qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Furthermore, published data from non-sponsor driven studies using UMAN BIG in the prophylaxis of hepatitis B in approximately 1000 newborns of HBsAg carrier mothers was submitted.
Inoltre, sono stati presentati dati pubblicati di studi non sponsorizzati che hanno usato UMAN BIG nella profilassi dell' epatite B su circa 1 000 neonati di madri portatrici dell' HBsAg.
The dose regimen and protective threshold were consistent with the current core SPC.
Il regime posologico e la soglia protettiva erano coerenti con l' attuale Riassunto delle caratteristiche del prodotto standard.
Based on the proof-of-principle applied to all immunoglobulins, the BPWP considered that submitting a single PK study is acceptable.
Sulla base della prova di principio applicata a tutte le immunoglobuline, il BPWP ha ritenuto accettabile la presentazione di un solo studio farmacocinetico.
Eur.
Il CHMP ha tenuto conto del fatto che UMAN BIG è prodotto da grandi pool di plasma umano, mediante un processo industriale consolidato e convalidato e che la conformità di UMAN BIG alle monografie della Farmacopea europea è accertata.
The PK KB-036 study demonstrates that the anti-HBsAg antibodies in UMAN BIG maintain the kinetic profile of the natural antibodies and that the entire production process does not affect their characteristics or the integrity of the immunoglobulin molecule and therefore does not alter the biological response.
Lo studio farmacocinetico KB-036 dimostra che gli anticorpi anti-HBsAg contenuti in UMAN BIG mantengono il profilo cinetico degli anticorpi naturali e che l' intero processo produttivo non ha effetti sulle loro caratteristiche né sull' integrità della molecola dell' immunoglobulina e, quindi, non altera la risposta biologica.
The PK behaviour, especially in terms of half life of the anti HB antibodies and maintenance of a protective antibody level titre can be considered as an acceptable surrogate marker of efficacy.
Il comportamento farmacocinetico, specialmente in termini di emivita degli anticorpi anti HB e di mantenimento di un titolo anticorpale protettivo, può essere considerato come un indicatore surrogato accettabile dell' efficacia.
The CHMP also noted the commitment to carry out an observational study on newborns with mothers carrying the hepatitis B virus.
Il CHMP ha anche tenuto conto dell' impegno a condurre uno studio osservazionale sui neonati di madri portatrici del virus dell' epatite B.
Therefore, the CHMP considered that these findings, together with the compliance with the Ph.
Pertanto, il CHMP ha ritenuto che questi risultati, insieme alla conformità ai requisiti della Farmacopea europea in termini di efficacia e alla lunga esperienza nell' impiego clinico,
Eur. requirements in terms of potency and the long lasting experience in clinical use, support the efficacy of the product and the indications applied for in the SPC and considered that submitting a single PK study is acceptable.
6 sostengono l' efficacia del prodotto e le indicazioni richieste nel riassunto delle caratteristiche del prodotto e ha considerato accettabile la presentazione di un solo studio farmacocinetico.
Are Post Marketing Safety (PMS) data generated in only one EU country adequate to define the safety profile of the product?
I dati di sicurezza post-commercializzazione raccolti in un solo paese dell' Unione europea sono sufficienti per stabilire il profilo di sicurezza del prodotto?
The Applicant provided a summary of the available post-marketing experience data for both UMAN BIG and IMMUNOHBs (a different brand name an identical product with the same pack sizes and concentration, produced by the same manufacturing sites, using the same manufacturing process), indicating that approximately 143,381,160 IU of IMMUNOHBs and approximately 11,695,680 IU of UMAN BIG have been sold worldwide between June 1995 and December 2007.
Il richiedente ha fornito una sintesi dei dati disponibili sull' esperienza post-commercializzazione sia per UMAN BIG che per IMMUNOHBs (un marchio diverso di un prodotto identico con le stesse confezioni e la stessa concentrazione, realizzato con gli stessi impianti di produzione e con lo stesso processo produttivo), che indicano che tra giugno 1995 e dicembre 2007 sono state vendute in tutto il mondo circa 143 381 160 UI di IMMUNOHBs e circa 11 695 680 UI di UMAN BIG.
The Applicant also provided exposure data, stating that a total of about 143,589 injections were given to patients.
Il richiedente ha anche fornito dati di esposizione che indicano che sono state somministrate a pazienti un totale di circa 143 589 iniezioni.
During this period, no notification of any adverse reaction related to the products IMMUNOHBs and UMAN BIG was received by the Applicant, either through the literature or the Regulatory Authorities,
Durante questo periodo, il richiedente non ha ricevuto segnalazioni di reazioni avverse associate ai prodotti IMMUNOHBs e UMAN BIG, né attraverso la letteratura né mediante le autorità regolatorie, i medici, farmacisti o i pazienti.
A literature search on specific immunoglobulins for intramuscular administration has shown, in general, a satisfactory profile of tolerability and safety, even if mild to moderate adverse events have been observed.
Una ricerca in letteratura su immunoglobuline specifiche per la somministrazione intramuscolare ha dimostrato, in generale, un profilo di tollerabilità e sicurezza soddisfacente anche se si sono osservati eventi avversi di grado tra lieve e moderato.
Limited cases of nausea, vomiting, hypotension, tachycardia, allergic or anaphylactic reactions have also been reported.
Sono stati segnalati anche casi limitati di nausea, vomito, ipotensione, tachicardia, reazioni allergiche o anafilattiche.
Moreover, the potential risk of transmitting infective agents through administration of anti hepatitis B immunoglobulins is only theoretical due to the state of the art knowledge and procedures for quality control.
Inoltre, il rischio potenziale di trasmissione di agenti infettivi attraverso la somministrazione di immunoglobuline anti epatite B è solo teorico, viste le competenze e le procedure di altissimo livello per il controllo qualità.
The Applicant concluded that no new information on tolerability is available to suggest a modification of the safety profile of UMAN BIG.
Il richiedente ha concluso che non sono disponibili nuovi dati sulla tollerabilità tali da suggerire un cambiamento del profilo di sicurezza di UMAN BIG.
According to the Applicant, the characteristics of the product, the available safety data, and the overall safety system in place do not warrant any recommendations for further risk minimisation activities.
Secondo il richiedente, le caratteristiche del prodotto, i dati di sicurezza disponibili e il sistema di sicurezza generale vigente non giustificano raccomandazioni di ulteriori attività di minimizzazione del rischio.
The BPWP considered that post marketing safety data generated in only one EU member state can be adequate to define the safety profile of the product provided that the quality of the data and the Pharmacovigilance system is sufficient.
Il BPWP ha ritenuto che i dati di sicurezza post commercializzazione raccolti in un solo stato membro dell' UE possono essere sufficienti per stabilire il profilo di sicurezza del prodotto purché la qualità dei dati e il sistema di Farmacovigilanza siano sufficienti.
The CHMP noted that an active pharmacovigilance system is in place in Italy since 1975 guaranteeing a strict control of the adverse events linked to medicinal products and that the Italian pharmacovigilance database does not contain a single suspected adverse reaction signal related to UMAN BIG, which is consistent with the statement of the Applicant of the safety of UMAN BIG.
Il CHMP ha tenuto conto del fatto che in Italia esiste un sistema di farmacovigilanza attivo dal 1975 che garantisce un rigoroso controllo degli eventi avversi associati ai medicinali e che il database di farmacovigilanza italiano non contiene un solo segnale di sospetta reazione avversa associata ad UMAN BIG, il che è coerente con la dichiarazione del richiedente sulla sicurezza di UMAN BIG.
Therefore, the CHMP was of the opinion that the submitted post marketing safety data are adequate to assess the safety profile of the product, even if they originate from a single EU member state.
Pertanto, il CHMP era del parere che i dati di sicurezza post commercializzazione presentati fossero idonei per valutare il profilo di sicurezza del prodotto, anche se hanno origine da un solo Stato membro dell' Unione europea.
Should non-clinical product-specific safety data be submitted for this product, in line with point 5.3 the Core SPC for human Immunoglobulin for IV administration?
Sarebbe opportuno presentare dati di sicurezza non clinici specifici per il prodotto in linea con il punto 5.3 del Riassunto delle caratteristiche del prodotto standard per l' immunoglobulina umana per la somministrazione EV?
And if yes, what kind of non-clinical studies shall be performed?
E se sì, che tipo di studi non clinici è necessario condurre?
The BPWP considered that data from pre-clinical studies do not provide any additional information concerning the actual immunoglobulin and that often, data on the excipients are necessary.
Il BPWP ha considerato che i dati degli studi preclinici non forniscono ulteriori informazioni in merito alla presente immunoglobulina e che spesso sono necessari dati sugli eccipienti.
UMAN BIG contains glycine as the excipient, a natural amino acid and therefore not expected to cause any problems.
UMAN BIG contiene come eccipiente la glicina, un amminoacido naturale per cui, quindi, non si prevedono problemi.
The CHMP considered that based on the 28 years of clinical experience with the existing formulation of UMAN BIG, the safety in humans can be considered to have been extensively assessed.
Il CHMP ha considerato che, visti i 28 anni di esperienza clinica con la formulazione esistente di UMAN BIG, la sicurezza nell' uomo può essere considerata come ampiamente studiata.
The CHMP was also of the opinion that a new pre-clinical investigation would not be justified at the moment, based on the extensive clinical use and the supporting pharmacovigilance data.
Il CHMP era anche del parere che una nuova sperimentazione pre-clinica non sarebbe al momento giustificata, in considerazione dell' ampio impiego clinico e dei dati di farmacovigilanza di sostegno.
Does the BPWP consider necessary the development of a specific Note for Guidance on the Clinical Investigation of Human Plasma derived Hepatitis-B Immunoglobulins to outline requirements particularly with regard to the design of the clinical studies and the required safety data for the claimed indications?
Il BPWP ritiene necessario lo sviluppo di una specifica nota orientativa sull’ analisi clinica dell’ immunoglobulina dell’ epatite B derivata da plasma umano per stabilire i requisiti, in particolar modo con riferimento al disegno degli studi clinici e ai dati di sicurezza necessari per le indicazioni proposte?
The BPWP noted that a guideline would not be helpful for currently ongoing applications but that a combined Guideline on the data expected to support applications for specific immunoglobulins against hepatitis B, varicella, tetanus, tick-borne encephalitis and rabies, for which there is currently only a core SPC.
7 Il BPWP ha ritenuto che una linea guida non sarebbe utile per le attuali domande ma che una linea guida combinata sui dati che dovrebbero sostenere le domande per specifiche immunoglobuline contro l' epatite B, la varicella, il tetano, l' encefalite da zecche e la rabbia per le quali attualmente c'è solo un Riassunto delle caratteristiche del prodotto standard.
The CHMP fully endorses the development of a combined Guideline on specific immunoglobulins, in order to harmonise the requirements for granting marketing authorization.
Il CHMP appoggia pienamente lo sviluppo di una linea guida combinata sulle immunoglobuline specifiche, al fine di armonizzare i requisiti per la concessione dell' autorizzazione all' immissione in commercio.
In conclusion, the CHMP sought advice from the Blood Products Working Party on the four questions raised for discussion and noted the positive recommendation in favour of UMAN BIG expressed by the BPWP in a report dated 27 November 2008.
In conclusione, il CHMP ha richiesto la consulenza del gruppo di lavoro sugli emoderivati sulle quattro domande poste per la discussione e ha tenuto conto della raccomandazione positiva a favore di UMAN BIG espressa dal BPWP in una relazione del 27 novembre 2008.
The CHMP noted that no safety issues were raised in over 28 years of extensive clinical practice, following extensive use in the pre-and-post vaccination era and that the Italian pharmacovigilance database does not contain a single signal of any suspect
Il CHMP ha tenuto conto del fatto che non sono emersi problemi di sicurezza in più di 28 anni di ampia pratica clinica, in seguito all' ampio impiego nell' era pre- e post-vaccinale e che il database di farmacovigilanza italiano non contiene un solo segnale di sospetta reazione avversa associata ad UMAN BIG.
The CHMP also noted the commitment to carry out an observational study on newborns with mothers carrying the hepatitis B virus.
Il CHMP ha anche considerato l' impegno a condurre uno studio osservazionale sui neonati di madri portatrici del virus dell' epatite B.
The CHMP considered that efficacy in the sought indications has been demonstrated, based on the submitted PK study and the literature data.
Il CHMP ha ritenuto che l' efficacia nelle indicazioni richieste sia stata dimostrata sulla base dello studio farmacocinetico presentato e dei dati disponibili in letteratura.
Therefore, the CHMP is of the opinion that the benefit/ risk balance of the product can be considered to be positive and that the product is approvable.
Pertanto, il CHMP è del parere che il rapporto rischi/ benefici del prodotto si possa considerare favorevole e che il prodotto possa essere approvato.
GROUNDS FOR OPINION
MOTIVI DEL PARERE
- the CHMP considered that the post marketing safety data submitted are adequate to establish the
- il CHMP ha ritenuto che i dati di sicurezza post commercializzazione presentati sono idonei per
positive safety profile of UMAN BIG,
stabilire il favorevole profilo di sicurezza di UMAN BIG,
- the CHMP considered the efficacy profile of UMAN BIG to be satisfactory for the indications
- il CHMP ha considerato soddisfacente il profilo di efficacia di UMAN BIG nelle indicazioni
applied for in the SPC,
richieste nel riassunto delle caratteristiche del prodotto,
- the CHMP considered that the benefit/ risk of UMAN BIG is positive,
- il CHMP ha considerato che il rapporto rischi/ benefici di UMAN BIG è positivo,
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet remain as per the final versions achieved during the Coordination Group procedure as mentioned in Annex III for UMAN BIG.
il CHMP ha raccomandato la concessione delle autorizzazioni all' immissione in commercio per cui il riassunto delle caratteristiche del prodotto, l' etichettatura e il foglietto illustrativo restano quelli delle versioni finali ottenute durante la procedura del gruppo di coordinamento come indicato nell' allegato III di UMAN BIG.
8 ANNEX III
8 ALLEGATO III
9 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure.
9 Gli stampati validi (Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, Etichettatura e Foglio Illustrativo) corrispondono a quelli valutati durante la procedura di referral al CMD(h).
Ref.
Londra, 9 marzo 2009 Doc. rif.
EMEA/ CHMP/ 173455/ 2009
EMEA/ CHMP/ 173444/ 2009
Questions and answers on the referral for Uman Big Human Hepatitis B Immunoglobulins, 180 IU/ ml, solution for injection
Domande e risposte sul deferimento di Uman Big Immunoglobuline umane dell’ epatite B, 180 IU/ ml, soluzione per iniezione
The European Medicines Agency (EMEA) has completed a referral procedure following a disagreement among Member States of the European Union regarding the authorisation of the medicine Uman Big 180 IU/ ml, solution for injection.
L’ Agenzia europea per i medicinali (EMEA) ha concluso una procedura di deferimento a seguito del dissenso tra Stati membri dell’ Unione europea riguardo l’ autorizzazione per il medicinale Uman Big 180 IU/ ml, soluzione per iniezione.
The Agency’ s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has concluded that the benefits of Uman Big outweigh its risks, and that the marketing authorisation granted in Italy can be recognised in other Member States of the European Union and the European Economic Area.
Il comitato per i medicinali per uso umano in seno all’ Agenzia (CHMP) ha concluso che i benefici di Uman Big sono superiori ai suoi rischi, e che l’ autorizzazione all’ immissione in commercio concessa in Italia può essere riconosciuta in altri Stati membri dell’ Unione europea e nello Spazio economico europeo.
The review was carried out under an ‘ Article 29’ referral 1.
L’ esame è stato svolto ai sensi del deferimento di cui all’“ articolo 29” 1.
What is Uman Big?
Che cos’ è Uman Big?
Uman Big is a solution of human hepatitis B immunoglobulins.
Uman Big è una soluzione di immunoglobuline umane dell’ epatite B.
Immunoglobulins are blood proteins that have been extracted from donor plasma.
Le immunoglobuline sono proteine del sangue estratte da donatori di plasma.
Hepatitis B immunoglobulins contain high levels of antibodies against the hepatitis B virus.
Le immunoglobuline umane dell’ epatite B contengono elevati livelli di anticorpi contro il virus dell’ epatite B.
Uman Big is given as an intramuscular (into the muscle) injection to prevent hepatitis B in the following cases: • in case of accidental exposure in people who have not been vaccinated against the hepatitis B virus; including those whose vaccination is incomplete or status unknown; • in haemodialysed patients (patients whose kidneys have failed and who rely on a blood purification technique called haemodialysis), until vaccination has become effective; • in the newborn of a hepatitis B virus carrier-mother; • in subjects who did not show an immune response after vaccination (and for whom a continuous prevention is necessary due to the continuous risk of being infected with hepatitis B.
Uman Big è somministrato come iniezione intramuscolare (nel muscolo) per prevenire l’ epatite B nei casi seguenti:  esposizione accidentale nelle persone non vaccinate contro il virus dell’ epatite B; anche di coloro la cui vaccinazione è incompleta o non nota;  in pazienti emodializzati (i cui reni sono compromessi e che sono soggetti a tecniche di purificazione del sangue chiamate emodialisi), fino a quando la vaccinazione non abbia acquistato efficacia;  nel neonato di una madre portatrice del virus dell’ epatite B;  in soggetti che non hanno mostrato una risposta immunitaria dopo la vaccinazione (e per i quali è necessaria una prevenzione continua a seguito del rischio permanente di contrarre l’ infezione dell’ epatite B.
Why was Uman Big reviewed?
Perché Uman Big è stato sottoposto a riesame?
Kedrion S. p. A. submitted Uman Big for mutual recognition on the basis of the initial authorisation granted by Italy on 2 June 1979.
Kedrion S. p. A. ha sottoposto Uman Big al mutuo riconoscimento sulla base dell’ autorizzazione iniziale concessa dall’ Italia il 2 giugno 1979.
The company wanted the authorisation to be recognised in Austria, Denmark, Germany, Greece, Hungary, Poland, Portugal and Sweden (the concerned Member States).
La società voleva che l’ autorizzazione venisse riconosciuta in Austria, Danimarca, Germania, Grecia, Ungheria, Polonia, Portogallo e Svezia (gli Stati membri in questione).
These member states were not able to reach an agreement.
Tali Stati membri non sono stati in grado di raggiungere un accordo.
On 31 October 2008, the Italian medicines agency, Agenzia Italiana del Farmaco, referred the matter to the CHMP.
Il 31 ottobre 2008, l’ Agenzia Italiana del Farmaco, ha deferito la questione al CHMP.
The grounds for the referral were concerns over the insufficiency of the clinical data submitted to establish the efficacy of the product.
Il deferimento era motivato dalle preoccupazioni in merito all’ insufficienza dei dati clinici presentati per stabilire l’ efficacia del prodotto.
In addition, the absence of product specific safety data or post- marketing safety data was raised as a concern.
Erano motivo di preoccupazione anche l’ assenza di dati specifici del prodotto relativi alla sicurezza e alla sicurezza post commercializzazione.
Based on evaluation of the currently available data and the scientific discussion within the Committee and at the CHMP’ s Blood Products Working Party, the CHMP concluded that the benefits of Uman Big outweigh its risks, and that therefore the marketing authorisation for Uman Big should be granted in all concerned member states.
Sulla base degli attuali dati disponibili e della discussione scientifica all’ interno del comitato e del gruppo di lavoro sui prodotti ematici del CHMP, il CHMP ha concluso che i benefici di Uman Big sono superiori ai suoi rischi, e che pertanto l’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Uman Big va concessa in tutti gli Stati membri in questione.
The European Commission issued a decision on 06 March 2009.
La Commissione europea ha emesso una decisione il 6 marzo 2009.
Antonio Addis (Italy) Dr Catherine Moraiti (Greece) 20 November 2008 18 December 2008
Antonio Addis (Italia) Dr. ssa Catherine Moraiti (Grecia) 20 novembre 2008 18 dicembre 2008
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
ELENCO DEI NOMI DEI MEDICINALI, DELLA FORMA FARMACEUTICA, DEL DOSAGGIO, DELLA VIA DI SOMMINISTRAZIONE, DEL RICHIEDENTE, DEL TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI
1 Member State
Stato membro
Marketing Authorisation Holder
Titolare dell’ autorizzazione
Invented name
Nome di
Pharmaceutica l form
Forma farmaceutica
Content (concentration)
(concentrazione)
25-28 North Wall Quay, Dublin, Ireland
25-28 North Wall Quay, Dublino, Irlanda
Implant
Impianto
Subcutaneous
Sottocutaneo
25-28 North Wall Quay, Dublin, Ireland
25-28 North Wall Quay, Dublino, Irlanda Valera
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF VANTAS (see Annex I)
SINTESI GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DI VANTAS (si veda l’ allegato I)
Early in its natural cycle, prostate cancer is androgen dependent.
All’ inizio del suo ciclo naturale, il carcinoma della prostata è androgeno-dipendente.
Late in the clinical course, it is androgen independent, and is refractory to hormonal therapy.
In una fase successiva del decorso clinico diventa androgeno-indipendente ed è refrattario alla terapia ormonale.
However, even in the androgen- independent state, prostate cancer is likely to contain subpopulations of cells that are androgen dependent.
Tuttavia, anche allo stadio di androgeno-indipendenza, vi sono buone probabilità che il carcinoma prostatico contenga sottopopolazioni di cellule androgeno-dipendenti.
On the basis of these limited data, continued androgen suppression in men with androgen- independent prostate cancer (AIPC) is the current standard of care.
Sulla scorta di questi dati limitati, la soppressione continua degli androgeni negli uomini con carcinoma della prostata androgeno-dipendente (AIPD) rappresenta l’ attuale standard terapeutico.
In the past, testosterone suppression was achieved by bilateral orchiectomy (surgical castration).
In passato la soppressione della produzione di testosterone si otteneva mediante orchiectomia bilaterale (castrazione chirurgica).
For the last two decades, injection of long-acting luteinizing hormone-releasing hormone agonists (LH-RHas) has been used to achieve androgen ablation.
Negli ultimi due decenni, per ottenere l’ ablazione androgenica, si è fatto ricorso all’ iniezione di agonisti dell’ ormone rilasciante l’ ormone luteinizzante (LH-RHa) ad azione prolungata.
In principle, it is important to achieve serum testosterone concentrations as low as possible for ADT to minimize stimulation of prostate cancer cells.
In linea di principio, affinché la terapia antiandrogenica riduca al minimo la stimolazione delle cellule tumorali è importante ottenere concentrazioni sieriche di testosterone il più possibili basse.
Serum testosterone concentrations that correspond to castration levels have generally been set at less than 50 ng/ dL (1.7 nmol/ L), given the known variability of values in reference laboratories.
In genere, concentrazioni di testosterone sierico corrispondenti ai livelli di castrazione sono state fissate a meno di 50 ng/ dL (1,7 nmol/ L), per la variabilità nota dei valori nei laboratori di riferimento.
The achievement of castrate levels of testosterone is an acceptable surrogate endpoint in hormone sensitive advanced prostate cancer which can be translated into less pain from bone metastases, improvement in urinary flow, and in some cases slowing of tumour progression, although a clear-cut survival benefit has not been demonstrated.
Il raggiungimento di livelli di castrazione di testosterone è un endpoint surrogato accettabile nel carcinoma prostatico di stadio avanzato sensibile al trattamento ormonale, che può tradursi in una riduzione del dolore da metastasi ossee, nel miglioramento del flusso urinario e, in taluni casi, nel rallentamento della progressione del tumore, sebbene non sia stato dimostrato con chiarezza un beneficio di sopravvivenza.
Androgen ablation is considered to be a palliative treatment.
L’ ablazione androgena è considerata un trattamento palliativo.
Furthermore, reduction of testosterone to castrate levels has been accepted as a valid surrogate for clinical efficacy in advanced prostate cancer by the CHMP in 2004 as part of scientific advice from the SAWP.
Inoltre, la riduzione di testosterone a livelli di castrazione è stata accettata dal CHMP come valido surrogato dell’ efficacia clinica nel carcinoma prostatico di stadio avanzato nel 2004, nell’ ambito della consulenza scientifica fornita dal gruppo di lavoro per la consulenza scientifica.
Thus, the documented pharmacological endpoint serum testosterone < 50 ng/ dL, documented for Vantas in studies 302, 301 and in addition in the Long Term Extension of Study 301 is an acceptable primary efficacy endpoint in patients with advanced prostate cancer.
Pertanto, l’ endpoint farmacologico documentato di testosterone sierico < 50 ng/ dL, documentato per Vantas negli studi 302, 301 nonché nell’ estensione di lungo termine dello studio 301, è un endpoint di efficacia primario accettabile nei pazienti con carcinoma della prostata di stadio avanzato.
With an efficacy of 98-100% in serum testosterone reduction further active comparator studies are redundant and thus not necessary.
Data un’ efficacia del 98-100% nella riduzione del testosterone sierico, ulteriori studi comparativi attivi sarebbero ridondanti e quindi non sono considerati necessari.
Another LHRH agonist could be used, but this is superfluous considering the meta-analysis presented by Applicant, orchidectomy is not acceptable when reversible methods are available, DES is obsolete and non-steroidal anti-androgens may have inferior efficacy when used as monotherapy.
Si potrebbe utilizzare un altro agonista dell’ LHRH, ma ciò è superfluo, considerando la metanalisi presentata dal richiedente; l’ orchiectomia non è accettabile se esistono metodi reversibili, il DES è obsoleto e gli androgeni non steroidei possono avere minore efficacia se usati in monoterapia.
The safety database seems limited, but no unexpected safety issues have occurred nor in the American post marketing surveillance neither in the trials.
La banca dati sulla sicurezza sembra poco nutrita, ma non sono emersi casi inattesi correlati alla sicurezza, né nel corso della sorveglianza post-commercializzazione sul territorio americano né durante le sperimentazioni cliniche.
The data of the Long Term Extension of Study 301 support long-term safety for patients treated with Vantas for two or more years.
I dati provenienti dall’ estensione di lungo termine dello studio 301 confermano la sicurezza di lungo termine nei pazienti trattati con Vantas per due o più anni.
A distinction should be made between safety aspects of androgen suppression therapy in general and the (local) safety of this product.
Si deve fare una distinzione tra aspetti collegati alla sicurezza della terapia androgeno-soppressiva, in generale, e la sicurezza (locale) del farmaco in questione.
The safety of androgen suppression is well known and further information is not necessary for this product.
La sicurezza della soppressione androgenica è ben nota e non è necessario raccogliere ulteriori informazioni per questo prodotto.
The local safety of Vantas is sufficiently investigated and further comparative studies are not necessary.
La sicurezza locale di Vantas è stata sufficientemente esaminata e non si ritengono necessari ulteriori studi comparativi.
The proposal of the applicant/ MAH to include five pharmacovigilance safety concerns in the Risk Management Plan is endorsed (two relate specifically to the unique Vantas formulation while the other three are classified as class effects: expulsions, cellulitis, flare, osteoporosis and QT prolongation).
La proposta del richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio (AIC) di includere cinque avvertenze relative alla sicurezza nel piano di gestione dei rischi viene approvata (due avvertenze riguardano, nello specifico, la formulazione unica di Vantas, mentre le altre tre sono classificate come effetti di classe: espulsioni, cellulite, arrossamento, osteoporosi e prolungamento del tratto QT).
In conclusion, the CHMP agrees that the responses submitted by the Applicant indicate that the issues are resolved.
In conclusione, il CHMP concorda che le risposte presentate dal richiedente indicano che gli aspetti problematici sono stati risolti.
Vantas is a new LHRH agonist and this pharmacological class was introduced for the treatment of advanced prostate cancer more than 20 years ago.
Vantas è un nuovo agonista dell’ LHRH e questa classe farmacologica è stata introdotta per il trattamento del carcinoma prostatico di stadio avanzato più di 20 anni fa.
There is no indication that any of the members within this class differs with respect to efficacy and safety, and Vantas seems to be no exception in that respect.
Non vi sono indicazioni che un qualsiasi membro di questa classe presenti differenze in termini di efficacia e sicurezza, e Vantas non sembra fare eccezione in tal senso.
The data from the Long Term Extension Study 301 concerning efficacy and safety are in support for both long-term efficacy and safety for patients, receiving palliative treatment of advanced prostate cancer with histrelin implant for two or more years.
4 termine dello studio 301 riguardanti l’ efficacia e la sicurezza confermano l’ efficacia e la sicurezza nel lungo termine per i pazienti che ricevono un trattamento palliativo del carcinoma prostatico di stadio avanzato con somministrazione di istrelina per due o più anni.
The CHMP requests the inclusion, as proposed by the Applicant/ MAH, of the five pharmacovigilance safety concerns in the Risk Management Plan as mentioned above.
Il CHMP chiede l’ inserimento, così come proposto dal richiedente/ titolare dell’ AIC, delle cinque avvertenze relative alla sicurezza durante la farmacovigilanza nel piano di gestione del rischio (si veda sopra).
The CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure as mentioned in Annex III for Vantas.
Il CHMP ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio, il cui riassunto delle caratteristiche del prodotto, etichettatura e foglio illustrativo sono le versioni definitive ottenute nel corso della procedura del gruppo di coordinamento e riportate nell’ allegato III per Vantas.
5 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure.
5 ALLEGATO III
London, 30 July 2007 EMEA/ CHMP/ 247760/ 2007
Londra, 30 luglio 2007 EMEA/ CHMP/ 247760/ 2007
Histrelin acetate
PARERE SU DEFERIMENTO AI SENSI DELL’ ARTICOLO 29, PARAGRAFO 41, PER Vantas Denominazione comune internazionale (DCI): acetato di istrelina
Vantas, 50 mg, implant, is a luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonist indicated for the palliative treatment of advanced prostate cancer.
Vantas, impianto da 50 mg, è un agonista dell’ ormone di rilascio dell’ ormone luteinizzante (LHRH) indicato per il trattamento palliativo del cancro alla prostata avanzato.
Valera Pharmaceuticals Ltd. submitted applications for mutual recognition of Vantas, 50 mg, implant, on the basis of the marketing authorisation granted by Denmark on 17 November 2005.
La Valera Pharmaceuticals Ltd. ha presentato domande per il mutuo riconoscimento di Vantas, impianto da 50 mg, sulla base dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio concessa dalla Danimarca il 17 novembre 2005.
The Mutual Recognition Procedure started on 23 August 2006.
La procedura di mutuo riconoscimento è iniziata il 23 agosto 2006.
The Reference Member State was Denmark and the Concerned Member States were Germany, Spain, Ireland, Italy and the United Kingdom.
Lo Stato membro di riferimento era la Danimarca e gli Stati membri interessati erano la Germania, la Spagna, l’ Irlanda, l’ Italia ed il Regno Unito.
These Member States were not able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Questi Stati membri non sono pervenuti ad un accordo riguardo al mutuo riconoscimento dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio rilasciata dallo Stato membro di riferimento.
Germany, Spain, Ireland, Italy and the United Kingdom referred the reasons for disagreement to the EMEA on 1 February 2007.
La Germania, la Spagna, l’ Irlanda, l’ Italia ed il Regno Unito hanno comunicato le ragioni del disaccordo all’ EMEA il 1° febbraio 2007.
The reasons for disagreement was that, according to some Member States, the efficacy of Vantas was not demonstrated in comparison to other approved, effective treatments and that the safety of Vantas also was not adequately demonstrated.
Le ragioni per il disaccordo erano che, secondo alcuni Stati membri, l’ efficacia di Vantas non era dimostrata in confronto ad altri trattamenti efficaci ed approvati e che l’ efficacia di Vantas non era dunque dimostrata in maniera adeguata.
The arbitration procedure started on 22 February 2007 with the adoption of a list of questions.
La procedura di arbitrato è stata avviata il 22 febbraio 2007 con l’ adozione di un elenco di domande.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 7 March 2007.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha presentato chiarimenti per iscritto il 7 marzo 2007.
During their May 2007 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Vantas, that the objections raised by Germany, Spain, Ireland, Italy and the United Kingdom should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Nella riunione tenutasi nel mese di maggio 2007, il CHMP, alla luce di tutti i dati presentati e della discussione scientifica condotta in seno al Comitato, si è dichiarato del parere che il rapporto beneficio/ rischio sia favorevole per Vantas, che le obiezioni sollevate da Germania, Spagna, Irlanda, Italia e Regno Unito non debbano impedire il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio e che il riassunto delle caratteristiche del prodotto, l’ etichettatura e il foglio illustrativo dello Stato membro di riferimento debbano essere modificati.
A positive opinion was adopted by consensus on 24 May 2007.
Il 24 maggio 2007 è stato adottato all’ unanimità un parere favorevole.
The list of the product names concerned is given in Annex I.
L’ elenco delle denominazioni interessate figura nell’ allegato I.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in Annex III.
Le conclusioni scientifiche si trovano nell’ allegato II e il riassunto delle caratteristiche del prodotto nell’ allegato III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 30 July 2007.
Il parere definitivo è stato convertito in decisione della Commissione europea il 30 luglio 2007.
1 Article 29(4) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
1 Articolo 29, paragrafo 4 della direttiva 2001/ 83/ CE, così come modificata.
EMEA/ CHMP/ 123464/ 2006/ΕΝ
EMEA/ CHMP/ 123464/ 2006/ IT
Inhalation use
Francia
GlaxoSmithKline GmbH & Co KG Theresienhoehe 11 D-80339 Muenchen Germany
Germania GlaxoSmithKline GmbH & Co KG,
Inhalation use
Viani 50 µg/ 250 µg Diskus
Inhalation use
Irlanda
EMEA/ CHMP/ 123464/ 2006/ΕΝ
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited (trading as:
1, Avenue de la Gare L-1611 Luxembourg
1, Avenue de la Gare L-1611 Lussemburgo
Inhalation use
Italia
Inhalation use
Lussemburgo
Rue du Tilleul 13, B-1332 Genval, Belgium
GlaxoSmithKline s. a. / n. v., Rue du Tilleul 13, B-1332 Genval, Belgio
© EMEA 2007
Lussemburgo
Estrada Marco do Grilo Zemouto, 2830 Coina Portugal
Estrada Marco do Grilo Zemouto, 2830 Coina Portogallo
GlaxoSmithKline SA Parque Tecnologico de Madrid Calle Severo Ochoa 2, 28760 Tres Cantos, Madrid Spain
GlaxoSmithKline SA Parque Tecnologico de Madrid, Calle Severo Ochoa 2, 28760, Tres Cantos, Madrid, Spagna
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Svezia
United Kingdom Glaxo Wellcome UK Limited Stockley Park West, Uxbridge Middlesex UB11 1BT United Kingdom
Glaxo Wellcome UK Limited, trading as Allen & Hanburys; Stockley Park West, Uxbridge, Middlesex UB11 1BT, Regno Unito
United Kingdom Glaxo Wellcome UK Limited, Stockley Park West, Uxbridge Middlesex UB11 1BT United Kingdom
Regno Unito Glaxo Wellcome UK Limited, trading as Allen & Hanburys; Stockley Park West, Uxbridge, Middlesex UB11 1BT, Regno Unito
United Kingdom Glaxo Wellcome UK Limited Stockley Park West, Uxbridge Middlesex UB11 1BT United Kingdom
Regno Unito Glaxo Wellcome UK Limited, trading as Allen & Hanburys; Stockley Park West, Uxbridge, Middlesex UB11 1BT, Regno Unito
EMEA/ CHMP/ 123464/ 2006/ΕΝ SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA/ CHMP/ 123464/ 2006/ IT CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF VIANI DISKUS AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
ALLEGATO I)
Viani Diskus and associated names (see Annex I of Opinion) contain salmeterol and fluticasone propionate, a fixed dose combination of the long acting β -agonist (LABA) salmeterol and the inhaled corticosteroid (ICS) fluticasone propionate (FP) indicated in the regular treatment of asthma where use of a combination product (long-acting beta-2-agonist and inhaled corticosteroid) is appropriate: - patients not adequately controlled with inhaled corticosteroids and ‘ as needed’ inhaled short acting beta-2-agonist or - patients already adequately controlled on both inhaled corticosteroid and long- acting beta-2-agonist.
Viani Diskus e denominazioni associate (cfr. allegato I del parere) contengono salmeterolo e fluticasone propionato, una combinazione a dosi fisse del β -agonista a lunga durata d’ azione (LABA) salmeterolo e del corticosteroide per via inalatoria (ICS) fluticasone propionato (FP), ed è indicato nel trattamento regolare dell’ asma quando l’ uso di un prodotto di associazione (beta-2-agonista a lunga durata d’ azione e corticosteroide per via inalatoria) è appropriato: - in pazienti che non sono adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e con beta-2-agonisti a breve durata d’ azione per via inalatoria usati “ al bisogno” oppure; - in pazienti che sono già adeguatamente controllati sia con corticosteroidi per via inalatoria sia con beta-2-agonisti a lunga durata d’ azione.
In several EU Member States Viani Diskus and associated names (see Annex I) are approved through the Mutual Recognition Procedure (MRP).
In diversi stati membri dell’ UE, Viani Diskus e denominazioni associate (cfr. allegato I) sono stati approvati con procedura di mutuo riconoscimento (MPR).
In the MRP Sweden is the Reference Member State and Austria, Belgium, Finland, France, Germany, Italy, Ireland, Luxembourg, Portugal, Spain and the United Kingdom are the Concerned Member States.
Nella MRP la Svezia è lo Stato membro di riferimento e Austria, Belgio, Finlandia, Francia, Germania, Italia, Irlanda, Lussemburgo, Portogallo, Spagna e Regno Unito sono gli Stati membri interessati.
A subpopulation from the GOAL study (Gaining Optimal Asthma ControL study) i. e. stratum 1, addendum, step 1 (patients without ICS at entry who fulfilled the criteria for moderate persistent asthma and who are randomised to Viani 50/ 100 or FP 100 mcg), can be considered as an adequate target population to assess the adequacy of Viani as IMT.
Una sottopopolazione dello studio GOAL (Gaining Optimal Asthma ControL), ossia i pazienti inclusi nello strato 1, addendum, livello 1 (pazienti non in trattamento con ICS all’ ingresso nello studio che soddisfacevano i criteri per l’ asma persistente di entità moderata e randomizzati a Viani 50/ 100 o FP 100 mcg), può essere ritenuta un’ adeguata popolazione bersaglio nella quale valutare l’ impiego di Viani come IMT.
The recommendation included in section 4.2 allows a short term trial of Viani Diskus in adults and adolescents with moderate persistent asthma for whom rapid control of asthma is essential.
La raccomandazione inclusa nel paragrafo 4.2 consente di provare per un breve periodo Viani Diskus in adulti e adolescenti con asma persistente di entità moderata, per i quali sia essenziale conseguire un rapido controllo dell’ asma.
It is also highlighted that Viani is not appropriate as IMT in patients with mild and severe asthma and that in general inhaled corticosteroids remain the first line treatment for most patients.
Si evidenzia inoltre il fatto che Viani non è appropriato come IMT nei pazienti con asma di entità lieve o grave e che, in generale, i corticosteroidi per inalazione rimangono la terapia di prima linea per la maggior parte dei pazienti.
In addition to the update in section 4.2 of the SPC, some factual data from the GOAL study in particular the timing of reaching more rapidly control with Viani than with ICS alone have been included in section 5.1 “ Pharmacodynamic properties” of the SPC.
Oltre all’ aggiornamento nel paragrafo 4.2 dell' RCP, sono stati inseriti alcuni dati basati sull’ evidenza emersi dallo studio GOAL, e in particolare nel paragrafo 5.1 dell’ RCP “ Proprietà farmacodinamiche” sono stati inclusi i dati relativi ai tempi di raggiungimento di un più rapido controllo dell’ asma conseguibili con Viani rispetto ai soli ICS.
In line with above arguments, the CHMP was not in agreement with a general recommendation for IMT of the fixed dose combination in section 4.1. but considered it acceptable to include guidance for a short term trial of initial maintenance therapy with Viani in section 4.2.
In conformità agli argomenti summenzionati, il CHMP non era d’ accordo con l’ inserimento nel paragrafo 4.1 di una raccomandazione generale per la IMT con la combinazione a dosi fisse, ma ha ritenuto accettabile includere nel paragrafo 4.2 una guida all’ utilizzo, per un breve periodo di prova, della terapia di mantenimento iniziale con Viani.
• the CHMP agreed that factual data from the GOAL study in particular the timing of reaching more rapidly control with Viani than with ICS alone should be included in section 5.1 of the SPC and that some amendments in this section were necessary in line with the agreed recommendation in section 4.2.
• il CHMP ha convenuto che i dati basati sull’ evidenza emersi dallo studio GOAL, e in particolare quelli relativi ai tempi di raggiungimento di un più rapido controllo con Viani rispetto ai soli ICS, debbano essere inclusi nel paragrafo 5.1 dell’ SPC, e che sia necessario apportare alcune modifiche in questo paragrafo in linea con la raccomandazione concordata per il paragrafo 4.2.
This Annex III (Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet) is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 6(13) referral for Viani Diskus and associated names.
Questo allegato III (Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, Etichettatura e Foglio illustrativo) è quello precedentemente annesso alla Decisione della Commissione riguardo questo 'Community Referral '(Articolo 6(13)) per Viani Diskus e denominazioni associate.
EMEA/ CHMP/ 123464/ 2006/ΕΝ
EMEA/ CHMP/ 123464/ 2006/ IT 1.
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Viani Diskus and associated names (see Annex I) 50/ 500 microgram/ dose inhalation powder, pre- dispensed.
Viani Diskus e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 50/ 100 microgrammi/ dose di polvere per inalazione, pre-dosata Viani Diskus e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 50/ 250 microgrammi/ dose di polvere per inalazione, pre-dosata Viani Diskus e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 50/ 500 microgrammi/ dose di polvere per inalazione, pre-dosata
Each single dose of Viani provides:
Ogni singola dose di Viani fornisce:
Asthma
1.
Viani is indicated in the regular treatment of asthma where use of a combination product (long-acting beta-2-agonist and inhaled corticosteroid) is appropriate:
Asma Viani è indicato nel trattamento regolare dell’ asma quando l’ uso di un prodotto di associazione (beta-2-agonista a lunga durata d’ azione e corticosteroide per via inalatoria) è appropriato:
or
- in pazienti che non sono adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e
-
con beta-2-agonisti a breve durata d’ azione usati “ al bisogno” oppure
patients not adequately controlled with inhaled corticosteroids and ‘ as needed’ inhaled short acting beta-2-agonist
- in pazienti che sono già adeguatamente controllati sia con corticosteroidi per via inalatoria
patients already adequately controlled on both inhaled corticosteroid and long-acting beta- 2-agonist.
che con beta-2-agonisti a lunga durata d’ azione
Viani 50/ 100 microgram strength is not appropriate in adults and children with severe asthma.
Nota: il dosaggio di Viani 50/ 100 microgrammi non è appropriato per il trattamento dell’ asma grave negli adulti e nei bambini.
Viani is indicated for the symptomatic treatment of patients with severe COPD (FEV1 < 50% predicted normal) and a history of repeated exacerbations, who have significant symptoms despite regular bronchodilator therapy.
Bronco Pneumopatia Cronica Ostruttiva (BPCO) Viani è indicato per il trattamento sintomatico di pazienti con BPCO grave (FEV1 < 50% del normale previsto) ed una storia di riacutizzazioni ripetute, che abbiano sintomi significativi nonostante la terapia regolare con broncodilatatori.
Viani Diskus is for inhalation use only.
Viani Diskus deve essere impiegato esclusivamente per uso inalatorio.
EMEA/ CHMP/ 123464/ 2006/ΕΝ
La dose deve essere graduata al livello inferiore compatibile con un efficace controllo dei EMEA/ CHMP/ 123464/ 2006/ IT
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Patients should be made aware that Viani Diskus must be used daily for optimum benefit, even when asymptomatic.
sintomi.
The dose should be titrated to the lowest dose at which effective control of symptoms is maintained.
Quando il controllo dei sintomi viene mantenuto con il dosaggio più basso della combinazione somministrato due volte al giorno, allora il passo successivo può comportare, a titolo di prova, la somministrazione del solo corticosteroide inalatorio.
As an alternative, patients requiring a long acting beta-2-agonist could be titrated to Viani given once daily if, in the opinion of the prescriber, it would be adequate to maintain disease control.
In alternativa, i pazienti che richiedano una terapia con un beta-2-agonista a lunga durata d’ azione possono essere passati al trattamento con Viani somministrato una volta al giorno se, a giudizio del medico, esso costituisca una terapia adeguata per mantenere il controllo della malattia.