qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
22 The Netherlands
Paesi Bassi
GlaxoSmithKline AS Forskningsveien 2a Postbox 180 Vinderen N-0319 Oslo Norway
GlaxoSmithKline AS Forskningsveien 2a Postbox 180 Vinderen N-0319 Oslo Norvegia
Poland
24 Polonia
GlaxoSmithKline Export Ltd 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS United Kingdom
GlaxoSmithKline Export Ltd 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS Regno Unito
24 Poland
Polonia
Poland
25 Polonia
António Loureiro Borges 3 Arquiparque - Miraflores 1495 - 131 Algés Portugal
António Loureiro Borges 3 Arquiparque - Miraflores 1495 - 131 Algés Portogallo
25 Portugal
Portogallo
Portugal
26 Portogallo
26 Portugal
Portogallo
Portugal
27 Portogallo
27 Portugal
Portogallo
Dispersible/ Chewable Tablet
Compressa dispersibile / masticabile
Romania
29 Romania
Galvaniho 7/ A 82104 Bratislava Slovakia
Galvaniho 7/ A 82104 Bratislava Slovacchia
29 Slovakia
Slovacchia
Slovakia
30 Slovacchia
25 mg tablete 25 mg
25 mg 25 mg
50 mg tablete 50 mg
50 mg 50 mg
100 mg tablete
Lamictal tablete
200 mg tablete
Lamictal tablete
5 mg disperzibilne/ž več ljive tablete
disperzibilne/ž več ljiv e tablete
Dispersible/ Chewable Tablet
dispersibile/ masticabile
25 mg disperzibilne/ž več ljive tablete
Lamictal 25 mg 25 mg disperzibilne/ž več ljiv e tablete
Dispersible/ Chewable Tablet
Compressa dispersibile/ masticabile
50 mg disperzibilne/ž več ljive tablete
Lamictal 50 mg 50 mg disperzibilne/ž več ljiv e tablete
Slovenia
31 Slovenia
100 mg disperzibilne/ž več ljive tablete
disperzibilne/ž več ljiv e tablete
200 mg disperzibilne/ž več ljive tablete
Lamictal 200 mg disperzibilne/ž več ljiv e tablete
GlaxoSmithKline S. A Severo Ochoa 2 28760 Tres Cantos Madrid Spain
GlaxoSmithKline S. A Severo Ochoa 2 28760 Tres Cantos Madrid Spagna
31 Spain
Spagna
Spain
32 Spagna
32 Sweden
Svezia
GlaxoSmithKline AB Box 516 169 29 Solna Sweden
GlaxoSmithKline AB Box 516 169 29 Solna Svezia
Sweden
33 Svezia
Soluble Tablet
Compressa solubile
33 Sweden
Svezia
United Kingdom
34 Regno Unito
Trading as GlaxoSmithKline UK Stockley Park West Uxbridge Middlesex UB11 1BT United Kingdom
GlaxoSmithKline UK Stockley Park West Uxbridge Middlesex UB11 1BT Regno Unito
34 United Kingdom
Regno Unito
United Kingdom
35 Regno Unito
35 United Kingdom
Regno Unito
United Kingdom
36 Regno Unito
36 United Kingdom
Regno Unito
United Kingdom
37 Regno Unito
37 United Kingdom
Regno Unito
United Kingdom
38 Regno Unito
38 United Kingdom
Regno Unito
39 ANNEX II
39 ALLEGATO II
40 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
40 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LAMICTAL AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
SINTESI GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DI LAMICTAL E DENOMINAZIONI ASSOCIATE (VEDI ALLEGATO I)
Lamotrigine (the active substance of Lamictal) is a well-known anti-epileptic agent approved for the treatment of epileptic seizures in most EU-member states on a National basis.
Lamotrigina (il principio attivo di Lamictal) è un noto agente antiepilettico approvato per il trattamento delle crisi epilettiche nella maggior parte degli Stati membri dell’ Unione europea su scala nazionale.
It is indicated as monotherapy as well as adjuvant therapy in partial seizures with or without secondary generalisation, primary generalised seizures and some specific seizure types.
È indicato sia in monoterapia sia come terapia aggiuntiva nelle crisi parziali, con o senza generalizzazione secondaria, nelle crisi primarie generalizzate e in alcuni tipi di crisi specifiche.
In addition Lamictal has been approved for use in bipolar patients in several EU member states except in the UK, Netherlands, France and Cyprus.
Inoltre, Lamictal è stato approvato per l’ impiego in pazienti bipolari in alcuni Stati membri dell’ Unione europea, tranne che nel Regno Unito, nei Paesi Bassi, in Francia e a Cipro.
Apart from the indication in bipolar disorder the SPC of Lamictal in the different EU members show a large overlap.
Con l’ esclusione dell’ indicazione per il disturbo bipolare, il riassunto delle caratteristiche del prodotto di Lamictal mostra un’ ampia sovrapposizione nei diversi Stati membri dell’ Unione europea.
Nevertheless differences exist with respect to the precise wording of the epilepsy indication, restriction of age-categories, seizure types, dose recommendations and interactions.
Esistono tuttavia differenze per quanto concerne la precisa enunciazione dell’ indicazione dell’ epilessia, la restrizione delle categorie correlate all’ età, la tipologia delle crisi, le dosi raccomandate e le interazioni.
Hence an article 30 procedure (Directive 2001/ 83/ EC) for harmonisation of the SPC of lamotrigine across Europe has been initiated by the Marketing Authorisation Holder.
Per tale motivo, il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha avviato una procedura ai sensi dell’ articolo 30 (direttiva 2001/ 83/ CE) per l’ armonizzazione del riassunto delle caratteristiche del prodotto di lamotrigina in Europa.
This referral is undertaken following concerns related to divergent decisions on approval of the bipolar indication for lamotrigine across EU Member States.
Il presente deferimento è stato avviato a fronte delle preoccupazioni riguardanti le decisioni divergenti sull’ approvazione dell’ indicazione bipolare per lamotrigina negli Stati membri dell’ Unione europea.
The main areas of disharmony of the existing Summary of Product Characteristics concerned the Therapeutic Indications.
Le principali discrepanze dell’ attuale riassunto delle caratteristiche del prodotto riguardavano le indicazioni terapeutiche.
