qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The majority of imatinib-intolerant patients with chronic phase CML were able to tolerate treatment with dasatinib.
La maggior parte dei pazienti con LMC in fase cronica intolleranti ad imatinib sono stati in grado di tollerare il trattamento con dasatinib.
In the Phase II single-arm study in chronic phase CML, 3 of the 99 imatinib-intolerant patients had the same grade 3 or 4 non-hematological toxicity with SPRYCEL as they did with prior imatinib; all 3 patients continued SPRYCEL treatment after dose reduction.
In uno studio clinico di fase II ad un solo braccio con LMC in fase cronica, 3 dei 99 pazienti intolleranti ad imatinib hanno avuto lo stesso grado 3 o 4 di tossicità
The most frequently reported adverse reactions were fluid retention (including pleural effusion), diarrhoea, headache, nausea, skin rash, dyspnoea, haemorrhage, fatigue, musculoskeletal pain, infection, vomiting, cough, abdominal pain and pyrexia (Table 3).
Le reazioni avverse riportate più frequentemente sono state ritenzione di liquidi (incluso il versamento pleurico), diarrea, cefalea, nausea, rush cutaneo, dispnea, episodi emorragici, affaticamento, dolore muscoloscheletrico, infezione, vomito, tosse, dolore addominale e piressia (Tabella 3).
Drug-related febrile neutropenia was reported in 5% of patients.
Nel 5% dei pazienti è stata riportata neutropenia febbrile correlata al farmaco.
Miscellaneous adverse reactions such as pleural effusion, ascites, pulmonary oedema and pericardial effusion with or without superficial oedema may be collectively described as “ fluid retention”.
Reazioni avverse varie come versamento pleurico, ascite, edema polmonare e versamento pericardico con o senza edema superficiale possono essere descritte collettivamente come "ritenzione di liquidi".
The use of dasatinib is associated with fluid retention with severe cases in 9% of patients.
L' uso di dasatinib è associato a ritenzione di liquidi con casi gravi nel 9% dei pazienti.
Severe pleural and pericardial effusion were reported in 6% and 1% of patients, respectively.
Grave effusione pleurica e pericardica sono state riportate rispettivamente nel 6% e nell’ 1% dei pazienti.
Severe ascites and generalised oedema were each reported in < 1%.
Ascite grave ed edema generalizzato sono stati riportati ognuno in < 1% dei pazienti.
One percent of patients experienced severe non-cardiogenic pulmonary oedema.
L' uno percento dei pazienti ha manifestato edema polmonare non cardiogenico grave.
Fluid retention events were typically managed by supportive care measures that include diuretics or short courses of steroids.
Gli eventi di ritenzione di liquidi sono stati solitamente gestiti con misure terapeutiche di supporto, quali diuretici o con brevi cicli con steroidi.
While the safety profile of SPRYCEL in the elderly population was similar to that in the younger population, patients aged 65 years and older are more likely to experience fluid retention events and should be monitored closely (see section 4.4).
Mentre il profilo di sicurezza di SPRYCEL nella popolazione anziana era simile a quello della popolazione più giovane, i pazienti dai 65 anni di età in poi hanno più probabilità di avere ritenzione di liquidi e devono essere monitorati attentamente (vedere paragrafo 4.4).
Bleeding drug-related events, ranging from petechiae and epistaxis to severe gastrointestinal haemorrhage and CNS bleeding, were reported in patients taking SPRYCEL (see section 4.4).
Gli eventi di sanguinamento correlati al farmaco, che variano dalle petecchie e le epistassi a grave emorragia gastrointestinale e sanguinamento del SNC, sono stati riportati in pazienti in terapia con SPRYCEL (vedere paragrafo 4.4).
Severe CNS haemorrhage occurred in < 1% of patients; 8 cases were fatal and 5 of them were associated with CTC grade 4 thrombocytopenia.
Emorragia del SNC grave si è verificata in < 1% dei pazienti; 8 casi sono stati fatali e 5 di essi sono stati associati a trombocitopenia di grado 4.
Other severe haemorrhage occurred in 2%
Altre emorragie gravi si sono verificate nel 2% dei pazienti.
Most bleeding related events were typically associated with severe thrombocytopenia.
Molti eventi correlati al sanguinamento sono stati generalmente associati con trombocitopenia grave.
Treatment with SPRYCEL is associated with anaemia, neutropenia and thrombocytopenia.
Il trattamento con SPRYCEL è associato ad anemia, neutropenia e trombocitopenia.
Their occurrence is more frequent in patients with advanced phase CML or Ph+ ALL than in chronic phase CML (see section 4.4).
Il verificarsi di tali eventi è più frequente in pazienti con LMC in fase avanzata o con LLA Ph+ che in pazienti con LMC in fase cronica (vedere paragrafo 4.4).
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML (median duration of treatment approximately 8 months), the incidence of pleural effusion and congestive heart failure/ cardiac dysfunction was lower in patients treated with SPRYCEL 100 mg once daily than in those treated with SPRYCEL 70 mg twice daily (Table 2a).
Nello Studio di fase III per la definizione della dose ottimale nei pazienti con LMC in fase cronica (durata mediana del trattamento di circa 8 mesi), l' incidenza del versamento pleurico e dell’ insufficienza cardiaca congestizia/ disfunzione cardiaca è stata più bassa nei pazienti trattati con SPRYCEL 100 mg una volta al giorno che in quelli trattati con SPRYCEL 70 mg due volte al giorno (Tabella 2a).
Myelosuppression was also reported less frequently with the 100 mg once daily (see Laboratory test abnormalities below).
Anche la mielosoppressione è stata riportata meno frequentemente con 100 mg una volta al giorno (vedere sotto Anomalie nei test di laboratorio).
