qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
2 When an optimal response is obtained, a single injection of 5,000 IU to 10,000 IU hCG should be administered 24-48 hours after the last Luveris and FSH injections.
2 Una volta ottenuta la risposta ottimale, 24-48 ore dopo l’ ultima iniezione di Luveris ed FSH, è necessario somministrare da 5.000 a 10.000 UI di hCG in dose unica.
Luveris is contraindicated in patients with:
Luveris è controindicato in pazienti con:
• hypersensitivity to gonadotrophins or to any of the excipients. • ovarian, uterine, or mammary carcinoma; • active, untreated tumours of the hypothalamus and pituitary gland; • ovarian enlargement or cyst not due to polycystic ovarian disease; • gynaecological haemorrhages of unknown origin
• ipersensibilità alle gonadotropine o ad uno qualsiasi degli eccipienti; • carcinoma dell’ ovaio, dell’ utero o della mammella; • tumori dell’ ipotalamo e dell’ ipofisi attivi, non trattati; • ingrossamento ovarico o cisti non dovute a sindrome dell’ ovaio policistico; • emorragie ginecologiche ad eziologia sconosciuta.
Before starting treatment, the couple's infertility should be assessed as appropriate and putative contraindications for pregnancy evaluated.
Prima di iniziare il trattamento deve essere adeguatamente studiata l’ infertilità di coppia e devono essere valutate le eventuali controindicazioni per la gravidanza.
This medicinal product should not be used when an effective response cannot be obtained, such as ovarian failure, malformation of the sexual organs incompatible with pregnancy or fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy.
Questa specialità medicinale non deve essere utilizzata se non può essere ottenuta una risposta efficace come nel caso di insufficienza ovarica, malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza o fibromi uterini incompatibili con la gravidanza.
In addition, patients should be evaluated for hypothyroidism, adrenocortical deficiency, hyperprolactinemia and pituitary or hypothalamic tumours, and appropriate specific treatment given.
Inoltre le pazienti devono essere esaminate per verificare l’ eventuale presenza di ipotiroidismo, insufficienza corticosurrenale, iperprolattinemia, tumori ipotalamici o ipofisari ed essere opportunamente trattate per tali patologie.
Patients undergoing stimulation of follicular growth are at an increased risk of developing hyperstimulation in view of possible excessive oestrogen response and multiple follicular development.
Le pazienti sottoposte alla stimolazione dello sviluppo follicolare presentano un rischio maggiore di iperstimolazione in considerazione di una possibile risposta estrogenica eccessiva e dello sviluppo follicolare multiplo.
Ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) can become a serious medical event characterised by large ovarian cysts which are prone to rupture.
La sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) può divenire un evento clinico serio caratterizzato da grandi cisti ovariche che possono facilmente rompersi.
Excessive ovarian response seldom gives rise to significant hyperstimulation unless hCG is administered to induce ovulation.
In rari casi, un’ eccessiva risposta ovarica può dar luogo ad una significativa iperstimolazione se si somministra hCG per indurre l’ ovulazione.
It is therefore prudent to withhold hCG in such cases and advise the patient to refrain from coitus or use barrier methods for at least 4 days.
È pertanto consigliabile in questi casi non somministrare l’ hCG e consigliare la paziente di astenersi da rapporti sessuali o di usare metodi barriera di contraccezione per almeno 4 giorni.
Careful monitoring of ovarian response, based on ultrasound is recommended prior to and during stimulation therapy, especially in patients with polycystic ovaries.
Si raccomanda un attento monitoraggio della risposta ovarica tramite ecografia, prima e durante la terapia di stimolazione, specialmente nelle pazienti affette da ovaio policistico.
In patients undergoing induction of ovulation, the incidence of multiple pregnancies and births is increased compared with natural conception.
Nelle pazienti sottoposte ad induzione dell’ ovulazione, l’ incidenza di gravidanze multiple e nascite gemellari è aumentata rispetto ai concepimenti naturali.
To minimise the risk of OHSS or of multiple pregnancy, ultrasound scans as well as oestradiol measurements are recommended.
Si raccomanda l’ esecuzione di ecografie ed il dosaggio dei livelli sierici di estradiolo al fine di ridurre i rischi di OHSS o di gravidanze multiple.
In anovulation the risk of OHSS is increased by a serum oestradiol level > 900 pg/ ml (3300 pmol/ l) and by the presence of more than 3 follicles of 14 mm or more in diameter.
In pazienti anovulatorie il rischio di OHSS è aumentato in presenza di livelli di estradiolo maggiori di 900 pg/ ml (3300 pmol/ l) e in presenza di più di tre follicoli di diametro uguale o superiore a 14 mm.
Adherence to recommended Luveris and FSH dosage and regimen of administration and careful monitoring of therapy will minimise the incidence of ovarian hyperstimulation and multiple pregnancy.
3 L’ osservanza dei dosaggi raccomandati di Luveris ed FSH e dello schema posologico ed un attento monitoraggio della terapia minimizzano l’ incidenza dell’ iperstimolazione ovarica e delle gravidanze multiple.
In clinical trials, the medicinal product has been shown to increase the ovarian sensitivity to follitropin
In studi clinici, la specialità medicinale ha dimostrato di aumentare la sensibilità ovarica alla follitropina alfa.
In clinical trials, there have been no reports of hypersensitivity to lutropin alfa.
Nel corso di studi clinici, non sono stati descritti casi di ipersensibilità alla lutropina alfa.
No direct comparison of Luveris/ FSH versus human menopausal gonadotrophin (hMG) has been performed.
Non è stata eseguita una comparazione diretta tra Luveris/ FSH e gonadotropina umana menopausale (hMG).
Comparison with historical data suggests that the ovulation rate obtained with Luveris/ FSH is similar to what can be obtained with hMG.
Un confronto eseguito su dati storici indica che il tasso di ovulazione ottenuto con Luveris/ FSH sia simile a quello ottenibile con hMG.
