qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
No special considerations are needed in patients with creatinine clearance above 20 ml/ min (see section 5.2).
Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 20 ml/ min non sono necessarie particolari precauzioni (vedere paragrafo 5.2).
Children and adolescents:
Bambini ed adolescenti:
Macugen has not been studied in patients below the age of 18 years.
Macugen non è stato studiato in pazienti al di sotto dei 18 anni.
Use in children and adolescents is therefore not recommended.
Pertanto, l’ uso nei bambini e negli adolescenti non è raccomandato.
No special considerations are needed.
Non sono necessarie particolari precauzioni.
Gender:
Sesso di appartenenza:
Active or suspected ocular or periocular infection.
Infezione oculare o perioculare attiva o sospetta.
Known hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Ipersensibilità accertata al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
As expected with intravitreal injections, transient increases in intraocular pressure may be seen.
Come previsto, con le iniezioni intravitreali possono verificarsi incrementi transitori della pressione intraoculare.
Therefore, the perfusion of the optic nerve head should be verified and elevation of intraocular pressure should be managed appropriately post injection.
Pertanto, deve essere verificata la perfusione della testa del nervo ottico e, dopo l’ iniezione, l’ aumento della pressione intraoculare deve essere gestito in modo appropriato.
Immediate (on the day of injection) and delayed intravitreous haemorrhages may occur following pegaptanib injections.
Successivamente alle iniezioni di pegaptanib possono verificarsi emorragie intravitreali ad insorgenza immediata (nel giorno dell’ iniezione) e ritardata.
Intravitreal injection procedures are associated with a risk of endophthalmitis; in Macugen clinical trials, the incidence of endophthalmitis was 0.1% per injection.
Le iniezioni intravitreali sono associate al rischio di endoftalmite; negli studi clinici con Macugen, l’ incidenza di endoftalmite è stata dello 0,1% per iniezione.
Cases of anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, including angioedema, have been observed within several hours after the pegaptanib intravitreal administration procedure in the post-marketing experience.
Casi di anafilassi/ reazioni anafilattoidi, incluso angioedema, sono stati osservati diverse ore dopo la procedura di iniezione intravitreale con pegaptanib nella fase di commercializzazione del prodotto.
A direct relationship to Macugen or any of the various medications administered as part of the injection preparation procedure, or to other factors has not been established in these cases.
In questi casi, non è stata stabilita una relazione diretta con Macugen o con altri trattamenti effettuati nella fase di preparazione della procedura di iniezione, oppure con altri fattori.
Drug interaction studies have not been conducted with Macugen.
Non sono stati condotti studi di interazione con Macugen.
Pegaptanib is metabolised by nucleases and therefore cytochrome P450 mediated drug interactions are unlikely.
Pegaptanib viene metabolizzato dalle nucleasi e pertanto le interazioni con i farmaci metabolizzati dal citocromo P450 sono improbabili.
Two early clinical studies conducted in patients who received Macugen alone and in combination with PDT (photodynamic therapy) revealed no apparent difference in the plasma pharmacokinetics of pegaptanib.
Due studi clinici iniziali condotti in pazienti trattati con Macugen da solo e in combinazione con la PDT (terapia fotodinamica) non hanno evidenziato differenze evidenti nella farmacocinetica plasmatica di pegaptanib.
3 4.6 Pregnancy and lactation
3 4.6 Gravidanza e allattamento
Pegaptanib has not been studied in pregnant women.
Pegaptanib non è stato studiato nelle donne in gravidanza.
Animal studies are insufficient, but have shown reproductive toxicity at high systemic exposure levels (see section 5.3).
Gli studi su animali non sono sufficienti, ma hanno evidenziato una tossicità riproduttiva con livelli di esposizione sistemica elevati (vedere paragrafo 5.3).
The potential risk to humans is unknown.
Il rischio potenziale per gli esseri umani non è noto.
The systemic exposure to pegaptanib is expected to be very low after ocular administration.
Si prevede che l’ esposizione sistemica a pegaptanib dopo somministrazione oculare sia molto bassa.
Nevertheless, Macugen should be used during pregnancy only if the potential benefit to the mother justifies the potential risk to the foetus.
Tuttavia, Macugen deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se i potenziali benefici per la madre superano i potenziali rischi per il feto.
It is not known whether Macugen is excreted in human milk.
Non è noto se Macugen venga escreto nel latte materno.
Macugen is not recommended during breast-feeding.
L’ uso di Macugen durante l’ allattamento non è raccomandato.
Patients may experience temporary visual blurring after receiving Macugen by intravitreal injection.
I pazienti possono riportare un temporaneo offuscamento della vista dopo la somministrazione intravitreale di Macugen.
They should not drive or use machines until this has resolved
I pazienti non devono guidare o utilizzare macchinari fino a quando questo effetto non sia risolto.
Macugen was administered to 892 patients in controlled studies for one year (total number of injections = 7545, mean number of injections/ patient = 8.5) at doses of 0.3, 1.0 and 3.0 mg.
Macugen è stato somministrato a 892 pazienti in studi controllati fino a un anno (numero totale delle iniezioni = 7545, numero medio di iniezioni/ paziente = 8,5) con dosi di 0,3 mg, 1,0 mg e 3,0 mg.
All three doses shared a similar safety profile.
Tutti e tre i dosaggi hanno evidenziato un profilo di sicurezza simile.
In the 295 patients who were treated with the recommended dose of 0.3 mg for one year (total number of injections = 2478, mean number of injections/ patient = 8.4), 84% of the patients experienced an adverse event attributed by the investigators as being related to the injection procedure, 3% of the patients experienced a Serious Adverse Event potentially related to the injection procedure, and 1% experienced an adverse event potentially related to the injection procedure that led to study treatment discontinuation.
