qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Rare postmarketing cases of hepatosplenic T-cell lymphoma have been reported in patients treated with TNF-blocking agents including Remicade.
Dopo l’ immissione in commercio del farmaco sono stati segnalati rari casi di linfoma epatosplenico a cellule T in pazienti trattati con agenti bloccanti il TNF, incluso Remicade.
This rare type of T-cell lymphoma has a very aggressive disease course and is usually fatal.
Questa rara forma di linfoma a cellule T ha un decorso estremamente aggressivo ed un esito solitamente fatale.
All Remicade cases have occurred in patients with Crohn’ s disease or ulcerative colitis and the majority were reported in adolescent or young adult males.
Tutti i casi con Remicade si sono verificati in pazienti affetti da malattia di Crohn o colite ulcerosa e nella maggioranza dei casi in adolescenti e giovani adulti maschi.
All of these patients had received treatment with azathioprine or 6-mercaptopurine concomitantly with or immediately prior to Remicade.
Tutti questi pazienti avevano ricevuto un trattamento con azatioprina o 6-mercaptopurina in concomitanza o immediatamente prima di Remicade.
The potential risk with the combination of AZA or 6-MP and Remicade should be carefully considered.
Il rischio potenziale dell’ associazione di AZA o 6-MP e Remicade deve essere attentamente considerato.
A risk for the development for hepatosplenic T-cell lymphoma in patients treated with Remicade cannot be excluded (see sections 4.2 and 4.8).
Non è possibile escludere un rischio di sviluppo del linfoma epatosplenico a cellule T nei pazienti trattati con Remicade (vedere paragrafi 4.2 e 4.8).
All patients with ulcerative colitis who are at increased risk for dysplasia or colon carcinoma (for example, patients with long-standing ulcerative colitis or primary sclerosing cholangitis), or who had a prior history of dysplasia or colon carcinoma should be screened for dysplasia at regular intervals before therapy and throughout their disease course.
Tutti i pazienti con colite ulcerosa che presentano un maggior rischio di sviluppare displasia o carcinoma al colon (per esempio, pazienti con colite ulcerosa di lungo decorso o colangite sclerosante primaria) o che hanno una storia medica di displasia o di carcinoma del colon devono essere indagati in rapporto a tale displasia a intervalli regolari, prima di iniziare la terapia e durante il corso della malattia.
This evaluation should include colonoscopy and biopsies per local recommendations.
Questa valutazione deve includere una colonscopia e biopsie in accordo alle linee guida locali.
With current data it is not known if infliximab treatment influences the risk for developing dysplasia or colon cancer (see section 4.8).
Alla luce dei dati attuali non è noto se il trattamento con infliximab influenzi il rischio di sviluppare displasia o tumore del colon (vedere paragrafo 4.8).
Since the possibility of increased risk of cancer development in patients with newly diagnosed dysplasia treated with Remicade is not established, the risk and benefits to the individual patients must be carefully reviewed and consideration should be given to discontinuation of therapy.
9 Poiché non è stata stabilita la possibilità di un maggior rischio di sviluppare un tumore in pazienti in trattamento con Remicade con displasia di recente diagnosi, è necessario valutare il rapporto rischio/ beneficio nei singoli pazienti e tenere in considerazione la possibilità di interrompere la terapia.
Heart failure Remicade should be used with caution in patients with mild heart failure (NYHA class I/ II).
Insufficienza cardiaca Remicade deve essere utilizzato con cautela in pazienti con insufficienza cardiaca lieve (classe I/ II NYHA).
Patients should be closely monitored and Remicade must not be continued in patients who develop new or worsening symptoms of heart failure (see sections 4.3 and 4.8).
I pazienti devono essere strettamente controllati e il trattamento con Remicade deve essere interrotto nei pazienti che presentano nuovi sintomi od un peggioramento dei sintomi dell’ insufficienza cardiaca (vedere paragrafi 4.3 e 4.8).
Paediatrics Due to insufficient data on safety and efficacy, Remicade is not recommended for use in children ≤ 17 years, except in Crohn’ s disease.
Pediatria A causa degli insufficienti dati di sicurezza ed efficacia, l’ uso di Remicade non è raccomandato in bambini di età ≤ 17 anni, ad eccezione di quelli affetti da malattia di Crohn.
Remicade has not been studied in patients with Crohn’ s disease below the age of 6 years.
Remicade non è stato studiato in pazienti con malattia di Crohn di età inferiore ai 6 anni.
Others The pharmacokinetics of infliximab in elderly patients has not been studied.
Altri La farmacocinetica di infliximab nei pazienti anziani non è stata studiata.
Studies have not been performed in patients with liver or renal disease (see section 5.2).
Non sono stati effettuati studi nei pazienti con malattie epatiche o renali (vedere paragrafo 5.2).
There are insufficient preclinical data to draw conclusions on the effects of infliximab on fertility and general reproductive function (see section 5.3).
Sono disponibili dati preclinici insufficienti per trarre conclusioni sugli effetti di infliximab sulla fertilità e sulla funzione riproduttiva generale (vedere paragrafo 5.3).
There is limited safety experience of surgical procedures in Remicade treated patients.
L' esperienza sull' uso di Remicade in pazienti sottoposti ad intervento chirurgico è limitata.
The long half- life of infliximab should be taken into consideration if a surgical procedure is planned.
Qualora si pianifichi un intervento chirurgico deve essere presa in considerazione la lunga emivita di eliminazione di infliximab.
A patient who requires surgery while on Remicade should be closely monitored for infections, and appropriate actions should be taken.
Un paziente che richieda un intervento chirurgico nel corso di trattamento con Remicade, deve essere strettamente monitorato per l’ aumentato rischio di infezioni e devono essere prese in considerazione appropriate misure.
There is limited safety experience of Remicade treatment in patients who have undergone arthroplasty.
L' esperienza sull' uso di Remicade in pazienti che sono stati sottoposti ad artroprotesi è limitata.
