qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• Hypersensitivity to the active substance, to alpha interferons, or to any of the excipients • Autoimmune hepatitis • Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver • Neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see section 4.4 for benzyl alcohol) • A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease in the previous six months (see section 4.4) • Initiation of Pegasys is contraindicated in HIV-HCV patients with cirrhosis and a Child-Pugh score ≥ 6
• Ipersensibilità al principio attivo, agli interferoni alfa o ad uno qualsiasi degli eccipienti • Epatite autoimmune • Disfunzione epatica severa o cirrosi epatica scompensata • Neonati e bambini fino a 3 anni, per la presenza di alcool benzilico come eccipiente (vedere paragrafo 4.4 per l’alcool benzilico) • Ananmesi di pregressa malattia cardiaca severa, compresa malattia cardiaca instabile o non controllata nei sei mesi precedenti (vedere paragrafo 4.4) • L’inizio del trattamento con Pegasys è controindicato in pazienti con HIV-HCV che presentino cirrosi e punteggio di Child-Pugh ≥ 6
For contraindications to ribavirin, please refer also to the ribavirin Summary of Product Characteristics (SPC) when Pegasys is to be used in combination with ribavirin.
33 Per le controindicazioni relative alla ribavirina, quando Pegasys deve essere utilizzato in associazione con ribavirina, occorre fare riferimento anche al riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) della ribavirina.
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
Se tal i sintomi si presentano, deve essere tenuta in considerazione da parte del medico la potenziale gravità di questi effetti indesiderati e deve essere considerata la necessità di un’adeguata gestione terapeutica.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Pegasys be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Se i sintomi psichiatrici persistono o peggiorano, o si manifestano manie suicide, si raccomanda di interrompere la terapia con Pegasys e di monitorare il paziente con un adeguato intervento di tipo psichiatrico.
If treatment with Pegasys is judged necessary in patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Pazienti con presenza o storia di gravi affezioni psichiatriche: qualora il trattamento con Pegasys sia ritenuto necessario in pazienti che presentino o abbiano avuto una storia di gravi affezioni psichiatriche, esso deve essere iniziato soltanto a seguito di una adeguata diagnosi individuale e del trattamento dell’affezione psichiatrica in questione.
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (ie, patients with genotype 2 or 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Tutti i pazienti sono stati sottoposti a biopsia epatica prima di essere inclusi negli studi sull’epatite cronica C, ma in alcuni casi (in particolare pazienti con genotipo 2 o 3) il trattamento può essere possibile senza una conferma istologica.
This should be considered in conjunction with other factors, such as HCV genotype, age, extrahepatic manifestations, risk of transmission, etc. which influence the decision to treat or not.
Questo deve essere tenuto in considerazione insieme ad altri fattori che influenzano la decisione di trattare o meno il paziente, come il genotipo HCV, l’età, la presenza di manifestazioni extraepatiche, il rischio di trasmissione, ecc.
Laboratory tests prior to and during therapy Prior to beginning Pegasys therapy, standard haematological and biochemical laboratory tests are recommended for all patients.
Test di laboratorio prima e durante il trattamento Prima di iniziare la terapia con Pegasys, è raccomandata per tutti i pazienti l’esecuzione di test di laboratorio standard ematologici e biochimici.
- Platelet count ≥ 90,000/ mm3
Conta piastrinica ≥ 90.000/mm3
- Absolute neutrophil counts ≥ 1500/ mm3
Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm3
- Adequately controlled thyroid function (TSH and T4).
- Funzionalità tiroidea adeguatamente controllata (TSH e T4).
The decrease in ANC was reversible upon dose reduction or cessation of therapy (see section 4.2), reached normal values by 8 weeks in the majority of patients and returned to baseline in all patients after about 16 weeks.
La diminuzione della CAN è risultata reversibile dopo la riduzione della dose o l’interruzione della terapia (vedere paragrafo 4.2), raggiungendo valori normali entro 8
34 The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
La comparsa di anemia (emoglobina < 10 g/dl) è stata osservata fino al 15% dei pazienti affetti da epatite cronica C in studi clinici sul trattamento di associazione con Pegasys e ribavirina.
The use of Pegasys and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C patients who failed prior treatment has not been adequately studied in patients who discontinued prior therapy for hematological adverse events.
L’impiego della terapia di associazione con Pegasys e ribavirina in pazienti affetti da epatite cronica C risultati non responsivi a un precedente trattamento non è stata studiata in modo adeguato in pazienti che hanno interrotto la terapia precedente per eventi avversi di natura ematologica.
Endocrine system Thyroid function abnormalities or worsening of pre-existing thyroid disorders have been reported with the use of alpha interferons, including Pegasys.
Sistema endocrino Sono stati riportati con l’uso di interferoni alfa, compreso Pegasys, anormalità della funzionalità tiroidea o peggioramento dei disturbi tiroidei preesistenti.
Pegasys treatment may be initiated or continued if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Il trattamento con Pegasys può essere iniziato o continuato nei casi in cui i livelli di TSH possono essere mantenuti nell’intervallo di normalità mediante trattamento farmacologico.
Patients who develop these conditions during treatment and cannot be controlled with medication should discontinue Pegasys or Pegasys/ ribavirin therapy.
Se tali manifestazioni emergono in corso di trattamento e non possono essere adeguatamente monitorate, i pazienti devono interrompere la terapia con Pegasys o con Pegasys/ribavirina.
It is recommended that patients who have pre-existing cardiac abnormalities have an electrocardiogram prior to initiation of Pegasys therapy.
Nei pazienti con pre- esistenti anormalità cardiache si raccomanda un controllo elettrocardiografico prima dell’inizio del trattamento con Pegasys.
In patients with cardiovascular disease, anaemia may necessitate dose reduction or discontinuation of ribavirin (see section 4.2).
In pazienti con malattia cardiovascolare, l’anemia può rendere necessaria una riduzione della dose o l’interruzione del trattamento con ribavirina (vedere paragrafo 4.2).
