qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The median duration of exposure to study treatment was significantly longer (44.0 weeks) in the lenalidomide/dexamethasone group as compared to placebo/dexamethasone (23.1 weeks).
La durata mediana dell’esposizione al trattamento di studio è stata significativamente più lunga (44,0 settimane) nel gruppo trattato con lenalidomide/desametasone rispetto a quella del gruppo trattato con placebo/desametasone (23,1 settimane).
The difference was accounted for by a lower rate of discontinuation from study treatment due to lower progression of disease in patients exposed to lenalidomide/dexamethasone (39.7%) than in placebo/dexamethasone patients (70.4%).
Questa differenza è stata imputata a una minore frequenza di interruzioni della terapia in studio, dovuta alla minore frequenza di progressione della malattia nei pazienti esposti a lenalidomide/desametasone (39,7%) rispetto ai pazienti trattati con placebo/desametasone (70,4%).
325 (92%) of the patients in the lenalidomide/dexamethasone group experienced at least one adverse reaction compared to 288 (82%) in the placebo/dexamethasone group.
325 pazienti (92%) del gruppo trattato con lenalidomide/desametasone hanno riportato almeno una reazione avversa rispetto a 288 pazienti (82%) del gruppo trattato con placebo/desametasone.
The most serious adverse reactions were: • Venous thromboembolism (deep vein thrombosis, pulmonary embolism) (see section 4.4) • Grade 4 neutropenia (see section 4.4).
Le reazioni avverse più gravi sono state: • Tromboembolia venosa (trombosi venosa profonda, embolia polmonare) (vedere paragrafo 4.4). • Neutropenia di grado 4 (vedere paragrafo 4.4)
The most frequently observed adverse reactions which occurred significantly more frequently in the lenalidomide/dexamethasone group compared to the placebo/dexamethasone group were neutropenia (39.4%), fatigue (27.2%), asthenia (17.6%), constipation (23.5%), muscle cramp (20.1%), thrombocytopenia (18.4%), anaemia (17.0%), diarrhoea (14.2%) and rash (10.2%).
9 Le reazioni avverse più frequentemente osservate che si sono verificate con maggiore frequenza nel gruppo trattato con lenalidomide/desametasone rispetto al gruppo trattato con placebo/desametasone sono state neutropenia, (39,4%), affaticamento (27,2%), astenia (17,6%), stipsi (23,5%), crampi muscolari (20,1%), trombocitopenia (18,4%), anemia (17,0%), diarrea (14,2%) e esantema (10,2%).
The adverse reactions observed in patients treated with lenalidomide/dexamethasone are listed below by system organ class and frequency.
Le reazioni avverse osservate in pazienti trattati con lenalidomide/desametasone sono elencate di seguito in base alla classificazione per sistemi e organi e per frequenza.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli reazioni avverse sono riportati in ordine decrescente di gravità.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000 including isolated reports).
Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000 comprese segnalazioni isolate).
In the majority of cases, there was no significant difference in the incidence of specific adverse events between the two treatment arms.
Nella maggioranza dei casi non vi sono state differenze significative nell’incidenza di reazioni avverse specifiche tra i due gruppi di trattamento.
Only those adverse reactions marked with * occurred significantly more frequently in the lenalidomide/dexamethasone arm compared to the placebo/dexamethasone arm.
Soltanto le reazioni avverse contrassegnate con * si sono verificate con frequenza significativamente maggiore nel gruppo trattato con lenalidomide/desametasone rispetto al gruppo trattato con placebo/desametasone.
The following adverse reactions have been observed in clinical trials and postmarketing experience: † Reports from post-marketing experience are marked with
Le segnalazioni derivate dall’esperienza post-marketing sono contrassegnate con †
Pneumonia*, lower respiratory tract infection, Herpes Zoster, Herpes Simplex, urinary tract infection, upper respiratory tract infection, sinusitis, oral candidiasis, oral fungal infection
Polmonite*, infezione delle basse vie respiratorie, Herpes zoster, Herpes simplex, infezione delle vie urinarie, infezione delle vie respiratorie superiori, sinusite, candidiasi orale, infezione orale micotica
Septic shock, meningitis, neutropenic sepsis, sepsis, Escherichia sepsis, Clostridium difficile sepsis, Enterobacter bacteraemia, subacute endocarditis, bronchopneumonia, lobar pneumonia, bacterial pneumonia, pneumococcal pneumonia, Pneumocystis carinii pneumonia, primary atypical pneumonia, acute bronchitis, respiratory tract infection, herpes zoster ophthalmic, post-herpetic neuralgia, prostate infection, sinobronchitis, oesophageal candidiasis, infective bursitis, erysipelas, cellulitis, tooth abscess, chronic sinusitis, furuncle, pustular rash, ear infection, fungal infection, genital candidiasis, candida infection, influenza, tinea, fungal foot infection, anal warts
Shock settico, meningite, sepsi neutropenica, sepsi, sepsi da Escherichia coli, sepsi da Clostridium difficile, batteriemia da Enterobacter, endocardite subacuta, broncopolmonite, polmonite lobare, polmonite batterica, polmonite da pneumococco, polmonite da Pneumocystis carinii, polmonite atipica primaria, bronchite acuta, infezione dell’apparato respiratorio, Herpes zoster oftalmico, nevralgia post-erpetica, prostatite, broncosinusite, candidiasi esofagea, borsite infettiva, erisipela, cellulite, ascesso dentale, sinusite cronica, acne, esantema pustoloso, otite, infezione micotica, candidiasi genitale, infezione da candida, influenza, infezione da tigna, infezione micotica ai piedi, verruche anali
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Uncommon:
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Non comune:
Basal cell carcinoma, glioblastoma multiforme
Carcinoma basocellulare, glioblastoma multiforme
9 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune:
Anaemia*, neutropenia*, thrombocytopenia*, haemorrhagic disorder Common:
Comune:
Febrile neutropenia, pancytopenia, leucopenia*, lymphopenia* Granulocytopenia, haemolytic anaemia, autoimmune haemolytic anaemia, haemolysis, hypercoagulation, coagulopathy, monocytopenia, leucocytosis, lymphadenopathy
