qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The concomitant use of Effentora with strong CYP3A4 inhibitors (e. g., ritonavir, ketoconazole, itraconazole, troleandomycin, clarithromycin, and nelfinavir) or moderate CYP3A4 inhibitors (e. g., amprenavir, aprepitant, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, grapefruit juice, and verapamil) may result in increased fentanyl plasma concentrations, potentially causing serious adverse drug reactions including fatal respiratory depression.
L' uso concomitante di Effentora e inibitori del CYP3A4 potenti (ad es. ritonavir, ketoconazolo, itraconazolo, troleandomicina, claritromicina e nelfinavir) o moderati (ad es. amprenavir, aprepitant, diltiazem, eritromicina, fluconazolo, fosamprenavir, succo di pompelmo e verapamil) può comportare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di fentanil, con possibili serie reazioni avverse al medicinale, tra cui depressione respiratoria ad esito fatale.
Patients receiving Effentora concomitantly with moderate or strong CYP3A4 inhibitors should be carefully monitored for an extended period of time.
I pazienti trattati con Effentora insieme a inibitori sia potenti che moderati del CYP3A4 vanno controllati attentamente per un periodo prolungato.
Dosage increase should be done with caution.
L' aumento del dosaggio deve essere effettuato con prudenza.
5 The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquillisers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines and alcohol may produce additive depressant effects.
La co-somministrazione di altri medicinali ad azione depressiva per il sistema nervoso centrale, tra cui altri oppioidi, sedativi o ipnotici, anestetici generali, fenotiazine, tranquillanti, rilassanti muscolo- scheletrici, antistaminici ad azione sedativa e alcol può determinare effetti depressivi aggiuntivi.
Effentora is not recommended for use in patients who have received monoamine oxidase (MAO) inhibitors within 14 days because severe and unpredictable potentiation by MAO inhibitors has been reported with opioid analgesics.
Effentora non è raccomandato per l' uso in pazienti che abbiano assunto inibitori delle monoaminossidasi (MAO) nei 14 giorni precedenti, in quanto con gli analgesici oppioidi è stato segnalato un potenziamento forte e imprevedibile da parte degli inibitori delle MAO.
The concomitant use of partial opioid agonists/ antagonists (e. g. buprenorphine, nalbuphine, pentazocine) is not recommended.
Il concomitante uso di agonisti/ antagonisti parziali degli oppiodi (ad es., buprenorfina, nalbufina, pentazocina) è sconsigliato.
They have high affinity to opioid receptors with relatively low intrinsic activity and therefore partially antagonise the analgesic effect of fentanyl and may induce withdrawal symptoms in opioid dependant patients.
Essi hanno alta affinità per i recettori degli oppioidi e attività intrinseca relativamente bassa, e pertanto antagonizzano parzialmente l’ effetto analgesico del fentanil e possono indurre sintomi di astinenza nei pazienti con dipendenza dagli oppioidi.
There are no adequate data from the use of fentanyl in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati riguardanti l’ uso del fentanil in donne in gravidanza.
Effentora should not be used in pregnancy unless clearly necessary.
Effentora non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.
Following long-term treatment, fentanyl may cause withdrawal in the new-born infant.
Con l' uso a lungo termine, il fentanil può provocare nel neonato una sindrome da sospensione.
It is advised not to use fentanyl during labour and delivery (including caesarean section) because fentanyl passes through the placenta and may cause respiratory depression in the foetus.
Si raccomanda di non utilizzare fentanil durante il travaglio e il parto (parto cesareo incluso), poiché il fentanil attraversa la placenta e può provocare depressione respiratoria nel feto.
If Effentora is administered, an antidote for the child should be readily available.
In caso di somministrazione, deve essere prontamente disponibile un antidoto per il neonato.
Fentanyl passes into breast milk and may cause sedation and respiratory depression in the breast-fed child.
Il fentanil passa nel latte materno e può causare sedazione e depressione respiratoria nel neonato allattato al seno.
Fentanyl should only be used by breastfeeding women if the benefits outweigh the potential risks for both mother and child.
Il fentanil deve essere utilizzato dalle donne che allattano soltanto se i benefìci attesi sono superiori ai possibili rischi sia per la madre che per il bambino.
No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
However, opioid analgesics impair the mental and/ or physical ability required for the performance of potentially dangerous tasks (e. g., driving a car or operating machinery).
Tuttavia, gli analgesici oppioidi compromettono l' abilità mentale e/ o fisica necessaria per lo svolgimento di attività potenzialmente pericolose (ad es. guidare veicoli o usare macchinari).
Patients should be advised not to drive or operate machinery if they experience somnolence, dizziness, or visual disturbance while taking Effentora and not to drive or operate machinery until they know how they react.
6 sonnolenza, senso di sbandamento o disturbi visivi, e di non guidare veicoli e usare macchinari fino a quando non abbiano verificato le proprie reazioni al medicinale.
Typical opioid undesirable effects are to be expected with Effentora.
Con Effentora ci si può aspettare che compaiano gli effetti indesiderati tipici dei farmaci oppioidi.
Frequently, these will cease or decrease in intensity with continued use of the medicinal product, as the patient is titrated to the most appropriate dose.
Spesso tali effetti scompaiono o diminuiscono di intensità con l' uso continuato del medicinale, una volta individuata la dose ottimale per il paziente.
However, the most serious adverse reactions are respiratory depression (potentially leading to apnoea or respiratory arrest), circulatory depression, hypotension and shock and all patients should be closely monitored for these.
