qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
10 The effect of pioglitazone (45 mg monotherapy vs. placebo) was studied in a small 18-week trial in type 2 diabetics.
L’ effetto di pioglitazone (monoterapia 45 mg vs placebo) è stato valutato in un piccolo studio a 18 settimane, in pazienti con diabete di tipo 2.
Visceral fat was significantly decreased, while there was an increase in extra-abdominal fat mass.
Il grasso viscerale era significativamente diminuito, mentre c’ era stato un aumento della massa grassa extra- addominale.
To be eligible patients had to have had one or more of the following: myocardial infarction, stroke, percutaneous cardiac intervention or coronary artery bypass graft, acute coronary syndrome, coronary artery disease, or peripheral arterial obstructive disease.
Per essere eleggibili, i pazienti dovevano aver avuto una o più delle seguenti condizioni: infarto del miocardio, ictus, intervento cardiaco percutaneo o innesto di bypass coronarico, sindrome coronarica acuta, malattia coronarica, o arteriopatia ostruttiva periferica.
Almost all subjects (95%) were receiving cardiovascular medications (beta blockers, ACE inhibitors, angiotensin II antagonists, calcium channel blockers, nitrates, diuretics, aspirin, statins, fibrates).
Quasi tutti i soggetti (95%) stavano assumendo farmaci cardiovascolari (beta-bloccanti, ACE- inibitori, antagonisti dell’ Angiotensina II, Ca-antagonisti, nitrati, diuretici, aspirina, statine, fibrati).
Although the study failed regarding its primary endpoint, which was a composite of all-cause mortality, non-fatal myocardial infarction, stroke, acute coronary syndrome, major leg amputation, coronary revascularisation and leg revascularisation, the results suggest that there are no long-term cardiovascular concerns regarding use of pioglitazone.
Sebbene lo studio non abbia raggiunto l’ endpoint primario, che era un endpoint composito di mortalità per tutte le cause, infarto non fatale del miocardio, ictus, sindrome coronarica acuta, amputazione maggiore della gamba, rivascolarizzazione coronarica e della gamba, i risultati suggeriscono che non ci sono problemi
Glimepiride acts mainly by stimulating insulin release from pancreatic beta cells.
Glimepiride agisce principalmente stimolando il rilascio di insulina dalle cellule beta pancreatiche.
As with other sulphonylureas this effect is based on an increase of responsiveness of the pancreatic beta cells to the physiological glucose stimulus.
Come per le altre sulfoniluree questo effetto è il risultato di una aumentata risposta delle cellule beta pancreatiche allo stimolo fisiologico del glucosio.
In addition, glimepiride seems to have pronounced extrapancreatic effects also postulated for other sulphonylureas.
Inoltre, glimepiride sembra possedere pronunciati effetti extrapancreatici ipotizzati anche per altre sulfoniluree.
Insulin release:
Rilascio di insulina:
Sulphonylureas regulate insulin secretion by closing the ATP-sensitive potassium channel in the beta cell membrane.
Le sulfoniluree regolano la secrezione di insulina bloccando i canali del potassio ATP-dipendenti situati nelle membrane delle cellule beta.
Closing the potassium channel induces depolarisation of the beta cell and results – by opening of calcium channels – in an increased influx of calcium into the cell.
La chiusura dei canali del potassio induce la depolarizzazione delle cellule beta col risultato – a seguito dell’ apertura del canale del calcio – di un aumentato afflusso di calcio nelle cellule.
This leads to insulin release through exocytosis.
Questo determina la liberazione di insulina per esocitosi.
Glimepiride binds with a high exchange rate to a beta cell membrane protein which is associated with the ATP-sensitive potassium channel but which is different from the usual sulphonylurea binding site.
Glimepiride si lega, con un alto tasso di scambio, alle proteine della membrana delle cellule beta collegate con il canale del potassio ATP-dipendente ma con sito di legame diverso da quello usuale per le sulfaniluree.
Extrapancreatic activity:
Attività extrapancreatica:
The extrapancreatic effects are for example an improvement of the sensitivity of the peripheral tissue for insulin and a decrease of the insulin uptake by the liver.
Gli effetti extrapancreatici includono un’ aumentata sensibilità dei tessuti periferici per l’ insulina e una riduzione dell’ assorbimento dell’ insulina da parte del fegato.
The uptake of glucose from blood into peripheral muscle and fat tissues occurs via a special transport proteins, located in the cells membrane.
L’ assorbimento di glucosio dal sangue nei muscoli periferici e nei tessuti adiposi avviene attraverso speciali proteine di trasporto, localizzate nelle membrane cellulari.
The transport of glucose in these tissues is the rate limiting step in the use of glucose.
Il trasporto di glucosio in questi tessuti determina i limiti percentuali di utilizzo del glucosio.
Glimepiride increases very rapidly the number of active glucose transport molecules in the plasma membranes of muscle and fat cells, resulting in stimulated glucose uptake.
Glimepiride aumenta molto rapidamente il numero delle molecole attive nel trasposto del glucosio nelle membrane plasmatiche delle cellule muscolari e adipose, con il risultato finale di una stimolazione dell’ assorbimento di glucosio.
11 Glimepiride increases the activity of the glycosyl-phosphatidylinositol-specific phospholipase C which may be correlated with the induced lipogenesis and glycogenesis in isolated fat and muscle cells.
Glimepiride aumenta l’ attività della glicosil-fostatidilinositolo-fosfolipasi C specifica che può essere correlata alla lipogenesi e glicogenesi indotte dal farmaco in cellule adipose e muscolari isolate.
Glimepiride inhibits the glucose production in the liver by increasing the intracellular concentration of fructose-2,6-bisphosphate, which in turn inhibits the gluconeogenesis.
Glimepiride inibisce la produzione del glucosio nel fegato aumentando al concentrazione intracellulare del fruttosio 2,6 bifosfato, che a sua volta inibisce la gluconeogenesi.
