qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Prior to initiation of Intron A therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Prima dell’ inizio della terapia con IntronA, devono essere valutati i livelli di TSH e ogni anomalia tiroidea osservata in quel momento deve essere trattata con terapia convenzionale.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of IntronA and ribavirin.
77 durante il trattamento a lungo termine con l’ associazione di IntronA e ribavirina.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
78 Non vi sono dati adeguati riguardanti l’ uso di interferone alfa-2b in donne in gravidanza.
In Table 1 the frequency of patients reporting (treatment related) undesirable effects is presented from clinical trials in naïve patients treated for one year.
Nella Tabella 1 è riportata la frequenza degli effetti indesiderati (correlati al trattamento) riportati dai pazientidegli studi clinici condotti in pazienti mai trattati in precedenza e sottoposti ad un anno di terapia.
Common:
79 Patologie del sistema emolinfopoietico Leucopenia Molto comune:
Endocrine disorders
Patologie endocrine Comune:
Hypothyroidism§, hyperthyroidism§ Diabetes, aggravated diabetes
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune:
Very rarely: § Psychiatric disorders
Disturbi psichiatrici§ Molto comune:
Homicidal ideation, mental status change§, mania, bipolar disorders
Patologie del sistema nervoso§ Molto comune:
Mononeuropathies, coma
Patologie dell’ occhio Molto comune:
Vertigo, tinnitus Hearing loss, hearing disorder
Patologie dell’ orecchio e del labirinto Comune:
Vascular disorders
Patologie cardiache Comune:
Hypertension Peripheral ischaemia, hypotension§
Sarcoidosi o sua esacerbazione Lupus eritematoso sistemico, vasculite, artrite reumatoide (nuova o aggravata), sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada, reazioni acute di ipersensibilità compresi orticaria, angioedema, broncocostrizione, anafilassi§ Ipotiroidismo§, ipertiroidismo§ Diabete, diabete aggravato Anoressia Ipocalcemia, disidratazione, iperuricemia, sete Iperglicemia, ipertrigliceridemia§, aumento dell’ appetito Depressione, insonnia, ansia, labilità emotiva*, agitazione, nervosismo Confusione, disturbi del sonno, diminuzione della libido Ideazione suicidaria Suicidio, tentativi di suicidio, comportamento aggressivo (talvolta rivolto verso gli altri), psicosi, comprese allucinazioni Ideazione omicida, variazione dello stato mentale§, mania, disturbi bipolari Capogiri, cefalea, diminuzione della concentrazione, secchezza della bocca Tremore, parestesia, ipoestesia, emicrania, vampate di calore, sonnolenza, alterazione del gusto Neuropatia periferica Emorragia cerebrovascolare, ischemia cerebrovascolare, attacco epilettico, stato di coscienza compromesso, encefalopatia Mononeuropatie, coma§ Visione confusa Congiuntivite, visione anormale, disturbi alle ghiandole lacrimali, dolore agli occhi Emorragie retiniche§, retinopatie (compreso edema maculare), ostruzioni arteriose o venose retiniche§, nevrite ottica, papilledema, perdita dell’ acuità visiva o del campo visivo, macule visive§ Vertigini, tinnito Perdita dell’ udito, disturbi dell’ udito Palpitazioni, tachicardia Cardiomiopatia Infarto miocardico, ischemia cardiaca
Common:
80
The undesirable effects seen with hepatitis C are representative of those reported when IntronA is administered in other indications, with some anticipated dose-related increases in incidence.
81 Gli effetti indesiderati osservati nell’ epatite C sono rappresentativi di quelli riportati quando IntronA è somministrato in altre indicazioni, con alcuni previsti aumenti dose-dipendenti nell’ incidenza.
Very common:
82 Tabella 2
Anorexia Hypertriglyceridemia§, hyperuricemia, increased appetite
Classificazione per sistemi e organi Infezioni ed infestazioni Molto comune:
Nervous system disorders§
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Comune:
Eye disorders
Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune:
Gastrointestinal disorders
Comune: § Disturbi psichiatrici Molto comune:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Patologie del sistema nervoso§ Molto comune:
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Patologie dell’ occhio Comune:
Renal and urinary disorders
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Comune:
77
Reazioni avverse Infezione virale, faringite Infezioni fungine, infezione batterica, infezione polmonare, otite media, ascesso dentale, herpes simplex, infezione del tratto urinario, vaginite, gastroenterite Neoplasia (non specificata) Anemia, neutropenia Trombocitopenia, linfoadenopatia Ipotiroidismo§ Ipertiroidismo§, virilismo Anoressia Ipertrigliceridemia§, iperuricemia, aumento dell’ appetito Depressione, labilità emotiva, insonnia Ideazione suicidaria, reazioni aggressive, confusione, disturbi del comportamento, agitazione, sonnambulismo, ansia, nervosismo, disturbi del sonno, sogni anormali, apatia Cefalea, capogiri Ipercinesia, tremori, disfonia, parestesia, ipoestesia, iperestesia, diminuzione della concentrazione, sonnolenza Congiuntivite, dolore agli occhi, visione anormale, disturbi alle ghiandole lacrimali Malattia di Raynaud, vampate di calore, pallore Dispnea, tachipnea, epistassi, tosse, congestione nasale, irritazione nasale, rinorrea, starnuti Diarrea, vomito, nausea, dolore addominale Ulcerazione alla bocca, stomatite ulcerativa, stomatite, dolore al quadrante superiore destro, dispepsia, glossite, reflusso gastroesofageo, disturbi al retto, disturbi gastrointestinali, stipsi, perdita di feci, odontalgia, disturbi dentali Anormalità della funzionalità epatica
General disorders and administration site conditions
83 Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Alopecia, rash Molto comune:
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation.