Dei 295 pazienti trattati con la dose raccomandata di 0,3 mg per un anno (numero totale di iniezioni = 2478, numero medio di iniezioni/ paziente = 8,4), l’ 84% dei pazienti ha riportato un evento avverso che gli sperimentatori hanno correlato alla procedura di iniezione, il 3% dei pazienti ha riportato un evento avverso grave potenzialmente correlato alla procedura di iniezione e nell’ 1% dei pazienti è stato segnalato un evento avverso potenzialmente correlato alla procedura di iniezione e che ha portato all’ interruzione o alla sospensione del trattamento.
Twenty seven percent (27%) of the patients experienced an adverse event attributed by the investigators as being related to the study drug.
Il 27% dei pazienti ha riportato un evento avverso che gli sperimentatori hanno correlato al farmaco in studio.
Two patients (0.7%) experienced Serious Adverse Events potentially related to study drug.
Due pazienti (0,7%) hanno riportato eventi avversi gravi potenzialmente correlati al farmaco in studio.
One of these patients had an aortic aneurysm; the other had a retinal detachment and retinal haemorrhage, which led to discontinuation of treatment.
Uno di questi pazienti ha avuto un aneurisma aortico; l’ altro ha avuto un distacco della retina ed una emorragia retinica che hanno comportato l’ interruzione del trattamento.
Serious ocular Adverse Events reported in Macugen treated patients included endophthalmitis (12 cases, 1%), retinal haemorrhage (3 cases, < 1%), vitreous haemorrhage (2 cases, < 1%) and retinal detachment (4 cases, < 1%).
Gli eventi avversi oculari gravi che si sono verificati nei pazienti trattati con Macugen hanno incluso endoftalmite (12 casi, 1%), emorragia della retina (3 casi, < 1%), emorragia del vitreo (2 casi, < 1%) e distacco della retina (4 casi, < 1%).
The safety data described below summarise all procedure and drug potentially related adverse events in the 295 patients in the 0.3 mg treatment group.
I dati di sicurezza di seguito descritti riassumono tutti gli eventi avversi potenzialmente correlati alla procedura di iniezione ed al farmaco nei 295 pazienti inclusi nel gruppo di trattamento con 0,3 mg.
The adverse reactions are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), and uncommon (≥ 1/ 1000 and < 1/ 100).
Le reazioni avverse sono elencate per classe sistemica organica e per frequenza: molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100 e < 1/ 10) e non comune (≥ 1/ 1.000 and < 1/ 100).
uncommon
non comuni
nightmare, depression
incubi, depressione
Eye
Disturbi oculari Queste reazioni avverse oculari sono state considerate potenzialmente correlate al trattamento con Macugen (alla procedura di iniezione o al farmaco) e per la maggior parte sono state considerate correlate alla procedura di iniezione.
disorders
molto comuni
These ocular adverse reactions were considered potentially related to treatment with Macugen (either injection procedure or due to Macugen), and for the most part were considered related to the injection procedure.
infiammazione della camera anteriore, dolore oculare, aumento della pressione intraoculare, cheratite puntata, mosche volanti e opacità del vitreo
abnormal sensation in eye, cataract, conjunctival haemorrhage, conjunctival hyperaemia, conjunctival oedema, conjunctivitis, corneal dystrophy, corneal epithelium defect, corneal epithelium disorder, corneal oedema, dry eye, endophthalmitis, eye discharge, eye inflammation, eye irritation, eye pruritus, eye redness, eye swelling, eyelid oedema, lacrimation increased, macular degeneration, mydriasis, ocular discomfort, ocular hypertension, periorbital haematoma, photophobia, photopsia, retinal haemorrhage, vision blurred, visual acuity reduced, visual disturbance, vitreous detachment, and vitreous disorder
sensazione anomala nell’ occhio, cataratta, emorragia congiuntivale, iperemia congiuntivale, edema congiuntivale, congiuntivite, distrofia corneale, irregolarità dell’ epitelio corneale, alterazione dell’ epitelio corneale, edema corneale, secchezza oculare, endoftalmite, secrezione oculare, infiammazione oculare, irritazione agli occhi, prurito agli occhi, rossore agli occhi, gonfiore agli occhi, edema intorno agli occhi, aumento della lacrimazione, degenerazione maculare, midriasi, disturbo oculare, ipertensione oculare, ematoma periorbitale, fotofobia, fotopsia, emorragia retinica, offuscamento della vista, riduzione dell’ acuità visiva, disturbi della vista, distacco del vitreo e alterazioni del vitreo
asthenopia, blepharitis, conjunctivitis allergic, corneal deposits, eye haemorrhage, eyelids pruritus, keratitis, vitreous haemorrhage, pupillary reflex impaired, corneal abrasion, retinal exudates, eyelid ptosis, retinal scar, chalazion, corneal erosion, decreased intraocular pressure, injection site reaction, injection site vesicles, retinal detachment, corneal disorder, retinal artery occlusion, retinal tear, ectropion, eye movement disorder, eyelid irritation, hyphaema, pupillary disorder, iris disorder, ocular icterus, anterior uveitis, deposit eye, iritis, optic nerve cupping, pupillary deformity, retinal vein occlusion, and vitreous prolapse
astenopia, blefarite, congiuntivite allergica, depositi corneali, emorragia oculare, prurito alle palpebre, cheratite, emorragia del vitreo, compromissione del riflesso pupillare, abrasione corneale, essudati retinici, ptosi della palpebra, cicatrice retinica, calazio, erosione corneale, riduzione della pressione intraoculare, reazione nel sito d’ iniezione, vescicole nel sito d’ iniezione, distacco di retina, alterazioni corneali, occlusione dell’ arteria retinica, trazione retinica, ectropio, alterazioni della motilità oculare, irritazione delle palpebre, ifema, alterazioni pupillari, alterazioni dell’ iride, ittero sclerale, uveite anteriore, depositi oculari, irite, escavazione della testa del nervo ottico, deformità della pupilla, occlusione della vena retinica e prolasso del vitreo
Ear and labyrinth disorders
Alterazioni dell’ apparato uditivo e vestibolare
deafness, Meniere's disease aggravated, vertigo
sordità, malattia di Meniere aggravata, vertigini
palpitations
palpitazioni
Vascular disorders
Alterazioni del sistema vascolare
hypertension, aortic aneurysm
ipertensione, aneurisma aortico
common uncommon
comuni non comuni
rhinorrhea nasopharyngitis
rinorrea rinofaringite
vomiting, dyspepsia
vomito, dispepsia
contact dermatitis, eczema, hair colour changes, rash, pruritus, night sweats
dermatite da contatto, eczema, alterazione del colore dei capelli, rash, prurito, sudorazioni notturne
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Alterazione dell’ apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo
back pain
mal di schiena
fatigue, rigors, tenderness, chest pain, influenza like illness
affaticamento, tremore, dolorabilità, dolore toracico, sindrome influenzale
5 Investigations
Indagini diagnostiche
increased gamma-glutamyltransferase activity
aumento dell’ attività delle gamma-glutamiltransferasi
Injury, poisoning and procedural complications
Lesioni, avvelenamento e complicazioni di procedure terapeutiche
abrasion
abrasione
Three hundred seventy four (374) patients received continuous treatment with Macugen for up to 2 years (128 at 0.3 mg, 126 at 1 mg, and 120 at 3 mg).
