qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
10 mg once daily (1 tablet).
10 mg una volta al giorno (1 compressa).
The tablets need to be swallowed with a glass of liquid.
Le compresse devono essere assunte con un bicchiere di liquido.
Elderly subjects: data do not suggest that the dose needs to be reduced in elderly subjects provided that the renal function is normal.
Pazienti anziani: sulla base dei dati disponibili, nei soggetti anziani con funzionalità renale normale non risulta necessaria alcuna riduzione della dose.
Patients with moderate to severe renal impairment: there are no data to document the efficacy/ safety ratio in patients with renal impairement.
Pazienti con insufficienza renale di grado da moderato a grave: non sono disponibili dati che documentino il rapporto efficacia/ sicurezza nei pazienti con insufficienza renale.
Since cetirizine is mainly excreted via renal route (see section 5.2), in cases no alternative treatment can be used, the dosing intervals must be individualized according to renal function.
Poiché la cetirizina è prevalentemente escreta per via renale (vedere paragrafo 5.2), nei casi in cui non possono essere utilizzati trattamenti alternativi, gli intervalli tra le dosi devono essere personalizzati in base alla funzionalità renale.
Refer to the following table and adjust the dose as indicated.
Fare riferimento alla seguente tabella e adattare la dose come indicato.
To use this dosing table, an estimate of the patient’ s creatinine clearance (CLcr) in ml/ min is needed.
Per utilizzare tale tabella posologica, è necessario avere una stima della clearance della creatinina (CLcr) del paziente espressa in ml/ min.
The CLcr (ml/ min) may be estimated from serum creatinine (mg/ dl) determination using the following formula:
La CLcr (ml/ min) può essere ricavata partendo dal valore della creatinina sierica (mg/ dl) usando la seguente formula:
CLcr =
CLcr=
[140 − age( years)] x weight (kg) (x 0.85 for women) 72 x serum creatinine (mg / dl)
72 x creatinina sierica (mg/ dl)
25 Dosing adjustments for adult patients with impaired renal function
Adattamento della posologia per adulti con funzionalità renale compromessa
Normal Mild Moderate Severe
Dosaggio e frequenza
Creatinine
una volta al giorno
clearance (ml/ min) ≥ 80 50 – 79 30 – 49 30
50 – 79
Dosage and frequency 10 mg once daily 10 mg once daily 5 mg once daily 5 mg once every 2 days
una volta al giorno
End-stage renal disease - Patients undergoing dialysis
Moderata Grave Malattia renale all’ ultimo stadio - Pazienti in dialisi
10
30 – 49 < 30 < 10
Contra-indicated
5 mg una volta al giorno 5 mg una volta ogni 2 giorni Controindicata
In pediatric patients suffering from renal impairment, the dose will have to be adjusted on an individual basis taking into account the renal clearance of the patient, his age and his body weight.
Nei pazienti pediatrici affetti da insufficienza renale, la dose dovrà essere adattata individualmente, tenendo in considerazione la clearance renale, l' età e il peso corporeo del paziente.
Patients with hepatic impairment: no dose adjustment is needed in patients with solely hepatic impairment.
Pazienti con insufficienza epatica: i pazienti affetti solo da insufficienza epatica non necessitano di alcun adattamento della posologia.
Patients with hepatic impairment and renal impairment: dose adjustment is recommended (see Patients with moderate to severe renal impairment above).
Pazienti con insufficienza epatica e renale: si raccomanda un adattamento della posologia (si veda sopra Pazienti con insufficienza renale da moderata a grave).
Hypersensitivity to the active substance, to any of the excipients, to hydroxyzine or to any piperazine derivatives.
Ipersensibilità al principio attivo, ad uno qualsiasi degli eccipienti, all’ idrossizina o a qualunque derivato della piperazina.
Patients with severe renal impairment at less than 10 ml/ min creatinine clearance.
Pazienti con grave insufficienza renale con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/ min.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take cetirizine film-coated tablet.
Pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere compresse rivestite con film di cetirizina.
At therapeutic doses, no clinically significant interactions have been demonstrated with alcohol (for a blood alcohol level of 0.5 g/ L).
Alle dosi terapeutiche, non sono state evidenziate interazioni clinicamente significative con alcool (per livelli ematici di alcool di 0,5 g/ l).
Nevertheless, precaution is recommended if alcohol is taken concomitantly.
Tuttavia, si raccomanda cautela in caso di assunzione concomitante di alcool.
Caution in epileptic patients and patients at risk of convulsions is recommended.
Si raccomanda cautela nei pazienti epilettici e nei pazienti a rischio di convulsioni.
The use of the film-coated tablet formulation is not recommended in children aged less than 6 years since this formulation does not allow for appropriate dose adaptation.
L’ uso della formulazione in compresse rivestite con film non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 6 anni, poiché questa formulazione non consente un appropriato adattamento della dose.
Due to the pharmacokinetic, pharmacodynamic and tolerance profile of cetirizine, no interactions are expected with this antihistamine.
Per il profilo farmacocinetico, farmacodinamico e di tollerabilità della cetirizina, non sono previste interazioni con questo antiistaminico.
Actually, neither pharmacodynamic nor significant pharmacokinetic interaction was reported in drug-drug interactions studies performed, notably with pseudoephedrine or theophylline (400 mg/ day).
Negli studi di interazione farmaco-farmaco, in effetti, non sono state riportate nè interazioni farmacodinamiche nè interazioni farmacocinetiche significative, in particolare con pseudoefedrina o teofillina (400 mg/ die).
The extent of absorption of cetirizine is not reduced with food, although the rate of absorption is decreased.
Il grado di assorbimento della cetirizina non viene ridotto dall’ assunzione di cibo; sebbene la percentuale di assorbimento sia diminuita.
4.6 Pregnancy and lactation
27 4.6 Gravidanza e allattamento
For cetirizine very rare clinical data on exposed pregnancies are available.
Per cetirizina sono disponibili pochissimi dati clinici su gravidanze esposte al trattamento.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ fetal development, parturition or postnatal development.
Studi sugli animali non mostrano effetti dannosi diretti o indiretti per quanto riguarda la gravidanza, lo sviluppo embrionale/ fetale, il parto o lo sviluppo post-natale.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant or breast feeding women because cetirizine passes into breast milk.
La prescrizione a donne in gravidanza o che allattano deve essere effettuata con cautela poiché la cetirizina passa nel latte materno.
26 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
Objective measurements of driving ability, sleep latency and assembly line performance have not demonstrated any clinically relevant effects at the recommended dose of 10 mg.
Misurazioni obiettive della capacità di guidare, del tempo di addormentamento e del rendimento alla catena di montaggio non hanno dimostrato alcun effetto clinicamente rilevante alla dose raccomandata di 10 mg.
Patients intending to drive, engaging in potentially hazardous activities or operating machinery should not exceed the recommended dose and should take their response to the medicinal product into account.
I pazienti che intendono porsi alla guida di veicoli, intraprendere attività potenzialmente pericolose od utilizzare macchinari non devono superare la dose raccomandata e tenere conto della risposta individuale al farmaco.
In these sensitive patients, concurrent use with alcohol or other CNS depressants may cause additional reductions in alertness and impairment of performance.
In questi pazienti sensibili, l’ assunzione contemporanea di cetirizina con alcool o altre sostanze ad azione deprimente sul SNC, può causare un’ ulteriore diminuzione dello stato d’ allerta ed alterazione della prestazione.
Clinical studies have shown that cetirizine at the recommended dosage has minor undesirable effects on the CNS, including somnolence, fatigue, dizziness and headache.
Studi clinici hanno mostrato che la cetirizina al dosaggio raccomandato ha effetti indesiderati minori a livello del SNC, che includono sonnolenza, affaticamento, capogiri e cefalea.
In some cases, paradoxical CNS stimulation has been reported.
In qualche caso, è stata riportata stimolazione paradossa del SNC.
Although cetirizine is a selective antagonist of peripheral H1-receptors and is relatively free of anticholinergic activity, isolated cases of micturition difficulty, eye accommodation disorders and dry mouth have been reported.
Benchè la cetirizina sia un inibitore selettivo dei recettori H1 periferici e sia relativamente priva di attività anticolinergica, sono stati segnalati rari casi di difficoltà nella minzione, disturbi dell’ accomodazione dell’ occhio e secchezza delle fauci.
Mostly this resolves upon discontinuation of the treatment with cetirizine dihydrochloride.
Sono stati segnalati casi di funzionalità epatica anomala con innalzamento degli enzimi epatici accompagnato da bilirubina elevata, la maggior parte dei quali risolti a seguito di interruzione del trattamento con cetirizina dicloridrato.
Clinical trials
Sperimentazioni cliniche
Double blind controlled clinical or pharmacoclinical trials comparing cetirizine to placebo or other antihistamines at the recommended dosage (10 mg daily for cetirizine), of which quantified safety data are available, included more than 3200 subjects exposed to cetirizine.
Nell’ ambito di sperimentazioni cliniche controllate in doppio cieco o di studi di farmacologia clinica, nei quali sono stati confrontati cetirizina verso placebo o altri antistaminici al dosaggio raccomandato (10 mg al giorno per la cetirizina), per le quali sono disponibili dati quantitativi di sicurezza, sono stati trattati con cetirizina più di 3200 soggetti.
From this pooling, the following adverse events were reported for cetirizine 10 mg in the placebo- controlled trials at rates of 1.0% or greater:
In base a questi dati, nell’ ambito di sperimentazioni controllate verso placebo sono stati segnalati i seguenti eventi avversi con una incidenza pari o superiore all’ 1,0% con cetirizina 10 mg:
Placebo
28
(WHO-ART) general disorders
Eventi avversi (WHO-ART)
(n= 3260)
Cetirizina 10 mg (n= 3260)
Fatigue
Organismo nel suo insieme – patologie generali
Central and peripheral nervous system disorders
Capogiri Cefalea
Abdominal pain Dry mouth Nausea Psychiatric disorders
Dolore addominale Secchezza delle fauci Nausea Disturbi psichiatrici
Somnolence Respiratory system disorders
Sonnolenza Patologie del sistema respiratorio
Pharyngitis
Faringite
Although statistically more common than under placebo, somnolence was mild to moderate in the majority of cases.
Sebbene statisticamente l’ incidenza della sonnolenza con la cetirizina fosse più comune che con il placebo, tale evento è risultato di entità da lieve a moderata nella maggioranza dei casi.
Objective tests as demonstrated by other studies have demonstrated that usual daily activities are unaffected at the recommended daily dose in healthy young volunteers.
Ulteriori studi in cui sono state effettuate prove obiettive hanno dimostrato che le usuali attività quotidiane non vengono compromesse alla dose giornaliera raccomandata, nei volontari sani giovani.
Adverse drug reactions at rates of 1% or greater in children aged from 6 months to 12 years, included in placebo-controlled clinical or pharmacoclinical trials are:
Reazioni avverse con una incidenza pari o superiore all’ 1,0% nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 12 anni, in studi clinici controllati verso placebo o studi di farmacologia clinica, sono:
Adverse drug reactions
Reazioni avverse
Cetirizine
Cetirizina
Gastro-intestinal system disorders
Patologie del sistema gastro-intestinale
Diarrhoea Psychiatric disorders
Diarrea Disturbi psichiatrici
Rhinitis Body as a whole – general disorders
Rinite Organismo nel suo insieme – patologie generali
Fatigue
Affaticamento
Post-marketing experience
Esperienza post-marketing
In addition to the adverse effects reported during clinical studies and listed above, isolated cases of the following adverse drug reactions have been reported in post-marketing experience.
Agli eventi avversi riscontrati nel corso degli studi clinici, elencati nel paragrafo precedente, vanno aggiunti i casi isolati delle seguenti reazioni avverse riportati nell’ esperienza post-marketing.
1/ 10,000) are made based on post-marketing experience.
Per questi effetti indesiderati riportati meno frequentemente, le frequenze stimate (non comune: ≥ 1/ 1000 fino a < 1/ 100, raro: ≥ 1/ 10.000 fino a < 1/ 1000, molto raro: < 1/ 10.000) si sono basate sull’ esperienza post-marketing.
Blood and lymphatic disorders:
Patologie del sistema emolinfopoietico:
Very rare: thrombocytopenia
Molto raro: trombocitopenia
Immune system disorders:
Disturbi del sistema immunitario:
Rare: hypersensitivity Very rare: anaphylactic shock
Raro: ipersensibilità Molto raro: shock anafilattico
Psychiatric disorders:
Disturbi psichiatrici:
Uncommon: agitation Rare: aggression, confusion, depression, hallucination, insomnia Very rare: tic
Non comune: agitazione Rari: aggressività, confusione, depressione, allucinazioni, insonnia Molto raro: tic
Nervous system disorders:
29 Patologie del sistema nervoso:
Uncommon: paraesthesia Rare: convulsions, movements disorders Very rare: dysgeusia, syncope, tremor, dystonia, dyskinesia
Non comune: parestesia Rari: convulsioni, disordini dei movimenti Molto rari: disgeusia, sincope, tremore, distonia, discinesia
Eye disorders:
Patologie dell’ occhio:
Very rare: accommodation disorder, blurred vision, oculogyration
Molto rari: disturbo dell’ accomodazione, visione offuscata, oculorotazione
Cardiac disorders:
Patologie cardiache:
Rare: tachycardia
Raro: tachicardia
Gastro-intestinal disorders:
Patologie gastrointestinali:
Uncommon: diarrhoea
Non comune: diarrea
Hepatobiliary disorders:
Patologie epatobiliari:
Rare: hepatic function abnormal (increased transaminases, alkaline phosphatase, γ -GT and bilirubin)
Raro: funzionalità epatica alterata (innalzamento delle transaminasi, della fosfatasi alcalina, della γ - GT e della bilirubina)
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Uncommon: pruritus, rash Rare: urticaria Very rare: angioneurotic oedema, fixed drug eruption
Non comuni: prurito, rash Raro: orticaria Molto rari: edema angioneurotico, eruzione fissa da farmaci
Renal and urinary disorders:
Patologie renali e urinarie:
Very rare: dysuria, enuresis
Molto rari: disuria, enuresi
28 General disorders and administration site conditions:
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:
Uncommon: asthenia, malaise Rare: oedema
Non comuni: astenia, malessere Raro: edema
Investigations:
Esami diagnostici:
Rare: weight increased
Raro: aumento di peso
Symptoms
Sintomi
Symptoms observed after an overdose of cetirizine are mainly associated with CNS effects or with effects that could suggest an anticholinergic effect.
I sintomi osservati a seguito di un sovradosaggio di cetirizina sono principalmente associati ad effetti a carico del sistema nervoso centrale o ad effetti che potrebbero suggerire un’ attività anticolinergica.
Adverse events reported after an intake of at least 5 times the recommended daily dose are: confusion, diarrhoea, dizziness, fatigue, headache, malaise, mydriasis, pruritus, restlessness, sedation, somnolence, stupor, tachycardia, tremor, and urinary retention.
A seguito di assunzione di una dose pari ad almeno 5 volte la dose giornaliera raccomandata sono stati segnalati i seguenti eventi avversi: confusione, diarrea, capogiri, affaticamento, cefalea, malessere, midriasi, prurito, irrequietezza, sedazione, sonnolenza, stupore, tachicardia, tremore e ritenzione urinaria.
Management
Trattamento
There is no known specific antidote to cetirizine.
Non è noto uno specifico antidoto alla cetirizina.
Should overdose occur, symptomatic or supportive treatment is recommended.
In caso di sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico o di supporto.
Gastric lavage should be considered following ingestion of a short occurrence.
A seguito di recente ingestione, si consiglia la lavanda gastrica.
Cetirizine is not effectively removed by dialysis.
Cetirizina non viene efficacemente rimossa per dialisi.
R06A E07
Gruppo farmacoterapeutico: derivati piperazinici, codice ATC R06A E07 Cetirizina, un metabolita della idrossizina nell’ uomo, è un antagonista potente e selettivo a livello dei recettori H1 periferici.
In vitro receptor binding studies have shown no measurable affinity for other than H1- receptors.
Gli studi di binding recettoriale in vitro non hanno evidenziato alcuna affinità misurabile per altri recettori diversi dagli H1.
In addition to its anti-H1 effect, cetirizine was shown to display anti-allergic activities: at a dose of 10 mg once or twice daily, it inhibits the late phase recruitment of eosinophils, in the skin and conjunctiva of atopic subjects submitted to allergen challenge.
Oltre all’ effetto anti-H1, la cetirizina esplica attività antiallergica: alla dose di 10 mg una o due volte al giorno, inibisce la fase tardiva di reclutamento degli eosinofili, nella cute e nella congiuntiva di soggetti atopici esposti ad allergeni.
Studies in healthy volunteers show that cetirizine, at doses of 5 and 10 mg strongly inhibits the wheal and flare reactions induced by very high concentrations of histamine into the skin, but the correlation with efficacy is not established.
Studi nei volontari sani mostrano che la cetirizina, ai dosaggi di 5 e 10 mg, inibisce in maniera pronunciata le reazioni pomfoidi ed eritematose indotte da concentrazioni molto elevate di istamina nella cute, ma la correlazione con l’ efficacia non è stabilita.
In a 35-day study in children aged 5 to 12, no tolerance to the antihistaminic effect (suppression of wheal and flare) of cetirizine was found.
In uno studio della durata di 35 giorni in bambini di età compresa tra 5 e 12 anni, non è stata evidenziata tolleranza all’ effetto antistaminico (soppressione di pomfi ed eritemi) di cetirizina.
When a treatment with cetirizine is stopped after repeated administration, the skin recovers its normal reactivity to histamine within 3 days.
Dopo sospensione di un trattamento a dosi ripetute con cetirizina, la cute recupera la propria normale reattività all’ istamina entro 3 giorni.
In a six-week, placebo-controlled study of 186 patients with allergic rhinitis and concomitant mild to moderate asthma, cetirizine 10 mg once daily improved rhinitis symptoms and did not alter pulmonary function.
In uno studio controllato verso placebo, della durata di 6 settimane, condotto su 186 pazienti affetti da rinite allergica e concomitante asma da lieve a moderata, cetirizina alla dose di 10 mg una volta al giorno ha migliorato i sintomi della rinite senza alterare la funzione polmonare.
This study supports the safety of administering cetirizine to allergic patients with mild to moderate asthma.
Questo studio avvalora la sicurezza di somministrazione di cetirizina in pazienti allergici affetti da asma di grado lieve o moderato.
In a placebo-controlled study, cetirizine given at the high daily dose of 60 mg for seven days did not cause statistically significant prolongation of QT interval.
In uno studio controllato verso placebo, cetirizina, somministrata all’ elevato dosaggio giornaliero di 60 mg per sette giorni, non ha causato un prolungamento statisticamente significativo dell’ intervallo QT.
At the recommended dosage, cetirizine has demonstrated that it improves the quality of life of patients with perennial and seasonal allergic rhinitis.
E’ stato dimostrato che cetirizina, al dosaggio raccomandato, migliora la qualità della vita dei pazienti con rinite allergica stagionale e perenne.
29 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Proprietà farmacocinetiche
The steady - state peak plasma concentrations is approximately 300 ng/ ml and is achieved within 1.0 ± 0.5 h.
La concentrazione plasmatica allo steady-state è approssimativamente 300 ng/ ml ed è raggiunta entro 1,0 ± 0,5 ore.
No accumulation is observed for cetirizine following daily doses of 10 mg for 10 days.
Non è stato osservato alcun accumulo in seguito a dosi giornaliere di 10 mg di cetirizina per 10 giorni.
The distribution of pharmacokinetic parameters such as peak plasma concentration (Cmax) and area under curve (AUC), is unimodal in human volunteers.
I parametri farmacocinetici di distribuzione, quali il picco plasmatico (Cmax) e l’ area sotto la curva (AUC), sono unimodali nei volontari sani.
The extent of absorption of cetirizine is not reduced with food, although the rate of absorption is decreased.
Il grado di assorbimento della cetirizina non viene ridotto dall’ assunzione di cibo, sebbene la percentuale di assorbimento sia diminuita.
The extent of bioavailability is similar when cetirizine is given as solutions, capsules or tablets.
Il grado di biodisponibilità della cetirizina è simile quando viene assunta come soluzione, capsule o compresse.
The apparent volume of distribution is 0.50 l/ kg.
Il volume apparente di distribuzione è di 0,50 l/ kg.
Plasma protein binding of cetirizine is 93 ± 0.3%.
Il legame di cetirizina alle proteine plasmatiche è di 93 ± 0,3%.
Cetirizine does not modify the protein binding of warfarin.
La cetirizina non modifica il legame del warfarin alle proteine plasmatiche.
Cetirizine does not undergo extensive first pass metabolism.
La cetirizina non è soggetta ad un esteso metabolismo di primo passaggio.
About two third of the dose are excreted unchanged in urine.
Circa i due terzi della dose vengono escreti immodificati nell’ urina.
The terminal half-life is approximately 10 hours.
L’ emivita terminale è risultata di circa 10 ore.
Cetirizine exhibits linear kinetics over the range of 5 to 60 mg.
La cetirizina presenta una cinetica lineare tra 5 mg e 60 mg.
Special populations
31 Popolazioni speciali
Following a single 10 mg oral dose, half-life increased by about 50% and clearance decreased by 40% in 16 elderly subjects compared to the normal subjects.
Anziani: in 16 soggetti anziani a seguito di assunzione di una dose singola orale di 10 mg, l’ emivita è aumentata di circa il 50% e la clearance è diminuita del 40% rispetto ai soggetti normali.
The decrease in cetirizine clearance in these elderly volunteers appeared to be related to their decreased renal function.
La riduzione della clearance della cetirizina in questi volontari anziani sembra essere in relazione alla riduzione della funzionalità renale.
In infants and toddlers aged 6 to 24 months, it is reduced to 3.1 hours
Bambini: l’ emivita della cetirizina è risultata di circa 6 ore nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni, di 5 ore nei bambini tra 2 e 6 anni e ridotta a 3,1 ore nei bambini tra i 6 e i 24 mesi.
The pharmacokinetics of the drug were similar in patients with mild impairment (creatinine clearance higher than 40 ml/ min) and healthy volunteers.
Pazienti con insufficienza renale: la farmacocinetica del farmaco nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina superiore ai 40 ml/ min) è risultata simile a quella dei volontari sani.
Patients with moderate renal impairment had a 3-fold increase in half-life and 70% decrease in clearance compared to healthy volunteers.
I pazienti con insufficienza renale moderata presentavano una emivita 3 volte più elevata ed una riduzione del 70% nella clearance rispetto ai volontari sani.
