qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The company that makes Isentress will set up studies to monitor the development of resistance to raltegravir.
La ditta che produce Isentress predisporrà studi per monitorare lo sviluppo di resistenza al raltegravir.
Other information about Isentress:
Altre informazioni su Isentress:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Isentress to Merck Sharp & Dohme Limited on 20 December 2007.
Il 20 dicembre 2007 la Commissione europea ha rilasciato alla Merck Sharp & Dohme Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Isentress, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Isentress can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Isentress cliccare qui.
Pharmaceutical Form Film-coated tablets Film-coated tablets
Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film
Route of Administration Oral use Oral use
Uso orale Uso orale
Packaging Bottle (HDPE) Bottle (HDPE)
Flacone (HDPE) Flacone (HDPE)
Package size 60 tablets 180 (3x60) tablets
60 compresse 180 (3x60) compresse
ISENTRESS 400 mg film-coated tablets
ISENTRESS 400 mg compresse rivestite con film
Each film-coated tablet contains 400 mg of raltegravir (as potassium).
Ogni compressa rivestita con film contiene 400 mg di raltegravir (potassico).
Each tablet contains 26.06 mg lactose monohydrate.
Eccipienti: ogni compressa contiene 26,06 mg di lattosio monoidrato.
Pink, oval tablet, marked with "227" on one side.
Compressa rosa, ovale, con impresso "227" su un lato.
ISENTRESS is indicated in combination with other anti-retroviral medicinal products for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infection in treatment-experienced adult patients with evidence of HIV-1 replication despite ongoing anti-retroviral therapy.
ISENTRESS è indicato in associazione con altri medicinali antiretrovirali per il trattamento dell' infezione da virus dell' immunodeficienza umana (HIV-1) in pazienti adulti già trattati con evidenza di replicazione del virus HIV-1 nonostante la terapia antiretrovirale in corso.
This indication is based on safety and efficacy data from two double-blind, placebo-controlled trials of 48 weeks duration in treatment-experienced patients (see section 5.1).
Questa indicazione è sostenuta dai dati di sicurezza ed efficacia relativi a 2 studi in doppio cieco, controllati con placebo, di 48 settimane su pazienti con esperienza di trattamento (vedere paragrafo 5.1).
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
La terapia deve essere iniziata da un medico con esperienza nel trattamento dell' infezione da HIV.
ISENTRESS should be used in combination with other active anti-retroviral therapies (ARTs) (see sections 4.4 and 5.1).
ISENTRESS deve essere usato in associazione con altre terapie antiretrovirali (ART) attive (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Posology Adults The recommended dosage of ISENTRESS is 400 mg administered twice daily with or without food.
Posologia Adulti Il dosaggio raccomandato di ISENTRESS è di 400 mg, due volte al giorno, con o senza cibo.
The effect of food on absorption of raltegravir is uncertain (see section 5.2).
L' effetto del cibo sull' assorbimento di raltegravir è incerto (vedere paragrafo 5.2).
It is not recommended to chew, crush or split the tablets.
Non è raccomandato masticare, frantumare o dividere le compresse.
Elderly There is limited information regarding the use of ISENTRESS in the elderly (see section 5.2).
Anziani Ci sono informazioni limitate sull' uso di ISENTRESS nell' anziano (vedere paragrafo 5.2).
Therefore ISENTRESS should be used with caution in this population.
Di conseguenza, ISENTRESS deve essere usato con cautela in questa popolazione.
Children and adolescents Safety and efficacy have not been established in patients below 16 years of age (see sections 5.1 and 5.2).
Bambini ed adolescenti La sicurezza e l' efficacia di ISENTRESS non è stata stabilita nei pazienti di età inferiore a 16 anni (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
Renal impairment No dosage adjustment is required for patients with renal impairment (see section 5.2).
Compromissione renale Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con compromissione renale (vedere paragrafo 5.2).
2 Hepatic impairment No dosage adjustment is required for patients with mild to moderate hepatic impairment.
2 Compromissione epatica Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con compromissione epatica lieve- moderata.
The safety and efficacy of ISENTRESS have not been established in patients with severe underlying liver disorders.
La sicurezza e l' efficacia di ISENTRESS non è stata stabilita nei pazienti con disturbi epatici di base severi.
Therefore ISENTRESS should be used with caution in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Di conseguenza, ISENTRESS deve essere usato con cautela in pazienti con grave compromissione epatica (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Method of administration Oral
Modo di somministrazione Orale
Patients should be advised that current anti-retroviral therapy does not cure HIV and has not been proven to prevent the transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
I pazienti devono essere informati che l' attuale terapia antiretrovirale non è curativa dell' HIV e non è stato provato che prevenga la trasmissione dell' HIV ad altri individui attraverso il sangue o il rapporto sessuale.
Appropriate precautions should continue to be employed.
Si devono continuare ad utilizzare opportune precauzioni.
Overall, considerable inter- and intra-subject variability was observed in the pharmacokinetics of raltegravir (see sections 4.5 and 5.2).
Globalmente, nella farmacocinetica di raltegravir è stata osservata una variabilità considerevole inter- e intra-individuale (vedere paragrafi 4.5 e 5.2).
Higher response rates were observed in patients with Genotypic Sensitivity Score (GSS) > 0.
In pazienti con punteggio di sensibilità genotipica (GSS) > 0 sono state osservate percentuali di risposta più elevate.
Patients with GSS or Phenotypic Sensitivity Score (PSS) = 0 had a higher risk of developing resistance to raltegravir (see section 5.1).
Pazienti con GSS o punteggio di sensibilità fenotipica (PSS) =0 hanno presentato un rischio più elevato di sviluppare resistenza al raltegravir (vedere paragrafo 5.1).
Raltegravir should be used in combination with at least one other active agent to enhance benefit and to reduce the risk of virologic failure and development of resistance to raltegravir.
Il raltegravir deve essere usato in associazione con almeno un altro agente attivo al fine di aumentare il beneficio e ridurre il rischio di fallimento virologico e sviluppo di resistenza al raltegravir.
Therefore ISENTRESS should be used with caution in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 5.2).
Di conseguenza, ISENTRESS deve essere usato con cautela in pazienti con compromissione epatica severa (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination anti-retroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
I pazienti con un' alterata funzionalità epatica presistente, inclusi quelli con epatite cronica, presentano una frequenza più elevata di alterazioni della funzione epatica in corso di terapia antiretrovirale di associazione e devono essere monitorati secondo l' iter consueto.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment should be considered.
Se in tali pazienti si rileva un peggioramento dell' epatopatia, si deve considerare l' interruzione o la sospensione del trattamento.
There are very limited data on the use of raltegravir in patients co-infected with HIV and hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV).
Ci sono dati molto limitati sull' uso del raltegravir in pazienti coinfettati con HIV e virus dell' epatite B (HBV) o virus dell' epatite C (HCV).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination anti-retroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
I pazienti con epatite cronica B o C e trattati con la terapia antiretrovirale di associazione presentano un rischio più elevato di sviluppare eventi avversi epatici gravi e potenzialmente fatali.
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/ or long-term exposure to combination anti-retroviral therapy.
Osteonecrosi Sebbene si ritenga che l' eziologia sia multifattoriale (includendo uso di corticosteroidi, assunzione di alcol, immunosoppressione severa, indice di massa corporea più elevato), sono stati riportati casi di osteonecrosi, soprattutto in pazienti con malattia da HIV in fase avanzata e/ o esposizione a lungo termine alla terapia antiretrovirale di associazione.
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
I pazienti devono essere avvisati di rivolgersi al medico qualora sviluppino sofferenza e dolore articolare, rigidità articolare o difficoltà motoria.
Immune reactivation syndrome In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination anti- retroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Sindrome da riattivazione immunitaria In pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi.
Typically, such reactions have been observed within the first weeks or months of initiation of CART.
Tipicamente, tali reazioni sono state osservate entro le prime settimane o mesi dall’ inizio della terapia antiretrovirale di combinazione (CART).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Esempi rilevanti di ciò sono le retiniti da citomegalovirus, le infezioni micobatteriche generalizzate e/ o focali e la polmonite da Pneumocystis
3 Caution should be used when co-administering ISENTRESS with strong inducers of uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 (e. g., rifampicin).
Qualsiasi sintomatologia infiammatoria deve essere valutata e, se necessario, deve essere instaurato un trattamento.
Rifampicin reduces plasma levels of raltegravir; the impact on the efficacy of raltegravir is unknown.
La rifampicina riduce i livelli plasmatici di raltegravir; l' impatto sulla efficacia di raltegravir non è noto.
However, if co-administration with rifampicin is unavoidable, a doubling of the dose of ISENTRESS can be considered (see section 4.5).
Comunque, se non è possibile evitare la somministrazione contemporanea con rifampicina, può essere preso in considerazione il raddoppio del dosaggio di ISENTRESS (vedere paragrafo 4.5).
Myopathy and rhabdomyolysis have been reported; however, the relationship of ISENTRESS to these events is not known.
Sono state riportate miopatia e rabdomiolisi; comunque la associazione di ISENTRESS a questi due eventi non è nota.
Use with caution in patients who have had myopathy or rhabdomyolysis in the past or have any predisposing issues including other medicinal products associated with these conditions (see section 4.8).
Usare con cautela in pazienti che hanno avuto miopatia o rabdomiolisi in passato o hanno qualsiasi condizione predisponente compresi altri medicinali associati con queste condizioni (vedere paragrafo 4.8).
During the clinical studies in treatment-experienced HIV-infected patients there was a slightly higher rate of cancer in the raltegravir group compared to the group that received only optimised background therapy.
Durante gli studi clinici in pazienti con infezione da HIV già sottoposti a terapia c'è stata una incidenza di cancro leggermente più alta nel gruppo trattato con raltegravir rispetto al gruppo che riceveva solo terapia di base ottimizzata.
At present there are insufficient data to be able to exclude the possibility that raltegravir might be associated with a risk of cancer (see section 4.8).
Al momento i dati sono insufficienti per poter escludere la possibilità che raltegravir possa essere associato con un rischio di cancro (vedere paragrafo 4.8).
ISENTRESS contains lactose.
ISENTRESS contiene lattosio.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.
Raltegravir is not a substrate of cytochrome P450 (CYP) enzymes, does not inhibit CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 or CYP3A, and does not induce CYP3A4.
Il raltegravir non è un substrato degli enzimi del citocromo P450 (CYP); non inibisce gli enzimi CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 o CYP3A; e non induce il CYP3A4.
Raltegravir is not an inhibitor of the UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) 1A1 and 2B7, and raltegravir does not inhibit P-glycoprotein-mediated transport.
Il raltegravir non è un inibitore delle UDP-glicuronosiltransferasi (UGT) 1A1 e 2B7, né inibisce il trasporto mediato dalla glicoproteina P.
Based on these data, ISENTRESS is not expected to affect the pharmacokinetics of medicinal products that are substrates of these enzymes or P-glycoprotein.
Sulla base di questi dati, non è previsto che ISENTRESS alteri la farmacocinetica di medicinali che sono substrati di questi enzimi o della glicoproteina P.
Based on in vitro and in vivo studies, raltegravir is eliminated mainly by metabolism via a UGT1A1-mediated glucuronidation pathway.
Sulla base di studi in vitro e in vivo, il raltegravir viene eliminato principalmente attraverso la via metabolica della glicuronidazione mediata dalla UGT1A1.
Considerable inter- and intra-individual variability was observed in the pharmacokinetics of raltegravir.
E 'stata osservata una considerevole variabilità inter- e intraindividuale della farmacocinetica del raltegravir.