In addition, the assessment of quality issues has led to the harmonisation of the pharmaceutical forms (tablet and dispersible/ chewable tablet) across the EU.
Inoltre, la valutazione degli aspetti relativi alla qualità ha condotto all’ armonizzazione delle forme farmaceutiche (compressa e compressa dispersibile/ masticabile) nell’ Unione europea.
Therapeutic Indications (SPC section 4.1)
Indicazioni terapeutiche (Riassunto delle caratteristiche del prodotto sezione 4.1)
“ Adults and children above 12 years {Tradename} is indicated for use as adjunctive or monotherapy in the treatment of epilepsy, for partial seizures and generalised seizures, including tonic-clonic seizures and the seizures associated with Lennox-Gastaut Syndrome”.
Epilessia “ Adulti e bambini di età superiore ai 12 anni {Nome commerciale} è indicato per l’ impiego come terapia aggiuntiva o monoterapia nel trattamento dell’ epilessia, nelle crisi parziali e generalizzate, comprese le crisi tonico-cloniche e le crisi associate alla sindrome di Lennox-Gastaut”.
The age range will be modified to reflect the ages for which supporting data are available, adults and patients aged 13 years and older (adolescents).
La fascia d’ età sarà modificata per rispecchiare le fasce d’ età per le quali sono disponibili dati di supporto, ossia adulti e ragazzi a partire dai 13 anni (adolescenti).
Monotherapy in Lennox-Gastaut Syndrome is rarely achievable, as usually more than one medicinal product is needed to control the symptoms.
Nella sindrome di Lennox-Gastaut la monoterapia è raramente praticabile, poiché in genere è richiesto più di un prodotto farmaceutico per controllare i sintomi.
The indication will specify that the target population is “ Adults and adolescents aged 13 years and above”.
Nell’ indicazione verrà specificato che la popolazione bersaglio sarà rappresentata da “ Adulti e adolescenti a partire dai 13 anni”.
“ Children 2 to 12 years {Tradename} is indicated as adjunctive therapy in the treatment of epilepsy, for partial seizures and generalised seizures including tonic-clonic seizures and the seizures associated with Lennox-Gastaut Syndrome”.
“ Bambini dai 2 ai 12 anni {Nome commerciale} è indicato come terapia aggiuntiva nel trattamento dell’ epilessia, nelle crisi parziali e generalizzate, comprese le crisi tonico-cloniche e le crisi associate alla sindrome di Lennox-Gastaut”.
The age range will be modified considering that patients aged 12 years fall within the definition of adolescents.
La fascia d’ età sarà modificata sulla base della considerazione che i pazienti di 12 anni ricadono nella definizione di adolescenti.
Efficacy as monotherapy treatment of typical absence seizures was demonstrated.
L’ efficacia come trattamento monoterapico delle crisi di assenza tipica è stata dimostrata.
The indication will specify that the target population is “ Children and adolescents aged 2 to 12 years“.
L’ indicazione specificherà che la popolazione bersaglio sarà rappresentata da “ Bambini e adolescenti di età compresa tra i 2 e i 12 anni”.
The CHMP concluded that conversion to monotherapy is not an indication but information on correct use of the product.
“ Dopo il raggiungimento del controllo epilettico nel corso della terapia aggiuntiva, l’ assunzione concomitante di farmaci antiepilettici (FAE) può essere sospesa e i pazienti possono proseguire la monoterapia con {Nome commerciale }”.
41 Bipolar disorder
41 Il CHMP ha concluso che il passaggio alla monoterapia non è un’ indicazione, ma un’ informazione sull’ utilizzo corretto del prodotto.
“ Adults 18 years and above {Tradename} is indicated for the prevention of mood episodes in patients with bipolar disorder, predominantly by preventing depressive episodes”.
“ Adulti a partire dai 18 anni {Nome commerciale} è indicato per la prevenzione di episodi umorali in pazienti affetti da disturbo bipolare, prevalentemente attraverso la prevenzione degli episodi depressivi”.
The CHMP was of the opinion that lamotrigine is effective in preventing one aspect of mood episodes in Bipolar disorder, depressive episodes, while prevention of manic or hypomanic episodes has not been proven.
Il CHMP era del parere che lamotrigina fosse efficace nella prevenzione di un solo aspetto degli episodi umorali nel disturbo bipolare, ossia gli episodi depressivi, mentre la prevenzione degli episodi maniacali o ipomaniacali non era stata dimostrata.
It should be also underlined that lamotrigine is not indicated for acute treatment.
Si dovrebbe sottolineare, inoltre, che lamotrigina non è indicata per il trattamento acuto.
The target population will be Bipolar I patients, as these patients were included in the clinical studies.
La popolazione bersaglio sarà rappresentata da pazienti bipolari di tipo 1, poiché tali pazienti sono stati inclusi negli studi clinici.
- Quality aspects
- Qualità
The drug substance and the drug product have been appropriately described and generally satisfactory documentation has been provided.
Il principio attivo del farmaco e il medicinale sono stati adeguatamente descritti ed è stata fornita una documentazione generalmente soddisfacente.
The excipients used in the formulations of the drug product and manufacturing processes are standard for the proposed pharmaceutical forms.
Gli eccipienti utilizzati nelle formulazioni del medicinale e i processi produttivi sono standard per quanto concerne le forme farmaceutiche proposte.
The results indicate that the drug substance and drug product can be reproducibly manufactured.
I risultati indicano che il principio attivo e il prodotto farmaceutico possono essere fabbricati in modo riproducibile.
- Clinical aspects
- Aspetti clinici
The use of lamotrigine in the proposed harmonised indications has been generally well substantiated according to the available clinical data submitted by the Marketing Authorisation Holder.
Stando ai dati clinici disponibili presentati dal titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio, l’ impiego di lamotrigina nelle indicazioni armonizzate proposte è stato, in generale, ben motivato.
The benefit/ risk ratio of adjunctive treatment of partial and generalised seizures in adults and adolescents aged 13 years and above, was confirmed to be positive.
Il rapporto rischi/ benefici positivo della terapia aggiuntiva delle crisi parziali e generalizzate negli adulti e negli adolescenti a partire dai 13 anni è stato confermato.
