qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
As with all vaccines, Ambirix cannot completely prevent infections with hepatitis A or B viruses, even after you have/ your child has received both doses.
Come per tutti i vaccini, Ambirix non può prevenire completamente le infezioni da virus dell’ epatite A o B, anche se lei/ il bambino ha ricevuto entrambe le dosi.
20 Also, if you have/ your child has already been infected with hepatitis A or B virus (although not yet feeling unwell) before having both doses of Ambirix, the vaccine may not be able to prevent you/ your child becoming ill.
20 Inoltre, nel caso in cui lei/ il bambino sia stata/ o già infettato dal virus dell’ epatite A o B (sebbene non sussista un malessere) prima della somministrazione di entrambi le dosi di Ambirix, il vaccino può non essere in grado di prevenire la malattia.
Ambirix can only help to protect you/ your child against infections with hepatitis A or B viruses.
Ambirix può solo essere di aiuto per proteggere lei/ il bambino dall’ infezione dei virus dell’ epatite A o B.
It cannot protect you/ your child against other infections that can affect the liver that can cause symptoms similar to those of hepatitis A or B infections.
Esso non può proteggere lei/ il bambino da altre infezioni che colpiscono il fegato o che possono causare sintomi simili a quelli dell’ infezione da epatite A o B.
BEFORE YOU RECEIVE/ YOUR CHILD RECEIVES AMBIRIX
PRIMA CHE LEI/ IL BAMBINO RICEVA AMBIRIX
Ambirix should not be given:
Ambirix non deve essere somministrato:
• if you have/ your child has previously had any allergic reaction to Ambirix, or any ingredient contained in this vaccine including neomycin (antibiotic).
• se lei/ il bambino ha precedentemente avuto una reazione allergica dovuta ad Ambirix o agli altri componenti contenuti nel vaccino compresa la niomicina (antibiotico).
The active substances and other ingredients in Ambirix are listed at the end of the leaflet.
I principi attivi e gli altri componenti di Ambirix sono elencati alla fine del foglio.
Signs of an allergic reaction may include itchy skin rash, shortness of breath and swelling of the face or tongue. • if you have/ your child has previously had an allergic reaction to any vaccine against hepatitis A or hepatitis B diseases. • if you have/ your child has a severe infection with a high temperature.
I segni di reazione allergica possono comprendere eritema pruriginoso della cute, respiro corto, gonfiore del volto o della lingua. • se lei/ il bambino ha precedentemente avuto una reazione allergica con qualsiasi altro vaccino contro epatite A o B. • se lei/ il bambino ha un’ infezione grave con temperatura elevata (oltre 38°C).
In these cases, the vaccination will be postponed until you/ your child has recovered.
In questi casi, la vaccinazione verrà rimandata fino a remissione dalla malattia.
Take special care with Ambirix:
Faccia attenzione con Ambirix soprattutto:
• if you think that you need to be protected rapidly against hepatitis B infection, that is, within six months and before the second dose will be due.
• se ritiene necessario essere prontamente protetto contro l’ infezione da epatite B cioè entro sei mesi dalla prima dose e comunque prima della somministrazione della seconda dose.
If you are/ your child is likely to be at risk of hepatitis B infection between the timing of the first and second injections, your doctor will probably recommend that you do/ your child does not receive Ambirix.
Se lei/ il bambino è a rischio di contrarre l’ infezione da epatite B nel periodo che intercorre tra la prima e la seconda dose, il medico probabilmente non raccomanderà la somministrazione di Ambirix.
Instead, you/ your child will probably need to have three injections of a combined hepatitis A and hepatitis B vaccine that has a lower content in each dose of the active substances (360 ELISA Units of formalin inactivated hepatitis A virus and 10 micrograms of recombinant hepatitis B surface antigen).
Piuttosto, saranno necessarie tre iniezioni di vaccino combinato antiepatite A e antiepatite B che hanno un minor contenuto di principio attivo in ciascuna dose (360 Unità ELISA di virus epatite A inattivato con formalina e 10 microgrammi di antigene di superficie ricombinante del virus dell’ epatite B).
The second of the three doses of this lower dose vaccine is usually given at one month after the first dose, and it is more likely to protect you/ your child against hepatitis B before the course is completed.
La seconda delle tre dosi di tale minore dosaggio di vaccino viene di solito somministrata un mese dopo la prima dose, ed è più efficace nella protezione contro l’ epatite B prima del completamento del corso vaccinale.
Your doctor will be able to advise you. • if you have/ your child has a bleeding problem or bruise/ bruises easily.
Il medico sarà in grado di consigliarla. • se lei/ il bambino ha frequenti problemi di sanguinamento o di formazioni di lividi.
Sometimes Ambirix is given as an injection just under the skin instead of into muscle in people who have severe bleeding problems. • if you have/ your child has a poor immune system due to illness or treatment or if you are/ your child is receiving haemodialysis.
Talvolta, nelle persone con gravi problemi di sanguinamento, Ambirix può essere somministrato con una iniezione sottocutanea invece che nel muscolo. • se lei/ il bambino ha un sistema immunitario impoverito a causa di una malattia o di un trattamento o se lei/ il bambino è in terapia emodialitica.
Ambirix can still be given but these people may not have a good response to the vaccine and it may be necessary to do a blood test to see how well they have responded.
Ambirix può comunque essere somministrato ma la persona vaccinata potrebbe non ottenere una buona risposta al vaccino e potrebbe essere necessario effettuare un’ analisi del sangue per controllare la risposta.
Taking other medicines
Assunzione di Ambirix con altri medicinali
Tell your doctor if you are taking any medicines (including any that you may have obtained without a prescription) or if you have recently had or expect to shortly have any other vaccinations or injections of immunoglobulins (antibodies).
Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica o se è in attesa di ricevere un’ altra vaccinazione o iniezione di immunoglobuline (anticorpi).
Ask your doctor if you are not sure.
Chieda al medico se non ne è certo.
People who are taking medicines that decrease the body’ s immunity to infections can still have Ambirix if this is thought to be necessary but may not have a good immune response to the vaccine and so may not be protected against one or both of hepatitis A and B viruses.
Le persone che assumono farmaci che diminuiscono l’ immunità del corpo alle infezioni possono comunque ricevere Ambirix se si ritiene che sia necessario ma potrebbero non avere una buona risposta immunitaria al vaccino e pertanto potrebbero non essere protette contro uno o entrambi i virus di epatite A e B.
Ambirix can be given at the same time as vaccine containing measles, mumps and rubella viruses and vaccines that are intended to protect you against one or more of diphtheria, tetanus, pertussis (whooping cough), poliomyelitis or Haemophilus influenzae type b.
Ambirix può essere somministrato contemporaneamente a vaccini contenenti virus per morbillo, parotite e rosolia e a vaccini che servono a proteggere contro uno o più malattie quali difterite, tetano, pertosse, poliomielite o Haemophilus influenzae di tipo b.
Ambirix can be given at the same
Se deve essere somministrato un altro vaccino
If another vaccine is to be given at the same time as Ambirix, separate sites and preferably different limbs should be used.
21 contemporaneamente ad Ambirix, lo si deve somministrare in un sito separato di iniezione e preferibilmente in arti diversi
If Ambirix has to be given at the same time as or shortly before or after an injection of immunoglobulins, it is likely that you will still make a good immune response to the vaccine.
Se Ambirix deve essere somministrato contemporaneamente o poco prima o poco dopo una iniezione di immunoglobuline, è probabile che si abbia ancora una buona risposta immunitaria al vaccino.
Tell your doctor if you are or think you may be pregnant or if you are breast-feeding.
Informi il medico se è in gravidanza o se pensa di pianificare una gravidanza o se sta allattando.
Ambirix is not usually given to women who are pregnant or breast-feeding unless it is urgent for them to be vaccinated against both hepatitis A and B.
Ambirix non è solitamente somministrato alle donne in gravidanza o che stanno allattando se non nel caso in cui sia urgente che le pazienti siano vaccinate sia contro l’ epatite A che B.
Drowsiness and dizziness have sometimes occurred after having Ambirix or a similar vaccine.
Possono presentarsi sonnolenza e vertigini dopo la somministrazione di Ambirix o vaccino similare.
Important information about some of the ingredients of Ambirix Please tell your doctor if you have had an allergic reaction to neomycin (antibiotic).
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Ambirix Informi il medico se lei/ il bambino ha manifestato reazioni allergiche alla neomicina (antibiotico).
HOW AMBIRIX IS GIVEN
COME USARE AMBIRIX
You/ your child will receive a total of two injections.
Lei/ il bambino riceverà un totale di 2 iniezioni.
These will be given within 12 months.
Tali iniezioni verranno somministrate nell’ arco di 12 mesi.
The first dose will be given on a date agreed with your doctor.
La prima dose verrà somministrata in data concordata con il medico.
The second dose will be given between six and twelve months after the first dose.
La seconda dose verrà somministrata tra sei e 12 mesi dopo la prima dose.
It is not known exactly how long protection against infection with hepatits A and B viruses will last, although protection against hepatitis A virus probably lasts about 10 years.
Non è nota con esattezza la durata della protezione contro l’ infezione da virus dell’ epatite A e B, anche se la protezione contro l’ epatite A ha probabilmente una durata di circa 10 anni.
Patients with poor immune systems may need more frequent additional doses.
I pazienti con un sistema immunitario indebolito possono necessitare di ulteriori e più frequenti somministrazioni.
Your doctor will advise on the possible need for extra doses.
Se fossero necessarie altre iniezioni, verrà informato dal medico.
If you miss/ your child misses the visit scheduled for the second injection, talk to your doctor and arrange another visit as soon as possible.
Se lei/ il bambino non si presenta alla visita programmata per la seconda dose, parli con il medico per concordare un’ altra visita al più presto.
Make sure you finish/ your child finishes the complete vaccination course of two injections.
Assicurarsi di aver completato il ciclo di vaccinazione di due iniezioni.
If not, you/ your child may not be fully protected against the diseases.
In caso contrario, lei/ il bambino potrebbe non essere completamente protetto contro le malattie.
The doctor or nurse will give Ambirix as an injection into muscle, usually into the upper arm.
Il medico o altro personale sanitario somministrerà Ambirix sotto forma di iniezione generalmente nella parte alta del braccio.
In very small children, the injection may be given into the thigh muscle.
Nei bambini molto piccoli l’ iniezione può essere fatta nel muscolo della coscia.
Your doctor or nurse will take care that Ambirix is not given into a vein.
Il medico o altro personale sanitario avrà cura che Ambirix non venga mai somministrato in vena.
The vaccine would not usually be given deep into the skin because protection may be less.
Normalmente, il vaccino non deve essere somministrato con un’ iniezione intramuscolare profonda poiché la protezione può risultare inferiore.
This is usually done when there is a risk of severe bleeding after an injection into muscle.
Questo tipo di iniezione viene di solito effettuata se esiste il rischio di gravi problemi di sanguinamento dopo una iniezione nel muscolo.
