qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
What benefit has NovoSeven shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato NovoSeven nel corso degli studi?
In the largest study, which included 61 haemophilia patients with inhibitors, 84% of the 57 serious bleeds and 59% of the 38 surgical bleeds were treated effectively with NovoSeven.
Nello studio più ampio, che comprendeva 61 pazienti affetti da emofilia con inibitori, il trattamento con NovoSeven si è mostrato efficace nell’ 84% dei 57 episodi emorragici gravi e nel 59% delle 38 emorragie causate da intervento chirurgico.
In the study where NovoSeven was given in the home setting, 90% of the bleeding episodes were stopped.
Nello studio in cui NovoSeven era somministrato a domicilio, 90% degli episodi emorragici sono stati arrestati.
In Glanzmann’ s thrombasthenia, the study showed that treatment with NovoSeven was effective in 74% of the bleeds (42 out of 57).
Nella tromboastenia di Glanzmann, lo studio ha mostrato che il trattamento con NovoSeven è stato efficace nel 74% delle emorragie (42 su 57).
The additional studies showed that a single 270 microgram/ kg dose was as effective as three 90 microgram/ kg doses in improving symptoms.
Dagli altri studi è risultato che una dose unica di 270 microgrammi/ kg è stata efficace quanto tre dosi di 90 microgrammi/ kg nel migliorare i sintomi.
What is the risk associated with NovoSeven?
Qual è il rischio associato a NovoSeven?
The side effects of NovoSeven are generally rare: for every 1,000 doses less than one side effect has been reported.
Gli effetti collaterali di NovoSeven sono generalmente rari: per 1 000 dosi è stato segnalato meno di un effetto collaterale.
Serious but very rare side effects include blood clots in the veins or arteries.
Tra gli effetti collaterali gravi, ma molto rari, figurano coaguli di sangue nelle vene o nelle arterie.
For the full list of all side effects reported with NovoSeven, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti collaterali rilevati con NovoSeven si rimanda al foglio illustrativo.
NovoSeven should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to human recombinant coagulation factor VII, to mouse, hamster or cow proteins, or to any of the other ingredients.
NovoSeven non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) al fattore VII umano di coagulazione ricombinante, alle proteine di topo, criceto o mucca oppure ad altri ingredienti del medicinale.
Why has NovoSeven been approved?
Perché è stato approvato NovoSeven?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that NovoSeven’ s benefits are greater than its risks for the treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in those undergoing surgery or invasive procedures in patients with congenital haemophilia, acquired haemophilia, congenital factor VII deficiency or Glanzmann’ s thrombasthenia.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di NovoSeven sono superiori ai suoi rischi per il trattamento di episodi emorragici e per la prevenzione dell’ emorragia durante interventi chirurgici o procedure invasive in pazienti affetti da emofilia congenita, emofilia acquisita, deficit congenito di fattore VII o tromboastenia di Glanzmann.
The Committee recommended that NovoSeven be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per NovoSeven.
Which measures are being taken to ensure the safe use of NovoSeven?
2/ 3 Quali sono le misure prese per garantire l’ uso sicuro di NovoSeven?
The information packs will explain the differences between the two formulations of NovoSeven, to help avoid errors when calculating doses.
Prima che sia messa in commercio la nuova formulazione che può essere conservata a temperatura ambiente, la ditta produttrice di NovoSeven fornirà pacchetti informativi per medici e pazienti, in cui sono spiegate le differenze tra le due formulazioni di NovoSeven, onde evitare errori nel calcolo delle dosi.
2/ 3 Other information about NovoSeven:
Altre informazioni su NovoSeven:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for NovoSeven to Novo Nordisk A/ S on 23 February 1996.
Il 23 febbraio 1996 la Commissione europea ha rilasciato alla Novo Nordisk A/ S un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per NovoSeven, valida in tutta l’ Unione europea.
The authorisation was renewed on 23 February 2001 and on 23 February 2006.
L’ autorizzazione è stata rinnovata il 23 febbraio 2001 e il 23 febbraio 2006.
The full EPAR for NovoSeven is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di NovoSeven, cliccare qui.
1 vial + 1 vial + 1 vial adapter for reconstitution + 1 syringe + 1 sterile infusion set + 2 alcohol swabs
1 flaconcino + 1 flaconcino + 1 adattatore per il flaconcino per la ricostituzione + 1 siringa + 1 set sterile per infusione + 2 tamponi imbevuti di alcool
4.8 mg (240 KIU); 8.5 ml 0.6 mg/ ml (30 KIU/ ml)
8,5 ml 0,6 mg / ml (30 KUI / ml)
powder: vial (glass); solvent: vial (glass)
Polvere: flaconcino
1 mg (50 KIU); (50 KIU/ ml) solvent:
1 mg (50 KUI);
1 vial + 1 vial
1 flaconcino
2 mg (100 KIU); (50 KIU/ ml) solvent:
2 mg (100 KUI); (50 KUI/ ml) Solvente:
5.2 ml
5 mg (250 KUI);
1 vial + 1 vial
1 flaconcino +
1/ 1
1 flaconcino
London, 06 April 2006 Doc.
Londra, 27 aprile 2006 CHMP/ 154955/ 2006
EMEA/ 123938/ 2006
Denominazione comune internazionale (DCI): eptacog alfa (attivato)
Press release Novo Nordisk withdraw their application to extend the marketing authorisation for NovoSeven The European Medicines Agency was formally notified by Novo Nordisk A/ S of their decision to withdraw the application for an extension of the marketing authorisation for the medicinal product NovoSeven (Human recombinant coagulation Factor VIIa (rFVIIa)).
