qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These symptoms have been reported more frequently when shosaikoto, a Chinese herbal medicine, is administered concomitantly with interferon alpha (see section 4.5).
Questi sintomi sono stati riportati con maggior frequenza quando in concomitanza ad interferone alfa viene somministrato shosaikoto, un rimedio erboristico cinese (vedere paragrafo 4.5).
Any patient developing fever, cough, dyspnea or other respiratory symptoms must have a chest X-ray taken.
Ogni paziente che sviluppi febbre, tosse, dispnea o altri sintomi respiratori deve essere sottoposto ad una radiografia del torace.
If the chest X-ray shows pulmonary infiltrates or there is evidence of pulmonary function impairment, the patient is to be monitored closely, and, if appropriate, discontinue interferon alpha.
Se la radiografia del torace evidenzia infiltrati polmonari o se si osserva evidenza di alterazione della funzionalità polmonare, il paziente deve essere monitorato strettamente e, se necessario, interrompere l’ assunzione di interferone alfa.
While this has been reported more often in patients with chronic hepatitis C treated with interferon alpha, it has also been reported in patients with oncologic diseases treated with interferon alpha.
Mentre questo è stato riportato con maggiore frequenza nei pazienti con epatite cronica C trattati con interferone alfa, è stato anche segnalato in pazienti con patologie di natura oncologica trattati con interferone alfa.
Prompt discontinuation of interferon alpha administration and treatment with corticosteroids appear to be associated with resolution of pulmonary adverse events.
L’ immediata interruzione della somministrazione di interferone alfa e il trattamento con corticosteroidi sembra essere correlato alla risoluzione degli eventi avversi polmonari.
Ocular adverse events (see section 4.8) including retinal haemorrhages, cotton wool spots, and retinal artery or vein obstruction have been reported in rare instances after treatment with alpha interferons.
Reazioni avverse a livello oculare (vedere paragrafo 4.8) comprendenti emorragie retiniche, macule visive e ostruzioni arteriose o venose retiniche sono state osservate in rari casi dopo trattamento con interferoni alfa.
All patients should have a baseline eye examination.
Tutti i pazienti dovrebbero essere sottoposti a visita oculistica di base.
Any patient complaining of changes in visual acuity or visual fields, or reporting other ophthalmologic symptoms during treatment with IntronA, must have a prompt and complete eye examination.
Ogni paziente che segnali modifiche dell’ acuità visiva o del campo visivo, o che riporti altri sintomi a livello oftalmico nel corso del trattamento con IntronA, deve essere sottoposto ad una pronta e completa visita oculistica.
Periodic visual examinations during IntronA therapy are recommended particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Si raccomandano periodiche visite oculistiche durante la terapia con IntronA particolarmente nei pazienti con patologie che possono essere associate a retinopatia, come diabete mellito o ipertensione.
Discontinuation of IntronA should be considered in patients who develop new or worsening ophthalmological disorders.
Nei pazienti che sviluppano peggioramento o nuovi disturbi oftalmici, dovrebbe essere considerata l’ interruzione del trattamento con IntronA.
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
Effetti di maggiore significatività, quali ottundimento e coma, compresi casi di encefalopatia, sono stati osservati in alcuni pazienti, solitamente anziani, trattati a dosi più alte.
While these effects are generally reversible, in a few patients full resolution took up to three weeks.
Mentre questi effetti sono generalmente reversibili, in alcuni pazienti la completa risoluzione ha richiesto fino a tre settimane.
Very rarely, seizures have occurred with high doses of IntronA.
Molto raramente, si sono verificate convulsioni con alti dosaggi di IntronA.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders, who require IntronA therapy, must be closely monitored.
I pazienti adulti con anamnesi positiva di scompenso cardiaco congestizio, infarto miocardico e/ o con aritmie pregresse o in atto nei quali sia necessario un trattamento con IntronA devono essere attentamente controllati.
It is recommended that those patients who have pre-existing cardiac abnormalities and/ or are in advanced stages of cancer have electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
Si raccomanda che nei pazienti con preesistenti alterazioni cardiache e/ o con tumori di stadio avanzato siano eseguiti controlli elettrocardiografici prima e nel corso del trattamento.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of IntronA therapy.
Le aritmie cardiache (per lo più sopraventricolari) di solito rispondono alla terapia convenzionale, ma possono richiedere l’ interruzione del trattamento con IntronA.
There are no data in children or adolescents with a history of cardiac disease.
Non ci sono dati in bambini o adolescenti con anamnesi di malattia cardiaca.
Hypertriglyceridemia and aggravation of hypertriglyceridemia, sometimes severe, have been observed.
7 Sono stati osservati casi di ipertrigliceridemia e di aggravamento di ipertrigliceridemia, talvolta di grave entità.
Monitoring of lipid levels is, therefore, recommended.
Pertanto è raccomandato il monitoraggio dei livelli di lipidi.
