qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza,, come descritto nella versione 4.0 presentata nel Modulo 1.8.1. della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 01 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione del Rischio(Risk Management Plan, RMP) Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel Piano di farmacovigilanza, come concordato nella versione 01 del RMP incluso nel Modulo 1.8.2 della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, any updated RMP should be submitted at the same time as the following Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con la linea guida del CHMP sui “ Sistemi di Gestione del Rischio per i prodotti medicinali per uso umano”, il RMP aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione del successivo Rapporto Periodico di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR)..
12 • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato: • Quando si ricevono nuove informazioni che possono avere un impatto sulle Specifiche di Sicurezza, sulle attività riguardanti il Piano di Farmacovigilanza o la minimizzazione del rischio in vigore
• Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
12 • Entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio)
• At the request of the EMEA
• Su richiesta dell’ EMEA
PSURs to be submitted annually until the second Renewal application.
Gli PSURs devono essere depositatti annualmente fino alla seconda domanda di rinnovo.
CARTON FOR SINGLE BOTTLE, 5 ml, 10 ml + CARTON FOR 3 x 5 ml BOTTLES
ETICHETTA CARTONE PER FLACONE SINGOLO, 5 ml, 10 ml + ETICHETTA CARTONE PER 3 x 5 FLACONI
AZOPT 10 mg/ ml eye drops, suspension Brinzolamide
AZOPT 10 mg/ ml collirio, sospensione Brinzolamide
1 ml of suspension contains 10 mg of Brinzolamide
1 ml di sospensione contiene 10 mg di brinzolamide.
Benzalkonium chloride, mannitol, carbomer 974P, tyloxapol, edetate disodium, sodium chloride, hydrochloric acid/ sodium hydroxide (to adjust pH) and purified water.
Benzalconio cloruro, mannitolo, carbomer 974P, tyloxapol, disodio edetato, cloruro di sodio, acido cloridrico/ idrossido di sodio (per aggiustare il pH) e acqua purificata.
Contains benzalkonium chloride.
Contiene benzalconio cloruro.
Eye drops, suspension; 5 ml 10 ml 3 x 5ml
Collirio, sospensione; 5 ml 10 ml 3 x 5 ml
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
ALTRA(E) AVVERTENZA (E) SPECIALE (I), OVE NECESSARIO
EXP: xx/ xxxx Discard four weeks after first opening.
Scad. :xx/ xxxx Eliminare quattro settimane dopo la prima apertura.
Pentagon Park Boundary Way Hemel Hempstead Herts, HP2 7UD United Kingdom.
Pentagon Park Boundary Way Hemel Hempstead Herts, HP2 7UD Regno Unito.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NUMERO( I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/ 1/ 00/ 129/ 001 1 x 5 ml EU/ 1/ 00/ 129/ 002 1 x 10 ml EU/ 1/ 00/ 129/ 003 3 x 5 ml
EU/ 1/ 00/ 129/ 01 1 x 5 ml EU/ 1/ 00/ 129/ 002 1 x 10 ml EU/ 1/ 00/ 129/ 003 3 x 5 ml
Lot.: xxxxx
Lotto: xxxxx
INSTRUCTIONS ON USE
15 ISTRUZIONI PER L’ USO
17 16 INFORMATION IN BRAILLE
16 INFORMAZIONE IN BRAILLE
18 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS BOTTLE LABEL, 5 ml & 10 ml
ETICHETTA FLACONE, 5 ml e 10 ml
Brinzolamide 10 mg/ ml.
AZOPT 10 mg/ ml collirio, sospensione Brinzolamide 10 mg/ ml.
Ocular use.
Uso oftalmico
EXP: xx/ xxxx
Scad.: xx/ xxxx
PACKAGE LEAFLET
19 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
If you have any further questions after reading it, please ask your doctor or your pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista
It may harm them even if their symptoms are the same as yours.
Infatti, per altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell you doctor or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
What AZOPT is and what it is used for 2.
Che cos'è AZOPT e a che cosa serve 2.
Before you use AZOPT 3.
Prima di usare AZOPT 3.
How to use AZOPT 4.
Come usare AZOPT 4.
How to Store AZOPT 6.
Come conservare AZOPT 6.
WHAT AZOPT IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È AZOPT E A CHE COSA SERVE
AZOPT is one of a group of medicines for glaucoma called carbonic anhydrase inhibitors.
AZOPT appartiene al gruppo di farmaci anti-glaucomatosi denominati inibitori dell’ anidrasi carbonica.
It works by cutting down the production of liquid, which lowers the pressure in the eye.
Funziona diminuendo la produzione di liquido, con conseguente abbassamento della pressione oculare.
It may be used on its own or with other drops called beta-blockers or prostaglandin analogues, which also reduce pressure.
Può essere usato da solo o in aggiunta ad altri farmaci, meglio noti come beta-bloccanti o analoghi delle prostaglandine, che abbassano la pressione nell’ occhio.
AZOPT eye drops are used to treat high pressure in the eye.
AZOPT collirio viene usato per il trattamento della pressione elevata nell’ occhio.
This pressure can lead to an illness called glaucoma.
Tale stato pressorio può portare al glaucoma.
Liquid is always emptying out of the eye, and more liquid is always being produced.
Normalmente parte del liquido fuoriesce dall’ occhio e dell’ altro viene prodotto all’ interno.
If it gets too high it can damage your sight.
Se aumenta troppo può danneggiare la vista.
BEFORE YOU USE AZOPT
PRIMA DI USARE AZOPT
Do not use AZOPT
Non usi Azopt
- if you have kidney problems.
- se ha problemi renali
- if you are allergic to brinzolamide or any of the other ingredients.