The following drug interaction information is based on Geometric Mean values; the effect for an individual patient cannot be predicted precisely.
Le informazioni d' interazione farmacologica che seguono sono basate su valori di medie geometriche; l' effetto nel singolo paziente non può essere prognosticato con esattezza.
Effect of raltegravir on the pharmacokinetics of other medicinal products In interaction studies, raltegravir did not have a clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of tenofovir, hormonal contraceptives, or midazolam.
Effetto del raltegravir sulla farmacocinetica di altri medicinali In studi d' interazione, il raltegravir non ha avuto effetti rilevanti sulla farmacocinetica di tenofovir, contraccettivi ormonali o midazolam.
Effect of other agents on the pharmacokinetics of raltegravir Given that raltegravir is metabolised primarily via UGT1A1, caution should be used when co-administering ISENTRESS with strong inducers of UGT1A1 (e. g., rifampicin).
Effetto di altri agenti sulla farmacocinetica del raltegravir Considerato che raltegravir è metabolizzato principalmente attraverso la UGT1A1, deve essere usata cautela quando ISENTRESS è somministrato in concomitanza con induttori potenti della UGT1A1 (es. rifampicina).
Rifampicin reduces plasma levels of raltegravir; the impact on the efficacy of raltegravir is unknown.
La rifampicina riduce i livelli plasmatici del raltegravir; l' impatto sulla efficacia del raltegravir non è noto.
However, if co-administration with rifampicin is unavoidable, a doubling of the dose of ISENTRESS can be considered (see section 4.4).
Comunque, se non è possibile evitare la somministrazione concomitante con rifampicina, può essere preso in considerazione un raddoppio del dosaggio di ISENTRESS (vedere paragrafo 4.4).
The impact of other strong inducers of drug metabolizing enzymes, such as phenytoin and phenobarbital, on UGT1A1 is unknown.
L' impatto di altri potenti induttori di enzimi che metabolizzano farmaci, quali fenitoina e fenobarbitale, sull' UGT1A1 non è noto.
Less potent inducers (e. g., efavirenz, nevirapine, rifabutin, glucocorticoids, St.
Induttori meno potenti (ad es., efavirenz, nevirapina, rifabutina, glicocorticoidi, erba di S.
John's wort, pioglitazone) may be used with the recommended dose of ISENTRESS.
Giovanni, pioglitazone) possono essere usati con il dosaggio raccomandato di ISENTRESS.
Co-administration of ISENTRESS with medicinal products that are known to be potent UGT1A1 inhibitors (e. g., atazanavir) may increase plasma levels of raltegravir.
4 La somministrazione concomitante di ISENTRESS con altri medicinali noti per essere potenti inibitori della UGT1A1 (ad es., l' atazanavir) può aumentare i livelli plasmatici di raltegravir.
Less potent UGT1A1 inhibitors (e. g., indinavir, saquinavir) may also increase plasma levels of raltegravir, but to a lesser extent compared with atazanavir.
Inibitori meno potenti della UGT1A1 (ad es., indinavir, saquinavir) possono anche aumentare i livelli plasmatici di raltegravir, ma in misura minore rispetto ad atazanavir.
In addition, tenofovir may increase plasma levels of raltegravir, however, the mechanism for this effect is unknown (see Table 1).
Inoltre, il tenofovir può aumentare i livelli plasmatici di raltegravir; tuttavia, il meccanismo attraverso cui questo effetto si verifica non è noto (vedere tabella 1).
The safety profile observed in patients who used
Negli studi clinici, una percentuale considerevole di pazienti assumeva atazanavir e/ o tenofovir, entrambi agenti che determinano aumenti dei livelli plasmatici di raltegravir, nell' ambito dei regimi terapeutici di base ottimizzati.
4 atazanavir and / or tenofovir was generally similar to the safety profile of patients who did not use these agents.
Il profilo di sicurezza nei pazienti che assumevano atazanavir e/ o tenofovir era generalmente risultato simile al profilo di sicurezza dei pazienti che non hanno assunto questi agenti.
Therefore no dose adjustment is required.
Di conseguenza, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.
In healthy subjects, co-administration of ISENTRESS with omeprazole increases raltegravir plasma levels.
In soggetti sani la somministrazione concomitante di ISENTRESS con omeprazolo aumenta i livelli plasmatici di raltegravir.
As the effects of increasing gastric pH on the absorption of raltegravir in HIV-infected patients are uncertain, use ISENTRESS with medicinal products that increase gastric pH (e. g., proton pump inhibitors and H2 antagonists) only if unavoidable.
Poichè gli effetti dell' aumento del pH gastrico sull' assorbimento del raltegravir in pazienti infettati con HIV sono incerti, utilizzare ISENTRESS con medicinali che aumentano il pH gastrico (es. inibitori della pompa protonica e H2 antagonisti) solo se indispensabile.
Table 1 Pharmacokinetic Interaction Data
Tabella 1 Dati di interazioni farmacocinetiche
Medicinal products by therapeutic area ANTI-RETROVIRAL Protease inhibitors (PI)
Medicinali per area terapeutica ANTIRETROVIRALI Inibitori della proteasi (IP)
Interaction (mechanism, if known)
Interazioni (meccanismo, se noto)
Recommendations concerning co-administration
Non necessario l' aggiustamento del dosaggio
atazanavir / ritonavir (raltegravir 400 mg BID)
(raltegravir 400 mg b. i. d.)
raltegravir AUC ↑ 41% raltegravir C12hr ↑ 77% raltegravir Cmax ↑ 24%
raltegravir C12h ↑ 77% raltegravir Cmax ↑ 24%
No dose adjustment required for ISENTRESS.
di ISENTRESS.
