qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Blood pressure and renal function should be monitored closely both before and after starting treatment with< Renitec > (see 4.4 Special warnings and special precautions for use) because hypotension and (more rarely) consequent renal failure have been reported.
La pressione arteriosa e la funzione renale debbono essere monitorizzate strettamente sia prima che dopo l' inizio del trattamento con < Renitec > (vedere 4.4 Speciali avvertenze ed opportune precauzioni di impiego) poiché è stata riportata ipotensione e (più raramente) conseguente insufficienza renale.
In patients treated with diuretics, the dose should be reduced if possible before beginning treatment with< Renitec >.
Nei pazienti trattati con diuretici, il dosaggio deve essere ridotto se possibile prima di iniziare il trattamento con < < Renitec > >.
The appearance of hypotension after the initial dose of< Renitec > does not imply that hypotension will recur during chronic therapy with < Renitec > and does not preclude continued use of the drug.
La comparsa di ipotensione a seguito della dose iniziale di < Renitec > non implica che l’ ipotensione si ripresenti nel corso della terapia cronica con < R enitec > e non preclude l’ uso continuato del farmaco.
Serum potassium and renal function also should be monitored.
Devono essere monitorizzati anche il potassio sierico e la funzione renale.
Dosage in Renal Insufficiency Generally, the intervals between the administration of enalapril should be prolonged and/ or the dosage reduced.
Dosaggio nell’ insufficienza renale In generale, gli intervalli fra le somministrazioni di enalapril devono essere prolungati e/ o il dosaggio ridotto.
30 < CrCL < 80 ml/ min.
Clearance della creatinina ml/ min (CrCL) 30 < CrCL < 80
- 10 mg
Dose iniziale mg/ die 5 - 10 mg
10 < CrCL≤ 30 ml/ min.
10 < CrCL≤ 30 ml/ min.
CrCL≤ 10 ml/ min.
2,5 mg nei giorni di dialisi** CrCL≤ 10 ml/ min. * Vedere 4.4 Speciali avvertenze ed opportune precauzioni di impiego - Pazienti in emodialisi ** L’ enalaprilato è dializzabile.
See 4.4 Special warnings and special precautions for use - Hemodialysis Patients.
Uso negli anziani Il dosaggio deve essere in linea con la funzione renale del paziente anziano (vedere 4.4 Speciali avvertenze ed opportune precauzioni di impiego – Compromissione della funzione renale).
Dosage on nondialysis days should be adjusted depending on the blood pressure response.
Uso Pediatrico L’ esperienza di utilizzazione di < Renitec > nelle sperimentazioni cliniche su pazienti pediatrici ipertesi è limitata (vedere 4.4 Speciali avvertenze ed opportune precauzioni di impiego, 5.1 Proprietà farmacodinamiche e 5,2 Proprietà farmacocinetiche).
The dose should be in line with the renal function of the elderly patient (see 4.4 Special warnings and special precautions for use, Renal Function Impairment).
Per i pazienti in grado di deglutire le compresse, il dosaggio deve essere individualizzato a seconda del profilo del paziente e della risposta pressoria.
The recommended initial dose is 2.5 mg in patients 20 to < 50 kg and 5 mg in patients ≥ 50 kg .< Renitec > is given once daily.
La dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg in pazienti da 20 a < 50 kg e di 5 mg in pazienti ≥ 50 kg. < Renitec > viene somministrato una volta al giorno.
The dosage should be adjusted according to the needs of the patient to a maximum of 20 mg daily in patients 20 to < 50 kg and 40 mg in patients ≥ 50 kg.
Il dosaggio deve essere calibrato secondo i bisogni del paziente fino ad un massimo di 20 mg al giorno in pazienti da 20 a < 50 kg e 40 mg in pazienti ≥ 50 kg.
(See 4.4 Special warnings and special precautions for use.)
(vedere 4.4 Speciali avvertenze ed opportune precauzioni di impiego.)
< Renitec > is not recommended in neonates and in paediatric patients with glomerular filtration rate < 30 ml/ min/ 1.73 m2, as no data are available.
< Renitec > non è raccomandato in neonati ed in pazienti pediatrici con velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/ min/ 1,73 m2 poichè non vi sono dati disponibili.
• Hypersensitivity to enalapril, to any of the excipients or any other ACE inhibitor • History of angioedema associated with previous ACE inhibitor therapy • Hereditary or idiopathic angioedema • Second and third trimesters of pregnancy (see 4.6 Pregnancy and lactation).
• Ipersensibilità ad enalapril, ad uno qualsiasi degli eccipienti od ad altri ACE-inibitori • Storia di angioedema associato alla terapia con ACE-inibitori • Angioedema ereditario o idiopatico • Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere 4.6 Gravidanza e Allattamento).
Symptomatic Hypotension Symptomatic hypotension is rarely seen in uncomplicated hypertensive patients.
Ipotensione sintomatica Raramente è stata riscontrata ipotensione sintomatica in pazienti con ipertensione non complicata.
In hypertensive patients receiving< Renitec >, symptomatic hypotension is more likely to occur if the patient has been volume - depleted, e.g., by diuretic therapy, dietary salt restriction, dialysis, diarrhea or vomiting (see 4.5 Interaction with other medicaments and other forms of interaction and 4.8 Side Effects).
Nei pazienti ipertesi in terapia con < < Renitec > >, l’ ipotensione è più probabile che si verifichi se il paziente è volume depleto, ad esempio coloro che sono trattati con diuretici, pazienti a dieta iposodica, pazienti emodializzati, pazienti affetti da diarrea o vomito (vedere 4.5 Interazioni con altri prodotti medicinali e interazioni di qualsiasi altro genere e 4.8 Effetti indesiderati).