- se è allergico alla brinzolamide o ad uno degli eccipienti
- if you are allergic to medicines called sulphonamides.
- se è allergico a medicinali chiamati sulfamidici.
AZOPT may cause the same allergy.
AZOPT potrebbe causare la stessa reazione
- if you have a condition called hyperchloraemic acidosis (too much acidity in your blood).
- se ha una condizione chiamata acidosi ipercloremica (troppa acidità nel sangue)
- Ask your doctor for advice.
Consulti il suo medico
Take special care with AZOPT 21 Talk to your doctor
20 Faccia particolare attenzione con AZOPT Informi il medico
- if you have liver problems.
- se ha problemi di fegato.
- if you have dry eyes or cornea problems.
- se lei ha secchezza oculare o problemi alla cornea.
- if you wear soft contact lenses.
- se porta lenti a contatto morbide.
Wait 15 minutes after using
Aspetti 15 minuti dopo
the drops before putting your lenses back in to your eyes.
aver usato il collirio prima di rimettere le lenti sui suoi occhi.
A preservative in AZOPT (benzalkonium chloride) may cause eye irritation and is also known to discolour soft contact lenses.
Un conservante contenuto in AZOPT (benzalconio cloruro) può causare irritazione oculare ed è noto che decolora le lenti a contatto morbide.
AZOPT is not to be used by people under 18 of years of age unless advised by your doctor.
AZOPT non deve essere usato da pazienti inferiori ai 18 anni d’ età se non su consiglio del medico.
Using other medicines
Assunzione di AZOPT con altri medicinali
If you are taking another carbonic anhydrase inhibitor (acetazolamide or dorzolamide, see section 1 WHAT AZOPT IS AND WHAT IT IS USED FOR), talk to your doctor.
Se sta assumendo un altro inibitore dell’ anidrasi carbonica (acetazolamide o dorzolamide, vedere paragrafo 1 CHE COS'È AZOPT E A CHE COSA SERVE), consulti il suo medico.
Pregnancy and breast-feeding
Gravidanza/ allattamento
If you are pregnant, or might get pregnant, talk to your doctor before you use AZOPT.
In caso di gravidanza accertata o presunta consulti il suo medico prima di usare AZOPT.
If you are breast-feeding, don’ t use AZOPT; it may get into your milk.
Se sta allattando al seno, non usi AZOPT; potrebbe passare nel latte materno.
Driving or using machines You may find that your vision is blurred for a time just after you use AZOPT.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Potrebbe avere un offuscamento della vista per un certo periodo dopo l’ uso di AZOPT.
Some people have found themselves sleepy or dizzy when taking AZOPT.
Alcune persone hanno provato sonnolenza o capogiro dopo aver assunto AZOPT.
Do not drive or use machines until this has worn off.
Non guidate o usate macchinari fino alla scomparsa di tali sintomi.
Important information about some of the ingredients of AZOPT If you wear soft contact lenses.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di AZOPT Se porta lenti a contatto.
Do not use the drops while your contact lenses are in your eyes.
Non usi il collirio mentre porta le lenti a contatto negli occhi.
Wait 15 minutes after using the eye drops before putting your lenses back into your eyes.
Aspetti 15 minuti dopo aver usato il collirio prima di indossare le lenti a contatto.
A preservative in AZOPT (benzalkonium chloride) can affect soft lenses.
Un conservante contenuto in AZOPT (benzalconio cloruro) può intaccare le lenti a contatto morbide.
HOW TO USE AZOPT
COME USARE AZOPT
Always use AZOPT exactly as your doctor has told you.
Usi sempre AZOPT seguendo esattamente le istruzioni del medico.
1 drop in the eye or eyes, twice a day-morning and night.
1 goccia nell’ occhio(i), due volte al giorno-mattina e sera.
Use this much unless your doctor told you to do something different.
Utilizzi questo dosaggio a meno che il suo medico non le prescriva un dosaggio differente.
Only use AZOPT in both eyes if your doctor told you to.
Usi AZOPT in entrambi gli occhi solo su prescrizione del suo medico.
Take it for as long as your doctor told you to.
Utilizzi il farmaco per il periodo di tempo che le consiglia il suo medico.
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AZOPT può essere usato solamente come collirio.
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Giri la pagina per ulteriori informazioni
HOW TO USE AZOPT (continued)
COME USARE AZOPT (continuazione)
< see side 1
Quanto usarne < vedere l’ altro lato
• Get the AZOPT bottle and a mirror • Wash your hands • Shake the bottle and twist off the cap • Hold the bottle, pointing down, between your thumb and middle finger • Tilt your head back.
• Prenda AZOPT e uno specchio • Si lavi le mani • Agiti il flacone e sviti il tappo • Prenda in mano il flacone, tra il pollice e il medio, e lo tenga rivolto verso il basso • Pieghi indietro la testa.
The drop will go in here (picture 1) • Bring the bottle tip close to the eye.
Faccia cadere una goccia di collirio nell’ occhio (figura 1) • Tenga la punta del flacone vicino all’ occhio.
Use the mirror if it helps • Don’ t touch your eye or eyelid, surrounding areas or other surfaces with the dropper.
Può essere utile guardarsi allo specchio • Non tocchi l’ occhio o la palpebra, le aree circostanti o altre superfici con la punta del flacone.
It could infect the drops • Gently press on the base of the bottle to release one drop of AZOPT at a time. • Don’ t squeeze the bottle: it is designed so that a gentle press on the bottom is all that it needs (picture 2) • After using AZOPT, press a finger to the corner of your eye, by the nose (picture 3).
Potrebbe infettare il collirio • Una leggera pressione sulla base del flacone produrrà la fuoriuscita di una goccia di AZOPT alla volta. • Non comprimere il flacone: è stato appositamente studiato affinché una leggera pressione sul fondo sia sufficiente (figura 2) • Dopo aver usato AZOPT, prema con il dito l’ angolo dell’ occhio, vicino al naso (figura 3).
This helps to stop AZOPT getting into the rest of the body. • If you take drops in both eyes, repeat the steps for your other eye. • Put the bottle cap back on firmly immediately after use • Use up one bottle before opening the next bottle.
Questo impedisce che AZOPT si distribuisca nel resto del corpo • Se deve mettere il collirio in entrambi gli occhi, ripeta i passaggi per l’ altro occhio • Rimetta il cappuccio immediatamente dopo l’ uso • Termini un flacone prima di aprire il successivo
If a drop misses your eye, try again.
Se una goccia manca l’ occhio, riprovi.
If you get too much in your eyes, rinse it all out with warm water.
Se ha instillato troppo collirio, lavi subito l’ occhio con acqua tiepida.
Don’ t put in any more drops until it’ s time for your next regular dose.
Non usi il collirio fino all’ ora della dose successiva.
If you forget to use AZOPT, use a single drop as soon as you remember, and then go back to your regular routine.
Se dimentica di usare AZOPT, lo usi normalmente non appena si ricorda e poi torni ai suoi normali tempi di instillazione.
Do not use a double dose to make up.
Non usi una doppia dose per compensare.
If you stop using AZOPT without speaking to your doctor, the pressure in your eye will not be controlled which could lead to loss of sight.
Se smette di usare AZOPT senza consultare il medico, la sua pressione oculare non sarà sotto controllo e potrebbe portare ad una perdita della vista.
If you are using other eye drops, leave at least 5 minutes between putting in AZOPT and the other drops.
Se usa contemporaneamente anche un altro collirio, lasci passare almeno 5 minuti tra l’ instillazione di AZOPT e dell’ altro collirio.
Like all medicines, AZOPT can cause side effects, although not everyone gets them.
Come tutti i medicinali, AZOPT può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
You can usually carry on taking the drops, unless the effects are serious
Normalmente può continuare a mettere il collirio, a meno che gli effetti collaterali non siano di notevole entità.
23 Common side effects (1 to 10 users in 100) Effects in the eye: blurred vision, eye irritation, eye pain, eye discharge, itchy eye, dry eye, abnormal eye sensation, redness of the eye, eyelid itching, redness, or swelling.
Effetti a livello dell’ occhio: visione offuscata; irritazione oculare, dolore oculare, secrezione oculare, prurito oculare, occhio secco, sensazione anomala agli occhi, arrossamento dell’ occhio, prurito, arrossamento, gonfiore palpebrale.
General side effects: bad taste, headache, dry mouth
Effetti indesiderati generali: sensazione di amaro in bocca, mal di testa, bocca secca
Uncommon side effects (1 to 10 users in 1,000) Effects in the eye: increased pressure in eye, damage to the optic nerve, abnormal, double, or reduced vision, sensitivity to light, inflammation or infection of the conjunctiva, eye allergy, eye swelling, corneal disorder, inflammation of the eyelid glands, decreased eye sensation, growth on surface of eye, increased pigmentation of the eye, tired eyes, eyelid crusting, or increased tear production.
Effetti a livello dell’ occhio: aumento della pressione oculare, danno al nervo ottico, visione anomala, doppia o ridotta, sensibilità alla luce, infiammazione o infezione della congiuntiva, allergia oculare, gonfiore oculare, disturbo corneale, infiammazione delle ghiandole palpebrali, diminuzione della sensibilità oculare, neoformazione sulla superficie dell’ occhio, aumento della pigmentazione oculare, stanchezza oculare, formazione di croste sul bordo palpebrale, aumento della lacrimazione
General side effects: decreased or irregular heart rate, reduced heart function, chest pain, asthma, difficulty breathing, shortness of breath, decreased red blood cell count in blood, increased chlorine level in blood, dizziness, drowsiness, difficulty with memory, depression, difficulty sleeping, nervousness, irritability, fatigue, generalized weakness, feeling abnormal, pain, shaking, ringing in ears, decreased sex drive, male sexual difficulty, cold symptoms, chest congestion, cough, sinus infection, throat irritation, abnormal or decreased sensation in mouth, inflammation of the lining of the oesophagus, abdominal pain, nausea, upset stomach, frequent bowel movements, diarrhoea, intestinal gas, digestive disorder, kidney pain, muscle pain, muscle spasms, back pain, nose bleeds, dry nose, runny nose, stuffy nose, sneezing, rash, abnormal skin sensation, itching, loss of hair
Effetti indesiderati generali: frequenza cardiaca ridotta o irregolare, ridotta funzionalità cardiaca, dolore al petto, asma, difficoltà respiratoria, fiato corto, diminuzione della conta ematica dei globuli rossi, aumento del livello di cloro nel sangue, capogiro, sonnolenza, difficoltà di memoria, depressione, difficoltà a dormire, nervosismo, irritabilità, affaticamento, debolezza generalizzata, sensazione anomala, dolore, tremore, tintinnio nelle orecchie, diminuzione dell’ impulso sessuale, difficoltà sessuale maschile, sintomi da raffreddamento, congestione al petto, tosse, infezione delle cavità nasali, irritazione della gola, sensibilità aumentata o diminuita nella bocca, infiammazione dell’ interno dell’ esofago, dolore addominale, nausea, disturbi di stomaco, defecazione frequente, diarrea, gas intestinali, disturbo nella digestione, dolore renale, dolore muscolare, spasmi muscolari, dolore alla schiena, sanguinamento del naso, naso secco, naso che cola, naso intasato, starnuto, rossore della pelle, sensazione anomala della pelle, prurito, perdita di capelli
Effects in the eye: eyelid abnormality, decreased growth or number of eyelashes
Effetti a livello dell’ occhio: anomalie delle palpebre, diminuzione nella crescita o nel numero delle ciglia.
General side effects: increased allergic symptoms, increased blood pressure, increased heart rate, abnormal liver blood tests, vomiting, frequent urination, swelling of the extremities, decreased sensation, decreased taste sensation, joint pain, pain in extremity, skin redness, inflammation, or itching
Effetti indesiderati generali: aumento dei sintomi allergici, aumento della pressione sanguigna, aumento della frequenza cardiaca, anomalie nei test ematici di funzionalità del fegato, vomito, minzione frequente, gonfiore delle estremità, diminuzione della sensibilità, diminuzione della sensibilità al gusto, dolore alle articolazioni, dolore alle estremità, arrossamento della pelle, infiammazione o prurito.
HOW TO STORE AZOPT
COME CONSERVARE AZOPT
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere AZOPT fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
The expiry date refers to the last day of the month.
Non usi AZOPT dopo la data di scadenza che è riportata sul flacone e sulla confezione dopo “ Scad .”. La data di scadenza si riferisce all’ ultimo giorno del mese.
You must throw away a bottle four weeks after you first opened it, to prevent infections.
Il flacone deve essere eliminato quattro settimane dopo la prima apertura, per prevenire infezioni.
Write down the date you opened each bottle in the space below and in the space on the bottle label and box.
Scriva nello spazio sottostante e nello spazio sull’ etichetta del flacone e sulla scatola la data di apertura di ogni flacone.
For a pack containing a single bottle, write only one date.
Per la confezione da 1 flacone scrivere solo 1 data.
Opened (1):
23 Apertura (1):
24 Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
I medicinali non devono essere gettati nell’ acqua di scarico e nei rifiuti domestici.
What AZOPT contains
Cosa contiene AZOPT
The active substance is brinzolamide 10 mg/ ml.
- Il principio attivo è brinzolamide 10 mg/ ml.
The other ingredients are: benzalkonium chloride, carbomer 974P, edetate disodium, mannitol, purified water, sodium chloride, tyloxapol.
- Gli eccipienti sono: benzalconio cloruro, carbomer 974P, disodio edetato, mannitolo, acqua
Tiny amounts of hydrochloric acid or sodium hydroxide are added to keep acidity levels (pH levels) normal.
Piccole quantità di acido cloridrico o sodio idrossido sono aggiunte per mantenere i valori di acidità (valori di pH) normali.
What AZOPT looks like and the contents of the pack AZOPT is a milky liquid (a suspension) supplied in a pack containing a 5 ml or a 10 ml plastic (droptainer) bottle with a screw cap, or in a pack containing three 5 ml plastic (droptainer) bottles with screw caps.
Descrizione dell’ aspetto di AZOPT e contenuto della confezione AZOPT è un collirio lattiginoso (in sospensione) confezionato in un flacone di plastica con tappo a vite da 5 ml o 10 ml (droptainer), o in una confezione contenente tre flaconi da 5 ml in plastica con tappo a vite (droptainer).
The marketing authorisation holder
Titolare dell’ autorizzazione all’ immisione in commercio
Alcon - Couvreur N. V., Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgium
Alcon-Couvreur N. V., Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgio
25 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
24 Per ulteriori informazioni su Azopt, contatti il rappresentate locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio
This leaflet was last approved on XXXXX
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ultima volta il {MM/AAAA}
This document is a summary of the European Public Assessment Report (EPAR).
Sintesi destinata al pubblico Il presente documento è la sintesi di una relazione di valutazione pubblica europea (EPAR).
What is Baraclude?
Che cos’ è Baraclude?
Baraclude contains the active substance entecavir.
Baraclude contiene il principio attivo entecavir.
It is available as tablets (white:
Baraclude è disponibile sotto forma di compresse (bianche:
0.5 mg, pink:
0,5 mg, rosa:
1 mg) or as an oral solution (0.05 mg/ ml).
1 mg) o di soluzione orale (0,05 mg/ ml).
What is Baraclude used for?
Per che cosa si usa Baraclude?
Baraclude is used to treat adult patients who have chronic (long term) hepatitis B (disease of the liver due to an infection by the hepatitis B virus).
Baraclude è indicato per il trattamento dell’ epatite B cronica (un’ infezione del fegato protratta nel tempo e causata dal virus dell’ epatite B) negli adulti.
It is used in patients who have compensated liver disease (when the liver is damaged but functions normally), who also show signs that the virus is still multiplying, and signs of liver damage (raised liver enzyme, signs of damage when liver tissue is examined under a microscope).
Viene usato nei pazienti affetti da malattia epatica compensata (in cui il fegato funziona normalmente, pur essendo danneggiato), nei quali si osservano segni che il virus continua a riprodursi (livelli elevati dell’ enzima epatico) e segni di danno epatico (rilevati al microscopio).
How is Baraclude used?
Come si usa Baraclude?
Treatment with Baraclude should be started by a doctor with experience in the management of chronic hepatitis B.
La terapia con Baraclude deve essere iniziata da un medico con esperienza nella cura dell’ infezione cronica da virus dell’ epatite B.
Baraclude is taken once daily.
Baraclude deve essere assunto una volta al giorno.
The dose depends on whether or not the patient has been previously treated for chronic hepatitis B with a medicine in the same group as Baraclude (a nucleoside analogue, such as lamivudine).
La dose cambia a seconda che il paziente sia stato o meno precedentemente in cura per l’ epatite B cronica con un medicinale dello stesso gruppo di Baraclude (un analogo nucleosidico come la lamivudina).
Patients who have not been treated before with a nucleoside analogue receive a 0.5 mg dose, while the 1 mg dose is used in patients who have received lamivudine before, but who are now ‘ refractory’ (no longer responding) to lamivudine.
Nei pazienti che non sono stati trattati in precedenza con un analogo nucleosidico la dose raccomandata è di 0,5 mg, mentre la dose di 1 mg viene usata nei pazienti che sono stati curati in precedenza con lamivudina e che hanno sviluppato una “ resistenza” (non rispondono più) a questa sostanza.
The 0.5 mg dose can be taken with or without food, but the 1 mg dose must be taken at least 2 hours before or 2 hours after a meal.
La dose di 0,5 mg può essere assunta con o senza cibo; la dose di 1 mg deve essere assunta almeno 2 ore prima o 2 ore dopo un pasto.
Doses are lower for patients who have kidney problems, for whom the oral solution can be used.
Nei pazienti con problemi renali le dosi diminuiscono; in questi pazienti è possibile l’ impiego della soluzione orale.
The treatment duration is determined according to the patient’ s response.
La durata del trattamento dipende dalla risposta del paziente.
The active substance in Baraclude, entecavir, is an antiviral belonging to the class of the nucleoside analogues.
Come agisce Baraclude Il principio attivo di Baraclude, entecavir, è un antivirale che appartiene alla classe degli analoghi nucleosidici.
Entecavir interferes with the action of a viral enzyme, DNA polymerase, which is involved in the formation of viral DNA.
Entecavir interferisce con l’ azione di un enzima virale, la DNA polimerasi, che è implicato nella formazione del DNA del virus.
Entecavir stops the virus making DNA, and prevents it from multiplying and spreading.
Entecavir interrompe la produzione di DNA da parte del virus, impedendogli così di moltiplicarsi e di diffondersi.
How has Baraclude been studied?
Quali studi sono stati svolti su Baraclude?
The effects of Baraclude were first tested in experimental models before being studied in humans.
Prima di essere studiati nell’ uomo, gli effetti di Baraclude sono stati analizzati in modelli sperimentali.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
I pazienti, prevalentemente maschi, di età compresa tra i 35 e 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged The effectiveness of Baraclude in chronic hepatitis B was compared with that of lamivudine in 3 main clinical studies.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged i 44 anni, sono stati sottoposti al trattamento per almeno un anno, con Baraclude o con lamivudina.
Two studies (1,363 patients) were carried out in nucleoside-naïve patients (these are patients who have not been treated with nucleoside analogues before).
Due studi (1 363 pazienti) sono stati effettuati su pazienti naive per i nucleosidici (ossia su pazienti che non sono stati trattati in precedenza con analoghi nucleosidici).
The other study (293 patients) was carried out in patients who had become refractory to lamivudine treatment.
Il terzo studio (293 pazienti) è stato condotto su pazienti che avevano sviluppato resistenza alle terapia con lamivudina.
The studies measured the effectiveness of the treatment by looking at how the liver damage had evolved after 48 weeks treatment (using a liver biopsy, when a sample of liver tissue is taken and examined under a microscope) as well as measuring other signs of the disease such as the levels of a liver enzyme (ALT) or viral DNA circulating in the blood of the patients.
Gli studi misuravano l’ efficacia del trattamento registrando l’ evoluzione del danno epatico nel corso di 48 settimane di terapia (mediante una biopsia del fegato, con la quale si preleva un campione di tessuto epatico per esaminarlo al microscopio) nonché altri segni della malattia, come i livelli di un enzima epatico (ALT) o del DNA virale in circolazione nel sangue dei pazienti.
What benefit has Baraclude shown during the studies?
Quali benefici ha rivelato Baraclude durante gli studi?
Baraclude was more effective than lamivudine in treatment-naïve patients: an improvement in the condition of the liver was seen in just over 70% of the patients treated with Baraclude, against just over 60% of the patients treated with lamivudine.
Baraclude è risultato più efficace della lamivudina nel trattamento dei pazienti naive: si è osservato un miglioramento delle condizioni epatiche in poco più del 70% dei pazienti trattati con Baraclude rispetto a poco più del 60% dei soggetti trattati con lamivudina.
These results were seen both in patients who were ‘ HBeAg positive ’ (infected with the common hepatitis B virus) and in those who were ‘ HBeAg negative ’ (infected with a virus that has mutated, leading to a form of chronic hepatitis B that is more difficult to treat).
Questi risultati sono stati ottenuti sia nei pazienti cosiddetti “ HBeAg positivi” (infetti dal comune virus dell’ epatite B) sia in quelli cosiddetti “ HBeAg negativi” (infetti da un virus mutato, che ha provocato una forma di epatite B cronica più difficile da curare).
55% of patients treated with Baraclude had improvements in the condition of their liver, against 28% of those treated with lamivudine.
Baraclude si è dimostrato più efficace della lamivudina anche nei pazienti refrattari (resistenti) a questo medicinale: si è osservato un miglioramento della condizione del fegato nel 55% dei soggetti trattati con Baraclude rispetto al 28% dei soggetti trattati con lamivudina.
At the end of the study, 55% of the patients treated with Baraclude had both a normal ALT level and undetectable viral DNA in their blood, when 4% of those treated with lamivudine showed the same results.
Al termine dello studio il 55% dei pazienti trattati con Baraclude mostrava un livello normale di ALT e nessun segno della presenza di DNA virale nel sangue rispetto al 4% dei pazienti trattati con lamivudina.
What is the risk associated with Baraclude?
Quali sono i rischi associati a Baraclude?
In clinical studies, the most common side effects were headache (seen in 9% of patients), fatigue (tiredness, 6%), dizziness (4%) and nausea (feeling sick, 3%).
Negli studi clinici gli effetti collaterali più comuni (riscontrati nel 9% dei pazienti) sono stati affaticamento (6%), sonnolenza (4%) e nausea (3%).
For the full list of side effects reported with Baraclude, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti collaterali rilevati con Baraclude, si rimanda al foglietto illustrativo.
Baraclude should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to entecavir or any of the other ingredients.
Baraclude non va usato nei pazienti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) all’ entecavir o ad uno qualsiasi degli altri componenti.
Patients and doctors need to be aware that Baraclude belongs to a group of medicines, the nucleoside analogues, which have been known to cause ‘ lactic acidosis’: when the level of the chemical lactic acid becomes abnormally high in the blood, causing nausea, vomiting and stomach pain.
I pazienti e i medici devono essere a conoscenza del fatto che Baraclude appartiene a un gruppo di medicinali, gli analoghi nucleosidici, che possono causare “ acidosi lattica”, ossia un aumento abnorme del livello di acido lattico chimico nel sangue, con sintomi quali nausea, vomito e dolore allo stomaco.
Patients also need to know that they may also suffer a worsening of their liver disease.
I pazienti devono inoltre essere al corrente del fatto che la malattia epatica potrebbe peggiorare.
This can happen during the treatment, or after it has been stopped.
Ciò potrebbe avvenire durante il trattamento o al termine dello stesso.
Resistance to entecavir (when a virus becomes insensitive to the antiviral) has been seen in lamivudine-refractory patients.
Nei pazienti refrattari alla lamivudina si è osservata resistenza all’ entecavir (dovuta al fatto che il virus diventa insensibile all’ antivirale).
As resistance may have an impact on effectiveness, this will be closely monitored during long-term follow-up.
Poiché la resistenza può incidere sull’ efficacia, quest’ ultima viene monitorata attentamente nel follow-up di lungo termine.
Why has Baraclude been approved?
Perché è stato approvato Baraclude?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Baraclude had shown that it was as or more effective than the current treatment for hepatitis B virus infections.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che Baraclude ha mostrato di essere altrettanto efficace o più efficace del medicinale attualmente usato per il trattamento delle infezioni causate dal virus B dell’ epatite.
They recommended that Baraclude be given marketing authorisation.
Il CHMP ha deciso che i benefici di Baraclude sono maggiori dei suoi rischi nel trattamento dei pazienti affetti da epatite B cronica con malattia epatica compensata e ha quindi raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio.
Other information about Baraclude:
Altre informazioni su Baraclude:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Baraclude to BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG on 26 June 2006.
Il 26 giugno 2006 la Commissione europea ha rilasciato alla BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Baraclude, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Baraclude can be found here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR), cliccare qui.
This summary was last updated in 05-2006.
05-2006
bottle (HDPE) bottle (HDPE) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu)
Flacone (HDPE) Blister (alu/ alu) Flacone (HDPE) Blister (alu/ alu)
30 tablets 30 tablets 30 x 1 tablets 30 x 1 tablets
30 compresse 30 x 1 compresse 30 compresse 30 x 1 compresse
Oral solution
Soluzione orale Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film
Oral use
Uso orale Uso orale Uso orale
bottle (HDPE)
Flacone (HDPE) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu)
90 x 1 tablets 90 x 1 tablets
1 flacone + cucchiaio dosatore 90 x 1 compresse 90 x 1 compresse
Baraclude 0.5 mg film-coated tablets
Baraclude 0,5 mg compresse rivestite con film
Each tablet contains 0.5 mg entecavir (as monohydrate).
Ogni compressa contiene 0,5 mg di entecavir (come monoidrato).
Excipients: each tablet contains 120.5 mg lactose.
Eccipienti: ogni compressa contiene 120,5 mg di lattosio
White to off-white and triangular-shaped tablet with “ BMS ” debossed on one side and “ 1611” on the other.
Compressa da bianco a quasi bianco e di forma triangolare marcata con "BMS" su un lato e "1611" sull' altro.
Baraclude is indicated for the treatment of chronic hepatitis B virus (HBV) infection in adults with compensated liver disease and evidence of active viral replication, persistently elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels and histological evidence of active inflammation and/ or fibrosis.
Baraclude è indicato per il trattamento dell' infezione cronica da virus dell' epatite B (HBV) in adulti con malattia epatica compensata ed evidenza di replicazione virale attiva, livelli persistentemente elevati dell' alanina aminotransferasi sierica (ALT) ed evidenza istologica di infiammazione attiva e/ o fibrosi.
This indication is based on clinical trial data in nucleoside naive patients with HBeAg positive and HBeAg negative HBV infection.
Questa indicazione si basa su dati clinici in pazienti mai trattati prima con nucleosidici con infezione da virus dell' epatite B HBeAg positivi e HBeAg negativi.
With respect to patients with lamivudine-refractory hepatitis B, see sections 4.4 and 5.1.
Per quanto riguarda i pazienti con epatite B resistenti alla lamivudina vedere i paragrafi 4.4 e 5.1.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of chronic hepatitis B infection.
La terapia deve essere iniziata da un medico con esperienza nel trattamento dell' infezione cronica da virus dell' epatite B.
Baraclude should be taken orally, once-daily.
Baraclude deve essere assunto oralmente, una volta al giorno.
Nucleoside naïve patients: the recommended dose is 0.5 mg once daily, with or without food.
Pazienti mai trattati con nucleosidi: la dose raccomandata è di 0,5 mg una volta al giorno, con o senza cibo.
Lamivudine-refractory patients (i. e. with evidence of viraemia while on lamivudine or the presence of lamivudine resistance [LVDr] mutations) (see sections 4.4 and 5.1): the recommended dose is 1 mg once daily, which must be taken on an empty stomach (more than 2 hours before or more than 2 hours after a meal) (see section 5.2).
Pazienti resistenti alla lamivudina (cioè con evidenza di viremia durante il trattamento con lamivudina o con la presenza di mutazioni che conferiscono resistenza alla lamivudina [LVDr]) (vedere paragrafi 4.4 e 5.1): la dose raccomandata è di 1 mg una volta al giorno da assumere a stomaco vuoto (più di 2 ore prima o più di 2 ore dopo un pasto) (vedere paragrafo 5.2).
Treatment discontinuation may be considered as follows:
Durata della terapia: la durata ottimale del trattamento non è nota.
In HBeAg negative patients, treatment should be administered at least until HBs seroconversion or there is evidence of loss of efficacy.
Nei trattamenti prolungati per
With prolonged treatment for more than 2 years, regular reassessment is recommended to confirm that continuing the selected therapy remains appropriate for the patient.
2 più di 2 anni si raccomanda un aggiustamento per confermare che la continuazione della terapia scelta rimanga adatta per il paziente.
Baraclude is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Bambini e adolescenti: l' uso di Baraclude non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 18 anni di età a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e efficacia.
Elderly: no dosage adjustment based on age is required.
Anziani: non è richiesto alcun aggiustamento della dose in base all' età.
The dose should be adjusted according to the patient ’ s renal function (see dosage recommendations in renal impairment and section 5.2).
La dose deve essere aggiustata in accordo alla funzione renale del paziente (vedere le raccomandazioni per il dosaggio nell' insufficienza renale e paragrafo 5.2)
Gender and race: no dosage adjustment based on gender or race is required.
Sesso e razza: non sono richiesti aggiustamenti relativamente al sesso o alla razza.
Dose adjustment is recommended for patients with creatinine clearance < 50 ml/ min, including those on haemodialysis or continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD).
Insufficienza renale: la clearance dell' entecavir diminuisce con il diminuire della clearance della creatinina (vedere paragrafo 5.2) Si raccomanda l' aggiustamento del dosaggio nei pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/ min, compresi i pazienti in emodialisi o in dialisi peritoneale continua ambulatoriale (CAPD).
A reduction of the daily dose using Baraclude oral solution, as detailed in the table, is recommended.
Utilizzando Baraclude soluzione orale si raccomanda una riduzione della dose giornaliera, come descritto nella tabella.
As an alternative, in case the oral solution is not available, the dose can be adjusted by increasing the dosage interval, also shown in the table.
In alternativa, nel caso non sia disponibile la soluzione orale, il dosaggio può essere aggiustato aumentando l' intervallo tra le dosi, anch'esso descritto nella tabella.
The proposed dose modifications are based on extrapolation of limited data, and their safety and effectiveness have not been clinically evaluated.
Le modifiche proposte per il dosaggio si basano sull' estrapolazione di dati limitati e la relativa sicurezza ed efficacia non sono state valutate clinicamente.
Therefore, virological response should be closely monitored.
Pertanto, la risposta virologica deve essere attentamente controllata.
Baraclude dosage*
Dosaggio* di Baraclude
Creatinine clearance (ml/ min)
creatinina (ml/ min)
Nucleoside naïve patients
una volta al giorno
Lamivudine-refractory
1 mg una volta al giorno
0.5 mg once daily 0.25 mg once daily* OR 0.5 mg every 48 hours
mg una volta al giorno* o 0,5 mg ogni 48 ore
1 mg once daily 0.5 mg once daily
mg una volta al giorno
0.15 mg once daily* OR 0.5 mg every 72 hours
mg una volta al giorno* o 0,5 mg ogni 72 ore
0.3 mg once daily* OR 0.5 mg every 48 hours
mg una volta al giorno* o 0,5 mg ogni 48 ore
< 10 Haemodialysis or CAPD**
10
0.05 mg once daily* OR 0.5 mg every 5-7 days
mg una volta al giorno*
0.1 mg once daily* OR 0.5 mg every 72 hours
0,5 mg ogni 5-7 giorni
* for doses < 0.5 mg Baraclude oral solution is recommended. ** on haemodialysis days, administer entecavir after haemodialysis.
0,5 mg ogni 72 ore * per dosaggi < 0,5 mg è raccomandato Baraclude soluzione orale. ** nei giorni di emodialisi, somministrare entecavir dopo l' emodialisi.
Hepatic impairment: no dose adjustment is required in patients with hepatic impairment.
Epatopatie: non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio in pazienti con epatopatia.
Renal impairment: dosage adjustment is recommended for patients with renal impairment (see section 4.2).
Insufficienza renale: si raccomanda l' aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale (vedere paragrafo 4.2).
Exacerbations of hepatitis: spontaneous exacerbations in chronic hepatitis B are relatively common and are characterised by transient increases in serum ALT.
Riacutizzazione dell' epatite: nell' epatite B cronica sono relativamente comuni le riacutizzazioni, caratterizzate da incrementi transitori delle ALT sieriche.
After initiating antiviral therapy, serum ALT may increase in some patients as serum HBV DNA levels decline (see section 4.8).
Dopo l' inizio della terapia antivirale, in alcuni pazienti possono aumentare le ALT sieriche come diminuire i livelli di HBV DNA (vedere
Among entecavir-treated patients on-treatment exacerbations had a median time of onset of 4-5 weeks.
Tra i pazienti trattati con entecavir le riacutizzazioni durante il trattamento hanno avuto una mediana di insorgenza di 4 - 5 settimane.
In patients with compensated liver disease, these increases in serum ALT are generally not accompanied by an increase in serum bilirubin concentrations or hepatic decompensation.
In pazienti con malattia epatica compensata, questi incrementi delle ALT sieriche generalmente non sono accompagnati da un aumento delle concentrazioni di bilirubina sierica o da scompenso epatico.
Patients with cirrhosis may be at a higher risk for hepatic decompensation following hepatitis exacerbation, and therefore should be monitored closely during therapy.
I pazienti con cirrosi possono essere a più alto rischio di scompenso epatico a seguito di riacutizzazione dell' epatite, e quindi dovranno essere strettamente controllati durante la terapia.
3 Acute exacerbation of hepatitis has also been reported in patients who have discontinued hepatitis B therapy.
E 'stata riportata riacutizzazione acuta di epatite anche in pazienti che avevano interrotto la terapia per l' epatite B.
Post-treatment exacerbations are usually associated with rising HBV DNA, and the majority appears to be self-limited.
Le riacutizzazioni dopo trattamento sono di solito associate con l' innalzamento dell' HBV DNA, e la maggior parte di esse è risultata auto-limitante.
However, severe exacerbations, including fatalities, have been reported.
Tuttavia, si sono osservate riacutizzazioni gravi, inclusi decessi.
Among entecavir-treated nucleoside naive patients, post-treatment exacerbations had a median time to onset of 23-24 weeks, and most were reported in HBeAg negative patients (see section 4.8).
Tra i pazienti trattati con entecavir che non hanno mai ricevuto nucleosidi, le riacutizzazioni dopo trattamento hanno avuto una mediana di insorgenza di 23 - 24 settimane e la maggior parte è stata riscontrata in pazienti HBeAG negativi (vedere paragrafo 4.8).
Hepatic function should be monitored at repeated intervals with both clinical and laboratory follow-up for at least 6 months after discontinuation of hepatitis B therapy.
La funzionalità epatica deve essere controllata a intervalli ripetuti con esami clinici e di laboratorio almeno ogni 6 mesi dopo l' interruzione della terapia per l' epatite B.
If appropriate, resumption of hepatitis B therapy may be warranted.
Se del caso, si può riprendere la terapia per l' epatite B.
Patients with decompensated cirrhosis: a higher rate of serious hepatic adverse events has been observed in patients with decompensated cirrhosis compared with rates in patients with compensated liver function.
Pazienti con cirrosi scompensata: è stata osservata un' alta percentuale di eventi avversi epatici gravi in pazienti con cirrosi scompensata in confronto alle percentuali di pazienti con funzionalità epatica conservata.
This observation is based on limited experience in 45 patients with Child-Pugh score ≥ 7 at the start of entecavir treatment.
Questa osservazione si basa su un' esperienza limitata a 45 pazienti con punteggio Child- Pugh ≥ 7 all' inizio del trattamento con entecavir.
These patients should be regularly monitored for clinical, virological and serological parameters associated with hepatitis B, liver and renal function and antiviral response during treatment, and if treatment is discontinued, for at least 6 months thereafter.
In questi pazienti dovranno essere controllati regolarmente i parametri clinici, virologici e sierologici associati all' epatite B, la funzione renale ed epatica e la risposta antivirale durante il trattamento e, se il trattamento viene interrotto, per almeno altri 6 mesi dall' interruzione.
Patients experiencing signs of hepatic insufficiency during or post-treatment should be monitored more frequently as appropriate.
Pazienti che hanno mostrato segni di insufficienza epatica durante o dopo il trattamento devono essere più spesso controllati opportunamente.
Lactic acidosis and severe hepatomegaly with steatosis: occurrences of lactic acidosis (in the absence of hypoxaemia), sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues.
Acidosi lattica ed epatomegalia grave con steatosi: con l' uso di analoghi nucleosidici è stata riportata insorgenza di acidosi lattica (in assenza di ipossemia), a volte fatale, di solito associata a epatomegalia grave e a steatosi epatica.
As entecavir is a nucleoside analogue, this risk cannot be excluded.
Dato che entecavir è un analogo nucleosidico, questo rischio non può essere escluso.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued when rapidly elevating aminotransferase levels, progressive hepatomegaly or metabolic/ lactic acidosis of unknown aetiology occur.
Il trattamento con analoghi nucleosidici deve essere interrotto in caso di aumento dei livelli di aminotransferasi, di epatomegalia progressiva o di acidosi metabolico/ lattica di eziologia sconosciuta.
Benign digestive symptoms, such as nausea, vomiting and abdominal pain, might be indicative of lactic acidosis development.
Sintomi digestivi benigni, come nausea, vomito e dolore addominale, possono indicare sviluppo di acidosi lattica.
Severe cases, sometimes with fatal outcome, were associated with pancreatitis, liver failure/ hepatic steatosis, renal failure and higher levels of serum lactate.
Casi gravi, a volte con esito fatale, sono stati associati a pancreatite, insufficienza epatica/ steatosi epatica, insufficienza renale e livelli elevati di acido lattico sierico.
Caution should be exercised when prescribing nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease.
Deve porsi attenzione nel somministrare analoghi nucleosidici a pazienti (specialmente se donne obese) con epatomegalia, epatite o altri fattori di rischio noti per patologia epatica.