qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of REYATAZ or other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
Durante i tentativi di superare la ridotta esposizione aumentando il dosaggio di REYATAZ o degli altri inibitori della proteasi somministrati con ritonavir, sono state osservate con elevata frequenza reazioni epatiche.
The combination of rifampicin and REYATAZ with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
L' associazione di rifampicina con REYATAZ e ritonavir a basso dosaggio è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
Famotidine 40 mg BID
Famotidina 40 mg BID
No dosage adjustment
Non è richiesto alcun
(atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD)
(atazanavir 300 mg QD con ritonavir 100 mg QD) Inibitori della pompa protonica
(0.75, 0.89) (0.79, 0.94) (0.64, 0.81) Although not studied, similar results are expected with other H2-receptor antagonists.
(0.75, 0.89) (0.79, 0.94) (0.64, 0.81) Sebbene non studiati, risultati simili sono attesi con altri antagonisti dei recettori H2.
The relevance of these data for HIV infected patients is unknown since the intragastric pH may be higher in this population.
La rilevanza di questi dati per i pazienti con infezione da HIV non è nota dal momento che in questa popolazione il pH gastrico può essere più alto.
Therefore, the magnitude of this effect may be more pronounced.
Pertanto, l' entità di questo effetto può essere più pronunciata.
The mechanism of interaction is decreased solubility of atazanavir as intra- gastric pH increases with H2 blockers.
Il meccanismo dell' interazione è la diminuzione della solubilità di atazanavir in quanto gli antagonisti dei recettori H2 aumentano il pH gastrico.
of REYATAZ/ ritonavir is required when co-administered with an H2-receptor antagonist, all as a single daily dose with food.
aggiustamento del dosaggio di REYATAZ con ritonavir quando co- somministrato con un antagonista dei recettori H2, tutti in unica dose giornaliera con il cibo.
Reductions in atazanavir concentrations may be avoided by temporal separation of REYATAZ and an H2-receptor antagonist as follows:
Le riduzioni delle concentrazioni di atazanavir possono essere evitate con la separazione temporale di REYATAZ e di un antagonista dei recettori H2 come segue:
REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily with food, 2 hours before and at least 10 hours
REYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg una volta al giorno con il cibo, 2 ore prima e almeno 10 ore dopo la somministrazione di un antagonista dei recettori H2.
28 Co-administered medicinal
Omeprazolo 40 mg QD
Medicinal
atazanavir (am):
Cmax
2 0.39 0.44 0.35
Cmin
La
Recommendations
(atazanavir 400 mg QD con
products (dose in mg)
ore dopo
product assessed
co-somministrazione di
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
ritonavir 100 mg QD) Omeprazolo 20 mg QD
co-administration
(0.35, 0.45) (0.38, 0.51) (0.29, 0.41) omeprazolo
following the administration of an H2-receptor antagonist.
inibitori della pompa protonica con REYATAZ e ritonavir non è raccomandata Se
Proton pump inhibitors Omeprazole 40 mg QD
(atazanavir 400 mg QD con
Co-administration of
1 ↓ 0.70* ↓ 0.69* ↓ 0.69*
(atazanavir 400 mg QD with
la combinazione di
omeprazole
Il meccanismo dell' interazione è la diminuzione della solubilità di atazanavir in quanto gli inibitori della pompa protonica aumentano il pH gastrico.
(0.35, 0.45)
REYATAZ/ ritonavir con un inibitore della pompa protonica è ritenuta inevitabile, si raccomanda uno stretto controllo clinico insieme ad un aumento della dose di REYATAZ a 400 mg con 100 mg di ritonavir; i dosaggi degli inibitori della pompa protonica paragonabili a omeprazolo 20 mg non devono essere superati (vedere paragrafo 4.4)
(0.38, 0.51)
Antiacidi e medicinali contenenti tamponi
(0.29, 0.41)
La riduzione della concentrazione plasmatica di atazanavir può essere causata dall' aumento del pH gastrico nel caso in cui gli antiacidi, inclusi i medicinali tamponati, vengano somministrati con REYATAZ e
If the
REYATAZ/ ritonavir devono essere somministrati 2 ore
(atazanavir 400 mg QD with
Medicinali co-somministrati Medicinali
hr after
AUC
↓ 0.69*
Cmax
↓ 0.69*
Cmin
with a proton pump
Raccomandazioni per
ritonavir 100 mg QD)
(dose in mg)
omeprazaole
valutati
(0.57, 0.86)
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
(0.58, 0.83)
la co-
(0.54, 0.88)
somministrazione
inhibitor is judged
ANTICOAGULANTI
Antacids
ritonavir.
REYATAZ/ ritonavir should be administered 2 hours before or 1 hour after antacids or buffered medicinal products.
prima o 1 ora dopo l' assunzione di antiacidi o di medicinali tamponati.
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir has the potential to produce a decrease or, less often, an increase in INR (International Normalised Ratio).
La co-somministrazione di REYATAZ/ ritonavir può produrre una diminuzione o, meno spesso, un aumento del INR (International Normalized Ratio).
It is recommended that the INR be monitored carefully during treatment with REYATAZ/ ritonavir, especially when commencing therapy.
Si raccomanda di controllare attentamente l' INR durante il trattamento con REYATAZ/ ritonavir, soprattutto all' inizio della terapia.
ANTINEOPLASTICS AND IMMUNOSUPRESSANTS Antineoplastics Irinotecan Immunosuppressants
ANTINEOPLASTICI E IMMUNOSOPPRESSORI Antineoplastici Irinotecan Immunosoppressori
Atazanavir inhibits UGT and may interfere with the metabolism of irinotecan, resulting in increased irinotecan toxicities.
Atazanavir inibisce l' UGT e può interferire con il metabolismo dell' irinotecan, determinando un aumento della tossicità da irinotecan.
If REYATAZ/ ritonavir is co-administered with irinotecan, patients should be closely monitored for adverse events related to irinotecan.
Se REYATAZ/ ritonavir è co-somministrato con irinotecan, i pazienti devono essere attentamente controllati per gli effetti indesiderati correlati all' irinotecan.
Cyclosporin Tacrolimus Sirolimus CARDIOVASCULAR AGENTS Antiarrhythmics
Cyclosporina Tacrolimus Sirolimus CARDIOVASCOLARI Antiaritmici
Concentrations of these immunosuppressants may be increased when co-administered with REYATAZ/ ritonavir due to CYP3A4 inhibition.
Le concentrazioni di questi immunosoppressori possono aumentare se co-somministrati con REYATAZ/ ritonavir a causa dell' inibizione del CYP3A4.
More frequent therapeutic concentration monitoring of these medicinal products is recommended until plasma levels have been stabilised.
Si raccomanda un controllo più frequente delle concentrazioni terapeutiche fino a che si siano stabilizzate le concentrazioni ematiche di questi farmaci.
Amiodarone, Systemic lidocaine, Quinidine
Amiodarone, Lidocaina sistemica, Chinidina Calcio antagonisti
Concentrations of these antiarrhythmics may be increased when co-administered with REYATAZ/ ritonavir.
Le concentrazioni di questi antiaritmici possono essere aumentate quando vengono somministrati in combinazione con REYATAZ/ ritonavir.
The mechanism of amiodarone or systemic lidocaine/ atazanavir interaction is CYP3A inhibition.
Il meccanismo d' interazione di amiodarone o lidocaina sistemica/ atazanavir è l' inibizione di CYP3A.
Quinidine has a narrow therapeutic window and is
La chinidina ha una stretta finestra terapeutica ed è controindicato a causa della potenziale inibizione del CYP3A da parte di REYATAZ/ ritonavir.
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring is
E 'controindicato l' uso concomitante di chinidina (vedere paragrafo 4.3).
29
Bepridil
Co-administered medicinal
REYATAZ/ ritonavir non deve essere usato in combinazione con medicinali substrati dell' isoenzima CYP3A4 ed hanno un indice terapeutico stretto.
Medicinal
La co- somministrazione con bepridil è controindicata (vedere paragrafo 4.3)
Recommendations
Diltiazem 180 mg QD
products (dose in mg)
↑ 2.25 ↑ 1.98 ↑ 2.42 diltiazem
product assessed
Si raccomanda una
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
(atazanavir 400 mg QD)
concerning
(2.09, 2.41
co-administration
(1.78, 2.19)
Calcium channel blockers
(2.14, 2.73)
contraindicated due to potential inhibition of CYP3A by REYATAZ/ ritonavir.
riduzione della dose iniziale del 50%, con
recommended when available.
desacetil-diltiazem
Bepridil
↑ 2.65
REYATAZ/ ritonavir should not be used in combination with medicinal products that are substrates of CYP3A4 and have a narrow therapeutic index.
↑ 2.72
Diltiazem 180 mg QD
↑ 2.21
↑ 2.25 ↑ 1.98 ↑ 2.42 diltiazem
successiva titolazione
An initial dose
(2.45, 2.87)
(atazanavir 400 mg QD)
(2.44, 3.03)
(2.09, 2.41 (1.78, 2.19) (2.14, 2.73) desacetyl- ↑ 2.65 ↑ 2.72 ↑ 2.21 diltiazem (2.45, 2.87) (2.44, 3.03) (2.02, 2.42)
(2.02, 2.42)
reduction of diltiazem by 50% is recommended, with subsequent titration as
al bisogno e controllo ECG
No significant effect on atazanavir concentrations was observed.
Non è stato osservato un effetto significativo sulle concentrazioni di atazanavir.
There was an increase in the maximum PR interval compared to atazanavir alone.
Si è osservato un aumento del massimo intervallo PR in confronto all' atazanavir somministrato da solo.
Co-administration of diltiazem and REYATAZ/ ritonavir has not been studied.
La somministrazione combinata di diltiazem e REYATAZ/ ritonavir non è stata studiata.
The mechanism of diltiazem/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
Il meccanismo di interazione diltiazem/ atazanavir è l' inibizione di CYP3A4.
Serum concentrations of verapamil may be increased by REYATAZ/ ritonavir due to CYP3A4 inhibition..
Le concentrazioni sieriche di verapamil possono essere aumentate REYATAZ/ ritonavir a causa dell' inibizione del CYP3A4.
Caution should be exercised when verapamil is co-administered with REYATAZ/ ritonavir
Si deve usare cautela nella co- somministrazione di verapamil con REYATAZ/ ritonavir
Fluticasone propionate intranasal 50 µg 4 times daily for 7 days (ritonavir 100 mg capsules BID) ERECTILE DYSUNCTION PDE5 Inhibitors
CORTICOSTEROIDI Fluticasone propionato intranasale 50 µg 4 volte al giorno per 7 giorni (ritonavir 100 mg capsule BID) DISFUNZIONE ERETTILE Inibitori del PDE5
The fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%) Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
E 'possibile riscontrare maggiori effetti quando fluticasone propionato viene inalato.
Systemic corticosteroid effects including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolized via the P450 3A pathway, eg, budesonide.
Quando ritonavir è stato associato al fluticasone propionato, somministrato per via inalatoria o intranasale, sono stati segnalati effetti sistemici da corticosteroide, incluse la sindrome di Cushing e la soppressione surrenalica; ciò potrebbe accadere anche con altri corticosteroidi metabolizzati attraverso la via P450 3A, ad esempio il budesonide.
The mechanism of interaction is CYP3A4 inhibition.
Gli effetti dell' elevata esposizione sistemica di fluticasone sui livelli plasmatici di ritonavir non sono ancora noti.
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg, beclomethasone).
Di conseguenza, non è raccomandata la somministrazione concomitante di REYATAZ/ ritonavir e tali glucocorticoidi, a meno che il potenziale beneficio derivante dalla terapia sia superiore al rischio di effetti sistemici da corticosteroide (vedere paragrafo 4.4) Si deve considerare una riduzione del dosaggio del glucocorticoide con un attento monitoraggio degli effetti locali e sistemici o la sostituzione del glucocorticoide con un altro che non sia un substrato del CYP3A4 (ad esempio: beclometasone).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids, progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Inoltre, in caso di sospensione del glucocorticoide, la riduzione progressiva del dosaggio dovrà essere effettuata in un periodo di tempo più lungo.
Sildenafil is metabolised by CYP3A4.
Sildenafil è metabolizzato dal CYP3A4.
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir may result in increased concentrations of sildenafil and an increase in sildenafil-associated adverse events, including hypotension, visual changes, and priapism.
La co-somministrazione con REYATAZ/ ritonavir può causare aumenti delle concentrazioni di sildenafil ed un aumento delle reazioni avverse ad esso associate, inclusi ipotensione, modificazioni della visione e priapismo.
The mechanism of the sildenafil/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
Il meccanismo di interazione sildenafil/ atazanavir è l' inibizione di CYP3A4.
Patients should be warned about these possible side effects.
I pazienti devono essere informati su questi possibili effetti indesiderati.
John’ s wort (Hypericum perforatum):
FITOTERAPICI Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum):
Concomitant use of St.
L' effetto può essere dovuto ad una induzione del CYP3A4.
John's wort with REYATAZ/ ritonavir may be expected to result in significant reduction in plasma levels of atazanavir.
C'è il rischio di una perdita dell' effetto terapeutico e di sviluppo di resistenza (vedere paragrafo 4.3).
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir
La co- somministrazione di REYATAZ/ ritonavir con prodotti contenenti l' Erba di San Giovanni è controindicata.
30 Co-administered medicinal
CONTRACCETTIVI ORMONALI
Medicinal
32
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy, and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
34 l' aumento del grasso addominale e viscerale, l' ipertrofia mammaria e l' accumulo di grasso dorsocervicale (gibbo) (rari).
Psychiatric disorders:
35 disturbi del sonno, alterazione dell' attività onirica
34 high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
A dosi elevate che conducono ad elevate esposizioni al farmaco, si possono osservare ittero dovuto ad iperbilirubinemia indiretta (non coniugata) (senza alterazioni dei test di funzionalità epatica) o prolungamenti del tratto PR (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Eighteen percent of isolates had 4 or more of the following 6 substitutions considered critical substitutions for protease inhibitors: positions L10, M46, I54, V82, I84, and L90.
37 Il 18% degli isolati ha avuto 4 o più delle seguenti 6 mutazioni considerate critiche per gli inibitori delle proteasi: sostituzioni dell' aminoacido in posizione 10, 46, 54, 82, 84 e 90.
36 CD4 count
≥ 100,000 copie/ ml Conta CD4
In antiretroviral experienced patients Study 045 is a randomised, multicenter trial comparing REYATAZ (300 mg once daily) with ritonavir (100 mg once daily) to REYATAZ (400 mg once daily) with saquinavir soft gelatine capsules (1,200 mg once daily), and to lopinavir + ritonavir (400/ 100 mg fixed dose combination twice daily), each in combination with tenofovir (see sections 4.5 and 4.8) and one NRTI, in 347 (of 358 randomised) patients with virologic failure on two or more prior regimens containing at least one PI, NRTI, and NNRTI.
38 Lo studio 045 è uno studio multicentrico, randomizzato che confronta REYATAZ (300 mg, una volta al giorno) con ritonavir (100 mg, una volta al giorno) a REYATAZ (400 mg, una volta al giorno) con saquinavir, capsule di gelatina molle (1.200 mg, una volta al giorno) e a lopinavir+ritonavir (400/ 100 mg, in combinazione a dosaggio fisso, due volte al giorno), ognuno in combinazione con tenofovir (vedere paragrafi 4.5 e 4.8) ed un NRTI, su 347 pazienti (dei 358 randomizzati) in fallimento virologico in due o più precedenti schemi terapeutici contenenti almeno un inibitore delle proteasi, un NRTI e un NNRTI.
In the analysis performed for patients with ≥ 4 protease gene mutations among the following set of mutations 10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 and 90, the results significantly favoured the lopinavir + ritonavir arm.
39 gruppo di mutazioni 10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 e 90, i risultati hanno significativamente favorito il braccio lopinavir + ritonavir.
38 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
Eliminazione: dopo una singola dose di 400 mg di 14C-atazanavir, il 79% e il 13% della radioattività totale è stata ritrovata, rispettivamente, nelle feci e nelle urine.
Special populations
40 Popolazioni speciali
39 produced a transient reduction in body weight in the offspring at a maternally toxic dose.
Nella valutazione pre- e postnatale dello sviluppo nei ratti, l' atazanavir ha determinato una diminuzione transitoria del peso corporeo nella prole a dosi tossiche per la madre.
Atazanavir was negative in an Ames reverse-mutation assay but did induce chromosomal aberrations in vitro in both the absence and presence of metabolic activation.
41 L' atazanavir è risultato negativo in un test di mutazione inversa di Ames ma ha indotto aberrazioni cromosomiche in vitro sia in assenza e che in presenza di attivazione metabolica.
40 6.5 Nature and contents of container
42 6.5 Natura e contenuto del contenitore
REYATAZ 200 mg hard capsules
REYATAZ 200 mg capsule rigide
Each capsule contains 200 mg of atazanavir (as sulphate)
Ciascuna capsula contiene 200 mg di atazanavir (come solfato)
109.57 mg of lactose per capsule.
109,57 mg di lattosio per capsula.
Hard capsule Opaque blue capsule printed with white ink, with "BMS 200 mg" on one half and with "3631" on the other half.
Capsula opaca blu, con stampato, con inchiostro bianco, su una metà "BMS 200 mg" e "3631" sull' altra metà.
REYATAZ with ritonavir should be used with caution in patients with mild hepatic impairment.
44 disfunzione epatica lieve.
42 Method of administration: for oral administration.
Modo di somministrazione: per somministrazione orale.
Particular caution should be used when prescribing REYATAZ in association with medicinal products which have the potential to increase the QT interval and/ or in patients with pre-existing risk factors (bradycardia, long congenital QT, electrolyte imbalances (see sections 4.8 and 5.3).
45 cautela nel prescrivere REYATAZ in associazione con farmaci che hanno la capacità potenziale di aumentare l' intervallo QT e/ o in pazienti con fattori di rischio preesistenti (bradicardia, QT lungo congenito, squilibrio elettrolitico) (vedere paragrafi 4.8 e 5.3).
43 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
Ci sono state segnalazioni di aumenti del sanguinamento, compresi ematomi cutanei spontanei ed emartri in pazienti emofiliaci di tipo A e B trattati con inibitori delle proteasi.
Immune reactivation syndrome In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
46 Sindrome da riattivazione immunitaria In pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi.
44 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Esempi rilevanti di ciò sono le retiniti da citomegalovirus, le infezioni micobatteriche generalizzate e/ o focali e la polmonite da Pneumocystis carinii.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
47 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’ interazione
45 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Altre interazioni Le interazioni tra atazanavir/ ritonavir e gli inibitori delle proteasi, altri agenti retrovirali non inibitori delle proteasi ed altri medicinali non antiretrovirali sono elencate nelle tabelle che seguono (l' incremento è indicato con “↑”, la diminuzione con “↓”, nessuna variazione con “↔”, due volte al giorno con “ BID” e una volta al giorno con “ QD”).
47 Co-administered medicinal
↑ 1.28
48 Co-administered medicinal
Omeprazolo 40 mg QD
1
51
49
Bepridil
50 Co-administered medicinal
CONTRACCETTIVI ORMONALI
Medicinal
53
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy, and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
55 l' aumento del grasso addominale e viscerale, l' ipertrofia mammaria e l' accumulo di grasso dorsocervicale (gibbo) (rari).
Psychiatric disorders:
56 disturbi del sonno, alterazione dell' attività onirica
54 high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
A dosi elevate che conducono ad elevate esposizioni al farmaco, si possono osservare ittero dovuto ad iperbilirubinemia indiretta (non coniugata) (senza alterazioni dei test di funzionalità epatica) o prolungamenti del tratto PR (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Eighteen percent of isolates had 4 or more of the following 6 substitutions considered critical substitutions for protease inhibitors: positions L10, M46, I54, V82, I84, and L90.
58 Il 18% degli isolati ha avuto 4 o più delle seguenti 6 mutazioni considerate critiche per gli inibitori delle proteasi: sostituzioni dell' aminoacido in posizione 10, 46, 54, 82, 84 e 90.
56 CD4 count
≥ 100,000 copie/ ml Conta CD4
In antiretroviral experienced patients Study 045 is a randomised, multicenter trial comparing REYATAZ (300 mg once daily) with ritonavir (100 mg once daily) to REYATAZ (400 mg once daily) with saquinavir soft gelatine capsules (1,200 mg once daily), and to lopinavir + ritonavir (400/ 100 mg fixed dose combination twice daily), each in combination with tenofovir (see sections 4.5 and 4.8) and one NRTI, in 347 (of 358 randomised) patients with virologic failure on two or more prior regimens containing at least one PI, NRTI, and NNRTI.
59 Lo studio 045 è uno studio multicentrico, randomizzato che confronta REYATAZ (300 mg, una volta al giorno) con ritonavir (100 mg, una volta al giorno) a REYATAZ (400 mg, una volta al giorno) con saquinavir, capsule di gelatina molle (1.200 mg, una volta al giorno) e a lopinavir+ritonavir (400/ 100 mg, in combinazione a dosaggio fisso, due volte al giorno), ognuno in combinazione con tenofovir (vedere paragrafi 4.5 e 4.8) ed un NRTI, su 347 pazienti (dei 358 randomizzati) in fallimento virologico in due o più precedenti schemi terapeutici contenenti almeno un inibitore delle proteasi, un NRTI e un NNRTI.
In the analysis performed for patients with ≥ 4 protease gene mutations among the following set of mutations 10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 and 90, the results significantly favoured the lopinavir + ritonavir arm.
60 gruppo di mutazioni 10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 e 90, i risultati hanno significativamente favorito il braccio lopinavir + ritonavir.
58 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
Eliminazione: dopo una singola dose di 400 mg di 14C-atazanavir, il 79% e il 13% della radioattività totale è stata ritrovata, rispettivamente, nelle feci e nelle urine.
Special populations
61 Popolazioni speciali
59 produced a transient reduction in body weight in the offspring at a maternally toxic dose.
Nella valutazione pre- e postnatale dello sviluppo nei ratti, l' atazanavir ha determinato una diminuzione transitoria del peso corporeo nella prole a dosi tossiche per la madre.
Atazanavir was negative in an Ames reverse-mutation assay but did induce chromosomal aberrations in vitro in both the absence and presence of metabolic activation.
62 L' atazanavir è risultato negativo in un test di mutazione inversa di Ames ma ha indotto aberrazioni cromosomiche in vitro sia in assenza e che in presenza di attivazione metabolica.
60 Each carton contains 60 x 1 capsules; 10 blister cards of 6 x 1 capsules each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters.
63 Ogni confezione contiene 60 x 1 capsula, 10 blister in Alu/ Alu divisibili per dose unitaria da 6 x 1 capsula ciascuno.
REYATAZ 300 mg hard capsules
REYATAZ 300 mg capsule rigide
Each capsule contains 300 mg of atazanavir (as sulphate)
Ciascuna capsula contiene 300 mg di atazanavir (come solfato)
164.36 mg of lactose per capsule.
164,36 mg di lattosio per capsula.
Hard capsule Opaque red and blue capsule printed with white ink, with "BMS 300 mg" on one half and with "3622" on the other half.
Capsula opaca rossa e blu, con stampato, con inchiostro bianco, su una metà "BMS 300 mg" e "3622" sull' altra metà.
REYATAZ with ritonavir should be used with caution in patients with mild hepatic impairment.
65 disfunzione epatica lieve.
62 Method of administration: for oral administration.
Modo di somministrazione: per somministrazione orale.
Particular caution should be used when prescribing REYATAZ in association with medicinal products which have the potential to increase the QT interval and/ or in patients with pre-existing risk factors (bradycardia, long congenital QT, electrolyte imbalances (see sections 4.8 and 5.3).
66 cautela nel prescrivere REYATAZ in associazione con farmaci che hanno la capacità potenziale di aumentare l' intervallo QT e/ o in pazienti con fattori di rischio preesistenti (bradicardia, QT lungo congenito, squilibrio elettrolitico) (vedere paragrafi 4.8 e 5.3).
63 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
Ci sono state segnalazioni di aumenti del sanguinamento, compresi ematomi cutanei spontanei ed emartri in pazienti emofiliaci di tipo A e B trattati con inibitori delle proteasi.
Immune reactivation syndrome In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
67 Sindrome da riattivazione immunitaria In pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi.
64 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Esempi rilevanti di ciò sono le retiniti da citomegalovirus, le infezioni micobatteriche generalizzate e/ o focali e la polmonite da Pneumocystis carinii.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
68 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’ interazione
65 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Altre interazioni Le interazioni tra atazanavir/ ritonavir e gli inibitori delle proteasi, altri agenti retrovirali non inibitori delle proteasi ed altri medicinali non antiretrovirali sono elencate nelle tabelle che seguono (l' incremento è indicato con “↑”, la diminuzione con “↓”, nessuna variazione con “↔”, due volte al giorno con “ BID” e una volta al giorno con “ QD”).
67 Co-administered medicinal
↑ 1.28
68 Co-administered medicinal
Omeprazolo 40 mg QD
1
72
69
Bepridil
70 Co-administered medicinal
CONTRACCETTIVI ORMONALI
Medicinal
74
71
75
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy, and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
76 l' aumento del grasso addominale e viscerale, l' ipertrofia mammaria e l' accumulo di grasso dorsocervicale (gibbo) (rari).
Psychiatric disorders:
77 disturbi del sonno, alterazione dell' attività onirica
74 high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
A dosi elevate che conducono ad elevate esposizioni al farmaco, si possono osservare ittero dovuto ad iperbilirubinemia indiretta (non coniugata) (senza alterazioni dei test di funzionalità epatica) o prolungamenti del tratto PR (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Eighteen percent of isolates had 4 or more of the following 6 substitutions considered critical substitutions for protease inhibitors: positions L10, M46, I54, V82, I84, and L90.
79 Il 18% degli isolati ha avuto 4 o più delle seguenti 6 mutazioni considerate critiche per gli inibitori delle proteasi: sostituzioni dell' aminoacido in posizione 10, 46, 54, 82, 84 e 90.
81 (n=218) 72 (n=225)
72 (n=225)
76 CD4 count
) 76 (n=45
In antiretroviral experienced patients Study 045 is a randomised, multicenter trial comparing REYATAZ (300 mg once daily) with ritonavir (100 mg once daily) to REYATAZ (400 mg once daily) with saquinavir soft gelatine capsules (1,200 mg once daily), and to lopinavir + ritonavir (400/ 100 mg fixed dose combination twice daily), each in combination with tenofovir (see sections 4.5 and 4.8) and one NRTI, in 347 (of 358 randomised) patients with virologic failure on two or more prior regimens containing at least one PI, NRTI, and NNRTI.
80 Lo studio 045 è uno studio multicentrico, randomizzato che confronta REYATAZ (300 mg, una volta al giorno) con ritonavir (100 mg, una volta al giorno) a REYATAZ (400 mg, una volta al giorno) con saquinavir, capsule di gelatina molle (1.200 mg, una volta al giorno) e a lopinavir+ritonavir (400/ 100 mg, in combinazione a dosaggio fisso, due volte al giorno), ognuno in combinazione con tenofovir (vedere paragrafi 4.5 e 4.8) ed un NRTI, su 347 pazienti (dei 358 randomizzati) in fallimento virologico in due o più precedenti schemi terapeutici contenenti almeno un inibitore delle proteasi, un NRTI e un NNRTI.
In the analysis performed for patients with ≥ 4 protease gene mutations among the following set of mutations 10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 and 90, the results significantly favoured the lopinavir + ritonavir arm.
81 gruppo di mutazioni 10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 e 90, i risultati hanno significativamente favorito il braccio lopinavir + ritonavir.
78 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
Eliminazione: dopo una singola dose di 400 mg di 14C-atazanavir, il 79% e il 13% della radioattività totale è stata ritrovata, rispettivamente, nelle feci e nelle urine.
Special populations
82 Popolazioni speciali
79 produced a transient reduction in body weight in the offspring at a maternally toxic dose.
Nella valutazione pre- e postnatale dello sviluppo nei ratti, l' atazanavir ha determinato una diminuzione transitoria del peso corporeo nella prole a dosi tossiche per la madre.
Atazanavir was negative in an Ames reverse-mutation assay but did induce chromosomal aberrations in vitro in both the absence and presence of metabolic activation.
83 L' atazanavir è risultato negativo in un test di mutazione inversa di Ames ma ha indotto aberrazioni cromosomiche in vitro sia in assenza e che in presenza di attivazione metabolica.
Gelatine Red iron oxide Black iron oxide Yellow iron oxide Indigocarmin (E132) Titanium dioxide (E171)
Gelatina Ferro ossido rosso Ferro ossido nero Ferro ossido giallo Carminio d' Indaco (E132) Titanio diossido (E171)
80 6.5 Nature and contents of container
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Each carton contains one high-density polyethylene (HDPE) bottle or three high-density polyethylene (HDPE) bottles closed with child-resistant polypropylene closure.
84 Ogni confezione contiene un flacone o tre flaconi in polietilene ad alta densità (HDPE) in polietilene ad alta densità (HDPE) chiuso con tappo in polipropilene a prova di bambino.
Each bottle contains 30 hard capsules.
Ogni flacone contiene 30 capsule rigide.
Each carton contains 30 x 1 capsules; 5 blister cards of 6 x 1 capsules each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters.
Ogni confezione contiene 30 x 1 capsula, 5 blister in Alu/ Alu divisibili per dose unitaria da 6 x 1 capsula ciascuno.
REYATAZ 50 mg/ 1.5 g oral powder
REYATAZ 50 mg/ 1,5 g polvere orale
One measuring spoon of 1.5 g oral powder contains 50 mg atazanavir (as sulphate).
Un cucchiaio dosatore da 1,5 g di polvere orale contiene 50 mg di atazanavir (come solfato).
150 mg of aspartame and 1,218.15 mg of sucrose per measuring spoon of 1.5 g oral powder
150 mg di aspartame e 1.218,15 mg di saccarosio ogni cucchiaio dosatore da 1,5 g di polvere orale
Off-white to pale yellow powder.
Polvere da quasi bianca a giallo pallido.
REYATAZ oral powder is available for patients who are unable to swallow capsules.
REYATAZ polvere per uso orale è disponibile per i pazienti che non sono in grado di deglutire le capsule.
The recommended dose of oral powder is 300 mg (6 level measuring spoons) once daily taken with ritonavir 100 mg once daily and with food.
Il dosaggio raccomandato di polvere per uso orale è di 300 mg (livello 6 del cucchiaino dosatore), una volta al giorno, assunto con ritonavir 100 mg, una volta al giorno, e con il cibo.
One measuring spoon of 1.5 g of oral powder contains 50 mg atazanavir.
Un cucchiaino dosatore da 1,5 g di polvere per uso orale contiene 50 mg di atazanavir.
Patients with hepatic impairment:
86 Pazienti con disfunzione epatica:
REYATAZ with ritonavir should be used with caution in patients with mild
REYATAZ con ritonavir deve essere usato con cautela nei pazienti con disfunzione epatica lieve.
REYATAZ should not be used in patients with moderate to severe hepatic impairment (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
REYATAZ con ritonavir non deve essere usato in pazienti con disfunzione epatica da moderata a grave (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2).
The oral powder should be taken with food.
La polvere per uso orale deve essere assunta con il cibo.
The patient should then gently level the powder in the spoon by scraping the extra powder back into the bottle using a flat edge of a knife or spatula.
Il medico deve informare il paziente di prendere un cucchiaino ben colmo di polvere dal flacone usando il cucchiaino dosatore accluso alla confezione. Il paziente deve quindi delicatamente livellare la polvere nel cucchiaino riponendo la polvere in eccesso nel flacone usando la superficie piatta di una lama o una spatolina.
Patients should be advised not to pack the powder into the spoon or to attempt to level the powder by shaking or tapping the spoon.
I pazienti devono essere avvertiti di non pressare la polvere nel cucchiaino o di livellarla agitando il cucchiaino o scuotendolo.
The oral powder may be mixed with water, milk, applesauce or yoghurt.
La polvere per uso orale può essere miscelata con acqua, latte, succo di mela, o yoghurt.
Once the oral powder is mixed with these, it should be used within 6 hours.
Una volta che la polvere è stata miscelata, deve essere consumata entro 6 ore.
John’ s wort (Hypericum perforatum) (see section 4.5).
REYATAZ non deve essere usato in combinazione con prodotti che contengono l' Erba di San Giovanni (Hypericum Perforatum) (vedere paragrafo 4.5).
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Nel caso si evidenziasse, in tali pazienti, un
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
87 peggioramento della malattia epatica, dovranno essere prese in considerazione la sospensione o l' interruzione del trattamento.
83 bundle-branch block), REYATAZ should be used with caution and only if the benefits exceed the risk (see section 5.1).
In pazienti con problemi della conduzione preesistenti (blocco atrioventricolare di secondo grado o di grado più elevato o blocco di branca complesso), REYATAZ deve essere usato con cautela e solo se i benefici superano il rischio (vedere paragrafo 5.1).
Particular caution should be used when prescribing REYATAZ in association with medicinal products which have the potential to increase the QT interval and/ or in patients with pre-existing risk factors (bradycardia, long congenital QT, electrolyte imbalances (see sections 4.8 and 5.3).
Occorre usare una particolare cautela nel prescrivere REYATAZ in associazione con farmaci che hanno la capacità potenziale di aumentare l' intervallo QT e/ o in pazienti con fattori di rischio preesistenti (bradicardia, QT lungo congenito, squilibrio elettrolitico) (vedere paragrafi 4.8 e 5.3).
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
Ci sono state segnalazioni di aumenti del sanguinamento, compresi ematomi cutanei spontanei ed emartri in pazienti emofiliaci di tipo A e B trattati con inibitori delle proteasi.
Diabetics REYATAZ oral powder contains 7.3 g sucrose per 300 mg daily dose.
Diabete REYATAZ polvere per uso orale contiene 7,3 g di saccarosio per ogni dose giornaliera da 300 mg.
This should be taken into account in patients with diabetes mellitus.
Ciò deve essere preso in considerazione nei pazienti con diabete mellito.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o insufficienza di saccarosio-isomaltasi non devono assumere questo farmaco.
The long-term consequences of these reactions are currently unknown.
Le conseguenze a lungo termine di queste reazioni sono attualmente sconosciute.
Hyperbilirubinaemia Reversible elevations in indirect (unconjugated) bilirubin related to inhibition of UDP-glucuronosyl transferase (UGT) have occurred in patients receiving REYATAZ (see section 4.8).
88 Iperbilirubinemia Nei pazienti trattati con REYATAZ si sono verificati incrementi reversibili della bilirubina indiretta (non coniugata) correlati all' inibizione dell' UDP-glucuronosil transferasi (UGT) (vedere paragrafo 4.8).
Hepatic transaminase elevations that occur with elevated bilirubin in patients receiving REYATAZ should be evaluated for alternative etiologies.
Si devono prendere in considerazione eziologie diverse per i nei pazienti in terapia con REYATAZ che presentano aumenti delle transaminasi epatiche in associazione a bilirubina elevata.
84 Indinavir is also associated with indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
Indinavir è anche associato a iperbilirubinemia indiretta (non coniugata) dovuta all' inibizione di UGT.
Immune reactivation syndrome In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Sindrome da riattivazione immunitaria In pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi.
Co-administration of REYATAZ with ritonavir and medicinal products that induce CYP3A4 is not recommended (see sections 4.3 and 4.5).
(vedere paragrafi 4.3. e 4.5).
Concomitant use of REYATAZ/ ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolized by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
89 L' utilizzo concomitante di REYATAZ/ ritonavir e di fluticasone o di altri glucocorticoidi che sono metabolizzati dal CYP3A4 non è raccomandato, a meno che il potenziale beneficio derivante dalla terapia sia superiore al rischio di effetti sistemici da corticosteroide, incluse la sindrome di Cushing e la soppressione surrenalica (vedere paragrafo 4.5).
85 REYATAZ oral powder contains aspartame as a sweetening agent.
Fenilchetonuria REYATAZ polvere per uso orale contiene aspartame come dolcificante.
Aspartame provides a source of phenylalanine and, therefore, may not be suitable for persons with phenylketonuria.
L' aspartame è una fonte di fenilanina e, quindi, può non essere adatto per persone con fenilchetonuria.
Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Altre interazioni Le interazioni tra atazanavir/ ritonavir e gli inibitori delle proteasi, altri agenti retrovirali non inibitori delle proteasi ed altri medicinali non antiretrovirali sono elencate nelle tabelle che seguono (l' incremento è indicato con “↑”, la diminuzione con “↓”, nessuna variazione con “↔”, due volte al giorno con “ BID” e una volta al giorno con “ QD”).
Indinavir
The meccanismo di interazione tra atazanavir e ritonavir è l' inibizione di CYP3A4.
was
90
The co-administration of REYATAZ/ ritonavir with abacavir is not expected to significantly alter the exposure of abacavir.
Medicinali co-somministrati Medicinali
86
AUC
atazanavir,
Indinavir
The
Indinavir è associato a iperbilirubinemia indiretta non coniugata dovuta all' inibizione di UGT.
co-administration of
La co- somministrazione di REYATAZ e indinavir non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4).
administration
Inibitori nucleosidici/ nucleotidici della transcrittasi inversa (NRTI) Lamivudina 150 mg BID + zidovudina 300 mg BID
with ddI+d4T
Non è stato osservato alcun effetto significativo sulle concentrazioni di
with stavudine is not expected to
Sulla base di questi risultati e poiché non si
atazanavir, dosed
(atazanavir 400 mg QD)
significantly alter the
lamivudina e zidovudina.
↔ 1.03
prevede che ritonavir abbia un impatto significativo sulla farmacocinetica degli NRTI, non si ritiene che la somministrazione contemporanea di REYATAZ e ritonavir con questi medicinali ne alteri significativamente l' esposizione.
↑ 1.12 ↔ 1.03
Abacavir
exposure of stavudine.
Non si ritiene che la co-somministrazione di REYATAZ e ritonavir con abacavir ne alteri significativamente l' esposizione.
1 hr after ddI+d4T
Didanosina (compresse tamponate) 200 mg/ stavudina 40 mg, ambedue in unica dose (atazanavir 400 mg in unica
(0.64, 1.67)
atazanavir,
(0.67, 1.18)
Didanosina deve essere presa a stomaco pieno 2 ore dopo REYATAZ/ ritonavir
(0.61, 1.73)
dose)
Atazanavir concentrations were greatly decreased when co-administered with didanosine (buffered tablets) and stavudine.
somministrazione ↓ 0.13 ↓ 0.11 ↓ 0.16 simultanea con (0.08, 0.21) (0.06, 0.18) (0.10, 0.27) ddI+ d4T (con il cibo) atazanavir, dosato 1 ora dopo ↔ 1.03 ↑ 1.12 ↔ 1.03 (0.64, 1.67) (0.67, 1.18) (0.61, 1.73) ddI+d4T (con il cibo) Le concentrazioni di atazanavir sono state grandemente diminuite quando è stato co-somministrato con didanosine (compresse tamponate) e stavudina.
The mechanism of interaction is a reduced solubility of atazanavir with increasing pH related to the presence of anti-acid agent in didanosine buffered tablets.
Il meccanismo dell' interazione è una ridotta solubilità dell' atazanavir con aumento del pH dovuto alla presenza dell' anti acido nelle compresse tamponate di didanosina.
Didanosine (enteric coated
Non è stato osservato alcun effetto significativo sulle concentrazioni di didanosina e stavudina.
Didanosine (with
preso con il cibo.
capsules) 400 mg single dose (atazanavir 300 mg QD with
Didanosina (capsule gastro resistenti) 400 mg in unica dose (atazanavir 300 mg QD
(0.92, 1.69)
Didanosina (con il ↓ 0.66 ↓ 0.62 ↑ 1.25 cibo) (0.59, 0.73) (0.52, 0.74) (0.92, 1.69)
mg QD with ritonavir 100 mg
mg QD con ritonavir 100 mg
↑ 1.37 ↑ 1.34 ↑ 1.29 disoproxil
disoproxil
tenofovir-associated
controllati per gli
adverse events, including renal disorders.
effetti indesiderati associati a tenofovir, incluse le patologie
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg QD
Medicinali co-somministrati Medicinali
atazanavir (pm):
Raccomandazioni per
Co-administration of
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
(atazanavir 400 mg QD with
somministrazione
The mechanism of nevirapine/ atazanavir interaction is CYP3A4 induction.
Il meccanismo di interazione di nevapirina/ atazanavir è induttore metabolico del CYP3A4.
clarithromycin
claritromicina
↑ 1.94
↑ 1.94
↑ 1.50
↑ 1.50
↑ 2.60
↑ 2.60
14-OH
14-OH
(1.75, 2.16)
(1.75, 2.16)
(1.32, 1.71)
(1.32, 1.71)
(2.35, 2.88)
(2.35, 2.88)
regarding dose reduction can be made;
suggerimenti riguardo alla riduzione dei
↓ 0.30
↓ 0.30
↓ 0.28
↓ 0.28
↓ 0.38
↓ 0.38
clarithromycin
dosaggi; perciò,
therefore, caution
claritromicina
(0.26, 0.34)
(0.26, 0.34)
(0.24, 0.33)
(0.24, 0.33)
(0.34, 0.42)
(0.34, 0.42)
should be exercised if
prestare attenzione se REYATAZ e ritonavir
↑ 1.28
↑ 1.28
↔ 1.06
↔ 1.06
↑ 1.91
↑ 1.91
REYATAZ/ ritonavir is co-administered with
sono co-somministrati
(1.16, 1.43)
(1.16, 1.43)
(0.93, 1.20)
(0.93, 1.20)
(1.66, 2.21)
(1.66, 2.21)
A dose reduction of clarithromycin may result in subtherapeutic concentrations of 14-OH clarithromycin.
Una riduzione del dosaggio di claritromicina può portare a concentrazioni subterapeutiche di 14-idrossi claritromicina.
The mechanism of the clarithromycin/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
Il meccanismo di interazione di claritromicina/ atazanavir inibisce il CYP3A4.
Ketoconazole 200 mg QD (atazanavir 400 mg QD)
Antifungini Ketoconazolo 200 mg QD (atazanavir 400 mg QD)
No significant effect on atazanavir concentrations was observed.
Non sono stati osservati effetti significativi sulle concentrazioni di atazanavir.
Ketoconazole and itraconazole should be used cautiously with
Ketoconazolo e itraconazolo devono essere usati con cautela con REYATAZ/ ritonavir.
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as a substrate of CYP3A4.
Itraconazolo, come ketoconazolo, è un potente inibitore nonché un substrato del CYP3A4.
Low doses of ritonavir (100 mg BID) decreased the Cmax and AUC of voriconazole (90% CI) by an average of 24% (↓ 9% to ↓ 36%) and 39% (↓ 22% to ↓ 52%), respectively.
Bassi dosaggi di ritonavir (100 mg BID) hanno diminuito la Cmax e l' AUC del voriconazolo (90% CI) mediamente del 24% (da ↓ 9% a ↓ 36%) e del 39% (da ↓ 22% a ↓ 52%), rispettivamente..
not recommended unless an assessment of the benefit/ risk to the patient justifies the use of voriconazole (see section 4.4).
REYATAZ/ ritonavir non è raccomandata a meno che una valutazione del beneficio/ rischio per il paziente non giustifichi l' uso del voriconazolo (vedere paragrafo 4.4) I pazienti devono essere attentamente controllati per gli effetti indesiderati e/ o