qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Mean plasma MPAG AUC (0-12h) was 2 – 3-fold higher than in post-transplant patients without delayed graft function.
Nei pazienti in cui l’ organo renale trapiantato inizia a funzionare con ritardo, l’ AUC0-12 media dell’ MPA era paragonabile ai valori registrati nei pazienti in cui le funzioni dell’ organo trapiantato si instaurano senza ritardo e l’ area sottesa alla curva della concentrazione plasmatica media dell’ MPAG (AUC0-12) era superiore di 2 -3 volte.
There may be a transient increase in the free fraction and concentration of plasma MPA in patients with delayed renal graft function.
Si potrebbe verificare un aumento transitorio della frazione libera e concentrazione dell' MPA plasmatico nei pazienti con funzionalità ritardata dell' organo trapiantato.
Dose adjustment of CellCept does not appear to be necessary.
Non sembra essere necessario alcun aggiustamento della dose di CellCept.
Hepatic impairment:
Alterazione della funzionalità epatica:
In volunteers with alcoholic cirrhosis, hepatic MPA glucuronidation processes were relatively unaffected by hepatic parenchymal disease.
Nei volontari affetti da cirrosi alcolica, l’ alterazione del parenchima epatico non ha influenzato di molto i processi epatici di glucuronazione dell’ MPA.
Effects of hepatic disease on this process probably depend on the particular disease.
Gli effetti di una patologia epatica su questo processo dipendono probabilmente dalla particolare patologia.
However, hepatic disease with predominantly biliary damage, such as primary biliary cirrhosis, may show a different effect.
Tuttavia una patologia epatica con danno soprattutto alle vie biliari, come per esempio la cirrosi biliare primaria, può avere un effetto differente sul metabolismo del farmaco.
Pharmacokinetic parameters were evaluated in 49 paediatric renal transplant patients given 600 mg/ m2 mycophenolate mofetil orally twice daily.
I parametri farmacocinetici sono stati valutati in 49 pazienti pediatrici con trapianto renale trattati con 600 mg/ m2 di micofenolato mofetile per via orale due volte al giorno.
This dose achieved MPA AUC values similar to those seen in adult renal transplant patients receiving CellCept at a dose of 1 g bid in the early and late post- transplant period.
Con questa dose sono stati raggiunti valori di AUC dell’ MPA simili a quelli osservati nei pazienti adulti con trapianto renale trattati con CellCept ad una dose di 1 g due volte al giorno immediatamente dopo il trapianto e nel periodo successivo.
MPA AUC values across age groups were similar in the early and late post- transplant period.
I valori di AUC dell’ MPA nei diversi gruppi di età erano simili immediatamente dopo il trapianto e nel periodo successivo.
Elderly patients (≥ 65 years):
Pazienti anziani (65 anni o più):
Pharmacokinetic behaviour of CellCept in the elderly has not been formally evaluated.
Il comportamento farmacocinetico di CellCept nell' anziano non è stato formalmente valutato.
Oral contraceptives:
Contraccettivi orali:
The pharmacokinetics of oral contraceptives were unaffected by coadministration of CellCept (see also section 4.5).
La farmacocinetica dei contraccettivi orali non è stata influenzata dalla somministrazione contemporanea di CellCept (vedere anche paragrafo 4.5).
A study of the coadministration of CellCept (1 g bid) and combined oral contraceptives containing ethinylestradiol (0.02 mg to 0.04 mg) and levonorgestrel (0.05 mg to 0.15 mg), desogestrel (0.15 mg) or gestodene (0.05 mg to 0.10 mg) conducted in 18 non-transplant women (not taking other immunosupressants) over 3 consecutive menstrual cycles showed no clinically relevant influence of CellCept on the ovulation suppressing action of the oral contraceptives.
Uno studio sulla somministrazione contemporanea di CellCept (1 g due volte al giorno) e associazioni di contraccettivi orali contenenti etinilestradiolo (da 0,02 mg a 0,04 mg) e levonorgestrel (da 0,05 mg a 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) o gestoden (da 0,05 mg a 0,10 mg), condotto in 18 donne non sottoposte a trapianto (che non ricevevano altri immunosoppressori) nell’ arco di 3 cicli mestruali consecutivi non ha mostrato nessuna influenza clinicamente rilevante di CellCept sull’ azione soppressiva dell’ ovulazione da parte dei contraccettivi orali.
Serum levels of LH, FSH and progesterone were not significantly affected.
I livelli sierici di LH, FSH e progesterone non sono stati influenzati in modo significativo.
In experimental models, mycophenolate mofetil was not tumourigenic.
Nei modelli sperimentali il micofenolato mofetile non si è mostrato cancerogeno.
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2 – 3 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in renal transplant patients at the recommended clinical dose of 2 g/ day and 1.3 – 2
La dose massima testata negli studi di carcinogenesi sugli animali comportava un’ esposizione sistemica (AUC o Cmax) di circa 2-3 volte rispetto a quanto osservato in pazienti sottoposti a trapianto renale trattati alla dose raccomandata di 2 g/ die e un’ esposizione sistemica (AUC o Cmax) di circa 1,3 - 2 volte rispetto a quanto osservato in pazienti sottoposti a trapianto cardiaco trattati alla dose raccomandata di 3 g/ die.
Two genotoxicity assays (in vitro mouse lymphoma assay and in vivo mouse bone marrow micronucleus test) showed a potential of mycophenolate mofetil to cause chromosomal aberrations.
Due saggi di genotossicità (il saggio in vitro sul linfoma nel topo e il test in vivo sui micronuclei midollari nel topo) hanno mostrato che il micofenolato mofetile può causare aberrazioni cromosomiche.
These effects can be related to the pharmacodynamic mode of action, i. e. inhibition of nucleotide synthesis in sensitive cells.
Questi effetti possono essere messi in relazione all’ attività farmacodinamica, in particolare all’ inibizione della sintesi nucleotidica nelle cellule sensibili.
Other in vitro tests for detection of gene mutation did not demonstrate genotoxic activity.
Altri test in vitro per la valutazione della mutazione genica non hanno mostrato attività genotossica.
Mycophenolate mofetil had no effect on fertility of male rats at oral doses up to 20 mg• kg-1• day-1.
In dosi orali fino a 20 mg• kg-1• die-1 il micofenolato mofetile non ha mostrato alcun effetto sulla fertilità dei ratti maschi.
The systemic exposure at this dose represents 2 – 3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day in renal transplant patients and 1.3 – 2 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day in cardiac transplant patients.
11 renale e un’ esposizione sistemica di 1,3 - 2 volte quella osservata in clinica utilizzando la dose raccomandata di 3 g/ die nei pazienti sottoposti a trapianto cardiaco.
In a female fertility and reproduction study conducted in rats, oral doses of 4.5 mg• kg-1• day-1 caused malformations (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) in the first generation offspring in the absence of maternal toxicity.
In uno studio di fertilità e riproduzione condotto su ratti femmine, dosi orali di 4,5 mg• kg-1• die-1, anche se non tossiche per la madre, hanno causato malformazioni nei nati della prima generazione (compresi anoftalmia, mancanza della mandibola e idrocefalo).
The systemic exposure at this dose was approximately 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
Questa dose ha comportato un’ esposizione sistemica di circa 0,5 volte quella osservata in clinica utilizzando la dose raccomandata di 2 g/ die nei pazienti sottoposti a trapianto renale e un’ esposizione sistemica di circa 0,3 volte quella osservata in clinica utilizzando la dose raccomandata di 3 g/ die nei pazienti sottoposti a trapianto cardiaco.
No effects on fertility or reproductive parameters were evident in the dams or in the subsequent generation.
Non erano evidenti alcuni effetti sulla fertilità e sulla riproduzione nelle femmine della prima generazione o in quelle della generazione successiva.
In teratology studies in rats and rabbits, foetal resorptions and malformations occurred in rats at 6 mg• kg-1• day-1 (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) and in rabbits at 90 mg• kg1• day-1 (including cardiovascular and renal anomalies, such as ectopia cordis and ectopic kidneys, and diaphragmatic and umbilical hernia), in the absence of maternal toxicity.
Negli studi di teratologia nei ratti e nei conigli l’ assorbimento e le malformazioni fetali si sono riscontrate nel ratto alla dose di 6 mg• kg-1• die-1 (compresi anoftalmia, mancanza della mandibola e idrocefalo) e nel coniglio alla dose di 90 mg• kg-1• die-1 (comprese anomalie cardiovascolari e renali, quali ectopia cardiaca ed ectopia renale, ernie diaframmatiche e ombelicali), in assenza di tossicità per la madre.
The systemic exposure at these levels is approximately equivalent to or less than 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
Questa dose ha comportato un’ esposizione sistemica di circa 0,5 volte o meno quella osservata in clinica utilizzando la dose raccomandata di 2 g/ die nei pazienti sottoposti a trapianto renale e un’ esposizione sistemica di circa 0,3 volte quella osservata in clinica utilizzando la dose raccomandata di 3 g/ die nei pazienti sottoposti a trapianto cardiaco.
Refer to section 4.6.
Fare riferimento al paragrafo 4.6.
The haematopoietic and lymphoid systems were the primary organs affected in toxicology studies conducted with mycophenolate mofetil in the rat, mouse, dog and monkey.
Negli studi tossicologici condotti con micofenolato mofetile nei ratti, nei topi, nei cani e nelle scimmie, gli organi principalmente colpiti sono stati il sistema ematopoietico e quello linfoide.
These effects occurred at systemic exposure levels that are equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose of 2 g/ day for renal transplant recipients.
Questi effetti si sono verificati per livelli di esposizione equivalenti o inferiori a quelli osservati in clinica utilizzando la dose raccomandata di 2 g/ die nei pazienti sottoposti a trapianto renale.
Gastrointestinal effects were observed in the dog at systemic exposure levels equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose.
Nel cane sono stati osservati effetti collaterali gastrointestinali per livelli di esposizione equivalenti o inferiori a quelli osservati in clinica utilizzando la dose raccomandata.
Gastrointestinal and renal effects consistent with dehydration were also observed in the monkey at the highest dose (systemic exposure levels equivalent to or greater than clinical exposure).
Nella scimmia alle dosi più elevate (per livelli di esposizione sistemica equivalenti o maggiori rispetto a quelli osservati nella clinica) si sono inoltre osservati effetti collaterali gastrointestinali e renali comportanti disidratazione.
The nonclinical toxicity profile of mycophenolate mofetil appears to be consistent with adverse events observed in human clinical trials which now provide safety data of more relevance to the patient population (see section 4.8).
Il profilo di tossicità del micofenolato mofetile negli studi sperimentali sembra essere compatibile con gli effetti collaterali degli studi clinici sull' uomo, i quali attualmente forniscono dati di tollerabilità più rilevanti per i pazienti (vedere paragrafo 4.8).
CellCept capsules: pregelatinised maize starch croscarmellose sodium polyvidone (K-90) magnesium stearate
CellCept capsule: amido di mais in forma pregelatinizzata carbossimetilcellulosa sodica reticolata polivinilpirrolidone (K-90) magnesio stearato
11 Capsule shells: gelatin indigo carmine (E132) yellow iron oxide (E172) red iron oxide (E172) titanium dioxide (E171) black iron oxide (E172) potassium hydroxide shellac.