Il 3 aprile 2006, la Novo Nordisk A/ S ha notificato ufficialmente il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) la propria richiesta di ritirare la domanda introdotta per una nuova indicazione per NovoSeven per il trattamento di emorragie intracerebrali acute (ICH) in soggetti adulti, con lo scopo di limitare l’ espandersi di emorragie e di migliorare i risultati clinici.
NovoSeven was first authorised in the European Union on 23 February 1996 and is currently indicated for the treatment of bleeding episodes and prevention of bleeding during surgery or invasive procedures in specific patients with certain blood-clotting disorders.
NovoSeven è attualmente utilizzato per il trattamento e la prevenzione di emorragie nel corso di interventi chirurgici in pazienti affetti da emofilia che hanno sviluppato degli inibitori (anticorpi) verso il fattore VIII o IX.
On 6 October 2005, Novo Nordisk A/ S submitted an application for the extension of the marketing authorisation to include the treatment of acute intracerebral haemorrhage in adults for limiting haemorrhage growth and improving clinical outcomes.
È altresì usato in pazienti con emofilia acquisita, in pazienti con deficit del fattore VII congenito e in pazienti affetti da tromboastenia di Glanzmann (disturbo emorragico raro) che non possono essere trattati con trasfusione di piastrine.
Following review of the data submitted, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) requested the company to submit additional safety and efficacy data.
NovoSeven era destinato al trattamento di pazienti adulti affetti da emorragia intracerebrale (fuoriuscita di sangue all’ interno del cervello).
In their official withdrawal letter, the company stated that based on this request they decided to withdraw the current application and re-submit an application upon completion of an ongoing clinical study.
NovoSeven avrebbe dovuto bloccare l’ emorragia e ridurne in tal modo le conseguenze.
More information about NovoSeven and the current state of the scientific assessment at the time of withdrawal will be made available in a question and answer document.
NovoSeven contiene eptacog alfa (attivato), una proteina che incide sulla coagulazione del sangue.
This document, together with the withdrawal letter from the company, will be published on the EMEA website, after the next meeting of the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) on 24-27 April 2006.
Nel caso di emorragie intracerebrali, NovoSeven dovrebbe rallentare la fuoriuscita di sangue e l’ espandersi dell’ emorragia, migliorando le possibilità di riuscita dell’ intervento.
2.
Quale documentazione è stata presentata dalla ditta al CHMP a sostegno della domanda?
3.
Lo studio principale è stato condotto su 399 pazienti (età media:
More information about NovoSeven is available in the European Public Assessment Report (EPAR): http: / /www. emea. eu. int/ humandocs/ Humans/ EPAR/ novoseven/ novoseven. htm.
66 anni) e paragonava l’ efficacia di tre dosaggi di NovoSeven rispetto ad un placebo (trattamento fittizio).
This press release, together with other information about the work of the EMEA, may be found on the EMEA website: http: / /www. emea. eu. int
L’ efficacia di NovoSeven era stata valutata osservando i suoi effetti sul volume dell’ emorragia all’ interno del cervello, sulla base dei dati di uno scan (oscillazione della percentuale del volume dopo 24 ore di trattamento con NovoSeven o con il placebo).
Martin Harvey Allchurch Tel:
A che punto della valutazione si trovava la domanda, quando è stata ritirata?
(44-20) 74 18 84 27, E-mail: press@emea. eu. int
La ditta ha ritirato la domanda, quando questa si trovava al giorno 157.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 09 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged 90 giorni).
The Member States shall ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
Gli Stati Membri devono assicurare che siano adottate tutte le condizioni o restrizioni per quanto riguarda l’ uso sicuro ed efficace del medicinale descritte di seguito.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, at launch, all physicians who are expected to prescribe/ use NovoSeven are provided with an Educational pack containing the following: • Physician information pack • Patient information pack
Il titolare dell' Autorizzazione all' Immissione in Commercio si assicurerà che, al momento del lancio, tutti i medici che si suppone prescrivano/ utilizzino NovoSeven siano forniti di materiale educazionale comprendente: • pacchetto informativo per il medico • pacchetto informativo per il paziente
Both information packs are to be used as part of an educational plan provided to minimise risk of medication errors that may be associated with the change in concentration of the new Novoseven formulation.
Ambedue i pacchetti devono essere utilizzati come parte di un piano educazionale che ha lo scopo di minimizzare il rischio di errori di terapia che possono essere associati con la modifica della concentrazione per la nuova formulazione di NovoSeven.
The physician information pack should contain the following: • Summary leaflet of the product features and reconstitution guide, including highlighted changes that have been made for the new formulation of NovoSeven. • Educational slide kit • Dosing reference card • Question & Answer booklet • Patient information pack • Letter to healthcare professionals
Il pacchetto informativo per il medico deve contenere: • Un foglio riassuntivo delle caratteristiche del prodotto e una guida per la ricostituzione, includendo ed evidenziando le modifiche che sono state apportate per la nuova formulazione di NovoSeven. • Kit di diapositive con contenuto educazionale • Scheda di riferimento per il dosaggio • Opuscolo” Domande e Risposte” • Pacchetto informativo per il paziente • Lettera agli operatori sanitari
The physician information should contain the following key elements: • Clear demarcation of the new formulation of NovoSeven from original NovoSeven, with clear descriptions of any differences in the vial sizes, colour codes and dosing and reconstitution instructions • Clear information about their difference in concentration. • Information about the potential safety risks of errors in dosing calculation resulting from the confusion between the two formulations and its possible clinical consequences (e. g. potential for thrombotic risk if overdose). • Encouragement to report medications errors and their causes and consequences.
