qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore the CPMP considered that the benefit/ risk balance of the combination of loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products remains unchanged for the indication “ symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis when accompanied by nasal congestion” and recommended the maintenance of the Marketing Authorisations according to the Summary of Product Characteristics as set out in Annex III of the CPMP Opinion with emphasis to the following:
Per questo motivo il CPMP considera che il rapporto rischi/ benefici dei medicinali contenenti la combinazione loratadina-pseudoefedrina resta invariato per quanto riguarda l' indicazione "trattamento sintomatico della rinite allergica accompagnata da congestione nasale” e raccomanda il mantenimento delle autorizzazioni all' immissione in commercio secondo il Riassunto delle caratteristiche del prodotto riportato nell’ allegato III del parere del CPMP, purché sia segnalato quanto segue:
Section 4.6.
Sezione 4,6.
The safe use of {INVENTED NAME} during pregnancy has not been established.
La sicurezza dell’ uso di {NOME DI FANTASIA} in gravidanza tuttavia non è stata stabilita.
The use of pseudoephedrine decreases maternal uterine blood flow.
L’ uso di pseudoefedrina diminuisce il flusso di sangue uterino materno.
The use of {INVENTED NAME} is contraindicated during pregnancy .”
L’ uso di {NOME DI FANTASIA} è controindicato durante la gravidanza .”
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS
MOTIVI DELLA MODIFICA DEI RIASSUNTI DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
- The Committee concluded that the SMBR provides a robust signal that loratadine exposure during
- il Comitato ritiene che l’ SMBR abbia fornito un segnale importante sulla possibilità che
As a precautionary measure the CPMP recommended, that the SPC for loratadine containing medicinal products should be amended to state that the use of loratadine during pregnancy is not recommended; furthermore the Committee concluded that because pseudoephedrine decreases maternal uterine blood flow the use of the combination of loratadine and pseudoephedrine is contraindicated during pregnancy;
l’ esposizione alla loratadina durante la gravidanza aumenti il rischio di ipospadia; sulla base dei dati disponibili non si può confermare né escludere una relazione causale; in via precauzionale il CPMP raccomanda di modificare l' SPC dei medicinali contenenti loratadina con la precisazione che l' uso della loratadina durante la gravidanza non è consigliato; inoltre il Comitato conclude che, dato che la pseudoefedrina diminuisce il flusso di sangue uterino materno, l' uso della combinazione loratadina-pseudoefedrina è controindicato durante la gravidanza;
- The CPMP addressed the concerns regarding the safe and appropriate use of the combination of
- il CPMP ha affrontato i problemi relativi alla sicurezza e all’ uso appropriato della combinazione
Data to substantiate these concerns were lacking in normal condition of use, in the context of what is required in Article 116 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended and CPMP agreed to introduce adequate warnings and precautions in the SPC, this included limiting the indication to seasonal rhinitis to reduce the duration of treatment.
loratadina-pseudoefedrina alla luce dell’ effetto farmacodinamico noto della pseudoefedrina sul cuore ed il problema della pseudoefedrina per quanto riguarda la dipendenza; data la carenza di dati a tale proposito in condizioni di uso normale, per quanto richiesto dall' articolo 116 della direttiva 2001/ 63/ CE e successive modifiche, il CPMP ha approvato l' aggiunta di adeguate avvertenze e precauzioni nell' SPC, tra cui quella di limitare l' indicazione alla rinite stagionale per
- The Committee considered that the combination of loratadine and pseudoephedrine containing
- il Comitato ritiene che i medicinali contenenti la combinazione loratadina-pseudoefedrina siano
medicinal products are effective in the relief of symptoms associated with seasonal allergic rhinitis accompanied with nasal congestion.
efficaci nel trattamento sintomatico della rinite allergica stagionale accompagnata da congestione nasale;
- The Committee, as a consequence considered that the benefit/ risk balance of the combination of
- il Comitato considera quindi che il rapporto benefici/ rischi dei medicinali contenenti la
loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products remains unchanged in the relief of symptoms associated with Seasonal Allergic Rhinitis accompanied by nasal congestion.
combinazione loratadina-pseudoefedrina rimanga invariato nel trattamento sintomatico della rinite allergica stagionale accompagnata da congestione nasale,
As a consequence, the CPMP recommended the maintenance of the Marketing Authorisations for the combination of loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products referred in Annex I as amended in accordance with the SPC set out in Annex III.
il CPMP raccomanda il mantenimento delle autorizzazioni all’ immissione in commercio per i medicinali contenenti la combinazione loratadina-pseudoefedrina citati nell’ allegato I con le modifiche apportate in conformità con l’ SPC riportato nell’ allegato III.
This SPC is the one that was annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products.
Questo SPC è quello precedentemente annesso alla Decisione della Commissione riguardo questo 'Community Referral '(Articolo 31) per prodotti medicinali contenenti loratadina e pseudoefedrina.
{INVENTED NAME} 5 mg/ 120 mg {pharmaceutical form} {INVENTED NAME} 10 mg/ 240 mg {pharmaceutical form}
{NOME DI FANTASIA} 5 mg/ 120 mg {forma farmaceutica} {NOME DI FANTASIA} 10 mg/ 240 mg {forma farmaceutica}
< Each {pharmaceutical form} contains 5 mg loratadine and 120 mg pseudoephedrine sulphate > < Each {pharmaceutical form} contains 10 mg loratadine and 240 mg pseudoephedrine sulphate >
< Ogni {forma farmaceutica} contiene 5 mg di loratadina e 120 mg di pseudoefedrina solfato. > < Ogni {forma farmaceutica} contiene 10 mg di loratadina e 240 mg di pseudoefedrina solfato. >
< Coated tablet > < Modified-release tablet > < Prolonged-release tablet >
< Compressa rivestita > < Compressa a rilascio modificato > < Compressa a rilascio prolungato >
{INVENTED NAME} {pharmaceutical form} is indicated for the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis when accompanied by nasal congestion.
