qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The most common side effects with Revlimid (seen in more than 1 patient in 10) are neutropenia (low neutrophil counts), fatigue (tiredness), asthenia (weakness), constipation, muscle cramp, thrombocytopenia (low platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), diarrhoea and rash.
Gli effetti indesiderati più comuni con Revlimid (osservati in più di 1 paziente su 10) sono neutropenia (diminuzione del numero di neutrofili), affaticamento, astenia (debolezza), costipazione, crampi muscolari, trombocitopenia (diminuzione del numero di piastrine), anemia (diminuzione del numero di globuli rossi), diarrea ed esantema (eruzione cutanea).
For the full list of all side effects reported with Revlimid, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Revlimid, si rimanda al foglio illustrativo.
Lenalidomide is expected to be harmful to the unborn child.
Si pensa che lenalidomide sia dannoso per il feto.
Therefore, Revlimid must not be used in women who are pregnant.
Di conseguenza, Revlimid non deve essere usato in donne in gravidanza.
It must also not be used in women who could become pregnant, unless they take all of the necessary steps to ensure that they are not pregnant before treatment and that they do not become pregnant during or soon after treatment.
Inoltre non deve essere assunto da donne in età fertile, a meno che non prendano tutte le misure necessarie per evitare la gravidanza prima del trattamento, durante il trattamento e poco dopo averlo terminato.
Revlimid should not be used by people who may be hypersensitive (allergic) to lenalidomide or any of the other ingredients.
Revlimid non deve essere somministrato a persone che possono essere ipersensibili (allergiche) a lenalidomide o a una qualsiasi delle altre sostanze.
Why has Revlimid been approved?
Perché è stato approvato Revlimid?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, in combination with dexamethasone, Revlimid’ s benefits are greater than its risks for the treatment of multiple myeloma patients who have received at least one prior therapy.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Revlimid, in associazione con desametasone, sono superiori ai suoi rischi per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo sottoposti ad almeno una precedente terapia.
The Committee recommended that Revlimid be given marketing authorisation.
Il Comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Revlimid.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Revlimid?
Quali sono le misure prese per garantire l’ uso sicuro di Revlimid?
The company that makes Revlimid will provide a letter and educational kits for healthcare workers, and brochures for patients, explaining the fact that it is expected to be harmful to the unborn child and detailing the steps that need to be taken for the medicine to be used safely.
La società produttrice di Revlimid fornirà una lettera e kit informativi per gli operatori sanitari nonché opuscoli per i pazienti, in cui si spiega che si prevede sia dannoso per il feto e si illustra in maniera dettagliata tutto ciò che bisogna fare per un utilizzo sicuro del farmaco.
It will also supply cards for patients to ensure that all appropriate safety measures have been taken by each patient.
Inoltre metterà a disposizione apposite schede per i pazienti, in modo da garantire che ciascun paziente adotti tutte le misure di sicurezza necessarie.
Each Member State will also ensure that educational materials and patient cards are provided to prescribers and patients.
Ciascuno Stato membro dovrà assicurare che il materiale informativo e le schede per i pazienti siano forniti ai medici e ai pazienti.
The company will also set up a pregnancy prevention programme in each Member State and collect information on whether the medicine is used outside its approved indication.
La ditta dovrà inoltre attuare un programma di prevenzione della gravidanza in ciascuno Stato membro e raccogliere informazioni sull’ eventuale utilizzo del farmaco al di fuori dell’ indicazione autorizzata.
The boxes containing Revlimid capsules also include a warning stating that lenalidomide is expected to be harmful to the unborn child.
Le confezioni contenenti le capsule di Revlimid riportano inoltre un’ avvertenza indicante che si ritiene che lenalidomide sia dannoso per il feto.
Other information about Revlimid:
Altre informazioni su Revlimid:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Revlimid to Celgene Europe Limited on 14 June 2007.
Il 14 giugno 2007 la Commissione europea ha rilasciato alla Celgene Europe Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Revlimid, valida in tutta l’ Unione europea.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Revlimid is available here.
Per la sintesi del parere del comitato per i medicinali orfani su Revlimid cliccare qui.
The full EPAR for Revlimid can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Revlimid cliccare qui.
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07-2008 2/ 2
Pharmaceutical EU Number
Numero EU
Route of administration
Capsula rigida
Package size
21 capsule
Hard capsule Hard capsule Hard capsule Hard capsule
21 capsule
Oral use Oral use Oral use Oral use
Blister (PCTFE/ PVC/ alluminio)
Blister (PCTFE/ PVC/ alu) Blister (PCTFE/ PVC/ alu) Blister (PCTFE/ PVC/ alu) Blister (PCTFE/ PVC/ alu)
Blister (PCTFE/ PVC/ alluminio)
21 capsules 21 capsules 21 capsules 21 capsules
21 capsule
Revlimid 5 mg hard capsules
Revlimid 5 mg capsule rigide
Each capsule contains 5 mg of lenalidomide.
Ogni capsula contiene 5 mg di lenalidomide.
Each capsule contains 147 mg of anhydrous lactose.
Ogni capsula contiene 147 mg di lattosio anidro.
White capsules marked “ REV 5 mg”.
Capsule di colore bianco, con la dicitura “ REV 5 mg”.
Revlimid in combination with dexamethasone is indicated for the treatment of multiple myeloma patients who have received at least one prior therapy.
Revlimid, in associazione con desametasone, è indicato per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo sottoposti ad almeno una precedente terapia.
Treatment must be initiated and monitored under the supervision of physicians experienced in the management of multiple myeloma (MM).
