qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Physician’ s overall assessment of treatment effectiveness:
Valutazione complessiva dell’ efficacia del trattamento da parte del medico:
Physician’ s overall assessment was performed in five of the above studies as a broad measure of asthma control performed by the treating physician.
La valutazione complessiva del medico è stata effettuata in cinque studi sopracitati, come misura generale del controllo dell’ asma espresso dal medico curante.
The physician was able to take into account PEF, day and night time symptoms, rescue medication use, spirometry and exacerbations.
Il medico ha potuto tener conto della PEF, dei sintomi diurni e notturni, dell’ utilizzo dei farmaci di salvataggio, spirometria ed esacerbazioni.
In all five studies a significantly greater proportion of Xolair treated patients were judged to have achieved either a marked improvement or complete control of their asthma compared to placebo patients.
In tutti e cinque gli studi, una percentuale significativamente superiore di pazienti trattati con Xolair è stata ritenuta avere raggiunto un marcato miglioramento o un controllo completo dell’ asma rispetto ai pazienti trattati con placebo.
The pharmacokinetics of omalizumab have been studied in patients with allergic asthma.
La farmacocinetica di omalizumab è stata studiata in pazienti con asma allergico.
Absorption After subcutaneous administration, omalizumab is absorbed with an average absolute bioavailability of 62%.
Assorbimento Dopo somministrazione sottocutanea, omalizumab viene assorbito con una biodisponibilità assoluta media del 62%.
Following a single subcutaneous dose in adult and adolescent patients with asthma, omalizumab was absorbed slowly, reaching peak serum concentrations after an average of 7-8 days.
In seguito alla somministrazione di una dose singola per via sottocutanea in pazienti asmatici adulti ed adolescenti, omalizumab è stato assorbito lentamente, raggiungendo il picco di concentrazione sierica dopo una media di 7-8 giorni.
The pharmacokinetics of omalizumab are linear at doses greater than 0.5 mg/ kg.
La farmacocinetica di omalizumab è lineare a dosi superiori a 0,5 mg/ kg.
Following multiple doses of omalizumab, areas under the serum concentration-time curve from Day 0 to Day 14 at steady state were up to 6-fold of those after the first dose.
Dopo dosi multiple di omalizumab, le aree sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal Giorno 0 al Giorno 14 allo stato stazionario sono state fino a 6 volte quelle registrate dopo la prima dose.
Distribution In vitro, omalizumab forms complexes of limited size with IgE.
Distribuzione In vitro, omalizumab forma complessi di dimensioni limitate con le IgE.
Precipitating complexes and complexes larger than one million Daltons in molecular weight are not observed in vitro or in vivo.
Complessi di precipitazione e complessi di peso molecolare superiore a un milione di dalton non sono stati osservati in in vitro o in vivo.
The apparent volume of distribution in patients following subcutaneous administration was 78 ± 32 ml/ kg.
Il volume apparente di distribuzione nei pazienti dopo somministrazione sottocutanea è stato di 78 ± 32 ml/ kg.
10 Elimination Clearance of omalizumab involves IgG clearance processes as well as clearance via specific binding and complex formation with its target ligand, IgE.
Eliminazione La clearance dell’ omalizumab coinvolge i processi di clearance delle IgG nonchè la clearance tramite legami specifici e formazione di complessi con il suo ligando bersaglio, IgE.
Liver elimination of IgG includes degradation in the reticuloendothelial system and endothelial cells.
L’ eliminazione per via epatica delle IgG comprende la degradazione nel sistema reticoloendoteliale e nelle cellule endoteliali.
Intact IgG is also excreted in bile.
Le IgG immodificate vengono inoltre escrete nella bile.
In asthma patients the omalizumab serum elimination half-life averaged 26 days, with apparent clearance averaging 2.4 ± 1.1 ml/ kg/ day.
Nei pazienti asmatici l’ emivita di eliminazione sierica dell’ omalizumab è in media di 26 giorni, con clearance apparente media di 2,4 ± 1,1 ml/ kg/ giorno.
In addition, doubling of body weight approximately doubled apparent clearance.
Inoltre, il raddoppiamento del peso corporeo ha approssimativamente raddoppiato la clearance apparente.
Characteristics in patient populations Age, Race/ Ethnicity, Gender The population pharmacokinetics of Xolair were analysed to evaluate the effects of demographic characteristics.
11 Caratteristiche in popolazioni di pazienti Età, Razza/ etnicità, Sesso È stata analizzata la farmacocinetica di popolazione di Xolair al fine di valutare gli effetti delle caratteristiche demografiche.
Analyses of these limited data suggest that no dose adjustments are necessary for age (12-76 years), race, ethnicity or gender.
Le analisi di questi dati limitati indicano che non è necessario un aggiustamento della dose in base ad età (12-76 anni), razza, etnicità o sesso.
Renal and hepatic impairment There are no pharmacokinetic or pharmacodynamic data in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.4).
Insufficienza renale ed epatica Non esistono dati di farmacocinetica o farmacodinamica in pazienti con insufficienza renale o epatica (vedere paragrafo 4.4).
The safety of omalizumab has been studied in the cynomolgus monkey, since omalizumab binds to cynomolgus and human IgE with similar affinity.
La sicurezza di omalizumab è stata studiata nelle scimmie cynomolgus, dato che omalizumab si lega alle IgE delle scimmie cynomolgus ed umane con simile affinità.
Antibodies to omalizumab were detected in some monkeys following repeated subcutaneous or intravenous administration.
Anticorpi all’ omalizumab sono stati ritrovati in alcune scimmie in seguito a somministrazione sottocutanea o endovenosa ripetuta.
However, no apparent toxicity, such as immune complex-mediated disease or complement-dependent cytotoxicity, was seen.
Tuttavia, non è stata osservata tossicità apparente, quale malattia mediata da immunocomplessi o citotossicità complemento-dipendente.
There was no evidence of an anaphylactic response due to mast-cell degranulation in cynomolgus monkeys.
Non è stata osservata una risposta anafilattica dovuta alla degranulazione dei mastociti nelle scimmie cynomolgus.
Chronic administration of omalizumab was well tolerated in non-human primates, with the exception of a dose-related and age-dependent decrease in blood platelets, with a greater sensitivity in juvenile animals.
La somministrazione cronica di omalizumab è stata ben tollerata nei primati non umani, con eccezione di una diminuzione della conta piastrinica legata alla dose e dipendente dall’ età, con maggior sensibilità negli animali giovani.
The serum concentration required to attain a 50% drop in platelets from baseline in adult cynomolgus monkeys was roughly 4 to 20-fold higher than anticipated maximum clinical serum concentrations.
La concentrazione sierica necessaria per ottenere una riduzione del 50% delle piastrine rispetto al basale nelle scimmie cynomolgus adulte era approssimativamente da 4 a 20 volte più elevata rispetto alle concentrazioni sieriche cliniche massime previste.
In addition, acute haemorrhage and inflammation were observed at injection sites in cynomolgus monkeys.
Inoltre sono state osservate emorragie acute ed infiammazioni ai siti di iniezione nelle scimmie cynomolgus.
Formal carcinogenicity studies have not been conducted with omalizumab.
Non sono stati condotti studi formali di cancerogenesi con omalizumab.
In reproduction studies in cynomolgus monkeys subcutaneous doses up to 75 mg/ kg (about 12-fold exposure ratio based on 28-day AUC values at 75 mg/ kg versus the clinical maximum dose) did not elicit maternal toxicity, embryotoxicity or teratogenicity when administered throughout organogenesis and did not elicit adverse effects on foetal or neonatal growth when administered throughout late gestation, delivery and nursing.
Negli studi di riproduzione nelle scimmie cynomolgus, dosi sottocutanee fino a 75 mg/ kg (circa 12 volte il rapporto di esposizione basato sui valori AUC a 28 giorni a 75 mg/ kg rispetto alla dose clinica massima) non hanno provocato tossicità materna, embriotossicità o teratogenicità, se somministrate durante tutto il periodo di organogenesi e non hanno provocato effetti avversi sulla crescita fetale o neonatale, se somministrate durante la tarda gestazione, il parto e l’ allattamento.
Omalizumb is excreted in milk in cynomolgus monkeys.
Omalizumb è escreto nel latte delle scimmie cynomolgus.
Milk levels of omalizumab were 1.5% of the maternal blood concentration.
I livelli di omalizumab rilevati nel latte erano pari all’ 1,5% della concentrazione ematica materna.
Sucrose Histidine Histidine hydrochloride monohydrate Polysorbate 20
Saccarosio Istidina Istidina cloridrato monoidrato Polisorbato 20
The chemical and physical stability of the reconstituted product have been demonstrated for 8 hours at 2°C to 8°C and for 4 hours at 30°C.
Dopo ricostituzione: la stabilità chimica e fisica del prodotto ricostituito è stata dimostrata per 8 ore a una temperatura da 2°C a 8°C e per 4 ore a 30°C.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after reconstitution.
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 8 hours at 2°C to 8°C or 4 hours at 30°C.
Se non utilizzato immediatamente, i tempi di conservazione in uso e le condizioni di conservazione prima dell’ uso rientrano nella responsabilità dell’ utilizzatore e di norma non dovrebbero superare le 8 ore a 2°C – 8°C o le 4 ore a 30°C.
Powder vial:
Flaconcino di polvere:
Clear, colourless type I glass vial with a butyl rubber stopper and grey flip-off seal.
Flaconcino di vetro trasparente, incolore, di tipo I con tappo in gomma e con ghiera flip-off grigia.
Solvent ampoule:
Fiala solvente:
Clear, colourless type I glass ampoule containing 2 ml water for injections.
Fiala di vetro trasparente, incolore, di tipo I contenente 2 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
Package of one vial of powder for solution for injection and one ampoule of water for injections.
Confezione da un flaconcino di polvere per soluzione iniettabile ed una fiala di acqua per preparazioni iniettabili.
The lyophilised product takes 15-20 minutes to dissolve, although in some cases it may take longer.
Il prodotto liofilizzato richiede 15-20 minuti per la dissoluzione, anche se talvolta potrebbe essere necessario un tempo più lungo.
The fully reconstituted product will appear clear or slightly opaque and may have a few small bubbles or foam around the edge of the vial.
Il prodotto completamente ricostituito appare trasparente o leggermente opaco e può presentare piccole bolle o schiuma intorno al bordo del flaconcino.
Because of the viscosity of the reconstituted product care must be taken to WITHDRAW ALL OF THE PRODUCT from the vial before expelling any air or excess solution from the syringe in order to obtain the 0.6 ml.
A causa della viscosità del prodotto ricostituito, occorre fare attenzione ad ASPIRARE TUTTO IL PRODOTTO dal flaconcino prima di espellere l’ eventuale aria o soluzione in eccesso dalla siringa, al fine di ottenere 0,6 ml.
12 To prepare Xolair 75 mg vials for subcutaneous administration, please adhere to the following instructions:
Per preparare i flaconcini di Xolair 75 mg per somministrazione sottocutanea, attenersi alle seguenti istruzioni:
Draw 0.9 ml of water for injections from the ampoule into a syringe equipped with a large-bore 18-gauge needle.
Aspirare dalla fiala 0,9 ml di acqua per preparazioni iniettabili in una siringa dotata di un grosso ago calibro 18.
With the vial placed upright on a flat surface, insert the needle and transfer the water for injections into the vial containing the lyophilised powder using standard aseptic techniques, directing the water for injections directly onto the powder.
Con il flaconcino tenuto diritto su una superficie piana, inserire l’ ago e trasferire l’ acqua per preparazioni iniettabili nel flaconcino contenente la polvere liofilizzata, seguendo le normali tecniche sterili, indirizzando l’ acqua per preparazioni iniettabili direttamente sulla polvere.
Keeping the vial in an upright position, vigorously swirl it (do not shake) for approximately 1 minute to evenly wet the powder.
Tenendo il flaconcino in posizione dritta, capovolgerlo ripetutamente con forza (non agitare) per circa un minuto per inumidire uniformemente la polvere.
To aid in dissolution after completing step 3, gently swirl the vial for 5-10 seconds approximately every 5 minutes in order to dissolve any remaining solids.
Per favorire la dissoluzione, dopo aver completato il punto 3, capovolgere delicatamente il flaconcino per 5-10 secondi, all’ incirca ogni 5 minuti, per disciogliere le eventuali particelle solide rimanenti.
Note that in some cases it may take longer than 20 minutes for the powder to dissolve completely.
Va notato che in alcuni casi potrebbero essere necessari più di 20 minuti perché la polvere si dissolva completamente.
If this is the case, repeat step 4 until there are no visible gel-like particles in the solution.
In tal caso, ripetere il punto 4 fino a quando non saranno più visibili nella soluzione particelle simili a gel.
When the product is fully dissolved, there should be no visible gel-like particles in the solution.
Quando il prodotto è disciolto completamente, non devono essere visibili nella soluzione particelle simili a gel.
Small bubbles or foam around the edge of the vial are common.
Piccole bolle o schiuma intorno al bordo del flaconcino sono comuni.
The reconstituted product will appear clear or slightly opaque.
Il prodotto ricostituito apparirà trasparente o leggermente opaco.
Do not use if solid particles are present.
Non utilizzare se sono presenti particelle solide.
Invert the vial for at least 15 seconds in order to allow the solution to drain towards the stopper.
Capovolgere il flaconcino per almeno 15 secondi per far defluire la soluzione verso il tappo.
Using a new 3-ml syringe equipped with a large-bore, 18-gauge needle, insert the needle into the inverted vial.
Usando una nuova siringa da 3 ml dotata di un grosso ago calibro 18, inserire l’ ago nel flaconcino capovolto.
Keeping the vial inverted position the needle tip at the very bottom of the solution in the vial when drawing the solution into the syringe.
Tenendo il flaconcino capovolto, posizionare la punta dell’ ago al fondo della soluzione nel flaconcino quando si aspira la soluzione nella siringa.
Before removing the needle from the vial, pull the plunger all the way back to the end of the syringe barrel in order to remove all of the solution from the inverted vial.
Prima di rimuovere l’ ago dal flaconcino, tirare indietro completamente lo stantuffo verso la fine del corpo della siringa in modo da estrarre tutta la soluzione del flaconcino capovolto.
Replace the 18-gauge needle with a 25-gauge needle for subcutaneous injection.
Sostituire l’ ago calibro 18 con un ago calibro 25 per iniezione sottocutanea.
Expel air, large bubbles, and any excess solution in order to obtain the required 0.6 ml dose.
Espellere l’ aria, le bolle più grandi, e l’ eventuale soluzione in eccesso al fine di ottenere la soluzione di 0,6 ml richiesta.
A thin layer of small bubbles may remain at the top of the solution in the syringe.
È possibile che rimanga uno strato sottile di piccole bolle in cima alla soluzione nella siringa.
Because the solution is slightly viscous, it may take take 5-10 seconds to administer the solution by subcutaneous injection.
Dato che la soluzione è leggermente viscosa, la somministrazione della soluzione per iniezione sottocutanea potrebbe richiedere 5-10 secondi.
The vial delivers 0.6 ml (75 mg) of Xolair.
Il flaconcino fornisce 0,6 ml (75 mg) di Xolair.
The injections are administered subcutaneously in the deltoid region of the arm or the thigh.
Le iniezioni vengono somministrate per via sottocutanea nella regione deltoidea del braccio o nella coscia.
Xolair 75 mg powder for solution for injection is supplied in a single-use vial and contains no antibacterial preservatives.
Xolair 75 mg polvere per soluzione iniettabile è fornito in un flaconcino monouso e non contiene conservanti antibatterici.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after reconstitution (see section 6.3).
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere usato immediatamente dopo la ricostituzione (vedere paragrafo 6.3).
Xolair 150 mg powder and solvent for solution for injection
Xolair 150 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile
One vial contains 150 mg of omalizumab.
Un flaconcino contiene 150 mg di omalizumab.
After reconstitution the vial contains 125 mg/ ml of omalizumab (150 mg in 1.2 ml).
Dopo ricostituzione il flaconcino contiene 125 mg/ ml di omalizumab (150 mg in 1,2 ml).
See Table 1 for a conversion chart and Tables 2 and 3 for the dose determination charts.
16 Vedere la Tabella 1 per la conversione e le Tabelle 2 e 3 per la determinazione della dose.
15 For subcutaneous administration only.
Solo per somministrazione sottocutanea.
16 Table 3:
17 Tabella 3:
Patients with diabetes mellitus, the glucose-galactose malabsorption syndrome, fructose intolerance or sucrase-isomaltase deficiency should be warned that one 150 mg Xolair dose contains 108 mg of sucrose.
I pazienti con diabete mellito, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio, intolleranza al fruttosio o con deficienza dell’ enzima saccarasi-isomaltasi devono essere avvisati che una dose di Xolair 150 mg contiene 108 mg di saccarosio.
18 c.
19 c.
19 4.6 Pregnancy and lactation
20 4.6 Gravidanza e allattamento
Table 4:
21 Tabella 4:
20 General disorders and administration site conditions Common Uncommon Immune system disorders
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune
4.9 Overdose
22 4.9 Sovradosaggio
21 In clinical studies, serum free IgE levels were reduced in a dose-dependent manner within one hour following the first dose and maintained between doses.
Negli studi clinici, i livelli sierici di IgE libera si sono abbassati in maniera dipendente dalla dose entro un’ ora dalla prima somministrazione e si sono mantenuti stabili tra una dose e l’ altra.
