qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
TRITAZIDE is not recommended in the first 3 months of pregnancy and may cause serious harm to your baby after 3 months of pregnancy (see section below on “Pregnancy and breast-feeding”).
TRITAZIDE non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza e può causare gravi danni al bambino dopo i primi tre mesi di gravidanza (vedere paragrafo “ Gravidanza e allattamento”).
This is because the drug has never been used in these age groups.
Bambini TRITAZIDE non è raccomandato per i bambini e i ragazzi al di sotto dei 18 anni perchè questo medicinale non è mai stato utilizzato in questa fascia di età.
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor before taking TRITAZIDE.
Se si verifica una delle condizioni sopra descritte o non è sicuro, chieda al medico prima di assumere TRITAZIDE.
Taking TRITAZIDE with other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription (including herbal medicines).
Assunzione di TRITAZIDE con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica (inclusi i medicinali a base di piante medicinali).
This is because TRITAZIDE can affect the way some other medicines work.
Questo perché TRITAZIDE può influenzare il meccanismo d’ azione di alcuni altri medicinali.
Also some medicines can affect the way TRITAZIDE works.
Inoltre alcuni medicinali possono influenzare il meccanismo d’ azione di TRITAZIDE.
They can make TRITAZIDE work less well: • Medicines used to relieve pain and inflammation (e.g.
Tali medicinali possono interferire con TRITAZIDE alterandone l’ azione: • Medicinali utilizzati per alleviare dolori ed infiammazioni (ad es.
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) such as ibuprofen or indometacin and aspirin) • Medicines used for the treatment of low blood pressure, shock, cardiac failure, asthma or allergies such as ephedrine, noradrenaline or adrenaline.
Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei (FANS) come ibuprofene, indometacina, aspirina) • Medicinali utilizzati per il trattamento della pressione bassa, dello shock, dell’ insufficienza cardiaca, dell’ asma o delle allergie come efedrina, noradrenalina o adrenalina.
Your doctor will need to check your blood pressure.
Il medico dovrà controllare la sua pressione sanguigna.
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) such as ibuprofen or indometacin and aspirin)
Tali medicinali, se assunti con TRITAZIDE, possono aumentare la probabilità che si verifichino effetti indesiderati: • Medicinali utilizzati per alleviare dolori ed infiammazioni (ad es.
34 • Medicines which can lower the amount of potassium in your blood.
Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei (FANS) come ibuprofene, indometacina, aspirina) 35 • Medicinali che possono abbassare la quantità di potassio nel sangue.
These include medicines for constipation, diuretics (water tablets), amphotericin B (used for fungal infections) and ACTH (used to test if your adrenal glands are working properly) • Medicines for cancer (chemotherapy) • Medicines for heart problems, including problems with your heartbeat • Medicines to stop the rejection of organs after a transplant such as ciclosporin • Diuretics (water tablets) such as furosemide • Medicines which can increase the amount of potassium in your blood such as spironolactone, triamterene, amiloride, potassium salts, and heparin (for thinning blood) • Steroid medicines for inflammation such as prednisolone • Calcium supplements • Allopurinol (used to lower the uric acid in your blood) • Procainamide (for heart rhythm problems) • Colestyramine (for reducing fat amounts in your blood) • Carbamazepine (for epilepsy).
Questi includono medicinali per la stipsi, diuretici, amfotericina B (usata nelle infezioni da funghi) e ormone adrenocorticotropo (usato per verificare se le sue ghiandole surrenali funzionano correttamente) • Medicinali per la cura del cancro (chemioterapia) • Medicinali per problemi di cuore, inclusi i problemi del battito cardiaco • Medicinali per evitare il rigetto di organi dopo il trapianto come ad esempio la ciclosporina • Diuretici come la furosemide • Medicinali che possono aumentare il quantitativo di potassio nel sangue come lo spironolattone, il triamterene, l’ amiloride, i sali di potassio e l’ eparina (usata per rendere il sangue più fluido) • Medicinali steroidei per il trattamento delle infiammazioni come il prednisolone • Integratori di calcio • Allopurinolo (usato per abbassare il contenuto di acido urico nel sangue) • Procainamide (per i problemi di battito cardiaco) • Colestiramina (per ridurre la quantità di grassi nel sangue) • Carbamazepina (per il trattamento dell’ epilessia).
They may be affected by TRITAZIDE: • Medicines for diabetes such as oral glucose lowering medicines and insulin.
Il meccanismo d’ azione di questi medicinali può essere influenzato da TRITAZIDE: • Farmaci per il diabete come gli ipoglicemizzanti orali e l’ insulina.
TRITAZIDE may lower your blood sugar amounts.
TRITAZIDE può abbassare il quantitativo di zuccheri nel sangue.
Check your blood sugar amounts closely while taking TRITAZIDE • Lithium (for mental health problems).
Controlli attentamente il livello degli zuccheri nel sangue quando assume TRITAZIDE. • Litio (per problemi psichiatrici).
TRITAZIDE may increase the amount of lithium in your blood.
TRITAZIDE può aumentare il quantitiativo di litio nel sangue.
Your lithium amount will need to be closely checked by your doctor • Medicines to relax your muscles • Quinine (for malaria) • Medicines that contain iodine, these may be used when you are having a scan or X-ray in hospital • Penicillin (for infections) • Medicines to thin the blood that you take by mouth (oral anticoagulants) such as warfarin.
Il livello di litio nel suo sangue deve essere controllato attentamente dal medico. • Farmaci miorilassanti • Chinina (per il trattamento della malaria) • Farmaci che contengono iodio, questi possono essere usati in ospedale prima di un esame ai raggi X o a scansione • Penicillina (per il trattamento delle infezioni) • Farmaci che rendono fluido il sangue da assumere per via orale (anticoagulanti orali) come warfarin.
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor before taking TRITAZIDE.
Se si verifica una delle condizioni sopra descritte (o non è sicuro), chieda al medico prima di assumere TRITAZIDE.