Although the Marketing Authorisation Holder has not conducted specific studies with lamotrigine monotherapy solely in patients with primary generalised tonic clonic seizures, data from controlled initial monotherapy studies (studies UK49/ 89, UK74) reassure on the efficacy of lamotrigine on this seizure types.
Sebbene il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio non abbia condotto studi specifici con lamotrigina usata esclusivamente per la monoterapia delle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie, i dati derivanti da studi controllati sulla monoterapia iniziale (studi UK49/ 89, UK74) forniscono garanzie sull’ efficacia di lamotrigina per questa tipologia di crisi.
The benefit/ risk of lamotrigine as add-on treatment in primary generalised tonic clonic seizures in children is also considered favourable.
Anche il rapporto rischi/ benefici di lamotrigina come terapia aggiuntiva delle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie nei bambini è ritenuto favorevole.
Lennox-Gastaut Syndrome is a difficult to treat condition and monotherapy is rarely achieved.
La sindrome di Lennox-Gastaut è una patologia difficile da trattare e la monoterapia è raramente praticabile.
Treatment is initiated as monotherapy, but almost inevitably soon other antiepileptics will be added to control the symptoms.
Il trattamento è avviato come monoterapia, ma quasi inevitabilmente viene presto integrato con altri antiepilettici per il controllo dei sintomi.
There is no consensus on which drug should be used as initial treatment; however, the data analysed do not exclude that lamotrigine could be the initial agent.
Tuttavia, i dati analizzati non escludono che lamotrigina possa essere l’ agente iniziale.
The maintenance effect on typical absence seizures remains unclear, thus a warning will be included in the SPC stating that “ In children taking lamotrigine for the treament of typical absence seizures, efficacy may not be maintained in all patients”.
L’ effetto di mantenimento sulle crisi di assenza tipica rimane poco chiaro; pertanto, nel riassunto delle caratteristiche del prodotto verrà inclusa un’ avvertenza per specificare che “ Nei bambini che assumono lamotrigina per il trattamento delle crisi di assenza tipica, è possibile che l’ efficacia non sia mantenuta in tutti i pazienti”.
Bipolar Disorder
Disturbo bipolare
The CHMP was concerned about the suitability of lamotrigine used as mood stabiliser.
42 Il CHMP era preoccupato per l’ idoneità di lamotrigina come stabilizzatore umorale.
In fact, according to available data the mood stabilising property of lamotrigine appears to be due to the prevention of depressive episodes and not to the prevention of manic episodes.
In effetti, in base ai dati disponibili, l’ azione stabilizzatrice dell’ umore di lamotrigina sembra essere dovuta alla prevenzione degli episodi depressivi e non alla prevenzione degli episodi maniacali.
A mood stabilising claim implies the protection from both manic and depressive episodes.
La rivendicazione della stabilizzazione umorale implica la protezione sia dagli episodi maniacali, sia da quelli depressivi.
The prevention of recurrence of both type of episodes has not been shown for lamotrigine.
La prevenzione della ricomparsa di entrambi i tipi di episodi non è stata dimostrata per lamotrigina.
In addition, the patients studied were diagnosed with Bipolar I disorder; therefore the results of these studies may not be extrapolated to Bipolar II disorder.
Inoltre, poiché i pazienti che hanno partecipato agli studi erano affetti da un disturbo bipolare di tipo 1, i risultati di tali studi non possono essere estrapolati al disturbo bipolare di tipo 2.
42 A CNS Scientific Advisory Group (SAG) was also consulted to advise the CHMP on Bipolar disorder and its treatment.
In aggiunta, il CHMP ha contattato un gruppo di consulenza scientifica (SAG) sull’ SNC per una consulenza sul disturbo bipolare e sul relativo trattamento.
Specifically, the SAG was asked to clarify the definition of a mood stabiliser and the need for a medicinal product to act on both poles of the disorders.
Nello specifico, è stato chiesto al SAG di chiarire la definizione di stabilizzatore umorale e di precisare la necessità di un medicinale che agisca su entrambi i poli dei disturbi.
Also, the current standard treatments for Bipolar disorder and the feasibility of monotherapy were discussed.
Inoltre, sono stati discussi gli attuali trattamenti standard del disturbo bipolare e la fattibilità della monoterapia.
The group concurred that theoretically a mood stabiliser should be able to prevent both manic and depressive recurrences, the characteristic features of Bipolar Disorder, but as of now we do not possess such an ideal mood stabiliser.
Il gruppo ha concordato sul fatto che, in teoria, uno stabilizzatore umorale dovrebbe essere in grado di prevenire sia gli episodi maniacali sia quelli depressivi, entrambi caratteristici del disturbo bipolare, ma che, al momento, questo stabilizzatore umorale ideale non è disponibile.
Although the disorder is a heterogeneous disease with contrasting therapeutic needs, it was recognised that depressive aspect is the most worrying and a drug able to prevent depressive episodes is therefore of value.
Sebbene il disturbo sia una patologia eterogenea, con necessità terapeutiche contrastanti, l’ aspetto depressivo del disturbo è stato riconosciuto come il più preoccupante e, pertanto, un farmaco capace di prevenire gli episodi depressivi sarebbe di grande utilità.
In the clinical practice, the approved drugs for Bipolar disorder generally need to be combined to achieve an acceptable control of the symptoms.
Nella pratica clinica, i farmaci approvati per il disturbo bipolare devono essere in genere combinati per ottenere un controllo accettabile dei sintomi.
Monotherapy should be the most desirable achievement, as the safety concerns tend to be reduced when only one drug is used, but at the present it is rarely obtained.
La monoterapia dovrebbe essere il traguardo più auspicabile, dal momento che i timori relativi alla sicurezza tendono a diminuire quando si utilizza un solo farmaco; allo stato attuale, tuttavia, la monoterapia è fattibile soltanto in rari casi.
Usually treatment is started as monotherapy; then if the control of the symptoms is not reached, other medicines are added based on the experience of the physician.
Di solito, il trattamento è avviato come monoterapia e, successivamente, se non si ottiene il controllo dei sintomi, si aggiungono altri farmaci, in base all’ esperienza del medico.
