qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Per ulteriori informazioni sul Starlix, contatti il rappresentate locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio:
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’ USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE CHE DEVONO ESSERE IMPLEMENTATE DAGLI STATI MEMBRI
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’ USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE CHE DEVONO ESSERE IMPLEMENTATE DAGLI STATI MEMBRI
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented.
Gli Stati Membri devono assicurare che tutte le condizioni o le restrizioni riguardanti l’ uso sicuro ed efficace del medicinale, descritte qui di seguito siano implementate.
The Marketing authorisation Holder (MAH) shall ensure that, at launch, all healthcare professionals who are experienced to prescribe/ use Stelara are provided with educational materials containing the following:
Prima del lancio, il Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio assicurerà che a tutti gli operatori sanitari esperti nella prescrizione/ utilizzazione di Stelara sarà fornito materiale educazionale che conterrà i seguenti elementi:
The objectives of this Health Care Professional educational program will be focused on: • Local Guidance for TB screening (see draft materials in RMP Appendix 1). • The potential risks will be the focus of this EM
Gli obiettivi di tale programma educazionale destinato agli operatori sanitari sarà focalizzato su: • Linee guida locali per lo screening di Tubercolosi (vedere bozza dei materiali nel Piano di gestione del rischio (RMP) in Allegato 1). • I rischi potenziali saranno l’ obiettivo di questo materiale educazionale.
- Serious infections including salmonella, TB, and non-tuberculous mycobacterial infections-
- Infezioni gravi inclusa salmonella, tubercolosi, e infezioni micobatteriche non
- Malignancies
tubercolotiche.
Patient education initiatives will be focused on: • Potential risks/ side effects as described in the Patient Information Sheet.
- Neoplasie.
- Serious infections, including salmonella infections, TB, and non-tuberculous mycobacterial
Le informazioni destinate al paziente dovranno essere focalizzate su: • I potenziali rischi/ effetti indesiderati come descritto nel Foglio illustrativo. • Infezioni gravi inclusa salmonella, tubercolosi, e infezioni micobatteriche non tubercolotiche.
infections.
- Neoplasie.
• Appropriate techniques for administration of ustekinumab.
• Tecniche appropriate per la somministrazione di ustekinumab.
What is Stelara?
Che cos'è Stelara?
Stelara is a solution for injection that contains the active substance ustekinumab.
Stelara è una soluzione iniettabile contenente il principio attivo ustekinumab.
What is Stelara used for?
Per che cosa si usa Stelara?
Stelara is used to treat adults with moderate to severe plaque psoriasis (a disease causing red, scaly patches on the skin).
Stelara si usa nel trattamento di adulti affetti da psoriasi a placche (malattia che provoca chiazze rosse e squamose sulla pelle) da moderata a grave.
It is used in patients who failed to respond to or cannot use other systemic (whole-body) treatments for psoriasis, including ciclosporin, methotrexate and PUVA (psoralen ultraviolet-A).
Il medicinale viene utilizzato nei pazienti che non hanno risposto oppure che non possono ricorrere ad altre terapie sistemiche (che interessano tutto l' organismo) per la psoriasi tra cui ciclosporina, metotrexato e PUVA (psoralene + raggi UV-A).
PUVA is a type of treatment where the patient receives a medicine containing a compound called a ‘ psoralen ’ before being exposed to ultraviolet light.
La terapia PUVA è un tipo di trattamento in cui il paziente riceve un medicinale contenente un composto chiamato 'psoralene 'prima di essere esposto ai raggi ultravioletti.
How is Stelara used?
Come si usa Stelara?
Stelara is given under the supervision of a doctor who has experience in diagnosing and treating psoriasis.
Stelara viene somministrato sotto il controllo di un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento della psoriasi.
It is given as an injection under the skin at a dose of 45 mg.
Il medicinale viene somministrato con un' iniezione sotto la pelle ad una dose di 45 mg.
This is followed by a further injection four weeks later, and then an injection every three months (12 weeks).
Segue un' altra iniezione quattro settimane dopo, e poi un' iniezione ogni tre mesi (12 settimane).
The doctor should consider stopping treatment if there is no response after 28 weeks.
Il medico deve prendere in considerazione la sospensione del trattamento in assenza di risposta dopo 28 settimane.
Patients weighing over 100 kg should be given Stelara in 90-mg doses.
I pazienti che pesano più di 100 kg devono ricevere Stelara a dosi da 90 mg.
Patients may inject themselves once they have been trained, if their doctor thinks that this is appropriate.
Se il medico lo ritiene opportuno, i pazienti possono praticare l' autoiniezione dopo aver ricevuto specifiche istruzioni.
How does Stelara work?
Come agisce Stelara?
A monoclonal antibody is an antibody (a type of protein) that has been designed to recognise and bind to a specific structure (called an antigen) in the body.
Il principio attivo di Stelara, ustekinumab, è un anticorpo monoclonale, ossia un anticorpo (tipo di proteina) che è stato concepito per riconoscere una struttura specifica (chiamata antigene) nell' organismo e legarsi ad essa.
Ustekinumab has been designed to bind to a protein called ‘ IL-12/ 23p40’.
Ustekinumab è stato concepito per legarsi ad una proteina chiamata 'IL-12/ 23p40 '.
This protein forms part of two of the messenger molecules (cytokines) in the immune system, interleukin-12 and interleukin-23.
Questa proteina fa parte di due delle molecole messaggere (citochine) del sistema immunitario, l' interleuchina-12 e l' interleuchina-23.
These interleukins are involved in causing the inflammation and other processes that cause psoriasis.
Queste interleuchine partecipano all' infiammazione e ad altri processi che causano la psoriasi.
By blocking their activity, ustekinumab reduces the activity of the immune system and the symptoms of the disease.
Bloccando la loro attività, ustekinumab riduce l' attività del sistema immunitario e i sintomi della malattia.
Stelara has been compared with placebo (a dummy treatment) in two main studies involving a total of 1,996 adults with moderate to severe plaque psoriasis.
Stelara è stato confrontato con placebo (trattamento fittizio) in due studi principali su un totale di 1.996 adulti con psoriasi a placche da moderata a grave.
Over half of the patients had failed one or more other treatments for psoriasis or could not receive them.
In più della metà dei pazienti, una o più delle altre terapie per la psoriasi erano fallite oppure questi pazienti non potevano riceverle.
Both studies looked at two doses of Stelara (45 and 90 mg).
Entrambi gli studi hanno esaminato due dosi di Stelara (45 e 90 mg).
The main measure of effectiveness was the number of patients who ‘ responded ’ to treatment after 12 weeks, meaning that symptom scores improved by 75% or more.
La principale misura di efficacia era il numero di pazienti che 'avevano risposto 'alla terapia dopo 12 settimane, ovvero in cui i punteggi della sintomatologia erano migliorati del 75% o più.
The studies were still ongoing at the time of the medicine’ s assessment and are scheduled to last for up to five years.
Gli studi erano ancora in corso al momento della valutazione del medicinale e si prevede dureranno per un massimo di cinque anni.
The company provided some of the longer-term results of one of the studies (after 18 months of treatment), and the early results of an ongoing study comparing Stelara with etanercept (another medicine for psoriasis).
La ditta ha fornito alcuni dei risultati più a lungo termine di uno degli studi (dopo 18 mesi di trattamento) e i primi risultati di uno studio in corso sul confronto di Stelara con etanercept (altro medicinale per la psoriasi).
What benefit has Stelara shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Stelara nel corso degli studi?
Stelara was more effective than placebo at improving the symptoms of psoriasis.
Stelara si è dimostrato più efficace del placebo nel migliorare i sintomi della psoriasi.
Looking at the results of the two main studies taken together, around 69% of the patients receiving Stelara responded to treatment after 12 weeks, compared with around 3% of the patients receiving placebo.
Osservando i risultati dei due studi principali messi insieme, circa il 69% dei pazienti che ricevevano Stelara hanno risposto alla terapia dopo 12 settimane, contro circa il 3% dei pazienti che ricevevano il placebo.
There was no difference in response rates between the two doses of Stelara in patients weighing below 100 kg.
Non c'erano differenze nelle percentuali di risposta tra le due dosi di Stelara nei pazienti di peso inferiore ai 100 kg.
Patients weighing over 100 kg had a better response to the 90-mg dose.
I pazienti di peso superiore ai 100 kg mostravano una risposta migliore alla dose da 90 mg.
The longer-term results showed that with continuous treatment, the response to Stelara is maintained for at least 18 months.
I risultati più a lungo termine mostravano che, continuando la terapia, la risposta a Stelara viene mantenuta per almeno 18 mesi.
The ongoing comparative study has shown that Stelara is more effective than etanercept after 12 weeks of treatment.
Lo studio comparativo in corso ha dimostrato che Stelara è più efficace di etanercept dopo 12 settimane di trattamento.
What is the risk associated with Stelara?
Qual è il rischio associato a Stelara?
The most common side effects with Stelara (seen in more than 1 patient in 10) are upper respiratory tract infection (colds) and nasopharyngitis (inflammation of the nose and throat).
Gli effetti collaterali più comuni di Stelara (rilevati in più di 1 paziente su 10) sono infezione delle vie respiratorie superiori (raffreddori) e nasofaringite (infiammazione di naso e gola).
For the full list of all side effects reported with Stelara, see the Package Leaflet.
Per l' elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Stelara, si rimanda al foglio illustrativo.
Stelara should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ustekinumab or any of the other ingredients.
Stelara non deve essere usato in persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) a ustekinumab o ad una qualsiasi delle altre sostanze.
It must not be used in patients who have an active infection that the doctor considers important.
Il medicinale non deve essere utilizzato in pazienti che hanno un' infezione attiva che il medico considera importante.
The doctor may interrupt treatment in patients who develop a serious infection.
Il medico potrebbe interrompere il trattamento nei pazienti che sviluppano un' infezione grave.
Why has Stelara been approved?
Perché è stato approvato Stelara?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that Stelara has a new mode of action, blocking the activity of two messenger molecules (interleukin-12 and interleukin-23) rather than only one.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha notato che Stelara ha una nuova modalità d' azione, che blocca l' attività di due molecole messaggere (l' interleuchina-12 e l' interleuchina-23) invece che una sola.
The Committee also noted that unexpected increases in problems affecting the heart and blood vessels and psychiatric problems such as depression were seen in some studies and that these might be related to Stelara.
Il Comitato ha anche notato che in alcuni studi sono stati osservati aumenti inaspettati di problemi a carico del cuore e dei vasi sanguigni e di problemi psichiatrici come la depressione e che questi potrebbero essere associati a Stelara.
Therefore, based on the information currently available, the CHMP decided to restrict the use of the medicine to patients in whom other treatments had failed or who could not receive them.
Pertanto, sulla base delle informazioni attualmente disponibili, il CHMP ha deciso di limitare l' impiego del medicinale ai pazienti in cui altre terapie erano fallite oppure che non potevano riceverle.
The Committee decided that Stelara’ s benefits are greater that its risks for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in adults who failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapies including ciclosporin, methotrexate and PUVA.
