qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Film coating: polyvinyl alcohol macrogol 3350 talc (E553b) titanium dioxide (E171) iron oxide red (E172) iron oxide black (E172)
Rivestimento della compressa: polivinil alcol macrogol 3350 talco (E553b) titanio diossido (E171) ferro ossido rosso (E172) ferro ossido nero (E172)
Opaque blisters (PVC/ PE/ PVDC and aluminum).
Blister opachi (PVC/ PE/ PVDC e alluminio).
Packs of 14, 28, 56, 112, 168, 196 film-coated tablets, multi-packs containing 196 (2 packs of 98) film-coated tablets.
Confezioni da 14, 28, 56, 112, 168 o 196 compresse rivestite con film, confezioni multiple contenenti 196 (2 confezioni da 98) compresse rivestite con film.
Pack of 50 x 1 film-coated tablets in perforated unit dose blisters.
Confezione da 50 x 1 compresse rivestite con film in blister monodose perforati.
Merck Sharp & Dohme Ltd.
16 Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Regno Unito
16 July 2008
16 Luglio 2008
Efficib 50 mg/ 1000 mg film-coated tablets
Efficib 50 mg/ 1000 mg compresse rivestite con film
Each tablet contains 50 mg of sitagliptin (as phosphate monohydrate) and 1,000 mg of metformin hydrochloride.
Ogni compressa contiene 50 mg di sitagliptin (come fosfato monoidrato) e 1000 mg di metformina cloridrato.
Capsule-shaped, red film-coated tablet with “ 577” debossed on one side.
Compressa rivestita con film a forma di capsula, rossa con impresso "577" su un lato.
17 For the different doses on metformin, Efficib is available in strengths of 50 mg sitagliptin and 850 mg metformin hydrochloride or 1,000 mg metformin hydrochloride.
18 Per dosaggi differenti di metformina, Efficib è disponibile in dosaggi di sitagliptin 50 mg e metformina cloridrato 850 mg o metformina cloridrato 1000 mg.
Lactic acidosis Lactic acidosis is a very rare, but serious (high mortality in the absence of prompt treatment), metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
19 Acidosi lattica L' acidosi lattica è una complicazione metabolica molto rara, ma seria (alto tasso di mortalita in assenza di un tempestivo trattamento) che può verificarsi a causa dell' accumulo di metformina.
18 risk factors such as poorly controlled diabetes, ketosis, prolonged fasting, excessive alcohol intake, hepatic insufficiency and any conditions associated with hypoxia.
L' incidenza della acidosi lattica può e deve essere ridotta valutando anche gli altri fattori di rischio associati quali diabete scarsamente controllato, chetosi, digiuno prolungato, eccessiva assunzione di alcool, insufficienza epatica, e qualsiasi condizione associata con ipossia.
19 Change in clinical status of patients with previously controlled type 2 diabetes A patient with type 2 diabetes previously well controlled on Efficib who develops laboratory abnormalities or clinical illness (especially vague and poorly defined illness) should be evaluated promptly for evidence of ketoacidosis or lactic acidosis.
20 Variazione dello stato clinico di pazienti con diabete di tipo 2 precedentemente controllato Un paziente con diabete di tipo 2 precedentemente controllato con Efficib che sviluppa alterazioni dei parametri di laboratorio o malattia clinica (specialmente malattia vaga e scarsamente definita) deve essere prontamente valutato per verificare la presenza di chetoacidosi o acidosi lattica.
Pharmacokinetic drug interaction studies with Efficib have not been performed; however, such studies have been conducted with the individual active substances of Efficib, sitagliptin and metformin.
Non sono stati effettuati con Efficib studi farmacocinetici di interazione; tuttavia, tali studi sono stati condotti con i singoli principi attivi di Efficib, sitagliptin e metformina.
A study conducted in seven normal healthy volunteers showed that cimetidine, administered as 400 mg twice daily, increased metformin systemic exposure (AUC) by 50% and Cmax by 81%.
Uno studio eseguito su sette volontari sani ha mostrato che la cimetidina, somministrata al dosaggio di 400 mg due volte al giorno, ha aumentato l' esposizione sistemica della metformina (AUC) del 50% e la Cmax plasmatica dell '81%.
20 In vitro studies indicated that the primary enzyme responsible for the limited metabolism of sitagliptin is CYP3A4, with contribution from CYP2C8.
21 Studi in vitro hanno indicato che l' enzima primario responsabile per il limitato metabolismo di sitagliptin è il CYP3A4 con un contributo del CYP2C8.
OAT3 mediated transport of sitagliptin was inhibited in vitro by probenecid, although the risk of clinically meaningful interactions is considered to be low.
Il trasporto di sitagliptin mediato da OAT3 è stato inibito in vitro dal probenecid, sebbene il rischio di interazioni clinicamente rilevanti venga considerato limitato.
In addition, patients should be alerted to the risk of hypoglycaemia when Efficib is used in combination with other sulfonylurea agents.
22 In aggiunta, quando Efficib è usato in associazione con sulfoniluree i pazienti devono essere messi al corrente del rischio di ipoglicemia.
21 4.8 Undesirable effects
4.8 Effetti indesiderati
Metabolism and nutrition disorders hypoglycaemia* *
Disturbi del metabolismo e della nutrizione * Molto comune ipoglicemia
In clinical trials of sitagliptin as monotherapy and sitagliptin as part of combination therapy with metformin, rates of hypoglycaemia reported with sitagliptin were similar to rates in patients taking placebo.