In patients with heart failure, with or without associated renal insufficiency, symptomatic hypotension has been observed.
In pazienti con insufficienza cardiaca, con o senza insufficienza renale associata, è stata osservata ipotensione sintomatica.
This is most likely to occur in those patients with more severe degrees of heart failure, as reflected by the use of high doses of loop diuretics, hyponatremia or functional renal impairment.
Ciò è più probabile che accada in quei pazienti con gradi più severi di insufficienza cardiaca, come rispecchiato dall' uso di alte dosi di diuretici dell' ansa, dall' iponatremia o dalla compromissione renale funzionale.
In these patients, therapy should be started under medical supervision and the patients should be followed closely whenever the dose of< Renitec > and/or diuretic is adjusted.
In questi pazienti, la terapia deve essere iniziata sotto controllo medico ed i pazienti debbono essere seguiti attentamente ogni volta che la dose di < Renitec > e/ o del diuretico viene aggiustata.
Similar considerations may apply to patients with ischemic heart or cerebrovascular disease in whom an excessive fall in blood pressure could result in a myocardial infarction or cerebrovascular accident.
Simili considerazioni possono essere applicate a pazienti con cardiopatia ischemica o con un' affezione cerebrovascolare, in cui un' eccessiva caduta pressoria potrebbe determinare infarto miocardico o un accidente cerebrovascolare.
If hypotension occurs, the patient should be placed in the supine position and, if necessary, should receive an intravenous infusion of normal saline.
Se si verifica ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, essere sottoposto ad infusione endovenosa di soluzione fisiologica.
A transient hypotensive response is not a contraindication to further doses, which can be given usually without difficulty once the blood pressure has increased after volume expansion.
Una transitoria risposta ipotensiva non è una controindicazione ad ulteriori dosi, che di solito possono essere somministrate senza difficoltà una volta che la pressione arteriosa è riaumentata dopo l' espansione della volemia.
In some patients with heart failure who have normal or low blood pressure, additional lowering of systemic blood pressure may occur with< Renitec >.
Il trattamento con < Renitec > può dar luogo, in alcuni pazienti affetti da insufficienza cardiaca con pressione arteriosa normale o bassa, ad un ulteriore abbassamento pressorio.
This effect is anticipated, and usually is not a reason to discontinue treatment.
Tale effetto è previsto ed in genere non è necessario sospendere il trattamento.
If hypotension becomes symptomatic, a reduction of dose and/ or discontinuation of the diuretic and/ or< Renitec > may be necessary.
Se l’ ipotensione diventa sintomatica, si rende necessaria una riduzione del dosaggio e/ o l' interruzione del diuretico e/ o di < < Renitec > >.
Aortic or Mitral Valve Stenosis/ Hypertrophic Cardiomyopathy As with all vasodilators, ACE inhibitors should be given with caution in patients with left ventricular valvular and outflow tract obstruction and avoided in cases of cardiogenic shock and haemodynamically significant obstruction.
Stenosi aortica o della valvola mitrale/ cardiomiopatia ipertrofica Come tutti i vasodilatatori, gli ACE-inibitori devono essere usati con cautela in pazienti con ostruzione a livello valvolare e del tratto di deflusso del ventricolo sinistro e deve essere evitato in caso di shock cardiogeno ed ostruzione emodinamica significativa.
In cases of renal impairment (creatinine clearance < 80 ml/ min) the initial enalapril dosage should be adjusted according to the patient’ s creatinine clearance (see 4.2 Posology and method of administration) and then as a function of the patient’ s response to treatment.
L’ insufficienza renale è stata riportata in associazione con l’ enalapril e si è verificata principalmente in pazienti con insufficienza cardiaca grave e patologia renale di base, inclusa la stenosi dell’ arteria renale.
Renal failure has been reported in association with enalapril and has been mainly in patients with severe heart failure or underlying renal disease, including renal artery stenosis.
Se riconosciuta precocemente ed adeguatamente trattata, l’ insufficienza renale associata alla terapia con enalapril è usualmente reversibile.
Some hypertensive patients, with no apparent pre-existing renal disease have developed increases in blood urea and creatinine when enalapril has been given concurrently with a diuretic.
Alcuni pazienti ipertesi senza alcuna apparente patologia renale preesistente hanno sviluppato aumenti dell’ urea ematica e della creatinina quando l’ enalapril è stato somministrato in concomitanza ad un diuretico.
Dosage reduction of enalapril and/ or discontinuation of the diuretic may be required.
Possono essere richieste riduzioni del dosaggio di enalapril e/ o interruzione del diuretico.
This situation should raise the possibility of underlying renal artery stenosis (see 4.4 Special warnings and special precautions for use, Renovascular hypertension).
Questa circostanza può chiamare in causa la possibilità di una stenosi dell’ arteria renale di base (vedere 4.4 Speciali avvertenze ed opportune precauzioni di impiego, ipertensione renovascolare).
Renovascular hypertension There is an increased risk of hypotension and renal insufficiency when patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a single functioning kidney are treated with ACE inhibitors.
Ipertensione renovascolare In pazienti affetti da stenosi bilaterale dell’ arteria renale o stenosi dell’ arteria dell’ unico rene funzionante trattati con ACE-inibitori c’ è un rischio aumentato di ipotensione ed insufficienza renale.
Loss of renal function may occur with only mild changes in serum creatinine.
La perdita di funzione renale può avere luogo anche solo con lievi alterazioni della creatinina sierica.
In these patients, therapy should be initiated under close medical supervision with low doses, careful titration, and monitoring of renal function.
In questi pazienti la terapia deve essere iniziata sotto la stessa sorveglianza medica con basse dosi, attenta titolazione e monitoraggiio della funzione renale.
Kidney Transplantation There is no experience regarding the administration of< Renitec > in patients with a recent kidney transplantation.
Trapianto di Rene Non vi è esperienza clinica riguardante la somministrazione di < Renitec > in pazienti con trapianto di rene recente.
Treatment with< Renitec > is therefore not recommended.
Il trattamento con < Renitec > non è pertanto raccomandato.
Hepatic failure Rarely, ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice and progresses to fulminant hepatic necrosis and (sometimes) death.
Insufficienza epatica Raramente gli ACE-inibitori sono stati associati con una sindrome che inizia con ittero colestatico e progredisce fino a necrosi epatica fulminante e (talvolta) decesso.
The mechanism of this syndrome is not understood.
Il meccanismo di tale sindrome non è noto.
Patients receiving ACE inhibitors who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue the ACE inhibitor and receive appropriate medical follow-up.
I pazienti che assumono ACE-inibitori e sviluppano ittero o marcati aumenti degli enzimi epatici devono interrompere l’ ACE-inibitore ed essere sottoposti ad adeguato follow-up medico.
Neutropenia/ Agranulocytosis Neutropenia/ agranulocytosis, thrombocytopenia and anemia have been reported in patients receiving ACE inhibitors.
Neutropenia/ agranulocitosi In pazienti trattati con ACE-inibitori sono state segnalate neutropenia/ agranulocitosi, trombocitopenia ed anemia.
In patients with normal renal function and no other complicating factors, neutropenia occurs rarely.
Nei pazienti con funzione renale normale e privi di complicazioni, la neutropenia si verifica raramente.
Enalapril should be used with extreme caution in patients with collagen vascular disease, immunosuppressant therapy, treatment with allopurinol or procainamide, or a combination of these complicating factors, especially if there is pre-existing impaired renal function.
L’ enalapril deve essere utilizzato con estrema cautela in pazienti con patologie del collageno a livello vascolare, terapia immunosoppressiva, trattamenti con allopurinolo o procainamide o una associazione di questecomplicazioni, specie se vi è una preesistente compromissione della funzione renale.
Some of these patients developed serious infections which in a few instances did not respond to intensive antibiotic therapy.
Alcuni di questi pazienti hanno sviluppato infezioni serie che in alcuni casi non hanno risposto alla terapia antibiotica intensiva.
If enalapril is used in such patients, periodic monitoring of white blood cell counts is advised and patients should be instructed to report any sign of infection.
In caso di utilizzazione di enalapril in questi pazienti si consiglia il monitoraggio periodico dei leucociti ed i pazienti devono essere istruiti a riportare qualsiasi segno di infezione.
Hypersensitivity/ Angioneurotic Edema Angioneurotic edema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/ or larynx has been reported in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, including< Renitec >.
Ipersensibilità/ edema angioneurotico Edema angioneurotico del viso, delle estremita `, delle labbra, della lingua, della glottide e/ o della laringe è stato riportato in pazienti trattati con inibitori dell' enzima di conversione dell' angiotensina, incluso < < Renitec > >.
This may occur at any time during treatment.
Questo può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento.
In such cases ,< Renitec > should be discontinued promptly and appropriate monitoring should be instituted to ensure complete resolution of symptoms prior to dismissing the patient.
In tali casi, < Renitec > deve essere prontamente sospeso e si deve istituire un appropriato monitoraggio per assicurarsi della completa regressione dei sintomi prima di dimettere il paziente.
In those instances where swelling has been confined to the face and lips the condition generally resolved without treatment, although antihistamines have been useful in relieving symptoms.
Nei casi di edema limitato al viso e alle labbra, la condizione generalmente si è risolta senza trattamento, sebbene gli antiistaminici siano stati utili nell' alleviare i sintomi.
Angioneurotic edema associated with laryngeal edema may be fatal.
L’ edema angioneurotico associato ad edema della laringe può essere fatale.
Where there is involvement of the tongue, glottis or larynx, likely to cause airway obstruction, appropriate therapy, which may include subcutaneous epinephrine solution 1:1000 (0.3 ml to 0.5 ml) and/ or measures to ensure a patent airway, should be administered promptly.
È stato riportato che pazienti di razza nera che ricevono ACE-inibitori, rispetto a quelli non di razza nera, hanno una incidenza più elevata di angioedema.
(Also see 4.3 Contraindications.)
Pazienti con anamnesi di angioedema non correlato alla terapia con ACE-inibitori, possono essere maggiormente a rischio di angioedema durante il trattamento con un ACE-inibitore (Vedere anche 4.3 Controindicazioni).
Anaphylactoid Reactions during Hymenoptera Desensitization Rarely, patients receiving ACE inhibitors during desensitization with hymenoptera venom have experienced life-threatening anaphylactoid reactions.
Reazioni anafilattoidi durante desensibilizzazione agli imenotteri Raramente, pazienti in terapia con ACE-inibitori hanno riportato reazioni anafilattoidi pericolose per la vita, durante desensibilizzazione con veleno di imenotteri.
These reactions were avoided by temporarily withholding ACE-inhibitor therapy prior to each desensitization.
Queste reazioni sono state evitate interrompendo temporaneamente la terapia con ACE-inibitori prima di ogni desensibilizzazione.
Anaphylactoid Reactions during LDL Apheresis Rarely, patients receiving ACE inhibitors during low density lipoprotein (LDL)-apheresis with dextran sulfate have experienced life-threatening anaphylactoid reactions.