Luveris should not be administered as a mixture with other medicinal products, in the same injection, except follitropin alfa for which studies have shown that co-administration does not significantly alter the activity, stability, pharmacokinetic nor pharmacodynamic properties of the active substances.
Luveris non deve essere somministrato con altre specialità medicinali nella stessa siringa, ad eccezione della follitropina alfa per la quale sono stati effettuati degli studi che dimostrano che la somministrazione congiunta dei due farmaci non altera significativamente l’ attività, la stabilità, le proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche dei principi attivi.
Luveris should not be administered during pregnancy or lactation.
Luveris non deve essere somministrato durante la gravidanza o l’ allattamento.
Luveris has no influence on the ability to drive and use machines.
Luveris non altera la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Lutropin alfa is used for the stimulation of follicular development in association with follitropin alfa.
a) Descrizione generale Lutropina alfa viene utilizzata per la stimolazione dello sviluppo follicolare in associazione a follitropina alfa.
In this context, it is difficult to attribute undesirable effects to any one of the substances used.
In questo contesto è difficile attribuire gli effetti indesiderati all’ una o all’ altra sostanza utilizzata.
There is considerable post-marketing safety experience with human luteinising hormone (hLH)- containing medicinal products of urinary origin.
Esiste una considerevole esperienza post-marketing sulla tollerabilità di specialità medicinali contenenti ormone luteinizzante umano (hLH) di origine urinaria.
The safety profile of Luveris is expected to be very similar to that of urine derived hLH, with the exception of hypersensitivity reactions and application site disorders.
Si ritiene che il profilo di sicurezza di Luveris sia molto simile a quello degli hLH di origine urinaria, ad eccezione delle reazioni di ipersensibilità e delle reazioni locali al sito di iniezione.
In a clinical trial, mild and moderate injection site reactions (bruising, pain, redness, itching or swelling) were reported in 7.4% and 0.9% of the injections, respectively.
In uno studio clinico sono state riportate reazioni locali al sito di iniezione (ematoma, dolore, arrossamento, prurito o gonfiore) di grado lieve o moderato, rispettivamente nella percentuale del 7,4% e dello 0,9% delle iniezioni.
No severe injection site reactions were reported.
Non sono state riportate reazioni locali di grado severo.
To date no systemic allergic reactions have been reported following Luveris administration.
Ad oggi, non sono state riportate reazioni allergiche a livello sistemico a seguito della somministrazione di Luveris.
Ovarian hyperstimulation syndrome was observed in less than 6% of patients treated with Luveris.
La sindrome da ipertimolazione ovarica è stata osservata in una percentuale inferiore al 6% delle pazienti trattate con Luveris.
No severe ovarian hyperstimulation syndrome was reported (section 4.4).
Non è stato riportato alcun caso di sindrome da iperstimolazione ovarica di grado severo (paragrafo 4.4).
In rare instances, thromboembolisms, adnexal torsion (a complication of ovarian enlargement), and haemoperitoneum have been associated with human menopausal gonadotrophin therapy.
In rare circostanze, alla terapia con gonadotropina umana della menopausa, sono stati associati tromboembolismo, torsione degli annessi (una complicazione dell’ ingrossamento ovarico) ed emoperitoneo.
Although these adverse events were not observed, there is the possibility that they may also occur with Luveris.
Sebbene questi eventi avversi non furono osservati, esiste la possibilità che essi si verifichino anche con il Luveris.
Ectopic pregnancy may also occur, especially in women with a history of prior tubal disease.
4 Si possono verificare anche gravidanze ectopiche, soprattutto in donne con una precedente storia di disordini alle tube.
b) Undesirable effects
b) Effetti indesiderati
The following convention was used for the frequency (events/ no. of patients): very rare :< 1/10,000, rare :> 1/ 10,000 ,< 1/1 ,000, uncommon: > 1/ 1,000 ,< 1/100, common: > 1/ 100 ,< 1/10, very common: > 1/ 10
È stata utilizzata la seguente convenzione per la definizione della frequenza (eventi/ n° pazienti): molto raro: < 1/ 10.000, raro: > 1/10.000, < 1/ 1.000, non comune: > 1/1.000, < 1/ 100, comune: > 1/ 100, < 1/10, molto comune: > 1/10
After best evidence assessment, the following undesirable effects may be observed after administration of Luveris.
Da analisi effettuate con il criterio del ‘ best evidence assessment’, a seguito della somministrazione di Luveris, sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati.
4 Common Gastro-intestinal disorders: nausea, abdominal pain, pelvic pain Reproductive system and breast disorders: ovarian hyperstimulation syndrome, ovarian cyst, breast pain General disorders and administration site conditions: headache, somnolence, injection site reaction
Comuni Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale: nausea, dolore addominale, dolore pelvico Disordini del sistema riproduttivo e della mammella: sindrome da iperstimolazione ovarica, ciste ovarica, dolore mammario Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione: cefalea, sonnolenza, reazioni al sito di iniezione.
The reported undesirable effects are in agreement with those reported for other hLH-containing medicinal products, except for injection site reactions where the incidence was significantly lower with Luveris treatment.
Gli effetti indesiderati riportati coincidono con quanto descritto con altre specialità medicinali contenenti hLH, ad eccezione per le reazioni locali al sito di iniezione ove l’ incidenza era significativamente inferiore con il trattamento con Luveris.
The effects of an overdose of lutropin alfa are unknown, nevertheless there is a possibility that ovarian hyperstimulation syndrome may occur, which is further described in section 4.4.
Gli effetti di un sovradosaggio con lutropina alfa non sono noti, tuttavia potrebbe verificarsi una sindrome da iperstimolazione ovarica così come descritto al paragrafo 4.4.
Single doses of up to 40,000 IU of lutropin alfa have been administered to healthy female volunteers without serious adverse events and were well tolerated.
La somministrazione di dosi singole fino a 40.000 UI di lutropina alfa in volontarie sane non ha causato eventi avversi di grado severo ed è stata ben tollerata.
Pharmacotherapeutic group: gonadotrophins.
Categoria farmacoterapeutica: gonadotropine.
Lutropin alfa is a recombinant human luteinising hormone, a glycoprotein composed of non- covalently bound α - and β -subunits.
La lutropina alfa è un ormone umano luteinizzante ricombinante, una glicoproteina composta dalle subunità α e β unite da legami non covalenti.
Luteinising hormone binds on the ovarian theca (and granulosa) cells and testicular Leydig cells, to a receptor shared with human chorionic gonadotrophin hormone (hCG).
L’ ormone luteinizzante si lega, sulle cellule ovariche della teca (e della granulosa) e sulle cellule testicolari di Leydig, ad un recettore che condivide con l’ ormone gonadotropina corionica umana (hCG).
This LH/ CG transmembrane receptor is a member of the super-family of G protein-coupled receptors; specifically, it has a large extra-cellular domain.
Questo recettore transmembranario LH/ CG fa parte della superfamiglia dei recettori G proteici-accoppiati; nello specifico, questo recettore ha un grande dominio extracellulare.
In vitro the affinity binding of recombinant hLH to the LH/ CG receptor on Leydig tumour cells (MA-10) is between that for hCG and that of pituitary hLH, but within the same order of magnitude.
In vitro l’ affinità di legame dell’ hLH ricombinante ai recettori LH/ CG su cellule tumorali di Leydig (MA-10) è intermedia tra quella dell’ hCG e quella dell’ hLH ipofisario, ma entro lo stesso ordine di magnitudo.
In the ovaries, during the follicular phase, LH stimulates theca cells to secrete androgens, which will be used as the substrate by granulosa cell aromatase enzyme to produce oestradiol, supporting FSH-induced follicular development.
Nelle ovaie, durante la fase follicolare, l’ LH stimola le cellule della teca alla secrezione degli androgeni, che verranno usati come substrati dall’ enzima aromatasi della cellula della granulosa per produrre estradiolo, supportando lo sviluppo follicolare indotto dall’ FSH.
At mid-cycle, high levels of LH trigger corpus luteum formation and ovulation.
A metà ciclo, alti livelli di LH provocano la formazione del corpo luteo e l’ ovulazione.
After ovulation, LH stimulates progesterone production in the corpus luteum by increasing the conversion of cholesterol to pregnenolone.
5 Dopo l’ ovulazione, l’ LH stimola la produzione di progesterone nel corpo luteo incrementando la conversione del colesterolo in pregnenolone.
In the stimulation of follicular development in anovulatory women deficient in LH and FSH, the primary effect resulting from administration of lutropin alfa is an increase in oestradiol secretion by the follicles, the growth of which is stimulated by FSH.
Nella stimolazione dello sviluppo follicolare nelle donne anovulatorie con deficit di LH ed FSH, l’ effetto primario dovuto alla somministrazione di lutropina alfa è un incremento della secrezione di estradiolo da parte dei follicoli, la cui crescita è stimolata dall’ FSH.
In clinical trials, patients were defined by an endogenous serum LH level < 1.2 IU/ l as measured in a central laboratory.
Negli studi clinici le pazienti venivano identificate in base a livelli sierici di LH endogeno < 1,2 UI/ l dosati da un laboratorio centrale.
In these trials the ovulation rate per cycle was 70-75%.
Il tasso di ovulazione ottenuto in questi studi è stato il 70-75% per ciclo.
The combination of r-hLH and r-hFSH has not been directly compared with treatment with hMG.
Il trattamento combinato di r- hLH e r-hFSH non è stato direttamente confrontato con quello a base di hMG.
The pharmacokinetics of lutropin alfa have been studied in pituitary desensitised female volunteers from 75 IU up to 40,000 IU.
La farmacocinetica della lutropina alfa è stata studiata in donne volontarie sottoposte a desensibilizzazione ipofisaria con dosaggi da 75 UI fino a 40.000 UI.
Following
Il profilo di farmacocinetica della lutropina alfa, è simile a quello dell’ hLH di origine urinaria.
5 intravenous administration, lutropin alfa is rapidly distributed with an initial half-life of approximately one hour and eliminated from the body with a terminal half-life of about 10-12 hours.
Dopo somministrazione endovenosa, la lutropina alfa viene rapidamente distribuita con un’ emivita iniziale di circa un’ ora ed eliminata dall’ organismo con un’ emivita terminale di circa 10-12 ore.
The steady state volume of distribution is around 10-14 l.
Allo stadio stazionario il volume di distribuzione è di circa 10-14 l.
Lutropin alfa shows linear pharmacokinetics, as assessed by AUC which is directly proportional to the dose administered.
La lutropina alfa mostra una farmacocinetica lineare, come valutato con l’ AUC, che è direttamente proporzionale alla dose somministrata.
Total clearance is around 2 l/ h, and less than 5% of the dose is excreted in the urine.
La clearance totale è di circa 2 l/ h, e meno del 5% della dose viene escreta nelle urine.
The mean residence time is approximately 5 hours.
Il tempo medio di permanenza è di circa 5 ore.
Following subcutaneous administration, the absolute bioavailability is approximately 60%; the terminal half-life is slightly prolonged.
Dopo somministrazione sottocutanea, la biodisponibilità assoluta è di circa il 60%; l’ emivita terminale è leggermente prolungata.
The lutropin alfa pharmacokinetics following single and repeated administration of Luveris are comparable and the accumulation ratio of lutropin alfa is minimal.
La farmacocinetica della lutropina alfa dopo somministrazione singola e ripetuta di Luveris è confrontabile ed il tasso di accumulo della lutropina alfa è minimo.
There is no pharmacokinetic interaction with follitropin alfa when administered simultaneously.