Anemia*, neutropenia*, trombocitopenia*, disturbo emorragico Neutropenia febbrile, pancitopenia, leucopenia*, linfocitopenia* Granulocitopenia, anemia emolitica, anemia emolitica autoimmune, emolisi, ipercoagulazione, coagulopatia, monocitopenia, leucocitosi, linfadenopatia
Immune system disorders Uncommon:
Disturbi del sistema immunitario Non comune:
Acquired hypogammaglobulinaemia
Ipogammaglobulinemia acquisita
Endocrine disorders Common:
Patologie endocrine Comune:
Cushingoid-like symptoms Adrenal suppression, adrenal insufficiency, acquired hypothyroidism, increased and decreased thyroid stimulating hormone, hirsutism
Sintomi cushingoidi Soppressione surrenale, insufficienza surrenale, ipotiroidismo acquisito, aumento e diminuzione dell’ormone stimolante la tiroide, irsutismo
Hyperglycaemia, anorexia, hypocalcaemia, hypokalaemia, dehydration, hypomagnesaemia, fluid retention
Iperglicemia, anoressia, ipocalcemia, ipokaliemia, disidratazione, ipomagnesiemia, ritenzione di liquidi
Metabolic acidosis, diabetes mellitus, hyponatraemia, hypercalcaemia, hyperuricaemia, hypoalbuminaemia, cachexia, failure to thrive, gout, hypophosphataemia, hyperphosphataemia, increased appetite
Acidosi metabolica, diabete mellito, iponatriemia, ipercalcemia, iperuricemia, ipoalbuminemia, cachessia, ritardo nella crescita, gotta, ipofosfatemia, iperfosfatemia, aumento dell’appetito
Psychiatric disorders Very Common:
10 Disturbi psichiatrici Molto comune:
Insomnia Common:
Comune:
Confusional state, hallucinations, depression, aggression, agitation, mood alteration, anxiety, nervousness, irritability, mood swings
Insonnia Stato confusionale, allucinazioni, depressione, aggressività, agitazione, alterazioni dell’umore, ansia, nervosismo, irritabilità, umore alterato
Psychotic disorder, hypomania, delusion, mental status changes, sleep disorder, abnormal dreams, depressed mood, affect lability, listless, loss of libido, nightmare, personality change, panic attack, restlessness.
Disturbo psicotico, ipomania, percezione delirante, alterazioni dello stato mentale, disturbi del sonno, sogni anormali, stato depressivo, labilità affettiva, apatia, perdita della libido, incubi, alterazione della personalità, attacchi di panico, irrequietezza
Cerebrovascular accident, syncope, peripheral neuropathy, neuropathy, peripheral sensory neuropathy, dizziness, ageusia, dysgeusia, paraesthesia, headache, tremor*, hypoaesthesia*, somnolence, memory impairment
Evento cerebrovascolare, sincope, neuropatia periferica, neuropatia, neuropatia sensoriale periferica, capogiri, ageusia, disgeusia, parestesia, cefalea, tremore*, ipoestesia*, sonnolenza, compromissione della memoria
Intracranial haemorrhage, intracranial venous sinus thrombosis, thrombotic stroke, cerebral ischaemia, transient ischaemic attack, leukoencephalopathy, neurotoxicity, polyneuropathy, peripheral motor neuropathy, dysaesthesia, aphonia, dysphonia, disturbance in attention, ataxia, balance impaired, postural dizziness, burning sensation, cervical root pain, dyskinesia, hyperaesthesia, motor dysfunction, myasthenic syndrome, oral paraesthesia, psychomotor hyperactivity, anosmia
Emorragia intracranica, trombosi del seno venoso intracranico, ictus trombotico, ischemia cerebrale, attacco ischemico transitorio, leucoencefalopatia, neurotossicità, polineuropatia, neuropatia motoria periferica, disestesia, afonia, disfonia, disturbi dell’attenzione, atassia, disturbi dell’equilibrio, capogiro posturale, sensazione di bruciore, dolore radicolare cervicale, discinesia, iperestesia, disfunzione motoria, sindrome miastenica, parestesia orale, iperattività psicomotoria, anosmia
Eye disorders
Patologie dell’occhio Comune:
Blurred vision, cataract, reduced visual acuity, lacrimation increased Blindness, retinal arteriosclerosis, retinal vein thrombosis, keratitis, visual disturbance, eyelid oedema, conjunctivitis, eye pruritus, eye redness, eye irritation, dry eye
Cecità, arteriosclerosi retinica, trombosi della vena retinica, cheratite, disturbo visivo, edema delle palpebre, congiuntivite, prurito agli occhi, occhi arrossati, irritazione oculare, secchezza oculare
Ear and labyrinth disorders Common:
Patologie dell’orecchio e del labirinto Comune:
Vertigo Deafness, hypoacusia, tinnitus, ear pain, ear pruritus
Vertigini Sordità, ipoacusia, tinnito, otalgia, prurito auricolare
Atrial fibrillation, palpitations Congestive cardiac failure, pulmonary oedema, heart valve insufficiency, atrial flutter, arrhythmia, ventricular trigeminy, bradycardia, tachycardia, QT prolongation, sinus tachycardia
Fibrillazione atriale, palpitazioni Insufficienza cardiaca congestizia, edema polmonare, insufficienza della valvola cardiaca, flutter atriale, aritmia, extrasistoli ventricolari, bradicardia, tachicardia, intervallo QT prolungato, tachicardia sinusale
Vascular disorders Common:
Patologie vascolari Comune:
Deep vein thrombosis*, limb venous thrombosis, hypotension*, hypertension, orthostatic hypotension, flushing, ecchymosis
Trombosi venosa profonda*, trombosi venosa di un arto, ipotensione*, ipertensione, ipotensione ortostatica, vampate di calore, ecchimosi
Circulatory collapse, thrombosis, ischaemia, peripheral ischaemia, intermittent claudication, phlebitis, pallor, petechiae, haematoma, postphlebitic syndrome, thrombophlebitis, superficial thrombophlebitis
Collasso circolatorio, trombosi, ischemia, ischemia periferica, claudicazione intermittente, flebite, pallore, petecchie, ematoma, sindrome post-trombotica, tromboflebite, tromboflebite superficiale
Pulmonary embolism, dyspnoea*, exertional dyspnoea, bronchitis, cough, pharyngitis, nasopharyngitis, hoarseness, hiccups, epistaxis
Embolia polmonare, dispnea*, dispnea da sforzo, bronchite, tosse, faringite, nasofaringite, raucedine, singhiozzo, epistassi
Bronchopneumopathy, asthma, respiratory distress, pulmonary congestion, pleuritic pain, nasal congestion, throat secretion increased, laryngitis, sinus congestion, sinus pain, rhinorrhoea, dry throat
Broncopneumopatia, asma, sofferenza respiratoria, congestione del polmone, dolore pleuritico, congestione nasale, ipersecrezione delle vie aeree superiori, laringite, congestione sinusale, sinusite, rinorrea, gola secca
Gastrointestinal disorders Very Common:
11 Patologie gastrointestinali Molto comune:
Constipation, diarrhoea, nausea, increase and decrease in weight Common:
Comune:
Vomiting, dyspepsia, upper abdominal pain, gastritis, abdominal distension, abdominal pain, stomatitis, dry mouth, flatulence, rectal haemorrhage
Stipsi, diarrea, nausea, aumento e perdita di peso Vomito, dispepsia, dolori nella parte superiore dell’addome, gastrite, distensione addominale, dolore addominale, stomatite, secchezza delle fauci, flatulenza, emorragia rettale
Gingival bleeding, gastrointestinal haemorrhage, haemorrhoidal haemorrhage, peptic ulcer haemorrhage, oesophagitis, gastro-oesophageal reflux disease, colitis, caecitis, gastroduodenitis, aptyalism, proctitis, gastroenteritis, oesophageal pain, dysphagia, odynophagia, epigastric discomfort, aphthous stomatitis, cheilitis, glossodynia, gingivitis, lip ulceration, tongue ulceration, oral pain, toothache, sensitivity of teeth, oral hypoaesthesia, lip pain, coated tongue
Sanguinamento gengivale, emorragia gastrointestinale, emorragia emorroidale, emorragia da ulcera peptica, esofagite, malattia da reflusso gastro-esofageo, colite, infiammazione del cieco, gastroduodenite, aptialismo, proctite, gastroenterite, dolore esofageo, disfagia, odinofagia, fastidio epigastrico, stomatite aftosa, cheilite, glossodinia, gengivite, ulcerazione delle labbra, ulcerazione della lingua, dolore orale, mal di denti, sensibilità dei denti, ipoestesia orale, dolore alle labbra, lingua patinata
Abnormal liver function tests, increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, increased blood bilirubin
Test di funzionalità epatica alterati, alanina aminotransferasi aumentata, aspartato aminotransferasi aumentata, bilirubinemia aumentata
Erythema nodosum, urticaria, angioedema, eczema, erythrosis, erythematous rash, pruritic rash, papular rash, hyperkeratosis, skin fissures, acne, dermatitis acneiforme, lichen sclerosus, decubitus ulcer, pigmentation lip, prurigo, rosacea, photosensitivity reaction, seborroeic dermatitis, skin burning sensation, skin desquamation, skin discolouration † †
Rash* Edema della faccia, cute secca, prurito*, eritema, follicolite, iperpigmentazione della cute, esantema, iperidrosi, sudorazione notturna, alopecia Eritema nodoso, orticaria, angioedema†, eczema, eritrosi, esantema eritematoso, esantema pruriginoso, esantema papulare, ipercheratosi, fissurazioni cutanee, acne, dermatite acneiforme, lichen sclerosus, ulcerazione da decubito, pigmentazione del labbro, prurito, rosacea, reazione di fotosensibilità, dermatite seborroica, sensazione di bruciore alla cute, esfoliazione della cute, depigmentazione della cute Sindrome di Stevens-Johnson†, necrolisi epidermica tossica†
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very Common:
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Molto comune:
Muscle cramp*, muscle weakness Common:
Comune:
Steroid myopathy, myopathy, myalgia, arthralgia, back pain, bone pain, pain in limb, chest wall pain, peripheral swelling
Spasmi muscolari*, debolezza muscolare Miopatia steroidea, miopatia, mialgia, artralgia, mal di schiena, dolore osseo, dolore agli arti, dolore toracico muscolo-scheletrico, edema periferico
Osteonecrosis, muscle atrophy, amyotrophy, pain in foot, muscle spasms, musculoskeletal pain, night cramps, groin pain, pain in jaw, neck pain, spondylitis, joint stiffness, joint swelling, musculoskeletal stiffness, limb discomfort, toe deformities, local swelling
Osteonecrosi, atrofia muscolare, amiotrofia, dolore ai piedi, spasmi muscolari, dolori muscolo-scheletrici, crampi notturni, dolore inguinale, dolore alla mascella, dolore al collo, spondilite, rigidità articolare, gonfiore articolare, rigidità muscolo- scheletrica, sensazione di fastidio agli arti, deformazioni delle dita del piede, gonfiore locale
Renal and urinary Common:
Patologie renali e urinarie Comune:
disorders Renal failure, haematuria Acute renal failure, urinary frequency, renal tubular necrosis, cystitis, urinary retention, dysuria, acquired Fanconi Syndrome, urinary incontinence, polyuria, increased blood urea, increased blood creatinine, nocturia
Insufficienza renale, ematuria Insufficienza renale acuta, frequenza della minzione, necrosi tubulare renale, cistite, ritenzione urinaria, disuria, sindrome di Fanconi acquisita, incontinenza urinaria, poliuria, urea plasmatica aumentata, creatininemia aumentata, nicturia
11 Reproductive system and breast disorders Common:
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella Comune:
Erectile dysfunction, gynaecomastia, metrorrhagia, nipple pain
Disfunzione erettile, ginecomastia, metrorragia, dolore del capezzolo
Congenital, familial and genetic disorders Uncommon:
Patologie congenite, familiari e genetiche Non comune:
Chromosome abnormality
Anomalie cromosomiche
General disorders and administration site conditions Very Common:
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune:
Fatigue*, asthenia*, peripheral oedema Common:
Comune:
Pyrexia, rigors, mucosal inflammation, oedema, lethargy, malaise Hyperpyrexia, chest pain, chest tightness, pain, difficulty in walking, abnormal gait, thirst, chest pressure sensation, feeling cold, feeling jittery, influenza-like illness, submandibular mass, fall, impaired healing
Affaticamento*, astenia*, edema periferico Piressia, brividi, infiammazione della mucosa, edema, letargia, malessere Iperpiressia, dolore toracico, fastidio al torace, dolore, difficoltà a camminare, alterazione dell’andatura, sete, sensazione di pressione al torace, sensazione di freddo, sensazione di nervosismo, malattia simil-influenzale, massa sottomandibolare, cadute, difficoltà di cicatrizzazione
Prolonged prothrombin time, prolonged activated partial thromboplastin time, increased International Normalised Ratio, increased blood alkaline phosphatase, increased blood lactate dehydrogenase, increased C-Reactive Protein, Cytomegalovirus antibody positive
Prolungamento del tempo di protrombina, prolungamento del tempo di tromboplastina parziale attivata, aumentato INR (International Normalised Ratio), aumento della concentrazione ematica di fosfatasi alcalina, incremento della concentrazione ematica di lattato deidrogenasi, incremento della proteina C-reattiva, test positivo per gli anticorpi anti-citomegalovirus.
Injury, poisoning and procedural complications Common:
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura Comune:
Contusion Wound complication
Contusione Complicazione delle ferite
Blood and lymphatic system disorders; nervous system disorders (intracranial haemorrhage); respiratory, thoracic and mediastinal disorders (epistaxis); gastrointestinal disorders (gingival bleeding, haemorrhoidal haemorrhage, rectal haemorrhage); renal and urinary disorders (haematuria); Injury, poisoning and procedural complications (contusion) and vascular disorders (ecchymosis).
Disturbi emorragici I disturbi emorragici sono elencati sotto diverse classificazioni in base all’organo coinvolto: patologie del sistema emolinfopoietico; patologie del sistema nervoso (emorragia intracranica); patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche (epistassi); patologie gastrointestinali (sanguinamento gengivale, emorragia emorroidale, emorragia rettale); patologie renali e urinarie (ematuria); traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura (contusione); patologie vascolari (ecchimosi).
There is no specific experience in the management of lenalidomide over dose in multiple myeloma patients, although in dose-ranging studies some patients were exposed to up to 50 mg.
Non esiste alcuna esperienza specifica nella gestione del sovradosaggio da lenalidomide nei pazienti con mieloma multiplo, sebbene in studi di determinazione della dose alcuni pazienti siano stati esposti a dosaggi fino a 50 mg.
The dose limiting toxicity in these studies was essentially haematological.
In questi studi, la tossicità limitante il dosaggio è stata essenzialmente di natura ematologica.
In the event of overdose, supportive care is advised.
In caso di sovradosaggio, è consigliata una terapia di supporto.
Immunomodulating agent.
Categoria farmacoterapeutica: agente immunomodulante.
The lenalidomide mechanism of action includes anti-neoplastic, anti-angiogenic, pro-erythropoietic, and immunomodulatory properties.
Il meccanismo d’azione della lenalidomide include proprietà anti-neoplastiche, anti-angiogeniche, pro-eritropoietiche e immunomodulatorie.
Specifically, lenalidomide inhibits proliferation of certain haematopoietic tumour cells (including MM plasma tumour cells and those with deletions of chromosome 5), enhances T cell- and Natural Killer (NK) cell-mediated immunity and increases the number of NK T cells, inhibits angiogenesis by blocking the migration and adhesion of endothelial cells and the formation of microvessels, augments foetal haemoglobin production by CD34+ haematopoietic stem cells, and inhibits production of pro-inflammatory cytokines (e.g., TNF-α and IL-6) by monocytes.
TNF-α e IL-6) da parte dei monociti.
Clinical trials The efficacy and safety of lenalidomide were evaluated in two Phase III multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group controlled studies (MM-009 and MM-010) of lenalidomide plus dexamethasone therapy versus dexamethasone alone in previously treated patients
Studi clinici L’efficacia e la sicurezza della lenalidomide sono state valutate in due studi di fase III multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, a gruppi paralleli (MM-009 e MM-010) sulla terapia con lenalidomide in combinazione con desametasone verso desametasone in monoterapia in pazienti affetti da mieloma multiplo, precedentemente trattati.
Out of 353 patients in the MM-009 and MM-010 studies who received lenalidomide/dexamethasone, 45.6% were aged 65 or over.
Dei 353 pazienti inclusi negli studi MM-009 e MM-010 trattati con lenalidomide/desametasone, il 45,6% avevano età uguale o superiore a 65 anni.
Of the 704 patients evaluated in the MM-009 and MM-010 studies, 44.6% were aged 65 or over.
Dei 704 pazienti valutati negli studi MM-009 e MM-010, il 44,6% avevano età uguale o superiore a 65 anni.
In both studies, patients in the lenalidomide/dexamethasone (len/dex) group took 25 mg of lenalidomide orally once daily on Days 1 to 21 and a matching placebo capsule once daily on Days 22 to 28 of each 28-day cycle.
In entrambi gli studi, i pazienti del gruppo trattato con lenalidomide/desametasone (len/des) hanno assunto 25 mg di lenalidomide per via orale una volta al giorno nei giorni dall’1 al 21 e una capsula di placebo di identico aspetto una volta al giorno nei giorni dal 22 al 28 di ogni ciclo di 28 giorni.
Patients in the placebo/dexamethasone (placebo/dex) group took 1 placebo capsule on Days 1 to 28 of each 28-day cycle.
I pazienti di entrambi i gruppi hanno
Patients in both treatment groups took 40 mg of dexamethasone orally once daily on Days 1 to 4, 9 to 12, and 17 to 20 of each 28-day cycle for the first 4 cycles of therapy.
13 assunto 40 mg di desametasone per via orale una volta al giorno nei giorni dall’1 al 4, dal 9 al 12 e dal 17 al 20 di ogni ciclo di 28 giorni, per i primi 4 cicli di terapia.
The dose of dexamethasone was reduced to 40 mg orally once daily on Days 1 to 4 of each 28-day cycle after the first 4 cycles of therapy.
Dopo i primi 4 cicli di terapia, la dose di desametasone è stata ridotta a 40 mg per via orale una volta al giorno, nei giorni dall’1 al 4 di ciascun ciclo di 28 giorni.
In both studies, treatment was to continue until disease progression.
In entrambi gli studi, il trattamento doveva proseguire fino alla progressione della malattia.
In both studies, dose adjustments were allowed based on clinical and laboratory finding.
In entrambi gli studi sono stati ammessi aggiustamenti del dosaggio sulla base dei risultati clinici e di laboratorio.
The primary efficacy endpoint in both studies was time to progression (TTP).
L’endpoint primario di efficacia in entrambi gli studi era rappresentato dal tempo alla progressione della malattia (TTP, time to progression).
In total, 353 patients were evaluated in the MM-009 study; 177 in the lenalidomide/dexamethasone group and 176 in the placebo/dexamethasone group and, in total, 351 patients were evaluated in the MM-010 study; 176 in the lenalidomide/dexamethasone group and 175 in the placebo/dexamethasone group.
176 nel gruppo trattato con lenalidomide/desametasone e 175 nel gruppo trattato con placebo/desametasone.
In both studies, the baseline demographic and disease-related characteristics were comparable between the lenalidomide/dexamethasone and placebo/dexamethasone groups.
In entrambi gli studi, i gruppi trattati con lenalidomide/desametasone e placebo/desametasone mostravano caratteristiche demografiche iniziali e caratteristiche correlate alla malattia paragonabili tra loro.
Both patient populations presented a median age of 63 years, with a comparable male to female ratio.
Entrambe le popolazioni di pazienti presentavano un’età mediana di 63 anni, con un rapporto paragonabile tra pazienti di sesso maschile e femminile.
The ECOG performance status was comparable between both groups, as was the number and type of prior therapies.
Sia la performance status valutata secondo i criteri ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group), sia il numero e il tipo delle terapie precedenti erano paragonabili in entrambi i gruppi.
Pre-planned interim analyses of both studies showed that lenalidomide/dexamethasone was statistically significantly superior (p < 0.00001) to dexamethasone alone for the primary efficacy endpoint, TTP.
Le analisi interim pre-programmate per entrambi gli studi hanno mostrato che la terapia combinata lenalidomide/desametasone presenta un miglioramento statisticamente significativo (p < 0,00001) rispetto al solo desametasone per l’endpoint primario di efficacia, vale a dire il tempo alla progressione della malattia (TTP).
Complete response (CR) and overall response (OR) rates in the lenalidomide/dexamethasone arm were also significantly higher than the dexamethasone/placebo arm in both studies.
In entrambi gli studi, anche i tassi di risposta completa (CR, complete response) e di risposta globale (OR, overall response) nel gruppo trattato con lenalidomide/desametasone sono stati significativamente superiori rispetto a quelli del gruppo trattato con desametasone/placebo.
Results of these analyses subsequently led to an unblinding in both studies, in order to allow patients in the placebo/dexamethasone group to receive treatment with the lenalidomide/dexamethasone combination.
A seguito dei risultati di queste analisi, in entrambi gli studi è stata tolta la cecità per consentire ai pazienti del gruppo trattato con placebo/desametasone di ricevere il trattamento combinato lenalidomide/desametasone.
Table 1 summarises response rates based on the best response assessments for studies MM-009 and MM-010.
Nella tabella 1 sono riportati i tassi di risposta basati sulla valutazione delle risposte migliori degli studi MM-009 e MM-010.
In a pooled follow-up analysis of studies MM-009 and MM-010 (N = 704), the median TTP was 48.3 weeks (95% CI:
In un’analisi congiunta di follow-up condotta sui due studi MM-009 e MM-010 (n = 704), il TTP mediano è stato di 48,3 settimane (95% CI:
41.1, 60.1) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone (n = 353) versus 20.1 weeks (95% CI:
41,1, 60,1) nei pazienti trattati con lenalidomide/desametasone (n = 353) rispetto alla mediana di 20,1 settimane (95% CI:
19.9, 20.7) in patients treated with placebo/dexamethasone (n = 351).
19,9, 20,7) nei pazienti trattati con placebo/desametasone (n = 351).
The median time of progression free survival (PFS) was 47.3 weeks (95% CI:
La durata mediana della sopravvivenza libera da progressione (PFS, progression free survival) è stato di 47,3 settimane (95% CI:
36.9, 58.4) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 20.1 weeks (95% CI:
36,9, 58,4) nei pazienti trattati con lenalidomide/desametasone rispetto al tempo mediano di 20,1 settimane (95% CI:
18.1, 20.3) in patients treated with placebo/dexamethasone.
18,1, 20,3) nei pazienti trattati con placebo/desametasone.
The median duration of treatment was 28.1 weeks (min:
La durata mediana del trattamento è stata di 28,1 settimane (min:
0.1, max:
0,1, max:
Complete response (CR), partial response (PR) and overall response (OR) rates in the lenalidomide/dexamethasone arm were significantly higher than in the dexamethasone/placebo arm in both studies.
In entrambi gli studi, i tassi di risposta completa (CR, complete response), risposta parziale (PR, partial response) e risposta globale (OR, overall response) nel gruppo trattato con lenalidomide/desametasone sono stati significativamente più elevati rispetto a quelli del gruppo trattato con desametasone/placebo.
The overall survival (OS) in the pooled studies at one year after the start of treatment was 82% in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 75% in patients treated with placebo/dexamethasone, with a median follow-up duration of 98.0 weeks (min:
La sopravvivenza globale (OS, overall survival) nei due studi congiunti a un anno dall’inizio del trattamento è stata dell’82% nei pazienti trattati con lenalidomide/desametasone rispetto al 75% nei pazienti trattati con placebo/desametasone, con una durata mediana di follow-up di 98,0 settimane (min:
0.3, max:
0,3, max:
Despite the fact that 170 out of the 351 patients randomised to placebo/dexamethasone received treatment with lenalidomide/dexamethasone after the studies were unblinded, the pooled analysis of OS demonstrated a statistically significant survival advantage for lenalidomide/dexamethasone relative to placebo/dexamethasone (hazard ratio = 0.75, 95% CI = [0.59, 0.95], p=0.015).
Malgrado il fatto che 170 dei 351 pazienti randomizzati al trattamento con placebo/desametasone siano stati sottoposti a terapia con lenalidomide/desametasone, dopo aver tolto la cecità, l’analisi congiunta della sopravvivenza globale ha dimostrato un vantaggio di sopravvivenza statisticamente significativo per il gruppo lenalidomide/desametasone rispetto al gruppo placebo/desametasone (hazard ratio = 0,75, 95% CI = [0,59, 0,95], p = 0,015).
Table 1 summarises key efficacy results of the pooled follow-up analyses of studies MM-009 and MM-010.
Nella tabella 1 sono riportati i risultati chiave dell’analisi congiunta di follow-up dei due studi MM-009 e MM-010.
13 Table 1:
14 Tabella 1:
Summary of Results of Efficacy Analyses as of Dates Studies Were Unblinded — Pooled Studies MM-009 and MM-010
Riassunto dei risultati delle analisi di efficacia alla data in cui è stata tolta la cecità degli studi — Studi MM-009 e MM-010
len/dex
len/des
placebo/dex
placebo/des
(N=353)
(n = 353)
(N=351)
(n = 351)
95% CI, p-value
CI, valore p
Median Time To Progression [weeks]
Tempo mediano alla
0.35 [0.29, 0.43]
progressione della malattia p < 0,001 b [settimane]
[41.1, 60.1] [19.9, 20.7]
[19,9, 20,7]
p < 0.001 b
0,18 [0,13, 0,25], p < 0,001 c
Overall Response [n,%]
globale (OR)[n,%]
0.18 [0.13, 0.25], p < 0.001 c
0,12 [0,05,0,26], p < 0,001 c
Complete Response [n,%]
Risposta completa (CR)[n,%]
0.12 [0.05,0.26], p < 0.001 c
0,30 [0,21, 0,42], p < 0,001 c
Partial Response [n,%]
Risposta parziale (PR)[n,%]
Median Progression Free Survival [weeks]
Durata mediana della sopravvivenza libera da progressione [settimane]
0.38 [0.32, 0.46]
0,38 [0,32, 0,46] p < 0,001 b
[36.9, 58.4] [18.1, 20.3]
[36,9, 58,4]
p < 0.001 b
[18,1, 20,3]
1-year Overall Survival rate
Sopravvivenza globale a 1 anno
0.75 [0.59, 0.95] p = 0.015 b
0,75 [0,59, 0,95] p = 0,015 b
Hazard ratio is for TTP, PFS and OS, odds ratio is for response rates.
Per TTP, PFS e OS viene fornito l’hazard ratio; per i tassi di risposta viene fornito l’odd ratio.
A value below 1 in combination with a P value below 0.025 indicates superiority of len/dex over placebo/dex b:
Un valore inferiore ad 1 in combinazione con un valore di p inferiore a 0,025 indica una superiorità di len/des rispetto a placebo/des b:
One- tailed log rank test c:
Analisi univariata a una coda c:
One tailed continuity-corrected chi-square test
Test chi quadro con correzione per continuità a una coda
Lenalidomide has an asymmetric carbon atom and can therefore ex ist as the optically active forms S(-) and R(+).
La lenalidomide possiede un atomo di carbonio asimmetrico; pertanto la sua molecola esiste nelle forme otticamente attive S(-) e R(+).
Lenalidomide is produced as a racemic mixture.
La lenalidomide viene prodotta come miscela racemica.
Lenalidomide is generally more soluble in organic solvents but exhibits the greatest solubility in 0.1N HCl buffer.
La lenalidomide è generalmente più solubile in solventi organici, ma presenta la massima solubilità in soluzione 0,1N di HCl.
Absorption Lenalidomide, in healthy volunteers, is rapidly absorbed following oral administration with maximum plasma concentrations occurring between 0.625 and 1.5 hours post-dose.
Assorbimento Quando somministrata a volontari sani, la lenalidomide viene rapidamente assorbita dopo somministrazione orale, raggiungendo le concentrazioni plasmatiche massime tra 0,625 e 1,5 ore dopo l’assunzione della dose.
Co-administration with food does not alter the extent of absorption.
La somministrazione concomitante di cibo non altera l’entità dell’assorbimento.
The maximum concentration (Cmax) and area-under-the- concentration time curve (AUC) increase proportionately with increases in dose.
La concentrazione massima (Cmax) e l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumentano proporzionalmente all’aumentare della dose.
Multiple dosing does not cause marked drug accumulation.
Dosi ripetute non provocano un accumulo significativo del principio attivo.
In plasma, the relative exposures of the S- and R- enantiomers of lenalidomide are approximately 56% and 44%, respectively.
Nel plasma, l’esposizione relativa degli enantiomeri S- e R- della lenalidomide è all’incirca del 56% e del 44%, rispettivamente.
Distribution In vitro (14C)-lenalidomide binding to plasma proteins was low with mean plasma protein binding at 22.7% and 29.2% in multiple myeloma patients and healthy volunteers, respectively.
Distribuzione In vitro, la lenalidomide marcata con 14C si lega scarsamente alle proteine plasmatiche, con un valore medio rispettivamente del 22,7% e 29,2% in pazienti con mieloma multiplo e in volontari sani.
Metabolism and excretion In vitro studies indicate that lenalidomide has no inhibitory effect on CYP1 A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A.
Metabolismo ed escrezione Studi in vitro indicano che la lenalidomide non ha alcun effetto inibitorio su CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A.
A majority of lenalidomide is eliminated unchanged through urinary excretion.
La maggior parte della lenalidomide viene eliminata immodificata attraverso l’escrezione renale.
The contribution of renal excretion to total clearance in subjects with normal renal function was 65-85%.
Il contributo dell’escrezione renale alla clearance totale in soggetti con funzionalità renale normale è risultato pari al 65-85%.
The half-life of elimination has been observed to increase with dose, from approximately 3 hours at 5 mg up to approximately 9 hours at doses of 400 mg (the higher dose is believed to provide a better estimate of t½).
15 3 ore per una dose di 5 mg fino a circa 9 ore per dosi superiori a 400 mg (è probabile che la dose più elevata fornisca una stima migliore del t½).
Steady-state levels are achieved by Day 4.
I livelli di steady-state vengono raggiunti al giorno 4.
Pharmacokinetics analyses in patients with impaired renal function indicate that as renal function decreases (< 50 ml/min), the total drug clearance decreases proportionally resulting in an increase in AUC.
Analisi farmacocinetiche condotte in pazienti con funzionalità renale alterata indicano, che al diminuire della funzionalità renale (< 50 ml/min), la clearance totale del farmaco si riduce in misura proporzionale, determinando un aumento dell’AUC.
The half-life of lenalidomide increased from approximately 3.5 hours in subjects with creatinine clearance > 50 ml/min to more than 9 hours in subjects with reduced renal function < 50 ml/min.
L’emivita della lenalidomide è aumentata da circa 3,5 ore in soggetti con clearance della creatinina > 50 ml/min fino a oltre 9 ore in soggetti con funzionalità renale ridotta < 50 ml/min.
However, renal impairment did not alter the oral absorption of lenalidomide.
L’insufficienza renale non altera tuttavia l’assorbimento orale della lenalidomide.
The Cmax was similar between healthy subjects and patients with renal impairment.
La Cmax è risultata simile tra soggetti sani e pazienti con insufficienza renale.
Recommended dose adjustments in patients with impaired renal function are described in section 4.2.
Gli aggiustamenti di dosaggio raccomandati per i pazienti con funzionalità renale alterata sono illustrati nel paragrafo 4.2.
Pharmacokinetic analyses based on multiple myeloma studies indicate that lenalidomide is rapidly absorbed at all dose levels, with maximum plasma concentrations occurring between 0.5 and 4.0 hours post-dose both on Days 1 and 28.
Analisi farmacocinetiche basate sugli studi nel mieloma multiplo indicano che la lenalidomide viene rapidamente assorbita a tutti i livelli di dose, raggiungendo le concentrazioni plasmatiche massime tra 0,5 e 4,0 ore dopo l’assunzione della dose nei giorni 1 e 28.
The Cmax and AUC values increase proportionally with dose
Nei pazienti affetti da mieloma multiplo, i valori di Cmax e AUC aumentano in misura proporzionale alla dose, a seguito di somministrazione di dosi singole e multiple.
Exposure in multiple myeloma patients is slightly higher based on Cmax and AUC values as compared to healthy male volunteers since the clearance/bioavailable fraction of a drug (CL/F) in multiple myeloma patients is lower (approximately 200 ml/min compared to 300 ml/min) than it is in healthy volunteers.
300 ml/min).
29 for healthy volunteers) and their disease.
Questo risultato è coerente con l’alterazione della funzionalità renale dei pazienti con mieloma multiplo, probabilmente come conseguenza dell’età (l’età media dei pazienti è di 58 anni rispetto ai 29 anni dei volontari sani) e della patologia.
An embryofoetal development study has been conducted in monkeys administered lenalidomide at doses up to 4 mg/kg/day.
È stato condotto uno studio sullo sviluppo embriofetale in scimmie trattate con lenalidomide a dosi fino a 4 mg/kg/giorno.
Preliminary findings from this on-going study showed that lenalidomide produced malformations (short limbs, bent digits, wrist and/or tail, supernumerary or absent digits) in the offspring of female monkeys who received the drug during pregnancy.
Risultati preliminari di tale studio, ancora in corso, hanno indicato che la lenalidomide causa malformazioni (arti corti, dita, polso e/o coda ricurvi, dita in soprannumero o assenti) nella prole di scimmie femmine che abbiano ricevuto il farmaco durante la gestazione.
Thalidomide produced similar types of malformations in the same study.
Nello stesso studio, la talidomide ha prodotto malformazioni simili.
Lenalidomide has a potential for acute toxicity; minimum lethal doses after oral administration were > 2000 mg/kg/day in rodents.
La lenalidomide mostra un rischio potenziale di tossicità acuta; nei roditori, le dosi minime letali a seguito di somministrazione orale sono risultate > 2000 mg/kg/giorno.
Repeated oral administration of 75, 150 and 300 mg/kg/day to rats for up to 26 weeks produced a reversible treatment-related increase in kidney pelvis mineralisation in all 3 doses, most notably in females.
La somministrazione orale ripetuta di 75, 150 e 300 mg/kg/giorno per un periodo fino a 26 settimane ha prodotto nei ratti, soprattutto femmine, un aumento reversibile della mineralizzazione della pelvi renale correlato al trattamento a tutti i livelli di dose.
The no observed adverse effect level (NOAEL) was considered to be less than 75 mg/kg/day, and is approximately 25-fold greater than the human daily exposure based on AUC exposure.
Il livello privo di effetti avversi osservabili (NOAEL, no observed adverse effect level) è stato considerato inferiore a 75 mg/kg/giorno, e risulta circa 25 volte maggiore dell’esposizione umana giornaliera in base ai valori dell’esposizione AUC.
Repeated oral administration of 4 and 6 mg/kg/day to monkeys for up to 20 weeks produced mortality and significant toxicity (marked weight loss, reduced red and white blood cell and platelet counts, multiple organ haemorrhage, gastrointestinal tract inflammation, lymphoid, and bone marrow atrophy).
Nelle scimmie, la somministrazione orale ripetuta di 4 e 6 mg/kg/giorno per periodi fino a 20 settimane ha prodotto mortalità e tossicità significativa (sensibile calo ponderale, riduzione della conta dei globuli bianchi, dei globuli rossi e delle piastrine, emorragie in diversi organi, infiammazione del tratto gastrointestinale, atrofia del tessuto linfatico e del midollo osseo).
Repeated oral administration of 1 and 2 mg/kg/day to monkeys for up to 1 year produced reversible changes in bone marrow cellularity, a slight decrease in myeloid:erythroid cell ratio and thymic atrophy.
Sempre nelle scimmie, la somministrazione orale ripetuta di 1 e 2 mg/kg/giorno per periodi fino ad 1 anno, ha prodotto variazioni reversibili della cellularità del midollo osseo, una lieve riduzione nel rapporto cellulare mielo-eritroide e nella atrofia timica.
Mild suppression of white blood cell count was observed at 1 mg/kg/day corresponding to approximately the same human dose based on AUC comparisons.
È stata osservata una lieve soppressione della conta leucocitaria a 1 mg/kg/giorno, che corrisponde approssimativamente alla stessa dose nell’uomo, in base alle comparazioni dell’AUC.
In vitro (bacterial mutation, human lymphocytes, mouse lymphoma, Syrian Hamster Embryo cell transformation) and in vivo (rat micronucleus) mutagenicity studies revealed no drug related effects at either the gene or chromosomal level.
Studi di mutagenicità condotti in vitro (mutazione batterica, linfociti umani, linfoma murino, trasformazione nelle cellule embrionali di criceto siriano) e in vivo (test del micronucleo nel ratto) non hanno rivelato alcun effetto correlato al farmaco né a livello di geni, né a livello di cromosomi.
Carcinogenicity studies with lenalidomide have not been conducted.
Non sono stati condotti studi di carcinogenesi con lenalidomide.
Developmental toxicity studies were previously conducted in rabbits.
La tossicità sullo sviluppo è stata precedentemente studiata nei conigli.
In these studies, rabbits were administered 3, 10 and 20 mg/kg/day orally.
In questi studi, ai conigli sono stati somministrati per via orale 3, 10 e 20 mg/kg/giorno di lenalidomide.
An absence of the intermediate lobe of the lung was observed at 10 and 20 mg/kg/day with dose dependence and displaced kidneys were observed at 20 mg/kg/day.
È stata osservata l’assenza del lobo intermedio del polmone alla dose di 10 e 20 mg/kg/giorno, con una correlazione con la dose,
Although it was observed at maternotoxic levels they may be attributable to a direct effect.
Sebbene tali condizioni siano state osservate a dosaggi tossici per la madre, esse possono essere attribuibili a un effetto diretto.
Soft tissue and skeletal variations in the foetuses were also observed at 10 and 20 mg/kg/day.
Alla dose di 10 e 20 mg/kg/giorno sono state anche osservate nei feti alterazioni dei tessuti molli e dello scheletro.
Lactose, anhydrous Cellulose, microcrystalline Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Lattosio anidro Cellulosa microcristallina Sodio croscarmelloso Magnesio stearato
Capsule shell:
Rivestimento della capsula:
Gelatin Titanium dioxide (E171)
Gelatina Biossido di titanio (E171)
Printing ink:
Inchiostro della dicitura:
Shellac Propylene glycol Black iron oxide (E172) Potassium hydroxide
Gommalacca Glicole propilenico Ossido di ferro nero (E172) Idrossido di potassio
Do not store above 25 C
Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.
The capsules are provided in carton packs.
Le capsule sono fornite in confezioni di cartone.
This gives a total of 21 capsules per pack.
Ogni confezione contiene tre blister in polivinilcloruro (PVC)/policlorotrifluoroetilene (PCTFE)/foglio d’alluminio, ciascuno contenente 7 capsule, per un totale di 21 capsule per confezione.
Unused medicinal product should be returned to the pharmacist.
Il medicinale non utilizzato deve essere restituito al farmacista.
Celgene Europe Limited Riverside House Riverside Walk Windsor Berkshire SL4 1NA United Kingdom
Celgene Europe Limited Riverside House Riverside Walk Windsor Berkshire SL4 1NA Regno Unito
Revlimid 10 mg hard capsules
Revlimid 10 mg capsule rigide
Each capsule contains 10 mg of lenalidomide.
Ogni capsula contiene 10 mg di lenalidomide.
Each capsule contains 294 mg of anhydrous lactose.
Ogni capsula contiene 294 mg di lattosio anidro.
Blue-green/pale yellow capsules marked “REV 10 mg”.
Capsule di colore blu-verde/giallo chiaro, con la dicitura “REV 10 mg”.
If less than 12 hours has elapsed since missing a dose, the patient can take the dose.
Il paziente può prendere una dose dimenticata se sono trascorse meno di 12 ore dall’ora prevista per la sua assunzione.
Lenalidomide treatment must not be started if the Absolute Neutrophil Counts (ANC) < 1.0 x 109/l, and/or platelet counts < 75 x 109/l or, dependent on bone marrow infiltration by plasma cells, platelet counts < 30 x 109/l.
Il trattamento con la lenalidomide non deve essere iniziato se la conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.0 x 109/l, e/o la conta piastrinica < 75 x 109/l, oppure, in funzione dell’infiltrazione del midollo osseo da parte delle plasmacellule, se la conta piastrinica < 30 x 109/l.
17 • Dose reduction steps
19 • Livelli di riduzione della dose
Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection and it would be prudent to monitor renal function.
Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di presentare una funzionalità renale ridotta, è necessario porre particolare attenzione nella scelta del dosaggio ed eseguire per prudenza un monitoraggio della funzionalità renale.
Use in patients with impaired renal function Lenalidomide is substantially excreted by the kidney, therefore care should be taken in dose selection and monitoring of renal function is advised.
Uso in pazienti con funzionalità renale alterata La lenalidomide viene sostanzialmente escreta attraverso i reni, pertanto è necessario porre particolare attenzione nello scegliere il dosaggio ed è consigliabile un monitoraggio della funzionalità renale.
18 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
Nei pazienti con lieve insufficienza renale non è necessario alcun aggiustamento della dose.
1 5 mg every other day**
1 5 mg a giorni alterni**
Counselling For women of childbearing potential, lenalidomide is contraindicated unless all of the following are met: • She understands the expected teratogenic risk to the unborn child • She understands the need for effective contraception, without interruption, 4 weeks before starting treatment, throughout the entire duration of treatment, and 4 weeks after the end of treatment • Even if a woman of childbearing potential has amenorrhea she must follow all the advice on effective contraception
21 • Insufficienza ovarica precoce confermata da un ginecologo • Pregressa salpingo-ovariectomia bilaterale o isterectomia • Genotipo XY, sindrome di Turner, agenesia uterina. *L’amenorrea conseguente una terapia antitumorale non esclude la potenziale fertilità.