qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore, CYP3A inhibitors such as azol antifungals, HIV protease inhibitors, clarithromycin, telithromycin, verapamil, diltiazem, indinavir, ciprofloxacin, and grapefruit juice are not anticipated to have a significant effect on the pharmacokinetics of the active metabolite.
Pertanto, gli inibitori del CYP3A quali antifungini azolici, inibitori dell’ HIV proteasi, claritromicina, telitromicina, verapamil, diltiazem, indinavir, ciprofloxacina, e succo di pompelmo non sono attesi avere un effetto significativo sulla farmacocinetica del metabolita attivo.
Inducers of cytochromes P450:
5 Induttori dei citocromo P450:
Rifampicin (600 mg daily), a potent inducer of CYP3A and CYP2B6, and an inducer of CYP2C9, CYP2C19, and CYP2C8, did not significantly change the pharmacokinetics of prasugrel.
Rifampicina (600 mg al giorno), un potente induttore del CYP3A e del CYP2B6, nonchè induttore del CYP2C9, CYP2C19, e CYP2C8, non ha alterato significativamente la farmacocinetica del prasugrel.
Therefore, known CYP3A inducers such as rifampicin, carbamazepine, and other inducers of cytochromes P450 are not anticipated to have significant effect on the pharmacokinetics of the active metabolite.
Perciò, gli induttori conosciuti del CYP3A quali rifampicina, carbamazepina, e altri induttori dei citocromi P450 non sono attesi avere un effetto significativo sulla farmacocinetica del metabolita attivo.
Effects of Efient on other medicinal products:
Effetti di Efient su altri medicinali:
Digoxin: prasugrel has no clinically significant effect on the pharmacokinetics of digoxin.
Prasugrel non ha effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica della digossina.
Medicinal products metabolised by CYP2C9: prasugrel did not inhibit CYP2C9, as it did not affect the pharmacokinetics of S-warfarin.
Prasugrel non ha inibito il CYP2C9, poichè non ha influenzato la farmacocinetica del warfarin-S.
Because of the potential for increased risk of bleeding, warfarin and Efient should be co-administered with caution (see section 4.4).
A causa di un potenziale aumento di rischio di sanguinamento, deve essere posta cautela nel somministrare warfarin e Efient in associazione (vedere paragrafo 4.4).
Medicinal products metabolised by CYP2B6: prasugrel is a weak inhibitor of CYP2B6.
Prasugrel è un debole inbitore del CYP2B6.
In healthy subjects, prasugrel decreased exposure to hydroxybupropion, a CYP2B6-mediated metabolite of bupropion, by 23%.
In soggetti sani, prasugrel ha ridotto del 23% l’ esposizione all’ idrossibupropione, un metabolita del bupropione CYP2B6-mediato.
This effect is likely to be of clinical concern only when prasugrel is co- administered with medicinal products for which CYP2B6 is the only metabolic pathway and have a narrow therapeutic window (e. g. cyclophosphamide, efavirenz).
E’ probabile che questo effetto costituisca un elemento di preoccupazione clinica solo quando prasugrel è somministrato in associazione con medicinali per i quali il CYP2B6 è l’ unica via metabolica e che hanno una limitata finestra terapeutica (ad es. la ciclofosfamide, l’ efavirenz).
No clinical study has been conducted in pregnant or lactating women.
Non sono stati effettuati studi clinici su donne in stato di gravidanza o durante il periodo di allattamento al seno.
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti su gravidanza, sviluppo embrionale/ fetale, parto o sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3).
Because animal reproduction studies are not always predictive of a human response, Efient should be used during pregnancy only if the potential benefit to the mother justifies the potential risk to the foetus.
Poichè gli studi sulla attività riproduttiva condotti su animali non sono sempre predittivi degli effetti sull’ uomo, Efient deve essere usato in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
It is unknown whether prasugrel is excreted in human breast milk.
Non è noto se prasugrel viene eliminato nel latte materno.
Animal studies have shown excretion of prasugrel in breast milk.
Studi condotti su animali hanno evidenziato l’ eliminazione di prasugrel nel latte materno.
The use of prasugrel during breastfeeding is not recommended.
L’ uso di prasugrel durante l’ allattamento al seno non è raccomandato.
5 Prasugrel had no effect on fertility of male and female rats at oral doses up to an exposure 240 times the recommended daily human maintenance dose (based on mg/ m2).
Prasugrel non ha avuto effetti sulla fertilità maschile e femminile dei ratti esposti a dosi orali fino a 240 volte la dose giornaliera di mantenimento raccomandata per l’ uomo (valutata in mg/ m2).
No studies on the effects on ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
Prasugrel is expected to have no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Si ritiene che Prasugrel non alteri o alteri in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Safety in patients with acute coronary syndrome undergoing PCI was evaluated in one clopidogrel- controlled study (TRITON) in which 6741 patients were treated with prasugrel (60 mg loading dose and 10 mg once daily maintenance dose) for a median of 14.5 months (5802 patients were treated for over 6 months, 4136 patients were treated for more than 1 year).
La sicurezza in pazienti con sindrome coronarica acuta sottoposti a intervento coronarico percutaneo sono stati valutati in uno studio clinico controllato verso clopidogrel (TRITON) nel quale 6.741 pazienti sono stati trattati con prasugrel (con una dose di carico di 60 mg e una dose di mantenimento di 10 mg al giorno) per una mediana di 14,5 mesi (5.802 pazienti sono stati trattati per più di 6 mesi, 4.136 pazienti sono stati trattati per più di 1 anno).
The rate of study drug discontinuation due to adverse events was 7.2% for prasugrel and 6.3% for clopidogrel.
La percentuale di interruzione del trattamento con il medicinale in studio a causa di eventi avversi è stata del 7,2% per il prasugrel e del 6,3% per il clopidogrel.
Of these, bleeding was the most common adverse reaction for both drugs leading to study drug discontinuation (2.5% for prasugrel and 1.4% for clopidogrel).
Di questi, il sanguinamento è stato, per entrambi i medicinali, la più comune reazione avversa che ha portato ad interruzione del trattamento con il medicinale di studio (2,5% per prasugrel e 1,4% per clopidogrel).
Bleeding
6 Sanguinamento
Non-Coronary Artery Bypass Graft (CABG) related bleeding In TRITON, the frequency of patients experiencing a non-CABG related bleeding event is shown in Table 1.
