qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you are already taking this medicinal product for HIV infection, your doctor will continue to treat you with the higher dose, usually 150 mg twice a day, as the lower dose of 100 mg of lamivudine is insufficient to treat HIV infection.
Se sta già assumendo questo medicinale per l’infezione da HIV, il medico curante continuerà a trattarla con la dose più alta, di solito 150 mg due volte al giorno, poichè la dose più bassa da 100 mg di lamivudina non è sufficiente a trattare l’infezione da HIV.
Because your medicine helps to control your hepatitis B and it is not yet known whether it will cure it, you are still at risk of transmitting this virus to others through sexual contact or by blood transfer, and you should use appropriate precautions to prevent this.
Poichè il farmaco aiuta a controllare l’epatite B e non è ancora noto se sia in grado di curarla, si è comunque a rischio di trasmettere il virus ad altre persone attraverso contatti sessuali o scambio di sangue, e si devono adottare adeguate precauzioni per prevenire che ciò accada.
There is an effective vaccine available to protect those at risk from becoming infected with hepatitis B virus.
È disponibile un efficace vaccino per la protezione delle persone a rischio di infezione da virus dell’epatite B.
If you are a diabetic, please note that each dose of Zeffix (100 mg = 20 ml) contains 4 g sugar.
Se è diabetico, presti attenzione al fatto che ogni dose di Zeffix (100 mg = 20 ml) contiene 4 g di zucchero.
Taking other medicines Some medicines may affect the action of Zeffix.
Assunzione di Zeffix con altri medicinali Alcuni medicinali possono avere effetto sull’azione di Zeffix.
Zeffix can be taken with food or on an empty stomach.
Assunzione di Zeffix con cibi e bevande Zeffix può essere assunto in presenza di cibo o a stomaco vuoto.
Do not stop treatment with Zeffix without your doctor’s advice.
Non interrompere il trattamento con Zeffix senza il consiglio del medico curante.
E218) which may cause allergic reactions (possibly delayed).
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Zeffix soluzione orale Questo medicinale contiene conservanti (propile paraidrossibenzoato:E216 e metile paraidrossibenzoato:E218) che possono causare reazioni allergiche (che possono manifestarsi anche con ritardo).
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Se il medico le detto che ha un’intolleranza ad alcuni zuccheri, contatti il medico prima di prendere questo medicinale.
Sucrose may be harmful to the teeth.
Il saccarosio può essere dannoso per i denti.
Always take Zeffix exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Zeffix seguendo esattamente le istruzioni del medico.
The recommended dose of Zeffix is 20 ml (100 mg lamivudine) once a day.
48 La dose raccomandata di Zeffix è 20 ml (100 mg di lamivudina) una volta al giorno.
48 To measure your dose of medicine accurately use the oral dosing syringe supplied with the pack as follows:
Per misurare in maniera accurata la dose di farmaco, usare la siringa dosatrice per uso orale, fornita con la confezione, come segue:
Remove the bottle cap 2.
Rimuovere il tappo del flacone 2.
Push the plastic adapter into the neck of the bottle, while holding the bottle firmly 3.
Tenere saldamente il flacone ed inserire l’adattatore in plastica sul collo del flacone stesso 3.
Insert the syringe firmly into the adapter 4.
Inserire saldamente la siringa nell’adattatore 4.
Turn the bottle upside down 5.
Capovolgere il flacone 5.
Pull out syringe plunger until the first portion of your full dose is withdrawn 6.
Tirare lo stantuffo della siringa fino ad ottenere la prima parte della sua dose piena.
Turn the bottle the correct way up and remove the syringe from the adapter 7.
Riportare il flacone in posizione verticale e togliere la siringa dall’adattatore 7.
Administer the dose into the mouth by placing the tip of the syringe against the inside of the cheek.
Somministrare la dose posizionando l’estremità superiore della siringa nella bocca verso la parte interna della guancia.
Forceful squirting to the back of the throat may cause choking.
Iniettare violentemente la dose in gola può provocare soffocamento.
After use the syringe must not be left in the bottle.
Dopo l’uso non lasciare la siringa nel flacone.
Take off the syringe and adapter and wash them thoroughly in clean water.
Togliere la siringa e l’adattatore e lavarli.
Replace and tighten the bottle cap
Rimettere il tappo e avvitare bene
If you take more Zeffix than you should Accidentally taking too much of your medicine is unlikely to cause any serious problems.
Se prende più Zeffix di quanto deve È improbabile che l’assunzione accidentale di una quantità eccessiva di farmaco causi problemi gravi di qualsiasi genere.
If you forget to take Zeffix If you forget to take your medicine, take it as soon as you remember and then continue to take it as instructed.
Se si dimentica di assumere il farmaco, assumere la dose al più presto possibile dopo averlo ricordato.
If you stop taking Zeffix You must not stop taking Zeffix without consulting your doctor.
Se interrompe il trattamento con Zeffix Non deve interrompere l’assunzione di Zeffix senza consultare il medico.
If you have any further questions on the use of this product, ask you doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo prodotto, si rivolga al medico o al farmacista.
Common side effects (in more than 1 in 100 patients)
49 Effetti collaterali comuni (in più di 1 paziente su 100)
Very Rare side effects (in less than 1 in 10,000 patients)
Effetti collaterali molto rari (in meno di 1 paziente su 10.000)
Marked worsening of liver disease after Zeffix is stopped or during treatment if resistance develops.
Se lei ha un basso numero di piastrine potrebbe notare una maggior tendenza a formare lividi (ematomi) • crampi, dolori muscolari e rottura del muscolo • marcato peggioramento della malattia del fegato dopo la sospensione di Zeffix o durante il trattamento in caso di sviluppo di resistenza.
Discard one month after first opening.
Non utilizzare dopo un mese dalla prima apertura.
Do not use Zeffix after the expiry date which is stated on the bottle and the carton.
Non usi Zeffix dopo la data di scadenza che è riportata sul flacone e sulla scatola.
The active substance is lamivudine.
Cosa contiene Zeffix Il principio attivo è la lamivudina.