La terapia deve essere iniziata e monitorata sotto la supervisione di medici esperti nel trattamento del mieloma multiplo (MM).
Administration Revlimid capsules should be taken at about the same time each day.
Somministrazione Le capsule di Revlimid devono essere assunte ogni giorno, più o meno alla stessa ora.
The capsules should be swallowed whole, preferably with water, either with or without food.
Le capsule non devono essere spezzate o masticate, ma devono essere inghiottite intere, preferibilmente con acqua, con o senza assunzione di cibo.
If less than 12 hours has elapsed since missing a dose, the patient can take the dose.
Il paziente può prendere una dose dimenticata se sono trascorse meno di 12 ore dall’ ora prevista per la sua assunzione.
If more than 12 hours has elapsed since missing a dose at the normal time, the patient should not take the dose, but take the next dose at the normal time on the following day.
Se invece sono trascorse più di 12 ore, il paziente non deve prendere la dose dimenticata, ma aspettare la solita ora del giorno seguente per prendere la dose successiva.
Recommended dose The recommended starting dose of lenalidomide is 25 mg orally once daily on days 1-21 of repeated 28-day cycles.
Dosaggio raccomandato La dose iniziale raccomandata è di 25 mg di lenalidomide per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21 di cicli ripetuti di 28 giorni.
The recommended dose of dexamethasone is 40 mg orally once daily on days 1-4, 9-12, and 17-20 of each 28-day cycle for the first 4 cycles of therapy and then 40 mg once daily on days 1-4 every 28 days.
La dose raccomandata di desametasone è di 40 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1-4, 9-12 e 17-20 di ogni ciclo di 28 giorni per i primi 4 cicli di terapia e successivamente di 40 mg una volta al giorno nei giorni 1-4 ogni 28 giorni.
Dosing is continued or modified based upon clinical and laboratory findings (see section 4.4).
Il dosaggio può essere proseguito o modificato in base ai risultati clinici e di laboratorio (vedere paragrafo 4.4).
Lenalidomide treatment must not be started if the Absolute Neutrophil Counts (ANC) < 1.0 x 109/ l, and/ or platelet counts < 75 x 109/ l or, dependent on bone marrow infiltration by plasma cells, platelet counts < 30 x 109/ l.
Il trattamento con la lenalidomide non deve essere iniziato se la conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.0 x 109/ l, e/ o la conta piastrinica < 75 x 109/ l, oppure, in funzione dell’ infiltrazione del midollo osseo da parte delle plasmacellule, se la conta piastrinica < 30 x 109/ l.
Recommended dose adjustments during treatment and restart of treatment Dose adjustments, as summarised below, are recommended to manage grade 3 or 4 neutropenia or thrombocytopenia, or other grade 3 or 4 toxicity judged to be related to lenalidomide.
Aggiustamenti della dose raccomandati durante il trattamento e alla ripresa del trattamento Come riassunto nelle tabelle successive, si raccomandano aggiustamenti della dose per il trattamento della neutropenia di grado 3 o 4 o della trombocitopenia, oppure di qualsiasi effetto tossico di grado 3 o 4 che si ritenga correlato alla lenalidomide.
2 • Dose reduction steps
2 • Livelli di riduzione della dose
Starting dose Dose level 1 Dose level 2 Dose level 3
Dose iniziale Dosaggio 1 Dosaggio 2 Dosaggio 3
Platelet counts
Conta piastrinica
When platelets First fall to < 30 x 109/l Return to ≥ 30 x 109/l For each subsequent drop below 30 x 109/l Return to ≥ 30 x 109/l
Ritornano a ≥ 30 x 109/l Per ogni calo successivo al di sotto di 30 x 109/l Ritornano a ≥ 30 x 109/l
Recommended Course Interrupt lenalidomide treatment Resume lenalidomide at Dose Level 1 Interrupt lenalidomide treatment Resume lenalidomide at next lower dose level (Dose Level 2 or 3) once daily.
Riprendere lenalidomide al dosaggio 1 Interrompere il trattamento con lenalidomide Riprendere lenalidomide al dosaggio successivo più basso (dosaggio 2 o 3) una volta al giorno.
Do not dose below 5 mg once daily.
Non scendere al di sotto della dose di 5 mg una volta al giorno.
• Absolute Neutrophil counts (ANC)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC)
When neutrophils First fall to < 0.5 x 109/l Return to ≥ 0.5 x 109/l when neutropenia is the only observed toxicity Return to ≥ 0.5 x 109/l when dose-dependent haematological toxicities other than neutropenia are observed
Ritornano a ≥ 0,5 x 109/l se la neutropenia è l’unica tossicità osservata Ritornano a ≥ 0,5 x 109/l se si osservano tossicità ematologiche dose-dipendenti diverse da neutropenia
Recommended Course Interrupt lenalidomide treatment Resume lenalidomide at Starting Dose once daily Resume lenalidomide at Dose Level 1 once daily
Riprendere lenalidomide al dosaggio iniziale una volta al giorno Riprendere lenalidomide al dosaggio 1 una volta al giorno.
For each subsequent drop below < 0.5 x 109/l Return to ≥ 0.5 x 109/l
Per ogni calo successivo al di sotto di 0,5 x 109/l Ritornano a ≥ 0,5 x 109/l
Interrupt lenalidomide treatment Resume lenalidomide at next lower dose level (Dose Level 1, 2 or 3) once daily.
Riprendere lenalidomide al dosaggio successivo più basso (dosaggio 1, 2 o 3) una volta al giorno.
In case of neutropenia, the physician should consider the use of growth factors in patient management.
