qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In studies with recombinant factor VIII preparations, development of inhibitors is predominantly observed in previously untreated haemophiliacs.
In studi con preparazioni di FVIII ricombinante, lo sviluppo di inibitori è stato prevalentemente osservato in emofilici precedentemente non trattati.
Patients should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests.
I pazienti devono essere attentamente controllati per lo sviluppo di inibitori mediante idonee osservazioni cliniche e indagini di laboratorio.
In clinical studies, Helixate NexGen has been used in the treatment of bleeding episodes in 37 previously untreated patients (PUPs) and 23 minimally treated pediatric patients (MTPs, defined as having equal to or less than 4 exposure days).
Negli studi clinici, Helixate NexGen è stato utilizzato nel trattamento degli episodi di sanguinamento in 37 pazienti precedentemente non trattati (previously untreated patients, PUPs) e in 23 pazienti pediatrici minimamente trattati (minimally treated pediatric patients, MTPs, definiti come pazienti che sono stati trattati per 4 o meno giorni di esposizione).
Overall 6 out of 60 (10%) with a titer above 10 BU and 3 out of 60 (5%) with a titer below 10 BU.
5 dei 37 (14%) pazienti PUP e 4 dei 23 pazienti (17%) MTP, trattati con Helixate NexGen, hanno sviluppato inibitori: in totale 6 su 60 (10%) con un titolo superiore a 10 BU e 3 su 60 (5%) con un titolo inferiore a 10 BU.
The median number of exposure days at the time of inhibitor detection in these patients was 9 days (range 3 - 18 days).
In questi pazienti, la mediana dei giorni di trattamento al momento del riscontro degli inibitori era di 9 giorni (intervallo 3 - 18 giorni).
The median number of exposure days in the clinical studies was 114 (range:
La mediana dei giorni di esposizione negli studi clinici era di 114 (intervallo:
Four of the five patients, who had not achieved 20 exposure days at the end of the study, ultimately achieved more than 20 exposure days in post-study follow-up and one of them developed a low titer inhibitor.
Quattro dei cinque pazienti che non avevano raggiunto 20 giorni di esposizione alla fine dello studio, hanno poi raggiunto più di 20 giorni di esposizione nel follow-up e uno di essi ha sviluppato un inibitore a basso titolo.
The fifth patient was lost to follow-up.
Il quinto paziente non si è presentato al follow-up.
In clinical studies with 73 previously treated patients (PTP, defined as having more than 100 exposure days), followed over four years, no de-novo inhibitors were observed.
Negli studi clinici con 73 pazienti precedentemente trattati (previously treated patients, PTP, definiti come pazienti che sono stati sottoposti a più di 100 giorni di esposizione), seguiti per 4 anni, nessun inibitore de novo è stato osservato.
Less than 0.2% PTP developed de-novo inhibitors.
Negli studi post-registrazione su larga scala con Helixate NexGen, che hanno coinvolto più di 1000 pazienti, è stato osservato che: meno dello 0,2% di PTP ha sviluppato inibitori de novo.
In a subset defined as having less than 20 exposure days at study entry, less than 11% developed de-novo inhibitors.
In un sottogruppo di pazienti con meno di 20 giorni di esposizione all’ ingresso nello studio, meno dell’ 11% ha sviluppato inibitori de novo.
During studies, no patient developed clinically relevant antibody titres against the trace amounts of mouse protein and hamster protein present in the preparation.
Durante gli studi, nessun paziente ha sviluppato titoli anticorpali clinicamente rilevanti nei confronti delle quantità in tracce di proteine murine e proteine di criceto presenti nella preparazione.
However, the possibility of allergic reactions to constituents, e. g. trace amounts of mouse and hamster protein in the preparation exists in certain predisposed patients (see sections 4.3 and 4.4).
(vedere paragrafi 4.3. e 4.4.)
No symptoms of overdose with recombinant coagulation factor VIII have been reported.
Non sono stati riportati sintomi di sovradosaggio con il fattore VIII della coagulazione ricombinante.
6 The factor VIII/ von Willebrand factor (vWF) complex consists of two molecules (factor VIII and vWF) with different physiological functions.
Il complesso fattore VIII/ fattore di von Willebrand (FvW) è costituito da due molecole (fattore VIII e FvW) con differenti funzioni fisiologiche.
When infused into a haemophiliac patient, factor VIII binds to vWF in the patient’ s circulation.
Quando viene infuso in un paziente emofilico, il fattore VIII si lega al FvW nella circolazione del paziente.
Activated factor VIII acts as a cofactor for activated factor IX, accelerating the conversion of factor X to activated factor X.
Il fattore VIII attivato agisce come cofattore per il fattore IX attivato, accelerando la conversione del fattore X a fattore X attivato.
Activated factor X converts prothrombin into thrombin.
Il fattore X attivato converte la protrombina in trombina.
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot can be formed.
Quindi la trombina converte il fibrinogeno in fibrina e si può formare il coagulo.
Haemophilia A is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor VIII: C and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a results of accidental or surgical trauma.
L’ emofilia A è un disordine della coagulazione ematica ereditario legato al sesso dovuto a diminuiti livelli di fattore VIII: C e si manifesta con emorragie diffuse nelle articolazioni, nei muscoli o negli organi interni, sia spontaneamente sia come risultato di un trauma accidentale o chirurgico.
By replacement therapy the plasma levels of factor VIII are increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Con la terapia sostitutiva si elevano i livelli plasmatici di fattore VIII, permettendo quindi una temporanea correzione della carenza del fattore stesso e una correzione della tendenza al sanguinamento.
Determination of activated partial thromboplastin time (aPTT) is a conventional in vitro assay method for biological activity of factor VIII.
La determinazione del tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) è un metodo analitico convenzionale in vitro per l' attività biologica del fattore VIII.
The aPTT is prolonged in all haemophiliacs.
L' aPTT è allungato in tutti gli emofilici.
The degree and duration of aPTT normalisation observed after administration of Helixate NexGen is similar to that achieved with plasma-derived factor VIII.
Il grado e la durata di normalizzazione dell' aPTT osservati dopo somministrazione di Helixate NexGen sono simili a quelli raggiunti con il fattore VIII derivato dal plasma.
The analysis of all recorded in vivo recoveries in previously treated patients demonstrated a mean rise of 2% per IU/ kg body weight for Helixate NexGen.
L’ analisi di tutti i recuperi registrati in vivo nei pazienti precedentemente trattati ha dimostrato un innalzamento medio del 2% per UI/ kg di peso corporeo per Helixate NexGen.
This result is similar to the reported values for factor VIII derived from human plasma.
Questo risultato è simile ai valori riportati per il fattore VIII derivato dal plasma umano.
After administration of Helixate NexGen, peak factor VIII activity decreased by a two-phase exponential decay with a mean terminal half-life of about 15 hours.
Dopo somministrazione di Helixate NexGen, l’ attività di picco del fattore VIII diminuisce, secondo un decadimento esponenziale a due fasi con un' emivita terminale media di circa 15 ore.
13 hours.
Questa è simile a quella del fattore VIII derivato dal plasma che ha un’ emivita di circa 13 ore.
Additional pharmacokinetic parameters for Helixate NexGen for bolus injection are: mean residence time [MRT (0-48)] of about 22 hours and clearance of about 160 ml/ h. Mean baseline clearance for 14 adult patients undergoing major surgeries with continuous infusion are 188 ml/ h corresponding to 3.0 ml/ h/ kg (range 1.6-4.6 ml/ h/ kg).
La clearance media al basale di 14 pazienti adulti sottoposti a chirurgia maggiore con infusione continua è di 188 ml/ h che corrisponde a 3,0 ml/ h/ kg (range di 1.6-4.6 ml/ h/ kg).
Even doses several fold higher than the recommended clinical dose (related to body weight) failed to demonstrate any acute or subacute toxic effects for Helixate NexGen in laboratory animals (mouse, rat, rabbit, and dog).
Anche dosi diverse volte più elevate della dose clinica raccomandata (riferita al peso corporeo) non hanno dimostrato alcun effetto tossico acuto o subacuto per Helixate NexGen negli animali di laboratorio (topo, ratto, coniglio e cane).
Specific studies with repeated administration such as reproduction toxicity, chronic toxicity, and carcinogenicity were not performed with octocog alfa due to the immune response to heterologous proteins in all non-human mammalian species.
Con octocog alfa non sono stati condotti studi specifici per somministrazione ripetuta come la tossicità sulla riproduzione, la tossicità cronica e la carcinogenesi a causa della risposta immunitaria alle proteine eterologhe in tutte le specie non-umane di mammifero.
No studies were performed on the mutagenic potential of Helixate NexGen, since no mutagenic potential could be detected in vitro or in vivo for the predecessor product of Helixate NexGen.
Non sono stati condotti studi sul potenziale mutageno di Helixate NexGen, dal momento che non è stato possibile rilevare alcun potenziale mutageno in vitro o in vivo per il prodotto predecessore di Helixate NexGen.
Powder Glycine Sodium chloride Calcium chloride Histidine Polysorbate 80 Sucrose
Polvere Glicina Sodio cloruro Calcio cloruro Istidina Polisorbato 80 Saccarosio
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products or solvents.
Questo medicinale non dev’ essere miscelato con altri medicinali o solventi.
Only the provided administration sets can be used because treatment failure can occur as a consequence of human coagulation factor VIII adsorption to the internal surfaces of some infusion equipment.
Possono essere utilizzati solo i set di somministrazione forniti poiché si possono verificare fallimenti del trattamento legati all’ adsorbimento del fattore VIII della coagulazione umano alle superfici interne di alcuni dispositivi per infusione.
After reconstitution, the product should be used immediately.
Dopo ricostituzione il prodotto deve essere utilizzato immediatamente.
However, chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 48 hours at 30°C.
Tuttavia è stata dimostrata stabilità chimica e fisica durante l’ uso per 48 ore a 30°C.
Keep the vials in the outer carton in order to protect from light.
Tenere i flaconcini nell' imballaggio esterno per tenerli al riparo dalla luce.
The product when kept in its outer carton may be stored at ambient room temperature (up to 25°C) for a limited period of 3 months.
Il prodotto confezionato può essere mantenuto a temperatura ambiente (fino a 25°C) per un periodo limitato di 3 mesi.
In this case, the product expires at the end of this 3-month period; the new expiry date must be noted on the top of the outer carton.
In questo caso la validità del prodotto termina alla fine del periodo di 3 mesi; la nuova data di scadenza dev’ essere, quindi, annotata sulla parte superiore della confezione.
Do not refrigerate after reconstitution.
Non refrigerare dopo ricostituzione.
For single use only.
Da utilizzarsi una volta sola.
Any unused solution must be discarded.
La soluzione non utilizzata dev’ essere eliminata.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito vedere paragrafo 6.3.
Each package of Helixate NexGen contains: • one vial with powder (10 ml clear glass type 1 vial with latex-free grey bromobutyl rubber blend stopper and aluminium seal) • one vial with solvent (10 ml clear glass type 2 vial with latex-free grey chlorobutyl rubber blend stopper and aluminium seal) • an additional package with:
Ogni confezione di Helixate NexGen contiene: • un flaconcino di polvere (flaconcino da 10 ml di vetro trasparente di tipo 1 con tappo grigio di miscela di gomma bromobutilica priva di lattice e sigillo in alluminio) • un flaconcino di solvente (flaconcino da 10 ml di vetro trasparente di tipo 2 con tappo grigio di miscela di gomma clorobutilica priva di lattice e sigillo in alluminio) • un’ ulteriore confezione contenente:
- 1 filter transfer device 20/ 20
- 1 kit di travaso con filtro 20/ 20
6.6 Special precautions for disposal and other handling
9 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la ricostituzione
Detailed instructions for preparation and administration are contained in the package leaflet provided with Helixate NexGen.
Le istruzioni dettagliate per la preparazione e la somministrazione sono contenute nel foglio illustrativo fornito con Helixate NexGen.
Helixate NexGen powder should only be reconstituted with the supplied solvent (2.5 ml water for injections) using the supplied sterile Mix2Vial filter transfer device.
La polvere di Helixate NexGen dev’ essere ricostituita solo con il solvente fornito (2,5 ml di acqua per preparazioni iniettabili) utilizzando il set di travaso con filtro, Mix2Vial, sterile fornito con la confezione.
Reconstitution should be performed in accordance with good practices rules, particularly with attention to asepsis.
La ricostituzione deve essere eseguita in accordo con le Norme di Buona Pratica in particolare per quanto riguarda l’ asepsi.
Gently rotate the vial until all powder is dissolved.
Ruotare delicatamente il flaconcino fino a completa dissoluzione della polvere.
After reconstitution the solution is clear.
Dopo ricostituzione la soluzione è limpida.
Do not use Helixate NexGen if you notice visible particulate matter or turbidity.
Non utilizzare Helixate NexGen se si riscontrano particelle visibili o torbidità.
After reconstitution, the solution is drawn through the Mix2Vial filter transfer device into the sterile disposable syringe (both supplied).
Dopo ricostituzione, la soluzione viene trasferita attraverso il set di travaso con filtro Mix2Vial nella siringa sterile monouso (entrambi forniti con la confezione).
04 August 2000 Date of last renewal:
04 agosto 2000 Data dell’ ultimo rinnovo:
04 August 2005
04 agosto 2005
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu
Helixate NexGen 500 IU Powder and solvent for solution for injection.
Helixate NexGen 500 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile
Recombinant Coagulation factor VIII is produced from genetically engineered baby hamster kidney cells containing the human factor VIII gene.
Fattore VIII della coagulazione ricombinante, 500 UI/ flaconcino INN: octocog alfa Il fattore VIII della coagulazione ricombinante viene prodotto con tecniche di ingegneria genetica da cellule renali di criceti neonati contenenti il gene del fattore VIII umano.
The product reconstituted with the accompanying 2.5 ml of water for injections contains approximately 200 IU octocog alfa/ ml.
Il prodotto ricostituito con i 2,5 ml di acqua per preparazioni iniettabili che lo accompagnano contiene approssimativamente 200 UI di octocog alfa/ ml.
11 their response to factor VIII, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
La risposta al fattore VIII può variare nei singoli pazienti, raggiungendo valori differenti di recupero in vivo e dimostrando emivite diverse.
In this study heparin was used to prevent thrombophlebitis at the infusion site as with any other long term intravenous infusions.
13 l’ eparina per prevenire le tromboflebiti nella sede dell’ infusione com’ è di norma necessario per qualsiasi altra forma di infusione endovenosa di lunga durata.
Subsequent infusion rates should be calculated based on the actual FVIII levels and recalculated clearance for each day post surgery based on the equation: clearance = infusion rate/ actual FVIII level.
14 Le successive velocità di infusione devono essere calcolate in base ai livelli attuali di FVIII e la clearance dev‘ essere ricalcolata per ciascun giorno dopo l’ intervento chirurgico in base all’ equazione: clearance = velocità di infusione/ livello attuale di FVIII.
12 4.3 Contraindications
4.3 Controindicazioni
4.7 Effects on ability to drive or use machines
15 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
13 MedDRA System Organ Class Blood and lymphatic sytem disorders Gastrointestinal disorders
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA
General disorders and administration site conditions Immune system disorders Investigations Nervous system disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Reazioni in sede di iniezione Febbre Reazioni anafilattiche/ allergiche Alterazione della pressione sanguigna Capogiri Prurito Eruzione cutanea
Injection site reaction Pyrexia Allergic / Anaphylactic reaction Blood pressure abnormal Dizziness Pruritus Rash
In studi
The formation of neutralising antibodies to factor VIII (inhibitors) is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
del fattore VIII (inibitori) è una complicanza nota con preparazioni di FVIII ricombinante, lo
In studies with recombinant factor VIII preparations, development of inhibitors is predominantly observed in previously untreated haemophiliacs.
sviluppo di inibitori è stato prevalentemente osservato in emofilici precedentemente non trattati.
4.9 Overdose
16 4.9 Sovradosaggio
14 The factor VIII/ von Willebrand factor (vWF) complex consists of two molecules (factor VIII and vWF) with different physiological functions.
Il complesso fattore VIII/ fattore di von Willebrand (FvW) è costituito da due molecole (fattore VIII e FvW) con differenti funzioni fisiologiche.
15 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilità
6.6 Special precautions for disposal and other handling
18 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la ricostituzione
Helixate NexGen 1000 IU Powder and solvent for solution for injection.
Helixate NexGen 1000 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile
Recombinant Coagulation factor VIII is produced from genetically engineered baby hamster kidney cells containing the human factor VIII gene.
Fattore VIII della coagulazione ricombinante, 1000 UI/ flaconcino INN: octocog alfa Il fattore VIII della coagulazione ricombinante viene prodotto con tecniche di ingegneria genetica da cellule renali di criceti neonati contenenti il gene del fattore VIII umano.
The product reconstituted with the accompanying 2.5 ml of water for injections contains approximately 400 IU octocog alfa/ ml.
Il prodotto ricostituito con i 2,5 ml di acqua per preparazioni iniettabili che lo accompagnano contiene approssimativamente 400 UI di octocog alfa/ ml.
19 their response to factor VIII, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
La risposta al fattore VIII può variare nei singoli pazienti, raggiungendo valori differenti di recupero in vivo e dimostrando emivite diverse.
In this study heparin was used to prevent thrombophlebitis at the infusion site as with any other long term intravenous infusions.
22 l’ eparina per prevenire le tromboflebiti nella sede dell’ infusione com’ è di norma necessario per qualsiasi altra forma di infusione endovenosa di lunga durata.
Subsequent infusion rates should be calculated based on the actual FVIII levels and recalculated clearance for each day post surgery based on the equation: clearance = infusion rate/ actual FVIII level.
23 Le successive velocità di infusione devono essere calcolate in base ai livelli attuali di FVIII e la clearance dev‘ essere ricalcolata per ciascun giorno dopo l’ intervento chirurgico in base all’ equazione: clearance = velocità di infusione/ livello attuale di FVIII.
20 4.3 Contraindications
4.3 Controindicazioni
4.7 Effects on ability to drive or use machines
24 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
21 MedDRA System Organ Class Blood and lymphatic sytem disorders Gastrointestinal disorders
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA
4.9 Overdose
25 4.9 Sovradosaggio
22 The factor VIII/ von Willebrand factor (vWF) complex consists of two molecules (factor VIII and vWF) with different physiological functions.
Il complesso fattore VIII/ fattore di von Willebrand (FvW) è costituito da due molecole (fattore VIII e FvW) con differenti funzioni fisiologiche.
23 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilità
6.6 Special precautions for disposal and other handling
27 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la ricostituzione
Helixate NexGen 2000 IU Powder and solvent for solution for injection.
Helixate NexGen 2000 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile
Recombinant Coagulation factor VIII is produced from genetically engineered baby hamster kidney cells containing the human factor VIII gene.
Fattore VIII della coagulazione ricombinante, 2000 UI/ flaconcino INN: octocog alfa Il fattore VIII della coagulazione ricombinante viene prodotto con tecniche di ingegneria genetica da cellule renali di criceti neonati contenenti il gene del fattore VIII umano.
The product reconstituted with the accompanying 5.0 ml of water for injections contains approximately 400 IU octocog alfa/ ml.
Il prodotto ricostituito con i 5,0 ml di acqua per preparazioni iniettabili che lo accompagnano contiene approssimativamente 400 UI di octocog alfa/ ml.
27 their response to factor VIII, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
La risposta al fattore VIII può variare nei singoli pazienti, raggiungendo valori differenti di recupero in vivo e dimostrando emivite diverse.
In this study heparin was used to prevent thrombophlebitis at the infusion site as with any other long term intravenous infusions.
31 l’ eparina per prevenire le tromboflebiti nella sede dell’ infusione com’ è di norma necessario per qualsiasi altra forma di infusione endovenosa di lunga durata.
Subsequent infusion rates should be calculated based on the actual FVIII levels and recalculated clearance for each day post surgery based on the equation: clearance = infusion rate/ actual FVIII level.
32 Le successive velocità di infusione devono essere calcolate in base ai livelli attuali di FVIII e la clearance dev‘ essere ricalcolata per ciascun giorno dopo l’ intervento chirurgico in base all’ equazione: clearance = velocità di infusione/ livello attuale di FVIII.
28 4.3 Contraindications
4.3 Controindicazioni
4.7 Effects on ability to drive or use machines
33 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
29 MedDRA System Organ Class Blood and lymphatic sytem disorders Gastrointestinal disorders
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA
4.9 Overdose
34 4.9 Sovradosaggio
30 The factor VIII/ von Willebrand factor (vWF) complex consists of two molecules (factor VIII and vWF) with different physiological functions.
Il complesso fattore VIII/ fattore di von Willebrand (FvW) è costituito da due molecole (fattore VIII e FvW) con differenti funzioni fisiologiche.
31 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilità
6.6 Special precautions for disposal and other handling
36 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la ricostituzione
Helixate NexGen powder should only be reconstituted with the supplied solvent (5.0 ml water for injections) using the supplied sterile Mix2Vial filter transfer device.
La polvere di Helixate NexGen dev’ essere ricostituita solo con il solvente fornito (5,0 ml di acqua per preparazioni iniettabili) utilizzando il set di travaso con filtro, Mix2Vial, sterile fornito con la confezione.
33 ANNEX II
37 ALLEGATO II
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE AND MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE
TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI E PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO
34 A MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
Name and address of the manufacturer(s) of the biological active substance
Nome ed indirizzo del produttore del principio attivo biologico
Summary of Product Characteristics, section 4.2):
Riassunto delle caratteristiche del prodotto, paragrafo 4.2).
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 2 presentata nel Modulo 1.8.1. della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio, sia in vigore e funzionante prima e durante la commercializzazione del prodotto.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.3 presented in Module 1.8.2 of the Risk Management Plan (RMP) of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritte nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 1.3 presentata nel Modulo 1.8.2. del Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio, ed in ogni successivo aggiornamento del RMP concordato con il CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In conformità con la linea guida del CHMP sui Sistemi di Gestione del Rischio per i medicinali per uso umano, un Piano di Gestione del Rischio aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla Relazione Periodica di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR) successiva.
35 In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities; • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached; • At the request of the EMEA.
39 Inoltre un Piano di Gestione del Rischio aggiornato deve essere presentato: • quando perviene una nuova informazione che possa avere impatto sulle Specifiche di Sicurezza, sul Piano di Farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio attuali; • entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante risultato (di Farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio); • su richiesta dell’ EMEA.
36 ANNEX III
40 ALLEGATO III
38 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
42 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA, SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
Helixate NexGen 250 IU Powder and solvent for solution for injection
Helixate NexGen 250 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile
Recombinant coagulation factor VIII (octocog alfa)
Fattore VIII della coagulazione ricombinante (octocog alfa)
1 vial:
1 flaconcino:
250 IU octocog alfa (100 IU/ ml after reconstitution).
250 UI di octocog alfa (100 UI/ ml dopo ricostituzione).
Glycine, sodium chloride, calcium chloride, histidine, polysorbate 80, sucrose.
Glicina, sodio cloruro, calcio cloruro, istidina, polisorbato 80, saccarosio.
1 vial with powder for solution for injection.
1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile.
1 vial with 2.5 ml water for injections.
1 flaconcino con 2,5 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
For intravenous use, single dose administration only.
Uso endovenoso, per somministrazione singola.
Do not use after this date.
(Fine del periodo di 3 mesi, se conservato a temperatura ambiente): …….
The product when kept in its outer carton may be stored at ambient room temperature (< 25°C) for a single period of up to 3 months; note the new expiry date on the top of the carton.
Il prodotto confezionato può essere conservato a temperatura ambiente (< 25°C) per un periodo di tempo limitato di 3 mesi; la nuova data di scadenza deve essere annotata sulla parte superiore della confezione.
Use the reconstituted solution immediately.
Utilizzare immediatamente la soluzione ricostituita.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE NECESSARIO
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Germany
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Germania
40 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
44 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
VIAL WITH POWDER FOR SOLUTION FOR INJECTION
FLACONCINO DI POLVERE PER SOLUZIONE INIETTABILE
Helixate NexGen 250 IU Powder for solution for injection
Helixate NexGen 250 UI Polvere per soluzione iniettabile
41 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
45 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
VIAL WITH 2.5 ML WATER FOR INJECTIONS
FLACONCINO CON 2,5 ML DI ACQUA PER PREPARAZIONI INIETTABILI
Water for injections 2.5 ml
Acqua per preparazioni iniettabili 2,5 ml
For reconstitution of Helixate NexGen, see package leaflet.
Per la ricostituzione di Helixate NexGen, vedere foglio illustrativo.
Use entire content.
Usare l’ intero contenuto.
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
46 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA, SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
Helixate NexGen 500 IU Powder and solvent for solution for injection
Helixate NexGen 500 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile
500 IU octocog alfa (200 IU/ ml after reconstitution).
500 UI di octocog alfa (200 UI/ ml dopo ricostituzione).
44 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
48 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Helixate NexGen 500 IU Powder for solution for injection
Helixate NexGen 500 UI Polvere per soluzione iniettabile
45 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
49 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
46 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
50 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA, SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
Helixate NexGen 1000 IU Powder and solvent for solution for injection
Helixate NexGen 1000 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile
1000 IU octocog alfa (400 IU/ ml after reconstitution).
1000 UI di octocog alfa (400 UI/ ml dopo ricostituzione).
48 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
52 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Helixate NexGen 1000 IU Powder for solution for injection
Helixate NexGen 1000 UI Polvere per soluzione iniettabile
49 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
53 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
50 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
54 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA, SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
Helixate NexGen 2000 IU Powder and solvent for solution for injection
Helixate NexGen 2000 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile
2000 IU octocog alfa (400 IU/ ml after reconstitution).
2000 UI di octocog alfa (400 UI/ ml dopo ricostituzione).
1 vial with 5.0 ml water for injections.
1 flaconcino con 5,0 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
52 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
56 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Helixate NexGen 2000 IU Powder for solution for injection
Helixate NexGen 2000 UI Polvere per soluzione iniettabile
53 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
57 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
VIAL WITH 5.0 ML WATER FOR INJECTIONS
FLACONCINO CON 5,0 ML DI ACQUA PER PREPARAZIONI INIETTABILI
Water for injections 5.0 ml
Acqua per preparazioni iniettabili 5,0 ml
INFORMATION FOR THE USER
59 FOGLIO ILLUSTRATIVO/ INFORMAZIONI PER L’ UTILIZZATORE
Helixate NexGen 250 IU powder and solvent for solution for injection Recombinant coagulation factor VIII (octocog alfa)
Helixate NexGen 250 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile Fattore VIII della coagulazione ricombinante (octocog alfa)
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Legga attentamente questo foglio prima di iniziare a usare il medicinale.
- If you have any further questions, ask your doctor or your pharmacist.
- Se ha dei dubbi, si rivolga al medico o al farmacista.
It may harm them, even
Non lo dia mai ad altri: infatti per
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any site effects not listed in this leaflet,
- Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
please tell your doctor or pharmacist.
indesiderato non elencato in uesto foglio, informi il medico o il farmacista.
What Helixate NexGen 250 IU is and what it is used for 2.
Che cos'è Helixate NexGen 250 UI e a che cosa serve 2.
Before you use Helixate NexGen 250 IU 3.
Prima di usare Helixate NexGen 250 UI 3.
How to use Helixate NexGen 250 IU 4.
Come usare Helixate NexGen 250 UI 4.
How to store Helixate NexGen 250 IU 6.
Come conservare Helixate NexGen 250 UI 6.
WHAT Helixate NexGen 250 IU IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È Helixate NexGen 250 UI E A CHE COSA SERVE
One vial with powder for solution for injection nominally contains 250 IU octocog alfa (IU equals International Units).
Un flaconcino di polvere per soluzione iniettabile contiene nominalmente 250 UI (UI significa Unità Internazionali) di octocog alfa.
After reconstitution with the appropriate volume of solvent (water for injections), each vial contains octocog alfa 100 IU/ ml.
Dopo ricostituzione con il volume appropriato di solvente (acqua per preparazioni iniettabili) ogni flaconcino contiene 100 UI/ ml di octocog alfa.
Treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency).
Trattamento e profilassi dell’ emorragia in pazienti con emofilia A (carenza congenita di fattore VIII).
BEFORE YOU USE Helixate NexGen 250 IU
PRIMA DI USARE Helixate NexGen 250 UI
Do not use Helixate NexGen 250 IU if you are allergic (hypersensitive) to octocog alfa, to mouse or hamster protein or to any of the other ingredients of Helixate NexGen 250 IU.
Non usi Helixate NexGen 250 UI in caso di allergia (ipersensibilità) a octocog alfa, alle proteine murine o di criceto o ad uno degli altri eccipienti di Helixate NexGen 250 UI.
If you are unsure about this, ask your doctor.
Se ha dubbi al riguardo consulti il medico.
Take special care with Helixate NexGen 250 IU as there is a rare chance that you may experience an anaphylactic reaction (a severe, sudden allergic reaction).
Faccia particolare attenzione con Helixate NexGen 250 UI poiché ci sono rare possibilità che lei possa manifestare una reazione anafilattica (una reazione allergica grave, improvvisa).
If you experience tightness in the chest, feeling dizzy, feeling sick or faint, or experience dizziness on standing, you may be experiencing an allergic reaction to Helixate NexGen 250 IU.
Se lei avvertisse senso di oppressione al torace, sensazione di stordimento, malessere o sensazione di debolezza, oppure senso di instabilità in posizione eretta, potrebbe trattarsi di una reazione allergica a Helixate NexGen 250 UI.
If this occurs, stop administering the product immediately and seek medical advice.
Se questo avvenisse sospenda immediatamente la somministrazione del prodotto e consulti un medico.
Your doctor may wish to carry out tests to ensure that your current dose of Helixate NexGen 250 IU is sufficient to reach and maintain adequate factor VIII levels.
Il medico potrebbe voler eseguire esami per assicurarsi che la dose che sta assumendo di Helixate NexGen 250 UI sia sufficiente per raggiungere e mantenere livelli adeguati di fattore VIII.
If your bleeding is not being controlled with Helixate NexGen 250 IU, consult your doctor immediately.
Se la sua emorragia non viene controllata dalla somministrazione di Helixate NexGen 250 UI, consulti immediatamente il medico.
You may have developed factor VIII inhibitors and your doctor may wish to carry out tests to confirm this.
Potrebbe aver sviluppato inibitori del fattore VIII ed il medico potrebbe voler eseguire esami per confermare questa eventualità.
Factor VIII inhibitors are antibodies in the blood which block the factor VIII you are using.
60 Gli inibitori del fattore VIII sono anticorpi nel sangue che bloccano il fattore VIII che lei sta usando.
This makes factor VIII less effective in controlling bleeding.
Questo rende il fattore VIII meno efficace nel controllare l’ emorragia.
56 If you have previously developed a factor VIII inhibitor and you switch factor VIII products, you may be at risk of your inhibitor coming back.
Se lei passa ad altri prodotti a base di fattore VIII ed in precedenza ha sviluppato inibitori contro il fattore VIII, potrebbe verificarsi nuovamente la comparsa dell' inibitore.
Using other medicines Interactions with other medicines are not known.
Interazioni con altri medicinali Non sono note interazioni con altri medicinali.
However, please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Tuttavia, informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto altri medicinali, anche quelli senza prescrizione.
Pregnancy and breast-feeding Based on the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of Helixate NexGen 250 IU during pregnancy and breast-feeding is not available.
Gravidanza e allattamento A causa della scarsa incidenza dell' emofilia A nelle donne non esiste esperienza sull' uso di Helixate NexGen 250 UI durante la gravidanza e l‘ allattamento.
Therefore, if you are pregnant or breast-feeding consult your doctor before using this product.
Quindi, se lei è una paziente in stato di gravidanza o allatta al seno, consulti il medico prima di usare questo prodotto.
No effects on the ability to drive or use machines have been observed.
Non è stato osservato alcun effetto sulla capacità di guidare veicoli o di azionare macchinari.
Important information about some of the ingredients of Helixate NexGen 250 IU This medicinal product contain less than 1 mmol sodium (23 mg) per vial, i. e. essentially “ sodium- free”.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Helixate NexGen 250 UI Questo medicinale contiene una quantità inferiore a 1 mmol di sodio (23mg) per flaconcino, cioè è da considerarsi essenzialmente “ privo di sodio”.
HOW TO USE Helixate NexGen 250 IU
COME USARE Helixate NexGen 250 UI
Helixate NexGen 250 IU is intended for intravenous administration only and must be administered immediately after reconstitution.
Helixate NexGen 250 UI è previsto solo per la somministrazione endovenosa e dev’ essere somministrato immediatamente dopo la ricostituzione.
Aseptic conditions (meaning clean and germ free) are required during reconstitution and administration.
Nel corso della ricostituzione e somministrazione sono richieste condizioni di asepsi (cioè pulizia ed assenza di germi).
Use only the medical devices for reconstitution and administration provided with each package of Helixate NexGen 250 IU.
Per la ricostituzione e la somministrazione usi solo i dispositivi forniti con ogni confezione di Helixate NexGen 250 UI.
Helixate NexGen 250 IU must not be mixed with other infusion solutions.
Helixate NexGen 250 UI non dev’ essere miscelato con altre soluzioni per infusione.
Do not use solutions containing visible particles or that are cloudy.
Non usare soluzioni torbide o che contengono particelle visibili.
Follow the directions given by your doctor closely and use the instructions below as a guide:
Segua scrupolosamente le indicazioni fornite dal medico ed utilizzi le seguenti indicazioni come guida:
Wash hands thoroughly using soap and warm water.
Lavarsi accuratamente le mani con sapone ed acqua calda.
Warm both unopened vials in your hands to a comfortable temperature (do not exceed 37 °C).
Portare a temperatura ambiente, scaldandoli tra le mani, entrambi i flaconcini chiusi (non devono superare i 37 °C).
Ensure product and diluent vial flip caps are removed and the stoppers are treated with an aseptic solution and allowed to dry
Pulire la superficie dei tappi di gomma con una soluzione asettica e lasciarli asciugare prima dell’ apertura della
prior to opening the Mix2Vial package.
confezione del Mix2Vial.
Place the diluent vial on an even, clean surface and hold the vial tight.
Aprire la confezione del Mix2Vial staccando la copertura.
Take the Mix2Vial together with the package and snap the blue end onto the diluent stopper.
Riporre il flaconcino contenente il solvente su una superficie piana, pulire la superficie e tenere fermo il flacone.
Make sure that you only pull up the package and not the Mix2Vial set.
Prendere il Mix2Vial insieme con la sua confezione ed inserire l’ estremità blu nel tappo di gomma del flacone contenente il solvente.
With the product vial firmly on a surface, invert the diluent vial with set attached and snap the transparent adapter onto the product vial stopper.
Rimuovere con cura la confezione dal set Mix2Vial.
The diluent will automatically transfer into the product vial.
Assicurarsi di togliere via solo la confezione e non il set Mix2Vial.
With the diluent and product vial still attached, gently swirl the product vial to ensure the product is fully dissolved.
Mantenendo fermamente il flacone del prodotto su una superficie, capovolgere il flacone del solvente con il set attaccato ed inserire l’ adattatore trasparente nel flacone contenente il prodotto.
Do not shake vial.
Automaticamente il solvente sarà trasferito nel flacone che contiene il prodotto.
Inject air into the product vial.
Con i flaconi di solvente e di prodotto ancora attaccati, ruotare lentamente il flacone con il prodotto assicurandosi che quest’ ultimo sia completamente disciolto. Non agitare il flaconcino.
pulling the plunger back slowly.
Aspirare dell’ aria (3 ml) in una siringa sterile vuota.
Now that the concentrate has been transferred into the syringe, firmly grasp the barrel of the syringe (keeping the syringe plunger facing down) and disconnect the Mix2Vial set from the syringe.
Con il flacone del prodotto in posizione verticale inserire la siringa al set Mix2Vial.
Hold the syringe upright and push the plunger until no air is left in the syringe.
Iniettare aria nel flacone del prodotto.
Apply a tourniquet.
Applicare un laccio emostatico.
Let blood flow back to the open end of the venipuncture set and then attach the syringe with the concentrate.
Determinare il punto per l’ iniezione e prepararlo in modo asettico.
Inject the solution intravenously over several minutes, keeping an eye on the position of the needle.
Pungere la vena e assicurare il set per l’ iniezione in vena con un cerotto.
18.
15.
If a further dose needs to be administered, use a new syringe with product reconstituted as described above.
Permettere il ritorno di sangue alla estremità aperta del set per l’ iniezione in vena e connettere la siringa contenente il concentrato.
If no further dose is required, remove the venipuncture set and syringe.
Iniettare la soluzione in vena per parecchi minuti, controllando la posizione dell' ago.
Hold a swab firmly over the injection site on the outstretched arm for approx.
La velocità di somministrazione dev’ essere determinata sulla base del benessere del paziente (velocità massima di infusione:
Finally, apply a small pressure dressing to the wound.
Se non è richiesta una dose aggiuntiva, rimuovere il set per l´iniezione in vena e la siringa.
The amount of Helixate NexGen 250 IU you should use and how often you use it depends on many factors such as your weight, the severity of your haemophilia, the site and extent of bleeding, the amount of
La quantità di Helixate NexGen 250 UI che lei deve usare e la frequenza delle somministrazioni dipendono da diversi fattori quali: il suo peso, la gravità della sua emofilia, la localizzazione e l’ entità dell’ emorragia, la quantità di inibitori del fattore VIII che può avere sviluppato e i livelli richiesti di fattore VIII.
Your doctor will calculate the dose of Helixate NexGen 250 IU and how frequently you should use it to get the necessary level of factor VIII activity in your blood.
Il medico calcolerà la dose di Helixate NexGen 250 UI e quanto frequentemente lo deve usare per ottenere il livello necessario di attività del fattore VIII nel sangue.
He will do this according to your particular needs using the formulae below.
Il medico calcolerà la quantità necessaria alle sue particolari esigenze utilizzando le formule seguenti.
Frequency of doses (hours)/
Grado dell’ emorragia/ Tipo di procedura chirurgica Emorragia
Type of surgical procedure
Livello di fattore VIII necessario (%) (UI/ dl)
Duration of therapy (days)
Frequenza di somministrazione (ore)/ Durata della terapia (giorni)
Repeat every 12 to 24 hours.
Per
At least 1 day, until the bleeding episode as indicated by pain is resolved or healing is achieved.
Emartri o emorragie muscolari almeno 1 giorno, fino a quando si è iniziali, o emorragie della risolto l’ episodio emorragico come cavità orale indicato dal dolore o si è raggiunta la guarigione
Repeat infusion every 12 - 24 hours for 3 - 4 days or more until pain and disability are resolved.
Ripetere l’ infusione ogni 12 - 24 ore per 3-4 giorni o più fino a scomparsa del dolore e dell’ invalidità
Repeat infusion every 8 to 24 hours until threat is resolved
Ripetere l’ infusione ogni 8 - 24 ore fino a scomparsa del pericolo
Minor including tooth extraction
Minore inclusa l‘ estrazione dentaria
Your doctor should always adapt the amount of Helixate NexGen 250 IU to be administered and the frequency of administration according to the clinical effectiveness in your individual case.
Il medico dovrà sempre provvedere a regolare la quantità da somministrare e la frequenza di somministrazione in base all' efficacia clinica nel suo caso specifico.
59 If you are using Helixate NexGen 250 IU to prevent bleeding (prophylaxis), your doctor will calculate the dose for you.
Se sta usando Helixate NexGen 250 UI per prevenire le emorragie (profilassi) il medico calcolerà la dose per lei.
This will usually be in the range of 20 to 60 IU of octocog alfa per kg of body weight, administered at intervals of 2 to 3 days.
Questa risulterà generalmente nell’ intervallo da 20 a 60 UI di octocog alfa per kg di peso corporeo, somministrate a intervalli di 2 o 3 giorni.
However, in some cases, especially younger patients, shorter dose intervals or higher doses may be necessary.
Tuttavia in alcuni casi, specialmente nei pazienti più giovani, possono essere necessari intervalli più brevi o dosi più elevate.
Although dosage can be estimated by the calculations presented above, it is strongly recommended that appropriate laboratory tests be performed on your plasma at suitable intervals to ensure that adequate factor VIII levels have been reached and are maintained.
Sebbene il dosaggio possa essere stimato dai calcoli presentati sopra, è vivamente raccomandato che le vengano effettuati appropriati esami di laboratorio del plasma a intervalli regolari, al fine di garantire che siano raggiunti e vengano mantenuti livelli di fattore VIII adeguati.
In the case of major surgical interventions in particular, a precise monitoring of the substitution therapy by means of coagulation analysis is indispensable.
In particolare nel caso di