qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Gender No clinically significant gender-related differences in daptomycin pharmacokinetics have been observed.
Sesso Non sono state osservate differenze clinicamente significative correlate al sesso nella farmacocinetica della daptomicina.
Renal insufficiency Following administration of a single 4 mg/ kg or 6 mg/ kg dose of daptomycin to subjects with various degrees of renal insufficiency, daptomycin clearance (CL) was reduced and systemic exposure (AUC) was increased.
Insufficienza renale Dopo la somministrazione di una dose singola di 4 mg/ kg o di 6 mg/ kg di daptomicina a pazienti con diversi gradi di insufficienza renale, la clearance (CL) della daptomicina è risultata ridotta, mentre è aumentata l’ esposizione sistemica (AUC).
In subjects with severe renal insufficiency (CLcr < 30 ml/ min) and end-stage renal disease, exposure (AUC) and elimination half life were increased between 2-3-fold relative to healthy subjects.
Nei soggetti affetti da grave insufficienza renale (CLcr < 30 ml/ min) e malattia renale allo stadio finale, l’ esposizione (AUC) e l’ emivita di eliminazione risultavano aumentate di 2-3 volte rispetto ai soggetti sani.
See section 4.2 regarding the need for dose adjustment.
Per la necessità di aggiustare la dose, vedere paragrafo 4.2.
Hepatic insufficiency The pharmacokinetics of daptomycin is not altered in subjects with moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh B classification of hepatic insufficiency) compared with healthy volunteers matched for gender, age and weight following a single 4 mg/ kg dose.
Insufficienza epatica Nei soggetti con insufficienza epatica moderata (classificazione dell’ insufficienza epatica B di Child-Pugh), la farmacocinetica della daptomicina non è risultata alterata rispetto ai volontari sani identici per sesso, età e peso dopo la somministrazione di una dose singola di 4 mg/ kg.
No dosage adjustment is necessary when administering daptomycin in patients with moderate hepatic insufficiency.
Non è necessario alcun aggiustamento di dose quando la daptomicina viene somministrata a pazienti con moderata insufficienza epatica.
The pharmacokinetics of daptomycin in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh C classification) have not been evaluated.
Non è stata valutata la farmacocinetica della daptomicina nei pazienti affetti da grave insufficienza epatica (classificazione C di Child-Pugh).
In studies of clinically-relevant duration (14-28 days), daptomycin administration was associated with minimal to mild degenerative/ regenerative changes in skeletal muscle in the rat and dog.
Negli studi di durata clinicamente rilevante (14-28 giorni), la somministrazione di daptomicina è risultata associata a lievi modifiche muscoloscheletriche degenerative/ rigenerative nei ratti e nei cani.
Microscopic changes in skeletal muscle were minimal (approximately 0.05% of myofibres affected) and at the higher doses were accompanied by elevations in CPK.
Non è
No fibrosis or rhabdomyolysis was observed.
11 stata osservata fibrosi o rabdomiolisi.
Depending on the study duration, all muscle effects, including microscopic changes, were fully reversible within 1-3 months following cessation of dosing.
A seconda della durata dello studio, tutti gli effetti sul muscolo, incluse le modifiche microscopiche, sono risultati completamente reversibili entro 1-3 mesi dopo la sospensione della somministrazione.
No functional or pathological changes in smooth or cardiac muscle were observed.
Non sono state osservate modifiche funzionali o patologiche del muscolo liscio o cardiaco.
11 The lowest observable effect level (LOEL) for myopathy in rats and dogs occurred at exposure levels of 0.8 to 2.3-fold the human therapeutic levels at 6 mg/ kg for patients with normal renal function.
Nei ratti e nei cani la dose minima a cui si osservano effetti (LOEL) per la miopatia è emersa a livelli di esposizione da 0,8 a 2,3 volte i livelli terapeutici nell’ uomo alla dose di 6 mg/ kg per i pazienti con funzione renale normale.
A study in dogs demonstrated that skeletal myopathy was reduced upon once daily administration as compared to fractionated dosing at same total daily dose, suggesting that myopathic effects in animals were primarily related to time between doses.
Uno studio sul cane ha dimostrato che la miopatia scheletrica è stata ridotta dopo somministrazione singola giornaliera rispetto alla stessa dose totale giornaliera somministrata in modo frazionato, suggerendo che negli animali gli effetti miopatici siano principalmente correlati all’ intervallo tra le dosi.
Effects on peripheral nerves were observed at higher doses than those associated with skeletal muscle effects in adult rats and dogs, and were primarily related to plasma Cmax.
Sono stati osservati effetti neuroperiferici a dosi superiori rispetto a quelle associate agli effetti muscoloscheletrici nei ratti e nei cani adulti, ed erano principalmente correlati alla Cmax plasmatica.
Peripheral nerve changes were characterised by minimal to slight axonal degeneration and were frequently accompanied by functional changes.
Le alterazioni neuroperiferiche erano caratterizzate da una degenerazione assonale minima o lieve ed erano frequentemente associate ad alterazioni funzionali.
Reversal of both the microscopic and functional effects was complete within 6 months post-dose.
Gli effetti microscopici e funzionali si sono rivelati completamente reversibili entro 6 mesi post-dosaggio.
Safety margins for peripheral nerve effects in rats and dogs are 8- and 6-fold, respectively, based on comparison of Cmax values at the No Observed Effect Level (NOEL) with the Cmax achieved on dosing with 6 mg/ kg once daily in patients with normal renal function.
I margini di sicurezza per gli effetti neuroperiferici nei ratti e nei cani sono rispettivamente di 8 e 6 volte sulla base del confronto dei valori di Cmax al NOAEL, con un Cmax raggiunto alla dose singola giornaliera di 6 mg/ kg in pazienti con funzionalità renale normale.
In contrast to adult dogs, juvenile dogs appeared to be more sensitive to peripheral nerve lesions as compared to skeletal myopathy.
A differenza dei cani adulti, quelli giovani sembravano presentare una maggiore sensibilità alle lesioni neuroperiferiche rispetto alla miopatia scheletrica.
Juvenile dogs developed peripheral and spinal nerve lesions at doses lower than those associated with skeletal muscle toxicity.
I cani giovani hanno sviluppato lesioni neuroperiferiche e neurospinali a dosi inferiori rispetto a quelle associate a tossicità muscoloscheletrica.
Reproductive toxicity testing showed no evidence of effects on fertility, embryofetal, or postnatal development.
I test di tossicità riproduttiva non hanno mostrato alcuna evidenza di effetti sulla fertilità, sullo sviluppo embriofetale o postnatale.
However, daptomycin can cross the placenta in pregnant rats (see section 5.2).
Tuttavia, la daptomicina può attraversare la barriera placentare nelle femmine di ratto gravide (vedere paragrafo 5.2).
Excretion of daptomycin into milk of lactating animals has not been studied.
Non è stata studiata l’ escrezione della daptomicina nel latte di animali in allattamento.
Long-term carcinogenicity studies in rodents were not conducted.
Non sono stati condotti studi di carcinogenicità a lungo termine nei roditori.
Daptomycin was not mutagenic or clastogenic in a battery of in vivo and in vitro genotoxicity tests.
La daptomicina si è dimostrata non mutagena e non clastogenica in una serie di test di genotossicità in vivo e in vitro.
Sodium hydroxide.
Idrossido di sodio
Cubicin is not physically or chemically compatible with glucose-containing solutions.
Cubicin è incompatibile fisicamente o chimicamente con le soluzioni contenenti glucosio.
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution in the vial has been demonstrated for 12 hours at 25°C and up to 48 hours at 2°C - 8°C.
Dopo la ricostituzione: la stabilità chimico-fisica in uso della soluzione ricostituita nel flaconcino è stata dimostrata per 12 ore a 25°C e fino a 48 ore a 2°C - 8°C.
Chemical and physical stability of the diluted solution in infusion bags is established as 12 hours at 25°C or 24 hours at 2°C - 8°C.
È stato stabilito che la stabilità chimico- fisica della soluzione diluita in sacche da infusione è di 12 ore a 25°C o di 24 ore a 2°C - 8°C.
The combined storage time (reconstituted solution in vial and diluted solution in infusion bag; see section 6.6) at 25°C should not exceed 12 hours (or 24 at 2°C - 8°C).
Il tempo di conservazione combinato (soluzione ricostituita nel flaconcino e soluzione diluita nella sacca da infusione; vedere paragrafo 6.6) a 25°C non deve superare le 12 ore (o 24 ore a 2°C - 8°C).
From a microbiological point of view the product should be used immediately.
12 Dal punto di vista microbiologico, il prodotto va utilizzato immediatamente.
If not used immediately, in-use storage times are the responsibility of the user and would not normally be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution/ dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
In caso contrario, l’ utilizzatore è responsabile dei tempi di conservazione in uso che, di regola, non devono superare le 24 ore a 2°C - 8°C, a meno che la ricostituzione/ diluizione non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e convalidate.
12 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Store in a refrigerator at 2°C - 8°C.
Conservare in frigorifero a 2°C - 8°C.
For storage conditions of the reconstituted diluted medicinal product see section 6.3.
Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito diluito, vedere paragrafo 6.3.
Single use 10 ml type 1 clear glass vials with type 1 rubber stoppers and aluminium closures with yellow plastic flip off caps.
Flaconcini monouso in vetro trasparente di tipo 1 da 10 ml con tappo di gomma tipo 1 e capsula di chiusura in alluminio con sovracapsula di plastica gialla.
A 50 mg/ ml concentration is obtained by reconstituting with 7 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, or water for injections.
Si ottiene una concentrazione di 50 mg/ ml mediante ricostituzione con 7 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%) o acqua per preparazioni iniettabili.
Aseptic technique should be used to reconstitute lyophilised Cubicin.
Per la ricostituzione di Cubicin liofilizzato deve essere utilizzata una tecnica asettica.
The polypropylene flip off cap should be removed to expose the central portions of the rubber stopper.
Togliere la sovracapsula in polipropilene fino ad esporre la parte centrale del tappo di gomma.
7 ml of either sodium chloride 9 mg/ ml solution for injection or water for injections should be slowly injected through the centre of the rubber stopper into the vial pointing the needle towards the wall of the vial.
Iniettare lentamente nel flaconcino 7 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ ml o acqua per preparazioni iniettabili, inserendo l’ ago nella parte centrale del tappo di gomma e tenendolo inclinato in direzione della parete del flaconcino.
The vial should be gently rotated to ensure complete wetting of the product and then allowed to stand for 10 minutes.
Agitare il flaconcino con delicato movimento rotatorio per garantire che il prodotto sia completamente dissolto, quindi lasciare riposare per 10 minuti.
Finally the vial should be gently rotated/ swirled for a few minutes as needed to obtain a clear reconstituted solution.
Agitare infine il flaconcino con delicato movimento rotatorio per qualche minuto fino ad ottenere una soluzione ricostituita limpida.
Vigorous shaking/ agitation should be avoided to prevent foaming of the product.
Evitare di agitare o scuotere energicamente il flaconcino per impedire la formazione di schiuma.
Reconstitution is typically complete within 15 minutes.
Di regola il processo di ricostituzione viene ultimato in 15 minuti.
The reconstituted solution should be checked carefully to ensure that the product is in solution and visually inspected for the absence of particulates prior to use.
Prima dell’ uso, controllare accuratamente la soluzione ricostituita per verificare che il prodotto sia completamente dissolto e ispezionare ad occhio nudo per riscontrare l’ assenza di particolato.
Reconstituted solutions of Cubicin range in colour from pale yellow to light brown.
Il colore della soluzione ricostituita di Cubicin varia dal giallo pallido al marrone chiaro.
The reconstituted solution should then be diluted with sodium chloride intravenous infusion (typical volume 50 ml) and infused over 30 minutes as directed in section 4.2.
La soluzione ricostituita va quindi diluita con una soluzione per infusione endovenosa di cloruro di sodio (volume tipico 50 ml) ed infusa nell’ arco di 30 minuti, come indicato nel paragrafo 4.2.
The following have been shown to be compatible when added to Cubicin containing infusion solutions: aztreonam, ceftazidime, ceftriaxone, gentamicin, fluconazole, levofloxacin, dopamine, heparin and lidocaine.
È stato dimostrato che i seguenti agenti sono compatibili quando aggiunti alle soluzioni per infusione contenenti Cubicin: aztreonam, ceftazidima, ceftriaxone, gentamicina, fluconazolo, levofloxacina, dopamina, eparina e lidocaina.
Cubicin vials are for single-use only.
I flaconcini di Cubicin sono esclusivamente monouso.
19 January 2006
19 gennaio 2006
Cubicin 500 mg powder for concentrate for solution for infusion
Cubicin 500 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione
Each vial contains 500 mg daptomycin.
Ogni flaconcino contiene daptomicina 500 mg.
One ml provides 50 mg of daptomycin after reconstitution with 10 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution or water for injections.
Da un ml si ottengono 50 mg di daptomicina dopo la ricostituzione con 10 ml di soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%) o acqua per preparati iniettabili.
15 Due to limited clinical experience (see table and footnotes below) Cubicin should only be used in patients with any degree of renal insufficiency (Cr Cl < 80 ml/ min) when it is considered that the expected clinical benefit outweighs the potential risk.
15 Alla luce della limitata esperienza clinica (vedere la tabella e le sottostanti annotazioni) Cubicin deve essere utilizzato in pazienti con qualsiasi grado di insufficienza renale (Cr Cl < 80 ml/ min) solo quando si considera che il beneficio clinico previsto superi il rischio potenziale.
The response to treatment and renal function should be closely monitored in all patients with some degree of renal insufficiency) (see also sections 4.4 and 5.2).
La risposta al trattamento e la funzione renale devono essere attentamente monitorati in tutti i pazienti con un certo grado di insufficienza renale (vedere anche paragrafi 4.4 e 5.2).
16 4.3 Contraindications
16 4.3 Controindicazioni
In addition, dose regimens for daptomycin that might be appropriate for the treatment of enterococcal infections, with or without bacteraemia, have not been identified.
Inoltre, le dosi di daptomicina che potrebbero essere adeguate per il trattamento di infezioni enterococciche, con o senza batteriemia, non sono state determinate.
Cubicin should be discontinued in the presence of unexplained muscle symptoms if the CPK level reaches greater than 5 times upper limit of normal.
17 • di monitorare i livelli di CPK ogni 2 giorni nei pazienti in cui insorgono inspiegabilmente dolore, sensibilità, debolezza e crampi muscolari; se il livello di CPK supera di 5 volte il limite massimo della norma, la somministrazione di Cubicin deve essere sospesa in presenza di una sintomatologia muscolare inspiegabile.
17 Peripheral Neuropathy Patients who develop signs or symptoms that might represent a peripheral neuropathy during therapy with Cubicin should be investigated and consideration should be given to discontinuation of daptomycin (see sections 4.8 and 5.3).
Neuropatia periferica I pazienti che, durante la terapia con Cubicin, manifestano segni e sintomi suggestivi di neuropatia periferica vanno esaminati e si deve prendere in considerazione l’ opportunità di sospendere il trattamento con daptomicina (vedere paragrafi 4.8 e 5.3).
18 Daptomycin is primarily cleared by renal filtration and so plasma levels may be increased during co- administration with medicinal products that reduce renal filtration (e. g.
Considerato che la daptomicina viene eliminata principalmente per filtrazione renale, i livelli plasmatici possono risultare aumentati durante la cosomministrazione di medicinali che riducono la filtrazione renale (ad es.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility, pregnancy, embryonal/ fetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su fertilità, gravidanza, sviluppo embrionale/ fetale, parto o sviluppo postnatale (vedere paragrafo 5.3).
The following adverse reactions were reported during therapy and during follow-up with frequencies corresponding to Common = ≥ 1/ 100 ,< 1/10; Uncommon = > 1/1 ,000, < 1/100; Rare = > 1/10,000, < 1/ 1,000, Very rare = ≤ 1/10 ,000:
19 Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse durante la terapia e il follow-up con frequenza corrispondente a Comune = ≥ 1/ 100, < 1/10, Non comune = > 1/ 1.000, < 1/100; Raro = > 1/ 10.000, < 1/ 1.000; Molto raro = ≤ 1/ 10.000.
19 Infections and Infestations Common:
Infezioni ed infestazioni Comune:
Investigations Common:
20 Esami diagnostici Comune:
Liver function tests abnormal (increased AST, ALT and alkaline phosphatase), increased CPK Uncommon:
Valori anomali nei test di funzionalità epatica (aumento della AST, della ALT e della fosfatasi alcalina) aumento della CPK Non comune:
Electrolyte imbalance, increased serum creatinine, increased myoglobin, Lactic dehydrogenase (LDH) increased
Scompenso elettrolitico, aumento della creatinina sierica, della mioglobina, della lattato deidrogenasi (LDH)
20 Post-Marketing Adverse reactions that have been reported Post-Marketing that are not listed above are:
Post-Marketing Le reazioni avverse segnalate nel periodo post-marketing e non elencate in precedenza sono:
PK/ PD relationship Daptomycin exhibits rapid, concentration dependent bactericidal activity against sensitive Gram positive organisms in vitro.
21 Rapporto PK/ PD In vitro, la daptomicina mostra una rapida azione battericida, dipendente dalla concentrazione, contro gli organismi Gram-positivi sensibili.
21 Mechanisms of resistance Strains with decreased susceptibility to daptomycin have been reported especially during the treatment of patients with difficult-to-treat infections and/ or following administration for prolonged periods.
Meccanismi di resistenza Sono stati segnalati ceppi con diminuita sensibilità alla daptomicina, specialmente durante il trattamento di pazienti con infezioni difficili da trattare e/ o dopo somministrazione per periodi prolungati.
22 Differences in Population
22
23 Following intravenous administration, plasma clearance of daptomycin is approximately 7 to 9 ml/ h/ kg and its renal clearance is 4 to 7 ml/ h/ kg.
23 Successivamente alla somministrazione endovenosa, la clearance plasmatica della daptomicina è di circa 7-9 ml/ h/ kg, mentre la clearance renale è di 4-7 ml/ h/ kg.
No fibrosis or rhabdomyolysis was observed.
24 stata osservata fibrosi o rabdomiolisi.
24 The lowest observable effect level (LOEL) for myopathy in rats and dogs occurred at exposure levels of 0.8 to 2.3-fold the human therapeutic levels at 6 mg/ kg for patients with normal renal function.
Nei ratti e nei cani la dose minima a cui si osservano effetti (LOEL) per la miopatia è emersa a livelli di esposizione da 0,8 a 2,3 volte i livelli terapeutici nell’ uomo alla dose di 6 mg/ kg per i pazienti con funzione renale normale.
From a microbiological point of view the product should be used immediately.
25 Dal punto di vista microbiologico, il prodotto va utilizzato immediatamente.
25 For storage conditions of the reconstituted diluted medicinal product see section 6.3.
Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito diluito, vedere paragrafo 6.3.
Single use 10 ml type 1 clear glass vials with type 1 rubber stoppers and aluminium closures with blue plastic flip off caps.
Flaconcini monouso in vetro trasparente di tipo 1 da 10 ml con tappo di gomma tipo 1 e capsula di chiusura in alluminio con sovracapsula di plastica blu.
A 50 mg/ ml concentration is obtained by reconstituting with 10 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, or water for injections.
Si ottiene una concentrazione di 50 mg/ ml mediante ricostituzione con 10 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%) o acqua per preparazioni iniettabili.
10 ml of either sodium chloride 9 mg/ ml solution for injection or water for injections should be slowly injected through the centre of the rubber stopper into the vial pointing the needle towards the wall of the vial.
Iniettare lentamente nel flaconcino 10 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ ml o acqua per preparazioni iniettabili, inserendo l’ ago nella parte centrale del tappo di gomma e tenendolo inclinato in direzione della parete del flaconcino.
27 ANNEX II
27 ALLEGATO II
28 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
Novartis Pharmaceuticals UK Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Regno Unito
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in the amended version dated 4th December 06 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve garantire che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione emendata datata 4 dicembre 06 presentata nel modulo 1.8.1 della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio, sia predisposto ed in funzione prima e durante la commercializzazione del prodotto.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.1 dated 18th July 07 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di gestione del rischio Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritte nel piano di farmacovigilanza, come concordato nella versione 2.1 datata 18 luglio 07 del Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) presentato nel modulo 1.8.2. della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio e tutti i successivi aggiornamenti del piano di gestione del rischio concordati con il CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In conformità alla linea guida del CHMP sui sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano, l’ aggiornamento del piano di gestione del rischio deve essere presentato congiuntamente alla prossima relazione periodica di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Inoltre, un piano di gestione del rischio aggiornato deve essere presentato • Quando si ricevono nuove informazioni che possono avere conseguenze sulle specifiche di sicurezza in vigore, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio; • Entro 60 giorni dal raggiungimento di un risultato importante (di farmacovigilanza o minimizzazione del rischio); • Su richiesta dell’ EMEA.
29 ANNEX III
29 ALLEGATO III
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
31 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
CARTON
CARTONE
Cubicin 350 mg powder for concentrate for solution for infusion daptomycin
Cubicin 350 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione daptomicina
Sodium hydroxide
Idrossido di sodio
Read the package leaflet before use for directions on reconstitution.
Per le istruzioni sulla ricostituzione, leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso.
EXP Read the leaflet for the shelf life of the reconstituted product
Per il periodo di validità del prodotto ricostituito, leggere il foglio illustrativo
Dispose of in accordance with local requirements
Smaltire in conformità ai requisiti di legge locali
33 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
33 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
VIAL
FLACONCINO
For intravenous use
Uso endovenoso
34 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
34 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
Cubicin 500 mg powder for concentrate for solution for infusion daptomycin
Cubicin 500 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione daptomicina
36 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
36 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
38 PACKAGE LEAFLET:
38 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
- If you have any further questions, ask your doctor, nurse or pharmacist.
- Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico, all’ infermiere o al farmacista.
please tell your doctor, nurse or pharmacist.
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico, l’ infermiere o il farmacista.
What Cubicin is and what it is used for 2.
Che cos'è Cubicin e a che cosa serve 2.
Before you are given Cubicin 3.
Prima che le venga somministrato Cubicin 3.
How Cubicin is given 4.
Come Cubicin viene somministrato 4.
How to store Cubicin 6.
Come conservare Cubicin 6.
WHAT CUBICIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È CUBICIN E A CHE COSA SERVE
The active substance in Cubicin powder for concentrate for solution for infusion is daptomycin.
Il principio attivo in Cubicin polvere per concentrato per soluzione per infusione è la daptomicina.
Daptomycin is an antibiotic that can stop the growth of certain bacteria.
La daptomicina è un antibiotico che può arrestare la proliferazione di alcuni batteri.
Cubicin is used in adults to treat infections of the skin and the tissues below the skin.
Cubicin viene impiegato negli adulti per trattare le infezioni cutanee e dei tessuti sottocutanei.
It is also used in adults to treat infections in the tissues that line the inside of the heart (including heart valves) which are caused by a bacterium called Staphyloccocus aureus and to treat infections in the blood caused by the same bacterium when associated with skin or heart infection.
E’ anche utilizzato negli adulti per il trattamento delle infezioni dei tessuti che rivestono l’ interno del cuore (incluse le valvole cardiache) causate da un batterio denominato Staphyloccocus aureus e per il trattamento delle infezioni del sangue causate dallo stesso batterio quando sono associate a infezioni cutanee e dei tessuti sottocutanei.
Depending on the type of infection(s) that you have, your doctor may also prescribe other antibiotics while you are receiving treatment with Cubicin.
A seconda del tipo di infezione(i) da cui è affetto, il medico potrebbe anche prescrivere altri antibiotici durante il trattamento con Cubicin.
BEFORE YOU ARE GIVEN CUBICIN
PRIMA CHE LE VENGA SOMMINISTRATO CUBICIN
You should not be given Cubicin If you are allergic (hypersensitive) to daptomycin or to sodium hydroxide.
Non le deve essere somministrato Cubicin Se è allergico (ipersensibile) alla daptomicina o all’ idrossido di sodio.
If this applies to you, tell your doctor or nurse.
Se questo è il suo caso, informi il medico o l’ infermiere.
If you think you may be allergic, ask your doctor or nurse for advice.
Se pensa di poter essere allergico, consulti il medico o l’ infermiere.
Take special care with Cubicin
Faccia particolare attenzione con Cubicin
- If you have, or have previously had kidney problems.
- Se ha o ha avuto in precedenza problemi renali.
Your doctor may need to change the dose
Il medico potrebbe aver bisogno di modificare
of Cubicin (see section 3 of this leaflet).
la dose di Cubicin (vedere paragrafo 3 del presente foglio illustrativo).
- Occasionally, patients receiving Cubicin may develop tender or aching muscles or muscle
- I pazienti trattati con Cubicin, a volte, presentano sofferenza o dolore o debolezza muscolare
weakness (see section 4 of this leaflet for more information).
(vedere paragrafo 4 di questo foglio illustrativo per maggiori informazioni).
If this happens tell your doctor.
In tale evenienza informi il medico.
Your doctor will make sure you have a blood test and will advise whether or not to continue with Cubicin.
Il medico si accerterà che lei venga sottoposto a un esame del sangue e le consiglierà se continuare o no la somministrazione di Cubicin.
The symptoms generally go away within a few days of stopping Cubicin.
I sintomi, di regola, scompaiono in pochi giorni dopo la sospensione di Cubicin.
- If you are very overweight.
- Se è in sovrappeso.
There is a possibility that your blood levels of Cubicin could be
E’ possibile che i livelli di Cubicin nel sangue siano più elevati di quelli
If any of these applies to you, tell your doctor or nurse before you are given Cubicin.
osservati nelle persone di peso medio, per cui è possibile che lei debba essere controllato con maggior attenzione in caso di effetti collaterali.
39 Tell your doctor if you develop any of the following symptoms:
39 Se rientra in uno di questi casi, informi il medico o l’ infermiere prima che le venga somministrato Cubicin.
- Any unusual tingling or numbness of the hands or feet, loss of feeling or difficulties with
- Formicolio o intorpidimento insoliti delle mani o dei piedi, perdita di sensibilità o difficoltà di
movements.
movimento.
If this happens, tell your doctor who will decide whether you should continue the treatment.
Se ciò accade, informi il medico che deciderà se continuare il trattamento.
- Diarrhoea, especially if you notice blood.
- Diarrea, specialmente se nota la presenza di sangue.
The
- Cubicin può interferire con analisi di laboratorio eseguite per misurare la coagulazione del
results can suggest poor blood clotting when, in fact, there is no problem.
I risultati possono suggerire una difficoltà di coagulazione del sangue, anche se in realtà non esiste alcun problema.
Therefore it is important that your doctor takes into account that you are receiving Cubicin.
E’ pertanto importante che il medico tenga presente che lei sta prendendo Cubicin.
Please inform your doctor that you are on treatment with Cubicin.
Informi il medico che è in trattamento con Cubicin.
Your doctor will perform blood tests to monitor the health of your muscles both before you start treatment and frequently during treatment with Cubicin.
Il medico effettuerà degli esami del sangue per controllare le condizioni dei muscoli sia prima di iniziare il trattamento che frequentemente durante il trattamento con Cubicin.
Use in children The use of Cubicin in children has not been studied and is therefore not recommended.
Uso nei bambini L’ uso di Cubicin nei bambini non è stato studiato e pertanto non è raccomandato.
Use in elderly People over the age of 65 can be given the same dose as other adults, provided their kidneys are working well.
Uso negli anziani Le persone di età superiore a 65 anni possono prendere la stessa dose degli adulti, a condizione che abbiano una funzione renale normale.
Taking other medicines Please tell your doctor, nurse or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Assunzione di Cubicin con altri medicinali Informi il medico, l’ infermiere o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
It is particularly important that you mention the following:
E’ particolarmente importante che comunichi se sta assumendo:
- Medicines called statins or fibrates (to lower cholesterol) or ciclosporin.
- Medicinali chiamati statine o fibrati (per abbassare il colesterolo) oppure la ciclosporina.
It is possible that the
Se
risk of side effects affecting the muscles may be higher when any of these medicines (and some others that can affect muscles) is taken during treatment with Cubicin.
assume questi medicinali (ed altri che possono provocare effetti sui muscoli) durante la terapia con Cubicin, è possibile che il rischio di effetti collaterali sui muscoli sia più elevato.
Your doctor may decide not to give you Cubicin or to stop the other medicine for a while.
Il medico potrebbe decidere di non prescriverLe Cubicin oppure di sospendere l’ uso degli altri medicinali per un certo periodo di tempo.
- Pain killing medicines called non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) or COX-2
- Analgesici chiamati farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) oppure gli inibitori della
inhibitors (e. g. celecoxib).
COX-2 (ad es. celecoxib).
These could interfere with the effects of Cubicin in the kidney.
Questi potrebbero interferire con gli effetti di Cubicin a livello renale.
Pregnancy and breast-feeding Cubicin is not usually given to pregnant women.
Gravidanza e allattamento Cubicin non viene generalmente somministrato alle donne in gravidanza.
Tell your doctor if you are pregnant, think you may be pregnant, or are planning to become pregnant.
Informi il medico se è incinta, se pensa di esserlo o se sta programmando una gravidanza.
Do not breast-feed if you are receiving Cubicin, because it may pass into your breast milk and could affect the baby.
Non allatti se sta prendendo Cubicin, poiché può passare nel latte materno e, di conseguenza, potrebbe avere effetti sul bambino.
Driving and using machines Cubicin has no known effects on the ability to drive or use machines.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Cubicin non ha effetti noti sulla capacità di guidare e di utilizzare macchinari.
HOW CUBICIN IS GIVEN
COME CUBICIN VIENE SOMMINISTRATO
Cubicin will usually be given to you by a doctor or a nurse.
Cubicin viene di regola somministrato dal medico o dall’ infermiere.
The dose will depend on how much you weigh and the type of infection being treated.
La dose somministrata dipende dal suo peso e dal tipo di infezione da trattare.
The usual dose for adults is 4 mg for every kilogram (kg) of body weight once daily for skin infections or 6 mg for every kg of body weight once daily for a heart infection or a blood infection associated with skin or heart infection.
Negli adulti la dose normale è di 4 mg per ogni chilogrammo (kg) di peso corporeo, somministrata una volta al giorno per le infezioni cutanee o 6 mg per ogni kg di peso corporeo somministrata una volta al giorno per un’ infezione del cuore o un’ infezione del sangue associata ad infezione cutanea o cardiaca.
This dose is given directly into your blood stream (into a vein) over a period of about 30 minutes.
Questa dose viene iniettata direttamente nel circolo sanguigno (nella vena) in un periodo di circa 30 minuti.
The same dose is recommended in people aged over 65 years provided their kidneys are working well.
La stessa dose è raccomandata per persone di età superiore a 65 anni, a condizione che abbiano una funzione renale normale.
If your kidneys do not work well, you may receive Cubicin less often, e. g. once every other day.
40 Se ha una funzione renale alterata, potrebbe prendere Cubicin meno frequentemente, ad esempio a giorni alterni.
If you are receiving dialysis, and your next dose of Cubicin is due on a dialysis day, you will be usually given Cubicin after the dialysis session.
Se è in dialisi e la dose successiva di Cubicin deve essere somministrata il giorno stesso della dialisi, di regola Le verrà somministrato Cubicin dopo alla fine della dialisi.
40 A course of treatment usually lasts for 1 to 2 weeks for skin infections.
Di regola, per le infezioni cutanee un ciclo di trattamento ha una durata da 1 a 2 settimane.
For blood or heart infections and skin infections your doctor will decide how long you should be treated.
Per le infezioni del sangue o del cuore e le infezioni cutanee il medico deciderà per quanto tempo dovrà essere trattato.
Like all medicines, Cubicin can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Cubicin può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Some side effects are very rare (reported in less than 1 in 10,000 patients given Cubicin) A hypersensitivity reaction (serious allergic reaction including anaphylaxis) has been reported, in some cases during the infusion.
Alcuni effetti indesiderati sono molto rari (segnalati in meno di 1 su 10.000 pazienti trattati con Cubicin) E’ stata segnalata una reazione di ipersensibilità (reazione allergica grave, inclusa anafilassi) in alcuni casi durante l’ infusione.
This serious allergic reaction needs immediate medical attention.
Questa reazione allergica grave necessita di immediato intervento medico.
Tell your doctor or nurse straight away if you experience any of the following symptoms:
Consulti immediatamente il medico o l’ infermiere se compare uno di seguenti sintomi:
- Chest pain or tightness
- Dolore o senso di oppressione al torace
- Rash with blistering, sometimes affecting the mouth and genitals
- Eruzione cutanea con formazione di vesciche che, a volte, colpiscono la bocca o i genitali
- Swelling around throat
- Gonfiore intorno alla gola
- Rapid or weak pulse
- Battito cardiaco rapido o debole
- Wheezing
- Respiro sibilante
- Fever
- Febbre
- Shivering or trembling
- Brividi o tremori
- Hot flushes
- Vampate
- Dizziness
- Capogiri
- Fainting
- Svenimento
- Metallic taste
- Sapore metallico in bocca
Tell your doctor if you experience unexplained muscle pain, tenderness, or weakness.
Se nota la comparsa di dolore, sensibilità o debolezza muscolare inspiegabili, informi il medico.
In very rare cases (reported in less than 1 in every 10,000 patients), muscle problems can be serious, including muscle breakdown (rhabdomyolysis), which can result in kidney damage.
In casi molto rari (segnalati in meno di 1 su 10.000 pazienti) i problemi muscolari potrebbero essere gravi, compresa la demolizione muscolare (rabdomiolisi) che può causare danno renale.
Cubicin may also cause other side effects:
Cubicin può anche causare altri effetti indesiderati:
Some side effects are common (reported in more than 1 in 100 patients given Cubicin)
Alcuni effetti indesiderati sono comuni (segnalati in più di 1 su 100 pazienti trattati con Cubicin)
- Fungal infections such as thrush,
- Infezioni micotiche come candidosi orale,
- Headache,
- Mal di testa,
- Diarrhoea, felling sick (nausea) or being sick (vomiting),
- Diarrea, sensazione di vomito (nausea) o dar di stomaco (vomito),
- Skin rash,
- Eruzione cutanea,
- Pain, itchiness or redness at the site of infusion,
- Dolore, prurito o arrossamento a livello del sito di infusione,
- Blood testing showing higher levels of liver enzymes or creatine phosphokinase (CPK).
- Aumento dei livelli degli enzimi epatici (del fegato) o della creatinina fosfochinasi (CPK)
Some side effects are uncommon (reported in more than 1 in 1,000 but less than 1 in 100 patients given Cubicin)
Alcuni effetti indesiderati sono non comuni (segnalati in più di 1 su 1.000 pazienti ma meno di 1 su 100 pazienti trattati con Cubicin)
- Urinary tract infection,
- Infezioni delle vie urinarie,
- Blood disorders (e. g increased number of small blood particles called platelets, which may
- Alterazioni del sangue (come aumento del numero di piccole particelle ematiche chiamate
increase the tendency for blood clotting, decreased number of red blood cells, known as anaemia, or higher levels of certain types of white blood cells),
piastrine, che potrebbero aumentare la tendenza alla coagulazione del sangue, riduzione del numero dei globuli rossi del sangue, nota come anemia, o aumento dei livelli di certi tipi di globuli bianchi), Diminuzione dell’ appetito,
- Decreased appetite,
-
- Dizziness, anxiety, difficulty in sleeping, tingling or numbness of the hands or feet, taste
- Capogiri, ansia, difficoltà nel dormire, formicolio o intorpidimento alle mani o ai piedi,
- Changes in heart rhythm, flushes, high or low blood pressure,
alterazione del gusto,
- Constipation, abdominal pain, indigestion, inflammation of the tongue,
- Variazioni del ritmo cardiaco, vampate, ipertensione o ipotensione,
- Blood test showing increased levels of blood sugar, serum creatinine, myoglobin, or lactic
- Esami del sangue che mostrano aumento dei livelli di zuccheri nel sangue, della creatinina
dehydrogenase (LDH), or imbalance of salts.
sierica, mioglobina o latticodeidrogenasi (LDH) o squilibrio salino.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico, l’ infermiere o il farmacista.
HOW TO STORE CUBICIN
COME CONSERVARE CUBICIN
Your doctor, nurse or pharmacist knows how to store Cubicin properly.
Il medico, l’ infermiere o il farmacista sanno come conservare correttamente Cubicin.
What Cubicin contains
Cosa contiene Cubicin
- The active substance is daptomycin.
- Il principio attivo è la daptomicina
- The other ingredient is sodium hydroxide.
- L’ eccipiente è l’ idrossido di sodio
What Cubicin looks like and contents of the pack Cubicin is supplied as a pale yellow to light brown powder in a glass vial.
Descrizione dell’ aspetto di Cubicin e contenuto della confezione Cubicin è fornito sotto forma di polvere di colore da giallo chiaro a marrone chiaro in un flaconcino di vetro.
It is mixed with a solvent to form a liquid before it is administered.
Prima della somministrazione viene miscelato con un solvente per formare un liquido.
Cubicin is available in packs containing 1 vial.
Cubicin è disponibile in confezioni contenenti 1 flaconcino.
Manufacturer Novartis Pharmaceuticals UK Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Produttore Novartis Pharmaceuticals UK Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Regno Unito
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni su Cubicin, contatti il rappresentate locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio:
Č eská republika Novartis s. r. o.
42 Č eská republika Novartis s. r. o.
43 INFORMATION FOR THE HEALTHCARE PROFESSIONALS
43 INFORMAZIONI PER IL PERSONALE SANITARIO
Please refer to the Summary of Product Characteristics before prescribing.
Prima della prescrizione, consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Instructions for use and handling
Istruzioni per l’ impiego e la manipolazione
350 mg presentation: a 50 mg/ ml concentration can be achieved by reconstituting with 7 ml of 0.9% sodium chloride intravenous infusion.
Confezione da 350 mg: si ottiene una concentrazione di 50 mg/ ml mediante ricostituzione con 7 ml di soluzione per infusione endovenosa di cloruro di sodio allo 0,9%.
Vials of 350 mg/ vial can also be reconstituted with sterile water for injections.
È possibile ricostituire i flaconcini da 350 mg anche con acqua sterile per preparazioni iniettabili.
Cubicin (daptomycin) is not physically or chemically compatible with glucose-containing solutions.
Cubicin (daptomicina) è incompatibile fisicamente o chimicamente con le soluzioni contenenti glucosio.
The reconstituted solution should then be diluted with sodium chloride intravenous infusion (typical volume 50 ml) and infused over 30 minutes.
La soluzione ricostituita va quindi diluita con infusione endovenosa di cloruro di sodio (volume tipico 50 ml) ed infusa nell’ arco di 30 minuti.
Chemical and physical in-use stability on the reconstituted solution in the vial has been demonstrated for 12 hours at 25°C and up to 48 hours if stored under refrigeration (2 to 8°C).
La stabilità chimico-fisica in uso della soluzione ricostituita nel flaconcino è stata dimostrata per 12 ore a 25°C e fino a 48 ore se conservata in frigorifero (2°C - 8°C).
The combined time (vial and infusion bag) at 25°C should not exceed 12 hours (24 hours if refrigerated).
Il tempo di conservazione combinato (flaconcino e sacca da infusione) a 25°C non deve superare le 12 ore (24 ore se conservata in frigorifero).
Stability of the diluted solution in infusion bags is established as 12 hours at 25°C or 24 hours if stored under refrigeration at 2 to 8°C.
La stabilità della soluzione diluita in sacche da infusione è stata determinata per 12 ore a 25°C o 24 ore se conservata in frigorifero a 2°C - 8°C.
From a microbiological point of view the product should be used immediately.
Dal punto di vista microbiologico, il prodotto va utilizzato immediatamente.
If not used immediately, in-use storage times are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C unless reconstitution / dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
In caso contrario, l’ utilizzatore è responsabile dei tempi di conservazione in uso che, di regola, non devono superare le 24 ore a 2°C - 8°C, a meno che la ricostituzione/ diluizione non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e convalidate.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned above.
Il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti ad eccezione di quelli sopra menzionati.
Any unused portion remaining in the vial should be discarded.
Smaltire la soluzione residua inutilizzata nel flaconcino.
44 PACKAGE LEAFLET:
44 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
45 Tell your doctor if you develop any of the following symptoms:
45 Se rientra in uno di questi casi, informi il medico o l’ infermiere prima che le venga somministrato Cubicin.
If your kidneys do not work well, you may receive Cubicin less often, e. g. once every other day.
46 Se ha una funzione renale alterata, potrebbe prendere Cubicin meno frequentemente, ad esempio a giorni alterni.
46 A course of treatment usually lasts for 1 to 2 weeks for skin infections.
Di regola, per le infezioni cutanee un ciclo di trattamento ha una durata da 1 a 2 settimane.
Č eská republika Novartis s. r. o.
48 Č eská republika Novartis s. r. o.
49 INFORMATION FOR THE HEALTHCARE PROFESSIONALS
49 INFORMAZIONI PER IL PERSONALE SANITARIO
500 mg presentation: a 50 mg/ ml concentration can be achieved by reconstituting with 10 ml of 0.9% sodium chloride intravenous infusion.
Confezione da 500 mg: si ottiene una concentrazione di 50 mg/ ml mediante ricostituzione con 10 ml di soluzione per infusione endovenosa di cloruro di sodio allo 0,9%.
Vials of 500 mg/ vial can also be reconstituted with sterile water for injections.
È possibile ricostituire i flaconcini da 500 mg anche con acqua sterile per preparazioni iniettabili.
What is Cyanokit?
Che cos’ è Cyanokit?
It contains the active substance hydroxocobalamin (vitamin B12a).
Cyanokit è una polvere per soluzione per infusione (iniezione goccia a goccia in vena), contenente il principio attivo idrossicobalamina (vitamina B12a).
What is Cyanokit used for?
Per che cosa si usa Cyanokit?
Cyanokit is used as an antidote to treat known or suspected poisoning with cyanide, a highly poisonous chemical.
Cyanokit è indicato come antidoto nel trattamento dell’ avvelenamento da cianuro (una sostanza chimica molto velenosa) accertato o presunto.
Cyanide poisoning usually results from exposure to smoke from fire, from breathing or swallowing cyanide, or from getting it on the skin or mucous membranes (moist body surfaces, such as the lining of the mouth).
L’ avvelenamento da cianuro solitamente è dovuto a un’ esposizione al fumo di un incendio, a seguito di inspirazione o ingestione di cianuro, o al contatto della cute o delle membrane mucose (per esempio, la mucosa della cavità orale) con tale sostanza.
How is Cyanokit used?
Come si usa Cyanokit?