qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
8 The dose dependent adverse events of hydrochlorothiazide (particularly electrolyte disturbances) may increase when titrating the hydrochlorothiazide.
Gli eventi avversi dose dipendenti dell' idroclorotiazide (soprattutto disordini elettrolitici) possono aumentare con l' incremento graduale del suo dosaggio.
No specific information is available on the treatment of overdose with CoAprovel.
Non sono disponibili informazioni specifiche per il trattamento del sovradosaggio da CoAprovel.
Management depends on the time since ingestion and the severity of the symptoms.
Il paziente deve essere attentamente monitorato, il trattamento dovrà essere sintomatico e di supporto e dipenderà dal tempo trascorso dall’ ingestione e dalla gravità dei sintomi.
Suggested measures include induction of emesis and/ or gastric lavage.
Le misure suggerite includono induzione del vomito e/ o lavanda gastrica.
Activated charcoal may be useful in the treatment of overdose.
Nel trattamento del sovradosaggio può essere utilizzato il carbone attivo.
Serum electrolytes and creatinine should be monitored frequently.
Gli elettroliti sierici e la creatinina devono essere frequentemente controllati.
If hypotension occurs, the patient should be placed in a supine position, with salt and volume replacements given quickly.
Se sopraggiunge ipotensione il paziente deve essere posto supino e prontamente reintegrato con sali e liquidi.
The most likely manifestations of irbesartan overdose are expected to be hypotension and tachycardia; bradycardia might also occur.
Le principali manifestazioni da sovradosaggio di irbesartan sono ipotensione e tachicardia; potrebbe verificarsi anche bradicardia.
Overdose with hydrochlorothiazide is associated with electrolyte depletion (hypokalaemia, hypochloremia, hyponatraemia) and dehydration resulting from excessive diuresis.
Il sovradosaggio da idroclorotiazide è associato a deplezione elettrolitica (ipopotassiemia, ipocloremia, iposodiemia) e disidratazione conseguente a diuresi eccessiva.
The most common signs and symptoms of overdose are nausea and somnolence.
I principali segni e sintomi da sovradosaggio sono nausea e sonnolenza.
Hypokalaemia may result in muscle spasms and/ or accentuate cardiac arrhythmias associated with the concomitant use of digitalis glycosides or certain anti-arrhythmic medicinal products.
L' ipopotassiemia può determinare spasmi muscolari e/ o accentuare aritmie cardiache associate all’ uso concomitante di glicosidi digitalici o di alcuni medicinali anti-aritmici.
Irbesartan is not removed by haemodialysis.
Irbesartan non è dializzabile.
The degree to which hydrochlorothiazide is removed by haemodialysis has not been established.
La quantità di idroclorotiazide rimossa per emodialisi non è nota.
Pharmacotherapeutic group: angiotensin-II antagonists, combinations ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: antagonisti dell’ angiotensina-II, associazioni Codice ATC:
CoAprovel is a combination of an angiotensin-II receptor antagonist, irbesartan, and a thiazide diuretic, hydrochlorothiazide.
CoAprovel è un’ associazione di un antagonista dei recettori dell’ angiotensina-II, l' irbesartan e un diuretico tiazidico, l' idroclorotiazide.
The combination of these ingredients has an additive antihypertensive effect, reducing blood pressure to a greater degree than either component alone.
L' associazione di questi principi attivi determina un effetto antipertensivo additivo, riducendo la pressione arteriosa in misura maggiore dei singoli componenti.
Irbesartan is a potent, orally active, selective angiotensin-II receptor (AT1 subtype) antagonist.
L’ irbesartan è un antagonista, potente e selettivo, dei recettori dell’ angiotensina-II (sottotipo AT1), attivo per somministrazione orale.
It is expected to block all actions of angiotensin-II mediated by the AT1 receptor, regardless of the source or route of synthesis of angiotensin-II.
Il farmaco si ritiene che blocchi tutti gli effetti dell’ angiotensina-II mediati dai recettori AT1, e ciò indipendentemente dall’ origine o dalla via di sintesi
The selective antagonism of the angiotensin-II (AT1) receptors results in increases in plasma renin levels and angiotensin-II levels, and a decrease in plasma aldosterone concentration.
L' antagonismo selettivo per i recettori dell’ angiotensina-II (AT1) provoca un aumento dei livelli plasmatici di renina e angiotensina-II ed una riduzione nella concentrazione plasmatica dell’ aldosterone.
Serum potassium levels are not significantly affected by irbesartan alone at the recommended doses in patients without risk of electrolyte imbalance (see sections 4.4 and 4.5).
In pazienti non a rischio di squilibrio elettrolitico (vedere paragrafi 4.4 e 4.5) la potassiemia non viene invece sostanzialmente modificata da irbesartan in monoterapia, ai dosaggi raccomandati.
Irbesartan does not inhibit ACE (kininase-II), an enzyme which generates angiotensin-II and also degrades bradykinin into inactive metabolites.
L' irbesartan non inibisce l' ACE (chininasi-II), un enzima che genera angiotensina-II e degrada la bradichinina con produzione di metaboliti inattivi.
Irbesartan does not require metabolic activation for its activity.
L' irbesartan non richiede un’ attivazione metabolica per esercitare la propria attività farmacologica.
Hydrochlorothiazide is a thiazide diuretic.
L’ idroclorotiazide è un diuretico tiazidico.
The mechanism of antihypertensive effect of thiazide diuretics is not fully known.
Il meccanismo tramite il quale i diuretici tiazidici esplicano i loro effetti antipertensivi non è completamente noto.
Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption, directly increasing excretion of sodium and chloride in approximately equivalent amounts.
I tiazidici agiscono sui meccanismi tubulari renali del riassorbimento degli elettroliti, aumentando in modo diretto l' escrezione di sodio e cloruro in quantità sostanzialmente equivalenti.
The diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume, increases plasma renin activity, increases aldosterone secretion, with consequent increases in urinary potassium and bicarbonate loss, and decreases in serum potassium.