Table 2a:
8 Tabella 2a:
Selected Adverse Drug Reactions Reported in Phase III Dose-Optimisation Study:
Selezione di reazioni avverse da farmaco riportate in definizione della dose ottimale:
Chronic Phase CML 100 mg once daily 140 mg once daily 50 mg twice daily 70 mg twice daily n = 166 n = 163 n = 166 n = 167 All Grade All Grade All Grade All Grade Grades 3/ 4 Grades 3/ 4 Grades 3/ 4 Grades 3/ 4
100 mg una volta 140 mg una volta al giorno al giorno
Preferred Term
70 mg due volte al giorno
Diarrhoea Fluid Retention Superficial Oedema Pleural Effusion Generalised oedema
Ogni Grado Ogni Grado
24 21 14 7 2
Ogni Grado
1 1 0 1 0
Grado
23 26 12 15 2
3/ 4 Grado 3/ 4 Grado
2 4 1 3 0
3/ 4
24 22 13 11 1
1
2 2 0 2 0
4
22 28 14 16 1
1
4 4 0 1 0
28
Congestive heart failure/ cardiac dysfunction
Edema Superficiale Versamento Pleurico Edema Generalizzato Insufficienza cardiaca congestizia/ disfunzione cardiaca
1
12 15 2 1
1
13 11 1 1
1
14 16 1 3
2
0 1 0 2
Pericardial effusion Pulmonary oedema Pulmonary hypertension Haemorrhage
Versamento Pericardico Edema Polmonare Ipertensione Polmonare Emorragie
Gastrointestinal bleeding
Sanguinamento gastrointestinale
In the Phase III dose-optimisation study in patients with advanced phase CML and Ph+ ALL, fluid retention (pleural effusion and pericardial effusion) was reported less frequently in patients treated with SPRYCEL 140 mg once daily than in those treated with 70 mg twice daily (Table 2b).
Nello Studio di fase III per la definizione della dose ottimale, è stata riportata ritenzione dei liquidi (versamento pleurico e versamento pericardio) meno frequentemente in pazienti con LMC in fase avanzata e LLA Ph+ trattati con SPRYCEL 140 mg una volta al giorno che in quelli trattati con 70 mg 2 volte al giorno (Tabella 2b).
8 Table 2b:
Tabella 2b:
III Dose-Optimisation Study:
Selezione di reazioni avverse da farmaco riportate in uno Studio di fase III per la definizione della dose ottimale:
70 mg twice daily n = 305 All Grades Grade 3/ 4
LMC in fase avanzata e LLA Ph+ 140 mg una volta al giorno 70 mg due volte al giorno n = 304 n = 305 Ogni Grado Grado 3/ 4 Ogni Grado Grado 3/ 4
Preferred Term
Termine Preferito
Percent (%) of Patients
Percentuale (%) di Pazienti
Fluid Retention
Ritenzione di liquidi
Superficial oedema Pleural Effusion Generalised oedema Congestive heart failure/ cardiac dysfunction
Edema superficiale Versamento Pleurico Edema generalizzato Insufficienza cardiaca congestizia/ disfunzione cardiaca
< 1 4 0 0
< 1 16 4 23 0 2 0 2
Pericardial effusion Pulmonary oedema Ascites Pulmonary hypertension
Versamento pericardico Edema polmonare Ascite
1 1 0 0
0 4 1 3 0 1
0 1 0 0
0 0
4 3 1 1
1
1 1 0 < 1
< 1
Gastrointestinal bleeding
Emorragie Sanguinamento Gastrointestinale
In clinical trials, it was recommended that treatment with imatinib be discontinued at least 7 days before starting treatment with SPRYCEL.
Negli studi clinici, è stato raccomandato di interrompere il trattamento con imatinib almeno 7 giorni prima di iniziare il trattamento con SPRYCEL.
The following adverse reactions were reported in patients in SPRYCEL clinical trials.
9 Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in pazienti trattati con SPRYCEL negli studi clinici.
These reactions are presented by system organ class and by frequency.
Queste reazioni sono elencate secondo classificazione sistemica per organo e frequenza.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000).
Le frequenze sono classificate: molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000).
Adverse drug reactions, excluding laboratory abnormalities, that were reported in ≥ 5% of patients in SPRYCEL clinical trials are shown in Table 3:
Le reazioni avverse da farmaco, escludendo le anomalie da laboratorio, che sono state riportate in almeno il 5% dei pazienti trattati con SPRYCEL negli studi clinici, sono elencate nella Tabella 3:
Adverse Drug Reactions (ADR) reported ≥ 5% in
Reazioni avverse da farmaco (ADR) riportate in ≥ 5% dei pazienti negli studi clinici Tutti i pazienti (n= 2.182) Percentuale (%) di Pazienti Ogni Grado Grado 3/ 4
clinical trials
Patologie del
Blood and lymphatic system disorders
sistema emolinfopoietico
Common: febrile neutropenia Nervous system disorders
Comune: neutropenia febbrile Patologie del sistema nervoso Molto
Very common: headache Common: neuropathy (including
comune: mal di testa Comune: neuropatia (inclusa neuropatia
peripheral neuropathy) Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
periferica) Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Very common: pleural effusion, dyspnoea, cough Gastrointestinal disorders
Molto commune: versamento pleurico, dispnea,
25 21 10
10
6 4 < 1
< 1
Very common: diarrhoea, nausea, vomiting, abdominal pain
Molto commune: diarrea, nausea, vomito, dolore addominale Comune: sanguinamento
Common: gastrointestinal bleeding, mucosal inflammation (including
gastrointestinale, infiammazione delle mucose (incluse
dyspepsia, abdominal distension Skin and subcutaneous tissue disorders a
mucositi/ stomatiti), dispepsia, gonfiore addominale Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo a
Very common: skin rash
Molto comune: eruzione cutanea Comune: prurito Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Very common: musculoskeletal pain Common: arthralgia,
Molto comune: dolore muscoloscheletrico Comune: artralgia, mialgia
myalgia Metabolism and nutrition disorders
10 Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Common: anorexia Infections and infestations
Comune: anoressia Infezioni ed infestazioni Molto comuni: infezioni (inclusa
Very common: infection (including bacterial, viral, fungal, non-specific) Vascular disorders
batterica, virale, fungina e non specifica) Patologie vascolari
Very common: haemorrhageb General disorders and administration site conditions
Molto comuni: emorragieb Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione c
Very common: superficial oedemac, fatigue, pyrexia Common: pain, asthenia, chest pain a
Molto comune: edema superficiale, affaticamento, piressia Comune: dolore, astenia, dolore toracico a
Includes drug eruption, erythema, erythema multiforme, erythrosis, exfoliative rash, fungal rash, generalised erythema, genital rash, heat rash, milia, rash, rash erythematous, rash follicular, rash generalised, rash macular, rash maculo-papular, rash papular, rash pruritic, rash pustular, rash vesicular, skin exfoliation, skin irritation, and urticaria vesiculosa. b Excludes gastrointestinal bleeding and CNS bleeding; these ADRs are reported under the gastrointestinal disorders system organ class and the nervous system disorders system organ class, respectively. c Includes auricular swelling, conjunctival oedema, eye oedema, eye swelling, eyelid oedema, face oedema, gravitational oedema, lip oedema, localised oedema, macular oedema, oedema genital, oedema mouth, oedema peripheral, orbital oedema, penile oedema, periorbital oedema, pitting oedema, scrotal oedema, swelling face, and tongue oedema.