Tuttavia, le reazioni avverse più gravi consistono in depressione respiratoria (che può tradursi in apnea o arresto respiratorio), depressione circolatoria, ipotensione e shock, e pertanto tutti i pazienti devono essere controllati attentamente per tali effetti.
The clinical studies of Effentora were designed to evaluate safety and efficacy in treating BTP and all patients were also taking concomitant opioids, such as sustained-release morphine or transdermal fentanyl, for their persistent pain.
Gli studi clinici su Effentora sono stati disegnati in modo da valutarne la sicurezza e l' efficacia nel trattamento del DEI, e tutti i pazienti assumevano contemporaneamente, per il controllo del dolore cronico, altri farmaci oppioidi come morfina a rilascio prolungato o fentanil transdermico.
Therefore it is not possible to definitively separate the effects of Effentora alone.
Non è quindi possibile separare in maniera definitiva gli effetti dovuti esclusivamente a Effentora.
The adverse reactions considered to be at least possibly-related to treatment from clinical studies were as follows (frequencies defined as: very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100; within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness):
Le reazioni avverse considerate almeno possibilmente correlate al trattamento, e segnalate nel corso degli studi clinici erano le seguenti (le frequenze sono definite come: molto comune ≥ 1/ 10, comune ≥ 1/ 100, < 1/ 10, non comune ≥ 1/ 1000, < 1/ 100; all' interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità):
Uncommon
Patologie del
6 Investigations
Sensazione di
Very common
Disgeusia
Common
coscienza
Uncommon Platelet count decreased Heart rate increased Haematocrit decreased Haemoglobin decreased
sistema nervoso
Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
sbandamento o di
Tachycardia, Bradycardia Anaemia Neutropenia Thrombocytopenia
Sonnolenza
Nervous system disorders
Disturbi dell' attenzione
Dizziness
instabilità
Dysgeusia Somnolence Lethargy Headache Tremor Sedation
Letargia Cefalea Tremori Sedazione
Depressed level of consciousness Disturbance in attention Cognitive disorder Hypoaesthesia Balance disorder Migraine Motor dysfunction Dysarthria
Disturbi cognitivi Ipoestesia Disturbi dell' equilibrio Emicrania Disfunzione motoria Disartria
Eye disorders
Patologie dell' occhio
Visual disturbance Ocular hyperaemia Abnormal sensation in eye Photopsia Blurred vision Visual acuity reduced
Disturbi della vista Iperemia oculare Sensazione anomala nell' occhio Fotopsia Visione offuscata Acuità visiva ridotta
Ear and labyrinth disorders
Patologie dell' orecchio e del labirinto
Vertigo Tinnitus Ear discomfort
Vertigine Tinnito Fastidio all' orecchio
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
7 Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Dyspnoea Pharyngolaryngeal pain
Non comune Dispnea Dolore faringolaringeo Ulcerazioni nella bocca
Vomiting Constipation Stomatitis Dry mouth Diarrhoea
Vomito
Renal and urinary disorders
Ipoestesia orale
Urinary retention
gastrointestinali
7 Skin and subcutaneous tissue disorders
Stipsi Stomatite Secchezza delle fauci Diarrea
Common Pruritis Hyperhydrosis
Ritenzione urinaria
Uncommon Cold sweat Facial swelling Rash Generalised pruritus Alopecia Onychorrhexis
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Prurito Iperidrosi
Myalgia Muscle twitching Muscular weakness Back pain
Sudorazione fredda Gonfiore al viso Eritema Prurito generalizzato Alopecia Onicoressi Mialgia Contrazioni muscolari Debolezza muscolare Mal di schiena
Infections and infestations
Infezioni ed infestazioni Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura
Oral candidiasis Pharyngitis Oral pustule
Candidiasi orale Faringite Pustole orali Cadute
Injury, poisoning and procedural complications
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)
Fall
Mieloma multiplo
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
8 Patologie vascolari
Multiple myeloma
Molto comune
Vascular disorders
Comune
Flushing Hypertension Hot flush
Non comune Arrossamento al viso Ipertensione Vampate di calore
Application site reactions including pain, ulcer, irritation, paraesthesia, anaesthesia, erythema, oedema, swelling and vesicles
Reazione nella sede di somministrazione tra cui dolore, ulcerazione, irritazione, parestesie, anestesia, eritema, edema, gonfiore e vesciche
Fatigue
Spossatezza
Asthenia Malaise Sluggishness Chest discomfort Feeling abnormal Feeling jittery Thirst Feeling cold Chills Feeling hot Drug withdrawal syndrome
Astenia Malessere Fiacca Fastidio toracico Sensazioni strane Agitazione Sete Sensazione di freddo Brividi Sensazione di caldo Sindrome da astinenza del medicinale
Disorientation Euphoric mood
Disorientamento Euforia
Anxiety Nervousness Hallucination Visual hallucination Insomnia Confusional state
Ansia Nervosismo Allucinazioni Allucinazioni visive Insonnia Stato confusionale
The symptoms of fentanyl overdose are expected to be similar in nature to those of intravenous fentanyl and other opioids, and are an extension of its pharmacological actions, with the most serious significant effect being respiratory depression.
I sintomi di sovradosaggio del fentanil sono prevedibilmente simili in natura a quelli osservati per il fentanil e per altri oppioidi somministrati per via endovenosa e consistono in un prolungamento delle sue azioni farmacologiche, la più grave delle quali è la depressione respiratoria.
Immediate management of opioid overdose includes removal of the Effentora buccal tablet, if still in the mouth, ensuring a patent airway, physical and verbal stimulation of the patient, assessment of the level of consciousness, ventilatory and circulatory status, and assisted ventilation (ventilatory support) if necessary.
Il trattamento immediato del sovradosaggio di oppioidi consiste nella rimozione della compressa orosolubile Effentora se ancora in bocca, nell' assicurarsi che le vie respiratorie siano libere, nella stimolazione fisica e verbale del paziente, nella valutazione del livello di coscienza e dello status ventilatorio e circolatorio, e in una ventilazione assistita (supporto ventilatorio), se necessaria.
8 For treatment of overdose (accidental ingestion) in the opioid-naive person, intravenous access should be obtained and naloxone or other opioid antagonists should be employed as clinically indicated.
Per il trattamento del sovradosaggio (ingestione accidentale) nelle persone che non hanno mai fatto uso di oppioidi, è necessario reperire un accesso endovenoso e trattare con naloxone o con un altro antagonista degli oppioidi, secondo le indicazioni cliniche.
The duration of respiratory depression following overdose may be longer than the effects of the opioid antagonist’ s action (e. g., the half-life of naloxone ranges from 30 to 81 minutes) and repeated administration may be necessary.
La durata della depressione respiratoria dopo un sovradosaggio del medicinale può essere più lunga degli effetti dell' antagonista degli oppioidi (ad es. l' emivita del naloxone varia da 30 a 81 minuti), e pertanto può essere necessario ripeterne la somministrazione.
Consult the Summary of Product Characteristics of the individual opioid antagonist for details about such use.
Consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto del singolo antagonista oppioide per le informazioni relative al suo uso in tale circostanza.
For treatment of overdose in opioid-maintained patients, intravenous access should be obtained.
Per il trattamento del sovradosaggio in pazienti già trattati con oppioidi, si deve reperire un accesso endovenoso.
The judicious use of naloxone or another opioid antagonist may be warranted in some instances, but it is associated with the risk of precipitating an acute withdrawal syndrome.
L' uso giudizioso del naloxone o di un altro antagonista oppioide può essere giustificato in alcuni casi, ma questo è associato al rischio di provocare una sindrome acuta da sospensione.
Although muscle rigidity interfering with respiration has not been seen following the use of Effentora, this is possible with fentanyl and other opioids.
Sebbene dopo l' uso di Effentora non sia stata osservata rigidità muscolare tale da interferire sulla respirazione, questa è possibile con il fentanil e con altri oppioidi.
If it occurs, it should be managed by the use of assisted ventilation, by an opioid antagonist, and as a final alternative, by a neuromuscular blocking agent.
In tale caso, questa dovrà essere trattata con la ventilazione assistita, con un antagonista oppioide e, quale ultima alternativa, con un bloccante neuromuscolare.
Pharmacotherapeutic group: analgesics; opioids; phenylpiperidine derivatives; ATC code N02AB03.
9 Categoria farmacoterapeutica: analgesici; oppioidi; derivati della fenilpiperidina; Codice ATC N02AB03.
Fentanyl is an opioid analgesic, interacting predominantly with the opioid µ-receptor.
Il fentanil è un analgesico oppioide, che interagisce principalmente con il recettore-µ per gli oppioidi.
Its primary therapeutic actions are analgesia and sedation.
Le sue principali azioni terapeutiche sono l' analgesia e la sedazione.
Secondary pharmacological effects are respiratory depression, bradycardia, hypothermia, constipation, miosis, physical dependence and euphoria.
Gli effetti farmacologici secondari sono: depressione respiratoria, bradicardia, ipotermia, stipsi, miosi, dipendenza ed euforia.
The analgesic effects of fentanyl are related to its plasma level.
Gli effetti analgesici del fentanil sono correlati ai suoi livelli plasmatici.
In general, the effective concentration and the concentration at which toxicity occurs increase with increasing tolerance to opioids.
In generale, la concentrazione efficace e la concentrazione tossica aumentano con l' aumentata tolleranza verso gli oppioidi.
The rate of development of tolerance varies widely among individuals.
La rapidità con la quale si sviluppa la tolleranza varia notevolmente da un soggetto all' altro.
As a result, the dose of Effentora should be individually titrated to achieve the desired effect (see section 4.2).
Di conseguenza, la dose di Effentora deve essere titolata per ciascun singolo soggetto in modo da ottenere l' effetto desiderato (vedere paragrafo 4.2).
All opioid µ-receptor agonists, including fentanyl, produce dose dependent respiratory depression.
Tutti gli agonisti del recettore-µ per gli oppioidi, incluso il fentanil, provocano una depressione respiratoria che è dose-dipendente.
The risk of respiratory depression is less in patients receiving chronic opioid therapy as these patients will develop tolerance to respiratory depressant effects.
Il rischio di depressione respiratoria è minore nei pazienti in terapia cronica con oppioidi, in quanto tali pazienti svilupperanno una tolleranza verso il medicinale responsabile della depressione respiratoria.
The safety and efficacy of Effentora have been evaluated in patients taking the drug at the onset of the breakthrough pain episode.
La sicurezza e l' efficacia di Effentora sono state valutate in pazienti che assumevano il medicinale all' inizio dell' episodio di esacerbazione del dolore.
Pre-emptive use of Effentora for predictable pain episodes was not investigated in the clinical trials.
L’ uso preventivo di Effentora per gli episodi prevedibili di dolore non è stato studiato nei trial clinici.
Two double-blind, randomized, placebo-controlled crossover studies have been conducted involving a total of 248 patients with BTP and cancer who experienced on average 1 to 4 episodes of BTP per day while taking maintenance opioid therapy.
Sono stati condotti due studi cross-over in doppio-cieco, randomizzati e controllati verso placebo su un totale di 248 pazienti che soffrivano di DEI e cancro e che presentavano in media da 1 a 4 episodi di DEI al giorno, mentre erano trattati con una terapia di mantenimento a base di oppioidi.
During an initial open-label phase, patients were titrated to an effective dose of Effentora.
Durante una fase iniziale in aperto è stata stabilita per ciascun paziente la dose ottimale di Effentora.
Patients who identified an effective dose entered the double-blind phase of the study.
I pazienti per i quali era stata individuata la dose ottimale sono passati alla fase in doppio-cieco dello studio.
The primary efficacy variable was the patient’ s assessment of pain intensity.
La principale variabile di efficacia era la valutazione dell' intensità del dolore da parte del paziente.
Patients assessed pain intensity on a 11-point scale.
I pazienti hanno valutato il dolore su una scala a 11 punti.
For each BTP episode, pain intensity was assessed prior to and at several time points after treatment.
Per ciascun episodio di DEI, l' intensità del dolore è stata valutata sia prima della somministrazione, sia a diversi intervalli di tempo dopo di essa.
Sixty-seven percent of the patients were able to be titrated to an effective dose.
Per il 67% dei pazienti è stato possibile determinare una dose ottimale.
In the pivotal clinical study (study 1), the primary endpoint was the average sum of differences in pain intensity scores from dosing to 60 minutes, inclusive (SPID60), which was statistically significant compared to placebo (p < 0.0001).
Nello studio clinico pivotal (studio 1) l' endpoint principale, rappresentato dalla media delle somme delle differenze dei punteggi relativi all' intensità del dolore, dal momento della somministrazione del medicinale fino a 60 minuti dopo (compresi) (SPID60), è risultato statisticamente significativo rispetto al placebo (P < 0,0001).
9 Study 1:
10 Studio 1:
Mean (+/ - SEM) Pain Intensity Difference at Each Time Point (Full Analysis Set) Mean (SEM) Pain Intensity Differences
Media (± SEM) delle differenze delle intensità del dolore a ciascun intervallo (Full Analysis Set) Media (SEM) delle differenze di intensità del dolore
SPID60 mean (+/ - SD) EFFENTORA=9.7(5.58) p < 0.0001 Placebo=4.9(4.38)
SPID60 media (± SD) EFFENTORA=9,7(5,58) P < 0,0001 Placebo=4,9(4,38)
Time from Administration of Study Drug (Minutes)
Tempo dalla somministrazione del medicinale in studio (minuti)
Treatment Group
Gruppo di trattamento
+ p < 0.0001 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by an analysis of variance PID=pain intensity difference; SEM=standard error of the mean
+ P < 0,0001 EFFENTORA vs placebo, a favore di EFFENTORA, secondo un' analisi della varianza PID=differenze di intensità del dolore; SEM=errore standard della media
Study 2:
Studio 2:
Mean (+/ - SEM) Pain Intensity Difference at Each Time Point (Full Analysis Set)
Media (± SEM) delle differenze di intensità del dolore a ciascun intervallo (Full Analysis Set) Media (SEM) delle differenze di intensità del dolore
SPID30 mean (+/ - SD) EFFENTORA=3.2(2.60) p < 0.0001 Mean (SEM) Pain Intensity Differences
SPID30 media (± SD) EFFENTORA=3,2(2,60)P < 0,0001 Placebo=2,0(2,21)
* p < 0.01 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by one-sample Wilcoxon signed rank test + p < 0.0001 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by one-sample Wilcoxon signed rank test PID=pain intensity difference; SEM=standard error of the mean
* P < 0,01 EFFENTORA vs placebo, a favore di EFFENTORA, secondo il test dei ranghi segnati di Wilcoxon + P < 0,0001 EFFENTORA vs placebo, a favore di EFFENTORA, secondo il test dei ranghi segnati di Wilcoxon PID=Differenze di intensità del dolore; SEM= errore standard della media
In the second pivotal study (study 2), the primary endpoint was SPID30, which was also statistically significant compared to placebo (p < 0.0001).
Nel secondo studio pivotal (studio 2), l' endpoint principale era rappresentato dallo SPID30, che è risultato anch'esso statisticamente significativo rispetto al placebo (P < 0,0001).
10 Statistically significant improvement in pain intensity difference was seen with Effentora versus placebo as early as 10 minutes in Study 1 and as early as 15 minutes (earliest time point measured) in Study 2.
11 Un miglioramento statisticamente significativo delle differenze di intensità del dolore è stato osservato con Effentora, rispetto al placebo, già dopo 10 minuti nello studio 1 e già dopo 15 minuti (primo intervallo rilevato) nello studio 2.
These differences continued to be significant at each subsequent time point in each individual study.
Tali osservazioni sono rimaste significative in ciascun successivo intervallo in entrambi gli studi.
General introduction Fentanyl is highly lipophilic and can be absorbed very rapidly through the oral mucosa and more slowly by the conventional gastrointestinal route.
Introduzione generale Il fentanil è altamente lipofilo e può essere assorbito molto rapidamente dalla mucosa orale e più lentamente per la via gastrointestinale convenzionale.
It is subject to first-pass hepatic and intestinal metabolism and the metabolites do not contribute to fentanyl’ s therapeutic effects.
Esso va incontro a un metabolismo di primo passaggio epatico e intestinale, e i suoi metaboliti non contribuiscono ai suoi effetti terapeutici.
Effentora employs a delivery technology which utilises an effervescent reaction which enhances the rate and extent of fentanyl absorbed through the buccal mucosa.
Effentora utilizza una tecnica di rilascio del principio attivo che sfrutta una reazione effervescente che potenzia la velocità e la quantità di fentanil assorbita attraverso la mucosa orale.
Transient pH changes accompanying the effervescent reaction may optimise dissolution (at a lower pH) and membrane permeation (at a higher pH).
Variazioni transitorie del pH che accompagnano la reazione effervescente possono ottimizzare lo scioglimento della compressa (con pH minore) e la permeazione della membrana (con pH maggiore).
Dwell time (defined as the length of time that the tablet takes to fully disintegrate following buccal administration), does not affect early systemic exposure to fentanyl.
Il tempo di stazionamento (definito come tempo necessario perché la compressa si disintegri completamente dopo la somministrazione orale) non influisce sulla precocità dell' esposizione generale al fentanil.
The effect of renal or hepatic impairment on the pharmacokinetics of Effentora has not been studied.
L' effetto della compromissione renale o epatica sulla farmacocinetica di Effentora non è stato studiato.
Following oromucosal administration of Effentora, fentanyl is readily absorbed with an absolute bioavailability of 65%.
Dopo la somministrazione per mucosa orale di Effentora, il fentanil viene prontamente assorbito con una biodisponibilità assoluta del 65%.
The absorption profile of Effentora is largely the result of an initial rapid absorption from the buccal mucosa, with peak plasma concentrations following venous sampling generally attained within an hour after oromucosal administration.
Il profilo di assorbimento di Effentora è in gran parte il risultato di un rapido assorbimento iniziale dalla mucosa orale, con raggiungimento dei picchi della concentrazione plasmatica dopo prelievo venoso generalmente entro un' ora dalla somministrazione oromucosale.
Approximately 50% of the total dose administered is rapidly absorbed transmucosally and becomes systemically available.
Circa il 50% della dose totale somministrata viene rapidamente assorbito attraverso la mucosa divenendo disponibile sistemicamente.
The remaining half of the total dose is swallowed and slowly absorbed from the gastrointestinal tract.
L' altro 50% della dose totale viene ingerito ed è assorbito lentamente attraverso il tratto gastrointestinale.
About 30% of the amount swallowed (50% of the total dose) escapes hepatic and intestinal first-pass elimination and becomes systemically available.
Circa il 30% della quantità ingerita (il 50% della dose totale) sfugge all' eliminazione epatica e intestinale di primo passaggio e diviene disponibile sistemicamente.
The main pharmacokinetic parameters are shown in the following table.
I principali parametri farmacocinetici sono illustrati nella tabella seguente.
Pharmacokinetic Parameters* in Adult Subjects Receiving Effentora
Parametri farmacocinetici* in soggetti adulti trattati con Effentora
Effentora 400 micrograms
Effentora 400 microgrammi Parametro farmacocinetico (media) 65% (±20%) Biodisponibilità assoluta
48% (±31.8%)
Frazione assorbita attraverso la 48% (±31,8%) mucosa
Tmax (minute) **
46,8 (20-240) Tmax (minuti) **
Cmax (ng/ ml)
1,02 (± 0,42) Cmax (ng/ ml)
AUC0-tmax (ng. hr/ ml)
0,40 (± 0,18) AUC0-tmax (ng·h/ ml)
AUC0-inf (ng. hr/ ml)
6,48 (± 2,98) AUC0-inf (ng·h/ ml)
* Based on venous blood samples (plasma).
12 * Riferiti a campioni di sangue venoso (plasma).
Serum AUC and Cmax were approximately 20% and 30% higher than plasma AUC and Cmax, respectively.
Le concentrazioni sieriche di fentanil citrato erano più alte di quelle plasmatiche: nel siero, AUC e Cmax erano superiori del 20% e del 30% circa, rispettivamente, a quelle plasmatiche.
The reason of this difference is unknown. ** Data for Tmax presented as median (range).
Non si conosce la ragione di questa differenza. ** Dati del Tmax presentati come mediana (range).
11 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
Negli studi di farmacocinetica condotti per confrontare la biodisponibilità assoluta e relativa di Effentora e del fentanil citrato transmucosale orale (OTFC), la velocità e l' entità dell' assorbimento del fentanil in Effentora hanno dimostrato un' esposizione superiore del 30 %− 50% a quella osservata per l’ OTFC.
If switching from another oral fentanyl citrate product, independent dose titration with Effentora is required as bioavailability between products differs significantly.
In caso di passaggio da un altro preparato di fentanil citrato, è necessario eseguire una titolazione indipendente del dosaggio di Effentora, poiché la biodisponibilità dei prodotti è significativamente diversa.
However, in these patients, a starting dose higher than 100 micrograms may be considered.
Tuttavia, in questi pazienti può essere presa in considerazione una posologia superiore a 100 microgrammi.
Mean Plasma Concentration Versus Time Profiles Following Singles Doses of EFFENTORA and OTFC in Healthy Subjects
Concentrazione plasmatica media vs tempo Profili dopo somministrazione di dosi singole di EFFENTORA e di OTFC in soggetti sani
OTFC (normalized to 400 mcg)
EFFENTORA 400 mcg 1.0 OTFC (normalizzato a 400 mcg) 1.0 Concentrazione plasmatica di fentanil (ng/ mL)
Time after Dose Administration (hours) OTFC data was done adjusted (800 mcg to 400 mcg)
Tempo dopo somministrazione della dose (ore) I dati relativi a OTFC sono stati aggiustati (da 800 mcg a 400 mcg)
Differences in exposure with Effentora were observed in a clinical study with patients with grade 1 mucositis.
Differenze di esposizione sono state osservate in uno studio clinico con Effentora condotto in pazienti con mucosite di grado 1.
Cmax and AUC0-8 were 1% and 25% higher in patients with mucositis compared to those without mucositis, respectively.
Cmax e AUC0-8 erano, rispettivamente, dell' 1% e del 25% più elevate nei pazienti con mucosite che in quelli senza mucosite.
The differences observed were not clinically significant.
Le differenze osservate non erano clinicamente significative.
Distribution Fentanyl is highly lipophilic and is well distributed beyond the vascular system, with a large apparent volume of distribution.
Distribuzione Il fentanil è altamente lipofilo e si distribuisce facilmente oltre il sistema vascolare, con un ampio volume di distribuzione apparente.
After buccal administration of Effentora, fentanyl undergoes initial rapid distribution that represents an equilibration of fentanyl between plasma and the highly perfused tissues (brain, heart and lungs).
Dopo somministrazione orale di Effentora, il fentanil va incontro a una rapida distribuzione iniziale, che è espressione di un equilibrio del fentanil tra il plasma e i tessuti ad alta perfusione (cervello, cuore e polmoni).
Subsequently, fentanyl is redistributed between the deep tissue compartment (muscle and fat) and the plasma.
Successivamente, il fentanil è ridistribuito tra il comparto dei tessuti profondi (muscolo e adipe) e il plasma.
The plasma protein binding of fentanyl is 80% to 85%.
Il legame del fentanil con le proteine del plasma varia tra l '80% e l' 85%.
The main binding protein is alpha-1-acid glycoprotein, but both albumin and lipoproteins contribute to some extent.
La principale proteina di legame è l’ alfa-1-glicoproteina acida, ma sia l' albumina che le lipoproteine vi contribuiscono anch'esse in parte.
The free fraction of fentanyl increases with acidosis.
La frazione libera del fentanil aumenta con l' acidosi.
12 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
13 Biotrasformazione Le vie metaboliche dopo somministrazione orale di Effentora non sono state caratterizzate attraverso studi clinici.
Fentanyl is metabolised in the liver and in the intestinal mucosa to norfentanyl by CYP3A4 isoform.
Il fentanil viene metabolizzato nel fegato e nella mucosa intestinale a norfentanil dall' isoforma CYP3A4.
Norfentanyl is not pharmacologically active in animal studies.
Negli studi condotti su animali, il norfentanil non risulta farmacologicamente attivo.
More than 90% of the administered dose of fentanyl is eliminated by biotransformation to N-dealkylated and hydroxylated inactive metabolites.
Oltre il 90% della dose di fentanil somministrata viene eliminato, dopo biotrasformazione in metaboliti inattivi N-dealchilati e idrossilati.
Elimination Following the intravenous administration of fentanyl, less than 7% of the administered dose is excreted unchanged in the urine, and only about 1% is excreted unchanged in the faeces.
Eliminazione Dopo somministrazione endovenosa di fentanil, meno del 7% della dose somministrata viene eliminato immodificato con le urine, e soltanto circa l' 1% con le feci.
The metabolites are mainly excreted in the urine, while faecal excretion is less important.
I metaboliti sono eliminati principalmente con le urine, mentre l' eliminazione con le feci è meno importante.
Following the administration of Effentora, the terminal elimination phase of fentanyl is the result of the redistribution between plasma and a deep tissue compartment.
Dopo somministrazione di Effentora, la fase terminale dell' eliminazione del fentanil è il risultato della ridistribuzione tra il plasma e il compartimento dei tessuti profondi.
This phase of elimination is slow, resulting in a median terminal elimination half-life t1/ 2 of approximately 22 hours following buccal administration of the effervescent formulation and approximately 18 hours following intravenous administration.
Tale fase di eliminazione è lenta, con un' emivita di eliminazione finale media t1/ 2 di circa 22 ore dopo somministrazione orale della formulazione orosolubile, e di circa 18 ore dopo somministrazione endovenosa.
The total plasma clearance of fentanyl following intravenous administration is approximately 42 L/ h.
La clearance plasmatica totale del fentanil dopo somministrazione endovenosa è di circa 42 L/ h.
Linearity/ non-linearity Dose proportionality from 100 micrograms to 1000 micrograms has been demonstrated.
Linearità/ non-linearità Da 100 a 1000 microgrammi è stata dimostrata una dose-proporzionalità.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute e genotossicità.
Studies with female rats revealed reduced fertility and enhanced embryonal mortality.
Studi condotti su ratti femmine hanno evidenziato una diminuzione della fertilità e un aumento della mortalità embrionale.
More recent studies showed that effects on the embryo were due to maternal toxicity and not to direct effects of the substance on the developing embryo.
Studi più recenti hanno dimostrato che gli effetti sull' embrione erano da attribuire a tossicità materna e non ad azione diretta della sostanza sull' embrione in sviluppo.
In a study on pre- and postnatal development the survival rate of offspring was significantly reduced at doses which slightly reduced maternal weight.
In uno studio sullo sviluppo pre- e post-natale, la percentuale di sopravvivenza della prole è risultata significativamente ridotta con dosi che facevano leggermente diminuire il peso materno.
This effect could either be due to altered maternal care or a direct effect of fentanyl on the pups.
Tale effetto può essere dovuto sia a un' alterata assistenza materna che a un effetto diretto del fentanil sui piccoli.
Effects on somatic development and behaviour of the offspring were not observed.
Non sono stati osservati effetti sullo sviluppo somatico e sul comportamento della prole.
Teratogenic effects have not been demonstrated.
Non sono stati dimostrati effetti teratogeni.
Long term carcinogenicity studies have not been performed.
Non sono stati effettuati studi di carcinogenicità a lungo termine.
Mannitol Sodium starch glycolate type A Sodium hydrogen carbonate Sodium carbonate anhydrous Citric acid anhydrous Magnesium stearate
Mannitolo Sodio amido glicolato tipo A Sodio bicarbonato Sodio carbonato anidro Acido citrico anidro Magnesio stearato
13 6.4 Special precautions for storage
14 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Aluminium laminated blister of PVC/ Al foil/ Polyamide/ PVC with paper/ polyester lidding.
Blister di alluminio laminato con PVC/ foglio di alluminio/ poliammide/ carta PVC/ rivestimento in poliestere.
Blister packs are supplied in cartons of 4 or 28 tablets.
Le confezioni dei blister si presentano in astucci da 4 o 28 compresse.
Patients and carers must be advised to dispose of any unopened tablets remaining from a prescription as soon as they are no longer needed.
I pazienti e coloro che li assistono devono essere avvisati di smaltire le eventuali compresse residue, quando queste non servono più.
Any used or unused but no longer required product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Il medicinale utilizzato o non utilizzato perché non più necessario, e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
Effentora 200 micrograms buccal tablets
Effentora 200 microgrammi compresse orosolubili
Each buccal tablet contains 200 micrograms fentanyl (as citrate).
Ciascuna compressa orosolubile contiene 200 microgrammi di fentanil (come citrato).
Each tablet contains 16 mg of sodium.
Ogni compressa contiene 16 mg di sodio.
Flat-faced, white, round bevelled-edge tablet, embossed on one side with a “ C” and on the other side with “ 2”.
Compressa bianca, rotonda, con superfici piatte a bordo smussato, con impressa su un lato la lettera "C" e sull' altro lato la cifra "2".
Titration in patients switching from other fentanyl containing products Due to different absorption profiles, switching must not be done at a 1:1 ratio.
16 A causa dei loro diversi profili di assorbimento, il passaggio da un farmaco all' altro non deve essere fatto secondo un rapporto di 1:1.
15 Method of titration During titration, if adequate analgesia is not obtained within 30 minutes after the start of administration of a single tablet, a second Effentora tablet of the same strength may be used.
Metodo per la titolazione del dosaggio Nel corso della ricerca della dose ottimale, se entro 30 minuti dall' inizio della somministrazione di una singola compressa non si ottiene un' adeguata analgesia si deve usare una seconda compressa di Effentora di pari concentrazione.
Effentora should be immediately discontinued if no longer required.
17 La terapia con Effentora deve essere sospesa immediatamente, se non più necessaria.
16 Hepatic or renal impairment:
Insufficienza epatica o renale
The length of time that the tablet takes to fully disintegrate following oromucosal administration does not appear to affect early systemic exposure to fentanyl.
18 Il tempo occorrente perché la compressa si disintegri completamente dopo la somministrazione per mucosa orale, non sembra influenzare l' esposizione sistemica iniziale al fentanil.
Tolerance and physical and/ or psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids such as fentanyl.
19 Dopo somministrazione ripetuta di oppioidi come il fentanil, si può sviluppare una dipendenza fisica e/ o psicologica.
This medicinal product contains 16 mg sodium per tablet.
Questo medicinale contiene 16 mg di sodio per compressa.
18 The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquillisers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines and alcohol may produce additive depressant effects.
La co-somministrazione di altri medicinali ad azione depressiva per il sistema nervoso centrale, tra cui altri oppioidi, sedativi o ipnotici, anestetici generali, fenotiazine, tranquillanti, rilassanti muscolo- scheletrici, antistaminici ad azione sedativa e alcol può determinare effetti depressivi aggiuntivi.
Patients should be advised not to drive or operate machinery if they experience somnolence, dizziness, or visual disturbance while taking Effentora and not to drive or operate machinery until they know how they react.
20 sonnolenza, senso di sbandamento o disturbi visivi, e di non guidare veicoli e usare macchinari fino a quando non abbiano verificato le proprie reazioni al medicinale.
19 Investigations
Sensazione di
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
21 Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
20 Skin and subcutaneous tissue disorders
Stipsi Stomatite Secchezza delle fauci Diarrea
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
22 Patologie vascolari
21 For treatment of overdose (accidental ingestion) in the opioid-naive person, intravenous access should be obtained and naloxone or other opioid antagonists should be employed as clinically indicated.
Per il trattamento del sovradosaggio (ingestione accidentale) nelle persone che non hanno mai fatto uso di oppioidi, è necessario reperire un accesso endovenoso e trattare con naloxone o con un altro antagonista degli oppioidi, secondo le indicazioni cliniche.
Pharmacotherapeutic group: analgesics; opioids; phenylpiperidine derivatives; ATC code N02AB03.
23 Categoria farmacoterapeutica: analgesici; oppioidi; derivati della fenilpiperidina; Codice ATC N02AB03.
22 Study 1:
24 Studio 1:
23 Statistically significant improvement in pain intensity difference was seen with Effentora versus placebo as early as 10 minutes in Study 1 and as early as 15 minutes (earliest time point measured) in Study 2.
