qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Postmarketing experience There have been postmarketing reports of unknown frequency for torsades de pointes, QTc prolongation, diabetes mellitus, hyperglycaemia, nephrolithiasis, and gallbladder disorders including cholelithiasis, cholecystitis, and cholestasis.
Esperienza post-commercializzazione Durante la commercializzazione sono stati riportati torsioni di punta, prolungamento dell' intervallo QT corretto (c), diabete mellito, iperglicemia, nefrolitiasi e disturbi della vescica inclusa colelitiasi, colecistite e colestasi.
Human experience of acute overdose with REYATAZ is limited.
L' esperienza nell' uomo di un sovradosaggio acuto con REYATAZ è limitata.
At high doses that lead to
Dosi singole fino a 1.200 mg sono state assunte da volontari sani senza effetti indesiderati sintomatici.
14 high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
A dosi elevate che conducono ad elevate esposizioni al farmaco, si possono osservare ittero dovuto ad iperbilirubinemia indiretta (non coniugata) (senza alterazioni dei test di funzionalità epatica) o prolungamenti del tratto PR (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Treatment of overdose with REYATAZ should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and electrocardiogram (ECG), and observations of the patient's clinical status.
Il trattamento del sovradosaggio da REYATAZ deve prevedere misure di supporto generale, incluso il controllo dei segni vitali e dell' elettrocardiogramma (ECG) e l' osservazione delle condizioni cliniche del paziente.
If indicated, elimination of unabsorbed atazanavir should be achieved by emesis or gastric lavage.
Se indicato, l' eliminazione dell' atazanavir non assorbito deve essere raggiunta attraverso
Administration of activated charcoal may also be used to aid removal of unabsorbed drug.
Per lo stesso scopo può anche essere usata la somministrazione di carbone attivo.
There is no specific antidote for overdose with REYATAZ.
Non c'è uno specifico antidoto per il sovradosaggio da REYATAZ.
Since atazanavir is extensively metabolised by the liver and is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of this medicinal product.
Dato che l' atazanavir è largamente metabolizzato dal fegato ed ampiamente legato alle proteine, è difficile che la dialisi sia utile nel rimuoverlo in quantità significative.
Mechanism of action: atazanavir is an azapeptide HIV-1 protease inhibitor (PI).
Meccanismo d' azione: l' atazanavir è un azapeptide inibitore delle proteasi HIV-1 (PI).
The compound selectively inhibits the virus-specific processing of viral Gag-Pol proteins in HIV-1 infected cells, thus preventing formation of mature virions and infection of other cells.
Il composto blocca selettivamente l' elaborazione virus specifica delle proteine virali gag-pol nelle cellule infettate dal virus HIV-1, prevenendo così la formazione di virioni maturi e l' infezione di altre cellule.
Antiviral activity in vitro: atazanavir exhibits anti-HIV-1 activity (EC50 of 2 to 5 nM) in the absence of human serum against a variety of laboratory and clinical HIV isolates.
Attività antivirale in vitro: l' atazanavir mostra una attività anti HIV-1 (EC50 da 2 a 5nM) in assenza di siero umano nei confronti di un' ampia varietà clinica e di laboratorio di isolati HIV.
Atazanavir has activity against HIV-1 Group M subtype viruses A, B, C, D, AE, AG, F, G, and J isolates in cell culture.
Atazanavir è attivo contro il gruppo HIV-1 sottotipo M virus A, B, C, D, AE, AG, F, G e J isolati in colture cellulari.
Atazanavir has activity against HIV-2 isolates (EC50 of 1.9 to 32 nM).
Atazanavir è attivo verso gli isolati HIV-2 (EC50 di 1,9 a 32 nM).
Combinations of atazanavir with stavudine, didanosine, lamivudine, zidovudine, nelfinavir, indinavir, ritonavir, saquinavir, amprenavir, did not result in antagonistic anti-HIV activity or enhanced cytotoxic effects at the highest concentrations used for antiviral evaluation.
Le combinazioni di atazanavir con stavudina, didanosina, lamivudina, zidovudina, nelfinavir, indinavir, ritonavir, saquinavir, amprenavir non hanno comportato attività antagonista anti-HIV o effetti citotossici aumentati alle concentrazioni più elevate usate per la valutazione antivirale.
Resistance Antiretroviral treatment naive patients In antiretroviral treatment naive patients, the I50L substitution, sometimes in combination with an A71V change, is the signature resistance substitution for atazanavir.
Trattamento antiretrovirale di pazienti naive Nel trattamento antiretrovirale di pazienti non precedentemente trattati con antiretrovirali, la sostituzione I50L, a volte in combinazione con una modificazione in A71V, è la sostituzione della resistenza tipica per l' atazanavir.
An atazanavir resistance phenotype is expressed in all recombinant viral clones containing the I50L substitution in a variety of genetic backgrounds.
Un fenotipo di resistenza all' atazanavir è espresso in tutti i cloni virali ricombinanti che contengono la sostituzione I50L in una varietà di espressioni genetiche.
Resistance levels ranged from 3.5- to 29-fold.
I livelli di resistenza sono risultati compresi tra 3,5 e 29 volte.
There was no evidence of cross-resistance between atazanavir and amprenavir, with the presence of the I50L and I50V substitutions yielding selective resistance to atazanavir and amprenavir, respectively.
Non vi è stata evidenza di resistenza crociata tra atazanavir ed amprenavir, in presenza delle sostituzioni I50L e I50V che provocano resistenza selettiva rispettivamente all' atazanavir e all' amprenavir.
The N88S substitution has been rarely observed in patients with virologic failure on atazanavir treatment.
La sostituzione N88Sè stata osservata raramente in pazienti con fallimento virologico nel trattamento con atazanavir.
While it may contribute to decreased susceptibility to atazanavir when it occurs with other protease substitutions, in clinical studies N88S by itself does not lead to phenotypic resistance to atazanavir or have a consistent impact on clinical efficacy.
Mentre può contribuire alla diminuita suscettibilità all' atazanavir quando si verifca con altre sostituzioni della proteasi, negli studi clinici N88S da sola non provoca resistenza fenotipica all' atazanavir o ha un impatto consistente sull' efficacia clinica.
Antiretroviral treatment experienced patients In antiretroviral treatment experienced patients, 100 isolates from patients designated as virological failures on therapy that included either atazanavir, atazanavir + ritonavir, or atazanavir + saquinavir were determined to have developed resistance to atazanavir.
Trattamento di pazienti sottoposti a precedente terapia antiretroviraleIn pazienti sottoposti a precedente terapia antiretrovirale, 100 isolati da pazienti designati come fallimenti virologici durante la terapia che comprendeva atazanavir, atazanavir+ritonavir, o atazanavir+ saquinavir hanno mostrato sviluppo di resistenza all' atazanavir.
Of the 60 isolates from patients treated with either atazanavir or atazanavir + ritonavir, 18 (30%) displayed the I50L phenotype previously described in naive patients.
Dei 60 isolati da pazienti trattati con atazanavir o atazanavir +ritonavir 18 (30%) hanno mostrato il fenotipo I50L precedentemente descritto in pazienti non precedentemente trattati.
The resistance in antiretroviral treatment experienced patients mainly occurs by accumulation of the primary and secondary resistance substitutions described previously to be involved in protease inhibitor resistance.
La resistenza in pazienti sottoposti a precedente terapia antiretrovirale si verifica soprattutto per accumulo delle sostituzioni per la resistenza primaria e secondaria precedentemente descritte in quanto coinvolte nella resistenza agli inibitori delle proteasi.
These isolates developed higher levels of resistance to the other protease inhibitors.
Questi isolati hanno sviluppato livelli più elevati di resistenza agli altri inibitori delle proteasi.
Cross-resistance in vitro in viruses resistant to other protease inhibitors Atazanavir susceptibility was evaluated in 943 clinical isolates from patients without prior atazanavir exposure and exhibited a wide array of genotypic and phenotypic patterns.
Resistenza crociata in vitro in virus resistenti ad altri inibitori delle proteasi: la suscettibilità dell' atazanavir è stata valutata in 943 isolati clinici da pazienti non trattati precedentemente con atazanavir e che mostrava un' ampia combinazione di modelli di genotipi e fenotipi.
In vitro, there was a clear trend toward decreased susceptibility to atazanavir as isolates exhibited high resistance levels to
In vitro, c'è stato un andamento chiaro verso la perdita di sensibilità all' atazanavir quando gli isolati hanno mostrato elevati livelli di resistenza ai numerosi inibitori delle proteasi.
In general, susceptibility to atazanavir was retained (83% of isolates displayed < 2.5 fold change in EC50) among isolates resistant to no more than 2 protease inhibitors.
In generale, la suscettibilità all' atazanavir è stata mantenuta (l' 83% degli isolati ha mostrato una variazione < 2,5 volte nell' EC50) tra gli isolati resistenti a non più di 2 inibitori delle proteasi.
Eighteen percent of isolates had 4 or more of the following 6 substitutions considered critical substitutions for protease inhibitors: positions L10, M46, I54, V82, I84, and L90.
16 Il 18% degli isolati ha avuto 4 o più delle seguenti 6 mutazioni considerate critiche per gli inibitori delle proteasi: sostituzioni dell' aminoacido in posizione 10, 46, 54, 82, 84 e 90.
These isolates expressed a median fold change in EC50 relative to wildtype of 12.0 for atazanavir.
Per questi isolati, il cambiamento mediano dell' EC50 dell' atazanavir è risultato di 12 volte rispetto a quello relativo al ceppo selvaggio.
Therefore, viral isolates having at least 4 of these specific mutations would be considered resistant for atazanavir.
Tuttavia, gli isolati virali con almeno 4 di queste mutazioni specifiche saranno condiderati resistenti all' atazanavir.
Clinical results In antiretroviral naive patients Study 138 is an international randomised, open-label, multicenter, prospective trial of 883 antiretroviral treatment naïve patients comparing REYATAZ/ ritonavir (300 mg/ 100 mg once daily) to lopinavir/ ritonavir (400 mg/ 100 mg twice daily), each in combination with fixed dose tenofovir/ emtricitabine (300 mg/ 200 mg tablets once daily).
Risultati clinici Lo studio 138 in pazienti non precedentemente trattati con antiretrovirali è uno studio internazionale randomizzato, in aperto, multicentrico, in 883 pazienti mai sottoposti a precedente terapia antiretrovirale, che confronta REYATAZ/ ritonavir (300 mg/ 100 mg una volta al giorno) con lopinavir/ ritonavir (400 mg/ 100 mg due volte al giorno), ognuno in combinazione con tenofovir/ emtricitabina in dose fissa (300 mg/ 200 mg compresse, una volta al giorno).
2.6 to 5.88 log10 copies/ ml).
Il valore basale del numero dei CD4 era di 214/ mm3 (valori compresi tra 2 e 810/ mm3) ed il valore basale del livello plasmatico dell’ HIV-RNA era di 4,94 log10 copie/ ml (intervallo compreso tra 2,6 e 5,88 log10 copie/ ml.
The REYATAZ/ ritonavir arm has similar (non-inferior) antiviral efficacy compared to the lopinavir/ ritonavir arm, as assessed by the proportion of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml at week 48:
I pazienti trattati con REYATAZ/ ritonavir hanno mostrato che l’ efficacia era simile (non inferiorità) a quella osservata nei pazienti trattati con il trattamento di confronto lopinavir/ ritonavir, come dimostrato dalla proporzione di pazienti con valori di HIV RNA < 50 copie/ ml alla 48° settimana di trattamento:
78% of patients on REYATAZ/ ritonavir compared to 76% on lopinavir/ ritonavir (difference estimate of ATV/ RTV-LPV/ RTV:
78% di pazienti trattati con REYATAZ/ ritonavir verso il 76% dei pazienti trattati con lopinavir/ ritonavir (differenza stimata di ATV/ RTV-LPV/ RTV:
1.7% [95% CI, -3.8%, 7.1%] according to the Confirmed Virologic Response (CVR) Non-Completer = Failure (NC = F) definition of response.
1,7% [95% CI, -3,8%, 7,1%] secondo la definizione di risposta Risposta Virologia Confermata (CVR) Non- Completati=Fallimento (NC=F).
In a per protocol analysis which excluded non-completers (i. e. patients who discontinued before the week 48 HIV RNA assessment) and patients with major protocol deviations, the proportion of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml at week 48 was 86% (338/ 392) for REYATAZ/ ritonavir and 89% (332/ 372) for lopinavir/ ritonavir (difference estimate of ATV/ RTV-LPV/ RTV: -3% [95% CI, -7.6%, 1.5%].
In un analisi per protocollo che escludeva i non-completati (p. es. pazienti che discontinuavano prima della 48° settimana) ed i pazienti con deviazioni maggiori di protocollo, la proporzione di pazienti con valori di HIV RNA < 50 copie/ ml alla settimana 48 era dell’ 86% (338/ 392) per REYATAZ/ ritonavir e dell’ 89% (332/ 372) per lopinavir/ ritonavir (differenza stimata di ATV/ RTV – LPV/ RTV: -3% [95% CI, -7,6%, 1,5%].
Efficacy Outcomes at Week 48 (Study 138) for the CVR (NC=F) REYATAZ/ ritonavira (300 mg/ 100 mg once daily)
REYATAZ/ ritonavira (300 mg/ 100 mg una volta al giorno)
analysis lopinavir/ ritonavirb (400 mg/ 100 mg twice daily)
lopinavir/ ritonavirb (400 mg/ 100 mg due volte al giorno)
Parameter
Parametri HIV RNA < 50 copie/ ml,% c
HIV RNA < 50 copies/ ml,% c All patients Baseline Characteristics HIV RNA
Tutti i pazienti Caratteristiche al basale HIV RNA
< 100,000 copies/ ml ≥ 100,000 copies/ ml
< 100,000 copie/ ml
81 (n=218) 72 (n=225)
81 (n=218)
16 CD4 count
≥ 100,000 copie/ ml Conta CD4
< 50 cells/ mm3 50 to < 100 cells/ mm3
< 50 cellule/ mm3 50 to < 100 cellule/ mm
78 (n=58) 76 (n=45)
) 76 (n=45
100 to < 200 cells/ mm3 ≥ 200 cells/ mm3
≥ 200 cellule/ mm3
HIV RNA Mean Change from Baseline, log10 copies/ ml
Variazioni medie rispetto al basale dei valori HIV RNA, log10 copie/ ml
CD4 Mean Change from Baseline, cells/ mm3 All patients Baseline Characteristics HIV RNA
Variazione media rispetto al basale del numero dei CD4, cellule/ mm3 Tutti i pazienti Caratteristiche al basale HIV RNA
< 100,000 copies/ ml ≥ 100,000 copies/ ml a
< 100,000 copie/ ml ≥ 100,000 copie/ ml a
REYATAZ/ RTV with tenofovir/ emtricitabine (fixed dose 300 mg/ 200 mg tablets once daily). b Lopinavir/ RTV with tenofovir/ emtricitabine (fixed dose 300 mg/ 200 mg tablets once daily). c Intent-to-treat analysis, with missing values considered as failures. d Number of patients evaluable.
REYATAZ/ RTV con tenofovir/ emtricitabina (dose fissa 300 mg/ 200 mg compresse una volta al giorno). b Lopinavir/ RTV con tenofovir/ emtricitabina (dose fissa 300 mg/ 200 mg compresse una volta al giorno). c Analisi Intent-to-treat, con valori mancanti considerati come fallimenti. d Numero di pazienti valutabili.
In antiretroviral experienced patients Study 045 is a randomised, multicenter trial comparing REYATAZ (300 mg once daily) with ritonavir (100 mg once daily) to REYATAZ (400 mg once daily) with saquinavir soft gelatine capsules (1,200 mg once daily), and to lopinavir + ritonavir (400/ 100 mg fixed dose combination twice daily), each in combination with tenofovir (see sections 4.5 and 4.8) and one NRTI, in 347 (of 358 randomised) patients with virologic failure on two or more prior regimens containing at least one PI, NRTI, and NNRTI.
17 Lo studio 045 è uno studio multicentrico, randomizzato che confronta REYATAZ (300 mg, una volta al giorno) con ritonavir (100 mg, una volta al giorno) a REYATAZ (400 mg, una volta al giorno) con saquinavir, capsule di gelatina molle (1.200 mg, una volta al giorno) e a lopinavir+ritonavir (400/ 100 mg, in combinazione a dosaggio fisso, due volte al giorno), ognuno in combinazione con tenofovir (vedere paragrafi 4.5 e 4.8) ed un NRTI, su 347 pazienti (dei 358 randomizzati) in fallimento virologico in due o più precedenti schemi terapeutici contenenti almeno un inibitore delle proteasi, un NRTI e un NNRTI.
For randomised patients, the mean time of prior antiretroviral exposure was 138 weeks for PIs, 281 weeks for NRTIs, and 85 weeks for NNRTIs.
Per i pazienti randomizzati, il tempo medio della precedente esposizione antiretrovirale è stata di 138 settimane per gli inibitori delle proteasi, 281 settimane per gli NRTI e 85 settimane per gli NNRTI.
At baseline, 34% of patients were receiving a PI and 60% were receiving an NNRTI.
Al basale, il 34% dei pazienti ha ricevuto un inibitore delle proteasi ed il 60% un NNRTI.
Fifteen of 120 (13%) patients in the REYATAZ + ritonavir treatment arm and 17 of 123 (14%) patients in the lopinavir + ritonavir arm had four or more of the PI substitutions L10, M46, I54, V82, I84, and L90.
Quindici dei 120 pazienti (13%) nel braccio di trattamento con REYATAZ+ritonavir e 17 dei 123 pazienti (14%) nel braccio di trattamento con lopinavir+ritonavir avevano 4 o più delle mutazioni da PI L10, M46, I54, V82, I84 e L90.
Thirty-two percent of patients in the study had a viral strain with fewer than two NRTI substitutions.
Il 32% dei pazienti dello studio aveva un ceppo virale con meno di 2 mutazioni NRTI.
The mean baseline CD4 cell count was 337 cells/ mm3 (range:
La media della conta delle cellule CD4 al basale era di 337 cellule/ mm3 (intervallo:
14 to 1,543 cells/ mm3) and the mean baseline plasma HIV-1 RNA level was 4.4 log10 copies/ ml (range:
14-1.543 cellule/ mm3) e il livello plasmatico medio di HIV-1 RNA al basale era di 4,4 log10 copie/ ml (intervallo:
2.6 to 5.88 log10 copies/ ml).
2,6-5,9 log10copie/ ml).
The population included in this study was moderately pretreated.
La popolazione inclusa in questo studio era stata moderatamente pretrattata.
The primary endpoint was the time-averaged difference in change from baseline in HIV RNA through 48 weeks.
L' endpoint primario era la differenza tempo-mediata della variazione rispetto al basale nell' HIV-RNA in un periodo di 48 settimane.
Through 48 weeks of treatment, the decreases from baseline in HIV RNA levels (primary endpoint) were 1.93 log10 copies/ ml for REYATAZ + ritonavir and 1.87 log10 copies/ ml for lopinavir + ritonavir.
Durante 48 settimane di trattamento, le diminuzioni nei livelli di HIV RNA rispetto al livello basale (obiettivo primario) sono state di 1,93 log10copie/ ml per REYATAZ+ritonavir e 1,87 log10 copie/ ml per lopinavir+ritonavir.
REYATAZ + ritonavir was similar (non-inferior) to lopinavir + ritonavir on this efficacy measure (time-averaged difference of 0.13, 97.5% confidence interval [-0.12, 0.39]).
REYATAZ+ritonavir è risultato simile (non inferiore) a lopinavir+ritonavir rispetto a questa misura dell' efficacia (differenza tempo-mediata di 0,13, intervallo di confidenza del 97,5% [-0,12, 0,39]).
Consistent results were obtained with the last observation carried forward method of analysis (time-averaged difference of 0.11, 97.5% confidence interval [-0.15, 0.36]).
Risultati simili sono stati ottenuti con il metodo di analisi dell' ultima osservazione effettuata (differenza tempo-mediata di 0,11, intervallo di confidenza del 97,5% [-0,15, 0,36]).
The proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml in the REYATAZ + ritonavir arm and the lopinavir + ritonavir arm were 53% and 54%, respectively, by intent-to-treat analysis, with missing values considered as failures.
All' analisi "intent to treat", dove i pazienti con i valori mancanti sono stati considerati insuccessi virologici, le percentuali dei pazienti con HIV-RNA < 400 copie/ ml nel braccio REYATAZ + ritonavir e in quello lopinavir + ritonavir sono state, rispettivamente, del 53% e del 54%.
The proportions of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml in the REYATAZ + ritonavir arm and the lopinavir + ritonavir arm were 36% and 42%, respectively.
Le percentuali dei pazienti con HIV-RNA < 50 copie/ ml nel braccio REYATAZ + ritonavir e in quello lopinavir+ritonavir sono state, rispettivamente, del 36% e del 42%.
By as-treated analysis, excluding missing values, the proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml (< 50 copies/ ml) in the REYATAZ + ritonavir arm and the lopinavir + ritonavir arm were 55% (40%) and 56% (46%), respectively.
All' analisi "as-treated", escludendo i pazienti con valori mancanti, le percentuali dei pazienti con HIV-RNA < 400 copie/ ml (< 50 copie/ ml) nel braccio REYATAZ + ritonavir e in quello lopinavir + ritonavir sono state, rispettivamente, del 55% (40%) e del 56% (46%).
The mean increases from baseline in CD4 cell count were 110 cells/ mm3 and 121 cells/ mm3 in the REYATAZ + ritonavir and lopinavir + ritonavir arms, respectively.
Gli incrementi medi rispetto al basale della conta delle cellule CD4 sono stati, rispettivamente, di 110 cellule/ mm3 e 121 cellule/ mm3 nei bracci REYATAZ + ritonavir e lopinavir + ritonavir.
Analyses of data through 96 weeks of treatment demonstrated durability of antiviral activity.
L' analisi dei dati a 96 settimane di trattamento ha dimostrato il perdurare dell' attività antivirale.
Mean HIV RNA changes from baseline at Week 96 (-2.29 log10 copies/ ml for REYATAZ + ritonavir and -2.08 log10 copies/ ml for lopinavir + ritonavir, time-averaged difference of 0.14, 97.5% confidence interval [-0.13, 0.41]) met criteria for non-inferiority based on observed cases.
Sulla base dei casi osservati, le principali variazioni HIV-RNA rispetto al basale alla settimana 96 (-2,29 log10 copie/ ml per REYATAZ + ritonavir e -2,08 log10 copie/ ml per lopinavir + ritonavir, differenza tempo-mediata di 0,14, intervallo di confidenza del 97,5% [-0,13, 0,41]) hanno rispettato i criteri di non inferiorità.
Consistent results were obtained with the last observation carried forward method of analysis.
Risultati simili sono stati ottenuti con il metodo di analisi dell' ultima osservazione effettuata.
The proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml (< 50 copies/ ml) for REYATAZ + ritonavir were 43% (32%) and for
Le proporzioni di pazienti con HIV-RNA < 400 copie/ ml (< 50 copie/ ml) nel braccio REYATAZ + ritonavir sono state del 43% (32%) e in quello lopinavir + ritonavir sono state del 46% (35%).
Patients completing treatment while in response after 48 weeks were censored.
I pazienti che hanno completato il trattamento mentre rispondevano, dopo 48 settimane, sono stati "censored".
By as-treated analysis, excluding missing values, the proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml (< 50 copies/ ml) for REYATAZ + ritonavir were 84% (72%) and for lopinavir + ritonavir were 82% (72%).
All' analisi "as-treated", escludendo i pazienti con valori mancanti, le percentuali dei pazienti con HIV-RNA < 400 copie/ ml (< 50 copie/ ml) nel braccio REYATAZ + ritonavir sono state dell' 84% (72%) e in quello lopinavir+ ritonavir dell' 82% (72%).
It is important to note that at time of the 96-week analysis, 48% of patients overall remained on study.
E 'importante notare che al momento delle analisi alla settimana 96, il 48% dei pazienti globali era rimasto nello studio.
Through 48 weeks of treatment, two types of analyses were performed based on baseline genotypic mutations.
Durante 48 settimane di trattamento, due tipi di analisi sono state eseguite in base alle mutazioni genotipiche al basale.
The first consisted in assessing the HIV RNA change from baseline in the subgroup of patients with < or ≥ of 4 of the following set of mutations:
La prima, ha consistito nel definire la modificazione dell' HIV RNA dal basale nel sottogruppo di pazienti con < o ≥ di 4 del seguente gruppo di mutazioni:
10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 and 90.
10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 e 90.
The second consisted in assessing the HIV RNA change from baseline in the subgroup of patients with < or ≥ of 4 of the following more specific set of mutations:
La seconda analisi ha consistito nel definire la modificazione dell' HIV RNA dal basale nel sottogruppo di pazienti con < o ≥ di 4 del seguente più specifico gruppo di mutazioni:
In the analysis performed for patients with ≥ 4 protease gene mutations among the following set of mutations 10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 and 90, the results significantly favoured the lopinavir + ritonavir arm.
18 gruppo di mutazioni 10, 20, 24, 32, 33, 36, 46, 48, 50, 54, 63, 71, 73, 82, 84 e 90, i risultati hanno significativamente favorito il braccio lopinavir + ritonavir.
There were too few patients with ≥ 4 of the second more specific set of mutations (i. e.
Vi erano troppi pochi pazienti con ≥ 4 del secondo più specifico gruppo di mutazioni (cioè:
10, 46, 54, 82, 84, 90) to assess the comparability of the REYATAZ + ritonavir and lopinavir + ritonavir regimens, but reduced virologic activity may be anticipated among patients with this resistance profile.
10, 46, 54, 82, 84, 90) per definire il confronto tra i trattamenti con REYATAZ + ritonavir e lopinavir + ritonavir, ma si può anticipare una ridotta attività virologica tra pazienti con questo profilo di resistenza.
REYATAZ + saquinavir was shown to be inferior to lopinavir + ritonavir.
REYATAZ + saquinavir ha mostrato di essere inferiore a lopinavir+ritonavir.
The pharmacokinetics of atazanavir were evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-infected patients; significant differences were observed between the two groups.
La farmacocinetica dell' atazanavir è stata valutata in volontari sani adulti e in pazienti con infezione da HIV; sono osservate significative differenze tra i due gruppi.
The pharmacokinetics of atazanavir exhibit a non-linear disposition.
La farmacocinetica dell' atazanavir mostra una disposizione non lineare.
In healthy subjects, the AUC of atazanavir from the capsules and oral powder were similar.
Nei soggetti sani, l' AUC dell' atazanavir per le capsule e per la polvere per uso orale era simile.
Absorption: in HIV-infected patients (n=33, combined studies), multiple dosing of REYATAZ 300 mg once daily with ritonavir 100 mg once daily with food produced a geometric mean (CV%) for atazanavir, Cmax of 4466 (42%) ng/ ml, with time to Cmax of approximately 2.5 hours.
Su pazienti con infezione da HIV (n = 33 studi combinati), dosi multiple di REYATAZ 300 mg, una volta al giorno, con ritonavir 100 mg, una volta al giorno, con cibo ha determinato una media geometrica (CV%) per atazanavir, Cmax di 4466 (42%) ng/ ml, con il tempo della Cmax di approssimativamente 2,5 ore.
The geometric mean (CV%) for atazanavir Cmin and AUC was 654 (76%) ng/ ml and 44185 (51%) ng• h/ ml, respectively.
La media geometrica (CV%) per atazanavir Cmin e AUC era 654 (76%) ng/ ml e 44185 (51%) ng·h/ ml, rispettivamente.
Food effect: co-administration of REYATAZ and ritonavir with food optimizes the bioavailability of atazanavir.
Effetti del cibo: la co somministrazione di REYATAZ e ritonavir con cibo ottimizza la biodisponibilità di atazanavir.
Co-administration of a single 300-mg dose of REYATAZ and 100-mg dose of ritonavir with a light meal resulted in a 33% increase in the AUC and a 40% increase in both the Cmax and the 24-hour concentration of atazanavir relative to the fasting state.
La cosomministrazione di una singola dose di REYATAZ 300 mg e una dose di 100 mg di ritonavir con un pasto leggero ha determinato un incremento del 33% dell’ AUC e un incremento del 40% sia della Cmax che della concentrazione di atazanavir nelle 24 ore relativamente ad uno stato di digiuno.
Co-administration with a high-fat meal did not affect the AUC of atazanavir relative to fasting conditions and the Cmax was within 11% of fasting values.
La cosomministrazione con un pasto ad alto contenuto di grassi non influenzava l’ AUC di atazanavir relativamente a condizioni di digiuno e la Cmax era compresa entro l’ 11% dei valori a digiuno.
The 24-hour concentration following a high fat meal was increased by approximately 33% due to delayed absorption; the median Tmax increased from 2.0 to 5.0 hours.
La concentrazione nelle 24 ore in seguito ad un pasto ad alto contenuto di grassi era aumentata del 33% approssimativamente a causa di un ritardato assorbimento; la Tmax mediana era aumentata da 2 a 5 ore.
Administration of REYATAZ with ritonavir with either a light or a high-fat meal decreased the coefficient of variation of AUC and Cmax by approximately 25% compared to the fasting state.
La somministrazione di REYATAZ con ritonavir sia con un pasto leggero o con un pasto ad alto contenuto di grassi produceva un decremento del coefficiente di variazione dell’ AUC e della Cmax approssimativamente del 25% se confrontato con lo stato di digiuno.
To enhance bioavailability and minimise variability, REYATAZ is to be taken with food.
Per aumentare la biodisponibilità e minimizzare la variabilità, REYATAZ deve essere assunto con il cibo.
Distribution: atazanavir was approximately 86% bound to human serum proteins over a concentration range of 100 to 10,000 ng/ ml.
Distribuzione: l' atazanavir è risultato legato approssimativamente per l' 86% alle proteine sieriche umane in un intervallo di concentrazioni da 100 a 10.000 ng/ ml.
Atazanavir binds to both alpha-1-acid glycoprotein (AAG) and albumin to a similar extent (89% and 86%, respectively, at 1,000 ng/ ml).
L' atazanavir si lega sia alla glicoproteina alfa-1-acida (AAG) sia all' albumina per una quota simile (rispettivamente 89% e 86% a 1.000 ng/ ml).
In a multiple-dose study in HIV-infected patients dosed with 400 mg of atazanavir once daily with a light meal for 12 weeks, atazanavir was detected in the cerebrospinal fluid and semen.
In uno studio a dosi ripetute su pazienti infettati dal virus HIV con 400 mg di atazanavir, una volta al giorno, con un pasto leggero, per 12 settimane, atazanavir è stato riscontrato nel liquido cerebrospinale e nel liquido seminale.
Metabolism: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes have demonstrated that atazanavir is principally metabolised by CYP3A4 isozyme to oxygenated metabolites.
Metabolismo: studi nell' uomo e studi in vitro usando microsomi epatici umani hanno dimostrato che l' atazanavir è metabolizzato principalmente dall' isoenzima CYP3A4 a metaboliti ossigenati.
Metabolites are then excreted in the bile as either free or glucuronidated metabolites.
I metaboliti sono quindi escreti nella bile sia liberi che glucuronidati.
Additional minor metabolic pathways consist of N-dealkylation and hydrolysis.
Ulteriori percorsi metabolici minori consistono nel N-dealchilazione e nell' idrolisi.
Two minor metabolites of atazanavir in plasma have been characterised.
Sono stati caratterizzati due metaboliti minori dell' atazanavir nel plasma.
Neither metabolite demonstrated in vitro antiviral activity.
Nessun metabolita ha mostrato in vitro un' attività antivirale.
18 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
Eliminazione: dopo una singola dose di 400 mg di 14C-atazanavir, il 79% e il 13% della radioattività totale è stata ritrovata, rispettivamente, nelle feci e nelle urine.
Unchanged drug accounted for approximately 20% and 7% of the administered dose in the faeces and urine, respectively.
Circa il 20% ed il 7% della dose somministrata è risultata dovuta al farmaco immodificato rispettivamente nelle feci e nell' urina.
Mean urinary excretion of unchanged drug was 7% following 2 weeks of dosing at 800 mg once daily.
L' escrezione urinaria media in forma immodificata è stata del 7% dopo 2 settimane al dosaggio di 800 mg una volta al giorno.
In HIV-infected adult patients (n=33, combined studies) the mean half-life within a dosing interval for atazanavir was 12 hours at steady state following a dose of 300 mg daily with ritonavir 100 mg once daily with a light meal.
In pazienti adulti infettati dal virus dell' HIV (n= 33, studi combinati) l' emivita media entro gli intervalli di dosaggio per atazanavir è stata di 12 ore allo stato stazionario dopo una dose di 300 mg al giorno con ritonavir 100 mg, una volta al giorno assunti con un pasto leggero.
Special populations
19 Popolazioni speciali
Impaired renal function: in healthy subjects, the renal elimination of unchanged atazanavir was approximately 7% of the administered dose.
Disfunzione renale: nei soggetti sani, l' eliminazione renale dell' atazanavir immodificato è risultata circa del 7% della dose somministrata.
There are no pharmacokinetic data available on patients with renal insufficiency (see section 4.2); however, the impact of renal impairment on atazanavir elimination is anticipated to be minimal.
Non ci sono dati farmacocinetici disponibili in pazienti con insufficienza renale (vedere paragrafo 4.2); tuttavia, ci si aspetta un impatto minimo dell' insufficienza renale sulla eliminazione dell' atazanavir.
Impaired hepatic function: atazanavir is metabolised and eliminated primarily by the liver.
Disfunzione epatica: l' atazanavir è metabolizzato ed eliminato principalmente dal fegato.
The effects of hepatic impairment on the pharmacokinetics of atazanavir after a 300 mg dose with ritonavir have not been studied.
Non sono stati studiati gli effetti della disfunzione epatica sulla farmacocinetica di atazanavir dopo una dose di 300 mg con ritonavir.
Concentrations of atazanavir with or without ritonavir are expected to be increased in patients with moderately or severely impaired hepatic function (see sections 4.2, 4.3, and 4.4).
Si prevede che concentrazioni di atazanavir con o senza ritonavir siano aumentati in pazienti con disfunzione epatica da moderata a grave (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 4.4).
Age/ Gender: a study of the pharmacokinetics of atazanavir was performed in 59 healthy male and female subjects (29 young, 30 elderly).
Età/ sesso: uno studio sulla farmacocinetica di atazanavir è stato condotto in 59 soggetti sani di entrambi i sessi (29 giovani, 30 anziani).
There were no clinically important pharmacokinetic differences based on age or gender.
Non ci sono state differenze clinicamente significative nella farmacocinetica basate sull' età o sul sesso.
Race: a population pharmacokinetic analysis of samples from Phase II clinical trials indicated no effect of race on the pharmacokinetics of atazanavir.
Razza: un' analisi farmacocinetica su una popolazione proveniente dai campioni degli studi clinici di fase II non ha indicato effetti dovuti alla razza sulla farmacocinetica dell' atazanavir.
Infants, toddlers, children, and adolescents: the pharmacokinetics of atazanavir is being studied after multiple doses in paediatric patients, stratified by age.
Bambini e adolescenti: la farmacocinetica dell' atazanavir è stata studiata dopo dosaggi ripetuti in pazienti pediatrici, suddivisi in base all' età.
There are insufficient data at this time to recommend a dose (see section 4.2).
Al momento non ci sono dati sufficienti per raccomandare un dosaggio (vedere paragrafo 4.2).
In repeat-dose toxicity studies, conducted in mice, rats, and dogs, atazanavir-related findings were generally confined to the liver and included generally minimal to mild increases in serum bilirubin and liver enzymes, hepatocellular vacuolation and hypertrophy, and, in female mice only, hepatic single-cell necrosis.
In studi di tossicità a dosi ripetute, condotti su topi, ratti e cani, gli effetti relativi all' atazanavir sono stati generalmente a carico del fegato e hanno incluso incrementi da minimi a lievi dei livelli di bilirubina sierica e degli enzimi epatici, vacuolizzazione ed ipertrofia epatocellulare, così come necrosi di singole cellule epatiche solo nelle femmine di topo.
Systemic exposures of atazanavir in mice (males), rats, and dogs at doses associated with hepatic changes were at least equal to that observed in humans given 400 mg once daily.
L' esposizione sistemica di atazanavir in topi (maschi), ratti e cani a dosi associate ad alterazioni epatiche è stata almeno uguale a quella osservata nell' uomo dopo somministrazione della dose di 400 mg una volta al giorno.
In female mice, atazanavir exposure at a dose that produced single-cell necrosis was 12 times the exposure in humans given 400 mg once daily.
Nelle femmine di topo, l' esposizione all' atazanavir che ha prodotto necrosi di singole cellule è stata 12 volte maggiore dell' esposizione che si ha nell' uomo alla dose di 400 mg una volta al giorno.
Serum cholesterol and glucose were minimally to mildly increased in rats but not in mice or dogs.
Nei ratti, ma non nei topi e nei cani, la colesterolemia e la glicemia sono risultate aumentate in misura minima o lieve.
During in vitro studies, cloned human cardiac potassium channel (hERG), was inhibited by 15% at a concentration (30 μ M) of atazanavir corresponding to 30-fold the free drug concentration at Cmax in humans.
Nel corso di studi in vitro, una proteina clonata che forma i canali del potassio nel tessuto cardiaco umano (hERG) è risultata inibita del 15% ad una concentrazione di atazanavir (30 μ M) corrispondente a 30 volte la concentrazione di farmaco libero alla Cmax nell' uomo.
Similar concentrations of atazanavir increased by 13% the action potential duration (APD90) in rabbit Purkinje fibres study.
In uno studio su fibre di Purkinje di coniglio, concentrazioni simili di atazanavir hanno aumentato del 13% la durata del potenziale d' azione (APD90).
Electrocardiographic changes (sinus bradycardia, prolongation of PR interval, prolongation of QT interval, and prolongation of QRS complex) were observed only in an initial 2-week oral toxicity study performed in dogs.
Variazioni elettrocardiografiche (bradicardia sinusale, prolungamento dell' intervallo PR, prolungamento dell' intervallo QT e prolungamento del complesso QRS) sono stati osservati solo in uno studio iniziale di tossicità orale, della durata di 2 settimane, sui cani.
Subsequent 9-month oral toxicity studies in dogs showed no drug-related electrocardiographic changes.
Successivi studi di tossicità orale di 9 mesi sui cani non hanno mostrato variazioni elettrocardiografiche correlate al farmaco.
The clinical relevance of these non-clinical data is unknown.
La rilevanza clinica di questi dati non clinici non è nota.
Potential cardiac effects of this product in humans cannot be ruled out (see sections 4.4 and 4.8).
Gli effetti cardiaci potenziali di questo prodotto sull' uomo non possono essere stabiliti (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
The potential for PR prolongation should be considered in cases of overdose (see section4.9).
Nei casi di sovradosaggio si deve considerare il possibile prolungamento dell' intervallo PR (vedere paragrafo 4.9).
In a fertility and early embryonic development study in rats, atazanavir altered oestrus cycling with no effects on mating or fertility.
In uno studio sulla fertilità e sullo sviluppo embrionale precoce nel ratto, l' atazanavir ha alterato il ciclo estrale senza effetti sull' accoppiamento o sulla fertilità.
No teratogenic effects were observed in rats or rabbits at maternally toxic doses.
Non sono stati osservati effetti teratogenici nei ratti o nei conigli a dosi tossiche per la madre.
In pregnant rabbits, gross lesions of the stomach and intestines were observed in dead or moribund does at maternal doses 2 and 4 times the highest dose administered in the definitive embryo-development study.
Nelle femmine di coniglio gravide, sono state osservate lesioni macroscopiche dello stomaco e dell' intestino nell' animale morto o moribondo.
In the pre- and postnatal development assessment in rats, atazanavir
A dosi di 2 e 4 volte la dose massima somministrata nello studio di sviluppo definitivo dell' embrione.
19 produced a transient reduction in body weight in the offspring at a maternally toxic dose.
Nella valutazione pre- e postnatale dello sviluppo nei ratti, l' atazanavir ha determinato una diminuzione transitoria del peso corporeo nella prole a dosi tossiche per la madre.
Systemic exposure to atazanavir at doses that resulted in maternal toxicity was at least equal to or slightly greater than that observed in humans given 400 mg once daily.
L' esposizione sistemica all' atazanavir a dosi che sono risultate tossiche per la madre è stata almeno uguale o leggermente superiore di quella osservata nell' uomo alla dose di 400 mg una volta al giorno.
Atazanavir was negative in an Ames reverse-mutation assay but did induce chromosomal aberrations in vitro in both the absence and presence of metabolic activation.
20 L' atazanavir è risultato negativo in un test di mutazione inversa di Ames ma ha indotto aberrazioni cromosomiche in vitro sia in assenza e che in presenza di attivazione metabolica.
In in vivo studies in rats, atazanavir did not induce micronuclei in bone marrow, DNA damage in duodenum (comet assay), or unscheduled DNA repair in liver at plasma and tissue concentrations exceeding those that were clastogenic in vitro.
In studi in vivo nei ratti, atazanavir non ha indotto formazione di micronuclei nel midollo osseo, danno al DNA nel duodeno (comet test) o riparazioni non previste del DNA nel fegato a concentrazioni plasmatiche e tissutali superiori a quelle risultate clastogeniche in vitro.
In long-term carcinogenicity studies of atazanavir in mice and rats, an increased incidence of benign hepatic adenomas was seen in female mice only.
In studi a lungo termine di cancerogenicità dell' atazanavir in topi e ratti, è stata osservata un' aumentata incidenza di adenomi epatici benigni solo nei topi femmina.
The increased incidence of benign hepatic adenomas in female mice was likely secondary to cytotoxic liver changes manifested by single-cell necrosis and is considered to have no relevance for humans at intended therapeutic exposures.
L' aumentata incidenza degli adenomi epatici benigni nei topi femmina era probabilmente secondaria ai cambiamenti citotossici epatici manifestati da necrosi nelle singole cellule ed è considerata non avere rilevanza per l' uomo alle dosi terapeutiche previste.
There were no tumorigenic findings in male mice or in rats.
Non ci sono evidenze di oncogenesi in topi maschi o ratti.
Atazanavir increased opacity of bovine corneas in an in vitro ocular irritation study, indicating it may be an ocular irritant upon direct contact with the eye.
Atazanavir ha aumentato l' opacità della cornea bovina in uno studio in vitro sull' irritabilità oculare, indicando che potrebbe essere un irritante oculare in caso di contatto diretto con l' occhio.
Crospovidone Lactose monohydrate Magnesium stearate
Crospovidone Lattosio monoidrato Magnesio stearato
Capsule shells:
Involucro della capsula:
Gelatine Indigocarmin (E132) Titanium dioxide (E171)
Gelatina Carminio d' Indaco (E132) Titanio diossido (E171)
Blue ink containing:
Inchiostro blu contenente:
Shellac Propylene glycol Ammonium hydroxide Indigocarmin (E132)
Gomma lacca Propilen-glicole Ammonio idrossido Carminio d' Indaco (E132)
White ink containing:
Inchiostro bianco contenente:
Shellac Titanium dioxide (E171) Ammonium hydroxide Propylene glycol Simethicone
Gomma lacca Titanio diossido (E171) Ammonio idrossido Propilen-glicole Simeticone
20 6.5 Nature and contents of container
21 6.5 Natura e contenuto del contenitore
Each carton contains one high-density polyethylene (HDPE) bottle closed with child-resistant polypropylene closure.
Ogni confezione contiene un flacone in polietilene ad alta densità (HDPE) chiuso con tappo in polipropilene a prova di bambino.
Each bottle contains 60 hard capsules.
Ogni flacone contiene 60 capsule rigide.
Each carton contains 60 x 1 capsules; 10 blister cards of 6 x 1 capsules each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters.
Ogni confezione contiene 60 x 1 capsula, 10 blister in Alu/ Alu divisibili per dose unitaria da 6 x 1 capsula ciascuno.
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Regno Unito
02 March 2004 Date of latest renewal:
02 Marzo 2004 Data dell' ultimo rinnovo:
{month year}
{mese anno}
REYATAZ 150 mg hard capsules
REYATAZ 150 mg capsule rigide
Each capsule contains 150 mg of atazanavir (as sulphate)
Ciascuna capsula contiene 150 mg di atazanavir (come solfato)
82.18 mg of lactose per capsule.
82,18 mg di lattosio per capsula.
Hard capsule Opaque blue and powder blue capsule printed with white and blue inks, with "BMS 150 mg" on one half and with "3624" on the other half.
Capsula opaca blue e blu polvere, con stampato, con inchiostri bianco e blu, su una metà "BMS 150 mg" e "3624" sull' altra metà.
REYATAZ with ritonavir should be used with caution in patients with mild hepatic impairment.
23 disfunzione epatica lieve.
22 Method of administration: for oral administration.
Modo di somministrazione: per somministrazione orale.
Particular caution should be used when prescribing REYATAZ in association with medicinal products which have the potential to increase the QT interval and/ or in patients with pre-existing risk factors (bradycardia, long congenital QT, electrolyte imbalances (see sections 4.8 and 5.3).
24 cautela nel prescrivere REYATAZ in associazione con farmaci che hanno la capacità potenziale di aumentare l' intervallo QT e/ o in pazienti con fattori di rischio preesistenti (bradicardia, QT lungo congenito, squilibrio elettrolitico) (vedere paragrafi 4.8 e 5.3).
23 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
Ci sono state segnalazioni di aumenti del sanguinamento, compresi ematomi cutanei spontanei ed emartri in pazienti emofiliaci di tipo A e B trattati con inibitori delle proteasi.
Immune reactivation syndrome In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
25 Sindrome da riattivazione immunitaria In pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi.
24 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Esempi rilevanti di ciò sono le retiniti da citomegalovirus, le infezioni micobatteriche generalizzate e/ o focali e la polmonite da Pneumocystis carinii.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
26 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’ interazione
25 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Altre interazioni Le interazioni tra atazanavir/ ritonavir e gli inibitori delle proteasi, altri agenti retrovirali non inibitori delle proteasi ed altri medicinali non antiretrovirali sono elencate nelle tabelle che seguono (l' incremento è indicato con “↑”, la diminuzione con “↓”, nessuna variazione con “↔”, due volte al giorno con “ BID” e una volta al giorno con “ QD”).
27 Co-administered medicinal
↑ 1.28
(1.57, 2.79) (0.94, 1.48) (1.98, 5.96) 25-O-desacetyl- ↑ 22.01* ↑ 8.20* ↑ 75.6* rifabutin (15.97, 30.34) (5.90, 11.40) (30.1, 190.0) * When compared to rifabutin 300 mg QD.
rifabutina (15.97, 30.34) (5.90, 11.40) (30.1, 190.0) * Quando paragonato a rifabutina 300 mg QD.
The mechanism of rifabutin and atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition
Il meccanismo di interazione di atazanavir e ritonavir è l' inibizione di CYP3A4.
No dose adjustment is needed for REYATAZ/ ritonavir.
Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario per REYATAZ/ ritonavir.
Rifampicin ACID REDUCING AGENTS H2-Receptor antagonists
Rifampicina ANTIACIDI Antagonisti dei recettori H2
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause a 72% decrease in atazanavir AUC which can result in virological failure and resistance development.
La rifampicina è un forte induttore del CYP3A4 e ha mostrato di causare una riduzione della AUC di atazanavir del 72% che può determinare il fallimento virologico e lo sviluppo di resistenza.