qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
ori disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased Musculoskeletal and
Reazione di fotosensibilità, rash maculopapulare, eczema, acne, Comune: disturbi della pelle, disturbi alle unghie, scolorimento della cute, prurito, secchezza cutanea, eritema, ematomi, aumento della sudorazione Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Artralgia, mialgia, dolore muscoloscheletrico Molto comune:
Reproductive system and breast disorders
53 Comune Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella Comune:
General disorders and administration site conditions
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune:
Chest pain, asthenia, oedema, injection site pain t
Enuresi, disturbi della minzione, incontinenza urinaria Donne: amenorrea, menorragia, disturbi mestruali, disturbi vaginali Uomini: dolore ai testicoli Infiammazione e reazione al sito di iniezione, affaticamento, rigidità, febbre§, sintomi di tipo influenzale§, malessere, irritabilità Dolore toracico, astenia, edema, dolore al sito di iniezione
Growth rate decrease (height and/ or weight decrease for age)§ uc
ato Esami diagnostici Decremento del tasso di crescita (altezza e/ o calo ponderale in Molto comune: rapporto all’ età)§
Injury and poisoning Common:
izz Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura Lacerazione della cute Comune:
§ See section 4.4
tor § Vedere paragrafo 4.4
No case of overdose has been reported that has led to acute clinical manifestations.
4.9 Sovradosaggio au Non sono stati riportati casi di sovradosaggio che abbiano portato a manifestazioni cliniche acute.
However, as for any pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close na
Tuttavia, come per ogni altro preparato farmacologicamente attivo, è indicato il trattamento più sintomatico con frequente monitoraggio dei segni vitali e attenta osservazione del paziente.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES dic
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE on
5.1 Pharmacodynamic properties Me
5.1 Proprietà farmacodinamiche n
L03A B05
L03A B05 le
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA techniques.
Viraferon è una preparazione, sterile, stabile di interferone alfa-2b altamente purificato prodotto con la ina
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes.
È prodotto da un clone di E. coli contenente un plasmide in cui è stato introdotto mediante ingegneria genetica, il gene dell' interferone alfa-2b da leucociti umani. dic
53 The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
L' attività di Viraferon è espressa in UI, 1 mg di proteina interferone alfa-2b ricombinante corrisponde a 2,6 x 108 UI.
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation.
Le Unità Internazionali vengono determinate in base al confronto dell' attività dell' interferone alfa-2b ricombinante con quella di una preparazione di riferimento internazionale di Me
Studies with other interferons have demonstrated species specificity.
La dimostrazione di specie-specificità è
ra 1 interferons.
54 stata ottenuta in studi relativi ad altri interferoni.
The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex
Tuttavia alcune specie di scimmie, es. le scimmie rhesus, sono sensibili alla stimolazione farmacodinamica dovuta ad esposizione ad interferoni umani di tipo 1.
ge sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
I risultati di numerosi studi indicano che, una volta legato alla membrana cellulare, l' interferone innesca una complessa sequenza di eventi intracellulari che includono l' induzione di alcuni enzimi.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as lon enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Si ritiene che tale processo sia, almeno in parte, responsabile delle varie risposte cellulari all' interferone, tra cui l' inibizione della replicazione virale in cellule infettate con virus, la soppressione della proliferazione cellulare e azioni immunomodulanti quali incremento dell' attività fagocitaria dei macrofagi e aumento della citotossicità specifica dei linfociti nei confronti delle cellule bersaglio.
Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and no
ato L' interferone alfa-2b ricombinante ha dimostrato effetti antiproliferativi in studi nei quali si sono impiegati sistemi di colture cellulari sia umane sia di animali e allotrapianti di tumori umani nell' animale.
Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
izz Inoltre, l' interferone alfa-2b ricombinante inibisce la replicazione virale in vitro e in vivo.
Although the exact antiviral t uc
Sebbene il meccanismo di azione antivirale esercitata dall' interferone alfa-2b ricombinante sia sconosciuto,
mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell metabolism.
tor sembra attuarsi mediante alterazione del metabolismo della cellula ospite.
Chronic hepatitis B:
au Epatite cronica B:
Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
L’ attuale esperienza clinica in pazienti sottoposti a terapia con interferone alfa-2b per periodi da 4 a 6 mesi, indica che la terapia può indurre l' eliminazione dell' HBV-DNA sierico.
An improvement in liver histology has been observed.
È stato osservato più un miglioramento dell’ istologia epatica.
Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
È stato somministrato Interferone alfa-2b (6 MUI/ m2 tre volte alla settimana per 6 mesi) a bambini con epatite cronica B attiva.
Because of a methodological flaw, efficacy could not be demonstrated.
A causa di difetti metodologici, non è stato possibile dimostrarne l’ efficacia. on
Moreover children treated with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed. i dic
Inoltre nei bambini trattati con interferone alfa-2b si è verificata riduzione della crescita e in alcuni casi depressione. n
In adult patients receiving interferon in combination with ribavirin, the achieved sustained response rate is 47%.
ottenuto è il 47%.
