qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Thus, the risk for humans is unknown.
Non vi è esperienza clinica dell´uso di NutropinAq in donne gravide, pertanto il rischio è ignoto.
Although animal studies do not point to a potential risk during pregnancy, NutropinAq should be discontinued if pregnancy occurs.
Anche se esperimenti sugli animali non evidenziano rischi potenziali durante la gravidanza, NutropinAq deve essere sospeso in tale condizione.
During pregnancy, maternal somatropin will largely be replaced by placental growth hormone.
Durante la gravidanza, la somatropina materna verrà abbondantemente sostituita dell' ormone della crescita placentare.
It is not known whether somatropin is excreted in human milk, however, absorption of intact protein from the gastrointestinal tract of the infant is unlikely.
Non esistono informazioni sul passaggio della somatropina nel latte materno, ma comunque è improbabile che una proteina integra venga assorbita nel tratto gastrointestinale del neonato.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull´uso di macchinari
No studies on the effects of NutropinAq on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sugli effetti di NutropinAq sulla capacità di guidare veicoli e sull´uso di macchinari.
Somatropin has no known effect on the ability to drive or to use machines.
Non sono noti effetti della somatropina sulla capacità di guidare veicoli e sull´uso di macchinari.
Safety data from 9829 patients treated with Nutropin or NutropinAq - derived from a post-marketing surveillance survey in the United States - demonstrate that approximately 2% of patients have been shown to experience drug-related adverse reactions.
Dai dati sulla sicurezza derivanti da 9.829 pazienti trattati con Nutropin o NutropinAq, ricavati dalla sorveglianza dopo l´introduzione sul mercato negli Stati Uniti, risulta che nel 2% circa dei pazienti possono verificarsi reazioni avverse dovute al farmaco.
Most of these adverse drug reactions were reported in the “ general disorders and administration site conditions” system organ class.
La maggioranza di queste reazioni avverse al farmaco sono state riportate nella classificazione sistemica organica “ Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione”.
The adverse reactions are listed in the table below, based on experience from clinical trials and a post- marketing surveillance survey.
Le reazioni avverse sono elencate nella tabella sotto riportata, sulla base dell’ esperienza derivante da studi clinici e dalla sorveglianza post-marketing.
Within the system organ classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000).
All’ interno della classificazione sistemica organica, le reazioni avverse sono elencate sulla base della frequenza utilizzando le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); rara (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000).
5 Neoplasms
5 Neoplasie benigne, maligne e non specificate (comprese cisti e polipi)
and Uncommon: neoplasm malignant, neoplasm
Non comune: neoplasia maligna, neoplasia
unspecified (including cysts and polyps) Blood and lymphatic system disorders Immune system disorders Endocrine disorders Metabolism and nutrition disorders
Alterazioni del sangue e sistema linfatico Alterazioni del sistema immunitario Alterazioni del sistema endocrino Alterazioni del metabolismo e della nutrizione
Uncommon: anaemia Common: antibody building Common: hypothyroidism Common: glucose tolerance impaired Uncommon: hypoglycaemia, hyperphosphatemia Rare: diabetes mellitus
Non comune: anemia Comune: sviluppo di anticorpi Comune: ipotiroidismo Comune: alterata tolleranza al glucosio Non comune: ipoglicemia, iperfosfatemia Rara: diabete mellito
Uncommon: personality disorder Common: headache, hypertonia Uncommon: somnolence, nystagmus Rare: neuropathy, intracranial pressure increased
Non comune: disturbo della personalità Comune: cefalea, ipertonia Non comune: sonnolenza, nistagmo Rara: neuropatia, aumento della pressione intracranica
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Gastrointestinal disorders
Non comune: edema della papilla, diplopia
Uncommon: papilloedema, diplopia Uncommon: vertigo Uncommon: tachycardia, hypertension Uncommon: vomiting, abdominal pain, flatulence, nausea Rare: diarrhoea
Alterazioni dell’ apparato uditivo e vestibolare
Skin and subcutaneous tissue disorders
Non comune: vertigine.
Uncommon: lipodystrophy, skin atrophy, dermatitis exfoliative, urticaria, hirsutism, skin hypertrophy
Alterazioni cardiache Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale
Musculoskeletal and connective tissue Very common in adults, common in children: disorders
Non comune: tachicardia, ipertensione Non comune: vomito, dolore addominale, flatulenza, nausea Rara: diarrea
arthralgia, myalgia Uncommon: muscle atrophy, bone pain, carpal tunnel syndrome
Non comune: lipodistrofia, atrofia cutanea, dermatite esfoliativa, orticaria, irsutismo, ipertrofia cutanea.
Renal and urinary disorders
Alterazione dell’ apparato muscoloscheletrico e Molto comune negli adulti, comune nei tessuto connettivo
Uncommon: urinary incontinence, haematuria, polyuria, urine frequency/ pollakiuria, abnormality
bambini: artralgia, mialgia Non comune: atrofia muscolare, dolori ossei, sindrome del tunnel carpale
urine
Alterazioni renali e delle vie urinarie
Reproductive system and breast disorders
Non comune: incontinenza urinaria, ematuria, poliuria, frequente emissione urina/ pollachiuria, alterazioni dell’ urina.
Uncommon: genital discharge
di
General disorders and administration site Very common in adults, common in children: oedema, conditions
Disordini del sistema riproduttivo e della Non comune: perdite a livello genitale mammella Disordini generali e alterazioni del sito di Molto comune negli adulti, comune nei somministrazione
peripheral oedema Common: injection site reactions, asthenia Uncommon: injection site atrophy, injection site haemorrhage, injection site mass, hypertrophy
bambini: edema, edema periferico Comune: reazione al sito di iniezione, astenia Non comune: atrofia al sito di iniezione, emorragia al sito di iniezione, ispessimento del sito di iniezione, ipertrofia.