Patients on hemodialysis (creatinine clearance less than 7 ml/ min) given a single oral 10 mg dose of cetirizine had a 3-fold increase in half-life and a 70% decrease in clearance compared to normals.
I pazienti in emodialisi (clearance della creatinina inferiore a 7 ml/ min), a cui era stata somministrata una dose orale singola di 10 mg di cetirizina, presentavano un aumento della emivita pari a tre volte ed una riduzione della clearance pari al 70% della clearance dei soggetti normali.
Cetirizine was poorly cleared by haemodialysis.
La cetirizina è eliminata in bassa quantità per emodialisi.
Dosing adjustment is necessary in patients with moderate or severe renal impairment (see section 4.2).
Un adeguamento del dosaggio è necessario nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave (vedi paragrafo 4.2).
Patients with chronic liver diseases (hepatocellular, cholestatic, and biliary cirrhosis) given 10 or 20 mg of cetirizine as a single dose had a 50% increase in half-life along with a 40% decrease in clearance compared to healthy subjects.
Pazienti con insufficienza epatica: i pazienti con epatopatie croniche (cirrosi epatocellulare, colestatica e biliare) che hanno ricevuto una dose singola di 10 o 20 mg di cetirizina hanno presentato un aumento pari al 50% della emivita assieme ad una riduzione pari al 40% della clearance rispetto ai soggetti sani.
Dosing adjustment is only necessary in hepatically impaired patients if concomitant renal impairment is present.
Un adeguamento della posologia è necessario nei pazienti con insufficienza epatica solo se associata ad insufficienza renale.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità riproduttiva.
- Microcrystalline cellulose
- Cellulosa microcristallina
- Lactose
- Lattosio
- Colloidal anhydrous silica
- Silice anidra colloidale
- Magnesium stearate
- Magnesio stearato
- Hydroxypropylmethylcellulose (E 464)
- Idrossipropilmetilcellulosa (E 464)
- Titanium dioxide (E 171)
- Titanio diossido (E 171)
5 years
5 anni
6.4 Special precautions for storage
32 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Questo farmaco non richiede alcuna speciale condizione per la conservazione.
Thermoformed transparent, colorless, physiologically inert PVC blister strip thermosealed by an aluminium foil covered by suitable lac; in a carton box.
Blister in PVC termoformato, trasparente, incolore, fisiologicamente inerte termosaldato con foglio di alluminio coperto da lacca idonea in astuccio di cartone.
Boxes of 1, 4, 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 30, 40, 45, 50, 60, 90, or 100 tablets.
Confezioni da 1, 4, 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 30, 40, 45, 50, 60, 90 o 100 compresse.
[To be completed nationally] {Name and address} {tel} {fax} {e-mail}
[Completare con i dati nazionali] {Nome ed indirizzo} {tel} {fax} {e-mail}
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO (I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
Zyrtec 10 mg/ ml oral drops, solution
Zyrtec e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 10 mg/ ml gocce orali, soluzione.
One ml of solution contains 10 mg cetirizine dihydrochloride, one drop of solution contains 0.5 mg cetirizine dihydrochloride
1 ml di soluzione contiene 10 mg di cetirizina dicloridrato, una goccia di soluzione contiene 0,5 mg di cetirizina dicloridrato
Excipients: - one ml of solution contains 1.35 mg methylparahydroxybenzoate
Eccipienti: - 1 ml di soluzione contiene 1,35 mg di metilparaidrossibenzoato
- one ml of solution contains 0.15 mg propylparahydroxybenzoate
- 1 ml di soluzione contiene 0,15 mg di propilparaidrossibenzoato
Oral drops, solution
Gocce orali, soluzione
Clear and colorless liquid
Liquido limpido e incolore
In adults and paediatric patient 2 year and above:
In adulti e pazienti pediatrici, a partire da 2 anni di età:
Children aged from 2 to 6 years:
Bambini di età compresa tra 2 e 6 anni:
2.5 mg twice daily (5 drops twice daily).
2,5 mg due volte al giorno (5 gocce due volte al giorno).
5 mg twice daily (10 drops twice daily).
5 mg due volte al giorno (10 gocce due volte al giorno).
The drops should be poured in a spoon or diluted in water, and taken orally.
Le gocce devono essere depositate su un cucchiaio o diluite in acqua e assunte per via orale.
If dilution is used, it should be considered, especially for administration to children, that the volume of water to which the drops are added, needs to be adapted according to the quantity of water the patient is able to swallow.
Se si utilizza la diluizione, si deve considerare che il volume di acqua aggiunto alle gocce deve essere in quantità tale da poter essere assunto dal paziente, specialmente per la somministrazione pediatrica.
The diluted solution should be taken immediately.
La soluzione diluita deve essere somministrata immediatamente.
Patients with moderate to severe renal impairment: there are no data to document the efficacy/ safety ratio in patients with renal impairment.
Pazienti con insufficienza renale di grado da moderato a grave: non sono disponibili dati che documentino il rapporto efficacia/ sicurezza nei pazienti con insufficienza renale.
Since cetirizine is mainly eliminated via renal route (see section 5.2.), in cases no alternative treatment can be used, the dosing intervals must be individualized according to renal function.
Poiché la cetirizina è prevalentemente escreta per via renale (vedere paragrafo 5.2), nei casi in cui non possono essere utilizzati trattamenti alternativi, gli intervalli tra le dosi devono essere personalizzati in base alla funzionalità renale.
Refer to the following table and adjust the dose as indicated.
Per
To use this dosing table, an estimate of the patient’ s creatinine clearance (CLcr) in ml/ min is needed.
34 utilizzare tale tabella posologica, è necessario avere una stima della clearance della creatinina (CLcr) del paziente espressa in ml/ min.
32
[140- età (anni)] x peso (kg) ________________________________________________
Dosing adjustments for adult patients with impaired renal function
Adattamento della posologia per adulti con funzionalità renale compromessa
Creatinine
Lieve Moderata
Dosage and frequency 10 mg once daily 10 mg once daily 5 mg once daily 5 mg once every 2 days
mg una volta al giorno mg una volta al giorno
End-stage renal disease - Patients undergoing dialysis
Grave Malattia renale all’ ultimo stadio - Pazienti in dialisi
Contra-indicated
5 mg una volta ogni 2 giorni Controindicata
In pediatric patients suffering from renal impairment, the dose will have to be adjusted on an individual basis taking into account the renal clearance of the patient, his age and his body weight.
Nei pazienti pediatrici affetti da insufficienza renale, la dose dovrà essere adattata individualmente, tenendo in considerazione la clearance renale, età e il peso corporeo del paziente.
At therapeutic doses, no clinically significant interactions have been demonstrated with alcohol (for a blood alcohol level of 0.5 g/ l).
Alle dosi terapeutiche, non sono state evidenziate interazioni clinicamente significative con alcool (per livelli ematici di alcool di 0,5 g/ l).
The use of the product is not recommended in infants and toddlers aged less than 2 years.
L’ uso del prodotto non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 2 anni.
Methyl parahydroxybenzoate and propyl parahydroxybenzoate may cause allergic reactions (possibly delayed).
Il metilparaidrossibenzoato e il propilparaidrossibenzoato possono causare reazioni allergiche (talora ritardate).
Due to the pharmacokinetic, pharmacodynamic and tolerance profile of cetirizine, no interactions are expected with this antihistamine.
Per il profilo farmacocinetico, farmacodinamico e di tollerabilità della cetirizina, non sono previste interazioni con questo antistaminico.
Actually, neither pharmacodynamic nor significant pharmacokinetic interaction was reported in drug-drug interactions studies performed, notably with pseudoephedrine or theophylline (400 mg/ day).
Negli studi di interazione farmaco-farmaco, in effetti, non sono state riportate né interazioni farmacodinamiche né interazioni farmacocinetiche significative, in particolare con pseudoefedrina o teofillina (400 mg/ die).
The extent of absorption of cetirizine is not reduced with food, although the rate of absorption is decreased.
35 Il grado di assorbimento della cetirizina non viene ridotto dall' assunzione di cibo, sebbene la percentuale di assorbimento sia diminuita.
33 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza e allattamento
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ fetal development, parturition or postnatal development.
Studi sugli animali non mostrano effetti dannosi diretti o indiretti per quanto riguarda la gravidanza, lo sviluppo embrionale/ fetale, il parto o lo sviluppo postnatale.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant or breast feeding women because cetirizine passes into breast milk.
La prescrizione a donne in gravidanza o che allattano deve essere effettuata con cautela, poiché la cetirizina passa nel latte materno.
Mostly this resolves upon discontinuation of the treatment with cetirizine dihydrochloride.
Sono stati segnalati rari casi di funzionalità epatica anomala con innalzamento degli enzimi epatici accompagnato da bilirubina elevata, nella maggior parte dei quali risolti a seguito di interruzione del trattamento di cetirizina dicloridrato.
Double blind controlled clinical or pharmacoclinical trials comparing cetirizine to placebo or other antihistamines at the recommended dosage (10 mg daily for cetirizine), of which quantified safety data are available, included more than 3200 subjects exposed to cetirizine.
Nell’ ambito di sperimentazioni cliniche controllate in doppio cieco o di studi di farmacologia clinica, nei quali sono stati confrontati gli effetti di cetirizina verso placebo o altri antistaminici al dosaggio raccomandato (10 mg al giorno per la cetirizina) per le quali sono disponibili dati quantitativi di sicurezza, sono stati trattati con cetirizina più di 3200 soggetti.
Adverse event
Eventi avversi
Cetirizine 10 mg
Cetirizina 10 mg
Body as a whole –
Organismo nel suo
(WHO-ART) general disorders
(WHO-ART) insieme– patologie generali
Central and peripheral nervous system disorders
Patologie del sistema nervoso centrale e periferico
Dizziness Headache Gastro-intestinal system disorders
Capogiri Cefalea Patologie del sistema gastro-intestinale
Abdominal pain Dry mouth Nausea Psychiatric disorders
Dolore addominale Secchezza delle fauci
0.98% 2.09% 1.07%
0,98% 2,09%
1.08% 0.82% 1.14%
1,08% 0,82%
34 Although statistically more common than under placebo, somnolence was mild to moderate in the majority of cases.
Sebbene statisticamente l’ incidenza della sonnolenza con la cetirizina fosse più comune che con il placebo, tale evento è risultato di entità da lieve a moderata nella maggioranza dei casi.
Adverse drug reactions at rates of 1% or greater in children aged from 6 months to 12 years, included in placebo-controlled clinical or pharmacoclinical trials are:
Reazioni avverse con una incidenza pari o superiore all’ 1% nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 12 anni, in studi clinici controllati verso placebo o studi di farmacologia clinica, sono:
Rhinitis Body as a whole – general disorders
Rinite Organismo nel suo insieme – patologie
Fatigue
generali Affaticamento
Uncommon: agitation Rare: aggression, confusion, depression, hallucination, insomnia Very rare: tic
Non comune: agitazione Rari: aggressività, confusione, depressione, allucinazione, insonnia
Nervous system disorders:
Patologie del sistema nervoso:
35 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
General disorders and administration site conditions:
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:
Gastric lavage should be considered following ingestion of a short occurrence.
A seguito di recente ingestione, si consiglia lavanda gastrica.
R06A E07
Gruppo farmaco-terapeutico: derivati piperazinici, codice ATC R06A E07 Cetirizina, un metabolita della idrossizina nell’ uomo, è un antagonista potente e selettivo a livello dei recettori H1 periferici.
In a six-week, placebo-controlled study of 186 patients with allergic rhinitis and concomitant mild to moderate asthma, cetirizine 10 mg once daily improved rhinitis symptoms and did not alter pulmonary
In uno studio controllato verso placebo, della durata di 6 settimane, condotto su 186 pazienti affetti da rinite allergica e concomitante asma da lieve a moderata, cetirizina alla dose di 10 mg una volta al giorno ha migliorato i sintomi della rinite senza alterare la funzione polmonare.
Special populations:
39 Popolazioni speciali:
In infants and toddlers aged 6 to 24 months, it is reduced to 3.1 hours.
Bambini: l’ emivita della cetirizina è risultata di circa 6 ore nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni, di 5 ore nei bambini tra 2 e 6 anni e ridotta a 3,1 ore nei bambini tra i 6 e i 24 mesi.
- Glycerol
- Glicerolo
- Propylene glycol
- Glicole propilenico
- Sodium saccharinate
- Saccarina sodica
- Methylparahydroxybenzoate (E 218)
- Metile paraidrossibenzoato (E 218)
- Propylparahydroxybenzoate (E 216)
- Propile paraidrossibenzoato (E 216)
- Sodium acetate
- Sodio acetato
- Glacial acetic acid
- Acido acetico glaciale
- Purified water
- Acqua depurata
5 years.
5 anni.
6.4 Special precautions for storage
40 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Questo medicinale non richiede alcuna speciale precauzione per la conservazione.
6.6 Nature and contents of container
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Amber glass bottle (type III) with 10, 15, 20, or 30 ml solution, fitted with a dropper insert in white low density polyethylene and closed with a white polypropylene child-resistant closure.
Flacone di vetro ambrato (tipo III) da 10, 15, 20 o 30 ml di soluzione dotato di contagocce in polietilene a bassa densità bianco e chiuso con tappo a prova di bambino in polipropilene bianco.
6.7 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
Zyrtec 1 mg/ ml oral solution
Zyrtec e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 1 mg/ ml soluzione orale [Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
One ml of solution contains 1 mg cetirizine dihydrochloride
1 ml di soluzione contiene 1 mg di cetirizina dicloridrato
Excipients: - one ml of solution contains 450 mg sorbitol (solution at 70%, non crystallizing)
Eccipienti: - 1 ml di soluzione contiene 450 mg di sorbitolo (soluzione al 70% non cristallizzabile)
- one ml of solution contains 1.35 mg methylparahydroxybenzoate
- 1 ml di soluzione contiene 1,35 mg di metilparaidrossibenzoato
For a full list of excipients, see section 6.1
Per l’ elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Oral solution
Soluzione orale
In adults and children 2 year and above:
Adulti e bambini a partire da 2 anni di età:
2.5 mg twice daily (2.5 ml oral solution twice daily (a half spoon twice daily)).
2,5 mg due volte al giorno (2,5 ml di soluzione orale due volte al giorno) (mezzo misurino due volte al giorno).
5 mg twice daily (5 ml oral solution bid (a full spoon twice daily).
5 mg due volte al giorno (5 ml di soluzione orale due volte al giorno) (un misurino colmo due volte al giorno).
10 mg once daily (10 ml oral solution (2 full spoons)).
10 mg una volta al giorno (10 ml di soluzione orale) (2 misurini colmi).
The solution can be swallowed as such.
La soluzione può essere assunta come tale.
Since cetirizine is mainly eliminated via renal route (see section 5.2), in cases no alternative treatment can be used, the dosing intervals must be individualized according to renal function.
Poiché la cetirizina è prevalentemente escreta per via renale (vedere paragrafo 5.2), nei casi in cui non possono essere utilizzati trattamenti alternativi, gli intervalli tra le dosi devono essere personalizzati in base alla funzionalità renale.
To use this dosing table, an estimate of the patient’ s creatinine clearance (CLcr) in ml/ min is needed.
Per utilizzare tale tabella posologica, è necessario avere una stima della clearance della creatinina (CLcr)
40
[140- età (anni)] x peso (kg) ________________________________________________
Hypersensitivity to the active substance, to any of the excipients, to hydroxyzine or to any piperazine derivatives.
Ipersensibilità al principio attivo, ad uno qualsiasi deglii eccipienti, all’ idrossizina o a qualunque derivato della piperazina.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take cetirizine 1 mg/ ml oral solution.
Pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assumere cetirizina 1 mg/ ml soluzione orale.
The use of the product is not recommended in children aged less than 2 years.
L’ uso del prodotto non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 2 anni.
Actually, neither pharmacodynamic nor significant pharmacokinetic interaction was reported in drug-drug interactions studies performed, notably with pseudoephedrine or theophylline (400 mg/ day).
43 state riportate nè interazioni farmacodinamiche nè interazioni farmacocinetiche significative, in particolare con pseudoefedrina o teofillina (400 mg/ die).
41 The extent of absorption of cetirizine is not reduced with food, although the rate of absorption is decreased.
Il grado di assorbimento della cetirizina non viene ridotto dall' assunzione di cibo, sebbene la percentuale di assorbimento sia diminuita.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant or breast feeding women because cetirizine passes into breast milk.
La prescrizione a donne in gravidanza o che allattano deve essere effettuata con cautela, poichè la cetirizina passa nel latte materno.
Mostly this resolves upon discontinuation of the treatment with cetirizine dihydrochloride.
Sono stati segnalati rari casi di funzionalità epatica anomala con innalzamento degli enzimi epatici accompagnato da bilirubina elevata, nella maggior parte dei quali risolti a seguito di interruzione del trattamento con cetirizina dicloridrato.
(WHO-ART) general disorders
(WHO-ART) insieme – patologie generali
In addition to the adverse effects reported during clinical studies and listed above, isolated cases of the following adverse drug reactions have been reported in post-marketing experience.
Agli eventi avversi, riscontrati nel corso degli studi clinici, elencati nel paragrafo precedente, vanno aggiunti i casi isolati delle seguenti reazioni avverse riportati nell’ esperienza post-marketing.
1/ 10,000) are made based on post-marketing experience.
Per questi effetti indesiderati riportati meno frequentemente le frequenze stimate (non comune: ≥ 1/ 1000 fino a < 1/ 100, raro: ≥ 1/ 10.000 fino a < 1/ 1000, molto raro: < 1/ 10.000) sono basate sull’ esperienza post-marketing.
Uncommon: agitation Rare: aggression, confusion, depression, hallucination, insomnia Very rare: tic
Non comune: agitazione Rari: aggressività, confusione, depressione, allucinazioni, insonnia
Nervous system disorders:
45 Molto raro: tic
Uncommon: paraesthesia
Patologie del sistema nervoso:
43 Rare: convulsions, movements disorders Very rare: dysgeusia, syncope, tremor, dystonia, dyskinesia
Non comune: parestesia Rari: convulsioni, disordini dei movimenti Molto rari: disgeusia, sincope, tremore, distonia, discinesia
In addition to its anti-H1 effect, cetirizine was shown to display anti-allergic activities: at a dose of 10 mg once or twice daily, it inhibits the late phase recruitment of eosinophils, in the skin and conjunctiva of atopic subjects submitted to allergen challenge.
Oltre all' effetto anti-H1, la cetirizina esplica attività antiallergica: alla dose di 10 mg una o due volte al giorno, inibisce la fase tardiva di reclutamento degli eosinofili, nella cute e nella congiuntiva di soggetti atopici esposti ad allergeni.
Studies in healthy volunteers show that cetirizine, at doses of 5 and 10 mg strongly inhibits the wheal and flare reactions induced by very high concentrations of histamine into the skin, but the correlation with efficacy is not established.
Studi nei volontari sani mostrano che la cetirizina, ai dosaggi di 5 e 10 mg, inibisce in maniera pronunciata le reazioni pomfoidi ed eritematose indotte da concentrazioni molto elevate di istamina nella cute, ma la correlazione con l’ efficacia non è stata stabilita.
The distribution of pharmacokinetic parameters such as peak plasma concentration (Cmax) and area under curve (AUC), is unimodal in human volunteers.
I parametri farmacocinetici di distribuzione, quali il picco plasmatici (Cmax) e l’ area sotto la curva (AUC) sono unimodali nei volontari sani.
Special populations
47 Popolazioni speciali
Patients with
Pazienti con insufficienza renale: la farmacocinetica del farmaco nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina superiore ai 40 ml/ min) è risultata simile a quella dei volontari sani.
45 moderate renal impairment had a 3-fold increase in half-life and 70% decrease in clearance compared to healthy volunteers.
I pazienti con insufficienza renale moderata presentavano una emivita 3 volte più elevata ed una riduzione del 70% nella clearance rispetto ai volontari sani.
- Sorbitol solution at 70% (non crystallizing) (E420)
- Soluzione di sorbitolo al 70% (non cristallizzabile) (E420)
- Methylparahydroxybenzoate (E 218)
- Metile paraidrossibenzoato (E218)
- Propylparahydroxybenzoate (E 216)
- Propile paraidrossibenzoato (E216)
- Banana flavor 54.330/ A (Firmenich)
- Aroma di banana 54.330/ A (Firmenich)
Not applicable
Non pertinente
6.4 Special precautions for storage
48 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
This medicinal product does not require any special storage conditions
Questo medicinale non richiede alcuna speciale precauzione per la conservazione
Amber glass bottle (type III) of 60, 75, 100, 125, 150, or 200 ml, closed with a white polypropylene child-resistant closure.
Flacone di vetro ambrato (tipo III) da 60, 75, 100, 125, 150 o 200 ml chiuso con tappo a prova di bambino in polipropilene bianco.
A 5ml Dosing spoon with a line at 2.5 ml is provided with the bottle.
Accluso al flacone vi è un cucchiaino dosatore da 5 ml con una linea a 2,5 ml.
46 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
[To be completed nationally] {Name and address} {tel} {fax} {e-mail}
{Nome ed indirizzo} {tel} {fax} {e-mail}
47 LABELLING
49 ETICHETTATURA
48 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
50 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
CARTON BOX
ASTUCCIO DI CARTONE
Cetirizine dihydrochloride
Cetirizina dicloridrato
Each tablet contains 10 mg of cetirizine dihydrochloride
Ogni compressa contiene 10 mg di cetirizina dicloridrato
Also contains lactose.
Contiene anche lattosio.
Film-coated tablets 1 tablet 4 tablets 5 tablets 7 tablets 10 tablets 14 tablets 15 tablets 20 tablets 21 tablets 30 tablets 40 tablets 45 tablets 50 tablets 60 tablets 90 tablets 100 tablets
Compresse rivestite con film 1 compressa 4 compresse 5 compresse 7 compresse 10 compresse 14 compresse 15 compresse 20 compresse 21 compresse 30 compresse 40 compresse 45 compresse 50 compresse 60 compresse 90 compresse 100 compresse
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
51 6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI
Exp:
Scad.:
Zyrtec 10 mg tablets
Zyrtec e denominazioni associate (Vedere AllegatoI) 10 mg compresse
50 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
52 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
PVC/ ALUMINIUM BLISTERS
BLISTER PVC/ ALLUMINIO
51 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
53 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
CARTON BOX AND BOTTLES
ASTUCCIO E FLACONI
Zyrtec 10 mg/ ml oral drops, solution
Zyretec e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 10 mg/ ml gocce orali, soluzione [Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]