Like all medicines, Ambirix can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Ambirix può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Side effects that occurred during clinical trials with Ambirix were as follows:
Effetti indesiderati che si sono verificati durante gli studi clinici condotti con Ambirix sono i seguenti:
♦ Very common (more than 1 in 10 doses of vaccine): • Pain or discomfort at the injection site or redness • Tiredness • Irritability • Headache
♦ Molto comuni (più frequenti di 1 ogni 10 dosi di vaccino): • Dolore o fastidio o rossore al sito di iniezione • Affaticamento
Loss of appetite
Irritabilità Emicrania Perdita di appetito
♦ Common (up to 1 in 10 doses of vaccine): • Swelling at the injection site • Fever (more than 38°C) • Drowsiness • Stomach and digestive complaints
♦ Comuni (fino a 1 ogni 10 dosi di vaccino): • Gonfiore al sito di iniezione • Febbre (maggiore di 38°C) • Sonnolenza • Disturbi digestivi e di stomaco
Additional side effects that have been reported very rarely (less than 1 in 10,000 doses of vaccine) in the days or weeks after vaccination with very similar combined or individual hepatitis A and hepatitis B vaccines, include:
Ulteriori effetti indesiderati che sono stati riferiti molto raramente (meno frequenti di 1 ogni 10.000 dosi di vaccino) nei giorni o nelle settimane seguenti la vaccinazione con altri vaccini combinati o non combinati antiepatite A e antiepatite B molto simili, includono:
Allergic reactions.
Reazioni allergiche.
These may be local or widespread rashes that may be itchy or blistering, swelling of the eyes and face, difficulty in breathing or swallowing, a sudden drop in blood pressure and loss of consciousness.
Esse possono essere eritema locale o diffuso che può essere pruriginoso o vescicoloso, gonfiore agli occhi e al viso, difficoltà nella respirazione o deglutizione, caduta improvvisa della pressione sanguigna e perdita di coscienza.
Such reactions may occur before leaving the doctor’s surgery.
Tali reazioni possono manifestarsi prima di lasciare lo studio medico.
However, you should seek immediate treatment in any event.
Tuttavia in ogni caso occorre sottoporsi ad un trattamento immediato.
Flu-like symptoms, including chills, and muscle and joint pains Fits, dizziness, pins and needles, multiple sclerosis, disease of the nerves of the eye, loss of sensation in, or of the ability to move some parts of the body, severe headache with stiff neck, disruption of the normal brain functions
Convulsioni, vertigini, sensazione di punture da spilli o aghi, sclerosi multipla, malattia dei nervi oculari, sensazione di perdita della capacità di muovere alcune parti del corpo, emicrania severa con rigidità del collo, interruzione delle normali attività cerebrali
Faints Inflammation of some blood vessels Feeling or being sick, loss of appetite, diarrhoea and stomach pains Abnormal laboratory liver test results Swelling of the glands Bleeding or bruising more easily than normal due to a drop in a type of blood cell called platelets.
Svenimenti Infiammazione di alcuni vasi sanguigni Nausea o vomito, perdita di appetito, diarrea e dolori allo stomaco Anomalie nei risultati dei test epatici di laboratorio Gonfiore ghiandolare Sanguinamento o formazione di lividi più facilmente del normale a causa della diminuzione di alcune cellule del sangue denominate piastrine
Do not be alarmed by this list of possible side effects.
Non si allarmi di questo elenco di possibili effetti indesiderati.
It is possible that your child has no side effects from vaccination.
E’ possibile che lei/il bambino non abbia effetti indesiderati in seguito alla vaccinazione.
HOW TO STORE AMBIRIX
COME CONSERVARE AMBIRIX
Do not use Ambirix after the expiry date which is stated on the carton.
Non usi Ambirix dopo la data di scadenza che è riportata sul cartone.
Freezing destroys the vaccine.
Il congelamento distrugge il vaccino.
23
23 Cosa contiene Ambirix:
Hepatitis B surface antigen 3,4 1 Produced on human diploid (MRC-5) cells 2
virus dell’epatite A(inattivato)1,2 antigene di superficie dell’epatite B3, 4 1 Prodotto su cellule umane diploidi (MRC -5)
20 micrograms
720 Unità ELISA 20 microgrammi
Adsorbed on aluminium hydroxide, hydrated
0,05 milligrammi Al3+ 2 Adsorbito su alluminio idrossido idrato 3 Prodotto su cellule di lievito (Saccharomyces cerevisiae) tramite tecnologia ricombinante del
Produced in yeast cells (Saccharomyces cerevsiae) by recombinant DNA technology 4
DNA 0,4 milligrammi Al3+ 4 Adsorbito su alluminio fosfato
- The other ingredients in Ambirix are: sodium chloride and water for injections.
- Gli altri eccipienti contenuti in Ambirix sono: sodio cloruro e acqua per preparazioni iniettabili.
What Ambirix looks like and contents of the pack
Descrizione dell’aspetto di Ambirix e contenuto della confezione
(1 ml)
Sospensione iniettabile (1 ml)
Ambirix is available in packs of 1 and 10 with or without needles and in a pack size of 50 without needles.
Ambirix è disponibile in confezioni da 1 e da 10 con o senza aghi e in confezioni da 50 senza aghi.
Ambirix is a white, slightly milky liquid presented in a prefilled syringe.
Ambirix è un liquido bianco leggermente lattiginoso in una siringa preriempita.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in commercio e produttore:
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Per ulteriori informazioni su Ambirix, contatti il rappresentante locale del titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio.
KG Tel: + 49 (0)89 360448701 produkt.info@gsk.com
KG Tel: + 49 (0)89 360448701
This leaflet was last approved in
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ultima volta il:
25 Upon storage, a fine white deposit with a clear colourless supernatant can be observed.
25 ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
The vaccine should be visually inspected before or after resuspension for any foreign particulate matter and/or change in physical appearance The vaccine must not be used if any change in the appearance of the vaccine has taken place.
Il vaccino, prima della somministrazione, deve essere ispezionato visivamente sia prima che dopo la ricostituzione per verificare l’assenza di particelle e/o qualsiasi cambiamento dell’aspetto fisico.
Any unused vaccine or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Ogni vaccino non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale vaccino devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
26 ANNEX IV
26 ALLEGATO IV
GROUNDS FOR ONE ADDITIONAL RENEWAL
MOTIVI PER UN ULTERIORE RINNOVO
27 GROUNDS FOR ONE ADDITIONAL RENEWAL
27 MOTIVI PER UN ULTERIORE RINNOVO
Based upon the data that have become available since the granting of the initial Marketing Authorisation, the CHMP considered that the benefit-risk balance of Ambirix remains positive.
In base ai dati messi a disposizione dopo il rilascio dell’autorizzazione iniziale all’immissione in commercio, il CHMP ha concluso che il rapporto benefici/rischi di Ambirix continua ad essere positivo.
However, since Ambirix has only been marketed in one Member State (the Netherlands since May 2003), the safety information available for this product is limited due to a low patient exposure.
Tuttavia, siccome Ambirix è stato commercializzato in un solo Stato membro (i Paesi Bassi dal maggio 2003), le informazioni sulla sicurezza del prodotto sono scarse a causa della bassa esposizione di pazienti.
The safety profile of Ambirix should thus be further reviewed within 5 years to ensure it is fully known.
Il profilo di sicurezza di Ambirix dovrà quindi essere riesaminato entro 5 anni per assicurare che sia conosciuto in modo esauriente.
Furthermore, PSURs should continue to be submitted on a yearly basis.
Inoltre, si dovrà continuare a presentare PSUR ogni anno.
Therefore, the CHMP is of the opinion that one additional five-year renewal on the basis of pharmacovigilance grounds is required.
Il CHMP è pertanto del parere che debba essere richiesto un altro rinnovo quinquennale per motivi di farmacovigilanza.
It explains how the Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
L’ EPAR descrive il modo in cui il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha valutato gli studi scientifici effettuati ed ha formulato le raccomandazioni su come usare il medicinale.
What is Ammonaps?
Che cos’ è Ammonaps?
Ammonaps contains the active substance sodium phenylbutyrate.
Ammonaps contiene la sostanza attiva fenilbutirrato di sodio.
It is available as white oval tablets or as granules, given orally.
È disponibile sotto forma di compresse ovali di colore biancastro o di granuli, da prendere per bocca.
What is Ammonaps used for?
Per che cosa si usa Ammonaps?
Ammonaps is used to reduce levels of ammonia and glutamine in the blood.
Ammonaps è utilizzato per ridurre i livelli di ammoniaca e glutamina nel sangue.
Ammonaps is used with other treatments and a special diet for the long-term management of patients with urea cycle disorders where there is lack of one or more of the following enzymes: carbamyl phosphate synthetase, ornithine transcarbamylase, or argininosuccinate synthetase.
Ammonaps viene usato in concomitanza con altre cure e associato a una dieta specifica per il trattamento a lungo termine dei pazienti con disturbi del ciclo dell’ urea caratterizzati da deficit di uno o più dei seguenti enzimi: carbamil fosfato sintetasi, ornitina transcarbamilasi o argininosuccinato sintetasi.
Patients with these rare disorders lack certain liver enzymes and are therefore not able to get rid of nitrogen waste, which builds up after eating protein.
I pazienti affetti da questi rari disturbi sono privi di alcuni enzimi epatici e, pertanto, non sono in grado di eliminare i residui azotati che si accumulano nell’ organismo dopo l’ ingestione di proteine.
Nitrogen waste is in the form of ammonia, which is especially toxic for the brain.
I residui azotati compaiono sotto forma di ammoniaca, che è particolarmente tossica per il cervello.
Ammonaps is used for babies with a complete lack of enzymes within 28 days of being born.
Ammonaps viene usato nei bambini che sono del tutto privi di enzimi nei primi 28 giorni di vita.
Ammonaps can also be used in patients over one month old who have partial lack of enzymes or have a history of hyperammonaemic encephalopathy (brain damage caused by high levels of ammonia).
Ammonaps è indicato anche in pazienti che hanno superato il primo mese di vita e che mostrano carenza enzimatica parziale o hanno una storia di encefalopatia iperammonemica (danno cerebrale provocato da un elevato tasso di ammoniaca).
How is Ammonaps used?
Come si usa Ammonaps?
A doctor who has experience in treating patients with urea cycle disorders should start the treatment with Ammonaps.
Il trattamento con Ammonaps deve essere seguito da un medico esperto nella cura di pazienti con disturbi del ciclo dell’ urea.
The daily dose depends on the diet, body weight or body surface, and amount of protein in the diet.
La dose giornaliera è calcolata in base alla dieta seguita, al peso corporeo o alla superficie corporea e alla quantità di proteine nella dieta.
Regular blood tests are needed to find the correct daily dose.
Sono quindi necessarie analisi del sangue regolari per determinare l’ esatta dose giornaliera.
Ammonaps is taken in divided doses at meal times, by mouth, mixed with food or through a gastrostomy (tube through the abdomen to the stomach) or nasogastric tube (tube through the nose to the stomach).
Ammonaps va assunto durante i pasti, in dosi ugualmente ripartite, per bocca, mescolato al cibo, o per gastrostomia (sonda dall’ addome allo stomaco) oppure sondino nasogastrico (sonda dal naso allo stomaco).
Ammonaps is a long-term treatment and needs to be taken until the patient has a successful liver transplant.
Il trattamento con Ammonaps va protratto nel lungo termine, fino a quando il paziente non si sottopone con esito positivo a un intervento di trapianto del fegato.
How does Ammonaps work?
Come agisce Ammonaps?
The active substance in Ammonaps, sodium phenylbutyrate, is transformed by the body into another compound, phenylacetate.
Il principio attivo di Ammonaps, il fenilbutirrato sodico, viene trasformato dall’ organismo in un altro composto, il fenilacetato.
Phenylacetate combines with glutamine, and is eliminated by the kidneys from the body, taking with it the nitrogen waste.
Il fenilacetato si combina con la glutamina e viene escreto dai reni assieme ai residui azotati.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged to a placebo (dummy treatment).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Quali studi sono stati effettuati su Ammonaps?
The main measurement was survival.
Il principale criterio di valutazione è stato la sopravvivenza.
Other things studied were the number of hyperammonaemic episodes, cognitive (intelligence) development, growth, and blood ammonia and glutamine levels.
Altri elementi studiati sono stati il numero di episodi di iperammonemia, lo sviluppo cognitivo (intelligenza), la crescita e il tasso di ammoniaca e di glutamina nel sangue.
What benefit has Ammonaps shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Ammonaps nel corso degli studi?
The overall survival rate was about 80% for the disease in newborn babies.
Il tasso di sopravvivenza complessivo è stato dell’ 80% circa nei neonati malati.
The survival rate was higher in patients who had developed the disease later in life.
Nei pazienti che avevano sviluppato la malattia in un secondo momento nel corso della vita il tasso di sopravvivenza registrato era più alto.
Early diagnosis and immediate treatment are important to reduce the risk of disability.
La diagnosi precoce e il trattamento immediato sono importanti per ridurre il rischio di disabilità.
What is the risk associated with Ammonaps?
Qual è il rischio associato ad Ammonaps?
These are irregular menstrual periods or stopped menstrual periods (although stopped periods may be due to pregnancy).
Circa un quarto dei pazienti di sesso femminile è colpito dagli effetti collaterali più comuni, vale a dire cicli mestruali irregolari o amenorrea (ma l’ amenorrea può essere dovuta anche a una gravidanza).
Other common side effects include abnormal kidney function and blood cell counts (red cells, white cells, platelets).
Tra gli altri effetti collaterali frequenti si annoverano alterata funzione renale e anomalie nel conteggio delle cellule ematiche (globuli rossi, globuli bianchi, piastrine).
Ammonaps may also cause decreased appetite, abnormal blood acidity, depression, irritability, headache, fainting, fluid retention, bad taste or taste aversion, abdominal pain, vomiting, nausea, constipation, rash, unpleasant body odour, or weight gain.
Ammonaps può inoltre provocare calo dell’ appetito, eccesso di acidità del sangue, depressione, irritabilità, mal di testa, svenimento, ritenzione di liquidi, bocca amara o sapore cattivo, dolori addominali, vomito, nausea, costipazione, eruzione cutanea, odore corporeo sgradevole, aumento di peso.
Ammonaps should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sodium phenylbutyrate or any of the other ingredients.
Ammonaps non deve essere somministrato a persone ipersensibili (allergiche) al fenilbutirrato sodico o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Female patients who received Ammonaps must ensure that they do not become pregnant.
Le donne in età produttiva curate con Ammonaps devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci.
Why has Ammonaps been approved?
Perché è stato approvato Ammonaps?
This is a serious disease and there are very few treatments.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che Ammonaps previene effettivamente un accumulo eccessivo di ammoniaca nel sangue nei pazienti con disturbi del ciclo dell' urea, un disturbo grave per il quale esistono pochissime cure.
The CHMP decided that Ammonaps’ benefits are greater than its risks and recommended that Ammonaps be given marketing authorisation.
Il CHMP ha deciso che i benefici di Ammonaps sono superiori ai rischi e ha quindi raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per questo medicinale.
Ammonaps was authorised under "Exceptional Circumstances", because, as the disease is rare, limited information was available at the time of approval.
Ammonaps era stato autorizzato in “ circostanze eccezionali”, poiché, essendo destinato alla cura di una malattia rara, al momento dell’ approvazione erano disponibili informazioni limitate.
As the company had supplied the additional information requested, the "Exceptional Circumstances" ended on6 July 2004.
Siccome la ditta ha fornito le informazioni supplementari richieste, il 6 luglio 2004 è stata tolta la restrizione “ in circostanze eccezionali.
Other information about Ammonaps:
Altre informazioni su Ammonaps:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Ammonaps on 8 December 1999.
L’ 8 dicembre 1999 la Commissione europea ha rilasciato un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Ammonaps, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 8 December 2004.
L’ autorizzazione all' immissione in commercio è stata rinnovata l’ 8 dicembre 2004.
The marketing authorisation holder is Swedish Orphan International AB.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è la Swedish Orphan International AB.
The full EPAR for Ammonaps is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Ammonaps, cliccare qui.
HDPE bottle
Uso orale Flacone di polietilene di alta densità (HDPE)
250 tablets
250 compresse
HDPE bottle
Flacone di polietilene di alta densità (HDPE)
Granules
Granulati
HDPE bottle
Flacone di polietilene di alta densità (HDPE),
266 g + 3 dosing spoons
266 g di granulati + 3 misurini
532 g + 3 dosing spoons
532 g di granulati + 3 misurini
AMMONAPS 500 mg tablets.
AMMONAPS 500 mg compresse
Each tablet contains 500 mg sodium phenylbutyrate.
Ogni compressa contiene 500 mg di fenilbutirrato sodico
Tablet.
Compressa
The tablets are off-white, oval and embossed with “ UCY 500”.
Le compresse sono di colore biancastro, ovali e incise con la sigla "UCY 500".
AMMONAPS is indicated as adjunctive therapy in the chronic management of urea cycle disorders, involving deficiencies of carbamylphosphate synthetase, ornithine transcarbamylase or argininosuccinate synthetase.
AMMONAPS è indicato come terapia adiuvante nel trattamento di lunga durata dei disturbi del ciclo dell’ urea, compresa la carenza della sintetasi carbamilfosfatica, della transcarbamilasi dell’ ornitina o della sintetasi arginino-succinica.
It is indicated in all patients with neonatal-onset presentation (complete enzyme deficiencies, presenting within the first 28 days of life).
È indicato per tutti i pazienti con comparsa neonatale (mancanza totale di enzimi, che si manifesta nei primi 28 giorni di vita).
It is also indicated in patients with late-onset disease (partial enzyme deficiencies, presenting after the first month of life) who have a history of hyperammonaemic encephalopathy.
È indicato anche in pazienti con manifestazione tardiva della malattia (carenza enzimatica parziale, che si presenta dopo il primo mese di vita) e che hanno una storia di encefalopatia iperammonemica.
AMMONAPS treatment should be supervised by a physician experienced in the treatment of urea cycle disorders.
Il trattamento a base di AMMONAPS deve essere seguito sotto il controllo di un medico esperto nella cura di disturbi del ciclo dell’ urea.
The use of AMMONAPS tablets is indicated for adults and children who are able to swallow tablets.
L’ uso delle compresse di AMMONAPS è indicato per adulti e bambini che sono in grado di inghiottirle.
AMMONAPS is also available as granules for infants, children who are unable to swallow tablets and for patients with dysphagia.
AMMONAPS è disponibile anche in forma di granulato, per l’ uso nei neonati, bambini che non sono in grado di inghiottire le compresse o in pazienti con disfagia.
The daily dose should be individually adjusted according to the patient ’ s protein tolerance and the daily dietary protein intake needed to promote growth and development.
La dose giornaliera deve essere adeguata individualmente in base al grado di tolleranza alle proteine del paziente e all' assunzione proteica giornaliera nella dieta, necessaria per facilitare la crescita e lo sviluppo.
The usual total daily dose of sodium phenylbutyrate in clinical experience is: • 450 - 600 mg/ kg/ day in children weighing less than 20 kg • 9.9 - 13.0 g/ m2/ day in children weighing more than 20 kg, adolescents and adults.
Nella pratica clinica la dose usuale totale giornaliera di fenilbutirrato sodico è di: • 450-600 mg/ kg/ giorno in bambini di peso inferiore ai 20 kg • 9,9-13,0 g/ m2 al giorno in bambini di peso superiore ai 20 kg, adolescenti e adulti.
The safety and efficacy of doses in excess of 20 g/ day (40 tablets) have not been established.
La sicurezza e l’ efficacia di dosi che superano i 20 g al giorno (40 compresse) non sono ancora state stabilite.
The total daily dose should be divided into equal amounts and given with each meal (e. g. three times per day).
La dose totale giornaliera deve essere suddivisa in parti uguali e presa ad ogni pasto (ad esempio, tre volte al giorno).
AMMONAPS tablets should be taken with a large volume of water.
Le compresse di AMMONAPS vanno assunte con un’ abbondante quantità di acqua.
Plasma levels of ammonia, arginine, essential amino acids (especially branched chain amino acids), carnitine and serum proteins should be maintained within normal limits.
Monitoraggio terapeutico: i livelli plasmatici di ammoniaca, arginina, amminoacidi essenziali (in special modo aminoacidi a catena ramificata), carnitina e proteine sieriche devono essere mantenuti entro i limiti normali.
Plasma glutamine should be maintained at levels less than 1,000 µmol/ l.
La glutamina plasmatica deve essere mantenuta a livelli inferiori a 1000 µmol/ l.
Nutritional management:
2 Trattamento nutritivo:
AMMONAPS must be combined with dietary protein restriction and, in some cases, essential amino acid and carnitine supplementation.
AMMONAPS deve essere associato ad una dieta a restrizione proteica e, in alcuni casi, con l’ integrazione di aminoacidi essenziali e carnitina.
2 Citrulline or arginine supplementation is required for patients diagnosed with neonatal-onset form of carbamyl phosphate synthetase or ornithine transcarbamylase deficiency at a dose of 0.17 g/ kg/ day or 3.8 g/ m2/ day.
Ai pazienti a cui è stata diagnosticata una forma a insorgenza neonatale di carenza di sintetasi carbamilfosfatica o di transcarbamilasi dell’ ornitina deve essere somministrata citrullina o arginina ad una dose di 0,17 g/ kg/ giorno o di 3,8 g/ m2/ giorno.
Arginine supplementation is required for patients diagnosed with deficiency of argininosuccinate synthetase at a dose of 0.4-0.7 g/ kg/ day or 8.8 - 15.4 g/ m2/ day.
Ai pazienti a cui è stato diagnosticato un deficit di sintetasi arginino-succinica si consiglia di somministrare arginina a una dose di 0,4-0,7 g/ kg/ giorno o di 8,8-15,4 g/ m2/ giorno.
If caloric supplementation is indicated, a protein-free product is recommended.
Qualora sia indicata una supplementazione calorica, si raccomanda un prodotto non proteico.
− Pregnancy − Breast-feeding − Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
AMMONAPS tablets should not be used in patients with dysphagia due to the potential risk of oesophageal ulceration if tablets are not promptly delivered to the stomach.
Le compresse di AMMONAPS non devono essere usate in pazienti con disfagia, a causa del potenziale rischio di ulcerazione esofagea nel caso in cui le compresse non arrivino immediatamente allo stomaco.
Each AMMONAPS tablet contains 62 mg (2.7 mmol) of sodium, corresponding to 2.5 g (108 mmol) of sodium per 20 g of sodium phenylbutyrate, which is the maximum daily dose.
Ogni compressa di AMMONAPS contiene 62 mg (2,7 mmol) di sodio, corrispondenti a 2,5 g (108 mmol) di sodio per 20 g di fenilbutirrato sodico, che rappresenta la dose massima giornaliera.
AMMONAPS should therefore be used with caution in patients with congestive heart failure or severe renal insufficiency, and in clinical conditions where there is sodium retention with oedema.
AMMONAPS deve quindi essere usato con cautela nei pazienti affetti da insufficienza cardiaca congestizia o grave insufficienza renale, come pure in condizioni cliniche in cui si riscontri ritenzione di sodio con edema.
Since the metabolism and excretion of sodium phenylbutyrate involves the liver and kidneys, AMMONAPS should be used with caution in patients with hepatic or renal insufficiency.
Poiché il metabolismo e l’ escrezione del fenilbutirrato sodico interessano il fegato e i reni, AMMONAPS deve essere somministrato con cautela in pazienti affetti da insufficienza epatica o renale.
Serum potassium should be monitored during therapy since renal excretion of phenylacetylglutamine may induce a urinary loss of potassium.
I livelli sierici di potassio devono essere monitorati durante la terapia, dal momento che l’ escrezione renale di fenilacetilglutamina può indurre la perdita di potassio per via urinaria.
Even on therapy, acute hyperammonaemic encephalopathy may occur in a number of patients.
Anche in corso di terapia, l’ encefalopatia acuta da iperammoniemia può presentarsi in diversi pazienti.
AMMONAPS is not recommended for the management of acute hyperammonaemia, which is a medical emergency.
AMMONAPS non è raccomandato per il trattamento dell’ iperammoniemia acuta, che è un’ emergenza medica.
Concurrent administration of probenicid may affect renal excretion of the conjugation product of sodium phenylbutyrate.
La somministrazione concomitante di probenicid può influenzare l’ escrezione renale del prodotto di coniugazione del fenilbutirrato sodico.
There have been published reports of hyperammonaemia being induced by haloperidol and by valproate.
Da alcune pubblicazioni è emerso che aloperidolo e valproato indurrebbero iperammoniemia.
Corticosteroids may cause the breakdown of body protein and thus increase plasma ammonia levels.
I corticosteroidi possono causare la dissociazione delle proteine dell' organismo e quindi aumentare i livelli di ammoniaca nel plasma.
More frequent monitoring of plasma ammonia levels is advised when these medications have to be used.
Si consiglia di controllare più frequentemente i livelli di ammoniaca nel plasma quando si devono usare questi farmaci.
The safety of this medicinal product for use in human pregnancy has not been established.
Gravidanza: la sicurezza d' uso di questo medicinale in donne in gravidanza non è stata stabilita.
Evaluation of experimental animal studies has shown reproductive toxicity, i. e. effects on the development of the embryo or the foetus.
Studi su animali da laboratorio hanno rivelato fenomeni di tossicità riproduttiva, vale a dire effetti sullo sviluppo
3 Effective contraceptive measures must be taken by women of child-bearing potential.
L’ esposizione prenatale di neonati di ratto al fenilacetato (il metabolita attivo del fenilbutirrato) ha causato lesioni nelle cellule cortico-piramidali; le spine dendritiche erano più lunghe e sottili del normale e meno numerose.
When high doses of phenylacetate (190 - 474 mg/ kg) were given subcutaneously to rat pups, decreased proliferation and increased loss of neurons were observed, as well as a reduction in CNS myelin.
In seguito alla somministrazione per via sottocutanea di elevate dosi di fenilacetato (190-474 mg/ kg) a neonati di ratto, si sono osservate una diminuita proliferazione e una maggiore perdita di neuroni, nonché una riduzione della mielina del SNC.
Cerebral synapse maturation was retarded and the number of functioning nerve terminals in the cerebrum was reduced, which resulted in impaired brain growth.
La maturazione delle sinapsi cerebrali è stata ritardata ed è stato ridotto il numero delle terminazioni nervose cerebrali funzionanti, ostacolando in tal modo lo sviluppo cerebrale.
It has not been determined if phenylacetate is secreted in human milk and therefore the use of AMMONAPS is contra-indicated during lactation (see section 4.3).
Non è ancora stato stabilito se il fenilacetato venga escreto nel latte umano, per cui l' uso di AMMONAPS è controindicato durante l’ allattamento (vedere paragrafo 4.3).
In clinical trials with AMMONAPS, 56% of the patients experienced at least one adverse event and 78% of these adverse events were considered as not related to AMMONAPS.
Nelle sperimentazioni cliniche con AMMONAPS, il 56% dei pazienti ha avuto almeno un evento avverso e il 78% di questi eventi avversi è stato considerato non correlato ad AMMONAPS.
The adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
Le reazioni avverse hanno interessato principalmente l’ apparato riproduttivo e gastrointestinale. Queste reazioni avverse sono elencate nella tabella sottostante, per classificazione sistemica-organica e per frequenza.
Frequency is defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
La frequenza è definita in questo modo: molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10) e non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100).
Decreased blood potassium, albumin, total protein and phosphate.
Diminuizione nel sangue del potassio, dell’ albumina, delle proteine totali e del fosfato.
Increased blood alkaline phosphatase, transaminases, bilirubin, uric acid, chloride, phosphate and sodium.
Aumento nel sangue della fosfatasi alcalina, delle transaminasi, della bilirubina, dell’ acido urico, del cloruro, del fosfato e del sodio.
Increased weight.
Aumento ponderale.
Cardiac disorders Common:
Patologie cardiache Comune: edema.
Oedema Uncommon:
Non comune: aritmia.
Blood and lymphatic system disorders Common:
Patologie del sistema emolinfopoietico Comune: anemia, trombocitopenia, leucopenia, leucocitosi, trombocitosi.
Anaemia, thrombocytopenia, leukopenia, leukocytosis, thrombocytosis Uncommon:
Non comune: anemia aplastica, ecchimosi.
Syncope, headache
Patologie del sistema nervoso Comune: sincope, mal di testa.
Gastrointestinal disorders Common:
Patologie gastrointestinali Comune: dolore addominale, vomito, nausea, stipsi, disgeusia.
Abdominal pain, vomiting, nausea, constipation, dysgeusia Uncommon:
Non comune: pancreatite, ulcera peptica, emorragia rettale, gastrite.
Renal tubular acidosis
Patologie renali e urinarie Comune: acidosi tubolare renale.
Rash, abnormal skin odour
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Comune: rash, odore anomalo della cute.
Metabolic acidosis, alkalosis, decreased appetite
4 Disturbi del metabolismo e della nutrizione Comune: acidosi metabolica, alcalosi, diminuzione dell' appetito.
Amenorrhoea, irregular menstruation
Patologie dell' apparato riproduttivo e della mammella Molto comune: amenorrea, mestruazioni irregolari.
Depression, irritability
Disturbi psichiatrici Comune: depressione, irritabilità.
4 A probable case of toxic reaction to AMMONAPS (450 mg/ kg/ d) was reported in an 18-year old anorectic female patient who developed a metabolic encephalopathy associated with lactic acidosis, severe hypokalaemia, pancytopaenia, peripheral neuropathy, and pancreatitis.
Un probabile caso di reazione tossica ad AMMONAPS (450 mg/ kg/ giorno) è stato segnalato in una paziente anoressica di 18 anni, che aveva sviluppato un’ encefalopatia metabolica associata ad acidosi lattica, grave ipokaliemia, pancitopenia, neuropatia periferica e pancreatite.
She recovered following dose reduction except for recurrent pancreatitis episodes that eventually prompted treatment discontinuation.
La paziente si è ripresa dopo la riduzione della dose, eccetto per episodi ricorrenti di pancreatite che hanno indotto infine alla sospensione del trattamento.
One case of overdose occurred in a 5-month old infant with an accidental single dose of 10 g (1370 mg/ kg).
Un caso di overdose si è verificato in un bambino di 5 mesi con una singola dose accidentale di 10 g (1370 mg/ kg).
The patient developed diarrhoea, irritability and metabolic acidosis with hypokalaemia.
Il paziente ha sviluppato diarrea, irritabilità e acidosi metabolica con ipokaliemia.
The patient recovered within 48 hours after symptomatic treatment.
Il paziente si è ripreso 48 ore dopo il trattamento sintomatico.
These symptoms are consistent with the accumulation of phenylacetate, which showed dose-limiting neurotoxicity when administered intravenously at doses up to 400 mg/ kg/ day.
Questi sintomi sono coerenti con l' accumulo di fenilacetato, con il quale si è osservata una neurotossicità limitante la dose se somministrato per endovena a dosi fino a 400 mg/ kg/ giorno.
Manifestations of neurotoxicity were predominantly somnolence, fatigue and light-headedness.
Le manifestazioni di neurotossicità sono state in predominanza sonnolenza, astenia e sensazione di testa leggera.
Less frequent manifestations were confusion, headache, dysgeusia, hypacusis, disorientation, impaired memory and exacerbation of a pre-existing neuropathy.
Manifestazioni meno frequenti sono state stato confusionale, cefalea, disgeusia, ipoacusia, disorientamento, problemi di memoria ed esacerbazione di una neuropatia preesistente.
In the event of an overdose, discontinue the treatment and institute supportive measures.
In caso di sovradosaggio, interrompere il trattamento e istituire misure di sostegno.
Haemodialysis or peritoneal dialysis may be beneficial.
Possono essere utili l' emodialisi o la dialisi peritoneale.
Pharmacotherapeutic group: alimentary tract and metabolism product, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: prodotto dell' apparato gastrointestinale e del metabolismo, codice ATC:
Sodium phenylbutyrate is a pro-drug and is rapidly metabolised to phenylacetate.
Il fenilbutirrato sodico è un profarmaco che viene rapidamente metabolizzato in fenilacetato.
Phenylacetate is a metabolically active compound that conjugates with glutamine via acetylation to form phenylacetylglutamine which is then excreted by the kidneys.
Il fenilacetato è un composto metabolicamente attivo che si combina con la glutamina per acetilazione per formare fenilacetilglutamina che viene poi escreta dai reni.
On a molar basis, phenylacetylglutamine is comparable to urea (each containing 2 moles of nitrogen) and therefore provides an alternate vehicle for waste nitrogen excretion.
A livello molare, la fenilacetilglutamina si può paragonare all' urea (ognuna di esse contiene 2 moli di azoto), pertanto la fenilacetilglutamina fornisce una via alternativa per la escrezione dell' azoto di scarto.
Based on studies of phenylacetylglutamine excretion in patients with urea cycle disorders it is possible to estimate that, for each gram of sodium phenylbutyrate administered, between 0.12 and 0.15 g of phenylacetylglutamine nitrogen are produced.
Sulla base di studi dell’ escrezione della fenilacetilglutamina in pazienti con disturbi del ciclo dell' urea, è possibile stimare che per ogni grammo di fenilbutirrato sodico somministrato si producono tra 0,12 e 0,15 g di azoto.
As a consequence, sodium phenylbutyrate reduces elevated plasma ammonia and glutamine levels in patients with urea cycle disorders.
Di conseguenza il fenilbutirrato sodico riduce gli alti livelli di ammoniaca e di glutamina nel plasma in pazienti con disturbi del ciclo dell' urea.
It is important that the diagnosis is made early and treatment is initiated immediately to improve the survival and the clinical outcome.
È importante che la diagnosi sia precoce e che il trattamento venga iniziato immediatamente per migliorare la sopravvivenza e l’ outcome clinico.