When the increase in ALT levels is progressive and clinically significant, despite dose reduction, or is accompanied by increased direct bilirubin, therapy should be discontinued (see sections 4.2 and 4.8).
Quando l’aumento dei livelli delle ALT è progressivo e clinicamente significativo, nonostante la riduzione della dose, o è accompagnato da aumento della bilirubina diretta, la terapia deve essere interrotta (vedere paragrafi 4.2 e 4.8).
In chronic hepatitis B, unlike chronic hepatitis C, disease exacerbations during therapy are not uncommon and are characterised by transient and potentially significant increases in serum ALT.
Nell’epatite cronica B, al contrario dell’epatite cronica C, esacerbazioni della malattia durante la terapia non sono rare e sono caratterizzate da transitori e potenzialmente significativi incrementi dei livelli sierici di ALT.
In clinical trials with Pegasys in HBV, marked transaminase flares have been accompanied by mild changes in other measures of hepatic function and without evidence of hepatic decompensation.
Negli studi clinici con Pegasys nell’epatite B, marcati picchi di transaminasi sono stati accompagnati da lievi modificazioni in altre misurazioni della funzionalità epatica e senza evidenza di decompensazione epatica.
Patients predisposed to the development of autoimmune disorders may be at
I pazienti predisposti allo sviluppo di disturbi autoimmuni possono essere esposti a un rischio maggiore.
Fever/ infections While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever, particularly serious infections (bacterial, viral, fungal) must be ruled out, especially in patients with neutropenia.
Febbre/infezioni Mentre la febbre può essere associata alla sindrome simil-influenzale comunemente riportata durante la terapia con interferone, altre cause di febbre persistente, in particolare infezioni gravi (di origine batterica, virale o micotica), devono essere escluse, in particolare in pazienti con neutropenia.
Ocular changes As with other interferons retinopathy including retinal haemorrhages, cotton wool spots, papilloedema, optic neuropathy and retinal artery or vein obstruction which may result in loss of vision have been reported in rare instances with Pegasys.
Disturbi oculari Come con altri interferoni, con Pegasys sono stati segnalati rari casi di retinopatia, che comprendevano emorragia retinica, essudati cotonosi, papilledema, neuropatia ottica e ostruzione della vena o dell’arteria retinica, che possono portare a perdita dell’acuità visiva.
Any patient complaining of decrease or loss of vision must have a prompt and complete eye examination.
Ogni paziente con diminuzione o perdita dell’acuità visiva deve sottoporsi ad un esame oftalmologico immediato e completo.
Skin disorder Use of alpha interferons has been associated with exacerbation or provocation of psoriasis and sarcoidosis.
Alterazioni della cute L’uso di interferoni alfa è stato associato a esacerbazione o scatenamento di psoriasi e sarcoidosi.
Pegasys must be used with caution in patients with psoriasis, and in cases of onset or worsening of psoriatic lesions, discontinuation of therapy should be considered.
Pegasys deve essere usato con cautela in pazienti con psoriasi e nei casi di comparsa o peggioramento di lesioni psoriasiche deve essere considerata l’interruzione della terapia.
Transplantation The safety and efficacy of Pegasys treatment have not been established in patients with liver transplantation.
Trapianto La sicurezza e l’efficacia del trattamento con Pegasys non sono state determinate in pazienti sottoposti a trapianto di fegato.
In study NR15961, patients concurrently treated with stavudine and interferon therapy with or without ribavirin, the incidence of pancreatitis and/ or lactic acidosis was 3% (12/ 398).
Nello studio NR15961, nei pazienti trattati contemporaneamente con stavudina e interferone con o senza ribavirina, l’incidenza di pancreatite e/o acidosi lattica è stata del 3% (12/398).
Patients co-infected with HIV and receiving Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
36 I pazienti coinfetti con HIV e trattati con terapia HAART presentano un aumentato rischio di sviluppare acidosi lattica.
Caution should therefore be exercised when adding Pegasys and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
Pertanto si deve esercitare cautela quando si aggiungono Pegasys e ribavirina alla terapia HAART (vedere l’RCP della ribavirina).
Baseline variables in co-infected cirrhotic patients that may be associated with hepatic decompensation include: increased serum bilirubin, decreased haemoglobin, increased alkaline phosphatase or decreased platelet count, and treatment with didanosine (ddI).
Le variabili al basale che possono essere associate a scompenso epatico in pazienti cirrotici coinfettati comprendono: aumento della bilirubina sierica, diminuzione dell’emoglobina, aumento della fosfatasi alcalina o diminuzione della conta piastrinica e trattamento con didanosina (ddI).
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.5).
L’uso concomitante di ribavirina e zidovudina non è raccomandato a causa di un aumentato rischio di anemia (vedere paragrafo 4.5).
Co-infected patients should be closely monitored, assessing their Child-Pugh score during treatment, and should be immediately discontinued if they progress to a Child-Pugh score of 7 or greater.
I pazienti coinfetti devono essere attentamente monitorati al fine di determinare il loro punteggio di Child Pugh durante il trattamento che deve essere interrotto immediatamente nel caso di progressione del punteggio di Child Pugh a valori ≥7.
36 In patients co-infected with HIV-HCV, limited efficacy and safety data (N = 51) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ uL.
Nei pazienti coinfettati con H IV-HCV, sono disponibili dati limitati relativi all’efficacia e alla sicurezza (N = 51) in soggetti con conte CD4 inferiori a 200 cellule/μl.
Patients should brush their teeth thoroughly twice daily and have regular dental examinations.
I pazienti devono lavare i propri denti energicamente due volte al giorno e sottoporsi a regolari visite di controllo dentali.
Administration of Pegasys 180 micrograms once weekly for 4 weeks in healthy male subjects did not show any effect on mephenytoin, dapsone, debrisoquine and tolbutamide pharmacokinetics profiles, suggesting that Pegasys has no effect on in vivo metabolic activity of cytochrome P450 3A4, 2C9, 2C19 and 2D6 isozymes.
La somministrazione di Pegasys 180 microgrammi una volta alla settimana per 4 settimane in soggetti maschi sani non ha evidenziato alcun effetto sui profili farmacocinetici di mefentoina, dapsone, debrisochina e tolbutamide; ciò suggerisce che Pegasys non ha effetti sull’attività metabolica in vivo degli isoenzimi 3A4, 2C9, 2C19 e 2D6 del citocromo P450.
In the same study, a 25% increase in the AUC of theophylline (marker of cytochrome P450 1A2 activity) was observed, demonstrating that Pegasys is an inhibitor of cytochrome P450 1A2 activity.
Nello stesso studio, è stato osservato un aumento del 25% nell’AUC della teofillina (marker dell’attività del citocromo P450 1A2) e questo dimostra che Pegasys è un inibitore dell’attività del citocromo P450 1A2.
The interaction between theophylline and Pegasys is likely to be maximal after more than 4 weeks of Pegasys therapy.
L’interazione tra teofillina e Pegasys è probabilmente massima dopo più di 4 settimane di terapia con Pegasys.
In a pharmacokinetic study of 24 HCV patients concomitantly receiving methadone maintenance therapy (median dose 95 mg; range 30 mg to 150 mg), treatment with Pegasys 180 micrograms sc once weekly for 4 weeks was associated with mean methadone levels that were 10% to 15% higher than at baseline.
37 In uno studio di farmacocinetica su 24 pazienti con infezione da HCV che ricevevano in concomitanza una terapia di mantenimento con metadone (dose mediana 95 mg; range 30 mg-150 mg), il trattamento con Pegasys 180 microgrammi s.c. una volta alla settimana per 4 settimane era associato a livelli medi di metadone che erano dal 10 al 15% più elevati rispetto al basale.
Especially in patients on a high dose of methadone, the risk for QTc prolongation should be considered.
Specialmente in pazienti ad alte dosi di metadone, si deve considerare il rischio di un allungamento dell’intervallo QT.
HIV-HCV co-infected patients No apparent evidence of drug interaction was observed in 47 HIV-HCV co-infected patients who completed a 12 week pharmacokinetic substudy to examine the effect of ribavirin on the intracellular phosphorylation of some nucleoside reverse transcriptase inhibitors (lamivudine and zidovudine or stavudine).
Pazienti con coinfezione da HIV-HCV Non è stata osservata alcuna prova apparente di interazioni farmacologiche in 47 pazienti con coinfezione da HIV-HCV che hanno completato un sottostudio farmacocinetico della durata di 12 settimane allo scopo di esaminare l’effetto della ribavirina sulla fosforilazione intracellulare di alcuni inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (lamivudina e zidovudina o stavudina).
However, due to high variability, the confidence intervals were quite wide. Plasma exposure of ribavirin did not appear to be affected by concomitant administration of nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
L’esposizione plasmatica della ribavirina non sembrava influenzata dalla somministrazione concomitante degli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI).
Exposure to didanosine or its active metabolite (dideoxyadenosine 5’ -triphosphate) is increased in vitro when didanosine is co- administered with ribavirin.
L’esposizione a didanosina o al suo metabolita attivo (dideossiadenosina 5’-trifosfato) aumenta in vitro in caso di somministrazione concomitante di ribavirina.
Reports of fatal hepatic failure as well as peripheral neuropathy, pancreatitis, and symptomatic hyperlactataemia/ lactic acidosis have been reported with use of ribavirin.
In seguito all’uso di ribavirina, sono stati segnalati casi di insufficienza epatica fatale e di neuropatia periferica, pancreatite ed iperlattacidemia sintomatica/acidosi lattica.
37 Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
E’ stato riportato un peggioramento dell’anemia dovuto alla ribavirina quando la zidovudina è parte del regime utilizzato per trattare l’HIV, sebbene l’esatto meccanismo debba ancora essere chiarito.
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
L’uso concomitante di ribavirina e zidovudina non è raccomandato a causa di un aumentato rischio di anemia (vedere paragrafo 4.4).
There are no adequate data on the use of peginterferon alfa-2a in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati riguardanti l’uso del peginterferone alfa-2a in donne in gravidanza.
Studies in animals with interferon alfa-2a have shown reproductive toxicity (see section 5.3) and the potential risk for humans is unknown.
Il rischio potenziale per l’uomo non è noto.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing should be discontinued prior to initiation of treatment.
A causa di potenziali reazioni avverse nei neonati in fase di allattamento, l’allattamento deve essere interrotto prima dell’inizio del trattamento.
Use with ribavirin Significant teratogenic and/ or embryocidal effects have been demonstrated in all animal species exposed to ribavirin.
Uso con ribavirina Sono stati dimostrati significativi effetti teratogenici e/o embriocidi in tutte le specie animali esposte a ribavirina.
Please refer to the ribavirin SPC.
Fare riferimento all’RCP della ribavirina.
Patients who develop dizziness, confusion, somnolence or fatigue should be cautioned to avoid driving or operating machinery.
I pazienti che sviluppano capogiri, confusione, sonnolenza o astenia devono essere avvertiti di astenersi dalla guida o dall’uso di macchinari.
4.8 Undesirable effects
38 4.8 Effetti indesiderati
In clinical trials of 48 week treatment and 24 weeks follow-up, the safety profile for Pegasys in chronic hepatitis B was similar to that seen in chronic hepatitis C.
In studi clinici di 48 settimane di trattamento e 24 settimane di follow-up, il profilo di tollerabilità per Pegasys nell’epatite cronica B è stato simile a quello osservato nell’epatite cronica C.
With the exception of pyrexia the frequency of the majority of the reported adverse reactions was notably less in CHB patients treated with Pegasys monotherapy compared with HCV patients treated with Pegasys monotherapy (see Table 4). Adverse events were experienced by 88% of Pegasys-treated patients as compared with 53% of patients in the lamivudine comparator group, while 6% of the Pegasys-treated and 4% of the lamivudine-treated patients experienced serious adverse events during the studies.
Fatta eccezione per la febbre, la frequenza della maggior parte delle reazioni avverse riportate è stata notevolmente inferiore nei pazienti affetti da epatite cronica B trattati con Pegasys in monoterapia rispetto ai pazienti affetti da HCV trattati con Pegasys in monoterapia (vedere Tabella 4).
Adverse events or laboratory abnormalities led to 5% of patients withdrawing from Pegasys treatment, while less than 1% of patients withdrew from lamivudine treatment for these reasons.
L’88% dei pazienti trattati con Pegasys ha avuto esperienza di reazioni avverse, rispetto al 53% dei pazienti del gruppo di confronto con lamivudina, mentre il 6% dei pazienti trattati con Pegasys e il 4% dei pazienti trattati con lamivudina hanno avuto esperienza di eventi avversi seri durante gli studi.
The percentage of patients with
Il 5% dei pazienti ha abbandonato la terapia con Pegasys a causa di eventi avversi o anomalie di laboratorio, mentre meno dell’1% dei pazienti ha cessato il trattamento con lamivudina per le stesse ragioni.
38 cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
Il tasso di abbandono per i pazienti con cirrosi è stato simile a quello della popolazione generale in ciascun gruppo di trattamento.
In a clinical trial of non-responder patients to prior pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin, which exposed patients to either 48 or 72 weeks of treatment, the frequency of withdrawal for adverse events or laboratory abnormalities from Pegasys treatment and ribavirin treatment was 6% and 7%, respectively, in the 48 week arms and 12% and 13%, respectively, in the 72 week arms.
In uno studio clinico condotto su pazienti non responsivi a una precedente terapia con interferone alfa-2b pegilato/ribavirina, che ha esposto i pazienti a 48 o 72 settimane di trattamento, la frequenza della sospensione del trattamento per eventi avversi o anomalie di laboratorio derivanti dal trattamento con Pegasys e ribavirina è stata rispettivamente del 6% e del 7% nel braccio di trattamento per 48 settimane e rispettivamente del 12% e 13% nel braccio di trattamento per 72 settimane.
Patients who withdrew from previous therapy with pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin because of hematological toxicity were excluded from enrolling in this trial.
I pazienti che si erano ritirati dalla precedente terapia con interferone pegilato alfa-2b/ribavirina per tossicità ematologica sono stati esclusi dallo studio.
In another clinical trial, non-responder patients with advanced fibrosis or cirrhosis (Ishak score of 3 to 6) and baseline platelet counts as low as 50,000/ mm3 were treated for 48 weeks.
In un altro studio clinico i pazienti non responsivi con fibrosi avanzata o cirrosi (punteggio di Ishak di 3-6) e una bassa conta piastrinica al basale (50.000 /mm3) sono stati trattati per 48 settimane.
Haematologic laboratory abnormalities observed during the first 20 weeks of the trial included anemia (26% of patients experienced a hemoglobin level of < 10 g/ dL), neutropenia (30% experienced an ANC < 750/ mm3), and thrombocytopenia (13% experienced a platelet count < 50,000/ mm3) (see section 4.4).
Le anomalie ematologiche evidenziate da test di laboratorio che si sono osservate nel corso delle prime 20 settimane dello studio includevano anemia (il 26% dei pazienti ha manifestato un livello dell’emoglobina < 10 g/dl), neutropenia (il 30% ha manifestato un valore di CAN < 750/mm3) e trombocitopenia (il 13% ha manifestato una conta piastrinica < 50000/mm3) (vedere paragrafo 4.4).
In HIV-HCV co-infected patients, the clinical adverse event profiles reported for Pegasys, alone or in combination with ribavirin, were similar to those observed in HCV mono-infected patients For HIV- HCV patients receiving Pegasys and ribavirin combination therapy other undesirable effects have been reported in ≥ 1% to ≤ 2% of patients: hyperlactacidaemia/ lactic acidosis, influenza, pneumonia, affect lability, apathy, tinnitus, pharyngolaryngeal pain, cheilitis, acquired lipodystrophy and chromaturia.
Nei pazienti affetti da HIV-HCV trattati con Pegasys in associazione con ribavirina altri effetti indesiderati sono stati riportati in ≥ 1% fino a ≤ 2% dei pazienti: iperlattacidemia/acidosi lattica, influenza, polmonite, labilità emotiva, apatia, tinnito, dolore faringolaringeo, cheilite, lipodistrofia acquisita e cromaturia.
The decrease in CD4+ cell counts was reversible upon dose reduction or cessation of therapy.
La diminuzione della conta delle cellule CD4+ era reversibile a seguito della riduzione della dose o della sospensione della terapia.
The use of Pegasys had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
L’impiego di Pegasys non ha avuto alcun impatto negativo osservabile sul controllo della viremia dell’HIV sia durante la terapia che al follow-up.
Limited safety data (N= 51) are available in co- infected patients with CD4+ cell counts < 200/ µl.
Dati limitati sulla sicurezza (N= 51) sono disponibili per quanto riguarda i pazienti coinfetti con conta delle cellule CD4+ < 200/μl.
Very Common ≥ 1/ 10
Molto comuni ≥ 1/10
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
Comuni ≥ 1/100 - < 1/10
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
Non comuni ≥ 1/1000 -
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
Rari ≥ 1/10000 -
Very rare < 1/ 10,000
Molto rari < 1/10000
Infections and infestations
Organica
Pneumonia, skin infection
< 1/100
Hepatic neoplasm
< 1/1000
39 Body system
Infezioni ed infestazioni
Very Common ≥ 1/ 10
infezione delle vie aeree superiori, bronchite, candidosi orale, herpes simplex, infezioni micotiche, virali e batteriche
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
polmonite, infezione cutanea
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
endocardite, otite esterna
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
Tumori benigni e maligni
Very rare < 1/ 10,000
tumore epatico
idiopathic or thrombotic thrombocytopenic purpura
porpora trombocitope nica idiopatica o trombotica
Diabetes
diabete
Diabetic ketoacidosis
chetoacidosi diabetica
Anorexia
anoressia
Dehydration
disidratazione
Depression*, anxiety, insomnia*
depressione*, ansia, insonnia*
Emotional disorders, mood alteration Aggression, nervousness, libido decreased
disturbi emozionali, alterazione dell’umore aggressività, nervosismo, diminuzione del desiderio sessuale
Suicidal ideation, hallucinations
ideazione suicidaria, allucinazioni
Suicide, psychotic disorder
suicidio, disturbi psicotici
Headache, dizziness*, concentration impaired
cefalea, capogiri*, riduzione della concentrazione
Memory impairment, syncope, weakness, migraine, hypoaesthesia, hyperaesthesia, paraesthesia, tremor, taste disturbance, nightmares, somnolence
diminuzione della memoria, sincope, debolezza, emicrania, ipoestesia, iperestesia, parestesia, tremore, disturbi del gusto, incubi notturni, sonnolenza
Peripheral neuropathy
neuropatia periferica
Coma, convulsions,, facial palsy
coma, convulsioni, paralisi facciale
Eye disorders
Patologie dell’occhio
Vision blurred, eye pain, eye inflammation, xerophthalmia
visione offuscata, dolore oculare, infiammazione oculare, xeroftalmia
Retinal hemorrhage
emorragia retinica
Optic neuropathy, papilloedema, retinal vascular disorder, retinopathy, corneal ulcer
neuropatia ottica, papilledema, retinopatia vascolare, retinopatia, ulcera corneale
Vision loss
perdita della vista
Ear and labyrinth disorders
Patologie dell’orecchio e del labirinto
Vertigo, earache
vertigini, otalgia
Hearing loss
perdita dell’udito
Tachycardia, palpitations, oedema peripheral
tachicardia, palpitazioni, edema periferico
Myocardial infarction, congestive heart failure, angina, supraventricular tachycardia, arrhythmia, atrial fibrillation, pericarditis, cardiomyopathy
infarto del miocardio, scompenso cardiaco congestizio, angina, tachicardia sopraventricola re, aritmia, fibrillazione atriale, pericardite, cardiomiopatia
Flushing
vampate
Hypertension
ipertensione
Cerebral haemorrhage, vasculitis
emorragia cerebrale, vasculite
40 Body system
dispnea, tosse
Very Common ≥ 1/ 10
sibili
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
polmonite interstiziale che include esito letale, embolia polmonare
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
Patologie gastrointestinali
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
diarrea*, nausea*, dolore addominale*
Very rare < 1/ 10,000
vomito, dispepsia, disfagia, ulcerazioni della bocca, emorragia gengivale, glossite, stomatite, flatulenza secchezza delle fauci
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
emorragia gastrointestinale
Dyspnoea, cough
ulcera peptica, pancreatite
Dyspnoea exertional, epistaxis, nasopharyngitis, sinus congestion, nasal congestion, rhinitis, sore throat
Patologie epatobiliari
Wheezing
disfunzione epatica
Interstitial pneumonitis including fatal outcome, pulmonary embolism
insufficienza epatica, colangite, steatosi
Diarrhoea*, nausea*, abdominal pain*
alopecia, dermatite, prurito, secchezza cutanea
Vomiting, dyspepsia, dysphagia, mouth ulceration, gingival bleeding, glossitis, stomatitis, flatulence, dry mouth
rash, aumento della sudorazione, psoriasi, orticaria, eczema, disturbi cutanei, reazione di fotosensibilità, sudori notturni
Gastrointestinal bleeding
angioedema
Peptic ulcer, pancreatitis
necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens- Johnson, angioedema, eritema mulltiforme
Hepato-biliary disorders
41 Classificazione Sistemica
Hepatic dysfunction
Molto comuni ≥ 1/10
Hepatic failure, cholangitis, fatty liver
Comuni ≥ 1/100 - < 1/10
Skin and subcutaneous
Non comuni ≥ 1/1000 -
Alopecia, dermatitis,
Rari ≥ 1/10000 -
Rash, sweating increased,
Molto rari < 1/10000
Toxic epidermal necrolysis,
Organica
tissue disorders
< 1/100
pruritis, dry skin
< 1/1000
psoriasis, urticaria, eczema, skin disorder, photosensitivity reaction, night sweats
Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa
Stevens-Johnson syndrome, angioedema, erythema multiforme
mialgia, artralgia
Musculoskeletal Myalgia, connective tissue arthralgia and bone disorders
mal di schiena, artrite, debolezza muscolare, dolore osseo, male al collo, dolore muscolo- scheletrico, crampi muscolari
Back pain, arthritis, muscle weakness, bone pain, neck pain, musculoskeletal pain, muscle cramps
Patologie urinarie e renali
Myositis
insufficienza renale
Renal and urinary disorders Reproductive system and breast disorders
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Impotence
impotenza
Renal insufficiency
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
*These adverse reactions were common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) in CHB patients treated with Pegasys monotherapy
* Queste reazioni avverse sono state comuni (≥ 1/100 - < 1/10) nei pazienti affetti da epatite cronica B trattati con Pegasys in monoterapia
41 Post marketing adverse events
Eventi avversi successivi alla commercializzazione
Serous retinal detachment: frequency unknown.
Patologie dell’occhio: distacco retinico essudativo: frequenza sconosciuta.
Moderate (ANC:
42 Neutropenia moderata (CAN:
0.749 - 0.5 x 109/ l) and severe (ANC: < 0.5 x 109/ l) neutropenia was observed respectively in 24% (216/ 887) and 5% (41/ 887) of patients receiving Pegasys 180 micrograms and ribavirin 1000/ 1200 milligrams for 48 weeks.
0,749 - 0,5 x 109/l) e severa (CAN: < 0,5 x 109/l) è stata osservata rispettivamente nel 24% (216/887) e nel 5% (41/887) dei pazienti che hanno ricevuto Pegasys 180 microgrammi e ribavirina 1000/1200 milligrammi per 48 settimane.
Anti-interferon antibodies 1-5% of patients treated with Pegasys developed neutralising anti-interferon antibodies.
Anticorpi anti-interferone L’1-5% dei pazienti trattati con Pegasys ha sviluppato anticorpi neutralizzanti anti-interferone.
As with other interferons, a higher incidence of neutralising antibodies was seen in chronic hepatitis B.
Come con altri interferoni, si è osservata una maggiore incidenza di anticorpi neutralizzanti nell’epatite cronica B.
Laboratory values for HIV-HCV co-infected patients Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HIV-HCV patients, the majority could be managed by dose modification and the use of growth factors and infrequently required premature discontinuation of treatment.
Valori di laboratorio in pazienti con coinfezione da HIV-HCV Sebbene tossicità ematologiche dovute a neutropenia, trombocitopenia ed anemia si siano verificate con maggior frequenza in pazienti con HIV-HCV, la maggior parte di esse è stata trattata mediante la modificazione della dose e l’impiego di fattori della crescita e solo di rado ha richiesto la sospensione anticipata del trattamento.
Decrease in ANC levels below 500 cells/ mm3 was observed in 13% and 11% of patients receiving Pegasys monotherapy and combination therapy, respectively.
La diminuzione dei livelli di CAN al di sotto di 500 cellule/mm3 è stata osservata rispettivamente nel 13% e nell’11% dei pazienti che ricevevano Pegasys in monoterapia e in terapia di associazione.
Decrease in platelets below 50,000/ mm3 was observed in 10% and 8% of patients receiving Pegasys monotherapy and combination therapy, respectively.
È stata osservata una diminuzione delle piastrine al di sotto di 50.000/mm3 rispettivamente nel 10% e nell’8% dei pazienti che ricevevano Pegasys in monoterapia e in terapia di associazione.
Anaemia (haemoglobin < 10g/ dL) was reported in 7% and 14% of patients treated with Pegasys monotherapy or in combination therapy, respectively.
Rispettivamente nel 7% e nel 14% dei pazienti trattati con Pegasys in monoterapia o in terapia di associazione è stata segnalata anemia (emoglobina < 10 g/dl).
Overdoses involving between two injections on consecutive days (instead of weekly interval) up to daily injections for 1 week (ie, 1260 micrograms/ week) have been reported.
Sono stati riportati sovradosaggi da due iniezioni in giorni consecutivi (senza un intervallo settimanale) fino ad una iniezione al giorno per 1 settimana (cioè 1260 microgrammi a settimana).
Immunostimulating Agent/ Cytokine, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: sostanza ad azione immunostimolante/citochina, codice ATC:
The conjugation of PEG reagent (bis-monomethoxypolyethylene glycol) to interferon alfa-2a forms a pegylated interferon alfa-2a (Pegasys).
La coniugazione di PEG (bis-monometossi polietilenglicole) all’interferone alfa-2a forma un interferone alfa-2a pegilato (Pegasys).
Pegasys possesses the in vitro antiviral and antiproliferative activities that are characteristic of interferon alfa-2a.
Pegasys possiede in vitro le attività antivirale e antiproliferativa caratteristiche dell’interferone alfa-2a.
Interferon alfa-2a is conjugated with bis-[monomethoxy polyethylene glycol] at a degree of substitution of one mole of polymer/ mole of protein.
L’interferone alfa-2a è coniugato con bis-[monometossi polietilenglicole] con un grado di sostituzione di una mole di polimero/mole di proteina.
The average molecular mass is approximately 60 000 of which the protein moiety constitutes approximately 20 000.
La massa molecolare media è di circa 60000, di cui la porzione proteica costituisce circa 20000.
No HBV-HIV co-infected patients were included in these clinical trials.
Nessun paziente coinfetto HBV-H IV è stato incluso in questi studi clinici.
In study WV16240, the primary efficacy endpoints were HBeAg seroconversion and HBV-DNA below 105 copies/ ml.
Nello studio WV16240, gli endpoints primari di efficacia sono stati la seroconversione HBeAg e l’HBV-DNA al di sotto di 105 copie/ml.
In study WV16241, the primary efficacy endpoints were ALT normalisation and HBV-DNA below 2 x 104 copies/ ml.
Nello studio WV16241, gli endpoints primari di efficacia sono stati la normalizzazione dei livelli di A LT e l’ HBV- DNA al di sotto di 2 x 104 copie/ml.
HBV-DNA was measured by the COBAS AMPLICOR™ HBV MONITOR Assay (limit of detection 200 copies/ ml).
L’HBV DNA è stato misurato con COBAS AMPLICORTM HBV MONITOR Assay (limite di rilevazione 200 copie/ml).
43 Table 5:
Tabella 5:
Serological, Virological and Biochemical Responses in Chronic Hepatitis B
Risposte sierologica, virologica e biochimica nell’epatite cronica B
HBeAg positive Study WV16240
HBeAg positivi
HBeAg negative / anti-HBe positive Study WV16241
HBeAg negativi / anti-HBe positivi
34%
Risposta* dell’HBV DNA
ALT Normal- isation
41% #
41% #
59% #
39%
Normalizzazione ALT
3%
Sero-conversione HBsAg
3%
0% 3%
HBV DNA < 105 copies/ ml For HBeAg-negative / anti-HBe-positive patients:
HBV DNA < 105 copie/ml Per pazienti HBeAg-negativi / anti-HBe-positivi:
HBV DNA < 2 x 104 copies/ ml
HBV DNA < 2 x 104 copie/ml
Histological response was similar across the three treatment groups in each study; however, patients showing a sustained response 24 weeks after the end of treatment were significantly more likely to also show histological improvement.
La risposta istologica era simile nei tre gruppi di trattamento di ciascun studio; tuttavia, i pazienti con una risposta sostenuta dopo 24 settimane dalla fine del trattamento avevano una probabilità significativamente maggiore di mostrare anche un miglioramento istologico.
In patients receiving Pegasys monotherapy in study WV16241, the rate of HBV DNA response and ALT normalisation 12 months after end of treatment were 42% (41/ 97) and 59% (58/ 99), respectively.
Nei pazienti che avevano ricevuto Pegasys in monoterapia nello studio WV16241, le percentuali di risposta HBV-DNA e di normalizzazione dei livelli di ALT 12 mesi dopo il termine della terapia erano del 42% (41/97) e del 59% (58/99), rispettivamente.
Confirmatory clinical trials in treatment-naïve patients All clinical trials recruited interferon-naïve patients with chronic hepatitis C confirmed by detectable levels of serum HCV RNA, elevated levels of ALT (with the exception of study NR16071) and a liver biopsy consistent with chronic hepatitis.
Studi clinici di conferma in pazienti mai trattati in precedenza Tutti gli studi clinici hanno reclutato pazienti naïve all’interferone con epatite cronica C confermata da livelli rilevabili di HCV-RNA nel siero, livelli elevati delle ALT (eccetto lo studio NR16071) e una biopsia epatica coerente con un’epatite cronica.
Study NV15495 specifically recruited patients with a histological diagnosis of cirrhosis (about 80%) or transition to cirrhosis (about 20%).
Lo studio NV15495 ha specificamente reclutato pazienti con diagnosi istologica di cirrosi (circa l’80%) o transizione a cirrosi (circa il 20%).
Only HIV-HCV co-infected patients were included in the study NR15961 (see Table 14).
Nello studio clinico NR15961 sono stati inclusi soltanto pazienti con coinfezione da HIV/HCV (vedere Tabella 14).
These patients had stable HIV disease and mean CD4 T-cell count was about 500 cells/ µL.
Questi pazienti avevano una malattia da HIV stabile e la conta media delle cellule T CD4 era pari a circa 500 cellule/µl.
Virological response was defined as undetectable HCV RNA as measured by the COBAS AMPLICOR™ HCV Test, version 2.0
La risposta virologica è stata definita come HCV-RNA non quantificabile misurato con il test Cobas Amplicor™ HCV, versione 2.0 (limite di sensibilità di 100 copie/ml equivalenti a 50 Unità Internazionali/ml) e la risposta sostenuta come un campione negativo a circa 6 mesi dalla conclusione della terapia.
Pegasys Monotherapy
Pegasys mono terapia
Ribavirin Ribavirin 1000/ 1200 1000/ 1200 mg mg
ribavirina ribavirina 1000/ 1200 1000/1200 mg mg
Ribavirin 1000/ 1200 mg
ribavirina 1000/1200 mg
(N=478)
(N=701) 48
(N=444)
(N=478) 48
Response
(N=87) 48
weeks 48 weeks
(N=444) 48
48 weeks
Risposta
at End of Treatment
settimane settimane settimane settimane settimane settimane
55 - 69%
settimane
22 - 28%
fine
44% 14%
55 - 69% 22 - 28% 44% 14% 68% 69%
The virological responses of HCV monoinfected patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load and in relation to genotype, pre-treatment viral load and rapid virological response at week 4 are summarised in Table 7 and Table 8, respectively.
45 Le risposte virologiche nei pazienti HCV monoinfetti trattati con Pegasys in monoterapia e con Pegasys e ribavirina in terapia di associazione in relazione al genotipo e alla carica virale pre- trattamento e in relazione al genotipo, alla carica virale pre-trattamento e alla risposta virologica rapida alla settimana 4 sono riassunte rispettivamente nella Tabella 7 e nella Tabella 8.
The results of study NV15942 provide the rationale for recommending treatment regimens based on genotype, baseline viral load and virological response at week 4 (see Tables 1, 7and 8).
I risultati dello studio NV15942 forniscono il razionale per raccomandare il regime di trattamento in base al genotipo, alla carica virale al basale e alla risposta virologica alla settimana 4 (vedere Tabelle 1, 7 e 8).
The difference between treatment regimens was in general not influenced by presence/ absence of cirrhosis; therefore treatment recommendations for genotype 1, 2 or 3 are independent of this baseline characteristic.
In generale, la differenza tra i regimi di trattamento non era influenzata dalla presenza/assenza di cirrosi; pertanto, le raccomandazioni terapeutiche per il genotipo 1, 2 o 3 sono indipendenti da questa caratteristica basale.
45 Table 7:
Tabella 7:
Interferon alfa-2b 3 MIU
Int erf eron e alfa-2b 3 MUI
29% (29/ 101) 41% (21/ 51) 16% (8/ 50)
41% (21/51) 16% (8/50)
42% (49/ 118)* 52% (37/ 71) 26% (12/ 47)
52% (37/71) 26% (12/47)
41% (102/ 250)* 55% (33/ 60) 36% (69/ 190)
55% (33/60) 36% (69/190)
52% (142/ 271)* 65% (55/ 85) 47% (87/ 186)
65% (55/85) 47% (87/186)
45% (134/ 298) 53% (61/ 115) 40% (73/ 182)
53% (61/115) 40% (73/182)
36% (103/ 285) 44% (41/ 94) 33% (62/ 189)
44% (41/94) 33% (62/189)
84% (81/ 96) 85% (29/ 34) 84% (52/ 62) (0/ 5)
85% (29/34) 84% (52/62)
81% (117/ 144) 83% (39/ 47) 80% (78/ 97) (8/ 12)
83% (39/47) 80% (78/97)
79% (78/ 99) 88% (29/ 33) 74% (49/ 66) (5/ 8)
88% (29/33) 74% (49/66)
80% (123/ 153) 77% (37/ 48) 82% (86/ 105) (9/ 11)
77% (37/48) 82% (86/105)
71% (100/ 140) 76% (28/ 37) 70% (72/ 103) (10/ 13)
76% (28/37) 70% (72/103)
61% (88/ 145) 65% (34/ 52) 58% (54/ 93) (5/ 11)
65% (34/52) 58% (54/93)
Pegasys 180 mcg ribavirin 800 mg, 48 w:
Carica virale bassa = ≤ 800.000 UI/ml; carica virale alta = > 800.000 UI/ml * Pegasys 180 mcg ribavirina 1000/1200 mg, 48 settimane contro Pegasys 180 mcg ribavirina 800 mg, 48 settimane:
Odds Ratio (95% CI) = 2.12 (1.30 to 3.46)
Odds Ratio (95% CI) = 1,52 (da 1,07 a 2,17) valore di p = 0,020 (test di Cochran-Mantel-Haenszel stratificato) * Pegasys 180 mcg ribavirina 1000/1200 mg, 48 settimane contro Pegasys 180 mcg ribavirina 1000/1200 mg, 24 settimane:
Table 8:
46 Tabella 8:
1000/ 1200 mg 24 weeks
1000/ 1200 mg 24 settimane 90% (28/31)
1000/ 1200 mg 48 weeks
1000/ 1200 mg 48 settimane 92% (47/51)
1000/ 1200 mg 24 weeks
1000/1200 mg 24 settimane 77% (59/77)
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4 and HCV RNA undetectable at week 24
Carica virale bassa ≤ 800.000 UI/ml; carica virale alta > 800.000 UI/ml RVR = risposta virale rapida (HCV RNA non rilevabile) alla settimana 4 e HCV RNA non rilevabile alla settimana 24
46 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
Sebbene limitati, i dati indicano che una riduzione della durata del trattamento a 24 settimane può essere associata ad un più alto rischio di ricaduta (vedere Tabella 9).
