qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients In patients with chronic renal failure the medicinal product has to be administered intravenously (see section 4.4)
Trattamento dell’ anemia sintomatica in pazienti adulti e pediatrici con insufficienza renale cronica Nei pazienti con insufficienza renale cronica Retacrit deve essere somministrato per via endovenosa (vedere paragrafo 4.4).
2 The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/ dl (6.2-7.5 mmol/ l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/ dl (5.9-6.8 mmol/ l).
2 La concentrazione di emoglobina auspicata è compresa tra 10 e 12 g/ dl (6,2-7,5 mmol/ l), eccetto che nei pazienti pediatrici, nei quali la concentrazione di emoglobina deve essere compresa tra 9,5 e 11 g/ dl (5,9-6,8 mmol/ l).
The upper limit of the target haemoglobin concentration should not be exceeded.
Non si deve superare il limite massimo della concentrazione target di emoglobina.
Anemia symptoms and sequaelea may vary with age, gender and overall burden of disesase; a physician´s evaluation of the individual patient´s clinical course and condition is necessary.
Sintomi e sequele dell’ anemia possono variare a seconda dell 'età, del sesso e e del carico complessivo della malattia; è necessario che il decorso clinico e le condizioni del singolo paziente siano valutati dal medico.
Retacrit should be administered intravenously in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ L) Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
A causa della variabilità intra-paziente, in un paziente si possono occasionalmente osservare singoli valori emoglobinici superiori e inferiori alla concentrazione emoglobinica auspicata.
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dL (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
La variabilità dell’ emoglobina deve essere gestita attraverso l’ aggiustamento della dose, in riferimento ad un intervallo target di emoglobina tra 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) e 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
Si deve evitare un livello prolungato di emoglobina superiore a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l); le indicazioni per una appropriata correzione del dosaggio per quando vengono osservati valori di emoglobina superiori a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) sono riportate di seguito.
A rise in haemoglobin of greater than 2 g/ dL (1.25 mmol/ l) over a four week period should be avoided.
Si deve evitare un incremento dell’ emoglobina maggiore di 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) nell’ arco di quattro settimane.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Retacrit is used to provide adequate control of the symptoms of anemia.
I pazienti devono essere monitorati attentamente per garantire che venga utilizzata la più bassa dose autorizzata di Retacrit per controllare adeguatamente i sintomi dell’ anemia.
In patients with chronic renal failure and clinically evident ischemic heart disease or congestive heart failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration.
In pazienti con insufficienza renale cronica ed evidenza clinica di cardiopatia ischemica o insufficienza cardiaca congestizia, la concentrazione emoglobinica di mantenimento non deve superare il limite massimo della concentrazione stabilita come target.
Adult patients on haemodialysis The treatment is divided into two stages:
Pazienti adulti in emodialisi Il trattamento è diviso in due fasi:
Correction phase:
Fase di correzione:
50 IU/ kg 3 times per week by the intravenous route.
50 UI/ kg, 3 volte alla settimana per via endovenosa.
When a dose adjustment is necessary, this should be done in steps of at least four weeks.
Se è necessario un aggiustamento posologico, questo deve avvenire gradualmente, ad intervalli di almeno quattro settimane.
At each step, the increase or reduction in dose should be of 25 IU/ kg 3 times per week.
A ogni aggiustamento, la dose deve essere aumentata o ridotta di 25 UI/ kg 3 volte alla settimana.
Maintenance phase:
Fase di mantenimento:
Hb between 10 and 12 g/ dl (6.2-7.5 mmol/ l).
Aggiustamento posologico finalizzato al mantenimento del livello desiderato di emoglobina (Hb), tra 10 e 12 g/ dl (6,2-7,5 mmol/ l).
The recommended total weekly dose is between 75 and 300 IU/ kg by the intravenous route.
La dose settimanale totale raccomandata va da 75 a 300 UI/ kg per via endovenosa.
The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6 g/ dl or< 3.75 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial anaemia is less severe (Hb > 8 g/dl or> 5 mmol/l).
I dati clinici disponibili indicano che i pazienti con un livello iniziale di emoglobina molto basso (< 6 g/ dl o < 3,75 mmol/l) possono richiedere dosi di mantenimento più elevate rispetto a pazienti che presentano inizialmente un’anemia meno grave (emoglobina > 8 g/ dl o > 5 mmol/ l).
Paediatric patients on haemodialysis The treatment is divided into two stages:
Pazienti pediatrici in emodialisi Il trattamento è diviso in due fasi.
50 IU/ kg, 3 times per week by the intravenous route.
Fase di correzione 50 UI/ kg, 3 volte alla settimana per via endovenosa.
When a dose adjustment is necessary, this should be done in steps of 25 IU/ kg, 3 times per week at intervals of at least 4 weeks until the desired goal is achieved.
Se è necessario un aggiustamento posologico, questo deve avvenire con incrementi di 25 UI/ kg 3 volte alla settimana, a intervalli di almeno 4 settimane, fino a raggiungere l’ obiettivo prefissato.
Hb between 9.5 and 11 g/ dl (5.9-6.8 mmol/ l).
Fase di mantenimento Aggiustamento posologico finalizzato al mantenimento del livello desiderato di emoglobina (Hb), tra 9,5 e 11 g/ dl (5,9-6,8 mmol/ l).
Generally, children and adolescents under 30 kg body weight require higher maintenance doses than adults and children over 30 kg.