Rare: renal function test abnormal
Rara: alterazione dei test di funzionalità renale
As with all medicinal products, a small percentage of patients may develop antibodies to the protein somatropin.
Come per tutti i medicinali, una minima percentuale dei pazienti può sviluppare anticorpi contro la proteina somatropina.
The binding capacity of growth hormone antibodies was lower than 2 mg/ l in NutropinAq subjects tested, which has not been associated with adversely affected growth rate.
La capacità legante di tali anticorpi, nei pazienti sottoposti a trattamento con NutropinAq è risultata inferiore a 2 mg/ l e non è stata associata ad un effetto negativo sulla crescita.
Leukaemia has been reported in a small number of growth hormone deficient patients treated with growth hormone.
Casi di leucemia sono stati riportati in un esiguo numero di pazienti affetti da deficit di ormone della crescita trattati con ormone della crescita.
A causal relationship to somatropin therapy is unlikely.
È improbabile tuttavia un nesso causale con la terapia a base di somatropina.
Patients with endocrinological disorders are more prone to develop an epiphysiolysis.
I pazienti con disturbi endocrini mostrano una maggiore predisposizione a sviluppare epifisiolisi.
Indication-specific adverse drug reactions from clinical trials
Reazioni avverse al farmaco specifiche per indicazione, derivanti da studi clinici.
Paediatric patients:
6 Pazienti pediatrici:
Patients with growth failure due to inadequate growth hormone secretion Common: central nervous system neoplasm.
Pazienti con disturbi della crescita dovuti ad un´insufficiente secrezione di ormone della crescita Comune: neoplasia del sistema nervoso centrale.
Patients with growth failure associated with Turner syndrome Common: menorrhagia.
Pazienti con disturbi della crescita associati alla sindrome di Turner Comune: menorragia
6 Patients with growth failure associated with chronic renal insufficiency Common: renal failure, peritonitis, osteonecrosis, blood creatinine increase.
Pazienti con disturbi della crescita associati a insufficienza renale cronica Comune: insufficienza renale, peritonite, osteonecrosi, aumento dei livelli di creatinina nel sangue
Children with chronic renal insufficiency receiving NutropinAq are more likely to develop intracranial hypertension.
I bambini affetti da insufficienza renale cronica a cui è stato somministrato NutropinAq, sembrano sviluppare più frequentemente ipertensione intracranica.
The greatest risk is at the beginning of treatment.
Il rischio maggiore si verifica all´inizio della terapia.
Common: hyperglycaemia, hyperlipidaemia, insomnia, synovial disorder, arthrosis, muscular weakness, back pain, breast pain, gynaecomastia.
Adulti con deficit di ormone della crescita Molto comune: parestesia Comune: iperglicemia, iperlipidemia, insonnia, alterazione della sinovia, artrosi, debolezza muscolare, dolore alla schiena, dolore mammario, ginecomastia.
Acute overdose could lead to hyperglycaemia.
Il sovradosaggio acuto potrebbe provocare iperglicemia.
Long-term overdose could result in signs and symptoms of gigantism and/ or acromegaly consistent with the known effects of excess growth hormone.
Il sovradosaggio a lungo termine può provocare sintomi di gigantismo e/ o acromegalia, in linea con i noti effetti da eccesso di ormone della crescita.
Somatropin and analogues, ATC Code:
Somatropina e analoghi, Codice ATC:
Somatropin stimulates growth rate and increases adult height in children who lack endogenous growth hormone.
La somatropina stimola la crescita e, nei bambini affetti da deficit di ormone della crescita endogeno, aumenta la statura finale.
Treatment of growth hormone deficient adults with somatropin results in reduced fat mass, increased lean body mass and increased spine bone mineral density.
Una terapia a base di somatropina su adulti affetti da deficit di ormone della crescita stimola la diminuzione della massa adiposa, l´aumento della massa corporea magra e della densità minerale ossea nella spina dorsale.
Metabolic alterations in these patients include normalisation of IGF-1 serum levels.
Le modificazioni metaboliche che si osservano nei pazienti includono anche la normalizzazione dei livelli sierici di IGF-1.
In vitro and in vivo preclinical and clinical tests have demonstrated that somatropin is therapeutically equivalent to human growth hormone of pituitary origin.
Studi preclinici e clinici in vitro e in vivo hanno dimostrato che gli effetti terapeutici della somatropina sono equivalenti all´ormone della crescita umano di origine pituitaria.
Actions that have been demonstrated for human growth hormone include:
Per l´ormone della crescita umano sono stati osservati i seguenti effetti:
Tissue Growth 1.
Crescita del tessuto 1.
Skeletal growth: growth hormone and its mediator IGF-1 stimulate skeletal growth in growth hormone deficient children by an effect on the epiphyseal plates of long bones.
Accrescimento dello scheletro: l´ormone della crescita ed il suo mediatore IGF-1 stimolano la crescita ossea nei bambini affetti da deficit di ormone della crescita, mediante l´effetto sulle placche epifisarie delle ossa lunghe.
This results in a measurable increase in body length until these growth plates fuse at the end of puberty.
Ciò comporta un aumento misurabile dell´altezza, fino alla completa chiusura delle placche epifisarie al termine della pubertà.
Treatment with somatropin results in an increase in both the number and size of skeletal muscle cells.
Crescita cellulare: la terapia con somatropina provoca un aumento di numero e dimensioni delle cellule dei muscoli scheletrici.
Growth hormone increases the size of internal organs, including kidneys, and increases red blood cell mass.