Tests Check with your doctor or pharmacist before taking your medicine: • If you are having a test for parathyroid function.
Controlli Informi il medico o farmacista prima di assumere questo medicinale. • Se sta facendo un controllo per la funzionalità della paratiroide.
TRITAZIDE might affect the results of the test • If you are sports person having an anti-doping test.
TRITAZIDE potrebbe alterare i risultati del controllo • Se è uno sportivo che deve effettuare un controllo antidoping.
TRITAZIDE might give you a positive result.
TRITAZIDE potrebbe dare un risultato positivo.
Taking TRITAZIDE with food and alcohol • Drinking alcohol with TRITAZIDE may make you feel dizzy or light-headed.
Assunzione di TRITAZIDE con cibi e alcool • Bere bevande alcoliche insieme a TRITAZIDE può provocare sensazione di vertigini o di stordimento.
If you are concerned about how much you can drink while you are taking TRITAZIDE, discuss this with your doctor as medicines used to reduce blood pressure and alcohol can have additive effects. • TRITAZIDE may be taken with or without food.
Infatti l’ alcool aumenta gli effetti dei farmaci per la pressione. • L’ assunzione di TRITAZIDE può avvenire insieme o lontano dai pasti.
Pregnancy and breast-feeding You must tell your doctor if you think that you are (or might become) pregnant You should not take TRITAZIDE in the first 12 weeks of pregnancy, and you must not take them at all after the 13th week as their use during pregnancy may possibly be harmful to the baby.
Non deve prendere TRITAZIDE nelle prime 12 settimane di gravidanza e non deve assolutamente assumerlo dopo la 13a settimana perché il suo utilizzo potrebbe essere dannoso per il bambino.
If you become pregnant while on TRIT AZIDE, tell your doctor immediately.
Se rimane incinta durante la terapia con TRITACE, informi immediatamente il medico.
You should not take TRITAZIDE if you are breast-feeding.
Non deve prendere TRITAZIDE se sta allattando.
35 You may feel dizzy, while taking TRITAZIDE.
36 Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Potrebbe avere sensazione di vertigini, mentre assume TRITAZIDE.
This is more likely to happen when you start taking TRITAZIDE or start taking a higher dose.
Questo è più probabile quando ha appena iniziato ad assumere TRITAZIDE o ha appena aumentato la dose.
HOW TO TAKE TRITAZIDE
COME PRENDERE TRITAZIDE
Always take TRITAZIDE exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre TRITAZIDE seguendo esattamente le istruzioni del medico.
Taking this medicine • Take this medicine by mouth at the same time of day each day, usually in the morning. • Swallow the tablets with liquid. • Do not crush or chew the tablets.
Prendendo questo medicinale • Prenda il farmaco per bocca nello stesso momento della giornata, ogni giorno, solitamente al mattino. • Inghiotta le compresse intere con un liquido. • Non rompa le compresse e non le mastichi.
Treatment of high blood pressure Your doctor will adjust the amount you take until your blood pressure is controlled.
Trattamento della pressione alta Il medico aggiusterà il quantitativo che lei assume finché la sua pressione sanguigna sarà sotto controllo.
If you take more TRITAZIDE than you should Tell a doctor or go to the nearest hospital casualty department straight away.
Se prende più TRITAZIDE di quanto deve Informi il medico o vada al pronto soccorso dell’ ospedale più vicino.
If you forget to take TRITAZIDE • If you miss a dose, take your normal dose when it is next due. • Do not take a double dose to make up for a forgotten tablet.
Se dimentica di prendere TRITAZIDE • Se dimentica una dose, assuma la sua dose normale, quando è il momento. • Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della compressa.
Like all medicines, TRITAZIDE can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, TRITAZIDE può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Stop taking TRITAZIDE and see a doctor straight away, if you notice any of the following serious side effects - you may need urgent medical treatment: • Swelling of the face, lips or throat which make it difficult to swallow or breathe, as well as itching and rashes.
Smetta di prendere TRITAZIDE e si rivolga immediatamente al medico se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato grave – potrebbe avere bisogno di un trattamento medico urgente: • Gonfiore del volto, delle labbra o della gola tale da rendere difficoltoso deglutire o respirare, così come prurito o eruzione cutanea.
This could be a sign of a severe allergic reaction to TRITAZIDE • Severe skin reactions including rash, ulcers in your mouth, worsening of a pre-existing skin disease, reddening, blistering or detachment of skin (such as Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis or erythema multiform).
Questo potrebbe essere segno di una reazione allergica grave a TRITAZIDE. • Reazioni cutanee gravi che includono eruzione cutanea, ulcere in bocca, peggioramento di una patologia cutanea pre-esistente, arrossamenti, formazione di vesciche e desquamazione della pelle (come Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica o eritema multiforme).
These could be signs of lung problems including inflammation • Bruising more easily, bleeding for longer than normal, any sign of bleeding (e.g. bleeding from the gums), purple spots, blotching on the skin or getting infections more easily than usual, sore throat and
Informi il suo medico immediatamente se Lei manifesta: • Accelerazione del battito cardiaco, battito cardiaco irregolare o rinforzato (palpitazioni), dolore al petto, sensazione di oppressione al petto, o problemi più gravi che includono attacco cardiaco e ictus
36 fever, feeling tired, faint, dizzy or having pale skin.
37 • Respiro corto, tosse, febbre che perdura da 2 a 3 giorni e minor sensazione di fame.
These can be signs of blood or bone marrow problems. • Severe stomach pain which may reach through to your back.
Questi possono essere segni di problemi circolatori o del midollo osseo. • Dolore gastrico grave che può estendersi fino alla schiena.
This could be a sign of pancreatitis (inflammation of the pancreas) • Fever, chills, tiredness, loss of appetite, stomach pain, feeling sick, yellowing of your skin or eyes (jaundice).
Questo può essere un segno di pancreatite (infiammazione del pancreas) • Febbre, brividi, stanchezza, perdita dell’ appetito, dolore allo stomaco, sensazione di malessere, ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero).