Generalmente i bambini e adolescenti di peso inferiore a 30 kg richiedono dosi di mantenimento superiori rispetto ai bambini di peso superiore a 30 kg e agli adulti.
The following maintenance doses were observed in clinical trials after 6 months of treatment.
In studi clinici, ad esempio, dopo 6 mesi di trattamento sono state osservate le seguenti dosi di mantenimento:
Dose (IU/ kg given 3x week)
3
Usual maintenance dose 75-150 60-150 30-100
75-150 60-150 30-100
3 The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/ dl or< 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial haemoglobin is higher > 6.8 g/dl or> 4.25 mmol/l).
I dati clinici disponibili indicano che i pazienti con un livello iniziale di emoglobina molto basso (< 6,8 g/ dl o < 4,25 mmol/l) possono richiedere dosi di mantenimento più elevate rispetto a pazienti che presentano un livello iniziale di emoglobina più elevato (> 6,8 g/ dl o > 4,25 mmol/ l).
Adult patients on peritoneal dialysis The treatment is divided into two stages:
Pazienti adulti in dialisi peritoneale Il trattamento è diviso in due fasi.
Starting dose of 50 IU/ kg 2 times per week by the intravenous route.
La dose iniziale è di 50 UI/ kg di peso, 2 volte alla settimana per via endovenosa.
Hb between 10 and 12 g/ dl (6.2-7.5 mmol/ l).
Aggiustamento posologico finalizzato al mantenimento del livello desiderato di emoglobina (Hb), (fra 10 e 12 g/ dl [6,2-7,5 mmol/ l].
Maintenance dose between 25 and 50 IU/ kg 2 times per week into 2 equal doses.
La dose di mantenimento è compresa fra 25 e 50 UI/ kg 2 volte alla settimana, ripartite in 2 somministrazioni uguali.
Adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis
− Pazienti adulti con insufficienza renale non ancora dializzati
The treatment is divided into two stages:
Il trattamento è diviso in due fasi.
Starting dose of 50 IU/ kg 3 times per week by the intravenous route, followed if necessary by a dose increase with 25 IU/ kg increments (3 times per week) until the desired goal is achieved (this should be done in steps of at least four weeks).
Una dose iniziale di 50 UI/ kg 3 volte alla settimana per via endovenosa, seguita se necessario da un aumento a incrementi di 25 UI/ kg (3 volte alla settimana) fino a raggiungere l’ obiettivo desiderato (l’ aumento deve avvenire gradualmente, a intervalli di almeno quattro settimane).
Hb between 10 and 12 g/ dl (6.2-7.5 mmol/ l).
Aggiustamento posologico finalizzato al mantenimento del livello desiderato di emoglobina (Hb), (tra 10 e 12 g/ dl [6,2-7,5 mmol/ l].
Maintenance dose between 17 and 33 IU/ kg 3 times per week by the intravenous route.
Lla dose di mantenimento è compresa fra 17 e 33 UI/ kg 3 volte alla settimana per via endovenosa.
The maximum dose should not exceed 200 IU/ kg 3 times per week.
La dose massima non deve superare 200 UI/ kg di peso 3 volte alla settimana.
− Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia..
− Trattamento di pazienti con anemia indotta dalla chemioterapia
Retacrit should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l).
Retacrit deve essere somministrato per via sottocutanea ai pazienti anemici (ad es. con concentrazione emoglobinica ≤ 10 g/ dl (6,2 mmol/ l).
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician´s evaluation of the individual patient´s clinical course and condition is necessary.
I sintomi e le conseguenze dell’ anemia possono variare a seconda dell’ età, sesso e gravità complessiva della malattia; da parte del medico è necessaria una valutazione individuale del decorso clinico e delle condizioni di ogni singolo paziente.
Haemoglobin variability should be addressed through dose management with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
La variabilità dell’ emoglobina deve essere gestita attraverso l’ aggiustamento della dose, rispetto ad un intervallo target di emoglobina compreso tra 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) e 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Retacrit is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
I pazienti devono essere monitorati attentamente per garantire che venga utilizzata la più bassa dose autorizzata di Retacrit per controllare adeguatamente i sintomi dell’ anemia.
Retacrit therapy should continue until one month after the end of chemotherapy.
La terapia con Retacrit deve essere proseguita per un altro mese dopo la fine della chemioterapia.
The initial dose is 150 IU/ kg given subcutaneously 3 times per week.
La dose iniziale è di 150 UI/ kg, 3 volte alla settimana per via sottocutanea.
Alternatively, Retacrit can be administered at an initial dose of 450 IU/ kg subcutaneously once weekly.
In alternativa, Retacrit può essere somministrato per via sottocutanea alla dose iniziale di 450 UI/ kg una volta alla settimana.
If the haemoglobin has increased by at least 1 g/ dl (0.62 mmol/ l) or the reticulocyte count has increased ≥ 40,000 cells/ µl above baseline after 4 weeks of treatment, the dose should remain at 150 IU/ kg 3 times per week or 450 IU/ kg once weekly.
4 conta dei reticolociti è aumentata di ≥ 40000 cellule/ µl rispetto ai valori basali, la dose deve rimanere di 450 UI/ kg una volta alla settimana o 150 UI/ kg 3 volte alla settimana.
If the haemoglobin increase is < 1 g/ dl (< 0.62 mmol/ l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/ µl above baseline, increase the dose to 300 IU/ kg 3 times per week.