Il Comitato ha deciso che i benefici di Stelara sono superiori ai suoi rischi per il trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave in adulti che non hanno risposto o hanno una controindicazione oppure sono intolleranti ad altre terapie sistemiche, tra cui ciclosporina, metotrexato e PUVA.
The Committee recommended that Stelara be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio per Stelara.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Stelara?
Quali provvedimenti saranno presi per garantire l' impiego sicuro di Stelara?
The company that makes Stelara will provide educational programmes for healthcare providers and patients.
La ditta che produce Stelara offrirà programmi di formazione per medici e pazienti.
These will focus on the safety of Stelara, particularly the risks of developing tuberculosis, other infections and cancers.
Questi si concentreranno sulla sicurezza di Stelara, in particolare sui rischi di sviluppo di tubercolosi, altre infezioni e tumori.
The patient programme will also include details of how Stelara should be injected.
Il programma per i pazienti comprenderà anche istruzioni dettagliate per iniettare Stelara.
Other information about Stelara:
Altre informazioni su Stelara:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Stelara to Janssen-Cilag International NV on 16 January 2009.
Il 16 gennaio 2009, la Commissione europea ha rilasciato alla Janssen-Cilag International NV un' autorizzazione all' immissione in commercio per Stelara valida in tutta l' Unione europea.
The full EPAR for Stelara can be found here.
Per la versione completa dell' EPAR di Stelara, cliccare qui.
Content
STELARA
Solution for injection Solution for injection
Soluzione iniettabile
Subcutaneous use Subcutaneous use
Uso sottocutaneo
0.5 ml (90 mg/ ml) 1.0 ml (90 mg/ ml)
1,0 ml (90 mg/ ml)
STELARA 45 mg solution for injection
STELARA 45 mg soluzione iniettabile
Each vial contains 45 mg ustekinumab in 0.5 ml.
Ogni flaconcino contiene 45 mg di ustekinumab in 0,5 ml.
Ustekinumab is a fully human IgG1κ monoclonal antibody to interleukin (IL)-12/ 23 produced in a murine myeloma cell line using recombinant DNA technology.
Ustekinumab è un anticorpo monoclonale IgG1κ interamente umano, che lega interleuchina (IL)- 12/ 23, prodotto in una linea cellulare di mieloma murino, usando tecnologia di DNA ricombinante.
The solution is clear to slightly opalescent, colourless to light yellow.
La soluzione è da limpida a leggermente opalescente, da incolore a giallo chiaro.
STELARA is indicated for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in adults who failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapies including ciclosporin, methotrexate and PUVA (see section 5.1).
STELARA è indicato per il trattamento della psoriasi a placche di grado da moderato a severo, in pazienti adulti che non hanno risposto, o che presentano controindicazioni o che sono intolleranti ad altre terapie sistemiche, incluse ciclosporina, metotrexato e PUVA (vedere paragrafo 5.1).
STELARA is intended for use under the guidance and supervision of a physician experienced in the diagnosis and treatment of psoriasis.
STELARA deve essere usato sotto la guida e la supervisione di un medico specialista con esperienza nella diagnosi e nel trattamento della psoriasi.
Posology The recommended posology of STELARA is an initial dose of 45 mg administered subcutaneously at week 0, followed by a 45 mg dose at week 4, then every 12 weeks thereafter.
Posologia La posologia raccomandata di STELARA è una dose iniziale di 45 mg somministrata per via sottocutanea alla settimana 0, seguita da una dose di 45 mg alla settimana 4 e, successivamente, ogni 12 settimane.
Consideration should be given to discontinuing treatment in patients who have shown no response up to 28 weeks of treatment.
Occorre prendere in considerazione l’ interruzione del trattamento nei pazienti che non hanno mostrato alcuna risposta ad un trattamento di 28 settimane.
Patients with body weight > 100 kg For patients with a body weight > 100 kg the dose is 90 mg administered subcutaneously at week 0, followed by a 90 mg dose at week 4, then every 12 weeks thereafter (see section 5.1).
Pazienti con peso corporeo > 100 kg In pazienti con un peso superiore a 100 kg (vedere paragrafo 5.1) la dose da somministrare è di 90 mg per via sottocutanea alla settimana 0, seguiti da una dose di 90 mg alla settimana 4 e, successivamente, ogni 12 settimane.
In patients weighing > 100 kg, 45 mg was also shown to be efficacious.
È stato dimostrato che la dose di 45 mg è efficace anche in pazienti con un peso > 100 kg.
However, 90 mg resulted in greater efficacy in these patients.
Tuttavia, per questa categoria di pazienti, la dose di 90 mg ha evidenziato una maggiore efficacia.
Elderly patients (≥ 65 years) No dose adjustment is needed for elderly patients.
Pazienti anziani (≥ 65 anni) Non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti anziani.
Children and adolescents (< 18 years) STELARA is not recommended for use in children below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy.
Bambini e adolescenti (< 18 anni) STELARA non è raccomandato per l’ uso nei bambini al di sotto dei 18 anni in quanto non sono disponibili dati su sicurezza ed efficacia.
2 Renal and hepatic impairment STELARA has not been studied in these patient populations.
2 Insufficienza renale ed epatica STELARA non è stato studiato in questa popolazione di pazienti.
No dose recommendations can be made.
Non è possibile fornire alcuna raccomandazione sulla dose da somministrare.
Method of administration STELARA is for subcutaneous injection.
Modo di somministrazione STELARA è formulato per iniezione sottocutanea.
If possible, areas of the skin that show psoriasis should be avoided as injection sites.
Se possibile, evitare l’ iniezione in aree interessate dalla psoriasi.
After proper training in subcutaneous injection technique, patients may self-inject STELARA if a physician determines that it is appropriate.
Dopo aver ricevuto adeguate istruzioni sulla tecnica di iniezione sottocutanea, i pazienti possono somministrarsi STELARA da soli se il medico lo ritiene opportuno.
However, the physician should ensure appropriate follow- up of patients.
Comunque il medico deve assicurare un appropriato controllo periodico dei pazienti.
Patients should be instructed to inject the full amount of STELARA according to the directions provided in the package leaflet.
I pazienti devono ricevere istruzioni su come iniettare l’ intera quantità di STELARA, secondo le indicazioni fornite nel foglio illustrativo.
Comprehensive instructions for administration are given in the package leaflet.
Le istruzioni complete per la somministrazione sono riportate nel foglio illustrativo.
For further instructions on preparation and special precautions for handling, see section 6.6.
Per ulteriori informazioni sulla preparazione e sulle precauzioni particolari per la manipolazione, vedere paragrafo 6.6.
Clinically important, active infection.
Infezione attiva, clinicamente rilevante.
Infections Ustekinumab may have the potential to increase the risk of infections and reactivate latent infections.
Infezioni Ustekinumab può aumentare il rischio di contrarre infezioni e di riattivare quelle latenti.
In clinial studies, serious bacterial, fungal, and viral infections have been observed in patients receiving STELARA (see section 4.8).
In alcuni studi clinici, sono state osservate gravi infezioni batteriche, fungine e virali nei pazienti in terapia con STELARA (vedere paragrafo 4.8).
Caution should be exercised when considering the use of STELARA in patients with a chronic infection or a history of recurrent infection (see section 4.3).
Occorre usare cautela, quando si prende in considerazione l’ impiego di STELARA in pazienti affetti da un’ infezione cronica o con anamnesi positiva per infezione ricorrente (vedere paragrafo 4.3).
Prior to initiating treatment with STELARA, patients should be evaluated for tuberculosis infection.
Prima di iniziare il trattamento con STELARA, tutti i pazienti devono essere valutati per escludere la presenza di infezione da tubercolosi.
STELARA must not be given to patients with active tuberculosis (see section 4.3).
STELARA non deve essere somministrato a pazienti con tubercolosi attiva (vedere paragrafo 4.3).
Treatment of latent tuberculosis infection should be initiated prior to administering STELARA.
È necessario iniziare il trattamento dell’ infezione latente da tubercolosi prima di somministrare STELARA.
Anti-tuberculosis therapy should also be considered prior to initiation of STELARA in patients with a history of latent or active tuberculosis in whom an adequate course of treatment cannot be confirmed.
Occorre valutare l’ opportunità di intraprendere una terapia anti-tubercolosi prima di iniziare STELARA, nei pazienti con un’ anamnesi positiva per tubercolosi latente o attiva, nei quali non è possibile confermare un adeguato percorso terapeutico.
Patients receiving STELARA should be monitored closely for signs and symptoms of active tuberculosis during and after treatment.
I pazienti che sono in terapia con STELARA, devono essere attentamente monitorati per individuare segni e sintomi di tubercolosi attiva, durante e dopo il trattamento.
Patients should be instructed to seek medical advice if signs or symptoms suggestive of an infection occur.
È necessario informare i pazienti di richiedere una consulenza medica, se osservano segni e sintomi che possono essere indice di un’ infezione in corso.
If a patient develops a serious infection, the patient should be closely monitored and STELARA should not be administered until the infection resolves.
Se un paziente sviluppa un’ infezione grave, è necessario monitorarlo attentamente e STELARA non deve essere somministrato fino a che l’ infezione non si risolve.
Malignancies Immunosuppressants like ustekinumab have the potential to increase the risk of malignancy.
Neoplasie Gli immunosoppressori come ustekinumab possono aumentare il rischio di insorgenza di neoplasie.
Some patients who received STELARA in clinical studies developed cutaneous and non-cutaneous malignancies (see section 4.8).
Alcuni pazienti, cui è stato somministrato STELARA in corso di studi clinici, hanno sviluppato neoplasie cutanee e non cutanee (vedere paragrafo 4.8).
No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or that continue treatment in patients who develop malignancy while receiving STELARA.
Non sono stati condotti studi clinici che hanno incluso pazienti con un’ anamnesi positiva per neoplasie o in cui il trattamento con STELARA è stato continuato nei pazienti che hanno sviluppato neoplasie in corso di studio.
Thus, caution should be exercised when considering the use of STELARA in these patients.
Occorre quindi usare cautela quando si prende in considerazione il trattamento con STELARA in questi pazienti.
Hypersensitivity reactions If an anaphylactic or other serious allergic reaction occurs, administration of STELARA should be discontinued immediately and appropriate therapy instituted (see section 4.8).
3 Reazioni di ipersensibilità Nel caso in cui si manifestino una reazione anafilattica o altre reazioni allergiche gravi, è necessario interrompere immediatamente la somministrazione di STELARA e istituire una terapia idonea (vedere paragrafo 4.8).
3 Vaccinations It is recommended that live viral or live bacterial vaccines (such as Bacillus of Calmette and Guérin (BCG)) should not be given concurrently with STELARA.
Vaccinazioni Si raccomanda di non somministrare vaccini virali o batterici vivi (come il bacillo di Calmette e Guérin, BCG) in concomitanza con il trattamento con STELARA.
Specific studies have not been conducted in patients who had recently received live viral or live bacterial vaccines.
Non sono stati condotti studi clinici specifici in pazienti cui siano stati somministrati recentemente vaccini virali o batterici vivi.