1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg 24 weeks 48 weeks
1000/ 1200 mg 1000/1200 mg 24 settimane 48 settimane 6,7% (2/3 0) 4,3% (2/47)
1000/ 1200 mg 48 weeks
1000/1200 mg 48 settimane 0% (0/24)
In study NV17317 in patients infected with viral genotype 2 or 3, all patients received Pegasys 180 μ g sc qw and a ribavirin dose of 800 mg and were randomized to treatment for either 16 or 24 weeks.
Nello studio NV17317 eseguito su pazienti infettati con genotipo virale 2 o 3, tutti i pazienti hanno ricevuto Pegasys 180 μg s.c. alla settimana e una dose di ribavirina da 800 mg e sono stati randomizzati al trattamento sia di 16 che di 24 settimane.
The sustained viral response achieved with 16 weeks of treatment and with 24 weeks of treatment was also examined in a retrospective subgroup analysis of patients who were HCV RNA negative by week 4 and had a LVL at baseline (see Table 10)
La risposta virale sostenuta conseguita con 16 settimane di trattamento e con 24 settimane di trattamento è stata inoltre valutata in un’analisi di sottogruppo retrospettiva eseguita sui pazienti HCV- RNA-negativi entro la settimana 4 e con una LVL al basale (vedere Tabella 10).
Table 10:
47 Tabella 10:
Sustained Virological Response Overall and Based on Rapid Viral Response by Week4 for Genotype 2 or 3 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients Study NV17317
Risposta virologica sostenuta complessiva e basata sulla risposta virale rapida entro la settimana 4 per pazienti con HCV di genotipo virale 2 o 3 dopo terapia di associazione con Pegasys e ribavirina Studio NV17317
Pegasys Pegasys 180 mcg 180 mcg & &
180 mcg 180 mcg e e
Treatment difference 95%CI
trattamento IC 95%
p value
Ribavirina 800 mg
-8.2%
-5,4% [-12%; 0,9%]
[-12.8%; - P=0.0006 3.7%] P=0.11
p=0,0006
Low viral load
Bassa carica virale
89%
89% (147/166)
94%
94% (141/150)
-5.4% [-12%;
-9,7% [-15,9% ;-3,6%]
P=0.002
p=0,11
High viral load
Alta carica virale
78%
78% (231/295)
(231/ 295)
88% (229/260)
(229/ 260)
p=0,002
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
Bassa carica virale = ≤ 800.000 U I/ml; alta carica virale = > 800.000 UI/ml RVR = risposta virale rapida (HCV-RNA non rilevabile) alla settimana 4
47 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
I dati emersi hanno indicato che la riduzione della durata del trattamento a 16 settimane è associata a un più elevato rischio di recidiva (vedere Tabella 11).
180
24 settimane 6% (23/386) 1% (2/141) 9% (21/245)
Ribavirin 800 mg 16 weeks
La superiore efficacia di Pegasys rispetto all’interferone alfa-2a è stata dimostrata anche in termini di risposta istologica, inclusi i pazienti con cirrosi e/o coinfezione da HIV-HCV.
Genotype 2 or 3
48 Tabella 12:
Low viral load
18% (1 57/876)
6%
57% (57/100)
9% (21/ 245)
35% (20/57)
5% [0.6%;
63% (22/35) 54% (34/63) 55% (52/94)
P=0.0002
38% (8/21) 32% (11/34) 35% (16/46)
(10/ 155)
35% (54/154) 13% (84/6 63)
10.3%]
63% (22/35) 52% (30/58)
20%
37% (7/19) 35% (9/26) (3/10)
11.5% [5.6%;
Genotipo 2/3
(57/ 284)
58% (15/26)
17.4%]
(4/5)
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
(1/2)
Multiple regression and pooled group analyses evaluating the influence of treatment duration and use of induction dosing clearly identified treatment duration for 72 weeks as the primary driver for achieving a sustained virological response.
(2/5)
48 Table 12:
—
Pegasys
49 Tabella 13:
49 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14
Le risposte virologiche dei pazienti trattati con Pegasys in monoterapia e con Pegasys e ribavirina in terapia di associazione in relazione al genotipo e alla carica virale pre-trattamento per pazienti con coinfezione da HIV-HCV sono riassunte sotto nella Tabella 14.
Ribavirin 800 mg
ribavirina 800 mg
48 weeks 48 weeks
48 settimane 48 settimane
Genotype 2-3 Low viral load High viral load
Genotipo 2-3
20% (18/ 89) 27% (8/ 30) 17% (10/ 59)
Carica virale bassa Carica virale alta
Peginterferon alfa-2a is found predominantly in the bloodstream and extracellular fluid as seen by the volume of distribution at steady-state (Vd) of 6 to 14 litres in humans after intravenous administration.
50 Il peginterferone alfa-2a si ritrova principalmente nel circolo sanguigno e nel liquido extracellulare come dimostrato dal volume di distribuzione allo stato stazionario (Vd) pari a 6-14 litri negli uomini dopo somministrazione endovenosa.