qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
hypocalcaemia,
Disturbi psichiatrici molto comune:
metabolic
insonnia
acidoses,
comune:
hyperlipidaemia,
non comune:
hypercholesterolaemia,
disturbi psicotici
hypertriglyceridaemia, other electrolyte abnormalities uncommon:
Alterazioni del sistema nervoso molto comune: comune:
dehydration, hypoproteinaemia, hyperphosphataemia, hypoglycaemia
tremore, cefalea convulsioni, alterazioni della coscienza, parestesia e disestesia, neuropatie periferiche, vertigine, incapacità di scrivere, disturbi del sistema nervoso
Psychiatric disorders very common: common:
non comune:
insomnia anxiety symptoms, confusion and disorientation, depression, depressed mood, mood disorders and disturbances, nightmare, hallucination, mental disorders
coma, emorragie nel sistema nervoso centrale e accidenti cerebrovascolari, paralisi e paresi, encefalopatia, alterazioni del linguaggio e dell’ espressione, amnesie
uncommon:
raro: molto raro:
psychotic disorder
ipertono miastenia
Nervous system disorders very common: common:
comune: non comune: raro:
tremor, headache seizures, disturbances in consciousness, paraesthesias and dysaesthesias, peripheral neuropathies, dizziness, writing impaired, nervous system disorders
Alterazioni dell’ apparato uditivo e vestibolare comune: non comune: raro: molto raro:
24 uncommon:
24 Alterazioni cardiache comune: non comune:
coma, central nervous system haemorrhages and cerebrovascular accidents, paralysis and paresis, encephalopathy, speech and language abnormalities, amnesia
ischemia dell’ arteria coronaria, tachicardia aritmie ventricolari e arresto cardiaco, insufficienza cardiaca, cardiomiopatie, ipertrofia ventricolare, aritmie sopraventricolari, palpitazioni, esami ECG alterati, esami del ritmo e frequenza cardiaca alterati
hypertonia myasthenia
versamento pericardico ecocardiogramma alterato
Eye disorders
Alterazioni del sistema vascolare molto comune: comune:
common: uncommon: rare:
non comune:
vision blurred, photophobia, eye disorders cataract blindness
infarto, trombosi venosa profonda dell’ arto, shock
Ear and labyrinth disorders common: uncommon: rare: very rare:
Alterazioni dell’ apparato respiratorio, del torace e del mediastino comune:
tinnitus hypoacusis deafness neurosensory hearing impaired
dispnea, disturbi del parenchima polmonare, versamento pleurico, faringite, tosse, congestione nasale e infiammazione
Cardiac disorders
non comune: raro:
common: uncommon:
Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale molto comune: comune:
ischaemic coronary artery disorders, tachycardia ventricular arrhythmias and cardiac arrest, heart failures, cardiomyopathies, ventricular hypertrophy, supraventricular arrhythmias, palpitations, ECG investigations abnormal, heart rate and pulse investigations abnormal
diarrea, nausea condizioni di infiammazione del tratto gastrointestinale, ulcerazione e perforazione del tratto gastrointestinale, emorragie gastrointestinali, stomatite e ulcera, ascite, vomito, dolori gastrointestinali e addominali, segni e sintomi di dispepsia, stipsi, flatulenza, distensione e gonfiore, feci molli, segni e sintomi gastrointestinali
rare: very rare:
non comune:
hypertension haemorrhage, thrombembolic and ischaemic events, peripheral vascular disorders, vascular hypotensive disorders
ileo paralitico, peritonite, pancreatite acuta e cronica, aumento dell’ amilasi nel sangue, reflusso gastroesofageo, compromissione dello svuotamento gastrico
uncommon:
raro:
infarction, venous thrombosis deep limb, shock
ileo subocclusivo, pseudocisti pancreatica
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders common:
Alterazioni del sistema epatobiliare comune:
dyspnoea, parenchymal lung disorders, pleural effusion, pharyngitis, cough, nasal congestion and inflammations
alterazioni della funzione epatica e degli enzimi epatici, colestasi e ittero, danno epatocellulare ed epatite, colangite
uncommon: rare:
raro: molto raro:
respiratory failures, respiratory tract disorders, asthma acute respiratory distress syndrome
trombosi dell’ arteria epatica, malattia venoocclusiva epatica insufficienza epatica, stenosi del condotto biliare
Gastrointestinal disorders very common: common:
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo comune: non comune: raro: molto raro:
diarrhoea, nausea gastrointestinal inflammatory conditions, gastrointestinal ulceration and perforation, gastrointestinal haemorrhages, stomatitis and ulceration, ascites, vomiting, gastrointestinal and abdominal pains, dyspeptic signs and symptoms, constipation, flatulence, bloating and distension, loose stools, gastrointestinal signs and symptoms
prurito, rash, alopecia, acne, sudorazione dermatite, fotosensibilità necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) sindrome di Stevens-Johnson
ileus paralytic, peritonitis, acute and chronic pancreatitis, blood amylase increased, gastrooesophageal reflux disease, impaired gastric emptying
Alterazioni dell’ apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo comune: non comune:
subileus, pancreatic pseudocyst
artralgia, crampi muscolari, dolore agli arti, dolore alla schiena artropatie
Hepatobiliary disorders common:
Alterazioni renali molto comune: comune:
and function abnormalities, cholestasis and
e delle vie urinarie alterazione della funzionalità renale insufficienza renale, insufficienza renale acuta, oliguria, necrosi tubulo-renale, nefropatia tossica, alterazioni urinarie, sintomi uretrali e vescicali
jaundice,
non comune: molto raro:
hepatocellular damage and hepatitis, cholangitis rare: hepatitic artery thrombosis, venoocclusive liver disease very rare:
anuria, sindrome emolitica uremica nefropatia, cistite emorragica
hepatic failure, bile duct stenosis
Disordini del sistema riproduttivo e della mammella non comune:
Skin and subcutaneous disorders common: uncommon: rare:
dismenorrea e sanguinamento uterino
pruritus, rash, alopecias, acne, sweating increased dermatitis, photosensitivity toxic epidermal necrolysis (Lyell’ s syndrome)
Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione
25
25 comune:
and administration site conditions asthenic conditions, febrile disorders, oedema, pain and discomfort, blood alkaline phosphatase increased, weight increased, body temperature perception disturbed
stati di astenia, disturbi febbrili, edema, dolore e sensazione di disagio, aumento della fosfatasi alcalina, aumento di peso, alterazione della percezione della temperatura corporea
Injury, poisoning and procedural complications common:
Lesioni, avvelenamento e complicazioni di procedure terapeutiche comune:
Experience with over dosage is limited.
Esiste una limitata esperienza di sovradosaggio.
Several cases of accidental over dosage have been reported; symptoms have included tremor, headache, nausea and vomiting, infections, urticaria, lethargy, increased blood urea nitrogen and elevated serum creatinine concentrations, and increase in alanine aminotransferase levels.
Sono stati riportati diversi casi di sovradosaggio accidentale con sintomatologia che includeva: tremori, cefalea, nausea e vomito, infezioni, orticaria, letargia, incremento dei livelli ematici di azoto ureico ed aumento delle concentrazioni sieriche di creatinina nonchè incremento dei livelli di alanin-aminotransferasi.
No specific antidote to< Invented name > therapy is available.
Non è disponibile alcun antidoto specifico per < Nome (di fantasia) del prodotto >.
If over dosage occurs, general supportive measures and symptomatic treatment should be conducted.
In caso di sovradosaggio, si deve intervenire con misure generali di sostegno e con il trattamento sintomatico.
Macrolide immunosuppressant, ATC code:
Immunosoppressore macrolide, codice ATC:
26 In particular, tacrolimus inhibits the formation of cytotoxic lymphocytes, which are mainly responsible for graft rejection.
In particolare, tacrolimus inibisce la produzione di linfociti citotossici che sono i principali responsabili del rigetto del trapianto.
Results from published data in other primary organ transplantation< Invented name > has evolved into an accepted treatment as primary immunosuppressive medicinal product following pancreas, lung and intestinal transplantation.
Risultati dai dati pubblicati in altri trapianti d’ organo primari < Nome (di fantasia) del prodotto > è ormai considerato un trattamento consolidato quale prodotto medicinale immunosoppressivo primario in seguito a trapianto di pancreas, polmone e intestino.
In prospective published studies tacrolimus was investigated as primary immunosuppressant in approximately 175 patients following lung, 475 patients following pancreas and 630 patients following intestinal transplantation.
In studi prospettici pubblicati tacrolimus è stato studiato quale immunosoppressivo primario in circa 175, 475 e 630 pazienti sottoposti rispettivamente a trapianto di polmone, di pancreas e di intestino.
Overall, the safety profile of tacrolimus in these published studies appeared to be similar to what was reported in the large studies, where tacrolimus was used as primary treatment in liver, kidney and heart transplantation.
Nel complesso, il profilo di tollerabilità in questi studi pubblicati è apparso essere simile a quello riportato negli studi a numerosità maggiore, dove tacrolimus è stato studiato quale trattamento
Lung transplantation The interim analysis of a recent multicentre study discussed 110 patients who underwent 1:1 randomisation to either tacrolimus or ciclosporin.
Trapianto di polmone L’ analisi ad interim di un recente studio multicentrico ha valutato 110 pazienti assegnati con randomizzazione 1:1 a gruppi di trattamento con tacrolimus e con ciclosporina.
Tacrolimus was started as continuous intravenous infusion at a dose of 0.01 to 0.03 mg/ kg/ day and oral tacrolimus was administered at a dose of 0.05 to 0.3 mg/ kg/ day.
Tacrolimus è stato somministrato all’ inizio per infusione endovenosa continua a un dosaggio compreso tra 0,01 e 0,03 mg/ kg/ die mentre la terapia orale di tacrolimus è stata somministrata a un dosaggio compreso tra i 0,05 e i 0,3 mg/ kg/ die.
A lower incidence of acute rejection episodes for tacrolimus- versus ciclosporin- treated patients (11.5% versus 22.6%) and a lower incidence of chronic rejection, the bronchiolitis obliterans syndrome (2.86% versus 8.57%), was reported within the first year after transplantation.
Nel primo anno di trattamento dal trapianto è stata rilevata una incidenza inferiore di episodi di rigetto acuto nei pazienti trattati con tacrolimus rispetto a quelli trattati con ciclosporina (11,5% verso 22,6%) ed una più bassa incidenza di rigetto cronico, la sindrome da bronchiolite obliterante (2,86% verso 8,57%).
Acute rejection episodes per 100 patient-days were numerically fewer in the tacrolimus (0.85 episodes) than in the ciclosporin group (1.09 episodes).
Gli episodi di rigetto acuto per 100 patient-days sono risultati numericamente meno nel gruppo tacrolimus (0,85 episodi) rispetto al gruppo ciclosporina (1,09 episodi).
Pancreas transplantation A multicentre study included 205 patients undergoing simultaneous pancreas-kidney transplantation who were randomised to tacrolimus (n=103) or to ciclosporin (n=102).
Trapianto di pancreas Uno studio multicentrico ha coinvolto 205 pazienti sottoposti a trapianto simultaneo di rene e pancreas, assegnati con randomizzazione al gruppo di trattamento con tacrolimus (n=103) o con ciclosporina (n=102).
91.3% versus 74.5% with ciclosporin (p < 0.0005), whereas renal graft survival was similar in both groups.
91,3% contro 74,5% con ciclosporina (p < 0.0005), mentre la sopravvivenza del trapianto di rene è risultata simile in entrambi i gruppi.
Intestinal transplantation Published clinical experience from a single centre on the use of tacrolimus for primary treatment following intestinal transplantation showed that the actuarial survival rate of 155 patients (65 intestine alone, 75 liver and intestine, and 25 multivisceral) receiving tacrolimus and prednisone was 75% at 1 year, 54% at 5 years, and 42% at 10 years.
Trapianto di intestino Esperienze cliniche pubblicate, derivate da un unico centro, sull’ uso di tacrolimus per il trattamento primario in seguito al trapianto di intestino hanno dimostrato che il tasso di sopravvivenza attuariale di 155 pazienti (65 solo intestino, 75 fegato e intestino, e 25 multiviscerale) sottoposti a terapia con tacrolimus e prednisone era del 75% a 1 anno, del 54% a 5 anni, e del 42% a 10 anni.
27 A variety of innovations, such as techniques for early detection of Epstein-Barr (EBV) and CMV infections, bone marrow augmentation, the adjunct use of the interleukin-2 antagonist daclizumab, lower initial tacrolimus doses with target trough levels of 10 to 15 ng/ ml, and most recently allograft irradiation were considered to have contributed to improved results in this indication over time (Abu- Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234:404).
(Abu-Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234:404).
Following oral administration of< Invented name > capsules peak concentrations (Cmax) of tacrolimus in blood are achieved in approximately 1 - 3 hours.
In seguito a somministrazione orale di < Nome (di fantasia) del prodotto > in capsule le concentrazioni massime (Cmax) di tacrolimus nel sangue si ottengono in circa 1 − 3 ore.
In some patients, tacrolimus appears to be continuously absorbed over a prolonged period yielding a relatively flat absorption profile.
In alcuni pazienti tacrolimus sembra continuare ad essere assorbito per un periodo di tempo prolungato, evidenziando un profilo di assorbimento relativamente piatto.
The mean oral bioavailability of tarolimus is in the range of 20% - 25%.
La biodisponibilità orale media di tacrolimus è compresa nell’ intervallo del 20 %-25%.
After oral administration (0.30 mg/ kg/ day) to liver transplant patients, steady-state concentrations of< Invented name > were achieved within 3 days in the majority of patients.
Dopo la somministrazione orale (0,30 mg/ kg/ die) a pazienti sottoposti al trapianto di fegato, le concentrazioni allo “ steady state” di < Nome (di fantasia) del prodotto > vengono raggiunte in 3 giorni nella maggior parte dei pazienti.
In healthy subjects ,< Invented name > 0.5 mg ,< Invented name > 1 mg and < Invented name > 5 mg Capsules, hard have been shown to be bioequivalent, when administered as equivalent dose.
Nei soggetti sani le capsule rigide di < Nome (di fantasia) del prodotto > da 0,5 mg, 1 mg e 5 mg si sono dimostrate bioequivalenti, quando somministrate a dosaggi equivalenti.
The rate and extent of absorption of tacrolimus is greatest under fasted conditions.
La velocità e il grado di assorbimento di tacrolimus sono aumentate in condizioni di digiuno.
The presence of food decreases both the rate and extent of absorption of tacrolimus, the effect being most pronounced after a high-fat meal.
La presenza di cibo diminuisce sia la velocità, sia il grado di assorbimento di tacrolimus, con un effetto particolarmente evidente dopo un pasto ricco di grassi.
The effect of a high-carbohydrate meal is less pronounced.
L’ effetto di un pasto ricco di carboidrati è meno pronunciato.
In stable liver transplant patients, the oral bioavailability of< Invented name > was reduced when it was administered after a meal of moderate fat (34% of calories) content.
Nei pazienti trapiantati di fegato stabili la biodisponibilità orale di < Nome (di fantasia) del prodotto > è risultata ridotta se la somministrazione avveniva dopo un pasto con un contenuto moderato di grassi (34% di calorie).
Decreases in AUC (27%) and Cmax (50%), and an increase in tmax (173%) in whole blood were evident.
Si sono osservati diminuzione di AUC (27%) e Cmax (50%) e aumento di tmax (173%) nel sangue intero.
In a study of stable renal transplant patients who were administered< Invented name > immediately after a standard continental breakfast the effect on oral bioavailability was less pronounced.
In uno studio su pazienti trapiantati di rene stabili ai quali veniva somministrato < Nome (di fantasia) del prodotto > immediatamente dopo una colazione di tipo continentale standard l’ effetto sulla biodisponibilità orale era meno pronunciato.
Decreases in AUC (2 to 12%) and Cmax (15 to 38%), and an increase in tmax (38 to 80%) in whole blood were evident.
Si sono osservati diminuzione di AUC (da 2 a 12%) e Cmax (da 15 a 38%) e aumento di tmax (da 38 a 80%) nel sangue intero.
Bile flow does not influence the absorption of< Invented name >.
Il flusso di bile non influenza l' assorbimento di < Nome (di fantasia) del prodotto >.
A strong correlation exists between AUC and whole blood trough levels at steady-state.
Esiste, allo “ steady state”, una forte correlazione tra AUC e livelli ematici di valle.
In plasma, tacrolimus is highly bound (> 98.8%) to plasma proteins, mainly to serum albumin and α -1-acid glycoprotein.
Nel plasma, tacrolimus è notevolmente legato (> 98.8%) alle proteine plasmatiche, principalmente all’ albumina sierica ed alla glicoproteina acida α -1.
The steady-state volume of distribution based on plasma concentrations is approximately 1300 l (healthy subjects).
Il volume di distribuzione, allo steady state, basato sulle concentrazioni nel plasma, è di circa 1300 l (soggetti sani).
In healthy subjects, the average total body clearance (TBC) estimated from whole blood concentrations was 2.25 l/ h.
In volontari sani la clearance totale media (TBC) valutata sulle concentrazioni nel sangue intero è risultata di 2,25 l/ h.
Paediatric liver transplant recipients have a TBC approximately twice that of adult liver transplant patients.
Nel trapianto di fegato i pazienti pediatrici presentano una TBC approssimativamente doppia di quella degli adulti.
In adult and paediatric liver transplant patients, it averaged 11.7 hours and 12.4 hours, respectively, compared with 15.6 hours in adult kidney transplant recipients.
Nei pazienti adulti e pediatrici sottoposti a trapianto di fegato risulta in media, rispettivamente, di 11,7 ore e di 12,4 ore, in confronto a quella pari a 15,6 ore nei pazienti adulti sottoposti a trapianto di rene.
Increased clearance rates contribute to the shorter half-life observed in transplant recipients.
L' incremento delle velocità di clearance contribuisce all' emivita più breve osservata nei soggetti trapiantati.
Metabolism and biotransformation Tacrolimus is widely metabolised in the liver, primarily by the cytochrome P450-3A4.
28 Metabolismo e biotrasformazione Tacrolimus è ampiamente metabolizzato dal fegato, principalmente dal citocromo P450-3A4.
In systemic circulation only one
Gli altri metaboliti hanno un’ attività immunosoppressiva debole o nulla.
28 of the inactive metabolites is present at low concentrations.
Nella circolazione sistemica solo uno dei metaboliti inattivi è presente a basse concentrazioni.
Therefore, metabolites do not contribute to pharmacological activity of tacrolimus.
I metaboliti non contribuiscono quindi alla attività farmacologica di tacrolimus.
In rats, tacrolimus caused toxic effects to the nervous system and the eyes.
Il rene e il pancreas sono stati gli organi primari coinvolti negli studi di tossicità di tacrolimus effettuati nel ratto e nel babbuino. Nel ratto sono stati osservati effetti tossici a carico degli occhi e del sistema nervoso.
Reversible cardiotoxic effects were observed in rabbits following intravenous administration of tacrolimus.
Sono stati osservati effetti cardiotossici reversibili nel coniglio in seguito a somministrazione per via endovenosa.
In rats, female reproductive function including birth was impaired at toxic dosages and the offspring showed reduced birth weights, viability and growth.
Nei ratti, la funzione riproduttiva femminile, nascita compresa, è risultata compromessa a dosaggi tossici e la prole ha mostrato peso ridotto alla nascita, così come vitalità e crescita ridotti.
A negative effect of tacrolimus on male fertility in the form of reduced sperm counts and motility was observed in rats.
Nei ratti è stato osservato un effetto negativo di tacrolimus sulla fertilità maschile per quanto riguarda la conta spermatica e la motilità, ridotte.
6.1 List of excipients [To be completed nationally]
[completare con i dati nazionali]
[See Annex I - To be completed nationally]
29 [Vedere Allegato I - completare con i dati nazionali]
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) [To be completed nationally]
[completare con i dati nazionali]
29 [To be completed nationally]
[completare con i dati nazionali]
Prograf and associated names (see Annex I) 5 mg/ ml concentrate for solution for infusion
Prograf e denominazioni associate (vedere Allegato I) 5 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione
[see Annex I - to be completed nationally]
[Vedere Allegato I - completare con i dati nazionali]
Method of administration The concentrate should be used for intravenous infusion only after it is diluted with suitable carrier media (see section 6.6).
Modo di somministrazione Il concentrato deve essere utilizzato per infusione endovenosa solo previa diluizione con un veicolo idoneo (vedere paragrafo 6.6)
Duration of dosing Patients should be converted from intravenous to oral medication as soon as individual circumstances permit.
Durata della terapia I pazienti devono passare dalla somministrazione per via endovenosa a quella per via orale non appena lo consentano le condizioni individuali.
Intravenous therapy should not be continued for more than 7 days.
La terapia endovenosa non deve superare i 7 giorni.
31 Prophylaxis of transplant rejection - adults Oral< Invented name > therapy should commence at 0.10 - 0.20 mg/kg/day administered as two divided doses (e.g. morning and evening).
31 Dosaggi raccomandati – Trapianto di Fegato Profilassi del rigetto del trapianto - pazienti adulti La terapia per via orale con < Nome (di fantasia) del prodotto > deve cominciare con 0,10 – 0,20 mg/ kg/ die somministrati in due dosi separate (ad es., mattina e sera).
For information on conversion from ciclosporin to< Invented name >, see below under “Dose adjustments in specific patient populations”.
32 Per informazioni sulla conversione da ciclosporina a < Nome (di fantasia) del prodotto >, vedere paragrafo “ Aggiustamenti posologici in specifiche popolazioni di pazienti” al termine del presente paragrafo.
Dosage recommendations - Heart transplantation Prophylaxis of transplant rejection – adults< Invented name > can be used with antibody induction (allowing for delayed start of < Invented name > therapy) or alternatively in clinically stable patients without antibody induction.
Dosaggi raccomandati – Trapianto di cuore Profilassi del rigetto del trapianto - pazienti adulti < Nome (di fantasia) del prodotto > può essere usato in concomitanza con un’ induzione con un anticorpo (che permette l’ introduzione ritardata della terapia con < Nome (di fantasia) del pr odotto >) o in alternativa in pazienti clinicamente stabili senza induzione con un anticorpo.
Administration
Dopo l’ induzione con l’ anticorpo, la terapia per via orale con < Nome (di fantasia) del prodotto > deve cominciare con 0,075 mg/ kg/ die somministrati in due dosi separate (ad es., mattina e sera).
32 should commence within 5 days after the completion of surgery as soon as the patient's clinical condition is stabilised.
La somministrazione deve cominciare entro 5 giorni dal termine dell’ intervento chirurgico appena le condizioni cliniche del paziente si sono stabilizzate.
In lung-transplanted patients< Invented name > has been used at an initial oral dose of 0.10 - 0.15 mg/kg/day, in pancreas-transplanted patients at an initial oral dose of 0.2 mg/kg/day and in intestinal transplantation at an initial oral dose of 0.3 mg/kg/day.
In pazienti sottoposti a trapianto di polmone < Nome (di fantasia) del prodotto > è stato utilizzato a un dosaggio iniziale pari a 0,10 – 0,15 mg/ kg/ die, in pazienti sottoposti a trapianto di pancreas < Nome (di fantasia) del prodotto > è stato utilizzato a un dosaggio iniziale pari a 0,2 mg/ kg/ die e in pazienti sottoposti a trapianto di intestino < Nome (di fantasia) del prodotto > è stato utilizzato a un dosaggio iniziale pari a 0,3 mg/ kg/ die.
