qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
** Glucose Infusion Rate p-value < 0.001 for all comparisons with
** Velocità infusione glucosio valore p < 0,001 per tutte le comparazioni con insulina detemir
The prolonged action of insulin detemir is mediated by the strong self-association of insulin detemir molecules at the injection site and albumin binding via the fatty acid side-chain.
L' azione prolungata dell' insulina detemir è mediata dalla spiccata aggregazione delle molecole di insulina detemir nel sito di iniezione e dal legame all' albumina attraverso la catena laterale di acido grasso.
Insulin detemir is distributed more slowly to peripheral target tissues compared to NPH insulin.
L' insulina detemir si distribuisce più lentamente ai tessuti periferici target rispetto all' insulina NPH.
These combined mechanisms of protraction provide a more reproducible absorption and action profile of insulin detemir compared to NPH insulin.
L' insieme di questi due meccanismi di protrazione garantisce un assorbimento e un profilo di azione dell' insulina detemir più riproducibili rispetto all' insulina NPH.
The blood glucose lowering effect of insulin detemir is due to the facilitated uptake of glucose following binding of insulin to receptors on muscle and fat cells and to the simultaneous inhibition of glucose output from the liver.
L' effetto ipoglicemizzante dell' insulina detemir è dovuto alla captazione facilitata del glucosio conseguente al legame dell' insulina con i recettori localizzati sulle cellule muscolari e adipose e la contemporanea inibizione della fuoriuscita del glucosio dal fegato.
7 Pharmacodynamic Parameters for Levemir and NPH Glucose infusion rate (mg/ kg/ min)
Tempo di infusione del glucosio (mg/ kg/ min)
Duration of action (hr) GIRmax (mg/ kg/ min) † estimated values
Durata di azione (ore) GIRmax (mg/ kg/ min) † valori stimati
Time Since Insulin Injection (hours)
Tempo trascorso dall’ iniezione di insulina (ore)
Activity profiles of Levemir in patients with type 1 diabetes.
Profili d' azione del Levemir in pazienti con diabete tipo 1.
The duration of action is up to 24 hours depending on dose providing an opportunity for once or twice daily administration.
È possibile eseguire una o due somministrazioni giornaliere.
If administered twice daily, steady state will occur after 2-3 dose administrations.
Se si eseguono due somministrazioni giornaliere, si raggiungerà lo steady state dopo la somministrazione di 2-3 dosi.
For doses in the interval of 0.2 - 0.4 U/ kg, Levemir exerts more than 50% of its maximum effect from 3-4 hours and up to approximately 14 hours after dose administration.
Per le dosi nell’ intervallo tra 0,2 - 0,4 U/ kg, Levemir esercita oltre il 50% del suo effetto massimo tra le 3-4 ore e fino a 14 ore dopo la somministrazione della dose.
Dose proportionality in pharmacodynamic response (maximum effect, duration of action, total effect) is observed after subcutaneous administration.
Dopo somministrazione sottocutanea (effetto massimo, durata di azione, effetto totale) è stata osservata una proporzionalità tra il dosaggio e la risposta farmacodinamica.
Lower day-to-day variability in FPG was demonstrated during treatment with Levemir compared to NPH in long-term clinical trials.
In sperimentazioni cliniche a lungo termine è stata dimostrata una minore variabilità giorno per giorno di FPG durante la terapia con Levemir rispetto alla terapia con NPH.
Studies in patients with type 2 diabetes treated with basal insulin in combination with oral antidiabetic drugs demonstrated that glycaemic control (HbA1c) with Levemir is comparable to NPH insulin and insulin glargine and associated with less weight gain, please see Table 2 below.
Studi in pazienti con diabete tipo 2 trattati con insulina basale in combinazione con farmaci antidiabetici orali (OAD) hanno dimostrato che il controllo glicemico (HbA1c) ottenuto con Levemir è paragonabile a quello con NPH e a quello con insulina glargine ed è associato ad un minore aumento di peso (vedere la Tabella 2 riportata sotto).
In the study versus insulin glargine, insulin detemir was allowed to be administered once or twice daily whereas insulin glargine was to be administered once a day, 55% of the insulin detemir-treated subjects completed the 52 weeks of treatment on the twice daily regimen.
Nello studio di confronto con insulina glargine, in cui era possibile somministrare l’ insulina detemir una o due volte al giorno mentre l’ insulina glargine veniva somministrata una volta al giorno, il 55% dei pazienti in terapia con detemir ha completato le 52 settimane di trattamento seguendo il regime di doppia somministrazione giornaliera.
Change in body weight after insulin treatment Study duration Insulin detemir Insulin detemir NPH insulin once daily twice daily 20 week +0.7 kg +1.6 kg
Insulina detemir Insulina detemir una volta al giorno due volte al giorno
Insulin glargine
Insulina NPH Insulina glargine
26 weeks 52 weeks +2.3 kg
20 settimane 26 settimane
+1.2 kg +3.7 kg
+1,6 kg +2,8 kg
+2.8 kg
52 settimane
In long-term treatment trials in patients with type 1 diabetes, fasting plasma glucose was improved with Levemir compared with NPH insulin when given as basal/ bolus therapy including in children and adolescents aged 6 to 17 years.
Nelle sperimentazioni cliniche a lungo termine in pazienti con diabete tipo 1, in terapia basale/ bolo, la glicemia a digiuno è migliorata nei pazienti in terapia con Levemir rispetto ai pazienti in terapia con insulina NPH, compresi i bambini e gli adolescenti dai 6 ai 17 anni.
Glycaemic control (HbA1c) with Levemir is comparable to NPH insulin, with a lower risk of nocturnal hypoglycaemia and no associated weight gain.
Il controllo della glicemia (HbA1c) con Levemir è comparabile all' insulina NPH, con un minor rischio di eventi ipoglicemici notturni e non è associato ad un aumento di peso.
In clinical trials using basal bolus insulin therapy, the overall rates of hypoglycaemia with Levemir and NPH insulin were similar.
Nelle sperimentazioni cliniche in cui si utilizzava una terapia insulinica basale/ bolo, le percentuali totali di ipoglicemia con Levemir e insulina NPH erano simili.
Analyses of nocturnal hypoglycaemia in patients with type 1 diabetes showed a significantly lower risk of minor nocturnal hypoglycaemia (able to self-treat and confirmed by capillary blood glucose less than 2.8 mmol/ L or 3.1 mmol/ L if expressed as plasma glucose) than with NPH insulin, whereas no difference was seen in type 2 diabetes.
L' analisi degli eventi ipoglicemici notturni in pazienti affetti da diabete tipo 1 evidenziava un rischio significativamente minore di eventi ipoglicemici non gravi (confermato dal riscontro di valori di glicemia capillare inferiori a 2,8 e 3,1 mmol/ l, espressi come glicemia plasmatica, e dalla possibilità del paziente di autocurarsi) rispetto all' insulina NPH mentre non vennero riscontrate differenze nei pazienti affetti da diabete tipo 2.
Furthermore, the overall risk of 8 nocturnal hypoglycaemia in children and adolescents aged 6 to 17 years with type 1 diabetes was significantly lower with Levemir compared to NPH insulin.
Tuttavia il rischio complessivo di ipoglicemie notturne nei bambini ed adolescenti dai 6 ai 17 anni con diabete di tipo I è stato significativamente più basso con Levemir rispetto alle insuline NPH.
Antibody development has been observed with the use of Levemir.
Con l’ uso di Levemir è stato osservato sviluppo di anticorpi.
However, this does not appear to have any impact on glycaemic control.
Tuttavia, sembra che questo non abbia alcun impatto sul controllo glicemico.
Maximum serum concentration is reached between 6 and 8 hours after administration.
Assorbimento La concentrazione massima nel siero si raggiunge 6 – 8 ore dopo la somministrazione.
When administered twice daily, steady state serum concentrations are reached after 2-3 dose administrations.
Se si eseguono due somministrazioni giornaliere, si raggiungeranno concentrazioni nel siero allo steady state dopo la somministrazione di 2-3 dosi.
Within-patient variation in absorption is lower for Levemir than for other basal insulin preparations.
La variazione intra-individuale dell' assorbimento è inferiore per Levemir che per altre preparazioni di insulina basale.
There are no clinically relevant differences between genders in pharmacokinetic properties of insulin detemir.
Non è stata rilevata alcuna differenza clinicamente significativa tra i sessi, relativamente alle proprietà farmacocinetiche dell' insulina detemir.
The absolute bioavailability of insulin detemir when administered subcutaneous is approximately 60%.
La biodisponibilità assoluta di insulina detemir con somministrazione sottocutanea è di circa il 60%.
An apparent volume of distribution for insulin detemir (approximately 0.1 l/ kg) indicates that a high fraction of insulin detemir is circulating in the blood.
Distribuzione Un volume di distribuzione apparente dell' insulina detemir (circa 0,1 l/ kg) indica che un' elevata frazione di insulina detemir è in circolazione nel sangue.
Degradation of insulin detemir is similar to that of human insulin; all metabolites formed are inactive.
Metabolismo La degradazione dell' insulina detemir è simile a quella dell' insulina umana; nessuno dei metaboliti venutisi a formare è attivo.
The results of the in vitro and in vivo protein binding studies suggest that there is no clinically relevant interaction between insulin detemir and fatty acids or other protein bound medicinal products.
I risultati degli studi sui legami proteici in vitro e in vivo indicano che non vi sono interazioni clinicamente significative tra insulina detemir e acidi grassi o altri farmaci con legame proteico.
The terminal half-life after subcutaneous administration is determined by the rate of absorption from the subcutaneous tissue.
Eliminazione L' emivita dopo somministrazione sottocutanea è determinata dal grado di assorbimento dai tessuti sottocutanei.
The terminal half-life is between 5 and 7 hours depending on dose.
L' emivita varia da 5 a 7 ore, in relazione al dosaggio.
Dose proportionality in serum concentrations (maximum concentration, extent of absorption) is observed after subcutaneous administration in the therapeutic dose range.
Linearità Dopo somministrazione sottocutanea (concentrazione massima, livello di assorbimento) è stata osservata una proporzionalità tra la concentrazione di siero e il range di dosaggio terapeutico.
Special Populations:
Popolazioni speciali
The pharmacokinetic properties of insulin detemir were investigated in children (6– 12 years) and adolescents (13– 17 years) and compared to adults with type 1 diabetes.
9 Le proprietà farmacocinetiche dell' insulina detemir in bambini (6– 12 anni) e adolescenti (13– 17 anni) sono state analizzate e confrontate con quelle di adulti affetti da diabete di tipo 1.
There was no clinically relevant difference in pharmacokinetic properties.
Non è stata rilevata alcuna differenza clinicamente rilevante nelle proprietà farmacocinetiche.
There was no clinically relevant difference in pharmacokinetics of insulin detemir between elderly and young subjects or between subjects with renal or hepatic impairment and healthy subjects.
Non è stata rilevata alcuna differenza clinicamente significativa tra le farmacocinetiche dell' insulina detemir relative a soggetti anziani rispetto a soggetti giovani o a soggetti affetti da insufficienza renale o epatica rispetto a soggetti sani.
No clinically relevant differences in the pharmacokinetics of insulin detemir are expected between healthy subjects and subjects with renal or hepatic impairment, based on the studies performed.
In base alle sperimentazioni condotte, non si prevedono differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica dell' insulina detemir tra soggetti sani e soggetti con insufficienza renale o epatica.
As the pharmacokinetics of insulin detemir has not been studied extensively in these populations, it is advised to monitor plasma glucose closely in these populations.
Dato che la farmacocinetica dell' insulina detemir non è stata ampiamente studiata in queste popolazioni di pazienti, è consigliabile intensificare il monitoraggio di queste popolazioni.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and toxicity to reproduction.
I dati non-clinici rivelano assenza di rischi per gli esseri umani sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità per somministrazioni ripetute, genotossicità, e tossicità riproduttiva.
Receptor affinity data and in-vitro mitogenicity tests revealed no evidence of an increased mitogenic potential compared to human insulin.
I dati sull' affinità dei recettori e gli esperimenti sulla mitogenicità condotti in vitro non hanno fornito prove di un maggiore potenziale mitogeno rispetto all' insulina umana.
Glycerol Phenol Metacresol Zinc acetate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Hydrochloric acid 2N (pH adjustment) Sodium hydroxide 2N (pH adjustment) Water for injections
Glicerolo Fenolo Metacresolo Zinco acetato Sodio fosfato dibasico diidrato Sodio cloruro Acido cloridrico 2N (per aggiustamento del pH) Sodio idrossido 2N (per aggiustamento del pH) Acqua per preparazioni iniettabili
Substances added to Levemir may cause degradation of insulin detemir, e. g. if the medicinal product contains thiols or sulphites.
Sostanze aggiunte al Levemir possono causare la sua degradazione, ad esempio farmaci contenenti tioli o solfati.
Levemir should not be added to infusion fluids.
Levemir non deve essere miscelato ai liquidi infusionali.
After first opening the product must be stored for a maximum of 6 weeks, not above 30°C.
Dopo la prima apertura il prodotto può essere conservato fino a 6 settimane a una temperatura non superiore a 30°C.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C) not near a freezing compartment.
Conservare in frigorifero (2°C - 8°C) lontano dal congelatore.
Keep the cartridge in the outer carton in order to protect from light.
Conservare la cartuccia nell’ imballaggio esterno per tenerlo al riparo dalla luce.
Do not refrigerate.
Durante l' uso: non refrigerare.
Levemir should be protected from excessive heat and sunlight.
Proteggere Levemir da un eccessivo calore e dalla luce diretta dei raggi solari.
6.5 Nature and contents of container
10 6.5 Natura e contenuto del contenitore
3 ml solution in a cartridge (type 1 glass), with a plunger (bromobutyl) and a stopper (bromobutyl/ polyisoprene) in a carton.
Soluzione da 3 ml in cartuccia (vetro tipo 1), con stantuffo (bromobutile) e tappo (bromobutile/ poli- isoprene) in una scatola.
Pack size of 1, 5 and 10 cartridges.
1, 5 e 10 cartucce.
Levemir is for use by one person only.
Levemir deve essere usato da una sola persona.
The cartridge must not be refilled.
La cartuccia non deve essere riempita nuovamente.
10 Levemir should not be used if it does not appear clear and colourless.
Non utilizzare Levemir se il prodotto non appare limpido ed incolore.
Levemir which has been frozen must not be used.
Se Levemir è stato congelato non deve essere utilizzato.
The patient should be advised to discard the needle after each injection.
È opportuno consigliare al paziente di gettare l' ago dopo ogni iniezione.
01 June 2004
1 Giugno 2004
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a pre-filled pen.
Levemir 100 U/ ml, soluzione iniettabile in penna preriempita.
1 pre-filled pen contains 3 ml equivalent to 300 U.
1 penna preriempita contiene 3 ml equivalenti a 300 U.
Clear, colourless, neutral solution.
Soluzione limpida, incolore, neutra.
Dosage: In combination with oral antidiabetic agents it is recommended to initiate Levemir treatment with once daily administration at a dose of 10 U or 0.1-0.2 U/ kg.
Dosaggio In combinazione con agenti antidiabetici orali, si raccomanda di iniziare il trattamento con Levemir con una sola somministrazione giornaliera di 10 U o 0,1-0,2 U/ kg.
For patients who require twice daily dosing to optimise blood glucose control, the evening dose can be administered in the evening or at bedtime.
12 Nei casi in cui sono necessarie due dosi giornaliere per ottimizzare il controllo della glicemia, la dose serale può essere somministrata la sera o prima di andare a letto.
12 Transfer from other insulins:
Trasferimento da altre insuline:
Levemir FlexPen is accompanied by a package leaflet with detailed instruction for use to be followed.
Alla confezione di Levemir FlexPen è accluso un foglio illustrativo con dettagliate istruzioni per l' uso.
Hypersensitivity to insulin detemir or to any of the excipients.
Ipersensibilità all’ insulina detemir o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Omission of a meal or unplanned strenuous physical exercise may lead to hypoglycaemia.
La mancata assunzione di un pasto o un esercizio fisico faticoso e non programmato può indurre ipoglicemia.
Patients, whose blood glucose control is greatly improved, e. g. by intensified insulin therapy, may experience a change in their usual warning symptoms of hypoglycaemia, and should be advised accordingly.
13 I pazienti che hanno avuto un sensibile miglioramento nel controllo della glicemia, ad esempio grazie ad una terapia insulinica intensificata, devono essere informati che possono andare incontro ad una modifica dei comuni sintomi iniziali della ipoglicemia.
13 Transferring a patient to another type or brand of insulin should be done under strict medical supervision.
Il trasferimento di un paziente ad un altro tipo o marca di insulina deve essere effettuato sotto stretto controllo medico.
Octreotide/ lanreotide may both increase and decrease insulin requirement.
L' octreotide/ lanreotide può sia aumentare sia ridurre il fabbisogno insulinico.
4.6 Pregnancy and lactation
14 4.6 Gravidanza ed allattamento
14 In general, intensified blood glucose control and monitoring of pregnant women with diabetes are recommended throughout pregnancy and when contemplating pregnancy.
In generale, si raccomanda un controllo intensificato della glicemia ed il monitoraggio delle donne affette da diabete sia durante la pianificazione della gravidanza che durante la gravidanza stessa.
It may occur if the insulin dose is too high in relation to the insulin requirement.
Un effetto indesiderato frequente è l' ipoglicemia, che può manifestarsi se la dose di insulina è elevata rispetto al fabbisogno del paziente.
Severe hypoglycaemia may lead to unconsciousness and/ or convulsions and may result in temporary or permanent impairment of brain function or even death.
L' ipoglicemia grave può indurre perdita della coscienza e/ o convulsioni e causare un danno cerebrale (temporaneo o permanente) fino al decesso.
These reactions include redness, inflammation, bruising, swelling and itching at the injection site.
Reazioni intorno al sito di iniezione si osservano più frequentemente durante il trattamento con Levemir che con le insuline umane. Tali reazioni comprendono arrossamento, infiammazione, livido, gonfiore o prurito intorno al sito di iniezione.
Most of the injection site reactions are minor and of a transitory nature, i. e. they normally disappear during continued treatment in a few days to a few weeks.
La maggior parte delle reazioni intorno al sito di iniezione sono minori e di natura transitoria, infatti normalmente scompaiono nell’ arco di pochi giorni o poche settimane proseguendo il trattamento.
Metabolism and nutrition disorders
Disturbi del metabolismo e nutrizione
Hypoglycaemia:
Ipoglicemia:
15
15 In genere, i sintomi dell' ipoglicemia si manifestano all' improvviso.
Injection site reactions:
Reazioni nel sito di iniezione:
Injection site reactions (redness, swelling and itching at the injection site) may occur during treatment with insulin.
Durante il trattamento con insulina possono verificarsi reazioni intorno al sito di iniezione (arrossamento, gonfiore e prurito).
Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100) Immune system disorders
Non comuni (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100)
Lipodystrophy may occur at the injection site as a consequence of failure to rotate injection sites within an area.
La lipodistrofia si può verificare nel sito di iniezione per non aver cambiato il sito di iniezione entro la stessa area.
Oedema may occur upon initiation of insulin therapy.
All' inizio della terapia con insulina può verificarsi edema.
Other signs of generalised hypersensitivity may be itching, sweating, gastrointestinal upset, angioneurotic oedema, difficulties in breathing, palpitation and reduction in blood pressure.
Questi sintomi possono essere riconducibili a un' ipersensibilità generalizzata Altri segni di ipersensibilità generalizzata possono essere: prurito, sudorazione, disturbi gastrointestinali, edema angioneurotico, difficoltà nella respirazione, palpitazioni e ipotensione.
Long-term improved glycaemic control decreases the risk of progression of diabetic retinopathy.
Il miglioramento a lungo termine del controllo della glicemia riduce il rischio di progressione
16 Nervous system disorders
16 della retinopatia diabetica.
Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Rari (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000)
*Area under the curve ** Glucose Infusion Rate p-value < 0.001 for all comparisons with insulin detemir
**Velocità infusione glucosioValore p < 0,001 per tutte le comparazioni con insulina detemir
The prolonged action of insulin detemir is mediated by the strong self-association of insulin detemir molecules at the injection site and albumin binding via the fatty acid side-chain.
17 L' azione prolungata dell' insulina detemir è mediata dalla spiccata aggregazione delle molecole di insulina detemir nel sito di iniezione e dal legame all' albumina attraverso la catena laterale di acido grasso.
17 The blood glucose lowering effect of insulin detemir is due to the facilitated uptake of glucose following binding of insulin to receptors on muscle and fat cells and to the simultaneous inhibition of glucose output from the liver.
L' effetto ipoglicemizzante dell' insulina detemir è dovuto alla captazione facilitata del glucosio conseguente al legame dell' insulina con i recettori localizzati sulle cellule muscolari e adipose e la contemporanea inibizione della fuoriuscita del glucosio dal fegato.
Pharmacodynamic Parameters for Levemir and NPH Glucose infusion rate (mg/ kg/ min)
Tempo di infusione del glucosio (mg/ kg/ min)
In long-term treatment trials in patients with type 1 diabetes, fasting plasma glucose was improved with Levemir compared with NPH insulin when given as basal/ bolus therapy including in children and adolescents aged 6 to 17 years.
18 Nelle sperimentazioni cliniche a lungo termine in pazienti con diabete tipo 1, in terapia basale/ bolo, la glicemia a digiuno a digiuno è migliorata nei pazienti in terapia con Levemir rispetto ai pazienti in terapia con insulina NPH, compresi i bambini e gli adolescenti dai 6 ai 17 anni.
In clinical trials using basal bolus insulin therapy, the overall rates of hypoglycaemia with Levemir and NPH insulin were similar.
Nelle sperimentazioni cliniche in cui si utilizzava una terapia basale/ bolo, le percentuali totali di ipoglicemia con Levemir e insulina NPH erano simili.
Analyses of nocturnal hypoglycaemia in patients with type 1 diabetes showed a significantly lower risk of minor nocturnal hypoglycaemia (able to self-treat and confirmed 18 by capillary blood glucose less than 2.8 mmol/ L or 3.1 mmol/ L if expressed as plasma glucose) than with NPH insulin, whereas no difference was seen in type 2 diabetes.
L' analisi degli eventi ipoglicemici notturni in pazienti affetti da diabete tipo 1 evidenziava un rischio significativamente minore di eventi ipoglicemici non gravi (confermato dal riscontro di valori di glicemia capillare inferiori a 2,8 e 3,1 mmol/ l, espressi come glicemia plasmatica, e dalla possibilità del paziente di autocurarsi) rispetto all' insulina NPH mentre non vennero riscontrate differenze nei pazienti affetti da diabete tipo 2.
Furthermore, the overall risk of nocturnal hypoglycaemia in children and adolescents aged 6 to 17 years with type 1 diabetes was significantly lower with Levemir compared to NPH insulin.
Tuttavia il rischio complessivo di ipoglicemie notturne nei bambini ed adolescenti dai 6 ai 17 anni con diabete di tipo I è stato significativamente più basso con Levemir rispetto alle insuline NPH.
Maximum serum concentration is reached between 6 and 8 hours after administration.
Assorbimento La concentrazione massima nel siero si raggiunge 6 - 8 ore dopo la somministrazione.
An apparent volume of distribution for insulin detemir (approximately 0.1 l/ kg) indicates that a high fraction of insulin detemir is circulating in the blood.
Distribuzione Un volume di distribuzione apparente di insulina detemir (circa 0,1 l/ kg) indica che un' elevata frazione di insulina detemir è in circolazione nel sangue.
The pharmacokinetic properties of insulin detemir were investigated in children (6– 12 years) and adolescents (13– 17 years) and compared to adults with type 1 diabetes.
19 Le proprietà farmacocinetiche dell' insulina detemir in bambini (6– 12 anni) e adolescenti (13– 17 anni) sono state analizzate e confrontate con quelle di adulti affetti da diabete di tipo 1.
19 Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and toxicity to reproduction.
I dati non-clinici rivelano assenza di rischi per gli esseri umani sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità per somministrazioni ripetute, genotossicità, e tossicità riproduttiva.
After first opening the product must be stored for a maximum of 6 weeks, not above 30°C.
Dopo la prima apertura, il prodotto può essere conservato fino a 6 settimane a una temperatura non superiore a 30°C.
Keep the pen cap on when Levemir FlexPen is not in use in order to protect from light.
Non rimuovere il cappuccio quando Levemir FlexPen non è in uso per proteggere il prodotto dalla luce.
6.5 Nature and contents of container
20 6.5 Natura e contenuto del contenitore
3 ml solution in a cartridge (type 1 glass) with a plunger (bromobutyl) and a stopper (bromobutyl/ polyisoprene) contained in a pre-filled pen (multidose disposable pen) (polypropylene).
Soluzione da 3 ml in cartuccia (vetro tipo 1), con stantuffo (bromobutile) e tappo (bromobutile/ poli- isoprene) in una penna preriempita (dispositivo a penna multidose) (polipropilene).
Pack size of 1, 5 and 10 pre-filled pens.
1, 5 e 10 penne preriempite.
Levemir should not be used if it does not appear clear and colourless.
Non utilizzare Levemir se il prodotto non appare limpido ed incolore.
20 The patient should be advised to discard the needle after each injection.
È opportuno consigliare al paziente di gettare l' ago dopo ogni iniezione.
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a pre-filled pen.
Levemir 100 U/ ml, soluzione iniettabile in penna preriempita
InnoLet
Soluzione iniettabile in penna preriempita.
Clear, colourless, neutral solution.
InnoLet Soluzione limpida, incolore, neutra.
Levemir is a long-acting insulin analogue used as a basal insulin.
Levemir è un analogo dell’ insulina ad azione prolungata usato come insulina basale.
22 For patients who require twice daily dosing to optimise blood glucose control, the evening dose can be administered in the evening or at bedtime.
22 Nei casi in cui sono necessarie due dosi giornaliere per ottimizzare il controllo della glicemia, la dose serale può essere somministrata la sera o prima di andare a letto.
Levemir InnoLet is accompanied by a package leaflet with detailed instruction for use to be followed.
Alla confezione di Levemir InnoLet è accluso un foglio illustrativo con dettagliate istruzioni per l' uso.
Patients, whose blood glucose control is greatly improved, e. g. by intensified insulin therapy, may experience a change in their usual warning symptoms of hypoglycaemia, and should be advised accordingly.
23 I pazienti che hanno avuto un sensibile miglioramento nel controllo della glicemia, ad esempio grazie ad una terapia insulinica intensificata, devono essere informati che possono andare incontro ad una modifica dei comuni sintomi iniziali della ipoglicemia.
23 Concomitant illness, especially infections and feverish conditions, usually increases the patient's insulin requirement.
L' insorgenza di malattie concomitanti, in modo particolare di infezioni e stati febbrili, di solito aumenta il fabbisogno insulinico del paziente.
4.6 Pregnancy and lactation
24 4.6 Gravidanza ed allattamento
24 Animal reproduction studies have not revealed any differences between insulin detemir and human insulin regarding embryotoxicity and teratogenicity.
Studi sulla riproduzione animale non hanno rivelato alcuna differenza tra l' insulina detemir e l' insulina umana relativamente all' embriotossicità e alla teratogenicità.
From clinical investigations it is known that major hypoglycaemia, defined as requirement for third party interventions, occurs in approximately 6% of the patients treated with Levemir.
Le indagini cliniche hanno rivelato che un' ipoglicemia grave, definita come necessità di intervento di altre persone, si manifesta nel 6% circa dei pazienti a cui è stato prescritto Levemir.
Symptoms of hypoglycaemia usually occur suddenly.
In genere, i sintomi dell' ipoglicemia si manifestano all' improvviso.
Severe
Possono
hypoglycaemia may lead to unconsciousness and/ or convulsions and may result in temporary or permanent impairment of brain function or even death.
25 comprendere: sudorazione fredda; pelle fredda e pallida; affaticamento; nervosismo o tremore; ansia; stanchezza e debolezza inusuali; confusione; difficoltà di concentrazione; sonnolenza; fame; disturbi visivi; cefalea; nausea; palpitazioni.
Such symptoms may be due to generalised hypersensitivity.
Questi sintomi possono essere riconducibili a un' ipersensibilità generalizzata.
Other signs of generalised hypersensitivity may be itching, sweating, gastrointestinal upset, angioneurotic oedema, difficulties in breathing, palpitation and reduction in blood pressure.
Altri segni di ipersensibilità generalizzata sono: prurito, sudorazione, disturbi gastrointestinali, edema angioneurotico, difficoltà nella respirazione, palpitazioni e ipotensione.
Long-term improved glycaemic control decreases the risk of progression of diabetic retinopathy.
Il miglioramento a lungo termine del controllo della glicemia riduce il rischio di progressione della retinopatia diabetica.
However, intensification of insulin therapy with abrupt improvement in glycaemic control may be associated with temporary worsening of diabetic retinopathy.
Tuttavia, l' intensificazione della terapia con insulina, accompagnata da un brusco miglioramento del
26 Nervous system disorders
26 controllo della glicemia, può essere associata a un temporaneo aggravamento della retinopatia diabetica.
A specific overdose for insulin cannot be defined, however, hypoglycaemia may develop over sequential stages if too high doses relative to the patient’ s requirement are administered:
Tuttavia l' ipoglicemia si può sviluppare in fasi sequenziali se vengono somministrate dosi troppo elevate relativamente al fabbisogno insulinico del paziente:
Insulin detemir is distributed more slowly to peripheral target tissues compared to NPH insulin.
L' insulina detemir si distribuisce più lentamente ai tessuti periferici target rispetto all' insulina
27 The blood glucose lowering effect of insulin detemir is due to the facilitated uptake of glucose following binding of insulin to receptors on muscle and fat cells and to the simultaneous inhibition of glucose output from the liver.
L' effetto ipoglicemizzante dell' insulina detemir è dovuto alla captazione facilitata del glucosio conseguente al legame dell' insulina con i recettori localizzati sulle cellule muscolari e adipose e la contemporanea inibizione della fuoriuscita del glucosio dal fegato.
In long-term treatment trials in patients with type 1 diabetes, fasting plasma glucose was improved with Levemir compared with NPH insulin when given as basal/ bolus therapy including in children and adolescents aged 6 to 17 years.
28 Nelle sperimentazioni cliniche a lungo termine in pazienti con diabete tipo 1, in terapia basale/ bolo, la glicemia a digiuno è migliorata nei pazienti in terapia con Levemir rispetto ai pazienti in terapia con insulina NPH, compresi i bambini e gli adolescenti dai 6 ai 17 anni.
28 In clinical trials using basal bolus insulin therapy, the overall rates of hypoglycaemia with Levemir and NPH insulin were similar.
Nelle sperimentazioni cliniche in cui si utilizzava una terapia insulinica basale/ bolo, le percentuali totali di ipoglicemia con Levemir e insulina NPH erano simili.
The results of the in vitro and in vivo protein binding studies suggest that there is no clinically relevant interaction between insulin detemir and fatty acids or other protein bound medicinal products.
I risultati degli studi sui legami proteici in vitro e in vivo dimostrano che non vi sono interazioni clinicamente significative tra insulina detemir e acidi grassi o altri farmaci con legame proteico.
The pharmacokinetic properties of insulin detemir were investigated in children (6– 12 years) and adolescents (13– 17 years) and compared to adults with type 1 diabetes.
Popolazioni speciali Le proprietà farmacocinetiche dell' insulina detemir in bambini (6– 12 anni) e adolescenti (13– 17 anni) sono state analizzate e confrontate con quelle di adulti affetti da diabete di tipo 1.
There was no clinically relevant difference in pharmacokinetics of insulin detemir between elderly and young subjects or between subjects with renal or hepatic impairment and healthy subjects.
29 Non è stata rilevata alcuna differenza clinicamente significativa tra le farmacocinetiche dell' insulina detemir relative a soggetti anziani rispetto a soggetti giovani o a soggetti affetti da insufficienza renale o epatica rispetto a soggetti sani.
29 advised to monitor plasma glucose closely in these populations.
Dato che la farmacocinetica dell' insulina detemir non è stata ampiamente studiata in queste popolazioni di pazienti, è consigliabile intensificare il monitoraggio di queste popolazioni.
Keep the pen cap on when Levemir InnoLet is not in use in order to protect from light.
Non rimuovere il cappuccio quando Levemir InnoLet non è in uso per tenere il prodotto al riparo dalla luce.
3 ml solution in a cartridge (type 1 glass) with a plunger (bromobutyl) and a stopper (bromobutyl/ polyisoprene) contained in a pre-filled pen (multidose disposable pen) (polypropylene).
30 Soluzione da 3 ml in cartuccia (vetro tipo 1), con stantuffo (bromobutile) e tappo (bromobutile/ poli- isoprene) in una penna preriempita (dispositivo a penna multidose) (polipropilene).
30 Levemir should not be used if it does not appear clear and colourless.
Non utilizzare Levemir se il prodotto non appare limpido ed incolore.
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO E TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE PER IL RILASCIO DEI LOTTI
32 A MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
32 A PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO E TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE PER IL RILASCIO DEI LOTTI
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Nome e indirizzo del produttore responsabile per il rilascio dei lotti
Levemir Penfill and FlexPen
Levemir Penfill e FlexPen
B CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
B CONDIZIONI DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING ANDTHE IMMEDIATE PACKAGING
35 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a cartridge Insulin detemir
Levemir 100 U/ ml soluzione iniettabile in cartuccia Insulina detemir
1 ml contains 100 U (14.2 mg) of insulin detemir, rDNA,
1 ml contiene 100 U (14,2 mg) di insulina detemir, DNAr
glycerol, phenol, metacresol, zinc acetate, disodium phosphate dihydrate, sodium chloride, hydrochloric acid, sodium hydroxide and water for injections
Glicerolo, fenolo, metacresolo, acetato di zinco, fosfato bisodico diidrato, cloruro di sodio, acido cloridrico, idrossido di sodio e acqua per preparazioni iniettabili
1 x 3 ml
Penfill 1 x 3 ml
Subcutaneous use Levemir Penfill cartridges for use with Novo Nordisk insulin devices Levemir Penfill is for use by one person only Read the package leaflet before use
Uso sottocutaneo Le cartucce Levemir Penfill sono utilizzabili con sistemi di somministrazione di insulina Novo Nordisk Levemir Penfill deve essere usato da una sola persona Leggere il foglio illustrativo prima dell' uso
EXP/ During use: use within 6 weeks
SCAD/ Durante l' uso: usare il prodotto entro 6 settimane
Do not refrigerate or store above 30°C
Conservare in frigorifero (2°C - 8°C) Non congelare Tenere la cartuccia nell' imballaggio esterno Durante l' uso: non raffreddare o conservare a temperatura superiore a 30°C
37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
37 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
39 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
39 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
10 x 3 ml
Penfill 10 x 3 ml
41 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
41 INFORMAZIONI DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a cartridge Insulin detemir SC use
Levemir 100 U/ ml soluzione iniettabile in cartuccia Insulina detemir Somministrazione s. c.
EXP/
SCAD/
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
42 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a pre-filled pen Insulin detemir
Levemir 100 U/ ml soluzione iniettabile in penna preriempita Insulina detemir
FlexPen
Soluzione iniettabile in penna preriempita.
1 x 3 ml
FlexPen 1 x 3 ml
Levemir FlexPen is for use by one person only Read the package leaflet before use
Uso sottocutaneo Concepita per l' utilizzo con aghi monouso NovoFine o NovoTwist di lunghezza inferiore o uguale a 8 mm Gli aghi non sono inclusi Levemir FlexPen deve essere usata da una sola persona Leggere il foglio illustrativo prima dell' uso
Do not refrigerate or store above 30°C
Conservare in frigorifero (2°C - 8°C) Non congelare Non rimuovere il cappuccio per proteggere il prodotto dalla luce Durante l' uso: non raffreddare o conservare a temperatura superiore a 30°C
44 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
44 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Subcutaneous use Designed to be used with NovoFine or NovoTwist disposable needles up to a length of 8 mmNeedles are not included Levemir FlexPen is for use by one person only Read the package leaflet before use
Gli aghi non sono inclusi Levemir FlexPen deve essere usata da una sola persona Leggere il foglio illustrativo prima dell' uso
46 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
46 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Subcutaneous use Designed to be used with NovoFine or NovoTwist disposable needles up to a length of 8 mm Needles are not included.
Uso sottocutaneo Concepita per l' utilizzo con aghi monouso NovoFine o NovoTwist di lunghezza inferiore o uguale a 8 mm.
Levemir FlexPen is for use by one person only Read the package leaflet before use
Gli aghi non sono inclusi Levemir FlexPen deve essere usata da una sola persona Leggere il foglio illustrativo prima dell' uso
48 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
48 INFORMAZIONI DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a pre-filled pen Insulin detemir SC use
Levemir 100 U/ ml soluzione iniettabile in penna preriempita Insulina detemir Somministrazione s. c.
49 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
49 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
glycerol, phenol, metacresol, zinc acetate, disodium phosphate dihydrate, sodium chloride, hydrochloric acid, sodium hydroxide and water for injections
Glicerolo, fenolo, metacresolo, acetato di zinco, fosfato bisodico diidrato, cloruro di sodio, acido cloridrico, idrossido di sodio e acqua per preparazioni iniettabili.
Subcutaneous use Levemir InnoLet is especially designed to be used with NovoFine S needles.
Uso sottocutaneo Levemir InnoLet è stata concepita per l' uso con gli aghi NovoFine S.
NovoFine needles are not included.
Gli aghi NovoFine non sono inclusi.
Levemir InnoLet is for use by one person only Read the package leaflet before use
Levemir InnoLet deve essere usata da una sola persona Leggere il foglio illustrativo prima dell' uso
Do not refrigerate or store above 30°C
54 Conservare in frigorifero (2°C - 8°C) Non congelare Non rimuovere il cappuccio per proteggere il prodotto dalla luce Durante l' uso: non raffreddare o conservare a temperatura superiore a 30°C
55 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
55 INFORMAZIONI DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a pre-filled pen Insulin detemir Sc use
Levemir 100 U/ ml soluzione iniettabile in penna preriempita Insulina detemir Somministrazione s. c.
57 PACKAGE LEAFLET:
57 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a cartridge Penfill insulin detemir
Levemir 100 U/ ml soluzione iniettabile in cartuccia Penfill insulina detemir
You may need to read it again. – If you have any further questions, ask your doctor, diabetes nurse or your pharmacist. – This medicine has been prescribed for you.
Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo. – Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico, all' infermiere o al farmacista. – Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. – If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, diabetes nurse or your pharmacist.
Non lo dia mai ad altri: infatti per altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi. – Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico, l’ infermiere o il farmacista.
WHAT LEVEMIR IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È LEVEMIR E A COSA SERVE
Levemir is a human insulin analogue to treat diabetes.
Levemir è un analogo dell' insulina umana usato nel trattamento del diabete.
It comes in a 3 ml cartridge, called Penfill, which fits into an insulin delivery system.
È contenuto in una cartuccia da 3 ml, chiamata Penfill, che si inserisce in un dispositivo per la somministrazione di insulina.
Levemir is a long-acting human insulin analogue lowering your blood glucose.
Levemir è un analogo dell’ insulina umana ad azione prolungata in grado di ridurre il livello dello zucchero presente nel suo sangue.
The effect will last for up to 24 hours depending on dose.
L’ effetto di Levemir ha una durata massima di 24 ore, in relazione al dosaggio.
It may be used in combination with oral antidiabetic agents or with meal-related short- or rapid acting insulins.
Può essere usato in combinazione con agenti antidiabetici orali o con insuline ad azione breve o rapida somministrate in concomitanza con i pasti.
BEFORE YOU USE LEVEMIR
PRIMA DI USARE LEVEMIR
Do not use Levemir
Non usi Levemir
► If you are allergic (hypersensitive) to insulin detemir, metacresol or any of the other ingredients (see 7 Further information).
In caso di allergia (ipersensibilità) all' insulina detemir, al metacresolo o a uno qualsiasi degli ► altri eccipienti (vedere paragrafo 7 Altre informazioni).
Look out for the signs of allergy in 5 Possible side effects ► If you feel a hypo coming on (a hypo is short for a hypoglycaemic reaction and is symptoms of low blood sugar).
Legga attentamente le informazioni relative ai sintomi di una reazione allergica contenute nel paragrafo 5 Possibili effetti indesiderati.
See 4 What to do in an emergency for more about hypos.
Per maggiori informazioni sulla crisi ipoglicemica vedere in 4 Cosa fare in caso di emergenza.
Take special care with Levemir
Faccia attenzione soprattutto
► If you have trouble with your kidneys or liver, or with your adrenal, pituitary or thyroid glands ► If you are drinking alcohol: watch for signs of a hypo ► If you are exercising more than usual or if you want to change your usual diet ► If you are ill: carry on taking your insulin ► If you are going abroad: travelling over time zones may affect your insulin needs
Se ha disturbi renali o al fegato, anomalie a carico della ghiandola surrenale, dell' ipofisi o della ► tiroide Se assume alcool (ad esempio birra e vino): attenzione alla comparsa di eventuali segni ► premonitori della crisi ipoglicemica Se c'è stato un incremento della attività fisica o un cambiamento nella dieta abituale ► Se si ammala: è necessario continuare la terapia con insulina ► Se intende effettuare viaggi all' estero: viaggiare in paesi con un diverso fuso orario può far ► variare il fabbisogno insulinico
Pregnancy and breast-feeding ► If you are pregnant, planning a pregnancy or breast-feeding please contact your doctor for advice.
Gravidanza e allattamento Se lei è incinta, sta allattando oppure sta programmando una gravidanza contatti il medico ► per un parere.
Driving and using machines ► If you drive or use tools or machines: watch out for signs of a hypo.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari ► Se è alla guida di un veicolo o aziona strumenti o macchinari: faccia attenzione alla comparsa di segni premonitori di una crisi ipoglicemica.
Your ability to concentrate or to react will be less during a hypo.
La capacità di concentrazione e di
Discuss with your doctor whether you should drive or use machines at all, if you have a lot of hypos or if you find it hard to recognise hypos.
Se ha frequenti episodi di ipoglicemia, o se le è difficile riconoscere i segni premonitori di tale evento, contatti il medico circa l’ opportunità di guidare o di azionare macchinari in generale.
There is no clinical experience with Levemir in children below the age of 6 years.
Non sono state effettuate sperimentazioni cliniche sull' uso di Levemir in bambini di età inferiore ai 6 anni.
58 Using other medicines
Uso di Levemir con altri medicinali
Many medicines affect the way glucose works in your body and this may influence your insulin dose.
Molti farmaci influenzano il modo in cui il glucosio agisce nel nostro corpo e possono far variare il fabbisogno insulinico.
Listed below are the most common medicines, which may affect your insulin treatment.
Di seguito sono elencati i più comuni farmaci in grado di influenzare il suo trattamento insulinico.
Talk to your doctor or pharmacist if you take or change any other medicines, even those not prescribed.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo altri medicinali, anche quelli senza prescrizione.
Your need for insulin may change if you also take: oral antidiabetic medicinal products; monoamine oxidase inhibitors (MAOI); beta-blockers; ACE-inhibitors; acetylsalicylic acid; thiazides; glucocorticoids; thyroid hormone therapy; beta-sympathomimetics; growth hormone; danazol; octreotide and lanreotide.
Il fabbisogno insulinico può cambiare se contemporaneamente si assumono: ipoglicemizzanti orali; inibitori delle monoammino-ossidasi (IMAO); farmaci beta-bloccanti; ACE inibitori; acido acetilsalicilico; tiazidi; glucocorticoidi; terapia con ormone tiroideo; farmaci beta-simpaticomimetici; ormone della crescita; danazolo; octreotide e lanreotide.
HOW TO USE LEVEMIR
COME USARE LEVEMIR
Talk about your insulin needs with your doctor and diabetes nurse.
Consulti il medico o l' infermiere di diabetologia per stabilire il corretto fabbisogno insulinico.
If your doctor has switched you from one type or brand of insulin to another, your dose may have to be adjusted by your doctor.
Se il medico le ha cambiato il tipo o la marca di insulina potrebbe essere necessario un aggiustamento posologico da parte del medico stesso.
Before using Levemir
Prima di usare Levemir