* In studi clinici con sitagliptin in monoterapia e sitagliptin in associazione con metformina, l' incidenza di ipoglicemia riportata con sitagliptin è stata simile a quella dei pazienti che assumevano placebo.
1 In this placebo-controlled 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin added to ongoing metformin compared to treatment with placebo added to ongoing metformin was 9.3% and 10.1%, respectively.
1 In questo studio controllato con placebo di 24 settimane con sitagliptin 100 mg una volta al giorno aggiunto ad un trattamento in corso con metformina, l' incidenza delle reazioni avverse considerate come correlate al farmaco nei pazienti trattati con sitagliptin aggiunto ad un trattamento in corso con metformina rispetto al placebo aggiunto ad un trattamento in corso con metformina è stata del 9,3% e del 10,1%, rispettivamente.
In an additional 1-year study of sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin added to ongoing metformin compared to sulphonylurea added to ongoing metformin was 14.5% and 30.3%, respectively.
In un ulteriore studio a 1 anno con sitagliptin 100 mg al giorno aggiunto ad un trattamento in corso con metformina, l' incidenza di reazioni avverse considerate come correlate al farmaco in pazienti trattati con sitagliptin aggiunto ad un trattamento in corso con metformina rispetto a sulfonilurea aggiunta ad un trattamento in corso con metformina è stata del 14,5% e del 30,3%, rispettivamente.
In pooled studies of up to 1 year in duration comparing sitagliptin added to ongoing metformin to a sulphonylurea agent added to ongoing metformin, adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin 100 mg occurring in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients receiving the sulphonylurea agent are as follows: anorexia (Metabolism and nutritional disorders; frequency uncommon) and weight decreased (Investigations; frequency uncommon).
23 In studi combinati fino ad 1 anno di durata di confronto fra sitagliptin aggiunto ad un trattamento in corso con metformina e una sulfonilurea aggiunta ad un trattamento in corso con metformina, le reazioni avverse considerate correlate al farmaco verificatesi in eccesso in pazienti trattati con sitagliptin 100 mg (> 0,2% e differenza > 1 paziente) rispetto ai pazienti trattati con una sulfonilurea sono le seguenti: anoressia (Disturbi del metabolismo e della nutrizione; frequenza non comune) e calo ponderale (Esami diagnostici; frequenza non comune).
2 In this 24-week placebo-controlled study of sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing combination treatment with glimepiride and metformin, the overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the addition of sitagliptin to the ongoing treatment
2 In questo studio di 24 settimane controllato con placebo su sitagliptin 100 mg una volta al giorno aggiunto al trattamento di associazione in corso con glimepiride e metformina, l' incidenza globale di reazioni avverse considerate come correlate al farmaco in pazienti trattati con l' aggiunta di sitagliptin al trattamento in corso con glimepiride e metformina rispetto ai pazienti trattati con l' aggiunta di placebo al trattamento in corso con glimepiride e metformina è stata del 18,.1% e del 7,1%, rispettivamente.
Additional information on the individual active substances of the fixed dose combination Sitagliptin In addition, in monotherapy studies of up to 24 weeks in duration of sitagliptin 100 mg once daily alone compared to placebo, adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients receiving placebo are headache, hypoglycaemia, constipation, and dizziness.
Informazioni aggiuntive sui singoli principi attivi dell' associazione a dosaggio fisso Sitagliptin Inoltre, in studi in monoterapia fino a 24 settimane con sitagliptin 100 mg da solo una volta al giorno rispetto a placebo, le reazioni avverse considerate come correlate al farmaco verificatesi in eccesso nei pazienti trattati con sitagliptin (> 0,2% e differenza > 1 paziente) rispetto ai pazienti trattati con placebo sono cefalea, ipoglicemia, costipazione, e capogiro.
Across clinical studies, a small increase in white blood cell (WBC) count (approximately 200 cells/ microl difference in WBC vs placebo; mean baseline WBC approximately 6,600 cells/ microl) was observed due to an increase in neutrophils.
In tutti gli studi clinici è stato osservato un lieve aumento delle conta dei leucociti (una differenza in leucociti vs placebo di circa 200 cellule/ microlitro; conta media dei leucociti al basale pari a circa 6600 cellule/ microlitro) a causa di un incremento dei neutrofili.
Post-marketing data
Esperienza post-marketing:
Metformin
24 Metformina
Table 2 presents adverse reactions by system organ class and by frequency category.
La tabella 2 elenca le reazioni avverse usando la classificazione per sistemi e organi e per categorie di frequenza.
Frequency categories are based on information available from metformin Summary of Product Characteristics available in the EU.
Le categorie di frequenza si basano sulle informazioni riportate sulriassunto delle caratteristiche del prodotto di metformina disponibile in Unione Europea.
23 Adverse reaction
Patologie gastrointestinali sintomi gastrointestinali a
In the event of an overdose, it is reasonable to employ the usual supportive measures, e. g., remove unabsorbed material from the gastrointestinal tract, employ clinical monitoring (including obtaining an electrocardiogram), and institute supportive therapy if required.
25 In caso di sovradosaggio, è ragionevole fare uso delle comuni misure di supporto, per esempio, rimuovere il materiale non assorbito dal tratto gastrointestinale, fare uso di monitoraggio clinico (incluso un tracciato ECG), e istituire terapia di supporto qualora richiesto.
24 Sitagliptin Sitagliptin phosphate is an orally-active, potent, and highly selective inhibitor of the dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) enzyme for the treatment of type 2 diabetes.
Sitagliptin Sitagliptin fosfato è un inibitore dell' enzima dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4) attivo per via orale, potente, ed altamente selettivo per il trattamento del diabete di tipo 2.
Studies of sitagliptin in combination with metformin In a 24-week, placebo-controlled clinical study to evaluate the efficacy and safety of the addition of sitagliptin 100 mg once daily to ongoing metformin, sitagliptin provided significant improvements in glycaemic parameters compared with placebo.
Studi con sitagliptin in associazione con metformina In uno studio di 24 settimane, controllato con placebo per valutare l' efficacia e la sicurezza dell' aggiunta di sitagliptin 100 mg una volta al giorno ad un trattamento in corso con metformina, sitagliptin ha prodotto miglioramenti significativi sui parametri glicemici rispetto al placebo.
In a 24-week placebo-controlled factorial study of initial therapy, sitagliptin 50 mg twice daily in combination with metformin (500 mg or 1000 mg twice daily) provided significant improvements in glycaemic parameters compared with either monotherapy.
26 In uno studio fattoriale di terapia iniziale di 24 settimane controllato con placebo, sitagliptin 50 mg due volte al giorno in associazione con metformina (500 mg o 1000 mg due volte al giorno) ha fornito miglioramenti significativi sui parametri glicemici rispetto ad entrambe le monoterapie.
In this study, the proinsulin to insulin ratio, a marker of efficiency of insulin synthesis and release, improved with sitagliptin and deteriorated with glipizide treatment.
In questo studio, il rapporto proinsulina/ insulina, un marker di efficienza di sintesi e rilascio dell' insulina, è migliorato con
- by delaying intestinal glucose absorption
- rallentando l' assorbimento intestinale di glucosio
26 The prospective randomised (UKPDS) study has established the long-term benefit of intensive blood glucose control in type 2 diabetes.
Lo studio prospettico randomizzato UKPDS ha dimostrato il beneficio a lungo termine di un controllo intensivo della glicemia nel diabete di tipo 2.
Sitagliptin Absorption Following oral administration of a 100-mg dose to healthy subjects, sitagliptin was rapidly absorbed, with peak plasma concentrations (median Tmax) occurring 1 to 4 hours post-dose, mean plasma AUC of sitagliptin was 8.52 μ M• hr, Cmax was 950 nM.
28 Sitagliptin Assorbimento Dopo somministrazione orale di una dose da 100 mg a soggetti sani, sitagliptin è stato assorbito rapidamente, con concentrazioni plasmatiche di picco (Tmax mediana) da 1 fino a 4 ore post-dose, l' AUC plasmatica media di sitagliptin è stata di 8,52 μ M• ora, la Cmax è stata di 950 nM.
27 Elimination Following administration of an oral [14C]sitagliptin dose to healthy subjects, approximately 100% of the administered radioactivity was eliminated in faeces (13%) or urine (87%) within one week of dosing.
Eliminazione Dopo la somministrazione di una dose di [14C]sitagliptin per os a soggetti sani, circa il 100% della radioattività somministrata è stata eliminata nelle feci (13%) o nelle urine (87%) entro una settimana dalla somministrazione.
Hepatic insufficiency No dose adjustment for sitagliptin is necessary for patients with mild or moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh score ≤ 9).
Insufficienza epatica Non è necessario alcun aggiustamento di dose di sitagliptin in pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata (punteggio di Child-Pugh ≤ 9).
These characteristics had no clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of sitagliptin based on a 28 composite analysis of Phase I pharmacokinetic data and on a population pharmacokinetic analysis of Phase I and Phase II data.
Queste caratteristiche non hanno avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di sitagliptin in base ai dati di un' analisi composita di farmacocinetica di fase I e ai dati di un' analisi di farmacocinetica di popolazione di fase I e di fase II.
Following administration of a dose of 850 mg, a 40% lower plasma peak concentration, a 25% decrease in AUC and a 35 min prolongation of time to peak plasma concentration was observed.
Successivamente alla somministrazione di una dose da 850 mg è stata riscontrata riduzione del 40% delle concentrazioni plasmatiche di picco, riduzione del 25% della AUC ed un prolungamento di 35 minuti del tempo della concentrazione plasmatica di picco.
The red blood cells most likely represent a secondary compartment of distribution.
30 rossi molto probabilmente rappresentano un compartimento secondario di distribuzione.
Following an oral dose, the apparent terminal elimination half-life is approximately 6.5 h.
In seguito ad una dose orale, l' emivita terminale di eliminazione apparente è di circa 6.5 ore.
Sitagliptin Renal and liver toxicity were observed in rodents at systemic exposure values 58 times the human exposure level, while the no-effect level was found at 19 times the human exposure level.
Nei roditori a valori di esposizione sistemica uguali a 58 volte all' esposizione nell' uomo sono state osservate tossicità renale ed epatica, mentre il livello senza effetto è stato trovato a 19 volte l' esposizione nell' uomo.
Maternal toxicity was seen in rabbits at more than 29 times the human exposure levels.
A causa degli ampi margini di
Because of the high safety margins, these findings do not suggest a relevant risk for human reproduction.
31 sicurezza, questi reperti non suggeriscono la presenza di rischi rilevanti per la riproduzione nell' uomo.
Sitagliptin is secreted in considerable amounts into the milk of lactating rats (milk/ plasma ratio:
Sitagliptin viene secreto in quantità apprezzabili nel latte di ratti durante l' allattamento (rapporto latte/ plasma:
Metformin Preclinical data for metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Metformina I dati preclinici relativi alla metformina non mostrano rischi particolati per l' uomo sulla base di studi convenzionali farmacologici di sicurezza, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale carcinogenico, tossicità riproduttiva.
Tablet core: microcrystalline cellulose (E460) povidone K29/ 32 (E1201) sodium lauril sulfate sodium stearyl fumarate
Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina (E460) povidone K29/ 32 (E1201) sodio lauril solfato sodio stearil fumarato
30 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Merck Sharp & Dohme Ltd.
32 Merck Sharp & Dohme Ltd.
Via Complutense 140 ES-28805 Alcala de Henares - Madrid Spain
Via Complutense 140 ES-28805 Alcala de Henares - Madrid Spagna
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di Farmacovigilanza Il titolare della autorizzazione all' immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 4 presentata nel Modulo 1.8.1 della domanda di autorizzazione all' immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) Il titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 1.1 del RMP incluso nel Modulo 1.8.2 della domanda di autorizzazione all' immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con la linea guida del CHMP sui "Sistemi di Gestione del Rischio sui farmaci per uso umano", il RMP aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione del successivo Rapporto Periodico di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR) successivo.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
- Entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo stabilito (di farmacovigilanza o di
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
minimizzazione del rischio)
LABELLING
- Su richiesta dell' EMEA
Outer carton for Efficib 50 mg/ 850 mg film-coated tablets
Astuccio per Efficib 50 mg/ 850 mg compresse rivestite con film
Efficib 50 mg/ 850 mg film-coated tablets sitagliptin/ metformin hydrochloride
Efficib 50 mg/ 850 mg compresse rivestite con film Sitagliptin/ metformina cloridrato
14 film-coated tablets 28 film-coated tablets 56 film-coated tablets 112 film-coated tablets 168 film-coated tablets 196 film-coated tablets Multi-pack containing 196 (2 packs of 98) film-coated tablets 50 x 1 film-coated tablets
14 compresse rivestite con film 28 compresse rivestite con film 56 compresse rivestite con film 112 compresse rivestite con film 168 compresse rivestite con film 196 compresse rivestite con film Confezione multipla contenente 196 (2 confezioni da 98) compresse rivestite con film 50 x 1 compresse rivestite con film
36 Do not store above 30°C.
Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.
EU/ 1/ 08/ 457/ 001 14 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 002 28 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 003 56 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 004 112 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 005 168 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 006 196 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 007 50 x 1 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 015 196 (2 x 98) film-coated tablets
EU/ 1/ 08/ 457/ 001 14 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 457/ 002 28 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 457/ 003 56 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 457/ 004 112 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 457/ 005 168 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 457/ 006 196 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 457/ 007 50 x 1 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 457/ 015 196 (2 x 98) compresse rivesite con film
37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE CARTON
39 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'ASTUCCIO INTERMEDIO
Multi-packs of 196 (2 packs of 98 film-coated tablets) – without blue box - 50 mg/ 850 mg film- coated tablets
Confezioni multiple da 196 (2 confezioni da 98 compresse rivestite con film) – senza blue box 50 mg/ 850 mg compresse rivestite con film
Efficib 50 mg/ 850 mg film-coated tablets sitagliptin/ metformin hydrochloride
Efficib 50 mg/ 850 mg compresse rivestite con film sitagliptin/ metformina cloridrato
Component of a multi-pack comprising 2 packs, each containing 98 film-coated tablets.
Componente di una confezione multipla contenente 2 confezioni, ognuna contenente 98 compresse rivestite con film
39 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER
Blister for Efficib 50 mg/ 850 mg film-coated tablets
Blister per Efficib 50 mg/ 850 mg compresse rivestite con film
Efficib 50 mg/ 850 mg tablets sitagliptin/ metformin HCl
Efficib 50 mg/ 850 mg compresse sitagliptin/ metformina cloridrato
40 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
42 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
Outer carton for Efficib 50 mg/ 1,000 mg film-coated tablets
Astuccio per Efficib 50 mg/ 1000 mg compresse rivestite con film
Efficib 50 mg/ 1,000 mg film-coated tablets sitagliptin/ metformin hydrochloride
Efficib 50 mg/ 1000 mg compresse rivestite con film sitagliptin/ metformina cloridrato
41 Do not store above 30°C.
43 Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.
EU/ 1/ 08/ 457/ 008 14 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 009 28 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 010 56 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 011 112 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 012 168 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 013 196 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 014 50 x 1 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 016196 (2 x 98) film-coated tablets
EU/ 1/ 08/ 457/ 008 14 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 457/ 009 28 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 457/ 010 56 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 457/ 011 112 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 457/ 012 168 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 457/ 013 196 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 457/ 014 50 x 1 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 457/ 016 196 (2 x 98) compresse rivestite con film
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE CARTON
44 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'ASTUCCIO INTERMEDIO
Multi-packs of 196 (2 packs of 98 film-coated tablets) – without bleu box - 50 mg/ 1,000 mg film- coated tablets
Confezioni multiple da 196 (2 confezioni da 98 compresse rivestite con film) – senza blue box 50 mg/ 1000 mg compresse rivestite con film
Component of a multi-pack comprising 2 packs, each containing 98 film-coated tablets.
Componente di una confezione multipla comprendente 2 confezioni, ognuna contenente 98 compresse rivestite con film
44 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS
INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER
Blister for Efficib 50 mg/ 1,000 mg film-coated tablets
Blister per Efficib 50 mg/ 1000 mg compresse rivestite con film
1.
46 1.
Efficib 50 mg/ 1,000 mg tablets sitagliptin/ metformin HCl
Efficib 50 mg/ 1000 mg compresse sitagliptin/ metformina cloridrato
46 PACKAGE LEAFLET:
48 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
What Efficib is and what it is used for 2.
Che cos'è Efficib e a che cosa serve 2.
Before you take Efficib 3.
Prima di prendere Efficib 3.
How to take Efficib 4.
Come prendere Efficib 4.
How to store Efficib 6.
Come conservare Efficib 6.
WHAT EFFICIB IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È EFFICIB E A CHE COSA SERVE
The name of your tablet is Efficib.
Il nome della compressa è Efficib.
It contains two different medicines called sitagliptin and metformin. • sitagliptin belongs to a class of medicines called DPP-4 inhibitors (dipeptidyl peptidase-4 inhibitors) • metformin belongs to a class of medicines called biguanides.
Sitagliptin appartiene ad una classe di farmaci chiamata inibitori della DPP-4 (inibitori della dipeptil peptidasi 4)
They work together to control blood sugar levels in patients with a form of diabetes called ‘ type 2 diabetes mellitus’.
Essi agiscono insieme per controllare i livelli di zucchero nel sangue dei pazienti con una forma di diabete chiamato "diabete mellito di tipo 2".
Efficib helps to improve the levels of insulin after a meal and lowers the amount of sugar made by your body.
Efficib aiuta a migliorare i livelli di insulina dopo i pasti e diminuisce la quantità di zucchero prodotta dall'organismo.
Along with diet and exercise, this medicine helps lower your blood sugar.
Insieme alla dieta e all'esercizio fisico, questo farmaco aiuta ad abbassare i livelli di zucchero nel sangue.
Efficib can be used alone or with another medicine for diabetes called a sulphonylurea.
Efficib può essere utilizzato da solo o con un'altra medicina per il diabete chiamata sulfonilurea.
What is type 2 diabetes?
Cos'è il diabete di tipo 2?
Type 2 diabetes is also called non-insulin-dependent diabetes mellitus, or NIDDM.
Il diabete di tipo 2 è anche chiamato diabete mellito non-insulino-dipendente o DMNID.
Type 2 diabetes is a condition in which your body does not make enough insulin, and the insulin that your body produces does not work as well as it should.
Il diabete di tipo 2 è una malattia in cui l'organismo non produce abbastanza insulina, e l'insulina prodotta dall'organismo non funziona bene come dovrebbe.
Your body can also make too much sugar.
Il suo organismo può anche produrre troppo zucchero.
When this happens, sugar (glucose) builds up in the blood.
Quando questo accade, lo zucchero (glucosio) si accumula nel sangue.
This can lead to serious medical problems like heart disease, kidney disease, blindness, and amputation.
Questo può portare a problemi medici seri come malattie del cuore, malattie del rene, cecità e amputazione.
BEFORE YOU TAKE EFFICIB
PRIMA DI PRENDERE EFFICIB
Do not take Efficib:
Non prenda Efficib:
- if you are allergic (hypersensitive) to sitagliptin or metformin or any of the other ingredients of
- se è allergico (ipersensibile) a sitagliptin, alla metformina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di
Efficib (listed in section 6)
Efficib (elencati al paragrafo 6)
- if you have diabetic ketoacidosis (a complication of diabetes with rapid weight loss, nausea or
- se ha la chetoacidosi diabetica (una complicanza del diabete con una perdita rapida di peso
vomiting) or have had a diabetic coma
corporeo, nausea o vomito) o ha avuto un coma diabetico
- if you have problems with your kidneys
- se ha problemi renali
- if you have a severe infection or are dehydrated
- se ha una grave infezione o è disidratato
- if you are going to have an X-ray where you will be injected with a dye.
- se lei sta per fare una radiografia che prevede l'utilizzo di un mezzo di contrasto.
You will need to stop
Lei dovrà
taking Efficib at the time of the X-ray and for a few days after
interrompere l'assunzione di Efficib al momento della radiografia e per alcuni giorni successivi
- if you have recently had a heart attack or have severe circulatory problems, such as ‘ shock’ or
- se ha avuto recentemente un attacco di cuore o ha gravi problemi di circolazione, come lo
breathing difficulties
"shock" o difficoltà di respirazione
- if you have liver problems
- se ha problemi al fegato
- if you drink alcohol to excess (either every day or only from time to time)
- se beve alcol in eccesso (sia tutti giorni sia solo saltuariamente)
- if you are breast-feeding
- se sta allattando al seno
Do not take Efficib if any of the above apply to you.
Non prenda Efficib se ha uno qualsiasi dei problemi sopra riportati.
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking Efficib.
Se lei non è sicuro, parli con il suo medico o il farmacista prima di prendere Efficib.
Take special care with Efficib Check with your doctor or pharmacist before taking your medicine:
Faccia particolare attenzione con Efficib Prima del trattamento con Efficib consulti il suo medico o il suo farmacista:
- if you have type 1 diabetes.
- se ha il diabete di tipo 1.
This is sometimes called insulin-dependent diabetes
Questo è talvolta chiamato diabete insulino dipendente
- if you experience some of the following symptoms: feeling cold or uncomfortable, severe
- se ha qualcuno dei seguenti sintomi: sensazione di freddo o di disagio, ha una forte nausea o
nausea or vomiting, abdominal pain, unexplained weight loss, muscular cramps, or rapid breathing.
vomito, dolori addominali, perdita di peso senza motivo, crampi muscolari, respiro troppo frequente.
Metformin hydrochloride, one of the ingredients in Efficib, can cause a rare but serious side effect called lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the blood) that can cause death.
La metfomina cloridrato, uno dei principi attivi di Efficib, può causare un raro ma grave effetto indesiderato chiamato acidosi lattica (un aumento di acido lattico del sangue) che può causare la morte.
Lactic acidosis is a medical emergency and must be treated in a hospital.
L'acidosi lattica è un'emergenza medica e deve essere trattata in ospedale.
If you experience some of the symptoms of lactic acidosis stop taking Efficib and consult a doctor immediately
Se lei ha qualcuno dei sintomi dell'acidosi lattica smetta di prendere Efficib e consulti il suo medico immediatamente.
- During treatment with Efficib, your doctor will check your kidney function at least once a year
- Durante il trattamento con Efficib, il suo medico controllerà le sue funzioni renali almeno una
and more frequently if you are elderly or if your kidney function is borderline or at risk of worsening
volta l'anno o più frequentemente se lei è anziano o se la funzionalità dei suoi reni è al limite dalla norma o se è a rischio di peggioramento
- if you have or have had an allergic reaction to sitagliptin, metformin, or Efficib
- se ha avuto una reazione allergica a sitagliptin, alla metformina o a Efficib
- if you are taking a sulphonylurea, a diabetes medicine, together with Efficib, as you may
- se sta assumendo una sulfonilurea, una medicina per il diabete, insieme a Efficib, dato che può
experience low blood sugar levels (hypoglycaemia).
verificarsi un abbassamento eccessivo dei livelli di zucchero del sangue (ipoglicemia).
Your doctor may reduce the dose of your sulphonylurea
Il suo medico potrebbe ridurre la dose di sulfonilurea
- if you are going to have an operation under general, spinal or epidural anaesthetic.
- se si deve sottoporre ad un intervento in anestesia generale, spinale o epidurale.
You may
Lei potrebbe
need to stop taking Efficib for a couple of days before and after the procedure
dover interrompere l'assunzione di Efficib per un paio di giorni prima e dopo l'intervento
- if you are under 18 years of age
- se lei ha meno di 18 anni di età
If you are not sure if any of the above apply to you, talk to your doctor or pharmacist before taking Efficib.
Se lei non è sicuro che qualcuna delle condizioni sopra riportate la riguardi, consulti il medico od il suo farmacista prima di prendere Efficib.
This includes medicines obtained without a prescription, including herbal medicines.
Assunzione di Efficib con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compreso quelli senza prescrizione medica, e gli integratori a base di piante medicinali.
The following medicines are particularly important: • medicines used to treat diseases that involve inflammation, like asthma and arthritis (corticosteroids) • specific medicines for the treatment of high blood pressure (ACE inhibitors) • medicines which increase urine production (diuretics) • specific medicines for the treatment of bronchial asthma (β -sympathomimetics) • iodinated contrast agents or alcohol-containing medicines.
Le seguenti medicine sono particolarmente importanti: • medicine utilizzate per trattare malattie infiammatorie, come asma e artrite (corticosteroidi • medicine specifiche per il trattamento della pressione alta (ACE inibitori) • medicine che aumentano la produzione di urina (diuretici) • medicine specifiche per il trattamento dell'asma bronchiale (β-simpaticomimetici) • agenti di contrasto iodati o farmaci contenenti alcol.
Taking Efficib with food and drink Take Efficib with meals to lower your chance of an upset stomach.
Assunzione di Efficib con cibi e bevande Assuma Efficib con i pasti per diminuire le probabilità di disturbi allo stomaco.
Pregnancy and breast-feeding Women who are pregnant or plan to become pregnant should talk to their doctor before taking Efficib.
Gravidanza e allattamento Le donne in gravidanza o che hanno pianificato una gravidanza devono consultare il medico prima di prendere Efficib.
You should not use Efficib during pregnancy.
Non si deve usare Efficib durante la gravidanza.
48 Metformin passes into human milk in small amounts.
La metformina passa nel latte umano in piccole quantità.
It is not known if Efficib passes into human breast milk.
Non è noto se sitagliptin passa nel latte materno.
You must not use Efficib if you are breast-feeding or plan to breast-feed.
Non deve usare Efficib se sta allattando o pensa che dovrà allattare.
Driving and using machines No studies on the effects of Efficib on the ability to drive or to use machines have been performed.
50 Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non sono stati effettuati studi sugli effetti di Efficib sulla guida di veicoli o sull'utilizzo di macchinari.
However, when driving or operating machinery, it should be taken into account that dizziness and drowsiness have been reported with sitagliptin.
Quando si guidano veicoli o si usano macchinari si deve tuttavia tenere presente che sono stati segnalati capogiro e sonnolenza con sitagliptin.
Taking Efficib in combination with medicines called sulphonylureas can cause hypoglycaemia, which may affect your ability to drive and use machines or work without safe foothold.
L'assunzione di Efficib con altri medicinali chiamati sulfoniluree può causare ipoglicemia, che può influire sulla sua capacità di guidare, di utilizzare macchinari o di lavorare senza barriere protettive.
HOW TO TAKE EFFICIB
COME PRENDERE EFFICIB
Always take Efficib exactly as your doctor has told you.
Prenda Efficib seguendo esattamente le istruzioni del medico.
• Efficib should be taken:
Efficib deve essere preso: o due volte al giorno per bocca o con i pasti per diminuire le probabilità di disturbi allo stomaco.
twice daily by mouth with meals to lower your chance of an upset stomach.
Il suo medico potrebbe avere la necessità di aumentare la sua dose per controllare lo zucchero presente nel suo sangue.
• Your doctor may need to increase your dose to control your blood sugar.
•
• Continue to take Efficib as long as your doctor prescribes it so you can continue to help control your blood sugar.
Continui a prendere Efficib fino a quando il medico lo prescrive in modo che lei possa continuare a controllare il suo livello di zucchero nel sangue.
You should continue your diet during treatment with Efficib and take care that your carbohydrate intake is equally distributed over the day.
Lei deve continuare la sua dieta durante il trattamento con Efficib ad aver cura che l'assunzione di carboidrati sia equamente distribuita durante la giornata.
If you are overweight continue your energy-restricted diet as instructed.
Se lei è sovrappeso continui la sua dieta ipocalorica come le è stata data.
Efficib alone is unlikely to cause abnormally low blood sugar (hypoglycaemia).
È poco probabile che Efficib da solo causi un abbassamento anormale dei livelli di zucchero del sangue (ipoglicemia).
When Efficib is used with a sulphonylurea medicine, low blood sugar can occur and your doctor may reduce the dose of your sulphonylurea.
Quando Efficib è utilizzato con un medicinale a base di sulfonilurea, può capitare un abbassamento dello zucchero del sangue e il suo medico potrebbe ridurre la dose di sulfonilurea.
Sometimes you may need to stop taking your medicine for a short time.
In qualche occasione lei potrebbe aver bisogno di sospendere il medicinale per un breve periodo.
Talk to your doctor for instructions if you:
Parli con il suo medico per le istruzioni se lei:
• have a condition that may be associated with dehydration (large loss of body fluids) such as being sick with severe vomiting, diarrhoea or fever, or if you drink fluids a lot less than normal • plan to have surgery • are due to get an injection of dye or contrast agent as part of an X-ray
Ha una condizione che può essere associata a disidratazione (grande perdita di liquidi corporei) come forte vomito, diarrea o febbre, o se lei beve molti meno liquidi del normale
If you take more Efficib than you should If you take more than the prescribed dosage of Efficib, contact your doctor immediately.
Se prende più Efficib di quanto deve Se prende più Efficib di quello che le è stato prescritto, contatti immediatamente il medico.
If you forget to take Efficib If you miss a dose, take it as soon as you remember.
Se dimentica di prendere Efficib Se salta una dose, la prenda non appena se ne ricorda.
If you do not remember until it is time for your next dose, skip the missed dose and go back to your regular schedule.
Se non se lo ricorda fino a quando deve prendere la dose successiva, salti la dose che aveva dimenticato e continui con il dosaggio normale.
Do not take a double dose of Efficib.
Non prenda una dose doppia di Efficib.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se lei ha qualsiasi dubbio sull'uso di Efficib, si rivolga al medico od al farmacista.
Like all medicines, Efficib may cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Efficib può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Very rarely patients taking metformin (one of the active substances of Efficib) have experienced a serious condition called lactic acidosis (too much lactic acid in your blood).
51 Molto raramente pazienti in terapia con metformina (uno dei principi attivi di Efficib) hanno avuto una condizione grave chiamata acidosi lattica (un eccesso di acido lattico nel sangue).
This is more common in people whose kidneys are not working properly.
Questo evento è più comune in persone i cui reni non funzionano correttamente.
Stop taking Efficib and see a doctor straight away if you notice any of the following symptoms: • feeling sick (nausea) or being sick (vomiting), abdominal pain, muscular cramps, unexplained weight loss, rapid breathing, and feeling cold or uncomfortable.
Smetta di prendere Efficib e contatti immediatamente un medico qualora dovesse notare uno qualsiasi dei seguenti sintomi: ● nausea o conati di vomito, dolore addominale, crampi muscolari, motivo, respirazione rapida, e sensazione di freddo o di disagio.
Very common side effects (likely to occur in more than 1 per 10 patients).
perdita di peso senza
Very rare side effects (likely to occur in less than 1 per 10,000).
Effetti indesiderati molto comuni (in più di 1 su 10 pazienti) Effetti indesiderati comuni (in meno di 1 su 10 pazienti ma in più di 1 su 100 pazienti) Effetti indesiderati non comuni (in meno di 1 su 100 pazienti ma più di 1 su 1000 pazienti) Effetti indesiderati rari (in meno di 1 su 1000 pazienti ma più di 1 su 10.000 pazienti) Effetti indesiderati molto rari (in meno di 1 su 10.000 pazienti)
Some patients taking metformin have experienced the following side effects after starting sitagliptin:
Alcuni pazienti assumendo la metformina hanno avuto i seguenti effetti indesiderati dopo aver iniziato sitagliptin:
Common: nausea Uncommon: weight loss, loss of appetite, abdominal pain, diarrhoea, low blood sugar, drowsiness
Comuni: nausea Non comuni: perdita di peso, perdita di appetito, dolore addominale, diarrea, basso livello di zucchero nel sangue, sonnolenza.
Some patients have experienced stomach discomfort when starting the combination of sitagliptin and metformin together.
Alcuni pazienti hanno avuto disturbi allo stomaco quando hanno iniziato la combinazione di sitagliptina e metformina insieme.
Some patients have experienced the following side effects while taking Efficib with a sulphonylurea:
Alcuni pazienti hanno avuto i seguenti effetti indesiderati mentre prendevano Efficib con una sulfonilurea:
Very common: low blood sugar Common: constipation
Molto comuni: basso livello di zucchero nel sangue Comuni: stitichezza
Some patients have experienced the following side effects while taking sitagliptin alone:
Alcuni pazienti hanno avuto i seguenti effetti indesiderati quando prendevano sitagliptin da sola:
Common: low blood sugar, headache Uncommon: dizziness, constipation
Comuni: basso livello di zucchero nel sangue, mal di testa Non comuni: capogiro, stitichezza
In addition, some patients have reported the following side effects while taking sitagliptin:
Alcuni pazienti hanno inoltre segnalato i seguenti effetti indesiderati durante il trattamento con sitagliptin:
Common: upper respiratory infection, stuffy or runny nose and sore throat, osteoarthritis, arm or leg pain.
Comuni: infezione del tratto respiratorio superiore, naso chiuso o raffreddore e mal di gola, osteoartrite, dolore alle braccia o alle gambe.
During post-marketing experience with Efficib or sitagliptin, one of the medicines in Efficib, the following side effects have also been reported (frequency not known): allergic reactions, which may be serious, including rash, hives, and swelling of the face, lips, tongue, and throat that may cause difficulty in breathing or swallowing.
Nel corso dell'esperienza post-marketing con Efficib o sitagliptin, uno dei principi attivi di Efficib, sono stati segnalati anche i seguenti effetti indesiderati (frequenza sconosciuta): reazioni allergiche, che possono essere gravi, inclusi eruzione cutanea, orticaria, e gonfiore del volto, delle labbra, della lingua e della gola che può causare difficoltà a respirare o ad inghiottire.
If you have an allergic reaction, stop taking Efficib and call your doctor right away.
Se lei ha una reazione allergica, smetta di prendere Efficib e contatti immediatamente il suo medico.
Your doctor may prescribe a medicine to treat your allergic reaction and a different medicine for your diabetes.
Il suo medico potrebbe prescriverle una medicina per trattare la sua allergia e una medicina differente per il suo diabete.
Some patients have experienced the following side effects while taking metformin alone:
Alcuni pazienti hanno avuto i seguenti effetti indesiderati mentre assumevano metformina da sola:
Very common: nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of appetite Common: a metallic taste Very rare: decreased vitamin B12 levels, hepatitis (a problem with your liver), redness of the skin (rash) or itching, lactic acidosis (excess of lactic acid in your blood) particularly in patients whose kidneys are not working properly.
Molto comuni: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita dell'appetito Comuni: sapore metallico Molto rari: diminuzione dei livelli della vitamina B12, epatite (un problema al suo fegato), arrossamento della pelle (rash) o prurito, acidosi lattica (eccesso di acido lattico nel suo sangue) in particolare nei pazienti i cui reni non funzionano adeguatamente.
The symptoms include feeling cold or uncomfortable, severe nausea or vomiting, abdominal pain, unexplained weight loss, or rapid breathing
I sintomi includono sensazione di freddo o disagio, forte nausea o vomito, dolore addominale, perdita di peso senza motivo, o respiro troppo frequente.
HOW TO STORE EFFICIB
COME CONSERVARE EFFICIB
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Efficib fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Efficib after the expiry date which is stated on the blister and the carton.
Non usi Efficib dopo la data di scadenza che è riportata sul blister e sull'astuccio.
The expiry date refers to the last day of the month.
La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese.
Do not store above 30°C.
Non conservare ad una temperatura superiore ai 30°C.
What Efficib contains
Cosa contiene Efficib
- The active substances are sitagliptin and metformin.
- I principi attivi sono sitagliptin e metformina.
Each film-coated tablet contains 50 mg of
Ogni compressa rivestita con film contiene 50 mg di
sitagliptin (as phosphate monohydrate) and 850 mg of metformin hydrochloride.
sitagliptin (come fosfato monoidrato) e 850 mg di metformina cloridrato.
- The other ingredients are: microcrystalline cellulose (E460), povidone K 29/32 (E1201), sodium
- Gli eccipienti sono: cellulosa microcristallina (E460), povidone K 29/32 (E1201), sodio lauril
lauril sulfate, and sodium stearyl fumarate.
solfato e sodio stearil fumarato.
In addition, the film coating contains the following inactive ingredients: polyvinyl alcohol, macrogol 3350, talc (E553b), titanium dioxide (E171), iron oxide red (E172), and iron oxide black (E172).
Inoltre, il rivestimento della compressa contiene i seguenti eccipienti inattivi: polivinil alcol, macrogol 3350, talco (E553b), titanio diossido (E171), ferro ossido rosso (E172), e ferro ossido nero (E172)
What Efficib looks like and contents of the pack
Descrizione dell’aspetto di Efficib e contenuto della confezione
Capsule-shaped, pink film-coated tablet with “515” debossed on one side.
Compresse rivestite con film a forma di capsule, rosa con impresso “515” su un lato.
Opaque blisters (PVC/PE/PVDC and aluminum).
Blister opaco (PVC/PE/PVDC e alluminio).
Packs of 14, 28, 56, 112, 168, 196 film-coated tablets, multi-packs containing 196 (2 packs of 98) film-coated tablets.
Confezioni da 14, 28, 56, 112, 168, 196 compresse rivestite con film, confezioni multiple contenenti 196 (2 confezioni da 98) compresse rivestite con film.
Pack of 50 x 1 film-coated tablets in perforated unit dose blisters.
Confezioni da 50 x 1 compresse rivestite con film in blister monodose perforati.
Marketing Authorisation Holder Merck Sharp & Dohme Ltd.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio Merck Sharp & Dohme Ltd.
Manufacturer Frosst Iberica S.A.
Produttore Frosst Iberica S .A.
Via Compultense 140 28805 Alcala de Henares Spain
Via Complutense 140 28805 Alcala de Hanares Spagna