Each ml of oral solution contains 5 mg of lamivudine.
Ogni ml di soluzione orale contiene 5 mg di lamivudina.
Sucrose, methyl parahydroxybenzoate (E218), propyl parahydroxybenzoate (E216), citric acid, propylene glycol, sodium citrate, artificial strawberry flavour, artificial banana flavour, purified water.
Gli eccipienti sono: saccarosio, metile paraidrossibenzoato (E218), propile paraidrossibenzoato (E216), acido citrico, glicole propilenico, sodio citrato, aroma artificiale di fragola, aroma artificiale di banana, acqua depurata.
Zeffix oral solution is supplied in tamper evident cartons containing a white polyethylene bottle, with a child resistant cap.
Zeffix soluzione orale è fornito in astucci con sigillo di garanzia contenenti un flacone di polietilene bianco, munito di chiusura di sicurezza a prova di bambino.
The solution is clear, colourless to pale yellow in colour with strawberry/banana flavouring.
La soluzione è limpida, da incolore a giallo pallido all’aroma di fragola/banana.
The bottle contains 240 ml of lamivudine solution (5 mg/ml).
Il flacone contiene 240 ml di soluzione di lamivudina (5 mg/ml).
The pack includes an oral dosing syringe and a syringe-adapter for the bottle.
La confezione comprende anche una siringa dosatrice per uso orale ed un adattatore della siringa al flacone.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
50 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
50 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
51 Per ulteriori informazioni su Zeffix, si prega di contattare il rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Τηλ: + 30 210 68 82 100 España GlaxoSmithKline, S.A.
España GlaxoSmithKline, S.A.
Italia GlaxoSmithKline S.p.A.
52 Italia GlaxoSmithKline S.p.A.
ed EPAR summary for the public
to Sintesi destinata al pubblico
s ori This document is a summary of the European Public Assessment Report (EPAR).
za Questo documento è la sintesi di una relazione pubblica di valutazione europea (EPAR).
It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to
L’ EPAR descrive il modo in cui il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha valutato gli studi
uth reach their recommendations on how to use the medicine.
iz scientifici effettuati e ha formulato le raccomandazioni su come usare il medicinale.
If you want more
Per maggiori informazioni riguardanti le proprie condizioni di salute o la terapia, leggere il
ra information on the basis of the CHMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part of the EPAR).
Per maggiori informazioni riguardo le motivazioni delle raccomandazioni del CHMP, leggere la discussione scientifica (anch'essa acclusa all' EPAR).
What is Zenapax?
au Che cos'è Zenapax?
Zenapax is a concentrate to be made up into a solution for infusion (drip lon active substance daclizumab (5 mg/ ml).
Contiene il iù principio attivo daclizumab (5 mg/ ml).
What is Zenapax used for?
Per che cosa si usa Zenapax? p
It is used together no
Zenapax si usa per prevenire che l' organismo rigetti un rene nel primo periodo successivo a un trapianto.
with other immunosuppressive (anti-rejection) medicines including ciclosporin and corticosteroids.
Viene usato insieme ad altri farmaci immunosoppressori (antirigetto) tra cui la ciclosporina on
It is used in patients who do not have high levels of antibodies against ‘ foreign’ cells from other people.
Il farmaco viene utilizzato in pazienti che non hanno alti livelli di anticorpi contro le cellule 'estranee 'di altre persone.
These antibodies can develop following blood transfusion, pregnancy or previous organ t
Tali anticorpi possono svilupparsi in seguito a trasfusioni di sangue, gravidanza o un precedente trapianto d' organo. n
How is Zenapax used? rod
Come si usa Zenapax?
Zenapax should only be prescribed and given by doctors who have experience in the use of immunosuppressive treatment following organ transplant.
terapie immunosoppressive dopo un trapianto d' organo.
The recommended dose for adults and children is 1 mg per kilogram body weight, diluted in 50 ml sterile saline solution and given over 15 lp
La dose raccomandata per adulti e bambini è di 1 mg per chilo di peso corporeo, diluiti in 50 ml di soluzione fisiologica sterile e somministrati in ina
minutes.
un' infusione di 15 minuti.
The first infusion is given in the 24 hours before transplantation.
La prima infusione deve essere somministrata nelle 24 ore precedenti al trapianto.
The subsequent doses should be given every 14 days for a total of five doses. na
Le dosi successive devono essere somministrate ogni 14 giorni per un totale di cinque dosi.
How does Zenapax work?
Come agisce Zenapax? dic
The active substance in Zenapax, daclizumab, is a monoclonal antibody.
Il principio attivo di Zenapax, daclizumab, è un anticorpo monoclonale.
A monoclonal antibody is an antibody (a type of protein) that has been designed to recognise and bind to a specific structure (called i dic
Un anticorpo monoclonale è un anticorpo (tipo di proteina) che è stato concepito per riconoscere e legarsi a una struttura specifica (denominata antigene) che si trova su determinate cellule dell' organismo.
an antigen) that is found on certain cells in the body.
linfociti T.
By binding to and blocking Me
Queste cellule sono coinvolte nel meccanismo di riconoscimento delle cellule 'estranee 'e nel rigetto degli organi trapiantati.
the receptor, daclizumab prevents interleukin-2 activating the T-lymphocytes, reducing the chance that the transplanted kidney will be rejected.
Legandosi e bloccando il recettore, il daclizumab previene l' attivazione dei linfociti T da parte dell' interleuchina-2, riducendo la probabilità che il rene trapiantato venga rifiutato.
How has Zenapax been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Zenapax?
Zenapax has been studied in two main studies involving a total of 535 adults undergoing kidney transplant.
Zenapax è stato studiato in due studi principali condotti su un totale di 535 adulti sottoposti a trapianto di rene.
Both studies compared the effects of adding Zenapax or placebo (a dummy treatment) to other immunosuppressive medicines.
Entrambi gli studi hanno confrontato gli effetti dell' aggiunta di Zenapax o placebo (un finto trattamento) ad altri farmaci immunosoppressori.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Nel primo studio, i pazienti ricevevano ciclosporina e prednisone (un corticosteroide) e, nel secondo studio, ricevevano ciclosporina, prednisone e 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged azathioprine.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged azatioprina.
The main measure of effectiveness was the proportion of patients who experienced rejection of the transplanted kidney in the first six months after the transplant.
La principale misura di efficacia era la percentuale di pazienti che sviluppava reazioni di rigetto del rene trapiantato nei primi sei mesi successivi al trapianto.
A further study looked at rejection rates in 60 children aged between five and 18 years who were undergoing a kidney transplant.
Un altro studio prendeva in considerazione le percentuali di rigetto in 60 bambini di età tra i cinque e i 18 anni sottoposti a trapianto di rene.
In this study, Zenapax was added to the children ’ s existing immunosuppressive medicines.
In questo studio, Zenapax veniva aggiunto ai farmaci immunosoppressori esistenti dei bambini.
What benefit has Zenapax shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Zenapax nel corso degli studi?
Zenapax was more effective than placebo in reducing the rate of rejection when added to immunosuppressive therapy.
Zenapax si è dimostrato più efficace del placebo nella riduzione della frequenza del rigetto se aggiunto alla terapia immunosoppressiva.
ed In the first study, 28 (22%) of the 126 adults adding Zenapax to ciclosporin and prednisone experienced rejection, compared with 47 (35%) of the 134 adding placebo.
to sviluppavano reazioni di rigetto, rispetto ai 47 (35%) dei 134 che aggiungevano il placebo.
In the second study, 39 (28%) of the 141 adults adding Zenapax to ciclosporin, prednisone and
Nel secondo studio, il 39 (28%) dei 141 adulti che aggiungevano Zenapax a ciclosporina, prednisone e
s azathioprine experienced rejection of the kidney, compared with 63 (47%) of the 134 adding placebo.
za azatioprina sviluppavano reazioni di rigetto del rene, rispetto ai 63 (47%) dei 134 che aggiungevano il placebo.
ori In the study of children, five (8%) experienced rejection in the first six months after the transplant.
Nello studio sui bambini, cinque (8%) sviluppavano la reazione di rigetto nei primi sei mesi dopo il
What is the risk associated with Zenapax?
iz trapianto.
uth In studies, side effects were seen at similar rates in patients taking Zenapax and those taking placebo, when given in combination with immunosuppressive medicines.
Negli studi, gli effetti indesiderati venivano osservati a frequenze simili nei pazienti che assumevano Zenapax e quelli che assumevano il placebo, se somministrati in associazione a farmaci immunosoppressori.
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) were insomnia (difficulty sleeping), tremor (shaking), headache,
Gli effetti collaterali più comuni (riscontrati in più di 1 paziente su 10) erano
ra hypertension (high blood pressure), dyspnoea (difficulty breathing), constipation, diarrhoea, vomiting, nausea (feeling sick), dyspepsia (heartburn), musculoskeletal pain (pain in the muscles and joints), oedema (swelling), impaired healing and post-traumatic pain (pain after surgery).
au insonnia (difficoltà a prendere sonno), tremore, mal di testa, ipertensione (pressione alta), dispnea (difficoltà a respirare), stipsi (stitichezza), diarrea, vomito, nausea, dispepsia (bruciore di stomaco), dolore muscoloscheletrico (dolore ai muscoli e alle articolazioni), edema (gonfiore), alterata cicatrizzazione delle ferite e dolore post-traumatico (dolore conseguente all' intervento chirurgico).
For the full list of ge side effects reported with Zenapax, see the Package Leaflet.
Per iù l' elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Zenapax, si rimanda al foglio illustrativo.
Zenapax should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to daclizumab or any of lon the other ingredients.
Zenapax non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) al p
Zenapax must not be used in women who are breast feeding.
Zenapax non deve essere utilizzato nelle donne che allattano. on
Why has Zenapax been approved?
Perché è stato approvato Zenapax?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Zenapax’ s benefits are no
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Zenapax sono superiori ai suoi rischi per la profilassi del rigetto acuto di organo nel trapianto renale allogenico de novo, se n
greater than its risks for the prophylaxis of acute organ rejection in de novo allogenic renal transplantation, used concomitantly with an immunosuppressive regimen, including ciclosporin and corticosteroids in patients who are not highly immunised.
usato in associazione a un regime immunosoppressivo comprendente ciclosporina e corticosteroidi, in pazienti che non sono altamente immunizzati.
The Committee recommended that Zenapax t
Il comitato ha raccomandato il rilascio le
be given marketing authorisation. uc
dell' autorizzazione all' immissione in commercio per Zenapax.
Other information about Zenapax:
Altre informazioni su Zenapax: ina
for Zenapax to Roche Registration Limited on 26 February 1999.
Il 26 febbraio 1999 la Commissione europea ha rilasciato a Roche Registration Limited un' autorizzazione all' immissione in commercio per Zenapax, valida in tutta l' Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 26 February 2004. lp
L' autorizzazione all' immissione in commercio è stata rinnovata il 26 febbraio 2004. dic
The full EPAR for Zenapax can be found here. na
Per la versione completa dell' EPAR di Zenapax cliccare qui.
This summary was last updated in 10-2007. i dic Me
10-2007 Me
ed EU/ 1/ 99/ 098/ 001
EU/ 1/ 99/ 098/ 001
Concentrate for solution
concentrato per soluzione
or EU/ 1/ 99/ 098/ 002
to per infusione endovenosa EU/ 1/ 99/ 098/ 002
Concentrate for solution for infusion
concentrato per soluzione
3 vials
3 Flaconcini
ori uth ra ANNEX I ge lon SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS tno uc rod lp nai dic Me
at o izz tor au ALLEGATO I iù RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO np no le na i dic Me
Zenapax 5 mg/ ml concentrate for solution for infusion
Zenapax 5 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione endovenosa
Daclizumab*………… 5 mg per 1 ml infusion
Daclizumab*………… 5 mg per 1 ml di infusione
ed One vial of 5 ml contains 25 mg of daclizumab* (5 mg/ ml).
Un flaconcino da 5 ml contiene 25 mg di daclizumab* (5 mg/ ml).
* Recombinant humanized IgG1 anti-Tac antibody produced in a murine NSO myeloma cell line using
at o * Anticorpo IgG1 anti-Tac umanizzato ricombinante, prodotto da linea cellulare di mieloma NSO murino utilizzando un sistema di espressione glutaminsintetasi (NS GSO) attraverso la tecnologia del DNA ricombinante.
ori Excipients:
izz Eccipienti:
ra Concentrate for solution for infusion.
Concentrato per soluzione per infusione endovenosa. au Liquido da limpido a leggermente opalescente, da incolore a leggermente giallastro. iù 4.
CLINICAL PARTICULARS
INFORMAZIONI CLINICHE np
Zenapax is indicated for the prophylaxis of acute organ rejection in de novo allogenic renal transplantation and is to be used concomitantly with an immunosuppressive regimen, including t
Zenapax è indicato nella profilassi del rigetto acuto di organo nel trapianto renale allogenico de novo e no
cyclosporine and corticosteroids in patients who are not highly immunised. uc
in pazienti che non sono altamente immunizzati deve essere usato in associazione a un regime immunosoppressivo con ciclosporina e corticosteroidi.
Zenapax should be prescribed only by physicians who are experienced in the use of immunosuppressive therapy following organ transplantation. lp
Zenapax deve essere prescritto solo da medici con esperienza nell’ utilizzo della terapia na
The recommended dose for Zenapax in adult and paediatric patients is 1 mg/ kg.
Il dosaggio consigliato di Zenapax per pazienti adulti e pediatrici è 1 mg/ kg.
The volume of Zenapax containing the appropriate dose is added to 50 ml of sterile 0.9% saline solution and is na
contenente la dose adeguata viene aggiunto a 50 ml di soluzione salina sterile allo 0,9% e dic
administered intravenously over a 15 minute period.
somministrato per endovena in un periodo di 15 minuti.
It may be given via a peripheral or central vein.
Può essere somministrato in vena centrale o periferica.
Zenapax should initially be given within 24 hours before transplantation.
La prima dose di Zenapax deve essere somministrata nel corso delle 24 ore precedenti il trapianto.
The next and each i dic
La Me
subsequent dose should be given at intervals of fourteen days, for a total of five doses.
dose successiva e tutte le altre devono essere somministrate a intervalli di quattordici giorni, per un totale di cinque dosi.
Elderly Me
Uso del farmaco nell’ anziano
Experience with Zenapax in elderly patients (older than 65 years) is limited because of the small number of older patients who undergo renal transplantation, but there is no evidence that elderly patients require a different dosage from younger patients.
Si ha limitata conoscenza relativamente all' uso di Zenapax in pazienti anziani (di età superiore a 65 anni), a causa dell’ esiguo numero di pazienti anziani che vengono sottoposti a trapianto renale, ma non c’ è evidenza che i pazienti anziani richiedano un dosaggio differente rispetto a pazienti più giovani.
Patients with severe renal impairment
Pazienti affetti da insufficienza renale grave
No dosage adjustment is necessary for patients with severe renal impairment.
Per i pazienti affetti da insufficienza renale grave non è necessario apportare modifiche al dosaggio.
2 No data are available for patients with severe hepatic impairment.
2 Pazienti affetti da insufficienza epatica grave
Instructions for the preparation of Zenapax infusions are described in section 6.6.
Le istruzioni per la preparazione dell’ infusione di Zenapax sono descritte al paragrafo 6.6.
Zenapax is contraindicated in patients with known hypersensitivity to daclizumab or to any excipients of this product (see section 6.1).
Zenapax è controindicato in pazienti con nota ipersensibilità al daclizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto (vedere paragrafo 6.1).
ed Zenapax is contraindicated during lactation (see section 4.6).
at o Zenapax è controindicato durante l’ allattamento (vedere paragrafo 4.6).
s ori There is no experience of the use of Zenapax in patients who are highly immunised.
izz Non ci sono esperienze relative all’ utilizzo di Zenapax in pazienti altamente immunizzati.
Severe, acute (onset within
tor In seguito alla somministrazione di proteine si possono avere reazioni di tipo anafilattico.
uth 24 hours) hypersensitivity reactions on both initial and subsequent exposure to Zenapax have been reported rarely.
Sono state riportate raramente reazioni di ipersensibilità gravi ed acute (comparsa entro 24 ore) per esposizione iniziale o ripetuta a Zenapax.
The clinical manifestations of these reactions include hypotension, tachycardia, hypoxia, dyspnoea, wheezing, laryngeal oedema, pulmonary oedema, flushing, diaphoresis,
Le manifestazioni cliniche di queste reazioni comprendono ipotensione, tachicardia, ipossia, dispnea, respiro affannoso, edema della laringe, edema polmonare, vampate di au calore, diaforesi, aumento della temperatura, eruzioni cutanee e prurito.
Medications for the treatment of severe hypersensitivity reactions should therefore be available for immediate use.
Farmaci per il trattamento di reazioni di ipersensibilità gravi devono pertanto essere disponibili per un uso immediato. iù I pazienti in terapia immunosoppressiva dopo il trapianto sono sottoposti a un maggior rischio di sviluppo di malattie linfoproliferative (MLP) e di infezioni opportunistiche.
While Zenapax is an lon immunosuppressive drug, to date no increase in LPDs or opportunistic infections have been observed in patients treated with Zenapax.
opportunistiche nei pazienti trattati con Zenapax.
In transplant recipients there is no experience of exposure to second or subsequent treatment courses no
Non vi è esperienza circa il trattamento di soggetti che hanno ricevuto un trapianto con un secondo o no
In a single randomized controlled clinical trial in cardiac transplant recipients which compared t
successivi cicli di Zenapax.