Include eruzione da farmaco, eritema, eritema multiforme, eritrosi, rash esfoliativo, rush fungino, eritema generalizzato, rash genitale, rash cutaneo, milia, rash, rash eritematoso, rash follicolare, rash generalizzato, rash maculare, rash maculo-papulare, rash papulare, rash pruriginoso, rash pustuloso, rash vescicolare, esfoliazione cutanea, irritazione cutanea, ed orticaria vesicolare. b Esclude sanguinamento gastrointestinale e sanguinamento del SNC; queste ADR sono riportate rispettivamente sotto patologie gastrointestinali, e patologie del sistema nervoso della classificazione per sistemi e organi. c Include gonfiore dell’ orecchio, edema congiuntivale, edema oculare, gonfiore oculare, edema palpebrale, edema facciale, edema gravitazionale, edema del labbro, edema localizzato, edema maculare, edema genitale, edema della bocca, edema periferico, edema orbitale, edema del pene, edema periorbitale, edema con permanenza della fovea, edema scrotale e gonfiore facciale ed edema della lingua.
The following adverse drug reactions were reported in patients in the SPRYCEL clinical trials at a frequency of < 5%:
Le seguenti reazioni avverse da farmaco sono state riportate in pazienti trattati con SPRYCEL negli studi clinici ad una frequenza < 5%:
Investigations Common: weight decreased, weight increased Uncommon: blood creatine phosphokinase increased
Esami diagnostici Comune: diminuzione di peso, aumento di peso Non comune: aumento della creatinin fosfochinasi ematica
Cardiac disorders Common: congestive heart failure/ cardiac dysfunction, pericardial effusion, arrhythmia (including tachycardia), palpitations Uncommon: myocardial infarction, pericarditis, ventricular arrhythmia (including ventricular tachycardia), angina pectoris, cardiomegaly Rare: cor pulmonale, myocarditis, acute coronary syndrome
Patologie cardiache Comune: insufficienza cardiaca congestizia / disfunzione cardiaca, versamento pericardico, aritmia (inclusa tachicardia), palpitazioni Non comune: infarto del miocardio, pericardite, aritmia ventricolare (inclusa tachicardia ventricolare), angina pectoris, cardiomegalia Raro: cuore polmonare, miocardite, sindrome coronarica acuta
Blood and lymphatic system disorders Common: pancytopenia Rare: aplasia pure red cell
Patologie del sistema emolinfopoietico Comune: pancitopenia Raro: aplasia pura delle cellule della serie rossa
CNS bleeding, syncope, tremor, amnesia Rare: cerebrovascular accident, transient ischaemic attack, convulsion
Patologie del sistema nervoso Comune: capogiro, disgeusia, sonnolenza Non comune: sanguinamento del SNC, sincope, tremore, amnesia Raro: ictus, attacco ischemico transitorio, convulsioni
Eye disorders Common: visual disorder (including visual disturbance, vision blurred, and visual acuity reduced), dry eye Uncommon: conjunctivitis
Patologie dell’ occhio Comune: alterazioni della vista (incluso disturbi della vista, visione offuscta, ed acuità visiva ridotta), secchezza oculare Non comune: congiuntivite
Ear and labyrinth disorders Common: tinnitus Uncommon: vertigo
Patologie dell’ orecchio e del labirinto Comune: tinnito Non comune: vertigine
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: pulmonary oedema, lung infiltration, pneumonitis Uncommon: bronchospasm, pulmonary hypertenstion, asthma Rare: acute respiratory distress syndrome
11 Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Comune: edema polmonare, infiltrazione polmonare, polmonite Non comune: broncospasmo, ipertensione polmonare, asma Raro: sindrome da stress respiratorio acuto
Gastrointestinal disorders Common: colitis (including neutropenic colitis), gastritis, constipation, oral soft tissue disorder Uncommon: pancreatitis, upper gastrointestinal ulcer, oesophagitis, ascites, anal fissure, dysphagia
Patologie gastrointestinali Comune: colite (inclusa colite neutropenica), gastrite, costipazione, alterazione del tessuto molle orale Non comune: pancreatite, ulcera del tratto gastroenterico superiore, esofagite, ascite, ragade anale, disfagia
Renal and urinary disorders Uncommon: renal failure, urinary frequency, proteinuria
Patologie renali e urinarie Non comune: insufficienza renale, pollachiuria, proteinuria
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: alopecia, dermatitis (including eczema), acne, dry skin, urticaria, hyperhidrosis Uncommon: acute febrile neutrophilic dermatosis, photosensitivity, pigmentation disorder, panniculitis, skin ulcer, bullous conditions, nail disorder, palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Comune: alopecia, dermatite (incluso eczema), acne, secchezza cutanea, orticaria, iperidrosi Non comune: dermatite acuta febbrile neutrofilica, reazioni di fotosensibilità, alterazione della pigmentazione, pannicolite, ulcera cutanea, eruzioni bollose, alterazioni ungueali, sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: muscle inflammation, muscular weakness Uncommon: rhabdomyolysis, musculoskeletal stiffness Rare: tendonitis
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Comune: infiammazione muscolare, debolezza muscolare Non comune: rabdomiolisi, rigidità muscoloscheletrica Raro: tendinite
Metabolism and nutrition disorders Common: appetite disturbances Uncommon: hyperuricaemia
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Comune: disturbi dell’ appetito Non comune: iperuricemia
Infections and infestations Common: sepsis (including fatal outcome), pneumonia (including bacterial, viral, and fungal), upper respiratory tract infection/ inflammation, herpes viral infection, enterocolitis infection
Infezioni ed infestazioni Comune: sepsi (incluso esito fatale), polmonite (inclusa batterica, virale, e fungina), infezione/ infiammazione delle prime vie respiratorie, infezione da herpes virale, enterocolite
Injury, poisoning, and procedural complications Common: contusion
Traumatismo, avvelenamento, e complicazioni da procedura Comune: contusione
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Uncommon: tumour lysis syndrome
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Non comune: sindrome da lisi tumorale
Vascular disorders Common: hypertension, flushing Uncommon: hypotension, thrombophlebitis Rare: livedo reticularis
Patologie Vascolari Comune: ipertensione, vampata Non comune: ipotensione, tromboflebite Raro: livedo reticularis
11 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune: edema generalizzato, brividi Non comune: malessere Raro: disturbi della termoregolazione
Immune System Disorders Uncommon: hypersensitivity (including erythema nodosum)
Disturbi del sistema immunitario Non comune: ipersensibilità (incluso eritema nodoso)
Hepatobiliary disorders Uncommon: hepatitis, cholestasis Rare: cholecystitis
Patologie epatobiliari Non comune: epatite, colestasi Raro: colecisti
Reproductive system and breast disorders Uncommon: gynecomastia, irregular menstruation
12 Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella Non comune: ginecomastia, irregolarità mestruali
Psychiatric disorders Common: depression, insomnia Uncommon: anxiety, confusional state, affect lability, libido decreased
Disturbi Psichiatrici Comune: depressione, insonnia Non comune: ansia, stato confusionale, labilità affettiva, calo della libido
Laboratory test abnormalities:
Anomalie nei test di laboratorio
In CML, cytopenias (thrombocytopenia, neutropenia, and anaemia) were a consistent finding.
Ematologia Nella LMC, le citopenie (trombocitopenia, neutropenia e anemia) sono state di riscontro comune.
However, the occurrence of cytopenias was also clearly dependent on the stage of the disease.
Tuttavia la comparsa di citopenie è risultata dipendere chiaramente anche dallo stadio della malattia.
The frequency of grade 3 and 4 haematological abnormalities is presented in Table 4.
La frequenza di anomalie ematologiche di grado 3 o 4 è presentata nella Tabella 4.
CTC Grades 3/ 4 Haematological Laboratory Abnormalities in Clinical Studies
CTC di Grado 3 / 4 Anomalie Ematologiche nei Test di Laboratorio in Studi Clinici
Lymphoid Blast Phase
Fase Mieloide a
Haematology Parameters
Parametri Ematologici
a Myeloid Blast Chronic Phase Accelerated Phase Phase (n= 1150) (n= 502) (n= 280) Percent (%) of Patients
(n= 1.150) (n= 502) (n= 280) Percentuale (%) dei pazienti
The chronic phase data include patients treated with any dose of SPRYCEL.
I dati della Fase Cronica includono pazienti trattati con qualunque dose di SPRYCEL.
CTC grades: neutropenia (Grade 3 ≥ 0.5– 1.0 × 109/ l, Grade 4 < 0.5 × 109/ l); thrombocytopenia (Grade 3 ≥ 10– 50 × 109/ l, Grade 4 < 10 × 109/ l); anaemia (hemoglobin Grade 3 ≥ 65– 80 g/ l, Grade 4 < 65 g/ l).
CTC Gradi: neutropenia (Grado 3 ≥ 0,5– 1,0 × 109/ l, Grado 4 < 0,5 × 109/ l); trombocitopenia (Grado 3 ≥ 10– 50 × 109/ l, Grado 4 < 10 × 109/ l); anemia (emoglobina Grado 3 ≥ 65– 80 g/ l, Grado 4 < 65 g/ l).
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, the frequency of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia was lower in the SPRYCEL 100 mg once daily than in the SPRYCEL 70 mg twice daily group.
Nello studio di fase III per la definizione della dose ottimale nei pazienti con LMC in fase cronica, la frequenza di neutropenia, trombocitopenia, e anemia è risultata più bassa nel gruppo con SPRYCEL 100 mg una volta al giorno che nel gruppo SPRYCEL 70 mg due volte al giorno.
In patients who experienced severe myelosuppression, recovery generally occurred following brief dose interruptions and/ or reductions and permanent discontinuation of treatment occurred in 1% of patients.
In pazienti che hanno presentato grave mielodepressione, generalmente si è avuto un recupero a seguito di brevi interruzioni e/ o riduzioni della dose e l' interruzione permanente del trattamento si è avuta nell' 1% dei pazienti.
Most patients continued treatment without further evidence of myelosuppression.
La maggior parte dei pazienti ha continuato il trattamento senza ulteriori evidenze di mielodepressione.
Grade 3 or 4 elevations of transaminases or bilirubin were reported in < 5% of patients with chronic or accelerated phase CML but elevations were reported with an increased frequency of 4 to 7% in patients with myeloid or lymphoid blast CML and Ph+ ALL.
Biochimica Aumenti delle transaminasi o della bilirubina di grado 3 o 4 sono stati riportati in < 5% dei pazienti con LMC in fase cronica o accelerata ma con una aumentata frequenza dal 4 al 7% nei pazienti con LMC in fase blastica mieloide o linfoide e LLA Ph+.
It was usually managed with dose reduction or interruption.
E 'stata generalmente gestita con riduzioni o interruzioni delle dosi.
In the phase III dose optimisation studies, grade 3 or 4 elevations of transaminases or bilirubin were reported in ≤ 1% of patients with chronic phase CML with similar low
Negli Studi di fase III per la definizione della dose ottimale, sono stati riportati aumenti di grado 3 e 4 delle transaminasi o della bilirubina nell’ ≤ 1% dei pazienti con LMC in fase cronica con incidenza similare più bassa nei quattro gruppi in trattamento; aumenti sono stati riportati nell’ 1% e nel 4% dei pazienti con LMC in fase avanzata e LLA Ph+.
Approximately 5% of the dasatinib-treated patients who had normal baseline levels experienced grade 3 or 4 transient hypocalcemia at some time during the course of the study.
Approssimativamente il 5% dei pazienti trattati con dasatinib con livelli normali al basale hanno sperimentato ipocalcemia transitoria di grado 3 o 4 ad un certo punto nel corso dello studio.
In general; there was no association of decreased calcium with clinical symptoms.
In genere, non c'è stata associazione tra la diminuzione del calcio e la comparsa di sintomi clinici.
Patients developing grade 3 or 4 hypocalcemia often had recovery with oral supplementation.
