qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Hepatic enzymes increased
Eruzioni cutanee
Rash Alopecia, skin discoloration, pruritus Dry skin
Cute secca
Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon:
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Non comuni:
Myalgia, arthralgia, back pain
Mialgia, artralgia, dolore lombare
Uncommon:
Alterazioni dell’ apparato urogenitale Non comuni:
Rare:
Impotenza Rare:
Impotence Nocturia, renal failure
Nicturia, insufficienza renale
Investigations Rare:
Esami diagnostici Rare:
Fatigue Chest pain, weakness, chills, malaise, fever Asthenia, pain, flu-like syndrome
Astenia, dolore, sindrome simil-influenzale.
There have been a small number of post-marketing case reports of intentional overdose with anagrelide.
Nella fase post-marketing è stato riferito un numero ridotto di casi di sovradosaggio intenzionale con anagrelide.
Reported symptoms include sinus tachycardia and vomiting.
I sintomi riferiti includono tachicardia sinusale e vomito.
Symptoms resolved with conservative management.
I sintomi si risolvevano mediante un trattamento conservativo.
A specific antidote for anagrelide has not been identified.
Non si è identificato uno specifico antidoto per anagrelide.
In case of overdose, close clinical supervision of the patient is required; this includes monitoring of the platelet count for thrombocytopenia.
Nell’ eventualità di sovradosaggio è necessaria una rigorosa supervisione clinica del paziente, incluso il monitoraggio della conta piastrinica per la trombocitopenia.
Dosage should be decreased or stopped, as appropriate, until the platelet count returns to within the normal range.
Ridurre il dosaggio o sospendere la somministrazione, se del caso, fino al ripristino della conta piastrinica entro l’ intervallo di valori normali.
Xagrid, at higher than recommended doses, has been shown to produce reductions in blood pressure with occasional instances of hypotension.
6 Se somministrato a dosi maggiori di quelle raccomandate, Xagrid ha causato calo della pressione arteriosa, occasionalmente accompagnato da ipotensione.
A single 5mg dose of anagrelide can lead to a fall in blood pressure usually accompanied by dizziness.
Una singola dose di 5mg di anagrelide può causare un calo della pressione accompagnato solitamente da capogiri.
L01XX35 (Other Antineoplastic Agents)
L01XX35 (Altri agenti antineoplastici)
The specific mechanism of action by which anagrelide reduces platelet count is not yet fully understood although it has been confirmed that anagrelide is platelet selective from in vitro and in vivo study information.
Non è stato ancora del tutto chiarito il meccanismo di azione con cui anagrelide porta alla riduzione della conta piastrinica, sebbene le informazioni derivate da studi in vitro e in vivo confermino la selettività di anagrelide nei riguardi delle piastrine.
In vitro studies of human megakaryocytopoiesis established that anagrelide’ s inhibitory actions on platelet formation in man are mediated via retardation of maturation of megakaryocytes, and reducing their size and ploidy.
Gli studi in vitro sulla megacariocitopoiesi umana hanno stabilito che le azioni inibitorie di anagrelide sulla piastrinogenesi nell’ uomo sono mediate tramite il ritardo della maturazione dei megacariociti, e inoltre tramite la loro riduzione in termini di dimensioni e ploidia.
Evidence of similar in vivo actions was observed in bone marrow biopsy samples from treated patients.
Sono emerse prove di azioni simili in vivo, da campioni di biopsie midollari dei pazienti trattati.
Anagrelide is an inhibitor of cyclic AMP phosphodiesterase III.
Anagrelide è un inibitore della fosfodieresterasi III c-AMP dipendente.
The safety and efficacy of anagrelide as a platelet lowering agent have been evaluated in four open- label, non-controlled clinical trials (study numbers 700-012, 700-014, 700-999 and 13970-301) including more than 4000 patients with myeloproliferative disorders (MPDs).
La sicurezza e l’ efficacia di anagrelide come agente in grado di ridurre la conta piastrinica sono state valutate nell’ ambito di quattro studi clinici non controllati e in aperto (studi numero 700-012, 700-014, 700-999 e 13970-301), che hanno incluso oltre 4000 pazienti con disordini mieloproliferativi (MPD).
In patients with essential thrombocythaemia complete response was defined as a decrease in platelet count to ≤ 600 x 109/ l or a ≥ 50% reduction from baseline and maintenance of the reduction for at least 4 weeks.
Nei pazienti con trombocitemia essenziale la risposta completa è stata definita in termini di calo della conta piastrinica a ≤ 600 x109/ l oppure in termini di una riduzione ≥ 50% rispetto ai valori basali e del mantenimento di detta riduzione per almeno 4 settimane.
In studies 700- 012, 700-014, 700-999 and study 13970-301 the time to complete response ranged from 4 to 12 weeks.
Negli studi 700-012, 700-014, 700-999 e 13970-301 il tempo alla risposta completa andava da 4 a 12 settimane.
Clinical benefit in terms of thrombohaemorrhagic events has not been convincingly demonstrated.
Non si è dimostrato in modo convincente un beneficio clinico in termini di eventi tromboemorragici.
An open label clinical study with a 3 month treatment period did not raise any safety concerns for anagrelide in 17 children/ adolescent patients with ET (age range 7-14 years) compared to 18 adult patients.
Uno studio clinico in aperto con periodo di trattamento di 3 mesi non ha dato adito a preoccupazioni circa la sicurezza di anagrelide in 17 bambini/ adolescenti con TE (di età fra 7 e 14 anni) rispetto a 18 pazienti adulti.
Earlier during clinical development a limited number (12) of children (age range 5 - 17 years) with essential thrombocythaemia were treated with anagrelide.
Precedentemente, durante lo sviluppo clinico, un numero limitato (12) di bambini (di età fra 5 e 17 anni) con trombocitemia essenziale era stato trattato con anagrelide.
Following oral administration of anagrelide in man, at least 70% is absorbed from the gastrointestinal tract.
A seguito della somministrazione orale di anagrelide nell’ uomo, si ha l’ assorbimento di almeno il 70% del medicinale dal tratto gastrointestinale.
In fasted subjects, peak plasma levels occur about 1 hour after a 0.5mg dose; the plasma half- life is short, approximately 1.3 hours.
Nei soggetti a digiuno, i livelli plasmatici di picco insorgono circa 1 ora dopo l’ assunzione di una dose di 0,5 mg; l’ emivita plasmatica è breve, circa 1,3 ore.
Dose proportionality has been found in the dose range 0.5mg to 2mg.
Si è riscontrata proporzionalità dose-risposta nell’ intervallo di dosi fra 0,5 mg e 2 mg.
Anagrelide is primarily metabolised by CYP1A2; less than 1% is recovered in the urine as anagrelide.
Anagrelide viene metabolizzato principalmente dal complesso enzimatico CYP1A2; meno dell’ 1% viene riscontato nelle urine come anagrelide.
Two major urinary metabolites, 2-amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydroquinazoline and N-(5,6-dichloro- 3,4-dihydroquinazalin-2-yl)-2-oxoacetamide have been identified.
Si sono identificati due principali metaboliti urinari, 2- ammino-5,6-dicloro-3,4-diidrochinazolina e N-(5,6-dicloro-3,4-diidrochinazalina-2-il)-2- ossoacetammide.
The mean recovery of 2-amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydroquinazoline in urine is approximately 18-35% of the administered dose.
Il recupero medio di 2-ammino-5,6-dicloro-3,4-diidrochinazolina che si ritrova nelle urine è circa il 18-35% della dose somministrata.
Pharmacokinetic data from healthy subjects established that food decreases the Cmax of anagrelide by 14%, but increases the AUC by 20%.
I dati farmacocinetici relativi a soggetti sani hanno indicato che l’ assunzione alimentare diminuisce la Cmax di anagrelide del 14%, ma aumenta l’ AUC del 20%.
Food had a more significant effect on the active metabolite and decreased the Cmax by 29%, although it had no effect on the AUC.
L’ assunzione alimentare mostrava un effetto significativamente maggiore sul metabolita attivo, diminuendo la Cmax del 29%, sebbene non avesse effetti sull’ AUC.
7 Special populations
7 Come prevedibile dall’ emivita, non sussistono prove dell’ accumulo di anagrelide nel plasma.
Children and adolescents Pharmacokinetic data from fasting children and adolescents (age range 7 - 14 years) with essential thrombocythaemia indicate that dose and body weight normalised exposure, Cmax and AUC, of anagrelide were lower in children/ adolescents compared to adults.
I dati farmacocinetici su bambini e adolescenti a digiuno (di età fra 7 e 14 anni) con trombocitemia essenziale indicano che i valori relativi a esposizione, Cmax e AUC di anagrelide, normalizzati in base alla dose e al peso corporeo, erano inferiori nei bambini/ adolescenti rispetto agli adulti.
There was also a trend to lower exposure to the active metabolite.
Vi era inoltre la tendenza ad una minore esposizione al metabolita attivo.
These observations may be a reflection of more efficient metabolic clearance in younger subjects.
È possibile che queste osservazioni rispecchino una clearance metabolica più efficiente nei soggetti di età più giovane.
Elderly Pharmacokinetic data from fasting elderly patients with ET (age range 65-75 years) compared to fasting adult patients (age range 22-50 years) indicate that the Cmax and AUC of anagrelide were 36% and 61% higher respectively in elderly patients, but that the Cmax and AUC of the active metabolite, 2- amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydroquinazoline, were 42% and 37% lower respectively in the elderly patients.
Anziani I dati farmacocinetici su pazienti anziani a digiuno (di età fra 65 e 75 anni) con trombocitemia essenziale, rispetto a pazienti adulti a digiuno (di età fra 22 e 50 anni), indicano che la Cmax e l’ AUC di anagrelide erano superiori rispettivamente del 36% e 61% nei pazienti anziani, ma che la Cmax e l’ AUC del metabolita attivo, 2-ammino-5,6-dicloro-3,4-diidrochinazolina, erano inferiori rispettivamente del 42% e 37% nei pazienti anziani.
These differences were likely to be caused by lower presystemic metabolism of anagrelide to 2-amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydroquinazoline in the elderly patients.
È probabile che tali differenze siano state causate da un ridotto metabolismo presistemico dell' anagrelide in 2-ammino-5,6-dicloro-3,4-diidrochinazolina nei pazienti anziani.
Repeated dose toxicity.
Tossicità per somministrazioni ripetute.
Following repeated administration of anagrelide, at doses of 1mg/ kg/ day or higher, subendocardial haemorrhage and focal myocardial necrosis occurred in dogs.
A seguito della somministrazione ripetuta di anagrelide nel cane, a dosi di 1mg/ kg/ die o più, si sono avute emorragia subendocardica e necrosi miocardica focale.
Reproductive toxicology.
Tossicità riproduttiva.
Maternally toxic doses of anagrelide (60 mg/ kg/ day and above) in rats and rabbits were associated with increased embryo resorption and foetal mortality.
Dosi materne tossiche di anagrelide (60 mg/ kg/ die e più) nel ratto e nel coniglio si sono accompagnate a maggiore riassorbimento embrionale e a innalzata mortalità fetale.
Mutagenic and carcinogenic potential.
Potenziale mutageno e cancerogeno.
Studies on the genotoxic potential of anagrelide did not identify any mutagenic or clastogenic effects.
Gli studi sul potenziale genotossico di anagrelide non hanno identificato effetti mutageni o clastogenici.
In a two-year rat carcinogenicity study, non-neoplastic and neoplastic findings were observed and related or attributed to an exaggerated pharmacological effect.
