qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Posology EMEND is given for 3 days as part of a regimen that includes a corticosteroid and a 5-HT3 antagonist.
Posologia EMEND viene somministrato per 3 giorni nel contesto di un regime terapeutico che comprende un corticosteroide ed un antagonista della 5-HT3.
Please refer to the Summary of Product Characteristics for fosaprepitant.
Fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del prodotto di fosaprepitant.
25 Highly Emetogenic Chemotherapy Regimen
Regime chemioterapico altamente emetogeno
x 8 mg PO
8 mg x2 PO
For additional information on the co-administration with corticosteroids, see section 4.5.
Per ulteriori informazioni sulla co-somministrazione con i corticosteroidi, vedere paragrafo 4.5.
Please refer to the Summary of Product Characteristics of co-administered antiemetic agents.
Fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto degli antiemetici co-somministrati.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
28 Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
26 Co-administration with pimozide, terfenadine, astemizole or cisapride.
Co-somministrazione con pimozide, terfenadina, astemizolo o cisapride.
(see section 4.5).
(vedere paragrafo 4.5).
Additionally, concomitant administration with irinotecan should be approached with particular caution as the combination might result in increased toxicity.
Inoltre la somministrazione concomitante con irinotecan deve essere affrontata con particolare cautela in quanto l’ associazione può dare luogo ad un incremento della tossicità.
Co-administration of EMEND with ergot alkaloid derivatives, which are CYP3A4 substrates, may result in elevated plasma concentrations of these active substances.
La somministrazione concomitante di EMEND con alcaloidi ergot-derivati, substrati del CYP3A4 può dare luogo ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di principi attivi.
Concomitant administration of EMEND with herbal preparations containing St.
La somministrazione concomitante di EMEND con preparazioni medicinali contenenti l’ erba di S.
After the end of treatment, EMEND causes a transient moderate induction of CYP2C9 and a transient mild induction of CYP3A4 and glucuronidation.
Dopo la conclusione del trattamento, EMEND causa una transitoria, moderata induzione del CYP2C9 ed una transitoria, lieve induzione del CYP3A4 e della glucuronidazione.
Effect of CYP3A4 inhibition by aprepitant on the pharmacokinetics of other active substances As a moderate inhibitor of CYP3A4, aprepitant (125 mg/ 80 mg) can increase plasma concentrations of co-administered active substances that are metabolised through CYP3A4.
Effetto dell' inibizione del CYP3A4 da parte di aprepitant sulle farmacocinetiche di altri principi attivi Come inibitore moderato del CYP3A4, l’ aprepitant (125 mg/ 80 mg) può aumentare le concentrazioni plasmatiche dei principi attivi metabolizzati dal CYP3A4 somministrati in concomitanza.
The area under the curve (AUC) of orally administered CYP3A4 substrates may increase up to approximately 3-fold during the 3-day treatment with EMEND; the effect of aprepitant on the plasma concentrations of intravenously administered CYP3A4 substrates is expected to be smaller.
29 fino a circa 3 volte durante il trattamento di 3 giorni con EMEND; l’ effetto atteso dell’ aprepitant sulle concentrazioni plasmatiche dei substrati del CYP3A4 somministrati per via endovenosa è minore.
Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of theseactive substances, potentially causing serious or life-threatening reactions.
L’ inibizione del CYP3A4 da parte dell’ aprepitant può risultare in concentrazioni plasmatiche elevate di questi principi attivi, causa potenziale di reazioni gravi e pericolose per la vita.
27 Induction As a moderate inducer of CYP2C9 and a mild inducer of CYP3A4 and glucuronidation, aprepitant can decrease plasma concentrations of substrates eliminated by these routes.
Induzione Come induttore moderato del CYP2C9 e induttore lieve del CYP3A4 e della glucuronidazione, l’ aprepitant può diminuire le concentrazioni plasmatiche dei substrati eliminati attraverso queste vie metaboliche.
Data are lacking regarding effects on CYP2C8 and CYP2C19.
Vi è carenza di dati riguardo agli effetti sul CYP2C8 ed il CYP2C19.
Caution is advised when warfarin, acenocoumarol, tolbutamide, phenytoin or other active substance that are known to be metabolised by CYP2C9 are administered during this time period.
Si consiglia cautela in caso di somministrazione di warfarin, acenocumarolo, tolbutamide, fenitoina od altri principi attivi noti per essere metabolizzati dal CYP2C9 in questo intervallo temporale.
The usual oral dexamethasone dose should be reduced by approximately 50% when co-administered with EMEND 125 mg/ 80 mg regimen.
Desametasone: il dosaggio orale abituale di desametasone deve essere ridotto di circa il 50% in caso di somministrazione di regime terapeutico concomitante con EMEND 125 mg/ 80 mg.
The dose of dexamethasone in chemotherapy induced nausea and vomiting clinical trials was chosen to account foractive substance interactions (see section 4.2).
Il dosaggio di desametasone negli studi clinici su nausea e vomito indotti da chemioterapia è stato scelto tenendo conto delle interazioni farmacologiche (vedere paragrafo 4.2).
During continuous treatment with methylprednisolone, the AUC of methylprednisolone may decrease at later time points within 2 weeks following initiation of dosing with EMEND, due to the inducing effect of aprepitant on CYP3A4.
Nel corso del trattamento continuato con metilprednisolone, l’ AUC di metilprednisolone può subire una diminuzione tardiva entro le 2 settimane dopo l’ inizio della terapia con EMEND, a causa dell’ effetto induttore di aprepitant sul CYP3A4.
Because the effect of EMEND on the pharmacokinetics of orally administered CYP3A4 substrates is greater than the effect of EMEND on the pharmacokinetics of intravenously administered CYP3A4 substrates, an interaction with orally administered chemotherapeutic agents metabolised primarily or in part by CYP3A4 (e. g. etoposide, vinorelbine) cannot be excluded.
