qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In patients > 75 years undergoing orthopaedic surgery, the estimated plasma clearance was 1.2 to 1.4 times lower than in patients < 65 years.
In pazienti di età > 75 anni sottoposti a intervento chirurgico, la clearance plasmatica stimata è risultata da 1,2 a 1,4 volte più bassa rispetto ai pazienti
Renal impairment - Compared with patients with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), plasma clearance is 1.2 to 1.4 times lower in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) and on average 2 times lower in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 50 ml/ min).
riz Insufficienza renale - Confrontata con pazienti con funzioni renali normali (clearance della creatinina > 80 ml/ min), la clearance plasmatica è da 1,2 a 1,4 volte più bassa nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina da 50 a 80 ml/ min) e in media 2 volte più bassa in pazienti con
In severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), plasma clearance is approximately 5 times lower than in normal
Nell’ insufficienza renale
d renal function.
au grave (clearance della creatinina < 30 ml/ min), la clearance plasmatica è approssimativamente 5 volte più bassa rispetto ai pazienti con funzione renale normale.
Associated terminal half-life values were 29 h in moderate and 72 h in patients with
I relativi valori terminali di emivita sono stati 29 h nei pazienti con insufficienza renale moderata e 72 h in quelli con insufficienza renale grave. ù pi
ris Gender - No gender differences were observed after adjustment for body weight.
Sesso - Non è stata riscontrata alcuna differenza tra i sessi dopo aggiustamento in base al peso corporeo. n
ho Race - Pharmacokinetic differences due to race have not been studied prospectively.
Razza - Le differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state studiate in maniera no
However, studies performed in Asian (Japanese) healthy subjects did not reveal a different pharmacokinetic profile compared to Caucasian healthy subjects.
Tuttavia, studi effettuati su soggetti sani asiatici (giapponesi) non hanno rivelato un profilo farmacocinetico diverso in confronto ai soggetti sani caucasici.
Similarly, no plasma clearance differences were observed
Similmente, nessuna differenza della clearance plasmatica è stata osservata tra pazienti neri e caucasici sottoposti a interventi e
ut between black and Caucasian patients undergoing orthopaedic surgery.
Peso corporeo - La clearance plasmatica di fondaparinux aumenta con il peso corporeo (9% di in
ra Body weight - Plasma clearance of fondaparinux increases with body weight (9% increase per 10 kg).
aumento ogni 10 kg). ic
Hepatic impairment - Fondaparinux pharmacokinetics has not been evaluated in hepatic impairment.
Insufficienza epatica - La farmacocinetica di fondaparinux non è stata studiata nell’ insufficienza ed
e 5.3
epatica.
Preclinical safety data
5.3 Dati preclinici di sicurezza M
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety lo pharmacology, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità a dosi ripetute egenotossicità.
Animal studies are insufficient with respect to effects on toxicity to reproduction because of limited exposure. no
Gli studi sull’ animale sono insufficienti per quanto riguarda effetti di tossicità sulla riproduzione a causa dell’ esposizione limitata.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS ct
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 List of excipients du
6.1 Elenco degli eccipienti
Sodium chloride Water for injections ro
Sodio cloruro Acqua per preparazioni iniettabili
Hydrochloric acid Sodium hydroxide lP
9 Acido cloridrico Sodio idrossido
6.2 Incompatibilities na
6.2 Incompatibilità
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. ici
In assenza di studi di compatibilità, questo farmaco non deve essere miscelato con altri medicinali.
6.3 Shelf life ed
6.3 Periodo di validità
6.4 Special precautions for storage M
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
9 6.5 Nature and contents of container
to 6.5 Natura e contenuto del contenitore
Type I glass barrel (1 ml) affixed with a 27 gauge x 12.7 mm needle and stoppered with a bromobutyl or chlorobutyl elastomer plunger stopper.
za Vetro tipo I (1 ml) munito di un ago 27 gauge x 12,7 mm e sono bloccate da un sistema di bloccaggio
Quixidar is available in pack sizes of 2, 7, 10 and 20 pre-filled syringes with a yellow automatic safety system.
Quixidar è disponibile in confezioni da 2, 7, 10 e 20 siringhe preriempite con un sistema di sicurezza
Not all pack sizes may be marketed.
to automatico di colore giallo.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
au 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
The subcutaneous injection is administered in the same way as with a classical syringe.
L’ iniezione sottocutanea viene somministrata come con una siringa classica. ù pi
ris Parenteral solutions should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Le soluzioni parenterali devono essere esaminate visivamente prima della somministrazione per particelle e colorazione anomale. n
ho Instruction for self-administration is mentioned in the Package Leaflet.
Le istruzioni per l’ autosomministrazione sono riportate nel foglio illustrativo. no
ut The needle protection system of the Quixidar pre-filled syringe has been designed with an automatic safety system to protect from needle stick injuries following injection.
Il sistema di protezione dell’ ago della siringa preriempita di Quixidar è stato disegnato con un sistema di sicurezza automatico per proteggere dalle punture accidentali da ago in seguito all’ iniezione. e al
ra Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali. in ic
MARKETING AUTHORISATION HOLDER Group Ltd
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO ed
Greenford Middlesex no
Glaxo Group Ltd Greenford M
UB6 0NN United Kingdom ct
Middlesex UB6 0NN Regno Unito
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS du
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI) ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION lP
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE
21 March 2002 Date of latest renewal:
21 marzo 2002 Data dell’ ultimo rinnovo:
21 March 2007 na
21 marzo 2007
DATE OF REVISION OF THE TEXT ici
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ed
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu M
to za riz to au ù pi n no e al in ic ed M
Quixidar 2.5 mg/ 0.5 ml solution for injection, pre-filled syringe.
Quixidar 2,5 mg/ 0,5 ml soluzione iniettabile, siringa preriempita.