Please tell your doctor if any of the following gets serious or lasts longer than a few days.
Informi il medico se una delle condizioni di seguito descritte diventa grave o permane per un tempo più lungo di qualche giorno.
Common (affects less than 1 in 10 people) • Headache, feeling week or tired • Feeling dizzy.
Comuni (interessano meno di 1 paziente ogni 10 pazienti in terapia) • Mal di testa o sensazione di debolezza o stanchezza • Sensazione di vertigini.
This is more likely to happen when you start taking TRITAZIDE or start taking a higher dose • Dry tickly cough or bronchitis • Blood test showing a higher amount of sugar than usual in your blood.
Questo è più probabile che accada quando la terapia con TRITAZIDE è appena iniziata o ha appena incrementato la dose • Tosse secca stizzosa o bronchite • Gli esami del sangue mostrano un livello di zuccheri più elevato del normale.
If you have diabetes, this may make your diabetes worse • Blood test showing a higher amount of uric acid or more fat than usual in your blood • Painful, red, and swollen joints
Se ha il diabete, questo potrebbe peggiorare • Gli esami del sangue mostrano un livello di acido urico o di grassi più elevato del normale • Articolazioni dolorose, arrossate e gonfie
Uncommon (affects less than 1 in 100 people) • Skin rash with or without raised area • Flushing, fainting, hypotension (abnormally low blood pressure), especially when you stand or sit up quickly • Balance problems (vertigo) • Itching and unusual skin sensations such as numbness, tingling, pricking, burning or creeping on your skin (paraesthesia) • Loss or change in the way things taste • Sleep problems • Feeling depressed, anxious, more nervous or shaky than usual • Blocked nose, inflammation of your sinuses (sinusitis), shortness of breath • Inflammation of the gums (gingivitis), swollen mouth • Red, itchy, swollen or watery eyes • Ringing in your ears • Blurred vision • Hair loss • Chest pain • Pain in your muscles • Constipation, stomach or gut pain • Indigestion or feeling sick • Passing more water (urine) than usual over the day • Sweating more than usual or feeling thirsty • Loss or decrease of appetite (anorexia), feeling less hungry • Increased or irregular heartbeat • Swollen arms and legs.
Questo può essere il segno che il suo corpo sta trattenendo più acqua del solito • Febbre • Impotenza nel maschio
This may be a sign of your body holding onto more water than usual • Fever • Sexual inability in men • Blood tests showing a decrease in the number of red blood cells, white blood cells or platelets or in the amount of haemoglobin • Blood tests showing changes in the way your liver, pancreas or kidneys are working • Blood tests showing less potassium than usual in your blood.
38 • Diminuzione nel numero dei globuli rossi, bianchi e delle piastrine del sangue o della concentrazione dell’ emoglobina, evidenziato da esami del sangue • Alterazioni nella funzionalità di fegato, pancreas o reni evidenziate da analisi del sangue. • Gli esami del sangue mostrano un livello di potassio inferiore al normale.
37 Very rare (affects less than 1 in 10,000 people) • Being sick, getting diarrhoea or heartburn • Red swollen tongue or dry mouth • Blood tests showing more potassium than usual in your blood.
Molto Rari (interessano meno di 1 paziente ogni 10.000 pazienti in terapia) • Sensazione di malessere, che provoca diarrea o bruciore di stomaco • Lingua gonfia ed arrossata o secchezza della bocca • Gli esami del sangue mostrano un livello di potassio più elevato del normale.
This could be R aynaud's phenomenon • Breast enlargement in men • Blood clots • Disturbed hearing • Your eyes watering less than usual • Objects looking yellow • Dehydration • Swelling, pain and redness in your cheek (inflammation of a salivary gland) • A swelling in your gut called “intestinal angioedema” presenting with symptoms like abdominal pain, vomiting and diarrhoea • Being more sensitive to the sun than usual • Severe flaking or peeling of the skin, itchy, lumpy rash or other skin reactions such as red rash on your face or forehead • Skin rash or bruising • Blotches on your skin and cold extremities • Nail problems (e.g. loosening or separation of a nail from its bed) • Musculoskeletal rigidity or not being able to move your jaw (tetany) • Weakness or cramps in your muscles • Reduced sexual desire in men or women • Blood in your water (urine).
Informi il medico se una delle condizioni di seguito descritte diventa grave o permane per un tempo più lungo di qualche giorno. • Difficoltà di concentrazione, sensazione di agitazione o confusione • Dita delle mani e dei piedi che cambiano colore quando si raffreddano e che formicolano e fanno male quando vengono riscaldate (fenomeno di Raynaud) • Aumento del volume del seno negli uomini • Coaguli nel sangue • Disturbi dell’ udito • Occhi meno umidi del normale • Gli oggetti appaiono di colore giallo • Disidratazione • Gonfiore, dolore e pallore delle guance (infiammazione di una ghiandola salivare) • Gonfiore all’ intestino chiamato “ angioedema intestinale” che si presenta con sintomi come dolore addominale, vomito e diarrea • Maggiore sensibilizzazione al sole • Grave sfaldamento o desquamazione della pelle, prurito, eruzione cutanea o altre reazione della pelle come arrossamenti della faccia o della fronte • Eruzione cutanea o lividi • Macchie sulla pelle ed estremità fredde • Problemi alle unghie (come perdita o separazione dell’ unghia dalla sua sede) • Rigidità muscoloscheletrica o incapacità di muovere la mandibola (tetano) • Debolezza o crampi muscolari • Riduzione del desiderio sessuale nell’ uomo e nella donna • Presenza di sangue nelle urine.
This could be a sign of a kidney problem (interstitial nephritis) • More sugar than usual in your water (urine) • An increased number of certain white blood cells (eosinophilia) found during a blood test • Blood tests showing too few blood cells in your blood (pancytopenia) • Blood tests showing a change in the amount of salts such as sodium, calcium, magnesium and chloride in your blood • Slowed or impaired reactions • Change in the way things smell • Difficulty breathing or worsening of asthma
Questo potrebbe essere un segno di un problema renale (nefrite interstiziale) • Maggiore quantità di zucchero nelle urine rispetto al normale • Aumento nel numero di alcune cellule bianche nel sangue (eosinofilia) riscontrato durante gli esami del sangue • Numero troppo basso di cellule del sangue evidenziato da esami del sangue (pancitopenia) • Modifica del livello di sali come sodio, calcio, magnesio e cloro nel sangue evidenziata da esami del sangue • Reazioni rallentate o alterate • Modifica nella percezione degli odori • Difficoltà respiratorie o peggioramento dell’ asma.
HOW TO STORE TRITAZIDE
COME CONSERVARE TRITAZIDE
[To be completed nationally]
[Da completare con i dati nazionali]
What TRITAZIDE contains
Cosa contiene TRITAZIDE
38 What TRITAZIDE looks like and contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di TRITAZIDE e contenuto della confezione
Tablets [To be completed nationally]
[Da completare con i dati nazionali]
[See Annex I - To be completed nationally]
[Vedere Allegato 1 – da completare con i dati nazionali]
{Name and address} {tel} {fax} {email}
Nome e indirizzo Tel Fax e-mail
Czech Republic Tritazide 2.5 mg/12.5 mg tablety, Tritazide 5 mg/25 mg tablety
Tritazide 2.5 mg/ 12.5 mg tablety, Tritazide 5 mg/ 25 mg tablety
Delix 2.5 Plus 2.5 mg/12.5 mg Tabletten, Delix 5 Plus 5 mg/25 mg Tabletten Ramilich Comp 2.5 mg/12.5 mg Tabletten, Ramilich Comp 5 mg/25 mg Tabletten Vesdil 2.5 Plus 2.5 mg/12.5 mg Tabletten, Vesdil 5 Plus 5 mg/25 mg Tabletten
Delix 2.5 Plus 2.5 mg/ 12.5 mg Tabletten, Delix 5 Plus 5 mg/ 25 mg Tabletten 40 Ramilich Comp 2.5 mg/ 12.5 mg Tabletten, Ramilich Comp 5 mg/ 25 mg Tabletten Vesdil 2.5 Plus 2.5 mg/ 12.5 mg Tabletten, Vesdil 5 Plus 5 mg/ 25 mg Tabletten
Triatec Plus 2.5 mg/12.5 mg δισκία, Triatec Plus 5 mg/25 mg δισκία
Triatec Plus 2.5 mg/ 12.5 mg δισκία, Triatec Plus 5 mg/ 25 mg δισκία
39 Hungary:
Ungheria:
Triatec HCT 2.5 mg/12.5 mg compresse, Triatec HCT 5 mg/25 mg compresse Ramipril E Idrocloritiazide sanofi-aventis 2.5 mg/12.5 mg compresse Ramipril E Idrocloritiazide sanofi-aventis 5 mg/25 mg compresse Unipril Diur 2.5 mg/12.5 mg compresse, Unipril Diur 5 mg/25 mg compresse Idroquark 2.5 mg/12.5 mg compresse, Idroquark 5 mg/25 mg compresse
Triatec HCT 2,5 mg/ 12,5 mg compresse, Triatec HCT 5 mg/ 25 mg compresse Ramipril E Idrocloritiazide sanofi-aventis 2,5 mg/ 12,5 mg compresse Ramipril E Idrocloritiazide sanofi-aventis 5 mg/ 25 mg compresse Unipril Diur 2,5 mg/ 12,5 mg compresse, Unipril Diur 5 mg/ 25 mg compresse Idroquark 2,5 mg/ 12,5 mg compresse, Idroquark 5 mg/ 25 mg compresse
Luxembourg:
Lussemburgo:
Tritace 2.5 Plus 2.5 mg/12.5 mg comprimate, Tritace 5 Plus 5 mg/25 mg comprimate
Tritace 2.5 Plus 2.5 mg/ 12.5 mg comprimate, Tritace 5 Plus 5 mg/ 25 mg comprimate
Tritazide 2.5 mg/12.5 mg tablete, Tritazide 5 mg/25 mg tablete
Tritazide 2.5 mg/ 12.5 mg tablete, Tritazide 5 mg/ 25 mg tablete
{MM/YYYY} [To be completed nationally]
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ ultima volta il {MM/ AAAA}
This leaflet does not contain all the information about your medicine.
Questo foglio illustrativo non contiene tutte le informazioni sul medicinale.
If you have any questions or are not sure about anything, ask your doctor or pharmacist.
Se ha ulteriori domande o non è sicuro di qualcosa, chieda al medico o al farmacista.
EMEA/ CHMP/ 204584/ 2009
EMEA/ 202993/ 2009
Questions and answers on the referral for Tritazide tablets containing ramipril and hydrochlorothiazide 2.5/ 12.5 mg, 5/ 12.5 mg, 5/ 25 mg
Domande e risposte in merito al deferimento di Tritazide compresse contenenti ramipril e idroclorotiazide 2,5/ 12,5 mg, 5/ 12,5 mg, 5/ 25 mg
The European Medicines Agency (EMEA) has completed a review of Tritazide.
L’ Agenzia europea dei medicinali (EMEA) ha ultimato un riesame di Tritazide.
The Agency’ s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has concluded that there is a need to harmonise the prescribing information for Tritazide in the European Union and the European Economic Area (EEA).
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell’ EMEA ha concluso che è necessario armonizzare le informazioni sulla prescrizione di Tritazide all’ interno dell’ Unione europea e dello Spazio economico europeo (SEE).
What is Tritazide?
Che cos’ è Tritazide?
Tritazide contains two active substances, ramipril and hydrochlorothiazide.
Tritazide contiene due principi attivi, ramipril e idroclorotiazide.
Ramipril is an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor.
