qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity and genotoxicity.
I dati preclinici rivelano assenza di rischi particolari per gli esseri umani sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità per somministrazioni ripetute e genotossicità.
Results of the conventional rodent carcinogenicity studies showed a trend towards a dose-dependent increase in the incidence of some tumours that are typical for the rodent strains used.
I risultati degli studi convenzionali di cancerogenicità condotti nel ratto, hanno dimostrato una tendenza verso un incremento dose-dipendente di alcuni tipi di tumori caratteristici dei ceppi di ratti utilizzati.
Considering the margins of exposure in relation to the expected exposure in the human use, these findings do not change the benefit-risk of Tamiflu in its adopted therapeutic indications.
Prendendo in considerazione i margini di esposizione in relazione all’ esposizione attesa nell’ utilizzo umano, tali risultati non modificano il rapporto rischio-beneficio dell’ impiego di Tamiflu nelle sue indicazioni terapeutiche adottate.
Teratology studies have been conducted in rats and rabbits at doses of up to 1500 mg/ kg/ day and 500 mg/ kg/ day, respectively.
Studi di teratologia sono stati condotti nei ratti e nei conigli fino a dosi, rispettivamente, di 1500 mg/ kg/ die e 500 mg/ kg/ die.
No effects on foetal development were observed.
Non sono stati osservati effetti sullo sviluppo fetale.
A rat fertility study up to a dose of 1500 mg/ kg/ day demonstrated no adverse effects on either sex.
13 fertilità nel ratto con un dosaggio fino a 1500 mg/ kg/ die non ha evidenziato effetti indesiderati su nessuno dei due sessi.
In pre- and post-natal rat studies, prolonged parturition was noted at 1500 mg/ kg/ day: the safety margin between human exposure and the highest no-effect dose (500 mg/ kg/ day) in rats is 480-fold for oseltamivir and 44-fold for the active metabolite, respectively.
In studi pre- e post-natali nel ratto è stato osservato un prolungamento della durata del parto alla dose di 1500 mg/ kg/ die: il margine di sicurezza tra l’ esposizione umana e la più alta dose priva di effetto (500 mg/ kg/ die) nel ratto è di 480 volte per oseltamivir e 44 volte per il metabolita attivo.
Foetal exposure in the rats and rabbits was approximately 15 to 20% of that of the mother.
Nei ratti e nei conigli l’ esposizione del feto era approssimativamente pari al 15-20% di quella della madre.
It is not known whether oseltamivir or the active metabolite is excreted in human milk, but extrapolation of the animal data provides estimates of 0.01 mg/ day and 0.3 mg/ day for the respective compounds.
Non è noto se oseltamivir o il metabolita attivo siano escreti nel latte umano, ma l’ estrapolazione dei dati animali porta a una stima di 0,01 mg/ die e 0,3 mg/ die rispettivamente per i due composti.
A potential for skin sensitisation to oseltamivir was observed in a "maximisation" test in guinea pigs.
La possibilità di una sensitizzazione cutanea all’ oseltamivir è stata osservata in un test di “ massimizzazione” nelle cavie.
Approximately 50% of the animals treated with the unformulated active ingredient showed erythema after challenging the induced animals.
Circa il 50% degli animali trattati con il principio attivo non formulato mostrava eritema dopo challenge degli animali indotti.
Reversible irritancy of rabbits' eyes was detected.
Nei conigli è stata notata un’ irritazione reversibile degli occhi.
Whereas very high oral single doses of oseltamivir phosphate had no effect in adult rats, such doses resulted in toxicity in juvenile 7-day-old rat pups, including death.
Mentre singoli dosaggi molto elevati di oseltamivir fosfato somministrati per via orale non avevano alcun effetto nei ratti adulti, tali dosaggi provocavano tossicità nei giovani ratti di 7 giorni di età, inclusa la morte.
These effects were seen at doses of 657 mg/ kg and higher.
Questi effetti sono stati osservati a dosaggi di 657 mg/ kg e superiori.
At 500 mg/ kg, no adverse effects were seen, including upon chronic treatment (500 mg/ kg/ day administered from 7 to 21 days post partum).
A dosaggi di 500 mg/ kg non sono stati osservati eventi avversi, anche nel caso del trattamento cronico (500 mg/ kg al giorno somministrati da 7 a 21 giorni dopo il parto).
Capsule core:
Contenuto della capsula:
Pregelatinized starch (derived from maize starch) Talc Povidone Croscarmellose sodium Sodium stearyl fumarate
Amido pregelatinizzato (derivato da amido di mais) Talco Povidone Croscarmellosa sodica Sodio stearil fumarato
Gelatin Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Gelatina Ossido di ferro giallo (E172) Ossido di ferro rosso (E172) Titanio diossido (E171)
13 Printing ink:
Inchiostro per la stampa:
Shellac Titanium dioxide (E171) FD and C Blue 2 (indigo carmine, E132)
Gommalacca Titanio diossido (E171) FD e C Blue 2 (indigotina, E132).
One box contains 10 capsules in a triplex blister pack (PVC/ PE/ PVDC, sealed with aluminium foil).
Una confezione contiene 10 capsule confezionate in triplo blister (PVC/ PE/ PVDC, sigillati con alluminio).
20 June 2002 Date of last renewal:
20 giugno 2002 Data dell’ ultimo rinnovo:
20 June 2007
20 giugno 2007
Tamiflu 45 mg hard capsule.
Tamiflu 45 mg capsule rigide.
Each hard capsule contains oseltamivir phosphate equivalent to 45 mg of oseltamivir.
Ciascuna capsula rigida contiene oseltamivir fosfato equivalente a 45 mg di oseltamivir.
Hard capsule The hard capsule consists of a grey opaque body bearing the imprint “ ROCHE” and a grey opaque cap bearing the imprint “ 45 mg”.
Capsula rigida La capsula rigida è composta da un corpo opaco di colore grigio con la scritta "ROCHE" e da un cappuccio opaco di colore grigio con la scritta "45 mg".
15 During situations when commercially manufactured Tamiflu oral suspension is not readily available, adults, adolescents or children who are unable to swallow capsules may receive appropriate doses of Tamiflu (see section 3 in Package Leaflet) by opening capsules and pouring the contents of capsules into a suitable, small amount (1 teaspoon maximum) of sweetened food product such as regular or sugar-free chocolate syrup, honey (only for children two years or older), light brown or table sugar dissolved in water, dessert toppings, sweetened condensed milk, apple sauce or yogurt to mask the bitter taste.
16 Nel caso in cui Tamiflu sospensione orale non sia immediatamente disponibile, adulti, adolescenti o bambini che non sono in grado di deglutire le capsule possono ricevere appropriate dosi di Tamiflu (vedere paragrafo 3 del Foglio Illustrativo) aprendo le capsule e versando il contenuto delle stesse in una piccola quantità appropriata (1 cucchiaino da tè al massimo) di alimento zuccherato quale sciroppo di cioccolato normale o senza zucchero, miele (soltanto per i bambini di due anni di età o più), zucchero di canna o raffinato sciolto in acqua, preparati per dessert, latte condensato zuccherato, succo di mela o yogurt per mascherare il gusto amaro.
The following weight-adjusted dosing regimens are recommended:
Si raccomandano i seguenti dosaggi, rapportati al peso:
Prevention during an influenza epidemic in the community The recommended dose for prevention of influenza during a community outbreak is 75 mg oseltamivir once daily for up to 6 weeks.
17 Prevenzione durante un' epidemia di influenza nella comunità La dose raccomandata per la prevenzione dell' influenza durante un’ epidemia nella comunità è di 75 mg di oseltamivir una volta al giorno per un massimo di 6 settimane.
16 Special populations Hepatic impairment No dose adjustment is required either for treatment or for prevention in patients with hepatic dysfunction.
Popolazioni particolari Insufficienza epatica Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio per i pazienti con disfunzione epatica sia per il trattamento che per la prevenzione.
The safety and efficacy of oseltamivir in either treatment or prevention of influenza in immunocompromised patients have not been established.
18 Nei pazienti immunocompromessi, la sicurezza e l’ efficacia di oseltamivir, sia per il trattamento che per la prevenzione dell’ influenza, non sono state definite.
17 Efficacy of oseltamivir in the treatment of subjects with chronic cardiac disease and/ or respiratory disease has not been established.
L’ efficacia di oseltamivir nel trattamento di soggetti affetti da cardiopatie e/ o pneumopatie croniche non è stata definita.
The overall safety profile of Tamiflu is based on data from 2107 adult and 1032 paediatric patients treated for influenza, and on data from 2914 adult and 99 paediatric patients receiving Tamiflu for the prophylaxis of influenza in clinical trials.
Il profilo di sicurezza complessivo di Tamiflu è basato sui dati relativi a 2107 pazienti adulti e 1032 pazienti in età pediatrica in terapia per l' influenza, e sui dati relativi a 2914 pazienti adulti e 99 pazienti in età pediatrica in trattamento con Tamiflu per la profilassi dell' influenza nell' ambito di studi clinici.
18 were reported on a single occasion on either the first or second treatment day and resolved spontaneously within 1-2 days.
La maggior parte di queste reazioni avverse da farmaco è stata riportata in una singola occasione al primo o al secondo giorno di trattamento e si è risolta spontaneamente entro 1 o 2 giorni.
Most Frequent Adverse Drug Reactions (≥ 1% in the oseltamivir group in the treatment studies and ≥ 10 in the oseltamivir group in the prophylaxis study) in Children
Reazioni avverse da farmaco più frequenti (≥ 1% nel gruppo oseltamivir negli studi di trattamento e ≥ 10% nel gruppo oseltamivir negli studi di prevenzione) nei bambini
Percentage of Patients Experiencing the ADR Treatment Treatment Preventiona
pazienti con ADR Trattamento Prevenzionea
Adverse Drug Reaction
Trattamento Categoria di frequenza
Oseltamivir Placebo Oseltamivir
Reazione avversa da farmaco
Oseltamivir
Placebo
to 75 mgb
Oseltamivir
Infections and infestations Common:
2 mg/ kg 2 volte al giorno
(n = 515)
da 30 a 75 mgb
(n =
da 30 a 75 mgb
517)
(n = 517) Infezioni ed infestazioni Comuni:
Pneumonia
Polmonite Sinusite Bronchite
Sinusitis Bronchitis Otitis media
Otite media
0% 0% 2%
Percentuale di
Disorders of the blood and lymphatic system Common:
Patologie del sistema emolinfopoietico Comuni:
Lymphadenopathy
(n = 158)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Asma (anche aggravata) Epistassi Patologie gastrointestinali Molto comuni:
(n = 158)
Comuni:
Immune system disorders Frequency not known: hypersensitivity reactions, including anaphylactic/ anaphylactoid reactions.
Disturbi del sistema immunitario Frequenza non nota: reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche/ anafilattoidi.
21 Skin and subcutaneous tissue disorders Frequency not known: severe skin reactions, including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme and angioneurotic oedema.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Frequenza non nota: reazioni cutanee gravi, compresa sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme ed edema angioneurotico.
Antiviral activity of oseltamivir was supported for influenza A and B by experimental challenge studies in healthy volunteers.
23 L’ attività antivirale di oseltamivir contro l’ influenza A e B è sostenuta dagli studi sperimentali di challenge nei volontari sani.
22 Patients with Resistance Mutations (%)
Pazienti con mutazioni di resistenza (%) Popolazione di
The proportion of subjects who developed specified lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics was reduced from 12.7% (135/ 1063) in the placebo group to 8.6% (116/ 1350) in the oseltamivir treated population (p = 0.0012).
24 La percentuale di soggetti che hanno sviluppato complicanze specifiche a carico delle basse vie respiratorie (soprattutto bronchite) trattate con antibiotici, si è ridotta dal 12,7% (135/ 1063) nel gruppo placebo all' 8,6% (116/ 1350) nella popolazione trattata con oseltamivir (p = 0,0012).
23 reduced the incidence of acute otitis media from 26.5% (53/ 200) in the placebo group to 16% (29/ 183) in the oseltamivir treated children (p = 0.013).