Se l’ aumento di emoglobina è < 1 g/ dl (< 0,62 mmol/ l) e la conta dei reticolociti è aumentata di < 40000 cellule/ µl rispetto ai valori basali, la dose va aumentata a 300 UI/ kg 3 volte alla settimana.
If after an additional 4 weeks of therapy at 300 IU/ kg 3 times per week, the haemoglobin has increased ≥ 1 g/ dl (0.62 mmol/ l) or the reticulocyte count has increased ≥ 40,000 cells/ µl the dose should remain at 300 IU/ kg 3 times per week.
Se dopo altre 4 settimane di terapia a 300 UI/ kg 3 volte alla settimana l’ emoglobina è aumentata di ≥ 1 g/ dl (0,62 mmol/ l) o la conta dei reticolociti è aumentata di ≥ 40000 cellule/ µl, la dose deve rimanere di 300 UI/ kg 3 volte alla settimana.
However, if the haemoglobin
Hb target
4 has increased < 1 g/ dl (< 0.62 mmol/ l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/ µl above baseline, response is unlikely and treatment should be discontinued.
per 4 settimane
The recommended dosing regimen is described in the following diagram:
Aumento conta reticolocitaria < 40.000/μ l oppure aumento Hb < 1 g/ dl
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
Una volta che sia stato ottenuto l’ obiettivo terapeutico per il singolo paziente, la dose deve essere ridotta dal 25 al 50% per mantenere l’ emoglobina a quel livello.
Appropriate dose titration should be considered.
Deve essere presa in considerazione una appropriata titolazione della dose.
Dose adjustment At a rate of rise in haemoglobin of > 2 g/ dl (> 1.25 mmol/ l) per month the Retacrit dose should be reduced by about 25-50%.
Aggiustamento posologico Se l’ incremento di emoglobina è maggiore di 2 g/ dl (> 1,25 mmol/ l) al mese, la dose di Retacrit deve essere ridotta di circa il 25-50%.
If haemoglobin level exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), discontinue therapy until it falls to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) or lower and then reinstitute Retacrit therapy at a dose 25% below the previous dose.
Se il valore di emoglobina supera 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), sospendere la terapia finché non ritorna a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) o scende al di sotto di tale valore, quindi ripristinare la terapia con Retacrit a una dose inferiore del 25% rispetto alla dose precedente.
− Adult surgery patients in an autologous predonation programme.
− Pazienti adulti candidati a interventi chirurgici facenti parte di programmi di predonazione autologa
Retacrit should be given by the intravenous route.
Retacrit deve essere somministrato per via endovenosa.
At the time of donating blood, Retacrit should be administered after the completion of the blood donation procedure.
Al momento della donazione di sangue, Retacrit deve essere somministrato dopo avere completato la procedura di donazione.
Mildly anaemic patients (haematocrit of 33-39%) requiring predeposit of ≥ 4 units of blood should be treated with Retacrit at a dose of 600 IU/ kg body weight 2 times weekly for 3 weeks prior to surgery.
I pazienti lievemente anemici (ematocrito 33-39%) che richiedono un predeposito di ≥ 4 unità di sangue devono essere trattati con 600 UI/ kg di Retacrit 2 volte alla settimana nelle 3 settimane che precedono l’ intervento.
200 mg oral elemental iron daily) throughout the course of treatment.
6 Per l’ intera durata della terapia con Retacrit, tutti i pazienti devono ricevere un’ adeguata integrazione di ferro (ad esempio 200 mg/ die di ferro elementare per via orale).
Iron supplementation should be started as soon as possible, even several weeks prior to initiating the autologous predeposit, in order to achieve high iron stores prior to starting Retacrit therapy.
La somministrazione di ferro va iniziata appena possibile, anche parecchie settimane prima di eseguire il predeposito autologo, in modo da aumentare le riserve di ferro prima dell’ inizio della terapia con Retacrit.
Intravenous injection The dose should be administered over at least 1-5 minutes, depending on the total dose.
Iniezione per via endovenosa La somministrazione deve avvenire in almeno 1-5 minuti, a seconda della dose totale.
In haemodialysed patients, a bolus injection may be given during the dialysis session through a suitable venous port in the dialysis line.
Nei pazienti emodializzati è possibile somministrare la dose in bolo, durante la seduta di dialisi, da un idoneo accesso venoso del circuito di dialisi.
Alternatively, the injection can be given at the end of the dialysis session via the fistula needle tubing, followed by 10 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection to rinse the tubing and ensure satisfactory injection of the medicinal product into the circulation.
In alternativa, la sostanza può essere iniettata al termine della seduta di dialisi attraverso la fistola e seguita da 10 ml of soluzione fisiologica NaCl 9 mg/ ml (0,9%) per irrigare il circuito e assicurare un’ immissione soddisfacente del prodotto in circolo.
A slower injection is preferable in patients who react to the treatment with “ flu-like” symptoms.
Nei pazienti che reagiscono al trattamento con sintomi simil-influenzali è preferibile optare per una somministrazione più lenta.
Retacrit should not be administered by intravenous infusion.
Retacrit non deve essere somministrato per infusione endovenosa.
Retacrit must not be mixed with other medicinal products (see section 6.2).
Retacrit non va mischiato con altri farmaci (vedere paragrafo 6.2).
Subcutaneous injection A maximum volume of 1 ml at one injection site should generally not be exceeded.
