qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
293 • Riduzione della sopravvivenza globale ed incremento delle morti attribuite alla progressione della malattia a 4 mesi in pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico trattati con chemioterapia, nel caso in cui gli ESA siano somministrati per il raggiungimento di un valore target di emoglobina di 12-14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l).
271 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza e allattamento
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
294 Pazienti con insufficienza renale cronica
272 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L’ incidenza degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con Nespo negli studi clinici e
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
295 diagnosi di PRCA, la terapia con Nespo deve essere interrotta ed i pazienti non devono essere avviati al trattamento con un’ altra proteina eritropoietica ricombinante (vedere paragrafo 4.4).
273 in vivo activity.
rispetto a r-HuEPO e quindi una maggiore attività in vivo.
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
In uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco con controllo placebo condotto su 314 ed
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
M
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
Studi clinici hanno dimostrato che darbepoetina alfa ha efficacia simile quando somministrato con una singola iniezione una volta ogni 3 settimane, una volta ogni due settimane o settimanalmente senza necessità di aumentare la dose totale.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
296 volta ogni 3 settimane, ed a 1,35 µg/ kg nel gruppo trattato una volta alla settimana), nel caso di un aumento dell’ emoglobina di più di 1 g/ dl in 14 giorni.
274 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
poiché nei dati analizzati sono stati inclusi pochi pazienti con queste caratteristiche. ed
th 73 hours (SD 24).
297 somministrazione sottocutanea mensile di darbepoetina alfa, a dosi da 0,6 a 2,1 µg/ kg, l’ emivita terminale è stata di 73 ore (DS 24).
275 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
esagerato (diminuita perfusione tessutale dovuta ad un' aumentata viscosità del sangue).
ed is 6.
298 6.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Do not freeze. lp
Conservare in frigorifero (2°C – 8°C). ù Non congelare. pi Tenere il contenitore nell' imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce.
the refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
Una volta che la penna è stata tolta dal frigorifero ed ha raggiunto la temperatura ambiente (fino a 25°C) deve essere usata entro 7 giorni oppure smaltita. no
Package containing one or four pre-filled pens of a 50 µg Nespo solution for injection in 0.5 ml (100 µg/ ml).
La confezione contiene 1 o 4 penne preriempite di Nespo soluzione iniettabile 50 µg in 0,5 ml (100 µg/ ml). al
The syringes inside the pen are made from type 1 glass with stainless steel 27 gauge needles.
Il in
276 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione M
ed Rotate the injection sites to avoid discomfort at the site of injection.
299 Alternare i siti di iniezione per ridurre al minimo il fastidio nel sito di iniezione.
is Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Via San Martino 12
Via San Martino 12 20122 Milano
er I-20122 Milan Italy ng lo 8.
to Italia
EU/ 1/ 01/ 184/ 050 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 062 4 pack ct
riz EU/ 1/ 01/ 184/ 050 1 pezzo EU/ 1/ 01/ 184/ 062 4 pezzi
19 May 2006 lp
19 Maggio 2006 ù pi 10.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ed
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea n
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ M
dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/. no e al in ic ed M
277 1.
300 1.
Nespo 60 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Nespo 60 microgrammi soluzione iniettabile in penna preriempita.
Each pre-filled pen contains 60 micrograms of darbepoetin alfa in 0.3 ml (200 µg/ ml).
Ogni penna preriempita contiene 60 microgrammi di darbepoetina alfa in 0,3 ml(200 µg/ ml)
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
301 Il trattamento con Nespo si articola in due fasi – una fase di correzione e una fase di mantenimento.
278 Adult patients with chronic renal failure
Pazienti adulti con insufficienza renale cronica
M
302 Dopo ogni aggiustamento della dose o dello schema posologico, l’ emoglobina deve essere controllata ogni una o due settimane.
279 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
za dover modulare la dose fino a definire la dose terapeutica ottimale per il singolo paziente.
The initial ic
303 alla settimana possono passare ad una somministrazione di Nespo ogni due settimane.
280 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
riz della dose, il valore dell’ emoglobina continuasse ad aumentare, si dovrà sospendere temporaneamente la somministrazione fino ad osservare una diminuizione dell’ emoglobina, ricominciando quindi la terapia ad una dose di circa il 25% inferiore alla dose precedente.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
304 Una volta raggiunto l’ obiettivo terapeutico per il singolo paziente, la dose deve essere ridotta del 25-50% per essere certi di utilizzare la più bassa dose di Nespo approvata per mantenere l’ emoglobina a un livello che controlli i sintomi dell’ anemia.
281 4.4 Special warnings and precautions for use
to 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
305 L’ uso improprio di Nespo da parte di soggetti sani può causare un aumento eccessivo dell' ematocrito.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
306 • Riduzione della sopravvivenza globale ed incremento delle morti attribuite alla progressione della malattia a 4 mesi in pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico trattati con chemioterapia, nel caso in cui gli ESA siano somministrati per il raggiungimento di un valore target di emoglobina di 12-14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l).
283 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza e allattamento
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
307 Pazienti con insufficienza renale cronica
284 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L’ incidenza degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con Nespo negli studi clinici e
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
308 diagnosi di PRCA, la terapia con Nespo deve essere interrotta ed i pazienti non devono essere avviati al trattamento con un’ altra proteina eritropoietica ricombinante (vedere paragrafo 4.4).
285 in vivo activity.
rispetto a r-HuEPO e quindi una maggiore attività in vivo.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
309 volta ogni 3 settimane, ed a 1,35 µg/ kg nel gruppo trattato una volta alla settimana), nel caso di un aumento dell’ emoglobina di più di 1 g/ dl in 14 giorni.
286 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
poiché nei dati analizzati sono stati inclusi pochi pazienti con queste caratteristiche. ed
th 73 hours (SD 24).
310 somministrazione sottocutanea mensile di darbepoetina alfa, a dosi da 0,6 a 2,1 µg/ kg, l’ emivita terminale è stata di 73 ore (DS 24).
287 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
esagerato (diminuita perfusione tessutale dovuta ad un' aumentata viscosità del sangue).
ed is 6.
311 6.
Package containing one or four pre-filled pens of a 60 µg Nespo solution for injection in 0.3 ml (200 µg/ ml).
La confezione contiene 1 o 4 penne preriempite di Nespo soluzione iniettabile 60 µg in 0,3 ml (200 µg/ ml). al
288 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione M
ed Rotate the injection sites to avoid discomfort at the site of injection.
312 Alternare i siti di iniezione per ridurre al minimo il fastidio nel sito di iniezione.
EU/ 1/ 01/ 184/ 051 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 063 4 pack ct
riz EU/ 1/ 01/ 184/ 051 1 pezzo EU/ 1/ 01/ 184/ 063 4 pezzi
289 1.
313 1.
Nespo 80 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Nespo 80 microgrammi soluzione iniettabile in penna preriempita.
Each pre-filled pen contains 80 micrograms of darbepoetin alfa in 0.4 ml (200 µg/ ml).
Ogni penna preriempita contiene 80 microgrammi di darbepoetina alfa in 0,4 ml (200 µg/ ml)
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
314 Il trattamento con Nespo si articola in due fasi – una fase di correzione e una fase di mantenimento.
290 Adult patients with chronic renal failure
Pazienti adulti con insufficienza renale cronica
M
315 Dopo ogni aggiustamento della dose o dello schema posologico, l’ emoglobina deve essere controllata ogni una o due settimane.
291 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
za dover modulare la dose fino a definire la dose terapeutica ottimale per il singolo paziente.
The initial ic
316 alla settimana possono passare ad una somministrazione di Nespo ogni due settimane.
292 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
riz della dose, il valore dell’ emoglobina continuasse ad aumentare, si dovrà sospendere temporaneamente la somministrazione fino ad osservare una diminuizione dell’ emoglobina, ricominciando quindi la terapia ad una dose di circa il 25% inferiore alla dose precedente.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
317 Una volta raggiunto l’ obiettivo terapeutico per il singolo paziente, la dose deve essere ridotta del 25-50% per essere certi di utilizzare la più bassa dose di Nespo approvata per mantenere l’ emoglobina a un livello che controlli i sintomi dell’ anemia.
293 4.4 Special warnings and precautions for use
to 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
318 L’ uso improprio di Nespo da parte di soggetti sani può causare un aumento eccessivo dell' ematocrito.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
319 • Riduzione della sopravvivenza globale ed incremento delle morti attribuite alla progressione della malattia a 4 mesi in pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico trattati con chemioterapia, nel caso in cui gli ESA siano somministrati per il raggiungimento di un valore target di emoglobina di 12-14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l).
295 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza e allattamento
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
320 Pazienti con insufficienza renale cronica
296 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L’ incidenza degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con Nespo negli studi clinici e
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
321 diagnosi di PRCA, la terapia con Nespo deve essere interrotta ed i pazienti non devono essere avviati al trattamento con un’ altra proteina eritropoietica ricombinante (vedere paragrafo 4.4).
If clinically indicated, phlebotomy may be performed. ro lp
za clinicamente indicato, può essere praticata una flebotomia.
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
La produzione di eritropoietina avviene principalmente e viene regolata a livello ù renale in risposta a variazioni dell’ ossigenazione tessutale.
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
La produzione di eritropoietina endogena è pi ridotta nei pazienti con insufficienza renale cronica e la carenza di eritropoietina è la causa primaria dell' anemia in questi pazienti.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
In questi pazienti, la carenza di eritropoietina e una ridotta risposta delle n
The additional sugar residues are molecularly indistinct from those on the endogenous hormone.
A al
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
darbepoetina alfa mantiene un’ elevatissima specificità per il recettore dell’ eritropoietina. ic
Cancer patients receiving chemotherapy
Pazienti affetti da tumore e sottoposti a chemioterapia ed
In both groups, the dose was
In entrambi i gruppi, la dose veniva ridotta del 40% rispetto al dosaggio
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
322 precedente (es. per la prima riduzione di dose, questa veniva ridotta a 300 µg nel gruppo trattato una volta ogni 3 settimane, ed a 1,35 µg/ kg nel gruppo trattato una volta alla settimana), nel caso di un aumento dell’ emoglobina di più di 1 g/ dl in 14 giorni.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
In uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco con controllo placebo condotto su 344 pazienti anemici affetti da neoplasie linfoproliferative e sottoposti a chemioterapia, è stata riscontrata una riduzione significativa della necessità di trasfusioni e un miglioramento della risposta
The lp
riz La sopravvivenza e la progressione tumorale sono state valutate in cinque ampi studi clinici controllati che comprendevano un totale di 2833 pazienti; quattro dei quali erano studi controllati con placebo ed
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
to in doppio cieco ed uno era in aperto.
with recombinant human erythropoietin and controls.
Due di questi studi hanno arruolato pazienti che venivano trattati con chemioterapia.
In the four placebo-controlled studies the hazard in
La concentrazione target di emoglobina era superiore a 13 g/ dl in due studi; nei
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Nello studio in aperto non sono state osservate differenze nella sopravvivenza globale tra pazienti trattati con eritropoietine umane ricombinanti e pazienti di controllo.
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
Questi studi hanno mostrato, rispetto ai ù controlli, un costante ed inspiegabile aumento statisticamente significativo della mortalità nei pazienti pi affetti da anemia associata a vari tipi di tumori comuni e che ricevevano eritropoietina ricombinante umana.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
L’ esito di sopravvivenza globale in questi studi non ha potuto essere spiegato in maniera soddisfacente sulla base della differenza di incidenza di trombosi e di associate complicazioni tra i n
erythropoietin and those in the control group.
pazienti trattati con eritropoietina ricombinante umana e quelli del gruppo di controllo. no
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
E’ stata condotta inoltre un’ analisi sistematica di 57 studi clinici comprendenti più di 9.000 pazienti oncologici.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
Non è chiaro fino a che grado questi esiti siano applicabili alla somministrazione con eritropoietina ricombinante umana a pazienti affetti da ic
298 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
tumore, sottoposti a chemioterapia, per conseguire concentrazioni di emoglobina inferiori a 13 g/ dl poiché nei dati analizzati sono stati inclusi pochi pazienti con queste caratteristiche. ed
5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Proprietà farmacocinetiche M
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
Dato il maggiore contenuto di carboidrati, il livello di darbepoetina alfa in circolo si mantiene al di sopra della concentrazione minima stimolante l’ eritropoiesi più a lungo della dose molare equivalente di r-HuEPO, permettendo una somministrazione meno frequente di darbepoetina alfa per ottenere la stessa risposta biologica.