Dosage adjustments in specific patient populations Patients with liver impairment Dose reduction may be necessary in patients with severe liver impairment in order to maintain the blood trough levels within the recommended target range.
33 Per mantenere i livelli ematici di valle di tacrolimus nei limiti raccomandati, nei pazienti con grave compromissione epatica può rendersi necessaria una riduzione della dose.
Conversion from ciclosporin Care should be taken when converting patients from ciclosporin-based to< Invented name > -based therapy (see sections 4.4 and 4.5). < Invented name > therapy should be initiated after considering ciclosporin blood concentrations and the clinical condition of the patient.
Trasferimento da ciclosporina Occorre prestare particolare attenzione prima di trasferire i pazienti in terapia con ciclosporina alla terapia con < Nome (di fantasia) del prodotto > (vedere paragrafo 4.4 e 4.5).
Dosing should be delayed in the presence of elevated ciclosporin blood levels.
La terapia a base di < Nome (di fantasia) del prodotto > deve essere iniziata soltanto dopo aver preso in considerazione le concentrazioni ematiche di ciclosporina e le condizioni cliniche del paziente.
In practice ,< Invented name > therapy has been
In presenza di elevati livelli ematici di ciclosporina, la somministrazione di < Nome (di fantasia) del prodotto > deve essere ritardata.
33 initiated 12 - 24 hours after discontinuation of ciclosporin.
In pratica, la terapia a base di < Nome (di fantasia) del prodotto > deve essere iniziata 12 - 24 ore dopo la sospensione di ciclosporina.
In clinical practice, whole blood trough levels have generally been in the range 5 - 20 ng/ ml in liver transplant recipients and 10 - 20 ng/ ml in kidney and heart transplant patients in the early post- transplant period.
Nella pratica clinica, nell’ immediato post trapianto, i livelli ematici di valle sono generalmente compresi nell’ intervallo tra i 5 - 20 ng/ ml nei pazienti trapiantati di fegato, e nell’ intervallo tra i 10 - 20 ng/ ml nei pazienti trapiantati di rene e di cuore.
Subsequently, during maintenance therapy, blood concentrations have generally been in the range of 5 - 15 ng/ ml in liver, kidney and heart transplant recipients.
Successivamente, durante la terapia di mantenimento, le concentrazioni ematiche sono state generalmente comprese nell’ intervallo tra i 5 - 15 ng/ ml nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato, rene e cuore.
Hypersensitivity to any of the excipients< To be implemented nationally - in particular polyoxyethylene hydrogenated castor oil or structurally related compounds. >
34 Ipersensibilità ad uno qualsiasi degli eccipienti. < da implementare a livello nazionale - in particolare olio di ricino poliossidrilato idrogenato o a composti strutturalmente correlati. >
John’ s wort (Hypericum perforatum) or other herbal preparations should be avoided when taking< Invented name > due to the risk of interactions that lead to decrease in blood concentrations of tacrolimus and reduced clinical effect of tacrolimus (see section 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interactions).
L’ assunzione di preparazioni di origine vegetale che contengano l’ erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) o altre preparazioni di origine vegetale devono essere evitate durante la terapia con < Nome (di f antasia) del prodotto > a causa del fatto che possono provocare la diminuzione della concentrazione di tacrolimus nel sangue e possono ridurre l’ efficacia di tacrolimus (vedere paragrafo 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’ interazione).
Most cases have been reversible, occurring primarily in children with tacrolimus blood trough concentrations much higher than the recommended maximum levels.
Nella maggior parte dei casi esse si sono dimostrate reversibili, dato che si sono manifestate principalmente in soggetti pediatrici in presenza di livelli ematici di valle di tacrolimus molto più alti dei livelli massimi consigliati.
Other factors observed to increase the risk of these clinical conditions included pre-existing heart disease, corticosteroid usage, hypertension, renal or hepatic dysfunction, infections, fluid overload, and
Altri fattori ritenuti in grado di aumentare il rischio di queste condizioni cliniche includevano malattie cardiache preesistenti, uso di corticosteroidi, ipertensione, disfunzione renale o epatica, infezioni, sovraccarico volemico ed edema.
If administered accidentally either arterially or perivasally, the reconstituted< Invented name > 5 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion may cause irritation at the injection site.
35 < Nome (di fantasia) del prodotto > 5 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione ricostituito può causare irritazione al sito di iniezione se somministrato accidentalmente per via intra-arteriosa o perivasale.
[To be implemented nationally] < < Invented name > 5 mg/ ml Concentrate for Solution for Infusion contains polyoxyethylene hydrogenated castor oil, which has been reported to cause anaphylactoid reactions.
[da implementare a livello nazionale] < Nome (di fantasia) del prodotto > 5 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione contiene olio di ricino poliossidrilato idrogenato ritenuto fattore scatenante di alcune reazioni anafilattoidi.
Caution is therefore necessary in patients who have previously received preparations containing polyoxyethylene castor oil derivatives either by intravenous injection or infusion, and in patients with an allergenic predisposition.
È necessario usare quindi cautela nei pazienti a cui sono stati precedentemente somministrati, per via endovenosa o per infusione, preparati contenenti derivati dell’ olio di ricino poliossidrilato idrogenato e nei pazienti con predisposizione allergica.
The risk of anaphylaxis may be reduced by slow infusion of reconstituted< Invented name > 5 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion or by the prior administration of an antihistamine.
Il rischio di anafilassi può essere ridotto con infusione lenta di < Nome (di fantasia) del prodotto > 5 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione ricostituito o con premedicazione a base di antiistaminico.
The ethanol content (638 mg per ml) of< Invented name > 5mg/ml Concentrate for Solution for Infusion should be taken into account. >
Si deve inoltre tenere in considerazione il contenuto di etanolo (638mg per ml) di < Nome (di fantasia) del prodotto > 5 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione.
35 Weaker interactions have been observed with clotrimazole, clarithromycin, josamycin, nifedipine, nicardipine, diltiazem, verapamil, danazol, ethinylestradiol, omeprazole and nefazodone.
Interazioni più deboli sono state riscontrate con clotrimazolo, claritromicina, iosamicina, nifedipina, nicardipina, diltiazem, verapamil, danazolo, etinilestradiolo, omeprazolo e nefazodone.
For these reasons, the combined administration of ciclosporin and tacrolimus is not recommended and care should be taken when administering tacrolimus to patients who have previously received ciclosporin (see sections 4.2 and 4.4).
36 tacrolimus viene somministrato in pazienti precedentemente in trattamento con ciclosporina (vedere paragrafo 4.2 e 4.4).
As tacrolimus may reduce the clearance of steroid-based contraceptives leading to increased hormone exposure, particular care should be exercised when deciding upon contraceptive measures.
Poiché tacrolimus potrebbe ridurre la clearance dei contraccettivi a base di steroidi portando ad una aumentata esposizione ormonale occorre prestare particolare attenzione al momento di decidere le misure anticoncezionali.
Due to the need of treatment, tacrolimus can be considered in pregnant women when there is no safer alternative and when the perceived
A causa della necessità di trattamento, tacrolimus può essere preso in considerazione nelle donne in gravidanza quando non esiste nessuna alternativa più sicura e quando i benefici percepiti giustifichino il rischio potenziale per il feto.
The adverse drug reaction profile associated with immunosuppressive agents is often difficult to establish owing to the underlying disease and the concurrent use of multiple medications.
37 Il profilo delle reazioni avverse associate con l’ impiego di immunosoppressori è spesso difficile da definire a causa della patologia di base e dell’ uso contemporaneo di molti altri farmaci.
insomnia anxiety symptoms, confusion and disorientation, depression, depressed mood, mood disorders and disturbances, nightmare, hallucination, mental disorders
ansia, stato confusionale e disorientamento, depressione, umore depresso, alterazioni e turbe dell’ umore, incubi, allucinazioni, disturbi mentali
Nervous system disorders very common: common:
Alterazioni del sistema nervoso molto comune: comune:
tremor, headache seizures, disturbances in consciousness, paraesthesias and dysaesthesias, peripheral neuropathies, dizziness, writing impaired, nervous system disorders
tremore, cefalea convulsioni, alterazioni della coscienza, parestesia e disestesia, neuropatie periferiche, vertigine, incapacità di scrivere, disturbi del sistema nervoso
common: uncommon: rare:
38 Disturbi oculari comune: non comune: raro:
vision blurred, photophobia, eye disorders cataract blindness
visione sfocata, fotofobia, disturbi all’ occhio cataratta cecità
Ear and labyrinth disorders common: uncommon: rare: very rare:
Alterazioni dell’ apparato uditivo e vestibolare comune: non comune: raro: molto raro:
common: uncommon:
Alterazioni cardiache comune: non comune:
Vascular disorders very common: common:
Alterazioni del sistema vascolare molto comune: comune:
hypertension haemorrhage, thrombembolic and ischaemic events, peripheral vascular disorders, vascular hypotensive disorders
ipertensione emorragia, eventi tromboembolici e ischemici, disturbi vascolari periferici, disturbi ipotensivi vascolari
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders common:
Alterazioni dell’ apparato respiratorio, del torace e del mediastino comune:
Gastrointestinal disorders very common: common:
Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale molto comune: comune:
Hepatobiliary disorders common:
Alterazioni del sistema epatobiliare comune:
and function abnormalities, cholestasis and
alterazioni della funzione epatica e degli enzimi epatici, colestasi e ittero, danno epatocellulare ed epatite, colangite
jaundice,
raro: molto raro:
hepatocellular damage and hepatitis, cholangitis rare: hepatitic artery thrombosis, venoocclusive liver disease very rare:
trombosi dell’ arteria epatica, malattia venoocclusiva epatica insufficienza epatica, stenosi del condotto biliare
Skin and subcutaneous disorders common: uncommon: rare: very rare:
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo comune: non comune: raro: molto raro:
pruritus, rash, alopecias, acne, sweating increased dermatitis, photosensitivity toxic epidermal necrolysis (Lyell’ s syndrome) Stevens Johnson syndrome
prurito, rash, alopecia, acne, sudorazione dermatite, fotosensibilità necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) sindrome di Stevens-Johnson
Musculoskeletal and connective tissue disorders common: uncommon:
Alterazioni dell’ apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo comune: non comune:
Renal and urinary very common: common:
Alterazioni renali molto comune: comune:
disorders renal impairment renal failure, renal failure acute, oliguria, renal tubular necrosis, nephropathy toxic, urinary abnormalities, bladder and urethral symptoms
e delle vie urinarie alterazione della funzionalità renale insufficienza renale, insufficienza renale acuta, oliguria, necrosi tubulo-renale, nefropatia tossica, alterazioni urinarie, sintomi uretrali e vescicali
Reproductive system and breast disorders uncommon:
Disordini del sistema riproduttivo e della mammella non comune:
General disorders common:
Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione comune:
Experience with overdosage is limited.
Esiste una limitata esperienza di sovradosaggio.
Several cases of accidental overdosage have been reported; symptoms have included tremor, headache, nausea and vomiting, infections, urticaria, lethargy, increased blood urea nitrogen and elevated serum creatinine concentrations, and increase in alanine aminotransferase levels.
Sono stati riportati diversi casi di sovradosaggio accidentale con sintomatologia che includeva: tremori, cefalea, nausea e vomito, infezioni, orticaria, letargia, incremento dei livelli ematici di azoto ureico ed aumento delle concentrazioni sieriche di creatinina nonchè incremento dei livelli di alanin-aminotransferasi.
If overdosage occurs, general supportive measures and symptomatic treatment should be conducted.
In caso di sovradosaggio, si deve intervenire con misure generali di sostegno e con il trattamento sintomatico.
39 Pharmacotherapeutic group:
Categoria farmacoterapeutica:
In particular, tacrolimus inhibits the formation of cytotoxic lymphocytes, which are mainly responsible for graft rejection.
40 In particolare, tacrolimus inibisce la produzione di linfociti citotossici che sono i principali responsabili del rigetto del trapianto.
Overall, the safety profile of tacrolimus in these published studies appeared to be similar to what was reported in the large studies, where tacrolimus was used as primary treatment in liver, kidney and heart transplantation.
Nel complesso, il profilo di tollerabilità in questi studi pubblicati è apparso essere simile a quello riportato negli studi a numerosità maggiore, dove tacrolimus è stato studiato quale trattamento immunosoppressivo primario nel trapianto di fegato, rene e cuore.
The initial oral per protocol dose of tacrolimus was 0.2 mg/ kg/ day with subsequent dose adjustments to target trough levels of 8 to
La dose iniziale di tacrolimus era pari a 0,2 mg/ kg/ die con aggiustamenti successivi del dosaggio verso livelli ematici di valle compresi tra 8 e 15 ng/ ml entro il Giorno 5 e tra 5 e 10 ng/ ml dopo il Mese 6. La sopravvivenza del pancreas a 1 anno era significativamente maggiore con tacrolimus:
91.3% versus 74.5% with ciclosporin (p < 0.0005), whereas renal graft survival was similar in both groups.
In totale 34 pazienti hanno cambiato terapia
In total 34 patients switched treatment from ciclosporin to tacrolimus, whereas only 6 tacrolimus patients required alternative therapy (Bechstein et al., Transplantation 2004; 77:1221).
41 passando dal trattamento con ciclosporina a quello con tacrolimus, mentre solo 6 pazienti del gruppo tacrolimus hanno richiesto una terapia alternativa (Bechstein et al., Transplantation 2004; 77:1221).
A variety of innovations, such as techniques for early detection of Epstein-Barr (EBV) and CMV infections, bone marrow augmentation, the adjunct use of the interleukin-2 antagonist daclizumab, lower initial tacrolimus doses with target trough levels of 10 to 15 ng/ ml, and most recently allograft irradiation were considered to have contributed to improved results in this indication over time (Abu- Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234:404).
(Abu-Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234:404).
Tacrolimus is a low-clearance substance.
42 Tacrolimus è una sostanza a bassa clearance.
41 tacrolimus, or corticosteroid-induced increased metabolism are considered to be responsible for the higher clearance rates observed following transplantation.
Fattori quali l' ematocrito e bassi livelli di proteine, che determinano un incremento della frazione non legata di tacrolimus, oppure l' incremento del metabolismo indotto dai corticosteroidi, sono considerati responsabili delle maggiori velocità di clearance osservate dopo il trapianto.
[To be completed nationally]
43 [completare con i dati nazionali]
42 [To be completed nationally]
[completare con i dati nazionali]
[See Annex I - To be completed nationally]
[Vedere Allegato I - completare con i dati nazionali]
LABELLING
44 ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
45 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETICHETTATURA
CARTON 0.5 mg CAPSULES
ASTUCCIO DI CARTONE CAPSULE da 0,5 mg
Prograf and associated names (see Annex I) 0.5 mg hard capsules [See Annex I – To be completed nationally] Tacrolimus
Prograf e denominazioni associate (vedere Allegato I) 0,5 mg capsule rigide [Vedere Allegato I - completare con i dati nazionali] Tacrolimus
[To be completed nationally]
47 [completare con i dati nazionali]
47 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
48 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
BLISTER FOIL 0.5 mg CAPSULES
BLISTER CAPSULE da 0,5 mg
48 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
49 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
ALUMINIUM WRAPPER 0.5 mg CAPSULES
INVOLUCRO DI ALLUMINIO CAPSULE da 0,5 mg
Prograf and associated names (see Annex I) 0.5 mg hard capsules [See Annex I – To be completed nationally] Tacrolimus Oral use
Prograf e denominazioni associate (vedere Allegato I) 0,5 mg capsule rigide [Vedere Allegato I - completare con i dati nazionali] Tacrolimus Uso orale.
49 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
50 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO
CARTON 1 mg CAPSULES
ASTUCCIO DI CARTONE CAPSULE da 1 mg
Prograf and associated names (see Annex I) 1 mg hard capsules [See Annex I – To be completed nationally] Tacrolimus
Prograf e denominazioni associate (vedere Allegato I) 1 mg capsule rigide [Vedere Allegato I - completare con i dati nazionali] Tacrolimus
[To be completed nationally]
51 [completare con i dati nazionali]
51 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
52 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
BLISTER FOIL 1 mg CAPSULES
BLISTER CAPSULE da 1 mg
ALUMINIUM WRAPPER 1 mg CAPSULES
INVOLUCRO DI ALLUMINIO CAPSULE da 1 mg
Prograf and associated names (see Annex I)1 mg hard capsules [See Annex I – To be completed nationally] Tacrolimus Oral use
Prograf e denominazioni associate (vedere Allegato I) 1 mg capsule rigide [Vedere Allegato I - completare con i dati nazionali] Tacrolimus Uso orale.
CARTON 5 mg CAPSULES
ASTUCCIO DI CARTONE CAPSULE da 5 mg
Prograf and associated names (see Annex I) 5 mg hard capsules [See Annex I – To be completed nationally] Tacrolimus
Prograf e denominazioni associate (vedere Allegato I) 5 mg capsule rigide [Vedere Allegato I - completare con i dati nazionali] Tacrolimus
[To be completed nationally]
55 [completare con i dati nazionali]
BLISTER FOIL 5 mg CAPSULES
BLISTER CAPSULE da 5 mg
56 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
57 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
ALUMINIUM WRAPPER 5 mg CAPSULES
INVOLUCRO DI ALLUMINIO CAPSULE da 5 mg
Prograf and associated names (see Annex I) 5 mg hard capsules [See Annex I – To be completed nationally] Tacrolimus Oral use
Prograf e denominazioni associate (vedere Allegato I) 5 mg capsule rigide [Vedere Allegato I - completare con i dati nazionali] Tacrolimus Uso orale.
57 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
58 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO
CARTON 5 mg/ ml CONCENTRATE FOR SOLUTION FOR INFUSION
ASTUCCIO DI CARTONE 5 mg/ ml CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE
Prograf and associated names (see Annex I) 5 mg/ ml concentrate for solution for infusion [See Annex I – to be completed nationally] Tacrolimus
Prograf e denominazioni associate (vedere Allegato I) 5 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione [Vedere Allegato I - completare con i dati nazionali] Tacrolimus
[Method of administration to be completed nationally] Read the package leaflet before use.
[Modo di somministrazione da completare con i dati nazionali] Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso.
{MM/ YYYY} After reconstitution:
{MM/ AAAA} Dopo la ricostituzione:
59 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS AMPOULE LABEL 5 mg/ ml CONCENTRATE FOR SOLUTION FOR INFUSION
ETICHETTA DELLA FIALA 5 mg/ ml CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE
Prograf and associated names (see Annex I) 5 mg/ ml concentrate for solution for infusion [See Annex I – to be completed nationally] Tacrolimus Intravenous use
Prograf e denominazioni associate (vedere Allegato I) 5 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione [Vedere Allegato I - completare con i dati nazionali] Tacrolimus Uso endovenoso
Prograf and associated names (see Annex I) 0.5 mg hard capsules Prograf and associated names (see Annex I) 1 mg hard capsules Prograf and associated names (see Annex I) 5 mg hard capsules
Prograf e denominazioni associate (vedere Allegato I) 0,5 mg capsule rigide Prograf e denominazioni associate (vedere Allegato I) 1 mg capsule rigide Prograf e denominazioni associate (vedere Allegato I) 5 mg capsule rigide [Vedere Allegato I - completare con i dati nazionali] Tacrolimus
What< Invented name > is and what it is used for 2.
Che cos'è < nom e (di f antasia) > e a che cosa serve 2.
Before you take< Invented name > 3.
Prima di prendere < nome (di fantasia) > 3.
How to take< Invented name > 4.
Come prendere < nome (di fantasia) > 4.
How to store< Invented name > 6.
Come conservare < nome (di fantasia) > 6.
WHAT< INVENTED NAME > IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È < NOM E (DI F ANTASIA) > E A CHE COSA SERVE
< Invented name > belongs to a group of medicines called immunosuppressants.
< Nome (di fantasia) > appartiene un gruppo di farmaci chiamati immunosoppressori.
Following your organ transplant (e. g. liver, kidney, heart), your body’ s immune system will try to reject the new organ .< Invented name > is used to control your body’s immune response enabling your body to accept the transplanted organ .< Invented name > is often used in combination with other medicines that also suppress the immune system.
In seguito al trapianto d’ organo (cioè di fegato, di rene, di cuore) il sistema immunitario del suo corpo cercherà di rigettare il nuovo organo. < Nome (di fantasia) > è utilizzato per controllare la risposta immunitaria del suo corpo mettendo quest’ ultimo in condizione di accettare l’ organo trapiantato. < Nome (di fantasia) > è utilizzato spesso in associazione ad altri farmaci che anch’ essi sopprimono il sistema immunitario.
You may also be given< Invented name > for an ongoing rejection of your transplanted liver, kidney, heart or other organ or if any previous treatment you were taking was unable to control this immune response after your transplantation.
Lei può anche ricevere < Nome (di fantasia) > per un rigetto in corso di fegato, rene, cuore o altro organo trapiantato o se uno dei trattamenti che stava prendendo si è dimostrato non in grado di controllare tale risposta immunitaria dopo il trapianto.
BEFORE YOU TAKE< INVENTED NAME >
PRIMA DI PRENDERE < NOME (DI FANTASIA) >
Do not take< Invented name >
Non prenda < Nome (di fantasia) >
- If you are allergic (hypersensitive) to tacrolimus or any of the other ingredients of < Invented
- Se è allergico (ipersensibile) a tacrolimus o ad uno qualsiasi degli eccipienti di < Nome (di
name >.
fantasia) >.
- If you are allergic (hypersensitive) to any antibiotic belonging to the subgroup of macrolide
- Se è allergico (ipersensibile) a qualsiasi antibiotico appartenete alla sottoclasse degli antibiotici
antibiotics.
macrolidi.
Take special care with< Invented name >
Faccia attenzione con < Nome (di fantasia) > soprattutto
- You will need to take< Invented name > every day as long as you need immunosuppression to
- Perchè dovrà assumere < Nome (di fantasia) > ogni giorno finché ha bisogno di una azione
prevent rejection of your transplanted organ.
immunosoppressiva per evitare il rigetto dell’ organo che le è stato trapiantato.
- Whilst you are taking< Invented name > your doctor may want to carry out a number of tests (including
- Mentre sta prendendo < Nome (di fantasia) > il medico puo’ richiederle di sottoporsi a una serie
blood, urine, heart function, visual and neurological tests) from time to time.
di esami (compresi quelli del sangue, delle urine, della funzionalità cardiaca, di controllo della
This is quite normal and will help your doctor to decide on the most appropriate dose of< Invented name > for you.
Tale procedura è abbastanza normale e aiuta il medico a decidere la dose più appropriata di < Nome (di fantasia) > per lei.
John’ s wort (Hypericum perforatum) or any
- Per favore non assuma rimedi origine vegetale, quali l’ erba di San Giovanni (Hypericum
other herbal products as this may affect the effectiveness and the dose of< Invented name > that you need to receive.
perforatum) o qualsiasi altro prodotto di origine vegetale dal momento che esso può modificare l’ efficacia e il dosaggio di < Nome (di fantasia) > che Lei necessita di ricevere.