qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It should be used with caution in patients with renal insufficiency, because nicotinic acid and its metabolites are primarily excreted by the kidneys (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Deve essere usato con cautela in pazienti con insufficienza renale, poichè l' acido nicotinico ed i suoi metaboliti sono escreti principalmente dal rene (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2).
Concomitant therapy Acetylsalicylic acid provides no additional reduction of flushing beyond that achieved by Pelzont.
Terapia concomitante L' acido acetilsalicilico non offre una riduzione addizionale delle vampate oltre a quella fornita da Pelzont.
Therefore, treatment with acetylsalicylic acid to alleviate flushing symptoms is not necessary (see section 5.1).
Il trattamento con acido acetilsalicilico per il sollievo dai sintomi delle vampate non è pertanto necessario (vedere paragrafo 5.1).
Because co-administration of bile acid sequestrants may reduce the bioavailability of acidic medicinal products such as nicotinic acid, it is recommended that Pelzont be administered > 1 hour before or > 4 hours after administration of a bile acid sequestrant (see section 4.5).
Poichè la somministrazione concomitante di farmaci sequestranti degli acidi biliari può ridurre la biodisponibilità dei prodotti medicinali acidi come l' acido nicotinico, si raccomanda di somministrare Pelzont > 1 ora prima o > 4 ore dopo la somministrazione di un farmaco sequestrante degli acidi biliari (vedere paragrafo 4.5).
• Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients. • Significant or unexplained hepatic dysfunction. • Active peptic ulcer disease. • Arterial bleeding.
• Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti. • Disfunzione epatica clinicamente significativa o di natura non determinata. • Ulcera peptica attiva. • Sanguinamento arterioso.
When Pelzont is co-administered with a statin, please refer to the Summary of Product Characteristics for that particular medicinal product.
In caso di somministrazione concomitante di Pelzont con una statina, fare riferimento alriassunto delle caratteristiche del prodotto specifico per quel particolare farmaco.
However, cases of severe hepatic toxicity, including fulminant hepatic necrosis, have occurred in
Effetti epatici Il trasferimento da un trattamento con acido nicotinico a rilascio immediato (cristallino) a Pelzont non è stato studiato.
3 patients who have switched from immediate-release nicotinic acid to long-acting nicotinic acid at equivalent doses.
Si sono tuttavia verificati casi di tossicità epatica severa, inclusa necrosi epatica fulminante, in pazienti trasferiti da un trattamento con acido nicotinico a rilascio immediato ad un trattamento con acido nicotinico a rilascio prolungato a dosaggi equivalenti.
Therefore, patients switching from immediate-release nicotinic acid to Pelzont should be initiated at the 1000 mg/ 20 mg dose.
Il trattamento dei pazienti trasferiti da acido nicotinico a rilascio immediato a Pelzont deve pertanto essere iniziato al dosaggio di 1000 mg/ 20 mg.
Pelzont should be used with caution in patients who consume substantial quantities of alcohol and/ or have a past history of liver disease.
Pelzont deve essere usato con cautela in pazienti che consumano quantità rilevanti di alcol e/ o hanno un' anamnesi positiva per epatopatia.
Like other lipid-lowering therapies, nicotinic acid medicinal products have been associated with abnormal liver function tests (see section 4.8).
3 Come altre terapie ipolipemizzanti, i farmaci a base di acido nicotinico sono stati associati con alterazioni dei test di funzionalità epatica (vedere paragrafo 4.8).
Transaminase elevations were reversible upon discontinuation of therapy.
Gli aumenti delle transaminasi sono stati reversibili con l' interruzione della terapia.
Liver function tests are recommended before initiation, every 6 to 12 weeks for the first year, and periodically (e. g. semi-annually) thereafter.
Si raccomanda di effettuare test di funzionalità epatica prima dell' inizio del trattamento, ogni 6 – 12 settimane per il primo anno, e in seguito con cadenza periodica (ad es.: ogni 6 mesi).
Patients who develop increased transaminase levels should be monitored until the abnormalities have resolved.
I pazienti in cui si verifica un aumento dei livelli delle transaminasi devono essere sottoposti a monitoraggio fino alla risoluzione delle alterazioni.
Should an increase in alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) of ≥ 3 X ULN persist, reduction of dose or withdrawal of Pelzont is recommended.
Se l' aumento di alanina-aminotrasferasi (ALT) o aspartato- aminotrasferasi (AST) ≥ 3 X LSN (limite superiore della norma) persiste, si raccomanda la riduzione del dosaggio o l' interruzione del trattamento con Pelzont.
Effect on skeletal muscle Rare cases of rhabdomyolysis have been associated with concomitant administration of lipid-altering doses (≥ 1000 mg/ day) of nicotinic acid and HMG-CoA reductase inhibitors (statins) (see section 4.8).
Effetti sul muscolo scheletrico Rari casi di rabdomiolisi sono stati associati con la somministrazione concomitante di dosaggi di acido nicotinico in grado di alterare il profilo lipidico (≥ 1000 mg/ die) e di inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine) (vedere paragrafo 4.8).
Physicians contemplating combined therapy with statins and Pelzont should carefully weigh the potential benefits and risks and should carefully monitor patients for any signs and symptoms of muscle pain, tenderness, or weakness, particularly during the initial months of therapy and when the dose of either medicinal product is increased.
I medici che prendono in considerazione la terapia di associazione con statine e Pelzont devono soppesare attentamente i potenziali rischi e benefici e devono monitorare attentamente i pazienti per qualsiasi segno o sintomo di dolore muscolare, dolorabilità, o debolezza, in particolare durante i mesi iniziali della terapia e quando la dose di uno o dell' altro farmaco viene aumentata.
Periodic serum creatine kinase (CK) should be considered in such situations, but there is no assurance that such monitoring will prevent the occurrence of severe myopathy.
In queste situazioni deve essere presa in considerazione la misurazione periodica della creatinchinasi (CK) ma non c'è garanzia che tale monitoraggio sia in grado di prevenire il verificarsi di miopatia grave.
Caution should be exercised in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis. • Age > 70 years • Renal impairment • Uncontrolled hypothyroidism • Personal or familial history of hereditary muscular disorders • Previous history of muscular toxicity with a statin or fibrate • Alcohol abuse.
Si deve usare cautela in pazienti che hanno fattori predisponenti alla rabdomiolisi. • Età superiore ai 70 anni • Alterazione della funzione renale • Ipotiroidismo non controllato • Storia personale o familiare di patologie muscolari ereditarie • Storia pregressa di tossicità muscolare con statina o fibrato • Abuso di alcol
If muscle pain, weakness or cramps occur while a patient is receiving Pelzont with a statin, their CK levels should be measured.
Qualora si manifestino dolore muscolare, astenia o crampi nel corso della terapia con Pelzont ed una statina è necessario misurare i livelli di CK.
If these levels are found, in the absence of strenuous exercise, to be significantly elevated (> 5 x ULN), treatment should be stopped.
Se questi livelli, in assenza di intenso esercizio muscolare, sono significativamente elevati (> 5 X LSN), il trattamento deve essere interrotto.
Renal dysfunction Because nicotinic acid and its metabolites are excreted through the kidneys, Pelzont should be used with caution in patients with renal dysfunction.
Alterazione della funzione renale Poichè l' acido nicotinico e i suoi metaboliti vengono escreti attraverso il rene, Pelzont deve essere usato con cautela in pazienti con alterazione della funzione renale.
Effect on glucose Nicotinic acid medicinal products have been associated with increases of fasting blood glucose levels (see section 4.8).
Effetti sul glucosio Farmaci a base di acido nicotinico sono stati associati con aumenti dei livelli della glicemia a digiuno (vedere paragrafo 4.8).
Diabetic or potentially diabetic patients should be observed closely.
I pazienti diabetici o potenzialmente diabetici devono essere sottoposti ad attenta osservazione.
Adjustment of diet and/ or hypoglycaemic therapy may be necessary.
Possono rendersi necessari l' aggiustamento della dieta e/ o della terapia ipoglicemizzante.
4 Acute coronary syndrome As with other nicotinic acid medicinal products, caution should be used when Pelzont is used in patients with unstable angina or in the acute phase of an MI, particularly when such patients are also receiving vasoactive medicinal products such as nitrates, calcium channel blockers, or adrenergic blocking agents.
Sindrome coronarica acuta Come per altri farmaci a base di acido nicotinico, si deve agire con cautela quando Pelzont viene usato in pazienti con angina instabile o durante un IM (Infarto del Miocardio) in fase acuta, in particolare quando questi pazienti sono in trattamento anche con farmaci vasoattivi quali nitrati, calcioantagonisti, o agenti di blocco adrenergico.
Haematologic effects As with other nicotinic acid medicinal products, Pelzont (2000 mg/ 40 mg) was associated with small reductions in platelet count (see section 4.8).
Effetti ematologici Come per altri farmaci a base di acido nicotinico, Pelzont (2000 mg/ 40 mg) è stato associato con piccole riduzioni della conta delle piastrine (vedere paragrafo 4.8).
Therefore, patients undergoing surgery should be carefully evaluated.
Pertanto, i pazienti sottoposti ad intervento chirurgico devono essere valutati attentamente.
Effect on uric acid As with other nicotinic acid medicinal products, Pelzont (2000 mg/ 40 mg) was associated with small increases in uric acid levels (see section 4.8).
4 Effetti sull' acido urico Come per altri farmaci a base di acido nicotinico, Pelzont (2000 mg/ 40 mg) è stato associato con piccoli aumenti dei livelli di acido urico (vedere paragrafo 4.8).
Therefore, Pelzont should be used with caution in patients with or predisposed to gout.
Pelzont deve pertanto essere usato con cautela nei pazienti affetti da gotta o predisposti verso questa patologia.
Hypophosphatemia As with other nicotinic acid medicinal products, Pelzont was associated with small decreases in phosphorus levels.
Ipofosfatemia Come per altri farmaci a base di acido nicotinico, Pelzont è stato associato a piccole riduzioni dei livelli di fosforo.
Therefore, patients with a risk for hypophosphatemia should be closely followed.
Pertanto, i pazienti che sono a rischio di ipofosfatemia devono essere attentamente seguiti.
Further As with other nicotinic acid medicinal products, patients with a history of jaundice, hepato-biliary disorder or peptic ulcer should be observed closely (see sections 4.2 and 4.3).
Altri Come per altri farmaci a base di acido nicotinico, i pazienti con storia di ittero, patologia epato-bilare o ulcera peptica devono essere attentamente controllati (vedere paragrafi 4.2 e 4.3).
Excipient Pelzont contains lactose.
Eccipienti Pelzont contiene lattosio.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.
Simultaneous use of alcohol or hot drinks can enhance the effects of flushing and should therefore be avoided around the time of ingestion of Pelzont.
L' assunzione contemporanea di alcol o di bevande calde può aumentare gli effetti delle vampate e pertanto deve essere evitata in prossimità dell' ingestione di Pelzont.
Nicotinic acid may potentiate the effects of ganglionic blocking agents and vasoactive medicinal products such as nitrates, calcium channel blockers, and adrenergic receptor blocking agents, resulting in postural hypotension.
Acido nicotinico Effetti dell' acido nicotinico su altri farmaci Terapia antiipertensiva: l' acido nicotinico può potenziare gli effetti dei farmaci di blocco gangliare e dei farmaci vasoattivi come nitrati, calcioantagonisti, e agenti di blocco adrenergico, dando luogo ad ipotensione posturale.
When simvastatin is combined with nicotinic acid, a modest increase in AUC and Cmax of simvastatin acid (the active form of simvastatin) was observed, which may be devoid of clinical relevance.
Inibitori della HMG-CoA reduttasi: in caso di associazione con simvastatina ed acido nicotinico, è stato osservato un lieve incremento dell' AUC e della Cmax di simvastatina acida (la forma attiva di simvastatina), che può essere priva di rilevanza clinica.
The pharmacokinetic interaction of Pelzont with statins has been studied only with simvastatin (see section 4.4).
L' interazione farmacocinetica di Pelzont con le statine è stata studiata solo con simvastatina (vedere paragrafo 4.4).
Because co-administration of bile acid sequestrants may reduce the bioavailability of acidic medicinal products such as nicotinic acid, it is recommended that Pelzont be administered > 1 hour before or > 4 hours after administration of a bile acid sequestrant.
Effetti di altri farmaci sull' acido nicotinico Agenti sequestranti degli acidi biliari: poiché la somministrazione concomitante di sequestranti degli acidi biliari può ridurre la biodisponibilità dei farmaci acidi come l' acido nicotinico, si raccomanda di somministrare Pelzont > 1 ora prima o > 4 ore dopo la somministrazione di un sequestrante degli acidi biliari.
5 Supplements containing nicotinic acid:
Integratori contenenti acido nicotinico:
Vitamins or other nutritional supplements containing (≥ 50 mg/ day) of nicotinic acid (or nicotinamide) have not been studied with Pelzont.
Le vitamine o altri integratori alimentari contenenti (≥ 50 mg/ die) di acido nicotinico (o nicotinamide) non sono stati studiati con Pelzont.
Physicians should consider the nicotinic acid intake from vitamins and nutritional supplements when prescribing Pelzont.
Quando viene prescritto Pelzont i medici devono prendere in considerazione l' assunzione di acido nicotinico attraverso vitamine e integratori alimentari.
In urine glucose tests, nicotinic acid may also give false-positive reactions with cupric sulfate solution (Benedict’ s reagent).
Interazioni tra farmaco e test di laboratorio: nei test di rilevazione del glucosio urinario l' acido nicotinico può anche dare reazioni di falsa positività con la soluzione di solfato cuprico (reattivo di Benedict).
Multiple doses of laropiprant 40 mg did not affect the pharmacokinetics of midazolam, a sensitive CYP3A4 substrate.
Laropiprant Effetti di laropiprant su altri farmaci Midazolam: dosi multiple di laropiprant 40 mg non hanno avuto effetti sulla farmacocinetica di midazolam, un substrato sensibile del CYP3A4.
Therefore, laropiprant is not an inducer or inhibitor of CYP3A4.
Laropiprant non è pertanto un induttore o un inibitore del CYP3A4.
However, the plasma concentration of a metabolite of midazolam, 1'-hydroxymidazolam, was increased approximately 2-fold with multiple doses of laropiprant.
Poiché 1'-idrossimidazolam è
Because 1'-hydroxymidazolam is an active metabolite, the sedative effect of midazolam may be increased and caution should be used when laropiprant is co-administered with midazolam.
5 un metabolita attivo, l' effetto sedativo di midazolam può aumentare e si deve agire con cautela in caso di somministrazione concomitante di laropiprant con midazolam.
Co-administration of laropiprant 40 mg with midazolam increased the AUC0-∞ and Cmax of 1'-hydroxymidazolam, a midazolam metabolite, by 98% and 59%, respectively.
Altri prodotti medicinali: la somministrazione concomitante di laropiprant 40 mg con midazolam ha aumentato l' AUC0-∞ e la Cmax di 1'-idrossimidazolam, un metabolita di midazolam, rispettivamente del 98% e del 59%.
1'-hydroxymidazolam is metabolised predominantly by uridine diphosphate-glucuronosyltransferases (UGT) 2B4 and 2B7.
1'-idrossimidazolam viene metabolizzato prevalentemente dalle uridindifosfato- glucuronosiltrasferasi (UGT) 2B4 e 2B7.
Clinical and in vitro studies support the conclusion that laropiprant is a mild to moderate inhibitor of UGT2B4/ UGT2B7.
Studi clinici e studi in vitro supportano la conclusione che laropiprant è un inibitore da lieve a moderato di UGT2B4/ UGT2B7.
Very few medicinal products are known to be metabolised predominantly by UGT2B4 or UGT2B7.
Il numero di medicinali noti per essere metabolizzati da UGT2B4 o UGT2B7 è molto limitato.
Caution should be used when Pelzont is co-administered with medicinal products metabolised predominantly by UGT2B4 or UGT2B7, for instance zidovudine.
Si deve agire con cautela in caso di somministrazione concomitante di Pelzont con prodotti medicinali metabolizzati prevalentemente da UGT2B4 o UGT2B7, per esempio la zidovudina.
In interaction studies, laropiprant did not have clinically significant effects on the pharmacokinetics of the following medicinal products: simvastatin, warfarin, oral contraceptives, rosiglitazone and digoxin.
In studi di interazione, laropiprant non ha avuto effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica dei seguenti medicinali: simvastatina, warfarin, contraccettivi orali, rosiglitazone e digossina.
Based on these data, laropiprant is not expected to cause interactions with substrates of CYP isozymes 3A4, 2C9, 2C8 and human P-glycoprotein (P-gp).
In base a questi dati, non è attesa alcuna interazione di laropiprant con i substrati degli isoenzimi del CYP, 3A4, 2C9, 2C8 e glicoproteina P umana (P-gp).
In in vitro studies, laropiprant did not inhibit CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6, or CYP2E1-mediated reactions.
In studi in vitro, laropiprant non inibisce le reazioni mediate da CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6, o CYP2E1.
In a clinical study, there was no meaningful effect of laropiprant on the inhibition of ADP-induced platelet aggregation by clopidogrel, but there was a modest increase in the inhibition of collagen-induced platelet aggregation by clopidogrel.