Non esiste interazione farmacocinetica con la follitropina alfa se somministrata simultaneamente.
Non clinical data reveal no special harzard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno.
As expected from the heterologous protein nature of the hormone, lutropin alfa raised an antibody response in experimental animals after a period that reduced the measurable serum LH levels but did not fully prevent its biological action.
Come atteso in base alla natura di proteina eterologa dell’ ormone, lutropina alfa ha evocato, dopo qualche tempo, negli animali da esperimento, una risposta anticorpale che ha ridotto i livelli di LH misurabili nel siero senza però prevenire completamente la sua azione biologica.
No signs of toxicity due to the development of antibodies to lutropin alfa were observed.
Non sono stati osservati segni di tossicità riconducibili allo sviluppo di anticorpi contro la lutropina alfa.
At doses of 10 IU/ kg/ day and greater, repeated administration of lutropin alfa to pregnant rats and rabbits caused impairment of reproductive function including resorption of foetuses and reduced body weight gain of the dams.
La somministrazione ripetuta di lutropina alfa a ratte e coniglie gravide, alle dosi di 10 UI/ kg/ die ed oltre, ha causato alterazioni delle funzioni riproduttive con riassorbimento del feto e riduzione dell’ acquisto di peso corporeo da parte delle gestanti.
However, drug-related teratogenesis was not observed in either animal model.
Comunque, non è stato osservato alcun effetto teratogenico correlato al farmaco in entrambi i modelli animali.
Other studies have shown that lutropin alfa is not mutagenic.
Altri studi hanno dimostrato che la lutropina alfa non è mutagenica.
Sucrose Disodium phosphate dihydrate Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Polysorbate 20 Phosphoric acid, concentrated Sodium hydroxide Methionine Nitrogen
Saccarosio Sodio fosfato dibasico diidrato, Sodio fosfato monobasico monoidrato Polisorbato 20 Acido fosforico concentrato Sodio idrossido Metionina
Water for injection
Acqua per preparazioni iniettabili.
The powder is packaged in 3 ml neutral colourless glass (type I) vials.
La polvere è confezionata in flaconcini da 3 ml in vetro neutro incolore (tipo I).
The vials are sealed with bromobutyl stoppers protected by aluminium seal rings and flip-off caps.
I flaconcini sono sigillati con tappi in bromobutile protetti da ghiera e capsule pre-tagliate in alluminio.
The solvent is packaged either in 2 or 3 ml neutral colourless glass (type I) vials with a Teflon-coated rubber stopper or in 2 ml neutral colourless glass (type I) ampoules.
Il solvente è confezionato in flaconcini da 2 o da 3 ml di vetro neutro incolore (tipo I) con tappo in gomma rivestito in Teflon o in fiale da 2 ml in vetro neutro incolore (tipo I)
The product is supplied in packs of 1, 3 or 10 vials with the corresponding number of solvent vials or ampoules.
Il prodotto è disponibile in confezioni da 1, 3 e 10 flaconcini con il numero corrispondente di flaconcini o di fiale di solvente.
The powder must be reconstituted with the solvent before use by gentle swirling.
La polvere deve essere ricostituita con il solvente prima dell’ uso operando una leggera roteazione.
Luveris may be mixed with follitropin alfa and co-administered as a single injection.
Luveris può essere ricostituito insieme alla follitropina alfa e somministrato congiuntamente in una sola iniezione.
In this case Luveris should be reconstituted first and then used to reconstitute the follitropin alfa powder.
In questo caso Luveris deve essere ricostituito per primo e poi utilizzato per ricostituire la polvere di follitropina alfa.
In order to avoid the injection of large volumes, one vial of Luveris can be reconstituted together with one or two ampoule(s)/ vial(s) of follitropin alfa, 37.5 IU, 75 IU or 150 IU, in 1 ml of solvent.
Per evitare l’ iniezione di grossi volumi, un flaconcino di Luveris può essere ricostituito insieme ad una o due fiale/ flaconcini di follitropina alfa da 37,5 UI, 75 UI o 150 UI, in 1 ml di solvente.
SERONO EUROPE LIMITED, 56 Marsh Wall, London E14 9TP United Kingdom
SERONO EUROPE LIMITED, 56 Marsh Wall, Londra E14 9TP Regno Unito
EU/ 1/ 00/ 155/ 001 EU/ 1/ 00/ 155/ 002 EU/ 1/ 00/ 155/ 003 EU/ 1/ 00/ 155/ 004 EU/ 1/ 00/ 155/ 005 EU/ 1/ 00/ 155/ 006
7 EU/ 1/ 00/ 155/ 002 EU/ 1/ 00/ 155/ 003 EU/ 1/ 00/ 155/ 004 EU/ 1/ 00/ 155/ 005 EU/ 1/ 00/ 155/ 006
Date of last renewal:
29 Novembre 2000 Data dell’ ultimo rinnovo:
30th November 2005.
30 Novembre 2005
7 ANNEX II
8 ALLEGATO II
Name and address of the manufacturer(s) of the biological active substance
Nome ed indirizzo del(dei) produttore(i) del(dei) principio(i) attivo(i) biologico(i)
1170 Aubonne Switzerland
1170 Aubonne Svizzera
10 A.
10 ALLEGATO III
11 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING LUVERIS 75 IU, VIALS
12 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO LUVERIS 75 UI, FLACONCINI
Composition: one vial of powder contains: lutropin alfa 75 IU.
Composizione: un flaconcino di polvere contiene: lutropina alfa 75 UI.
Other ingredients: polysorbate 20, sucrose, sodium dihydrogen phosphate monohydrate, disodium phosphate dihydrate, phosphoric acid, concentrated, sodium hydroxide, methionine and nitrogen.
Eccipienti: polisorbato 20, saccarosio, sodio fosfato monobasico monoidrato, sodio fosfato dibasico diidrato, acido fosforico concentrato, sodio idrossido, metionina e azoto.
