qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A specific overdose for insulin cannot be defined however hypoglycaemia may develop over sequential stages if too high doses relative to the patient’ s requirement are administered:
Non è possibile definire uno specifico livello di sovradosaggio per l’ insulina, tuttavia l' ipoglicemia può svilupparsi in fasi sequenziali se sono state somministrate dosi troppo elevate rispetto al fabbisogno del paziente:
It is therefore recommended that the diabetic patient constantly carry sugar containing products • Severe hypoglycaemic episodes, where the patient has become unconscious, can be treated by glucagon (0.5 to 1 mg) given intramuscularly or subcutaneously by a trained person, or glucose given intravenously by a medical professional.
Si raccomanda pertanto ai pazienti diabetici di portare sempre con sé prodotti zuccherati. • Gli episodi ipoglicemici gravi, in cui il paziente perde conoscenza, possono essere trattati con glucagone (da 0,5 a 1 mg) somministrato per via intramuscolare o sottocutanea da una persona esperta oppure mediante glucosio somministrato per via endovenosa da un medico.
Upon regaining consciousness, administration of oral carbohydrate is recommended for the patient in order to prevent relapse.
Somministrare anche il glucosio per via endovenosa se il paziente non reagisce al glucagone entro 10– 15 minuti. Quando il paziente riprende conoscenza, si raccomanda la somministrazione di carboidrati orali per evitare le recidive.
Pharmacotherapeutic group: insulins and analogues for injection, fast-acting.
Categoria farmacoterapeutica: insuline e analoghi per uso iniettabile, ad azione rapida.
The blood glucose lowering effect of insulin occurs when the molecules facilitate the uptake of glucose by binding to insulin receptors on muscle and fat cells - and simultaneously inhibit the output of glucose from the liver.
L’ effetto di riduzione del livello ematico di glucosio proprio dell’ insulina si verifica quando le molecole legandosi ai recettori dell’ insulina sulle cellule muscolari e adipose favoriscono la captazione del glucosio e contemporaneamente inibiscono la produzione di glucosio proveniente dal fegato.
NovoRapid produces a more rapid onset of action compared to soluble human insulin, together with a lower glucose concentration, as assessed within the first four hours after a meal.
NovoRapid presenta una rapidità di azione maggiore rispetto all’ insulina umana solubile e determina una concentrazione minore di glucosio, in base a valutazioni effettuate nelle prime quattro ore dopo i pasti.
NovoRapid has a shorter duration of action compared to soluble human insulin after subcutaneous injection.
NovoRapid ha una durata di azione più breve rispetto all’ insulina umana solubile dopo l’ iniezione sottocutanea.
Blood glucose (mmol/ l)
6 Livello ematico di glucosio (mmol/ l)
Time (h) Fig.
Tempo(h) Fig.
Blood glucose concentrations following a single pre-meal dose of NovoRapid injected immediately before a meal (solid curve) or soluble human insulin administered 30 minutes before a meal (hatched curve) in patients with type 1 diabetes mellitus.
Concentrazioni ematiche di glucosio dopo una singola dose pre-prandiale di NovoRapid iniettato subito prima di un pasto (curva continua) o di insulina umana solubile somministrata 30 minuti prima di un pasto (curva tratteggiata) in pazienti con diabete mellito di tipo 1.
When NovoRapid is injected subcutaneously, the onset of action will occur within 10 to 20 minutes of injection.
Quando viene iniettato per via sottocutanea, NovoRapid inizierà ad agire da 10 a 20 minuti dall’ iniezione.
The maximum effect is exerted between 1 and 3 hours after injection.
L’ effetto massimo si riscontra tra 1 e 3 ore dopo l’ iniezione.
6 Adults.
Adulti.
Clinical trials in patients with type 1 diabetes have demonstrated a lower postprandial blood glucose with NovoRapid compared to soluble human insulin (Fig.
Sperimentazioni cliniche effettuate su pazienti affetti da diabete di tipo 1 hanno dimostrato un più basso livello ematico di glucosio dopo i pasti con NovoRapid rispetto all’ insulina umana solubile (Fig.
In two long-term open label trials in patients with type 1 diabetes comprising 1070 and 884 patients, respectively, NovoRapid reduced glycosylated haemoglobin by 0.12 [95% C. I.
In due sperimentazioni a lungo termine in aperto effettuate rispettivamente su 1.070 e 884 pazienti affetti da diabete di tipo 1, NovoRapid ha mostrato una diminuzione dell’ emoglobina glicosilata di una percentuale dello 0,12 [95% C. I.
0.03; 0.22] percentage points and by 0.15 [95% C. I.
0,03; 0,22] e dello 0,15 [95% C. I.
0.05; 0.26] percentage points compared to human insulin; a difference of doubtful clinical significance.
0,05; 0,26] rispetto all' insulina umana: si tratta di una differenza di significato clinico dubbio.
Elderly.
Anziani.
A randomised, double-blind cross-over PK/ PD trial comparing insulin aspart with soluble human insulin was performed in elderly patients with type 2 diabetes (19 patients aged 65-83 years, mean age 70 years).
Uno studio randomizzato di farmacocinetica e farmacodinamica, in doppio cieco cross-over, di confronto tra insulina aspart e insulina umana è stato condotto su pazienti anziani con diabete tipo 2 (19 pazienti di età compresa tra 65 e 83 anni, età media 70 anni).
The relative differences in the pharmacodynamic properties (GIRmax, AUCGIR, 0- 120 min) between insulin aspart and human insulin in elderly were similar to those seen in healthy subjects and in younger subjects with diabetes.
Le differenze relative nelle proprietà farmacodinamiche (GIRmax, AUCGIR, 0-120 min) tra insulina aspart e insulina umana negli anziani erano simili a quelle osservate in soggetti sani e in soggetti più giovani con diabete.
Children and adolescents.
Bambini e adolescenti.