Clearance of darbepoetin alfa is 1.9 ml/ hr/ kg
La clearance di darbepoetina alfa è 1,9 ml/ ora/ kg (DS 0,56) e il volume di distribuzione allo steady state (Vss) è circa uguale al volume
is (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
323 plasmatico (50 ml/ kg).
299 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Questi eventi ed
ed is 6.
324 6.
th Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic
Sodio fosfato monobasico
au Sodium chloride Polysorbate 80
za Polisorbato 80 Acqua per preparazioni iniettabili
er Water 6.2
riz 6.2 Incompatibilità
for injections Incompatibilities
In assenza di studi di incompatibilità, Nespo non deve essere miscelato o essere somministrato per
In the absence of incompatibility studies, Nespo should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products. no
to infusione con altri medicinali.
6.3 Shelf life ct
au 6.3 Periodo di validità
6.4 Special precautions for storage ro
2 anni. ù 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione pi
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Do not freeze. lp
Non congelare. n
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
Tenere il contenitore nell' imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce. no
the refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
Una volta che la penna è stata tolta dal frigorifero ed ha raggiunto la temperatura ambiente (fino a 25°C) deve essere usata entro 7 giorni oppure smaltita e
6.5 Nature and contents of container M
6.5 Natura e contenuto del contenitore al
Package containing one or four pre-filled pens of a 80 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (200 µg/ ml).
La confezione contiene 1 o 4 penne preriempite di Nespo soluzione iniettabile 80 µg in in
The needle cover of the pre-filled pen contains dry natural rubber (a derivative of latex).
Il cappuccio dell’ ago della penna preriempita contiene gomma naturale secca (un derivato del lattice). ed
300 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Before administration the Nespo solution should be inspected for visible particles.
325 Prima di somministrare la soluzione di Nespo deve essere verificata l’ assenza di particelle visibili.
au Dompé Biotec S. p. A.
to Dompè Biotec S. p. A.
er I-20122 Milan Italy ng lo 8.
za 20122 Milano Italia
EU/ 1/ 01/ 184/ 052 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 064 4 pack ct
to EU/ 1/ 01/ 184/ 052 1 pezzo EU/ 1/ 01/ 184/ 064 4 pezzi
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION du
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE ù Data della prima autorizzazione:
8 June 2001 ro
8 Giugno 2001 pi Data dell’ ultimo rinnovo:
19 May 2006 lp
19 Maggio 2006 n
DATE OF REVISION OF THE TEXT a in ic
DATA DI REVISIONE DEL TESTO no
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ M
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/. e al in ic ed M
301 1.
326 1.
Nespo 100 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Nespo 100 microgrammi soluzione iniettabile in penna preriempita.
Each pre-filled pen contains 100 micrograms of darbepoetin alfa in 0.5 ml (200 µg/ ml).
Ogni penna preriempita contiene 100 microgrammi di darbepoetina alfa in 0,5 ml (200 µg/ ml)
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
327 Il trattamento con Nespo si articola in due fasi – una fase di correzione e una fase di mantenimento.
302 Adult patients with chronic renal failure
Pazienti adulti con insufficienza renale cronica
M
328 Dopo ogni aggiustamento della dose o dello schema posologico, l’ emoglobina deve essere controllata ogni una o due settimane.
303 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
za dover modulare la dose fino a definire la dose terapeutica ottimale per il singolo paziente.
The initial ic
329 alla settimana possono passare ad una somministrazione di Nespo ogni due settimane.
304 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
riz della dose, il valore dell’ emoglobina continuasse ad aumentare, si dovrà sospendere temporaneamente la somministrazione fino ad osservare una diminuizione dell’ emoglobina, ricominciando quindi la terapia ad una dose di circa il 25% inferiore alla dose precedente.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
330 Una volta raggiunto l’ obiettivo terapeutico per il singolo paziente, la dose deve essere ridotta del 25-50% per essere certi di utilizzare la più bassa dose di Nespo approvata per mantenere l’ emoglobina a un livello che controlli i sintomi dell’ anemia.
305 4.4 Special warnings and precautions for use
to 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
331 L’ uso improprio di Nespo da parte di soggetti sani può causare un aumento eccessivo dell' ematocrito.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
332 • Riduzione della sopravvivenza globale ed incremento delle morti attribuite alla progressione della malattia a 4 mesi in pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico trattati con chemioterapia, nel caso in cui gli ESA siano somministrati per il raggiungimento di un valore target di emoglobina di 12-14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l).
307 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza e allattamento
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
333 Pazienti con insufficienza renale cronica
308 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L’ incidenza degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con Nespo negli studi clinici e
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
334 diagnosi di PRCA, la terapia con Nespo deve essere interrotta ed i pazienti non devono essere avviati al trattamento con un’ altra proteina eritropoietica ricombinante (vedere paragrafo 4.4).
309 in vivo activity.
rispetto a r-HuEPO e quindi una maggiore attività in vivo.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
335 volta ogni 3 settimane, ed a 1,35 µg/ kg nel gruppo trattato una volta alla settimana), nel caso di un aumento dell’ emoglobina di più di 1 g/ dl in 14 giorni.
310 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
poiché nei dati analizzati sono stati inclusi pochi pazienti con queste caratteristiche. ed
th 73 hours (SD 24).
336 somministrazione sottocutanea mensile di darbepoetina alfa, a dosi da 0,6 a 2,1 µg/ kg, l’ emivita terminale è stata di 73 ore (DS 24).
311 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
esagerato (diminuita perfusione tessutale dovuta ad un' aumentata viscosità del sangue).
ed is 6.
337 6.
Package containing one or four pre-filled pens of a 100 µg Nespo solution for injection in 0.5 ml (200 µg/ ml).
La confezione contiene 1 o 4 penne preriempite di Nespo soluzione iniettabile 100 µg in 0,5 ml (200 µg/ ml). al
312 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione M
ed Rotate the injection sites to avoid discomfort at the site of injection.
338 Alternare i siti di iniezione per ridurre al minimo il fastidio nel sito di iniezione.
EU/ 1/ 01/ 184/ 053 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 065 4 pack ct
riz EU/ 1/ 01/ 184/ 053 1 pezzo EU/ 1/ 01/ 184/ 065 4 pezzi
313 1.
339 1.
Nespo 130 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Nespo 130 microgrammi soluzione iniettabile in penna preriempita.
Each pre-filled pen contains 130 micrograms of darbepoetin alfa in 0.65 ml (200 µg/ ml).
Ogni penna preriempita contiene 130 microgrammi di darbepoetina alfa in 0,65 ml (200 µg/ ml)
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
340 Il trattamento con Nespo si articola in due fasi – una fase di correzione e una fase di mantenimento.
314 Adult patients with chronic renal failure
Pazienti adulti con insufficienza renale cronica
M
341 Dopo ogni aggiustamento della dose o dello schema posologico, l’ emoglobina deve essere controllata ogni una o due settimane.
315 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
za dover modulare la dose fino a definire la dose terapeutica ottimale per il singolo paziente.
The initial ic
342 alla settimana possono passare ad una somministrazione di Nespo ogni due settimane.
316 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
riz della dose, il valore dell’ emoglobina continuasse ad aumentare, si dovrà sospendere temporaneamente la somministrazione fino ad osservare una diminuizione dell’ emoglobina, ricominciando quindi la terapia ad una dose di circa il 25% inferiore alla dose precedente.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
343 Una volta raggiunto l’ obiettivo terapeutico per il singolo paziente, la dose deve essere ridotta del 25-50% per essere certi di utilizzare la più bassa dose di Nespo approvata per mantenere l’ emoglobina a un livello che controlli i sintomi dell’ anemia.
317 4.4 Special warnings and precautions for use
to 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
344 L’ uso improprio di Nespo da parte di soggetti sani può causare un aumento eccessivo dell' ematocrito.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
345 • Riduzione della sopravvivenza globale ed incremento delle morti attribuite alla progressione della malattia a 4 mesi in pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico trattati con chemioterapia, nel caso in cui gli ESA siano somministrati per il raggiungimento di un valore target di emoglobina di 12-14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l).
319 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza e allattamento
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
346 Pazienti con insufficienza renale cronica
320 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L’ incidenza degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con Nespo negli studi clinici e
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
347 diagnosi di PRCA, la terapia con Nespo deve essere interrotta ed i pazienti non devono essere avviati al trattamento con un’ altra proteina eritropoietica ricombinante (vedere paragrafo 4.4).