1 ml water for injection.
1 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
1 ml water for injection.
1 ml di acqua per preparazioni iniettabili. (EU/ 1/ 00/ 155/ 004-006)
10 vials of powder for solution for injection / 10 ampoules of solvent.
1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile / 1 fiala di solvente 3 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile / 3 fiale di solvente 10 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile / 10 fiale di solvente
10 vials of powder for solution for injection / 10 vials of solvent.
1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile / 1 flaconcino di solvente 3 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile / 3 flaconcini di solvente 10 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile / 10 flaconcini di solvente
Discard any unused solution.
Smaltire qualsiasi soluzione non utilizzata.
EU/ 1/ 00/ 155/ 001 (1vial/ 1 ampoule) EU/ 1/ 00/ 155/ 002 (3 vials/ 3 ampoules) EU/ 1/ 00/ 155/ 003 (10 vials/ 10 ampoules) EU/ 1/ 00/ 155/ 004 (1 vial/ 1 vial) EU/ 1/ 00/ 155/ 005 (3 vial/ 3 vials) EU/ 1/ 00/ 155/ 006 (10 vials/ 10 vials)
EU/ 1/ 00/ 155/ 001 (1 flaconcino/ 1 fiala) EU/ 1/ 00/ 155/ 002 (3 flaconcini/ 3 fiale) EU/ 1/ 00/ 155/ 003 (10 flaconcini/ 10 fiale) EU/ 1/ 00/ 155/ 004 (1 flaconcino/ 1 flaconcino) EU/ 1/ 00/ 155/ 005 (3 flaconcini/ 3 flaconcini) EU/ 1/ 00/ 155/ 006 (10 flaconcini/ 10 flaconcini)
13 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS LUVERIS 75 IU, VIALS
14 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI LUVERIS 75 UI, FLACONCINI
Lutropin alfa Subcutaneous use.
Polvere per iniezione Lutropina alfa Uso sottocutaneo
14 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS LUVERIS 75 IU, SOLVENT AMPOULES
15 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI LUVERIS 75 UI, FIALE DI SOLVENTE
Water for injection Solvent for use with Luveris Injection.
Acqua per preparazioni iniettabili Solvente per l’ utilizzo con Luveris Per iniezione
15 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS LUVERIS 75 IU, SOLVENT VIALS
16 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI LUVERIS 75 UI, FLACONCINI DI SOLVENTE
INFORMATION FOR THE USER Solvent in ampoules
INFORMAZIONI PER L’ UTILIZZATORE Solvente in fiale
Luveris 75 IU, powder and solvent for solution for injection Lutropin alfa
Luveris 75 UI, polvere e solvente per soluzione iniettabile Lutropina alfa
What Luveris is and what it is used for 2.
Che cos’ è Luveris e a che cosa serve 2.
Before you use Luveris 3.
Prima di usare Luveris 3.
How to use Luveris 4.
Come usare Luveris 4.
How to store Luveris 6.
Come conservare Luveris 6.
WHAT LUVERIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È LUVERIS E A CHE COSA SERVE
Luveris is a medicine containing lutropin alfa, a recombinant luteinising hormone (LH) which is essentially similar to the hormone found naturally in humans, but is made by means of biotechnology.
Luveris è un medicinale contenente lutropina alfa, un ormone luteinizzante ricombinante (LH) essenzialmente simile all’ ormone presente naturalmente nel corpo umano, ma è preparato in laboratorio con metodi biotecnologici.
Luveris is recommended for the treatment of women who have been shown to produce very low levels of some of the hormones involved in the natural reproductive cycle.
Si raccomanda l’ uso di Luveris nel trattamento di donne che mostrano un basso livello di produzione di alcuni ormoni coinvolti nel ciclo naturale di riproduzione.
The medicine is used together with another hormone called FSH (follicle stimulating hormone), to bring about the development of follicles, which are in the ovary, the structures maturing the eggs (ova).
Il medicinale è usato in associazione ad un altro ormone chiamato FSH (ormone follicolo stimolante) per indurre lo sviluppo dei follicoli che sono le strutture che permettono la maturazione delle uova (ovociti) nell’ ovaio.
It is followed by treatment with a single dose of human chorionic gonadotrophin (hCG), which leads to the release of an egg from the follicle (ovulation).
Deve seguire la somministrazione di una dose singola di gonadotropina corionica umana (hCG) per permettere il rilascio di un ovulo dal follicolo (ovulazione).
BEFORE YOU USE LUVERIS
PRIMA DI USARE LUVERIS
You and your partner's fertility should be evaluated before the treatment is started.
Prima di iniziare il trattamento deve essere studiata la sua fertilità e quella del suo partner.
Do not take Luveris
Non prenda Luveris
• If you are allergic (hypersensitive) to lutropin alfa or any of the other ingredients of Luveris. • If you have been diagnosed as having ovarian, uterine or breast cancer. • If you have had a brain tumour diagnosed. • If you have ovarian enlargement or cyst not due to polycystic ovarian disease. • If you have unexplained vaginal bleeding.
• Se è allergica (ipersensibile) alla lutropina alfa o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Luveris. • Se le è stato diagnosticato un carcinoma dell’ ovaio, dell’ utero o della mammella. • Se è stata affetta da un tumore al cervello. • Se ha un ingrossamento ovarico o cisti non dovute alla sindrome dell’ ovaio policistico. • Se ha sanguinamento vaginale dovuto a cause non note.
Take special care with Luveris
Faccia attenzione con Luveris soprattutto
This treatment increases your risk of developing a condition called ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) (see also section headed ‘ Possible side effects’).
Questo trattamento incrementa il rischio di sviluppare una condizione chiamata sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) (vedere anche il paragrafo “ Possibili effetti indesiderati”).