In healthy persons, the minimum effective oral dose is approximately 0.6 mg.
Generale In soggetti sani, la dose orale minima efficace è di circa 0,6 mg.
The effect of glimepiride is dose-dependent and reproducible.
L’ effetto di glimepiride è dose-dipendente e riproducibile.
The physiological response to acute physical exercise, reduction of insulin secretion, is still present under glimepiride.
La risposta fisiologica all’ esercizio fisico acuto, ovvero la riduzione della secrezione di insulina, si mantiene durante il trattamento con glimepiride.
There was no significant difference in effect regardless of whether glimepiride was given 30 minutes or immediately before a meal.
Non sono state notate significative differenze nell’ effetto a prescindere che glimepiride sia assunta 30 minuti prima o immediatamente prima di un pasto.
In diabetic patients, good metabolic control over 24 hours can be achieved with a single daily dose.
In pazienti diabetici, un buon controllo metabolico per 24 ore può essere ottenuto con una singola dose giornaliera.
Although the hydroxy metabolite of glimepiride caused a small but significant decrease in serum glucose in healthy persons, it accounts for only a minor part of the total effect.
Sebbene il metabolita idrossilico di glimepiride abbia causato una piccola ma significativa riduzione del glucosio plasmatico in soggetti sani, esso è responsabile soltanto per una minima parte dell’ effetto globale del farmaco.
Studies in human volunteers have shown Tandemact to be bioequivalent to the administration of pioglitazone and glimepiride given as separate tablets.
Studi su volontari sani hanno dimostrato che Tandemact è bioequivalente alla somministrazione di pioglitazone e glimepiride somministrate in compresse separate.
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual active substances of Tandemact
I dati seguenti riflettono le proprietà farmacocinetiche dei singoli principi attivi di Tandemact.
Pioglitazone
12 Pioglitazone
Steady state is achieved after 4– 7 days of dosing.
Lo steady- state si raggiunge dopo 4-7 giorni di somministrazione.
When activity, concentrations and protein binding are taken into account, pioglitazone and metabolite M-III contribute equally to efficacy.
Quando sono presi in considerazione l’ attività, le concentrazioni e il legame alle proteine, pioglitazone ed il metabolita M- III contribuiscono ugualmente all’ efficacia.
12 Elimination:
Eliminazione:
Glimepiride
13 Glimepiride
The bioavailability of glimepiride after oral administration is complete.
La biodisponibilità di glimepiride dopo somministarzione orale è completa.
Food intake has no relevant influence on absorption, only absorption rate is slightly diminished.
L’ assunzione di cibo non ha alcuna influenza rilevante sull’ assorbimento, solo la percentuale di assorbimento risulta leggermente diminuita.
Maximum serum concentrations (Cmax) are reached approximately 2.5 hours after oral intake (mean 0.3 µg/ ml during multiple dosing of 4 mg daily) and there is a linear relationship between dose and both Cmax and AUC (area under the time/ concentration curve).
Le massime concentrazioni plasmatiche (Cmax) si raggiungono approssimativamente 2,5 ore dopo l’ assunzione orale (una media di 0,3 µg/ ml durante soministrazioni multiple di 4 mg al giorno) e c’ è un rapporto lineare tra la dose e sia Cmax che AUC (area sotto la curva tempo/ concentrazione).
Glimepiride has a very low distribution volume (approximately 8.8 litres) which is roughly equal to the albumin distribution space, high protein binding (> 99%), and a low clearance (approximately 48 ml/ min).
Glimepiride ha un volume di distribuzione molto basso (approssimativamente 8,8 litri) che è approssimativamente uguale a quello di distribuzione dell’ albumina, un alto legame alle proteine (> 99%) e una bassa clearance (approssimativamente 48 ml/ min).
In animals, glimepiride is excreted in milk.
Negli animali, glimepiride è escreto nel latte.
Glimepiride is transferred to the placenta.
Glimepiride è trasferito alla placenta.
Passage of the blood brain barrier is low.
Il passaggio della barriera cerebrale plasmatica è basso.
Biotransformation and elimination:
Biotrasformazione ed eliminazione::
Mean dominant serum half-life, which is of relevance for the serum concentrations under multiple- dose conditions, is about 5 to 8 hours.
L’ emivita plasmatica media prevalente, che è rilevante per le concentrazioni plasmatiche in condizioni di dosi multiple, è di circa 5 – 8 ore.
After high doses, slightly longer half-lives were noted.
Dopo alte dosi, si sono notate emivite leggermente più lunghe.
After a single dose of radiolabelled glimepiride, 58% of the radioactivity was recovered in the urine, and 35% in the faeces.
Dopo una dose singola di glimepiride radiomarcata, il 58% della radioattività è stata ritrovata nelle urine e il 35% nelle feci.
No unchanged substance was detected in the urine.
Nessuna sostanza immodificata è stata trovata nelle urine.
Two metabolites – most probably resulting from hepatic metabolism (major enzyme is CYP2C9) – were identified both in urine and faeces: the hydroxy derivative and the carboxy derivative.
Due metaboliti - per la maggior parte risultanti probabilmente dal metabolismo epatico (el’ enzima maggiore è CYP2C9) – sono stati identificati sia nelle urine che nelle feci: il derivato idrossilico e d il derivato carbossilico.
After oral administration of glimepiride, the terminal half-lives of those metabolites were 3 to 6 and 5 to 6 hours respectively.
Dopo somministrazione orale di glimepiride, le emivite terminali di quei metaboliti sono state 3 – 6 e 5 – 6 ore rispettivamente.
Comparison of single and multiple once-daily dosing revealed no significant differences in pharmacokinetics, and the intra-individual variability was very low.
Il confronto tra somministrazioni singole e multiple una volta al giorno non ha rivelato differenze significative nella farmacocinetica, e la variabilità intra-individuale è stata molto bassa.
There was no relevant accumulation.
Non c’ è stato alcun accumulo rilevante.
Pharmacokinetics were similar in males and females, as well as in young and elderly (above 65 years) patients.
La farmacocinetica è stata simile nei pazienti maschi e femmine, come pure nei giovani e anziani (età superiore ai 65 anni).
In patients with low creatinine clearance, there was a tendency for glimepiride clearance to increase and for average serum concentrations to decrease, most probably resulting from a more rapid elimination because of lower protein binding.
In pazienti con clerance della creatinina bassa, c’ è stata una tendenza ad un aumento della clearance a causa di glimepiride ed un decremento delle concentrazioni medie plasmatiche, risultante molto probabilmente da una più rapida eliminazione a causa del più basso legame alle proteine.
Renal elimination of the two metabolites was impaired.
L’ eliminazione renale dei due metaboliti è stata insufficiente.
Overall no additional risk of accumulation is to be assumed in such patients.
Complessivamente non si deve presumere nessun rischio addizionale di accumulo in tali pazienti.
Pharmacokinetics in five non-diabetic patients after bile duct surgery were similar to those in healthy persons.
La farmacocinetica in cinque pazienti non diabetici dopo chirurgia del dotto biliare è stata simile a quella dei soggetti sani.
No animal studies have been conducted with the combined products of Tandemact.
Non sono stati eseguiti studi sugli animali con i principi attivi combinati presenti in Tandemact.
The following data are findings in studies performed with pioglitazone or glimepiride individually.
I dati di seguito riportati sono i risultati degli studi effettuati con pioglitazone o glimepiride separatamente.
This was attributable to the action of pioglitazone in diminishing the maternal hyperinsulinaemia and increased insulin resistance that occurs during pregnancy thereby reducing the availability of metabolic substrates for foetal growth.
14 pioglitazone nel diminuire l’ iperinsulinemia materna e all’ aumentata insulino-resistenza che insorge durante la gravidanza riducendo così la disponibilità di substrati metabolici per la crescita fetale.
Preclinical effects observed occurred at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure as to indicate little relevance to clinical use, or were due to the pharmacodynamic action (hypoglycaemia) of the compound.
Effetti preclinici sono stati osservati ad esposizioni sufficientemente in eccesso rispetto alla massima esposizione nell’ uomo, segno di scarso rilievo rispetto all’ uso clinico, o sono stati provocati dall’ azione farmacodinamica della sostanza (ipoglicemia).
This finding is based on conventional safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenicity, and reproduction toxicity studies.
Ciò si basa su studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tosssicità a dosi ripetute, genotossicità, carcinogenicità e tossicità riproduttiva.
In the latter (covering embryotoxicity, teratogenicity and developmental toxicity), undesirable effects observed were considered to be secondary to the hypoglycaemic effects induced by the compound in dams and in offspring.
In questi ultimi (che includono embriotossicità, teratogenicità e tossicità evolutiva), gli effetti indesiderati osservati sono stati considerati secondari agli effetti ipoglicemici indotti dal composto nelle madri e nella prole.
Cellulose microcrystalline Croscarmellose sodium Hydroxypropylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate Polysorbate 80
Cellulosa microcristallina Croscarmellosa sodica Idrossipropilcellulosa Lattosio monoidrato Magnesio stearato Polisorbato 80
Aluminium/ aluminium blisters; packs of 14, 28, 30, 50, 90 or 98 tablets.
Blister alluminio/ alluminio: confezioni da 14, 28, 30, 50, 90 o 98 compresse.
8th January 2007
8 gennaio 2007
Tandemact 30 mg/ 4 mg tablets.
Tandemact 30 mg/ 4 mg compresse.
Each tablet contains 30 mg of pioglitazone (as hydrochloride) and 4 mg of glimepiride.
Ogni compressa contiene 30 mg di pioglitazone come cloridrato e 4 mg di glimepiride
Each tablet contains approximately 177 mg lactose monohydrate.
Eccipienti: ogni compressa contiene approssimativamente 177 mg di lattosio monoidrato.
White to off-white, round, convex and embossed ‘ 4833 G’ on one face and ‘ 30/ 4’ on the other.
Le compresse sono di colore da bianco a biancastro, tonde, convesse e con impresso '4833 G 'su un lato e ''30/ 4” sull’ altro.
16 4.3 Contraindications
17 4.3 Controindicazioni
It is recommended, therefore, that patients treated with Tandemact undergo periodic monitoring of liver enzymes.
Si raccomanda, quindi, che i pazienti trattati con Tandemact siano sottoposti a monitoraggio periodico degli enzimi epatici.
Therapy with Tandemact should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
18 pazienti con aumentati livelli basali degli enzimi epatici (ALT > 2,5 volte il limite superiore della norma) o con qualsiasi evidenza di malattia epatica.
17 Following initiation of therapy with Tandemact, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically based on clinical judgement.
Dopo l’ inizio della terapia con Tandemact, si raccomanda di monitorare gli enzimi epatici periodicamente secondo necessità clinica.
The observed excess risk of fractures for women in this dataset on pioglitazone is therefore 0.8 fractures per 100 patient years of use.
19 Pertanto l’ aumento del rischio di fratture per le donne in questo set di dati relativamente a pioglitazone risulta essere di 0,8 fratture per 100 pazienti-anno.
Glimepiride
20 Glimepiride
Potentiation of the blood-glucose-lowering effect and, thus, in some instances hypoglycaemia may occur when one of the following active substances is taken, for example:
Ad esempio, con l’ assunzione di uno dei seguenti farmaci può verificarsi un potenziamento dell’ effetto di riduzione dei livelli di glucosio nel sangue e, pertanto, in alcuni casi si può manifestare ipoglicemia:
19 phenylbutazone, azapropazon and oxyfenbutazone insulin and oral antidiabetic products metformin salicylates and p-amino-salicylic acid anabolic steroids and male sex hormones chloramphenicol coumarin anticoagulants fenfluramine fibrates ACE inhibitors fluoxetine allopurinol sympatholytics cyclo-, tro-and iphosphamides sulphinpyrazone certain long-acting sulphonamides tetracyclines MAO-inhibitors quinolone antibiotics probenecid miconazol pentoxyfylline (high dose parenteral) tritoqualine fluconazole
fenilbutazone, azapropazone, ossifenbutazone insulina ed antidiabetici orali metformina salicilati e acido p-aminosalicilico steroidi anabolizzanti ed ormoni sessuali maschili cloramfenicolo anticoagulanti cumarinici fenfluramina fibrati ACE inibitori fluoxetina allopurinolo simpaticolitici ciclo-, tro- e ifosfamidi sulfinpirazone alcune sulfonamidi a lunga durata di azione tetracicline inibitori delle MAO antibiotici chinolonici probenecid miconazol pentossifillina (alte dosi parenterali) tritoqualina fluconazolo
Weakening of the blood-glucose-lowering effect and, thus raised blood glucose levels may occur when one of the following active substances is taken, for example:
Ad esempio, con l’ assunzione di uno dei seguenti farmaci può verificarsi un attenuazione dell’ effetto di riduzione dei livelli di glucosio nel sangue e, pertanto, un incremento dei livelli di glucosio nel sangue:
oestrogens and progestagens, saluretics, thiazide diuretics, thyroid stimulating agents, glucocorticoids, phenothiazine derivatives, chlorpromazine, adrenaline and sympathicomimetics, nicotinic acid (high dosages) and nicotinic acid derivatives, laxatives (long-term use), phenytoin, diazoxide, glucagon, barbiturates and rifampicin. acetozolamide
estrogeni e progestinici saluretici, diuretici tiazidici agenti stimolanti della tiroide, glucocorticoidi derivati fenotiazinici, clorpromazina adrenalina e simpaticomimetici acido nicotinico (alti dosaggi) e derivati dell’ acido nicotinico lassativi (uso a lungo termine) fenitoina, diazossido glucagone, barbiturici e rifampicina acetazolamide
Alcohol intake may potentiate or weaken the hypoglycaemic action of glimepiride in an unpredictable fashion.
21 L’ assunzione di alcool può potenziare o attenuare l’ azione ipoglicemica di glimepiride in modo imprevedibile
Glimepiride may either potentiate or weaken the effects of coumarin derivatives.
La glimepiride può sia potenziare che attenuare l’ effetto dei derivati cumarinici.
20 Sulphonylurea-derivatives like glimepiride pass into the breast milk.
I derivati della sulfonilurea, come glimepiride, passano nel latte materno.
Common:
22 Indagini diagnostiche Comune:
21 Renal and urinary disorders Uncommon:
Alterazioni renali e delle vie urinarie Non comune: glicosuria, proteinuria
In controlled clinical trials the incidence of reports of heart failure with pioglitazone treatment was the same as in placebo, metformin and sulphonylurea treatment groups.
23 In studi clinici controllati l’ incidenza di segnalazioni di insufficienza cardiaca riportata con il trattamento con pioglitazone è stata la stessa osservata nei gruppi trattati con placebo, metformina e sulfonilurea.
22 Immune system disorders Very rare:
Alterazioni del sistema immunitario Molto raro:
In the 3.5 year PROactive study, 44/ 870 (5.1%) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%) of female patients treated with comparator.
24 Nello studio PROactive, della durata di 3,5 anni, 44/ 870 (5,1%) pazienti di sesso femminile trattate con pioglitazone sono andate incontro a fratture rispetto a 23/ 905 (2,5%) pazienti di sesso femminile trattate con farmaco di confronto.
23 Treatment of overdosage of Tandemact primarily consists of preventing absorption of glimepiride by inducing vomiting and then drinking water or lemonade with activated charcoal (adsorbent) and sodium-sulphate (laxative).
Il trattamento del sovradosaggio di Tandemact consiste soprattutto nel prevenire l’ assorbimento della glimepiride inducendo il vomito e poi bevendo acqua o limonata con carbone attivo (assorbente) e sodio solfato (lassativo).
24 The effect of pioglitazone (45 mg monotherapy vs. placebo) was studied in a small 18-week trial in type 2 diabetics.
L’ effetto di pioglitazone (monoterapia 45 mg vs placebo) è stato valutato in un piccolo studio a 18 settimane, in pazienti con diabete di tipo 2.
25 Glimepiride increases the activity of the glycosyl-phosphatidylinositol-specific phospholipase C which may be correlated with the induced lipogenesis and glycogenesis in isolated fat and muscle cells.
Glimepiride aumenta l’ attività della glicosil-fostatidilinositolo-fosfolipasi C specifica che può essere correlata alla lipogenesi e glicogenesi indotte dal farmaco in cellule adipose e muscolari isolate.
Pioglitazone
27 Pioglitazone
26 Elimination:
Eliminazione:
Glimepiride
28 Glimepiride
27 Pharmacokinetics in five non-diabetic patients after bile duct surgery were similar to those in healthy persons.
La farmacocinetica in cinque pazienti non diabetici dopo chirurgia del dotto biliare è stata simile a quella dei soggetti sani.
This was attributable to the action of pioglitazone in diminishing the maternal hyperinsulinaemia and increased insulin resistance that occurs during pregnancy thereby reducing the availability of metabolic substrates for foetal growth.
29 pioglitazone nel diminuire l’ iperinsulinemia materna e all’ aumentata insulino-resistenza che insorge durante la gravidanza riducendo così la disponibilità di substrati metabolici per la crescita fetale.
Tandemact 45 mg/ 4 mg tablets.
Tandemact 45 mg/ 4 mg compresse.
Each tablet contains 45 mg of pioglitazone (as hydrochloride) and 4 mg of glimepiride.
Ogni compressa contiene 45 mg di pioglitazone come cloridrato e 4 mg di glimepiride
Each tablet contains approximately 214 mg lactose monohydrate.
Eccipienti: ogni compressa contiene approssimativamente 214 mg di lattosio monoidrato.
White to off-white, round, flat and embossed ‘ 4833 G’ on one face and ‘ 45/ 4’ on the other.
Le compresse sono di colore da bianco a biancastro, tonde, piatte e con impresso '4833 G 'su un lato e ''45/ 4” sull’ altro.
30 4.3 Contraindications
32 4.3 Controindicazioni
There have been cases of cardiac failure reported from the market when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure.
I pazienti devono essere osservati relativamente a segni e sintomi di insufficienza cardiaca, aumento di peso o edema, particolarmente quelli con una ridotta riserva cardiaca. Sono stati riportati durante la commercializzazione casi di insufficienza cardiaca quando pioglitazone è stato usato in combinazione con insulina o in pazienti con storia di insufficienza cardiaca.
Tandemact should be discontinued if any deterioration in cardiac state occurs.
Tandemact deve essere sospeso se si manifesta qualsiasi deterioramento dello stato cardiaco.
Liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with Tandemact in all patients.
33 di iniziare la terapia con Tandemact in tutti i pazienti.
31 Following initiation of therapy with Tandemact, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically based on clinical judgement.
Dopo l’ inizio della terapia con Tandemact, si raccomanda di monitorare gli enzimi epatici periodicamente secondo necessità clinica.
In some cases weight increase may be a symptom of cardiac failure, therefore weight should be closely monitored.
In alcuni casi l’ aumento di peso può essere un sintomo di insufficienza cardiaca. quindi il peso deve essere attentamente monitorato.
The fracture incidence calculated was 1.9 fractures per 100 patient years in women treated with pioglitazone and 1.1 fractures per 100 patient years in women treated with a comparator.
34 L’ incidenza calcolata delle fratture è stata pari a 1,9 fratture per 100 pazienti-anno nelle donne trattate con pioglitazone e ad 1,1 fratture per 100 pazienti-anno nelle donne trattate con un farmaco di confronto.
Glimepiride
35 Glimepiride
33 phenylbutazone, azapropazon and oxyfenbutazone insulin and oral antidiabetic products metformin salicylates and p-amino-salicylic acid anabolic steroids and male sex hormones chloramphenicol coumarin anticoagulants fenfluramine fibrates ACE inhibitors fluoxetine allopurinol sympatholytics cyclo-, tro-and iphosphamides sulphinpyrazone certain long-acting sulphonamides tetracyclines MAO-inhibitors quinolone antibiotics probenecid miconazol pentoxyfylline (high dose parenteral) tritoqualine fluconazole
fenilbutazone, azapropazone, ossifenbutazone insulina ed antidiabetici orali metformina salicilati e acido p-aminosalicilico steroidi anabolizzanti ed ormoni sessuali maschili cloramfenicolo anticoagulanti cumarinici fenfluramina fibrati ACE inibitori fluoxetina allopurinolo simpaticolitici ciclo-, tro- e ifosfamidi sulfinpirazone alcune sulfonamidi a lunga durata di azione tetracicline inibitori delle MAO antibiotici chinolonici probenecid miconazol pentossifillina (alte dosi parenterali) tritoqualina fluconazolo
Alcohol intake may potentiate or weaken the hypoglycaemic action of glimepiride in an unpredictable fashion.
36 L’ assunzione di alcool può potenziare o attenuare l’ azione ipoglicemica di glimepiride in modo imprevedibile
34 Sulphonylurea-derivatives like glimepiride pass into the breast milk.
I derivati della sulfonilurea, come glimepiride, passano nel latte materno.
Common:
37 Indagini diagnostiche Comune:
35 Renal and urinary disorders Uncommon:
Alterazioni renali e delle vie urinarie Non comune: glicosuria, proteinuria
In controlled clinical trials the incidence of reports of heart failure with pioglitazone treatment was the same as in placebo, metformin and sulphonylurea treatment groups.
38 In studi clinici controllati l’ incidenza di segnalazioni di insufficienza cardiaca riportata con il trattamento con pioglitazone è stata la stessa osservata nei gruppi trattati con placebo, metformina e sulfonilurea.
36 Immune system disorders Very rare:
Alterazioni del sistema immunitario Molto raro:
Hepato-biliary disorders Very rare:
Alterazioni del Molto raro:
Hepatitis, impairment of liver function (with cholestasis and jaundice)
sistema epato-biliare epatite, alterazione della funzionalità epatica (con colestasi ed ittero)
In the 3.5 year PROactive study, 44/ 870 (5.1%) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%) of female patients treated with comparator.
39 Nello studio PROactive, della durata di 3,5 anni, 44/ 870 (5,1%) pazienti di sesso femminile trattate con pioglitazone sono andate incontro a fratture rispetto a 23/ 905 (2,5%) pazienti di sesso femminile trattate con farmaco di confronto.
37 Treatment of overdosage of Tandemact primarily consists of preventing absorption of glimepiride by inducing vomiting and then drinking water or lemonade with activated charcoal (adsorbent) and sodium-sulphate (laxative).
Il trattamento del sovradosaggio di Tandemact consiste soprattutto nel prevenire l’ assorbimento della glimepiride inducendo il vomito e poi bevendo acqua o limonata con carbone attivo (assorbente) e sodio solfato (lassativo).
Fasting and postprandial glycaemic control is improved in patients with type 2 diabetes mellitus.
40 Viene migliorato il controllo della glicemia a digiuno e post-prandiale nei pazienti con diabete mellito di tipo 2.
38 The effect of pioglitazone (45 mg monotherapy vs. placebo) was studied in a small 18-week trial in type 2 diabetics.
L’ effetto di pioglitazone (monoterapia 45 mg vs placebo) è stato valutato in un piccolo studio a 18 settimane, in pazienti con diabete di tipo 2.
Although the study failed regarding its primary endpoint, which was a composite of all-cause mortality, non-fatal myocardial infarction, stroke, acute coronary syndrome, major leg amputation, coronary revascularisation and leg revascularisation, the results suggest that there are no long-term cardiovascular concerns regarding use of pioglitazone.
41 Sebbene lo studio non abbia raggiunto l’ end point primario, che era un end-point composito di mortalità per tutte le cause, infarto non fatale del miocardio, ictus, sindrome coronarica acuta, amputazione maggiore della gamba, rivascolarizzazione coronarica e della gamba, i risultati suggeriscono che non ci sono problemi cardiovascolari a lungo termine con l’ uso di pioglitazone.
39 Glimepiride increases the activity of the glycosyl-phosphatidylinositol-specific phospholipase C which may be correlated with the induced lipogenesis and glycogenesis in isolated fat and muscle cells.
Glimepiride aumenta l’ attività della glicosil-fostatidilinositolo-fosfolipasi C specifica che può essere correlata alla lipogenesi e glicogenesi indotte dal farmaco in cellule adipose e muscolari isolate.
5.2 Pharmacokinetic properties
42 5.2 Proprietà farmacocinetiche
40 Elimination:
Eliminazione:
In patients with renal impairment, plasma concentrations of pioglitazone and its metabolites are lower than those seen in subjects with normal renal function, but oral clearance of parent substance is similar.
Nei pazienti con insufficienza renale, le concentrazioni plasmatiche di pioglitazone e dei suoi metaboliti sono inferiori a quelle osservate in soggetti con funzionalità renale normale, ma con una clearance orale simile per
Thus free (unbound) pioglitazone concentration is unchanged.
43 quanto riguarda il farmaco originale.
After a single dose of radiolabeled glimepiride, 58% of the radioactivity was recovered in the urine, and 35% in the faeces.
Dopo una dose singola di glimepiride radiomarcata, il 58% della radioattività è stata ritrovata nelle urine e il 35% nelle feci.
Pioglitazone
44 Pioglitazone
6.5 Nature and contents of container
45 6.5 Natura e contenuto del contenitore
Aluminium/ aluminim blisters; packs of 14, 28, 30, 50, 90 or 98 tablets.
Blisters alluminio/ alluminio: confezioni da 14, 28, 30, 50, 90 o 98 compresse.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. eu. int/
Takeda Italia Farmaceutici S. p. A Via Crosa 86, 28065 Cerano (NO) Italy
Takeda Italia Farmaceutici S. p. A Via Crosa, 86 28065 Cerano (NO) Italia
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 7.0 presented in Module 1.8.1 of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, così come descritto nella versione 7.0, presentata nel modulo 1.8.1. della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio sia in essere e in funzione prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in the version May 2007 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2 of the Marketing Authorisation Application, and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Risk Management Plan Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e qualsiasi attività aggiuntiva di farmacovigilanza dettagliata nel Piano di Farmacovigilanza nella versione di maggio 2007 presentato nel modulo 1.8.2. della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio, e qualsiasi successivo aggiornamento del Piano di gestione del rischio (RMP, Risk Management Plan) deciso dal CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo a quanto previsto dalla Linea Guida del CHMP sul Sistema di gestione del rischio per i medicinali ad uso umano, l’ RMP aggiornato deve essere depositato contemporaneamente al Rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR, Periodic Safety Update Report)..
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
48 • Entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante risultato (farmacovigilanza o minimizzazione del rischio) • Su richiesta dell’ EMEA
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
51 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO
Tandemact 30 mg/ 2 mg tablets
Tandemact 30 mg/ 2 mg compresse
Each tablet contains 30 mg of pioglitazone (as hydrochloride) and 2 mg of glimepiride.
Ogni compressa contiene 30 mg di pioglitazone (come cloridrato) e 2 mg di glimepiride.
Contains lactose monohydrate.
Contiene lattosio monidrato.
14 tablets 28tablets 30 tablets 50 tablets 90 tablets 98 tablets
14 compresse 28 compresse 30 compresse 50 compresse 90 compresse 98 compresse
EU/ 1/ 06/ 366/ 017 14 tablets EU/ 1/ 06/ 366/ 018 28 tablets EU/ 1/ 06/ 366/ 019 30 tablets EU/ 1/ 06/ 366/ 020 50 tablets EU/ 1/ 06/ 366/ 021 90 tablets EU/ 1/ 06/ 366/ 022 98 tablets
EU/ 1/ 06/ 366/ 017 14 compresse EU/ 1/ 06/ 366/ 018 28 compresse EU/ 1/ 06/ 366/ 019 30 compresse EU/ 1/ 06/ 366/ 020 50 compresse EU/ 1/ 06/ 366/ 021 90 compresse EU/ 1/ 06/ 366/ 022 98 compresse
49 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
53 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO
Tandemact 30 mg/ 4 mg tablets
Tandemact 30 mg/ 4mg compresse
Each tablet contains 30 mg of pioglitazone (as hydrochloride) and 4 mg of glimepiride.
Ogni compressa contiene 30 mg di pioglitazone (come cloridrato) e 4 mg di glimepiride.
EU/ 1/ 06/ 366/ 005 14 tablets EU/ 1/ 06/ 366/ 006 28 tablets EU/ 1/ 06/ 366/ 007 30 tablets EU/ 1/ 06/ 366/ 008 50 tablets EU/ 1/ 06/ 366/ 009 90 tablets EU/ 1/ 06/ 366/ 010 98 tablets
EU/ 1/ 06/ 366/ 005 14 compresse EU/ 1/ 06/ 366/ 006 28 compresse EU/ 1/ 06/ 366/ 007 30 compresse EU/ 1/ 06/ 366/ 008 50 compresse EU/ 1/ 06/ 366/ 009 90 compresse EU/ 1/ 06/ 366/ 010 98 compresse
51 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
55 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO
Tandemact 45 mg/ 4 mg tablets
Tandemact 45 mg/ 4mg compresse
Each tablet contains 45 mg of pioglitazone (as hydrochloride) and 4 mg of glimepiride.
Ogni compressa contiene 30 mg di pioglitazone (come cloridrato) e 4 mg di glimepiride.
14 tablets 28 tablets 30 tablets 50 tablets 90 tablets 98 tablets 5.
14 compresse 28 compresse 30 compresse 50 compresse 90 compresse 98 compresse
EU/ 1/ 06/ 366/ 011 14 tablets EU/ 1/ 06/ 366/ 012 28 tablets EU/ 1/ 06/ 366/ 013 30 tablets EU/ 1/ 06/ 366/ 014 50 tablets EU/ 1/ 06/ 366/ 015 90 tablets EU/ 1/ 06/ 366/ 016 98 tablets
EU/ 1/ 06/ 366/ 011 14 compresse EU/ 1/ 06/ 366/ 012 28 compresse EU/ 1/ 06/ 366/ 013 30 compresse EU/ 1/ 06/ 366/ 014 50 compresse EU/ 1/ 06/ 366/ 015 90 compresse EU/ 1/ 06/ 366/ 016 98 compresse
ABBREVIATIONS FOR DAYS OF THE WEEK (PACK SIZES OF 14, 28, AND 98 TABLETS ONLY)
ALTRO (ABBREVIAZIONI PER I GIORNI DELLA SETTIMANA) (SOLTANTO PER LE CONFEZIONI DA 14, 28 E 98 COMPRESSE)
Tandemact 30 mg/ 4 mg tablets
Tandemact 30 mg/ 4 mg compresse
Tandemact 45 mg/ 4 mg tablets
Tandemact 45 mg/ 4 mg compresse
INFORMATION FOR THE USER Tandemact 30 mg/ 2 mg tablets
INFORMAZIONI PER L’ UTILIZZATORE TANDEMACT 30 mg/ 2 mg compresse
Pioglitazone / glimepiride
Pioglitazone/ Glimepiride
What Tandemact is and what it is used for 2.
Che cos’ è Tandemact e a che cosa serve 2.
Before you take Tandemact 3.
Prima di prendere Tandemact 3.
How to take Tandemact 4.
Come prendere Tandemact 4.
Storing Tandemact 6.
Come conservare Tandemact 6.
WHAT TANDEMACT IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ E’ TANDEMACT E A CHE COSA SERVE
Tandemact is used for the treatment of type 2 (non-insulin dependent) diabetes mellitus.
Tandemact è usato per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 (non-insulino dipendente).
Tandemact helps control the level of sugar in your blood when you have type 2 diabetes by increasing the amount of insulin available and helping your body make better use of it.
Tandemact aiuta a controllare il livello di zucchero nel suo sangue quando lei è affetto da diabete di tipo 2 aumentando la quantità di insulina disponibile e aiutando il suo organismo a farne un uso migliore.
BEFORE YOU TAKE TANDEMACT
PRIMA DI PRENDERE TANDEMACT
Do not take Tandemact:
Non prenda Tandemact:
- If you are allergic (hypersensitive) to pioglitazone, glimepiride, other sulphonylureas or
- Se è allergico (ipersensibile) a pioglitazone, glimepiride, altre sulfoniluree o sulfonamidi, o ad uno
sulphonamides, or any of the other ingredients of Tandemact.
qualsiasi degli eccipienti di Tandemact.
- If you have severe problems with your kidneys.
- Se ha gravi problemi renali.
- If you have insulin dependent diabetes (Type 1).
- Se ha un diabete insulino-dipendente (tipo 1).
- If you are pregnant.
- Se è in stato di gravidanza.
Take special care with Tandemact:
Faccia attenzione con Tandemact soprattutto:
There may be an increased possibility of your becoming
Ci può essere un’ aumentata possibilità di gravidanza a
pregnant because of how your medicine works.
causa dell’ azione del medicinale.
- If you have a special type of diabetic eye disease called macular oedema (swelling of the back
- Se ha un particolare tipo di malattia oculare diabetica chiamata edema maculare (gonfiore della parte
of the eye).
posteriore dell’ occhio).
- If you are already taking other medicines for the treatment of diabetes.
- Se sta già assumendo altri medicinali per il trattamento del diabete.
58 Taking other medicines:
62 Assunzione di Tandemact con altri medicinali:
This is because some medicines can weaken or strengthen the effect of Tandemact on the level of sugar in your blood.
Questo perché alcuni medicinali possono indebolire o rafforzare l’ effetto di Tandemact sul livello di zucchero nel sangue.
Do not take Tandemact if you are pregnant or breast-feeding.
Non prenda Tandemact se è stato di gravidanza o sta allattando al seno.
Tell your doctor if you are, you think you might be or are planning to become pregnant, or if you are planning to breast-feed your baby.
Dica al medico se è incinta, se pensa di poterlo essere o se sta pianificando una gravidanza o se sta pianificando di allattare il suo bambino.
Alertness and reaction time may be impaired due to low or high blood sugar due to glimepiride, especially when beginning or after altering treatment or when Tandemact is not taken regularly.
L’ attenzione e il tempo di reazione possono essere diminuite a causa di un diminuita o aumentata quantità di zucchero nel sangue dovuta a glimepiride, soprattutto all’ inizio o dopo aver cambiato il trattamento o quando Tandemact non è preso regolarmente.
This may affect your ability to drive or operate machinery.
Questo medicinale può influenzare la sua capacità di guidare o utilizzare macchinari.
Important information about some of the ingredients of Tandemact:
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Tandemact:
If you have been told by your doctor that you have intolerance to some sugars, contact your doctor before taking Tandemact.
Se le è stato detto dal medico che ha una intolleranza ad alcuni zuccheri, contatti il medico prima di prendere Tandemact.
HOW TO TAKE TANDEMACT
COME PRENDERE TANDEMACT
Always take Tandemact exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Tandemact seguendo esattamente le istruzioni del medico.
The usual dose is one tablet taken once daily shortly before or with the first main meal.
La dose abituale è una compressa da assumere una volta al giorno poco prima o durante il pasto principale.
Tablets should be swallowed whole with some liquid.
Le compresse devono essere ingerite intere con poco liquido.
If you have the impression that the effect of Tandemact is too weak, talk to your doctor.
Se ha l’ impressione che l’ effetto di Tandemact sia troppo debole, consulti il medico.
If you are following a special diet for diabetes, you should continue with this while you are taking Tandemact.
Se sta seguendo una dieta speciale per diabetici, deve continuarla mentre sta prendendo Tandemact.
Your doctor will ask you to have blood tests periodically during treatment with Tandemact.
Il medico le chiederà di effettuare esami del sangue periodicamente durante il trattamento con Tandemact.
If you take more Tandemact than you should:
Se prende più Tandemact di quanto deve:
If you forget to take Tandemact:
Se dimentica di prendere Tandemact:
Try to take Tandemact daily as prescribed.
Cerchi di prendere Tandemact tutti i giorni come prescritto.
Do not take an extra tablet to make up for the one you missed.
Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della compressa.
If you stop taking Tandemact:
63 Se interrompe il trattamento con Tandemact:
Do not stop taking Tandemact without first discussing it with your doctor or pharmacist.
Non smetta di prendere Tandemact senza prima averne parlato con il medico o il farmacista.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha ulteriori domande sull’ uso di questo prodotto si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Tandemact can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Tandemact può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Some patients experienced the following side effects whilst taking pioglitazone and sulphonylureas, including glimepiride:
Alcuni pazienti hanno riscontrato i seguenti effetti indesiderati mentre assumevano pioglitazone e sulfoniluree inclusa glimepiride:
- dizziness
- vertigini
- upper respiratory tract infection
- infezione del tratto respiratorio superiore
- vertigo
- capogiro
- decreased blood sugar
- diminuzione dello zucchero nel sangue
- sugar in urine
- zucchero nelle urine
- proteins in urine
- proteine nelle urine
- increased appetite
- aumento dell’ appetito
Less than 1 in 10,000 patients experience
in meno di 1 paziente su 10.000 si sono manifestati
- impaired liver function
- insufficiente funzione del fegato
- allergic reactions including allergic shock
- reazioni allergiche incluso shock allergico
- nausea, vomiting and diarrhoea
- nausea, vomito e diarrea
Blurred vision due to swelling (or fluid) in the back of the eye has been reported.
E’ stata riportata visione offuscata dovuta al rigonfiamento (o a presenza di liquido) della parte posteriore dell’ occhio.
If you experience these symptoms for the first time or if they get worse talk to your doctor as soon as possible.
Informi il medico immediatamente se nota la comparsa di questi sintomi per la prima volta o se essi peggiorano.
It is important to know what symptoms to expect when hypoglycaemia (low blood sugar) occurs.
E’ importante sapere quali sintomi ci si deve aspettare quando si manifesta ipoglicemia (basso zucchero nel sangue).
Ask your doctor or pharmacist for more information if you are not sure how to recognise this.
Chieda al medico o al farmacista più informazioni se non è sicuro di riconoscerla.
The symptoms may include cold sweat, tiredness, headache, rapid heartbeat, hunger pangs, irritability, nervousness or nausea.
I sintomi possono includere sudore freddo, stanchezza, cefalea, battito cardiaco rapido, attacchi di fame, irritabilità, nervosismo o nausea.
Tell your doctor if you notice such symptoms.
Dica al medico se nota tali sintomi.
Lowering of the Hb level and breakdown of red blood cells (haemolytic anemia) can occur in patients missing the enzyme Glucose-6-phosphodehydrogenase.
Nei pazienti con deficit dell’ enzima Glucosio-6-fosfodeidrogenasi, si possono manifestare diminuzione dei livelli di Hb e dei globuli rossi (anemia emolitica).
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi o il medico o il farmacista.
STORING TANDEMACT
COME CONSERVARE TANDEMACT
Do not use Tandemact after the expiry date which is stated on the carton and blister.
Non usi Tandemact dopo la data di scadenza che è riportata sull’ astuccio di cartone e sul blister.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Questo medicinale non richiede condizioni speciali per la conservazione.
The active substances are pioglitazone and glimepiride.
Cosa contiene Tandemact I principi attivi sono pioglitazone e glimepiride.
Each tablet contains 30 mg pioglitazone (as hydrochloride) and 2 mg glimepiride.
Ogni compressa contiene 30 mg di pioglitazone (come cloridrato) e 2 mg di glimepiride.
The other ingredients are cellulose microcrystalline, croscarmellose sodium, hydroxypropylcellulose, lactose monohydrate, magnesium stearate and polysorbate 80.
Gli altri ingredienti sono:, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, idrossipropilcellulosa, lattosio monoidrato, magnesio stearato e polisorbato 80.
The tablets are white to off-white, round, convex and embossed ‘ 4833 G’ on one face and 30/ 2 on the other.
Descrizione dell’ aspetto e contenuto della confezione Le compresse sono di colore da bianco a biancastro, rotonde, convesse, con impresso ‘ 4833 G’ su un lato e “ 30/ 2” sull’ altro.
The tablets are supplied in blister packs containing either 14, 28, 30, 50, 90 or 98 tablets.
Le compresse sono fornite in blister, in confezioni contenenti 14, 28, 30, 50, 90 o 98 compresse.
Marketing authorisation holder:
Titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio e Produttore(i) Titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio:
Takeda Italia Farmaceutici S. p. A., Via Crosa, 86, 28065 Cerano (NO), Italy.
Takeda Italia Farmaceutici SpA, Via Crosa 86, I-28065 Cerano (NO), Italia
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni su Tandemact, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio.
Eesti Takeda Global R & D Centre (Europe) Tel: +44 (0)20 3116 8000
65 Eesti Österreich Takeda Global R & D Centre (Europe) Tel: +44 (0)20 3116 8000
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