Before live viral or live bacterial vaccination, treatment with STELARA should be withheld for at least 15 weeks after the last dose and can be resumed at least 2 weeks after vaccination.
Prima di somministrare un vaccino virale o batterico vivo, il trattamento con STELARA deve essere interrotto per almeno 15 settimane dopo l’ ultima somministrazione e può essere ripreso non prima di 2 settimane dopo la vaccinazione.
Prescribers should consult the Summary of Product Characteristics for the specific vaccine for additional information and guidance on concomitant use of immunosuppressive agents post-vaccination.
Il medico che prescrive la terapia, è tenuto a consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto del vaccino, per avvalersi di ulteriori dati e indicazioni in merito all’ uso concomitante di agenti immunosoppressivi post-vaccinazione.
Patients receiving STELARA may receive concurrent inactivated or non-live vaccinations.
I pazienti in terapia con STELARA possono essere trattati contemporaneamente con vaccini inattivati o non vivi.
Concomitant immunosuppressive therapy The safety and efficacy of STELARA in combination with other immunosuppressants, including biologics, or phototherapy have not been evaluated.
Terapia immunosoppressiva concomitante La sicurezza e l’ efficacia di STELARA in associazione ad altri immunosoppressori, compresi gli agenti biologici o la fototerapia, non sono state valutate.
Caution should be exercised when considering concomitant use of other immunosuppressants and STELARA or when transitioning from other immunosuppressive biologics (see section 4.5).
È necessario usare cautela quando si prende in considerazione l’ uso concomitante di altri immunosoppressori e STELARA, o quando si proviene da un trattamento con altri immunosoppressori biologici (vedere paragrafo 4.5).
Special populations Children and adolescents (< 18 years) STELARA is not recommended for use in children below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy.
Popolazioni speciali Bambini e adolescenti (< 18 anni) STELARA non è raccomandato per l’ uso nei bambini al di sotto dei 18 anni in quanto non sono disponibili dati su sicurezza ed efficacia.
Elderly patients (≥ 65 years) No overall differences in efficacy or safety in patients age 65 and older who received STELARA were observed compared to younger patients.
Pazienti anziani (≥ 65 anni) Non sono state complessivamente osservate differenze nell’ efficacia o sicurezza di STELARA in pazienti con età superiore o uguale a 65 anni rispetto ai pazienti più giovani.
Because there is a higher incidence of infections in the elderly population in general, caution should be used in treating the elderly.
A causa della più alta incidenza di infezioni nella popolazione anziana in generale, deve essere usata cautela nel trattamento di pazienti anziani.
Hepatic and renal impairment Specific studies have not been conducted in patients with hepatic and renal impairment (see section 4.2).
Insufficienza renale ed epatica Non sono stati condotti studi specifici nei pazienti affetti da disfunzione renale o epatica (vedere paragrafo 4.2).
In the population pharmacokinetic analysis of the phase III studies, the effect of the most frequently used concomitant medicinal products in patients with psoriasis (including paracetamol, ibuprofen, acetylsalicylic acid, metformin, atorvastatin, levothyroxine) on pharmacokinetics of ustekinumab was explored.
Nell’ analisi farmacocinetica della popolazione di pazienti degli studi di Fase III, è stato esaminato l’ effetto dei farmaci concomitanti più comunemente usati nei pazienti affetti da psoriasi (compresi paracetamolo, ibuprofene, acido acetilsalicilico, metformina, atorvastatina, levotiroxina) sul profilo farmacocinetico di ustekinumab.
There were no indications of an interaction with these concomitantly administered medicinal products.
Non è stata riscontrata alcuna interazione con questi farmaci somministrati in concomitanza.
The basis for this analysis was that at least 100 patients (> 5% of the studied population) were treated concomitantly with these medicinal products for at least 90% of the study period.
La base di questa analisi è stata la presenza di almeno 100 pazienti (> 5% della popolazione in studio), trattati in concomitanza con questi farmaci per almeno il 90% del periodo dello studio.
Live vaccines should not be given concurrently with STELARA (see section 4.4).
I vaccini vivi non devono essere somministrati contemporaneamente a STELARA (vedere paragrafo 4.4).
The safety and efficacy of STELARA in combination with other immunosuppressants, including biologics, or phototherapy have not been evaluated (see section 4.4).
Non sono stati valutati i profili di sicurezza e di efficacia di STELARA, somministrato in associazione ad altri immunosoppressori, compresi agenti biologici o fototerapia (vedere paragrafo 4.4).
Pregnancy There are no adequate data from the use of ustekinumab in pregnant women.
4 Gravidanza Non ci sono sufficienti dati sull’ uso di ustekinumab durante la gravidanza.
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of STELARA in pregnancy.
Come misura precauzionale, è preferibile evitare l’ uso di STELARA in gravidanza.
Women of childbearing potential should use effective methods of contraception during treatment and up to 15 weeks after treatment.
Le donne in età fertile devono usare efficaci metodi contraccettivi durante il trattamento e fino a 15 settimane dopo la sua sospensione.
4 Lactation It is unknown whether ustekinumab is excreted in human breast milk.
Allattamento Non è noto se ustekinumab sia escreto nel latte materno.
Animal studies have shown excretion of ustekinumab at low levels in breast milk.
Alcuni studi clinici condotti sugli animali hanno evidenziato l’ escrezione di bassi livelli di ustekinumab nel latte materno.
It is not known if ustekinumab is absorbed systemically after ingestion.
Non è noto se ustekinumab sia assorbito a livello sistemico dopo l’ ingestione.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants from ustekinumab, a decision on whether to discontinue breast-feeding during treatment and up to 15 weeks after treatment or to discontinue therapy with STELARA must be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of STELARA therapy to the woman.
Data la capacità di ustekinumab di scatenare reazioni avverse nei lattanti, la decisione se interrompere l’ allattamento al seno durante il trattamento e fino a 15 settimane dopo la sua sospensione, o la somministrazione della terapia con STELARA deve essere presa prendendo in considerazione il beneficio dell’ allattamento al seno per il bambino e il beneficio del trattamento con STELARA per la madre.
No studies on the effects on the ability to drive and use of machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
The safety data described below reflect exposure to ustekinumab in 3 studies of 2,266 patients, including 1,970 exposed for at least 6 months and 1,285 exposed for at least 1 year, and 373 for at least 18 months.
I dati di sicurezza di ustekinumab di seguito riportati riflettono l’ esposizione all’ immunosoppressore in 3 studi clinici, che sono stati condotti in 2.266 pazienti, compresi 1.970 pazienti esposti per almeno 6 mesi, 1.285 esposti per almeno 1 anno e 373 per almeno 18 mesi.
The following serious adverse reactions were reported: • Serious infections • Malignancies
Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse: • Infezioni gravi • Neoplasie
The most common adverse reactions (> 10%) in controlled and uncontrolled portions of the psoriasis clinical studies with ustekinumab were nasopharyngitis and upper respiratory tract infection.
Le reazioni avverse più comuni (> 10%), riscontrate con ustekinumab nelle fasi controllate e non controllate degli studi clinici sulla psoriasi, sono state rinofaringite e infezione delle vie respiratorie superiori.
Most were considered to be mild and did not necessitate discontinuation of study treatment.
La maggior parte è stata ritenuta lieve e non ha richiesto alcuna interruzione della terapia farmacologica oggetto di studio.
Table 1 provides a summary of adverse reactions from psoriasis clinical studies.
La Tabella 1 illustra una sintesi delle reazioni avverse riscontrate negli studi clinici sulla psoriasi.
The adverse reactions are classified by System Organ Class and frequency, using the following convention:
Le reazioni avverse al farmaco sono state classificate per classe di sistema/ organo e per frequenza, utilizzando le seguenti definizioni di convenzione:
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Molto comune (> 1/ 10), Comune (da > 1/ 100 a < 1/10), Non comune (da > 1/ 1,000 a < 1/100), Raro (da > 1/ 10,000 a < 1/ 1,000), Molto raro (< 1/ 10,000), non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
Table 1 Summary of adverse reactions in psoriasis clinical studies System Organ Class
Tabella 1 Classificazione organi
Adverse reaction
Elenco delle reazioni avverse negli studi clinici sulla psoriasi per sistemi e Frequenza: reazione avversa
Cellulitis, viral upper respiratory tract infection
Molto comune: infezione delle vie respiratorie superiori, rinofaringite Comune: cellulite, infezione virale delle vie respiratorie superiori
Depression
Comune: depressione
Dizziness, headache
Comune: capogiri, cefalea
Pharyngolaryngeal pain, nasal congestion
Comune: dolore faringolaringeo, congestione nasale
Gastrointestinal disorders
5 Patologie gastrointestinali
Diarrhoea
Comune: diarrea
Pruritus
Comune: prurito
Back pain, myalgia
Comune: lombalgia, mialgia
Injection site reactions (including pain, swelling, pruritus, induration, haemorrhage, bruising and irritation)
Comune: affaticamento, eritema nel sito di iniezione Non comune: reazioni nel sito di iniezione (compresi dolore, edema, prurito, indurimento, emorragia, lividi e irritazione)
5 Infections In controlled studies of psoriasis patients, the rates of infection or serious infection were similar between ustekinumab-treated patients and those treated with placebo.
Infezioni In alcuni studi controllati, condotti in pazienti affetti da psoriasi, la frequenza di infezione o di infezione grave è stata analoga fra i pazienti trattati con ustekinumab e quelli trattati con placebo.
In the placebo-controlled period of clinical studies of psoriasis patients, the rate of infection was 1.39 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients, and 1.21 in placebo-treated patients.
Nella fase di trattamento con placebo negli studi clinici condotti in pazienti con psoriasi, la frequenza di infezione è stata 1,39 per paziente-anno di follow-up nei pazienti in terapia con ustekinumab e 1,21 in quelli che hanno ricevuto placebo.
Serious infections occurred in 0.01 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients (5 serious infections in 407 patient-years of follow-up) and 0.02 in placebo-treated patients (3 serious infections in 177 patient-years of follow-up) (see section 4.4).
Casi di infezioni gravi si sono verificati in 0,01 per paziente- anno di follow-up nei pazienti trattati con ustekinumab (5 infezioni gravi in 407 paziente-anno di follow-up) e in 0,02 per paziente-anno in pazienti trattati con placebo (3 infezioni gravi in 177 paziente-anno di follow-up) (vedere paragrafo 4.4).
In the controlled and non-controlled portions of psoriasis clinical studies, the rate of infection was 1.24 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients, and the incidence of serious infections was 0.01 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients (24 serious infections in 2,251 patient-years of follow-up) and serious infections reported included cellulitis, diverticulitis, osteomyelitis, viral infections, gastroenteritis, pneumonia, and urinary tract infections.
Nelle fasi controllate e non controllate degli studi clinici sulla psoriasi, la frequenza di infezione è stata 1,24 per paziente-anno di follow-up nei pazienti trattati con ustekinumab e l’ incidenza delle infezioni gravi è stata 0,01 per paziente-anno di follow-up nei pazienti in terapia con ustekinumab (24 infezioni gravi in 2.251 paziente-anno di follow-up) e le infezioni serie riportate comprendevano cellulite, diverticolite, osteomielite, infezioni virali, gastroenterite, polmonite e infezioni del tratto urinario.
In clinical studies, patients with latent tuberculosis who were concurrently treated with isoniazid did not develop tuberculosis.
Negli studi clinici, i pazienti con tubercolosi latente che sono stati trattati contemporaneamente con isoniazide non hanno sviluppato tubercolosi.
Malignancies In the placebo-controlled period of the psoriasis clinical studies, the incidence of malignancies excluding non-melanoma skin cancer was 0.25 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (1 patient in 406 patient-years of follow-up) compared with 0.57 for placebo-treated patients (1 patient in 177 patient-years of follow-up).
Neoplasie Nelle fasi controllate con placebo degli studi clinici sulla psoriasi, l’ incidenza delle neoplasie, escluso il carcinoma cutaneo non melanoma, è stata 0,25 per 100 pazienti-anno di follow-up per quanto riguarda i pazienti trattati con ustekinumab (1 paziente su 406 pazienti-anno di follow-up) rispetto a 0,57 per i pazienti trattati con placebo (1 paziente su 177 pazienti-anno di follow-up).
The incidence of non-melanoma skin cancer was 0.74 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (3 patients in 406 patient-years of follow-up) compared to 1.13 for placebo-treated patients (2 patients in 176 patient-years of follow-up).
L’ incidenza del carcinoma cutaneo non melanoma è stato 0,74 per 100 pazienti-anno di follow-up per i pazienti in terapia con ustekinumab (3 pazienti su 406 pazienti-anno di follow-up) rispetto a 1,13 per i pazienti trattati con placebo (2 pazienti su 176 pazienti-anno di follow-up).
In the controlled and non-controlled portions of psoriasis clinical studies, the incidence of malignancies excluding non-melanoma skin cancers was 0.36 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (8 patients in 2,249 patient-years of follow-up) and malignancies reported included breast, colon, head and neck, kidney, prostate, and thyroid cancers.
Nelle fasi controllate e non controllate degli studi clinici sulla psoriasi, l’ incidenza di neoplasia, escluso il carcinoma cutaneo non melanoma, è stata 0,36 per 100 pazienti-anno di follow-up per i pazienti trattati con ustekinumab (8 pazienti su 2.249 pazienti-anno di follow-up) e le neoplasie riportate comprendevano carcinoma mammario, cancro del colon, carcinoma della testa e del collo, dei reni, della prostata e della tiroide.
The rate of malignancies reported in ustekinumab-treated patients was comparable to the rate expected in the general population (standardised incidence ratio = 0.68 [95% confidence interval:
La frequenza di neoplasia segnalata in pazienti in terapia con ustekinumab è stata paragonabile al tasso atteso per la popolazione generale (tasso di incidenza standardizzato = 0,68 [intervallo di confidenza al 95%:
0.29, 1.34]).
0,29, 1,34]).
The incidence of non-melanoma skin cancer was 0.80 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (18 patients in 2,245 patient-years of follow-up) (see section 4.4).
L’ incidenza del carcinoma cutaneo non melanoma è stata 0,80 per 100 pazienti-anno di follow-up per i pazienti in terapia con ustekinumab (18 pazienti su 2.245 pazienti-anno di follow-up) (vedere paragrafo 4.4).
Hypersensitivity reactions In clinical studies of ustekinumab, rash and urticaria have each been observed in < 2% of patients.
Reazioni di ipersensibilità Negli studi clinici condotti su ustekinumab, rash e orticaria sono stati osservati in < 2% dei pazienti.
Immunogenicity Approximately 5% of ustekinumab-treated patients developed antibodies to ustekinumab, which were generally low-titer.
Immunogenicità Il 5% circa dei pazienti in trattamento con ustekinumab ha sviluppato anticorpi anti-ustekinumab, i cui livelli di titolazione erano generalmente bassi.
No apparent correlation of antibody development to injection site reactions was seen.
Non è stata riscontrata alcuna apparente correlazione tra lo sviluppo di anticorpi e le reazioni nel sito dell’ iniezione.
Efficacy tended to be lower in patients positive for antibodies to ustekinumab; however, antibody positivity does not preclude a clinical response.
L’ efficacia del trattamento tendeva ad 6 essere minore nei pazienti positivi agli anticorpi anti-ustekinumab; comunque, la positività anticorpale non preclude una risposta clinica.
No cases of overdose have been reported.
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.
Single doses up to 4.5 mg/ kg have been administered intravenously in clinical studies without dose-limiting toxicity.
Dosi singole del farmaco fino a 4,5 mg/ kg sono state somministrate per via endovenosa in studi clinici, senza osservare la comparsa di tossicità limitante la dose.
In case of overdose, it is recommended that the patient be monitored for any signs or symptoms of adverse reactions and appropriate symptomatic treatment be instituted immediately.
In caso di sovradosaggio, si raccomanda di monitorare il paziente per riscontrare eventuali segni o sintomi di reazioni avverse e di istituire immediatamente una terapia sintomatica adeguata.
Interleukin inhibitors, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: inibitori dell’ interleukina, codice ATC:
Mechanism of action Ustekinumab is a fully human IgG1κ monoclonal antibody that binds with high affinity and specificity to the p40 protein subunit of the human cytokines IL-12 and IL-23.
Meccanismo d’ azione Ustekinumab è un anticorpo monoclonale IgG1κ interamente umano che lega con elevata affinità e specificità la subunità proteica p40 delle IL-12 e IL-23, citochine umane.
Ustekinumab inhibits the activity of human IL-12 and IL-23 by preventing these cytokines from binding to their IL-12Rβ 1 receptor protein expressed on the surface of immune cells.
Ustekinumab inibisce l’ attività dell’ IL-12 e dell’ IL-23 umane, impedendo il legame di queste citochine con la rispettiva proteina recettoriale IL-12Rβ 1 espressa sulla superficie di cellule immunitarie.
Ustekinumab cannot bind to IL-12 or IL-23 that is pre-bound to IL-12Rβ 1 cell surface receptors.
Ustekinumab non può legarsi all’ IL-12 o all’ IL-23 che sono già legate ai recettori IL-12Rβ 1 presenti sulla superficie cellulare.
Thus, ustekinumab is not likely to contribute to complement- or antibody-mediated cytotoxicity of the receptor-bearing cell.
Quindi, è improbabile che ustekinumab contribuisca alla citotossicità complemento-mediata o anticorpo-mediata della cellula che presenta i recettori sulla sua superficie.
IL-12 and IL-23 are heterodimeric cytokines secreted by activated antigen presenting cells, such as macrophages and dendritic cells.
IL-12 e IL-23 sono citochine eterodimeri secrete da cellule attivate presentanti l’ antigene, come macrofagi e cellule dendritiche.
IL-12 and IL-23 participate in immune function by contributing to natural killer (NK) cell activation and CD4+ T-cell differentiation and activation.
IL-12 e IL-23 partecipano all’ attività immunitaria, contribuendo all’ attivazione delle cellule natural killer (NK) e alla differenziazione e attivazione dei linfociti T CD4+.
However, abnormal regulation of IL-12 and IL-23 has been associated with immune-mediated diseases, such as psoriasis.
Tuttavia, la regolazione anomala di IL-12 e IL-23 è stata associata alle patologie immuno-mediate, come la psoriasi.
Ustekinumab prevents IL-12 and IL-23 contributions to immune cell activation, such as intracellular signaling and cytokine secretion.
Ustekinumab impedisce che IL-12 e IL-23 contribuiscano all’ attivazione delle cellule immunitarie, come il segnale intracellulare e la secrezione di citochine.
Thus, ustekinumab is believed to interrupt signaling and cytokine cascades that are relevant to psoriasis pathology.
Si ritiene dunque che ustekinumab interrompa il segnale e le reazioni a cascata delle citochine, tappe rilevanti per la patogenesi della psoriasi.
Clinical efficacy and safety The safety and efficacy of ustekinumabwas assessed in 1,996 patients in two randomised, double-blind, placebo-controlled studies in patients with moderate to severe plaque psoriasis and who were candidates for phototherapy or systemic therapy.
Efficacia e sicurezza cliniche I profili di efficacia e di sicurezza di ustekinumab sono stati valutati in 1.996 pazienti in due studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, condotti in pazienti affetti da psoriasi a placche di grado da moderato a severo, che erano candidati alla fototerapia o alla terapia sistemica.
Psoriasis Study 1 (PHOENIX 1) evaluated 766 patients.
Lo Studio 1 sulla psoriasi (PHOENIX 1) ha valutato 766 pazienti.
53% of these patients were either non-responsive, intolerant, or had a contraindication to other systemic therapy.
Di questi il 53% non aveva risposto, era intollerante o presentava controindicazioni ad un’ altra terapia sistemica.
Patients randomised to ustekinumab received 45 mg or 90 mg doses at Weeks 0 and 4 and followed by the same dose every 12 weeks.
I pazienti assegnati per randomizzazione a ustekinumab sono stati trattati con dosi di 45 mg o di 90 mg alle settimane 0 e 4 e successivamente con la stessa dose ogni 12 settimane.
Patients randomised to receive placebo at Weeks 0 and 4 crossed over to receive ustekinumab (either 45 mg or 90 mg) at Weeks 12 and 16 followed by dosing every 12 weeks.
I pazienti, che sono stati randomizzati al gruppo di trattamento con placebo alle settimane 0 e 4, sono passati al trattamento con ustekinumab (45 mg o 90 mg) alle settimane 12 e 16, seguito dalla somministrazione di una dose ogni 12 settimane.
Patients originally randomised to ustekinumab who achieved Psoriasis Area and Severity Index 75 response (PASI improvement of at least 75% relative to baseline) at both Weeks 28 and 40 were re-randomised to receive ustekinumab every 12 weeks or to placebo (i. e., withdrawal of therapy).
I pazienti originariamente randomizzati a ustekinumab, che avevano ottenuto una risposta di 75 dell’ indice Psoriasis Area and Severity Index (PASI) (miglioramento del PASI di almeno il 75% rispetto al valore basale) alle settimane 28 e 40, sono stati nuovamente randomizzati e assegnati al gruppo di trattamento con ustekinumab, somministrato ogni 12 settimane o al gruppo con placebo (vale a dire, sospensione della terapia).
Patients who were re-randomised to placebo at Week 40 reinitiated ustekinumab at their original dosing regimen when they experienced at least a 50% loss of their PASI improvement obtained at Week 40.
I pazienti nuovamente assegnati per randomizzazione al gruppo placebo alla settimana 40 hanno ricominciato l’ assunzione di ustekinumab con lo schema posologico originale, qualora avessero presentato una perdita di almeno il 50% del miglioramento del PASI ottenuto alla settimana 40.
All patients were followed for up to 76 weeks following first administration of study treatment.
7 Tutti i pazienti sono stati seguiti per un totale di 76 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio.
Psoriasis Study 2 (PHOENIX 2) evaluated 1230 patients.
Lo Studio 2 sulla psoriasi (PHOENIX 2) ha esaminato 1.230 pazienti.