qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The effectiveness of Vimpat taken by mouth has been compared with that of placebo (a dummy treatment) in three main studies involving a total of 1,308 patients.
L’ efficacia di Vimpat assunto per bocca è stata confrontata con quella di un placebo (trattamento fittizio) nel corso di tre studi principali condotti su un totale di 1308 pazienti.
Patients added Vimpat at a dose of 200 mg, 400 mg or 600 mg a day, or placebo to their existing treatment of up to three other anti-epileptic medicines.
Ai pazienti è stato somministrato Vimpat nella dose di 200 mg, 400 mg o 600 mg al giorno, o il placebo, in aggiunta al trattamento in corso comprendente fino a 3 altri antiepilettici.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose number of seizures was at least halved after 12 weeks of treatment with a stable dose.
Il parametro principale di efficacia era costituito dal numero di pazienti in cui il numero degli attacchi risultava perlomeno dimezzato dopo 12 settimane di trattamento con dose stabile.
Two additional studies looked at the appropriate duration of the infusion for Vimpat solution and compared its safety with that of placebo infusions in a total of 199 patients.
Altri due studi, che hanno interessato complessivamente 199 pazienti, hanno esaminato la durata più appropriata per l’ infusione della soluzione di Vimpat, confrontandone la sicurezza rispetto all’ infusione del placebo.
What benefit has Vimpat shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Vimpat nel corso degli studi?
Vimpat, at doses of 200 or 400 mg a day, was more effective than placebo in reducing the number of seizures.
Vimpat, alla dose di 200 o 400 mg al giorno, è risultato più efficace del placebo nel ridurre il numero di attacchi.
Looking at the results of the three main studies taken together, 34% of the patients adding Vimpat 200 mg/ day and 40% of the patients adding Vimpat 400 mg/ day to their existing treatment achieved at least a 50% reduction in the number of seizures.
Considerati assieme, i risultati dei tre studi principali indicano che il 34% dei pazienti che avevano aggiunto Vimpat 200 mg/ giorno e il 40% dei pazienti che avevano aggiunto Vimpat 400 mg/ giorno al trattamento in corso hanno ottenuto una riduzione del numero degli attacchi pari ad almeno il 50%.
This was compared with 23% of the patients adding placebo.
L’ analogo valore ottenuto con l’ aggiunta del placebo era del 23%.
The 600-mg dose was as effective as the 400-mg dose, but it had more side effects.
La dose di 600 mg ha mostrato la stessa efficacia della dose di 400 mg, tuttavia con maggiori effetti indesiderati.
What is the risk associated with Vimpat?
Qual è il rischio associato a Vimpat?
The most common side effects with Vimpat (seen in more than 1 patient in 10) are dizziness, headache, diplopia (double vision) and nausea (feeling sick).
Gli effetti indesiderati più comuni associati a Vimpat (ovvero quelli osservati in più di 1 paziente su 10) sono vertigini, mal di testa, diplopia (visione doppia) e nausea.
For the full list of all side effects reported with Vimpat, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Vimpat, si rimanda al foglio illustrativo.
Vimpat should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to lacosamide or any of the other ingredients, or who have second or third degree AV block (a type of heart rhythm disorder).
Vimpat non va usato dalle persone che possono essere ipersensibili (allergiche) alla lacosamide o ad uno qualsiasi degli altri ingredienti oppure con blocco atrioventricolare (un disturbo del ritmo cardiaco) di secondo o terzo grado.
Vimpat tablets must not be used in people who are hypersensitive to peanut or soya.
Le compresse di Vimpat non vanno usate nei soggetti ipersensibili alle arachidi o alla soia.
Why has Vimpat been approved?
Perché è stato approvato Vimpat?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Vimpat’ s benefits are greater than its risks when used as adjunctive therapy in the treatment of partial-onset seizures with or without secondary generalisation in patients with epilepsy aged 16 years and older.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Vimpat sono superiori ai suoi rischi nella terapia aggiuntiva contro le crisi convulsive parziali con o senza generalizzazione secondaria nei pazienti epilettici dai 16 anni in su.
The Committee recommended that Vimpat be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Vimpat.
Other information about Vimpat:
Altre informazioni su Vimpat:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Vimpat to UCB Pharma S. A. on 29 August 2008.
Il 29 agosto 2008 la Commissione europea ha rilasciato alla UCB Pharma S. A. un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Vimpat, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Vimpat can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Vimpat, cliccare qui.
Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat
Compresse rivestite con film
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Compresse rivestite con film
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Uso orale
14 tablets 56 tablets 168 tablets 14 tablets 56 tablets 168 tablets 14 tablets 56 tablets 168 tablets 14 tablets 56 tablets 168 tablets Treatment initiation pack:
Confezione di inizio trattamento:
14 tablets + 14 tablets + 14 tablets + 14 tablets
14 compresse + 14 compresse + 14 compresse + 14 compresse
Syrup Syrup Solution for infusion
Sciroppo Sciroppo Soluzione per infusione
Oral use Oral use Intravenous use
Uso orale Uso orale Uso endovenoso
Bottle (glass or PET) Bottle (glass or PET) Vial (glass)
Flacone (vetro or PET) Flacone (vetro or PET) Flaconcino (vetro)
1 bottle 1 bottle 1 vial
1 flacone 1 flacone 1 flaconcino
Vimpat 50 mg film-coated tablets
Vimpat 50 mg compresse rivestite con film
Each film-coated tablet contains 50 mg lacosamide.
Ciascuna compressa rivestita con film contiene 50 mg di lacosamide
Each film-coated tablet contains 0.17 mg soya-lecithin.
Ciascuna compressa rivestita con film contiene 0,17 mg di lecitina di soia.
Film-coated tablet Pinkish, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 50’ on the other side.
Compressa rosa rivestita con film, di forma ovale, con la scritta "SP" impressa su un lato e la scritta "50" sul lato opposto della compressa.
Vimpat is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial-onset seizures with or without secondary generalisation in patients with epilepsy aged 16 years and older.
Vimpat è indicato come terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria in pazienti con epilessia a partire dai 16 anni di età.
Vimpat must be taken twice a day.
Vimpat deve essere assunto due volte al giorno.
The recommended starting dose is 50 mg twice a day which should be increased to an initial therapeutic dose of 100 mg twice a day after one week.
La dose iniziale raccomandata è di 50 mg due volte al giorno, che deve essere incrementata fino ad una dose terapeutica iniziale di 100 mg due volte al giorno dopo una settimana.
Depending on response and tolerability, the maintenance dose can be further increased by 50 mg twice a day every week, to a maximum recommended daily dose of 400 mg (200 mg twice a day).
La dose di mantenimento può essere ulteriormente aumentata di 50 mg due volte al giorno ogni settimana a seconda della risposta clinica e della tollerabilità, fino ad una dose massima raccomandata di 400 mg/ die (200 mg due volte al giorno).
Vimpat may be taken with or without food.
Vimpat può essere assunto con o senza cibo.
In accordance with current clinical practice, if Vimpat has to be discontinued, it is recommended this be done gradually (e. g. taper the daily dose by 200 mg/ week).
In base alla pratica clinica corrente, nel caso in cui Vimpat debba essere sospeso, si raccomanda di farlo gradualmente (es. scalare la dose giornaliera di 200 mg ogni settimana).
Use in patients with renal impairment No dose adjustment is necessary in mildly and moderately renally impaired patients (CLCR > 30 ml/ min).
Utilizzo in pazienti con ridotta funzionalità renale Non è necessario alcun aggiustamento della dose in pazienti con insufficienza renale di grado lieve e moderato (CLCR > 30 ml/ min).
A maximum dose of 250 mg/ day is recommended for patients with severe renal impairment (CLCR ≤ 30 ml/ min) and in patients with endstage renal disease.
Si raccomanda una dose massima di 250 mg/ die in pazienti con insufficienza renale grave (CLCR < 30 ml/ min) e in pazienti con insufficienza renale allo stadio finale.
For patients requiring haemodialysis a supplement of up to 50% of the divided daily dose directly after the end of haemodialysis is recommended.
Nei pazienti sottoposti ad emodialisi si raccomanda la somministrazione di una dose supplementare, fino al 50% della dose giornaliera, al termine di ogni seduta di dialisi.
Treatment of patients with end-stage renal disease should be made with caution as there is little clinical experience and accumulation of a metabolite (with no known pharmacological activity).
Il trattamento dei pazienti con insufficienza renale allo stadio finale deve essere effettuato con cautela, poiché vi è una esperienza clinica limitata ed esiste la possibilità di accumulo di un metabolita (privo di attività farmacologica nota).
In all patients with renal impairment, the dose titration should be performed with caution (see section 5.2).
In tutti i pazienti con insufficienza renale, la titolazione deve essere effettuata con cautela (vedere paragrafo 5.2).
Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is needed for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Utilizzo in pazienti con ridotta funzionalità epatica Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in pazienti con insufficienza epatica di grado da lieve a moderato.
The dose titration in these patients should be performed with caution considering co-existing renal impairment.
La titolazione in questi pazienti deve essere effettuata con cautela, tenendo in considerazione un’ eventuale insufficienza renale coesistente.
The pharmacokinetics of lacosamide has not been evaluated in severely hepatic impaired patients (see section 5.2).
La farmacocinetica di lacosamide non è
Use in elderly (over 65 years of age) No dose reduction is necessary in elderly patients.
2 stata studiata in pazienti con insufficienza epatica grave (vedere paragrafo 5.2).
The experience with lacosamide in elderly patients with epilepsy is limited.
Utilizzo negli anziani (dai 65 anni in poi) Non è necessaria alcuna riduzione della dose in pazienti anziani.
Age associated decreased renal clearance with an increase in AUC levels
L' esperienza clinica con lacosamide in pazienti anziani con epilessia è limitata.
2 should be considered in elderly patients (see ‘ Use in patients with renal impairment’ above and section 5.2).
Una riduzione della clearance renale, associata all’ età, con aumento dei livelli di AUC dovrebbe essere presa in considerazione in pazienti anziani (vedere “ Utilizzo in pazienti con ridotta funzionalità renale” sopra e paragrafo 5.2).
Paediatric patients Vimpat is not recommended for use in children and adolescents below the age of 16 as there is no data on safety and efficacy in these age groups.
Pazienti pediatrici L’ uso di Vimpat non è raccomandato in bambini e adolescenti al di sotto dei 16 anni poiché non sono disponibili dati sulla sicurezza e sull’ efficacia del farmaco in questi gruppi di pazienti.
Hypersensitivity to the active substance or to peanuts or soya or to any of the excipients.
Ipersensibilità al principio attivo, alle arachidi, alla soia o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Known second- or third-degree atrioventricular (AV) block.
Preesistente blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado.
Treatment with lacosamide has been associated with dizziness which could increase the occurrence of accidental injury or falls.
Il trattamento con lacosamide è associato alla comparsa di capogiri, che possono aumentare il rischio di lesioni accidentali o cadute.
Therefore, patients should be advised to exercise caution until they are familiar with the potential effects of the medicine (see section 4.8).
I pazienti pertanto dovrebbero essere avvisati e prestare cautela fino a quando non hanno familiarizzato con i potenziali effetti del farmaco (vedere paragrafo 4.8).
Prolongations in PR interval with lacosamide have been observed in clinical studies.
Durante gli studi clinici con lacosamide, è stato osservato un prolungamento dell' intervallo PR.
Lacosamide should be used with caution in patients with known conduction problems or severe cardiac disease such as a history of myocardial infarction or heart failure.
Lacosamide deve essere somministrata con cautela in pazienti con preesistenti difetti della conduzione cardiaca, nonché in soggetti con gravi cardiopatie quali un' anamnesi di infarto del miocardio o insufficienza cardiaca.
Caution should especially be exerted when treating elderly patients as they may be at an increased risk of cardiac disorders or when lacosamide is used in combination with products known to be associated with PR prolongation.
Lacosamide deve essere somministrata con cautela specialmente in pazienti anziani che potrebbero essere soggetti ad un aumentato rischio di disturbi cardiaci o quando lacosamide è utilizzata in associazione con prodotti che notoriamente portano ad un prolungamento dell' intervallo PR.
Suicidal ideation and behaviour have been reported in patients treated with anti-epileptic agents in several indications.
Casi di ideazione e comportamento suicidari sono stati riportati in pazienti trattati con farmaci antiepilettici nelle loro diverse indicazioni.
A meta-analysis of randomised placebo controlled trials of anti-epileptic drugs has also shown a small increased risk of suicidal ideation and behaviour.
Una meta-analisi di studi clinici randomizzati e controllati verso placebo, eseguiti con farmaci antiepilettici, ha evidenziato un lieve incremento del rischio di ideazione e comportamento suicidari.
The mechanism of this risk is not known and the available data do not exclude the possibility of an increased risk for lacosamide.
Il meccanismo di tale rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumentato rischio durante il trattamento con lacosamide.
Therefore patients should be monitored for signs of suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Pertanto, i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni di ideazione e comportamento suicidari, e un trattamento appropriato deve essere preso in considerazione.
Patients (and caregivers of patients) should be advised to seek medical advice should signs of suicidal ideation or behaviour emerge.
I pazienti (e coloro che se ne prendono cura) devono essere avvisati di consultare il medico nel caso in cui emergano segni di ideazione o comportamento suicida.
Lacosamide should be used with caution in patients treated with medicinal products known to be associated with PR prolongation (e. g. carbamazepine, lamotrigine, pregabalin) and in patients treated with class I antiarrhythmic drugs.
Lacosamide deve essere somministrata con cautela in pazienti trattati con medicinali che notoriamente portano ad un prolungamento dell' intervallo PR (es. carbamazepina, lamotrigina, pregabalin), ed in pazienti trattati con farmaci antiaritmici di classe I.
However, subgroup analysis did not identify an increased magnitude of PR prolongation in patients with concomitant administration of carbamazepine or lamotrigine in clinical trials.
Tuttavia, l' analisi dei sottogruppi negli studi clinici non ha evidenziato un prolungamento più marcato dell' intervallo PR nei pazienti in trattamento concomitante con carbamazepina o lamotrigina.
Data generally suggest that lacosamide has a low interaction potential.
I dati sperimentali suggeriscono per lacosamide un basso potenziale di interazione.
In vitro studies indicate that the enzymes CYP1A2, 2B6, and 2C9 are not induced and that CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, and 2E1 are not inhibited by lacosamide at plasma concentrations observed in clinical trials.
Gli studi effettuati in vitro indicano che lacosamide, alle concentrazioni plasmatiche osservate nei trials clinici, non determina induzione dei citocromi CYP1A2, 2B6 e 2C9 né inibizione dei citocromi CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 e 2E1.
An in vitro study indicated that lacosamide is not transported by P-glycoprotein in the intestine.
Uno studio condotto in vitro ha dimostrato che lacosamide non viene trasportata dalla P-glicoproteina a livello intestinale.
Lacosamide does not inhibit or induce the enzyme CYP2C19 in vivo.
Lacosamide non è in grado di inibire né di indurre il citocromo CYP2C19 in vivo.
In vitro studies indicate that lacosamide may be a weak inhibitor and inducer of CYP3A4.
3 Studi condotti in vitro indicano che lacosamide potrebbe esercitare un blando effetto sul citocromo CYP3A4, sia in senso inibitorio che come induttore metabolico.
The clinical relevance of this is presently unknown.
La rilevanza clinica di questo effetto è al momento sconosciuta.
An interaction study with carbamazepine does not indicate a marked inhibitory effect of lacosamide on CYP3A4 catalysed metabolism at therapeutic doses.
Uno studio di interazione con carbamazepina non ha rivelato un marcato effetto inibitorio di lacosamide sulle vie metaboliche catalizzate dal CYP3A4, a dosi terapeutiche.
Strong enzyme inducers such as rifampicin or St John´s wort (Hypericum perforatum) may moderately reduce the systemic exposure of lacosamide.
Potenti induttori enzimatici quali la rifampicina o l' erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) possono ridurre moderatamente l' esposizione sistemica di lacosamide.
Therefore, starting or ending treatment with these enzyme inducers should be done with caution.
Di conseguenza, ogni trattamento con questi induttori enzimatici deve essere iniziato o sospeso con cautela.
Antiepileptic drugs In interaction trials lacosamide did not significantly affect the plasma concentrations of carbamazepine
Farmaci antiepilettici Negli studi di interazione, lacosamide non ha influenzato in maniera significativa le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina ed acido valproico.
Lacosamide plasma concentrations were not affected by carbamazepine and by valproic acid.
I livelli plasmatici di lacosamide non sono stati alterati dalla carbamazepina e dall' acido valproico.
A population PK analysis estimated that concomitant treatment with other anti-epileptic drugs known to be enzyme inducers (carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, in various doses) decreased the overall systemic exposure of lacosamide by 25%.
Un' analisi farmacocinetica di popolazione ha evidenziato che il trattamento concomitante con altri farmaci antiepilettici noti per essere degli induttori enzimatici (carbamazepina, fenitoina e fenobarbitale, a diversi dosaggi) ha ridotto l' esposizione sistemica complessiva di lacosamide del 25%.
Oral contraceptives In an interaction trial there was no clinically relevant interaction between lacosamide and the oral contraceptives ethinylestradiol and levonorgestrel.
Contraccettivi orali In uno studio di interazione non è stata riscontrata alcuna interazione clinicamente rilevante tra lacosamide e i contraccettivi orali etinilestradiolo e levonorgestrel.
Progesterone concentrations were not affected when the medicinal products were co-administered.
Le concentrazioni di progesterone non hanno subito influenze quando i due medicinali sono stati somministrati contemporaneamente.
Others Interaction trials showed that lacosamide had no effect on the pharmacokinetics of digoxin.
Altri farmaci Studi di interazione hanno dimostrato che lacosamide non ha alcun effetto sulla farmacocinetica della digossina.
There was no clinically relevant interaction between lacosamide and metformin.
Non vi è alcuna interazione clinicamente rilevante tra lacosamide e metformina.
Omeprazole 40 mg q. d. increased the AUC of lacosamide by 19%.
La somministrazione di 40 mg di omeprazolo quattro volte al giorno ha incrementato la AUC di lacosamide del 19%.
The effect probably lacks clinical relevance.
Tale effetto è probabilmente privo di rilevanza clinica.
Lacosamide did not affect the single-dose pharmacokinetics of omeprazole.
Lacosamide non ha influenzato la farmacocinetica dell' omeprazolo somministrato in dose singola.
No data on the interaction of lacosamide with alcohol are available.
Non sono disponibili dati riguardanti l' interazione di lacosamide con l' alcool.
Lacosamide has a low protein binding of less than 15%.
Lacosamide presenta uno scarso legame con le proteine plasmatiche (meno del 15%).
Therefore, clinically relevant interactions with other drugs through competition for protein binding sites are considered unlikely.
Di conseguenza, la presenza di interazioni clinicamente rilevanti con altri farmaci mediante competizione per il legame proteico è considerata improbabile.
Pregnancy Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general For all anti-epileptic drugs, it has been shown that in the offspring of women treated with epilepsy, the prevalence of malformations is two to three times greater than the rate of approximately 3% in the general population.
Gravidanza Rischio collegato all' epilessia ed ai medicinali antiepilettici in generale E 'stato dimostrato che nella progenie delle donne trattate con farmaci antiepilettici, la prevalenza di malformazioni è da due a tre volte superiore rispetto a quella della popolazione generale (approssimativamente il 3%).
In the treated population, an increase in malformations has been noted with polytherapy, however, the extent to which the treatment and/ or the illness is responsible has not been elucidated.
Nella popolazione trattata, un aumento delle malformazioni è stato osservato nelle donne sottoposte a politerapia; tuttavia, non è stato possibile comprendere fino a che punto tali malformazioni fossero causate dal trattamento e/ o dalla patologia.
Moreover, effective anti-epileptic therapy must not be interrupted, since the aggravation of the illness is detrimental to both the mother and the foetus.
Inoltre, una terapia anti-epilettica efficace non deve essere interrotta, in quanto una esacerbazione della malattia può essere nociva sia per la madre che per il feto.
Risk related to lacosamide There are no adequate data from the use of lacosamide in pregnant women.
Rischio correlato a lacosamide Non esistono dati adeguati riguardanti l' utilizzo di lacosamide in donne in gravidanza.
Studies in animals did not indicate any teratogenic effects in rats or rabbits, but embyrotoxicity was observed in rats and rabbits at maternal toxic doses (see section 5.3).
Dagli studi condotti sugli animali non risultano effetti teratogeni nei ratti e nei conigli, mentre sono stati osservati effetti embriotossici in seguito alla somministrazione di dosi tossiche per le femmine gravide (vedere paragrafo 5.3).
Lacosamide should not be used during pregnancy unless clearly necessary (if the benefit to the mother clearly outweighs the potential risk to the foetus).
Lacosamide non deve essere somministrata durante la gravidanza se non in caso di effettiva necessità (se il beneficio per la madre risulta chiaramente superiore al potenziale rischio per il feto).
If women decide to become pregnant, the use of this product should be carefully re-evaluated.
Se si sta pianificando una gravidanza, l' utilizzo di questo prodotto deve essere accuratamente rivalutato.
Lactation It is unknown whether lacosamide is excreted in human breast milk.
4 Non sono disponibili dati riguardanti l' escrezione di lacosamide nel latte materno umano.
Animal studies have shown excretion of lacosamide in breast milk.
Studi condotti nell' animale hanno dimostrato che lacosamide viene escreta nel latte materno.
For precautionary measures, breast-feeding should be discontinued during treatment with lacosamide.
A scopo precauzionale, l' allattamento al seno deve essere interrotto durante la terapia con lacosamide.
Vimpat may have minor to moderate influence on the ability to drive and use machines.
Vimpat può esercitare un' influenza da lieve a moderata sulla capacità di guidare e di utilizzare macchinari.
Vimpat treatment has been associated with dizziness or blurred vision.
Il trattamento con Vimpat è stato associato a capogiri e visione offuscata.
Accordingly, patients should be advised not to drive a car or to operate other potentially hazardous machinery until they are familiar with the effects of Vimpat on their ability to perform such activities.
I pazienti perciò, non devono guidare o utilizzare macchinari potenzialmente pericolosi, fino a che non hanno appurato che gli effetti di Vimpat influenzino la loro abilità ad eseguire queste attività.
The most frequently reported adverse reactions with
In base ad una metanalisi degli studi clinici controllati verso placebo condotti in 1308 pazienti con crisi parziali, il 61,9% dei pazienti randomizzati al gruppo lacosamide ed il 35,2% di quelli randomizzati al gruppo placebo hanno manifestato almeno una reazione avversa.
4 lacosamide treatment were dizziness, headache, nausea and diplopia.
Le reazioni avverse più frequentemente riportate in seguito a trattamento con lacosamide sono state: capogiri, cefalea, nausea e diplopia.
They were usually mild to moderate in intensity.
Tali reazioni erano solitamente di intensità da lieve a moderata.
Some were dose-related and could be alleviated by reducing the dose.
Alcune erano dose- dipendenti e miglioravano con la riduzione della dose.
Incidence and severity of CNS and gastrointestinal (GI) adverse reactions usually decreased over time.
L' incidenza e la gravità delle reazioni avverse riguardanti il SNC ed il tratto gastrointestinale (GI) normalmente diminuivano nel tempo.
Over all controlled studies, the discontinuation rate due to adverse reactions was 12.2% for patients randomized to lacosamide and 1.6% for patients randomized to placebo.
In tutti gli studi controllati, la percentuale di pazienti che ha sospeso la terapia è stata del 12,2% per i pazienti randomizzati al gruppo lacosamide e dell' 1,6% per i pazienti randomizzati al gruppo placebo.
The most common adverse reaction resulting in discontinuation of lacosamide therapy was dizziness.
La reazione avversa che più comunemente ha determinato la sospensione della terapia è stata il capogiro.
The table below shows the frequencies of adverse reactions which have been reported in pooled placebo-controlled clinical trials.
Le reazioni avverse segnalate nel corso degli studi clinici controllati vs placebo sono elencate per frequenza nella tabella seguente.
The frequencies are defined as follows: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
La frequenza è così definita: molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100 fino a < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1000 fino a < 1/ 100).
System organ class
Comuni Classificazione sistemica organica
Depression
Depressione
Dizziness Headache
Capogiri Cefalea
Balance disorder Coordination abnormal Memory impairment Cognitive disorder Somnolence Tremor Nystagmus
Disturbo dell' equilibrio Coordinazione anormale Deterioramento della memoria Disturbo cognitivo Sonnolenza Tremore Nistagmo
Eye disorders Ear and labyrinth disorders
Patologie dell' occhio Patologie dell' orecchio e del labirinto
Vision blurred Vertigo
Visione offuscata Vertigini
Vomiting Constipation Flatulence
Vomito Stipsi Flatulenza
General disorders and administration site conditions Injury, poisoning and procedural complications
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura
Gait disturbance Asthenia Fatigue Fall Skin laceration
Alterazione dell’ andatura Astenia Affaticamento Cadute Lacerazione della cute
The use of lacosamide is associated with dose-related increase in the PR interval.
E’
Adverse reactions associated with PR interval prolongation (e. g. atrioventricular block, syncope, bradycardia) may occur.
5 possibile il manifestarsi di reazioni avverse (es. blocco atrioventricolare, sincope, bradicardia) associate con tale prolungamento.
In epilepsy patients the incidence rate of reported first degree AV Block is uncommon, 0.7%, 0%, 0.5% and 0% for lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg or placebo, respectively.
Nei pazienti con epilessia, il tasso di incidenza del blocco atrioventricolare (AV) di primo grado riportato è non comune, dello 0,7%, 0%, 0,5% e 0% nei gruppi lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg o placebo, rispettivamente.
No second or higher degree AV Block was seen in lacosamide treated patients.
Non sono stati osservati episodi di blocco AV di secondo grado o maggiore nei pazienti trattati con lacosamide.
The incidence rate for syncope is uncommon and did not differ between lacosamide treated epilepsy patients (0.1%) and placebo treated epilepsy patients (0.3%).
Anche per la sincope il tasso di incidenza è non comune e non differisce nei pazienti epilettici del gruppo lacosamide (0,1%) e del gruppo placebo (0,3%).
There is limited clinical experience with lacosamide overdose in humans.
I dati clinici riguardanti il sovradosaggio di lacosamide nell' uomo sono limitati.
Clinical symptoms (dizziness and nausea) following doses of 1200 mg/ day were mainly related to the central nervous system and the gastrointestinal system and resolved with dose adjustments.
I sintomi clinici (capogiro e nausea) osservati in seguito all' assunzione di 1200 mg/ die sono stati prevalentemente a carico del sistema nervoso centrale e del sistema gastrointestinale, e si sono risolti mediante un aggiustamento della dose.
The highest reported overdose in the clinical development program for lacosamide was 12 g taken in conjunction with toxic doses of multiple other antiepileptic drugs.
Il sovradosaggio di lacosamide più elevato riportato nella storia clinica è di 12 g, assunti in associazione a dosi tossiche di diversi altri farmaci antiepilettici.
The subject was initially comatose and then fully recovered without permanent sequelae.
Il soggetto, inizialmente entrato in coma, si è successivamente ristabilito completamente senza danni permanenti.
There is no specific antidote for overdose with lacosamide.
Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di lacosamide.
Treatment of lacosamide overdose should include general supportive measures and may include haemodialysis if necessary (see section 5.2).
Il trattamento del sovradosaggio dovrà essere sintomatico e può includere l’ emodialisi se necessario (vedere paragrafo 5.2).
Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: antiepilettici, codice ATC:
N03AX18 The active substance, lacosamide (R-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamide) is a functionalised amino acid.
N03AX18 Il principio attivo, lacosamide (R-2-acetamido-N-benzil-3-metossipropionamide) è un aminoacido a cui sono stati aggiunti altri gruppi funzionali.
Mechanism of action The precise mechanism by which lacosamide exerts its antiepileptic effect in humans remains to be fully elucidated.
Meccanismo d' azione Il meccanismo d’ azione attraverso cui lacosamide esercita il suo effetto antiepilettico nell’ uomo non è stato ancora del tutto spiegato.
In vitro electrophysiological studies have shown that lacosamide selectively enhances slow inactivation of voltage-gated sodium channels, resulting in stabilization of hyperexcitable neuronal membranes.
Due osservazioni che possono essere di rilievo per gli effetti terapeutici osservati sono: studi di elettrofisiologia condotti in vitro hanno dimostrato che lacosamide potenzia selettivamente l’ inattivazione lenta dei canali del sodio voltaggio-dipendenti, dando luogo ad una stabilizzazione delle membrane neuronali ipereccitabili.
Further, lacosamide binds to collapsin response mediator protein-2 (CRMP-2), a phosphoprotein which is mainly expressed in the nervous system and is involved in neuronal differentiation and control of axonal outgrowth.
Inoltre, lacosamide si lega alla proteina CRMP-2 (Collapsin Response Mediator Protein-2), una proteina fosforilata che è espressa prevalentemente nel sistema nervoso e che risulta coinvolta nella differenziazione neuronale e nella modulazione della crescita degli assoni.
Pharmacodynamic effects Lacosamide protected against seizures in a broad range of animal models of partial and primary generalized seizures and delayed kindling development.
Effetti farmacodinamici Lacosamide ha mostrato un effetto protettivo nei confronti delle crisi in un ampio spettro di modelli animali di crisi parziali e generalizzate primarie ed ha ritardato l’ insorgere del kindling.
In non-clinical experiments lacosamide in combination with levetiracetam, carbamazepine, phenytoin, valproate, lamotrigine, topiramate or gabapentin showed synergistic or additive anticonvulsant effects.
In studi pre-clinici, lacosamide, in combinazione con levetiracetam, carbamazepina, fenitoina, valproato, lamotrigina, topiramato o gabapentin, ha mostrato effetti anticonvulsivanti sinergici o additivi.
Clinical experience The efficacy of Vimpat as adjunctive therapy at recommended doses (200 mg/ day, 400 mg/ day) was established in 3 multicenter, randomized, placebo-controlled clinical trials with a 12-week maintenance period.
Esperienza clinica L' efficacia di Vimpat come terapia aggiuntiva alle dosi raccomandate (200 mg/ die, 400 mg/ die) è stata valutata in 3 studi clinici multicentrici, randomizzati, controllati verso placebo, per una durata di trattamento fino a 12 settimane.
Vimpat 600 mg/ day was also shown to be effective in controlled adjunctive therapy trials, although the efficacy was similar to 400 mg/ day and patients were less likely to tolerate this dose because of CNS- and gastrointestinal-related adverse reactions.
L' efficacia si è dimostrata simile a quella ottenuta con 400 mg/ die, tuttavia la dose è stata meno tollerata dai pazienti a causa delle reazioni avverse a carico del SNC e del tratto gastrointestinale.
Thus, the 600 mg/ day dose is not recommended.
Perciò la dose di 600 mg/ die non è raccomandata.
The maximum recommended dose is 400 mg/ day.
La dose massima raccomandata è di 400 mg/ die.
These trials, involving 1308 patients with a history of an average of 23 years of partial-onset seizures, were designed to evaluate the efficacy and safety of lacosamide when administered concomitantly with 1-3 antiepileptic drugs in patients with uncontrolled partial-onset seizures with or without secondary generalisation.
6 di 1308 pazienti con un’ anamnesi positiva per epilessia con crisi parziali della durata media di 23 anni, e sono stati disegnati allo scopo di valutare la sicurezza e l’ efficacia di lacosamide, in co- somministrazione con 1-3 farmaci antiepilettici, in pazienti con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria, non ben controllate dalla terapia.
Overall the proportion of subjects with a 50% reduction in seizure frequency was 23%, 34%, and 40% for placebo, lacosamide 200 mg/ day and lacosamide 400 mg/ day.
Complessivamente, la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una riduzione della frequenza delle crisi pari al 50%, è stata del 23%, 34% e 40% per il placebo, per lacosamide 200 mg/ die e lacosamide 400 mg/ die.
There are insufficient data regarding the withdrawal of concomitant antiepileptic medicinal products to achieve monotherapy with lacosamide.
Non esistono sufficienti dati riguardanti la sospensione dei trattamenti antiepilettici concomitanti allo scopo di poter utilizzare lacosamide in monoterapia.
Absorption Lacosamide is rapidly and completely absorbed after oral administration.
Assorbimento Lacosamide è rapidamente e completamente assorbita in seguito a somministrazione orale.
The oral bioavailability of lacosamide tablets is approximately 100%.
La biodisponibilità orale di lacosamide compresse è prossima al 100%.
Following oral administration, the plasma concentration of unchanged lacosamide increases rapidly and reaches Cmax about 0.5 to 4 hours post-dose.
In seguito a somministrazione orale, la concentrazione plasmatica di lacosamide immodificata aumenta rapidamente e raggiunge Cmax approssimativamente tra 0,5 e 4 ore dopo l' assunzione.
Vimpat tablets and oral syrup are bioequivalent.
Vimpat compresse e Vimpat sciroppo orale sono bioequivalenti.
Food does not affect the rate and extent of absorption.
Velocità ed entità dell’ assorbimento non sono influenzate dal cibo.
Distribution The volume of distribution is approximately 0.6 L/ kg.
Distribuzione Il volume di distribuzione è approssimativamente di 0,6 L/ Kg.
Lacosamide is less than 15% bound to plasma proteins.
Il legame di lacosamide con le proteine plasmatiche è inferiore al 15%.
Metabolism 95% of the dose is excreted in the urine as drug and metabolites.
Metabolismo Il 95% della dose somministrata viene escreta nelle urine come farmaco e metaboliti.
The metabolism of lacosamide has not been completely characterised.
Il metabolismo di lacosamide non è stato ancora completamente caratterizzato.
The major compounds excreted in urine are unchanged lacosamide (approximately 40% of the dose) and its O-desmethyl metabolite less than 30%.
I principali composti escreti con le urine sono lacosamide immodificata (approssimativamente il 40% della dose) e il suo metabolita O-demetilato (meno del 30%).
A polar fraction proposed to be serine derivatives accounted for approximately 20% in urine, but was detected only in small amounts (0-2%) in human plasma of some subjects.
Una frazione polare ipotizzata essere un derivato della serina si riscontra approssimativamente per il 20% nelle urine, ma è stata rilevata in piccole quantità (0-2%) nel plasma di alcuni soggetti.
Small amounts (0.5-2%) of additional metabolites were found in the urine.
Piccole quantità di ulteriori metaboliti (0,5– 2%) sono state riscontrate nelle urine.
However, no
Il citocromo CYP2C19 è il principale responsabile della formazione del metabolita O-demetilato.
6 clinically relevant difference in lacosamide exposure was observed comparing its pharmacokinetics in extensive metabolisers (EMs, with a functional CYP2C19) and poor metabolisers (PMs, lacking a functional CYP2C19).
Tuttavia, non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica di lacosamide in soggetti definiti “ metabolizzatori rapidi” (con un CYP2C19 funzionale) e “ metabolizzatori lenti” (in assenza di un CYP2C19 funzionale).
Furthermore an interaction trial with omeprazole (CYP2C19-inhibitor) demonstrated no clinically relevant changes in lacosamide plasma concentrations indicating that the importance of this pathway is minor.
Inoltre, uno studio d' interazione con omeprazolo (un inibitore del CYP2C19) non ha mostrato alterazioni clinicamente rilevanti nelle concentrazioni plasmatiche di lacosamide, indicando quindi che tale via metabolica è di scarsa importanza.
No other enzymes have been identified to be involved in the metabolism of lacosamide.
Non sono stati identificati altri enzimi responsabili del metabolismo di lacosamide.
The plasma concentration of O-desmethyl-lacosamide is approximately 15% of the concentration of lacosamide in plasma.
La concentrazione plasmatica di O-demetil-lacosamide è approssimativamente pari al 15% della concentrazione plasmatica di lacosamide.
This major metabolite has no known pharmacological activity.
Questo metabolita principale non ha alcuna attività farmacologica nota.
Elimination Lacosamide is primarily eliminated from the systemic circulation by renal excretion and biotransformation.
Eliminazione Le principali vie di eliminazione di lacosamide dal circolo sistemico sono rappresentate dall’ escrezione renale e dalla biotrasformazione.
After oral and intravenous administration of radiolabeled lacosamide, approximately 95% of radioactivity administered was recovered in the urine and less than 0.5% in the feces.
In seguito a somministrazione orale ed endovenosa di lacosamide marcata, approssimativamente il 95% della radioattività somministrata è riscontrata nelle urine, e meno dello 0,5% nelle feci.
The elimination half-life of the unchanged drug is approximately 13 hours.
L’ emivita del farmaco immodificato è di circa 13 ore.
The pharmacokinetics is dose-proportional and constant over time, with low intra- and inter-subject variability.
La farmacocinetica è dose-dipendente e costante nel tempo, con scarsa variabilità intra- ed inter-paziente.
Following twice daily dosing, steady state plasma concentrations are achieved after a 3 day period.
In seguito a doppia somministrazione giornaliera, lo steady state è raggiunto nell’ arco di 3 giorni.
The plasma concentration increases with an accumulation factor of approximately 2.
La concentrazione plasmatica aumenta con un fattore di accumulazione approssimativamente pari a 2.
Pharmacokinetics in special patient groups Gender Clinical trials indicate that gender does not have a clinically significant influence on the plasma concentrations of lacosamide.
Farmacocinetica in categorie speciali di pazienti Sesso Studi clinici indicano che il sesso non influenza in maniera rilevante la concentrazione plasmatica di lacosamide.
Renal impairment The AUC of lacosamide was increased by approximately 30% in mildly and moderately and 60% in severely renal impaired patients and patients with endstage renal disease requiring hemodialysis compared to healthy subjects, whereas cmax was unaffected.
Ridotta funzionalità renale L’ AUC di lacosamide aumenta approssimativamente del 30% in pazienti con insufficienza renale lieve
Lacosamide is effectively removed from plasma by haemodialysis.
L’ emodialisi è in grado di rimuovere efficacemente la lacosamide dal plasma.
Following a 4-hour haemodialysis treatment, AUC of lacosamide is reduced by approximately 50%.
La riduzione dell’ AUC di lacosamide è di circa il 50% a seguito di un trattamento di emodialisi di 4 ore.
Therefore dosage supplementation following haemodialysis is recommended (see section 4.2).
Di conseguenza, si raccomanda un aggiustamento dei dosaggi in pazienti sottoposti ad emodialisi (vedere paragrafo 4.2).
The exposure of the O-desmethyl metabolite was several-fold increased in patients with moderate and severe renal impairment.
La concentrazione plasmatica del metabolita O-demetilato è risultata notevolmente aumentata in pazienti con insufficienza renale moderata e grave.
In absence of haemodialysis in patients with endstage renal disease, the levels were increased and continuously rising during the 24-hour sampling.
Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio finale, in assenza di emodialisi, i livelli del metabolita erano aumentati ed in continua crescita durante le 24 ore di campionamento.
It is unknown whether the increased metabolite exposure in endstage renal disease subjects could give rise to adverse effects but no pharmacological activity of the metabolite has been identified.
Non è noto se l' aumentata concentrazione plasmatica del metabolita nell' insufficienza renale allo stadio finale possa dar luogo ad eventi avversi, ma non è stata identificata alcuna attività farmacologica nota di tale metabolita.
Hepatic impairment Subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh B) showed higher plasma concentrations of lacosamide (approximately 50% higher AUCnorm).
Ridotta funzionalità epatica Soggetti con insufficienza epatica moderata (Child-Pugh B) hanno presentato concentrazioni plasmatiche di lacosamide più elevate (AUCnorm incrementata approssimativamente del 50%).
The higher exposure was partly due to a reduced renal function in the studied subjects.
Questo dato è risultato essere in parte dovuto ad una ridotta funzionalità renale nei soggetti studiati.
The decrease in non-renal clearance in the patients of the study was estimated to give a 20% increase in the AUC of lacosamide.
Si stima che la riduzione della clearance non renale in tali pazienti sia responsabile di un incremento del 20% dell’ AUC di lacosamide.
The pharmacokinetics of lacosamide has not been evaluated in severe hepatic impairment (see section 4.2).
La farmacocinetica di lacosamide non è stata valutata in pazienti con insufficienza epatica grave (vedere paragrafo 4.2).
Elderly (over 65 years of age) In a study in elderly men and women including 4 patients > 75 years of age, AUC was about 30 and 50% increased compared to young men, respectively.
Anziani (al di sopra dei 65anni) In uno studio in soggetti anziani di entrambi i sessi, che ha incluso 4 pazienti al di sopra dei 75 anni, l’ AUC è risultata aumentata circa del 30% negli uomini e del 50% nelle donne, rispetto a soggetti giovani di sesso maschile.
The body weight normalized difference is 26 and 23%, respectively.
Ciò è dovuto in parte alla riduzione del peso corporeo; la differenza normalizzata per il peso corporeo è del 26 e del 23%, rispettivamente.
An increased variability in exposure was also observed.
E 'stato inoltre osservato un aumento nella variabilità dell' esposizione al farmaco.
The renal clearance of lacosamide was only slightly reduced in elderly subjects in this study.
In questo studio, la clearance renale di lacosamide è risultata solo lievemente ridotta nei pazienti anziani.
A general dose reduction is not considered to be necessary unless indicated due to reduced renal function (see section 4.2).
In generale non è necessaria una riduzione della dose, in assenza di indicazioni specifiche in soggetti con ridotta funzionalità renale (vedere paragrafo 4.2).
In the toxicity studies, the plasma concentrations of lacosamide obtained were similar or only marginally higher than those observed in patients, which leaves low or non-existing margins to human
Negli studi di tossicità, le concentrazioni plasmatiche di lacosamide ottenute erano simili o di poco superiori a quelle osservate nei pazienti, non lasciando margine ulteriore per quanto riguarda l’ esposizione nell’ uomo.
7 exposure A safety pharmacology study with intravenous administration of lacosamide in anesthetized dogs showed transient increases in PR interval and QRS complex duration and decreases in blood pressure most likely due to a cardiodepressant action.
Uno studio di safety pharmacology in cui lacosamide è stata somministrata per via endovenosa a cani anestetizzati ha mostrato incrementi transitori dell' intervallo PR e della durata del complesso QRS, oltre a diminuzioni pressorie dovute molto probabilmente ad un effetto cardiodepressivo.
These transient changes started in the same concentration range as after maximum recommended clinical dosing.
Queste alterazioni transitorie hanno avuto inizio nello stesso intervallo di concentrazioni ottenuto in seguito alla somministrazione della dose massima raccomandata.
In anesthetized dogs and Cynomolgus monkeys, at intravenous doses of 15-60 mg/ kg, slowing of atrial and ventricular conductivity, atrioventricular block and atrioventricular dissociation were seen.
In cani anestetizzati e in scimmie Cynomolgus sono stati osservati un rallentamento della conduzione atrio-ventricolare, blocco atrio- ventricolare e dissociazione atrio-ventricolare a dosi comprese tra 15-60 mg/ kg, somministrate per via endovenosa.
In the repeated dose toxicity studies, mild reversible liver changes were observed in rats starting at about 3 times the clinical exposure.
In studi di tossicità a dosi ripetute, alterazioni epatiche lievi e reversibili sono state osservate nei ratti a partire da dosi 3 volte superiori ai livelli clinici di esposizione.
These changes included an increased organ weight, hypertrophy of hepatocytes, increases in serum concentrations of liver enzymes and increases in total cholesterol and triglycerides.
Tali modifiche includevano un aumento di peso del fegato, ipertrofia degli epatociti, aumento dei livelli sierici degli enzimi epatici ed incremento dei livelli di colesterolo totale e trigliceridi.
Apart from the hypertrophy of hepatocytes, no other histopathologic changes were observed.
Ad eccezione dell’ ipertrofia degli epatociti, non sono state rilevate ulteriori alterazioni istopatologiche.