Oseltamivir ha ridotto l’ incidenza dell’ otite media acuta dal 26,5% (53/ 200) nel gruppo placebo al 16% (29/ 183) nei bambini trattati con oseltamivir (p = 0,013).
24 group to 6/ 520 (1.2%) in the oseltamivir group (76% reduction [95% CI 1.6 – 5.7; p = 0.0006]) during a community outbreak of influenza.
Prevenzione durante un' epidemia influenzale nella comunità: all’ analisi congiunta di altri due studi condotti in adulti altrimenti sani non vaccinati, oseltamivir 75 mg somministrato una volta al giorno per 6 settimane ha ridotto significativamente l’ incidenza dei casi clinici di malattia influenzale da 25/ 519 (4,8%) nel gruppo placebo a 6/ 520 (1,2%) nel gruppo oseltamivir (riduzione del 76% [CI 95% 1,6-5,7, p = 0,0006]) durante un’ epidemia di influenza nella comunità.
The binding of the oseltamivir carboxylate to human plasma protein is negligible (approximately 3%).
26 Il legame di oseltamivir carbossilato con le proteine plasmatiche umane è trascurabile (circa 3%).
25 Children The pharmacokinetics of oseltamivir have been evaluated in single-dose pharmacokinetic studies in children aged 1 to 16 years.
Bambini La farmacocinetica di oseltamivir è stata valutata in studi farmacocinetici con dose singola in bambini di età compresa tra 1 e 16 anni.
A rat fertility study up to a dose of 1500 mg/ kg/ day demonstrated no adverse effects on either sex.
27 fertilità nel ratto con un dosaggio fino a 1500 mg/ kg/ die non ha evidenziato effetti indesiderati su nessuno dei due sessi.
Gelatin Black iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Gelatina Ossido di ferro nero (E172) Titanio diossido (E171)
26 Printing ink:
Inchiostro per la stampa:
Tamiflu 75 mg hard capsule.
Tamiflu 75 mg capsule rigide.
Each hard capsule contains oseltamivir phosphate equivalent to 75 mg of oseltamivir.
Ciascuna capsula rigida contiene oseltamivir fosfato equivalente a 75 mg di oseltamivir.
Hard capsule The hard capsule consists of a grey opaque body bearing the imprint “ ROCHE” and a light yellow opaque cap bearing the imprint “ 75 mg”.
Capsula rigida La capsula rigida è composta da un corpo opaco di colore grigio con la scritta "ROCHE" e da un cappuccio opaco di colore giallo chiaro con la scritta "75 mg".
28 During situations when commercially manufactured Tamiflu oral suspension is not readily available, adults, adolescents or children who are unable to swallow capsules may receive appropriate doses of Tamiflu (see section 3 in Package Leaflet) by opening capsules and pouring the contents of capsules into a suitable, small amount (1 teaspoon maximum) of sweetened food product such as regular or sugar-free chocolate syrup, honey (only for children two years or older), light brown or table sugar dissolved in water, dessert toppings, sweetened condensed milk, apple sauce or yogurt to mask the bitter taste.
30 Nel caso in cui Tamiflu sospensione orale non sia immediatamente disponibile, adulti, adolescenti o bambini che non sono in grado di deglutire le capsule possono ricevere appropriate dosi di Tamiflu (vedere paragrafo 3 del Foglio Illustrativo) aprendo le capsule e versando il contenuto delle stesse in una piccola quantità appropriata (1 cucchiaino da tè al massimo) di alimento zuccherato quale sciroppo di cioccolato normale o senza zucchero, miele (soltanto per i bambini di due anni di età o più), zucchero di canna o raffinato sciolto in acqua, preparati per dessert, latte condensato zuccherato, succo di mela o yogurt per mascherare il gusto amaro.
It is not necessary to administer any undissolved white powder as this is inert material.
Non è necessario somministrare eventuale polvere bianca non dissolta in quanto si tratta di materiale inerte.
For recommended treatment dose of Tamiflu for infants older than 1 year of age and for children 2 to 12 years of age, see SmPC of Tamiflu suspension and Tamiflu 30 and 45 mg capsules.
Per la dose di Tamiflu raccomandata per i lattanti di età superiore ad 1 anno e per i bambini dai 2 ai 12 anni di età, vedere il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Tamiflu sospensione e di Tamiflu 30 mg e 45 mg capsule.
Children weighing > 40 kg and who are able to swallow capsules may receive treatment with the adult dosage of 75 mg capsules twice daily for 5 days as an alternative to the recommended dose of Tamiflu suspension or Tamiflu 30 mg and 45 mg capsules.
I bambini di peso corporeo > 40 kg e che sono in grado di deglutire la capsule, possono essere trattati con la dose dell’ adulto, capsule da 75 mg due volte al giorno per 5 giorni, come alternativa alla dose raccomandata di Tamiflu sospensione o Tamiflu 30 mg e 45 mg capsule.
For recommended post-exposure prevention dose of Tamiflu for infants older than 1 year of age and for children of 2 to 12 years of age, see SmPC of Tamiflu suspension and Tamiflu 30 mg and 45 mg capsules.
Per la dose di Tamiflu per la prevenzione post-esposizione, raccomandata per i lattanti di età superiore ad 1 anno e per i bambini dai 2 ai 12 anni di età, vedere il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Tamiflu sospensione e di Tamiflu 30 mg e 45 mg capsule.
Children weighing > 40 kg and who are able to swallow capsules may receive prevention with a 75 mg capsule once daily for 10 days as an alternative to the recommended dose of Tamiflu suspension or Tamiflu 30 mg and 45 mg capsules.
I bambini di peso corporeo > 40 kg che sono in grado di deglutire le capsule possono effettuare la prevenzione con una capsula da 75 mg una volta al giorno per 10 giorni, in alternativa alla dose raccomandata di Tamiflu sospensione oppure di Tamiflu 30 mg e 45 mg capsule.
Prevention during an influenza epidemic in the community The recommended dose for prevention of influenza during a community outbreak is 75 mg oseltamivir once daily for up to 6 weeks.
Prevenzione durante un' epidemia di influenza nella comunità La dose raccomandata per la prevenzione dell' influenza durante un’ epidemia nella comunità è di 75 mg di oseltamivir una volta al giorno per un massimo di 6 settimane.