84 dell’ interferone alfa-2b ricombinante con quella di una preparazione di riferimento internazionale di interferone estratto da leucociti umani, definita dall’ Organizzazione Mondiale della Sanità.
 78 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
I risultati di numerosi studi indicano che, una volta legato alla membrana cellulare, l’ interferone innesca una complessa sequenza di eventi intracellulari che includono l’ induzione di alcuni enzimi.
IntronA was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with ribavirin.
85 IntronA è stato somministrato alla dose di 3 MUI tre volte alla settimana in monoterapia o in associazione a ribavirina.
C95-13 2/I95-143 C95-132/I95-143
I I/ R I/ R N=503 N=505 N=505 C95-132/ I95-143 C95-132/ I95-143 C/ I98-580
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or IntronA (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
86 ribavirina (800 mg/ die) o IntronA (3 MIU tre volte alla settimana) più ribavirina (800 mg/ die) per 48 settimane con un periodo di follow-up di 6 mesi.
SVR after treatment of chronic HCV with non pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure' from chronic HCV.
87 La risposta virologica sostenuta dopo trattamento dell’ epatite cronica C con interferone alfa-2b non pegilato (con o senza ribavirina) risulta in una eliminazione del virus a lungo termine che porta alla risoluzione dell’ infezione epatica ed alla ‘ guarigione’ clinica dall’ epatite cronica C.
Children and adolescents:
88 Bambini e adolescenti:
The pharmacokinetics of IntronA and ribavirin (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents.
Le farmacocinetiche di IntronA e ribavirina (a dosi normalizzate) sono simili in pazienti adulti e bambini o adolescenti.
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for IntronA and ribavirin capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
89 Tabella 6 Parametri medi (% CV) di farmacocinetica a dosi multiple di IntronA e ribavirina capsule somministrati in bambini o adolescenti con epatite cronica C PARAMETRO
24 mg of powder (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
24 mg di polvere (corrispondenti a 10 MUI) in un flaconcino (vetro di tipo I), con un tappo (gomma butilica) in una ghiera asportabile (alluminio) con una capsula di chiusura (polipropilene) e 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili in una fiala (vetro di tipo I) con 1 siringa per iniezione, 2 aghi per iniezione e 1 tampone detergente.
Pack sizes of 1 and 10
Confezioni da 1 e 10.
24 mg of powder (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass).
Confezioni da 6.
Pack sizes of 6 Not all pack sizes may be marketed.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
IntronA is supplied as a powder at strengths of 10 million IU/ml for single-dose use.
91 IntronA è fornito come polvere ai dosaggi di 10 milioni UI/ ml per dose singola.
 84 As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Come ogni altro preparato per uso parenterale, prima della somministrazione la soluzione ricostituita deve essere controllata visivamente per verificare l’ assenza di particelle estranee o scolorimento.
 85 1.
92 1.
IntronA 18 million IU/ml powder and solvent for solution for injection or infusion
IntronA 18 milioni UI/ ml polvere e solvente per soluzione iniettabile o per infusione
One vial of powder contains 18 million IU of interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology.
Un flaconcino di polvere contiene 18 milioni UI di interferone alfa-2b prodotto da E. coli con tecnologia DNA ricombinante.
After reconstitution, 1 ml contains 18 million IU of interferon alfa-2b.
Dopo ricostituzione, 1 ml contiene 18 milioni UI di interferone alfa-2b.
The best way to use Intron A in this indication is in combination with ribavirin.
L’ uso ottimale di IntronA in questa indicazione è in associazione a ribavirina.
 86 Combination therapy:
93 Terapia di associazione:
Children 3 years of age or older and adolescents:
94 Bambini da 3 anni e più e adolescenti:
 87 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
(Vedere il RCP della ribavirina capsule per il dosaggio di ribavirina capsule e le linee guida per l’ aggiustamento posologico per la terapia di associazione.
Hairy Cell Leukaemia:
95 Leucemia a Cellule Capellute:
 88 Chronic Myelogenous Leukaemia:
Leucemia Mieloide Cronica:
Therapy may continue for as long as the patient responds to interferon alfa -2b treatment.
In caso di risposta del paziente, la terapia con interferone alfa-2b può essere continuata fino a progressione.
If severe adverse events develop during interferon alfa -2b treatment, particularly if granulocytes decrease to < 500/mm3 or alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase (ALT/AST) rises to > 5 x upper limit of normal, discontinue treatment temporarily until the adverse event abates.