However, if the recommended dose and schedule of administration are adhered to, the occurrence of OHSS is uncommon.
Se, tuttavia, la posologia raccomandata e lo schema di somministrazione sono ben seguiti, il rischio di OHSS è poco frequente.
Luveris treatment seldom gives rise to significant OHSS unless the medicine used to induce final follicular maturation
In rari casi, il trattamento con Luveris può indurre una significativa OHSS se
18 (containing hCG) is administered.
19 si somministra il farmaco (contenente hCG) per indurre la maturazione follicolare completa.
It is therefore prudent not to give hCG in cases where OHSS is developing and not to have sexual intercourse or use barrier methods for at least four days.
È consigliabile quindi, in presenza di segni iniziali di OHSS, non somministrare hCG e astenersi dall’ avere rapporti sessuali o usare metodi barriera di contraccezione per almeno 4 giorni.
Your doctor is well aware of this condition and will inform you if necessary.
Questa eventualità è ben nota al medico che la informerà se necessario.
This is the reason why he will organise careful monitoring of ovarian response, based on ultrasound and blood sampling before and during the course of treatment.
Per questo motivo il medico programmerà un attento monitoraggio della risposta ovarica tramite ecografia e test ematici, prima e durante il trattamento.
The medicine should not be used when a condition exists which would make a normal pregnancy impossible, such as malformation of sexual organs or benign tumours of the womb.
Il farmaco non deve essere usato se esistono condizioni che rendono impossibile una normale gravidanza, quali malformazione degli organi sessuali o tumori benigni dell’ utero.
Compared with natural conception, the incidence of multiple pregnancies (mainly twins) and births is increased in patients undergoing this type of treatment.
Nelle pazienti sottoposte a questo tipo di trattamento l’ incidenza di gravidanze e nascite multiple (principalmente gemellari) è maggiore rispetto ai concepimenti naturali.
If you have had allergic reactions to similar medicines, please inform your doctor.
Qualora avesse avuto reazioni allergiche con farmaci simili, per favore ne informi il medico.
Using other medicines
Uso di Luveris con altri medicinali
Luveris should not be mixed with other medicinal products in the same injection, except for follitropin alfa.
Luveris non deve essere somministrato con altri farmaci nella stessa siringa, ad eccezione della follitropina alfa.
You should not take Luveris if you are pregnant or breast-feeding.
Non deve assumere Luveris se è in gravidanza o in allattamento.
HOW TO USE LUVERIS
COME USARE LUVERIS
Always take Luveris exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Luveris seguendo esattamente le istruzioni del medico.
Your doctor will decide on the dose and schedule of administration, which are most appropriate for you during this course of treatment.
Il medico deciderà la dose e lo schema di somministrazione più appropriati per lei durante il corso del trattamento.
Luveris is usually taken every day for up to three weeks simultaneously with injections of FSH.
Luveris è generalmente assunto giornalmente, per massimo 3 settimane, insieme all’ iniezione di FSH.
The usual dose starts with 75 IU (1 vial) of Luveris together with 75 IU or 150 IU of FSH.
La dose abituale inizia con 75 UI (1 flaconcino) di Luveris associata a 75 o 150 UI di FSH.
According to your response, your doctor may increase your dose of FSH by preferably 37.5-75 IU at 7-14-day intervals.
A seconda della sua risposta, il medico potrà aumentare la dose di FSH, preferibilmente di 37,5-75 UI ad intervalli di 7-14 giorni.
Your physician may decide to extend your treatment up to 5 weeks.
Il medico potrebbe decidere di prolungare il trattamento fino a 5 settimane.
When the desired response has been obtained, a single injection of hCG is given 24-48 hours after the last injections of Luveris and FSH.
Una volta ottenuta la risposta desiderata, si deve somministrare un’ unica dose di hCG, 24-48 ore dopo l’ ultima iniezione di Luveris e FSH.
If an excessive response is obtained, treatment should be stopped and hCG withheld (see section headed ‘ Possible Side Effects’).
Se si ottiene una risposta eccessiva, il trattamento deve essere interrotto ed evitata la somministrazione di hCG (vedere il paragrafo “ Possibili effetti indesiderati”).
For the following cycle, your doctor will prescribe FSH at a lower dose than that of the previous cycle.
Nel ciclo successivo, il medico le prescriverà una dose di FSH inferiore rispetto al ciclo precedente.
Luveris is intended for subcutaneous use which means it is given by injection under the skin.
Luveris si usa per via sottocutanea, ovvero con un’ iniezione sotto la pelle.
Each vial is for single use only.
Ciascun flaconcino è un preparato monodose.
19 If you administer Luveris to yourself, please carefully read the following instructions:
20 Se somministra Luveris a se stessa, legga attentamente le seguenti istruzioni:
It is important that your hands and the items you use be as clean as possible.
È importante assicurarsi che le mani e gli accessori che utilizza siano ben puliti.
• Assemble everything you need.
• Riunire tutto l’ occorrente.
Find a clean area and lay out everything:
Disporlo su un’ area pulita:
one vial of Luveris, one ampoule of solvent, two alcohol swabs, one syringe, one reconstitution needle for dissolving the powder in the solvent, a fine-bore needle for subcutaneous injection, a sharps container for safe disposal of glass and needles.
un flaconcino di Luveris. una fiala di solvente, due batuffoli di cotone imbevuti di alcool, una siringa, un ago di ricostituzione per dissolvere la polvere con il solvente, un ago sottile per iniezioni sottocutanee, un apposito contenitore per l’ eliminazione di vetri e aghi.
On the head of the solvent ampoule, you will see a small
• Apertura della fiala di solvente: sulla parte superiore della fiala del solvente si può vedere un piccolo pallino colorato.
Directly below it is where the neck of the ampoule has been treated to make it
Il punto sottostante è il collo della fiala trattato per facilitarne la rottura.
Now press the ampoule firmly over the neck, and break the ampoule away from the coloured dot.