Clopidogrel: in uno studio clinico, non c'è stato un effetto significativo di laropiprant sull' inibizione ADP-indotta dell' aggregazione piastrinica da parte di clopidogrel, ma c'è stato un aumento modesto dell' inibizione collagene-indotta dell' aggregazione piastrinica da parte di clopidogrel.
The clinical significance of these observations is unknown.
Non è noto il significato clinico di queste osservazioni.
In a clinical study, concomitant administration of laropiprant with acetylsalicylic acid did not have an effect on collagen-induced platelet aggregation or on bleeding time compared to treatment with acetylsalicylic acid alone (see section 5.1).
Acido acetilsalicilico: in uno studio clinico, la somministrazione concomitante di laropiprant con acido acetilsalicilico non ha avuto effetto sull' aggregazione piastrinica collagene-indotta o sul tempo di sanguinamento rispetto al trattamento con acido acetilsalicilico da solo (vedere paragrafo 5.1).
Clarithromycin (a potent inhibitor of CYP3A4 and P-gp) did not have a clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of laropiprant.
Effetti di altri prodotti medicinali su laropiprant Inibitori del CYP3A4: claritromicina (un potente inibitore di CYP3A4 e P-gp) non ha avuto effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica di laropiprant.
Laropiprant is not a substrate of human P-gp, and therefore other inhibitors of CYP3A4 and/ or P-gp are also not expected to have a clinically meaningful impact on the pharmacokinetics of laropiprant.
Laropiprant non è un substrato della P- gp umana, e pertanto ci si attende che anche altri inibitori del CYP3A4 e/ o della P-gp non abbiano un impatto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di laropiprant.
Pregnancy Pelzont There are no data from the combined use of nicotinic acid and laropiprant in pregnant women.
Gravidanza Pelzont Non vi sono dati sull' uso di acido nicotinico e laropiprant in associazione nelle donne in gravidanza.
The combination has not been tested in reproductive toxicity studies.
La terapia combinata non è stata testata in studi di tossicità riproduttiva.
The potential risk for humans is unknown.
Il rischio potenziale per l' uomo è sconosciuto.
Therefore, Pelzont should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Pelzont non deve pertanto essere usato durante la gravidanza a meno che non sia chiaramente necessario.
Nicotinic acid There are no adequate data from the use of high dose nicotinic acid in pregnant women.
Acido nicotinico Non vi sono dati adeguati sull' uso di acido nicotinico ad alti dosaggi nelle donne in gravidanza.
Animal studies are insufficient with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
Per quanto riguarda la tossicità riproduttiva gli studi in animali sono insufficienti (vedere paragrafo 5.3).
Laropiprant There are no data from the use of laropiprant in pregnant women.
Laropiprant Non vi sono dati sull' uso di laropiprant nelle donne in gravidanza.
Studies in animals have shown reproductive toxicity at high doses of laropiprant (see section 5.3).
Studi in animali hanno mostrato tossicità riproduttiva con alti dosaggi di laropiprant (vedere paragrafo 5.3).
Lactation Pelzont No studies in lactating animals have been conducted with Pelzont.
Allattamento Pelzont Non sono stati condotti studi in animali in allattamento con Pelzont.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of Pelzont to the woman.
La decisione sulla continuazione/ interruzione dell' allattamento materno o sulla continuazione/ interruzione della terapia deve essere presa tenendo conto dei benefici dell' allattamento per il bambino e dei benefici di Pelzont sulla donna.
Nicotinic acid Nicotinic acid is excreted in human breast milk.
6 Acido nicotinico L' acido nicotinico viene escreto nel latte materno umano.
Laropiprant It is unknown whether laropiprant is excreted in human breast milk.
Laropiprant Non è noto se laropiprant viene escreto nel latte materno umano.
Animal studies have shown excretion of laropiprant in milk.
Studi in animali hanno mostrato l' escrezione di laropiprant nel latte materno.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari.
However, when driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness has been reported (see section 4.8).
Quando si guidano veicoli o si usano macchinari si deve tenere in considerazione che è stato segnalato capogiro (vedere paragrafo 4.8).
4.8 Undesirable effects In clinical trials, over 2500 patients received Pelzont alone or with an HMG-CoA reductase inhibitor.
Negli studi clinici, più di 2500 pazienti sono stati trattati con Pelzont da solo o con un inibitore della HMG-CoA reduttasi.
Adverse reactions have usually been mild and transient.
Le reazioni avverse sono state usualmente lievi e transitorie.
Flushing Flushing is the most common adverse reaction of Pelzont.
Vampate Le vampate sono la reazione avversa più comune di Pelzont.
Flushing is most prominent in the head, neck, and upper torso.
Le vampate si manifestano per lo più a livello del capo, del collo e della porzione superiore del torace.
In a pool of four active- or placebo-controlled clinical trials (N=2548), flushing was reported by the investigator as a possibly, probably, or definitely treatment-related adverse reaction in 12.3% of patients taking Pelzont.
In un insieme di quattro studi clinici controllati con farmaco attivo o con placebo (N=2548), le vampate sono state riportate dai ricercatori come reazione avversa possibilmente, probabilmente, o sicuramente correlata al trattamento nel 12,3% dei pazienti che assumevano Pelzont.
In these studies, the percentage of patients taking Pelzont, nicotinic acid (pooled prolonged-release formulations) or pooled placebo/ simvastatin who discontinued due to any flushing-related symptom (redness, warmth, itching and tingling) was 7.2%, 16.6%, and 0.4%, respectively.
In questi studi la percentuale di pazienti che assumevano Pelzont, acido nicotinico (dati combinati per le formulazioni a rilascio prolungato) o placebo/ simvastatina (dati combinati) che hanno interrotto il trattamento a causa di qualsiasi sintomo correlato alle vampate (arrossamento, calore, prurito e formicolio) è stata del 7,2%, 16,6%, e 0,4%, rispettivamente.
Discontinuations due to other specific adverse reactions among patients taking Pelzont were infrequent (< 1%).
Le interruzioni per altri eventi avversi specifici sono state non frequenti nei pazienti che assumevano Pelzont (< 1%).
7 Overall adverse reactions with Pelzont In addition to flushing, clinical adverse reactions reported by the investigators as possibly, probably, or definitely related to Pelzont in ≥ 1% of patients treated with Pelzont alone (n=947) or co-administered with statin (n=1601) and clinically meaningful adverse reactions (< 1%), for up to one year are listed below.
Reazioni avverse globali con Pelzont Oltre alle vampate, le reazioni avverse cliniche riportate dai ricercatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlate a Pelzont nel ≥ 1% dei pazienti trattati con Pelzont da solo (n=947) o in associazione con statina (n=1601) e le reazioni avverse clinicamente significative (< 1%), fino ad un anno sono elencate di seguito.
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000).
Le frequenze delle reazioni avverse sono classificate come segue: molto comuni (≥ 1/ 10), comuni (≥ 1/ 100 fino a < 1/ 10), non comuni (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100), rari (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000), molto rari (< 1/ 10.000).
System organ class Investigations
Classificazione per sistemi e organi
Adverse reaction elevations in ALT and/ or AST (consecutive, ≥ 3 X ULN), fasting glucose, uric acid (see below)
Frequenza
Frequency Common
Esami diagnostici
elevations in CK (≥ 10 X ULN), total bilirubin, reductions in phosphorus and platelet counts (see below)
aumenti di ALT e/ o AST (≥ 3 X LSN consecutivamente), glicemia a digiuno, acido urico (vedi sotto) aumenti di CK (≥ 10 X LSN), bilirubina totale, riduzioni del fosforo e della conta delle piastrine (vedi sotto)
Nervous system disorders Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Patologie del sistema nervoso Patologie gastrointestinali Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
dizziness, headache, paraesthesia diarrhoea, dyspepsia, nausea, vomiting erythema, pruritus, rash, urticaria
capogiro, cefalea, parestesia diarrea, dispepsia, nausea, vomito eritema, prurito, eruzione cutanea, orticaria
Common Common Common
Comuni Comuni Comuni
feeling hot
sensazione di calore
Hypersensitivity reaction (see below)
reazione di ipersensibilità (vedi sotto)
Hypersensitivity reactions
Reazioni di ipersensibilità:
An apparent hypersensitivity reaction has been reported (< 1%) This is characterised by multiple symptoms that may include: angio-oedema, pruritus, erythema, paraesthesia, loss of consciousness, vomiting, urticaria, flushing, dyspnoea, nausea, incontinence of urine and stool, cold sweats, shivering, chills, increased blood pressure, lip swelling, burning sensation, drug eruption, arthralgia, leg swelling, and tachycardia.
E 'stata riportata un' apparente reazione di ipersensibilità (< 1%). Questa è caratterizzata da diversi sintomi che possono includere: angioedema, prurito, eritema, parestesia, perdita di coscienza, vomito, orticaria, vampate, dispnea, nausea, incontinenza di urine e feci, sudorazione fredda, brividi, sensazione di freddo, aumento della pressione arteriosa, gonfiore della labbra, sensazione di bruciore, eruzione cutanea da farmaci, artralgia, gonfiore delle gambe, e tachicardia.
Investigations Marked and persistent increases of serum transaminases have been reported infrequently (see section 4.4).
Esami diagnostici Sono stati infrequentemente riportati aumenti marcati e persistenti delle transaminasi sieriche (vedere paragrafo 4.4).
In controlled clinical studies, the incidence of clinically important elevations in serum transaminases (ALT and/ or AST ≥ 3 X ULN, consecutive) was 1.0% for patients treated with Pelzont with or without a statin.
Negli studi clinici controllati, l' incidenza di aumenti clinicamente rilevanti delle transaminasi sieriche (ALT e/ o AST ≥ 3 X LSN consecutivamente) è stata dell' 1,0% per i pazienti trattati con Pelzont con o senza una statina.
These elevations were generally asymptomatic and returned to baseline after discontinuation of therapy or with continued treatment.
Questi aumenti sono stati generalmente asintomatici ed i valori sono tornati ai livelli basali dopo l' interruzione della terapia o con la prosecuzione del trattamento.
Clinically important elevations of CK (≥ 10 X ULN) were seen in 0.3% of the patients treated with Pelzont with or without a statin (see section 4.4).
Sono stati osservati aumenti di CK (≥ 10 X LSN) clinicamente rilevanti nello 0,3% dei pazienti trattati con Pelzont con o senza una statina (vedere paragrafo 4.4).
Other abnormal laboratory values reported were elevations in LDH, fasting glucose, uric acid, total bilirubin, and amylase, and reductions in phosphorus and platelet counts (see section 4.4).
Altre segnalazioni di alterazioni dei valori di laboratorio hanno riguardato l' LDH, la glicemia a digiuno, l' acido urico, la bilirubina totale, e l' amilasi, e le riduzioni del fosforo e della conta delle piastrine (vedere paragrafo 4.4).
As with other nicotinic acid medicinal products, elevations in fasting glucose (a median increase of approximately 4 mg/ dL), and uric acid (mean change from baseline of +14.7%), and reductions in platelet counts (a mean change from baseline of -14.0%) were reported in
Come per altri farmaci a base di acido nicotinico, in studi clinici controllati con Pelzont (2000 mg/ 40 mg) sono stati riportati innalzamenti della glicemia a digiuno (aumento mediano di circa 4 mg/ dL), e dell' acido urico (variazione media dal basale di +14.7%), e riduzioni della conta delle piastrine (variazione media dal basale di -14.0%) (vedere paragrafo 4.4).
In diabetic patients a median increase in HbA1c of 0.2% was observed (where modification of hypoglycaemic therapy was allowed).
Nei pazienti diabetici è stato osservato un aumento mediano dell' HbA1c dello 0.2% (quando è stata consentita la possibilità di modificare la terapia ipoglicemizzante).