L' azione diuretica di idroclorotiazide riduce il volume plasmatico, aumenta l' attività della renina plasmatica, e aumenta la secrezione di aldosterone, con il conseguente aumento di perdita di potassio e bicarbonato urinari e diminuzione del potassio sierico.
Presumably through blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system, co-administration of irbesartan tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics.
Presumibilmente bloccando il sistema renina-angiotensina-aldosterone, la somministrazione concomitante di irbesartan tende a correggere la perdita di potassio associata a questi diuretici.
With hydrochlorothiazide, onset of diuresis occurs in 2 hours, and peak effect occurs at about 4 hours, while the action persists for approximately 6-12 hours.
Con idroclorotiazide, la diuresi ha inizio entro 2 ore, il picco si presenta circa alla quarta ora, e l' effetto dura 6-12 ore circa.
9 The combination of hydrochlorothiazide and irbesartan produces dose-related additive reductions in blood pressure across their therapeutic dose ranges.
All’ interno del range terapeutico, l' associazione di idroclorotiazide e irbesartan determina una riduzione additiva dose-dipendente della pressione arteriosa.
The addition of 12.5 mg hydrochlorothiazide to 300 mg irbesartan once daily in patients not adequately controlled on 300 mg irbesartan alone resulted in further placebo-corrected diastolic blood pressure reductions at trough (24 hours post-dosing) of 6.1 mm Hg.
L' aggiunta di 12,5 mg di idroclorotiazide a 300 mg di irbesartan in monosomministrazione giornaliera in pazienti non adeguatamente controllati con irbesartan 300 mg in monoterapia ha determinato una ulteriore riduzione di 6,1 mmHg della pressione arteriosa diastolica rispetto al placebo (24 ore dopo la somministrazione).
The combination of 300 mg irbesartan and 12.5 mg hydrochlorothiazide resulted in an overall placebo-subtracted systolic/ diastolic reductions of up to 13.6/ 11.5 mm Hg.
L' associazione di irbesartan 300 mg e idroclorotiazide 12,5 mg determina una riduzione complessiva della pressione arteriosa sistolica/ diastolica, rispetto al placebo, fino a 13,6/ 11,5 mmHg.
Limited clinical data (7 out of 22 patients) suggest that patients not controlled with the 300 mg/ 12.5 mg combination may respond when uptitrated to 300 mg/ 25 mg.
Dati clinici limitati (7 su 22 pazienti) suggeriscono che i pazienti non controllati con la combinazione 300 mg/ 12,5 mg possono rispondere quando trattati con la combinazione 300 mg/ 25 mg.
In these patients, an incremental blood pressure lowering effect was observed for both systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) (13.3 and 8.3 mm Hg, respectively).
In questi pazienti è stato osservato un effetto ipotensivo superiore sia sulla pressione arteriosa sistolica (PAS) che sulla pressione arteriosa diastolica (PAD) (rispettivamente 13,3 e 8,3 mmHg).
Once daily dosing with 150 mg irbesartan and 12.5 mg hydrochlorothiazide gave systolic/ diastolic mean placebo-adjusted blood pressure reductions at trough (24 hours post-dosing) of 12.9/ 6.9 mm Hg in patients with mild-to-moderate hypertension.
In pazienti con ipertensione lieve-moderata la monosomministrazione giornaliera di 150 mg irbesartan e 12,5 mg di idroclorotiazide ha prodotto una riduzione media di 12,9/ 6,9 mmHg nella pressione arteriosa sistolica/ diastolica rispetto al placebo (24 ore dopo la somministrazione).
Peak effects occurred at 3-6 hours.
Il picco antipertensivo viene raggiunto dopo 3-6 ore.
When assessed by ambulatory blood pressure monitoring, the combination 150 mg irbesartan and 12.5 mg hydrochlorothiazide once daily produced consistent reduction in blood pressure over the 24 hours period with mean 24-hour placebo-subtracted systolic/ diastolic reductions of 15.8/ 10.0 mm Hg.
Il monitoraggio continuo nelle 24 ore della pressione arteriosa evidenzia che l' associazione 150 mg di irbesartan e 12,5 mg di idroclorotiazide in monosomministrazione giornaliera produce una simile riduzione nei valori pressori nelle 24 ore, con una media di riduzione sistolica/ diastolica, rispetto al placebo, nelle 24 ore di 15,8/ 10,0 mmHg.
When measured by ambulatory blood pressure monitoring, the trough to peak effects of CoAprovel 150 mg/ 12.5 mg were 100%.
Misurato con monitoraggio continuo nelle 24 ore l' effetto valle/ picco di CoAprovel 150 mg/ 12,5 mg è stato del 100%.
The trough to peak effects measured by cuff during office visits were 68% and 76% for CoAprovel 150 mg/ 12.5 mg and CoAprovel 300 mg/ 12.5 mg, respectively.
Misurato col bracciale durante visita ambulatoriale l' effetto valle/ picco è stato del 68% e del 76% per CoAprovel 150 mg/ 12,5 mg e CoAprovel 300 mg/ 12,5 mg, rispettivamente.
These 24-hour effects were observed without excessive blood pressure lowering at peak and are consistent with safe and effective blood-pressure lowering over the once-daily dosing interval.
Questi effetti sono stati osservati durante le 24 ore senza eccessivo abbassamento della pressione arteriosa al picco e sono coerenti con gli abbassamenti sicuri ed efficaci ottenuti con somministrazione unica giornaliera.
In patients not adequately controlled on 25 mg hydrochlorothiazide alone, the addition of irbesartan gave an added placebo-subtracted systolic/ diastolic mean reduction of 11.1/ 7.2 mm Hg.
In pazienti non sufficientemente controllati con 25 mg di idroclorotiazide in monoterapia, l' aggiunta di irbesartan ha prodotto una ulteriore riduzione media nei valori sistolici/ diastolici, rispetto al placebo, di 11,1/ 7,2 mmHg.
The blood pressure lowering effect of irbesartan in combination with hydrochlorothiazide is apparent after the first dose and substantially present within 1-2 weeks, with the maximal effect occurring by 6-8 weeks.
L’ effetto antipertensivo di irbesartan in associazione con idroclorotiazide si manifesta dopo la prima dose ed è evidente entro 1-2 settimane, con un massimo dell’ effetto ottenibile entro 6-8 settimane.
In long-term follow-up studies, the effect of irbesartan/ hydrochlorothiazide was maintained for over one year.
Negli studi a lungo termine, l' effetto di irbesartan e idroclorotiazide risulta costante per più di un anno.
Although not specifically studied with the CoAprovel, rebound hypertension has not been seen with either irbesartan or hydrochlorothiazide.
Sebbene non specificatamente studiato con CoAprovel l' ipertensione rebound non è stata osservata né con irbesartan né con idroclorotiazide.
The effect of the combination of irbesartan and hydrochlorothiazide on morbidity and mortality has not been studied.
L’ effetto della combinazione di irbesartan ed idroclorotiazide sulla morbilità e la mortalità non è stato studiato.
Epidemiological studies have shown that long term treatment with hydrochlorothiazide reduces the risk of cardiovascular mortality and morbidity.
Studi epidemiologici hanno mostrato che il trattamento a lungo termine con idroclorotiazide riduce il rischio di mortalità e morbilità cardiovascolare.
There is no difference in response to CoAprovel, regardless of age or gender.
10 L’ efficacia di CoAprovel non è influenzata dall’ età o dal sesso.
As is the case with other medicinal products that affect the renin-angiotensin system, black hypertensive patients have notably less response to irbesartan monotherapy.
Come avviene con altri medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina, pazienti neri ipertensi rispondono notevolmente meno ad irbesartan in monoterapia.
When irbesartan is administered concomitantly with a low dose of hydrochlorothiazide (e. g.
Quando irbesartan viene somministrato inseme a basse dosi di idroclorotiazide (es.
12.5 mg daily), the antihypertensive response in black patients approaches that of non-black patients.
12,5 mg/ die), la risposta antipertensiva nei pazienti neri si approssima a quella dei pazienti non neri.
Efficacy and safety of CoAprovel as initial therapy for severe hypertension (defined as SeDBP ≥ 110 mmHg) was evaluated in a multicenter, randomized, double-blind, active-controlled, 8-week, parallel-arm study.
L’ efficacia e la sicurezza di CoAprovel come terapia iniziale per l' ipertensione grave (definita come SeDBP ≥ 110 mmHg) è stata valutata in uno studio multicentrico, randomizzato, doppio-cieco, con controllo attivo, di 8 settimane e a bracci paralleli.
A total of 697 patients were randomized in a 2:1 ratio to either irbesartan/ hydrochlorothiazide 150 mg/ 12.5 mg or to irbesartan 150 mg and systematically force- titrated (before assessing the response to the lower dose) after one week to irbesartan/ hydrochlorothiazide 300 mg/ 25 mg or irbesartan 300 mg, respectively.
Un totale di 697 pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 2 a 1 a ricevere o irbesartan/ idroclorotiazide 150 mg/ 12,5 mg o irbesartan 150 mg che veniva titolato sistematicamente (prima di trovare la risposta alla dose minima) e dopo una settimana di irbesartan/ idroclorotiazide 300 mg/ 25 mg o irbesartan 300 mg, rispettivamente.
The study recruited 58% males.
Lo studio ha reclutato 58% pazienti di sesso maschile.
The mean age of patients was 52.5 years, 13% were ≥ 65 years of age, and just 2% were ≥ 75 years of age.
L' età media dei pazienti era di 52,5 anni, il 13% era ≥ 65 anni di età e solo il 2% era ≥ 75 anni di età.
Twelve percent (12%) of patients were diabetic, 34% were hyperlipidemic and the most frequent cardiovascular condition was stable angina pectoris in 3.5% of the participants.
Il dodici percento (12%) dei pazienti era diabetico, il 34% era dislipidemico e la patologia cardiovascolare più frequente era l' angina pectoris stabile presente nel 3,5% dei soggetti studiati.
Forty-seven percent (47.2%) of patients on
L’ obiettivo primario di questo studio era confrontare la percentuale di pazienti in cui la SeDBP raggiungeva il controllo (SeDBP < 90 mmHg) dopo 5 settimane di trattamento.
10 the combination achieved trough SeDBP < 90 mmHg compared to 33.2% of patients on irbesartan (p = 0.0005).
Nel quarantasette percento (47,2%) dei pazienti in terapia combinata si raggiungeva una SeDBP < 90 mmHg rispetto al 33,2% dei pazienti del gruppo irbesartan (p = 0,0005).
The mean baseline blood pressure was approximately 172/ 113 mmHg in each treatment group and decreases of SeSBP/ SeDBP at five weeks were 30.8/ 24.0 mmHg and 21.1/ 19.3 mmHg for irbesartan/ hydrochlorothiazide and irbesartan, respectively (p < 0.0001).
La pressione media di base era approssimativamente di 172/ 113 mmHg in ciascun gruppo di trattamento e si verificava una riduzione dell’ SeSBP/ SeDBP a 5 settimane di 30,8/ 24,0 mmHg e 21,1/ 19,3 mmHg rispettivamente per il gruppo irbesartan/ idroclorotiazide e irbesartan in monoterapia (p < 0,0001).
The types and incidences of adverse events reported for patients treated with the combination were similar to the adverse event profile for patients on monotherapy.
La qualità e l' incidenza degli effetti avversi registrata per i pazienti trattati con la terapia combinata era simile al profilo degli eventi avversi per i pazienti in monoterpia.
During the 8-week treatment period, there were no reported cases of syncope in either treatment group.
Durante le 8 settimane di trattamento, non sono stati ripotati casi di sincope in entrambi i gruppi trattati.
There were 0.6% and 0% of patients with hypotension and 2.8% and 3.1% of patients with dizziness as adverse reactions reported in the combination and monotherapy groups, respectively.
