qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Similar considerations apply to patients with ischaemic heart or cerebrovascular disease in whom an excessive fall in blood pressure could result in a myocardial infarction or cerebrovascular accident.
Analoghe considerazioni si applicano a pazienti con cardiopatie o vasculopatie cerebrali in cui un’eccessiva caduta della pressione arteriosa potrebbe provocare un infarto miocardico o un evento cerebrovascolare.
A transient hypotensive response is not a contraindication to further doses, which can be given usually without difficulty once the blood pressure has increased after volume expansion.
Una risposta ipotensiva transitoria non rappresenta una controindicazione alla continuazione della terapia, che di solito può essere somministrata senza difficoltà, una volta che la pressione arteriosa sia aumentata dopo espansione della volemia.
In some patients with heart failure who have normal or low blood pressure, additional lowering of systemic blood pressure may occur with Zestril.
In alcuni pazienti con scompenso cardiaco e normali o bassi valori di pressione arteriosa, si può verificare un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa con Zestril.
This effect is anticipated and is not usually a reason to discontinue treatment.
Questo effetto è previsto e non costituisce di solito una ragione per sospendere il trattamento.
If hypotension becomes symptomatic, a reduction of dose or discontinuation of Zestril may be necessary.
Se l'ipotensione diviene sintomatica, può essere necessaria una riduzione del dosaggio o l'interruzione di Zestril.
Hypotension In Acute Myocardial Infarction Treatment with Zestril must not be initiated in acute myocardial infarction patients who are at risk of further serious haemodynamic deterioration after treatment with a vasodilator.
Ipotensione nell’infarto acuto del miocardio il trattamento con Zestril non deve essere iniziato nei pazienti con infarto acuto del miocardio che sono a rischio di ulteriore deterioramento delle condizioni emodinamiche dopo un trattamento con un vasodilatatore.
These are patients with systolic blood pressure of 100 mm Hg or lower or those in cardiogenic shock.
Questi sono pazienti che presentano valori di pressione arteriosa sistolica ≤100 mmHg o con shock cardiogeno.
During the first 3 days following the infarction, the dose should be reduced if the systolic blood pressure is 120 mm Hg or lower.
Durante i primi 3 giorni successivi all’infarto, la dose può essere ridotta se la pressione arteriosa sistolica risulta essere ≤120 mmHg.
Maintenance doses should be reduced to 5 mg or temporarily to 2.5 mg if systolic blood pressure is 100 mm Hg or lower.
La dose di mantenimento può essere ridotta a 5 mg o, temporaneamente, a 2,5 mg se la pressione arteriosa sistolica presenta valori ≤100 mmHg.
If hypotension persists (systolic blood pressure less than 90 mm Hg for more than 1 hour) then Zestril should be withdrawn.
Qualora l’ipotensione persistesse (pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg per più di 1 ora) Zestril dovrà essere interrotto.
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©EMEA 2004
Stenosi della valvola aortica o mitralica/ cardiomiopatia ipertrofica Come per altri ACE inibitori, Zestril deve essere somministrato con cautela nei pazienti con stenosi della valvola mitralica ed ostruzione dell’efflusso dal ventricolo sinistro quali quelli con stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica.
In cases of renal impairment (creatinine clearance < 80 ml/min), the initial Zestril dosage should be adjusted according to the patient’s creatinine clearance (see Table 1 in section 4.2) and then as a function of the patient’s response to treatment.
Compromissione della funzione renale In caso di insufficienza renale (clearance della creatinina < 80ml/min), il dosaggio iniziale di Zestril deve essere aggiustato sulla base della clearance della creatinina del paziente (vedere Tabella 1 nella sezione 4.2) e poi in funzione della risposta del paziente al trattamento.
Routine monitoring of potassium and creatinine is part of normal medical practice for these patients.
Il controllo sistematico del potassio e della creatinina è parte della normale pratica per questi pazienti.
In patients with heart failure, hypotension following the initiation of therapy with ACE inhibitors may lead to some further impairment in renal function.
Nei pazienti con scompenso cardiaco, l’ipotensione che segue l’inizio della terapia con ACE inibitori può portare ad un'ulteriore compromissione della funzione renale.
Acute renal failure, usually reversible, has been reported in this situation.
In una tale situazione è stata riferita insufficienza renale acuta, di solito reversibile.
In some patients with bilateral renal artery stenosis or with a stenosis of the artery to a solitary kidney, who have been treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, increases in blood urea and serum creatinine, usually reversible upon discontinuatio n of therapy, have been seen.
In alcuni pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale in monorene, trattati con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, sono stati riportati aumenti dell'azotemia e della creatinina sierica di solito reversibili dopo interruzione della terapia.
This is especially likely in patients with renal insufficiency.
Ciò è più probabile che si verifichi nei pazienti con insufficienza renale.
If renovascular hypertension is also present there is an increased risk of severe hypotension and renal insufficiency.
La contemporanea presenza di ipertensione renovascolare comporta un maggior rischio di ipotensione severa e insufficienza renale.
In these patients, treatment should be started under close medical supervision with low doses and careful dose titration.
In questi pazienti il trattamento va iniziato sotto stretta sorveglianza medica, a basse dosi accuratamente individuate per ogni singolo paziente.
Since treatment with diuretics may be a contributory factor to the above, they should be discontinued and renal function should be monitored during the first weeks of Zestril therapy.
Poichè il trattamento con diuretici può contribuire all'instaurarsi di quanto sopra descritto, la somministrazione di diuretici deve essere interrotta e la funzionalità renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia con Zestril.