A clinical trial comparing preprandial soluble human insulin with postprandial insulin aspart was performed in small children (20 patients aged 2 to less than 6 years, studied for 12 weeks, among those four were younger than 4 years old) and a single dose PK/ PD trial was performed in children (6-12 years) and adolescents (13-17 years).
Sono stati effettuati uno studio clinico che ha confrontato l’ insulina umana solubile pre-prandiale con l’ insulina aspart post-prandiale in bambini piccoli (20 pazienti dai 2 a meno di 6 anni, studiati per 12 settimane tra i quali quattro avevano meno di 4 anni) ed uno studio farmacodinamico/ farmacocinetico a singola dose in bambini (6-12 anni) e adolescenti (13-17 anni).
The pharmacodynamic profile of insulin aspart in children was similar to that seen in adults.
Il profilo farmacodinamico dell’ insulina aspart nei bambini è risultato simile a quello osservato negli adulti.
Clinical trials in patients with type 1 diabetes have demonstrated a reduced risk of nocturnal hypoglycaemia with insulin aspart compared with soluble human insulin.
Sperimentazioni cliniche condotte su pazienti affetti da diabete tipo 1 hanno dimostrato un minore rischio di ipoglicemia notturna con insulina aspart rispetto all' insulina umana.
The risk of daytime hypoglycaemia was not significantly increased.
Il rischio di ipoglicemia diurna non aumenta in modo significativo.
A clinical trial comparing safety and efficacy of insulin aspart vs. insulin human in the treatment of pregnant women with type 1 diabetes (322 exposed pregnancies (insulin aspart:
Uno studio clinico di confronto tra la sicurezza e l’ efficacia dell’ insulina aspart e dell’ insulina umana nel trattamento di donne in gravidanza con diabete tipo I (322 gravidanze esposte (insulina aspart:
157; insulin human:
157; insulina umana:165)) indicano l’ assenza di effetti indesiderati con insulina aspart sulla gravidanza o sulla salute del feto/ neonato.
In addition the data from a clinical trial including 27 women with gestational diabetes randomised to treatment with insulin aspart vs. insulin human (insulin aspart:
7 Inoltre, i dati provenienti da uno studio clinico che include 27 donne con diabete gestazionale randomizzate a trattamento con insulina aspart versus insulina umana (insulina aspart:
13) showed similar safety profiles between treatments.
14; insulina umana:13), hanno mostrato profili di sicurezza simili tra i trattamenti.
Insulin aspart is equipotent to soluble human insulin on a molar basis.
L’ insulina aspart a parità di concentrazione (molarità) è equipotente all’ insulina umana solubile.
In NovoRapid substitution of amino acid proline with aspartic acid at position B28 reduces the tendency to form hexamers as observed with soluble human insulin.
In NovoRapid la sostituzione dell' aminoacido prolina con l’ acido aspartico in posizione B28 riduce la tendenza a formare esameri come accade invece con l’ insulina umana solubile.
NovoRapid is therefore more rapidly absorbed from the subcutaneous layer compared to soluble human insulin.
NovoRapid viene pertanto assorbito più rapidamente dallo strato sottocutaneo rispetto all’ insulina umana solubile.
The time to maximum concentration is, on average, half of that for soluble human insulin.
Il tempo di massima concentrazione è, in media, pari alla metà di quello dell’ insulina umana solubile.
A mean maximum plasma concentration of 492±256 pmol/ l was reached 40 (interquartile range:
In media, nei pazienti diabetici di tipo 1, la massima concentrazione plasmatica di 492±256 pmol/ l è stata raggiunta 40 (intervallo interquartile:
30– 40) minutes after a subcutaneous dose of 0.15 U/ kg bodyweight in type 1 diabetic patients.
30– 40) minuti dopo la somministrazione per via sottocutanea di una dose di 0,15 U/ kg di peso corporeo.
The insulin concentrations returned to baseline about 4 to 6 hours after dose.
Il ritorno dell’ insulina alla concentrazione basale è avvenuta circa 4 o 6 ore dopo la somministrazione della dose.
The absorption rate was somewhat slower in type 2 diabetic patients, resulting in a lower Cmax (352±240 pmol/ l) and later tmax (60 (interquartile range:
La velocità di assorbimento è stata leggermente inferiore nei pazienti diabetici di tipo 2, con conseguente abbassamento della Cmax (352±240 pmol/ l) e ritardo nel tmax (60 (intervallo interquartile:
50– 90) minutes).
50– 90) minuti).
The intra-individual variability in time to maximum concentration is significantly less for NovoRapid than for soluble human insulin, whereas the intra- individual variability in Cmax for NovoRapid is larger.
La variabilità intra- individuale nel tempo di massima concentrazione è significativamente inferiore con NovoRapid rispetto all’ insulina umana solubile, mentre la variabilità intra-individuale nella Cmax con NovoRapid è maggiore.
The pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of NovoRapid were investigated in children (6– 12 years) and adolescents (13– 17 years) with type 1 diabetes.
Bambini e adolescenti. Le proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche di NovoRapid sono state studiate in bambini (6-12 anni) ed adolescenti (13-17 anni) con diabete di tipo I.
Insulin aspart was rapidly absorbed in both age groups, with similar tmax as in adults.
L’ insulina aspart è stata rapidamente assorbita in entrambi i gruppi di età con un tmax simile a quella degli adulti.
However, Cmax differed between the age groups, stressing the importance of the individual titration of NovoRapid.
Tuttavia, i gruppi di età hanno mostrato una diversa Cmax, sottolineando l’ importanza della individualizzazione del dosaggio di NovoRapid.
Elderly:
Anziani.
A decreased absorption
Le differenze relative nelle proprietà farmacocinetiche tra insulina aspart e insulina umana solubile in soggetti anziani (65-83 anni, età media 70 anni) con diabete tipo 2 erano simili a quelle osservate in soggetti sani ed in soggetti più giovani con diabete.