Si sono verificati 0,6% e 0% di casi di ipotensione e 2,8% e 3,1% casi di capogiro come eventi avversi riportati nel gruppo di pazienti in terapia combinata e in monoterapia, rispettivamente.
Concomitant administration of hydrochlorothiazide and irbesartan has no effect on the pharmacokinetics of either medicinal product.
La somministrazione concomitante di idroclorotiazide e irbesartan non ha alcuna influenza sulla farmacocinetica di entrambi.
Irbesartan and hydrochlorothiazide are orally active agents and do not require biotransformation for their activity.
Irbesartan e idroclorotiazide sono attivi per via orale come tali e non richiedono biotrasformazione per essere attivi.
Following oral administration of CoAprovel, the absolute oral bioavailability is 60-80% and 50-80% for irbesartan and hydrochlorothiazide, respectively.
Dopo somministrazione orale di CoAprovel la biodisponibilità orale assoluta è del 60-80% per l' irbesartan e 50-80% per l' idroclorotiazide.
Food does not affect the bioavailability of CoAprovel.
Il cibo non influenza la biodisponibilità di CoAprovel.
Peak plasma concentration occurs at 1.5-2 hours after oral administration for irbesartan and 1-2.5 hours for hydrochlorothiazide.
La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta dopo 1,5-2 ore dalla somministarzione orale per l' irbesartan e 1-2,5 ore per l' idroclorotiazide.
Plasma protein binding of irbesartan is approximately 96%, with negligible binding to cellular blood components.
Il legame proteico è approssimativamente pari al 96% con una quota di legame alle cellule ematiche del tutto trascurabile.
The volume of distribution for irbesartan is 53-93 litres.
Il volume di distribuzione dell’ irbesartan è di 53-93 litri.
Hydrochlorothiazide is 68% protein-bound in the plasma, and its apparent volume of distribution is 0.83-1.14 l/ kg.
Il legame proteico per l' idroclorotiazide è del 68%, con volume di distribuzione apparente di 0,83-1,14 l/ kg.
Irbesartan exhibits linear and dose proportional pharmacokinetics over the dose range of 10 to 600 mg.
Irbesartan, nell’ intervallo di dosaggio da 10-600 mg, mostra una farmacocinetica lineare e proporzionale al dosaggio.
A less than proportional increase in oral absorption at doses beyond 600 mg was observed; the mechanism for this is unknown.
È stato osservato un incremento meno che proporzionale nell’ assorbimento orale alle dosi superiori ai 600 mg; il meccanismo con cui ciò si determina risulta sconosciuto.
The total body and renal clearance are 157-176 and 3.0-3.5 ml/ min, respectively.
La clearance corporea totale e quella renale sono rispettivamente di 157-176 e 3,0-3,5 ml/ min.
The terminal elimination half-life of irbesartan is 11-15 hours.
L' emivita di eliminazione terminale di irbesartan è di 11-15 ore.
Steady-state plasma concentrations are attained within 3 days after initiation of a once-daily dosing regimen.
Le concentrazioni plasmatiche allo steady-state sono raggiunte entro 3 giorni dall’ inizio delle monosomministrazioni giornaliere.
Limited accumulation of irbesartan (< 20%) is observed in plasma upon repeated once-daily dosing.
Un ridotto accumulo di irbesartan (< 20%) viene osservato nel plasma dopo ripetute monosomministrazioni giornaliere.
In a study, somewhat higher plasma concentrations of irbesartan were observed in female hypertensive patients.
In uno studio, sono state osservate concentrazioni plasmatiche leggermente superiori nelle pazienti ipertese.
However, there was no difference in the half-life and accumulation of irbesartan.
Non
No dosage adjustment is necessary in female patients.
11 sono necessari aggiustamenti del dosaggio nelle pazienti.
Irbesartan AUC and Cmax values were also somewhat greater in elderly subjects (≥ 65 years) than those of young subjects (18-40 years).
I valori di AUC e Cmax dell’ irbesartan sono risultati leggermente superiori anche in pazienti anziani (≥ 65 anni) rispetto ai soggetti giovani (18-40 anni).
However the terminal half-life was not significantly altered.
Comunque l' emivita finale non è risultata significativamente modificata.
No dosage adjustment is necessary in elderly patients.
Non sono necessari, nei pazienti anziani, aggiustamenti del dosaggio.
The mean plasma half-life of hydrochlorothiazide reportedly ranges from 5-15 hours.
L' emivita plasmatica media di idroclorotiazide varia tra 5-15 ore.
Following oral or intravenous administration of 14C irbesartan, 80-85% of the circulating plasma radioactivity is attributable to unchanged irbesartan.
Dopo somministrazione orale o endovenosa di irbesartan marcato con 14C, una quota pari a 80-85% della radioattività plasmatica rilevata è attribuibile a irbesartan immodificato.
Irbesartan is metabolised by the liver via glucuronide conjugation and oxidation.
Irbesartan viene metabolizzato per via epatica mediante ossidazione e glucurono-coniugazione.
The major circulating metabolite is irbesartan glucuronide (approximately 6%).
Il principale metabolita circolante (approssimativamente 6%) è l' irbesartan glucuronide.
In vitro studies indicate that irbesartan is primarily oxidised by the cytochrome P450 enzyme CYP2C9; isoenzyme CYP3A4 has negligible effect.
Studi in vitro indicano che irbesartan viene principalmente ossidato tramite il citocromo P450-enzima CYP2C9; l' isoenzima CYP3A4 ha un effetto trascurabile.
Irbesartan and its metabolites are eliminated by both biliary and renal pathways.
L' irbesartan e i suoi metaboliti vengono eliminati sia per via biliare sia renale.
After either oral or intravenous administration of 14C irbesartan, about 20% of the radioactivity is recovered in the urine, and the remainder in the faeces.
Dopo somministrazione orale o endovenosa di irbesartan 14C, il 20% circa della radioattività può essere rinvenuto nelle urine, mentre il rimanente è rilevabile nelle feci.
Less than 2% of the dose is excreted in the urine as unchanged irbesartan.
