qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Kaletra to Abbott Laboratories Limited on 20 March 2001.
Altre informazioni su Kaletra Il 20 marzo 2001 la Commissione europea ha rilasciato alla Abbott Laboratories Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Kaletra, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 20 March 2006.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 20 marzo 2006.
The full EPAR for Kaletra can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Kaletra, cliccare qui.
Invented name
Nome commerciale
Route of Administration
Via di somministrazion e
Packaging
Confezionamento
Capsule, soft Capsule, soft
Capsule molli Capsule molli
bottle (HDPE) blister (PVC)
flacone (HDPE) blister (PVC)
Oral solution film-coated tablets film-coated tablets film-coated tablets
Soluzione Orale compresse rivestite con film compresse rivestite con film compresse rivestite con film
bottle (PET) bottle (HDPE) blister (PVC) bottle (HDPE)
flacone (PET) flacone (HDPE) blister (PVC) flacone (PVC)
5 bottles + 5 x 5 ml syringes 120 tablets 120 tablets 60 tablets
5 flaconi + 5 siringhe da 5 ml 120 compresse 120 compresse 60 compresse
Kaletra 133.3 mg/ 33.3 mg soft capsules
Kaletra 133,3mg/ 33,3mg capsule molli
Each Kaletra soft capsule contains 133.3 mg of lopinavir co-formulated with 33.3 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Ogni capsula molle di Kaletra contiene 133,3 mg di lopinavir co-formulato con 33,3 mg di ritonavir come potenziatore farmacocinetico.
Name of the
Denominazione
Quantity per capsule
Quantità per capsula
- active substance
- principio attivo
- excipient (s) capsule fill
- eccipienti della soluzione
Propylene glycol Castor Oil Polyoxyl 35
Glicole propilenico Olio di ricino poliossile 35
- excipient (s) capsule shell
- eccipienti dell’ involucro della capsula
Anhydrized liquid sorbitol – glycerol blend Sunset yellow (E110)
Sorbitolo liquido anidrizzato- miscela di glicerolo
132.2 mg 0.8 mg
Giallo tramonto
Soft capsule
Capsula molle
The capsules are orange with a black ink imprint of [Abbott logo] and “ PK”.
Le capsule sono di colore arancione con impresso in nero il [logo Abbott] e “ PK”.
Kaletra is indicated for the treatment of HIV-1 infected adults and children above the age of 2 years, in combination with other antiretroviral agents.
Kaletra è indicato, in associazione con altri agenti antiretrovirali, per il trattamento di adulti e bambini di età superiore ai 2 anni con infezione HIV-1.
Most experience with Kaletra is derived from the use of the product in antiretroviral therapy naïve patients.
La maggior parte dell’ esperienza con Kaletra deriva dall’ uso del prodotto in pazienti mai sottoposti precedentemente a terapia antiretrovirale.
Data in heavily pretreated protease inhibitor experienced patients are limited.
I dati ottenuti in pazienti pluri-trattati con inibitori della proteasi sono limitati.
There are limited data on salvage therapy on patients who have failed therapy with Kaletra.
Esistono dati limitati circa la terapia di salvataggio di pazienti in fallimento con la terapia di Kaletra.
The choice of Kaletra to treat protease inhibitor experienced HIV-1 infected patients should be based on individual viral resistance testing and treatment history of patients (see sections 4.4 and 5.1).
2 La scelta di Kaletra per il trattamento di pazienti con infezione HIV-1 e con precedente esperienza di inibitori della proteasi deve basarsi su test di resistenza virale individuale e sulla storia dei trattamenti precedenti (vedere paragrafo 4.4 e 5.1).
Kaletra should be prescribed by physicians who are experienced in the treatment of HIV infection.
Kaletra deve essere prescritto da medici esperti nel trattamento dell’ infezione da HIV.
Adult and adolescent use: the recommended dosage of Kaletra is three capsules twice daily taken with food.
Il dosaggio consigliato di Kaletra è di tre capsule due volte al giorno per via orale preferibilmente con i pasti.
Oral solution is available to patients who have difficulty swallowing.
E’ disponibile la soluzione orale per pazienti che hanno difficoltà di deglutizione.
2 Paediatric use (2 years of age and above): the oral solution is the recommended option for the most accurate dosing in children based on body surface area* (please refer to the Kaletra oral solution Summary of Product Characteristics).
Uso pediatrico (2 anni di età o superiore):
However, if it is judged necessary to resort to soft capsules in children, they should be used with particular caution since they are associated with less precise dosing capabilities.
L’ utilizzo della soluzione orale è raccomandata nei bambini, poiche’ consente di adeguare la dose alla estensione della superficie corporea* (la preghiamo di fare riferimento al riassunto delle caratteristiche del prodotto di Kaletra soluzione orale).
Therefore, children receiving soft capsules might have higher exposure (with the risk of increased toxicity) or sub optimal exposure (with the risk of insufficient efficacy).
Comunque, qualora venisse ritenuto opportuno, nei bambini, ricorrere all’ utilizzo delle capsule molli, queste devono essere somministrate con particolare cautela, poiche’ è più difficile calcolare con esattezza la dose terapeutica. Inoltre, i bambini che assumono le capsule molli, potrebbero andare incontro ad un incremento della concentrazione del farmaco (con relativo aumento del rischio di tossicità), o ad una concentrazione subottimale dello stesso(con il rischio di scarsa efficacia terapeutica).
Consequently when dosing children with soft capsules, therapeutic drug monitoring may be a useful tool to ensure appropriate lopinavir exposure in an individual patient.
Pertanto, quando nei bambini, la terapia viene effettuata con le capsule molli, può essere opportuno ricorrere al « therapeutic drug monitoring », per assicurare al paziente una concentrazione di farmaco adeguata.
Paediatric Dosing Guidelines with Soft Capsules
Dosaggio Terapeutico Pediatrico con Capsule Molli come da Linee Guida Area della Superficie Corporea* Dose Due Volte al Giorno
Body Surface Area* (m2)
(m2) 0,40 − 0,75 0,80 − 1,3
1 soft 2 soft
(Dose in mg) 1 capsula molle (133,3/ 33,3 mg) 2 capsuli molli (266,6/ 66,6 mg)
1.4 – 1.75
1,4 − 1,75
3 soft capsules (400/ 100 mg)
3 capsuli molli (400/ 100 mg)
* Body surface area can be calculated with the following equation
* la Superficie Corporea (SC) può essere calcolata con la seguente equazione:
BSA (m2) = √ (Height (cm) X Weight (kg) / 3600)
SC (m2) = √ (Altezza (cm) x Peso (kg)/ 3600)
Kaletra is not recommended for use in children below 2 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.1).
Bambini di età inferiore ai 2 anni: l’ uso di Kaletra nei bambini di età inferiore ai 2 anni è sconsigliato poichè non esistono dati sufficienti sulla sicurezza e sull’ efficacia del farmaco (vedere paragrafo 5.1).
In HIV-infected patients with mild to moderate hepatic impairment, an increase of approximately 30% in lopinavir exposure has been observed but is not expected to be of clinical relevance (see section 5.2).
Nei pazienti HIV positivi che presentano una insufficienza epatica di grado medio o moderato, è stato osservato un incremento di circa il 30% della concentrazione di lopinavir, non ci si aspetta però che questo dato possa avere implicazioni cliniche (vedere paragrafo 5.2).
No data are available in patients with severe hepatic impairment.
Non si dispone di dati relativi a pazienti affetti da insufficienza epatica grave.
Kaletra should not be given to these patients (see section 4.3).
Kaletra non deve essere somministrato a questi pazienti (vedere paragrafo 4.3).
Renal impairment: no dose adjustment is necessary in patients with renal impairment.
Insufficienza renale: pazienti con insufficienza renale non necessitano di un aggiustamento del dosaggio.
Caution is warranted when Kaletra is used in patients with severe renal impairment (see section 4.4).
Si deve usare cautela quando si somministra Kaletra a pazienti con grave insufficienza renale (vedere paragrafo 4.4).
4.3 Contraindications
3 4.3 Controindicazioni
Patients with known hypersensitivity to lopinavir, ritonavir or any of the excipients.
Kaletra è controindicato in pazienti con accertata ipersensibilità a lopinavir, ritonavir o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Patients with severe hepatic insufficiency.
Pazienti con grave insufficienza epatica.
Kaletra contains lopinavir and ritonavir, both of which are inhibitors of the P450 isoform CYP3A.
Kaletra è una combinazione fissa di lopinavir e ritonavir che sono inibitori del citocromo P450 isoforme CYP3A.
Kaletra should not be co-administered with medicinal products that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/ or life threatening events.
Kaletra non deve essere somministrato in concomitanza con altri farmaci altamente dipendenti dal CYP3A per la clearance e per i quali le elevate concentrazioni plasmatiche sono associate a gravi effetti indesiderati e/ o rischio per la vita.
These medicinal products include astemizole, terfenadine, oral midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) and vardenafil.
Questi farmaci comprendono: astemizolo, terfenadina, midazolam orale (per avvertenza su midazolam somministrato per uso parenterale, vedere paragrafo 4.5), triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, alcaloidi della segale cornuta (es. ergotamina, diidroergotamina, ergonovina e metilergonovina) e vardenafil.
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking lopinavir and ritonavir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of lopinavir and ritonavir (see section 4.5).
Preparazioni di erboristeria contenenti l’ erba di San Giovanni (Hypericum perforaturm) non devono essere usate durante l’ assunzione di lopinavir e ritonavir per il rischio di diminuzione delle concentrazioni plasmatiche e riduzione dei loro effetti clinici (vedere paragrafo 4.5).
3 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
Patients with coexisting conditions
Pazienti con condizioni coesistenti
Hepatic impairment: the safety and efficacy of Kaletra has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Insufficienza epatica: la sicurezza e l’ efficacia di Kaletra non è stata stabilita in pazienti con significativi e concomitanti patologie epatiche.
Kaletra is contraindicated in patients with severe liver impairment (see section 4.3).
Kaletra è controindicato in pazienti con danno epatico di grado severo (vedere paragrafo 4.3).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Pazienti con epatite cronica di tipo B o C e trattati con una terapia antiretrovirale di associazione hanno un rischio maggiore di reazioni avverse epatiche gravi e potenzialmente fatali.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer to the relevant product information for these medicinal products.
In caso di concomitante terapia antivirale per epatiti di tipo B o C, fare riferimento alle informazioni sul prodotto relative a questi tipi di farmaci.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Pazienti con disfunzione epatica pre-esistente, inclusa l’ epatite cronica, hanno una maggiore frequenza di anormalità della funzione epatica, nel corso di terapia antiretrovirale di associazione e devono essere monitorati seguendo le pratiche standard.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment should be considered.
Se si evidenzia un peggioramento della patologia epatica in tali pazienti, si deve considerare la sospensione o l’ interruzione del trattamento.
Renal impairment: since the renal clearance of lopinavir and ritonavir is negligible, increased plasma concentrations are not expected in patients with renal impairment.
Insufficienza renale: dal momento che la clearance renale del lopinavir e del ritonavir è trascurabile, non si attendono aumenti delle concentrazioni plasmatiche in pazienti affetti da insufficienza renale.
Because lopinavir and ritonavir are highly protein bound, it is unlikely that they will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis.
Poichè lopinavir e ritonavir sono altamente legati alle proteine plasmatiche, la loro significativa rimozione attraverso l’ emodialisi o la dialisi peritoneale è improbabile.
Haemophilia: there have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with protease inhibitors.
Emofilia: sono stati riportati casi di aumento di episodi emorragici comprendenti ematomi cutanei ed emartro spontanei in pazienti affetti da emofilia di tipo A e B trattati con inibitori della proteasi.
A causal relationship had been evoked, although the mechanism of action had not been elucidated.
È stata ipotizzata una relazione causale, sebbene non sia stato chiarito il meccanismo d’ azione.
Lipid elevations
4 Aumento dei livelli lipidici
Treatment with Kaletra has resulted in increases, sometimes marked, in the concentration of total cholesterol and triglycerides.
Il trattamento con Kaletra ha prodotto aumenti, a volte marcati, nella concentrazione del colesterolo totale e dei trigliceridi.
Triglyceride and cholesterol testing is to be performed prior to initiating Kaletra therapy and at periodic intervals during therapy.
Prima dell’ inizio della terapia con Kaletra deve essere eseguito un esame di laboratorio che verifichi i livelli di colesterolo e trigliceridi e in seguito ad intervalli periodici durante la terapia.
Particular caution should be paid to patients with high values at baseline and with history of lipid disorders.
Particolare cautela deve essere usata in pazienti con elevati valori basali e con storia di alterazioni lipidiche.
Lipid disorders are to be managed as clinically appropriate (see also section 4.5 for additional information on potential interactions with HMG-CoA reductase inhibitors).
Le alterazioni lipidiche devono essere trattate in maniera clinicamente adeguata (per informazioni supplementari sulle potenziali interazioni con inibitori della HMG-CoA reduttasi, vedere paragrafo 4.5).
Cases of pancreatitis have been reported in patients receiving Kaletra, including those who developed hypertriglyceridaemia.
Sono stati riportati casi di pancreatite in pazienti trattati con Kaletra, inclusi quelli che hanno sviluppato una ipertrigliceridemia.
In most of these cases patients have had a prior history of pancreatitis and/ or concurrent therapy with other medicinal products associated with pancreatitis.
Nella maggior parte di questi casi i pazienti hanno avuto una storia precedente di pancreatite e/ o concomitante terapia con altri farmaci associati alla pancreatite.
Marked triglyceride elevation is a risk factor for development of pancreatitis.
Marcati aumenti dei trigliceridi sono un fattore di rischio per lo sviluppo di pancreatiti.
Patients with advanced HIV disease may be at risk of elevated triglycerides and pancreatitis
Pazienti affetti da malattia da HIV in stadio avanzato possono essere a rischio di aumento dei trigliceridi e pancreatite.
Pancreatitis should be considered if clinical symptoms (nausea, vomiting, abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of pancreatitis should occur.
Una pancreatite deve essere presa in considerazione qualora si verifichino sintomi clinici (quali nausea, vomito, dolore addominale) o anormalità nei parametri di laboratorio (quali aumento del valore della lipasi o dell’ amilasi sierica) che suggeriscano una pancreatite.
Patients who exhibit these signs or symptoms should be evaluated and Kaletra therapy should be suspended if a diagnosis of pancreatitis is made (see section 4.8).
Pazienti che manifestano questi segni o sintomi devono essere valutati e la terapia con Kaletra deve essere sospesa se c’ è una diagnosi di pancreatite (vedere paragrafo 4.8).
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors.
Sono stati riportati casi iniziali di diabete mellito, iperglicemia o esacerbazione di diabete mellito preesistente in pazienti che assumevano inibitori della proteasi.
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
In alcuni di questi l’ iperglicemia è stata grave ed in alcuni casi anche associata a chetoacidosi.
Many patients had confounding medical conditions some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Molti pazienti presentavano quadri clinici di difficile diagnosi differenziale, alcuni dei quali hanno richiesto terapia con altri farmaci a loro volta associati con lo sviluppo di diabete mellito o iperglicemia.
4 Fat redistribution & metabolic disorders
Ridistribuzione dei grassi e alterazioni metaboliche
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
La terapia antiretrovirale combinata è stata associata, in pazienti HIV, alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia).
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Le conseguenze a lungo termine di questi eventi al momento sono sconosciute.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs) and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
E’ stata ipotizzata una connessione tra lipomatosi viscerale e inibitori della proteasi (PIs), lipoatrofia e inibitori non-nucleosidici della trascriptasi inversa (NRTIs).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Un rischio maggiore di lipodistrofia è stato associato a fattori individuali come l’ età avanzata, e a fattori farmaco-correlati come un prolungato trattamento con antiretrovirali associato a disturbi metabolici.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
L’ esame obiettivo deve includere la valutazione dei segni fisici per la ridistribuzione del grasso.
Consideration should be given to measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Si deve prestare attenzione alla misurazione della riduzione dei lipidi sierici e della glicemia.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
I disturbi lipidici devono essere clinicamente trattati nel modo più appropriato (vedere paragrafo 4.8).
Immune Reactivation Syndrome
Sindrome da immunoricostituzione
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymtomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Nei soggetti HIV positivi con immunodeficienza di grado severo, al momento della scelta della terapia antiretrovirale combinata (CART), è possibile che si manifesti una reazione infiammatoria ad agenti patogeni opportunisti asintomatici o residui, in grado di provocare condizioni cliniche sfavorevoli o di aggravare la sintomatologia legata alla malattia.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
5 In genere, tali reazioni, sono state riscontrate durante le prime settimane o nel corso dei primi mesi di terapia.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Evidenze cliniche che devono essere segnalate, sono la retinite da citomegalovirus, le infezioni micobatteriche diffuse o localizzate, la polmonite da pneumocystis carinii.
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Ogni sintomo di tipo infiammatorio deve essere valutato e trattato qualora fosse ritenuto necessario.
PR interval prolongation
Prolungamento dell’ intervallo PR
Lopinavir/ ritonavir has been shown to cause modest asymptomatic prolongation of the PR interval in some healthy adult subjects.
In alcuni soggetti adulti sani è stato dimostrato che lopinavir/ ritonavir determina un modesto prolungamento asintomatico dell’ intervallo PR.
Rare reports of 2nd or 3rd degree atroventricular block in patients with underlying structural heart disease and pre-existing conduction system abnormalities or in patients receiving drugs known to prolong the PR interval (such as verapamil or atazanavir) have been reported in patients receiving lopinavir/ ritonavir.
Sono stati riportati rari casi di blocco atrio-ventricolare di 2° e 3° grado in soggetti che assumevano lopinavir/ ritonavir, tra i pazienti con sottostante malattia cardiaca strutturale e anomalie del sistema di conduzione pre-esistenti o in pazienti che assumevano farmaci noti per causare un prolungamento dell’ intervallo PR (quali verapamil o atazanavir).
Kaletra should be used with caution in such patients (see section 5.1).
In questi pazienti, Kaletra deve essere utilizzato con cautela (vedere paragrafo 5.1).
Interactions with medicinal products
Interazioni con altri farmaci
Kaletra contains lopinavir and ritonavir, both of which are inhibitors of the P450 isoform CYP3A.
Kaletra contiene lopinavir e ritonavir, entrambi sono inibitori del P450 isoforme CYP3A.
Kaletra is likely to increase plasma concentrations of medicinal products that are primarily metabolised by CYP3A.
Kaletra può aumentare le concentrazioni plasmatiche dei farmaci che sono metabolizzati principalmente dal CYP3A.
These increases of plasma concentrations of co-administered medicinal products could increase or prolong their therapeutic effect and adverse events (see sections 4.3 and 4.5).
Questi aumenti delle concentrazioni plasmatiche dei farmaci co-somministrati possono aumentare o prolungare sia i loro effetti terapeutici che quelli indesiderati (vedere paragrafi 4.3 e 4.5).
The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of Kaletra with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Gli inibitori della HMG-CoA reduttasi, quali simvastatina e lovastatina, da un punto di vista metabolico sono altamente dipendenti dal CYP3A, cosicchè l’ uso concomitante di Kaletra con simvastatina e lovastatina non è consigliabile per l’ aumentato rischio di miopatia, compresa la rabdomiolisi.
Caution must also be exercised and reduced doses should be considered if Kaletra is used concurrently with rosuvastatin or with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
Si deve inoltre usare cautela e considerare una riduzione del dosaggio se Kaletra è usato in concomitanza con rosuvastatina o con atorvastatina che è metabolizzata in misura minore dal CYP3A4.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Se fosse necessaria una terapia con inibitori della reduttasi HMG-CoA, è consigliato l’ uso di pravastatina o fluvastatina (vedere paragrafo 4.5).
Particular caution must be used when prescribing Kaletra and medicinal products known to induce QT interval prolongation such as: chlorpheniramine, quinidine, erythromycin, clarithromycin.
Si deve usare particolare cautela quando si prescrive Kaletra con farmaci noti per indurre un prolungamento dell’ intervallo QT come: clorfeniramina, chinidina, eritromicina e claritromicina.
Indeed, Kaletra could increase concentrations of the co-administered medicinal products and this may result in
Inoltre Kaletra può aumentare le concentrazioni dei farmaci somministrati contemporaneamente e questo può dare luogo ad un aumento degli eventi avversi cardiaci a loro associati.
Cardiac events have been reported with Kaletra in preclinical studies; therefore, the potential cardiac effects of Kaletra cannot be currently ruled out (see sections 4.8 and 5.3).
Sono stati riportati durante la fase preclinica di Kaletra eventi cardiaci; pertanto non possono escludersi i potenziali effetti cardiaci di Kaletra (vedere paragrafi 4.8 e 5.3).
Co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
La co-somministrazione di Kaletra e rifampicina non è raccomandata.
Rifampicin in combination with Kaletra causes large decreases in lopinavir concentrations which may in turn significantly decrease the lopinavir therapeutic effect.
La rifampicina in combinazione con Kaletra determina importanti riduzioni nelle concentrazioni di lopinavir cui può conseguire una significativa riduzione dell’ effetto terapeutico di lopinavir.
Adequate exposure to lopinavir/ ritonavir may be achieved when a higher dose of Kaletra is used but this is associated with a higher risk of liver and gastrointestinal toxicity.
Un’ adeguata esposizione a lopinavir/ ritonavir si può ottenere impiegando una più alta dose di Kaletra, questo è associato però ad un più alto rischio di tossicità epatica e gastrointestinale.
Therefore, this co-administration should be avoided unless judged strictly necessary (see section 4.5).
Pertanto, tale co-somministrazione deve essere evitata a meno che non sia giudicata strettamente necessaria (vedere paragrafo 4.5).
Other
6 Altro
Kaletra is not recommended for use in children less than 2 years of age because of limited efficacy and safety data.
Non si raccomanda l’ uso di Kaletra in bambini di età inferiore ai 2 anni per i dati limitati di sicurezza ed efficacia.
Kaletra is not a cure for HIV infection or AIDS.
Kaletra non è una cura per l’ infezione da HIV o l’ AIDS.
It does not reduce the risk of passing HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Non riduce il rischio di transmissione dell’ HIV attraverso i rapporti sessuali o la contaminazione sanguigna.
Appropriate precautions should be taken.
Devono essere prese appropriate precauzioni.
People taking Kaletra may still develop infections or other illnesses associated with HIV disease and AIDS.
Coloro che assumono Kaletra possono ancora sviluppare infezioni o altre malattie correlate con la malattia da HIV e l’ AIDS.
There are limited data on salvage therapy on patients who have failed with Kaletra.
Ci sono dati limitati sul salvataggio di pazienti che non rispondono alla terapia con Kaletra.
There are ongoing studies to further establish the usefulness of potential salvage therapy regimens (e. g. amprenavir or saquinavir).
Ci sono studi in corso per stabilire l’ utilità di un potenziale regime di salvataggio (es. amprenavir o saquinavir).
There are currently limited data on the use of Kaletra in protease inhibitor-experienced patients.
Ci sono attualmente dati limitati sull’ uso del Kaletra in pazienti con esperienza pregressa di inibitori della proteasi.
Kaletra soft capsules contain sunset yellow [E110] as an excipient, which can cause allergic-type reaction.
Kaletra capsule molli contiene giallo tramonto (E110) come eccipiente, che può causare reazioni allergiche.
Allergy is more common in those people who are allergic to aspirin.
L’ allergia è più frequente in coloro che sono allergici all’ aspirina.
Concomitant use of Kaletra and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
L’ utilizzo concomitante di Kaletra e di fluticasone o di altri glucocorticoidi che sono metabolizzati da CYP3A4 non è raccomandato, a meno che il potenziale beneficio derivante dalla terapia sia superiore al rischio di effetti sistemici da corticosteroide, incluse la sindrome di Cushing e la soprressione surrenalica (vedere paragrafo 4.5).
Kaletra contains lopinavir and ritonavir, both of which are inhibitors of the P450 isoform CYP3A in vitro.
Kaletra contiene lopinavir e ritonavir, entrambi sono inibitori del citocromo P450 isoforme CYP3A in vitro.
Co-administration of Kaletra and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of the other medicinal product, which could increase or prolong its therapeutic and adverse reactions.
La somministrazione concomitante di Kaletra con altri farmaci metabolizzati principalmente da CYP3A può produrre un aumento delle concentrazioni plasmatiche dell’ altro farmaco che può aumentare o prolungare gli effetti terapeutici e le reazioni avverse.
Kaletra does not inhibit CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 or CYP1A2 at clinically relevant concentrations (see section 4.3).
Kaletra a concentrazioni clinicamente rilevanti non inibisce CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 o CYP1A2 (vedere paragrafo 4.3).
Kaletra has been shown in vivo to induce its own metabolism and to increase the biotransformation of some medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes and by glucuronidation.
Kaletra ha mostrato in vivo di indurre il proprio metabolismo e di incrementare la biotrasformazione di alcuni farmaci metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450 e dalla glucuronidazione.
This may result in lowered plasma concentrations and potential decrease of efficacy of co-administered medicinal products.
Questo può risultare in diminuite concentrazioni plasmatiche e potenziale diminuzione dell’ efficacia dei farmaci co- somministrati.
Medicinal products that are contraindicated specifically due to the expected magnitude of interaction and potential for serious adverse events are listed in section 4.3.
I farmaci che sono controindicati per la gravità e l’ ampiezza delle interazioni e della potenzialità di provocare effetti indesiderati sono elencati nel paragrafo 4.3.
Antiretroviral agents
Agenti Antiretrovirali
Nucleoside/ Nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs):
Inibitori nucleosidici/ nucleotidi della trascriptasi inversa (NRTIs):
Stavudine and Lamivudine: no change in the pharmacokinetics of lopinavir was observed when Kaletra was given alone or in combination with stavudine and lamivudine in clinical studies.
Stavudina e Lamivudina: non si sono osservati, in studi clinici, cambiamenti nella farmacocinetica del lopinavir quando il Kaletra è stato somministrato da solo o in associazione con la stavudina e la lamivudina.
Didanosine: it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach; therefore, didanosine is to be given one hour before or two hours after Kaletra (given with food).
Didanosina: si consiglia la somministrazione di didanosina a stomaco vuoto; di conseguenza, la didanosina va somministrata un’ ora prima o due ore dopo il Kaletra (assunto ai pasti).
The gastroresistant formulation of didanosine should be administered at least two hours after a meal.
Le formulazioni gastroresistenti di didanosina devono essere somministrate almeno due ore dopo il pasto.
6 Zidovudine and Abacavir:
Zidovudina e Abacavir:
Kaletra induces glucuronidation, therefore Kaletra has the potential to reduce zidovudine and abacavir plasma concentrations.
Kaletra induce la glucuronidazione ed ha quindi il potenziale per ridurre le concentrazioni plasmatiche di zidovudina e abacavir.
The clinical significance of this potential interaction is unknown.
Il potenziale clinico di questa interazione non è noto.
Tenofovir: when tenofovir disoproxil fumarate was co-administered with Kaletra, tenofovir concentrations were increased by approximately 30% with no changes noted in lopinavir or ritonavir concentrations.
7 Tenofovir: quando tenofovir disoproxil fumarato è stato somministrato in associazione a Kaletra, le concentrazioni di tenofovir hanno subito un aumento di circa il 30% senza determinare variazioni a carico delle concentrazioni di lopinavir o ritonavir.
Higher tenofovir concentrations could potentiate tenofovir associated adverse events, including renal disorders.
La presenza di concentrazioni più elevate di tenofovir potrebbe potenziare gli effetti indesiderati associati a tenofovir, inclusi i disturbi a carico dei reni.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs):
Inibitori non-nucleosidici della trascriptasi inversa (NNRTIs):
Nevirapine: no change in the pharmacokinetics of lopinavir was apparent in healthy volunteers during nevirapine and Kaletra co-administration.
Nevirapina: volontari sani durante la contemporanea somministrazione di nevirapina e Kaletra non hanno mostrato variazioni nel profilo farmacocinetico del lopinavir.
Results from a study in HIV-positive paediatric patients revealed a decrease in lopinavir concentrations during nevirapine co-administration.
I risultati di uno studio su pazienti pediatrici HIV-positivi hanno evidenziato una diminuzione nelle concentrazioni di lopinavir durante la somministrazione concomitante di nevirapina.
The effect of nevirapine in HIV-positive adults is expected to be similar to that in paediatric patients and lopinavir concentrations may be decreased.
Gli effetti della nevirapina negli adulti HIV-positivi sono essenzialmente simili a quelli nei pazienti pediatrici e le concentrazioni di lopinavir possono diminuire.
The clinical significance of the pharmacokinetic interaction is unknown.
La rilevanza clinica dell’ interazione farmacocinetica non è nota.
No formal recommendation could be drawn on dosage adjustment when Kaletra is used in combination with nevirapine.
Non si può formulare alcuna raccomandazione formale circa l’ aggiustamento posologico quando Kaletra è usato in associazione a nevirapina.
However, based on clinical experience, Kaletra dose increase to 533/ 133 mg (4 capsules) twice daily may be considered when co-administered with nevirapine, particularly for patients in whom reduced lopinavir susceptibility is likely.
Tuttavia, sulla base dell’ esperienza clinica, si può considerare l’ aumento della dose di Kaletra fino a 533/ 133 mg (4 capsule) due volte al giorno quando somministrato contemporaneamente con nevirapina, particolarmente per pazienti in cui è verosimile una ridotta sensibilità al lopinavir.
Efavirenz: when used in combination with efavirenz and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in multiple protease inhibitor-experienced patients, increasing the dose of Kaletra 33.3% from 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily to 533/ 133 mg (4 capsules) twice daily yielded similar lopinavir plasma concentrations as compared to historical data of Kaletra 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily.
Efavirenz: in associazione con efavirenz e due inibitori della transcrittasi inversa in soggetti con esperienza multipla di inibitori della proteasi, aumentando le dosi di Kaletra del 33,3% da 400/ 100 mg (3 capsule) due volte al giorno a 533/ 133 mg (4 capsule) due volte al giorno si sono avute concentrazioni plasmatiche di lopinavir simili a quelle storicamente ottenute con dosi di Kaletra pari a 400/ 100 mg (3 capsule) due volte al giorno.
Dosage increase of Kaletra from 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily to 533/ 133 mg (4 capsules) twice daily should be considered when co-administered with efavirenz.
L’ aumento del dosaggio di Kaletra da 400/ 100 mg (3 capsule) due volte al giorno a 533/ 133 mg (4 capsule) due volte al giorno deve essere considerato quando somministrato contemporaneamente a efavirenz.
Caution is warranted since this dosage adjustment might be insufficient in some patients.
Si deve usare cautela perchè questo aggiustamento del dosaggio potrebbe essere insufficiente in alcuni pazienti.
Co-administration with other HIV protease inhibitors (PIs):
Somministrazione contemporanea con altri inibitori della proteasi HIV (PIs):
Kaletra (400/ 100 mg twice daily) has been studied in combination with reduced doses of amprenavir, indinavir, nelfinavir and saquinavir in steady-state controlled healthy volunteer studies relative to clinical doses of each HIV protease inhibitor in the absence of ritonavir.
Kaletra (400/ 100 mg due volte al giorno) è stato studiato in associazione con dosi ridotte di amprenavir, indinavir, nelfinavir e saquinavir in studi controllati su volontari sani allo steady-state in relazione a dosi cliniche di ciascun inibitore della proteasi HIV in assenza di ritonavir.
Comparisons to published pharmacokinetic data with ritonavir-enhanced amprenavir and saquinavir regimens are also described.
Sono stati anche descritti i confronti tra dati pubblicati di farmacocinetica su regimi di, amprenavir e saquinavir potenziati con ritonavir.
Additionally, the effect of additional ritonavir on the pharmacokinetics of lopinavir are discussed.
Inoltre, è stato discusso l’ effetto dell’ aggiunta di ritonavir sulla farmacocinetica del lopinavir.
Note that the historical comparisons to ritonavir-enhanced protease inhibitor regimens should be interpreted with caution (see details of combinations below).
E’ da notare che devono essere interpretati con cautela i confronti storici di regimi di inibitori della proteasi potenziati con ritonavir (vedi dettagli sulle associazioni di seguito riportate).
Appropriate doses of HIV-protease inhibitors in combination with Kaletra with respect to safety and efficacy have not been established.
Per quanto riguarda la sicurezza e l’ efficacia, non sono state stabilite appropriate dosi di inibitori della proteasi in combinazione con Kaletra.
Therefore, the concomitant administration of Kaletra with PIs requires close monitoring.
Pertanto, nella co-somministrazione di Kaletra con altri PI si raccomanda uno stretto monitoraggio.
Amprenavir: the concomitant use of Kaletra with amprenavir 750 mg twice daily, resulted in an increase in amprenavir AUC by 70% and of Cmin by 4.6-fold, relative to amprenavir 1200 mg twice daily alone.
L ‘ uso concomitante di Kaletra con amprenavir 750 mg due volte al giorno ha prodotto aumenti nell’ AUC di amprenavir del 70% e Cmin di 4,6 volte, rispetto al solo amprenavir 1200 mg due volte al giorno.
On the other hand, the AUC of lopinavir decreases by 38%.
D’ altro canto, L’ AUC di Lopinavir diminuiva del 38%.
A dose increase of Kaletra may be necessary but may further affect concentrations of amprenavir.
Può essere necessario un incremento della dose di Kaletra, ma potrebbe avere ulteriore impatto sulla concentrazione di amprenavir.
Combined with Kaletra, amprenavir concentrations were lower (approximately 30%) relative to boosted amprenavir (amprenavir 600 mg/ ritonavir 100 mg) twice daily alone.
In combinazione con Kaletra, le concentrazioni di amprenavir sono state più basse (di circa il 30%) rispetto alla sola dose boosterizzata di amprenavir (amprenavir/ ritonavir 600/ 100) due volte al giorno.
Fosamprenavir: co-administration of standard doses of lopinavir/ ritonavir with fosamprenavir results in a significant reduction in amprenavir concentrations.
8 Fosamprenavir: la co-somministrazione di dosi standard di lopinavir/ ritonavir con fosamprenavir determina una significativa riduzione delle concentrazioni di amprenavir.
Co-administration of increased doses of fosamprenavir 1400 mg twice daily with lopinavir/ ritonavir 533/ 133 mg twice daily to protease inhibitor-experienced patients resulted in a higher incidence of gastrointestinal adverse events and elevations in triglycerides with the combination regimen without increases in virological efficacy,
La co-somministrazione di dosi incrementate di fosamprenavir 1400 mg due volte al giorno con lopinavir/ ritonavir 533/ 133 mg due volte al giorno nei pazienti pre-trattati con inibitori della proteasi comportava una maggiore incidenza di eventi avversi gastrointestinali ed aumento dei trigliceridi nel sangue con una combinazione di regimi senza aumentare l’ efficacia virologica, se comparati con dosi standard di fosamprenavir/ ritonavir.
Therefore, concomitant administration of these medicinal products is not recommended.
Perciò, la somministrazione concomitante di questi medicinali non è raccomandata.
Indinavir: indinavir 600 mg twice daily in combination with Kaletra produces similar indinavir AUC, higher Cmin (by 3.5-fold) and lower Cmax relative to indinavir 800 mg three times daily alone.
Indinavir: indinavir 600 mg due volte al giorno in associazione con Kaletra produce una AUC simile a quella di indinavir, una Cmin maggiore (di 3,5 volte), una Cmax inferiore rispetto al solo indinavir 800 mg tre volte al giorno.
Furthermore, concentrations of lopinavir do not appear to be affected when both medicinal products, Kaletra and indinivir, are combined, based on historical comparison with Kaletra alone.
Inoltre, sulla base dei dati storici, le concentrazioni di lopinavir non sembrano essere state influenzate da entrambi i medicinali, Kaletra ed indinavir, in combinazione, o dal solo Kaletra.
Nelfinavir: administration of nelfinavir 1000 mg twice daily in combination with Kaletra produces a similar nelfinavir Cmax and AUC and higher Cmin relative to nelfinavir 1250 mg twice daily alone.
Nelfinavir: la somministrazione di nelfinavir 1000 mg due volte al giorno in associazione con Kaletra produce una Cmax ed una AUC simile a quella di nelfinavir e una Cmin maggiore rispetto al solo nelfinavir 1250 mg due volte al giorno.
Additionally, concentrations of the active M8 metabolite of nelfinavir were increased.
Inoltre, sono aumentate le concentrazioni del metabolita attivo M8 del nelfinavir.
On the other hand, lopinavir AUC was decreased by 27% during nelfinavir co-administration with Kaletra.
D’ altro canto, l’ AUC di lopinavir è diminuita del 27% durante la somministrazione contemporanea di nelfinavir con Kaletra.
A dose increase of Kaletra may be necessary but may further affect concentrations of nelfinavir and its active metabolite.
Può essere necessario un aumento della dose di Kaletra, ma può ulteriormente influire sulle concentrazioni di nelfinavir e del suo metabolita attivo.
Higher doses of Kaletra have not been studied.
Non sono state studiate dosi maggiori di Kaletra.
Saquinavir: saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra produces an increase of saquinavir AUC by 9.6-fold relative to saquinavir 1200 mg three times daily given alone.
Saquinavir: saquinavir 800 mg due volte al giorno somministrato contemporaneamente con Kaletra produce un incremento della AUC di saquinavir di 9,6 volte rispetto al solo saquinavir (1200 mg tre volte al giorno).
Saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra resulted in an increase of saquinavir AUC by approximately 30% relative to saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily, and produces similar exposure to those reported after saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg twice daily.
Saquinavir 800 mg due volte al giorno, somministrato contemporaneamente a Kaletra, ha prodotto un incremento dell’ AUC di saquinavir di circa il 30% rispetto a saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg due volte al giorno e un’ esposizione simile a quella osservata a seguito di somministrazione di saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg due volte al giorno.
When saquinavir 1200 mg twice daily was combined with Kaletra, no further increase of concentrations was noted.
Quando saquinavir 1200 mg due volte al giorno è associato a Kaletra, non sono stati notati ulteriori aumenti di concentrazione.
Furthermore, concentrations of lopinavir do not appear to be affected when both medicinal products, Kaletra and saquinavir, are combined, based on historical comparison with Kaletra alone.
Inoltre, le concentrazioni di lopinavir non sembrano essere influenzate, quando entrambi i medicinali, Kaletra e saquinavir, sono associati, sulla base di dati storici di confronto con il solo Kaletra.
Kaletra co-administered with an additional 100 mg ritonavir twice daily resulted in an increase of lopinavir AUC and Cmin of 33% and 64%, respectively, as compared to Kaletra alone.
Kaletra co-somministrato con ulteriori 100 mg di ritonavir due volte al giorno, ha prodotto un aumento della AUC di lopinavir del 33% ed un aumento della Cmin del 64% quando confrontato con Kaletra da solo.
Other medicinal products:
Altri farmaci:
Acid reducing agents (omeprazole, ranitidine): in a study performed in healthy volunteers, no clinically relevant interaction has been observed when Kaletra tablets 400/ 100 mg twice daily was co-administered with omeprazole or with ranitidine.
Antiacidi (omeprazolo, ranitidina): in uno studio condotto su volontari sani, non sono state osservate interazioni rilevanti dal punto di vista clinico quando Kaletra compresse è stato somministrato al dosaggio di 400/ 100 mg due volte al giorno in associazione ad omeprazolo o a ranitidina.
Kaletra can be co-administered with acid reducing agents with no dose adjustment.
Kaletra può essere somministrato in concomitanza agli antiacidi senza aggiustamenti di dosaggio.
Antiarrhythmics (bepridil, systemic lidocaine and quinidine): concentrations may be increased when co-administered with Kaletra.
9 Antiaritmici (bepridil, lidocaina sistemica e chinidina): le concentrazioni di questi farmaci possono risultare aumentate quando vengano somministrati in associazione con Kaletra.
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring is recommended when available.
Si deve prestare attenzione e si raccomanda, ove disponibile, il monitoraggio delle concentrazioni terapeutiche.
Anticancer agents (eg vincristine, vinblastine): these agents may have their serum concentrations increased when co-administered with lopinavir/ ritonavir resulting in the potential for increased adverse events usually associated with these anticancer agents.
Agenti antitumorali (es. vincristina, vinblastina): le concentrazioni sieriche di questi agenti antitumorali potrebbero subire un aumento qualora vengano somministrati in associazione a lopinavir/ ritonavir e ciò potrebbe indurre un potenziale aumento degli eventi avversi solitamente associati all’ assunzione di tali farmaci antitumorali.
Anticoagulants: warfarin concentrations may be affected when co-administered with Kaletra.
Anticoagulanti: le concentrazioni di warfarin possono subire variazioni se la sostanza viene somministrata in associazione con il Kaletra.
It is recommended that INR (international normalised ratio) be monitored.
Si consiglia di monitorare l’ INR (rapporto internazionale unificato).
Anticonvulsants (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine): will induce CYP3A4 and may decrease lopinavir concentrations.
Anticonvulsivanti (fenobarbital, fenitoina, carbamazepina): inducono il CYP3A4 e possono diminuire le concentrazioni di lopinavir.
In addition, co-administration of phenytoin and lopinavir/ ritonavir resulted in moderate decreases in steady-state phenytoin concentrations.
Inoltre, la co-somministrazione di fenitoina e lopinavir/ ritonavir ha indotto moderate riduzioni delle concentrazioni di fenitoina allo steady-state.
Phenytoin levels should be monitored when co-administering with lopinavir/ ritonavir.
I livelli di fenitoina devono essere monitorati in caso di somministrazione in associazione a lopinavir/ ritonavir.
8 Bupropion: in healthy volunteers, the AUC and Cmax of bupropion and of its active metabolite, hydroxybupropion, were decreased by about 50% when co-administered with lopinavir/ ritonavir capsules 400/ 100 mg twice daily at steady-state.
Bupropione: nei volontari sani, l’ AUC e Cmax di bupropione e del suo metabolita attivo, idrossibupropione, erano diminuiti di circa il 50% se co-somministrato con capsule di lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg due volte al giorno allo steady-state.
This effect may be due to induction of bupropion metabolism.
Questo effetto può essere dovuto all’ induzione del metabolismo del bupropione.
Therefore, if the co-administration of lopinavir/ ritonavir with bupropion is judged unavoidable, this should be done under close clinical monitoring for bupropion efficacy, without exceeding the recommended dosage, despite the observed induction.
Per questo motivo, se la co-somministrazione di lopinavir/ ritonavir con bupropione è giudicata inevitabile, ciò deve essere fatto sotto stretto monitoraggio clinico per l’ efficacia del bupropione, senza eccedere nella dose raccomandata, nonostante l’ induzione osservata.