7 rate was observed in elderly subjects, resulting in a later tmax (82 (interquartile range:
Nei soggetti anziani è stata osservata una diminuzione della velocità di assorbimento, con un tmax ritardato pari a 82 (intervallo interquartile:
60-120) minutes), whereas Cmax was similar to that observed in younger subjects with type 2 diabetes and slightly lower than in subjects with type 1 diabetes.
60-120 minuti), mentre la Cmax era simile a quella osservata nei soggetti più giovani con diabete tipo 2 e leggermente inferiore rispetto a quella osservata nei soggetti con diabete tipo 1.
A single dose pharmacokinetic study of insulin aspart was performed in 24 subjects with hepatic function ranging from normal to severely impaired.
Insufficienza epatica: uno studio di farmacocinetica a dose singola di insulina aspart è stato condotto in 24 soggetti con funzionalità epatica che variava da normale a gravemente compromessa.
In subjects with hepatic impairment absorption rate was decreased and more variable, resulting in delayed tmax from about 50 min in subjects with normal hepatic function to about 85 min in subjects with moderate and severe hepatic impairment.
In soggetti con insufficienza epatica, la velocità di assorbimento risultava diminuita e più variabile, con un tmax ritardato, da circa 50 min nei soggetti con funzionalità epatica normale fino a 85 min nei soggetti con disfunzione epatica moderata e grave.
AUC, Cmax and CL/ F were similar in subjects with reduced hepatic function compared with subjects with normal hepatic function.
I valori di AUC, Cmax e CL/ F erano simili nei soggetti con una ridotta funzionalità epatica rispetto ai soggetti con funzionalità epatica normale.
A single dose pharmacokinetic study of insulin aspart in 18 subjects with renal function ranging from normal to severely impaired was performed.
Insufficienza renale: uno studio di farmacocinetica a dose singola di insulina aspart è stato condotto in 18 soggetti con funzione renale che variava da normale a gravemente compromessa.
No apparent effect of creatinine clearance values on AUC, Cmax, CL/ F and tmax of insulin aspart was found.
Non è stato rilevato alcun apparente effetto dei valori di clearance della creatinina su AUC, Cmax, CL/ F e tmax dell’ insulina aspart.
Data were limited in subjects with moderate and severe renal impairment.
I dati nei soggetti con insufficienza renale moderata e grave erano limitati.
Subjects with renal failure necessitating dialysis treatment were not investigated.
Non sono stati studiati soggetti con insufficienza renale che necessitano di trattamento di dialisi.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and toxicity to reproduction.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, tossicità riproduttiva.
In in vitro tests, including binding to insulin and IGF-1 receptor sites and effects on cell growth, insulin aspart behaved in a manner that closely resembled human insulin.
Nei test in vitro, compresi il legame alle sedi dei recettori dell’ insulina e IGF-1 e gli effetti sulla crescita delle cellule, il comportamento dell’ insulina aspart è stato molto simile a quello dell’ insulina umana.
Studies also demonstrate that the dissociation of binding to the insulin receptor of insulin aspart is equivalent to human insulin.
Gli studi sulla tossicità acuta con l’ insulina aspart a un mese e a 12 mesi, non hanno fornito dati di rilevanza clinica sulla tossicità.
Glycerol Phenol Metacresol Zinc chloride Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Hydrochloric acid (for pH adjustment) Sodium hydroxide (for pH adjustment) Water for injections
Glicerolo Fenolo Metacresolo Zinco cloruro Sodio fosfato dibasico diidrato Sodio cloruro Acido cloridrico (per aggiustamento del pH) Sodio idrossido (per aggiustamento del pH) Acqua per preparazioni iniettabili
Substances added to the insulin may cause degradation of the insulin, e. g. if the medicinal product contains thiol or sulphites.
Sostanze aggiunte al NovoRapid possono causare la sua degradazione, ad esempio farmaci contenenti tioli o solfiti.
The in-use shelf life is 4 weeks.
Dopo l’ apertura è possibile utilizzare la confezione per 4 settimane
Do not refrigerate.
Flaconcini in uso o trasportati come scorta: non conservare in frigorifero.
Glass vial (Type 1) closed with a disc (bromobutyl/ polyisoprene rubber) and a protective tamper-proof plastic cap containing 10 ml of solution.
Flaconcino in vetro (tipo I) contenente 10 ml di soluzione, chiuso con un disco (gomma di bromobutile/ polisoprene) ed un cappuccio di protezione in plastica con chiusura di sicurezza.
Cartons of 1 or 5 vials and a multipack with 5 x (1 x 10 ml) vials.
Confezione da 1 o 5 flaconcini e una confezione multipla da 5 x (1 x 10 ml) flaconcini.
NovoRapid vials are for use with insulin syringes with the corresponding unit scale.
I flaconcini di NovoRapid devono essere usati con le siringhe da insulina con la corrispondente scala di unità.
NovoRapid may be used in an infusion pump system (CSII) as described in section 4.2.
NovoRapid può essere utilizzato in microinfusori (CSII) come descritto nel paragrafo 4.2.
Tubings in which the inner surface materials are made of polyethylene or polyolefin have been evaluated and found compatible with pump use.
I tubi, la cui superficie interna è composta da polietilene o poliolefina sono stati valutati e trovati compatibili con l’ uso dei microinfusori.
For intravenous use, infusion systems with NovoRapid 100 U/ ml at concentrations from 0.05 U/ ml to 1.0 U/ ml insulin aspart in the infusion fluids 0.9% sodium chloride, 5% dextrose or 10% dextrose inclusive 40 mmol/ l potassium chloride using polypropylene infusion bags are stable at room temperature for 24 hours.
Via endovenosa: i sistemi di infusione con NovoRapid 100U/ ml alle concentrazioni di insulina aspart da 0,05 U/ ml a 1.0 U/ ml nelle soluzioni di infusione composti da 0,9% di cloruro di sodio, 5% di
Although stable over time, a certain amount of insulin will be initially adsorbed to the material of the infusion bag.