Poiché l' effetto di EMEND sulla farmacocinetica dei substrati del CYP3A4 somministrati per via orale è superiore all' effetto di EMEND sulla farmacocinetica dei substrati del CYP3A4 somministrati per via endovenosa, un' interazione con i farmaci chemioterapici somministrati per via orale metabolizzati principalmente o in parte dal CYP3A4 (per es.: etoposide, vinorelbina) non può essere esclusa.
The potential effects of increased plasma concentrations of midazolam or other benzodiazepines metabolised via CYP3A4 (alprazolam, triazolam) should be considered when co- administering these agents with EMEND (125 mg/ 80 mg).
30 Midazolam: gli effetti potenziali dell’ aumento delle concentrazioni di midazolam o di altre benzodiazepine metabolizzate attraverso il CYP3A4 (alprazolam, triazolam) devono essere presi in considerazione in caso di somministrazione concomitante di questi farmaci con EMEND (125 mg/ 80 mg).
EMEND increased the AUC of midazolam, a sensitive CYP3A4 substrate, 2.3-fold on Day 1 and 3.3- fold on Day 5, when a single oral dose of 2 mg midazolam was co-administered on Days 1 and 5 of a regimen of EMEND 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 to 5.
EMEND ha aumentato l’ AUC di midazolam, un substrato sensibile del CYP3A4, di 2,3 volte al giorno 1 e di 3,3 volte al giorno 5, quando una dose singola di 2 mg di midazolam è stata somministrata al giorno 1 ed al giorno 5 di un corso di terapia con EMEND 125 mg al giorno 1 e 80 mg/ die nel giorni dal 2 al 5.
28 In a third study with intravenous and oral administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, together with ondansetron 32 mg Day 1, dexamethasone 12 mg Day 1 and 8 mg Days 2-4.
In un terzo studio con la somministrazione di midazolam per via endovenosa ed orale, EMEND è stato somministrato al dosaggio di 125 mg al giorno 1 e di 80 mg ai giorni 2 e 3 insieme a ondansetron 32 mg al giorno 1, desametasone 12 mg al giorno 1 e 8 mg ai giorni 2-4.
In patients on chronic warfarin therapy, the prothrombin time (INR) should be monitored closely during treatment with EMEND and for 2 weeks following each 3-day course of EMEND for chemotherapy induced nausea and vomiting (see section 4.4).
Warfarin: nei pazienti in terapia cronica con warfarin, il tempo di protrombina (INR) deve essere strettamente monitorato durante il trattamento con EMEND e per 2 settimane dopo ogni ciclo di trattamento di 3 giorni con EMEND per nausea e vomito indotti da chemioterapia (vedere paragrafo 4.4).
When a single 125 mg dose of EMEND was administered on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3 to healthy subjects who were stabilised on chronic warfarin therapy, there was no effect of EMEND on the plasma AUC of R(+) or S(-) warfarin determined on Day 3; however, there was a 34% decrease in S(-) warfarin (a CYP2C9 substrate) trough concentration accompanied by a 14% decrease in INR 5 days after completion of dosing with EMEND.
Quando una dose singola da 125 mg di EMEND è stata somministrata al giorno 1 ed una dose di 80 mg/ die è stata somministrata ai giorni 2 e 3 in persone sane stabilizzate con terapia cronica con warfarin, non vi è stato alcun effetto di EMEND sulle AUC plasmatiche del R(+) o dell’ (S-) warfarin determinate al giorno 3; c’ e’ stato tuttavia un decremento del 34% della concentrazione di valle dell’ S(-) warfarin (un substrato del CYP2C9), accompagnata da una diminuzione del 14% dell’ INR 5 giorni dopo il termine del trattamento con EMEND.
The efficacy of hormonal contraceptives may be reduced during and for 28 days after administration of EMEND.
Contraccettivi orali: l’ efficacia dei contraccettivi ormonali può essere ridotta nel corso della somministrazione di EMEND e per i 28 giorni successivi.
In another study, single doses of an oral contraceptive containing ethinyl estradiol and norethindrone were administered on Days 1 through 21 with EMEND, given as a regimen of 125 mg on Day 8 and 80 mg/ day on Days 9 and 10 with ondansetron 32 mg intravenouslyon Day 8 and oral dexamethasone given as 12 mg on Day 8 and 8 mg/ day on Days 9, 10, and 11.
In un altro studio, dosi singole di un contraccettivo orale contenente etinilestradiolo e noretindrone sono state somministrate al giorno 1 fino al giorno 21 con EMEND, in un regime di 125 mg al giorno 8 e 80 mg/ die nei giorni 9 e 10 con ondansetron 32 mg per via endovenosa al giorno 8 e desametasone
In clinical interaction studies, aprepitant did not have clinically important effects on the pharmacokinetics of ondansetron, granisetron, or hydrodolasetron (the active metabolite of dolasetron).
Antagonisti della 5-HT3: in studi clinici di interazione, aprepitant non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica di ondansetron, granisetron o idrodolasetron (il metabolita attivo di dolasetron).
Aprepitant does not seem to interact with the P-glycoprotein transporter, as suggested by the lack of interaction of EMEND with digoxin.
Aprepitant non sembra interagire con il trasportatore della glicoproteina P, come dimostrato dalla mancanza di interazione tra aprepitant e digossina.
The potential for reproductive toxicity of aprepitant has not been fully characterized, since exposure levels above the therapeutic exposure in humans at the 125 mg/ 80 mg dose were not attained in animal studies.
Il potenziale per la tossicità riproduttiva di aprepitant non è stato pienamente caratterizzato, in quanto non sono stati raggiunti in studi sugli animali livelli di esposizione superiori all’ esposizione terapeutica al dosaggio di 125 mg/ 80 mg nell’ uomo.
Adverse reactions considered as drug-related by the investigator were reported in approximately 17% of patients treated with the aprepitant regimen compared with approximately 13% of patients treated with standard therapy in patients receiving highly emetogenic chemotherapy.
Reazioni avverse considerate correlate all’ uso del farmaco dai ricercatori sono state segnalate in circa il 17% dei pazienti trattati con aprepitant rispetto a circa il 13% dei pazienti trattati con terapia
The most common adverse reactions reported at a greater incidence in patients treated with the aprepitant regimen than with standard therapy in patients receiving highly emetogenic chemotherapy were: hiccups (4.6% versus 2.9%), asthenia/ fatigue (2.9% versus 1.6%), alanine aminotransferase (ALT) increased (2.8% versus 1.5%), constipation (2.2% versus 2.0%), headache (2.2% versus 1.8%), and anorexia (2.0% versus 0.5%).
Le reazioni avverse più comuni riportate ad una incidenza maggiore nei pazienti trattati con aprepitant rispetto al trattamento con la terapia standard in pazienti che ricevevano un trattamento chemioterapico altamente emetogeno sono state: singhiozzo (4,6% versus 2,9%), astenia/ faticabilità (2,9% versus 1,6%), aumento della alanina amino transferasi (ALT) (2,8% versus 1,5%), stipsi (2,2% versus 2,0%), cefalea (2,2% versus 1,8%), e anoressia (2,0% versus 0,5%).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Le frequenze sono definite come: molto comuni (≥ 1/ 10;) comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comuni (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000) e molto rare (< 1/ 10.000), non note (non possono essere stimate dai dati disponibili).
common
comuni
Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
Patologie del emolinfopoietico
Bradycardia febrile neutropenia, anaemia
neutropenia febbrile, anemia
uncommon uncommon
non comune
Conjunctivitis
congiuntivite
Tinnitus hiccups
non comune
uncommon common
comune
polyuria, dysuria, pollakiuria rash, acne, photosensitivity, hyperhidrosis, oily skin, pruritus, skin lesion
Patologie renali e urinarie poliuria, disuria, pollachiuria Patologie della cute e del rash, acne, fotosensibilità, iperidrosi, cute tessuto sottocutaneo grassa, prurito, lesione cutanea
uncommon uncommon
non comune non comune
uncommon uncommon common
non comune non comune commune
oedema, chest discomfort, lethargy, thirst
somministrazione Disturbi psichiatrici
uncommon
non comune non comune
31 One case of angioedema and urticaria was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant in a non-CINV/ non-PONV study.
E’ stato segnalato un caso di angioedema e orticaria come evento avverso grave in un paziente cui veniva somministrato aprepitant in uno studio non-CINV/ non-PONV.
In the event of overdose, EMEND should be discontinued and general supportive treatment and monitoring should be provided.
34 In caso di sovradosaggio, il trattamento con EMEND deve essere interrotto, il paziente va monitorato e devono essere prese misure di supporto generali.
Aprepitant is a selective high-affinity antagonist at human substance P neurokinin 1 (NK1) receptors.
Aprepitant è un antagonista della sostanza P umana selettivo ad alta affinità per i recettori NK1 (neurochinina 1).
In 2 randomised, double-blind studies encompassing a total of 1,094 patients receiving chemotherapy that included cisplatin ≥ 70 mg/ m2, aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with a standard regimen (placebo plus ondansetron 32 mg intravenously administered on Day 1 plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1 and 8 mg orally twice daily on Days 2 to 4).
In 2 studi randomizzati, a doppio cieco su di un totale di 1.094 pazienti trattati con chemioterapia che includeva il cisplatino ≥ 70 mg/ m2, aprepitant in associazione con un trattamento con ondansetron/ desametasone (vedere paragrafo 4.2) è stato paragonato ad una terapia standard (placebo più ondansetron 32 mg endovena somministrato al giorno 1 più desametasone 20 mg per via orale al giorno 1 ed 8 mg due volte al giorno ai giorni 2 e 4).
A summary of the key study results from the combined analysis is shown in Table 1.
35 Un riassunto dei principali risultati degli studi sulla base dell’ analisi combinata è illustrato in tabella 1.
33 In a randomised, double-blind study in a total of 866 patients (864 females, 2 males) receiving chemotherapy that included cyclophosphamide 750-1500 mg/ m2; or cyclophosphamide 500- 1500 mg/ m2 and doxorubicin (< 60 mg/ m2) or epirubicin (< 100 mg/ m2), aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with standard therapy (placebo plus ondansetron 8 mg orally (twice on Day 1, and every 12 hours on Days 2 and 3) plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1).
In uno studio in doppio cieco, randomizzato, su un totale di 866 pazienti (864 donne e 2 uomini) che ricevevano un trattamento chemioterapico con ciclofosfamide 750-1500 mg/ m2, o ciclofosfamide 500- 1500 mg/ m2 e doxorubicina (≤ 60 mg/ m2) o epirubicina (≤ 100 mg/ m2), l’ aprepitant in associazione con ondansetron/ desametasone (vedere paragrafo 4.2) è stato confrontato con terapia standard – placebo più ondansetron 8 mg per os (2 volte il giorno 1 e ogni 12 ore nei giorni 2 e 3) più desametasone 20 mg per os il giorno 1–.
Table 2 Percent of Patients Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1 Moderately Emetogenic Chemotherapy
37 Tabella 2 Percentuale dei pazienti che ricevevano un trattamento chemioterapico moderatamente emetogeno e che hanno risposto al trattamento per gruppo e fase di trattamento - Ciclo 1
COMPOSITE MEASURES
MISURE COMPOSITE DI VALUTAZIONE
* The confidence intervals were calculated with no adjustment for age category (< 55 years, ≥ 55 years) and investigator group, which were included in the primary analysis of odds ratios and logistic models. † One patient in the Aprepitant Regimen only had data in the acute phase and was excluded from the overall and delayed phase analyses.
* Gli intervalli di confidenza sono stati calcolati senza gli aggiustamenti per categorie di età (< 55 anni, ≥ 55 anni) e gruppo di ricercatori inclusi nella analisi primaria delle odd ratio e dei modelli logistici. † Un paziente nel gruppo di trattamento con Aprepitant ha avuto soltanto dati relativi alla fase acuta ed è stato escluso dall' analisi globale e da quella della fase ritardata
34 The estimated time to first emesis in the study is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 2.
Il tempo stimato al primo episodio di emesi nello studio è descritto dalla curva di Kaplan-Meier nella figura 2.
Aprepitant Regimen (N=432) Standard Therapy (N=424) 90%
38 Figura 2 Percentuale di pazienti in trattamento chemioterapico moderatamente emetogeno senza emesi nell’ intervallo di tempo considerato – Ciclo 1 100% Aprepitant (N=432) Terapia standard (N=424) 90% Percentuale di pazienti
Distribution Aprepitant is highly protein bound, with a mean of 97%.
Distribuzione L’ aprepitant è legato in larga misura con le proteine, con una media del 97%.
Metabolism Aprepitant undergoes extensive metabolism.
39 Metabolismo L’ aprepitant viene ampiamente metabolizzato.
In healthy young adults, aprepitant accounts for approximately 19% of the radioactivity in plasma over 72 hours following a single intravenous
In giovani adulti sani, è ascrivibile ad aprepitant circa il 19% della radioattività presente nel plasma nel corso di 72 ore dopo la somministrazione di una dose da 100 mg di [14C]-fosaprepitant, un profarmaco di aprepitant, indicando una sostanziale presenza di metaboliti nel plasma.
Following a single intravenously administered 100 mg dose of [14C]- fosaprepitant, a prodrug for aprepitant, to healthy subjects, 57% of the radioactivity was recovered in urine and 45% in faeces.
Dopo una dose singola endovena da 100 mg di [14C]-fosaprepitant, un profarmaco di aprepitant, a persone sane, il 57% della radioattività è stata rinvenuta a livello urinario ed il 45% a livello fecale.
Following oral administration of a single 125 mg dose ofaprepitant, the Cmax for aprepitant is 16% higher in females as compared with males.
Sesso: dopo somministrazione per os di una dose singola di aprepitant D da 125 mg, la Cmax di aprepitant è risultata superiore del 16% nelle donne rispetto agli uomini.
Mild hepatic impairment(Child-Pugh class A) does not affect the pharmacokinetics of aprepitant to a clinically relevant extent.
Compromissione epatica: la compromissione epatica lieve (Child-Pugh classe A) non influenza la farmacocinetica di aprepitant in misura clinicamente rilevante.
No dose adjustment for EMEND is necessary for patients with renal impairment or for patients with ESRD undergoing haemodialysis.
40 Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio di EMEND per i pazienti con compromissione renale o per i pazienti con ESRD sottoposti ad emodialisi.
Relationship between concentration and effect Using a highly specific NK1-receptor tracer, positron emission tomography (PET) studies in healthy young men have shown that aprepitant penetrates into the brain and occupies NK1 receptors in a dose- and plasma- concentration-dependent manner.
Relazione fra concentrazione ed effetto: studi con la tomografia ad emissione di positroni (PET) su uomini sani giovani condotti utilizzando traccianti altamente specifici per i recettori NK1 hanno mostrato che aprepitant penetra a livello dell’ encefalo ed occupa i recettori NK1 in misura dipendente dalla dose e dalla concentrazione nel plasma.
36 5.3 Pre-clinical safety data
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Pre-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of single and repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.
I dati preclinici rivelano assenza di rischi per gli esseri umani sulla base di studi convenzionali di tossicità per somministrazioni singole e ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, e tossicità riproduttiva.
Capsule shell Gelatin Sodium laurilsulfate and silica colloidal anhydrous may be used Titanium dioxide (E 171) Yellow iron oxide (E 172) Red iron oxide (E 172)
Involucro della capsula Gelatina Possono essere utilizzati sodio laurilsolfato e silice colloidale anidro Titanio diossido (E 171) Ferro ossido rosso (E 172) Ferro ossido giallo (E 172)
Aluminium blister containing one 125 mg capsule.
41 Blister in alluminio con una capsula da 125 mg.
5 Aluminium blisters each containing one 125 mg capsule.
5 Blister in alluminio ciascuno con una capsula da 125 mg.
EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules
EMEND 125 mg capsule rigide EMEND 80 mg capsule rigide
Each 125 mg capsule contains 125 mg of aprepitant.
Ogni capsula da 125 mg contiene 125 mg di aprepitant.
Each 80 mg capsule contains 80 mg of aprepitant.
Ogni capsula da 80 mg contiene 80 mg di aprepitant.
125 mg sucrose (in the 125 mg capsule).
Eccipiente: saccarosio 125 mg (nella capsula da 125 mg).
80 mg sucrose (in the 80 mg capsule).
Eccipiente: saccarosio 80 mg (nella capsula da 80 mg).
The 125 mg capsule is opaque with a white body and pink cap with “ 462” and “ 125 mg” printed radially in black ink on the body.
Le capsule da 125 mg sono opache con corpo bianco e copertura rosa con “ 462” e “ 125 mg” stampati radialmente sul corpo in inchiostro nero.
The 80 mg capsules are opaque with a white body and cap with “ 461” and “ 80 mg” printed radially in black ink on the body.
Le capsule da 80 mg sono opache con corpo bianco e copertura con “ 461” e“ 80 mg” stampati radialmente sul corpo in inchiostro nero.
EMEND 125 mg/ 80 mg is given as part of combination therapy (see section 4.2).
EMEND 125 mg/ 80mg viene somministrato nel contesto di una terapia di associazione (vedere paragrafo 4.2).
39 Highly Emetogenic Chemotherapy Regimen
Regime chemioterapico altamente emetogeno
Dexamethasone Ondansetron
Desametasone
8
8 mg PO 8 mg PO
mg PO none
nessuno
EMENDwas administered orally 1 hour prior to chemotherapy treatment on Day 1 and in the morning on Days 2 and 3.
EMEND è stato somministrato per os 1 ora prima del trattamento chemioterapico al giorno 1 ed al mattino nei giorni 2 e 3.
Please refer to the Summary of Product Characteristics of co-administered antiemetics.
Fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto degli antiemetici co-somministrati.
40 Co-administration with pimozide, terfenadine, astemizole or cisapride.
Co-somministrazione con pimozide, terfenadina, astemizolo o cisapride.
Co-administration of EMEND with ergot alkaloid derivatives, which are CYP3A4 substrates, may result in elevated plasma concentrations of these active substances.
La somministrazione concomitante di EMEND con alcaloidi ergot-derivati, substrati del CYP3A4 può dare luogo ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questiprincipi attivi.
The efficacy of hormonal contraceptives may be reduced during and for 28 days after administration of EMEND.
L’ efficacia dei contraccettivi ormonali può risultare ridotta durante e 28 giorni dopo la somministrazione di EMEND.
Concomitant administration of EMEND with herbal preparations containing St.
La somministrazione concomitante di EMEND con prodotti medicinali contenenti l’ erba di S.
Effect of CYP3A4 inhibition by aprepitant on the pharmacokinetics of other active substances As a moderate inhibitor of CYP3A4, aprepitant (125 mg/ 80 mg) can increase plasma concentrations of co-administered active substances that are metabolised through CYP3A4.
45 Come inibitore moderato del CYP3A4, l’ aprepitant (125 mg/ 80 mg) può aumentare le concentrazioni plasmatiche dei principi attivi metabolizzati dal CYP3A4 somministrati in concomitanza.
Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of these active substances, potentially causing serious or life-threatening reactions.
L’ inibizione del CYP3A4 da parte dell’ aprepitant può risultare in concentrazioni plasmatiche elevate di questiprincipi attivi, causa potenziale di reazioni gravi e pericolose per la vita.
41 Induction As a moderate inducer of CYP2C9 and a mild inducer of CYP3A4 and glucuronidation, aprepitant can decrease plasma concentrations of substrates eliminated by these routes.
Induzione Come induttore moderato del CYP2C9 e induttore lieve del CYP3A4 e della glucuronidazione, l’ aprepitant può diminuire le concentrazioni plasmatiche dei substrati eliminati attraverso queste vie metaboliche.
Caution is advised when warfarin, acenocoumarol, tolbutamide, phenytoin or other active substances that are known to be metabolised by CYP2C9 are administered during this time period.
Si consiglia cautela in caso di somministrazione di warfarin, acenocumarolo, tolbutamide, fenitoina od altri principi attivi noti per essere metabolizzati dal CYP2C9 in questo intervallo temporale.
42 In a third study with intravenous and oral administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, together with ondansetron 32 mg Day 1, dexamethasone 12 mg Day 1 and 8 mg Days 2-4.
In un terzo studio con la somministrazione di midazolam per via endovenosa ed orale, EMEND è stato somministrato al dosaggio di 125 mg al giorno 1 e di 80 mg ai giorni 2 e 3 insieme a ondansetron 32 mg al giorno 1, desametasone 12 mg al giorno 1 e 8 mg ai giorni 2-4.
Intravenous 2 mg midazolam was given 1 hour after oral administration of a single dose of EMEND 125 mg.
2 mg di midazolam per via endovenosa sonostati somministrati 1 ora dopo la somministrazione per via orale di una dose singola di EMEND 125 mg.
In another study, single doses of an oral contraceptive containing ethinyl estradiol and norethindrone were administered on Days 1 through 21 with EMEND, given as a regimen of 125 mg on Day 8 and 80 mg/ day on Days 9 and 10 with ondansetron 32 mg intravenouslyon Day 8 and oral dexamethasone given as 12 mg on Day 8 and 8 mg/ day on Days 9, 10, and 11.
47 8 e 80 mg/ die nei giorni 9 e 10 con ondansetron 32 mg per via endovenosa al giorno 8 e desametasone orale somministrato in dosi di 12 mg al giorno 8 e 8 mg/ die nei giorni 9, 10 e 11.
Aprepitant does not seem to interact with the P-glycoprotein transporter, as suggested by the lack of interaction of EMEND with digoxin.
Aprepitant non sembra interagire con il trasportatore della glicoproteina P, come dimostrato dalla mancanza di interazione tra aprepitant e diossina.
Effect of other agents on the pharmacokinetics of aprepitant Concomitant administration of EMEND with active substances that inhibit CYP3A4 activity (e. g., ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously, as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant.
Effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica di aprepitant La somministrazione concomitante di EMEND con principi attivi inibitori dell’ attività del CYP3A4 (es.: ritonavir, ketoconazolo, claritromicina, telitromicina) deve essere considerata con cautela, poiché l’ associazione dà luogo ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di aprepitant.
Adverse reactions considered as drug-related by the investigator were reported in approximately 17% of patients treated with the aprepitant regimen compared with approximately 13% of patients treated with standard therapy in patients receiving highly emetogenic chemotherapy.
La terapia
Aprepitant was discontinued due to adverse reactions in 0.6% of patients treated with the aprepitant regimen compared with 0.4% of patients treated with standard therapy.
48 con aprepitant è stata interrotta a causa di reazioni avverse nello 0,6% dei pazienti trattati con aprepitant rispetto allo 0,4% dei pazienti trattati con la terapia standard.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Le frequenze sono definite come: molto comuni (≥ 1/ 10); comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comuni (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000) e molto rare (< 1/ 10.000), non note (non possono essere stimate dai dati disponibili).
45 One case of angioedema and urticaria was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant in a non-CINV/ non-PONV study.
E’ stato segnalato un caso di angioedema e orticaria come evento avverso grave in un paziente cui veniva somministrato aprepitant in uno studio non-CINV/ non-PONV.
In the event of overdose, EMEND should be discontinued and general supportive treatment and monitoring should be provided.
50 In caso di sovradosaggio, il trattamento con EMEND deve essere interrotto, il paziente va monitorato e devono essere prese misure di supporto generali.
Aprepitant is a selective high-affinity antagonist at human substance P neurokinin 1 (NK1) receptors.
L’ aprepitant è un antagonista della sostanza P umana selettivo ad alta affinità per i recettori NK1 (neurochinina 1).
46 A summary of the key study results from the combined analysis is shown in Table 1.
51 Un riassunto dei principali risultati degli studi sulla base dell’ analisi combinata è illustrato in tabella 1.
(1.6, 12.8) (1.5, 12.6)
(1,6; 12.8) (1,5; 12.6)
47 In the same 2 clinical studies, 851 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 5 additional cycles of chemotherapy.
Nei medesimi 2 studi clinici, 851 pazienti hanno continuato nell’ estensione a ciclo multiplo fino a 5 ulteriori cicli di chemioterapia.
In a randomised, double-blind study in a total of 866 patients (864 females, 2 males) receiving chemotherapy that included cyclophosphamide 750-1500 mg/ m2; or cyclophosphamide 500- 1500 mg/ m2 and doxorubicin (< 60 mg/ m2) or epirubicin (< 100 mg/ m2), aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with standard therapy (placebo plus ondansetron 8 mg orally (twice on Day 1, and every 12 hours on Days 2 and 3) plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1).
In uno studio in doppio cieco, randomizzato, su un totale di 866 pazienti (864 donne e 2 uomini) che ricevevano un trattamento chemioterapico con ciclofosfamide 750-1500 mg/ m2, o ciclofosfamide 500- 1500 mg/ m2 e doxorubicina (≤ 60 mg/ m2) o epirubicina (≤ 100 mg/ m2), l’ aprepitant in associazione con ondansetron/ desametasone (vedere paragrafo 4.2) è stato confrontato con la terapia standard – placebo più ondansetron 8 mg per os (2 volte il giorno 1 e ogni 12 ore nei giorni 2 e 3) più desametasone 20 mg per os il giorno 1–.
Table 2 Percent of Patients Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1 Moderately Emetogenic Chemotherapy
53 Tabella 2 Percentuale dei pazienti che ricevevano un trattamento chemioterapico moderatamente emetogeno e che hanno risposto al trattamento per gruppo e fase di trattamento - Ciclo 1
48 The estimated time to first emesis in the study is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 2.
Il tempo stimato al primo episodio di emesi nello studio è descritto dalla curva di Kaplan-Meier nella figura 2.
Aprepitant Regimen (N=432) Standard Therapy (N=424) 90%
54 Figura 2 Percentuale di pazienti in trattamento chemioterapico moderatamente emetogeno senza emesi nell’ intervallo di tempo considerato – Ciclo 1 100% Aprepitant (N=432) Terapia standard (N=424) 90%
In healthy young adults, the increase in AUC0-∞ was 26% greater than dose proportional between 80 mg and 125 mg single doses administered in the fed state.
In giovani adulti sani, l’ aumento dell’ AUC0-∞ fra gli 80 mg ed i 125 mg in singole dosi somministrate in individui a stomaco pieno è stato superiore del 26% rispetto alla proporzionalità con la dose.
49 Metabolism Aprepitant undergoes extensive metabolism.
55 Metabolismo L’ aprepitant viene ampiamente metabolizzato.
In healthy young adults, aprepitant accounts for approximately 19% of the radioactivity in plasma over 72 hours following a single intravenous administration 100-mg dose of [14C]-fosaprepitant, a prodrug for aprepitant, indicating a substantial presence of metabolites in the plasma.
In giovani adulti sani, è ascrivibile ad aprepitant circa il 19% della radioattività presente nel plasma nel corso di 72 ore dopo la somministrazione di una dose da 100 mg di [14C]-fosaprepitant, un profarmaco di aprepitant, indicando una sostanziale presenza di metaboliti nel plasma.
In vitro studies using human liver microsomes indicate that aprepitant is metabolised primarily by CYP3A4 and potentially with minor contribution by CYP1A2 and CYP2C19.
Studi in vitro con microsomi epatici umani indicano che l’ aprepitant viene metabolizzato principalmente attraverso il CYP3A4 con potenziali contributi minori da parte del CYP1A2 e del CYP2C19.
The terminal half-life ranged from approximately 9 to 13 hours.
L’ emivita terminale è compresa approssimativamente tra 9 e 13 ore.
Following oral administration of a single 125 mg dose ofaprepitant, the Cmax for aprepitant is 16% higher in females as compared with males.
Sesso: dopo somministrazione per os di una dose singola di aprepitant da 125 mg, la Cmax di aprepitant è risultata superiore del 16% nelle donne rispetto agli uomini.
No dose adjustment for EMEND is necessary for patients with renal impairmentor for patients with ESRD undergoing haemodialysis.
56 Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio di EMEND per i pazienti con compromissione renale o per i pazienti con ESRD sottoposti ad emodialisi.
50 Relationship between concentration and effect Using a highly specific NK1-receptor tracer, positron emission tomography (PET) studies in healthy young men have shown that aprepitant penetrates into the brain and occupies NK1 receptors in a dose- and plasma- concentration-dependent manner.
Relazione fra concentrazione ed effetto: studi con la tomografia ad emissione di positroni (PET) su uomini sani giovani condotti utilizzando traccianti altamente specifici per i recettori NK1 hanno mostrato che aprepitant penetra a livello dell’ encefalo ed occupa i recettori NK1 in misura dipendente dalla dose e dalla concentrazione nel plasma.
Pre-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of single and repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.
I dati non-clinici rivelano assenza di rischi per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dosi singole e ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, e tossicità riproduttiva.
However, it should be noted that systemic exposure in rodents was similar or even lower than therapeutic exposure in humans at the 125 mg/ 80 mg dose.
Si deve tuttavia far rilevare che l’ esposizione sistemica nei roditori è risultata simile o anche minore dell’ esposizione terapeutica nell’ uomo al dosaggio di 125 mg/ 80 mg.
Capsule shell (125 mg) Gelatin Sodium laurilsulfate and silica colloidal anhydrous may be used Titanium dioxide (E 171) Red iron oxide (E 172) Yellow iron oxide (E 172)
Involucro della capsula (125 mg) Gelatina Possono essere utilizzati sodio laurilsolfato e silice colloidale anidro Titanio diossido (E 171) Ferro ossido rosso (E 172) Ferro ossido giallo (E 172)
Capsule shell (80 mg) Gelatin Sodium laurilsulfate and silica colloidal anhydrous may be used Titanium dioxide (E 171)
Involucro della capsula (80 mg) Gelatina Possono essere utilizzati sodio laurilsolfato e silice colloidale anidro Titanio diossido (E 171)
Store in the original package in order to protect from moisture.
57 Conservare nella confezione originale per tenerlo al riparo dall’ umidità.
51 Different pack sizes including different strengths are available.
Sono disponibili diversi tipi di confezione comprendenti diverse formulazioni:
Aluminium blister containing one 125 mg capsule and two 80 mg capsules.
Blister in alluminio con una capsula da 125 mg e due capsule da 80 mg.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF AUTHORISATION
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE.
52 ANNEX II
58 ALLEGATO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITOLARE (I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
53 A.
1 A.
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
Nome ed indirizzo del produttore(i) responsabile del rilascio dei lotti
Box 581, 2031 BN 2003 PC Haarlem Netherlands
Box 581, 2031 BN 2003 PC Haarlem Paesi Bassi
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di Farmacovigilanza Il titolare della autorizzazione all' immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 3 presentata nel Modulo 1.8.1 della domanda di autorizzazione all' immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) Il titolare dell’ autorizzazione all' immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel piano di farmacovigilanza, come concordato nella versione 2 del RMP incluso nel Modulo 1.8.2 della domanda di autorizzazione all' immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
In aggiunta, il RMP aggiornato deve essere presentato: quando si ricevono nuove informazione che possano avere impatto sulle specifiche di
Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo stabilito (di farmacovigilanza o
At the request of the EMEA
di minimizzazione del rischio) su richiesta dell' EMEA
54 ANNEX III
2 ALLEGATO III
55 A.
3 A.
OUTER PACKAGING – STANDARD PACK (CARTON)
4 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO IMBALLAGGIO ESTERNO – CONFEZIONE STANDARD (ASTUCCIO)
EMEND 40 mg hard capsules Aprepitant
EMEND 40 mg capsule rigide Aprepitant
Each hard capsule contains 40 mg of aprepitant.
Ogni capsula rigida contiene 40 mg di aprepitant.
1 hard capsule 5 x 1 hard capsule
1 capsula rigida 5 x 1 capsula rigida.
57 10.
5 10.
EU/1/03/262/007 1 hard capsule EU/1/03/262/008 5 x 1 hard capsule
EU/ 1/ 03/ 262/ 007 1 capsula rigida EU/ 1/ 03/ 262/ 008 5 x 1 capsula rigida
58 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
7 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI BLISTER O SUGLI STRIPS
BLISTER TEXT
TESTO DEL BLISTER
OUTER PACKAGING – STANDARD PACK (CARTON)
8 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO IMBALLAGGIO ESTERNO – CONFEZIONE STANDARD (ASTUCCIO)
EMEND 80 mg hard capsules Aprepitant
EMEND 80 mg capsule rigide Aprepitant
Each hard capsule contains 80 mg of aprepitant.
Ogni capsula rigida contiene 80 mg di aprepitant.
1 hard capsule 2-day treatment pack containing:
1 capsula rigida.
2 x 80 mg hard capsule 5 x 1 hard capsule
Confezione per 2 giorni di trattamento contenente 2 x 80 mg capsule rigide 5 x 1 capsule rigide
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
6 AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DELLA PORTATA E DELLA VISTA DEI BAMBINI
Store in the original package in order to protect from moisture.
Conservare nella confezione originale proteggere il medicinale dall’ umidità.
60 10.
9 10.
EU/1/03/262/001 1 hard capsule EU/1/03/262/002 2 x 1 hard capsule EU/1/03/262/003 5 x 1 hard capsule
EU/ 1/ 03/ 262/ 001 1 capsula rigida EU/ 1/ 03/ 262/ 002 2 x 1 cappsule rigide EU/ 1/ 03/ 262/ 003 5 x 1 capsule rigide
INFORMATION IN BRAILLE
INFORMAZIONE IN BRAILLE
61 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING (INCLUDING 2 HARD CAPSULES 80 MG)
10 11 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO (CHE INCLUDE 2 CAPSULE RIGIDE DA 80 MG)
IMMEDIATE PACKAGING – TRIFOLD – 2-day treatment pack
CONFEZIONAMENTO PRIMARIO – CONFEZIONE RIPIEGABILE – confezione per il trattamento di 2 giorni
2-day treatment pack containing:
La confezione per il trattamento di 2 giorni contiene:
2 x 80 mg hard capsule
2 capsule rigide da 80 mg
Please read enclosed leaflet before use.
Prima dell’ uso, leggere attentamente il foglio illustrativo incluso.
See enclosed leaflet for additional information about how to take EMEND.
Vedere il foglio illustrativo incluso per ulteriori informazioni su come prendere EMEND.
WHEN and HOW to take EMEND
QUANDO e COME prendere EMEND
Your doctor has prescribed EMEND, an anti-emetic, to help prevent nausea and vomiting associated with chemotherapy.
Il medico ha prescritto EMEND, un anti-emetico, per prevenire la nausea ed il vomito associati alla chemioterapia.
HOW:
COME:
EMEND 80 mg hard capsules are taken just once a day for 2 consecutive days.
EMEND 80 mg capsule rigide va preso solo una volta al giorno per 2 giorni consecutivi.
EMEND capsules can be taken with or without food.
Le capsule di EMEND possono essere prese con o senza gli alimenti.
Do not remove all capsules at one time.
Non rimuovere tutte le capsule contemporaneamente.
To remove, push capsules through from this side.
Per estrarre le capsule premere fino in fondo da questo lato.
Start of Therapy WHEN:
Inizio della terapia QUANDO:
Take one EMEND 80 mg capsule each morning.
Prendere una capsula di EMEND 80 mg ogni mattina.
Start on the day after your chemotherapy.
Iniziare il giorno successivo alla chemioterapia.
EMEND 80 mg capsule
EMEND 80 mg capsule
As nausea and vomiting may occur in the days following your chemotherapy, it is important that you take EMEND for 2 consecutive days as prescribed by your doctor.
12 E’ importante prendere EMEND per 2 giorni consecutivi come prescritto dal medico, poiché nausea e vomito possono verificarsi nei giorni successivi alla chemioterapia.
63 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
14 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI BLISTER O SUGLI STRIPS
NAME OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOME DEL COMMERCIO
64 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
15 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
OUTER PACKAGING – STANDARD PACK (CARTON)
IMBALLAGGIO ESTERNO – CONFEZIONE STANDARD (ASTUCCIO)
EMEND 125 mg hard capsules Aprepitant
EMEND 125 mg capsule rigide Aprepitant
Each hard capsule contains 125 mg of aprepitant.
Ogni capsula rigida contiene 125 mg di aprepitant.
1 hard capsule 5 x 1 hard capsule
5 x 1 capsule rigide
Read the package leaflet before use.
Leggere il foglio illustrativo prima dell' uso
Store in the original package in order to protect from moisture.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’ umidità..
65 10.
16 10.
EU/1/03/262/004 1 hard capsule EU/1/03/262/005 5 x 1 hard capsule
EU/ 1/ 03/ 262/ 004 1 capsula rigida EU/ 1/ 03/ 262/ 005 5 x 1 capsule rigide
66 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
17 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI BLISTER O SUGLI STRIPS
67 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
18 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
OUTER PACKAGING – TRIFOLD PACK (CARTON) – 3-day treatment pack
IMBALLAGGIO ESTERNO – CONFEZIONE RIPIEGABILE (ASTUCCIO) – confezione per il trattamento di 3 giorni
EMEND 125 mg hard capsule EMEND 80 mg hard capsules Aprepitant
EMEND 125 mg capsule rigide EMEND 80 mg capsule rigide Aprepitant
Each 125 mg hard capsule contains 125 mg of aprepitant.
Ogni capsula rigida da 125 mg contiene 125 mg di aprepitant.
Each 80 mg hard capsule contains 80 mg of aprepitant.
Ogni capsula rigida da 80 mg contiene 80 mg di aprepitant.
3-day treatment pack containing:
La confezione per il trattamento di 3 giorni contiene:
1 x 125 mg hard capsule and 2 x 80 mg hard capsule
1 capsula rigida da 125 mg e 2 capsule rigide da 80 mg
68 10.
19 10.
69 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING (INCLUDING 1 HARD CAPSULE 125 MG AND 2 HARD CAPUSULES 80 MG)
20 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO (CHE INCLUDE 1 CAPSULA RIGIDA DA 125 MG E 2 CAPSULE RIGIDE DA 80 MG)
IMMEDIATE PACKAGING – TRIFOLD – 3-day treatment pack
CONFEZIONAMENTO PRIMARIO – CONFEZIONE RIPIEGABILE – confezione per il trattamento di 3 giorni
1 x 125 mg hard capsule and 2 x 80 mg hard capsule
1 capsula rigida da 125 mg 2 capsule rigide da 80 mg
EMEND is taken just once a day for 3 consecutive days.
EMEND va preso solo una volta al giorno per 3 giorni consecutivi.
70 Start of Therapy WHEN:
Inizio della terapia QUANDO:
Take one EMEND 125 mg capsule by mouth 1-hour BEFORE you start your chemotherapy treatment.
21 Prendere una capsula di EMEND 125 mg per bocca 1 ora PRIMA di iniziare la chemioterapia.
EMEND 125 mg capsule WHEN:
EMEND 125 mg capsule QUANDO:
Take one EMEND 80 mg capsule each morning on the next two days.
Prendere una capsula di EMEND 80 mg ogni mattina per i due giorni successivi.
As nausea and vomiting may occur in the days following your chemotherapy, it is important that you take EMEND for 3 consecutive days as prescribed by your doctor.
E’ importante prendere EMEND per 3 giorni consecutivi come prescritto dal medico, poiché nausea e vomito possono verificarsi nei giorni successivi alla chemioterapia.
71 13.
22 13.
72 B.
23 B.
73 PACKAGE LEAFLET:
24 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
EMEND 40 mg hard capsules aprepitant
EMEND 40 mg capsule rigide aprepitant
Read all of this leaflet carefully before taking this medicine. • Keep this leaflet.
Legga attentamente questo foglio prima di prendere il medicinale. • Conservi questo foglio.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Non lo dia mai ad altri: infatti per altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi. • Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
What EMEND is and what it is used for 2.
Che cos'è EMEND e a che cosa serve 2.
Before you take EMEND 3.
Prima di prendere EMEND 3.
How to take EMEND 4.
Come prendere EMEND 4.
How to store EMEND 6.
Come conservare EMEND 6.
WHAT EMEND IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È EMEND E A CHE COSA SERVE