25 Un miglioramento statisticamente significativo delle differenze di intensità del dolore è stato osservato con Effentora, rispetto al placebo, già dopo 10 minuti nello studio 1 e già dopo 15 minuti (primo intervallo rilevato) nello studio 2.
* Based on venous blood samples (plasma).
26 * Riferiti a campioni di sangue venoso (plasma).
24 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
Negli studi di farmacocinetica condotti per confrontare la biodisponibilità assoluta e relativa di Effentora e del fentanil citrato transmucosale orale (OTFC), la velocità e l' entità dell' assorbimento del fentanil in Effentora hanno dimostrato un' esposizione superiore del 30 %− 50% a quella osservata per l’ OTFC.
25 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
27 Biotrasformazione Le vie metaboliche dopo somministrazione orale di Effentora non sono state caratterizzate attraverso studi clinici.
26 6.4 Special precautions for storage
28 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Effentora 400 micrograms buccal tablets
Effentora 400 microgrammi compresse orosolubili
Each buccal tablet contains 400 micrograms fentanyl (as citrate).
Ciascuna compressa orosolubile contiene 400 microgrammi di fentanil (come citrato).
Flat-faced, white, round bevelled-edge tablet, embossed on one side with a “ C” and on the other side with “ 4”.
Compressa bianca, rotonda, con superfici piatte a bordo smussato, con impressa su un lato la lettera "C" e sull' altro lato la cifra "4".
Titration in patients switching from other fentanyl containing products Due to different absorption profiles, switching must not be done at a 1:1 ratio.
30 A causa dei loro diversi profili di assorbimento, il passaggio da un farmaco all' altro non deve essere fatto secondo un rapporto di 1:1.
28 Method of titration During titration, if adequate analgesia is not obtained within 30 minutes after the start of administration of a single tablet, a second Effentora tablet of the same strength may be used.
Metodo per la titolazione del dosaggio Nel corso della ricerca della dose ottimale, se entro 30 minuti dall' inizio della somministrazione di una singola compressa non si ottiene un' adeguata analgesia si deve usare una seconda compressa di Effentora di pari concentrazione.
Effentora should be immediately discontinued if no longer required.
31 La terapia con Effentora deve essere sospesa immediatamente, se non più necessaria.
29 Hepatic or renal impairment:
Insufficienza epatica o renale
The length of time that the tablet takes to fully disintegrate following oromucosal administration does not appear to affect early systemic exposure to fentanyl.
32 Il tempo occorrente perché la compressa si disintegri completamente dopo la somministrazione per mucosa orale, non sembra influenzare l' esposizione sistemica iniziale al fentanil.
Tolerance and physical and/ or psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids such as fentanyl.
33 Dopo somministrazione ripetuta di oppioidi come il fentanil, si può sviluppare una dipendenza fisica e/ o psicologica.
31 The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquillisers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines and alcohol may produce additive depressant effects.
La co-somministrazione di altri medicinali ad azione depressiva per il sistema nervoso centrale, tra cui altri oppioidi, sedativi o ipnotici, anestetici generali, fenotiazine, tranquillanti, rilassanti muscolo- scheletrici, antistaminici ad azione sedativa e alcol può determinare effetti depressivi aggiuntivi.
Patients should be advised not to drive or operate machinery if they experience somnolence, dizziness, or visual disturbance while taking Effentora and not to drive or operate machinery until they know how they react.
34 sonnolenza, senso di sbandamento o disturbi visivi, e di non guidare veicoli e usare macchinari fino a quando non abbiano verificato le proprie reazioni al medicinale.
32 Investigations
Sensazione di
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
35 Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
33 Skin and subcutaneous tissue disorders
Stipsi Stomatite Secchezza delle fauci Diarrea
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
36 Patologie vascolari
34 For treatment of overdose (accidental ingestion) in the opioid-naive person, intravenous access should be obtained and naloxone or other opioid antagonists should be employed as clinically indicated.
Per il trattamento del sovradosaggio (ingestione accidentale) nelle persone che non hanno mai fatto uso di oppioidi, è necessario reperire un accesso endovenoso e trattare con naloxone o con un altro antagonista degli oppioidi, secondo le indicazioni cliniche.
Pharmacotherapeutic group: analgesics; opioids; phenylpiperidine derivatives; ATC code N02AB03.
37 Categoria farmacoterapeutica: analgesici; oppioidi; derivati della fenilpiperidina; Codice ATC N02AB03.
35 Study 1:
38 Studio 1:
36 Statistically significant improvement in pain intensity difference was seen with Effentora versus placebo as early as 10 minutes in Study 1 and as early as 15 minutes (earliest time point measured) in Study 2.
39 Un miglioramento statisticamente significativo delle differenze di intensità del dolore è stato osservato con Effentora, rispetto al placebo, già dopo 10 minuti nello studio 1 e già dopo 15 minuti (primo intervallo rilevato) nello studio 2.
* Based on venous blood samples (plasma).
40 * Riferiti a campioni di sangue venoso (plasma).
37 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
Negli studi di farmacocinetica condotti per confrontare la biodisponibilità assoluta e relativa di Effentora e del fentanil citrato transmucosale orale (OTFC), la velocità e l' entità dell' assorbimento del fentanil in Effentora hanno dimostrato un' esposizione superiore del 30 %− 50% a quella osservata per l’ OTFC.
38 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
41 Biotrasformazione Le vie metaboliche dopo somministrazione orale di Effentora non sono state caratterizzate attraverso studi clinici.
39 6.4 Special precautions for storage
42 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione