qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The replacement insulin acts in same way as naturally produced insulin and helps Me
L’ insulina di sostituzione agisce come l’ insulina prodotta naturalmente e aiuta la penetrazione del glucosio nelle cellule a partire dal sangue.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Monotard been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Quali studi sono stati svolti su Monotard?
Monotard has been studied in both type 1 and type 2 diabetes, and it has been compared to other types of insulin (porcine, human).
Monotard è stato studiato tanto nel diabete tipo 1 quanto in quello di tipo 2 ed è stato comparato ad altri tipi di insulina (suina, umana).
The studies measured the level of fasting blood sugar or a substance (glycosylated haemoglobin, HbA1c), which gives an indication of how well the blood sugar is controlled.
Questi studi misuravano la concentrazione della glicemia a digiuno nel sangue o una sostanza (emoglobina glicosilata, HbA1c) che dà un’ indicazione dell’ efficacia del controllo dello zucchero nel sangue.
ed What benefit has Monotard shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Monotard nel corso degli studi?
Monotard led to a decrease in the level of HbA1c, indicating that blood sugar levels had been
Monotard ha provocato una diminuzione del livello di HbA1c, indicando che i livelli di zucchero nel sangue erano controllati in misura analoga a quella riscontrata con altre insuline umane.
Monotard was effective for both Type 1 and Type 2 diabetes.
Monotard si è rivelato efficace tanto nei diabeti tipo 1 quanto in quelli di tipo 2.
tho What is the risk associated with Monotard?
at o Quali sono i rischi associati a Monotard?
Monotard may cause hypoglycaemia (low blood sugar).
Monotard può causare ipoglicemia (basso tenore di zucchero nel sangue).
For the full description of the side effects reported with Monotard, please see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con monotard, si rimanda al foglietto illustrativo.
Monotard should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to insulin human (rDNA)
Monotard non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici)
au or to any of the other ingredients.
izz all’ insulina umana (rDNA) o ad altri ingredienti del medicinale.
Monotard doses might also need to be adjusted when given with a number of other medicines which may have an effect on blood sugar (the full list is available in the Package Leaflet).
Le dosi di Monotard devono essere aggiustate quando somministrate con un determinato numero di altri medicinali che possono avere un effetto sullo zucchero nel sangue (l’ elenco completo è disponibile nel foglietto illustrativo).
r ge Why has Monotard been approved?
tor Perché è stato approvato Monotard?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Monotard’ s benefits are greater than its risks for the treatment of diabetes.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Monotard per il
They recommended that Monotard be given lon marketing authorisation.
Il CHMP ha pertanto raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio per Monotard.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Monotard to Novo Nordisk A/ S in on 7 October 2002. no
Altre informazioni su Monotard: iù Il 7 ottobre 2002 la Commissione europea ha rilasciato alla Novo Nordisk A/ S un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Monotard, valida in tutta l’ Unione europea. np
The full EPAR for Monotard is available here. t uc
Per la versione completa della valutazione (EPAR) di Monotard, cliccare qui. no
This summary was last updated in 1-2006 rod lP Me
Ultimo aggiornamento di questa sintesi:
dic
01-2006 le na i dic Me
d se EU number
Numero UE
Invented name Strength
Nome di fantasia Dosaggio
ri EU/ 1/ 02/ 235/ 001 Monotard
to EU/ 1/ 02/ 235/ 001 Monotard
Suspension for injection Subcutaneous use
Sospensione iniettabile
10ml (1.4 mg/ ml)
10ml (1,4 mg/ ml)
ho EU/ 1/ 02/ 235/ 002 Monotard
a EU/ 1/ 02/ 235/ 002 Monotard
t EU/ 1/ 02/ 235/ 003 Monotard
z riz EU/ 1/ 02/ 235/ 003 Monotard
Vial (glass)
Subcutaan gebruik
a u
Flaconcino (vetro)
ina d ic M e 1/ 1
to au iù p on n e l na i ic d e M 1/ 1
ed ris tho r au ge lon ANNEX I
at o izz tor au ALLEGATO I iù RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO np no le na i dic Me
Monotard 40 IU/ ml Suspension for injection in a vial
Monotard 40 UI/ ml Sospensione iniettabile
ris Insulin human, rDNA (produced by recombinant DNA technology in Saccharomyces cerevisiae).
Insulina umana, DNAr (prodotta da Saccharomyces cerevisiae con la tecnologia del DNA ricombinante).
1 ml contains 40 IU of insulin human
at o 1 ml contiene 40 UI di insulina umana.
tho 1 vial contains 10 ml equivalent to 400 IU
1 flaconcino contiene 10 ml equivalenti a 400 UI.
au Monotard is an insulin zinc suspension.
izz Monotard è una sospensione di insulina zinco.
The suspension consists of a mixture of amorphous and crystalline particles (ratio 3:7).
La sospensione consiste in una miscela di particelle amorfe e cristalline (rapporto 3:7).
For excipients, see Section 6.1 List of excipients.
tor Per gli eccipienti vedere 6.1.
Monotard is a cloudy, white, aqueous suspension. no
Sospensione iniettabile in flaconcino. iù Monotard è una sospensione acquosa bianca e lattescente. np
CLINICAL PARTICULARS
INFORMAZIONI CLINICHE no
4.1 Therapeutic indications t
4.1 Indicazioni terapeutiche
Treatment of diabetes mellitus. uc
Terapia del diabete mellito. le
4.2 Posology and method of administration rod
4.2 Posologia e modo di somministrazione na
Monotard is a long-acting insulin.
Monotard è un’ insulina ad azione prolungata.
Dosage Dosage is individual and determined by the physician in accordance with the needs of the patient. lP
La dose di insulina è individuale e va determinata dal medico in accordo con le necessità del paziente. dic
The average range of total daily insulin requirement for maintenance therapy in type 1 diabetic patients lies between 0.5 and 1.0 IU/ kg.
Il fabbisogno medio giornaliero di insulina necessario per la terapia di mantenimento nei pazienti diabetici di tipo 1 oscilla tra 0,5 e 1,0 UI/ kg.
In pre-pubertal children it usually varies from 0.7 to 1.0 IU/ kg.
Nei bambini prepuberi, il fabbisogno varia tra 0,7 e 1,0 UI/ kg.
During the period of partial remission, the insulin requirements can be much lower, whereas in insulin resistant na
Durante il periodo di remissione parziale il fabbisogno di insulina può essere molto più basso, mentre in caso di insulino-resistenza, ad es. durante la pubertà o in presenza di obesità, il fabbisogno Me
states e. g. during puberty or due to obesity, the daily insulin requirement may be substantially higher.
giornaliero di insulina può essere significativamente più alto.
0.3 to 0.6 IU/ kg/ day. i dic
La posologia iniziale nei diabetici tipo 2 è spesso più bassa e può oscillare, ad es., tra 0,3 e 0,6 UI/ kg/ die.
The physician determines whether one or several daily injections are necessary.
Il medico curante determinerà se sono necessarie una o più iniezioni giornaliere.
Monotard may be used alone or mixed with fast-acting insulin.
Monotard può essere usato da solo o in combinazione con insulina ad azione rapida.
Me
Nella terapia insulinica intensiva la sospensione può essere usata come insulina basale (iniezione mattutina e/ o serale) mentre l’ insulina ad azione rapida va somministrata in prossimità dei pasti.
In patients with diabetes mellitus optimised glycaemic control delays the onset and slows the progression of late diabetic complications.
Nei pazienti affetti da diabete mellito, l’ ottimizzazione del controllo glicemico ritarda l’ insorgenza e rallenta la progressione delle complicanze diabetiche tardive.
Blood glucose monitoring is therefore recommended.
Si raccomanda, quindi, di effettuare il
2 Dosage adjustment Concomitant illness, especially infections and feverish conditions, usually increases the patient's insulin requirement.
2 monitoraggio della glicemia.
ed Renal or hepatic impairment may reduce insulin requirement.
Insufficienze renali o epatiche possono ridurre il fabbisogno insulinico.
Adjustment of dosage may also be necessary if patients change physical activity or their usual diet.
Un aggiustamento posologico può rendersi necessario anche quando i diabetici variano l’ intensità della attività fisica o la dieta abituale.
Dosage adjustment may be necessary when transferring patients from one insulin preparation to
Un aggiustamento posologico può rendersi necessario quando si trasferisce un paziente da una
ris another (see section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
at o preparazione di insulina ad un’ altra (vedere sezione 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego).
tho For subcutaneous use.
izz Uso sottocutaneo.
Monotard is usually administered subcutaneously in the thigh.
Monotard è somministrato solitamente con iniezioni sottocutanee nella coscia.
If convenient, the abdominal wall, the gluteal region or the deltoid region may also be used.
Se opportuno, è
r Injection into a lifted skin fold minimises the risk of unintended intramuscular injection.
tor possibile effettuare l’ iniezione nella parete addominale, nella regione glutea o deltoidea.
ge Keep the needle under the skin for at least 6 seconds to make sure the entire dose is injected.
L’ iniezione sottocutanea nella coscia assicura un assorbimento più lento e meno variabile rispetto agli altri siti di iniezione. au Le iniezioni dentro una plica cutanea minimizzano il rischio di iniezione intramuscolare non intenzionale. iù Tenere l’ ago sotto la cute per almeno 6 secondi per assicurare la completa iniezione del farmaco.
Injection sites should be rotated within an anatomic region in order to avoid lipodystrophy.
I siti di iniezione devono essere ruotati entro la stessa regione anatomica per evitare la lipodistrofia. np
lon Insulin suspensions are never to be administered intravenously.
Non somministrare le sospensioni di insulina per via endovenosa.
Monotard is accompanied by a package leaflet with detailed instruction for use to be followed.
Seguire le dettagliate istruzioni sull’ uso del prodotto contenute nel foglio illustrativo che accompagna no
The vials are for use with insulin syringes with a corresponding unit scale. no
I flaconcini devono essere usati con siringhe da insulina aventi la scala in unità corrispondenti. le
4.3 Contraindications
4.3 Controindicazioni na
Hypoglycaemia t
Ipoglicemia.
Hypersensitivity to human insulin or to any of the excipients (see section 6.1 List of excipients). uc
Ipersensibilità all’ insulina umana o ad uno degli eccipienti (vedere sezione 6.1 Elenco degli eccipienti). i dic
4.4 Special warnings and special precautions for use rod
4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego
Inadequate dosage or discontinuation of treatment, especially in type 1 diabetes, may lead to hyperglycaemia and diabetic ketoacidosis.
Me
Usually the first symptoms of hyperglycaemia set in gradually, over a period of hours or days.
Normalmente i primi sintomi di iperglicemia compaiono gradualmente entro alcune ore o giorni.
They include thirst, increased frequency of urination, nausea, vomiting, drowsiness, flushed dry skin, dry lP
Questi includono sete, poliuria, nausea, vomito, sonnolenza, pelle secca ed arrossata, xerostomia, perdita di appetito ed alito acetonemico (vedere sezione 4.8 Effetti indesiderati..
In type 1 diabetes, untreated hyperglycaemic events eventually lead to diabetic ketoacidosis, which is potentially lethal. na
Nei diabetici di tipo 1, le iperglicemie non trattate possono condurre a chetoacidosi diabetica, evento potenzialmente letale.
Hypoglycaemia may occur if the insulin dose is too high in relation to the insulin requirement.
Una dose elevata di insulina rispetto alle esigenze del paziente può indurre ipoglicemia.
Hypoglycaemia can generally be corrected by immediate carbohydrate intake.
In genere l’ ipoglicemia può essere corretta mediante l’ assunzione immediata di carboidrati.
In order to be able to take action immediately, patients should carry glucose with them at all times. i dic
Per garantire un intervento immediato si consiglia ai pazienti di portare sempre con sé del glucosio.
Me
I pazienti che hanno avuto un sensibile miglioramento nel controllo della glicemia, ad es. grazie ad
Usual warning symptoms may disappear in patients with longstanding diabetes.
I comuni sintomi premonitori possono non comparire in pazienti con diabete di lunga data.
Changes in strength, brand (manufacturer), type (fast-, dual-, long-acting insulin etc.), species (animal, human or analogue insulin) and/ or method of manufacture (recombinant DNA versus animal source insulin) may result in a change in dosage.
Le modifiche di concentrazione, marca (produttore), tipo (insulina ad azione rapida, a doppia azione, ad azione prolungata), specie (animale, umana, o analogo dell’ insulina) e/ o metodo di produzione (da DNA ricombinante o insulina di origine animale) possono rendere necessario un aggiustamento posologico.
If an adjustment is needed when switching the patients to Monotard, it may occur with the first dose or
Se il passaggio del paziente a Monotard rende necessario un aggiustamento posologico, questo si può effettuare sin dalla prima somministrazione o nel corso delle prime settimane o dei primi mesi.
A few patients who have experienced hypoglycaemic reactions after transfer from animal source insulin have reported that early warning symptoms of hypoglycaemia were less pronounced or different from those experienced with their previous insulin.
Pochi pazienti, interessati da eventi ipoglicemici dopo trasferimento da insulina animale, hanno riferito
ed Before travelling between different time zones, the patient should be advised to consult the doctor, since this may mean that the patient has to take insulin and meals at different times.
at o che i sintomi iniziali della ipoglicemia erano meno pronunciati o diversi rispetto a quelli accusati durante il trattamento precedente.
ris Insulin suspensions are not to be used in insulin infusion pumps.
È opportuno consigliare al paziente di consultare il medico nel caso in cui si programmi un viaggio in
Monotard contains methyl parahydroxybenzoate, which may cause allergic reactions (possibly
izz paesi con un diverso fuso orario in quanto potrebbe essere necessario assumere cibo ed insulina in orari differenti.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
tor Non usare le sospensioni di insulina nei microinfusori.
au A number of medicinal products are known to interact with the glucose metabolism.
Monotard contiene metil-paraidrossibenzoato il quale può causare reazioni allergiche (talvolta ritardate). au 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’ interazione iù Numerosi farmaci interagiscono con il metabolismo del glucosio.
The physician must therefore take possible interactions into account and should always ask their patients about any medicinal products they take.
Il medico deve quindi tenere conto delle possibili interazioni e dovrebbero sempre effettuare un’ accurata anamnesi farmacologica. np
r The following substances may reduce insulin requirement:
Le seguenti sostanze possono ridurre il fabbisogno insulinico:
ge Oral hypoglycaemic agents (OHA), monoamine oxidase inhibitors (MAOI), non-selective beta- blocking agents, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, salicylates and alcohol.
Ipoglicemizzanti orali (OHA), inibitori delle monoaminossidasi (IMAO), agenti beta-bloccanti non selettivi, inibitori dell’ enzima convertitore dell’ angiotensina (ACE), salicilati e alcool. no
lon The following substances may increase insulin requirement:
Le seguenti sostanze possono aumentare il fabbisogno insulinico:
Thiazides, glucocorticoids, thyroid hormones and beta-sympathomimetics, growth hormone and danazol.
Tiazidi, glucocorticoidi, ormoni tiroidei e beta-simpaticomimetici, ormone della crescita e danazolo. le
Beta-blocking agents may mask the symptoms of hypoglycaemia and delay recovery from no
Gli agenti beta-bloccanti possono mascherare i sintomi dell' ipoglicemia e ritardare la ripresa da un evento ipoglicemico. na
Octreotide/ laneotide may both decrease and increase insulin requirement. t
L’ octreotide/ lanreotide può sia ridurre sia aumentare il fabbisogno insulinico. i
Alcohol may intensify and prolong the hypoglycaemic effect of insulin. uc
L' alcool può intensificare e prolungare l' effetto ipoglicemizzante dell' insulina. dic
4.6 Pregnancy and lactation rod
4.6 Gravidanza e allattamento
There are no restrictions on treatment of diabetes with insulin during pregnancy, as insulin does not pass the placental barrier.
Non vi sono restrizioni al trattamento del diabete con insulina durante la gravidanza poiché l' insulina Me
Both hypoglycaemia and hyperglycaemia, which can occur in inadequately controlled diabetes lP
non attraversa la barriera placentare.
therapy, increase the risk of malformations and death in utero.
Sia l’ ipoglicemia che l’ iperglicemia, che possono insorgere in caso di terapie antidiabetiche controllate in modo non adeguato, aumentano il rischio di malformazioni e morte intrauterina.
Intensified control in the treatment of pregnant women with diabetes is therefore recommended throughout pregnancy and when contemplating pregnancy. na
Si raccomanda, quindi, un controllo intensificato del trattamento delle donne diabetiche sia durante la pianificazione della gravidanza che durante la gravidanza stessa.
Insulin requirements usually fall in the first trimester and increase subsequently during the second and third trimesters.
Il fabbisogno di insulina solitamente diminuisce nel corso del primo trimestre ed aumenta nel secondo e terzo trimestre di gravidanza.
After delivery, insulin requirements return rapidly to pre-pregnancy values. i dic
Dopo il parto il fabbisogno insulinico torna rapidamente ai valori precedenti la gravidanza.
However, the Monotard dosage may need to be adjusted.
Tuttavia, può essere necessario modificare la posologia di Monotard.
4.7 Effects on ability to drive and use machines Me
4 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
This is particularly important in those who have reduced or absent awareness of the warning signs of
I pazienti devono essere informati sulla necessità di prendere precauzioni per evitare la comparsa di un episodio ipoglicemico mentre stanno guidando.
4 hypoglycaemia or have frequent episodes of hypoglycaemia.
Ciò è particolarmente importante per coloro i quali hanno una ridotta o assente consapevolezza dei sintomi premonitori dell’ ipoglicemia o hanno frequenti episodi di ipoglicemia.
4.8 Undesirable effects
at o 4.8 Effetti indesiderati
ed The most often seen undesirable effect in insulin-treated patients is a change in blood glucose levels.
L’ effetto indesiderato più comune che può insorgere nel corso del trattamento con insulina è una variazione della glicemia.
Based on post-marketing
izz maggiori, definiti come necessità di assistenza durante il trattamento, si verificano nel 20% circa dei pazienti ben controllati.
ris experience adverse drug reactions including hypoglycaemia have been reported rarely (> 1/ 10,000 < 1/ 1,000).
In base ad esperienze post-commercializzazione gli effetti collaterali del farmaco che includono l’ ipoglicemia sono stati riportati raramente (> 1/ 10.000 < 1/ 1.000).
The listings below are all based on post-marketing experience and is subject to underreporting and should be interpreted in that light.
I disturbi
tho Metabolism and nutrition disorders
tor elencati di seguito sono tutti basati su esperienza post-commercializzazione, sono sottostimati e dovrebbero essere considerati in tale ottica.
au (> 1/ 10,000 < 1/ 1,000) Change in blood glucose
Disturbi del metabolismo e nutrizione au Rari (> 1/ 10.000 < 1/ 1.000) iù Variazioni della glicemia plasmatica
Symptoms of hypoglycaemia usually occur suddenly.
I sintomi della ipoglicemia di norma compaiono all’ improvviso.
They may include cold sweats, cool pale skin, fatigue, nervousness or tremor, anxiousness,
Questi possono includere: sudorazione fredda, pallore cutaneo, affaticamento, np
r unusual tiredness or weakness, confusion, difficulty in concentration,
nervosismo o tremori, ansia, stanchezza insolita o debolezza, confusione, difficoltà di concentrazione, sonnolenza, fame eccessiva, disturbi visivi, cefalea, nausea e palpitazioni.
ge drowsiness, excessive hunger, vision changes, headache, nausea and palpitation.
coscienza e/ o convulsioni e produrre un deficit transitorio o permanente della funzione cerebrale o persino il decesso.
Hyperglycaemia:
Iperglicemia: le
Usually the first symptoms of hyperglycaemia set in gradually, over a period of hours or days.
I primi sintomi della iperglicemia in genere compaiono gradualmente nell’ arco di alcune ore o giorni.
They include thirst, increased frequency of no
Questi includono sete, poliuria, nausea, vomito, na
urination, nausea, vomiting, drowsiness, flushed dry skin, dry mouth, loss of appetite as well as acetone odour of breath.
sonnolenza, pelle secca ed arrossata, xerostomia, perdita di appetito ed alito acetonemico.
In type 1 diabetes, untreated hyperglycaemic events eventually lead to diabetic ketoacidosis which is potentially lethal. t
Nei diabetici di tipo 1, le iperglicemie non trattate possono condurre a i
For precautions see section 4.4 Special warnings and special precautions uc
chetoacidosi diabetica, evento potenzialmente letale. dic
for use. rod
Me
Eye disorders
Disturbi visivi
General disorders and administration site conditions na
Disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione
Very rare (< 1/ 10,000) i dic
Molto rari (< 1/ 10.000)
Local hypersensitivity reactions (redness, swelling and itching at the injection site) may occur during treatment with insulin.
Durante il trattamento con insulina possono verificarsi reazioni di ipersensibilità locale (arrossamento, gonfiore e prurito nel sito di iniezione).
Oedema may occur upon initiation of insulin therapy.
Le reazioni di ipersensibilità generalizzata sono potenzialmente a rischio di vita.
ed 4.9 Overdose
izz 4.9 Sovradosaggio
A specific overdose of insulin cannot be defined.
tor Non è possibile definire uno specifico livello di sovradosaggio dell’ insulina.
However, hypoglycaemia may develop over sequential stages:
Tuttavia l’ ipoglicemia si può sviluppare in fasi sequenziali:
ris • Mild hypoglycaemic episodes can be treated by oral administration of glucose or sugary products.
· Gli episodi ipoglicemici lievi possono essere trattati con la somministrazione orale di glucosio o
It is therefore recommended that the diabetic patient constantly carries some sugar lumps, sweets, biscuits or sugary fruit juice.
Pertanto si raccomanda ai pazienti diabetici di portare sempre au con sé zollette di zucchero, caramelle, biscotti o succo di frutta zuccherato.
tho • Severe hypoglycaemic episodes, where the patient has become unconscious, can be treated by glucagon (0.5 to 1 mg) given intramuscularly or subcutaneously by a person who has received appropriate instruction, or by glucose given intravenously by a medical professional.
con 0,5 o 1 mg di glucagone somministrato per via intramuscolare o sottocutanea da una iù persona che ha ricevuto un’ istruzione appropriata oppure con glucosio endovena somministrato da personale medico.
Glucose must also be given intravenously, if the patient does not respond to glucagon within 10 to 15
Il glucosio deve essere somministrato anche endovena nel caso in cui il np
au minutes.
paziente non abbia risposto entro 10-15 minuti alla somministrazione di glucagone.
After an injection of glucagon, the patient should be monitored in a hospital in order to find the reason
Dopo un’ iniezione con glucagone il paziente dovrebbe essere tenuto sotto controllo in un no
r for this severe hypoglycaemia and prevent other similar episodes.
ospedale per scoprire la ragione del grave evento ipoglicemico e prevenire l’ insorgere di altri episodi simili. le
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE na
5.1 Pharmacodynamic properties lon Pharmacotherapeutic group: antidiabetic agent.
5.1 Proprietà farmacodinamiche
A10A C01. no
A10A C01. i dic
The blood glucose lowering effect of insulin is due to the facilitated uptake of glucose following binding of insulin to receptors on muscle and fat cells and to the simultaneous inhibition of glucose output from the liver. t
Me
Monotard is a long-acting insulin. uc
Monotard è un’ insulina ad azione prolungata.
Onset of action is within 2½ hours, reaches a maximum effect within 4-15 hours and the entire time of duration is approximately 24 hours. rod
L’ effetto massimo si raggiunge tra le 4-15 ore e la durata totale è approssimativamente di 24 ore.
Consequently, the time-action profile of an insulin preparation is determined solely by its absorption characteristics. lP
Di conseguenza il profilo del tempo di azione di una preparazione insulinica è determinato unicamente dalle sue caratteristiche di assorbimento.
This process is influenced by several factors (e. g. insulin dosage, injection route and site, thickness of subcutaneous fat, type of diabetes).
Questo processo è influenzato da diversi fattori (ad esempio il dosaggio dell’ insulina, la modalità ed il
significant intra- and inter-individual variation.
6 sito di somministrazione, spessore della plica cutanea, tipo di diabete).
Absorption The maximum plasma concentration of the insulins is reached within 2-18 hours after subcutaneous i dic
Le proprietà farmacocinetiche delle insuline sono quindi influenzate da variazioni significative intra e interindividuali.
Distribution No profound binding to plasma proteins, except circulating insulin antibodies (if present) has been Me
Assorbimento La concentrazione plasmatica massima delle insuline si raggiunge dopo 2-18 ore dalla somministrazione sottocutanea.
A number of cleavage (hydrolysis) sites on the human insulin molecule have been proposed; none of the metabolites formed following the cleavage are active.
Distribuzione Non è stato osservato un legame forte tra l’ insulina e le proteine plasmatiche tranne che con gli anticorpi circolanti contro l’ insulina stessa (se presenti).
6 Elimination The terminal half-life is determined by the rate of absorption from the subcutaneous tissue.
at o Metabolismo È stato riportato che l’ insulina umana è degradata dalla proteasi insulinica o dagli enzimi degradanti dell’ insulina e, probabilmente, dalla proteina disolfuro isomerasi.
The terminal half-life (t½) is therefore a measure of the absorption rather than of the elimination per se of
Sono stati proposti diversi siti di taglio (idrolisi) della molecola dell’ insulina umana; nessuno dei metaboliti che si verrebbero a formare
ed insulin from plasma (insulin in the blood stream has a t½ of a few minutes).
izz in seguito all’ idrolisi della molecola stessa è attivo.
5.3 Preclinical safety data
Eliminazione
ris Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
L’ emivita (t½), quindi, costituisce una misura dell’ assorbimento piuttosto che dell’ eliminazione per se dell’ insulina dal plasma (l’ insulina nel flusso sanguigno ha una t½ di pochi minuti).
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE no
au 6.1 List of excipients
6.1 Elenco degli eccipienti
Zinc chloride Zinc acetate
Cloruro di zinco le
r Sodium chloride
Acetato di zinco Cloruro di sodio na
ge Methyl parahydroxybenzoate Sodium acetate Sodium hydroxide or/ and hydrochloric acid (for pH adjustment) Water 6.2
Metil para-idrossibenzoato Acetato di sodio Idrossido di sodio o/ e acido cloridrico (per correzioni del pH) i
for injections Incompatibilities
Acqua per preparazioni iniettabili dic
lon
6.2 Incompatibilità
Insulin suspensions should not be added to infusion fluids. no
Le insuline in sospensione non devono essere miscelate ai liquidi infusionali.
Medicinal products added to the insulin suspension may cause degradation of the insulin, e. g. if the medicinal products contain thiols or sulphites.
aggiunti alla soluzione di insulina possono causarne la degradazione, per esempio farmaci contenenti tioli o solfati.
When t
Si sconsiglia di miscelare Monotard con preparazioni di insulina tamponate con fosfato in quanto ciò potrebbe comportare la precipitazione del fosfato di zinco con conseguente impossibilità di prevedere i tempi di azione di tali miscele.
mixing Actrapid with Monotard immediate injection is necessary to avoid blunting of the fast acting uc
Quando si miscela Actrapid con Monotard è necessario iniettare l’ insulina immediatamente per non ridurre l’ effetto ad azione rapida di Actrapid.
effect of Actrapid.
6.3 Periodo di validità
6 weeks. lP
6 settimane.
6.4 Special precautions for storage na
7 6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Store at 2°C - 8°C (in a refrigerator) not near a freezing compartment.
Conservare a temperatura compresa tra 2°C e 8°C (in frigorifero) lontano dal congelatore.
Keep the container in the outer carton in order to protect from light. i dic
Conservare il contenitore nell’ imballaggio esterno originale per proteggerlo dalla luce.
Me
Tenere al riparo dalla luce e dal caldo eccessivo.
6.5 Nature and contents of container
at o 6.5 Natura e contenuto del contenitore
Glass vial (type 1) closed with a bromobutyl/ polyisoprene rubber stopper and a protective tamperproof plastic cap.
Flaconcino di vetro (tipo 1) chiuso da un tappo di gomma di bromobutile/ poli-isoprene e una capsula di plastica a prova di danneggiamento.
Pack sizes:
izz Confezioni:
1 and 5 vials x 10 ml.
1 e 5 flaconcini x 10 ml.
7 6.6 Instructions for use and handling
tor 6.6 Istruzioni per l’ impiego e la manipolazione
Insulin preparations, which have been frozen, must not be used.
Le preparazioni insuliniche che sono state congelate non devono essere utilizzate.
ed Insulin suspensions should not be used if they do not appear uniformly white and cloudy after re- suspension.
Le insuline in sospensione non devono essere utilizzate se non appaiono uniformemente bianche e au lattescenti dopo la risospensione. iù 7.
Novo Nordisk A/ S
Novo Nordisk A/ S np
tho Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danimarca no
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO le
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE na
DATE OF REVISION OF THE TEXT lon Me
DATA DI REVISIONE DEL TESTO i dic Me
Monotard 100 IU/ ml Suspension for injection in a vial
Monotard 100 UI/ ml Sospensione iniettabile
1 ml contains 100 IU of insulin human
at o 1 ml contiene 100 UI di insulina umana.
tho 1 vial contains 10 ml equivalent to 1000 IU
1 flaconcino contiene 10 ml equivalenti a 1000 UI.
Monotard is a long-acting insulin.
Monotard è un’ insulina ad azione prolungata
9 Renal or hepatic impairment may reduce insulin requirement.
9 monitoraggio della glicemia.
ed Dosage adjustment may be necessary when transferring patients from one insulin preparation to another (see section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
at o preparazione di insulina ad un’ altra (vedere sezione 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego).
ris For subcutaneous use.
izz Uso sottocutaneo
If convenient, the abdominal wall, the
Monotard è somministrato solitamente con iniezioni sottocutanee nella coscia.
tho gluteal region or the deltoid region may also be used.
Se opportuno, è
Subcutaneous injection into the thigh results in a slower and less variable absorption compared to the other injection sites.
tor possibile effettuare l’ iniezione nella parete addominale, nella regione glutea o deltoidea.
Keep the needle under the skin for at least 6 seconds to make sure the entire dose is injected.
L’ iniezione sottocutanea nella coscia assicura un assorbimento più lento e meno variabile rispetto agli altri siti di iniezione. au Le iniezioni dentro una plica cutanea minimizzano il rischio di iniezione intramuscolare non intenzionale. iù Tenere l’ ago sotto la cute per almeno 6 secondi per assicurare la completa iniezione del farmaco.
r ge Insulin suspensions are never to be administered intravenously.
Non somministrare le sospensioni di insulina per via endovenosa.
Monotard is accompanied by a package leaflet with detailed instruction for use to be followed. lon The vials are for use with insulin syringes with a corresponding unit scale.
I flaconcini devono essere usati con siringhe da insulina aventi la scala in unità corrispondenti. le
4.3 Contraindications no
4.3 Controindicazioni na
Hypoglycaemia Hypersensitivity to human insulin or to any of the excipients (see section 6.1 List of excipients).
Ipoglicemia Ipersensibilità all’ insulina umana o ad uno degli eccipienti (vedere sezione 6.1 Elenco degli eccipienti). i dic
4.4 Special warnings and special precautions for use t uc
4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego
They rod
Normalmente i primi sintomi di iperglicemia compaiono gradualmente entro alcune ore o giorni.
include thirst, increased frequency of urination, nausea, vomiting, drowsiness, flushed dry skin, dry mouth, loss of appetite as well as acetone odour of breath (see section 4.8 Undesirable effects).
Questi includono sete, poliuria, nausea, vomito, sonnolenza, pelle secca ed arrossata, xerostomia, perdita di appetito ed alito acetonemico (vedere sezione 4.8 Effetti indesiderati..
In type 1 diabetes, untreated hyperglycaemic events eventually lead to diabetic ketoacidosis, which is potentially lethal. lP
Nei diabetici di tipo 1, le iperglicemie non trattate possono condurre a chetoacidosi diabetica, evento potenzialmente letale.
In order to be able to na
In genere l’ ipoglicemia può essere corretta mediante l’ assunzione immediata di carboidrati.
take action immediately, patients should carry glucose with them at all times.
Per garantire un intervento immediato si consiglia ai pazienti di portare sempre con sé del glucosio.
Patients whose blood glucose control is greatly improved e. g. by intensified insulin therapy, may experience a change in their usual warning symptoms of hypoglycaemia and should be advised i dic
I pazienti che hanno avuto un sensibile miglioramento nel controllo della glicemia, ad es. grazie ad
accordingly (see section 4.8 Undesirable effects).
10 una terapia insulinica intensificata, devono essere informati che possono andare incontro ad una modifica dei comuni sintomi iniziali della ipoglicemia (vedere sezione 4.8 Effetti indesiderati).
If an adjustment is needed when switching the patients to Monotard, it may occur with the first dose or during the first several weeks or months.
Le modifiche di concentrazione, marca (produttore), tipo (insulina ad azione rapida, a doppia azione, ad azione prolungata), specie (animale, umana, o analogo dell’ insulina) e/ o metodo di produzione (da DNA ricombinante o insulina di origine animale) possono rendere necessario un aggiustamento posologico.
A few patients who have experienced hypoglycaemic reactions after transfer from animal source insulin have reported that early warning symptoms of hypoglycaemia were less pronounced or
Se il passaggio del paziente a Monotard rende necessario un aggiustamento posologico, questo si può effettuare sin dalla prima somministrazione o nel corso delle prime settimane o dei primi mesi.
10 different from those experienced with their previous insulin.
Pochi pazienti, interessati da eventi ipoglicemici dopo trasferimento da insulina animale, hanno riferito
Before travelling between different time zones, the patient should be advised to consult the doctor, since this may mean that the patient has to take insulin and meals at different times.
at o che i sintomi iniziali della ipoglicemia erano meno pronunciati o diversi rispetto a quelli accusati durante il trattamento precedente.
ed Insulin suspensions are not to be used in insulin infusion pumps.
È opportuno consigliare al paziente di consultare il medico nel caso in cui si programmi un viaggio in
tho A number of medicinal products are known to interact with the glucose metabolism.
Monotard contiene metil-paraidrossibenzoato il quale può causare reazioni allergiche (talvolta ritardate). au 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’ interazione iù Numerosi farmaci interagiscono con il metabolismo del glucosio.
au The following substances may reduce insulin requirement:
Le seguenti sostanze possono ridurre il fabbisogno insulinico:
Oral hypoglycaemic agents (OHA), monoamine oxidase inhibitors (MAOI), non-selective beta- blocking agents, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, salicylates and alcohol.
Ipoglicemizzanti orali (OHA), inibitori delle monoaminossidasi (IMAO), agenti beta-bloccanti non selettivi, inibitori dell’ enzima convertitore dell’ angiotensina (ACE), salicilati e alcool. no
r ge The following substances may increase insulin requirement:
Le seguenti sostanze possono aumentare il fabbisogno insulinico:
Thiazides, glucocorticoids, thyroid hormones and beta-sympathomimetics, growth hormone and danazol. lon Beta-blocking agents may mask the symptoms of hypoglycaemia and delay recovery from hypoglycaemia.
Gli agenti beta-bloccanti possono mascherare i sintomi dell' ipoglicemia e ritardare la ripresa da un evento ipoglicemico. na
Octreotide/ laneotide may both decrease and increase insulin requirement. no
L’ octreotide/ lanreotide può sia ridurre sia aumentare il fabbisogno insulinico. i
Alcohol may intensify and prolong the hypoglycaemic effect of insulin.
L' alcool può intensificare e prolungare l' effetto ipoglicemizzante dell' insulina. dic
4.6 Pregnancy and lactation t uc
4.6 Gravidanza e allattamento
There are no restrictions on treatment of diabetes with insulin during pregnancy, as insulin does not pass the placental barrier. rod
Non vi sono restrizioni al trattamento del diabete con insulina durante la gravidanza poiché l' insulina Me
Both hypoglycaemia and hyperglycaemia, which can occur in inadequately controlled diabetes therapy, increase the risk of malformations and death in utero.
Sia l’ ipoglicemia che l’ iperglicemia, che possono insorgere in caso di terapie antidiabetiche controllate in modo non adeguato, aumentano il rischio di malformazioni e morte intrauterina.
Intensified control in the treatment of pregnant women with diabetes is therefore recommended throughout pregnancy and when contemplating pregnancy. lP
Si raccomanda, quindi, un controllo intensificato del trattamento delle donne diabetiche sia durante la pianificazione della gravidanza che durante la gravidanza stessa.
After delivery, insulin requirements return rapidly to pre-pregnancy values. na
Dopo il parto il fabbisogno insulinico torna rapidamente ai valori precedenti la gravidanza.
However, the Monotard dosage may need to be adjusted. i dic
Tuttavia, può essere necessario modificare la posologia di Monotard.
This may constitute a risk in situations where these abilities are of special importance (e. g. driving a car or Me
Questo fatto può costituire un rischio in situazioni in cui tali capacità sono di particolare importanza (ad esempio quando si guida un autoveicolo o si utilizzano macchinari).
11 4.8 Undesirable effects
at o 4.8 Effetti indesiderati
The most often seen undesirable effect in insulin-treated patients is a change in blood glucose levels.
L’ effetto indesiderato più comune che può insorgere nel corso del trattamento con insulina è una variazione della glicemia.
From clinical investigations it is known that major hypoglycaemia, defined as need for assistance
Sperimentazioni cliniche hanno indicato che effetti ipoglicemici
ed in treatment, occurs in approximately 20% of well-controlled patients.
izz maggiori, definiti come necessità di assistenza durante il trattamento, si verificano nel 20% circa dei pazienti ben controllati.
Based on post-marketing experience adverse drug reactions including hypoglycaemia have been reported rarely (> 1/ 10,000 < 1/ 1,000).
In base ad esperienze post-vendita gli effetti collaterali del farmaco che includono l’ ipoglicemia sono stati riportati raramente (> 1/ 10.000 < 1/ 1.000).
The listings below are all based on post-marketing experience and is subject to underreporting and should be interpreted in that light.
I disturbi elencati di
ris Metabolism and nutrition disorders
tor seguito sono tutti basati su esperienza post-commercializzazione, sono sottostimati e dovrebbero essere considerati in tale ottica.
tho Rare (> 1/ 10,000 < 1/ 1,000) Change in blood glucose
Disturbi del metabolismo e nutrizione au Rari (> 1/ 10.000 < 1/ 1.000) iù Variazioni della glicemia plasmatica
They may include
Questi possono includere: sudorazione fredda, pallore cutaneo, affaticamento, np
au cold sweats, cool pale skin, fatigue, nervousness or tremor, anxiousness, unusual tiredness or weakness, confusion, difficulty in concentration, drowsiness, excessive hunger, vision changes, headache, nausea and palpitation.
nervosismo o tremori, ansia, stanchezza insolita o debolezza, confusione, difficoltà di concentrazione, sonnolenza, fame eccessiva, disturbi visivi, cefalea, nausea e palpitazioni.
Severe hypoglycaemia may lead to unconsciousness and/ or
L’ ipoglicemia grave può determinare perdita di no
r convulsions and may result in temporary or permanent impairment of
coscienza e/ o convulsioni e produrre un deficit transitorio o permanente della funzione cerebrale o persino il decesso.
ge brain function or even death.
Iperglicemia: le
Hyperglycaemia: lon Usually the first symptoms of hyperglycaemia set in gradually, over a period of hours or days.
I primi sintomi della iperglicemia in genere compaiono gradualmente nell’ arco di alcune ore o giorni.
They include thirst, increased frequency of urination, nausea, vomiting, drowsiness, flushed dry skin, dry mouth, loss of appetite as well as acetone odour of breath.
sonnolenza, pelle secca ed arrossata, xerostomia, perdita di appetito ed alito acetonemico.
In type 1 diabetes, untreated hyperglycaemic events eventually lead to no
Nei diabetici di tipo 1, le iperglicemie non trattate possono condurre a i
diabetic ketoacidosis which is potentially lethal.
chetoacidosi diabetica, evento potenzialmente letale. dic
Refraction anomalies may occur upon initiation of insulin therapy.
Per le precauzioni vedi sezione 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego.
These
Me
(< 1/ 10,000)
Disturbi visivi
Very rare (< 1/ 10,000) na
Molto rari (< 1/ 10.000)
Local hypersensitivity reactions (redness, swelling and itching at the injection site) may occur during treatment with insulin.
All' inizio della terapia con insulina possono verificarsi anomalie di rifrazione.
These reactions are
Questi sintomi sono in genere a carattere transitorio.
Lipodystrophy may occur at the injection site as a consequence of failure
Disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione
(< 1/ 10,000)
Molto rari (< 1/ 10.000)
rash, itching, sweating, gastrointestinal upset, angioneurotic oedema, difficulties in breathing, palpitation and reduction in blood pressure.
Durante il trattamento con insulina possono verificarsi reazioni di ipersensibilità locale (arrossamento, gonfiore e prurito nel sito di iniezione).
Generalised hypersensitivity reactions are potentially life threatening.
Queste reazioni di solito sono transitorie e normalmente scompaiono proseguendo il trattamento.
12 Very rare (< 1/ 10,000)
12
However, hypoglycaemia may develop over
Tuttavia l’ ipoglicemia si può sviluppare in fasi sequenziali:
ris sequential stages: • Mild hypoglycaemic episodes can be treated by oral administration of glucose or sugary products.
· Gli episodi ipoglicemici lievi possono essere trattati con la somministrazione orale di glucosio o
It is therefore recommended that the diabetic patient constantly carries some sugar
· Gli episodi ipoglicemici gravi, quando il paziente ha perso conoscenza, possono essere trattati
tho lumps, sweets, biscuits or sugary fruit juice. • Severe hypoglycaemic episodes, where the patient has become unconscious, can be treated by glucagon (0.5 to 1 mg) given intramuscularly or subcutaneously by a person who has received appropriate instruction, or by glucose given intravenously by a medical professional.
con 0,5 o 1 mg di glucagone somministrato per via intramuscolare o sottocutanea da una iù persona che ha ricevuto un’ istruzione appropriata oppure con glucosio endovena somministrato da personale medico.
Glucose
Il glucosio deve essere somministrato anche endovena nel caso in cui il np
au must also be given intravenously, if the patient does not respond to glucagon within 10 to 15 minutes.
paziente non abbia risposto entro 10-15 minuti alla somministrazione di glucagone.
r After an injection of glucagon, the patient should be monitored in a hospital in order to find the reason
Dopo un’ iniezione con glucagone il paziente dovrebbe essere tenuto sotto controllo in un no
ge for this severe hypoglycaemia and prevent other similar episodes.
ospedale per scoprire la ragione del grave evento ipoglicemico e prevenire l’ insorgere di altri episodi simili. le
5.1
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE na
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES Pharmacodynamic properties
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Pharmacotherapeutic group: antidiabetic agent.
Gruppo farmacoterapeutico: agente antidiabetico.
A10A C01. no
A10A C01-. i dic
The blood glucose lowering effect of insulin is due to the facilitated uptake of glucose following binding of insulin to receptors on muscle and fat cells and to the simultaneous inhibition of glucose output from the liver. t uc
Me
insulin preparation is determined solely by its absorption characteristics.
Di conseguenza il profilo del tempo di azione di una preparazione insulinica è determinato unicamente dalle sue caratteristiche di assorbimento.
This process is influenced by several factors (e. g. insulin dosage, injection route and site, thickness of na
Questo processo è influenzato da diversi fattori (ad esempio il dosaggio dell’ insulina, la modalità ed il
subcutaneous fat, type of diabetes).
13 sito di somministrazione, spessore della plica cutanea, tipo di diabete).
The pharmacokinetics of insulins is therefore affected by significant intra- and inter-individual variation. i
Le proprietà farmacocinetiche delle insuline sono quindi influenzate da variazioni significative intra e interindividuali.
The maximum plasma concentration of the insulins is reached within 2-18 hours after subcutaneous administration.
Assorbimento La concentrazione plasmatica massima delle insuline si raggiunge dopo 2-18 ore dalla somministrazione sottocutanea.
No profound binding to plasma proteins, except circulating insulin antibodies (if present) has been observed.
Distribuzione Non è stato osservato un legame forte tra l’ insulina e le proteine plasmatiche tranne che con gli anticorpi circolanti contro l’ insulina stessa (se presenti).
Metabolism Human insulin is reported to be degraded by insulin protease or insulin-degrading enzymes and possibly protein disulfide isomerase.
at o Metabolismo È stato riportato che l’ insulina umana è degradata dalla proteasi insulinica o dagli enzimi degradanti dell’ insulina e, probabilmente, dalla proteina disolfuro isomerasi.
A number of cleavage (hydrolysis) sites on the human insulin
Sono stati proposti diversi siti di taglio (idrolisi) della molecola dell’ insulina umana; nessuno dei metaboliti che si verrebbero a formare
13 molecule have been proposed; none of the metabolites formed following the cleavage are active.
izz in seguito all’ idrolisi della molecola stessa è attivo.
The
Eliminazione
Trials have indicated a t½ of about 9-15 hours.
tor L’ emivita è determinata dal grado di assorbimento dai tessuti sottocutanei.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety
L’ emivita (t½), quindi, costituisce una misura dell’ assorbimento piuttosto che dell’ eliminazione per se dell’ insulina dal plasma (l’ insulina nel flusso sanguigno ha una t½ di pochi minuti).