Premere con fermezza all’ altezza del collo della fiala, rompendola verso la parte opposta a dove si trova il punto colorato.
Carefully place the open ampoule upright on the work- surface.
Posare con cautela la fiala aperta in posizione verticale.
Attach the reconstitution needle to the syringe, with the syringe in
• Estrazione del solvente: applicare l’ ago di ricostituzione alla siringa, con la siringa in una mano prendere la fiala di solvente già aperta, inserirvi l’ ago ed aspirare tutto il solvente.
one hand, pick up the open ampoule, insert the needle and draw up all of the solvent.
Posare con attenzione la siringa sul piano di lavoro, facendo attenzione a non toccare l’ ago.
Remove the protective cap from the Luveris powder vial, pick
• Preparazione della soluzione: togliere il tappo protettivo dal flaconcino contenente la polvere di Luveris, prendere la siringa ed iniettare lentamente il solvente nel flaconcino di Luveris.
Turn the vial upside down and
• Dopo che la polvere si è sciolta (il che dovrebbe avvenire immediatamente), controllare che la soluzione ottenuta sia limpida e priva di particelle.
20 gently draw the solution back into the syringe.
Capovolgere il flaconcino e riaspirare lentamente la soluzione nella siringa.
You may also mix Luveris and follitropin alfa as an alternative to injecting each product separately.
21 Può anche ricostituire Luveris e follitropina alfa insieme, piuttosto che iniettare ciascun prodotto separatamente.
After dissolving the Luveris powder, draw the solution back into the syringe and re-inject it into the container with the follitropin alfa powder.
Dopo aver dissolto la polvere di Luveris aspirare nuovamente la soluzione nella siringa e reiniettarla nel contenitore della polvere di follitropina alfa.
Once the powder has dissolved, draw the solution back into the syringe.
Una volta che la polvere si è sciolta, aspirare nuovamente la soluzione nella siringa.
Inspect for particles as before, and do not use if the solution is not clear.
Controllare le eventuali particelle come sopra e, se la soluzione non è limpida, non usarla.
Up to 3 containers of powder may be dissolved in 1 ml of solvent.
In 1 ml di solvente si possono dissolvere fino a 3 contenitori di polvere.
in the syringe, hold the syringe with the needle pointing upwards and gently flick the syringe until all the air collects at the top.
• Sostituire l’ ago con l’ ago sottile per l’ iniezione ed eliminare eventuali bolle d’ aria: se vede bolle d’ aria nella siringa, la tenga con l’ ago verso l’ alto, e picchietti leggermente la siringa finché tutta l’ aria si raccoglierà in alto.
Gently push the plunger until the air bubbles are gone.
Spinga leggermente il pistone della siringa finché le bolle d’ aria non saranno espulse.
Your doctor or nurse will have already advised you where to inject (e.g. tummy, front of thigh).
• Iniettare immediatamente la soluzione: il medico o l’ infermiera dovrebbero averla già informata sulla sede dell’ iniezione (es. pancia, parte anteriore della coscia).
Firmly pinch the
Pulire l’ area scelta per l’ iniezione con un batuffolo d’ alcool.
skin together and insert the needle at a 45° to 90° angle using a dart-like motion.
Tenere fermamente fra le dita la pelle e inserire l’ ago con un angolo tra i 45° e 90° con un movimento tipo freccia.
Inject under the skin, as you were taught.
Iniettare la soluzione sottocute come le è stato insegnato.
Immediately withdraw the needle and clean the skin with an alcohol swab using a circular motion.
Rimuovere immediatamente l’ ago e pulire, con un movimento circolare, la zona di iniezione con un batuffolo d’ alcool.
Once you have finished your injection, immediately discard all needles and empty glass containers in the sharps container provided.
• Eliminazione degli oggetti usati: una volta terminata l’ iniezione, gettare immediatamente tutti gli aghi utilizzati e i contenitori vuoti nell’ apposito contenitore fornito.
If you use more Luveris than you should
Se prende più Luveris di quanto deve
The effects of an overdose of Luveris are unknown, nevertheless there is a possibility that ovarian hyperstimulation syndrome may occur, which is further described in ‘Possible side effects'.
Gli effetti di un sovradosaggio di Luveris non sono noti, tuttavia potrebbe verificarsi una sindrome da iperstimolazione ovarica come descritto nel paragrafo “ Possibili effetti indesiderati”.
However this will only occur if hCG is administered (see section headed ‘Take special care with Luveris’).
Comunque questo può verificarsi solamente se viene somministrato anche l’ hCG (vedere il paragrafo “ Faccia attenzione con Luveris soprattutto”).
If you forget to take Luveris
Se dimentica di prendere Luveris
Please contact your doctor.
Si rivolga al medico.
Like all medicines, Luveris can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali Luveris può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
The most frequent adverse events reported have been headache, abdominal pain, breast pain, nausea, somnolence (sleepiness) and ovarian cysts.
I più frequenti effetti indesiderati riscontrati sono stati mal di testa, dolori addominali, dolore al seno, nausea, sonnolenza (torpore) e cisti ovariche.
Local reactions at the injection site (pain, redness, itching, swelling and bruising) have been observed in some cases.
In alcuni casi sono state riscontrate reazioni locali sul sito di iniezione (dolore, rossore, prurito, gonfiore ed ematoma).
Treatment with FSH and LH followed by hCG can lead to a condition called ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) (see also section headed ‘Take Special Care with Luveris’).
22 Il trattamento con FSH ed LH seguito da hCG può portare ad una condizione chiamata sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) (vedere anche il paragrafo “ Faccia attenzione con Luveris soprattutto”).
This is when the ovaries over-react to the treatment, and large ovarian cysts develop.
Questo si verifica quando le ovaie rispondono in modo eccessivo al trattamento e si formano grandi cisti ovariche.