In caso di neutropenia, il medico deve valutare la possibilità di utilizzare fattori di crescita nella gestione del paziente.
Paediatric patients There is no experience in children and adolescents.
Pazienti pediatrici Non c’è esperienza sull’uso di Revlimid nei bambini e negli adolescenti.
Therefore, lenalidomide should not be used in the paediatric age group (0-17 years).
Pertanto, lenalidomide non deve essere utilizzata in età pediatrica (0-17 anni).
Elderly patients The effects of age on the pharmacokinetics of lenalidomide have not been studied.
Pazienti anziani Gli effetti dell’età sulla farmacocinetica della lenalidomide non sono stati studiati.
Lenalidomide has been used in clinical trials in multiple myeloma patients up to 86 years of age (see section 5.1).
La lenalidomide è stata utilizzata in studi clinici condotti su pazienti con mieloma multiplo fino a 86 anni d’età (vedere paragrafo 5.1).
The percentage of patients aged 65 or over was not significantly different between the lenalidomide/dexamethasone and placebo/dexamethasone groups.
La percentuale di pazienti di età uguale o superiore a 65 anni non era significativamente diversa tra i gruppi trattati con lenalidomide/desametasone e con placebo/desametasone.
No overall difference in safety or efficacy was observed between these patients and younger patients, but greater pre-disposition of older individuals cannot be ruled out.
In generale, tra questi pazienti e i pazienti più giovani non sono state osservate differenze in termini di sicurezza ed efficacia, anche se una maggiore predisposizione dei pazienti più
3 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
3 anziani non può essere esclusa.
The following dose adjustments are recommended at the start of therapy for patients with moderate or severe impaired renal function or end stage renal disease.
Nei pazienti con moderata o grave insufficienza renale o con malattia renale allo stadio finale, all’inizio della terapia, si raccomandano i seguenti aggiustamenti della dose.
Renal Function (CLcr) Moderate renal impairment (30 ≤ CLcr < 50 ml/min)
Funzionalità renale (CLcr) Moderata insufficienza renale (30 ≤ CLcr < 50 ml/min)
Dose Adjustment 10 mg once daily*
Aggiustamenti della dose 10 mg una volta al giorno*
Severe renal impairment (CLcr < 30 ml/min, not requiring dialysis)
Grave insufficienza renale (CLcr < 30 ml/min, senza necessità di dialisi)
15 mg every other day**
15 mg a giorni alterni**
End Stage Renal Disease (ESRD) (CLcr < 30 ml/min, requiring dialysis)
Malattia renale allo stadio finale (ESRD) (CLcr < 30 ml/min, con necessità di dialisi)
5 mg once daily.
5 mg una volta al giorno.
On dialysis days, the dose should be administered following dialysis.
Nei giorni di dialisi, la dose deve essere somministrata dopo la dialisi
* The dose may be escalated to 15 mg once daily after 2 cycles if patient is not responding to treatment and is tolerating the treatment. ** The dose may be escalated to 10 mg once daily if the patient is tolerating the treatment
* La dose può essere aumentata a 15 mg una volta al giorno dopo 2 cicli qualora il paziente non risponda al trattamento, ma tolleri il medicinale. ** La dose può essere aumentata a 10 mg una volta al giorno se il paziente tollera il medicinale
Use in patients with impaired hepatic function Lenalidomide has not formally been studied in patients with impaired hepatic function and there are no specific dose recommendations.
Uso in pazienti con funzionalità epatica alterata La lenalidomide non è stata formalmente studiata in pazienti con funzionalità epatica alterata e non vi sono specifiche raccomandazioni di dosaggio.
• Women who are pregnant. • Women of childbearing potential unless all of the conditions of the Pregnancy Prevention Programme are met (see sections 4.4 and 4.6). • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
• Donne in stato di gravidanza. • Donne potenzialmente fertili, a meno che non siano rispettate tutte le condizioni del Programma di Prevenzione della Gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6). • Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Thalidomide is a known human teratogenic active substance that causes severe life-threatening birth defects.
Precauzioni in caso di gravidanza La lenalidomide è strutturalmente correlata alla talidomide, un principio attivo con noto effetto teratogeno nell’uomo, che causa gravi difetti congeniti potenzialmente letali.
Lenalidomide induced in monkeys malformations similar to those described with thalidomide (see sections 4.6 and 5.3).
La lenalidomide ha indotto nelle scimmie malformazioni simili a quelle descritte per la talidomide (vedere paragrafi 4.6 e 5.3).
If lenalidomide is taken during pregnancy, a teratogenic effect of lenalidomide in humans is expected.
Nella specie umana un effetto teratogeno della lenalidomide, in caso di assunzione durante la gravidanza è atteso.
The conditions of the Pregnancy Prevention Programme must be fulfilled for all patients unless there is reliable evidence that the patient does not have childbearing potential.
Le condizioni del Programma di Prevenzione della Gravidanza devono essere soddisfatte per tutte le pazienti, a meno che non vi siano prove certe che la paziente non è in grado di concepire.
Criteria for women of non-childbearing potential A female patient or a female partner of a male patient is considered to have childbearing potential unless she meets at least one of the following criteria: • Age ≥ 50 years and naturally amenorrhoeic for ≥ 1 year* • Premature ovarian failure confirmed by a specialist gynaecologist • Previous bilateral salpingo-oophorectomy, or hysterectomy • XY genotype, Turner syndrome, uterine agenesis. *Amenorrhoea following cancer therapy does not rule out childbearing potential.