The CHMP, taking into consideration the assessment of the studies and the recommendation of the SAG concluded that lamotrigine should be used for the prevention of depressive episode in patients with Bipolar I disorder who experience predominantly depressive episodes.
Il CHMP, tenendo conto della valutazione degli studi e della raccomandazione del SAG ha concluso che lamotrigina deve essere impiegata per la prevenzione degli episodi depressivi nei pazienti affetti da disturbo bipolare di tipo 1 in cui si osservano prevalentemente episodi depressivi.
As the efficacy has been demonstrated for prevention of recurrence only, lamotrigine is not indicated for the acute treatment of manic or depressive episodes.
Poiché l’ efficacia del farmaco è stata dimostrata solo nella prevenzione delle recidive, lamotrigina non è indicata per il trattamento acuto degli episodi maniacali o depressivi.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARYIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIVI DELLA MODIFICA DEI RIASSUNTI DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, DELL’ ETICHETTATURA E DEL FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
- The scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- lo scopo della procedura di deferimento era l’ armonizzazione del riassunto delle caratteristiche del
labelling and package leaflet.
prodotto, dell’ etichettatura e del foglietto illustrativo;
- The Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- il riassunto delle caratteristiche del prodotto, l’ etichettatura e il foglietto illustrativo proposti dai
Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee
titolari delle autorizzazioni all’ immissione in commercio sono stati valutati sulla base della documentazione presentata e della discussione scientifica condotta in seno al Comitato;
- The CHMP concluded that the data are supportive of the following indications:
- il CHMP ha concluso che i dati supportano le seguenti indicazioni:
Adults and adolescents aged 13 years and above
“ Epilessia Adulti e adolescenti a partire dai 13 anni di età
- Adjunctive or monotherapy treatment of partial seizures and generalised seizures, including
- Terapia aggiuntiva o monoterapia delle crisi parziali e delle crisi generalizzate, comprese le
tonic-clonic seizures.
crisi tonico-cloniche.
- Seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome.
- Crisi associate con la sindrome di Lennox-Gastaut.
Lamictal is given as adjunctive therapy
Lamictal è somministrato come terapia
but may be the initial antiepileptic drug (AED) to start with in Lennox-Gastaut syndrome.
aggiuntiva, ma può essere il farmaco antiepilettico (FAE) usato per il trattamento iniziale della sindrome di Lennox-Gastaut.
Children and adolescents aged 2 to 12 years
43 Bambini e adolescenti di età compresa tra i 2 e i 12 anni
- Adjunctive treatment of partial seizures and generalised seizures, including tonic-clonic
- Terapia aggiuntiva delle crisi parziali e delle crisi generalizzate, comprese le crisi tonico-
seizures and the seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome.
cloniche e le crisi associate alla sindrome di Lennox-Gastaut.
- Monotherapy of typical absence seizures.
- Monoterapia delle crisi di assenza tipica.
Bipolar disorder
Disturbo bipolare
Adults aged 18 years and above
Adulti a partire dai 18 anni di età
- Prevention of depressive episodes in patients with bipolar I disorder who experience
- Prevenzione degli episodi depressivi in pazienti con disturbo bipolare di tipo 1 in cui si
predominantly depressive episodes (see section 5.1).
osservano prevalentemente episodi depressivi (cfr. sezione 5.1).
Lamictal is not indicated for the acute treatment of manic or depressive episodes”.
Lamictal non è indicato per il trattamento acuto di episodi maniacali o depressivi”.
43 the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Lamictal and associated names (see Annex I).
Il CHMP ha raccomandato l’ approvazione della modifica delle autorizzazioni all’ immissione in commercio per Lamictal e denominazioni associate (cfr. allegato I), i cui riassunti delle caratteristiche del prodotto, etichettatura e foglietto illustrativo sono riportati nell’ allegato III.
44 ANNEX III
44 ALLEGATO III
45 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
45 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
Lamictal and associated names (see Annex I) 25 mg tablets.
Lamictal e denominazioni associate (vedere Allegato I) 25 mg compresse.
Lamictal and associated names (see Annex I) 50 mg tablets.
Lamictal e denominazioni associate (vedere Allegato I) 50 mg compresse.
Lamictal and associated names (see Annex I) 100 mg tablets.
Lamictal e denominazioni associate (vedere Allegato I) 100 mg compresse.
Lamictal and associated names (see Annex I) 200 mg tablets.
Lamictal e denominazioni associate (vedere Allegato I) 200 mg compresse.
Lamictal and associated names (see Annex I) 2 mg dispersible/ chewable tablets.
Lamictal e denominazioni associate (vedere Allegato I) 2 mg compresse dispersibili/ masticabili.
Lamictal and associated names (see Annex I) 5 mg dispersible/ chewable tablets.
Lamictal e denominazioni associate (vedere Allegato I) 5 mg compresse dispersibili/ masticabili.
Lamictal and associated names (see Annex I) 25 mg dispersible/ chewable tablets.
Lamictal e denominazioni associate (vedere Allegato I) 25 mg compresse dispersibili/ masticabili.
Lamictal and associated names (see Annex I) 50 mg dispersible/ chewable tablets.
Lamictal e denominazioni associate (vedere Allegato I) 50 mg compresse dispersibili/ masticabili.
Lamictal and associated names (see Annex I) 100 mg dispersible/ chewable tablets.
Lamictal e denominazioni associate (vedere Allegato I) 100 mg compresse dispersibili/ masticabili.
Lamictal and associated names (see Annex I) 200 mg dispersible/ chewable tablets.
Lamictal e denominazioni associate (vedere Allegato I) 200 mg compresse dispersibili/ masticabili.
[See Annex I - To be completed nationally]
[Vedere Allegato I – completare con i dati nazionali]
Each Lamictal 25 mg tablet contains 25 mg lamotrigine.
Ogni compressa di Lamictal 25 mg contiene 25 mg di lamotrigina.
Each tablet contains 23.5 mg lactose.
Eccipiente: ogni compressa contiene 23,5 mg di lattosio.
Each Lamictal 50 mg tablet contains 50 mg lamotrigine.
Ogni compressa di Lamictal 50 mg contiene 50 mg di lamotrigina.
Each tablet contains 46.9 mg lactose.
Eccipiente: ogni compressa contiene 46,9 mg di lattosio.
Each Lamictal 100 mg tablet contains 100 mg lamotrigine.
Ogni compressa di Lamictal 100 mg contiene 100 mg di lamotrigina.
Each tablet contains 93.9 mg lactose.
Eccipiente: ogni compressa contiene 93,9 mg di lattosio.
Each Lamictal 200 mg tablet contains 200 mg lamotrigine.
Ogni compressa di Lamictal 200 mg contiene 200 mg di lamotrigina.
Each tablet contains 109.0 mg lactose.
Eccipiente: ogni compressa contiene 109,0 mg di lattosio.
Each Lamictal 2 mg dispersible/ chewable tablet contains 2 mg lamotrigine.
Ogni compressa dispersibile/ masticabile da 2 mg di Lamictal contiene 2 mg di lamotrigina.
Each Lamictal 5 mg dispersible/ chewable tablet contains 5 mg lamotrigine.
Ogni compressa dispersibile/ masticabile da 5 mg di Lamictal contiene 5 mg di lamotrigina.
Each Lamictal 25 mg dispersible/ chewable tablet contains 25 mg lamotrigine.
Ogni compressa dispersibile/ masticabile da 25 mg di Lamictal contiene 25 mg di lamotrigina.
Each Lamictal 50 mg dispersible/ chewable tablet contains 50 mg lamotrigine.
Ogni compressa dispersibile/ masticabile da 50 mg di Lamictal contiene 50 mg di lamotrigina.
Each Lamictal 100 mg dispersible/ chewable tablet contains 100 mg lamotrigine.
Ogni compressa dispersibile/ masticabile da 100 mg di Lamictal contiene 100 mg di lamotrigina.
Each Lamictal 200 mg dispersible/ chewable tablet contains 200 mg lamotrigine.
Ogni compressa dispersibile/ masticabile da 200 mg di Lamictal contiene 200 mg di lamotrigina.
Dispersible/ chewable tablet.
Compressa dispersibile/ masticabile.
Pale, yellowish-brown, multifaceted, super-elliptical tablet, marked “ GSEC7” on one side and “ 25” on the other.
Compresse 25 mg: compressa di forma ellittica, con più facce, di colore marrone giallastro, chiara, con impresso “ GSEC7” su di un lato e “ 25” sull’ altro lato.
Pale, yellowish-brown, multifaceted, super-elliptical tablet, marked “ GSEE1” on one side and “ 50” on the other.
Compresse 50 mg: compressa di forma ellittica, con più facce, di colore marrone giallastro, chiara, con impresso “ GSEE1” su di un lato e “ 50” sull’ altro lato.
Pale, yellowish-brown, multifaceted, super-elliptical tablet, marked “ GSEE5” on one side and “ 100” on the other.
Compresse 100 mg: compressa di forma ellittica, con più facce, di colore marrone giallastro, chiara, con impresso “ GSEE5” su di un lato e “ 100” sull’ altro lato.
Pale, yellowish-brown, multifaceted, super-elliptical tablet, marked “ GSEE7” on one side and “ 200” on the other.
Compresse 200 mg:
White to off-white round tablet with a blackcurrant odour.
Compresse dispersibili/ masticabili da 2 mg: compressa rotonda, di colore da bianco a biancastro, con odore di ribes nero.
One side has a bevelled edge and is marked “ LTG” above the number 2.
Un lato ha un bordo smussato ed ha impresso “ LTG” al di sopra del numero 2.
The other side is marked with two overlapping super-ellipses at right angles.
L’ altro lato ha impresso sugli angoli retti due ellissi sovrapposte.
The tablets may be slightly mottled.
Le compresse possono essere leggermente chiazzate.
White to off-white, elongated, biconvex tablet with a blackcurrant odour, marked “ GS CL2” on one side and “ 5” on the other.
Compresse dispersibili/ masticabili da 5 mg: compressa biconvessa, di forma allungata, di colore da bianco a biancastro, con odore di ribes nero, con impresso “ GS CL2” su di un lato e “ 5” sull’ altro lato.
White to off-white multi-faceted, super-elliptical, tablet with a blackcurrant odour, marked “ GSCL5” on one side “ 25” on the other.
Compresse dispersibili/ masticabili da 25 mg: compressa ellittica, con più lati, di colore da bianco a biancastro, con odore di ribes nero, con impresso “ GSCL5” su di un lato e “ 25” sull’ altro lato.
White to off-white multi-faceted, super-elliptical, tablet with a blackcurrant odour, marked “ GSCX7” on one side and “ 50” on the other.
Compresse dispersibili/ masticabili da 50 mg: compressa ellittica, con più lati, di colore da bianco a biancastro, con odore di ribes nero, con impresso “ GSCX7” su di un lato e “ 50” sull’ altro lato.
White to off-white multi-faceted, super-elliptical, tablet with a blackcurrant odour, marked “ GSCL7” on one side and “ 100” on the other.
Compresse dispersibili/ masticabili da 100 mg: compressa ellittica, con più lati, di colore da bianco a biancastro, con odore di ribes nero, con impresso “ GSCL7” su di un lato e “ 100” sull’ altro lato.
White to off-white multi-faceted, super-elliptical, tablet with a blackcurrant odour, marked “ GSEC5” on one side and “ 200” on the other.
Compresse dispersibili/ masticabili da 200 mg: compressa ellittica, con più lati, di colore da bianco a biancastro, con odore di ribes nero, con impresso “ GSEC5” su di un lato e “ 200” sull’ altro lato.
Adults and adolescents aged 13 years and above
Adulti ed adolescenti di età pari o superiore ai 13 anni
- Adjunctive or monotherapy treatment of partial seizures and generalised seizures, including
- Trattamento aggiuntivo o in monoterapia delle crisi parziali e delle crisi generalizzate,
tonic-clonic seizures.
comprese le crisi tonico-cloniche.
- Seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome.
- Crisi associate alla sindrome di Lennox-Gastaut.
but may be the initial antiepileptic drug (AED) to start with in Lennox-Gastaut syndrome.
aggiuntiva ma può essere il farmaco antiepilettico con cui iniziare nella sindrome di Lennox- Gastaut.
Children and adolescents aged 2 to 12 years
Bambini ed adolescenti da 2 a 12 anni di età
- Adjunctive treatment of partial seizures and generalised seizures, including tonic-clonic
- Trattamento aggiuntivo delle crisi parziali e delle crisi generalizzate, comprese le crisi tonico-
- Monotherapy of typical absence seizures.
- Monoterapia delle crisi di assenza tipiche.
Bipolar disorder
48 Disturbo bipolare
Adults aged 18 years and above
Adulti di età pari o superiore ai 18 anni
- Prevention of depressive episodes in patients with bipolar I disorder who experience
- Prevenzione degli episodi depressivi nei pazienti con disturbo bipolare di tipo I che
predominantly depressive episodes (see section 5.1).
presentano prevalentemente episodi depressivi (vedere paragrafo 5.1).
Lamictal is not indicated for the acute treatment of manic or depressive episodes.
Lamictal non è indicato per il trattamento acuto degli episodi maniacali o depressivi.
48 4.2 Posology and method of administration
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Lamictal tablets should be swallowed whole, and should not be chewed or crushed.
Le compresse devono essere deglutite intere, e non devono essere masticate o schiacciate.
Lamictal dispersible/ chewable tablets may be chewed, dispersed in a small volume of water (at least enough to cover the whole tablet) or swallowed whole with a little water.
Le compresse dispersibili/ masticabili possono essere masticate, disciolte in una piccola quantità di acqua (almeno sufficiente a coprire l’ intera compressa), o deglutite intere con un po 'd’ acqua.
If the calculated dose of lamotrigine (for example for treatment of children with epilepsy or patients with hepatic impairment) does not equate to whole tablets, the dose to be administered is that equal to the lower number of whole tablets.
Se la dose calcolata di lamotrigina (ad esempio nel trattamento di bambini con epilessia o pazienti con insufficienza epatica) non equivale a compresse intere, la dose che deve essere somministrata è uguale al numero più basso di compresse intere.
Restarting therapy
Ripresa della terapia dopo sospensione
Prescribers should assess the need for escalation to maintenance dose when restarting Lamictal in patients who have discontinued Lamictal for any reason, since the risk of serious rash is associated with high initial doses and exceeding the recommended dose escalation for lamotrigine (see section 4.4).
Quando viene ripresa la terapia con Lamictal in pazienti che per qualunque motivo l’ avevano interrotta, il medico deve valutare la necessità di utilizzare una titolazione posologica ad incrementi successivi per raggiungere la dose di mantenimento, dal momento che il rischio di rash gravi è associato alla somministrazione di elevate dosi iniziali ed al superamento della posologia prevista dalla titolazione raccomandata (vedere paragrafo 4.4).
The greater the interval of time since the previous dose, the more consideration should be given to escalation to the maintenance dose.
Più ampio è l’ intervallo di tempo dalla dose precedente, maggiormente va considerato l' utilizzo della titolazione posologica ad incrementi successivi per raggiungere la dose di mantenimento.
When the interval since discontinuing lamotrigine exceeds five half-lives (see section 5.2), Lamictal should generally be escalated to the maintenance dose according to the appropriate schedule.
Quando l’ intervallo dall’ interruzione della somministrazione di lamotrigina supera le cinque emivite (vedere paragrafo 5.2), generalmente la titolazione della dose di Lamictal per raggiungere la dose di mantenimento deve seguire lo schema posologico appropriato.
It is recommended that Lamictal not be restarted in patients who have discontinued due to rash associated with prior treatment with lamotrigine unless the potential benefit clearly outweighs the risk.
Si raccomanda che la somministrazione di Lamictal non venga ripresa in pazienti che l’ avevano interrotta a causa di rash associato ad un precedente trattamento con lamotrigina, a meno che il potenziale beneficio sia chiaramente superiore al rischio.
The recommended dose escalation and maintenance doses for adults and adolescents aged 13 years and above (Table 1) and for children and adolescents aged 2 to 12 years (Table 2) are given below.
Di seguito viene riportata la posologia raccomandata per la titolazione della dose e per la dose di mantenimento negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore ai 13 anni (Tabella 1) e nei bambini e negli adolescenti da 2 a 12 anni (Tabella 2).
Because of a risk of rash the initial dose and subsequent dose escalation should not be exceeded (see section 4.4).
A causa del rischio di rash, non si devono superare le dosi iniziali e le dosi successive per la titolazione (vedere paragrafo 4.4).
When concomitant AEDs are withdrawn or other AEDs/ medicinal products are added on to treatment regimes containing lamotrigine, consideration should be given to the effect this may have on lamotrigine pharmacokinetics (see section 4.5).
Qualora vengano sospesi farmaci antiepilettici assunti in concomitanza o qualora altri farmaci, antiepilettici o meno, vengano aggiunti a regimi di trattamento contenenti lamotrigina, deve essere preso in considerazione l’ effetto che ciò può avere sulla farmacocinetica della lamotrigina (vedere paragrafo 4.5).
49 Table 1:
49 Tabella 1:
Adults and adolescents aged 13 years and above – recommended treatment regimen in epilepsy
Adulti e adolescenti di età pari o superiore ai 13 anni - schema posologico raccomandato nell’ epilessia
Treatment regimen
Schema posologico
Weeks 1 + 2
Settimane 1+2
Weeks 3 + 4
Settimane 3+4
Usual maintenance dose
Dose di mantenimento usuale
25 mg/ day (once a day)
25 mg/ die
50 mg/ day (once a day)
50 mg/ die
100 − 200 mg/ day (once a day or two divided doses)
100 - 200 mg/ die
To achieve maintenance, doses may be increased by maximum of 50 - 100 mg every one to two weeks until optimal response is achieved
Per raggiungere la posologia di mantenimento, le dosi possono essere aumentate al massimo di 50-100 mg ogni una-due settimane fino al raggiungimento della risposta ottimale
500 mg/ day has been required by some patients to achieve desired response
In alcuni pazienti sono stati richiesti 500 mg/ die per ottenere la risposta desiderata
Adjunctive therapy WITH valproate (inhibitor of lamotrigine glucuronidation – see section 4.5):
Terapia in associazione CON valproato (inibitore della glucuronidazione della lamotrigina – vedere paragrafo 4.5):
This dosage regimen
Questa posologia deve essere usata in 12,5 mg/ die
25 mg/ day
25 mg/ die 100 - 200 mg/ die
100 − 200 mg/ day
associazione a valproato
should be used with valproate regardless of any
(somministrati (una volta (una volta al giorno oppure
(given as 25 mg (once a day) on alternate
indipendentemente da qualsiasi altro come 25 mg a al giorno) suddivisi in due dosi) medicinale concomitante
days)
giorni alterni)
To achieve maintenance, doses may be increased by maximum of 25 - 50 mg every one to two weeks until optimal response is achieved
Per raggiungere la posologia di mantenimento, le dosi possono essere aumentate al massimo di 25-50 mg ogni una-due settimane fino al raggiungimento della risposta ottimale
Adjunctive therapy WITHOUT valproate and WITH inducers of lamotrigine glucuronidation (see section 4.5):
Terapia in associazione SENZA valproato e CON induttori della glucuronidazione della lamotrigina (vedere paragrafo 4.5):
This dosage regimen should be used without valproate but with:
Questa posologia deve essere usata senza valproato ma con:
50 mg/ day (once a day)
50 mg/ die (una volta al giorno)
100 mg/ day (two divided doses)
100 mg/ die (suddivisi in due dosi)
200 − 400 mg/ day (two divided doses) To achieve maintenance, doses may be
200 - 400 mg/ die (suddivisi in due dosi) Per raggiungere la posologia di mantenimento, le dosi possono essere
phenytoin carbamazepine phenobarbitone primidone
fenitoina carbamazepina fenobarbitale primidone
increased by maximum of 100 mg every one to two weeks until optimal response is achieved
aumentate al massimo di 100 mg ogni una- due settimane fino al raggiungimento della risposta ottimale
rifampicin lopinavir/ ritonavir
rifampicina lopinavir/ ritonavir
700 mg/ day has been required by some patients to achieve desired response
In alcuni pazienti sono stati richiesti 700 mg/ die per ottenere la risposta desiderata
Adjunctive therapy WITHOUT valproate and WITHOUT inducers of lamotrigine glucuronidation (see section 4.5):
Terapia in associazione SENZA valproato e SENZA induttori della glucuronidazione della lamotrigina (vedere paragrafo 4.5):
This dosage regimen should be used with other medicinal products that do
50 Questa posologia deve essere usata con altri medicinali che non inibiscono nè inducono in modo significativo la glucuronidazione della lamotrigina
25 mg/ day (once a day)
25 mg/ die (una volta al giorno)
100 − 200 mg/ day (once a day or two divided doses)
50 mg/ die (una volta al giorno)
To achieve maintenance, doses may be increased by maximum of 50 - 100 mg every one to two weeks until optimal response is achieved
100 - 200 mg/ die (una volta al giorno oppure suddivisi in due dosi) Per raggiungere la posologia di mantenimento, le dosi possono essere aumentate al massimo di 50- 100 mg ogni una-due settimane fino al raggiungimento della dose ottimale
In patients taking medicinal products where the pharmacokinetic interaction with lamotrigine is currently not known (see section 4.5), the treatment regimen as recommended for lamotrigine with concurrent valproate should be used.
Nei pazienti che assumono medicinali per i quali non siano attualmente note le interazioni farmacocinetiche con lamotrigina (vedere paragrafo 4.5), deve essere seguito lo schema posologico raccomandato per lamotrigina in concomitanza con valproato.
50 Table 2:
51 Tabella 2:
Children and adolescents aged 2 to 12 years - recommended treatment regimen in epilepsy (total daily dose in mg/ kg body weight/ day)
Bambini ed adolescenti di età compresa tra 2 e 12 anni - schema posologico raccomandato nell’ epilessia (dose totale giornaliera in mg/ kg di peso corporeo/ die)
Weeks 1 + 2
Settimane 1 + 2 Settimane 3 + 4
Weeks 3 + 4
Dose di mantenimento usuale
Usual maintenance dose
Monoterapia delle crisi di
Monotherapy of typical absence seizures:
0,3 mg/ kg/ die 0,6 mg/ kg/ die
0.3 mg/ kg/ day (once a day or two divided doses)
1 – 10 mg/ kg/ die, sebbene
0.6 mg/ kg/ day (once a day or two divided doses)
assenza tipiche:
1 – 10 mg/ kg/ day, although some patients have required higher doses (up to 15 mg/ kg/ day) to achieve desired response (once a day or two divided doses)
(una volta al (una volta al
This dosage regimen should be used with valproate regardless of any
alcuni pazienti abbiano
0.15 mg/ kg/ day* 0.3 mg/ kg/ day 1 − (once a day) (once a day)
giorno oppure giorno oppure richiesto dosi più alte (fino a suddivisi in due suddivisi in due 15 mg/ kg/ die) per ottenere la
5 mg/ kg/ day (once a day or two divided doses)
dosi) dosi)
other concomitant medicinal products
risposta desiderata (una volta al giorno oppure suddivisi in due dosi)
To achieve maintenance, doses may be increased by maximum of 0.3 mg/ kg every one to two weeks until optimal response is achieved, with a maximum maintenance dose of 200 mg/ day
Per raggiungere la posologia di mantenimento, le dosi possono essere aumentate al massimo di 0,6 mg/ kg/ die ogni una-due settimane fino al raggiungimento della risposta ottimale
Adjunctive therapy WITHOUT valproate and WITH inducers of lamotrigine glucuronidation (see section 4.5):
Terapia in associazione CON valproato (inibitore della glucuronidazione della lamotrigina – vedere paragrafo 4.5):
This dosage regimen should be used without valproate but with:
Questa posologia deve essere usata in associazione a valproato indipendentemente da qualsiasi altro medicinale concomitante
0.6 mg/ kg/ day (two divided doses)
0,15 mg/ kg/ die 0,3 mg/ kg/ die (*) (una volta al (una volta al giorno) giorno)
1.2 mg/ kg/ day 5 − 15 mg/ kg/ day (two divided (once a day or two divided doses) doses) To achieve maintenance, doses may be
1-5 mg/ kg/ die (una volta al giorno oppure suddivisi in due dosi) Per raggiungere la posologia di mantenimento, le dosi possono essere aumentate al massimo di 0,3 mg/ kg ogni una-due settimane fino al raggiungimento della dose ottimale, con una posologia di mantenimento massima di 200 mg/ die
phenytoin carbamazepine phenobarbitone primidone rifampicin lopinavir/ ritonavir
(somministrati in due dosi fenitoina suddivise) carbamazepina fenobarbitale primidone rifampicina lopinavir/ ritonavir
increased by maximum of 1.2 mg/ kg every one to two weeks until optimal response is achieved, with a maximum maintenance dose of 400 mg/ day
5-15 mg/ kg/ die (una volta al giorno oppure suddivisi in due dosi) Per raggiungere la posologia di mantenimento, le dosi possono essere aumentate al massimo di 1,2 mg/ kg ogni una-due settimane fino al raggiungimento della risposta ottimale, con una posologia di mantenimento massima di 400 mg/ die
This dosage regimen should be used with other medicinal products that do not significantly inhibit or induce lamotrigine glucuronidation
52 Questa posologia deve essere usata con altri medicinali che non inibiscono nè inducono in modo significativo la glucuronidazione
0.3 mg/ kg/ day (once a day or two divided doses)
1-10 mg/ kg/ die (una volta al giorno oppure suddivisi in due dosi)
0.6 mg/ kg/ day 1 − 10 mg/ kg/ day (once a day or (once a day or two divided doses) two divided doses) To achieve maintenance, doses may be increased by maximum of 0.6 mg/ kg every one to two weeks until optimal response is achieved, with a maximum of maintenance dose of 200 mg/ day
Per raggiungere la posologia di mantenimento, le dosi possono essere aumentate al massimo di 0,6 mg/ kg ogni una-due settimane fino al raggiungimento della risposta ottimale, con una posologia di mantenimento massima di 200 mg/ die
2 mg dispersible/ chewable tablets - where this is the lowest marketed strength: < * If the calculated daily dose in patients taking valproate is 1 mg or more but less than 2 mg, then Lamictal 2 mg dispersible/ chewable tablets may be taken on alternate days for the first two weeks.
2 mg compresse dispersibili/ masticabili - nel caso questo sia il più basso dosaggio in commercio: < (*) Se la dose giornaliera calcolata nei pazienti che assumono valproato è pari o superiore a 1 mg, ma inferiore a 2 mg, la compressa dispersibile/ masticabile da 2 mg di Lamictal può essere assunta a giorni alterni per le prime due settimane.
If the calculated daily dose in patients taking valproate is less than 1 mg, then Lamictal should not be administered. >
Se la dose giornaliera calcolata nei pazienti che assumono valproato è inferiore a 1 mg, Lamictal non deve essere somministrato. >
51 5 mg dispersible/ chewable tablets - where 2 mg dispersible/ chewable tablets are not marketed and Lamictal 5 mg dispersible/ chewable tablets are the lowest marketed strength: < * If the calculated daily dose in patients taking valproate is 2.5 mg or more but less than 5 mg, then Lamictal 5 mg dispersible/ chewable tablets may be taken on alternate days for the first two weeks.
5 mg compresse dispersibili/ masticabili - nel caso le compresse dispersibili/ masticabili da 2 mg non siano in commercio e Lamictal 5 mg compresse dispersibili/ masticabili sia il più basso dosaggio in commercio: < (*) Se la dose giornaliera calcolata nei pazienti che assumono valproato è pari o superiore a 2,5 mg, ma inferiore a 5 mg, la compressa dispersibile/ masticabile da 5 mg di Lamictal può essere assunta a giorni alterni per le prime due settimane.
If the calculated daily dose in patients taking valproate is less than 2.5 mg, then Lamictal should not be administered. >
Se la dose giornaliera calcolata nei pazienti che assumono valproato è inferiore a 2,5 mg, Lamictal non deve essere somministrato. >
To ensure a therapeutic dose is maintained the weight of a child must be monitored and the dose reviewed as weight changes occur.
Per assicurare il mantenimento della dose terapeutica, si deve monitorare il peso del bambino e la dose deve essere rivista in caso di cambiamenti del peso corporeo.
It is likely that patients aged two to six years will require a maintenance dose at the higher end of the recommended range.
E 'probabile che pazienti da due a sei anni di età richiedano dosi di mantenimento ai limiti superiori della posologia raccomandata.
If epileptic control is achieved with adjunctive treatment, concomitant AEDs may be withdrawn and patients continued on Lamictal monotherapy.
Se con il trattamento aggiuntivo si raggiunge il controllo dell’ epilessia, i medicinali antiepilettici somministrati in concomitanza possono essere sospesi ed i pazienti possono continuare il trattamento con Lamictal in monoterapia.
5 mg dispersible/ chewable tablets – where 2 mg dispersible/ chewable tablets are not marketed and 5 mg dispersible/ chewable tablets are the lowest marketed strength :< It should be noted that with the currently available Lamictal 5 mg dispersible/chewable tablet strength, it is not possible to accurately initiate lamotrigine therapy using the recommended dosing guidelines in paediatric patients weighing less than 17 kg. >
5 mg compresse dispersibili/ masticabili: nel caso le compresse dispersibili/ masticabili da 2 mg non siano in commercio e Lamictal 5 mg compresse dispersibili/ masticabili sia il più basso dosaggio in commercio: < Si tenere in considerazione che con il dosaggio da 5 mg delle compresse dispersibili/masticabili di Lamictal attualmente disponibile, non è possibile iniziare in modo accurato la terapia con lamotrigina utilizzando le lineeguida per il dosaggio raccomandate nei pazienti pediatrici con peso inferiore ai 17 kg. >
Children below 2 years There are limited data on the efficacy and safety of lamotrigine for adjunctive therapy of partial seizures in children aged 1 month to 2 years (see section 4.4).
Bambini di età inferiore ai 2 anni Vi sono dati limitati sull’ efficacia e la sicurezza di lamotrigina come terapia aggiuntiva delle crisi parziali nei bambini di età da 1 mese a 2 anni (vedere paragrafo 4.4).
There are no data in children below 1 month of age.
Non vi sono dati nei bambini al di sotto di 1 mese di età.