qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In combination with trastuzumab the recommended dose of docetaxel is 100 mg/ m2 every three weeks, with trastuzumab administered weekly.
In combinazione con trastuzumab la dose raccomandata di docetaxel è 100 mg/ m2 ogni 3 settimane, con trastuzumab somministrato settimanalmente.
In the pivotal trial the initial docetaxel infusion was started the day following the first dose of trastuzumab.
Nello studio registrativo l’ infusione iniziale di docetaxel è stata iniziata il giorno dopo la prima somministrazione di trastuzumab.
The subsequent docetaxel doses were administered immediately after completion of the trastuzumab infusion, if the preceding dose of trastuzumab was well tolerated.
Le successive dosi di docetaxel sono state somministrate immediatamente dopo l’ infusione di trastuzumab se la precedente dose di trastuzumab era stata ben tollerata.
For trastuzumab dose and administration, see trastuzumab summary of product characteristics.
Per la dose e la somministrazione di trastuzumab vedere il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto del trastuzumab.
In combination with capecitabine, the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 every three weeks, combined with capecitabine at 1250 mg/ m2 twice daily (within 30 minutes after a meal) for 2 weeks followed by 1-week rest period.
3 settimane, in combinazione con capecitabina alla dose di 1250 mg/ m2 due volte al giorno (entro 30 minuti dopo il pasto) per 2 settimane seguite da un intervallo di 1- -settimana.
For capecitabine dose calculation according to body surface area, see capecitabine summary of product characteristics.
Per il calcolo della dose di capecitabina secondo la superficie corporea, vedere il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di capecitabina.
For treatment
Tumore del polmone non a piccole cellule In pazienti che non hanno mai ricevuto chemioterapia per il carcinoma del polmone non a piccole cellule, la dose raccomandata è docetaxel 75 mg/ m2 seguita immediatamente da cisplatino 75 mg/ m2 in 30-60 minuti.
3 after failure of prior platinum-based chemotherapy, the recommended dose is 75 mg/ m² as a single agent.
Per il trattamento dopo fallimento di precedente chemioterapia contenente platino la dose raccomandata è di 75 mg/ m2 in monoterapia.
Prostate cancer The recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2.
Carcinoma prostatico La dose raccomandata di docetaxel è di 75 mg/ m2.
Prednisone or prednisolone 5 mg orally twice daily is administered continuously (see section 5.1).
Prednisone o prednisolone 5 mg per via orale due volte al giorno viene somministrato per tutta la durata del trattamento (vedere paragrafo 5.1).
Gastric adenocarcinoma The recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion, followed by cisplatin 75 mg/ m2, as a 1 to 3 hour infusion (both on day 1 only), followed by 5-fluorouracil 750 mg/ m2 per day given as a 24-hour continuous infusion for 5 days, starting at the end of the cisplatin infusion.
Adenocarcinoma gastrico La dose raccomandata di docetaxel è 75 mg/ m2 in infusione della durata di 1 ora, seguita da cisplatino 75 mg/ m2, in infusione della durata di 1 - 3 ore (entrambe al giorno 1), seguita da 5--fluorouracile 750 mg/ m2 al giorno somministrato in infusione continua di 24--ore per 5 giorni, a partire dalla fine dell' infusione di cisplatino.
Treatment is repeated every three weeks.
Il trattamento è ripetuto ogni tre settimane.
Patients must receive premedication with antiemetics and appropriate hydration for cisplatin administration.
I pazienti devono ricevere una premedicazione con antiemetici ed un’ adeguata idratazione per la somministrazione del cisplatino.
Prophylactic G-CSF should be used to mitigate the risk of hematological toxicities (see also Dose adjustments during treatment).
Deve essere fatta la profilassi con G--CSF in modo tale da attenuare il rischio di tossicità ematologiche (vedere inoltre Adattamento della dose durante il trattamento).
Head and neck cancer Patients must receive premedication with antiemetics and appropriate hydration (prior to and after cisplatin administration).
I pazienti devono ricevere antiemetici come premedicazione ed un’ idratazione adeguata (prima e dopo la somministrazione del cisplatino).
Prophylactic G-CSF may be used to mitigate the risk of hematological toxicities.
La profilassi con G--CSF può essere fatta in modo tale da attenuare il rischio di tossicità ematologiche.
All patients on the docetaxel-containing arm of the TAX 323 and TAX 324 studies, received prophylactic antibiotics.
Tutti i pazienti trattati con docetaxel degli studi TAX 323 e TAX 324 hanno ricevuto una profilassi antibiotica.
• Induction chemotherapy followed by radiotherapy (TAX 323) For the induction treatment of inoperable locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN), the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion followed by cisplatin 75 mg/ m2 over 1 hour, on day one, followed by 5-fluorouracil as a continuous infusion at 750 mg/ m2 per day for five days.
• Chemioterapia di induzione seguita da radioterapia (TAX 323) Per il trattamento di induzione dei pazienti con carcinoma a cellule squamose localmente avanzato e non operabile della testa e del collo (SCCHN), la dose consigliata di docetaxel è di 75 mg/ m2 come infusione di 1 ora seguita dal cisplatino 75 mg/ m2 per oltre 1 ora, il giorno 1, seguito da 5--fluorouracile 750 mg/ m2 al giorno somministrato in infusione continua di 24 ore per 5 giorni.
This regimen is administered every 3 weeks for 4 cycles.
Questo schema posologico viene sommnistrato ogni 3 settimane per 4 cicli.
Following chemotherapy, patients should receive radiotherapy.
A seguito della chemioterapia, i pazienti dovrebbero ricevere la radioterapia..
• Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX 324) For the induction treatment of patients with locally advanced (technically unresectable, low probability of surgical cure, and aiming at organ preservation) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN), the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion on day 1, followed by cisplatin 100 mg/ m2 administered as a 30-minute to 3 hour infusion, followed by 5-fluorouracil 1000 mg/ m2/ day as a continuous infusion from day 1 to day 4.