Zenapax to placebo, each used in combination with mycophenolate mofetil (CellCept 1.5 g bid), uc
In un singolo studio clinico controllato randomizzato in soggetti con trapianto cardiaco, che ha confrontato Zenapax con placebo, ciascuno usato in combinazione con micofenolato mofetile le
cyclosporine, and corticosteroids, there were more infection related deaths among patients who received Zenapax.
(CellCept 1,5 g due volte al giorno), ciclosporina e corticosteroidi, si sono verificati più decessi correlati a infezioni tra i pazienti che avevano ricevuto Zenapax.
At 1 year post-transplant 14 of 216 patients (6.5%) who received Zenapax and 4 of rod
Dopo 1 anno dal trapianto 14 dei 261 na
207 (1.9%) patients who received placebo died of an infection, a difference of 4.6% (95% CI:
pazienti (6,5%) che avevano ricevuto Zenapax e 4 dei 207 pazienti (1,9%) che avevano ricevuto placebo sono morti per infezione; una differenza del 4,6% (95% IC:
Of these 14 Zenapax patients, 4 died more than 90 days after receiving their last dose of Zenapax, making it unlikely that Zenapax had a role in the infection related death.
Di questi 14 pazienti che avevano ricevuto Zenapax, 4 sono morti più di 90 giorni dopo aver ricevuto la loro ultima dose di i
Overall, use of polyclonal antilymphocyte antibody therapy (OKT3, ATG, ATGAM) was similar in patients who lp
Zenapax; è quindi improbabile che Zenapax abbia avuto un ruolo nel decesso correlato a cause dic
received Zenapax and in patients who received placebo, 18.5% and 17.9%, respectively.
Complessivamente, l’ impiego di terapia con anticorpi policlonali antilinfocitari (OKT3, ATG, ATGAM) è stato simile nei pazienti che avevano ricevuto Zenapax e nei pazienti che avevano ricevuto placebo, 18,5% e 17,9% rispettivamente.
However, of the 40 patients who received both Zenapax and antilymphocyte therapy, 8 (20.0%) died whereas of the na
Tuttavia, dei 40 pazienti che avevano ricevuto Zenapax e terapia antilinfocitaria, ne sono morti 8 (20,0%), mentre dei 37 pazienti che avevano Me
37 patients who received both placebo and antilymphocyte therapy, 2 (5.4%) died.
ricevuto placebo e terapia antilinfocitaria, ne sono morti 2 (5,4%).
Concomitant use of Zenapax with another antilymphocyte antibody therapy in the context of intensive immunosuppression with cyclosporine, mycophenolate mofetil and corticosteroids may be a factor leading to fatal i dic
L’ uso di Zenapax in contemporanea ad un’ altra terapia con anticorpi antilinfocitari in un contesto di forte immunosoppressione con ciclosporina, micofenolato mofetile e corticosteroidi, può essere un fattore che favorisce un’ infezione letale.
infection.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Me
Poiché Zenapax è una immunoglobulina, non è atteso alcun tipo di interazione metabolica con altri farmaci.
Because Zenapax is an immunoglobulin, no metabolic drug-drug interactions are to be expected.
I farmaci indicati nel trapianto di seguito elencati sono stati somministrati nel corso di studi clinici insieme a Zenapax senza alcuna interazione: ciclosporina, micofenolato mofetile, ganciclovir,
The following transplant medications have been administered in clinical trials with Zenapax without any interactions: cyclosporine, mycophenolate mofetil, gancyclovir, acyclovir, tacrolimus, azathioprine, antithymocyte immune globulin, muromonab-CD3 (OKT3), and corticosteroids.
3 aciclovir, tacrolimus, azatioprina, immunoglobuline antitimocitarie, muromonab-CD3 (OKT3) e corticosteroidi.
3 There are limited data from the use of daclizumab in pregnant women.
Gravidanza Ci sono dati limitati riguardanti l’ uso di daclizumab in donne in gravidanza.
A study in cynomolgus monkeys has not shown teratogenic effects but did show an increase of early prenatal loss which remains in the historical spontaneous abortion rate (see section 5.3).
Uno studio condotto sulle scimmie cynomolgus non ha mostrato effetti teratogeni ma ha indicato un aumento di aborti precoci che rimane nella percentuale storica degli aborti spontanei (vedere paragrafo 5.3).
The clinical relevance is unknown.
La rilevanza clinica non è nota.
Zenapax should not be used in pregnant women unless it is clearly necessary.
at o Zenapax non deve essere utilizzato nelle donne in gravidanza se non in caso di assoluta necessità.
Women of childbearing potential must use an effective contraceptive method during Zenapax therapy and continue its use for an additional 4 months following the last dose of Zenapax.
Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci nel corso del trattamento con Zenapax e per i 4 mesi successivi all’ assunzione dell’ ultima dose di Zenapax.
ed Lactation Daclizumab is excreted in cynomolgus monkey milk (see section 5.3).
izz Allattamento Daclizumab è escreto nel latte della scimmia cynomolgus (vedere paragrafo 5.3).
It is not known if Zenapax is
Non è noto se
However due to potential harmful effects for the newborn, breast-feeding is
tor Zenapax è escreto nel latte umano.
ori contraindicated during the treatment and up to 4 months following the last dose of Zenapax.
Comunque per i suoi potenziale effetti dannosi sul neonato, l’ allattamento al seno è controindicato durante il trattamento e per i 4 mesi successivi all’ assunzione dell’ ultima dose di Zenapax.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
au 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
uth Zenapax has no influence on the ability to drive and use machines.
Zenapax non altera la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. iù 4.8 Effetti indesiderati np
ra 4.8 Undesirable effects
I dati raccolti da quattro studi (O14392, no
The data from the four studies lon (O14392, O14393, O14874 and O15301) showed that the incidence and types of adverse events were similar in both placebo-treated and Zenapax-treated patients.
O14393, O14874 e O15301) hanno mostrato che l’ incidenza e il tipo di eventi avversi sono simili nei pazienti trattati con placebo e con Zenapax.
Adverse events were reported by 95% of placebo and 96% of daclizumab treated patients.
Sono stati riportati eventi avversi dal 95% dei pazienti appartenenti al gruppo trattato con placebo e dal 96% dei pazienti appartenenti al gruppo trattato con daclizumab.
Serious adverse events were reported by 44.4% of the patients in the placebo-treated group and 39.9% of the patients in the Zenapax-treated group. no
Sono stati riportati eventi avversi gravi nel 44,4% dei pazienti appartenenti al gruppo le
Adverse events occurring with a frequency of ≥ 2% in patients in either group during the first 3 months post-transplant are listed below. t uc
Sono elencati di seguito gli eventi avversi che si sono verificati con una frequenza ≥ 2% nei pazienti di entrambi i gruppi durante i primi 3 mesi successivi al trapianto. i
Within the system organ classes, undesirable effects are listed under headings of frequency, using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to rod
All’ interno della classificazione sistemica organica, gli effetti indesiderati sono elencati per classe di dic
< 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
frequenza, utilizzando le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100 fino a < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1.000 fino a < 1/ 100); raro (≥ 1/ 10.000 fino a < 1/ 1.000); molto raro (< 1/ 10.000), non noto (non può essere stabilito in base ai dati disponibili).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. lp
Me
Frequency category
Classe di frequenza
Adverse event
Evento avverso
n=293
Placebo (%) n=293
Pharyngitis Rhinitis
Faringite Rinite
Metabolism and dic
Alterazioni del
Diabetes mellitus
Diabete mellito
Fluid overload Dehydration
Sovraccarico di fluidi Disidratazione
3.3 3.0
3,3 3,0
5.8 3.1
5,8 3,1
Psychiatric disorders Me
Disturbi psichiatrici
Depression Anxiety
Insonnia Depressione Ansia
3.3 2.1
12,5 3,3 2,1
2.0 5.5
13,7 2,0 5,5
19.3 15.5 5.1 3.6
Tremore
15.7 14.7 4.4 0.9
19,3
2.7 6.5 32.1 8.6 7.4
15,7
Lymphocele Thrombosis
Alterazioni del sistema
7.4 5.4
Comune
6.5 4.4
nervoso
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Disturbi oculari Alterazioni cardiache Alterazioni del sistema vascolare
Very common Common
Comune Comune Molto comune Comune
Dyspnoea Pulmonary oedema Pleural effusion Atelectasis Hypoxia
Visione offuscata Tachicardia Ipertensione (incl. aggravamento) Ipotensione Emorragia Linfocele
11.9 6.3 2.1 3.3 2.7
2,7 6,5 32,1 8,6 7,4 7,4
15.4 4.4 1.4 3.8 3.1
4,4 6,8 27,7 10,2 10,6 6,5
ed
at o
Respiratory tract congestion Rales
Alterazioni dell’ apparato
3.3 3.3
3,3 2,7 3,3
3.8 1.4
3,8 3,1 3,8
Cough Breath sounds abnormal
Rantoli Tosse Rumori respiratori anomali
5.1 2.7
3,3 5,1 2,7
4.8 1.7
1,4 4,8 1,7
ori Gastrointestinal disorders
Alterazioni
Constipation Diarrhoea
Costipazione
Vomiting Nausea Dyspepsia (incl. pyrosis)
Diarrea Vomito Nausea Dispepsia (incl. pirosi) iù
Abdominal distension
Distensione addominale Gastrite
ra
np
Gastritis Abdominal pain Abdominal pain upper (epigastric pain) Haemorrhoids Flatulence
Dolore addominale Dolore addominale superiore (dolore epigastrico)
ge lon
Emorroidi
0.7 4.1
Flatulenza
Common
Comune le
Rash Acne Pruritus Night sweats no
Eruzione cutanea Acne Prurito
Hyperhidrosis Hirsutism
Sudori notturni Iperidrosi
Musculoskeletal, connective tissue and
Alterazione dell’ apparato
Musculoskeletal pain Back pain
Dolore muscoloscheletrico Dolore alla schiena
t
del i
bone disorders uc
Spasmi muscolari
rod
1,4
Muscle spasms Arthralgia Myalgia
tessuto connetivo e delle ossa
2.4 2.7 2.1
Artralgia Mialgia
1.4 2.7 1.0
2,7 2,1
Very common Common lp
2,7 1,0
Oedema Oedema peripheral Impaired healing (without infection) Chest pain
Disordini generali e alterazioni del sito di Me
15.8 28.0 12.2 8.6
Molto comune
18.4 30.0 10.2 8.9
Edema Edema periferico
na
15,8 28,0
Pain Fatigue
18,4 30,0
7.1 7.4
somministrazione
8.2 9.6
Alterata cicatrizzazione delle ferite (senza infezione)
dic
12,2
i
10,2
Application site reaction Pyrexia Asthenia
Comune
4.8 5.4 3.3
Dolore toracico Dolore Affaticamento Reazioni nel sito di somministrazione Febbre Astenia Tremori Insufficienza renale Necrosi del tubulo renale Idronefrosi Alterazione renale (danno)
5.1 10.2 2.7
8,6 7,1 7,4 4,8 5,4 3,3 3,0 3,6 7,4 2,1 4,5
Chills
8,9 8,2 9,6 5,1 10,2 2,7 5,1 3,3 6,8 4,4 7,8
3.0
5
5.1
Classificazione sistemica organica
Renal and urinary disorders Me
Classe di frequenza
Common
Evento avverso
3.6 7.4 2.1
Zenapax (%) n=336
3.3 6.8 4.4
Placebo (%) n=293
Renal disorder (damage) Haemorrhage urinary tract Urinary retention Urinary tract disorder Oliguria Dysuria
Sanguinamento delle vie urinarie Ritenzione urinaria Disturbi delle vie urinarie Oliguria Disuria
4.5 2.1 2.1 2.7 9.5 6.0
2,1 2,1 2,7 9,5 6,0
7.8 3.4 3.1 2.4 10.6 12.3
3,4 3,1 2,4 10,6 12,3
Post-traumatic pain
Dolore post-traumatico
Incidence of malignancies:
Incidenza di neoplasie: tre anni dopo il trattamento, l’ incidenza dei tumori maligni era del 7,8% nel
Three years after treatment, the incidence of malignancies was 7.8% in the placebo group compared with 6.4% in the Zenapax group.
at o gruppo trattato con placebo in confronto al 6,4% nel gruppo trattato con Zenapax.
5 number of post-transplant lymphomas, which occurred with a frequency of 1.5% in the placebo- treated group and 0.7% in the Zenapax-treated group.
L’ aggiunta di Zenapax non ha aumentato il numero di linfomi post-trapianto, che si sono verificati con una frequenza pari a 1,5% nel gruppo trattato con placebo e a 0,7% nel gruppo trattato con Zenapax.
Hyperglycaemia:
izz Iperglicemia:
No differences in abnormal haematologic or chemical laboratory test results were seen between placebo-treated and Zenapax-treated groups with the exception of fasting blood glucose.
Non sono state osservate differenze nei risultati dei tests di laboratorio ematologici o chimici tra i gruppi trattati con placebo e con Zenapax con l’ eccezione della glicemia a digiuno.
Fasting blood glucose was measured in a small number of placebo- and Zenapax-treated patients.
La glicemia a digiuno è stata misurata in un limitato numero di pazienti trattati con placebo e con
A total of 16% (10 of 64 patients) of placebo-treated and 32% (28 of 88 patients) of Zenapax-treated patients had high fasting blood glucose values.
Un totale pari al 16% (10 su 64 pazienti) di trattati con placebo e al 32% (28 su 88 pazienti) di trattati con Zenapax avevano elevati livelli di glicemia a digiuno.
Most of these high values occurred either on the first day post-transplant when patients received high doses of corticosteroids or in patients with diabetes.
La maggior parte dei valori elevati è stata riscontrata il primo giorno post-trapianto quando i pazienti avevano ricevuto alte dosi di
The twelve months mortality was 4.4% in the placebo- and
Nel corso dei primi 6 mesi successivi al trapianto si è verificato il decesso del 3,4% dei pazienti del gruppo trattato con placebo e dello 0,6% dei pazienti appartenenti al gruppo trattato con Zenapax.
s 1.5% in the Zenapax-treated groups.
La iù mortalità a 12 mesi è stata del 4,4% nel gruppo trattato con placebo e dell' 1,5% nel gruppo trattato con Zenapax. np
ori Infectious episodes, including viral infections, fungal infections, bacteraemia and septicaemia, and pneumonia, were reported in 72% of the placebo-treated patients and in 68% of Zenapax-treated
Sono stati riportati episodi di infezioni, comprendenti infezioni virali, infezioni funginee, batteremia e setticemia, e polmonite, nel 72% dei pazienti trattati con placebo e nel 68% di quelli trattati con Zenapax.
The type of infections reported was similar in both the Zenapax- and the placebo-treated groups.
Sono state riportate no
Cytomegalovirus infection was reported in 16% of the patients in the placebo group and in 13% of the patients in the Zenapax group.
infezioni da citomegalovirus nel 16% dei pazienti del gruppo trattato con placebo e nel 13% dei pazienti del gruppo trattato con Zenapax.
ra In rare cases severe hypersensitivity reactions following administration of Zenapax have been reported (see section 4.4). ge Paediatric patients:
Raramente sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi a seguito della somministrazione di le
The safety profile for the use of Zenapax in paediatric patients was shown to be lon comparable to that in adult patients.
Pazienti pediatrici: la tollerabilità di Zenapax in pazienti pediatrici è risultata comparabile a quella nei pazienti adulti.
However, the following adverse events occurred more frequently in paediatric patients: diarrhoea (41%), postoperative pain (38%), fever (33%), vomiting (33%), hypertension (28%), pruritus (21%) and infections of the upper respiratory tract (20%) and urinary tract (18%). no
Tuttavia, i seguenti eventi avversi si sono verificati con maggiore frequenza nei pazienti pediatrici: diarrea (41%), dolore post-operatorio (38%), febbre (33%), vomito (33%), i
4.9 Overdose t
4.9 Sovradosaggio Me
A maximum tolerated dose has not been determined in patients and could not be achieved in animals uc
Non è stata definita una dose massima tollerata dai pazienti e non è stato possibile raggiungerla negli animali trattati con Zenapax.
A dose of 1.5 mg/ kg has been administered to bone marrow transplant recipients without any associated adverse events.
La dose di 1,5 mg/ kg, somministrata a pazienti sottoposti a trapianto del midollo, non ha provocato eventi avversi associati al farmaco stesso.
In a single dose toxicity study a dose of 125 mg/ kg rod
In uno studio sulla tossicità con unico dosaggio, alcuni topi hanno ricevuto una dose di 125 mg/ kg per endovena e non hanno mostrato alcuna evidenza di tossicità.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES lp
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Pharmacodynamic properties na
5.1 Proprietà farmacodinamiche
L04A A08 i dic
Categoria farmacoterapeutica: sostanze ad azione immunosoppressiva selettiva
Clinical Pharmacology Zenapax contains daclizumab, a recombinant, humanized IgG1 anti-Tac antibody, and functions as an Me
L04AA08
interleukin 2 (IL-2) receptor antagonist.
Farmacologia clinica Zenapax contiene daclizumab, un anticorpo IgG1 anti-Tac, umanizzato, ricombinante, che agisce come antagonista del recettore interleukina 2 (IL-2).
Daclizumab binds with high specificity to the alpha or Tac subunit of the high affinity IL-2 receptor complex (expressed on activated T cells), and inhibits IL-2 binding and biological activity.
Daclizumab si lega con alta specificità alla subunità alfa o Tac del complesso ad alta affinità del recettore IL-2 (che viene espresso dalle cellule T attivate), inibendo il legame e l’ attività biologica di IL-2.
Administration of Zenapax inhibits IL-2-mediated activation of lymphocytes, a critical pathway in the cellular immune response involved in allograft rejection.
La somministrazione di Zenapax inibisce l' attivazione dei linfociti mediata dall’ IL-2, passaggio critico nella risposta immunitaria cellulare coinvolta nel rigetto allogenico.