Nicotinic acid-related adverse reactions The following nicotinic acid-related adverse reactions have been seen in clinical trials or post-marketing experience with other nicotinic acid medicinal products at unknown frequency or in clinical trials with Pelzont (or the nicotinic acid component of Pelzont) in < 1% of the patients treated:
Reazioni avverse correlate all' acido nicotinico Le seguenti reazioni avverse correlate all' acido nicotinico sono state osservate negli studi clinici o nell' esperienza post-marketing con altri farmaci a base di acido nicotinico ad una frequenza non nota o negli studi clinici con Pelzont (o con l' acido nicotinico contenuto in Pelzont) in < 1% dei pazienti trattati:
Atrial fibrillation and other cardiac arrhythmias, palpitations, tachycardia.
Patologie cardiache: fibrillazione atriale e altre aritmie cardiache, palpitazioni, tachicardia.
Eye disorders:
Patologie del sistema nervoso: emicrania, sincope.
Dyspnoea.
Patologie dell' occhio: edema maculare cistoide, ambliopia tossica.
Gastrointestinal disorders:
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: dispnea.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Patologie gastrointestinali: dolore addominale, edema della bocca, eruttazione, ulcera peptica.
Acanthosis nigricans, dry skin, hyperpigmentation, macular rash, sweating (night or cold sweat), vesicular rash.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: acantosis nigricans, secchezza della cute, iperpigmentazione, eruzione maculare, sudorazione (sudorazione notturna o fredda), eruzione vescicolare.
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: debolezza muscolare, mialgia.
Impaired glucose tolerance, gout.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: alterazione della tolleranza al glucosio, gotta.
Infections and infestations:
Infezioni e infestazioni: rinite.
Vascular disorders:
Patologie vascolari: ipotensione, ipotensione ortostatica.
General disorders and administration site conditions:
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: astenia, sensazione di freddo, edema del volto, edema generalizzato, dolore, edema periferico.
Immune system disorders:
8 Disturbi del sistema immunitario: angioedema, ipersensibilità di tipo I.
Hepatobiliary disorders:
Patologie epatobiliari: ittero.
Psychiatric disorders:
Disturbi psichiatrici: ansia, insonnia.
Pelzont In the event of an overdose, it is reasonable to employ the usual symptomatic and supportive measures.
Pelzont In caso di sovradosaggio, è ragionevole fare uso delle usuali misure sintomatiche e di supporto.
Cases of overdose have been reported; the maximum dose of Pelzont taken was 5000 mg/ 100 mg.
Sono stati segnalati casi di sovradosaggio; la dose massima di esposizione a Pelzont è stata di 5000mg/ 100mg.
All patients recovered without sequelae.
Tutti i pazienti sono guariti senza sequele.
The most commonly reported adverse reactions from the subjects who received this higher dose were consistent with a high dose of nicotinic acid and included: flushing, headache, pruritus, nausea, dizziness, vomiting, diarrhoea, epigastric and abdominal pain/ discomfort, and back pain.
Le reazioni avverse più comunemente riportate dalle persone che hanno assunto questo dosaggio più alto sono state consistenti con un alto dosaggio di acido nicotinico e hanno incluso: vampate, cefalea, prurito, nausea, capogiro, vomito, diarrea, dolore/ fastidio epigastrico e addominale, e dolore lombare.
Laboratory abnormalities included increased amylase and lipase, decreased haematocrit and occult blood in the stool.
Alterazioni dei valori di laboratorio hanno incluso aumenti di amilasi e lipasi, diminuzione dell' ematocrito e sangue occulto nelle feci.
Nicotinic acid For an overdose of nicotinic acid, supportive measures should be employed.
Acido nicotinico Per un sovradosaggio di acido nicotinico devono essere utilizzate misure di supporto.
Laropiprant During controlled clinical trials in healthy subjects, single doses of up to 900 mg laropiprant and multiple doses up to 450 mg once daily for 10 days were generally well tolerated.
Laropiprant Durante gli studi clinici controllati in persone sane, dosi singole fino a 900 mg di laropiprant e dosaggi multipli fino a 450 mg in monosomministrazione giornaliera per 10 giorni sono stati generalmente ben tollerati.
There is no experience with doses of laropiprant above 900 mg in humans.
Non vi è esperienza con dosaggi di laropiprant superiori a 900 mg nell' uomo.
Prolongation of collagen-induced platelet aggregation was observed in subjects taking multiple doses of 300 mg or greater (see section 5.1).
In persone trattate con dosi multiple da 300 mg o superiori è stato osservato un prolungamento del tempo di aggregazione piastrinica indotta da collagene (vedere paragrafo 5.1).
Pharmacotherapeutic group: nicotinic acid and derivatives, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: acido nicotinico e derivati, codice ATC:
Pelzont contains nicotinic acid, which at therapeutic doses is a lipid-modifying agent, and laropiprant, a potent, selective antagonist of the prostaglandin D2 (PGD2) receptor subtype 1 (DP1).
Pelzont contiene acido nicotinico, che a dosaggi terapeutici è un farmaco che modifica il profilo lipidico, e laropiprant, un potente agonista selettivo del sottotipo 1 del recettore (DP1) della prostaglandina D2 (PGD2).
Nicotinic acid lowers the levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), total cholesterol (TC), very low density lipoprotein cholesterol (VLDL-C), apolipoprotein B (apo B, the major LDL protein), triglycerides (TG), and lipoprotein(a) (Lp(a), a modified LDL particle) and elevates the levels of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and apolipoprotein A-I (apo A-I, the major protein component of HDL).
L' acido nicotinico riduce i livelli di colesterolo legato alle lipoproteine a bassa densità (C- LDL), il colesterolo totale (CT), il colesterolo legato alle lipoproteine a densità molto bassa (C -VLDL), l' apolipoproteina B (apo B, la principale proteina delle LDL), i trigliceridi (TG), e la lipoproteina (a) (Lp(a), una particella LDL modificata), ed aumenta i livelli di colesterolo legato alle lipoproteine ad alta densità (C -HDL) e l' apolipoproteina A-I (apo A-I, principale componente proteico delle HDL).
Laropiprant suppresses PGD2 mediated flushing associated with administration of nicotinic acid.
Laropiprant sopprime le vampate mediate dalla PGD2 associate con la somministrazione di acido nicotinico.
Laropiprant has no effect on lipid levels nor does it interfere with the effects of nicotinic acid on lipids.
Laropiprant non ha effetti sui livelli dei lipidi e non interferisce con gli effetti dell' acido nicotinico sui lipidi.
Nicotinic acid Mechanism of action The mechanisms by which nicotinic acid modifies the plasma lipid profile are not fully understood.
Acido nicotinico Meccanismo d' azione I meccanismi con i quali l' acido nicotinico modifica il profilo dei lipidi plasmatici non sono pienamente compresi.
Nicotinic acid inhibits release of free fatty acids (FFA) from adipose tissue, which may contribute to the reduced plasma LDL-C, TC, VLDL-C, apo B, TG, and Lp(a), as well as elevated HDL-C, and apo A-I, all of which are associated with lower cardiovascular risk.
L' acido nicotinico inibisce il rilascio degli acidi grassi liberi (FFA) dal tessuto adiposo, tale inibizione può contribuire a ridurre le concentrazioni plasmatiche di C- LDL, CT, C - VLDL, apo B, TG, e Lp(a), ed anche ad aumentare le concentrazioni plasmatiche di C-HDL, e apo A-I, e tutte le suddette variazioni sono associate con un più basso rischio cardiovascolare.
Additional explanations that do not invoke plasma FFA reduction as the central driver of lipid profile modification include nicotinic acid-mediated inhibition of de novo lipogenesis or esterification of fatty acids into TG in the liver.
Ulteriori spiegazioni che non si rifanno alla riduzione plasmatica dei FFA come meccanismo principale della variazione del profilo lipidico includono l' inibizione della lipogenesi de novo o dell' esterificazione degli acidi grassi in TG nel fegato mediate dall' acido nicotinico.
Pharmacodynamic effects Nicotinic acid causes a relative shift in the distribution of LDL subclasses from small, dense (most atherogenic) LDL particles to larger LDL particles.
9 Effetti farmacodinamici L' acido nicotinico causa un cambiamento relativo nella distribuzione delle sottoclassi delle LDL da particelle piccole, dense (le più aterogeniche), a particelle LDL più grandi.
Nicotinic acid also elevates the HDL2 subfraction to a greater extent than the HDL3 subfraction, thereby increasing the HDL2: HDL3 ratio, which is associated with decreased cardiovascular disease risk.
L' acido nicotinico determina anche un aumento della sottofrazione HDL2 superiore a quello determinato sulla sottofrazione HDL3, aumentando pertando il rapporto HDL2: HDL3, che è associato con una diminuzione del rischio cardiovascolare.
HDL is hypothesised to participate in the transport of cholesterol from tissues back to the liver, to suppress vascular inflammation associated with atherosclerosis, and to have anti-oxidative and anti-thrombotic effects.
E 'stato ipotizzato che le HDL partecipano al trasporto inverso del colesterolo dai tessuti al fegato, sopprimono l' infiammazione vascolare associata con l' aterosclerosi, ed hanno effetti antiossidativi e antitrombotici.
Like LDL, cholesterol-enriched triglyceride-rich lipoproteins, including VLDL, intermediate-density lipoproteins (IDL), and remnants, can also promote atherosclerosis.
Come le LDL, anche le lipoproteine arricchite con colesterolo e ricche di trigliceridi, comprese le VLDL, le lipoproteine a densità intermedia (IDL), e i loro prodotti di degradazione, possono promuovere l' aterosclerosi.
Elevated plasma TG levels are frequently found in a triad with low HDL-C levels and small LDL particles, as well as in association with non-lipid metabolic risk factors for coronary heart disease (CHD).
Elevati livelli di TG vengono frequentemente riscontrati in una triade che comprende la presenza di bassi livelli di C -HDL e di particelle piccole di LDL, anche in associazione con fattori di rischio metabolici non lipidici per cardiopatia coronarica (CHD).
Treatment with nicotinic acid reduces the risk of death and cardiovascular events, and slows progression or promotes regression of atherosclerotic lesions.
Il trattamento con acido nicotinico riduce il rischio di decesso e di eventi cardiovascolari e rallenta l' evoluzione o promuove la regressione delle lesioni aterosclerotiche.
The Coronary Drug Project, a five year study completed in 1975, showed that nicotinic acid had a statistically significant benefit in decreasing nonfatal, recurrent myocardial infarctions (MI) in men 30 to 64 years old with a history of MI.
Il Coronary Drug Project, uno studio di 5 anni completato nel 1975, ha mostrato che l' acido nicotinico ha avuto un beneficio statisticamente significativo nel diminuire gli infarti del miocardio (IM) ricorrenti, non fatali, negli uomini da 30 a 64 anni con anamnesi positiva per IM.
Though total mortality was similar in the two groups at five years, in a fifteen-year cumulative follow-up there were 11% fewer deaths in the nicotinic acid group compared to the placebo cohort.
Anche se a cinque anni la mortalità totale è risultata simile nei due gruppi, in un follow-up cumulativo di quindici anni i decessi nel gruppo acido nicotinico sono risultati inferiori dell' 11% rispetto alla coorte placebo.
10 Laropiprant Mechanism of action Nicotinic acid-induced flushing is mediated primarily by release of prostaglandin D2 (PGD2) in the skin.
Laropiprant Meccanismo d' azione Le vampate indotte dall' acido nicotinico sono mediate principalmente dal rilascio di prostaglandina D2 (PGD2) nella cute.
Genetic and pharmacologic studies in animal models have provided evidence that PGD2, acting through DP1, one of the two receptors for PGD2, plays a key role in nicotinic acid-induced flushing.
Studi genetici e farmacologici in modelli animali hanno evidenziato che la PGD2, che agisce attraverso il DP1, uno dei due recettori per le PGD2, riveste un ruolo chiave nella dinamica delle vampate indotte da acido nicotinico.
Laropiprant is a potent and selective antagonist of DP1.
Laropiprant è un antagonista potente e selettivo del DP1.
Laropiprant is not expected to inhibit the production of prostaglandins.
Non è attesa una inibizione della produzione di prostaglandine da parte di laropiprant.
Pharmacodynamic effects Laropiprant has been shown to be effective in reducing flushing symptoms induced by nicotinic acid.
Effetti farmacodinamici Laropiprant ha mostrato di essere efficace nel ridurre i sintomi delle vampate indotte dall' acido nicotinico.
The reduction in flushing symptoms (assessed by patient questionnaires) was correlated with a reduction in nicotinic acid-induced vasodilatation (assessed by measurements of skin blood flow).
La riduzione dei sintomi delle vampate (valutata attraverso questionari somministrati ai pazienti) è stata correlata con una riduzione della vasodilatazione indotta dall' acido nicotinico (valutata dalle misurazioni del flusso ematico nella cute).
In healthy subjects receiving Pelzont, pretreatment with acetylsalicylic acid 325 mg had no additional beneficial effects in reducing nicotinic acid-induced flushing symptoms compared to Pelzont alone (see section 4.8).
In soggetti sani trattati con Pelzont, il pretrattamento con acido acetilsalicilico 325 mg non ha avuto effetti benefici additivi nel ridurre i sintomi delle vampate indotte dall' acido nicotinico rispetto a Pelzont da solo (vedere paragrafo 4.8).
Laropiprant also has affinity for the thromboxane A2 receptor (TP) (although it is substantially less potent at TP as compared to DP1).
Laropiprant ha anche un' affinità per il recettore del trombossano A2 (TP) (anche se è sostanzialmente meno potente per il TP rispetto al DP1).
TP plays a role in platelet function; however, therapeutic doses of laropiprant had no clinically relevant effect on bleeding time and collagen-induced platelet aggregation (see section 4.5).
Il TP riveste un ruolo nella funzione piastrinica; dosaggi terapeutici di laropiprant non hanno tuttavia avuto effetti clinicamente rilevanti sul tempo di sanguinamento e sull' aggregazione piastrinica indotta dal collagene (vedere paragrafo 4.5).
Clinical studies Effect on lipids Pelzont was consistently efficacious across all prespecified patient subpopulations defined by race, gender, baseline LDL-C, HDL-C and TG levels, age and diabetes status.
Studi clinici Effetto sui lipidi Pelzont è stato consistentemente efficace in una prespecificata sottopopolazione di pazienti definita da razza, sesso, livelli al basale di C -LDL, C -HDL e TG, età e stato diabetico.
Patients taking Pelzont (2000 mg/ 40 mg) with or without a statin, versus placebo, had significantly decreased LDL-C (-18.9% vs. -0.5%), TG (-21.7% vs.
I pazienti trattati con Pelzont (2000 mg/ 40 mg) con o senza una statina, rispetto al placebo, hanno avuto livelli significativamente diminuiti di C- LDL (-18,9% vs. -0,5%), TG (-21,7% vs.
3.6%), LDL-C: HDL-C (-28.9% vs.
C -HDL (-28,9% vs.
2.3%), non-HDL-C (-19.0% vs.
2,3%), non- C-HDL (-19,0% vs.
0.8%), apo B (-16.4% vs.
0,8%), apo B (-16,4% vs.
2.5%), TC (-9.2% vs. -0.6%), Lp(a) (-17.6% vs.
2,5%), CT (-9,2% vs. -0,6%), Lp(a) (-17,6% vs.
1.1%), and TC: HDL-C (-21.2% vs.
C -HDL (-21,2% vs.
1.9%) and also had significantly increased HDL-C (18.8% vs. -1.2%), and apo A-I (11.2% vs.
1,9%) e hanno avuto anche un aumento significativo di C -HDL (18,8% vs. -1,2%), e apo A-I (11,2% vs.
4.3%) as measured by percent change from baseline.
4,3%) misurati come variazioni percentuali dal basale.
In general, the between-group treatment effects on all lipid parameters were consistent across all patient subgroups examined.
In generale gli effetti infragruppo del trattamento su tutti i parametri lipidici sono risultati coerenti in tutti i sottogruppi di pazienti esaminati.
Patients receiving Pelzont, nicotinic acid (prolonged-released formulation), or placebo were also taking statins (29% atorvastatin [5-80 mg], 54% simvastatin [10-80 mg], 17% other statins [2.5-180 mg] (pravastatin, fluvastatin, rosuvastatin, lovastatin)), of which 9% were also taking ezetimibe [10 mg].
10 assumendo statine (29% atorvastatina [5-80 mg], 54% simvastatina [10-80 mg], 17% altre statine [2,5-180 mg] (pravastatina, fluvastatina, rosuvastatina, lovastatina)), e di questi il 9% erano trattati anche con ezetimibe [10mg].
The effect on lipids was similar whether Pelzont was given as monotherapy or was added to ongoing statin therapy with or without ezetimibe.
L' effetto sui lipidi è stato simile nel caso in cui Pelzont era somministrato in monoterapia o se veniva aggiunto ad un trattamento in corso con statine con o senza ezetimibe.
The placebo-adjusted LDL-C, HDL-C and TG responses appeared greater among women compared to men and appeared greater among elderly patients (≥ 65 years) compared to younger patients (< 65 years).
Le risposte aggiustate per il placebo di C- LDL, C -HDL e TG sono apparse superiori nelle donne rispetto agli uomini e sono apparse superiori nei pazienti anziani (≥ 65 anni) rispetto ai pazienti più giovani (< 65 anni).