qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
during which patients received Trudexa 40 mg every other week subcutaneously for up to an additional 28 weeks.
izz periodo di tempo aggiuntivo di 28 settimane.
Subjects (n=215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses. t uc
Ai soggetti (n=215, 54,7%) in cui non è stato possibile ottenere l’ ASAS 20 alla settimana 12, o alla 16 o alla 20, sono stati somministrati per via sottocutanea 40 mg di adalimumab come terapia di salvataggio precoce in aperto a settimane alterne e sono stati
In the larger study (VIII) with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Trudexa compared to placebo.
In uno studio più ampio (VIII) in cui sono stati analizzati 315 pazienti, i risultati hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo dei segni e dei sintomi della spondilite anchilosante nei au pazienti trattati con TRUDEXA rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Significant response was first observed at Week 2 and maintained through 24 weeks (Table 8). rod
La risposta significativa è stata per la prima volta osservata alla settimana 2 ed è stata mantenuta per un periodo di 24 settimane (Tabella 8). iù Tabella 8 – Risposte di Efficacia in uno studio controllato con placebo sulla Spondilite Anchilosante – Studio VIII np
Table 8 - Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study VIII Reduction of Signs and Symptoms lP
Riduzione dei Segni e dei Sintomi
dic
le
i
16% 21%
Week 2 Week 12 Week 24
Settimana 24
42%*** 58%*** 51%***
51%***
ASAS 50 Me
ASAS 50 na
Week 2 Week 12 Week 24
Settimana 12 Settimana 24 i
ASAS 70
ASAS 70 dic
Similar trends (not all statistically significant) were seen in the smaller randomised, double− blind,
62 Tendenze simili (non tutte statisticamente significative) sono state osservate in uno studio più piccolo randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo (IX) condotto su 82 pazienti adulti affetti da spondilite anchilosante attiva.
au The safety and efficacy of Trudexa were assessed in over 1400 patients with moderately to severely active Crohn’ s disease (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 and ≤ 450) in randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
La sicurezza e l’ efficacia di TRUDEXA sono state valutate in oltre 1.400 pazienti affetti da malattia di Crohn, da moderatamente a gravemente attiva (Crohn’ s Disease Activity Index = indice di attività della malattia di Crohn (CDAI)) ≥ 220 e ≤ 450) in studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo.
478 of the enrolled patients (32%) were defined as having a
478 dei pazienti arruolati (32%) sono stati definiti come affetti da malattia di Crohn grave
r severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or immunosuppressants)
at o (punteggio CDAI > 300 e terapia concomitante con corticosteroidi e/ o immunosoppressori), corrispondente alla popolazione definita nell’ indicazione (vedere paragrafo 4.1).
ge corresponding to the population defined in the indication (see section 4.1).
izz di questi farmaci.
Concomitant stable doses of aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted and 79% of patients continued to receive at least one of these medications. lon Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CLASSIC I and GAIN.
L’ induzione della remissione clinica (definita come CDAI < 150) è stata valutata in due studi, il
In GAIN, 325 patients who had lost no
Nel CLASSIC I, 299 pazienti mai trattati con anti-TNF sono stati randomizzati ad uno dei quattro gruppi di trattamento; il placebo alla settimana 0 e seconda, il gruppo trattato con 160 mg di TRUDEXA alla settimana 0 e con 80 mg alla seconda settimana, il gruppo trattato con 80 mg alla settimana 0 e 40 mg alla seconda settimana, ed il gruppo trattato con 40 mg alla au settimana 0 e 20 mg alla seconda settimana.
response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
Nel GAIN, 325 dei pazienti che avevano perso la risposta o o si sono rivelati intolleranti ad infliximab sono stati randomizzati per ricevere o 160 mg di TRUDEXA alla settimana 0 ed 80 mg di TRUDEXA alla seconda settimana oppure placebo alla iù settimana 0 ed alla seconda settimana.
The primary non-responders were excluded from the studies and therefore these patients were not further evaluated. t uc
I non-responders primari sono stati esclusi dagli studi e, di conseguenza, questi pazienti non sono stati sottoposti ad ulteriori valutazioni. np
Patients in clinical rod
Alla quarta settimana, i pazienti sono stati randomizzati per ricevere 40 mg a settimane alterne, 40 mg ogni no
response (decrease in CDAI ≥ 70) at week 4 were stratified and analysed separately from those not in clinical response at week 4.
I pazienti che hanno manifestato una risposta clinica adeguata (diminuzione dell’ indice CDAI ≥ 70) alla quarta settimana sono stati stratificati ed analizzati separatamente da coloro che non hanno manifestato una risposta clinica adeguata alla quarta settimana.
Corticosteroid taper was permitted after week 8.
È stata consentita una riduzione graduale del dosaggio le
CLASSIC I and GAIN induction of remission and response rates are presented in Table 9. lP Me
di corticosteroidi dopo l’ ottava settimana. na
dic
Le percentuali relative all’ induzione della remissione e della risposta clinica del CLASSIC I e del GAIN sono riportate nella Tabella 9. i
60 Table 9:
Tabella 9:
Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
(Percentuale di Pazienti)
Infliximab Naive Patients
Pazienti mai trattati con Infliximab
Placebo Trudexa N=74 80/ 40 mg
Placebo N=74
Trudexa 160/ 80 m
TRUDEXA TRUDEXA 80/ 40 mg 160/ 80 mg N=76
Placebo Trudexa N=166 160/ 80 mg
Placebo N=166
ed Week 4
Settimana 4
36%*
24% 49%**
Similar remission rates were observed for the 160/ 80 mg and 80/ 40 mg induction regimens by week 8 and adverse events were more frequently noted in the 160/ 80 mg group.
63 Percentuali di remissione simili sono state osservate nel gruppo trattato con il dosaggio di induzione pari a 160/ 80 mg ed a 80/ 40 mg entro l’ ottava settimana e gli eventi avversi si sono manifestati più frequentemente nel gruppo trattato con il dosaggio pari a 160/ 80 mg.
Table 10:
at o Tabella 10:
Week 26
izz ogni settimana Settimana 26
Clinical remission
tor Remissione clinica Risposta clinica (CR-100)
(11/ 74)**
au
for > =90 daysa Week 56 Clinical remission
Settimana 56
N=170 12%
N=170 iù
Clinical response (CR-100)
Remissione clinica Risposta clinica (CR-100)
5%
no
* p < 0.001 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions a i
* p < 0,001 per confronti a coppie delle percentuali TRUDEXA verso placebo ** p < 0,02 per confronti a coppie delle percentuali TRUDEXA verso placebo a di coloro che sono stati trattati con corticosteroidi allo baseline le
Of those receiving corticosteroids at baseline dic
Tra i pazienti che non hanno evidenziato una risposta adeguata alla quarta settimana, il 43% dei pazienti trattati con terapia di mantenimento a base di TRUDEXA ha manifestato una risposta na
Among patients who were not in response at week 4, 43% of Trudexa maintenance patients responded by week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
adeguata entro la dodicesima settimana rispetto al 30% dei pazienti trattati con placebo.
These results suggest that some patients who have not responded by week 4 benefit from continued maintenance therapy through week Me
Tali risultati suggeriscono che alcuni pazienti che non hanno manifestato una risposta adeguata alla quarta settimana traggono giovamento dalla terapia di mantenimento continuata fino alla dodicesima i
12.
settimana.
Therapy continued beyond 12 weeks did not result in significantly more responses (see section 4.2).
La terapia proseguita oltre le 12 settimane non ha portato ad un numero significativamente dic
Quality of Life
più elevato di risposte (vedere paragrafo 4.2).
In CLASSIC I and GAIN, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at week 4 in patients randomised to
Qualità della vita Me
61 Trudexa 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at weeks 26 and 56 in CHARM as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
Nel CLASSIC I e nel GAIN, un miglioramento statisticamente significativo del punteggio totale del questionario delle malattie infiammatorie intestinali specifiche della malattia (IBDQ) è stato ottenuto alla quarta settimana nei pazienti randomizzati a ricevere 80/ 40 mg di TRUDEXA e 160/ 80 mg rispetto al placebo ed è stato osservato anche nel CHARM alle settimane 26 e 56 tra i gruppi trattati con adalimumab rispetto al gruppo trattato con placebo.
ris Patients in Studies I, II and III were tested at multiple timepoints for antibodies to adalimumab during the 6 to 12 month period.
64 I pazienti degli Studi I, II e III sono stati esaminati a vari intervalli di tempo per valutare gli anticorpi anti-adalimumab durante il periodo da 6 a 12 mesi.
r ge In patients with ankylosing spondylitis antibodies were identified in 17/ 204 subjects (8.3%) treated with adalimumab.
at o Nei pazienti affetti da spondilite anchilosante, gli anticorpi sono stati identificati in 17/ 204 soggetti (8,3%) trattati con adalimumab.
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from no
izz utilizzato in associazione al metotressato.
other products is not appropriate.
Nei pazienti con Malattia di Crohn, anticorpi ad adalimumab sono stati identificati in 7/ 269 soggetti
5.2 Pharmacokinetic properties t
tor (2,6%) trattati con adalimumab.
After subcutaneous administration of a single 40 mg dose, absorption and distribution of adalimumab uc
Proprietà farmacocinetiche iù Dopo la somministrazione sottocutanea di una singola dose di 40 mg, l’ assorbimento e la distribuzione di adalimumab è stata lenta, con picchi di concentrazione sierica raggiunti circa 5 giorni dopo la somministrazione. np
was slow, with peak serum concentrations being reached about 5 days after administration.
La biodisponibilità media assoluta di adalimumab rilevata nei tre studi dopo una dose sottocutanea unica di 40 mg è stata del 64%.
The average absolute bioavailability of adalimumab estimated from three studies following a single 40 mg rod
Dopo dosi intravenose singole da 0,25 a 10 mg/ kg, le concentrazioni sono state proporzionali alla no
subcutaneous dose was 64%.
dose.
Adalimumab concentrations in the synovial fluid from several lP
Dopo dosi di 0,5 mg/ kg (~40 mg), la clearance sono variate da 11 a 15 ml/ ora, il volume di distribuzione (Vss) è variato dai 5 ai 6 litri, e l’ emivita media della fase finale è stata approssimativamente di due settimane.
rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
Le concentrazioni di adalimumab nel liquido sinoviale in diversi pazienti affetti da artrite reumatoide sono variate del 31-96% rispetto a quelle sieriche. le
Following subcutaneous administration of 40 mg of Trudexa every other week in rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without na
In seguito a somministrazione sottocutanea di 40 mg di TRUDEXA ogni due settimane in pazienti con na
concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
artrite reumatoide (AR) le concentrazioni minime all’ equilibrio sono state in media di circa 5µg/ ml (senza terapia concomitante con metotressato) e 8-9µg/ ml (in combinazione con metotressato).
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg every other week and every week subcutaneous dosing. i dic
I livelli sierici minimi di adalimumab all’ equilibrio a seguito di dosaggi sottocutanei 20, 40 e 80 mg ogni 2 i
In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Trudexa on week 0 followed by 40 mg Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
settimane o settimanalmente sono aumentati approssimativamente in maniera dose-dipendente. dic
A loading dose of 160 mg Trudexa on week 0 followed by 80 mg Me
Nei pazienti con malattia di Crohn, la dose di carico con 80 mg di TRUDEXA alla settimana 0 seguita da 40 mg di TRUDEXA alla seconda settimana ha ottenuto concentrazioni sieriche minime di Me
Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
Una dose di carico con 160 mg di TRUDEXA alla settimana 0 seguita da 80 mg di TRUDEXA alla seconda settimana ha ottenuto concentrazioni sieriche minime di adalimumab di circa 12 µg/ ml durante il periodo di induzione.
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg/ ml were observed in Crohn’ s disease patients who received a maintenance dose of 40 mg Trudexa every other week.
Sono stati osservati livelli medi all’ equilibrio di circa 7 µg/ ml nei pazienti con malattia di Crohn che hanno ricevuto una dose di mantenimento di 40 mg di TRUDEXA ogni due settimane.
62 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
I livelli sierici di adalimumab libero (non legato agli anticorpi anti-adalimumab – AAA) sono stati più bassi nei pazienti con titoli misurabili di AAA.
Carcinogenicity studies, and standard assessment of
E’ stato condotto uno studio sulla tossicità embrio-fetale in scimmie cinomologhe con dosaggi di 0, 30 e 100 mg/ kg (9-17 scimmie/ gruppo); tale studio non ha evidenziato danni fetali provocati da adalimumab.
au 6.
at o 6.
Sodium hydroxide Water for injections.
izz Mannitolo Acido citrico monoidrato
6.2 Incompatibilities t uc
tor Sodio citrato Sodio fosfato monobasico diidrato Sodio fosfato dibasico diidrato Sodio cloruro au Polisorbato 80 Sodio idrossido Acqua per preparazioni iniettabili. iù 6.2 Incompatibilità np
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. rod
In assenza di studi sulla compatibilità, questo farmaco non va combinato con altri medicinali.
6.3 Shelf life
6.3 Periodo di validità no
6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione le
Do not freeze. na
Non congelare. na
6.5 Nature and contents of container i
6.5 Natura e contenuto del contenitore i
Trudexa 40 mg solution for injection in single-use pre-filled syringe (type I glass) with needleguard dic
TRUDEXA 40 mg soluzione iniettabile è contenuta in siringhe pre-riempite monodose (vetro tipo I) dic
for hospital and caregiver use:
con dispositivo di sicurezza per l’ ago per uso ospedaliero o uso da parte del medico curante.
Me
Confezione:
1 pre-filled syringe with needleguard (0.8 ml sterile solution) in a blister, and 1 alcohol pad.
imbevuto di alcool, in un blister.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Il prodotto inutilizzato e gli altri materiali di rifiuto devono essere trattati secondo le disposizioni locali.
Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
66 Kent ME11 5EL United Kingdom
tho 1 September 2003
at o 1 Settembre 2003
{MM/ YYYY}
izz {MM/ AAAA}
r ge lon not uc rod lP i na dic Me
tor au iù np no le na i dic Me
Trudexa 40 mg solution for injection in pre-filled pen
TRUDEXA 40 mg soluzione iniettabile in penna pre-riempita.
ed Each 0.8 ml single dose pre-filled pen contains 40 mg of adalimumab.
Ciascuna penna pre-riempita monodose da 0,8 ml contiene 40 mg di adalimumab.
au Solution for injection in pre-filled pen.
Soluzione iniettabile contenuta in penna pre-riempita.
the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously t
il trattamento dell’ artrite reumatoide grave, attiva e progressiva in adulti non precedentemente trattati con metotressato. le
Trudexa has been shown to reduce the rate of progression of joint damage as measured by X-ray and to improve physical function, when given in combination with methotrexate. lP
TRUDEXA, in combinazione con metotressato, inibisce la progressione del danno strutturale, valutata radiograficamente, e migliora la funzionalità fisica, in questa popolazione di pazienti. i dic
Trudexa is indicated for the treatment of active and progressive psoriatic arthritis in adults when the na
TRUDEXA è indicato per il trattamento dell’ artrite psoriasica attiva e progressiva in soggetti adulti Me
response to previous disease-modifying anti-rheumatic drug therapy has been inadequate.
quando la risposta a precedenti trattamenti con farmaci anti-reumatici modificanti la malattia (Disease Modifying Anti-rheumatic Drugs – DMARDs) è stata inadeguata.
Ankylosing spondylitis i dic
Spondilite anchilosante
Me
TRUDEXA è indicato per il trattamento dei pazienti adulti affetti da spondilite anchilosante attiva grave in cui la risposta alla terapia convenzionale non è risultata adeguata.
65 For induction treatment, Trudexa should be given in combination with corticosteroids.
In caso di trattamento di induzione, TRUDEXA deve essere somministrato in associazione ai corticosteroidi.
ed Trudexa treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis or Crohn’ s disease.
at o diagnosi e nel trattamento dell’ artrite reumatoide, artrite psoriasica, spondilite anchilosante o malattia di Crohn.
ris After proper training in injection technique, patients may self-inject with Trudexa if their physician determines that it is appropriate and with medical follow-up as necessary.
izz Dopo adeguate istruzioni sulla tecnica di iniezione di TRUDEXA, i pazienti possono eseguire da soli l’ iniezione, se il medico lo ritiene opportuno, e con controlli medici periodici, secondo necessità.
tho During treatment with Trudexa, other concomitant therapies (e. g., corticosteroids and/ or immunomodulatory agents) should be optimised.
tor Durante il trattamento con TRUDEXA, le altre terapie concomitanti (ad esempio i corticosteroidi e/ o gli agenti immunomodulatori) devono essere ottimizzate.
r The recommended dose of Trudexa for adult patients with rheumatoid arthritis is 40 mg adalimumab
Adulti au Artrite reumatoide iù La dose di TRUDEXA indicata per i pazienti adulti con artrite reumatoide è di 40 mg di adalimumab in un’ unica somministrazione ogni due settimane per via sottocutanea.
ge administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
Glucocorticoidi, salicilati, farmaci anti-infiammatori non-steroidei o analgesici possono essere continuati in corso di terapia con TRUDEXA.
Methotrexate should be continued during treatment with Trudexa. lon Glucocorticoids, salicylates, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, or analgesics can be continued during treatment with Trudexa.
Per quanto riguarda la combinazione con altri no
Regarding combination with disease modifying anti-rheumatic drugs other than methotrexate see sections 4.4 and 5.1. no
DMARDs diversi dal metotressato vedere paragrafi 4.4 e 5.1.
In monotherapy, some patients who experience a decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg adalimumab every week.
Alcuni pazienti che in monoterapia mostrano una riduzione nella risposta possono beneficiare di un aumento della dose a 40 mg di adalimumab ogni settimana. le
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis t uc
Artrite psoriasica e spondilite anchilosante na
The recommended dose of Trudexa for patients with psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection. rod
La dose raccomandata di TRUDEXA per i pazienti affetti da artrite psoriasica e spondilite anchilosante è di 40 mg di adalimumab somministrati ogni due settimane in dose singola per via i
For all of the above indications, available data suggest that the clinical response is usually achieved within 12 weeks of treatment.
Nei pazienti in cui la risposta al Me
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period. lP
trattamento entro questo periodo di tempo non sia risultata adeguata, si deve valutare attentamente la necessità di istituire una terapia continuata.
The recommended Trudexa induction dose regimen for adult patients with severe Crohn’ s disease is na
La dose di TRUDEXA indicata in caso di terapia di induzione è pari a 80 mg alla settimana 0 per i pazienti adulti affetti da malattia di Crohn grave, seguita da una dose di 40 mg alla seconda settimana.
In case there is a need for a more rapid response to therapy, the regimen 160 mg at week 0 (dose can be administered as four injections in one day or as two injections per day for two consecutive days), 80 mg at week 2, can be used with the awareness i dic
Nel caso in cui sia necessario indurre una risposta più rapida alla terapia, può essere somministrata una dose pari a 160 mg alla settimana 0 (tale dose può essere somministrata praticando quattro iniezioni nel corso di un giorno oppure due iniezioni al giorno per due giorni consecutivi), seguita da 80 mg alla seconda settimana, tenendo presente che il rischio di eventi avversi risulta maggiore durante l’ induzione.
After induction treatment, the recommended dose is 40 mg every other week via subcutaneous injection.
69 Dopo il trattamento di induzione, la dose indicata è pari a 40 mg a settimane alterne, somministrata per via sottocutanea.
Alternatively, if a patient has stopped Trudexa and signs and symptoms of disease recur, Me
Alternativamente, nel caso in cui un paziente abbia interrotto il trattamento con TRUDEXA e qualora dovesse ricorrere la sintomatologia tipica della malattia, la terapia con TRUDEXA può essere somministrata nuovamente.
66 Some patients who experience decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg Trudexa every week.
Alcuni pazienti nei quali la risposta alla terapia si riduce possono trarre giovamento da un aumento del dosaggio a 40 mg di TRUDEXA ogni settimana.
Some patients who have not responded by week 4 may benefit from continued maintenance therapy through week 12.
at o I pazienti che non hanno manifestato una risposta adeguata alla terapia entro la quarta settimana potrebbero trarre giovamento dall’ istituzione di una terapia di mantenimento continuata fino alla dodicesima settimana.
ris No dose adjustment is required.
izz di tempo, deve essere attentamente valutata la necessità di istituire una terapia continuata.
tho There is no experience in children.
tor Non sono richieste modifiche del dosaggio.
Impaired renal and/ or hepatic function
Bambini e adolescenti au Non esistono esperienze nei bambini. iù Insufficienza renale e/ o epatica
au Trudexa has not been studied in these patient populations.
TRUDEXA non è stato studiato in questo tipo di popolazione.
4.3 Contraindications
4.3 Controindicazioni no
r ge Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Active tuberculosis or other severe infections such as sepsis, and opportunistic infections (see section lon 4.4).
Tubercolosi attiva o altre gravi infezioni come sepsi e infezioni opportunistiche (vedere paragrafo 4.4). le
Moderate to severe heart failure (NYHA class III/ IV) (see section 4.4). no
Insufficienza cardiaca da moderata a grave (classe III/ IV NYHA) (vedere paragrafo 4.4). na
4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego i
Infections t
Infezioni dic
Patients must be monitored closely for infections, including tuberculosis, before, during and after uc
I pazienti devono essere attentamente esaminati per la valutazione d’ infezioni, compresa la tubercolosi, prima, durante e dopo il trattamento con TRUDEXA.
Because the elimination of adalimumab may take up to five months, monitoring should be continued throughout this period. rod
Me
Treatment with Trudexa should not be initiated in patients with active infections including chronic or localized infections until infections are controlled.
La terapia con TRUDEXA non va iniziata in pazienti con infezioni attive, incluse le infezioni croniche o localizzate, fino a che queste non siano sotto controllo.
Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Trudexa should be monitored lP
I pazienti che sviluppano una nuova infezione durante la terapia con TRUDEXA devono essere attentamente seguiti.
Serious infections, sepsis, tuberculosis and other opportunistic infections, including fatalities, have i
70 Sono stati riportati casi d’ infezioni gravi, sepsi, tubercolosi ed altre infezioni opportunistiche, inclusi eventi fatali, in pazienti trattati con TRUDEXA.
Me
Gravi infezioni:
Of particular importance are infections such as pneumonia, pyelonephritis, septic arthritis and septicaemia.
Sono di particolare importanza infezioni come polmonite, pielonefrite, artrite settica e setticemia.
67 There have been reports of tuberculosis in patients receiving Trudexa.
at o Sono stati riportati casi di tubercolosi in pazienti che utilizzano TRUDEXA.
Before initiation of therapy with Trudexa, all patients must be evaluated for both active or inactive (latent) tuberculosis infection.
Prima di iniziare la terapia con TRUDEXA, tutti i pazienti devono essere esaminati per valutare la
This evaluation should include a detailed medical history with a personal history of tuberculosis or possible previous exposure to patients with active tuberculosis and
Tale valutazione deve includere un’ anamnesi clinica dettagliata per una storia personale di tubercolosi o eventuali contatti con pazienti affetti da tubercolosi attiva e precedenti e/ o concomitanti terapie
ed previous and/ or current immunosuppressive therapy.
tor immunosoppressive.
ris are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
I medici devono porre attenzione al rischio di falsi negativi al test cutaneo alla tubercolina, soprattutto in au pazienti gravemente ammalati o immunocompromessi.
tho If active tuberculosis is diagnosed, Trudexa therapy must not be initiated (see section 4.3).
Se si diagnostica una tubercolosi attiva, la terapia con TRUDEXA non deve essere iniziata (vedere iù paragrafo 4.3).
In this situation, the
In caso di tubercolosi latente, prima del trattamento con TRUDEXA, si deve iniziare un’ adeguata np
au benefit/ risk balance of therapy with Trudexa should be very carefully considered.
profilassi anti-tubercolare seguendo le linee guida locali e valutando attentamente il rapporto rischio/ beneficio della terapia. no
r wasting/ weight loss, low grade fever) suggestive of a tuberculosis infection occur during or after
I pazienti sono invitati a rivolgersi al medico se, durante o dopo la terapia con TRUDEXA, si manifestano segni/ sintomi (per es. tosse persistente, deperimento, perdita di peso, febbre moderata), indicativi di possibile infezione tubercolare. le
ge therapy with Trudexa.
Altre infezioni opportunistiche: na
Other opportunistic infections: lon There have been reports of serious and severe opportunistic infections associated with Trudexa therapy, for example pneumocystis carinii pneumonia, disseminated histoplasmosis, listeriosis and aspergillosis. no
Sono stati riportati casi di infezioni opportunistiche serie e gravi associate alla terapia con TRUDEXA, per esempio polmonite da Pneumocystis carinii, istoplasmosi diffusa, listeriosi e aspergillosi. i
If a patient receiving Trudexa shows prolonged/ atypical symptoms/ signs of infections or general deterioration, prevalent opportunistic conditions must be considered.
Se un paziente che utilizza TRUDEXA mostra prolungati/ atipici sintomi/ segni di infezione o dic
Hepatitis B Reactivation t uc
Riattivazione dell’ Epatite B Me
Adequate data of treating patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in lP
I portatori del virus dell’ epatite B che necessitano di un trattamento a base di TRUDEXA devono essere attentamente monitorati allo scopo di rilevare la comparsa dei segni e sintomi dell’ infezione attiva da virus dell’ epatite B non solo nel corso di tutta la terapia, ma anche durante i mesi successivi alla sospensione del trattamento.
conjunction with TNF-antagonist therapy to prevent HBV reactivation are not available.
Non sono disponibili dati adeguati relativi a pazienti portatori del virus dell’ epatite B sottoposti a terapia anti-virale in concomitanza alla terapia con antagonisti del TNF al fine di evitare la riattivazione del virus dell’ epatite B.
In patients who develop HBV reactivation, Trudexa should be stopped and effective anti-viral therapy with appropriate supportive treatment should be initiated. na
Nei pazienti che sviluppano una riattivazione del virus dell’ epatite B, la somministrazione di TRUDEXA deve essere interrotta e deve essere istituita un’ efficace terapia anti-virale accompagnata da un adeguato trattamento di supporto.
Neurological events
71 Eventi neurologici
TNF-antagonists including Trudexa have been associated in rare cases with new onset or exacerbation i dic
I farmaci anti-TNF, compreso TRUDEXA, sono stati correlati, in rari casi, con la nuova insorgenza o con l’ esacerbazione di segni/ sintomi clinici e/ o evidenze radiografiche di malattie demielinizzanti.
Me
Deve essere usata cautela nell’ uso di TRUDEXA in quei pazienti con patologie demielinizzanti del sistema nervoso centrale pregresse o di recente insorgenza.
Serious allergic adverse reactions have not been reported with subcutaneous administration of Trudexa during clinical trials.
Nel corso degli studi clinici, in seguito a somministrazione sottocutanea di TRUDEXA, non sono state
If an anaphylactic reaction or other serious allergic
Se si verificano reazioni anafilattiche o altre gravi manifestazioni allergiche, la somministrazione di TRUDEXA deve essere
68 reaction occurs, administration of Trudexa should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
izz immediatamente interrotta e deve essere iniziata una terapia appropriata.
The needle cover of the syringe contains natural rubber (latex).
Può causare
ed Immunosuppression
Immunosoppressione
tho Malignancies and lymphoproliferative disorders
Neoplasie e malattie linfoproliferative np
In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of malignancies including
Tuttavia, i no
However, the occurrence was rare.
casi sono stati rari.
With the current knowledge, a possible risk for the
Con le attuali conoscenze, non è possibile escludere lo sviluppo di linfomi o altre neoplasie in pazienti trattati con farmaci anti-TNF. le
r development of lymphomas or other malignancies in patients treated with a TNF-antagonist cannot be
Non sono stati condotti studi clinici su pazienti con anamnesi positiva per neoplasie nè che hanno na
No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or that continue lon treatment in patients who develop malignancy while receiving Trudexa.
continuato il trattamento con TRUDEXA, in pazienti che hanno sviluppato una neoplasia in corso di terapia.
Thus additional caution should be exercised in considering Trudexa treatment of these patients (see section 4.8).
Pertanto il trattamento con TRUDEXA in questa tipologia di pazienti deve essere considerato con ulteriore cautela (vedere paragrafo 4.8). i dic
with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), more malignancies, mostly in the lung or head and neck, were reported in infliximab-treated patients compared with control patients.
In uno studio clinico esplorativo sulla valutazione dell’ uso di un altro agente anti-TNF, infliximab, in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (COPD) da moderata a grave, furono riportate, nei pazienti trattati con infliximab rispetto ai pazienti controllo, più neoplasie, soprattutto al polmone o alla testa ed al collo.
All patients had a history of heavy smoking.
Me
Therefore, caution should be exercised when using any TNF-antagonist in COPD patients, as well as in patients with increased risk for malignancy due to t
Pertanto, deve essere usata cautela quando si utilizza qualsiasi antagonista-TNF in pazienti affetti da COPD, così come in pazienti con aumentato rischio di neoplasia dovuta al fumo eccessivo.
Haematologic reactions rod
Reazioni a carico del sistema emopoietico
All patients should lP
Nei pazienti sottoposti a trattamento con TRUDEXA, sono stati non frequentemente segnalati eventi avversi a carico del sistema emopoietico, tra cui citopenie significative dal punto di vista medico (ad esempio trombocitopenia, leucopenia).
be advised to seek immediate medical attention if they develop signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias (e. g. persistent fever, bruising, bleeding, pallor) while on Trudexa.
72 sintomi che suggeriscano la presenza di discrasia ematica (ovvero febbre persistente, ecchimosi, emorragia, pallore).
Discontinuation of Trudexa therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic abnormalities. na
Nel caso di pazienti che presentino confermate significative alterazioni a carico del sistema emopoietico, si deve prendere in considerazione la necessità di interrompere la terapia a base di TRUDEXA.
Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent i dic
Vaccinazioni
No data are available on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving Trudexa.
Pazienti trattati
Me
at o con TRUDEXA possono ricevere vaccinazioni simultanee, ad eccezione dei vaccini vivi.
In a clinical trial with another TNF-antagonist worsening congestive heart failure and increased mortality due to congestive heart failure have been observed.
izz In un trial clinico con un altro farmaco anti-TNF sono stati osservati il peggioramento dell’ insufficienza cardiaca congestizia e l’ aumento di mortalità ad essa correlata.
Cases of worsening congestive heart failure have also been reported in patients receiving Trudexa.
Anche in pazienti trattati con TRUDEXA sono stati osservati casi di peggioramento di insufficienza cardiaca
69 heart failure (see section 4.3).
tor congestizia.
Treatment with Trudexa must be discontinued in patients who develop new or worsening symptoms of congestive heart failure.
TRUDEXA deve essere usato con cautela in pazienti con lieve insufficienza cardiaca (classe I/ II NYHA).
The impact of long-
Il trattamento con TRUDEXA deve essere interrotto nei pazienti che presentino peggioramento o insorgenza di nuovi sintomi dell’ insufficienza cardiaca congestizia. au Processi autoimmuni iù Il trattamento con TRUDEXA può indurre la formazione di anticorpi autoimmuni.
ed term treatment with Trudexa on the development of autoimmune diseases is unknown.
Non è noto l’ impatto del trattamento a lungo termine con TRUDEXA sullo sviluppo di malattie autoimmuni.
If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome following treatment with Trudexa and is positive for antibodies against double-stranded DNA, further treatment with Trudexa should not be
Se un paziente sviluppa sintomi suggestivi di sindrome lupus-like a seguito di trattamento con np
ris given (see section 4.8).
TRUDEXA e risulta positivo per gli anticorpi contro il DNA a doppia catena, non deve essere somministrato un ulteriore trattamento con TRUDEXA (vedere paragrafo 4.8). no
tho Serious infections were seen in clinical studies with concurrent use of anakinra and another TNF-antagonist, etanercept, with no added clinical benefit compared to etanercept alone.
Nel corso di studi clinici condotti sulla terapia combinata con anakinra ed un altro farmaco anti-TNF, etanercept, sono state osservate infezioni gravi senza alcun beneficio clinico rispetto ad etanercept in le
Because of the nature of the adverse events seen with the combination of etanercept and anakinra therapy, similar
Considerata la tipologia degli eventi avversi osservati con la combinazione di anakinra ed etanercept, potrebbero manifestarsi effetti collateralia simili in seguito alla combinazione di na
au toxicities may also result from the combination of anakinra and other TNF-antagonists.
anakinra ed un altro farmaco anti-TNF.
Therefore, the combination of adalimumab and anakinra is not recommended.
Pertanto, la combinazione di adalimumab con anakinra non è raccomandata. i
Surgery
Interventi chirurgici dic
r ge There is limited safety experience of surgical procedures in patients treated with Trudexa.
Nei pazienti trattati con TRUDEXA c’ è un’ esperienza limitata, relativa alla sicurezza di procedure chirurgiche.
A patient who requires surgery while on Trudexa should be closely monitored for infections, and lon appropriate actions should be taken.
trattamento con TRUDEXA, deve essere attentamente seguito per lo sviluppo di infezioni, nel qual caso andrebbero intraprese opportune azioni.
There is limited safety experience in patients undergoing arthroplasty while receiving Trudexa.
C’ è un’ esperienza limitata per quanto riguarda la sicurezza in pazienti sottoposti ad interventi di artroplastica in corso di trattamento con TRUDEXA.
Small bowel obstruction no
Ostruzione dell’ intestino tenue
Available data suggest that Trudexa does not worsen or cause strictures. t uc
I dati disponibili suggeriscono che TRUDEXA non peggiora o causa stenosi.
Trudexa has been studied both in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis patients taking Trudexa as rod
73 La terapia con TRUDEXA è stata studiata in monoterapia e in combinazione con metotressato in pazienti affetti da artrite reumatoide e da artrite psoriasica.
Administration of Trudexa without methotrexate resulted in increased formation of antibodies, increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1). lP
La somministrazione di TRUDEXA senza il metotressato ha determinato un aumento della formazione di anticorpi, un aumento della clearance ed una riduzione dell’ efficacia di adalimumab (vedere paragrafo 5.1).
4.6 Pregnancy and lactation na
4.6 Gravidanza ed allattamento
In a developmental toxicity study conducted in monkeys, there was no indication of maternal toxicity, i
at o In uno studio tossicologico condotto su scimmie, non è stata riscontrata tossicità nella madre, nè embriotossicità o teratogenicità.
Preclinical data on postnatal toxicity and fertility effects of dic
Non sono disponibili dati preclinici sulla tossicità postnatale e sugli effetti di adalimumab sulla fertilità (vedere paragrafo 5.3).
Due to its inhibition of TNFα, adalimumab administered during pregnancy could affect normal Me
izz A causa dell’ inibizione del TNFα, la somministrazione di adalimumab durante la gravidanza potrebbe interferire con normale risposta immunitaria del neonato.
Women of childbearing potential are strongly recommended to use adequate contraception to prevent pregnancy and continue its use for at least five months after the last Trudexa treatment.
Alle donne potenzialmente fertili si consiglia fermamente di usare
70 It is not known whether adalimumab is excreted in human milk or absorbed systemically after ingestion.
tor una contraccezione adeguata per prevenire la gravidanza e continuarla per almeno cinque mesi dopo l’ ultimo trattamento con TRUDEXA.
However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
Uso durante l’ allattamento au Non è noto se adalimumab sia escreto nel latte materno o assorbito sistemicamente dopo l’ ingestione. iù Comunque, poiché le immunoglobuline umane sono escrete nel latte, le donne non devono allattare al seno per almeno cinque mesi dopo l’ ultimo trattamento con TRUDEXA. np
ris 4.8 Undesirable effects
4.8 Effetti indesiderati le
tho Clinical Trials
Studi clinici na
Trudexa was studied in 5293 patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
TRUDEXA è stato studiato in5.293 pazienti nel corso di studi clinici controllati e in aperto per un periodo di 60 mesi.
These trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease as well as
Tali studi sono stati effettuati su pazienti affetti da artrite reumatoide, da spondilite anchilosante e malattia di Crohn che avevano recentemente manifestato tale patologia o che ne i
au psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease patients.
risultavano affetti già da molto tempo e su pazienti affetti da artrite psoriasica.
The data in Table 1 is based on the controlled Studies (I− IX, CLASSIC I, GAIN AND CHARM) (described in section 5.1) involving 3271 patients receiving Trudexa and 1809 patients receiving placebo or active comparator during the controlled period.
Me
r ge The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM was 5.7% for patients taking Trudexa and 5.3% for control treated patients. lon Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common≥ 1/ 100 < 1/ 10; uncommon≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) and rare < 1/ 1000 in Table no
La percentuale di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi durante la fase in doppio cieco, controllata, degli Studi I-IX, CLASSIC I, GAIN e CHARM è stata del 5,7% per i pazienti che hanno assunto TRUDEXA e del 5,3% per i pazienti trattati con il controllo.
Undesirable Effects in Clinical Studies
Tabella 1 Effetti indesiderati osservati negli studi clinici
System Organ Class
74 Classificazione sistemica organica
candidiasis, bacterial infections (including urinary tract infections), upper respiratory infection na
Infezioni delle vie respiratorie inferiori (tra cui polmonite, bronchite), infezioni virali (tra cui influenza ed infezioni da herpes virus), candidosi, infezioni batteriche (tra cui infezioni delle vie urinarie), infezioni delle vie respiratorie superiori
dic
at o
opportunistic infections (including tuberculosis, histoplasmosis), sepsis, abscess, joint infection, wound infection, skin infection
Sepsi, infezioni opportunistiche (tra cui tubercolosi, isoplasmosi9, ascessi, infezioni a carico delle articolazioni, ferite infette, infezioni cutanee (tra cui cellulite ed impetigine),
(including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot) Me
izz infezioni funginee superficiali (tra cui cute, unghie e piedi)
Neoplasms benign and malignant (including
Neoplasie benigne e maligne (tra cui cisti e polipi)
71 cysts and polyps)
Papilloma cutaneo au
lymphoma, solid organ tumours (including breast, ovarian, testicular), squamous cell carcinoma of the skin
Linfoma, tumori solidi (tra cui carcinoma mammario, delle ovaie, dei testicoli), carcinoma a cellule squamose cutaneo
Blood and the lymphatic system disorders
iù Alterazioni del sistema ematico e linfatico
tho Immune system disorders
Alterazioni del sistema immunitario
au
na
r ge Metabolism and nutrition disorders
Disturbi del metabolismo e della nutrizione i dic
Psychiatric disorders
Ipercalcemia Raro Disturbi di natura psichiatrica Me
Common t uc
Comune
na
Panoftalmite, irite, glaucoma Raro Disturbi dell’ apparato uditivo e
Panophthalmitis, iritis, glaucoma
Tinnito, disturbi a carico dell’ orecchio (tra cui
Ear and labyrinth disorders i dic
75 del labirinto
tinnitus, ear discomfort (including pain and swelling)
dolore ed edema)
hearing loss
Perdita dell’ udito Aritmia, tachicardia, palpitazione
Cardiac disorders Me
Disturbi cardiaci
cardiac arrest, coronary artery insufficiency, angina pectoris, pericardial effusion
Arresto cardiaco, insufficienza coronarica, Raro angina pectoris, versamento pericardico Disturbi vascolari
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
at o Disturbi dell’ apparato respiratorio, del torace e del
ed
izz
ris Gastrointestinal disorders
Disturbi gastrointestinali
diarrhoea, abdominal pain, stomatitis and mouth ulceration, nausea
Diarrea, dolori addominali, stomatite e
tho
tor ulcerazioni del cavo orale, nausea
rectal haemorrhage, gastritis, vomiting, dyspepsia, abdominal bloating, constipation,
Emorragia rettale, gastrite, vomito, dispepsia,
au
au gonfiore addominale, costipazione
r Hepato-biliary disorders
Disturbi epatobiliari
Rare
Raro np
ge hepatic necrosis, hepatitis
Necrosi epatica, epatite
no
Orticaria, psoriasi, ecchimosi e aumento della
urticaria, psoriasis, ecchymosis and increased bruising, purpura
presenza di ecchimosi, porpora
Musculoskeletal,
Disturbi dell’ apparato muscolo
musculoskeletal pain
Dolori a carico dell’ apparato
connective tissue and bone disorders
scheletrico, del tessuto connettivo e osseo
rhabdomyolysis
muscoloscheletrico
haematuria, renal impairment, bladder and urethral symptoms
Rabdomiolisi Ematuria, insufficienza renale, sintomatologia a
lP
Disturbi dell’ apparato renale e urinario i dic
proteinuria, renal pain
carico della vescica e dell’ uretra
Reproductive system and breast disorders na
Proteinuria, dolori renali Raro Disturbi dell’ apparto riproduttivo e mammario Me
General disorders and administration site conditions i dic
Reazioni a livello del sito di iniezione (tra cui Disturbi di carattere generale e condizioni del sito di iniezione
injection site reaction (including pain, swelling, redness or pruritus)
dolorabilità, edema, arrossamento o prurito)
blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time prolonged, autoantibodies present
Aumento della creatina fosfochinasi ematica, prolungamento del tempo di protromboplastina parziale attivata, presenza di auto anticorpi
73 Injection site reactions
76 Reazioni nel sito di iniezione
In the twelve controlled trials, 16% of patients treated with Trudexa developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 10% of patients receiving
Nei 12 studi clinici controllati, il 16% dei pazienti trattati con TRUDEXA ha manifestato reazioni nel sito d’ iniezione (eritema e/ o prurito, emorragia, dolore o edema), contro il 10% dei pazienti trattati con placebo o con controllo attivo.
ris Infections
Infezioni
In the twelve controlled trials, the rate of infection was 1.49 per patient year in the Trudexa treated
Le
The infections consisted primarily of upper respiratory tract infections, bronchitis and urinary tract infections.
at o infezioni sono state rappresentate principalmente da infezioni delle vie respiratorie superiori, bronchiti e infezioni del tratto urinario.
au The incidence of serious infections was 0.03 per patient year in Trudexa treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control− treated patients.
izz L’ incidenza di infezioni gravi è stata di 0,03 per paziente/ anno nel gruppo trattato con TRUDEXA e di 0,03 per paziente/ anno in quello trattato con placebo e con controllo attivo.
ge extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated histoplasmosis, pneumocystis carinii pneumonia, aspergillosis and listeriosis).
tor Nel corso degli studi controllati e in aperto condotti con TRUDEXA, sono state segnalate infezioni di grave entità (anche infezioni fatali, verificatesi solo raramente), che hanno incluso segnalazioni di casi di tubercolosi (anche con localizzazioni miliari ed extra-polmonari) e infezioni opportunistiche invasive (ad esempio da istoplasmosi disseminata, polmonite da pneumocystis carinii, aspergillosi e au listeriosi).
Most of the cases of tuberculosis occurred within the first eight months after initiation of therapy and may reflect recrudescence of lon latent disease.
La maggior parte dei casi di tubercolosi si è verificata nel corso dei primi otto mesi dall’ inizio della terapia e possono essere interpretati come una recrudescenza della malattia latente. iù Neoplasie e malattie linfoproliferative
Malignancies and lymphoproliferative disorders no
Nelle sezioni controllate di 10 studi su TRUDEXA della durata di almeno 12 settimane (I-IX e np