9 Failure to respond to treatment for Crohn’ s disease may indicate the presence of a fixed fibrotic stricture that may require surgical treatment.
Il fallimento di risposta al trattamento per la malattia di Crohn può indicare la presenza di stenosi fibrotiche rigide che possono richiedere un trattamento chirurgico.
Available data suggest that infliximab does not worsen or cause strictures.
I dati disponibili suggeriscono che infliximab non peggiora o non causa stenosi.
In rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and Crohn's disease patients, there are indications that concomitant use of methotrexate and other immunomodulators reduces the formation of antibodies against infliximab and increases the plasma concentrations of infliximab.
Ci sono indicazioni che l' uso concomitante di metotrexato e altri immunomodulatori in pazienti affetti da artrite reumatoide, artrite psoriasica e malattia di Crohn riduca la formazione di anticorpi contro l' infliximab ed aumenti le concentrazioni plasmatiche di infliximab.
However, the results are uncertain due to limitations in the methods used for serum analyses of infliximab and antibodies against infliximab.
Tuttavia i risultati non sono certi a causa dei limiti dei metodi utilizzati per il dosaggio di infliximab e degli anticorpi contro infliximab nel siero.
Corticosteroids do not appear to affect the pharmacokinetics of infliximab to a clinically relevant extent.
Non sembra che i corticosteroidi alterino la farmacocinetica di infliximab in modo clinicamente rilevante.
The combination of Remicade and anakinra is not recommended (see section 4.4 - "Concurrent administration of TNF-alpha inhibitor and anakinra”).
L’ associazione di Remicade e anakinra non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4 – “ Associazione di un TNF-alfa inibitore e anakinra”).
Nothing is known regarding possible interactions between infliximab and other active substances.
Non sono disponibili dati in merito a possibili interazioni fra infliximab ed altri principi attivi.
It is recommended that live vaccines not be given concurrently with Remicade (see section 4.4 - “ Vaccinations”).
È raccomandato che i vaccini vivi non vengano somministrati contemporaneamente a Remicade (vedere paragrafo 4.4 – “ Vaccinazioni”).
Pregnancy Post-marketing reports from approximately 300 pregnancies exposed to infliximab, do not indicate unexpected effects on pregnancy outcome.
10 Gravidanza I dati relativi a circa 300 donne in stato di gravidanza trattate con infliximab durante il periodo della sua commercializzazione non hanno evidenziato effetti inattesi sull’ esito della gravidanza.
Due to its inhibition of TNFα, infliximab administered during pregnancy could affect normal immune responses in the newborn.
A causa dell’ inibizione del TNFα, infliximab somministrato durante la gravidanza potrebbe alterare le normali risposte immunitarie del neonato.
In a developmental toxicity study conducted in mice using an analogous antibody that selectively inhibits the functional activity of mouse TNFα, there was no indication of maternal toxicity, embryotoxicity or teratogenicity (see section 5.3).
Negli studi di tossicità sullo sviluppo effettuati sul topo, utilizzando un anticorpo analogo che inibisce selettivamente la funzionalità del TNFα, del topo, non è stata riscontrata né alterazione della tossicità materna, né embriotossicità, né teratogenicità (vedere paragrafo 5.3).
The available clinical experience is too limited to exclude a risk, and administration of infliximab is therefore not recommended during pregnancy.
L’ esperienza clinica disponibile è troppo limitata per escludere rischi e la somministrazione di infliximab non è pertanto raccomandata durante la gravidanza.
Women of childbearing potential Women of childbearing potential must use adequate contraception to prevent pregnancy and continue its use for at least 6 months after the last Remicade treatment.
Donne in età fertile Le donne in età fertile devono ricorrere ad un adeguato metodo contraccettivo durante il trattamento con Remicade e continuarne l’ uso per almeno 6 mesi dopo l’ ultima somministrazione.
Lactation It is not known whether infliximab is excreted in human milk or absorbed systemically after ingestion.
Allattamento Non è noto se infliximab venga escreto nel latte materno o assorbito sistemicamente dopo l’ ingestione.
Because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast feed for at least 6 months after Remicade treatment.
Poiché le immunoglobuline umane vengono escrete nel latte materno, le donne non devono allattare per almeno 6 mesi dopo il trattamento con Remicade.
In clinical studies with infliximab, adverse reactions were observed in approximately 60% of infliximab-treated patients and 40% of placebo-treated patients.
Negli studi clinici effettuati con infliximab le reazioni avverse sono state osservate in circa il 60% dei pazienti trattati con infliximab e nel 40% dei pazienti trattati con placebo.
Infusion-related reactions were the most common adverse reactions reported.
Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state le reazioni correlate all’ infusione.
Infusion-related reactions (dyspnoea, urticaria and headache) were the most common cause for discontinuation.
Le reazioni correlate all’ infusione (dispnea, orticaria e cefalea) sono state le cause più comuni che hanno determinato la sospensione del trattamento.
10 Table 1 lists the adverse reactions based on experience from clinical studies as well as adverse reactions, some with fatal outcome, reported from post-marketing experience.
Nella Tabella 1 sono elencate le reazioni avverse segnalate in corso di studi clinici, così come le reazioni avverse, alcune con esito fatale, riportate dopo la commercializzazione.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Nell’ ambito della Classificazione Sistemica Organica, le reazioni avverse sono elencate in base alla frequenza utilizzando le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/ 10); comune (da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10); non comune (da ≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raro (da ≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000); molto raro (< 1/ 10.000).
Because post-marketing events are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not possible to estimate their frequency.
Poiché gli eventi riportati dopo la commercializzazione sono segnalati volontariamente da un numero non definito di popolazione, non è possibile stimare la loro frequenza.
Therefore, the frequency of these adverse reactions is categorised as unknown.
Quindi, la frequenza di queste reazioni avverse viene classificata come non nota.
