qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The most common side effects when taking Kivexa (seen in between 1 and 10 patients in 100) are hypersensitivity (allergic reactions), rash, nausea (feeling sick), vomiting, diarrhoea, abdominal (tummy) pain, headache, arthralgia (joint pain), muscle disorders, cough, nasal symptoms, fever, lethargy, fatigue (tiredness), insomnia (difficulty sleeping), malaise (feeling unwell), anorexia (loss of appetite) and alopecia (hair loss).
Gli effetti collaterali più comuni di Kivexa (riscontrati in un numero compreso tra 1 e 10 pazienti su 100) sono ipersensibilità (reazioni allergiche), rash, nausea, vomito, diarrea, mal di pancia, mal di testa, artralgia (dolore alle articolazioni), disturbi muscolari, tosse, sintomi nasali, febbre, letargia, spossatezza (stanchezza), insonnia (difficoltà a prendere sonno), malessere generale, anoressia (perdita dell' appetito) e alopecia (perdita dei capelli).
For the full list of all side effects reported with Kivexa, see the Package Leaflet.
Per l' elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Kivexa, si rimanda al foglio illustrativo.
Hypersensitivity reactions (allergic reactions) occur in about 5% of patients taking Kivexa, usually within the first six weeks of treatment.
Reazioni di ipersensibilità (reazioni allergiche) si manifestano in circa il 5% dei pazienti che assumono Kivexa, di solito nelle prime sei settimane di trattamento.
Some of these cases can be fatal.
Alcuni di questi casi possono essere fatali.
Symptoms almost always include fever or rash, but also very commonly include nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, dyspnoea (difficulty breathing), cough, lethargy, malaise, headache, signs of liver damage in the blood and myalgia (muscle pain).
I sintomi quasi sempre comprendono febbre o rash ma sono anche molto comuni nausea, vomito, diarrea, dolore addominale (mal di pancia), dispnea (difficoltà a respirare), tosse, letargia, malessere, mal di testa, segni di danni al fegato nel sangue e mialgia (dolore ai muscoli).
Patients treated with Kivexa receive a card detailing these symptoms so that they are aware of them, and must contact their doctor immediately if they develop a reaction.
I pazienti sottoposti a trattamento con Kivexa ricevono una scheda che descrive nei dettagli questi sintomi in modo che ne siano consapevoli e devono contattare immediatamente il medico se si manifesta una reazione.
Kivexa should not be used in patients with severe liver disease or in patients who may be hypersensitive (allergic) to lamivudine, abacavir or any of the other ingredients.
Kivexa non deve essere usato in pazienti con grave malattia del fegato o pazienti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) alla lamivudina, ad abacavir o a uno qualsiasi degli altri componenti.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Kivexa may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Come nel caso di altri farmaci anti-HIV, i pazienti che assumono Kivexa possono essere a rischio di lipodistrofia (alterazioni nella distribuzione del grasso corporeo), osteonecrosi (morte del tessuto osseo) o sindrome da riattivazione immunitaria (sintomi di infezione causati dalla riattivazione del sistema immunitario).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Kivexa.
I pazienti con problemi a carico del fegato (compresa l' infezione da epatite B o C) possono essere esposti a un maggiore rischio di sviluppare danni al fegato se trattati con Kivexa.
As with all other NRTIs, Kivexa may also cause lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the body) and, in the babies of mothers taking Kivexa during pregnancy, mitochondrial dysfunction (damage to the energy-producing components within cells that can cause problems in the blood).
Come per tutti gli altri NRTI, Kivexa può anche causare acidosi lattica (eccesso di acido lattico nell' organismo) e, nei bambini di madri che hanno assunto Kivexa durante la gravidanza, disfunzione mitocondriale (danni ai componenti che producono energia nelle cellule che possono causare problemi nel sangue).
Why has Kivexa been approved?
Perché è stato approvato Kivexa?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that Kivexa’ s benefits are greater than its risks in antiretroviral combination therapy for the treatment of HIV infected adults and adolescents from 12 years of age.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Kivexa sono superiori ai suoi rischi nella terapia combinata antiretrovirale per il trattamento degli adulti e degli adolescenti dai 12 anni in su con infezione da HIV.
The Committee noted that the demonstration of Kivexa’ s benefit was mainly based on one study in adults, most of whom had not received previous treatment for HIV infection and had no symptoms of HIV infection.
Il comitato ha tenuto conto del fatto che la dimostrazione dei benefici di Kivexa si basava principalmente su un solo studio negli adulti, la maggior parte dei quali non aveva ricevuto trattamenti precedenti per l' infezione da HIV e non aveva sintomi di infezione da HIV.
The Committee recommended that Kivexa be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio per Kivexa.
Other information about Kivexa:
Altre informazioni su Kivexa:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Kivexa to Glaxo Group Ltd on 17 December 2004.
©EMEA 2007 rilasciato a Glaxo Group Ltd un' autorizzazione
The full EPAR for Kivexa is available here.
Per la versione completa dell' EPAR di Kivexa cliccare qui.
EU/ 1/ 04/ 298/ 002 EU/ 1/ 04/ 298/ 003
EU/ 1/ 04/ 298/ 001
Film-coated tablet Film-coated tablet
Blister (PVC/ PVDC/ alluminio)
blister (PVC/ PVdC/ alu) blister (PVC/ PVdC/ alu)
Blister (PVC/ PVDC/ alluminio)
30 tablets 3 x 30 tablets
3 x 30 compresse
1 600 mg abacavir (as sulfate) 300 mg lamivudine
1 abacavir 600 mg (come abacavir solfato) lamivudina 300 mg
Kivexa 600 mg/ 300 mg film-coated tablets
Kivexa 600 mg/ 300 mg compresse rivestite con film
Each film-coated tablet contains 600 mg of abacavir (as sulfate) and 300 mg lamivudine.
