qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The in vitro antiviral activity of lopinavir against 112 clinical isolates taken from patients failing therapy with one or more protease inhibitors was assessed.
E’ stata valutata l’ attività antivirale in vitro del lopinavir contro 112 ceppi clinici isolati in pazienti sottoposti senza successo alla terapia con uno o più inibitori della proteasi.
Within this panel, the following mutations in HIV protease were associated with reduced in vitro susceptibility to lopinavir:
In questo quadro, le mutazioni nella proteasi dell’ HIV che seguono, sono state associate con la sensibilità ridotta al lopinavir in vitro:
L10F/ I/ R/ V, K20M/ R, L24I, M46I/ L, F53L, I54L/ T/ V, L63P, A71I/ L/ T/ V, V82A/ F/ T, I84V and L90M.
L10F/ I/ R/ V, K20M/ R, L24I, M46I/ L, F53L, I54L/ T/ V, L63P, A71I/ L/ T/ V, V82A/ F/ T, I84V e L90M.
The median EC50 of lopinavir against isolates with 0 − 3, 4 − 5, 6 − 7 and 8 − 10 mutations at the above amino acid positions was 0.8, 2.7 13.5 and 44.0-fold higher than the EC50 against wild type HIV, respectively.
La IC50 media del lopinavir contro ceppi con mutazioni 0 - 3, 4 - 5, 6 - 7 e 8 - 10 nelle posizioni di aminoacidi sopra riportate è stata rispettivamente di 0.8, 2.7, 13.5 e 44.0 volte più alta rispetto alla IC50 contro il tipo selvaggio di HIV.
The 16 viruses that displayed > 20-fold change in susceptibility all contained mutations at positions 10, 54, 63 plus 82 and/ or 84.
I 16 virus che hanno mostrato un cambiamento di > 20 volte nella sensibilità al farmaco contenevano tutte le mutazioni alle posizioni 10, 54, 63 più 82 e/ o 84.
In addition, they contained a median of 3 mutations at amino acid positions 20, 24, 46, 53, 71 and 90.
Inoltre, questi contenevano una media di 3 mutazioni nelle posizioni di aminoacidi 20, 24, 46, 53, 71 e 90.
In addition to the mutations described above, mutations V32I and I47A have been observed in rebound isolates with reduced lopinavir susceptibility from protease inhibitor experienced patients receiving Kaletra therapy.
In aggiunta alle mutazioni sopra descritte, sono state osservate le mutazioni V32I e I47A in isolati al rebound con ridotta sensibilità a lopinavir ottenuti da pazienti già precedentemente trattati con inibitori della proteasi e in terapia con Kaletra.
Antiviral activity of Kaletra in patients failing protease inhibitor therapy: the clinical relevance of reduced in vitro susceptibility to lopinavir has been examined by assessing the virologic response to Kaletra therapy, with respect to baseline viral genotype and phenotype, in 56 patients previous failing therapy with multiple protease inhibitors.
La rilevanza clinica della ridotta sensibilità al lopinavir in vitro è stata valutata in 56 pazienti attraverso la risposta virologica alla terapia con Kaletra, rispetto al genotipo e al fenotipo virale di base.
The EC50 of lopinavir against the 56 baseline viral isolates ranged from 0.6 to 96-fold higher than the EC50 against wild type HIV.
I 56 pazienti erano stati trattati senza successo con una terapia a base di inibitori multipli della proteasi.
After 48 weeks of treatment with Kaletra, efavirenz and nucleoside reverse transcriptase inhibitors, plasma HIV RNA ≤ 400 copies/ ml was observed in 93% (25/ 27), 73% (11/ 15), and 25% (2/ 8) of patients with< 10-fold, 10 to 40-fold, and > 40-fold reduced susceptibility to lopinavir at baseline, respectively.
Dopo 48 settimane di trattamento con Kaletra, efavirenz e NRTIs, l’ RNA virale osservato è stato rispettivamente di ≤ 400 copie/ ml nel 93% (25/ 27), 73% (11/ 15) e 25% (2/ 8) dei pazienti con < 10 volte, 10 a 20 volte, e > 40 volte di sensibilità ridotta al lopinavir ai livelli di base.
In addition, virologic response was observed in 91% (21/ 23), 71% (15/ 21) and 33% (2/ 6) patients with 0 − 5, 6 − 7, and 8 − 10 mutations of the above mutations in HIV protease associated with reduced in vitro susceptibility to lopinavir.
Inoltre, la risposta virologica osservata è stata del 91% (21/ 23), 71% (15/ 21) e 33% (2/ 6) nei pazienti con mutazioni 0 - 5, 6 - 7 e 8 - 10 fra le mutazioni sopra descritte nella proteasi dell’ HIV associata alla sensibilità ridotta al lopinavir in vitro.
The study did not contain a control arm of patients not receiving Kaletra.
Poiché questi pazienti non sono stati precedentemente esposti sia a Kaletra che a efavirenz, parte del risultato può essere attribuito all’ attività antiretrovirale di efavirenz, particolarmente in pazienti affetti da virus altamente resistenti al lopinavir. Lo studio non conteneva un gruppo di controllo di pazienti che non assumevano Kaletra.
Cross-resistance:
Resistenza incrociata:
Activity of other protease inhibitors against isolates that developed incremental resistance to lopinavir after Kaletra therapy in protease inhibitor experienced patients:
Attività di altri inibitori della proteasi nei confronti di isolati virali che hanno sviluppato resistenza incrementale a lopinavir dopo terapia con Kaletra in soggetti che hanno utilizzato un trattamento con degli inibitori della proteasi:
The presence of cross resistance to other protease inhibitors was analysed in 18 rebound isolates that had demonstrated evolution of resistance to lopinavir during 3 Phase II and one Phase III studies of Kaletra in protease inhibitor-experienced patients.
La presenza di resistenza incrociata ad altri inibitori della proteasi è stata analizzata in 18 isolati rebound che hanno dimostrato evoluzione di resistenza a lopinavir nel corso di 3 studi di Fase II ed uno studio di Fase III con Kaletra eseguita su pazienti già trattati precedentemente con inibitori della proteasi.
The median fold IC50 of lopinavir for these 18 isolates at baseline and rebound was 6.9- and 63-fold, respectively, compared to wild type virus.
Il valore mediano della IC50 di lopinavir per questi 18 isolati al basale e al rebound è stato, rispettivamente, di 6,9- e 63 volte, rispetto al virus wild- type.
In general, rebound isolates either retained (if cross-resistant at baseline) or developed significant cross-resistance to indinavir, saquinavir and atazanavir.
In generale, gli isolati di rebound hanno mantenuto (se già cross-resistenti al basale) o hanno sviluppato una resistenza crociata significativa a indinavir, saquinavir e atazanavir.
Modest decreases in amprenavir activity were noted with a median increase of IC50 from 3.7- to 8-fold in the baseline and rebound isolates, respectively.
Una modesta riduzione dell’ attività di amprenavir è stata evidenziata con un incremento mediano della IC50 da 3,7- a 8 volte negli isolati al basale e al rebound, rispettivamente.
Please refer to the Aptivus Summary of Product
Gli isolati hanno mantenuto la sensibilità a tipranavir con un incremento mediano della IC50 negli isolati al basale e al rebound, rispettivamente, di 1,9 e 1,8 volte rispetto al virus wild-type.
16 Characteristics for additional information on the use of tipranavir, including genotypic predictors of response, in treatment of lopinavir-resistant HIV-1 infection.
Si suggerisce di far riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Aptivus per ulteriori informazioni sull’ utilizzo di tipranavir, compresi i predittori genotipici di risposta, per il trattamento dell’ infezione da HIV-1 resistente a lopinavir.
Clinical pharmacodynamic data
Dati clinici farmacodinamici
The effects of Kaletra (in combination with other antiretroviral agents) on biological markers (plasma HIV RNA levels and CD4 counts) have been investigated in a controlled study of Kaletra of 48 weeks duration, and in additional studies of Kaletra of 360 weeks duration.
Gli effetti del Kaletra (in associazione con altri farmaci antiretrovirali) sui marker biologici di patologia, quali la conta dei CD4 e i livelli di HIV nell’ RNA, sono stati valutati in uno studio controllato della durata di 48 settimane e in studi supplementari della durata di 360 settimane, tutti effettuati su pazienti sottoposti a trattamento con Kaletra.
Adult Use
Uso negli adulti
Patients without prior antiretroviral therapy
Pazienti senza una precedente terapia antiretrovirale
Study M98-863 is a randomised, double-blind trial of 653 antiretroviral treatment naïve patients investigating Kaletra (400/ 100 mg twice daily) compared to nelfinavir (750 mg three times daily) plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Lo studio M98-863 è uno studio randomizzato in doppio cieco su 653 pazienti sottoposti a trattamento antiretrovirale con Kaletra (400/ 100 mg due volte al giorno) comparato con nelfinavir (750 mg tre volte al giorno) più inibitore nucleosidico della transcriptasi inversa.
By intent to treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients at 48 weeks with HIV RNA < 400 copies/ ml in the Kaletra arm was 75% and 63% in the nelfinavir arm.
All’ analisi « intent to treat », dove i pazienti con valori mancanti sono considerati insuccessi virologici, la proporzione di pazienti a 48 settimane con l’ RNA virale pari a < 400 copie/ ml nel gruppo trattato con Kaletra è stata del 75% e del 36% nel gruppo nelfinavir.
Mean baseline CD4 cell count was 259 cells/ mm3 (range:
La conta media di CD4 basale è stata di 259 cellule/ mm3 (range: da 2 a 949 cellule/ mm3) la base media di RNA virale nel plasma è stata di 4,9 log10 copie/ ml (range: da 2,6 a 6,8 log10 copie/ ml).
Through 48 weeks of therapy, the proportion of patients in the Kaletra arm with plasma RNA < 50 copies/ ml was 67% and 52% in the nelfinavir arm.
19 Dopo 48 settimane di terapia, la proporzione di pazienti nel gruppo sottoposto a Kaletra con valori di RNA plasmatici pari a < 50 copie/ ml è stato del 67% e del 52% nel gruppo nelfinavir.
The mean increase from baseline in CD4 cell count was 207 cells/ mm3 in the Kaletra arm and 195 cells/ mm3 in the nelfinavir arm.
L’ aumento medio rispetto alla linea di base nella conta delle cellule CD4 è stato di 207 cellule/ mm3 nel gruppo trattato con Kaletra e di 195 cellule/ mm3 nel gruppo nelfinavir.
Through 48 weeks of therapy, a statistically significantly higher proportion of patients in the Kaletra arm had HIV RNA < 50 copies/ ml compared to the nelfinavir arm.
Dopo 48 settimane di terapia, l’ RNA virale in una proporzione, statisticamente e significativamente maggiore, di pazienti sottoposti a Kaletra era < 50 copie/ mL rispetto al gruppo nelfinavir.
Sustained virological response to Kaletra (in combination with nucleoside/ nucleotide reverse transcriptase inhibitors) has been also observed in a small Phase II study (M97-720) through 360 weeks of treatment.
Prolungata risposta virologica al Kaletra (in associazione con gli inibitori nuclesidici/ nucleotidici della transcrittasi inversa) è stata osservata in un piccolo studio di fase II (M97-720) della durata di 360 settimane.
One hundred patients were originally treated with Kaletra in the study (including 51 patients receiving 400/ 100 mg twice daily and 49 patients at either 200/ 100 mg twice daily or 400/ 200 mg twice daily).
Inizialmente, nello studio cento pazienti sono stati trattati con Kaletra (compresi 51 pazienti sottoposti a terapia con un dosaggio pari a 400/ 100 mg due volte al giorno e 49 pazienti trattati con un dosaggio pari a 200/ 100 mg due volte al giorno o a 400/ 200 mg due volte al giorno).
All patients converted to open-label Kaletra at the 400/ 100 mg twice daily dose between week 48 and week 72.
Tra la 48a e la 72a settimana, tutti i pazienti sono passati a Kaletra somministrato in aperto al dosaggio giornaliero di 400/ 100 mg due volte al giorno.
Sixty-one patients completed the study (35 patients received the recommended 400/ 100 mg twice daily dose throughout the study).
61 pazienti hanno completato lo studio (35 pazienti hanno assunto il dosaggio giornaliero raccomandato di 400/ 100 mg due volte al giorno per tutta la durata dello studio).
Through 360 weeks of treatment, the proportion of patients with HIV RNA < 400 (< 50) copies/ ml was 61% (59%), and the corresponding mean increase in CD4 cell count was 501 cells/ mm3.
Alla settimana 360 di terapia, la percentuale di pazienti con HIV-RNA < 400 copie/ ml (< 50 copie/ ml), è stata del 61% (59%), con un concomitante incremento medio della conta dei linfociti CD4 pari a 501 cellule/ mm3.
Thirty-nine patients (39%) discontinued the study, including 16 (16%) discontinuations due to adverse events, one of which was associated with a death.
39 pazienti (39%) hanno interrotto la terapia, di questi 16 (16%) hanno interrotto lo studio a causa dell’ insorgenza di eventi avversi, uno dei quali è stato associato a decesso.
Patients with prior antiretroviral therapy
Pazienti trattati con una precedente terapia antiretrovirale
Study M97-765 is a randomised, double-blind trial evaluating Kaletra at two dose levels (400/ 100 mg and 400/ 200 mg, both twice daily) plus nevirapine (200 mg twice daily) and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 70 single protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
Lo studio M97-765 è uno studio randomizzato, in doppio cieco per valutare Kaletra in due gruppi di dosaggio (400/ 100 mg e 400/ 200 mg, entrambi due volte al giorno), più nevirapina (200 mg due volte al giorno) e due inibitori nucleosidici della transcriptasi inversa, su 70 pazienti con singola esperienza di inibitori della proteasi e pazienti mai precedentemente trattati con inibitori non nucleosidici della transcriptasi inversa.
Median baseline CD4 cell count was 349 cells/ mm3 (range 72 to 807 cells/ mm3) and median baseline plasma HIV-1 RNA was 4.0 log10 copies/ ml (range 2.9 to 5.8 log10 copies/ ml).
La conta mediana di CD4 basale è stata di 349 cellule/ mm3 (range: da 72 a 807 cellule/ mm3) la base media di RNA virale nel plasma è stata di 4,0 log10 copie/ ml (range: da 2,9 a 5,8 log10 copie/ ml).
By intent to treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients with HIV RNA < 400 (< 50) copies/ ml at 24 weeks was 75% (58%) and the mean increase from baseline in CD4 cell count was 174 cells/ mm3 for the 36 patients receiving the 400/ 100 mg dose of Kaletra.
Con analisi di tipo intent-to-treat, dove i pazienti con valori mancanti sono considerati insuccessi virologici, la proporzione a 24 settimane di pazienti con RNA virale con un valore < 400 (< 50) copie/ ml è stato del 75% (58%) e l’ aumento medio rispetto alla linea di base nella conta delle cellule CD4 è stato di 174 cellule/ mm3 per i 36 pazienti trattati con dosi di 400/ 100 mg di Kaletra.
M98-957 is a randomised, open-label study evaluating Kaletra treatment at two dose levels (400/ 100 mg and 533/ 133 mg, both twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily) and nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 57 multiple protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
Lo studio M98-957 è uno studio aperto randomizzato, per valutare il trattamento di Kaletra a due gruppi di dosaggio (400/ 100 mg e 533/ 133 mg, entrambi tre volte al giorno), più efavirenz (600 mg una volta al giorno) e inibitori nucleosidici della transcriptasi inversa su 57 pazienti pluri-trattati precedentemente con inibitori della proteasi e pazienti mai trattati precedentemente con inibitori non-nucleosidici della transcriptasi inversa.
Between week 24 and 48, patients randomised to a dose of 400/ 100 mg were converted to a dose of 533/ 133 mg.
Fra la 24^ e la 48^ settimana, i pazienti randomizzati che ricevevano una dose di 400/ 100 mg hanno modificato la dose a 533/ 133 mg.
Median baseline CD4 cell count was 220 cells/ mm3 (range 13 to 1030 cells/ mm3).
La conta mediana di CD4 basale è stata di 220 cellule/ mm3 (range: da 13 a 1030 cellule/ mm3).
17 with HIV RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 65% and the mean increase from baseline CD4 cell count was 94 cells/ mm3.
Con analisi di tipo intent-to-treat di entrambi i gruppi combinati (n=57), dove i pazienti con valori mancanti sono considerati insuccessi virologici, la proporzione di pazienti con valori di RNA plasmatici pari a < 400 copie/ ml a 48 settimane è stata del 65% e l’ aumento medio rispetto alla linea di base nella conta delle cellule CD4 è stato di 94 cellule/ mm3.
M98-940 is an open-label study of a liquid formulation of Kaletra in 100 antiretroviral naïve (44%) and experienced (56%) paediatric patients.
Uso pediatrico Lo studio M98-940 è uno studio aperto pediatrico che ha valutato la somministrazione di Kaletra, in una formulazione liquida, su 100 soggetti naive (44%) e già trattati (56%).
All patients were non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve.
Tutti i bambini non erano mai stati trattati con inibitori non nucleosidici della transcriptasi inversa.
Patients were randomised to either 230 mg lopinavir/ 57.5 mg ritonavir per m2 or 300 mg lopinavir/ 75 mg ritonavir per m2.
I pazienti sono stati randomizzati a dosaggi di 230 mg di lopinavir associato a 57,5 mg di ritonavir per m2, o a dosaggi di 300 mg di lopinavir associato a 75 mg di ritonavir per m2.
Naïve patients also received nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
20 I pazienti sottoposti a trattamento per la prima volta sono stati trattati anche con inibitori non nucleosidici della trascriptasi inversa.
Experienced patients received nevirapine plus up to two nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
I pazienti già trattati hanno ricevuto dosi di nevirapina insieme a inibitori nucleosidici della trascriptasi inversa fino a un massimo di due.
Safety, efficacy and pharmacokinetic profiles of the two dose regimens were assessed after 3 weeks of therapy in each patient.
La sicurezza, l’ efficacia e i profili farmacocinetici dei due schemi terapeutici sono stati valutati dopo 3 settimane di terapia, in ciascun paziente.
Subsequently, all patients were continued on the 300/ 75 mg per m2 dose.
Successivamente, tutti i pazienti hanno continuato con uno schema terapeutico di 300/ 75 mg per dose a m2.
Patients had a mean age of 5 years (range 6 months to 12 years) with 14 patients less than 2 years old and 6 patients one year or less.
I pazienti reclutati avevano un’ età media di 5 anni, (range: da 6 mesi a 12 anni) con 14 pazienti di età inferiore a 2 anni e 6 pazienti di età inferiore a 1 anno.
Mean baseline CD4 cell count was 838 cells/ mm3 and mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.7 log10 copies/ ml.
La conta media di CD4 basale è stata di 838 cellule/ mm3 e la base media di RNA virale nel plasma è stata di 4,7 log10 copie/ ml (range: da 2,9 a 5,8 log10 copie/ ml).
Through 48 weeks of therapy, the proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml was 84% for antiretroviral naïve patients and 75% for antiretroviral experienced patients and the mean increases from baseline in CD4 cell count were 404 cells/ mm3 and 284 cells/ mm3 respectively.
Dopo 48 settimane di terapia, la proporzione di pazienti con RNA virale con un valore < 400 (< 50) copie/ ml è stata dell’ 84% per i pazienti naive e del 75% per i pazienti antiretrovirali già trattati e l’ aumento medio rispetto alla linea di base nella conta delle cellule CD4 è stato rispettivamente di 404 e 284 cellule/ mm3.
5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Proprieta’ farmacocinetiche
The pharmacokinetic properties of lopinavir co-administered with ritonavir have been evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-infected patients; no substantial differences were observed between the two groups.
Le caratteristiche farmacocinetiche del lopinavir somministrato in associazione con il ritonavir sono state studiate in volontari sani adulti e in pazienti affetti da HIV; non sono state rilevate differenze sostanziali fra i due gruppi.
Lopinavir is essentially completely metabolised by CYP3A.
Il lopinavir è, in pratica, completamente metabolizzato dal CYP3A.
Ritonavir inhibits the metabolism of lopinavir, thereby increasing the plasma levels of lopinavir.
Il ritonavir inibisce il metabolismo del lopinavir, aumentando di conseguenza i livelli plasmatici dello stesso.
Across studies, administration of Kaletra 400/ 100 mg twice daily yields mean steady-state lopinavir plasma concentrations 15 to 20-fold higher than those of ritonavir in HIV-infected patients.
Nei vari studi, la somministrazione di dosi pari a 400/ 100 mg di Kaletra due volte al giorno produce concentrazioni plasmatiche di lopinavir allo stato stazionario da 15 a 20 volte più elevate rispetto a quelle del ritonavir in pazienti affetti da HIV.
The plasma levels of ritonavir are less than 7% of those obtained after the ritonavir dose of 600 mg twice daily.
I livelli plasmatici del ritonavir sono più bassi del 7% di quelli ottenuti dopo una doppia dose giornaliera di 600 mg di ritonavir.
The in vitro antiviral EC50 of lopinavir is approximately 10-fold lower than that of ritonavir.
L’ IC50 antivirale del lopinavir in vitro è di circa 10 volte inferiore a quella del ritonavir.
Therefore, the antiviral activity of Kaletra is due to lopinavir.
Di conseguenza, l’ attività antivirale del Kaletra è da attribuire al lopinavir.
Absorption: multiple dosing with 400/ 100 mg Kaletra twice daily for 3 to 4 weeks and without meal restriction produced a mean ± SD lopinavir peak plasma concentration (Cmax) of 9.6 ± 4.4 μ g/ ml, occurring approximately 4 hours after administration.
Assorbimento: dosi multiple di 400/ 100 mg di Kaletra due volte al giorno per 3 o 4 settimane e senza restrizioni alimentari hanno prodotto valori medi di concentrazioni al picco (Cmax) di lopinavir ± DS pari a 9,6 ± 4,4 μ g/ ml, concentrazioni verificatesi circa 4 ore dopo la somministrazione.
The mean steady-state trough concentration prior to the morning dose was 5.5 ± 4.0 μ g/ ml.
Lo stato stazionario medio alle concentrazioni più basse prima della dose del mattino è stato di 5,5 ± 4,0 μ g/ ml.
Lopinavir AUC over a 12 hour dosing interval averaged 82.8 ± 44.5 μ g• h/ ml.
L’ AUC del lopinavir a dosaggi di 12 ore è stata in media di 82,8 ± 44,5 μ g. h/ ml.
The absolute bioavailability of lopinavir co-formulated with ritonavir in humans has not been established.
Non è stata stabilita la biodisponibilità assoluta del lopinavir, negli esseri umani, in co-formulazione con il ritonavir.
Effects of food on oral absorption:
Effetti del cibo sull’ assorbimento orale:
Kaletra soft capsules and liquid have been shown to be bioequivalent under nonfasting conditions (moderate fat meal).
Le capsule molli e la soluzione di Kaletra hanno dimostrato essere bioequivalenti non a digiuno (pasto con moderato consumo di grassi).
Administration of a single 400/ 100 mg dose of Kaletra soft capsules with a moderate fat meal (500 – 682 kcal, 22.7 – 25.1% from fat) was associated with a mean increase of 48% and 23% in lopinavir AUC and Cmax, respectively, relative to fasting.
La somministrazione di una dose singola (400/ 100 mg) di Kaletra capsule molli con un pasto moderato (500-682 kcal, 22,7- 25,1% dai grassi) è stata associata a un aumento medio del 48% e del 23% rispettivamente nell’ AUC e nella Cmax del lopinavir, in relazione al digiuno.
For Kaletra oral solution, the corresponding increases in lopinavir AUC and Cmax were 80% and 54%, respectively.
Nella soluzione orale, gli aumenti corrispondenti nella AUC e nella Cmax del lopinavir sono stati rispettivamente dell’ 80% e del 54%.
Administration of Kaletra with a high fat meal (872 kcal, 55.8% from fat) increased lopinavir AUC and Cmax by 96% and 43%, respectively, for soft capsules, and 130% and 56%, respectively, for oral solution.
La somministrazione del Kaletra durante un pasto ad elevato contenuto di grassi (872 kcal, 55,8% di grasso) ha determinato un incremento nell’ AUC e nella Cmax del lopinavir rispettivamente del 96% e 43% per quanto riguarda le capsule molli e del 130% e 56% per la soluzione orale.
To enhance bioavailability and minimise variability Kaletra is to be taken with food.
Al fine di potenziare la biodisponibilità e ridurre al minimo la variabilità, il Kaletra deve essere assunto durante i pasti.
Distribution: at steady state, lopinavir is approximately 98 − 99% bound to serum proteins.
Distribuzione: allo stato stazionario, il lopinavir si lega per circa il 98 – 99% alle proteine sieriche.
Lopinavir binds to both alpha-1-acid glycoprotein (AAG) and albumin, however, it has a higher affinity for AAG.
Il lopinavir si lega contemporaneamente alla glicoproteina acida alfa-1 (AAG) ed all’ albumina, comunque ha una maggiore affinità per la AAG.
At steady state, lopinavir protein binding remains constant over the range of observed concentrations after 400/ 100 mg Kaletra twice daily, and is similar between healthy volunteers and HIV-positive patients.
Allo stato stazionario, il legame proteico del lopinavir rimane costante nel range delle concentrazioni osservate dopo la somministrazione di 400/ 100 mg di Kaletra due volte al giorno ed è simile fra volontari sani e pazienti HIV positivi.
Ritonavir is a potent CYP3A inhibitor which
21 Metabolismo: gli esperimenti in vitro con microsomi epatici umani hanno indicato che il lopinavir subisce in primo luogo un metabolismo ossidativo. è stato osservato che il lopinavir è ampiamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 epatico, in particolare dall’ isoenzima CYP3A.
18 inhibits the metabolism of lopinavir and therefore, increases plasma levels of lopinavir.
Il ritonavir è un potente inibitore del CYP3A che inibisce i metabolismi del lopinavir ed aumenta quindi i livelli plasmatici del lopinavir stesso.
A 14 C-lopinavir study in humans showed that 89% of the plasma radioactivity after a single 400/ 100 mg Kaletra dose was due to parent active substance.
Uno studio su esseri umani con lopinavir marcato C14 ha dimostrato che l’ 89% della radioattività plasmatica dopo una dose singola di Kaletra da 400/ 100 mg è dovuta alla sostanza attiva progenitore.
At least 13 lopinavir oxidative metabolites have been identified in man.
Nell’ uomo sono stati identificati almeno 13 metaboliti ossidativi.
The 4-oxo and 4-hydroxymetabolite epimeric pair are the major metabolites with antiviral activity, but comprise only minute amounts of total plasma radioactivity.
I due metaboliti epimerici (4-oxo e 4-idrossimetabolita) sono i maggiori metaboliti con attività antivirale, ma comprendono solo minute quantità di radioattività plasmatica.
Ritonavir has been shown to induce metabolic enzymes, resulting in the induction of its own metabolism, and likely the induction of lopinavir metabolism.
Il ritonavir ha dimostrato di indurre gli enzimi metabolici, risultando nell’ induzione del proprio metabolismo, così come probabilmente l’ induzione del metabolismo del lopinavir.
Pre-dose lopinavir concentrations decline with time during multiple dosing, stabilising after approximately 10 days to 2 weeks.
Le concentrazioni di lopinavir pre-dose diminuiscono con il tempo durante la somministrazione di dosi multiple, stabilizzandosi dopo un periodo compreso fra 10 giorni e 2 settimane.
Elimination: after a 400/ 100 mg 14C-lopinavir/ ritonavir dose, approximately 10.4 ± 2.3% and 82.6 ± 2.5% of an administered dose of 14C-lopinavir can be accounted for in urine and faeces, respectively.
Eliminazione: dopo la somministrazione di una dose da 400/ 100 mg di lopinavir/ ritonavir marcato 14C, circa il 10.4 ± 2,3% e il 82,6 ± 2,5% della dose somministrata di lopinavir marcato 14C può essere rinvenuta rispettivamente nelle urine e nelle feci.
Unchanged lopinavir accounted for approximately 2.2% and 19.8% of the administered dose in urine and faeces, respectively.
Il lopinavir immodificato risulta per circa il 2,2% e il 19,8% della dose somministrata rispettivamente nelle urine e nelle feci.
After multiple dosing, less than 3% of the lopinavir dose is excreted unchanged in the urine.
Dopo la somministrazione di dosi multiple, una percentuale di lopinavir inferiore al 3% viene escreto immodificato nelle urine.
The effective (peak to trough) half-life of lopinavir over a 12 hour dosing interval averaged 5 − 6 hours, and the apparent oral clearance (CL/ F) of lopinavir is 6 to 7 l/ h.
L’ emivita effettiva (dal valore di picco al valore minimo) del lopinavir nel dosaggio ad intervalli di 12 ore è stata in media di 5-6 ore, e la clearance orale apparente (CL/ F) del lopinavir è di 6/ 7 l/ h.
Special Populations
Categorie particolari
Paediatrics:
Pediatrica:
There are limited pharmacokinetic data in children below 2 years of age.
Ci sono dati limitati di farmacocinetica in bambini di età inferiore ai 2 anni.
The pharmacokinetics of Kaletra 300/ 75 mg/ m2 twice daily and 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily have been studied in a total of 53 paediatric patients, ranging in age from 6 months to 12 years.
La farmacocinetica del Kaletra somministrato in dosi da 300/ 75 mg/ m2 due volte al giorno e 230/ 57.5 mg/ m2 due volte al giorno è stata osservata in un totale di 53 pazienti pediatrici, con un’ età compresa fra i 6 mesi e i 12 anni.
The lopinavir mean steady-state AUC, Cmax, and Cmin were 72.6 ± 31.1 μ g• h/ ml, 8.2 ± 2.9 μ g/ ml and 3.4 ± 2.1 μ g/ ml, respectively after Kaletra 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily without nevirapine (n=12), and were 85.8 ± 36.9 μ g• h/ ml, 10.0 ± 3.3 μ g/ ml and 3.6 ± 3.5 μ g/ ml, respectively after 300/ 75 mg/ m2 twice daily with nevirapine (n=12).
L’ AUC media del lopinavir allo stato stazionario, la Cmax, e la Cmin sono state rispettivamente 72,6 ± 31,1 μ g• h/ ml, 8,2 ± 2,9 μ g/ ml e 3,4 ± 2,1 μ g/ ml, dopo la somministrazione di 230/ 57,5 mg/ m2 di Kaletra due volte al giorno senza la nevirapina (n=12), e rispettivamente 85,8 ± 36,9 μ g• h/ ml, 10,0 ± 3,3 μ g/ ml e 3,6 ± 3,5 μ g/ ml, dopo la somministrazione di 300/ 75 mg/ m2 due volte al giorno unitamente alla nevirapina (n=12).
The 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily regimen without nevirapine and the 300/ 75 mg/ m2 twice daily regimen with nevirapine provided lopinavir plasma concentrations similar to those obtained in adult patients receiving the 400/ 100 mg twice daily regimen without nevirapine.
Lo schema terapeutico da 230/ 57,5 mg/ m2 due volte al giorno senza nevirapina e 300/ 75 mg/ m2 due volte al giorno con nevirapina ha prodotto concentrazioni plasmatiche di lopinavir simili a quelle ottenute in pazienti adulti sottoposti a dosi di 400/ 100 mg due volte al giorno senza nevirapina.
Kaletra soft capsules and Kaletra oral solution are bioequivalent under nonfasting conditions.
Le capsule molli e la soluzione orale di Kaletra sono bioequivalenti in condizioni di digiuno.
Gender, Race and Age:
Genere, razza, età:
Kaletra pharmacokinetics have not been studied in the elderly.
La farmacocinetica del Kaletra non è stata studiata nei pazienti anziani.
No age or gender related pharmacokinetic differences have been observed in adult patients.
Non vi sono state differenze farmacocinetiche dovute all’ età o al sesso nei pazienti adulti.
Pharmacokinetic differences due to race have not been identified.
Non sono state individuate differenze farmacocinetiche dovute alla razza.
Kaletra pharmacokinetics have not been studied in patients with renal insufficiency; however, since the renal clearance of lopinavir is negligible, a decrease in total body clearance is not expected in patients with renal insufficiency.
La farmacocinetica del Kaletra non è stata studiata in pazienti con insufficienza renale; tuttavia, poiché la clearance renale del lopinavir è trascurabile, non è prevista una diminuzione della clearance totale in pazienti con insufficienza renale.
Hepatic Insufficiency:
22 Insufficienza epatica:
The steady state pharmacokinetic parameters of lopinavir in HIV-infected patients with mild to moderate hepatic impairment were compared with those of HIV-infected patients with normal hepatic function in a multiple dose study with lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily.
I parametri farmacocinetici e lo steady state di lopinavir sono stati valutati in uno studio clinico che ha confrontato gli effetti di lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg due volte al giorno, nei pazienti HIV positivi affetti da insufficienza epatica di grado medio o moderato, e nei pazienti con funzionalità epatica normale.
A limited increase in total lopinavir concentrations of approximately 30% has been observed which is not expected to be of clinical relevance (see section 4.2).
E’ stato riscontrato un aumento limitato delle concentrazioni totali di lopinavir, approssimativamente del 30%, non ci si aspetta però che questo dato possa avere implicazioni cliniche (vedere paragrafo 4.2).
Repeat-dose toxicity studies in rodents and dogs identified major target organs as the liver, kidney, thyroid, spleen and circulating red blood cells.
Gli studi di tossicità con dosi ripetute su roditori e cani hanno identificato come principali organi bersaglio il fegato, la milza, la ghiandola tiroidea, il rene e le emazie.
Hepatic changes indicated cellular swelling with focal degeneration.
Le alterazioni epatiche indicano un edema cellulare con degenerazione focale.
Mild renal tubular
Mentre l’ esposizione che ha determinato questi cambiamenti è paragonabile o inferiore all’ esposizione clinica nell’ uomo, i dosaggi negli animali sono stati maggiori di 6 volte della dose clinica consigliata.
19 degeneration was confined to mice exposed with at least twice the recommended human exposure; the kidney was unaffected in rats and dogs.
Una lieve degenerazione renale tubulare è stata limitata ai topi esposti almeno a una dose doppia dell’ esposizione umana consigliata; il rene non è stato interessato negli studi su ratti e cani.
Reduced serum thyroxine led to an increased release of TSH with resultant follicular cell hypertrophy in the thyroid glands of rats.
La riduzione della tiroxina sierica ha portato all’ aumento del rilascio di TSH con la conseguente ipertrofia cellulare e follicolare nella ghiandola tiroidea dei ratti.
These changes were reversible with withdrawal of the active substance and were absent in mice and dogs.
Queste mutazioni si sono dimostrate reversibili dopo interruzione del trattamento ed assenti nei topi e nei cani.
Coombs-negative anisocytosis and poikilocytosis were observed in rats, but not in mice or dogs.
La anisocitosi e la poichilocitosi negative al test di Coombs si sono osservate nei ratti, ma non nei topi e nei cani.
Enlarged spleens with histiocytosis were seen in rats but not other species.
Nei ratti, ma non in altre specie, si è verificato un ingrossamento della milza con istiocitosi.
Serum cholesterol was elevated in rodents but not dogs, while triglycerides were elevated only in mice.
Il colesterolo sierico si è innalzato nei roditori ma non nei cani, mentre il livello dei trigliceridi si è innalzato solo nei topi.
During in vitro studies, cloned human cardiac potassium channels (HERG) were inhibited by 30% at the highest concentrations of lopinavir/ ritonavir tested, corresponding to a lopinavir exposure 7-fold total and 15-fold free peak plasma levels achieved in humans at the maximum recommended therapeutic dose.
Durante studi in vitro, i canali di potassio (HERG) di cellule cardiache umane clonate, sono stati inibiti del 30%, alle più alte concentrazioni di lopinavir/ ritonavir studiate, corrispondendo ad una esposizione a lopinavir pari a 7 volte e 15 volte, rispettivamente, il picco totale e il picco libero dei livelli plasmatici raggiunti nell’ uomo alla massima dose terapeutica raccomandata.
In contrast, similar concentrations of lopinavir/ ritonavir demonstrated no repolarisation delay in the canine cardiac Purkinje fibres.
Contrariamente a ciò, simili concentrazioni di lopinavir/ ritonavir non hanno evidenziato ritardo di ripolarizzazione nelle fibre cardiache canine del Purkinje.
Lower concentrations of lopinavir/ ritonavir did not produce significant potassium (HERG) current blockade.
Concentrazioni minori di lopinavir/ ritonavir non hanno provocato blocchi significativi della corrente del potassio (HERG).
Tissue distribution studies conducted in the rat did not suggest significant cardiac retention of the active substance; 72-hour AUC in heart was approximately 50% of measured plasma AUC.
Studi sulla distribuzione tissutale condotti su ratti, non suggeriscono una significativa ritenzione cardiaca del principio attivo; l’ AUC cardiaca a 72 ore è stata approssimativamente il 50% dell’ AUC plasmatica rilevata.
Therefore, it is reasonable to expect that cardiac lopinavir levels would not be significantly higher than plasma levels.
Pertanto, è ragionevole attendersi che i livelli cardiaci di lopinavir non siano significativamente più elevati dei livelli plasmatici.
In dogs, prominent U waves on the electrocardiogram have been observed associated with prolonged PR interval and bradycardia.
In cani sono state osservate onde U prominenti nell’ elettrocardiogramma, associate con prolungato intervallo PR e bradicardia.
These effects have been assumed to be caused by electrolyte disturbance The clinical relevance of these preclinical data is unknown, however, the potential cardiac effects of this product in humans cannot be ruled out (see also sections 4.4 and 4.8).
La rilevanza clinica di questi dati preclinici è sconosciuta, tuttavia non possono essere esclusi i potenziali effetti cardiaci di questo prodotto nell’ uomo (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
In rats, embryofoetotoxicity (pregnancy loss, decreased foetal viability, decreased foetal body weights, increased frequency of skeletal variations) and postnatal developmental toxicity (decreased survival of pups) was observed at maternally toxic dosages.
A dosaggi tossici per la gravidanza, sono stati osservati nei ratti, embriotossicità fetale (aborto, diminuzione della vitalità fetale, diminuzione del peso corporeo dei feti, aumento della frequenza e delle variazioni scheletriche) e tossicità di sviluppo post-fetale (diminuzione della sopravvivenza dei cuccioli).
The systemic exposure to lopinavir/ ritonavir at the maternal and developmental toxic dosages was lower than the intended therapeutic exposure in humans.
L’ esposizione sistemica a dosaggi di lopinavir/ ritonavir tossici per la gravidanza e per lo sviluppo è stata inferiore all’ esposizione considerata terapeutica per l’ uomo.
Long-term carcinogenicity studies of lopinavir/ ritonavir in mice revealed a nongenotoxic, mitogenic induction of liver tumours, generally considered to have little relevance to human risk.
Gli studi a lungo termine con lopinavir/ ritonavir sulla carcinogenicità nei topi hanno rivelato una induzione non genotossica, mitogenica di tumori al fegato, considerati generalmente di scarsa rilevanza per l’ uomo.
Carcinogenicity studies in rats revealed no tumourigenic findings.
Studi di carcinogenicità in ratti non hanno dato luogo all’ insorgenza di tumori.
Lopinavir/ ritonavir was not found to be mutagenic or clastogenic in a battery of in vitro and in vivo assays including the Ames bacterial reverse mutation assay, the mouse lymphoma assay, the mouse micronucleus test and chromosomal aberration assays in human lymphocytes.
Non è stata dimostrata mutagenicità o clastogenicità dovuta al lopinavir/ ritonavir in una serie di test in vitro ed in vivo, che includono il test di mutazione batterica inversa di Ames su S. typhimurium ed E. coli, il test del linfoma murino, il test del micronucleo ed i tests di aberrazione cromosomica in linfociti umani.
Capsule contents: oleic acid, propylene glycol, polyoxyl 35 castor oil, purified water
La capsula contiene: acido oleico glicole propilenico olio di ricino poliossile 35 acqua depurata
Capsule shell: gelatine, anhydrized liquid sorbitol (mixture of sorbitol, sorbitol anhydrides and mannitol), glycerol, titanium dioxide (E171), sunset yellow (E110) medium-chain triglycerides, lecithin
Involucro della capsula: gelatina sorbitolo liquido anidrizzato (composto da sorbitolo, sorbitol-anidride e mannitolo), glicerolo, titanio biossido (E171) giallo tramonto (E110) trigliceridi a catena media lecitina
Black ink containing: propylene glycol, black iron oxide (E172), polyvinyl acetate phthalate, polyethylene glycol 400, ammonium hydroxide
Inchiostro nero contenente: glicole propilenico ossido di ferro nero (E172) polivinilacetato ftalato, polietilenglicole 400 ammoniaca
6.3 Shelf life
6.3 Periodo di validita’
If kept outside of the refrigerator, do not store above 25°C and discard any unused contents after 42 days (6 weeks).
Conservazione durante l’ uso: se tenuto fuori dal frigorifero, non conservare ad una temperatura superiore ai 25°C e gettare eventuali rimanenze dopo 42 giorni (6 settimane).
It is advised to write the date of removal from the refrigerator on the package.
E’ consigliabile scrivere sulla confezione la data in cui il prodotto viene posto fuori dal frigorifero.
Avoid exposure to excessive heat.
Evitare l' esposizione al calore eccessivo.
High density polyethylene (HDPE) bottles closed with polypropylene caps.
Flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) chiusi con un tappo in polipropilene.
Each bottle contains 90 capsules.
Ogni flacone contiene 90 capsule.
Each pack contains 2 bottles (180 capsules).
Ogni confezione contiene 2 flaconi (180 capsule).
Blisters consisting of PVC/ fluoropolymer foil.
Blister di PVC/ fluoropolimero.
Each carton contains 6 foil blisters each containing 6 capsules (36 capsules).
Ogni scatola contiene 6 blister con 6 capsule (36 capsule).
Each pack contains 5 cartons (180 capsules).
Ogni confezione contiene 5 scatole (180 capsule).
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL Regno Unito
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALLA COMMERCIALIZZAZIONE
20 March 2001 Date of last renewal:
20 Marzo 2001 Data ultimo rinnovo:
20 March 2006
20 Marzo 2006
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATA DI REVISIONE DEL TESTO:
Kaletra (80 mg + 20 mg) / ml oral solution
Kaletra 80 mg / ml + 20 mg/ ml soluzione orale
Each 5 ml of Kaletra oral solution contains 400 mg of lopinavir co-formulated with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Ogni 5 ml di Kaletra soluzione orale contengono 400 mg di lopinavir co-formulato con 100 mg di ritonavir come potenziatore farmacocinetico.
Quantity per ml
Quantità per mL
- excipient (s)
- eccipienti
Alcohol (42% v/ v) High fructose corn syrup Propylene glycol Glycerol Polyoxyl 40 hydrogenated castor oil Acesulfame potassium
Alcool (etanolo anidro) (42% v/ v) Sciroppo di mais ad elevato contenuto di fruttosio Glicole propilenico
356.3 mg 168.6 mg 152.7 mg 59.6 mg 10.2 mg 4.1 mg
Glicerolo Olio di ricino idrogenato poliossil 40 Acesulfame potassio
The solution is light yellow to golden.
La soluzione è di un leggero color giallo oro.
The choice of Kaletra to treat protease inhibitor experienced HIV-1 infected patients should be based on individual viral resistance testing and treatment history of patients (see sections 4.4 and 5.1).
La scelta di Kaletra per il trattamento di pazienti con infezione HIV-1 e con precedente esperienza di inibitori della proteasi deve basarsi su test di resistenza virale individuale e sulla storia dei trattamenti precedenti (vedere paragrafo 4.4 e 5.1).
4.2 Posology and method of administration
26 4.2 Posologia e modo di somministrazione
Adult and adolescent use: the recommended dosage of Kaletra is 5 ml of oral solution (400/ 100 mg) twice daily taken with food.
Il dosaggio consigliato di Kaletra è di 5 ml di soluzione orale (400/ 100 mg) due volte al giorno per via orale preferibilmente con i pasti.
23 Paediatric use (2 years of age and above): the recommended dosage of Kaletra is 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily taken with food, up to a maximum dose of 400/ 100 mg twice daily.
Uso pediatrico (2 anni di età o superiore): il dosaggio raccomandato di Kaletra è di 230/ 57,5 mg/ m2 due volte al giorno da assumersi con i pasti, fino a un massimo di 400/ 100 mg due volte al giorno.
The 230/ 57.5 mg/ m2 dosage might be insufficient in some children when co-administered with nevirapine or efavirenz.
Il dosaggio di 230/ 57,5 mg/ m2 può essere insufficiente quando somministrato in associazione con nevirapina o efavirenz.
An increase of the dose of Kaletra to 300/ 75 mg/ m2 should be considered in these patients.
Per questi pazienti si può considerare un aumento della dose di Kaletra fino a 300/ 75 mg/ m2.
Dose should be administered using a calibrated oral dosing syringe.
La dose deve essere somministrata usando una siringa-dosatore orale calibrata.
The oral solution is the recommended option for the most accurate dosing in children based on body surface area.
L’ utilizzo della soluzione orale è raccomandato nei bambini, poiche’ consente di adeguare la dose alla estensione della superficie corporea.
However, if it is judged necessary to resort to soft capsules in children, they should be used with particular caution since they are associated with less precise dosing capabilities.
Comunque, qualora venisse ritenuto opportuno, nei bambini, ricorrere all’ utilizzo delle capsule molli, queste devono essere somministrate con particolare cautela, poiche’ è più difficile calcolare con esattezza la dose terapeutica.
Therefore, children receiving soft capsules might have higher exposure (with the risk of increased toxicity) or suboptinal exposure (with the risk of insufficient efficacy).
Inoltre, i bambini che assumono le capsule molli, potrebbero andare incontro ad un incremento della concentrazione del farmaco (con relativo aumento del rischio di tossicità), o ad una concentrazione subottimale dello stesso (con il rischio di scarsa efficacia terapeutica).
Consequently when dosing children with soft capsules, therapeutic drug monitoring may be a useful tool to ensure appropriate lopinavir exposure in an individual patient.
Pertanto, quando nei bambini, la terapia viene effettuata con le capsule molli, può essere opportuno ricorrere al “ Therapeutic Drug Monitoring”, per assicurare al paziente una concentrazione di farmaco adeguata.
Paediatric Dosing Guidelines for the Dose 230/ 57.5 mg/ m2
Schema di Dosaggio Pediatrico per la dose 230/ 57,2 mg/ m2 Superficie Corporea* (m2) 0,25 0,40 0,50 0,75 0,80 1,00 1,25 1,3 1,4 1,5 1,7
2.2 ml (172.5/ 43.1 mg) 2.3 ml (184/ 46 mg) 2.9 ml (230/ 57.5 mg) 3.6 ml (287.5/ 71.9 mg) 3.7 ml (299/ 74.8 mg) 4.0 ml (322/ 80.5 mg) 4.3 ml (345/ 86.3 mg) 5 ml (402.5/ 100.6 mg)
Dose due volte al giorno (dose in mg) 0,7 ml (57,5/ 14,4 mg) 1,2 ml (96/ 24 mg) 1,4 ml (115/ 28,8 mg) 2,2 ml (172,5/ 43,1 mg) 2,3 ml (184/ 46 mg) 2,9 ml (230/ 57,5 mg) 3,6 ml (287,5/ 71,9 mg) 3,7 ml (299/ 74,8 mg) 4,0 ml (322/ 80,5 mg) 4,3 ml (345/ 86,3 mg) 5 ml (402,5/ 100,6 mg)
1 soft capsule (133.3/ 33.3 mg) 2 soft capsules (266.6/ 66/ 6 mg) 2 soft capsules (266.6/ 66/ 6 mg) 2 soft capsules (266.6/ 66/ 6 mg) 2 soft capsules (266.6/ 66/ 6 mg) 3 soft capsules (400/ 100 mg) 3 soft capsules (400/ 100 mg) 3 soft capsules (400/ 100 mg)
Dose Capsule Molli due volte al giorno (dose in mg) NA 1 capsula molle (133,3/ 33,3 mg) 1 capsula molle (133,3/ 33,3 mg) 1 capsula molle (133,3/ 33,3 mg) 2 capsuli molli (266,6/ 66,6 mg) 2 capsuli molli (266,6/ 66,6 mg) 2 capsuli molli(266,6/ 66,6 mg) 2 capsuli molli (266,6/ 66,6 mg) 3 capsuli molli (400/ 100 mg) 3 capsuli molli (400/ 100 mg) 3 capsuli molli (400/ 100 mg)
* Body surface area can be calculated with the following equation
* la superficie corporea viene calcolata con la seguente equazione:
Kaletra is not recommended for use in children below 2 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.1).
Bambini di età inferiore ai 2 anni: l’ uso di Kaletra non è raccomandato per i bambini di età inferiore ai 2 anni poichè non sono disponibili dati sulla sicurezza ed sull’ efficacia del farmaco (vedere paragrafo 5.1).
Paediatric patients should switch from Kaletra oral solution to soft capsules as soon as they are able to swallow the capsule formulation (see section 4.4).
I pazienti pediatrici devono passare da Kaletra soluzione orale alle capsule molli non appena siano in grado di degluttire la formulazione in capsule (vedere paragrafo 4.4).
Hepatic impairment:
27 Insufficienza epatica:
In HIV-infected patients with mild to moderate hepatic impairment, an increase of approximately 30% in lopinavir exposure has been observed but is not expected to be of clinical relevance.
Nei pazienti HIV positivi che presentano una insufficienza epatica di grado medio o moderato, è stato osservato un incremento di circa il 30% della concentrazione di lopinavir, non ci si aspetta però che questo dato possa avere implicazioni cliniche (vedere paragrafo 5.2).
No dose adjustment is necessary in patients with renal impairment.
I pazienti con insufficienza renale non necessitano di un aggiustamento del dosaggio.
Patients with known hypersensitivity to lopinavir, ritonavir or any of the excipients.
Kaletra è controindicato in pazienti con accertata ipersensibilità al lopinavir, ritonavir o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Patients with severe hepatic insufficiency.
Pazienti con grave insufficienza epatica