qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Icatibant did not elicit any cardiac conduction change in vitro (hERG channel) or in vivo in normal dogs or in various dog models (ventricular pacing, physical exertion and coronary ligation) where no associated hemodynamic changes were observed.
Icatibant non ha prodotto alcuna variazione della conduzione cardiaca in vitro (canali hERG) o in vivo nei cani normali o in vari modelli di cane (stimolazione ventricolare, esercizio fisico e legatura coronarica), né sono state osservate alterazioni emodinamiche.
Icatibant has been shown to aggravate induced cardiac ischemia in several non-clinical models, although a detrimental effect has not consistently been shown in acute ischemia.
Icatibant ha dimostrato di aggravare l' ischemia cardiaca indotta in alcuni modelli non clinici, sebbene non sia stato osservato costantemente un effetto negativo nell’ ischemia acuta.
Sodium chloride Acetic acid, glacial (for pH adjustment) Sodium hydroxide (for pH adjustment) Water for injections
Sodio cloruro Acido acetico glaciale (per la correzione del pH) Idrossido di sodio (per la correzione del pH) Acqua per preparazioni iniettabili
6.4 Special precautions for storage
8 6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Do not store above 25○ C.
Non conservare a temperature superiori ai 25°C.
One pre-filled syringe (type I glass) with plunger stopper (bromobutyl coated with fluorocarbon polymer).
Una siringa pre-riempita (vetro tipo I) con guarnizione del pistone (bromobutile rivestito di polimero al fluorocarbonio).
3 ml of solution filled in a 3 ml syringe.
3 ml di soluzione contenuta in una siringa da 3 ml.
A hypodermic needle (25 G; 16 mm) is included in the package.
Nella confezione è incluso un ago ipodermico (25G; 16 mm).
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauzioni particolari per smaltimento e manipolazione
The solution should be clear and colourless and free from visible particles.
La soluzione deve essere limpida, incolore e priva di particolato visibile.
130 D-10115 Berlin
130 D-10115 Berlin Germania
9 DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito Internet dell' Agenzia europea per i medicinali (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
RENTSCHLER Biotechnologie GmbH Erwin-Rentschler-Strasse 21 D-88471 Laupheim Germany
RENTSCHLER Biotechnologie GmbH Erwin-Rentschler-Strasse 21 D-88471 Laupheim Germania
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDIZIONI O RESTRIZIONI RIGUARDANTI L’ USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 5.0 dated 11 April 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Il titolare dell’ autorizzazione all' immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 5.0 dell’ 11 aprile 2008 presentata nel modulo dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.2 dated 15 April 2008 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Il titolare dell’ autorizzazione all' immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel piano di farmacovigilanza, come concordato nella versione 1.2 del 15 aprile 2008 del RMP incluso nel modulo 1.8.2 della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal comitato per i medicinali per uso umano (CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con la linea guida del CHMP sui “ Sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano”, il RMP aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione del successivo rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato: • quando si ricevono le nuove informazioni che possano avere un impatto sulle specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore. • Entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio) • Su richiesta dell’ EMEA.
13 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Carton
13 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO Scatola
Firazyr 30 mg solution for injection pre-filled syringe Icatibant
Firazyr 30 mg, soluzione iniettabile in siringa pre-riempita Icatibant
Each 3 ml pre-filled syringe contains icatibant acetate equivalent to 30 mg icatibant.
Ogni siringa pre-riempita da 3 ml contiene acetato di icatibant, equivalente a 30 mg di icatibant.
Each ml of the solution contains 10mg of icatibant.
Ogni ml di soluzione contiene 10 mg di icatibant.
Contains: acetic acid glacial, sodium hydroxide, sodium chloride, water for injections.
Contiene: acido acetico glaciale, idrossido di sodio, sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.
Solution for injection 1 pre-filled syringe.
1 siringa pre-riempita.
25G needle
Ago 25G.
Subcutaneous use Read the package leaflet before use For single use only
Monouso
Do not store above 25ºC.
Non conservare a temperature superiori ai 25°C.
Marketing Authorisation Holder Jerini AG Invalidenstrasse.
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio Jerini AG Invalidenstr.
130 D-10115 Berlin Germany
130 D-10115 Berlin Germania
{Blister tray lid}
{Copertura del blister}
BATCH NUMBER Lot
NUMERO DI LOTTO Lotto:
OTHER Subcutanous use
ALTRO Uso sottocutaneo
{Syringe label}
{Etichetta della siringa}
OTHER Jerini
ALTRO Jerini
1.
Contenuto di questo foglio 1.
What Firazyr is and what it is used for 2.
Che cos'è Firazyr e a che cosa serve 2.
Before you use Firazyr 3.
Prima di usare Firazyr 3.
How to use Firazyr 4.
Come usare Firazyr 4.
How to store Firazyr 6.
Come conservare Firazyr 6.
WHAT FIRAZYR IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È FIRAZYR E A CHE COSA SERVE
Firazyr is used for treating the symptoms of hereditary angioedema (HAE) in adult patients.
Firazyr è utilizzato per il trattamento dei sintomi dell’ angioedema ereditario (AEE) in pazienti adulti.
In HAE levels of a substance in your bloodstream called bradykinin are increased and this leads to symptoms like swelling, pain, nausea, and diarrhoea.
Nell’ AEE i livelli nel sangue di una sostanza detta bradichinina aumentano e ciò è causa di sintomi quali gonfiore, dolore, nausea e diarrea.