Reazioni anafilattoidi in corso di aferesi LDL Raramente, alcuni pazienti in terapia con ACE-inibitori, sottoposti ad aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL) con destran-solfato, hanno sviluppato reazioni anafilattoidi potenzialmente fatali.
These reactions were avoided by temporarily withholding ACE-inhibitor therapy prior to each apheresis.
Tali reazioni sono state evitate con la temporanea interruzione della terapia con ACE-inibitori prima di ogni seduta di aferesi.
Hemodialysis Patients Anaphylactoid reactions have been reported in patients dialyzed with high-flux membranes (e. g., AN 69®) and treated concomitantly with an ACE inhibitor.
AN 69®) e trattati allo stesso tempo con un ACE inibitore.
In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent.
Per tali pazienti si deve prendere in considerazione l' uso di un diverso tipo di membrana dialitica o una classe differente di agenti antiipertensivi.
(See 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction, Antidiabetics.)
Pazienti diabetici Nei pazienti diabetici trattati con antidiabetici orali o insulina, il controllo della glicemia deve essere monitorato strettamente durante il primo mese di trattamento con un ACE-inibitore (vedere 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’ interazione, Antidiabetici.)
Cough Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Tosse Con l’ impiego degli ACE-inibitori è stata riportata tosse.
Characteristically, the cough is nonproductive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
Caratteristicamente la tosse è non produttiva, persistente e si risolve con la sospensione della terapia.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
La tosse indotta da ACE-inibitori deve essere presa in considerazione nella diagnosi differenziale della tosse.
Surgery/ Anesthesia In patients undergoing major surgery or during anesthesia with agents that produce hypotension, enalapril blocks angiotensin II formation secondary to compensatory renin release.
Chirurgia/ Anestesia Nei pazienti sottoposti ad interventi di alta chirurgia o durante anestesia con agenti che provocano ipotensione, l’ enalapril blocca la formazione di angiotensina II secondaria al rilascio compensatorio di renina.
If hypotension occurs and is considered to be due to this mechanism, it can be corrected by volume expansion.
L’ ipotensione che si manifesta in questi casi può essere corretta mediante espansione della volemia.
Hyperkalemia Elevations in serum potassium have been observed in some patients treated with ACE inhibitors, including enalapril.
Iperkalemia In alcuni pazienti trattati con ACE-inibitori, incluso enalapril, sono stati osservati aumenti del potassio sierico.
Patients at risk for the development of hyperkalemia include those with renal insufficiency, diabetes mellitus, or those using concomitant potassium-sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salt substitutes; or those patients taking other drugs associated with increases in serum potassium (e. g. heparin).
I pazienti a rischio di svilluppare iperkaliemia comprendono quelli con insufficienza renale, diabete mellito o quelli che utilizzano in concomitanza diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio; od i pazienti che assumono altri farmaci associati con aumenti di potassio sierico (per es., eparina).
If concomitant use of the above mentioned agents is deemed appropriate, regular monitoring of serum potassium is recommended.
Se si ritiene adeguato l’ uso concomitante dei farmaci suddetti, si raccomanda il monitoraggio regolare del potassio sierico.
Lithium The combination of lithium and enalapril is generally not recommended (see 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction).
Litio Generalmente l’ associazione di litio ed enalapril non è raccomandata (vedere 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione).
Lactose< Renitec > contains less than 200 mg of lactose per tablet.
Lattosio < Renitec > contiene meno di 200 mg di lattosio per compressa.
CPMP/ 3175/ 03 Paediatric Use
 EMEA 2003 CPMP/ 3175/ 03 somministrazione, 5.1 proprietà farmacodinamiche
6/ 13
6/ 14 e 5.1 proprietà farmacocinetiche.) < Renitec > non
Limited pharmacokinetic data are available in children above 2 months of age.
è raccomandato nei bambini per indicazioni diverse dall’ ipertensione.
< Renitec > is not recommended in neonates and in paediatric patients with glomerular filtration rate < 30 ml/ min/ 1.73 m2, as no data are available.
< Renitec > non è raccomandato nei neonati e nei pazienti pediatrici con velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/ min/ 1,73m2 poichè non vi sono dati al riguardo.
(See 4.2 Posology and method of administration.)
(vedere 4.2 Posologia e modo di somministrazione.)
Pregnancy and lactation Enalapril should not be used during the first trimester of pregnancy .< Renitec > is contraindicated in the second and third trimesters of pregnancy (see 4 .3 Contraindications).
Gravidanza e allattamento Enalapril non deve essere usato durante il primo trimestre di gravidanza. < Renitec > è controindicato nel secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere 4.3 Controindicazioni).
When pregnancy is detected, enalapril treatment should be discontinued as soon as possible (see 4.6 Pregnancy and lactation).
Quando viene acceratata la gravidanza, il trattamento con enalapril deve essere interotto il più presto possibile (vedere 4.6 Gravidanza e allattamento).
Use of enalapril is not recommended during breast feeding.
L’ uso di enalapril non è raccomandato durante l’ allattamento.
Ethnic differences As with other angiotensin converting enzyme inhibitors, enalapril is apparently less effective in lowering blood pressure in black people than in non-blacks, possibly because of a higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population.
Differenze etniche Come con altri inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina, l’ enalapril sembra essere meno efficace nel diminuire la pressione arteriosa nei neri che nei non-neri, possibilmente a causa di una maggiore prevalenza di una condizione di bassa renina nella popolazione nera ipertesa.
Potassium sparing diuretics or potassium supplements ACE inhibitors attenuate diuretic induced potassium loss.
Diuretici risparmiatori di potassio ed integratori di potassio Gli ACE-inibitori riducono la perdita di potassio indotta dai diuretici.