Due to reports of interferon alpha exacerbating pre-existing psoriatic disease and sarcoidosis, use of IntronA in patients with psoriasis or sarcoidosis is recommended only if the potential benefit justifies the potential risk.
A causa di segnalazioni (riferite ad interferone alfa) di esacerbazioni di malattia psoriasica e sarcoidosi pre-esistenti, è raccomandato l’ uso di IntronA in pazienti affetti da psoriasi o sarcoidosi solo se il potenziale beneficio ne giustifica il potenziale rischio.
Preliminary data indicates that interferon alpha therapy may be associated with an increased rate of kidney graft rejection.
Dati preliminari indicano che la terapia con interferone alfa può essere associata con un aumentato tasso di rigetto di rene trapiantato.
Liver graft rejection has also been reported.
É stato anche riportato rigetto di fegato trapiantato.
The development of auto-antibodies and autoimmune disorders has been reported during treatment with alpha interferons.
Nel corso del trattamento con alfa interferoni è stata segnalata la possibilità dello sviluppo di auto- anticorpi e di malattie autoimmuni.
Patients predisposed to the development of autoimmune disorders may be at increased risk.
I pazienti predisposti allo sviluppo di malattie autoimmuni sono maggiormente a rischio.
Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also section 4.4 Chronic hepatitis C, Monotherapy (thyroid abnormalities) and section 4.8).
I pazienti con segni e sintomi compatibili con malattie autoimmuni devono essere attentamente monitorati e deve essere rivalutato il rischio-beneficio di continuare la terapia con interferone (vedere anche paragrafo 4.4 Epatite Cronica C, Monoterapia (alterazioni tiroidee) e paragrafo 4.8).
Cases of Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrome have been reported in patients with chronic hepatitis C treated with interferon.
In pazienti con epatite cronica C trattati con interferone sono stati riportati casi di sindrome di Vogt- Koyanagi-Harada (VKH).
This syndrome is a granulomatous inflammatory disorder affecting the eyes, auditory system, meninges, and skin.
Questa sindrome è un disturbo infiammatorio granulomatoso che colpisce gli occhi, il sistema uditivo, le meningi e la cute.
If VKH syndrome is suspected, antiviral treatment should be withdrawn and corticosteroid therapy discussed (see section 4.8).
Se si sospetta la sindrome di VKH, il trattamento antivirale deve essere interrotto e deve essere discussa una terapia corticosteroidea (vedere paragrafo 4.8).
Discontinue treatment with IntronA in patients with chronic hepatitis who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation.
Sospendere il trattamento con IntronA in pazienti con epatite cronica che sviluppino allungamento degli indici di coagulazione, in quanto ciò può indicare scompenso epatico.
 7 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/ repeated receipt of human plasma-derived albumin.
Per i pazienti che ricevono regolarmente/ ripetutamente albumina derivata da plasma umano, deve essere valutata l’ opportunità di una appropriata vaccinazione (epatite A e B).
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/ removal of viruses.
Le misure standard preventive di infezioni risultanti dall’ uso di prodotti medicinali derivati da sangue o plasma umano includono la selezione dei donatori, la valutazione di ogni singola donazione e del plasma totale ottenuto per marker specifici di infezione e l’ inclusione di fasi di produzione efficaci per l’ inattivazione/ eliminazione dei virus.
Despite this, when medicinal products prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infective agents cannot be totally excluded.
Nonostante questo, quando vengono somministrati prodotti medicinali derivati da sangue o plasma umano, la possibilità di trasmissione di agenti infettivi non può essere totalmente esclusa.
This also applies to unknown or emerging viruses and other pathogens.
Ciò si riferisce anche a virus sconosciuti o emergenti e ad altri patogeni.
There are no reports of virus transmissions with albumin manufactured to European Pharmacopoeia specifications by established processes.
Non ci sono segnalazioni di trasmissioni di virus con albumina prodotta con processi stabiliti secondo le specifiche della Farmacopea Europea.
It is strongly recommended that every time that IntronA is administered to a patient, the name and batch number of the product are recorded in order to maintain a link between the patient and the batch of the product.
Ogni volta che IntronA viene somministrato ad un paziente, si raccomanda fortemente di registrare il nome ed il numero di lotto del prodotto al fine di mantenere traccia del lotto utilizzato dal paziente.
Also see ribavirin SPC if IntronA is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
Vedere anche il RCP di ribavirina se IntronA deve essere somministrato in associazione con ribavirina in pazienti con epatite cronica C.
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Tutti i pazienti con epatite cronica C inclusi negli studi clinici, venivano sottoposti a biopsia epatica prima dell’ inclusione ma, in alcuni casi (ad esempio pazienti con genotipo 2 e 3), il trattamento è attuabile senza conferma istologica.
Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment.
Le correnti linee guida per il trattamento devono essere consultate al fine di stabilire se una biopsia epatica è necessaria prima di iniziare la terapia.
Infrequently, adult patients treated for chronic hepatitis C with IntronA developed thyroid abnormalities, either hypothyroidism or hyperthyroidism.