{NOME DI FANTASIA} {forma farmaceutica} è indicato per il trattamento sintomatico della rinite allergica stagionale quando accompagnata da congestione nasale.
Adults and children 12 years of age and over: < [For products containing 10 mg/ 240 mg] One {INVENTED NAME} {pharmaceutical form} once daily with a glass of water.
Adulti e bambini sopra i 12 anni di età: < [Per prodotti contenenti 10 mg/ 240 mg] Una {forma farmaceutica} di {NOME DI FANTASIA} una volta al giorno con un bicchiere d’ acqua.
The {pharmaceutical form} must be swallowed entirely (without crushing, breaking or chewing it).
La {forma farmaceutica} deve essere ingerita intera (senza frantumarla, romperla o masticarla).
The {pharmaceutical form} may be taken without regard to mealtime. >
La {forma farmaceutica} si può assumere indipendentemente dall’ ora dei pasti. >
< [For products containing 5 mg/ 120 mg] One {INVENTED NAME} {pharmaceutical form} twice daily with a glass of water.
< [Per prodotti contenenti 5 mg/ 120 mg] Una {forma farmaceutica} di {NOME DI FANTASIA} due volte al giorno con un bicchiere d’ acqua.
Not to be administered to children under the age of 12 years, as the safety and efficacy in this population has not been established yet.
Non somministrare nei bambini di età inferiore ai 12 anni, poiché sicurezza ed efficacia in questa popolazione non sono ancora state definite.
The duration of treatment should be kept as short as possible and should not be continued after the symptoms have disappeared.
La durata del trattamento deve essere il più breve possibile e non deve essere continuato dopo la scomparsa dei sintomi.
It is advisable to limit treatment to about 10 days, as during chronic administration the activity of pseudo-ephedrine diminishes with time.
E’ consigliabile limitare la durata del trattamento a circa 10 giorni poiché durante la somministrazione cronica l’ attività della pseudoefedrina diminuisce con il tempo.
After improvement of the congestive condition of the mucosae of the upper airway, treatment may be maintained with an antihistamine alone, if necessary.
Dopo il miglioramento della congestione della mucosa del tratto aereo superiore, se necessario, si può mantenere il trattamento con il solo antistaminico.
The combination product should not be administered to patients above 60 years of age or patients with impaired renal or hepatic function (see section 4.4).
I prodotti di associazione non devono essere somministrati a pazienti di età superiore ai 60 anni o pazienti con insufficienza renale o epatica (vedere paragrafo 4.4).
{INVENTED NAME} {pharmaceutical form} is contraindicated in patients who have shown hypersensitivity or idiosyncrasy to either of its components, to any of the excipients or to adrenergic agents.
{NOME DI FANTASIA} {forma farmaceutica} è controindicato in pazienti con ipersensibilità o idiosincrasia ad uno qualsiasi dei componenti, degli eccipienti o agli agenti adrenergici.
As {INVENTED NAME} contains pseudo-ephedrine it is also contraindicated in patients who are receiving monoamine oxidase (MAO) inhibitor therapy or during the 2 weeks following the stopping of such treatment, and in patients with: − narrow-angle glaucoma, − urinary retention, − cardiovascular diseases such as ischaemic heart disease, tachyarrhythmia and severe hypertension − hyperthyroidism − a history of haemorhagic stroke or with risk factors which could increase the risk of haemorhagic stroke, due to the alpha-mimetic activity of the vasoconstrictor, in combination with vasoconstrictors such as bromocriptine, pergolide, lisuride, cabergoline, ergotamine, dihydroergotamine or any other decongestant drug used as nasal decongestant, either by oral route or by nasal route (phenylpropanolamine, phenylephrine, ephedrine…).
Poiché {NOME DI FANTASIA} contiene pseudoefedrina è controindicato anche in pazienti in trattamento con inibitori delle monoamino ossidasi (MAO) o entro 2 settimane dall’ interruzione di tale trattamento, ed in pazienti con:
< [To be included/deleted nationally as appropriate] Patients who have had difficulty in swallowing tablets or who have known upper gastrointestinal narrowing or abnormal oesophageal peristalsis must not use this product. >
< [Da completare/eliminare a livello nazionale come appropriato] I pazienti che hanno trovato difficoltà nel deglutire compresse o che hanno una stenosi del tratto gastrointestinale superiore o un’anomala peristalsi esofagea non devono usare questo prodotto. >
{INVENTED NAME} {pharmaceutical form} must not be used during pregnancy (see section 4.6).
{NOME DI FANTASIA} {forma farmaceutica} non deve essere utilizzato durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.6).
Do not exceed the recommended dosage and the duration of treatment (see 4.2).
Non superare il dosaggio e la durata del trattamento raccomandati (vedere paragrafo 4.2).
Patients of 60 years or older are more likely to experience adverse reactions to sympathomimetic medications.
E’ più probabile che si manifestino reazioni avverse a trattamenti simpaticomimetici in pazienti di età uguale o superiore ai 60 anni.
The safety and efficacy of the combination have not been established in this population, and there are insufficient data to give adequate dose recommendations.
La sicurezza e l’ efficacia della combinazione non è stata stabilita in questo tipo di popolazione e non sono disponibili dati sufficienti per fornire adeguate istruzioni relative al dosaggio.
The combination product should not be used in patients above 60 years of age.
Il prodotto di associazione non deve essere usato in pazienti di età superiore ai 60 anni.
The safety and efficacy of the combination have not been established in patients with impaired renal or hepatic function, and there are insufficient data to give adequate dose recommendations.