L’ informazione per il medico deve contenere i seguenti elementi chiave: • Netta distinzione tra la nuova formulazione di NovoSeven e quella originale di NovoSeven, con descrizioni chiare di ogni differenza nelle dimensioni dei flaconcini, codici colore, dosaggio e istruzioni sulla ricostituzione. • Informazione chiara sulla differenza di concentrazione tra le due formulazioni • Informazione circa i potenziali rischi sulla sicurezza nel calcolo errato del dosaggio che può derivare dalla confusione tra le due formulazioni e circa le possibili conseguenze cliniche di tali errori (es. rischi trombotici in caso di sovradosaggio) • Invito a riportare eventuali errori di terapia, le loro cause e conseguenze.
The patient information pack to be used by healthcare professionals in the education of the patients should contain the same above described key elements.
Il pacchetto informativo per il paziente utilizzato dagli operatori sanitari per educare i pazienti deve contenere gli stessi elementi chiave sopra descritti.
The Marketing Authorisation Holder must implement this educational plan nationally, prior to marketing, and as agreed with the competent authorities in the Member States.
Il Titolare all’ Immissione in Commercio deve rendere effettivo questo piano educazionale a livello nazionale, prima della commercializzazione, e in accordo con le Autorità competenti degli Stati Membri.
NovoSeven 1.2 mg (60 KIU) - powder and solvent for solution for injection
NovoSeven 1,2 mg (60 KUI) - polvere e solvente per soluzione iniettabile
NovoSeven is presented as powder and solvent for solution for injection containing 1.2 mg eptacog alfa (activated) per vial (corresponds to 60 KIU/ vial).
NovoSeven si presenta come polvere e solvente per soluzione iniettabile contenente 1,2 mg di eptacog alfa (attivato) per flaconcino (corrispondente a 60 KUI/ flaconcino).
1 KIU equals 1000 IU (International Units).
1 KUI equivale a 1000 UI (Unità Internazionali).
eptacog alfa (activated) is recombinant coagulation factor VIIa with a molecular mass of approximately 50,000 Dalton produced by genetic engineering from baby hamster kidney cells (BHK Cells).
eptacog alfa (attivato) è il fattore VIIa ricombinante della coagulazione con una massa molecolare di circa 50.000 dalton prodotto con cellule renali di criceto neonato (cellule BHK) mediante ingegneria genetica.
After reconstitution the product contains 0.6 mg/ ml eptacog alfa (activated) when reconstituted with solvent.
Dopo la ricostituzione il prodotto contiene 0,6 mg/ ml di eptacog alfa (attivato) quando ricostituito con il solvente.
NovoSeven is indicated for the treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in those undergoing surgery or invasive procedures in the following patient groups: • in patients with congenital haemophilia with inhibitors to coagulation factors VIII or IX > 5 Bethesda Units (BU) • in patients with congenital haemophilia who are expected to have a high anamnestic response to factor VIII or factor IX administration • in patients with acquired haemophilia • in patients with congenital FVII deficiency • in patients with Glanzmann ’ s thrombasthenia with antibodies to GP IIb - IIIa and/ or HLA, and with past or present refractoriness to platelet transfusions.
NovoSeven è indicato per il trattamento di episodi emorragici e nella prevenzione di sanguinamenti durante gli interventi chirurgici a cui ci si sta sottoponendo o procedure invasive nei seguenti gruppi di pazienti • in pazienti con emofilia congenita con inibitori verso i fattori VIII o IX della coagulazione > 5 Unità Bethesda (UB) • in pazienti con emofilia congenita che si prevede possano avere una risposta anamnestica intensa alla somministrazione di fattore VIII o fattore IX • in pazienti con emofilia acquisita • in pazienti con deficit del fattore VII congenito • in pazienti con tromboastenia di Glanzmann con anticorpi verso GP IIb-IIIa e/ o HLA e con refrattarietà alla trasfusione piastrinica presente o passata.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia and/ or bleeding disorders.
Il trattamento deve essere iniziato sotto il controllo di un medico esperto nel trattamento dell’ emofilia e/ o di disordini della coagulazione.
Haemophilia A or B with inhibitors or expected to have a high anamnestic response
Emofilia A o B con inibitori o quando si prevede una risposta anamnestica intensa
Dose NovoSeven should be given as early as possible after the start of a bleeding episode.
Dose NovoSeven deve essere somministrato al più presto dopo l' insorgenza di un episodio emorragico.
The recommended initial dose, administered by intravenous bolus injection, is 90 μ g per kg body weight.
Si raccomanda una dose iniziale di 90 µg per kg di peso corporeo somministrato in bolo venoso.
Following the initial dose of NovoSeven further injections may be repeated.
Dopo la dose iniziale di NovoSeven, ulteriori iniezioni possono essere ripetute.
The duration of treatment and the interval between injections will vary with the severity of the haemorrhage, the invasive procedures or surgery being performed.
La durata del trattamento e l' intervallo tra le somministrazioni varia a seconda della gravità dell' emorragia, delle procedure invasive o dell' intervento chirurgico eseguito.
Dosing in children
2 Posologia pediatrica L’ esperienza clinica attuale non giustifica in generale una differenza di dosaggio nei bambini rispetto agli adulti, sebbene la clearance nei bambini sia più rapida che negli adulti.
Therefore, higher doses of rFVIIa may be needed in paediatric patients to achieve similar plasma concentrations as in adult patients (see section 5.2).
Pertanto, nei pazienti pediatrici possono essere necessarie dosi di rFVIIa più elevate per ottenere concentrazioni plasmatiche simili a quelle dei pazienti adulti (vedere paragrafo 5.2).
Dose interval Initially 2 - 3 hours to obtain haemostasis.
Intervallo di somministrazione Inizialmente ogni 2-3 ore per ottenere l' emostasi.
If continued therapy is needed, the dose interval can be increased successively once effective haemostasis is achieved to every 4, 6, 8, or 12 hours for as long as treatment is judged as being indicated.
Se è necessario continuare la terapia, una volta raggiunta un' emostasi efficace, l' intervallo di somministrazione può essere aumentato ad ogni 4, 6, 8 o 12 ore per il periodo di tempo in cui il trattamento è indicato.
Mild to moderate bleeding episodes (including home therapy)
Si possono raccomandare due regimi di dosaggio:
Two dosing regimens can be recommended:
1) Da due a tre iniezioni di 90 µg per kg di peso corporeo somministrate ad intervalli di tre ore.
1) Two to three injections of 90 µg per kg body weight administered at three-hour intervals If further treatment is required, one additional dose of 90 µg per kg body weight can be administered 2) One single injection of 270 µg per kg body weight
Se viene richiesto un trattamento ulteriore, può essere somministrata un’ altra dose di 90 µg per kg di peso corporeo 2) Una singola iniezione di 270 µg per kg di peso corporeo
The duration of the home therapy should not exceed 24 hours.
La durata del trattamento domiciliare non deve protrarsi oltre le 24 ore.
There is no clinical experience with administration of a single dose of 270 µg per kg body weight in elderly patients.
Non vi è esperienza clinica riguardo la somministrazione di una singola dose di 270 µg per kg di peso corporeo in pazienti anziani.
Serious bleeding episodes An initial dose of 90 µg per kg body weight is recommended and could be administered on the way to the hospital where the patient is usually treated.
Episodi emorragici gravi Si consiglia un dosaggio iniziale di 90 µg per kg di peso corporeo che potrebbe essere somministrato durante il trasporto nell' ospedale presso il quale il paziente viene solitamente trattato.
The following dose varies according to the type and severity of the haemorrhage.
La successiva somministrazione varia secondo il tipo e la gravità della emorragia.
Dosing frequency should initially be every second hour until clinical improvement is observed.
La frequenza di somministrazione dovrebbe essere inizialmente ogni 2 ore, sino al miglioramento clinico.
If continued therapy is indicated, the dose interval can then be increased to 3 hours for 1 - 2 days.
Se è opportuno prolungare la terapia, l' intervallo fra una somministrazione e l' altra può essere aumentato sino a 3 ore per 1-2 giorni.
Thereafter, the dose interval can be increased successively to every 4, 6, 8 or 12 hours for as long as treatment is judged as being indicated.
Successivamente, gli intervalli tra le somministrazioni possono essere aumentati a 4, 6, 8 o 12 ore per il periodo di tempo ritenuto idoneo.
A major bleeding episode may be treated for 2 - 3 weeks but can be extended beyond this if clinically warranted.
Una emorragia estesa può essere trattata per 2-3 settimane, ma può anche essere ulteriormente prolungata se sussiste una giustificazione clinica.
Invasive procedure/ surgery An initial dose of 90 µg per kg body weight should be given immediately before the intervention.
Procedura invasiva / intervento chirurgico Un dosaggio iniziale di 90 µg per kg di peso corporeo va somministrato immediatamente prima dell' intervento.
The dose should be repeated after 2 hours and then at 2 - 3 hour intervals for the first 24 - 48 hours depending on the intervention performed and the clinical status of the patient.
La dose va ripetuta dopo 2 ore e in seguito ad intervalli di 2-3 ore per le prime 24-48 ore, in relazione al tipo di intervento effettuato e allo stato clinico del paziente.
In major surgery, the dose should be continued at 2 - 4 hour intervals for 6 - 7 days.
Nelle chirurgie maggiori il trattamento dovrebbe protrarsi per 6-7 giorni con intervalli fra una dose e l' altra di 2-4 ore.
The dose interval may then be increased to 6 - 8 hours for another 2 weeks of treatment.
Successivamente l' intervallo tra le somministrazioni può essere portato a 6-8 ore per ulteriori 2 settimane di trattamento.
Patients undergoing major surgery may be treated for up to 2 - 3 weeks until healing has occurred.
Nelle chirurgie maggiori la terapia può essere protratta per un periodo di 2-3 settimane fino a completa guarigione chirurgica.
Acquired Haemophilia
Emofilia acquisita
Dose and dose interval NovoSeven should be given as early as possible after the start of a bleeding episode.
Dose e intervallo tra le somministrazioni NovoSeven deve essere somministrato appena possibile dopo l’ inizio dell’ episodio emorragico.
The recommended initial dose, administered by intravenous bolus injection, is 90 µg per kg body weight.
La dose iniziale raccomandata, somministrata per iniezione in bolo endovenoso, è di 90 µg per kg di peso corporeo.
Following the initial dose of NovoSeven further injections may be given if required.
Dopo la dose iniziale di NovoSeven, possono essere somministrate ulteriori iniezioni, se richieste.
The duration of treatment and the interval between injections will vary with the severity of the haemorrhage, the invasive procedures or the surgery being performed.
La durata del trattamento e l’ intervallo tra le iniezioni dipendono dalla gravità dell’ emorragia, dalle procedure invasive o dall’ intervento chirurgico effettuato.
The initial dose interval should be 2 - 3 hours.
L’ intervallo iniziale tra le somministrazioni deve essere di 2-3 ore.
Once haemostasis has been achieved, the dose interval can be increased successively to every 4, 6, 8, or 12 hours for as long as treatment is judged to be indicated.
Una volta ottenuta l’ emostasi, l’ intervallo tra le somministrazioni può essere portato progressivamente a 4, 6, 8 o 12 ore per il periodo di tempo in cui si ritiene che il trattamento sia indicato.
Factor VII deficiency
3 Deficit di fattore VII
3 Dose, dose range and dose interval The recommended dose range for treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in patients undergoing surgery or invasive procedures is 15 - 30 μ g per kg body weight every 4 - 6 hours until haemostasis is achieved.
Dose, range di dosaggio e intervallo di somministrazione Il range di dosaggio consigliato per il trattamento di episodi emorragici e per la prevenzione dell’ emorragia in pazienti sottoposti ad intervento chirurgico o a procedure invasive è di 15-30 µg per kg di peso corporeo ogni 4-6 ore fino a raggiungere l' emostasi.
Dose and frequency of injections should be adapted to each individual.
La dose e la frequenza delle preparazioni iniettabili varia da paziente a paziente.
Glanzmann’ s thrombasthenia
Tromboastenia di Glanzmann
Dose, dose range and dose interval The recommended dose for treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in patients undergoing surgery or invasive procedures is 90 µg (range 80 - 120 µg) per kg body weight at intervals of two hours (1.5 - 2.5 hours).
Dose, range di dosaggio e intervallo di somministrazione Il range di dosaggio consigliato per il trattamento di episodi emorragici e per la prevenzione dei sanguinamenti in pazienti sottoposti ad intervento chirurgico o a procedure invasive è di 90 µg (range 80-120 µg) per kg di peso corporeo, con intervalli di 2 ore (1,5-2,5 ore).
At least three doses should be administered to secure effective haemostasis.
Per garantire un' emostasi efficace, è necessario somministrare un minimo di 3 dosi.
The recommended route of administration is bolus injection as lack of efficacy may appear in connection with continuous infusion.
La via di somministrazione raccomandata è la somministrazione in bolo venoso poiché può comparire una mancanza di efficacia in associazione all’ infusione continua.
For those patients who are not refractory, platelets are the first line treatment for Glanzmann’ s thrombasthenia.
Per quei pazienti che non sono refrattari, le piastrine sono la prima linea di trattamento per la Tromboastenia di Glanzmann.
Reconstitute the solution as described under section 6.6 and administer as an intravenous bolus injection over 2 - 5 minutes.
Ricostituire la soluzione, come descritto nel paragrafo 6.6, e somministrarla in bolo endovenoso in 2-5 minuti.
Monitoring of treatment – Laboratory Tests
Monitoraggio del trattamento – Analisi di laboratorio
There is no requirement for monitoring of NovoSeven therapy.
Non è necessario monitorare la terapia con NovoSeven.
Severity of bleeding condition and clinical response to NovoSeven administration must guide dosing requirements.
Il dosaggio deve essere stabilito in base alla gravità delle condizioni emorragiche e alla risposta clinica alla somministrazione di NovoSeven.
After administration of NovoSeven, prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (aPTT) have been shown to shorten, however no correlation has been demonstrated between PT and aPTT and clinical efficacy of NovoSeven.
Dopo la somministrazione di NovoSeven il tempo di protrombina (PT) e il tempo parziale di tromboplastina attivata (aPTT) si sono ridotti, ma non è stata dimostrata alcuna correlazione tra PT e aPTT e l' efficacia clinica di NovoSeven.
Hypersensitivity to the active substance, or to any of the excipients, or to mouse, hamster or bovine protein.
Ipersensibilità al principio attivo, o ad uno qualsiasi degli eccipienti o alle proteine bovine, di topo o di criceto.
In pathological conditions in which tissue factor may be expressed more extensively than considered normal, there may be a potential risk of development of thrombotic events or induction of Disseminated Intravascular Coagulation (DIC) in association with NovoSeven treatment.
In condizioni patologiche nelle quali il fattore tissutale può essere espresso in modo più esteso del normale, vi può essere un potenziale rischio di sviluppo di eventi trombotici o di induzione della coagulazione intravascolare disseminata (DIC) in associazione al trattamento con NovoSeven.
Such situations may include patients with advanced atherosclerotic disease, crush injury, septicaemia or DIC.
Tali situazioni possono riguardare pazienti con aterosclerosi avanzata, lesione da schiacciamento, setticemia o DIC.
Because of the risk of thromboembolic complications, caution should be excercised when administering NovoSeven to patients with a history of coronary heart disease, to patients with liver disease, to patients post-operatively, to neonates, or to patients at risk of thromboembolic phenomena or disseminated intravascular coagulation.
A causa del rischio di complicazioni tromboemboliche, deve essere esercitata cautela nella somministrazione di NovoSeven in pazienti con una storia di patologia coronarica, di disturbi epatici, dopo interventi chirurgici, in neonati e in pazienti a rischio di eventi tromboembolici o coagulazione intravasale disseminata.
In each of these situations, the potential benefit of treatment with NovoSeven should be weighed against the risk of these complications.
In ognuna di queste situazioni, il potenziale beneficio del trattamento con NovoSeven deve essere valutato rispetto al rischio di queste complicazioni.
As recombinant coagulation factor NovoSeven may contain trace amounts of mouse IgG, bovine IgG and other residual culture proteins (hamster and bovine serum proteins), the remote possibility exists that patients treated with the product may develop hypersensitivity to these proteins.
Poiché NovoSeven, come fattore della coagulazione ricombinante, può contenere tracce di IgG murine, IgG bovine ed altre proteine residue di coltura (proteine del siero di criceto e bovino), esiste la possibilità remota che i pazienti trattati con questo prodotto possano sviluppare ipersensibilità a queste proteine.
In such cases treatment with antihistamines i. v. should be considered.
In tali casi deve essere considerato il trattamento con antistaminici e. v.
If allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration should be discontinued immediately.
4 Se si verificano reazioni allergiche o reazioni anafilattiche, la somministrazione deve essere immediatamente interrotta.
In case of shock, standard medical treatment for shock should be implemented.
In caso di shock, devono essere attuati i trattamenti medici standard.
If such symptoms occur, the
I pazienti devono essere informati dei primi segni di reazioni di ipersensibilità.
4 patient should be advised to discontinue use of the product immediately and contact their physician.
Se tali sintomi si verificano, si raccomanda ai pazienti di sospendere immediatamente l’ uso del prodotto e di contattare il medico.
In case of severe bleeds the product should be administered in hospitals preferably specialized in treatment of haemophilia patients with coagulation factor VIII or IX inhibitors, or if not possible in close collaboration with a physician specialized in haemophilia treatment.
In caso di gravi emorragie il prodotto deve essere somministrato preferibilmente in centri specializzati nel trattamento di pazienti emofiliaci con inibitori ai fattori VIII o IX della coagulazione, o se ciò non è possibile in stretta collaborazione con un medico specializzato nel trattamento dell’ emofilia.
If bleeding is not kept under control hospital care is mandatory.
Se l' emorragia non è tenuta sotto controllo è obbligatorio il trattamento ospedaliero.
Patients/ carers should inform the physician/ supervising hospital at the earliest possible opportunity about all usages of NovoSeven.
I pazienti o coloro che si occupano della loro assistenza devono informare il medico/ l' ospedale di riferimento di tutti gli impieghi di NovoSeven non appena possibile.
Factor VII deficient patients should be monitored for prothrombin time and factor VII coagulant activity before and after administration of NovoSeven.
I pazienti con deficit di fattore VII devono essere controllati rispetto il tempo di protrombina e dell’ attività coagulante del fattore VII prima e dopo la somministrazione di NovoSeven.
In case the factor VIIa activity fails to reach the expected level or bleeding is not controlled after treatment with the recommended doses, antibody formation may be suspected and analysis for antibodies should be performed.
Nel caso in cui l’ attività del fattore VIIa non raggiunga i livelli attesi o l’ emorragia non è controllata dopo le dosi raccomandate, si può sospettare la formazione di anticorpi e deve essere eseguita un’ analisi anticorpale.
The risk of thrombosis in factor VII deficient patients treated with NovoSeven is unknown.
Il rischio di trombosi nei pazienti con deficit di fattoreVII trattati con NovoSeven non è noto.
The risk of a potential interaction between NovoSeven and coagulation factor concentrates is unknown.
Non è noto il rischio di una potenziale interazione tra NovoSeven e i concentrati dei fattori della coagulazione.
Simultaneous use of prothrombin complex concentrates, activated or not, should be avoided.
L' uso contemporaneo di concentrati del complesso protrombinico, attivati e non, deve essere evitato.
Anti-fibrinolytics have been reported to reduce blood loss in association with surgery in haemophilia patients, especially in orthopaedic surgery and surgery in regions rich in fibrinolytic activity, such as the oral cavity.
È stato riportato che gli antifibrinolitici riducono la perdita di sangue associata ad interventi chirurgici in pazienti emofilici, specialmente in chirurgia ortopedica e negli interventi che riguardano regioni ricche di attività fibrinolitica, come il cavo orale.
Experience with concomitant administration of anti-fibrinolytics and NovoSeven treatment is however limited.
Tuttavia, l' esperienza nella somministrazione di antifibrinolitici in concomitanza con il trattamento con NovoSeven è limitata.
As a precautionary measure, it is preferable to avoid use of NovoSeven during pregnancy.
In misura precauzionale, è preferibile evitare l’ uso di NovoSeven durante la gravidanza.
Data on a limited number of exposed pregnancies within approved indications indicate no adverse effects of rFVIIa on pregnancy or on the health of the foetus/ new-born child.
Dati su un numero limitato di gravidanze esposte secondo indicazioni approvate indicano l’ assenza di effetti negativi del rFVIIa sulla gravidanza o sulla salute del feto/ neonato.
To date, no other relevant epidemiological data are available.
Fino ad oggi, non sono disponibili altri dati epidemiologici.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see 5.3).
Studi compiuti sugli animali non indicano effetti dannosi diretti e indiretti sulla gravidanza, sviluppo embrionale/ fetale, parto o sviluppo postnatale (vedere paragrafo 5.3).
No effects on the breastfed newborn/ infant are anticipated.
Uso durante l' allattamento: non è noto se rFVIIa venga escreto nel latte materno. Nessun effetto è previsto sul neonato/ bambino in allattamento.
NovoSeven can be used during breast-feeding.
NovoSeven può essere utilizzato durante l' allattamento.
Based on post-marketing experience adverse drug reactions are rare (< 1 per 1,000 standard doses).
In base all' esperienza post-marketing, le reazioni avverse al farmaco sono rare (< 1 ogni 1.000 dosi standard).
When analysed by system organ classes, the reporting rates of adverse drug reactions during the post- marketing period, including both serious and non-serious reactions, are as indicated in the table below:
La tabella che segue indica le percentuali di segnalazioni delle reazioni avverse al farmaco (gravi e non gravi) durante il periodo post-marketing, suddivise per classificazione sistemica organica.
Blood and lymphatic disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Patologie del sistema emolinfopoietico Molto raro (< 1/ 10.000)
Few cases of coagulopathic disorders such as increased D-dimer and consumptive coagulopathy have been reported.
Sono stati riportati pochi casi di alterazioni della coagulazione, quali aumento
Patients at increased risk of disseminated intravascular coagulation as described in section 4.4 should be carefully monitored.
I pazienti con predisposizione a coagulazione intravascolare disseminata (DIC), come descritto nel paragrafo 4.4, dovrebbero essere seguiti attentamente.
Cardiac disorders
Patologie cardiache Molto raro (< 1/ 10.000)
Described below under ‘ serious adverse reactions
Infarto del miocardio: vedere più avanti, "reazioni avverse gravi segnalate durante la fase post-marketing".
5 reported during the post-marketing period ’.
Patologie gastrointestinali
Gastrointestinal disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Molto raro (< 1/ 10.000)
Nausea.
Nausea.
General disorders and administration site conditions Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Raro (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000) È stata riportata una scarsa efficacia (riduzione della risposta terapeutica).
It is important that the dosage regimen of NovoSeven is compliant with the recommended dosage as stated in section 4.2.
È importante che il regime posologico di NovoSeven sia conforme alla dose consigliata indicata nel paragrafo 4.2.
Fever may occur.
Può verificarsi febbre.
Pain, especially at injection site may also occur on rare occasions.
Raramente può verificarsi dolore, particolarmente nel punto di somministrazione.
Increase of alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase and prothrombin levels have been reported.
È stato segnalato l' aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, lattato deidrogenasi e protrombina.
Nervous system disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Patologie del sistema nervoso Molto raro (< 1/ 10.000)
Described below under ’ serious adverse reactions reported during the post-marketing period’.
Sono stati segnalati disturbi cerebrovascolari, fra cui infarto cerebrale e ischemia cerebrale: vedere più avanti, "reazioni avverse gravi segnalate durante la fase post-marketing".
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Molto raro (< 1/ 10.000)
Skin rashes may occur.
Si può verificare rash cutaneo.
Venous thrombotic events have been reported:
Sono stati segnalati eventi trombotici venosi: vedere più avanti, "reazioni avverse gravi segnalate durante la fase post-marketing".
Described below under ’ serious adverse reactions reported during the post-marketing period ’ Incidents of haemorrhage have been reported.
Sono stati segnalati casi di emorragia.
NovoSeven is not expected to precipitate haemorrhage, but pre-existing haemorrhage may continue in case of insufficient efficacy or sub-optimal dosage regimen.
Benché NovoSeven non dovrebbe agevolare l' emorragia, le emorragie pre-esistenti possono proseguire in caso di un' efficacia insufficiente o un regime posologico inferiore a quello ottimale.
Serious adverse reactions reported during the post-marketing period include: – Arterial thrombotic events such as myocardial infarctions or ischaemia, cerebrovascular disorders and bowel infarction.
Tra le reazioni avverse gravi segnalate durante la fase post-marketing vi sono: – Eventi trombotici arteriosi come infarto o ischemia del miocardio, disturbi cerebrovascolari e infarto intestinale.
In the vast majority of cases the patients were predisposed to arterial thrombotic disorders either due to underlying disease, age, atherosclerotic or current medical conditions as described in section 4.4 – Venous thrombotic events such as thrombophlebitis, deep vein thrombosis and hereto related pulmonary embolism.
Nella grandissima maggioranza dei casi i pazienti erano predisposti ai disturbi trombotici a causa di malattie sottostanti, età, malattia aterosclerotica o condizioni mediche presenti, come descritto nel paragrafo 4.4 – Eventi trombotici venosi come tromboflebite, trombosi venosa profonda e conseguente embolia polmonare.
In the vast majority of cases the patients were predisposed to venous thrombotic events due to concurrent risk factors.
Nella grandissima maggioranza dei casi i pazienti erano predisposti ad eventi trombotici a causa della concomitanza di diversi fattori di rischio.
Patients at increased risk of venous thrombotic disorders either due to concurrent conditions, previous history of thrombotic events, post surgery immobilisation or venous catheterisation should be carefully monitored – Thrombotic events of the liver.
I pazienti a maggior rischio di alterazioni trombotiche venose per condizioni concomitanti, per precedenti eventi trombotici, immobilizzazione post-chirurgica o cateterizzazione venosa dovrebbero essere seguiti attentamente – Eventi trombotici nel fegato.
In the vast majority of cases the patients were predisposed due to liver disease or liver surgery.
Nella grande maggioranza dei casi i pazienti erano predisposti a causa di malattie epatiche o interventi chirurgici al fegato.
Isolated cases of hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions have been reported post- marketing.
6 Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi isolati di reazioni di ipersensibilità che comprendono reazioni anafilattiche.
Patients with a history of allergic reactions should be carefully monitored.
I pazienti con storia di reazioni allergiche dovrebbero essere seguiti attentamente.
There have been no reports of antibodies against factor VII in haemophilia A or B patients.
Non sono stati segnalati anticorpi verso fattore VII in pazienti con emofilia A o B.
Isolated cases of factor VII deficient patients developing antibodies against factor VII have been reported after treatment with NovoSeven.
Casi isolati di pazienti con deficit di fattore VII hanno sviluppato anticorpi verso fattore VII dopo il trattamento con NovoSeven.
These patients have previously been treated with human plasma and/ or plasma-derived factor VII.
Precedentemente, questi pazienti erano stati trattati con plasma umano e/ o fattore VII plasmaderivato.
In two patients the antibodies showed inhibitory effect in vitro.
In due pazienti gli anticorpi hanno mostrato un effetto inibitorio in vitro.
Patients with factor VII deficiency treated with NovoSeven should be monitored for factor VII antibodies.
