qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Musculoskeletal System Ciprofloxacin should generally not be used in patients with a history of tendon disease/ disorder related to quinolone treatment.
Apparato muscoloscheletrico Di norma la ciprofloxacina non deve essere usata in pazienti con un’ anamnesi di malattia/ disturbo dei tendini correlata al trattamento con chinoloni.
Nevertheless, in very rare instances, after microbiological documentation of the causative organism and evaluation of the risk/ benefit balance, ciprofloxacin may be prescribed to these patients for the treatment of certain severe infections, particularly in the event of failure of the standard therapy or bacterial resistance, where the microbiological data may justify the use of ciprofloxacin.
Ciò nonostante, in circostanze molto rare, dopo documentazione microbiologica dell’ agente causale e valutazione del rapporto rischio/ beneficio, la ciprofloxacina può essere prescritta a questi pazienti per il trattamento di talune infezioni gravi, in modo particolare in caso di insuccesso della terapia standard o di resistenza batterica, qualora i dati microbiologici giustifichino l’ impiego della ciprofloxacina.
26 Tendinitis and tendon rupture (especially Achilles tendon), sometimes bilateral, may occur with ciprofloxacin, as soon as the first 48 hours of treatment.
Con l’ uso della ciprofloxacina, possono manifestarsi tendinite e rottura dei tendini (soprattutto a carico del tendine di Achille), talvolta bilaterale, già nelle prime 48 ore di trattamento.
The risk of tendinopathy may be increased in elderly patients or in patients concomitantly treated with corticosteroids (see section 4.8).
Il rischio di tendinopatia può essere aumentato nei pazienti anziani o in quelli in trattamento concomitante con corticosteroidi (vedere paragrafo 4.8).
At any sign of tendinitis (e. g. painful swelling, inflammation), ciprofloxacin treatment should be discontinued.
Alla comparsa dei primi segni di tendinite (dolore e/ o edema, infiammazione), interrompere il trattamento con ciprofloxacina.
Care should be taken to keep the affected limb at rest.
Tenere l’ arto interessato a riposo.
Ciprofloxacin should be used with caution in patients with myasthenia gravis (see section 4.8).
Ciprofloxacina Bayer deve essere usata con cautela nei pazienti affetti da miastenia grave (vedere paragrafo 4.8).
Photosensitivity Ciprofloxacin has been shown to cause photosensitivity reactions.
Fotosensibilità La ciprofloxacina può provocare reazioni di fotosensibilità.
Patients taking ciprofloxacin should be advised to avoid direct exposure to either extensive sunlight or UV irradiation during treatment (see section 4.8).
Durante il trattamento, i pazienti che assumono ciprofloxacina devono evitare l’ esposizione diretta alla luce solare eccessiva od ai raggi ultravioletti (vedere paragrafo 4.8).
Central Nervous System Quinolones are known to trigger seizures or lower the seizure threshold.
Sistema Nervoso Centrale E’ noto che i chinoloni possono provocare convulsioni o abbassare la soglia convulsiva.
Ciprofloxacin should be used with caution in patients with CNS disorders which may be predisposed to seizure.
La ciprofloxacina deve essere usata con cautela nei pazienti con alterazioni del SNC che possano predisporre alle convulsioni.
If seizures occur ciprofloxacin should be discontinued (see section 4.8).
Se queste dovessero manifestarsi interrompere la ciprofloxacina (vedere paragrafo 4.8).
Psychiatric reactions may occur even after the first administration of ciprofloxacin.
Si sono manifestate reazioni psichiatriche anche dopo la prima somministrazione di ciprofloxacina.
In rare cases, depression or psychosis can progress to self- endangering behaviour.
In casi rari, depressione o reazioni psicotiche possono evolvere a comportamenti di tipo autolesionistico.
In these cases, ciprofloxacin should be discontinued.
Nel caso si verifichi questa evenienza interrompere il trattamento.
Cases of polyneuropathy (based on neurological symptoms such as pain, burning, sensory disturbances or muscle weakness, alone or in combination) have been reported in patients receiving ciprofloxacin.
Sono stati segnalati casi di polineuropatia (sulla base di sintomi neurologici quali dolore, bruciore, disturbi sensoriali o debolezza muscolare, da soli o in associazione) in pazienti trattati con ciprofloxacina.
Ciprofloxacin should be discontinued in patients experiencing symptoms of neuropathy, including pain, burning, tingling, numbness, and/ or weakness in order to prevent the development of an irreversible condition (see section 4.8).
Nei pazienti che accusano sintomi di neuropatia, come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento e/ o debolezza, la ciprofloxacina deve essere sospesa, per evitare che la condizione diventi irreversibile (vedere paragrafo 4.8).
Cardiac disorders Since ciprofloxacin is associated with cases of QT prolongation (see section 4.8), caution should be exercised when treating patients at risk for torsades de pointes arrhythmia.
Disturbi cardiaci Poichè la ciprofloxacina è associata a casi di prolungamento del QT (vedere paragrafo 4.8), si deve usare cautela nel trattare pazienti a rischio di torsione di punta.
Gastrointestinal System The occurrence of severe and persistent diarrhoea during or after treatment (including several weeks after treatment) may indicate an antibiotic-associated colitis (life-threatening with possible fatal outcome), requiring immediate treatment (see section 4.8).
Apparato digerente L’ insorgenza di diarrea grave e persistente durante o dopo il trattamento (anche a distanza di diverse settimane) potrebbe indicare la presenza di una colite da antibiotici (pericolosa per la vita, con possibile esito fatale), che va trattata immediatamente (vedere paragrafo 4.8).
In such cases, ciprofloxacin should immediately be discontinued, and an appropriate therapy initiated.
In questi casi sospendere subito la ciprofloxacina e adottare una terapia adeguata.
Anti-peristaltic drugs are contraindicated in this situation.
In questa situazione è controindicato l’ uso di farmaci che inibiscono la peristalsi.
Renal and urinary system Crystalluria related to the use of ciprofloxacin has been reported (see section 4.8).
Rene e vie urinarie E’ stata segnalata la comparsa di cristalluria in associazione con l’ uso di ciprofloxacina (vedere paragrafo 4.8).
Patients receiving ciprofloxacin should be well hydrated and excessive alkalinity of the urine should be avoided.
I pazienti in trattamento con ciprofloxacina devono essere ben idratati ed in tali pazienti sarà bene evitare un’ eccessiva alcalinità delle urine.
Hepatobiliary system Cases of hepatic necrosis and life-threatening hepatic failure have been reported with ciprofloxacin (see section 4.8).
28 Fegato e vie biliari In associazione con l’ uso di ciprofloxacina sono stati segnalati casi di necrosi epatica ed insufficienza epatica pericolosa per la vita (vedere paragrafo 4.8).
In the event of any signs and symptoms of hepatic disease (such as anorexia, jaundice, dark urine, pruritus, or tender abdomen), treatment should be discontinued.
Qualora compaiano segni e sintomi di epatopatia (come anoressia, ittero, urine scure, prurito, addome dolente alla palpazione), interrompere il trattamento.
Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency Haemolytic reactions have been reported with ciprofloxacin in patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency.
Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi Sono state segnalate reazioni emolitiche con la ciprofloxacina in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.
Ciprofloxacin should be avoided in these patients unless the potential benefit is considered to outweigh the possible risk.
La ciprofloxacina deve essere evitata in questi pazienti, a meno che il potenziale beneficio non sia ritenuto superiore al possibile rischio.
In this case, potential occurrence of haemolysis should be monitored.
In questo caso, si deve controllare l’ eventuale insorgenza di emolisi.
Resistance During or following a course of treatment with ciprofloxacin bacteria that demonstrate resistance to ciprofloxacin may be isolated, with or without a clinically apparent superinfection.
Resistenza Durante o in seguito a un trattamento con ciprofloxacina possono essere isolati batteri che mostrano resistenza alla ciprofloxacina, in presenza o meno di una superinfeziione clinicamente manifesta.
There may be a particular risk of selecting for ciprofloxacin-resistant bacteria during extended durations of treatment and when treating nosocomial infections and/ or infections caused by Staphylococcus and Pseudomonas species.
Può esserci un particolare rischio di selezionare batteri resistenti alla ciprofloxacina in corso di trattamenti di lunga durata e nel trattamento di infezioni nosocomiali e/ o di infezioni causate dalle specie Staphylococcus e Pseudomonas.
27 Cytochrome P450 Ciprofloxacin inhibits CYP1A2 and thus may cause increased serum concentration of concomitantly administered substances metabolised by this enzyme (e. g. theophylline, clozapine, ropinirole, tizanidine).
Citocromo P450 La ciprofloxacina inibisce il CYP1A2 e può così provocare un incremento nelle concentrazioni sieriche di sostanze metabolizzate da questo enzima (ad es. teofillina, clozapina, ropinirolo, tizanidina), che vengano somministrate concomitantemente.
Co-administration of ciprofloxacin and tizanidine is contra-indicated.
La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e tizanidina è controindicata.
Therefore, patients taking these substances concomitantly with ciprofloxacin should be monitored closely for clinical signs of overdose, and determination of serum concentrations (e. g. of theophylline) may be necessary (see section 4.5).
Pertanto, i pazienti che assumono queste sostanze insieme con la ciprofloxacina devono essere tenuti sotto controllo costante per la comparsa di segni clinici di sovradosaggio e può rendersi necessaria la determinazione delle concentrazioni sieriche (ad es. della teofillina) (vedere paragrafo 4.5).
Methotrexate The concomitant use of ciprofloxacin with methotrexate is not recommended (see section 4.5).
Metotrexato L’ uso concomitante della ciprofloxacina con il metotrexato è sconsigliato (vedere paragrafo 4.5).
Interaction with tests The in-vitro activity of ciprofloxacin against Mycobacterium tuberculosis might give false negative bacteriological test results in specimens from patients currently taking ciprofloxacin.
Interazione con test di laboratorio L’ attività in vitro della ciprofloxacina nei confronti del Mycobacterium tuberculosis potrebbe dare luogo a falsi negativi nei test batteriologici eseguiti su campioni prelevati da pazienti in trattamento con ciprofloxacina.
Effects of other products on ciprofloxacin:
Effetti di altri medicinali sulla ciprofloxacina:
Chelation Complex Formation
Formazione di complessi chelanti
The simultaneous administration of ciprofloxacin (oral) and multivalent cation-containing drugs and mineral supplements (e. g. calcium, magnesium, aluminium, iron), polymeric phosphate binders (e. g. sevelamer), sucralfate or antacids, and highly buffered drugs (e. g. didanosine tablets) containing magnesium, aluminium, or calcium reduces the absorption of ciprofloxacin.
La somministrazione concomitante di ciprofloxacina (orale) e farmaci contenenti cationi multivalenti e supplementi minerali (ad es. calcio, magnesio, alluminio, ferro), chelanti polimerici del fosfato (ad es. sevelamer), sucralfato od antiacidi e formulazioni altamente tamponate (ad es. didanosina compresse), contenenti magnesio, alluminio o calcio, riduce l’ assorbimento della ciprofloxacina.
Consequently, ciprofloxacin should be administered either 1-2 hours before or at least 4 hours after these preparations.
Di conseguenza la ciprofloxacina deve essere somministrata 1 - 2 ore prima o almeno 4 ore dopo l’ assunzione di questi preparati.
The restriction does not apply to antacids belonging to the class of H2 receptor blockers.
Tali restrizioni d’ uso non si applicano agli antiacidi appartenenti alla classe degli H2 antagonisti.
Food and Dairy Products
Alimenti e latticini
Dietary calcium as part of a meal does not significantly affect absorption.
Il calcio assunto con gli alimenti durante i pasti non influenza in modo significativo l’ assorbimento.
However, the concurrent administration of dairy products or mineral-fortified drinks alone (e. g. milk, yoghurt, calcium-fortified orange juice) with ciprofloxacin should be avoided because absorption of ciprofloxacin may be reduced.
Tuttavia, deve essere evitata la somministrazione concomitante a digiuno di ciprofloxacina con latte, derivati o bevande arricchite con sali minerali (ad es. yogurt o succo d’ arancia addizionato di calcio), poiché l’ assorbimento della ciprofloxacina potrebbe ridursi.
Probenecid
29 Probenecid
Co-administration of probenecid and ciprofloxacin increases ciprofloxacin serum concentrations.
Il probenecid interferisce con la secrezione renale della ciprofloxacina; la loro contemporanea somministrazione determina un aumento delle concentrazioni sieriche di ciprofloxacina.
Effects of ciprofloxacin on other medicinal products:
Effetti della ciprofloxacina su altri medicinali:
Tizanidine must not be administered together with ciprofloxacin (see section 4.3).
La tizanidina non dev’ essere somministrata insieme con la ciprofloxacina (vedere paragrafo 4.3).
6 to 24-fold) when given concomitantly with ciprofloxacin.
In uno studio clinico in volontari sani si è osservato un incremento nelle concentrazioni sieriche della tizanidina (incremento della Cmax di un fattore 7, intervallo 4 - 21; incremento dell’ AUC di un fattore 10, intervallo 6 - 24), somministrata in concomitanza con ciprofloxacina.
Increased serum tizanidine concentration is associated with a potentiated hypotensive and sedative effect.
L’ incremento delle concentrazioni sieriche di tizanidina è associato ad un effetto ipotensivo e sedativo potenziato.
Renal tubular transport of methotrexate may be inhibited by concomitant administration of ciprofloxacin, potentially leading to increased plasma levels of methotrexate and increased risk of methotrexate-associated toxic reactions.
Il trasporto tubulare renale del metotrexato può venire inibito dalla somministrazione concomitante di ciprofloxacina, con conseguente potenziale incremento dei livelli plasmatici di metotrexato ed aumento del rischio di reazioni tossiche associate al metotrexato.
The concomitant use is not recommended (see section 4.4).
L’ uso concomitante è sconsigliato (vedere paragrafo 4.4).
Theophylline
Teofillina
This can lead to theophylline-induced side effects that may rarely be life threatening or fatal.
La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e teofillina può causare un aumento indesiderato della concentrazione plasmatica di quest' ultima e, di conseguenza, la comparsa di effetti indesiderati teofillina- indotti che, raramente, possono mettere il paziente in pericolo di vita o risultare fatali.
During the combination, serum theophylline concentrations should be checked and the theophylline dose reduced as necessary (see section 4.4).
Durante la terapia in associazione, si dovrà controllare la teofillinemia, eventualmente riducendo la dose della teofillina (vedere paragrafo 4.4).
Other xanthine derivatives
Altre xantine
On concurrent administration of ciprofloxacin and caffeine or pentoxifylline (oxpentifylline), raised serum concentrations of these xanthine derivatives were reported.
In seguito alla somministrazione concomitante di ciprofloxacina e caffeina o pentoxifillina, è stato osservato un incremento nelle concentrazioni sieriche di queste xantine.
Simultaneous administration of ciprofloxacin and phenytoin may result in increased or reduced serum levels of phenytoin such that monitoring of drug levels is recommended.
Si raccomanda pertanto di monitorare i livelli sierici del farmaco.
Oral anticoagulants
Anticoagulanti orali
Simultaneous administration of ciprofloxacin with warfarin may augment its anti-coagulant effects.
La somministrazione concomitante di ciprofloxacina e warfarin può aumentare l' azione di quest' ultimo.
There have been many reports of increases in oral anticoagulant activity in patients receiving antibacterial agents, including fluoroquinolones.
Ci sono state diverse segnalazioni d’ incremento dell’ attività degli anticoagulanti orali in pazienti che ricevevano antibatterici, compresi i fluorochinoloni.
The risk may vary with the underlying infection, age and general status of the patient so that the contribution of the fluoroquinolone to the increase in INR (international normalised ratio) is difficult to assess.
Il rischio può variare in funzione dell’ infezione di base, dell’ età e delle condizioni generali del paziente, cosicché il contributo del fluorochinolone all’ incremento dell’ INR (rapporto standardizzato internazionale) risulta difficile valutare.
It is recommended that the INR should be monitored frequently during and shortly after co-administration of ciprofloxacin with an oral anticoagulant agent.
Si consiglia un monitoraggio frequente dell’ INR durante la somministrazione concomitante di ciprofloxacina con un anticoagulante orale e nel periodo immediatamente successivo.
Ropinirole
Ropinirolo
It was shown in a clinical study that concomitant use of ropinirole with ciprofloxacin, a moderate inhibitor of the CYP450 1A2 isozyme, results in an increase of Cmax and AUC of ropinirole by 60% and 84%, respectively.
In uno studio clinico è stato dimostrato che l’ uso concomitante di ropinirolo e ciprofloxacina, un moderato inibitore dell’ isoenzima 1A2 del CYP450, dà luogo a un incremento della Cmax e dell’ AUC del ropinirolo rispettivamente del 60% e dell’ 84%.
Monitoring of ropinirole-related side effects and dose adjustment as appropriate is recommended during and shortly after co-administration with ciprofloxacin (see section 4.4).
30 indotti dal ropinirolo e di adattarne opportunamente il dosaggio durante la cosomministrazione con ciprofloxacina e nel periodo immediatamente successivo (vedere paragrafo 4.4).
Following concomitant administration of 250 mg ciprofloxacin with clozapine for 7 days, serum concentrations of clozapine and N-desmethylclozapine were increased by 29% and 31%, respectively.
In seguito alla somministrazione concomitante di 250 mg di ciprofloxacina e clozapina per 7 giorni, si è osservato un incremento delle concentrazioni sieriche di clozapina e di N-demetilclozapina rispettivamente del 29% e del 31%.
Clinical surveillance and appropriate adjustment of clozapine dosage during and shortly after co- administration with ciprofloxacin are advised (see section 4.4).
Si consiglia di sorvegliare il paziente e di adattare opportunamente il dosaggio della clozapina durante la cosomministrazione con ciprofloxacina e nel periodo immediatamente successivo (vedere paragrafo 4.4).
Pregnancy The data that are available on administration of ciprofloxacin to pregnant women indicates no malformative or feto/ neonatal toxicity of ciprofloxacin.
Gravidanza I dati disponibili sulla somministrazione di ciprofloxacina a donne in gravidanza non indicano un effetto teratogeno o una tossicità feto/ neonatale della ciprofloxacina.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity.
Gli studi nell’ animale non hanno dimostrato effetti nocivi diretti o indiretti in termini di tossicità riproduttiva.
In juvenile and prenatal animals exposed to quinolones, effects on immature cartilage have been observed, thus, it cannot be excluded that the drug could cause damage to articular cartilage in the human immature organism / foetus (see section 5.3).
In animali esposti ai chinoloni in età precoce e nel periodo prenatale sono stati osservati effetti sulla cartilagine immatura, perciò non si può escludere che il farmaco possa causare danni alle cartilagini articolari dell’ organismo umano non ancora sviluppato o del feto (vedere paragrafo 5.3).
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of ciprofloxacin during pregnancy.
A titolo cautelativo, è preferibile evitare l’ uso della ciprofloxacina in gravidanza.
Lactation Ciprofloxacin is excreted in breast milk.
Allattamento La ciprofloxacina viene escreta nel latte materno.
Due to the potential risk of articular damage, ciprofloxacin should not be used during breast-feeding.
Per il possibile rischio di danno articolare, la ciprofloxacina non deve essere usata durante l’ allattamento.
Thus, the ability to drive or to operate machinery may be impaired.
Per i suoi effetti neurologici, la ciprofloxacina può influenzare i tempi di reazione, in maniera tale da compromettere la capacità di guida e l’ uso di macchine.
The most commonly reported adverse drug reactions (ADRs) are nausea and diarrhoea.
Le reazioni avverse più comunemente riportate sono la nausea e la diarrea.
ADRs derived from clinical studies and post-marketing surveillance with Ciprofloxacin Bayer (oral, intravenous, and sequential therapy) sorted by categories of frequency are listed below.
Le reazioni avverse segnalate con Ciprofloxacina Bayer (terapia orale, endovenosa e sequenziale) nell’ ambito delle sperimentazioni cliniche e durante la fase post-marketing sono riportate sotto, classificate per frequenza.
The frequency analysis takes into account data from both oral and intravenous administration of ciprofloxacin.
L’ analisi di frequenza tiene conto dei dati derivati sia dalla somministrazione orale sia dalla somministrazione endovenosa di ciprofloxacina.
System Organ
Non Nota (la Classificazione
Very Rare
Molto Raro
Frequency
per Sistemi e
Class
da
≥ 1/ 100
≥ 1/ 100 a
≥ 1/ 1 000 to <
≥ 1/ 1.000 a
≥ 1/ 10 000 to <
≥ 1/ 10.000 a
< 1/ 10 000
< 1/ 10.000
not known
Organi
1/ 1 000
< 1/ 1.000
(cannot be estimated from available data)
può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Infections and Infestations
Superinfezioni
Mycotic superinfections
Colite associata
Antibiotic associated colitis (very rarely with possible fatal outcome) (see section 4.4)
ad antibioticoterapi a (molto raramente con possibile esito fatale) (vedere paragrafo 4.4)
Blood and Lymphatic System Disorders
31 Non Nota (la Classificazione
Eosinophilia
Patologie del
Haemolytic anaemia Agranulocytosis Pancytopenia (life- threatening) Bone marrow depression (life- threatening)
(pericolosa per la vita) Depressione midollare (pericolosa per la vita)
Immune System Disorders
Edema allergico
Allergic reaction Allergic oedema / angiooedema
/ angioedema
Anaphylactic reaction Anaphylactic shock (life- threatening) (see section 4.4) Serum sickness- like reaction
anafilattico (pericoloso per la vita) (vedere paragrafo 4.4) Reazione a tipo malattia da siero
Metabolism and Nutrition Disorders
Disturbi del Metabolismo e della Nutrizione
Anorexia
Disturbi
Hyperglycaemia
Iperattività
Psychiatric Disorders
Psichiatrici
Psychomotor hyperactivity / agitation
psicomotoria /
Confusion and disorientation Anxiety reaction Abnormal dreams Depression Hallucinations
Reazione ansiosa Alterazione dell’ attività onirica Depressione Allucinazioni
Psychotic reactions (see section 4.4)
(vedere paragrafo 4.4)
30 System Organ
Patologie del
Uncommon
Emicrania
Rare
della
Very Rare
(vedere
Frequency
Non Comune
Class
Raro
Nervous System Disorders
dell’ udito / Calo del Labirinto dell’ udito Patologie Cardiache
Headache Dizziness Sleep disorders Taste disorders
Tachicardia
Par- and Dysaesthesia Hypoaesthesia Tremor Seizures (see section 4.4) Vertigo
Aritmia ventricolare, prolungamento del QT, torsione di punta *
Migraine Disturbed coordination Gait disturbance Olfactory nerve disorders Intracranial hypertension
Patologie Vascolari Patologie Respiratorie, Toraciche e Mediastiniche
Peripheral neuropathy (see section 4.4)
Vasodilatazione Ipotensione Sincope Dispnea (compresa l’ asma)
Eye Disorders Ear and Labyrinth Disorders
Patologie
Visual disturbances Tinnitus Hearing loss / Hearing impaired
Vomito
Visual colour distortions
Pancreatite
Cardiac Disorders
Gastrointestina li
Tachycardia
Diarrea
Ventricular arrhythmia, QT prolongation, torsades de pointes *
Dolori gastrointestinali e addominali Dispepsia Flatulenza
Vascular Disorders
Compromission
Vasodilatation Hypotension Syncope
Epatobiliari
Vasculitis
epatica (molto
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
funzionalità epatica Ittero colestatico Epatite
Dyspnoea (including asthmatic condition)
raramente evolvente ad insufficienza epatica pericolosa per la vita) (vedere paragrafo 4.4)
Gastrointestinal Disorders
Patologie della
Nausea Diarrhoea
Reazioni di
Vomiting Gastrointestinal and abdominal pains Dyspepsia Flatulence
Petecchie
Pancreatitis
Cute e del
Hepatobiliary Disorders
fotosensibilità
Increase in transaminases Increased bilirubin
Sottocutaneo
Hepatic impairment Cholestatic icterus Hepatitis
paragrafo 4.4)
Liver necrosis (very rarely progressing to life-threatening hepatic failure) (see section 4.4)
Eritema nodoso Sindrome di Stevens- Johnson (potenzialment e pericolosa per la vita) Necrolisi epidermica tossica (potenzialment e pericolosa per la vita)
31 System Organ
Patologie del
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
muscoloscheletr
Rash Pruritus Urticaria
Muscoloschelet
Photosensitivity reactions (see section 4.4)
ico (ad es.
Petechiae Erythema multiforme Erythema nodosum Stevens- Johnson syndrome (potentially life- threatening) Toxic epidermal necrolysis (potentially life- threatening)
Tessuto
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders
estremità,
Musculoskeletal pain (e. g. extremity pain, back pain, chest pain) Arthralgia
(prevalenteme
Myalgia Arthritis Increased muscle tone and cramping
dolore toracico) Artralgia
Muscular weakness Tendinitis Tendon rupture (predominantly Achilles tendon) (see section 4.4) Exacerbation of symptoms of myasthenia gravis (see section 4.4)
nte del tendine d’ Achille) (vedere paragrafo 4.4) Esacerbazione dei sintomi di miastenia grave (vedere paragrafo 4.4)
Renal and Urinary Disorders
Insufficienza
Renal impairment
funzionalità
Renal failure Haematuria Crystalluria (see section 4.4) Tubulointerstitial nephritis
Cristalluria (vedere paragrafo 4.4) Nefrite tubulo- interstiziale
General Disorders and Administration Site Conditions
Sistemiche e Condizioni Relative alla Sede di Somministrazi one
Asthenia Fever
Febbre
Oedema Sweating (hyperhidrosis)
Sudorazione (iperidrosi)
Investigations
della fosfatasi
Increase in blood alkaline phosphatase
alcalina ematica
Prothrombin level abnormal Increased amylase
protrombina Incremento dell’ amilasi
* These events were reported during the postmarketing period and were observed predominantly among patients with further risk factors for QT prolongation (see section 4.4).
* Questi eventi sono stati segnalati nel periodo postmarketing e sono stati osservati prevalentemente in pazienti con altri fattori di rischio per il prolungamento del QT (vedere paragrafo 4.4).
Paediatric patients The incidence of arthropathy, mentioned above, is referring to data collected in studies with adults.
Pazienti pediatrici L’ incidenza di artropatia riportata sopra si riferisce a dati raccolti negli studi nell’ adulto.
In children, arthropathy is reported to occur commonly (see section 4.4).
Nei bambini l’ artropatia è di riscontro comune (vedere paragrafo 4.4).
32 An overdose of 12 g has been reported to lead to mild symptoms of toxicity.
Un sovradosaggio di 12 g ha dato luogo a lievi sintomi di tossicità.
An acute overdose of 16 g has been reported to cause acute renal failure.
Un sovradosaggio acuto di 16 g ha causato insufficienza renale acuta.
Symptoms in overdose consist of dizziness, tremor, headache, tiredness, seizures, hallucinations, confusion, abdominal discomfort, renal and hepatic impairment as well as crystalluria and haematuria.
I sintomi del sovradosaggio consistono in senso di instabilità, tremore, cefalea, stanchezza, convulsioni, allucinazioni, confusione, malessere addominale, compromissione della funzionalità renale ed epatica, cristalluria ed ematuria.
Reversible renal toxicity has been reported.
E’ stata segnalata tossicità renale reversibile.
Apart from routine emergency measures, it is recommended to monitor renal function, including urinary pH and acidify, if required, to prevent crystalluria.
34 Oltre alle consuete misure di emergenza, si raccomanda di mantenere sotto controllo la funzione renale ed il pH urinario, se necessario acidificando le urine per prevenire la cristalluria.
Patients should be kept well hydrated.
Mantenere adeguata idratazione.
Only a small quantity of ciprofloxacin (< 10%) is eliminated by haemodialysis or peritoneal dialysis.
Solamente una piccola quantità di ciprofloxacina (< 10%) viene eliminata con l’ emodialisi o la dialisi peritoneale.
Fluoroquinolones, ATC code:
Fluorochinoloni, codice ATC:
As a fluoroquinolone antibacterial agent, the bactericidal action of ciprofloxacin results from the inhibition of both type II topoisomerase (DNA-gyrase) and topoisomerase IV, required for bacterial DNA replication, transcription, repair and recombination.
L’ azione battericida della ciprofloxacina, in quanto antibatterico fluorochinolonico, è il risultato dell’ inibizione della topoisomerasi di tipo II (DNA-girasi) e della topoisomerasi IV, necessarie per i processi di replicazione, trascrizione, riparazione e ricombinazione del DNA batterico.
PK/ PD relationship:
Relazione farmacicinetica/ farmacodinamica:
Efficacy mainly depends on the relation between the maximum concentration in serum (Cmax) and the minimum inhibitory concentration (MIC) of ciprofloxacin for a bacterial pathogen and the relation between the area under the curve (AUC) and the MIC.
L’ efficacia dipende soprattutto dal rapporto fra concentrazione sierica massima (Cmax) e concentrazione minima inibente (MIC) della ciprofloxacina per un batterio patogeno e dal rapporto fra area sottesa alla curva (AUC) e MIC.
Mechanism of resistance:
Meccanismo di resistenza:
The degree of cross-resistance between ciprofloxacin and other fluoroquinolones that results is variable.
In vitro, la resistenza alla ciprofloxacina può essere acquisita attraverso un processo per stadi successivi, per mutazioni a livello del sito bersaglio nella DNA girasi e nella topoisomerasi IV, da cui risulta un variabile grado di resistenza crociata tra la ciprofloxacina e gli altri fluorochinoloni.
Single mutations may not result in clinical resistance, but multiple mutations generally result in clinical resistance to many or all active substances within the class.
Mentre singole mutazioni possono non risultare in resistenza clinica, mutazioni multiple danno luogo a resistenza clinica a gran parte o a tutti i principi attivi appartenenti alla classe.
Impermeability and/ or active substance efflux pump mechanisms of resistance may have a variable effect on susceptibility to fluoroquinolones, which depends on the physiochemical properties of the various active substances within the class and the affinity of transport systems for each active substance.
Meccanismi di resistenza quali le barriere alla penetrazione e/ o meccanismi di efflusso possono avere un effetto variabile sulla sensibilità ai fluorochinoloni, in funzione delle proprietà fisico-chimiche dei diversi principi attivi della classe e dell’ affinità dei sistemi di trasporto per ciascuno di essi.
All in-vitro mechanisms of resistance are commonly observed in clinical isolates.
Tutti i meccanismi di resistenza in vitro sono comunemente osservati negli isolati clinici.
Resistance mechanisms that inactivate other antibiotics such as permeation barriers (common in Pseudomonas aeruginosa) and efflux mechanisms may affect susceptibility to ciprofloxacin.
I meccanismi di resistenza che inattivano altri antibiotici, quali le barriere alla penetrazione (comune nello Pseudomonas aeruginosa) ed i meccanismi di efflusso, possono influenzare la sensibilità alla ciprofloxacina.
Plasmid-mediated resistance encoded by qnr-genes has been reported.
E’ stata osservata resistenza mediata da plasmidi codificata da geni qnr.
Spectrum of antibacterial activity:
Spettro di attività antibatterica:
Breakpoints separate susceptible strains from strains with intermediate susceptibility and the latter from resistant strains:
I “ breakpoint” separano i ceppi sensibili da quelli con sensibilità intermedia e questi ultimi dai ceppi resistenti:
EUCAST Recommendations
Raccomandazioni EUCAST
Microorganisms
Microrganismi
Susceptible
S ≤ 0,5 mg/ L
Resistant
S ≤ 1 mg/ L
33 Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis
Haemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis
S ≤ 0.5 mg/ L
S ≤ 0,5 mg/ L
R > 0.5 mg/ L
R > 0,5 mg/ L
S ≤ 0.03 mg/ L S ≤ 0.03 mg/ L S ≤ 0.5 mg/ L
S ≤ 0,03 mg/ L
R R
R > 0,06 mg/ L
1 Staphylococcus spp. - breakpoints for ciprofloxacin relate to high dose therapy. * Non-species-related breakpoints have been determined mainly on the basis of PK/ PD data and are independent of MIC distributions of specific species.
Staphylococcus spp. - i “ breakpoint” per la ciprofloxacina sono relativi a terapie ad alto dosaggio. * I “ breakpoint” non correlati alla specie sono stati determinati principalmente sulla base di dati farmacocinetici/ farmacodinamici e sono indipendenti dalla distribuzione delle MIC per specifiche specie.
They are for use only for species that have not been given a species-specific breakpoint and not for those species where susceptibility testing is not recommended.
Devono essere usati solo per specie cui non sia stato assegnato un “ breakpoint” specie-specifico e non per specie per le quali non siano raccomandate le prove di sensibilità.
The prevalence of acquired resistance may vary geographically and with time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
Pertanto è opportuno conoscere i dati locali di resistenza, in particolare per il trattamento di infezioni gravi.
As necessary, expert advice should be sought when the local prevalence of resistance is such that the utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
Se necessario, si deve ricorrere al parere di un esperto laddove la prevalenza locale di resistenza sia tale da rendere discutibile l’ utilità del farmaco, per lo meno in certi tipi di infezioni.
Groupings of relevant species according to ciprofloxacin susceptibility (for Streptococcus species see section 4.4) COMMONLY SUSCEPTIBLE SPECIES Aerobic Gram-positive micro-organisms Bacillus anthracis (1) Aerobic Gram-negative micro-organisms Aeromonas spp.
Classificazione delle specie rilevanti sulla base della sensibilità alla ciprofloxacina (per le specie Streptococcus vedere paragrafo 4.4) SPECIE COMUNEMENTE SENSIBILI Aerobi Gram-positivi Bacillus anthracis (1) Aerobi Gram-negativi Aeromonas spp.
Yersinia pestis Anaerobic micro-organisms Mobiluncus Other micro-organisms Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) SPECIES FOR WHICH ACQUIRED RESISTANCE MAY BE A PROBLEM Aerobic Gram-positive micro-organisms Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. * (2) Aerobic Gram-negative micro-organisms Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp. +* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca
Yersinia pestis Anaerobi Mobiluncus Altri microrganismi Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($)
34 Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp.
36 SPECIE PER LE QUALI LA RESISTENZA ACQUISITA PUÒ COSTITUIRE UN PROBLEMA Aerobi Gram-positivi Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. *(2) Aerobi Gram-negativi Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp. +* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp.
Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* Anaerobic micro-organisms Peptostreptococcus spp.
Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* Anaerobi Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium acnes INHERENTLY RESISTANT ORGANISMS Aerobic Gram-positive micro-organisms Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes Aerobic Gram-negative micro-organisms Stenotrophomonas maltophilia
Propionibacterium acnes MICRORGANISMI INTRINSECAMENTE RESISTENTI Aerobi Gram-positivi Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes Aerobi Gram-negativi Stenotrophomonas maltophilia Anaerobi Eccetto quelli sopracitati Altri microrganismi Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum * L’ efficacia clinica è stata dimostrata per gli isolati sensibili nelle indicazioni cliniche approvate. + Tasso di resistenza ≥ 50% in uno o più paesi europei ($):
Natural intermediate susceptibility in the absence of acquired mechanism of resistance (1):
Sensibilità intermedia in assenza di meccanismi di resistenza acquisiti (1):
Studies have been conducted in experimental animal infections due to inhalations of Bacillus anthracis spores; these studies reveal that antibiotics starting early after exposition avoid the occurrence of the disease if the treatment is made up to the decrease of the number of spores in the organism under the infective dose.
Sono stati condotti studi in infezioni sperimentali animali da inalazione di spore di Bacillus anthracis; questi studi mostrano che gli antibiotici, iniziati precocemente dopo l’ esposizione, impediscono l’ insorgenza della malattia se il trattamento viene proseguito fino alla riduzione del numero di spore nell’ organismo al di sotto della dose infettiva.
The recommended use in human subjects is based primarily on in-vitro susceptibility and on animal experimental data together with limited human data.
L’ impiego nell’ uomo è consigliato essenzialmente sulla base di dati di sensibilità in vitro e di dati sperimentali nell’ animale, assieme a qualche dato nell’ uomo.
Two-month treatment duration in adults with oral ciprofloxacin given at the following dose, 500 mg bid, is considered as effective to prevent anthrax infection in humans.
Un trattamento di due mesi con ciprofloxacina orale alla dose di 500 mg 2 volte al giorno è considerato efficace nel prevenire l’ infezione nell’ uomo adulto.
The treating physician should refer to national and/ or international consensus documents regarding treatment of anthrax.
Il medico deve fare riferimento ai documenti ufficiali nazionali e/ o internazionali sul trattamento dell’ antrace.
Methicillin-resistant S. aureus very commonly express co-resistance to fluoroquinolones.
Lo S. aureus meticillino-resistente esprime molto comunemente resistenza crociata ai fluorochinoloni.
The rate of resistance to methicillin is around 20 to 50% among all staphylococcal species and is usually higher in nosocomial isolates.
Il tasso di resistenza alla meticillina è dal 20 al 50% circa fra tutte le specie di stafilococchi ed è generalmente più elevato negli isolati nosocomiali.
Following oral administration of single doses of 250 mg, 500 mg, and 750 mg of ciprofloxacin tablets, ciprofloxacin is absorbed rapidly and extensively, mainly from the small intestine, reaching maximum serum concentrations 1-2 hours later.
In seguito a somministrazione orale di una compressa da 250 mg, 500 mg e 750 mg, la ciprofloxacina viene assorbita rapidamente ed ampiamente, prevalentemente a livello dell’ intestino tenue, raggiungendo concentrazioni sieriche di picco in 1-2 ore.
Single doses of 100-750 mg produced dose-dependent maximum serum concentrations (Cmax) between 0.56 and 3.7 mg/ L.
Dosi singole di 100 - 750 mg hanno dato luogo a concentrazioni sieriche massime (Cmax) dose-dipendenti comprese fra 0,56 e 3,7 mg/ L.
Serum concentrations increase proportionately with doses up to 1000 mg.
Le concentrazioni sieriche crescono in modo proporzionale per dosi fino a 1000 mg.
The absolute bioavailability is approximately 70-80%.
La biodisponibilità assoluta è pari al 70 – 80%.
A 500 mg oral dose given every 12 hours has been shown to produce an area under the serum concentration-time curve (AUC) equivalent to that produced by an intravenous infusion of 400 mg ciprofloxacin given over 60 minutes every 12 hours.
Una dose orale di 500 mg, somministrata ogni 12 ore, produce un’ area sottesa alla curva concentrazione tempo (AUC) equivalente a quella prodotta da un’ infusione endovenosa di 400 mg di ciprofloxacina, somministrata in 60 minuti ogni 12 ore.
Protein binding of ciprofloxacin is low (20-30%).
Il legame della ciprofloxacina alle proteine plasmatiche è basso (20-30%).
Ciprofloxacin is present in plasma largely in a non- ionised form and has a large steady state distribution volume of 2-3 L/ kg body weight.
La ciprofloxacina è presente nel plasma in gran parte in forma non ionizzata ed ha un grande volume di distribuzione alla stato stazionario, pari a 2-3 L/ kg di peso corporeo.
Ciprofloxacin reaches high concentrations in a variety of tissues such as lung (epithelial fluid, alveolar macrophages, biopsy tissue), sinuses, inflamed lesions (cantharides blister fluid), and the urogenital tract (urine, prostate, endometrium) where total concentrations exceeding those of plasma concentrations are reached.
La ciprofloxacina raggiunge elevate concentrazioni in una varietà di tessuti, come il polmone (fluido epiteliale, macrofagi alveolari, tessuto bioptico), i seni paranasali e le lesioni infiammatorie (fluido di bolla da cantaridi) e l’ apparato urogenitale (urine, prostata, endometrio), dove vengono raggiunte concentrazioni totali superiori a quelle plasmatiche.
Low concentrations of four metabolites have been reported, which were identified as: desethyleneciprofloxacin (M 1), sulphociprofloxacin (M 2), oxociprofloxacin (M 3) and formylciprofloxacin (M 4).
Sono state riscontrate basse concentrazioni di quattro metaboliti, identificati come desetilenciprofloxacina (M1), sulfociprofloxacina (M2), ossociprofloxacina (M3) e formilciprofloxacina (M4).
The metabolites display in-vitro antimicrobial activity but to a lower degree than the parent compound.
I metaboliti mostrano attività antibatterica in vitro, ma inferiore a quella del composto progenitore.
Ciprofloxacin is known to be a moderate inhibitor of the CYP 450 1A2 iso-enzymes.
La ciprofloxacina è un moderato inibitore degli isoenzimi 1A2 del CYP 450.
Ciprofloxacin is largely excreted unchanged both renally and, to a smaller extent, faecally.
La ciprofloxacina è prevalentemente escreta in forma immodificata per via renale ed, in minor misura, per via fecale.
The serum elimination half-life in subjects with normal renal function is approximately 4-7 hours.
L’ emivita di eliminazione dal siero in soggetti con funzione renale normale è di circa 4-7 ore.
36 Excretion of ciprofloxacin (% of dose) Oral Administration
Escrezione di ciprofloxacina (% della dose) Somministrazione Orale
Faeces
Feci
Ciprofloxacin Metabolites (M1-M4)
Ciprofloxacina Metaboliti (M1-M4)
Renal clearance is between 180-300 mL/ kg/ h and the total body clearance is between 480-600 mL/ kg/ h.
La clearance renale è compresa fra 180 e 300 mL/ kg/ h e la clearance corporea totale fra 480 e 600 mL/ kg/ h.
Ciprofloxacin undergoes both glomerular filtration and tubular secretion.
La ciprofloxacina va incontro sia a filtrazione glomerulare che a secrezione tubulare.
Severely impaired renal function leads to increased half lives of ciprofloxacin of up to 12 h.
Una grave compromissione della funzionalità renale determina un aumento dell’ emivita della ciprofloxacina, che può raggiungere le 12 ore.
Non-renal clearance of ciprofloxacin is mainly due to active trans-intestinal secretion and metabolism.
La clearance non renale della ciprofloxacina è dovuta prevalentemente a secrezione transintestinale attiva e a metabolismo.
1% of the dose is excreted via the biliary route.
L’ 1% della dose è escreto per via biliare.
Ciprofloxacin is present in the bile in high concentrations.
La ciprofloxacina è presente nella bile in concentrazioni elevate.
The pharmacokinetic data in paediatric patients are limited.
I dati farmacocinetici nei pazienti pediatrici sono limitati.
In a study in children Cmax and AUC were not age-dependent (above one year of age).
38 In uno studio condotto nei bambini, la Cmax e l’ AUC non sono risultate dipendenti dall’ età (oltre l’ anno di età).
No notable increase in Cmax and AUC upon multiple dosing (10 mg/ kg three times daily) was observed.
Non si è osservato un incremento apprezzabile nella Cmax e nell’ AUC in seguito a somministrazioni multiple (10 mg/ kg 3 volte al giorno).
In 10 children with severe sepsis Cmax was 6.1 mg/ L (range 4.6-8.3 mg/ L) after a 1-hour intravenous infusion of 10 mg/ kg in children aged less than 1 year compared to 7.2 mg/ L (range 4.7-11.8 mg/ L) for children between 1 and 5 years of age.
In 10 bambini con grave sepsi, la Cmax era pari a 6,1 mg/ L (intervallo 4,6 - 8,3 mg/ L), dopo un’ infusione endovenosa di un’ ora di 10 mg/ kg nei bambini di età inferiore all’ anno, mentre nei bambini da uno a 5 anni di età era pari a 7,2 mg/ L (intervallo 4,7 - 11,8 mg/ L).
The AUC values were 17.4 mg*h/ L (range 11.8-32.0 mg*h/ L) and 16.5 mg*h/ L (range 11.0-23.8 mg*h/ L) in the respective age groups.
I valori dell’ AUC erano, nei rispettivi gruppi, pari a 17,4 mg*h/ L (intervallo 11,8 - 32,0 mg*h/ L) e 16,5 mg*h/ L (intervallo 11,0 - 23,8 mg*h/ L).
These values are within the range reported for adults at therapeutic doses.
Questi valori sono compresi nell’ intervallo riscontrato negli adulti alle dosi terapeutiche.
4-5 hours and the bioavailability of the oral suspension ranges from 50 to 80%.
Sulla base di un’ analisi farmacocinetica di popolazione su pazienti pediatrici con diverse infezioni, l’ emivita media attesa nei bambini è di circa 4 - 5 ore e la biodisponibilità della sospensione orale varia dal 50 all’ 80%.
Non-clinical data reveal no special hazards for humans based on conventional studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, carcinogenic potential, or toxicity to reproduction.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità per dose singola, tossicità a dosi ripetute, potenziale cancerogeno, tossicità riproduttiva.
Like a number of other quinolones, ciprofloxacin is phototoxic in animals at clinically relevant exposure levels.
Come molti altri chinoloni, la ciprofloxacina è fototossica negli animali a livelli di esposizione che hanno rilevanza clinica.
Data on photomutagenicity/ photocarcinogenicity show a weak photomutagenic or phototumorigenic effect of ciprofloxacin in-vitro and in animal experiments.
I dati sulla fotomutagenicità/ fotocancerogenicità mostrano un debole effetto fotomutageno e fotocancerogeno della ciprofloxacina in vitro ed in esperimenti animali.
This effect was comparable to that of other gyrase inhibitors.
Questo effetto è paragonabile a quello di altri inibitori delle girasi.
Articular tolerability:
Tollerabilità articolare:
As reported for other gyrase inhibitors, ciprofloxacin causes damage to the large weight-bearing joints in immature animals.
Come è noto anche per altri inibitori della girasi, la ciprofloxacina provoca alterazioni delle grandi articolazioni portanti negli animali in accrescimento.
The extent of the cartilage damage varies according to age, species and dose; the damage can be reduced by taking the weight off the joints.
L’ entità del danno alle cartilagini varia in funzione dell’ età, della specie e della dose e può essere ridotto scaricando le articolazioni.
Studies with mature animals (rat, dog) revealed no evidence of cartilage lesions.
Gli studi sugli animali maturi (ratto, cane) non hanno messo in evidenza lesioni alle cartilagini.
In a study in young beagle dogs, ciprofloxacin caused severe articular changes at therapeutic doses after two weeks of treatment, which were still observed after 5 months.
In uno studio in cani beagle giovani, la ciprofloxacina, dopo due settimane di trattamento a dosi terapeutiche, ha provocato gravi alterazioni articolari, ancora visibili dopo 5 mesi.
37 [To be completed nationally]
[Completare con i dati nazionali]
[See Annex I - To be completed nationally.]
[Vedere Allegato I - Completare con i dati nazionali]
{Name and address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
{Nome e Indirizzo} {tel} {fax} {e-mail}
Ciprofloxacin Bayer and associated names (see Annex I) 250 mg film-coated tablets [See Annex I - To be completed nationally]
Ciprofloxacina Bayer e denominazioni associate (vedere Allegato I) 250 mg compresse rivestite con film [Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]