qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In reproductive toxicity studies, administration of gemfibrozil at approximately 2 times the human dose (based on body surface area) to male rats for 10 weeks resulted in decreased fertility.
Negli studi di tossicità riproduttiva la somministrazione di gemfibrozil ad un dosaggio di circa 2 volte la dose impiegata nell’ uomo (calcolata in base alla superficie corporea) nei ratti maschi per 10 settimane ha causato una riduzione della fertilità.
Fertility was restored after a drug-free period of 8 weeks.
La fertilità è stata ripristinata dopo un’ interruzione del trattamento di 8 settimane.
Gemfibrozil was not teratogenic in either rats or rabbits.
Gemfibrozil non ha avuto effetti teratogeni sia nei ratti sia nei conigli.
Administration of 1 and 3 times the human dose (based on body surface area) of gemfibrozil to female rabbits during organogenesis caused a dose-related decrease in litter size.
La somministrazione di un dosaggio di gemfibrozil pari ad 1 e 3 volte il dosaggio impiegato nell’ uomo (calcolato sulla superficie corporea) in coniglie femmine durante l’ organogenesi ha causato una riduzione dose-correlata delle dimensioni dei feti.
Administration of 0.6 and 2 times the human dose (based on body surface area) of gemfibrozil to female rats from gestation Day 15 through weaning caused dose-related decreases in birth weight and suppression of pup growth during lactation.
La somministrazione di un dosaggio pari a 0.6 e 2 volte il dosaggio impiegato nell’ uomo (calcolato sulla superficie corporea) in femmine di ratti dal 15° giorno di gestazione fino allo svezzamento ha causato una riduzione dose correlata nel peso alla nascita ed ha inibito la crescita dei piccoli durante l’ allattamento.
Maternal toxicity was observed in both species and the clinical relevance of decreases in rabbit litter size and rat pup weight is uncertain.
Tossicità materna è stata osservata in entrambe le specie e la rilevanza clinica della riduzione della dimensione dei feti dei conigli e del peso dei piccoli dei ratti non è stata accertata.
6.
 EMEA 2004 CHMP/ 1268/ 04 6.
Not all pack sizes may be marketed [To be implemented nationally]
[Completare con i dati nazionali]
CHMP/ 1268/ 04 6.6 Instructions for use and handling
6.6 Istruzioni per l' impiego e la manipolazione e per lo smaltimento
MARKETING AUTHORIZATION NUMBER
ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
LIST OF THE INVENTED NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS/ MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
ELENCO DEI NOMI DEL MEDICINALE, DEL TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO, DEI DOSAGGI, DELLE FORME FARMACEUTICHE, DELLE VIE DI SOMMINISTRAZIONE, DEI CONTENITORI E DEL CONTENUTO DELLE CONFEZIONI NEGLI STATI MEMBRI
PLEASE NOTE THAT APPLICANTS ARE NOT INCLUDED IN THIS ANNEX FOR CONFIDENTIALITY REASONS
I RICHIEDENTI L’ AUTORIZZAZIONE IN COMMERCIO NON SONO PARTE DI QUESTO ALLEGATO PER RAGIONI DI CONFIDENZIALITA `
 EMEA 2004
Stato
Invented
Denominazio
Name
ne del
Form
m
administration
edicinale e
size
confezione
Soluble tablet
Compressa
Tablet container
Contenitore
Oral lyophilisate
Liofilizzato
Bottle (glass)
Flacone
Fabrik GmbH., Badner Straße 23, A-2514 Traiskirchen, Austria
GmbH., Badner Straße 23, A-2514 Traiskirchen, Austria
Oral use
(vetro)
 EMEA 2004
Stato Titolare dell’ autorizzazione
Oral lyophilisate
Compressa
Blister
Contenitore
Arcana Arzneimittel GmbH., Zimbagasse 5, A-1147 Wien Austria
Fabrik
Loratadin arcana 10 mg- Filmtabletten
Loratyn 10
Film-coated tablet
Liofilizzato
5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 30, 50, 100
10, 30
Lannacher Heilmittelwerke GmbH, Schloßplatz 1, A-8502 Lannach Austria
Arcana Arzneimittel GmbH.,
Lorat 10 mg - Tabletten
10 mg
Blister
rivestita con film
7, 10, 20, 30, 50, 100
15, 20, 21, 30, 50, 100
Gran Via Carlos III, 98 ES-08028 Barcelona Spain
Lannacher Heilmittelwerke
Chemotadin 10 mg - Tabletten
Lorat 10 mg -
Lindopharm GmbH., Neustraße 82, D-40721 Hilden Germany
Gran Via Carlos III,
Loratadin Lindopharm 10 mg Tabletten
Chemotadin
Ratiopharm Arzneimittel Vertriebs- GmbH, Alöbert Schweitzer Gasse 3, A-1147 Wien Austria
98 ES-08028 Barcelona Spagna
Loratadin ratiopharm 10 mg - Tabletten
10 mg - Tabletten
7, 20, 50, 100
7, 10, 20, 30,
Sandoz GmbH., A-6250 Kundl/ Tirol Austria
Neustraße 82, D-40721 Hilden Germania
Lictyn 10 mg - Tabletten
Lindopharm 10 mg Tabletten
7, 10, 14, 20, 21, 30, 50, 60, 100, 250
7, 20, 50, 100
3/ 61
3/ 57
Stada Arzneimittel GmbH, Heiligenstädterstraße 52/ 8, A-1190 Wien, Austria
Heiligenstädterstraße 52/ 8, A-1190 Wien, Austria
Loratadine “ Stada” 1 mg/ ml Sirup
“ Stada” 10 mg Tabletten
Bottle (glass)
(vetro)
50, 60, 100, 120, 150ml
120, 150ml
Venecoweg 26 B-9810 Nazareth Belgium
Venecoweg 26 B-9810 Nazareth Belgio
Merck NV Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse Belgium
Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse Belgio
Merck- loratadine
rivestita con film
5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 30, 50, 100
1, 2, 5, 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 42, 50, 56, 100, 500 - per esportazione
4/ 61
4/ 57
BE
10, 21
Rue de Stalle 73 B-1180 Brussels Belgium
Rue de Stalle 73 B-1180 Brussels Belgio
Effervescent tablet
effervescente
10, 21 10, 14, 15, 21, 30 - for export
10, 14, 15, 21, 30 - per esportazione
100 ml 50, 60, 100, 120, 150 ml – for export
50, 60, 100, 120, 150 ml – per esportazione
Oral Lyophilisate
Liofilizzato
A/ S GEA Farmaceutiske Fabrik, Holger Danskes Vej 89, DK-2000 Frederiksberg, Denmark
A/ S GEA Farmaceutiske Fabrik, Holger Danskes Vej 89, DK-2000 Frederiksberg, Danimarca
Not
Al momento
5/ 61
5/ 57
administration
somministrazion
Lengeder Str.
edicinale e
marketed at the moment
confezione
Durascan Medicinal Products A/ S Svendborgvej 243, DK-5260 Odense S, Denmark
HEXAL AG
Oratyn
Medallerg
5, 10, 30, 100
Al momento
25 D-83607 Holzkirchen Germany
25 D-83607 Holzkirchen Germania
Medallerg
Loratadin
Not marketed at the moment
Al momento
Lichtenstein Pharmazeutica GmbH Industriestrasse 10 D-56218 Mulheim-Karlich Germany
GmbH Industriestrasse 10 D-56218 Mulheim-Karlich Germania
Loratadin Lichtenstein
Lichtenstein
Chemolorat
Chemotadin
Chemotadin
Licatidin
Licatidin
Loralic
Loralic
Lorat
Lorat
Loratadin
6/ 61
6/ 57
Gran Via Carlos III 98, 7 Planta ES-08028 Barcelona Spain
edicinale e
Gran Via Carlos III 98, 7 Planta ES-08028 Barcelona Spain
Gran Via Carlos III 98, 7 Planta ES-08028 Barcelona Spagna
Not marketed at the moment
non introdotto sul mercato
Medis Danmark A/ S Havelse Mølle 14 DK-3600 Frederikssund Denmark
Havelse Mølle 14 DK-3600 Frederikssund Danimarca
Medis Danmark A/ S, Havelse Mølle 14, DK-3600 Frederikssund Denmark
Havelse Mølle 14 DK-3600 Frederikssund Danimarca
Oral suspension
Sospensione
Medis Danmark A/ S, Havelse Mølle 14 DK-3600 Frederikssund Denmark
Havelse Mølle 14, DK-3600 Frederikssund Danimarca
Medis Danmark A/ S, Havelse Mølle 14, DK-3600 Frederikssund Denmark
Havelse Mølle 14, DK-3600 Frederikssund Danimarca
Loarev
orale
Oral suspension
Uso orale
7/ 61
7/ 57
Lorafluid
Lorfuse
Lorfuse
Lorasol
Marketing Authorisation Holder
Marielund vej 46A DK-2730 Herlev Danimarca
State
"PCD"
Form
orale
administration
non introdotto sul mercato
Schering Plough Europe Rue de Stalle 73 B-1180 Brussels Belgium
Schering Plough Europe Rue de Stalle 73 B-1180 Brussels Belgio
Effervescent tablet
Compressa
Schering Plough Europe Rue de Stalle 73 B-1180 Brussels Belgium
Rue de Stalle 73 B-1180 Brussels Belgio
Schering-Plough A/ S Hvedemarken 12 DK-3520 Farum Denmark
Hvedemarken 12 DK-3520 Farum Danimarca
Versal
Allergostad
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Germany
Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Germania
9/ 61
9/ 57
10, 30, 50, 100
Al momento
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Germany
Sterwin Medicines Ltd
Not marked at the moment
Al momento
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Germany
Wörwag Pharma GmbH & Co.
Lorapharm
LORATAGA
Sterwin Medicines Ltd 1 Onslow Street, Guildford Surrey GU1 4YS, United Kingdom
A/ S Gea Farmaceutisk Fabrik,
Not marketed at the moment
7, 10, 20, 21,
DK
30, 100
KG.
FI
Calwerstrasse 7 D-71034 Böblingen, Germany
DuraScan Medical Products AS,
LORATAGA MMA
Loratadin
Not marketed at the moment
20, 30, 40, 100, 105
A/ S Gea Farmaceutisk Fabrik, Holger Danskes Vej 89, DK-2000 Frederiksberg, Denmark
Generics (UK) Limited,
Geklimon
Loratadin
7, 10, 20, 21, 30, 100
15, 20, 21, 30, 50, 100
DuraScan Medical Products AS, Svendborgvej 243, DK-5260 Odense S, Denmark
Laboratoires SMB S. A., Rue de la Pastorale 26-28, B-1080 Brussels, Belgio
Loratadin Durascan
Histadin
5, 7, 10, 14, 20, 30, 40, 100, 105
10, 30, 100
10/ 61
10/ 57
FI
m
Oral use
edicinale e
Blister
confezione
Laboratoires SMB S. A., Rue de la Pastorale 26-28, B-1080 Brussels, Belgium
Ratiopharm GmbH,
Histadin
Loratadin-
10, 30, 100
2, 7, 10, 20,
Ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, D-89079 Ulm, Germany
Graf-Arco-Strasse 3, D-89079 Ulm, Germania
Loratadin- ratiopharm
ratiopharm
Blister
Blister e
2, 7, 10, 20, 30, 50, 100
7, 10, 14, 20,
10 mg
Biochemiestrasse 10, A-6250 Kundl, Austria
Oral use
Biochemie
Blister and tablet container
Contenitore per compresse
Schering-Plough Europe, 73, Rue De Stalle, B-1180 Brussels, Belgium
Schering-Plough Europe, 73, Rue De Stalle, B-1180 Brussels, Belgio
8, 10, 30, 100,
8, 10, 30,
Marketing Authorisation Holder
73, Rue De Stalle, B-1180 Brussels, Belgio
State
orale
50, 60, 100, 120, 150 ml
120, 150 ml
Marketing Authorisation Holder
28 Station Close Potters Bar EN6 1TL Hertfordshire, Regno Unito
Pharmaceutical
rivestita con film
Glass (brown)
Vetro
Schering Plough 92, rue Baudin F-92307 Levallois Perret Cedex, France
92, rue Baudin F-92307 Levallois Perret Cedex, Francia
Blister (Alu/ Alu)
Blister
Marketing Authorisation Holder
92, rue Baudin F-92307 Levallois Perret Cedex, Francia
Loratad
Loratad 10
Van-der-Schmissen-Str 1 D-22767 Hamburg Germany
Van-der-Schmissen-Str 1 D-22767 Hamburg Germania
CPMP/ 1333/ 03
Gottlieb-Daimler Str 19 D-89150 Laichingen Germania
14/ 61
10 mg Tabletten
 EMEA 2004
(PVC/ Alu)
Member
GE
Marketing Authorisation Holder
Aliud Pharma GmbH & Co KG
Invented
Loratadin AL
Strength
1 mg/ 1ml
Route of
Sciroppo
Package
Flacone
administration
50, 60, 100,
Aliud Pharma GmbH & Co KG Gottlieb-Daimler Str 19 D-89150 Laichingen Germany
Gottlieb-Daimler Str 19 D-89150 Laichingen Germania
Loratadin AL 1 1 mg/ ml saft
1 1 mg/ ml saft
Bottle (PE)
(PE)
Alpharma-ISIS GmbH & Co KG Elisabeth-Selbert-Str.
Alpharma-ISIS GmbH & Co KG
LORA- PUREN
LORA-
10, 20, 50, 100
100
Blister (PVC/ AL, PVC/ AL/ P VDC, PVC/ PE, PVDC/ AL)
(PVC/ AL, P VC/ AL/ PV DC, PVC/ PE, PVDC/ AL)
Marketing Authorisation Holder
7, 10, 20, 30,
Pharmaceutical
Kobelweg 95 D-86156 Augsburg Germania
Package
50, 100
ct-Arzneimittel GmbH
ct-Arzneimittel GmbH
42a D-13407 Berlin Germany
42a D-13407 Berlin Germania
Marketing Authorisation Holder
pharm. Fabrik GmbH Brunsbuetteler Damm 165-173, D-13581 Berlin Germania
State
(Alu)
27 D-81737 Muenchen Germany
27 D-81737 Muenchen Germania
CPMP/ 1333/ 03
Wittland 13 D-24109 Kiel Germania
Marketing Authorisation Holder
100, 500
Invented
GE
Strength
Hermal Kurt Herrmann GmbH &
Pharmaceutical
Loratadindura
Route of
10 mg
Packaging
Compressa
Package
Uso orale
administration
Blister strips
3 D-21465 Reinbek Germany
3 D-21465 Reinbek Germania
Blister strips (PVC/ Alu)
(PVC/ Alu)
25 D-3783 Eitorf Germany
25 D-83607 Holzkirchen Germania
Lichtenstein Pharmazeutica GmbH & Co.
Krewel Meuselbach GmbH
Industriestr.
Loraclar
82 D-40721 Hilden Germany
Lichtenstein Pharmazeutica
Loravis 10 mg Tabletten
Lora-Lich 10
Medis Danmark A/ S Havelse Mølle 14 DK-3600 Fredrikssund Denmark
Lindopharm GmbH
Alerisa
Loravis 10 mg
Lorasan
Alerisa
Loratadura 10mg
Lorasan
Ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str.
PROMEDIPHARM GmbH
3 D-89079 Ulm Germany
Loratadura
Lora- ratiopharm 10 mg Tabletten
10 mg
3 D-89079 Ulm Germany
3 D-89079 Ulm Germania
Loratadinum von ratio 10 mg Tabletten
ratiopharm (10 mg Tabletten) bei Allergien
Loratadin Sandoz 10 mg Tabletten
Loratadin
2-18 D-61118 Bad Vilbel Germany
Carl-Zeiss-Ring D-85737 Ismaning Germania
Blister (PVC/ Alu)
(PVC/ AL, P VC/ AL/ PV DC, PVC/ PE, PVDC/ AL)
Woelm Pharma GmbH & Co.
Stadapharm GmbH
7 D-71034 Boeblingen Germany
2-18 D-61118 Bad Vilbel Germania
20/ 61
19/ 57
Polyxronis Anabrytis 11 Athens, Greece
Polyxronis Anabrytis 11 Athens, Grecia
21/ 61
20/ 57
22/ 61
21/ 57
Novartis (Hellas) A. E. B. E 120 xlm Ethnikis Odou Athinon- Lamias GR-14410 Metamorfosi Greece
120 xlm Ethnikis Odou Athinon- Lamias GR-14410 Metamorfosi Grecia
Novexal Hellas 25 AgDimitriou Str 174 55 Kalamaki, Athens Greece
25 AgDimitriou Str 174 55 Kalamaki, Athens Grecia
tablet
Compressa
Marketing Authorisation Holder
25 AgDimitriou Str 174 55 Kalamaki, Athens Grecia
Reykjavíkurvegi 78 IS-220 Hafnarfjörður Ísland
Reykjavíkurvegi 78 IS-220 Hafnarfjörður Islanda
Marketing Authorisation Holder
Rue de Stalle, B-1180 Brussels Belgio
administration
effervescente
Schering-Plough Europe, Rue de Stalle, B-1180 Brussels Belgium
Schering-Plough Europe, Rue de Stalle, B-1180 Brussels Belgio
Schering-Plough Ltd Schering-Plough House Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire, AL7 1TW, United Kingdom
Schering-Plough Ltd Schering-Plough House Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire, AL7 1TW, Regno Unito
Marketing Authorisation Holder
Via Serio, 1 I-20139 Milano, Italia
Marketing Authorisation Holder
Via Ripamonti, 89 I-20141 Milano, Italia
73, Rue de Stalle B-1180 Brussels, Belgium
73, Rue de Stalle B-1180 Brussels, Belgio
29/ 61
NL
Marketing Authorisation Holder
Centrafarm Services B. V.
Pharmaceutical
Loratadine CF
Route of
1 mg/ ml
Packaging
Sciroppo
State
Flacone
Postbus 289 NL-4870 AG Ehen-Leur Netherlands
Postbus 289 NL-4870 AG Ehen-Leur Paesi Bassi
Postbus 100 NL-7255 ZK Hengelo (Gld), Netherlands
Postbus 289 NL-4870 AG Etten-Leur Paesi Bassi
Box 2062 NL-1500 GB Zaandam Netherlands
Postbus 100 NL-7255 ZK Hengelo (Gld), Paesi Bassi
7, 10, 20, 21, 30, 50, 100
30, 50, 100
Marketing Authorisation Holder
Postbus 408 NL-2300 AK Leiden, Paesi Bassi
Invented
mg Katwijk
Strength
NL
Pharmaceutical
Merck Generics B. V.
Package
Compressa
State
Uso orale
administration
5, 7, 10, 14,
Dieselweg 26 NL 3752 LB Bunschoten Netherlands
Dieselweg 26 NL 3752 LB Bunschoten Paesi Bassi
Postbus 216 NL-1380 AE Weesp, Netherlands
Postbus 216 NL-1380 AE Weesp, Paesi Bassi
MP- Loratadine
MP-
Postbus 1364 NL-3600 BJ Maarssen, Netherlands
Postbus 1364 NL-3600 BJ Maarssen, Paesi Bassi
31/ 61
29/ 57
32/ 61
30/ 57
Schering-Plough Europe, 73, Rue de Stalle, B-1180 Brussels, Belgium
Schering-Plough Europe, 73, Rue de Stalle, B-1180 Brussels, Belgio
Marketing Authorisation Holder
D-61118 Bad Vilbel, Germania
D-61118 Bad Vilbel, Germany
D-61118 Bad Vilbel, Germania
Rua Sebastião e Silva, 56 P-2745-838 Massamá Portugal
Rua Sebastião e Silva, 56 P-2745-838 Massamá Portogallo
Rua Alfredo da Silva, 16 P. º Box 60270 P-2720-028 Amadora Portugal
Rua Alfredo da Silva, 16 P. º Box 60270 P-2720-028 Amadora Portogallo
Henrique de Barros, Edifício Sagres, 3ºA P-2685-338 Prior Velho Portugal
Henrique de Barros, Edifício Sagres, 3ºA P-2685-338 Prior Velho Portogallo
Irex - Promoção e Comercialização de Produtos Farmacêuticos, Lda Praça Duque de Saldanha n° 1-4°E P-1050-094 Lisboa Portugal
José Galhardo, n. º 3 P-1750-131 Lisboa Portogallo
Labesfal - Laboratórios Almiro, S. A., Avenida Dr Afonso Costa P-3465-051 Campo de Besteiros Portugal
Comercialização de Produtos Farmacêuticos, Lda Praça Duque de Saldanha n° 1- 4°E P-1050-094 Lisboa Portogallo
Avenida Dr Afonso Costa Apartado 7 P-3465-051 Campo de Besteiros Portugal
Avenida Dr Afonso Costa Apartado 7 P-3465-051 Campo de Besteiros Portogallo
Coated tablet
Compressa
 EMEA 2004
Merck Genéricos 10 mg Comprimidos Revestidos
Member
rivestita
Sagres, 5ºA P-2685-338 Prior Velho Portugal
Sagres, 5ºA P-2685-338 Prior Velho Portogallo
Rua Agualva dos Açores no 16 P-2735-557 Agualva - Cacém Portugal
Rua Agualva dos Açores no 16 P-2735-557 Agualva - Cacém Portogallo
Marketing Authorisation Holder
Rua Agualva dos Açores no 16 P-2735-557 Agualva - Cacém Portogallo
(Laboratório Scientia) Estrada de Benfica, 403- B P-1500-077 Lisboa Portugal
(Laboratório Scientia) Estrada de Benfica, 403-B P-1500-077 Lisboa Portogallo
Oral Suspension
Sospensione
Loratadina Sandoz 10 mg Comprimidos
Edifício Tejo - 6º Piso Rua Quinta do Pinheiro P-2790-145 Carnaxide Portogallo
10 mg
Ratiopharm 10 mg Comprimidos
7, 10, 14, 20, 21, 30, 50, 60, 100, 100x1, 250
28, 20x1, 50, 100, 100x1
37/ 61
34/ 57
Rua Agualva dos Açores 16 P-2735-557 Agualva- Cacém Portugal
Rua Agualva dos Açores 16 P-2735-557 Agualva- Cacém Portogallo
Sagres, 3º A P-2685-338 Prior Velho Portugal
Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Germania
10, 20
14, 15, 20, 21, 30, 50, 60, 90, 100, 250
38/ 61
35/ 57
Sagres, 3º A P-2685-338 Prior Velho Portugal
Sagres, 3º A P-2685-338 Prior Velho Portogallo
Industrial Farmacéutica Cantabria Carretera Cazoña-Ardazo s/ n ES-39011 Santander, Spain
Industrial Farmacéutica Cantabria Carretera Cazoña-Ardazo s/ n ES-39011 Santander, Spagna
Industrial Farmacéutica Cantabria Carretera Cazoña-Ardazo s/ n – ES-39011 Santander, Spain
Industrial Farmacéutica
Laureà Miró 395 ES-08980 Sant Feliu de Llobregat Barcelona, Spain
Cantabria Carretera Cazoña-Ardazo s/ n – ES-39011 Santander, Spagna
10 mg
UR
39/ 61
36/ 57
Kern Pharma S. L.
Ipsen Pharma S. A.
Pol.
Ctra.
Colon II Venus 72, ES-08228 Terrassa Barcelona, Spain
Laureà Miró 395 ES-08980 Sant Feliu de Llobregat Barcelona, Spagna
10 mg
C/ Olaz-Chipi 10 ES-31620 Huarte, Pamplona, Spagna
Tablet
Cinfa
Blister
rivestita
Laboratorios Geminis S. A.
Laboratorios Davur S. L.
40/ 61
37/ 57
Gran Via de Les Cortes Catalanes 7674 ES-08013 Barcelona Spain
Gran Via de Les Cortes Catalanes 7674 ES-08013 Barcelona, Spagna
Loratadine Genpril
Laboratorios Geminis S. A.
Nieremberg 10 ES-28002 Madrid, Spain
Nieremberg 10 ES-28002 Madrid, Spagna
Avda Barcelona 69 Sant Joan Despi ES-08970 Barcelona, Spain
Avda Barcelona 69 Sant Joan Despi ES-08970 Barcelona, Spagna
Avda Barcelona 69 Sant Joan Despi, ES-08970 Barcelona, Spain
Avda Barcelona 69 Sant Joan Despi, ES-08970 Barcelona, Spagna
Ind., Urtinsa II, ES-28923 Alcorcón, Spain
Ind., Urtinsa II, ES-28923 Alcorcón, Spagna
Km 36 Carret Nacional 1 ES-28750 San Agustin de Guadalix Madrid, Spain
Km 36 Carret Nacional 1 ES-28750 San Agustin de Guadalix Madrid, Spagna
Oral use use
Uso orale
Marketing Authorisation Holder
Balmes 84, 4º 2ª ES-08008 Barcelona, Spagna
Loratadin Astra Zeneca
Loratadin
Pro Medica AB Box 271 90 S-10252 Stockholm, Sweden
12 Station Close Potters Bar Herts EN6 1TL Regno Unito
Tablet
Pharma
Blister
15, 20, 21, 30, 50, 100
44/ 61
41/ 57
Schering-Plough Europe Rue de Stalle 73 B-1180 Brussels, Belgium
Schering-Plough Europe Rue de Stalle 73 B-1180 Brussels, Belgio
Schering-Plough Europe Rue de Stalle 73 B-1180 Brussels, Belgium
Rue de Stalle 73 B-1180 Brussels, Belgio
45/ 61
42/ 57
Egis Pharmaceuticals UK Limited 127 Shirland Road London W9 2EP, UK
Egis Pharmaceuticals UK
46/ 61
43/ 57
Film-coated Tablets
Compressa
7, 10, 14, 20, 30, 50, 100
30, 50, 100
Hayrite Tablets
Hayrite
47/ 61
44/ 57
UK
m
Blister Strip
confezione
Rockspring Healthcare Ltd Nerin House 26 Bridgeway Street Douglas IM1 1EL – Isle of Man UK
Nerin House 26 Bridgeway Street Douglas IM1 1EL – Isle of Man Regno Unito
Marketing Authorisation Holder
50, 60, 100,
Pharmaceutical
Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Regno Unito
State
Syrup
size
200 ml
Teva Pharma BV 3640 AE Mijdrecht Netherlands
3640 AE Mijdrecht Paesi Bassi
Ranbaxy UK Ltd 97-107 Uxbridge Road Ealing London UK
97-107 Uxbridge Road Ealing London Regno Unito
50/ 61
46/ 57
CPMP/ 1333/ 03 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
 EMEA 2004 CPMP/ 1333/ 03 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
51/ 61
47/ 57
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LORATADINE CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS (see Annex I)
SINTESI GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DEI MEDICINALI CONTENENTI LORATADINA (vedi allegato I)
Loratadine is an anti-histamine compound belonging to the H-1 antagonist group and has been on the market of many Member States for at least 10 years.
La loratadina è un farmaco antistaminico che appartiene al gruppo degli anti-H1 ed è in commercio in molti Stati membri da almeno 10 anni.
In early 1999, the Medical Products Agency (MPA) was made aware of data from the Swedish Medical Birth Registry (SMBR), which indicated that use of loratadine in the first trimester of pregnancy might be associated with an increased risk of hypospadias in the male newborn.
All’ inizio del 1999 sono stati portati all’ attenzione dell’ agenzia di farmacovigilanza svedese (MPA) dati provenienti dal registro svedese delle nascite (SMBR), in base ai quali l’ utilizzo di loratadina nel primo trimestre di gravidanza sarebbe associato a un aumento del rischio di ipospadia nei neonati maschi.
The database consisted of 1,020 infants born to women who reported use of loratadine before the first antenatal visit.
La banca dati era composta da 1020 bambini, nati da madri che avevano riferito di aver utilizzato il farmaco in un periodo antecedente alla prima visita prenatale.
Further assessment from a preclinical point of view and of the clinical cases resulted in the conclusion that this may have been a random finding.
Un' ulteriore valutazione dei casi clinici da un punto di vista preclinico ha fatto concludere che si potesse trattare di un risultato casuale.
Furthermore, data from a preclinical study did not indicate that loratadine has an anti-androgenic effect, which could be one possible mechanism.
Inoltre i dati provenienti da uno studio preclinico non indicavano a carico della loratadina un effetto antiandrogeno, che potrebbe rappresentare un possibile meccanismo.
Among 2,780 exposed pregnancies there were in total 15 cases of hypospadias vs. the expected incidence of 6-7 cases.
In un’ analisi del novembre 2001 il segnale precedente sembrava rafforzato: su 2780 gravidanze esposte si erano verificati in totale 15 casi di ipospadia, a fronte di un’ incidenza attesa di 6-7 casi.
Based on these data, the MPA considered that it could not be excluded that the use of loratadine during the first trimester of pregnancy may be associated with an increased risk of hypospadia.
Sulla base di questi dati l’ MPA ha sottolineato l’ impossibilità di escludere un’ associazione dell’ uso della loratadina durante il primo trimestre di gravidanza con un aumento del rischio di ipospadia.
On 25 April 2002, Sweden triggered a referral to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
Il 25 aprile 2002 la Svezia ha avviato una procedura di deferimento all’ EMEA ai sensi dell’ articolo 31 della direttiva 2001/ 83/ CE e successive modifiche.
Based on the data from the Swedish Medical Birth Registry, which could not exclude that the use of loratadine during the first trimester of pregnancy may be associated with increased risk of hypospadia, Sweden considered that there was Community interest in reassessing the full benefit/ risk profile of loratadine and requested the CPMP to give an opinion on whether the applications and marketing authorisations for loratadine containing medicinal products should be granted, maintained, changed, suspended or withdrawn.
In base ai dati provenienti dal registro svedese delle nascite, che non potevano escludere un’ associazione tra l’ impiego del farmaco nel primo trimestre di gravidanza e l’ aggravarsi del rischio di ipospadia, la Svezia, ritenendo che fosse nell' interesse comunitario rivalutare l’ intero rapporto rischi/ benefici della loratadina, ha richiesto al CPMP di esprimere un parere sull’ opportunità di rilasciare, mantenere, modificare, sospendere o ritirare le domande e le autorizzazioni all’ immissione in commercio dei medicinali contenenti loratadina.
EFFICACY A discussion on the efficacy of loratadine containing medicinal products took place in CPMP based on the Rapporteur and Co-Rapporteur’ s Assessment Reports and the data presented by the Applicants/ MAHs.
ASPETTI RELATIVI ALL’ EFFICACIA In seno al CPMP si è dibattuto sull' efficacia dei medicinali contenenti loratadina alla luce delle relazioni di valutazione del relatore e del correlatore nonché dei dati presentati dai richiedenti e dai titolari dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
The CPMP considered that loratadine has been shown to significantly reduce the symptoms of allergic rhinitis (AR), including seasonal allergic rhinitis (SAR) and perennial allergic rhinitis (PAR), and chronic idiopathic urticaria (CIU).
Secondo il CPMP è dimostrato che la loratadina riduce in modo significativo i sintomi della rinite allergica, sia stagionale che perenne, nonché dell' orticaria idiopatica cronica (CIU).
For each of these indications, superiority to placebo was demonstrated in the change from baseline of total symptom scores (e. g rhinitis symptom score) or disease symptoms and signs (e. g. skin itching, erythema, hives).
Per ciascuna di queste indicazioni inoltre è stata dimostrata la superiorità rispetto al placebo nella variazione dal valore basale dei punteggi sintomatologici complessivi (per esempio, punteggio sintomatologico della rinite) o dei segni e sintomi di malattia (per esempio prurito, eritema, pomfi).
Loratadine was also shown to be as effective as comparator antihistamines.
La loratadina inoltre è risultata altrettanto efficace quanto gli antistaminici di confronto.
The CPMP considered the indication “ allergic dermatitis such as chronic urticaria” to be too broad and requested the Applicants/ MAHs to provide data in support of indications other than CIU.
Il CPMP, ritenendo che l' indicazione "dermatite allergica quale l' orticaria cronica” fosse troppo generica, ha esortato richiedenti e titolari dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio a fornire dati a sostegno di indicazioni diverse dalla CIU.
Following the CPMP’ s request for data in support of indications other than CIU the Applicants/ MAHs restricted the indication to CIU in their proposed SPC submitted as part of their answers.
A fronte di tale richiesta del CPMP i richiedenti e i titolari dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio hanno limitato l’ indicazione alla CIU nelle proposte di RCP presentate nell’ ambito delle rispettive risposte.
The CPMP requested the data supporting the indication CIU for children between the age of 2 and 12 years.
Il CPMP ha richiesto informazioni a sostegno dell’ indicazione CIU nei bambini di età compresa tra i 2 e i 12 anni.
Based on the responses the CPMP considered that although there are no placebo-controlled data, CIU in children between 2 and 12 years is not a different disease entity compared to the disease in adults and that data from adults can be extrapolated to children, as the pharmaco-kinetic data are supportive.
A fronte delle risposte ottenute il CPMP ritiene che, nonostante l’ assenza di studi controllati con placebo, la CIU nei bambini tra i 2 e i 12 anni non sia un’ entità patologica diversa rispetto alla malattia negli adulti e che i dati ottenuti negli adulti possano essere estrapolati anche ai bambini, poiché le informazioni farmacocinetiche sono favorevoli a questa interpretazione.
The CPMP also requested the data supporting the use of loratadine in children below the age of 2 years.
Il CPMP ha richiesto inoltre dati a sostegno dell’ uso della loratadina nei bambini di età inferiore a 2 anni.
Following the CPMP’ s request for data supporting the use of loratadine below the age of 2 years the Applicants/ MAHs restricted the use to children above 2 years of age and the following statement was included in section 4.2: “ Efficacy and safety in children under 2 years of age have not been established”.
A fronte di tale richiesta del CPMP i richiedenti e i titolari dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio hanno ristretto l’ impiego ai bambini di età superiore ai 2 anni inserendo nella sezione 4.2 la seguente precisazione: “ L' efficacia e la sicurezza nei bambini sotto i 2 anni di età non sono state dimostrate”.
On the basis of the available data the CPMP concluded that loratadine is effective in the relief of symptoms associated with allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria.
Sulla base dei dati disponibili il CPMP ritiene che la loratadina sia efficace nel trattamento sintomatico della rinite allergica e dell’ orticaria cronica idiopatica.
CPMP/ 1333/ 03 SAFETY
 EMEA 2004 CPMP/ 1333/ 03 ASPETTI RELATIVI ALLA SICUREZZA
52/ 61
48/ 57
The overall safety profile of loratadine containing medicinal products was reviewed by the CPMP.
Il CPMP ha esaminato il profilo generale di sicurezza dei medicinali contenenti loratadina.
A discussion on the safety of loratadine containing medicinal products took place in CPMP based on the Rapporteur and Co-Rapporteur’ s Assessment Reports and the data presented by the Applicants/ MAHs.
In seno al CPMP si è dibattuto sulla sicurezza dei medicinali contenenti loratadina alla luce delle relazioni di valutazione del relatore e del correlatore nonché dei dati presentati dai richiedenti e dai titolari dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
The main safety issue discussed was the possible increased risk of hypospadia following the use of loratadine during pregnancy.
Il principale problema relativo alla sicurezza oggetto della discussione è stato il possibile aumento del rischio di ipospadia derivante dall’ impiego di loratadina in gravidanza.
General safety The CPMP reviewed the available data, which included overall summaries of clinical studies and post- marketing data.
Sicurezza generale Il CPMP ha esaminato i dati disponibili, che comprendevano sintesi generali di studi clinici e dei dati successivi all’ immissione in commercio.
The most frequent adverse reactions reported in excess of placebo were somnolence, headache, increased appetite and insomnia.
Le più frequenti reazioni avverse riferite in eccesso rispetto al placebo sono state sonnolenza, cefalea, aumento dell’ appetito e insonnia.
Other adverse reactions reported very rarely during the post-marketing period were: anaphylaxis, dizziness, tachycardia, palpitation, nausea, dry mouth, gastritis, abnormal hepatic function, rash, alopecia, and fatigue.
Altre reazioni avverse riferite, sia pur molto raramente, nel periodo successivo all’ immissione in commercio sono state: anafilassi, capogiri, tachicardia, palpitazioni, nausea, secchezza delle fauci, gastrite, alterazioni della funzione epatica, rash cutaneo, alopecia e astenia.
The CPMP concluded that no additional safety concerns were identified.
In conclusione il CPMP osserva che non sono state individuate ulteriori incertezze relative alla sicurezza.
Hypospadias Studies Conducted to Date Swedish Medical Birth Registry (SMBR) In Sweden, drug use is recorded at the first antenatal care visit, which for at least 90% of pregnant women is made before week 14 of pregnancy.
Ipospadia Studi condotti a tutt’ oggi Registro delle nascite svedese (SMBR) In Svezia l’ utilizzo di farmaci viene registrato al momento della prima visita prenatale, che almeno nel 90% delle gravide si esegue prima della 14ª settimana di gravidanza.
The recorded drug use in the first trimester is entered into the SMBR, and these data are thereafter linked to data on pregnancy outcome.
I farmaci utilizzati nel primo trimestre vengono inseriti nell’ SMBR; questi dati vengono successivamente messi in relazione alle informazioni raccolte sull’ esito della gravidanza.
Thus, drug use is recorded prospectively to pregnancy outcome.
L' utilizzo di farmaci, quindi, viene registrato in prospettiva dell' esito della gravidanza.
Nearly all deliveries (at least 98%) in Sweden are reported to the SMBR, i. e. about 90 000 / year, and the database contains more than 500 000 pregnancies.
Pressoché tutti i parti (almeno il 98%) in Svezia, circa 90.000 all’ anno, vengono notificati all’ SMBR e la banca dati contiene informazioni relative a oltre 500.000 gravidanze.
In an analysis of data from the SMBR in November 2001, 15 cases of hypospadias were identified among 2,780 loratadine-exposed pregnancies.
Nel novembre 2001, nel corso di un' analisi dei dati dell’ SMBR, sono stati individuati 15 casi di ipospadia su 2780 gravidanze con esposizione alla loratadina.
The total prevalence of hypospadias observed in the SMBR is 2.1 out of 1000 pregnancies (boys and girls).
La prevalenza totale di ipospadia osservata nell’ SMBR è di 2,1 ogni 1000 gravidanze (maschi e femmine).
The corresponding figure in children (boys and girls) born by mothers who claim to have taken loratadine during early pregnancy was 5.4.
Il valore corrispondente nei bambini (maschi e femmine) nati da madri che riferiscono di aver assunto loratadina all’ inizio della gravidanza è stato 5,4.
The overall adjusted odds ratio, stratifying for year of birth, maternal age and parity, was 2.3 [95% CI 1.4-3.6].
Il rapporto incrociato complessivo corretto, con la stratificazione secondo anno di nascita, età materna e parità, è stato di 2,3 [IC al 95% 1,4-3,6].
Among the 15 cases, the severity was recorded as mild in 11 cases, moderate in one case and not recorded in 3 cases.
Tra i 15 casi la gravità era definita lieve in 11 casi e moderata in 1 caso, mentre non era stata registrata in 3 casi.
Hypospadias is a relatively common malformation.
L’ ipospadia è una malformazione relativamente frequente.
Reported background incidences show large variation; however, the CPMP found that the total prevalence of hypospadias in the SMBR falls within the reported background incidences of 0.5 to 3 per 1000 live births.
Le incidenze di fondo riportate mostrano un' ampia variabilità; il CPMP, tuttavia, ha osservato che la prevalenza totale dell’ ipospadia nell’ SMBR è compresa nelle incidenze di fondo riportate di 0,5-3 ogni 1000 nati vivi.
The CPMP considered that possible biases that have been identified in the SMBR, including misclassifications, would bias the risk estimate towards 1 or not affect it.
Il CPMP ritiene che possibili errori individuati nell’ SMBR, ivi compresa la misclassificazione, potrebbero alterare la stima del rischio, facendola tendere a 1, o non influenzarla affatto.
The existence of misclassifications should be viewed as contributing to the strength of the signal.
L’ esistenza di errori di classificazione dovrebbe essere considerata un fattore che contribuisce alla forza del segnale.
That the effect of non-differential misclassification bias is to underestimate the real association is in line with known epidemiological theory and experience.
Il fatto che l’ effetto di una misclassificazione non differenziale sia quello di sottostimare la reale associazione riflette la teoria e le esperienze epidemiologiche note.
That there would be any bias in the opposite direction e. g. through the recording of the drug use (the outcome of the pregnancy is not known at the time of the antenatal visit) or the diagnosis of hypospadias is unlikely.
È improbabile invece che possa essersi verificato un qualsiasi errore nel senso opposto, per esempio con la registrazione del farmaco utilizzato (l’ esito della gravidanza non è noto al momento della visita prenatale) o con la diagnosi di ipospadia.
The CPMP found that the known confounding factors have been corrected for in the analyses (e. g. parity, smoking, age etc).
Il CPMP ha rilevato che nelle analisi sono state apportate correzioni per i fattori di confondimento noti (per esempio, parità, fumo, età, ecc.).
Other birth registries, databases, and Case Control Studies Data were presented from two other birth registries.
Altri registri delle nascite, banche dati e studi caso-controllo Sono stati presentati dati provenienti da altri due registri delle nascite.
When combined they provide experience in 318 loratadine-exposed women during the first trimester of pregnancy.
Unendo tali dati si sono ottenute informazioni su 318 donne esposte alla loratadina durante il primo trimestre di gravidanza.
Examination revealed no reports of hypospadias associated with maternal loratadine use and no evidence of an increased rate of major congenital abnormalities among offspring of mothers exposed to loratadine during the first trimester.
L’ analisi ha rivelato l' assenza di segnalazioni di casi di ipospadia associati all’ uso di loratadina nella madre e nessuna dimostrazione di un aumento di frequenza di difetti congeniti importanti tra i figli di madri esposte al farmaco durante il primo trimestre.
The CPMP considered that the presented registry data tend to confirm that loratadine does not represent a major teratogenic risk.
Secondo il CPMP i dati dei registri presentati tendono a confermare il fatto che la loratadina non rappresenta un rischio teratogeno importante.
Outcome of pregnancies in women taking loratadine
Tuttavia, pur non essendo stata riscontrata alcuna
53/ 61
49/ 57
 EMEA 2004
associazione tra loratadina e ipospadia, non è possibile concludere che la loratadina non aumenti il rischio di ipospadia, perché il numero di gravidanze nei registri era troppo esiguo.
include the 15 hypospadias cases from the SMBR, and 8 spontaneous reports that were received following the initiation of the Article 31 referral procedure.
Queste segnalazioni comprendono i 15 casi di ipospadia dell’ SMBR e 8 segnalazioni spontanee ricevute dopo l' avvio della procedura di deferimento ai sensi dell' articolo 31.
Based on these reports and taking the estimated worldwide use of loratadine into account, the CPMP concluded that the spontaneous reporting data did not raise concerns regarding the use of loratadine during pregnancy.
Sulla base di queste segnalazioni e tenendo conto dell' uso della loratadina stimato su scala mondiale, il CPMP ha concluso che i dati delle segnalazioni spontanee non sollevano preoccupazioni sull' impiego della loratadina in gravidanza.
On the other hand, considering an expected considerable underreporting, these data are not robust enough to conclude that use of loratadine during pregnancy is safe.
Al tempo stesso, pur considerando una presumibile cospicua scarsità di segnalazioni, questi dati non sono sufficientemente solidi per ritenere sicuro l’ uso della loratadina in gravidanza.
The total number of loratadine-exposed pregnancies worldwide is unknown, but is probably large.
Il numero totale di gravidanze esposte alla loratadina in tutto il mondo non è noto, ma è probabilmente elevato.
If spontaneous reporting would provide reliable data, a number of hypospadias would have been expected based on the ‘ natural’ background incidence.
Se le segnalazioni spontanee fornissero dati affidabili, sulla base dell’ incidenza “ naturale” di fondo dovrebbe osservarsi un certo numero di casi di ipospadia.
Hence, the data presented show that hypospadias have not been spontaneously reported as an adverse drug reaction.
Quindi i dati presentati dimostrano che i casi di ipospadia non sono stati segnalati spontaneamente come reazione avversa al farmaco.
Thus, the spontaneous reporting provides minor reassurance regarding the safety of loratadine use in pregnancy.
Per cui le segnalazioni spontanee danno una rassicurazione minima in merito alla sicurezza dell’ uso della loratadina in gravidanza.
The information available in the medical literature does not indicate an increased risk of congenital malformation with loratadine use.
Le informazioni a disposizione in letteratura non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite successivamente all’ impiego di loratadina.
Neither reports of hypospadias nor reports of congenital malformations associated with loratadine were identified in a search of the published literature.
Una ricerca condotta nella letteratura pubblicata non ha consentito di individuare segnalazioni di ipospadia né malformazioni congenite associate all’ uso del farmaco.
Three studies comparing the outcomes of loratadine-exposed pregnancies to controls were identified.
Sono stati individuati tre studi di confronto tra l’ esito di gravidanze esposte alla loratadina e gruppi di controllo.
In general, the numbers of loratadine-exposed subjects were small (47 to 93 subjects), the study designs varied (prospective vs. retrospective), and the study details were limited.
In generale il numero di soggetti esposti alla loratadina era circoscritto (da 47 a 93 soggetti), la struttura degli studi era diversa (studio prospettico contro retrospettivo) e i dettagli relativi agli studi erano limitati.
However, the total number of women exposed to loratadine in these studies is less than 200.
Il CPMP ha concluso che i tre studi citati non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite con l’ uso di loratadina, sebbene il numero totale delle donne esposte alla loratadina in questi studi fosse inferiore a 200.
Preclinical studies External Male Genitalia Development and Importance of Androgens The CPMP concluded that antiandrogenic activity is the only currently known non-genetic mechanism for induction of hypospadias.
Studi preclinici Sviluppo dei genitali esterni maschili e importanza degli androgeni Il CPMP ritiene che l’ attività antiandrogena sia l’ unico meccanismo non genetico attualmente noto per l’ induzione di ipospadia.
Nevertheless, there are examples where an association between hypospadias and drug intake have been demonstrated in humans e. g. insulins and valproic acid.
Nonostante ciò, esistono esempi nell’ uomo in cui è stata dimostrata l' associazione tra ipospadia e uso di farmaci, per esempio nel caso di insuline e acido valproico.
In these cases, possible mechanisms have not been established, but they are probably not directly related to antiandrogenic activity.
In questi casi i possibili meccanismi coinvolti, pur non essendo stati determinati, in tutta probabilità non sono direttamente collegati all’ attività antiandrogena.
Moreover, the CPMP considered that there is no evidence from the literature or other sources supporting that hypospadias induced via the known mechanism may occur without signs of other hormonally related effects i. e. signs of antiandrogenic actions.
Inoltre il CPMP ritiene che non esistano in letteratura o altrove prove a dimostrazione del fatto che l' ipospadia indotta per mezzo del meccanismo noto può verificarsi senza segni di altri effetti ormonali, cioè segni di attività antiandrogena.
Antiandrogenic endpoints in loratadine studies The CPMP assessed a number of parameters addressing antiandrogenic potential, including hypospadias in the loratadine reproductive toxicity studies.
Endpoint relativi all’ attività antiandrogena negli studi sulla loratadina Negli studi di tossicità riproduttiva della loratadina il CPMP ha valutato numerosi parametri relativi al potenziale antiandrogeno, compresa l’ ipospadia.
One of these studies was designed specifically to evaluate the potential antiandrogenic effect of loratadine in male rat offspring.
Uno di questi studi era diretto specificamente alla valutazione del potenziale effetto antiandrogeno della loratadina nella prole maschile di ratti.
The CPMP considered that the results of this study demonstrated that loratadine did not affect the development of the male F1 genital tract, including hypospadias, in rats exposed throughout organogenesis and early postnatal development (up to day 4 post partum).
Secondo il CPMP da questi studi emerge che la loratadina non ha influenzato lo sviluppo delle vie genitali del ratto maschio F1, ipospadia compresa, in ratti esposti durante tutto il periodo dell' organogenesi e nel primo periodo di sviluppo postnatale (fino al 4° giorno dopo il parto).
The CPMP concluded that there was no indication of antiandrogenic effects in the studied endpoints.
Il CPMP è del parere che l’ SMBR abbia fornito un segnale importante sulla possibilità che l’ esposizione alla loratadina durante la gravidanza aumenti il rischio di ipospadia.
54/ 61
50/ 57
Thus, based on the available data, a causal relationship can neither be confirmed nor excluded.
base dei dati disponibili, non si può confermare né escludere una relazione casuale.
As a precautionary measure the CPMP recommended, that the appropriate warning in the SPC regarding pregnancy and lactation should be amended to state that use of loratadine during pregnancy is not recommended.
In via precauzionale il CPMP raccomanda di modificare l’ avvertenza nell’ RCP relativa a gravidanza e allattamento con la precisazione che l’ uso della loratadina durante la gravidanza non è consigliato.
The CPMP concluded that the signal should be further investigated.
Il CPMP ritiene che il segnale debba essere ulteriormente approfondito.
The CPMP concluded that loratadine has been shown to be effective in relieving the symptoms associated with Allergic Rhinitis and Chronic Idiopathic Urticaria.
Il CPMP infine ritiene che la loratadina si sia dimostrata efficace nel trattamento sintomatico della rinite allergica e dell’ orticaria cronica idiopatica.
Therefore the CPMP considered that the benefit/ risk balance of loratadine containing medicinal products is favourable for the indication “ relief of symptoms associated with Allergic Rhinitis and Chronic Idiopathic Urticaria” and recommended the maintenance or the granting of the Marketing Authorisations according to the Summary of Product Characteristics as set out in Annex III of the CPMP Opinion with emphasis to the following:
Per questo motivo il CPMP considera il rapporto rischi/ benefici dei medicinali contenenti loratadina favorevole per quanto riguarda l' indicazione "trattamento sintomatico della rinite allergica e dell’ orticaria cronica idiopatica” e raccomanda il mantenimento o il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio secondo il Riassunto delle caratteristiche del prodotto riportato nell’ allegato III del parere del CPMP, purché sia segnalato quanto segue:
Section 4.6.
Sezione 4.6.
Pregnancy and lactation “ Loratadine was not teratogenic in animal studies.
Gravidanza e allattamento “ La loratadina non è risultata teratogena negli studi sugli animali.
The safe use of loratadine during pregnancy has not been established.
La sicurezza dell’ uso della loratadina in gravidanza tuttavia non è stata stabilita.
The use of {INVENTED NAME} during pregnancy is therefore not recommended .”
Pertanto, l’ uso di {NOME DI FANTASIA} durante la gravidanza non è raccomandato .”
OF THE SUMMARIES OF
MOTIVI DELLA MODIFICA DEI RIASSUNTI DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
CHARACTERISTICS
Considerato che:
amended, for loratadine containing medicinal products;
2001/ 83/ CE e successive modifiche per i medicinali contenenti loratadina;
- The Committee concluded that the SMBR provides a robust signal that loratadine exposure
- il Comitato ritiene che l’ SMBR abbia fornito un segnale importante sulla possibilità che
As a precautionary measure the CPMP recommended, that the SPC for loratadine containing medicinal products should be amended to state that the use of loratadine during pregnancy is not recommended;
l’ esposizione alla loratadina durante la gravidanza aumenti il rischio di ipospadia; sulla base dei dati disponibili non si può confermare né escludere una relazione casuale; in via precauzionale il CPMP raccomanda di modificare l’ RCP dei medicinali contenenti loratadina con la precisazione che l’ uso della loratadina durante la gravidanza non è consigliato;
- The Committee concluded that the signal should be further investigated;
- il Comitato ritiene che il segnale debba essere ulteriormente approfondito;
- The Committe considered that loratadine containing medicinal products are effective in the
- il Comitato ritiene che i medicinali contenenti loratadina siano efficaci nel trattamento
relief of symptoms associated with allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria;
sintomatico della rinite allergica e dell’ orticaria cronica idiomatica;
- The Committee, as a consequence considered the benefit/ risk balance of loratadine containing
- il Comitato pertanto ritiene che il rapporto rischi/ benefici dei medicinali contenenti loratadina
As a consequence, the CPMP recommended the granting or maintenance of the Applications/ Marketing Authorisations for loratadine containing medicinal products referred in Annex I as amended in accordance with the SPC set out in Annex III.
sia favorevole alla terapia sintomatica della rinite allergica e dell’ orticaria cronica, il CPMP raccomanda il rilascio o il mantenimento delle domande/ autorizzazioni all’ immissione in commercio per i medicinali contenenti loratadina citati nell’ allegato I con le modifiche apportate in conformità con l’ RCP riportato nell’ allegato III.
55/ 61
51/ 57
This SPC is the one that was annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for loratadine containing medicinal products.
Questo SPC è quello precedentemente annesso alla Decisione della Commissione riguardo questo 'Community Referral '(Articolo 31) per prodotti medicinali contenenti loratadina.