I pazienti con deficit di fattore VII devono essere controllati riguardo gli anticorpi verso il fattore VII.
6 One case of angioneurotic oedema has been reported spontaneously in a patient with Glanzmann’ s thrombasthenia after administration of NovoSeven.
Un caso di edema angioneurotico è stato riportato spontaneamente in un paziente con la Tromboastenia di Glanzmann dopo somministrazione di NovoSeven.
A thrombotic event has been reported in an elderly (> 80 year) male patient with factor VII deficiency treated with 10 - 20 times the recommended dose.
E’ stato riportato un evento trombotico in un paziente anziano (> 80 anni) maschio con deficit di fattore VII dopo la somministrazione di una dose 10-20 volte superiore a quella raccomandata.
No other thrombotic complications from overdose have been reported, not even after treatment of a 6 year old boy with haemophilia A with inhibitors with 8 - 10 times the recommended dose.
Nessun’ altra complicazione trombotica da sovradosaggio è stata riferita, neppure dopo il trattamento di un bambino di 6 anni affetto da emofilia A con inibitori con una dose 8-10 volte superiore a quella raccomandata.
Blood coagulation factors, ATC code:
Codice ATC:
NovoSeven contains activated recombinant coagulation factor VII.
NovoSeven contiene il fattore VII attivato della coagulazione da DNA ricombinante.
The mechanism of action includes the binding of factor VIIa to exposed tissue factor.
Il meccanismo d' azione include il legame del fattore VIIa con il fattore tissutale esposto.
This complex activates factor IX into factor IXa and factor X into factor Xa, leading to the initial conversion of small amounts of prothrombin into thrombin.
Questo complesso attiva il fattore IX nel fattore IXa e il fattore X nel fattore Xa, innescando la trasformazione di quantità ridotte di protrombina in trombina.
Thrombin leads to the activation of platelets and factors V and VIII at the site of injury and to the formation of the haemostatic plug by converting fibrinogen into fibrin.
La trombina porta all' attivazione delle piastrine e dei fattori V e VIII nel punto della lesione e alla formazione del tappo emostatico in seguito alla conversione del fibrinogeno in fibrina.
Pharmacological doses of NovoSeven activate factor X directly on the surface of activated platelets, localized to the site of injury, independently of tissue factor.
Dosi farmacologiche di NovoSeven attivano il fattore X direttamente sulla superficie delle piastrine attivate, localizzate nel punto della lesione, indipendentemente dal fattore tissutale.
This results in the conversion of prothrombin into large amounts of thrombin independently of tissue factor.
Questo risulta nella trasformazione della protrombina in grandi quantità di trombina indipendentemente dal fattore tissutale.
Accordingly, the pharmacodynamic effect of factor VIIa gives rise to an increased local formation of factor Xa, thrombin and fibrin.
Pertanto l' effetto farmacodinamico del fattore VIIa porta ad un incremento della formazione locale di fattore Xa, di trombina e di fibrina.
A theoretical risk for the development of systemic activation of the coagulation system in patients suffering from underlying diseases predisposing them to DIC cannot be totally excluded.
Un rischio teorico di sviluppo dell' attivazione sistemica della coagulazione non può essere completamente escluso in pazienti affetti da patologie predisponenti alla DIC.
Using the FVII clotting assay, the pharmacokinetics of NovoSeven were investigated in 35 healthy Caucasian and Japanese subjects in a dose-escalation study.
Usando il test di coagulazione sul fattore VII, la farmacocinetica di NovoSeven è stata studiata in 35 soggetti sani, caucasici e giapponesi, in uno studio a dosi crescenti.
Subjects were stratified according to sex and ethnic group and dosed with 40, 80 and 160 µg NovoSeven per kg body weight and/ or placebo (3 doses each).
I soggetti erano divisi per sesso ed etnia e trattati con 40, 80 e 160 µg di NovoSeven per kg di peso corporeo e/ o placebo (3 dosi per ciascuno).
The pharmacokinetic profiles indicated dose proportionality.
I profili farmacocinetici hanno mostrato una proporzionalità al dosaggio.
The pharmacokinetics were similar across sex and ethnic groups.
La farmacocinetica è risultata molto simile tra i sessi e i gruppi etnici.
The mean steady state volume of distribution ranged from 130 to 165 ml/ kg, the mean values of clearance ranged from 33.3 to 37.2 ml/ kg. h, and the mean terminal half-life ranged from 3.9 to 6.0 hours.
Il volume di distribuzione medio allo steady state oscillava tra 130 e 165 ml/ kg, il valore medio di clearance era compreso tra 33,3 e 37,2 ml/ kg per ora, e il valore medio finale dell’ emivita era tra 3,9 e 6, 0 ore.
Haemophilia A and B with inhibitors
7 Emofilia A e B con inibitori
Using the FVIIa assay, the pharmacokinetic properties of NovoSeven were studied in 12 paediatric (2 - 12 years) and 5 adult patients in non bleeding state.
Usando il test di coagulazione sul fattore VIIa, le proprietà farmacocinetiche di NovoSeven sono state studiate in 12 pazienti pediatrici (2-12 anni) e 5 pazienti adulti in stato di non sanguinamento.
Dose proportionality was established in children for the investigated doses of 90 and 180 µg per kg body weight, which is in accordance with previous findings at lower doses (17.5 - 70 µg/ kg rFVIIa).
La proporzionalità al dosaggio è stata determinata nei bambini con le dosi sperimentali di 90 e 180 µg per kg di peso corporeo, in accordo con i precedenti risultati a dosaggi inferiori (17,5 - 70 µg per kg di peso corporeo di rFVIIa).