Some hypertensive patients with no apparent pre-existing renal vascular disease have developed increases in blood urea and serum creatinine, usually minor and transient, especially when Zestril has been given concomitantly with a diuretic.
In alcuni pazienti ipertesi senza un'apparente compromissione renale preesistente si sono verificati aumenti, di solito lievi e transitori, dell'azotemia e della creatininemia, specialmente quando Zestril veniva somministrato in concomitanza ad un diuretico.
This is more likely to occur in patients with pre-existing renal impairment.
Ciò è più probabile che accada in pazienti con preesistente compromissione renale.
Dosage reduction and/or discontinuation of the diuretic and/or Zestril may be required.
Può essere necessario ridurre il dosaggio e/o sospendere il diuretico e/o Zestril.
In acute myocardial infarction, treatment with Zestril should not be initiated in patients with evidence of renal dysfunction, defined as serum creatinine concentration exceeding 177 micromol/l and/or proteinuria exceeding 500 mg/24 h.
Nell’infarto acuto del miocardio, il trattamento con Zestril n dovrà essere iniziato nei pazienti con on evidenza di disfunzione renale, definita come concentrazione sierica di creatinina > 177 µmol/l, e/o proteinuria > 500 mg/24h.
If renal dysfunction develops during treatment with Zestril (serum creatinine concentration exceeding 265 micromol/l or a doubling from the pre-treatment value) then the physician should consider withdrawal of Zestril.
Se si sviluppa insufficienza renale durante il trattamento con Zestril (concentrazione sierica di creatinina > 265 µmol/l, o raddoppio rispetto al valore pre-trattamento) il medico dovrà prendere in considerazione la possibilità di interrompere il trattamento.
Hypersensitivity/Angioedema Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/or larynx has been reported rarely in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, including Zestril.
Pazienti emodializzati Nei pazienti sottoposti ad alcuni tipi di emodialisi (es. con membrana ad alto flusso AN69) e in concomitante trattamento con ACE inibitori sono state segnalate reazioni anafilattoidi.
This may occur at any time during therapy.
Ciò può avvenire in un qualunque momento durante il trattamento.
In such cases, Zestril should be discontinued promptly and appropriate treatment and monitoring should be instituted to ensure complete resolution of symptoms prior to dismissing the patients.
In tali casi, la somministrazione di Zestril, deve essere prontamente sospesa e si deve istituire un appropriato trattamento e monitoraggio per assicurarsi della completa remissione dei sintomi prima di dimettere il paziente.
Even in those instances where swelling of only the tongue is involved, without respiratory distress, patients may require prolonged observation since treatment with antihistamines and corticosteroids may not be sufficient.
Anche nei casi in cui l'edema è limitato alla lingua, senza sofferenza respiratoria, il paziente potrebbe richiedere un’osservazione prolungata poiché il trattamento con gli antistaminic i e corticosteoridi potrebbe non essere sufficiente.
Very rarely, fatalities have been reported due to angioedema associated with laryngeal oedema or tongue oedema.
Molto raramente sono stati riportati eventi fatali dovuti ad angioedema associato ad edema della laringe o della lingua.
Patients with involvement of the tongue, glottis or larynx, are likely to experience airway obstruction, especially those with a history of airway surgery.
Nei pazienti in cui siano interessate la lingua, la glottide o la laringe, si possono avere ostruzione delle vie aeree, specialmente quelli con una storia di chirurgia alle vie aeree.
In such cases emergency therapy should be administered promptly.
In questi casi deve essere prontamente somministrata un'appropriata terapia di emergenza.
This may include the administration of adrenaline and/or the maintenance of a patent airway.
Ciò può includere la somministrazione di adrenalina e/o il mantenimento dell’apertura delle vie aeree.
The patient should be under close medical supervision until complete and sustained resolution of symptoms has occurred.
Il paziente deve essere posto sotto stretta sorveglianza medica fino a completa e prolungata risoluzione dei sintomi. ©EMEA 2004 CPMP/423/04
Angiotensin converting enzyme inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non-black patients.
Gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina causano angioedema con maggior frequenza nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti non di razza nera.
Patients with a history of angioedema unrelated to ACE inhibitor therapy may be at increased risk of angioedema while receiving an ACE inhibitor (see 4.3 Contraindications).
Pazienti con storia di edema angioneurotico non correlato a terapia con ACE-inibitori possono essere a rischio aumentato di angioedema durante assunzione di un ACE-inibitore (vedere paragrafo 4.3).
Anaphylactoid reactions in Haemodialysis Patients Anaphylactoid reactions have been reported in patients dialysed with high flux membranes (e.g.
Reazioni anafilattoidi nei pazienti in emodialisi Sono state riportate reazioni anafilattoidi nei pazienti in dialisi con membrane ad alto flusso (es.
AN 69) and treated concomitantly with an ACE inhibitor.
AN69) e trattati contemporaneamente con un ACE inibitore.
CPMP/423/04
Per questi pazienti deve essere tenuto in considerazione l’uso di un tipo differente di membrane per dialisi o classi differenti di farmaci antiipertensivi.
Anaphylactoid reactions during low-density lipoproteins (LDL) apheresis Rarely, patients receiving ACE inhibitors during low-density lipoproteins (LDL) apheresis with dextran sulphate have experienced life-threatening anaphylactoid reactions.