Iniezione per via sottocutanea In generale non si deve superare il volume massimo di 1 ml per singola sede d’ iniezione.
In case of larger volumes, more than one site should be chosen for the injection.
In caso di volumi superiori è necessario scegliere più sedi di somministrazione.
The injections are given in the limbs or the anterior abdominal wall.
Le iniezioni vanno praticate negli arti o nella parete addominale anteriore.
The intravenous route has to be used (please see section 4.4 - chronic renal failure patients).
Nei pazienti con insufficienza renale cronica Retacrit non deve essere somministrato per via sottocutanea, bensì per via endovenosa (vedere paragrafo 4.4, “ Pazienti con insufficienza renale cronica”).
− Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. − Patients who develop Pure Red Cell Aplasia (PRCA) following treatment with any erythropoietin must not receive Retacrit or any other erythropoietin (see section 4.4). − Uncontrolled hypertension. − In the indication "increasing the yield of autologous blood": myocardial infarction or stroke in the month preceding treatment, unstable angina pectoris, increased risk of deep venous thrombosis such as history of venous thromboembolic disease. − Patients who for any reason cannot receive adequate antithrombotic prophylaxis.
− Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. − I pazienti con aplasia specifica delle serie rossa (Pure Red Cell Aplasia, PRCA) in seguito a trattamento con eritropoietina non devono essere sottoposti a terapia con Retacrit né con altri tipi di eritropoietina (vedere paragrafo 4.4). − Ipertensione non controllata. − Nell’ indicazione “ incremento della quantità di sangue autologo”: infarto miocardico o ictus nel mese precedente il trattamento, angina pectoris instabile, aumentato rischio di trombosi venosa profonda come anamnesi di malattia venosa tromboembolica. − Pazienti che per qualunque motivo non possano ricevere un’ adeguata profilassi antitrombotica.
General
Informazioni di carattere generale
Like in all patients receiving erythropoietin, blood pressure may rise during treatment with Retacrit.
Come in tutti i pazienti che ricevono eritropoietina, durante la terapia con Retacrit potrebbe verificarsi un aumento della pressione sanguigna.
Blood pressure should be closely monitored and adequately controlled in all epoetin treatment naïve as well as pre-treated patients before, at initiation of, and during treatment with Retacrit.
La pressione va monitorata attentamente e adeguatamente controllata prima, all’ inizio e nel corso della terapia con Retacrit, sia in tutti i pazienti che si sottopongono per la prima volta a un trattamento con epoetina sia nei pazienti già trattati.
It may be necessary to add or increase anti-hypertensive treatment.
Potrebbe essere necessario instaurare o rafforzare un trattamento anti-ipertensivo.
If blood pressure cannot be well controlled, Retacrit treatment should be discontinued.
Nel caso in cui la pressione non possa essere controllata, il trattamento con Retacrit deve essere sospeso.
Retacrit should also be used with caution in the presence of epilepsy and chronic liver failure.
Retacrit va usato con cautela anche in presenza di epilessia e di insufficienza epatica cronica.
There may be a moderate dose-dependent rise in the platelet count within the normal range during treatment with erythropoietin.
Questo fenomeno regredisce con il
This regresses during the course of continued therapy.
7 proseguimento della terapia.
It is recommended that the platelet count is regularly monitored during the first 8 weeks of therapy.
Si raccomanda di controllare regolarmente la conta piastrinica durante le prime 8 settimane di terapia.
6 All other causes of anaemia (iron deficiency, haemolysis, blood loss, vitamin B12- or folate deficiencies) should be considered and treated prior to initiating and during therapy with Retacrit.
Tutte le altre cause di anemia (sideropenia, emolisi, perdite ematiche, carenza di vitamina B12 o di folati) devono essere valutate e trattate prima e durante il trattamento con Retacrit.
In most cases, the ferritin values in the serum fall simultaneously with the rise in packed cell volume.
Nella maggior parte dei casi, i valori di ferritina sierica diminuiscono contemporaneamente all’ aumento dei valori di ematocrito.
200-300 mg/ day orally (100-200 mg/ day for paediatric patients) is recommended for chronic renal failure patients whose serum ferritin levels are below 100 ng/ ml − oral iron substitution of 200-300 mg/ day is recommended for all cancer patients whose transferrin saturation is below 20%.
Al fine di assicurare una risposta ottimale all’ eritropoietina devono essere garantite adeguate riserve di ferro: − nei pazienti con insufficienza renale cronica e livelli di ferritina sierica inferiori a 100 ng/ ml si consiglia integrazione di ferro, ad esempio 200-300 mg/ die per via orale (100-200 mg/ die nei pazienti pediatrici); − in tutti i pazienti oncologici con valori di saturazione della transferrina inferiori al 20% si consiglia un’ integrazione di ferro per via orale di 200-300 mg/ die.
All of these additive factors of anaemia should also be carefully considered when deciding to increase the dose of erythropoietin in cancer patients.
Tutti questi fattori che contribuiscono alla comparsa dell’ anemia devono inoltre essere valutati con attenzione prima di decidere di aumentare il dosaggio eritropoietina nei pazienti oncologici.
Good blood management practices should always be used in the perisurgical setting.
Nel perioperatorio vanno sempre adottate buone pratiche di gestione del sangue.
This medicinal product contains phenylalanine which may be harmful for people with phenylketonuria.
Questo prodotto medicinale contiene fenilalanina, una sostanza che può essere pericolosa per i soggetti affetti da fenilchetonuria.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e. essentially ‘ sodium-free’.
Questo prodotto medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, ovvero è da considerarsi ‘ povero di sodio’.
Immunogenicity data for subcutaneous use of Retacrit in patients at risk for antibody-induced Pure Red Cell Aplasia (PRCA), i. e. patients with renal anaemia, are not sufficient.
Non sono ancora disponibili dati sufficienti sull’ immunogenicità riguardo all’ uso di Retacrit per via sottocutanea in pazienti a rischio di aplasia specifica della serie rossa (PRCA) indotta da anticorpi, ovvero pazienti affetti da anemia renale.
Therefore, in patients with renal anaemia the medicinal product has to be administered intravenously.
Nei pazienti affetti da anemia renale, pertanto, questo farmaco deve essere somministrato per via endovenosa.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
Nei pazienti con insufficienza renale cronica, la concentrazione emoglobinica di mantenimento non deve superare il limite superiore della concentrazione emoglobinica target raccomandata nel paragrafo 4.2.
Haemoglobin levels should be measured on a regular basis until a stable level is achieved and periodically thereafter.
Il livello di emoglobina va rilevato a intervalli regolari fino a quando non raggiunge un valore costante, e successivamente a scadenze periodiche.
The rate of increase in haemoglobin should be approximately 1 g/ dl (0.62 mmol/ l) per month and should not exceed 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month to minimize the risk of developing or worsening of hypertension.
L’ aumento di emoglobina deve essere all’ incirca di 1 g/ dl (0,62 mmol/ l) al mese e non deve superare i 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) al mese, per ridurre al minimo il rischio di insorgenza di ipertensione o un suo aggravamento.
Non response to erythropoietin therapy should prompt a search for causative factors.
Una mancanza di risposta alla terapia con eritropoietina deve far subito ricercare i fattori responsabili.
These include: iron, folate, or Vitamin B12 deficiency; aluminium intoxication; intercurrent infections; inflammatory or traumatic episodes; occult blood loss; haemolysis, and bone marrow fibrosis of any origin.
Questi includono: carenza di ferro, folati o vitamina B12, intossicazione da alluminio, infezioni intercorrenti, episodi infiammatori o traumatici, perdita di sangue occulto, emolisi, fibrosi del midollo osseo di qualsiasi origine.
Cases of antibody-mediated PRCA have been very rarely reported in chronic renal failure patients with erythropoietin administered by the subcutaneous route.
Sono stati segnalati, molto raramente, casi di PRCA mediata da anticorpi in pazienti con insufficienza renale cronica a cui era stata somministrata eritropoietina per via sottocutanea.
In patients developing sudden lack of efficacy, defined by a decrease in haemoglobin (1-2 g/ dl per month) with increased need for transfusions, a reticulocyte count should be obtained and typical causes of non-response (e. g. iron, folate, or Vitamin B12-deficiency, aluminium intoxication, infection or inflammation, blood loss, and haemolysis) should be investigated.
Nei pazienti che mostrano un’ improvvisa perdita di efficacia, dimostrata da una diminuzione di emoglobina (1− 2 g/ dl al mese) con maggiore bisogno di trasfusioni, deve essere eseguito un conteggio dei reticolociti e devono essere valutate le cause tipiche che impediscono la risposta al trattamento (ad es. carenza di
If no cause is identified, a bone marrow examination should be considered for diagnosis of PRCA.
Se non viene individuata alcuna causa, deve essere presa in considerazione l’ eventualità di eseguire un esame del midollo osseo per diagnosticare una PRCA.
Patients should not be switched to another medicinal
In caso di diagnosi di PRCA,, la terapia con Retacrit deve essere immediatamente sospesa e va valutata l '’ eventualità di eseguire un test per la presenza di anticorpi anti-eritropoietina.
7 product as anti-erythropoietin antibodies cross-react with other erythropoietins.
I pazienti non devono essere dirottati verso il trattamento con un altro prodotto medicinale, data la reattività crociata esistente fra anticorpi anti-eritropoietina ed altre eritropoietine.
Other causes of PRCA should be excluded, and appropriate therapy initiated.
Vanno escluse altre cause di PRCA e deve essere istituita una terapia appropriata.
Monitoring of reticulocyte count on a regular basis is recommended to detect possible occurrence of lack of efficacy in chronic renal failure patients.
Si consiglia il monitoraggio periodico della conta reticolocitaria per rilevare l’ eventuale perdita di efficacia terapeutica nei pazienti con insufficienza renale cronica.
Hyperkalaemia has been observed in isolated cases.
In casi isolati è stata osservata iperkaliemia.
In chronic renal failure patients, correction for anaemia may lead to increased appetite, and potassium and protein intake.
Nei pazienti con insufficienza renale cronica, la correzione dell’ anemia può condurre a un aumento dell’ appetito e dell’ assorbimento di potassio e proteine.
Dialysis prescriptions may have to be adjusted periodically to maintain urea, creatinine and potassium in the desired range.
I parametri prescritti per la dialisi potrebbero necessitare di un adattamento periodico per mantenere urea, creatinina e potassio entro i valori desiderati.
Serum electrolytes should be monitored in chronic renal failure patients.
Nei pazienti con insufficienza renale cronica devono essere monitorati gli elettroliti sierici.
If an elevated (or rising) serum potassium level is detected then consideration should be given to ceasing erythropoietin administration until hyperkalaemia has been corrected.
Qualora si osservino valori elevati (o in aumento) di potassio sierico, allora va considerata la possibilità di sospendere la somministrazione di eritropoietina finché l’ iperkaliemia non venga corretta.
An increase in heparin dose during haemodialysis is frequently required during the course of therapy with erythropoietin as a result of the increased packed cell volume.
Un aumento della dose di eparina è spesso richiesto nel corso della terapia con eritropoietina a causa di un incremento del valore di ematocrito.
Occlusion of the dialysis system is possible if heparinisation is not optimum.
È possibile che si verifichi un’ occlusione del sistema dialitico se l’ eparinizzazione non è ottimale.
Based on information available to date, correction of anaemia with erythropoietin in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis does not accelerate the rate of progression of renal insufficiency.
In base ai dati finora disponibili, la correzione dell’ anemia con eritropoietina in pazienti adulti con insufficienza renale non ancora sottoposti a dialisi non accelera la progressione dell’ insufficienza renale.
Adult cancer patients with symptomatic anaemia receiving chemotherapy
Pazienti oncologici adulti con anemia sintomatica in chemioterapia
In cancer patients receiving chemotherapy, the 2-3 week delay between erythropoietin administration and the appearance of erythropoietin-induced red cells should be taken into account when assessing if Retacrit therapy is appropriate (patient at risk of being transfused).
Nei pazienti oncologici in trattamento chemioterapico, l’ intervallo di 2-3 settimane che intercorre fra la somministrazione e la comparsa di eritrociti indotti dall’ eritropoietina va preso in considerazione al momento di valutare l’ appropriatezza della terapia con Retacrit (pazienti a rischio di trasfusione).
If the rate of increase in haemoglobin exceeds 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month or the haemoglobin level exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose adjustment detailed in section 4.2 should be thoroughly performed to minimise the risk of thrombotic events (see section 4.2).
Nei pazienti oncologici in trattamento chemioterapico, se l’ emoglobina aumenta più di 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) al mese oppure se il suo livello supera 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), è necessario eseguire scrupolosamente la procedura di aggiustamento posologico indicata nel paragrafo 4.2 al fine di ridurre i potenziali fattori di rischio di eventi trombotici (vedere paragrafo 4.2).
As an increased incidence of thrombotic vascular events (TVEs) has been observed in cancer patients receiving erythropoietic agents (see section 4.8), this risk should be carefully weighed against the benefit to be derived from treatment (with Retacrit) particularly in cancer patients with an increased risk of thrombotic vascular events, such as obesity and patients with a prior history of TVEs (e. g. deep venous thrombosis or pulmonary embolism).
Dal momento che si è osservato un aumento dell’ incidenza di eventi tromboembolici nei pazienti oncologici sottoposti a trattamento con agenti eritropoietici (vedere paragrafo 4.8), tale rischio deve essere valutato con attenzione alla luce del beneficio derivante dal trattamento (con Retacrit), particolarmente in quei pazienti oncologici che presentano un aumento del rischio tromboembolico, come soggetti obesi o con anamnesi di eventi trombotici e vascolari (trombosi venosa profonda, embolia polmonare).
Adult surgery patients in an autologous predonation programme
Pazienti adulti candidati a interventi chirurgici facenti parte di un programma di predonazione autologa
All special warnings and precautions associated with autologous predonation programs, especially routine volume replacement, should be respected.
Devono essere osservate tutte le avvertenze e le precauzioni particolari associate ai programmi di predonazione autologa, in particolar modo ripristinando come da routine il volume di sangue prelevato.
Tumour growth potential
Potenziale oncogenico
Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
I recettori
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
9 dell’ eritropoietina possono essere espressi sulla superficie di una serie di cellule neoplastiche.
As with all growth factors, there is a concern that epoetins could stimulate the growth of any type of malignancy.
Come per tutti i fattori di crescita, esiste il dubbio che le epoetine possano stimolare la crescita di tutte le forme tumorali maligne.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
In diversi studi clinici controllati non è stato dimostrato che le epoetine migliorino la sopravvivenza globale o diminuiscano il rischio di progressione neoplastica nei pazienti con anemia associata a cancro.
Several controlled clinical studies in which epoetins were administered to patients with a variety of common tumours including squamous head and neck cancer, lung cancer, and breast cancer, have shown an unexplained excess mortality.
Diversi studi clinici controllati in cui sono state somministrate epoetine a pazienti affetti da una serie di neoplasie comuni, come carcinoma squamoso del distretto testa-collo, carcinoma polmonare e carcinoma mammario, hanno evidenziato un aumento inspiegato del tasso di mortalità.
8 • shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), • shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5 -8.7 mmol/ l), increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
In studi clinici controllati, l’ uso di epoetina alfa e di altri agenti stimolanti l’ eritropoiesi (ESA) ha mostrato: • Una riduzione del tempo alla progressione del tumore in pazienti con cancro avanzato del distretto testa-collo trattati con radioterapia, se somministrati per ottenere valori emoglobinici superiori a 14 g/ dl (8,7 mmol/ l), • una riduzione della sopravvivenza globale e un aumento dei decessi attribuiti alla progressione del tumore a 4 mesi in pazienti con carcinoma mammario metastatico trattate con chemioterapia, se somministrati per ottenere valori emoglobinici di 12-14 g/ dl (7,5- 8,7 mmol/ l), • un aumento del rischio di decesso se somministrati per ottenere valori emoglobinici di 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) in pazienti con neoplasie maligne attive, non trattati con chemioterapia né con radioterapia.
There is no evidence to indicate that treatment with erythropoietin alters the metabolism of other medicinal products.
Non è dimostrato che il trattamento con eritropoietina alteri il metabolismo di altri prodotti medicinali.
However, since ciclosporin is bound by red blood cells there is potential for interactions with other medicinal products.
Tuttavia, dal momento che la ciclosporina si lega agli eritrociti, potrebbe esistere la possibilità di un’ interazione con altri farmaci.
If erythropoietin is given concomitantly with ciclosporin, blood levels of ciclosporin should be monitored and the dose of ciclosporin adjusted as the haematocrit rises.
Qualora l’ eritropoietina venga somministrata in concomitanza con la ciclosporina, i livelli ematici di ciclosporina devono essere monitorati e la dose di questo farmaco va corretta in base all’ aumento del valore di ematocrito.
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
Non vi sono studi adeguati e ben controllati condotti su donne in gravidanza.
Consequently, erythropoietin should generally be used during pregnancy and lactation only if the potential benefit outweighs the potential risk to the foetus.
Di conseguenza, in linea generale l’ eritropoietina deve essere usata durante la gravidanza e l’ allattamento solo se i potenziali benefici superano i potenziali rischi per il feto.
Retacrit has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Retacrit non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Retacrit is a biological medicinal product.
Retacrit è un medicinale biologico.
Data from clinical studies with Retacrit are in line with the safety profile of other authorized erythropoietins.
I risultati di studi clinici con Retacrit sono in linea con il profilo di sicurezza di altre eritropoietine autorizzate.
Based on the results from clinical trials with other authorized erythropoietins approximately 8% of patients treated with erythropoietin are expected to experience adverse reactions.
Sulla base dei risultati degli studi clinici con altre eritropoietine autorizzate, si prevede che circa l’ 8% dei pazienti trattati con eritropoietina sperimenti reazioni avverse.
These undesirable effects are most commonly headache and a dose dependent increase in blood pressure.
Effetti indesiderati nel corso del trattamento con eritropoietina si osservano soprattutto in pazienti con insufficienza renale cronica o neoplasie sottostanti e sono rappresentati principalmente da cefalea e da un aumento dose-dipendente della pressione arteriosa.
General Non-specific skin rashes have been described with epoetin alfa.
In associazione con l’ epoetina alfa sono stati descritti rash non specifici.
9 Thrombocytosis has been observed but its occurrence is very rare (see section 4.4).
È stata osservata trombocitosi, ma questo evento è molto raro (vedere paragrafo 4.4).
Thrombotic/ vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents.
In pazienti trattati con agenti eritropoietici, sono stati osservati eventi trombotici/ vascolari come ischemia miocardica, infarto miocardico, accidenti cerebrovascolari (emorragia cerebrale e infarto cerebrale), attacchi ischemici transitori, trombosi venosa profonda, trombosi arteriosa, embolia polmonare, aneurisma, trombosi retinica, coagulazione nel rene artificiale.
Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
È stata osservata eritroblastopenia (PRCA) mediata da anticorpi dopo mesi o anni di trattamento con epoetina alfa.
In most of these patients, antibodies to erythropoietins have been observed (see sections 4.3 and 4.4)
Nella maggior parte di questi pazienti sono stati osservati anticorpi diretti contro le eritropoietine (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Adult and paediatric haemodialysis patients, adult peritoneal dialysis patients and adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis
Pazienti emodializzati adulti e pediatrici, pazienti adulti sottoposti a dialisi peritoneali e pazienti adulti con insufficienza renale non ancora dializzati La reazione avversa più frequente nell’ ambito del trattamento con epoetina alfa è l’ aumento dosedipendente della pressione arteriosa o il peggioramento dell’ ipertensione preesistente.
The following reactions have also occurred in isolated patients with normal or low blood pressure: hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms (e. g. headaches and confused state) and generalised tonoclonal seizures, requiring the immediate attention of a physician and intensive medical care.
Le reazioni seguenti si sono verificate anche in casi isolati di pazienti con pressione arteriosa normale o bassa: crisi ipertensive con sintomi simili a un’ encefalopatia (cefalea e stato confusionale) e convulsioni tonicocloniche generalizzate, con necessità di intervento medico immediato e trattamento intensivo.
Particular attention should be paid to sudden stabbing migraine like headaches as a possible warning signal.
Si deve prestare particolare attenzione a cefalee acute improvvise di tipo simil-emicranico, che possono essere un segnale di allarme.
Adult cancer patients with symptomatic anaemia receiving chemotherapy
Pazienti oncologici adulti in chemioterapia con anemia sintomatica Nei pazienti trattati con epoetina alfa può verificarsi ipertensione.
Surgery patients in autologous predonation programmes
Pazienti candidati a interventi chirurgici facenti parte di programmi di predonazione autologa
Independent of erythropoietin treatment, thrombotic and vascular events may occur in surgical patients with underlying cardiovascular disease following repeated phlebotomy.
11 Indipendentemente dal trattamento con eritropoietina, nei pazienti chirurgici con patologia cardiovascolare sottostante possono verificarsi eventi tromboembolici a seguito di flebotomie ripetute.
Therefore, routine volume replacement should be performed in such patients.
Pertanto, tali pazienti vanno sottoposti di routine alla sostituzione del volume di sangue prelevato.
