qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
MabThera monotherapy is indicated for treatment of patients with stage III-IV follicular lymphoma who are chemoresistant or are in their second or subsequent relapse after chemotherapy.
MabThera in monoterapia è indicato per il trattamento di pazienti con linfoma follicolare in III-IV stadio che sono chemioresistenti o sono in seconda o successiva ricaduta dopo chemioterapia.
MabThera is indicated for the treatment of patients with CD20 positive diffuse large B cell non- Hodgkin’ s lymphoma in combination with CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone) chemotherapy.
MabThera è indicato per il trattamento di pazienti affetti da linfoma non-Hodgkin, CD20 positivo, diffuso a grandi cellule B, in associazione a chemioterapia CHOP (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisolone).
Chronic lymphocytic leukaemia
Leucemia linfatica cronica
MabThera is indicated for first-line treatment of patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL) in combination with chemotherapy.
MabThera è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti con leucemia linfatica cronica (LLC) in associazione con chemioterapia.
See section 5.1 for further information.
Vedere paragrafo 5.1 per ulteriori informazioni.
2 modifying anti-rheumatic drugs (DMARD) including one or more tumour necrosis factor (TNF) inhibitor therapies.
2 MabThera in associazione a metotressato è indicato per il trattamento dell’ artrite reumatoide attiva di grado grave in pazienti adulti che hanno mostrato un’ inadeguata risposta o un’ intolleranza ad altri farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD), comprendenti uno o più inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF).
MabThera infusions should be administered under the close supervision of an experienced physician, and in an environment where full resuscitation facilities are immediately available.
Le infusioni di MabThera devono essere somministrate sotto lo stretto controllo di un medico esperto e in un ambiente con immediata disponibilità di apparecchiature per la rianimazione.
Non-Hodgkin’ s lymphoma
Linfoma non-Hodgkin
Dosage adjustments during treatment No dose reductions of MabThera are recommended.
Aggiustamenti del dosaggio durante il trattamento Non sono raccomandate riduzioni della dose di MabThera.
When MabThera is given in combination with chemotherapy, standard dose reductions for the chemotherapeutic medicinal products should be applied.
Quando MabThera è somministrato in associazione con chemioterapia, si devono applicare le riduzioni standard del dosaggio per i medicinali chemioterapici.
Follicular non-Hodgkin's lymphoma
Linfoma non-Hodgkin follicolare
375 mg/ m2 body surface area per cycle, for up to 8 cycles.
Terapia di associazione La dose raccomandata di MabThera in associazione con chemioterapia per il trattamento di induzione di pazienti con LNH follicolare precedentemente non trattati o ricaduti/ refrattari è di 375 mg/ m2 di superficie corporea per ciclo, fino a 8 cicli.
Mabthera should be administered on day 1 of each chemotherapy cycle, after intravenous administration of the glucocorticoid component of the chemotherapy if applicable.
MabThera deve essere somministrato il giorno 1 di ogni ciclo di chemioterapia, dopo somministrazione e. v. della componente glucocorticoidea della chemioterapia, se applicabile.
375 mg/ m2 body surface area once every 3 months until disease progression or for a maximum period of two years.
Monoterapia/ Mantenimento La dose raccomandata di MabThera usata come trattamento di mantenimento per pazienti con LNH follicolare ricaduto/ resistente che hanno risposto al trattamento di induzione con chemioterapia, con o senza MabThera, è di 375 mg/ m2 di superficie corporea una volta ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia o per un periodo massimo di due anni.
375 mg/ m2 body surface area, administered as an intravenous infusion once weekly for four weeks.
La dose raccomandata di MabThera in monoterapia usata come trattamento di induzione per pazienti adulti con linfoma follicolare allo stadio III-IV che sono chemioresistenti o che sono alla seconda o successiva ricaduta dopo chemioterapia è di 375 mg/ m2 di superficie corporea, somministrata come infusione e. v. una volta alla settimana per quattro settimane.
375 mg/ m2 body surface area, administered as an intravenous infusion once weekly for four weeks (see section 5.1).
Per il ritrattamento con MabThera in monoterapia per pazienti che hanno risposto al precedente trattamento con MabThera in monoterapia per LNH follicolare ricaduto/ refrattario, la dose raccomandata è di 375 mg/ m2 di superficie corporea, somministrata come infusione endovenosa una volta alla settimana per quattro settimane (vedere paragrafo 5.1).
Diffuse large B cell non-Hodgkin's lymphoma MabThera should be used in combination with CHOP chemotherapy.
Linfoma non-Hodgkin diffuso a grandi cellule B MabThera deve essere impiegato in associazione a chemioterapia CHOP.
The recommended dosage is 375 mg/ m2 body surface area, administered on day 1 of each chemotherapy cycle for 8 cycles after intravenous infusion of the glucocorticoid component of CHOP.
Il dosaggio raccomandato è di 375 mg/ m2 di superficie corporea, somministrato il giorno 1 di ogni ciclo di chemioterapia per 8 cicli dopo infusione endovenosa della componente glucocorticoidea del CHOP.
Safety and efficacy of MabThera have not been established in combination with other chemotherapies in diffuse large B cell non- Hodgkin’ s lymphoma.
Non sono ancora state stabilite la sicurezza e l’ efficacia di MabThera in associazione ad altre chemioterapie nel linfoma non- Hodgkin diffuso a grandi cellule B.
Prophylaxis with adequate hydration and administration of uricostatics starting 48 hours prior to start of therapy is recommended for CLL patients to reduce the risk of tumour lysis syndrome.
Per i pazienti con LLC si raccomanda la profilassi con adeguata idratazione e somministrazione di uricostatici con inizio 48 ore prima dell’ inizio della terapia per ridurre il rischio di sindrome da lisi tumorale.
For CLL patients whose lymphocyte counts are > 25 x 109/ L it is recommended to administer prednisone/ prednisolone 100 mg intravenous shortly before infusion with MabThera to decrease the rate and severity of acute infusion reactions and/ or cytokine release syndrome.
Per i pazienti con LLC la cui conta dei linfociti è > 25 x 10 9/ l si raccomanda di somministrare prednisone/ prednisolone 100 mg per via endovenosa immediatamente prima
3 The recommended dosage of MabThera in combination with chemotherapy is 375 mg/ m2 body surface area administered on day 1 of the first treatment cycle followed by 500 mg/ m2 body surface area administered on day 1 of each subsequent cycle for 6 cycles in total.
Il dosaggio raccomandato di MabThera in associazione a chemioterapia è di 375 mg/ m2 di superficie corporea somministrato il giorno 1 del primo ciclo di trattamento seguito da 500 mg/ m2 di superficie corporea somministrato il giorno 1 di ogni ciclo successivo per 6 cicli totali.
The chemotherapy should be given after MabThera infusion.
La chemioterapia deve essere somministrata dopo infusione di MabThera.
A course of MabThera consists of two 1000 mg intravenous infusions.
Un ciclo di MabThera consiste di due infusioni endovenose da 1000 mg ciascuna.
The recommended dosage of MabThera is 1000 mg by intravenous infusion followed by a second 1000 mg intravenous infusion two weeks later.
Il dosaggio raccomandato di MabThera è di 1000 mg per infusione endovenosa, seguita da una seconda infusione endovenosa di 1000 mg due settimane dopo.
Disease activity should be regularly monitored.
L’ attività della malattia deve essere monitorata regolarmente.
There are limited clinical data on the safety and efficacy of further courses of therapy with MabThera.
Sono disponibili dati clinici limitati relativi alla sicurezza e all’ efficacia di ulteriori cicli di terapia con MabThera.
(See sections 4.8 and 5.1).
In una piccola coorte osservazionale, circa 600 pazienti con evidenza di attività persistente di malattia hanno ricevuto 2-5 cicli ripetuti di trattamento 6-12 mesi dopo il ciclo precedente (vedere paragrafi 4.8 e 5.1).
Human anti chimeric antibodies (HACA) develop in some patients after the first course of MabThera (see section 5.1).
In alcuni pazienti dopo il primo ciclo di MabThera si sviluppano anticorpi antichimerici umani (HACA) (vedere paragrafo 5.1).
The presence of HACA may be associated with the worsening of infusion or allergic reactions after the second infusion of subsequent courses.
La presenza di HACA può essere associata ad un peggioramento delle rezioni infusionali o allergiche dopo la seconda infusione di cicli successivi.
Furthermore, in one case with HACA, failure to deplete B-cells after receipt of further treatment courses has been observed.
Inoltre, in un caso con HACA, si è osservata la mancata deplezione delle cellule B dopo la somministrazione di ulteriori cicli di terapia.
Thus, the benefit/ risk balance of therapy with MabThera should be carefully considered before administering subsequent courses of Mabthera.
Quindi, il rapporto rischio/ beneficio della terapia con MabThera deve essere attentamente valutato prima della somministrazione di cicli successivi di MabThera.
If a repeat course of treatment is considered it should not be given at an interval less than 16 weeks.
Se si considera un ciclo ripetuto di trattamento, esso deve essere somministrato dopo un intervallo di almeno 16 settimane.
Background therapy with glucocorticoids, salicylates, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, or analgesics can be continued during treatment with MabThera.
Una terapia pre-esistente con glucocorticoidi, salicilati, farmaci antinfiammatori non steroidei o analgesici può essere continuata durante il trattamento con MabThera.
Rheumatoid arthritis patients should receive treatment with 100 mg intravenous methylprednisolone 30 minutes prior to MabThera to decrease the rate and severity of acute infusion reactions (see method of administration).
I pazienti con artrite reumatoide devono ricevere un trattamento con 100 mg di metilprednisolone endovena 30 minuti prima della somministrazione di MabThera al fine di ridurre il tasso e la severità delle reazioni infusionali acute (vedere il modo di somministrazione).
First infusion of each course The recommended initial rate for infusion is 50 mg/ hr; after the first 30 minutes, it can be escalated in 50 mg/ hr increments every 30 minutes, to a maximum of 400 mg/ hr.
Prima infusione di ciascun ciclo La velocità di infusione iniziale consigliata è di 50 mg/ h; dopo i primi 30 minuti può essere incrementata di 50 mg/ h ogni 30 minuti, fino a raggiungere un massimo di 400 mg/ h.
Second infusion of each course Subsequent doses of MabThera can be infused at an initial rate of 100 mg/ hr, and increased by 100 mg/ hr increments at 30 minutes intervals, to a maximum of 400 mg/ hr.
Seconda infusione di ciascun ciclo Successive dosi di MabThera possono essere infuse alla velocità iniziale di 100 mg/ h ed essere incrementate di 100 mg/ h ad intervalli di 30 minuti, fino a raggiungere un massimo di 400 mg/ h.
Paediatric use MabThera is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Uso pediatrico MabThera non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e efficacia.
Elderly No dose adjustment is required in elderly patients (aged > 65 years).
Anziani Non è necessaria la modifica del dosaggio in pazienti anziani (di età > 65 anni).
Method of Administration Premedication with glucocorticoids should be considered if MabThera is not given in combination with glucocorticoid-containing chemotherapy for treatment of non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia.
Modo di somministrazione La premedicazione con glucorticoidi deve essere presa in considerazione se MabThera non è somministrato in associazione con chemioterapia contenente glucocorticoidi per il trattamento dei linfomi non-Hodgkin e della leucemia linfatica cronica.
Premedication consisting of an anti-pyretic and an antihistaminic, e. g. paracetamol and diphenhydramine, should always be administered before each infusion of MabThera.
La premedicazione che consiste di un antipiretico e di un antistaminico, ad esempio paracetamolo e difenidramina, deve sempre essere somministrata prima di ogni infusione di MabThera.
First infusion The recommended initial rate for infusion is 50 mg/ hr; after the first 30 minutes, it can be escalated in 50 mg/ hr increments every 30 minutes, to a maximum of 400 mg/ hr.
4 Prima infusione La velocità di infusione iniziale raccomandata è 50 mg/ ora; dopo i primi 30 minuti, può essere aumentata con incrementi di 50 mg/ ora ogni 30 minuti, fino a un massimo di 400 mg/ ora.
4 Subsequent infusions Subsequent doses of MabThera can be infused at an initial rate of 100 mg/ hr, and increased by 100 mg/ hr increments at 30 minutes intervals, to a maximum of 400 mg/ hr.
Successive infusioni Le successive dosi di MabThera possono essere somministrate con una velocità iniziale di 100 mg/ ora, e si può aumentare di 100 mg/ ora ad intervalli di 30 minuti, fino a un massimo di 400 mg/ ora.
The prepared MabThera solution should be administered as an intravenous infusion through a dedicated line.
La soluzione di MabThera preparata deve essere somministrata per infusione endovenosa tramite deflussore dedicato.
It should not be administered as an intravenous push or bolus.
Non deve essere somministrata come push o bolus endovenoso.
Patients should be closely monitored for the onset of cytokine release syndrome (see section 4.4).
I pazienti devono essere attentamente monitorati per l’ insorgenza della sindrome da rilascio di citochine (vedere paragrafo 4.4).
Patients who develop evidence of severe reactions, especially severe dyspnoea, bronchospasm or hypoxia should have the infusion interrupted immediately.
Ai pazienti che sviluppano reazioni gravi, soprattutto grave dispnea, broncospasmo o ipossia, deve essere immediatamente interrotta l’ infusione.
Patients with non-Hodgkin’ s lymphoma should then be evaluated for evidence of tumour lysis syndrome including appropriate laboratory tests and, for pulmonary infiltration, with a chest x-ray.
I pazienti con linfoma non-Hodgkin devono poi essere valutati per la presenza di sindrome da lisi tumorale tramite l’ effettuazione di idonei esami di laboratorio e per la presenza di infiltrazione polmonare tramite radiografia del torace.
In all patients, the infusion should not be restarted until complete resolution of all symptoms, and normalisation of laboratory values and chest x-ray findings.
In tutti i pazienti, l’ infusione non deve essere ripresa fino alla completa risoluzione di tutti i sintomi e alla normalizzazione dei valori di laboratorio e della radiografia del torace.
At this time, the infusion can be initially resumed at not more than one-half the previous rate.
Soltanto a questo punto l’ infusione può essere ripresa a una velocità iniziale ridotta della metà rispetto a quella precedentemente adottata.
If the same severe adverse reactions occur for a second time, the decision to stop the treatment should be seriously considered on a case by case basis.
Qualora dovessero di nuovo verificarsi le stesse gravi reazioni avverse, la decisione di interrompere il trattamento deve essere attentamente considerata caso per caso.
Mild or moderate infusion-related reactions (section 4.8) usually respond to a reduction in the rate of infusion.
Le reazioni, lievi o moderate, correlate all’ infusione (vedere paragrafo 4.8) generalmente rispondono alla riduzione della velocità di infusione.
The infusion rate may be increased upon improvement of symptoms.
Quando i sintomi migliorano, la velocità di infusione può essere aumentata.
Contraindications for use in non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia
Controindicazioni all’ uso nel linfoma non-Hodgkin e nella leucemia linfatica cronica
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients or to murine proteins.
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti o alle proteine di origine murina.
Active, severe infections (see section 4.4).
Infezioni attive, gravi (vedere paragrafo 4.4).
Contraindications for use in rheumatoid arthritis
Controindicazioni all’ uso nell’ artrite reumatoide
Severe heart failure (New York Heart Association Class IV) or severe, uncontrolled cardiac disease.
Scompenso cardiaco grave (classe IV New York Heart Association) o malattia cardiaca grave e non controllabile.
Progressive Multifocal Leukoencephalopathy
Leucoencefalopatia Multifocale Progressiva
Use of MabThera maybe associated with an increased risk of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML).
L’ impiego di MabThera può essere associato ad un aumentato rischio di Leucoencefalopatia Multifocale Progressiva (PML).
Patients must be monitored at regular intervals for any new or worsening neurological symptoms or signs that may be suggestive of PML.
I pazienti devono essere monitorati ad intervalli regolari per ogni sintomo neurologico nuovo o in peggioramento o per segni suggestivi di PML.
If PML is suspected, further dosing must be suspended until PML has been excluded.
In caso di sospetta PML, le ulteriori somministrazioni devono essere sospese fino a quando la diagnosi di PML sia stata esclusa.
The clinician should evaluate the patient to determine if the symptoms are indicative of neurological dysfunction, and if so, whether these symptoms are possibly suggestive of PML.
Il medico deve valutare il paziente per determinare se i sintomi sono indicativi di disfunzione neurologica e, se così fosse, se questi sintomi sono possibilmente suggestivi di PML.
Consultation with a Neurologist should be considered as clinically indicated.
Deve essere richiesta una consulenza neurologica se clinicamente indicata.
If any doubt exists, further evaluation, including MRI scan preferably with contrast, CSF testing for JC Viral DNA and repeat neurological assessments, should be considered.
5 In caso di dubbio, deve essere presa in considerazione un’ ulteriore valutazione, che includa esami quali la RMN preferibilmente con contrasto, il test CSF per valutare il DNA del virus JC e ripetute valutazioni neurologiche.
The physician should be particularly alert to symptoms suggestive of PML that the patient may not notice (e. g. cognitive, neurological or psychiatric symptoms).
Il medico deve essere particolarmente attento ai sintomi suggestivi di PML che il paziente può non notare (ad esempio sintomi cognitivi, neurologici o psichiatrici).
Patients should also be advised to inform their partner or caregivers about their treatment, since they may notice symptoms that the patient is not aware of.
Occorre inoltre consigliare al paziente di informare il proprio partner o il proprio curante riguardo il trattamento, poiché essi possono notare sintomi dei quali il paziente non è a conoscenza.
If a patient develops PML the dosing of MabThera must be permanently discontinued.
Se un paziente sviluppa PML, la somministrazione di MabThera deve essere definitivamente interrotta.
5 Following reconstitution of the immune system in immunocompromised patients with PML, stabilisation or improved outcome has been seen.
A seguito di ricostituzione del sistema immunitario nei pazienti immunocompromessi con PML, si sono notati stabilizzazione o miglioramento.
It remains unknown if early detection of PML and suspension of MabThera therapy may lead to similar stabilisation or improved outcome.
Non è noto se la diagnosi precoce di PML e la sospensione della terapia con MabThera possano portare ad una stabilizzazione o ad un miglioramento simili.
Non-Hogkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia
Linfoma non-Hodgkin e leucemia linfatica cronica
Patients with a high tumour burden or with a high number (≥ 25 x 109/ l) of circulating malignant cells such as patients with CLL, who may be at higher risk of especially severe cytokine release syndrome, should only be treated with extreme caution.
I pazienti con elevata massa tumorale o con elevato numero (≥ 25 x 109/ l) di cellule neoplastiche circolanti come i pazienti con LLC, che possono essere esposti a un rischio maggiore di sindrome da rilascio di citochine particolarmente grave, devono essere trattati con estrema cautela.
These patients should be very closely monitored throughout the first infusion.
Questi pazienti devono essere monitorati molto attentamente per tutto il corso della prima infusione.
Consideration should be given to the use of a reduced infusion rate for the first infusion in these patients or a split dosing over two days during the first cycle.
In questi pazienti deve essere preso in considerazione, per la prima infusione, l’ utilizzo di una velocità di infusione ridotta o una suddivisione della dose in due giorni durante il primo ciclo.
Severe cytokine release syndrome is characterised by severe dyspnea, often accompanied by bronchospasm and hypoxia, in addition to fever, chills, rigors, urticaria, and angioedema.
La sindrome grave da rilascio di citochine è caratterizzata da dispnea grave, spesso accompagnata da broncospasmo e ipossia, oltre a febbre, brividi, tremito, orticaria e angioedema.
This syndrome may be associated with some features of tumour lysis syndrome such as hyperuricaemia, hyperkalaemia, hypocalcaemia, hyperphosphaetemia, acute renal failure, elevated Lactate dehydrogenase (LDH) and may be associated with acute respiratory failure and death.
Questa sindrome può essere associata ad alcune caratteristiche della sindrome da lisi tumorale come iperuricemia, iperkaliemia, ipocalcemia, iperfosfatemia, insufficienza renale acuta, concentrazione elevata di lattato deidrogenasi (LDH) e può essere associata ad insufficienza respiratoria acuta e morte.
The acute respiratory failure may be accompanied by events such as pulmonary interstitial infiltration or oedema, visible on a chest x-ray.
L’ insufficienza respiratoria acuta può essere accompagnata da eventi quali l’ infiltrazione interstiziale polmonare o l’ edema polmonare, visibili alla radiografia del torace.
The syndrome frequently manifests itself within one or two hours of initiating the first infusion.
La sindrome si manifesta frequentemente entro una o due ore dall’ inizio della prima infusione.
Patients with a history of pulmonary insufficiency or those with pulmonary tumour infiltration may be at greater risk of poor outcome and should be treated with increased caution.
I pazienti con anamnesi di insufficienza polmonare o con infiltrazione tumorale del polmone possono essere esposti a un rischio superiore di scarsi risultati e devono essere trattati con maggiore cautela.
Patients who develop severe cytokine release syndrome should have their infusion interrupted immediately (see section 4.2) and should receive aggressive symptomatic treatment.
Ai pazienti che sviluppano sindrome grave da rilascio di citochine deve essere immediatamente sospesa l’ infusione (vedere paragrafo 4.2) e deve essere somministrato un trattamento sintomatico aggressivo.
Since initial improvement of clinical symptoms may be followed by deterioration, these patients should be closely monitored until tumour lysis syndrome and pulmonary infiltration have been resolved or ruled out.
Poiché il miglioramento iniziale dei sintomi clinici può essere seguito da un peggioramento, questi pazienti devono essere monitorati attentamente fino alla risoluzione o all’ esclusione della sindrome da lisi tumorale e dell’ infiltrazione polmonare.
Further treatment of patients after complete resolution of signs and symptoms has rarely resulted in repeated severe cytokine release syndrome.
L’ ulteriore trattamento dei pazienti dopo la completa risoluzione di sintomi e segni ha raramente portato al ripetersi della sindrome grave da rilascio di citochine.
Infusion related adverse reactions including cytokine release syndrome (see section 4.8) accompanied by hypotension and bronchospasm have been observed in 10% of patients treated with MabThera.
Nel 10% dei pazienti trattati con MabThera sono state osservate reazioni avverse correlate all’ infusione, compresa la sindrome da rilascio di citochine (vedere paragrafo 4.8) accompagnata da ipotensione e broncospasmo.
These symptoms are usually reversible with interruption of MabThera infusion and administration of an anti-pyretic, an antihistaminic, and, occasionally, oxygen, intravenous saline or bronchodilators, and glucocorticoids if required.
Questi sintomi sono generalmente reversibili con l’ interruzione dell' infusione di MabThera e con la somministrazione di farmaci antipiretici, antistaminici e, occasionalmente, ossigeno, soluzioni saline endovena o farmaci broncodilatatori, e glucocorticoidi se necessario.
Please see cytokine release syndrome above for severe reactions.
Per le reazioni gravi vedere la sindrome da rilascio di citochine descritta sopra.
Anaphylactic and other hypersensitivity reactions have been reported following the intravenous administration of proteins to patients.
In seguito alla somministrazione endovenosa di proteine sono state riportate nei pazienti reazioni di tipo anafilattico e altre reazioni di ipersensibilità.
In contrast to cytokine release syndrome, true hypersensitivity reactions typically occur within minutes after starting infusion.
Diversamente dalla sindrome da rilascio di citochine, le reazioni di ipersensibilità si verificano tipicamente entro minuti dall’ inizio dell’ infusione.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, e. g., epinephrine (adrenaline), antihistamines and glucocorticooids, should be available for immediate use in the event of an allergic reaction during administration of MabThera.
In caso di reazione allergica nel corso della somministrazione di MabThera, i prodotti medicinali per il trattamento delle reazioni di ipersensibilità, ad es. epinefrina (adrenalina), antistaminici e glucocorticoidi, devono essere disponibili per l' uso immediato.
Clinical manifestations of anaphylaxis may appear similar to clinical manifestations of the cytokine release syndrome (described above).
Le manifestazioni cliniche dell’ anafilassi possono apparire simili alle manifestazioni cliniche della sindrome da rilascio di
Reactions attributed to hypersensitivity have been reported less frequently than those attributed to cytokine release.
Le reazioni attribuite a ipersensibilità sono state riportate con minor frequenza rispetto a quelle attribuite al rilascio di citochine.
Since hypotension may occur during MabThera infusion, consideration should be given to withholding anti-hypertensive medicines 12 hours prior to the MabThera infusion.
Durante l’ infusione di MabThera si può verificare ipotensione, pertanto si deve prendere in considerazione la sospensione di medicinali anti-ipertensivi 12 ore prima dell’ infusione di MabThera.
Angina pectoris, or cardiac arrhythmias such as atrial flutter and fibrillation heart failure or myocardial infarction have occurred in patients treated with MabThera.
Nei pazienti trattati con MabThera si sono verificati casi di angina pectoris o aritmia cardiaca, come flutter atriale e fibrillazione, insufficienza cardiaca o infarto miocardico.
Therefore patients with a history of cardiac disease and/ or cardiotoxic chemotherapy should be monitored closely.
Pertanto i pazienti con anamnesi di malattia cardiaca e/ o chemioterapia cardiotossica devono essere attentamente monitorati.
Although MabThera is not myelosuppressive in monotherapy, caution should be exercised when considering treatment of patients with neutrophils < 1.5 x 109/ l and/ or platelet counts < 75 x 109/ l as clinical experience in this population is limited.
Sebbene MabThera non sia mielosoppressivo in monoterapia, deve essere posta particolare attenzione nel considerare il trattamento di pazienti con neutrofili < 1,5 x 109/ l e/ o con conta delle piastrine < 75 x 109/ l, poiché per questo tipo di popolazione si ha una limitata esperienza clinica.
MabThera has been used in 21 patients who underwent autologous bone marrow transplantation and other risk groups with a presumable reduced bone marrow function without inducing myelotoxicity.
MabThera è stato utilizzato in 21 pazienti che avevano effettuato trapianto di midollo osseo autologo e in altri gruppi a rischio con una presumibile ridotta funzionalità midollare senza indurre mielotossicità.
6 Consideration should be given to the need for regular full blood counts, including platelet counts, during monotherapy with MabThera.
Durante il trattamento con MabThera in monoterapia si deve considerare la necessità di effettuare con regolarità l’ emocromo completo, con conta piastrinica.
When MabThera is given in combination with CHOP or CVP (cyclophosphamide, vincristine, and prednisone) chemotherapy, regular full blood counts should be performed according to usual medical practice.
Quando MabThera viene somministrato in associazione a chemioterapia CHOP o CVP (ciclofosfamide, vincristina e prednisone), si deve effettuare con regolarità l’ emocromo completo, secondo l’ usuale pratica clinica.
Serious infections, including fatalities, can occur during therapy with MabThera (see section 4.8).
Infezioni gravi, anche fatali, possono avvenire durante la terapia con MabThera (vedere paragrafo 4.8).
MabThera should not be administered to patients with an active and/ or severe infection (e. g. tuberculosis, sepsis and opportunistic infections, see section 4.3).
MabThera non deve essere somministrato a pazienti con infezioni attive e/ o gravi (ad esempio tubercolosi, sepsi e infezioni opportunistiche, vedere paragrafo 4.3).
Physicians should exercise caution when considering the use of MabThera in patients with a history of recurring or chronic infections or with underlying conditions which may further predispose patients to serious infection (see section 4.8).
I medici devono essere cauti quando prendono in considerazione l’ uso di MabThera in pazienti con storia di infezioni ricorrenti o croniche o con condizioni di base che possono ulteriormente predisporre i pazienti a infezioni gravi (vedere paragrafo 4.8).
Very rare cases of hepatitis B reactivation have been reported in subjects receiving rituximab including fulminant hepatitis with fatal outcome.
Casi molto rari di riattivazione di epatite B sono stati riportati in soggetti che hanno ricevuto rituximab incluse segnalazioni di epatite fulminante ad esito fatale.
The majority of these subjects were also exposed to cytotoxic chemotherapy.
La maggior parte di questi soggetti riceveva anche chemioterapia citotossica.
The reports are confounded by both the underlying disease state and the cytotoxic chemotherapy.
Queste segnalazioni hanno due fattori confondenti, lo stato di malattia concomitante e la chemioterapia citotossica.
Patients with a history of hepatitis B infection should be carefully monitored for signs of active hepatitis B infection when rituximab is used in association with cytotoxic chemotherapy.
I pazienti con storia di infezione di epatite B devono essere attentamente monitorati per segni di infezione di epatite B attiva quando rituximab è impiegato in associazione con chemioterapia citotossica.
Very rare cases of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) have been reported during post-marketing use of MabThera in NHL and CLL (see section 4.8).
Casi molto rari di Leucoencefalopatia Multifocale Progressiva (PML) sono stati riportati durante l’ uso post-marketing di MabThera nel LNH e nella LLC (vedere paragrafo 4.8).
The majority of patients had received rituximab in combination with chemotherapy or as part of a hematopoietic stem cell transplant.
La maggior parte dei pazienti aveva ricevuto rituximab in associazione a chemioterapia o come parte di un programma trapiantologico con cellule staminali ematopoietiche.
The safety of immunization with live viral vaccines, following MabThera therapy has not been studied for NHL and CLL patients and vaccination with live virus vaccines is not recommended.
La sicurezza dell’ immunizzazione con vaccini virali vivi, in seguito alla terapia con MabThera, non è stata studiata per pazienti con LNH e LCC e non si raccomanda la vaccinazione con vaccini con virus vivo.
Patients treated with MabThera may receive non-live vaccinations.
I pazienti trattati con MabThera possono ricevere vaccinazioni con virus non vivo.
However with non-live vaccines response rates may be reduced.
Comunque le percentuali di risposta ai vaccini con virus non vivo possono essere ridotte.
69% when assessed for > 2-fold increase in antibody titer).
In uno studio non randomizzato, pazienti con LNH a basso grado ricaduto che hanno ricevuto MabThera in monoterapia quando confrontati con controlli non trattari di volontari sani hanno avuto una più bassa percentuale di risposte alla vaccinazione con antigeni di richiamo del tetano (16% rispetto a 81%) e neoantigeni Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH) (4% rispetto a 69% quando valutati per un aumento nel titolo anticorpale > 2 volte).
For CLL patients similar results are assumable considering similarities between both diseases but that has not been investigated in clinical trials.
Per pazienti con LCC sono prevedibili risultati simili considerando le similitudini tra le due patologie, tuttavia ciò non è stato valutato mediante studi clinici.
Mean pre-therapeutic antibody titers against a panel of antigens (Streptococcus pneumoniae, influenza A, mumps, rubella, varicella) were maintained for at least 6 months after treatment with MabThera.
La media dei titoli anticorpali pre-terapeutici contro un pannello di antigeni (Streptococcus pneumoniae, influenza A, parotite, rosolia, varicella) è stata mantenuta per almeno 6 mesi dopo il trattamento con MabThera.
Rheumatoid arthritis
Artrite rumatoide
Infusion reactions MabThera is associated with infusion reactions, which may be related to release of cytokines and/ or other chemical mediators.
7 Reazioni infusionali MabThera è associato a reazioni infusionali, che possono essere correlate al rilascio di citochine e/ o di altri mediatori chimici.
Premedication with intravenous glucocorticoid significantly reduced the incidence and severity of these events (see section 4.8).
La premedicazione con glucocorticoidi endovena riduce significativamente l’ incidenza e la severità di questi eventi (vedere paragrafo 4.8).
Most infusion events reported were mild to moderate in severity.
La maggior parte degli eventi infusionali riportati erano di severità da lieve a moderata.
The proportion of affected patients decreases with subsequent infusions.
La percentuale di pazienti che presentano tali reazioni diminuisce con le infusioni successive.
The reactions reported were usually reversible with a reduction in rate, or interruption, of MabThera infusion and administration of an anti-pyretic, an antihistamine, and, occasionally, oxygen, intravenous saline or bronchodilators, and glucocorticoids if required.
Le reazioni riportate erano generalmente reversibili con la riduzione della velocità dell’ infusione o interruzione della somministrazione di MabThera e la somministrazione di antipiretici, antistaminici e, occasionalmente, ossigeno, soluzione salina endovena o broncodilatatori, e glucocorticoidi, se necessario.
In most cases, the infusion can be resumed at a 50% reduction in rate (e. g. from 100 mg/ h to 50 mg/ h) when symptoms have completely resolved.
Nella maggior parte dei casi, l’ infusione può essere ripresa riducendo la velocità al 50% (per esempio da 100 mg/ h a 50 mg/ h), quando i sintomi sono stati completamente risolti.
Anaphylactic and other hypersensitivity reactions have been reported following the intravenous administration of proteins, including MabThera, to patients.
Reazioni anafilattiche e altre reazioni di ipersensibilità sono state riportate in seguito a somministrazione endovenosa di proteine, compreso MabThera, ai pazienti.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, e. g., epinephrine (adrenaline), antihistamines and glucocorticoids, should be available for immediate use in the event of an allergic reaction during administration of MabThera.
Medicinali per il trattamento delle reazioni di ipersensibilità, ad es. epinefrina (adrenalina), antistaminici e glucocorticoidi, devono essere disponibili per l’ uso immediato, in caso di reazioni allergiche durante la somministrazione di MabThera.
The presence of HACA may be associated with worsening infusion or allergic reactions after the second infusion of subsequent courses (see section 5.1).
La presenza di HACA può essere associata ad un peggioramento delle reazioni infusionali o allergiche dopo la seconda infusione di cicli successivi (vedere paragrafo 5.1).
7 In clinical studies 10/ 990 (1%) patients with rheumatoid arthritis who received a first infusion of MabThera at any dose experienced a serious reaction during the infusion (see section 4.8).
Negli studi clinici 10 su 990 (1%) pazienti affetti da artrite reumatoide, che hanno ricevuto una prima infusione di MabThera a qualsiasi dosaggio, hanno manifestato una reazione grave durante l’ infusione (vedere paragrafo 4.8).
There are no data on the safety of MabThera in patients with moderate heart failure (NYHA class III) or severe, uncontrolled cardiovascular disease.
Non ci sono dati relativi alla sicurezza di MabThera nei pazienti con scompenso cardiaco moderato (classe III NYHA) o malattia cardiaca grave e non controllabile.
In patients treated with MabThera, the occurrence of pre-existing ischemic cardiac conditions becoming symptomatic, such as angina pectoris, has been observed, as well as atrial fibrillation and flutter.
Nei pazienti trattati con MabThera, si è osservato che condizioni preesistenti di ischemia cardiaca, quali l’ angina pectoris, sono divenute sintomatiche, così come fibrillazione e flutter atriale.
Therefore, in patients with a known cardiac history, the risk of cardiovascular complications resulting from infusion reactions should be considered before treatment with MabThera and patients closely monitored during administration.
Inoltre, nei pazienti con anamnesi di cardiopatia, prima del trattamento con MabThera deve essere considerato il rischio di complicanze cardiovascolari conseguenti alle reazioni infusionali e i pazienti devono essere attentamente monitorati durante la somministrazione.
Since hypotension may occur during MabThera infusion, consideration should be given to withholding anti-hypertensive medications 12 hours prior to the MabThera infusion.
Durante l’ infusione di MabThera si può verificare ipotensione, pertanto si deve prendere in considerazione la sospensione di farmaci anti-ipertensivi 12 ore prima dell’ infusione di MabThera.
Infections Serious infections, including fatalities, can occur during therapy with MabThera (see section 4.8).
Infezioni Infezioni gravi, inclusi eventi fatali, possono verificarsi durante la terapia con MabThera (vedere paragrafo 4.8).
MabThera should not be administered to patients with an active and/ or severe infection (e. g. tuberculosis, sepsis and opportunistic infections, see section 4.3) or severely immunocompromised patients (e. g. in hypogammaglobulinemia or where levels of CD4 or CD8 are very low).
MabThera non deve essere somministrato ai pazienti con infezione attiva e/ o grave (ad es. tubercolosi, sepsi e infezioni opportunistiche, vedere paragrafo 4.3) o ai pazienti gravemente immunocompromessi (ad es. ipogammaglobulinemia o laddove i valori di CD4 o CD8 sono molto bassi).
Physicians should exercise caution when considering the use of MabThera in patients with a history of recurring or chronic infections or with underlying conditions which may further predispose patients to serious infection (see section 4.8).
I medici devono prestare attenzione nel considerare l’ impiego di MabThera nei pazienti con anamnesi di infezioni ricorrenti o croniche o con condizioni sottostanti che possono ulteriormente predisporre i pazienti a gravi infezioni (vedere paragrafo 4.8).
Patients reporting signs and symptoms of infection following MabThera therapy should be promptly evaluated and treated appropriately.
I pazienti che manifestano segni e sintomi di infezione in seguito a trattamento con MabThera, devono essere prontamente valutati e adeguatemente trattati.
Before giving a subsequent course of MabThera treatment, patients should be re-evaluated for any potential risk for infections.
Prima di iniziare un ciclo successivo di trattamento con MabThera, i pazienti devono essere rivalutati per qualsiasi rischio potenziale di infezioni.
Very rare cases of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) have been reported following use of MabThera for the treatment of rheumatoid arthritis and autoimmune diseases including Systemic Lupus Erythematosus (SLE) and Vasculitis.
Casi molto rari di Leucoencefalopatia Multifocale Progressiva (PML) sono stati riportati in seguito all’ impiego di MabThera per il trattamento dell’ artrite reumatoide e di patologie autoimmuni inclusi il Lupus Eritematoso Sistemico (LES) e la vasculite.
These cases involved patients with multiple risk factors for PML, including the underlying disease and long-term immunosuppressive therapy or chemotherapy.
Questi casi hanno coinvolto pazienti con più fattori di rischio per la PML, inclusi la patologia di base e la terapia immunosoppressiva a lungo termine o la chemioterapia.
In patients with non-Hodgkin’ s lymphoma receiving rituximab in combination with cytotoxic chemotherapy, very rare cases of hepatitis B reactivation have been reported (see non-Hodgkin’ s lymphoma).
Nei pazienti con linfoma non-Hodgkin che hanno ricevuto rituximab in associazione con chemioterapia citotossica, sono stati riportati casi molto rari di riattivazione di epatite B (vedere linfoma non-Hodgkin).
Immunization Physicians should review the patient’ s vaccination status and follow current immunization guidelines prior to MabThera therapy.
8 Immunizzazione I medici devono rivedere lo status delle vaccinazioni del paziente e seguire le linee guida vigenti per l’ immunizzazione prima della terapia con MabThera.
Vaccination should be completed at least 4 weeks prior to first administration of MabThera.
La vaccinazione deve essere completata almeno 4 settimane prima della prima somministrazione di MabThera.
The safety of immunization with live viral vaccines following MabThera therapy has not been studied.
La sicurezza dell’ immunizzazione con vaccini virali vivi seguente alla terapia con MabThera non è stata studiata.
Therefore vaccination with live virus vaccines is not recommended whilst on MabThera or whilst peripherally B cell depleted.
Perciò la vaccinazione con vaccini con virus vivo non è raccomandata durante la terapia con MabThera o durante il periodo di deplezione delle cellule B periferiche.
However, response rates to non- live vaccines may be reduced.
Comunque, le percentuali di risposta ai vaccini con virus non vivo possono essere ridotte.
93%), when given 6 months after MabThera/ Rituxan as compared to patients only receiving methotrexate.
In uno studio randomizzato, pazienti con artrite reumatoide trattati con MabThera e metotressato hanno avuto percentuali di risposta sovrapponibili a quelle dei pazienti che hanno ricevuto solo metotressato agli antigeni di richiamo del tetano (39% rispetto a 42%), ridotte percentuali al vaccino polisaccaride del pneumococco (43% rispetto a 82% ad almeno 2 sierotipi di anticorpi anti-pneumococco) e ai neoantigeni KLH (47% rispetto a 93%), quando dati 6 mesi dopo MabThera.
Should non-live vaccinations be required whilst receiving MabThera therapy, these should be completed at least 4 weeks prior to commencing the next course of MabThera
Se vengono richieste vaccinazioni con virus non vivo durante la terapia con MabThera, queste devono essere completate almeno 4 settimane prima dell’ inizio del successivo ciclo di MabThera.
In the overall experience of MabThera repeat treatment over one year, the proportions of patients with positive antibody titers against S. pneumoniae, influenza, mumps, rubella, varicella and tetanus toxoid were generally similar to the proportions at baseline.
Nell’ esperienza globale di ripetuti trattamenti di MabThera in un anno, le percentuali di pazienti con titoli anticorpali positivi contro S. pneumoniae, influenza, parotite, rosolia, varicella e tossina del tetano sono state generalmente simili alle percentuali al basale.
8 Concomitant/ sequential use of other DMARDs The concomitant use of MabThera and antirheumatic therapies other than those specified under the rheumatoid arthritis indication and posology is not recommended.
Impiego concomitante/ sequenziale di altri DMARD Non è raccomandato l’ impiego concomitante di MabThera e di terapie antireumatiche diverse da quelle specificate nell’ indicazione e nella posologia relative all’ artrite reumatoide.
There are limited data from clinical trials to fully assess the safety of the sequential use of other DMARDs (including TNF inhibitors and other biologics) following MabThera (see section 4.5).
Ci sono dati limitati da studi clinici per valutare pienamente la sicurezza dell’ uso sequenziale dopo MabThera di altri DMARD (inclusi inibitori del TNF e altri biologici) (vedere paragrafo 4.5).
The available data indicate that the rate of clinically relevant infection is unchanged when such therapies are used in patients previously treated with MabThera, however patients should be closely observed for signs of infection if biologic agents and/ or DMARDs are used following MabThera therapy.
I dati disponibili indicano che la percentuale di infezioni clinicamente rilevanti è invariata quando tali terapie sono utilizzate in pazienti precedentemente trattati con MabThera; comunque i pazienti devono essere strettamente osservati per segni di infezione se agenti biologici e/ o DMARD vengono utilizzati dopo la terapia con MabThera.
Malignancy Immunomodulatory drugs may increase the risk of malignancy.
Neoplasie I farmaci immunomodulatori possono aumentare il rischio di neoplasie.
On the basis of limited experience with MabThera in rheumatoid arthritis patients (see section 4.8) a possible risk for the development of solid tumours cannot be excluded at this time, although present data do not seem to suggest any increased risk.
Sulla base dell’ esperienza limitata con MabThera nei pazienti affetti da artrite reumatoide (vedere paragrafo 4.8) non si può escludere, al momento, un possibile rischio di sviluppo di tumori solidi, sebbene i dati attuali non sembrino suggerire un incremento di tale rischio.
Currently, there are limited data on possible drug interactions with MabThera.
Al momento si hanno dati limitati sulla possibile interazione di farmaci con MabThera.
Co-administration with methotrexate had no effect on the pharmacokinetics of MabThera in rheumatoid arthritis patients.
La co-somministrazione con metotressato non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di MabThera nei pazienti con artrite reuamtoide.
Patients with human anti-mouse antibody or human anti-chimeric antibody (HAMA/ HACA) titres may have allergic or hypersensitivity reactions when treated with other diagnostic or therapeutic monoclonal antibodies.
I pazienti che hanno sviluppato anticorpi anti-proteine murine o anti-chimerici (HAMA/ HACA) possono avere reazioni allergiche o di ipersensibilità quando vengono trattati con altri anticorpi monoclonali diagnostici o terapeutici.
In a small cohort of patients with rheumatoid arthritis, 280 patients received subsequent therapy with other DMARDs of whom 185 received a biologic DMARD following MabThera.
In una piccola coorte di pazienti con artrite reumatoide, 280 pazienti hanno ricevuto successivamente una terapia con altri DMARD; di questi 185 hanno ricevuto un DMARD biologico dopo MabThera.
In these patients the rate of clinically relevant infection while on MabThera only was 6.99 per 100 patient years compared to 5.49 per 100 patients years following treatment with the biologic DMARD.
In questi pazienti, la percentuale di infezioni clinicamente rilevanti durante la terapia con MabThera è stata 6,99 su 100 pazienti/ anno, confrontata con 5,49 per 100 pazienti/ anno dopo il trattamento con il DMARD biologico.
4.6 Pregnancy and lactation
9 4.6 Gravidanza e allattamento
Pregnancy IgG immunoglobulins are known to cross the placental barrier.
Gravidanza E’ noto che le immunoglobuline IgG oltrepassano la barriera placentare.
B cell levels in human neonates following maternal exposure to MabThera have not been studied in clinical trials.
I livelli di cellule B nei neonati umani in seguito a esposizione materna a MabThera non sono stati valutati nel corso degli studi clinici.