(UGT1A1 inhibition)
(inibizione dell' UGT1A1)
tipranavir / ritonavir (raltegravir 400 mg BID)
(raltegravir 400 mg b. i. d.)
raltegravir AUC ↓ 24% raltegravir C12hr ↓ 55% raltegravir Cmax ↓ 18%
raltegravir C12h ↓ 55% raltegravir Cmax ↓ 18%
(UGT1A1 induction) Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs)
Inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidici (NNRTI)
efavirenz (raltegravir 400 mg SD)
(raltegravir 400 mg d. s.)
raltegravir AUC ↓ 36% raltegravir C12hr ↓ 21% raltegravir Cmax ↓ 36%
raltegravir C12h ↓ 21% raltegravir Cmax ↓ 36%
No dose adjustment required for ISENTRESS
di ISENTRESS.
(UGT1A1 induction)
(induzione dell' UGT1A1)
Nucleoside/ tide reverse transcriptase inhibitors
Non necessario l' aggiustamento del dosaggio
tenofovir (raltegravir 400 mg BID)
(raltegravir 400 mg b. i. d.)
raltegravir AUC ↑ 49% raltegravir C12hr ↑ 3% raltegravir Cmax ↑ 64%
raltegravir C12h ↑ 3% raltegravir Cmax ↑ 64%
No dose adjustment required for ISENTRESS or tenofovir disoproxil fumarate.
di ISENTRESS o di tenofovir disoproxil fumarato.
(mechanism of interaction unknown)
(meccanismo d' interazione sconosciuto)
tenofovir AUC ↓ 10% tenofovir C12hr ↓ 13% tenofovir Cmax ↓ 23% ANTIMICROBIALS Antimycobacterial
tenofovir AUC ↓ 10% tenofovir C12h ↓ 13% tenofovir Cmax ↓ 23% ANTIMICROBICI Antimicobatterici
rifampicin (raltegravir 400 mg SD)
(raltegravir 400 mg d. s.)
raltegravir AUC ↓ 40% raltegravir C12hr ↓ 61% raltegravir Cmax ↓ 38%
raltegravir C12h ↓ 61% raltegravir Cmax ↓ 38% 5
Rifampicin reduces plasma levels of ISENTRESS.
Se non è possibile evitare la
If co-administration with rifampicin is unavoidable, a
Raccomandazioni nel caso di associazione terapeutica somministrazione
doubling of the dose of ISENTRESS can be considered (see section 4.4).
contemporanea con rifampicina, può essere preso in considerazione il raddoppio del dosaggio di ISENTRESS (vedere paragrafo 4.4).
5 Medicinal products by therapeutic area SEDATIVE
midazolam
Interaction (mechanism, if known)
midazolam AUC ↓ 8%
midazolam (raltegravir 400 mg BID)
(raltegravir 400 mg b. i. d.)
No dosage adjustment required for ISENTRESS or midazolam.
di ISENTRESS o di midazolam.
ANTIULCER
ANTIULCERA
These results indicate that raltegravir is not an inducer or inhibitor of CYP3A4, and raltegravir is thus not anticipated to affect the pharmacokinetics of medicinal products which are CYP3A4 substrates.
Questi risultati indicano che il raltegravir non è un induttore o un inibitore del CYP3A4; è pertanto atteso che il raltegravir non interferisca con la farmacocinetica dei medicinali substrati del CYP3A4.
omeprazole (raltegravir 400 mg SD)
(raltegravir 400 mg d. s.)
raltegravir AUC ↑ 212% raltegravir C12 hr ↑ 46% raltegravir Cmax ↑ 315%
raltegravir Cmax ↑ 315%
Co-administration of proton pump inhibitors or other antiulcer medicinal products may increase plasma levels of raltegravir.
pompa protonica od altri medicinali antiulcera può aumentare i livelli plasmatici del raltegravir.
Do not use ISENTRESS with medicinal products that increase gastric pH unless this is unavoidable.
Non usare ISENTRESS con farmaci che aumentano il pH gastrico a meno che ciò non possa essere evitato.
HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinyl Estradiol Norelgestromin (raltegravir 400 mg BID)
Norelgestromin
Ehinyl Estradiol AUC ↓ 2% Ehinyl Estradiol Cmax ↑ 1% Norelgestromin AUC ↑ 14% Norelgestromin Cmax ↑ 29%
Etinil Estradiolo Cmax ↑ 1%
No dosage adjustment required for ISENTRESS or hormonal contraceptives (estrogen- and/ or progesterone-based)
(raltegravir 400 mg b. i. d.) Norelgestromin AUC ↑ 14% contraccettivi ormonali (a Norelgestromin Cmax ↑ 29% base di estrogeni- e/ o progesterone)
Pregnancy There are no adequate data from the use of raltegravir in pregnant women.
Gravidanza Non vi sono dati adeguati sull' uso del raltegravir in donne in gravidanza.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Gli studi su animali hanno mostrato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Il rischio potenziale per l' uomo non è noto.
ISENTRESS should not be used during pregnancy.
ISENTRESS non deve essere usato in gravidanza.
Anti-retroviral Pregnancy Registry To monitor maternal-foetal outcomes in patients inadvertently administered ISENTRESS while pregnant, an Anti-retroviral Pregnancy Registry has been established.
Registro delle gravidanze con anti-retrovirali Al fine di monitorare gli esiti materno-fetali di pazienti che inavvertitamente sono state trattate con ISENTRESS in corso di gravidanza, è stato istituito un registro delle gravidanze di pazienti in terapia con antiretrovirali.
Physicians are encouraged to register patients in this registry.
I medici sono invitati a registrare le pazienti in questo registro.
Lactation It is not known whether raltegravir is secreted in human milk.
6 Allattamento Non è noto se raltegravir venga escreto nel latte umano.
However, raltegravir is secreted in the milk of lactating rats.
Raltegravir viene, tuttavia, escreto nel latte di ratti che allattano.
In rats, at a maternal dose of 600 mg/ kg/ day, mean active substance concentrations in milk were approximately 3-fold greater than in maternal plasma.
Nel ratto, alla dose materna di 600 mg/ kg/ die, le concentrazioni medie di sostanza attiva nel latte sono state circa 3 volte più elevate rispetto a quelle del plasma materno.
Breastfeeding is not recommended while taking ISENTRESS.
L' allattamento al seno non è raccomandato in corso di trattamento con ISENTRESS.
In addition, it is recommended that HIV-infected mothers should not breastfeed their infants to avoid risking postnatal transmission of HIV.
E ', inoltre, raccomandato che le madri con infezione da HIV non allattino, al fine di evitare il rischio di trasmissione postnatale di HIV.
No studies have been performed on the effects of ISENTRESS on the ability to drive and use machines.
Non sono stati effettuati studi per valutare gli effetti di ISENTRESS sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
However, dizziness has been reported in some patients during treatment with regimens containing ISENTRESS, which may influence some patients' ability to drive and use machines (see section 4.8).
Durante il trattamento con regimi terapeutici comprendenti ISENTRESS, in alcuni pazienti è stato, comunque, riportato capogiro, che può alterare la capacità di alcuni pazienti di guidare veicoli o di usare macchinari (vedere paragrafo 4.8).
Treatment-experienced The safety assessment of ISENTRESS in treatment-experienced patients is based on the pooled safety data from three randomised clinical studies.
Pazienti con esperienza di trattamento La valutazione della sicurezza di ISENTRESS in pazienti con esperienza di trattamento è basata su un insieme di dati provenienti da tre studi clinici randomizzati.
These studies used the recommended dose of 400 mg twice daily in combination with optimised background therapy (OBT) in 507 patients, in comparison to 282 patients taking placebo in combination with OBT.
In questi studi è stato utilizzato il dosaggio raccomandato di 400 mg due volte al giorno in associazione con la terapia di base ottimizzata (OBT) in 507 pazienti, confrontati con 282 pazienti che hanno assunto placebo in associazione con la OBT.
During double-blind treatment, the total follow-up was 504.1 patient-years in the ISENTRESS 400 mg b. i. d. group and 202.5 patient-years in the placebo group.
Durante il trattamento in doppio cieco, il follow-up totale è stato di 504,1 paziente-anni nel gruppo ISENTRESS 400 mg b. i. d. e di 202,5 paziente-anni nel gruppo placebo.
For patients in the ISENTRESS 400 mg twice daily + OBT arm and the comparator placebo + OBT arm, the most commonly reported adverse reactions (> 10% in either group), of all intensities and regardless of causality were: diarrhoea in 17.6% and 20.6%, nausea in 11.2% and 15.2%, headache in 10.1% and 12.4%, pyrexia in 6.3% and 11.0% of patients, respectively.
Fra i pazienti del braccio ISENTRESS 400 mg due volte al giorno + OBT ed il braccio di confronto con placebo + OBT, le reazioni avverse più comunemente riportate (> 10% in uno o nell' altro gruppo), indipendentemente dall' intensità e dalla causalità sono state rispettivamente: diarrea nel 17,6% e 20,6% dei pazienti, nausea nel 11,2% e 15,2%, cefalea nel 10,1% e 12,4%, piressia nel 6,3% e 11,0% dei pazienti.
In this pooled analysis, the rates of discontinuation of therapy due to adverse reactions were 2.4% in patients receiving ISENTRESS + OBT and 2.8% in patients receiving placebo + OBT.
In questa analisi di dati raggruppati, le percentuali d' interruzione della terapia a causa di reazioni avverse sono state del 2,4% nei pazienti che ricevevano ISENTRESS + OBT e del 2,8% nei pazienti che ricevevano placebo + OBT.
Adverse reactions considered by investigators to be causally related to ISENTRESS (alone or in combination with OBT) are listed below by System Organ Class.
Le reazioni avverse considerate dai ricercatori essere in correlazione causale con ISENTRESS (da solo o in associazione con OBT) sono di seguito elencate per classificazione per sistemi ed organi.
Any term that includes at least one serious adverse reaction is identified with a dagger (†).
Ogni termine che comprende almeno una reazione avversa grave è identificato con un simbolo a forma di pugnale (†).
Adverse reactions identified from post-marketing experience are included in italics.
Le reazioni avverse identificate successivamente alla commercializzazione del farmaco sono riportate in corsivo.
Frequencies are defined as common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), and not known (cannot be estimated from the available data).
Le frequenze sono definite come comuni (≥ 1/ 100 e < 1/ 10), non comuni (≥ 1/ 1.000 e < 1/ 100), e non note (non possono essere stimate dai dati disponibili).
System Organ Class
Classificazione sistemica-
ISENTRESS (alone or in combination with OBT) Infections and infestations
ISENTRESS (da solo o in associazione con OBT)
genital herpes†, folliculitis, herpes simplex, herpes virus infection, herpes zoster, influenza, molluscum contagiosum
infezione da herpes virus, herpes zoster, influenza, mollusco contagioso
iron deficiency anaemia
Disturbi del sistema immunitario
Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
drug hypersensitivity† central obesity, decreased appetite, diabetes mellitus, dyslipidaemia, hypercholesterolaemia, increased appetite
obesità centrale, diminuzione dell' appetito, diabete mellito, dislipidemia, ipercolesterolemia, aumento dell' appetito
abnormal dreams, anxiety, depression, middle insomnia, sleep disorder
sogni anormali, ansia, depressione, insonnia mediana, disturbi del sonno
not known
non nota
suicidal ideation, suicidal behaviour (particularly in patients with a pre-existing history of psychiatric illness)
ideazione suicidaria, comportamento suicidario (particolarmente in pazienti con una storia preesistente di malattia psichiatrica)
dizziness, headache
capogiro, cefalea
carpal tunnel syndrome, disturbance in attention, dizziness postural, dysgeusia, hypersomnia, hypoaesthesia, lethargy, neuropathy, neuropathy peripheral, paraesthesia, somnolence, tension headache, tremor
sindrome del tunnel carpale, disturbo dell' attenzione, capogiro posturale, disgeusia, ipersonnia, ipoestesia, letargia, neuropatia, neuropatia periferica, parestesia, somnolenza, cefalea da tensione, tremore
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Patologie dell' occhio Patologie dell' orecchio e del labirinto
uncommon uncommon uncommon uncommon
non comune non comune
System Organ Class
disturbi visivo Vertigini
Frequency
Patologie cardiache Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
ISENTRESS (alone
non comune non comune
Adverse reactions or in combination with OBT)
palpitazioni, extrasistoli ventricolari disfonia, epistassi, congestione nasale, eritema faringeo
abdominal distention, abdominal pain, constipation, diarrhoea, flatulence, nausea, vomiting
distensione addominale, dolore addominale, stipsi, diarrea, flatulenza, nausea, vomito
Hepato-biliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
hepatitis† hyperhidrosis, night sweats, pruritus, rash
iperidrosi, sudorazioni notturne, prurito, rash acne, dermatite acneiforme, cute secca, eritema,
acne, dermatitis acneiforme, dry skin, erythema, facial wasting, lipoatrophy, lipodystrophy acquired, lipohypertrophy, prurigo, pruritis generalised, rash macular, rash maculo-papular, rash pruritic, xeroderma
atrofia dei tessuti della faccia, lipoatrofia, lipodistrofia acquisita, lipoipertrofia, prurito, prurito generalizzato, rash maculare, rash maculo- papulare, rash pruriginoso, xeroderma
Stevens Johnson syndrome
sindrome di Stevens Johnson non nota
back pain, muscle atrophy, musculoskeletal pain, myalgia, myositis, pain in extremity, tendonitis
dolore dorsale, atrofia muscolare, dolore muscoloscheletrico, mialgia, miosite, dolore alle esremità, tendinite insufficienza renale†, nefrite interstiziale,
renal failure†, nephritis interstitial, nephrolithiasis, nocturia, pollakiuria
ISENTRESS (da solo o in associazione con OBT)
erectile dysfunction, gynaecomastia, menopausal symptoms
disfunzione erettile, ginecomastia, sintomi della menopausa
General disorders and administration site conditions
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di
asthenia, fatigue
somministrazione
chest discomfort, chills, face oedema, fat tissue increased, feeling hot, feeling jittery, pyrexia, xerosis
fastidio a livello del torace, brividi, edema facciale, aumento del tessuto adiposo, sensazione di calore, sensazione di nervosismo, piressia, xerosi
alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood triglycerides increased, serum creatinine kinase increased, lipase increased
aumento della alanina aminotransferasi, aumento della aspartato aminotransferasi, aumento dei trigliceridi sierici, aumento della creatinchinasi sierica, aumento della lipasi
absolute neutrophil count decreased, blood amylase increased, blood cholesterol increased, blood creatinine increased, blood glucose increased, blood urea nitrogen increased, fasting blood glucose increased, glucose urine present, high density lipoprotein increased, low density lipoprotein increased, platelet count decreased, red blood cells urine positive, weight increased, white blood cell count decreased
diminuzione dei neutrofili, aumento della amilasemia, aumento della colesterolemia, aumento della creatininemia, aumento della glicemia, aumento della azotemia, aumento della glicemia a digiuno, presenza di glucosio nelle urine, aumento delle lipoproteine ad alta densità, aumento delle lipoproteine a bassa densità, diminuzione del numero delle piastrine, presenza di eritrociti nelle urine, aumento di peso, diminuzione dei leucociti sovradosaggio accidentale †
Injury, poisoning and procedural complications †
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura †
uncommon
non
accidental overdose†
comune
includes at least one serious adverse reaction
comprende almeno una reazione avversa grave
Cancers were reported in treatment-experienced patients who initiated ISENTRESS with OBT; several were recurrent.
Sono stati riportati casi di cancro nei pazienti con esperienza di trattamento che hanno iniziato ISENTRESS con OBT; in diversi casi si è trattato di recidive.
The types and rates of specific cancers were those expected in a highly immunodeficient population (many had CD4 cell counts below 50 cells/ mm3 and most had prior AIDS diagnoses).
I tipi e le incidenze delle specifiche neoplasie sono state quelle previste nella popolazione con immunodeficienza severa (molti avevano una conta delle cellule CD4 al di sotto delle 50 cell/ mm3 e molti avevano diagnosi precedente di AIDS).
The cancers included Kaposi’ s sarcoma, lymphoma, squamous cell carcinoma, hepatocellular carcinoma and anal cancer.
Le neoplasie hanno incluso: sarcoma di Kaposi, linfoma, carcinoma a cellule squamose, carcinoma epatocellulare e cancro anale.
Most patients had other risk factors for cancer including 8 tobacco use, papillomavirus and active hepatitis B virus infection.
Molti pazienti avevano altri fattori di rischio per il cancro che includevano tabagismo, papillomavirus e infezione da virus dell' epatite B in fase attiva.
It is unknown if these cancer diagnoses were related to ISENTRESS use (see section 4.4).
Non è noto se queste diagnosi di cancro siano correlabili all' uso di ISENTRESS (vedere paragrafo 4.4).
Grade 2-4 creatine kinase laboratory abnormalities were observed in subjects treated with ISENTRESS.
In soggetti trattati con ISENTRESS sono state osservate alterazioni di grado 2-4 dei valori di laboratorio della creatinchinasi.
Myopathy and rhabdomyolysis have been reported; however, the relationship of ISENTRESS to these events is not known.
Sono state riportate miopatia e rabdomiolisi; tuttavia, la correlazione di ISENTRESS con questi eventi non è nota.
Use with caution in patients who have had myopathy or rhabdomyolysis in the past or have any predisposing issues including other medicinal products associated with these conditions (see section 4.4).
Usare con cautela in pazienti che hanno avuto miopatia o rabdomiolisi in passato o hanno qualsiasi condizione predisponente compresi altri medicinali associati con queste condizioni (vedere paragrafo 4.4).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Casi di osteonecrosi sono stati riportati soprattutto in pazienti con fattori di rischio generalmente noti, patologia da HIV avanzata o esposizione a lungo termine a terapia antiretrovirale combinata (CART).
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
La frequenza non è nota (vedere paragrafo 4.4)
Patients co-infected with hepatitis B and/ or hepatitis C virus In Phase III studies, patients with chronic active hepatitis B and/ or hepatitis C co-infection (N = 113/ 699 or 16.2%; HBV=6%, HCV=9%, HBV+HCV=1%) were permitted to enrol provided that AST, ALT, and alkaline phosphatase tests did not exceed 5 times the upper limit of normal.
Pazienti coinfettati con virus dell' epatite B e/ o C Negli studi di fase III, pazienti con coinfezione cronica attiva da epatite B e/ o epatite C (N = 113/ 699 o 16,2%; HBV=6%, HCV=9%, HBV+HCV=1%) sono stati inclusi nell' arruolamento, purché i valori di AST, ALT e fosfatasi alcalina non eccedessero di oltre 5 volte il limite superiore della norma.
In general the safety profile of ISENTRESS in patients with hepatitis B and/ or hepatitis C virus co- infection was similar to that in patients without hepatitis B and/ or hepatitis C virus co-infection.
In generale, il profilo di sicurezza di ISENTRESS in pazienti con coinfezione da virus dell' epatite B e/ o dell' epatite C è stato simile a quello di pazienti senza coinfezione da virus dell' epatite B e/ o dell' epatite C.
Grade 2 or higher laboratory abnormalities that represent a worsening from baseline of AST, ALT or total bilirubin occurred in 31%, 31% and 16%, respectively, of raltegravir-treated co-infected subjects as compared to 9%, 8% and 8% of all other raltegravir-treated subjects.
Alterazioni di grado 2 o maggiori dei valori di laboratorio di AST, ALT o bilirubina totale, indicative di un peggioramento dal basale, si sono verificate rispettivamente nel 31%, 31% e 16% dei soggetti coinfettati trattati con raltegravir, in confronto al 9%, 8% e 8% di tutti gli altri soggetti trattati con raltegravir.
No specific information is available on the treatment of overdosage with ISENTRESS.
Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento di un sovradosaggio di ISENTRESS.
In the event of an overdose, it is reasonable to employ the standard supportive measures, e. g., remove unabsorbed material from the gastrointestinal tract, employ clinical monitoring (including obtaining an electrocardiogram), and institute supportive therapy if required.
In caso di sovradosaggio, è ragionevole fare uso delle comuni misure di supporto, per es.: rimuovere il materiale non assorbito dal tratto gastrointestinale, monitorare clinicamente il paziente (incluso un tracciato ECG), e istituire terapia di supporto qualora necessario.
It should be taken into account that raltegravir is presented for clinical use as the potassium salt.
Va tenuto presente che, per l' uso clinico, il raltegravir si presenta come sale di potassio.
The extent to which ISENTRESS may be dialysable is unknown.
La dializzabilità di ISENTRESS non è nota.
Antiviral for systemic use, Other Antivirals, ATC code:
Antivirale per uso sistemico, altri Antivirali, codice ATC:
Mechanism of action Raltegravir is an integrase strand transfer inhibitor active against the Human Immunodeficiency Virus (HIV-1).
Meccanismo d' azione Raltegravir è un inibitore dell' attività di strand transfer dell' integrasi, attivo contro il virus dell' immunodeficienza acquisita (HIV-1).
Raltegravir inhibits the catalytic activity of integrase, an HIV-encoded enzyme that is required for viral replication.
Raltegravir inibisce l' attività catalitica dell' integrasi, un enzima codificato dell' HIV necessario per la replicazione virale.
Inhibition of integrase prevents the covalent insertion, or integration, of the HIV genome into the host cell genome.
L' inibizione dell' integrasi previene l' inserimento covalente, o integrazione, del genoma dell' HIV nel genoma della cellula ospite.
HIV genomes that fail to integrate cannot direct the production of new infectious viral particles, so inhibiting integration prevents propagation of the viral infection.
I genomi dell' HIV che non riescono ad integrarsi, non possono indurre la produzione di nuove particelle virali infettive; pertanto, l' inibizione dell' integrazione previene la propagazione dell' infezione virale.
Antiviral activity in vitro Raltegravir at concentrations of 31 ± 20 nM resulted in 95% inhibition (IC95) of HIV-1 replication (relative to an untreated virus-infected culture) in human T-lymphoid cell cultures infected with the cell-line adapted HIV-1 variant H9IIIB.
Attività antivirale in vitro Raltegravir a concentrazioni di 31 ± 20 nM ha determinato un' inibizione del 95% (IC95) della replicazione dell' HIV-1 (rispetto ad una cultura infettata dal virus e non trattata) in culture di cellule linfoidi T umane infettate con una linea cellulare della variante H9IIIB dell' HIV-1 adottata.
In addition, raltegravir inhibited viral replication in cultures of mitogen-activated human peripheral blood mononuclear cells infected with diverse, primary clinical isolates of HIV-1, including isolates resistant to reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors.
Inoltre, il raltegravir ha inibito la replicazione virale in culture di cellule mononucleari di sangue periferico umano attivate mitogeneticamente ed infettate con diversi isolati clinici primari di HIV-1 che hanno incluso isolati resistenti ad inibitori della trascrittasi inversa ed a inibitori della proteasi.
9 Resistance Most viruses isolated from patients failing raltegravir had high-level raltegravir resistance resulting from the appearance of two or more mutations.
Resistenza La maggior parte dei virus isolati da pazienti che non rispondevano al raltegravir, presentavano un grado elevato di resistenza al raltegravir, da riferirsi alla comparsa di due o più mutazioni.
Most had a signature mutation at amino acid 155 (N155 changed to H), amino acid 148 (Q148 changed to H, K, or R), or amino acid 143 (Y143 changed to H, C, or R), along with one or more additional integrase mutations.
La gran parte avevano una mutazione chiave a livello dell' aminoacido 155 (N155 modificato in H), dell' aminoacido 148 (Q148 modificato in H, K, o R), o dell' aminoacido 143 (Y143 modificato in H, C, o R), insieme con una o più mutazioni aggiuntive a carico dell' integrasi.
These signature mutations decrease viral susceptibility to raltegravir and addition of other mutations results in a further decrease in raltegravir susceptibility.
Queste mutazioni chiave riducono la sensibilità virale al raltegravir ed il sommarsi di altre mutazioni determina un' ulteriore riduzione della sensibilità al raltegravir.
Factors that reduced the likelihood of developing resistance included lower baseline viral load and use of other active anti-retroviral agents.
Fattori che riducevano la probabilità di sviluppare resistenza hanno compreso una più bassa carica virale al basale e l' uso di altri agenti antiretrovirali attivi.
Preliminary data indicate that there is potential for at least some degree of cross-resistance to occur between raltegravir and other integrase inhibitors.
Dati preliminari indicano la potenzialità che possa verificarsi almeno un certo grado di resistenza crociata tra raltegravir ed altri inibitori dell' integrasi.
Clinical experience Efficacy of ISENTRESS in treatment-experienced patients BENCHMRK 1 and BENCHMRK 2 (ongoing multi-centre, randomised, double-blind, placebo- controlled trials) evaluate the safety and anti-retroviral activity of ISENTRESS 400 mg b. i. d. vs. placebo in a combination with optimized background therapy (OBT), in HIV-infected patients, 16 years or older, with documented resistance to at least 1 drug in each of 3 classes (NRTIs, NNRTIs, PIs) of anti-retroviral therapies.
Con BENCHMRK 1 e BENCHMRK 2 (studi multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, attualmente in corso) vengono valutate la sicurezza e l' attività antiretrovirale di ISENTRESS 400 mg b. i. d. vs placebo in associazione con una terapia di base ottimizzata (OBT), in pazienti infettati da HIV, di età superiore o uguale a 16 anni, con resistenza documentata ad almeno un farmaco di ciascuna delle tre classi di terapie antiretrovirali (NRTI, NNRTI, PI).
Prior to randomization, OBT were selected by the investigator based on the patient's prior treatment history, as well as baseline genotypic and phenotypic viral resistance testing.
Prima della randomizzazione, l' OBT era stata impostata dal ricercatore sulla base dell' anamnesi dei trattamenti precedenti effettuati dal paziente, così come sui test di resistenza virale genotipica e fenotipica al basale.
Patient demographics (gender, age and race) and baseline characteristics were comparable between ISENTRESS 400 mg b. i. d. and placebo groups.
10 I dati demografici dei pazienti (sesso, età e razza) e le caratteristiche al basale erano confrontabili fra i due gruppi, ISENTRESS 400 mg b. i. d. e placebo.
Patients had prior exposure to a median of 12 anti-retrovirals for a median of 10 years.
I pazienti avevano una precedente esposizione ad un numero mediano di 12 trattamenti antiretrovirali per una durata mediana di 10 anni.
A median of 4 ARTs was used in OBT.
Nell' OBT è stato usato un numero mediano di 4 ART.
Results 48 week analyses Durable week 48 outcomes for patients on the recommended dose ISENTRESS 400 mg b. i. d. from the pooled studies BENCHMRK 1 and BENCHMRK 2 are shown in Table 2.
Risultati dell' analisi a 48 settimane Gli esiti durevoli a 48 settimane dei pazienti trattati con il dosaggio raccomandato di ISENTRESS 400 mg b. i. d. relativi agli studi BENCHMRK 1 e BENCHMRK 2 valutati globalmente sono mostrati nella tabella 2.
BENCHMRK 1 and 2 Pooled Parameter Percent HIV-RNA < 400 copies/ ml (95% CI)
Tabella 2 Risultati di efficacia alla settimana 48 BENCHMRK 1 e 2 raggruppati Parametro Percentuale con HIV-RNA < 400 copie/ ml (IC 95%)
All patients† Baseline Characteristic‡
Tutti i pazienti† caratteristiche al basale‡
HIV-RNA > 100,000 copies/ ml ≤ 100,000 copies/ ml CD4-count ≤ 50 cells/ mm3 > 50 and ≤ 200 cells/ mm3 > 200 cells/ mm3 Sensitivity score (GSS) §
HIV-RNA > 100.000 copie/ ml ≤ 100.000 copie/ ml conta CD4 ≤ 50 cell/ mm3 > 50 e ≤ 200 cell/ mm3 > 200 cell/ mm3 punteggio di sensibilità (GSS)§
0 1 2 and above Percent HIV-RNA < 50 copies/ ml (95% CI)
0 1 2 o più Percentuale con HIV-RNA < 50 copie/ ml (IC 95%)
All patients† Baseline Characteristic‡
tutti i pazienti† caratteristiche al basale‡
HIV-RNA > 100,000 copies/ ml ≤ 100,000 copies/ ml CD4-count ≤ 50 cells/ mm3 > 50 and ≤ 200 cells/ mm3 > 200 cells/ mm3 Sensitivity score (GSS) §
HIV-RNA > 100.000 copie/ ml ≤ 100.000 copie/ ml conta CD4 ≤ 50 cell/ mm3 > 50 e ≤ 200 cell/ mm3 > 200 cell/ mm3 punteggio di sensibilità (GSS) §
2 and above Mean CD4 Cell Change (95% CI), cells/ mm3
0 1 2 o più Variazione media cellule CD4 (IC 95%), cell/ mm3