Se durante il trattamento con interferone alfa-2b insorgono gravi eventi avversi, in particolare se la conta dei granulociti diminuisce a < 500/ mm3 o i livelli di alanina amminotransferasi/ aspartato amminotransferasi (ALT/ AST) aumentano di oltre 5 volte il limite superiore normale, sospendere temporaneamente il trattamento, fino a risoluzione dell’ evento.
4.3 Contraindications
96 4.3 Controindicazioni
 89 Children and adolescents:
Bambini e adolescenti:
Moderate to severe adverse experiences may require modification of the patient's dosage regimen, or in some cases, termination of IntronA therapy.
97 Effetti indesiderati di grado da moderato a grave possono richiedere una modifica dello schema posologico di IntronA o, in qualche caso, l’ interruzione del trattamento.
 90 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Infiltrati polmonari, polmonite interstiziale e polmonite, occasionalmente con esito fatale, sono stati osservati raramente in pazienti trattati con interferone alfa, compresi quelli trattati con IntronA.
Hypertriglyceridemia and aggravation of hypertriglyceridemia, sometimes severe, have been observed.
98 Sono stati osservati casi di ipertrigliceridemia e di aggravamento di ipertrigliceridemia, talvolta di grave entità.
 91 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/repeated receipt of human plasma-derived albumin.
Per i pazienti che ricevono regolarmente/ ripetutamente albumina derivata da plasma umano, deve essere valutata l’ opportunità di una appropriata vaccinazione (epatite A e B).
Any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
99 tiroidea evidenziata dal controllo deve essere trattata con la terapia convenzionale.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of IntronA and ribavirin.
100 durante il trattamento a lungo termine con l’ associazione di IntronA e ribavirina.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
101 Non vi sono dati adeguati riguardanti l’ uso di interferone alfa-2b in donne in gravidanza.
Common:
102 Patologie del sistema emolinfopoietico Leucopenia Molto comune:
Mononeuropathies, coma§
Patologie dell’ occhio Molto comune:
Common:
103
The undesirable effects seen with hepatitis C are representative of those reported when IntronA is administered in other indications, with some anticipated dose-related increases in incidence.
104 Gli effetti indesiderati osservati nell’ epatite C sono rappresentativi di quelli riportati quando IntronA è somministrato in altre indicazioni, con alcuni previsti aumenti dose-dipendenti nell’ incidenza.
Very common:
105 Tabella 2
Eye disorders
Patologie endocrine Molto comune:
Gastrointestinal disorders
Patologie del sistema nervoso§ Molto comune:
98
Reazioni avverse Infezione virale, faringite Infezioni fungine, infezione batterica, infezione polmonare, otite media, ascesso dentale, herpes simplex, infezione del tratto urinario, vaginite, gastroenterite Neoplasia (non specificata) Anemia, neutropenia Trombocitopenia, linfoadenopatia Ipotiroidismo§ Ipertiroidismo§, virilismo Anoressia Ipertrigliceridemia§, iperuricemia, aumento dell’ appetito Depressione, labilità emotiva, insonnia Ideazione suicidaria, reazioni aggressive, confusione, disturbi del comportamento, agitazione, sonnambulismo, ansia, nervosismo, disturbi del sonno, sogni anormali, apatia Cefalea, capogiri Ipercinesia, tremori, disfonia, parestesia, ipoestesia, iperestesia, diminuzione della concentrazione, sonnolenza Congiuntivite, dolore agli occhi, visione anormale, disturbi alle ghiandole lacrimali Malattia di Raynaud, vampate di calore, pallore Dispnea, tachipnea, epistassi, tosse, congestione nasale, irritazione nasale, rinorrea, starnuti Diarrea, vomito, nausea, dolore addominale Ulcerazione alla bocca, stomatite ulcerativa, stomatite, dolore al quadrante superiore destro, dispepsia, glossite, reflusso gastroesofageo, disturbi al retto, disturbi gastrointestinali, stipsi, perdita di feci, odontalgia, disturbi dentali Anormalità della funzionalità epatica
General disorders and administration site conditions
106 Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Alopecia, rash Molto comune:
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation.
107 dell’ interferone alfa-2b ricombinante con quella di una preparazione di riferimento internazionale di interferone estratto da leucociti umani, definita dall’ Organizzazione Mondiale della Sanità.
 99 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
I risultati di numerosi studi indicano che, una volta legato alla membrana cellulare, l’ interferone innesca una complessa sequenza di eventi intracellulari che includono l’ induzione di alcuni enzimi.
IntronA was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with ribavirin.
108 IntronA è stato somministrato alla dose di 3 MUI tre volte alla settimana in monoterapia o in associazione a ribavirina.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or IntronA (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
109 ribavirina (800 mg/ die) o IntronA (3 MIU tre volte alla settimana) più ribavirina (800 mg/ die) per 48 settimane con un periodo di follow-up di 6 mesi.
43% (33/76)
(41/ 205) 0,047 44% 6% (8/ 129) 43% (33/ 76)
53% (10/19)
(23/ 52) 0,006 38% (12/ 32) 0,88 53% (10/ 19)
47% (7/15)
21% (9/ 43) 7% (2/ 27) 47% (7/ 15)
SVR after treatment of chronic HCV with non pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure' from chronic HCV.
110 La risposta virologica sostenuta dopo trattamento dell’ epatite cronica C con interferone alfa-2b non pegilato (con o senza ribavirina) risulta in una eliminazione del virus a lungo termine che porta alla risoluzione dell’ infezione epatica ed alla ‘ guarigione’ clinica dall’ epatite cronica C.
Children and adolescents:
111 Bambini e adolescenti:
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for IntronA and ribavirin capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
112 Tabella 6 Parametri medi (% CV) di farmacocinetica a dosi multiple di IntronA e ribavirina capsule somministrati in bambini o adolescenti con epatite cronica C PARAMETRO
 104 Human albumin solution.
Solvente: acqua per preparazioni iniettabili.
24 mg of powder (corresponding to 18 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
Confezioni da 1.
Pack sizes of 1 Not all pack sizes may be marketed.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
IntronA is supplied as a powder at strengths of 18 million IU/ml for single-dose use.
IntronA è fornito come polvere ai dosaggi di 18 milioni UI/ ml per dose singola.
Agitate gently to facilitate complete dissolution of the powder.
Agitare leggermente per accelerare la completa
 105 Preparation of IntronA for intravenous infusion:
Preparazione di IntronA per infusione endovenosa:
 106 1.
115 1.
IntronA 30 million IU/ml powder and solvent for solution for injection or infusion
IntronA 30 milioni UI/ ml polvere e solvente per soluzione iniettabile o per infusione
One vial of powder contains 30 million IU of interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology.
Un flaconcino di polvere contiene 30 milioni UI di interferone alfa-2b prodotto da E. coli con tecnologia DNA ricombinante.
After reconstitution, 1 ml contains 30 million IU of interferon alfa-2b.
Dopo ricostituzione, 1 ml contiene 30 milioni UI di interferone alfa-2b.
 107 Combination therapy:
116 Terapia di associazione:
Children 3 years of age or older and adolescents:
117 Bambini da 3 anni e più e adolescenti:
 108 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
(Vedere il RCP della ribavirina capsule per il dosaggio di ribavirina capsule e le linee guida per l’ aggiustamento posologico per la terapia di associazione.
Hairy Cell Leukaemia:
118 Leucemia a Cellule Capellute:
 109 Chronic Myelogenous Leukaemia:
Leucemia Mieloide Cronica:
4.3 Contraindications
119 4.3 Controindicazioni
 110 Children and adolescents:
Bambini e adolescenti:
Moderate to severe adverse experiences may require modification of the patient's dosage regimen, or in some cases, termination of IntronA therapy.
120 Effetti indesiderati di grado da moderato a grave possono richiedere una modifica dello schema posologico di IntronA o, in qualche caso, l’ interruzione del trattamento.
 111 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Infiltrati polmonari, polmonite interstiziale e polmonite, occasionalmente con esito fatale, sono stati osservati raramente in pazienti trattati con interferone alfa, compresi quelli trattati con IntronA.
Hypertriglyceridemia and aggravation of hypertriglyceridemia, sometimes severe, have been observed.
121 Sono stati osservati casi di ipertrigliceridemia e di aggravamento di ipertrigliceridemia, talvolta di grave entità.
 112 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/repeated receipt of human plasma-derived albumin.
Per i pazienti che ricevono regolarmente/ ripetutamente albumina derivata da plasma umano, deve essere valutata l’ opportunità di una appropriata vaccinazione (epatite A e B).
Any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
122 tiroidea evidenziata dal controllo deve essere trattata con la terapia convenzionale.
Determine TSH levels if, during the course of Intron A therapy, a patient develops symptoms consistent with possible thyroid dysfunction.
Se nel corso della terapia con IntronA il paziente manifesta sintomi compatibili con la possibile disfunzione tiroidea, si devono verificare i livelli di TSH.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of IntronA and ribavirin.
123 durante il trattamento a lungo termine con l’ associazione di IntronA e ribavirina.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
124 Non vi sono dati adeguati riguardanti l’ uso di interferone alfa-2b in donne in gravidanza.
Very rarely:
Raro:
Leukopaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
Reazioni avverse Faringite*, infezioni virali* Bronchite, sinusite, herpes simplex (resistenza), rinite Infezione batterica Polmonite§, sepsi
Endocrine disorders
125 Patologie del sistema emolinfopoietico Leucopenia Molto comune:
Very rarely:
Trombocitopenia, linfoadenopatia, linfopenia Comune:
Metabolism and nutrition disorders
Anemia aplastica Molto raro:
Hypothyroidism§, hyperthyroidism§ Diabetes, aggravated diabetes
Aplasia delle cellule della serie rossa, porpora Non nota: trombocitopenica idiopatica e trombotica DsturbiDisturbi del sistema immunitario§ Molto raro:
Very rarely: § Psychiatric disorders
Patologie endocrine Comune:
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability*, agitation, nervousness
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune:
Nervous system disorders§
Disturbi psichiatrici§ Molto comune:
Peripheral neuropathy Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy
Patologie del sistema nervoso§ Molto comune:
Eye disorders
Non comune:
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
Patologie dell’ occhio Molto comune:
116
Raro:
Common:
126
The undesirable effects seen with hepatitis C are representative of those reported when IntronA is administered in other indications, with some anticipated dose-related increases in incidence.
127 Gli effetti indesiderati osservati nell’ epatite C sono rappresentativi di quelli riportati quando IntronA è somministrato in altre indicazioni, con alcuni previsti aumenti dose-dipendenti nell’ incidenza.
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies (see also section 4.4).
È stata riportata con interferoni alfa una gran varietà di patologie autoimmuni e disturbi immunomediati comprendenti disturbi tiroidei, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide (nuova o aggravata), porpora trombocitopenica idiopatica e trombotica, vasculite, neuropatie inclusa mononeuropatia (vedere anche paragrafo 4.4).).
Adverse Reactions
128 Tabella 2
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Reazioni avverse molto comuni e comuni riportate negli studi clinici in pediatria Molto comune (≥ 1/ 10) – Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis
Classificazione per sistemi e organi Infezioni ed infestazioni Molto comune:
Blood and lymphatic system disorders
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Comune:
Neoplasm (unspecified)
Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune:
Anaemia, neutropaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune:
Metabolism and nutrition disorders
Comune: § Disturbi psichiatrici Molto comune:
Nervous system disorders§
Patologie del sistema nervoso§ Molto comune:
Eye disorders
Patologie dell’ occhio Comune:
Raynaud’s disease, flushing, pallor
Patologie gastrointestinali Molto comune:
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
Reazioni avverse Infezione virale, faringite Infezioni fungine, infezione batterica, infezione polmonare, otite media, ascesso dentale, herpes simplex, infezione del tratto urinario, vaginite, gastroenterite Neoplasia (non specificata) Anemia, neutropenia Trombocitopenia, linfoadenopatia Ipotiroidismo§ Ipertiroidismo§, virilismo Anoressia Ipertrigliceridemia§, iperuricemia, aumento dell’ appetito Depressione, labilità emotiva, insonnia Ideazione suicidaria, reazioni aggressive, confusione, disturbi del comportamento, agitazione, sonnambulismo, ansia, nervosismo, disturbi del sonno, sogni anormali, apatia Cefalea, capogiri Ipercinesia, tremori, disfonia, parestesia, ipoestesia, iperestesia, diminuzione della concentrazione, sonnolenza Congiuntivite, dolore agli occhi, visione anormale, disturbi alle ghiandole lacrimali Malattia di Raynaud, vampate di calore, pallore Dispnea, tachipnea, epistassi, tosse, congestione nasale, irritazione nasale, rinorrea, starnuti Diarrea, vomito, nausea, dolore addominale Ulcerazione alla bocca, stomatite ulcerativa, stomatite, dolore al quadrante superiore destro, dispepsia, glossite, reflusso gastroesofageo, disturbi al retto, disturbi gastrointestinali, stipsi, perdita di feci, odontalgia, disturbi dentali Anormalità della funzionalità epatica
Hepatobiliary disorders
129 Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Alopecia, rash Molto comune:
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
Reazione di fotosensibilità, rash maculopapulare, eczema, acne, Comune: disturbi della pelle, disturbi alle unghie, scolorimento della cute, prurito, secchezza cutanea, eritema, ematomi, aumento della sudorazione Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Artralgia, mialgia, dolore muscoloscheletrico Molto comune:
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased
Patologie renali e urinarie Enuresi, disturbi della minzione, incontinenza urinaria Comune Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella Donne: amenorrea, menorragia, disturbi mestruali, disturbi vaginali Comune:
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain
Uomini: dolore ai testicoli Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Infiammazione e reazione al sito di iniezione, affaticamento, rigidità, Molto comune: febbre§, sintomi di tipo influenzale§, malessere, irritabilità Dolore toracico, astenia, edema, dolore al sito di iniezione Comune:
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation.
130 dell’ interferone alfa-2b ricombinante con quella di una preparazione di riferimento internazionale di interferone estratto da leucociti umani, definita dall’ Organizzazione Mondiale della Sanità.
 120 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
I risultati di numerosi studi indicano che, una volta legato alla membrana cellulare, l’ interferone innesca una complessa sequenza di eventi intracellulari che includono l’ induzione di alcuni enzimi.
IntronA was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with ribavirin.
131 IntronA è stato somministrato alla dose di 3 MUI tre volte alla settimana in monoterapia o in associazione a ribavirina.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or IntronA (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere o interferone alfa-2b pegilato (1,5 µg/ kg/ settimana) più
27% (56/205) 20% (41/205) 0.0 47 44% (23/52)
Tutti i pazienti 27% (56/ 205) 20% Genotipo 1, 4 17% (21/ 125) Genotipo 2, 3 44% (35/ 80)
SVR after treatment of chronic HCV with non pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure' from chronic HCV.