Il ramipril è un inibitore dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina (ACE).
It works by increasing urine output, reducing the amount of fluid in the blood and lowering the blood pressure.
L’ idroclorotiazide (HCTZ) è un diuretico che agisce aumentando la produzione di urina, riducendo la quota liquida presente nel sangue e abbassando la pressione sanguigna.
Tritazide is used in the treatment of hypertension and it is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled with ramipril alone or hydrochlorothiazide alone.
Tritazide viene usato nel trattamento dell’ ipertensione ed è indicato nei pazienti con pressione sanguigna non sufficientemente controllata tramite il ramipril o l’ idroclorotiazide assunti da soli.
Tritazide has been authorised in the EU since 1993, first in Germany and then in the following countries:
Tritazide è autorizzato nell’ UE dal 1993, dapprima in Germania e successivamente nei seguenti paesi:
Austria, Belgium, Bulgaria, Cyprus, the Czech Republic, Denmark, Estonia, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Ireland, Italy, Luxembourg, the Netherlands, Poland, Portugal, Romania, Slovakia, Slovenia and Sweden.
Austria, Belgio, Bulgaria, Cipro, Danimarca, Estonia, Finlandia, Francia, Germania, Grecia, Irlanda, Italia, Lussemburgo, Paesi Bassi, Polonia, Portogallo, Repubblica ceca, Romania, Slovacchia, Slovenia, Svezia e Ungheria.
Tritazide can also be available in the EU and the EEA under other trade names:
Tritazide è inoltre presente nell’ UE e nel SEE con altre denominazioni commerciali:
The company that markets Tritazide is Sanofi-aventis.
La ditta che commercializza Tritazide è Sanofi-aventis.
Why was Tritazide reviewed?
Perché Tritazide è stato riesaminato?
Tritazide is authorised in the European Union (EU) via national procedures.
Tritazide è stato autorizzato nell’ Unione europea (UE) tramite procedure nazionali.
Tritazide has been identified as needing harmonisation by the Co-ordination Group on the Mutual and Decentralised Procedures – Human (CMD(h)).
Il gruppo di coordinamento per il mutuo
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. riconoscimento e le procedure decentrate – medicinali umani (CMD(h)) – ha indicato la necessità di armonizzare la documentazione di Tritazide.
On 18 January 2008, the European Commission referred the matter to the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) in order to harmonise the marketing authorisations for Tritazide in the EU and the EEA.
Il 18 gennaio 2008 la Commissione europea ha deferito la questione al comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) al fine di armonizzare le autorizzazioni all’ immissione in commercio per Tritazide nell’ UE e nel SEE.
The CHMP noted inconsistencies in the wording of the indication across countries, with terms including ‘ essential hypertension’, ‘ arterial hypertension’ and ‘ arterial essential hypertension’ being used.
Il CHMP ha osservato incoerenze nei testi delle indicazioni tra i vari paesi, in cui venivano usati termini tra cui “ ipertensione essenziale”, “ ipertensione arteriosa” e “ ipertensione arteriosa essenziale”.
The CHMP highlighted that fact that the indication should be hypertension, and as add-on therapy when each monotherapy has failed.
Il CHMP ha evidenziato il fatto che l’ indicazione dovrebbe essere per “ ipertensione” e come terapia aggiuntiva in caso di insuccesso delle singole monoterapie.
The combination ramipril 2.5 mg/ HCTZ 12.5 mg led to greater reduction in blood pressure than the treatment with individual components and the combination of 5 mg/ 25 mg produced a better therapeutic effect than doubling the ramipril dose to 10 mg.
La combinazione di ramipril 2,5 mg/ HCTZ 12,5 mg ha consentito di ottenere una maggiore riduzione della pressione sanguigna rispetto al trattamento effettuato con i singoli componenti e l’ associazione di 5 mg/ 25 mg ha portato ad un migliore effetto terapeutico rispetto al raddoppio della dose di ramipril a 10 mg.
Considering that no major concern can be established concerning the safety, efficacy and clinical adverse event of the ramipril/ HCTZ combination in non responders to HCTZ and ramipril alone, the CHMP adopted the following two harmonised wordings for indications: • Treatment of hypertension • This fixed dose combination is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled with ramipril alone or hydrochlorothiazide alone.
Considerando che non sono ravvisabili timori significativi in merito alla sicurezza, all’ efficacia e ad eventi clinici avversi dell’ associazione ramipril/ HCTZ nei soggetti che non rispondono all’ HCTZ e al ramipril assunti da soli, il CHMP ha adottato i seguenti due testi armonizzati per le indicazioni: • Trattamento dell’ ipertensione • Quest’ associazione a dose fissa è indicata nei pazienti con pressione sanguigna non sufficientemente controllata con il ramipril o l’ idroclorotiazide assunti da soli.
The CHMP discussed the areas where there was a divergence identified in the dose recommendations.
Il CHMP ha discusso i punti in cui le raccomandazioni sulle dosi differivano.
In most cases the initial recommended dose was the same, but there were differences with respect to subsequent titration (both in terms of frequency of increase and maximum daily dose).
Nella maggior parte dei casi la dose iniziale raccomandata era la stessa, tuttavia esistevano differenze nella successiva titolazione della dose (sia in termini di frequenza degli incrementi sia in termini di massima dose giornaliera).
The CHMP also noted that there were limited trial data regarding titration steps with the combination.
Il CHMP ha inoltre osservato che esistevano scarsi dati sperimentali sugli incrementi per la titolazione dell’ associazione.
The CHMP adopted the harmonised wording:
Il CHMP ha adottato il seguente testo armonizzato:
The dose should be individualised according to the patient profile (see section 4.4) and blood pressure control.
La dose va individualizzata in base al profilo del paziente (cfr. paragrafo 4.4) e al controllo della pressione sanguigna.
The administration of the fixed combination of ramipril and hydrochlorothiazide is usually recommended after dosage titration with one of the individual components.
