qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Tel: +356 2397 6000 medinfo_mt@merck.com
Tel: +356 23 976000 medinfo_mt@merck.com
253 Eesti Österreich Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 6139 750 msdeesti@merck.com
Eesti Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 6139 750 msdeesti@merck.com
Eλλάδα BIANEΞ Α.Ε Τηλ: +30 210 80091 11 Mailbox@vianex.gr
Eλλάδα BIANEΞ Α.Ε Τηλ: +30 210 80091 11 Mailbox@vianex.gr.
Polska MSD Polska Sp. z o.o.
Polska MSD Polska Sp.z o.o.
España Bristol-Myers Squibb, S.A.
Bristol-Myers Squibb, S.A.
Portugal Merck Sharp & Dohme, Lda Tel: +351 21 446 57 00 informacao_doente@merck.com
Merck Sharp & Dohme, Lda Tel: +351 21 446 57 00 informacao_doente@merck.com
Κύπρος Merck Sharp & Dohme (Middle East) Limited.
265 Sverige Κύπρος Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Merck Sharp & Dohme (Middle East) Limited.
Sverige Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Tel: +46 (0) 8 626 1400 medicinskinfo@merck.com
Tel: +46 (0) 8 626 1400 medicinskinfo@merck.com
Latvija SIA “Merck Sharp & Dohme Latvija” Tel: +371 7364 224 msd_lv@merck.com
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Questo foglio è stato approvato l'ultima volta il
255 ANNEX IV
266 ALLEGATO IV
GROUNDS FOR ONE ADDITIONAL RENEWAL
RAGIONI PER UN ULTERIORE RINNOVO
256 GROUNDS FOR ONE ADDITIONAL RENEWAL
267 RAGIONI PER UN ULTERIORE RINNOVO
Based on the review of the available information, the CHMP was of the opinion that the quality, the safety and the efficacy of this medicinal product continues to be adequately and sufficiently demonstrated and therefore considered that the benefit/risk balance of Stocrin remains favourable.
In base alla revisione delle informazioni a disposizione, il CHMP ritiene che la qualità, la sicurezza e l'efficacia del medicinale continuino ad essere adeguatamente e sufficientemente dimostrate e quindi che il rapporto beneficio/rischio di Stocrin rimane favorevole.
However specific safety issues related to pharmacovigilance remain, which warrant a close monitoring.
Comunque, rimangono problemi di sicurezza collegati alla farmacovigilanza che richiedono uno stretto controllo.
Overall, the number of spontaneous reports on hepatic toxicity and acute or sub-acute chronic hepatitis potentially serious and fatal presented in subjects without other known risk factors (hepatitis B/C co- infection) is a matter of concern in particular in view of the evolving therapeutic management of HIV infected patients.
In generale, il numero delle segnalazioni spontanee, riguardanti la tossicità epatica e le epatiti croniche acute o sub-acute potenzialmente gravi e fatali, riportate in soggetti senza altri fattori di rischio conosciuti (co-infezione da epatite B/C) è materia di discussione soprattutto in vista dell'evoluzione delle terapie per il trattamento dei pazienti infetti dal virus dell'HIV.
As newer therapeutic options for the treatment of HIV infection become available, the benefit/risk balance should be continuously reassessed in light of the introduction of these new options into treatment regimens.
Man mano che si rendono disponibili nuove opzioni terapeutiche per il trattamento dell'infezione dal virus dell'HIV, il rapporto beneficio/rischio deve essere continuamente riesaminato alla luce dell'introduzione di tali nuove opzioni negli schemi di trattamento.
Based on these issues, the CHMP is of the opinion that one additional five-year renewal on the basis of pharmacovigilance grounds is required.
Sulla base di questi argomenti il CHMP ritiene che, per motivi di farmacovigilanza, sia necessario un ulteriore rinnovo quinquennale.
The MAH should continue to submit yearly PSURs, until otherwise specified by the CHMP.
Il titolare dell'Autorizzazione all'Immissione in Commercio dovrà continuare a presentare gli PSUR annuali, fino a quando diversamente disposto dal CHMP.
257
268
What is Suboxone?
Che cos’ è Suboxone?
Suboxone are white, hexagonal, sublingual tablets (they dissolve under the tongue).
Suboxone si presenta in compresse bianche, di forma esagonale, sublinguali (cioè da sciogliere sotto la lingua).
Suboxone contains two active substances, buprenorphine and naloxone.
Suboxone contiene due principi attivi, buprenorfina e naloxone.
The tablets contain either 2 mg buprenorphine and 0.5 mg naloxone, or 8 mg buprenorphine and 2 mg naloxone.
Ciascuna compressa contiene 2 mg di buprenorfina e 0,5 mg di naloxone oppure 8 mg di buprenorfina e 2 mg di naloxone.
What is Suboxone used for?
Per che cosa si usa Suboxone?
Suboxone is used by drug addicts who have agreed to be treated for their addiction, as a substitution treatment for the opioid drugs they normally use.
Suboxone viene usato dai tossicodipendenti che hanno accettato di farsi curare al posto degli oppioidi che assumono normalmente.
Opioids, also known as narcotic drugs, are drugs such as heroin or morphine.
Gli oppioidi, detti anche stupefacenti, sono droghe come l' eroina o la morfina.
Suboxone is used in adults and children over the age of 15, who are also receiving medical, social and psychological support.
Suboxone va usato per gli adulti e i giovani oltre i 15 anni di età già seguiti da un punto di vista medico, sociale e psicologico.
The medicine can only be obtained with a special prescription.
Il medicinale può essere ottenuto soltanto con una speciale prescrizione medica.
How is Suboxone used?
Come si usa Suboxone?
Suboxone must be used under the supervision of a doctor who has experience in the management of opioid addiction.
Suboxone va usato sotto la supervisione di un medico esperto nella gestione della dipendenza da oppioidi.
The patient ’ s liver function must be checked before the medicine is prescribed.
Prima di prescrivere il medicinale è necessario valutare la funzionalità epatica del paziente.
The way Suboxone is used depends on the patient’ s status: type of addiction, state of withdrawal, and whether the patient is already using another substitution treatment such as methadone before starting Suboxone.
Il metodo d' impiego di Suboxone dipende dalle condizioni del paziente, ovvero tipo di dipendenza, stato di astinenza, eventuale terapia sostitutiva già in corso (ad es. metadone).
This dose is adjusted according to the patient’ s response, until the patient is stabilised.
La dose iniziale consigliata corrisponde a una o due compresse di Suboxone 2 mg/ 0,5 mg, che andrà successivamente adattata in base alla risposta del paziente fino a quando non sia stabilizzato.
The dose should not be higher than 24 mg buprenorphine per day.
Il dosaggio giornaliero non deve superare i 24 mg di buprenorfina.
Once the patient is stabilised, the dosage schedule can be adjusted or decreased.
Una volta che le condizioni del paziente si sono stabilizzate, lo schema del dosaggio può essere adattato o diminuito.
For the full dosage instructions, see the Summary of Product Characteristics, also part of the EPAR.
Per le istruzioni complete sul dosaggio si rimanda al Riassunto delle caratteristiche del prodotto incluso nell' EPAR.
The tablets must be placed under the tongue and allowed to dissolve (this may take 5 to 10 minutes).
Le compresse vanno collocate sotto la lingua e lasciate sciogliere; ciò avviene in 5-10 minuti.
How does Suboxone work?
Come agisce Suboxone?
Suboxone contains two active substances, buprenorphine, which is an opioid agonist (it acts like an opioid drug), and naloxone, which is an opioid antagonists (it counteracts the effects of opioid drugs).
Suboxone contiene due principi attivi: la buprenorfina, un agonista degli oppioidi (ovvero una sostanza che agisce come un oppioide) e il naloxone, un antagonista degli oppioidi (sostanza che combatte gli effetti degli oppioidi).
Buprenorphine on its own, as sublingual tablets, has been used since the mid-1990’ s as a substitution treatment for opioid addiction.
La buprenorfina, in forma di compresse sottolinguali, viene usata da sola dalla metà degli anni Novanta come trattamento sostitutivo contro la dipendenza da oppioidi.
But the tablets have been misused: addicts have been known to dissolve them to inject the resulting solution.
Tuttavia si è visto che le compresse venivano usate in modo improprio, in quanto i tossicodipendenti le scioglievano per potersi iniettare la soluzione così prodotta.
Suboxone contains buprenorphine with naloxone, because naloxone helps prevent the misuse of the medicine.
Oltre alla buprenorfina, Suboxone contiene anche naloxone, che impedisce l' eventuale abuso del medicinale.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Se assunto per bocca, il 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Suboxone been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged naloxone non viene assorbito, mentre se viene iniettato ad paziente oppioide-dipendente causa sintomi acuti da astinenza.
The effects of Suboxone were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Suboxone sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
The main study of the effectiveness of Suboxone compared Suboxone to buprenorphine on its own or to placebo (dummy treatment) in 326 opioid-dependent (heroin) patients.
Lo studio principale sull' efficacia di Suboxone ha confrontato tale farmaco con la buprenorfina somministrata da sola o con un placebo (trattamento fittizio) su 326 pazienti con dipendenza da oppioidi (eroinomani).
The study lasted 4 weeks, and measured the percentage of patients who had no trace of opioids in their urine at the end of the study.
Lo studio è durato 4 settimane e ha misurato la percentuale di pazienti le cui urine, al termine dello studio, non mostravano tracce di oppioidi.
Patients also used a specially designed questionnaire to record their cravings, and the change in the questionnaire score before and at the end of the study was also measured.
I pazienti hanno inoltre utilizzato un questionario appositamente predisposto per registrare le crisi di astinenza, dopodiché è stata misurata la variazione del punteggio ottenuto con il questionario prima dell' inizio e dopo la fine dello studio.
What benefit has Suboxone shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Suboxone nel corso degli studi?
17.8% of the patients who received the medicine had a urine sample that tested negative at the end of the study, whereas the percentage was 5.8% in patients receiving placebo.
Suboxone si è dimostrato più efficace del placebo: il 17,8% dei pazienti trattati con il medicinale è risultato negativo all' esame delle urine effettuato al termine dello studio, contro il 5,8% dei pazienti trattati con il placebo.
The craving score, which was between 62.4 and 65.6 before treatment, was down to 29.8 with Suboxone (and 55.1 with placebo).
Il punteggio relativo all' astinenza, compreso tra 62,4 e 65,6 prima del trattamento, è sceso a 29,8 dopo il trattamento con Suboxone (e a 55,1 con il placebo).
The study also showed that there is no difference in the effectiveness of Suboxone when compared to buprenorphine on its own.
Lo studio ha indicato inoltre che non vi sono differenze di efficacia tra Suboxone e la buprenorfina somministrata da sola.
What is the risk associated with Suboxone?
Quali sono i rischi associati a Suboxone?
The most common side-effects (seen in more than 1 patient in 10) are insomnia (difficulty sleeping), constipation, nausea (feeling sick), sweating, headache, and withdrawal syndrome.
Gli effetti collaterali più comuni, ovvero riscontrati in oltre 1 paziente su 10, sono insonnia, stitichezza, nausea, sudorazione, mal di testa e sindrome da astinenza.
For the full list of all side effects reported with Suboxone, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti collaterali rilevati con Suboxone si rimanda al foglietto illustrativo.