133 La risposta virologica sostenuta dopo trattamento dell’ epatite cronica C con interferone alfa-2b non pegilato (con o senza ribavirina) risulta in una eliminazione del virus a lungo termine che porta alla risoluzione dell’ infezione epatica ed alla ‘ guarigione’ clinica dall’ epatite cronica C.
Children and adolescents:
134 Bambini e adolescenti:
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for IntronA and ribavirin capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
135 Tabella 6 Parametri medi (% CV) di farmacocinetica a dosi multiple di IntronA e ribavirina capsule somministrati in bambini o adolescenti con epatite cronica C PARAMETRO
 125 Human albumin solution.
Solvente: acqua per preparazioni iniettabili.
24 mg of powder (corresponding to 30 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
Confezioni da 1.
IntronA is supplied as a powder at strengths of 30 million IU/ml for single-dose use.
IntronA è fornito come polvere ai dosaggi di 30 milioni UI/ ml per dose singola.
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 1 ml water for injections into the vial of IntronA.
137 Con l’ uso di una siringa per iniezione e di un ago per iniezione sterilizzati introdurre nel flaconcino di IntronA 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
 126 Preparation of IntronA for intravenous infusion:
Preparazione di IntronA per infusione endovenosa:
 127 1.
138 1.
IntronA 3 million IU/0.5 ml solution for injection or infusion
IntronA 3 milioni UI/ 0,5 ml soluzione iniettabile o per infusione
One vial of IntronA solution for injection or infusion, single dose vial, contains 3 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology, in 0.5 ml of solution.
Un flaconcino di IntronA soluzione iniettabile o per infusione, flaconcino monodose, contiene 3 milioni UI di interferone alfa-2b ricombinante prodotto da E. coli con tecnologia DNA ricombinante, in 0,5 ml di soluzione.
Solution for injection or infusion Solution is clear and colourless.
La soluzione è limpida ed incolore.
Combination therapy:
139 Terapia di associazione:
The combination of interferon alfa-2b and cytarabine (Ara-C) administered during the first 12 months of treatment has been demonstrated to significantly increase the rate of  128 major cytogenetic responses and to significantly prolong the overall survival at three years when compared to interferon alfa-2b monotherapy.
L’ associazione di interferone alfa-2b e citarabina (Ara-C) somministrata durante i primi 12 mesi di trattamento ha dimostrato di migliorare in modo significativo la percentuale di risposte citogenetiche maggiori e di prolungare in modo significativo la sopravvivenza globale a tre anni rispetto ad interferone alfa-2b in monoterapia.
Children 3 years of age or older and adolescents:
140 Bambini da 3 anni e più e adolescenti:
(See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
(Vedere il RCP della ribavirina capsule per il dosaggio di ribavirina capsule e le linee guida per l’ aggiustamento posologico per la terapia di associazione.
For paediatric patients who weigh < 47 kg or cannot swallow capsules, see
Per i pazienti pediatrici con peso corporeo < 47 kg o che non sono in grado di deglutire le capsule vedere RCP di ribavirina soluzione orale).
 129 ribavirin oral solution SPC).
Pazienti con recidiva (adulti):
Hairy Cell Leukaemia:
141 Leucemia a Cellule Capellute:
Some patients have been shown to benefit from IntronA
Il dosaggio di IntronA consigliato è compreso tra 4 e 5 milioni UI/ m2 somministrati giornalmente per via sottocutanea.
 130 5 million IU/m2 administered daily subcutaneously in association with cytarabine (Ara-C) 20 mg/m2 administered daily subcutaneously for 10 days per month (up to a maximum daily dose of 40 mg).
Alcuni pazienti hanno tratto beneficio dalla somministrazione giornaliera di 5 milioni UI/ m2 di IntronA somministrati per via sottocutanea in associazione con citarabina (Ara-C) 20 mg/ m2 somministrata giornalmente per via sottocutanea per 10 giorni al mese (fino a una dose giornaliera massima di 40 mg).
Adjunctively with chemotherapy, interferon alfa -2b may be administered subcutaneously, at a dose of 5 million IU three times a week (every other day) for a duration of 18 months.
In aggiunta alla chemioterapia, interferone alfa-2b può essere somministrato per via sottocutanea alla dose di 5 milioni UI, tre volte alla settimana (a giorni alterni) per un periodo di 18 mesi.
4.3 Contraindications
142 4.3 Controindicazioni
Moderate to severe adverse experiences may require modification of the patient's dosage regimen, or in some cases, termination of IntronA therapy.
143 Effetti indesiderati di grado da moderato a grave possono richiedere una modifica dello schema posologico di IntronA o, in qualche caso, l’ interruzione del trattamento.
The  132 aetiology has not been defined.
L’ eziologia non è stata definita.
Hypertriglyceridemia and aggravation of hypertriglyceridemia, sometimes severe, have been observed.
144 Sono stati osservati casi di ipertrigliceridemia e di aggravamento di ipertrigliceridemia, talvolta di grave entità.
Chronic Hepatitis C:
Sospendere il trattamento con IntronA in pazienti con epatite cronica che sviluppino allungamento degli indici di coagulazione, in quanto ciò può indicare scompenso epatico.
 133 Combination therapy with ribavirin:
Terapia di associazione con ribavirina:
Prior to initiation of Intron A therapy for the treatment of chronic hepatitis C, evaluate serum thyroid-stimulating hormone (TSH) levels.
Prima di iniziare una terapia con IntronA per il trattamento dell’ epatite cronica C controllare i livelli sierici dell’ ormone tireotropo (TSH).
Any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Qualsiasi alterazione tiroidea evidenziata dal controllo deve essere trattata con la terapia convenzionale.
IntronA therapy may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Disfunzioni della tiroide
Thyroid dysfunction during treatment with interferon alfa-2b and ribavirin has been observed.
145 sono state osservate durante il trattamento con interferone alfa-2b e ribavirina.
Therefore, the risk/benefit of the combined use of interferon alfa-2b and ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Pertanto è necessario valutare il rischio/ beneficio dell’ uso combinato di interferone alfa-2b e ribavirina nei bambini piccoli, prima dell’ inizio della terapia.
Because of
Gli effetti indesiderati più comunemente riportati e potenzialmente pericolosi o fatali comprendono mucosite, diarrea, neutropenia, riduzione della funzionalità renale, disordini elettrolitici.
 134 the risk of increased toxicity, careful adjustments of doses are required for IntronA and for the concomitant chemotherapeutic agents (see section 4.5).
A causa del rischio di una aumentata tossicità, è richiesto un accurato aggiustamento del dosaggio di IntronA e dei concomitanti agenti chemioterapici (vedere paragrafo 4.5).
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of IntronA and ribavirin.
Inoltre, la secchezza delle fauci potrebbe avere un effetto dannoso su denti e mucose orali durante il trattamento a lungo termine con l’ associazione di IntronA e ribavirina.
If ALT flares during IntronA therapy to greater than or equal to 2 times baseline, IntronA therapy may be continued unless signs and symptoms of liver failure are observed.
Se nel corso della terapia con IntronA i livelli di ALT aumentano di almeno 2 volte rispetto ai valori basali, la terapia con IntronA può essere proseguita qualora non si osservino segni e sintomi di insufficienza
 135 Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
Le donne in età fertile devono fare uso di un contraccettivo efficace durante il trattamento.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati riguardanti l’ uso di interferone alfa-2b in donne in gravidanza.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC).
147 devono ricorrere entrambi ad un adeguato metodo contraccettivo durante il trattamento e per 7 mesi dopo la conclusione del trattamento (vedere RCP di ribavirina).
Leukopaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia
Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune:
Very rarely:
Comune:
Psychiatric disorders§
DsturbiDisturbi del sistema
Anorexia Hypocalcaemia, dehydration, hyperuricemia, thirst Hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia§, increased appetite
Leucopenia Trombocitopenia, linfoadenopatia, linfopenia Anemia aplastica Aplasia delle cellule della serie rossa, porpora trombocitopenica idiopatica e trombotica
Very common:
immunitario§ Molto raro:
Nervous system disorders§
Patologie endocrine Comune:
Peripheral neuropathy Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy
Sarcoidosi o sua esacerbazione Lupus eritematoso sistemico, vasculite, artrite reumatoide (nuova o aggravata), sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada, reazioni acute di ipersensibilità compresi orticaria, angioedema, broncocostrizione, anafilassi§ Ipotiroidismo§, ipertiroidismo§ Diabete, diabete aggravato
Eye disorders
148 Disturbi del metabolismo e della nutrizione Anoressia Molto comune:
Mononeuropathies, coma§
Ipocalcemia, disidratazione, iperuricemia, sete Comune:
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
Iperglicemia, ipertrigliceridemia§, aumento dell’ appetito Molto raro:
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§
Disturbi psichiatrici§ Depressione, insonnia, ansia, labilità emotiva*, agitazione, Molto comune: nervosismo Confusione, disturbi del sonno, diminuzione della libido Comune:
Very rarely:
Ideazione suicidaria Raro:
Vertigo, tinnitus Hearing loss, hearing disorder
Suicidio, tentativi di suicidio, comportamento aggressivo Molto raro:
Palpitation, tachycardia Cardiomyopathy Myocardial infarction, cardiac ischaemia Arrhythmia
Emorragia cerebrovascolare, ischemia cerebrovascolare, Molto raro: attacco epilettico, stato di coscienza compromesso, encefalopatia Mononeuropatie, coma§ Non nota:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Patologie dell’ occhio Visione confusa Molto comune:
Hypertension Peripheral ischaemia, hypotension§
Perdita dell’ udito, disturbi dell’ udito Molto raro:
Nausea/vomiting, abdominal pain, diarrhoea, stomatitis, dyspepsia
Patologie cardiache Palpitazioni, tachicardia Comune:
Common:
Cardiomiopatia Raro:
Hepatomegaly Hepatotoxicity, (including fatality)
Infarto miocardico, ischemia cardiaca Molto raro:
Common:
Aritmia Non nota:
Very rarely:
Patologie vascolari Ipertensione Comune:
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Ischemia periferica, ipotensione§ Molto raro:
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Dispnea*, tosse* Molto comune:
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain Arthritis Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
Epistassi, disturbi respiratori, congestione nasale, rinorrea, Comune: tosse non produttiva Infiltrati polmonari§, polmonite interstiziale§ Molto raro:
Very rarely:
Patologie epatobiliari Epatomegalia Comune:
Reproductive system and breast disorders
Epatotossicità (anche con esito fatale) Molto raro:
Micturition frequency Renal failure, renal insufficiency, nephrotic syndrome
Rabdomiolisi, miosite, crampi alle gambe, dolore alla Comune: schiena Molto raro:
General disorders and administration site conditions
Patologie renali e urinarie Minzione frequente Comune:
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
Compromissione renale, insufficienza renale, sindrome Molto raro: nefrosica Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella Amenorrea, dolore al seno, dismenorrea, menorragia, Comune: disordini mestruali, disturbi vaginali Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Infiammazione al sito di iniezione, reazione al sito di Molto comune: iniezione*, affaticamento, rigidità, febbre§, sintomi di tipo influenzale§, astenia, irritabilità, dolore al petto, malessere Dolore al sito di iniezione Comune:
Injection site pain Injection site necrosis, face oedema
Necrosi al sito di iniezione, edema facciale Molto raro:
*These events were only common with IntronA alone § See section 4.4
Esami diagnostici Perdita di peso Molto comune: *Questi eventi sono stati comuni solo con IntronA in monosomministrazione § Vedere paragrafo 4.4
The undesirable effects seen with hepatitis C are representative of those reported when IntronA is administered in other indications, with some anticipated dose-related increases in incidence.
Gli effetti indesiderati osservati nell’ epatite C sono rappresentativi di quelli riportati quando IntronA è somministrato in altre indicazioni, con alcuni previsti aumenti dose-dipendenti nell’ incidenza.
For example, in a trial of high-dose adjuvant IntronA treatment in patients with melanoma, incidences of fatigue, fever, myalgia, neutropaenia/anaemia, anorexia, nausea and vomiting, diarrhoea, chills, flu- like symptoms, depression, alopecia, altered taste, and dizziness were greater than in the hepatitis C trials.
Anche la gravità è aumentata con la terapia ad alte dosi (Grado OMS 3 e 4, nel 66% e nel
Severity also increased with high dose therapy (WHO Grade 3 and 4, in 66% and 14% of patients, respectively), in comparison with the mild to moderate severity usually associated with lower doses.
150 14% dei pazienti, rispettivamente), in confronto con la gravità lieve-moderata di solito associata alle dosi più basse.
Cardiomyopathy,
Gli eventi avversi cardiovascolari, per lo più aritmie, sono apparsi per lo più correlati con preesistente patologia cardiovascolare e precedente terapia con agenti cardiotossici (vedere paragrafo 4.4).
 138 that may be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4).
È stata riportata raramente cardiomiopatia, che può essere reversibile dopo interruzione di interferone alfa, in pazienti senza precedenti esperienze di patologia cardiaca (vedere paragrafo 4.4).
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥1/10) - Common (≥1/100, < 1/10) System Organ Class Infection and infestations
Tabella 2
Blood and lymphatic system disorders
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi
Neoplasm (unspecified)
Eventi avversi Infezione virale, faringite Infezioni fungine, infezione batterica, infezione polmonare, otite media, ascesso dentale, herpes simplex, infezione del tratto urinario, vaginite, gastroenterite
Endocrine disorders
151 compresi) Neoplasia (non specificata) Comune:
Anaemia, neutropaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy
152 Patologie del sistema emolinfopoietico Anemia, neutropenia Molto comune:
Metabolism and nutrition
Trombocitopenia, linfoadenopatia Comune:
Hypothyroidism§, Hyperthyroidism§, virilism
Patologie endocrine Ipotiroidismo§ Molto comune:
Common:
Ipertiroidismo§, virilismo Comune:
Psychiatric disorders§
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Anoressia Molto comune:
Anorexia Hypertriglyceridemia§, hyperuricemia, increased appetite
Ipertrigliceridemia§, iperuricemia, aumento dell’ appetito Comune:
Nervous system disorders§
Disturbi psichiatrici§ Depressione, labilità emotiva, insonnia Molto comune:
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, apathy
Ideazione suicidaria, reazioni aggressive, confusione, disturbi del Comune: comportamento, agitazione, sonnambulismo, ansia, nervosismo, disturbi del sonno, sogni anormali, apatia Patologie del sistema nervoso§ Cefalea, capogiri Molto comune:
Headache, dizziness Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
Ipercinesia, tremori, disfonia, parestesia, ipoestesia, iperestesia, Comune: diminuzione della concentrazione, sonnolenza Patologie dell’ occhio Congiuntivite, dolore agli occhi, visione anormale, disturbi alle Comune: ghiandole lacrimali Patologie vascolari Malattia di Raynaud, vampate di calore, pallore Comune:
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Dispnea, tachipnea, epistassi, tosse, congestione nasale, irritazione Comune: nasale, rinorrea, starnuti Patologie gastrointestinali Diarrea, vomito, nausea, dolore addominale Molto comune: