qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
patients with 150,000 platelets per mm³ and more:
radiomarcato con [90Y], per kg di peso corporeo fino ad un massimo di 1200 MBq.
15 MBq [90Y]-radiolabelled Zevalin per kg body weight up to a maximum of 1200 MBq.
15 MBq di Zevalin radiomarcato con [90Y] per
patients with fewer than 150,000 platelets per mm³ should not receive Zevalin consolidation treatment.
i pazienti con meno di 150.000 piastrine per mm³ non devono essere sottoposti a terapia di consolidamento con Zevalin.
[90Y]-radiolabelled Zevalin may be infused directly by stopping the flow from an infusion bag and administering it directly into the line.
Zevalin radiomarcato con [90Y] può essere infuso direttamente interrompendo il flusso dalla sacca per infusione e. v. e infondendo direttamente nell’ accesso venoso.
A 0.2 or 0.22 micron low protein binding filter must be on line between the patient and the infusion port.
Un filtro di 0,2 o 0,22 micron a basso legame proteico deve essere inserito tra il paziente e l’ area di infusione.
Flush the line with at least 10 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution after the infusion of [90Y]-radiolabelled Zevalin.
Lavare il catetere con almeno 10 ml di soluzione fisiologica salina 9 mg/ ml (0,9%) dopo l’ infusione di Zevalin radiomarcato con [90Y].
Treatment consists of two intravenous administrations of rituximab and one administration of [90Y]- radiolabelled Zevalin in the following order:
Il trattamento consiste in due somministrazioni endovenose di rituximab e di una somministrazione endovenosa di Zevalin radiomarcato con [90Y] nel seguente ordine:
Day 1: an intravenous infusion of rituximab.
1° giorno: una infusione endovenosa di rituximab.
250 mg/ m2 of rituximab.
Schema di dosaggio di rituximab: infusione di 250 mg/ m2 di rituximab.
Day 7, 8, or 9: an intravenous infusion of rituximab shortly before the administration of [90Y]- radiolabelled Zevalin.
7°, 8° o 9° giorno: una infusione endovenosa di rituximab poco prima della somministrazione di Zevalin radiomarcato con [90Y].
10 minute intravenous infusion of [90Y]-radiolabelled Zevalin is given up to a maximum dose of 1200 MBq.
Infusione di Zevalin radiomarcato con [90Y]: infusione e. v. di 10 minuti di Zevalin radiomarcato con [90Y] fino ad una dose massima di 1200 MBq.
If the average radiochemical purity is less than 95%, the preparation should not be administered.
Se la media della purezza radiochimica dovesse risultare inferiore al 95%, il farmaco non deve essere somministrato.
Repeated use Data on the re-treatment of patients with [90Y]-radiolabelled Zevalin are not available.
Ritrattamento Non sono disponibili dati sul ritrattamento dei pazienti con Zevalin radiomarcato con [90Y].
There is no experience in children or adolescents below 18 years of age.
Non c’ è esperienza sull’ uso di Zevalin radiomarcato con [90Y] nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni.
- Hypersensitivity to ibritumomab tiuxetan, to yttrium chloride, to rituximab, to other murine
- Ipersensibilità verso l’ ibritumomab tiuxetano, l’ ittrio cloruro, il rituximab, altre proteine murine
proteins or to any of the excipients.
o verso uno qualsiasi dei componenti del prodotto.
- Pregnancy and lactation.
- Durante la gravidanza e l’ allattamento.
Because the Zevalin therapeutic regimen includes the use of rituximab, see also the prescribing information of rituximab.
Poiché il regime terapeutico di Zevalin include l’ uso di rituximab, vedere anche le informazioni di questo farmaco.
Radiopharmaceutical agents should only be used by qualified personnel with the appropriate government authorisation for the use and manipulation of radionuclides.
I prodotti radiofarmaceutici devono essere manipolati e somministrati solamente da personale qualificato provvisto delle dovute autorizzazioni governative e abilitato all’ uso e alla manipolazione di radionuclidi.
This radiopharmaceutical may be received, used and administered only by authorised persons in designated settings.
Questo radiofarmaco deve essere ricevuto, usato e somministrato soltanto da persone autorizzate in locali idonei.
Its receipt, storage, use, transfer, and disposal are subject to the regulations and/ or appropriate licences of the local competent official organisations.
La ricezione, l’ immagazzinamento, l’ uso, il trasferimento e lo smaltimento sono soggetti alle disposizioni e/ o alle relative autorizzazioni da parte delle autorità locali ufficiali preposte.
Radiopharmaceuticals should be prepared by the user in a manner which satisfies both radiation safety and pharmaceutical quality requirements.
I radiofarmaci devono essere preparati in modo da soddisfare sia la sicurezza relativa alle radiazioni, sia i requisiti di qualità dei farmaci.
Appropriate aseptic precautions should be taken, complying with the requirements of Good Manufacturing Practice for pharmaceuticals.
E’ necessario adottare appropriate misure che garantiscano l’ asetticità, in conformità con le Norme di Buona Fabbricazione per i prodotti farmaceutici.
In most patients Zevalin administration results in severe and prolonged cytopenia which is generally reversible.
Nella maggior parte dei pazienti la somministrazione di Zevalin causa grave e prolungata citopenia, normalmente reversibile.
In a clinical trial in which Zevalin was administered as consolidation after prior first line chemotherapy a higher frequency of severe and prolonged neutropenia and thrombocytopenia was observed in patients who had received Zevalin within 4 months after a combination chemotherapy of fludarabine with mitoxantrone and/ or cyclophosphamide compared to those patients who had received any other chemotherapy.
In uno studio clinico in cui Zevalin è stato somministrato come consolidamento dopo una precedente chemioterapia di prima linea, è stata osservata una maggiore frequenza di neutropenia e trombocitopenia gravi e prolungate in pazienti che avevano ricevuto Zevalin entro 4 mesi da una chemioterapia combinata di fludarabina con mitoxantrone e/ o ciclofosfamide, rispetto a pazienti sottoposti ad altra chemioterapia.
Hence the risk of haematological toxicity may be increased when Zevalin is administered shortly (< 4 months) after fludarabine containing regimens.
Il rischio di tossicità ematologica può pertanto essere superiore qualora Zevalin venga somministrato poco tempo (< 4 mesi) dopo il regime terapeutico contenente fludarabina.
[90Y]-radiolabelled Zevalin should not be administered to patients who are likely to develop life- threatening haematological toxicity signs.
Zevalin radiomarcato con [90Y] non deve essere somministrato ai pazienti che siano a rischio di sviluppare tossicità ematologiche pericolose per la loro vita.
Patients receiving Zevalin as consolidation should have recovered from induction chemotherapy and have achieved a neutrophil count > 1,500/ mm³ and a platelet count > 150,000/ mm³ before Zevalin administration.
I pazienti trattati con Zevalin come terapia di consolidamento devono essersi ripresi dalla chemioterapia di induzione e presentare una conta neutrofila > 1.500/ mm³ e una conta piastrinica > 150.000/ mm³ prima della somministrazione di Zevalin.
Zevalin should not be administered in the patients mentioned below as safety and efficacy has not been established:
Zevalin non deve essere somministrato nei casi di seguito riportati poiché la sicurezza e l’ efficacia non sono state stabilite in queste categorie di pazienti:
- patients in whom more than 25% of the bone marrow has been infiltrated by lymphoma cells,
- pazienti nei quali più del 25% del midollo osseo sia infiltrato dalle cellule del linfoma,
- patients who have received prior external beam radiation involving more than 25% of active
- pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia con irradiazione su oltre il 25% del
- patients receiving Zevalin as monotherapy with platelet counts < 100,000/ mm3 and patients
midollo osseo attivo, pazienti trattati con Zevalin in monoterapia che presentano conte piastriniche < 100.000/ mm3 e
receiving Zevalin as consolidation after remission induction with platelet counts < 150,000/ mm3
pazienti trattati con Zevalin come terapia di consolidamento dopo l' induzione della remissione con conta piastrinica < 150.000/ mm3 pazienti con conta di neutrofili < 1.500/ mm3,
- patients who have received prior bone marrow transplant or stem cell support,
- pazienti sottoposti precedentemente a trapianto di midollo osseo o infusione di cellule staminali,
- children and adolescents under 18 years of age.
- bambini ed adolescenti di età inferiore a 18 anni.
Patients should not receive growth factor treatment such as G-CSF for 2 weeks prior to Zevalin treatment as well as for 2 weeks following completion of the regimen because of the potential sensitivity of rapidly dividing myeloid cells to radiation.
I pazienti non devono ricevere una terapia con fattori della crescita, come G-CSF, nelle 2 settimane precedenti il trattamento con Zevalin e nelle 2 settimane seguenti il completamento del regime terapeutico, per via della potenziale sensibilità alle radiazioni delle cellule mieloidi in rapida proliferazione.
Special caution is required with respect to bone marrow depletion.
Particolare cautela è raccomandata per il rischio di deplezione midollare.
Patients who had received murine-derived proteins before Zevalin treatment, should be tested for human anti-mouse antibodies (HAMA).
I pazienti che hanno ricevuto anticorpi murini prima del trattamento con Zevalin devono essere valutati per la possibile presenza di anticorpi umani antimurini (HAMA).
Patients who have developed HAMA may have allergic or hypersensitivity reactions when treated with Zevalin or other murine-derived proteins.
I pazienti che abbiano sviluppato tali anticorpi possono presentare reazioni allergiche o di ipersensibilità quando vengono trattati con Zevalin o con altre proteine di origine murina.
Severe infusion reactions may occur during or following rituximab infusion, which may be associated with chest pain, cardiogenic shock, myocardial infarction, pulmonary edema, ventricular fibrillation, apnea, bronchospasm, dyspnea, hypoxia, angioneurotic edema, flushing, hypotension, ARDS, and lung infiltration.
4 Durante o in seguito all’ infusione di rituximab possono verificarsi gravi reazioni alla somministrazione, che possono essere associate a dolore toracico, shock cardiogenico, infarto del miocardio, edema polmonare, fibrillazione ventricolare, apnea, broncospasmo, dispnea, ipossia, edema angioneurotico, vampate di calore, ipotensione, ARDS ed infiltrazione polmonare.
Infusion– related reactions due to Zevalin are less common and less severe.
Reazioni associate all’ infusione dovute a Zevalin sono meno comuni e meno severe.
4 Anaphylactic and other hypersensitivity reactions have been reported in fewer than 1% of patients following the intravenous administration of proteins to patients.
Reazioni anafilattiche e di ipersensibilità di altro tipo in seguito alla somministrazione endovenosa di proteine sono state segnalate in meno dell’ 1% dei pazienti.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, e. g. adrenaline, antihistamines and corticosteroids, should be available for immediate use in the event of an allergic reaction during administration of rituximab and radiolabelled Zevalin.
Nell’ eventualità di una reazione allergica durante la somministrazione di rituximab e Zevalin radiomarcato, devono essere prontamente disponibili medicinali per il trattamento delle reazioni di ipersensibilità, quali adrenalina, antistaminici e corticosteroidi.
After use of Zevalin, patients should generally be tested for HAMA before any further treatment with mouse derived proteins.
Dopo il trattamento con Zevalin, i pazienti devono essere testati per gli anticorpi umani antimurini (HAMA) prima di qualsiasi ulteriore trattamento con proteine di origine murina.
Severe mucocutaneous reactions, including Stevens-Johnson Syndrome with fatal outcome, have rarely been reported in association with the Zevalin therapeutic regimen, which includes rituximab and radiolabelled Zevalin.
Raramente sono state segnalate severe reazioni a carico delle mucose e della cute, inclusa la Sindrome di Stevens-Johnson ad esito fatale, associate al regime terapeutico con Zevalin, che comprende sia rituximab che Zevalin radiomarcato.
The onset of the reactions varied from days to months.
La comparsa delle reazioni variava da giorni a mesi.
Patients experiencing a mucocutaneous reaction should not receive any further component of the Zevalin regimen.
I pazienti che mostrano una reazione mucocutanea non devono ricevere nessun ulteriore componente della terapia a base di Zavalin.
Long-term animal studies on the effect on fertility and reproductive function have not been performed.
Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali circa gli effetti sulla fertilità e la funzione riproduttiva.
Due to the nature of the compound, females of child-bearing potential, as well as males, should use effective contraceptive measures during treatment with Zevalin and for 12 months afterwards.
Per la natura del composto, le donne in età fertile, così come gli uomini, devono adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con Zevalin e per i 12 mesi successivi.
The safety of immunisation with any vaccine, particularly live viral vaccines, following therapy with Zevalin has not been studied.
Non è stata studiata la sicurezza dell’ immunizzazione con alcun vaccino, in particolare quelli virali vivi, dopo la terapia con Zevalin.
The ability to generate a primary or anamnestic humoral response to any vaccine has also not been studied.
Non è stata studiata nemmeno la capacità di generare una risposta immunitaria umorale primaria o secondaria verso alcun vaccino.
No data are available on patients with CNS-lymphoma as those patients were not included in clinical studies.
Non sono disponibili dati relativi a pazienti con linfoma del SNC, in quanto tali pazienti non sono stati inclusi negli studi clinici.
Close monitoring for evidence of extravasation during the injection of Zevalin is required in order to avoid radiation-associated tissue damage.
Durante l’ iniezione di Zevalin è necessario uno stretto monitoraggio riguardo ad un eventuale stravaso, al fine di evitare danni tissutali da radiazioni.
If any signs or symptoms of extravasation have occurred,, the infusion should be immediately terminated and restarted in another vein.
In presenza di segni o sintomi di stravaso, interrompere immediatamente l’ infusione e continuare in un’ altra vena.
There are no known interactions with other medicinal products.
Non ci sono interazioni conosciute con altri medicinali.
Animal reproduction studies were not conducted with ibritumomab tiuxetan.
Non sono stati condotti studi sulla riproduzione negli animali con ibritumomab tiuxetano.
Since IgG is known to pass the placenta and because of the concomitant use of radiation, Zevalin must not be used during pregnancy.
Poiché è noto che le IgG passano la barriera placentare, e a causa dell’ uso concomitante di radiazioni, Zevalin non deve essere somministrato durante la gravidanza.
Pregnancy must be excluded before the start of treatment in women.
Prima dell’ inizio del trattamento nelle donne, è necessario escludere una gravidanza.
Females of childbearing potential as well as males should use effective contraceptive methods during treatment with Zevalin and for 12 months afterwards.
Le donne in età fertile e gli uomini devono adottare misure contraccettive efficaci per tutta la durata del trattamento con Zevalin e per i 12 mesi successivi.
When it is necessary to administer Zevalin to women of childbearing potential, information should always be sought about pregnancy.
Quando si rende necessario somministrare Zevalin a donne in età fertile, è necessario informarsi preventivamente circa un’ eventuale gravidanza.
Any woman who has missed a period should be assumed to be pregnant until proven otherwise and alternative therapies which do not involve ionising radiation should be then considered.
Qualsiasi donna che abbia saltato una mestruazione deve essere considerata come gravida fino a prova contraria e quindi è necessario prendere in considerazione terapie alternative che non comprendano radiazioni ionizzanti.
It is not known whether ibritumomab tiuxetan is excreted in human milk.
Non è noto se l’ ibritumomab tiuxetano è escreto nel latte materno umano.
Because human IgG is excreted in human milk and because the potential for absorption and immunosuppression in the infant is unknown, women must discontinue breast-feeding.
Poiché le IgG umane vengono escrete con il latte e poiché non è noto il potenziale di assorbimento e di immunosoppressione nel neonato, le donne devono interrompere l’ allattamento.
5 4.8 Undesirable effects
5 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
The radiation dose resulting from therapeutic exposure may result in secondary malignancies and in development of hereditary defects.
La dose di radiazioni derivante dall’ esposizione terapeutica può provocare tumori secondari e lo sviluppo di difetti ereditari.
It is necessary to ensure that the risks of the radiation are less than from the disease itself.
Quindi è necessario assicurarsi che i rischi provocati dalle radiazioni siano inferiori a quelli della stessa malattia.
The majority of patients may be expected to experience adverse reactions.
E’ possibile che la maggior parte dei pazienti presenti reazioni avverse.
The frequencies of the adverse reactions reported below (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare: < 1/ 10,000) are based on clinical trial data.
La frequenza delle reazioni avverse riportate di seguito (molto comuni ≥ 1/ 10, comuni da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10, non comuni da ≥ 1/ 1000 a < 1/ 100, rare: da ≥ 1/ 10000 a < 1/ 1000; molto rare: < 1/ 10000) si basa su dati ottenuti dagli studi clinici.
Adverse drug reactions deriving from post-marketing experience are described separately.
Le reazioni avverse derivanti dall' esperienza post-marketing sono descritte separatamente.
The adverse drug reactions are at least possibly related to the Zevalin therapeutic regimen which includes rituximab and radiolabelled Zevalin.
Le reazioni avverse sono quelle almeno possibilmente legate al regime terapeutico con Zevalin, che comprende sia rituximab che Zevalin radiomarcato.
Anaphylactic reactions and hypersensitivity Anaphylactic and other hypersensitivity reactions have been reported in fewer than 1% of patients following the intravenous administration of proteins to patients.
Reazioni anafilattiche e di ipersensibilità Sono state segnalate reazioni anafilattiche e di ipersensibilità di altro tipo in seguito alla somministrazione endovenosa di proteine in meno dell’ 1% dei pazienti.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, e. g. adrenaline, antihistamines and corticosteroids, should be available for immediate use in the event of an allergic reaction during administration of Zevalin.
Tuttavia, devono essere prontamente disponibili medicinali, quali adrenalina, antistaminici e corticosteroidi, nell’ eventualità di una reazione allergica durante la somministrazione di Zevalin.
Haematological adverse reactions Haematological toxicity has been very commonly observed in clinical trials, and is dose-limiting.
Reazioni avverse a carico del sangue La tossicità ematologica è stata osservata molto comunemente negli studi clinici, e rappresenta il fattore dose-limitante.
Median time to blood platelet and granulocyte nadirs were around 60 days after start of treatment.
Il tempo mediano per raggiungere il nadir delle piastrine e dei granulociti è risultato di circa 60 giorni dopo l’ inizio del trattamento.
In clinical trials with the indication of relapsed and refractory NHL, Grade 3 or 4 thrombocytopenia was reported with median times to recovery of 13 and 21 days and grade 3 or 4 neutropenia with median times to recovery of 8 and 14 days.
In studi clinici con l’ indicazione del NHL recidivo e refrattario, è stata riportata trombocitopenia di grado 3 o 4 con tempi mediani di recupero di 13 e 21 giorni, e di neutropenia di grado 3 o 4 con tempi mediani di recupero di 8 e 14 giorni.
Following Zevalin as consolidation after first line remission induction, the median times to recovery were 20 days and 35 days for Grade 3 or 4 thrombocytopenia and 20 days and 28 days for Grade 3 or 4 neutropenia.
In seguito alla terapia di consolidamento con Zevalin dopo l’ induzione della remissione di prima linea, i tempi mediani di recupero sono stati di 20 giorni e 35 giorni per la trombocitopenia di grado 3 o 4 e di 20 giorni e 28 giorni per la neutropenia di grado 3 o 4.
Infections During the first 13 weeks after treatment with Zevalin, patients very commonly developed infections.
Infezioni Durante le prime 13 settimane dopo l’ inizio del trattamento, i pazienti hanno sviluppato molto spesso infezioni.
Grade 3 and grade 4 infections were reported commonly.
Comunemente sono state riportate infezioni di grado 3 e 4.
Of these, grade 3 was common, grade 4 uncommon.
Le infezioni si sono verificate generalmente durante il follow-up: quelle di grado 3 erano comuni mentre quelle di grado 4 erano non comuni.
Secondary malignancies Myelodysplasia/ acute myeloid leukaemia (AML) has been reported in five out of 211 patients assigned to treatment with Zevalin.
Tumori secondari Mielodisplasia/ leucemia mieloide acuta (LMA) sono state riscontrate in 5 dei 211 pazienti trattati con Zevalin.
Since all of these patients were pre-treated with alkylating agents, available results provide insufficient data on whether Zevalin contributes to an increased risk of myelodysplasia, or on the extent of risk.
Poiché tutti i pazienti erano stati pretrattati con agenti alchilanti (e il rischio di sviluppare mielodisplasia o leucemia dopo terapia con agenti alchilanti è ben noto), i dati disponibili ad oggi non sono sufficienti ad indicare se Zevalin contribuisca all’ aumento del rischio di sviluppare mielodisplasia.
Incidence of adverse reactions by System Organ Class The table below reports adverse reactions by System Organ Class:
Incidenza delle reazioni avverse secondo la Classificazione per sistemi e organi La tabella che segue riporta le reazioni avverse secondo la Classificazione per sistemi e organi:
In total, infections of any cause occurred very commonly but are listed in the table under the specifically reported term.
Complessivamente, le infezioni, indipendentemente dall’ eziologia, sono state un evento molto comune ma sono riportate nella tabella in base al termine specifico.
6
6 Classificazione per sistemi e organi
System Organ Class (MedDRA)
Molto comuni
Uncommon
Rare (da ≥ 1/ 10.000 a
(≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
(da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10)
(≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
(da ≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100)
(≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
< 1/ 1.000)
Urinary tract infection, Oral moniliasis,
Infezioni ed infestazioni
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Infezioni*, Sepsi*, Polmonite*, Infezioni delle vie urinarie, Moniliasi orale
Tumour pain, Myelodysplastic syndrome / Acute myeloid leukaemia *
Dolore tumorale, Sindrome mielodisplastica /
Blood and lymphatic system disorders
specificati (cisti e Leucemia mieloide polipi compresi) acuta* Patologie del
Thrombocytopenia, Leukocytopenia, Neutropenia, Anemia *
Neutropenia febbrile,
Febrile neutropenia, Pancytopenia *, Lymphocytopenia
sistema
Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
Leucocitopenia,
Hypersensitivity reaction Anorexia
Pancitopenia,
Psychiatric disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
emolinfopoietico Disturbi del sistema immunitario Disturbi del metabolismo e della nutrizione Disturbi psichiatrici Patologie del sistema nervoso Patologie cardiache
Anxiety, Insomnia Dizziness, Headache
Neutropenia, Anemia*
Hemorrhage while thrombocytopenic *
Emorragia con
Intracranial hemorrhage while thrombocyto- penic *
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders
trombocitopenia* Tosse, Rinite
Cough, rhinitis
intracranica con trombocitopenia*
Gastrointestinal disorders
Patologie gastrointestinali Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e osseo
Vomiting, Abdominal pain, Diarrhoea, Dyspepsia, Throat irritation, Constipation
Vomito, Dolore addominale, Diarrea, Dispepsia, Irritazione alla gola, Costipazione Rash, Prurito Artralgia, Mialgia, Dolore alla schiena, Dolore al collo
Skin and subcutaneous tissue disorders
Patologie sistemiche Astenia, e condizioni relative Piressia, Rigidità alla sede di somministrazione
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Dolore, Sintomi simil- influenzali, Malessere, Edema periferico,
Very common
Classificazione per Molto comuni sistemi e organi
Rare
Rare (da ≥ 1/ 10.000 a
(≥ 1/ 10)
(MedDRA) (≥ 1/ 10)
clinical trials or in post-marketing experience
Aumentata sudorazione * É stato osservato un esito fatale in trial clinici o nell' esperienza post-marketing
The most appropriate MedDRA term is used to describe a certain reaction and its synonyms and related conditions.
L’ elenco contiene il termine MedDRA più adeguato a descrivere una determinata reazione, nonché il suo sinonimo e le condizioni correlate.
ADR term representation is based on MedDRA version 9.1.
La definizione delle reazioni avverse è basata sulla versione 9.1 di MedDRA.
Disease progression is the natural evolution of the underlying disease.
La progressione della malattia rappresenta la naturale evoluzione della malattia sottostante.
In the study with 204 patients receiving Zevalin as consolidation following first-line remission induction, infections were observed more frequently than as described in the above table (very common).
Nello studio condotto con 204 pazienti trattati con Zevalin come terapia di consolidamento dopo l’ induzione della remissione di prima linea, le infezioni sono state osservate con una frequenza maggiore di quanto riportato nella tabella precedente (molto comune).
In addition, the following adverse drug reactions were observed in this study:
Inoltre, in questo studio sono state osservate le seguenti reazioni avverse da farmaci:
• MedDRA SOC General disorders and administration site conditions: fatigue (very common)
• Classificazione MedDRA Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: affaticamento (molto comune)
• MedDRA SOC Vascular disorders: petechia (very common), hypertension (common), hypotension (common)
• Classificazione MedDRA Patologie vascolari: petecchie (molto comune), ipertensione (comune), ipotensione (comune)
• MedDRA SOC Reproductive system and breast disorders: amenorrhoea (common) Post-marketing experience:
• Classificazione MedDRA Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella: amenorrea (comune)
MedDRA SOC Skin and subcutaneous tissue disorders
Classificazione MedDRA Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Mucocutaneous reaction, including Stevens Johnson Syndrome with fatal outcome, has been rarely reported in post-marketing experience.
Dopo la commercializzazione raramente sono state segnalate reazioni a carico delle mucose e della cute, inclusa la Sindrome di Stevens-Johnson ad esito fatale
MedDRA SOC General disorders and administration site conditions
Classificazione MedDRA Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Isolated reports of extravasation with subsequent infusion site reaction, like dermatitis, desquamation, and site ulcer have been received.
Sono stati segnalati casi isolati di stravaso con conseguenti reazioni nella sede di infusione, come dermatite, desquamazione e ulcerazione.
Isolated reports have been received showing that Zevalin-associated radiation might cause damage to lymphoma-surrounding tissue and complications due to lymphoma swelling.
Segnalazioni isolate mostrano che le radiazioni associate a Zevalin possono causare danni ai tessuti circostanti i linfomi e complicazioni dovute all’ aumento di volume dei linfomi.
Overdose as high as 19.2 MBq/ kg of [90Y]-radiolabelled Zevalin occurred in clinical trials.
Nel corso degli studi clinici si è osservato sovradosaggio con l’ impiego di Zevalin radiomarcato con [90Y] pari a 19,2 MBq/ kg.
Expected haematological toxicity was observed, comprising Grade 3 or 4.
E’ stata osservata la prevista tossicità ematologica, anche di grado 3 o 4.
Patients recovered from these toxicity signs, and overdoses were not associated with serious or fatal outcome.
Tuttavia, i pazienti guariscono da questi sintomi ed il sovradosaggio non risulta associato ad esiti seri o fatali.
8 There is no known specific antidote for [90Y]-radiolabelled Zevalin overdosage.
8 Non esiste un antidoto specifico noto per il sovradosaggio con Zevalin radiomarcato con [90Y].
Treatment consists of discontinuation of Zevalin and supportive therapy, which may include growth factors.
Il trattamento consiste nella sospensione di Zevalin ed in una terapia di supporto, che può includere i fattori di crescita.
If available, autologous stem cell support should be administered to manage haematological toxicity.
Se disponibili è opportuno somministrare le cellule staminali autologhe come trattamento di supporto per contrastare la tossicità ematologica.
For accidental administration of the pure radiopharmaceutical precursor product yttrium-90, refer to the product information of yttrium-90.
In caso di somministrazione accidentale del radioisotopo precursore puro ittrio-90, consultare le informazioni sul prodotto ittrio-90.
Various therapeutic radiopharmaceuticals ATC code:
Vari radiofarmaceutici terapeutici Codice ATC:
Ibritumomab tiuxetan is a recombinant murine IgG1 kappa monoclonal antibody specific for the B-cell antigen CD20.
L’ ibritumomab tiuxetano è un anticorpo monoclonale IgG1 kappa ricombinante murino specifico per l’ antigene CD20 delle cellule B.
Ibritumomab tiuxetan targets the antigen CD20 which is located on the surface of malignant and normal B-lymphocytes.
L’ ibritumomab tiuxetano si lega all’ antigene CD20 che si trova sulla superficie dei linfociti B maligni e normali.
During B-cell maturation, CD20 is first expressed in the midstage of B-lymphoblast (pre-B-cell), and is lost during the final stage of B-cell maturation to plasma cells.
Durante la maturazione delle cellule B, il CD20 si esprime per la prima volta nello stadio intermedio di sviluppo del linfoblasto B (cellula pre-B), e si perde durante lo stadio finale della maturazione a plasmacellule.
It is not shed from the cell surface and does not internalise on antibody binding.
Esso non viene liberato dalla superficie della cellula e non internalizza dopo legame con l’ anticorpo.
The conjugated antibody has an apparent affinity constant for the CD20 antigen of approximately 17 nM.
L’ anticorpo coniugato possiede un’ apparente costante di affinità per l’ antigene CD20 corrispondente a circa 17 nM.
The binding pattern is very restricted, with no cross-reactivity to other leukocytes or to other types of human tissue.
Il tipo di legame è molto specifico senza alcuna reattività crociata con altri leucociti o con altri tipi di tessuto umano.
[90Y]-radiolabelled Zevalin binds specifically to B-cells, including CD20-expressing malignant cells.
Zevalin radiomarcato con [90Y] si lega in modo specifico alle cellule B, incluse le cellule maligne che esprimono il CD20.
The isotope yttrium-90 is a pure β -emitter and has a mean path length of about 5 mm.
L’ isotopo ittrio-90 è un puro  emittente con una penetrazione media della radiazione nei tessuti di circa 5 mm.
This results in the ability to kill both targeted and neighbouring cells.
Da questo deriva la sua capacità di distruggere sia le cellule bersaglio sia quelle vicine.
Rituximab pre-treatment is necessary to clear circulating B-cells, enabling Zevalin to deliver radiation more specifically to the lymphomas.
Il pre-trattamento con rituximab è necessario per eliminare le cellule B circolanti, consentendo così a Zevalin di portare in modo più specifico la radiazione a livello del linfoma.
Rituximab is administered in a reduced dose when compared with the approved monotherapy.
Il rituximab è somministrato ad una dose inferiore rispetto a quella approvata per il suo uso in monoterapia.
Treatment with [90Y]-radiolabelled Zevalin also leads to depletion of normal CD20+ B-cells.
Il trattamento con Zevalin radiomarcato con [90Y] provoca anche la deplezione delle cellule B CD20+ normali.
Pharmacodynamic analysis demonstrated that this was a temporary effect; recovery of normal B-cells began within 6 months and median counts of B-cells were within normal range within 9 months after treatment.
Studi di farmacodinamica hanno dimostrato che si tratta di un effetto temporaneo; il recupero delle cellule B normali iniziava entro 6 mesi e la mediana delle conte delle cellule B ritornava in un intervallo di normalità entro 9 mesi dal trattamento.
The safety and efficacy of the Zevalin therapeutic regimen were evaluated in two multi-center trials enrolling a total of 197 subjects.
La sicurezza e l' efficacia terapeutica del trattamento con Zevalin è stata valutata nell’ ambito di 2 studi clinici multicentrici su un totale di 197 pazienti arruolati.
The Zevalin therapeutic regimen was administered in two steps (see 4.2).
Il trattamento con Zevalin consiste di un ciclo singolo somministrato in 2 giorni di terapia (vedere paragrafo 4.2).
The efficacy and toxicity of a variation of the Zevalin therapeutic regimen employing a reduced activity of [90Y]-Zevalin was further defined in a third study enrolling a total of 30 patients who had mild thrombocytopenia (platelet count 100,000 to 149,000 cells/ mm3).
È stata inoltre valutata l’ efficacia e la tossicità del trattamento utilizzando una dose ridotta di Zevalin radiomarcato con [90Y] nell’ ambito di un terzo studio clinico nel quale sono stati arruolati un totale di 30 pazienti con moderata trombocitopenia (conte piastriniche comprese tra 100.000 e 149.000/ mm3).
Study 1 was a single arm study of 54 patients with relapsed follicular lymphoma refractory to rituximab treatment.
Il primo studio consisteva in un solo braccio ed è stato condotto su 54 pazienti affetti da linfoma follicolare, refrattari o recidivati dopo rituximab.
Patients were considered refractory if their last prior treatment with rituximab did not result in a complete or partial response, or if time to disease progression (TTP) was < 6 months.
Sono stati considerati come refrattari i pazienti che non avevano raggiunto una risposta completa o parziale dopo preventivo trattamento con rituximab, o quelli per i quali il tempo di progressione di malattia (TTP) era risultato inferiore a sei mesi.
The primary efficacy endpoint of the study was the overall response rate (ORR) using the International Workshop Response Criteria (IWRC).
L' obiettivo primario di efficacia dello studio era la percentuale di risposta globale (ORR) valutata secondo i criteri dell' International Workshop Response Criteria (IWRC).
Secondary efficacy endpoints included time to disease progression (TTP) and duration of response (DR).
Gli obiettivi secondari di efficacia includevano invece il tempo alla progressione di malattia (TTP) e la durata della risposta (DR).
In a secondary analysis comparing objective response to the Zevalin therapeutic regimen with that observed with the most recent treatment with rituximab, the median duration of response following the Zevalin therapeutic regimen was 6 vs.
In un secondo tipo di analisi, che prevedeva il confronto della risposta obiettiva dopo Zevalin rispetto alla precedente terapia con rituximab, la mediana della durata della risposta dopo il
4 months.
9 trattamento con Zevalin, è risultata di 6 mesi vs 4 mesi per il rituximab.
Table 1 summarizes efficacy data from this study.
La tabella 1 riassume i dati di efficacia di questo studio.
9 Study 2 was a randomized, controlled, multicenter study comparing the Zevalin therapeutic regimen to treatment with rituximab.
Il secondo studio era multicentrico, controllato e randomizzato e prevedeva il confronto tra la terapia con Zevalin e quella con rituximab.
The trial was conducted in 143 patients with relapsed or refractory low-grade or follicular non-Hodgkin's lymphoma (NHL), or transformed B-cell NHL.
Lo studio è stato condotto su 143 pazienti ricaduti o refrattari affetti da linfoma non Hodgkin (NHL) a cellule B di basso grado, follicolare o trasformato:
A total of 73 patients received the Zevalin therapeutic regimen, and 70 patients received rituximab given as an intravenous infusion at 375 mg/ m2 weekly times 4 doses.
73 pazienti hanno ricevuto il trattamento con Zevalin, mentre gli altri 70 pazienti hanno ricevuto 4 infusioni endovenose settimanali di 375 mg/ m2 di rituximab.
The secondary endpoints, duration of response and time to progression, were not significantly different between the two treatment arms.
L' obiettivo primario di efficacia di questo studio era la valutazione della percentuale di risposta globale (ORR) secondo i criteri dell' IWRC (vedere tabella 1): l’ indice di risposta globale è risultato significativamente più alto nei pazienti trattati con Zevalin (80% vs 56%, p= 0,002); gli obiettivi secondari dello studio, durata della risposta e tempo alla progressione, non sono risultati significativamente differenti nei due bracci di trattamento.
Summary of Efficacy Data1
Riassunto dei dati di efficacia1
Study 1 Zevalin Zevalin
Studio 1
Rituximab
Terapia con Zevalin
therapeutic regimen
Terapia con Zevalin
therapeutic regimen
Rituximab N = 70
Complete Response Rate (%)
% di risposta globale% di risposta completa% di risposta
CRu Rate2 (%)
indeterminata2 (CRu) mediana della durata della
Median DR3,4 (Months)
risposta3,4 (Mesi) [intervallo5] mediana del tempo alla
[Range5]
6,4 [0,5-24,9+]
[0.5-24.9+]
13,9 [1,0-30,1+]
[1.0-30.1+]
11,8 [1,2-24,5]
[1.2-24.5]
progressione di malattia3,6 (Mesi) [Intervallo5] ´ 1
IWRC:
IWRC: criteri di risposta secondo l' International Workshop Response Criteria.
International Workshop response criteria 2 CRu:
2 CRu: risposta completa indeterminata.
Unconfirmed complete response 3 Estimated with observed range.
3 Valutata nell’ ambito del periodo di osservazione.
4 Duration of response: interval from the onset of response to disease progression.
4 Durata della risposta: intervallo dall' insorgenza della risposta alla progressione di malattia.
5 “ +” indicates an ongoing response.
5 “ +” indica la permanenza dello stato di remissione.
6 Time to Disease Progression: interval from the first infusion to disease progression.
6 Tempo alla progressione: intervallo dalla prima infusione alla progressione di malattia.
Study 3 was a single arm study of 30 patients with relapsed or refractory low-grade, follicular, or transformed B-cell NHL who had mild thrombocytopenia (platelet count 100,000 to 149,000 cells/ mm3).
Il terzo studio era a singolo braccio ed è stato condotto su 30 pazienti ricaduti o refrattari, affetti da linfoma non-Hodgkin, di basso grado, follicolare o trasformato con moderata trombocitopenia (conta piastrinica compresa tra 100.000-149.000/ mm3).
Excluded from the study were patients with ≥ 25% lymphoma marrow involvement and/ or impaired bone marrow reserve.
Erano stati comunque esclusi da questo studio i pazienti con infiltrazione midollare del linfoma ≥ 25% e/ o con ridotta riserva midollare.
Patients were considered to have impaired bone marrow reserve if they had any of the following: prior myeloablative therapy with stem cell support; prior external beam radiation to > 25% of active marrow; a platelet count < 100,000 cells/ mm3; or neutrophil count < 1,500 cells/ mm3.
Sono stati considerati come “ pazienti con ridotta riserva midollare” quelli con le seguenti caratteristiche: una precedente terapia mieloablativa seguita da infusione di cellule staminali; una precedente radioterapia su oltre il 25% del midollo osseo attivo; pazienti con conta piastrinica < 100.000/ mm3, o con un numero di neutrofili < 1.500/ mm3.
In this study, a modification of the Zevalin therapeutic regimen with a lower [90Y]-Zevalin activity per body weight (11 MBq/ kg) was used.
In questo studio, è stato utilizzato uno schema posologico modificato, cioè una dose di Zevalin radiomarcato con [90Y] con attività più bassa per peso corporeo (11 MBq/ kg).
Objective, durable clinical responses were observed [67% ORR (95% CI:
Sono state osservate risposte cliniche obiettive durature (67% ORR; intervallo di confidenza 95%:
4-17 months)] and resulted in a greater incidence of haematologic toxicity (see 4.8) than in Studies 1 and 2.
48-85%), una mediana della durata della risposta pari a 11,8 mesi (intervallo 4- 17 mesi), e una maggiore incidenza di tossicità ematologica (vedere paragrafo 4.8) rispetto ai primi due studi citati.
Major inclusion criteria were:
10 Nel quarto studio sono state analizzate l’ efficacia e la sicurezza di Zevalin come terapia di consolidamento in pazienti con linfoma follicolare in stadio avanzato sensibile alla chemioterapia di prima linea.
10 blood cell counts; < 25% bone marrow involvement; age ≥ 18 yrs; and complete response (CR/ Cru) or partial respone (PR) after first-line chemotherapy determined by physical examination, CT scans and bone marrow biopsy.
I principali criteri di inclusione sono stati: linfoma follicolare CD20-positivo di grado 1 o 2; stadio III o IV alla diagnosi; conta normale di cellule periferiche del sangue; infiltrazione del midollo osseo < 25%; età ≥ 18 anni; risposta completa (CR/ Cru) o risposta parziale (PR) dopo la chemioterapia di prima linea, accertata tramite esame obiettivo, TAC e biopsia del midollo osseo.
After completing induction therapy, patients were randomized to receive either Zevalin (250 mg/ m2 rituximab on day -7 and on day 0 followed on day 0 by Zevalin 15 MBq/ kg body weight; maximal dose 1200 MBq; [n=208]) or no further treatment (control; n=206).
Dopo il completamento della terapia di induzione, i pazienti sono stati randomizzati a ricevere Zevalin (250 mg/ m2 di rituximab il giorno -7 e il giorno 0, seguito il giorno 0 da Zevalin 15 MBq per chilo di peso corporeo; dose massima 1200 MBq; [n=208]) oppure nessun trattamento successivo (controllo; n=206).
Induction therapies included CVP n=106, CHOP (-like) n=188, fludarabine combinations n=22, chlorambucil n=39 and rituximab-chemotherapy combinations n=59.
Le terapie di induzione hanno compreso CVP n=106, CHOP (-like) n=188, associazioni con fludarabina n=22, clorambucile n=39 e associazioni rituximab-chemioterapia n=59.
With a median follow-up of 2.9 years, the median progression free survival (PFS) increased from 13.5 months (control) to 37 months (Zevalin; p < 0.0001; HR 0.465).
Con un follow-up mediano di 2,9 anni, la sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) è aumentata da 13,5 mesi (controllo) a 37 mesi (Zevalin; p < 0,0001; HR 0,465).
For patient subgroups in PR or CR after induction, median PFS was 6.3 vs 29.7 months (p < 0.0001; HR 0.304) and 29.9 vs 54.6 months (p=0.015; HR 0.613), respectively.
54,6 mesi (p=0,015; HR 0,613).
After Zevalin consolidation, 77% of patients in PR after induction therapy converted to CR.
Dopo consolidamento con Zevalin, nel 77% dei pazienti in PR dopo la terapia di induzione è stata osservata la conversione in CR.
Patients whose response status changed after Zevalin from PR to CR showed a significantly longer median progression free survival time (986 days) compared to those patients who remained in PR (median progression free survival time of 460 days, p=0.0004).
Nei pazienti la cui risposta sia passata, dopo il trattamento con Zevalin, da PR a CR, è stato osservato un tempo mediano di sopravvivenza libera da progressione significativamente prolungato (986 giorni) in confronto ai pazienti rimasti in PR (tempo mediano di sopravvivenza libera da progressione di 460 giorni, p=0,0004).
In total, 87% of patients were in CR(u); 76% in CR and 11% in CRu.
In totale, l’ 87% dei pazienti è stato in CR(u); il 76% in CR e l’ 11% in CRu.
In patients given IV infusions of 250 mg/ m2 rituximab followed by intravenous injections of 15 MBq/ kg of [90Y]-radiolabelled Zevalin, the median serum effective half-life of [90Y]-radiolabelled Zevalin was 28 h.
In pazienti sottoposti a infusioni di 250 mg/ m2 di rituximab seguite da infusioni di 15 MBq/ kg di Zevalin radiomarcato con [90Y], la mediana della emivita serica di Zevalin radiomarcato con [90Y] è risultata pari a 28 h.
As yttrium-90 forms a stable complex with ibritumomab tiuxetan, the biodistribution of the radiolabel follows the biodistribution of the antibody.
Dal momento che l' ittrio-90 forma un complesso stabile con l’ ibritumomab tiuxetano, la biodistribuzione del radiomarcato è comparabile a quella dell' anticorpo.
Irradiation by the emitted beta particles from yttrium-90 occurs in a radius of 5 mm around the isotope.
L' irradiazione dovuta alle particelle beta emesse dall' ittrio-90 penetra di 5 mm il tessuto intorno al radioisotopo.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single and repeated dose toxicity.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi di tossicità a dosi singole e ripetute.
The human radiation dose estimates derived from biodistribution studies in mice with [90Y]- or [111In]- radiolabelled ibritumomab tiuxetan predicted acceptable radiation to normal human tissue with limited levels of skeleton and bone marrow radiation.
Le stime della dose di radiazioni assorbita nell' uomo, derivate da studi di biodistribuzione condotti in topi con ibritumomab tiuxetano radiomarcato con [90Y] o [111In] predicono una radiazione accettabile sui tessuti umani normali con livelli limitati di irradiazione allo scheletro e al midollo osseo.
The linker chelate tiuxetan forms a stable complex with the radioisotopes yttrium-90 and indium-111 and only negligible degradation due to radiolysis is expected.
Il chelante tiuxetano legato all’ anticorpo forma un complesso stabile con i radioisotopi ittrio-90 e indio- 111 ed è prevista soltanto una degradazione trascurabile dovuta alla radiolisi.
The single and repeated dose toxicity studies of the non-radioactive compound in cynomolgus monkeys did not indicate any other risk than the expected B-cell depletion arising from the use of ibritumomab tiuxetan alone or in combination with rituximab.
Gli studi di tossicità con dosi singole e ripetute del composto non radioattivo eseguiti in scimmie cynomolgus non hanno indicato alcun altro rischio oltre alla prevista deplezione delle cellule B derivante dall’ uso dell’ ibritumomab tiuxetano da solo o in combinazione con rituximab.
Studies on reproductive and developmental toxicity have not been performed (see sections 4.4 and 4.6).
Non sono stati condotti studi di tossicità sulla riproduzione e lo sviluppo (vedere paragrafi 4.4 e 4.6).
Studies on the mutagenic and carcinogenic potential of Zevalin have not been performed.
Non sono stati condotti studi sul potenziale mutagenico e carcinogenico di Zevalin.
Due to the exposure to ionising radiation derived from the radiolabel, a risk of mutagenic and carcinogenic effects has to be taken into account.
A causa dell’ esposizione a radiazioni ionizzanti dovute dalla radiomarcatura del prodotto, il rischio di effetti mutagenici e carcinogenici deve essere tenuto in considerazione.
Ibritumomab tiuxetan vial:
Flaconcino di ibritumomab tiuxetano:
11 Sodium acetate vial:
11 Sodio cloruro Acqua per preparazioni iniettabili
Sodium acetate Water for injections
Flaconcino di sodio acetato:
Formulation buffer vial:
Flaconcino di soluzione tampone:
Human albumin solution Sodium chloride Disodium phosphate dodecahydrate Sodium hydroxide Potassium dihydrogen phosphate Potassium chloride Pentetic acid Hydrochloric acid, diluted Water for injections
Soluzione di albumina umana Sodio cloruro Sodio fosfato dibasico dodecaidrato Sodio idrossido Potassio fosfato monobasico Potassio cloruro Acido pentetico Acido cloridrico diluito Acqua per preparazioni iniettabili
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 12.
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 12.
No incompatibilities have been observed between Zevalin and infusion sets.
Non sono state osservate incompatibilità tra Zevalin e i sistemi per infusione.
After radiolabelling, an immediate use is recommended.
Si raccomanda l’ uso immediato dopo la radiomarcatura.