Suboxone should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to buprenorphine or naloxone, or to any of the other ingredients.
Suboxone non va usato nei pazienti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) alla buprenorfina o al naloxone o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
It should not be used in patients with severe lung insufficiency, severe liver insufficiency, or acute alcohol intoxication or delirium tremens (a condition brought on by alcohol withdrawal).
Non va inoltre usato nei pazienti con grave insufficienza polmonare, grave insufficienza epatica o intossicazione acuta da alcolici o delirium tremens (condizione indotta dall' astinenza dagli alcolici).
Why has Suboxone been approved?
Perché è stato approvato Suboxone?
They decided that Suboxone’ s benefits as a substitution treatment for opioid drug dependency are greater than its risks and they recommended that Suboxone be given marketing authorisation.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che la combinazione di una sostanza analoga agli oppioidi e di un antagonista degli oppioidi costituisce una strategia consolidata per ridurre la possibilità di abuso della sostanza tramite iniezione in vena, e ha pertanto deciso che i benefici del Suboxone quale trattamento sostitutivo contro la dipendenza da oppioidi sono maggiori dei rischi, raccomandando il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Suboxone?
Quali solo le misure adottate per garantire l’ uso sicuro di Suboxone?
The company who markets Suboxone will put together information plans for doctors and pharmacists, to ensure that they are aware of the risk of misuse, and that they report on specific safety issues with the medicine such as liver disorders and effect on newborns.
L' azienda che commercializza Suboxone appronterà dei programmi informativi per medici e farmacisti, affinché siano consapevoli del rischio di abuso e segnalino eventuali problemi specifici sotto il profilo della sicurezza del medicinale, come disturbi del fegato ed effetti sui neonati.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Suboxone to SP Europe on 26 September 2006.
Altre informazioni su Suboxone Il 26 settembre 2006 la Commissione europea ha rilasciato alla SP Europe un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Suboxone, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Suboxone can be found here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR) di Suboxone, cliccare qui.
This summary was last updated in 08-2006.
Ultimo aggiornamento di questa sintesi:
Sublingual tablet
compresse sublinguali
Sublingual use
Per uso sublinguale
Blister (nylon/ ALU/ PVC)
Blister (Nylon/ Alluminio/ PVC)
7 tablets
7 compresse
Suboxone 2 mg/ 0.5 mg sublingual tablets
Suboxone 2 mg/ 0,5 mg compresse sublinguali
Each tablet contains 2 mg buprenorphine (as buprenorphine hydrochloride) and 0.5 mg naloxone (as naloxone hydrochloride dihydrate).
Ogni compressa contiene 2 mg di buprenorfina (come buprenorfina cloridrato) e 0,5 mg di naloxone (come naloxone cloridrato diidrato).
Excipients: lactose 42 mg
Eccipienti: lattosio 42 mg
Sublingual tablet
Compressa sublinguale
White hexagonal biconvex tablets, embossed with a sword logo on one side and “ N2” on the reverse side.
Compresse esagonali bianche biconvesse, con il simbolo di una spada incisa su di un lato e “ N2” sul lato opposto.
Substitution treatment for opioid drug dependence, within a framework of medical, social and psychological treatment.
Trattamento sostitutivo nella dipendenza da oppioidi, nell’ ambito di un trattamento medico, sociale e psicologico.
The intention of the naloxone component is to deter intravenous misuse.
Il ruolo del componente naloxone è quello di scoraggiarne l’ uso improprio per via endovenosa.
Treatment is intended for use in adults and adolescents over 15 years of age who have agreed to be treated for addiction.
L’ uso del farmaco è indicato in adulti e adolescenti di età superiore ai 15 anni che abbiano dato il proprio consenso al trattamento della loro situazione di tossicodipendenza.
Treatment must be under the supervision of a physician experienced in the management of opiate dependence/ addiction.
Il trattamento deve avvenire sotto la supervisione di un medico esperto nella cura di dipendenza da oppioidi.
Each Suboxone sublingual tablet contains buprenorphine and naloxone.
Ogni compressa sublinguale di Suboxone contiene buprenorfina e naloxone.
Suboxone containing 2 mg buprenorphine and 0.5 mg naloxone is referred to as the "2 mg" tablets.
Suboxone contenente 2 mg di buprenorfina e 0,5 mg di naloxone è definito come “ 2 mg” compresse.
Physicians must warn patients that the sublingual route is the only effective and safe route of administration for this medicinal product (see section 4.4).
Il medico deve avvertire i pazienti che la via sublinguale rappresenta l' unico metodo di somministrazione efficace e sicuro di questo farmaco (vedere paragrafo 4.4).
Suboxone sublingual tablets are to be placed under the tongue until dissolved, which usually requires 5 to 10 minutes.
Le compresse sublinguali di Suboxone devono essere tenute sotto la lingua fino a completa dissoluzione, che normalmente richiede da 5 a 10 minuti.
The dose is made up from Suboxone 2 mg/ 0.5 mg and Suboxone 8 mg/ 2 mg sublingual tablets, which may be taken all at the same time or in two divided portions; the second portion to be taken directly after the first portion has dissolved.
Il dosaggio si ottiene utilizzando le compresse sublinguali di Suboxone 2 mg/ 0,5 mg e Suboxone 8 mg/ 2 mg, che possono essere assunte in un’ unica somministrazione o in somministrazioni successive, con l’ assunzione della compressa seguente immediatamente dopo la dissoluzione della prima.
Baseline liver function tests and documentation of viral hepatitis status is recommended prior to commencing therapy.
Prima di iniziare la terapia si raccomanda l’ esecuzione dei test di base della funzionalità epatica e dell’ epatite virale.
Patients who are positive for viral hepatitis, on concomitant medicinal products (see section 4.5) and/ or have existing liver dysfunction are at risk of accelerated liver injury.
I pazienti positivi all’ epatite virale, sottoposti a trattamento concomitante con altri medicinali (vedere paragrafo 4.5) e/ o affetti da disfunzione epatica sono a rischio di accelerazione di danni epatici.
Regular monitoring of liver function is recommended (see section 4.4).
Si raccomanda un regolare monitoraggio della funzionalità epatica (vedere paragrafo 4.4).
2 Induction:
2 Fase di induzione:
Prior to treatment induction, consideration should be given to the type of opioid dependence (i. e. long- or short-acting opioid), the time since last opioid use and the degree of opioid dependence.
Prima dell’ induzione al trattamento è necessario prendere in considerazione il tipo di dipendenza da oppioidi (ad esempio oppioide a lunga o breve durata d’ azione), il lasso di tempo trascorso dall’ ultima assunzione di oppioidi e il grado di dipendenza da dette sostanze.
To avoid precipitating withdrawal, induction with Suboxone or buprenorphine only tablets should be undertaken when objective and clear signs of withdrawal are evident.
Al fine di evitare la precipitazione dei sintomi di astinenza, la terapia di induzione con Suboxone o compresse di sola buprenorfina deve essere intrapresa solo in presenza di sintomi oggettivi e chiari di astinenza.
Initiation therapy:
Terapia iniziale:
The recommended starting dose is one to two tablets of Suboxone 2 mg/ 0.5 mg sublingual tablets.
Il dosaggio iniziale consigliato corrisponde a una o due compresse di Suboxone 2 mg/ 0,5 mg compresse sublinguali.
An additional one to two tablets of the Suboxone 2 mg/ 0.5 mg may be administered on day one depending on the individual patient’ s requirement.
Un’ ulteriore dosaggio di una o due compresse di Suboxone 2 mg/ 0,5 mg può essere somministrato il primo giorno, in base alle esigenze specifiche del paziente.
Opioid-dependent drug addicts who have not undergone withdrawal:
Soggetti dipendenti da oppioidi non in astinenza:
When treatment starts, the first dose of Suboxone should be taken when signs of withdrawal appear, but not less than 6 hours after the patient last used opioids (eg. heroin; short acting opioids).
All’ inizio del trattamento il primo dosaggio di Suboxone deve essere somministrato al comparire dei sintomi di astinenza, ma non prima che siano trascorse almeno 6 ore dall’ ultima assunzione di oppioidi da parte del paziente (ad esempio eroina; oppioidi a breve durata d' azione).
Patients receiving methadone:
Soggetti in trattamento con metadone:
Before beginning Suboxone therapy, the dose of methadone must be reduced to a maximum of 30 mg/ day.
Prima dell’ inizio della terapia con Suboxone è necessario ridurre il dosaggio di metadone fino a un massimo di 30 mg/ die.
The first dose of Suboxone should be taken when signs of withdrawal appear, but not less than 24 hours after the patient last used methadone.
Il primo dosaggio di Suboxone deve essere assunto al comparire dei sintomi di astinenza, ma non prima che siano trascorse almeno 24 ore dall’ ultima assunzione di metadone da parte del paziente.
Buprenorphine may precipitate symptoms of withdrawal in patients dependent upon methadone.
La buprenorfina può causare la precipitazione dei sintomi di astinenza in pazienti con dipendenza da metadone.
Dosage adjustment and maintenance:
Aggiustamento della posologia e mantenimento:
The dose of Suboxone should be increased progressively according to the clinical effect of the individual patient and should not exceed a maximum single daily dose of 24 mg.
Il dosaggio di Suboxone deve essere progressivamente aumentato in base alla risposta clinica del singolo paziente e non deve eccedere il dosaggio giornaliero di 24 mg.
The dosage is titrated according to reassessment of the clinical and psychological status of the patient and should be made in steps of 2-8 mg.
Il dosaggio viene ottimizzato in base a una successiva valutazione delle condizioni cliniche e psicologiche del paziente e deve essere raggiunto con combinazione delle compresse da 2-8 mg.
During the initiation of treatment, daily dispensing of buprenorphine is recommended.
Durante la fase iniziale del trattamento, si consiglia la somministrazione di buprenorfina a frequenza giornaliera.
After stabilisation, a reliable patient may be given a supply of Suboxone sufficient for several days of treatment.
Raggiunta la stabilizzazione, è possibile fornire ai pazienti ritenuti affidabili una quantità di Suboxone sufficiente al trattamento di più giorni.
It is recommended that the amount of Suboxone be limited to 7 days or according to local requirements.
Si raccomanda che la quantità di Suboxone sia limitata a 7 giorni o in accordo a quanto in vigore a livello locale.
Less than daily dosing:
Somministrazione a giorni alterni:
After a satisfactory stabilisation has been achieved the frequency of Suboxone dosing may be decreased to dosing every other day at twice the individually titrated daily dose.
Una volta raggiunto un livello di stabilizzazione soddisfacente è possibile diminuire la frequenza di dosaggio di Suboxone, somministrando al paziente a giorni alterni un dosaggio corrispondente al doppio del dosaggio giornaliero calibrato su base individuale.
For example, a patient stabilised to receive a daily dose of 8 mg may be given 16 mg on alternate days, with no dose on the intervening days.
Ad esempio, a un paziente trattato abitualmente con un dosaggio giornaliero di 8 mg possono essere somministrati 16 mg a giorni alterni, con sospensione del trattamento nei giorni interposti.
However, the dose given on any one day should not exceed 24 mg.
Il dosaggio giornaliero non dovrà in ogni caso superare i 24 mg.
In some patients, after a satisfactory stabilisation has been achieved, the frequency of Suboxone dosing may be decreased to 3 times a week (for example on Monday, Wednesday and Friday).
In alcuni pazienti, dopo il raggiungimento di un soddisfacente livello di stabilizzazione, è possibile diminuire la frequenza del dosaggio di Suboxone fino a 3 volte a settimana (ad esempio lunedì, mercoledì e venerdì).
The dose on Monday and Wednesday should be twice the individually titrated daily dose, and the dose on Friday should be three times the individually titrated daily dose, with no dose on the intervening days.
I dosaggi di lunedì e mercoledì devono corrispondere al doppio e quello del venerdì al triplo del dosaggio giornaliero calibrato su base individuale, con sospensione del trattamento nei giorni interposti.
Patients requiring a titrated daily dose > 8 mg/ day may not find this regimen adequate.
Il suddetto regime potrebbe non essere adeguato per quei pazienti che necessitino di dosaggi giornalieri > 8 mg/ die.
Dosage reduction and termination of treatment:
Riduzione del dosaggio e termine del trattamento:
After a satisfactory stabilisation has been achieved, if the patient agrees, the dosage may be reduced gradually to a lower maintenance dose; in some favourable cases, treatment may be discontinued.
Dopo aver raggiunto un soddisfacente livello di stabilizzazione e previo consenso del paziente, è possibile ridurre gradualmente il dosaggio a una dose di mantenimento inferiore; in casi particolarmente favorevoli è possibile interrompere il trattamento.
The availability of the sublingual tablet in doses of 2 mg and 8 mg allows for a downward titration of dosage.
La disponibilità delle compresse sublinguali in dosaggi da 2 mg e da 8 mg consente una diminuzione del dosaggio.
For patients who may require a lower buprenorphine dose, buprenorphine 0.4 mg sublingual tablets may be used.
Per i pazienti che necessitino di dosaggi inferiori di buprenorfina, si possono utilizzare compresse sublinguali di buprenorfina da 0,4 mg.
Patients should be monitored following termination of treatment because of the potential for relapse.
Si consiglia il monitoraggio dei pazienti al termine del trattamento, a causa della possibilità di ricadute.
Elderly:
3 Persone anziane:
No data is available on elderly patients.
Non vi sono dati adeguati riguardanti l’ uso in persone anziane.
Paediatrics:
Bambini:
Suboxone is not recommended for use in children below age 15 years due to lack of data on safety and efficacy.
L’ uso di Suboxone non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 15 anni di età a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull’ efficacia.
3 Patients with impaired hepatic function:
Pazienti con funzionalità epatica ridotta:
The effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of buprenorphine and naloxone is unknown.
Gli effetti dell’ insufficienza epatica sulla farmacocinetica di buprenorfina e naloxone non sono noti.
Since both active substances are extensively metabolized, the plasma levels will be expected to be higher in patients with moderate and severe hepatic impairment.
Poiché entrambi i principi attivi vengono largamente metabolizzati, si prevedono livelli plasmatici superiori in pazienti affetti da insufficienza epatica moderata e grave.
It is not known whether both active substances are affected to the same extent.
Non è noto se entrambi i principi attivi siano interessati dal fenomeno in uguale misura.
As Suboxone pharmacokinetics may be altered in patients with hepatic insufficiency, lower initial doses and careful dose titration in patients with mild to moderate hepatic impairment are recommended (see section 5.2).
Essendo la farmacocinetica di Suboxone soggetta ad alterazioni in pazienti affetti da insufficienza epatica, si raccomanda una terapia iniziale a basse dosi e un' attenta calibrazione dei dosaggi in pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (vedere paragrafo 5.2).
Patients with impaired renal function:
Pazienti con funzionalità renale ridotta:
Modification of the Suboxone dose is not required in patients with renal insufficiency.
Non è necessario modificare il dosaggio di Suboxone somministrato a pazienti affetti da insufficienza renale.
Caution is recommended when dosing patients with severe renal impairment (CLcr < 30 ml/ min) (see section 5.2).
Si raccomanda cautela nel dosaggio in pazienti con grave insufficienza renale (CLcr < 30 ml/ min) (vedere paragrafo 5.2).
Suboxone is contraindicated in the following instances: • hypersensitivity to buprenorphine, to naloxone, or to any of the excipients, • severe respiratory insufficiency, • severe hepatic insufficiency, • acute alcoholism or delirium tremens.
Suboxone è controindicato nei seguenti casi: • ipersensibilità a buprenorfina, a naloxone o a uno qualsiasi degli eccipienti, • grave insufficienza respiratoria, • grave insufficienza epatica, • alcoolismo acuto o delirium tremens.
Due to the lack of data in adolescents (age 15- < 18), Suboxone should be used only with caution in this age group.
Data la mancanza di dati negli adolescenti (15- < 18 anni), Suboxone deve essere utilizzato con cautela nei pazienti di questa età.
Patients should be closely monitored during the switching period from buprenorphine or methadone to Suboxone since withdrawal symptoms have been reported.
Si devono attentamente monitorare i pazienti durante il periodo di passaggio da buprenorfina o metadone a Suboxone poiché sono stati riportati sintomi di astinenza.
Diversion:
Diversione:
Diversion refers to the introduction of buprenorphine into the illicit market either by patients or by individuals who obtain the medicinal product through theft from patients or pharmacies.
Con diversione si intende l’ introduzione di buprenorfina sul mercato illegale da parte di pazienti o di individui che abbiano ottenuto il farmaco sottraendolo illecitamente a pazienti o farmacie.
This diversion may lead to new addicts using buprenorphine as the primary drug of abuse, with the risks of overdose, spread of blood borne viral infections, respiratory depression and hepatic injury.
Il fenomeno della diversione può portare alla dipendenza di nuovi soggetti che utilizzino la buprenorfina come principale sostanza stupefacente, con il rischio di overdose, diffusione di infezioni virali a trasmissione ematica, depressione respiratoria e danni epatici.
Because the naloxone in the combination tablet precipitated withdrawal in individuals dependent on heroin, methadone, or other full agonists, Suboxone is expected to be less likely to be diverted for intravenous use.
Si ritiene che il Suboxone sia meno soggetto a diversione per uso endovenoso, grazie alla presenza del naloxone nella composizione delle compresse, che precipita i sintomi di astinenza in individui dipendenti da eroina, metadone o altre sostanze agoniste pure.
Precipitated withdrawal:
Sindrome di astinenza precipitata:
When initiating treatment with buprenorphine, the physician must be aware of the partial agonist profile of buprenorphine and that it can precipitate withdrawal in opioid-dependent patients particularly if administered less than 6 hours after the last use of heroin or other short acting opioid, or if administered less than 24 hours after the last dose of methadone (see section 4.2).
Iniziando un trattamento a base di buprenorfina, il medico deve essere consapevole delle proprietà di agonista oppioide parziale della buprenorfina e del fatto che la sostanza possa causare una precipitazione dei sintomi di astinenza in pazienti dipendenti da oppioidi, in modo particolare nel caso in cui la somministrazione avvenga a meno di 6 ore dall’ assunzione dell’ ultima dose di eroina o di altro oppioide a breve durata d’ azione, o prima che siano trascorse 24 ore dall’ assunzione dell’ ultimo
Conversely, withdrawal symptoms may also be associated with suboptimal dosing.
Diversamente, i sintomi di astinenza possono essere anche associati a dosaggio subottimale.
The risk of serious undesirable effects such as overdose or treatment dropout is greater if a patient is under dosed with Suboxone and continues to self medicate withdrawal symptoms with opioids, alcohol or other sedative-hypnotics in particular benzodiazepines.
Il rischio di gravi effetti indesiderati, quali overdose o abbandono del trattamento, è maggiore in pazienti sottoposti a sottodosaggio che perseverino nell’ automedicazione dei sintomi di astinenza con oppioidi, alcool o altri sedativi ipnotici, in modo particolare benzodiazepine.
Dependence:
Dipendenza:
Buprenorphine is a partial agonist at the mu-opiate receptor and chronic administration produces dependence of the opioid type.
La buprenorfina è un agonista parziale che si lega ai recettori mu-oppioidi del cervello e la sua somministrazione cronica determina dipendenza di tipo oppioide.
Discontinuation of treatment may result in a withdrawal syndrome that may be delayed.
La sospensione del trattamento può causare una sindrome di astinenza che può non essere immediata.
4 Suboxone may cause drowsiness, particularly when taken together with alcohol or central nervous system depressants (such as tranquilisers, sedatives or hypnotics) (see section 4.5).
Suboxone può causare sonnolenza, in modo particolare se assunto in concomitanza con alcool o farmaci depressivi del sistema nervoso centrale (quali tranquillanti, sedativi o ipnotici) (vedere paragrafo 4.5).
Studies in animals, as well as clinical experience, have demonstrated that buprenorphine may produce dependence but at a lower level than morphine.
Gli studi condotti sugli animali, così come l’ esperienza clinica, hanno dimostrato che la buprenorfina può provocare dipendenza, ma di livello inferiore rispetto alla morfina.
Respiratory depression:
Depressione respiratoria:
A number of cases of death due to respiratory depression have been reported, particularly when buprenorphine was used in combination with benzodiazepines (see section 4.5), or when buprenorphine was not used according to prescribing information.
Sono stati segnalati alcuni casi di decesso in seguito a depressione respiratoria, in modo particolare nel caso in cui la buprenorfina sia stata usata in combinazione con benzodiazepine (vedere paragrafo 4.5) o non in accordo con la prescrizione medica.
Deaths have been reported in association with concomitant administration of buprenorphine and other depressants such as alcohol or other opioids.
Sono stati segnalati casi di decesso in associazione alla somministrazione concomitante di buprenorfina e altri depressivi, come alcool e altri oppioidi.
Hepatitis and hepatic events:
Epatite ed eventi epatici:
Cases of acute hepatic injury have been reported in opioid-dependent addicts both in clinical trials and in post marketing adverse event reports.
Sono stati segnalati casi di gravi danni epatici in soggetti dipendenti da oppiacei, tanto nelle sperimentazioni cliniche quanto nelle segnalazioni post marketing relative agli eventi avversi.
The spectrum of abnormalities ranges from transient asymptomatic elevations in hepatic transaminases to case reports of hepatic failure, hepatic necrosis, hepatorenal syndrome and hepatic encephalopathy.
Lo spettro delle anomalie varia dall’ aumento transitorio asintomatico delle transaminasi epatiche all’ insufficienza epatica, alla necrosi epatica, alla sindrome epatorenale e all’ encefalopatia epatica.
In many cases the presence of pre-existing liver enzyme abnormalities, infection with hepatitis B or hepatitis C virus, concomitant use of other potentially hepatotoxic medicines, and ongoing injecting drug use may have a causative or contributory role.
In molti casi la presenza di preesistenti anomalie degli enzimi epatici, infezioni da virus dell’ epatite B o C, l’ uso concomitante di altri farmaci potenzialmente epatotossici, e la contemporanea assunzione di droghe per via endovenosa possono avere un ruolo causale o contributivo.
These underlying factors must be taken into consideration before prescribing Suboxone and during treatment.
La presenza dei suddetti fattori deve essere presa in considerazione prima di prescrivere Suboxone e durante il trattamento.
When a hepatic event is suspected, further biological and etiological evaluation is required.
Qualora si sospetti un evento epatico è necessario condurre un’ ulteriore valutazione biologica ed eziologia.
Depending upon the findings, the medicinal product may be discontinued cautiously so as to prevent withdrawal symptoms and to prevent a return to illicit drug use.
In base ai risultati si può decidere di sospendere con cautela la somministrazione del prodotto, onde prevenire la comparsa di sintomi astinenziali e un nuovo ricorso all’ uso di sostanze stupefacenti.
If the treatment is continued, hepatic function should be monitored closely.
Qualora si decida di continuare il trattamento farmacologico, si deve monitorare attentamente la funzionalità epatica.
As buprenorphine is an opioid, pain as a symptom of a disease may be attenuated.
La buprenorfina è un oppioide e come tale può attenuare il dolore, sintomo di una patologia.
Athletes must be aware that this medicine may cause a positive reaction to ‘ anti-doping’ tests.
Gli atleti devono essere informati del fatto che la buprenorfina può causare una reazione positiva ai test anti-doping.
As with other opioids, caution is requested in patients using buprenorphine and having head injury, increased intracranial pressure, hypotension, prostatic hypertrophy or urethral stenosis.
Come per altri oppioidi, si richiede la massima cautela in pazienti che assumano buprenorfina e presentino lesioni al capo, aumento della pressione intracranica, ipotensione, ipertrofia prostatica o stenosi uretrale.
This product should be used with care in patients with: asthma or respiratory insufficiency (cases of respiratory depression have been reported with buprenorphine); renal insufficiency (30% of the administered dose is eliminated by the renal route; thus, renal elimination may be prolonged); hepatic insufficiency (hepatic metabolism of buprenorphine may be altered) (see section 4.3).
Questo farmaco deve essere utilizzato con cautela in pazienti affetti da: asma o insufficienza respiratoria (sono stati segnalati casi di depressione respiratoria in relazione a buprenorfina); insufficienza renale (il 30% del dosaggio somministrato viene eliminato per via renale; per questo l’ eliminazione renale potrebbe essere prolungata); insufficienza epatica (il metabolismo epatico della buprenorfina può risultare alterato) (vedere paragrafo 4.3).
Medicines that inhibit the enzyme CYP3A4 may give rise to increased concentrations of buprenorphine.
5 I farmaci che inibiscono l’ enzima CYP3A4 possono determinare un aumento delle concentrazioni di buprenorfina.
A reduction of the Suboxone dose may be needed.
Ciò potrebbe richiedere una riduzione del dosaggio di Suboxone.
Patients already treated with CYP3A4 inhibitors should have their dose of Suboxone titrated carefully since a reduced dose may be sufficient in these patients (see section 4.5).
I dosaggi dei pazienti già sottoposti a trattamento con inibitori dell’ enzima CYP3A4 devono essere calibrati con cautela, poiché un dosaggio inferiore potrebbe essere sufficiente per detti pazienti (vedere paragrafo 4.5).
The concomitant use of monoamine oxidase inhibitors (MAOI) might produce exaggeration of the effects of opioids, based on experience with morphine.
Come accade con la morfina, l’ uso concomitante di inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) può provocare un’ esacerbazione degli effetti di altri oppioidi.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, sindrome di Lapp da deficit di lattasi e con sindrome di malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.
Suboxone should not be taken together with:
Suboxone non deve essere assunto con:
• alcoholic drinks or medications containing alcohol, as alcohol increases the sedative effect of buprenorphine (see section 4.7).
• bevande alcoliche o medicinali contenenti alcool, poiché l’ alcool aumenta l’ effetto sedativo della buprenorfina (vedere paragrafo 4.7).
Suboxone should be used cautiously when co-administered with:
Suboxone deve essere assunto con cautela insieme a:
This combination may result in death due to respiratory depression of central origin.
• benzodiazepine: questa associazione può provocare depressione respiratoria di origine centrale con conseguenze fatali.
Therefore, dosages must be limited and this combination must be avoided in cases where there is a risk of misuse (see section 4.4).
Pertanto i dosaggi devono essere limitati e la suddetta combinazione deve essere evitata qualora sussista il pericolo di uso scorretto (vedere paragrafo 4.4).
• other central nervous system depressants, other opioid derivatives (e. g. methadone, analgesics and antitussives), certain antidepressants, sedative H1-receptor antagonists, barbiturates, anxiolytics other than benzodiazepines, neuroleptics, clonidine and related substances: these combinations increase central nervous system depression.
• altri farmaci ad azione depressiva del sistema nervoso centrale, altri derivati dell’ oppio (ad esempio metadone, analgesici e sedativi della tosse), alcuni antidepressivi, sedativi antagonisti dei recettori H1, barbiturici, ansiolitici diversi dalle benzodiazepine, neurolettici, clonidina e sostanze correlate: dette associazioni aumentano la depressione del sistema nervoso centrale.
The reduced level of alertness can make driving and using machines hazardous.
Il ridotto livello di attenzione può rendere pericoloso l’ uso di auto e macchinari.
• CYP3A4 inhibitors: an interaction study of buprenorphine with ketoconazole (a potent inhibitor of CYP3A4) resulted in increased Cmax and AUC (area under the curve) of buprenorphine (approximately 70% and 50% respectively) and, to a lesser extent, of norbuprenorphine.
• inibitori dell’ enzima CYP3A4: uno studio di interazione tra buprenorfina e ketoconazolo (un potente inibitore del CYP3A4), ha evidenziato un aumento sia del Cmax sia dell' AUC (area sotto la curva) di buprenorfina (rispettivamente 70% and 50% circa) e, in misura leggermente inferiore, di norbuprenorfina.
Patients receiving Suboxone should be closely monitored, and may require dose-reduction if combined with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. protease inhibitors like ritonavir, nelfinavir or indinavir or azole antifungals such as ketoconazole or itraconazole).
I pazienti in trattamento con Suboxone devono essere attentamente monitorati e potrebbero necessitare di una riduzione del dosaggio, qualora potenti farmaci inibitori del CYP3A4 (ad esempio inibitori delle proteasi quali ritonavir, nelfinavir o indinavir o azoli antifungini quali ketoconazolo o itraconazolo) vengano somministrati in concomitanza.
• CYP3A4 inducers: the interaction of buprenorphine with CYP3A4 inducers has not been investigated.
• induttori dell’ enzima CYP3A4: l’ interazione di buprenorfina con induttori del CYP3A4 non è stata studiata.
Therefore it is recommended that patients receiving Suboxone should be closely monitored if inducers (e. g. phenobarbital, carbamazepine, phenytoin, rifampicin) are co- administered.
Pertanto si raccomanda che i pazienti sottoposti a terapia con Suboxone siano attentamente monitorati se trattati in concomitanza con induttori enzimatici (ad esempio, fenobarbital, carbamazepina, fenitoina, rifampicina).
To date, no notable interaction has been observed with cocaine, the agent most frequently used by multi-drug abusers in association with opioids.
Al momento non sono state osservate interazioni degne di nota con la cocaina, l’ agente più frequentemente utilizzato dai soggetti poliabusatori, in associazione con gli oppioidi.
There is very limited experience with buprenorphine/ naloxone in pregnant women.
E’ disponibile solo un numero molto limitato di dati riguardanti l’ uso di buprenorfina/ naloxone sulle donne in gravidanza.
Towards the end of pregnancy high doses of buprenorphine may induce respiratory depression in the neonate even after a short period of administration.
La somministrazione a
Long-term administration of buprenorphine during the last three months of pregnancy may cause a withdrawal syndrome in the neonate.
6 lungo termine di buprenorfina durante gli ultimi tre mesi di gravidanza può determinare una sindrome di astinenza nel neonato.
Suboxone should not be used during pregnancy.
Suboxone non deve essere usato durante la gravidanza.
If it is the prescriber’ s opinion that therapy in pregnancy is required, the use of buprenorphine may be considered according to the local buprenorphine labeling.
Se è opinione del prescrittore la necessità di una terapia in gravidanza, si può prendere in considerazione l’ uso di buprenorfina in accordo a quanto approvato a livello locale.
In case pregnancy occurs while on Suboxone treatment, the mother and the unborn child should be closely monitored and switched to buprenorphine if further treatment is required.
Nel caso in cui si istauri una gravidanza durante il trattamento con Suboxone, la madre e il feto devono essere strettamente monitorati e si deve passare al trattamento con buprenorfina qualora sia richiesto un ulteriore trattamento.
It is unknown whether naloxone is excreted in human breast milk.
Allattamento: non è noto se il naloxone venga escreto nel latte materno umano.
Buprenorphine and its metabolites are excreted in human breast milk.
Buprenorfina e i suoi metaboliti sono escreti nel latte materno umano.
In rats buprenorphine has been found to inhibit lactation.
Si è scoperto che buprenorfina inibisce l’ allattamento nei ratti.
Therefore, breast-feeding should be discontinued during treatment with Suboxone.
Pertanto è necessario interrompere il trattamento con Suboxone durante l’ allattamento.
In general Suboxone has minor to moderate influence on the ability to move safely in traffic, use machines, or perform other hazardous activities.
In generale, Suboxone ha un’ influenza da lieve a moderata sulla capacità di guidare veicoli nel traffico, usare macchinari o nell’ esecuzione di altre attività pericolose.
Suboxone may cause drowsiness, dizziness, or impaired thinking, particularly when taken together with alcohol or central nervous system depressants.
Suboxone può determinare sonnolenza, capogiri o diminuzione dei livelli di attenzione, in modo particolare quando assunto insieme ad alcool o depressori del sistema nervoso centrale.
Therefore caution is advised when performing the above mentioned activities (see sections 4.4 and 4.5).
Pertanto si deve usare cautela quando si eseguono le attività sopra descritte (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).
6 The most common-treatment related undesirable effects reported during clinical trials with Suboxone were those related to withdrawal symptoms (e. g. abdominal pain, diarrhoea, muscle aches, anxiety, sweating).
Gli effetti indesiderati osservati più frequentemente nel corso della sperimentazione clinica di Suboxone sono stati quelli legati ai sintomi di astinenza (ad esempio dolori addominali, diarrea, dolori muscolari, ansietà, sudorazione).
In the pivotal clinical study of Suboxone, 342 of 472 patients (72.5%) reported treatment related adverse reactions.
In uno studio clinico pre-registrativo di Suboxone, 342 pazienti su 472 (72.5%) hanno segnalato reazioni avverse correlate al trattamento.
These reactions are listed in Table 1 by system organ class and frequency (very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100)).
Le suddette reazioni sono elencate nella Tabella 1, ordinate in base a sistema, classe di organo e frequenza (molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100)).
Treatment-related undesirable effects reported in the pivotal clinical study of Suboxone (≥ 0.1% of Suboxone-treated patients)
Effetti indesiderati correlati al trattamento segnalati nello studio clinico pre-registrativo di Suboxone (≥ 0,1% dei pazienti trattati con Suboxone)
Infection Uncommon:
Infezione Non comune:
Vaginitis Blood and lymphatic system disorders
Vaginite Patologie del sistema emolinfopoietico
Anaemia, thrombocytopenia, leucopenia, lymphadenopathy, leukocytosis Immune system disorders
Anemia, trombocitopenia, leucopenia, linfoadenopatia, leucocitosi Disturbi del sistema immunitario
Allergic reaction Metabolism and nutrition disorders
Reazione allergica Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Peripheral oedema, weight decreased Uncommon:
Edema periferico, diminuzione di peso Non comune: