qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
All experience shows that careful information and counselling before method start as well as support counselling and bleeding diary during use are important for long-term acceptability and compliance.
Tutte le esperienze indicano che un’ opera attenta di informazione e assistenza prima dell’ instaurazione del metodo contraccettivo nonché un’ assistenza di sostegno e il mantenimento di un diario delle perdite durante l’ uso del metodo sono importanti per un’ accettazione e una compliance della paziente nel lungo periodo.
Similarly, the removal of Implanon due to irregular bleeding should not be regarded as a serious consequence since the “ surgical intervention” to remove Implanon must be considered minimal, requiring a 0,5-1cm superficial skin incision, after which the implant can be easily extracted.
Analogamente l’ espianto di Implanon a causa di irregolarità del sanguinamento uterino non va considerato una conseguenza grave in quanto l’ intervento chirurgico necessario per l’ espianto è da considerarsi di minima portata, dato che richiede un’ incisione cutanea superficiale di 0,5-1 cm, dopodiché l’ impianto può essere facilmente estratto.
The proposal by the MAH to further update bleeding data information in section 4.8 with new US data and to improve the information material on bleeding pattern was endorsed.
È stata accolta la proposta del titolare dell’ AIC di aggiornare ulteriormente le informazioni sul sanguinamento nel paragrafo 4.8 in base ai nuovi dati provenienti dagli Stati Uniti e di migliorare i materiali informativi sul pattern di sanguinamento.
The CHMP was of the view that written informed consent in the EU is associated with products where there are established serious risks and that the introduction of a request for informed consent for Implanon, one of several widely used methods of contraception, is unjustified and would strongly signal a risk that is certainly not present.
Il CHMP era del parere che nell’ UE il consenso informato in forma scritta sia legato a prodotti di cui siano riconosciuti i gravi rischi e che l’ introduzione dell’ obbligo di consenso informato per Implanon, uno dei vari metodi contraccettivi di largo uso, non sia giustificata e che costituirebbe un’ indicazione forte di un rischio che certamente non esiste.
The main benefit of any contraceptive method is efficacy and the CHMP considered that Implanon shows excellent efficacy with no evidence of decline neither during the 3rd year of use nor in heavy women and that the current text in the SPC regarding efficacy and weight is appropriate.
Il vantaggio principale di qualsiasi metodo contraccettivo è l’ efficacia e il CHMP ha ritenuto che Implanon esibisce un’ ottima efficacia senza riscontri di una diminuzione né nel corso del 3° anno d’ uso né nelle donne sovrappeso e che l’ attuale testo dell’ RCP sull’ efficacia e il peso siano appropriati.
One contraceptive method will not fulfil all requirements at all times and, therefore, a wide choice of methods appears to be necessary in order for each individual woman to find a method that suits the current needs.
Non esiste un unico metodo contraccettivo idoneo per tutte le esigenze e tutte le situazioni; pertanto è necessario che ogni donna possa scegliere tra un’ ampia gamma di metodi quello che più corrisponde alle sue esigenze del momento.
The big advantage of implants is the absence of problems with compliance or gastro-intestinal disturbances that negatively affect contraceptive efficacy versus the disadvantages of irregular bleeding being there with all continuous progestogen-only methods that inhibit ovulation.
Il grande vantaggio degli impianti è l’ assenza di problemi di compliance o di disturbi gastro-intestinali che influiscono negativamente sull’ efficacia anticoncezionale rispetto agli svantaggi derivanti da un sanguinamento uterino irregolare associati a tutti i metodi contraccettivi continui esclusivamente a base di progestogeni che inibiscono l’ ovulazione.
The CHMP concluded that the contraceptive efficacy of Implanon is superior to that of other hormonal contraceptives and that the Pearl Indices obtained for Implanon are significantly lower than those obtained with other systemic hormonal contraceptives, and certainly lower than those obtained with combined oral contraceptives, especially as these are prone to non-compliance, and gastro- intestinal disturbances.
Il CHMP ha concluso che l’ efficacia contraccettiva di Implanon è superiore a quella di altri contraccettivi ormonali e che gli indici di Pearl riferiti ad Implanon sono significativamente più bassi rispetto a quelli ottenuti con altri contraccettivi ormonali ad azione sistemica e sicuramente più bassi di quelli ottenuti con contraccettivi orali combinati, in particolare dato che questi sono soggetti a problemi di non compliance e a disturbi gastrointestinali.
In conclusion, the CHMP considers Implanon to be an effective method of contraception with no apparent safety concerns and that the benefit-risk balance of Implanon is positive.
In conclusione, il CHMP ritiene che Implanon costituisca un metodo contraccettivo efficace senza evidenti problemi per la sicurezza e che il rapporto rischi/ benefici di Implanon sia favorevole.
The additional data on this issue that will come from the active monitoring programme in the USA is welcome, in particular the data on efficacy in obese women.
7 questione che emergeranno dal programma di monitoraggio attivo condotto negli Stati Uniti, in particolare i dati sull’ efficacia nelle pazienti obese.
The CHMP, having considered the data submitted in the application is of the opinion that further risk minimisation activities are necessary for the safe and effective use of the medicinal product.
Il CHMP, considerati i dati presentati con la domanda, è del parere che siano necessarie ulteriori attività di contenimento del rischio per un uso sicuro ed efficace del medicinale.
The RMP will be submitted to the RMS within 3 months and will include the activities mentioned in the conditions of the renewal of the Marketing Authorisation.
