qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A similar effect of Gardasil was seen when the analysis also included lesions of the cervix due to the other two HPV types (types 6 and 11).
Un effetto analogo del vaccino è stato riscontrato quando l’ analisi ha inoltre compreso lesioni del collo dell’ utero dovute agli altri due tipi di HPV (tipi 6 e 11).
For external genital lesions due to HPV types 6, 11, 16 or 18 (including warts and precancerous lesions of the vulva or the vagina), the results of three of the studies were looked at together.
Per quanto concerne le lesioni genitali esterne dovute a HPV, di tipo 6, 11, 16 o 18 (compresi condilomi e lesioni precancerose della vulva o della vagina), i risultati provenienti da tre degli studi condotti sono stati esaminati nel loro insieme.
Two women out of almost 8,000 in the Gardasil group developed genital warts, and there were no cases of precancerous lesions of the vulva or the vagina.
Due donne su quasi 8 000 nel gruppo trattato con Gardasil hanno sviluppato condilomi genitali, mentre non si sono riscontrati casi di lesioni precancerose della vulva o della vagina.
In contrast, there was a total of 189 cases of external genital lesions out of almost 8,000 women in the placebo group.
Per contro, un totale di 189 casi di lesioni genitali esterne su quasi 8 000 donne sono stati riscontrati nel gruppo trattato con placebo.
What is the risk associated with Gardasil?
Qual è il rischio associato a Gardasil?
In studies, the most common side effects with Gardasil (seen in more than 1 patient in 10) were pyrexia (fever) and reactions at the site of the injection (redness, pain and swelling).
Gli effetti indesiderati associati a Gardasil osservati più di frequente negli studi (in più di una paziente su 10) erano piressia (febbre) e reazioni in corrispondenza del punto dell’ iniezione (arrossamento, dolore e gonfiore).
For the full list of all side effects reported with Gardasil, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Gardasil, si rimanda al foglio illustrativo.
Gardasil should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to the active substance or any of the other ingredients.
Gardasil non deve essere somministrato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) al principio attivo o a uno qualsiasi degli altri componenti.
If a patient shows signs of an allergy after a dose of Gardasil, she should not receive further doses of the vaccine.
Se una paziente mostra sintomi allergici dopo la somministrazione di una dose di Gardasil, la somministrazione delle altre dosi di vaccino deve essere interrotta.
Vaccination should be postponed in patients who are ill with a high fever.
La vaccinazione deve essere rimandata nelle pazienti che presentano una malattia con febbre alta.
Why has Gardasil been approved?
Perché è stato approvato Gardasil?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Gardasil’ s benefits are greater than its risks as a vaccine for the prevention of premalignant genital lesions (cervical, vulvar and vaginal), cervical cancer and external genital warts (condyloma acuminata) causally related to HPV types 6, 11, 16 and 18.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Gardasil sono superiori ai rischi nella vaccinazione finalizzata a prevenire lesioni genitali precancerose (del collo dell’ utero, vulvari e vaginali), carcinomi del collo dell’ utero e lesioni genitali esterne (condilomi acuminati) provocati da HPV di tipo 6, 11, 16 e 18.
The Committee recommended that Gardasil be given marketing authorisation.
Il comitato ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Gardasil.
Other information about Gardasil:
2/ 3 Altre informazioni su Gardasil:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Gardasil to Sanofi Pasteur MSD SNC on 20 September 2006.
Il 20 settembre 2006 la Commissione europea ha rilasciato alla Sanofi Pasteur MSD SNC un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Gardasil, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Gardasil can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Gardasil, cliccare qui.
Gardasil, suspension for injection.
Gardasil, sospensione iniettabile.
Human Papillomavirus Vaccine [Types 6, 11, 16, 18] (Recombinant, adsorbed).
Vaccino del Papillomavirus Umano [Tipi 6, 11, 16, 18] (Ricombinante, adsorbito).
1 dose (0.5 ml) contains approximately:
1 dose (0,5 ml) contiene circa:
Human Papillomavirus1 Type 6 L1 protein2,3 Human Papillomavirus1 Type 11 L1 protein2,3 Human Papillomavirus1 Type 16 L1 protein2,3 Human Papillomavirus1 Type 18 L1 protein2,3 1 Human Papillomavirus = HPV.
Proteina2,3 L1 Tipo 6 di Papillomavirus Umano1 Proteina2,3 L1 Tipo 11 di Papillomavirus Umano1 Proteina2,3 L1 Tipo 16 di Papillomavirus Umano1 Proteina2,3 L1 Tipo 18 di Papillomavirus Umano1 1 Papillomavirus Umano = HPV.
20 micrograms 40 micrograms 40 micrograms 20 micrograms.
20 microgrammi 40 microgrammi 40 microgrammi 20 microgrammi
L1 protein in the form of virus-like particles produced in yeast cells (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Strain 1895)) by recombinant DNA technology.
proteina L1 sotto forma di particelle simili al virus prodotte da cellule di lievito (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Ceppo 1895)) mediante tecnologia da DNA ricombinante.
3 adsorbed on amorphous aluminium hydroxyphosphate sulphate adjuvant (225 micrograms Al).
3 adsorbita su adiuvante alluminio idrossifosfato solfato amorfo (225 microgrammi di Al).
Prior to agitation, Gardasil may appear as a clear liquid with a white precipitate.
Prima di agitare, Gardasil può presentarsi come un liquido limpido con un precipitato bianco.
After thorough agitation, it is a white, cloudy liquid.
Dopo essere stato accuratamente agitato si presenta come un liquido bianco, opalescente.
Gardasil is a vaccine for the prevention of premalignant genital lesions (cervical, vulvar and vaginal), cervical cancer and external genital warts (condyloma acuminata) causally related to Human Papillomavirus (HPV) types 6, 11, 16 and 18 (see section 5.1).
Gardasil è un vaccino per la prevenzione delle lesioni genitali precancerose (del collo dell’ utero, della vulva e della vagina), del cancro del collo dell’ utero e delle lesioni genitali esterne (condilomi acuminati) causati dal Papillomavirus Umano (HPV) tipi 6, 11, 16 e 18 (vedere paragrafo 5.1).
The indication is based on the demonstration of efficacy of Gardasil in adult females 16 to 26 years of age and on the demonstration of immunogenicity of Gardasil in 9- to 15-year old children and adolescents.
L’ indicazione è basata sulla dimostrazione di efficacia di Gardasil in donne adulte di età compresa tra 16 e 26 anni e sulla dimostrazione dell’ immunogenicità di Gardasil in bambini ed adolescenti di età compresa tra 9 e 15 anni.
Protective efficacy has not been evaluated in males (see section 5.1).
L’ efficacia protettiva non è stata valutata nei maschi (vedere paragrafo 5.1).
The use of Gardasil should be in accordance with official recommendations.
L’ impiego di Gardasil deve essere stabilito in accordo alle raccomandazioni ufficiali ove applicabili.
The primary vaccination series consists of 3 separate 0.5 ml doses administered according to the following schedule:
La vaccinazione primaria consiste di 3 dosi distinte da 0,5 ml, somministrate in accordo con la seguente schedula:
0, 2, 6 months.
0, 2, 6 mesi.
If an alternate vaccination schedule is necessary, the second dose should be administered at least one month after the first dose and the third dose should be administered at least 3 months after the second dose.
Ove sia necessaria una schedula vaccinale alternativa, la seconda dose deve essere somministrata almeno 1 mese dopo la prima dose, e la terza dose almeno 3 mesi dopo la seconda dose.
All three doses should be given within a 1-year period.
Tutte e tre le dosi devono essere somministrate entro il periodo di 1 anno.
The need for a booster dose has not been established.
Non è stata stabilita la necessità di una dose di richiamo.
2 Paediatric population:
Popolazione pediatrica:
Gardasil is not recommended for use in children below 9 years of age due to insufficient data on immunogenicity, safety and efficacy (see section 5.1).
2 anni, poiché i dati di immunogenicità, sicurezza ed efficacia in questa fascia di età non sono sufficienti (vedere paragrafo 5.1).
The vaccine should be administered by intramuscular injection.
Il vaccino deve essere somministrato per iniezione intramuscolare.
The preferred site is the deltoid area of the upper arm or in the higher anterolateral area of the thigh.
Il sito preferito è la regione deltoidea del braccio o l’ area anterolaterale superiore della coscia.
Gardasil must not be injected intravascularly.
Gardasil non deve essere iniettato per via intravascolare.
Neither subcutaneous nor intradermal administration has been studied.
La somministrazione per via sottocutanea e quella per via intradermica non sono state studiate.
These methods of administration are not recommended (see section 6.6).
Questi modi di somministrazione non sono raccomandati (vedere paragrafo 6.6).
It is recommended that subjects who receive a first dose of Gardasil complete the 3-dose vaccination course with Gardasil (see section 4.4).
Si raccomanda che i soggetti che hanno ricevuto una prima dose di Gardasil completino la schedula vaccinale a 3 dosi con Gardasil (vedere paragrafo 4.4).
Individuals who develop symptoms indicative of hypersensitivity after receiving a dose of Gardasil should not receive further doses of Gardasil.
Gli individui che sviluppano sintomi indicativi di ipersensibilità dopo aver ricevuto una dose di Gardasil non devono ricevere dosi ulteriori di Gardasil.
Administration of Gardasil should be postponed in subjects suffering from an acute severe febrile illness.
La somministrazione di Gardasil deve essere rimandata nei soggetti affetti da malattie febbrili gravi in fase acuta.
However, the presence of a minor infection, such as a mild upper respiratory tract infection or low-grade fever, is not a contraindication for immunisation.
Tuttavia la presenza di un’ infezione minore, come una lieve infezione del tratto respiratorio superiore o un lieve rialzo febbrile, non rappresenta una controindicazione all’ immunizzazione.
As with all injectable vaccines, appropriate medical treatment should always be readily available in case of rare anaphylactic reactions following the administration of the vaccine.
Come per tutti i vaccini iniettabili, un adeguato trattamento medico deve essere sempre prontamente disponibile in caso di una rara reazione anafilattica a seguito della somministrazione del vaccino.
Syncope (fainting) may follow any vaccination, especially in adolescents and young adults.
Episodi di sincope (svenimento) possono avvenire a seguito di qualsiasi vaccinazione, specialmente negli adolescenti e nei giovani adulti.
Syncope, sometimes associated with falling, has occurred after vaccination with Gardasil (See section 4.8).
Episodi di sincope, talvolta associati a cadute, sono stati osservati dopo la vaccinazione con Gardasil (vedere paragrafo 4.8).
Therefore, vaccinees should be carefully observed for approximately 15 minutes after administration of Gardasil.
Pertanto, i soggetti vaccinati devono essere mantenuti per circa 15 minuti sotto attenta osservazione a seguito della somministrazione di Gardasil.
As with any vaccine, vaccination with Gardasil may not result in protection in all vaccine recipients.
Come con qualsiasi altro vaccino, la vaccinazione con Gardasil potrebbe non assicurare la protezione di tutti i soggetti vaccinati.
Gardasil will only protect against diseases that are caused by HPV types 6, 11, 16 and 18 and to a limited extent against diseases caused by certain related HPV types (See section 5.1).
Gardasil proteggerà unicamente dalle patologie causate da HPV tipi 6, 11, 16 e 18, ed in misura limitata dalle patologie causate da alcuni tipi di HPV correlati (vedere paragrafo 5.1).
Therefore, appropriate precautions against sexually transmitted diseases should continue to be used.
Pertanto, devono continuare ad essere seguite precauzioni appropriate contro le malattie sessualmente trasmesse.
Gardasil has not been shown to have a therapeutic effect.
Gardasil non ha mostrato di avere effetto terapeutico.
The vaccine is therefore not indicated for treatment of cervical cancer, high-grade cervical, vulvar and vaginal dysplastic lesions or genital warts.
Il vaccino non è pertanto indicato per il trattamento del cancro del collo dell’ utero, delle lesioni displastiche di alto grado del collo dell’ utero, della vulva e della vagina, o dei condilomi genitali.
It is also not intended to prevent progression of other established HPV-related lesions.
Il vaccino non è altresì indicato per prevenire la progressione di altre lesioni già esistenti correlate con il Papillomavirus Umano.
Vaccination is not a substitute for routine cervical screening.
La vaccinazione non sostituisce l’ abituale screening del collo dell’ utero.
Since no vaccine is 100% effective and Gardasil will not provide protection against every HPV type, or against existing HPV infections, routine cervical screening remains critically important and should follow local recommendations.
Poiché nessun vaccino è al 100% efficace e poiché Gardasil non protegge contro ogni tipo di HPV nè contro infezioni preesistenti da HPV, l’ abituale screening del collo dell’ utero mantiene importanza critica e deve essere effettuato in accordo con le raccomandazioni locali.
There are no data on the use of Gardasil in subjects with impaired immune responsiveness.
Non vi sono dati disponibili circa l’ impiego di Gardasil in soggetti con una risposta immunitaria ridotta.
Individuals with impaired immune responsiveness, whether due to the use of potent immunosuppressive therapy, a genetic defect, Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection, or other causes, may not respond to the vaccine.
I soggetti con una risposta immunitaria ridotta, dovuta all’ impiego di una forte terapia immunosoppressiva, ad un difetto genetico, ad infezione da Virus dell’ Immunodeficienza Umana (HIV), o ad altre cause, possono non rispondere al vaccino.
This vaccine should be given with caution to individuals with thrombocytopaenia or any coagulation disorder because bleeding may occur following an intramuscular administration in these individuals.
3 Questo vaccino deve essere somministrato con cautela nei soggetti affetti da trombocitopenia o da ogni altro disturbo della coagulazione poichè in questi soggetti può verificarsi un sanguinamento a seguito della somministrazione per via intramuscolare.
The duration of protection is currently unknown.
La durata della protezione conferita non è attualmente nota.
Sustained protective efficacy has been observed for 3 4.5 years after completion of the 3-dose series.
Un’ efficacia protettiva prolungata è stata osservata per un periodo di 4 anni e mezzo dopo il completamento del ciclo di 3 dosi.
Longer term follow-up studies are ongoing (see section 5.1).
Sono in corso studi di follow-up a più lungo termine (vedere paragrafo 5.1).
There are no safety, immunogenicity or efficacy data to support interchangeability of Gardasil with other HPV vaccines.
Non sono disponibili dati di sicurezza, immunogenicità o efficacia, che supportino l’ interscambiabilità di Gardasil con altri vaccini HPV.
In all clinical trials, individuals who had received immunoglobulin or blood-derived products during the 6 months prior to the first vaccine dose were excluded.
In tutti gli studi clinici sono stati esclusi soggetti che avevano ricevuto immunoglobuline o prodotti derivati dal sangue umano nei 6 mesi precedenti la prima dose di vaccino.
Administration of Gardasil at the same time (but, for injected vaccines, at a different injection site) as hepatitis B (recombinant) vaccine did not interfere with the immune response to the HPV types.
La somministrazione concomitante (tuttavia, in siti diversi di iniezione per i vaccini iniettabili) di Gardasil con il vaccino dell’ epatite B (ricombinante) non interferisce con la risposta immunitaria ai tipi di HPV.
The seroprotection rates (proportion of subjects reaching seroprotective level anti-HBs > 10 mIU/ ml) were unaffected (96.5% for concomitant vaccination and 97.5% for hepatitis B vaccine only).
I tassi di sieroprotezione (proporzione di soggetti che raggiungono un livello sieroprotettivo anti-HBs ≥ di 10 mUI/ ml) non hanno subito modifiche (96,5% per la vaccinazione concomitante e 97,5% per il vaccino dell’ epatite B somministrato da solo).
Anti-HBs geometric mean antibody titres were lower on co-administration, but the clinical significance of this observation is not known.
I titoli geometrici medi anticorpali anti-HBs sono risultati ridotti in co-somministrazione, tuttavia il significato clinico di questa osservazione non è stato stabilito.
The concomitant administration of Gardasil with vaccines other than hepatitis B (recombinant) vaccine has not been studied.
La somministrazione concomitante di Gardasil con altri vaccini, diversi da quello dell’ epatite B (ricombinante), non è stata studiata.
Use with hormonal contraceptives
Uso con i contraccettivi ormonali
In clinical studies, 57.5% of women (age 16 to 26 years) who received Gardasil used hormonal contraceptives.
Nel corso degli studi clinici, il 57,5% delle donne (di età compresa tra 16 e 26 anni) che hanno ricevuto Gardasil faceva uso di contraccettivi ormonali.
Use of hormonal contraceptives did not appear to affect the immune response to Gardasil.
L’ uso di contraccettivi ormonali non sembra abbia influenzato la risposta immunitaria a Gardasil.
Specific studies of the vaccine in pregnant women were not conducted.
Non sono stati effettuati studi specifici sul vaccino in donne in stato di gravidanza.
During the clinical development program, 3,315 women (vaccine = 1,657 vs. placebo = 1,658) reported at least one pregnancy.
Durante il programma di sviluppo clinico, 3.315 donne (di cui 1.657 avevano ricevuto il vaccino e 1.658 il placebo) hanno presentato almeno una gravidanza.
There were no significant differences in types of anomalies or proportion of pregnancies with an adverse outcome in Gardasil and placebo treated subjects.
Non sono state riportate differenze significative nella tipologia di anomalie o nella proporzione di gravidanze con esito negativo nelle donne che avevano ricevuto Gardasil ed in quelle che avevano ricevuto il placebo.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Gli studi sugli animali non indicano effetti pericolosi diretti o indiretti nei confronti della gravidanza, dello sviluppo embrionale/ fetale, del parto o dello sviluppo postnatale (vedere paragrafo 5.3).
The data on Gardasil administered during pregnancy did not indicate any safety signal.
I dati sulla somministrazione di Gardasil durante la gravidanza non hanno fornito alcuna segnalazione relativamente alla sicurezza di impiego.
However, these data are insufficient to recommend use of Gardasil during pregnancy.
Tuttavia, tali dati sono insufficienti per raccomandare l’ uso di Gardasil durante la gravidanza.
Vaccination should, therefore, be postponed until completion of pregnancy.
La vaccinazione deve, pertanto, essere rimandata sino al completamento della gravidanza.
In breastfeeding mothers given Gardasil or placebo during the vaccination period of the clinical trials the rates of adverse reactions in the mother and the breastfed infant were comparable between the vaccination and the placebo groups.
Nelle madri in allattamento che avevano ricevuto Gardasil o placebo durante il periodo di vaccinazione degli studi clinici, l’ incidenza di reazioni avverse nelle madri e nei lattanti è stata paragonabile tra il gruppo che aveva ricevuto il vaccino e quello che aveva ricevuto placebo.
In addition, vaccine immunogenicity was comparable among breastfeeding mothers and women who did not breastfeed during the vaccine administration.
Inoltre, l’ immunogenicità del vaccino è stata paragonabile tra le madri in allattamento e le donne che non erano in allattamento durante la somministrazione del vaccino.
Therefore Gardasil can be given to breastfeeding women.
Pertanto Gardasil può essere somministrato a donne in allattamento.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi riguardanti gli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
4 In 5 clinical trials (4 placebo-controlled), subjects were administered Gardasil or placebo on the day of enrolment and approximately 2 and 6 months thereafter.
Nel corso di 5 studi clinici (di cui 4 controllati con placebo), i soggetti arruolati hanno ricevuto Gardasil o placebo nel giorno dell’ arruolamento e dopo circa 2 e 6 mesi dall’ arruolamento.
Few subjects (0.2%) discontinued due to adverse reactions.
Pochi soggetti (0,2%) hanno interrotto la sperimentazione a causa di reazioni avverse.
Safety was evaluated in either the entire study population (4 studies) or in a predefined subset (one study) of the study population using vaccination report card (VRC)-aided surveillance for 14 days after each injection of Gardasil or placebo.
La sicurezza è stata valutata, sia per l’ intera popolazione in studio (4 studi) che per un sottogruppo predefinito della popolazione in studio (1 studio), sulla base della sorveglianza effettuata tramite la scheda di vaccinazione (VRC - vaccination report card), nei 14 giorni successivi ad ogni iniezione di Gardasil o di placebo.
The subjects who were monitored using VRC-aided surveillance included 6,160 subjects (5,088 females 9 to 26 years of age and 1,072 males 9 to 15 years of age at enrolment) who received Gardasil and 4,064 subjects who received placebo.
I soggetti che sono stati monitorati sulla base della sorveglianza effettuata tramite la scheda di vaccinazione VRC includevano 6.160 soggetti che avevano ricevuto Gardasil (di cui 5.088 donne di età compresa tra 9 e 26 anni e 1.072 maschi di età compresa tra 9 e 15 anni, al momento dell’ arruolamento) e 4.064 soggetti che avevano ricevuto placebo.
The following vaccine-related adverse reactions were observed among recipients of Gardasil at a frequency of at least 1.0% and also at a greater frequency than observed among placebo recipients.
Le seguenti reazioni avverse correlate al vaccino sono state osservate nei soggetti che hanno ricevuto Gardasil con una frequenza almeno pari all’ 1,0% e inoltre con una frequenza maggiore rispetto a quella osservata nei soggetti che hanno ricevuto placebo.
They are ranked under headings of frequency using the following convention:
Le reazioni sono state raggruppate per frequenza in accordo alla seguente convenzione:
[Very Common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100,  1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000,  1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000,  1/ 1,000); Very Rare ( 1/ 10,000), including isolated reports]
[Molto Comuni (≥ 1/ 10); Comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Non comuni (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); Rari (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); Molto rari (< 1/ 10.000), inclusi rapporti isolati]
Very common: pyrexia.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune: piressia.
Very common: at the injection site: erythema, pain, swelling.
Molto comune: al sito di iniezione: eritema, dolore e gonfiore.
Common: at the injection site: bruising, pruritus.
Comune: al sito di iniezione: formazione di ecchimosi, prurito.
In addition, in clinical trials adverse reactions that were judged to be vaccine- or placebo-related by the study investigator were observed at frequencies lower than 1%:
Inoltre, nel corso degli studi clinici, sono state osservate, con una frequenza inferiore all’ 1%, reazioni avverse che sono state ritenute correlate al vaccino o al placebo dagli sperimentatori:
Very rare: bronchospasm.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Molto raro: broncospasmo.
Rare: urticaria.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Rari: orticaria.
Seven cases (0.06%) of urticaria were reported in the Gardasil group and 17 cases (0.18%) were seen in the adjuvant-containing placebo group.
Sette casi (0,06%) di orticaria sono stati riportati nel gruppo Gardasil e 17 casi (0,18%) sono stati osservati nel gruppo placebo contenente l’ adiuvante.
In the clinical studies, subjects in the Safety Population reported any new medical conditions during the follow-up of up to 4 years.
Nel corso degli studi clinici, i soggetti facenti parte della popolazione valutata per la sicurezza di impiego hanno segnalato qualunque nuova condizione medica durante il periodo di follow-up sino 4 anni.
Among 11,778 subjects who received Gardasil and 9,686 subjects who received placebo, there were 28 cases of non-specific arthritis/ arthropathy reported, 20 in the Gardasil group and 8 in the placebo group.
Nell’ ambito di 11.778 soggetti che hanno ricevuto Gardasil e 9.686 soggetti che hanno ricevuto placebo, sono stati riportati 28 casi di artrite/ artropatia non specifica, di cui 20 nel gruppo Gardasil e 8 nel gruppo placebo.
Post Marketing Experience
Esperienza post-marketing
Post Marketing adverse events have been spontaneously reported for Gardasil and are not listed above.
Durante la sorveglianza post-marketing sono stati segnalati spontaneamente per Gardasil eventi avversi che non sono sopra elencati.
Because these events were reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not possible to reliably estimate their frequency or to establish, for all events, a causal relationship to vaccine exposure.
Poichè questi eventi sono stati segnalati volontariamente da parte di una popolazione di dimensione non conosciuta, non è possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire, per tutti gli eventi, una relazione causale con la somministrazione del vaccino.
Blood and lymphatic system disorders: lymphadenopathy.
5 Patologie del sistema emolinfopoietico: linfoadenopatia
Immune system disorders: hypersensitivity reactions including anaphylactic/ anaphylactoid reactions.
Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità che comprendono reazioni anafilattiche/ anafilattoidi.
Guillain-Barré syndrome, dizziness, headache, syncope sometimes accompanied by tonic-clonic movements.
Patologie del sistema nervoso: sindrome di Guillain-Barré, capogiri, cefalea, sincope talvolta accompagnata da movimenti tonico-clonici.
Gastrointestinal disorders: nausea, vomiting.
Patologie gastrointestinali: nausea, vomito.
Musculoskeletal and connective tissue disorders: arthralgia, myalgia.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artralgia, mialgia.
5 General disorders and administration site conditions: asthenia, fatigue, malaise.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: astenia, affaticamento, malessere.
There have been reports of administration of higher than recommended doses of Gardasil.
Sono stati riportati casi di somministrazione di dosi di Gardasil superiori a quelle raccomandate.
In general, the adverse event profile reported with overdose was comparable to recommended single doses of Gardasil.
In generale, il profilo degli eventi avversi riportato in caso di sovradosaggio è risultato paragonabile a quello delle singole dosi raccomandate di Gardasil.
Viral Vaccine, ATC code:
Vaccino virale, codice ATC:
Mechanism of Action
Meccanismo di azione
Gardasil is an adjuvanted non-infectious recombinant quadrivalent vaccine prepared from the highly purified virus-like particles (VLPs) of the major capsid L1 protein of HPV types 6, 11, 16 and 18.
Gardasil è un vaccino quadrivalente ricombinante non infettante adiuvato preparato da particelle simili al virus (VLPs) dalla proteina capsidica maggiore L1 dell’ HPV tipi 6, 11, 16 e 18 altamente purificate.
The VLPs contain no viral DNA, they cannot infect cells, reproduce or cause disease.
Le VLPs non contengono DNA virale, non possono infettare le cellule, riprodursi o causare malattia.
HPV only infects humans, but animal studies with analogous papillomaviruses suggest that the efficacy of LI VLP vaccines is mediated by the development of a humoral immune response.
L’ HPV infetta soltanto l’ uomo, ma gli studi sugli animali con papillomavirus analoghi suggeriscono che l’ efficacia dei vaccini L1 VLP sia mediata dallo sviluppo di una risposta immune di tipo umorale.
HPV 16 and HPV 18 are estimated to be responsible for approximately 70% of cervical cancers; 80% of adenocarcinoma in situ (AIS); 45-70% of high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN 2/ 3); 25% of low grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN 1); approximately 70% of HPV related high- grade vulvar (VIN 2/ 3) and vaginal (VaIN 2/ 3) intraepithelial neoplasia.
Si stima che l’ HPV 16 e l’ HPV 18 siano responsabili di circa il 70% dei casi di cancro del collo dell’ utero; dell’ 80% degli adenocarcinoma in situ (AIS); del 45-70% delle neoplasie intraepiteliali di alto grado del collo dell’ utero (CIN 2/ 3); del 25% delle neoplasie intraepiteliali di basso grado del collo dell’ utero (CIN 1); di circa il 70% delle neoplasie intraepiteliali di alto grado correlate all’ HPV della vulva (VIN 2/ 3) e della vagina (VaIN 2/ 3).
HPV 6 and 11 are responsible for approximately 90% of genital warts and 10% of low grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN 1).
Gli HPV 6 e 11 sono responsabili di circa il 90% dei condilomi genitali e del 10% delle neoplasie intraepiteliali di basso grado del collo dell’ utero (CIN 1).
CIN 3 and AIS have been accepted as immediate precursors of invasive cervical cancer.
CIN 3 e AIS sono stati considerati come precursori diretti del carcinoma invasivo del collo dell’ utero.
The term "premalignant genital lesions" in section 4.1 corresponds to high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN 2/ 3), high-grade vulvar intraepithelial neoplasia (VIN 2/ 3) and high- grade vaginal intraepithelial neoplasia (VaIN 2/ 3).
L’ espressione “ lesioni genitali precancerose” riportata al paragrafo 4.1 identifica la neoplasia intraepiteliale di alto grado del collo dell’ utero (CIN 2/ 3), la neoplasia intraepiteliale di alto grado della vulva (VIN 2/ 3) e la neoplasia intraepiteliale di alto grado della vagina (VaIN 2/ 3).
Clinical Studies
Studi clinici
The efficacy of Gardasil was assessed in 4 placebo-controlled, double-blind, randomized Phase II and III clinical studies including a total of 20,541 16- to 26-year old women, who were enrolled and vaccinated without pre-screening for the presence of HPV infection.
L’ efficacia di Gardasil è stata valutata in 4 studi clinici di Fase II e III, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo che includevano un totale di 20.541 donne di età compresa tra 16 e 26 anni che sono state arruolate e vaccinate senza effettuare uno screening preliminare per la presenza di una infezione da HPV.
The primary efficacy endpoints included HPV 6-, 11-, 16-, or 18-related vulvar and vaginal lesions (genital warts, VIN, VaIN) and CIN of any grade (Protocol 013, FUTURE I), HPV 16- or 18-related CIN 2/ 3 and AIS (Protocol 015, FUTURE II), HPV 6-, 11-, 16-, or 18-related persistent infection (Protocol 007), and HPV 16-related persistent infection (Protocol 005).
6 Gli endpoints di efficacia primaria includevano le lesioni della vulva e della vagina (condilomi genitali, VIN, VaIN) correlati all’ HPV tipi 6, 11, 16 o 18 e il CIN di qualunque grado (Protocollo 013, FUTURE I), il CIN 2/ 3 e l’ adenocarcinoma in situ (AIS) correlati all’ HPV 16 o 18 (Protocollo 015, FUTURE II), l’ infezione persistente correlata all’ HPV di tipo 6, 11, 16 e 18 (Protocollo 007) e l’ infezione persistente correlata all’ HPV 16 (Protocollo 005).
Efficacy results are presented for the combined analysis of study protocols.
I risultati di efficacia vengono presentati sulla base dell’ analisi combinata dei diversi protocolli di studio.
The efficacy for HPV 16/ 18 related CIN 2/ 3 or AIS is based on data from protocols 005 (16-related endpoints only), 007, 013, and 015.