Sanguinamento non correlato a intervento di bypass aortocoronarico (CABG) Nello studio TRITON, la frequenza dei pazienti che hanno presentato un episodio di sanguinamento non correlato a intervento di bypass aortocoronarico (CABG) è mostrata nella Tabella 1.
The incidence of Non-CABG-related TIMI major bleeding, including life-threatening and fatal, as well as TIMI minor bleeding, was statistically significantly higher in subjects treated with prasugrel compared to clopidogrel in the UA/ NSTEMI and All ACS populations.
L’ incidenza di sanguinamenti maggiori (secondo le definizioni TIMI) non correlati a intervento di bypass aortocoronarico (CABG), inclusi quelli a rischio di morte e quelli mortali, così come quella di sanguinamenti minori (secondo le definizioni TIMI), è stata statisticamente significativamente più alta nei soggetti trattati con prasugrel in confronto ai soggetti trattati con clopidogrel sia nella popolazione UA/ NSTEMI che nell’ intera popolazione di ACS.
No significant difference was seen in the STEMI population.
Non è stata osservata alcuna differenza significativa nella popolazione STEMI.
The most common site of spontaneous bleeding was the gastrointestinal tract (1.7% rate with prasugrel and 1.3% rate with clopidogrel); the most frequent site of provoked bleeding was the arterial puncture site (1.3% rate with prasugrel and 1.2% with clopidogrel).
La sede più comune di sanguinamento spontaneo è stata il tratto gastrointestinale (1,7% con prasugrel e 1,3% con clopidogrel); la sede più comune di sanguinamento indotto è stata la sede di accesso arterioso (1,3% con prasugrel e 1,2% con clopidogrel).
Incidence of Non-CABG related bleedinga (% Patients) Event
Incidenza di sanguinamento non correlato a intervento di bypass aortocoronarico (CABG)a (% di Pazienti) Evento
All ACS
ACS
STEMI
Prasugrel Clopidogre b
Prasugrelb Clopidogrel b +ASA
Prasugrelb Clopidogre Prasugrelb
Prasugrelb +ASA
Clopidogrelb
Clopidogrel b
lb +ASA +ASA
Prasugrelb Clopidogrel b +ASA
+ASA
(N=5001)
(N=5.001) +ASA
+ASA (N=4980)
+ASA +ASA (N=5.001) +ASA
(N=1740) +ASA (N=1736)
(N=1.740)
TIMI major bleedingc
(N=1.736)
2.2 1.7
(N=6.741) (N=6.716)
2.2 2.0
(N=4.980)
Life-threateningd Fatal Symptomatic ICHe
Sanguinamento maggiore (TIMI)c
1.3 0.8 0.3 0.1 0.3 0.3
2,2 1,7
1.3 0.3 0.3
2,2
0.8 0.1 0.3
1,6
1.2 0.4 0.2
2,2
1.0 0.1 0.2
2,0
Requiring inotropes
A rischio di morted Mortale ICHe sintomatica Che ha richiesto medicinali inotropi
0.3 0.1
1,3 0,3 0,3 0,3
0.3
0,8 1,3 0,1 0,3 0,3 0,3 0,1 0,3
0.1
0,8 0,1 0,3 0,1
0.3
1,2 0,4 0,2 0,3
0.2
1,0 0,1 0,2 0,2
Requiring surgical intervention
Che ha richiesto intervento chirurgico
0.3 0.3
0,3
Requiring transfusion (≥ 4 units)
Che ha richiesto trasfusione (≥ 4 unità)
0.7 0.5
0,7
0.6
0,5 0,6
TIMI minor bleeding f
Sanguinamento minore (TIMI) f
2.3
1,9 2,3
a Centrally adjudicated events defined by the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) Study Group criteria. b Other standard therapies were used as appropriate. c Any intracranial haemorrhage or any clinically overt bleeding associated with a fall in haemoglobin ≥ 5 g/ dL.
a Eventi definiti dai criteri del Gruppo di Studio Trombolisi nell’ Infarto Miocardico (TIMI) sottoposti a valutazione centralizzata. b Altre terapie standard sono state somministrate come appropriato. c Qualsiasi emorragia intracranica o qualsiasi sanguinamento clinicamente evidente associato ad una diminuzione dell’ emoglobina ≥ 5 g/ dl. d Il sanguinamento a rischio di morte è un sottogruppo del sanguinamento maggiore (secondo le definizioni TIMI) e include le tipologie sotto elencate.
Patients may be counted in more than one row. e ICH=intracranial haemorrhage. f Clinically overt bleeding associated with a fall in haemoglobin of ≥ 3 g/ dL but < 5 g/ dL.
I pazienti possono essere contati in più di una riga. e ICH=emorragia intracranica. f Sanguinamento clinicamente evidente associato ad una diminuzione dell’ emoglobina ≥ 3 g/ dl ma < 5 g/ dl.
Patients ≥ 75 years old In the phase 3 clinical trial, non-CABG-related TIMI major or minor bleeding rates for patients in two age groups were as follows:
7 Pazienti di età ≥ 75 anni Nello studio clinico di fase 3, le percentuali di sanguinamento maggiore o minore (TIMI) non correlato a intervento di bypass aortocoronarico (CABG) per i pazienti nei due gruppi di età sono state le seguenti:
Age
Età
≥ 75 years (N=1785) < 75 years (N=11672)
≥ 75 anni (N=1.785)
9.0% (1.0% fatal) 3.8% (0.2% fatal)
9,0% (1,0% mortale)
6.9% (0.1% fatal) 2.9% (0.1% fatal)
6,9% (0,1% mortale)
Patients < 60 kg
< 75 anni (N=11.672)
In the phase 3 clinical trial, non-CABG-related TIMI major or minor bleeding rates for patients in two weight groups were as follows:
Pazienti con peso corporeo < 60 kg Nello studio clinico di fase 3, le percentuali di sanguinamento maggiore o minore (TIMI) non correlato a intervento di bypass aortocoronarico (CABG) per i pazienti nei due gruppi di peso corporeo sono state le seguenti:
< 60 kg (N=664) ≥ 60 kg (N=12672)
< 60 kg (N=664)
10.1% (0% fatal) 4.2% (0.3% fatal)
10,1% (0% mortale)
6.5% (0.3% fatal) 3.3% (0.1% fatal)
3,3% (0,1% mortale)
In patients ≥ 60 kg and age < 75 years, non-CABG-related TIMI major or minor bleeding rates were 3.6% for prasugrel and 2.8% for clopidogrel; rates for fatal bleeding were 0.2% for prasugrel and 0.1% for clopidogrel.
