qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The pharmacokinetics of ranolazine have been evaluated in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Insufficienza epatica: è stata valutata la farmacocinetica della ranolazina in pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata.
There are no data in patients with severe hepatic impairment.
Non sono disponibili dati nei pazienti con insufficienza epatica grave.
Ranolazine AUC was unaffected in patients with mild hepatic impairment but increased 1.8-fold in patients with moderate impairment.
L’ AUC della ranolazina è rimasta invariata nei pazienti con insufficienza epatica lieve ma è aumentata di 1,8 volte nei pazienti con insufficienza moderata.
QT prolongation was more pronounced in these patients.
In questi pazienti il prolungamento del QT è stato più pronunciato.
The pharmacokinetic parameters of ranolazine have not been studied in the paediatric population (< 18 years).
10 Età pediatrica: i parametri di farmacocinetica della ranolazina non sono stati studiati nella popolazione pediatrica (< 18 anni).
Ranolazine was associated with convulsions and increased mortality in rats and dogs at plasma concentrations approximately 3-fold higher than at the proposed maximum clinical dose.
Le reazioni avverse non osservate negli studi clinici ma riscontrate negli animali a livelli analoghi a quelli dell’ esposizione clinica sono le seguenti: nel ratto e nel cane, alla ranolazina sono risultati associati convulsioni e un incremento della mortalità a concentrazioni plasmatiche all’ incirca 3 volte più elevate rispetto alla massima dose clinica proposta.
Chronic toxicity studies in rats indicated that treatment was associated with adrenal changes at exposures slightly greater than those seen in clinical patients.
Gli studi di tossicità cronica nei ratti hanno indicato che il trattamento si associa ad alterazioni surrenaliche, per esposizioni di poco superiori a quelle osservate nei pazienti.
This effect is associated with increased plasma cholesterol concentrations.
A questo effetto si associa un aumento delle concentrazioni plasmatiche di colesterolo.
No effect on the adreno-cortical axis was noted in humans.
Nell’ uomo non sono state individuate alterazioni simili, né effetti sull’ asse corticosurrenale.
In long-term carcinogenicity studies at doses of ranolazine up to 50 mg/ kg/ day (150 mg/ m2/ day) in mice and 150 mg/ kg/ day (900 mg/ m2/ day) in rats, no relevant increases in the incidence of any tumour types were seen.
Negli studi a lungo termine sulla cancerogenesi con dosi di ranolazina fino a 50 mg/ kg/ die (150 mg/ m2/ die) nel topo e fino a 150 mg/ kg/ die (900 mg/ m2/ die) nel ratto non sono stati osservati incrementi di rilievo nell’ incidenza di tumori di qualunque tipo.
These doses are equivalent to 0.1 and 0.8 times, respectively, the maximum recommended human dose of 2 grams on a mg/ m2 basis, and represent the maximum tolerated doses in these species.
In termini di mg/ m2 queste dosi equivalgono rispettivamente a 0,1 e 0,8 volte il dosaggio massimo consigliato nell’ uomo di 2 grammi e rappresentano le dosi massime tollerate in queste specie.
Signs of embryonal and maternal toxicity, but not teratogenicity, were seen at doses of ranolazine up to 400 mg/ kg/ day (2400 mg/ m2/ day) in rats and 150 mg/ kg/ day (1275 mg/ m2/ day) in rabbits.
Segni di tossicità embrionale e materna, ma non di teratogenicità, sono stati osservati con dosaggi di ranolazina fino a 400 mg/ kg/ die (2400 mg/ m2/ die) nel ratto e fino a 150 mg/ kg/ die (1275 mg/ m2/ die) nel coniglio.
These doses represent 2 and 1 times, respectively, the maximum recommended human dose.
Queste dosi corrispondono rispettivamente a 2 e 1 volta la dose massima consigliata nell’ uomo.
Carnauba wax Hypromellose Magnesium stearate Methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer (1:1) Microcrystalline cellulose Sodium hydroxide Titanium dioxide
Eccipienti per tutte le compresse di ranolazina a rilascio prolungato: cera carnauba ipromelloso magnesio stearato copolimero dell’ etil-acrilato e dell’ acido metacrilico (1:1) cellulosa microcristallina idrossido di sodio titanio biossido
Additional excipients for 375 mg tablet:
Ulteriori eccipienti per la compressa da 375 mg: glicole polietilene polisorbato 80 blu n.
Polyethylene glycol Polysorbate 80 Blue #2/ Indigo Carmine Aluminium Lake (E132)
2/ E132 indigotina lacca di alluminio
PVC/ PVDC/ Aluminium blisters of 10 tablets per blister card.
Blister in PVC/ PVDC/ alluminio di 10 compresse per blister.
Each carton contains 3, 6, or 10 blister cards (30, 60, or 100 tablets) or one HDPE bottle containing 60 tablets.
Ciascuna scatola contiene 3, 6, o 10 blister (30, 60, o 100 compresse) o un flacone in HDPE con 60 compresse.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg Luxembourg
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg Lussemburgo
60 tablets in blister pack 60 tablets in bottle 30 tablets in blister pack 100 tablets in blister pack
60 compresse in confezione blister 60 compresse in flacone 30 compresse in confezione blister 100 compresse in confezione blister
09 July 2008
09 luglio 2008
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell' Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
Ranexa 500 mg prolonged-release tablets
Ranexa 500 mg compresse a rilascio prolungato
Each tablet contains 500 mg of ranolazine.
Ogni compressa contiene 500 mg di ranolazina.
Each tablet contains 0.12 mg azo colouring agent E110.
Eccipiente: ogni compressa contiene 0,12 mg della sostanza colorante azoica E110.
Prolonged-release tablet Light orange oval-shaped tablet engraved with CVT500 on one side.
Compressa a rilascio prolungato Compressa ovale arancione chiaro che riporta su un lato l' incisione CVT500.
Dose titration in elderly patients should be exercised with caution (see section 4.4).
13 Anziani: è necessario procedere con cautela nell' aggiustamento posologico nei pazienti anziani (vedere paragrafo 4.4).
If the CYP2D6 status of the patient has been determined (e. g. by genotyping) or is previously known to be EM, Ranexa can be used with caution in these patients when they have a combination of several of the above risk factors.
Ove lo stato del paziente relativo al CYP2D6 sia stato determinato, per esempio con la genotipizzazione, o sia già conosciuto come MR, Ranexa può
Therefore, caution should be observed
14 essere utilizzato con cautela nei pazienti che presentino una combinazione di diversi dei suddetti fattori di rischio.
14 when treating patients with a history of congenital or a family history of long QT syndrome, in patients with known acquired QT interval prolongation, and in patients treated with drugs affecting the QTc interval (see section 4.5 also).
Prolungamento del tratto QT: un' analisi di popolazione sui dati combinati ottenuti da pazienti e da volontari sani ha dimostrato che la stima della curva del rapporto tra concentrazione plasmatica e QTc era di 2,4 msec per 1000 ng/ ml, pari all' incirca a un incremento di 2– 7 msec per l' intervallo della concentrazione plasmatica corrispondente a 500– 1000 mg di ranolazina due volte al giorno.
This medicinal product contains the azo colouring agent E110 which may cause allergic reactions.
Colorante azoico E110: questo medicinale contiene anche il colorante azoico E110 che può causare reazioni allergiche.
The potent CYP2D6 inhibitor paroxetine, at a dose of 20 mg once daily, increased steady-state plasma concentrations of ranolazine 1000 mg twice daily by an average of 1.2-fold.
La paroxetina, un forte inibitore del CYP2D6, alla dose di 20 mg una volta al giorno ha aumentato mediamente di 1,2 volte le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario della ranolazina alla dose di 1000 mg due volte al
Effects of ranolazine on other medicinal products
Effetti della ranolazina su altri medicinali
15 Available data suggest that ranolazine is a mild inhibitor of CYP2D6.
Sulla base dei dati disponibili la ranolazina risulta essere un inibitore lieve del CYP2D6.
The potential for inhibition of CYP2B6 has not been evaluated.
La capacità di inibizione del CYP2B6 non è stata valutata.
The adverse events, considered to be at least possibly related to treatment, are listed below by body system, organ class, and absolute frequency.
16 Segue un elenco degli eventi avversi considerati almeno possibilmente correlati al trattamento, classificati per sistema, organo e frequenza assoluta.
Metabolism and nutrition disorders Uncommon: anorexia, decreased appetite, dehydration.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Non comuni: anoressia, riduzione dell’ appetito, disidratazione.
16 Nervous system disorders Common: dizziness, headache.
Patologie del sistema nervoso Comuni: capogiri, cefalea.
Eye disorders Uncommon: blurred vision, visual disturbance.
Patologie dell’ occhio Non comuni: visione sfocata, disturbo della vista.
Investigations Uncommon: increased blood creatinine, increased blood urea, prolonged QT corrected interval, increased platelet or white blood cell count, decreased weight.
17 Esami diagnostici Non comuni: aumento della creatininemia, aumento dell’ azotemia, intervallo QT corretto prolungato, innalzamento della conta piastrinica o dei globuli bianchi, perdita di peso.
Evaluations in patients who may be considered at higher risk of adverse events when treated with other antianginal medicinal products, e. g. patients with diabetes, Class I and II heart failure, or obstructive airway disease, confirmed that these conditions were not associated with clinically meaningful increases in the incidence of adverse events.
Le valutazioni dei pazienti che potrebbero essere considerati più a rischio di eventi avversi durante il trattamento con altri medicinali antianginosi, come i pazienti diabetici, quelli con scompenso cardiaco di classe I e II, o con pneumopatia ostruttiva hanno confermato che queste condizioni non sono associate a incrementi clinicamente significativi dell’ incidenza degli eventi avversi.
Of the most commonly reported, the following events occurred more often with Ranexa (placebo-corrected frequencies) in elderly
Pazienti anziani, con insufficienza renale o sottopeso: in generale, gli eventi avversi si sono verificati più di frequente tra i pazienti anziani e tra i pazienti con insufficienza renale; tuttavia la tipologia degli eventi in questi sottogruppi è risultata simile a quanto osservato nella popolazione generale.
17 (≥ 75 years of age) than younger patients (< 75 years of age): constipation (8% versus 5%), nausea (6% versus 3%), hypotension (5% versus 1%), and vomiting (4% versus 1%).
Tra quelli riferiti con maggiore frequenza, gli eventi che seguono si sono verificati con Ranexa (corretti per le occorrenze con il placebo) più spesso nei pazienti anziani (≥ 75 anni) che in quelli più giovani (< 75 anni): stipsi (8% vs 5%), nausea (6% vs 3%), ipotensione (5% vs 1%) e vomito (4% vs 1%).
In patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance ≥ 30– 80 ml/ min) compared to those with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), the most commonly reported events and their placebo-corrected frequencies included: constipation (8% versus 4%), dizziness (7% versus 5%), and nausea (4% versus 2%).
Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina ≥ 30-80 ml/ min) rispetto ai pazienti con una funzionalità renale normale (clearance della creatinina > 80 ml/ min), tra gli eventi riferiti con maggiore frequenza, corretti per le occorrenze con il placebo, figurano: stipsi (8% vs 4%), capogiri (7% vs 5%) e nausea (4% vs 2%).
Ranolazine may have some antianginal effects by inhibition of the late sodium current in cardiac cells.
Alcuni degli effetti antianginosi della ranolazina potrebbero derivare dall’ inibizione della corrente tardiva del sodio nelle cellule cardiache, che ridurrebbe l’ accumulo intracellulare di sodio e di conseguenza farebbe diminuire il sovraccarico intracellulare di calcio.
This reduces intracellular sodium accumulation and consequently decreases intracellular calcium overload.
Riducendo la corrente tardiva del sodio, si
Ranolazine, via its action to decrease the late sodium current, is considered to reduce these intracellular ionic imbalances during ischaemia.
18 ritiene che la ranolazina riduca tali squilibri ionici intracellulari durante l’ ischemia.
These effects do not depend upon changes in heart rate, blood pressure, or vasodilation.
Questi effetti non dipendono da variazioni della frequenza cardiaca o della pressione arteriosa, o dalla vasodilatazione.
These effects of ranolazine on the surface electrocardiogram are believed to result from inhibition of the fast-rectifying potassium current, which prolongs the ventricular action potential, and from inhibition of the late sodium current, which shortens the ventricular action potential.
Si ritiene che questi effetti della ranolazina sull’ elettrocardiogramma di superficie siano conseguenti all’ inibizione della corrente di rettifica rapida del potassio, che prolunga il potenziale d’ azione ventricolare, e all’ inibizione della corrente tardiva del sodio, che accorcia il potenziale d’ azione ventricolare.
A population analysis of combined data from 1,308 patients and healthy volunteers demonstrated a mean increase in QTc from baseline of 2.4 msec per 1000 ng/ ml ranolazine plasma concentration.
Un’ analisi della popolazione su dati congiunti derivati da 1308 pazienti e volontari sani ha mostrato un incremento medio del QTc rispetto ai valori basali di 2,4 msec per una concentrazione plasmatica di ranolazina pari a 1000 ng/ ml.
However, men and women had similar reductions in frequency of angina attacks and nitroglycerin consumption.
19 degli attacchi di angina e del consumo di nitroglicerina.
Five-hundred and sixty-five patients were randomised to receive an initial dose of Ranexa 500 mg twice daily or placebo for 1 week, followed by 6 weeks of treatment with Ranexa 1000 mg twice daily or placebo, in addition to concomitant treatment with amlodipine 10 mg once daily.
Cinquecentosessantacinque pazienti sono stati randomizzati a un trattamento iniziale con Ranexa alla dose di 500 mg due volte al giorno o con placebo per 1 settimana, seguito da 6 settimane di trattamento con Ranexa alla dose di 1000 mg due volte al giorno o con placebo, in aggiunta al trattamento concomitante con 10 mg al giorno di amlodipina.
Improvement of exercise duration was statistically significant compared to placebo for all three doses of ranolazine
Ranexa è risultato significativamente superiore al placebo nel prolungare la durata dell’ esercizio fisico, il tempo alla comparsa dell’ angina e il tempo alla depressione di 1 mm del segmento ST, a tutti i dosaggi studiati; è stata osservata una correlazione tra dose e risposta.
19 from 24 seconds at 500 mg twice daily to 46 seconds at 1500 mg twice daily, showing a dose-related response.
Il miglioramento della durata dell’ esercizio fisico è risultato statisticamente significativo rispetto al placebo per tutti e tre i dosaggi di ranolazina, da 24 secondi con 500 mg due volte al giorno a 46 secondi con 1500 mg due volte al giorno, evidenziando una risposta correlata alla dose.
In a large outcome study (MERLIN-TIMI 36) in 6,560 patients with UA/ NSTEMI ACS, there was no difference in the risk of all-cause mortality (relative risk ranolazine: placebo 0.99), sudden cardiac death (relative risk ranolazine: placebo 0.87), or the frequency of symptomatic documented arrhythmias (3.0% versus 3.1%) between Ranexa and placebo when added to standard medical therapy (including beta-blockers, calcium channel blockers, nitrates, anti-platelet agents, lipid-lowering medicinal products, and ACE inhibitors).
In un ampio studio (MERLIN-TIMI 36) sugli esiti, su 6560 pazienti con SCA UA/ NSTEMI non sono state rilevate differenze nel rischio di mortalità per qualsiasi causa (rischio relativo ranolazina: placebo 0,99), di morte cardiaca improvvisa (rischio relativo ranolazina: placebo 0,87) o nella frequenza di aritmie sintomatiche documentate (3,0% vs 3,1%) tra Ranexa e placebo, quando sono stati aggiunti alla terapia medica standard (betabloccanti, calcioantagonisti, nitrati, antiaggreganti piastrinici, ipolipemizzanti e ACE inibitori).
Approximately 62% of ranolazine is bound to plasma proteins, mainly alpha-1 acid glycoprotein and weakly to albumin.
20 Distribuzione: il 62% circa della ranolazina è legato alle proteine plasmatiche, prevalentemente all’ alfa-1 glicoproteina acida, e debolmente all’ albumina.
Following oral administration of a single 500 mg dose of [14C]-ranolazine to healthy subjects, 73% of the radioactivity was recovered in urine and 25% in faeces.
Dopo somministrazione orale di una singola dose da 500 mg di [14C]-ranolazina in volontari sani, il 73% della radioattività è stata recuperata nelle urine e il 25% nelle feci.
The pharmacokinetics of ranolazine have been evaluated in patients with mild or moderate hepatic impairment.
21 Insufficienza epatica: è stata valutata la farmacocinetica della ranolazina in pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata.
The pharmacokinetic parameters of ranolazine have not been studied in the paediatric population (< 18 years).
Età pediatrica: i parametri di farmacocinetica della ranolazina non sono stati studiati nella popolazione pediatrica (< 18 anni).
Additional excipients for 500 mg tablet:
Ulteriori eccipienti per la compressa da 500 mg: glicole polietilene polisorbato 80 giallo n.
Polyethylene glycol Polysorbate 80 Yellow #6/ Sunset Yellow FCF Aluminium Lake (E110)
6/ E110 giallo tramonto FCF lacca di alluminio
Ranexa 750 mg prolonged-release tablets
Ranexa 750 mg compresse a rilascio prolungato
Each tablet contains 750 mg of ranolazine.
Ogni compressa contiene 750 mg di ranolazina.
Each tablet contains 0.04 mg azo colouring agent E102 and 12.0 mg lactose monohydrate.
Eccipienti: ogni compressa contiene 0,04 mg della sostanza colorante azoica E102 e 12,0 mg di lattosio monoidrato.
Prolonged-release tablet Pale green oval-shaped tablet engraved with CVT750 on one side.
Compressa a rilascio prolungato Compressa ovale verde chiaro che riporta su un lato l' incisione CVT750.
24 Elderly:
24 Insufficienza epatica: si raccomanda un attento aggiustamento posologico nei pazienti con insufficienza epatica lieve (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Dose titration in elderly patients should be exercised with caution (see section 4.4).
Anziani: è necessario procedere con cautela nell' aggiustamento posologico nei pazienti anziani (vedere paragrafo 4.4).
There is a lower need for precautions in patients with CYP2D6 EM status.
Nei pazienti in condizioni 25 CYP2D6 MR tali precauzioni sono meno necessarie.
Therefore, caution should be observed
Prolungamento del tratto QT: un' analisi di popolazione sui dati combinati ottenuti da pazienti e da volontari sani ha dimostrato che la stima della curva del rapporto tra concentrazione plasmatica e QTc era di 2,4 msec per 1000 ng/ ml, pari all' incirca a un incremento di 2– 7 msec per l' intervallo della concentrazione plasmatica corrispondente a 500– 1000 mg di ranolazina due volte al giorno.
25 when treating patients with a history of congenital or a family history of long QT syndrome, in patients with known acquired QT interval prolongation, and in patients treated with drugs affecting the QTc interval (see section 4.5 also).
È necessario quindi procedere con cautela nel trattamento dei pazienti con un' anamnesi personale o familiare positiva per la sindrome del QT lungo congenita, dei pazienti con prolungamento acquisito dell' intervallo QT e dei pazienti trattati con farmaci che influiscono sull' intervallo QTc (vedere anche il paragrafo 4.5).
This medicinal product contains lactose.
Lattosio: questo medicinale contiene lattosio.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
I pazienti con le rare condizioni ereditarie di intolleranza al galattosio, con carenza di Lapp lattasi o con malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
This medicinal product contains the azo colouring agent E102 which may cause allergic reactions.
Colorante azoico E102: questo medicinale contiene anche il colorante azoico E102 che può causare reazioni allergiche.
John’ s Wort) (see section 4.4).
26 Ranexa durante la somministrazione di induttori del CYP3A4 (es. rifampicina, fenitoina, fenobarbital, carbamazepina, erba di San Giovanni) (vedere paragrafo 4.4).
26 Effects of ranolazine on other medicinal products
Effetti della ranolazina su altri medicinali
4.8 Undesirable effects
27 4.8 Effetti indesiderati
27 Psychiatric disorders Uncommon: anxiety, insomnia.
Disturbi psichiatrici Non comuni: ansia, insonnia.
General disorders and administration site conditions Common: asthenia.
28 Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comuni: astenia.
The mechanism of action of ranolazine is largely unknown.
29 Meccanismo d’ azione: il meccanismo d’ azione della ranolazina è in gran parte sconosciuto.
29 Pharmacodynamic effects
Effetti farmacodinamici
Ranexa resulted in significant decreases in the number of angina attacks per week and consumption of short-acting nitroglycerin compared to placebo.
Durante il trattamento non si è
Tolerance to ranolazine did not develop during treatment and a rebound increase in angina attacks was not observed following abrupt discontinuation.
30 sviluppata tolleranza alla ranolazina non è stato osservato un incremento di rimbalzo degli attacchi di angina in seguito a interruzione improvvisa.
30 In the main dose-finding study, MARISA, ranolazine was used as monotherapy.
Nel principale studio per la determinazione della dose, denominato MARISA, la ranolazina è stata usata in monoterapia.
In a pharmacokinetic study in healthy volunteers, steady-state Cmax was, on average, approximately 1770 (SD 1040) ng/ ml, and steady-state AUC0-12 was, on average, 13,700 (SD 8290) ng x h/ ml following a dose of 500 mg twice daily.
31 di 500 mg due volte al giorno la Cmax allo stato stazionario è risultata in media pari a 1770 (DS 1040) ng/ ml e l’ AUC0-12 allo stato stazionario è risultata in media pari a 13.700 (DS 8290) ng x h/ ml.
At 500 mg twice daily, subjects lacking CYP2D6 activity (poor metabolisers,
Alla dose di 500 mg due volte al giorno, i soggetti con scarsa attività del CYP2D6 (metabolizzatori lenti, ML) hanno riportato un’ AUC più elevata del 62% rispetto ai soggetti con buona capacità metabolizzante del CYP2D6 (metabolizzatori rapidi, MR).
In the population pharmacokinetic analysis, a 1.2-fold increase in ranolazine exposure was estimated in subjects with moderate impairment (creatinine clearance 40 ml/ min).
Nell’ analisi farmacocinetica sulla popolazione è stato stimato un incremento dell’ esposizione alla ranolazina di 1,2 volte nei soggetti con insufficienza moderata (clearance della creatinina di
These doses are equivalent to 0.1 and 0.8 times, respectively, the maximum
In termini di mg/ m2 queste dosi equivalgono rispettivamente a 0,1 e 0,8 volte il dosaggio massimo consigliato nell’ uomo di 2 grammi e rappresentano le dosi massime tollerate in queste specie.
Additional excipients for 750 mg tablet:
Ulteriori eccipienti per la compressa da 750 mg: glicerolo triacetato lattosio monoidrato blu n.
Glycerol triacetate Lactose monohydrate Blue #1/ Brilliant Blue FCF Aluminium Lake (E133) and Yellow #5/ Tartrazine Aluminium Lake (E102)
5/ E102 tartrazina lacca di alluminio
6.2 Incompatibilities
33 6.2 Incompatibilità
34 ANNEX II
34 ALLEGATO II
Pharos House Wye Valley Business Park Hay-on-Wye Hereford HR3 5PG United Kingdom
Pharos House Wye Valley Business Park Hay-on-Wye Hereford HR3 5PG Regno Unito
The MAH must agree the details of a Patient Alert Card (PAC) with the National Competent Authorities and must provide this PAC directly to the pharmacy with each Ranexa shipment.
Il titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio deve concordare con le autorità nazionali competenti i dettagli per la realizzazione di una Scheda di Allerta per il Paziente (SAP) e deve fornire direttamente alla farmacia questa SAP a ogni spedizione di Ranexa.
The Pharmacist should be requested to distribute a PAC to each patient at the time Ranexa is dispensed.
Al farmacista deve essere richiesto di consegnare una SAP a ogni paziente quando dispensa Ranexa.
Health Care Professional information The PAC should include the following information for the healthcare professional information regarding Ranexa: • To refer to the Ranexa SPC prior to prescribing any medications to the patient, as there are potential drug interactions which should be taken into consideration. • Ranexa is contraindicated in patients taking: • Potent CYP3A4 inhibitors (e. g. itraconazole, ketoconazole, voriconazol, posaconazol, HIV protease inhibitors, clarithromycin, telithromycin, nefazodone) • Class Ia (e. g. quinidine) or Class III (e. g. dofetilide, sotalol) antiarrhythmics other than amiodarone
Informazioni per il medico La SAP deve contenere le seguenti informazioni per il medico relative a Ranexa: • Consultare il riassunto delle caratteristiche di Ranexa prima di prescrivere qualsiasi medicinale al paziente, dal momento che si deve tenere conto di possibili interazioni tra farmaci. • Ranexa è controindicato in pazienti che assumono: • inibitori forti del CYP3A4 (es. itraconazolo, ketoconazolo, voriconazolo, posaconazolo, inibitori della proteasi dell' HIV, claritromicina, telitromicina, nefazodone) • antiaritmici di classe Ia (es. chinidina) o di classe III (es. dofetilide, sotalolo) diversi dall' amiodarone.
• Caution should be exercised when prescribing Ranexa to patients: • Taking certain other drugs mentioned in the product information • With certain other risk factors listed in the product information
• Fare attenzione nel prescrivere Ranexa a pazienti: • che assumono determinati altri farmaci citati nel riassunto delle caratteristiche • con determinati altri fattori di rischio riportati nel riassunto delle caratteristiche
• Inform the patient about the potential for an interaction with other prescribed medicinal products and to contact his/ her doctor in case of dizziness, nausea or vomiting.
• Informare il paziente circa la possibile interazione con altri medicinali prescritti e invitarlo a contattare il proprio medico in caso di capogiri, nausea o vomito.
Patient information The PAC should include the following information for the patient: • That the card should be shown to any doctor involved in their treatment • That prior to Ranexa treatment the patient should tell their doctor if they have any of the following:
Informazioni per il paziente La SAP deve contenere le seguenti informazioni per il paziente: • La necessità di mostrare la scheda a tutti i medici che si occupano del suo trattamento • La necessità di informare il proprio medico, prima di assumere Ranexa, a proposito di:
36 • Kidney problems • Liver problems • Have ever had an abnormal electrocardiogram (ECG) • Is taking medications to treat epilepsy, bacterial or fungal infections, HIV infection, depression or heart rhythm disorders • Is taking the herbal remedy St John’ s Wort • Is taking allergy medicines
36 • problemi renali • problemi al fegato • un' eventuale pregresso elettrocardiogramma (ECG) fuori dalla norma • l' assunzione di farmaci per il trattamento dell' epilessia, di infezioni batteriche o fungine, dell' infezione da HIV, della depressione o di disturbi del ritmo cardiaco • l' assunzione del prodotto erboristico "erba di San Giovanni" • l' assunzione di medicinali per l' allergia.
• That during treatment with Ranexa the patient should: • Not drink Grapefruit Juice • Call their doctor if they feel dizzy or sick, become sick or experience any unexpected symptoms after starting Ranexa.
• Durante il trattamento con Ranexa il paziente: • non deve bere succo di pompelmo • deve chiamare il proprio medico se dopo l' inizio dell' assunzione di Ranexa si sente girare la testa, ha nausea o vomito, o se sviluppa sintomi non previsti.
• To refer to the Ranexa package leaflet for more information. • To ensure to take a list of all their other medicines with them at any visit to the health care professional.
• Per ulteriori informazioni consultare il foglio illustrativo di Ranexa. • Portare, a ogni visita del medico, un elenco di tutti gli altri medicinali che assume.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare della autorizzazione all' immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 2 presentata nel Modulo 1.8.1. della domanda di autorizzazione all' immissione in commercio esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 0005 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Il titolare della autorizzazione all' immissione in commercio si impegna a effettuare gli studi e le altre attività di farmacovigilanza descritti nel Piano di farmacovigilanza, come concordato nella versione 0005 del RMP presentato nel Modulo 1.8.2. della domanda di autorizzazione all' immissione in commercio e e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con la linea guida del CHMP sui “ Sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano, il RMP aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione del successivo Rapporto Periodico di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato: • Quando si ricevono nuove informazioni che possano avere impatto sulle specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore • Entro 60 giorni dal raggiungimento di un' importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio) • Su richiesta dell' EMEA
37 ANNEX III
37 ALLEGATO III
Carton containing blister strips or carton containing HDPE bottle and bottle label.
Scatola contenente blister o scatola contenente un flacone in HDPE e l’ etichetta del flacone.
Ranexa 375 mg prolonged-release tablets Ranolazine
Ranexa 375 mg compresse a rilascio prolungato Ranolazina
Each prolonged-release tablet contains 375 mg ranolazine.
Ciascuna compressa a rilascio prolungato contiene 375 mg di ranolazina.
30 prolonged-release tablets 60 prolonged-release tablets 100 prolonged-release tablets
30 compresse a rilascio prolungato 60 compresse a rilascio prolungato 100 compresse a rilascio prolungato
Swallow whole.
Ingerire la compressa intera.
Do not chew.
Non masticare.
PVC/ PVDC/ Aluminium blisters
Blister in PVC/ PVDC/ alluminio
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
42 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
Ranexa 500 mg prolonged-release tablets Ranolazine
Ranexa 500 mg compresse a rilascio prolungato Ranolazina
Each prolonged-release tablet contains 500 mg ranolazine.
Ciascuna compressa a rilascio prolungato contiene 500 mg di ranolazina.
Contains colouring agent E110; see package leaflet for further information.
Contiene l’ agente colorante E110, per ulteriori informazioni vedere il foglio illustrativo.
45 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
45 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
Ranexa 750 mg prolonged-release tablets Ranolazine
Ranexa 750 mg compresse a rilascio prolungato Ranolazina
Each prolonged-release tablet contains 750 mg ranolazine.
Ciascuna compressa a rilascio prolungato contiene 750 mg di ranolazina.
Contains colouring agent E102 and lactose; see package leaflet for further information.
Contiene l’ agente colorante E102 e lattosio, per ulteriori informazioni vedere il foglio illustrativo.
49 PACKAGE LEAFLET:
49 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Ranexa 375 mg prolonged-release tablets Ranexa 500 mg prolonged-release tablets Ranexa 750 mg prolonged-release tablets Ranolazine
Ranexa 375 mg compresse a rilascio prolungato Ranexa 500 mg compresse a rilascio prolungato Ranexa 750 mg compresse a rilascio prolungato Ranolazina
In addition to this leaflet, you will be given a Patient Alert Card, which contains important safety information that you need to know before you are given Ranexa and during treatment with Ranexa.
Oltre a questo foglio le verrà consegnata una Scheda di allerta per il paziente, contenente informazioni importanti sulla sicurezza che lei deve conoscere prima e durante il trattamento con Ranexa.
- Keep this leaflet and the Patient Alert Card.
- Conservi questo foglio e la Scheda di allerta per il paziente.
You may need to read it again.
Potrebbe aver bisogno di leggerli di
- Always show the Patient Alert Card to any doctor involved in your treatment, including physicians
- Mostri sempre la Scheda di allerta per il paziente a tutti i medici che la curano, anche quelli che si
treating conditions other than angina pectoris.
occupano di malattie diverse dall’ angina.
- Please make sure you have a list of all your other medicines with you at any visit to a health care
- Si accerti di avere con sé un elenco di tutti gli altri medicinali che assume, ogni volta che viene
professional.
visitato da un operatore sanitario.
In this leaflet 1.
Contenuto di questo foglio 1.
What Ranexa is and what it is used for 2.
Che cos'è Ranexa e a che cosa serve 2.
Before you take Ranexa 3.
Prima di prendere Ranexa 3.
How to take Ranexa 4.
Come prendere Ranexa 4.
How to store Ranexa 6.
Come conservare Ranexa 6.
WHAT RANEXA IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È RANEXA E A CHE COSA SERVE
Ranexa is a medicine used in combination with other medicines to treat angina pectoris, which is a chest pain or discomfort that you feel anywhere along the upper part of your body between your neck and upper abdomen, often brought on by exercise or too much activity.
Ranexa è un medicinale utilizzato in associazione ad altri medicinali per il trattamento dell' angina pectoris, disturbo che si manifesta con un dolore o un fastidio al torace localizzato ovunque nella parte superiore del tronco tra il collo e l' addome superiore, spesso scatenato dall' esercizio fisico o da un' attività eccessiva.
BEFORE YOU TAKE RANEXA
PRIMA DI PRENDERE RANEXA
Do not take Ranexa
Non prenda Ranexa
- if you are allergic (hypersensitive) to ranolazine or any of the other ingredients of Ranexa listed in
- se è allergico (ipersensibile) alla ranolazina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Ranexa riportati
section 6 of this leaflet.
al paragrafo 6 di questo foglio.
- if you have severe kidney problems.
- se ha gravi problemi renali.
- if you have moderate or severe liver problems.
- se ha problemi di fegato moderati o gravi.
- if you are using certain medicines to treat bacterial infections (clarithromycin, telithromycin),
- se sta usando determinati medicinali per il trattamento delle infezioni batteriche (claritromicina,
fungal infections (itraconazole, ketoconazole, voriconazol, posaconazol), HIV infection (protease inhibitors), depression (nefazodone) or heart rhythm disorders (e. g. quinidine, dofetilide, or sotalol).
telitromicina), delle infezioni da funghi (itraconazolo, ketoconazolo, voriconazolo, posaconazolo), dell' infezione da HIV (inibitori della proteasi), della depressione (nefazodone) o dei disturbi del ritmo cardiaco (es. chinidina, dofetilide o sotalolo).
Take special care with Ranexa Speak to your doctor before taking Ranexa:
Faccia particolare attenzione con Ranexa Parli con il medico prima di prendere Ranexa:
- if you have mild liver problems.
- se ha problemi renali lievi o moderati.
- if you are elderly.
- se ha problemi di fegato lievi.
- if you have low weight (60 kg or less).
- se pesa poco (60 kg o meno).
- if you have heart failure.
- se ha uno scompenso cardiaco.
Your doctor may decide to give you a lower dose or take other precautions if any of these apply to you.
In questi casi il medico potrebbe decidere di somministrarle una dose inferiore o di prendere altre precauzioni.
Using other medicines Do not use the following medicines if you take Ranexa:
Assunzione di Ranexa con altri medicinali Non usi i seguenti medicinali se prende Ranexa:
- certain medicines to treat bacterial infections (clarithromycin, telithromycin), fungal infections
- determinati medicinali per il trattamento delle infezioni batteriche (claritromicina, telitromicina),
(itraconazole, ketoconazole, voriconazole, posaconazole), HIV infection (protease inhibitors), depression (nefazodone), or heart rhythm disorders (e. g. quinidine, dofetilide, or sotalol).
delle infezioni da funghi (itraconazolo, ketoconazolo, voriconazolo, posaconazolo), dell' infezione da HIV (gli inibitori della proteasi), della depressione (nefazodone) o dei disturbi del ritmo cardiaco (es. chinidina, dofetilide o sotalolo).
Tell your doctor or pharmacist before you take Ranexa if you use:
Informi il medico o il farmacista prima di prendere Ranexa se usa:
- certain medicines to treat a bacterial infection (erythromycin), or a fungal infection (fluconazole),
- determinati medicinali per trattare un' infezione batterica (eritromicina) o un' infezione da funghi
a medicine used to prevent rejection of a transplanted organ (ciclosporin), or if you are taking some heart tablets such as diltiazem or verapamil.
(fluconazolo), un medicinale utilizzato per prevenire il rigetto di un organo trapiantato (ciclosporina), o se sta prendendo compresse per il cuore come il diltiazem o il verapamil.
These medicines may cause an increase in the number of side effects, such as dizziness, nausea, or vomiting, which are possible side effects of Ranexa (see section 4).
Questi medicinali potrebbero aumentare il numero degli effetti indesiderati, come capogiri, nausea o vomito, che sono i possibili effetti indesiderati di Ranexa (vedere paragrafo 4).
Your doctor may decide to give you a lower dose.
Il medico potrebbe decidere di prescriverle una dose ridotta.
- medicines to treat epilepsy or another neurologic disorder (e. g. phenytoin, carbamazepine, or
- medicinali per trattare l' epilessia o un altro disturbo neurologico (es. fenitoina, carbamazepina o
John's Wort, as these medicines may cause Ranexa to be less effective.
fenobarbital); se sta prendendo della rifampicina per un' infezione (es. tubercolosi) o il prodotto erboristico "erba di San Giovanni", poiché questi medicinali potrebbero ridurre l' efficacia di Ranexa.
- medicines containing digoxin, as your doctor may want to change your dose whilst you are taking
- medicinali a base di digossina, perché il medico potrebbe decidere di modificarne il dosaggio
Ranexa.
mentre sta prendendo Ranexa.
- certain medicines to treat allergies (e. g. terfenadine, astemizole, mizolastine), heart rhythm
- determinati medicinali per il trattamento delle allergie (es. terfenadina, astemizolo, mizolastina),
disorders (e. g. disopyramide, procainamide), and depression (e. g. imipramine, doxepin, amitriptyline), as these medicines may affect your ECG.
dei disturbi del ritmo cardiaco (es. disopiramide, procainamide) e della depressione (es. l' imipramina, la doxepina o l' amitriptilina), poiché questi medicinali potrebbero alterare l' ECG.
- certain medicines to treat depression (bupropion), psychosis, HIV infection (efavirenz), or cancer
- determinati medicinali per il trattamento della depressione (bupropione), della psicosi,
(cyclophosphamide).
dell' infezione da HIV (efavirenz) o del cancro (ciclofosfamide).
Please tell your doctor or pharmacist if you are using or have recently used any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Taking Ranexa with food and drink Ranexa can be taken with or without food.
Assunzione di Ranexa con cibi e bevande Si può assumere Ranexa con o senza cibo.
While being treated with Ranexa, you should not drink grapefruit juice.
Durante il trattamento con Ranexa non deve bere il succo di pompelmo.
Pregnancy You should not take Ranexa if you are pregnant unless your doctor has advised you to do so.
Gravidanza Non prenda Ranexa in gravidanza se non dietro consiglio del medico.
Breast-feeding You should not take Ranexa if you are breast-feeding.
Allattamento Non prenda Ranexa se sta allattando.
Ask your doctor for advice if you are breast- feeding.
Chieda consiglio al medico se sta allattando.
Ask your doctor for advice before using any medicine.
Chieda consiglio al medico prima di prendere qualsiasi medicinale.
Driving and using machines No studies on the effects of Ranexa on the ability to drive and use machines have been performed.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non sono stati effettuati studi sugli effetti di Ranexa sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari.
Ask your doctor for advice about driving or using machines.
Chieda consiglio al medico a proposito della guida di veicoli e dell' uso di macchinari.
Ranexa may cause side effects such as dizziness (common) and blurred vision (uncommon) that may affect your ability to drive or use machinery.
Ranexa potrebbe causare effetti indesiderati come capogiri (comune) e visione sfocata (non comune) che potrebbero influire sulla sua capacità di guidare o usare macchinari.
If you experience these symptoms, do not drive or operate machinery until they have resolved completely.
Se accusa questi sintomi, non guidi né usi macchinari prima che si siano risolti del tutto.
Important information about some of the ingredients of Ranexa The 500 mg prolonged-release tablets contain the azo colouring agent E110, and the 750 mg prolonged-release tablets contain the azo colouring agent E102.
51 Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Ranexa Le compresse a rilascio prolungato da 500 mg contengono la sostanza colorante azoica E110, mentre le compresse a rilascio prolungato da 750 mg contengono la sostanza colorante azoica E102.
These colouring agents may cause allergic reactions.
Queste sostanze coloranti potrebbero indurre reazioni allergiche.
51 The 750 mg prolonged-release tablets contain lactose monohydrate.
Le compresse a rilascio prolungato da 750 mg contengono lattosio monoidrato.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Se il medico le ha detto che soffre di un' intolleranza a qualche tipo di zucchero, lo contatti prima di assumere questo medicinale.
HOW TO TAKE RANEXA
COME PRENDERE RANEXA
Always take Ranexa exactly as your doctor has told you to.
Prenda sempre Ranexa seguendo esattamente le istruzioni del medico.
Always swallow the tablets whole with water.
Le compresse vanno sempre ingerite intere con dell' acqua.
Do not crush, suck, or chew the tablets or break them in half, as this might affect the way the medicine is released from the tablets into your body.
Non deve frantumare, succhiare o masticare le compresse né spezzarle a metà, perché ciò potrebbe influire sul modo in cui il medicinale viene rilasciato dalla compressa nel suo organismo.
The starting dose for adults is one 375 mg tablet twice a day.
Il dosaggio iniziale nell' adulto è di una compressa da 375 mg due volte al giorno.
After 2− 4 weeks, your doctor may increase the dose to get the right effect.
Dopo 2– 4 settimane il medico potrebbe aumentare il dosaggio per ottenere l' effetto voluto.
The maximum dose of Ranexa is 750 mg twice a day.
Il dosaggio massimo di Ranexa è di 750 mg due volte al giorno.
It is important that you tell your doctor if you get side effects such as dizziness or feeling or being sick.
È importante che informi il medico qualora accusasse effetti indesiderati come capogiri, nausea o vomito.
Your doctor may lower your dose or, if this is not sufficient, stop treatment with Ranexa.
Il medico potrà ridurre il dosaggio o, se non bastasse, interrompere il trattamento con Ranexa.
Children and adolescents under 18 years old should not take Ranexa.
I bambini e gli adolescenti con meno di 18 anni di età non devono prendere Ranexa.
If you take more Ranexa than you should If you accidentally take too many Ranexa tablets or take a higher dose than recommended by your doctor, it is important that you tell your doctor at once.
Se prende più Ranexa di quanto deve Se accidentalmente prende troppe compresse di Ranexa o prende una dose più elevata di quella consigliata dal medico è importante che lo informi subito.
If you cannot contact your doctor, go to the nearest accident and emergency department.
Se non può mettersi in contatto con il suo medico si rechi al pronto soccorso più vicino.
Take along any tablets that are left, including the container and the carton, so that the hospital staff can easily tell what you have taken.
Prenda con sé le eventuali compresse rimaste, compreso il contenitore e la scatola così che il personale dell' ospedale possa capire senza difficoltà cosa sta prendendo.
If you forget to take Ranexa If you forget to take a dose, take it as soon as you remember unless it is nearly time to take your next dose.
Se dimentica di prendere Ranexa Se dimentica di prendere una dose, la prenda appena se ne ricorda a meno che non sia quasi ora di prendere la dose successiva.
Like all medicines, Ranexa can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali Ranexa può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
These are usually mild or moderate.
Di solito sono di intensità lieve o moderata.
You should stop taking Ranexa and see your doctor immediately if you experience the following symptoms of angioedema, which is a rare condition but can be severe: • swollen face, tongue, or throat • difficulty swallowing • hives or difficulty breathing
Deve smettere di prendere Ranexa e recarsi immediatamente dal medico se accusa i seguenti sintomi dell' edema angioneurotico, che è una condizione rara, ma a volte grave: • gonfiore al viso, alla lingua o alla gola • difficoltà a deglutire • orticaria o difficoltà a respirare.
Tell your doctor if you experience common side effects such as dizziness or feeling sick or vomiting.
Informi il medico se accusa effetti indesiderati comuni come capogiri, nausea o vomito.
Your doctor may lower your dose or stop treatment with Ranexa.
Il medico potrà ridurre il dosaggio o interrompere il trattamento con Ranexa.
Other side effects you may experience include the following:
Tra gli altri effetti indesiderati che potrebbe accusare vi sono:
Constipation Dizziness Headache Feeling sick, vomiting Feeling weak
52 Effetti indesiderati comuni (si verificano in 1– 10 persone su 100): stitichezza capogiri mal di testa nausea, vomito sensazione di debolezza.