Ogni compressa rivestita con film contiene 600 mg di abacavir (come solfato) e 300 mg di lamivudina.
Sunset yellow (E110) 1.7 mg per tablet
Colorante giallo tramonto (E110) 1,7 mg per compressa
Orange, film-coated, modified capsule shaped tablets, debossed with GS FC2 on one side.
Le compresse rivestite con film sono a forma di capsula modificata di colore arancione, con impresso GS FC2 su un lato.
Kivexa is a fixed-dose combination of two nucleoside analogues (abacavir and lamivudine).
Kivexa è un’ associazione a dose fissa di due analoghi nucleosidici (abacavir e lamivudina).
It is indicated in antiretroviral combination therapy for the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection in adults and adolescents from 12 years of age.
E’ indicato nella terapia di combinazione antiretrovirale per il trattamento di adulti e adolescenti di età superiore ai 12 anni con infezione da Virus dell’ Immunodeficienza Umana (HIV).
The demonstration of the benefit of the combination abacavir/ lamivudine as a once daily regimen in antiretroviral therapy, is mainly based on results of one study performed in primarily asymptomatic treatment-naïve adult patients (see sections 4.4 and 5.1).
La dimostrazione del beneficio dell’ associazione abacavir/ lamivudina al regime posologico di una volta al giorno nella terapia antiretrovirale si basa soprattutto sui risultati di uno studio effettuato per la maggior parte in pazienti adulti asintomatici mai sottoposti a trattamento (naïve) (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Before initiating treatment with abacavir, screening for carriage of the HLA-B*5701 allele should be performed in any HIV-infected patient, irrespective of racial origin.
Prima di iniziare il trattamento con abacavir, deve essere eseguito uno screening per la presenza dell’ allele HLA-B*5701 in ogni paziente affetto da HIV, a prescindere dalla razza.
Abacavir should not be used in patients known to carry the HLA-B*5701 allele, unless no other therapeutic option is available in these patients, based on the treatment history and resistance testing (see section 4.4 and 4.8).
Abacavir non deve essere somministrato a quei pazienti in cui sia nota la presenza dell’ allele HLA-B*5701, a meno che nessuna altra opzione terapeutica sia disponibile per questi pazienti, sulla base della storia del trattamento e dei test di resistenza (vedere paragrafi 4.4. e 4.8).
Therapy should be prescribed by a physician experienced in the management of HIV infection.
La terapia deve essere prescritta da un medico con esperienza nella gestione dell' infezione da HIV.
The recommended dose of Kivexa in adults and adolescents is one tablet once daily.
La dose raccomandata di Kivexa negli adulti e adolescenti è di una compressa una volta al giorno.
Kivexa should not be administered to adults or adolescents who weigh less than 40 kg because it is a fixed-dose tablet that cannot be dose reduced.
Kivexa non deve essere somministrato agli adulti e adolescenti con un peso corporeo inferiore ai 40 kg dal momento che, essendo una compressa a dose fissa, tale dose non può essere ridotta.
Kivexa can be taken with or without food.
Kivexa può essere assunto con o senza cibo.
Kivexa is a fixed-dose tablet and should not be prescribed for patients requiring dosage adjustments.
Kivexa è una compressa a dose fissa e non deve essere prescritta ai pazienti che richiedono modifiche della posologia.
Separate preparations of abacavir or lamivudine are available in cases where discontinuation or dose adjustment of one of the active substances is indicated.
Sono disponibili preparazioni separate di abacavir o lamivudina nei casi in cui sia
2 Renal impairment:
2 richiesta la sospensione o la modifica del dosaggio di uno dei due principi attivi.
Kivexa is not recommended for use in patients with a creatinine clearance < 50 ml/ min (see section 5.2).
Kivexa non è raccomandato per l’ impiego nei pazienti con una clearance della creatinina < 50 ml/ min (vedere paragrafo 5.2).
No data are available in patients with moderate hepatic impairment, therefore the use of Kivexa is not recommended unless judged necessary.
Insufficienza epatica: non sono disponibili dati nei pazienti con insufficienza epatica moderata, pertanto l’ impiego di Kivexa non è raccomandato a meno che non sia ritenuto necessario.
In patients with mild and moderate hepatic impairment close monitoring is required, and if feasible, monitoring of abacavir plasma levels is recommended (see sections 4.4 and 5.2).
Nei pazienti con insufficienza epatica lieve e moderata è richiesto uno stretto controllo e, se fattibile, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di abacavir (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Kivexa is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Kivexa è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica grave (vedere paragrafo 4.3).
No pharmacokinetic data are currently available in patients over 65 years of age.
Anziani: attualmente non sono disponibili dati di farmacocinetica nei pazienti di età superiore ai 65 anni.
Special care is advised in this age group due to age associated changes such as the decrease in renal function and alteration of haematological parameters.
Si consiglia un’ attenzione particolare per questa classe di età a causa dei cambiamenti correlati all’ età stessa come la diminuita funzionalità renale e le alterazioni dei parametri ematologici.
Kivexa is not recommended for treatment of children less than 12 years of age as the necessary dose adjustment cannot be made.