In uno studio di carcinogenicità della durata di due anni condotto sul ratto sono stati rilevati reperti non-neoplastici e neoplastici, correlati o attribuiti a un effetto farmacologico eccessivo.
Among them, the incidence of adrenal phaeochromocytomas was increased relative to control in males at all dose levels (≥ 3 mg/ kg/ day) and in females receiving 10 mg/ kg/ day and above.
Tra questi, l’ incidenza di feocromocitoma surrenale è risultata aumentata rispetto ai controlli in tutti gli esemplari di sesso maschile a tutti i livelli di dosaggio e (≥ 3 mg/ kg/ die) e negli esemplari di sesso femminile trattati con una dose ≥ 10 mg/ kg/ die.
The lowest dose in males (3 mg/ kg/ day) corresponds to 37 times the human AUC exposure after a 1 mg twice daily dose.
La dose più bassa nei maschi (3 mg/ kg/ die) corrisponde a 37 volte l’ esposizione (AUC) umana dopo somministrazione di 1 mg due volte al giorno.
Uterine adenocarcinomas, of epigenetic origin, could be related to an enzyme induction of CYP1 family.
Gli adenocarcinomi uterini registrati, di origine epigenetica, hanno potuto essere correlati a un’ induzione degli enzimi della famiglia CYP1.
They were observed in females receiving 30 mg/ kg/ day, corresponding to 572 times the human AUC exposure after a 1 mg twice daily dose.
Questo tipo di tumore è stato rilevato in esemplari di sesso femminile trattati con la dose di 30 mg/ kg/ die, che corrisponde a 572 volte l’ esposizione (AUC) umana dopo somministrazione di 1 mg due volte al giorno.
Currently, there is no clinical evidence that these findings are of relevance to human use.
Attualmente non vi sono evidenze cliniche che tali risultati siano rilevanti per l’ uso nell’ uomo.
Capsule contents Povidone (E1201) Anhydrous lactose Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose (E460) Crospovidone Magnesium stearate
Contenuto delle capsule Povidone (E1201) Lattosio anidro Lattosio monoidrato
8 Printing ink Shellac Strong ammonium solution Potassium hydroxide (E525) Black iron oxide (E172)
8 Cellulosa microcristallina (E460) Crospovidone Magnesio stearato
No special precautions for storage
Nessuna particolare precauzione per la conservazione
High-density polyethylene (HDPE) bottles containing desiccant with child-resistant closures containing 100 capsules
Flaconi in polietilene ad alta densità (HDPE) contenenti essiccante, con chiusura a prova di bambino, contenenti 100 capsule
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park Chineham Basingstoke Hampshire RG24 8EP United Kingdom
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park Chineham Basingstoke Hampshire RG24 8EP Regno Unito
{MM/ YYYY}
16-11-04
10 A.
A.
Wasdell Packaging Limited, Upper Mills Estate, Bristol Road, Stonehouse, Gloucestershire, GL10 2BJ, United Kingdom
Wasdell Packaging Limited, Upper Mills Estate, Bristol Road, Stonehouse, Gloucestershire, GL10 2BJ, Regno Unito
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Prodotto medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (Vedere Allegato I:
The holder of this marketing authorisation must inform the European Commission about the marketing plans for the medicinal product authorised by this decision.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è tenuto a informare la Commissione Europea in merito ai propri programmi di immissione in commercio del medicinale autorizzato mediante la presente decisione.
Shire will conduct a Post Authorisation Safety Study (PASS) Study SPD422-401 A non- interventional, post authorisation safety study, to continuously monitor safety and pregnancy outcomes in a cohort of at-risk Essential Thrombocythaemia (ET) subjects exposed to Xagrid compared to other conventional cytoreductive treatments.
Shire condurrà uno studio post-autorizzazione sulla sicurezza, lo studio SPD422-401, uno studio post-autorizzazione, non interventistico sulla sicurezza al fine di monitorare in modo continuo la sicurezza e gli esiti delle gravidanze in una coorte di soggetti a rischio di trombocitemia essenziale esposti a Xagrid rispetto ad altri trattamenti citoriduttivi tradizionali.
Objectives:
Obiettivi:
Primary To continuously monitor safety and pregnancy outcomes in a cohort of at-risk ET subjects exposed to Xagrid compared to other conventional cytoreductive treatments.
Primari Monitorare in modo continuo la sicurezza e gli esiti delle gravidanze in una coorte di soggetti a rischio di trombocitemia essenziale esposti a Xagrid rispetto ad altri trattamenti citoriduttivi tradizionali.
Secondary Efficacy (platelet reduction, incidence of thrombohaemorrhagic events).
Secondari Efficacia (riduzione delle piastrine, incidenza di eventi di natura tromboemorragica).
Drug utilisation (drug type, drug dose, duration of exposure).
Utilizzo di farmaci (tipo di farmaci, dose dei farmaci, durata dell’ esposizione).
Updates and progress reports will be provided at 6 monthly intervals for 5 years post-approval on patients treated with Xagrid.
Saranno forniti aggiornamenti e rapporti sui progressi a intervalli di 6 mesi per 5 anni post- approvazione relativi ai pazienti trattati con Xagrid.
Pregnancy outcomes and follow-up in women of childbearing potential, Haematological transformations.
Dopo la revisione a 5 anni, lo studio può essere continuato per ulteriori 5 anni per ottenere informazioni specifiche in merito a: esiti delle gravidanze e follow-up in donne in età fertile, trasformazioni ematologiche.
Study recruitment was initiated during May 2005.
L’ arruolamento dello studio è iniziato nel maggio 2005.
The sixth and seventh 6-monthly safety update reports are expected in May 2008 and November 2008, respectively.
Il sesto e il settimo Rapporto Periodico di Aggiornamento sulla Sicurezza (PSUR) sono previsti rispettivamente nel mese di maggio 2008 e di novembre 2008.
Shire will conduct a randomised, comparative study in patients with ET.
Shire condurrà uno studio comparativo, randomizzato in pazienti affetti da trombocitemia essenziale.
Study SPD422-403.
Studio SPD422-403.
A Phase IIIb, randomised study to compare the efficacy, tolerability and safety of anagrelide hydrochloride versus hydroxyurea in high-risk patients with essential thrombocythaemia.
Uno studio di Fase IIIb, randomizzato per confrontare l’ efficacia, la tollerabilità e la sicurezza di anagrelide cloridrato rispetto a idrossiurea in pazienti affetti da trombocitemia essenziale a rischio elevato.
11 Primary:
Primari:
To compare the safety of anagrelide and hydroxyurea in short and long term usage of up to three years with particular reference to cardiovascular safety (as assessed by echocardiography).
Confrontare la sicurezza di anagrelide e di idrossiurea nell’ uso a breve e lungo termine fino a un massimo di tre anni, in particolare per quanto riguarda la sicurezza cardiovascolare (valutata mediante ecocardiografia).
Secondary:
Secondari:
To compare the efficacy of anagrelide and hydroxyurea in terms of the platelet count after 6 months of treatment.
Confrontare l’ efficacia di anagrelide e di idrossiurea come conta piastrinica dopo 6 mesi di trattamento.
To compare the efficacy of anagrelide and hydroxyurea in terms of the platelet count after 3 months of treatment.
Confrontare l’ efficacia di anagrelide e di idrossiurea come conta piastrinica dopo 3 mesi di trattamento.
To compare the efficacy of anagrelide and hydroxyurea in terms of the number of patients achieving a complete response.
Confrontare l’ efficacia di anagrelide e di idrossiurea come numero di pazienti che ottiene una risposta completa.
To compare the cytoreductive impact of anagrelide and hydroxyurea on white blood cell and red blood cell lines.
Confrontare l’ impatto citoriduttivo di anagrelide e di idrossiurea sui leucociti e gli eritrociti.
To investigate the tolerability of anagrelide and hydroxyurea in short and long term usage of up to three years.
Esaminare la tollerabilità di anagrelide e di idrossiurea nell’ uso a breve e lungo termine fino a un massimo di tre anni.
To investigate the effects of anagrelide and hydroxyurea on incidence of disease related thrombotic and haemorrhagic events.
Esaminare gli effetti di anagrelide e di idrossiurea sull’ incidenza di eventi trombotici ed emorragici correlati alla patologia.
To compare the average time to response following treatment with anagrelide or hydroxyurea.
Confrontare il tempo medio alla risposta in seguito al trattamento con anagrelide o idrossiurea.
The study will include a centralized and blinded review of the echocardiographs as part of the assessment of the effect of both treatments on LVEF.
Lo studio prevede una revisione centralizzata in cieco degli ecocardiogrammi come parte della valutazione degli effetti di entrambi i trattamenti sulla frazione di eiezione ventricolare sinistra.
Interim safety reports every 6 months.
Rapporti ad interim ogni 6 mesi.
Progress and recruitment updates will be provided alongside the standard PSURs.
Saranno forniti aggiornamenti in merito ai progressi e all’ arruolamento, nonché i rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza standard.
The final study report will be provided 4 months after data base lock.
Il rapporto finale dello studio sarà presentato 4 mesi dopo la chiusura della banca dati.
Study recruitment was initiated during January 2006.
L’ arruolamento dello studio è iniziato nel gennaio 2006.
The sixth and seventh 6-monthly safety update reports are expected in May 2008 and November 2008, respectively.
Il sesto e il settimo PSUR sono previsti rispettivamente nel mese di maggio 2008 e di novembre 2008.
Shire will conduct a pharmacokinetic study in young and elderly patients with ET.
Shire condurrà uno studio farmacocinetico nei pazienti giovani e in età avanzata affetti da trombocitemia essenziale.
Study SPD422-203 A phase II, open label, multi centre, pharmacokinetic, pharmacodynamic and safety study of anagrelide hydrochloride in young (18-50 years) and elderly (≥ 65 years) patients with essential thrombocythaemia.
Uno studio multicentrico di fase II, in aperto sulla farmacocinetica, la farmacodinamica e la sicurezza di anagrelide cloridrato in pazienti giovani (18-50 anni di età) e anziani (≥ 65 anni di età) affetti da trombocitemia essenziale.
Primary:
Primari:
To compare the steady state pharmacokinetic profile of anagrelide and its active metabolite in young (18-50 years) versus elderly (≥ 65 years) essential thrombocythaemia (ET) patients.
Confrontare il profilo farmacocinetico all’ equilibrio di anagrelide e dei suoi metaboliti attivi in pazienti giovani (18-50 anni di età) e anziani (≥ 65 anni di età) affetti da trombocitemia essenziale.
To evaluate the correlation, if any, between anagrelide daily dose, resultant anagrelide plasma concentrations and changes from baseline in platelet count in young (18-50 years) and elderly (≥ 65 years) ET patients.
Valutare la correlazione, se esistente, tra la dose giornaliera di anagrelide, le risultanti concentrazioni plasmatiche e i cambiamenti rispetto ai valori basali della conta piastrinica in pazienti giovani (18-50 anni di età) e anziani (≥ 65 anni di età) affetti da trombocitemia essenziale.
To evaluate the correlation, if any, between plasma concentration of anagrelide and its active metabolite and heart rate and blood pressure in young (18-50 years) and elderly (≥ 65 years) ET patients.
Valutare la correlazione, se esistente, tra la concentrazione plasmatica di anagrelide, quella dei suoi metaboliti attivi e il battito cardiaco e la pressione in pazienti giovani (18-50 anni di età) e anziani (≥ 65 anni di età) affetti da trombocitemia essenziale.
To assess the safety and tolerability of anagrelide in young (18-50 years) and elderly (≥ 65 years) ET patients.
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di anagrelide in pazienti giovani (18-50 anni di età) e anziani (≥ 65 anni di età) affetti da trombocitemia essenziale.
24 patients (12 per age group) will be enrolled into the study.
13 Nello studio saranno arruolati 24 pazienti (12 per gruppo di età).
Shire will provide pharmacokinetic data from a cohort of elderly patients.
Shire fornirà i dati farmacocinetici relativi a una coorte di pazienti anziani.
Study recruitment was initiated during September 2006.
Lo studio è stato avviato nel mese di settembre 2006.
Shire will provide an annual update of all published data concerning the efficacy and safety of anagrelide in ET patients alongside the annual PSURs (years 1 to 4 post-approval) and as part
Shire fornirà un aggiornamento annuale di tutti i dati pubblicati in merito all’ efficacia e alla sicurezza di anagrelide in pazienti affetti da trombocitemia essenziale, nonché rapporti periodici sulla sicurezza annuali (durante gli anni da 1 a 4 post-approvazione, nell’ ambito della domanda di rinnovo).
The fourth annual update is expected as part of the fourth Annual Reassessment Report in November 2008.
Il quarto aggiornamento annuale è previsto nell’ ambito del quarto Rapporto annuale di Rivalutazione, nel mese di novembre 2008.
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
ETICHETTATURA
(OUTER CARTON AND LABEL)
(CONFEZIONAMENTO ESTERNO ED ETICHETTA)
Xagrid 0.5mg hard capsules Anagrelide (as hydrochloride)
Xagrid 0,5mg capsule rigide Anagrelide (come cloridrato)
One capsule contains 0.5mg anagrelide (as hydrochloride)
Una capsula contiene 0,5 mg di anagrelide (come cloridrato)
Xagrid capsules also contain lactose.
Xagrid capsule contiene anche lattosio.
100 hard capsules
100 capsule rigide
There are no special storage instructions
Non vi sono istruzioni particolari per la conservazione
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Basingstoke, RG24 8EP, UK
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Basingstoke, RG24 8EP, Regno Unito
LOT
Lotto {numero}
Xagrid 0.5mg hard capsules (anagrelide)
INFORMAZIONI PER L’ UTILIZZATORE Xagrid 0,5mg capsule rigide Anagrelide
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine • Keep this leaflet.
Legga attentamente questo foglio prima di prendere il medicinale • Conservi questo foglio.
You may need to read it again. • If you have further questions, please ask your doctor or your pharmacist. • This medicine has been prescribed for you.
Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo. • Se ha dei dubbi, si rivolga al medico o al farmacista. • Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Non lo dia mai ad altri: infatti per altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi. • Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
What Xagrid is and what it is used for 2.
Che cos’ è Xagrid e a che cosa serve 2.
Before you take Xagrid 3.
Prima di prendere Xagrid 3.
How to take Xagrid 4.
Come prendere Xagrid 4.
How to store Xagrid 6.
Come conservare Xagrid 6.
WHAT XAGRID IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È XAGRID E A CHE COSA SERVE
Xagrid is a medicine which interferes with the development of platelets.
Xagrid è un medicinale che interferisce con lo sviluppo delle piastrine.
It reduces the number of platelets produced by the bone marrow, which results in a decrease in the platelet count in the blood towards a more normal level.
Riduce il numero di piastrine prodotte dal midollo osseo, con il risultato di un calo del numero di piastrine nel sangue a un livello più vicino ai valori normali.
For this reason it is used to treat patients with essential thrombocythaemia.
Per questo motivo è usato per il trattamento dei pazienti con trombocitemia essenziale.
Essential thrombocythaemia is a condition which occurs when the bone marrow produces too many of the blood cells known as platelets.
La trombocitemia essenziale è un disturbo che insorge quando il midollo osseo produce quantità eccessive delle cellule del sangue chiamate piastrine.
Large numbers of platelets in the blood can cause serious problems with blood circulation and clotting.
La presenza di un elevato numero di piastrine nel sangue può causare seri problemi di circolazione e di coagulazione.
BEFORE YOU TAKE XAGRID
PRIMA DI PRENDERE XAGRID
Do not take Xagrid: • If you have had an allergic reaction to anagrelide or to any of the other ingredients in Xagrid.
Non prenda Xagrid: • In caso di reazione allergica all’ anagrelide o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Xagrid.
Check the ingredients of Xagrid listed in Section 6 of this leaflet.
Controlli gli eccipienti di Xagrid elencati nel Paragrafo 6 del presente foglio illustrativo.
An allergic reaction may be recognised as a rash, itching, swollen face or lips, or shortness of breath. • If you have moderate or severe liver problems • If you have moderate or severe kidney problems
I possibili segni di reazione allergica sono eruzioni cutanee, prurito, gonfiore del viso o delle labbra e respiro affannoso. • Se lei soffre di problemi epatici moderati o gravi • Se lei soffre di problemi renali moderati o gravi.
Take special care with Xagrid:
Faccia particolare attenzione con Xagrid:
Before treatment with Xagrid, tell your doctor • If you have or think you might have a problem with your heart • If you have any problems with your liver or kidneys • If you are pregnant or breastfeeding • If you have been told by a doctor that you have an intolerance to some sugars.
Prima del trattamento con Xagrid informi il medico: • Se ha o pensa di avere problemi di cuore • Se ha avuto problemi di fegato o di reni • Se è incinta oppure sta allattando • Se il medico Le ha detto che soffre di intolleranza verso alcuni zuccheri.
Taking other medicines:
Uso di Xagrid con altri medicinali:
19 • Omeprazole used to treat gastro-intestinal problems like reflux oesophagitis and duodenal and gastric ulcers • Theophylline used to treat severe asthma and breathing problems • Medicines used to treat heart disorders, for example, milrinone, enoximone, amrinone, olprinone and cilostazol • Acetylsalicylic acid (aspirin) used to treat mild to moderate pain, for example, headaches • Other medicines used to treat conditions affecting the platelets in your blood.
20 Informi il medico se sta assumendo uno dei medicinali seguenti: • Fluvoxamina per il trattamento della depressione • Omeprazolo per il trattamento di problemi gastrointestinali, come esofagite da reflusso e ulcere duodenali e gastriche • Teofillina per il trattamento dell’ asma e di difficoltà respiratorie gravi • Medicinali per il trattamento di disturbi cardiaci, come milrinone, enoximone, amrinone, olprinone e cilostazolo • Acido acetilsalicilico (aspirina) per il trattamento di dolori da lievi a moderati, ad esempio il mal di testa • Altri medicinali per il trattamento di disturbi a carico delle piastrine nel sangue.
Xagrid or these medicines may not work properly if taken together.
L’ azione di Xagrid o di questi medicinali potrebbe non essere efficace nel caso vengano assunti insieme.
If you are not sure, speak to your doctor or pharmacist for advice.
In caso di dubbi, si rivolga al medico o al farmacista per un consiglio.
Taking Xagrid with food and drink:
Uso di Xagrid con cibi e bevande:
Your capsules may be taken with food or after a meal or on an empty stomach.
Le capsule possono essere assunte con il cibo o dopo i pasti oppure a stomaco vuoto.
For more information on how to take your medicine, please refer to section 3.
Per maggiori informazioni su come prendere il medicinale, consulti il paragrafo 3.
There is limited data for the use of Xagrid in children and therefore Xagrid should be used with caution.
I dati sull’ uso di Xagrid nei bambini sono limitati, pertanto Xagrid deve essere usato con cautela.
Tell your doctor if you are pregnant or are planning to become pregnant.
Informi il medico se è incinta o sta programmando una gravidanza.
Xagrid should not be taken by pregnant women.
Xagrid non deve essere assunto dalle donne in stato di gravidanza.
Women who are at risk of becoming pregnant should make sure that they are using effective contraception when taking Xagrid.
Le donne a rischio di gravidanza devono usare efficaci mezzi contraccettivi quando assumono Xagrid.
Speak to your doctor if you need advice with contraception.
Consulti il medico se le occorrono consigli sui metodi di contraccezione.
Tell your doctor if you are breast-feeding or if you are planning to breast-feed your baby.
Informi il medico se sta allattando o se intende allattare il suo bambino.
Xagrid should not be taken while breast-feeding.
Xagrid non deve essere assunto dalle donne che allattano.
You must stop breast-feeding if you are taking Xagrid.
Se lei prende Xagrid dovrà smettere di allattare.
Dizziness has been reported by some patients taking Xagrid.
Alcuni pazienti che assumono Xagrid hanno riferito capogiri.
Do not drive or use machinery if you are affected.
Se lei soffre di questi sintomi, non guidi e non utilizzi macchinari.
Important information about some of the ingredients of Xagrid Lactose is an ingredient in Xagrid.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Xagrid Il lattosio è un eccipiente di Xagrid.
If you have been told that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking the capsules.
Se le è stato comunicato di essere intollerante ad alcuni zuccheri, si rivolga al medico prima di prendere le capsule.
HOW TO TAKE XAGRID
COME PRENDERE XAGRID
Always take Xagrid exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Xagrid seguendo esattamente le istruzioni del medico.
The amount of Xagrid that people take can be different, and this depends on your condition.
La quantità di Xagrid da prendere può variare da paziente a paziente, a seconda del disturbo di cui soffre.
Your doctor will prescribe the best dose for you.
Il medico prescriverà la dose più adatta per lei.
The usual starting dose of Xagrid is 1mg (2 of these capsules) per day, taken as one capsule twice a day, for at least one week.
La dose iniziale consueta di Xagrid è 1 mg (2 di queste capsule) al giorno, da assumere in due volte al giorno, per almeno una settimana.
After this time, your doctor may either increase or decrease the number of capsules that you take to find the dose best suited to you and which treats your condition most effectively.
In seguito il medico potrebbe aumentare o ridurre il numero di capsule da prendere, per determinare la dose più idonea per lei ovvero quella che consente di trattare con la massima efficacia il suo disturbo.
Your capsules should be swallowed whole with a glass of water.
21 Le capsule devono essere deglutite intere, con un bicchiere d’ acqua.
They may be taken with food or after a meal or on an empty stomach.
È possibile prenderle al momento dei pasti, dopo i pasti oppure a stomaco vuoto.
It is best to take the capsules at the same time every day.
Si consiglia di prendere le capsule alla stessa ora ogni giorno.
Do not take more capsules than your doctor has recommended.
Non prenda più capsule di quanto consigliato dal medico.
20 Your doctor will ask you to have blood tests at regular intervals to check that your medicine is working effectively.
Il medico le chiederà di sottoporsi a regolari prelievi di sangue per controllare l’ efficacia del medicinale.
If you take more Xagrid than you should:
Se prende più Xagrid di quanto deve:
Show them the pack of Xagrid.
Se prende più Xagrid di quanto deve, oppure se qualcun altro ha preso il suo medicinale, informi immediatamente il medico o il farmacista, mostrandogli la confezione di Xagrid.
If you forget to take Xagrid:
Se dimentica di prendere Xagrid:
Take your capsules as soon as you remember.
Prenda le capsule non appena si ricorda.
Take your next dose at the usual time.
Prenda la successiva dose all’ ora consueta.
Like all medicines, Xagrid can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Xagrid può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
If you are worried, speak to your doctor.
Se lei nutre delle preoccupazioni, parli con il medico.
Headache.
Effetti indesiderati molto comuni (possono insorgere in più di 1 paziente su 10): mal di testa.
Dizziness (rarely when standing up or getting out of bed), tiredness, palpitations (awareness of a forceful heartbeat which may be rapid or irregular), nausea, diarrhoea, stomach pain, indigestion and wind, vomiting, anaemia (a small reduction in red blood cell count and iron deficiency), fluid retention (including swelling of your ankles) or rash.
Effetti indesiderati comuni (possono insorgere in meno di 1 paziente su 10, ma in più di 1 su 100): capogiri (raramente stando in piedi o alzandosi dal letto), stanchezza, palpitazioni (percezione di forti battiti del cuore, che potrebbero essere rapidi o irregolari), nausea, diarrea, dolori di stomaco, indigestione e flatulenza, vomito, anemia (piccolo calo dei globuli rossi nel sangue e carenza di ferro), ritenzione di liquidi (incluso gonfiore delle caviglie) o eruzioni cutanee.
Serious side effects.
Effetti indesiderati gravi.
If you notice any of the following, contact your doctor immediately: severe chest pain, palpitations associated with dizziness or feeling faint, fainting, severe abdominal or gastro- intestinal pain, vomiting blood or passing bloody or black stools, breathing difficulties or shortness of breath, particularly if your lips or skin turn a bluish colour.
Se nota la presenza di uno o più dei seguenti effetti, informi immediatamente il medico: forte dolore al petto, palpitazioni accompagnate da capogiri o sensazione di svenimento, perdita di coscienza, forti dolori addominali o gastrointestinali, vomito con sangue oppure presenza di sangue nelle feci o feci nerastre, difficoltà respiratoria o respiro affannoso, in particolare se le labbra o la pelle diventano di colore bluastro.
These have not occurred commonly but are serious conditions.
Questi effetti non sono stati frequenti, ma sono condizioni serie.
A feeling of weakness or feeling unwell, high blood pressure, chills or fever, heartburn, anorexia, constipation, bruising, localised swelling with fluid (oedema), weight loss, muscle aches, painful joints, back pain, reduced feeling or tingling in toes or fingers, sleeplessness, depression, confusion, nervousness, dry mouth, loss of memory, allergic coughing, breathlessness, nosebleed, lung infection, hair loss, skin itching or discolouration, impotence.
Effetti indesiderati non comuni (possono insorgere in meno di 1 paziente su 100, ma in più di 1 su 1.000): sensazione di debolezza o malessere, pressione del sangue alta (ipertensione), brividi o febbre, bruciore di stomaco, anoressia, stitichezza, ecchimosi, gonfiore localizzato con presenza di fluido (edema), perdita di peso, dolori muscolari, articolazioni doloranti, mal di schiena, riduzione della sensibilità o formicolio alle dita di mani o piedi, insonnia, depressione, stato confusionale, nervosismo, bocca secca, perdita di memoria, tosse allergica, mancanza di respiro, sangue dal naso, infezione polmonare, perdita dei capelli, scolorimento o prurito della pelle, impotenza.
Your doctor may do a blood test which may show an increase in your liver enzymes.
Il medico potrebbe prescrivere analisi del sangue che potrebbero rivelare livelli innalzati degli enzimi epatici.
If any of these side effects cause you a problem, speak to your doctor.
Se uno di questi effetti indesiderati le causa problemi, parli con il medico.
Heart attack, bleeding gums, weight gain, heart muscle disease, loss of coordination, difficulty in speaking, dry skin, migraine, visual disturbances or double vision, ringing in the ears, increased need to pass water at night, pain, ‘ flu-like’ symptoms.
Effetti indesiderati rari (possono insorgere in meno di 1 paziente su 1.000): attacco cardiaco, gengive sanguinanti, aumento di peso, malattia del muscolo cardiaco, perdita di coordinazione, difficoltà a parlare normalmente, pelle secca, emicrania, disturbi della vista o visione doppia, ronzio nelle orecchie, maggiore bisogno di urinare durante la notte, dolore, sintomi simil-influenzali.
If you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
22 Se nota la comparsa di qualche effetto indesiderato non menzionato in questo foglio, ne informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE XAGRID
COME CONSERVARE XAGRID
Xagrid does not require any special storage conditions within European countries.
Nell’ ambito dei paesi europei, non vi sono istruzioni speciali per la conservazione di Xagrid.
Do not use Xagrid after the expiry date which is stated on the carton.
Non usi Xagrid dopo la data di scadenza che è riportata sul cartone.
If your doctor stops your medicine, do not keep any leftover capsules unless your doctor tells you to.
Se il medico prescrive l’ interruzione dell’ uso del medicinale, non conservi le capsule rimaste, a meno che non sia il medico a chiederglielo espressamente.
21 Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
I medicinali non devono essere gettati nell’ acqua di scarico e nei rifiuti domestici.
What Xagrid contains The active substance is anagrelide.
Cosa contiene Xagrid Il principio attivo è anagrelide.
Each capsule contains 0.5mg anagrelide (as hydrochloride).
Ogni capsula contiene 0,5 mg di anagrelide (come cloridrato).
Povidone (E1201), crospovidone, anhydrous lactose, lactose monohydrate, microcrystalline cellulose (E460), magnesium stearate.
Povidone (E1201), crospovidone, lattosio anidro, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina (E460), magnesio stearato.
Capsule shell: gelatin and titanium dioxide (E171) Printing ink: shellac, strong ammonium solution, potassium hydroxide (E525), black iron oxide (E172).
Involucro delle capsule: gelatina e diossido di titanio (E171) Inchiostro di stampa: gommalacca, soluzione di ammonio forte, idrossido di potassio (E525), ossido di ferro nero (E172).
What Xagrid looks like and contents of the pack Xagrid is supplied to you as opaque, white, hard capsules.
Descrizione dell’ aspetto di Xagrid e contenuto della confezione Xagrid è fornito sotto forma di capsule rigide di colore bianco opaco.
They are marked with ‘ S 063’.
Sono contrassegnate con la dicitura ‘ S 063’.
The capsules are provided in bottles containing 100 hard capsules.
Le capsule sono fornite in flaconi contenenti 100 capsule rigide.
Marketing Authorisation Holder Shire Pharmaceutical Contracts Limited Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire RG24 8EP United Kingdom
Produttore Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio Wasdell Packaging Limited Shire Pharmaceutical Contracts Limited Upper Mills Estate Hampshire International Business Park Bristol Road, Stonehouse Chineham, Basingstoke Gloucestershire Hampshire GL10 2BJ RG24 8EP Regno Unito Regno Unito
Email: medinfoglobal@shire. com
Email: medinfoglobal@shire. com
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Per ulteriori informazioni su Xagrid, contatti il rappresentate locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio.
България, Č eská Republika, Latvija, Lietuva, Magyarország, Österreich, Polska, România, Slovenija, Slovenská republika
23 България, Č eská Republika, Latvija, Lietuva, Magyarország, Österreich, Polska, România, Slovenija, Slovenská republika
Shire Pharmaceuticals Ltd Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP Великобритания, Velká Británie, Lielbritā nija, Jungtinė Karalystė, Nagy-Britannia, Vereinigtes Königreich, Wielka Brytania, Marea Britanie, Velika Britanija, Vel’ ká Británia Teл / Tel: +44 1256 894 000
Shire Pharmaceuticals Ltd Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP Великобритания, Velká Británie, Lielbritā nija, Jungtinė Karalystė, Nagy-Britannia, Vereinigtes Königreich, Wielka Brytania, Marea Britanie, Velika Britanija, Vel’ ká Británia Teл / Tel: +44 1256 894 000
22 België/ Belgique/ Belgien/ Luxembourg/ Luxemburg/ Nederland Shire Pharmaceuticals - BVBA Lambroekstraat 5C B-1831 Diegem België/ Belgique Tel: +32 2 711 02 30
Shire Pharmaceuticals - BVBA Lambroekstraat 5C B-1831 Diegem België/ Belgique Tel: +32 2 711 02 30
274, Kifissias Avenue Halandri, GR-152 32 Athens Τηλ: +30 210 877 1500
Ελλάδα Genesis Pharma SA 274, Kifissias Avenue Halandri, GR-152 32 Athens Τηλ: +30 210 87 71 500
France Shire France S. A.
24 Sverige France Swedish Orphan AB Shire France S. A.
88, rue du Dôme F-92514 Boulogne-Billancourt Cedex Tél: +33 1 46 10 90 00
Drottninggatan 98 88, rue du Dôme S-111 60 Stockholm F- 92514 Boulogne-Billancourt Cedex Tel: +46 8 412 9800 Tél: +33 1 46 10 90 00
Ireland Shire Pharmaceuticals Ltd Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP United Kingdom Tel:
United Kingdom Ireland Shire Pharmaceuticals Ltd Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP United Kingdom Tel:
United Kingdom Shire Pharmaceuticals Ltd Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP Tel:
Shire Pharmaceuticals Ltd Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP Tel:
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Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ ultima volta il
There are also links to other websites about rare diseases and their treatments.
Inoltre, sono riportati link ad altri siti web su malattie rare e relativi trattamenti terapeutici.
What is Xarelto?
Che cos’ è Xarelto?
It is available as red, round tablets (10 mg).
Xarelto è un medicinale contenente il principio attivo rivaroxaban, È disponibile in compresse rotonde di colore rosso (10 mg).
What is Xarelto used for?
Per che cosa si usa Xarelto?
Xarelto is used to prevent the formation of clots in the veins (venous thromboembolism, VTE) in adults who are undergoing surgery to replace a hip or knee.
Xarelto si usa per prevenire la formazione di coaguli di sangue nelle vene (tromboembolismo venoso, TEV) in adulti sottoposti a interventi chirurgici di sostituzione di anca o ginocchio.
How is Xarelto used?
Come si usa Xarelto?
Treatment with Xarelto should start six to 10 hours after surgery, provided that the patient is no longer bleeding from the site of surgery.
Il trattamento con Xarelto deve iniziare da sei a dieci ore dopo l’ intervento, a condizione che la ferita chirurgica del paziente non sanguini più.
Xarelto is taken by mouth as one 10 mg tablet once a day, with or without food.
Xarelto deve essere assunto oralmente alla dose di una compressa da 10 mg una volta al giorno con o senza cibo.
Treatment should continue for five weeks in patients who have had hip replacement surgery, and for two weeks in patients who have had knee replacement surgery.
Il trattamento dura cinque settimane nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici di sostituzione dell’ anca e due settimane nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici di sostituzione del ginocchio.
Xarelto should be used with caution in patients with severe kidney problems.
Xarelto deve essere usato con cautela nei pazienti con gravi problemi renali.
How does Xarelto work?
Come agisce Xarelto?
Patients undergoing hip or knee replacement surgery are at a high risk of forming blood clots in the veins.
I pazienti sottoposti a intervento chirurgico di sostituzione di anca o ginocchio presentano un elevato rischio di formazione di coaguli di sangue nelle vene.
These clots can be dangerous if they move to another part of the body such as the lungs.
Questi coaguli possono essere pericolosi se si spostano in altre parti del corpo, ad esempio nei polmoni.
The active substance in Xarelto, rivaroxaban, is a ‘ factor Xa inhibitor’.
Il principio attivo di Xarelto, il rivaroxaban, è un “ inibitore del fattore Xa”, ossia è una sostanza che blocca il fattore Xa, un enzima che interviene nella produzione di trombina.
This means that it blocks factor Xa, an enzyme that is involved in the production of thrombin.
La trombina è indispensabile per il processo di coagulazione del sangue.
By blocking factor Xa, the levels of thrombin decrease, which reduces the risk of blood clots forming in the veins.
Bloccando il fattore Xa, si diminuiscono i livelli di trombina e si riduce così il rischio che si formino coaguli di sangue nelle vene.
How has Xarelto been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Xarelto?
The effects of Xarelto were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Xarelto sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.