The therapeutic margin of erythropoietin is very wide.
La finestra terapeutica dell’ eritropoietina è molto ampia.
Overdose of erythropoietin may produce effects that are extensions of the pharmacological effects of the hormone.
Il sovradosaggio di eritropoietina può produrre effetti che sono estensioni degli effetti farmacologici dell’ ormone.
Phlebotomy may be performed if excessively high haemoglobin levels occur.
Se si manifestano livelli eccessivamente elevati di emoglobina è possibile praticare una flebotomia.
Additional supportive care should be provided as necessary.
Se necessario, vanno fornite ulteriori cure di supporto.
Antianaemic preparations, erythropoietin ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: antianemico, eritropoietina Codice ATC:
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates, as a mitosis-stimulating factor and differentiating hormone, the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
L’ eritropoietina è una glicoproteina che, in quanto fattore stimolante la mitosi e ormone di differenziazione, stimola la produzione di eritrociti dai precursori del compartimento staminale.
The apparent molecular weight of erythropoietin is 32,000-40,000 Dalton.
Il peso molecolare apparente dell’ eritropoietina è di 32000-40000 dalton.
The protein moiety of the molecule contributes about 58% of total molecular weight and consists of 165 amino acids.
La frazione proteica della molecola costituisce circa il 58% del suo peso molecolare totale ed è composta da 165 aminoacidi.
The four carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
Le quattro catene di carboidrati sono legate alla proteina da tre legami N-glicosidici e un legame O- glicosidico.
Epoetin zeta is identical in its amino acid sequence and similar in carbohydrate composition to endogenous human erythropoietin that has been isolated from the urine of anaemic patients.
Dal punto di vista della sequenza aminoacidica e nella composizione dei carboidrati, l’ epoetina zeta è identica all’ eritropoietina umana endogena isolata dalle urine di pazienti anemici.
The biological efficacy of erythropoietin has been demonstrated in various animal models in vivo (normal and anaemic rats, polycythaemic mice).
L’ efficacia biologica dell’ eritropoietina è stata dimostrata in vari modelli animali in vivo (ratti normali e anemici, topi policitemici).
After administration of erythropoietin, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe-incorporation rate.
Dopo somministrazione di eritropoietina la conta eritrocitaria, i valori di emoglobina e la conta reticolocitaria aumentano insieme alla velocità di incorporazione del 59Fe.
An increased 3H-thymidine incorporation in the erythroid nucleated spleen cells has been found in vitro (mouse spleen cell culture) after incubation with erythropoietin.
Nei test in vitro (coltura di cellule spleniche di topo), dopo incubazione con eritropoietina si è osservato un incremento dell’ incorporazione di 3H-timidina nelle cellule eritroidi nucleate della milza.
It could be shown with the aid of cell cultures of human bone marrow cells that erythropoietin stimulates erythropoiesis specifically and does not affect leucopoiesis.
Tramite colture cellulari di midollo osseo umano si è potuto dimostrare che l’ eritropoietina stimola in modo specifico l’ eritropoiesi senza alterare la leucopoiesi.
Cytotoxic actions of erythropoietin on bone marrow cells could not be detected.
Non è stata osservata alcuna attività citotossica dell’ eritropoietina sulle cellule di midollo osseo.
As with other haematopoietic growth factors, erythropoietin has shown in vitro stimulating properties on human endothelial cells.
Analogamente ad altri fattori di crescita ematopoietica, l’ eritropoietina ha dimostrato in vitro di possedere proprietà di stimolazione delle cellule endoteliali umane.
721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastrointestinal, and 30 other tumour types).
Tre studi controllati con placebo hanno coinvolto 721 pazienti oncologici in trattamento chemioterapico senza platino, di cui 389 con neoplasie ematologiche (221 con mieloma multiplo, 144 con linfoma non-Hodgkin e 24 con neoplasie ematologiche di altra natura) e 332 con tumori solidi (172 mammario, 64 ginecologico, 23 polmonare, 22 prostatico, 21 gastrointestinale e 30 di altro tipo).
In two large, open-label studies, 2697 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included, 1895 with solid tumours (683 breast, 260 lung, 174 gynaecological, 300 gastrointestinal, and 478 other tumour types) and 802 with haematological malignancies.
Due ampi studi in aperto hanno coinvolto 2697 pazienti oncologici in trattamento chemioterapico senza platino, di cui 1895 con tumori solidi (683 mammario, 260 polmonare, 174 ginecologico, 300 gastrointestinale e 478 di altro tipo) e 802 con neoplasie ematologiche.
In a prospective, randomised, double-blind, placebo-controlled trial conducted in 375 anaemic patients with various non-myeloid malignancies receiving non-platinum chemotherapy, there was a significant reduction of anaemia-related sequelae (e. g. fatigue, decreased energy, and activity reduction), as measured by the following instruments and scales:
In uno studio prospettico randomizzato, controllato in doppio cieco con placebo e condotto su 375 pazienti anemici affetti da diverse neoplasie non mieloidi e in trattamento chemioterapico senza platino, è stata evidenziata una significativa riduzione delle sequele associate all’ anemia (come affaticamento, astenia e riduzione dell’ attività), misurate dai seguenti strumenti di valutazione: la scala di valutazione generale FACT-An (Functional Assessment of Cancer Therapy-Anaemia), la scala di valutazione dell’ affaticamento FACT-An e la Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).