Kivexa non è raccomandato per il trattamento dei bambini di età inferiore ai 12 anni, dal momento che non può essere fatto l’ aggiustamento posologico necessario.
Kivexa is contraindicated in patients with known hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients.
Kivexa è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
See BOXED INFORMATION ON ABACAVIR HYPERSENSITIVITY REACTIONS in section 4.4 and section 4.8.
Vedere LE INFORMAZIONI NEL RIQUADRO SULLE REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ AD ABACAVIR nei paragrafi 4.4 e 4.8.
Patients with severe hepatic impairment.
Pazienti con grave insufficienza epatica.
The special warnings and precautions relevant to abacavir and lamivudine are included in this section.
In questo paragrafo vengono incluse le avvertenze speciali e le precauzioni relative ad abacavir e alla lamivudina.
There are no additional precautions and warnings relevant to Kivexa.
Non vi sono ulteriori precauzioni e avvertenze relative a Kivexa.
Hypersensitivity Reaction (see also section 4.8)
Reazione di ipersensibilità (vedere anche paragrafo 4.8)
In clinical studies approximately 5% of subjects receiving abacavir develop a hypersensitivity reaction.
Negli studi clinici circa il 5% dei soggetti in trattamento con abacavir ha sviluppato una reazione di ipersensibilità.
Some of these cases were life-threatening and resulted in a fatal outcome despite taking precautions.
Alcuni di questi casi si sono rivelati pericolosi per la vita e hanno avuto un esito fatale nonostante le precauzioni prese.
Studies have shown that carriage of the HLA-B*5701 allele is associated with a significantly increased risk of a hypersensitivity reaction to abacavir.
Gli studi hanno dimostrato che la presenza dell’ allele HLA-B*5701 è associato ad un incremento significativo del rischio di reazione di ipersensibilità ad abacavir.
Based on the prospective study CNA106030 (PREDICT- 1), use of pre-therapy screening for the HLA-B*5701 allele and subsequently avoiding abacavir in patients with this allele significantly reduced the incidence of abacavir hypersensitivity reactions.
Sulla base di uno studio prospettico CNA106030 (PREDICT-1), l’ uso di uno screening per la presenza dell’ allele HLA-B*5701 pre- trattamento, evitando di conseguenza l’ uso di abacavir nei pazienti con questo allele, ha ridotto in modo significativo l’ incidenza delle reazioni da ipersensibilità ad abacavir.
In populations similar to that enrolled in the PREDICT-1 study, it is estimated that 48% to 61% of patients with the HLA-B*5701 allele will develop a hypersensitivity reaction during the course of abacavir treatment compared with 0% to 4% of patients who do not have the HLA-B*5701 allele.
In popolazioni simili a quelle arruolate nello studio PREDICT-1, è stato stimato che dal 48% al 61% di pazienti con l’ allele HLA-B*5701 svilupperà una reazione di ipersensibilità durante il corso del trattamento con abacavir, in confronto ad una percentuale che va dallo 0% al 4% di pazienti che non presentano l’ allele HLA- B*5701.
These results are consistent with those of prior retrospective studies.
Questi risultati sono conformi a quelli ottenuti con gli studi retrospettivi precedenti.
As a consequence, before initiating treatment with abacavir, screening for carriage of the HLA-B*5701 allele should be performed in any HIV-infected patient, irrespective of racial origin.
Di conseguenza, prima di iniziare il trattamento con abacavir, deve essere eseguito uno screening per la presenza dell’ allele HLA-B*5701 in ogni paziente affetto da HIV, a prescindere dalla razza.
Abacavir should not be used in patients known to carry the HLA-B*5701 allele, unless no other therapeutic option is available based on the treatment history and resistance testing (see section 4.1).
Abacavir non deve essere assunto in quei pazienti in cui sia nota la presenza dell’ allele HLA-B*5701, a meno che nessuna altra opzione terapeutica sia disponibile sulla base della storia del trattamento e dei test di resistenza (vedere paragrafo 4.1).
In any patient treated with abacavir, the clinical diagnosis of suspected hypersensitivity reaction must remain the basis of clinical decision-making.
In tutti i pazienti trattati con abacavir, la diagnosi clinica di sospetta reazione di ipersensibilità deve
3 for a severe or even fatal reaction.
3 rimanere la base sulla quale adottare una decisione clinica.
Skin patch testing was used as a research tool for the PREDICT-1 study but has no utility in the clinical management of patients and therefore should not be used in the clinical setting.
Il patch test sulla pelle è stato usato come strumento di ricerca per lo studio PREDICT-1 ma tale test non ha alcuna utilità nella gestione clinica dei pazienti e pertanto non deve essere usato nella pratica clinica.
• Clinical Description
• Descrizione clinica
Hypersensitivity reactions are characterised by the appearance of symptoms indicating multi-organ system involvement.
Le reazioni di ipersensibilità sono caratterizzate dalla comparsa di sintomi che indicano un coinvolgimento di sistema multi-organo.
Almost all hypersensitivity reactions will have fever and/ or rash as part of the syndrome.
Quasi tutte le reazioni di ipersensibilità avranno febbre e/ o rash come parte della sindrome.
Other signs and symptoms may include respiratory signs and symptoms such as dyspnoea, sore throat, cough, and abnormal chest x-ray findings (predominantly infiltrates, which can be localised), gastrointestinal symptoms, such as nausea, vomiting, diarrhoea, or abdominal pain, and may lead to misdiagnosis of hypersensitivity as respiratory disease (pneumonia, bronchitis, pharyngitis), or gastroenteritis.
Altri segni e sintomi possono includere segni e sintomi respiratori quali dispnea, mal di gola, tosse e reperti radiologici anomali a livello toracico (soprattutto infiltrati che possono essere localizzati), sintomi gastrointestinali, come nausea, vomito, diarrea o dolori addominali, e possono condurre ad una diagnosi errata di patologia respiratoria (polmonite, bronchite, faringite) o gastroenterite invece che di reazione di ipersensibilità.
Other frequently observed signs or symptoms of the hypersensitivity reaction may include lethargy or malaise and musculoskeletal symptoms (myalgia, rarely myolysis, arthralgia).
Altri segni o sintomi di reazione di ipersensibilità osservati frequentemente, possono includere stato di torpore o malessere e sintomi muscoloscheletrici (mialgia, raramente miolisi, artralgia).
The symptoms related to this hypersensitivity reaction worsen with continued therapy and can be life- threatening.
I sintomi correlati a questa reazione di ipersensibilità peggiorano con il prosieguo della terapia e possono essere pericolosi per la vita.
These symptoms usually resolve upon discontinuation of abacavir.
Questi sintomi generalmente si risolvono dopo la sospensione di abacavir.
• Clinical Management
• Trattamento clinico
Hypersensitivity reaction symptoms usually appear within the first six weeks of initiation of treatment with abacavir, although these reactions may occur at any time during therapy.
I sintomi della reazione di ipersensibilità generalmente insorgono entro le prime sei settimane dall’ inizio del trattamento con abacavir, anche se tali reazioni possono insorgere in qualsiasi momento durante il corso del trattamento.
Patients should be monitored closely, especially during the first two months of treatment with abacavir, with consultation every two weeks.
I pazienti devono essere strettamente controllati, specialmente durante i primi due mesi di trattamento con abacavir mediante consultazione medica ogni due settimane.
Patients who are diagnosed with a hypersensitivity reaction whilst on therapy MUST discontinue Kivexa immediately.
I pazienti ai quali sia stata diagnosticata una reazione di ipersensibilità in corso di terapia, DEVONO sospendere immediatamente Kivexa.
Kivexa, or any other medicinal product containing abacavir (Ziagen or Trizivir), MUST NEVER be restarted in patients who have stopped therapy due to a hypersensitivity reaction.
Kivexa, o qualsiasi altro medicinale contenente abacavir (Ziagen o Trizivir), NON DEVE MAI essere assunto di nuovo nei pazienti che hanno interrotto la terapia a causa di una reazione di ipersensibilità.
Restarting abacavir following a hypersensitivity reaction results in a prompt return of symptoms within hours.
La riassunzione di abacavir dopo una reazione di ipersensibilità provoca un’ immediata ricomparsa dei sintomi entro poche ore.
This recurrence is usually more severe than on initial presentation, and may include life-threatening hypotension and death.
Tale ripresentazione dei sintomi è generalmente più grave della forma verificatasi all' inizio e può includere ipotensione pericolosa per la vita e morte.
To avoid a delay in diagnosis and minimise the risk of a life-threatening hypersensitivity reaction, Kivexa must be permanently discontinued if hypersensitivity cannot be ruled out, even when other diagnoses are possible (respiratory diseases, flu-like illness, gastroenteritis or reactions to other medicinal products).
Al fine di evitare un ritardo nella diagnosi e di minimizzare il rischio di una reazione di ipersensibilità pericolosa per la vita, Kivexa deve essere sospeso definitivamente qualora non si possa escludere l' ipersensibilità anche quando altre diagnosi siano possibili (patologie respiratorie, malattia simil influenzale, gastroenterite o reazioni ad altri medicinali).
Special care is needed for those patients simultaneously starting treatment with Kivexa and other medicinal products known to induce skin toxicity (such as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors - NNRTIs).
Si deve porre particolare attenzione verso quei pazienti che iniziano contemporaneamente il trattamento con Kivexa e con altri farmaci noti per indurre tossicità cutanea (come gli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa - NNRTI).
This is because it is currently difficult to differentiate between rashes induced by these products and abacavir related hypersensitivity reactions.
Questo perchè attualmente è difficile stabilire una differenza tra i rash indotti da questi prodotti e le reazioni di ipersensibilità correlate ad abacavir.
• Management after an interruption of Kivexa therapy
• Gestione dopo interruzione della terapia con Kivexa
If therapy with Kivexa has been discontinued for any reason and restarting therapy is under consideration, the reason for discontinuation must be established to assess whether the patient had any symptoms of a hypersensitivity reaction.
4 Se la terapia con Kivexa è stata sospesa per qualche ragione e se ne considera il reinizio, si deve stabilire il motivo della sospensione per verificare se il paziente non abbia avuto alcuni sintomi di una reazione di ipersensibilità.
If a hypersensitivity reaction cannot be ruled out, Kivexa or any other medicinal product containing abacavir (Ziagen or Trizivir) must not be restarted.
Qualora non possa essere esclusa una reazione di ipersensibilità, Kivexa o qualsiasi altro medicinale contenente abacavir (Ziagen o Trizivir) non deve essere assunto nuovamente.
4 after restarting abacavir in patients who had only one of the key symptoms of hypersensitivity (skin rash, fever, gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise) prior to stopping abacavir.
Reazioni di ipersensibilità a rapida insorgenza, talora dimostratesi pericolose per la vita, si sono verificate dopo che abacavir era stato assunto nuovamente da pazienti che, prima di interrompere abacavir, avevano manifestato anche solo uno dei sintomi principali dell' ipersensibilità (rash cutaneo, febbre, sintomi gastrointestinali, respiratori o sintomi quali, stato di torpore e malessere).
The most common isolated symptom of a hypersensitivity reaction was a skin rash.
Il sintomo più comune identificato in una reazione di ipersensibilità è stato il rash cutaneo.
Moreover, on very rare occasions hypersensitivity reactions have been reported in patients who have restarted therapy, and who had no preceding symptoms of a hypersensitivity reaction.
Tuttavia, in rarissimi casi, sono state riferite reazioni di ipersensibilità in pazienti che avevano ripreso la terapia e che non avevano manifestato in precedenza sintomi di una reazione di ipersensibilità.
In both cases if a decision is made to restart abacavir this must be done in a setting where medical assistance is readily available.
In entrambi i casi, se si decide di riprendere abacavir, ciò dovrà essere fatto in un ambiente dove sia disponibile un pronto intervento medico.
• Essential patient information
• Informazioni essenziali per il paziente
Prescribers must ensure that patients are fully informed regarding the following information on the hypersensitivity reaction:
Chi prescrive il farmaco deve assicurarsi che il paziente sia pienamente informato riguardo alle seguenti informazioni sulla reazione di ipersensibilità:
- Patients must be made aware of the possibility of a hypersensitivity reaction to abacavir that may
- I pazienti devono essere informati circa la possibilità di una reazione di ipersensibilità ad
result in a life-threatening reaction or death.
abacavir che può risultare in una reazione pericolosa per la vita o nella morte.
- Patients developing signs or symptoms possibly linked with a hypersensitivity reaction MUST
- I pazienti che sviluppino sintomi o segni possibilmente collegati con una reazione di
CONTACT their doctor IMMEDIATELY.
ipersensibilità DEVONO CONTATTARE il medico IMMEDIATAMENTE.
- Patients who are hypersensitive to abacavir should be reminded that they must never take Kivexa
- Si deve ricordare ai pazienti che sono ipersensibili ad abacavir, che essi non devono più
or any other medicinal product containing abacavir (Ziagen or Trizivir) again.
prendere di nuovo Kivexa o qualsiasi altro medicinale contenente abacavir (Ziagen o Trizivir).
- In order to avoid restarting abacavir, patients who have experienced a hypersensitivity reaction
- Per evitare la riassunzione di abacavir, i pazienti che hanno manifestato la reazione di
should dispose of their remaining Kivexa tablets in their possession in accordance with the local requirements, and ask their doctor or pharmacist for advice.
ipersensibilità, devono eliminare le compresse rimanenti di Kivexa in loro possesso in accordo con le disposizioni locali e chiedere consiglio al medico o al farmacista.
- Patients who have stopped Kivexa for any reason, and particularly due to possible adverse
- I pazienti che hanno sospeso Kivexa per qualsiasi ragione, e in particolare a causa di una
reactions or illness, must be advised to contact their doctor before restarting.
possibile reazione avversa o malattia, devono essere avvisati di contattare il proprio medico prima di assumerlo di nuovo.
- Patients should be advised of the importance of taking Kivexa regularly.
- I pazienti devono essere avvisati dell’ importanza di assumere regolarmente Kivexa.
- Each patient should be reminded to read the Package Leaflet included in the Kivexa package.
- Si raccomanda che ogni paziente legga il Foglio Illustrativo incluso nella confezione di Kivexa.
- They should be reminded of the importance of removing the Alert Card included in the package,
- Si deve ricordare inoltre ai pazienti l' importanza di rimuovere il Cartellino di Avvertimento
and keeping it with them at all times.
incluso nella confezione e di portarlo sempre con sé.
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Sintomi precoci (iperlattatemia sintomatica) che includono sintomi non gravi a carico dell’ apparato digerente (nausea, vomito e dolore addominale), malessere non specifico, perdita di appetito, perdita di peso, sintomi respiratori (respirazione accelerata e/ o profonda) o sintomi neurologici (compresa debolezza motoria).
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
5 sintomatica e acidosi metabolica/ lattica, epatomegalia progressiva o rapido incremento dei livelli di aminotransferasi.
5 Patients at increased risk should be followed closely.
I pazienti con aumentato rischio devono essere attentamente seguiti.
Lipodystrophy: combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Lipodistrofia: la terapia antiretrovirale combinata è stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) in pazienti con infezione da HIV.
Pancreatitis: pancreatitis has been reported, but a causal relationship to lamivudine and abacavir is uncertain.
Pancreatite: è stata riportata pancreatite, ma non è certa una relazione causale con lamivudina ed abacavir.
Clinical studies: the benefit of the combination of abacavir and lamivudine as a once daily regimen is mainly based on a study performed in combination with efavirenz, in antiretroviral-naïve adults patients (see section 5.1).
Studi clinici: il beneficio della combinazione di abacavir e lamivudina al regime posologico di una volta al giorno si basa principalmente su uno studio condotto in associazione con efavirenz nei pazienti adulti naïve agli antiretrovirali (vedere paragrafo 5.1).
There have been reports of a high rate of virological failure, and of emergence of resistance at an early stage when abacavir and lamivudine were combined with tenofovir disoproxil fumarate as a once daily regimen.
Terapia con tre nucleosidi: sono stati osservati casi di un’ elevata frequenza di fallimento virologico e di comparsa di resistenza in fase precoce di trattamento quando abacavir veniva associato a tenofovir disoproxil fumarato e lamivudina, somministrati una volta al giorno.
Liver disease: if lamivudine is being used concomitantly for the treatment of HIV and HBV, additional information relating to the use of lamivudine in the treatment of hepatitis B infection is available in the Zeffix SPC.
Malattia epatica: se la lamivudina viene impiegata in concomitanza per il trattamento dell’ HIV e dell’ HBV, nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Zeffix sono disponibili ulteriori informazioni relative all’ impiego di lamivudina nel trattamento dell’ infezione da virus dell’ epatite B.
The safety and efficacy of Kivexa has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
La tollerabilità e l’ efficacia di Kivexa non sono state stabilite nei pazienti con significativi disturbi epatici pre-esistenti.
If Kivexa is discontinued in patients co-infected with hepatitis B virus, periodic monitoring of both liver function tests and markers of HBV replication is recommended, as withdrawal of lamivudine may result in an acute exacerbation of hepatitis (see Zeffix SPC).
Se Kivexa viene sospeso nei pazienti con infezione concomitante da virus dell’ epatite B, si raccomanda un controllo periodico sia dei test di funzionalità epatica sia dei marker di replicazione dell’ HBV, dal momento che la sospensione della lamivudina può condurre ad una riacutizzazione dell’ epatite (vedi RCP di Zeffix).
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy, and should be monitored according to standard practice.
I pazienti con disfunzione epatica pre-esistente, compresa l’ epatite cronica attiva, presentano una aumentata frequenza di anomalie della funzionalità epatica durante la terapia antiretrovirale di combinazione e devono essere monitorati secondo la prassi consueta.
Mitochondrial dysfunction: nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
Disfunzione mitocondriale: è stato dimostrato che gli analoghi nucleosidici e nucleotidici sia in vivo
6 symptoms.
6 che in vitro causano un grado variabile di danno mitocondriale.
Immune Reactivation Syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Sindrome da riattivazione immunitaria: in pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi.
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Qualsiasi sintomo infiammatorio deve essere valutato e, se necessario, deve essere instaurato un trattamento.
Kivexa contains the azo colouring agent sunset yellow, which may cause allergic reactions.
Kivexa contiene l’ agente colorante azoico giallo tramonto che può causare reazioni allergiche.
Opportunistic infections: patients should be advised that Kivexa or any other antiretroviral therapy does not cure HIV infection and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Infezioni opportunistiche: i pazienti devono essere avvisati che Kivexa o qualsiasi altra terapia antiretrovirale, non guarisce l’ infezione da HIV e che essi possono continuare a sviluppare infezioni opportunistiche ed altre complicanze dell’ infezione da HIV.
Therefore patients should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of these associated HIV diseases.
Pertanto i pazienti devono rimanere sotto stretta osservazione clinica da parte di medici esperti nel trattamento di tali patologie associate all’ HIV.
Transmission of HIV: patients should be advised that current antiretroviral therapy, including Kivexa, has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Trasmissione dell’ HIV: i pazienti vanno avvertiti che l’ attuale terapia antiretrovirale, Kivexa compreso, non si é dimostrata in grado di impedire la trasmissione dell' HIV ad altri soggetti, tramite contatti sessuali o per contaminazione ematica.
Appropriate precautions should continue to be taken.
Si devono, pertanto, continuare ad adottare le adeguate precauzioni.
Kivexa contains abacavir and lamivudine, therefore any interactions identified for these individually are relevant to Kivexa.
Kivexa contiene abacavir e lamivudina, pertanto ogni interazione che sia stata identificata con i singoli medicinali può verificarsi con Kivexa.
Clinical studies have shown that there are no clinically significant interactions between abacavir and lamivudine.
Gli studi clinici hanno dimostrato che non ci sono interazioni clinicamente significative tra abacavir e lamivudina.
Abacavir and lamivudine are not significantly metabolised by cytochrome P450 enzymes (such as CYP 3A4, CYP 2C9 or CYP 2D6) nor do they inhibit or induce this enzyme system.
Abacavir e lamivudina non sono metabolizzati in maniera significativa dagli enzimi del citocromo P450 (come CYP3A4, CYP 2C9 o CYP 2D6) e non inibiscono o inducono questo sistema enzimatico.
The interactions listed below should not be considered exhaustive but are representative of the classes of medicinal products where caution should be exercised.
Pertanto, vi è uno scarso potenziale di interazioni con gli inibitori antiretrovirali della proteasi, con i non nucleosidi e altri medicinali metabolizzati dagli enzimi principali del P450 Le interazioni riportate di seguito non devono essere considerate complete, ma sono rappresentative delle classi di medicinali che richiedono cautela.
Interactions relevant to abacavir
Interazioni relative ad abacavir
Potent enzymatic inducers such as rifampicin, phenobarbital and phenytoin may via their action on UDP-glucuronyltransferases slightly decrease the plasma concentrations of abacavir.
7 Potenti induttori enzimatici come la rifampicina, il fenobarbital e la fenitoina, possono, attraverso la loro azione su l’ UDP-glucuroniltransferasi, far diminuire leggermente la concentrazione plasmatica di abacavir.
The metabolism of abacavir is altered by concomitant consumption of ethanol resulting in an increase in AUC of abacavir of about 41%.
Il metabolismo di abacavir è alterato dalla presenza contemporanea di etanolo, con conseguente aumento della AUC di abacavir di circa 41%.
These findings are not considered clinically significant.
Questi risultati non sono considerati clinicamente significativi.
Abacavir has no effect on the metabolism of ethanol.
Abacavir non ha effetto sul metabolismo dell’ etanolo.
Retinoid compounds are eliminated via alcohol dehydrogenase.
I composti retinoidi sono eliminati attraverso l’ alcool deidrogenasi.
Interaction with abacavir is possible but has not been studied.
L’ interazione con abacavir è possibile ma non è stata studiata.
In a pharmacokinetic study, coadministration of 600 mg abacavir twice daily with methadone showed
In uno studio di farmacocinetica, la somministrazione concomitante di 600 mg di abacavir due volte al giorno con metadone ha mostrato una riduzione del 35% della Cmax di abacavir e un ritardo di un' ora nella t max, ma la AUC era immutata.
The changes in abacavir pharmacokinetics are not considered clinically relevant.
I cambiamenti della farmacocinetica di abacavir non sono stati considerati clinicamente rilevanti.
In this study, abacavir increased the mean methadone systemic clearance by 22%.
In questo studio abacavir ha aumentato la clearance sistemica media del metadone del 22%.
The induction of metabolizing enzymes cannot therefore be excluded.
Non è pertanto possibile escludere l’ induzione di enzimi metabolizzanti il farmaco.
Patients being treated with methadone and abacavir should be monitored for evidence of withdrawal symptoms indicating under dosing, as occasionally methadone re-titration may be required.
I pazienti che vengono trattati con metadone e abacavir devono essere controllati per la comparsa di sintomi da astinenza indicativi di un sottodosaggio, poichè talvolta può essere richiesto un riaggiustamento del dosaggio del metadone.
The likelihood of metabolic interactions with lamivudine is low due to limited metabolism and plasma protein binding, and almost complete renal clearance.
La probabilità di interazioni metaboliche con lamivudina è bassa a causa del limitato metabolismo e del basso legame con le proteine plasmatiche e della clearance renale pressochè completa.
The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently with Kivexa should be considered, particularly when the main route of elimination is active renal secretion, especially via the cationic transport system e. g. trimethoprim.
Deve essere tenuta in considerazione la possibilità di interazioni con altri medicinali somministrati in concomitanza con Kivexa, particolarmente quando la via di eliminazione principale è la secrezione renale attiva, per mezzo del sistema di trasporto dei cationi organici, come ad esempio con trimetoprim.
Other medicinal products (e. g. ranitidine, cimetidine) are eliminated only in part by this mechanism and were shown not to interact with lamivudine.
Altri medicinali (ad esempio ranitidina, cimetidina) sono eliminati solo in parte per mezzo di questo sistema e non hanno mostrato di interagire con la lamivudina.
The nucleoside analogues (e. g. zidovudine and didanosine) are not metabolised by this mechanism and are unlikely to interact with lamivudine.
Gli analoghi nucleosidici (ad esempio zidovudina e didanosina) non sono metabolizzati attraverso questo meccanismo ed è improbabile che interagiscano con la lamivudina.
Administration of trimethoprim/ sulfamethoxazole 160 mg/ 800 mg results in a 40% increase in lamivudine exposure, because of the trimethoprim component.
La somministrazione di trimetoprim/ sulfametossazolo 160 mg/ 800 mg determina un aumento del 40% nella esposizione alla lamivudina, a causa del componente trimetoprim.
The pharmacokinetics of trimethoprim or sulfamethoxazole are not affected.
Le farmacocinetiche del trimetoprim o del sulfametossazolo non vengono influenzate.
When concomitant administration with co- trimoxazole is warranted, patients should be monitored clinically.
Quando è giustificata la somministrazione concomitante di co-trimossazolo il paziente deve essere tenuto sotto osservazione clinica.
Co-administration of Kivexa with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis should be avoided.
Deve essere evitata la somministrazione di Kivexa in concomitanza con alte dosi di co-trimossazolo per il trattamento della polmonite da Pneumocystis carinii (PCP) e della toxoplasmosi.
Co-administration of lamivudine with intravenous ganciclovir or foscarnet is not recommended until further information is available.
La somministrazione concomitante di lamivudina con ganciclovir o foscarnet per via endovenosa non è raccomandata fino a che ulteriori informazioni non siano disponibili.
Kivexa is therefore not recommended to be used in combination with zalcitabine.
Pertanto non è raccomandato l' uso di Kivexa in associazione con zalcitabina.
Kivexa is not recommended during pregnancy.
Kivexa non è raccomandato durante la gravidanza.
The safety of abacavir and lamivudine in human pregnancy has not been established.
La sicurezza d’ impiego di abacavir e lamivudina durante la gravidanza umana non è stata stabilita.
Studies with abacavir and lamivudine in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Gli studi negli animali con abacavir e lamivudina hanno mostrato tossicità a livello riproduttivo (vedere paragrafo 5.3).
It is recommended that HIV-infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Si raccomanda che le donne con infezione da HIV in nessun caso allattino al seno i loro bambini, al fine di evitare la trasmissione dell' HIV.
Lamivudine is excreted in human milk at similar concentrations to those found in serum.
La lamivudina è escreta nel latte materno a concentrazioni simili a quelle ritrovate nel siero.
It is expected that abacavir will also be secreted into human milk, although this has not been confirmed.
Ci si aspetta che abacavir sia secreto anche nel latte umano, benché
It is therefore recommended that mothers do not breast-feed their babies while receiving treatment with Kivexa.
Pertanto si raccomanda che le madri non allattino al seno i loro bambini mentre vengono trattate con Kivexa.
No studies on the effects on ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull' uso di macchinari.
The clinical status of the patient and the adverse event profile of Kivexa should be borne in mind when considering the patient’ s ability to drive or operate machinery.
Lo stato clinico del paziente e il profilo degli eventi avversi di Kivexa devono essere tenuti in considerazione se si considera la capacità del paziente di guidare o usare macchinari.
For many of these adverse reactions it is
Le reazioni avverse riportate con Kivexa sono state compatibili con i noti profili di tollerabilità di abacavir e lamivudina, quando somministrati come prodotti separati.
8 unclear whether they are related to the active substance, the wide range of other medicinal products used in the management of HIV infection, or whether they are a result of the underlying disease process.
Per molte di tali reazioni avverse non è chiaro se esse siano correlate al principio attivo, all' ampia gamma di medicinali usati per il trattamento dell’ infezione da HIV, oppure se siano dovuti al decorso della malattia di base.
Abacavir hypersensitivity (see also section 4.4)
Ipersensibilità ad abacavir (vedere anche paragrafo 4.4)
In clinical studies, approximately 5% of subjects receiving abacavir developed a hypersensitivity reaction.
Negli studi clinici, circa il 5% dei soggetti in trattamento con abacavir ha sviluppato una reazione di ipersensibilità.
In clinical studies with abacavir 600 mg once daily the reported rate of hypersensitivity remained within the range recorded for abacavir 300 mg twice daily.
Negli studi clinici con abacavir 600 mg una volta al giorno l’ incidenza riportata di ipersensibilità è rimasta entro il range riportato per abacavir 300 mg due volte al giorno.
Some of these hypersensitivity reactions were life-threatening and resulted in fatal outcome despite taking precautions.
Alcune di queste reazioni di ipersensibilità si sono rivelate pericolose per la vita e hanno avuto esito fatale nonostante le precauzioni assunte.
This reaction is characterised by the appearance of symptoms indicating multi- organ/ body-system involvement.
Tale reazione è caratterizzata dalla comparsa di sintomi indicativi di coinvolgimento multi-organico/ sistemico.
Almost all patients developing hypersensitivity reactions will have fever and/ or rash (usually maculopapular or urticarial) as part of the syndrome, however reactions have occurred without rash or fever.
Quasi tutti i pazienti che sviluppano reazioni di ipersensibilità presentano febbre e/ o rash (generalmente maculopapulare o urticarioide) come parte della sindrome, tuttavia alcune reazioni si sono manifestate senza rash o febbre.
The signs and symptoms of this hypersensitivity reaction are listed below.
I segni ed i sintomi di questa reazione di ipersensibilità sono elencati di seguito.
These have been identified either from clinical studies or post marketing surveillance.
Questi sono stati identificati sia dagli studi clinici sia dalla farmacovigilanza successiva alla commercializzazione.
Those reported in at least 10% of patients with a hypersensitivity reaction are in bold text.
Quelli riportati in almeno il 10% dei pazienti con reazione di ipersensibilità sono evidenziati in grassetto.
Skin Rash (usually maculopapular or urticarial)
rash (generalmente maculopapulare o urticarioide) Cute
Nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, mouth ulceration
nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, ulcerazioni della bocca Tratto gastrointestinale
Dyspnoea, cough, sore throat, adult respiratory distress syndrome, respiratory failure
dispnea, tosse, mal di gola, sindrome da distress respiratorio Tratto respiratorio nell’ adulto, insufficienza respiratoria
Fever, lethargy, malaise, oedema, lymphadenopathy, hypotension, conjunctivitis, anaphylaxis
febbre, stato di torpore, malessere, edema, linfoadenopatia, Varie ipotensione, congiuntivite, anafilassi
Headache, paraesthesia
cefalea, parestesie Neurologia/ psichiatria
Liver/ pancreas
linfopenia Ematologia
Elevated liver function tests, hepatitis, hepatic failure
alterazione dei test di funzionalità epatica, epatite, insufficienza Fegato/ pancreas epatica
Myalgia, rarely myolysis, arthralgia, elevated creatine phosphokinase
mialgia, raramente miolisi, artralgia, creatina fosfochinasi elevata Apparato muscoloscheletrico
Elevated creatinine, renal failure
creatininemia elevata, insufficienza renale Urologia
Some patients with hypersensitivity reactions were initially thought to have gastroenteritis, respiratory disease (pneumonia, bronchitis, pharyngitis) or a flu-like illness.
9 gastroenterite, patologia respiratoria (polmonite, bronchite, faringite) oppure da malattia simil influenzale.
This delay in diagnosis of hypersensitivity has resulted in abacavir being continued or re-introduced, leading to more severe hypersensitivity reactions or death.
Questo ritardo nella diagnosi di reazione di ipersensibilità ha comportato che la terapia con abacavir sia stata continuata o iniziata di nuovo, con la conseguenza di una reazione di ipersensibilità più grave o di morte.
Therefore, the diagnosis of hypersensitivity reaction should be carefully considered for patients presenting with symptoms of these diseases.
Pertanto nei pazienti che si presentino con i sintomi di queste malattie deve essere attentamente presa in considerazione la diagnosi di reazione di ipersensibilità.
Symptoms usually appeared within the first six weeks (median time to onset 11 days) of initiation of treatment with abacavir, although these reactions may occur at any time during therapy.
I sintomi generalmente sono comparsi entro le prime sei settimane (tempo mediano di insorgenza 11 giorni) dall’ inizio del trattamento con abacavir anche se tali reazioni possono avvenire in ogni momento della terapia.