Daclizumab saturates the Tac receptor for approximately 90 days at the recommended dosage regimen for the majority of patients.
Daclizumab, somministrato al dosaggio consigliato, nella maggior parte dei pazienti satura il recettore Tac per circa 90 giorni.
Antibodies to daclizumab developed in approximately 9% of Zenapax- treated patients in clinical studies but did not appear to affect efficacy, safety, serum daclizumab levels, or any other clinically relevant parameter examined.
In circa il 9% dei pazienti trattati con Zenapax negli studi clinici si sono sviluppati anticorpi verso il daclizumab, ma questo non sembra aver
6 No gross changes to circulating lymphocyte numbers or cell phenotypes were observed by fluorescence-activated cell sorter (FACS) analysis other than the expected transient decrease in Tac+ cells.
izz cellulare per mezzo di analisi citofluorimetrica (FACS) eccezion fatta per l’ attesa riduzione temporanea delle cellule Tac+.
Combination Therapy in Renal Allograft Recipients
tor Terapia di combinazione in soggetti con trapianto renale allogenico
In Phase III trials Zenapax was added to a standard immunosuppressive regimen of cyclosporine (5 mg/ kg) and steroids (prednisone or methylprednisolone), with or without addition of azathioprine (4 mg/ kg).
Negli studi di fase III, Zenapax è stato aggiunto ad un regime immunosoppressivo standard di ciclosporina (5 mg/ kg) e steroidi (prednisone e metilprednisolone), con o senza aggiunta di azatioprina au (4 mg/ kg).
From pooled data the
Entrambe gli studi hanno mostrato una superiorità statisticamente significativa rispetto al placebo nel iù ridurre la frequenza di rigetto acuto del trapianto renale dopo sei mesi dal trapianto, come confermato a livello bioptico.
s difference in biopsy-proven acute rejection remained statistically different at one-year posttransplant
Dall’ insieme dei dati raccolti si è evidenziato che la differenza di rigetto acuto confermato biopticamente si è mantenuta statisticamente differente ad un anno dal trapianto (43% np
ori (43% as compared with 28%).
rispetto a 28%).
The
Il tasso di sopravvivenza a tre anni dell’ organo trapiantato era significativamente più alto tra quei pazienti che non avevano sviluppato rigetto acuto nel primo anno dopo il trapianto (n=345) rispetto a quelli che avevano sviluppato rigetto acuto nel primo anno (n=190), no
82%).
La sopravvivenza a tre anni dell’ organo trapiantato non era significativamente differente tra placebo e daclizumab nello studio con regime immunosoppressivo triplo (83% contro 84%) o nello studio con regime immunosoppressivo doppio (78% contro 82%).
The three year patient survival rate was significantly different between placebo and daclizumab in the
Il tasso di sopravvivenza dei pazienti a tre anni era significativamente differente tra placebo e le
ra double immunosuppressant trial (88% Vs.
daclizumab nello studio con regime immunosoppressivo doppio (88% contro 96%; p = 0,017), ma non nello studio con regime immunosoppressivo triplo (94% contro 92%). na
92%).
La funzionalità renale, valutata mediante i valori di creatininemia sierica e di velocità di filtrazione glomerulare, era simile in entrambe i gruppi dopo tre anni dal trapianto. i dic
ge Renal function evaluated by serum creatinine and GFR was similar in both groups at three years posttransplant. lon The beneficial effect of Zenapax prophylaxis upon the incidence of acute rejection after renal transplantation was not associated with adverse clinical sequelae, including the development of Post- Transplant Lymphoproliferative Disease (PTLD), at 3 years posttransplant. no
Me
5.2 Pharmacokinetic properties t
5.2 Proprietà farmacocinetiche
total of 5 doses, average peak serum concentrations (mean ± standard deviation) rose between the first dose (21 ± 14 µg/ ml) and fifth doses (32 ± 22 µg/ ml).
Negli studi clinici su pazienti sottoposti a trapianto renale allogenico, trattati con 1 mg/ kg di Zenapax ogni 14 giorni per un totale di 5 dosi, la media delle concentrazioni sieriche massime (media ± deviazione standard) è aumentata tra la prima dose (21 ±14 µg/ ml) e la quinta dose (32 ± 22 µg/ ml).
The mean ± standard deviation trough serum rod
La media ± deviazione standard della concentrazione sierica dei livelli minimi prima della quinta dose era di 7,6 ± 4,0 µg/ ml.
Serum levels of 0.5 to 0.9 µg/ ml are needed to saturate the IL-2 receptor and levels of 5-10 µg/ ml are needed to inhibit IL-2 mediated biologic activity.
Per una saturazione dei recettori IL-2 sono necessari livelli sierici da 0,5 a 0,9 µg/ ml e per inibire l’ attività biologica mediata da IL-2 sono necessari livelli sierici di 5-10 µg/ ml.
The recommended regimen of daclizumab will maintain serum concentrations sufficient to saturate IL-2R alpha receptors on activated T lymphocytes for more than 90 days post transplantation lp
Nella maggior parte dei pazienti il regime raccomandato di daclizumab è in grado di mantenere le concentrazioni sieriche sufficienti a saturare gli alfa recettori IL-2R sui linfociti T attivati per più di 90 giorni dopo il trapianto.
This first three months, is the most critical period post-transplantation. na
Questi primi tre mesi rappresentano il periodo più critico del post trapianto.
The estimate terminal elimination half-life of daclizumab ranged from 270 to 919 hours (average 480 hours) in renal allograft patients and is equivalent to that reported for human IgG which ranged from 432 to 552 hours (average 480 hours).
7 La stima della vita media di eliminazione terminale del daclizumab oscilla tra 270 e 919 ore (in media 480 ore) nei pazienti sottoposti a trapianto renale allogenico ed equivale a quanto riportato per le IgG umane, che oscillano tra 432 e 552 ore (in media 480 ore).
This is attributable to the humanisation of the protein. i dic
Ciò è attribuibile alla umanizzazione della proteina.