L’ RMP sarà presentato all’ RMS entro 3 mesi e comprenderà le attività menzionate nelle condizioni per il rinnovo dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
GROUNDS FOR OPINION
MOTIVAZIONI DEL PARERE
In conclusion, the CHMP considers Implanon to be an effective method of contraception with no apparent safety concerns and is therefore of the opinion that the benefit-risk profile of Implanon is positive.
In conclusione, il CHMP ritiene che Implanon costituisca un metodo contraccettivo efficace senza evidenti problemi di sicurezza ed è pertanto del parere che il rapporto rischi/ benefici di Implanon sia favorevole.
The CHMP agreed on the following proposal for conditions of the renewal of the Marketing Authorisation previously presented by the RMS:
Il CHMP ha approvato e proposto le seguenti condizioni per il rinnovo dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio presentata in precedenza dall’ RMS:
The renewal will be granted for 5 years with the following conditions:
Il rinnovo sarà concesso per 5 anni alle seguenti condizioni:
7  The marketing authorisation holder (MAH) will continue with the 12 monthly PSURs.  The MAH will continue with the 6-monthly reports of all unintended pregnancy and insertion/ removal related problems (IRRE) during the next 5 year renewal period.  With the 6 monthly IRRE report, the MAH will submit the latest results of the ongoing active monitoring program (AMP) in the USA.  The MAH will submit a type II variation in 2009 to introduce the new Implanon (Implanon NXT).
 Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio (MAH) si impegna a proseguire gli PSUR ogni 12 mesi.  Il titolare dell’ AIC si impegna a proseguire le segnalazioni semestrali di tutte le gravidanze non desiderate e di tutti i problemi collegati all’ impianto e all’ espianto (IRRE) nel corso del prossimo periodo di rinnovo quinquennale.  Con la segnalazione semestrale degli IRRE, il titolare dell’ AIC si impegna a presentare gli ultimi risultati del programma di monitoraggio attivo (AMP) in corso negli Stati Uniti.  Il titolare dell’ AIC si impegna ad inviare nel 2009 una richiesta di variazione di tipo II per presentare il nuovo Implanon (Implanon NXT).
A RMP proposal for Implanon NXT will be part of this variation.  The MAH will develop further information and counselling materials for the Health Care Professionals and the women about the bleeding patterns that may be experienced during use of Implanon, which can be presented to the woman when she is considering use of Implanon for contraception.
Questa variazione includerà anche una proposta di RMP per Implanon NXT.  Il titolare dell’ AIC si impegna a predisporre ulteriori materiali informativi e di assistenza mettendoli a disposizioni dei sanitari e delle pazienti sui pattern di sanguinamento che possono aversi durante l’ uso di Implanon, che possono essere consegnati alla paziente che deve decidere se ricorrere ad Implanon come contraccettivo.
Relevant parts of the above mentioned activities should be included in a RMP proposal presented by the MAH within three months.
Parti consistenti di tali attività vanno inserite nella proposta di RMP che il titolare dell’ AIC deve presentare entro 3 mesi.
In addition, the following issues should be included in the RMP proposal:
Inoltre, la proposta di RMP deve comprendere i seguenti aspetti:
 The body weight at the time of removal will be asked for in case of early removal (including pregnancy) in the AMP.  An update on bleeding in section 4.8 in the SPC and leaflet as proposed in the draft MAH labelling.
 L’ indicazione del peso corporeo al momento dell’ espianto in caso di espianto anticipato (anche a seguito di gravidanza) nell’ AMP.  Un aggiornamento della parte sul sanguinamento uterino nel paragrafo 4.8 dell’ RCP e nel foglio illustrativo, come proposto nel progetto di etichettatura del titolare dell’ AIC.
- the obvious benefits are the long duration of use and the lack of compliance problems
- gli ovvi benefici sono la prolungata durata d’ impiego e l’ assenza di problemi di complicazioni;
- correct insertion is a simple procedure and IRRE problems can be prevented or reduced by compliance
- l’ impianto corretto è una procedura semplice e che eventuali problemi di IRRE sono evitabili o
with updated instructions and training materials,
contenibili attenendosi alle istruzioni aggiornate e ai materiali didattici;
- no signals of an increased risk of breast cancer have been identified,
- non sono emersi indizi di un aumento del rischio di carcinoma mammario;
- bleeding pattern disturbances should not be considered as a serious health issue,
- i disturbi del pattern di sanguinamento non vanno considerati come gravi problemi per la salute;
- Implanon has clearly proven to be an effective method of contraception – including in obese women -
- Implanon si è chiaramente dimostrato un metodo contraccettivo efficace, anche nelle pazienti
despite a low dose,
obese, nonostante la dose ridotta,
8 ANNEX III
8 il CHMP ha raccomandato il rinnovo delle autorizzazioni all’ immissione in commercio i cui riassunti delle caratteristiche del prodotto, etichettatura e foglietto illustrativo sono riportati nell’ allegato III relativo a Implanon.
9 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure.
9 ALLEGATO III
10 ANNEX IV
10 Il riassunto delle caratteristiche del prodotto, l' etichettatura e il foglio illustrativo validi sono le versioni finali realizzate durante la procedura del gruppo coordinatore.
11 The National Competent Authorities, coordinated by the Reference Member State, shall ensure that the following conditions are fulfilled by the Marketing Authorisation Holders:
11 ALLEGATO IV
 The marketing authorisation holder (MAH) will continue with the 12 monthly Periodic Safety Update Reports (PSURs).  The MAH will continue with the 6-monthly reports of all unintended pregnancy and insertion/ removal related problems (IRRE) during the next 5 year renewal period.  With the 6 monthly IRRE report, the MAH will submit the latest results of the ongoing active monitoring program (AMP) in the USA.  The MAH will submit a type II variation in 2009 to introduce the new Implanon (Implanon NXT).
 Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio (MAH) si impegna a proseguire i rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) ogni 12 mesi.  Il titolare dell’ AIC si impegna a proseguire le segnalazioni semestrali di tutte le gravidanze non desiderate e di tutti i problemi collegati all’ impianto e all’ espianto (IRRE) nel corso del prossimo periodo di rinnovo quinquennale.  Con la segnalazione semestrale degli IRRE, il titolare dell’ AIC si impegna a presentare gli ultimi risultati del programma di monitoraggio attivo (AMP) in corso negli Stati Uniti.  Il titolare dell’ AIC si impegna ad inviare nel 2009 una richiesta di variazione di tipo II per presentare il nuovo Implanon (Implanon NXT).
Relevant parts of the above mentioned activities should be included in a Risk Management Plan (RMP) proposal presented by the MAH within three months.
Parti consistenti di tali attività vanno inserite nella proposta di piano per la gestione del rischio (RMP) che il titolare dell’ AIC deve presentare entro 3 mesi.
London, 09 February 2009 Doc.
Londra, 9 febbraio 2009 Doc.
EMEA/ 124262/ 2009
EMEA/ 122006/ 2009
Questions and answers on the referral for Implanon subdermal implant etonogestrel 68 mg
Domande e risposte in merito al deferimento di Implanon impianto subdermico etonogestrel 68 mg
The European Medicines Agency (EMEA) has completed an arbitration procedure following a disagreement among Member States of the European Union regarding the authorisation of the medicine Implanon.
L’ Agenzia europea per i medicinali (EMEA) ha portato a termine una procedura di arbitrato a seguito di disaccordi tra Stati membri dell’ Unione europea in merito all’ autorizzazione del medicinale Implanon.
The Agency’ s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has concluded that the benefits of Implanon outweigh its risks, and that the marketing authorisation granted in the Netherlands can be recognised in other Member States of the European Union.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell’ EMEA ha concluso che i benefici di Implanon superano i suoi rischi e che l’ autorizzazione all’ immissione in commercio rilasciata nei Paesi Bassi può essere riconosciuta in altri Stati membri dell’ Unione europea.
The review was carried out under an ‘ Article 29’ referral 1.
L’ esame è stato condotto nel quadro di una procedura di deferimento ex articolo 29 1.
What is Implanon?
Che cos’ è Implanon?
Implanon is a female contraceptive.
Implanon è un contraccettivo femminile.
It is presented as a small rod that is implanted by a doctor or a nurse using a special applicator just under the skin of the upper arm.
Si presenta sotto forma di un bastoncino che viene impiantato da un medico o da un infermiere tramite uno speciale applicatore direttamente sotto la pelle nella parte superiore del braccio.
The active substance in Implanon, etonogestrel, is a synthetic female hormone resembling progesterone.
Il principio attivo in esso contenuto, etonogestrel, è un ormone femminile di sintesi simile al progesterone.
Once implanted, the rod releases a small amount of etonogestrel continuously into the bloodstream.
Dopo l’ impianto, il bastoncino rilascia ininterrottamente nel sangue una piccola quantità di etonogestrel.
This changes the body’ s hormonal balance and help to prevent ovulation.
Ciò provoca una variazione dell’ equilibrio ormonale dell’ organismo e contribuisce a preveniere l’ ovulazione.
Implanon can protect for up to three years; at the end of this period the implant must be removed.
La protezione di Implanon può durare fino a tre anni, dopodiché l’ impianto va rimosso.
Why was Implanon reviewed?
Perché è stato riesaminato Implanon?
N. V.
La N. V.
Organon submitted Implanon for a second renewal of the marketing authorisation through mutual recognition on the basis of the initial authorisation granted by the Netherlands on 25 August 1998.
Organon ha presentato domanda per il secondo rinnovo dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di Implanon tramite procedura di mutuo riconoscimento sulla base dell’ autorizzazione iniziale rilasciata dai Paesi Bassi il 25 agosto 1998.
The company wanted the renewal of authorisation to be recognised in all the EU Member States, as well as Norway and Iceland where the product is already authorised.
La ditta chiedeva che il rinnovo dell’ autorizzazione fosse riconosciuto in tutti gli Stati membri dell’ UE, nonché in Norvegia e Islanda dove il medicinale è già autorizzato.
On 6 October 2008, the Dutch regulatory agency referred the matter to the CHMP.
Non avendo detti Stati membri raggiunto un accordo, il 6 ottobre 2008 l’ autorità regolamentare olandese ha deferito la questione al CHMP.
The grounds for the referral were concerns regarding the side effects related to insertion and removal of the implant, the risk of breast cancer, the incidence of irregular bleedings leading to premature removal of the implant.
I motivi del deferimento erano i timori riguardanti gli effetti collaterali collegati all’ inserimento e alla rimozione dell’ impianto, il rischio di carcinoma mammario e l’ incidenza di sanguinamenti irregolari determinanti la rimozione anticipata dell’ impianto.
Additionally, the data on effectiveness in obese women in particular in the third year of use was considered insufficient.
Inoltre, i dati sull’ efficacia nelle pazienti obese, in particolare durante il terzo anno d’ uso, erano considerati insufficienti.
Based on the evaluation of the currently available data and the scientific discussion within the Committee, the CHMP concluded that the benefits of Implanon outweigh its risks, and therefore the renewal of the marketing authorisation for Implanon should be granted in all concerned member states.