Further evaluations which did show statistical significance (p < 0.05) in favour of Xolair included reductions in severe exacerbations (where patient’ s lung function was reduced to below 60% of personal best and requiring systemic corticosteroids) and asthma-related emergency visits (comprised of hospitalisations, emergency room, and unscheduled doctor visits), and improvements in Physician’ s overall assessment of treatment effectiveness, Asthma-related Quality of Life (AQL), asthma symptoms and lung function.
Ulteriori valutazioni che hanno dimostrato significatività statistica (p < 0,05) a favore di Xolair comprendevano riduzioni delle esacerbazioni gravi (dove la funzionalità polmonare del paziente era ridotta al di sotto del 60% del valore migliore personale e richiedeva il trattamento con corticosteroidi sistemici) e visite d’ emergenza collegate all’ asma (comprendenti ricoveri ospedalieri, pronto soccorso, e visite mediche non programmate), e miglioramenti evidenziati nella valutazione complessiva del medico dell’ efficacia del trattamento, 23 Qualità della Vita correlata all’ Asma (AQL), sintomatologia asmatica e funzionalità polmonare.
In a subgroup analysis patients with pre-treatment total IgE ≥ 76 IU/ ml were more likely to experience clinically meaningful benefit to Xolair.
Nell’ analisi di un sottogruppo, i pazienti con IgE totali pre-trattamento ≥ 76 UI/ ml avevano una maggior probabilità di ottenere un beneficio clinicamente significativo con Xolair.
Rate per 28-week period% reduction, p-value for rate ratio Emergency visits
Frequenza per periodo di 28 settimane
Rate per 28-week period% reduction, p-value for rate ratio Physician’ s overall assessment
Riduzione%, valore di p per rapporto tra tassi Visite d’ emergenza
0.43 0.038
Frequenza per periodo di 28 settimane
p-value** AQL improvement
% dei pazienti che rispondono* Valore di p** Miglioramento della AQL
Whole study 1 population% of patients ≥ 0.5 improvement
% di pazienti con miglioramento ≥ 0,5
p-value * marked improvement or complete control ** p-value for overall distribution of assessment
Valore di p
In studies 3, 4 and 5 patients treated with Xolair had respective reductions in asthma exacerbation rates of 37.5% (p=0.027), 40.3% (p < 0.001) and 57.6% (p < 0.001) compared to placebo.
24 Negli studi 3, 4 e 5 i pazienti trattati con Xolair presentavano una riduzione della frequenza di esacerbazioni asmatiche rispettivamente del 37,5% (p=0,027), 40,3% (p < 0,001) e 57,6% (p < 0,001) rispetto al placebo.
Physicians overall assessment of treatment effectiveness:
Valutazione complessiva dell’ efficacia del trattamento da parte del medico:
23 Elimination Clearance of omalizumab involves IgG clearance processes as well as clearance via specific binding and complex formation with its target ligand, IgE.
Eliminazione La clearance dell’ omalizumab coinvolge i processi di clearance delle IgG nonchè la clearance tramite legami specifici e formazione di complessi con il suo ligando bersaglio, IgE.
Characteristics in patient populations Age, Race/ Ethnicity, Gender The population pharmacokinetics of Xolair were analysed to evaluate the effects of demographic characteristics.
25 Caratteristiche in popolazioni di pazienti Età, Razza/ etnicità, Sesso È stata analizzata la farmacocinetica di popolazione di Xolair al fine di valutare gli effetti delle caratteristiche demografiche.
Clear, colourless type I glass vial with a butyl rubber stopper and blue flip-off seal.
Flaconcino di vetro trasparente, incolore, di tipo I con tappo in gomma e con ghiera flip-off blu.
Xolair 150 mg powder and solvent for solution for injection is supplied as packs containing 1, 4 or 10 vials of powder and 1, 4 or 10 ampoules of water for injections, respectively.
Xolair 150 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile è fornito in confezioni contenenti 1, 4 o 10 flaconcini di polvere e, rispettivamente, 1, 4 o 10 fiale di acqua per preparazioni iniettabili.
Because of the viscosity of the reconstituted product care must be taken to WITHDRAW ALL OF THE PRODUCT from the vial before expelling any air or excess solution from the syringe in order to obtain the 1.2 ml.
A causa della viscosità del prodotto ricostituito, occorre fare attenzione ad ASPIRARE TUTTO IL PRODOTTO dal flaconcino prima di espellere l’ eventuale aria o soluzione in eccesso dalla siringa, al fine di ottenere 1,2 ml.
25 To prepare Xolair 150 mg vials for subcutaneous administration, please adhere to the following instructions:
Per preparare i flaconcini di Xolair 150 mg per somministrazione sottocutanea, attenersi alle seguenti istruzioni:
Draw 1.4 ml of water for injections from the ampoule into a syringe equipped with a large-bore 18-gauge needle.
Aspirare dalla fiala 1,4 ml di acqua per preparazioni iniettabili in una siringa dotata di un grosso ago calibro 18.
Expel air, large bubbles, and any excess solution in order to obtain the required 1.2 ml dose.
Espellere l’ aria, le bolle più grandi, e l’ eventuale soluzione in eccesso al fine di ottenere la soluzione di 1,2 ml richiesta.
Because the solution is slightly viscous, it may take 5-10 seconds to administer the solution by subcutaneous injection.
Dato che la soluzione è leggermente viscosa, la somministrazione della soluzione per iniezione sottocutanea potrebbe richiedere 5-10 secondi.
The vial delivers 1.2 ml (150 mg) of Xolair.
Il flaconcino fornisce 1,2 ml (150 mg) di Xolair.
For a 75 mg dose, draw up 0.6 ml into the syringe and discard the remaining solution.
Per una dose da 75 mg, aspirare 0,6 ml in una siringa ed eliminare la soluzione rimanente.
Xolair 150 mg powder for solution for injection is supplied in a single-use vial and contains no antibacterial preservatives.
Xolair 150 mg polvere per soluzione iniettabile è fornito in un flaconcino monouso e non contiene conservanti antibatterici.
Xolair 75 mg solution for injection Omalizumab
Xolair 75 mg soluzione iniettabile Omalizumab
Each pre-filled syringe of 0.5 ml solution contains 75 mg of omalizumab.
Ciascuna siringa preriempita con 0,5 ml di soluzione contiene 75 mg di omalizumab.
Clear to opalescent, slightly yellow to brown solution.
Soluzione limpida o opalescente, di colore da leggermente giallo a marrone.
Xolair treatment should only be considered for patients with convincing IgE (immunoglobulin E) mediated asthma (see section 4.2).
Il trattamento con Xolair deve essere considerato solo per i pazienti con asma di accertata natura IgE (immunoglobulina E) mediata (vedere paragrafo 4.2).
Xolair treatment should be initiated by physicians experienced in the diagnosis and treatment of severe persistent asthma.
Il trattamento con Xolair deve essere iniziato da medici esperti nella diagnosi e nel trattamento di asma persistente grave.
Use in adolescents and adults (12 years of age and older) The appropriate dose and dosing frequency of Xolair is determined by baseline IgE (IU/ ml), measured before the start of treatment, and body weight (kg).
Uso negli adolescenti e negli adulti (da 12 anni in poi) La dose appropriata e la frequenza di somministrazione di Xolair sono determinate dai livelli di IgE basali (UI/ ml), rilevati prima di iniziare il trattamento, e dal peso corporeo (kg).
See Table 1 for a conversion chart and Tables 2 and 3 for the dose determination charts.
Vedere la Tabella 1 per la conversione e le Tabelle 2 e 3 per la determinazione della dose.
Patients whose baseline IgE levels or body weight in kilograms are outside the limits of the dosing table should not be given Xolair.
30 Xolair non deve essere somministrato ai pazienti i cui livelli di IgE basali o peso corporeo in chilogrammi non rientrano nei limiti della tabella dei dosaggi.
28 The maximum recommended dose is 375 mg omalizumab every two weeks.
La dose massima raccomandata è di 375 mg di omalizumab ogni due settimane.
Conversion from dose to number of syringes, number of injections and total injection volume for each administration
Conversione dalla dose a numero di siringhe, numero di iniezioni e volume totale iniettato con ciascuna somministrazione
Number of syringes 75 mg 150 mg
Numero di siringhe 75 mg 150 mg
29 Table 3:
31 Tabella 3:
> 20-25 > 25-30 > 30-40 > 40-50 > 50-60 ADMINISTRATION EVERY 4 WEEKS SEE TABLE 2
> 50-60
For subcutaneous administration only.
Solo per somministrazione sottocutanea.
The injections are administered subcutaneously in the deltoid region of the arm.
Le iniezioni sono praticate per via sottocutanea nella regione deltoidea del braccio.
Therefore treatment is intended to be administered by a healthcare provider (see section 6.6).
Pertanto il trattamento deve essere effettuato da un operatore sanitario (vedere paragrafo 6.6).
Elderly (65 years of age and older) There are limited data available on the use of Xolair in patients older than 65 years but there is no evidence that elderly patients require a different dosage from younger adult patients.
32 Anziani (dai 65 anni di età in poi) Sono disponibili dati limitati sull’ utilizzo di Xolair in pazienti oltre i 65 anni di età ma non vi è prova che i pazienti anziani necessitino di un dosaggio diverso da quello di pazienti adulti più giovani.
30 Children (age below 12 years) Xolair is not recommended for use in children below age 12 due to insufficient data on safety and efficacy.
Bambini (di età inferiore ai 12 anni) L’ uso di Xolair non è raccomandato nei bambini al di sotto di 12 anni a causa della insufficienza di dati sulla sicurezza e efficacia.
Patients with renal or hepatic impairment There have been no studies on the effect of impaired renal or hepatic function on the pharmacokinetics of Xolair.
Pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica Non sono stati effettuati studi sull’ effetto della compromissione della funzionalità renale o epatica sulla farmacocinetica di Xolair.
Because omalizumab clearance at clinical doses is dominated by the reticular endothelial system (RES) it is unlikely to be altered by renal or hepatic impairment.
Poiché alle dosi cliniche la clearance di omalizumab è dominata dal sistema reticolo-endoteliale (RES), è improbabile che venga alterata dalla compromissione renale o epatica.
While no particular dose adjustment is recommended for these patients, Xolair should be administered with caution (see section 4.4).
Pur non essendo raccomandato un particolare aggiustamento della dose, Xolair dovrebbe essere somministrato con cautela in questi pazienti (vedere paragrafo 4.4).
Xolair has not been studied in patients with hyperimmunoglobulin E syndrome or allergic bronchopulmonary aspergillosis or for the prevention of anaphylactic reactions, including those provoked by food allergy.
Xolair non è stato studiato in pazienti con sindrome da iperimmunoglubulina E o aspergillosi broncopolmonare allergica né per la prevenzione di reazioni anafilattiche, incluse quelle provocate da allergia alimentare.
Xolair is not indicated for the treatment of these conditions.
Xolair non è indicato nel trattamento di queste condizioni.
Immune system disorders • Allergic reactions type I Type I local or systemic allergic reactions, including anaphylaxis and anaphylactic shock, may occur when taking omalizumab, also with onset after a long duration of treatment.
Disturbi del sistema immunitario • Reazioni allergiche di tipo I Con l’ assunzione di omalizumab possono verificarsi reazioni allergiche locali o sistemiche di tipo I, compresi anafilassi e shock anafilattico, anche con insorgenza successiva ad un lungo periodo di trattamento.
Therefore medicinal products for the treatment of anaphylactic reactions should always be available for immediate use following administration of Xolair.
Pertanto devono essere sempre disponibili farmaci per il trattamento delle reazioni anafilattiche per l’ uso immediato dopo la somministrazione di Xolair.
• Serum Sickness Serum sickness and serum sickness-like reactions, which are delayed allergic type III reactions, have rarely been seen in patients treated with humanized monoclonal antibodies including omalizumab.
33 • Malattia da siero La malattia da siero e le reazioni simili a quelle della malattia da siero, che sono reazioni allergiche di tipo III ritardate, sono state osservate raramente in pazienti trattati con anticorpi monoclonali umanizzati, compreso l’ omalizumab.
Symptoms suggestive of serum sickness include arthritis/ arthralgias, rash (urticaria or other forms), fever and
I sintomi suggestivi per una malattia da siero comprendono artrite/ artralgia, rash (orticaria o altre forme), febbre e linfadenopatia.
• Churg-Strauss syndrome and hypereosinophilic syndrome Patients with severe asthma may rarely present systemic hypereosinophilic syndrome or allergic eosinophilic granulomatous vasculitis (Churg-Strauss syndrome), both of which are usually treated with systemic corticosteroids.
• Sindrome di Churg-Strauss e sindrome ipereosinofila I pazienti con asma grave possono raramente presentare una sindrome ipereosinofila sistemica o una vascolite eosinofila granulomatosa allergica (sindrome di Churg-Strauss), che vengono entrambe generalmente trattate con corticosteroidi sistemici.
Malignancies During clinical trials, there was a numerical imbalance in cancers arising in the Xolair (0.5%; 25 cancers in 5,015 patients) treatment group compared with the control (0.18%; 5 cancers in 2,854 patients) group.
Tumori maligni Durante gli studi clinici, vi è stato uno squilibrio numerico di casi di cancro insorti nel gruppo in trattamento con Xolair (0,5%, 25 casi di cancro su 5.015 pazienti) rispetto al gruppo di controllo (0,18%, 5 casi di cancro su 2.854 pazienti).
Malignancies were uncommon (< 1/ 100) in both the active and the control group.
I tomori maligni sono risultati non comuni (< 1/ 100) sia nel gruppo attivo che nel controllo).
Medicinal product or vaccine interaction studies have not been performed with Xolair.
Non sono stati eseguiti studi di interazione tra medicinali o vaccini e Xolair.
There is no pharmacological reason to expect that commonly prescribed medicinal products used in the treatment of asthma will interact with omalizumab.
Non esistono ragioni farmacologiche tali da aspettarsi che farmaci comunemente prescritti nel trattamento dell’ asma possano interagire con omalizumab.
In clinical studies Xolair was commonly used in conjunction with inhaled and oral corticosteroids, inhaled short-acting and long-acting beta agonists, leukotriene modifiers, theophyllines and oral antihistamines.
34 Negli studi clinici Xolair è stato usato comunemente in associazione a corticosteroidi per via inalatoria e orale, beta agonisti per via inalatoria a breve e lunga durata d’ azione, antagonisti dei leucotrieni, teofilline e antistaminici orali.
32 Xolair may indirectly reduce the efficacy of medicinal products for the treatment of helminthic or other parasitic infections (see section 4.4).
Xolair può indirettamente diminuire l’ efficacia dei medicinali per il trattamento delle infezioni elmintiche o delle infezioni sostenute da altri parassiti (vedere paragrafo 4.4).
Omalizumab is excreted into non-human primate breast milk and risk to the suckling child cannot be excluded.
Omalizumab è escreto nel latte materno dei primati non umani e non è possibile escludere un rischio per il lattante.
Breast-feeding women should not breast-feed during Xolair therapy.
Le donne che allattano non devono allattare al seno durante la terapia con Xolair.
Over 4,400 allergic asthma patients were randomised in controlled efficacy trials with Xolair.
Oltre 4.400 pazienti con asma allergico sono stati randomizzati in studi di efficacia controllati effettuati con Xolair.
Based on clinical experience, about 16% of patients treated with Xolair are expected to experience adverse events.
In base all’ esperienza clinica, ci si attende che circa il 16% dei pazienti trattati con Xolair possano manifestare eventi avversi.
Table 4 lists the adverse reactions recorded in clinical studies in the total safety population treated with Xolair by system organ class and by frequency.
In Tabella 4 sono elencate, per classificazione sistemica organica e per frequenza, le reazioni avverse riportate negli studi clinici nella popolazione totale esaminata per la sicurezza trattata con Xolair.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
All’ interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono stare riportate in ordine decrescente di gravità.
Frequencies are defined as: common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (< 1/ 1,000).
La frequenza è definita come: comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100) e rara (< 1/ 1.000).
Table 4:
35 Tabella 4:
Headache Syncope, paraesthesia, somnolence, dizziness
Cefalea Sincope, parestesia, sonnolenza, capogiri
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon Rare Not known Gastrointestinal disorders
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Non comune Rara Non nota Patologie gastrointestinali
Churg-Strauss syndrome)
Broncospasmo allergico, faringite, tosse Edema della laringe Vasculite granulomatosa allergica (sindrome di Churg-Strauss)
Dyspeptic signs and symptoms, diarrhoea, nausea
Segni e sintomi dispeptici, diarrea, nausea
33 Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon Rare Not known
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune Rara Non nota
Photosensitivity, urticaria, rash, pruritus Angioedema Alopecia
Fotosensibilità, orticaria, eruzione cutanea, prurito Angioedema Alopecia
Rare Vascular disorders
Rara Patologie vascolari
General disorders and administration site conditions Common Uncommon Immune system disorders
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune
Injection site reactions such as swelling, erythema, pain, pruritus Influenza-like illness, swelling arms, weight increase, fatigue
Reazioni al sito di iniezione quali gonfiore, eritema, dolore, prurito
4.9 Overdose
36 4.9 Sovradosaggio
The highest cumulative dose administered to patients was 44,000 mg over a 20-week period and this dose did not result in any untoward acute effects.
Il più alto dosaggio cumulativo somministrato ai pazienti è stato di 44.000 mg in un periodo di 20 settimane e questo dosaggio non ha provocato alcun effetto acuto inatteso.
34 Omalizumab is a recombinant DNA-derived humanised monoclonal antibody that selectively binds to human immunoglobulin E (IgE).
Omalizumab è un anticorpo monoclinale umanizzato derivato dal DNA ricombinante che si lega in maniera selettiva all’ immunoglobulina E (IgE) umana.
Omalizumab binds to IgE and prevents binding of IgE to FCε RI (high-affinity IgE receptor), thereby reducing the amount of free IgE that is available to trigger the allergic cascade.
Omalizumab si lega alle IgE e previene il legame delle IgE al recettore ad alta affinità FCε RI, riducendo in tal modo la quantità di IgE libera che può innescare la cascata allergica.
In clinical studies, serum free IgE levels were reduced in a dose-dependent manner within one hour following the first dose and maintained between doses.
Negli studi clinici, i livelli sierici di IgE libera si sono abbassati in maniera dipendente dalla dose entro un’ ora dalla prima somministrazione e si sono mantenuti stabili tra una dose e l’ altra.
One year after discontinuation of Xolair dosing, the IgE levels had returned to pre-treatment levels with no observed rebound in IgE levels after washout of the medicinal product.
Un anno dopo la sospensione della somministrazione di Xolair, i livelli di IgE sono tornati ai livelli pre-trattamento e non è stato osservato alcun effetto rebound sui livelli di IgE dopo il periodo di eliminazione del medicinale.
Further evaluations which did show statistical significance (p < 0.05) in favour of Xolair included reductions in severe exacerbations (where patient’ s lung function was reduced to below 60% of personal best and requiring systemic corticosteroids) and asthma-related emergency visits (comprised of hospitalisations, emergency room, and unscheduled doctor visits), and improvements in Physician’ s overall assessment of treatment effectiveness, Asthma-related Quality of Life (AQL), asthma symptoms and lung function.
Ulteriori valutazioni che hanno dimostrato significatività statistica (p < 0,05) a favore di Xolair comprendevano riduzioni delle esacerbazioni gravi (dove la funzionalità polmonare del paziente era ridotta al di sotto del 60% del valore migliore personale e richiedeva il trattamento con corticosteroidi sistemici) e visite d’ emergenza collegate all’ asma
% reduction, p-value for rate ratio
Riduzione%, valore di p per rapporto tra tassi Esacerbazioni asmatiche gravi
35 Severe asthma exacerbations Rate per 28-week period
Frequenza per periodo di 28 settimane
% of patients ≥ 0.5 improvement p-value
% di pazienti con miglioramento ≥ 0,5
Four additional large placebo-controlled supportive studies of 28 to 52 weeks duration in 1,722 adults and adolescents (studies 3, 4, 5, 6) assessed the efficacy and safety of Xolair in patients with severe persistent asthma.
38 Quattro ulteriori ampi studi supportivi controllati verso placebo della durata da 28 a 52 settimane condotti su 1.722 adulti ed adolescenti (studi 3, 4, 5, 6) hanno valutato l’ efficacia e la sicurezza di Xolair in pazienti con asma persistente grave.
In studies 3, 4 and 5 patients treated with Xolair had respective reductions in asthma exacerbation rates of 37.5% (p=0.027), 40.3% (p < 0.001) and 57.6% (p < 0.001) compared to placebo.
Negli studi 3, 4 e 5 i pazienti trattati con Xolair presentavano una riduzione della frequenza di esacerbazioni asmatiche rispettivamente del 37,5% (p=0,027), 40,3% (p < 0,001) e 57,6% (p < 0,001) rispetto al placebo.
The physician was able to take into account PEF (peak expiratory flow), day and night time symptoms, rescue medication use, spirometry and exacerbations.
Il medico ha potuto tener conto del PEF (picco del flusso espiratorio), dei sintomi diurni e notturni, dell’ utilizzo dei farmaci di salvataggio, spirometria ed esacerbazioni.
36 doses of omalizumab, areas under the serum concentration-time curve from Day 0 to Day 14 at steady state were up to 6-fold of those after the first dose.
Dopo dosi multiple di omalizumab, le aree sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal Giorno 0 al Giorno 14 allo stato stazionario sono state fino a 6 volte quelle registrate dopo la prima dose.
Elimination Clearance of omalizumab involves IgG clearance processes as well as clearance via specific binding and complex formation with its target ligand, IgE.
Eliminazione La clearance dell’ omalizumab coinvolge i processi di clearance delle IgG nonchè la clearance tramite legami specifici e formazione di complessi con il suo ligando bersaglio, IgE.
Characteristics in patient populations Age, Race/ Ethnicity, Gender The population pharmacokinetics of Xolair were analysed to evaluate the effects of demographic characteristics.
39 Caratteristiche in popolazioni di pazienti Età, razza/ etnicità, sesso È stata analizzata la farmacocinetica di popolazione di Xolair al fine di valutare gli effetti delle caratteristiche demografiche.
Analyses of these limited data suggest that no dose adjustments are necessary for age (12-76 years), race, ethnicity or gender (see section 4.2).
Le analisi di questi dati limitati indicano che non è necessario un aggiustamento della dose in base ad età (12-76 anni), razza, etnicità o sesso (vedere paragrafo 4.2).
Renal and hepatic impairment There are no pharmacokinetic or pharmacodynamic data in patients with renal or hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Insufficienza renale ed epatica Non esistono dati di farmacocinetica o farmacodinamica in pazienti con insufficienza renale o epatica (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
Chronic administration of high dose levels (up to 250 mg/ kg) of omalizumab did not induce toxicologically-significant adverse reactions in non-human primates, with the exception of a dose- related and age-dependent decrease in blood platelets, with a greater sensitivity in juvenile animals.
La somministrazione cronica di omalizumab a dosi elevate (sino a 250 mg/ kg) non ha indotto reazioni avverse significative dal punto di vista tossicologico nei primati non umani, con eccezione di una diminuzione della conta piastrinica legata alla dose e dipendente dall’ età, con maggior sensibilità negli animali giovani.
Omalizumb is excreted in breast milk in cynomolgus monkeys.
Omalizumb è escreto nel latte materno delle scimmie cynomolgus.
L-arginine hydrochloride L-histidine hydrochloride L-histidine Polysorbate 20 Water for injections
L-arginina cloridrato L-istidina cloridrato L-istidina Polisorbato 20 Acqua per preparazioni iniettabili
0.5 ml solution in a pre-filled syringe barrel (type I glass) with staked needle (stainless steel), (type I) plunger stopper (latex-free rubber) and needle shield (latex-free).
0,5 ml di soluzione contenuti in una siringa preriempita (vetro tipo I) con ago presaldato (acciao inossidabile), stantuffo (tipo I) (gomma priva di lattice) e cappuccio copriago (privo di lattice).
Pack sizes of 1, 4 or 10.
Confezioni da 1, 4 o 10.
Prior to completion of the injection, avoid contact with the device activation clips to keep from prematurely covering the needle with the needle guard.
Avvertenza: non toccare le clip del dispositivo di attivazione prima che sia completata l’ iniezione, per evitare di coprire prematuramente l’ ago con il cappuccio copriago.
Using the syringe 1.
Utilizzo della siringa 1.
Pull off the needle cap from the syringe and discard it.
Togliere il cappuccio copriago ed eliminarlo.
Do not touch the exposed needle.
Non toccare l’ ago.
Gently pinch the skin at the injection site and insert the needle.
Pizzicare gentilmente la pelle del sito di iniezione e inserire l’ ago.
Holding onto the finger flange, slowly depress the plunger as far as it will go.
Tenendo le dita sulla flangia di appoggio, spingere lentamente lo stantuffo fino in fondo.
Keep the plunger fully depressed until after you have withdrawn the needle from the injection site.
Tenere lo stantuffo completamente premuto fino a quando si estrae l’ ago dal sito di iniezione.
If any solution leaks from the injection site, insert the needle further.
Se fuoriesce soluzione dal sito di iniezione, inserire l’ ago più a fondo.
Keeping the plunger fully depressed, carefully lift the needle straight out from the injection site.
Mantenendo premuto lo stantuffo, estrarre con attenzione l’ ago dal sito di iniezione.
Slowly release the plunger and allow the needle guard to automatically cover the exposed needle.
Rilasciare lentamente lo stantuffo per permettere al dispositivo di protezione di coprire automaticamente l’ ago esposto.
Disposal instructions Dispose of the used syringe immediately in a sharps container.
Istruzione per lo smaltimento Gettare immediatamente la siringa utilizzata nell’ apposito contenitore per lo smaltimento di oggetti appuntiti.
Xolair 150 mg solution for injection Omalizumab
Xolair 150 mg soluzione iniettabile Omalizumab
Each pre-filled syringe of 1 ml solution contains 150 mg of omalizumab.
Ciascuna siringa preriempita con 1 ml di soluzione contiene 150 mg di omalizumab
Patients whose baseline IgE levels or body weight in kilograms are outside the limits of the dosing table should not be given Xolair.
43 Xolair non deve essere somministrato ai pazienti i cui livelli di IgE basali o peso corporeo in chilogrammi non rientrano nei limiti della tabella dei dosaggi.
40 The maximum recommended dose is 375 mg omalizumab every two weeks.
La dose massima raccomandata è di 375 mg di omalizumab ogni due settimane.
41 Table 3:
44 Tabella 3:
Elderly (65 years of age and older) There are limited data available on the use of Xolair in patients older than 65 years but there is no evidence that elderly patients require a different dosage from younger adult patients.
45 Anziani (dai 65 anni di età in poi) Sono disponibili dati limitati sull’ utilizzo di Xolair in pazienti oltre i 65 anni di età ma non vi è prova che i pazienti anziani necessitino di un dosaggio diverso da quello di pazienti adulti più giovani.
42 Children (age below 12 years) Xolair is not recommended for use in children below age 12 due to insufficient data on safety and efficacy.
Bambini (di età inferiore ai 12 anni) L’ uso di Xolair non è raccomandato nei bambini al di sotto di 12 anni a causa della insufficienza di dati sulla sicurezza e efficacia.
• Serum Sickness Serum sickness and serum sickness-like reactions, which are delayed allergic type III reactions, have rarely been seen in patients treated with humanized monoclonal antibodies including omalizumab.
46 • Malattia da siero La malattia da siero e le reazioni simili a quelle della malattia da siero, che sono reazioni allergiche di tipo III ritardate, sono state osservate raramente in pazienti trattati con anticorpi monoclonali umanizzati, compreso l’ omalizumab.
In clinical studies Xolair was commonly used in conjunction with inhaled and oral corticosteroids, inhaled short-acting and long-acting beta agonists, leukotriene modifiers, theophyllines and oral antihistamines.
47 Negli studi clinici Xolair è stato usato comunemente in associazione a corticosteroidi per via inalatoria e orale, beta agonisti per via inalatoria a breve e lunga durata d’ azione, antagonisti dei leucotrieni, teofilline e antistaminici orali.
44 Xolair may indirectly reduce the efficacy of medicinal products for the treatment of helminthic or other parasitic infections (see section 4.4).
Xolair può indirettamente diminuire l’ efficacia dei medicinali per il trattamento delle infezioni elmintiche o delle infezioni sostenute da altri parassiti (vedere paragrafo 4.4).
Table 4:
48 Tabella 4:
45 Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon Rare Not known
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune Rara Non nota
4.9 Overdose
49 4.9 Sovradosaggio
46 Omalizumab is a recombinant DNA-derived humanised monoclonal antibody that selectively binds to human immunoglobulin E (IgE).
Omalizumab è un anticorpo monoclinale umanizzato derivato dal DNA ricombinante che si lega in maniera selettiva all’ immunoglobulina E (IgE) umana.
47 Severe asthma exacerbations Rate per 28-week period
Frequenza per periodo di 28 settimane