qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Common but generally asymptomatic cases of splenomegaly and very rare cases of splenic rupture have been reported in healthy donors and patients following administration of G-CSFs (see section 4.4).
29 Casi comuni ma generalmente asintomatici di splenomegalia e casi rarissimi di rottura splenica sono stati osservati in donatori sani ed in pazienti dopo somministrazione del G-CSF (vedere paragrafo 4.4).
29 System organ class Blood and lymphatic system disorders
Effetto indesiderato Organo-sistema coinvolto Alterazioni ematiche e del sistema linfatico
The incidence of fever and documented infections were not reduced in either setting.
31 infezioni documentate non ha mostrato riduzione in entrambe queste aree.
30 Use of filgrastim in patients, children or adults, with SCN (severe congenital, cyclic, and idiopathic neutropenia) induces a sustained increase in absolute neutrophil counts in peripheral blood and a reduction of infection and related events.
L’ uso del filgrastim in pazienti pediatrici o adulti con neutropenia cronica grave (NCG) (neutropenia congenita grave, ciclica o idiopatica) induce un incremento prolungato della conta assoluta dei neutrofili nel sangue periferico ed una riduzione degli episodi infettivi e degli eventi correlati.
32 Ratiograstim does not contain any preservative.
Ratiograstim non contiene conservanti.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
37 • entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obbiettivo stabilito (di farmacovigilanza o minimizzazione del rischio) • su richiesta dell’ EMEA.
35 36 ANNEX III
38 ALLEGATO III
38 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
40 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
Ratiograstim 30 MIU/ 0.5 ml solution for injection or infusion
Ratiograstim 30 MUI/ 0,5 ml soluzone iniettabile o per infusione
44 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
46 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
46 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE PACKAGING
48 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO INTERMEDIO
48 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE PACKAGING
50 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO INTERMEDIO
50 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
52 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
51 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
53 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Ratiograstim 30 MIU/ 0.5 ml solution for injection or infusion Ratiograstim 48 MIU/ 0.8 ml solution for injection or infusion
Ratiograstim 30 MUI/ 0,5 ml soluzione iniettabile o per infusione Ratiograstim 48 MUI/ 0,8 ml soluzione iniettabile o per infusione
What Ratiograstim is and what it is used for 2.
Che cos’ è Ratiograstim e a che cosa serve 2.
Before you use Ratiograstim 3.
Prima di usare Ratiograstim 3.
How to use Ratiograstim 4.
Come usare Ratiograstim 4.
How to store Ratiograstim 6.
Come conservare Ratiograstim 6.
WHAT Ratiograstim IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ E’ RATIOGRASTIM E A CHE COSA SERVE
What Ratiograstim is Ratiograstim contains the active substance filgrastim.
Che cos’ è Ratiograstim Ratiograstim contiene il principio attivo filgrastim.
What Ratiograstim is used for Your doctor has prescribed Ratiograstim for you to help your body make more white blood cells.
A cosa serve Ratiograstim Il medico le ha prescritto Ratiograstim per aiutare il suo organismo a produrre più globuli bianchi.
Your doctor will tell you why you are being treated with Ratiograstim.
Il medico le spiegherà perché è in trattamento con Ratiograstim.
Ratiograstim is useful in several different conditions which are:
Ratiograstim è utile in diverse patologie, come le seguenti:
BEFORE YOU USE Ratiograstim
PRIMA DI USARE Ratiograstim
Do not use Ratiograstim
Non usi Ratiograstim
- if you are allergic (hypersensitive) to filgrastim or to any of the other ingredients of
- se è allergico (ipersensibile) al filgrastim o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Ratiograstim.
Take special care with Ratiograstim
Faccia particolare attenzione con Ratiograstim
You will need to have regular blood tests whilst being treated with Ratiograstim to count the number of neutrophils and other white blood cells in your blood.
Durante il trattamento con Ratiograstim deve eseguire degli esami del sangue regolari per contare il numero dei neutrofili e di altri globuli bianchi presenti nel suo sangue.
Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Assunzione del Ratiograstim con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Ratiograstim has not been tested in pregnant women.
Ratiograstim non è stato studiato nelle donne in gravidanza.
Important information about some of the ingredients of Ratiograstim This medicine contains sorbitol (a type of sugar).
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Ratiograstim Questo medicinale contiene sorbitolo (un tipo di zucchero).
HOW TO USE Ratiograstim
COME USARE Ratiograstim
Always use Ratiograstim exactly as your doctor has told you.
Usi sempre Ratiograstim seguendo esattamente le istruzioni del medico.
The amount of Ratiograstim you need will depend on the condition you are taking Ratiograstim for and on your bodyweight.
La dose abituale è La quantità di Ratiograstim da assumere dipende dalla sua patologia e dal suo peso corporeo.
Your doctor will tell you when to stop using Ratiograstim.
Il medico le dirà quando smettere di usare Ratiograstim.
It is quite normal to have a number of courses of Ratiograstim treatment.
E’ abbastanza normale seguire diversi cicli di trattamento con Ratiograstim.
Ratiograstim and chemotherapy The usual dose is 0.5 million international units (MIU) per kilogram of bodyweight each day.
Ratiograstim e chemioterapia La dose abituale è di 0,5 milioni di unità internazionali (MUI) al giorno per chilogrammo di peso corporeo.
Ratiograstim and bone marrow transplantation The usual starting dose is 1 million international units (MIU) per kilogram of bodyweight each day.
Ratiograstim e trapianto di midollo osseo La dose usuale iniziale è di 1 milione di unità internazionali (MUI) al giorno per chilogrammo di peso corporeo.
You will normally receive your first dose of Ratiograstim at least 24 hours after your chemotherapy but within 24 hours of receiving your bone marrow transfusion.
La prima dose di Ratiograstim viene somministrata di solito almeno 24 ore dopo la chemioterapia ma entro 24 ore dalla trasfusione di midollo osseo.
Ratiograstim and severe chronic neutropenia The usual starting dose is between 0.5 million and 1.2 million international units (MIU) per kilogram bodyweight each day in a single or divided dose.
Il medico poi eseguirà degli esami del
Long-term treatment with Ratiograstim is required for neutropenia.
La neutropenia richiede un trattamento a lungo termine con Ratiograstim.
55 Ratiograstim and neutropenia in patients with HIV infection The usual starting dose is between 0.1 and 0.4 million international units (MIU) per kilogram bodyweight each day.
Ratiograstim e neutropenia in pazienti con infezione da HIV La dose abituale iniziale oscilla tra 0,1 e 0,4 milioni di unità internazionali (MUI) al giorno per chilogrammo di peso corporeo.
Long term treatment with Ratiograstim may be required to maintain a normal number of white cells in your blood.
Per mantenere un numero normale di globuli bianchi nel sangue potrebbe rendersi necessario un trattamento a lungo termine con Ratiograstim.
Ratiograstim and peripheral blood stem cell mobilisation If you are donating stem cells for yourself, the usual dose is 0.5 million to 1 million international units (MIU) per kilogram bodyweight each day.
Ratiograstim e mobilizzazione di cellule staminali del sangue periferico Se deve prelevare le sue cellule staminali per suo proprio utilizzo, la dose abituale oscilla tra 0,5 milioni e 1 milione di unità internazionali (MUI) al giorno per chilogrammo di peso corporeo.
Ratiograstim treatment will last for up to 2 weeks and in exceptional cases longer.
Il trattamento con Ratiograstim durerà fino a 2 settimane, e solo in casi eccezionali sarà necessario un trattamento più prolungato.
Ratiograstim treatment will last for 4 to 5 days.
Il trattamento con Ratiograstim avrà una durata di 4-5 giorni.
If you use more Ratiograstim than you should If you use more Ratiograstim than you should, contact your doctor or pharmacist as soon as possible.
Se usa più Ratiograstim di quanto deve Se usa più Ratiograstim di quanto deve, contatti il medico o il farmacista al più presto.
If you forget to use Ratiograstim Do not use a double dose to make up for a forgotten injection.
Se dimentica di usare Ratiograstim Non usi una dose doppia per compensare la dimenticanza dell’ altra iniezione.
If you stop using Ratiograstim Before you stop using Ratiograstim, talk to your doctor.
Se interrompe il trattamento con Ratiograstim Prima di interrompere il trattamento con Ratiograstim, consulti il medico.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso del Ratiograstim, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Ratiograstim can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Ratiograstim può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
If you think you are having this type of reaction, stop your Ratiograstim injection and get medical help immediately.
Se nota reazioni di questo tipo interrompa le iniezioni di Ratiograstim e contatti il medico immediatamente.
56 Increased spleen size and very rare cases of spleen ruptures have been reported.
Sono stati riportati casi di ingrossamento del volume della milza e rarissimi casi di rottura della milza.
If you have Sickle Cell Disease, make sure that you tell your doctor before you start taking Ratiograstim.
Se è affetto da anemia falciforme, si ricordi di informare il medico prima di iniziare la terapia con Ratiograstim.
HOW TO STORE Ratiograstim
COME CONSERVARE RATIOGRASTIM
Do not use Ratiograstim after the expiry date which is stated on the outer carton and on the pre-filled syringe after EXP.
Non usi Ratiograstim dopo la data di scadenza che è riportata sul cartone esterno e sulla siringa preriempita dopo l’ abbreviazione SCAD.
Do not use Ratiograstim if you notice it is cloudy or there are particles in it.
Non usi Ratiograstim se nota che il liquido appare torbido o con particelle visibili.
57 Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
I medicinali non devono essere gettati nell’ acqua di scarico e nei rifiuti domestici.
What Ratiograstim contains
Cosa contiene Ratiograstim
Ratiograstim 30 MIU/ 0.5 ml:
Ratiograstim 30 MUI/ 0,5 ml:
You will find detailed information about the ingredient sorbitol (a sugar) in section 2. under the heading “ Important information about some of the ingredients of Ratiograstim”.
Potrà trovare informazioni dettagliate sull’ eccipiente sorbitolo (uno zucchero) nel paragrafo 2. nella sezione “ Informazioni importanti su alcuni eccipienti del Ratiograstim”.
What Ratiograstim looks like and contents of the pack Ratiograstim is a solution for injection or infusion in a pre-filled syringe.
Descrizione dell’ aspetto del Ratiograstim e contenuto della confezione Ratiograstim è una soluzione iniettabile o per infusione contenuta in una siringa preriempita.
Ratiograstim is a clear and colourless solution.
Ratiograstim è una soluzione limpida e incolore.
Not all pack sizes may be marketed.
Ratiograstim è disponibile in confezioni da 1, 5 o 10 siringhe preriempite o confezioni multiple da 10 (2 confezioni da 5) siringhe preriempite E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH Tel: +43 1 97 007
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH Tel: +43 1 97 007
Division ratiopharm direct Tel: +39 02 28 87 71
Suomi/ Finland Italia ratiopharm Italia s. r. l. ratiopharm direct - divisione ospedaliera Tel: +39 02 28 87 71
Lietuva ratiopharm atstovas Lietuvoje Tel: + 370 5 212 3295
61 ratiopharm atstovas Lietuvoje Tel: + 370 5 212 3295
59 This section contains information on how to give yourself an injection of Ratiograstim.
Questo paragrafo contiene le informazioni necessarie per praticare un’ autoiniezione di Ratiograstim.
This is known as a subcutaneous injection.
Come eseguire l’ autoiniezione di Ratiograstim L’ iniezione deve essere praticata nel tessuto sottostante la pelle: questo metodo è conosciuto come iniezione sottocutanea.
- a pre-filled syringe of Ratiograstim,
- una siringa preriempita di Ratiograstim,
1.
Cosa fare prima di praticare un’ autoiniezione sottocutanea di Ratiograstim 1.
Take your Ratiograstim pre-filled syringe out of the refrigerator.
Tolga la siringa preriempita di Ratiograstim dal frigorifero.
Check the appearance of Ratiograstim.
Controlli l’ aspetto del Ratiograstim.
Do not warm Ratiograstim in any other way (for example, do not warm it in a microwave or in hot water).
Non riscaldi Ratiograstim in nessun altro modo (per es. tramite il forno a microonde o in acqua calda).
Find a comfortable, well-lit place and put everything you need where you can reach them (the Ratiograstim pre-filled syringe, alcohol wipes and the puncture-proof container).
Trovi un posto confortevole e ben illuminato e sistemi tutto l’ occorrente a portata di mano (la siringa preriempita di Ratiograstim, il cotone imbevuto di alcol ed il contenitore a prova di puntura).
Before you inject Ratiograstim you must do the following:
Come preparare l’ iniezione di Ratiograstim Prima di eseguire l’ iniezione di Ratiograstim, deve procedere come segue:
Push the plunger up to the number (ml) on the syringe that matches the dose of Ratiograstim that your doctor prescribed.
Spinga lo stantuffo fino al numero (ml) sulla siringa che corrisponde alla dose prescritta di Ratiograstim.
Check again to make sure the correct dose of Ratiograstim is in the syringe.
Controlli ancora, per assicurarsi che la siringa contenga la dose corretta di Ratiograstim.
If someone else is injecting you, they can also use the back of your arms (see picture 4).
63 Se l’ iniezione viene eseguita da un’ altra persona, il medicinale può essere iniettato anche nella parte posteriore delle braccia (vedere figura 4).
Do not use any Ratiograstim that is left in the syringe.
Non utilizzi Ratiograstim rimasto nella siringa.
Ratiograstim does not contain any preservative.
64 Ratiograstim non contiene conservanti.
In view of the possible risk of microbial contamination, Ratiograstim syringes are for single use only.
Per evitare possibili rischi di contaminazione microbica, le siringhe di Ratiograstim sono esclusivamente monouso.
Accidental exposure to freezing temperatures does not adversely affect the stability of Ratiograstim.
L’ esposizione accidentale a temperature di congelamento non produce effetti negativi sulla stabilità del Ratiograstim.
Ratiograstim should not be diluted with sodium chloride solution.
Ratiograstim non deve essere diluito con soluzione di cloruro di sodio.
If required, Ratiograstim may be diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion.
Se necessario, Ratiograstim può essere diluito in 50 mg/ ml (5%) di soluzione glucosata per infusione.
When diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution for
Quando viene diluito in 50 mg/ ml (5%) di soluzione glucosata per infusione, Ratiograstim è compatibile con il vetro e numerosi materiali plastici, compreso PVC, poliolefina (un copolimero del polipropilene e del polietilene) e polipropilene.
What is Rebetol?
Che cos’ è Rebetol?
It is available as capsules (200 mg) and as an oral solution (40 mg/ ml).
Rebetol è un farmaco contenente il principio attivo ribavirina, disponibile in capsule (da 200 mg) e in soluzione orale (da 40 mg/ ml).
What is Rebetol used for?
Per che cosa si usa Rebetol?
Rebetol is used to treat adults and children aged 3 years and older who have chronic (long term) hepatitis C (a disease of the liver due to an infection by the hepatitis C virus).
Rebetol è indicato per il trattamento di pazienti adulti e bambini (3 anni o più di età) affetti da epatite C (un’ infezione del fegato causata dal virus dell’ epatite C) di tipo cronico (protratta nel tempo).
Rebetol must never be used on its own but only together with an interferon (another type of medicine used in hepatitis).
Rebetol non deve mai essere usato in monoterapia (da solo), ma solo in associazione a un interferone (un altro tipo di farmaco usato nel trattamento dell’ epatite).
In adults, Rebetol can be used in ‘ naïve’ patients (who have not been treated before) or in patients who have relapsed after treatment with interferon, either in combination with interferon alfa-2b or peginterferon alfa-2b (including for patients also infected with human immunodeficiency virus [HIV]).
Negli adulti, Rebetol può essere usato in pazienti “ naïf” al trattamento (ovvero mai trattati in precedenza) o in soggetti in cui l’ infezione sia ricomparsa (recidiva) dopo il trattamento con interferone, in associazione sia con interferone alfa-2b sia con peginterferone alfa-2b (compresi i pazienti affetti anche da HIV, virus dell’ immunodeficienza umana).
In children and adolescents, Rebetol can only be used in combination with interferon alfa-2b to treat naïve patients.
Nei bambini e negli adolescenti, Rebetol è utilizzabile solo in associazione con interferone alfa-2b per il trattamento dei pazienti naïf.
How is Rebetol used?
Come si usa Rebetol?
Treatment with Rebetol should be initiated and monitored by a doctor who has experience in the management of chronic hepatitis C.
Il trattamento con Rebetol deve essere iniziato e seguito da un medico esperto nella terapia dell’ epatite cronica C.
The dose of Rebetol is based on the patient’ s body weight, and ranges from 3 to 6 capsules a day in patients weighing more than 47 kg.
La dose di Rebetol dipende dal peso corporeo del paziente ed è compresa tra 3 e 6 capsule al giorno nei soggetti con peso corporeo superiore a 47 kg.
For patients of a lower weight, the oral solution is used to provide a dose of 15 mg per kilogram body weight a day.
Nei pazienti di peso inferiore, viene utilizzata la soluzione orale alla dose di 15 mg per chilogrammo di peso corporeo al giorno.
Rebetol is taken with food each day in two divided doses (morning and evening).
Rebetol deve essere assunto tutti i giorni con i pasti, in due dosi suddivise (mattino e sera).
How does Rebetol work?
Come agisce Rebetol?
The active substance in Rebetol, ribavirin, is an antiviral belonging to the class ‘ nucleoside analogues’.
Il principio attivo di Rebetol, ribavirina, è un medicinale antivirale che appartiene alla classe degli “ analoghi nucleosidici”.
Rebetol is thought to interfere with the production or action of viral DNA and RNA, which are needed for viruses to survive and multiply.
Rebetol è stato concepito per interferire con la produzione o l’ azione del DNA e dell’ RNA virali, necessari ai virus per sopravvivere e moltiplicarsi.
Rebetol on its own has no effect on eliminating the hepatitis C virus from the body.
Rebetol in monoterapia è inefficace nell’ eliminare il virus dell’ epatite C dall’ organismo.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Rebetol been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Quali studi sono stati effettuati su Rebetol?
In adults, the use of Rebetol with interferon alfa-2b has been studied in four main studies, two in a total of 1,744 treatment-naïve patients and two in a total of 345 patients who had relapsed after previous treatment with interferon.
Negli adulti, l’ uso di Rebetol con interferone alfa-2b è stato analizzato in quattro studi principali, due condotti complessivamente su 1 744 pazienti naïf al trattamento e due complessivamente su 345 pazienti che avevano recidivato dopo il trattamento con interferone.
All of these studies compared the effectiveness of adding either Rebetol or placebo (a dummy treatment) to interferon alfa-2b with using the interferon alone.
In tutti questi studi è stata confrontata l’ efficacia dell’ associazione di Rebetol o placebo (trattamento fittizio) con interferone alfa-2b rispetto all’ interferone usato in monoterapia.
The use of Rebetol with peginterferon alfa-2b has been studied in 1,580 treatment-naïve patients, comparing two schedules of Rebetol added to peginterferon alfa-2b with Rebetol added to interferon alfa-2b.
L’ utilizzo di Rebetol in associazione a peginterferone alfa-2b è stato studiato in 1 580 pazienti naïf al trattamento, confrontando due regimi di Rebetol: in associazione a peginterferone alfa-2b e in associazione a interferone alfa-2b.
In addition, a further two studies have looked at its use in 565 patients also infected with HIV, where it was used in combination with either interferon alfa-2b or peginterferon alfa-2b.
Inoltre, altri due studi hanno analizzato l’ impiego del medicinale in 565 pazienti con concomitante infezione da HIV, nei quali Rebetol è stato associato sia con interferone alfa-2b sia con peginterferone alfa-2b.
Rebetol used in combination with interferon alfa-2b has also been studied in 70 treatment-naïve children aged 3 to 16 years.
Rebetol in associazione a interferone alfa-2b è stato studiato infine in 70 bambini e adolescenti naïf al trattamento di età compresa tra 3 e 16 anni.
In most studies, the main measure of effectiveness was the level of viral RNA circulating in the blood before and after 24 or 48 weeks of treatment, and at follow up (24 weeks later).
Nella maggior parte degli studi, il principale indicatore dell’ efficacia era il livello di RNA virale in circolo nel sangue prima e dopo 24 o 48 settimane di trattamento nonché alla visita di controllo (24 settimane più tardi).
Some studies also looked at signs of improvement of the condition of the liver.
Alcuni studi hanno esaminato anche i segni di miglioramento delle condizioni epatiche.
What benefit has Rebetol shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Rebetol nel corso degli studi?
Rebetol used with interferon alfa-2b was more effective than interferon alfa-2b used on its own.
Rebetol in associazione a interferone alfa-2b è risultato più efficace rispetto all’ interferone alfa-2b in monoterapia.
In treatment-naïve adult patients, 41% had responded to treatment when checked at follow up (48 weeks) compared with 16% of those who received only interferon alfa-2b.
Tra i pazienti adulti naïf al trattamento, si è notata una risposta alla cura alla visita di controllo (48 settimane) nel 41% dei soggetti rispetto al 16% dei pazienti che avevano assunto solo interferone alfa-2b.
In relapsed patients, the responder rates at the follow up visit were 37% in the patients who received the combination, compared with 3.5% of the patients who only received interferon alfa-2b.
Nei pazienti recidivanti, le percentuali di risposta alla visita di controllo sono state del 37% nei pazienti trattati con la combinazione di farmaci e del 3,5% nel gruppo trattato con interferone alfa-2b in monoterapia.
The effectiveness of Rebetol used with peginterferon alfa-2b (as a once weekly 1.5 micrograms per kg bodyweight) was more effective than the combination with interferon alfa-2b.
L’ efficacia di Rebetol in associazione a peginterferone alfa-2b (1,5 microgrammi per kg di peso corporeo una volta alla settimana) è stata maggiore rispetto a quella della combinazione con interferone alfa-2b.
Rebetol used in combination with peginterferon alfa-2b has also shown its effectiveness in the treatment of hepatitis C infection inpatients also infected with HIV.
Rebetol in associazione a peginterferone alfa-2b è risultato efficace anche nel trattamento dell’ epatite C nei pazienti con concomitante infezione da HIV.
In children, Rebetol combined with interferon alfa-2b was effective with 49% of the patients having responded to treatment at the 48-week follow-up visit.
L’ efficacia di Rebetol associato a interferone alfa-2b è stata dimostrata nei bambini con una percentuale di risposta del 49% alla visita di controllo dopo 48 settimane.
What is the risk associated with Rebetol?
Qual è il rischio associato a Rebetol?
The most common side effects with Rebetol used in combination with interferon alfa-2b or peginterferon alfa-2b (seen in more than 1 patient in 10) are viral infections, pharyngitis (sore throat), anaemia (low red blood cell counts), neutropenia (low white blood cell counts), hypothryroidism (underactive thyroid gland), anorexia (loss of appetite), depression, insomnia (difficulty sleeping), emotional lability (mood swings), anxiety, dry mouth, headache, dizziness, impaired concentration, cough, dyspnoea (difficulty breathing), nausea, diarrhoea, abdominal (tummy) pain, vomiting, alopecia (hair loss), pruritus (itching), dry skin, rash, myalgia (muscle pain), arthralgia (joint pain), musculoskeletal pain (pain in the muscles and bones), reactions at the site of the injection including inflammation, fatigue (tiredness), fever, rigors (shaking chills), flu-like symptoms, asthenia (weakness), malaise (feeling unwell), irritability, weight loss and decreased growth rate.
Gli effetti indesiderati più comuni di Rebetol usato in associazione a interferone alfa-2b o peginterferone alfa-2b (osservati, in generale, in più di 1 paziente su 10) sono infezioni virali, faringite (mal di gola), anemia (diminuzione del numero di globuli rossi), neutropenia (diminuzione del numero di globuli bianchi), ipotiroidismo (insufficiente attività della ghiandola tiroide), anoressia (perdita di appetito), depressione, insonnia, labilità emotiva (cambiamenti dell’ umore), ansia, riduzione della salivazione, mal di testa, capogiri, diminuzione della concentrazione, tosse, dispnea (difficoltà della respirazione), nausea, diarrea, dolori addominali, vomito, alopecia (perdita dei capelli), prurito, secchezza della pelle, eruzioni cutanee, mialgia (dolori muscolari), artralgia (dolori articolari), dolori muscoloscheletrici (dolori ai muscoli e alle ossa), reazioni nella sede dell’ iniezione compresa infiammazione, affaticamento, febbre, brividi, sintomi influenzali, astenia (debolezza), malessere, irritabilità, perdita di peso e ridotto tasso di crescita.
For the full list of all side effects reported with Rebetol, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Rebetol, si rimanda al foglio illustrativo.
Rebetol should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ribavirin or any of the other ingredients.
Rebetol non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a ribavirina o ad altri ingredienti del medicinale.
Rebetol should not be used in: • pregnant women, • women who are breast-feeding, • patients with severe heart disease, • patients with a severe medical condition, including kidney failure and severe liver disease. • patients with certain blood disorder that affect haemoglobin, • patients with a history of certain disorders of the immune system, or are taking medicine that suppress the immune system, • children and adolescents with a history of severe mental illness, particularly severe depression, suicidal thoughts or suicide attempts.
Rebetol non deve essere somministrato a: • donne in gravidanza; • donne in allattamento; • pazienti affetti da grave malattia cardiaca; • pazienti con gravi condizioni mediche, tra cui insufficienza renale cronica e grave insufficienza epatica; • pazienti affetti da alcune alterazioni del sangue che interessano l’ emoglobina; • pazienti con disturbi del sistema immunitario o che assumono farmaci immunosoppressivi; • bambini e adolescenti con una storia di grave malattia mentale, in particolare depressione grave, pensieri suicidi o tentativi di suicidio.
For the full list of all restrictions, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo delle limitazioni d’ uso, si rimanda al foglio illustrativo.
Why has Rebetol been approved?
Perché è stato approvato Rebetol?
interferon alfa-2b (adults, children of 3 years and older and adolescents).
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Rebetol sono superiori ai suoi rischi per il trattamento dell’ epatite cronica C, come componente di un regime di terapia combinata con peginterferone alfa-2b (adulti), compresi i pazienti naïf al trattamento con coinfezione da HIV clinicamente stabile, o interferone alfa-2b (adulti, bambini a partire da 3 anni e adolescenti).
The Committee recommended that Rebetol be given marketing authorisation.
Il comitato ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Rebetol.
Other information about Rebetol:
Altre informazioni su Rebetol:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Rebetol to SP Europe on 7 May 1999.
Il 7 maggio 1999 la Commissione europea ha rilasciato alla SP Europe un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Rebetol, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Rebetol is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Rebetol cliccare qui.
Capsule, hard
capsule rigide
blister (PVC/ PE/ PVDC)
Blister (PVC/ PE/ PVDE)
84 hard capsules
84 capsule rigide
140 hard capsules
140 capsule rigide
168 hard capsules
168 capsule rigide
Oral solution
soluzione orale
100 ml
Flaconi (di vetro) 100 ml
1 bottle
1 flaconi
112 hard capsules
112 capsule rigide
Rebetol 200 mg hard capsules
Rebetol 200 mg capsule rigide
Each Rebetol capsule contains 200 mg of ribavirin.
Ogni capsula di Rebetol contiene 200 mg di ribavirina.
Rebetol contains 40 mg of lactose monohydrate.
Rebetol contiene 40 mg di lattosio monoidrato.
Hard capsule White, opaque and imprinted with blue ink.
Bianca, opaca e impressa con inchiostro blu.
Rebetol is indicated for the treatment of chronic hepatitis C and must only be used as part of a combination regimen with peginterferon alfa-2b (adults) or interferon alfa-2b (adults, children (3-years of age or older), and adolescents).
Rebetol è indicato per il trattamento dell’ epatite cronica C e deve essere utilizzato solo come componente di un regime di terapia combinata con peginterferone alfa-2b (adulti) o interferone alfa-2b (adulti, bambini (3 anni o più di età) e adolescenti).
Rebetol monotherapy must not be used.
Rebetol non deve essere utilizzato in monoterapia.
There is no safety or efficacy information on the use of Rebetol with other forms of interferon (i. e., not alfa-2b), or on the use of Rebetol with peginterferon alfa-2b in children or adolescents.
Non sono disponibili dati di efficacia e sicurezza sull’ impiego di Rebetol con altri tipi di interferone (ad esempio diversi dall’ alfa-2b), o sull’ uso di Rebetol con peginterferone alfa-2b in bambini o adolescenti.
Please refer also to the peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b Summary of Product Characteristics (SPC) for prescribing information particular to that product.
Si faccia inoltre riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di peginterferone alfa-2b o interferone alfa-2b per informazioni relative alla prescrizione di questo prodotto.
Naïve patients Adult patients:
Pazienti mai trattati in precedenza Pazienti adulti:
Rebetol is indicated, in combination with interferon alfa-2b, for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, with elevated alanine aminotransferase (ALT), who are positive for serum HCV-RNA (see section 4.4).
Rebetol è indicato in associazione con interferone alfa-2b per il trattamento di pazienti adulti con epatite cronica C non trattati in precedenza, senza scompenso epatico, con elevata alanina aminotransferasi (ALT), con presenza di HCV-RNA sierico, incluso pazienti con coinfezione da IHV clinicamente stabile (vedere paragrafo 4.4).
Additionally, Rebetol is indicated, in combination with peginterferon alfa-2b, for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, with elevated alanine aminotransferase (ALT), who are positive for serum HCV-RNA, including patients with clinically stable HIV co-infection (see section 4.4).
Inoltre, Rebetol è indicato, in associazione con peginterferone alfa-2b, per il trattamento di pazienti adulti con epatite cronica C, non trattati in precedenza, senza scompenso epatico, con elevata alanina aminotransferasi (ALT), con presenza di HCV-RNA sierico, compresi pazienti coinfettati con HIV clinicamente stabile (vedere paragrafo 4.4).
Rebetol is intended for use, in a combination regimen with interferon alfa- 2b, for the treatment of children and adolescents 3 years of age and older, who have chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, and who are positive for serum HCV-RNA.
Rebetol è utilizzabile, in regime di associazione con interferone alfa-2b, per il trattamento di bambini e adolescenti dai 3 anni in su, affetti da epatite cronica C, mai trattati in precedenza, senza scompenso epatico, e con presenza di HCV-RNA sierico.
The decision to treat should be made on a case by case basis, taking into account any evidence of disease progression such as hepatic inflammation and fibrosis, as well as prognostic factors for response, HCV genotype and viral load.
La decisione di trattare deve essere presa caso per caso, valutando ogni evidenza di progressione di malattia quali infiammazione epatica e fibrosi, così come i fattori prognostici di risposta, genotipo HCV e carica virale.
Previous treatment failure patients Adult patients:
2 Pazienti in cui un precedente trattamento ha fallito Pazienti adulti:
Rebetol is indicated, in combination with interferon alfa-2b, for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have previously responded (with normalisation of ALT at the end of treatment) to interferon alpha monotherapy but who have subsequently relapsed.
Rebetol è indicato in associazione con interferone alfa-2b per il trattamento di pazienti adulti con epatite cronica C che abbiano risposto in precedenza alla terapia con l’ interferone alfa (con normalizzazione delle ALT al termine del trattamento) ma che abbiano successivamente recidivato.
Additionally, Rebetol is indicated, in combination with peginterferon alfa-2b, for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have failed previous treatment with interferon alpha (pegylated or nonpegylated) and ribavirin combination therapy or interferon alpha monotherapy (see section 5.1).
Inoltre, Rebetol è indicato, in associazione con peginterferone alfa-2b, per il trattamento di pazienti adulti con epatite cronica C in cui un precedente trattamento di associazione con interferone alfa (pegilato o non pegilato) e ribavirina o la monoterapia con interferone alfa hanno fallito (vedere paragrafo 5.1).
2 4.2 Posology and method of administration
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Treatment should be initiated, and monitored, by a physician experienced in the management of chronic hepatitis C.
Il trattamento deve essere iniziato e seguito da un medico esperto nella terapia dell’ epatite cronica C.
Dose to be administered The dose of Rebetol is based on patient body weight (Table 1).
Dose da somministrare La dose di Rebetol è basata sul peso corporeo del paziente (Tabella 1).
Rebetol capsules are to be administered orally each day in two divided doses (morning and evening) with food.
Le capsule di Rebetol devono essere somministrate per via orale tutti i giorni suddivise in due dosi (mattino e sera) da assumere con i pasti.
Rebetol must be used in combination with either peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week) or interferon alfa-2b (3 million international units [MIU] three times a week).
Rebetol deve essere somministrato in associazione con peginterferone alfa-2b (1,5 microgrammi/ kg/ settimana) o interferone alfa-2b (3 milioni di unità internazionali [MUI] tre volte alla settimana).
The choice of combination regimen is based on the characteristics of the patient.
La scelta del regime di associazione è basata sulle caratteristiche del paziente.
The regimen administered should be selected based on the anticipated efficacy and safety of the combination treatment for an individual patient (see section 5.1).
Il regime da somministrare deve essere scelto sulla base della efficacia e della sicurezza anticipata per il trattamento di associazione in ogni singolo paziente (vedere paragrafo 5.1).
Rebetol dose based on body weight
Dose di Rebetol sulla base del peso corporeo
1,200 mg 1,400 mg
1.200 mg
Rebetol Capsules in combination with pegylated interferon alfa-2b:
Rebetol capsule in associazione con interferone alfa-2b pegilato:
In the subset of patients with genotype 1 infection and low viral load (< 600,000 IU/ ml) who become HCV-RNA negative at treatment week 4 and remain HCV-RNA negative at week 24, the treatment could either be stopped after this 24 week treatment course or pursued for an additional 24 weeks (i. e. overall 48 weeks treatment duration).
In un sottogruppo di pazienti con genotipo 1 e con bassa carica virale (< 600.000 UI/ ml) che sono diventati negativi per HCV-RNA dopo 4 settimane di trattamento e sono rimasti negativi per HCV-RNA alla settimana 24, il trattamento può essere interrotto dopo 24 settimane oppure essere proseguito per ulteriori 24 settimane (ad esempio durata totale del trattamento di 48 settimane).
It is recommended that all patients be treated for 24 weeks, except for HCV/ HIV co-infected patients who should receive 48 weeks of treatment. • Genotype 4:
Si raccomanda di trattare tutti i pazienti per 24 settimane, tranne i pazienti coinfettati con HCV/ HIV che richiedono 48 settimane di trattamento. • Genotipo 4:
HCV/ HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/ HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
3 Co-infezione da HCV/ HIV La durata del trattamento raccomandata per i pazienti coinfettati con HCV/ HIV è di 48 settimane, indipendentemente dal genotipo.
Predictability of response and non-response in HCV/ HIV Co-infection Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
Predittività della risposta e della non-risposta nella co-infezione da HCV/ HIV Una risposta virologica precoce entro la dodicesima settimana, definita come una diminuzione della carica virale di 2 log o livelli non rilevabili di HCV-RNA, si è dimostrata predittiva per una risposta sostenuta.
The negative predictive value for sustained response in HCV/ HIV co-infected patients treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b was 99% (67/ 68; Study 1) (see section 5.1).
Il valore predittivo negativo per una rispoosta sostenuta nei pazienti coinfettati con HCV/ HIV trattati con Rebetol in associazione con peginterferone alfa-2b è stato 99% (67/ 68; Studio 1) (vedere paragrafo 5.1).
A positive predictive value of 50% (52/ 104; Study 1) was observed for HCV/ HIV co-infected patients receiving combination therapy.
Un valore predittivo positivo del 50% (52/ 104; Studio 1) è stato osservato nei pazienti coinfettati con HCV/ HIV trattati con la terapia di associazione.
All patients, irrespective of genotype, who have demonstrated serum HCV-RNA below the limits of detection at Week 12 should receive 48 weeks of therapy.
Durata del trattamento - Ritrattamento Predittività della risposta virologica sostenuta: tutti i pazienti, indipendentemente dal genotipo, che hanno evidenziato un HCV-RNA sotto i limiti di rilevabilità alla dodicesima settimana, devono ricevere 48 settimane di terapia.
Rebetol Capsules in combination with interferon alfa-2b:
Rebetol capsule in associazione con interferone alfa-2b:
Based on the results of clinical trials, it is recommended that patients be treated for at least six months.
Sulla base dei risultati degli studi clinici, si raccomanda che i pazienti siano trattati per almeno sei mesi.
During those clinical trials in which patients were treated for one year, patients who failed to show a virological response after six months of treatment (HCV-RNA below lower limit of detection) were unlikely to become sustained virological responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment). • Genotype 1:
Nel corso di quegli studi clinici in cui i pazienti erano trattati per un anno, i pazienti che non avevano evidenziato una risposta virologica (HCV-RNA sotto il limite inferiore di rilevabilità), difficilmente evidenziavano poi una risposta virologica sostenuta (HCV-RNA sotto il limite inferiore di rilevabilità sei mesi dopo l’ interruzione del trattamento). • Genotipo 1:
Treatment should be continued for another six month period (i. e., a total of one year) in patients who exhibit negative HCV-RNA after six months of treatment. • Genotypes Non-1:
Il trattamento deve essere continuato per un ulteriore periodo di sei mesi (ad esempio per un totale di un anno), in pazienti che hanno evidenziato negativizzazione di HCV- RNA dopo sei mesi di trattamento. • Genotipo non 1:
The decision to extend therapy to one year in patients with negative HCV- RNA after six months of treatment should be based on other prognostic factors (e. g., age > 40 years, male gender, bridging fibrosis).
La decisione di prolungare il trattamento per un anno in pazienti con negativizzazione di HCV-RNA dopo sei mesi di trattamento, deve essere basata su un altro fattore prognostico (ad esempio età > 40 anni, sesso maschile, fibrosi a ponte).
Children aged three years and older, and adolescents:
Bambini di tre anni e più e adolescenti:
(for patients who weigh < 47 kg, or are unable to swallow capsules, please refer to the SPC for ribavirin 40 mg/ ml oral solution).
(per i pazienti con peso corporeo < 47 kg, o che non sono in grado di deglutire le capsule, fare riferimento al RCP di ribavirina 40 mg/ ml soluzione orale).
In clinical studies performed in this population ribavirin and interferon alfa-2b were used in doses of 15 mg/ kg/ day and 3 MIU/ m2 three times a week respectively (Table 2).
Negli studi clinici condotti in questa popolazione ribavirina e interferone alfa-2b sono stati usati rispettivamente alle dosi di 15 mg/ kg/ die e 3 MUI/ m2 tre volte la settimana (Tabella 2).
Rebetol capsules are to be administered orally each day in two divided doses with food (morning and evening).
Rebetol capsule va somministrato per via orale ogni giorno in due dosi separate da assumere con i pasti (mattino e sera).
Rebetol paediatric dose based on body weight
Dose pediatrica di Rebetol in base al peso corporeo
Patient weight (kg) 47 - 49 50 - 65
Peso del paziente (kg)
Daily Rebetol dose 600 mg 800 mg
Dose giornaliera di Rebetol
Refer to adult dosing table (Table 1)
Far riferimento alla tabelle di dosaggio degli adulti (Tabella 1)
2 morning, 2
1 al mattino, 2 alla sera b 2 al mattino, 2 alla sera
Duration of treatment in children and adolescents Genotype 1:
Durata del trattamento in bambini e adolescenti Genotipo 1:
The recommended duration of treatment is 1 year.
La durata del trattamento raccomandata è di 1 anno.
Virological response is defined as absence of detectable HCV-RNA at Week 12 of treatment.
La risposta virologica viene definita come assenza di rilevabilità di HCV-RNA dopo 12 settimane di trattamento.
Genotype 2 or 3:
Genotipi 2 o 3:
Virological responses after 1 year of treatment and 6 months of follow-up were 36% for genotype 1 and 81% for genotype 2/ 3/ 4.
4 Le risposte virologiche dopo 1 anno di trattamento e 6 mesi di follow-up sono state 36% per il genotipo 1 e 81% per i genotipi 2/ 3/ 4.
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during therapy with Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, modify the dosages of each product if appropriate, until the adverse reactions abate.
Aggiustamento posologico per tutti i pazienti Se durante la terapia con Rebetol e peginterferone alfa-2b o interferone alfa-2b insorgono gravi reazioni avverse o anormalità dei valori di laboratorio, modificare, se necessario, i dosaggi di ciascun prodotto, fino a risoluzione delle reazioni avverse.
Guidelines were developed in clinical trials for dose modification (see Dosage modification guidelines, Table 3).
Nel corso degli studi clinici sono state sviluppate delle linee guida per l’ aggiustamento posologico (vedere linee guida per l’ Aggiustamento Posologico, Tabella 3).
As adherence might be of importance for outcome of therapy, the dose should be kept as close as possible to the recommended standard dose.
Poichè l’ aderenza al regime terapeutico potrebbe essere importante per l’ esito della terapia, il dosaggio deve essere mantenuto il più possibile vicino a quello standard.
The potential negative impact of ribavirin dose reduction on efficacy results could not be ruled out.
Il potenziale impatto negativo della riduzione della dose di ribavirina sui risultati di efficacia, non può essere valutato.
Dosage modification guidelines Reduce only Rebetol Reduce only
Linee guida per l’ aggiustamento Ridurre solo la dose
daily dose adult to
posologico Ridurre solo la dose di
peginterferon alfa-2b
Sospendere la terapia di
combination therapy
Valori di Laboratorio
600 mg/ day*,
giornaliera di Rebetol negli adulti a 600 mg/ die*, la dose
(adult) or interferon alfa-
peginterferone alfa-2b (adulti) o di interferone alfa-2b (adulti e
if:
associazione se:
paediatric to 7.5 mg/ kg, if:
pediatrica a 7,5 mg/ kg, bambini) della metà, se: se:
Haemoglobin
Emoglobina Emoglobina in:
in: patients with history of stable cardiac disease Paediatric: not applicable (see section 4.4)
pazienti con
≥ 2 g/ dl 4
diminuzione dell’ emoglobina ≥ 2 g/ dl durante un
decrease in haemoglobin during any week period during treatment (permanent dose reduction)
<
< 12 g/ dl after 4 weeks of dose reduction
12 g/ dl dopo 4 settimane
White blood cells Neutrophils
anamnesi positiva di malattia cardiaca stabile
-
qualsiasi periodo di 4 settimane di trattamento (riduzione permanente della dose)
Adult < 50 x 109/ l
di riduzione della dose
Adult < 25 x 109/ l
Globuli bianchi Neutrofili Piastrine
Paediatric < 80 x 109/ l
< 1,5 x 109/ l - < 0,75 x 109/ l - Adulti < 50 x 109/ l - Bambini < 80 x 109/ l
Paediatric
< 1,0 x 109/ l < 0,5 x 109/ l Adulti < 25 x 109/ l Bambini < 50 x 109/ l 2,5 x ULN**
Bilirubin – Direct
Bilirubina diretta
Bilirubin – Indirect
Bilirubina indiretta
-
Adulti > 4 mg/ dl Bambini > 5 mg/ dl (per > 4 settimane)
Adult > 4 mg/ dl
*
Paediatric > 5 mg/ dl (for > 4 weeks)
Creatinina Alanina aminotransferasi / aspartato aminotransferasi (ALT/ AST)
> 2.0 mg/ dl
> 2,0 mg/ dl 2 x basale e > 10 x ULN**
Upper limit of normal
Somministrata in due dosi separate, al mattino e alla sera. ** Limite superiore del valore normale
Use in renal impairment:
Uso in pazienti con alterata funzionalità renale:
The pharmacokinetics of ribavirin are altered in patients with renal dysfunction due to reduction of apparent clearance in these patients (see section 5.2).
La farmacocinetica della ribavirina risulta modificata nei pazienti con alterata funzionalità renale a causa della riduzione della clearance apparente (vedere paragrafo 5.2).
Therefore, it is recommended that renal function be evaluated in all patients prior to initiation of Rebetol.
Pertanto si raccomanda di valutare la funzionalità renale di tutti i pazienti prima di cominciare la terapia con Rebetol.
Patients with creatinine clearance < 50 ml/ minute must not be treated with Rebetol (see section 4.3).
I pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/ minuto non devono essere trattati con Rebetol (vedere paragrafo 4.3).
Subjects with impaired renal function should be more carefully monitored with respect to the development of anaemia.
I soggetti con insufficienza renale devono essere più attentamente osservati per quanto riguarda l’ insorgenza di anemia.