L’ efficacia per CIN 2/ 3 o AIS correlati ad HPV 16/ 18 si basa sui dati estratti dai protocolli 005 (solo endpoints correlati al tipo 16), 007, 013 e 015.
The efficacy for all other endpoints is based on protocols 007, 013, and 015.
L’ efficacia per tutti gli altri endpoints è basata sui protocolli 007, 013 e 015.
The median duration of follow-up for these studies was 4.0, 3.0, 3.0, and 3.0 years for Protocol 005, Protocol 007, Protocol 013, and Protocol 015, respectively.
La durata media del periodo di follow-up per questi studi di cui ai protocolli 005, 007, 013 e 015 è stata rispettivamente di 4, 3, 3 e 3 anni.
The median duration of follow-up for the combined protocols (005, 007, 013, and 015) was 3.6 years.
La durata media di follow-up per i protocolli combinati (005, 007, 013 e 015) è stata di 3,6 anni.
Results of individual studies support the results from the combined analysis.
I risultati dei singoli studi supportano i risultati delle analisi combinate.
Gardasil was efficacious against HPV disease caused by each of the four vaccine HPV type.
Gardasil si è dimostrato efficace contro le patologie da HPV causate da ciascuno dei quattro tipi di HPV contenuti nel vaccino.
At end of study, subjects enrolled in the two Phase-III studies (Protocol-013 and Protocol-015), were followed for up to 4 years (median 3.7 years).
Al termine dello studio, i soggetti arruolati nei due studi di Fase III (Protocollo 013 e Protocollo 015) sono stati seguiti per un periodo fino a 4 anni (mediana 3,7 anni).
6 Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) Grade 2/ 3 (moderate to high-grade dysplasia) and adenocarcinoma in situ (AIS) were used in the clinical trials as a surrogate marker for cervical cancer.
La neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) di grado 2/ 3 (displasia di grado da moderato a severo) e l’ adenocarcinoma in situ (AIS) sono stati utilizzati negli studi clinici come marker clinico surrogato del cancro del collo dell’ utero.
Prophylactic Efficacy against Vaccine HPV Types (HPV 6, 11, 16, or 18)
Efficacia della profilassi verso i tipi di HPV contenuti nel vaccino (HPV 6, 11, 16 o 18)
The primary analyses of efficacy, with respect to vaccine HPV types (HPV 6, 11, 16, and 18), were conducted in the per-protocol efficacy (PPE) population (n= all 3 vaccinations within 1 year of enrolment, no major protocol deviations and naïve to the relevant HPV type(s) prior to dose 1 and through 1 month Postdose 3 (Month 7)).
Le analisi primarie di efficacia, rispetto ai tipi di HPV contenuti nel vaccino (HPV 6, 11, 16 e 18), sono state effettuate nella popolazione per protocollo (PPE Per-protocol Efficacy) (n = tutte e 3 le vaccinazioni entro 1 anno dall’ arruolamento, nessuna deviazione maggiore dal protocollo di studio e naïve nei confronti dei relativi tipi di HPV prima della dose 1 e fino ad 1 mese dopo la dose 3 (Mese 7)).
Efficacy was measured starting after the Month 7 visit.
L’ efficacia è stata misurata a partire dalla visita al mese 7.
Overall, 73% of subjects were naïve (PCR negative and seronegative) to all 4 HPV types at enrolment.
Complessivamente il 73% dei soggetti erano naïve (negativi alla PCR e sieronegativi) per tutti e 4 i tipi di HPV.
Efficacy in subjects naïve to the relevant vaccine HPV type(s)
Efficacia nei soggetti naïve ai tipi di HPV contenuti nel vaccino
The efficacy results for relevant endpoints analysed at 2 years post-enrolment and at end of study (median duration of follow-up = 3.6 years) in the per-protocol population are presented in the Table 1.
Nella Tabella 1 vengono presentati i risultati di efficacia sui relativi endpoints analizzati a 2 anni dall’ arruolamento ed al termine dello studio (durata mediana di follow-up = 3,6 anni) nella popolazione per protocollo In un’ analisi supplementare, l’ efficacia di Gardasil è stata valutata verso CIN 3 e AIS correlati ad HPV 16/ 18.
Table 1:
7 Tabella 1:
Analysis of efficacy of Gardasil against high grade cervical lesions in the PPE population
Analisi di efficacia di Gardasil verso le lesioni di alto grado del collo dell’ utero nella popolazione PPE
Number Number
% di efficacia Gardasil
Efficacy of cases
Placebo% di efficacia Gardasil Placebo
of cases
% di
at end of
a 2 anni
Number Number
efficacia*** al
at 2 years Number
(95% IC)
Number Number at 2 years Number Number
Numero di casi Numero di soggetti*
(95% CI) of
Numero di casi Numero di soggetti *
of of (95% CI) of of
Numero di casi Numero di soggetti* 100,0
(95% CI)
Numero di casi Numero di soggetti *
subjects* subjects*
termine dello studio (95% IC) 98,2
98.2
(92,9 - 100,0)
CIN 2/ 3 or AIS
(93,5, - 99,8)
HPV 16/ 18-related CIN 3
96,9
0 8487
CIN 3 correlate ad
96.9 (88.4, 99.6)
(86,5 - 100,0)
HPV 16/ 18-related
(88,4, - 99,6)
6
8460
7
8464
*Number of subjects with at least one follow-up visit after Month 7 **Based on virologic evidence, this CIN 3 case in a patient chronically infected with HPV 52 is likely to be causally related to HPV 52.
*Numero di soggetti con almeno una visita di follow-up dopo il 7° mese **sulla base dell’ evidenza virologica, questo caso di CIN 3 in una paziente cronicamente infetta con HPV 52 è probabile sia correlato causalmente all’ HPV 52.
In only 1 of 11 specimens HPV 16 was found (at Month 32.5) and was not detected in tissue excised during LEEP (Loop Electro-Excision Procedure).
Solamente in 1 degli 11 campioni è stato riscontrato HPV 16 (al mese 32,5) e non è stato rilevato nel tessuto raccolto ed esaminato durante la LEEP (Loop Electro-Excision Procedure).
In the second CIN 3 case observed in a patient infected with HPV 51 at Day 1 (in 2 of 9 specimens); HPV 16 was detected at a Month 51 biopsy (in 1 of 9 specimens) and HPV 56 was detected in 3 of 9 specimens at Month 52 in tissue excised during LEEP. ***Patients were followed for up to 4 years (median 3.6 years) Note:
Nel secondo caso di CIN 3 osservato in una paziente infettata da HPV 51 al giorno 1 (in 2 su 9 campioni), l’ HPV 16 è stato riscontrato in una biopsia al Mese 51 (in 1 su 9 campioni) e l’ HPV 56 è stato rilevato in 3 su 9 campioni al Mese 52 su tessuto raccolto ed esaminato durante la LEEP. ***I pazienti sono stati seguiti per un periodo sino a 4 anni (mediana 3,6 anni) Nota:
Point estimates and confidence intervals are adjusted for person-time of follow-up.
I valori percentuali e gli intervalli di confidenza sono stati normalizzati rispetto al tempo di follow-up per persona.
At end of study and in the combined protocols,
Al termine dello studio e nei protocolli combinati,
the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related CIN 1 was 95.9% (95% CI:
91,4- 98,4)
91.4, 98.4) the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related CIN (1, 2, 3) or AIS was 96.0% (95% CI:
l’ efficacia di Gardasil verso CIN (1, 2, 3) o AIS correlati a HPV 6, 11, 16, 18, è stata del 96,0% (95% IC:
92.3, 98.2)
92,3-98,2).
the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related VIN2/ 3 and VaIN 2/ 3 was 100% (95% CI:
l’ efficacia di Gardasil verso VIN2/ 3 e VaIN 2/ 3 correlate a HPV 6, 11, 16, 18, è stata rispettivamente del 100% (95% IC:
67.2, 100) and 100% (95% CI:
67,2-100) e del 100% (95% IC:
55.4, 100) respectively
55,4-100).
7 the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related genital warts was 99.0% (95% CI:
l’ efficacia di Gardasil verso i condilomi genitali correlati a HPV 6, 11, 16, 18, è stata del 99,0% (95% IC:
96.2,99.9).
96,2-99,9).
In Protocol 012 the efficacy of Gardasil against the 6 month definition of persistent infection [samples positive on two or more consecutive visits 6 months apart (±1 month) or longer] related to HPV 16 was 98.7% (95% CI:
Nel protocollo 012, l’ efficacia di Gardasil verso la definizione a 6 mesi di infezione persistente [campioni positivi su due o più visite consecutive effettuate a distanza di 6 mesi (± 1 mese) o più] è stata del 98,7% (95% IC:
95.1, 99.8) and 100.0% (95% CI:
95,1-99,8) per HPV 16 e del 100,0% (95% IC:
93.2, 100.0) for HPV 18 respectively, after a follow-up of up to 4 years (mean of 3.6 years).
93,2-100,0) per HPV 18, dopo un follow-up sino a 4 anni (valore medio di 3,6 anni).
For the 12 month definition of persistent infection, efficacy against HPV 16 was 100.0% (95% CI:
Per la definizione a 12 mesi di infezione persistente, l’ efficacia è stata del 100,0% (95% IC:
93.9, 100.0) and 100.0% (95% CI:
93,9-100,0) verso HPV 16 e del 100,0% (95% IC:
79.9, 100.0) for HPV 18 respectively.
79,9-100,0) verso HPV 18.
Efficacy in individuals with evidence of HPV 6, 11, 16, or 18 infection or disease at day 1
Efficacia nei soggetti con evidenza di infezione o patologia da HPV 6, 11, 16 o 18, al giorno 1
There was no evidence of protection from disease caused by vaccine HPV types for which subjects were PCR positive at day 1.
Non vi è stata evidenza di protezione dalla patologia causata dai tipi di HPV contenuti nel vaccino per i quali i soggetti erano positivi alla PCR al giorno 1.
Individuals who were already infected with one or more vaccine-related HPV types prior to vaccination were protected from clinical disease caused by the remaining vaccine HPV types.
Gli individui che erano stati già infettati con uno o più tipi di HPV contenuti nel vaccino prima della vaccinazione sono risultati protetti dalla patologia clinica causata dagli altri tipi di HPV contenuti nel vaccino.
Efficacy in subjects with and without prior infection or disease due to HPV 6, 11, 16, or 18
Efficacia nei soggetti con e senza infezione o patologia da HPV 6, 11, 16 o 18
The modified intention to treat (ITT) population included women regardless of baseline HPV status at Day 1, who received at least one vaccination and in whom case counting started at 1 month Postdose 1.
La popolazione intention to treat modificata (ITT) includeva donne che avevano ricevuto almeno una vaccinazione, indipendentemente dallo stato basale HPV al giorno 1 e per le quali il conteggio dei
This population approximates to the general population of women with respect to prevalence of HPV infection or disease at enrolment.
Questa popolazione è simile alla popolazione generale femminile rispetto alla prevalenza dell’ infezione o della patologia da HPV al momento dell’ arruolamento.
The results are summarised in Table 2.
I risultati sono mostrati nella Tabella 2.
Efficacy of Gardasil in high grade cervical lesions in the modified ITT-population including women regardless of baseline HPV status
Efficacia di Gardasil verso le lesioni di alto grado del collo dell’ utero nella popolazione ITT modificata che includeva donne indipendentemente dallo stato per HPV al basale
%
% di G
% Number
Placebo% di Gardasil Placebo
Number
% di
Efficacy**
efficacia** a 2 anni
cases
Numero di
of cases
Numero
Efficacy** of cases
Numero (95% IC)
at end of
studio
Number of Number
casi
at 2 years Num
di casi
Number of Number at 2 years Number Number
di casi
study
di casi
subjects*
(95% IC)
of
Numero di soggetti*
(95% CI) of of
Numero di soggetti
of (95% CI) of of
Numero di
(95% CI)
Numero di
subjects*
soggetti*
subjects* subjects*
soggetti *
HPV 16- or HPV
CIN 2/ 3 o AIS
18-related CIN 2/ 3 or AIS
correlati ad HPV 16 o HPV 18
(41.1, 60.7)
46,0
HPV 16/ 18- related CIN 3
CIN 3 correlate
46.0 (31.0, 57.9)
(31,0-57,9)
HPV 16/ 18-
AIS correlati
60.0
(< 0-87,3)
related AIS
ad HPV 16/ 18
*Number of subjects with at least one follow-up visit after 30 days after Day 1 **Percent efficacy is calculated from the combined protocols.
*Numero di soggetti con almeno una visita di follow-up dopo 30 giorni dal Giorno 1 **La percentuale di efficacia è calcolata sulla base dei protocolli combinati.
Patients were followed for up to 4 years (median 3.6 years).
I pazienti sono stati seguiti per un periodo fino a 4 anni (mediana 3,6 anni).
Note: point estimates and confidence intervals are adjusted for person-time of follow-up.
Nota: i valori percentuali e gli intervalli di confidenza sono stati normalizzati rispetto al tempo di follow-up per persona.
Efficacy against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related VIN 2/ 3 was 73.3% (95% CI:
L’ efficacia verso VIN 2/ 3 correlate a HPV 6, 11, 16, 18, è stata del 73,3% (95% IC:
40.3, 89.4), against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related VaIN 2/ 3 was 85.7% (95% CI:
40,3- 89,4), verso VaIN 2/ 3 correlate a HPV 6, 11, 16, 18, è stata dell’ 85,7% (95% IC:
37.6, 98.4), and against HPV 6-, 11-, 16-, 18- related genital warts was 80.3% (95% CI:
37,6- 98,4), e verso i condilomi genitali correlati a HPV 6, 11, 16, 18, è stata dell’ 80,3% (95% IC:
73.9, 85.3) in the combined protocols at end of study.
73,9-85,3) nei protocolli combinati al termine dello studio.
Overall 12% of the combined study population had an abnormal Pap test suggestive of CIN at Day 1.
Complessivamente, il 12% della popolazione di studio combinata aveva un Pap test anormale indicativo di CIN al giorno 1.
Among subjects with an abnormal Pap test at Day 1 who were naïve to the relevant vaccine HPV types at Day 1, efficacy of the vaccine remained high.
Nell’ ambito dei soggetti con Pap Test anormale al giorno 1, che erano naïve ai tipi HPV contenuti nel vaccino al giorno 1, l’ efficacia del vaccino è rimasta alta.
Among subjects with an abnormal Pap test at Day 1 who were already infected with the relevant vaccine HPV types at Day 1, no vaccine efficacy was observed.
Non è stata osservata efficacia del vaccino nell’ ambito dei soggetti con Pap Test anormale al giorno 1 che erano stati già infettati dai tipi HPV contenuti nel vaccino.
8 Protection Against the Overall Burden of Cervical HPV disease in 16- Through 26-Year-Old Women
Protezione verso l’ impatto complessivo delle patologie del collo dell’ utero da HPV in giovani donne di età compresa tra i 16 ed i 26 anni
The impact of Gardasil against the overall risk for cervical, HPV disease (i. e., disease caused by any HPV type) was evaluated starting 30 days after the first dose in 17,599 subjects enrolled in the two phase III efficacy trials (Protocols 013 and 015).
L’ impatto di Gardasil nei confronti del rischio complessivo di patologie del collo dell’ utero da HPV (ad es. patologie causate da ogni tipo di HPV) è stato valutato a partire da 30 giorni dopo la prima dose in 17.599 soggetti arruolati nei due studi di efficacia di fase III (Protocolli 013 e 015).
Among subjects who were naïve to 14 common HPV types and had a negative Pap test at Day 1, administration of Gardasil reduced the incidence of CIN 2/ 3 or AIS caused by vaccine- or non-vaccine HPV types by 42.7% (95% CI:
Tra i soggetti che erano naïve ai 14 tipi comuni di HPV e che avevano un Pap test negativo al Giorno 1, la somministrazione di Gardasil ha ridotto l’ incidenza di CIN 2/ 3 o AIS correlati a tipi di HPV contenuti o meno nel vaccino, del 42,7% (95% IC:
23.7, 57.3) and of genital warts by 82.8% (95% CI:
23,7-57,3) e l’ incidenza dei condilomi genitali dell’ 82,8% (95% IC:
74.3, 88.8)at end of study.
74,3-88,8) al termine dello studio.
In the modified ITT population, the benefit of the vaccine with respect to the overall incidence of CIN 2/ 3 or AIS (caused by any HPV type) and of genital warts was much lower, with a reduction of 18.4% (95% CI:
Nella popolazione ITT modificata il beneficio del vaccino rispetto all’ incidenza complessiva di CIN 2/ 3 o AIS (causati da ogni tipo di HPV) e dei condilomi genitali è risultato molto inferiore, con una riduzione rispettivamente del 18,4% (95% IC:
7.0, 28.4) and 62.5% (95% CI:
7,0-28,4) e del 62,5% (95% IC:
54.0, 69.5), respectively, as Gardasil does not impact the course of infections or disease that are present at vaccination onset.
54,0-69,5), poichè Gardasil non ha influenza sul decorso dell’ infezione o delle malattie già presenti all’ inizio della vaccinazione.
Impact on Definitive Cervical Therapy Procedures
Impatto sulle procedure terapeutiche cervicali conclusive
The impact of Gardasil on rates of Definitive Cervical Therapy Procedures regardless of causal HPV types was evaluated in 18,150 subjects enrolled in Protocol 007, Protocols 013 and 015.
9 indipendentemente dai tipi di HPV che abbiano causato l’ infezione, è stato valutato in 18.150 soggetti arruolati nei Protocolli 007, 013 e 015.
In the HPV naïve population (naïve to 14 common HPV types and had a negative Pap test at Day 1), Gardasil reduced the proportion of women who experienced, a definitive cervical therapy procedure (Loop Electro-Excision Procedure or Cold-Knife Conization) by 41.9% (95% CI:
Nella popolazione HPV-naïve (intesa come naïve ai 14 tipi di HPV più comuni e con Pap test negativo al giorno 1), Gardasil ha ridotto la percentuale di donne che hanno sperimentato una procedura terapeutica cervicale conclusiva (Loop Electro-Excision Procedure o Conizzazione a lama fredda) del 41,9% (95% IC: