qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist..
Per maggiori informazioni riguardanti le proprie condizioni di salute o la terapia, leggere il foglio illustrativo (accluso all’ EPAR) oppure consultare il medico o il farmacista.
What is Parareg?
Che cos’ è Parareg?
Parareg is a medicine containing the active substance cinacalcet.
Parareg è un medicinale contenente il principio attivo cinacalcet.
What is Parareg used for?
Per che cosa si usa Parareg?
Parareg is used in adults and elderly patients: • to treat secondary hyperparathyroidism.
Parareg è usato per il trattamento di pazienti adulti e anziani: • per il trattamento dell’ iperparatiroidismo secondario.
This is a condition in which the parathyroid glands in the neck produce too much parathyroid hormone (PTH). ‘ Secondary ’ means that the hyperparathyroidism is caused by another condition.
Si tratta di una patologia in cui le ghiandole paratiroidi situate nel collo producono troppo ormone paratiroideo (PTH).
It can lead to bone and joint pain and deformities of the arms and legs.
L’ iperparatiroidismo è detto secondario quando è causato da un’ altra patologia.
Parareg is used in patients with serious kidney disease who need dialysis to clear their blood of waste products.
Parareg è usato in pazienti con gravi malattie renali, che devono sottoporsi a dialisi per pulire il sangue dai prodotti di scarto.
How is Parareg used?
Come si usa Parareg?
PTH levels should be assessed at least 12 hours after dosing and one to four weeks after each dose adjustment of Parareg.
I livelli di PTH devono essere valutati almeno 12 ore dopo la somministrazione e da una a quattro settimane dopo ciascuna correzione della dose di Parareg.
Blood calcium levels should be measured frequently, and within one week of each dose adjustment of Parareg.
I livelli del calcio nel sangue devono essere misurati frequentemente ed entro una settimana da ciascuna correzione della dose di Parareg.
Parareg is taken with food or shortly after a meal.
Parareg deve essere assunto durante un pasto o poco dopo un pasto.
How does Parareg work?
Come agisce Parareg?
This means that it mimics the action of calcium in the body.
Il principio attivo di Parareg, cinacalcet, è un agente calciomimetico (che mima l’ azione del calcio nell' organismo).
How has Parareg been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Parareg?
Parareg has been studied in three main studies involving 1,136 dialysis patients with serious kidney disease.
Parareg è stato valutato nell' ambito di tre studi principali condotti su 1.136 pazienti in dialisi, affetti da grave malattia renale.
Parareg was compared with placebo (a dummy treatment).
Parareg è stato confrontato con placebo (trattamento fittizio).
Parareg has also been studied in a study involving 46 patients with hypercalcaemia, including 29 with parathyroid carcinoma and 17 with primary hyperparathyroidism who could not have their parathyroid glands removed or in whom surgery to remove the parathyroid glands was not effective.
Parareg è stato esaminato anche in uno studio condotto su 46 pazienti affetti da ipercalcemia, di cui 29 con carcinoma paratiroideo e 17 con iperparatiroidismo primario che non potevano essere sottoposti ad asportazione delle ghiandole paratiroidi o nei quali, secondo il parere del medico, tale asportazione non sarebbe stata efficace.
A further three studies compared the effectiveness of Parareg and placebo in a total of 136 patients with primary hyperparathyroidism over up to a year.
Altri tre studi hanno confrontato l’ efficacia di Parareg con quella di un placebo su un totale di 136 pazienti affetti da iperparatiroidismo primario per un massimo di un anno.
Of these, 45 went on to a fourth, long-term study looking at the effectiveness of Parareg over a total of almost six years.
45 di questi pazienti sono poi stati sottoposti ad un quarto studio a lungo termine destinato ad esaminare l’ efficacia di Parareg per un totale di circa sei anni.
What benefit has Parareg shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Parareg nel corso degli studi?
In dialysis patients with serious kidney disease, about 40% of the patients taking Parareg had PTH levels below 250 micrograms/ l at the end of the study, compared with about 6% of those taking placebo.
Nel caso di pazienti in dialisi affetti da grave malattia renale, il 40% circa dei soggetti trattati con Parareg ha fatto rilevare livelli di PTH inferiori a 250 microgrammi/ l al termine dello studio, contro il 6% circa dei soggetti trattati con placebo.
Parareg brought about a 42% reduction in PTH levels compared with an increase of 8% in patients taking placebo.
Parareg ha determinato una riduzione del 42% circa dei livelli di PTH, contro un aumento dell’ 8% nei pazienti trattati con placebo.
Parareg produced a decrease in blood calcium of more than 1 mg/ dl in 62% of the cancer patients (18 out of 29) and in 88% of the patients with primary hyperparathyroidism(15 out of 17).
Parareg ha determinato una riduzione dei livelli di calcio nel sangue superiore a 1 mg/ dl nel 62% dei pazienti affetti da tumore (18 su 29) e nell’ 88% dei pazienti affetti da iperparatiroidismo primario (15 su 17).
The results of the additional studies supported the use of Parareg for hypercalcaemia in patients with primary hyperparathyroidism.
I risultati degli altri studi hanno suffragato l’ uso di Parareg per l’ ipercalcemia in pazienti con iperparatiroidismo primario.
What is the risk associated with Parareg?
Qual è il rischio associato a Parareg?
The most common side effects with Parareg in secondary hyperparathyroidism (seen in more than 1 patient in 10) are nausea (feeling sick) and vomiting.
Gli effetti indesiderati più comuni con Parareg in caso di iperparatiroidismo primario (rilevati in più di 1 paziente su 10) sono nausea e vomito.
For the full list of all side effects reported with Parareg, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con Parareg, si rimanda al foglio illustrativo.
Parareg should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to cinacalcet or any of the other ingredients.
Parareg non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) al cinacalcet o ad altri ingredienti del medicinale.
Why has Parareg been approved?
Perché è stato approvato Parareg?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Parareg’ s benefits are greater than its risks for the treatment of secondary hyperparathyroidism in patients with end-stage renal disease on maintenance dialysis therapy, and for the reduction of hypercalcaemia in patients with parathyroid carcinoma or primary hyperparathyroidism for whom parathyroidectomy would be indicated on the basis of serum calcium levels but in whom parathyroidectomy is not clinically appropriate or is contraindicated.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Parareg sono superiori ai suoi rischi per il trattamento dell’ iperparatiroidismo secondario in pazienti affetti da una malattia renale allo stadio finale e sottoposti a terapia di mantenimento con dialisi e per la riduzione dell’ ipercalcemia in pazienti affetti da carcinoma paratiroideo o iperparatiroidismo primario per i quali la paratiroidectomia sarebbe indicata in base ai livelli di calcio sierico, ma clinicamente non è appropriata o è controindicata.
The Committee recommended that Parareg be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all' immissione in commercio per Parareg.
2/ 3 Other information about Parareg:
2/ 3 Altre informazioni su Parareg:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Parareg on 22 October 2004.
Il 22 ottobre 2004 la Commissione europea ha rilasciato un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Parareg, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation holder is Dompé Biotec S. p. A.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è la Dompé Biotec S. p. A.
The full EPAR for Parareg is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Parareg cliccare qui.
Parareg 30 mg film-coated tablets.
Parareg 30 mg compresse rivestite con film.
Parareg may be used as part of a therapeutic regimen including phosphate binders and/ or Vitamin D sterols, as appropriate (see section 5.1).
Parareg può essere usato come parte di un regime terapeutico che includa, secondo necessità, chelanti del fosfato e/ o vitamina D (vedere paragrafo 5.1).
It is recommended that Parareg be taken with food or shortly after a meal, as studies have shown that bioavailability of cinacalcet is increased when taken with food (see section 5.2).
Si raccomanda di assumere Parareg durante i pasti o subito dopo il pasto, gli studi clinici hanno infatti dimostrato che la biodisponibilità del cinacalcet è maggiore se assunto insieme agli alimenti (vedere paragrafo 5.2).
Parareg should be used with caution in patients with moderate to severe hepatic impairment and treatment should be closely monitored during dose titration and continued treatment (see sections 4.4 and 5.2).
Parareg deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave e il trattamento deve essere controllato attentamente durante la titolazione della dose e nel corso della terapia (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Parareg should be titrated every 2 to 4 weeks to a maximum dose of 180 mg once daily to achieve a target parathyroid hormone (PTH) in dialysis patients of between 150-300 pg/ ml (15.9-31.8 pmol/ l) in the intact PTH (iPTH) assay.
La
PTH levels should be assessed at least 12 hours after dosing with Parareg.
2 determinazione dei livelli di PTH deve essere fatta almeno 12 ore dopo la somministrazione di Parareg.
2 PTH should be measured 1 to 4 weeks after initiation or dose adjustment of Parareg.
Dopo l' inizio del trattamento con Parareg o dopo una modifica della dose occorre determinare il PTH entro 1-4 settimane.
Either the intact PTH (iPTH) or bio- intact PTH (biPTH) may be used to measure PTH levels; treatment with Parareg does not alter the relationship between iPTH and biPTH.
Per misurare i livelli di PTH, può essere usato sia il saggio del paratormone intatto (iPTH) sia quello del paratormone biointatto (biPTH), il trattamento con Parareg non altera il rapporto tra PTH intatto e PTH biointatto.
During dose titration, serum calcium levels should be monitored frequently, and within 1 week of initiation or dose adjustment of Parareg.
Durante la titolazione della dose è necessario misurare i livelli di calcio sierici frequentemente, e comunque entro una settimana dall' inizio del trattamento con Parareg o da una modifica della dose.
The recommended starting dose of Parareg for adults is 30 mg twice per day.
La dose iniziale di Parareg raccomandata nell’ adulto è pari a 30 mg due volte al giorno.
The dosage of Parareg should be titrated every 2 to 4 weeks through sequential doses of 30 mg twice daily, 60 mg twice daily, 90 mg twice daily, and 90 mg three or four times daily as necessary to reduce serum calcium concentration to or below the upper limit of normal.
30 mg due volte al giorno, 60 mg due volte al giorno, 90 mg due volte al giorno e 90 mg tre o quattro volte al giorno come necessario per ridurre la concentrazione di calcio sierica fino al limite superiore della norma o al di sotto di tale valore.
Serum calcium should be measured within 1 week after initiation or dose adjustment of Parareg.
Dopo l' inizio del trattamento con Parareg o dopo una modifica della dose occorre determinare il calcio sierico entro una settimana.
After titration to the maximum dose of Parareg, serum calcium should be periodically monitored; if clinically relevant reductions in serum calcium are not maintained, discontinuation of Parareg therapy should be considered (see section 5.1).
A seguito della titolazione di Parareg fino alla dose massima, si deve monitorare il calcio sierico a intervalli periodici; nel caso in cui non fosse possibile mantenere una riduzione clinicamente rilevante dei livelli sierici di calcio, si dovrà considerare un' interruzione della terapia con Parareg (vedere paragrafo 5.1).
In three clinical studies of Chronic Kidney Disease (CKD) patients on dialysis, five percent of the patients in both the Parareg and placebo groups reported a history of seizure disorder at baseline.
In tre studi clinici condotti in pazienti con nefropatia cronica (CKD) in dialisi, nel 5% dei soggetti in entrambi i gruppi di trattamento Parareg e placebo alla valutazione basale era stata riferita una storia di disturbi di tipo convulsivo.
In these studies, seizures were observed in 1.4% of Parareg treated patients and 0.4% of placebo-treated patients.
In questi studi, sono state osservate convulsioni nell' 1,4% dei pazienti
3 Hypotension and/ or worsening heart failure
3 trattati con Parareg e nello 0,4% dei pazienti che hanno ricevuto placebo.
Parareg treatment should not be initiated in patients with a serum calcium (corrected for albumin) below the lower limit of the normal range.
Il trattamento con Parareg non deve essere intrapreso in pazienti con una calcemia (corretta per l' albumina) più bassa del limite inferiore del range di normalità.
In CKD patients receiving dialysis who were administered Parareg, 4% of serum calcium values were less than 7.5 mg/ dl (1.875 mmol/ l).
Nei pazienti con CKD sottoposti a dialisi ai quali veniva somministrato Parareg sono stati riscontrati valori di calcemia inferiori a 7,5 mg/ dl (1,875 mmol/ l) nel 4% delle misurazioni effettuate..
If hypocalcaemia persists, reduce the dose or discontinue administration of Parareg..
In caso di persistenza dell' ipocalcemia è necessario ridurre la dose di Parareg o interromperne la somministrazione.
If PTH levels decrease below the recommended target range in patients treated with Parareg, the dose of Parareg and/ or vitamin D sterols should be reduced or therapy discontinued.
Se nei pazienti trattati con Parareg i livelli di PTH scendono al di sotto dell’ obiettivo raccomandato, è necessario ridurre la dose di Parareg e/ o di vitamina D o interrompere il trattamento.
In a clinical study of ESRD patients on dialysis, free testosterone levels decreased by a median of 31.3% in the Mimpara-treated patients and by 16.3% in the placebo-treated patients after 6 months of treatment.
In uno studio clinico condotto in pazienti con ERSD sottoposti a dialisi, dopo 6 mesi di trattamento è stata osservata una diminuzione mediana dei livelli di testosterone libero del 31,3% nei pazienti trattati con Parareg e del 16,3% nei pazienti che ricevevano placebo.
An open-label extension of this study showed no further reductions in free and total testosterone concentrations over a period of 3 years in Mimpara-treated patients.
Una fase di estensione in aperto di questo studio non ha dimostrato ulteriori riduzioni delle concentrazioni di testosterone libero e totale in pazienti trattati con Parareg per un periodo di 3 anni.
Due to the potential for 2 to 4 fold higher plasma levels of cinacalcet in patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh classification), Parareg should be used with caution in these patients and treatment should be closely monitored (see sections 4.2 and 5.2).
4 Poiché nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave (classificazione di Child-Pugh) si possono raggiungere livelli plasmatici di cinacalcet 2-4 volte superiori, Parareg deve essere usato con cautela in questi pazienti e il trattamento deve essere controllato attentamente (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Caution should be exercised when administering Parareg concomitantly with strong inhibitors or inducers of CYP3A4 and/ or CYP1A2.
È necessario esercitare cautela nella somministrazione di Parareg contemporaneamente a potenti inibitori o induttori del CYP3A4 e/ o del CYP1A2.
Dose adjustment of Parareg may be necessary (see section 4.5).
In questo caso potrebbe essere necessaria una correzione della dose di Parareg (vedere paragrafo 4.5).
Caution should be exercised when Parareg is administered with individually titrated, narrow therapeutic index medications that are predominantly metabolised by CYP2D6.
Si deve usare cautela in caso di concomitante somministrazione di Parareg e medicinali metabolizzati prevalentemente dal CYP2D6, titolati individualmente e con un ristretto indice terapeutico.
Dose adjustment of Parareg may be required if a patient receiving Parareg initiates or discontinues therapy with a strong inhibitor (e. g. ketoconazole, itraconazole, telithromycin, voriconazole, ritonavir) or inducer (eg rifampicin) of this enzyme (see Section 4.4).
Una correzione della dose di Parareg potrebbe essere necessaria nel caso in cui un paziente trattato con Parareg inizi o interrompa una terapia con un potente inibitore (per es. ketoconazolo, itraconazolo, telitromicina, voriconazolo o ritonavir) o induttore (per es. rifampicina) di questo enzima (vedere paragrafo 4.4).
Dose adjustments of concomitant medicinal products may be required when Parareg is administered with individually titrated, narrow therapeutic index substances that are predominantly metabolised by CYP2D6 (e. g., flecainide, propafenone, metoprolol given in heart failure, desipramine, nortriptyline, clomipramine) (see section 4.4).
Nel caso in cui si somministri Parareg contemporaneamente a medicinali metabolizzati prevalentemente dal CYP2D6, titolati individualmente e con un ristretto indice terapeutico (per es. flecainide, propafenone, metoprololo somministrato per l’ insufficienza cardiaca, desipramina, nortriptilina, clomipramina) potrebbero essere necessari aggiustamenti della dose dei medicinali assunti in concomitanza (vedere paragrafo 4.4).
Multiple oral doses of cinacalcet did not affect the pharmacokinetics or pharmacodynamics (as measured by prothrombin time and clotting factor VII) of warfarin.
Warfarin: dosi orali multiple di cinacalcet non hanno influenzato la farmacocinetica o la farmacodinamica di warfarin (valutate in base al tempo di protrombina e al fattore VII della coagulazione).
Parareg should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Parareg deve essere usato durante la gravidanza solo qualora i benefici potenziali giustifichino i potenziali rischi per il feto.
Following careful benefit/ risk assessment, a decision should be made to discontinue either breast-feeding or treatment with Parareg.
Dopo un' attenta valutazione del rapporto rischi/ benefici, si dovrà prendere la decisione di interrompere l' allattamento al seno oppure il trattamento con Parareg.
Data presented from controlled studies include 656 patients who received Parareg and 470 patients who received placebo for up to 6 months.
I dati presentati sono stati raccolti in studi controllati che hanno incluso 656 pazienti trattati con Parareg e 470 pazienti che hanno ricevuto placebo per un periodo massimo di 6 mesi.
The most commonly reported undesirable effects were nausea and vomiting, occurring in 31% Parareg and 19% placebo treated patients, and 27% Parareg and 15% placebo treated patients, respectively.
Gli effetti indesiderati segnalati con maggior frequenza sono stati la nausea (osservata nel 31% dei pazienti trattati con Parareg e 19% dei pazienti del gruppo placebo) e il vomito (osservato nel 27% dei pazienti trattati con Parareg e 15% dei pazienti del gruppo placebo).
Immune system disorders Uncommon: hypersensitivity reactions
Alterazioni del sistema immunitario
Metabolism and nutrition disorders Common: anorexia
6 Non comuni: reazioni di ipersensibilità
Nervous system disorders Common: dizziness, paraesthesia Uncommon: seizures
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione Comuni: anoressia
Gastrointestinal disorders Very common:
Alterazioni del sistema nervoso Comuni: capogiri, parestesia Non comuni: convulsioni
Uncommon: dyspepsia, diarrhoea
Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale Molto comuni: nausea, vomito Non comuni: dispepsia, diarrea
The safety profile of Parareg in these patient populations is generally consistent with that seen in patients with Chronic Kidney Disease.
Il profilo di sicurezza di Parareg in queste popolazioni di pazienti è generalmente sovrapponibile a quello osservato nei pazienti con nefropatia cronica.
Overdosage of Parareg may lead to hypocalcaemia.
Il sovradosaggio di Parareg può portare a ipocalcemia.
Reductions in PTH levels correlate with cinacalcet concentration.
La diminuzione dei livelli di PTH è correlata alla concentrazione di cinacalcet.
PTH levels in Parareg clinical trials were measured at the end of the dosing interval.
Negli studi clinici su Parareg i livelli di PTH sono stati misurati al termine dell' intervallo tra una dose e la successiva.
However, efficacy, safety, optimal doses and treatment targets have not been established in treatment of predialytic renal failure patients.
Non sono state tuttavia ancora stabilite l' efficacia, la sicurezza, le dosi ottimali e gli obiettivi di trattamento nei pazienti con insufficienza
These studies show that CKD patients not undergoing dialysis treated with cinacalcet have an increased risk for hypocalcaemia compared with cinacalcet-treated ESRD patients receiving dialysis, which may be due to lower baseline calcium levels.
Questi studi dimostrano che i pazienti con CKD non sottoposti a dialisi, trattati con cinacalcet, presentano un più elevato rischio di ipocalcemia rispetto ai pazienti con ESRD in dialisi trattati con cinacalcet: ciò potrebbe essere dovuto ai più bassi livelli di calcio basali e/ o alla presenza di una residua funzionalità renale.
In a key study,46 patients (29 with parathyroid carcinoma and 17 with primary HPT (who had failed or had contraindications to parathyroidectomy) received cinacalcet for up to 3 years (mean of 328 days for patients with parathyroid carcinoma and mean of 347 days for patients with primary HPT)..
In uno studio clinico 46 pazienti (29 con carcinoma paratiroideo, 17 con iperparatiroidismo primario [che non avevano risposto o avevano controindicazioni alla paratiroidectomia]) hanno ricevuto cinacalcet fino a 3 anni (in media 328 giorni i pazienti con carcinoma paratiroideo e 347 giorni i pazienti con iperparatiroidismo primario).
After oral administration of Parareg, maximum plasma cinacalcet concentration is achieved in approximately 2 to 6 hours.
Dopo somministrazione orale di Parareg, si raggiunge la concentrazione plasmatica massima di cinacalcet in circa 2-6 ore.
Administration of Parareg with food results in an approximate 50 – 80% increase in cinacalcet bioavailability.
La somministrazione di Parareg con i pasti determina un aumento della biodisponibilità di cinacalcet di circa il 50-80%.
Mild hepatic impairment did not notably affect the pharmacokinetics of cinacalcet.
9 Insufficienza epatica: l' insufficienza epatica lieve non ha influenzato in modo particolare la farmacocinetica di cinacalcet.
The pharmacokinetics of cinacalcet have not been studied in patients < 18 years of age.
Bambini e adolescenti: la farmacocinetica di cinacalcet non è stata studiata in pazienti di età < 18 anni.
Pre-gelatinised starch (maize) Microcrystalline cellulose Povidone Crospovidone Magnesium stearate Colloidal anhydrous silica
10 Povidone Crospovidone Magnesio stearato Silice colloidale anidra
Parareg 60 mg film-coated tablets.
Parareg 60 mg compresse rivestite con film.
4.1 Therapeutic indications
4.2 Indicazioni terapeutiche
Parareg should be titrated every 2 to 4 weeks to a maximum dose of 180 mg once daily to achieve a target parathyroid hormone (PTH) in dialysis patients of between 150-300 pg/ ml (15.9-31.8 pmol/ l) in the intact PTH (iPTH) assay.
La determinazione
PTH levels should be assessed at least 12 hours after dosing with Parareg.
13 dei livelli di PTH deve essere fatta almeno 12 ore dopo la somministrazione di Parareg.
12 PTH should be measured 1 to 4 weeks after initiation or dose adjustment of Parareg.
Dopo l' inizio del trattamento con Parareg o dopo una modifica della dose occorre determinare il PTH entro 1-4 settimane.
Either the intact PTH (iPTH) or bio- intact PTH (biPTH) may be used to measure PTH levels; treatment with Parareg does not alter the relationship between iPTH and biPTH.
Per misurare i livelli di PTH, può essere usato sia il saggio del paratormone intatto (iPTH) sia quello del paratormone biointatto (biPTH); il trattamento con Parareg non altera il rapporto tra PTH intatto e PTH biointatto.
While the basis for the reported difference in seizure rate is not clear, the threshold for seizures is lowered by significant reductions in serum calcium levels.
Sebbene non sia chiaro il motivo della diversa incidenza osservata di convulsioni, riduzioni significative dei livelli sierici di calcio determinano un abbassamento della soglia di insorgenza.
13 Hypotension and/ or worsening heart failure
Ipotensione e/ o peggioramento dell’ insufficienza cardiaca
Clinical trial data showed hypotension occurred in 7% of cinacalcet-treated patients, 12% of placebo-treated patients, and heart failure occurred in 2% of patients receiving cinacalcet or placebo.
I dati di uno studio clinici hanno dimostrato che nel 7% dei pazienti trattati con cinacalcet e nel 12% di pazienti trattati con placebo si è verificata ipotensione, e nel 2% dei pazienti trattati con cinacalcet o placebo si è verificata insufficienza cardiaca.
In CKD patients receiving dialysis who were administered Parareg, 4% of serum calcium values were less than 7.5 mg/ dl (1.875 mmol/ l).
Nei pazienti con CKD sottoposti a dialisi ai quali veniva somministrato Parareg sono stati riscontrati valori di calcemia inferiori a 7,5 mg/ dl (1,875 mmol/ l) nel 4% delle misurazioni effettuate.
If hypocalcaemia persists, reduce the dose or discontinue administration of Parareg.
In caso di persistenza dell' ipocalcemia è necessario ridurre la dose di Parareg o interromperne la somministrazione.
Due to the potential for 2 to 4 fold higher plasma levels of cinacalcet in patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh classification), Parareg should be used with caution in these patients and treatment should be closely monitored (see sections 4.2 and 5.2).
15 Poiché nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave (classificazione di Child-Pugh) si possono raggiungere livelli plasmatici di cinacalcet 2-4 volte superiori, Parareg deve essere usato con cautela in questi pazienti e il trattamento deve essere controllato attentamente (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Dose adjustments of concomitant medicinal products may be required when Parareg is administered with individually titrated, narrow therapeutic index substances that are predominantly metabolised by CYP2D6 (e. g., flecainide, propafenone, metoprolol given in heart failure, desimipramine, nortriptyline, clomipramine) (see section 4.4).
Nel caso in cui si somministri Parareg contemporaneamente a medicinali metabolizzati prevalentemente dal CYP2D6, titolati individualmente e con un ristretto indice terapeutico (per es. flecainide, propafenone, metoprololo somministrato per l’ insufficienza cardiaca, desipramina, nortriptilina, clomipramina) potrebbero essere necessari aggiustamenti della dose dei medicinali assunti in concomitanza (vedere paragrafo 4.4).
Metabolism and nutrition disorders Common: anorexia
17 Non comuni: reazioni di ipersensibilità
Thereafter, as cinacalcet levels begin to decline, PTH levels increase until 12 hours post-dose, and then PTH suppression remains approximately constant to the end of the once-daily dosing interval.
In seguito, mentre si riducono i livelli di cinacalcet, i livelli di PTH aumentano fino a 12-ore dopo la somministrazione, la soppressione del PTH rimane poi approssimativamente costante, fino al termine dell' intervallo fra le somministrazioni (ogni 24-ore).
Mild hepatic impairment did not notably affect the pharmacokinetics of cinacalcet.
20 Insufficienza epatica: l' insufficienza epatica lieve non ha influenzato in modo particolare la farmacocinetica di cinacalcet.
In in vitro studies, IC50 values for the serotonin transporter and KATP channels were found to be 7 and 12 fold greater, respectively, than the EC50 for the calcium-sensing receptor obtained under the same experimental conditions.
In studi in vitro, i valori CI50 per il trasportatore della serotonina e per i canali KATP sono risultati, rispettivamente, 7 e 1 volte superiori alla CE50 per il recettore sensibile al calcio, ottenuti nelle stesse condizioni sperimentali.
Pre-gelatinised starch (maize) Microcrystalline cellulose Povidone Crospovidone Magnesium stearate Colloidal anhydrous silica
21 Povidone Crospovidone Magnesio stearato Silice colloidale anidra
Parareg 90 mg film-coated tablets.
Parareg 90 mg compresse rivestite con film.
4.1 Therapeutic indications
4.3 Indicazioni terapeutiche
Parareg should be titrated every 2 to 4 weeks to a maximum dose of 180 mg once daily to achieve a target parathyroid hormone (PTH) in dialysis patients of between 150-300 pg/ ml (15.9-31.8 pmol/ l) in the intact PTH (iPTH) assay.
Al fine di raggiungere nei pazienti in dialisi una concentrazione di paratormone (PTH) compresa tra 150 e 300 pg/ ml (15,9-31,8 pmol/ l) (saggio del paratormone intatto - iPTH), la dose di Parareg deve essere aumentata
PTH levels should be assessed at least 12 hours after dosing with Parareg.
La determinazione dei livelli di PTH deve essere fatta almeno 12-ore dopo la somministrazione di Parareg.
22 PTH should be measured 1 to 4 weeks after initiation or dose adjustment of Parareg.
Dopo l' inizio del trattamento con Parareg o dopo una modifica della dose occorre determinare il PTH entro 1-4 settimane.
In three clinical studies of Chronic Kidney Disease (CKD) patients on dialysis, five percent of the patients in both the Parareg and placebo groups reported a history of seizure disorder at baseline.
In tre studi clinici condotti in pazienti con nefropatia cronica (CKD) in dialisi, nel 5% dei soggetti in entrambi i gruppi di trattamento Parareg e placebo alla valutazione basale era stata riferita una storia di
In these studies, seizures were observed in 1.4% of Parareg treated patients and 0.4% of placebo-treated patients.
In questi studi, sono state osservate convulsioni nell' 1,4% dei pazienti trattati con Parareg e nello 0,4% dei pazienti che hanno ricevuto placebo.
23 Hypotension and/ or worsening heart failure
Ipotensione e/ o peggioramento dell’ insufficienza cardiaca
Due to the potential for 2 to 4 fold higher plasma levels of cinacalcet in patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh classification), Parareg should be used with caution in these patients and treatment should be closely monitored (see sections 4.2 and 5.2).
Poiché nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave (classificazione di Child-Pugh) si possono raggiungere livelli plasmatici di cinacalcet 2-4 volte superiori, Parareg deve essere usato con
Concurrent administration of 90 mg cinacalcet once daily with 50 mg desipramine, a tricyclic antidepressant metabolised primarily by CYP2D6, significantly increased desipramine exposure 3.6-fold (90% CI 3.0, 4.4) in CYP2D6 extensive metabolizers.
Desipramina: la somministrazione concomitante di 90 mg di Parareg qd con 50 mg di desipramina, un antidepressivo triciclico metabolizzato principalmente dal CYP2D6, ha determinato un aumento
Warfarin:
3,0 - 4,4) nei metabolizzatori rapidi.
Metabolism and nutrition disorders Common: anorexia
28 Alterazioni del metabolismo e della nutrizione Comuni: anoressia
Nervous system disorders Common: dizziness, paraesthesia Uncommon: seizures
Alterazioni del sistema nervoso Comuni: capogiri, parestesia Non comuni: convulsioni
Cinacalcet is a calcimimetic agent which directly lowers PTH levels by increasing the sensitivity of the calcium sensing receptor to extracellular calcium.
29 sensibilità del recettore sensibile al calcio nei confronti del calcio extracellulare, riduce direttamente i livelli di PTH.
In a key study,46 patients (29 with parathyroid carcinoma and 17 with primary HPT (who had failed or had contraindications to parathyroidectomy) received cinacalcet for up to 3 years (mean of 328 days for patients with parathyroid carcinoma and mean of 347 days for patients with primary HPT)..
In uno studio clinico 46 pazienti (29 con carcinoma paratiroideo, 17 con iperparatiroidismo primario [che non avevano risposto o avevano controindicazioni alla paratiroidectomia]). hanno ricevuto cinacalcet fino a 3 anni (in media 328 giorni i pazienti con carcinoma paratiroideo e 347 giorni i
Clearance of cinacalcet may be lower in women than in men.
31 Sesso: la clearance di cinacalcet nelle donne potrebbe essere più bassa che negli uomini.
Tablet Coat
Cera carnauba
Carnauba Wax Opadry II green:
32 Opadry II verde:
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
33 Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
31 ANNEX II
34 ANNEX II
32 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve assicurare che il sistema di Farmacovigilanza, come descritto nella versione 2.1 presentata nel Modulo 1.8.1. della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON FOR BLISTER
CONFEZIONAMENTO ESTERNO DEL BLISTER
Parareg 30 mg film-coated tablets Cinacalcet
Parareg 30 mg compresse rivestite con film Cinacalcet
Parareg 30 mg tablet Cinacalcet
Parareg 30 mg compresse Cinacalcet
38 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING BOTTLE
41 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
40 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON FOR BOTTLE
CONFEZIONAMENTO ESTERNO DEL FLACONE
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON FOR BLISTER
CONFEZIONAMENTO ESTERNO DEL BLISTER
Parareg 60 mg film-coated tablets Cinacalcet
Parareg 60 mg compresse rivestite con film Cinacalcet
Parareg 60 mg tablet Cinacalcet
Parareg 60 mg compresse Cinacalcet
45 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING BOTTLE
48 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON FOR BOTTLE
CONFEZIONAMENTO ESTERNO DEL FLACONE
EU/ 1/ 04/ 293/ 008
EU / 1/ 04/ 293/ 008
49 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON FOR BLISTER
CONFEZIONAMENTO ESTERNO DEL BLISTER
Parareg 90 mg film-coated tablets Cinacalcet
Parareg 90 mg compresse rivestite con film Cinacalcet
51 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
54 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Parareg 90 mg tablet Cinacalcet
Parareg 90 mg compresse Cinacalcet
52 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING BOTTLE
55 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
54 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON FOR BOTTLE
CONFEZIONAMENTO ESTERNO DEL FLACONE
Parareg 30 mg film-coated tablets Parareg 60 mg film-coated tablets Parareg 90 mg film-coated tablets Cinacalcet
Parareg 30 mg compresse rivestite con film Parareg 60 mg compresse rivestite con film Parareg 90 mg compresse rivestite con film Cinacalcet
What Parareg is and what it is used for 2.
Che cos’ è Parareg e a che cosa serve 2.
Before you take Parareg 3.
Prima di usare Parareg 3.
How to take Parareg 4.
Come usare Parareg 4.
Possible side effects 5 How to store Parareg 6.
Possibili effetti indesiderati 5 Come conservare Parareg 6.
WHAT PARAREG IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ E’ PARAREG E A CHE COSA SERVE
Parareg works by controlling the levels of parathyroid hormone (PTH), calcium and phosphorous in your body.
Parareg agisce sul controllo dei livelli dell’ ormone paratiroideo (PTH), del calcio e del fosforo del suo organismo.
Parareg is used: • to treat secondary hyperparathyroidism in patients with kidney disease on dialysis. • to reduce high levels of calcium in the blood (hypercalcaemia) in patients with parathyroid cancer • to reduce high levels of calcium in the blood (hypercalcaemia) in patients with primary hyperparathyroidism who still have high calcium levels after removal of the parathyroid gland or when removal of the gland is not possible.
Parareg è usato: • per trattare l’ iperparatiroidismo secondario in pazienti con malattia renale in dialisi. • per ridurre livelli elevati di calcio nel sangue (ipercalcemia) in pazienti con carcinoma paratiroideo. • per ridurre livelli elevati di calcio nel sangue (ipercalcemia) in pazienti con iperparatiroidismo primario che continuano ad avere elevati livello di calcio dopo rimozione della ghiandola paratiroide o, quando la rimozione di questa ghiandola non sia possibile.
BEFORE YOU TAKE PARAREG
PRIMA DI USARE PARAREG
Do not take Parareg:
Non usi Parareg
• DO NOT take Parareg if you are allergic (hypersensitive) to cinacalcet or any of the other ingredients of Parareg.
• NON USI Parareg se è allergico (ipersensibile) a cinacalcet o ad uno degli eccipienti di Parareg.
Take special care with Parareg:
61 Faccia particolare attenzione con Parareg
58 Before you start taking Parareg, tell your doctor if you have or have ever had
Prima di assumere Parareg, informi il medico se ha o se ha mai avuto: • convulsioni (talvolta vengono chiamate attacchi o crisi convulsive).
The risk of having seizures is higher if you have had them before; • liver problems
Il rischio di avere convulsioni è maggiore se lei ha avuto già in precedenza delle crisi. • Problemi al fegato.
During treatment with Parareg, tell your doctor: • if you start or stop smoking, as this may affect the way Parareg works.
Durante il trattamento con Parareg, informi il medico: • se ha iniziato o smesso di fumare poiché ciò può avere effetti sull’ azione di Parareg.
Taking other medicines
Uso di Parareg con altri medicinali
These can affect how Parareg works: • medicines used to treat skin and fungal infections (ketoconazole, itraconazole, voriconazole); • antibiotics used to treat bacterial infections (telithromycin, rifampicin); • medicine used to treat HIV infection and AIDS (ritonavir).
Questi farmaci possono avere effetto sull’ azione di Parareg: • medicine usate per trattare infezioni della pelle o infezioni fungine (ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo); • antibiotici usati per trattare infezioni batteriche (telitromicina, rifampicina); • medicine usate per trattare infezioni da HIV e AIDS (ritonavir).
Parareg may affect how the following work: • medicines used to treat depression (amitriptyline, desipramine, nortriptyline, clomipramine and fluvoxamine); • medicines used to treat changes in heart rate (flecainide and propafenone); • medicine used to treat high blood pressure (metoprolol when given in heart failure), • antibiotic used to treat bacterial infections (ciprofloxacin).
Parareg può avere effetto sulll’ azione di: • medicine usate per trattare la depressione (amitriptilina, desipramina, nortriptilina, clomipramina, fluvoxamina); • medicine usate per trattare alterazioni della frequenza cardiaca (flecainide e propafenone); • medicine usate per trattare pressione elevata (metoprololo quando somministrato per l’ insufficienza cardiaca); • antibiotici usati per trattare infezioni batteriche (ciprofloxacina).
Taking Parareg with food and drink
Uso di Parareg con cibi e bevande
Parareg should be taken with or shortly after food.
Parareg deve essere preso durante o subito dopo i pasti.
Parareg has not been tested in pregnant women.
Parareg non è stato sperimentato su donne in stato di gravidanza.
In case of pregnancy, your doctor may decide to modify your treatment, as Parareg might harm the foetus..
In caso di gravidanza, il medico potrà decidere di cambiare il suo trattamento, poiché Parareg potrebbe danneggiare il feto.
It is not known whether Parareg is excreted in human milk.
Non è noto se Parareg sia secreto nel latte materno.
Your doctor will discuss with if you should discontinue either breast-feeding or treatment with Parareg.
Il medico discuterà se é necessario interrompere l’ allattamento oppure il trattamento con Parareg.
Parareg should not affect your ability to drive and use machines.
Parareg non dovrebbe influenzare la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.
However, it is advisable to wait and see how you feel after taking Parareg and before driving or operating machinery.
Tuttavia, si consiglia di attendere e vedere come si sente dopo aver assunto Parareg e prima di guidare o usare macchinari.
HOW TO TAKE PARAREG
COME USARE PARAREG
59 Children under the age of 18 must not take Parareg.
I bambini con età inferiore a 18 anni non devono assumere Parareg.
Always take Parareg exactly as your doctor has told you.
Assuma sempre Parareg seguendo esattamente le istruzioni del medico.
Your doctor will tell you how much Parareg you must take.
Il medico le dirà quanto Parareg deve assumere.
Parareg must be taken orally, with or shortly after food.
Parareg deve essere assunto per via orale durante o subito dopo i pasti.
The usual starting dose for Parareg is 30 mg (one tablet) once per day.
La dose iniziale di Parareg è pari a 30 mg (una compressa) una volta al giorno.
The usual starting dose for Parareg is 30 mg (one tablet) twice per day.
La dose iniziale di Parareg è pari a 30 mg (una compressa) due volte al giorno.
If you take more Parareg than you should
Se usa più Parareg di quanto deve
If you take more Parareg than you should you must contact your doctor immediately.
Nel caso in cui usa più Parareg di quanto deve, contatti il medico immediatamente.
If you forget to take Parareg
Se dimentica di prendere Parareg
If you have forgotten a dose of Parareg, you should take your next dose as normal.
Se ha dimenticato una dose di Parareg, deve prendere la dose successiva abituale.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di Parareg, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Parareg can have side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Parareg può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Very common side effects (seen in more than 1 in 10 people taking Parareg): • nausea and vomiting, these side effects are normally quite mild and do not last for long.
Effetti indesiderati molto comuni (osservati in più di 1 soggetto su 10 che assumono Parareg): • nausea e vomito; questi effetti indesiderati sono di norma abbastanza lievi e di breve durata.
Common side effects (seen in more than 1 in 100 people taking Parareg): • dizziness • numbness or tingling sensation (paraesthesia) • loss of appetite (anorexia) • muscle pain (myalgia) • weakness (asthenia) • rash • reduced testosterone levels
Effetti indesiderati riportati comunemente (osservati in più di 1 soggetto su 100 che assumono Parareg): • capogiri • intorpidimento o sensazione di formicolio (parestesia) • perdita dell’ appetito (anoressia) • dolore muscolare (mialgia) • debolezza (astenia) • reazioni cutanee (rash) • ridotti livelli di testosterone.
Uncommon side effects (seen in more than 1 in 1000 people taking Parareg): • seizures • indigestion (dyspepsia) • diarrhoea • allergic reaction (hypersensitivity)
Effetti indesiderati non comuni (osservati in più di 1 soggetto su 1.000, che assumono Parareg): • convulsioni 63 • difficoltà nella digestione (dispepsia) • diarrea • reazioni allergiche (ipersensibilità).
After taking Parareg a very small number of patients with heart failure had worsening of their condition.
Dopo la somministrazione di Parareg, un numero molto esiguo di pazienti con insufficienza cardiaca, ha avuto un peggioramento.
As so few cases have been seen it is not known whether they are due to Parareg, or not.
Poiché i casi osservati sono così rari, non è possibile stabilire se sono dovuti a Parareg o meno.
HOW TO STORE PARAREG
COME CONSERVARE PARAREG
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Parareg fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Parareg after the expiry date which is stated on the outer carton and on the blister.
Non usi Parareg dopo la data di scadenza che è riportata sul cartone e sul blister.
(or) Do not use Parareg after the expiry date which is stated on the outer carton and on the bottle.
(o) Non usi Parareg dopo la data di scadenza che è riportata sul cartone e sul flacone.
What Parareg contains
Cosa contiene Parareg
The other ingredients are: • Pre-gelatinised maize starch • Microcrystalline cellulose • Povidone • Crospovidone • Magnesium stearate • Colloidal anhydrous silica.
Gli eccipienti sono: • Amido di mais pregelatinizzato • Cellulosa microcristallina • Povidone • Crospovidone • Magnesio stearato • Silice colloidale anidra.
What Parareg looks like and contents of the pack
64 Descrizione dell’ aspetto di Parareg e contenuto della confezione
Parareg is a light green film-coated tablet.
Parareg è una compressa verde chiaro rivestita con film.
Parareg is available in blisters of 30 mg, 60 mg or 90 mg film-coated tablets.
Parareg è disponibile in blister contenenti compresse rivestite con film da 30 mg, 60 mg o 90 mg.
61 Parareg is available in bottles of 30 mg, 60 mg or 90 mg film-coated tablets, inside a carton.
Parareg è disponibile in flaconi contenenti compresse rivestite con film da 30 mg, 60 mg o 90 mg.
Minervum 7061 4817 ZK Breda The Netherlands
Titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio e produttore(i):
Dompé Biotec S. p. A.
Titolare AIC Dompé Biotec S. p. A.
What is Paxene?
Che cos’ è Paxene?
Paxene is a vial containing a concentrate to be made into a solution for infusion (drip into a vein).
Paxene è un flacone contenente un concentrato per soluzione per infusione (iniezione goccia a goccia in vena).
One vial contains 6 mg/ ml of the active substance paclitaxel.
Un flacone contiene 6 mg/ ml del principio attivo paclitaxel.
What is Paxene used for?
Per che cosa si usa Paxene?
Paxene is an anticancer medicine.
Paxene è un farmaco antitumorale.
It is used for the treatment of: • advanced AIDS-related Kaposi’ s sarcoma (a skin cancer often found in AIDS patients), when treatment with anthracyclines (another type of anticancer medicines) has been tried but failed, • metastatic breast cancer (breast cancer that has spread to other parts of the body), when other treatments have been tried but failed, or cannot be used, • advanced cancer of the ovary, in combination with cisplatin (another anticancer drug), • metastatic cancer of the ovary, when other treatments (such as platinum-containing combination therapy) have been tried but failed, • non-small cell lung cancer, in combination with cisplatin, when patients cannot have surgery and/ or radiation therapy.
È indicato nel trattamento di: • sarcoma di Kaposi avanzato associato all’ AIDS (un tumore della pelle riscontrato nei pazienti affetti da AIDS), nel caso in cui il trattamento con antracicline (un altro tipo di farmaco antitumorale) non abbia avuto successo; • carcinoma mammario metastatico (cancro della mammella diffusosi ad altre parti del corpo), nel caso in cui altri trattamenti non abbiano avuto successo o non possano essere impiegati; • carcinoma ovarico avanzato, in combinazione con cisplatino (un altro farmaco antitumorale); • carcinoma ovarico metastatico, dopo il fallimento di altri trattamenti (quali la terapia di combinazione comprendente platino); • carcinoma del polmone non a piccole cellule, in combinazione con cisplatino, nel caso di pazienti che non possono sottoporsi a intervento chirurgico e/ o terapia radiante.
How is Paxene used?
Come si usa Paxene?
Treatment with Paxene should be given by an oncologist (cancer specialist) in a specialised cancer ward.
Paxene deve essere somministrato da un oncologo (medico specializzato nella cura dei tumori) in un reparto specializzato.