In rari casi, pazienti adulti trattati con IntronA per epatite cronica C hanno manifestato alterazioni tiroidee di tipo sia ipo- che ipertiroideo.
In clinical trials using IntronA therapy, 2.8% patients overall developed thyroid abnormalities.
Nel corso di studi clinici con IntronA, il 2,8% dei pazienti ha sviluppato anomalie tiroidee.
The abnormalities were controlled by conventional therapy for thyroid dysfunction.
Le alterazioni sono state controllate con la terapia convenzionale per le disfunzioni tiroidee.
The mechanism by which IntronA may alter thyroid status is unknown.
Non si conosce il meccanismo attraverso il quale IntronA può modificare il funzionamento tiroideo.
Prior to initiation of IntronA therapy for the treatment of chronic hepatitis C, evaluate serum thyroid-stimulating hormone (TSH) levels.
Qualsiasi alterazione
Any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
8 tiroidea evidenziata dal controllo deve essere trattata con la terapia convenzionale.
IntronA treatment may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Il trattamento con IntronA può essere istituito se la terapia mantiene il livello di TSH entro i limiti dei valori normali.
Determine TSH levels if, during the course of IntronA therapy, a patient develops symptoms consistent with possible thyroid dysfunction.
Se nel corso della terapia con IntronA il paziente manifesta sintomi compatibili con la possibile disfunzione tiroidea, si devono verificare i livelli di TSH.
In the presence of thyroid dysfunction, IntronA treatment may be continued if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
In presenza di disfunzione tiroidea, il trattamento con IntronA può essere continuato se la terapia mantiene i livelli di TSH entro i limiti dei valori normali.
Discontinuation of IntronA therapy has not reversed thyroid dysfunction occurring during treatment (also see Children and adolescents, Thyroid monitoring).
L’ interruzione della terapia con IntronA non ha indotto la remissione di disfunzioni tiroidee insorte nel corso del trattamento (vedere anche monitoraggio della funzionalità tiroidea, bambini e adolescenti).
Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
Monitoraggio supplementare specifico per bambini e adolescenti Monitoraggio della funzionalità tiroidea:
Approximately 12% of children treated with interferon alfa-2b and ribavirin developed increase in TSH.
Approssimativamente il 12% dei bambini trattati con interferone alfa-2b e ribavirina, ha sviluppato incremento del TSH.
Another 4% had a transient decrease below the lower limit of normal.
Un altro 4% ha mostrato un decremento transitorio al di sotto del limite normale inferiore.
Prior to initiation of IntronA therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Prima dell’ inizio della terapia con IntronA, devono essere valutati i livelli di TSH e ogni anomalia tiroidea osservata in quel momento deve essere trattata con terapia convenzionale.
IntronA therapy may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
La terapia con IntronA può essere iniziata se i livelli di TSH possono essere mantenuti nella norma con la terapia farmacologica.
Thyroid dysfunction during treatment with interferon alfa-2b and ribavirin has been observed.
Disfunzioni della tiroide sono state osservate durante il trattamento con interferone alfa-2b e ribavirina.
If thyroid abnormalities are detected, the patient’ s thyroid status should be evaluated and treated as clinically appropriate.
Se si rilevano anomalia della funzionalità tiroidea, lo stato tiroideo del paziente deve essere valutato e trattato in modo clinicamente appropriato.
Children and adolescents should be monitored every 3 months for evidence of thyroid dysfunction (e. g.
I bambini e gli adolescenti devono essere valutati ogni 3 mesi per la ricerca di disfunzioni tiroidee (es.
Growth and Development:
Crescita e sviluppo:
During a 1-year course of therapy there was a decrease in the rate of linear growth (mean percentile decrease of 9%) and a decrease in the rate of weight gain (mean percentile decrease of 13%).
Nel corso di 1 anno di terapia si è verificato un decremento nel tasso di crescita lineare (decremento percentile medio del 9%) e un decremento nel tasso di aumento di peso (decremento percentile medio del 13%).
A general reversal of these trends was noted during the 6 months follow- up post treatment.
Una generale inversione di questa tendenza è stata notata nei 6 mesi di osservazione dopo il trattamento.
However, based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6 %)children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
Tuttavia, sulla base di dati provvisori da uno studio di osservazione a lungo termine, 12 (14%) su 84 bambini hanno avuto un decremento nella percentuale di crescita lineare > 15; di questi 5 (6%) bambini hanno avuto un decremento > 30 percentile nonostante fossero fuori dal trattamento da più di 1 anno.
In addition, preclicinal juvenile toxicity results have demonstrated a minor, dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
Inoltre, studi preclinici di tossicità negli animali giovani hanno dimostrato nei ratti neonati trattati con ribavirina, una minore e dose dipendente diminuzione della crescita in generale (vedere paragrafo 5.3).
Therefore, the risk/ benefit of the combined use of  8 interferon alfa-2b and ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Pertanto è necessario valutare il rischio/ beneficio dell’ uso combinato di interferone alfa-2b e ribavirina nei bambini piccoli, prima dell’ inizio della terapia.