Meno del 2% della dose assunta viene escreta nelle urine come irbesartan immodificato.
Hydrochlorothiazide is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidneys.
L' idroclorotiazide non viene metabolizzata ma viene eliminata rapidamente per via renale.
At least 61% of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours.
Almeno il 61% della dose orale viene eliminata immodificata nelle 24 ore.
Hydrochlorothiazide crosses the placental but not the blood-brain barrier, and is excreted in breast milk.
L' idroclorotiazide attraversa la placenta, ma non è in grado di attraversare la barriera emato-encefalica, ed è escreta nel latte materno.
Renal impairment: in patients with renal impairment or those undergoing haemodialysis, the pharmacokinetic parameters of irbesartan are not significantly altered.
Insufficienza renale: in soggetti con insufficienza renale o in pazienti emodializzati, i parametri di farmacocinetica di irbesartan non risultano significativamente modificati.
Irbesartan is not removed by haemodialysis.
Irbesartan non viene rimosso durante il processo di emodialisi.
In patients with creatinine clearance < 20 ml/ min, the elimination half-life of hydrochlorothiazide was reported to increase to 21 hours.
Viene riportato che nei pazienti con clearance della creatinina < 20 ml/ min, l' emivita di eliminazione dell’ idroclorotiazide aumenta a 21 ore.
11 Hepatic impairment: in patients with mild to moderate cirrhosis, the pharmacokinetic parameters of irbesartan are not significantly altered.
Insufficienza epatica: in soggetti con cirrosi di grado lieve-moderato, i parametri di farmacocinetica di irbesartan non risultano significativamente modificati.
Studies have not been performed in patients with severe hepatic impairment.
Non sono stati condotti studi su pazienti con insufficienza epatica grave.
Irbesartan/ hydrochlorothiazide: the potential toxicity of the irbesartan/ hydrochlorothiazide combination after oral administration was evaluated in rats and macaques in studies lasting up to 6 months.
Irbesartan/ idroclorotiazide: la potenziale tossicità dell’ associazione irbesartan/ idroclorotiazide dopo somministrazione orale è stata valutata in ratti e macachi in studi fino a 6 mesi.
There were no toxicological findings observed of relevance to human therapeutic use.
Non ci sono state osservazioni tossicologiche di rilevanza per l' uso terapeutico umano.
The following changes, observed in rats and macaques receiving the irbesartan/ hydrochlorothiazide combination at 10/ 10 and 90/ 90 mg/ kg/ day, were also seen with one of the two medicinal products alone and/ or were secondary to decreases in blood pressure (no significant toxicologic interactions were observed): kidney changes, characterized by slight increases in serum urea and creatinine, and hyperplasia/ hypertrophy of the juxtaglomerular apparatus, which are a direct consequence of the interaction of irbesartan with the renin-angiotensin system; slight decreases in erythrocyte parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit); stomach discoloration, ulcers and focal necrosis of gastric mucosa were observed in few rats in a 6 months toxicity study at irbesartan 90 mg/ kg/ day, hydrochlorothiazide 90 mg/ kg/ day, and irbesartan/ hydrochlorothiazide 10/ 10 mg/ kg/ day.
Le seguenti modificazioni, osservate in ratti e macachi trattati con l' associazione irbesartan/ idroclorotiazide a 10/ 10 e a 90/ 90 mg/ kg/ die sono state anche osservate con uno dei due medicinali in monoterapia e/ o erano secondarie a diminuzioni della pressione arteriosa (non sono state osservate interazioni tossicologiche significative): modificazioni renali, caratterizzate da lievi aumenti dell’ uricemia e della creatininemia, e da iperplasia/ ipertrofia dell’ apparato juxtaglomerulare, che sono una conseguenza diretta dell’ interazione di irbesartan col sistema renina-angiotensina; lievi diminuzioni dei parametri eritrocitari (eritrociti, emoglobina, ematocrito); discolorazioni gastriche, ulcere e necrosi focali della mucosa gastrica sono state osservate in pochi ratti in uno studio di tossicità a 6 mesi con irbesartan somministrato alla dose di 90 mg/ kg/ die, idroclorotiazide 90 mg/ kg/ die e irbesartan/ idroclorotiazide 10/ 10 mg/ kg/ die.
These lesions were not observed in macaques; decreases in serum potassium due to hydrochlorothiazide and partly prevented when hydrochlorothiazide was given in combination with irbesartan.
Queste lesioni non sono state osservate nei macachi; diminuzioni della potassiemia dovute all’ idroclorotiazide e parzialmente prevenute quando questa era somministrata insieme con irbesartan.
Most of the above mentioned effects appear to be due to the pharmacological activity of irbesartan (blockade of angiotensin-II-induced inhibition of renin release, with stimulation of the renin-producing cells) and occur also with angiotensin converting enzyme inhibitors.
La maggior parte degli effetti sopra riportati sembra sia dovuta all’ attività farmacologica di irbesartan (blocco dell’ inibizione del rilascio di renina indotto dall’ angiotensina-II, con stimolazione delle cellule produttrici di renina) e si verifica anche con gli inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina.
These findings appear to have no relevance to the use of therapeutic doses of irbesartan/ hydrochlorothiazide in humans.
Queste osservazioni sembrano non avere rilevanza sui dosaggi terapeutici di irbesartan/ idroclorotiazide impiegati nell’ uomo.
No teratogenic effects were seen in rats given irbesartan and hydrochlorothiazide in combination at doses that produced maternal toxicity.
Nessun effetto teratogeno è stato osservato in ratti trattati con l' associazione di irbesartan e di idroclorotiazide alle dosi che producono tossicità materna.
The effects of the irbesartan/ hydrochlorothiazide combination on fertility have not been evaluated in animal studies, as there is no evidence of adverse effect on fertility in animals or humans with either irbesartan or hydrochlorothiazide when administered alone.
Gli effetti dell’ associazione ibersartan/ idroclorotiazide sulla fertilità non sono stati ancora valutati in studi sugli animali, dato che non si hanno evidenze di effetti sulla fertilità negli animali o nell’ uomo sia con l' irbesartan sia con
However, another angiotensin-II antagonist affected fertility parameters in animal studies when given alone.
Tuttavia, un altro antagonista dell’ angiotensina-II ha influenzato i parametri di fertilità quando somministrato da solo, in studi sugli animali.
These findings were also observed with lower doses of this other angiotensin-II antagonist when given in combination with hydrochlorothiazide.
Queste evidenze sono state osservate anche con basse dosi di questo antagonista dell’ angiotensina-II quando è stato somministrato insieme all’ idroclorotiazide.
There was no evidence of mutagenicity or clastogenicity with the irbesartan/ hydrochlorothiazide combination.
Non c’ è evidenza di mutagenicità o clastogenicità con l' associazione irbesartan/ idroclorotiazide.
The carcinogenic potential of irbesartan and hydrochlorothiazide in combination has not been evaluated in animal studies.
Il potenziale carcinogenico di irbesartan e idroclorotiazide in associazione non è stato valutato in studi sugli animali.
Irbesartan: there was no evidence of abnormal systemic or target organ toxicity at clinically relevant doses.
Irbesartan: ai dosaggi utilizzati in clinica non si riscontrano segni di tossicità sistemica o d’ organo bersaglio.
In non-clinical safety studies, high doses of irbesartan (≥ 250 mg/ kg/ day in rats and ≥ 100 mg/ kg/ day in macaques) caused a reduction of red blood cell parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit).
In studi di sicurezza non-clinica, alte dosi di irbesartan (≥ 250 mg/ kg/ die nei ratti e ≥ 100 mg/ kg/ die nei macachi) hanno causato una riduzione di alcuni parametri eritrocitari (eritrociti, emoglobina, ematocrito).
At very high doses (≥ 500 mg/ kg/ day) degenerative changes in the kidneys (such as interstitial nephritis, tubular distention, basophilic tubules, increased plasma concentrations of urea and creatinine) were induced by irbesartan in the rat and the macaque and are considered secondary to the hypotensive effects of the medicinal product which led to decreased renal perfusion.
Tali effetti vengono considerati secondari all’ effetto ipotensivo del medicinale, che comporta una diminuita perfusione renale.
Furthermore, irbesartan induced hyperplasia/ hypertrophy of the juxtaglomerular cells (in rats at ≥ 90 mg/ kg/ day, in macaques at ≥ 10 mg/ kg/ day).
Inoltre, l' irbesartan ha indotto iperplasia/ ipertrofia delle cellule juxtaglomerulari (≥ 90 mg/ kg/ die nei ratti e ≥ 10 mg/ kg/ die nei macachi).
All of these changes were considered to be caused by the pharmacological action of irbesartan.
Si considera che tutte queste alterazioni siano state indotte dall’ azione farmacologica di irbesartan.
For therapeutic doses of irbesartan in humans, the hyperplasia/ hypertrophy of the renal juxtaglomerular cells does not appear to have any relevance.
L' iperplasia/ ipertrofia delle cellule renali juxtaglomerulari non sembra avere rilevanza alle dosi terapeutiche di irbesartan utilizzate nell’ uomo.
There was no evidence of mutagenicity, clastogenicity or carcinogenicity.
Non sono stati rilevati effetti di mutagenicità, clastogenicità o carcinogenicità.
Animal studies with irbesartan showed transient toxic effects (increased renal pelvic cavitation, hydroureter or subcutaneous oedema) in rat foetuses, which were resolved after birth.
Gli studi con irbesartan condotti su animali evidenziano effetti tossici transitori (dilatazione della pelvi renale, idrouretere e edema sottocutaneo) nei feti di ratto, che regrediscono dopo la nascita.
In rabbits, abortion or early resorption was noted at doses causing significant maternal toxicity, including mortality.
Nei conigli ai dosaggi in grado di determinare tossicità materna, compresa la morte, sono stati riscontrati aborto o precoce riassorbimento dell’ embrione.
No teratogenic effects were observed in the rat or rabbit.
Non sono stati osservati effetti teratogeni né nel ratto né nel coniglio.
12 Hydrochlorothiazide: although equivocal evidence for a genotoxic or carcinogenic effect was found in some experimental models, the extensive human experience with hydrochlorothiazide has failed to show an association between its use and an increase in neoplasms.
Idroclorotiazide: sebbene evidenze non certe di genotossicità e carcinogenicità siano state osservate in alcuni modelli sperimentali, la vasta esperienza di impiego nell’ uomo con idroclorotiazide non ha evidenziato una correlazione tra il suo impiego e un aumento di neoplasie.
Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Lactose monohydrate Magnesium stearate Colloidal hydrated silica Pregelatinised maize starch Red and yellow ferric oxides (E172)
Cellulosa microcristallina Carmelloso sodico reticolato Lattosio monoidrato Magnesio stearato Silice colloidale idrata Amido di mais pregelatinizzato Ossidi di ferro rosso e giallo (E172)
Do not store above 30°C.
Non conservare a temperature superiori ai 30°C.
6.5 Nature and contents of container
13 6.5 Natura e contenuto del contenitore
Cartons of 14 tablets; 1 blister card of 14 tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
Astucci contenenti 14 compresse; 1 blister in PVC/ PVDC/ alluminio da 14 compresse.
Cartons of 28 tablets; 2 blister cards of 14 tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
Astucci contenenti 28 compresse; 2 blister in PVC/ PVDC/ alluminio da 14 compresse.
Cartons of 56 tablets; 4 blister cards of 14 tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
Astucci contenenti 56 compresse; 4 blister in PVC/ PVDC/ alluminio da 14 compresse.
Cartons of 98 tablets; 7 blister cards of 14 tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
Astucci contenenti 98 compresse; 7 blister in PVC/ PVDC/ alluminio da 14 compresse.
Cartons of 56 x 1 tablets; 7 blister cards of 8 x 1 tablets each in PVC/ PVDC/ Aluminium perforated unit dose blisters.