Criteri per stabilire che una donna non sia potenzialmente fertile Una paziente di sesso femminile o la partner di un paziente di sesso maschile è considerata in grado di concepire a meno che non rispetti almeno uno dei seguenti criteri: • Età ≥ 50 anni e amenorrea naturale* per ≥ 1 anno
Counselling For women of childbearing potential, lenalidomide is contraindicated unless all of the following are met: • She understands the expected teratogenic risk to the unborn child • She understands the need for effective contraception, without interruption, 4 weeks before starting treatment, throughout the entire duration of treatment, and 4 weeks after the end of treatment • Even if a woman of childbearing potential has amenorrhea she must follow all the advice on effective contraception
4 • Insufficienza ovarica precoce confermata da un ginecologo • Pregressa salpingo-ovariectomia bilaterale o isterectomia • Genotipo XY, sindrome di Turner, agenesia uterina. *L’amenorrea conseguente una terapia antitumorale non esclude la potenziale fertilità.
4 • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as lenalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of lenalidomide.
Orientamento La lenalidomide è controindicata per le donne potenzialmente fertili a meno che non siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni: • La paziente è consapevole che un rischio teratogeno per il feto è atteso • La paziente è consapevole della necessità di adottare metodi contraccettivi efficaci, senza interruzione, 4 settimane prima di iniziare il trattamento, per l’intera durata del trattamento e fino a 4 settimane dopo la fine del trattamento • Anche in presenza di amenorrea, una paziente potenzialmente fertile deve seguire tutte le raccomandazioni per una contraccezione efficace • La paziente deve essere in grado di attenersi a misure contraccettive efficaci • La paziente è informata e consapevole delle conseguenze potenziali di una gravidanza e della necessità di rivolgersi immediatamente al medico se esista il rischio di una gravidanza • La paziente è consapevole della necessità di iniziare il trattamento non appena le venga dispensata la lenalidomide, a seguito di un test di gravidanza negativo • La paziente è consapevole della necessità e accetta di sottoporsi a test di gravidanza ogni 4 settimane, ad eccezione dei casi di confermata sterilizzazione tramite legatura delle tube • La paziente dichiara di essere consapevole dei rischi e delle precauzioni necessarie associate all’uso della lenalidomide
For male patients taking lenalidomide, there is no clinical data available on the presence of lenalidomide in human semen.
Per quanto riguarda i pazienti di sesso maschile che assumono lenalidomide, non sono disponibili dati clinici sulla presenza di lenalidomide nel liquido seminale umano.
Male patients taking lenalidomide must meet the following conditions: • Understand the expected teratogenic risk if engaged in sexual activity with a woman of childbearing potential • Understand the need for the use of a condom if engaged in sexual activity with a woman of childbearing potential.
I pazienti di sesso maschile che assumono lenalidomide devono soddisfare le seguenti condizioni: • Essere consapevoli del rischio teratogeno atteso in caso di attività sessuale con una donna potenzialmente fertile • Essere consapevoli della necessità di utilizzare profilattici in caso di attività sessuale con una donna potenzialmente fertile.
The prescriber must ensure that for women of childbearing potential: • The patient complies with the conditions of the Pregnancy Prevention Programme, including confirmation that she has an adequate level of understanding • The patient has acknowledged the aforementioned conditions.
In caso di donne potenzialmente fertili, il medico prescrittore deve assicurarsi che: • La paziente soddisfi i requisiti del Programma di Prevenzione della Gravidanza, compresa la conferma che abbia un adeguato livello di comprensione • La paziente abbia accettato le condizioni menzionate in precedenza
Contraception Women of childbearing potential must use one effective method of contraception for 4 weeks before therapy, during therapy, and until 4 weeks after lenalidomide therapy and even in case of dose interruption unless the patient commits to absolute and continuous abstinence confirmed on a monthly basis.
Contraccezione Le donne potenzialmente fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace per 4 settimane prima della terapia, durante la terapia e fino a 4 settimane dopo la terapia con lenalidomide, ed anche in caso di sospensione della dose, a meno che la paziente non si impegni a osservare un’astinenza assoluta e continua, confermata mese per mese.
If not established on effective contraception, the patient must be referred to an appropriately trained health care professional for contraceptive advice in order that contraception can be initiated.
Nel caso non sia stata già iniziata una terapia anticoncenzionale efficace, la paziente deve essere indirizzata a un medico specialista, al fine di instaurare un metodo contraccettivo efficace.
The following can be considered to be examples of suitable methods of contraception: • Implant • Levonorgestrel-releasing intrauterine system (IUS) • Medroxyprogesterone acetate depot • Tubal sterilisation • Sexual intercourse with a vasectomised male partner only; vasectomy must be confirmed by two negative semen analyses • Ovulation inhibitory progesterone-only pills (i.e., desogestrel)
Di seguito, esempi di metodi contraccettivi considerati adeguati: • Impianto • Sistema intrauterino a rilascio di levonorgestrel (IUS) • medrossiprogesterone acetato depot • Sterilizzazione tubarica • Rapporto sessuale solo con partner di sesso maschile vasectomizzato; la vasectomia deve essere confermata da due analisi negative del liquido seminale • Pillole a base di solo progestinico per inibire l’ovulazione (ad es. desogestrel)
Because of the increased risk of venous thromboembolism in patients with multiple myeloma taking lenalidomide and dexamethasone, combined oral contraceptive pills are not recommended (see also section 4.5).
A causa dell’aumentato rischio di tromboembolia venosa in pazienti con mieloma multiplo che assumono lenalidomide e desametasone, è sconsigliato l’uso di contraccettivi orali di tipo combinato
If a patient is currently using combined oral contraception the patient should switch to one of the effective method listed above.
Se sta attualmente assumendo un contraccettivo orale di tipo combinato, la paziente deve sostituire il metodo anticoncezionale con uno di quelli sopra indicati.
The risk of venous thromboembolism continues for 4−6 weeks after discontinuing combined oral contraception.
Il rischio di tromboembolia venosa permane per 4-6 settimane dopo la sospensione del contraccettivo orale di tipo combinato.
The efficacy of contraceptive steroids may be reduced during co-treatment with dexamethasone (see section 4.5).
L’efficacia di steroidi contraccettivi può ridursi durante il trattamento concomitante con desametasone (vedere paragrafo 4.5).
Implants and levonorgestrel-releasing intrauterine systems are associated with an increased risk of infection at the time of insertion and irregular vaginal bleeding.
Gli impianti e i sistemi intrauterini a rilascio di levonorgestrel sono associati ad un aumentato rischio di infezione dal momento dell’inserimento, nonché a sanguinamento vaginale irregolare.
Prophylactic antibiotics should be considered particularly in patients with neutropenia.
Deve essere considerata la possibilità di una profilassi a base di antibiotici, in particolare nelle pazienti affette da neutropenia.
Copper-releasing intrauterine devices are generally not recommended due to the potential risks of infection at the time of insertion and menstrual blood loss which may compromise patients with neutropenia or thrombocytopenia.
I dispositivi intrauterini a rilascio di rame sono generalmente sconsigliati a causa del potenziale rischio di infezione dal momento dell’inserimento e a causa della perdita di sangue mestruale, che può avere effetti negativi sulle pazienti affette da neutropenia o trombocitopenia.
This
Test di gravidanza In accordo con la pratica locale, in pazienti potenzialmente fertili, si devono eseguire, sotto controllo medico, test di gravidanza, con una sensibilità minima di 25 mUI/ml, secondo le modalità descritte di seguito.
5 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Questo obbligo è valido anche per pazienti potenzialmente fertili che praticano astinenza assoluta e continua.
Ideally, pregnancy testing, issuing a prescription and dispensing should occur on the same day.
Idealmente, il test di gravidanza, la prescrizione e la dispensazione del medicinale dovrebbero avvenire nello stesso giorno.
Dispensing of lenalidomide to women of childbearing potential should occur within 7 days of the prescription.
La lenalidomide deve essere dispensata alle pazienti potenzialmente fertili entro 7 giorni dalla data di prescrizione.
Prior to starting treatment A medically supervised pregnancy test should be performed during the consultation, when lenalidomide is prescribed, or in the 3 days prior to the visit to the prescriber once the patient had been using effective contraception for at least 4 weeks.
Prima di iniziare il trattamento Stabilito che la paziente abbia adottato un metodo contraccettivo efficace per almeno 4 settimane, deve essere eseguito un test di gravidanza sotto controllo medico durante il consulto in cui viene prescritta lenalidomide, oppure nei 3 giorni precedenti la visita dal medico prescrittore.
The test should ensure the patient is not pregnant when she starts treatment with lenalidomide.
Il test deve garantire che la paziente non sia in stato di gravidanza prima di iniziare il trattamento con lenalidomide.
Follow-up and end of treatment A medically supervised pregnancy test should be repeated every 4 weeks, including 4 weeks after the end of treatment, except in the case of confirmed tubal sterilisation.
Follow-up e termine del trattamento Un test di gravidanza sotto controllo medico deve essere ripetuto ogni 4 settimane, comprese le 4 settimane successive alla fine del trattamento, ad eccezione dei casi di confermata sterilizzazione tramite legatura delle tube.
These pregnancy tests should be performed on the day of the prescribing visit or in the 3 days prior to the visit to the prescriber.
Questi test di gravidanza devono essere eseguiti lo stesso giorno della prescrizione medica oppure nei 3 giorni precedenti la visita del medico prescrittore.
Men It is not known whether lenalidomide is present in semen.
Pazienti di sesso maschile Non è noto se la lenalidomide sia presente nel liquido seminale umano.
Therefore all male patients should use condoms throughout treatment duration, during dose interruption and for 1 week after cessation of treatment if their partner is of childbearing potential and has no contraception.
Pertanto tutti i pazienti di sesso maschile devono utilizzare profilattici per l’intera durata del trattamento, durante la sospensione della dose e fino ad una settimana dopo l’interruzione della terapia, qualora la propria partner sia in età potenzialmente fertile e non utilizzi alcun metodo anticoncezionale.
Additional precautions Patients should be instructed never to give this medicinal product to a nother person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
Ulteriori precauzioni di impiego I pazienti devono essere istruiti a non dare mai questo medicinale ad altre persone e di restituire al farmacista le capsule non utilizzate alla fine del trattamento.
Patients should not donate blood or semen during therapy or for 1 week following discontinuation of lenalidomide.
I pazienti non devono donare il sangue o il seme durante la terapia con lenalidomide e per almeno una settimana dopo l’interruzione del trattamento.
Educational materials In order to assist patients in avoiding foetal exposure to lenalidomide, the Marketing Authorisation Holder will provide educational material to health care professionals to reinforce the warnings about the expected teratogenicity of lenalidomide, to provide advice on contraception before therapy is started, and to provide guidance on the need for pregnancy testing.
Materiale educativo Per aiutare i pazienti ad evitare l’esposizione del feto alla lenalidomide, il titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio fornirà materiale educativo al personale medico, al fine di rafforzare le avvertenze sull’attesa teratogenicità della lenalidomide, di dare consigli sulla contraccezione prima che venga iniziata la terapia e di fornire indicazioni sulla necessità del test di gravidanza.
Full patient information about the expected teratogenic risk and the strict pregnancy prevention measures as specified in the Pregnancy Prevention Programme should be given by the physician to women of childbearing potential and, as appropriate, to male patients.
Il medico deve fornire a tutti i pazienti, alle donne potenzialmente fertili e, se appropriato, ai pazienti di sesso maschile, informazioni complete sull‘atteso rischio di teratogenicità e sulle rigorose misure di prevenzione della gravidanza, come specificato nel Programma di Prevenzione della Gravidanza.
Other special warnings and precautions for use
6 Ulteriori avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Venous thromboembolism The combination of lenalidomide with dexamethasone is associated with an increased risk of deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE) in patients with multiple myeloma (see sections 4.5 and 4.8).
Tromboembolia venosa Nei pazienti con mieloma multiplo, la combinazione di lenalidomide e desametasone è associata a un aumentato rischio di trombosi venosa profonda (TVP) ed embolia polmonare (EP) (vedere paragrafi 4.5 e 4.8).
Concomitant administration of erythropoietic agents or previous history of DVT may also increase thrombotic risk in these patients.
In questi pazienti, anche la somministrazione concomitante di agenti eritropoietici o una precedente anamnesi di TVP possono aumentare il rischio di trombosi.
Therefore, erythropoietic agents, or other agents that may increase the risk of thrombosis, such as hormone replacement therapy, should be used with caution in multiple myeloma patients receiving lenalidomide with dexamethasone.
Si raccomanda pertanto, nei pazienti con mieloma multiplo che assumono lenalidomide e desametasone, di usare con precauzione agenti eritropoietici o altri agenti che possano aumentare il rischio di trombosi, come ad es. una terapia ormonale sostitutiva.
A haemoglobin concentration above 13 g/dl should lead to discontinuation of erythropoietic agents.
Qualora la concentrazione di emoglobina aumenti oltre i 13 g/dl l’uso degli agenti eritropoietici deve essere interrotto.
Patients and physicians are advised to be observant for the signs and symptoms of thromboembolism.
I pazienti e i medici devono essere consapevoli della necessità di prestare attenzione ai segni e ai sintomi di tromboembolia.
Patients should be instructed to seek medical care if they develop symptoms such as shortness of breath, chest pain, arm or leg swelling.
I pazienti devono rivolgersi al medico nel caso di comparsa di sintomi quali respiro corto, dolore al torace, gonfiore agli arti inferiori o superiori.
Prophylactic antithrombotic medicines, such as low molecular weight heparins or warfarin, should be recommended, especially in patients with additional thrombotic risk factors.
A scopo profilattico, deve essere raccomandata l’assunzione di farmaci antitrombotici quali eparina a basso peso molecolare o warfarina, soprattutto in pazienti con ulteriori fattori di rischio trombotico.
The decision to take antithrombotic prophylactic measures should be made after careful assessment of an individual patient’s underlying risk factors.
La decisione di adottare misure profilattiche antitrombotiche deve essere presa dopo avere attentamente valutato i fattori di rischio relativi ad ogni singolo paziente.
Neutropenia and thrombocytopenia The combination of lenalidomide with dexamethasone in multiple myeloma patients is associated with a higher incidence of grade 4 neutropenia (5.1% in lenalidomide/dexamethasone-treated patients
Neutropenia e trombocitopenia Nei pazienti con mieloma multiplo, la combinazione di lenalidomide e desametasone è associata a una più elevata incidenza di neutropenia di grado 4 (5,1% dei pazienti trattati con lenalidomide/desametasone rispetto allo 0,6% dei pazienti trattati con placebo/desametasone; vedere paragrafo 4.8).
Grade 4 febrile neutropenia episodes were observed infrequently (0.6% in lenalidomide/dexamethasone-treated patients compared to 0.0% in placebo/dexamethasone treated patients; see section 4.8).
Episodi di neutropenia febbrile di grado 4 sono stati osservati non di frequente (nello 0,6% dei pazienti trattati con lenalidomide/desametasone rispetto allo 0,0% dei pazienti trattati con placebo/desametasone; vedere paragrafo 4.8).
Patients should be advised to promptly report febrile episodes.
I pazienti devono essere avvertiti di riferire immediatamente la comparsa di episodi febbrili.
A dose reduction may be required (see section 4.2).
In tal caso può rendersi necessaria una riduzione della dose (vedere paragrafo 4.2).
In case of neutropenia, the physician should consider the use of growth factors in patient management.
In caso di neutropenia, il medico deve valutare la possibilità di utilizzare fattori della crescita nella gestione del paziente.
The combination of lenalidomide with dexamethasone in multiple myeloma patients is associated with a higher incidence of grade 3 and grade 4 thrombocytopenia (9.9% and 1.4%, respectively, in lenalidomide/dexamethasone-treated patients compared to 2.3% and 0.0% in placebo/dexamethasone-treated patients; see section 4.8).
Nei pazienti con mieloma multiplo, la combinazione di lenalidomide e desametasone è associata a una più elevata incidenza di trombocitopenia di grado 3 e di grado 4 (rispettivamente nel 9,9% e nell’1,4% dei pazienti trattati con lenalidomide/desametasone rispetto al 2,3% e allo 0,0% dei pazienti trattati con placebo/desametasone; vedere paragrafo 4.8).
Patients and physicians are advised to be observant for signs and symptoms of bleeding, including petechiae and epistaxes especially in case of concomitant medication susceptible to induce bleeding (see Section 4.8 Haemorrhagic disorders).
I pazienti e i medici devono tenere sotto osservazione i segni e i sintomi di sanguinamento, tra cui petecchie ed epistassi, soprattutto in caso di trattamento concomitante che potrebbe indurre sanguinamento (vedere paragrafo 4.8 Disturbi emorragici).
A dose reduction of lenalidomide may be required (see section 4.2).
Può rendersi necessaria una riduzione della dose della lenalidomide (vedere paragrafo 4.2).
A complete blood cell count, including white blood cell count with differential count, platelet count, haemoglobin, and haematocrit should be performed at baseline, every week for the first 8 weeks of lenalidomide treatment and monthly thereafter to monitor for cytopenias.
Al fine di monitorare l’eventuale comparsa di citopenia, si deve eseguire una conta completa delle cellule ematiche, inclusa conta leucocitaria anche differenziale, conta delle piastrine, emoglobina ed ematocrito, al basale; i test devono essere eseguiti prima dell’inizio della terapia, quindi una volta a settimana, durante le prime 8 settimane di trattamento con lenalidomide, e, successivamente, una volta al mese.
The major dose limiting toxicities of lenalidomide include neutropenia and thrombocytopenia.
Le tossicità principali che limitano il dosaggio di lenalidomide includono neutropenia e trombocitopenia.
Therefore, co-administration of lenalidomide with other myelosuppressive agents should be undertaken with caution.
Si raccomanda pertanto cautela nella somministrazione concomitante di lenalidomide con altri agenti mielosoppressivi.
Renal impairment Lenalidomide is substantially excreted by the kidney.
Insufficienza renale La lenalidomide viene sostanzialmente escreta attraverso i reni.
Therefore care should be taken in dose selection and monitoring of renal function is advised in patients with renal impairment (see section 4.2).
Pertanto nei pazienti con insufficienza renale si deve porre particolare attenzione nella scelta della dose ed è consigliabile un monitoraggio della funzionalità renale (vedere paragrafo 4.2).
Thyroid function Cases of hypothyroidism have been reported and monitoring of thyroid function should be considered.
Funzionalità tiroidea Poiché sono stati osservati casi di ipotiroidismo, si consiglia di valutare la possibilità di monitorare la funzionalità tiroidea.
Peripheral neuropathy Lenalidomide is structurally related to thalidomide, which is known to induce severe peripheral neuropathy.
7 Neuropatia periferica La lenalidomide è strutturalmente correlata alla talidomide, che è nota causare una grave neuropatia periferica.
At this time, the neurotoxic potential of lenalidomide associated with long-term use cannot be ruled out.
Al momento attuale, non è possibile escludere un effetto neurotossico potenziale della lenalidomide, associato ad un impiego a lungo termine.
Tumour Lysis Syndrome Because lenalidomide has anti-neoplastic activity the complications of tumour lysis syndrome may occur.
Sindrome da lisi tumorale Dal momento che la lenalidomide presenta attività anti-neoplastica, possono manifestarsi complicanze della sindrome da lisi tumorale.
The patients at risk of tumour lysis syndrome are those with high tumour burden prior to treatment.
I pazienti a rischio di sindrome da lisi tumorale sono quelli con massa tumorale elevata prima del trattamento.
These patients should be monitored closely and appropriate precautions taken.
Si raccomanda di monitorare attentamente tali pazienti e di adottare le precauzioni appropriate.
Lactose intolerance Revlimid capsules contain lactose.
Intolleranza al lattosio Le capsule di Revlimid contengono lattosio.
Unused capsules Patients should be advised never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of the treatment.
Capsule non utilizzate I pazienti devono essere avvertiti di non dare mai questo medicinale ad altre persone e di restituire al farmacista le capsule non utilizzate alla fine del trattamento.
Erythropoietic agents, or other agents that may increase the risk of thrombosis, such as hormone replacement therapy, should be used with caution in multiple myeloma patients receiving lenalidomide with dexamethasone (see sections 4.4 and 4.8).
Gli agenti eritropoietici, o altri agenti che possono aumentare il rischio di trombosi, come ad esempio la terapia ormonale sostitutiva, devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con mieloma multiplo che assumono lenalidomide e desametasone (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Oral contraceptives No interaction study has been performed with oral contraceptives.
Contraccettivi orali Non sono stati condotti studi di interazione con contraccettivi orali.
Lenalidomide is not an enzyme inducer.
La lenalidomide non è un induttore enzimatico.
Therefore, induction leading
In uno studio in vitro condotto con epatociti umani, la lenalidomide, esaminata a varie concentrazioni, non ha indotto CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4/5.
7 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
Quindi, se la lenalidomide viene somministrata da sola, non ci si attende induzione che conduce a ridotta efficacia di farmaci, tra cui i contraccettivi ormonali.
However, dexamethasone is known to be a weak to moderate inducer of CYP3A4 and is likely to also affect other enzymes as well as transporters.
Tuttavia, è noto che il desametasone è un induttore da debole a moderato del CYP3A4 e che probabilmente influisce su altri enzimi e proteine di trasporto.
It may not be excluded that the efficacy of oral contraceptives may be reduced during treatment.
Non si esclude che l’efficacia dei contraccettivi orali possa essere ridotta durante il trattamento.
Effective measures to avoid pregnancy must be taken (see sections 4.4 and 4.6).
Devono essere adottate misure efficaci per evitare una gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6).
Results from human in vitro metabolism studies indicate that lenalidomide is not metabolised by cytochrome P450 enzymes suggesting that administration of lenalidomide with drugs that inhibit cytochrome P450 enzymes is not likely to result in metabolic drug interactions in man.
I risultati di studi clinici condotti in vitro sul metabolismo umano indicano che la lenalidomide non è metabolizzata dagli enzimi del citocromo P450; questi dati suggeriscono che la somministrazione di lenalidomide insieme a medicinali che inibiscono gli enzimi del citocromo P450 ha scarse probabilità di produrre interazioni metaboliche nell’uomo.
In vitro studies indicate that lenalidomide has no inhibitory effect on CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 or CYP3A.
Studi in vitro indicano che la lenalidomide non ha alcun effetto inibitorio su CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A.
Warfarin Co-administration of multiple doses of 10 mg of len alidomide had no effect on the single dose pharmacokinetics of R- and S- warfarin.
Warfarina La somministrazione concomitante di dosi ripetute di 10 mg di lenalidomide non ha prodotto alcun effetto sulla farmacocinetica di dosi singole di R- e S- warfarina.
Co-administration of a single 25 mg dose of warfarin had no effect on the pharmacokinetics of lenalidomide.
La somministrazione concomitante di una singola dose di 25 mg di warfarina non ha prodotto alcun effetto sulla farmacocinetica della lenalidomide.
However, it is not known whether there is an interaction during clinical use (concomitant treatment with dexamethasone).
Tuttavia non è noto se esiste un’interazione durante l’uso clinico (trattamento concomitante con desametasone).
Dexamethasone is a weak to moderate enzyme inducer and its effect on warfarin is unknown.
Il desametasone è un induttore enzimatico da debole a moderato e i suoi effetti sulla warfarina non sono noti.
Close monitoring of warfarin concentration is advised during the treatment.
Si consiglia un attento monitoraggio della concentrazione di warfarina durante il trattamento.
Digoxin Concomitant administration with lenalidomide 10 mg/day increased the plasma exposure of digoxin (0.5 mg, single dose) by 14% with a 90% CI (confidence interval) [0.52%-28.2%].
Digossina La somministrazione concomitante di 10 mg/giorno di lenalidomide ha aumentato del 14% l’esposizione plasmatica alla digossina (0,5 mg, dose singola) con un CI (intervallo di confidenza) del
It is not known whether the effect will be different in the therapeutic situation (higher lenalidomide doses and concomitant treatment with dexamethasone).
Non è noto se l’effetto possa essere diverso nella situazione terapeutica (dosi superiori di lenalidomide e trattamento concomitante con desametasone).
Therefore, monitoring of the digoxin concentration is advised during lenalidomide treatment.
Pertanto, durante il trattamento con lenalidomide, è consigliato il monitoraggio della concentrazione di digossina.
Thalidomide is a known human teratogenic active substance that causes severe life-threatening birth defects.
Gravidanza (vedere anche i paragrafi 4.3 e 4.4) La lenalidomide è strutturalmente correlata alla talidomide, un principio attivo con noto effetto teratogeno nell’uomo, che causa gravi difetti congeniti potenzialmente letali..
Lenalidomide induced in monkeys malformations similar to those described with thalidomide (see section 5.3).
La lenalidomide ha indotto nelle scimmie malformazioni simili a quelle descritte per la talidomide (vedere paragrafo 5.3).
Therefore, a teratogenic effect of lenalidomide is expected and lenalidomide is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Pertanto, un effetto teratogeno della lenalidomide è atteso, e la lenalidomide è controindicata durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.3).
Women of childbearing potential should use effective method of contraception.
Le donne potenzialmente fertili devono adottare un metodo contraccettivo efficace.
If pregnancy occurs in a woman treated with lenalidomide, treatment must be stopped and the patient should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
In caso di gravidanza durante il trattamento con lenalidomide, la terapia deve essere sospesa e la paziente deve recarsi presso un medico specialista o un esperto in teratologia per valutazione e consiglio.
If pregnancy occurs in a partner of a male patient taking lenalidomide, it is recommended to refer the female partner to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
In caso di gravidanza della partner di un paziente di sesso maschile che assume lenalidomide, si raccomanda di indirizzare la partner presso un medico specialista o un esperto in teratologia per valutazione e consiglio.
Therefore male patients taking lenalidomide should use condoms if their partner is of childbearing potential and has no contraception.
I pazienti di sesso maschile che assumono lenalidomide devono pertanto utilizzare profilattici se la loro partner è potenzialmente fertile e non utilizza nessun metodo anticoncezionale.
Therefore breast-feeding should be discontinued during therapy with lenalidomide.
Allattamento Poiché non è noto se la lenalidomide sia secreta nel latte materno umano, si raccomanda di interrompere l’allattamento al seno durante la terapia con lenalidomide.
Lenalidomide may have minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
La lenalidomide può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari.
Fatigue, dizziness, somnolence and blurred vision have been reported with the use of lenalidomide.
Sono stati riportati affaticamento, capogiri, sonnolenza e visione offuscata durante il trattamento con lenalidomide.
Therefore, caution is recommended when driving or operating machines.
Si raccomanda pertanto cautela durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari.
In two Phase III placebo-controlled studies, 353 patients with multiple myeloma were exposed to the lenalidomide/dexamethasone combination and 351 to the placebo/dexamethasone combination.
In due studi di fase III controllati con placebo, 353 pazienti con mieloma multiplo sono stati esposti a trattamento combinato di lenalidomide/desametasone e 351 a trattamento combinato di placebo/desametasone.