Physicians are advised to monitor the growth of children taking ribavirin in combination with interferon alfa-2b.
I medici devono monitorare la crescita dei bambini che assumono ribavirina in combinazione con interferone alfa-2b.
There are no data on long term effects on growth and development and on sexual maturation.
Non ci sono dati sugli effetti a lungo termine sulla crescita, lo sviluppo e sulla maturità sessuale.
HCV/ HIV Coinfection:
Coinfezione HCV/ HIV:
Patients co-infected with HIV and receiving Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
I pazienti coinfettati con HIV e che ricevono una terapia anti-retrovirale molto attiva (HAART) presentano un aumentato rischio di sviluppo di acidosi lattica.
Caution should be used when adding IntronA and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
Occorre usare cautela quando si aggiungono IntronA e ribavirina alla terapia HAART (vedere RCP di ribavirina).
Patients treated with IntronA and ribavirin combination therapy and zidovudine could be at increased risk of developing anaemia.
I pazienti trattati con la terapia di combinazione IntronA e ribavirina e zidovudina potrebbero essere a rischio maggiore di sviluppare anemia.
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
I pazienti coinfettati con cirrosi avanzata sottoposti a terapia HAART posono presentare un maggior rischio di scompenso epatico e morte.
Adding treatment with alfa interferons alone or in combination with ribavirin may increase the risk in this patient subset.
L’ aggiunta di un trattamento con interferone alfa da solo o in associazione a ribavirina può aumentare il rischio in questa tipologia di pazienti.
Concomitant chemotherapy:
Chemioterapia concomitante:
Administration of IntronA in combination with other chemotherapeutic agents (e. g., Ara-C, cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide) may lead to increased risk of toxicity (severity and duration), which may be life-threatening or fatal as a result of the concomitantly administered medicinal product.
Ara-C, ciclofosfamide, doxorubicina, teniposide) può aumentare il rischio di tossicità (gravità e durata), che può essere pericolosa o fatale per la vita del paziente proprio a causa dell’ uso concomitante dei farmaci.
The most commonly reported potentially life-threatening or fatal adverse events include mucositis, diarrhoea, neutropaenia, renal impairment, and electrolyte disturbance.
Gli effetti indesiderati più comunemente riportati e potenzialmente pericolosi o fatali comprendono mucosite, diarrea, neutropenia, riduzione della funzionalità renale, disordini elettrolitici.
Because of the risk of increased toxicity, careful adjustments of doses are required for IntronA and for the concomitant chemotherapeutic agents (see section 4.5).
A causa del rischio di una aumentata tossicità, è richiesto un accurato aggiustamento del dosaggio di IntronA e dei concomitanti agenti chemioterapici (vedere paragrafo 4.5).
When IntronA is used with hydroxyurea, the frequency and severity of cutaneous vasculitis may be increased.
Quando IntronA è usato con idrossiurea, la frequenza e la gravità della vasculite cutanea possono essere aumentate.
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving IntronA and ribavirin combination therapy.
Disturbi dentali e periodontali: in pazienti che hanno ricevuto una terapia di combinazione con IntronA e ribavirina, sono stati riportati disturbi dentali e periodontali che possono causare perdita dei denti.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of IntronA and ribavirin.
9 durante il trattamento a lungo termine con l’ associazione di IntronA e ribavirina.
Patients should brush their teeth thoroughly twice daily and have regular dental examinations.
I pazienti devono lavarsi a fondo i denti due volte al giorno e sottoporsi a regolari controlli odontoiatrici.
In addition some patients may experience vomiting.
Inoltre alcuni pazienti possono avere episodi di vomito.
If this reaction occurs, they should be advised to rinse out their mouth thoroughly afterwards.
Se questa reazione si verificasse, essi devono essere consigliati di risciacquare a fondo la bocca subito dopo.
Laboratory Tests:
Esami di laboratorio:
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count and differential, platelet count, electrolytes, liver enzymes, serum protein, serum bilirubin and serum creatinine) are to be conducted in all patients prior to and periodically during systemic treatment with IntronA.
Gli esami ematologici ed ematochimici standard (esame emocromocitometrico completo con formula differenziale, conta piastrinica, dosaggio di elettroliti, enzimi epatici, proteinemia, bilirubinemia, creatininemia) devono essere effettuati in tutti i pazienti prima di una terapia sistemica con IntronA e poi a intervalli periodici.
During treatment for hepatitis B or C the recommended testing schedule is at weeks 1, 2, 4, 8, 12, 16, and every other month, thereafter, throughout treatment.
Per pazienti in trattamento per epatite B o C, si raccomanda di eseguire gli esami ai seguenti intervalli di tempo: settimana 1, 2, 4, 8, 12, 16 ed in seguito a mesi alterni, durante tutto il trattamento.
If ALT flares during IntronA therapy to greater than or equal to 2 times baseline, IntronA therapy may be continued unless signs and symptoms of liver failure are observed.
Se nel corso della terapia con IntronA i livelli di ALT aumentano di almeno 2 volte rispetto ai valori basali, la terapia con IntronA può essere proseguita qualora non si osservino segni e sintomi di insufficienza epatica.
During ALT flare, liver function tests:
Durante l’ aumento di ALT, le seguenti prove di funzionalità epatica devono essere ripetute a intervalli di due settimane:
ALT, prothrombin time, alkaline phosphatase, albumin and bilirubin must be monitored at two-week intervals.
ALT, tempo di protrombina, fosfatasi alcalina, albumina, bilirubina.
In patients treated for malignant melanoma, liver function and white blood cell (WBC) count and differential must be monitored weekly during the induction phase of therapy and monthly during the maintenance phase of therapy.
Nei pazienti trattati per melanoma maligno, la funzionalità epatica, la conta e la differenziazione dei globuli bianchi deve essere controllata settimanalmente durante la fase di induzione della terapia e mensilmente durante la fase di mantenimento della terapia.
Effect on fertility:
Effetti sulla fertilità:
Interferon may impair fertility (see section 4.6 and section 5.3).
L’ interferone può avere effetti sulla fertilità (vedere paragrafi 4.6 e 5.3).
Narcotics, hypnotics or sedatives must be administered with caution when used concomitantly with IntronA.
La contemporanea somministrazione di IntronA e narcotici, ipnotici o sedativi deve essere attuata con cautela.
Interactions between IntronA and other medicinal products have not been fully evaluated.
Le interazioni tra IntronA ed altri farmaci non sono state pienamente valutate.
Caution must be exercised when administering IntronA in combination with other potentially myelosuppressive agents.
Deve essere usata cautela nella somministrazione di IntronA in associazione con altri agenti potenzialmente mielosoppressivi.
 9 Interferons may affect the oxidative metabolic process.
Gli interferoni possono influenzare il processo metabolico ossidativo.
This must be considered during concomitant therapy with medicinal products metabolised by this route, such as the xanthine derivatives theophylline or aminophylline.
Di questa possibilità si deve tener conto durante la concomitante terapia con farmaci metabolizzati per tale via, quali i derivati xantinici teofillina e aminofillina.
During concomitant therapy with xanthine agents, serum theophylline levels must be monitored and dosage adjusted if necessary.
Nel corso di contemporanea terapia xantinica i livelli sierici di teofillina devono essere monitorati e, se necessario, il dosaggio deve essere modificato.
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Infiltrati polmonari, polmonite interstiziale e polmonite, occasionalmente con esito fatale, sono stati osservati raramente in pazienti trattati con interferone alfa, compresi quelli trattati con IntronA.
These symptoms have been reported more frequently when shosaikoto, a Chinese herbal medicine, is administered concomitantly with interferon alpha (see section 4.4).
Questi sintomi sono stati riportati con maggior frequenza quando in concomitanza ad interferone alfa viene somministrato shosaikoto, un rimedio erboristico cinese (vedere paragrafo 4.4).
Administration of IntronA in combination with other chemotherapeutic agents (e. g., Ara-C, cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide) may lead to increased risk of toxicity (severity and duration) (see section 4.4).
Ara-C, ciclofosfamide, doxorubicina, teniposide) può aumentare il rischio di tossicità (gravità e durata) (vedere paragrafo 4.4).
(Also see ribavirin SPC if IntronA is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C).
(Vedere anche il RCP di ribavirina se IntronA deve essere somministrato in associazione con ribavirina in pazienti con epatite cronica C.)
Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
Le donne in età fertile devono fare uso di un contraccettivo efficace durante il trattamento.
IntronA must be used with caution in fertile men.
IntronA deve essere utilizzato con cautela negli uomini in età fertile.
Decreased serum estradiol and progesterone concentrations have been reported in women treated with human leukocyte interferon.
Nelle donne trattate con interferone leucocitario umano sono state osservate riduzioni dei livelli sierici di estradiolo e progesterone.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
10 Non vi sono dati adeguati riguardanti l’ uso di interferone alfa-2b in donne in gravidanza.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Gli studi effettuati su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
IntronA is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
IntronA deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il potenziale rischio per il feto.
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted in human milk.
Non è noto se i componenti del farmaco vengano escreti con il latte materno.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing should be discontinued prior to initiation of treatment.
A causa delle potenziali reazioni avverse nei bambini allattati al seno, l’ allattamento deve essere interrotto prima dell’ inizio del trattamento.
Ribavirin causes serious birth defects when administered during pregnancy.
La ribavirina causa gravi disfunzioni alla nascita se somministrata durante la gravidanza.
Ribavirin therapy is contraindicated in women who are pregnant.
La terapia con ribavirina è controindicata nelle donne in gravidanza.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in partners of male patients taking IntronA in combination with ribavirin.
Le pazienti di sesso femminile o le partner di pazienti maschi che assumono IntronA in associazione a ribavirina devono porre estrema attenzione nell’ evitare la gravidanza.
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Sia le femmine in età fertile che i loro partner devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e nei 4 mesi dopo il termine del trattamento.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC).
I pazienti di sesso maschile e le loro partner in età fertile devono ricorrere entrambi ad un adeguato metodo contraccettivo durante il trattamento e per 7 mesi dopo la conclusione del trattamento (vedere RCP di ribavirina).
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with IntronA, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery.
I pazienti devono essere avvisati che possono avvertire spossatezza, sonnolenza o stato di confusione durante il trattamento con IntronA pertanto si raccomanda di evitare la guida e l’ uso di macchinari.
See ribavirin SPC for ribavirin-related undesirable effects if IntronA is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
Qualora IntronA debba essere somministrato in associazione a ribavirina in pazienti con epatite cronica C, vedere il RCP di ribavirina per gli effetti indesiderati ad essa correlati.
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/ m2/ week in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/ m2/ week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
Negli studi clinici condotti in un ampio spettro di indicazioni e con un esteso intervallo di dosi (da 6 MUI/ m2/ settimana nella leucemia a cellule capellute fino a 100 MUI/ m2/ settimana nel melanoma), gli effetti indesiderati riportati con maggiore frequenza sono stati febbre, spossatezza, cefalea e mialgia.
Fever and fatigue were often reversible within 72 hours of interruption or cessation of treatment.
Febbre e spossatezza sono state spesso reversibili entro 72 ore dalla interruzione o sospensione del trattamento.
In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with IntronA alone or in combination with ribavirin for one year.
Negli studi clinici condotti nella popolazione affetta da epatite C, i pazienti sono stati trattati con IntronA in monoterapia o in associazione a ribavirina per un anno.
All patients in these trials received 3 MIU of IntronA three times a week.
Tutti i pazienti in questi studi hanno ricevuto 3 MUI di IntronA tre volte alla settimana.
In Table 1 the frequency of patients reporting (treatment related) undesirable effects is
Nella Tabella 1 è riportata la frequenza degli effetti indesiderati (correlati al trattamento) riportati dai pazienti degli studi clinici condotti in pazienti mai trattati in precedenza e sottoposti ad un anno di terapia.
Severity was generally mild to moderate.
La gravità è stata generalmente di grado da lieve a moderato.
The adverse reactions listed in Table 1 are based on experience from clinical trials and post- marketing.
Le reazioni avverse elencate nella Tabella 1 sono emerse dall’ esperienza derivante dagli studi clinici e dalla commercializzazione.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rarely (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rarely (< 1/ 10,000); not known.
All’ interno della classificazione per sistemi e organi, le reazioni avverse sono suddivise in base alla frequenza utilizzando le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto raro (< 1/ 10.000); non nota.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
All’ interno di ciascun raggruppamento per frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of IntronA alone or in combination with ribavirin System Organ Class Infections and infestations
Reazioni avverse riportate in studi clinici o dopo la commercializzazione con IntronA in monoterapia o in terapia di combinazione con ribavirina Classificazione per sistemi e organi Infezioni ed infestazioni Molto comune:
Rarely:
Raro:
Pharyngitis*, infection viral* Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis Bacterial infection Pneumonia§, sepsis
Reazioni avverse Faringite*, infezioni virali* Bronchite, sinusite, herpes simplex (resistenza), rinite Infezione batterica Polmonite§, sepsi
Common:
11 Patologie del sistema emolinfopoietico Leucopenia Molto comune:
Not known:
Trombocitopenia, linfoadenopatia, linfopenia Comune:
Immune system disorders§
Anemia aplastica Molto raro:
Leukopaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
Aplasia delle cellule della serie rossa, porpora Non nota: trombocitopenica idiopatica e trombotica Disturbi del sistema immunitario§ Sarcoidosi o sua esacerbazione Molto raro:
Endocrine disorders
Lupus eritematoso sistemico, vasculite, artrite reumatoide Non nota:
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
(nuova o aggravata), sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada, reazioni acute di ipersensibilità compresi orticaria, angioedema, broncocostrizione, anafilassi§ Patologie endocrine Ipotiroidismo§, ipertiroidismo§ Comune:
Very rarely:
Diabete, diabete aggravato Molto raro:
Metabolism and nutrition disorders
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Anoressia Molto comune:
Hypothyroidism§, hyperthyroidism§ Diabetes, aggravated diabetes
Ipocalcemia, disidratazione, iperuricemia, sete Comune:
Very rarely: § Psychiatric disorders
Iperglicemia, ipertrigliceridemia§, aumento dell’ appetito Molto raro:
Anorexia Hypocalcaemia, dehydration, hyperuricemia, thirst Hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia§, increased appetite
Disturbi psichiatrici§ Depressione, insonnia, ansia, labilità emotiva*, agitazione, Molto comune: nervosismo Confusione, disturbi del sonno, diminuzione della libido Comune:
Very common:
Ideazione suicidaria Raro:
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability*, agitation, nervousness
Suicidio, tentativi di suicidio, comportamento aggressivo Molto raro:
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
(talvolta rivolto verso gli altri), psicosi, comprese allucinazioni Ideazione omicida, variazione dello stato mentale§, mania, Non nota: disturbi bipolari Patologie del sistema nervoso§ Capogiri, cefalea, diminuzione della concentrazione, Molto comune: secchezza della bocca Tremore, parestesia, ipoestesia, emicrania, vampate di Comune: calore, sonnolenza, alterazione del gusto Neuropatia periferica Non comune:
Homicidal ideation, mental status change§, mania, bipolar disorders
Emorragia cerebrovascolare, ischemia cerebrovascolare, Molto raro: attacco epilettico, stato di coscienza compromesso, encefalopatia Mononeuropatie, coma§ Non nota:
Common:
Patologie dell’ occhio Visione confusa Molto comune:
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing, somnolence, taste perversion
Congiuntivite, visione anormale, disturbi alle ghiandole Comune: lacrimali, dolore agli occhi Emorragie retiniche§, retinopatie (compreso edema Raro: maculare), ostruzioni arteriose o venose retiniche§, nevrite ottica, papilledema, perdita dell’ acuità visiva o del campo visivo, macule visive§ Patologie dell’ orecchio e del labirinto Vertigini, tinnito Comune:
Very rarely:
Perdita dell’ udito, disturbi dell’ udito Molto raro:
Peripheral neuropathy Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy
Patologie cardiache Palpitazioni, tachicardia Comune:
Eye disorders
Cardiomiopatia Raro:
Mononeuropathies, coma§
Infarto miocardico, ischemia cardiaca Molto raro:
Very common:
12 Non nota:
Common:
Patologie vascolari Comune:
Rarely:
Molto raro:
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Molto comune:
Rarely:
Comune:
Very rarely:
Molto raro:
Vascular disorders
Patologie gastrointestinali Molto comune:
Very common:
Molto raro:
Common:
Non nota:
Gastrointestinal disorders
Patologie epatobiliari Comune:
Nausea/vomiting, abdominal pain, diarrhoea, stomatitis, dyspepsia
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Molto comune:
Pancreatitis, ischaemic colitis, ulcerative colitis, gingival bleeding
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Molto comune:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Patologie renali e urinarie Comune:
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella Comune:
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune:
Renal and urinary disorders
Esami diagnostici Molto comune:
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain Arthritis Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
Aritmia Ipertensione Ischemia periferica, ipotensione§ Dispnea*, tosse* Epistassi, disturbi respiratori, congestione nasale, rinorrea, tosse non produttiva Infiltrati polmonari§, polmonite interstiziale§ Nausea/ vomito, dolore addominale, diarrea, stomatite, dispepsia Stomatite ulcerativa, dolore al quadrante superiore destro, glossite, gengivite, costipazione, perdita di feci Pancreatite, colite ischemica, colite ulcerativa, sanguinamento gengivale Disturbi periodontali NOS, disturbi dentali NOS§ Epatomegalia Epatotossicità (anche con esito fatale) Alopecia, prurito*, secchezza cutanea*, rash*, aumento della sudorazione Psoriasi (nuova o aggravata)§, rash maculopapulare, rash eritematoso, eczema, eritema, disturbi della pelle Sindrome di Stevens Johnson, necrolisi tossica epidermica, eritema multiforme Mialgia, artralgia, dolore muscoloscheletrico Artrite Rabdomiolisi, miosite, crampi alle gambe, dolore alla schiena Minzione frequente Compromissione renale, insufficienza renale, sindrome nefrosica Amenorrea, dolore al seno, dismenorrea, menorragia, disordini mestruali, disturbi vaginali Infiammazione al sito di iniezione, reazione al sito di iniezione*, affaticamento, rigidità, febbre§, sintomi di tipo influenzale§, astenia, irritabilità, dolore al petto, malessere Dolore al sito di iniezione Necrosi al sito di iniezione, edema facciale Perdita di peso
* These events were only common with IntronA alone § See section 4.4
*Questi eventi sono stati comuni solo con IntronA in monosomministrazione § Vedere paragrafo 4.4
These undesirable effects have also been reported with IntronA alone.
Questi effetti indesiderati sono stati osservati anche con IntronA in monoterapia.
The undesirable effects seen with hepatitis C are representative of those reported when IntronA is administered in other indications, with some anticipated dose-related increases in incidence.
13 Gli effetti indesiderati osservati nell’ epatite C sono rappresentativi di quelli riportati quando IntronA è somministrato in altre indicazioni, con alcuni previsti aumenti dose-dipendenti nell’ incidenza.
For example, in a trial of high-dose adjuvant IntronA treatment in patients with melanoma, incidences of fatigue, fever, myalgia, neutropaenia/anaemia, anorexia, nausea and vomiting, diarrhoea, chills, flu- like symptoms, depression, alopecia, altered taste, and dizziness were greater than in the hepatitis C trials.