I pazienti che hanno sviluppato ipocalcemia di grado 3 o 4 spesso hanno recuperato con la somministrazione di integratori orali.
Grade 3 and 4 hypocalcemia and hypophosphatemia were reported in patients with all phases of CML but were reported with an increased frequency in patients with myeloid or lymphoid blast phase CML and Ph+ ALL.
Ipocalcemia e ipofosfatemia di grado 3 e 4 sono stati riportati in pazienti affetti da LMC in tutte le fasi ma con una frequenza maggiore nella LMC in fase blastica mieloide o linfoide e nella LLA Ph+.
Electrocardiogram:
13 Eletrocardiogramma:
In 5 Phase II clinical trials in patients with leukaemia, repeated baseline and on-treatment ECGs were obtained at pre-specified time points and read centrally for 865 patients receiving SPRYCEL 70 mg twice daily.
Nel corso di 5 studi clinici di Fase II in pazienti affetti da leucemia, l' elettrocardiogramma è stato effettuato al basale e ripetuto durante i tempi prestabiliti e letto centralmente per 865 pazienti in terapia con SPRYCEL 70 mg due volte al giorno.
QT interval was corrected for heart rate by Fridericia's method.
L' intervallo QT è stato corretto per la frequenza del battito cardiaco con il metodo Fridericia.
At all post-dose time points on day 8, the mean changes from baseline in QTcF interval were 4 -6 msec, with associated upper 95% confidence intervals < 7 msec.
In ottava giornata, a tutte le valutazioni prestabilite, la variazione media dal basale dell' intervallo QTcF è stata di 4-6 msec, con un limite superiore dell' intervallo di confidenza al 95% < 7 msec.
Of the 2,182 patients who received SPRYCEL in clinical trials, 18 had QTc prolongation reported as an adverse event.
Dei 2.182 pazienti che hanno ricevuto SPRYCEL in studi clinici, 18 hanno riportato come evento avverso un prolungamento dell' intervallo QTc.
Seventeen patients (< 1%) experienced a QTcF > 500 msec (see section 4.4).
(vedere paragrafo 4.4).
Experience with overdose of SPRYCEL in clinical studies is limited to isolated cases.
Le esperienze di sovradosaggio con SPRYCEL negli studi clinici sono limitate a casi isolati.
The highest reported dose ingested was 280 mg per day for one week with no associated clinical symptoms.
La dose maggiore ingerita è stata di 280 mg al giorno per una settimana non associata a sintomi clinici.
Since dasatinib is associated with severe myelosuppression (see section 4.4), patients who ingested more than the recommended dose should be closely monitored for myelosuppression and appropriate supportive treatment given.
Poiché dasatinib è associato ad una severa mielosoppressione (vedere paragrafo 4.4), i pazienti che hanno ingerito una dose maggiore di quella raccomandata devono essere tenuti sotto stretta osservazione e sottoposti ad un adeguato trattamento di supporto.
Protein kinase inhibitor, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: inibitore della Protein-chinasi, codice ATC:
Dasatinib inhibits the activity of the BCR-ABL kinase and SRC family kinases along with a number of other selected oncogenic kinases including c-KIT, ephrin (EPH) receptor kinases, and PDGFβ receptor.
Dasatinib inibisce l' attività della chinasi BCR-ABL e delle chinasi della famiglia SRC oltre a diverse altre chinasi oncogeniche selezionate tra cui c-KIT, il recettore della Efrina (EPH) e il recettore PDGFβ.
Dasatinib is a potent, subnanomolar inhibitor of the BCR-ABL kinase with potency at concentration of 0.6-0.8 nM.
Dasatinib è un potente inibitore subnanomolare della chinasi BCR-ABL, con potenza a concentrazione di 0,6-0,8 nM.
It binds to both the inactive and active conformations of the BCR-ABL enzyme.
Si lega ad entrambe le conformazioni attiva e non attiva dell' enzima BCR-ABL.
In vitro, dasatinib is active in leukaemic cell lines representing variants of imatinib-sensitive and resistant disease.
In vitro, dasatinib è attivo su linee cellulari leucemiche che rappresentano varianti sensibili e resistenti a imatinib.
These non-clinical studies show that dasatinib can overcome imatinib resistance resulting from BCR-ABL overexpression, BCR-ABL kinase domain mutations, activation of alternate signaling pathways involving the SRC family kinases (LYN, HCK), and multidrug resistance gene overexpression.
Questi studi non-clinici mostrano che dasatinib può superare la resistenza a imatinib risultante dalla iperespressione di BCR-ABL, da mutazioni del dominio chinasico di BCR-ABL, dall' attivazione di vie alternative di trasduzione del segnale che coinvolgono la famiglia delle SRC chinasi (LYN, HCK) e l' iperespressione del gene della multi-drug resistance.
Additionally, dasatinib inhibits SRC family kinases at subnanomolar concentrations.
Inoltre, dasatinib inibisce la famiglia delle SRC chinasi a concentrazioni subnanomolari.
In vivo, in separate experiments using murine models of CML, dasatinib prevented the progression of chronic CML to blast phase and prolonged the survival of mice bearing patient-derived CML cell lines grown at various sites, including the central nervous system.
In vivo, in sperimentazioni separate che hanno utilizzato modelli murini di LMC, dasatinib è stato in grado di prevenire la progressione della LMC dalla fase cronica alla fase blastica ed ha prolungato la sopravvivenza di topi a cui sono state impiantate in varie sedi, incluso il sistema nervoso centrale, linee cellulari di LMC prelevate da paziente.
Clinical trials:
Studi clinici:
In the Phase I study, haematologic and cytogenetic responses were observed in all phases of CML and in Ph+ ALL in the first 84 patients treated and followed for up to 27 months.
In uno studio di fase I, nei primi 84 pazienti trattati e seguiti fino a 27 mesi, sono state osservate risposte ematologiche e citogenetiche in ogni fase di LMC e nella LLA Ph+.
Responses were durable across all phases of CML and Ph+ ALL.
Le risposte sono state di lunga durata in tutte le fasi di LMC e LLA Ph+.
A total of 2,182 patients were evaluated in clinical trials; of these 25% were ≥ 65 years of age and 5% were ≥ 75 years of age.
Negli studi clinici sono stati valutati 2.182 pazienti; dei quali il 25% di età ≥ 65 anni e il 5% di età ≥ 75 anni.
Safety and efficacy of dasatinib have not yet been studied in paediatric patients.
La sicurezza ed l' efficacia di dasatinib non è ancora stata studiata nei pazienti pediatrici.
13 Phase II clinical trials in CML:
Studi clinici di fase II nella LMC:
Four single-arm, uncontrolled, open-label phase II clinical trials were conducted to determine the safety and efficacy of dasatinib in patients with CML in chronic, accelerated, or myeloid blast phase, who were either resistant or intolerant to imatinib.
Sono stati effettuati quattro studi clinici di fase II, in aperto, a braccio unico, non controllati, per determinare la sicurezza e l' efficacia di dasatinib in pazienti con LMC in fase cronica, accelerata o mieloide blastica, che si sono dimostrati resistenti o intolleranti a imatinib.
One randomized non-comparative trial was conducted in chronic phase patients who failed initial treatment with 400 or 600 mg imatinib.
E 'stato condotto uno studio, randomizzato, non comparativo in pazienti in fase cronica che hanno fallito il trattamento iniziale con 400 o 600 mg di imatinib.
The starting dose was 70 mg dasatinib twice daily.
La dose di partenza di dasatinib è stata di 70 mg due volte al
Dose modifications were allowed for improving activity or management of toxicity (see section 4.2).
Sono state permesse modifiche del dosaggio per aumentare l' attività o per gestire la tossicità (vedere paragrafo 4.2).
The efficacy of dasatinib is based on haematological and cytogenetic response rates.
L' efficacia di dasatinib si basa sul tasso di risposta ematologica e citogenetica.
Durability of response and estimated survival rates provide additional evidence of dasatinib clinical benefit.
Un’ ulteriore evidenza del beneficio clinico di dasatinib è stata data dalla durata della risposta e dalla percentuale di sopravvivenza stimata.
Chronic Phase CML:
LMC in fase cronica:
Two clinical trials were conducted in patients resistant or intolerant to imatinib; the primary efficacy endpoint in these trials was Major Cytogenetic Response (MCyR).
Sono stati effettuati due studi clinici in pazienti resistenti o intolleranti ad imatinib; l' endpoint primario di efficacia in questi studi è stato una risposta citogenetica maggiore (MCyR).
They were randomised (2:1) to either dasatinib (70 mg twice daily) or imatinib (400 mg twice daily).
1 - E 'stato condotto uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato, non comparativo in cui pazienti che hanno fallito il trattamento iniziale con 400 o 600 mg di imatinib sono stati randomizzati (2:1) a ricevere dasatinib (70 mg due volte al giorno) o imatinib (400 mg due volte al giorno).
Crossover to the alternative treatment arm was allowed if patients showed evidence of disease progression or intolerance that could not be managed by dose modification.
E 'stato possibile il crossover all' altro braccio di trattamento per i pazienti che hanno mostrato evidenza di progressione di malattia o intolleranza non gestibile con modificazioni di dose.
The primary endpoint was MCyR at 12 weeks.
L' endpoint primario era l' MCyR a 12 settimane.
Results are available for 150 patients:
Sono disponibili i risultati per 150 pazienti:
101 were randomised to dasatinib and 49 to imatinib (all imatinib-resistant).
101 randomizzati a dasatinib e 49 a imatinib (tutti resistenti a imatinib).
The median time from diagnosis to randomisation was 64 months in the dasatinib group and 52 months in the imatinib group.
Il tempo mediano dalla diagnosi alla randomizzazione è stato di 64 mesi nel gruppo trattato con dasatinib e 52 mesi in quello con imatinib.
All subjects were extensively pretreated.
Tutti i pazienti erano pesantemente pretrattati.
Prior complete haematologic response (CHR) to imatinib was achieved in 93% of the overall patient population.
Il 93% dell' intera popolazione di pazienti aveva ottenuto una risposta ematologica completa (CHR) al precedente trattamento con imatinib.
A prior MCyR to imatinib was achieved in 28% and 29% of the patients in the dasatinib and imatinib arms, respectively.
Una precedente risposta citogenetica maggiore (MCyR) a imatinib era stata ottenuta rispettivamente dal 28% e dal 29% dei pazienti nei bracci randomizzati dasatinib e imatinib.
Median duration of treatment was 23 months for dasatinib (with 44% of patients treated for > 24 months to date) and 3 months for imatinib (with 10% of patients treated for > 24 months to date).
La durata mediana del trattamento è stata di 23 mesi per dasatinib (con il 44% dei pazienti trattati per più di 24 mesi fino a oggi) e 3 mesi for imatinib (con il 10% dei pazienti trattati per più di 24 mesi fino a oggi).
Ninety-three percent of patients in the dasatinib arm and 82% of patients in the imatinib arm achieved a CHR prior to crossover.
Il 93% dei pazienti nel braccio con dasatinib e l' 82% dei pazienti nel braccio con imatinib ha ottenuto una CHR prima del crossover.
At 3 months, a MCyR occurred more often in the dasatinib arm (36%) than in the imatinib arm (29%).
A 3 mesi, una MCyR si è verificata più spesso nel braccio con dasatinib (36%) rispetto al braccio con imatinib (29%).
Notably, 22% of patients reported a complete cytogenetic response (CCyR) in the dasatinib arm while only 8% achieved a CCyR in the imatinib arm.
E 'da notare che una risposta citogenetica completa (CCyR) è stata riportata nel 22% dei pazienti nel braccio con dasatinib mentre solo nell' 8% dei pazienti nel braccio con imatinib.
With longer treatment and follow-up (median of 24 months), MCyR was achieved in 53% of the dasatinib-treated patients (CCyR in 44%) and 33% of the imatinib-treated patients (CCyR in 18%) prior to crossover.
Con un trattamento più lungo ed un follow-up (mediano di 24 mesi), una MCyR è stata raggiunta nel 53% dei pazienti trattati con dasatinib (CCyR nel 44%) e il 33% dei pazienti trattati con imtinib (CCyR nel 18%) prima del crossover.
Among patients who had received imatinib 400 mg prior to study entry, MCyR was achieved in 61% of patients in the dasatinib arm and 50% in the imatinib arm.
Tra i pazienti che avevano ricevuto 400mg di imatinib prima di entrare nello studio, una MCyR è stata raggiunta nel 61% dei pazienti nel braccio con dasatinib e 50% nel braccio con imtinib.
Based on the Kaplan-Meier estimates, the proportion of patients who maintained MCyR for 1 year was 92% (95% CI:
Sulla base della valutazione di Kaplan-Meier, la percentuale di pazienti che ha mantenuto una MCyR per 1 anno è stata del 92% (95% IC:
[85%-100%]) for dasatinib (CCyR 97%, 95% CI:
[85%-100%]) per dasatinib (CCyR 97%, 95% IC:
[92%-100%]) and 74% (95% CI:
[92%-100%]) e del 74% (95% IC:
[49%-100%]) for imatinib (CCyR 100%).
[49%-100%]) per imatinib (CCyR 100%).
The proportion of patients who maintained MCyR for 18 months was 90% (95% CI:
La percentuale dei pazienti che ha mantenuto una MCyR per 18 mesi è stata del 90% (95% IC:
[82%-98%]) for dasatinib (CCyR 94%, 95% CI:
[82%-98%]) per dasatinib (CCyR 94%, 95% IC:
[87%-100%]) and 74% (95% CI:
[87%-100%]) e del 74% (95% IC:
Based on the Kaplan-Meier estimates, the proportion of patients who had progression-free survival (PFS) for 1 year was 91% (95% CI:
Sulla base della valutazione di Kaplan-Meier, la percentuale dei pazienti che ha avuto 1 anno di sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata del 91% (95% IC:
[85%-97%]) for dasatinib and 73% (95% CI:
[85%-97%]) per dasatinib e del 73% (95% IC:
[54%-91%]) for imatinib.
[54%-91%]) per imatinib.
The proportion of patients who had PFS at 2 years was 86% (95% CI:
La percentuale dei pazienti che hanno avuto PFS a 2 anni è stata dell’ 86% (95% IC:
[78%-93%]) for dasatinib and 65% (95% CI:
[78%-93%]) per dasatinib e del 65% (95% IC:
[43%-87%]) for imatinib.
[43%-87%]) per imatinib.
A total of 43% of the patients in the dasatinib arm, and 82% in the imatinib arm had treatment failure, defined as disease progression or cross-over to the other treatment (lack of response, study drug intolerance, etc.).
In totale, il 43% dei pazienti nel braccio con dasatinib e l '82% nel braccio con imatinib ha riportato un fallimento del trattamento, definito come progressione di malattia o crossover all' altro trattamento (assenza di risposta, intolleranza al farmaco in studio, ecc.).
The rate of major molecular response (defined as BCR-ABL/ control transcripts ≤ 0.1% by RQ-PCR in peripheral blood samples) prior to crossover was 29% for dasatinib and 12% for imatinib.
L' indice di risposta molecolare maggiore (definito come BCR-ABL/ controllo del trascritto ≤ 0,1% con la RQ-PCR in campioni di sangue periferico) prima del crossover era del 29% per dasatinib e del 12% per imatinib.
14 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
2 - E 'stato condotto uno studio multicentrico, braccio singolo, in aperto, in pazienti resistenti o intolleranti a imatinib (cioè pazienti che hanno riportato tossicità significativa durante il trattamento con imatinib che ha impedito un ulteriore trattamento).
A total of 387 patients received dasatinib 70 mg twice daily (288 resistant and 99 intolerant).
15 In totale 387 pazienti hanno ricevuto 70 mg due volte al giorno di dasatinib (288 resistenti e 99 intolleranti).
The median time from diagnosis to start of treatment was 61 months.
Il tempo mediano dalla diagnosi all' inizio del trattamento è stato di 61 mesi.
The majority of the patients (53%) had received prior imatinib treatment for more than 3 years.
La maggior parte dei pazienti (53%) aveva ricevuto un precedente trattamento con imatinib per più di 3 anni.
Most resistant patients (72%) had received > 600 mg imatinib.
La maggioranza dei pazienti resistenti (72%) aveva ricevuto > 600 mg di imatinib.
In addition to imatinib, 35% of patients had received prior cytotoxic chemotherapy, 65% had received prior interferon, and 10% had received a prior stem cell transplant.
Oltre all' imatinib, il 35% dei pazienti era stato precedentemente sottoposto a chemioterapia citotossica, il 65% aveva già ricevuto interferone ed il 10% era stato sottoposto a trapianto di cellule staminali.
Thirty-eight percent of patients had baseline mutations known to confer imatinib resistance.
Il 38% dei pazienti aveva al basale mutazioni note come causa di resistenza all' imatinib.
Median duration of treatment on dasatinib was 24 months with 51% of patients treated for > 24 months to date.
La durata mediana del trattamento con dasatinib è stata di 24 mesi con il 51% dei pazienti trattati per > 24 mesi fino ad oggi.
Efficacy results are reported in Table 5.
I risultati di efficacia sono riportati nella Tabella 5.
MCyR was achieved in 55% of imatinib-resistant patients and 82% of imatinib-intolerant patients.
La MCyR è stata raggiunta nel 55% dei pazienti resistenti ad imatinib e nell’ 82% dei pazienti intolleranti ad imatinib.
With a minimum of 24 months follow-up, 21 of the 240 patients who had achieved a MCyR had progressed and the median duration of MCyR had not been reached.
Con un follow-up minimo di 24 mesi, 21 dei 240 pazienti, che avevano raggiunto la MCyR, hanno progredito e la durata mediana della MCyR non è stata raggiunta.
Based on the Kaplan-Meier estimates, 95% (95% CI:
Sulla base della valutazione di Kaplan-Meier, il 95% (95% IC:
[92%-98%]) of the patients maintained MCyR for 1 year and 88% (95% CI:
[92%-98%]) dei pazienti ha mantenuto la MCyR per 1 anno e l' 88% (95% IC:
[83%-93%]) maintained MCyR for 2 years.
[83%-93%]) ha mantenuto la MCyR per 2 anni.
The proportion of patients who maintained CCyR for 1 year was 97% (95% CI:
La proporzione dei pazienti che ha mantenuto la CCyR per un anno è stata del 97% (95% IC:
[94%-99%]) and for 2 years was 90% (95% CI:
[94%-99%]) e per 2 anni è stata del 90% (95% IC:
Fifty-five percent of the imatinib-resistant patients with no prior MCyR to imatinib (n= 288) achieved a MCyR with dasatinib.
Il 55% dei pazienti resistenti ad imatinib senza precedente MCyR ad imatinib (n= 288) hanno raggiunto la MCyR con dasatinib.
There were 45 different BCR-ABL mutations in 38% of patients enrolled in this trial.
Ci sono state 45 diverse mutazioni BCR-ABL nel 38% dei pazienti arruolati in questo studio.
Complete haematologic response or MCyR was achieved in patients harboring a variety of BCR-ABL mutations associated with imatinib resistance except T315I.
Risposte ematologiche complete o MCyR è stata raggiunta in pazienti che presentavano una varietà di mutazioni BCR-ABL associate con resistenza ad imatinib eccetto T315I.
The rates of MCyR at 2 years were similar whether patients had any baseline BCR-ABL mutation, P-loop mutation, or no mutation (63%, 61% and 62%, respectively).
La percentuale di MCyR a 2 anni era simile se i pazienti avevano una qualunque mutazione basale BCR-ABL, mutazione P-loop, o nessuna mutazione (63%, 61% e 62%, rispettivamente).
Among imatinib-resistant patients, the estimated rate of PFS was 88% (95% CI:
Tra i pazienti resistenti ad imatinib, la percentuale stimata di PFS è stata dell’ 88% (95% IC:
[84%-92%]) at 1 year and 75% (95% CI:
[84%- 92%]) ad 1 anno e del 75% (95% IC:
[69%-81%]) at 2 years.
[69%-81%]) a 2 anni.
Among imatinib-intolerant patients, the estimated rate of PFS was 98% (95% CI:
Tra i pazienti intolleranti ad imatinib, la percentuale stimata di PFS è stata del 98% (95% IC:
[95%-100%]) at 1 year and 94% (95% CI:
[95%-100%]) ad 1 anno e del 94% (95% IC:
[88%-99%]) at 2 years.
[88%-99%]) a 2 anni.
The rate of major molecular response at 24 months was 45% (35% for imatinib-resistant patients and 74% for imatinib-intolerant patients).
La percentuale della risposta molecolare maggiore a 24 mesi era del 45% (35% per pazienti resistenti ad imatinib e 74% per pazienti intolleranti ad imatinib).
Accelerated Phase CML:
LMC in fase accelerata:
An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients intolerant or resistant to imatinib.
E 'stato condotto uno studio multicentrico, braccio singolo, in aperto, in pazienti intolleranti o resistenti a imatinib.
A total of 174 patients received dasatinib 70 mg twice daily (161 resistant and 13 intolerant to imatinib).
Un totale di 174 pazienti (161 resistenti e 13 intolleranti a imatinib) ha ricevuto 70 mg due volte al giorno di dasatinib.
The median time from diagnosis to start of treatment was 82 months.
Il tempo mediano dalla diagnosi all' inizio del trattamento è stato di 82 mesi.
Median duration of treatment on dasatinib was 14 months with 31% of patients treated for > 24 months to date.
La durata mediana del trattamento con dasatinib è stata di 14 mesi con il 31% dei pazienti trattati per > 24 mesi fino ad oggi.
The rate of major molecular response (assessed in 41 patients with a CCyR) was 46% at 24 months.
La percentuale della maggiore risposta molecolare (stabilita su 41 pazienti con una CCyR) è stata del 46% a 24 mesi.
Further efficacy results are reported in Table 5.
Ulteriori risultati di efficacia sono riportati nella Tabella 5.
Myeloid Blast Phase CML:
LMC in fase mieloide blastica:
A total of 109 patients received dasatinib 70 mg twice daily (99 resistant and 10 intolerant to imatinib).
In totale 109 pazienti (99 resistenti e 10 intolleranti a imatinib) hanno ricevuto 70 mg due volte al goirno di dasatinib.
The median time from diagnosis to start of treatment was 48 months.
Il tempo mediano dalla diagnosi all' inizio del trattamento è stato di 48 mesi.
Median duration of treatment on dasatinib was 3.5 months with 12% of patients treated for > 24 months to date.
La durata mediana del trattamento con dasatinibè stata di 3,5 mesi con il 12% dei pazienti trattati per > 24 mesi fino ad oggi.
The rate of major molecular response (assessed in 19 patients with a CCyR) was 68% at 24 months.
La percentuale della maggiore risposta molecolare (stabilita su 19 pazienti con una CCyR) è stata del 68% a 24 mesi.
Clinical trials in Lymphoid Blast Phase CML and Ph+ ALL:
Studi clinici in LMC in fase linfoide blastica e LLA Ph+:
An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients with lymphoid blast phase CML or Ph+ ALL who were resistant or intolerant to prior imatinib therapy.
E 'stato condotto uno studio multicentrico, braccio singolo, in aperto, in pazienti con LMC in fase linfoide blastica o LLA Ph+ intolleranti o resistenti ad una precedente terapia con imatinib.
A total of 48 patients with lymphoid blast CML received dasatinib 70 mg twice daily (42 resistant and 6 intolerant to imatinib).
In totale 48 pazienti (42 resistenti e 6 intolleranti a imatinib) con LMC linfoide blastica hanno ricevuto 70 mg due volte al giorno di dasatinib.
The median time from diagnosis to start of treatment was 28 months.
Il tempo mediano dalla diagnosi all' inizio del trattamento è stato di 28 mesi.
Median duration of treatment on dasatinib was 3 months with 2% treated for > 24 months to date.
La durata mediana del trattamento con dasatinib è stata di 3 mesi con 2% dei pazienti trattati per > 24 mesi fino ad oggi.
The rate of major molecular response (all 22 treated patients with a CCyR) was 50% at 24 months.
16 con una CCyR) è stata del 50% a 24 mesi.
In addition, 46 patients with Ph+ ALL received dasatinib 70 mg twice daily (44 resistant and 2 intolerant to imatinib).
Inoltre 46 pazienti con LLA Ph+ (44 resistenti e 2 intolleranti a imatinib) hanno ricevuto 70 mg due volte aI giorno di dasatinib.
Median duration of
Il tempo mediano dalla diagnosi all' inizio del trattamento è stato di 18 mesi.
15 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
La durata mediana del trattamento con dasatinib è stata di 3 mesi con il 7% dei pazienti trattati per > 24 mesi fino ad oggi.