Insufficienza renale o epatica: la sicurezza e l’ efficacia dell’ associazione non sono state stabilite in pazienti con insufficienza renale o epatica e non sono disponibili dati sufficienti per fornire adeguate istruzioni relative al dosaggio.
The combination product should not be used in patients with impaired renal or hepatic function.
I prodotti di associazione non devono essere usati in pazienti con insufficienza renale o epatica.
Patients should be informed that the treatment should be discontinued in case of hypertension, tachycardia, palpitations or cardiac arrhythmias, nausea or any other neurologic sign (such as headache or increased headache).
E’ necessario informare i pazienti che il trattamento deve essere interrotto in caso di ipertensione, tachicardia, palpitazioni o aritmie cardiache, nausea o qualsiasi altro segno neurologico (come cefalea o aumento della cefalea).
Central nervous system stimulation with convulsions or cardiovascular collapse with accompanying hypotension may be produced by sympathomimetic amines.
Le amine simpaticomimetiche possono provocare stimolazione del sistema nervoso centrale, con convulsioni o collasso cardiovascolare accompagnato da ipotensione.
These effects may be more likely to occur in children, the elderly, or in cases of overdose (see Section 4.9).
E’ più probabile che questi effetti si verifichino nei bambini, negli anziani o in seguito a sovradosaggio (vedere paragrafo 4.9).
Caution should be exercised in patients receiving digitalis, those with cardiac arrhythmias, hypertension, a history of myocardial infarction, diabetes mellitus, bladder neck obstruction, or positive anamnesis of bronchospasm.
Deve essere adottata cautela nei pazienti in trattamento con digitale, in quelli con aritmie cardiache, ipertensione, storia di infarto miocardico, diabete mellito, ostruzione del collo vescicale o anamnesi positiva di broncospasmo.
Use with caution in patients with glaucoma, stenosing peptic ulcer, pyloroduodenal obstruction, hypertrophy of the prostate, obstruction of the vesical cervix, cardiovascular disease, and increased intra-ocular pressure.
Usare con cautela nei pazienti con glaucoma, ulcera peptica stenosante, ostruzione piloroduodenale, ipertrofia prostatica, ostruzione del collo vescicale, malattie cardiovascolari ed aumentata pressione intraoculare.
Caution should also be exercised in patients being treated with other sympathomimetics, including decongestants, anorexogenics or amphetamine-type psychostimulants, antihypertensive agents, tricyclic antidepressants and other antihistamines.
Deve inoltre essere adottata cautela in pazienti trattati con altri simpaticomimetici, inclusi decongestionanti, anoressizzanti o psicostimolanti di tipo amfetaminico, agenti antiipertensivi, antidepressivi triciclici e altri antistaminici.
Caution should be exercised in patients suffering from migraine treated with ergot alkaloid vasoconstrictors.
E’ necessario utilizzare cautela anche in pazienti con emicrania trattati con vasocostrittori alcaloidi dell’ ergotamina.
As with other CNS stimulants, pseudo-ephedrine sulphate carries the risk of abuse.
Come con altri stimolanti del SNC, la pseudoefedrina solfato comporta il rischio di abuso.
Increased doses may ultimately produce toxicity.
Un aumento del dosaggio può arrivare a causare tossicità.
Continuous use can lead to tolerance resulting in an increased risk of overdosing.
L’ uso prolungato può dare origine a tolleranza e quindi aumentare il rischio di sovradosaggio.
Depression may follow rapid withdrawal.
Ad una brusca interruzione può seguire depressione.
Perioperative acute hypertension can occur if volatile halogenated anaesthetics are used during treatment with indirect sympathomimetic agents.
Si può verificare ipotensione acuta perioperatoria se vengono utilizzati anestetici alogenati volatili durante il trattamento con agenti simpaticomimetici indiretti.
Therefore, if surgery is scheduled, it is preferable to discontinue treatment 24 hours before anaesthesia.
Perciò, se si è programmato un intervento, è preferibile interrompere il trattamento 24 ore prima dell’ anestesia.
Athletes should be informed that treatment with pseudoephedrine could lead to positive dope-tests.
Si devono informare gli atleti che il trattamento con pseudoefedrina può determinare un risultato positivo al test antidoping.
When administered concomitantly with alcohol loratadine has no potentiating effects as measured by psychomotor performance studies.
L’ assunzione concomitante con alcool non potenzia gli effetti della loratadina, così come valutati dagli studi sulle pestazioni psicofisiche.
Due to the wide therapeutic index of loratadine no clinically relevant interactions are expected and none were observed in the conducted clinical trials (see 5.2).
Dato l’ ampio indice terapeutico della loratadina, non si prevedono interazioni clinicamente rilevanti e non ne è stata osservata nessuna negli studi clinici che sono stati condotti (vedere paragrafo 5.2).
Concurrent administration of monoamine oxidase inhibitors and sympathomimetic drugs can cause critical hypertension reactions.
La somministrazione concomitante di inibitori delle monoamino ossidasi e farmaci simpaticomimetici può determinare crisi ipertensive.
Sympathomimetic drugs reduce the antihypertensive effect of α -methyldopa, mecamylamine, reserpine, veratrum alkaloids, and guanethidine.
I farmaci simpaticomimetici riducono l’ effetto antiipertensivo di α -metildopa, mecamilamina, reserpina, alcaloidi del veratro e guanetidina.
The following combinations are not recommended:
Si raccomanda di evitare le seguenti combinazioni:
Bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide: risk of vasoconstriction and increase in blood pressure.
Bromocriptina, cabergolina, lisuride, pergolide: rischio di vasocostrizione e aumento della pressione sanguigna.
Dihydroergotamine, ergotamine, methylergometrine (dopaminergic vasoconstricteurs): risk of vasoconstriction and increase in blood pressure.
Diidroergotamina, ergotamina, metilergometrina, (vasocostrittori dopaminergici): rischio di vasocostrizione e aumento della pressione sanguigna.
Linezolide: risk of vasoconstriction and increase in blood pressure.
Linezolide: rischio di vasocostrizione e aumento della pressione sanguigna.
Other vasoconstrictors used as nasal decongestant, by oral or nasal route, (phenylpropanolamine, phenylephrine, ephedrine…): risk of vasoconstriction.
Altri vasocostrittori usati come decongestionanti nasali o per via nasale (fenilpropanolamina, fenilefrina, efedrina…): rischio di vasocostrizione.
Antacids increase the rate of pseudoephedrine sulphate absorption, kaolin decreases it.
Gli antiacidi aumentano la velocità dell’ assorbimento della pseudoefedrina solfato, il caolino la diminuisce.
CPMP/ 4060/ 03 4.6 Pregnancy and lactation
 EMEA 2004 CPMP/ 4060/ 03 4.6 Gravidanza ed allattamento
The safe use of {INVENTED NAME} during pregnancy has not been established.
Non é stata stabilita la sicurezza d' impiego di {NOME DI FANTASIA} durante la gravidanza.
The use of pseudoephedrine decreases maternal uterine blood flow.
L’ uso di pseudoefedrina diminuisce il flusso sanguigno uterino materno.
The use of {INVENTED NAME} is contraindicated during pregnancy.
L' utilizzo di {NOME DI FANTASIA} durante la gravidanza è controindicato.
{INVENTED NAME} is excreted is breast milk, therefore the use of {INVENTED NAME} is not recommended in breast-feeding women.
{NOME DI FANTASIA} viene escreto nel latte materno, pertanto l’ assunzione di {NOME DI FANTASIA} non è raccomandata in donne che allattano.
However, some people very rarely experience drowsiness, which may affect their ability to drive or use machines.
Comunque, in alcune persone si è manifestata molto raramente sonnolenza che può influenzare la loro capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
It is not expected that pseudoephedrine sulphate impairs psychomotor performance.
Non è previsto che la pseudoefedrina solfato possa ridurre le capacità psicofisiche.
< [For products containing 10 mg/240 mg] Adverse reactions reported during clinical trials in excess of placebo for 10 mg/240 mg {Pharmaceutical form} very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000)
< [Per prodotti contenenti 10 mg/240 mg] Effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici con 10 mg/240 mg {forma farmaceutica} in eccedenza rispetto al placebo molto comune (> 1/ 10); comune (> 1/ 100, < 1/10); non comune (> 1/ 1.000, < 1/100); raro (> 1/ 10.000, < 1/ 1000); molto raro (< 1/ 10.000) Disturbi psichiatrici Comune:
Nervous system disorders (Peripheral and Central)
Alterazioni del sistema nervoso (periferico e centrale)
Anorexia, nervousness, somnolence, insomnia
Anoressia, nervosismo, sonnolenza, insonnia
Autonomic Nervous system disorders
Alterazioni del sistema nervoso autonomo
Dizziness, hyperkenesia
Vertigini, ipercinesia
Tachycardia, palpitation
Tachicardia, palpitazioni
Rhinitis, epistaxis
Rinite, epistassi
Body as a whole-General disorders
Disturbi generali
Constipation, nausea
Stipsi, nausea
CPMP/ 4060/ 03 < [For products containing 5 mg/ 120 mg]
 EMEA 2004 CPMP/ 4060/ 03 < [Per prodotti contenenti 5 mg/ 120 mg]
Adverse reactions reported during clinical trials in excess of placebo for 5 mg/ 120 mg {Pharmaceutical form} very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000) Metabolic and Nutrition Disorders Common:
Effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici con 5 mg/ 120 mg {forma farmaceutica} in eccedenza rispetto al placebo molto comune (> 1/ 10); comune (> 1/ 100, < 1/10); non comune (> 1/ 1.000, < 1/100); raro (> 1/ 10.000, < 1/ 1000); molto raro (< 1/ 10.000) Alterazioni del metabolismo e della nutrizione Comune:
Nervousness, somnolence, depression, agitation, anorexia
Nervosismo, sonnolenza, depressione, agitazione, anoressia
Very Common:
Molto Comune:
Autonomic Nervous System Disorders
Alterazioni del sistema nervoso autonomo
Confusion, tremor Dizziness
Confusione, tremori Vertigini
Eye Disorders
Disturbi oculari
Increased sweating, hot flushes, taste perversion Dry mouth
Secchezza delle fauci
Ear and Labyrinth Disorders
Alterazioni dell’ apparato uditivo e vestibolare
Abnormal lacrimation
Lacrimazione anomala
Epistaxis Pharyngitis, rhinitis
Epistassi Faringite, rinite
Micturition frequency and disorder
Frequenza della minzione e alterazioni della minzione
Uncommon Body As a Whole – General Disorders
Disturbi generali
Common: >
Comune:
Headache, fatigue
Cefalea, affaticamento
 EMEA 2004
Alterazioni del sistema epatobiliare Alterazione della funzionalità epatica Alterazioni renali e delle vie urinarie Ritenzione urinaria Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo Alopecia
Other adverse reactions that were only reported for loratadine in clinical trials and during the post marketing period include increased appetite, rash and gastritis.
Altri effetti indesiderati che sono stati segnalati solo per loratadina negli studi clinici e durante il periodo di commercializzazione includono aumento di appetito, rash e gastrite.
Symptoms of overdose are mostly of a sympathomimetic nature, except for slight sedation that can be caused by loratadine at doses many times higher than the recommended dose.
I sintomi di sovradosaggio sono principalmente di natura simpaticomimetica, eccetto per la leggera sedazione che può derivare dalla loratadina a dosaggi di molto superiori a quello raccomandato.
Symptoms may vary from CNS depression (sedation, apnoea, diminished mental alertness, cyanosis, coma, cardiovascular collapse) to CNS stimulation (insomnia, hallucination, tremors, convulsions) with possible fatal outcome.
I sintomi possono variare dalla depressione del SNC (sedazione, apnea, ridotta vigilanza mentale, cianosi, coma, collasso cardiovascolare) alla stimolazione del SNC (insonnia, allucinazioni, tremori, convulsioni) con possibile esito fatale.
CNS stimulation is particularly likely in children, as are atropine-like symptoms (dry mouth, fixed and dilated pupils, flushing, hyperthermia, and gastrointestinal symptoms).
Altri sintomi possono includere: cefalea, ansia, difficoltà di minzione, debolezza e tensione muscolare, euforia, eccitazione, tachicardia, palpitazioni, sete, traspirazione, nausea, vomito, dolore precordiale, vertigini, tinnito, atassia, visione offuscata e ipertensione o ipotensione, La stimolazione del SNC è probabile soprattutto nei bambini così come i sintomi atropino simili (secchezza delle fauci, pupille fisse e dilatate, vampate, ipertermia e sintomi gastrointestinali).
In the event of overdosage, start symptomatic and supportive treatment immediately and maintain it for as long as necessary.
In caso di sovradosaggio, si devono mettere in atto e mantenere per il tempo necessario misure sintomatiche generali e di supporto.
Adsorption of active substance remaining in the stomach may be attempted by administration of active charcoal suspended in water.
Si può tentare la somministrazione di carbone attivo sospeso in acqua per l’ assorbimento della sostanza attiva ancora presente nello stomaco.
Perform gastric lavage with physiologic saline solution, particularly in children.
Effettuare la lavanda gastrica con una soluzione salina, specialmente nei bambini.
In adults, tap water can be used.
Negli adulti si può usare acqua comune.
Remove as much as possible of the amount administered before the next instillation.
Rimuovere il più possibile di quanto somministrato prima della successiva introduzione di liquido.
Loratadine is not removed by haemodialysis and it is not known if loratadine is eliminated by peritoneal dialysis.
La loratadina non viene eliminata con l’ emodialisi e non è noto se la loratadina sia eliminata con la dialisi peritoneale.
After emergency treatment, continue to monitor the patient medically.
Si deve proseguire il monitoraggio medico del paziente anche dopo il trattamento di emergenza.
Treatment of the pseudoephedrine overdosage is symptomatic and supportive.
Il trattamento del sovradosaggio di pseudoefedrina è sintomatico e di supporto.
Stimulants (analeptics) must not be used.
Non si devono usare gli stimolanti (analettici).
Hypertension can be controlled with an alpha-blocking agent and tachycardia with a beta-blocking agent.
Si può tenere sotto controllo l’ ipertensione con agenti alfa bloccanti e la tachicardia con agenti beta bloccanti.
Short acting barbituates, diazepam or paraldehyde may be administered to control seizures.
I barbiturici a breve durata d’ azione, diazepam o paraldeide possono essere somministrati per tenere sotto controllo le convulsioni.
Hyperpyrexia, especially in children, may require treatment with tepid water sponge baths or hypothermia blanket.
L’ iperpiressia, specialmente nei bambini, può richiedere un trattamento con spugnature di acqua tiepida o coperte ipotermiche.
Apnoea is treated with respiratory assistance.
L’ apnea va trattata con un supporto respiratorio.
Nasal decongestants for systemic use group, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: decongestionanti nasali per uso sistemico, codice ATC:
The pharmacodynamics of {INVENTED NAME} tablets are directly related to that of its components.
Le proprietà farmacodinamiche di {NOME DI FANTASIA} compresse sono direttamente correlate a quelle dei suoi componenti.
Loratadine is a tricyclic antihistamine with selective, peripheral H1-receptor activity.
La loratadina è un antistaminico triciclico con attività selettiva per i recettori H1 periferici.
Loratadine has no significant H2-receptor activity.
La loratadina non presenta attività di rilievo sui recettori H2.
It does not inhibit norepinephrine uptake and has practically no influence on cardiovascular function or on intrinsic cardiac pacemaker activity.
Non inibisce l’ assorbimento della norepinefrina e praticamente non influisce sulla funzionalità cardiovascolare né sull’ attività dei pacemaker cardiaci intrinseci.
Loratadine has no clinically significant sedative or anticholinergic properties in the majority of the population and when used at the recommended dosage.
La loratadina non ha proprietà sedative o anticolinergiche clinicamente significative nella maggioranza della popolazione e quando utilizzata al dosaggio raccomandato.
During long-term treatment there were no clinically significant changes in vital signs, laboratory test values, physical examinations or electrocardiograms.
Nel corso di trattamenti a lungo termine non si sono verificate alterazioni significative dei segni vitali, dei parametri di laboratorio, dell’ esame obiettivo o degli elettrocardiogrammi.
Pseudoephedrine sulfate (d-isoephedrine sulfate) is a sympathomimetic agent with mostly α -mimetic activity in comparison with the β -activity.
La pseudoefedrina solfato (d-isoefedrina solfato) è un agente simpaticomimetico con una prevalente attività α -mimetica rispetto a quella β -mimetica.
Pseudoephedrine sulfate provides a nasal decongestant effect after oral administration due to its vasoconstrictive action.
Dopo somministrazione orale, la pseudoefedrina solfato agisce come decongestionante nasale grazie al suo effetto vasocostrittore.
It has an indirect sympathomimetic effect due primarily to the release of adrenergic mediators from the post-ganglionic nerve endings.
Presenta un’ attività simpaticomimentica indiretta dovuta principalmente al rilascio di mediatori adrenergici dalle terminazioni nervose post– gangliari.
Oral administration of pseudoephedrine at the recommended dose can cause other sympathomimetic effects, such as increased blood pressure, tachycardia or manifestations of central nervous system excitation.
La somministrazione orale di pseudoefedrina al dosaggio raccomandato può causare altri effetti simpaticomimetici come aumento della pressione sanguigna, tachicardia o eccitazione del sistema nervoso centrale.
CPMP/ 4060/ 03 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Proprietà farmacocinetiche
After oral administration, loratadine is rapidly and well absorbed and undergoes an extensive first pass metabolism, mainly by CYP3A4 and CYP2D6.
Dopo somministrazione orale, la loratadina viene rapidamente e ben assorbita ed è sottoposta ad un rilevante effetto di primo passaggio, soprattutto ad opera del CYP3A4 e CYP2D6.
The major metabolite-desloratadine (DL) is pharmacologically active and responsible for a large part of the clinical effect.
Il maggior metabolita– desloratadina (DL) è farmacologicamente attivo ed è in gran parte responsabile dell’ effetto clinico.
Loratadine and DL achieve maximum plasma concentrations (Tmax) between 1– 1.5 hours and 1.5– 3.7 hours after administration, respectively.
Loratadina e DL raggiungono le concentrazioni plasmatiche più elevate (Tmax) rispettivamente tra 1– 1,5 ore e 1,5– 3,7 ore dopo la somministrazione.
Increase in plasma concentrations of loratadine has been reported after concomitant use with ketoconazole, erythromycin, and cimetidine in controlled trials, but without clinically significant changes (including electrocardiographic).
Durante gli studi clinici controllati é stato segnalato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di loratadina dopo uso concomitante con ketoconazolo, eritromicina e cimetidina, ma senza variazioni clinicamente significative (incluse quelle di tipo elettrocardiografico).
In healthy subjects, plasma distribution half-lives of loratadine and its active metabolite are approximately 1 and 2 hours, respectively.
In soggetti sani, l’ emivita di distribuzione nel plasma di loratadina e del suo metabolita attivo sono, rispettivamente, di circa 1 e 2 ore.
The mean elimination half-lives are 8.4 hours (range = 3 to 20 hours) for loratadine and 28 hours (range = 8.8 to 92 hours) for the active metabolite.
L’ emivita media di eliminazione é di 8,4 ore (intervallo = da 3 a 20 ore) per la loratadina e di 28 ore (intervallo = da 8,8 a 92 ore) per il metabolita attivo.
Approximately 40% of the dose is excreted in the urine and 42% in the faeces over a 10 day period and that, mainly in the form of conjugated metabolites.
Circa il 40% della dose somministrata viene eliminata nelle urine ed il 42% nelle feci, principalmente sotto forma di metaboliti coniugati, in un periodo di oltre 10 giorni.
Less than 1% of the active substance is excreted unchanged in active form, as loratadine or DCL.
Meno dell’ 1% del principio attivo viene escreto immodificato, nella sua forma attiva, come loratadina o DCL.
The bioavailability of loratadine and of the active metabolite is proportional to the administered dose.
I parametri di biodisponibilità della loratadina e del suo metabolita attivo sono proporzionali alla dose.
The mean elimination half-lives of loratadine and its metabolite were not significantly different from those observed in normal subjects.
La emivita di eliminazione media della loratadina e del suo metabolita non differivano in modo significativo da quelle osservate nei soggetti normali.
The elimination half-lives for loratadine and its metabolite were 24 hours and 37 hours, respectively, and increased with increasing severity of liver disease.
L’ emivita di eliminazione della loratadina e del suo metabolita erano rispettivamente di 24 e di 37 ore ed aumentavano con la gravità dell’ epatopatia.
Pseudoephedrine sulfate:
Pseudoefedrina solfato:
After oral administration, pseudoephedrine sulfate is rapidly and completely absorbed.
Dopo somministrazione orale, la pseudoefedrina solfato viene rapidamente e completamente assorbita.
Onset of action occurs within 30 minutes and a dose of 60 mg has a decongestive action lasting for 4 to 6 hours.
L’ effetto si manifesta entro 30 minuti e un dosaggio di 60 mg esercita un’ azione decongestionante che dura dalle 4 alle 6 ore.
Pseudoephedrine sulfate undergoes incomplete hepatic metabolism by N- demethylation to an inactive metabolite.
La pseudoefedrina solfato viene trasformata in metabolita inattivo attraverso metabolismo epatico incompleto mediante N-demetilazione.
Its elimination half-life in humans, at an approximate urinary pH of 6, ranges from 5 to 8 hours.
L’ emivita di eliminazione nell’ uomo varia da 5 a 8 ore, ad un pH urinario attorno a 6.
The active substance and its metabolite are excreted in urine, 55-75% of the administered dose is excreted unchanged.
Il principio attivo ed il suo metabolita sono escreti nelle urine ed il 55– 75% della dose somministrata viene escreta immodificata.
The rate of excretion is accelerated and the duration of action decreased in acidic urine (pH5).
Urine acide (pH5) accelerano la velocità di escrezione e diminuiscono la durata d’ azione.
In case of alkalinization of the urine, a partial resorption takes place.
In caso di urine alcaline, si verifica un parziale riassorbimento.
The active substance is excreted in breast milk of lactating women.
Il principio attivo viene escreto nel latte materno.
Food may increase the amount of loratadine absorbed, but without clinically significant results.
Il cibo può aumentare la quantità di loratadina assorbita, ma senza risultati clinicamente significativi.
This is not observed with pseudoephedrine.
Questo non viene osservato con pseudoefedrina.
Preclinical data for loratadine reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety, pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenicity.
Dati preclinici relativi a loratadina non hanno rivelato alcun rischio particolare per l’ uomo sulla base degli studi convenzionali di sicurezza, farmacologia, tossicità ripetuta, genotossicità e carcinogenicità.
Toxicity for the combination:
Dati di tossicità relativi all’ associazione:
In acute and multiple-dose studies, the combination of loratadine/ pseudoephedrine sulfate exhibited a low order of toxicity.
In studi in acuto a dose singola e a dose multipla, l’ associazione di loratadina/ pseudoefedrina solfato ha evidenziato scarsa tossicità.
The combination was not more toxic than their individual components, and observed effects were generally related to the pseudoephedrine component.
L’ associazione non era più tossica dei singoli componenti e gli effetti osservati erano generalmente correlati alla pseudoefedrina.
In reproductive toxicity studies of loratadine, no teratogenic effects were observed.
In studi di tossicità riproduttiva con loratadina, non è stato osservato nessun effetto teratogeno.
However, prolonged parturition and reduced viability of offspring were observed in rats at plasma levels (AUC) 10 times higher than those achieved with clinical doses.
Comunque sono stati osservati tempi di parto prolungato e ridotta vitalità della prole nei ratti, a concentrazioni plasmatiche (AUC) di 10 volte superiori a quelle raggiunte con i dosaggi clinici.
During reproductive toxicity studies, the combination of loratadine/ pseudoephedrine was not teratogenic when administered orally to rats at doses up to 150 mg/ kg/ day (30 times the proposed clinical dose) and rabbits at doses up to 120 mg/ kg/ day (24 times the proposed clinical dose).
Durante gli studi di tossicità riproduttiva, la combinazione loratadina/ pseudoefedrina non si è dimostrata teratogenica dopo somministrazione orale in ratti a dosaggi fino a 150 mg/ kg/ giorno (30 volte il dosaggio clinico proposto) e in conigli a dosaggi fino a 120 mg/ kg/ giorno (24 volte il dosaggio clinico proposto).
6.
 EMEA 2004 CPMP/ 4060/ 03 6.
MARKETING AUTHORISATION HOLDERS
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE
28 April 2003 CPMP/ 4060/ 03
28 aprile 2003 CPMP/ 4060/ 03
Loratadine and pseudoephedrine International Non-Proprietary Name (INN): loratadine and pseudoephedrine
Loratadina e pseudoefedrina
Pseudoephedrine is a nasal decongestant, which exerts its sympathomimetic effects indirectly, predominantly through release of adrenergic mediators from postganglionic nerve terminals.
La pseudoefedrina è un decongestionante nasale che esercita la sua azione simpaticomimetica indirettamente, principalmente mediante rilascio di mediatori adrenergici dai terminali nervosi postgangliari.
The combination of loratadine and pseudoephedrine has been authorised nationally and through Mutual Recognition in Austria, Belgium, Finland, France, Greece, Italy, Luxembourg, Portugal and Spain.
La combinazione di loratadina e di pseudoefedrina è stata autorizzata a livello nazionale e per mezzo della procedura di mutuo riconoscimento in Austria, Belgio, Finlandia, Grecia, Italia, Lussemburgo, Portogallo e Spagna.
In early 1999, the Medical Products Agency (MPA) was made aware of data from the Swedish Medical Birth Registry (SMBR), which indicated that use of loratadine in the first trimester of pregnancy might be associated with an increased risk of hypospadia in the male newborn.
All’ inizio del 1999 sono stati portati all’ attenzione dell’ agenzia di farmacovigilanza svedese (MPA) dati provenienti dal registro svedese delle nascite (SMBR), in base ai quali l’ utilizzo di loratadina nel primo trimestre di gravidanza sarebbe associato a un aumento del rischio di ipospadia nei neonati maschi.
During 1999, this signal was evaluated by the MPA, the SMBR and the MAH of the product in Sweden, Schering Plough, both by review of the clinical cases, and from a preclinical point of view.
Nel corso del 1999. questo segnale è stato esaminato dal MPA, l’ SMBR e dai titolari dell' autorizzazione all' immissione in commercio dei prodotto in Svezia, Schering Plough, sia analizzando casi clinici che considerando il punto di vista preclinico.
Furthermore, data from a preclinical study performed by the MAH in 1999 did not indicate that loratadine has an anti- androgenic effect, which could be one possible mechanism.
Inoltre i dati provenienti da uno studio preclinico effettuato dai titolari dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio non indicavano a carico della loratadina un effetto antiandrogeno, che potrebbe rappresentare un possibile meccanismo.
Among 2,780 exposed pregnancies there were in total 15 cases of hypospadia vs. the expected incidence of 6-7 cases.
In un’ analisi del novembre 2001 il segnale precedente sembrava rafforzato: su 2780 gravidanze esposte si erano verificati in totale 15 casi di ipospadia, a fronte di un’ incidenza attesa di 6-7 casi.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holders by 14 August 2002, 24 January 2003, 2 May 2003, 4 August 2003 and 10 October 2003.
Chiarimenti sono stati forniti per iscritto dai titolari dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio in data 14 agosto 2002, 24 gennaio 2003, 2 maggio 2003, 4 agosto 2003 e 10 ottobre 2003.
Based on evaluation of the currently available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CPMP considered that the benefit/ risk profile of loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products remains unchanged, and therefore adopted an opinion on 20 November 2003 recommending that the Marketing Authorisations for loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products should be maintained in accordance with the SPC set out in Annex III of the Opinion. in the indication: “ symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis when accompanied by nasal congestion”.
In base alla valutazione dei dati attualmente a disposizione e delle relazioni di valutazione del relatore, il CPMP ha ritenuto che il profilo rischi/ benefici dei medicinali contenenti loratadina e pseudoefedrina resta positivo e pertanto ha adottato un parere in data 20 novembre 2003 che raccomandava di mantenere le autorizzazioni all’ immissione al commercio per i medicinali contenenti loratadina e pseudoefedrina, conformemente al riassunto delle caratteristiche del prodotto elencate nell’ allegato III di detto parere
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged The list of product names concerned is given in the Annex I.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged nell’ indicazione seguente: “ trattamento sintomatico della rinite allergica stagionale accompagnata da congestione nasale”.
The scientific conclusions are provided in the Annex II, together with the amended Summary of Product Characteristics in the Annex III.
L’ elenco delle denominazioni interessate figura nell’ allegato I.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 28 April 2003. * Notes:
Le conclusioni scientifiche si trovano nell’ allegato II e la nuova versione del riassunto delle caratteristiche del prodotto nell’ allegato III.
The information given in this document and Annexes reflect only the CPMP Opinion dated 20 November 2003.
Il parere definitivo è stato convertito in decisione dalla Commissione europea il 28 aprile 2003. * Note Le informazioni contenute nel presente documento e negli allegati rappresentano solo il parere del CPMP del 20 Novembre 2003.
CPMP/ 4060/ 03
 EMEA 2004 CPMP/ 1333/ 03
28 November 2005 EMEA/ CHMP/ 324332/ 2005 COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL
28 Novembre 2005 EMEA/ CHMP/ 383172/ 2005 PARERE DEL COMITATO PER I MEDICINALI PER USO UMANO (CHMP) IN SEGUITO A UN DEFERIMENTO AI SENSI DELL’ ARTICOLO 31
The COX-2 inhibitors celecoxib, etoricoxib, lumiracoxib, parecoxib, rofecoxib and valdecoxib comprise a relatively new group of substances whose common pharmacological action is the selective inhibition of cyclooxygenase-2.
Gli inibiotri COX-2 celecoxib, etoricoxib, lumiracoxib, parecoxib, rofecoxib e valdecoxib comprendono un gruppo relativamente nuovo di sostanze caratterizzate dalla comune azione farmacologica di inibizione selettiva della cicloossigenasi-2.
The Marketing Authorisation Holder of lumiracoxib provided written explanations by 10 January and 10 May 2005.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di lumiracoxib ha fornito dei chiarimenti per iscritto il 10 gennaio e il 10 maggio 2005.
Oral explanation was given by the Marketing Authorisation Holder on 18 January 2005.
Il titolare summenzionato, ha fornito dei chiarimenti orali il 18 gennaio 2005.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Upon consideration of all available data, the CHMP adopted an opinion for lumiracoxib on 23 June 2005 recommending the maintenance of the Marketing Authorisations for lumiracoxib containing medicinal products in the indications stated in the Summary of Product Characteristics as set out in Annex III.
Dopo avere esaminato tutti i dati a disposizione, il 23 giugno 2005 il CHMP ha adottato un parere relativo a lumiracoxib in cui raccomanda il mantenimento dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per i medicinali contenenti lumiracoxib nelle indicazioni elencate nel riassunto delle caratteristiche del prodotto che figura nell’ allegato III.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES AND NORWAY AND ICELAND
ELENCO DEI NOMI DEI MEDICINALI, DELLE FORME FARMACEUTICHE, DEI DOSAGGI, DELLA VIA DI SOMMINISTRAZIONE, E DEI TITOLARI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI E IN NORVEGIA E IN ISLANDA
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley Camberley Surrey GU16 7SR Regno Unito
3 Member State
3 Stato Membro
5 SCIENTIFIC CONCLUSIONS FOR THE AMENDMENT OF THE MARKETING AUTHORISATION
5 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE PER ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
These data resulted in the worldwide withdrawal of Vioxx (rofecoxib) from the market on 30 September 2004 by the MAH and raised questions regarding the cardiovascular safety of other Cox-2 inhibitors.
Di conseguenza, il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio il 30 settembre 2004 ha ritirato il Vioxx (rofecoxib) dal mercato in tutto il mondo e sono state espresse preoccupazioni circa la sicurezza cardiovascolare degli inibitori Cox-2.
The CHMP agreed that an Urgent Safety Restriction (USR) on cardiovascular safety was needed to introduce new contraindications and strengthen warnings and information on side effects in the SPC.
Il CHMP ha deciso che era necessario adottare una misura di sicurezza restrittiva urgente (USR) sulla sicurezza cardiovascolare al fine di introdurre nuove controindicazioni e potenziare le avvertenze e le informazioni sugli effetti collaterali nel riassunto delle caratteristiche del prodotto (SPC).
Between November 2004 and June 2005, the MAH made an oral explanation to the CHMP on cardiovascular and skin safety aspects for lumiracoxib on 18 January 2005.
Tra novembre 2004 e giugno 2005 il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha fornito al CHMP spiegazioni orali sulla sicurezza cardiovascolare e cutanea di lumiracoxib (il 18 gennaio 2005).
the new data provided on rofecoxib by the APPROVe clinical study, which revealed a risk of thrombotic CV events,
nuovi dati forniti su rofecoxib dallo studio clinico APPROVe, che hanno rivelato un rischio di eventi cardiovascolari trombotici,
- the data on valdecoxib and parecoxib presented in the CABG (Coronary Artery Bypass
dati su valdecoxib e parecoxib presentati negli studi CABG (Coronary Artery Bypass Graft) e CABG II, che mostrano un’ incidenza più elevata di eventi cardiovascolari tromboembolici gravi nel ramo trattato con parecoxib/ valdecoxib in confronto al gruppo di pazienti trattati con placebo,
- the data on etoricoxib in the EDGE study and pooled analyses of other clinical trials,
dati su etoricoxib nello studio EDGE e in analisi combinate di altri studi clinici, che suggeriscono una corrispondenza con un rischio trombotico più elevato rispetto a naprossene,