La somministrazione della combinazione fissa di ramipril e idroclorotiazide è raccomandata di norma una volta effettuata la titolazione della dose con uno dei singoli componenti.
Tritazide and associated names should be started at the lowest available dosage.
Il trattamento con Tritazide e denominazioni associate deve iniziare alla minima dose possibile.
If necessary, the dose can be progressively increased to achieve target blood pressure; the maximum permitted doses are 10 mg of ramipril and 25 mg of hydrochlorothiazide daily.
Se necessario, la dose può essere progressivamente aumentata fino a raggiungere la pressione sanguigna desiderata; le massime dosi ammesse sono di 10 mg di ramipril e 25 mg di idroclorotiazide al giorno.
They are extended with the contraindications of HCTZ.
Le controindicazioni, per la maggior parte, si riferiscono all’ uso del ramipril come costituente di Tritazide e vengono estese con l’ aggiunta di quelle dell’ HCTZ.
The CHMP noted that some of the contraindications in local SPCs (such as acute hypertension or primary aldosteronism) were in fact non-indications.
Il CHMP ha adottato il seguente testo armonizzato: • Ipersensibilità al principio attivo, ad uno degli eccipienti o a qualsiasi altro inibitore dell’ ACE enzima di conversione dell’ angiotensina; cfr. paragrafo 6.1)
The CHMP adopted the following harmonised wording: • Hypersensitivity to the active substance, to any of the excipients or any other ACE (Angiotensin Converting Enzyme) inhibitors (see section 6.1) • History of angioedema (hereditary, idiopathic or due to previous angioedema wit ACE inhibitors or AIIRAs(Angiotensin II Receptor Antagonists)) • Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces (see section 4.5) • Significant bilateral renal artery stenosis or renal artery stenosis in a single functioning kidney • 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.4 and 4.6) • Lactation (see section 4.6) Page 2/ 3 • Severe impairment of renal function with a creatinine clearance below 30 ml/ min in undialysed patients • Clinically relevant electrolyte disturbances which may worsen following treatment with TRITAZIDE (see section 4.4) • Severe impairment of liver function, hepatic encephalopathy
Pagina 2/ 3 • Storia di angioedema (ereditario, idiopatico o dovuto a precedente angioedema con ACE- inibitori o AIIRA (antagonisti del recettore dell’ angiotensina II)) • Trattamenti extracorporei che portano ad un contatto del sangue con superfici caricate negativamente (cfr. paragrafo 4.5) • Stenosi bilaterale significativa dell’ arteria renale o stenosi dell’ arteria renale nell’ unico rene funzionante • 2° e 3° trimestre di gravidanza (cfr. paragrafi 4.4. e 4.6) • Allattamento (vedere paragrafo 4.6) • Grave compromissione della funzionalità renale con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/ min nei pazienti non dializzati • Disturbi elettrolitici di rilevanza clinica che potrebbero peggiorare a seguito di trattamento con TRITAZIDE (cfr. paragrafo 4.4) • Grave compromissione della funzionalità epatica, encefalopatia epatica
4.4 Special warnings and special precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d' impiego
The CHMP included under this session the warning about primary hyperaldosteronism, therefore adopted the following harmonised wording:
Il CHMP ha inserito in questo paragrafo l’ avvertenza sull’ iperaldosteronismo primario, adottando quindi il seguente testo armonizzato:
The combination ramipril + hydrochlorothiazide does not represent a treatment of choice for primary hyperaldosteronism.
L’ associazione ramipril + idroclorotiazide non costituisce un trattamento di elezione per l’ iperaldosteronismo primario.
If ramipril + hydrochlorothiazide is used in a patient with primary hyperaldosteronism, then careful monitoring of plasma potassium level is required.
Se l’ associazione ramipril + idroclorotiazide viene usata in un paziente con iperaldosteronismo primario, è necessario un attento monitoraggio dei livelli del potassio plasmatico.
The CHMP included also new warnings for: pregnancy, surgery, electrolyte disturbances, and cough.
Il CHMP ha inoltre inserito nuove avvertente per: gravidanza, intervento chirurgico, disturbi elettrolitici e tosse.
4.5 Interactions
4.5 Interazioni
The CHMP endorsed the current list of products which interact or may interact with Tritazide, including additional text reinforcing lithium toxicity.
Il CHMP ha approvato l’ attuale elenco dei prodotti che interagiscono o potrebbero interagire con Tritazide, inserendo ulteriori considerazioni che mettono in rilievo la tossicità del litio.
4.6 Pregnancy and lactation The CHMP recommended a contra indication only for the second and third trimester of pregnancy.
4.6 Gravidanza e allattamento
This is in line with the recommendation of the CHMP’ s Pharmacovigilance Working Party on use of ACE inhibitors in pregnancy.
Il CHMP ha raccomandato una controindicazione solo per il secondo e il terzo mese di gravidanza, in linea con la raccomandazione del gruppo di lavoro sulla farmacovigilanza del CHMP relativa all’ uso degli ACE-inibitori in gravidanza.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATE
ELENCO DEI NOMI DEI MEDICINALI, DELLA(DELLE) FORMA(E) FARMACEUTICA(CHE), DEI (DEL) DOSAGGI(O), DELLA(DELLE) VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE, DEL(DEI) RICHIEDENTE(I), DEL (DEI) TITOLARE(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI
1 Member State EU/ EEA
1 Stato membro EU/ EEA
(Invented) Name Strength
Nome di fantasia Dosaggio Nome
Content (concentration)
Contenuto (Concentrazion e)
UMAN BIG 180 180 IU/ ml I. E. / ml Injektionslösung
UMAN BIG 180 180 UI/ ml UI/ ml soluzione iniettabile
Solution for injection
Soluzione iniettabile
Intramuscular use
Uso intamuscolare
Umanbig 180 NE/ ml
Umanbig 180 UI/ ml
Loc Ai Conti 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca) - ITALY
Loc Ai Conti 55051
2 Member State EU/ EEA
2 Stato membro EU/ EEA
Umanbig 180
Umanbig 180 UI/ ml soluzione iniettabile
Solution for
Soluzione iniettabile
3 ANNEX II
3 ALLEGATO II
4 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
4 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF UMAN BIG
SINTESI GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DI UMAN BIG
UMAN BIG is a plasma derived medicinal product preparation of immunoglobulins (mainly IgG) with a specifically high content of antibodies against the hepatitis B virus surface antigen (HBsAg).