In pazienti con peso ≥ 60 kg ed età < 75 anni, le percentuali di sanguinamento maggiore o minore (TIMI) non correlato a intervento di bypass aortocoronarico (CABG) sono state il 3,6% per prasugrel e il 2,8% per clopidogrel; le percentuali per il sanguinamento mortale sono state lo 0,2% per prasugrel e lo 0,1% per clopidogrel.
CABG-related bleeding In the phase 3 clinical trial, 437 patients underwent CABG during the course of the study.
Sanguinamento correlato a intervento di bypass aortocoronarico (CABG) Nello studio clinico di fase 3, 437 pazienti sono stati sottoposti a intervento di bypass aortocoronarico (CABG).
Of those patients, the rate of CABG-related TIMI major or minor bleeding was 14.1% for the prasugrel group and 4.5% in the clopidogrel group.
Di questi pazienti, la percentuale di sanguinamento maggiore o minore (TIMI) correlato a intervento di bypass aortocoronarico (CABG) è stata il 14,1% per il gruppo di prasugrel e il 4,5% per il gruppo del clopidogrel.
The higher risk for bleeding events in subjects treated with prasugrel persisted up to 7 days from the most recent dose of study drug.
Il rischio più alto per episodi di sanguinamento in soggetti trattati con prasugrel è perdurato fino a 7 giorni dalla dose più recente del medicinale di studio.
For patients who received their thienopyridine within 3 days prior to CABG, the frequencies of TIMI major or minor bleeding were 26.7% (12 of 45 patients) in the prasugrel group, compared with 5.0% (3 of 60 patients) in the clopidogrel group.
Per i pazienti che hanno ricevuto la loro tienopiridina entro 3 giorni prima dell’ intervento di bypass aortocoronarico (CABG), le percentuali di sanguinamento maggiore o minore (TIMI) sono state il 26,7% (12 di 45 pazienti) nel gruppo del prasugrel, in confronto al 5,0% (3 di 60 pazienti) nel gruppo del clopidogrel.
For patients who received their last dose of thienopyridine within 4 to 7 days prior to CABG, the frequencies decreased to 11.3% (9 of 80 patients) in the prasugrel group and 3.3% (3 of 90 patients) in the clopidogrel group.
Per i pazienti che hanno ricevuto la loro ultima dose di tienopiridina entro da 4 a 7 giorni prima dell’ intervento di bypass aortocoronarico (CABG), le frequenze si sono ridotte all’ 11,3% (9 di 80 pazienti) nel gruppo del prasugrel e al 3,3% (3 di 90 pazienti) nel gruppo del clopidogrel.
Beyond 7 days after drug discontinuation, the observed rates of CABG-related bleeding were similar between treatment groups (see section 4.4).
Oltre 7 giorni dopo l’ interruzione del medicinale, le percentuali osservate di sanguinamento correlato a intervento di bypass aortocoronarico (CABG) sono risultate simili tra i 2 gruppi di trattamento (vedere paragrafo 4.4).
Adverse Reactions Table 2 summarises haemorrhagic and non-haemorrhagic adverse reactions in TRITON classified by frequency and system organ class.
Reazioni avverse La tabella 2 riassume le reazioni avverse di tipo emorragico e non-emorragico nello studio TRITON classificate secondo frequenza e per sistemi e organi.
Frequencies are defined as follows:
La loro frequenza è definita utilizzando le seguenti convenzioni:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1000, ≤ 1/ 100); raro (≥ 1/ 10.000, ≤ 1/ 1.000); molto raro (≤ 1/ 10.000); non nota (la frequenza non puo essere definita sulla base dei dati disponibili).
Table 2:
8 Tabella 2:
Haemorrhagic and Non-haemorrhagic adverse reactions System Organ Class Blood and Lymphatic System disorders
Reazioni avverse di tipo emorragico e Non-emorragico Classificazione per Sistemi e Organi
Common Anaemia
Comune
Eye disorders Vascular Disorders
Patologie del sistema emolinfopoietico
Eye haemorrhage
Emorragia oculare
Haemoptysis
Emottisi
Retroperitoneal haemorrhage Rectal haemorrhage Haematochezia
Emorragia retroperitoneale Emorragia rettale Ematochezia Sanguinamento gengivale
7 Gingival bleeding Skin and subcutaneous tissue disorders Renal and urinary disorders
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Patologie renali e urinarie
Rash Ecchymosis Haematuria
Eruzione cutanea Ecchimosi Ematuria
Vessel puncture site haematoma Puncture site haemorrhage
Emorragia in corrispondenza della sede di puntura vasale
Injury, poisoning and procedural complications
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura
Contusion
Contusione
Post-procedural haemorrhage
Emorragia post-procedurale
Subcutaneous haematoma
Ematoma sottocutaneo
In patients with or without a history of TIA or stroke, the incidence of stroke in the phase 3 clinical trial was as follows (see section 4.4):
In pazienti con o senza una storia clinica di attacco ischemico transitorio (TIA) o ictus, l’ incidenza dell’ ictus nello studio di fase 3 è stata la seguente (vedere paragrafo 4.4):
History of TIA or stroke
clinica di TIA o ictus
Yes (N=518)
Si (N=518)
* ICH=intracranial haemorrhage.
* ICH=emorragia intracranica.
Overdose of Efient may lead to prolonged bleeding time and subsequent bleeding complications.
Il sovradosaggio di Efient può portare ad un prolungamento del tempo di sanguinamento e a conseguenti complicazioni emorragiche.
No data are available on the reversal of the pharmacological effect of prasugrel; however, if prompt correction of prolonged bleeding time is required, platelet transfusion and/ or other blood products may be considered.
Non esistono informazioni sull’ annullamento dell’ attività farmacologica di prasugrel; tuttavia, quando fosse richiesta una rapida correzione del prolungamento del tempo di sanguinamento, può essere presa in considerazione una trasfusione di piastrine o di altri prodotti ematici.
ATC code:
Non ancora assegnata, codice ATC:
Not yet assigned.
Non ancora assegnato.
Pharmacodynamics Prasugrel is an inhibitor of platelet activation and aggregation through the irreversible binding of its active metabolite to the P2Y12 class of ADP receptors on platelets.