Potassium sparing diuretics (e. g. spironolactone, triamterene or amiloride), potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes may lead to significant increases in serum potassium.
I diuretici risparmiatori di potassio (per es., spironolattone triamterene ed amiloride), gli integratori di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono portare ad aumenti significativi del potassio sierico.
If concomitant use is indicated because of demonstrated hypokalemia they should be used with caution and with frequent monitoring of serum potassium (see 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Se l’ uso concomitante è indicato a causa di dimostrata ipokalemia, essi devono essere utilizzati con cautela e con un monitoraggio frequente del potassio sierico (vedere 4.4 Avvertenze speciali ed opportune precauzioni di impiego).
Diuretics (thiazide or loop diuretics) Prior treatment with high dose diuretics may result in volume depletion and a risk of hypotension when initiating therapy with enalapril (see 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Diuretici (tiazidici o diuretici di ansa) Il precedente trattamento con alti dosaggi di diuretici può dare luogo a deplezione della volemia ed a rischio di ipotensione quando si inizia la terapia con enalapril (vedere 4.4 Avvertenze speciali ed opportune precauzioni di impiego).
The hypotensive effects can be reduced by discontinuation of the diuretic, by increasing volume or salt intake or by initiating therapy with a low dose of enalapril.
Gli effetti ipotensivi possono essere ridotti dall’ interruzione dei diuretici, dall’ aumento della volemia o dall’ assunzione di sali o instaurando una terapia con enalapril a bassa dose.
Other antihypertensive agents Concomitant use of these agents may increase the hypotensive effects of enalapril.
Altri agenti antiipertensivi L’ uso concomitante di questi farmaci può aumentare l’ effetto ipotensivo di enalapril.
Concomitant use with nitroglycerine and other nitrates, or other vasodilators, may further reduce blood pressure.
L’ uso concomitante con nitroglicerina ed altri nitrati od altri vasodilatatori può ridurre ulteriormente la pressione arteriosa.
Lithium Reversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concomitant administration of lithium with ACE inhibitors.
Litio Nel corso di somministrazione concomitante di litio ed ACE-inibitori sono stati riportati aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche del litio ed episodi di tossicità da litio.
Concomitant use of thiazide diuretics may further increase lithium levels and enhance the risk of lithium toxicity with ACE inhibitors.
L’ uso concomitante di diuretici tiazidici può aumentare ulteriormente i livelli del litio ed aumentare il rischio di tossicità da litio con gli ACE-inibitori.
Use of enalapril with lithium is not recommended, but if the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels should be performed (see 4.4 Special warnings and special precautions for use).
L’ uso di enalapril con il litio non è raccomandato, ma se l’ associazione è necessaria, si deve eseguire un attento monitoraggio dei livelli del litio sierico (vedere 4.4 Avvertenze speciali ed opportune precauzioni di impiego).
Tricyclic antidepressants/ Antipsychotics/ Anesthetics/ Narcotics Concomitant use of certain anesthetic medicinal products, tricyclic antidepressants and antipsychotics with ACE inhibitors may result in further reduction of blood pressure (see 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Antidepressivi triciclici/ Antipsicotici/ Anestetici/ Narcotici L’ uso concomitante di alcuni farmaci anestetici, antidepressivi triciclici ed antipsicotici con gli ACE- inibitori può risultare in un ulteriore riduzione della pressione arteriosa (vedere 4.4 Avvertenze speciali ed opportune precauzioni di impiego).
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) Chronic administration of NSAIDs may reduce the antihypertensive effect of an ACE inhibitor.
Farmaci antiinfiammatori non-steroidei (FANS) La somministrazione cronica di FANS può ridurre l’ effetto antiipertensivo dell’ ACE-inibitore.
NSAIDs and ACE inhibitors exert an additive effect on the increase in serum potassium, and may result in a deterioration of renal function.
FANS ed ACE-inibitori hanno un effetto additivo sull’ aumento del potassio sierico e possono dare luogo a deterioramento della funzione renale.
These effects are usually reversible.
Tale effetto è usualmente reversibile.
Rarely, acute renal failure may occur, especially in patients with compromised renal function such as the elderly or dehydrated.
Raramente può verificarsi insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con compromissione della funzione renale come gli anziani e i disidratati.
Sympathomimetics Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effects of ACE inhibitors.
Simpaticomimetici I simpaticomimetici possono ridurre gli effetti antiipertensivi degli ACE-inibitori.
Antidiabetics Epidemiological studies have suggested that concomitant administration of ACE inhibitors and antidiabetic medicines (insulins, oral hypoglycemic agents) may cause an increased blood-glucose- lowering effect with risk of hypoglycemia.
Antidiabetici Studi epidemiologici hanno suggerito che la somministrazione concomitante di ACE-inibitori e farmaci antidiabetici (insuline, farmaci ipoglicemizzanti orali) può causare un aumento dell’ effetto ipoglicemizzante con rischio di ipoglicemia.
This phenomenon appeared to be more likely to occur during the first weeks of combined treatment and in patients with renal impairment.
Questo effetto sembra verificarsi con maggiore probabilità durante le prime settimane di trattamento combinato ed in pazienti con compromissione della funzione renale.
Alcohol Alcohol enhances the hypotensive effect of ACE inhibitors.
Alcol L’ alcol aumenta l’ effetto ipotensivo degli ACE-inibitori.
Acetyl salicylic acid, thrombolytics and β -blockers Enalapril can be safely administered concomitantly with acetyl salicylic acid (at cardiologic doses), thrombolytics and β -blockers.
Acido acetilsalicilico, trombolitici e betabloccanti L’ enalapril può essere somministrato con sicurezza in concomitanza ad acido acetilsalicilico (a dosaggi cardiologici), trombolitici e betabloccanti.
Pregnancy Enalapril should not be used during the first trimester of pregnancy.
Gravidanza Enalapril non deve essere utilizzato durante il primo trimestre di gravidanza.
When a pregnancy is planned or confirmed the switch to an alternative treatment should be initiated as soon as possible.
Se si intende avere una gravidanza o in caso di gravidanza accertata il passaggio ad un farmaco alternativo deve essereintrapreso il più presto possibile.
Controlled studies with ACE inhibitors have not been done in humans, but a limited number of cases with first trimester exposure have not appeared to manifest malformations consistent with human fetotoxicity as described below.
Non sono stati condotti studi clinici controllati con ACE inibitori nell’ uomo, ma un numero limitato di casi esposti nel corso del primo trimestre non sono sembrati manifestare malformazioni come la fetotossicità nell’ uomo decritta di seguito.
Enalapril is contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy.
Enalapril è controindicato nel secondo e terzo mese di gravidanza.
Prolonged enalapril exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalemia).
L’ esposizione prolungata all’ enalapril durante il secondo e terzo trimestre è nota per indurre fetotossicità nell’ uomo (diminuzione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo dell’ ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkalemia).
(Also see 5.3 Preclinical safety data.)
(vedere anche 5.3 Dati preclinici di sicurezza.)
Should exposure to enalapril have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
In caso di esposizione all’ enalapril dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzione renale e del cranio.
Infants whose mothers have taken< Renitec > should be closely observed for hypotension, oliguria and hyperkalemia.
I bambini le cui madri hanno assunto < < Renitec > >, devono essere strettamente monitorati per ipotensione, oliguria e iperkaliemia.
Enalapril, which crosses the placenta, has been removed from the neonatal circulation by peritoneal dialysis with some clinical benefit, and theoretically may be removed by exchange transfusion.
L’ enalapril, che attraversa la placenta, è stato rimosso con qualche beneficio clinico dalla circolazione neonatale attraverso dialisi peritoneale, e può essere in teoria rimosso tramite trasfusione a scambio ionico.
Lactation Enalapril and enalaprilat are excreted in breast milk but their effect on the nursing infant has not been determined.
Allattamento Enalapril e l’ enalaprilato sono escreti nel latte umano, ma il loro effetto sul bambino allattato non è stato determinato.
Consequently, use of enalapril is not recommended if breast-feeding.
Di conseguenza, l’ uso di enalapril non è raccomandato durante l’ allattamento.
When driving vehicles or operating machines it should be taken into account that occasionally dizziness or weariness may occur.
Nel caso di guida o di uso di macchinari si deve tenere presente che occasionalmente sono stati segnalati capogiro e faticabilità.
CPMP/ 3175/ 03 Blood and the lymphatic system disorders:
 EMEA 2003 CPMP/ 3175/ 03 4.8 Effetti indesiderati
 EMEA 2003
Gli effetti indesiderati segnalati per l’ enalapril comprendono:
uncommon: anemia (including aplastic and hemolytic) rare: neutropenia, decreases in hemoglobin, decreases in hematocrit, thrombocytopenia, agranulocytosis, bone marrow depression, pancytopenia, lymphadenopathy, autoimmune diseases
Non comuni: anemia (comprese anemia aplastica ed emolitica) Rari: neutropenia, diminuzione dell’ emoglobina, diminuzione dell’ ematocrito, trombocitopenia, agranulocitosi, depressione midollare, pancitopenia, linfoadenopatia, malattie autoimmuni
Metabolism and nutrition disorders: uncommon: hypoglycemia (see 4.4 Special warnings and special precautions for use, Diabetic patients)
Metabolismo e nutrizione Non comuni: ipoglicemia (vedere 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego, pazienti diabetici)
Nervous system and psychiatric disorders: common: headache, depression uncommon: confusion, somnolence, insomnia, nervousness, paresthesia, vertigo rare: dream abnormality, sleep disorders
Comuni: cefalea, depressione Non comuni: confusione mentale, sonnolenza, insonnia, nervosismo, parestesie, vertigini Rari: alterazioni dell’ attività onirica, disturbi del sonno
Eye disorders: very common: blurred vision
Molto comuni: visione offuscata
Raynaud’ s phenomenon
Molto comuni: capogiro Comuni: ipotensione (inclusa l’ ipotensione ortostatica), sincope, infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare, possibilmente secondario ad ipotensione eccessiva in pazienti ad alto rischio (vedere 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d' impiego), dolore toracico, disritmie, angina pectoris, tachicardia Non comuni: ipotensione ortostatica, palpitazioni Rari: fenomeno di Raynaud
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: very common: cough common: dyspnea uncommon: rhinorrhea, sore throat and hoarseness, bronchospasm/ asthma rare: pulmonary infiltrates, rhinitis, allergic alveolitis/ eosinophilic pneumonia
Molto comuni: tosse Comuni: dispnea Non comuni: rinorrea, laringodinia e raucedine, broncospasmo/ asma Rari: infiltrati polmonari, rinite, alveolite allergica/ polmonite eosinofila
Gastrointestinal disorders: very common: nausea, common: diarrhea, abdominal pain, taste alteration uncommon: ileus, pancreatitis, vomiting, dyspepsia, constipation, anorexia, gastric irritations, dry mouth, peptic ulcer rare: stomatitis/ aphthous ulcerations, glossitis
Molto comuni: nausea Comuni: diarrea, dolore addominale, disgeusia Non comuni: ileo, pancreatite, vomito, dispepsia, stipsi, anoressia, irritazioni gastriche, secchezza delle fauci, ulcera peptica Rari: stomatite/ ulcere aftose, glossite
Hepatobiliary disorders: rare: hepatic failure, hepatitis – either hepatocellular or cholestatic, hepatitis including necrosis, cholestasis (including jaundice) Skin and subcutaneous tissue disorders: common: rash, hypersensitivity/ angioneurotic edema: angioneurotic edema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/ or larynx has been reported (see 4.4 Special warnings and special precautions for use) uncommon: diaphoresis, pruritus, urticaria, alopecia rare: erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, exfoliative dermatitis, toxic epidermal necrolysis, pemphigus, erythroderma
Rari: insufficienza epatica, epatite – epatocellulare o colostatico, epatite inclusa necrosi, colestasi (compreso l’ ittero)
Rash, photosensitivity or other dermatologic manifestations may occur.
Comuni: rash, ipersensibilità/ edema angioneurotico: sono stati segnalati edema angioneurotico del volto, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e/ o del laringe (vedere 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d' impiego) Non comuni: diaforesi, prurito, orticaria, alopecia Rari: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, necrolisi epidermica tossica, pemfigo, eritroderma
Renal and urinary disorders: uncommon: renal dysfunction, renal failure, proteinuria rare: oliguria
È stato riportato un complesso sintomatologico che può includere alcune o tutte le seguenti condizioni: febbre, sierosite, vasculite, mialgia/ miosite, artralgia/ artrite, positività per gli anticorpi antinucleo,
CPMP/ 3175/ 03 Reproductive system and breast disorders: uncommon: impotence rare: gynecomastia
 EMEA 2003 CPMP/ 3175/ 03
 EMEA 2003
Sistema urinario:
General disorders and administration site conditions: very common: asthenia common: fatigue uncommon: muscle cramps, flushing, tinnitus, malaise, fever
Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione Molto comuni: astenia Comuni: faticabilità Non comuni: crampi muscolari, vampate, tinnito, malessere, febbre
Investigations: common: hyperkalemia, increases in serum creatinine uncommon: increases in blood urea, hyponatremia rare: elevations of liver enzymes, elevations of serum bilirubin
Comuni: iperkalemia, aumenti della creatinina sierica Non comuni: aumenti della uremia, iponatremia Rari: aumenti degli enzimi epatici, aumenti della bilirubinemia
Limited data are available for overdosage in humans.
Sono disponibili dati limitati sul sovradosaggio nell' uomo.
The most prominent features of overdosage reported to date are marked hypotension, beginning some six hours after ingestion of tablets, concomitant with blockade of the renin-angiotensin system, and stupor.
Le manifestazioni più importanti sono rappresentate da marcata ipotensione, che inizia circa sei ore dopo l' ingestione delle compresse, concomitante al blocco del sistema renina-angiotensina, e stupore.
Symptoms associated with overdosage of ACE inhibitors may include circulatory shock, electrolyte disturbances, renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, bradycardia, dizziness, anxiety, and cough.
I sintomi associati con il sovradosaggio di ACE inibitori possono includere shock circolatorio, disturbi elettrolitici, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, capogiro, ansia e tosse.
Serum enalaprilat levels 100- and 200-fold higher than usually seen after therapeutic doses have been reported after ingestion of 300 mg and 440 mg of enalapril, respectively.
Dopo ingestione di 300 mg e 440 mg di enalapril sono stati riportati livelli sierici di enalaprilato rispettivamente di 100 e 200 volte più elevati di quelli in genere osservati dopo dosi terapeutiche.
The recommended treatment of overdosage is intravenous infusion of normal saline solution.
Il trattamento raccomandato del sovradosaggio è l' infusione endovenosa di soluzione fisiologica.
If hypotension occurs, the patient should be placed in the shock position.
In caso di ipotensione il paziente deve essere posto in posizione supina.
If available, treatment with angiotensin II infusion and/ or intravenous catecholamines may also be considered.
Se disponibile, si può prendere in considerazione un trattamento con infusione di angiotensina II e/ o catecolamine.
If ingestion is recent, take measures aimed at eliminating enalapril maleate (e. g., emesis, gastric lavage, administration of absorbents, and sodium sulphate).
Se l' ingestione è recente, instaurare misure atte all’ eliminazione dell’ enalapril maleato (per es.: emesi, lavanda gastrica, somministrazione di adsorbenti e solfato di sodio).
Enalaprilat may be removed from the general circulation by hemodialysis.
L' enalaprilato può essere rimosso dal circolo generale mediante emodialisi (vedere 4.4 Avvertenze speciali ed opportune precauzioni di impiego, Pazienti in emodialisi).
(See 4.4 Special warnings and special precautions for use, Hemodialysis Patients.) Pacemaker therapy is indicated for therapy-resistant bradycardia.
Per la bradicardia refrattaria alla terapia è indicato il trattamento con pace-maker.
Vital signs, serum electrolytes and creatinine concentrations should be monitored continuously.
Segni vitali, elettroliti sierici e concentrazioni della creatinina devono essere in monitoraggio continuo.
Angiotensin converting enzyme inhibitors, ATC Code:
Gruppo farmacoterapeutico: inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina Codice ATC:
< Renitec > (enalapril maleate) is the maleate salt of enalapril, a derivative of two amino-acids, L- alanine and L-proline.
< Renitec > (enalapril maleato) è il sale maleato dell' enalapril, un derivato di due aminoacidi, la L- alanina e la L-prolina.
Angiotensin converting enzyme (ACE) is a peptidyl dipeptidase which catalyzes the conversion of angiotensin I to the pressor substance angiotensin II.
L' enzima di conversione dell' angiotensina (Angiotensin Converting Enzyme, ACE) è una peptidildipeptidasi che catalizza la conversione dell' angiotensina I nella sostanza ad azione pressoria, angiotensina II.
After absorption, enalapril is hydrolyzed to enalaprilat, which inhibits ACE.
Dopo l' assorbimento, l' enalapril viene idrolizzato ad enalaprilato, che inibisce l' ACE.
Inhibition of ACE results in decreased plasma angiotensin II, which leads to increased plasma renin activity (due to removal of negative feedback of renin release), and decreased aldosterone secretion.
L' inibizione dell' ACE dà luogo ad una diminuzione dei livelli plasmatici di angiotensina II, che porta ad un aumento dell' attività reninica plasmatica (dovuto alla rimozione del feedback negativo esercitato sul rilascio della renina) e ad una diminuzione della secrezione di aldosterone.
 EMEA 2003
L’ ACE è identico alla chininasi II.
Administration of< Renitec > to patients with hypertension results in a reduction of both supine and standing blood pressure without a significant increase in heart rate.
La somministrazione di < Renitec > a pazienti ipertesi determina una riduzione della pressione arteriosa sia in clino che in ortostatismo, senza un significativo aumento della frequenza cardiaca.
Symptomatic postural hypotension is infrequent.
L' ipotensione posturale sintomatica è infrequente.
In some patients the development of optimal blood pressure reduction may require several weeks of therapy.
In alcuni pazienti per ottenere una riduzione ottimale della pressione arteriosa possono essere necessarie diverse settimane di terapia.
Abrupt withdrawal of< Renitec > has not been associated with rapid increase in blood pressure.
Una brusca interruzione della terapia con < Renitec > non è stata associata con un aumento rapido della pressione arteriosa.
Effective inhibition of ACE activity usually occurs 2 to 4 hours after oral administration of an individual dose of enalapril.
L' inibizione efficace dell' attività dell' enzima di conversione usualmente inizia dalle 2 alle 4 ore dopo somministrazione orale di una singola dose di enalapril.
Onset of antihypertensive activity was usually seen at one hour, with peak reduction of blood pressure achieved by 4 to 6 hours after administration.
L' inizio dell' attività antiipertensiva si osserva di solito dopo un' ora e la massima attività viene raggiunta entro 4 - 6 ore dalla somministrazione.
The duration of effect is dose-related.
La durata dell' effetto è dose relata.
However, at recommended doses, antihypertensive and hemodynamic effects have been shown to be maintained for at least 24 hours.
Tuttavia, al dosaggio raccomandato gli effetti emodinamici ed antiipertensivi mostrano di continuare per almeno 24 ore.
In hemodynamic studies in patients with essential hypertension, blood pressure reduction was accompanied by a reduction in peripheral arterial resistance with an increase in cardiac output and little or no change in heart rate.
In studi emodinamici compiuti su pazienti con ipertensione essenziale, la riduzione della pressione arteriosa si è associata ad una riduzione delle resistenze arteriose periferiche con aumento della portata cardiaca e nessuna o minima variazione della frequenza cardiaca.
Following administration of< Renitec > there was an increase in renal blood flow; glomerular filtration rate was unchanged.
Dopo somministrazione di < Renitec > vi è stato un aumento del flusso ematico renale; la velocità di filtrazione glomerulare è apparsa invariata.
There was no evidence of sodium or water retention.
Non sono comparsi segni di ritenzione idrica o sodica.
However, in patients with low pretreatment glomerular filtration rates, the rates were usually increased.
Tuttavia, in pazienti con bassa velocità di filtrazione glomerulare prima del trattamento, questa ha mostrato usualmente un incremento.
In short term clinical studies in diabetic and nondiabetic patients with renal disease, decreases in albuminuria and urinary excretion of IgG and total urinary protein were seen after the administration of enalapril.
In studi clinici a breve termine, in pazienti diabetici e non diabetici nefropatici, dopo la somministrazione di enalapril sono state osservate diminuzioni dell' albuminuria, dell' escrezione urinaria di IgG e della proteinuria totale.
When given together with thiazide-type diuretics, the blood pressure-lowering effects of< Renitec > are at least additive. < Renitec > may reduce or prevent the development of thiazide-induced hypokalemia.
Quando si somministri insieme ad < Renitec > un diuretico tiazidico, l' effetto sulla riduzione della pressione arteriosa è almeno additivo. < Renitec > può ridurre o prevenire lo sviluppo di una ipopotassiemia tiazide indotta.
In patients with heart failure on therapy with digitalis and diuretics, treatment with oral or Injection< Renitec > was associated with decreases in peripheral resistance and blood pressure.
In pazienti con insufficienza cardiaca in terapia con digitale e diuretici, il trattamento con < Renitec > compresse o iniettabile è stato associato a diminuzione delle resistenze periferiche e della pressione arteriosa.
Cardiac output increased, while heart rate (usually elevated in patients with heart failure) decreased.
La gittata cardiaca è aumentata, mentre è diminuita la frequenza cardiaca (di solito elevata in pazienti con insufficienza cardiaca).
Pulmonary capillary wedge pressure was also reduced.
Anche la pressione capillare polmonare di incuneamento si è ridotta.
Exercise tolerance and severity of heart failure, as measured by New York Heart Association criteria, improved.
La tolleranza allo sforzo e la gravità dello scompenso, misurati secondo i criteri della New York Heart Association, sono migliorati.
These actions continued during chronic therapy.
Queste azioni si sono mantenute durante la terapia cronica.