Each pre-filled syringe (0.5 ml) contains 2.5 mg of fondaparinux sodium.
Ogni siringa preriempita (0,5 ml) contiene 2,5 mg di fondaparinux sodico.
Contains less than 1 mmol of sodium (23 mg) per dose, and therefore is essentially
Eccipienti: contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose e, di conseguenza, esso è essenzialmente privo di sodio.
The solution is a clear and colourless liquid.
La soluzione è un liquido trasparente e incolore.
ra 4.
riz to 4.
Therapeutic indications
au 4.1 Indicazioni terapeutiche
ng
Prevenzione di Episodi Tromboembolici Venosi (TEV) in pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore degli arti inferiori quali frattura dell’ anca, chirurgia maggiore del ginocchio o chirurgia ù sostitutiva dell’ anca. pi
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing major orthopaedic lo surgery of the lower limbs such as hip fracture, major knee surgery or hip replacement surgery. no
Prevenzione degli Episodi Tromboembolici Venosi (TEV) in pazienti sottoposti a chirurgia n
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing abdominal surgery who are judged to be at high risk of thromboembolic complications, such as patients undergoing abdominal cancer surgery (see section 5.1). ct
addominale considerati ad alto rischio di complicazioni tromboemboliche, quali pazienti sottoposti a chirurgia addominale per patologie tumorali (vedere paragrafo 5.1). no
Treatment of unstable angina or non-ST segment elevation myocardial infarction (UA/ NSTEMI) in patients for whom urgent (< 120 mins) invasive management (PCI) is not indicated (see sections 4.4 lP
Trattamento dell’ angina instabile o dell’ infarto del miocardio senza sopra-slivellamento del tratto ST in
Treatment of ST segment elevation myocardial infarction (STEMI) in patients who are managed with na
(UA/ NSTEMI) in pazienti nei quali un approccio invasivo urgente (PCI) (< 120 minuti) non è indicato (vedere paragrafi 4.4 e 5.1) ic ed
thrombolytics or who initially are to receive no other form of reperfusion therapy.
M
4.2 Posology and method of administration ici
4.2 Posologia e modo di somministrazione
M
Pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore o addominale La dose raccomandata di fondaparinux è 2,5 mg somministrata una volta al giorno dopo l’ intervento chirurgico tramite iniezione sottocutanea.
The initial dose should be given 6 hours following surgical closure provided that haemostasis has been established.
La dose iniziale deve essere somministrata 6 ore dopo la fine dell’ intervento chirurgico, una volta che è stata assicurata l’ emostasi.
Treatment should be continued until the risk of venous thrombo-embolism has diminished, usually until the patient is ambulant, at least 5 to 9 days after surgery.
Il trattamento deve essere continuato finché non diminuisce il rischio di tromboembolismo venoso, di solito finché il paziente non riprende la deambulazione, almeno 5-9 giorni dopo l’ intervento chirurgico.
Experience shows that in patients undergoing hip fracture surgery, the risk of VTE continues beyond 9 days after surgery.
L’ esperienza dimostra che nei pazienti sottoposti a chirurgia per frattura d’ anca il rischio di TEV persiste oltre 9 giorni dopo l’ intervento chirurgico.
In these patients the use of prolonged prophylaxis with fondaparinux should be considered for up to an additional 24 days (see section 5.1).
In questi pazienti l’ uso di una profilassi prolungata con fondaparinux dovrebbe essere presa in considerazione fino a ulteriori 24 giorni (vedere paragrafo 5.1).
11 Medical patients who are at high risk for thromboembolic complications based on an individual risk assessment The recommended dose of fondaparinux is 2.5 mg once daily administered by subcutaneous injection.
Pazienti di pertinenza medica che sono ad alto rischio di complicanze tromboemboliche sulla base di una valutazione di rischio individuale La dose raccomandata di fondaparinux è di 2,5 mg una volta al giorno somministrata tramite iniezione sottocutanea.
Treatment of unstable angina/ non- ST segment elevation myocardial infarction (UA/ NSTEMI) The recommended dose of fondaparinux is 2.5 mg once daily, administered by subcutaneous injection.
Trattamento dell’ angina instabile/ infarto del miocardio senza sopra-slivellamento del tratto ST (UA/ NSTEMI) La dose raccomandata di fondaparinux è pari a 2,5 mg al giorno, somministrati per iniezione
d maximum of 8 days or until hospital discharge if that occurs earlier.
Il trattamento deve essere iniziato non appena possibile dopo la diagnosi e continuato fino ad un massimo di 8 giorni oppure fino alla dimissione ospedaliera se questa si verifica prima di
e If a patient is to undergo percutaneous coronary intervention (PCI), unfractionated heparin (UFH) as
riz Se un paziente deve essere sottoposto ad un intervento di angioplastica coronarica percutanea (PCI), durante l’ intervento di PCI deve essere somministrata, secondo la pratica clinica locale, eparina non frazionata (UFH), tenendo in considerazione il rischio potenziale di sanguinamento del paziente ed il
ris per local practice should be administered during PCI, taking into account the patient’ s potential risk of bleeding, including the time since the last dose of fondaparinux (see section 4.4).
to tempo intercorso dall’ ultima dose di fondaparinux (vedere paragrafo 4.4).
The timing of
Il momento più idoneo per
ho restarting subcutaneous fondaparinux after sheath removal should be based on clinical judgment.
au ricominciare la somministrazione sottocutanea di fondaparinux dopo rimozione del catetere deve essere oggetto di valutazione clinica.
In the pivotal UA/ NSTEMI clinical trial, treatment with fondaparinux was restarted no earlier than 2 hours after sheath removal.
Nello studio clinico pivotal UA/ NSTEMI, il trattamento con fondaparinux venne iniziato non prima che fossero trascorse due ore dalla rimozione del catetere. ù Trattamento dell’ infarto del miocardio con sopra-slivellamento del tratto ST (STEMI) pi
ut Treatment of ST segment elevation myocardial infarction (STEMI)
La dose raccomandata di fondaparinux è di 2,5 mg al giorno.
ra The recommended dose of fondaparinux is 2.5 mg once daily.
Il trattamento deve essere iniziato non appena possibile dopo la diagnosi e continuato fino ad un massimo di 8 giorni oppure fino alla dimissione ospedaliera se questa si verifica prima di no
The first dose of fondaparinux is administered intravenously and subsequent doses are administered by subcutaneous injection.
Se un paziente deve essere sottoposto ad un intervento di angioplastica non-primaria, durante e
Treatment should be initiated as soon as possible following diagnosis and continued for up to a
l’ intervento di PCI deve essere somministrata, secondo la pratica clinica locale, eparina non frazionata al
e maximum of 8 days or until hospital discharge if that occurs earlier. ng If a patient is to undergo non-primary PCI, unfractionated heparin (UFH) as per local practice should be administered during PCI, taking into account the patient’ s potential risk of bleeding, including the lo time since the last dose of fondaparinux (see section 4.4).
Il momento più idoneo per in
The timing of restarting subcutaneous fondaparinux after sheath removal should be based on clinical judgment.
ricominciare la somministrazione sottocutanea di fondaparinux dopo rimozione del catetere deve essere oggetto di valutazione clinica.
In the pivotal STEMI clinical no
Nello studio clinico pivotal STEMI, il trattamento con ic
trial, treatment with fondaparinux was restarted no earlier than 3 hours after sheath removal.
fondaparinux venne iniziato non prima che fossero trascorse tre ore dalla rimozione del catetere. ed
In STEMI or UA/ NSTEMI patients who are to undergo coronary artery bypass graft (CABG) surgery, fondaparinux where possible, should not be given during the 24 hours before surgery and may be ct
Nei pazienti STEMI o UA/ NSTEMI che devono essere sottoposti ad intervento chirurgico di bypass aorto-coronarico, fondaparinux, quando possibile, non deve essere somministrato durante le 24 ore M
restarted 48 hours post-operatively. du
precedenti l’ intervento e può essere risomministrato 48 ore dopo l’ intervento chirurgico.
Special populations ro
Categorie particolari di pazienti
Prevention of VTE following Surgery In patients undergoing surgery, timing of the first fondaparinux injection requires strict adherence in lP
Prevenzione degli eventi tromboembolici venosi a seguito di intervento chirurgico Nei pazienti sottoposti ad intervento chirurgico, il tempo di somministrazione della prima iniezione di fondaparinux richiede un rigido rispetto nei pazienti di età ≥ 75 anni e/ o di peso < 50 kg e/ o con insufficienza renale con una clearance della creatinina compresa tra 20 e 50 ml/ min.
The injection should not be given unless haemostasis has been established (see section 4.4). ici
L’ iniezione non deve essere somministrata senza che sia stata stabilita l’ emostasi (vedere paragrafo 4.4).
Renal impairment • Prophylaxis of VTE - Fondaparinux should not be used in patients with creatinine ed
13 Insufficienza renale • Profilassi degli eventi tromboembolici venosi - Fondaparinux non deve essere usato in pazienti con clearance della creatinina < 20ml/ min (vedere paragrafo 4.3).
The dose should be reduced to 1.5 mg once daily in patients with creatinine clearance in the range of 20 to 50 ml/ min (see sections 4.4 and 5.2).
Nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 20 e 50 ml/ min la dose deve essere ridotta a 1,5 mg al giorno.
No dosage reduction is required for patients with mild renal impairment (creatinine clearance M
Nessuna riduzione del dosaggio è richiesta nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina > 50 ml/ min).
> 50 ml/ min).
•
• Treatment of UA/ NSTEMI and STEMI - fondaparinux should not be used in patients with creatinine clearance < 20 ml/ min (see section 4.3).
Trattamento di UA/NSTEMI e STEMI – fondaparinux non deve essere usato in pazienti con clearance della creatinina < 20 ml/min (vedere paragrafo 4.3).
No dosage reduction is required for patients with creatinine clearance > 20 ml/ min.
Non è richiesta alcuna riduzione di dosaggio per i pazienti con clearance della creatinina > 20 ml/min.
Hepatic impairment - No dosing adjustment is necessary.
Insufficienza epatica Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
In patients with severe hepatic impairment, fondaparinux should be used with care (see section 4.4).
Nei pazienti con insufficienza epatica grave, fondaparinux deve essere usa to con cautela (vedere paragrafo 4.4).
12 Paediatric population - Fondaparinux is not recommended for use in children below 17 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
to za Pazienti pediatrici L’uso di fondaparinux non è raccomandato nei bambini al di sotto di 17 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia (vedere paragrafo 4.3)
Method of administration • Subcutaneous administration Fondaparinux is administered by deep subcutaneous injection while the patient is lying down.
to Fondaparinux è da somministrarsi tramite iniezione sottocutanea profonda, con il paziente in au posizione supina.
Sites of administration should alternate between the left and the right anterolateral and left and right posterolateral abdominal wall.
Il sito di iniezione si deve alternare tra il lato sinistro e destro anterolaterale e tra il lato sinistro e destro posterolaterale della parete addominale.
To avoid the loss of medicinal product when using the pre-
Per evitare la perdita di medicinale quando si usa la siringa preriempita non espellere le bolle d’aria dalla siringa prima dell’iniezione.
The whole length
• Somministrazione endovenosa (per la prima dose solo in pazienti con STEMI) n
e of the needle should be inserted perpendicularly into a skin fold held between the thumb and the forefinger; the skin fold should be held throughout the injection.