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies and from Post-Marketing Experience
11 Tabella 1 Effetti Indesiderati in corso di Studi Clinici e dopo la commercializzazione
Infections and infestations Common:
Infezioni ed infestazioni Comune:
Viral infection (e. g. influenza, herpes virus infection) Uncommon:
Infezione virale (es. influenza, infezione da herpes virus) Non comune:
Sepsis, tuberculosis, abscess, bacterial infection, fungal infection, cellulitis, candidiasis Unknown:
Sepsi, tubercolosi, ascesso, infezione batterica, infezione fungina, cellulite, candidiasi Non nota:
Opportunistic infections (such as atypical mycobacterial infection, pneumocystosis, histoplasmosis, coccidioidomycosis, cryptococcosis, aspergillosis and listeriosis), hepatitis B reactivation, salmonellosis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Unknown:
Infezioni opportunistiche (quali infezione micobatterica atipica, pneumocistosi, istoplasmosi, coccidioidomicosi, criptococcosi, aspergillosi e listeriosi), riattivazione di epatite B, salmonellosi Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Non nota:
Hepatosplenic T-cell lymphoma (primarily in adolescents and young adults with Crohn’ s disease and ulcerative colitis), lymphoma (including non-Hodgkin’ s lymphoma and Hodgkin’ s disease) Blood and lymphatic system disorders Uncommon:
Linfoma epatosplenico a T cellule (essenzialmente in pazienti adolescenti e giovani adulti con malattia di Crohn e colite ulcerosa), linfoma (incluso linfoma di Hodgkin’ s e non- Hodgkin’ s) Patologie del sistema emolinfopoietico Non comune:
Neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia, anaemia, lymphopenia, lymphadenopathy, lymphocytosis Unknown:
Neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia, linfopenia, linfoadenopatia, linfocitosi Non nota:
Agranulocytosis, thrombotic thrombocytopenic purpura, pancytopenia, haemolytic anaemia, idiopathic thrombocytopenic purpura Immune system disorders Common:
Agranulocitosi, porpora trombotica trombocitopenica, pancitopenia, anemia emolitica, porpora trombocitopenica idiopatica Disturbi del sistema immunitario Comune:
Serum sickness-like reaction Uncommon:
Reazione simile alla malattia da siero Non comune:
Anaphylactic reaction, lupus-like syndrome, allergic respiratory symptom Unknown:
Reazione anafilattica, sindrome lupus-like, sintomi delle vie respiratorie su base allergica Non nota:
Anaphylactic shock, serum sickness, vasculitis Psychiatric disorders Uncommon:
Shock anafilattico, malattia da siero, vasculite Disturbi psichiatrici Non comune:
Depression, amnesia, agitation, confusion, insomnia, somnolence, nervousness, apathy Nervous system disorders Common:
Depressione, amnesia, ansia, confusione, insonnia, sonnolenza, nervosismo, apatia Patologie del sistema nervoso Comune:
Headache, vertigo, dizziness Uncommon:
Cefalea, vertigine, capogiro Non comune:
Central nervous system demyelinating disorders (multiple sclerosis-like disease) Rare:
Malattie demielinizzanti del sistema nervoso centrale (malattia simil sclerosi multipla) Raro:
Meningitis Unknown:
Meningite Non nota:
Peripheral demyelinating disorders (such as Guillain-Barré syndrome, chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy and multifocal motor neuropathy), central nervous system demyelinating disorders (such as optic neuritis), transverse myelitis, seizure, neuropathy, hypoaesthesia, paraesthesia Eye disorders Uncommon:
Malattie demielinizzanti periferiche (come la Sindrome di Guillain-Barré, le polineuropatie infiammatorie demielinizzanti croniche e le neuropatie motorie multifocali), malattie demielinizzanti del sistema nervoso centrale (come la neurite ottica), mielite traversa, convulsioni, neuropatia, ipoestesia, parestesia Patologie dell’ occhio Non comune:
Endophthalmitis, keratitis, conjunctivitis, periorbital oedema, hordeolum Cardiac disorders
Endoftalmite, cheratite, congiuntivite, edema perioculare, orzaiolo Patologie cardiache Non comune:
Cardiac failure aggravated, arrhythmia, syncope, bradycardia, cyanosis, palpitation Rare:
Aggravamento dell’ insufficienza cardiaca, aritmia, sincope, bradicardia, cianosi, palpitazioni Raro:
Tachycardia Unknown:
Tachicardia Non nota:
Cardiac failure, pericardial effusion Vascular disorders Common:
Insufficienza cardiaca, pericardite Patologie vascolari Comune:
Flushing Uncommon:
Rossore Non comune:
Hypotension, peripheral ischaemia, hypertension, thrombophlebitis, haematoma, ecchymosis, petechia, vasospasm, hot flush Rare:
Insufficienza circolatoria
Circulatory failure Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
12 Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Comune:
Pulmonary oedema, bronchospasm, pleurisy, epistaxis Rare:
Infezione delle basse vie respiratorie (es. bronchite, polmonite), infezione delle alte vie respiratorie, sinusite, dispnea Edema polmonare, broncospasmo, pleurite, epistassi Non comune:
Pleural effusion Unknown:
Versamento pleurico Raro:
Interstitial lung disease (including rapidly progressive disease, lung fibrosis and pneumonitis) Gastrointestinal disorders Common:
Malattie polmonari interstiziali (incluso malattie rapidamente Non nota: progressive, fibrosi polmonare e polmonite) Patologie gastrointestinali Comune:
Abdominal pain, diarrhoea, nausea, dyspepsia Uncommon:
Dolore addominale, diarrea, nausea, dispepsia Non comune:
Diverticulitis, gastroesophageal reflux, constipation, cheilitis Rare:
Diverticolite, reflusso gastroesofageo, stipsi, cheilite Raro:
Intestinal perforation, gastrointestinal haemorrhage, intestinal stenosis Unknown:
Perforazione intestinale, emorragia intestinale, stenosi intestinale Non nota:
Pancreatitis Hepatobiliary disorders Common:
Pancreatite Patologie epatobiliari Comune:
Transaminases increased Uncommon:
Aumento delle transaminasi Non comune:
Cholecystitis, hepatic function abnormal Rare:
Colecistite, alterazioni della funzionalità epatica Raro:
Hepatitis Unknown:
Epatite Non nota:
Liver failure, autoimmune hepatitis, hepatocellular damage, jaundice Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
Insufficienza epatica, epatite autoimmune, danno epatocellulare, ittero Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Comune:
Bullous eruption, furunculosis, fungal dermatitis, onychomycosis, eczema, seborrhoea, rosacea, skin papilloma, hyperkeratosis, alopecia, abnormal skin pigmentation Unknown:
Orticaria, rash cutaneo, prurito, iperidrosi, secchezza cutanea Eruzione bollosa, foruncolosi, dermomicosi, onicomicosi, Non comune: eczema, seborrea, acne rosacea, papilloma cutaneo, ipercheratosi, alopecia, anormale pigmentazione della cute Non nota:
Toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson-Syndrome, psoriasis, including new onset and pustular (primarily palm & soles), erythema multiforme Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon:
Necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, psoriasi, inclusa una nuova insorgenza e la forma pustolosa (essenzialmente palmo-plantare), eritema multiforme Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Non comune:
Arthralgia, myalgia, back pain Renal and urinary disorders Uncommon:
Artralgia, mialgia, lombalgia Patologie renali e urinarie Non comune:
Pyelonephritis, urinary tract infection Reproductive system and breast disorders Uncommon:
Pielonefrite, infezione del tratto urinario Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella Non comune:
Vaginitis General disorders and administration site conditions Common:
Vaginite Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune:
Infusion-related reaction, chest pain, fatigue, fever Uncommon:
Reazioni correlate all’ infusione, dolore toracico, affaticamento, febbre Non comune:
Impaired healing, injection site reaction, chills, oedema, pain Rare:
Processo di cicatrizzazione alterato, reazioni al sito di iniezione, brividi, edema, dolore Raro:
Granulomatous lesion Investigations Uncommon:
Lesione granulomatosa Esami diagnostici Non comune:
Autoantibody positive, complement factor abnormal
Autoanticorpi, alterazioni del complemento
12 Infusion-related reactions:
Reazioni correlate all’ infusione:
An infusion-related reaction was defined in clinical studies as any adverse event occurring during an infusion or within 1 to 2 hours after an infusion.
Negli studi clinici, una reazione correlata all’ infusione è stata definita come ogni evento avverso verificatosi durante un’ infusione o entro 1-2 ore dopo l’ infusione.
In clinical studies, approximately 20% of infliximab-treated patients compared with approximately 10% of placebo- treated patients experienced an infusion-related effect.
Negli studi clinici circa il 20% dei pazienti trattati con infliximab rispetto a circa il 10% dei pazienti trattati con placebo, ha presentato effetti correlati con l’ infusione.
Approximately 3% of patients discontinued treatment due to infusions reactions and all patients recovered with or without medical therapy.
Circa il 3% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa delle reazioni correlate all’ infusione e tutti i pazienti si sono ristabiliti con o senza terapia medica.
In a clinical study of patients with rheumatoid arthritis (ASPIRE), sixty six percent of the patients (686 out of 1040) received at least one shortened infusion of 90 minutes or less and 44% of the patients (454 out of 1040) received at least one shortened infusion of 60 minutes or less.
In uno studio clinico in pazienti con artrite reumatoide (ASPIRE), il sessantasei per cento dei pazienti (686 su 1040) ha ricevuto almeno una infusione abbreviata della durata di 90 minuti o inferiore e il 44% dei pazienti (454 su 1040) ha ricevuto almeno una infusione abbreviata della
Of the infliximab-treated patients who received at least one shortened infusion, infusion-related reactions occurred in 15% of patients and serious infusion reactions occurred in 0.4% of patients.
Nei pazienti trattati con infliximab che hanno ricevuto almeno una infusione abbreviata, le reazioni correlate all’ infusione si sono verificate nel 15% dei pazienti e gravi reazioni all’ infusione si sono verificate nello 0,4% dei pazienti.
In post-marketing experience, cases of anaphylactic-like reactions, including laryngeal/ pharyngeal oedema and severe bronchospasm, and seizure have been associated with Remicade administration.
Nel periodo successivo alla commercializzazione sono stati associati alla somministrazione di Remicade dei casi di reazioni anafilattoidi, inclusi edema di laringe/ faringe, grave broncospasmo e convulsioni.
Delayed hypersensitivity:
Ipersensibilità ritardata:
In clinical studies delayed hypersensitivity reactions have been uncommon and have occurred after Remicade-free intervals of less than 1 year.
Negli studi clinici, le reazioni di ipersensibilità ritardata non sono state comuni e si sono verificate dopo intervalli di tempo senza somministrazione di Remicade inferiori ad 1 anno.
In the psoriasis studies, delayed hypersensitivity reactions occurred early in the treatment course.
Negli studi sulla psoriasi, si sono verificate precocemente reazioni di ipersensibilità ritardata in corso di trattamento.
Signs and symptoms included myalgia and/ or arthralgia with fever and/ or rash, with some patients experiencing pruritus, facial, hand or lip edema, dysphagia, urticaria, sore throat and headache.
Segni e sintomi includevano mialgia e/ o artralgia con febbre e/ o rash, con alcuni pazienti che presentavano prurito, edema facciale, alla mano o alle labbra, disfagia, orticaria, mal di gola e cefalea.
There are insufficient data on the incidence of delayed hypersensitivity reactions after Remicade-free intervals of more than 1 year but limited data from clinical studies suggest an increased risk for delayed hypersensitivity with increasing Remicade-free interval.
Non sono disponibili dati sufficienti sull’ incidenza di reazioni di ipersensibilità ritardata dopo intervalli di tempo senza somministrazione di Remicade superiori ad 1 anno, ma i dati, pur in numero limitato, derivanti dagli studi clinici suggeriscono un aumento del rischio di ipersensibilità ritardata all’ aumento della durata degli intervalli di tempo senza somministrazione di Remicade.
In a 1-year clinical study with repeated infusions in patients with Crohn's disease (ACCENT I study), the incidence of serum sickness-like reactions was 2.4%.
In uno studio clinico della durata di 1 anno con infusioni ripetute in pazienti con malattia di Crohn (studio ACCENT I), l’ incidenza di reazioni derivanti dallo sviluppo di reazioni simili alla malattia da siero è stata del 2,4%.
Immunogenicity:
Immunogenicità:
Patients who developed antibodies to infliximab were more likely (approximately 2- 3 fold) to develop infusion-related reactions.
I pazienti che avevano sviluppato anticorpi verso infliximab manifestavano con maggiore probabilità reazioni derivanti dall’ infusione (con una frequenza approssimativamente di 2-3 volte superiore).
Use of concomitant immunosuppressant agents appeared to reduce the frequency of infusion-related reactions.
L’ uso concomitante di agenti immunosoppressori è sembrato ridurre la frequenza di reazioni correlate all’ infusione.
In clinical studies using single and multiple infliximab doses ranging from 1 to 20 mg/ kg, antibodies to infliximab were detected in 14% of patients with any immunosuppressant therapy, and in 24% of patients without immunosuppressant therapy.
In studi clinici nei quali sono state somministrate dosi singole e multiple di infliximab comprese tra 1 e 20 mg/ kg, sono stati riscontrati anticorpi verso infliximab nel 14% dei pazienti sottoposti ad una qualsiasi terapia immunosoppressiva, e nel 24% dei pazienti senza terapia immunosoppressiva.
In rheumatoid arthritis patients who received the recommended repeated treatment dose regimens with methotrexate, 8% of patients developed antibodies to infliximab.
L’ 8% dei pazienti con artrite reumatoide trattati ripetutamente con il dosaggio raccomandato e con metotrexato hanno sviluppato anticorpi verso infliximab.
In psoriatic arthritis patients who received 5 mg/ kg with and without methotrexate, antibodies occurred overall in 15% of patients (antibodies occurred in 4% of patients receiving methotrexate and in 26% of patients not receiving methotrexate at baseline).
Nei pazienti con artrite psoriasica trattati al dosaggio di 5 mg/ kg con o senza metotrexato, si sono sviluppati anticorpi complessivamente nel 15% dei pazienti (nel 4% dei pazienti che ricevevano metotrexato e nel 26% di pazienti che non ricevevano metotrexato al basale).
Of Crohn's disease patients who received maintenance treatment, approximately 6-13% developed antibodies to infliximab.
Circa il 6 - 13% dei pazienti con malattia di Crohn che hanno ricevuto il trattamento di mantenimento ha sviluppato anticorpi contro infliximab.
The antibody incidence was 2-3 fold higher for patients treated episodically.
L’ incidenza di anticorpi era di 2-3 volte superiore per i pazienti trattati episodicamente.
Due to methodological limitations, a negative assay did not exclude the presence of antibodies to infliximab.
A causa di limiti metodologici, un test negativo non ha escluso la presenza di anticorpi verso infliximab.
"Infusion reactions and hypersensitivity").
Alcuni pazienti che hanno sviluppato titoli elevati di anticorpi verso infliximab hanno presentato una efficacia ridotta (vedere paragrafo 4.4: “ Reazioni all’ infusione e ipersensibilità”).
In psoriasis patients treated with infliximab as a maintenance regimen in the absence of concomitant immunomodulators, approximately 28% developed antibodies to infliximab.
Nei pazienti affetti da psoriasi e trattati con infliximab in regime di mantenimento, in assenza di trattamento concomitante con immunomodulatori, circa il 28% ha sviluppato anticorpi verso infliximab.
Tuberculosis, bacterial infections, including sepsis and pneumonia, invasive fungal infections, and other opportunistic infections have been observed in patients receiving Remicade.
In pazienti in trattamento con Remicade sono state osservate tubercolosi, infezioni batteriche, incluse sepsi e polmonite, infezioni fungine invasive e altre infezioni opportunistiche.
Some of these infections have been fatal.
Alcune di queste hanno avuto esito fatale.
Opportunistic infections reported in patients on Remicade have included, but are not limited to pneumocystosis, histoplasmosis, cytomegalovirus infection, atypical mycobacterial infections, listeriosis and aspergillosis (see section 4.4).
Le infezioni opportunistiche riportate in pazienti in trattamento con Remicade includevano, ma non si limitavano a pneumocistosi, istoplasmosi, infezione da citomegalovirus, infezioni da micobatteri atipici, listeriosi e aspergillosi (vedere paragrafo 4.4).
In clinical studies 36% of infliximab-treated patients were treated for infections compared with 25% of placebo-treated patients.
Negli studi clinici, il 36% dei pazienti trattati con infliximab é stato trattato per infezioni, rispetto al 25% dei pazienti trattati con placebo.
In RA clinical studies, the incidence of serious infections including pneumonia was higher in infliximab plus methotrexate treated patients compared with methotrexate alone especially at doses of 6 mg/ kg or greater (see section 4.4).
In studi clinici sull’ artrite reumatoide, l’ incidenza di infezioni gravi inclusa la polmonite era maggiore nei pazienti trattati con infliximab e metotrexato rispetto a quelli trattati con il solo metotrexato, specialmente a dosi di 6 mg/ kg o superiori (vedere paragrafo 4.4).
13 In postmarketing spontaneous reporting, infections are the most common serious adverse event.
14 Tra le segnalazioni spontanee riportate nel periodo successivo alla commercializzazione, le infezioni sono l’ evento avverso grave più comune.
Some of the cases have resulted in a fatal outcome.
Alcuni dei casi hanno avuto un esito fatale.
Nearly 50% of reported deaths have been associated with infection.
Quasi il 50% dei decessi riportati è stato associato ad infezione.
Cases of tuberculosis, sometimes fatal, including miliary tuberculosis and tuberculosis with extrapulmonary location have been reported (see section 4.4).
Sono stati riportati casi di tubercolosi, talvolta fatali, inclusi casi di tubercolosi miliare e di tubercolosi a localizzazione extrapolmonare (vedere paragrafo 4.4).
Malignancies and lymphoproliferative disorders:
Neoplasie maligne e malattie linfoproliferative:
In clinical studies with infliximab in which 5780 patients were treated, representing 5494 patient years, 5 cases of lymphomas and 26 non-lymphoma malignancies were detected as compared with no lymphomas and 1 non-lymphoma malignancy in 1600 placebo-treated patients representing 941 patient years.
In studi clinici effettuati con infliximab in cui sono stati trattati 5.780 pazienti, rappresentanti 5.494 pazienti/ anno, sono stati rilevati 5 casi di linfomi e 26 casi di neoplasie diverse dal linfoma, rispetto a nessun caso di linfoma e 1 caso di neoplasia diversa da linfomaosservati nei 1.600 pazienti trattati con placebo rappresentanti 941 pazienti/ anno.
In long-term safety follow-up of clinical studies with infliximab of up to 5 years, representing 6234 patients-years (3210 patients), 5 cases of lymphoma and 38 cases of non-lymphoma malignancies were reported.
In studi clinici di sicurezza a lungo termine fino a 5 anni effettuati con infliximab, rappresentanti 6.234 pazienti/ anno (3.210 pazienti), sono stati riportati 5 casi di linfoma e 38 casi di neoplasie diverse dal linfoma.
From August 1998 to August 2005, 1909 cases of suspected malignancies have been reported from post-marketing, clinical studies and registries (321 in Crohn’ s disease patients, 1302 in rheumatoid arthritis patients and 286 in patients with other or unknown indications).
Da agosto 1998 ad agosto 2005 sono stati riportati 1.909 casi di sospette neoplasie maligne durante il periodo di commercializzazione, negli studi clinici e nei registri (321 in pazienti con malattia di Crohn, 1.302 in pazienti con artrite reumatoide e 286 in pazienti con indicazioni diverse o sconosciute).
Among those there were 347 lymphoma cases.
Tra questi si sono verificati 347 casi di linfoma.
During this period, the estimated exposure is 1,909,941 patient years since first exposure (see section 4.4:
Si è stimato che, durante questo periodo, siano stati trattati circa 1.909.941 pazienti all’ anno dalla prima esposizione al farmaco (vedere paragrafo 4.4:
Special Warnings and Special Precautions for Use - "Malignancies").
Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego – Neoplasie maligne).
In an exploratory clinical study involving patients with moderate to severe COPD who were either current smokers or ex-smokers, 157 patients were treated with Remicade at doses similar to those used in RA and Crohn’ s disease.
In uno studio clinico esplorativo che ha coinvolto pazienti con patologia polmonare cronica ostruttiva di grado da moderato a grave che erano o fumatori o ex fumatori, 157 pazienti sono stati trattati con REMICADE a dosi simili a quelle usate nella Artrite Reumatoide e nella malattia di Crohn.
Nine of these patients developed malignancies, including 1 lymphoma.
Nove di questi pazienti hanno sviluppato neoplasie maligne, incluso 1 linfoma.
The median duration of follow-up was 0.8 years (incidence 5.7% [95% CI 2.65% - 10.6%].
La durata mediana di un follow- up è stata di 0,8 anni (incidenza 5,7% [95% IC 2,65% - 10,6%].
There was one reported malignancy amongst 77 control patients (median duration of follow-up 0.8 years; incidence 1.3% [95% CI 0.03% - 7.0%]).
E’ stato riportato un caso di neoplasia maligna tra i 77 pazienti del gruppo di controllo (durata mediana di follow-up 0,8 anni; incidenza 1,3% [95% IC 0,03% - 7,0%]).
The majority of the malignancies developed in the lung or head and neck.
La maggioranza di tali neoplasie maligne riguardava fegato, testa o collo.
Rare post-marketing cases of hepatosplenic T-cell lymphoma have been reported in patients with Crohn’ s disease and ulcerative colitis treated with Remicade, the majority of whom were adolescent or young adult males (see section 4.4).
Successivamente alla commercializzazione sono stati segnalati rari casi di linfoma epatosplenico a cellule T in pazienti affetti da malattia di Crohn e colite ulcerosa trattati con Remicade, la maggioranza dei quali erano adolescenti o giovani adulti maschi (vedere paragrafo 4.4).
In a phase II study aimed at evaluating Remicade in congestive heart failure (CHF), higher incidence of mortality due to worsening of heart failure were seen in patients treated with Remicade, especially those treated with the higher dose of 10 mg/ kg (i. e. twice the maximum approved dose).
In uno studio di fase II avente lo scopo di valutare Remicade nell’ insufficienza cardiaca congestizia (CHF) è stata evidenziata una più elevata incidenza di mortalità dovuta al peggioramento dell’ insufficienza cardiaca in pazienti trattati con Remicade in particolare in quelli trattati con la dose più elevata di 10 mg/ kg (cioè il doppio della dose approvata).
In this study 150 patients with NYHA Class III-IV CHF (left ventricular ejection fraction ≤ 35%) were treated with 3 infusions of Remicade 5 mg/ kg, 10 mg/ kg, or placebo over 6 weeks.
In questo studio, 150 pazienti con CHF di classe III e IV NYHA (frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 35%), sono stati trattati con 3 infusioni di Remicade 5 mg/ kg, 10 mg/ kg, o placebo in un periodo di 6 settimane.
At 38 weeks, 9 of 101 patients treated with Remicade (2 at 5 mg/ kg and 7 at 10 mg/ kg) died compared to one death among the 49 patients on placebo.
A 38 settimane, 9 dei 101 pazienti trattati con Remicade (2 a 5 mg/ kg e 7 a 10 mg/ kg), sono deceduti mentre si è verificato un caso di decesso tra i 49 pazienti trattati con placebo.
There have also been rare post-marketing reports of new onset heart failure, including heart failure in patients without known pre-existing cardiovascular disease.
Durante il periodo di commercializzazione sono stati riportati, in pazienti trattati con Remicade, casi di peggioramento dell’ insufficienza cardiaca, con e senza fattori scatenanti identificabili, Durante il periodo di commercializzazione sono stati inoltre riportati casi di insufficienza cardiaca, inclusa insufficienza cardiaca in pazienti senza pre-esistenti malattie cardiovascolari note.
Some of these patients have been under 50 years of age.
Alcuni di questi pazienti erano di età inferiore ai 50 anni.
Hepatobiliary events:
Eventi epatobiliari:
In clinical studies, mild or moderate elevations of ALT and AST have been observed in patients receiving Remicade without progression to severe hepatic injury.
Negli studi clinici si sono osservati aumenti lievi o moderati di ALT e AST nei pazienti in trattamento con Remicade senza evoluzione verso un danno epatico grave.
Elevations of ALT ≥ 5 x ULN have been observed (see Table 2).
Sono stati osservati aumenti di ALT ≥ 5 x ULN (vedere tabella 2).
Elevations of aminotransferases were observed (ALT more common than AST) in a greater proportion of patients receiving Remicade than in controls, both when Remicade was given as monotherapy and when it was used in combination with other immunosuppressive agents.
Sono stati osservati aumenti di aminotrasferasi (più comuni di ALT che di AST) in una maggior proporzione di pazienti in trattamento con Remicade che nei gruppi di controllo, sia quando Remicade veniva somministrato in monoterapia sia quando veniva somministrato in associazione con altri farmaci immunosoppressivi.
Most aminotransferase abnormalities were transient; however, a small number of patients experienced more prolonged elevations.
La gran parte delle anomalie relative alle aminotrasferasi erano transitorie; comunque in un numero ridotto di pazienti si sono verificati aumenti prolungati.
In general, patients who developed ALT and AST elevations were asymptomatic, and the abnormalities decreased or resolved with either continuation or discontinuation of Remicade, or modification of concomitant therapy.
15 erano asintomatici e le anomalie diminuivano o si risolvevano o proseguendo o interrompendo il trattamento con Remicade o cambiando la terapia concomitante.
In post- marketing surveillance, very rare cases of jaundice and hepatitis, some with features of autoimmune hepatitis, have been reported in patients receiving Remicade (see section 4.4)
Durante il periodo di sorveglianza durante la commercializzazione sono stati segnalati casi molto rari di ittero ed epatite, alcuni con caratteristiche di epatite autoimmune, in pazienti in trattamento con Remicade (vedere paragrafo 4.4).
14 Table 2:
Tabella 2:
Proportion of patients with increased ALT activity in Clinical Studies
Numero di pazienti con aumentata attività di ALT negli studi clinici
Indication
Numero di pazienti3
Number of patients3
Indicazione
Median follow-up (wks)4
Follow-up medio (settimane)4
Rheumatoid arthritis1
Artrite reumatoide1
58.1 58.3
58,3 54,1
Crohn’ s disease2
Malattia di Crohn2
Pediatric Crohn’ s disease
Malattia di Crohn pediatrica
Ulcerative colitis
Colite ulcerosa
Placebo patients received methotrexate while infliximab patients received both infliximab and methotrexate.
I pazienti nel gruppo placebo hanno ricevuto metotressato mentre i pazienti nel gruppo infliximab hanno ricevuto sia infliximab che metotrassato.
2 Placebo patients in the 2 Phase III studies in Crohn’ s disease, ACCENT I and ACCENT II, received an initial dose of 5 mg/ kg infliximab at study start and were on placebo in the maintenance phase.
2 I pazienti del gruppo placebo nei 2 studi di Fase III sulla malattia di Crohn, ACCENT I e ACCENT II, hanno ricevuto una dose iniziale di 5 mg/ kg di infliximab all’ inizio dello studio e placebo nella fase di mantenimento.
Patients who were randomized to the placebo maintenance group and then later crossed over to infliximab are included in the infliximab group in the ALT analysis.
I pazienti che sono stati randomizzati nel gruppo di mantenimento con placebo e successivamente passati a infliximab, sono stati inclusi nel gruppo di infliximab nell’ analisi delle ALT.
3 Number of patients evaluated for ALT.
Numero di pazienti valutati per ALT.
4 Median follow-up is based on patients treated.
Il follow-up medio è basato sui pazienti trattati.
Antinuclear antibodies (ANA)/ Anti-double-stranded DNA (dsDNA) antibodies:
Anticorpi antinucleari (ANA)/ anticorpi anti-DNA a doppia elica (dsDNA):
Approximately half of infliximab-treated patients in clinical studies who were ANA negative at baseline developed a positive ANA during the study compared with approximately one-fifth of placebo-treated patients.
Circa metà dei pazienti trattati in studi clinici con infliximab che erano ANA negativi al basale sono diventati ANA positivi durante lo studio, rispetto a circa un quinto dei pazienti trattati con placebo.
Anti- dsDNA antibodies were newly detected in approximately 17% of infliximab-treated patients compared with 0% of placebo-treated patients.
Anticorpi anti-dsDNA sono stati recentemente rilevati in circa il 17% dei pazienti trattati con infliximab rispetto allo 0% dei pazienti trattati con placebo.
At the last evaluation, 57% of infliximab-treated patients remained anti-dsDNA positive.
Nell’ ultima valutazione, il 57% dei pazienti trattati con infliximab é rimasto positivo agli anticorpi anti-dsDNA.
Reports of lupus and lupus-like syndromes, however, remain uncommon.
Comunque, segnalazioni di sindromi lupus e lupus simili restano non frequenti.
Additional information on special populations
Informazioni aggiuntive su popolazioni particolari
Juvenile Rheumatoid Arthritis patients:
Pazienti con artrite reumatoide giovanile:
Remicade was studied in a clinical study in 120 patients (age range:
Remicade è stato studiato in uno studio clinico che ha coinvolto 120 pazienti (intervallo di età:
4-17 years old) with active JRA despite methotrexate.
4- 17 anni) con artrite reumatoide giovanile in fase attiva indipendenetemente dall’ utilizzo di metotrexato.
Patients received 3 or 6 mg/ kg infliximab as a 3-dose induction regimen (weeks 0, 2, 6 or weeks 14, 16, 20 respectively) followed by maintenance therapy every 8 weeks, in combination with methotrexate.
I pazienti erano trattati con 3 o 6 mg/ kg di infliximab come regime di induzione a 3 dosaggi (settimana 0, 2, 6 o settimana 14,16, 20 rispettivamente) seguite da una terapia di mantenimento ogni 8 settimane, in combinazione con metotrexato.
Infusion reactions Infusion reactions occurred in 35% of patients with JRA receiving 3 mg/ kg compared with 17.5% of patients receiving 6 mg/ kg.
Nel gruppo Remicade
In the 3 mg/ kg Remicade group, 4 out of 60 patients had a serious infusion reaction and 3 patients reported a possible anaphylactic reaction (2 of which were among the serious infusion reactions).
16 3 mg/ kg, 4 su 60 pazienti hanno presentato una grave reazione all’ infusione e 3 pazienti hanno riportato una possibile reazione anafilattica (2 delle quali erano comprese nelle gravi reazioni all’ infusione).
In the 6 mg/ kg group, 2 out of 57 patients had a serious infusion reaction, one of whom had a possible anaphylactic reaction.
Nel gruppo che riceveva 6 mg/ kg, 2 su 57 pazienti hanno mostrato una grave reazione all’ infusione, uno dei quali ha avuto una possibile reazione anafilattica.
Immunogenicity Antibodies to infliximab developed in 38% of patients receiving 3 mg/ kg compared with 12% of patients receiving 6 mg/ kg.
Immunogenicità Il 38% dei pazienti che ricevevano 3 mg/ kg ha sviluppato anticorpi verso infliximab rispetto al 12% dei pazienti che ricevevano 6 mg/ kg.
The antibody titers were notably higher for the 3 mg/ kg compared to the 6 mg/ kg group.
I titoli di anticorpi erano notevolmente superiori nel gruppo che riceveva 3 mg/ kg rispetto a quello che riceveva 6 mg/ kg.
15 Infections Infections occurred in 68% (41/ 60) of children receiving 3 mg/ kg over 52 weeks, 65% (37/ 57) of children receiving infliximab 6 mg/ kg over 38 weeks and 47% (28/ 60) of children receiving placebo over 14 weeks.
Infezioni Si sono verificate infezioni nel 68% (41/ 60) dei bambini che ricevevano 3 mg/ kg per 52 settimane, nel 65% dei bambini che ricevevano 6 mg/ kg di infliximab per 38 settimane e nel 47% (28/ 60) dei bambini che ricevevano placebo per 14 settimane.
Paediatric Crohn’ s disease patients:
Pazienti pediatrici con malattia di Crohn:
The following adverse events were reported more commonly in paediatric Crohn’ s disease patients in the REACH study (see section 5.1) than in adult Crohn’ s disease patients: anaemia (10.7%), blood in stool (9.7%), leukopenia (8.7%), flushing (8.7%), viral infection (7.8%), neutropenia (6.8%), bone fracture (6.8%), bacterial infection (5.8%), and respiratory tract allergic reaction (5.8%).
I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati più comunemente nei pazienti pediatrici affetti da malattia di Crohn inclusi nello studio REACH (vedere paragrafo 5.1) che nei pazienti adulti con malattia di Crohn: anemia (10,7%), sangue nelle feci (9,7%), leucopenia (8,7%), vampate di calore con arrossamento cutaneo (8,7%), infezioni virali (7,8%), neutropenia (6,8%), fratture ossee (6,8%), infezioni batteriche (5,8%) e reazioni allergiche coinvolgenti il tratto respiratorio (5,8%).
Other special considerations are discussed below.
Altre particolari considerazioni sono riportate di seguito.
Infusion-related reactions Overall, in REACH, 17.5% of randomized patients experienced 1 or more infusion reactions.
Reazioni correlate all’ infusione In totale il 17,5% dei pazienti randomizzati nello studio REACH ha avuto esperienza di 1 o più reazioni all’ infusione.
There were no serious infusion reactions, and 2 subjects in REACH had non-serious anaphylactic reactions.
Non sono stati segnalati casi gravi di reazioni all’ infusione e 2 soggetti nello studio REACH hanno sviluppato reazioni anafilattiche non gravi.
Immunogenicity Antibodies to infliximab were detected in 3 (2.9%) paediatric patients.
Immunogenicità Anticorpi anti infliximab sono stati rilevati in 3 (2,9%) dei pazienti pediatrici.
Infections In the REACH study, infections were reported in 56.3% of randomized subjects treated with infliximab.
Infezioni Nello studio REACH infezioni sono state riportate nel 56,3% dei soggetti randomizzati trattati con infliximab.
Infections were reported more frequently for subjects who received q8 week as opposed to q12 week infusions (73.6% and 38.0%, respectively), while serious infections were reported for 3 subjects in the q8 week and 4 subjects in the q12 week maintenance treatment group.
Le infezioni sono state riportate con maggior frequenza nei soggetti che hanno ricevuto le infusioni ogni 8 settimane rispetto a quelli trattati ogni 12 settimane (73,6% e 38,0% rispettivamente), mentre le infezioni gravi sono state riportate in 3 soggetti nel gruppo di mantenimento trattato ogni 8 settimane e in 4 soggetti nel gruppo trattato ogni 12 settimane.
The most commonly reported infections were upper respiratory tract infection and pharyngitis, and the most commonly reported serious infection was abscess.
L’ ascesso, era tra le infezioni gravi, quello più comune.
Three cases of pneumonia (1 serious) and 2 cases of herpes zoster (both non-serious) were reported.
Sono stati riportati 3 casi di polmonite (1 grave) e 2 casi di herpes zoster (entrambi non gravi).