321 in vivo activity.
rispetto a r-HuEPO e quindi una maggiore attività in vivo.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
348 volta ogni 3 settimane, ed a 1,35 µg/ kg nel gruppo trattato una volta alla settimana), nel caso di un aumento dell’ emoglobina di più di 1 g/ dl in 14 giorni.
322 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
poiché nei dati analizzati sono stati inclusi pochi pazienti con queste caratteristiche. ed
th 73 hours (SD 24).
349 somministrazione sottocutanea mensile di darbepoetina alfa, a dosi da 0,6 a 2,1 µg/ kg, l’ emivita terminale è stata di 73 ore (DS 24).
323 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
esagerato (diminuita perfusione tessutale dovuta ad un' aumentata viscosità del sangue).
ed is 6.
350 6.
Package containing one or four pre-filled pens of a 130 µg Nespo solution for injection in 0.65 ml (200 µg/ ml).
La confezione contiene 1 o 4 penne preriempite di Nespo soluzione iniettabile 130 µg in 0,65 ml (200 µg/ ml). al
324 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione M
ed Rotate the injection sites to avoid discomfort at the site of injection.
351 Alternare i siti di iniezione per ridurre al minimo il fastidio nel sito di iniezione.
EU/ 1/ 01/ 184/ 072 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 073 4 pack ct
riz EU/ 1/ 01/ 184/ 072 1 pezzo EU/ 1/ 01/ 184/ 073 4 pezzi
325 1.
352 1.
Nespo 150 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Nespo 150 microgrammi soluzione iniettabile in penna preriempita.
Each pre-filled pen contains 150 micrograms of darbepoetin alfa in 0.3 ml (500 µg/ ml).
Ogni penna preriempita contiene 150 microgrammi di darbepoetina alfa in 0,3 ml (500 µg/ ml)
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
353 Il trattamento con Nespo si articola in due fasi – una fase di correzione e una fase di mantenimento.
326 Adult patients with chronic renal failure
Pazienti adulti con insufficienza renale cronica
M
354 Dopo ogni aggiustamento della dose o dello schema posologico, l’ emoglobina deve essere controllata ogni una o due settimane.
327 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
za dover modulare la dose fino a definire la dose terapeutica ottimale per il singolo paziente.
The initial ic
355 alla settimana possono passare ad una somministrazione di Nespo ogni due settimane.
328 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
riz della dose, il valore dell’ emoglobina continuasse ad aumentare, si dovrà sospendere temporaneamente la somministrazione fino ad osservare una diminuizione dell’ emoglobina, ricominciando quindi la terapia ad una dose di circa il 25% inferiore alla dose precedente.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
356 Una volta raggiunto l’ obiettivo terapeutico per il singolo paziente, la dose deve essere ridotta del 25-50% per essere certi di utilizzare la più bassa dose di Nespo approvata per mantenere l’ emoglobina a un livello che controlli i sintomi dell’ anemia.
329 4.4 Special warnings and precautions for use
to 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
357 L’ uso improprio di Nespo da parte di soggetti sani può causare un aumento eccessivo dell' ematocrito.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
358 • Riduzione della sopravvivenza globale ed incremento delle morti attribuite alla progressione della malattia a 4 mesi in pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico trattati con chemioterapia, nel caso in cui gli ESA siano somministrati per il raggiungimento di un valore target di emoglobina di 12-14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l).
331 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza e allattamento
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
359 Pazienti con insufficienza renale cronica
332 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L’ incidenza degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con Nespo negli studi clinici e
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
360 diagnosi di PRCA, la terapia con Nespo deve essere interrotta ed i pazienti non devono essere avviati al trattamento con un’ altra proteina eritropoietica ricombinante (vedere paragrafo 4.4).
333 in vivo activity.
rispetto a r-HuEPO e quindi una maggiore attività in vivo.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
361 volta ogni 3 settimane, ed a 1,35 µg/ kg nel gruppo trattato una volta alla settimana), nel caso di un aumento dell’ emoglobina di più di 1 g/ dl in 14 giorni.
334 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
poiché nei dati analizzati sono stati inclusi pochi pazienti con queste caratteristiche. ed
th 73 hours (SD 24).
362 somministrazione sottocutanea mensile di darbepoetina alfa, a dosi da 0,6 a 2,1 µg/ kg, l’ emivita terminale è stata di 73 ore (DS 24).
335 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
esagerato (diminuita perfusione tessutale dovuta ad un' aumentata viscosità del sangue).
ed is 6.
363 6.
Package containing one or four pre-filled pens of a 150 µg Nespo solution for injection in 0.3 ml (500 µg/ ml).
La confezione contiene 1 o 4 penne preriempite di Nespo soluzione iniettabile 150 µg in 0,3 ml (500 µg/ ml). al
336 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione M
ed Rotate the injection sites to avoid discomfort at the site of injection.
364 Alternare i siti di iniezione per ridurre al minimo il fastidio nel sito di iniezione.
EU/ 1/ 01/ 184/ 054 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 066 4 pack ct
riz EU/ 1/ 01/ 184/ 054 1 pezzo EU/ 1/ 01/ 184/ 066 4 pezzi
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ed
nformazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea n
337 1.
365 1.
Nespo 300 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Nespo 300 microgrammi soluzione iniettabile in penna preriempita.
Each pre-filled pen contains 300 micrograms of darbepoetin alfa in 0.6 ml (500 µg/ ml).
Ogni penna preriempita contiene 300 microgrammi di darbepoetina alfa in 0,6 ml (500 µg/ ml)
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
366 Il trattamento con Nespo si articola in due fasi – una fase di correzione e una fase di mantenimento.
338 Adult patients with chronic renal failure
Pazienti adulti con insufficienza renale cronica
M
367 Dopo ogni aggiustamento della dose o dello schema posologico, l’ emoglobina deve essere controllata ogni una o due settimane.
339 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
za dover modulare la dose fino a definire la dose terapeutica ottimale per il singolo paziente.
The initial ic
368 alla settimana possono passare ad una somministrazione di Nespo ogni due settimane.
340 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
riz della dose, il valore dell’ emoglobina continuasse ad aumentare, si dovrà sospendere temporaneamente la somministrazione fino ad osservare una diminuizione dell’ emoglobina, ricominciando quindi la terapia ad una dose di circa il 25% inferiore alla dose precedente.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
369 Una volta raggiunto l’ obiettivo terapeutico per il singolo paziente, la dose deve essere ridotta del 25-50% per essere certi di utilizzare la più bassa dose di Nespo approvata per mantenere l’ emoglobina a un livello che controlli i sintomi dell’ anemia.
341 4.4 Special warnings and precautions for use
to 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
370 L’ uso improprio di Nespo da parte di soggetti sani può causare un aumento eccessivo dell' ematocrito.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
371 • Riduzione della sopravvivenza globale ed incremento delle morti attribuite alla progressione della malattia a 4 mesi in pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico trattati con chemioterapia, nel caso in cui gli ESA siano somministrati per il raggiungimento di un valore target di emoglobina di 12-14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l).
343 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza e allattamento
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
372 Pazienti con insufficienza renale cronica
344 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L’ incidenza degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con Nespo negli studi clinici e
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
373 diagnosi di PRCA, la terapia con Nespo deve essere interrotta ed i pazienti non devono essere avviati al trattamento con un’ altra proteina eritropoietica ricombinante (vedere paragrafo 4.4).
345 in vivo activity.
rispetto a r-HuEPO e quindi una maggiore attività in vivo.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
374 volta ogni 3 settimane, ed a 1,35 µg/ kg nel gruppo trattato una volta alla settimana), nel caso di un aumento dell’ emoglobina di più di 1 g/ dl in 14 giorni.
346 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
poiché nei dati analizzati sono stati inclusi pochi pazienti con queste caratteristiche. ed
th 73 hours (SD 24).
375 somministrazione sottocutanea mensile di darbepoetina alfa, a dosi da 0,6 a 2,1 µg/ kg, l’ emivita terminale è stata di 73 ore (DS 24).
347 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
esagerato (diminuita perfusione tessutale dovuta ad un' aumentata viscosità del sangue).
ed is 6.
376 6.
Package containing one or four pre-filled pens of a 300 µg Nespo solution for injection in 0.6 ml (500 µg/ ml).
La confezione contiene 1 o 4 penne preriempite di Nespo soluzione iniettabile 300 µg in 0,6 ml (500 µg/ ml). al
348 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione M
ed Rotate the injection sites to avoid discomfort at the site of injection.
377 Alternare i siti di iniezione per ridurre al minimo il fastidio nel sito di iniezione.
EU/ 1/ 01/ 184/ 055 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 067 4 pack ct
riz EU/ 1/ 01/ 184/ 055 1 pezzo EU/ 1/ 01/ 184/ 067 4 pezzi
349 1.
378 1.
Nespo 500 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Nespo 500 microgrammi soluzione iniettabile in penna preriempita.
Each pre-filled pen contains 500 micrograms of darbepoetin alfa in 1 ml (500 µg/ ml).
Ogni penna preriempita contiene 500 microgrammi di darbepoetina alfa in 1 ml (500 µg/ ml)
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
379 Il trattamento con Nespo si articola in due fasi – una fase di correzione e una fase di mantenimento.
350 Adult patients with chronic renal failure
Pazienti adulti con insufficienza renale cronica
M
380 Dopo ogni aggiustamento della dose o dello schema posologico, l’ emoglobina deve essere controllata ogni una o due settimane.
351 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
za dover modulare la dose fino a definire la dose terapeutica ottimale per il singolo paziente.
The initial ic
381 alla settimana possono passare ad una somministrazione di Nespo ogni due settimane.
352 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
riz della dose, il valore dell’ emoglobina continuasse ad aumentare, si dovrà sospendere temporaneamente la somministrazione fino ad osservare una diminuizione dell’ emoglobina, ricominciando quindi la terapia ad una dose di circa il 25% inferiore alla dose precedente.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
382 Una volta raggiunto l’ obiettivo terapeutico per il singolo paziente, la dose deve essere ridotta del 25-50% per essere certi di utilizzare la più bassa dose di Nespo approvata per mantenere l’ emoglobina a un livello che controlli i sintomi dell’ anemia.
353 4.4 Special warnings and precautions for use
to 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
383 L’ uso improprio di Nespo da parte di soggetti sani può causare un aumento eccessivo dell' ematocrito.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
384 • Riduzione della sopravvivenza globale ed incremento delle morti attribuite alla progressione della malattia a 4 mesi in pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico trattati con chemioterapia, nel caso in cui gli ESA siano somministrati per il raggiungimento di un valore target di emoglobina di 12-14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l).
355 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza e allattamento
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
385 Pazienti con insufficienza renale cronica
356 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L’ incidenza degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con Nespo negli studi clinici e
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
386 diagnosi di PRCA, la terapia con Nespo deve essere interrotta ed i pazienti non devono essere avviati al trattamento con un’ altra proteina eritropoietica ricombinante (vedere paragrafo 4.4).
357 in vivo activity.
rispetto a r-HuEPO e quindi una maggiore attività in vivo.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
387 volta ogni 3 settimane, ed a 1,35 µg/ kg nel gruppo trattato una volta alla settimana), nel caso di un aumento dell’ emoglobina di più di 1 g/ dl in 14 giorni.
358 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
poiché nei dati analizzati sono stati inclusi pochi pazienti con queste caratteristiche. ed
th 73 hours (SD 24).
388 somministrazione sottocutanea mensile di darbepoetina alfa, a dosi da 0,6 a 2,1 µg/ kg, l’ emivita terminale è stata di 73 ore (DS 24).
359 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
esagerato (diminuita perfusione tessutale dovuta ad un' aumentata viscosità del sangue).
ed is 6.
389 6.
Package containing one or four pre-filled pens of a 500 µg Nespo solution for injection in 1 ml (500 µg/ ml).
1 ml (500 µg/ ml). in
The needle cover of the pre-filled pen contains dry natural rubber (a derivative of latex).
Il cappuccio dell’ ago della penna preriempita contiene gomma naturale secca (un derivato del lattice). ic
360 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione M
Before administration the Nespo solution should be inspected for visible particles.
390 Prima di somministrare la soluzione di Nespo deve essere verificata l’ assenza di particelle visibili.
EU/ 1/ 01/ 184/ 056 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 068 4 pack ct
to EU/ 1/ 01/ 184/ 056 1 pezzo EU/ 1/ 01/ 184/ 068 4 pezzi
361 ed is or th au ANNEX II er ng A.
391 to za riz to au ALLEGATO II ù A.
SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE no
PRODUTTORI DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E pi TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI n
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION ct du ro alp in ic ed M
ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO e al in ic ed M
362 A.
392 A.