La somministrazione endovenosa deve essere effettuata o attraverso una linea intravenosa già no
ris • Intravenous administration (first dose in patients with STEMI only)
esistente o direttamente utilizzando un piccolo volume (25 o 50 ml) di soluzione salina allo 0,9%.
ho Intravenous administration should be through an existing intravenous line either directly or using a small volume (25 or 50ml) 0.9% saline minibag.
Al fine di evitare eventuali perdite di medicinale, quando si utilizza una siringa preriempita, non deve essere espulsa la bolla d’aria dalla siringa prima dell’iniezione.
The
La cannula endovenosa deve essere ben lavata con soluzione salina dopo l’iniezione per assicurare che tutto il medicinale venga e
ut intravenous tubing should be well flushed with saline after injection to ensure that all of the medicinal product is administered.
Qualora venga somministrata con una mini-sacca, l’infusione deve essere effettuata al
ra over 1 to 2 minutes.
nel tempo di 1-2 minuti. in
For additional instructions for use and handling and disposal see section 6.6.
Per ulteriori istruzioni sull’impiego e lo smaltimento vedere paragrafo 6.6. ic
e 4.3 Contraindications ng
4.3 Controindicazioni ed
- severe renal impairment defined by creatinine clearance < 20 ml/ min.
- grave insufficienza renale caratterizzata da clearance della creatinina < 20 ml/min.
4.4 Special warnings and precautions for use ct
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego
Fondaparinux must not be administered intramuscularly. du
Fondaparinux non deve essere somministrato per via intramuscolare.
Haemorrhage Fondaparinux should be used with caution in patients who have an increased risk of haemorrhage, ro
Emorragie Fondaparinux deve essere usato con cautela nei pazienti che hanno un aumentato rischio di emorragie, come quelli con disordini emorragici congeniti o acquisiti (per esempio conta piastrinica < 50.000/mm3), patologia gastrointestinale ulcerativa in fase attiva ed emorragia intracranica recente o poco dopo chirurgia cerebrale, spinale od oftalmica e in gruppi di pazienti speciali come indicato di seguito.
For prevention of VTE, agents that may enhance the risk of haemorrhage should not be administered na
14 Per la prevenzione degli eventi tromboembolici venosi, le sostanze che possono aumentare il rischio di emorragia non devono essere somministrate in concomitanza a fondaparinux.
These agents include desirudin, fibrinolytic agents, GP IIb/ IIIa receptor antagonists, heparin, heparinoids, or Low Molecular Weight Heparin (LMWH).
Tali sostanze comprendono desirudina, agenti fibrinolitici, antagonisti del recettore GP IIb/IIIa, eparina, eparinoidi o Eparine a Basso Peso Molecolare (EBPM).
When required, concomitant therapy with vitamin K antagonist should be administered in accordance with ici
Se richiesta, una terapia concomitante con antagonisti della vitamina K deve essere somministrata secondo le indicazioni del paragrafo 4.5.
If ed
Altri farmaci antiaggreganti piastrinici (acido acetilsalicilico, dipiridamolo, sulfinpirazone, ticlopidina o clopidogrel) e FANS devono essere usati con cautela.
M
Se la co-somministrazione è essenziale, è necessario uno stretto monitoraggio.
For treatment of UA/ NSTEMI and STEMI, fondaparinux should be used with caution in patients who are being treated concomitantly with other agents that increase the risk of haemorrhage (such as GPIIb/ IIIa inhibitors or thrombolytics).
Per il trattamen to di UA/NSTEMI e STEMI, fondaparinux deve essere usato con cautela nei pazienti che sono in corso di trattamento contemporaneo con altri agenti che aumentano il rischio di emorragia (come gli antagonisti del recettore GP IIb/IIIa o i trombolitici).
PCI and risk of guiding catheter thrombus In STEMI patients undergoing primary PCI, the use of fondaparinux prior to and during PCI is not recommended.
to PCI e rischio di formazione di trombi nel catetere guida Nei pazienti con STEMI che sono sottoposti ad intervento chirurgico di bypass aorto-coronarico (PCI)
Similarly, in UA/ NSTEMI patients with life threatening conditions that require urgent revascularisation, the use of fondaparinux prior to and during PCI is not recommended.
za primario, non è raccomandato l’uso di fondaparinux prima e durante l’intervento stesso.
These are
Analogamente, nei pazienti UA/NSTEMI in pericolo di vita che richiedano una rivascola rizzazione
13 patients with refractory or recurrent angina associated with dynamic ST deviation, heart failure, life- threatening arrhythmias or haemodynamic instability.
Questi sono pazienti con angina refrattaria o ricorrente associata a deviazioni dinamiche del trat to ST, insufficienza cardiaca, aritmia a rischio di vita o instabilità emodinamica.
In UA/ NSTEMI and STEMI patients undergoing non-primary PCI, the use of fondaparinux as the sole anticoagulant during PCI is not recommended, therefore UFH should be used according to local practice (see section 4.2).
to au Nei pazienti UA/NSTEMI e STEMI sottoposti ad intervento di PCI non primaria, non è raccomandato l’uso di fondaparinux come unico anticoagulante durante la PCI, e quindi deve essere utilizzata eparina non frazionata (UFH) in accordo con la pratica clinica locale (vedere paragrafo 4.2). ù Ci sono dati limitati sull’utilizzo dell’eparina non frazionata (UFH) durante la PCI non primaria in pi
There are limited data on the use of UFH during non-primary PCI in patients treated with fondaparinux (see section 5.1).
pazienti in trattamento con fondaparinux (vedere paragrafo 5.1).
In those patients who underwent non-primary PCI 6-24 hours after the
In quei pazienti che sono stati sottoposti a PCI non primaria 6-24 ore dopo l’ultima dose di fondaparinux, la dose mediana di UFH è n
d last dose of fondaparinux, the median dose of UFH was 8000 IU and the incidence of major bleeding
stata di 8000 UI e l’incidenza di sanguinamenti maggiori è stata del 2% (2/98).