Per esempio, in uno studio condotto in pazienti affetti da melanoma in trattamento adiuvante con IntronA ad alte dosi con IntronA, l’ incidenza di spossatezza, febbre, mialgia, neutropenia/ anemia, anoressia, nausea e vomito, diarrea, brividi, sintomi simil-influenzali, depressione, alopecia, alterazione del gusto e senso di instabilità sono stati maggiori di quelli osservati negli studi condotti in pazienti affetti da epatite C.
Severity also increased with high dose therapy (WHO Grade 3 and 4, in 66% and 14% of patients, respectively), in comparison with the mild to moderate severity usually associated with lower doses.
Anche la gravità è aumentata con la terapia ad alte dosi (Grado OMS 3 e 4, nel 66% e nel 14% dei pazienti, rispettivamente), in confronto con la gravità lieve-moderata di solito associata alle dosi più basse.
Undesirable effects were usually managed by dose adjustment.
Gli effetti indesiderati sono stati di solito controllati con l’ aggiustamento della dose.
Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Gli eventi avversi cardiovascolari, per lo più aritmie, sono apparsi per lo più correlati con preesistente patologia cardiovascolare e precedente terapia con agenti cardiotossici (vedere paragrafo 4.4).
Cardiomyopathy, that may be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4).
È stata riportata raramente cardiomiopatia, che può essere reversibile dopo interruzione di interferone alfa, in pazienti senza precedenti esperienze di patologia cardiaca (vedere paragrafo 4.4).
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies (see also section 4.4).
È stata riportata con interferoni alfa una gran varietà di patologie autoimmuni e disturbi immunomediati comprendenti disturbi tiroidei, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide (nuova o aggravata), porpora trombocitopenica idiopatica e trombotica, vasculite, neuropatie inclusa mononeuropatia (vedere anche paragrafo 4.4).
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
Alterazioni clinicamente significative dei parametri di laboratorio, per lo più osservate con dosi giornaliere superiori a 10 milioni UI, includono riduzione della conta di granulociti e leucociti, riduzione del livello di emoglobina e della conta di piastrine; aumento dei livelli di fosfatasi alcalina, LDH, creatinina sierica, azotemia.
Moderate and usually reversible pancytopenia has been reported.
È stata riportata pancitopenia di grado moderato e di solito reversibile.
Increase in serum ALT/AST (SGPT/SGOT) levels have been noted as an abnormality in some non-hepatitis subjects and also in some patients with chronic hepatitis B coincident with clearance of viral DNAp.
Anomali aumenti dei livelli sierici di ALT/ AST (SGPT/ SGOT) sono stati osservati in alcuni soggetti non epatitici e in alcuni pazienti con epatite cronica B in coincidenza con la scomparsa di DNA polimerasi virale.
For safety with respect to transmissible agents, see section 4.4.
Per la sicurezza nei riguardi di agenti trasmissibili, vedere paragrafo 4.4.
Paediatric population
Pazienti pediatrici
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
Bambini e adolescenti – Epatite cronica C In studi clinici condotti su 118 bambini o adolescenti di età compresa fra 3 e 16 anni, il 6% ha interrotto la terapia a causa di eventi avversi.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
In generale, il profilo degli eventi avversi nella limitata popolazione pediatrica studiata è stato simile a quello osservato negli adulti anche se esiste una specifica preoccupazione di natura pediatrica riguardo l’ inibizione della crescita, in quanto un decremento in altezza (decremento medio percentile di velocità di crescita del 9%) e in peso (decremento percentile medio del 13%) sono stati osservati durante il trattamento (vedere paragrafo 4.4).
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month follow-up after treatment.
Inoltre, idea o tentativi di suicidio sono stati segnalati più frequentemente rispetto ai pazienti adulti (2,4% verso 1%) durante il trattamento e durante i 6 mesi di osservazione dopo il trattamento.
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric adverse events (e.g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
Come nei pazienti adulti, nei bambini e negli adolescenti sono stati segnalati altri eventi avversi psichiatrici (ad esempio depressione, labilità emotiva e sonnolenza) (vedere paragrafo 4.4).
In addition, injection site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and adolescents compared to adult patients.
Inoltre, alterazioni al sito di iniezione, febbre, anoressia, vomito e labilità emotiva sono stati segnalati più frequentemente in bambini e adolescenti rispetto ai pazienti adulti.
Dose modifications were required in 30% of patients, most commonly for anaemia and neutropaenia.
Modifiche della dose sono state richieste nel 30% dei pazienti, più comunemente per anemia e neutropenia.
The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials.
Le reazioni avverse elencate nella Tabella 2 sono emerse dall’ esperienza derivante dagli studi clinici in pediatria.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10); common (≥1/100, < 1/10).
All’ interno della classificazione per sistemi e organi, le reazioni avverse sono elencate suddivise in base alla frequenza utilizzando le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10).