UMAN BIG è un preparato medicinale di immunoglobuline (principalmente IgG) derivato dal plasma con un contenuto particolarmente elevato di anticorpi contro l' antigene di superficie del virus dell' epatite B (HBsAg).
UMAN BIG belongs to the pharmacological class of immune sera and human specific immunoglobulins for intramuscular administration and contains 100-180 g/ l of plasma proteins with at least 90% of them representing Immunoglobulin G (IgG).
UMAN BIG appartiene alla classe farmacologica dei sieri immuni e delle immunoglobuline specifiche umane per la somministrazione intramuscolare e contiene 100-180 g/ l di proteine plasmatiche rappresentate per almeno il 90% dall' Immunoglobulina G (IgG).
Specific neutralizing antibodies against the Hepatitis B virus are present at a concentration of not less than 180 IU/ ml.
Il preparato contiene anticorpi neutralizzanti specifici contro il virus dell' epatite B ad una concentrazione non inferiore alle 180 UI/ ml.
It has been marketed since 1979, for intramuscular use.
Il prodotto è commercializzato dal 1979, per uso intramuscolare.
Eur. requirements, as well as reproducibility of quality characteristics, hence consistency of the biological response.
UMAN BIG viene prodotto da grandi pool di plasma umano, mediante un processo industriale consolidato e convalidato che assicura la conformità ai requisiti della Farmacopea europea e la riproducibilità delle caratteristiche di qualità, quindi la coerenza della risposta biologica.
The application for UMAN BIG 180 IU/ ml solution for injection was submitted through the Mutual Recognition Procedure, on the basis of the marketing authorisation granted by the RMS (Italy) on the 2nd of June 1979.
La domanda relativa a UMAN BIG 180 UI/ ml soluzione iniettabile è stata presentata mediante la procedura di mutuo riconoscimento, sulla base dell' autorizzazione all' immissione in commercio concessa dallo Stato membro di riferimento (l' Italia) il 2 giugno 1979.
The objecting member state Greece raised a potentially serious risk to public health related to the design of the submitted PK study designed to support the initial application, since the population enrolled in the PK study represents a different patient population from the population intended for the use of UMAN BIG and because the dosage administered was different from the posology indicated in the SPC.
Lo stato membro obiettante, la Grecia, ha avanzato l' ipotesi di un rischio potenzialmente grave per la salute pubblica associato al disegno dello studio farmacocinetico presentato a sostegno della prima domanda, dal momento che la popolazione reclutata nello studio farmacocinetico rappresenta una popolazione di pazienti diversa da quella per cui è previsto l' impiego di UMAN BIG e perché il dosaggio somministrato era diverso dalla posologia indicata all' interno del riassunto delle caratteristiche del prodotto.
Greece considered that a change in liver function is a common cause of altered drug pharmacokinetics and that the dosage in the PK study was much higher than that recommended in the relevant core SPC and proposed SPC.
La Grecia riteneva che l' alterazione della funzione epatica fosse una causa comune di alterazione delle caratteristiche farmacocinetiche dei farmaci e che il dosaggio dello studio farmacocinetico fosse molto più alto di quello raccomandato nel riassunto delle caratteristiche del prodotto standard e nel Riassunto delle caratteristiche del prodotto proposto.
Therefore the results of the study can not be extrapolated to the population intended for use and consequently, the protective anti-HBs level in the population intended for use is not known and neither whether the recommended dose in the core SPC could guarantee an appropriate antibody level to prevent hepatitis B in adults and hemodialysed patients as well as newborns of a hepatitis B virus carrier-mother.
Pertanto, i risultati dello studio non possono essere estrapolati per la popolazione per cui si prevede l' impiego del prodotto e, di conseguenza, non si conosce il livello di anti-HBs protettivi nella popolazione d' impiego né si sa se la dose raccomandata nel Riassunto delle caratteristiche del prodotto standard potrebbe garantire un livello anticorpale adeguato tale da prevenire l' epatite B negli adulti e nei pazienti emodializzati, come pure nei neonati di madri portatrici del virus dell' epatite B.
During the RMS procedure, the Applicant committed to carry out an observational study on newborns with mothers carrying the hepatitis B virus.
Durante la procedura dello Stato membro di riferimento, il richiedente si è impegnato a condurre uno studio osservazionale sui neonati di madri portatrici del virus dell' epatite B.
The study protocol was submitted to the RMS and all CMSs.
Il protocollo dello studio è stato presentato allo Stato membro di riferimento e a tutti gli Stati membri interessati.
Although the Reference Member State concluded that the objections raised had been resolved, the Objecting Concerned Member State was still of the opinion that a potential serious risk to public health was identified for this particular product, with regards to safety and efficacy.
Anche se lo Stato membro di riferimento ha concluso che le obiezioni sollevate erano state risolte, lo Stato membro interessato che ha sollevato l' obiezione restava del parere che fosse stato identificato un rischio potenziale grave per la salute pubblica per questo specifico prodotto, in termini di sicurezza e di efficacia.
The procedure was therefore referred to the CHMP in October 2008.
La procedura è stata quindi rimandata al CHMP nell’ ottobre 2008.
Following the referral to the CHMP, the Committee noted the position of the RMS and the objecting CMS and decided to adopt a List of Questions addressed to the Blood Products Working Party (BPWP), in order to receive the view of the working party, on both specific issues related to this specific product and on issues related to immunoglobulins in general.
In seguito al deferimento al CHMP, il comitato ha tenuto conto della posizione dello Stato membro di riferimento e dello Stato membro interessato obiettante e ha deciso di adottare un elenco di domande indirizzato al gruppo di lavoro sugli emoderivati (Blood Products Working Party - BPWP) per ricevere il suo parere, sia su questioni specifiche relative a questo particolare prodotto che su questioni relative alle immunoglobuline in generale.
Summary of the report from the BPWP and CHMP position:
Sintesi della relazione della posizione del BPWP e del CHMP:
Is a single PK study conducted in a population and dose regimen different from the one intended for the Marketing Authorisation adequate and sufficient to support efficacy in all indications foreseen in the European core SPC for immunoglobulins, with no specific efficacy clinical trial?
Un solo studio farmacocinetico condotto in una popolazione e con un regime posologico diversi da quelli previsti per l' autorizzazione all' immissione in commercio può considerarsi adatto e sufficiente per sostenere l' efficacia in tutte le indicazioni previste nel riassunto delle caratteristiche del prodotto standard europeo per le immunoglobuline, in assenza di uno specifico studio clinico di efficacia?
The Applicant stated that the only relevant measure of efficacy for this kind of product is the level of protective anti-HBs achieved in the plasma, since after the introduction of vaccination it is no longer feasible to assess the efficacy of the product on the basis of the incidence of new infections.
Il richiedente ha dichiarato che l' unica misura di efficacia rilevante per questo tipo di prodotto è il livello di anti-HBs protettivi raggiunto nel plasma, dal momento che, dopo l' introduzione della vaccinazione, non è più fattibile valutare l' efficacia del prodotto sulla base dell' incidenza di nuove
5 immunoglobulins in HBs-Ag-Negative patients who have received liver transplantation (OLT patients) in order to support the efficacy of the product.
5 infezioni.
The study was performed in different populations and in much higher posology than recommended in the relevant core SPC because the Applicant considered that the indications, posology and pharmacokinetic information reported in the core SPC are not product specific, but rather that they apply to products complying with the relative European Pharmacopoeia monograph, such as UMAN BIG.
Il richiedente ha dimostrato anche l' impossibilità, dopo l' introduzione della vaccinazione, di condurre studi clinici nelle popolazioni contemplate nell' indicazione, ad eccezione dei neonati.
The Applicant provided bibliographic data showing that the pharmacokinetics of UMAN BIG in the population in which the PK study was carried out is super-imposable to that of healthy volunteers; therefore the population of study KB 036, although representing a specific subset of patients, did not influence the results obtained.
Il richiedente ha fornito dati bibliografici che dimostrano che le caratteristiche farmacocinetiche di UMAN BIG nella popolazione in cui è stato condotto lo studio farmacocinetico sono sovrapponibili a quelle dei volontari sani; quindi, la popolazione dello studio KB 036, anche se rappresenta uno specifico sottogruppo di pazienti, non ha influenzato i risultati ottenuti.
Literature references show also that the pharmacokinetic profile of UMAN BIG is comparable to that of other intramuscular Hepatitis B immunoglobulin products.
I riferimenti della letteratura mostrano anche che il profilo farmacocinetico di UMAN BIG è confrontabile con quello di altri preparati di immunoglobuline anti-epatite B per via intramuscolare.
The Applicant provided comprehensive published data on the use of UMAN BIG in the prophylaxis of hepatitis B in newborns from HBsAg carrier mothers, demonstrating its efficacy in this particular subset of population.
Il richiedente ha fornito dati pubblicati completi sull' impiego di UMAN BIG nella profilassi dell' epatite B nei neonati di madri portatrici dell' HBsAg, dimostrando la sua efficacia in questo specifico sottogruppo.
More than 1,000 Italian newborns included in the studies (published between 1983 and 2001) received UMAN BIG and the dose regimen and protective threshold (10 mIU/ ml) are consistent with the provisions of the current core SPC and proposed SPC.
Più di 1 000 neonati italiani reclutati negli studi (pubblicati tra il 1983 e il 2001) hanno ricevuto UMAN BIG e il regime posologico e la soglia protettiva (10 mUI/ ml) sono coerenti con le indicazioni dell' attuale riassunto delle caratteristiche del prodotto standard e del riassunto delle caratteristiche del prodotto proposto.
There are enough data regarding the safety and PK of UMAN BIG in newborns, administered for the prevention of HBV transmission from HBsAg infected mothers.
Ci sono dati sufficienti in merito alla sicurezza e alle proprietà farmacocinetiche di UMAN BIG nei neonati, somministrato per la prevenzione della trasmissione dell' HBV da madri infette da HBsAg.
There is also convincing evidence that UMAN BIG, along with active anti-HBV immunization, prevented transmission of HBV to newborns from anti- HBe+ mothers.
Sono disponibili anche prove convincenti secondo cui UMAN BIG, insieme all' immunizzazione anti-HBV attiva, è riuscito a prevenire la trasmissione dell' HBV ai neonati di madri anti-HBe+.
Finally, the papers quoted by the Applicant indicate that UMAN BIG prevented newborns from HBeAg infected mothers from becoming chronic HBsAg carriers.
Infine, i documenti citati dal richiedente indicano che UMAN BIG è riuscito ad evitare che i neonati di madri infette da HBeAg diventassero portatori cronici dell' HBsAg.
Monograph (0722) and has shown a PK and safety profile within the expected ranges of an immunoglobulin, in a study in stabilized HBsAg/ HBeAg negative post-liver transplant patients.
Il BPWP ha tenuto conto del fatto che UMAN BIG è conforme alla monografia della Farmacopea europea (0722) e ha dimostrato un profilo farmacocinetico e di sicurezza che rientra nei livelli previsti per un' immunoglobulina, in uno studio su pazienti sottoposti a trapianto di fegato HBsAg/ HBeAg negativi stabilizzati.
Levels of antibodies of ≥ 100IU/ ml were achieved.
Si raggiungevano livelli anticorpali di ≥ 100 UI/ ml.