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin Me
Una superiore efficacia è stata dimostrata con l’ associazione di interferone pegilato e ribavirina (tasso di risposta sostenuta di 61% ottenuto in uno studio in pazienti mai trattati in ina
(sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01).
precedenza che hanno ricevuto una dose di ribavirina > 10,6 mg/ kg, p < 0,01).
Viraferon alone or in combination with ribavirin has been studied in 4 randomised Phase III clinical trials in 2,552 interferon-naïve patients with chronic hepatitis C.
Viraferon in monoterapia o in associazione a ribavirina è stato valutato in 4 studi dic
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with
I pazienti eleggibili per gli studi erano affetti da epatite Me
54 a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
cronica C confermata mediante positività del test HCV-RNA polymerase chain reaction (PCR) (> 100 copie/ ml), una biopsia epatica con diagnosi istologica di epatite cronica escludente ogni altra causa di epatite cronica e ALT sieriche anormali.
Viraferon was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with ribavirin.
Viraferon è stato somministrato alla dose di 3 MUI tre volte alla settimana in monoterapia o in associazione a ribavirina.
HCV genotype and baseline virus load are prognostic
Il genotipo HCV e la
ori factors which are known to affect response rates.
55 carica virale basale sono fattori predittivi della percentuale di risposta.
Regardless of genotype, patients who received
Le percentuali di risposta in questi studi clinici erano aumentate con la compliance.
ge lon
Tabella 3
rod
Percentuale di risposta virologica sostenuta con Viraferon + ribavirina (un anno
Sustained virologic response rates with Viraferon + ribavirin (one year of treatment) by genotype and viral load
ato di trattamento) secondo genotipo e carica virale
3%
on
I Viraferon (3 MIU 3 times a week) lon I/ R Viraferon (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day)
I Viraferon (3 MUI tre volte alla settimana) I/ R Viraferon (3 MUI tre volte alla settimana) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ die) le
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Pazienti co-infettati HCV/ HIV ina
Overall, in both studies, patients no
Sono stati condotti due studi in pazienti co-infettati con HIV e HCV.
who received Viraferon plus ribavirin, were less likely to respond than patients who received pegylated interferon alfa-2b with ribavirin.
In generale, in entrambi gli studi, i pazienti che hanno ricevuto Viraferon più ribavirina, hanno risposto meno dei pazienti trattati con interferone alfa-2b pegilato e ribavirina.
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated t
Lo Studio 1 (RIBAVIC; P01017) era uno studio randomizzato, multicentrico che ha dic
Patients were randomized to receive uc
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere o interferone alfa-2b pegilato (1,5 µg/ kg/ settimana) più ribavirina (800 mg/ die) o Viraferon (3 MIU tre volte alla settimana) più ribavirina (800 mg/ die) per Me
either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) plus ribavirin (800 mg/ day) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/ day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
48 settimane con un periodo di follow-up di 6 mesi.
The duration of therapy was 48 weeks with a lp
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere o interferone alfa-2b pegilato (100 o 150 µg/ settimana in base al peso) più ribavirina (800-1.200 mg/ die in base al peso) o Viraferon (3 MUI tre volte alla settimana) più ribavirina (800-1.200 mg/ die in base al peso).
follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
La durata della terapia è stata 48 settimane con un periodo di follow-up di 6 mesi ad eccezione dei pazienti infetti con genotipo 2 o 3 e carica virale < 800.000 UI/ ml (Amplicor) che sono stati trattati per 24 settimane con un periodo di follow-up di 6 mesi.
56 Table 4
Tabella 4
Sustained virological response based on genotype ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in HCV/ HIV co-infected patients
Risposta virologica sostenuta sulla base del genotipo dopo trattamento con Viraferon in combinazione a ribavirina in confronto a interferone alfa-2b pegilato in combinazione con ribavirina in pazienti co-infettati con HCV/ HIV Studio 11 Studio 22
after Viraferon in combination with combination with ribavirin in
56 Interferone interferone alfa-2b alfa-2b pegilato (100 o 150c Viraferon pegilato µg/ settimana) (3 MUI TIW) (1,5 µg/ kg/ Viraferon + ribavirina + ribavirina settimana) + (3 MIU TIW) + (800- (800- ribavirina ribavirina valore di pa 1.200 mg)d 1.200 mg)d (800 mg) (800 mg)
(800-
valore di pb
MIU = million international units; TIW = three times a week.
ato MUI = milioni di unità internazionali; TIW = tre volte alla settimana. a: valore di p in base al test del Chi quadro di Cochran-Mantel Haenszel. b: valore di p in base al test del Chi quadro. c: i soggetti di peso < 75 kg hanno ricevuto 100 µg/ settimana di interferone alfa-2b pegilato e i soggetti di peso ≥ 75 kg hanno
ge a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week pegylated interferon alfa-2b. lon d: ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
izz ricevuto 150 µg/ settimana di interferone pegilato alfa-2b. d: il dosaggio di ribavirina è stato 800 mg per i pazienti di peso < 60 kg, 1.000 mg per i pazienti di peso fra 60 e 75 kg, e 1 .200 mg per i pazienti di peso > 75 kg.
Relapse patients:
au Pazienti con recidive:
A total of 345 interferon alpha relapse patients were treated in two clinical trials with t
In due studi clinici un totale di 345 pazienti con recidiva in seguito a trattamento con interferone alfa sono stati trattati con Viraferon in monoterapia o in associazione a ribavirina.
In these patients, the addition of ribavirin to uc
In questi pazienti, l’ aggiunta di ribavirina ad Viraferon ha aumentato di 10 volte l’ efficacia di Viraferon usato in monoterapia nell’ epatite cronica C (48,6% vs.
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when rod
Questa aumentata efficacia include più perdita di HCV sierico (< 100 copie/ ml con PCR), miglioramento dell’ infiammazione epatica, normalizzazione delle ALT ed è rimasta sostenuta quando misurata 6 mesi dopo la fine del trattamento. on
measured 6 months after the end of treatment.
Dati di efficacia a lungo termine 1.071 pazienti trattati in precedenza con interferone alfa-2b non pegilato o interferone alfa-2b non pegilato/ ribavirina, sono stati arruolati in un ampio studio per valutare la durata della risposta n
In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
virologica sostenuta e l’ impatto della continua negatività virale sugli esiti clinici.
462 patients completed at least 5 years na
462 pazienti hanno completato almeno 5 anni di follow-up a lungo termine e solo 12 soggetti sui 492 con una risposta le
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 97% with a 95% Confidence Interval of [95%, 99%]. i dic
La valutazione Kaplan-Meier per la risposta sostenuta continua in 5 anni per tutti i pazienti è 97% con ina
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis Me
Tuttavia, ciò non dic
(including hepatocarcinoma).
preclude il verificarsi di eventi epatici in pazienti con cirrosi (compreso epatocarcinoma).
Clinical trials in paediatric patients with chronic hepatitis C:
Me
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV- RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/ kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
Bambini e adolescenti da 3 a 16 anni di età con epatite cronica C compensata e livelli rilevabili di HCV-RNA (valutati da un laboratorio centrale che utilizzava un test sperimentale RT-PCR) sono stati arruolati in due studi multicentrici e hanno ricevuto Viraferon 3 MUI/ m2 tre volte la settimana più ribavirina15 mg/ kg al giorno per 1 anno, seguito da un periodo di osservazione di 6 mesi dopo il trattamento.
57% male, 80% Caucasian, and 78% genotype 1,64% ≤ 12 years of age.
57% maschi, 80% caucasici e 78% genotipo 1, 64% ≤ 12 anni di età.
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
A causa della mancanza di dati in bambini con grave evoluzione della malattia e dei potenziali effetti indesiderati, il rapporto beneficio/ rischio della terapia di combinazione con ribavirina e interferone alfa-2b deve essere attentamente valutato in questa popolazione (vedere paragrafi 4.1, 4.4 e 4.8).
Study results are summarized in Table 5.
I risultati degli studi sono riassunti nella Tabella 4.
Table 5.
57 Tabella 4
ra *Number (%) of patients 1.
ato *Numero (%) di pazienti 1.
ge 5.2 Pharmacokinetic properties lon The pharmacokinetics of Viraferon were studied in healthy volunteers following single 5 million IU/ m2 and 10 million IU doses administered subcutaneously, at 5 million IU/ m2 administered intramuscularly and as a 30-minute intravenous infusion.
La farmacocinetica di Viraferon è stata studiata in volontari sani dopo dosi singole
The mean serum interferon concentrations following subcutaneous and intramuscular injections were comparable.
tor di 5 milioni UI/ m2 e 10 milioni UI somministrate per via sottocutanea, 5 milioni UI/ m2 somministrati per via intramuscolare e per infusione venosa in 30 minuti.
eight hours after the higher dose.
La au Cmax è stata raggiunta dopo tre-dodici ore con la dose più bassa e dopo sei-otto ore con quella più alta.
The elimination half-lives of interferon injections were approximately two to three hours, and six to seven hours, respectively.
L' emivita di eliminazione dell' interferone era rispettivamente di circa due-tre ore e di circa sei-sette ore.
Both subcutaneous and intramuscular administration resulted in bioavailabilities greater than 100%. t uc
La biodisponibilità è risultata maggiore del 100% sia con la somministrazione sottocutanea sia con quella più intramuscolare.
After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration rod
Con somministrazione endovenosa i livelli sierici di interferone hanno raggiunto il picco (da 135 a 273 UI/ ml) entro il termine dell' infusione ed hanno poi mostrato un declino leggermente più on
of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
rapido di quello osservato con somministrazione sottocutanea o intramuscolare del farmaco; quattro ore dopo l' infusione erano scesi a valori non misurabili.
Urine levels of interferon were below the detection limit following each of the three routes of administration. lp
Con ognuna delle tre vie di somministrazione i livelli di interferone nelle urine erano inferiori al valore le
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Viraferon injection and ribavirin na
Le proprietà farmacocinetiche di dosaggi multipli di Viraferon iniettabile e ribavirina capsule in bambini e adolescenti fra i 5 e i 16 anni di età con epatite cronica C sono riassunte nella Tabella 6.
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for Viraferon and ribavirin capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
58 Tabella 6 Parametri medi (% CV) di farmacocinetica a dosi multiple di Viraferon e ribavirina capsule somministrati in bambini o adolescenti con epatite cronica C PARAMETRO
59 Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Human albumin solution.
Glicina, Disodio fosfato anidro, 59 Sodio fosfato monobasico monoidrato, Soluzione di albumina umana.
24 mg of powder (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) t
24 mg di polvere (corrispondenti a 5 MUI) in un flaconcino (vetro di tipo I), con un tappo (gomma butilica) in una ghiera asportabile (alluminio) con una capsula di chiusura (polipropilene) on
24 mg of powder (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off lp
24 mg di polvere (corrispondenti a 5 MUI) in un flaconcino (vetro di tipo I), con un tappo (gomma ina
seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) Pack sizes of 6 na
Confezioni da 6. dic
6.6 Special precautions for disposal i dic
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
Viraferon is supplied as a powder at strengths of 5 million IU/ ml for single-dose use.
Viraferon è fornito come polvere ai dosaggi di 5 milioni UI/ ml per dose singola.
60 Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 1 ml water for injections into the vial of Viraferon.
60 Con l' uso di una siringa per iniezione e di un ago per iniezione sterilizzati introdurre nel flaconcino di Viraferon 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
s Any unused product must be discarded after withdrawal of the dose.
ato Dopo il prelievo della dose, tutto il prodotto non utilizzato deve essere eliminato.
uth SP Europe 73, rue de Stalle
izz SP Europe 73, rue de Stalle
ra B-1180 Bruxelles Belgium
tor B-1180 Bruxelles Belgio
ge 8.
au 8.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS lon EU/ 1/ 99/ 128/ 004 EU/ 1/ 99/ 128/ 005 no
NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO più EU/ 1/ 99/ 128/ 004 EU/ 1/ 99/ 128/ 005
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE on
23 May 2005 t uc
23 Maggio 2005 n le
DATE OF REVISION OF THE TEXT rod
DATA DI REVISIONE DEL TESTO ina
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ i na dic Me
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/ dic Me
Viraferon 10 million IU/ ml powder and solvent for solution for injection
Viraferon 10 milioni UI/ ml polvere e solvente per soluzione iniettabile
ed One vial of powder contains 10 million IU of interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology.
Un flaconcino di polvere contiene 10 milioni UI di interferone alfa-2b prodotto da E. coli con tecnologia DNA ricombinante.
62 If adverse events develop during the course of treatment with Viraferon for any indication, modify the dosage or discontinue therapy temporarily until the adverse events abate.
62 progressione della malattia, sospendere il trattamento con Viraferon.
63 The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
La durata ottimale della monoterapia con Viraferon non è ancora stata completamente stabilita, ma si consiglia una terapia compresa tra 12 e 18 mesi.
It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
63 Si raccomanda di trattare i pazienti con Viraferon in monoterapia per almeno 3 - 4 mesi, dopodiché deve essere determinato lo stato dell’ HCV-RNA.
Other CNS effects including aggressive behaviour (sometimes directed against others), confusion and alterations of mental status have been observed with alpha interferons.
64 effetti sul SNC che includevano comportamento aggressivo (talvolta rivolto verso gli altri), confusione e alterazioni dello stato mentale.
64 symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Se i sintomi psichiatrici persistono o peggiorano, o si manifesta ideazione suicidaria, si raccomanda di interrompere il trattamento con Viraferon e che il pazienti siano seguiti, se necessario, con un trattamento psichiatrico.
65 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
Effetti di maggiore significatività, quali ottundimento e coma, compresi casi di encefalopatia, sono stati osservati in alcuni pazienti, solitamente anziani, trattati a dosi più alte.
Me
66 Non ci sono segnalazioni di trasmissioni di virus con albumina prodotta con processi stabiliti secondo le specifiche della Farmacopea Europea.
66 All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Tutti i pazienti con epatite cronica C inclusi negli studi clinici, venivano sottoposti a biopsia epatica prima dell' inclusione ma, in alcuni casi (ad esempio pazienti con genotipo 2 e 3), il trattamento è
HCV/ HIV Coinfection:
67 Coinfezione HCV/ HIV:
67 Laboratory Tests:
izz Esami di laboratorio:
Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
68 Le donne in età fertile devono fare uso di un contraccettivo efficace durante il trattamento.
68 each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC).
tor devono ricorrere entrambi ad un adeguato metodo contraccettivo durante il trattamento e per 7 mesi dopo la conclusione del trattamento (vedere RCP di ribavirina).
69 Very common:
69
Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
Ipocalcemia, disidratazione, iperuricemia, sete Comune:
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular
tor Iperglicemia, ipertrigliceridemia§, aumento dell’ appetito Molto raro:
Cardiac disorders
Disturbi psichiatrici§ Depressione, insonnia, ansia, labilità emotiva*, agitazione, Molto comune: au nervosismo Confusione, disturbi del sonno, diminuzione della libido Comune:
Vertigo, tinnitus Hearing loss, hearing disorder no
Ideazione suicidaria Raro: più Suicidio, tentativi di suicidio, comportamento aggressivo Molto raro:
Palpitation, tachycardia Cardiomyopathy Myocardial infarction, cardiac ischaemia
(talvolta rivolto verso gli altri), psicosi, comprese allucinazioni Variazione dello stato mentale§ Non nota: on
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Patologie del sistema nervoso§ Capogiri, cefalea, diminuzione della concentrazione, Molto comune: secchezza della bocca n
Dyspnoea*, coughing*
Tremore, parestesia, ipoestesia, emicrania, vampate di Comune: calore, sonnolenza, alterazione del gusto le
Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, cough nonproductive
Emorragia cerebrovascolare, ischemia cerebrovascolare, Molto raro: attacco epilettico, stato di coscienza compromesso, encefalopatia, neuropatia, polineuropatia ina
Pulmonary infiltrates§, pneumonitis§
Mononeuropatie, coma§ Non nota:
Gastrointestinal disorders Very common:
Patologie dell’ occhio Visione confusa Molto comune: dic
Nausea/ vomiting, abdominal pain, diarrhoea, stomatitis,
Congiuntivite, visione anormale, disturbi alle ghiandole Comune: lacrimali, dolore agli occhi Emorragie retiniche§, retinopatie (compreso edema Raro:
Pancreatitis, ischaemic colitis, ulcerative colitis, gingival
maculare), ostruzioni arteriose o venose retiniche§, nevrite ottica, papilledema, perdita dell’ acuità visiva o del campo visivo, macule visive§ Patologie dell’ orecchio e del labirinto Vertigini, tinnito Comune:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Infarto miocardico, ischemia cardiaca Molto raro:
Very common:
Aritmia Non nota:
Common:
Patologie vascolari Ipertensione Comune:
70 erythematous, eczema, erythema, skin disorder Very rarely:
70 Ischemia periferica, ipotensione§ Molto raro:
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Dispnea*, tosse* Molto comune:
Common:
Patologie gastrointestinali Nausea/ vomito, dolore addominale, diarrea, stomatite, Molto comune: dispepsia Stomatite ulcerativa, dolore al quadrante superiore destro, Comune: glossite, gengivite, costipazione, perdita di feci
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain Arthritis
ato Pancreatite, colite ischemica, colite ulcerativa, Molto raro: sanguinamento gengivale Disturbi periodontali NOS, disturbi dentali NOS§ Non nota:
ed Very rarely:
Epatotossicità (anche con esito fatale) Molto raro:
Renal and urinary disorders
Patologie della cute e del tessuto
Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
tor sottocutaneo Alopecia, prurito*, secchezza cutanea*, rash*, aumento Molto comune: della sudorazione au Psoriasi (nuova o aggravata)§, rash maculopapulare, rash Comune: eritematoso, eczema, eritema, disturbi della pelle Sindrome di Stevens Johnson, necrolisi tossica epidermica, Molto raro: più eritema multiforme Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto Mialgia, artralgia, dolore muscoloscheletrico connettivo on
s Very rarely:
Artrite Molto comune:
Renal failure, renal insufficiency, nephrotic syndrome
Rabdomiolisi, miosite, crampi alle gambe, dolore alla Comune: schiena Molto raro: n
ori Reproductive system and breast disorders Common:
Patologie renali e urinarie Minzione frequente Comune: le
Amenorrhea, breast pain, dysmenorrhea, menorrhagia,
Compromissione renale, insufficienza renale, sindrome Molto raro: nefrosica ina
uth menstrual disorder, vaginal disorder General disorders and administration site conditions
Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella Amenorrea, dolore al seno, dismenorrea, menorragia, Comune: disordini mestruali, disturbi vaginali dic
ra Very common:
Me
be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4). rod
71 riportata raramente cardiomiopatia, che può essere reversibile dopo interruzione di interferone alfa, in pazienti senza precedenti esperienze di patologia cardiaca (vedere paragrafo 4.4).
fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
73 di somministrazione Infiammazione e reazione al sito di iniezione, affaticamento, rigidità, Molto comune: febbre§, sintomi di tipo influenzale§, malessere, irritabilità Dolore toracico, astenia, edema, dolore al sito di iniezione Comune:
73 The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
L' attività di Viraferon è espressa in UI, 1 mg di proteina interferone alfa-2b ricombinante corrisponde a 2,6 x 108 UI.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as lon enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Si ritiene che tale processo sia, almeno in parte, responsabile delle varie risposte cellulari all' interferone, tra cui l' inibizione della replicazione virale in cellule infettate con virus, la soppressione della proliferazione cellulare e azioni immunomodulanti quali incremento dell' attività fagocitaria dei 74 macrofagi e aumento della citotossicità specifica dei linfociti nei confronti delle cellule bersaglio.
74 a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
causa di epatite cronica e ALT sieriche anormali.
ra Viraferon in combination with ribavirin and received ≥ 80% of their treatment had a higher sustained response 6 months after 1 year of treatment than those who took < 80% of their treatment (56% vs.
75 ribavirina, avevano una più alta risposta sostenuta a 6 mesi dopo 1 anno di trattamento rispetto a quelli che avevano assunto < 80% del loro trattamento (56% vs.
76 Table 4
Tabella 4
Sustained virological response based on genotype ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in HCV/ HIV co-infected patients
Risposta virologica sostenuta sulla base del genotipo dopo trattamento con Viraferon in combinazione a ribavirina in confronto a interferone alfa-2b pegilato in combinazione con ribavirina in pazienti co-infettati con HCV/ HIV Studio 11 Studio 22 Interferone interferone alfa-2b alfa-2b pegilato (100 o 150c Viraferon pegilato µg/ settimana) (3 MUI TIW) (1,5 µg/ kg/ Viraferon + ribavirina + ribavirina settimana) + (3 MIU TIW) + valore (800- (800- ribavirina ribavirina valore di pb a d d 1.200 mg) 1.200 mg) (800 mg) (800 mg) di p 76
uth Genotype 1 (n=92)
77 Genotipo 1 (n=92)
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for Viraferon and ribavirin capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
78 Tabella 6 Parametri medi (% CV) di farmacocinetica a dosi multiple di Viraferon e ribavirina capsule somministrati in bambini o adolescenti con epatite cronica C PARAMETRO
79 Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Human albumin solution.
Glicina, Disodio fosfato anidro, 79 Sodio fosfato monobasico monoidrato, Soluzione di albumina umana.
However, the chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 25ºC.
Tuttavia, lLa stabilità chimica e fisica durante l' uso è stata dimostrata per 24 ore a 25°C.
24 mg of powder (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) t
24 mg di polvere (corrispondenti a 10 MUI) in un flaconcino (vetro di tipo I), con un tappo (gomma butilica) in una ghiera asportabile (alluminio) con una capsula di chiusura (polipropilene) on
Pack sizes of 1 and 10 rod
Confezioni da 1 e 10.
24 mg of powder (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off lp
24 mg di polvere (corrispondenti a 10 MUI) in un flaconcino (vetro di tipo I), con un tappo (gomma ina
seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass).
butilica) in una ghiera asportabile (alluminio) con una capsula di chiusura (polipropilene) e 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili in una fiala (vetro di tipo I).
Pack sizes of 6 na
Confezioni da 6. dic
Viraferon is supplied as a powder at strengths of 10 million IU/ ml for single-dose use.
Viraferon è fornito come polvere ai dosaggi di 10 milioni UI/ ml per dose singola.
80 Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 1 ml water for injections into the vial of Viraferon.
80 Con l' uso di una siringa per iniezione e di un ago per iniezione sterilizzati introdurre nel flaconcino di Viraferon 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS lon EU/ 1/ 99/ 128/ 006 EU/ 1/ 99/ 128/ 007 EU/ 1/ 99/ 128/ 008 no
NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO più EU/ 1/ 99/ 128/ 006 EU/ 1/ 99/ 128/ 007 EU/ 1/ 99/ 128/ 008 on
9 March 2000 t uc
9 marzo 2000 n
23 May 2005 rod
23 Maggio 2005 le
DATE OF REVISION OF THE TEXT lp
DATA DI REVISIONE DEL TESTO ina
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ i na dic Me
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/ dic Me
Viraferon 3 million IU/ 0.5 ml solution for injection
Viraferon 3 milioni UI/ 0,5 ml soluzione iniettabile
ed One vial of Viraferon solution for injection, single dose vial, contains 3 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 0.5 ml of solution.
Un flaconcino di Viraferon soluzione iniettabile, flaconcino monodose, contiene 3 milioni UI di interferone alfa-2b prodotto da E. coli con tecnologia DNA ricombinante, in 0,5 ml di soluzione.
s For a full list of excipients, see section 6.1.
Per l’ elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
ori 3.
ato 3.
uth Solution for injection Solution is clear and colourless.
Soluzione iniettabile.
ra 4.
tor 4.
Chronic Hepatitis B:
4.1 Indicazioni terapeutiche au Epatite Cronica B:
Treatment of adult patients with chronic hepatitis B associated with evidence of hepatitis B viral replication (presence of HBV-DNA and HBeAg), elevated alanine aminotransferase (ALT) and histologically proven active liver inflammation and/ or fibrosis. no
Trattamento di pazienti adulti affetti da epatite cronica B associata ad evidenza di replicazione virale (presenza di HBV-DNA e HBeAg), alanina amminotransferasi (ALT) elevata, più infiammazione epatica attiva istologicamente comprovata e/ o fibrosi.
Viraferon is indicated for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have elevated t
Viraferon è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da epatite cronica C con elevate on
transaminases without liver decompensation and who are positive for serum HCV-RNA or anti-HCV (see uc
transaminasi senza scompenso epatico e positivi per HCV-RNA sierico o anti-HCV (vedere paragrafo 4.4). n
The best way to use Viraferon in this indication is in combination with ribavirin. rod
L’ uso ottimale di Viraferon in questa indicazione è in associazione a ribavirina. le
Viraferon is intended for use, in a combination regimen with ribavirin, for the treatment of children and lp
Viraferon è utilizzabile, in regime di combinazione con ribavirina, per il trattamento di bambini e ina
The decision to treat should be made on a case by case basis, taking into account any evidence of disease progression such as hepatic inflammation and na
La decisione di trattare deve essere presa caso per caso, valutando ogni evidenza di progressione di malattia quali infiammazione epatica e fibrosi, così come dic
fibrosis, as well as prognostic factors for response, HCV genotype and viral load.
fattori prognostici di risposta, genotipo HCV e carica virale.
The expected benefit of treatment should be weighed against the safety findings observed for paediatric subjects in the clinical trials (see sections 4.4, 4.8 and 5.1). i dic
Me
Me
Il trattamento deve essere iniziato da un medico esperto nella gestione della patologia.
If adverse events develop during the course of treatment with Viraferon for any indication, modify the dosage or discontinue therapy temporarily until the adverse events abate.
Se compaiono eventi avversi durante il trattamento con Viraferon per qualsiasi indicazione, aggiustare il dosaggio o sospendere temporaneamente la terapia fino a scomparsa di tali effetti.
If persistent or recurrent intolerance develops following adequate dosage adjustment, or disease progresses, discontinue treatment with Viraferon.
Sia nel caso di intolleranza persistente o ricorrente nonostante l' adeguato aggiustamento posologico sia nel caso di progressione della malattia, sospendere il trattamento con Viraferon.
82 At the discretion of the physician, the patient may self-administer the dose for maintenance dosage regimens administered subcutaneously.
82 Epatite Cronica B:
s ori For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue Viraferon therapy.
Per tutti i pazienti, se non si verifica alcun miglioramento dell' HBV-DNA nel siero dopo tre o quattro mesi di trattamento (alla dose massima tollerata), sospendere la terapia con Viraferon.
uth Chronic Hepatitis C:
ato Epatite Cronica C:
Viraferon is administered subcutaneously at a dose of 3 million IU three times a week (every other day) to adult patients, whether administered as monotherapy or in combination with ribavirin.
Viraferon è somministrato sottocute a pazienti adulti al dosaggio di 3 milioni UI tre volte alla settimana (a giorni alterni), sia se somministrato in monoterapia che in associazione con ribavirina.
ra Children 3 years of age or older and adolescents:
izz Bambini da 3 anni e più e adolescenti:
ge (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
tor (Vedere il RCP della ribavirina capsule per il dosaggio di ribavirina capsule e le linee guida per l' aggiustamento posologico per la terapia di associazione.
For paediatric patients who weigh < 47 kg or cannot swallow capsules, see ribavirin oral solution SPC). lon Relapse patients (adults):
Per i pazienti pediatrici con peso corporeo au < 47 kg o che non sono in grado di deglutire le capsule vedere RCP di ribavirina soluzione orale).
Viraferon is given in combination with ribavirin. no
Pazienti con recidiva (adulti): più Viraferon è somministrato in associazione con ribavirina.
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 6 months of treatment, it is recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for 6 months. t uc
Sulla base dei risultati degli studi clinici, per i quali sono disponibili dati per 6 mesi di trattamento, si raccomanda di trattare i pazienti con Viraferon in associazione con ribavirina per 6 mesi. on
The efficacy of Viraferon is enhanced when given in combination with ribavirin.
L’ efficacia di Viraferon viene aumentata quando somministrato in associazione a ribavirina.
Viraferon should be given alone mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin. rod
Viraferon deve essere somministrato in monoterapia principalmente in caso di intolleranza o n
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 12 months of treatment, it is recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for at least 6 months. lp
si raccomanda di trattare i pazienti con Viraferon in associazione con ribavirina per almeno 6 mesi.
Treatment should be continued for another 6-month period (i. e., a total of 12 months) in patients who exhibit na
Il trattamento deve essere continuato per un altro periodo di 6 mesi (cioè per un totale di 12 mesi) in dic
negative HCV-RNA at month 6, and with viral genotype 1 (as determined in a pre-treatment sample) and high pre-treatment viral load. i
pazienti che presentino negativizzazione dell’ HCV-RNA a 6 mesi, con genotipo virale 1 (come determinato prima del trattamento) ed una elevata carica virale prima del trattamento.
Other negative prognostic factors (age > 40 years, male gender, bridging fibrosis) should be taken into dic
Altri fattori prognostici negativi (età > 40 anni, sesso maschile, fibrosi) devono essere presi in Me
account in order to extend therapy to 12 months.
considerazione per estendere la terapia a 12 mesi.
RNA below lower limit of detection) did not become sustained virologic responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
Durante gli studi clinici, i pazienti che non mostravano una risposta virologica dopo 6 mesi di trattamento (HCV-RNA al di sotto del limite più basso di rilevabilità) erano destinati a non avere una risposta virologica sostenuta (HCV-RNA al di sotto del limite più basso di rilevabilità sei mesi dopo la sospensione del trattamento).
The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
La durata ottimale della monoterapia con Viraferon non è ancora stata completamente stabilita, ma si consiglia una terapia compresa tra 12 e 18 mesi.
83 It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
83 Si raccomanda di trattare i pazienti con Viraferon in monoterapia per almeno 3 - 4 mesi, dopodiché deve essere determinato lo stato dell’ HCV-RNA.
Treatment
In questi pazienti il trattamento
s should be discontinued in these patients.
ato deve essere interrotto.
ori Genotype 2/ 3:
Genotipi 2/ 3:
Virological responses after 1 year of treatment and 6 months of follow-up were 36% for genotype 1 and
Le risposte virologiche dopo 1 anno di trattamento e 6 mesi di osservazione post-trattamento sono
uth 81% for genotype 2/ 3/ 4.
izz state 36% per il genotipo 1 e 81% per i genotipi 2/ 3/ 4.
Viraferon may be administered using either glass or plastic disposable injection syringes.
Viraferon può essere somministrato con siringhe monouso sia di vetro sia di plastica.
ra 4.3 Contraindications
tor 4.3 Controindicazioni
- Epilepsy and/ or compromised central nervous system (CNS) function (see section 4.4).
au − Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. − Anamnesi di grave patologia cardiaca preesistente, es. scompenso cardiaco congestizio non controllato, infarto miocardico recente, gravi aritmie. più − Grave disfunzione renale o epatica; compresa quella causata da metastasi. − Epilessia e/ o funzionalità compromessa del sistema nervoso centrale (SNC) (vedere paragrafo 4.4). − Epatite cronica in presenza di cirrosi epatica scompensata. on
- Chronic hepatitis in patients who are being or have been treated recently with immunosuppressive
− Epatite cronica in pazienti contemporaneamente o recentemente trattati con agenti immunosoppressivi, salvo nel caso di interruzione di una terapia corticosteroidea a breve termine. n
- Autoimmune hepatitis; or history of autoimmune disease; immunosuppressed transplant recipients.
− Epatite autoimmune o anamnesi positiva di malattia autoimmune; pazienti trapiantati immunodepressi. le
- Pre-existing thyroid disease unless it can be controlled with conventional treatment.
− Patologia tiroidea preesistente, salvo quando controllata con terapia convenzionale. ina
ideation or suicide attempt. rod
tentativo di suicidio. dic
Also see ribavirin SPC if interferon alfa-2b is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C. lp
Me
4.4 Special warnings and precautions for use na
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Viraferon therapy, and even after i dic
Gravi effetti sul SNC, in particolare depressione, ideazione suicidaria e tentato suicidio, sono stati osservati in alcuni pazienti in trattamento con Viraferon, e anche dopo l’ interruzione del trattamento, soprattutto durante i 6 mesi di follow-up.
Among children and adolescents treated with Viraferon in combination with ribavirin, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6-month Me
Fra i bambini e gli adolescenti, trattati con Viraferon in combinazione con ribavirina, ideazione suicidaria o tentato suicidio sono stati osservati più frequentemente rispetto a pazienti adulti (2,4% verso 1%) durante il trattamento e durante i 6 mesi di follow-up dopo il trattamento.
Other CNS effects including aggressive behaviour (sometimes directed against others), confusion and alterations of mental status have been observed with alpha interferons.
Con interferoni alfa sono stati osservati altri effetti sul SNC che includevano comportamento aggressivo (talvolta rivolto verso gli altri), confusione
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Se i sintomi psichiatrici persistono o peggiorano, o si manifesta ideazione suicidaria, si raccomanda di interrompere il trattamento con Viraferon e che il pazienti siano seguiti, se necessario, con un trattamento psichiatrico.
84 Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
Pazienti con presenza o anamnesi di condizione psichiatrica grave:
If a treatment with interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Se il trattamento con interferone alfa-2b viene ritenuto necessario in pazienti adulti con presenza o anamnesi di condizione psichiatrica grave, questo deve essere iniziato solo dopo che sia stata assicurata una appropriata diagnosi individuale e una gestione terapeutica della condizione psichiatrica.
The use of interferon alfa-2b in children and adolescents with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
L’ uso di interferone alfa-2b in bambini e adolescenti con presenza o anamnesi di