9 Effetti farmacodinamici Prasugrel è un inibitore dell’ attivazione e aggregazione piastrinica che agisce tramite il legame irreversibile del suo metabolita attivo ai recettori piastrinici ADP della classe P2Y12.
Since platelets participate in the initiation and/ or evolution of thrombotic complications of atherosclerotic disease, inhibition of platelet function can result in the reduction of the rate of cardiovascular events such as death, myocardial infarction, or stroke.
Poichè le piastrine intervengono in fase iniziale e/ o evolutiva delle complicanze trombotiche della malattia aterosclerotica, l’ inibizione della funzione piastrinica può comportare una riduzione della frequenza di eventi cardiovascolari come la morte, l’ infarto del miocardio, o l’ ictus.
Following a 60 mg loading dose of prasugrel, inhibition of ADP-induced platelet aggregation occurs at 15 minutes with 5 µM ADP and 30 minutes with 20 µM ADP.
Dopo una dose di carico di prasugrel di 60 mg, l’ inibizione dell’ aggregazione piastrinica indotta dall’ ADP si verifica a 15 minuti con 5 µM di ADP ed a 30 minuti con 20 µM di ADP.
The maximum inhibition by prasugrel of ADP-induced platelet aggregation is 83% with 5 µM ADP and 79% with 20 µM ADP, in both cases with 89% of healthy subjects and patients with stable atherosclerosis achieving at least 50% inhibition of platelet aggregation by 1 hour.
L’ inibizione massima dell’ aggregazione piastrinica indotta da ADP ottenuta con prasugrel è dell’ 83% con 5 µM di ADP e del 79% con 20 µM di ADP, in entrambi i casi con l’ 89% di soggetti sani e pazienti con aterosclerosi stabile che hanno raggiunto almeno il 50% di inibizione dell’ aggregazione piastrinica entro 1 ora.
Prasugrel-mediated inhibition of platelet aggregation exhibits low between-subject (12%) and within-subject (9%) variability with both 5 µM and 20 µM ADP.
L’ inibizione dell’ aggregazione piastrinica ottenuta con Prasugrel mostra una ridotta variabilità inter- (12%) e intra-individuale (9%) sia con 5 µM che con 20 µM di ADP.
Mean steady-state inhibition of platelet aggregation was 74% and 69% respectively for 5 µM ADP and 20 µM ADP, and was achieved following 3 to 5 days of administration of the 10 mg prasugrel maintenance dose preceded by a 60 mg loading dose.
L’ inibizione media dell’ aggregazione piastrinica all’ equilibrio è stata del 74% e del 69%, con 5 µM di ADP e 20 µM di ADP rispettivamente, ed è stata raggiunta dopo un periodo da 3 a 5 giorni di somministrazione di una dose di mantenimento di 10 mg di prasugrel preceduta da una dose di carico di 60 mg.
More than 98% of subjects had ≥ 20% inhibition of platelet aggregation during maintenance dosing.
Oltre il 98% dei soggetti ha avuto una inibizione dell’ aggregazione piastrinica ≥ 20% durante il dosaggio di matenimento.
Platelet aggregation gradually returned to baseline values after treatment in 7 to 9 days after administration of a single 60 mg loading dose of prasugrel and in 5 days following discontinuation of maintenance dosing at steady-state.
Dopo trattamento l’ aggregazione piastrinica è ritornata gradualmente ai valori basali in un periodo di tempo da 7 a 9 giorni dopo la somministrazione di una singola dose di carico di prasugrel di 60 mg e in 5 giorni dopo la sospensione del dosaggio di mantenimento all’ equilibrio.
Following administration of 75 mg clopidogrel once daily for 10 days, 40 healthy subjects were switched to prasugrel 10 mg once daily with or without a loading dose of 60 mg.
Dopo somministrazione di 75 mg di clopidogrel una volta al giorno per 10 giorni, 40 soggetti sani sono stati passati ad un trattamento con prasugrel 10 mg una volta al giorno, con o senza una dose di carico di 60 mg.
Similar or higher inhibition of platelet aggregation was observed with prasugrel.
Con prasugrel è stata osservata una inibizione dell’ aggregazione piastrinica simile o più alta.
Switching directly to prasugrel 60 mg loading dose resulted in the most rapid onset of higher platelet inhibition.
Il passaggio diretto ad una dose di carico di 60 mg di prasugrel ha determinato un più rapido esordio di una maggiore inibizione piastrinica.
Following administration of a 900 mg loading dose of clopidogrel (with ASA), 56 subjects with ACS were treated for 14 days with either prasugrel 10 mg once daily or clopidogrel 150 mg once daily, and then switched to either clopidogrel 150 mg or prasugrel 10 mg for another 14 days.
Dopo somministrazione di una dose di carico di 900 mg di clopidogrel (in associazione con ASA), 56 soggetti con ACS sono stati trattati per 14 giorni con prasugrel 10 mg una volta al giorno o con clopidogrel 150 mg una volta al giorno, sono poi stati sottoposti a un cambio di trattamento, con clopidogrel 150 mg o prasugrel 10 mg per altri 14 giorni rispettivamente (“ switch”).
Higher inhibition of platelet aggregation was observed in patients switched to prasugrel 10 mg compared with those treated with clopidogrel 150 mg.
Il valore maggiore di inibizione dell’ aggregazione piastrinica è stato osservato nei pazienti passati a prasugrel 10 mg in confronto a quelli trattati con clopidogrel 150 mg.
No data are available on switching from a clopidogrel loading dose directly to a prasugrel loading dose.
Non sono disponibili dati riguardo al passaggio da una dose di carico di clopidogrel direttamente ad una dose di carico di prasugrel.
Efficacy and Safety in Acute Coronary Syndrome (ACS) The phase 3 TRITON study compared Efient (prasugrel) with clopidogrel, both co-administered with ASA and other standard therapy.
Efficacia e sicurezza nella sindrome coronarica acuta Nello studio di fase 3 TRITON, Efient (prasugrel) è stato confrontato con clopidogrel, entrambi somministrati in associazione con ASA ed altre terapie standard.
TRITON was a 13,608 patient, multicentre international, randomised, double blind, parallel group study.
TRITON è uno studio multicentrico internazionale, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, effettuato su 13.608 pazienti.
Patients had ACS with moderate to high risk UA, NSTEMI, or STEMI and were managed with PCI.
I pazienti erano affetti da ACS con UA e NSTEMI a rischio da moderato a elevato o STEMI e sono stati gestiti con PCI.
Patients with UA/ NSTEMI within 72 hours of symptoms or STEMI between 12 hours to 14 days of symptoms were randomised after knowledge of coronary anatomy.
I pazienti con UA/ NSTEMI entro 72 ore dalla comparsa dei sintomi o con STEMI da 12 ore a 14 giorni dalla comparsa dei sintomi sono stati randomizzati dopo conoscenza dell’ anatomia del circolo coronarico.
Patients with STEMI within 12 hours of symptoms and planned for primary PCI could be randomised without knowledge of coronary anatomy.
I pazienti con STEMI entro 12 ore dalla comparsa dei sintomi e programmati per una PCI primaria potevano essere randomizzati senza conoscenza del quadro coronarico.
For all patients, the loading dose could be administered anytime between randomisation and 1 hour after the patient left the catheterisation lab.
In tutti i pazienti, la dose di carico poteva essere somministrata in qualsiasi momento a partire dalla randomizzazione fino a 1 ora dopo che il paziente aveva lasciato il laboratorio dove aveva avuto luogo il cateterismo cardiaco.
Patients randomised to receive prasugrel (60 mg loading dose followed by 10 mg once daily) or clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg once daily) were treated for a median of 14.5 months (maximum of 15 months with a minimum of 6 months follow-up).
I pazienti randomizzati a ricevere prasugrel (una dose di carico di 60 mg seguita da 10 mg una volta al giorno) o clopidogrel (una dose di carico di 300 mg seguita da 75 mg una volta al giorno) sono stati trattati per un tempo mediano di 14,5 mesi (per un tempo massimo di 15 mesi con un minimo di follow-up a 6 mesi).
Patients also received ASA (75 mg to 325 mg once daily).
I pazienti hanno ricevuto anche ASA (da 75 mg a 325 mg una volta al giorno).
Use of any thienopyridine within 5 days before enrolment was an exclusion criterion.
L’ uso di una qualsiasi tienopiridina nei 5 giorni precedenti l’ arruolamento è stato un criterio di esclusione.
Other therapies, such as heparin and GPIIb/ IIIa inhibitors, were administered at the discretion of the physician.
Altre terapie, così come l’ eparina e gli inibitori della GPIIb/ IIIa, sono stati somministrati a 10 discrezione del medico.
Approximately 40% of patients (in each of the treatment groups) received GPIIb/ IIIa inhibitors in support of PCI (no information available regarding the type of GP IIb/ IIIa inhibitor used).
Circa il 40% dei pazienti (in ogni gruppo di trattamento) aveva ricevuto gli inibitori della GPIIb/ IIIa quale supporto alla PCI (non sono disponibili informazioni sul tipo di inibitore della GP IIb/ IIIa usato).
Approximately 98% of patients (in each of the treatment groups) received antithrombins (heparin, low molecular weight heparin, bivalirudin, or other agent) directly in support of PCI.
Circa il 98% dei pazienti (in ogni gruppo di trattamento) aveva ricevuto direttamente antitrombine (eparina, eparina a basso peso molecolare, bivalirudina, od altro medicinale) quale supporto alla PCI.
The trial’ s primary outcome measure was the time to first occurrence of cardiovascular (CV) death, non-fatal myocardial infarction (MI), or non-fatal stroke.
La misura primaria del risultato dello studio è stata il tempo al verificarsi del primo evento di morte cardiovascolare (CV), di infarto del miocardio (MI) non mortale, o di ictus non mortale.
Analysis of the composite endpoint in the All ACS population (combined UA/ NSTEMI and STEMI cohorts) was contingent on showing statistical superiority of prasugrel versus clopidogrel in the UA/ NSTEMI cohort (p < 0.05).
L’ analisi dell’ obiettivo composito nell’ intera popolazione di ACS (comprendente i gruppi UA/ NSTEMI e STEMI) è stata subordinata alla dimostrazione della superiorità statistica di prasugrel nei confronti di clopidogrel nel gruppo UA/ NSTEMI (p < 0.05).
All ACS population:
Popolazione complessiva di ACS:
Efient showed superior efficacy compared to clopidogrel in reducing the primary composite outcome events as well as the pre-specified secondary outcome events, including stent thrombosis (see Table 3).
Efient ha dimostrato una efficacia superiore rispetto a clopidogrel nel ridurre l’ obiettivo composito primario così come gli obiettivi secondari pre-specificati, inclusa la trombosi dello stent (vedere Tabella 3).
The benefit of prasugrel was apparent within the first 3 days and it persisted to the end of study.
Il beneficio di prasugrel si è reso evidente entro i primi 3 giorni ed è continuato fino al termine dello studio.
The superior efficacy was accompanied by an increase in major bleeding (see sections 4.4 and 4.8).
L’ efficacia superiore è stata accompagnata da un aumento dei sanguinamenti maggiori (vedere paragrafi 4.4 and 4.8).
The patient population was 92% Caucasian, 26% female, and 39% ≥ 65 years of age.
La popolazione dei pazienti era per il 92% di razza caucasica, con il 26% di donne e il 39% di età ≥ 65 anni.
The benefits associated with prasugrel were independent of the use of other acute and long-term cardiovascular therapies, including heparin/ low molecular weight heparin, bivalirudin, intravenous GPIIb/ IIIa inhibitors, lipid-lowering medicinal products, beta-blockers, and angiotensin converting enzyme inhibitors.
I benefici collegati a prasugrel sono risultati indipendenti dall’ utilizzo di altre terapie cardiovascolari in acuto e a lungo termine, fra cui eparina/ eparina a basso peso molecolare, bivalirudina, gli inbitori endovenosi della GPIIb/ IIIa, i medicinali che abbassano i lipidi, i beta-bloccanti e gli inibitori dell’ enzina di conversione dell’ angiotensina.
The efficacy of prasugrel was independent of the ASA dose (75 mg to 325 mg once daily).
L’ efficacia di prasugrel è risultata indipendente dalla dose di ASA (75- 325 mg una volta al giorno).
The use of oral anticoagulants, non-study antiplatelet medicinal products and chronic NSAIDs was not allowed in TRITON.
L’ uso di anticoagulanti orali, di medicinali antipiastrinici al di fuori di quelli in studio e di FANS per uso cronico non è stato consentito nello studio TRITON.
In the All ACS population, prasugrel was associated with a lower incidence of CV death, non-fatal MI, or non-fatal stroke compared to clopidogrel, regardless of baseline characteristics such as age, sex, body weight, geographical region, use of GPIIb/ IIIa inhibitors, and stent type.
Nella popolazione di ACS complessiva, prasugrel si è associato a una incidenza più bassa di morte CV, di IMA non mortale, e di ictus non mortale rispetto a clopidogrel, indipendentemente dalle caratteristiche basali quali età, sesso, peso corporeo, regione geografica, uso degli inibitori della GPIIb/ IIIa, e tipo di stent.
The benefit was primarily due to a significant decrease in non-fatal MI (see table 3).
Il beneficio è stato principalmente dovuto a una significativa riduzione dei casi di IMA non mortale (vedere Tabella 3).
Subjects with diabetes had significant reductions in the primary and all secondary composite endpoints.
I diabetici hanno presentato riduzioni significative degli obiettivi compositi primario e di tutti i secondari.
9 The observed benefit of prasugrel in patients ≥ 75 years was less than that observed in patients < 75 years.
Il beneficio di prasugrel osservato in pazienti di età ≥ 75 anni è risultato minore di quello osservato in pazienti di età < 75 anni.
Patients ≥ 75 years were at increased risk of bleeding, including fatal (see sections 4.2, 4.4, and 4.8).
I pazienti di età ≥ 75 anni sono risultati a maggior rischio di sanguinamenti, fatali compresi (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 4.8).
Patients ≥ 75 years in whom the benefit with prasugrel was more evident included those with diabetes, STEMI, higher risk of stent thrombosis, or recurrent events.
I pazienti di età ≥ 75 anni in cui il beneficio con prasugrel è risultato più evidente hanno compreso quelli con diabete, STEMI, maggior rischio di trombosi dello stent o eventi ricorrenti.
Patients with a history of TIA or a history of ischaemic stroke more than 3 months prior to prasugrel therapy had no reduction in the primary composite endpoint.
Pazienti con una storia di TIA o con una storia di attacco ischemico risalente a oltre 3 mesi prima della terapia con prasugrel non presentavano una riduzione dell’ obiettivo composito primario.
Table 3:
11 Tabella 3:
Patients with Outcome Events in TRITON Primary Analysis
Pazienti con esiti clinici nell’ analisi primaria dello studio TRITON
Clopidogrel
Esiti clinici
Outcome Events
Prasugrel + ASA
+ ASA
Clopidogrel + ASA
(95% CI)
Hazard Ratio (HR) (95% CI)
value
p-value
(N=6813)
Intera popolazione di ACS Obiettivo primario composito Morte cardiovascolare (CV), IMA non mortale e ictus non mortale Esiti clinici primari individuali
(N=6795)
(N = 6.813)% 9,4
%
(N
%
= 6.795)% 11,5
0.812 (0.732, 0.902)
0.812 (0.732, 0.902)
CV death Nonfatal MI Nonfatal stroke
morte CV IMA non mortale Ictus non mortale
0.886 (0.701, 1.118) 0.757 (0.672, 0.853) 1.016 (0.712, 1.451)
0.886 (0.701, 1.118) 0.757 (0.672, 0.853) 1.016 (0.712, 1.451)
0.307 < 0.001 0.930
0.307 < 0.001 0.930
UA/ NSTEMI Primary Composite Outcome Events
UA/ NSTEMI Obiettivo primario composito
(N= 5044)%
(N = 5.044)%
(N=5030)%
= 5.030)%
CV death, nonfatal MI, or nonfatal stroke CV death Nonfatal MI Nonfatal stroke STEMI Primary Composite Outcome Events
morte CV IMA non mortale Ictus non mortale STEMI Obiettivo primario composito
9.3 1.8 7.1 0.8 (N= 1769)%
1,8 7,1 0,8 (N = 1.769)%
11.2 1.8 9.2 0.8 (N=1765)%
1,8 9,2 0,8 = 1.765)%
0.820 (0.726, 0.927) 0.979 (0.732,1.309) 0.761 (0.663,0.873) 0.979 (0.633,1.513)
0.979 (0.732, 1.309) 0.761 (0.663, 0.873) 0.979 (0.633, 1.513)
0.002 0.885 < 0.001 0.922
0.885 < 0.001 0.922
CV death, nonfatal MI, or nonfatal stroke CV death Nonfatal MI Nonfatal stroke
morte CV IMA non mortale Ictus non mortale
0.793 (0.649, 0.968) 0.738 (0.497,1.094) 0.746 (0.588,0.948) 1.097 (0.590,2.040)
0.738 (0.497, 1.094) 0.746 (0.588, 0.948) 1.097 (0.590, 2.040)
0.019 0.129 0.016 0.770
0.129 0.016 0.770
In the All ACS population, analysis of each of the secondary endpoints showed a significant benefit (p < 0.001) for prasugrel versus clopidogrel.
Nella popolazione complessiva di ACS, l’ analisi di ognuno degli obiettivi secondari ha dimostrato un beneficio significativo (p < 0.001) di prasugrel rispetto a clopidogrel.
These included definite or probable stent thrombosis at study end (0.9% vs 1.8%; HR 0.498; CI 0.364, 0.683); CV death, nonfatal MI, or urgent target vessel revascularisation through 30 days (5.9% vs 7.4%; HR 0.784; CI 0.688,0.894); all cause death, nonfatal MI, or nonfatal stroke through study end (10.2% vs 12.1%; HR 0.831; CI 0.751, 0.919); CV death, nonfatal MI, nonfatal stroke or rehospitalisation for cardiac ischaemic event through study end (11.7% vs 13.8%; HR 0.838; CI 0.762, 0.921).
13,8%; HR 0.838; CI 0.762, 0.921).
Analysis of all cause death did not show any significant difference between prasugrel and clopidogrel in the All ACS population (2.76% vs 2.90%), in the UA/ NSTEMI population (2.58% vs 2.41%), and in the STEMI population (3.28% vs 4.31%).
L’ analisi della morte per tutte le cause non ha mostrato alcuna differenza significativa tra prasugrel e clopidogrel nella popolazione ACS complessiva, (2.76% vs 2.90%) nella popolazione UA/ NSTEMI (2.58% vs 2.41%) e nella popolazione STEMI (3.28% vs 4.31%).
Prasugrel was associated with a 50% reduction in stent thrombosis through the 15 month follow-up period.
Prasugrel si è associato a una riduzione del 50% nella trombosi dello stent durante il periodo di follow-up di 15 mesi.
The reduction in stent thrombosis with Efient was observed both early and beyond 30 days for both bare metal and drug eluting stents.
La riduzione nella trombosi dello stent con Efient è stata osservata sia precocemente che oltre i 30 giorni, sia per gli stent metallici che per quelli medicati.
In an analysis of patients who survived an ischaemic event, prasugrel was associated with a reduction in the incidence of subsequent primary endpoint events (7.8% for prasugrel vs 11.9% for clopidogrel).
11,9% con clopidogrel).
Although bleeding was increased with prasugrel, an analysis of the composite endpoint of death from any cause, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, and non-CABG-related TIMI major haemorrhage favoured Efient compared to clopidogrel (Hazard ratio, 0.87; 95% CI, 0.79 to 0.95; p=0.004).
Sebbene il sanguinamento sia risultato aumentato con prasugrel, un’ analisi dell’ obiettivo composito costituito da morte per tutte le cause, infarto del miocardio non mortale, ictus non mortale e sanguinamento maggiore secondo TIMI non correlato a CABG è risultata favorevole per Efient in confronto a clopidogrel (HR 0.87; 95% CI, da 0.79 a 0.95; p=0.004).
In TRITON, for every 1000 patients treated with Efient, there were 22 fewer patients with myocardial infarction, and 5 more with non– CABG-related TIMI major haemorrhages, compared with patients treated with clopidogrel.
Nello studio TRITON, ogni 1.000 pazienti trattati con Efient, ci sono stati 22 pazienti in meno con infarto del miocardio, e 5 in più con sanguinamenti maggiori secondo TIMI non correlati a CABG, in confronto ai pazienti trattati con clopidogrel.
10 5.2 Pharmacokinetic properties
12 5.2 Proprietà farmacocinetiche
Prasugrel is a prodrug and is rapidly metabolised in vivo to an active metabolite and inactive metabolites.
Prasugrel è un profarmaco ed è rapidamente metabolizzato in vivo ad un metabolita attivo e a metaboliti inattivi.
The active metabolite’ s exposure (AUC) has moderate to low between-subject (27%) and within-subject (19%) variability.
L’ esposizione al metabolita attivo (AUC) ha una variabilità tra soggetti (27%) ed entro i soggetti (19%) da moderata a bassa.
Prasugrel’ s pharmacokinetics are similar in healthy subjects, patients with stable atherosclerosis, and patients undergoing percutaneous coronary intervention.
La farmacocinetica di prasugrel è simile in soggetti sani, pazienti con aterosclerosi stabile, e pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo.
Absorption The absorption and metabolism of prasugrel are rapid, with peak plasma concentration (Cmax) of the active metabolite occurring in approximately 30 minutes.
Assorbimento L’ assorbimento e il metabolismo del prasugrel sono rapidi, con un picco di concentrazione plasmatica (Cmax) del metabolita attivo raggiunto approssimativamente in 30 minuti.
The active metabolite’ s exposure (AUC) increases proportionally over the therapeutic dose range.
L’ esposizione al metabolita attivo (AUC) aumenta proporzionalmente nell’ ambito della dose terapeutica.
In a study of healthy subjects, AUC of the active metabolite was unaffected by a high fat, high calorie meal, but Cmax was decreased by 49% and the time to reach Cmax (Tmax) was increased from 0.5 to 1.5 hours.
In uno studio su soggetti sani, l’ AUC del metabolita attivo non è stata alterata da un pasto ad elevato contenuto di grassi e calorie, ma la Cmax è risultata ridotta del 49% ed il tempo necessario a raggiungere la Cmax (Tmax) è aumentato da 0,5 a 1,5 ore.
Efient was administered without regard to food in TRITON.
Nello studio TRITON, Efient era somministrato indipendentemente dall’ assunzione di cibo.
Therefore, Efient can be administered without regard to food; however, the administration of prasugrel loading dose in the fasted state may provide most rapid onset of action (see section 4.2).
Pertanto Efient può essere somministrato indipendentemente dall’ assunzione di cibo; comunque, la somministrazione della dose di carico di prasugrel a digiuno può dare luogo ad un più rapido inizio d’ azione (vedere paragrafo 4.2).
Distribution Active metabolite binding to human serum albumin (4% buffered solution) was 98%.
Distribuzione Il metabolita attivo che si lega all’ albumina serica umana (soluzione tampone al 4%) era il 98%.
Metabolism Prasugrel is not detected in plasma following oral administration.
Metabolismo Prasugrel non appare nel plasma a seguito di somministrazione orale.
It is rapidly hydrolysed in the intestine to a thiolactone, which is then converted to the active metabolite by a single step of cytochrome P450 metabolism, primarily by CYP3A4 and CYP2B6 and to a lesser extent by CYP2C9 and CYP2C19.
E’ rapidamente idrolizzato nell’ intestino a tiolactone, che viene poi convertito al metabolita attivo con un singolo passaggio metabolico dal citocromo P450, principalmente dal CYP3A4 e dal CYP2B6 e in minor misura dal CYP2C9 e dal CYP2C19.
The active metabolite is further metabolised to two inactive compounds by S- methylation or conjugation with cysteine.
Il metabolita attivo è successivamente metabolizzato a due composti inattivi mediante S-metilazione o coniugazione con la cisteina.
In healthy subjects, patients with stable atherosclerosis, and patients with ACS receiving Efient, there was no relevant effect of genetic variation in CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9, or CYP2C19 on the pharmacokinetics of prasugrel or its inhibition of platelet aggregation.
Nei soggetti sani, nei pazienti con aterosclerosi stabile e nei pazienti con ACS che hanno assunto Efient, non c’ è stato alcun effetto rilevante della variazione genetica del CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9, o CYP2C19 sulla farmacocinetica del prasugrel o sulla sua inibizione dell’ aggregazione piastrinica.
Elimination Approximately 68% of the prasugrel dose is excreted in the urine and 27% in the faeces, as inactive metabolites.
Eliminazione Approssimativamente il 68% della dose di prasugrel è eliminata nelle urine e il 27% nelle feci, sotto forma di metaboliti inattivi.
The active metabolite has an elimination half-life of about 7.4 hours (range 2 to 15 hours).
Il metabolita attivo ha una emivita di eliminazione di circa 7,4 ore (dalle 2 alle 15 ore).
Special Populations:
Particolari popolazioni:
In a study of healthy subjects between the ages of 20 and 80 years, age had no significant effect on pharmacokinetics of prasugrel or its inhibition of platelet aggregation.
In uno studio su soggetti sani di età compresa tra i 20 e gli 80 anni, l’ età non ha avuto alcun effetto significativo sulla farmacocinetica del prasugrel o sulla inibizione dell’ aggregazione piastrinica da esso prodotta.
In the large phase 3 clinical trial, the mean estimated exposure (AUC) of the active metabolite was 19% higher in very elderly patients (≥ 75 years of age) compared to subjects < 75 years of age.
Nell’ ampio studio clinico di fase 3, l’ esposizione al metabolita attivo (AUC) è stata più alta del 19% nei pazienti molto anziani (età ≥ 75 anni) in confronto ai soggetti di età < 75 anni.
Prasugrel should be used with caution in patients ≥ 75 years of age due to the potential risk of bleeding in this population (see sections 4.2 and 4.4).
Prasugrel deve essere usato con cautela nei pazientidi età ≥ 75 anni a causa del potenziale rischio di sanguinamento in questa popolazione (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
Hepatic impairment:
Disfunzione epatica:
No dose adjustment is necessary for patients with mild to moderate impaired hepatic function (Child Pugh Class A and B).
Non è necessario nessun aggiustamento della dose per i pazienti con alterazione della funzionalità epatica da lieve a moderata (classe Child-Pugh A o B).
Pharmacokinetics of prasugrel and its inhibition of platelet aggregation were similar in subjects with mild to moderate hepatic impairment compared to healthy subjects.
La farmacocinetica di prasugrel e la sua inibizione dell’ aggregazione piastrinica sono risultate simili nei soggetti con alterazione della funzionalità epatica da lieve a moderata in confronto ai soggetti sani.
Pharmacokinetics and pharmacodynamics of prasugrel in patients with severe hepatic impairment have not been studied.
Non sono state studiate farmacocinetica e farmacodinamica di prasugrel nei pazienti con alterazione grave della funzionalità epatica.
Prasugrel must not be used in patients with severe hepatic impairment (see section 4.
Prasugrel non deve essere usato nei pazienti con disfunzione epatica grave (vedere paragrafo 4.
Renal impairment:
Disfunzione renale:
No dosage adjustment is necessary for patients with renal impairment, including patients with end stage renal disease (ESRD).
La
Prasugrel-mediated inhibition of platelet aggregation was also
13 farmacocinetica di prasugrel e la sua inibizione dell’ aggregazione piastrinica sono simili nei pazienti con disfunzione renale moderata (velocità di filtrazione glomerulare (GFR) 30- < 50 ml/ min/ 1,73m2) e nei soggetti sani.
11 similar in patients with ESRD who required haemodialysis compared to healthy subjects, although Cmax and AUC of the active metabolite decreased 51% and 42%, respectively, in ESRD patients.
L’ inibizione dell’ aggregazione piastrinica mediata da prasugrel è risultata simile anche nei pazienti con ESRD con necessità di emodialisi in confronto ai soggetti sani, sebbene la Cmax e la AUC del metabolita attivo è diminuita rispettivamente del 51% e del 42%, nei pazienti con ESRD.
The mean exposure (AUC) of the active metabolite of prasugrel is approximately 30 to 40% higher in healthy subjects and patients with a body weight of < 60 kg compared to those weighing ≥ 60 kg.
L’ esposizione al metabolita attivo (AUC) del prasugrel è approssimativamente dal 30 al 40% più alta nei soggetti sani e nei pazienti con un peso corporeo < 60 kg in confronto a quelli che pesano ≥ 60 kg.
Prasugrel should be used with caution in patients with a body weight of < 60 kg due to the potential risk of bleeding in this population (see section 4.4).
Prasugrel deve essere usato con cautela nei pazienti con un peso corporeo < 60 kg a causa del potenziale rischio di sanguinamento in questa popolazione (vedere paragrafo 4.4).
Ethnicity:
Etnia:
In clinical pharmacology studies, after adjusting for body weight, the AUC of the active metabolite was approximately 19% higher in Chinese, Japanese, and Korean subjects compared to that of Caucasians, predominantly related to higher exposure in Asian subjects < 60 kg.
In studi di farmacologia clinica, dopo l’ aggiustamento per il peso corporeo, l’ AUC del metabolita attivo è stata più alta approssimativamente del 19% in soggetti Cinesi, Giapponesi, e Coreani in confronto a quella dei Caucasici, principalmente in relazione alla più alta esposizione nei soggetti Asiatici con peso corporeo < 60 kg.
There is no difference in exposure among Chinese, Japanese, and Korean subjects.
Non c’ è nessuna differenza nell’ esposizione tra i soggetti Cinesi, Giapponesi, e Coreani.
Exposure in subjects of African and Hispanic descent is comparable to that of Caucasians.
L’ esposizione nei soggetti di origine Africana e Ispanica è comparabile a quella dei Caucasici.
No dose adjustment is recommended based on ethnicity alone.
Non è raccomandato nessun aggiustamento della dose sulla base della sola etnia.
In healthy subjects and patients, the pharmacokinetics of prasugrel are similar in men and women.
Nei soggetti sani e nei pazienti, la farmacocinetica di prasugrel nelle donne e negli uomini è simile.
Pharmacokinetics and pharmacodynamics of prasugrel have not been evaluated in a paediatric population (see section 4.2).
La farmacocinetica e la farmacodinamica di prasugrel non è stata valutata nella popolazione pediatrica (vedere paragrafo 4.2).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeat-dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, or toxicity to reproduction.
I dati non clinici non hanno rilevato un rischio speciale per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità a dose ripetuta, genotossicità, potenziale cancerogeno, o tossicità per la riproduzione.
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Gli effetti negli studi non-clinici sono stati osservati solo ad esposizioni considerate sufficientemente al di sopra della massima esposizione umana indicando una bassa rilevanza per l’ uso clinico.
Embryo-foetal developmental toxicology studies in rats and rabbits showed no evidence of malformations due to prasugrel.
Studi tossicologici sullo sviluppo embrio-fetale in ratti e conigli non hanno mostrato evidenza di malformazioni causate dal prasugrel.