Sulla base della valutazione dei dati attualmente a disposizione e della discussione scientifica all’ interno del comitato, il CHMP ha concluso che i benefici di Implanon superano i suoi rischi e pertanto il rinnovo dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di Implanon deve essere concesso in tutti gli Stati membri interessati.
The CHMP also endorsed the changes to the product information for the medicine as agreed by the Coordination Group for the Mutual and Decentralised Procedures.
Il CHMP ha inoltre approvato le modifiche alle informazioni sul prodotto concordate dal gruppo di coordinamento delle procedure di mutuo riconoscimento e delle procedure decentrate.
The European Commission issued a decision on 6 February 2009.
1 Articolo 29 della direttiva 2001/ 83/ CE e successive modifiche: deferimento motivato da potenziali gravi rischi per la salute pubblica.
Referral start date:
Data d’ inizio del deferimento:
Ingemar Persson 23 October 2008 20 November 2008
Ingemar Persson 23 ottobre 2008 20 novembre 2008
London, 17 October 2003 CPMP/ 2811/ 03
Londra, 17 ottobre 2003 CPMP/ 2811/ 03
COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS (CPMP) SUMMARY INFORMATION ON A REFERRAL OPINION FOLLOWING AN ARBITRATION PURSANT TO ARTICLE 29 OF DIRECTIVE 2001/ 83/ EC, FOR
COMITATO PER LE SPECIALITÀ MEDICINALI (CPMP) INFORMAZIONE SOMMARIA IN MERITO AD UN PARERE SU DEFERIMENTO A SEGUITO DI UN ARBITRATO AI SENSI DELL'ARTICOLO 29 DELLA DIRETTIVA 2001/ 83/ CE PER
ISOTRETINOIN / LURANTAL / TRIVANE / REXIDAL / SCHERITONIN (See Annex I)
ISOTRETINOINA / LURANTAL / TRIVANE / REXIDAL / SCHERITONIN (cfr. allegato I)
Isotretinoin
Denominazione comune internazionale (DCI): isotretinoina
Isotretinoin (13-cis-retinoic acid) is a retinoid compound and a derivative of vitamin A.
Isotretinoina (acido 13-cis-retinoico) è un composto retinoide derivato dalla vitamina A.
Isotretinoin is used for the systemic treatment of acne.
L’ isotretinoina viene usata per il trattamento sistemico dell’ acne.
A marketing authorisation for Isotretinoin was granted to Schering Health Care Ltd in UK, on 16 August 2001.
Il 16 agosto 2001, alla ditta Schering Health Care Ltd del Regno Unito veniva concessa l’ autorizzazione all’ immissione in commercio per l’ isotretinoina.
The dossier was submitted as a so called “ generic application”, as essentially similar to Roaccutane first authorised in EU in 1983.
Il fascicolo è stato presentato come “ domanda generica”, essenzialmente analoga a quella che ha condotto alla prima autorizzazione nel 1983 per il medicinale Roaccutane nell’ UE.
Applications for mutual recognition of Isotretinoin were submitted to Austria, Belgium, Denmark, Finland, France, Germany, Greece, Ireland, Italy, Luxembourg, Netherlands, Portugal and Spain.
Le domande di mutuo riconoscimento per l’ isotretinoina sono state presentate all’ Austria, Belgio, Danimarca, Finlandia, Francia, Germania, Grecia, Irlanda, Italia, Lussemburgo, Paesi Bassi, Portogallo e Spagna.
The Mutual Recognition Procedure started on 4 February 2002.
La procedura di mutuo riconoscimento è stata avviata il 4 febbraio 2002.
On 3 May 2002, France presented to the EMEA a referral under Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC.
Il 3 maggio 2002 la Francia ha presentato all’ EMEA un deferimento ai sensi dell’ articolo 29 della direttiva 2001/ 83/ CE.
The referral by France mainly related to the pregnancy prevention measures proposed for this generic product as reflected in the summary of product characteristics of the mutual recognition procedure.
Il deferimento della Francia riguardava essenzialmente le misure di prevenzione della gravidanza proposte per tale prodotto generico, come riportate nel riassunto delle caratteristiche del prodotto della procedura di mutuo riconoscimento.
The referral procedure started on 30 May 2002.
La procedura di deferimento è stata avviata il 30 maggio 2002.
During its April 2003 meeting, the CPMP, in the light of the overall submitted data and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that a marketing authorisation should be granted provided amendment to the summary of product characteristics.
Nella riunione dell’ aprile 2003, il CPMP, alla luce di tutti i dati presentati e della discussione scientifica all’ interno del Comitato, ha concesso l’ autorizzazione all’ immissione in commercio previa modifica del riassunto delle caratteristiche del prodotto.
In particular, isotretinoin (oral) should only be prescribed to women of childbearing potential under strict pregnancy prevention measures supported by a Pregnancy Prevention Programme (see annex III, amended summary of product characteristics).
In particolare, l’ isotretinoina (formualzione orale) deve essere prescritta alle donne in età fertile soltanto se sottoposte a rigide misure di controllo atte a prevenire una gravidanza nell’ ambito di un Programma di prevenzione della gravidanza (cfr, allegato III, riassunto modificato delle caratteristiche del prodotto).
A positive opinion was therefore adopted on 25 April 2003.
Un parere favorevole è stato adottato il 25 aprile 2003.
The scientific conclusions and the grounds for the amendment of the Summary of Product Characteristics are set out in Annex II, together with the amended Summary of Product Characteristics in the Annex III.
Le conclusioni scientifiche e i motivi della modifica del riassunto delle caratteristiche del prodotto figurano nell’ allegato II, unitamente alla versione modificata del riassunto caratteristiche del prodotto nell’ allegato III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 17 October 2003.
Il parere definitivo è stato convertito in decisione dalla Commissione europea il 17 ottobre 2003.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
LISTA CON INDICAZIONE DI NOMI, FORMA FARMACEUTICA, DOSAGGI DEL MEDICINALE, VIA DI SOMMINISTRAZIONE, RICHIEDENTE, TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO, CONFEZIONE E DIMENSIONI DELLE CONFEZIONI NEGLI STATI MEMBRI.
Applicant / Marketing
Richiedente / Titolare
Package-sizes
Dimensione confezione
Authorisation Holder
Autorizzazione Immissione in Commercio
Soft capsules
Capsule morbide
20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120, 168 & 180
20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120, 168 e 180
Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE, United Kingdom
Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE, Regno Unito
Schering Healthcare Ltd The Brow, Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE, United Kingdom
Schering Health
20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120, 168 & 180
60, 84, 90, 100, 112, 120, 168 e 180
UK
4/ 23
West Sussex, RH15 9NE, United Kingdom
Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE, Regno Unito
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVI DELLA MODIFICA DEL/ I RIASSUNTO/ I DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO PRESENTATI DALL’ EMEA
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
 EMEA 2003 EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF Isotretinoin / Lurantal / Trivane / Rexidal / Scheritonin (see Annex I) Isotretinoin (13-cis-retinoic acid) is a retinoid compound and a derivative of vitamin A.
RIASSUNTO GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DI Isotretinoina / Lurantal / Trivane / Rexidal / Scheritonin (cfr. allegato I) Isotretinoina (acido 13-cis-retinoico) è un composto retinoide derivato dalla vitamina A.
Isotretinoin / Lurantal / Rexidal / Scheritonin / Trivane has been granted a marketing authorisation in UK, as essentially similar (generic) to the originator Roaccutane from Roche.
A isotretinoina / lurantal / rexidal / scheritonina / trivane è stata concessa l’ autorizzazione all’ immissione in commercio nel Regno Unito, in quanto essenzialmente analoghi (generici) al medicinale originario Roaccutane della Roche.
Before the end of a mutual recognition procedure in all EU Members States (except Sweden), France presented to the EMEA a referral considering that the pregnancy prevention programme as proposed in the MRP summary of product characteristics was not acceptable and requested amendments to various sections of the SPCs.
Prima della fine della procedura di mutuo riconoscimento in tutti gli Stati membri dell’ UE (tranne la Svezia), la Francia ha presentato all’ EMEA un deferimento ritenendo che il programma di prevenzione della gravidanza proposto nel riassunto delle caratteristiche del prodotto nella procedura di mutuo riconoscimento non sia accettabile e richiedendo delle modifiche in diverse sezioni di suddetto riassunto.
In addition, France considered that a PSUR reporting of 5 years for isotretinoin was not acceptable.
Inoltre, la Francia non riteneva accettabili le segnalazioni PSUR quinquennali per l’ isotretinoina.
Based on the ground for referrals and the CPMP questions, the applicant proposed a Pregnancy Prevention Programme and an updated summary of product characteristics.
In base ai motivi contenuti nell’ atto di deferimento e alle domande del CPMP, il richiedente ha proposto un programma di prevenzione delle gravidanze e un riassunto delle caratteristiche del prodotto aggiornato.
Quality issues No significant issues relating to quality were identified and the pharmaceutical particulars of the SPC were completed, except the sections to be introduced nationally.
Aspetti relativi alla qualità Non sono stati identificati problemi relativi alla qualità e sono state completate le caratteristiche farmaceutiche del riassunto delle caratteristiche del prodotto, tranne le sezioni che verranno introdotte a livello nazionale.
Efficacy issues Bioequivalence reassurance with the originator was presented during the procedure.
Aspetti relativi all’ efficacia Durante la procedura è stata presentata la garanzia della bioequivalenza con il medicinale originario.
The efficacy of the product is established, nevertheless the population to be treated was questioned.
Se, da un lato, l’ efficacia del prodotto è accertata, dall’ altro lato è stata messa in dubbio la popolazione suscettibile di trattamento.
It has been shown that no substantial additional benefit is to be expected beyond a cumulative treatment dose of 120-150 mg/ kg.
È stato dimostrato che il beneficio aggiuntivo in caso di somministrazione di un dosaggio cumulativo di 120-150 mg/ kg non è significativo.
The duration of treatment will depend on the individual daily dose.
La durata della terapia dipende dalla dose giornaliera individuale.
A treatment course of 16-24 weeks is normally sufficient to achieve remission.
Un ciclo terapeutico di 16-24 settimane è sufficiente, in genere, a garantire la remissione.
In this respect the CPMP considered the following:
Aspetti relativi alla sicurezza Il principale problema relativo alla sicurezza era quello di definire la raccomandazione nel riassunto delle caratteristiche del prodotto, al fine di garantire che le donne in età fertile non siano gravide al momento dell’ avvio della terapia con isotretinoina e non inizino una gravidanza durante il trattamento
 EMEA 2003
A tale riguardo il CPMP ha tenuto conto di quanto segue:
also concerns women who are not currently sexually active unless the prescriber considers that there are compelling reasons to indicate that there is no risk of pregnancy.
La raccomandazione riguarda anche le donne non sessualmente attive, a meno che il medico prescrivente non ritenga, per ragioni convincenti, che non sussista rischio di gravidanza.
- Isotretinoin is contraindicated in women of childbearing potential, unless all of the following
L’ isotretinoina è controindicata nelle donne fertili, a meno che non siano soddisfatte le seguenti
- Prescriptions of isotretinoin for women of childbearing potential should be limited to 30 days of
L’ assunzione dell’ isotretinoina nelle donne in età fertile deve limitarsi a 30 giorni di trattamento,
treatment and continuation of treatment requires a new prescription.
per continuare il quale è necessaria una nuova prescrizione medica.
Ideally, pregnancy testing, issuing a prescription and dispensing of isotretinoin should occur on the same day.
L’ ideale sarebbe che test di gravidanza, prescrizione medica e acquisto del farmaco avvenissero nello stesso giorno.
isotretinoin because of the potential risk to the foetus of a pregnant transfusion recipient.
- Il medico deve ordinare alla paziente di non cedere mai il farmaco a un’ altra persona e di
- The MAH must undertake not to provide any free sample of the product.
restituire al farmacista tutte le capsule non utilizzate al termine della terapia.
 EMEA 2003
gratuiti del farmaco.
implement such programme nationally.
In considerazione del fatto che i principi generali del programma di prevenzione di una gravidanza dovranno essere descritti nel riassunto delle caratteristiche del prodotto, ma che i dettagli dovranno essere adeguati alle norme locali, il CPMP ha chiesto al titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di concordare i dettagli del programma di prevenzione della gravidanza con le autorità nazionali competenti e di attuare il programma a livello nazionale.
In addition, the Periodic Safety Update Reports (PSUR) are to be submitted 6 monthly for the first 2 years after the adoption of the European Commission Decision, annually for the next 3 years and 5- yearly thereafter.
Inoltre, i rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) dovranno essere presentati ogni 6 mesi per i primi due anni dopo l’ adozione della decisione della Commissione europea, annualmente per i seguenti tre anni e in seguito ogni cinque anni.
The MAH should submit to the CPMP, the Reference Member State and the Concerned Member States, a PSUR including a report on their isotretinoin Pregnancy Prevention Programme and an integrated assessment of pregnancy exposures and outcomes.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve presentare al CPMP, allo Stato membro di riferimento e agli Stati membri interessati, un PSUR comprendente una relazione sul loro programma di prevenzione della gravidanza nelle pazienti trattate con isotretinoina nonché una valutazione integrata delle esposizioni e degli esiti di una gravidanza.
The report should provide information on the measures taken to assure and assess the effectiveness of the risk management programme.
La relazione dovrà contenere informazioni sulle misure adottate per garantire e valutare l’ efficacia del programma per la gestione dei rischi.
When the PSUR cycle changes to 5-yearly reports, the MAH should continue to submit annual reports on the Risk Management Programme.
Quando il ciclo dei PSUR diventa quinquennale, il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve continuare a sottoporre relazioni annuali sul programma per la gestione dei rischi.
Benefit/ Risk considerations Based on the documentation submitted by the applicant including the proposal for implementation of a pregnancy prevention programme and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of Isotretinoin / Lurantal / Rexidal / Scheritonin / Trivane is positive for the agreed indications.
Considerazioni sul rapporto benefici/ rischi In base alla documentazione presentata dal richiedente, ivi compresa la proposta di attuazione di un programma di prevenzione della gravidanza, e della discussione scientifica condotta in seno al Comitato, il CPMP ritiene positivo il rapporto rischi/ benefici di isotretinoina / lurantal / rexidal / scheritonin / trivane per le indicazioni già approvate.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS
MOTIVI DELLA MOFIDICA DEL/ I RIASSUNTO/ I DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
- the scope of the referral was to agree on a summary of Products Characteristics in view of the
- che l’ oggetto del deferimento era di concordare un riassunto delle caratteristiche
teratogenic risk,
del prodotto a fronte del rischio teratogeno,
- the Summary of Products Characteristic proposed by the applicant has been assessed based on the
- il riassunto delle caratteristiche dei prodotti proposto dal richiedente è stato
documentation submitted including the proposal for a pregnancy prevention programme and the scientific discussion within the Committee, the CPMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation with amendments of the Summary of Products Characteristics.
valutato sulla base della documentazione presentata, ivi compresa la proposta di un programma di prevenzione della gravidanza, e della discussione scientifica condotta in seno al Comitato, il CPMP raccomanda la concessione dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio con le modifiche apportate al riassunto delle caratteristiche del prodotto.
The Summary of Product Characteristics is set out in Annex III for Isotretinoin / Lurantal / Trivane / Rexidal / Scheritonin (see Annex I).
Il riassunto delle caratteristiche del prodotto è riportato nell’ allegato III per l’ isotretinoina / lurantal / trivane / rexidal / scheritonin (cfr. allegato I).
< Isotretinoin > < Scheritonin > < Rexidal > < Lurantal > < Trivane > < 5mg > < 10mg > < 20mg > Soft Capsules
< Isotretinoina > < Scheritonina > < Rexidal > < Lurantal > < Trivane > < morbide
(see Annex 1, to be implemented nationally)
(vedere Allegato 1, da attuarsi a livello nazionale)
< Each soft capsule contains isotretinoin 5 mg. >
< Ciascuna capsula morbida contiene isotretinoina 5mg. >
< Each soft capsule contains isotretinoin 10 mg. >
< Ciascuna capsula morbida contiene isotretinoina 10mg. >
< Each soft capsule contains isotretinoin 20 mg. >
< Ciascuna capsula morbida contiene isotretinoina 20mg. >
Capsule, soft.
Capsula morbida
< Each capsule has a bi-coloured red/brown and cream shell with a bright yellow/orange fill and is printed on one side with the logo “I5” >
< Ciascuna capsula presenta un involucro bicolore rosso/bruno e crema, con un contenuto di colore giallo brillante/arancio e porta su un lato il logo “I5”. >
< Each capsule has a reddish/brown shell with a bright yellow/orange fill and is printed on one side with the logo “I10” >
< Ciascuna capsula presenta un involucro bruno/rossastro con un contenuto di colore giallo brillante/arancio e porta su un lato il logo “I10”. >
< Each capsule has a bi-coloured opaque red/brown and cream shell with a bright yellow/orange fill and is printed on one side with the logo “I20” >
< Ciascuna capsula presenta un involucro opaco bicolore rosso/bruno e crema, con un contenuto di colore giallo brillante/arancio e porta su un lato il logo “I20”. >
Severe forms of acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy.
Forme gravi di acne (quali acne nodulo cistica o conglobata o acne con rischio di formazione di cicatrici permanenti) resistenti ad adeguati cicli di terapia standard con antibatterici ad uso sistemico ed a trattamento topico.
Isotretinoin should only be prescribed by or under the supervision of physicians with expertise in the use of systemic retinoids for the treatment of severe acne and a full understanding of the risks of isotretinoin therapy and monitoring requirements.
L' isotretinoina deve essere prescritta soltanto da parte di, o sotto la supervisione di medici esperti nell' uso di retinoidi per via sistemica, per il trattamento di acne severa pienamente consapevoli dei rischi della terapia con isotretinoina e controlli richiesti.
The capsules should be taken with food once or twice daily.
Le capsule devono essere assunte insieme al cibo una o due volte al giorno.
Adults including adolescents and the elderly:
Adulti inclusi adolescenti ed anziani:
Isotretinoin therapy should be started at a dose of 0.5 mg/ kg daily.
La terapia con isotretinoina deve essere iniziata con un dosaggio giornaliero di 0,5 mg/ kg.
The therapeutic response to isotretinoin and some of the adverse effects are dose-related and vary between patients.
La risposta terapeutica all' isotretinoina ed alcuni degli eventi avversi sono correlati al dosaggio e differiscono tra i pazienti.
This necessitates individual dosage adjustment during therapy.
Quindi é necessario adattare la dose individuale durante la terapia.
It has been shown that no substantial additional benefit is to be expected beyond a cumulative treatment dose of 120-150 mg/ kg.
Per la maggior parte dei pazienti, il dosaggio giornaliero varia tra 0,5-1,0 mg/ kg.
 EMEA 2003
E 'stato dimostrato che non deve essere atteso nessun significativo beneficio addizionale dopo un trattamento con un dosaggio totale superiore a 120-150 mg/ kg.
on the individual daily dose.
La durata del trattamento dipenderà dal dosaggio giornaliero individuale.
A treatment course of 16-24 weeks is normally sufficient to achieve remission.
Un ciclo di trattamento di 16-24 settimane è generalmente sufficiente per ottenere una remissione.
In the majority of patients, complete clearing of the acne is obtained with a single treatment course.
Nella maggioranza dei pazienti, la scomparsa completa dell' acne si ottiene con un singolo ciclo di trattamento.
In the event of a definite relapse a further course of isotretinoin therapy may be considered using the same daily dose and cumulative treatment dose.
Nel caso di evidente ricaduta può essere indicato un ulteriore ciclo di terapia con isotretinoina utilizzando la stessa dose giornaliera e lo stesso dosaggio totale.
As further improvement of the acne can be observed up to 8 weeks after discontinuation of treatment, a further course of treatment should not be considered until at least this period has elapsed.
Poiché un ulteriore miglioramento dell' acne può essere osservato fino ad 8 settimane dopo la fine del trattamento, non dovrà essere considerato un ulteriore ciclo di terapia prima che sia trascorso almeno tale periodo.
10 mg/ day).
Pazienti con insufficienza renale grave Nei pazienti con insufficienza renale grave il trattamento dovrà essere iniziato ad un dosaggio inferiore (per esempio 10 mg/ die).
The dose should then be increased up to 1mg/ kg/ day or until the patient is receiving the maximum tolerated dose (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use).
Il dosaggio dovrà poi essere aumentato fino a 1mg/ kg/ die o fino al dosaggio massimo tollerato dal paziente (vedere sezione 4.4 “ Avvertenze speciali e opportune precauzioni d' impiego”).
Children Isotretinoin is not indicated for the treatment of prepubertal acne and is not recommended in patients less than 12 years of age.
Bambini L’ isotretinoina non è indicata per il trattamento dell’ acne in età prepuberale e non è raccomandata per pazienti di età inferiore ai 12 anni.
Patients with intolerance In patients who show severe intolerance to the recommended dose, treatment may be continued at a lower dose with the consequences of a longer therapy duration and a higher risk of relapse.
Pazienti con intolleranze Nei pazienti che presentano intolleranza severa al dosaggio raccomandato, il trattamento può essere continuato ad un dosaggio inferiore, di conseguenza la durata della terapia sarà maggiore ed il rischio di recidiva più alto.
In order to achieve the maximum possible efficacy in these patients the dose should normally be continued at the highest tolerated dose.
Al fine di ottenere la massima efficacia possibile in questi pazienti la somministrazione deve essere normalmente continuatacon il massimo dosaggio tollerato.
Isotretinoin is contraindicated in women who are pregnant or breastfeeding.
L' isotretinoina è controindicata nelle donne in gravidanza o durante l' allattamento al seno.
(see section 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
(vedere sezione 4.6 “ Gravidanza ed allattamento”).
Isotretinoin is contraindicated in women of childbearing potential unless all of the conditions of the Pregnancy Prevention Programme are met (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
L' isotretinoina è controindicata nelle donne in età fertile per le quali non siano soddisfatte tutte le condizioni previste dal Programma di Prevenzione della Gravidanza (vedere sezione 4.4 “ Avvertenze speciali e opportune precauzioni d' impiego”).
Isotretinoin is also contraindicated in patients • With hepatic insufficiency • With excessively elevated blood lipid values • With hypervitaminosis A • With hypersensitivity to isotretinoin or to any of the excipients • Receiving concomitant treatment with tetracyclines (see section 4.5 “ Interaction with other medicinal products and other forms of interactions”)
L' isotretinoina è controindicata anche in pazienti • Con insufficienza epatica • Con valori eccessivamente elevati di lipidi nel sangue • Con ipervitaminosi A • Con ipersensibilità alla isotretinoina o ad uno degli eccipienti • In trattamento concomitante con tetracicline (vedere sezione 4.5 “ Interazione con altri prodotti medicinali ed altre forme di interazione”)
Pregnancy Prevention Programme
Programma di Prevenzione della Gravidanza
This medicinal product is TERATOGENIC
Questo prodotto medicinale è TERATOGEN
Isotretinoin is contraindicated in women of childbearing potential unless all of the following conditions of the Pregnancy Prevention Programme are met: • She has severe acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy (see section 4.1 “ Therapeutic indications”). • She understands the teratogenic risk. • She understands the need for rigorous follow-up, on a monthly basis.
L' isotretinoina è controindicata in donne in età fertile salvo che non si realizzino tutte le seguenti condizioni del Programma di Prevenzione della Gravidanza:
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03
 EMEA 2003 EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 • La paziente soffre di acne severa (quale acne
12/ 22
12/ 23 nodulo cistica o conglobata o acne con rischio di
• She understands and accepts the need for effective contraception, without interruption, 1 month before starting treatment, throughout the duration of treatment and 1 month after the end of treatment.
formazione di cicatrici permanenti) resistente ad adeguati cicli di terapia standard con antibatterici sistemici e trattamento topico (vedere sezione 4.1 “ Indicazioni terapeutiche”). • La paziente comprende il rischio teratogeno. • La paziente comprende la necessità di controlli rigorosi su base mensile. • La paziente comprende ed accetta la necessità di una contraccezione efficace, senza interruzione, 1 mese prima dell' inizio del trattamento, per tutta la durata del trattamento e per 1 mese dopo la fine del trattamento.
At least one and preferably two complementary forms of contraception including a barrier method should be used. • Even if she has amenorrhea she must follow all of the advice on effective contraception. • She should be capable of complying with effective contraceptive measures. • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy. • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing before, during and 5 weeks after the end of treatment. • She has acknowledged that she has understood the hazards and necessary precautions associated with the use of isotretinoin.
Dovrebbero essere utilizzati almeno uno e preferibilmente due metodi contraccettivi complementari comprendenti un metodo a barriera. • Anche in caso di amenorrea, la paziente deve seguire tutte le avvertenze per una contraccezione efficace. • La paziente deve essere capace di osservare misure contraccettive efficaci. • La paziente è informata e comprende le possibili conseguenze di una gravidanza e della necessità di consultare rapidamente un medico in caso di un rischio di gravidanza. • La paziente comprende e accetta la necessità di effettuare un test di gravidanza prima, durante, e 5 settimane dopo la fine del trattamento. • La paziente conferma di aver compreso i rischi e le precauzioni necessarie associate all' uso di isotretinoina.
These conditions also concern women who are not currently sexually active unless the prescriber considers that there are compelling reasons to indicate that there is no risk of pregnancy.
Queste condizioni si applicano anche a donne che non siano sessualmente attive a meno che colui che prescrive consideri che vi siano fondate ragioni che escludano qualsiasi rischio di gravidanza.
The prescriber must ensure that: • The patient complies with the conditions for pregnancy prevention as listed above, including confirmation that she has an adequate level of understanding. • The patient has acknowledged the aforementioned conditions. • The patient has used at least one and preferably two methods of effective contraception including a barrier method for at least 1 month prior to starting treatment and is continuing to use effective contraception throughout the treatment period and for at least 1 month after cessation of treatment. • Negative pregnancy test results have been obtained before, during and 5 weeks after the end of treatment.
. Colui che prescrive deve assicurarsi che: • La paziente aderisca alle condizioni per la prevenzione della gravidanza come sopra illustrato, inclusa la conferma che abbia un adeguato livello di comprensione. • La paziente abbia recepito le suddette condizioni. • La paziente abbia utilizzato almeno uno e preferibilmente due metodi di contraccezione efficace incluso un metodo a barriera per almeno 1 mese prima dell' inizio del trattamento e stia continuando ad utilizzare un metodo contraccettivo efficace per tutto il periodo del trattamento e per almeno 1 mese dopo l' interruzione del trattamento. • Siano stati ottenuti risultati negativi al test di gravidanza prima, durante e 5 settimane dopo il termine del trattamento.
The dates and results of pregnancy tests should be documented.
Le date ed i risultati dei test di gravidanza devono essere documentate.
Contraception Female patients must be provided with comprehensive information on pregnancy prevention and should be referred for contraceptive advice if they are not using effective contraception.
Contraccezione Le pazienti devono essere informate nella maniera più completa sulla prevenzione di una gravidanza e devono essere indirizzate per una consulenza sulla contraccezione nel caso in cui non facciano uso di un efficace metodo contraccettivo.