5 Trecentosettantaquattro pazienti (374) hanno ricevuto un trattamento continuo con Macugen per un periodo fino a 2 anni (128 con 0,3 mg, 126 con 1 mg e 120 con 3 mg).
The overall safety data were consistent with the Year 1 safety data, and no new safety signals emerged.
I dati complessivi di sicurezza sono stati in linea con i dati di sicurezza ad un anno e non sono emerse nuove segnalazioni di sicurezza.
In the 128 patients who were treated with the recommended dose of 0.3 mg for up to 2 years (total number of injections in second year = 913, mean number of injections in the second year = 6.9), there was no evidence of increased in frequency of adverse events compared to those seen during the first year.
Nei 128 pazienti trattati con la dose raccomandata di 0,3 mg per un periodo fino a 2 anni (numero totale di iniezioni nel secondo anno = 913, numero medio di iniezioni nel secondo anno = 6,9) non sono stati osservati incrementi importanti nella frequenza degli eventi avversi rispetto a quelli rilevati nel corso del primo anno.
Post-Marketing Experience:
Fase di commercializzazione del prodotto:
Rare cases of anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, including angioedema, have been reported in patients within several hours after administration of pegaptanib along with various medications administered as part of the injection preparation procedure (see sections 4.2 and 4.4).
Casi rari di anafilassi/ reazioni anafilattoidi, incluso angioedema, sono stati segnalati diverse ore dopo la somministrazione di pegaptanib insieme ad altri trattamenti somministrati nell’ ambito della preparazione della procedura di iniezione (vedere paragrafi 4.2 e 4.4.).
Overdosage with Macugen has not been reported in clinical trials.
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio nel corso degli studi clinici condotti con Macugen.
Pharmacotherapeutic group: Ocular Vascular Disorder Agents, ATC Code S01LA03.
Farmaci per i disturbi vascolari oculari, Codice ATC S01LA03.
Pegaptanib is a pegylated modified oligonucleotide that binds with high specificity and affinity to extracellular Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF165) inhibiting its activity.
Pegaptanib è un oligonucleotide peghilato modificato che si lega con elevata specificità ed affinità al Fattore di Crescita Vascolare Endoteliale extracellulare (VEGF165) inibendone l’ attività.
VEGF is a secreted protein that induces angiogenesis, vascular permeability and inflammation, all of which are thought to contribute to the progression of the neovascular (wet) form of AMD.
Il VEGF è una proteina secreta che induce angiogenesi, permeabilità vascolare ed infiammazione, tutti fattori che si ritiene contribuiscano alla progressione della forma neovascolare (essudativa) della AMD.
VEGF165 is the VEGF isoform preferentially involved in pathological ocular neovascularisation.
Il VEGF165 è la isoforma preferibilmente coinvolta nella neovascolarizazione oculare patologica.
The selective inhibition in animals with pegaptanib proved as effective at suppressing pathological neovascularisation as pan-VEGF inhibition, however pegaptanib spared the normal vasculature whereas pan-VEGF inhibition did not.
L’ inibizione selettiva negli animali trattati con pegaptanib ha dimostrato la stessa efficacia del pan- VEGF nel sopprimere la neovascolarizzazione patologica; tuttavia pegaptanib non ha avuto effetti sulla vascolarizzazione normale, contrariamente al pan-VEGF.
Reductions in the growth of mean total lesion size, choroidal neovascularisation (CNV size), and fluorescein leak size, have been shown in patients with AMD treated with Macugen.
Riduzioni della crescita della dimensione media della lesione totale, della dimensione della neovascolarizzazione coroidale (CNV) e della dimensione della perdita di fluorescina, sono stati osservati in pazienti con AMD trattati con Macugen.
Pegaptanib was studied in two controlled, double-masked, and identically designed randomised studies (EOP1003; EOP1004) in patients with neovascular AMD.
Pegaptanib è stato studiato in due studi clinici controllati, in doppio mascheramento randomizzati e con identico disegno (EOP1003; EOP1004) in pazienti con AMD neovascolare.
A total of 1190 patients were treated (892 pegaptanib, 298 sham (control)) with a median age of 77 years.
Un totale di 1.190 pazienti sono stati trattati (892 con pegaptanib e 298 con iniezione fittizia (gruppo di controllo sham)) con un’ età media di 77 anni.
Patients received a mean of between 8.4-8.6 treatments out of possible 9 total across all treatment arms in the first year.