First symptoms of OHSS are pain in the lower abdominal region, possibly in combination with nausea, vomiting and weight gain.
I primi sintomi della OHSS sono dolori al basso addome, a volte in combinazione con nausea, vomito ed aumento di peso.
If you experience serious abdominal pain together with these symptoms, do not give any more injections, and speak to your doctor as soon as possible.
Se dovessero apparire forti dolori addominali insieme a questi sintomi, non effettui altre iniezioni e informi il medico il più presto possibile.
A careful examination will establish whether your ovaries have responded excessively to the treatment.
Un attento esame stabilirà se le sue ovaie hanno risposto eccessivamente al trattamento.
If so, your doctor may discontinue the FSH and LH, and abandon the treatment with hCG, to prevent the development of more severe OHSS.
Se così fosse, il medico interromperà il trattamento con FSH, LH e hCG per evitare lo sviluppo di una più grave OHSS.
Rarely abnormal blood clots in veins have been seen to occur with similar medicines, so this could possibly occur with Luveris / FSH / hCG therapy.
In rari casi durante la terapia con farmaci simili si sono verificati anomali coaguli di sangue nelle vene, questo potrebbe verificarsi anche nel corso del trattamento con Luveris / FSH / hCG.
Torsion of the ovary and bleeding into the abdomen have not been reported with Luveris, however, there have been rare cases reported following treatment with human menopausal gonadotrophin (hMG), a urine-derived medication also containing LH.
Non sono state riscontrate torsioni ovariche ed emorragie addominali durante l’ uso di Luveris, comunque sono stati riportati rari casi dopo il trattamento con gonadotropina umana menopausale (hMG), un prodotto di origine urinaria contenente anche LH.
Ectopic pregnancy (embryo implanted outside the womb) may occur especially in women with a history of prior tubal disease.
Possono verificarsi gravidanze ectopiche (embrione impiantato al di fuori dell’ utero) soprattutto in donne con una storia precedente di disturbi delle tube.
HOW TO STORE LUVERIS
COME CONSERVARE LUVERIS
Do not use Luveris after the expiry date, which is stated on the vials after EXP.
Non usi Luveris dopo la data di scadenza che è riportata sul flaconcino dopo Scad.
Do not use Luveris if you notice any visible signs of deterioration, such as discolouration of the powder or damage to the container.
Non usi Luveris se nota segni visibili di deterioramento, quali alterazione del colore della polvere o danni al contenitore.
The medicine should be administered immediately after dissolving the powder.
Il medicinale deve essere somministrato subito dopo la dissoluzione della polvere.
What Luveris contains
Cosa contiene Luveris
- The active substance is lutropin alfa 75 IU (International Units).
- Il principio attivo è lutropina alfa 75 UI (Unità Internazionali).
- The other ingredients are polysorbate 20, sucrose, sodium dihydrogen phosphate monohydrate,
- Gli eccipienti sono polisorbato 20, saccarosio, sodio fosfato monobasico monoidrato, sodio
disodium phosphate dihydrate, concentrated phosphoric acid, sodium hydroxide, methionine and nitrogen.
fosfato dibasico diidrato, acido fosforico concentrato, sodio idrossido, metionina e azoto.
- The solvent is water for injection.
- Il solvente è acqua per preparazioni iniettabili.
22 What Luveris looks like and contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di Luveris e contenuto della confezione
Luveris is provided as a powder and solvent for solution for injection.
Luveris è fornito come polvere e solvente per soluzione iniettabile.
It is supplied in packs containing 1, 3 or 10 vials of powder, together with the same number of solvent ampoules.
È disponibile in confezioni contenenti 1, 3 o 10 flaconcini di polvere con lo stesso numero di fiale di solvente.
Each vial of powder contains 75 IU of lutropin alfa and each ampoule of solvent contains 1 ml of water for injection.
Ogni flaconcino di polvere contiene 75 UI di lutropina alfa e ogni fiala di solvente contiene 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
Marketing Authorisation Holder
23 Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio
Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP United Kingdom
Serono Europe Limited 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Regno Unito.
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni su Luveris, contatti il rappresentante locale del titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio:
Malta Cherubino Ltd Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: +356-21-343270/1/2/3/4
Malta Č eská republika Cherubino Ltd Merck spol. s. r. o Delf Building Zdě bradská 72 Sliema Road CZ-251 01 Ř íč any- Jaž lovice MT-GZR 06 Gzira Malta Tel. +420 323619211 Tel: +356-21-343270/ 1/ 2/ 3/ 4
Latvija Merck Serono Pārstāvniecība C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kauņa, Lietuva Tel: +370 37320603
Latvija Merck Serono Pā rstā vniecī ba C/ o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kauņ a, Lietuva Tel: +370 37320603
Lietuva Merck Serono Atstovybė C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas Tel: +370 37320603
25 Lietuva Merck Serono Atstovybė C/ o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas Tel: +370 37320603
25 PACKAGE LEAFLET:
26 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
INFORMATION FOR THE USER Solvent in vials
INFORMAZIONI PER L’ UTILIZZATORE Solvente in flaconcini
Luveris is a medicine containing lutropin alfa, a recombinant luteinising hormone (LH) which is essentially similar to the hormone found naturally in humans, but is made by means of biotechnology.
Luveris è un medicinale contenente lutropina alfa, un ormone luteinizzante ricombinante (LH) essenzialmente simile all’ ormone luteinizzante (LH) presente naturalmente nel corpo umano, ma è preparato in laboratorio con metodi biotecnologici.
The medicine is used together with another hormone called FSH (follicle stimulating hormone), to bring about the development of follicles which are in the ovary, the structures maturing the eggs (ova).
Il medicinale è usato in associazione ad un altro ormone chiamato FSH (ormone follicolo stimolante) per indurre lo sviluppo dei follicoli che sono le strutture che permettono la maturazione delle uova (ovociti) nell’ ovaio.