Special populations Hepatic impairment No dose adjustment is required either for treatment or for prevention in patients with hepatic dysfunction.
31 Popolazioni particolari Insufficienza epatica Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio per i pazienti con disfunzione epatica sia per il trattamento che per la prevenzione.
The safety and efficacy of oseltamivir in either treatment or prevention of influenza in immunocompromised patients have not been established.
Nei pazienti immunocompromessi, la sicurezza e l’ efficacia di oseltamivir, sia per il trattamento che per la prevenzione dell’ influenza, non sono state definite.
Efficacy of oseltamivir in the treatment of subjects with chronic cardiac disease and/ or respiratory disease has not been established.
32 L’ efficacia di oseltamivir nel trattamento di soggetti affetti da cardiopatie e/ o pneumopatie croniche non è stata definita.
The protection against influenza lasts only as long as
La protezione dall' influenza permane solo finché Tamiflu viene somministrato.
The overall safety profile of Tamiflu is based on data from 2107 adult and 1032 paediatric patients treated for influenza, and on data from 2914 adult and 99 paediatric patients receiving Tamiflu for the prophylaxis of influenza in clinical trials.
Il profilo di sicurezza complessivo di Tamiflu è basato sui dati relativi a 2107 pazienti adulti e 1032 pazienti in età pediatrica in terapia per l’ influenza, e sui dati relativi a 2914 pazienti adulti e 99
In adults, the most commonly reported adverse drug reactions (ADRs) were vomiting and nausea in the treatment studies, and nausea and headache in the prevention studies.
Negli adulti, le reazioni avverse da farmaco (ADR) più frequentemente riportate sono state vomito e nausea negli studi sul trattamento, nausea e cefalea negli studi sulla prevenzione.
The majority of these ADRs were reported on a single occasion on either the first or second treatment day and resolved spontaneously within 1-2 days.
La maggior parte di queste reazioni avverse da farmaco è stata riportata in una singola occasione al primo o al secondo giorno di trattamento e si è risolta spontaneamente entro 1 o 2 giorni.
Very Common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very
Le reazioni avverse da farmaco elencate nella tabella sottostante rientrano nelle seguenti categorie: molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), non comune (da ≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), molto raro (< 1/ 10.000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
(n = 1057)
Bronchite
Nauseab, c
Nauseab, c
Vomitingc Abdominal pain Diarrhoea Dyspepsia
34 Classificazione sistemica organica
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
Percentuale di pazienti con ADR
Rasha Urticariaa Eczemaa
Categoria di frequenza
< 1% < 1% < 1%
Trattamento
< 1% < 1% < 1%
Prevenzione
32 System Organ Class (SOC) Frequency Category
Reazione avversa da farmaco
Adverse Drug Reaction
Oseltamivir 75 mg 2 volte al giorno
Oseltamivir 75 mg bid
Placebo Oseltamivir 75 mg/ die
Placebo
Comuni:
General disorders Common:
(n =
Percentage of Patients Experiencing the ADR Treatment Treatment Preventiona
Percentuale di pazienti con ADR Classificazione sistemica organica Trattamento Prevenzionea Trattamento Categoria di frequenza
Oseltamivir
Oseltamivir 2 mg/ kg
Placebo Oseltamivir
Placebo Oseltamivir da 30 a b
Oseltamivir Placebo Oseltamivir
Oseltamivir da 30 a 75 mgb
Oseltamivir
2 volte al giorno
2 mg/ kg bid
75 mg
30 to 75 mgb 30 to 75
Infezioni ed infestazioni Comuni:
Sinusitis Bronchitis Otitis media
Polmonite Sinusite Bronchite Otite media Patologie del sistema emolinfopoietico Comuni:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Patologie toraciche, respiratorie e mediastiniche Comuni:
Asthma (incl. aggravated) Epistaxis
Asma (anche aggravata) Epistassi Patologie gastrointestinali Molto comuni:
Disorders of the eye Common:
Patologie dell’ occhio Comuni:
a
0% 0%
In patients with influenza who were receiving Tamiflu, there have been postmarketing reports of convulsions and delirium (including symptoms such as altered level of consciousness, confusion, abnormal behaviour, delusions, hallucinations, agitation, anxiety, nightmares), in a very few cases resulting in accidental injury or fatal outcomes.
Nei pazienti con influenza che hanno ricevuto Tamiflu, ci sono state delle segnalazioni successive alla commercializzazione relative a convulsioni e delirio (compresi sintomi quali alterato livello di coscienza, confusione, comportamento anomalo, delusione, allucinazioni, agitazione, ansietà, incubi), in casi rari esitati in lesioni accidentali o esiti fatali.
Eye disorders Frequency not known: visual disturbance.
36 Patologie dell’ occhio Frequenza non nota: disturbi visivi.
Skin and subcutaneous tissue disorders Frequency not known: severe skin reactions, including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme and angioneurotic oedema.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Frequenza non nota: reazioni cutanee gravi, compresa sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme ed edema angioneurotico.
34 Additional information on special populations:
Informazioni addizionali su popolazioni particolari:
Antiviral activity of oseltamivir was supported for influenza A and B by experimental challenge studies in healthy volunteers.
L’ attività antivirale di oseltamivir contro l’ influenza A e B è sostenuta dagli studi sperimentali di challenge nei volontari sani.
Neuraminidase enzyme IC50 values for oseltamivir for clinically isolated influenza A ranged from 0.1 nM to 1.3 nM, and for influenza B was 2.6 nM.
37 I valori dell’ IC50 dell’ enzima neuraminidasi per oseltamivir sono risultati compresi tra 0,1 nM e 1,3 nM per il virus dell’ influenza A isolato clinicamente e pari a 2,6 nM per il virus dell’ influenza B.
Patients with Resistance Mutations (%)
Pazienti con mutazioni di resistenza (%) Popolazione di
Oseltamivir-resistant viruses isolated from oseltamivir-treated patients and
Si è visto che virus resistenti ad oseltamivir isolati da pazienti trattati con oseltamivir e ceppi di laboratorio di virus influenzali resistenti ad oseltamivir contengono mutazioni nelle neuraminidasi N1 e N2.
The proportion of subjects who developed specified lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics was reduced from 12.7% (135/ 1063) in the placebo group to 8.6% (116/ 1350) in the oseltamivir treated population (p = 0.0012).
La percentuale di soggetti che hanno sviluppato complicanze specifiche a carico delle basse vie respiratorie (soprattutto bronchite) trattate con antibiotici, si è ridotta dal 12,7% (135/ 1063) nel gruppo placebo all' 8,6% (116/ 1350) nella popolazione trattata con oseltamivir (p = 0,0012).
The median duration of influenza illness in elderly subjects (≥ 65 years) and in subjects with chronic cardiac and/ or respiratory disease receiving oseltamivir 75 mg twice daily for 5 days was not reduced significantly.
38 Trattamento dell' influenza in popolazioni ad alto rischio: nei soggetti anziani (≥ 65 anni) e nei soggetti con malattie cardiache e/ o respiratorie croniche che hanno ricevuto oseltamivir 75 mg due volte al giorno per 5 giorni la durata mediana della malattia influenzale non si è ridotta in modo significativo.
Oseltamivir treatment, started within 48 hours of onset of symptoms, significantly reduced the time to freedom from illness (defined as the simultaneous return to normal health and activity and alleviation of fever, cough and coryza) by 1.5 days (95% CI 0.6 – 2.2 days; p < 0.0001) compared to placebo.
Il trattamento con oseltamivir, iniziato entro 48 ore dall’ insorgenza dei sintomi, ha significativamente ridotto il tempo necessario alla risoluzione della malattia (definito come ritorno simultaneo a condizioni di salute e attività normali e attenuazione di febbre, tosse e congestione nasale) di 1,5 giorni (CI 95% 0,6-2,2 giorni; p < 0,0001) rispetto al placebo.
Oseltamivir reduced the incidence of acute otitis media from 26.5% (53/ 200) in the placebo group to 16% (29/ 183) in the oseltamivir treated children (p = 0.013).
Oseltamivir ha ridotto l’ incidenza dell’ otite media acuta dal 26,5% (53/ 200) nel gruppo placebo al 16% (29/ 183) nei bambini trattati con oseltamivir (p = 0,013).
The number needed to treat (NNT) in contacts of true influenza cases was 10 (95% CI 9 – 12) and was 16 (95% CI 15 – 19) in the whole population (ITT) regardless of infection status in the index case.
Il numero di soggetti da trattare (NNT) era di 10 (CI 95% 9-12) tra gli individui a contatto con casi reali di influenza e di 16 (CI 95% 15-19) su tutta la popolazione (ITT), indipendentemente dallo stato infettivo dei soggetti con sospetta influenza.
The efficacy of oseltamivir in preventing naturally occurring influenza illness has been demonstrated in a post-exposure prevention study in households that included adults, adolescents, and children aged 1 to 12 years, both as index cases and as family contacts.
39 L’ efficacia di oseltamivir nel prevenire l’ influenza acquisita naturalmente è stata dimostrata in uno studio di prevenzione post-esposizione all’ interno dei nuclei familiari che comprendevano adulti, adolescenti e bambini di età compresa tra 1 e 12 anni, sia come casi sospetti sia come soggetti a contatto familiare.
Among children who were not already shedding virus at baseline, the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza was reduced from 21% (15/ 70) in the group not receiving prevention to 4% (2/ 47) in the group receiving prevention (80.1% reduction [95% CI 22.0 – 94.9; p = 0.0206]).
22,0-94,9; p = 0,0206]).
The NNT for the total paediatric population was 9 (95% CI 7 – 24) and 8 (95% CI 6, upper limit not estimable) in the whole population (ITT) and in paediatric contacts of infected index cases (ITTII), respectively.
6, limite superiore non stimabile) nei contatti pediatrici dei casi sospettati di infezione (ITTII).
In a pooled analysis of two other studies conducted in unvaccinated otherwise healthy adults, oseltamivir 75 mg once daily given for 6 weeks significantly reduced the incidence of clinical influenza illness from 25/ 519 (4.8%) in the placebo group to 6/ 520 (1.2%) in the oseltamivir group (76% reduction [95% CI 1.6 – 5.7; p = 0.0006]) during a community outbreak of influenza.
Prevenzione durante un' epidemia influenzale nella comunità: all’ analisi congiunta di altri due studi condotti in adulti altrimenti sani non vaccinati, oseltamivir 75 mg somministrato una volta al giorno per 6 settimane ha ridotto significativamente l’ incidenza dei casi clinici di malattia influenzale da 25/ 519 (4,8%) nel gruppo placebo a 6/ 520 (1,2%) nel gruppo oseltamivir (riduzione del 76% [CI 95% 1,6-5,7, p = 0,0006]) durante un’ epidemia di influenza nella comunità.
The binding of the oseltamivir carboxylate to human plasma protein is negligible (approximately 3%).
Il legame di oseltamivir carbossilato con le proteine plasmatiche umane è trascurabile (circa 3%).
Metabolism Oseltamivir is extensively converted to oseltamivir carboxylate by esterases located predominantly in the liver.
40 Oseltamivir è ampiamente convertito a oseltamivir carbossilato dalle esterasi presenti principalmente nel fegato.
Children The pharmacokinetics of oseltamivir have been evaluated in single-dose pharmacokinetic studies in children aged 1 to 16 years.
Bambini La farmacocinetica di oseltamivir è stata valutata in studi farmacocinetici con dose singola in bambini di età compresa tra 1 e 16 anni.
38 5.3 Preclinical safety data
5.3 Dati preclinici di sicurezza
A rat fertility study up to a dose of 1500 mg/ kg/ day demonstrated no adverse effects on either sex.
Uno studio sulla fertilità nel ratto con un dosaggio fino a 1500 mg/ kg/ die non ha evidenziato effetti indesiderati su nessuno dei due sessi.
In pre- and post-natal rat studies, prolonged parturition was noted at 1500 mg/ kg/ day: the safety margin between human exposure and the highest no-effect dose (500 mg/ kg/ day) in rats is 480-fold for oseltamivir and 44-fold for the active metabolite, respectively.
41 alta dose priva di effetto (500 mg/ kg/ die) nel ratto è di 480 volte per oseltamivir e 44 volte per il metabolita attivo.
Gelatin Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172) Black iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Gelatina Ossido di ferro giallo (E172) Ossido di ferro rosso (E172) Ossido di ferro nero (E172) Titanio diossido (E171)
Tamiflu 12 mg/ ml powder for oral suspension.
Tamiflu 12 mg/ ml polvere per sospensione orale.
1 g of powder for oral suspension contains oseltamivir phosphate equivalent to 30 mg of oseltamivir.
1 g di polvere per sospensione orale contiene oseltamivir fosfato equivalente 30 mg di oseltamivir.
After reconstitution, each ml of suspension contains 12 mg oseltamivir.
Dopo ricostituzione, ciascun ml di sospensione contiene 12 mg di oseltamivir.
One bottle of reconstituted suspension (75 ml) contains 900 mg of active substance (oseltamivir).
Un flacone di sospensione ricostituita (75 ml) contiene 900 mg di principio attivo (oselatamivir).
A bottle of 30 g Tamiflu powder for oral suspension contains 25.713 g of sorbitol.
Un flacone da 30 g di Tamiflu polvere per sospensione orale contiene 25,713 g di sorbitolo.
One dose of 45 mg oseltamivir administered twice daily delivers 2.6 g of sorbitol.
Una dose da 45 mg di oseltamivir somministrata due volte al giorno fornisce 2,6 g di sorbitolo.
Powder for oral suspension The powder is a granulate or clumped granulate with a white to light yellow colour.
La polvere è un granulato o un granulato a blocchi di colore dal bianco al giallo chiaro.
- Post-exposure prevention in individuals one year of age or older following contact with a
- Prevenzione post-esposizione negli individui di un anno di età o più dopo contatto con un caso
clinically diagnosed influenza case when influenza virus is circulating in the community.
di influenza diagnosticato clinicamente quando il virus dell’ influenza sta circolando nella comunità.
4.2 Posology and method of administration
44 4.2 Posologia e modo di somministrazione
Tamiflu suspension and Tamiflu capsules are bioequivalent formulations.
Tamiflu sospensione e Tamiflu capsule sono formulazioni bioequivalenti.
41 Adults, adolescents or children (> 40 kg) who are able to swallow capsules may receive appropriate doses of Tamiflu capsules.
Gli adulti, gli adolescenti o i bambini (di peso > 40 kg) che sono in grado di deglutire le capsule possono assumere dosi appropriate di Tamiflu capsule.
The recommended oral dose is 75 mg oseltamivir twice daily for 5 days.
Per gli adolescenti (dai 13 ai 17 anni di età) e per gli adulti: la dose di oseltamivir raccomandata per via orale è di 75 mg due volte al giorno, per 5 giorni.
The recommended dose of Tamiflu oral suspension is indicated in the table below.
Per i lattanti di età superiore ad 1 anno e per i bambini dai 2 ai 12 anni di età: la dose raccomandata di Tamiflu sospensione orale è indicata nella tabella sottostante.
Tamiflu 30 mg and 45 mg capsules are available as an alternative to the recommended dose of Tamiflu suspension.
Sono disponibili Tamiflu 30 mg e 45 mg capsule come alternativa alla dose raccomandata di Tamiflu sospensione.
≤ 15 kg > 15 kg to 23 kg > 23 kg to 40 kg > 40 kg
≤ 15 kg > 15 kg fino a 23 kg > 23 kg fino a 40 kg > 40 kg
For dosing, an oral dispenser with 30 mg, 45 mg and 60 mg graduations is provided in the box.
Per somministrare la dose, nella confezione è incluso un dosatore orale graduato per 30 mg, 45 mg e 60 mg.
For accurate dosing, the oral dispenser supplied should be used exclusively.
Per assicurare un dosaggio preciso, si deve usare esclusivamente il dosatore orale fornito.
Children weighing > 40 kg and who are able to swallow capsules may receive treatment with the adult dosage of 75 mg capsules twice daily for 5 days as an alternative to the recommended dose of Tamiflu suspension.
I bambini di peso corporeo > 40 Kg e che sono in grado di deglutire le capsule, possono essere trattati con la dose dell’ adulto, capsule da 75 mg due volte al giorno per 5 giorni, come alternativa alla dose raccomandata di Tamiflu sospensione.
Tamiflu 30 mg and 45 mg capsules are available as an alternative to the recommended dose of Tamiflu suspension.
Per i lattanti di età superiore ad 1 anno e per bambini dai 2 ai 12 anni di età: sono disponibili Tamiflu 30 mg e 45 mg capsule come alternativa alla dose raccomandata di Tamiflu sospensione.
The recommended post-exposure prevention dose of Tamiflu is:
La dose di Tamiflu raccomandata per la prevenzione post- esposizione è:
For dosing, an oral dispenser with 30 mg, 45 mg and 60 mg graduations is provided in the box.
45 Per somministrare la dose, nella confezione è incluso un dosatore orale graduato per 30 mg, 45 mg e 60 mg.
For accurate dosing, the oral dispenser supplied should be used exclusively.
Per assicurare un dosaggio preciso si deve usare esclusivamente il dosatore orale fornito.
It is recommended that Tamiflu powder for oral suspension be constituted by a pharmacist prior to dispensing to the patient (see section 6.6).
È raccomandabile che la polvere di Tamiflu per sospensione orale sia ricostituita dal farmacista prima di essere dispensata al paziente (vedere paragrafo 6.6).
42 Children weighing > 40 kg and who are able to swallow capsules may receive prophylaxis with a 75 mg capsule once daily for 10 days as an alternative to the recommended dose of Tamiflu suspension.
I bambini di peso corporeo > 40 kg e che sono in grado di deglutire le capsule possono effettuare la prevenzione con una capsula da 75 mg una volta al giorno per 10 giorni, in alternativa alla dose raccomandata di Tamiflu sospensione.
Special populations Hepatic impairment No dose adjustment is required either for treatment or for prevention in patients with hepatic dysfunction.
Popolazioni particolari Insufficienza epatica Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio per i pazienti con disfunzione epatica sia per il trattamento che per la prevenzione.
Elderly
Non raccomandato
No dose adjustment is required, unless there is evidence of severe renal impairment.
Anziani Non è richiesta alcuna modifica del dosaggio, a meno che non vi sia evidenza di grave insufficienza renale.
4.4 Special warnings and precautions for use
46 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
43 No information is available regarding the safety and efficacy of oseltamivir in patients with any medical condition sufficiently severe or unstable to be considered at imminent risk of requiring hospitalisation.
Non è disponibile nessuna informazione riguardo alla sicurezza e all’ efficacia di oseltamivir in pazienti con una condizione medica sufficientemente grave o instabile da essere ritenuta a rischio imminente di ospedalizzazione.
Efficacy of oseltamivir in the treatment of subjects with chronic cardiac disease and/ or respiratory disease has not been established.
L’ efficacia di oseltamivir nel trattamento di soggetti affetti da cardiopatie e/ o pneumopatie croniche non è stata definita.
There is insufficient clinical data available in children with renal impairment to be able to make any dosing recommendation (see sections 4.2 and 5.2).
Non sono disponibili sufficienti dati clinici in bambini con insufficienza renale per poter fornire raccomandazioni relative al dosaggio (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
This medicinal product contains sorbitol.
Questo farmaco contiene sorbitolo.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, non devono assumere questo medicinale.
44 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
System Organ Class (SOC) Frequency Category
Percentuale di pazienti con ADR Classificazione sistemica organica Categoria di frequenza
Percentage of Patients Experiencing the ADR Treatment Prevention
Prevenzione
Oseltamivir 75 mg bid
Oseltamivir 75 mg 2 volte al giorno
Placebo Oseltamivir 75 mg od
Placebo Oseltamivir 75 mg/ die
Infections and infestations Common:
Infezioni ed infestazioni Comuni:
Bronchitis Bronchitis acute Upper respiratory tract infections Psychiatric disorders Uncommon:
Bronchite Bronchite acuta Infezioni del tratto respiratorio superiore Disturbi psichiatrici Non comuni:
Hallucinationa Nervous system disorders Very Common:
Allucinazionia
Headache Common:
Patologie del sistema nervoso Molto comuni:
Insomnia Uncommon:
Insonnia Non comuni:
Convulsiona Disorders of the ear and labyrinth Common:
Convulsionia Patologie dell’ orecchio e del labirinto Comuni:
Vertigo Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Vertigini Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Comuni:
Cough Rhinorrhoea
Tosse Rinorrea Patologie gastrointestinali Molto comuni:
Nauseab, c Common:
Nauseab, c Comuni:
Vomitingc Abdominal pain Diarrhoea Dyspepsia Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
Vomitoc Dolori addominali Diarrea Dispepsia Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comuni:
Rash Urticariaa Eczemaa General disorders Common:
Dermatitea Rash cutaneoa Orticariaa Eczemaa Patologie sistemiche Comuni:
They were also reported in the pooled clinical studies the incidence presented in the table above. b. Subjects who experienced nausea alone; excludes subjects who experienced nausea in association with vomiting. c The difference between the placebo and oseltamivir groups was statistically significant.
Erano stati evidenziati anche negli studi clinici unificati con un’ incidenza presentata nella tabella precedente. b Soggetti che hanno riferito solo nausea; esclusi i soggetti con nausea associata a vomito. c Differenza statisticamente significativa tra i gruppi placebo e oseltamivir.
Most Frequent Adverse Drug Reactions (≥ 1% in the oseltamivir group in the treatment studies and ≥ 10% in the oseltamivir group in the prophylaxis study) in Children
49 Reazioni avverse da farmaco più frequenti (≥ 1% nel gruppo oseltamivir negli studi di trattamento e ≥ 10% nel gruppo oseltamivir negli studi di prevenzione) nei bambini
Percentage of Patients Experiencing the ADR Treatment Treatment Preventiona
Percentuale di
Adverse Drug Reaction
pazienti con ADR Trattamento Prevenzionea
Oseltamivir
Trattamento Categoria di frequenza
Placebo
Reazione avversa da farmaco
2 mg/ kg bid
Oseltamivir 2 mg/ kg 2 volte al giorno
30 to 75 mg
Placebo Oseltamivir da 30 a 75 mgb
30 to 75 mgb
Oseltamivir da 30 a 75 mgb
Asthma (incl. aggravated) Epistaxis Gastrointestinal disorder Very Common:
Asma (anche aggravata) Epistassi
Vomiting Diarrhoea Common:
Patologie gastrointestinali Molto comuni:
15% 10%
Vomito
Psychiatric disorders and nervous system disorders Frequency not known: influenza can be associated with a variety of neurologic and behavioural symptoms which can include events such as hallucinations, delirium, and abnormal behaviour, in some cases resulting in fatal outcomes.
50 Disturbi psichiatrici e patologie del sistema nervoso Frequenza non nota: l’ influenza può essere associata ad una varietà di sintomi neurologici e comportamentali che possono includere eventi quali allucinazioni, delirio e comportamento anomalo, in alcuni casi con esito fatale.
47 Cardiac disorders Frequency not known: cardiac arrhythmia.
Patologie cardiache Frequenza non nota: aritmia cardiaca.
The active metabolite is a selective inhibitor of influenza virus neuraminidase enzymes, which are glycoproteins found on the virion surface.
Il metabolita attivo è un inibitore selettivo degli enzimi neuraminidasi del virus dell’ influenza, che sono
48 The risk of emergence of influenza viruses with reduced susceptibility or frank resistance to oseltamivir has been examined during Roche-sponsored clinical studies.
Il rischio di insorgenza di virus influenzali con ridotta sensibilità o resistenza netta ad oseltamivir è stato esaminato durante gli studi clinici promossi da Roche.
Patients were eligible if they reported within 36 hours of onset of symptoms, had fever ≥ 37.8 °C, accompanied by at least one respiratory symptom (cough, nasal symptoms or sore throat) and at least one systemic symptom (myalgia, chills/ sweats, malaise, fatigue or headache).
52 Adulti e adolescenti di 13 anni di età o più: per essere idonei, i pazienti dovevano presentarsi entro 36 ore dall’ esordio dei sintomi, con febbre ≥ 37,8 °C associata ad almeno un sintomo respiratorio (tosse, sintomi nasali o mal di gola) e ad almeno un sintomo sistemico (mialgia, brividi/ sudorazione, malessere generale, stanchezza o cefalea).
Oseltamivir treatment, started within 48 hours of onset of symptoms, significantly reduced the duration of time to freedom from illness (defined as the simultaneous return to normal health and activity and alleviation of fever, cough and coryza) by 1.5 days (95% CI 0.6 – 2.2 days; p < 0.0001) compared to placebo.
Il trattamento con oseltamivir, iniziato entro 48 ore dall’ insorgenza dei sintomi, ha significativamente ridotto il tempo necessario alla risoluzione della malattia (definito come ritorno simultaneo a condizioni di salute e attività normali e attenuazione di febbre, tosse e congestione nasale) di 1,5 giorni (CI 95% 0,6-2,2 giorni; p < 0,0001) rispetto al placebo.
In the oseltamivir treated group, the median duration of illness was not reduced significantly.
Nel gruppo trattato con oseltamivir la durata mediana della malattia non si è ridotta in modo significativo.
In a study in contacts (12.6% vaccinated against influenza) of an index case of influenza, oseltamivir 75 mg once daily was started within 2 days of onset of symptoms in the index case and continued for seven days.
53 Prevenzione post-esposizione: durante uno studio, agli individui (12,6% vaccinati contro l’ influenza) in contatto con un soggetto con sospetta influenza, è stata somministrata una volta al giorno una dose di 75 mg di oseltamivir iniziando entro 2 giorni dall’ insorgenza dei sintomi nel soggetto sospetto e continuando per sette giorni.
Oseltamivir significantly reduced the incidence of clinical influenza illness occurring in the contacts of confirmed influenza cases from 24/ 200 (12%) in the placebo group to 2/ 205 (1%) in the oseltamivir group (92% reduction [95% CI 6 – 16; p ≤ 0.0001]).
Oseltamivir ha ridotto significativamente l’ incidenza dei casi clinici di malattia influenzale verificatisi nei soggetti a contatto con i casi confermati di influenza, da 24/ 200 (12%) nel gruppo placebo a 2/ 205 (1%) nel gruppo oseltamivir (riduzione del 92%, [CI 95% 6-16; p ≤ 0,0001]).
In the total population, there was a reduction in the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza in households from 20% (27/ 136) in the group not receiving prevention to 7% (10/ 135) in the group receiving prevention (62.7% reduction [95% CI 26.0 – 81.2; p = 0.0042]).
Nella popolazione totale, si è avuta una riduzione dell’ incidenza dell’ influenza clinica confermata da test di laboratorio dal 20% (27/ 136), nel gruppo che non ha ricevuto la prevenzione, al 7% (10/ 135), nel gruppo che ha ricevuto la prevenzione (riduzione del 62,7%, [IC 95%:
In households of influenza-infected index cases, there was a reduction in the incidence of influenza from 26% (23/ 89) in the group not receiving prevention to 11% (9/ 84) in the group receiving prevention (58.5% reduction [95% CI 15.6 – 79.6; p = 0.0114]).
Nei nuclei familiari dei casi sospettati di infezione da influenza, si è avuta una riduzione dell’ incidenza dell’ influenza dal 26% (23/ 89), nel gruppo che non ha ricevuto la prevenzione, all’ 11% (9/ 84), nel gruppo che ha ricevuto la prevenzione (riduzione del 58,5%, [IC 95%:
The NNT for the total paediatric population was 9 (95% CI 7 – 24) and
L’ NNT per la popolazione pediatrica totale è stato pari a 9 (IC 95%:
50 8 (95% CI 6, upper limit not estimable) in the whole population (ITT) and in paediatric contacts of infected index cases (ITTII), respectively.
6, limite superiore non stimabile) nei contatti pediatrici dei casi sospettati di infezione (ITTII).
In a pooled analysis of two other studies conducted in unvaccinated otherwise healthy adults, oseltamivir 75 mg once daily given for 6 weeks significantly reduced the incidence of clinical influenza illness from 25/ 519 (4.8%) in the placebo group to 6/ 520 (1.2%) in the oseltamivir group (76% reduction [95% CI 1.6 – 5.7; p = 0.0006]) during a community outbreak of influenza.
Prevenzione durante un' epidemia influenzale nella comunità: all’ analisi congiunta di altri due studi condotti in adulti altrimenti sani non vaccinati, oseltamivir 75 mg somministrato una volta al giorno per 6 settimane ha ridotto significativamente l’ incidenza dei casi clinici di malattia influenzale da 25/ 519 (4,8%) nel gruppo placebo a 6/ 520 (1,2%) nel gruppo oseltamivir (riduzione del 76%, [CI 95% 1,6-5,7; p = 0,0006]) durante un’ epidemia di influenza nella comunità.
A study in elderly residents of nursing homes, where 80% of participants received vaccine in the season of the study, oseltamivir 75 mg once daily given for 6 weeks significantly reduced the incidence of clinical influenza illness from 12/ 272 (4.4%) in the placebo group to 1/ 276 (0.4%) in the oseltamivir group (92% reduction [95% CI 1.5 – 6.6; p = 0.0015]).
In uno studio in pazienti anziani residenti in case di cura, l’ 80% dei quali era stato vaccinato nella stagione dello studio, la dose di 75 mg di oseltamivir una volta al giorno per 6 settimane ha ridotto significativamente l’ incidenza dei casi clinici di malattia influenzale da 12/ 272 (4,4%) nel gruppo placebo a 1/ 276 (0,4%) nel gruppo oseltamivir (riduzione del 92%, [CI 95% 1,5-6,6; p = 0,0015]).
Plasma concentrations of both pro-drug and active metabolite are proportional to dose and are unaffected by co-administration with food.
54 metabolita attivo sono proporzionali alla dose e non sono influenzate dalla concomitante assunzione di cibo.
Since neuraminidase activity is extracellular, oseltamivir carboxylate distributes to all sites of influenza virus spread.
Poiché l' attività della neuraminidasi è extracellulare l' oseltamivir carbossilato si distribuisce a tutti i siti in cui diffonde il virus dell’ influenza.