I pazienti hanno ricevuto tra 8,4 e 8,6 trattamenti su un totale di 9 trattamenti possibili in tutti i bracci di trattamento nel corso del primo anno.
Patients were randomised to receive sham or 0.3 mg, 1 mg or 3 mg pegaptanib administered as intravitreal injections every 6 weeks for 48 weeks.
I pazienti sono stati randomizzati per ricevere il trattamento di controllo oppure 0,3 mg, 1 mg o 3 mg di pegaptanib somministrato sotto forma di iniezioni intravitreali ogni 6 settimane per 48 settimane.
Verteporfin photodynamic therapy (PDT) was permitted in patients with predominantly classic lesions at the discretion of the investigators.
La terapia fotodinamica (PDT) con verteporfin è stata consentita a discrezione degli sperimentatori in pazienti con lesioni prevalentemente classiche.
The two trials enrolled patients, including all neovascular AMD lesion subtypes (25% predominantly classic, 39% occult with no classic and 36% minimally classic), lesion sizes up to 12 disc areas, of which up to 50% could be comprised of subretinal haemorrhage and/ or up to 25% fibrotic scar or atrophic damage.
6 I due studi clinici hanno arruolato pazienti con tutti i sottotipi di lesioni della AMD neovascolare (25% principalmente classica, 39% occulta senza alcuna forma classica e 36% in minima parte classica), lesioni della dimensione fino ad un’ area pari a 12 volte quella del disco ottico, di cui fino al 50% poteva essere compromesso a causa di una emorragia subretinica e/ o fino al 25% a causa di una cicatrice fibrotica o di un danno atrofico.
Patients had up to one prior PDT and baseline visual acuity in the study eye between 20/ 40 and 20/ 320.
I pazienti potevano essere stati sottoposti in precedenza a Terapia Fotodinamica ed avevano un’ acuità visiva al basale nell’ occhio in studio tra 20/ 40 e 20/ 320.
6 At one year, pegaptanib 0.3 mg exhibited a statistically significant treatment benefit for the primary efficacy endpoint; proportion of patients losing less than 15 letters of visual acuity (prespecified pooled analysis, pegaptanib 0.3 mg 70% versus Sham 55%, p = 0.0001; EOP 1003 pegaptanib 0.3 mg 73% versus Sham 59%, p = 0.0105; EOP1004 pegaptanib 0.3 mg 67% versus Sham 52%, p = .0031).
A distanza di un anno, pegabtanib 0,3 mg ha evidenziato un beneficio statisticamente significativo del trattamento per l’ endpoint primario di efficacia, rappresentato dalla percentuale di pazienti che hanno perso meno di 15 lettere di acuità visiva (analisi aggregata pre-specificata, pegabtanib 0,3 mg 70% versus sham 55%, p=0.0001; studio EOP1003 pegaptanib 0,3 mg 73% versus sham 59%, p=0.0105; studio EOP1004 pegaptanib 0,3 mg 67% versus sham 52%, p=0.0031).
Mean Change in Visual Acuity Over Time; Year 1; ITT (LOCF) Mean Change in VA from Week 0 (Letters)
Variazione Media dell’ Acuità Visiva nel Tempo; 1° Anno; ITT (LOCF) Variazione Media della AV dalla settimana 0 (in lettere)
0.3 mg N=265
0,3 mg N=265
-25
-20 1° Anno -25
Weeks N: number of patients enrolled
Settimane N: numero di pazienti arruolati
Pegaptanib 0.3mg showed treatment benefit regardless of baseline lesion subtype, lesion size and visual acuity as well as age, gender, iris pigmentation and prior and/ or baseline PDT usage.
Pegabtanib 0,3 mg ha evidenziato un beneficio indipendentemente dal sottotipo di lesione di base, dalla dimensione della lesione e dall’ acuità visiva, come anche dall’ età, sesso di appartenenza, pigmentazione dell’ iride e impiego in precedenza e/ o al basale della terapia fotodinamica (PDT).
At the end of the first year (week 54), 1053 patients were re-randomized to either continue or discontinue treatment through week 102.
Alla fine del primo anno (settimana 54), 1053 pazienti sono stati randomizzati di nuovo per continuare o per sospendere il trattamento fino alla settimana 102.
On average, the treatment benefit was maintained at 102 weeks with continuing preservation of visual acuity for patients re-randomized to continue pegaptanib.
In media, il beneficio del trattamento si è mantenuto alla settimana 102, con una stabilizzazione dell’ acuità visiva per i pazienti che erano stati nuovamente randomizzati per proseguire il trattamento con pegaptanib.
Patients who were re-randomized to discontinue pegaptanib after one year, lost visual acuity during the second year.
I pazienti che sono stati nuovamente randomizzati per sospendere il trattamento con pegaptanib dopo un anno, hanno perso l’ acuità visiva nel corso del secondo anno.
7 Summary of Mean Changes in Visual Acuity from Baseline to Weeks 6, 12, 54 and 102 (LOCF)
7 Riassunto delle Variazioni Medie dell’ Acuità Visiva dal Basale alle Settimane 6, 12, 54 e 102 (LOCF)
EOP 1003 0.3-
EOP 1003 0,3-
Sham-
Sham-
discontinued
interruzione
sham/ sham+ 0.3-0.3 discontinued
sham/ sham+ 0,3-0,3 interruzione
sham/ sham+ discontinued
sham/ sham+ interruzione
in VA Week 6 Mean change
Variazione Media della AV Settimana 6
-1.9
-4,3
-0.0
-2,0
-4.4
-4,8
-1.9
-2,8
-2.0
-2,2
-3.4
-4,7
in VA Week 12 Mean change
Media della AV Settimana 12
-4.3
-9,6
-2.0
-4,3
-4.8
-11,7
-2.8
-8,0
-2.2
-7,6
-4.7
-15,6
in VA Week 54 Mean change
Media della AV Settimana 54
-11.7
Variazione
-7.6
-13,1
-15.6
-21,1
in VA Week 102
Media della AV Settimana 102
Data over a two-year period indicate that Macugen treatment should be initiated as early as possible.
I dati relativi ad un periodo di due anni indicano che il trattamento con Macugen deve essere iniziato il più presto possibile.
In advanced disease the initiation and continuation of Macugen therapy should consider the potential for useful vision in the eye.
In caso di malattia avanzata, quando si inizia e si prosegue la terapia con Macugen si deve considerare l’ effettivo miglioramento per la vista.
Macugen therapy administered to both eyes concurrently has not been studied.
Non è stato studiato l’ impiego della terapia con Macugen somministrata contemporaneamente in entrambi gli occhi.
The safety and efficacy of Macugen beyond two years has not been demonstrated.
La sicurezza e l’ efficacia di Macugen per un periodo superiore a 2 anni non è stata dimostrata.
In animals, pegaptanib is slowly absorbed into the systemic circulation from the eye after intravitreal administration.
Assorbimento Negli animali, dopo somministrazione intravitreale, pegaptanib viene assorbito lentamente nella circolazione sistemica attraverso l’ occhio.
The rate of absorption from the eye is the rate-limiting step in the disposition of pegaptanib in animals and is likely to be in humans.
La percentuale di assorbimento nell’ occhio è lo step auto- limitante nella disponibilità di pegaptanib negli animali ed è probabile che ciò si applichi anche all’ uomo.
In humans, the average ± standard deviation apparent plasma half-life of pegaptanib after a 3 mg (10-times the recommended dose) monocular dose is 10 ± 4 days.
Nell’ uomo, l’ emivita plasmatica apparente media ± deviazione standard di pegaptanib dopo una dose monoculare da 3 mg (10 volte la dose raccomandata) è pari a 10 ± 4 giorni.
A mean maximum plasma concentration of about 80 ng/ ml occurs within 1 to 4 days after a 3 mg monocular dose in humans.
Una concentrazione plasmatica media massima di circa 80 ng/ ml si raggiunge nell’ arco di 1-4 giorni dopo una dose monoculare di 3 mg nell’ uomo.
The mean area under the plasma concentration-time curve (AUC) is about 25 μ g·hr/ ml at this dose.
L’ area sotto la curva media (AUC) a questa dose è di circa 25 μ g·hr/ ml.
Pegaptanib does not accumulate in the plasma when administered intravitreally every 6 weeks.
Pegaptanib non si accumula nel plasma quando somministrato per via intravitreale ogni 6 settimane.
At doses below 0.5 mg/ eye, pegaptanib plasma concentrations do not likely exceed 10 ng/ ml.
Con dosi al di sotto di 0,5 mg/ occhio, le concentrazioni plasmatiche di pegaptanib probabilmente non superano 10 ng/ ml.
The absolute bioavailability of pegaptanib after intravitreal administration has not been assessed in humans, but is approximately 70-100% in rabbits, dogs and monkeys.
La biodisponibilità assoluta di pegaptanib dopo somministrazione intravitreale non è stata valutata nell’ uomo, ma è pari a circa 70-100% nei conigli, cani e scimmie.
In animals that received doses of pegaptanib up to 0.5 mg/ eye to both eyes, plasma concentrations were 0.03% to 0.15% of those in the vitreous humour.
Negli animali trattati con dosi di pegaptanib fino a 0,5 mg/ occhio in entrambi gli occhi, le concentrazioni plasmatiche sono state da 0,03% a 0,15% rispetto a quelle riscontrate nell’ umor vitreo.
8 Distribution/ Metabolism/ Excretion:
8 Distribuzione/ Metabolismo/ Escrezione:
In mice, rats, rabbits, dogs and monkeys, pegaptanib distributes primarily into plasma volume and is not extensively distributed to peripheral tissues after intravenous administration.
Nei topi, ratti, conigli, cani e scimmie, pegaptanib si distribuisce principalmente nel volume plasmatico e non si distribuisce diffusamente nei tessuti periferici dopo somministrazione intrevitreale.
Twenty-four hours after intravitreous administration of a radiolabeled dose of pegaptanib to both eyes of rabbits, radioactivity was mainly distributed in vitreous humour, retina and aqueous humour.
Ventriquattro ore dopo la somministrazione intravitreale di una dose radiomarcata di pegaptanib in entrambi gli occhi dei conigli, la radioattività si è principalmente distribuita nell’ umor vitreo, nella retina e nell’ umor acqueo.
After intravitreal and intravenous administrations of radiolabeled pegaptanib to rabbits, the highest concentrations of radioactivity (excluding the eye for the intravitreal dose) were obtained in the kidney.
Nei conigli, dopo somministrazioni intravitreali ed endovenose di pegaptanib radiomarcato, le concentrazioni più elevate di radioattività (escluso l’ occhio dove è stata effettuata la somministrazione intravitreale) sono state rilevate nel rene.
In rabbits, the component nucleotide, 2’ -fluorouridine is found in plasma and urine after single radiolabeled pegaptanib intravenous and intravitreal doses.
Nei conigli, il componente nucleotide, 2’ -fluorouridina si rileva nel plasma e nelle urine dopo somministrazione di singole dosi radiomarcate di pegaptanib per via endovenosa ed intravitreale.
Pegaptanib is metabolised by endo- and exonucleases.
Pegaptanib viene metabolizzato dalle endo- ed esonuleasi.
In rabbits, pegaptanib is eliminated as parent drug and metabolites primarily in the urine.
Nei conigli, pegaptanib viene eliminato quale farmaco immodificato e metabolizzato principalmente nelle urine.
Special populations:
Popolazioni particolari:
Pegaptanib pharmacokinetics is similar in female and male patients and within the age range 50 to 90 years.
La farmacocinetica di pegaptanib è sovrapponibile nelle donne e negli uomini e nella fascia d’ età 50- 90 anni.
Pegaptanib sodium has not been adequately studied in patients with creatinine clearance below 20 ml/ min.
Pegaptanib sodico non è stato studiato adeguatamente in pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/ min.
A decrease in creatinine clearance down to 20 ml/ min may be associated with up to a 2.3-fold increase in pegaptanib AUC.
Una riduzione della clearance della creatinina a 20 ml/ min può essere associata ad un incremento della AUC di pegaptanib fino a 2,3 volte.
No special considerations are needed in patients with creatinine clearance above 20 ml/ min who are treated with the recommended dose of pegaptanib sodium 0.3 mg.
Non si richiede particolare attenzione in pazienti con clearance della creatinina superiore a 20 ml/ min trattati con la dose raccomandata di pegaptanib sodico da 0,3 mg
Pegaptanib pharmacokinetics have not been studied in patients with hepatic impairment.
La farmacocinetica di pegaptanib non è stata studiata in pazienti con compromissione epatica.
The systemic exposure is expected to be within a well tolerated range in patients with hepatic impairment, as a 10 fold higher dose (3 mg/ eye) was well tolerated.
Si prevede che nei pazienti con compromissione epatica l’ esposizione sistemica rientri nell’ ambito di un range ben tollerato, dal momento che una dose 10 volte superiore (3 mg/ occhio) è stata ben tollerata.
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità a dosi ripetute e genotossicità.
There are no studies on the carcinogenic potential of pegaptanib.
Non sono disponibili studi sul potenziale cancerogeno di pegaptanib.
Pegaptanib produced no maternal toxicity and no evidence of teratogenicity or foetal mortality in mice at intravenous doses of 1 to 40 mg/ kg/ day.
Pegaptanib non ha causato tossicità materna e non sono state rilevate evidenze di teratogenesi o mortalità fetale nei topi con dosi endovena da 1 a 40 mg/ kg/ die.
Reduced body weight (5%) and minimal delayed ossification in forepaw phalanges were observed, only at exposure levels based on AUC of over 300 fold greater than that expected in humans.
Sono state osservate una riduzione del peso corporeo (5%) ed un ritardo minimo nel processo di ossificazione delle falangi delle zampe anteriori solo con livelli di esposizione basati su una AUC di 300 volte superiore a quella prevista nell’ uomo.
These finding are therefore considered to be of limited clinical relevance.
Questi dati sono pertanto considerati di rilevanza clinica limitata.
In the 40 mg/ kg/ day group, pegaptanib concentrations in the amniotic fluid were 0.05% of the maternal plasma levels.
Nel gruppo trattato con 40 mg/ kg/ die, le concentrazioni di pegaptanib nel liquido amniotico sono state pari allo 0,05% dei livelli plasmatici materni.
There are no reproductive toxicity studies in rabbits.
Non sono stati condotti studi sulla riproduzione nei conigli.
No data are available to evaluate male or female mating or fertility indices.
Non sono disponibili dati per valutare gli indici di accoppiamento o di fertilità nell’ uomo e nella donna.
Sodium chloride Monobasic sodium phosphate monohydrate Dibasic sodium phosphate heptahydrate Sodium hydroxide Hydrochloric acid Water for injections
Sodio cloruro Sodio fosfato monobasico monoidrato Sodio fosfato dibasico eptaidrato Sodio idrossido Acido cloridrico Acqua per preparazioni iniettabili
9 6.3 Shelf life
9 6.2 Incompatibilità
18 months
In assenza di studi di compatibilità, il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.
6.4 Special precautions for storage
6.3 Periodo di validità
Store in a refrigerator (2 oC -8oC).
2 anni.
Macugen is supplied in a single dose pack.
Macugen è disponibile in confezione monodose.
Each pack contains a pouch in a carton containing a 1 ml pre-filled syringe, Type 1 glass, sealed with an elastomeric plunger stopper and a pre-attached plunger rod, held by a plastic clip.
Ogni confezione contiene una bustina in un astuccio, contenente una siringa pre-riempita da 1 ml in vetro di tipo I, sigillata con tappo a stantuffo elastomerico ed uno stelo dello stantuffo preinserito, tenuti da una clip in plastica.
The syringe has a pre-attached polycarbonate plastic luer lock adaptor and the tip is sealed with an elastomeric tip cap.
La siringa è dotata di un annesso adattatore in plastica policarbonato di tipo luer lock e la punta è sigillata con un cappuccio elastomerico.
The pack is supplied without a needle.
La confezione viene fornita senza ago.
Macugen is for single use only.
Macugen è solo per somministrazione singola.
If the solution appears cloudy, particles are observed or if there is evidence of damage to the syringe, or if the plastic clip is missing or not attached to the syringe, Macugen should not be used.
Se la soluzione appare torbida, se si osservano delle particelle o se vi sono segni evidenti di danni alla siringa, oppure se la clip in plastica manca o non è annessa alla siringa, Macugen non deve essere utilizzato.
Prior to the administration, the syringe should be removed from the plastic clip and the tip cap removed.
Prima della somministrazione, la siringa deve essere rimossa dalla clip in plastica e deve essere tolto il cappuccio.
A 27 or 30 G x ½ inch needle should be attached to the luer lock adaptor, to allow the administration of the product.
Un ago calibro 27 o 30 x ½ inch deve essere annesso all’ adattatore luer lock, per consentire la somministrazione del prodotto.
The syringe should be checked with the needle pointing up regarding the presence of bubbles.
La siringa deve essere controllata per l’ eventuale presenza di bolle posizionando l’ ago verso l’ alto.
If there are bubbles, the syringe should be gently tapped with a finger until the bubbles rise to the top of the syringe.
Se si osservano delle bolle, la siringa deve essere delicatamente colpita con un dito fino a quando le bolle salgono in cima alla siringa.
Then, the plunger should be slowly pushed up to force the bubbles out of the syringe.
A questo punto, il pistone deve essere lentamente spinto verso l’ alto per permettere la fuoriuscita delle bolle dalla siringa.
The plunger stopper should not be pulled back.
Lo stelo dello stantuffo non deve essere tirato indietro.
The last rib of the plunger stopper (closest to the plunger rod) should not be pushed past the dose line printed on the syringe.
L’ ultima linea del tappo a stantuffo (la più vicina allo stelo dello stantuffo) non deve essere spinta oltre la linea della dose indicata sulla siringa.
Immediately prior to administration this last rib of the plunger should be aligned with the dose line to ensure the delivery of the appropriate dose.
Immediatamente prima della somministrazione, l’ ultima linea del tappo a stantuffo deve essere allineata alla linea della dose per assicurare il rilascio della dose appropriata.
At this point, the entire content of the syringe should be injected.
A questo punto, deve essere iniettato l’ intero contenuto della siringa.
Macugen should be stored in a refrigerator.
Macugen deve essere conservato in frigorifero.
The solution to be injected should reach room temperature before injecting.
La soluzione da iniettare deve raggiungere la temperatura ambiente prima della somministrazione.
Macugen should be discarded if kept at room temperature for more than two weeks.
Macugen deve essere gettato se conservato a temperatura ambiente per oltre due settimane.
To prevent contamination, the Macugen syringe should not be removed from the pouch until the patient has been prepared for injection.
Per prevenire la contaminazione, la siringa di Macugen non deve essere rimossa dall’ involucro fino a quando il paziente non è pronto per l’ iniezione.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
12 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
The Marketing Authorisation Holder must implement nationally, prior to marketing, and as agreed with the competent authorities in the Member States:
Il Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio deve attuare a livello nazionale, prima dell’ immissione in commercio, e come concordato con le autorità competenti degli stati membri, quanto segue:
This pl an shall consist of measures aiming to minimise adverse events associated with the intravitreal injection procedure (e.g. endophthalmitis) through adequate education about:
Questo pi ano sarà costituito da misure volte a ridurre al minimo gli eventi avversi associati alla procedura di iniezione intravitreale (p.es. endoftalmite) attaverso un’educazione adeguata su:
intravitreal procedure as it was performed in the pivotal clinical studies
a) Procedura intravitreale come eseguita nei principali studi clinici b) Tecniche sterili per ridurre al minimo il rischio di infezione c) Uso di antibiotici d) Uso di povidone iodato e) Mantenimento di un’adeguata igiene dell’occhio f) Uso di anestetici per assicurare un sollievo al paziente g) Tecniche per l’iniezione intravitreale h) Gestione della pressione intraoculare (IOP) i) Gestione dell’endoftalmite j) Comprensione dei fattori di rischio coinvolti nello sviluppo dell’endoftalmite k) Segnalazione degli eventi avversi gravi
b) Sterile techniques to minimize risk of infection c) Use of antibiotics d) Use of povidone iodine e) Performing lid scrubs f) Use of anesthetic to ensure patient comfort g) Techniques for the intravitreal injection h) Management of intraocular pressure (IOP) i) Management of endophthalmitis j) Understanding the risk factors involved in developing endophthalmitis k) Reporting of serious adverse events • An educational plan for patients which is aimed at risk minimisation and to support safe and effective use for the product.
•Un piano educazionale per i pazienti con l’obiettivo di ridurre al minimo i rischi e garantire un uso sicuro ed efficace del prodotto.
This plan shall consist of measures to provide adequate education on: l) Key signs and symptoms of serious adverse events associated with the intravitreal injection procedure m) When to seek urgent attention from the health care provider
Questo piano sarà costituito da misure volte fornire un’educazione adeguata su: l) Segni e sintomi chiave di eventi avversi gravi associati alla procedura d’iniezione intravitreale m) Quando è necessario contattare con urgenza un operatore sanitario.
• OTHER CONDITIONS
13 • ALTRE CONDIZIONI
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di Farmacovigilanza Il Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio deve garantire che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 1.1 del Modulo 1.8.1 della domanda di autorizzazione all’immissione in commercio, sia operativo e funzionante prima e durante la commercializzazione del prodotto.
13 Risk Management Plan The Marketing Authorisation Holder has committed to performing the studies and monitoring which are detailed in the risk management plan, as part of the Pharmacovigilance plan.
Piano di Gestione del Rischio Il Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio si impegna a condurre gli studi e il monitoraggio dettagliati nel Piano di Gestione del Rischio (Risk Managament Plan), quali parte del piano di farmacovigilanza.
In addition, the Marketing Authorisation Holder committed to provide a proposal for a methodology to assess the effectiveness of risk minimisation measures across the EU, including milestones for such assessment.
Inoltre, il Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio si impegna a presentare una proposta per una metodologia volta a valutare l’efficacia delle misure da attuare per ridurre al minimo i rischi nell’ambito della UE, inclusi gli elementi chiave di questa valutazione.
This should be in line with the CHMP Guideline on Risk Management Systems for Medicinal Products for Human use and should be submitted within 30 days after the Commission Decision.
Ciò deve essere in linea con la Linea Guida del CHMP “Guideline on Risk Management Systems for Medicinal Products for Human use” e deve essere presentato entro 30 giorni dalla Decisione della Commissione.
Macugen 0.3 mg solution for injection pegaptanib sodium
Macugen 0,3 mg soluzione iniettabile pegaptanib sodico
ST ATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO(I) ATTIVO(I)
A single dose pre-filled syringe delivers 1.65 mg pegaptanib sodium, corresponding to 0.3 mg of the free acid form of the oligonucleotide, in a nominal volume of 90 microlitres.
Una siringa pre-riempita contiene 1,65 mg di pegaptanib sodico, corrispondentente a 0,3 mg della forma di acido libero dell’oligonucleotide, in un volume nominale di 90 microlitri.
Sodium chloride, monobasic sodium phosphate monohydrate, dibasic sodium phosphate heptahydrate, sodium hydroxide, hydrochloric acid, water for injections.
Sodio cloruro, sodio fosfato monobasico monoidrato, sodio fosfato dibasico eptaidrato, sodio idrossido, acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.
Solution for injection, 90 µl.
Soluzione iniettabile, 90 μl.
This pack contains one pre-filled syringe, a plunger stopper and a pre-attached plunger rod and is supplied without a needle.
La confezione contiene una siringa pre-riempita, un tappo a stantuffo ed un annesso stelo dello stantuffo e viene fornita senza ago.
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ United Kingdom
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ Regno Unito
Justification for not including Braille accepted
La giustificazione per la non inclusione del Braille è accettata
18 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
18 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Macugen 0.3mg injection pegaptanib
Macugen 0,3 mg iniettabile pegaptanib
Pouch containing pre-filled syringe, a plunger stopper and a pre-attached plunger rod
Involucro contenente una siringa pre-riempita, un tappo a stantuffo ed un annesso stelo dello stantuffo
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINSTRATION
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE
Macugen 0.3 mg solution for injection pegaptanib sodium Intravitreal use
Macugen 0,3 mg soluzione iniettabile pegaptanib sodico Uso intravitreo
OTHER
A LTRO
The pouch must not be opened until the patient has been prepared for injection.
L’involucro non deve essere aperto fino a quando il paziente non è pronto per l’iniezione.
Macugen 0.3 mg solution for injection Pegaptanib sodium
Macugen 0,3 mg soluzione iniettabile Pegaptanib sodico
Read all of this leaflet carefully before your treatment with Macugen begins
Legga attentamente questo foglio prima di iniziare il trattamento con Macugen
You may need to read it again If you have any further questions, please ask your doctor or pharmacist
Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
What Macugen is and what it is used for 2.
Che cos'è Macugen e a che cosa serve 2.
Before Macugen is used 3.
Prima di usare Macugen 3.
How the intravitreal injection of Macugen is administered 4.
Come effettuare la somministrazione intravitreale di Macugen 4.
How to store Macugen 6.
Come conservare Macugen 6.
WHAT MACUGEN IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È MACUGEN E A CHE COSA SERVE
Macugen is an ophthalmic product, which means it is for eye treatment only.
Macugen è un prodotto oftalmico; ciò significa che deve essere utilizzato solo per il trattamento degli occhi.
It is a solution for injection contained within a glass pre-filled syringe.
E’ una soluzione iniettabile contenuta in una siringa di vetro pre-riempita.
Your doctor will administer the injection.
Il medico effettuerà l’iniezione.
Macugen is used for the treatment of the wet form of age-related macular degeneration (AMD).
Macugen viene utilizzato per il trattamento della forma essudativa della degenerazione maculare correlata all’età (AMD).
This disease leads to vision loss resulting from damage to the central part of the retina (called the macula), at the back of the eye.
Questa malattia causa la perdita della vista dovuta ad un danno della parte centrale della retina (chiamata macula) posta nella parte posteriore dell’occhio.
The macula enables the eye to provide the fine central vision that is needed for activities such as driving a car, reading fine print and other similar tasks.
La macula consente la corretta visione centrale dell’occhio necessaria per svolgere attività come guidare l’automobile, leggere ed altri compiti simili.
In the wet form of AMD, abnormal blood vessels grow under the retina and macula.
Nella forma umida della AMD, i vasi sanguigni anomali crescono al di sotto della retina e della macula.
These new blood vessels may bleed and leak fluid, causing the macula to bulge or lift up, thus distorting or destroying central vision.
Questi nuovi vasi sanguigni possono sanguinare e può verificarsi una fuoriuscita del liquido essudativo con conseguente sollevamento della macula e alterazione o perdita della visione centrale.
Under these circumstances vision loss may be rapid and severe.
In queste circostanze la perdita della vista può essere rapida e grave.
Macugen works by inhibiting the growth of these abnormal blood vessels and by stemming the bleeding and leakage.
Macugen agisce attraverso l’inibizione della crescita di questi vasi sanguigni anomali e l’interruzione del sanguinamento e della fuoriuscita del liquido.
Macugen is used for the treatment of all types of abnormal blood vessels growth in AMD patients.
Macugen viene utilizzato per il trattamento di tutti i tipi di crescita dei vasi sanguigni anomali in pazienti affetti da AMD.
Each pack of Macugen contains one pre-filled syringe, an elastomeric plunger stopper, and a pre- attached plunge-rod inside a sealed pouch.
Ogni confezione di Macugen contiene una siringa pre-riempita, un tappo a stantuffo elastomerico ed un annesso stelo dello stantuffo all’interno di un involucro sigillato.
The pre-filled syringe will be used once and then thrown away.
La siringa pre-riempita verrà utilizzata una sola volta e poi dovrà essere eliminata.
BEFORE MACUGEN IS USED
PRIMA DI USARE MACUGEN
If you have an infection in or around the eye.
Macugen non deve essere utilizzato: se è allergico (ipersensibile) al pegaptanib sodico o ad uno qualsiasi degli eccipienti se ha una infezione nell’occhio o intorno all’occhio
Take special care with Macugen:
22 Faccia particolare attenzione con Macugen:
Please contact your doctor if you are allergic to any substance.
Contatti il medico se è allergico ad una qualsiasi sostanza.
Macugen is given as an injection into the eye.
Macugen viene somministrato attraverso iniezione nell’occhio.
Occasionally, an infection in the internal portion of the eye can occur after Macugen treatment (in the next two weeks).
Occasionalmente, a seguito di trattamento con Macugen (nelle due settimane successive) può verificarsi una infezione nella parte interna dell’occhio.
It is important to identify and treat this type of infection as soon as possible.
E’ importante identificare e trattare questo tipo di infezione il più presto possibile.