Astucci contenenti 56 x 1 compressa; 7 blister in PVC/ PVDC/ alluminio divisibili per dose unitaria da 8 x 1 compressa ognuno.
15 October 1998 Date of last renewal:
15 ottobre 1998 Data dell' ultimo rinnovo:
1 October 2008
1 ottobre 2008
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATA DELLA REVISIONE DEL TESTO
CoAprovel 300 mg/ 12.5 mg tablets.
CoAprovel 300 mg/ 12,5 mg compresse.
Each tablet contains 300 mg of irbesartan and 12.5 mg of hydrochlorothiazide.
Ogni compressa contiene 300 mg di irbesartan e 12,5 mg di idroclorotiazide.
Each tablet contains 65.8 mg of lactose (as lactose monohydrate).
Ogni compressa contiene 65,8 mg di lattosio (come lattosio monoidrato).
Peach, biconvex, oval-shaped, with a heart debossed on one side and the number 2776 engraved on the other side.
Di color pesca, biconvessa, di forma ovale, con un cuore impresso su un lato ed il numero 2776 sull’ altro.
15 Elderly patients: no dosage adjustment of CoAprovel is necessary in elderly patients.
15 aggiustamento del dosaggio di CoAprovel nei pazienti con lieve o moderata disfunzione epatica (vedere paragrafo 4.3).
Metabolic and endocrine effects: thiazide therapy may impair glucose tolerance.
16 Effetti metabolici ed endocrini: l' uso dei tiazidici può interferire con la tolleranza al glucosio.
16 Hyperuricaemia may occur or frank gout may be precipitated in certain patients receiving thiazide therapy.
In alcuni pazienti in terapia con i tiazidici si possono verificare casi di iperuricemia o crisi di gotta.
Unless continued AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
17 Gravidanza: la terapia con antagonisti del recettore dell' angiotensina II (AIIRA) non deve essere iniziata durante la gravidanza. Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere ad un trattamento antipertensivo alternativo, con comprovato profilo di sicurezza per l' uso in gravidanza a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un AIIRA.
17 Lactose: this medicinal product contains lactose.
Lattosio: questo medicinale contiene lattosio.
Irbesartan is mainly metabolised by CYP2C9 and to a lesser extent by glucuronidation.
18 da CYP2C9 e per una quota minore attraverso la glucuronizzazione.
18 Alcohol: potentiation of orthostatic hypotension may occur;
Alcool: si può verificare il potenziamento dell’ ipotensione ortostatica;
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
19 L' evidenza epidemiologica sul rischio di teratogenicità a seguito dell' esposizione ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non ha dato risultati conclusivi; tuttavia non può essere escluso un lieve aumento del rischio.
19 Should exposure to AIIRAs have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Se dovesse verificarsi un' esposizione ad un AIIRA dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalità renale e del cranio.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
20 Patologie dell' orecchio e del labirinto:
20
iperpotassiemia
21 The dose dependent adverse events of hydrochlorothiazide (particularly electrolyte disturbances) may increase when titrating the hydrochlorothiazide.
Gli eventi avversi dose dipendenti dell' idroclorotiazide (soprattutto disordini elettrolitici) possono aumentare con l' incremento graduale del suo dosaggio.
22 The combination of hydrochlorothiazide and irbesartan produces dose-related additive reductions in blood pressure across their therapeutic dose ranges.
All’ interno del range terapeutico, l' associazione di idroclorotiazide e irbesartan determina una riduzione additiva dose-dipendente della pressione arteriosa.
There is no difference in response to CoAprovel, regardless of age or gender.
23 L’ efficacia di CoAprovel non è influenzata dall’ età o dal sesso.
23 the combination achieved trough SeDBP < 90 mmHg compared to 33.2% of patients on irbesartan (p = 0.0005).
Nel quarantasette percento (47,2%) dei pazienti in terapia combinata si raggiungeva una SeDBP < 90 mmHg rispetto al 33,2% dei pazienti del gruppo irbesartan (p = 0,0005).
No dosage adjustment is necessary in female patients.
24 sono necessari aggiustamenti del dosaggio nelle pazienti.
24 Hepatic impairment: in patients with mild to moderate cirrhosis, the pharmacokinetic parameters of irbesartan are not significantly altered.
Insufficienza epatica: in soggetti con cirrosi di grado lieve-moderato, i parametri di farmacocinetica di irbesartan non risultano significativamente modificati.
25 Hydrochlorothiazide: although equivocal evidence for a genotoxic or carcinogenic effect was found in some experimental models, the extensive human experience with hydrochlorothiazide has failed to show an association between its use and an increase in neoplasms.
Idroclorotiazide: sebbene evidenze non certe di genotossicità e carcinogenicità siano state osservate in alcuni modelli sperimentali, la vasta esperienza di impiego nell’ uomo con idroclorotiazide non ha evidenziato una correlazione tra il suo impiego e un aumento di neoplasie.
6.5 Nature and contents of container
26 6.5 Natura e contenuto del contenitore
CoAprovel 150 mg/ 12.5 mg film-coated tablets.
CoAprovel 150 mg/ 12,5 mg compresse rivestite con film.
Each film-coated tablet contains 150 mg of irbesartan and 12.5 mg of hydrochlorothiazide.
Ogni compressa rivestita con film contiene 150 mg di irbesartan e 12,5 mg di idroclorotiazide.
Each film-coated tablet contains 38.5 mg of lactose (as lactose monohydrate).
Ogni compressa rivestita con film contiene 38,5 mg di lattosio (come lattosio monoidrato).
Peach, biconvex, oval-shaped, with a heart debossed on one side and the number 2875 engraved on the other side.
Di colore pesca, biconvessa, di forma ovale, con un cuore impresso su un lato ed il numero 2875 sull’ altro.
Dose titration with the individual components (i. e. irbesartan and hydrochlorothiazide) may be recommended.
Un progressivo aggiustamento del dosaggio con i singoli componenti (cioè irbesartan e idroclorotiazide) può essere raccomandato.
When necessary, CoAprovel may be administered with another antihypertensive medicinal product (see section 4.5).
