qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
100 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
riz della dose, il valore dell’ emoglobina continuasse ad aumentare, si dovrà sospendere temporaneamente la somministrazione fino ad osservare una diminuizione dell’ emoglobina, ricominciando quindi la terapia ad una dose di circa il 25% inferiore alla dose precedente.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
109 Una volta raggiunto l’ obiettivo terapeutico per il singolo paziente, la dose deve essere ridotta del 25-50% per essere certi di utilizzare la più bassa dose di Nespo approvata per mantenere l’ emoglobina a un livello che controlli i sintomi dell’ anemia.
101 4.4 Special warnings and precautions for use
to 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
110 L’ uso improprio di Nespo da parte di soggetti sani può causare un aumento eccessivo dell' ematocrito.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
111 • Riduzione della sopravvivenza globale ed incremento delle morti attribuite alla progressione della malattia a 4 mesi in pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico trattati con chemioterapia, nel caso in cui gli ESA siano somministrati per il raggiungimento di un valore target di emoglobina di 12-14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l).
103 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza e allattamento
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
112 Pazienti con insufficienza renale cronica
104 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L’ incidenza degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con Nespo negli studi clinici e
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
113 diagnosi di PRCA, la terapia con Nespo deve essere interrotta ed i pazienti non devono essere avviati al trattamento con un’ altra proteina eritropoietica ricombinante (vedere paragrafo 4.4).
105 in vivo activity.
rispetto a r-HuEPO e quindi una maggiore attività in vivo.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
114 volta ogni 3 settimane, ed a 1,35 µg/ kg nel gruppo trattato una volta alla settimana), nel caso di un aumento dell’ emoglobina di più di 1 g/ dl in 14 giorni.
106 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
poiché nei dati analizzati sono stati inclusi pochi pazienti con queste caratteristiche. ed
th 73 hours (SD 24).
115 somministrazione sottocutanea mensile di darbepoetina alfa, a dosi da 0,6 a 2,1 µg/ kg, l’ emivita terminale è stata di 73 ore (DS 24).
107 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
esagerato (diminuita perfusione tessutale dovuta ad un' aumentata viscosità del sangue).
ed is 6.
116 6.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 100 µg Nespo solution for injection in 0.5 ml (200 µg/ ml).
Confezione contenente una o quattro siringhe preriempite di Nespo soluzione iniettabile 100 µg in 0,5 ml (200 µg/ ml). e
108 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione M
is 7.
117 7.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 015 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 016 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 040 1 Pack Unblistered no
to EU/ 1/ 01/ 184/ 017 1 pezzo con blister EU/ 1/ 01/ 184/ 018 4 pezzi con blister
Nespo 130 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 130 microgrammi soluzione iniettabile in siringa preriempita.
Each pre-filled syringe contains 130 micrograms of darbepoetin alfa in 0.65 ml (200 µg/ ml).
Ogni siringa preriempita contiene 130 microgrammi di darbepoetina alfa in 0,65 ml (200 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
119 Il trattamento con Nespo si articola in due fasi – una fase di correzione e una fase di mantenimento.
110 Adult patients with chronic renal failure
Pazienti adulti con insufficienza renale cronica
M
120 Dopo ogni aggiustamento della dose o dello schema posologico, l’ emoglobina deve essere controllata ogni una o due settimane.
111 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
za dover modulare la dose fino a definire la dose terapeutica ottimale per il singolo paziente.
The initial ic
121 alla settimana possono passare ad una somministrazione di Nespo ogni due settimane.
112 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
riz della dose, il valore dell’ emoglobina continuasse ad aumentare, si dovrà sospendere temporaneamente la somministrazione fino ad osservare una diminuizione dell’ emoglobina, ricominciando quindi la terapia ad una dose di circa il 25% inferiore alla dose precedente.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
122 Una volta raggiunto l’ obiettivo terapeutico per il singolo paziente, la dose deve essere ridotta del 25-50% per essere certi di utilizzare la più bassa dose di Nespo approvata per mantenere l’ emoglobina a un livello che controlli i sintomi dell’ anemia.
113 4.4 Special warnings and precautions for use
to 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
123 L’ uso improprio di Nespo da parte di soggetti sani può causare un aumento eccessivo dell' ematocrito.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
124 • Riduzione della sopravvivenza globale ed incremento delle morti attribuite alla progressione della malattia a 4 mesi in pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico trattati con chemioterapia, nel caso in cui gli ESA siano somministrati per il raggiungimento di un valore target di emoglobina di 12-14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l).
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
125 Pazienti con insufficienza renale cronica
116 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L’ incidenza degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con Nespo negli studi clinici e
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
126 diagnosi di PRCA, la terapia con Nespo deve essere interrotta ed i pazienti non devono essere avviati al trattamento con un’ altra proteina eritropoietica ricombinante (vedere paragrafo 4.4).
117 in vivo activity.
rispetto a r-HuEPO e quindi una maggiore attività in vivo.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
127 volta ogni 3 settimane, ed a 1,35 µg/ kg nel gruppo trattato una volta alla settimana), nel caso di un aumento dell’ emoglobina di più di 1 g/ dl in 14 giorni.
118 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
poiché nei dati analizzati sono stati inclusi pochi pazienti con queste caratteristiche. ed
th 73 hours (SD 24).
128 somministrazione sottocutanea mensile di darbepoetina alfa, a dosi da 0,6 a 2,1 µg/ kg, l’ emivita terminale è stata di 73 ore (DS 24).
119 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
esagerato (diminuita perfusione tessutale dovuta ad un' aumentata viscosità del sangue).
ed is 6.
129 6.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 130 µg Nespo solution for injection in 0.65 ml (200 µg/ ml).
Confezione contenente una o quattro siringhe preriempite di Nespo soluzione iniettabile 130 µg in 0,65 ml (200 µg/ ml). e
120 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione M
is 7.
130 7.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 069 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 070 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 071 1 Pack Unblistered no
to EU/ 1/ 01/ 184/ 069 1 pezzo con blister EU/ 1/ 01/ 184/ 070 4 pezzi con blister
Nespo 150 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 150 microgrammi soluzione iniettabile in siringa preriempita.
Each pre-filled syringe contains 150 micrograms of darbepoetin alfa in 0.3 ml (500 µg/ ml).
Ogni siringa preriempita contiene 150 microgrammi di darbepoetina alfa in 0,3 ml (500 µg/ ml).
er Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adults and ng paediatric patients. lo Treatment of symptomatic anaemia in adult cancer patients with non-myeloid malignancies receiving chemotherapy. no
Trattamento dell' anemia sintomatica associata all' insufficienza renale cronica (IRC) in adulti e in pazienti pediatrici ù pi Trattamento dell' anemia sintomatica in pazienti adulti affetti da neoplasie non mieloidi che ricevono chemioterapia. n
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
132 Il trattamento con Nespo si articola in due fasi – una fase di correzione e una fase di mantenimento.
122 Adult patients with chronic renal failure
Pazienti adulti con insufficienza renale cronica
M
133 Dopo ogni aggiustamento della dose o dello schema posologico, l’ emoglobina deve essere controllata ogni una o due settimane.
123 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
za dover modulare la dose fino a definire la dose terapeutica ottimale per il singolo paziente.
The initial ic
134 alla settimana possono passare ad una somministrazione di Nespo ogni due settimane.
124 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
riz della dose, il valore dell’ emoglobina continuasse ad aumentare, si dovrà sospendere temporaneamente la somministrazione fino ad osservare una diminuizione dell’ emoglobina, ricominciando quindi la terapia ad una dose di circa il 25% inferiore alla dose precedente.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
135 Una volta raggiunto l’ obiettivo terapeutico per il singolo paziente, la dose deve essere ridotta del 25-50% per essere certi di utilizzare la più bassa dose di Nespo approvata per mantenere l’ emoglobina a un livello che controlli i sintomi dell’ anemia.
125 4.4 Special warnings and precautions for use
to 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
136 L’ uso improprio di Nespo da parte di soggetti sani può causare un aumento eccessivo dell' ematocrito.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
137 • Riduzione della sopravvivenza globale ed incremento delle morti attribuite alla progressione della malattia a 4 mesi in pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico trattati con chemioterapia, nel caso in cui gli ESA siano somministrati per il raggiungimento di un valore target di emoglobina di 12-14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l).
127 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza e allattamento
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
138 Pazienti con insufficienza renale cronica
128 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L’ incidenza degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con Nespo negli studi clinici e
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
139 diagnosi di PRCA, la terapia con Nespo deve essere interrotta ed i pazienti non devono essere avviati al trattamento con un’ altra proteina eritropoietica ricombinante (vedere paragrafo 4.4).
129 in vivo activity.
rispetto a r-HuEPO e quindi una maggiore attività in vivo.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
140 volta ogni 3 settimane, ed a 1,35 µg/ kg nel gruppo trattato una volta alla settimana), nel caso di un aumento dell’ emoglobina di più di 1 g/ dl in 14 giorni.
130 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
poiché nei dati analizzati sono stati inclusi pochi pazienti con queste caratteristiche. ed
th 73 hours (SD 24).
141 somministrazione sottocutanea mensile di darbepoetina alfa, a dosi da 0,6 a 2,1 µg/ kg, l’ emivita terminale è stata di 73 ore (DS 24).
131 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
esagerato (diminuita perfusione tessutale dovuta ad un' aumentata viscosità del sangue).
ed is 6.
142 6.
au Sodium chloride Polysorbate 80
Sodio fosfato monobasico Sodio fosfato bibasico Sodio cloruro Polisorbato 80
er Water 6.2
to Acqua per preparazioni iniettabili
for injections Incompatibilities
za 6.2 Incompatibilità
lo
In assenza di studi di incompatibilità, Nespo non deve essere miscelato o essere somministrato per
In the absence of incompatibility studies, Nespo should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products. no
riz infusione con altri medicinali.
Do not freeze. lp
Conservare in frigorifero (2°C – 8°C). ù Non congelare. pi Tenere il contenitore nell' imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce.
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Per uso ambulatoriale, Nespo può essere mantenuto a temperatura ambiente (fino a 25°C) per una sola n
period of seven days at room temperature (up to 25°C).
volta e per un periodo massimo di sette giorni.
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
Una volta che la siringa è stata tolta dal frigorifero ed ha raggiunto la temperatura ambiente (fino a 25°C) deve essere usata entro 7 giorni oppure smaltita. no
6.5 Nature and contents of container M
6.5 Natura e contenuto del contenitore e
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 150 µg Nespo solution for injection in 0.3 ml (500 µg/ ml).
Confezione contenente una o quattro siringhe preriempite di Nespo soluzione iniettabile 150 µg in 0,3 ml (500 µg/ ml). al
The syringes may be presented in either blistered (1- & 4-pack) or non-blistered packaging (1-pack only).
Le siringhe possono essere confezionate con blister (confezioni da 1 e 4 siringhe) o senza blister (solo in
See section 4.4.
Vedere paragrafo ed
132 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
143 Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 019 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 020 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 042 1 Pack Unblistered no
za EU/ 1/ 01/ 184/ 019 1 pezzo con blister EU/ 1/ 01/ 184/ 020 4 pezzi con blister
Nespo 300 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 300 microgrammi soluzione iniettabile in siringa preriempita.
Each pre-filled syringe contains 300 micrograms of darbepoetin alfa in 0.6 ml (500 µg/ ml).
Ogni siringa preriempita contiene 300 microgrammi di darbepoetina alfa in 0,6 ml (500 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
145 Il trattamento con Nespo si articola in due fasi – una fase di correzione e una fase di mantenimento.
134 Adult patients with chronic renal failure
Pazienti adulti con insufficienza renale cronica
M
146 Dopo ogni aggiustamento della dose o dello schema posologico, l’ emoglobina deve essere controllata ogni una o due settimane.
135 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
za dover modulare la dose fino a definire la dose terapeutica ottimale per il singolo paziente.
The initial ic
147 alla settimana possono passare ad una somministrazione di Nespo ogni due settimane.
136 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
riz della dose, il valore dell’ emoglobina continuasse ad aumentare, si dovrà sospendere temporaneamente la somministrazione fino ad osservare una diminuizione dell’ emoglobina, ricominciando quindi la terapia ad una dose di circa il 25% inferiore alla dose precedente.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
148 Una volta raggiunto l’ obiettivo terapeutico per il singolo paziente, la dose deve essere ridotta del 25-50% per essere certi di utilizzare la più bassa dose di Nespo approvata per mantenere l’ emoglobina a un livello che controlli i sintomi dell’ anemia.
137 4.4 Special warnings and precautions for use
to 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
149 L’ uso improprio di Nespo da parte di soggetti sani può causare un aumento eccessivo dell' ematocrito.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
150 • Riduzione della sopravvivenza globale ed incremento delle morti attribuite alla progressione della malattia a 4 mesi in pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico trattati con chemioterapia, nel caso in cui gli ESA siano somministrati per il raggiungimento di un valore target di emoglobina di 12-14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l).
139 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza e allattamento
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
151 Pazienti con insufficienza renale cronica
140 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L’ incidenza degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con Nespo negli studi clinici e
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
152 diagnosi di PRCA, la terapia con Nespo deve essere interrotta ed i pazienti non devono essere avviati al trattamento con un’ altra proteina eritropoietica ricombinante (vedere paragrafo 4.4).
141 in vivo activity.
rispetto a r-HuEPO e quindi una maggiore attività in vivo.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
153 volta ogni 3 settimane, ed a 1,35 µg/ kg nel gruppo trattato una volta alla settimana), nel caso di un aumento dell’ emoglobina di più di 1 g/ dl in 14 giorni.
142 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
poiché nei dati analizzati sono stati inclusi pochi pazienti con queste caratteristiche. ed
th 73 hours (SD 24).
154 somministrazione sottocutanea mensile di darbepoetina alfa, a dosi da 0,6 a 2,1 µg/ kg, l’ emivita terminale è stata di 73 ore (DS 24).
143 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
esagerato (diminuita perfusione tessutale dovuta ad un' aumentata viscosità del sangue).
ed is 6.
155 6.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 300 µg Nespo solution for injection in 0.6 ml (500 µg/ ml).
Confezione contenente una o quattro siringhe preriempite di Nespo soluzione iniettabile 300 µg in 0,6 ml (500 µg/ ml). al
144 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
156 Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 021 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 022 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 043 1 Pack Unblistered no
za EU/ 1/ 01/ 184/ 021 1 pezzo con blister EU/ 1/ 01/ 184/ 022 4 pezzi con blister
Nespo 500 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 500 microgrammi soluzione iniettabile in siringa preriempita.
Each pre-filled syringe contains 500 micrograms of darbepoetin alfa in 1 ml (500 µg/ ml).
Ogni siringa preriempita contiene 500 microgrammi di darbepoetina alfa in 1 ml (500 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
158 Il trattamento con Nespo si articola in due fasi – una fase di correzione e una fase di mantenimento.
146 Adult patients with chronic renal failure
Pazienti adulti con insufficienza renale cronica
M
159 Dopo ogni aggiustamento della dose o dello schema posologico, l’ emoglobina deve essere controllata ogni una o due settimane.
147 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
za dover modulare la dose fino a definire la dose terapeutica ottimale per il singolo paziente.
The initial ic
160 alla settimana possono passare ad una somministrazione di Nespo ogni due settimane.
148 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
riz della dose, il valore dell’ emoglobina continuasse ad aumentare, si dovrà sospendere temporaneamente la somministrazione fino ad osservare una diminuizione dell’ emoglobina, ricominciando quindi la terapia ad una dose di circa il 25% inferiore alla dose precedente.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
161 Una volta raggiunto l’ obiettivo terapeutico per il singolo paziente, la dose deve essere ridotta del 25-50% per essere certi di utilizzare la più bassa dose di Nespo approvata per mantenere l’ emoglobina a un livello che controlli i sintomi dell’ anemia.
149 4.4 Special warnings and precautions for use
to 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
162 L’ uso improprio di Nespo da parte di soggetti sani può causare un aumento eccessivo dell' ematocrito.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
163 • Riduzione della sopravvivenza globale ed incremento delle morti attribuite alla progressione della malattia a 4 mesi in pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico trattati con chemioterapia, nel caso in cui gli ESA siano somministrati per il raggiungimento di un valore target di emoglobina di 12-14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l).
151 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza e allattamento
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
164 Pazienti con insufficienza renale cronica
152 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L’ incidenza degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con Nespo negli studi clinici e
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
165 diagnosi di PRCA, la terapia con Nespo deve essere interrotta ed i pazienti non devono essere avviati al trattamento con un’ altra proteina eritropoietica ricombinante (vedere paragrafo 4.4).
153 in vivo activity.
rispetto a r-HuEPO e quindi una maggiore attività in vivo.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
166 volta ogni 3 settimane, ed a 1,35 µg/ kg nel gruppo trattato una volta alla settimana), nel caso di un aumento dell’ emoglobina di più di 1 g/ dl in 14 giorni.
154 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
poiché nei dati analizzati sono stati inclusi pochi pazienti con queste caratteristiche. ed
th 73 hours (SD 24).
167 somministrazione sottocutanea mensile di darbepoetina alfa, a dosi da 0,6 a 2,1 µg/ kg, l’ emivita terminale è stata di 73 ore (DS 24).
155 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
esagerato (diminuita perfusione tessutale dovuta ad un' aumentata viscosità del sangue).
ed is 6.
168 6.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 500 µg Nespo solution for injection in 1 ml (500 µg/ ml).
Confezione contenente una o quattro siringhe preriempite di Nespo soluzione iniettabile 500 µg in 1 ml (500 µg/ ml). al
156 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
169 Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 031 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 032 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 044 1 Pack Unblistered no
za EU/ 1/ 01/ 184/ 031 1 pezzo con blister EU/ 1/ 01/ 184/ 032 4 pezzi con blister
157 1.
170 1.
Nespo 15 micrograms solution for injection in a vial.
Nespo 15 microgrammi soluzione iniettabile in flaconcino.
Each vial contains 15 micrograms of darbepoetin alfa in 1 ml (15 µg/ ml).
Ogni flaconcino contiene 15 microgrammi di darbepoetina alfa in 1 ml (15 µg/ ml).
or Solution for injection (injection) in a vial.
riz Soluzione iniettabile (iniettabile) in flaconcino.
Nespo treatment should be initiated by physicians experienced in the above mentioned indications. du
Il trattamento con Nespo deve essere iniziato da un medico con esperienza nell’ indicazione sopramenzionata. e
Nespo is supplied in vials.
Nespo viene fornito in flaconcini.
The instructions for use, handling and disposal are given in section 6.6. ro
Le istruzioni per l’ impiego, la manipolazione e lo smaltimento sono riportate nel paragrafo 6.6. al
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients lp
Trattamento dell' anemia sintomatica in pazienti adulti e pediatrici con insufficienza renale cronica in
Nespo a
I sintomi e le sequele dell’ anemia possono variare a seconda dell’ età, del sesso e della gravità generale ic
should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not in
Nespo deve essere somministrato per via sottocutanea o endovenosa al fine ed
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving ic
M
Haemoglobin variability should be addressed M
A causa della variabilità intrapaziente, nello stesso soggetto si possono osservare occasionalmente singoli valori di emoglobina superiori e inferiori al livello di emoglobina desiderato.
through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
La variabilità dell’ emoglobina deve essere controllata mediante gestione della dose, tenendo in considerazione il range target di emoglobina, che va da 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
171 Il trattamento con Nespo si articola in due fasi – una fase di correzione e una fase di mantenimento.
158 Adult patients with chronic renal failure
Pazienti adulti con insufficienza renale cronica
M
172 Dopo ogni aggiustamento della dose o dello schema posologico, l’ emoglobina deve essere controllata ogni una o due settimane.
159 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
za dover modulare la dose fino a definire la dose terapeutica ottimale per il singolo paziente.
The initial ic
173 alla settimana possono passare ad una somministrazione di Nespo ogni due settimane.
160 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
riz della dose, il valore dell’ emoglobina continuasse ad aumentare, si dovrà sospendere temporaneamente la somministrazione fino ad osservare una diminuizione dell’ emoglobina, ricominciando quindi la terapia ad una dose di circa il 25% inferiore alla dose precedente.
If the clinical response of the patient (fatigue, haemoglobin response) is inadequate after nine weeks, further therapy may not be effective. ct du
Se la risposta clinica del paziente (fatigue, risposta emoglobinica) è inadeguata dopo nove settimane, il proseguimento della terapia potrebbe non essere efficace.
Nespo therapy should be discontinued approximately four weeks after the end of chemotherapy. ro
La terapia con Nespo deve essere interrotta approssimativamente 4 settimane dopo il termine del ciclo di chemioterapia.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain lp
174 Una volta raggiunto l’ obiettivo terapeutico per il singolo paziente, la dose deve essere ridotta del 25-50% per essere certi di utilizzare la più bassa dose di Nespo approvata per mantenere l’ emoglobina a un livello che controlli i sintomi dell’ anemia.
Appropriate dose titration between 500 μ g, 300 μ g, and 150 μ g should be considered. a in
È necessario considerare un’ appropriata titolazione della dose tra 500 μ g, 300 μ g e 150 μ g.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose should be reduced by approximately 25 to 50%.
I pazienti devono essere monitorati strettamente, riducendo la dose di circa il 25-50% nel caso l’ emoglobina superasse i 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
discontinued if haemoglobin levels exceed 13 g/ dl (8.1 mmol/ l).
Qualora i livelli di emoglobina superassero i 13 g/ dl (8,1 mmol/ l), si dovrà interrompere temporaneamente il trattamento con Nespo.
Therapy should be reinitiated at ed
La terapia dovrà essere ricominciata a una dose di circa il 25% inferiore alla dose precedente, dopo che il livello di emoglobina è sceso ad un valore pari o inferiore a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
M
Se la risalita dell’ emoglobina è superiore a 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) nell’ arco di 4 settimane, si deve
161 4.4 Special warnings and precautions for use
to 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
175 L’ uso improprio di Nespo da parte di soggetti sani può causare un aumento eccessivo dell' ematocrito.
In clinical studies, an lp
Il cappuccio dell’ ago della siringa preriempita contiene gomma naturale secca (un derivato del lattice) che potrebbe causare reazioni allergiche.
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater a
Negli studi clinici è stato osservato un aumento del rischio di morte, eventi cardiovascolari gravi e trombosi degli accessi vascolari in caso di somministrazione di fattori stimolanti l’ eritropoiesi (ESA) tesa al raggiungimento di un valore di emoglobina superiore a
than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l). in
to 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control ed
za Gli studi clinici controllati non hanno mostrato alcun beneficio significativo attribuibile alla somministrazione di epoetine, quando la concentrazione di emoglobina sia stata aumentata al di là del livello necessario a controllare i sintomi dell’ anemia ed evitare trasfusioni di sangue.
162 Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
In no
Effect on tumour growth
Pazienti affetti da tumore in
Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
Le epoetine sono fattori di crescita che stimolano primariamente la produzione di globuli rossi.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
I recettori dell’ eritropoietina possono esprimersi sulla superficie di diverse cellule tumorali.
ed there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
tutti i fattori di crescita, c’ è il timore che le epoetine possano stimolare la crescita di tumori.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
In diversi studi clinici controllati, non è stato dimostrato che le epoetine migliorino la sopravvivenza globale, né riducano il rischio di una progressione tumorale in pazienti affetti da anemia associata a M
is or In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
In studi clinici controllati con somministrazione di Nespo e di altri fattori stimolanti l’ eritropoiesi (ESA) è stato dimostrato quanto segue:
au shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population.
• Riduzione del tempo alla progressione tumorale in pazienti affetti da tumore della testa e del collo in stadio avanzato trattati con radioterapia, nel caso in cui gli ESA siano stati somministrati per il raggiungimento di un valore target di emoglobina superiore a 14 g/ dl (8,7 mmol/ l); l’ utilizzo di ESA non è indicato in questa popolazione di pazienti.
• er shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in ng patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) lo
176 • Riduzione della sopravvivenza globale ed incremento delle morti attribuite alla progressione della malattia a 4 mesi in pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico trattati con chemioterapia, nel caso in cui gli ESA siano somministrati per il raggiungimento di un valore target di emoglobina di 12-14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l).
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in no
• Aumento del rischio di morte in caso di posologia finalizzata al raggiungimento di un valore di emoglobina di 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) in pazienti affetti da neoplasie maligne attive non trattati con chemioterapia, né con radioterapia.
patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ct
L’ utilizzo di ESA non è indicato in questa popolazione di pazienti.
The decision to administer recombinant du
La decisione di
Factors that should be considered ro
to somministrare eritropoietine ricombinanti deve essere basata sulla valutazione del rapporto beneficio- rischio con il coinvolgimento del singolo paziente e deve prendere in considerazione lo specifico
in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- lp
I fattori che devono essere considerati in questa valutazione devono includere il tipo di tumore e il relativo stadio, il grado di anemia, l’ aspettativa di vita, l’ ambiente nel quale il paziente è
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1). a
riz trattato e le preferenze del paziente stesso (vedere paragrafo 5.1).
12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in ic
La conta piastrinica e il livello di
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction M
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’ interazione ù I risultati clinici ottenuti fino ad oggi non indicano alcuna interazione di Nespo con altre sostanze. pi
163 Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Gli studi su animali non hanno evidenziato effetti nocivi diretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/ fetale, il parto o lo sviluppo post-natale. in
ed 4.8 Undesirable effects
4.8 Effetti indesiderati
is General
Generali
or There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
Sono stati segnalati casi di reazioni allergiche gravi che includevano reazioni anafilattiche, angioedema, dispnea, rash cutaneo e orticaria associati a darbepoetina alfa.
th au Clinical Trial Experience
Esperienza da Studi Clinici
Chronic renal failure patients
177 Pazienti con insufficienza renale cronica
er Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 ng patients who received r-HuEPO.
I dati presentati da studi clinici controllati comprendevano 1357 pazienti, 766 trattati con Nespo e 591 pazienti trattati con r-HuEPO.
In the Nespo group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis. lo
Nel gruppo Nespo, l’ 83% dei pazienti ricevevano una terapia dialitica ed il 17% non erano in dialisi.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered no
Negli studi in cui Nespo veniva somministrato per via sottocutanea il dolore nel sito di iniezione è stato considerato attribuibile al trattamento.
This was seen more frequently than with r-HuEPO.
Ciò è stato riscontrato più di frequente che con r-HuEPO.
The injection site discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ct
Il fastidio a livello del sito di iniezione era generalmente lieve e transitorio e si verificava prevalentemente dopo la prima iniezione.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical du
to L’ incidenza degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con Nespo negli studi clinici controllati è la seguente:
MedDRA system organ class Cardiac Disorders lp
za Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA
Subject Incidence Very Common (≥ 1/ 10)
Frequenza
Adverse Drug Reaction Hypertension
Effetto indesiderato
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders a
riz Patologie cardiache Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Molto Comune (≥ 1/ 10) Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Vascular disorders in
to Disordini vascolari
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to
Non Comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100)
General Disorders and Administration Site Conditions ed
au Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Pazienti affetti da tumore
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, M
Le reazioni avverse sono state determinate sulla base di dati raccolti da sette studi randomizzati, in n
placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
Negli no
164 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L’ incidenza degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con Nespo negli studi clinici e
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
178 diagnosi di PRCA, la terapia con Nespo deve essere interrotta ed i pazienti non devono essere avviati al trattamento con un’ altra proteina eritropoietica ricombinante (vedere paragrafo 4.4).
165 in vivo activity.
rispetto a r-HuEPO e quindi una maggiore attività in vivo.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
179 volta ogni 3 settimane, ed a 1,35 µg/ kg nel gruppo trattato una volta alla settimana), nel caso di un aumento dell’ emoglobina di più di 1 g/ dl in 14 giorni.
166 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
poiché nei dati analizzati sono stati inclusi pochi pazienti con queste caratteristiche. ed
is 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
La clearance di darbepoetina alfa è 1,9 ml/ ora/ kg (DS 0,56) e il volume di distribuzione allo steady state (Vss) è circa uguale al volume plasmatico (50 ml/ kg).
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was 73
Dopo
th hours (SD 24).
180 somministrazione sottocutanea mensile di darbepoetina alfa, a dosi da 0,6 a 2,1 µg/ kg, l’ emivita terminale è stata di 73 ore (DS 24).
167 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
esagerato (diminuita perfusione tessutale dovuta ad un' aumentata viscosità del sangue).
ed is 6.
181 6.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Do not freeze. lp
Conservare in frigorifero (2°C – 8°C).
Once a vial has been removed from the ic
Una volta che il flaconcino è stato tolto dal frigorifero n
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
ed ha raggiunto la temperatura ambiente (fino a 25°C) deve essere usato entro 7 giorni oppure smaltito. no
Package containing one or four clear glass vial(s) with rubber stopper(s) of 15 µg Nespo solution for injection in 1 ml (15 µg/ ml).
Confezione contenente uno o quattro flaconcini, di vetro chiaro con tappo di gomma, di Nespo soluzione iniettabile 15 µg in 1 ml (15 µg/ ml). al
The vials are made from type 1 glass with fluoropolymer coated rubber stoppers.
I flaconcini sono di vetro di tipo I con tappi di gomma rivestiti con fluoropolimero. in
Not all pack sizes may be marketed.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate. ic
168 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione ed
Do not administer more than one dose per vial.
Non somministrare più di una dose per flaconcino.
Any medicinal product remaining in the vial should be disposed of.
M
Before administration the Nespo solution should be inspected for visible particles.
Prima di somministrare la soluzione di Nespo, deve essere verificata l’ assenza di particelle visibili.
Allow the vial to reach room temperature before injecting.
Permettere al flaconcino di raggiungere la temperatura ambiente prima di iniettare la soluzione.
ed is 7.
182 7.
Via San Martino 12
Via San Martino 12 I-20122 Milano Italia
EU/ 1/ 01/ 184/ 023 1 Pack EU/ 1/ 01/ 184/ 024 4 pack lo no
EU/ 1/ 01/ 184/ 023 1 pezzo EU/ 1/ 01/ 184/ 024 4 pezzi
9.
to za 9.
8 June 2001 ct
8 Giugno 2001
Date of last renewal:
riz Data dell’ ultimo rinnovo:
19 May 2006 du
19 Maggio 2006
10.
to 10.
DATE OF REVISION OF THE TEXT ro lp
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ in ic ed M
au Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/. ù pi n no e al in ic ed M
169 1.
183 1.
Nespo 25 micrograms solution for injection in a vial.
Nespo 25 microgrammi soluzione iniettabile in flaconcino.
Each vial contains 25 micrograms of darbepoetin alfa in 1 ml (25 µg/ ml).
Ogni flaconcino contiene 25 microgrammi di darbepoetina alfa in 1 ml (25 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
184 Il trattamento con Nespo si articola in due fasi – una fase di correzione e una fase di mantenimento.
170 Adult patients with chronic renal failure
Pazienti adulti con insufficienza renale cronica
M
185 Dopo ogni aggiustamento della dose o dello schema posologico, l’ emoglobina deve essere controllata ogni una o due settimane.
171 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
za dover modulare la dose fino a definire la dose terapeutica ottimale per il singolo paziente.
The initial ic
186 alla settimana possono passare ad una somministrazione di Nespo ogni due settimane.
172 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
riz della dose, il valore dell’ emoglobina continuasse ad aumentare, si dovrà sospendere temporaneamente la somministrazione fino ad osservare una diminuizione dell’ emoglobina, ricominciando quindi la terapia ad una dose di circa il 25% inferiore alla dose precedente.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain lp
187 Una volta raggiunto l’ obiettivo terapeutico per il singolo paziente, la dose deve essere ridotta del 25-50% per essere certi di utilizzare la più bassa dose di Nespo approvata per mantenere l’ emoglobina a un livello che controlli i sintomi dell’ anemia.
173 4.4 Special warnings and precautions for use
to 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
188 L’ uso improprio di Nespo da parte di soggetti sani può causare un aumento eccessivo dell' ematocrito.
174 Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
In no
• er shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in ng patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) lo
189 • Riduzione della sopravvivenza globale ed incremento delle morti attribuite alla progressione della malattia a 4 mesi in pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico trattati con chemioterapia, nel caso in cui gli ESA siano somministrati per il raggiungimento di un valore target di emoglobina di 12-14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l).
175 Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Gli studi su animali non hanno evidenziato effetti nocivi diretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/ fetale, il parto o lo sviluppo post-natale. in
Chronic renal failure patients
190 Pazienti con insufficienza renale cronica
176 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L’ incidenza degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con Nespo negli studi clinici e
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
191 diagnosi di PRCA, la terapia con Nespo deve essere interrotta ed i pazienti non devono essere avviati al trattamento con un’ altra proteina eritropoietica ricombinante (vedere paragrafo 4.4).