Reazioni anafilattoidi durante aferesi con lipoprotine a bassa densità (LDL) Raramente, nei pazienti che ricevono gli ACE inibitor i durante aferesi delle lipoproteine a bassa densità con solfato di destano si sono verificate reazioni anafilattoidi con rischio di vita per il paziente.
These reactions were avoided by temporarily withholding ACE inhibitor therapy prior to each apheresis.
Queste reazioni sono state evitate dalla temporanea sospensione della terapia con ACE inibitori prima di ciascuna aferesi.
Desensitisation Patients receiving ACE inhibitors during desensitisation treatment (e.g. hymenoptera venom) have sustained anaphylactoid reactions.
Desensibilizzazione: pazienti che hanno ricevuto ACE-inibitori durante un trattamento desensibilizzante (es. veleno di imenotteri) hanno sofferto di reazioni anafilattoidi.
In the same patients, these reactions have been avoided when ACE inhibitors were temporarily withheld but they have reappeared upon inadvertent re-administration of the medicinal product.
Negli stessi pazienti queste reazioni sono state evitate quando l'ACE inibitore era stato temporaneamente sospeso, ma sono ricomparse dopo che il farmaco era stato inavvertitamente risomministrato.
Hepatic failure Very rarely, ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant necrosis and (sometimes) death.
Insufficienza epatica Molto raramente, gli ACE inibitori sono stati associati ad una sindrome che inizia con ittero colestatico o epatite e progredisce a necrosi fulminante e (talvolta) a morte.
The mechanism of this syndrome is not understood.
Il meccanismo di questa sindrome non è noto.
Patients receiving Zestril who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue Zestril and receive appropriate medical follow-up.
I pazienti in trattamento con Zestril che sviluppano ittero o un marcato innalzamento degli enzimi epatici devono interrompere il trattamento con Zestril e ricevere un adeguato trattamento medico.
Neutropenia/ Agranulocytosis Neutropenia/ Agranulocytosis, thrombocytopenia and anaemia have been reported in patients receiving ACE inhibitors.
Neutropenia/agranulocitosi Nei pazienti in trattamento con ACE inibitori sono stati riportati neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia ed anemia.
In patients with normal renal function and no other complicating factors, neutropenia occurs rarely.
Nei pazienti con funzionalità renale normale e nessun altra complicazione, la neutropenia si verifica raramente.
Neutropenia and agranulocytosis are reversible after discontinuation of the ACE inhibitor.
La neutropenia e l’agranulocitosi scompaiono dopo l’interruzione del trattamento con ACE inibitori.
Zestril should be used with extreme caution in patients with collagen vascular disease, immunosuppressant therapy, treatment with allopurinol or procainamide, or a combination of these complicating factors, especially if there is pre-existing impaired renal function.
Zestril deve essere impiegato con estrema cautela nei pazienti con collagenopatia, terapia immunosoppressiva, in trattamento con allopurinolo o procainamide, o con una combinazione di tali condizioni, specialmente se c’è una preesistente compromissione della funzionalità renale.
Some of these patients developed serious infections, which in a few instances did not respond to intensive antibiotic therapy.
Alcuni pazienti hanno sviluppato infezioni gravi, che in pochi casi non hanno risposto ad una terapia antibiotica intensiva.
If Zestril is used in such patients, periodic monitoring of white blood cell counts is advised and patients should be instructed to report any sign of infection.
Qualora Zestril fosse usato in questi pazienti, si raccomanda un controllo periodico della conta leucocitaria e occorre invitare il paziente a segnalare una qualunque manifestazione di infezione.
Race Angiotensin converting enzyme inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non-black patients.
Razza Gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina causano angioedema con maggior frequenza nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti non di razza nera.
As with other ACE inhibitors, Zestril may be less effective in lowering blood pressure in black patients than in non-blacks, possibly because of a higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population.
Come con altri ACE inibitori, Zestril può avere un minore effetto sulla pressione arteriosa nei pazienti ipertesi di razza nera rispetto ai pazienti ipertesi non di razza nera, probabilmente a causa di una maggiore prevalenza di soggetti a bassa-renina nella popolazione ipertesa di razza nera.
Cough Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Tosse Con l'uso di ACE-inibitori e' stata riportata tosse.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
La tosse indotta dagli ACE-inibitori deve essere presa in considerazione nella diagnosi differenziale di tosse.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
Chirurgia/anestesia Nei pazienti sottoposti ad interventi di chirurgia maggiore o durante anestesia con agenti che causano ©EMEA 2004 CPMP/423/04
Surgery/Anaesthesia In patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce hypotension, Zestril may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release.
ipotensione, Zestril può bloccare la formazione di angiotensina II secondaria alla liberazione compensatoria di renina.
If hypotension occurs and is considered to be due to this mechanism, it can be corrected by volume expansion.
Se compare ipotensione ed essa è ritenuta effetto di questo meccanismo può essere corretta mediante espansione della volemia.
Hyperkalaemia Elevations in serum potassium have been observed in some patients treated with ACE inhibitors, including Zestril.
Iperpotassiemia In alcuni pazienti trattati con ACE inibitori, incluso Zestril, è stato osservato un innalzamento del potassio sierico.
Patients at risk for the development of hyperkalaemia include those with renal insufficiency, diabetes mellitus, or those using concomitant potassium-sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salt substitutes, or those patients taking other drugs associated with increases in serum potassium (e.g. heparin).
I pazie nti a rischio di iperpotassiemia, includono quelli con insufficienza renale, diabete mellito o quelli in trattamento concomitante con diuretici risparmiatori di potassio, con integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio, o i pazienti in trattamento con altri farmaci ai quali è associato un incremento del potassio sierico (es. le eparine).
If concomitant use of the above-mentioned agents is deemed appropriate, regular monitoring of serum potassium is recommended (see section 4.5).
Nei pazienti nei quali l’uso concomitante dei sopraccitati agenti viene considerato necessario, si raccomanda un monitoraggio regolare del potassio sierico (vedere paragrafo 4.5).
In diabetic patients treated with oral antidiabetic agents or insulin, glycaemic control should be closely monitored during the first month of treatment with an ACE inhibitor (see section 4.5)
Pazienti diabetici Nei pazienti diabetici in trattamento con farmaci antidiabetici orali o insulina, deve essere attentamente controllata la glicemia durante il primo mese di trattamento con ACE inibitori (vedere paragrafo 4.5).
Lithium The combination of lithium and Zestril is generally not recommended (see section 4.5).
Litio La combinazione di litio con Zestril non è generalmente raccomandata (vedere paragrafo 4.5).
Pregnancy and lactation Lisinopril should not be used during the first trimester of pregnancy.
Gravidanza e allattamento Lisinopril non deve essere utilizzato durante il primo trimestre di gravidanza.
Zestril is contraindicated in the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3).
Zestril è controindicato nel secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.3).
When pregnancy is detected, lisinopril treatment should be discontinued as soon as possible (see section 4.6).
Quando la gravidanza è accertata, il trattamento con lisinopril il trattamento deve essere interrotto (vedere paragrafo 4.6).
Use of lisinopril is not recommended during breast-feeding.
L’uso del lisinopril non è raccomandato durante l’allattamento.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri prodotti medicinali e altre forme di interazione
Diuretics When a diuretic is added to the therapy of a patient receiving Zestril the antihypertensive effect is usually additive.
Diuretici L'effetto antipertensivo viene generalmente potenziato quando un diuretico è aggiunto alla terapia di un paziente in trattamento con lisinopril.
Patients already on diuretics and especially those in whom diuretic therapy was recently instituted, may occasionally experience an excessive reduction of blood pressure when Zestril is added.
Nei pazienti già in trattamento con diuretici, specie in quelli in cui la terapia diuretica è stata istituita di recente, si può verificare occasionalmente un'eccessiva riduzione della pressione arteriosa quando viene aggiunto Zestril.
The possibility of symptomatic hypotension with Zestril can be minimised by discontinuing the diuretic prior to initiation of treatment with Zestril (see section 4.4).
La possibilità di un’ipotensione sintomatica con Zestril può essere minimizzata interrompendo la somministrazione del diuretico prima di iniziare il trattamento con lisinopril (vedere paragrafo 4.4 e paragrafo 4.2).
Potassium supplements, potassium-sparing diuretics or potassium-containing salt substitutes Although in clinical trials, serum potassium usually remained within normal limits, hyperkalaemia did occur in some patients.
Integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio Sebbene negli studi clinici, il potassio sierico sia rimasto solitamente entro i limiti della norma, in alcuni pazienti si è verificata iperpotassiemia.
Risk factors for the development of hyperkalaemia include renal insufficiency, diabetes mellitus, and concomitant use of potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, triamterene or amiloride), potassium supplements or potassium-containing salt substitutes.
I fattori di rischio per l’iperpotassiemia solitamente includono insufficienza renale, diabete mellito, e l’uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (es. spironolattone, triamterene e amiloride), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio.
The use of potassium supplements, potassium-sparing diuretics or potassium-containing salt substitutes, particularly in patients with impaired renal function, may lead to a significant increase in serum potassium.
L’uso di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio, particolarmente nei pazienti con funzionalità renale ridotta, può portare ad un aumento significativo del potassio sierico.
If Zestril is given with a potassium-losing diuretic, diuretic -induced hypokalaemia may be ameliorated.
Se Zestril viene dato con diuretici disperdenti potassio, l’ipopotassiemia diuretico indotta può essere migliorata.
Lithium Reversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concomitant administration of lithium with ACE inhibitors.
Litio Durante la somministrazione concomitante di litio ed ACE-inibitori sono stati riportati aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche di litio e tossicità.
Concomitant use of thiazide diuretics may increase the risk of lithium toxicity and enhance the already increased lithium toxicity with ACE inhibitors.
L’uso concomitante di diuretici tiazidici può aumentare il ric hio di tossicità da litio ed aumentare la già incrementata tossicità da litio con gli ACE- inibitori.
Use of Zestril with lithium is not recommended, but if the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels should be performed (see section 4.4).
L’uso di Zestril con il litio non è raccomandato, ma se il trattamento in combinazione fosse necessario, deve essere effettuato un attento controllo dei livelli sierici di litio (vedere paragrafo 4.4).
Non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) including acetylsalicylic acid = 3 G/day Chronic administration of NSAIDs may reduce the antihypertensive effect of an ACE inhib itor.
La somministrazione cronica di FANS può ridurre l’effetto antipertensivo degli ACE-inibitori.
NSAIDs and ACE inhibitors exert an additive effect on the increase in serum potassium and may result in a deterioration of renal function.
I FANS e gli ACE inibitori esercitano un effetto additivo sull’aumento del potassio sierico e possono portare ad un deterioramento della funzionalità renale.
These effects are usually reversible.
Questi effetti sono solitamente reversibili.
Rarely, acute renal failure may occur, especially in patients with compromised renal function such as the elderly or dehydrated.
Raramente, si può verificare una insufficienza renale acuta, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa quali gli anziani o i disidratati.
Other antihypertensive agents Concomitant use of these agents may increase the hypotensive effects of Zestril.
Altri agenti antipertensivi L’uso concomitante di questi farmaci può aumentare l’effetto antipertensivo di Zestril.
Concomitant use with glyceryl trinitrate and other nitrates, or other vasodilators, may further reduce blood pressure.
L’uso concomitante di nitroglicerina o altri nitrati, o altri vasodilatatori può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa.
Concomitant use of certain anaesthetic medicinal products, tricyclic antidepressants and antipsychotics with ACE inhibitors may result in further reduction of blood pressure (see section 4.4)
Antidepressivi triciclici/Antipsicotoci/ Anestetici L’uso concomitante di certi prodotti medicinali anestetici, antidepressivi triciclici e antipsicotici con gli ACE inibitori può dar luogo ad una ulteriore riduzione della pressione arteriosa (vedere paragrafo 4.4).
Sympathomimetics Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effects of ACE inhibitors.
Simpaticomimetici I simpaticomimetici possono ridurre l’effetto antipertensivo degli ACE-Inibitori.
Antidiabetics Epidemiological studies have suggested that concomitant administration of ACE inhibitors and antidiabetic medicinal products (insulins, oral hypoglycaemic agents) may cause an increased blood glucose lowering effect with risk of hypoglycaemia.
Antidiabetici Gli studi epidemiologici hanno suggerito che la concomitante somministrazione di ACE-inibitori e di prodotti medicinali antidiabetici (ipoglicemizzanti orali o insulina) può causare un aumento dell'effetto ipoglicemizzante con rischio di ipoglicemia.
This phenomenon appeared to be more likely to occur during the first weeks of combined treatment and in patients with renal impairment.
Questo fenomeno sembra avvenire più probabilmente durante le prime settimane di trattamento combinato ed in pazienti con funzionalità renale compromessa.
Acetylsalicylic acid, thrombolytics, beta-blockers, nitrates Zestril may be used concomitantly with acetylsalicylic acid (at cardiologic doses), thrombolytics, beta- blockers and/or nitrates.
Acido acetilsalicilico, trombolitici, beta-bloccanti, nitrati Zestril può essere impiegato in concomitanza con acido acetilsalicilico, (alle dosi cardiologiche), trombolitici, beta bloccanti e/o nitrati.
Pregnancy Zestril should not be used during the first trimester of pregnancy.
Gravidanza Zestril non deve essere utilizzato nel primo trimestre di gravidanza.
When pregnancy is planned or confirmed the switch to an alternative treatment should be initiated as soon as possible.
Quando si pianifica una gravidanza o la stessa è confermata occorre passare ad una terapia alternativa non appena possibile.
Controlled studies with ACE inhibitors have not been done in humans, but a limited number of cases with first trimester toxicity exposure have not appeared to manifest malformations consistent with human foetotoxicity as described below.
Nell’uomo non sono stati fatti studi clinici controllati con ACE inibitori, ma un numero limitato di casi con esposizione durante il primo trimestre non ha manifestato malformazioni da fetotossicità umana come sotto descritti.
Zestril is contraindicated during the second and third trimester of pregnancy (see section 4.3).
Zestril è controindicato nel secondo e terzo trimestre di gravidanza.
Prolonged ACE inhibitor exposure during the second and third trimesters is known to induce human foetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia, see also section 5.3).
(vedere paragrafo 4.3) E’ noto che una prolungata esposizione agli ACE inibitori durante il secondo e terzo trimestre induce fetotossicità umana (diminuzione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nella chiusura della fontanella) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperpotassiemia (vedere anche paragrafo 5.3).
Should exposure to Zestril have occurred from the second trimester of pregnancy, an ultrasound check of renal function and the skull is recommended.
Qualora fossa avvenuta un’esposizione a Zestril durante il secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda una valutazione ultrasonografica della funzione renale e dell’ossificazione del cranio.
Infants whose mothers have taken Zestril should be closely observed for hypotension, oliguria and hyperkalaemia.
I lattanti le cui madri hanno assunto Zestril devono essere attentamente controllati per un’eventuale ipotensione, oliguria e iperpotassiemia.
Zestril, which crosses the placenta, has been removed from the neonatal circulation by peritoneal dialysis with some clinical benefit, and theoretically may be removed by exchange transfusion.
Zestril, che attraversa la placenta può essere rimosso dalla circolazione neonatale per dialisi peritoneale con qualche beneficio clinico, e teoricamente può essere rimosso con trasfusione di sangue.
Lactation It is not known whether Zestril is excreted into human breast milk.
Allattamento Non è noto se Zestril sia escreto nel latte materno.
Lisinopril is excreted into the milk of lactating rats.
Il lisinopril viene escreto nel latte dei ratti allattati.
The use of Zestril is not recommended in women who are breast-feeding.
L’uso di Zestril non è raccomandato durante l’allattamento. ©EMEA 2004 CPMP/423/04
4.7 Effects on ability to drive and use machines When driving vehicles or operating machines it should be taken into account that occasionally dizziness or tiredness may occur.
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4.8 Undesirable effects The following undesirable effects have been observed and reported during treatment with Zestril and other ACE inhibitors with the following frequencies:
4.7 Effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari
Blood and the lymphatic system disorders: rare: decreases in haemoglobin, decreases in haematocrit.
Durante la guida di veicoli o di macchinari occorre tenere in considerazione che occasionalmente si possono verificare vertigini o stanchezza.
