qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Reports of lack of effect, mainly in prophylaxis patients, have been received in the clinical trials and in the post-marketing setting for ReFacto.
38 Sono state ricevute durante gli studi clinici e nel contesto post-marketing segnalazioni di mancanza di efficacia, principalmente nei pazienti in profilassi.
35 In the interest of patient safety, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name on the carton and batch number of the product are recorded.
Nell’ interesse della sicurezza dei pazienti, si raccomanda di prendere nota del nome sulla confezione ed il numero di lotto del prodotto ad ogni somministrazione di ReFacto AF.
In a clinical study with ReFacto in PTPs, 1 inhibitor was observed in 113 patients.
Inoltre vi sono
Also, there have been spontaneous post-marketing reports of high-titre inhibitors involving previously treated patients.
39 state segnalazioni spontanee post-marketing di inibitori ad alto titolo che hanno coinvolto pazienti trattati in precedenza.
36 Adverse reactions based on experience from clinical trials with ReFacto or ReFacto AF are presented in the table below by system organ class.
Nella seguente tabella sono riportate altre reazioni avverse sulla base dell’ esperienza degli studi clinici con ReFacto e ReFacto AF, secondo la classificazione per sistemi e organi.
Frequency of Occurrence per Patient with ReFacto or ReFacto AF
40 Frequenza di manifestazione per paziente con ReFacto o ReFacto AF
(≥ 1/ 10)
Molto comune (≥ 1/ 10)
Blood and lymphatic disorders Metabolism and nutrition disorders
Patologie del sistema Inibitori del emolinfopoietico VIII - PUP Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Factor VIII inhibitors - PUPs
fattore
Factor VIII inhibitors - PTPs
Inibitori del fattore VIII PTP
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Patologie gastrointestinali Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Abdominal pain, diarrhoea Urticaria, pruritis, rash, hyperhidrosis
Dolore addominale, diarrea Orticaria, prurito, eruzione cutanea, iperidrosi
Chills/ feeling cold, injection site inflammation, injection site reaction, injection site pain
Brividi/ sensazione di freddo, infiammazione del sito di iniezione, reazione al sito di iniezione, dolore al sito di iniezione
Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
La sicurezza di ReFacto AF è stata valutata in bambini e adolescenti trattati in precedenza (n=18, età 12-16 in uno studio e n=49, età 7-16 in uno studio di supporto).
Although a limited number of children have been studied, there is a tendency for higher frequencies of adverse events in children aged 7-16 as compared
Anche se è stato studiato un numero limitato di bambini, c’ è una tendenza a una frequenza più alta di eventi avversi in bambini di età 7-16 in confronto agli adulti.
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalized urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed infrequently for ReFacto, and may in some cases progress to severe anaphylaxis including shock (see section 4.4).
41 Reazioni di ipersensibilità o allergiche (che possono comprendere angioedema, bruciore e dolore nel sito di iniezione, brividi, vampate, orticaria generalizzata, mal di testa, orticaria, ipotensione, letargia, nausea, irrequietezza, tachicardia, senso di oppressione toracica, formicolio, vomito, respiro sibilante) sono state osservate raramente con ReFacto e possono in alcuni casi evolvere a grave anafilassi incluso shock (vedere paragrafo 4.4).
38 Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A
42 Stime dei parametri farmacocinetici per ReFacto in pazienti trattati in precedenza con emofilia A.
6.1 List of excipients
43 6.1 Elenco degli eccipienti
40 6.5 Nature and contents of container
6.5 Natura e contenuto del contenitore
2000 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
Polvere da 2000 UI in un flaconcino da 10 ml (vetro tipo 1), con un tappo (butile) ed un sigillo removibile (alluminio) e 4 ml di solvente in una siringa preriempita (vetro tipo 1) con uno stantuffo (butile), un cappuccio per l’ ago (butile) ed un adattatore sterile per il flaconcino come dispositivo per la ricostituzione, un set sterile per l’ infusione, tamponi imbevuti di alcool, un cerotto e una garza.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
44 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
Biovitrum AB (publ) Strandbergsgatan 49 SE-11276 Stockholm Sweden
Biovitrum AB (publ) Strandbergsgatan 49 SE-11276 Stockholm Svezia
Name and address of the manufacturers responsible for batch release
Nome e indirizzo dei produttori responsabili del rilascio dei lotti
Wyeth Farma S. A Carretera A-1 Km 23 Desvio Algete Km 1 28700 San Sebastian de los Reyes Madrid Spain
Wyeth Farma S. A Carretera A-1 Km 23 Desvio Algete Km 1 28700 San Sebastian de los Reyes Madrid Spagna
Or Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hants, PO9 2NG United Kingdom
Oppure Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hants, PO9 2NG Regno Unito
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
Il foglio illustrativo stampato del medicinale deve riportare il nome e l’ indirizzo del produttore responsabile del rilascio del lotto in questione.
Medicinal product subject to restricted medical prescription (see Annex I:
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (vedere allegato I:
The Marketing Authorisation Holder (MAH) should ensure that, at launch, all Healthcare Professionals who are expected to prescribe/ use ReFacto AF, all laboratories that are expected to monitor patients receiving ReFacto AF and all EU Haemophiliac patients associations are provided with Educational packs.
Il Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio (AIC) deve assicurare che al momento del lancio, tutti gli Operatori Sanitari che presumibilmente prescriveranno/ useranno ReFacto AF, tutti i laboratori che presumibilmente monitoreranno i pazienti che ricevono ReFacto AF e tutte le associazioni dei pazienti emofilici in Europa ricevano i kit educazionali.
The educational pack should contain the following • Summary of Product Characteristics and Patient Information Leaflet for ReFacto AF • The educational materials.
Il kit educazionale deve contenere la seguente documentazione: • Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto e Foglio Illustrativo per ReFacto AF • I materiali educazionali.
The educational pack for Healthcare Professionals should include the educational materials to be provided by prescribers to patients before they receive RefactoAF.
Il kit educazionale per gli Operatori Sanitari deve includere i materiali educazionali che il medico deve fornire ai pazienti prima che essi ricevano ReFacto AF.
The educational materials for Healthcare professionals, patients and haemophiliac patients associations should include the following key elements:
I materiali educazionali per gli Operatori Sanitari, per i pazienti e per le associazioni dei pazienti emofilici devono contenere i seguenti elementi chiave:
The main differences between ReFacto AF and ReFacto
Le principali differenze tra ReFacto AF e ReFacto
Changes highlighted in the Summary of Product Characteristics and Patient Information Leaflet for ReFacto AF.
Le modifiche evidenziate nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto e nel Foglio Illustrativo per ReFacto AF.
The visual points of differentiation in packaging for ReFacto AF versus ReFacto.
Gli elementi visivi di differenziazione tra la confezione di ReFacto AF e quella di ReFacto
Specific instructions regarding the proper identification, dosing and monitoring of ReFacto AF.
Istruzioni specifiche riguardo all’opportuna identificazione, dosaggio e monitoraggio di ReFacto AF.
That after switching to ReFacto AF, patients should remain on ReFacto AF and not switch back to ReFacto.
L’informazione che dopo esser passati a ReFacto AF, i pazienti devono rimanere su ReFacto AF e non tornare a ReFacto.
The potential risks for medication errors in using different assays or laboratory standard for patient monitoring Information that the chromogenic substrate assay is strongly recommended to be used by laboratories when monitoring patients receiving ReFacto AF and that typically one stage clotting assay results are 20-50% lower than the chromogenic substrate assay results.
L’informazione che il test con substrato cromogenico è fortemente raccomandato ai laboratori che monitorano pazienti in trattamento con ReFacto AF e l’informazione che tipicamente i risultati del test di coagulazione “one stage” sono del 20-50% inferiori rispetto al test con substrato cromogenico.
The existence of another moroctocog alfa containing product for use outside Europe with a different potency assigned using a one stage clotting essay and the need for patients to take an adequate supply of their ReFacto AF for anticipated treatment while traveling.
L’esistenza di un altro prodotto contenente moroctocog alfa utilizzato fuori dall’Europa con una differente potenza calcolata utilizzando un test di coagulazione “one stage” e la necessità per i pazienti di portare un’adeguata scorta del loro ReFacto AF sulla base del trattamento previsto quando sono in viaggio.
Advice for health care professionals on possible need to adjust dosages for patients normally treated outside Europe with Xyntha.
Avviso agli Operatori Sanitari sulla possibile necessità di aggiustare le dosi per i pazienti che normalmente sono trattati con Xyntha fuori dall’Europa.
The importance to report suspected adverse reactions (including inhibitor occurrence) detailing the name and the batch number of the product used.
L’importanza di segnalare reazioni avverse sospette (inclusa l’insorgenza di inibitori) specificando il nome e il numero di lotto del prodotto utilizzato.
The importance to report medication errors, and their causes and consequences.
L’importanza di segnalare errori nel trattamento, e le loro cause e conseguenze.
Instructions on record keeping with recommendation to record, the name and batch number of the product received, using the peel-off labels provided on the vial.
Istruzioni sul mantenimento di un diario con raccomandazione di registrare il nome e il numero di lotto del prodotto ricevuto, utilizzando le etichette adesive fornite con il flaconcino.
Additional messages regarding the transition plan for replacement of ReFacto with ReFacto AF in the Member State(s).
Messaggi aggiuntivi riguardanti il piano di transizione per la sostituzione di ReFacto con ReFacto AF negli Stati Membri.
The educational programme for laboratories should inform about the following key elements:
Il programma educazionale per i laboratori deve informare sui seguenti elementi chiave:
The main differences between ReFacto AF and ReFacto.
Le principali differenze tra ReFacto AF e ReFacto
Specific instructions regarding the proper monitoring of ReFacto AF.
Istruzioni specifiche riguardanti l’appropriato monitoraggio di ReFacto AF.
The potential risks for medication errors in using different assays or laboratory standard for patient monitoring.
I rischi potenziali di errore di trattamento nell’utilizzare test o standard di laboratorio
Strong recommendation to use the chromogenic substrate assay when monitoring patients.
La forte raccomandazione di utilizzare il test con substrato cromogenico per monitorare i pazienti.
Information that typically one stage clotting assay results are 20-50% lower than the chromogenic substrate assay results.
L’informazione che tipicamente i risultati del test di coagulazione “one stage” sono del 20- 50% inferiori rispetto al test con substrato cromogenico.
The purpose of the laboratory standard.
Lo scopo dello standard di laboratorio.
The differences in the new laboratory standard for ReFacto AF as compared to the laboratory standard for ReFacto and instructions on when to change to using the ReFacto AF laboratory standard.
Le differenze nel nuovo standard di laboratorio per ReFacto AF in confronto con lo standard di laboratorio per ReFacto e istruzioni su quando passare all’uso dello standard di laboratorio di ReFacto AF.
Additional messages regarding the transition plan for replacement of ReFacto with ReFacto AF in the Member State(s)
Messaggi aggiuntivi riguardanti il piano di transizione per la sostituzione di ReFacto con ReFacto AF negli Stati Membri.
The Marketing Authorisation Holder shall agree the educational material with the national competent authorities in all the Member States prior to the launch of the product
Il titolare dell’AIC concorderà il contenuto del materiale educazionale con le Autorità Competenti in tutti gli Stati Membri prima del lancio del prodotto.
44 • OTHER CONDITIONS
48 • ALTRE CONDIZIONI
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1 dated 05 December 2005 in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare della autorizzazione all'immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione del 05 dicembre 2005 presentata nel Modulo 1.8.1 della domanda di autorizzazione all'immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4.7 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) Il titolare dell’autorizzazione all'immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel piano di farmacovigilanza, come concordato nella versione 4.7 del RMP incluso nel Modulo 1.8.2 della domanda di autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
The MAH is required to submit PSURs at 6-monthly intervals for the first two years.
Ciclo degli PSUR Il titolare dell’AIC deve presentare gli PSUR ad intervalli di 6 mesi per i primi due anni.
Then PSURs should be submited once a year for the following 3 years.
Successivamente gli PSUR devono essere presentati una volta all’anno per i successivi 3 anni.
REFACTO AF OUTER CARTON
CONFEZIONE ESTERNA DI REFACTO AF
ReFacto AF 250 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
Moroctocog alfa (fattore VIII della coagulazione ricombinante umano)
One vial contains 250 IU moroctocog alfa.
Un flaconcino contiene 250 UI di moroctocog alfa.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 62.5 IU moroctocog alfa.
Dopo ricostituzione, ogni ml di soluzione contiene approssimativamente 62,5 UI di moroctocog alfa.
Read the package leaflet before use.
Saccarosio, cloruro di calcio diidrato, L-istidina, polisorbato 80, cloruro di sodio Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.
1 vial with 250 IU moroctocog alfa 1 pre-filled syringe with 4 ml sterile Solvent 1 Vial Adapter 1 Sterile Infusion Set 2 Alcohol Swabs 1 Plaster 1 Gauze
1 flaconcino con 250 UI di moroctocog alfa 1 siringa preriempita con 4 ml di solvente sterile 1 Adattatore per Flaconcino 1 Set per Infusione Sterile 2 Tamponi Imbevuti di Alcool 1 Cerotto 1 Garza
Do not use after expiry date
Non utilizzare dopo la data di scadenza.
EXPIRY DATE
DATA DI SCAD ENZA
Use immediately or within 3 hours of reconstitution.
Utilizzare immediatamente o entro 3 ore dalla ricostituzione.
Store and transport at 2°C – 8°C.
Conservare e trasportare ad una temperatura di 2-8°C.
Keep the vial in the original package in order to protect from light.
Tenere il flaconcino nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
ReFacto AF can be stored at room temperature (up to 25oC) for a single period up to 3 months.
ReFacto AF può essere conservato a temperatura ambiente (fino a 25°C) per un periodo continuativo massimo di 3 mesi.
The product may not be returned to refrigerated storage after storage at room temperature.
Il medicinale non può essere conservato nuovamente in frigorifero dopo essere stato conservato a temperatura ambiente.
Date removed from the refrigerator:
Data di rimozione dal frigorifero: __________
Discard any remaining reconstituted solution
Eliminare la soluzione ricostituita non utilizzata.
Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH United Kingdom
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Regno Unito
49 Medicinal product subject to medical prescription.
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
REFACTO AF TRAY LID
COPERCHIO DEL VASSOIO DI REFACTO AF
ReFacto AF 250 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa
ReFacto AF 250 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile Moroctocog alfa
NAME OF MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOME DEL TITOLARE COMMERCIO
Intravenous use Read the package leaflet before use Keep this container in the outer carton Store in a refrigerator
Uso endovenoso Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso Tenere questo contenitore nell’imballaggio esterno Conservare in frigorifero
REFACTO AF VIAL LABEL
ETICHETTA DEL FLACONCINO DI REFACTO AF
ReFacto AF 250 IU powder for solution for injection Moroctocog alfa IV use
ReFacto AF 250 UI polvere per soluzione iniettabile Moroctocog alfa Uso ev 2.
Lot
Lotto 5.
REFACTO AF SOLVENT PRE-FILLED SYRINGE LABEL
56 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTA DELLA SIRINGA PRERIEMPITA DI SOLVENTE DI REFACTO AF
Solvent for ReFacto AF
Solvente per ReFacto AF
IV use, after reconstitution.
Uso ev, dopo ricostituzione.
Contains 4 ml of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection
Contiene 4 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%)
ReFacto AF 500 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
ReFacto AF 500 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile Moroctocog alfa (fattore VIII della coagulazione ricombinante umano)
One vial contains 500 IU moroctocog alfa.
Un flaconcino contiene 500 UI di moroctocog alfa.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 125 IU moroctocog alfa.
Dopo ricostituzione, ogni ml di soluzione contiene approssimativamente 125 UI di moroctocog alfa.
1 vial with 500 IU moroctocog alfa 1 pre-filled syringe with 4 ml sterile Solvent 1 Vial Adapter 1 Sterile Infusion Set 2 Alcohol Swabs 1 Plaster 1 Gauze
1 flaconcino con 500 UI di moroctocog alfa 1 siringa preriempita con 4 ml di solvente sterile 1 Adattatore per Flaconcino 1 Set per Infusione Sterile 2 Tamponi Imbevuti di Alcool 1 Cerotto 1 Garza
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.
Do not use after expiry date
58 Non utilizzare dopo la data di scadenza.
Keep the vial in the original package in order to protect from light.
Tenere il flaconcino nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce..
56 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS REFACTO AF TRAY LID
60 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
ReFacto AF 500 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa
ReFacto AF 500 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile Moroctocog alfa
57 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
61 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
ReFacto AF 500 IU powder for solution for injection Moroctocog alfa IV use
ReFacto AF 500 UI polvere per soluzione iniettabile Moroctocog alfa Uso ev
ReFacto AF 1000 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
Moroctocog alfa (fattore VIII della coagulazione ricombinante umano)
One vial contains 1000 IU moroctocog alfa.
Un flaconcino contiene 1000 UI di moroctocog alfa.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 250 IU moroctocog alfa.
Dopo ricostituzione, ogni ml di soluzione contiene approssimativamente 250 UI di moroctocog alfa.
1 vial with 1000 IU moroctocog alfa 1 pre-filled syringe with 4 ml sterile Solvent 1 Vial Adapter 1 Sterile Infusion Set 2 Alcohol Swabs 1 Plaster 1 Gauze
1 flaconcino con 1000 UI di moroctocog alfa 1 siringa preriempita con 4 ml di solvente sterile 1 Adattatore per Flaconcino 1 Set per Infusione Sterile 2 Tamponi Imbevuti di Alcool 1 Cerotto 1 Garza
61 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
65 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
ReFacto AF 1000 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa
ReFacto AF 1000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile Moroctocog alfa
62 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
66 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
ReFacto AF 1000 IU powder for solution for injection Moroctocog alfa IV use
ReFacto AF 1000 UI polvere per soluzione iniettabile Moroctocog alfa Uso ev
63 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
67 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
ReFacto AF 2000 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
ReFacto AF 2000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile Moroctocog alfa (fattore VIII della coagulazione ricombinante umano)
One vial contains 2000 IU moroctocog alfa.
Un flaconcino contiene 2000 UI di moroctocog alfa.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 500 IU moroctocog alfa.
Dopo ricostituzione, ogni ml di soluzione contiene approssimativamente 500 UI di moroctocog alfa.
1 vial with 2000 IU moroctocog alfa 1 pre-filled syringe with 4 ml sterile Solvent 1 Vial Adapter 1 Sterile Infusion Set 2 Alcohol Swabs 1 Plaster 1 Gauze
1 flaconcino con 2000 UI moroctocog alfa 1 siringa preriempita con 4 ml di solvente sterile 1 Adattatore per Flaconcino 1 Set per Infusione Sterile 2 Tamponi Imbevuti di Alcool 1 Cerotto 1 Garza
65 Medicinal product subject to medical prescription.
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
66 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR BLISTERS OR STRIPS
70 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
ReFacto AF 2000 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa
ReFacto AF 2000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile Moroctocog alfa
67 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
71 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
ReFacto AF 2000 IU powder for solution for injection Moroctocog alfa IV use
ReFacto AF 2000 UI polvere per soluzione iniettabile Moroctocog alfa Uso ev
69 PACKAGE LEAFLET:
73 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
ReFacto AF 250 IU powder and solvent for solution for injection ReFacto AF 500 IU powder and solvent for solution for injection ReFacto AF 1000 IU powder and solvent for solution for injection ReFacto AF 2000 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
ReFacto 250 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile ReFacto 500 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile ReFacto 1000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile ReFacto 2000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile
It may harm them, even
Per altri
- If you are concerned about any side effects or if you notice any side effects not listed in this
- Se è preoccupato per qualsiasi effetto indesiderato, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
What ReFacto AF is and what it is used for 2.
Che cos'è ReFacto AF e a che cosa serve 2.
Before you use ReFacto AF 3.
Prima di usare ReFacto AF 3.
How to use ReFacto AF 4.
Come usare ReFacto AF 4.
Possible side effects 5 How to store ReFacto AF 6.
Come conservare ReFacto AF 6.
WHAT REFACTO AF IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'É REFACTO AF E A CHE COSA SERVE
ReFacto AF contains the active substance moroctocog alfa, human coagulation factor VIII produced by recombinant DNA technology.
ReFacto AF contiene il principio attivo moroctocog alfa, fattore VIII della coagulazione umana prodotto mediante tecnologia del DNA ricombinante.
Factor VIII is necessary for the blood to form clots and stop bleedings.
Il fattore VIII è necessario per il sangue per formare coaguli e fermare le emorragie.
In patients with haemophilia A (inborn factor VIII deficiency), it is missing or not working properly.
In pazienti affetti da emofilia A (carenza congenita del fattore VIII) il fattore VIII è mancante o non funziona adeguatamente.
ReFacto AF is used for the treatment and prevention of bleeding (prophylaxis) in adults and children of all ages (including newborns) with haemophilia A.
ReFacto AF è usato per il trattamento e la prevenzione di episodi emorragici (profilassi) negli adulti e nei bambini di tutte le età (inclusi i neonati) affetti da emofilia A.
ReFacto AF does not contain von Willebrand factor, and hence is not indicated in von Willebrand’s disease.
ReFacto AF non contiene il fattore di von Willebrand, e quindi non è indicato nella malattia di von Willebrand.
BEFORE YOU USE REFACTO AF
PRIMA DI USARE REFACTO AF
Do not use ReFacto AF
Non usi ReFacto AF
- if you are allergic (hypersensitive) to moroctocog alfa or any of the other ingredients of ReFacto
- se è allergico (ipersensibile) al moroctocog alfa o ad uno qualsiasi degli eccipienti di ReFacto
AF (listed in section 6).
AF(elencati al paragrafo 6).
- if you are hypersensitive to hamster proteins.
- se è ipersensibile alle proteine di criceto.
If you are unsure about this, ask your doctor.
Se è insicuro riguardo ciò, si rivolga al medico.
Take special care with ReFacto AF
Faccia particolare attenzione con ReFacto AF
- if you experience allergic reactions.
- se manifesta reazioni allergiche.
Some of the signs of allergic (hypersensitivity) reactions are
Alcuni dei segni delle reazioni allergiche (di ipersensibilità)
difficulty in breathing, shortness of breath, swelling, hives, itching, tightness of the chest, wheezing, and low blood pressure.
sono difficoltà a respirare, respiro corto, gonfiore, orticaria, prurito, oppressione al petto, respiro ansimante e pressione del sangue bassa.
Anaphylaxis is a severe allergic reaction that can cause difficulty in swallowing and/or breathing, red or swollen face and/or hands.
L’anafilassi è una reazione allergica grave che può causare difficoltà ad ingoiare e/o a respirare, volto e/o mani rossi o gonfi.
If any of these signs occur, stop the infusion immediately and contact a doctor or seek immediate emergency care.
Se si verifica uno qualsiasi di questi segni, interrompa immediatamente l’infusione e contatti un medico o si
In case of severe allergic reactions, alternative therapy must be considered.
In caso di reazioni allergiche gravi, si deve prendere in considerazione una terapia alternativa.
- if your bleeding does not stop as expected and contact your doctor or seek immediate
- qualora l'emorragia non cessi come previsto, contatti il medico o si rivolga immediatamente al
emergency care.
pronto soccorso
- if bleeding is not adequately controlled with the usual dose.
- se l'emorragia non è adeguatamente controllata con la dose prevista.
Patients receiving factor VIII
Pazienti che ricevono
products may sometimes develop antibodies to factor VIII (also known as factor VIII inhibitors), which may prevent the factor VIII product from working properly.
prodotti a base di fattore VIII possono talvolta sviluppare anticorpi verso il fattore VIII (conosciuti anche come inibitori del fattore VIII), che possono impedire al prodotto a base di fattore VIII di agire in maniera appropriata.
While being treated with ReFacto AF, you should be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Mentre è in trattamento con ReFacto AF deve essere monitorato per lo sviluppo di inibitori del fattore VIII.
- if you are elderly.
- se è anziano.
Your doctor may change the dose.
Il medico potrebbe modificare la dose.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking, or have recently taken, any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Assunzione di ReFacto AF con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
Tell your doctor if you are pregnant or breast-feeding.
Gravidanza e allattamento Informi il medico se è in stato di gravidanza o se sta allattando.
Your doctor will decide if ReFacto AF may be used during pregnancy and breast-feeding.
Il medico deciderà se ReFacto AF può essere usato durante la gravidanza e l’allattamento.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non sono stati condotti studi sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’utilizzo di macchinari.
This medicinal product contains 1.23 mmol (or 29 mg) sodium per vial of reconstituted powder.Inform your doctor if you are on a controlled sodium diet.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di ReFacto AF Questo medicinale contiene 1,23 mmol (o 29 mg) di sodio in ogni flaconcino di polvere ricostituita.
HOW TO USE REFACTO AF
COME USARE REFACTO AF
Always take ReFacto AF exactly as your doctor has instructed you.
Prenda sempre ReFacto AF seguendo esattamente le istruzioni del medico.
Your doctor will decide the dose of ReFacto AF you will receive.
Il medico stabilirà la dose di ReFacto AF che deve assumere.
This dose and duration will depend upon your individual needs for replacement factor VIII therapy.
Questa dose e la durata dipenderanno dalle sue esigenze individuali di terapia sostitutiva con il fattore VIII.
During your treatment, your doctor may decide to change the dose of ReFacto AF you receive.
Nel corso del trattamento, il medico può decidere di modificare la dose di ReFacto AF che deve assumere.
Consult with your health care provider before you travel.
Consulti il medico prima di viaggiare.
You should bring enough of your factor VIII product for anticipated treatment when travelling.
Deve portare con sé una quantità sufficiente di prodotto a base di fattore VIII per il trattamento previsto quando viaggia.
It is recommended that every time you use ReFacto AF, you record the name on the carton and batch number of the product.
Si raccomanda di annotare il nome sulla confezione esterna e il numero di lotto del prodotto, ogni volta che utilizza ReFacto AF.
You can use one of the peel-off labels found on the vial to document the batch number in your diary or for reporting any side effects.
Può utilizzare una delle etichette rimovibili che trova sul flaconcino per tracciare il numero di lotto sul suo diario o per segnalare eventuali effetti indesiderati.
Reconstitution and administration
Ricostituzione e somministrazione
71 The procedures below are provided as guidelines for the reconstitution and administration of ReFacto AF.
Le modalità di seguito riportate rappresentano delle linee guida per la ricostituzione e la somministrazione di ReFacto AF.
Patients should follow the specific reconstitution and administration procedures provided by their doctors.
I pazienti devono seguire le procedure specifiche di ricostituzione e somministrazione fornite dal loro medico.
Use only the pre-filled syringe provided in the box for reconstitution.
Per la ricostituzione, utilizzi esclusivamente la siringa preriempita fornita nella scatola.
Other sterile disposable syringes may be used for administration.
Per la somministrazione, può utilizzare altre siringhe sterili monouso.
ReFacto AF is administered by intravenous (IV) injection after reconstitution of the lyophilised powder for injection with the supplied solvent [sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution] syringe.
75 ReFacto AF si somministra per infusione endovenosa (ev) dopo ricostituzione della polvere per iniezione liofilizzata con la siringa di solvente fornita [soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%)].
ReFacto AF should not be mixed with other infusion solutions.
ReFacto AF non deve essere miscelato con altre soluzioni per infusione.
Always wash your hands before performing the following reconstitution and administration procedures.
Lavi sempre le mani prima di effettuare le seguenti procedure di ricostituzione e somministrazione.
Aseptic technique (meaning clean and germ-free) should be used during the reconstitution procedure.
Durante la procedura di ricostituzione, deve utilizzare una tecnica asettica (ovvero operare in condizioni di pulizia e assenza di germi).
Allow the vial of lyophilised ReFacto AF and the pre-filled solvent syringe to reach room temperature.
Lasci che il flaconcino di ReFacto AF liofilizzato e la siringa preriempita di solvente raggiungano la temperatura ambiente.
Remove the plastic flip-top cap from the ReFacto AF vial to expose the central portion of the rubber stopper.
Rimuova il cappuccio di plastica dal flaconcino di ReFacto AF per scoprire la porzione centrale del tappo di gomma.
Wipe the top of the vial with the alcohol swab provided, or use another antiseptic solution and allow to dry.
Strofini la parte superiore del flaconcino con il tampone imbevuto di alcool fornito, o utilizzi un altro disinfettante e lasci asciugare.
After cleaning, do not touch the rubber stopper with your hand or allow it to touch any surface.
Dopo averlo pulito, non tocchi il tappo di gomma con la mano e non gli consenta di toccare alcuna superficie.
Peel back the lid from the clear plastic vial adapter package.
Rimuova il coperchio dalla confezione di plastica trasparente dell’adattatore.
Do not remove the adapter from the package.
Non rimuova l’adattatore dalla confezione.
Place the vial on a flat surface.
Ponga il flaconcino su una superficie piana.
While holding the adapter package, place the vial adapter over the vial.
Tenendo la confezione dell’adattatore, posizioni l’adattatore sopra al flaconcino.
Press down firmly on the package until the adapter snaps into place on top of the vial, with the adapter spike penetrating the vial stopper.
Prema verso il basso in modo fermo sulla confezione fino a che l’adattatore non si incastri nella parte alta del flaconcino, e la punta dell’adattatore non penetri nel tappo del flaconcino.
Lift the package away from the adapter and discard the package.
Rimuova la confezione dall’adattatore e la getti via.
Attach the plunger rod to the solvent syringe by inserting the rod into the opening in the syringe stopper and pushing and turning the rod firmly until it is securely seated in the stopper.
Attacchi lo stantuffo alla siringa di solvente inserendo lo stantuffo nell’apertura del sigillo della siringa e premendo e ruotando lo stantuffo con fermezza finché non si incastri in maniera sicura nel tappo.
Break off the tamper-resistant plastic tip cap from the solvent syringe by snapping the perforation of the cap.
Rimuovere il cappuccio di plastica di sicurezza dall’estremità della siringa di solvente rompendolo in corrispondenza della perforazione.
This is done by bending the cap up and down until the perforation is broken.
Questo si ottiene piegando il cappuccio su e
Do not touch the inside of the cap or the syringe tip.
Non toccare l’interno del cappuccio o l’estremità della siringa.
The cap may need to be replaced (if not administering reconstituted ReFacto AF immediately), so set it aside by placing it on its top.
Potrebbe essere necessario rimettere il cappuccio (se il ReFacto AF ricostituito non è somministrato subito), pertanto riporlo appoggiandolo sulla sua superficie superiore.
Connect the solvent syringe to the vial adapter by inserting the tip of the syringe into the adapter opening while firmly pushing and turning the syringe clockwise until the connection is secured.
Colleghi la siringa di solvente all’adattatore del flaconcino inserendo l’estremità della siringa nell’apertura dell’adattatore premendo e ruotando con fermezza la siringa in senso orario fino a che la connessione non si blocchi.
Slowly depress the plunger rod to inject all the solvent into the ReFacto AF vial.
Prema lentamente sullo stantuffo per iniettare tutto il solvente nel flaconcino di ReFacto AF.
With the syringe still connected to the adapter, gently rotate the vial until the powder is dissolved.
Tenendo la siringa attaccata all’adattatore, ruoti delicatamente il flaconcino fino a che la polvere si sia dissolta.
The final solution must be inspected visually for particulate matter before administration.
La soluzione finale deve essere ispezionata visivamente per la presenza di particelle prima della somministrazione.
The solution will appear clear to slightly opalescent and colourless.
La soluzione deve apparire da limpida a leggermente opalescente ed incolore.
If you use more than one vial of ReFacto AF per infusion, each vial should be reconstituted as per the previous instructions.
Nota: se usa più di un flaconcino di ReFacto AF per infusione, ogni flaconcino deve essere ricostituito come indicato nelle precedenti istruzioni.
The solvent syringe should be removed, leaving the vial adapter in place, and a single large luer lock syringe may be used to draw back the reconstituted contents of each of the individual vials.
La siringa di solvente deve essere rimossa lasciando l’adattatore del flaconcino al suo posto, e può essere impiegata un’unica siringa luer lock grande per prelevare i contenuti ricostituiti di ciascun flaconcino.
Ensuring that the syringe plunger rod is still fully depressed, invert the vial.
Assicurandosi che lo stantuffo della siringa sia ancora completamente spinto in basso, capovolgere il flaconcino.
Slowly draw back all the solution through the vial adapter into the syringe.
Aspirare lentamente nella siringa tutta la soluzione attraverso l’adattatore del flaconcino.
Detach the syringe from the vial adapter by gently pulling and turning the syringe counter- clockwise.
Staccare la siringa dall’adattatore del flaconcino tirandola e ruotandola delicatamente in senso anti-orario.
Discard the vial with the adapter attached.
Gettare il flaconcino con l’adattatore attaccato.
If the solution is not to be used immediately, the syringe cap is to be carefully replaced.
Nota: se la soluzione non è utilizzata immediatamente, il cappuccio della siringa deve essere riposizionato con attenzione.
Do not touch the syringe tip or the inside of the cap.
Non tocchi l’estremità della siringa o l’interno del cappuccio.
ReFacto AF must be used within 3 hours of reconstitution.
ReFacto AF deve essere utilizzato entro 3 ore dalla ricostituzione.
The reconstituted solution may be stored at room temperature prior to administration.
La soluzione ricostituita può essere conservata a temperatura ambiente prima della somministrazione.
Administration (Intravenous Injection):
Somministrazione (iniezione endovenosa):
ReFacto AF should be administered using the infusion set provided in this kit and the pre-filled solvent syringe provided or a single sterile disposable plastic luer lock syringe.
ReFacto AF deve essere somministrato utilizzando il set per infusione fornito in questo kit e la siringa pre-riempita di solvente fornita o una singola siringa sterile luer lock monouso in plastica.
Attach the syringe to the luer end of the infusion set tubing.
1 Collegare la siringa all'estremità luer del tubicino del set per infusione.
Apply a tourniquet and prepare the injection site by wiping the skin well with an alcohol swab provided in the kit.
2 Applichi un bendaggio di compressione e prepari il sito di iniezione pulendo la pelle bene con un tampone imbevuto di alcool fornito nel kit.
Insert the needle on the infusion set tubing into the vein as instructed by your doctor, and remove the tourniquet.
3 Inserisca l’ago del tubicino del set di infusione in vena come indicato dal medico, e rimuova il bendaggio di compressione.
Remove any air in the infusion set tubing by drawing back on the syringe.
Rimuova l'aria eventualmente presente nel tubicino del set di infusione aspirando nella siringa.
The reconstituted product is to be injected intravenously over several minutes.
Il prodotto ricostituito deve essere iniettato endovena nell’arco di diversi minuti.
Your doctor may change your recommended infusion rate to make the infusion more comfortable.
Il medico può cambiare la sua velocità di infusione raccomandata per rendere l'infusione più confortevole.
Please dispose of all unused solution, the empty vial(s) and the used needles and syringes in an appropriate container for throwing away of medical waste as these materials may hurt others if not disposed of properly.
Provveda allo smaltimento della soluzione non utilizzata, dei flaconcini vuoti, delle siringhe e degli aghi utilizzati in un contenitore adatto alla raccolta di rifiuti sanitari poiché questi materiali possono provocare danni agli altri se non gettati via correttamente.
If you take more ReFacto AF than you should
Se prende più ReFacto AF di quanto deve
Check with your doctor or pharmacist.
Si rivolga al medico o al farmacista.
If you stop taking ReFacto AF
78 Se interrompe il trattamento con ReFacto AF
Do not stop using ReFacto AF without consulting your doctor.
Non interrompa il trattamento con ReFacto AF senza aver prima consultato il medico.
If you have any further questions regarding this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio su questo prodotto, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, ReFacto AF can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali ReFacto AF può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
Inhibitor development
Sviluppo di inibitori
Patients with haemophilia A may develop neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII.
I pazienti affetti da emofilia A possono sviluppare anticorpi neutralizzanti (inibitori) verso il fattore VIII.
If such inhibitors occur, a sign may be an increase in the amount of ReFacto AF typically required to treat a bleed and/or continued bleeding after a treatment.
Se insorgono tali inibitori, possono esserne un segno l’aumento della quantità di ReFacto AF generalmente richiesta per trattare un episodio emorragico, e/o il continuato sanguinamento dopo un trattamento.
In such cases, it is recommended that a specialised haemophilia centre be contacted.
In questi casi, si raccomanda di contattare un centro specializzato per l’emofilia.
Your doctor may want to monitor you for inhibitor development.
Il medico può volerla tenere sotto controllo per lo sviluppo di inibitori.
Development of inhibitors occurred in approximately 2% of patients receiving ReFacto AF in a research study.
Lo sviluppo di inibitori si è verificato in circa il 2% dei pazienti che hanno ricevuto ReFacto AF in uno studio clinico.
If you experience a significant increase in your usage of ReFacto AF in order to control a bleed, please contact your doctor immediately.
Se manifesta un significativo aumento nell’utilizzo di ReFacto AF per controllare gli episodi emorragici, contatti il medico immediatamente.
Side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows: • very common: affects more than 1 user in 10 • common: affects 1 to 10 users in 100 • uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000 • rare: affects 1 to 10 users in 10,000
Non noti:
75 • very rare: affects less than 1 user in 10,000 • not known: frequency cannot be estimated from the available data.
interessa più di 1 utilizzatore su 10 interessa da 1 a 10 utilizzatori su 100 interessa da 1 a 10 utilizzatori su 1.000 interessa da 1 a 10 utilizzatori su 10.000 interessa meno di 1 utilizzatore su 10.000 la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili.
Very common side effects • Vomiting • Inhibitor development for patients who have never been previously treated with factor VIII products
Effetti indesiderati molto comuni • vomito • sviluppo di inibitori in pazienti che non siano mai stati trattati precedentemente con prodotti contenenti fattore VIII
Common side effects • Bleeding • Inhibitor development for patients who have been previously treated with factor VIII products • headache, nausea • joint pain, muscular pain • fatigue, fever • venous access catheter complications
Effetti indesiderati comuni • sanguinamento • sviluppo di inibitori in pazienti che siano stati trattati precedentemente con prodotti contenenti fattore VIII • mal di testa, nausea • dolore alle articolazioni, dolore muscolare • affaticamento, febbre • complicazioni correlate al catetere venoso.
• Severe allergic reaction, dizziness, light-headedness, hives, itching, rash • chest pain, shortness of breath, rapid heart beat • diarrhoea, loss of appetite, stomach pain • altered taste • chills, sweating, muscle weakness • sleepiness • coughing • injection site reactions (including burning and stinging at the infusion site), discomfort and swelling at the intravenous site • slight increase in heart enzymes • increased liver enzymes, increased bilirubin
Effetti indesiderati non comuni • reazione allergica grave, capogiro, senso di vuoto alla testa, orticaria, prurito, eruzione cutanea • dolore toracico, respiro corto, battito cardiaco accelerato • diarrea, perdita dell’appetito, dolore allo stomaco • alterazione del gusto • brividi, sudorazione, debolezza muscolare • sonnolenza • tosse
The following adverse reactions have also been reported: numbness, blurred vision, acne, gastroenteritis, and pain.
79 • reazioni al sito d'iniezione (inclusi bruciore e dolore al sito di infusione), fastidio e gonfiore al sito di iniezione • lieve aumento degli enzimi cardiaci • aumento degli enzimi epatici, aumento della bilirubina
Hypersensitivity/allergic reactions
Sono state segnalate anche le seguenti reazioni avverse: sonnolenza, visione offuscata, acne, gastroenterite e dolore.
If severe, sudden allergic reactions (anaphylactic) occur, the injection must be stopped immediately.
Reazioni allergiche/ ipersensibilità Se dovessero verificarsi gravi, improvvise reazioni allergiche (anafilattiche) l’iniezione deve essere interrotta immediatamente.
You must contact your doctor immediately if you have any of the following early symptoms of allergic (hypersensitivity) reactions: • rash, hives, wheals, generalised itching • swelling of lips and tongue • difficulty in breathing, wheezing, tightness in the chest • general feeling of being unwell • dizziness and loss of consciousness
Contatti il medico immediatamente se avverte uno dei seguenti sintomi iniziali di reazioni allergiche (ipersensibilità): • eruzione cutanea, orticaria, lividi, prurito generalizzato • gonfiore delle labbra e della lingua • difficoltà di respirazione, respiro ansimante, costrizione toracica • generale senso di malessere • capogiro e perdita di coscienza
Severe symptoms, including difficulty in breathing and (nearly) fainting, require prompt emergency treatment.
Gravi sintomi, inclusi la difficoltà di respirazione e il (quasi) svenimento, richiedono un pronto intervento d’emergenza.
If you are concerned about any side effects, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se uno degli effetti indesiderati la preoccupa, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE REFACTO AF
COME CONSERVARE REFACTO AF
Do not use after the expiry date stated on the outer carton and vial label after EXP.
Non usi ReFacto AF dopo la data di scadenza che è riportata sull’astuccio e sull’etichetta del flaconcino dopo SCAD.
Store and transport refrigerated (2°C – 8°C).
Conservare e trasportare in frigorifero ad una temperatura compresa tra 2°C e 8°C.