9 destrosio o 10% di destrosio con 40 mmol/ l di cloruro di potassio nelle sacche di infusione in polipropilene, sono stabili a temperatura ambiente per 24 ore.
Monitoring of blood glucose is necessary during insulin infusion.
Il monitoraggio della glicemia è necessario durante l’ infusione dell’ insulina.
NovoRapid should not be used if it does not appear clear and colourless.
NovoRapid non deve essere usato se non appare chiaro ed incolore.
7 September 1999 Date of last renewal:
7 settembre 1999 Data dell’ ultimo rinnovo:
7 September 2004
7 settembre 2004
NovoRapid Penfill 100 U/ ml, solution for injection in a cartridge.
NovoRapid Penfill 100 U/ ml, soluzione iniettabile in cartuccia.
In a meal-related treatment 50– 70% of this requirement may be provided by NovoRapid and the remainder by intermediate-acting or long-acting insulin.
In una terapia associata ai pasti il 50– 70% di questo fabbisogno può essere fornito da NovoRapid e il resto dall’ insulina ad azione intermedia o prolungata.
The maximum effect is exerted between 1 and 3 hours after the injection.
L’ effetto massimo si riscontra tra 1 e 3 ore dopo l’ iniezione.
As with all insulins the duration of action will vary according to the dose, injection site, blood flow, temperature and level of physical activity.
Come per tutte le insuline, la durata dell’ azione varia in base alla dose, alla sede di iniezione, al flusso ematico, alla temperatura e al livello di attività fisica.
However, the faster onset of action compared to soluble human insulin is maintained regardless of injection site.
11 rapidità con cui inizia ad agire rispetto all’ insulina umana solubile indipendentemente dalla sede di iniezione.
10 If necessary, NovoRapid may also be administered intravenously (see section 6.6) which should be carried out by health care professionals.
Se necessario, NovoRapid può anche essere somministrato per via endovenosa (vedere paragrafo 6.6) da personale sanitario.
When used with an insulin infusion pump NovoRapid should not be mixed with any other insulin.
Quando NovoRapid è usato con i microinfusori per l’ insulina non deve essere miscelato con nessuna altra insulina.
The rapid onset of action should therefore be considered in patients with concomitant diseases or medication where a delayed absorption of food might be expected.
In presenza di malattie o di trattamenti farmacologici concomitanti che rallentano l’ assorbimento del cibo, bisogna tenere in debita considerazione la rapidità con la quale il farmaco agisce.
When patients are transferred between different types of insulin products, the early warning symptoms of hypoglycaemia may change or become less pronounced than those experienced with their previous insulin.
Quando i pazienti cambiano il tipo di insulina utilizzata i sintomi iniziali della ipoglicemia possono cambiare o essere meno pronunciati rispetto a quelli accusati durante il trattamento precedente.
Transferring a patient to a new type or brand of insulin should be done under strict medical supervision.
12 Il cambiamento del tipo o della marca di insulina deve essere effettuato sotto stretto controllo medico.
11 increased number of daily injections or a change in dosage from that used with their usual insulins.
Nei pazienti che assumono NovoRapid potrebbe verificarsi la necessità di aumentare il numero di iniezioni giornaliere o di modificare il dosaggio rispetto a quello adottato con le insuline da loro precedentemente usate.
NovoRapid contains metacresol, which in rare cases may cause allergic reactions.
NovoRapid contiene metacresolo che in rari casi può causare reazioni allergiche.
There are no restrictions on treatment with NovoRapid during lactation.
Non esistono limitazioni per la terapia con NovoRapid durante l’ allattamento.
However, the NovoRapid dosage may need to be adjusted.
Tuttavia, potrebbe essere necessario modificare il dosaggio di NovoRapid
4.7 Effects on ability to drive and use machines
13 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
12 hypoglycaemia or have frequent episodes of hypoglycaemia.
Ciò è particolarmente importante per coloro i quali hanno una ridotta o assente consapevolezza dei sintomi premonitori dell’ ipoglicemia o hanno frequenti episodi di ipoglicemia.
Isolated spontaneous cases are presented as very rare defined as (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Casi isolati sporadici sono presentati come molto rari (< 1/ 10,000), incluse segnalazioni isolate.
Eye disorders Uncommon - Refraction disorder Refraction anomalies may occur upon initiation of insulin therapy.
Disturbi oculari Non comune – Anomalia della rifrazione All' inizio della terapia con insulina possono verificarsi anomalie di rifrazione.
Uncommon - Diabetic retinopathy Long-term improved glycaemic control decreases the risk of progression of diabetic retinopathy.
Non comune - Retinopatia diabetica Un miglioramento a lungo termine del controllo della glicemia diminuisce il rischio di progressione della retinopatia diabetica.
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon - Lipodystrophy Lipodystrophy may occur at the injection site as a consequence of failure to rotate injection sites within an area.
14 Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune - Lipodistrofia La lipodistrofia si può verificare nel sito di iniezione per non aver ruotato il sito di iniezione all’ interno della stessa area.
13 4.9 Overdose
4.9 Sovradosaggio
A specific overdose for insulin cannot be defined however hypoglycaemia may develop over sequential stages if too high doses relative to the patient’ s requirement are administered:
Non è possibile definire uno specifico livello di sovradosaggio per l’ insulina, tuttavia l' ipoglicemia può svilupparsi in fasi sequenziali se sono state somministrate dosi troppo elevate rispetto al fabbisogno del paziente: • Gli episodi ipoglicemici lievi possono essere trattati mediante somministrazione orale di glucosio o prodotti zuccherati.
Upon regaining consciousness, administration of oral carbohydrate is recommended for the patient in order to prevent relapse.
Quando il paziente riprende conoscenza, si raccomanda la somministrazione di carboidrati orali per evitare le recidive.
Pharmacotherapeutic group: insulins and analogues for injection, fast-acting.
Categoria farmacoterapeutica: insuline e analoghi per uso iniettabile ad azione rapida.
Blood glucose (mmol/ l)
15 Livello ematico di glucosio (mmol/ l)
14 Adults. Clinical trials in patients with type 1 diabetes have demonstrated a lower postprandial blood glucose with NovoRapid compared to soluble human insulin (Fig.
Sperimentazioni cliniche effettuate su pazienti affetti da diabete di tipo 1 hanno dimostrato un più basso livello ematico di glucosio dopo i pasti con NovoRapid rispetto all’ insulina umana solubile (Fig.
In two long-term open label trials in patients with type 1 diabetes comprising 1070 and 884 patients, respectively, NovoRapid reduced glycosylated haemoglobin by 0.12 [95% C. I.
In due sperimentazioni a lungo termine in aperto effettuate rispettivamente su 1070 e 884 pazienti affetti da diabete di tipo 1, NovoRapid ha mostrato una diminuzione dell’ emoglobina glicosilata di una percentuale dello 0,12 [95% C. I.
In addition the data from a clinical trial including 27 women with gestational diabetes randomised to treatment with insulin aspart vs. insulin human (insulin aspart:
16 Inoltre, i dati provenienti da uno studio clinico che include 27 donne con diabete gestazionale randomizzate a trattamento con insulina aspart versus insulina umana (insulina aspart:
13) showed similar safety profiles between treatments.
14; insulina umana:13) hanno mostrato profili di sicurezza simili tra i trattamenti.
However, Cmax differed between the age groups, stressing the importance of the individual titration of NovoRapid
Tuttavia, i gruppi di età hanno mostrato una diversa Cmax, sottolineando l’ importanza della individualizzazione del dosaggio di NovoRapid.
A decreased absorption
Le differenze relative nelle proprietà farmacocinetiche tra insulina aspart e insulina umana solubile in soggetti anziani (65-83 anni, età media 70 anni) con diabete tipo 2 sono simili a quelle osservate in soggetti sani ed in soggetti più giovani con diabete.
15 rate was observed in elderly subjects, resulting in a later tmax (82 (interquartile range:
Nei soggetti anziani è stata osservata una diminuzione della velocità di assorbimento, con un tmax ritardato pari a 82 (intervallo interquartile:
60-120) minutes), whereas Cmax was similar to that observed in younger subjects with type 2 diabetes and slightly lower than in subjects with type 1 diabetes.
60-120 minuti), mentre la Cmax è simile a quella osservata nei soggetti più giovani con diabete tipo 2 e leggermente inferiore rispetto a quella osservata nei soggetti con diabete tipo 1.
The in-use shelf life is 4 weeks.
Dopo l’ apertura è possibile utilizzare la confezione per 4 settimane.
Keep the cartridge in the outer carton in order to protect from light.
Tenere la cartuccia nell’ imballaggio esterno per proteggerla dalla luce.
16 NovoRapid Penfill in use or carried as a spare:
NovoRapid Penfill in uso o trasportati come scorta: non conservare in frigorifero.
A glass (Type 1) cartridge which contains a piston (bromobutyl rubber) and is closed with a disc (bromobutyl/ polyisoprene rubber) containing 3 ml of solution.
Cartuccia in vetro (Tipo I) contenente 3 ml di soluzione, con uno stantuffo (gomma di bromobutile) e chiusa con un disco (gomma di bromobutile/ poliisoprene).
Cartons of 5 or 10 cartridges.
Confezione da 5 o 10 cartucce.
NovoRapid Penfill should only be used in combination with products that are compatible with them and allow the Penfill to function safely and effectively.
NovoRapid Penfill deve essere utilizzato solo in combinazione con prodotti compatibili in modo che il Penfill possa funzionare in modo sicuro ed efficace.
NovoRapid Penfill is for use by one person only.
Deve essere usato da una sola persona.
NovoRapid Penfill is designed to be used with the Novo Nordisk insulin delivery system and NovoFine needles.
NovoRapid Penfill è stato concepito per essere utilizzato con dispositivi di somministrazione di insulina NovoNordisk ed aghi NovoFine.
NovoRapid may be used in an infusion pump system (CSII) as described in section 4.2.
18 NovoRapid può essere utilizzato in microinfusori (CSII) come descritto nelparagrafo 4.2.
For intravenous use, infusion systems with NovoRapid 100 U/ ml at concentrations from 0.05 U/ ml to 1.0 U/ ml insulin aspart in the infusion fluids 0.9% sodium chloride, 5% dextrose or 10% dextrose inclusive 40 mmol/ l potassium chloride using polypropylene infusion bags are stable at room temperature for 24 hours.
Via endovenosa: i sistemi di infusione con NovoRapid 100U/ ml alle concentrazioni di insulina aspart da 0,05 U/ ml a 1.0 U/ ml nelle soluzioni di infusione composti da 0,9% di cloruro di sodio, 5% di destrosio o 10% di destrosio con 40 mmol/ l di cloruro di potassio nelle sacche di infusione in polipropilene, sono stabili a temperatura ambiente per 24 ore.
Although stable over time, a certain amount of insulin will be initially adsorbed to the material of the infusion bag.
Benché stabile per tutto il tempo, una certa quota di insulina sarà inizialmente adsorbita dal materiale della sacca di infusione.
NovoRapid NovoLet 100 U/ ml, solution for injection in a pre-filled pen.
NovoRapid NovoLet 100 U/ ml, soluzione iniettabile in una penna preriempita.
As with all insulins the duration of action will vary according to the dose, injection site, blood flow, temperature and the level of physical activity.
Come per tutte le insuline, la durata dell’ azione varia in base alla dose, alla sede di iniezione, al flusso ematico, alla temperatura e al livello di attività fisica.
However, the faster onset of action compared to soluble human insulin is maintained regardless of injection site.
20 rapidità con cui inizia ad agire rispetto all’ insulina umana solubile indipendentemente dalla sede di iniezione.
18 If necessary, NovoRapid may also be administered intravenously (see section 6.6) which should be carried out by health care professionals.
Se necessario, NovoRapid può anche essere somministrato per via endovenosa (vedere paragrafo 6.6) da personale sanitario.
Careful glucose monitoring and dose adjustments of insulin aspart are recommended in these patients.
In questi pazienti si raccomandano un attento monitoraggio della glicemia e un aggiustamento del dosaggio di insulina aspart..
NovoRapid can be used in children in preference to soluble insulin human when a rapid onset of action might be beneficial (see section 5.1. and 5.2).
NovoRapid può essere somministrato ai bambini al posto dell' insulina solubile umana quando una rapida azione dell’ insulina può essere un beneficio (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
Patients, whose blood glucose control is greatly improved, e. g. by intensified insulin therapy, may experience a change in their usual warning symptoms of hypoglycaemia, and should be advised accordingly.
I pazienti che hanno riscontrato un notevole miglioramento del controllo della glicemia, ad esempio con il trattamento insulinico intensivo, devono essere informati che potrebbero andare incontro ad un cambiamento della capacità di avvertire i sintomi premonitori dell’ ipoglicemia.
A consequence of the pharmacodynamics of rapid-acting insulin analogues is that if hypoglycaemia occurs, it may occur earlier after an injection when compared with soluble human insulin.
Una conseguenza delle proprietà farmacodinamiche degli analoghi dell' insulina ad azione rapida è che in caso di ipoglicemia, questa si potrebbe presentare più precocemente dopo l’ iniezione rispetto all' insulina umana solubile.
When patients are transferred between different types of insulin products, the early warning symptoms of hypoglycaemia may change or become less pronounced than those experienced with their previous insulin.
Quando i pazienti cambiano il tipo di insulina utilizzata i sintomi iniziali della ipoglicemia possono
19 increased number of daily injections or a change in dosage from that used with their usual insulins.
Nei pazienti che assumono NovoRapid potrebbe verificarsi la necessità di aumentare il numero di iniezioni giornaliere o modificare il dosaggio rispetto a quello adottato con le insuline da loro precedentemente usate.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
22 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
20 hypoglycaemia or have frequent episodes of hypoglycaemia.
Ciò è particolarmente importante per coloro i quali hanno una ridotta o assente consapevolezza dei sintomi premonitori dell’ ipoglicemia o hanno frequenti episodi di ipoglicemia.
Nervous system disorders Rare - Peripheral neuropathy Fast improvement in blood glucose control may be associated with a condition termed acute painful neuropathy, which is usually reversible.
Alterazioni del sistema nervoso Rara - Neuropatia periferica Un rapido miglioramento nel controllo della glicemia può essere associato ad una condizione nota come neuropatia acuta dolorosa che di norma ha carattere transitorio.
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon - Lipodystrophy Lipodystrophy may occur at the injection site as a consequence of failure to rotate injection sites within an area.
23 Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune - Lipodistrofia – La lipodistrofia si può verificare nel sito di iniezione per non aver cambiato il sito di iniezione all’ interno della stessa area.
21 4.9 Overdose
4.9 Sovradosaggio
A specific overdose for insulin cannot be defined however hypoglycaemia may develop over sequential stages if too high doses relative to the patient’ s requirement are administered:
Non è possibile definire uno specifico livello di sovradosaggio per l’ insulina, tuttavia, l' ipoglicemia può svilupparsi in fasi sequenziali se sono state somministrate dosi troppo elevate rispetto al fabbisogno del paziente: • Gli episodi ipoglicemici lievi possono essere trattati mediante somministrazione orale di glucosio o prodotti zuccherati.
Blood glucose (mmol/ l)
24 Livello ematico di glucosio (mmol/ l)
22 Adults.
Adulti.
In addition the data from a clinical trial including 27 women with gestational diabetes randomised to treatment with insulin aspart vs. insulin human (insulin aspart:
25 Inoltre, i dati provenienti da uno studio clinico che include 27 donne con diabete gestazionale randomizzate a trattamento con insulina aspart versus insulina umana (insulina aspart:
Insulin aspart was rapidly absorbed in both age groups, with similar tmax as in adults.
L’ insulina aspart è stata rapidamente assorbita in entrambi i gruppi di età con una tmax simile a quella degli adulti.
However, Cmax differed between the age groups, stressing the importance of the individual titration of NovoRapid Elderly:
Tuttavia, i gruppi di età hanno mostrato una diversa Cmax, sottolineando l’ importanza della individualizzazione del dosaggio di NovoRapid.
The relative differences in pharmacokinetic properties between insulin aspart and soluble human insulin in elderly subjects (65-83 years, mean age 70 years) with type 2 diabetes were similar to those observed in healthy subjects and in younger subjects with diabetes.
Le differenze relative nelle proprietà farmacocinetiche tra insulina aspart e insulina umana solubile in soggetti anziani (65-83 anni, età media 70 anni) con diabete tipo 2 sono simili a quelle osservate in soggetti sani ed in soggetti più giovani con diabete.
60-120)
Nei soggetti anziani è stata osservata una diminuzione della velocità di assorbimento, con un tmax ritardato pari a 82 (intervallo interquartile:
23 minutes), whereas Cmax was similar to that observed in younger subjects with type 2 diabetes and slightly lower than in subjects with type 1 diabetes.
60-120 minuti), mentre la Cmax è simile a quella osservata nei soggetti più giovani con diabete tipo 2 e leggermente inferiore rispetto a quella osservata nei soggetti con diabete tipo 1.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and toxicity to reproduction.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità per dosi ripetute, genotossicità, tossicità riproduttiva.
Substances added to the insulin may cause degradation of the insulin, e. g. if the medicinal product contains thiol or sulphites.
Sostanze aggiunte al NovoRapid possono causare la sua degradazione ad esempio farmaci contenenti tioli o solfiti.
Keep the cap on when NovoRapid Novolet is not in use in order to protect from light.
Non rimuovere il cappuccio quando la NovoRapid NovoLet non è in utilizzo per proteggere il prodotto dalla luce.
Do not refrigerate.
NovoRapid Novolet in uso o trasportata come scorta: non conservare in frigorifero.
24 6.5 Nature and contents of container
6.5 Natura e contenuto del contenitore
A glass (Type 1) cartridge which contains a piston (bromobutyl rubber) and is closed with a disc (bromobutyl/ polyisoprene rubber) containing 3 ml of solution in a multidose disposable pre-filled pen with a pen injector (plastic).
Cartuccia in vetro (Tipo I) contenente 3 ml di soluzione, con uno stantuffo (gomma di bromobutile) e chiusa con un disco (gomma di bromobutile/ poliisoprene) in confezione multipla di penne preriempite con un iniettore (plastica).
NovoRapid NovoLet should only be used in combination with products that are compatible with them and allow the pens to function safely and effectively.
Le penne NovoRapid NovoLet devono essere usate solo in combinazione con prodotti compatibili per funzionare in modo sicuro ed efficace.
NovoRapid NovoLet is for use by one person only.
NovoRapid NovoLet deve essere usata da una sola persona.
NovoRapid NovoLet must not be refilled.
La penna non può essere riempita nuovamente.
NovoFine needles are designed to be used with NovoRapid NovoLet.
Gli aghi NovoFine sono stati progettati per essere utilizzati con NovoRapid NovoLet.
NovoRapid may be used in an infusion pump system (CSII) as described in section 4.2.
27 NovoRapid può essere utilizzato in microinfusori (CSII) come descritto nel paragrafo 4.2.
Tubings in which the inner surface materials are made of polyethylene or polyolefin have been evaluated and found compatible with pump use.
I tubi la cui superficie interna è composta da polietilene o poliolefina sono stati valutati e trovati compatibili con l’ uso dei microinfusori.
Although stable over time, a certain amount of insulin will be initially adsorbed to the material of the infusion bag.
Benché stabili per tutto il tempo, una certa quota di insulina sarà inizialmente adsorbita dal materiale della sacca di infusione.
NovoRapid FlexPen 100 U/ ml, solution for injection in a pre-filled pen.
NovoRapid FlexPen 100 U/ ml, soluzione iniettabile in una penna preriempita.
Insulin aspart∗...........................................
Insulina aspart* ……………………………….
However, the faster onset of action compared to soluble human insulin is maintained regardless of injection site.
29 rapidità con cui inizia ad agire rispetto all’ insulina umana solubile indipendentemente dalla sede di iniezione.
26 If necessary, NovoRapid may also be administered intravenously (see section 6.6) which should be carried out by health care professionals.
Se necessario, NovoRapid può anche essere somministrato per via endovenosa (vedere paragrafo 6.6) da personale sanitario.
The needle box is marked with an S.
Le penne preriempite FlexPen sono state concepite per l’ uso con gli aghi NovoFine a cappuccio corto. La scatola degli aghi è segnata con una S.
FlexPen delivers 1-60 units in increments of 1 unit.
La FlexPen rilascia 1-60 unità con incrementi di 1 unità.
Detailed instruction accompanying the device must be followed.
Seguire le istruzioni dettagliate allegate al dispositivo.
The use of dosages which are inadequate or discontinuation of treatment, especially in insulin- dependent diabetics, may lead to hyperglycaemia and diabetic ketoacidosis; conditions which are potentially lethal.
Una posologia inadeguata o l’ interruzione del trattamento può, specialmente nei diabetici insulino- dipendenti, può portare ad iperglicemia e a chetoacidosi diabetica, condizioni potenzialmente letali.
Concomitant illness, especially infections, usually increases the patient’ s insulin requirements.
30 Le malattie concomitanti, specialmente le infezioni, aumentano in genere il fabbisogno di insulina del paziente.
27 Transferring a patient to a new type or brand of insulin should be done under strict medical supervision.
Il cambiamento del tipo o della marca di insulina deve essere effettuato sotto stretto controllo medico.
Changes in strength, brand, type, species (animal, human, human insulin analogue) and/ or method of manufacture may result in a change in dosage.
I cambiamenti di concentrazione, marca, tipo, specie (animale, umana, analogo dell’ insulina umana) e/ o metodo di produzione possono implicare la modifica del dosaggio.
Patients taking NovoRapid may require an increased number of daily injections or a change in dosage from that used with their usual insulins.
Nei pazienti che assumono NovoRapid potrebbe verificarsi la necessità di aumentare il numero di iniezioni giornaliere o modificare il dosaggio rispetto a quello adottato con le insuline da loro precedentemente usate.
If an adjustment is needed, it may occur with the first dose or during the first several weeks or months.
Se è necessario effettuare modifiche, il dosaggio potrà essere adeguato, con la prima dose o durante le prime settimane o i primi mesi.
There are no restrictions on treatment with NovoRapid during lactation.
31 Non esistono limitazioni per la terapia con NovoRapid durante l’ allattamento.
28 Patients should be advised to take precautions in order to avoid hypoglycaemia whilst driving.
I pazienti devono essere informati sulla necessità di prendere le necessarie precauzioni per evitare la comparsa di un episodio ipoglicemico mentre stanno guidando.
Adverse drug reactions observed in patients using NovoRapid are mainly dose-dependent and due to the pharmacologic effect of insulin.
Le reazioni avverse al farmaco osservate nei pazienti che usano NovoRapid sono per lo più dose- dipendenti e dovute all’ effetto farmacologico dell’ insulina.
As for other insulin products, hypoglycaemia, in general is the most frequently occurring undesirable effect.
Come per altri prodotti insulinici, l’ ipoglicemia in generale è l’ effetto indesiderato più frequente.
The frequencies are defined as:
Le frequenze delle reazioni avverse al farmaco evidenziate dagli studi clinici che, ad una valutazione complessiva sono state correlate all’ insulina aspart, sono indicate di seguito.
Uncommon - Diabetic retinopathy Long-term improved glycaemic control decreases the risk of progression of diabetic retinopathy.
32 Non comune - Retinopatia diabetica Un miglioramento a lungo termine del controllo della glicemia diminuisce il rischio di progressione della retinopatia diabetica.
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon - Lipodystrophy Lipodystrophy may occur at the injection site as a consequence of failure to rotate injection sites within an area.
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune - Lipodistrofia La lipodistrofia si può verificare nel sito di iniezione per non aver cambiato il sito di iniezione all’ interno della stessa area.
29 General disorders and administration site conditions Uncommon - Oedema Oedema may occur upon initiation of insulin therapy.
Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione Non comune - Edema All' inizio della terapia con insulina può verificarsi edema.
Blood glucose (mmol/ l)
33 Livello ematico di glucosio (mmol/ l)
30 When NovoRapid is injected subcutaneously, the onset of action will occur within 10 to 20 minutes of injection.
Quando viene iniettato per via sottocutanea, NovoRapid inizierà ad agire entro 10– 20 minuti dall’ iniezione.
Adults.
Adulti.
In two long-term open label trials in patients with type 1 diabetes comprising 1070 and 884 patients, respectively, NovoRapid reduced glycosylated haemoglobin by 0.12 [95% C. I.
In due sperimentazioni a lungo termine in aperto effettuate rispettivamente su 1070 e 884 pazienti affetti da diabete di tipo 1, NovoRapid ha mostrato una diminuzione nell’ emoglobina glicosilata di una percentuale dello 0,12 [95% C. I.
In addition the data from a clinical trial including 27 women with gestational diabetes randomised to treatment with insulin aspart vs. insulin human (insulin aspart:
34 Inoltre, i dati provenienti da uno studio clinico che include 27 donne con diabete gestazionale randomizzate a trattamento con insulina aspart versus insulina umana (insulina aspart:
31 Elderly:
Anziani.
A decreased absorption rate was observed in elderly subjects, resulting in a later tmax (82 (interquartile range:
Nei soggetti anziani è stata osservata una diminuzione della velocità di assorbimento, con un tmax ritardato pari a 82 (intervallo interquartile:
30 months
30 mesi.
Keep the cap on when NovoRapid FlexPen is not in use in order to protect from light.
Non rimuovere il cappuccio quando la NovoRapid FlexPen non è in utilizzo per proteggere il prodotto dalla luce.
NovoRapid FlexPen in use or carried as a spare:
NovoRapid FlexPen in uso o trasportata come scorta: non conservare in frigorifero.
Cartons of 1, 5 or 10 pre-filled pens.
Confezioni da 1,5 o 10 penne preriempite.
NovoRapid FlexPen should only be used in combination with products that are compatible with them and allow the pens to function safely and effectively.
NovoRapid FlexPen deve essere utilizzata solo in combinazione con prodotti compatibili per funzionare in modo sicuro ed efficace.
NovoRapid FlexPen is for use by one person only.
Deve essere usata da una sola persona.
NovoRapid FlexPen must not be refilled.
La penna non può essere riempita nuovamente.
NovoFine S needles are designed to be used with NovoRapid FlexPen.
Gli aghi NovoFine S sono stati progettati per essere utilizzati con NovoRapid FlexPen.
NovoRapid may be used in an infusion pump system (CSII) as described in section 4.2.
36 NovoRapid può essere utilizzato in microinfusori (CSII) come descritto nel paragrafo 4.2.
NovoRapid InnoLet 100 U/ ml, solution for injection in a pre-filled pen.
NovoRapid InnoLet 100 U/ ml, soluzione iniettabile in una penna preriempita.
However, the faster onset of action compared to soluble human insulin is maintained regardless of injection site.
38 rapidità con cui inizia ad agire rispetto all’ insulina umana solubile indipendentemente dalla sede di iniezione.
35 If necessary, NovoRapid may also be administered intravenously (see section 6.6) which should be carried out by health care professionals.
Se necessario, NovoRapid può anche essere somministrato per via endovenosa (vedere paragrafo 6.6) da personale sanitario.
The needle box is marked with an S.
Le penne preriempite InnoLet sono state concepite per l’ uso con gli aghi NovoFine a cappuccio corto. La scatola degli aghi è segnata con una S.
InnoLet delivers 1-50 units in increments of 1 unit.
La InnoLet rilascia 1-50 unità con incrementi di 1 unità.
Concomitant illness, especially infections, usually increases the patient’ s insulin requirements.
39 Le malattie concomitanti, specialmente le infezioni, aumentano in genere il fabbisogno di insulina del paziente.
36 Transferring a patient to a new type or brand of insulin should be done under strict medical supervision.
Il cambiamento del tipo o della marca di insulina deve essere effettuato sotto stretto controllo medico.
Patients taking NovoRapid may require an increased number of daily injections or a change in dosage from that used with their usual insulins.
Nei pazienti che assumono NovoRapid potrebbe verificarsi la necessità di aumentare il numero di iniezioni giornaliere o di modificare il dosaggio rispetto a quello adottato con le insuline da loro precedentemente usate.
Omission of a meal or unplanned, strenuous physical exercise may lead to hypoglycaemia.
L’ omissione di un pasto o un’ attività fisica intensa non prevista può portare all’ ipoglicemia.
There are no restrictions on treatment with NovoRapid during lactation.
40 Non esistono limitazioni per la terapia con NovoRapid durante l’ allattamento.
37 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
Patients should be advised to take precautions in order to avoid hypoglycaemia whilst driving.
I pazienti devono essere informati sulla necessità di prendere le necessarie precauzioni per evitare la comparsa di un episodio ipoglicemico mentre stanno guidando.