Firazyr blocks the activity of bradykinin and therefore ends the further progression of the symptoms of an HAE attack.
Firazyr blocca l’ attività della bradichinina e quindi arresta la progressione dei sintomi di un attacco di AEE.
BEFORE YOU USE FIRAZYR
PRIMA DI USARE FIRAZYR
Do not use Firazyr
Non usi FIRAZYR
- If you know that you are allergic (hypersensitive) to icatibant, or any of the other ingredients of
- Se è allergico (ipersensibile) a icatibant o a uno qualsiasi degli eccipienti di Firazyr.
Take special care with Firazyr
Faccia particolare attenzione con Firazyr
Some of the side effects connected with Firazyr are similar to the symptoms of your disease.
Nel caso in cui alcuni degli effetti indesiderati associati a Firazyr siano simili ai sintomi della malattia di cui Lei è affetto.
Tell your doctor immediately if you notice that your symptoms of the attack get worse after you received Firazyr.
Comunichi immediatamente al medico curante se riscontra che i sintomi dell’ attacco peggiorano dopo la somministrazione di Firazyr.
If you are suffering from angina (reduced blood flow to the heart muscle), please consult your doctor before using Firazyr.
Se soffre di angina (riduzione del flusso sanguigno al muscolo cardiaco), consulti il medico prima di assumere Firazyr.
If you have recently suffered a stroke, please consult your doctor before using Firazyr.
Se ha avuto un ictus di recente, si rivolga al medico prima di assumere Firazyr.
Using other medicines
Uso di Firazyr con altri medicinali
Firazyr is not known to interact with other medicines, but please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed by a doctor.
Per Firazyr non sono note interazioni con altri medicinali; tuttavia, informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
If you are taking a medicine known as an Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitor (for
Se sta assumendo un medicinale noto come inibitore dell’ enzima di conversione
19 example: captopril, enalapril, ramipril, quinapril, lisinopril) which is used to lower your blood pressure or for any other reason, you should inform your doctor before receiving Firazyr.
19 dell’ angiotensina (ACE inibitore) (per esempio, captopril, enalapril, ramipril, quinapril, lisinopril), che è utilizzato per abbassare la pressione sanguigna o per altri motivi, informi il medico prima di assumere Firazyr.
Taking Firazyr with food and drink
Uso di Firazyr con cibi e bevande:
Food and drink have no effect on the action of Firazyr.
Cibi e bevande non hanno effetti sull’ azione di Firazyr.
If you are pregnant or plan becoming pregnant, discuss this with your doctor before starting to use Firazyr.
Se è in gravidanza o sta programmando una gravidanza, chieda consiglio al medico prima di iniziare ad assumere Firazyr.
If you are breast-feeding you should not breast-feed for 12 hours after you have received Firazyr.
Se sta allattando, non deve allattare per le 12 ore successive alla somministrazione di Firazyr.
Do not drive or use machinery if you feel tired or dizzy as a result of your HAE attack or after using Firazyr.
Non utilizzi macchinari se avverte un senso di stanchezza o capogiro dopo un attacco di AEE o dopo la somministrazione di Firazyr.
Important information about some of the ingredients of Firazyr
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Firazyr:
The injection solution contains less than 1 mmol (23 milligrams) of sodium, so it is essentially ‘ sodium-free’.
La soluzione per iniezione contiene meno di 1 mmol (23 milligrammi) di sodio, per cui, a fini pratici, si può considerare iposodica (priva di sodio).
HOW TO USE FIRAZYR
COME USARE FIRAZYR
Firazyr will always be injected by your doctor or nurse.
La somministrazione di Firazyr deve essere sempre eseguita dal medico o da un’ infermiera.
Your doctor will tell you when it is safe for you to go home.
Il medico consiglierà quando è possibile fare ritorno a casa.
When and how often should you use Firazyr?
Quando e con quale frequenza assumere Firazyr?
Your doctor has determined the exact dose of Firazyr and will tell you how often it should be used.
Il medico ha stabilito la dose esatta di Firazyr e ne indicherà la frequenza di utilizzo.
The recommended dose of Firazyr is one injection (3 ml, 30 mg) applied subcutaneously (under the skin) as soon as you notice the attack of hereditary angioedema becoming moderately or severely worse (for example increased skin swelling, particularly affecting the face and neck, or increasing tummy pain).
La dose raccomandata di Firazyr è una iniezione (3 ml, 30 mg) somministrata per via sottocutanea (sotto la pelle) non appena avverte che l’ attacco di angioedema ereditario si sta aggravando (per esempio, aumento del gonfiore della cute, soprattutto a livello di volto e collo).
If you experience no relief of symptoms after 6 hours, an additional injection of Firazyr (3 ml) can be given.
Se non percepisce un’ attenuazione dei sintomi dopo 6 ore, è possibile somministrare un’ altra dose di Firazyr (3 ml).
If after a further 6 hours you still experience no relief you might have a third injection Firazyr (3 ml).
Se dopo altre 6 ore non si è ancora manifestato un sollievo, è possibile assumere una terza dose di Firazyr (3 ml).
You should not have more than 3 injections in a 24 hour period and no more than 8 injections of Firazyr in total per month.
Non assumere più di 3 dosi in un periodo di 24 ore e non effettuare più di 8 iniezioni di Firazyr complessive al mese.
How should Firazyr be administered?
Come deve essere somministrato Firazyr?
Firazyr is intended for subcutaneous injection (under the skin).
Firazyr è destinato all’ uso per iniezione sottocutanea (sotto la pelle).
Each syringe should only be used once.
Ogni siringa deve essere utilizzata una volta sola.
Firazyr is injected with a short needle into the fatty tissue under the skin in the abdomen (tummy).
Firazyr va iniettato con un ago corto nel tessuto grasso, sotto la pelle dell’ addome (pancia).
Like all medicines, Firazyr can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Firazyr può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
Almost all patients receiving Firazyr will experience a reaction at the site of the injection.
Quasi tutti i pazienti trattati con Firazyr hanno una reazione al sito di iniezione.
The reaction may include burning sensations, reddening of the skin (erythema), pain, swelling, feeling of warmth and itching (pruritus).
La reazione può comprendere una sensazione di bruciore, arrossamento cutaneo (eritema), dolore,
These effects are usually mild and clear up by themselves without the need for any additional treatment.
Questi effetti solitamente sono di lieve entità e si risolvono da soli senza necessità di ulteriori trattamenti.
20 The frequency of possible side effects listed below is defined using the following convention: very common (affects more than 1 user in 10), common (affects 1 to 10 users in 100), uncommon (affects 1 to 10 users in 1,000), rare (affects 1 to 10 users in 10,000), very rare (affects less than 1 user in 10,000), not known (frequency cannot be estimated from the available data).
La frequenza dei possibili effetti indesiderati elencati qui di seguito è definita in base alla seguente convenzione: molto comune (colpisce più di 1 utilizzatore su 10), comune (colpisce da 1 a 10 utilizzatori su 100), non comune (colpisce da 1 a 10 utilizzatori su 1000), rara (colpisce da 1 a 10 utilizzatori su 10 000), molto rara (colpisce meno di 1 utilizzatore su 10 000), sconosciuta (non è possibile preventivare la frequenza sulla base dei dati disponibili).
Injection site reactions (burning sensations, reddening of the skin, pain, swelling, feeling of warmth, itching.) Common:
Molto comune Reazioni al sito di iniezione (sensazione di bruciore, arrossamento cutaneo, dolore, gonfiore, senso di calore e prurito).
Asthma Bruising Cough Fever Hot flushes Increased amount of uric acid in the blood (indicator of gout) Itching Sore throat Positive test for protein in your urine Vomiting Tiredness Weight gain
Comune Anomalie degli esami di laboratorio Ostruzione nasale Mal di testa Capogiro Debolezza muscolare Nausea Dolore addominale Eruzioni e arrossamento cutanei Non comune Asma Ecchimosi Tosse Febbre Vampate di calore Aumento dei livelli di acido urico nel sangue (indicatore per la gotta) Prurito Mal di gola Positività alla ricerca delle proteine nelle urine Vomito Stanchezza Aumento di peso
Tell your doctor immediately if you notice that your symptoms of the attack get worse after you received Firazyr.
Se nota che i sintomi dell’ attacco peggiorano dopo la somministrazione di Firazyr, informi immediatamente il medico.
HOW TO STORE FIRAZYR
COME CONSERVARE FIRAZYR
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Firazyr fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Firazyr after the expiry date stated on the label.
Non usare Firazyr dopo la data di scadenza che è riportata sull' etichetta.
The expiry date refers to the last day of the month stated on the label.
La data di scadenza si riferisce all’ ultimo giorno del mese.
Firazyr should not be used if the syringe or needle packaging is damaged or if there are any visible signs of deterioration, for example if the solution is cloudy, if it has floating particles, or if the colour of the solution has changed.
Firazyr non va utilizzato se la confezione della siringa o dell’ ago risulta danneggiata o se sono presenti evidenti segni di deterioramento, per esempio se la soluzione è opaca, se contiene particelle fluttuanti o se il colore della soluzione è cambiato.
21 6.
21 I medicinali non devono essere gettati nell' acqua di scarico e nei rifiuti domestici.
What Firazyr contains
Cosa contiene Firazyr
- The active substance is icatibant 30 milligrams (as acetate) in 3 ml solution for injection in each
Il principio attivo è icatibant 30 milligrammi (come acetato), in soluzione iniettabile di 3 ml in
pre-filled syringe.
una siringa pre-riempita.
- The other ingredients are sodium chloride, acetic acid glacial, sodium hydroxide and water for
Gli eccipienti sono cloruro di sodio, acido acetico glaciale, idrossido di sodio e acqua per
injection.
preparazioni iniettabili.
The solution does not contain any preservative.
La soluzione non contiene conservanti.
What Firazyr looks like and contents of the pack
Descrizione dell' aspetto di Firazyr e contenuto della confezione
Firazyr is presented as a clear, colourless solution for injection in a pre-filled glass syringe (3 ml).
Firazyr è fornito come soluzione iniettabile pronta all’ uso, limpida e incolore, in una siringa pre- riempita (3 ml).
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio e produttore:
130 10115 Berlin Germany.
130 D-10115 Berlin Germania.
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’ USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE CHE DEVONO ESSERE ADOTTATE DAGLI STATI MEMBRI
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’ USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
Gli Stati Membri devono assicurare che tutte le condizioni relative all’ uso sicuro ed efficace del medicinale sotto riportate vengano applicate.
The MAH shall agree the details of an educational programme with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that, prior to prescribing, all physicians are provided with a healthcare professional information pack containing the following: • Educational material • Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling
Il titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio concorderà con le Autorità Nazionali Competenti i dettagli di un programma educazionale e lo metterà in atto a livello nazionale per assicurare che prima di dar luogo alla prescrizione tutti i medici ricevano un pacchetto informativo che comprensivo di: • Materiale educazionale • Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP), foglio illustrativo ed etichettatura
Key elements to be included in the educational material
Elementi indispensabili da inserire nel materiale educazionale
• Posology • Instructions for administration • Information on gel depot formation and possible injections site reactions • Information on the identified and potential risks.
• Posologia • Istruzioni per la somministrazione • Informazioni sulla formazione del gel depot e possibili reazioni al sito di iniezione • Informazioni sui rischi noti e potenziali.
What is Firmagon?
Che cos’ è Firmagon?
Firmagon is a powder and solvent that are made up into a solution for injection.
Firmagon è costituito da una polvere e da un solvente per la preparazione di una soluzione iniettabile.
It contains the active substance degarelix.
Il principio attivo in esso contenuto è il degarelix.
What is Firmagon used for?
Per che cosa si usa Firmagon?
Firmagon is used to treat patients with advanced prostate cancer.
Firmagon viene usato per curare i pazienti con cancro della prostata in stadio avanzato.
This is cancer that affects the prostate gland, the gland below the bladder in men that produces the liquid in the semen. ‘ Advanced ’ means that the cancer has spread beyond the gland to some lymph nodes, but not to other organs.
Per “ stadio avanzato” si intende il fatto che il cancro ha colpito non solo la prostata ma anche alcuni linfonodi, anche se non altri organi.
Firmagon can be used if the cancer is ‘ hormone-dependent’, which means that it responds to treatments that reduce the levels of the hormone testosterone.
Firmagon può essere usato se si tratta di cancro “ ormonodipendente”, ovvero se il cancro risponde alle cure che riducono i livelli dell’ ormone testosterone.
How is Firmagon used?
Come si usa Firmagon?
Firmagon is injected under the skin of the abdomen.
Firmagon viene iniettato sotto la pelle dell’ addome.
Treatment starts with two 120-mg injections, followed by single 80-mg injections every month.
Il trattamento inizia con due iniezioni da 120 mg seguite da un’ iniezione singola da 80 mg una volta al mese.
Firmagon must not be injected into a vein or a muscle.
Firmagon non va iniettato in vena o in un muscolo.
Doctors should monitor the effectiveness of Firmagon treatment by looking at blood levels of testosterone and prostate-specific antigen (PSA).
Il medico deve controllare l’ efficacia della terapia con Firmagon tramite l’ analisi dei livelli ematici di testosterone e dell’ antigene prostatico specifico (PSA).
PSA is a protein that is produced by the prostate gland and is often found at high levels in men with prostate cancer.
Il PSA è una proteina prodotta dalla prostata ed è spesso presente a livelli elevati negli uomini con cancro della prostata.
Firmagon should be used with caution in patients who have severe kidney or liver problems.
Firmagon va usato con cautela nei pazienti con gravi problemi ai reni o al fegato.
How does Firmagon work?
Come agisce Firmagon?
Testosterone can make prostate cancer cells grow.
Il testosterone può causare la crescita delle cellule del cancro della prostata.
The active substance in Firmagon, degarelix, is a gonadotrophin-releasing hormone antagonist, which means that it blocks the effects of a natural hormone called gonadotrophin-releasing hormone (GnRH).
Il principio attivo di Firmagon, il degarelix, è un antagonista dell’ ormone di rilascio delle gonadotropine, cioè blocca gli effetti di un ormone naturale, l’ ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH).
GnRH normally stimulates the pituitary gland at the base of the brain to produce two hormones which cause the testes to produce testosterone.
Normalmente il GnRH stimola l’ ipofisi, ghiandola che si trova alla base del cervello, a produrre due ormoni che a loro volta inducono i testicoli a produrre testosterone.
By blocking these processes, Firmagon reduces the amount of testosterone in the body and slows down the growth of the cancer cells.
Inibendo tali processi, Firmagon abbassa la quantità di testosterone presente nell’ organismo, rallentando la crescita delle cellule cancerose.
When injected, Firmagon forms a gel under the skin that releases the active substance slowly over a few weeks.
Dopo l’ iniezione, Firmagon forma un deposito di gel sotto la pelle che rilascia il principio attivo lentamente, nel corso di alcune settimane.
Two doses of Firmagon have been compared with leuprorelin in one main study involving 610 men with prostate cancer at all stages of the disease.
Due dosi di Firmagon sono state confrontate con leuprorelina in uno studio principale condotto su 610 uomini con cancro della prostata in tutti gli stadi della malattia.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose testosterone levels were below those seen in men whose testes were producing no testosterone, over the first year of treatment.
Il parametro principale dell’ efficacia era costituito dal numero di pazienti in cui i livelli di testosterone erano inferiori a quelli osservati nei pazienti con testicoli che non producevano testosterone nel primo anno di trattamento.
What benefit has Firmagon shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Firmagon nel corso degli studi?
Firmagon was as effective as leuprorelin at reducing testosterone levels.
Firmagon si è rivelato efficace quanto la leuprorelina nel ridurre i livelli di testosterone.
This was compared with 96% of patients receiving leuprorelin.
Nel corso del primo anno, nel 97% dei pazienti trattati con Firmagon alla dose autorizzata di 80 mg una volta al mese i livelli di testosterone erano inferiori al livello fissato rispetto al 96% dei pazienti trattati con leuprorelina.
Similar results were seen in patients receiving Firmagon at the higher dose of 160 mg once a month.
Risultati simili si sono avuti nei pazienti trattati con Firmagon alla dose maggiore di 160 mg una volta al mese.
What is the risk associated with Firmagon?
Qual è il rischio associato a Firmagon?
The most common side effects with Firmagon (seen in more than 1 patient in 10) are hot flushes and problems at the injection site such as pain and redness.
Gli effetti indesiderati più comuni associati a Firmagon (ovvero osservati in più di 1 paziente su 10) sono vampate di calore e problemi nel sito di iniezione, come dolore e arrossamento.
For the full list of all side effects reported with Firmagon, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Firmagon, si rimanda al foglio illustrativo.
Firmagon should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to degarelix or any of the other ingredients.
Firmagon non va usato nei pazienti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) al degarelix o ad uno qualsiasi degli altri componenti.
Why has Firmagon been approved?
Perché è stato approvato Firmagon?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that Firmagon was as effective as leuprorelin in the main study.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha preso atto che, nello studio principale, Firmagon è risultato efficace quanto la leuprorelina.
However, because the main study looked at the medicine ’ s effects on testosterone levels rather than the cancer or the patient’ s outcome directly, and because leuprorelin is only used for prostate cancer that is advanced, the Committee decided to restrict the use of Firmagon to advanced prostate cancer.
Tuttavia, siccome lo studio principale ha esaminato gli effetti del farmaco sui livelli di testosterone più che esaminare direttamente il cancro o gli esiti per i pazienti e siccome la leuprorelina viene usata solo per il cancro della prostata in stadio avanzato, il comitato ha deciso di limitare l’ uso di Firmagon al solo cancro alla prostata in stadio avanzato.
The Committee also noted that treatment with Firmagon does not trigger the temporary sharp rise in testosterone levels seen with ‘ GnRH agonists’ (other medicines for prostate cancer that stimulate the production of GnRH).
Il comitato ha inoltre preso atto che il trattamento con Firmagon non provoca il marcato rialzo transitorio dei livelli di testosterone osservato con gli “ agonisti del GnRH” (altri farmaci per il cancro della prostata che stimolano la produzione di GnRH).
This means that patients do not need to take other medicines to block testosterone at the start of treatment.
Ciò significa che, all’ inizio del trattamento, non è necessario che i pazienti assumano altri farmaci per bloccare il testosterone.
Therefore, the CHMP decided that Firmagon’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adult male patients with advanced hormone-dependent prostate cancer.
Pertanto il CHMP ha deciso che i benefici di Firmagon sono superiori ai suoi rischi per il trattamento del cancro della prostata ormonodipendente in stadio avanzato nei maschi adulti.
The Committee recommended that Firmagon be given marketing authorisation
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Firmagon.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Firmagon?
Quali sono le misure prese per garantire l’ uso sicuro di Firmagon?
The company that makes Firmagon will make sure that educational materials are provided to all doctors in all Member States who will prescribe the medicine.
La ditta che produce Firmagon si è impegnata a far sì che tutti i medici di tutti gli Stati membri che prescriveranno il medicinale ricevano materiali informativi.
The materials will include information on Firmagon’ s safety and remind doctors how to administer the medicine.
Tali materiali conterranno informazioni sulla sicurezza di Firmagon e indicazioni sulla somministrazione del medicinale.
Other information about Firmagon:
Altre informazioni su Firmagon:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Firmagon to Ferring Pharmaceuticals A/ S on 17 February 2009.
Il 17 febbraio 2009 la Commissione europea ha rilasciato alla Ferring Pharmaceuticals A/ S un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Firmagon, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Firmagon can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Firmagon, cliccare qui.
EMEA Number
Numero EU
Powder: vial (glass) Solvent: vial (glass)
Polvere: flaconcino (vetro) Solvente: flaconcino (vetro)
1 vial +1 vial +1 syringe +2 needles
1 flaconcino+1 flaconcino+1 siringa+2 aghi
2 vials+2 vials+ 2 syringes +4 needles
2 flaconcini+2 flaconcini+2 siringhe+4 aghi
FIRMAGON 80 mg powder and solvent for solution for injection
FIRMAGON 80 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile
Each vial contains 80 mg degarelix (as acetate).
Ogni flaconcino contiene 80 mg di degarelix (in forma di acetato).
After reconstitution, each ml of solution contains 20 mg of degarelix.
Dopo ricostituzione, ogni ml di soluzione contiene 20 mg di degarelix.
Powder and solvent for solution for injection (Powder for injection and solvent)
Polvere e solvente per soluzione iniettabile (polvere per iniezione e solvente).
White to off-white powder Solvent:
Solvente:
Clear, colourless solution
Soluzione limpida, incolore.
FIRMAGON is a gonadotrophin releasing hormone (GnRH) antagonist indicated for treatment of adult male patients with advanced hormone-dependent prostate cancer.
FIRMAGON è un antagonista dell' ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) indicato per il trattamento di pazienti maschi adulti con tumore della prostata ormono-dipendente in stadio avanzato.
Starting dose
Dose iniziale
Maintenance dose – monthly administration
Dose di mantenimento - somministrazione mensile
240 mg administered as two subcutaneous injections of 120 mg each
240 mg somministrati in due iniezioni sottocutanee di 120 mg ciascuna
80 mg administered as one subcutaneous injection
80 mg somministrati in unica iniezione sottocutanea
The first maintenance dose should be given one month after the starting dose.
La prima dose di mantenimento deve essere somministrata un mese dopo la dose iniziale.
The therapeutic effect of degarelix should be monitored by clinical parameters and prostate specific antigen (PSA) serum levels.
L' effetto terapeutico di degarelix deve essere monitorato per mezzo di parametri clinici e dei livelli sierici dell' antigene prostatico specifico (PSA).
Clinical studies have shown that testosterone (T) suppression occurs immediately after administration of the starting dose with 96% of the patients having plasma testosterone levels corresponding to medical castration (T≤ 0.5 ng/ ml) after three days and 100% after one month.
Gli studi clinici hanno mostrato che la soppressione dei livelli di testosterone (T) avviene immediatamente dopo la somministrazione della dose iniziale, con livelli plasmatici di testosterone corrispondenti a quelli di una castrazione medica (T < 0,5 ng/ ml) nel 96% dei pazienti dopo 3 giorni e nel 100% dei pazienti dopo un mese.
Long term treatment with the maintenance dose up to 1 year shows that 97% of the patients have sustained suppressed testosterone levels (T≤ 0.5 ng/ ml).
Il trattamento a lungo termine fino ad un anno con la dose di mantenimento ha mostrato nel 97% dei pazienti un livello di soppressione del testosterone (T < 0,5 ng/ ml) sostenuto nel tempo.
In case the patient's clinical response appears to be sub-optimal, it should be confirmed that serum testosterone levels are remaining sufficiently suppressed.
In caso di pazienti con risposta sub-ottimale, deve essere confermato che i livelli sierici di testosterone restino soppressi in modo sufficiente.
Since degarelix does not induce a testosterone surge it is not necessary to add an anti-androgen as surge protection at initiation of therapy.
Poichè degarelix non induce innalzamenti di testosterone, non è necessario associare un antiandrogeno quale protezione verso l’ innalzamento all' inizio della terapia.
Method of administration FIRMAGON must be reconstituted prior to administration.
2 FIRMAGON deve essere ricostituito prima della somministrazione.
For instructions on reconstitution and administration, please see section 6.6.
Vedere paragrafo 6.6 per le istruzioni sulla ricostituzione e la somministrazione.
Subcutaneous use ONLY, not to be administered intravenously.
SOLO per uso sottocutaneo, non somministrare per via endovenosa.
2 Intramuscular administration is not recommended as it has not been studied.
La somministrazione per via intramuscolare non è raccomandata perchè non è stata studiata.
FIRMAGON is administered as a subcutaneous injection in the abdominal region.
FIRMAGON si somministra per iniezione sottocutanea nella zona addominale.
As with other medicinal products administered by subcutaneous injection, the injection site should vary periodically.
Come per altri farmaci somministrati per iniezione sottocutanea, il sito di iniezione deve essere cambiato periodicamente.
Injections should be given in areas where the patient will not be exposed to pressure e. g. not close to waistband or belt and not close to the ribs.
Le iniezioni devono essere effettuate in aree non sottoposte a pressione, ad esempio lontano da cinture o elastici e non vicino alle coste.
Special patient populations Elderly, hepatically or renally impaired patients:
Popolazioni particolari Pazienti anziani, con insuffienza epatica o renale:
There is no need to adjust the dose for the elderly or in patients with mild or moderate liver or kidney function impairment (see section 5.2).
Non è necessario modificare il dosaggio in pazienti anziani o con insufficienza epatica o renale lieve o moderata (vedere paragrafo 5.2).
Patients with severe liver or kidney impairment have not been studied and caution is therefore warranted (see section 4.4).
Non sono stati studiati pazienti con insufficienza epatica o renale grave e perciò si raccomanda cautela nel loro trattamento (vedere paragrafo 4.4).
There is no relevant indication for use of FIRMAGON in women, children and adolescents.
Non ci sono indicazioni per l' uso di FIRMAGON in donne, bambini e adolescenti.
The data available on efficacy and safety experience with degarelix is limited to a one year treatment.
I dati disponibili di efficacia clinica e di sicurezza sull' esperienza con degarelix sono limitati ad un anno di trattamento.
Effect on QT/ QTc interval Long-term androgen deprivation therapy may prolong the QT interval.
Effetti sull' intervallo QT/ QTc La terapia di deprivazione androgenica a lungo termine può prolungare l' intervallo QT.
In the confirmatory study comparing FIRMAGON to leuprorelin periodic (monthly) ECGs were performed; both therapies showed QT/ QTc intervals exceeding 450 msec in approximately 20% of the patients, and 500 msec in 1% and 2% of the degarelix and leuprorelin patients, respectively (see section 5.1).
Nello studio di conferma che ha messo a confronto FIRMAGON con leuprorelina sono stati effettuati ECG periodici (mensili) di controllo; con entrambe le terapie è stato osservato un intervallo QT/ QTc superiore a 450 msec in circa il 20% dei pazienti e superiori a 500 msec nell’ 1% e 2% rispettivamente dei pazienti del gruppo degarelix e leuprorelina (vedere paragrafo 5.1).
FIRMAGON has not been studied in patients with a history of a corrected QT interval over 450 msec, in patients with a history of or risk factors for torsades de pointes and in patients receiving concomitant medicinal products that might prolong the QT interval.
FIRMAGON non è stato studiato in pazienti con anamnesi di intervallo QT corretto al di sopra di 450 msec, in pazienti con anamnesi positiva o fattori di rischio per torsione di punta e in pazienti in terapia concomitante con farmaci che possono prolungare l’ intervallo QT.
Therefore in such patients, the benefit/ risk ratio of FIRMAGON must be thoroughly appraised (see sections 4.5 and 4.8).
Pertanto, in tali pazienti deve essere attentamente valutato il rapporto rischi/ beneficio del trattamento con FIRMAGON (vedere paragrafi 4.5 e 4.8).
Hepatic impairment Patients with known or suspected hepatic disorder have not been included in long-term clinical trials with degarelix.
Insufficienza epatica Pazienti con problemi epatici noti o sospetti non sono stati inclusi negli studi clinici a lungo termine con degarelix.
Mild, transient increases in ALT and AST have been seen, these were not accompanied by a rise in bilirubin or clinical symptoms.
Sono stati osservati aumenti moderati, transitori di ALT e AST, non accompagnati da aumenti di bilirubina o da sintomi clinici.
Monitoring of liver function in patients with known or suspected hepatic disorder is advised during treatment.
Si raccomanda il monitoraggio della funzionalità epatica nei pazienti con disordini epatici noti o sospetti durante il trattamento.
The pharmacokinetics of degarelix has been investigated after single intravenous administration in subjects with mild to moderate hepatic impairment (see section 5.2).
La farmacocinetica di degarelix è stata studiata dopo somministrazione singola endovenosa in soggetti con insufficienza epatica da lieve a moderata (vedere paragrafo 5.2).
Renal impairment Degarelix has not been studied in patients with severe renal impairment and caution is therefore warranted.
Insufficienza renale Degarelix non è stato studiato in pazienti con insuffienza renale grave, perciò in tali pazienti si raccomanda cautela.
Hypersensitivity Degarelix has not been studied in patients with a history of severe untreated asthma, anaphylactic reactions or severe urticaria or angioedema.
Ipersensibilità Degarelix non è stato studiato in pazienti con anamnesi di asma grave non trattata, reazioni anafilattiche o orticaria grave o angioedema.
Changes in bone density Decreased bone density has been reported in the medical literature in men who have had orchiectomy or who have been treated with a GnRH agonist.
3 Nella letteratura medica sono stati riportati casi di diminuzione della densità ossea in uomini sottoposti a orchiectomia o trattati con GnRH agonisti.
It can be anticipated that long periods of testosterone suppression in men will have effects on bone density.
Si può supporre che lunghi periodi di soppressione dei livelli di testosterone nell' uomo possano avere effetti sulla densità ossea.
Bone density has not been measured during treatment with degarelix.
La densità ossea non è stata misurata in corso di trattamento con degarelix.
3 A reduction in glucose tolerance has been observed in men who have had orchiectomy or who have been treated with a GnRH agonist.
Tolleranza al glucosio Una riduzione della tolleranza al glucosio è stata osservata in uomini sottoposti a orchiectomia o trattati con GnRH agonisti.
Development or aggravation of diabetes may occur; therefore diabetic patients may require more frequent monitoring of blood glucose when receiving androgen deprivation therapy.
Può essere osservato lo sviluppo o l' aggravamento di diabete, pertanto i pazienti diabetici devono essere sottoposti a più frequente monitoraggio dei livelli ematici di glucosio quando siano sottoposti a terapia di deprivazione androgenica.
The effect of degarelix on insulin and glucose levels has not been studied.
L' effetto di degarelix sui livelli di insulina e glucosio non è stato studiato.
No formal drug-drug interaction studies have been performed.
Non sono stati condotti studi formali di interazione tra farmaci.
Since androgen deprivation treatment may prolong the QTc interval, the concomitant use of degarelix with medicinal products known to prolong the QTc interval or medicinal products able to induce torsades de pointes such as class IA (e. g. quinidine, disopyramide) or class III (e. g. amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide) antiarrhythmic medicinal products, methadone, cisapride, moxifloxacine, antipsychotics, etc. should be carefully evaluated (see section 4.4).
(vedere paragrafo 4.4).
Degarelix is not a substrate for the human CYP450 system and has not been shown to induce or inhibit CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, or CYP3A4/ 5 to any great extent in vitro.
Degarelix non è un substrato del sistema CYP450 umano e non ha mostrato alcuna induzione o inibizione in vitro di CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, o CYP3A4/ 5.
Therefore, clinically significant pharmacokinetic drug-drug interactions in metabolism related to these isoenzymes are unlikely.
Perciò sono improbabili interazioni farmacocinetiche clinicamente significative tra farmaci legate ai citati isoenzimi.
There is no relevant indication for use of FIRMAGON in women.
Non ci sono indicazioni per l' uso di FIRMAGON nelle donne.
No studies on the effects of degarelix on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati condotti studi sull' effetto di degarelix sulla capacità di guidare o utilizzare macchinari.
However, fatigue and dizziness are common adverse reactions that might influence the ability to drive and use machines.
Tuttavia, fatica e senso di barcollamento sono effetti indesiderati comuni che possono influenzare la capacità di guidare o di usare macchinari.
The most commonly observed adverse reactions during degarelix therapy in the confirmatory phase III study (N=409) were due to the expected physiological effects of testosterone suppression, including hot flushes and weight increase (reported in 25% and 7%, respectively, of patients receiving treatment for one year), or injection site adverse events.
Gli effetti indesiderati più comunemente osservati durante il trattamento con degarelix in studi di conferma di fase III (N=409) sono dovuti agli effetti fisiologici attesi della soppressione di testosterone, e comprendono vampate e aumento di peso (osservati nel 25% e nel 7%, rispettivamente, dei pazienti trattati per un anno), o eventi avversi al sito di iniezione.
Transient chills, fever or influenza like illness were reported to occur hours after dosing (in 3%, 2% and 1% of patients, respectively).
E 'stata riportata la comparsa transitoria di brividi, febbre o sintomi similinfluenzali (rispettivamente nel 3%, 2% e 1% dei pazienti) qualche ora dopo la somministrazione.
The injection site adverse events reported were mainly pain and erythema, reported in 28% and 17% of patients, respectively, less frequently reported were swelling (6%), induration (4%) and nodule (3%).
Le reazioni al sito di iniezione riportate sono state soprattutto dolore ed eritema, riportati nel 28% e 17% dei pazienti, rispettivamente, sono stati riportati con minore frequenza gonfiore (6%), indurimento (4%) e formazione di noduli (3%).
These events occurred primarily with the starting dose whereas during maintenance therapy with the 80 mg dose, the incidence of these events pr 100 injections was:
Questi eventi si sono verificati soprattutto con la dose iniziale mentre durante la terapia di mantenimento alla dose di 80 mg l' incidenza di questi eventi ogni 100 iniezioni è stata:
3 for pain and < 1 for erythema, swelling, nodule and induration.
3% per dolore e < 1% per eritema, gonfiore, noduli e indurimento.
The reported events were mostly transient, of mild to moderate intensity and led to very few discontinuations (< 1%).
Gli eventi avversi riportati sono stati per la maggior parte transitori, di intensità da lieve a moderata e hanno portato a pochi casi di interruzione (< 1%).
The frequency of undesirable effects listed below is defined using the following convention:
La frequenza degli effetti indesiderati sotto riportati è definita secondo le convenzioni seguenti:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100 e < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1.000 e < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Per ogni gruppo di frequenza gli effetti indesiderati sono presentati in ordine discendente di gravità.
Table 1:
4 Tabella 1:
Frequency of adverse drug reactions reported in confirmatory phase III study (N=409).
Frequenza delle reazioni avverse riportate nello studio di conferma di fase III (N=409).
MedDRA System Organ Class (SOC)
Sistemi e organi secondo MedDRA (SOC)
Blood and lymphatic system disorders
Disordini del sistema ematico e linfatico
4
Disordini del sistema immunitario
Hypersensitivity
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Metabolism and nutrition disorders
Diminuzione dell' appetito
Appetite decreased
Disturbi psichiatrici
Psychiatric disorders Nervous system disorders
Perdita della libido*, depressione, ansia
Insomnia Dizziness, headache
Disordini del Sistema Nervoso
Loss of libido*, depression, anxiety
barcollamento, cefalea
Ear and labyrinth disorders
Disordini dell' orecchio e del labirinto
Cardiac disorders
Disturbi cardiaci
Atrio-ventricular block 1st degree QT prolongation*(see sections 4.4 and 4.5)
Blocco atrio-ventricolare di I° grado Prolungamento dell’ intervallo QT* (vedere paragrafi 4.4 e 4.5)
Vascular disorders
Disordini vascolari
Hot flush*
Vampate*
Hypertension, vasovagal syncope, varicose vein
Ipertensione, sincope vasovagale, vene varicose
Respiratory, thorasic and mediastinal disorders
Disordini dell' apparato respiratorio e del mediastino
Gastrointestinal disorders
Disordini gastrointestinali
Diarrhoea, vomiting, abdominal discomfort, dry mouth, constipation
Diarrea, vomito, disturbi addominali, secchezza delle fauci, costipazione
Hepatobiliary disorders
Disordini epatobiliari
Liver transaminases increased
Aumento delle transaminasi epatiche
Skin and subcutaneous tissue disorders
Disordini della cute e del tessuto sottocutaneo
Hyperhidrosis (incl. night sweats)*
Iperidrosi (incl. sudorazione notturna)*
Urticaria, skin hyperpigmentation, allopecia, soft nails, rash, erythema
Disordini muscoloscheletrici, del tessuto connettivo e delle ossa
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Dolore, debolezza muscolare
Musculoskeletal pain, muscular weakness
Disordini renali e urinari
Renal and urinary disorders Reproductive system and breast disorders
Pollachiuria, urgenza minzionale, insufficienza renale
Pollakiuria, micturition urgency, renal impairment Erectile dysfunction*, testicular atrophy*, gynaecomastia*, pelvic pain, prostatitis, prostate tenderness, retrograde ejaculation, testicular pain
Disfunzione erettile*, atrofia testicolare*, ginecomastia*, dolore pelvico, prostatite, dolorabilità della prostata, eiaculazione retrograda, dolore testicolare
General disorders and administration site conditions
Disordini generali e al sito di somministrazione
Injection site adverse events
Eventi avversi al sito di iniezione
Chills, pyrexia, asthenia, fatigue*, Influenza-like illness
Brividi, febbre, astenia, fatica*, sindrome simil-influenzale
Localised oedema
Edema localizzato
Investigations
Altri esami
Weight increased*
Aumento di peso*
Weight decreased
Perdita di peso