In those patients who underwent non-primary PCI < 6 hours after the last dose of fondaparinux, the median dose of UFH was 5000 IU and the incidence of major bleeding was 4.1%
In quei pazienti che sono stati sottoposti a PCI non primaria meno di 6 ore dopo l’ultima dose di fondaparinux, la dose no
ris (2/ 49).
mediana di UFH è stata di 5000 UI e l’incidenza di sanguinamenti maggiori è stata del 4,1% (2/49).
ho Clinical trials have shown a low but increased risk of guiding catheter thrombus in patients treated with fondaparinux for anticoagulation during PCI compared to control.
Gli studi clinici hanno dimostrato un incrementato, seppure basso, rischio di formazione di trombi nel e
Incidences in non-primary PCI in UA/ NSTEMI were 1.0% vs 0.3% (fondaparinux vs. enoxaparin) and in primary PCI in STEMI were
catetere guida, in pazienti trattati con fondaparinux come anticoagulante durante la PCI, in confronto al
ut 1.2% vs 0% (fondaparinux vs. control).
al gruppo di controllo.
ra Spinal / Epidural anaesthesia In patients undergoing major orthopaedic surgery, epidural or spinal haematomas that may result in long-term or permanent paralysis cannot be excluded with the concurrent use of fondaparinux and
vs 0% (fondaparinux vs controllo). ic
e spinal/ epidural anaesthesia or spinal puncture.
Anestesia spinale/epidurale ed
The risk of these rare events may be higher with post- ng operative use of indwelling epidural catheters or the concomitant use of other medicinal products affecting haemostasis. lo Elderly patients The elderly population is at increased risk of bleeding.
Nei pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore, con l’uso concomitante di fondaparinux e anestesie spinali/epidurali o punture spinali non può essere esclusa la comparsa di ematomi epidurali o spinali che possono dare luogo a paralisi prolungate o permanenti.
As renal function is generally decreasing with no
Il rischio di questi rari eventi può M
age, elderly patients may show reduced elimination and increased exposure of fondaparinux (see section 5.2).
Pazienti anziani La popolazione anziana ha un aumentato rischio di sanguinamento.
Fondaparinux should be used with caution in elderly patients (see section 4.2). ct
Fondaparinux deve essere usato con cautela nei pazienti anziani (vedere paragrafo 4.2).
Low body weight Patients with body weight < 50 kg are at increased risk of bleeding.
Basso peso corporeo I pazienti con peso corporeo < 50 kg hanno un aumentato rischio di sanguinamento.
Elimination of fondaparinux decreases with weight.
L’eliminazione di fondaparinux diminuisce con il peso.
Fondaparinux should be used with caution in these patients (see section 4.2). du
Fondaparinux deve essere usato con cautela in questi pazienti (vedere paragrafo 4.2).
Renal impairment ro
15 Insufficienza renale E’ noto che fondaparinux viene escreto principalmente dai reni.
Fondaparinux is known to be mainly excreted by the kidney. lP
•
• Prophylaxis of VTE - Patients with creatinine clearance < 50 ml/ min are at increased risk of bleeding and VTE and should be treated with caution (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Profilassi del tromboembolismo venoso (TEV) - I pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/min hanno un aumentato rischio di sanguinamento e di TEV e devono essere trattati con cautela (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 5.2).
There are limited clinical data available from patients with creatinine clearance less than 30 ml/ min. na
Ci sono dati clinici limitati a disposizione per i pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min.
• Treatment of UA/ NSTEMI and STEMI - For the treatment of UA/ NSTEMI and STEMI, there are limited clinical data available on the use of fondaparinux 2.5mg once daily in patients with ici
•
creatinine clearance between 20 and 30 ml/ min.
Trattamento di UA/NSTEMI e STEMI - Per il trattamento di UA/NSTEMI e STEMI sono disponibili solo dati clinici limitati sull’uso di fondaparinux 2,5 mg in monosomministrazione giornaliera, in pazienti con clearance della creatinina compresa tra 20 e 30 ml/min.
Therefore the physician should determine if the benefit of treatment outweighs the risk (see sections 4.2 and 4.3). ed
Di conseguen za è compito del medico stabilire se il beneficio del trattamento sia maggiore del rischio (vedere paragrafi 4.2 e 4.3).
Severe hepatic impairment Dosing adjustment of fondaparinux is not necessary.
to Insufficienza epatica grave Non è necessario alcun aggiustamento della dose di fondaparinux.
However, the use of fondaparinux should be M
Tuttavia l’uso di fondaparinux in
considered with caution because of an increased risk of bleeding due to a deficiency of coagulation factors in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2).
za pazienti con insufficienza epatica grave deve essere considerato con cautela a causa di un aumentato rischio di sanguinamento dovuto alla carenza dei fattori della coagulazione nei pazienti con
Patients with Heparin Induced Thrombocytopenia Fondaparinux does not bind to platelet factor 4 and does not cross-react with sera from patients with Heparin Induced Thrombocytopenia (HIT) type II.
to Pazienti con trombocitopenia indotta da eparina Fondaparinux non si lega al fattore piastrinico 4 e non reagisce in modo crociato con il siero di au pazienti con trombocitopenia indotta da eparina (HIT) tipo II.
The efficacy and safety of fondaparinux have not been formally studied in patients with HIT type II.
L’efficacia e la sicurezza di fondaparinux nei pazienti con HIT tipo II non sono state studiate in modo formale. ù 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione pi
14 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
La somministrazione concomitante di fondaparinux e di sostanze che possono accrescere il rischio di n
Bleeding risk is increased with concomitant administration of fondaparinux and agents that may enhance the risk of haemorrhage (see section 4.4).
emorragia aumenta il rischio di sanguinamento (vedere paragrafo 4.4). no
Oral anticoagulants (warfarin), platelet inhibitors (acetylsalicylic acid), NSAIDs (piroxicam) and digoxin did not interact with the pharmacokinetics of fondaparinux.
Anticoagulanti orali (warfarin), inibitori piastrinici (acido acetilsalicilico), FANS (piroxicam) e digossina non hanno interagito con la farmacocinetica di fondaparinux.
The fondaparinux dose (10 mg) in the interaction studies was higher than the dose recommended for the present indications.
La dose di fondaparinux (10 mg) negli studi di interazione era più alta della dose raccomandata per le attuali indicazioni. e
Fondaparinux neither influenced the INR activity of warfarin, nor the bleeding time under
Fondaparinux non influenza né l’attività INR di warfarin, né il tempo di sanguinamento sotto al
d acetylsalicylic acid or piroxicam treatment, nor the pharmacokinetics of digoxin at steady state.
trattamento con acido acetilsalicilico o piroxicam, né la farmacocinetica della digossina allo steady state. in ic
e Follow-up therapy with another anticoagulant medicinal product
Prosecuzione del trattamento con un altro farmaco anticoagulante Se la prosecuzione del trattamento deve essere iniziata con una eparina o con una EBPM, come regola ed
ris If follow-up treatment is to be initiated with heparin or LMWH, the first injection should, as a general rule, be given one day after the last fondaparinux injection.
Se è richiesta la prosecuzione del trattamento con un antagonista della vitamina K, il trattamento con M
ho If follow up treatment with a Vitamin K antagonist is required, treatment with fondaparinux should be continued until the target INR value has been reached.
fondaparinux deve essere continuato finché non viene raggiunto il valore stabilito di INR.
ut 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza ed allattamento
ra There are no adequate data from the use of fondaparinux in pregnant women.
Non esistono dati sufficienti provenienti dall’uso di fondaparinux in gravidanza.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal
Non sono disponibili dati clinici sull’esposizione in gravidanza.
e development because of limited exposure.
Gli studi sull’animale sono insufficienti per quanto riguarda gli effetti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto e sviluppo post-natale a causa dell’esposizione limitata.
Fondaparinux is excreted in rat milk but it is not known whether fondaparinux is excreted in human lo milk.
Fondaparinux è escreto nel latte del ratto ma non è noto se fondaparinux venga escreto nel latte umano.
Breast-feeding is not recommended during treatment with fondaparinux.
L’allattamento al seno non è consigliato durante il trattamento con fondaparinux.
Oral absorption by the child is however unlikely. no
L’assorbimento orale da parte del bambino è comunque improbabile.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
16 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
No studies on the effect on the ability to drive and to use machines have been performed. ct
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.
4.8 Undesirable effects du
4.8 Effetti indesiderati
The safety of fondaparinux 2.5 mg has been evaluated in: ro
La sicurezza di fondaparinux 2,5 mg è stata valutata su
- 3,595 patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs treated up to 9 days
- 3.595 pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore degli arti inferiori trattati fino a
- 327 patients undergoing hip fracture surgery treated for 3 weeks following an initial prophylaxis
- 327 pazienti sottoposti a chirurgia per frattura d’anca trattati per 3 settimane successive a
of 1 week
una profilassi iniziale di 1 settimana,
- 1407 patients undergoing abdominal surgery treated up to 9 days
- 1.407 pazienti sottoposti a chirurgia addominale trattati fino a 9 giorni,
- 425 medical patients who are at risk for thromboembolic complications treated up to 14 days
- 425 pazienti di pertinen za medica a rischio di complicanze tromboemboliche trattati fino
na
to a 14 giorni,
- 10,057 patients undergoing treatment of UA or NSTEMI ACS
- 10.057 pazienti sottoposti a trattamento di UA o ACS NSTEMI,
- 6,036 patients undergoing treatment of STEMI ACS.
- 6.036 pazienti sottoposti a trattamento di ACS STEMI.
15 For the prevention of VTE, the adverse reactions reported by the investigator as at least possibly related to fondaparinux are presented within each frequency grouping (very common ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon: ≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1,000; very rare ≤ 1/ 10,000) and system organ class by decreasing order of seriousness; these adverse reactions should be interpreted within the surgical and medical context.
riz Per la prevenzione degli eventi tromboembolici venosi, le reazioni avverse segnalate dagli sperimentatori come almeno possibilmente correlate con fondaparinux sono presentate all'interno di ciascun gruppo di frequenza (molto comuni: ≥1/10; comuni: ≥1/100, < 1/10; non comuni: ≥1/1.000,
System organ class MedDRA
to < 1/100; raro: ≥1/10.000, < 1/1.000; molto raro: < 1/10.000) e classificate per organo in ordine au decrescente di gravità; tali reazioni avverse devono essere interpretate nel contesto chirurgico e medico. ù Organi/Apparati
Undesirable effects in patients undergoing major orthopaedic
Effetti indesiderati in pazienti
d surgery of lower limbs and/ or abdominal surgery
Classificazione MeDRA sottoposti a chirurgia ortopedica pi
e ris Infections and
pazienti di pertinenza
Rare: post-operative infection
maggiore degli arti inferiori e/o chirurgia addominale n
wound
medica
ho infestations
Infezioni ed infestazioni Rari: infezione della ferita no
Blood and lymphatic
chirurgica Patologie del sistema
Common: post-operative
Comuni: emorragia post-
Common: bleeding
Comuni: sanguinamento
ut system disorders
emolinfopoietico
haemorrhage, anaemia Uncommon: bleeding (epistaxis,
operatoria, anemia
(haematoma, haematuria, haemoptysis, gingival bleeding)
(ematomi, ematuria, emottisi,
Uncommon: anaemia
Non comuni: sangunamento
vertigo, dizziness, headache, confusion ro
sanguinamento gengivale)
Vascular
al
disorders lP
(epistassi, gastrointestinale,
Rare: hypotension
Non comuni: anemia
Respiratory, thoracic and Rare: dyspnoea, coughing mediastinal disorders na
emottisi, ematuria, ematomi) trombocitopenia, porpora, in
Uncommon: nausea, vomiting
trombocit emia, anomalie ic
disorders ed
piastriniche, alterazioni della coagulazione ed
Rare: abdominal pain, dyspepsia, gastritis, constipation, diarrhoea
Rari: reazioni allergiche Disturbi del sistema immunitario Disturbi del metabolismo Rari: ipopotassiemia M
Hepatobiliary disorders M
e della nutrizione Rari: ansia, sonnolenza, vertigini, Patologie del sistema capogiri, cefalea, confusione nervoso Rari: ipotensione Patologie vascolari Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Patologie gastrointestinali
Uncommon: hepatic enzymes increased, hepatic function
Rari: dispnea, tosse Non comuni: nausea, vomito Rari: dolore addominale, dispepsia, gastrite, stipsi, diarrea
abnormal Rare: bilirubinaemia
Non comuni: dispnea
16 Skin and subcutaneous tissue disorders
17 Non comuni: aumento degli enzimi Patologie epatobiliari epatici, alterazione della funzionalità epatica Rari: bilirubinemia Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Uncommon: rash, pruritus
Non comuni: rash, prurito,
General disorders and administration site conditions
Patologie sistemiche e condizioni relative alla
Uncommon: oedema, oedema peripheral, fever, wound secretion Rare: chest pain, fatigue, hot flushes, leg pain, oedema genital,
Non comuni: edema, edema periferico, febbre, secrezione della
d flushing, syncope
sede di somministrazione ferita Rari: dolore toracico, affaticamento, vampate di calore, dolore alle gambe, edema genitale, arrossamenti, sincope
e ris In other studies or in post-marketing experience, rare cases of intracranial / intracerebral and retroperitoneal bleedings have been reported.
to In altri studi o nel corso dell'esperienza post-marketing, sono stati segnalati rari casi di sanguinamenti
ho The adverse event profile reported in the ACS program is consistent with the adverse drug reactions identified for VTE prophylaxis.
za intracranici/intracerebrali e retroperitoneali.
The incidence of
riz Il profilo degli eventi avversi riportato nel programma dell’ACS è consistente con le reazioni avverse identificate per la profilassi degli eventi tromboembolici venosi.
1.4% (control [UFH/ placebo]) up to and including Day 9 in
to Il sanguinamento è stato l’evento più comunemente riportato nei pazienti con UA/NSTEMI e STEMI. au L’incidenza di sanguinamento maggiore è stata del 2,1% (fondaparinux) vs 4,1% (enoxaparina) fino al giorno 9 compreso nello studio di fase III UA/NSTEMI, e l’incidenza dell’emorragia grave secondo i criteri TIMI modificati è stata dell’1,1% (fondaparinux) vs 1,4% (controllo [UFH/placebo]) fino al ù giorno 9 compreso nello studio STEMI di fase III. pi
e the Phase III STEMI study. ng In the Phase III UA/ NSTEMI study, the most commonly reported non-bleeding adverse events (reported in at least 1% of subjects on fondaparinux) were headache, chest pain and atrial fibrillation. lo In the Phase III study in STEMI patients, the most commonly reported non-bleeding adverse events no
Nello studio di fase III UA/NSTEMI, gli eventi avversi non emorragici più comunemente riportati (in almeno l’1% dei soggetti in trattamento con fondaparinux) sono stati cefalea, dolore toracico e n
(reported in at least 1% of subjects on fondaparinux) were atrial fibrillation, pyrexia, chest pain, headache, ventricular tachycardia, vomiting, and hypotension.
Nello studio di fase III condotto in pazienti con STEMI, gli eventi avversi non emorragici più comunemente riportati (in almeno l’1% dei soggetti trattati con fondaparinux) sono stati fibrillazione atriale, febbre, dolore toracico, cefalea, tachicardia ventricolare, vomito, e ipotensione. e al
4.9 Overdose ct du
4.9 Sovradosaggio in
Fondaparinux doses above the recommended regimen may lead to an increased risk of bleeding.
Dosi di fondaparinux superiori al regime raccomandato possono portare a un aumentato rischio di sanguinamento.
There is no known antidote to fondaparinux. ro
Non vi sono antidoti noti al fondaparinux. ic ed
Overdose associated with bleeding complications should lead to treatment discontinuation and search for the primary cause.
Sovradosaggio associato a complicazioni emorragiche deve comportare l’interruzione del trattamento e la ricerca della causa primaria.
Initiation of appropriate therapy such as surgical haemostasis, blood lP
Deve essere preso in considerazione l’avvio di una terapia appropriata quali emostasi chirurgica, trasfusione di sangue, trasfusione di plasma fresco, M
replacements, fresh plasma transfusion, plasmapheresis should be considered. na
plasmaferesi.
5.1 Pharmacodynamic properties ici
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Pharmacotherapeutic group: antithrombotic agents. ed
Categoria farmacoterapeutica: agenti antitrombotici.
Fondaparinux is a synthetic and selective inhibitor of activated Factor X (Xa).
18 Effetti farmacodinamici Fondaparinux è un inibitore sintetico e selettivo del Fattore X attivato (Xa).
The antithrombotic activity of fondaparinux is the result of antithrombin III (ATIII) mediated selective inhibition of Factor Xa.
L’attività antitrombotica di fondaparinux è il risultato dell’inibizione selettiva del Fattore Xa mediata dall’antitrombina III (ATIII).
Neutralisation of Factor Xa interrupts the blood coagulation cascade and inhibits both thrombin formation and thrombus development.
La neutralizzazione del Fattore Xa interrompe la cascata della coagulazione ematica e inibisce sia la formazione di trombina che lo sviluppo del trombo.
Fondaparinux does not inactivate thrombin (activated Factor II) and has no effects on platelets.
Fondaparinux non inattiva la trombina (Fat tore II attivato) e non ha effetto sulle piastrine.
17 At the 2.5 mg dose, fondaparinux does not affect routine coagulation tests such as activated partial thromboplastin time (aPTT), activated clotting time (ACT) or prothrombin time (PT)/ International Normalised Ratio (INR) tests in plasma nor bleeding time or fibrinolytic activity.
Alla dose di 2,5 mg, fondaparinux non influen za i test di routine della coagulazione quali il Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), il tempo di coagulazione attivata (ACT) o il tempo di protrombina (PT)/International Normalised Ratio (INR) nel plasma né il tempo di sanguinamento o l’attività fibrinolitica.
Fondaparinux does not cross-react with sera from patients with heparin-induced thrombocytopaenia.
Fondaparinux non reagisce in modo crociato con il siero di pazienti con trombocitopenia indotta da
Clinical studies
to eparina.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing major orthopaedic
za Studi clinici Prevenzione del tromboembolismo venoso (TEV) in pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica
e The fondaparinux clinical program was designed to demonstrate the efficacy of fondaparinux for the prevention of venous thromboembolic events (VTE), i. e. proximal and distal deep vein thrombosis
riz maggiore degli arti inferiori trattati fino a 9 giorni: il piano clinico di fondaparinux è stato disegnato per dimostrare l’efficacia di fondaparinux nella prevenzione degli eventi tromboembolici
Over 8,000 patients (hip
to venosi (TEV), cioè trombosi venosa profonda prossim ale e distale (TVP) ed embolia polmonare (EP) in pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore degli arti inferiori quali frattura dell’anca, au chirurgia maggiore del ginocchio o chirurgia sostitutiva dell’anca.
ho fracture – 1,711, hip replacement – 5,829, major knee surgery – 1,367) were studied in controlled Phase II and III clinical studies.
Negli studi clinici controllati di fase II e III sono stati studiati oltre 8.000 pazienti (frattura dell’anca - 1.711, sostituzione dell’anca - 5.829, chirurgia maggiore del ginocchio - 1.367).
Fondaparinux 2.5 mg once daily started 6-8 hours postoperatively was compared with enoxaparin 40 mg once daily started 12 hours before surgery, or 30 mg twice daily
Fondaparinux 2,5 mg in monosomministrazione giornaliera iniziata 6-8 ore dopo l’intervento chirurgico è stato confrontato con enoxaparina 40 mg in ù monosomministrazione giornaliera iniziata 12 ore prima dell’intervento chirurgico, o 30 mg due volte pi
ut started 12-24 hours after surgery.
al giorno iniziata 12-24 ore dopo l’intervento chirurgico. n
ra In a pooled analysis of these studies, the recommended dose regimen of fondaparinux versus enoxaparin was associated with a significant decrease (54% - 95% CI, 44%; 63%) in the rate of VTE
In un’analisi aggregata di tali studi, il regime di dose raccomandato di fondaparinux versus enoxaparina è stato associato a una diminuzione significativa (54% - 95% IC, 44%; 63%) no
e evaluated up to day 11 after surgery, irrespective of the type of surgery performed.
nell’incidenza di TEV valutata fino all’11° giorno dopo l’intervento chirurgico, indipendentemente dal tipo di intervento effettuato.
The majority of endpoint events were diagnosed by a prescheduled venography and consisted mainly of distal DVT, ng but the incidence of proximal DVT was also significantly reduced.
La maggioranza degli eventi “end-point” è stata diagnosticata con una venografia prefissata e risultò composta principalmente da TVP distale, ma anche l’incidenza di TVP e
with enoxaparin.
L’incidenza di TEV sintomatico, inclusa EP, non risultò al
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing hip fracture ct
significativamente diversa tra i gruppi di trattamento. in
surgery treated for up to 24 days following an initial prophylaxis of 1 week In a randomised double-blind clinical trial, 737 patients were treated with fondaparinux 2.5 mg once du
Negli studi versus enoxaparina 40 mg in monosomministrazione giornaliera iniziata 12 ore prima dell’intervento chirurgico, sanguinamenti gravi sono stati osservati nel 2,8% dei pazienti trattati con ic
Fondaparinux provided a significant reduction in the overall rate of VTE compared with placebo [3 ro
fondaparinux alla dose raccomandata in confronto a 2,6% con enoxaparina. ed
Fondaparinux also provided a lP
Prevenzione del tromboembolismo venoso (TEV) in pazienti sottoposti a chirurgia per frattura d’anca trattati fino a 24 giorni successivi a una profilassi iniziale di 1 settimana: in uno studio M
significant reduction in the rate of symptomatic VTE (DVT, and / or PE) [1 (0.3%) vs 9 (2.7%) patients, respectively] including two fatal PE reported in the placebo group.
clinico randomizzato in doppio cieco, 737 pazienti sono stati trattati con fondaparinux 2,5 mg in monosomministrazione giornaliera per 7±1 giorni dopo chirurgia per frattura d’anca.
Major bleedings, all at surgical site and none fatal, were observed in 8 patients (2.4%) treated with fondaparinux 2.5 mg na
Alla fine di questo periodo, 656 pazienti sono stati randomizzati per ricevere fondaparinux 2,5 mg in monosomministrazione giornaliera o placebo per ulteriori 21 ±2 giorni.
compared to 2 (0.6%) with placebo.
La maggioranza (70/80) degli episodi di TEV riportati erano casi di TVP asintomatica rilevati flebograficamente.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing abdominal surgery ici
Fondaparinux ha dato anche una riduzione significativa dell’incidenza del TEV sintomatico (TVP e/o EP) [1 (0,3%) vs 9 (2,7%) pazienti, rispettivamente] comprese 2 EP fatali riportate nel gruppo placebo.