qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Although data from a one-year open label study offer some evidence for longer-term efficacy, no conclusive efficacy data for treatments longer than 12 weeks duration are available from placebo- controlled studies.
Sebbene i dati a un anno da uno studio in aperto offrono qualche evidenza per un’ efficacia nel più lungo termine, da studi controllati con placebo non sono disponibili dati conclusivi sull’ efficacia per trattamenti di durata superiore alle 12 settimane.
Duloxetine is administered as a single enantiomer.
Duloxetina viene somministrata come singolo enantiomero.
Duloxetine is extensively metabolised by oxidative enzymes (CYP1A2 and the polymorphic CYP2D6), followed by conjugation.
Duloxetina è ampiamente metabolizzata dai sistemi enzimatici di ossidazione (CYP1A2 e il polimorfo CYP2D6), seguiti da quelli di coniugazione.
The pharmacokinetics of duloxetine demonstrate large intersubject variability (generally 50-60%), partly due to gender, age, smoking status and CYP2D6 metaboliser status.
La farmacocinetica di duloxetina dimostra un’ ampia variabilità da soggetto a soggetto (generalmente del 50-60%), in parte dovuta al sesso, età, condizione riguardo al fumo e situazione del metabolita CYP2D6.
Duloxetine is well absorbed after oral administration with a Cmax occurring 6 hours post dose.
Duloxetina è ben assorbita dopo somministrazione orale con una Cmax che viene raggiunta 6 ore dopo la dose.
The absolute oral bioavailability of duloxetine ranged from 32% to 80% (mean of 50%).
La biodisponibilità orale assoluta di duloxetina varia dal 32% all’ 80% (in media del 50%).
Food delays the time to reach the peak concentration from 6 to 10 hours and it marginally decreases the extent of absorption (approximately 11%).
Il cibo rallenta da 6 a 10 ore il tempo per raggiungere il picco di concentrazione e diminuisce marginalmente l’ entità dell’ assorbimento (circa l’ 11%).
These changes do not have any clinical significance.
Queste variazioni non hanno alcuna rilevanza clinica.
Duloxetine is approximately 96% bound to human plasma proteins.
Duloxetina è legata alle proteine plasmatiche umane approssimativamente per il 96%.
Duloxetine binds to both albumin and alpha-l acid glycoprotein.
Duloxetina si lega sia all’ albumina che all’ alfa-1 glicoproteina acida.
Protein binding is not affected by renal or hepatic impairment.
Il legame con le proteine non è influenzato dall’ alterazione della funzionalità renale o epatica.
Duloxetine is extensively metabolised and the metabolites are excreted principally in urine.
Duloxetina viene estensivamente metabolizzata ed i metaboliti vengono eliminati principalmente nell’ urina.
Both cytochromes P450-2D6 and 1A2 catalyse the formation of the two major metabolites glucuronide conjugate of 4-hydroxy duloxetine and sulphate conjugate of 5hydroxy,6-methoxy duloxetine.
Entrambi i citocromi P450-2D6 e 1A2 catalizzano la formazione dei due maggiori metaboliti, il glucoronide coniugato di 4-idrossi duloxetina ed il solfato coniugato del 5-idrossi,6- metossi duloxetina.
Based upon in vitro studies, the circulating metabolites of duloxetine are considered pharmacologically inactive.
In base a studi condotti in vitro, i metaboliti circolanti di duloxetina sono considerati farmacologicamente inattivi.
The pharmacokinetics of duloxetine in patients who are poor metabolisers with respect to CYP2D6 has not been specifically investigated.
La farmacocinetica di duloxetina nei pazienti che metabolizzano poco con il CYP2D6 non è stata studiata in maniera specifica.
Limited data suggest that the plasma levels of duloxetine are higher in these patients.
Dati limitati suggeriscono che in questi pazienti i livelli plasmatici di duloxetina sono più alti.
The elimination half-life of duloxetine ranges from 8 to 17 hours (mean of 12 hours).
L’ emivita di eliminazione di duloxetina varia da 8 a 17 ore (in media, 12 ore).
After an intravenous dose the plasma clearance of duloxetine ranges from 22 l/ hr to 46 l/ hr (mean of 36 l/ hr).
Dopo una dose per via endovenosa la clearance plasmatica di duloxetina varia da 22 l/ ora a 46 l/ ora (in media, 36 l/ ora).
After an oral dose the apparent plasma clearance of duloxetine ranges from 33 to 261 l/ hr (mean 101 l/ hr).
Dopo una dose orale la clearance plasmatica apparente di duloxetina varia da 33 a 261 l/ ora (in media, 101 l/ ora).
Special populations:
Particolari popolazioni:
Gender: pharmacokinetic differences have been identified between males and females (apparent plasma clearance is approximately 50% lower in females).
Sesso: tra maschi e femmine sono state identificate differenze farmacocinetiche (la clearance plasmatica apparente è circa il 50% più bassa nelle femmine).
Based upon the overlap in the range of clearance, gender-based pharmacokinetic differences do not justify the recommendation for using a lower dose for female patients.
In base alla sovrapposizione nella variabilità della clearance, le differenze farmacocinetiche legate al sesso non giustificano la raccomandazione di usare un dosaggio più basso nei pazienti di sesso femminile.
Age: pharmacokinetic differences have been identified between younger and elderly females (≥ 65 years) (AUC increases by about 25% and half-life is about 25% longer in the elderly), although the magnitude of these changes is not sufficient to justify adjustments to the dose.
Età: differenze farmacocinetiche sono state riscontrate tra le donne più giovani e quelle anziane (≥ 65 anni) (nell’ anziano l’ AUC aumenta di circa il 25% e l’ emivita è più lunga di circa il 25%), sebbene la grandezza di queste variazioni non sia sufficiente a giustificare aggiustamenti del dosaggio.
As a general recommendation, caution should be exercised when treating the elderly (see sections 4.2 and 4.4).
Come raccomandazione generale, deve essere osservata cautela nel trattamento dei pazienti anziani (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
Renal impairment: end stage renal disease (ESRD) patients receiving dialysis had 2-fold higher duloxetine Cmax and AUC values compared with healthy subjects.
Alterazione della funzionalità renale: i pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che si sottopongono alla dialisi hanno valori della Cmax e dell’ AUC di duloxetina 2 volte più alti rispetto ai
Pharmacokinetic data on duloxetine is limited in patients with mild or moderate renal impairment.
Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata i dati di farmacocinetica della duloxetina sono limitati.
Hepatic impairment: moderate liver disease (Child Pugh Class B) affected the pharmacokinetics of duloxetine.
Alterazione della funzionalità epatica: l’ epatopatia di grado moderato (di classe B secondo la classificazione di Child-Pugh) influenza le proprietà farmacocinetiche di duloxetina.
Compared with healthy subjects, the apparent plasma clearance of duloxetine was 79% lower, the apparent terminal half-life was 2.3 times longer, and the AUC was 3.7 times higher in patients with moderate liver disease.
Nei pazienti con epatopatia di grado moderato la clearance plasmatica apparente di duloxetina risulta essere più bassa del 79%, l’ emivita terminale apparente è 2,3 volte più lunga e l’ AUC è 3,7 volte più elevata rispetto ai soggetti sani.
The pharmacokinetics of duloxetine and its metabolites have not been studied in patients with mild or severe hepatic insufficiency.
La farmacocinetica di duloxetina e dei suoi metaboliti non è stata studiata nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o grave.
13 Nursing mothers:
Donne durante l’ allattamento:
The disposition of duloxetine was studied in 6 lactating women who were at least 12-weeks postpartum.
La distribuzione di duloxetina fu studiata in 6 donne che allattavano e che si trovavano nel post-partum da almeno 12 settimane.
Duloxetine is detected in breast milk, and steady-state concentrations in breast milk are about one-fourth those in plasma.
La duloxetina fu ritrovata nel latte materno, e le concentrazioni allo steady-state nel latte materno furono circa 1/ 4 di quelle presenti nel plasma.
The amount of duloxetine in breast milk is approximately 7 µg/ day while on 40 mg twice daily dosing.
La quantità di duloxetina nel latte materno fu circa 7 µg/ die per un dosaggio giornaliero di 40 mg due volte al giorno.
Lactation did not influence duloxetine pharmacokinetics.
L’ allattamento non ebbe influenza sulla farmacocinetica della duloxetina.
Duloxetine was not genotoxic in a standard battery of tests and was not carcinogenic in rats.
Duloxetina non si è rivelata genotossica in una serie di test standard e non si è rivelata cancerogena nei ratti.
Multinucleated cells were seen in the liver in the absence of other histopathological changes in the rat carcinogenicity study.
In studi di cancerogenesi su ratto, cellule multinucleate sono state osservate nel fegato in assenza di altre modificazioni istopatologiche.
The underlying mechanism and the clinical relevance are unknown.
Il meccanismo sottostante e l’ importanza clinica sono sconosciuti.
Female mice receiving duloxetine for 2 years had an increased incidence of hepatocellular adenomas and carcinomas at the high dose only (144 mg/ kg/ day), but these were considered to be secondary to hepatic microsomal enzyme induction.
Topi femmina riceventi duloxetina per 2 anni hanno presentato un’ aumentata incidenza di adenomi e carcinomi epatocellulari soltanto con il dosaggio più alto (144 mg/ kg/ die), ma questi sono stati ritenuti secondari all’ induzione del sistema microsomale epatico.
The relevance of this mouse data to humans is unknown.
La rilevanza per l’ uomo di questi dati sul topo è sconosciuta.
Female rats receiving duloxetine (45 mg/ kg/ day) before and during mating and early pregnancy had a decrease in maternal food consumption and body weight, oestrous cycle disruption, decreased live birth indices and progeny survival, and progeny growth retardation at systemic exposure levels estimated to be at the most at maximum clinical exposure (AUC).
Ratti femmina in trattamento con duloxetina (45 mg/ kg/ die) prima e durante l’ accoppiamento e le fasi iniziali di gravidanza hanno avuto una diminuzione del consumo di cibo materno e del peso corporeo, un’ interruzione del ciclo di estro, una diminuzione degli indici di vitalità alla nascita e di sopravvivenza della progenie ed un ritardo di crescita della progenie per livelli di esposizione sistemica ritenuti essere almeno uguali ai livelli di esposizione clinica massima (AUC).
In an embryotoxicity study in the rabbit, a higher incidence of cardiovascular and skeletal malformations was observed at systemic exposure levels below the maximum clinical exposure (AUC).
In uno studio di embriotossicità effettuato nel coniglio, è stata osservata una più alta incidenza di malformazioni cardiovascolari e scheletriche per livelli di esposizione sistemica al di sotto dell’ esposizione clinica massima (AUC).
No malformations were observed in another study testing a higher dose of a different salt of duloxetine.
In un altro studio effettuato per testare una dose più alta di un sale diverso di duloxetina, non sono state osservate malformazioni.
In prenatal/ postnatal toxicity studies in the rat, duloxetine induced adverse behavioural effects in the offspring at exposures below maximum clinical exposure (AUC).
In studi di tossicità pre-natale e post-natale effettuati sul ratto, duloxetina ha indotto effetti comportamentali avversi nella prole per livelli di esposizione sistemica al di sotto dell’ esposizione clinica massima (AUC).
Capsule content:
Contenuto della capsula:
Hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate Sucrose Sugar spheres Talc Titanium dioxide (E171) Triethyl citrate.
Ipromellosa Idrossipropilmetilcellulosa acetato succinato Saccarosio Granuli di zucchero Talco Biossido di titanio (E171) Trietilcitrato
Capsule shell:
15 Involucro della capsula:
Gelatin Sodium Lauryl Sulfate Titanium Dioxide (E171) Indigo Carmine (E132) Edible Green Ink
Gelatina Sodio laurilsolfato Biossido di titanio (E171) Indigo carmine (E132) Inchiostro verde commestibile
Edible Green Ink contains:
Inchiostro verde commestibile contiene:
Black Iron Oxide-Synthetic (E172) Yellow Iron Oxide- Synthetic (E172) Propylene glycol Shellac.
Ferro ossido sintetico nero (E172) Ferro ossido sintetico giallo (E172) Glicole propilenico Shellac
14 6.3 Shelf life
6.3 Periodo di validità
Do not store above 30º C.
Non conservare a temperatura superiore ai 30 °C.
Polyvinylchloride (PVC), Polyethylene (PE), and Polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) blister sealed with an aluminum foil.
Blister di Polivinilcloruro (PVC), Polietilene (PE) e Policlorotrifluoroetilene (PCTFE) sigillati con un foglio di alluminio.
CYMBALTA 30 mg is available in packs of 7, 28 and 98 capsules.
CYMBALTA 30 mg è disponibile in confezioni da 7, 28 e 98 capsule.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, The Netherlands.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Paesi Bassi.
17 December 2004
17 Dicembre 2004
CYMBALTA 60 mg hard gastro-resistant capsules
CYMBALTA 60 mg capsule rigide gastroresistenti
Each capsule contains 60 mg of duloxetine (as hydrochloride).
Ogni capsula contiene 60 mg di duloxetina (come cloridrato).
Excipients: sucrose 17.2 mg.
Eccipiente: saccarosio 17,2 mg.
The CYMBALTA 60 mg capsule has an opaque green body, imprinted with ‘ 60 mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9542’.
Corpo di colore verde opaco, con stampato ‘ 60 mg’ e una testa di colore blu opaco, con stampato ‘ 9542’.
Therapeutic response is usually seen after 2-4 weeks of treatment.
La risposta terapeutica è abitualmente vista dopo 2-4 settimane di trattamento.
Dose escalation should be based upon clinical response and tolerability.
18 effettuato in base alla risposta clinica ed alla tollerabilità.
After consolidation of the response, it is recommended to continue treatment for several months, in order to avoid relapse.
Dopo il consolidamento della risposta, si raccomanda di continuare il trattamento per diversi mesi, al fine di evitare una ricaduta.
16 Diabetic Peripheral Neuropathic Pain:
Dolore neuropatico diabetico periferico:
When stopping treatment with CYMBALTA the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see sections 4.4 and 4.8).
Quando si interrompe il trattamento con CYMBALTA la dose deve essere gradualmente ridotta in un periodo di almeno una-due settimane allo scopo di ridurre il rischio di comparsa di reazioni da sospensione (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
If intolerable symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment, then resuming the previously prescribed dose may be considered.
Se a seguito di una riduzione della dose o per una sospensione del trattamento si presentano sintomi intollerabili, è da considerare la possibilità di riprendere il trattamento con la dose precedentemente prescritta.
Subsequently, the physician may continue decreasing the dose, but at a more gradual rate.
Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose, ma in maniera più graduale.
CYMBALTA should not be used in combination with fluvoxamine, ciprofloxacin or enoxacine (i. e. potent CYP1A2 inhibitors) since the combination results in elevated plasma concentrations of duloxetine (see section 4.5).
19 CYMBALTA non deve essere usato in associazione con fluvoxamina, ciprofloxacina o enoxacina (potenti inibitori del CYP1A2) poiché l’ associazione determina concentrazioni plasmatiche elevate di duloxetina (vedere paragrafo 4.5).
The initiation of treatment with CYMBALTA is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension that could expose patients to a potential risk of hypertensive crisis (see sections 4.4 and 4.8).
L' inizio del trattamento con CYMBALTA è controindicato nei pazienti con ipertensione non controllata, che potrebbe esporre i pazienti ad un potenziale rischio di comparsa di crisi ipertensiva (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
17 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal thoughts prior to commencement of treatment are known to be at greater risk of suicidal thoughts or suicidal behaviour, and should receive careful monitoring during treatment.
I pazienti con una storia di eventi correlati al suicidio o quelli che presentano un significativo grado di pensieri suicidari prima dell' inizio del trattamento sono noti per essere a rischio più elevato di pensieri suicidari o di tentativi di suicidio, e devono essere attentamente controllati durante il trattamento.
A meta-analysis of placebo-controlled clinical trials of antidepressant medicinal products in psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old.
Una metanalisi degli studi clinici condotti con medicinali antidepressivi in confronto con placebo nella terapia di disturbi psichiatrici, ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario nei pazienti di età inferiore ai 25 anni trattati con antidepressivi rispetto al placebo.
18 Close supervision of patients and in particular those at high risk should accompany medicinal product therapy especially in early treatment and following dose changes.
Una stretta sorveglianza dei pazienti, e in particolare di quelli ad alto rischio, deve accompagnare la terapia farmacologica specialmente nelle fasi inziali del trattamento e dopo cambiamenti di dose.
Discontinuation of treatment Withdrawal symptoms when treatment is discontinued are common, particularly if discontinuation is abrupt (see section 4.8).
21 Sospensione del trattamento I sintomi da sospensione sono comuni quando il trattamento viene interrotto, specialmente se l’ interruzione avviene in maniera brusca (vedere paragrafo 4.8).
Data on the use of CYMBALTA 120mg in elderly patients with major depressive disorders are limited..
Ci sono dati limitati sull’ uso di CYMBALTA 120 mg nei pazienti anziani con disturbo depressivo maggiore.
Data on the use of CYMBALTA in elderly patients with generalised anxiety disorder are limited.
Disturbo d’ ansia generalizzato: i dati sull’ uso di CYMBALTA nei pazienti anziani con disturbo d’ ansia generalizzato sono limitati.
19 Akathisia/ psychomotor restlessness The use of duloxetine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
Acatisia/ Irrequietezza psicomotoria L’ uso di duloxetina è stato associato con lo sviluppo di acatisia, caratterizzata da un’ irrequietezza soggettivamente spiacevole o penosa e dal bisogno di muoversi spesso accompagnato da un’ incapacità a stare seduto o immobile.
Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs): due to the risk of serotonin syndrome, CYMBALTA should not be used in combination with nonselective irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or within at least 14 days of discontinuing treatment with an MAOI.
22 Inibitori della Monoamino Ossidasi: a causa del rischio di comparsa della sindrome serotoninergica, CYMBALTA non deve essere usato in associazione con gli IMAO non selettivi ed irreversibili, o almeno entro i 14 giorni immediatamente successivi alla sospensione del trattamento con un IMAO.
Caution is advised if CYMBALTA is co-administered with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 (risperidone, tricyclic antidepressants [TCAs] such as 20 nortriptyline, amitriptyline, and imipramine) particularly if they have a narrow therapeutic index (such as flecainide, propafenone and metoprolol).
Si consiglia cautela se CYMBALTA è somministrato in associazione con medicinali che sono prevalentemente metabolizzati dal CYP2D6 (risperidone, antidepressivi triciclici [TCA] come nortriptilina, amitriptilina ed imipramina) in particolare se questi hanno un basso indice terapeutico (così come flecainide, propafenone e metoprololo).
Inducers of CYP1A2:
23 Induttori del CYP1A2:
As with other serotoninergic medicinal product, discontinuation symptoms may occur in the neonate after maternal duloxetine use near term.
Come con altri medicinali serotoninergici, sintomi da sospensione possono verificarsi nel neonato dopo un uso materno di duloxetina in prossimità del parto.
21 The most commonly reported adverse reactions in patients treated with CYMBALTA were nausea, headache, dry mouth, somnolence, fatigue, insomnia, dizziness and constipation.
Nei pazienti trattati con CYMBALTA le reazioni avverse più comunemente riportate sono state nausea, cefalea, secchezza della bocca, sonnolenza, affaticamento, insonnia, capogiro e stipsi.
Common
24 Molto
Nausea (25.2%) Dry mouth (13.8%) Constipation (10.3%)
Patologie gastrointestinali Nausea (25,2%) Secchezza della bocca (13,8%) Stipsi 10,3%)
Diarrhoea Vomiting Dyspepsia Flatulence
Diarrea Vomito Dispepsia Flatulenza
Gastroenteritis Eructation Gastritis Stomatitis
Gastroenterite Eruttazione Gastrite Stomatite
Breath odour Haematochezi a
Alitosi Ematochezia
Gastrointesti nal haemorrhage
Emorragia gastrointestinale
Rare
25 Molto
Very Rare
Non comune
Frequency not known
Molto Comune Non comune Raro Molto
Renals and Urinary
Frequenza non
Disorders
comune Patologie della
Urinary Retention Dysuria Urinary hesitation Nocturia Polyuria Urine flow decreased
cute e del tessuto sottocutaneo Aumentata Orticaria sudorazione Dermatite da Eruzione contatto cutanea Sudorazione Sudorazioni fredda notturne Reazioni di fotosensibilità Aumentata tendenza a sviluppare lividi
Urine odour abnormal
raro
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
nota Edema angioneurotico Sindrome di Stevens-Johnson
Angio- neurotic oedema Stevens- Johnson Syndrome
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Musculo- skeletal pain Muscle tightness Muscle spasm
Dolore muscolo- scheletrico Rigidità muscolare Spasmo muscolare
Muscle twitching
Contrazione muscolare
Trismus
Trisma
Endocrine disorders Hypo- thyroidism Metabolism and Nutrition Disorders
Patologie endocrine Ipotiroidismo Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Decreased Appetite
Diminuzione dell’ appetito
Hyperglycemi a (reported especially in diabetic patients)
Iperglicemia (riportata
Dehydration SIADH Hyponatremia
Disidratazione SIADH
Infections and infestations Laryngitis Vascular Disorders
specialmente nei Iposodiemia pazienti diabetici) Infezioni ed infestazioni Laringite Patologie vascolari
Flushing
Vampata
Blood pressure increase Peripheral coldness Orthostatic hypotension2 Syncope2
Aumento della pressione sanguigna Estremità fredde Ipotensione ortostatica2 Sincope2
Hypertension Hypertensive crisis
Ipertensione Crisi ipertensive
General Disorders and Administration Site Conditions Fatigue (10.8%)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Affaticamen Dolore to (10,8%) addominale Brividi di freddo Disturbi del sistema immunitario
Abdominal pain Chills
Dolore toracico
Feeling abnormal Feeling cold Thirst
Disturbo di ipersensibilità
Chest pain
Reazione anafilattica
Malaise Feeling hot Gait disturbance
Patologie epatobiliari
Immune system disorders Hepato-biliary disorders
Enzimi epatici elevati (ALT, AST, fosfatasi alcalina) Epatite3 Danno epatico acuto
Hyper- sensitivity disorder
Ittero Insufficienza epatica
Anaphylactic reaction
Patologie dell' apparato riproduttivo
Elevated liver enzymes (ALT, AST, alkaline phosphatase) Hepatitis3 Acute liver injury
e della mammella
Jaundice Hepatic failure
Disfunzione
Libido decreased Anxiety Orgasm abnormal Abnormal dreams Sleep disorder
Ansia Orgasmo anormale Sogni anormali Disturbi del sonno
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), fatigue, agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor, headache, irritability, diarrhoea, hyperhydrosis and vertigo are the most commonly reported reactions.
Le reazioni più comunemente riportate sono capogiro, disturbi del sensorio (compresa la parestesia), disturbi del sonno (compresi insonnia e sogni vividi), affaticamento, agitazione o ansia, nausea e/ o vomito, tremore, cefalea, irritabilità, diarrea, iperidrosi e vertigini.
It is therefore advised that when duloxetine
Generalmente, per gli SSRI e gli SNRI, questi eventi sono di entità da lieve a moderata ed auto-limitanti, tuttavia, in alcuni pazienti possono essere gravi e/ o prolungati.
24 treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out (see sections 4.2 and 4.4).
Pertanto, quando il trattamento con duloxetina non è più necessario, si consiglia di effettuare una sospensione graduale della terapia mediante una progressiva riduzione della dose (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
In the 12 week acute phase of three clinical trials of duloxetine in patients with diabetic neuropathic pain, small but statistically significant increases in fasting blood glucose were observed in duloxetine- treated patients HbA1c was stable in both duloxetine-treated and placebo-treated patients.
In tre studi clinici di fase acuta della durata di 12 settimane con duloxetina, su pazienti con dolore neuropatico diabetico, è stato osservato un aumento della glicemia a digiuno di lieve entità ma statisticamente significativo nei pazienti trattati con duloxetina.
In the extension phase of these studies, which lasted up to 52 weeks, there was an increase in HbA1c in both the duloxetine and routine care groups, but the mean increase was 0.3% greater in the duloxetine- treated group.
Nella fase di estensione di questi studi, che è durata fino a 52 settimane, c’ è stato un aumento del valore di HbA1c in entrambi i gruppi
CYMBALTA was studied in a clinical programme involving 3,158 patients (1,285 patient-years of exposure) meeting DSM-IV criteria for major depression.
CYMBALTA è stato studiato in un programma clinico comprendente 3.158 pazienti (1.285 pazienti – anno di esposizione) che rispondevano ai criteri del DSM-IV per la depressione maggiore.
The efficacy of CYMBALTA at the recommended dose of 60 mg once a day was demonstrated in three out of three randomized, double- blind, placebo-controlled, fixed dose acute studies in adult outpatients with major depressive disorder.
L’ efficacia di CYMBALTA al dosaggio raccomandato di 60 mg una volta al giorno è stata dimostrata in tutti e tre gli studi clinici in acuto a dosaggio fisso, randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo effettuati su pazienti ambulatoriali adulti con disturbo depressivo maggiore.
25 CYMBALTA demonstrated statistical superiority over placebo as measured by improvement in the 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) total score (including both the emotional and somatic symptoms of depression).
CYMBALTA ha dimostrato una superiorità statistica sul placebo misurata come miglioramento del punteggio totale alla Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) a 17 item (che comprende sia i
The difference in mean improvement between the two active treatment arms was not significant.
La differenza nel miglioramento medio tra i due bracci attivi del trattamento non è stata significativa.
At least 30% reported pain reduction was recorded in approximately 65% of duloxetine treated patients versus 40% for placebo.
I valori
The corresponding figures for at least 50% pain reduction were 50% and 26% respectively.
29 corrispondenti ad una riduzione del dolore di almeno il 50% sono stati 50% e 26% rispettivamente.
Clinical response rates (50% or greater improvement in pain) were analysed according to whether or not the patient experienced somnolence during treatment.
Le percentuali di risposta clinica (miglioramento del dolore del 50% o maggiore) sono state analizzate in base al fatto se il paziente avesse presentato o meno sonnolenza durante il trattamento.
26 Although data from a one-year open label study offer some evidence for longer-term efficacy, no conclusive efficacy data for treatments longer than 12 weeks duration are available from placebo- controlled studies.
Sebbene i dati a un anno da uno studio in aperto offrono qualche evidenza per un’ efficacia nel più lungo termine, da studi controllati con placebo non sono disponibili dati conclusivi sull’ efficacia per trattamenti di durata superiore alle 12 settimane.
Both cytochromes P450-2D6 and 1A2 catalyse the formation of the two major metabolites glucuronide conjugate of 4-hydroxy duloxetine and sulphate conjugate of 5hydroxy,6-methoxy duloxetine.
Entrambi i citocromi P450-2D6 e 1A2 catalizzano la formazione dei due maggiori metaboliti, il glucoronide coniugato di 4-idrossi duloxetina ed il solfato coniugato del 5-idrossi,6-metossi duloxetina.
Renal impairment: end stage renal disease (ESRD) patients receiving dialysis had 2-fold higher duloxetine Cmax and AUC values compared with healthy subjects.
Alterazione della funzionalità renale: i pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che si sottopongono alla dialisi hanno valori della Cmax e dell’ AUC di duloxetina 2 volte più alti rispetto ai soggetti sani.
Hepatic impairment: moderate liver disease (Child Pugh Class B) affected the pharmacokinetics of duloxetine.
30 Alterazione della funzionalità epatica: l’ epatopatia di grado moderato (di classe B secondo la classificazione di Child-Pugh) influenza le proprietà farmacocinetiche di duloxetina.
Nursing mothers:
Donne durante l’ allattamento:
Lactation did not influence duloxetine pharmacokinetics
L’ allattamento non ebbe influenza sulla farmacocinetica della duloxetina.
27 5.3 Preclinical safety data
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Capsule shell:
Involucro della capsula:
Gelatin Sodium Lauryl Sulfate Titanium Dioxide (E171) Indigo Carmine (E132) Yellow Iron Oxide (E172) Edible White Ink
Gelatina Sodio laurilsolfato Biossido di titanio (E171) Indigo carmine (E132) Ferro ossido giallo (E172) Inchiostro bianco commestibile
Edible White Ink contains:
31 Inchiostro bianco commestibile contiene:
Titanium Dioxide (E171) Propylene glycol Shellac Povidone.
Biossido di titanio (E171) Glicole propilenico Shellac Povidone
28 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
CYMBALTA 60 mg is available in packs of 28, 56, 84, 98, 100 (Each pack contains 5 cartons of 20 capsules) and 500 capsules (Each pack contains 25 cartons of 20 capsules).
CYMBALTA 60 mg è disponibile in confezioni da 28, 56, 84, 98, 100 (ogni confezione contiene 5 astucci da 20 capsule) e 500 capsule (ogni confezione contiene 25 astucci da 20 capsule).
29 ANNEX II
32 ALLEGATO II
30 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITOLARE(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI
Avda. de la Industria Nº 30, 28108 Alcobendas Madrid Spain
Avda. de la Industria N° 30 28108 Alcobendas Madrid Spagna
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 03 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) Il titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione n.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, any updated RMP should be submitted at the same time as the following Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con la linea guida del CHMP sui sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano, il RMP aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione del successivo Rapporto Periodico di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato: • Quando si ricevono nuove informazioni che possano avere impatto sulle Specifiche di Sicurezza in vigore, sul Piano di Farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio • Entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo stabilito (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio) • Su richiesta dell' EMEA
31 ANNEX III
34 ALLEGATO III
33 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
36 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
CARTONS FOR 30 MG HARD GASTRO-RESISTANT CAPSULES
ASTUCCI PER CAPSULE RIGIDE GASTRORESISTENTI DA 30 MG
Duloxetine
CYMBALTA 30 mg, capsule rigide gastroresistenti Duloxetina
Each capsule contains 30 mg of duloxetine as hydrochloride
Ogni capsula contiene 30 mg di duloxetina come cloridrato.
Contains sucrose See leaflet for further information
Vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni.
7 hard gastro-resistant capsules 28 hard gastro-resistant capsules 98 hard gastro-resistant capsules
7 capsule rigide gastroresistenti 28 capsule rigide gastroresistenti 98 capsule rigide gastroresistenti
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten, The Netherlands.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten, Paesi Bassi.
35 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS 30 mg hard gastro-resistant capsules
38 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP 30 mg capsule rigide gastroresistenti
CYMBALTA 30 mg hard gastro-resistant capsules Duloxetine
CYMBALTA 30 mg capsule rigide gastroresistenti Duloxetina
36 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
39 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
CARTONS FOR 60 MG HARD GASTRO-RESISTANT CAPSULES
ASTUCCI PER CAPSULE RIGIDE GASTRORESISTENTI DA 60 MG
Duloxetine
CYMBALTA 60 mg, capsule rigide gastroresistenti Duloxetina
Each capsule contains 60 mg of duloxetine as hydrochloride
Ogni capsula contiene 60 mg di duloxetina come cloridrato.
28, hard gastro-resistant capsules 56, hard gastro-resistant capsules 84, hard gastro-resistant capsules 98, hard gastro-resistant capsules 100, hard gastro-resistant capsules (5 cartons of 20 capsules) 500, hard gastro-resistant capsules (25 cartons of 20 capsules).
28 capsule rigide gastroresistenti 56 capsule rigide gastroresistenti 84 capsule rigide gastroresistenti 98 capsule rigide gastroresistenti 100 capsule rigide gastroresistenti (5 astucci da 20 capsule) 500 capsule rigide gastroresistenti (25 astucci da 20 capsule)
Read the leaflet before use
Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso.
38 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS 60 mg hard gastro-resistant capsules
41 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP 60 mg capsule rigide gastroresistenti
CYMBALTA 60 mg hard gastro-resistant capsules Duloxetine
CYMBALTA 60 mg capsule rigide gastroresistenti Duloxetina
1 PACKAGE LEAFLET:
43 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
CYMBALTA 30 mg hard gastro-resistant capsules CYMBALTA 60 mg hard gastro-resistant capsules Duloxetine (as hydrochloride)
CYMBALTA 30 mg capsule rigide gastroresistenti CYMBALTA 60 mg capsule rigide gastroresistenti Duloxetina (come cloridrato)
What CYMBALTA is and what it is used for 2.
Che cos'è CYMBALTA e a che cosa serve 2.
Before you take CYMBALTA 3.
Prima di prendere CYMBALTA 3.
How to take CYMBALTA 4.
Come prendere CYMBALTA 4.
Possible side effects 5 How to store CYMBALTA 6.
Come conservare CYMBALTA 6.
WHAT CYMBALTA IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È CYMBALTA E A CHE COSA SERVE
CYMBALTA increases the levels of serotonin and norepinephrine in the nervous system.
CYMBALTA aumenta i livelli di serotonina e di noradrenalina nel sistema nervoso.
You have been given CYMBALTA to treat either 1) depression, 2) generalised anxiety disorder (chronic feeling of anxiety or nervousness) or 3) a condition called diabetic neuropathic pain.
CYMBALTA le è stato dato per trattare sia 1) la depressione, 2) il disturbo d’ ansia generalizzato (sensazione cronica d’ ansia o nervosismo) o 3) una condizione chiamata dolore neuropatico diabetico.
Neuropathic pain is a medical condition in which the pain is commonly described as burning, stabbing, stinging, shooting or aching or like an electric shock.
Il dolore neuropatico è una condizione medica in cui il dolore viene comunemente descritto come bruciante, tagliente, pungente, lancinante, od opprimente o come una scossa elettrica.
There may be loss of feeling in the affected area, or sensations such as touch, heat, cold or pressure may cause pain.
Nell’ area interessata si può avere perdita della sensibilità, oppure sensazioni in cui il contatto, il caldo, il freddo o la pressione possono causare dolore.
CYMBALTA starts to work in most people with depression or anxiety within two weeks of starting treatment.
Nella maggior parte delle persone con depressione od ansia CYMBALTA comincia ad avere effetto entro due settimane dall’ inizio del trattamento.
Your doctor may continue to give you CYMBALTA when you are feeling better to prevent your depression or anxiety from returning.
Il medico può continuare a darle CYMBALTA quando si sente meglio per prevenire che la depressione o l’ ansia ritornino.
The effect of CYMBALTA may be noticeable in many patients with diabetic neuropathic pain within 1 week of treatment.
L’ effetto di CYMBALTA può essere osservato in molti pazienti con dolore neuropatico diabetico entro una settimana di trattamento.
BEFORE YOU TAKE CYMBALTA
PRIMA DI PRENDERE CYMBALTA
Do not take CYMBALTA − If you are allergic (hypersensitive) to duloxetine or any of the other ingredients of CYMBALTA. − If you are taking or have recently taken within the last 14 days, another antidepressant medicine called a monoamine oxidase inhibitor (MAOI) (see also below in section: ‘ Taking other medicines’). − If you have liver disease. − If you have severe kidney disease. − If you are taking fluvoxamine which is usually used to treat depression, ciprofloxacin or enoxacine which are used to treat some infections. − If you are taking other medicines containing duloxetine. − If you suffer from uncontrolled high blood pressure.
Inibitore della Monoamino Ossidasi (IMAO) (vedere anche più avanti al paragrafo ‘ Assunzione di altri medicinali’).
2 Take special care with CYMBALTA The following are reasons why CYMBALTA may not be suitable for you.
44 Faccia particolare attenzione con CYMBALTA Le ragioni per cui CYMBALTA può non essere adatto a lei sono le seguenti.
If any of them apply to you, talk to your doctor before you take the medicine:
Se una di queste la riguarda, ne parli con il medico prima di prendere il medicinale:
- If yYou are taking other medicines to treat depression.
- Sta assumendo altri medicinali per curare la depressione.
- You are taking a herbal treatment containing St.
Giovanni
- You have kidney disease.
- Ha una malattia ai reni.
- You have had seizures (fits).
- Ha avuto convulsioni (crisi convulsive).
- You suffer from or have suffered from mania or bipolar disorder.
- Sta soffrendo o ha sofferto di mania o di disturbo bipolare.
- You have eye problems, such as certain kinds of glaucoma (increased pressure in the eye).
- Ha problemi agli occhi, così come alcuni tipi di glaucoma (aumentata pressione all’ interno
- You have a history of bleeding disorders (tendency to develop bruises).
- Ha una storia di alterazioni della coagulazione (tendenza a sviluppare lividi).
- You are at risk of low sodium levels.
- Esiste per lei il rischio di avere livelli di sodio bassi.
- If You have high blood pressure.
- Ha la pressione del sangue elevata.
- You are currently being treated with another medicine which may cause liver damage.
- E’ in trattamento con un altro medicinale che può provocare un danno al fegato.
- You are taking other medicines containing duloxetine.
- Sta assumendo altri medicinali che contengono duloxetina.
- You have intolerance to some sugars (see below).
- Ha un’ intolleranza verso alcuni zuccheri (vedere più avanti).
- You are considering stopping CYMBALTA (see section 3).
- Sta pensando di interrompere l’ assunzione di CYMBALTA (vedere paragrafo 3).
CYMBALTA may cause a sensation of restlessness or an inability to sit or stand still.
CYMBALTA può causare una sensazione di irrequietezza o di incapacità a stare seduto o immobile.
You should tell your doctor if this happens to you.
Se le accade questo deve dirlo al medico.
Thoughts of suicide and worsening of your depression or anxiety disorder If you are depressed and/ or have anxiety disorders you can sometimes have thoughts of harming or killing yourself.
Pensieri di suicidio e peggioramento della depressione e del disturbo d’ ansia Se è depresso e/ o presenta stati d’ ansia qualche volta può avere pensieri di farsi del male o di uccidersi.
These may be increased when first starting antidepressants, since these medicines all take time to work, usually about two weeks but sometimes longer.
Questi pensieri possono risultare aumentati quando per la prima volta comincia il trattamento con antidepressivi, poichè questi medicinali richiedono un periodo di tempo per essere efficaci, solitamente circa 2 settimane ma qualche volta anche tempi più lunghi.
You may be more likely to think like this:
Può essere più probabile avere questi pensieri:
- If you have previously had thoughts about killing or harming yourself.
- Se ha avuto in passato pensieri di uccidersi o di farsi del male.
- If you are a young adult.
- Se è un giovane adulto.
Information from clinical trials has shown an increased risk of suicidal
Dati da studi clinici hanno mostrato un aumentato rischio di
behaviour in adults aged less than 25 years with psychiatric conditions who were treated with an antidepressant.
comportamento suicidario negli adulti di età inferiore ai 25 anni con disturbi psichiatrici che sono stati trattati con un antidepressivo.
If you have thoughts of harming or killing yourself at any time, contact your doctor or go to a hospital straight away.
Se in qualsiasi momento ha pensieri di farsi del male o di uccidersi, contatti il medico o si rechi immediatamente in ospedale.
You may find it helpful to tell a relative or close friend that you are depressed or have an anxiety disorder, and ask them to read this leaflet.
Può trovare utile raccontare a un parente o ad un amico intimo che lei è depresso o ha un disturbo d’ ansia, e chiedere loro di leggere questo foglio.
You might ask them to tell you if they think your depression or anxiety is getting worse, or if they are worried about changes in your behaviour.
Potrebbe chiedere a loro di dirle se essi ritengono che la sua depressione o l’ ansia stiano peggiorando, o se sono preoccupati per variazioni del suo comportamento.
Use in children and adolescents under 18 years of age CYMBALTA should normally not be used for children and adolescents under 18 years.
Uso nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età Normalmente CYMBALTA non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età.
Also, you should know that patients under 18 have an increased risk of side-effects such as suicide attempt, suicidal thoughts and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger) when they take this class of medicines.
Inoltre, lei deve sapere che i pazienti al di sotto dei 18 anni, quando assumono questo tipo di medicinali, presentano un aumentato rischio di effetti indesiderati come il tentativo di suicidio, pensieri suicidari ed atteggiamento ostile (soprattutto comportamento aggressivo, oppositivo e ira).
Despite this, your doctor may prescribe CYMBALTA for patients under 18 because he/ she decides that this is in their best interests.
Nonostante ciò, il medico può prescrivere CYMBALTA ai pazienti al di sotto dei 18 anni se egli/ ella ritiene che questa sia per loro la soluzione migliore.
If your doctor has prescribed CYMBALTA for a patient under 18 and you want to discuss this, please go back to your doctor.
Se il medico ha prescritto CYMBALTA a un paziente al di sotto dei 18 anni e lei desidera chiarimenti, torni dal medico.
You should inform your doctor if any of the symptoms listed above develop or worsen when patients under 18 are taking CYMBALTA.
Lei deve informare il medico se uno qualsiasi dei sintomi sopra riportati compare o peggiora quando i pazienti al di sotto dei 18 anni stanno assumendo CYMBALTA.
Also, the long-term safety effects concerning growth, maturation, and cognitive and behavioural development of CYMBALTA in this age group have not yet been demonstrated.
Inoltre, in questo gruppo di età non sono ancora stati dimostrati effetti di sicurezza nel lungo termine di CYMBALTA relativi alla crescita, alla maturità ed allo sviluppo cognitivo e comportamentale.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
45 Assunzione di CYMBALTA con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
The main ingredient of CYMBALTA, duloxetine, is used in other medicines for other conditions (diabetic neuropathic pain, depression, anxiety and urinary incontinence).
La principale sostanza di CYMBALTA, duloxetina, si ritrova in altri medicinali per altre condizioni (il dolore neuropatico diabetico, la depressione, l’ ansia e l’ incontinenza urinaria).
Using more than one of these medicines at the same time should be avoided.
L’ uso contemporaneo di più di uno di questi medicinali deve essere evitato.
Check with your doctor if you are already taking other medicines containing duloxetine.
Verifichi con il medico se lei sta già assumendo medicinali che contengono duloxetina.
Your doctor should decide whether you can take CYMBALTA with other medicines.
Il medico deve decidere se lei può prendere CYMBALTA con altri medicinali.
Do not start or stop taking any medicines, including those bought without a prescription and herbal remedies, before checking with your doctor.
Non inizi o interrompa l’ assunzione di qualsiasi medicinale, inclusi quelli comprati senza prescrizione medica e i preparati a base di piante medicinali, prima di essersi consultato con il medico.
You should not take CYMBALTA if you are taking, or have recently taken within the last 14 days, another antidepressant medicine called a monoamine oxidase inhibitor (MAOI).
Inibitori della Monoamino Ossidasi: lei non deve prendere CYMBALTA se sta assumendo, o ha assunto entro gli ultimi 14 giorni, un altro medicinale antidepressivo chiamato IMAO.
Taking a MAOI together with many prescription medicines, including CYMBALTA, can cause serious or even life-threatening side effects.
L’ assunzione di un IMAO insieme con molti medicinali che richiedono prescrizione, CYMBALTA incluso, può provocare effetti indesiderati gravi o anche pericolosi per la vita.
You must wait at least 14 days after you have stopped taking an MAOI before you can take CYMBALTA.
Lei deve attendere almeno 14 giorni dopo che ha interrotto l’ assunzione di un IMAO prima di poter prendere CYMBALTA.
Also, you need to wait at least 5 days after you stop taking CYMBALTA before you take a MAOI.
Inoltre, lei deve aspettare almeno 5 giorni dopo che ha interrotto l’ assunzione di CYMBALTA prima di prendere un IMAO.
Tell your doctor if you are taking any medicines which cause you to be sleepy.
Medicinali che causano sonnolenza: informi il medico se sta prendendo qualsiasi medicinale che le provoca sonnolenza.
These would include medicines prescribed by your doctor including benzodiazepines, strong painkillers, antipsychotics, phenobarbital, antihistamines.
Questi includono medicinali prescritti dal medico, come benzodiazepine, potenti antidolorifici, antipsicotici, fenobarbitale, antistaminici.
Serotonin syndrome: you should tell your doctor if you are taking any of the medicines that act in a similar way to duloxetine.
Sindrome serotoninergica: lei deve informare il medico se sta assumendo qualsiasi medicinale che agisce in maniera simile a duloxetina.
Examples of these medicines include: triptans, tramadol, tryptophan, SSRIs (such as paroxetine and fluoxetine), tricyclics (such as clomipramine, amitriptyline), pethidine, St John’ s Wort and venlafaxine.
Giovanni (iperico) e venlafaxina.