• Chemioterapia di induzione seguita da chemioradioterapia (TAX 324) Per il trattamento di induzione dei pazienti con carcinoma localmente avanzato della testa e del collo a cellule squamose (SCCHN) (tecnicamente inoperabile, con una bassa probabilità di riuscita chirurgica, e nell’ ottica di una conservazione dell’ organo) la dose raccomandata di docetaxel è 75 mg/ m2 in infusione della durata di 1 ora, il giorno 1, seguito dal cisplatino 100 mg/ m2 somministrato in infusione della durata di 30 minuti fino a tre ore, seguito da 5- fluorouracile 1000 mg/ m2 al giorno, somministrato in infusione continua di 1 - 4 giorni.
This regimen is administered every 3 weeks for 3 cycles.
Questo schema posologico viene somministrato ogni tre settimane per tre cicli.
Following chemotherapy, patients should receive chemoradiotherapy.
Dopo la chemioterapia, i pazienti dovrebbero ricevere la chemio-radioterapia.
For cisplatin and 5-fluorouracil dose modifications, see the corresponding summary of product characteristics.
Per le modifiche della dose di 5--fluorouracile e cisplatino, vedere gli specifici Riassunti delle Caratteristiche del Prodotto.
Dose adjustments during treatment
Adattamento della posologia durante il trattamento:
General Docetaxel should be administered when the neutrophil count is ≥ 1,500 cells/ mm3.
Generale Il docetaxel deve essere somministrato quando la conta dei neutrofili è ≥ 1500 cellule/ mm3.
In patients who experienced either febrile neutropenia, neutrophil < 500 cells/ mm3 for more than one week, severe or cumulative cutaneous reactions or severe peripheral neuropathy during docetaxel therapy, the dose of docetaxel should be reduced from 100 mg/ m2 to 75 mg/ m2 and/ or from 75 to 60 mg/ m².
4 < 500 cellule/ mm3 per più di una settimana, reazioni cutanee gravi o cumulative, o neuropatia periferica grave, la dose di docetaxel deve essere ridotta da 100 mg/ m2 a 75 mg/ m2 e/ o da 75 a 60 mg/ m².
If the patient continues to experience these reactions at 60 mg/ m², the treatment should be discontinued.
Se, a 60 mg/ m², il paziente continua a manifestare queste reazioni, il trattamento deve essere interrotto.
Adjuvant therapy for breast cancer In the pivotal trial in patients who received adjuvant therapy for breast cancer and who experienced complicated neutropenia (including prolonged neutropenia, febrile neutropenia, or infection), it was recommended to use G-CSF to provide prophylactic coverage (eg, day 4 to 11) in all subsequent cycles.
Terapia adiuvante per il tumore della mammella Nello studio registrativo in pazienti che hanno ricevuto una terapia adiuvante per il tumore della mammella e che hanno manifestato neutropenia complicata (che comprendeva neutropenia prolungata, neutropenia febbrile o infezione) è stato raccomandato di utilizzare G--CSF per garantire una copertura profilattica (es. dal giorno 4 al giorno 11) in tutti i cicli successivi.
Patients who continued to experience this reaction should remain on G-CSF and have their docetaxel dose reduced to 60 mg/ m².
Le pazienti che hanno continuato a presentare tali reazioni devono continuare il trattamento con G--CSF e devono ridurre la dose di docetaxel a 60 mg/ m2.
4 However, in clinical practice neutropenia could occur earlier.
Tuttavia, nella pratica clinica la neutropenia potrebbe manifestarsi precocemente.
Thus the use of G-CSF should be considered function of the neutropenic risk of the patient and current recommendations.
Pertanto, l’ uso di G-CSF deve essere considerato in funzione del rischio neutropenico per la paziente e deve essere sempre raccomandato.
Patients who experience Grade 3 or 4 stomatitis should have their dose decreased to 60 mg/ m².
Nelle pazienti che manifestano una stomatite di Grado 3 o 4 la dose deve essere ridotta a 60 mg/ m2
In combination with cisplatin For patients who are dosed initially at docetaxel 75 mg/ m2 in combination with cisplatin and whose nadir of platelet count during the previous course of therapy is < 25,000 cells/ mm3, or in patients who experience febrile neutropenia, or in patients with serious non-hematologic toxicities, the docetaxel dose in subsequent cycles should be reduced to 65 mg/ m2.
Per i pazienti trattati inizialmente con docetaxel 75 mg/ m2 in combinazione con cisplatino ed il cui nadir della conta piastrinica nel precedente ciclo di terapia è stato < 25000 cellule/ mm3, o in pazienti che manifestano neutropenia febbrile, o in pazienti con grave tossicità non ematologica, la dose di docetaxel nei cicli successivi deve essere ridotto a 65 mg/ m2.
For cisplatin dose adjustments, see the corresponding summary of product characteristics.
Per gli aggiustamenti della dose di cisplatino, vedere il corrispondente Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.
In combination with capecitabine • For capecitabine dose modifications, see capecitabine summary of product characteristics. • For patients developing the first appearance of a Grade 2 toxicity, which persists at the time of the next docetaxel/ capecitabine treatment, delay treatment until resolved to Grade 0-1, and resume at 100% of the original dose. • For patients developing the second appearance of a Grade 2 toxicity, or the first appearance of a Grade 3 toxicity, at any time during the treatment cycle, delay treatment until resolved to Grade 0-1, then resume treatment with docetaxel 55 mg/ m². • For any subsequent appearances of toxicities, or any Grade 4 toxicities, discontinue the docetaxel dose.
In combinazione con capecitabina: • Per l’ adattamento della dose di capecitabina, si veda il Riassunto delle Caratteristiche di Prodotto di capecitabina. • Nei pazienti che sviluppano la prima comparsa di una tossicità di Grado 2 che permane al momento della somministrazione successiva di docetaxel / capecitabina, il trattamento deve essere rimandato fino a risoluzione al Grado 0- -1, e successivamente ripreso con il 100% della dose iniziale. • Nei pazienti che sviluppano la seconda comparsa di una tossicità di Grado 2, oppure la prima comparsa di una tossicità di Grado 3 in qualsiasi momento del ciclo di terapia, il trattamento deve essere rimandato fino a risoluzione al Grado 0- -1, e successivamente ripreso con docetaxel 55 mg/ m2. • Per una qualsiasi comparsa successiva di tossicità o per una qualsiasi tossicità di Grado 4, sospendere la terapia con docetaxel.
For trastuzumab dose modifications, see trastuzumab summary of product characteristics.
Per le modifiche della dose di trastuzumab, vedere il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di trastuzumab.
In combination with cisplatin and 5-fluorouracil If an episode of febrile neutropenia, prolonged neutropenia or neutropenic infection occurs despite G-CSF use, the docetaxel dose should be reduced from 75 to 60 mg/ m2.
Se si verifica un episodio di neutropenia febbrile, neutropenia prolungata o infezione neutropenica malgrado l’ uso di G--CSF, la dose di docetaxel deve essere ridotta da 75 a 60 mg/ m2.
If subsequent episodes of complicated neutropenia occur the docetaxel dose should be reduced from 60 to 45 mg/ m2.
Se si verificano ulteriori episodi di neutropenia complicata la dose di docetaxel deve essere ridotta da 60 a 45 mg/ m2.
In case of Grade 4 thrombocytopenia the docetaxel dose should be reduced from 75 to 60 mg/ m2.
Nel caso di trombocitopenia di Grado 4 la dose di docetaxel deve essere ridotta da 75 a 60 mg/ m2.
Patients should not be retreated with subsequent cycles of docetaxel until neutrophils recover to a level > 1,500 cells/ mm3 and platelets recover to a level > 100,000 cells/ mm3.
I pazienti non devono essere ritrattati con altri cicli di docetaxel fino a che i neutrofili non ritornino ad un livello > 1.500 cellule/ mm3 e le piastrine non ritornino ad un livello > 100.000 cellule/ mm3.
(See section 4.4).
Interrompere il trattamento se queste tossicità persistono (vedere paragrafo 4.4).
Recommended dose modifications for toxicities in patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (5-FU):
Modifiche della dose raccomandata a causa della tossicità in pazienti trattati con docetaxel in combinazione con cisplatino e 5--fluorouracile (5--FU):
Toxicity
Tossicità
Dose adjustment
Aggiustamento della dose
Diarrhea grade 3
Diarrea di grado 3
First episode: reduce 5-FU dose by 20%.
Primo episodio: ridurre la dose del 5--FU del 20%.
Second episode: then reduce docetaxel dose by 20%.
Secondo episodio: ridurre la dose di docetaxel del 20%.
Diarrhea grade 4
Diarrea di grado 4
First episode: reduce docetaxel and 5-FU doses by 20%.
Primo episodio: ridurre le dosi del docetaxel e del 5--FU del 20%.
Second episode: discontinue treatment.
Secondo episodio: interrompere il trattamento.
Stomatitis/ mucositis grade 3
Stomatiti di grado 3/ mucositi
Second episode: stop 5-FU only, at all subsequent cycles.
Secondo episodio: interrompere il solo 5--FU, in tutti i cicli successivi.
Third episode: reduce docetaxel dose by 20%.
Tezo episodio: ridurre la dose del docetaxel del 20%.
Stomatitis/ mucositis grade 4
Stomatiti di grado 4/ mucositi
First episode: stop 5-FU only, at all subsequent cycles.
Primo episodio: interrompere il solo 5--FU, in tutti i cicli successivi.
Second episode: reduce docetaxel dose by 20%.
Secondo episodio: ridurre la dose di docetaxel del 20%.
For cisplatin and 5-fluorouracil dose adjustments, see the corresponding summary of product characteristics.
cisplatino e del 5--fluorouracile, vedere gli specifici Riassunti delle
In the pivotal SCCHN trials patients who experienced complicated neutropenia (including prolonged neutropenia, febrile neutropenia, or infection), it was recommended to use G-CSF to provide prophylactic coverage (eg, day 6-15) in all subsequent cycles.
Nello studio registrativo SCCHN in pazienti che hanno manifestato neutropenia complicata (comprendente neutropenia prolungata, neutropenia febbrile, o infezione), è stato suggerito l’ uso di G- -CSF per fornire una copertura profilattica (es. giorni 6-15) in tutti i cicli successivi.
5 Special populations
Popolazioni particolari:
Patients with hepatic impairment Based on pharmacokinetic data with docetaxel at 100 mg/ m² as single agent, patients who have both elevations of transaminase (ALT and/ or AST) greater than 1.5 times the upper limit of the normal range (ULN) and alkaline phosphatase greater than 2.5 times the ULN, the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 (see sections 4.4 and 5.2).
Sulla base dei dati di farmacocinetica con docetaxel a 100 mg/ m2 somministrato come unico trattamento, nei pazienti con aumento delle transaminasi (ALT e/ o AST) maggiori di 1,5 volte il limite superiore normale e fosfatasi alcalina maggiore di 2,5 volte il limite superiore normale, la dose di docetaxel raccomandata è 75 mg/ m2 (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
For those patients with serum bilirubin > ULN and/ or ALT and AST > 3.5 times the ULN associated with alkaline phosphatase > 6 times the ULN, no dose- reduction can be recommended and docetaxel should not be used unless strictly indicated.
Per i pazienti con bilirubina sierica oltre il limite superiore normale e/ o ALT e AST > 3,5 volte il limite superiore normale associati con fosfatasi alcalina maggiore di 6 volte il limite superiore normale, non può essere raccomandata alcuna riduzione della dose e docetaxel non deve essere somministrato se non nei casi in cui sia strettamente indicato.
In combination with cisplatin and 5-fluorouracil for the treatment of patients with gastric adenocarcinoma, the pivotal clinical trial excluded patients with ALT and/ or AST > 1.5 × ULN associated with alkaline phosphatase > 2.5 × ULN, and bilirubin > 1 x ULN; for these patients, no dose-reductions can be recommended and docetaxel should not be used unless strictly indicated.
In combinazione con cisplatino e 5--fluorouracile per il trattamento dei pazienti con adenocarcinoma gastrico, lo studio clinico registrativo ha escluso i pazienti con un valore di ALT e/ o AST > 1,5 volte il limite superiore normale associato a un valore di fosfatasi alcalina > 2,5 volte il limite superiore normale e a un valore di bilirubina > 1 volta il limite superiore normale; per questi pazienti, nessuna riduzione della dose può essere consigliata ed il docetaxel non deve essere usato a meno che non sia strettamente indicato.
No data are available in patients with hepatic impairment treated by docetaxel in combination in the other indications.
Non sono disponibili dati in pazienti con insufficienza epatica trattati con docetaxel in combinazione nelle altre indicazioni.
Children and adolescents The experience in children is limited.
Bambini e adolescenti L’ esperienza sull’ uso di docetaxel nei bambini è limitata.
Elderly Based on a population pharmacokinetic analysis, there are no special instructions for use in the elderly.
Anziani Con riferimento alla farmacocinetica di popolazione, non vi sono speciali istruzioni per l' uso negli anziani.
In combination with capecitabine, for patients 60 years of age or more, a starting dose reduction of capecitabine to 75% is recommended (see capecitabine summary of product characteristics).
In combinazione con capecitabina per i pazienti di età di 60 anni e oltre, si raccomanda una riduzione della dose iniziale al 75% (vedere il Riassunto delle Caratteristiche di Prodotto di capecitabina).
4.3 Contraindications
6 4.3 Controindicazioni
Docetaxel must not be used in patients with baseline neutrophil count of < 1,500 cells/ mm3.
Il docetaxel non deve essere usato nei pazienti con una conta iniziale di neutrofili < 1.500 cellule/ mm3.
Docetaxel must not be used in pregnant or breast-feeding women.
Il docetaxel non deve assolutamente essere usato dalle donne in stato di gravidanza o durante l' allattamento.
Docetaxel must not be used in patients with severe liver impairment since there is no data available (see sections 4.2 and 4.4).
Il docetaxel non deve essere usato in pazienti con insufficienza epatica grave, in mancanza di dati disponibili (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
Contraindications for other medicinal products also apply, when combined with docetaxel.
Le controindicazioni per gli altri farmaci valgono anche quando utilizzati in combinazione con docetaxel.
For breast and non-small cell lung cancers, premedication consisting of an oral corticosteroid, such as dexamethasone 16 mg per day (e. g.
Salvo controindicazioni, per i tumori della mammella e del polmone non a piccole cellule la premedicazione con corticosteroidi orali, come desametasone 16 mg al dì (es.
8 mg BID) for 3 days starting 1 day prior to docetaxel administration, unless contraindicated, can reduce the incidence and severity of fluid retention as well as the severity of hypersensitivity reactions.
8 mg BID) per 3 giorni, iniziando il giorno prima della somministrazione di docetaxel, può ridurre l' incidenza e la gravità della ritenzione di liquidi così come la gravità delle reazioni di ipersensibilità.
For prostate cancer, the premedication is oral dexamethasone 8 mg, 12 hours, 3 hours and 1 hour before the docetaxel infusion (see section 4.2).
Per il carcinoma della prostata, la premedicazione è costituita da desametasone orale 8 mg, 12 ore, 3 ore e 1 ora prima dell’ infusione di docetaxel (vedere paragrafo 4.2).
Haematology
Ematologia
Neutropenia is the most frequent adverse reaction of docetaxel.
La neutropenia è la più frequente delle reazioni avverse osservate con docetaxel.
Neutrophil nadirs occurred at a median of 7 days but this interval may be shorter in heavily pre-treated patients.
I nadir dei neutrofili sono comparsi dopo 7 giorni (valore mediano) ma nei pazienti pesantemente pretrattati questo intervallo può essere abbreviato.
Frequent monitoring of complete blood counts should be conducted on all patients receiving docetaxel.
In tutti i pazienti in trattamento con docetaxel deve essere eseguito frequentemente un controllo dell' emocromo completo.
Patients should be retreated with docetaxel when neutrophils recover to a level ≥ 1,500 cells/ mm3 (see section 4.2).
I pazienti non devono essere trattati di nuovo con docetaxel finchè il valore dei neutrofili non ritorni a ≥ 1.500 cellule/ mm3 (vedere paragrafo 4.2).
In the case of severe neutropenia (< 500 cells/ mm3 for seven days or more) during a course of docetaxel therapy, a reduction in dose for subsequent courses of therapy or the use of appropriate symptomatic measures are recommended (see section 4.2).
Nel caso di neutropenia grave (< 500 cellule/ mm3 per sette o più giorni) durante il trattamento con docetaxel si raccomanda una riduzione della dose nei cicli successivi di terapia o l’ uso di appropriate misure sintomatiche (vedere paragrafo 4.2).
6 In patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (TCF), febrile neutropenia and neutropenic infection occurred at lower rates when patients received prophylactic G-CSF.
In pazienti trattati con docetaxel in combinazione con cisplatino e 5--fluorouracile (TCF), la neutropenia febbrile e l' infezione neutropenica si sono verificate con un’ incidenza più bassa quando i pazienti hanno ricevuto G--CSF in profilassi.
Patients treated with TCF should receive prophylactic G-CSF to mitigate the risk of complicated neutropenia (febrile neutropenia, prolonged neutropenia or neutropenic infection).
I pazienti trattati con TCF dovrebbero ricevere il G--CSF come profilassi per attenuare il rischio di neutropenia complicata (neutropenia febbrile, neutropenia prolungata o infezione neutropenica).
Patients receiving TCF should be closely monitored (see sections 4.2 and 4.8).
I pazienti che ricevono TCF devono essere monitorati molto attentamente (vedere paragrafi 4.2 e 4.8).
Patients should be observed closely for hypersensitivity reactions especially during the first and second infusions.
I pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione per la possibile comparsa di reazioni di ipersensibilità, specialmente durante la prima e la seconda infusione.
Hypersensitivity reactions may occur within a few minutes following the initiation of the infusion of docetaxel, thus facilities for the treatment of hypotension and bronchospasm should be available.
Entro pochi minuti dall' inizio dell' infusione di docetaxel possono verificarsi reazioni di ipersensibilità perciò devono essere tenuti a disposizione mezzi per il trattamento della ipotensione e del broncospasmo.
If hypersensitivity reactions occur, minor symptoms such as flushing or localised cutaneous reactions do not require interruption of therapy.
Se si verificano reazioni di ipersensibilità con sintomi minori come vampate o reazioni cutanee localizzate non è necessario interrompere la terapia.
However, severe reactions, such as severe hypotension, bronchospasm or generalised rash/ erythema require immediate discontinuation of docetaxel and appropriate therapy.
Tuttavia reazioni gravi, come ipotensione grave, broncospasmo o eruzione/ eritema generalizzati richiedono l' immediata sospensione dell' infusione di docetaxel ed un trattamento appropriato.
Patients who have developed severe hypersensitivity reactions should not be re-challenged with docetaxel.
I pazienti in cui comparissero gravi reazioni di ipersensibilità non devono più assumere docetaxel.
Cutaneous reactions
7 Reazioni cutanee
Localised skin erythema of the extremities (palms of the hands and soles of the feet) with oedema followed by desquamation has been observed.
Sono stati osservati eritema cutaneo localizzato alle estremità (palmo della mano e pianta del piede) con edema seguito da desquamazione.
Severe symptoms such as eruptions followed by desquamation which lead to interruption or discontinuation of docetaxel treatment were reported (see section 4.2).
Sono stati riportati sintomi gravi quali eruzioni cutanee seguite da desquamazione che hanno condotto alla sospensione momentanea o definitiva del trattamento con docetaxel (vedere paragrafo 4.2).
Fluid retention
Ritenzione di liquidi
Patients with severe fluid retention such as pleural effusion, pericardial effusion and ascites should be monitored closely.
I pazienti con grave ritenzione di liquidi, come versamento pleurico, pericardico e ascite, devono essere monitorati attentamente.
Patients with liver impairment
Pazienti con disfunzioni epatiche
In patients treated with docetaxel at 100 mg/ m2 as single agent who have serum transaminase levels (ALT and/ or AST) greater than 1.5 times the ULN concurrent with serum alkaline phosphatase levels greater than 2.5 times the ULN, there is a higher risk of developing severe adverse reactions such as toxic deaths including sepsis and gastrointestinal haemorrhage which can be fatal, febrile neutropenia, infections, thrombocytopenia, stomatitis and asthenia.
In pazienti trattati con docetaxel a 100 mg/ m2 somministrato in monoterapia che hanno livelli di transaminasi sieriche (ALT e/ o AST) maggiori di 1,5 volte il limite superiore normale in concomitanza con livelli di fosfatasi alcalina sierica maggiori di 2,5 volte il limite superiore normale, c’ è un rischio più elevato di sviluppare reazioni avverse gravi come morte tossica comprendente sepsi ed emorragia gastrointestinale che possono essere fatali, neutropenia febbrile, infezioni, trombocitopenia, stomatite ed astenia.
Therefore, the recommended dose of docetaxel in those patients with elevated liver function test (LFTs) is 75 mg/ m2 and LFTs should be measured at baseline and before each cycle (see section 4.2).
Perciò, in pazienti con test di funzionalità epatica elevati, la dose raccomandata di docetaxel è 75 mg/ m2 e i test di funzionalità epatica devono essere eseguiti prima di iniziare il trattamento e prima di ogni ciclo (vedere paragrafo 4.2).
For patients with serum bilirubin levels > ULN and/ or ALT and AST > 3.5 times the ULN concurrent with serum alkaline phosphatase levels > 6 times the ULN, no dose-reduction can be recommended and docetaxel should not be used unless strictly indicated.
Nei pazienti che abbiano valori sierici di bilirubina maggiori del limite superiore normale e/ o valori di ALT e AST superiori di 3,5 volte il limite superiore normale con fosfatasi alcalina superiore di 6 volte il limite superiore normale non si può raccomandare una riduzione di dosaggio e docetaxel non deve essere usato se non strettamente indicato.
No data are available in patients with hepatic impairment treated by docetaxel in combination in the other indications.
In combinazione con cisplatino e 5--fluorouracile per il trattamento dei pazienti con adenocarcinoma gastrico, lo studio clinico registrativo ha escluso i pazienti con un valore di ALT e/ o AST > 1,5 volte il limite superiore normale associato a un valore di fosfatasi alcalina > 2,5 volte il limite superiore normale e a un valore di bilirubina > 1 volta il limite superiore normale; per questi pazienti, nessuna riduzione della dose può essere consigliata ed il docetaxel non dovrebbe essere usato a meno che non sia strettamente indicato. Non sono disponibili dati su pazienti con insufficienza epatica trattati con docetaxel in combinazione nelle altre indicazioni.
Patients with renal impairment
Pazienti con alterazioni della funzionalità renale
There are no data available in patients with severely impaired renal function treated with docetaxel.
Non vi sono dati disponibili nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale sottoposti a terapia con docetaxel.
Nervous system
Sistema nervoso
The development of severe peripheral neurotoxicity requires a reduction of dose (see section 4.2).
La comparsa di neurotossicità periferica grave richiede riduzione della dose (vedere paragrafo 4.2).
7 Cardiac toxicity
Tossicità cardiaca
Heart failure has been observed in patients receiving docetaxel in combination with trastuzumab, particularly following anthracycline (doxorubicin or epirubicin)-containing chemotherapy.
Insufficienza cardiaca è stata osservata in pazienti trattati con docetaxel in combinazione con trastuzumab, in particolare dopo chemioterapia contenente antracicline (doxorubicina o epirubicina).
This may be moderate to severe and has been associated with death (see section 4.8).
Questa è risultata essere da moderata a severa ed è stata associata a decessi (vedere paragrafo 4.8).
When patients are candidates for treatment with docetaxel in combination with trastuzumab, they should undergo baseline cardiac assessment.
Quando le pazienti sono candidate al trattamento di docetaxel in combinazione contrastuzumab devono essere sottoposte ad una valutazione cardiaca di base.
Cardiac function should be further monitored during treatment (e. g. every three months) to help identify patients who may develop cardiac dysfunction.
La funzione cardiaca deve essere ulteriormente monitorata durante il trattamento (es. ogni tre mesi) per identificare le pazienti che potrebbero sviluppare alterazioni cardiache.
For more details see summary of product characteristics of trastuzumab.
Per maggiori dettagli vedere il riassunto delle caratteristiche del prodotto di trastuzumab.
Others
8 Altro
Contraceptive measures must be taken during and for at least three months after cessation of therapy.
Devono essere adottate misure contraccettive durante il trattamento e per almeno tre mesi dopo la sua sospensione.
Additional cautions for use in adjuvant treatment of breast cancer Complicated neutropenia For patients who experience complicated neutropenia (prolonged neutropenia, febrile neutropenia or infection), G-CSF and dose reduction should be considered (see section 4.2).
Ulteriori precauzioni per il trattamento adiuvante del tumore della mammella Neutropenia complicata Per le pazienti che presentano una neutropenia complicata (neutropenia prolungata, neutropenia febbrile o infezione) si deve considerare la terapia con G--CSF e riduzione della dose (vedere paragrafo 4.2).
Gastrointestinal reactions Symptoms such as early abdominal pain and tenderness, fever, diarrhea, with or without neutropenia, may be early manifestations of serious gastrointestinal toxicity and should be evaluated and treated promptly.
Eventi avversi gastrointestinali Sintomi come dolore addominale e malessere, febbre, diarrea con o senza neutropenia, potrebbero essere manifestazioni precoci di tossicità gastrointestinale grave e devono essere valutati e trattati immediatamente.
Congestive heart failure Patients should be monitored for symptoms of congestive heart failure during therapy and during the follow up period.
Insufficienza cardiaca congestizia Le pazienti, durante la terapia ed il periodo di follow-up, devono essere seguite per sintomi che possono ricondurre a insufficienza cardiaca congestizia.
Leukemia In the docetaxel, doxorubicin and cyclophosphamide (TAC) treated patients, the risk of delayed myelodysplasia or myeloid leukemia requires haematological follow-up.
Leucemia In pazienti trattate con docetaxel, doxorubicina e ciclofosfamide (TAC) il rischio di mielodisplasia ritardata o leucemia mieloide richiede un follow--up ematologico.
Patients with 4+ nodes The benefit/ risk ratio for TAC in patients with 4+ nodes was not defined fully at the interim analysis (see section 5.1).
Pazienti con 4 o più linfonodi positivi Il rapporto rischio beneficio della terapia con TAC in pazienti con 4 o più linfonodi positivi non è completamente stabilito con l’ analisi ad interim (vedere paragrafo 5.1).
Elderly There are no data available in patients > 70 years of age on docetaxel use in combination with doxorubicin and cyclophosphamide.
Anziani Non sono disponibili i dati su pazienti di età superiore a 70 anni trattate con docetaxel in associazione a doxorubicina e ciclofosfamide.
Of the 333 patients treated with docetaxel every three weeks in a prostate cancer study, 209 patients were 65 years of age or greater and 68 patients were older than 75 years.
In uno studio sul carcinoma della prostata dei 333 pazienti trattati con docetaxel ogni tre settimane, 209 avevano un’ età uguale o superiore a 65 anni e 68 pazienti superiore ai 75 anni.
In patients treated with docetaxel every three weeks, the incidence of related nail changes occurred at a rate ≥ 10% higher in patients who were 65 years of age or greater compared to younger patients.
Nei pazienti trattati con docetaxel ogni tre settimane, l’ incidenza di alterazioni ungueali correlate al farmaco, nei pazienti di età uguale o superiore ai 65 anni, risultava superiore di oltre il 10% rispetto ai pazienti più giovani.
The incidence of related fever, diarrhea, anorexia, and peripheral edema occurred at rates ≥ 10% higher in patients who were 75 years of age or greater versus less than 65 years.
L’ incidenza di febbre, diarrea, anoressia ed edema periferico correlabili al farmaco nei pazienti di età uguale o superiore ai 75 anni risultava superiore di oltre il 10% rispetto ai pazienti di età inferiore ai 65 anni.
Among the 300 (221 patients in the phase III part of the study and 79 patients in the phase II part) patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil in the gastric cancer study, 74 were 65 years of age or older and 4 patients were 75 years of age or older.
L' incidenza degli eventi avversi gravi è stata più elevata nei pazienti anziani in confronto a quelli più giovani.
The incidence of serious adverse events was higher in the elderly patients compared to younger patients.
L' incidenza degli eventi avversi è stata più elevata nei pazienti anziani rispetto a quelli giovani.
The incidence of the following adverse events (all grades): lethargy, stomatitis, neutropenic infection occurred at rates ≥ 10% higher in patients who were 65 years of age or older compared to younger patients.
L’ incidenza dei seguenti eventi avversi (di tutti i gradi): letargia, stomatite ed infezione neutropenica si è verificata con una frequenza > 10% nei pazienti con 65 o più anni rispetto ai pazienti più giovani.
Elderly patients treated with TCF should be closely monitored.
I pazienti anziani trattati con TCF devono essere monitorati molto attentamente.
In vitro studies have shown that the metabolism of docetaxel may be modified by the concomitant administration of compounds which induce, inhibit or are metabolised by (and thus may inhibit the enzyme competitively) cytochrome P450-3A such as ciclosporine, terfenadine, ketoconazole, erythromycin and troleandomycin.
Studi in vitro hanno dimostrato che il metabolismo del docetaxel può essere modificato dalla somministrazione contemporanea di composti inducenti o inibenti il citocromo P450--3A o che vengano da questo metabolizzati (e possano perciò inibire competitivamente l’ enzima), quali ciclosporine, terfenadina, ketoconazolo, eritromicina e troleandomicina.
As a result, caution should be exercised when treating patients with these medicinal products as concomitant therapy since there is a potential for a significant interaction.
Di conseguenza usare cautela nel trattamento di pazienti in terapia concomitante con tali medicinali per il rischio potenziale di interazioni importanti.
Docetaxel is highly protein bound (> 95%).
Il docetaxel è altamente legato alle proteine (> del 95%).
Although the possible in vivo interaction of docetaxel with concomitantly administered medication has not been investigated formally, in vitro interactions with tightly protein-bound agents such as erythromycin, diphenhydramine, propranolol, propafenone, phenytoin, salicylate, sulfamethoxazole and sodium valproate did not affect protein binding of docetaxel.
9 specificatamente la possibile interazione in vivo tra docetaxel e terapie concomitanti, le interazioni in vitro tra farmaci strettamente legati alle proteine quali eritromicina, difenidramina, propranololo, propafenone, fenitoina, salicilati, sulfametoxazolo e sodio valproato non hanno evidenziato influenze sul legame di docetaxel alle proteine.
In addition, dexamethasone did not affect protein binding of docetaxel.
Inoltre il desametasone non modifica il legame proteico di docetaxel.
Docetaxel did not influence the binding of digitoxin.
Il docetaxel non influenza il legame della digitossina.
The pharmacokinetics of docetaxel, doxorubicin and cyclophosphamide were not influenced by their coadministration.
La farmacocinetica di docetaxel, doxorubicina e ciclofosfamide non ha manifestato interferenze durante la loro co-somministrazione.
Limited data from a single uncontrolled study were suggestive of an interaction between docetaxel and carboplatin.
Dati limitati da un singolo studio non controllato sembrano indicare un’ interazione tra docetaxel e carboplatino.
When combined to docetaxel, the clearance of carboplatin was about 50% higher than values previously reported for carboplatin monotherapy.
Quando utilizzato in combinazione con docetaxel, la clearance di carboplatino è stata superiore di circa il 50% rispetto ai valori precedentemente riportati per l’ utilizzo in monoterapia.
Docetaxel pharmacokinetics in the presence of prednisone was studied in patients with metastatic prostate cancer.
La farmacocinetica di docetaxel in presenza di prednisone è stata studiata nei pazienti con carcinoma della prostata metastatico.
Docetaxel is metabolised by CYP3A4 and prednisone is known to induce CYP3A4.
Docetaxel è metabolizzato da CYP3A4 ed il prednisone causa induzione del CYP3A4.
No statistically significant effect of prednisone on the pharmacokinetics of docetaxel was observed.
Non è stato osservato alcun effetto statisticamente significativo del prednisone sulla farmacocinetica di docetaxel.
Docetaxel should be administered with caution in patients concomitantly receiving potent CYP3A4 inhibitors (e. g. protease inhibitors like ritonavir, azole antifungals like ketoconazole or itraconazole).
Inibitori della proteasi come il ritonavir, azolo antifungini come ketoconazolo o itraconazolo).
A drug interaction study performed in patients receiving ketoconazole and docetaxel showed that the clearance of docetaxel was reduced by half by ketoconazole, probably because the metabolism of docetaxel involves CYP3A4 as a major (single) metabolic pathway.
Uno studio di interazione farmacologica condotto in pazienti che assumevano ketoconazolo e docetaxel ha evidenziato che la clearance di docetaxel si riduce della metà a causa del ketoconazolo, probabilmente perchè il metabolismo di docetaxel coinvolge il CYP3A4 come prevalente via metabolica.
Reduced tolerance of docetaxel may occur, even at lower doses.
Può verificarsi una tolleranza ridotta al docetaxel, anche a basse dosi.
There is no information on the use of docetaxel in pregnant women.
Non sono stati effettuati studi nella donna in gravidanza.
Docetaxel has been shown to be both embryotoxic and foetotoxic in rabbits and rats, and to reduce fertility in rats.
In studi effettuati sul ratto e sul coniglio, docetaxel risulta embriotossico e fetotossico e riduce la fertilità nel ratto.
As with other cytotoxic medicinal products, docetaxel may cause foetal harm when administered to pregnant women.
Come per altri medicinali citotossici, il docetaxel può provocare danno fetale se somministrato a donne in gravidanza.
Therefore, docetaxel must not be used during pregnancy.
Per questo motivo docetaxel non deve essere somministrato a donne gravide.
Women of childbearing age receiving docetaxel should be advised to avoid becoming pregnant, and to inform the treating physician immediately should this occur.
Le donne in età fertile in trattamento con docetaxel devono essere avvertite di evitare il rischio di una gravidanza e di avvisare immediatamente il medico curante nel caso in cui ciò avvenga.
Docetaxel is a lipophilic substance but it is not known whether it is excreted in human milk.
Il docetaxel è una sostanza lipofila ma non è noto se sia escreto nel latte materno.
Consequently, because of the potential for adverse reactions in nursing infants, breast feeding must be discontinued for the duration of docetaxel therapy.
Di conseguenza, data la potenziale insorgenza di reazioni avverse nel lattante, l' allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con docetaxel.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati eseguiti studi sugli effetti sulla capacità di guidare o di utilizzare macchinari.
The adverse reactions considered to be possibly or probably related to the administration of docetaxel have been obtained in: • 1312 and 121 patients who received 100 mg/ m² and 75 mg/ m² of docetaxel as a single agent respectively. • 258 patients who received docetaxel in combination with doxorubicin. • 406 patients who received docetaxel in combination with cisplatin. • 92 patients treated with docetaxel in combination with trastuzumab.
Le reazioni avverse considerate possibilmente o probabilmente correlate alla somministrazione di docetaxel sono state ottenute in: • 1312 e 121 pazienti che hanno ricevuto 100 mg/ m² e 75 mg/ m² di docetaxel rispettivamente come monoterapia, • 258 pazienti che hanno ricevuto docetaxel in combinazione con doxorubicina, • 406 pazienti che hanno ricevuto docetaxel in combinazione con cisplatino, • 92 pazienti trattati con docetaxel in combinazione con trastuzumab, • 255 pazienti che hanno ricevuto docetaxel in combinazione con capecitabina, • 332 pazienti che hanno ricevuto docetaxel in combinazione con prednisone o prednisolone (vengono presentati gli effetti indesiderati correlati al trattamento clinicamente rilevanti), • 744 pazienti che hanno ricevuto docetaxel in combinazione con doxorubicina e ciclofosfamide
9 • 255 patients who received docetaxel in combination with capecitabine. • 332 patients who received docetaxel in combination with prednisone or prednisolone (clinically important treatment related adverse events are presented). • 744 patients who received docetaxel in combination with doxorubicin and cyclophosphamide (clinically important treatment related adverse events are presented). • 300 gastric adenocarcinoma patients (221 patients in the phase III part of the study and 79 patients in the phase II part) who received docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (clinically important treatment related adverse events are presented). • 174 and 251 head and neck cancer patients who received docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (clinically important treatment related adverse events are presented).
10 • 300 pazienti con adenocarcinoma gastrico (221 nello studio di fase III e 79 nello studio di fase II) trattati con docetaxel in combinazione con cisplatino e 5--fluorouracile (si sono verificati degli effetti indesiderati clinicamente importanti legati al trattamento). • 174 pazienti con tumore della testa e del collo trattati con docetaxel in combinazione con cisplatino e 5--fluorouracile (si sono verificati degli effetti indesiderati clinicamente importanti legati al trattamento).
These reactions were described using the NCI Common Toxicity Criteria (grade 3 = G3; grade 3-4 = G3/ 4; grade 4 = G4) and the COSTART terms.
Tali reazioni sono state descritte con i criteri NCI Common Toxicity Criteria (grado 3 = G3; grado3- -4 = G3/ 4; grado 4 = G4) ed i termini COSTART.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Le frequenze sono definite come: molto comuni (≥ 1/ 10); comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comuni (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); rari (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto rari (< 1/ 10.000).
The most commonly reported adverse reactions of docetaxel alone are: neutropenia (which was reversible and not cumulative; the median day to nadir was 7 days and the median duration of severe neutropenia (< 500 cells/ mm3) was 7 days), anemia, alopecia, nausea, vomiting, stomatitis, diarrhea and asthenia.
Le reazioni avverse riportate più di frequente durante l’ uso del solo docetaxel sono: neutropenia (reversibile e non cumulativa; il giorno medio al nadir era il giorno 7 e la durata media della neutropenia grave (< 500 cellule/ mm3) era di 7 giorni), anemia, alopecia, nausea, vomito, stomatiti, diarrea ed astenia.
The severity of adverse events of docetaxel may be increased when docetaxel is given in combination with other chemotherapeutic agents.
La gravità degli eventi avversi di docetaxel può essere aumentata quando docetaxel è somministrato in associazione con altri agenti chemioterapici.
There was an increased incidence of SAEs (40% vs.
Per l’ associazione con trastuzumab sono stati riportati gli eventi avversi (tutti i gradi) in percentuale ≥ 10%.
23%) in the trastuzumab combination arm compared to docetaxel monotherapy.
Vi è stato un aumento dell’ incidenza di eventi avversi seri (40% vs 31%) e di eventi avversi di grado 4 (34% vs 23%) nel gruppo trattato in combinazione con trastuzumab rispetto alla monoterapia con docetaxel.
For combination with capecitabine, the most frequent treatment-related undesirable effects (≥ 5%) reported in a phase III trial in breast cancer patients failing anthracycline treatment are presented (see capecitabine summary of product characteristics).
Per la combinazione con capecitabina, vengono riportati gli effetti indesiderati correlati al trattamento più frequenti (≥ 5%) osservati in uno studio clinico di fase III in pazienti con tumore della mammella dopo fallimento di una terapia con antracicline (vedere il riassunto delle caratteristiche del prodotto di capecitabina).
The following adverse reactions are frequently observed with docetaxel:
Con docetaxel sono state osservate frequentemente le seguenti reazioni avverse:
The development of severe peripheral neurotoxicity requires a reduction of dose (see sections 4.2 and 4.4).
Lo sviluppo di neurotossicità periferica grave richiede la riduzione della dose (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
Mild to moderate neuro-sensory signs are characterised by paresthesia, dysesthesia or pain including burning.
Segni neurosensoriali di grado da lieve a moderato sono caratterizzati da parestesia, disestesia o dolore incluso bruciore.
Neuro-motor events are mainly characterised by weakness.
Eventi neuromotori sono caratterizzati principalmente da debolezza.
Reversible cutaneous reactions have been observed and were generally considered as mild to moderate.
Sono state osservate reazioni cutanee reversibili considerate in genere di grado da lieve a moderato.