qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In patients with severe renal insufficiency, vitamin D in the form of cholecalciferol is not metabolised normally and other forms of vitamin D should be used (see section 4.3, contraindications).
In pazienti con insufficienza renale grave, la vitamina D nella forma di colecalciferolo non viene metabolizzata regolarmente e devono essere quindi utilizzate altre forme di vitamina D (vedere sezione 4.3, controindicazioni).
Calcichew-D3 mite (and associated names) tablets should be prescribed with caution to patients suffering from sarcoidosis, due to the risk of increased metabolism of vitamin D into its active form.
Le compresse di Calcichew-D3 mite (e marchi collegati) devono essere prescritte con cautela a pazienti affetti da sarcoidosi, a causa del possibile incremento della conversione della vitamina D nella sua forma attiva.
Calcichew-D3 mite (and associated names) tablets should be used cautiously in immobilised patients with osteoporosis due to increased risk of hypercalcaemia.
Le compresse di Calcichew-D3 mite (e marchi collegati) devono essere somministrate con cautela in pazienti immobilizzati con osteoporosi, a causa dell' aumentato rischio di ipercalcemia.
The content of vitamin D (200 IU) in Calcichew-D3 mite (and associated names) tablets should be considered when prescribing other medicinal products containing vitamin D.
Il contenuto di vitamina D (200 UI) in Calcichew-D3 mite (e marchi collegati) deve essere tenuto in considerazione in caso di prescrizione di altri farmaci contenenti vitamina D.
During concomitant use, it may be necessary to increase the dose of Calcichew-D3 (and associated names).
Durante l' uso concomitante, può essere necessario incrementare la dose di Calcichew-D3 mite (e marchi collegati).
If a bisphosphonate or sodium fluoride is used concomitantly, this preparation should be administered at least three hours before the intake of Calcichew-D3 (and associated names) since gastrointestinal absorption may be reduced.
In caso di trattamento concomitante con bisfosfonati o fluoruro di sodio, si raccomanda di lasciar trascorrere almeno 3 ore prima di assumere Calcichew-D3 mite (e marchi collegati) poiché l' assorbimento gastrointestinale può essere ridotto.  EMEA 2004 CPMP/ 3258/ 03
CPMP/325 8/03
8/ 11
Oxalic acid (found in spinach and rhubarb) and phytic acid (found in whole cereals) may inhibit calcium absorption through formation of insoluble compounds with calcium ions.
L' acido ossalico (presente negli spinaci e nel rabarbaro) e l' acido fitico (presente nei cereali integrali) possono inibire l' assorbimento del calcio attraverso la formazione di composti insolubili con gli ioni- calcio.
Pregnancy During pregnancy the daily intake should not exceed 1,500 mg calcium and 600 IU vitamin D.
Gravidanza Durante la gravidanza l' assunzione giornaliera non deve superare la quantità di 1500 mg di calcio e 600 UI di vitamina D.
In pregnant women, overdoses of calcium and vitamin D should be avoided as permanent hypercalcaemia has been related to adverse effects on the developing foetus.
Nelle donne in gravidanza, sovradosaggi di calcio e vitamina D devono essere evitati poichè un persistente stato di ipercalcemia è stato correlato ad eventi avversi nello sviluppo del feto.
Calcichew D3 mite can be used during pregnancy, in case of a calcium and vitamin D deficiency.
Calcichew-D3 mite (e marchi collegati) può essere usato durante la gravidanza, in caso di carenza di calcio e vitamina D.
Breast-feeding Calcichew D3 mite can be used during breast-feeding.
Allattamento Calcichew-D3 mite (e marchi collegati) può essere assunto durante l’ allattamento.
Emptying of the stomach in patients with impaired consciousness.
Provvedere allo svuotamento dello stomaco in pazienti con parziale perdita di coscienza.
5.
 EMEA 2004 CPMP/ 3258/ 03 5.
A clinical study of institutionalised patients suffering from vitamin D deficiency indicated that a daily intake of two tablets of calcium 500 mg/vitamin D 400 IU for six months normalised the value of the 25-hydroxylated metabolite of vitamin D3 and reduced secondary hyperparathyroidism and alkaline phosphatases.
Uno studio clinico su pazienti istituzionalizzati affetti da carenza di vitamina D ha mostrato che la somministrazione giornaliera di 2 compresse di calcio 500 mg/ vitamina D 400 UI per sei mesi ha normalizzato il livello del metabolita 25-idrossilato della vitamina D3 e ha ridotto l' iperparatiroidismo secondario e la fosfatasi alcalina.
The amount of calcium absorbed through the gastrointestinal tract is approximately 30% of the swallowed dose.
Distribuzione e metabolismo: il 99% del contenuto di calcio corporeo è concentrato nelle ossa e nei denti, mentre il rimanente 1% si trova nei fluidi intra ed extracellulari.
99% of the calcium in the body is concentrated in the hard structure of bones and teeth.
Circa il 50% del contenuto totale di calcio nel sangue è nella forma ionizzata fisiologicamente attiva, con il 10% circa complessato a citrato, fosfato o altri anioni, mentre il rimanente 40% legato alle proteine, principalmente all' albumina.
The remaining 1% is present in the intra- and extracellular fluids.
Eliminazione: il calcio è eliminato attraverso le feci, le urine ed il sudore.
1,25 hydroxycholecalciferol is the metabolite responsible for increasing calcium absorption.
Successivamente è convertita nei reni a 1,25 idrossicolecalciferolo che è il metabolita responsabile dell' aumento dell' assorbimento del calcio.
There is further no information of relevance to the safety assessment in addition to what is stated in other parts of the SPC.
Non sono note ulteriori informazioni di rilievo circa la valutazione della sicurezza in aggiunta a quanto descritto in altre parti del RCP.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
 EMEA 2004 CPMP/ 3258/ 03 6.
List of excipients
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
10/11
10/ 11
EMEA 2004
6.1 Elenco degli eccipienti
6.1 Incompatibilities
6.2 Incompatibilità
6.2 Shelf life
6.3 Periodo di validità
6.3 Special precautions for storage
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
6.4 Nature and content of container
6.5 Natura e contenuto del contenitore
The chewable tablets are packed in:
Le compresse masticabili sono confezionate in:
High Density Polyethylene tablet containers Pack sizes:
Contenitore per compresse in polietilene ad alta densità.
20, 30, 50, 60, 90, 100, 120 and 180 tablets Not all pack sizes may be marketed.
Non tutte le confezioni sono commercializzate.
6.5 Instructions for use and handling
6.6 Istruzioni per l' impiego e la manipolazione
(See Annex I – To be implemented nationally)
(Vedere Allegato I – Da perfezionare a livello nazionale)
CPMP/3258/03
 EMEA 2004 CPMP/ 3258/ 03
This SPC is the one that was annexed to the Commission Decision on this Article 7(5) referral for calcitonin and related names.
Questo SPC e ` quello precedentemente annesso alla Decisione della Commissione riguardo questo 'Community Referral '(Articolo 31) per prodotti medicinali contenenti calcitonina.
After the Commission Decision, the Member State competent authorities will update the product information as required.
Esso non e ` successivamente mantenuto od aggiornato da parte dell' EMEA, e potrebbe percio ` non rappresentare il testo attuale.
1/ 30 INJECTABLE SALMON CALCITONIN
1/ 31 CALCITONINA DI SALMONE INIETTABILE
{(Trade) name of product< strength > < pharmaceutical form >}
{Nomi di fantasia del prodotto < dosaggio > < forma farmaceutica >}
Company- specific.
Specifica per azienda.
• Prevention of acute bone loss due to sudden immobilisation such as in patients with recent osteoporotic fractures
La calcitonina è indicata per: • Prevenzione della perdita acuta di massa ossea dovuta ad improvvisa immobilizzazione come in pazienti che hanno recentemente subito fratture di natura osteoporotica • Malattia di Paget • Ipercalcemia da tumori maligni
For subcutaneous, intramuscular or intravenous (product specific) use in individuals aged 18 years or more.
Impiegare in soggetti dai 18 anni di età in su per via sottocutanea, intramuscolare o per infusione endovenosa (specifico per prodotto).
Salmon calcitonin may be administered at bedtime to reduce the incidence of nausea or vomiting which may occur, especially at the initiation of therapy.
La calcitonina di salmone può essere somministrata prima di andare a letto per ridurre l’ incidenza di nausea o vomito che possono verificarsi soprattutto all’ inizio della terapia.
Prevention of acute bone loss:
Prevenzione della perdita acuta di massa ossea:
The recommended dosage is 100 I. U. daily or 50 I. U. twice daily for 2 to 4 weeks, administered subcutaneously or intramuscularly.
La dose raccomandata è di 100 UI al giorno o 50 UI due volte al giorno da 2 a 4 settimane somministrate per via sottocutanea o intramuscolare.
The treatment should be maintained until patients are fully mobilized.
Il trattamento deve essere continuato finchè i pazienti tornano ad essere totalmente mobilizzati.
Paget’ s disease:
Malattia di Paget:
The recommended dosage is 100 IU per day administered subcutaneously or intramuscularly, however, a minimum dosage regimen of 50 IU three times a week has achieved clinical and biochemical improvement.
La dose raccomandata è di 100 UI al giorno per iniezione sottocutanea o intramuscolare, tuttavia è stato raggiunto un miglioramento clinico e biochimico al dosaggio minimo di 50 UI tre volte alla settimana.
The duration of treatment depends on the indication for treatment and the patient´s response.
La durata della terapia dipende dalle indicazioni per le quali il trattamento è richiesto e dalla risposta del paziente.
The effect of calcitonin may be monitored by measurement of suitable markers of bone remodeling, such as serum alkaline phosphatase or urinary hydroxyproline or deoxypyridinoline.
L’ effetto della calcitonina può essere monitorato attraverso la misurazione di appropriati indicatori di rimodellamento osseo, come i livelli sierici della fosfatasi alcalina o i livelli urinari dell’ idrossiprolina o desossipiridinolina.
The dose may be reduced after the condition of the patient has improved.
Il dosaggio può essere ridotto in seguito a miglioramento delle condizioni del paziente.
3/ 30 The recommended starting dose is 100 IU every 6 to 8 hours by subcutaneous or intramuscular injection.
La dose iniziale raccomandata è di 100 UI ogni 6-8 ore per iniezione sottocutanea o intramuscolare.
In addition, salmon calcitonin could be administered by intravenous injection after previous rehydration.
In aggiunta, la calcitonina di salmone può essere somministrata per iniezione endovenosa in seguito a precedente reidratazione.
If the response is not satisfactory after one or two days, the dose may be increased to a maximum of 400 IU every 6 to 8 hours.
3/ 31 Se dopo uno o due giorni la risposta non è soddisfacente, il dosaggio può essere aumentato ad un massimo di 400 UI ogni 6-8 ore.
In severe or emergency cases, intravenous infusion with up to 10 IU/ kg body weight in 500ml 0.9% w/ v sodium chloride solution may be administered over a period of at least 6 hours.
In casi di particolare gravità o di emergenza l’ infusione endovenosa, contenente fino a 10 UI/ kg di peso corporeo in 500 ml di soluzione di sodio cloruro allo 0,9%, può essere somministrata in un arco di tempo di almeno 6 ore.
Use in elderly, hepatic and renal impairment patients Experience with the use of calcitonin in the elderly has shown no evidence of reduced tolerability or altered dosage requirements.
Uso in pazienti anziani, in soggetti con compromissione della funzionalità epatica e renale L’ esperienza clinica ha dimostrato che la tollerabilità della calcitonina nei pazienti anziani non è’ ridotta, e non sono necessarie modifiche della posologia.
The same applies to patients with altered hepatic function.
Lo stesso vale per i pazienti con alterata funzionalità epatica.
The metabolic clearance is much lower in patients with end-stage renal failure than in healthy subjects.
La clearance metabolica è molto più bassa in pazienti con un’ insufficienza renale allo stadio finale piuttosto che in volontari sani.
However, the clinical relevance of this finding is not known (see section 5.2).
5.2).
Calcitonin is also contraindicated in patients with hypocalcaemia.
Inoltre la calcitonina è controindicata in pazienti con ipocalcemia.
Because calcitonin is a peptide, the possibility of systemic allergic reactions exists and allergic-type reactions including isolated cases of anaphylactic shock have been reported in patients receiving calcitonin.
Poiché la calcitonina é un polipeptide, esiste la possibilità di reazioni di ipersensibilità generalizzata e di reazioni di tipo allergico compresi casi isolati di shock anafilattico che si sono verificati in pazienti in trattamento con calcitonina.
Such reactions should be differentiated from generalised or local flushing, which are common non-allergic effects of calcitonin (see 4.8).
Tali reazioni devono essere differenziate dall’ arrossamento generalizzato che locale accompagnato da sensazione di calore, che rappresenta un effetto indesiderato comune non allergico della calcitonina (vedere 4.8).
Skin testing should be conducted in patients with suspected sensitivity to calcitonin prior to their treatment with calcitonin.
Nei pazienti per i quali si sospetti una sensibilità verso la calcitonina, si consiglia di effettuare dei test di reazione cutanea prima di iniziare il trattamento con calcitonina.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni
Serum calcium levels may be transiently decreased to below normal levels following administration of calcitonin, notably upon initiation of therapy in patients with abnormally high rates of bone turnover.
In seguito a somministrazione di calcitonina, i livelli sierici di calcio possono diminuire in via transitoria al di sotto dei valori normali, cosa che è maggiormente evidente all’ inizio della terapia nei pazienti con un ricambio osseo particolarmente elevato.
This effect is diminished as osteoclastic activity is reduced.
Questo effetto viene diminuito quando l’ attività osteoclastica è ridotta.
However, care should be exercised in patients receiving concurrent treatment with cardiac glycosides or calcium channel blocking agents.
Tuttavia si deve impiegare cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente glicosidi cardiaci o bloccanti dei canali del calcio.
Dosages of these drugs may require adjustment in view of the fact that their effects may be modified by changes in cellular electrolyte concentrations.
Il dosaggio di questi farmaci può essere rivisto poichè i loro effetti possono essere modificati da cambiamenti nelle concentrazioni cellulari di elettroliti.
The use of calcitonin in combination with bisphosphonates may result in an additive calcium-lowering effect.
L’ utilizzo di calcitonina in associazione a bifosfonati può portare ad un effetto additivo sul riassorbimento dell’ osso.
Calcitonin has not been studied in pregnant women.
La calcitonina non è stata studiata in donne in gravidanza.
Calcitonin should be used during pregnancy only if treatment is considered absolutely essential by the physician.
La calcitonina deve essere utilizzata in gravidanza solo se il trattamento è considerato dal medico assolutamente necessario.
It is not known if the substance is excreted in human milk.
Non è noto se tale sostanza viene escreta nel latte materno.
In animals, salmon calcitonin has been shown to decrease lactation and to be excreted in milk (see 5.3).
Negli animali la calcitonina di salmone diminuisce la lattazione e viene escreta nel latte (vedere 5.3).
No data exist on the effects of injectable calcitonin on the ability to drive and use machines.
Non esistono dati sull’ effetto della calcitonina iniettabile sulla capacità di guidare e di usare macchinari.
Injectable calcitonin may cause transient dizzines (see 4.8.
La calcitonina iniettabile può causare un transitorio senso di instabilità (vedere par.
Undesirable effects) which may impair the reaction of the patient.
4.8 Effetti indesiderati) che potrebbe compromettere la risposta del paziente.
Patients must therefore be warned that transient dizzines may occur, in which case they should not drive or use machines.
Pertanto i pazienti devono essere avvisati che si potrebbe verificare un transitorio senso di instabilità.
4/ 30 4.8 Undesirable effects
4/ 31 4.8 Effetti indesiderati
Frequency categories:
Valutazione della frequenza:
Very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/10 ,000), including isolated reports.
Molto comuni (> 1/ 10); comuni (> 1/ 100, < 1/10); non comuni (> 1/ 1.000, < 1/100); rari (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto rari (< 1/ 10.000), inclusi casi isolati.
Nausea with or without vomiting is noted in approximately 10% of patients treated with calcitonin.
Apparato gastrointestinale Molto comuni: nausea con o senza vomito si è verificata in circa il 10% dei pazienti trattati con calcitonina.
An antiemetic may be administered, if required.
Se richiesto, può essere somministrato un antiemetico.
Nausea/ vomiting are less frequent when the injection is done in the evening and after meals.
Nausea/ vomito sono meno frequenti se l’ iniezione viene fatta alla sera e dopo i pasti.
Uncommon: diarrhoea
Non comuni: diarrea.
These are not allergic reactions but are due to a pharmacological effect, and are usually observed 10 to 20 minutes after administration.
Tali eventi non sono reazioni allergiche ma sono dovuti a un effetto farmacologico, e di solito si verificano da 10 a 20 minuti dopo la somministrazione.
General disorders and administration site conditions Uncommon: local inflammatory reactions at the site of subcutaneous or intramuscular injection
Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione Non comuni: reazioni infiammatorie locali al sito di somministrazione sottocutanea o intramuscolare.
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: skin rash
Cute e annessi Non comuni: rash cutanei
Uncommon: metallic taste in the mouth; dizziness
Disturbi del sistema nervoso Non comuni: senasazione di gusto metallico; senso di instabilità.
Uncommon: diuresis
Sistema urinario Non comuni: diuresi
Rare: In case of patients with high bone remodelling (Paget’ s disease and young patients) a transient decrease of calcemia may occur between the 4th and the 6th hour after administration, usually asymptomatic
Sistema del metabolismo e nutrizione Rari: in caso di pazienti con un elevato rimodellamento osseo (Morbo di Paget e pazienti giovani) si può verificare una diminuzione transitoria della calcemia, di solito asintomatica, tra la 4a e la 6a ora dalla somministrazione.
Neutralising antibodies to calcitonin rarely develop.
Ricerche Rari: si sono raramente sviluppati anticorpi neutralizzanti la calcitonina.
The development of these antibodies is not usually related to loss of clinical efficacy, although their presence in a small percentage of patients following long-term therapy with calcitonin may result in a reduced response to the product.
Lo sviluppo di tali anticorpi non è di solito correlato a perdita di efficacia clinica, sebbene la loro presenza in una piccola percentuale di pazienti in terapia a lungo termine ad alte dosi di calcitonina possa comportare una riduzione della risposta al prodotto.
The presence of antibodies appears to bear no relationship to allergic reactions, which are rare.
Sembra che la presenza di anticorpi non sia correlata alle reazioni allergiche, che sono rare.
Very rare: serious allergic-type reactions, such as bronchospasm, swelling of the tongue and throat, and in isolated cases, anaphylaxis.
Sistema immunitario Molto rari: reazioni di tipo allergico grave, come broncospasmo, gonfiore della lingua e della faringe, e, in casi isolati, anafilassi.
Nausea, vomiting, flushing and dizziness are known to be dose dependent when calcitonin is administered parenterally.
Quando la calcitonina è somministrata per via parenterale si possono verificare i seguenti effetti indesiderati dose-dipendenti: nausea, vomito, arrossamento e senso di instabilità.
Single doses (up to 10,000 I. U.) of injectable salmon calcitonin have been administered without adverse reactions, other than nausea and vomiting, and exacerbation of pharmacological effects.
Sono state somministrate per via parenterale dosi singole (fino a 10.000 UI) di calcitonina di salmone senza che si siano verificati effetti indesiderati differenti da nausea, vomito ed esacerbazione di effetti farmacologici.
Should symptoms of overdose appear, treatment should be symptomatic.
In caso di sintomi da sovradosaggio, si deve ricorrere ad un trattamento sintomatico.
Pharmacotherapeutic group: antiparathyroid hormone, ATC code:
Gruppo farmacoterapeutico: ormone antiparatiroideo, codice ATC:
H05BA01 (calcitonin, salmon).
H05BA01 (calcitonina di salmone).
The pharmacological properties of the synthetic and recombinant peptides have been demonstrated to be qualitatively and quantitatively equivalent.
E’ stato dimostrato che le proprietà farmacologiche dei peptidi sintetici e ricombinanti sono equivalenti da un punto di vista qualitativo e quantitativo.
Calcitonin is a calciotropic hormone, which inhibits bone resorption by a direct action on osteoclasts.
La calcitonina è un ormone che regola l’ omeostasi del calcio, inibisce il riassorbimento osseo attraverso una diretta azione sugli osteoclasti.
By inhibiting osteoclast activity via its specific receptors, salmon calcitonin decreases bone resorption.
Inibendo l’ attività degli osteoclasti attraverso dei recettori specifici, la calcitonina di salmone diminuisce il riassorbimento osseo.
In pharmacological studies, calcitonin has been shown to have analgesic activity in animal models.
In studi di farmacologia, la calcitonina ha dimostrato di avere attività analgesica in modelli animali.
Calcitonin markedly reduces bone turnover in conditions with an increased rate of bone resorption such as Paget ‘ s disease and acute bone loss due to sudden immobilisation.
La calcitonina di salmone riduce marcatamente il ricambio osseo in presenza di condizioni caratterizzate da un aumentato tasso di riassorbimento osseo come nel morbo di Paget e nella perdita acuta di massa ossea dovuta ad improvvisa immobilizzazione.
The absence of mineralisation defect with calcitonin has been demonstrated by bone histomorphometric studies both in man and in animals.
Attraverso studi istomorfometrici dell’ osso condotti sia nell’ uomo che nell’ animale è stato dimostrato che la calcitonina non produce difetti nella mineralizzazione.
Decreases in bone resorption as judged by a reduction in urinary hydroxyproline and deoxypyridinoline are observed following calcitonin treatment in both normal volunteers and patients with bone-related disorders, including Paget’ s disease and osteoporosis.
In seguito a somministrazione di calcitonina sia in volontari sani che in pazienti con patologie ossee, inclusi il morbo di Paget e l’ osteoporosi, è stata osservata diminuzione del riassorbimento osseo dovuta probabilmente a una diminuzione della escrezione urinaria di idrossiprolina e desossipiridinolina.
The calcium-lowering effect of calcitonin is caused both by a decrease in the efflux of calcium from the bone to the ECF and inhibition of renal tubular reabsorption of calcium.
L’ effetto della calcitonina sull’ abbassamento dei livelli del calcio è causato sia da una diminuzione del passaggio di calcio dalle ossa ai fluidi extracellulari sia da una inibizione del riassorbimento del calcio a livello del tubulo renale.
General characteristics of the active substance Salmon calcitonin is rapidly absorbed and eliminated.
Caratteristiche generali sulla sostanza attiva La calcitonina di salmone viene rapidamente assorbita ed eliminata.
Animal studies have shown that calcitonin is primarily metabolised via proteolysis in the kidney following parenteral administration.
Studi sugli animali hanno dimostrato che la calcitonina in seguito a somministrazione parenterale è principalmente metabolizzata nel rene per proteolisi.
The metabolites lack the specific biological activity of calcitonin.
I metaboliti perdono la specifica attività biologica della calcitonina.
Bioavailability following subcutaneous and intramuscular injection in humans is high and similar for the two routes of administration (71% and 66%, respectively).
La biodisponibilità in seguito a somministrazione sottocutanea e intramuscolare nell’ uomo è elevata e simile nelle due vie di somministrazione (71% e 66%, rispettivamente).
Calcitonin has short absorption and elimination half-lives of 10-15 minutes and 50-80 minutes, respectively.
La calcitonina viene assorbita in poco tempo ed ha una breve emivita di eliminazione, rispettivamente 10-15 minuti e 50-80 minuti.
Salmon calcitonin is primarily and almost exclusively degraded in the kidneys, forming pharmacologically inactive fragments of the molecule.
La calcitonina di salmone è principalmente e quasi esclusivamente degradata nel rene, formando dei frammenti di molecola farmacologicamente inattivi.
Plasma protein binding is 30 to 40%.
Il legame alle proteine plasmatiche è compreso tra 30 e 40%.
Characteristics in patients There is a relationship between the subcutaneous dose of calcitonin and peak plasma concentrations.
Caratteristiche nei pazienti C’ è una correlazione tra la dose di calcitonina somministrata per via sottocutanea e le concentrazioni al picco.
Following parenteral administration of 100 I. U. calcitonin, peak plasma concentration lies between about 200 and 400 pg/ ml.
In seguito a somministrazione per via parenterale di 100 UI di calcitonina, la concentrazione
Higher blood levels may be associated with increased incidence of nausea and vomiting.
Concentrazioni plasmatiche maggiori possono essere associate ad un’ aumentata incidenza di nausea e vomito.
Conventional long-term toxicity, reproduction, mutagenicity, and carcinogenicity studies have been performed in laboratory animals.
Sono stati condotti studi convenzionali su animali da laboratorio per la valutazione della tossicità a lungo termine, degli effetti sulla funzione riproduttiva, del potere mutageno e della carcinogenesi.
An increased incidence of pituitary adenomas has been reported in rats given synthetic salmon calcitonin for 1 year.
E’ stato osservato un aumento dell' incidenza di tumori ipofisari nel ratto a cui era stata somministrata calcitonina di salmone per 1 anno.
This is considered a species-specific effect and of no clinical relevance.
Ciò è considerato un effetto specie-specifico, privo di alcuna rilevanza clinica.
Salmon calcitonin does not cross the placental barrier.
La calcitonina di salmone non passa la placenta.
In lactating animals given calcitonin, suppression of milk production has been observed.
E’ stata osservata la soppressione della produzione di latte in animali che allattavano a cui era stata somministrata calcitonina.
Calcitonin is secreted into the milk.
La calcitonina è secreta nel latte.
{Name and address}
{Nome ed indirizzo}
7/ 30 INJECTABLE HUMAN CALCITONIN
7/ 31 CALCITONINA UMANA INIETTABILE
Company- specific.
Specifica per azienda
Powder and solvent for solution for injection (company specific).
Polvere e solvente per soluzione iniettabile (specifico per azienda).
Human calcitonin may be administered at bedtime to reduce the incidence of nausea or vomiting which may occur, especially at the initiation of therapy.
La calcitonina umana può essere somministrata prima di andare a letto per ridurre l’ incidenza di nausea o vomito che possono verificarsi soprattutto all’ inizio della terapia.
The recommended dosage is 0,5 mg. daily or 0,25 mg. twice daily for 2 to 4 weeks, administered subcutaneously or intramuscularly.
La dose raccomandata è di 0,5 mg al giorno o 0,25 mg due volte al giorno da 2 a 4 settimane, somministrati per via sottocutanea o intramuscolare.
The dose may be reduced to 0,25 mg. daily at the start of remobilisation.
La dose può essere ridotta a 0,25 mg al giorno all’ inizio della rimobilizzazione.
The treatment should be maintained until patients are fully mobilized.
Il trattamento deve essere continuato finchè i pazienti vengono completamente mobilizzati.
The dosage should be individually adapted to the patient's requirements.
Il dosaggio deve essere adattato individualmente in funzione delle necessità del paziente.
As a rule, it is recommended that treatment be initiated with a dose of 0.5 mg injected subcutaneously or intramuscularly once a day, for several weeks.
Di regola, si raccomanda che il trattamento venga iniziato con una dose di 0.5 mg iniettati per via sottocutanea o intramuscolare, una volta al giorno, per parecchie settimane.
Depending on the patient's response, this dosage may subsequently be raised to 0.5 mg twice a day or reduced for maintenance therapy, e. g. to 0.25 mg daily or to 0.5 mg 2-3 times a week.
A seconda della risposta del paziente, tale dosaggio può di conseguenza essere aumentato a 0.5 mg due volte al giorno o ridotto in caso di terapia di mantenimento, per esempio 0.25 mg al giorno o 0.5 mg 2-3 volte a settimana.
As an aid in evaluating the efficacy of human calcitonin determination of serum alkaline phosphatase and urinary hydroxyproline excretion should be performed prior to initiation of therapy, during the first three months, and at intervals (approximately 3-6 months) if treatment needs to be continued.
Per poter meglio valutare l’ efficacia della calcitonina umana si deve effettuare la misurazione della fosfatasi alcalina sierica e della escrezione urinaria di idrossiprolina prima di iniziare la terapia, durante i primi tre mesi e a determinati intervalli (approssimativamente 3-6 mesi), se la terapia deve essere continuata.
Adjustments in dose should be guided by clinical and radiological evidence, as well as changes in serum alkaline phosphatase and urinary hydroxyproline excretion.
Aggiustamenti del dosaggio devono essere effettuati in seguito ad evidenze cliniche e radiologiche, come anche in seguito a modifiche dei valori della fosfatasi alcalina sierica e della escrezione urinaria di idrossiprolina.
The treatment should be continued for 6 months or more.
9/ 31 Il trattamento deve essere continuato per 6 mesi o più.
If withdrawal of therapy is followed by a renewed exacerbation (marked by an increase in the biochemical parameters and recurrence of symptoms or radiological signs), the treatment should be resumed.
Se alla sospensione della terapia segue una nuova esacerbazione (rilevata da un aumento dei parametri biochimici e da una ripresentazione di sintomi o segni radiologici), il trattamento deve essere ripreso.
9/ 30 Hypercalcemia of malignancy:
Ipercalcemia da tumori maligni:
For acute treatment 0.5 mg of human calcitonin is administered every 6 hours by slow intravenous injection, after previous rehydration.
Per il trattamento in forma acuta, somministrare 0.5 mg di calcitonina umana ogni 6 ore per infusione endovenosa lenta, dopo precedente reidratazione.
Serum calcium should be measured every 6 hours.
Misurare il calcio sierico ogni 6 ore.
Twelve hours after serum calcium levels have returned to normal, treatment can be discontinued.
Dodici ore dopo il ritorno a livelli normali del calcio sierico, il trattamento può essere sospeso.
The therapeutic effect is usually obtained within the first 24 hours of treatment.
L’ effetto terapeutico di solito si ottiene entro le prime 24 ore di trattamento.
In patients with incomplete results, increasing the dosage does not result in a further reduction of serum calcium.
In pazienti con cui si ottengono dei risultati non completi, un aumento del dosaggio non comporta una ulteriore riduzione del calcio sierico.
A new rise in serum calcium is observed a few days after treatment is discontinued.
Un nuovo aumento dei livelli di calcio sierico si osserva pochi giorni dopo dalla sospensione del trattamento.
Use in elderly, hepatic and renal impairment patients Experience with the use of calcitonin in the elderly has shown no evidence of reduced tolerability or altered dosage requirements.
Uso in pazienti anziani, in soggetti con compromissione della funzionalità epatica e renale L’ uso di calcitonina nei pazienti anziani ha mostrato che non viene ridotta la tollerabilità del farmaco o che non è necessario modificare la posologia.
The metabolic clearance is much lower in patients with end-stage renal failure than in healthy subjects.
La clearance metabolica è molto più bassa in pazienti con insufficienza renale all’ ultimo stadio rispetto ai volontari sani.
4.4 Special warnings and special precautions for use
4.4 Avvertenze speciali ed opportune precauzioni d’ impiego
Because calcitonin is a peptide, the possibility of systemic allergic reactions exists and allergic-type reactions including isolated cases of anaphylactic shock have been reported in patients receiving calcitonin.
La calcitonina, essendo un polipeptide, può dar luogo ad insorgenza di reazioni di ipersensibilità generalizzata e di reazioni di tipo allergico compresi casi isolati di shock anafilattico che si sono verificati nei pazienti in trattamento con calcitonina.
Such reactions should be differentiated from generalised or local flushing, which are common non-allergic effects of calcitonin (see 4.8).
Tali reazioni devono essere differenziate da un arrossamento sia generalizzato che locale accompagnato da sensazione di calore, che è un effetto indesiderato comune non allergico della calcitonina (vedere 4.8).
Serum calcium levels may be transiently decreased to below normal levels following administration of calcitonin, notably upon initiation of therapy in patients with abnormally high rates of bone turnover.
In seguito a somministrazione di calcitonina i livelli sierici di calcio possono diminuire in via transitoria al di sotto dei valori normali, cosa che è maggiormente evidente all’ inizio della terapia nei pazienti con un ricambio osseo particolarmenre elevato.
There is no evidence from animal work that human calcitonin is free from either teratogenic potential or other adverse effects, on the embryo and/ or the foetus.
Non c’ è evidenza da studi condotti sugli animali che la calcitonina umana sia priva di potenziale teratogeno e di differenti eventi avversi, a carico dell’ embrione e/ o del feto.
It is not known if the substance is excreted in human milk.
10/ 31 Non è noto se tale sostanza viene escreta nel latte materno.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effectti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
10/ 30 4.8 Undesirable effects
4.8 Effetti indesiderati
Uncommon: diarrhoea
Non comuni: diarrea
The risk of developing neutralising antibodies, even in the case of long-term therapy, is low because the amino acid sequence is identical to that of endogenous human calcitonin.
Ricerche Il rischio di sviluppare anticorpi neutralizzanti la calcitonina, anche in caso di terapia a lungo termine, è basso perchè la sequenza amminoacidica è identica a quella della calcitonina umana endogena.
Nausea, vomiting, flushing and dizziness are known to be dose dependent when calcitonin is administered parenterally.
11/ 31 Quando la calcitonina è somministrata per via parenterale si possono verificare i seguenti effetti indesiderati dose-dipendenti: nausea, vomito, arrossamento e senso di instabilità.
However, no cases of overdosage have been reported.
Tuttavia non sono stati registrati casi di sovradosaggio.
H05BA03 (calcitonin, human synthetic).
H05BA03 (calcitonina umana sintetica).
11/ 30 5.1 Pharmacodynamic properties
5.1 Proprietà farmacodinamiche
By inhibiting osteoclast activity via its specific receptors, human calcitonin decreases bone resorption.
Inibendo l’ attività degli osteoclasti attraverso dei recettori specifici, la calcitonina umana diminuisce il riassorbimento osseo.
In pharmacological studies, calcitonin has been shown to have analgesic activity in animal models.
In studi di farmacologia, la calcitonina ha dimostrato di avere attività analgesica in modelli animali. La calcitonina umana riduce marcatamente il ricambio osseo in presenza di condizioni caratterizzate da un aumentato tasso di riassorbimento osseo come nel morbo di Paget e nella perdita acuta di massa ossea dovuta ad improvvisa immobilizzazione.
Calcitonin markedly reduces bone turnover in conditions with an increased rate of bone resorption such as Paget ‘ s disease disease and acute bone loss due to sudden immobilisation.
Attraverso studi istomorfometrici dell’ osso condotti sia nell’ uomo che nell’ animale è stato dimostrato che la calcitonina non produce difetti nella mineralizzazione.
Decreases in bone resorption as judged by a reduction in urinary hydroxyproline and deoxypyridinoline are observed following calcitonin treatment in both normal volunteers and patients with bone-related disorders, including Paget’ s disease and osteoporosis.
In seguito a somministrazione di calcitonina sia in volontari sani che in pazienti con patologie ossee, includedo il morbo di Paget e l’ osteoporosi, è stata osservata diminuzione del riassorbimento osseo dovuta a una diminuzione della escrezione urinaria di idrossiprolina e deossipiridinolina.
The calcium-lowering effect of calcitonin is caused both by a decrease in the efflux of calcium from the bone to the ECF and inhibition of renal tubular reabsorption of calcium.
L’ effetto della calcitonina sull’ abbassamento dei livelli del calcio è causato sia da una diminuzione del passaggio di calcio dalle ossa ai fluidi extracellulari sia da una inibizione del riassorbimento del calcio a livello del tubolo renale.
Following single intramuscular and subcutaneous doses of synthetic human calcitonin, systemic uptake of exogenous calcitonin is rapid; mean peak serum levels are attained within 20 minutes after both routes.
I livelli sierici medi al picco si raggiungono entro 20 minuti dalla presa per entrambe le vie di somministrazione.
Peak serum concentrations average 4 ng/ ml after i. m. and 3-5 ng/ ml after subcutaneous injection of 0.5 mg doses.
Le concentrazioni sieriche al picco sono mediamente pari a 4 ng/ ml dopo iniezione i. m. e 3-5 ng/ ml dopo iniezione sottocutanea di dosi pari a 0.5 mg.
The i. m. and s. c. doses (0.5 mg) are bioequivalent in terms of serum AUCs.
(0.5 mg) sono bioequivalenti in termini di AUC sieriche.
Peak concentrations and AUC values of exogenous calcitonin in serum increases proportionally with subcutaneous doses of 0.25 mg and 0.50 mg of synthetic human calcitonin.
Le concentrazioni al picco ed i valori di AUC di calcitonina esogena nel siero aumenta in maniera proporzionale con dosi sottocutanee di 0.25 mg e 0.50 mg di calcitonina sintetica umana.
Exogenous calcitonin is rapidly eliminated from the circulation, mean apparent half-lives being 1.1 hours after i. m. and 1.1 - 1.4 hours after subcutaneous. administration.
La calcitonina esogena viene eliminata rapidamente dal circolo, con un’ apparente emivita media di 1.1 ore dopo somministrazione i. m. e 1.1 – 1.4 ore dopo somministrazione sottocutanea.
Under steady-state conditions, a mean metabolic clearance of about 600 ml/ min was maintained during constant intravenous infusion of human calcitonin.
Allo steady state, viene mantenuta una clearance metabolica media di circa 600 ml/ min durante infusione endovenosa costante di calcitonina umana.
After single intravenous injection, a mean value of 720 ml/ min was observed.
Dopo iniezione endovenosa singola, è stato registrato un valore medio di 720 ml/ min.
The apparent volume of distribution averages 11.4 l, which corresponds to 0.15 l/ kg, calculated for a body weight of 75 kg.
Il volume apparente di distribuzione è di media pari a 11.4 l, che corrisponde a 0.15 l/ kg, calcolati per un peso corporeo di 75 kg.
Following single intravenous injection of synthetic human I-calcitonin, 95% of the dose is excreted in the 48-hour urine; 2.4% of the dose is accounted for by unchanged I-calcitonin and the rest by iodinated degradation products.
Dopo somministrazione endovenosa singola di I-calcitonina sintetica umana, il 95% della dose viene escreto nelle urine in 48 ore; il 2.4% della dose è considerato come I-calcitonina immodificata ed il resto come prodotti iodati di degradazione.
Human calcitonin is primarily and almost exclusively degraded in the kidneys, forming pharmacologically inactive fragments of the molecule.
La calcitonina umana è principalmente e quasi esclusivamente degradata a livello renale, formando dei frammenti di molecola farmacologicamente inattivi.
Therefore, the metabolic clearance is much lower in patients with end-stage renal failure than in healthy subjects.
Pertanto, la clearance metabolica è molto più bassa in pazienti con un’ insufficienza renale allo stadio finale piuttosto che nei volontari sani.
However, the clinical relevance of this finding is not known.
Tuttavia la rilevanza clinica di queste evidenze non è nota.
5.3 Preclinical safety data
12/ 31 5.3 Dati preclinici di sicurezza
Human calcitonin is not directly mutagenic in bacterial or eukaryotic systems in vitro or in mammalian tests in vivo.
La calcitonina umana non è risultata direttamente mutagena nei test in vitro effettuati sui batteri e sul sistema eucariota o nei test in vivo sui mammiferi.
It did give positive results in bacterial mutagenicity tests in the presence of a metabolic activating system.
Essa ha dato risultati positivi nei test di mutagenesi effettuati sui batteri in presenza di un sistema di attivazione metabolica.
These findings are most probably a consequence of the oxidation of amino acids released by hydrolysis or a reflection of an alteration of bacterial growth by hydrolysis products and are not considered an indication of human calcitonin mutagenicity.
Queste evidenze sono molto probabilmente una conseguenza dell’ ossidazione degli aminoacidi rilasciati per idrolisi o sono un segno di alterazione nella crescita batterica per idrolisi dei prodotti e non sono considerati un indice di mutagenesi della calcitonina umana.
No long-term carcinogenicity studies have been conducted with human calcitonin.
Non sono stati effettuati studi di carcinogenesi a lungo termine con calcitonina umana.
Animal reproduction studies have not been performed with human calcitonin.
Con calcitonina umana non sono stati condotti studi di riproduzione sugli animali.
12/ 30 6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
13/ 30 INJECTABLE ELCATONIN
13/ 31 ELCATONIN INIETTABILE
Elcatonin is an analog of eel calcitonin
Elcatonin è un analogo della calcitonina d’ anguilla.
• Prevention of acute bone loss due to sudden immobilisation such as in patients with recent osteoporotic fractures
Elcatonin è indicata per: • Prevenzione della perdita acuta di massa ossea dovuta ad improvvisa immobilizzazione come in pazienti che hanno recentemente subito fratture di natura osteoporotica • Malattia di Paget • Ipercalcemia da tumori maligni
For intramuscular or intravenous (product specific) use in individuals aged 18 years or more.
Impiegare in soggetti dai 18 anni di età in su per via, intramuscolare o per infusione endovenosa (specifico per prodotto).
Elcatonin may be administered at bedtime to reduce the incidence of nausea or vomiting which may occur, especially at the initiation of therapy.
Elcatonin può essere somministrata prima di andare a letto per ridurre l’ incidenza di nausea o vomito che possono verificarsi soprattutto all’ inizio della terapia.
The recommended dosage is 40 I. U. daily for 2 to 4 weeks, administered intramuscularly.
La dose raccomandata è di 40 UI al giorno da 2 a 4 settimane somministrate per via intramuscolare.
The dose may be reduced to 40 I. U. every other day at the start of remobilisation.
La dose puòessere ridotta 40 UI a giorni alterniall’ inizio della fase di rimobilizzazione.
The recommended dosage is 40 IU per day administered intramuscularly, however, a minimum dosage regimen of 40 IU three times a week has achieved clinical and biochemical improvement.
La dose raccomandata è di 40 UI al giorno per iniezione intramuscolare, tuttavia è stato raggiunto un miglioramento clinico e biochimico al dosaggio minimo di 40 UI tre volte alla settimana.
The effect of calcitonin may be monitored by measurement of suitable markers of bone remodeling such as serum alkaline phosphatase or urinary hydroxyproline or deoxypyridinoline.
L’ effetto della calcitonina può essere monitorato con la misurazione di markers del rimodellamento osseo, quali la fosfatasi alcalina sierica o l’ idrossiprolina o deossipiridinolina urinarie.
The duration of treatment depends on the indication for treatment and the patient´s response, but should be a minimum of 3 months.
La durata della terapia dipende dalle indicazioni per le quali il trattamento è richiesto e dalla risposta del paziente, ma dovrebbe essere di almeno 3 mesi.
The recommended starting dose is 40 IU every 6 to 8 hours by intramuscular injection.
La dose iniziale raccomandata è di 40 UI ogni 6-8 ore per iniezione intramuscolare.
In addition, elcatonin could be administered by intravenous injection after previous rehydration.
In aggiunta, elcatonin può essere somministrata per iniezione endovenosa in seguito a precedente reidratazione.
15/ 30 If the response is not satisfactory after one or two days, the dose may be increased to a maximum of 80 IU every 6 to 8 hours.
15/ 31 Se dopo uno o due giorni la risposta non è soddisfacente, il dosaggio può essere aumentato ad un massimo di 80 U. I. ogni 6-8 ore.
Skin testing should be conducted in patients with suspected sensitivity to calcitonin prior to their treatment with elcatonin.
Nei pazienti per i quali si sospetti una sensibilità verso la calcitonina, si consiglia di effettuare dei test di reazione cutanea prima di iniziare il trattamento con elcatonin.
Serum calcium levels may be transiently decreased to below normal levels following administration of elcatonin, notably upon initiation of therapy in patients with abnormally high rates of bone turnover.
In seguito a somministrazione di elcatonina i livelli sierici di calcio possono diminuire in via transitoria al di sotto dei valori normali, cosa che è maggiormente evidente all’ inizio della terapia nei pazienti con un ricambio osseo particolarmenre elevato.
The use of calcitonin in combination with bisphosphonates may result in an additive calcium-lovering effect.
L’ utilizzo di calcitonina in associazione a bifosfonati può portare ad un effetto addittivo sul riassorbimento dell’ osso.
Elcatonin has not been studied in pregnant women.
Elcatonin non è stata studiata in donne in gravidanza.
Elcatonin should be used during pregnancy only if treatment is considered absolutely essential by the physician.
Elcatonin deve essere utilizzata in gravidanza solo se il trattamento è considerato dal medico assolutamente necessario.
4.7 Effects on ability to drive and use machines No data exist on the effects of injectable elcatonin on the ability to drive and use machines.
Non esistono dati sull’ effetto della elcatonin iniettabile sulla capacità di guidare e di usare macchinari.
Injectable elcatonin may cause transient dizzines (see 4.8.
Elcatonin iniettabile può causare un transitorio senso di instabilità (vedere par.
4.8 Undesirable effects The undesirable effects observed during treatment with elcatonin are similar to those reported after administration of salmon calcitonin.
In questo caso non devono guidare o usare macchinari
Frequency categories:
4.8 Effetti indesiderati
16/ 30 Very common:
Valutazione della frequenza:
General disorders and administration site conditions Uncommon: local inflammatory reactions at the site of subcutaneous or intramuscular injection
Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione Non comuni: reazioni infiammatorie locali al sito di somministrazione endovenoso o intramuscolare.
H05B A04 (elcatonin).
H05B A04 (elcatonin)
17/ 30 5.1 Pharmacodynamic properties
17/ 31 E’ stato dimostrato che le proprietà farmacologiche dei peptidi sintetici e ricombinanti sono equivalenti da un punto di vista qualitativo e quantitativo.
Calcitoinin is a calciotropic hormone, which inhibits bone resorption by a direct action on osteoclasts.
La calcitonina è un ormone che regola l’ omeostasi del calcio, inibisce il riassorbimento osseo attraverso una diretta azione sugli osteoclasti.
By inhibiting osteoclast activity via its specific receptors, calcitoinin decreases bone resorption.
Inibendo l’ attività degli osteoclasti attraverso dei recettori specifici, la calcitonina diminuisce il riassorbimento osseo.