Opercolo della capsula: gelatina indigotina (E132) ossido di ferro giallo (E172) ossido di ferro rosso (E172) biossido di titanio (E171) ossido di ferro nero (E172) idrossido di potassio gomma shellac
6.2 Incompatibilities
12 6.2 Incompatibilità
1 carton contains 100 capsules (in blister packs of 10) 1 carton contains 300 capsules (in blister packs of 10)
1 scatola contiene 100 capsule (in blister da 10 capsule) 1 scatola contiene 300 capsule (in blister da 10 capsule)
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbits, CellCept capsules should not be opened or crushed.
Poiché il micofenolato mofetile si è dimostrato essere teratogeno nel ratto e nel coniglio, non aprire né rompere le capsule di CellCept.
Avoid inhalation or direct contact with skin or mucous membranes of the powder contained in CellCept capsules.
Evitare l’ inalazione o il contatto diretto con la pelle o con le mucose della polvere contenuta nelle capsule di CellCept.
If such contact occurs, wash thoroughly with soap and water; rinse eyes with plain water.
Se è avvenuto un contatto, lavare bene la superficie con acqua e sapone; sciacquare gli occhi con acqua corrente.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
(100 capsules) (300 capsules)
EU/ 1/ 96/ 005/ 001 CellCept (100 capsule) EU/ 1/ 96/ 005/ 003 CellCept (300 capsule)
14 February 1996 Date of latest renewal:
14 febbraio 1996 Data dell’ ultimo rinnovo:
14 February 2006
14 febbraio 2006
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion.
CellCept 500 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione.
Each vial contains the equivalent of 500 mg mycophenolate mofetil (as hydrochloride salt).
Un flaconcino contiene l' equivalente di 500 mg di micofenolato mofetile (sotto forma di cloridrato).
Powder for concentrate for solution for infusion.
Polvere per concentrato per soluzione per infusione.
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion must be reconstituted and further diluted with glucose intravenous infusion 5% prior to administration to the patient (see section 6.6).
CellCept 500 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione deve essere ricostituito e ulteriormente diluito con soluzione glucosata al 5% per infusione endovenosa prima di essere somministrato al paziente (vedere paragrafo 6.6).
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion is indicated in combination with ciclosporin and corticosteroids for the prophylaxis of acute transplant rejection in patients receiving allogeneic renal or hepatic transplants.
CellCept 500 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione è indicato per la profilassi del rigetto acuto in pazienti che ricevono un allotrapianto renale o epatico in associazione con ciclosporina e corticosteroidi.
CAUTION:
ATTENZIONE:
CELLCEPT I. V.
LA SOLUZIONE DI CELLCEPT E. V.
SOLUTION SHOULD NEVER BE ADMINISTERED BY RAPID OR BOLUS INTRAVENOUS INJECTION.
NON DEVE MAI ESSERE SOMMINISTRATA PER INIEZIONE RAPIDA O PER BOLO ENDOVENOSO.
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion is an alternative dosage form to CellCept oral forms (capsules, tablets and powder for oral suspension) that may be administered for up to 14 days.
CellCept 500 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione è una formulazione alternativa a quella orale di CellCept (capsule, compresse e polvere per sospensione orale) e può essere utilizzata fino ad un massimo di 14 giorni.
The initial dose of CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion should be given within 24 hours following transplantation.
La dose iniziale di CellCept 500 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione deve essere somministrata entro le 24 ore dopo l' intervento.
Following reconstitution to a concentration of 6 mg/ ml, CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion must be administered by slow intravenous infusion over a period of 2 hours by either a peripheral or a central vein (see section 6.6).
Dopo ricostituzione ad una concentrazione di 6 mg/ ml, CellCept 500 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione deve essere somministrato in infusione endovenosa lenta durante un periodo di 2 ore, tramite un accesso venoso centrale o periferico (vedere paragrafo 6.6).
Use in renal transplant: the recommended dose in renal transplant patients is 1 g administered twice daily (2 g daily dose).
Utilizzo nel trapianto renale: la dose raccomandata nei pazienti con trapianto renale è 1 g somministrato due volte al giorno (dose giornaliera 2 g).
Use in hepatic transplant: the recommended dose of CellCept for infusion in hepatic transplant patients is 1 g administered twice daily (2 g daily dose).
Utilizzo nel trapianto epatico: la dose raccomandata di CellCept per infusione nei pazienti con trapianto epatico è 1 g somministrato 2 volte al giorno (dose giornaliera 2 g).
IV CellCept should continue for the first 4 days following hepatic transplant, with oral CellCept initiated as soon after this as it can be tolerated.
La somministrazione di CellCept e. v. deve continuare per i primi quattro giorni dopo il trapianto epatico; la somministrazione orale di CellCept inizierà subito dopo, quando può essere tollerato.
The recommended dose of oral CellCept in hepatic transplant patients is 1.5 g administered twice daily (3 g daily dose).
La dose orale consigliata di CellCept per i pazienti sottoposti a trapianto epatico è 1,5 g somministrati due volte al giorno (dose giornaliera 3 g).
Use in children: safety and efficacy of CellCept for infusion in paediatric patients have not been established.
Somministrazione nei bambini: l' efficacia e la sicurezza di CellCept per infusione nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
No pharmacokinetic data with CellCept for infusion are available for paediatric renal
Per i pazienti pediatrici con trapianto renale non si hanno dati di
14 transplant patients.
14 farmacocinetica con CellCept per infusione.
No pharmacokinetic data are available for paediatric patients following hepatic transplants.
Non sono disponibili dati di farmacocinetica riguardanti pazienti pediatrici dopo trapianto epatico.
Use in elderly (≥ 65 years): the recommended dose of 1 g administered twice a day for renal or hepatic transplant patients is appropriate for the elderly.
Somministrazione negli anziani (65 anni o più): per gli anziani è raccomandata la dose di 1 g somministrata 2 volte al giorno per i pazienti con trapianto renale o epatico.
No data are available for hepatic transplant patients with severe chronic renal impairment.
Non sono disponibili dati relativi a pazienti sottoposti a trapianto epatico con insufficienza renale cronica grave.
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion is contraindicated in patients who are allergic to polysorbate 80.
CellCept 500 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione è controindicato nei pazienti allergici al polisorbato 80.
For information on use in pregnancy and contraceptive requirements, see section 4.6.
Per le informazioni riguardanti l' uso in gravidanza e la necessità di utilizzare contraccettivi, vedere paragrafo 4.6.
Patients receiving CellCept should be instructed to report immediately any evidence of infection, unexpected bruising, bleeding or any other manifestation of bone marrow depression.
I pazienti trattati con CellCept devono essere informati circa la necessità di riferire immediatamente qualsiasi evidenza di infezione, ematomi, sanguinamento o qualsiasi altra manifestazione di depressione midollare.
Patients receiving CellCept should be monitored for neutropenia, which may be related to CellCept itself, concomitant medications, viral infections, or some combination of these causes.
I pazienti trattati con CellCept devono essere controllati per la neutropenia, che può essere collegata al CellCept stesso, a farmaci concomitanti, a infezioni virali o ad una combinazione di queste cause.
Patients taking CellCept should have complete blood counts weekly during the first month, twice monthly for the
I
15 second and third months of treatment, then monthly through the first year.
15 pazienti trattati con CellCept devono effettuare una conta ematologica completa ogni settimana nel primo mese di terapia, due volte al mese durante il secondo e il terzo mese e una volta al mese per il primo anno.
If neutropenia develops (absolute neutrophil count < 1.3 x 103/ µl) it may be appropriate to interrupt or discontinue CellCept.
In caso di sviluppo di neutropenia (conta assoluta dei neutrofili < 1,3 x 103/μ l) può essere opportuno interrompere o terminare CellCept.
Patients should be advised that during treatment with CellCept, vaccinations may be less effective, and the use of live attenuated vaccines should be avoided (see section 4.5).
I pazienti devono essere informati che durante il trattamento con CellCept le vaccinazioni potrebbero essere meno efficaci, e che l' utilizzo di vaccini vivi attenuati deve essere evitato (vedere paragrafo 4.5).
On theoretical grounds, therefore, it should be avoided in patients with rare hereditary deficiency of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT) such as Lesch-Nyhan and Kelley-Seegmiller syndrome.
Perciò teoricamente deve esserne evitato l' utilizzo nei pazienti affetti da rare patologie ereditarie che comportano un deficit dell' enzima ipoxantina-guanina fosforibosil-transferasi (HGPRT), come la sindrome di Lesch-Nyhan e la sindrome di Kelley-Seegmiller.
Some degree of enterohepatic recirculation is anticipated following intravenous administration of CellCept.
E’ prevedibile un certo grado di ricircolo enteroepatico in seguito alla somministrazione endovenosa di CellCept.
Because MPAG plasma concentrations are increased in the presence of renal impairment, as are aciclovir concentrations, the potential exists for mycophenolate mofetil and aciclovir, or its prodrugs, e. g. valaciclovir, to compete for tubular secretion, and further increases in concentrations of both substances may occur.
Poiché sia le concentrazioni plasmatiche di MPAG che quelle di aciclovir sono aumentate in presenza di disfunzione renale, è possibile che il micofenolato mofetile e l’ aciclovir o i suoi profarmaci, ad esempio valaciclovir, competano per l’ escrezione a livello dei tubuli renali, aumentando la concentrazione delle due sostanze.
(see section 4.4, and section 5.2).
Colestiramina: in seguito alla somministrazione orale di una singola dose di 1,5 g di micofenolato mofetile in soggetti sani precedentemente trattati con colestiramina alla dose di 4 g tre volte al giorno per 4 giorni, si è osservata una riduzione del 40% dell' AUC dell' MPA (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Ciclosporin A: ciclosporin A (CsA) pharmacokinetics are unaffected by mycophenolate mofetil.
Ciclosporina A: il micofenolato mofetile non influenza la farmacocinetica della ciclosporina A (CsA).
Ganciclovir: based on the results of a single dose administration study of recommended doses of oral mycophenolate and IV ganciclovir and the known effects of renal impairment on the pharmacokinetics of CellCept (see section 4.2) and ganciclovir, it is anticipated that co-administration of these agents (which compete for mechanisms of renal tubular secretion) will result in increases in MPAG and ganciclovir concentration.
16 Ganciclovir: sulla base dei risultati di uno studio con singola somministrazione della dose raccomandata di micofenolato orale e ganciclovir e. v., e degli effetti conosciuti dell’ alterazione della funzionalità renale sulla farmacocinetica di CellCept (vedere paragrafo 4.2) e del ganciclovir, si prevede che la contemporanea somministrazione di questi due agenti (che competono per il medesimo meccanismo di secrezione tubulare) darà origine ad un aumento della concentrazione di MPAG e di ganciclovir.
No substantial alteration of MPA pharmacokinetics is anticipated and 16 CellCept dose adjustment is not required.
Non si prevedono sostanziali modificazioni della farmacocinetica dell’ MPA e non sono richiesti aggiustamenti della dose di CellCept.
Tacrolimus: in hepatic transplant patients initiated on CellCept and tacrolimus, the AUC and Cmax of MPA, the active metabolite of CellCept, were not significantly affected by coadministration with tacrolimus.
Tacrolimus: nei pazienti con trapianto epatico che hanno iniziato la terapia con CellCept e tacrolimus, l’ AUC e la Cmax dell’ MPA, il metabolita attivo di CellCept, non sono state influenzate significativamente dalla co-somministrazione con tacrolimus.
In contrast, there was an increase of approximately 20% in tacrolimus AUC when multiple doses of CellCept (1.5 g BID) were administered to patients taking tacrolimus.
Al contrario, l’ AUC di tacrolimus è aumentata di circa il 20% quando sono state somministrate dosi multiple di CellCept (1,5 g due volte al giorno) a pazienti trattati con tacrolimus.
4.6 Pregnancy and lactation
17 4.6 Gravidanza e allattamento
However, congenital malformations including ear malformations, i. e. abnormally formed or absent external/ middle ear, have been reported in children of patients exposed
Tuttavia, nei bambini di pazienti esposte a CellCept in combinazione con altri immunosoppressori durante la gravidanza sono state riportate malformazioni congenite, incluse malformazioni alle orecchie, in particolare orecchio esterno/ medio formato in modo anormale o assente.
The adverse reaction profile associated with the administration of CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion has been shown to be similar to that observed after oral administration.
Il profilo delle reazioni avverse associate alla somministrazione di CellCept 500 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione è stato visto essere simile a quello osservato dopo somministrazione orale.
Three-year safety data in renal and cardiac transplant patients did not reveal any unexpected changes in incidence of malignancy compared to the 1-year data.
I dati di sicurezza relativi a 3 anni di trattamento nei pazienti con trapianto renale o cardiaco non hanno mostrato alcuna differenza inaspettata relativamente all’ incidenza di neoplasie rispetto ai dati ad 1 anno.
Elderly patients (≥ 65 years):
18 Pazienti anziani (≥ 65 anni):
The following data refer to the safety experience of oral CellCept in renal transplant patients.
I dati seguenti si riferiscono alla sicurezza verificata con la formulazione orale di CellCept nei pazienti sottoposti a trapianto renale.
Data in hepatic transplant patients are based on i. v. dosing of CellCept for up to 14 days followed by oral dosing.
I dati relativi ai pazienti sottoposti a trapianto epatico si basano su un trattamento con CellCept e. v. fino a 14 giorni seguito da un trattamento con la formulazione orale.
Adverse reactions, probably or possibly related to CellCept, reported in ≥ 1/ 10 and in ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 of patients treated with CellCept in the controlled clinical trials of renal (2 g data) and hepatic transplant patients are listed in the following table.
Nella tabella seguente sono riportate le reazioni avverse, più o meno probabilmente correlate all’ assunzione di CellCept, segnalate in 1 paziente su 10 o più e tra 1 paziente su 100 e meno di 1 paziente su 10 trattati con CellCept negli studi clinici controllati in pazienti con trapianto renale (dati relativi alla dose di 2 g giornalieri) ed epatico.
18 Adverse Reactions, Probably or Possibly Related to CellCept, Reported in Patients Treated with CellCept in Renal and Hepatic Clinical Trials when Used in Combination with Ciclosporin and Corticosteroids
Reazioni avverse più o meno probabilmente correlate all’ assunzione di CellCept riportate nei pazienti trattati con CellCept negli studi clinici nel trapianto renale ed epatico quando usato in associazione con ciclosporina e corticosteroidi
Leucopenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, leucocytosis - Acidosis, hyperkalaemia, hypokalaemia, hyperglycaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia, hypophosphataemia, anorexia
Leucopenia, trombocitopenia, anemia Pancitopenia, leucocitosi
Psychiatric disorders
Disturbi del metabolismo e della
- Depression, thinking abnormal, insomnia
-
Nervous system disorders
nutrizione
- Convulsion, hypertonia, tremor, somnolence, headache, paraesthesia
Acidosi, iperpotassiemia, ipopotassiemia, iperglicemia, ipomagnesemia, ipocalcemia, ipercolesterolemia, iperlipemia, ipofosfatemia, anoressia
Cardiac disorders
Disturbi psichiatrici
- Hypotension, hypertension
Depressione, alterazioni del pensiero, insonnia
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal disorders
Patologie del sistema nervoso
- Pleural effusion, dyspnoea, cough Vomiting, abdominal pain, diarrhoea, nausea Gastrointestinal haemorrhage, peritonitis, ileus, colitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, oesophagitis, stomatitis, constipation, dyspepsia, flatulence
- Convulsioni, ipertonia, tremore, sonnolenza, cefalea, parestesia
Hepatobiliary disorders
Patologie cardiache Molto comune
Very common Common
-
- Hepatitis
Comune
- Rash, acne, alopecia, - Arthralgia -
Tachicardia
Renal impairment
Ipotensione, ipertensione
General disorders and administration site conditions
Patologie respiratorie,
- Oedema, pyrexia, chills, pain, malaise, asthenia,
Effusioni pleuriche, dispnea, tosse
Investigations
Molto comune Comune
- Hepatic enzyme increased, blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood alkaline phosphatase increased, weight decreased
Aumento degli enzimi epatici, aumento della creatinina nel sangue, aumento della lattico deidrogenasi nel sangue, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue, perdita di peso
501 (2 g CellCept daily) and 277 (2 g IV / 3 g oral CellCept daily) patients were treated in Phase III studies for the prevention of rejection in renal and hepatic transplantation, respectively.
Nota: negli studi di fase III per la prevenzione del rigetto nel trapianto renale ed epatico, sono stati trattati, rispettivamente, 501 (2 g di CellCept al giorno) e 277 (2 g e. v. / 3 g orali di CellCept al giorno) pazienti.
Adverse reactions attributable to peripheral venous infusion were phlebitis and thrombosis, both observed at 4% in patients treated with CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion.
Le reazioni avverse attribuibili all’ infusione venosa periferica sono state flebite e trombosi, che si sono verificate entrambe nel 4% dei pazienti trattati con CellCept 500 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione.
Adverse reactions reported during post-marketing with CellCept are similar to those seen in the controlled renal and hepatic transplant studies.
Le reazioni avverse riportate successivamente alla commercializzazione di CellCept sono simili a quelle rilevate durante gli studi clinici controllati nel trapianto renale ed epatico.
Additional adverse reactions reported during post- marketing experience with CellCept are described below with the frequencies reported within brackets if known.
Le reazioni avverse addizionali sono riportate di seguito con le frequenze indicate tra parentesi se note.
Gastrointestinal: colitis including cytomegalovirus colitis, (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), pancreatitis (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and intestinal villous atrophy.
Apparato gastroenterico: colite, compresa la colite da citomegalovirus (da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10), pancreatite (da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10) e atrofia dei villi intestinali.
Disorders related to immunosuppression: serious life-threatening infections including meningitis, endocarditis tuberculosis and atypical mycobacterial infection.
Disordini correlati all’ immunosoppressione: infezioni a rischio per la vita, comprese meningiti, endocarditi, tubercolosi e l’ infezione da micobatteri atipici.
Agranulocytosis (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) and neutropenia have been reported; therefore regular monitoring of patients taking CellCept is advised (see section 4.4).
20 Sono state riportate agranulocitosi (da ≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100) e neutropenia; si consiglia pertanto un regolare monitoraggio dei pazienti che assumono CellCept (vedere paragrafo 4.4).
20 Haemodialysis would not be expected to remove clinically significant amounts of MPA or MPAG.
E’ molto improbabile che l’ emodialisi rimuova quantità clinicamente significative di MPA o MPAG.
Bile acid sequestrants, such as cholestyramine, can remove MPA by decreasing the enterohepatic re- circulation of the drug (see section 5.2).
I farmaci che sequestrano gli acidi biliari, quali la colestiramina, possono rimuovere l’ MPA diminuendo il ricircolo enteroepatico del farmaco (vedere paragrafo 5.2).
Following intravenous administration, mycophenolate mofetil undergoes rapid and complete metabolism to the active metabolite, MPA.
In seguito a somministrazione endovenosa, il micofenolato mofetile viene trasformato completamente e rapidamente nella sua forma attiva MPA.
The parent substance mycophenolate mofetil can be measured systemically during intravenous infusion; however, after oral administration it is below the limit of quantitation (0.4 μ g/ ml).
Il micofenolato mofetile può essere dosato per via sistemica durante l’ infusione endovenosa; comunque, dopo somministrazione orale, il micofenolato mofetile è al di sotto del limite di quantificazione (0,4 μ g/ ml).
A negligible amount of substance is excreted as MPA (< 1% of dose) in the urine.
21 Una quantità minima viene eliminata con l’ urina in forma di MPA (< 1% della dose).
Orally administered radiolabelled mycophenolate mofetil results in complete recovery of the administered dose, with 93% of the administered dose recovered in the urine and 6% recovered in faeces.
La somministrazione orale di micofenolato mofetile radiomarcato dà luogo ad un recupero totale della dose somministrata, con il 93% della dose recuperata nell’ urina ed il 6% recuperata nelle feci.
At clinically encountered concentrations, MPA and MPAG are not removed by haemodialysis.
Alle concentrazioni clinicamente utilizzate, l’ MPA e l’ MPAG non sono eliminati attraverso l’ emodialisi.
MPA AUC values obtained following administration of 1 g BID intravenous CellCept to renal transplant patients in the early post- transplant phase are comparable to those observed following 1 g BID oral CellCept.
Nei pazienti con trapianto renale nel periodo immediatamente dopo il trapianto, i valori dell’ AUC dell’ MPA ottenuti dopo somministrazione di 1 g due volte al giorno di CellCept endovena sono paragonabili a quelli ottenuti dopo somministrazione di 1 g due volte al giorno di CellCept orale.
In hepatic transplant patients, administration of 1 g BID intravenous CellCept followed by 1.5 g BID oral CellCept resulted in MPA AUC values similar to those found in renal transplant patients administered 1 g CellCept BID.
Nei pazienti con trapianto epatico, la somministrazione di 1 g due volte al giorno di CellCept endovena seguita da 1,5 g due volte al giorno di CellCept orale ha dato origine a valori dell’ AUC dell’ MPA simili a quelli trovati nei pazienti con trapianto renale trattati con 1 g di CellCept due volte al giorno.
However, the mean single dose MPAG AUC was 3 – 6 fold higher in subjects with severe 21 renal impairment than in subjects with mild renal impairment or normal healthy subjects, consistent with the known renal elimination of MPAG.
Tuttavia, dopo somministrazione di una dose unica, l’ AUC media dell’ MPAG era superiore di 3 - 6 volte nei soggetti con grave disfunzione renale rispetto ai soggetti con disfunzione renale meno grave o ai volontari sani.
Multiple dosing of mycophenolate mofetil in patients with severe chronic renal impairment has not been studied.
Non ci sono studi sulla somministrazione di dosi multiple di micofenolato mofetile nei pazienti con disfunzione renale cronica grave.
No data are available for hepatic transplant patients with severe chronic renal impairment.
Non sono disponibili dati riguardanti pazienti con trapianto epatico affetti da disfunzione renale cronica grave.
Delayed renal graft function:
Ripresa ritardata della funzione renale:
A study of the coadministration of CellCept (1 g bid) and combined oral contraceptives containing ethinylestradiol (0.02 mg to 0.04 mg) and levonorgestrel (0.05 mg to 0.15 mg), desogestrel (0.15 mg) or gestodene (0.05 mg to 0.10 mg) conducted in 18 non-transplant women (not taking other immunosupressants) over 3 consecutive menstrual cycles showed no clinically relevant influence of CellCept on the ovulation suppressing action of the oral contraceptives.
Uno studio sulla somministrazione contemporanea di CellCept (1 g due volte al giorno) e associazioni di contraccettivi orali contenenti etinilestradiolo (da 0,02 mg a 0,04 mg) e levonorgestrel (da 0,05 mg a 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) o gestoden (da 0,05 mg a 0,10 mg), condotto in 18 donne non sottoposte a trapianto (che non ricevevano altri immunosoppressori) nell’ arco di 3 cicli mestruali consecutivi non ha mostrato nessuna influenza clinicamente rilevante di CellCept sull’ azione soppressiva dell’ ovulazione da parte dei
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2 – 3 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in renal transplant patients at the recommended clinical dose of 2 g/ day.
La dose massima testata negli studi di carcinogenesi sugli animali comportava un’ esposizione sistemica (AUC o Cmax) di circa 2-3 volte rispetto a quanto osservato in pazienti sottoposti a trapianto renale trattati alla dose raccomandata di 2 g/ die.
The systemic exposure at this dose represents 2 – 3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day.
Questa dose ha comportato un’ esposizione sistemica di 2-3 volte quella osservata in clinica utilizzando la dose raccomandata di 2 g/ die.
The systemic exposure at this dose was approximately 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day.
Questa dose ha comportato un’ esposizione sistemica di circa 0,5 volte quella osservata in clinica utilizzando la dose raccomandata di 2 g/ die.
The systemic
Negli studi di teratologia nei ratti e nei conigli l’ assorbimento e le malformazioni fetali si sono riscontrate nel ratto alla dose di 6 mg• kg-1• die-1 (compresi anoftalmia, mancanza della mandibola e idrocefalo) e nel coniglio alla dose di 90 mg• kg-1• die-1 (comprese anomalie cardiovascolari e renali, quali ectopia cardiaca ed ectopia renale, ernie diaframmatiche e ombelicali), in assenza di tossicità per la madre.
22 exposure at these levels is approximately equivalent to or less than 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day.
Questa dose ha comportato un’ esposizione sistemica di circa 0,5 volte o meno quella osservata in clinica utilizzando la dose raccomandata di 2 g/ die.
These effects occurred at systemic exposure levels that are equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose of 2 g/ day.
Questi effetti si sono verificati per livelli di esposizione equivalenti o inferiori a quelli osservati in clinica utilizzando la dose raccomandata di 2 g/ die.
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion: polysorbate 80 citric acid hydrochloric acid sodium chloride.
CellCept 500 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione: polisorbato 80 acido citrico acido cloridrico sodio cloruro.
6.2 Incompatibilities
23 6.2 Incompatibilità
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion solution should not be mixed or administered concurrently via the same catheter with other intravenous medicinal products or infusion admixtures.
La soluzione di CellCept 500 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione non deve essere miscelata o somministrata contemporaneamente attraverso lo stesso catetere con altri medicinali o soluzioni perfusionali.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6.
Powder for concentrate for solution for infusion:
Polvere per concentrato per soluzione per infusione:
If the infusion solution is not prepared immediately prior to administration, the commencement of administration of the infusion solution should be within 3 hours from reconstitution and dilution of the medicinal product.
Soluzione ricostituita e soluzione per infusione: se la soluzione per infusione non viene preparata immediatamente prima della somministrazione, l’ inizio dell’ infusione deve avvenire entro 3 ore dalla ricostituzione e diluizione del medicinale.
Do not store above 30 °C.
Polvere per concentrato per soluzione per infusione: non conservare a temperatura superiore ai 30 °C.
Store at 15 – 30°C.
Soluzione ricostituita e soluzione per infusione: conservare a temperatura compresa tra 15 °C e 30 °C.
20 ml type I clear glass vials with grey butyl rubber stopper and aluminium seals with plastic flip-off caps.
Flaconcini da 20 ml di vetro chiaro tipo I muniti di tappo di gomma butilica grigia e ghiera in alluminio con capsula a strappo in plastica.
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion is available in packs containing 4 vials.
CellCept 500 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione é disponibile in scatole da 4 flaconcini ciascuna.
23 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Preparation of Infusion Solution (6 mg/ ml)
Preparazione delle soluzioni per infusione (6 mg/ ml)
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion does not contain an antibacterial preservative; therefore, reconstitution and dilution of the product must be performed under aseptic conditions.
CellCept 500 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione non contiene conservanti antibatterici; di conseguenza la ricostituzione e la diluizione del prodotto devono avvenire in condizioni di asetticità.
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion must be prepared in two steps: the first step is a reconstitution step with glucose intravenous infusion 5% and the second step is a dilution step with glucose intravenous infusion 5%.
CellCept 500 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione deve essere preparato in due fasi: la prima consiste nella ricostituzione con soluzione glucosata al 5% per infusione endovenosa mentre la seconda nella diluizione con soluzione glucosata al 5% per infusione endovenosa.
A detailed description of the preparation is given below:
Viene qui fornita una descrizione dettagliata della preparazione:
Step 1 a.
Prima fase a.
Two vials of CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion are used for preparing each 1 g dose.
Due flaconcini di CellCept 500 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione sono utilizzati per ogni dose da 1 g.
Reconstitute the content of each vial by injecting 14 ml of glucose intravenous infusion 5%.
Ricostituire il contenuto di ciascun flaconcino inserendo 14 ml di soluzione glucosata al 5% per infusione endovenosa.
Gently shake the vial to dissolve the medicinal product yielding a slightly yellow solution.
Agitare delicatamente il flaconcino per sciogliere il medicinale che darà origine ad una soluzione leggermente giallastra.
Inspect the resulting solution for particulate matter and discoloration prior to further dilution.
Prima dell' ulteriore diluizione, esaminare la soluzione così preparata per l' eventuale presenza di particelle o di cambiamento di colore.
Discard the vial if particulate matter or discoloration is observed.
Scartare il flaconcino in presenza di particelle o di cambiamento di colore.
Step 2 a.
24 a.
2 x 15 ml) into 140 ml of glucose intravenous infusion 5%.
Diluire ulteriormente il contenuto dei due flaconcini ricostituiti (circa 15 ml x 2) con 140 ml di soluzione glucosata al 5% per infusione endovenosa.
The final concentration of the solution is 6 mg/ ml mycophenolate mofetil.
La concentrazione finale della soluzione è di 6 mg/ ml di micofenolato mofetile.
Inspect the infusion solution for particulate matter or discoloration.
Esaminare la soluzione per l' eventuale presenza di particelle o di cambiamento di colore.
Discard the infusion solution if particulate matter or discoloration is observed.
Gettare la soluzione per infusione se si notano particelle oppure una decolorazione.
If the infusion solution is not prepared immediately prior to administration, the commencement of administration of the infusion solution should be within 3 hours from reconstitution and dilution of the medicinal product.
Se la soluzione per infusione non è preparata immediatamente prima della somministrazione, l’ inizio della somministrazione deve avvenire entro tre ore dalla ricostituzione e diluizione del medicinale.
Keep solutions at 15 – 30° C.
Conservare le soluzioni a temperature comprese tra 15 °C e 30 °C.
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbits, avoid direct contact of prepared solutions of CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion with skin or mucous membranes.
Poiché il micofenolato mofetile si è dimostrato essere teratogeno nel ratto e nel coniglio, evitare il contatto diretto con la pelle o con le mucose delle soluzioni preparate con CellCept 500 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione.
If such contact occurs, wash thoroughly with soap and water; rinse eyes with plain water.
Se ciò dovesse succedere, lavare accuratamente con acqua e sapone; sciacquare gli occhi con acqua corrente.
EU/ 1/ 96/ 005/ 005 CellCept
EU/ 1/ 96/ 005/ 005 CellCept (4 flaconcini)
CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension.
CellCept 1 g/ 5 ml polvere per sospensione orale.
Each bottle contains 35 g mycophenolate mofetil in 110 g powder for oral suspension.
Ogni flacone contiene 35 g di micofenolato mofetile in 110 g di polvere per sospensione orale.
5 ml of the reconstituted suspension contains 1 g of mycophenolate mofetil.
5 ml di sospensione ricostituita contengono 1 g di micofenolato mofetile.
Powder for oral suspension.
Polvere per sospensione orale.
CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension is indicated in combination with ciclosporin and corticosteroids for the prophylaxis of acute transplant rejection in patients receiving allogeneic renal, cardiac or hepatic transplants.
CellCept 1 g/ 5 ml polvere per sospensione orale è indicato per la profilassi del rigetto acuto in pazienti che ricevono un allotrapianto renale, cardiaco o epatico in associazione con ciclosporina e corticosteroidi.
Adults: oral CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension should be initiated within 72 hours following transplantation.
Adulti: la somministrazione di CellCept 1 g/ 5 ml polvere per sospensione orale deve iniziare entro le prime 72 ore successive al trapianto.
5 ml oral suspension twice daily.
La dose raccomandata nei pazienti con trapianto renale è 1 g somministrato due volte al giorno (dose giornaliera 2 g), cioè 5 ml di sospensione orale due volte al giorno.
Children and adolescents (aged 2 to 18 years): the recommended dose of CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension is 600 mg/ m2 administered twice daily (up to a maximum of 2 g/ 10 ml oral suspension daily).
Bambini e adolescenti (di età compresa tra 2 e 18 anni): la dose raccomandata di CellCept 1 g/ 5 ml polvere per sospensione orale è di 600 mg/ m2 somministrata due volte al giorno (fino ad un massimo di 2 g/ 10 ml di sospensione orale al giorno).
These are insufficient to make dosage recommendations, and therefore use in this age group is not recommended.
Questi dati sono insufficienti per fornire raccomandazioni posologiche; pertanto non è raccomandato l’ utilizzo del medicinale in questo gruppo di età.
Children: no data are available for paediatric cardiac transplant patients.
Bambini: non sono disponibili dati riguardanti pazienti pediatrici con trapianto cardiaco.
26 Use in hepatic transplant:
26 Utilizzo nel trapianto epatico:
(see section 5.2).
Nei pazienti che presentano un ritardo nel funzionamento del rene dopo il trapianto non è necessario adattare la posologia (vedere paragrafo 5.2).