CPMP/423/04
4.8 Effetti indesiderati
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Durante il trattamento con Zestril e con altri ACE inibitori sono stati osservati e riportati i seguenti effetti indesiderati con le seguenti frequenze: molto frequenti (> 10%), frequenti (> 1% < 10%), non frequenti (> 0,1% < 1%), rari (> 0,01% < 0,1%), molto rari (< 0,01%) inclusi casi singoli.
©EMEA 2004
Disturbi del sistema ematico e linfatico Rari: diminuzione dell’emoglobina, diminuzione dell’ematocrito(62).
very rare:
Molto rari:
bone marrow depression, anaemia, thrombocytopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocytosis (see section 4.4), haemolytic anaemia, lymphadenopathy, autoimmune disease
Linfoadenopatia, malattie autoimmuni.
Metabolism and nutrition disorders very rare:
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto rari:
hypoglycaemia
Non frequenti:
Nervous system and psychiatric disorders: common: uncommon: rare:
ipoglicemia. nervoso centrale e psichiatrici vertigini, cefalea alterazioni dell’umore, parestesia, vertig ini, alterazioni del gusto, disturbi del sonno.
dizziness, headache mood alterations, paraesthesia, vertigo, taste disturbance, sleep disturbances. mental confusion
confusione mentale
Cardiac and vascular disorders: common: uncommon:
Non frequenti:
orthostatic effects (including hypotension) myocardial infarction or cerebrovascular accident, possibly secondary to excessive hypotension in high risk patients (see section 4.4), palpitations, tachycardia.
effetti ortostatici (inclusa ipotensione) infarto miocardico o evento cerebrovascolare, probabilmente secondari ad una eccessiva ipotensione nei pazienti ad alto rischio (vedere paragrafo 4.4), palpitazioni, tachicardia.
Raynaud’s phenomenon
Fenomeni di Raynaud.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: common: uncommon: very rare:
Molto rari:
cough rhinitis bronchospasm, sinusitis, allergic alveolitis/eosinophilic pneumonia
Alveoliti allergiche/polmonite eusinofilica.
Gastrointestinal disorders: common: uncommon: rare: very rare:
Molto rari:
diarrhoea, vomiting nausea, abdominal pain and indigestion dry mouth pancreatitis, intestinal angioedema, hepatitis- either hepatocellular or cholestatic, jaundice and hepatic failure (see section 4.4)
diarrea, vomito nausea, dolori addominali ed indigestione secchezza delle fauci pancreatite, angioedema intestinale; epatite sia epatocellulare che col estatica, ittero e insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.4)
Skin and subcutaneous tissue disorders: uncommon: rare:
Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo Non frequenti:
rash, pruritus hypersensitivity/angioneurotic oedema: angioneurotic oedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis, and/or larynx (see section 4.4), urticaria, alopecia, psoriasis
rash, prurito
diaphoresis, pemphigus, toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson Syndrome, erythema multiforme.
diaferesi, pemfigo, necrolisi tossica epidermica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme.
A symptom complex has been reported which may include one or more of the following: fever, vasculitis, myalgia, arthralgia/arthritis, a positive antinuclear antibodies (ANA), elevated red blood cell sedimentation rate (ESR), eosinophilia and leucocytosis, rash, photosensitivity or other dermatological manifestations may occur.
E’ stata riportata una sintomatologia complessa che può includere uno o più dei seguenti: possono verificarsi febbre, vasculite, mialgia, artralgia/atrite, anticorpi antinucleari positivi (ANA), aumento
Renal and urinary disorders: common: rare: very rare:
©EMEA 2004 CPMP/423/04 della velocità di eritrosedimentazione, eosinofilia manifestazioni dermatologiche.
renal dysfunction uraemia, acute renal failure oliguria/anuria
Disturbi renali ed urinari Frequenti: disfunzioni renali
Reproductive system and breast disorders: uncommon: rare
Molto rari:
impotence gynaecomastia
oliguria/anuria
General disorders and administration site conditions: uncommon:
Rari:
fatigue, asthenia
impotenza. ginecomastia
CPMP/423/04 Investigations:
Disturbi generali e del sito di somministrazione Non frequenti:
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affaticamento, astenia.
©EMEA 2004
Esami di laboratorio
uncommon:
Non frequenti:
increases in blood urea, increases in serum creatinine, increases in liver enzymes, hyperkalaemia
aumento dell’urea nel sangue, aumento della creatinina sierica, aumento degli enzimi epatici, iperpotassiemia.
rare:
Rari:
increases in serum bilirubin, hyponatraemia.
aumento della bilirubina sierica, iponatriemia.
Limited data are available for overdose in humans.
I dati relativi al sovradosaggio negli umani sono limitati.
Symptoms associated with overdosage of ACE inhibitors may include hypotension, circulatory shock, electrolyte disturbances, renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, bradycardia, dizziness, anxiety and cough.
I sintomi da sovradosaggio con ACE inibitori possono includere ipotensione, shock circolatorio, alterazioni elettrolitiche, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, vertigini, ansia e tosse.
The recommended treatment of overdose is intravenous infusion of normal saline solution.
Il trattamento raccomandato per il sovradosaggio è una infusione endovenosa di una soluzione fisiologica.
If hypotension occurs, the patient should be placed in the shock position.
In caso di ipotensione severa il paziente deve essere posto in posizione da shock.
If available, treatment with angiotensin II infusion and/or intravenous catecholamines may also be considered.
Se disponibile, deve essere anche preso in considerazione il trattamento con angiontensina II per infusione e/o catecolamine per via endovenosa.
If ingestion is recent, take measures aimed at eliminating Zestril (e.g., emesis, gastric lavage, administration of absorbents and sodium sulphate).
Se l’ingestione è recente devono essere messi in atto misure per prevenire l'assorbimento di Zestril (quali vomito, lavanda gastrica, somministrazione di adsorbenti e solfato di sodio).
Zestril may be removed from the general circulation by haemodialysis (see section 4.4).
Zestril può essere rimosso dalla circolazione con emodialisi (vedere paragrafo 4.4).
Pacemaker therapy is indicated for therapy-resistant bradycardia.
La terapia con pacemaker è indicata per la bradicardia resistente alla terapia.
Vital signs, serum electrolytes and creatinine concentrations should be monitored frequently.
Devono essere controllati con frequenza i segni vitali, gli elettroliti sierici e la concentrazione di creatinina.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
5.1 Pharmacodynamic properties Pharmacotherapeutic group:
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Angiotensin converting enzyme inhibitors, ATC code:
Gruppo farmacoterapeutico: inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina.
C09A A03
Codice ATC:
Zestril is a peptidyl dipeptidase inhibitor.
C09AA03 Zestril è un inibitore della peptidil dipeptidasi.
It inhibits the angiotensin converting enzyme (ACE) that catalyses the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor peptide, angiotensin II.
Il farmaco inibisce l'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) che catalizza la conversione dell'angiotensina I in angiotensina II, peptide con azione vasocostrittrice.
Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex.
L'angiotensina II stimola anche la secrezione di aldosterone da parte della corteccia surrenalica.
Inhibition of ACE results in decreased concentrations of angiotensin II which results in decreased vasopressor activity and reduced aldosterone secretion.
L'inibizione dell'ACE dà luogo a una riduzione delle concentrazioni di angiotensina II con conseguente diminuzione di attività vasopressoria e secrezione di aldosterone.
The latter decrease may result in an increase in serum potassium concentration.
Quest'ultima riduzione può causare un innalzamento della concentrazione del potassio sierico.
Whilst the mechanism through which lisinopril lowers blood pressure is believed to be primarily suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system, lisinopril is antihypertensive even in patients with low renin hypertension.
Anche se il meccanismo d’azione attraverso il quale il lisinopril abbassa la pressione arteriosa si pensa sia dovuto pr incipalmente alla soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il lisinopril risulta essere efficace anche nei pazienti con ipertensione a bassa renina.
Whether increased levels of bradykinin, a potent vasodilatory peptide, play a role in the therapeutic effects of lisinopril remains to be elucidated.
L'ACE è identico alla chinasi II, un enzima che degrada la bradichinina; non è ancora definito quale sia il ruolo di un aumentato livello di bradichinina nell'ambito dell'efficacia terapeutica di lisinopril.
The effect of Zestril on mortality and morbidity in heart failure has been studied by comparing a high dose (32.5 mg or 35 mg once daily) with a low dose (2.5 mg or 5 mg once daily).
L’effetto di Zestril sulla mortalità e sulla morbilità nell’insufficienza cardiaca è stato studiato confrontando alte (32.5 mg o 35 mg una volta al giorno) e basse dosi (2.5 mg o 5 mg una volta al giorno).
In a study of 3164 patients, with a median follow up period of 46 months for surviving patients, high dose Zestril produced a 12% risk reduction in the combined endpoint of all-cause mortality and all-cause hospitalisation (p = 0.002) and an 8% risk reduction in all-cause mortality and cardiovascular hospitalisation (p = 0.036) compared with low dose.
In uno studio condotto in 3164 pazienti, con un follow-up mediano, per i pazienti sopravvissuti, di 46 mesi, alte dosi di Zestril confrontate alle basse dosi, hanno comportato una riduzione del rischio del 12% nell’endpoint combinato di mortalità per tutte le cause e di ospedalizzazione per tutte le cause (p=0.002) ed una riduzione del rischio dell’8% nella mortalità per tutte le cause e nell’ospedalizzazione per cause cardiovascolari (p=0.036).
Risk reductions for all-cause mortality (8%; p = 0.128) and cardiovascular mortality (10%; p = 0.073) were observed.
Sono state inoltre osservate riduzioni del rischio di mortalità per tutte le cause (8%; p=0.128) e di mortalità cardiovascolare (10%; p=0.073).
In a post-hoc analysis, the number of hospitalisations for heart failure was reduced by 24% (p=0.002) in patients treated with high-dose Zestril compared with low dose.
In una analisi a posteriori, il numero di ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca si è ridotto del 24% (p=0.002) nei pazienti trattati con alte dosi di Zestril, rispetto alle basse dosi.
Symptomatic benefits were similar in patients treated with high and low doses of Zestril.
I benefici nei confronti della sintomatologia sono stati simili nei pazienti trattati con alte e basse dosi di Zestril.
The results of the study showed that the overall adverse event profiles for patients treated with high or low dose Zestril were similar in both nature and number.
I risultati dello studio hanno dimostrato che il profilo generale degli eventi avversi nei pazienti trattati con alte o basse dosi di Zestril è simile per natura e per numero.
Predictable events resulting from ACE inhibition, such as hypotension or altered renal function, were manageable and rarely led to treatment withdrawal.
Gli eventi correlabili alla terapia con ACE inibitori, come ipotensione o alterazione della funzione renale, sono risultati gestibili e raramente hanno portato all’interruzione del trattamento.
Cough was less frequent in patients treated with high dose Zestril compared with low dose.
La tosse è stata meno frequente nei pazienti trattati con alte dosi di Zestril, rispetto alle basse dosi.
The risk reduction
Nello studio clinico GISSI-3, nel quale si è usato un disegno fattoriale 2x2 per comparare l’efficacia di Zestril e dei nitrati somministrati da soli od in combinazione per 6 settimane verso un gruppo di controllo di 19394, i pazienti ai quali è stato somministrato il trattamento entro le 24 ore da un infarto miocardio acuto, Zestril ha prodotto una riduzione statisticamente significativa della mortalità dell’11% verso il controllo (2p=0,03).
with glyceryl trinitrate was not significant but the combination of Zestril and glyceryl trinitrate produced a significant risk reduction in mortality of 17% versus control (2p=0.02).
La riduzione del rischio con i nitrati non si è mostrata significativa ma, la combinazione di Zestril con i nitrati ha prodotto una riduzione significativa del rischio di mortalità del 17% verso il controllo (2p=0.02).
In the sub-groups of elderly (age > 70 years) and females, pre-defined as patients at high risk of mortality, significant benefit was observed for a combined endpoint of mortality and cardiac function.
Nel sottogruppo degli anziani (età superiore ai 70 anni) e donne, predefiniti come pazienti ad alto rischio di mortalità, è stato osservato un beneficio significativo per l’endpoint combinato di mortalità e funzionalità cardiaca.
The combined endpoint for all patients, as well as the high-risk sub-groups, at 6 months also showed significant benefit for those treated with Zestril or Zestril plus glyceryl trinitrate for 6 weeks, indicating a prevention effect for Zestril.
L’endpoint combinato per tutti i pazienti, così come nel sottogruppo dei pazienti ad alto rischio, ha mostrato anche a 6 mesi un beneficio significativo nei pazienti trattati con Zestril o Zestril più nitrati per 6 settimane, indicando un effetto preventivo di Zestril.
As would be expected from any vasodilator treatment, increased incidences of hypotension and renal dysfunction were associated with Zestril treatment but these were not associated with a proportional increase in mortality.
Come ci si sarebbe aspettato da un qualunque trattamento vasodilatatore, un aumento di incidenza dell’ipotensione e di disfunzione renale sono state associate a Zestril ma, queste ultime non sono state associate ad un aumento della mortalità.
In a double-blind, randomised, multicentre trial which compared Zestril with a calcium channel blocker in 335 hypertensive Type 2 diabetes mellitus subjects with incipient nephropathy characterised by microalbuminuria, Zestril 10 mg to 20 mg administered once daily for 12 months, reduced systolic/diastolic blood pressure by 13/10 mmHg and urinary albumin excretion rate by 40%.
In uno studio clinico multicentrico randomizzato in doppio cieco, che ha confrontato Zestril con un calcioantagonista in 335 soggetti ipertesi con diabete mellito di Tipo 2 con nefropatia incipiente caratterizzata da microalbuminuria, Zestril somministrato a dosi comprese tra 10 mg e 20 mg una volta al giorno per 12 mesi, ha ridotto la pressione sistolica/diastolica di 13/10 mmHg e il tasso di escrezione urinaria di albumina del 40%.
When compared with the calcium channel blocker, which produced a similar reduction in blood pressure, those treated with Zestril showed a significantly greater reduction in urinary albumin excretion rate, providing evidence that the ACE inhibitory action of Zestril reduced microalbuminuria by a direct mechanism on renal tissues in addition to its blood pressure lowering effect.
Quando confrontato con il calcioantagonista, che ha prodotto un simile abbassamento della pressione arteriosa, i pazienti trattati con Zestril hanno mostrato una significativamente maggiore riduzione del tasso di escrezione di albumina, comprovando l’evidenza che l’azione ACE inibitrice di Zestril ha ridotto la microalbuminuria con un meccanismo diretto sui tessuti renali in aggiunta al suo effetto sulla riduzione della pressione.
Lisinopril treatment does not affect glycaemic control as shown by a lack of significant effect on levels of glycated haemoglobin (HbA 1c).
Il trattamento con lisinopril non influenza il controllo glicemico, come mostrato da una mancanza di efficacia significativa sui livelli dell’emoglobina glicata (HbA 1C).
5.2 Pharmacokinetic properties Lisinopril is an orally active non-sulphydryl-containing ACE inhibitor.
Il lisinopril è un ACE-inibitore attivo per via orale che non contiene un gruppo solfidrico.
Absorption Following oral administration of lisinopril, peak serum concentrations occur within about 7 hours, although there was a trend to a small delay in time taken to reach peak serum concentrations in acute myocardial infarction patients.
Assorbimento Dopo somministrazione orale di lisinopril il picco delle concentrazioni plasmatiche si osserva entro 7 ore, con un lieve ritardo nei pazienti con infarto acuto del miocardio.
Based on urinary recovery, the mean extent of absorption of lisinopril is approximately 25% with inter-patient variability of 6-60% over the dose range studied (5-80 mg).
Sulla base del recupero urinario, il grado di assorbimento del lisinopril è di circa il 25%, con una variabilità interpaziente (6-60%) a ©EMEA 2004 CPMP/423/04
The absolute bioavailability is reduced approximately 16% in patients with heart failure.
La biodisponibilità assoluta è ridotta di circa il 16% nei pazienti con scompenso cardiaco.
Lisinopril absorption is not affected by the presence of food.
L’assorbimento di Zestril non è influenzato dal cibo.