Quando necessario CoAprovel può essere somministrato con un altro medicinale antipertensivo (vedere paragrafo 4.5).
Hepatic impairment:
28 Insufficienza epatica:
No dosage adjustment of CoAprovel is necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment (see section 4.3).
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio di CoAprovel nei pazienti con lieve o moderata disfunzione epatica (vedere paragrafo 4.3).
28 Elderly patients: no dosage adjustment of CoAprovel is necessary in elderly patients.
Pazienti anziani: nei pazienti anziani non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio di CoAprovel.
Primary aldosteronism: patients with primary aldosteronism generally will not respond to anti- hypertensive medicinal products acting through inhibition of the renin-angiotensin system.
29 Aldosteronismo primario: i pazienti con aldosteronismo primario in genere non rispondono a medicinali antipertensivi che agiscono attraverso l' inibizione del sistema renina-angiotensina.
Metabolic and endocrine effects: thiazide therapy may impair glucose tolerance.
Effetti metabolici ed endocrini: l' uso dei tiazidici può interferire con la tolleranza al glucosio.
29 Hyperuricaemia may occur or frank gout may be precipitated in certain patients receiving thiazide therapy.
In alcuni pazienti in terapia con i tiazidici si possono verificare casi di iperuricemia o crisi di gotta.
If photosensitivity reaction occurs during treatment, it is recommended to stop the treatment.
Se durante il trattamento si verifica una reazione da fotosensibilizzazione, si
Unless continued AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Gravidanza: la terapia con antagonisti del recettore dell' angiotensina II (AIIRA) non deve essere iniziata durante la gravidanza. Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere ad un trattamento antipertensivo alternativo, con comprovato profilo di sicurezza per l' uso in gravidanza a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un AIIRA.
30 Lactose: this medicinal product contains lactose.
Lattosio: questo medicinale contiene lattosio.
Medicinal products affected by serum potassium disturbances: periodic monitoring of serum potassium is recommended when CoAprovel is administered with medicinal products affected by serum potassium disturbances (e. g. digitalis glycosides, antiarrhythmics).
Medicinali influenzati da alterazioni della potassiemia: quando CoAprovel è somministrato in associazione con altri medicinali potenzialmente pericolosi in caso di alterazioni del potassio sierico (es. glicosidi digitalici, antiaritmici), si raccomanda un monitoraggio periodico della potassiemia.
Irbesartan is mainly metabolised by CYP2C9 and to a lesser extent by glucuronidation.
31 Ulteriori informazioni sulle interazioni di irbesartan: negli studi clinici, la farmacocinetica dell' irbesartan non è stata influenzata dall' idroclorotiazide Irbesartan è principalmente metabolizzato da CYP2C9 e per una quota minore attraverso la glucuronizzazione.
Additional information on hydrochlorothiazide interactions: when administered concurrently, the following medicinal products may interact with thiazide diuretics:
Ulteriori informazioni sulle interazioni di idroclorotiazide: quando somministrati in concomitanza, i seguenti medicinali possono interagire con i diuretici tiazidici:
31 Alcohol: potentiation of orthostatic hypotension may occur;
Alcool: si può verificare il potenziamento dell’ ipotensione ortostatica;
Non-steroidal anti-inflammatory drugs: the administration of a non-steroidal anti-inflammatory drug may reduce the diuretic, natriuretic and antihypertensive effects of thiazide diuretics in some patients;
Medicinali antinfiammatori non steroidei: in alcuni pazienti la somministrazione di un farmaco antinfiammatorio non steroideo può ridurre gli effetti diuretici, sodiuretici e antipertensivi dei diuretici tiazidici;
4.6 Pregnancy and lactation
32 4.6 Gravidanza e allattamento
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
L' evidenza epidemiologica sul rischio di teratogenicità a seguito dell' esposizione ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non ha dato risultati conclusivi; tuttavia non può essere escluso un lieve aumento del rischio.
32 Should exposure to AIIRAs have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Se dovesse verificarsi un' esposizione ad un AIIRA dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalità renale e del cranio.
syncope, hypotension, tachycardia, oedema dizziness orthostatic dizziness headache
sincope, ipotensione, tachicardia, edema
Ear and labyrinth disorders:
Patologie del sistema nervoso:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Patologie dell' orecchio e del labirinto:
Not known:
Non comune:
tinnitus cough
capogiro ortostatico cefalea tinnito
Gastrointestinal disorders:
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:
nausea/ vomiting diarrhoea dyspepsia, dysgeusia
tosse
Renal and urinary disorders:
Patologie gastrointestinali:
abnormal urination impaired renal function including isolated cases of renal failure in patients at risk (see section 4.4)
nausea/ vomito
Metabolism and nutrition disorders:
Patologie renali e urinarie:
swelling extremity arthralgia, myalgia hyperkalaemia
alterazione della funzione renale, inclusi casi isolati di insufficienza renale in pazienti a rischio (vedere paragrafo 4.4)
Vascular disorders:
Patologie del sistema
flushing
gonfiore delle estremità
33
iperpotassiemia
fatigue
affaticamento
hepatitis, abnormal liver function sexual dysfunction, libido changes
epatite, disfunzione epatica
transient blurred vision, xanthopsia respiratory distress (including pneumonitis and pulmonary oedema)
difficoltà respiratoria (inclusa polmonite ed edema polmonare)
weakness, muscle spasm
debolezza, spasmi muscolari
postural hypotension fever
Patologie epatobiliari:
Hepatobiliary disorders:
Non nota:
Not known:
Disturbi psichiatrici:
jaundice (intrahepatic cholestatic jaundice) depression, sleep disturbances
depressione, disturbi del sonno
The dose dependent adverse events of hydrochlorothiazide (particularly electrolyte disturbances) may increase when titrating the hydrochlorothiazide.
Gli eventi avversi dose dipendenti dell' idroclorotiazide (soprattutto disordini elettrolitici) possono aumentare con l' incremento graduale del suo dosaggio.
34 4.9 Overdose
4.9 Sovradosaggio