Crescita degli organi: l´ormone della crescita aumenta le dimensioni degli organi interni, inclusi i reni, e aumenta la quantità dei globuli rossi.
Protein metabolism Linear growth is facilitated in part by growth hormone-stimulated protein synthesis.
Metabolismo delle proteine La crescita lineare viene favorita in parte dalla sintesi delle proteine, indotta dall´ormone della crescita.
This is reflected by nitrogen retention as demonstrated by a decline in urinary nitrogen excretion and blood urea nitrogen during growth hormone therapy.
Ciò si riflette in una ritenzione dell´azoto come dimostrato da una diminuita escrezione dell´azoto urinario e dall´azoto ureico nel plasma durante la terapia con l´ormone della crescita.
Carbohydrate metabolism Patients with inadequate growth hormone secretion sometimes experience fasting hypoglycaemia that is improved by treatment with somatropin.
Metabolismo dei carboidrati In pazienti affetti da deficit di ormone della crescita compare talvolta ipoglicemia a digiuno, che migliora in terapia con somatropina.
Growth hormone therapy may decrease insulin sensitivity and impair glucose tolerance.
La terapia con ormone della crescita può diminuire la sensibilità all´insulina e influire sulla tolleranza al glucosio.
7 Somatropin induces retention of sodium, potassium and phosphorus.
Metabolismo dei minerali La somatropina induce la ritenzione di sodio, potassio e fosforo.
Serum concentration of inorganic phosphorus are increased in patients with growth hormone deficiency after NutropinAq therapy due to metabolic activity associated with bone growth and increased tubular reabsorption in the kidney.
Dopo la terapia con NutropinAq, nei pazienti affetti da deficit di ormone della crescita, si osserva un aumento della concentrazione serica di fosforo inorganico, dovuto alle attività metaboliche connesse alla crescita ossea ed un maggiore riassorbimento tubulare nel rene.
Serum calcium is not significantly altered by somatropin.
I livelli sierici di calcio non vengono alterati significativamente dal trattamento con somatropina.
Adults with growth hormone deficiency show low bone mineral density and in the childhood-onset patient, NutropinAq has been shown to increase spine bone mineral density in a dose-dependent manner.
Gli adulti affetti da deficit di ormone della crescita presentano una bassa densità minerale ossea e nei pazienti con deficit ad esordio infantile si è osservato che NutropinAq può incrementare la densità minerale ossea della colonna vertebrale, in modo dose-dipendente.
Connective tissue metabolism Somatropin stimulates the synthesis of chondroitin sulphate and collagen as well as the urinary excretion of hydroxyproline.
Metabolismo del tessuto connettivo La somatropina stimola la sintesi di condroitinsolfato e di collagene così come l´eliminazione di idrossiprolina nell´urina.
Body composition Adult growth hormone deficient patients treated with somatropin at a mean dosage of 0.014 mg/ kg bodyweight daily demonstrate a decrease in fat mass and increase in lean body mass.
Struttura corporea Pazienti adulti affetti da deficit di ormone della crescita, sottoposti a terapia con somatropina con un dosaggio medio giornaliero di 0,014 mg per chilo di peso corporeo, mostrano una diminuzione della massa adiposa ed un aumento della massa corporea magra.
When these alterations are coupled with the increase in total body water and bone mass, the overall effect of somatropin therapy is to modify body composition, an effect that is maintained with continued treatment.
Quando a queste modificazioni si associa un aumento dell´acqua extracellulare e della massa ossea, l´effetto complessivo della terapia con somatropina risulta in una modifica della struttura corporea, effetto che può essere mantenuto proseguendo il trattamento.
General characteristics
Caratteristiche generali
The pharmacokinetic properties of NutropinAq have only been investigated in healthy adult males.
Le proprietà farmacocinetiche di NutropinAq sono state studiate solo su maschi adulti, sani.
The absolute bioavailability of recombinant human growth hormone after subcutaneous administration is about 80%.
Assorbimento: la biodisponibilità assoluta dell´ormone della crescita umano ricombinante dopo somministrazione sottocutanea è dell´80% circa.
Animal studies with somatropin showed that growth hormone localises to highly perfused organs, particularly the liver and kidney.
Distribuzione: studi con somatropina effettuati su animali hanno dimostrato che l´ormone della crescita si concentra in organi intensamente irrorati di sangue, in particolare fegato e reni.
The volume of distribution at steady state for somatropin in healthy adult males is about 50 ml/ kg bodyweight, approximating the serum volume.
Il volume di distribuzione della somatropina allo steady state, in adulti maschi sani, è di 50 ml per kg di peso corporeo circa, che corrisponde approssimativamente al volume sierico.
Both the liver and the kidney have been shown to be important protein catabolising organs for growth hormone.
Metabolismo: si è osservato che sia il fegato sia il rene sono importanti catabolizzatori proteici per l’ ormone della crescita.
Animal studies suggest that the kidney is the dominant organ of clearance.
Da studi su animali è risultato che il rene è l´organo principale di clearance.
Growth hormone is filtered at the glomerulus and reabsorbed in the proximal tubules.
L´ormone della crescita viene filtrato a livello glomerulare e riassorbito nei tubuli prossimali.
It is then cleaved within renal cells into its constituent amino acids, which return to the systemic circulation.
Esso viene poi scisso nei suoi aminoacidi costituenti all´interno delle cellule renali; gli aminoacidi rifluiscono poi nella circolazione sistemica.
After subcutaneous bolus administration, the mean terminal half-life t½ of somatropin is about 2.3 hours.
Eliminazione: dopo somministrazione sottocutanea in bolo, il tempo medio di dimezzamento t½ di somatropina è di circa 2,3 ore.
After intravenous bolus administration of somatropin, the mean terminal half-life t½β or t½ γ is about 20 minutes and the mean clearance is reported to be in the range of 116 - 174 ml/ h/ kg.
8 medio di dimezzamento t½β o t½γ è circa di 20 minuti e la clearance media oscilla fra 116 - 174 ml/ ora/ kg.
Available literature data suggest that somatropin clearance is similar in adults and children.
I dati bibliografici disponibili suggeriscono che la clearance di somatropina sia simile negli adulti e nei bambini.
Characteristics in patients
Caratteristiche dei pazienti
Clearance and mean terminal half-life t½ of somatropin in adult and paediatric growth hormone deficient patients are similar to those observed in healthy subjects.
Si è osservato che clearance e tempo di dimezzamento medio t½ della somatropina in adulti e bambini affetti da deficienza dell´ormone della crescita sono simili a quelli osservati nelle persone sane.
Children and adults with chronic renal failure and end-stage renal disease tend to have decreased clearance compared to normal subjects.
Bambini ed adulti con insufficienza renale cronica e malattie renali allo stadio terminale, di solito tendono ad avere una clearance diminuita rispetto ai soggetti normali.
Endogenous growth hormone production may also increase in some individuals with end-stage renal disease.
La produzione di ormone della crescita endogeno può anche aumentare in alcuni individui con malattie renali allo stadio terminale.
However, no somatropin accumulation has been reported in children with chronic renal failure or end-stage renal disease dosed with current regimens.
Comunque non è stato osservato alcun accumulo di somatropina in bambini affetti da insufficienza renale cronica o da malattie renali allo stadio terminale, trattati con il dosaggio attualmente suggerito.
Limited published data for exogenously-administered somatropin suggest absorption and elimination half-lives and time of maximum concentration tmax in Turner patients are similar to those observed in both normal and growth hormone deficient populations.
I dati disponibili sulla somministrazione esogena di somatropina, per quanto limitati, suggeriscono che l’ emivita di assorbimento ed eliminazione nonché tmax in pazienti con sindrome di Turner, siano simili a quelli osservati sia nella popolazione normale che in quella affetta da deficit di ormone della crescita.
8 In patients with severe liver dysfunction a reduction in somatropin clearance has been noted.
In pazienti con gravi disfunzioni epatiche si è osservata una diminuzione della clearance di somatropina.
The clinical significance of this decrease is unknown.
La rilevanza clinica di questa diminuzione non è nota.
The toxicity of NutropinAq has been tested in rats and monkeys and no findings of toxicological relevance were revealed.
La tossicità di NutropinAq è stata studiata su ratti e scimmie, ma non sono stati evidenziati effetti rilevanti dal punto di vista tossicologico.
Due to its hormonal activity, somatropin may exert a promotional effect on tumour growth in tumour- bearing subjects.
In pazienti già affetti da neoplasia, per via della sua attività ormonale la somatropina può esercitare un effetto stimolante sulla crescita del tumore.
To date, this has not been confirmed in patients.
Fino ad oggi ciò non è stato confermato nei pazienti.
Local tolerance studies with NutropinAq showed no substantial adverse local reactions.
Studi sulla tollerabilità locale, effettuati con NutropinAq, non dimostrano l´insorgere di sostanziali reazioni locali indesiderate.
Studies in transgenic mice suggest a low antibody provoking potential of (aged) liquid Nutropin.
Studi su topi transgenici, condotti con Nutropin liquido (invecchiato) hanno mostrato un basso potenziale di sintesi degli anticorpi.
No common reproduction studies were performed.
Non sono stati effettuati i comuni studi sulla riproduzione.
However, long-term treatment of monkeys during pregnancy and lactation and of newborn animals until adolescence, sexual maturity and reproduction did not indicate substantial disturbances of fertility, pregnancy, delivery, nursing or development of progeny.
Tuttavia, la terapia a lungo termine di scimmie durante la gravidanza e l´allattamento e di cuccioli dalla nascita fino all´adolescenza, alla maturità sessuale ed all´epoca riproduttiva, non ha evidenziato disturbi sostanziali sulla fertilità, sulla gravidanza, sul parto, sul periodo di allattamento o sullo sviluppo della progenie.
Sodium chloride Phenol Polysorbate 20 Sodium citrate and citric acid anhydrous Water for injections
Cloruro di sodio Fenolo Polisorbato 20 Citrato di sodio e acido citrico anidro Acqua per preparazioni iniettabili
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 28 days at 2°C - 8°C.
La stabilità chimico-fisica nelle condizioni d’ uso è stata dimostrata per 28 giorni a 2°C - 8°C.
From a microbiological point of view, once opened, the product may be stored for a maximum of 28 days at 2°C - 8°C.
Da un punto di vista microbiologico, una volta aperto il prodotto può essere conservato per un massimo di 28 giorni a 2°C -8°C.
NutropinAq is designed to withstand a nominal (one hour maximum) period of time outside of the refrigerator on a daily basis.
NutropinAq può essere mantenuto giornalmente fuori dal frigorifero per un periodo di tempo nominale (un’ ora al massimo).
Keep the blister in the outer carton
Tenere il blister nella confezione esterna.
For in-use storage conditions of the medicinal product, see section 6.3.
Per le condizioni di conservazione del medicinale durante il periodo di utilizzo, vedere paragrafo 6.3.
2 ml of solution in a cartridge (Type I glass) closed with a stopper (butyl rubber) and a seal (rubber).
2 ml di soluzione in cartuccia (vetro tipo I) chiuso con un tappo (gomma butilica) e un sigillo (gomma).
Pack sizes of 1, 3 and 6 cartridges.
Confezioni: da 1, 3 e 6 cartucce.
Instructions for use and handling
Nessuna istruzione particolare.
NutropinAq is supplied as a sterile solution with preservative for multiple use.
Istruzioni per l’ uso la manipolazione NutropinAq viene fornito come soluzione sterile con un conservante per impiego ripetuto.
If the solution is cloudy, the content must not be injected.
Se la soluzione è torbida, non deve essere iniettata.
Gently swirl.
Agitare delicatamente.
Do not shake vigorously in order not to denature the protein.
Non agitare con forza, per non denaturare la proteina.
NutropinAq is intended for use only with the NutropinAq Pen.
NutropinAq è concepito esclusivamente per l’ uso con la penna NutropinAq Pen.
Wipe the rubber seal of the NutropinAq with rubbing alcohol or an antiseptic solution to prevent contamination of the contents by microorganisms that may be introduced by repeated needle insertions.
Passare il sigillo di gomma di NutropinAq con dell’ alcool o una soluzione antisettica per prevenire una eventuale contaminazione con microrganismi del contenuto, dovuta all’ inserimento ripetuto dell’ ago.
It is recommended that NutropinAq be administered using sterile, disposable needles.
Si raccomanda di somministrare NutropinAq utilizzando aghi sterili e monouso.
The NutropinAq Pen allows for administration of a minimum dose of 0.1 mg to a maximum dose of 4.0 mg, in 0.1 mg increments.
La penna NutropinAq Pen consente la somministrazione di una dose minima di 0,1 mg e di una dose massima di 4,0 mg, con incrementi di 0,1 mg.
A cartridge that is in the pen should not be removed during injections.
La cartuccia che è nella penna non deve essere rimossa durante le iniezioni.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
TITOLARE DELL´AUTORIZZAZIONE ALL´IMMISSIONE IN COMMERCIO
190 Bath Road Slough, Berkshire SL1 3XE, United Kingdom
190 Bath Road Slough, Berkshire SL1 3XE, Regno Unito
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE / RINNOVO DELL´AUTORIZZAZIONE
Date of first authorisation:16 February 2001 Date of last renewal:
16 Febbraio 2001 Data dell’ ultimo rinnovo:
16 February 2006
16 Febbraio 2006
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. eu. int/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE(I) DEL(DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I) BIOLOGICO(I) E TITOLARE(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI
11 A MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE(I) DEL(DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I) BIOLOGICO(I) E TITOLARE(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI
1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990 USA
1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990 Stati Uniti d’ America
Ipsen Pharma Biotech SAS Parc d’ Activités du Plateau de Signes Chemin Départemental no 402 83870 Signes France
IPSEN PHARMA BIOTECH, SAS Parc d’ Activités du Plateau de Signes Chemin Départemental n° 402 83870 Signes Francia
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (Vedere Allegato I: riassunto delle caratteristiche del prodotto, paragrafo 4.2).
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING {CARTON - 1 CARTRIDGE}
15 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO (SCATOLA - 1 CARTUCCIA)
NutropinAq 10 mg/ 2 ml (30 IU), solution for injection Somatropin
NutropinAq 10 mg/ 2 ml (30 UI), soluzione iniettabile
2 ml of solution contains:
2 ml di soluzione contengono:
10 mg (30 IU) of somatropin
10 mg (30 UI) di somatropina
Other ingredients: sodium chloride, phenol, polysorbate 20, sodium citrate, citric acid anhydrous and water for injections.
Gli altri componenti sono cloruro di sodio, fenolo, polisorbato 20, citrato di sodio, acido citrico anidro e acqua per preparazioni iniettabili.
1 cartridge containing 2 ml solution for injection
1 cartuccia contenente 2 ml di soluzione iniettabile
Subcutaneous use Read the package leaflet before use.
Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso.
Keep the blister in the outer carton.
Tenere il blister nella confezione esterna.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 28 days at 2°C - 8°C.
Il medicinale è stabile per 28 giorni se conservato tra 2°C e 8°C.
From a microbiological point of view, once opened, the product may be stored for a maximum of 28 days at 2°C - 8°C.
Da un punto di vista microbiologico, una volta aperto, il prodotto può essere conservato per un massimo di 28 giorni a temperatura compresa tra 2°C e 8°C.
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOME ED INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL´AUTORIZZAZIONE ALL´IMMISSIONE IN COMMERCIO
Marketing Authorisation Holder:
Il titolare dell´autorizzazione all´immissione in commercio è:
IPSEN Ltd,190 Bath Road, Slough, Berkshire, SL1 3XE, UK
IPSEN Ltd, 190 Bath Road, Slough, Berkshire, SL1 3XE, Regno Unito
INSTRUCTIONS ON USE
ISTRUZIONI PER L´USO
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING {CARTON - 3 CARTRIDGES}
17 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO (SCATOLA - 3 CARTUCCE)
NutropinAq 10 mg/ 2 ml (30 IU), solution for injection Somatropin
NutropinAq 10 mg/ 2ml (30 UI), soluzione iniettabile
3 cartridges containing 2 ml solution for injection
3 cartucce contenenti ciascuna 2 ml di soluzione iniettabile
IPSEN Ltd, 190 Bath Road, Slough, Berkshire, SL1 3XE, UK
IPSEN Ltd., 190 Bath Road, Slough, Berkshire, SL1 3XE, Regno Unito
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING {CARTON - 6 CARTRIDGES}
19 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO (SCATOLA - 6 CARTUCCE)
NutropinAq 10 mg/ 2 ml (30IU), solution for injection Somatropin
NutropinAq 10 mg/ 2ml (30 UI), soluzione iniettabile
6 cartridges containing 2 ml solution for injection
6 cartucce contenenti ciascuna 2 ml di soluzione iniettabile
Do not freeze.
Conservare in frigorifero Non congelare.
20 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS {BLISTER}
21 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP {BLISTER}
NutropinAq 10 mg/ 2 ml (30IU) solution for injection Somatropin
NutropinAq 10 mg/ 2ml (30 UI), soluzione iniettabile
NAME OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOME DEL TITOLARE DELL´AUTORIZZAZIONE ALL´IMMISSIONE IN COMMERCIO
21 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS {CARTRIDGE}
22 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI {CARTUCCIA}
NutropinAq 10 mg/ 2 ml SC
NutropinAq 10 mg/ 2ml SC
NutropinAq 10 mg/ 2 ml (30 IU) solution for injection Somatropin
NutropinAq 10 mg/ 2ml (30 UI), soluzione iniettabile Somatropina
What NutropinAq is and what it is used for 2.
Che cos´è NutropinAq e a che cosa serve 2.
Before you use NutropinAq 3.
Prima di usare NutropinAq 3.
How to use NutropinAq 4.
Come usare NutropinAq 4.
How to store NutropinAq 6.
Come conservare NutropinAq 6.
WHAT NutropinAq IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS´È NutropinAq E A CHE COSA SERVE
Somatropin has effects that are equivalent to human growth hormone of pituitary origin.
Gli effetti della somatropina sono equivalenti a quelli dell´ormone della crescita umano di origine ipofisaria.
IGF-1, and on metabolic actions.
L´ormone della crescita ha effetti significativi diretti sulla produzione di altri ormoni, per esempio IGF-1 (fattore di crescita insulino-simile-1), e sulle attività metaboliche.
The anabolic and growth-promoting effects of somatropin are to some part indirect effects mediated by IGF-1.
Gli effetti anabolizzanti e favorenti la crescita della somatropina, sono in parte effetti indiretti che vengono mediati dall´IGF-1.
NutropinAq is indicated for:
NutropinAq è indicato per:
• Long-term treatment of children with growth failure due to inadequate endogenous growth hormone secretion. • Long-term treatment of growth failure associated with Turner syndrome. • Treatment of prepubertal children with growth failure associated with chronic renal insufficiency up to the time of renal transplantation. • Replacement of growth hormone in adults with growth hormone deficiency originating in either childhood or adulthood.
• Terapia a lungo termine di bambini con disturbi della crescita dovuti ad un´insufficiente secrezione di ormone della crescita endogeno. • Terapia a lungo termine di disturbi della crescita associati alla sindrome di Turner. • Terapia di bambini in età prepuberale con disturbi della crescita associati a insufficienza renale cronica, fino al momento del trapianto del rene. • Trattamento sostitutivo in pazienti adulti con deficit di ormone della crescita endogeno ad esordio infantile o in età adulta.
BEFORE YOU USE NutropinAq
PRIMA DI USARE NutropinAq
Do not use NutropinAq
Non usi NutropinAq:
• If you are allergic (hypersensitive) to somatropin or any of the other ingredients of NutropinAq. • For growth promotion if growing is already finished. • If an active tumour arises.
• Se è allergico (ipersensibile) alla somatropina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di NutropinAq. • Per stimolare la crescita, se la crescita si é già conclusa. • In caso di diagnosi di un tumore in fase attiva.
Somatropin therapy should be discontinued if evidence of tumour growth develops. • During acute critical illness due to complications following open-heart or abdominal surgery, multiple accidental trauma, or in case of acute respiratory failure.
La terapia con somatropina deve essere interrotta, se ci sono evidenze di crescita tumorale. • Se si trova in condizioni critiche derivanti da malattie acute dovute a complicazioni a seguito di intervento chirurgico a cuore aperto o interventi all’ addome, traumi accidentali multipli o in caso di insufficienza respiratoria acuta.
24 Take special care with NutropinAq
25 Faccia attenzione con NutropinAq soprattutto:
• In patients with previous malignant disease, the doctor should give special attention to signs and symptoms of relapse. • In patients with a history of brain lesions, the patient should be examined frequently for a progression or recurrence of the lesion. • Children with Prader-Willi syndrome should not be treated with NutropinAq unless they are also suffering from growth hormone failure. • In patients with acute critical illness in intensive care units, the doctor should carefully evaluate the safety of continuing somatropin treatment. • If during growing a limp or hip or knee pain develops, please ask the doctor for advice. • Scoliosis may progress in any child during rapid growth.
• In caso di pazienti con precedenti malattie maligne, il medico dovrebbe prestare particolare attenzione a segni e sintomi di ricadute. • In pazienti con anamnesi positiva di lesioni cerebrali, il paziente dovrebbe essere visitato frequentemente per escludere una progressione o un riacutizzarsi della lesione. • Bambini affetti da sindrome di Prader-Willi non devono essere trattati con NutropinAq a meno che non presentino anche deficit di ormone della crescita. • In caso di pazienti in condizioni critiche ricoverati in reparti di terapia intensiva per eventi acuti, il medico dovrà valutare con la massima cautela l´opportunità di proseguire la terapia con somatropina. • Se durante la crescita si verificano zoppicamento o dolori delle anche o delle ginocchia, rivolgersi al proprio medico. • Nei bambini, nel corso di una crescita rapida, può svilupparsi la scoliosi.
Signs of scoliosis should be monitored during treatment. • In patients receiving NutropinAq, evidence of glucose intolerance should be monitored.
I segni della scoliosi devono essere monitorati durante il trattamento. • Nei pazienti a cui viene somministrato NutropinAq, prestare attenzione alla eventuale comparsa di una intolleranza al glucosio.
If the patient also has diabetes mellitus, please consult the doctor regularly during NutropinAq therapy.
Se il paziente soffre di diabete mellito, durante la terapia con somatropina il medico dovrebbe essere consultato regolarmente.
The insulin dose may require adjustment after somatropin therapy is started. • This medicinal product contains 82 mg of sodium per cartridge.
Potrebbe rendersi necessario adeguare il dosaggio di insulina, dopo aver iniziato la terapia con somatropina. • Questo medicinale contiene 82 mg di sodio per cartuccia.
To be taken in consideration by patients on a controlled sodium diet. • If symptoms like visual changes, headache, nausea and/ or vomiting occur, especially within the first eight weeks after starting somatropin therapy, please ask the doctor for advice. • In case of an untreated decrease of thyroid gland function (hypothyroidism), the optimal response to somatropin may be reduced.
Tenere in considerazione per pazienti sottoposti ad un regime dietetico controllato di sodio. • Se si verificano sintomi come alterazioni della vista, cefalea, nausea e/ o vomito, specialmente nelle prime otto settimane dall´inizio della terapia, rivolgersi in ogni caso al medico. • In caso di diminuito funzionamento della tiroide (ipotiroidismo) non trattato, la risposta ottimale alla somatropina potrebbe essere ridotta.
Severe hypothyroidism has to be treated prior to start of NutropinAq therapy. • Since somatropin therapy following renal transplantation has not been adequately tested, growth hormone treatment should be terminated after that surgery. • Adrenocorticotrophic Hormone (ACTH) -deficient patients should consult the doctor regularly during growth hormone therapy.
L´ipotiroidismo grave deve essere adeguatamente trattato prima di iniziare una terapia con NutropinAq. • Il trattamento con NutropinAq deve essere interrotto dopo trapianto renale poiché non si dispone di dati sufficienti sugli effetti della terapia con somatropina dopo tale intervento. • Pazienti con deficienza di ormone adrenocorticotropo (ACTH) devono consultare regolarmente il medico durante la terapia con l´ormone della crescita.
The glucocorticoid replacement therapy may require adjustment after NutropinAq therapy has been started.
La terapia sostitutiva con glucocorticoidi in determinati casi può richiedere un aggiustamento della dose dopo inizio della terapia con NutropinAq.
Using other medicines
Uso di NutropinAq con altri medicinali
• Concomitant treatment with glucocorticoids may reduce the growth-promoting effect of somatropin. • Because somatropin may reduce insulin sensitivity, patients with diabetes mellitus may require adjustment of their antidiabetic therapy. • During concomitant administration of somatropin with corticosteroids, sex steroids, anticonvulsants or cyclosporin, please ask the doctor for advice.
• La terapia concomitante con glucocorticoidi può ridurre l´effetto stimolante la crescita della somatropina. • Dato che la somatropina può ridurre la sensibilità all´insulina, per i pazienti affetti da diabete mellito può rendersi necessario un adeguamento della loro terapia antidiabetica. • Durante somministrazione concomitante di somatropina e corticosteroidi, steroidi sessuali, medicinali anticonvulsivanti o ciclosporina, consultare il medico.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
NutropinAq therapy should be discontinued if pregnancy occurs.
Con l´inizio di una gravidanza, la terapia con NutropinAq deve essere interrotta.
It is not known whether somatropin is excreted in human milk.
Non ci sono dati riguardo alla possibilità che la somatropina passi nel latte materno.
However, absorption of intact protein from the gastrointestinal tract of the infant is unlikely.
Comunque l´assorbimento della proteina intatta tramite il tratto gastrointestinale del bambino è improbabile.
Please ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
Driving and using machines
26 Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
HOW TO USE NutropinAq
COME USARE NutropinAq
The diagnosis and management of somatropin therapy should be initiated and monitored by adequately experienced physicians.
La diagnosi e la terapia con somatropina devono essere iniziate e tenute sotto controllo da medici con la necessaria esperienza.
The doctor will advise you about the individualised dose of NutropinAq.
Il medico indicherà la posologia individuale appropriata.
Please do not change the dosage without consulting the doctor or pharmacist.
Non modificare la posologia senza aver consultato il medico o il farmacista.
In general, the dosage will be calculated according to the following rules:
In generale, la posologia viene calcolata attenendosi alle seguenti regole:
Growth failure associated with chronic renal insufficiency:
Deficit staturale associato ad insufficienza renale cronica:
Somatropin therapy may be continued up to the time of renal transplantation.
La terapia con somatropina può essere continuata fino al momento del trapianto renale.
Low initial doses of 0.15 - 0.3 mg given as a daily subcutaneous injection.
Si raccomanda l´utilizzo iniziale di basse dosi di somatropina, 0,15 - 0,3 mg, somministrate quotidianamente con iniezioni sottocutanee.
The dose may be increased stepwise by the doctor according to the patient ’ s individual requirements.
Un successivo e graduale incremento del dosaggio verrà effettuato dal medico tenendo in considerazione le necessità terapeutiche del paziente.
The final dose seldom exceeds 1.0 mg/ day.
La dose finale consigliata raramente supera 1,0 mg/ giorno.
In general, the lowest efficacious dose should be received.
In generale deve essere somministrata la minima dose efficace.
For older or overweight patients lower doses may be necessary.
In pazienti anziani o in sovrappeso, possono essere necessari dosaggi più bassi.
NutropinAq is designed for use only with the NutropinAq Pen.
NutropinAq è concepito esclusivamente per l’ uso con la penna NutropinAq Pen.
Please administer the prescribed dose of NutropinAq solution for injection subcutaneously each day and change the site of injection each time.
Somministrare giornalmente il dosaggio prescritto di soluzione di NutropinAq mediante iniezione sottocutanea e cambiare il sito di iniezione di volta in volta.
At the start of therapy it is recommended that a doctor or a nurse give the injection and train you with the appropriate NutropinAq Pen to use with your NutropinAq cartridge.
All´inizio della terapia si raccomanda che un medico o un infermiere pratichino l’ iniezione e la istruiscano con l’ appropriata penna NutropinAq da usare con la cartuccia NutropinAq.
After training, the injection can be given by the patient or his/ her carer.
Dopo un esercizio adeguato, il paziente stesso può praticarsi l´iniezione o farsela praticare dalla persona addetta alla sua cura.
The medicine is supplied in a cartridge as a sterile solution with preservative for multiple use.
Il medicinale é fornito in una cartuccia, come soluzione sterile con conservanti, per somministrazioni ripetute.
For each single injection please use a new, sterile injection needle.
Per ogni singola iniezione utilizzare un ago nuovo, sterile.
Do not use the solution unless it is clear and not cloudy.
Non usare la soluzione se la stessa non è limpida ma torbida.
Please see also the instructions for use (on reverse).
Si prega di consultare anche le istruzioni per l' uso (sul retro).
Treatment with somatropin is a long-term therapy.
Il trattamento con la somatropina é un trattamento a lungo termine.
For further information please ask the doctor.
Per ulteriori informazioni rivolgersi al proprio medico.
If you use more NutropinAq than you should
Se usa più NutropinAq di quanto deve
If more NutropinAq than recommended was injected, please consult the doctor.
In caso fosse stata iniettata una quantità eccessiva di NutropinAq chieda consiglio al medico.
Acute overdose could lead initially to a glucose decrease (hypoglycaemia) and subsequently to a glucose increase (hyperglycaemia).
Un sovradosaggio acuto può provocare inizialmente una diminuzione del glucosio (ipoglicemia) e poi un suo incremento (iperglicemia).
Long-term overdose may result in an enhanced growth of ears, nose, lips, tongue and cheekbone (gigantism and/ or acromegaly).
Un sovradosaggio prolungato può provocare un marcato accrescimento di orecchie, naso, labbra, lingua e zigomi (gigantismo e/ o acromegalia).
These signs are consistent with the known effects of excess in human growth hormone.
Tali segni coincidono con gli effetti noti di livelli eccessivi di ormone della crescita umano.
If you forget to take NutropinAq
27 Se dimentica di prendere NutropinAq
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Non usi una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.
The prescribed dosage regimen should be continued.
Attenersi sempre al dosaggio prescritto.
If you stop using NutropinAq
Se interrompe il trattamento con NutropinAq
A disruption or early ending of the treatment with somatropin may impair the success of the growth hormone therapy.
La sospensione o l´interruzione anticipata del trattamento con somatropina possono pregiudicare il successo della terapia con l’ ormone della crescita.
Please ask the doctor for advice before stopping the treatment.
Rivolgersi al proprio medico prima di sospendere il trattamento.
Like all medicines, NutropinAq can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, NutropinAq può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
The common side effects reported were injection site reactions, headache, excessive tension of the muscles (hypertonia), subnormal activity of the thyroid gland (hypothyroidism), impaired glucose tolerance, loss of strength (asthenia) and development of antibodies to the protein somatropin.
Reazioni al sito di iniezione, cefalea, tensione muscolare eccessiva (ipertonia), attività ridotta della ghiandola tiroidea (ipotiroidismo), alterata tolleranza al glucosio, debolezza (astenia) e sviluppo di anticorpi contro la proteina somatropina sono effetti indesiderati comuni.
An accumulation of fluids in the body with a mild transient swelling of the hands and feet (oedema), muscular pain (myalgia) and arthralgia (neuralgic pain in one or more joints) were seen very commonly in adult patients and commonly in children.
Un accumulo di liquidi nel corpo con un leggero gonfiore transitorio di mani e piedi (edema), dolori muscolari (mialgia) e artralgia (dolore nevralgico in una o più articolazioni) sono stati riscontrati molto comunemente nei pazienti adulti e comunemente nei bambini.
In patients with Turner syndrome, abnormally heavy bleeding at menstruation was commonly reported.
Nelle pazienti con sindrome di Turner, è stato comunemente riportato un sanguinamento particolarmente abbondante durante il ciclo mestruale.
In patients with chronic renal insufficiency, renal failure, peritonitis, bone necrosis, increase of creatinine blood levels were commonly reported.
In pazienti con insufficienza renale cronica, insufficienza renale, peritonite, osteonecrosi, aumento dei livelli di creatinina nel sangue sono stati comunemente riportati.
Abnormal sensations (paraesthesia) were seen very commonly in adults with growth hormone deficiency.
Alterazioni della sensibilità (parestesia) sono state riscontrate molto comunemente in pazienti adulti con carenza di ormone della crescita.
These patients also reported the following common side effects: abnormally high levels of blood glucose, an excess of lipids in the blood, sleeplessness, joint disorders, arthrosis, muscular debility, back pain, breast pain and breast enlargement (gynaecomastia).
Questi pazienti presentavano anche i seguenti effetti indesiderati comuni: livelli eccessivamente alti di glucosio nel sangue, eccesso di lipidi nel sangue, insonnia, disturbi delle articolazioni, artrosi, debilitazione muscolare, dolori di schiena, dolori mammari e ingrossamento delle mammelle (ginecomastia).
Other less common side effects have been reported:
Sono stati riferiti altri effetti indesiderati meno comuni quali: