qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Neither losartan nor the active metabolite can be removed by hemodialysis.
Né il losartan né il suo metabolica attivo possono essere rimossi dall’ emodialisi.
Hydrochlorothiazide The most common signs and symptoms observed are those caused by electrolyte depletion (hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia) and dehydration resulting from excessive diuresis.
I segni e i sintomi più comuni osservati sono quelli causati dalla deplezione di elettroliti (ipokalemia, ipocloremia, iponatremia) e la disidratazione conseguenza di diuresi eccessiva.
If digitalis has also been administered, hypokalemia may accentuate cardiac arrhythmias.
In presenza di terapia con digitale, l' ipokalemia può accentuare le aritmie cardiache.
The degree to which hydrochlorothiazide is removed by hemodialysis has not been established.
Non è stato accertato in che misura l' idroclorotiazide viene rimossa dall' emodialisi.
Combination containing an angiotensin II-receptor(type AT1)-antagonist and a thiazide diuretic, Antihypertensive, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: associazione contenente un antagonista del recettore dell' angiotensina II (tipo AT1) ed un diuretico tiazidico, antiipertensivi Codice ATC:
Losartan-Hydrochlorothiazide
Losartan-Idroclorotiazide
The components of Cozaar Comp have been shown to have an additive effect on blood pressure reduction, reducing blood pressure to a greater degree than either component alone.
I principi attivi di Cozaar Comp hanno mostrato di avere un effetto additivo sulla riduzione della pressione arteriosa, riducendo la pressione arteriosa in misura superiore alla riduzione raggiungibile con i due singoli principi attivi da soli.
This effect is thought to be a result of the complimentary actions of both components.
Questo effetto è ritenuto essere il risultato dell' azione complementare di entrambi i principi attivi.
Further, as a result of its diuretic effect, hydrochlorothiazide increases plasma renin activity, increases aldosterone secretion, decreases serum potassium, and increases the levels of angiotensin II.
Inoltre, come risultato del suo effetto diuretico, l' idroclorotiazide aumenta l' attività della renina plasmatica, aumenta la secrezione di aldosterone, diminuisce il potassio sierico e aumenta i livelli di angiotensina II.
Administration of losartan blocks all the physiologically relevant actions of angiotensin II and through inhibition of aldosterone could tend to attenuate the potassium loss associated with the diuretic.
La somministrazione di losartan blocca tutte le azioni fisiologicamente rilevanti dell' angiotensina II e attraverso l' inibizione di aldosterone potrebbe tendere ad attenuare la perdita di potassio associata al diuretico.
Losartan has been shown to have a mild and transient uricosuric effect.
Losartan ha mostrato di possedere un lieve e transitorio effetto uricosurico.
Hydrochlorothiazide has been shown to cause modest increases in uric acid; the combination of losartan and hydrochlorothiazide tends to attenuate the diuretic-induced hyperuricemia.
L' idroclorotiazide ha mostrato di causare aumenti modesti dell' acido urico; l' associazione di losartan e idroclorotiazide tende ad attenuare l' iperuricemia indotta dal diuretico.
The antihypertensive effect of Cozaar Comp is sustained for a 24-hour period.
30 L' effetto antiipertensivo di Cozaar Comp è sostenuto per un periodo di 24 ore.
In clinical studies of at least one year's duration, the antihypertensive effect was maintained with continued therapy.
In studi clinici di almeno un anno di durata, l' effetto antiipertensivo è stato mantenuto con il trattamento continuato.
Despite the significant decrease in blood pressure, administration of Cozaar Comp had no clinically significant effect on heart rate.
Nonostante la diminuzione significativa di pressione arteriosa, la somministrazione di Cozaar Comp non ha avuto effetti clinicamente significativi sulla frequenza cardiaca.
In clinical trials, after 12 weeks of therapy with losartan 50 mg/ hydrochlorothiazide 12.5 mg, trough sitting diastolic blood pressure was reduced by an average of up to 13.2 mmHg.
Negli studi clinici, dopo 12 settimane di terapia con losartan 50 mg/ idroclorotiazide 12,5 mg, la pressione diastolica di valle in posizione seduta è stata ridotta in media fino a 13,2 mmHg.
Cozaar Comp is effective in reducing blood pressure in males and females, blacks and non-blacks and in younger (< 65 years) and older (≥ 65 years) patients and is effective in all degrees of hypertension.
Cozaar Comp è efficace nel ridurre la pressione arteriosa in uomini e donne, in pazienti di razza nera e non, nei più giovani (< 65 anni) e nei più anziani (> 65 anni), ed è efficace in tutti i gradi di ipertensione.
Losartan is a synthetically produced oral angiotensin-II receptor (type AT1) antagonist.
Losartan è un antagonista recettoriale dell' angiotensina II (tipo AT1) di sintesi.
Angiotensin II, a potent vasoconstrictor, is the primary active hormon of the renin-angiotensin system and an important determinant of the pathophysiology of hypertension.
L' angiotensina II, un potente vasocostrittore, è l' ormone attivo primario del sistema renina/ angiotensina ed è un fattore determinante nella fisiopatologia dell' ipertensione.
Angiotensin II binds to the AT1 receptor found in many tissues (e. g. vascular smooth muscle, adrenal gland, kidneys and the heart)
L' angiotensina II si lega al recettore AT1 presente in molti tessuti (ad es. muscolatura liscia vascolare, ghiandole surrenali, reni e cuore) e stimola diversi importanti processi biologici, tra cui la vasocostrizione e il rilascio dell' aldosterone.
30 and elicits several important biological actions, including vasoconstriction and the release of aldosterone. Angiotensin II also stimulates smooth-muscle cell proliferation.
Inoltre, l' angiotensina II stimola la proliferazione delle cellule muscolari lisce.
Losartan selectively blocks the AT1 receptor.
Il losartan blocca selettivamente il recettore AT1.
In vitro and in vivo losartan and its pharmacologically active carboxylic acid metabolite E-3174 block all physiologically relevant actions of angiotensin II, regardless of the source or route of its synthesis.
In vitro e in vivo, sia il losartan che il suo metabolita acido carbossilico farmacologicamente attivo E-3174 bloccano ogni attività fisiologicamente rilevante dell' angiotensina II, indipendentemente dall' origine e dal processo di sintesi.
Losartan does not have an agonist effect nor does it block other hormone receptors or ion channels important in cardiovascular regulation.
Losartan non ha effetto agonista nè blocca altri recettori ormonali o canali ionici importanti per la regolazione cardiovascolare.
Furthermore, losartan does not inhibit ACE (kininase II), the enzyme that degrades bradykinin.
Inoltre, losartan non inibisce l' ACE (chininasi II), l' enzima che degrada la bradichinina.
Consequently, there is thus no increase in bradykinin-mediated undesirable effects.
Di conseguenza non si verifica il potenziamento degli effetti indesiderati mediati dalla bradichinina.
During the administration of losartan the removal of the angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma-renin activity (PRA).
Durante la somministrazione di losartan, la rimozione del feeback negativo dell' angiotensina II sulla secrezione della renina porta ad un aumento dell' attività reninica del plasma (ARP).
Increase in the PRA leads to an increase in angiotensin II in plasma.
Un aumento dell' ARP dà luogo ad un aumento dell' angiotensina II nel plasma.
Despite these increases, antihypertensive activity and suppression of the plasma aldosterone concentration are maintained, indicating effective angiotensin II receptor blockade.
Nonostante questi aumenti, l' attività antiipertensiva e la soppressione della concentrazione dell' aldosterone plasmatico vengono mantenute, indicando un blocco efficace dei recettori dell' angiotensina II.
After the discontinuation of losartan, PRA and angiotensin II values fell within 3 days to the baseline values.
Dopo l' interruzione di losartan, i valori dell' ARP e dell' angiotensina II tornano al basale entro tre giorni.
Both losartan and its principal active metabolite have a far greater affinity for the AT1 receptor than for the AT2 receptor.
Sia losartan che il suo metabolita attivo principale hanno un' affinità molto maggiore per il recettore AT1 che per il recettore AT2.
The active metabolite is 10- to 40-times more active than losartan on a weight for weight basis.
A parità di peso, il metabolita attivo è da 10 a 40 volte più attivo di losartan.
In a study specifically designed to assess the incidence of cough in patients treated with losartan as compared to patients treated with ACE inhibitors, the incidence of cough reported by patients receiving losartan or hydrochlorothiazide was similar and was significantly less than in patients treated with an ACE inhibitor.
In uno studio disegnato appositamente per valutare l' incidenza di tosse in pazienti trattati con losartan rispetto a pazienti trattati con ACE inibitori, l' incidenza di tosse riportata nei pazienti trattati con losartan o idroclorotiazide è risultata simile e significativamente inferiore rispetto ai pazienti trattati con un ACE inibitore.
In addition, in an overall analysis of 16 double-blind clinical trials in 4131 patients, the incidence of spontaneously reported cough in patients treated with losartan was similar (3.1%) to that of patients treated with placebo (2.6%) or hydrochlorothiazide (4.1%), whereas the incidence with ACE inhibitors was 8.8%.
Inoltre, in un' analisi combinata di 16 studi clinici in doppio cieco su 4131 pazienti, l' incidenza di tosse riportata spontaneamente in pazienti trattati con losartan è risultata simile (3,1%) a quella di pazienti trattati con placebo (2,6%) o idroclorotiazide (4,1%), laddove l' incidenza con ACE inibitori è stata dell' 8,8%.
In nondiabetic hypertensive patients with proteinuria, the administration of losartan potassium significantly reduces proteinuria, fractional excretion of albumin and IgG.
In pazienti non diabetici ipertesi con proteinuria, la somministrazione di losartan potassico ha ridotto significativamente la proteinuria, l' escrezione frazionata di albumina e IgG.
Losartan maintains glomerular filtration rate and reduces filtration fraction.
Losartan mantiene il tasso di filtrazione glomerulare e riduce la frazione di filtrazione.
Generally losartan causes a decrease in serum uric acid (usually < 0.4 mg/ dL) which was persistent in chronic therapy.
Generalmente losartan causa una diminuzione nell' acido urico sierico (normalmente < 0,4 mg/ dl) che di solito è persistente nella terapia cronica.
Losartan has no effect on autonomic reflexes and no sustained effect on plasma norepinephrine.
Losartan non ha effetti sui riflessi autonomi e non ha effetti sostanziali sulla norepinefrina plasmatica.
In patients with left ventricular failure, 25 mg and 50 mg doses of losartan produced positive hemodynamic and neurohormonal effects characterized by an increase in cardiac index and decreases in pulmonary capillary wedge pressure, systemic vascular resistance, mean systemic arterial pressure and heart rate and a reduction in circulating levels of aldosterone and norepinephrine, respectively.
In pazienti con insufficienza ventricolare sinistra, dosaggi di losartan 25 mg e 50 mg hanno dato luogo a effetti emodinamici e neuroormonali positivi, caratterizzati da un aumento dell' indice cardiaco e da diminuzioni nella pressione capillare polmonare di cuneo, della resistenza sistemica vascolare, della
The occurrence of hypotension was dose related in these heart failure patients.
Il verificarsi di ipotensione è risultato essere correlato alla dose in questi pazienti con insufficienza cardiaca.
Hypertension Studies
Studi sull’ ipertensione
In controlled clinical studies, once-daily administration of Losartan to patients with mild to moderate essential hypertension produced statistically significant reductions in systolic and diastolic blood pressure.
Negli studi clinici controllati, la monosomministrazione giornaliera di Losartan a pazienti con ipertensione essenziale lieve-moderata ha prodotto riduzioni statisticamente significative della pressione arteriosa sistolica e diastolica.
Measurements of blood pressure 24 hours post-dose relative to 5 – 6 hours post-dose demonstrated blood pressure reduction over 24 hours; the natural diurnal rhythm was retained.
La misurazione della pressione arteriosa 24 ore dopo la dose rispetto a 5 – 6 ore dopo la dose ha mostrato una riduzione della pressione arteriosa nell' arco delle 24 ore; il naturale ritmo diurno è stato mantenuto.
Blood pressure reduction at the end of the dosing interval was 70 – 80% of the effect seen 5-6 hours post- dose.
La riduzione della pressione alla fine dell' intervallo di dosaggio è risultata pari al 70 – 80% dell' effetto osservato nelle 5 – 6 ore dopo la dose.
Discontinuation of Losartan in hypertensive patients did not result in an abrupt rise in blood pressure (rebound).
L' interruzione di losartan nei pazienti ipertesi non ha dato luogo ad un aumento brusco della pressione arteriosa (rebound).
Despite the marked decrease in blood pressure, Losartan had no clinically significant effects on heart rate.
Nonostante il marcato decremento della pressione arteriosa, losartan non ha avuto effetti clinici significativi sulla frequenza cardiaca.
31 Losartan is equally effective in males and females, and in younger (below the age of 65 years) and older hypertensive patients.
Losartan ha uguale efficacia in entrambi i sessi, e nei pazienti ipertesi più giovani (sotto i 65 anni) e più anziani.
LIFE Study The Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension (LIFE) study was a randomised, triple-blind, active-controlled study in 9193 hypertensive patients aged 55 to 80 years with ECG- documented left ventricular hypertrophy.
Lo studio Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension [studio LIFE] è stato uno studio randomizzato in triplo cieco, controllato in attivo, condotto su 9193 pazienti ipertesi dai 55 agli 80 anni con ipertrofia ventricolare sinistra documentata all’ ECG.
Patients were randomised to once daily losartan 50 mg or once daily atenolol 50 mg.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Losartan 50 mg in monosomministrazione giornaliera o atenololo 50 mg in monosomministrazione giornaliera.
If goal blood pressure (< 140/ 90 mmHg) was not reached, hydrochlorothiazide (12.5 mg) was added first and, if needed, the dose of losartan or atenolol was then increased to 100 mg once daily.
In caso di mancato raggiungimento del livello pressorio desiderato (< 140/ 90 mmHg), è stato aggiunto prima idroclortiazide (12,5 mg) e, se necessario, il dosaggio di losartan o di atenololo è stato successivamente portato a 100 mg in monosomministrazione giornaliera.
Other antihypertensives, with the exception of ACE inhibitors, angiotensin II antagonists or beta-blockers were added if necessary to reach the goal blood pressure.
Altri farmaci antipertensivi, ad eccezione degli ACE inibitori, antagonisti dell' Angiotensiva II o beta-bloccanti venivano aggiunti se necessario per raggiungere l' obiettivo pressorio.
The mean length of follow up was 4.8 years.
La durata media del follow up è stata di 4,8 anni.
The primary endpoint was the composite of cardiovascular morbidity and mortality as measured by a reduction in the combined incidence of cardiovascular death, stroke and myocardial infarction.
L’ endpoint primario era un composito di mortalità e morbilità cardiovascolare misurate dalla riduzione dell’ incidenza combinata di decesso cardiovascolare, ictus e infarto del miocardio.
Blood pressure was significantly lowered to similar levels in the two groups.
La pressione arteriosa è stata diminuita significativamente a livelli simili nei due gruppi.
Treatment with losartan resulted in a 13.0% risk reduction (p=0.021, 95% confidence interval 0.77-0.98) compared with atenolol for patients reaching the primary composite endpoint.
Il trattamento con losartan ha dato luogo ad una riduzione del rischio del 13,0% (p=0,021, intervallo di confidenza al 95% 0,77- 0,98) rispetto ad atenololo nei pazienti che hanno raggiunto l' endpoint composito primario.
This was mainly attributable to a reduction of the incidence of stroke.
Questo dato è stato attribuibile principalmente ad una riduzione del rischio di ictus.
Treatment with losartan reduced the risk of stroke by 25% relative to atenolol (p=0.001 95% confidence interval 0.63-0.89).
Il trattamento con losartan ha ridotto il rischio di ictus del 25% rispetto ad atenololo (p=0,001 intervallo di confidenza al 95% 0,63-0,89).
The rates of cardiovascular death and myocardial infarction were not significantly different between the treatment groups.
I tassi di decesso cardiovascolare e di infarto del miocardio non sono risultati significativamente differenti fra i gruppi di trattamento.
Hydrochlorothiazide is a thiazide diuretic.
L' idroclorotiazide è un diuretico tiazidico.
The mechanism of the antihypertensive effect of thiazide diuretics is not fully known.
Il meccanismo dell' effetto antiipertensivo dei tiazidi non è del tutto noto.
Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption, directly increasing excretion of sodium and chloride in approximately equivalent amounts.
I tiazidi agiscono sul meccanismo di riassorbimento degli elettroliti del tubulo renale distale, aumentando direttamente l' escrezione del sodio e del cloro in quantità all' incirca uguali.
The diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume, increases plasma renin activity and increases aldosterone secretion, with consequent increases in urinary potassium and bicarbonate loss, and decreases in serum potassium.
L' azione diuretica di idroclorotiazide riduce il volume plasmatico, aumenta l' attività reninica plasmatica e la secrezione di aldosterone, con conseguente aumento di potassio nelle urine e perdita di bicarbonato, e diminuzione di potassio sierico.
The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II and therefore coadministration of an angiotensin II receptor antagonist tends to reverse the potassium loss associated with thiazide diuretics.
Il legame renina-aldosterone è mediato dall' angiotensina II e pertanto la somministrazione concomitante di un antagonista del recettore dell' angiotensina II tende a far regredire la perdita di potassio associata ai diuretici tiazidici.
After oral use, diuresis begins within 2 hours, peaks in about 4 hours and lasts about 6 to 12 hours the antihypertensive effect persists for up to 24 hours.
32 Dopo l' assunzione per os la diuresi inizia entro 2 ore, il picco viene raggiunto in circa 4 ore e dura circa da 6 a 12 ore, e l' effetto antiipertensivo persiste fino a 24 ore.
Losartan Following oral administration, losartan is well absorbed and undergoes first-pass metabolism, forming an active carboxylic acid metabolite and other inactive metabolites.
Losartan In seguito a somministrazione orale, il losartan viene ben assorbito e sottoposto ad un metabolismo di primo passaggio, da cui si formano un metabolita attivo acido carbossilico e altri metaboliti inattivi.
The systemic bioavailability of losartan tablets is approximately 33%.
La biodisponibilità sistemica del losartan in compresse è di circa il 33%.
Mean peak concentrations of losartan and its active metabolite are reached in 1 hour and in 3-4 hours, respectively.
Il losartan e il suo metabolita attivo raggiungono picchi medi di concentrazione in 1 ora e in 3-4 ore, rispettivamente.
There was no clinically significant effect on the plasma concentration profile of losartan when the drug was administered with a standardized meal.
Non è stato osservato nessun effetto di rilevanza clinica sul profilo di concentrazione plasmatica del losartan quando il farmaco è stato somministrato con un pasto standard.
Losartan Both losartan and its active metabolite are ≥ 99% bound to plasma proteins, primarily albumin.
Losartan Sia losartan che il suo metabolita attivo si legano per > 99% alle proteine plasmatiche, principalmente all' albumina.
The volume of distribution of losartan is 34 liters.
Il volume di distribuzione del losartan è di 34 litri.
Studies in rats indicate that losartan crosses the blood- brain barrier poorly, if at all.
Studi nei ratti indicano un passaggio di losartan attraverso la barriera emato-encefalica scarso, se non nullo.
32 Hydrochlorothiazide Hydrochlorothiazide crosses the placental but not the blood-brain barrier and is excreted in breast milk.
Idroclorotiazide L' idroclorotiazide attraversa la barriera placentare ma non la barriera emato-encefalica e viene escreta nel latte materno.
Biotransformation
Biotransformazione
Losartan About 14% of an intravenously- or orally-administered dose of losartan is converted to its active metabolite.
Losartan Circa il 14% di una dose di losartan somministrata per via endovenosa o orale viene trasformata nel suo metabolita attivo.
Following oral and intravenous administration of 14C-labeled losartan potassium, circulating plasma radioactivity primarily is attributed to losartan and its active metabolite.
Dopo somministrazione orale o endovenosa di losartan potassico marcato con 14 C, la radioattività circolante nel plasma viene principalmente attribuita al losartan e al suo metabolita attivo.
Minimal conversion of losartan to its active metabolite was seen in about one percent of individuals studied.
In circa l' 1% dei soggetti che hanno partecipato agli studi è stata osservata una conversione minima del losartan nel suo metabolita attivo.
In addition to the active metabolite, inactive metabolites are formed, including two major metabolites formed by hydroxylation of the butyl side chain and a minor metabolite, an N-2 tetrazole glucuronide.
Oltre al metabolita attivo, si formano anche dei metaboliti inattivi, inclusi due metaboliti principali formati dall' idrossilazione della catena laterale butilica ed un metabolita minore, un N-2 tetrazolo glucuronide.
Losartan Plasma clearance of losartan and its active metabolite is about 600 mL/ min and 50 mL/ min, respectively.
Losartan Le clearance plasmatiche del losartan e del suo metabolita attivo sono di circa 600 ml/ min e 50 ml/ min, rispettivamente.
Renal clearance of losartan and its active metabolite is about 74 mL/ min and 26 mL/ min, respectively.
Le clearance renali del losartan e del suo metabolita sono circa 74 ml/ min e 26 ml/ min, rispettivamente.
When losartan is administered orally, about 4% of the dose is excreted unchanged in the urine, and about 6% of the dose is excreted in the urine as active metabolite.
Quando il losartan viene somministrato per via orale, circa il 4% della dose viene escreta invariata nelle urine e circa il 6% della dose viene escreta nelle urine in forma di metabolita attivo.
The pharmacokinetics of losartan and its active metabolite are linear with oral losartan potassium doses up to 200 mg.
Le farmacocinetiche del losartan e del suo metabolita attivo hanno un andamento lineare con dosaggi orali di losartan fino a 200 mg.
Following oral administration, plasma concentrations of losartan and its active metabolite decline polyexponentially with a terminal half-life of about 2 hours and 6-9 hours, respectively.
Dopo somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche del losartan e del suo metabolita attivo si riducono in modo poliesponenziale, con un' emivita terminale di circa 2 ore e 6-9 ore, rispettivamente.
During once- daily dosing with 100 mg, neither losartan nor its active metabolite accumulates significantly in plasma.
Con un dosaggio di 100 mg in monosomministrazione giornaliera non si verifica accumulo significativo nel plasma né del losartan né del suo metabolita attivo.
Both biliary and urinary excretion contribute to the elimination of losartan and its metabolites.
Il losartan e i suoi metaboliti vengono eliminati sia per via biliare che per via urinaria.
Following an oral dose of 14C-labeled losartan in man, about 35% of radioactivity is recovered in the urine and 58% in the feces.
Nell' uomo, in seguito a somministrazione orale di losartan marcato con 14C, la radioattività viene ritrovata per il 35% circa nelle urine e per il 58% nelle feci.
Hydrochlorothiazide Hydrochlorothiazide is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney.
33 Idroclorotiazide L' idroclorotiazide non viene metabolizzata ma è eliminata rapidamente dal rene.
When plasma levels have been followed for at least 24 hours, the plasma half-life has been observed to vary between 5.6 and 14.8 hours.
Quando i livelli plasmatici sono stati seguiti per almeno 24 ore, l' emivita plasmatica è stata vista variare tra 5,6 e 14,8 ore.
At least 61 percent of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours.
Almeno il 61 percento della dose orale viene eliminata immodificata nelle urine entro 24 ore.
Characteristics in Patients
Caratteristiche dei pazienti
Losartan-Hydrochlorothiazide The plasma concentrations of losartan and its active metabolite and the absorption of hydrochlorothiazide in elderly hypertensives are not significantly different from those in young hypertensives.
Losartan-Idroclorotiazide Le concentrazioni plasmatiche di losartan e del suo metabolita attivo e l' assorbimento di idroclorotiazide osservate negli anziani ipertesi non sono significativamente differenti da quelli osservati negli ipertesi giovani.
Losartan Following oral administration in patients with mild to moderate alcoholic cirrhosis of the liver, plasma concentrations of losartan and its active metabolite were, respectively, 5-fold and 1.7-fold greater than those seen in young male volunteers.
Losartan Nei pazienti con cirrosi alcolica da lieve a moderata, i livelli plasmatici di losartan e del suo metabolita attivo a seguito di somministrazione orale sono risultati rispettivamente di 5 e 1,7 volte più alti rispetto ai giovani volontari maschi.
Neither losartan nor the active metabolite can be removed by hemodialysis.
Nè losartan nè il metabolita attivo possono essere rimossi con l' emodialisi.
The toxic potential of the combination of
I dati preclinici non hanno rivelato particolari pericoli per l' uomo in base agli studi convenzionali di farmacologia generale, genotossicità e potenziale carcinogenico.
33 losartan/ hydrochlorothiazide was evaluated in chronic toxicity studies for up to six months duration in rats and dogs after oral administration, and the changes observed in these studies with the combination were mainly produced by the losartan component.
Il potenziale tossico dell' associazione di losartan/ idroclorotiazide è stato valutato in studi di tossicità cronica fino a sei mesi di durata in ratti e cani dopo somministrazione orale, e gli effetti osservati in questi studi con l' associazione sono state provocate principalmente dal losartan.
The administration of the losartan/ hydrochlorothiazide combination induced a decrease in the red blood cell parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit), a rise in urea-N in the serum, a decrease in heart weight (without a histological correlate) and gastrointestinal changes (mucous membrane lesions, ulcers, erosions, haemorrhages).
La somministrazione dell' associazione losartan/ idroclorotiazide ha indotto una diminuzione nei parametri dei globuli rossi (eritrociti, emoglobina, ematocrito) un aumento di N-urea nel siero, una diminuzione del peso del cuore (senza un correlato istologico) e modifiche gastrointestinali (lesioni della membrana mucosa, ulcere, erosioni, emorragie).
There was no evidence of teratogenicity in rats or rabbits treated with the losartan/ hydrochlorothiazide combination.
Non c'è stata evidenza di teratogenicità in ratti o conigli trattati con l' associazione di losartan/ idroclorotiazide.
Foetal toxicity in rats, as evidenced by a slight increase in supernumerary ribs in the F1 generation, was observed when females were treated prior to and throughout gestation.
Tossicità fetale in ratti, come evidenziato da un lieve aumento di coste soprannumerarie nella generazione F1, è stata osservata quando le femmine venivano trattate prima e durante la gestazione.
As observed in studies with losartan alone, adverse foetal and neonatal effects, including renal toxicity and foetal death, occurred when pregnant rate were treated with the losartan/ hydrochlorothiazide combination during late gestation and/ or lactation.
Come osservato negli studi con losartan da solo, gli effetti avversi fetali e neonatali, inclusi tossicità renale e morte fetale, si sono verificati quando le ratte gravide erano state trattate con l' associazione di losartan/ idroclorotiazide durante la fase tardiva della gestazione e/ o l' allattamento.
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg, Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg and Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg:
Cozaar Comp 50 mg + 12,5 mg, Cozaar Comp 100 mg + 12,5 mg and Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg:
Each tablet contains the following inactive ingredients: microcrystalline cellulose(E460), lactose monohydrate, pregelatinized maize starch, magnesium stearate (E572), hydroxypropyl cellulose (E463), hypromellose(E464).
Cellulosa microcristallina (E460) Lattosio monoidrato Amido di mais pregelatinizzato Magnesio stearate (E572) Idrossipropil cellulosa (E463) Ipromellosa (E464)
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg contains 4.24 mg (0.108 mEq) of potassium.
Cozaar Comp 50 mg + 12,5 mg contiene 4,24 mg (0,108 mEq) di potassio.
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg mg contains 8.48 mg (0.216 mEq) of potassium. and Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg contains 8.48 mg (0.216 mEq) of potassium.
Cozaar Comp 100 mg + 12,5 mg contiene 8,48 mg (0,216 mEq) di potassio. e Cozaar Comp 100 mg + 25 mg contiene 8,48 mg (0,216 mEq) di potassio.
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg and Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg also contain, Titanium dioxide (E171), Quinoline yellow aluminum lake (E104), and Carnauba wax (E903)
Cozaar Comp 50 mg + 12,5 mg e Cozaar Comp 100 mg + 25 mg contengono anche Titanio diossido (E171), Giallo chinolina su alluminio idrato (E104) e Cera Carnauba (E903).
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg also contain: white color concentrate (or the individual ingredients of the concentrate: hydroxypropyl cellulose, hypromellose and titanium dioxide) and carnauba wax.
34 Cozaar Comp 100 mg + 12,5 mg contiene anche: concentrato bianco (o i singoli componenti del concentrato: idrossipropilcellulosa, ipromellosa e titanio diossido) e cera carnauba.
Carnauba wax (E903), Titanium dioxide (E171)
Cera carnauba (E903), Titanio diossido (E171)
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg also contain:, Titanium dioxide (E171), Quinoline yellow aluminum lake (E104), and Carnauba wax (E903)
Titanio diossido (E171), giallo chinolina su alluminio idrato (E104), e cera carnauba (E903)
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg, Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg:
Cozaar Comp 50 mg + 12,5 mg, Cozaar Comp 100 mg + 25 mg:
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg:
Cozaar Comp 100 mg + 12,5 mg:
34 Store in the original package.
Conservare nella confezione originale.
Keep the blister in the outer carton and the keep the bottle tightly closed.
Tenere il blister nell' astuccio e tenere il flacone ben chiuso.
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg - PVC/ PE/ PVDC blister packages with aluminum foil lidding in packs of 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, or 280 tablets.
Cozaar Comp 50 mg + 12,5 mg - Blister in PVC/ PE/ PVDC e copertura in foglio di alluminio in confezioni da 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 o 280 compresse.
HDPE bottles of 100 tablets.
Flaconi in HDPE da 100 compresse.
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg - PVC/ PE/ PVDC blister packages with aluminum foil lidding in packs of 14, 15, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 tablets.
Cozaar Comp 100 mg + 12,5 mg – Blister in PVC/ PE/ PVDC e copertura in foglio di alluminio in confezioni da 14, 15, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 compresse.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg > - PVC/ PE/ PVDC blister packages with aluminum foil lidding in packs of 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, or 280 tablets.
Cozaar Comp 100 mg + 25 mg - Blister in PVC/ PE/ PVDC e copertura in foglio di alluminio in confezioni da 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, o 280 tablets.
6.6 Special precautions for disposal< and other handling >
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
35 LABELLING
35 10.
36 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
36 ETICHETTATURA
Outer carton for Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg film-coated tablets blister
Astuccio per il blister di Cozaar Comp 50 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg mg film-coated tablets
Cozaar Comp 50 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film Losartan e idroclorotiazide
Each tablet contains 50 mg losartan potassium and 12.5 mg hydrochlorothiazide.
Ogni compressa contiene 50 mg di losartan potassico e 12,5 mg di idroclorotiazide.
4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, or 280 film-coated tablets.
4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 o 280 compresse rivestite con film.
Store in the original package.
Conservare nel contenitore originale.
Keep the blister in the outer carton.
Tenere il blister nell' astuccio.
[To be completed nationally] [For referral procedures]
[Completare con i dati nazionali]
38 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
39 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Blister for Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg film-coated tablets
Blister per Cozaar Comp 50 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg
Cozaar Comp 50 mg + 12,5 mg
Losartan and hydrochlorothiazide
Losartan e idroclorotiazide
[See Annex I - To be completed nationally] [For referral procedures]
[Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
Outer carton for Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg film-coated tablets HDPE Bottle
Astuccio per il flacone in HDPE di Cozaar Comp 50 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg mg film-coated tablets
Cozaar Comp 50 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film
Store in the original bottle.
Conservare nella confezione originale.
Bottle label for Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg film-coated tablets HDPE Bottle
Etichetta per il flacone in HDPE di Cozaar Comp 50 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film
Store in the original bottle.
Conservare nel contenitore originale.
Outer carton for Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg film-coated tablets blister
Astuccio per il blister di Cozaar Comp 100 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg mg film-coated tablets
Cozaar Comp 100 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film
Each tablet contains 100 mg losartan potassium and 12.5 mg hydrochlorothiazide.
Ogni compressa contiene 100 mg di losartan potassico e 12,5 mg di idroclorotiazide.
Lactose-monohydrate.
Lattosio monoidrato.
14, 15, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, or 280 film coated-tablets.
14, 15, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 o 280 compresse rivestite con film.
[To be completed nationally][For referral procedures]
[Completare con i dati nazionali]
Blister for Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg film-coated tablets
Blister per Cozaar Comp 100 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg
Cozaar Comp 100 mg + 12,5 mg
46 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
47 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
Outer carton for Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg film-coated tablets HDPE bottle
Astuccio per il flacone in HDPE di Cozaar Comp 100 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film
100 film coated-tablets.
100 compresse rivestite con film.
48 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
49 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
Bottle label for Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg film-coated tablets HDPE bottle
Etichetta per il flacone in HDPE di Cozaar Comp 100 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film
50 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
51 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
Outer carton for Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg film-coated tablets blister
Astuccio per il blister di Cozaar Comp 100 mg + 25 mg compresse rivestite con film
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg mg film-coated tablets
Cozaar Comp 100 mg + 25 mg compresse rivestite con film
Each tablet contains 100 mg losartan potassium and 25 mg hydrochlorothiazide.
Ogni compressa contiene 100 mg di losartan potassico e 25 mg di idroclorotiazide.
7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, or 280 film-coated tablets
7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 o 280 compresse rivestite con film.
Blister for Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg film-coated tablets
Blister per Cozaar Comp 100 mg + 25 mg compresse rivestite con film
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg
Cozaar Comp 100 mg + 25 mg
Outer carton for Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg film-coated tablets HDPE bottle
Astuccio per il flacone in HDPE di Cozaar Comp 100 mg + 25 mg compresse rivestite con film
55 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
56 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
COZAAR COMP film-coated Tablets losartan potassium and hydrochlorothiazide
COZAAR COMP compresse rivestite con film losartan potassico e idroclorotiazide
Read all of this leaflet carefully before taking this medicine.
Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale.
• Keep this leaflet.
Conservi questo foglio.
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor or your pharmacist. • This medicine has been prescribed for you.
- Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
What Cozaar Comp is and what it is used for 2.
Che cos'è Cozaar Comp e a che cosa serve 2.
Before you take Cozaar Comp 3.
Prima di prendere Cozaar Comp 3.
How to take Cozaar Comp 4.
Come prendere Cozaar Comp 4.
How to store Cozaar Comp 6.
Come conservare Cozaar Comp 6.
WHAT COZAAR COMP IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È COZAAR COMP E A CHE COSA SERVE
Cozaar Comp is a combination of an angiotensin II receptor antagonist (losartan) and a diuretic (hydrochlorothiazide).
Cozaar Comp è un' associazione di un antagonista del recettore dell' angiotensina II (losartan) e un diuretico (idroclorotiazide).
Cozaar Comp is indicated for the treatment of essential hypertension (high blood pressure).
Cozaar Comp è indicato per il trattamento dell' ipertensione essenziale (pressione sanguigna elevata).
BEFORE YOU TAKE COZAAR COMP
PRIMA DI PRENDERE Cozaar Comp
Do not take Cozaar Comp
Non prenda Cozaar Comp se
• if you are allergic (hypersensitive) to losartan, hydrochlorothiazide or to any of the other ingredients in this medicine. • if you are allergic (hypersensitive) to other sulfonamide-derived substances (e. g. other thiazides, some antibacterial drugs such as co-trimoxazole, ask your doctor if you are not sure) • if you are, think you may be or are planning to become pregnant (see also “ Pregnancy and breast-feeding”) • if you are breast-feeding • if you have severely impaired liver function • if you have severely impaired kidney function or your kidneys are not producing any urine. • if you have low potassium, low sodium or high calcium levels which cannot be corrected by treatment • if you are suffering from gout
- se è o pensa di poter essere incinta o se sta pianificando una gravidanza (vedere anche
Take special care with Cozaar Comp
"Gravidanza e allattamento");
• if you have previously suffered from swelling of the face, lips, throat or tongue
- se ha bassi livelli di potassio, bassi livelli di sodio o alti livelli di calcio che non possono essere
58 • if you take diuretics (water pills) • if you are on a salt-restricted diet • if you have or have had severe vomiting and/ or diarrhoea • if you have heart failure • if you have narrow arteries to your kidneys (renal artery stenosis) or only have one functioning kidney, or you have recently had a kidney transplant • if you have narrowing of the arteries (atherosclerosis), angina pectoris (chest pain due to poor heart function) • if you have ‘ aortic or mitral valve stenosis’ (narrowing of the valves of the heart) or ‘ hypertrophic cardiomyopathy’ (a disease causing thickening of heart muscle) • if you are diabetic • if you have had gout • if you have or have had an allergic condition, asthma or a condition that causes joint pain, skin rashes and fever (systemic lupus erythematodus). • if you have high calcium or low potassium levels or you are on a low potassium diet • if you need to have an anaesthetic (even at the dentist) or before surgery, or if you are going to have tests to check your parathyroid function, you must tell the doctor or medical staff that you are taking Losartan potassium and Hydrochlorothiazide tablets. • if you suffer from primary hyperaldosteronism (a syndrome associated with increased secretion of the hormone aldesterone by the adrenal gland, caused by an abnormality within the gland).
60 • se ha o ha avuto vomito e/ o diarrea gravi; • se ha un' insufficienza cardiaca; • se ha le arterie dei reni strette (stenosi dell' arteria renale) o se ha un solo rene funzionante, o se ha avuto di recente un trapianto renale; • se ha un restringimento delle arterie (aterosclerosi), angina pectoris (dolore toracico dovuto a ridotta funzione cardiaca); • se ha 'stenosi della valvola mitralica o aortica '(restringimento delle valvole del cuore) o 'cardiomiopatia ipertrofica' (una patologia che provoca un ispessimento del muscolo cardiaco); • se ha il diabete; • se ha avuto la gotta; • se ha o ha avuto una condizione allergica, asma o una condizione che causa dolore alle articolazioni, arrossamento della pele e febbre (lupus eritematoso sistemico); • se ha alti livelli di calcio o bassi livelli di potassio o se è sottoposto ad una dieta povera di potassio; • se ha bisogno di prendere un anestetico (anche dal dentista) o prima di un intervento chirurgico, o se sta per sottoporsi a test per la valutazione della funzione paratiroidea, deve avvertire il medico o lo staff medico che sta prendendo le compresse di Losartan potassico e idroclorotiazide; • se soffre di iperaldosteronismo (una sindrome associata ad aumento della secrezione dell' ormone aldosterone da parte del surrene, causata da una sua anormalità).
Diuretic agents such as the hydrochlorothiazide contained in Cozaar Comp may interact with other medicines.
I diuretici come l' idroclorotiazide contenuto in Cozaar Comp può interagire con altri medicinali.
Preparations containing lithium should not be taken with Cozaar Comp without close supervision by your doctor.
Preparazioni contenenti litio non devono essere prese con Cozaar Comp senza una stretta supervisione del medico.
Special precautionary measures (e. g. blood tests) may be appropriate if you take potassium supplements, potassium-containing salt substitutes or potassium-sparing medicines, other diuretics (“ water tablets”), some laxatives, medicines for the treatment of gout, medicines to control heart rhythm or for diabetes (oral agents or insulins).
Speciali misure precauzionali (ad es., analisi del sangue) possono essere appropriate se assume supplementi di potassio, sostituti del sale contenente potassio o medicinali risparmiatori di potassio, altri diuretici (“ farmaci che aumentano il quantitativo di liquido eliminato attraverso i reni”), alcuni lassativi, medicinali per il trattamento della gotta, medicinali per il controllo del ritmo cardiaco o per il diabete (farmaci per bocca o insuline).
It is also important for your doctor to know if you are taking other medicines to reduce your blood pressure, steroids, medicines to treat cancer, pain killers, drugs for treatment of fungal infections, or arthritis medicines, resins used for high cholesterol, such as colestyramine, medicines which relax your muscles, sleeping tablets; opioid medicines such as morphine, ‘ pressor amines’ such as adrenaline or other drugs from the same group; (oral agents for diabetes or insulins).
E 'anche importante per il medico sapere se sta prendendo altri medicinali per ridurre la pressione sanguigna, steroidi, medicinali per il cancro, antidolorifici, farmaci per il trattamento delle infezioni fungine o per l' artrite, resine per il colesterolo alto, come la colestiramina, medicinali per rilassare la muscolatura, sonniferi; oppiodi come la morfina, 'amine pressorie' come l' adrenalina o altri farmaci dello stesso genere.
Please also inform your doctor when it is planned to apply iodine contrast media about taking Cozaar Comp.
Informi il medico che sta prendendo Cozaar Comp anche quando ha pianificato di utilizzare mezzi di contrato iodati.
Taking Cozaar Comp with food and drink You are advised not to drink alcohol whilst taking these tablets: alcohol and Cozaar Comp tablets may increase each other’ s effects.
Si raccomanda di non bere bevande alcoliche mentre assume le compresse: l' alcol e le compresse di Cozaar Comp possono aumentare qualsiasi altro effetto.
Dietary salt in excessive quantities may counteract the effect of Cozaar Comp tablets.
Una dieta particolarmente ricca di sali può contrastare l' effetto di Cozaar Comp compresse.
Cozaar Comp tablets may be taken with or without food.
Cozaar Comp può essere preso con o senza cibo.
You should not take Cozaar Comp in the first 12 weeks of pregnancy, and you must not take them at all after the 13th week as their use during pregnancy may possibly be harmful to the baby.
Non dovrebbe prendere Cozaar Comp nelle prime 12 settimane di gravidanza, e non deve assolutamente prenderle dopo la tredicesima settimana poiché l' uso durante la gravidanza potrebbe essere dannoso per il bambino.
If you become pregnant while on Cozaar Comp, tell your doctor immediately.
Se ha una gravidanza durante il trattamento con Cozaar Comp, parli il più presto possibile con il medico.
A switch to a suitable alternative treatment should be carried out in advance of a planned pregnancy.
Il passaggio ad un trattamento alternativo idoneo dovrebbe essere effettuato prima di pianificare una gravidanza.
You must not take Cozaar Comp if you are breast-feeding.
Non deve prendere Cozaar Comp se sta allattando.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
61 Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di assumere qualsiasi medicinale.
59 Use in children and adolescents
Uso nei bambini e negli adolescenti
There is no experience with the use of Cozaar Comp in children.
Non c'è esperienza con l' uso di Cozaar Comp nei bambini.
Therefore, Cozaar Comp should not be given to children.
Cozaar Comp non deve pertanto essere dato ai bambini.
Use in elderly patients
Uso nei pazienti anziani
Cozaar Comp works equally well in and is equally well tolerated by most older and younger adult patients.
Cozaar Comp funziona allo stesso modo ed è ugualmente tollerato nella maggior parte dei pazienti anziani e adulti più giovani.
Most older patients require the same dose as younger patients.
La maggior parte dei pazienti più anziani richiede lo stesso dosaggio dei più giovani.
When you begin treatment with this medication, you should not perform tasks which may require special attention (for example, driving an automobile or operating dangerous machinery) until you know how you tolerate your medicine.
Quando inizia il trattamento con questo medicinale, non deve intraprendere azioni che richiedono particolare attenzione (ad es., guida di un' automobile o utilizzo di macchinari pericolosi) fino a che non conosce la sua tolleranza al medicinale.
Important information about some of the ingredients of Cozaar Comp
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Cozaar Comp Cozaar Comp contiene lattosio.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Se il medico le ha detto che lei ha un' intolleranza ad alcuni zuccheri, parli con il medico prima di prendere questo farmaco.
HOW TO TAKE COZAAR COMP
COME PRENDERE COZAAR COMP
Always take Cozaar Comp exactly as your doctor has instructed you.
Prenda sempre Cozaar Comp seguendo esattamente le istruzioni del medico.
Your doctor will decide on the appropriate dose of Cozaar Comp depending on your condition and whether you are taking other medicines.
Il medico stabilirà la dose appropriata di Cozaar Comp a seconda della sua condizione e degli altri eventuali medicinali che sta prendendo.
It is important to continue taking Cozaar Comp for as long as your doctor prescribes it in order to maintain smooth control of your blood pressure.
E 'importante continuare a prendere Cozaar Comp per tutta la durata della prescrizione medica, ciò manterrà stabile il controllo della pressione alta.
High Blood Pressure The usual dose of Cozaar Comp for most patients with high blood pressure is 1 tablet of Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg per day to control blood pressure over the 24-hour period.
Pressione alta Il dosaggio abituale per la maggior parte dei pazienti con pressione alta è di 1 compressa di Cozaar Comp 50 mg + 12,5 mg al giorno per mantenere il controllo pressorio nelle 24 ore.