qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The majority of multiple conceptions are twins.
La maggioranza dei concepimenti multipli sono gemellari.
To minimise the risk of multiple pregnancy, careful monitoring of ovarian response is recommended.
Per minimizzare il rischio di gravidanze multiple, si raccomanda un attento monitoraggio della risposta ovarica.
In patients undergoing ART procedures the risk of multiple pregnancy is related mainly to the number of embryos replaced, their quality and the patient age.
Nelle pazienti sottoposte a tecniche di riproduzione assistita il rischio di gravidanze multiple è correlato principalmente al numero di embrioni trasferiti, alla loro qualità e all’ età della paziente.
The patients should be advised of the potential risk of multiple births before starting treatment.
6 Prima di iniziare il trattamento le pazienti dovrebbero essere informate del rischio potenziale di nascite multiple.
Pregnancy wastage
Interruzione della gravidanza
The incidence of pregnancy wastage by miscarriage or abortion is higher in patients undergoing stimulation of follicular growth for ovulation induction or ART than in the normal population.
L’ incidenza di interruzione della gravidanza per aborto spontaneo prima o dopo il primo trimestre è maggiore nelle pazienti che si sottopongono a stimolazione dello sviluppo follicolare per indurre l’ ovulazione o per le ART rispetto alla popolazione normale.
6 Ectopic pregnancy
Gravidanze ectopiche
Women with a history of tubal disease are at risk of ectopic pregnancy, whether the pregnancy is obtained by spontaneous conception or with fertility treatments.
Le donne con storia di precedenti disturbi alle tube sono a rischio di gravidanze ectopiche, sia se la gravidanza è ottenuta con concepimento spontaneo che con trattamenti per l’ infertilità.
The prevalence of ectopic pregnancy after IVF was reported to be 2 to 5%, as compared to 1 to 1.5% in the general population.
Dopo IVF è stata riportata una prevalenza di gravidanze ectopiche pari al 2-5% rispetto al 1-1,5% della popolazione generale.
Reproductive system neoplasms
Neoplasie del sistema riproduttivo
There have been reports of ovarian and other reproductive system neoplasms, both benign and malignant, in women who have undergone multiple drug regimens for infertility treatment.
Sono stati segnalati casi di neoplasie, sia benigne che maligne, dell’ ovaio o altre neoplasie dell’ apparato riproduttivo in donne sottoposte a ripetuti cicli di terapia per il trattamento dell’ infertilità.
It is not yet established whether or not treatment with gonadotrophins increases the baseline risk of these tumors in infertile women.
Non è stato ancora stabilito se il trattamento con gonadotropine incrementi o meno il rischio di base di questi tumori nelle donne infertili.
Congenital malformation
Malformazioni congenite
The prevalence of congenital malformations after ART may be slightly higher than after spontaneous conceptions.
La prevalenza di malformazioni congenite a seguito di ART può essere leggermente superiore rispetto ai concepimenti naturali.
This is thought to be due to differences in parental characteristics (e. g. maternal age, sperm characteristics) and multiple pregnancies.
Ciò si pensa sia dovuto a differenti caratteristiche dei genitori (es. età materna, caratteristiche del liquido seminale) ed alle gravidanze multiple.
Thromboembolic events
Eventi tromboembolici
In women with generally recognised risk factors for thrombo-embolic events, such as personal or family history, treatment with gonadotrophins may further increase the risk.
Nelle donne che presentano fattori di rischio per eventi tromboembolici generalmente riconosciuti, sia personali che familiari, il trattamento con gonadotropine può ulteriormente aumentare tale rischio.
In these women, the benefits of gonadotrophin administration need to be weighed against the risks.
In tali pazienti deve essere valutato il beneficio della somministrazione di gonadotropine in rapporto al rischio.
It should be noted however, that pregnancy itself also carries an increased risk of thrombo-embolic events.
Tuttavia va notato che la gravidanza stessa induce un incremento del rischio di eventi tromboembolici.
Treatment in men
Trattamento negli uomini
Elevated endogenous FSH levels are indicative of primary testicular failure.
Tassi endogeni elevati di FSH sono indicativi di insufficienza testicolare primitiva.
Such patients are unresponsive to GONAL-f/ hCG therapy.
Tali pazienti non rispondono alla terapia con GONAL-f/ hCG.
Semen analysis is recommended 4 to 6 months after the beginning of treatment in assessing the response.
Per valutare la risposta, si raccomanda l’ analisi del liquido seminale 4-6 mesi dopo l’ inizio del trattamento.
Concomitant use of GONAL-f with other agents used to stimulate ovulation (e. g. hCG, clomiphene citrate) may potentiate the follicular response, whereas concurrent use of a GnRH agonist to induce pituitary desensitisation may increase the dosage of GONAL-f needed to elicit an adequate ovarian response.
L’ uso concomitante di GONAL-f con altri farmaci stimolanti l’ ovulazione (es. hCG, clomifene citrato) può determinare un potenziamento della risposta follicolare, mentre l’ uso concomitante di un farmaco GnRH agonista, determinando desensibilizzazione ipofisaria, può richiedere un aumento del dosaggio di GONAL-f necessario per ottenere una adeguata risposta ovarica.
No other clinically significant drug interaction has been reported during GONAL-f therapy.
Non sono state segnalate altre interazioni clinicamente significative con altri farmaci durante la terapia con GONAL-f.
GONAL-f should not be administered as mixture with other medicinal products, in the same injection, except lutropin alfa for which studies have shown that co-administration does not significantly alter the activity, stability, pharmacokinetic nor pharmacodynamic properties of the active substances.
GONAL-f non deve essere somministrato miscelato con altri farmaci nella stessa siringa, ad eccezione della lutropina alfa per la quale sono stati effettuati degli studi che hanno dimostrato che la
There is no indication for use of GONAL-f during pregnancy.
Non vi è indicazione all' uso di GONAL-f durante la gravidanza.
No teratogenic risk has been reported, following controlled ovarian hyperstimulation, in clinical use with gonadotropins.
Non è stato riportato alcun rischio teratogenico a seguito di iperstimolazione ovarica controllata nell’ uso clinico con gonadotropine.
In case of exposure during pregnancy, clinical data are not sufficient to exclude a teratogenic effect of recombinant FSH.
In caso di esposizione durante la gravidanza, i dati clinici non sono sufficienti per escludere un effetto teratogeno del r-hFSH.
However, to date, no particular malformative effect has been reported.
Tuttavia, ad oggi, non sono stati riportati effetti malformativi.
No teratogenic effect has been observed in animal studies.
In studi su animali non è stato osservato alcun effetto teratogeno.
7 Use during lactation
Uso durante l’ allattamento
GONAL-f is not indicated during lactation.
GONAL-f non è indicato in fase di allattamento.
During lactation, the secretion of prolactin can entail a poor prognosis to ovarian stimulation.
La secrezione di prolattina durante l’ allattamento può comportare una scarsa risposta alla stimolazione ovarica.
Treatment in women Immune system disorders
Trattamento nella donna Alterazioni del sistema immunitario
Very rare (< 1/ 10,000)
Molto rari (< 1/ 10.000)
Mild systemic allergic reactions (e. g. mild forms of erythema, rash, facial swelling, urticaria, oedema, difficulty breathing).
Reazioni allergiche sistemiche di grado moderato (es. lievi forme di eritema, rash, gonfiore facciale, orticaria, edema, difficoltà respiratoria).
Serious cases of allergic reactions, including anaphylactic reactions, have also been reported.
Sono stati riportati anche casi di reazioni allergiche gravi, incluse reazioni anafilattiche
Nervous system disorders Vascular disorders
Alterazioni del sistema nervoso Alterazioni del sistema vascolare
Very Common (> 1/ 10) Very rare (< 1/ 10,000)
Molto comuni (> 1/ 10) Molto rari (< 1/ 10.000)
Headache Thromboembolism, usually associated with severe OHSS
Cefalea Tromboembolismo, solitamente associato a OHSS di grado severo
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Alterazioni dell’ apparato respiratorio, del torace e del mediastino
Exacerbation or worsening of asthma
Esacerbazione o peggioramento dell’ asma
Common (> 1/ 100, < 1/ 10)
Comuni (> 1/ 100, < 1/ 10)
Abdominal pain and gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal cramps and bloating
Dolore addominale e sintomi gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea, crampi e distensione addominale.
Reproductive system and breast disorders
8 Disordini del sistema riproduttivo e della mammella
Very Common (> 1/ 10)
Molto comuni (> 1/ 10)
Ovarian cysts
Cisti ovariche
Common (> 1/ 100, < 1/ 10)
Non comuni (> 1/ 1.000, < 1/ 100)
Mild to moderate OHSS (see section 4.4)
OHSS di grado severo (vedere paragrafo 4.4)
Uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100) Rare (> 1/10 ,000, < 1/1,000)
Rari (> 1/ 10.000, < 1/ 1000)
Severe OHSS (see section 4.4) Ovarian torsion, a complication of OHSS
Torsione ovarica come complicazione della OHSS
Mild to severe injection site reaction (pain, redness, bruising, swelling and/ or irritation at the site of injection)
Reazioni al sito di iniezione di grado lieve o moderato (dolore, rossore, ematoma, gonfiore e/ o irritazione al sito di iniezione)
8 Treatment in men Skin and subcutaneous tissue disorders
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo
Reproductive system and breast disorders
Disordini del sistema riproduttivo e della mammella
Weight gain
Aumento di peso
The effects of an overdose of GONAL-f are unknown, nevertheless one could expect ovarian hyperstimulation syndrome to occur, which is further described in section 4.4.
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio dovuti a GONAL-f, tuttavia potrebbe verificarsi una sindrome da iperstimolazione così come descritto nel paragrafo 4.4.
Pharmacotherapeutic group: gonadotrophins, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: gonadotropine, codice ATC:
GONAL-f is a preparation of follicle stimulating hormone produced by genetically engineered Chinese Hamster Ovary (CHO) cells.
GONAL-f è un ormone follicolostimolante umano ottenuto con tecniche di ingegneria genetica in cellule di mammifero Chinese Hamster Ovary (CHO).
In women, the most important effect resulting from parenteral administration of FSH is the development of mature Graafian follicles.
Nelle donne il principale effetto della somministrazione parenterale dell’ FSH è lo sviluppo di follicoli di Graaf maturi.
In clinical trials, patients with severe FSH and LH deficiency were defined by an endogenous serum LH level < 1.2 IU/ l as measured in a central laboratory.
Negli studi clinici le pazienti con grave insufficienza di LH e FSH venivano identificate in base a livelli sierici di LH endogeno < 1,2 UI/ l dosati da un laboratorio centrale.
However, it should be taken into account that there are variations between LH measurements performed in different laboratories.
Tuttavia è opportuno tenere conto della variabilità della misurazione dell’ LH eseguita da differenti laboratori.
In men deficient in FSH, GONAL-f administered concomitantly with hCG for at least 4 months induces spermatogenesis.
Negli uomini con deficit di FSH, GONAL-f, somministrato in associazione con hCG per almeno 4 mesi, induce la spermatogenesi.
5.2 Pharmacokinetic properties
9 5.2 Proprietà farmacocinetiche
Following intravenous administration, GONAL-f is distributed to the extra cellular fluid space with an initial half-life of around 2 hours and eliminated from the body with a terminal half-life of about one day.
Dopo somministrazione per via endovenosa, GONAL-f si distribuisce nello spazio liquido extracellulare con un’ emivita iniziale di circa 2 ore e viene eliminato con una emivita terminale di circa 1 giorno.
The steady state volume of distribution and total clearance are 10 l and 0.6 l/ h, respectively.
Il volume di distribuzione allo stadio stazionario è di 10 litri e la clearance totale è di 0,6 l/ ora.
One- eighth of the GONAL-f dose is excreted in the urine.
Un ottavo della dose somministrata viene eliminata con le urine.
Following subcutaneous administration, the absolute bioavailability is about 70%.
Dopo somministrazione per via sottocutanea, la biodisponibilità assoluta è di circa il 70%.
Following repeated administration, GONAL-f accumulates 3-fold achieving a steady-state within 3-4 days.
Dopo somministrazioni ripetute l’ accumulo di GONAL-f è 3 volte maggiore raggiungendo la fase di equilibrio entro 3-4 giorni.
In women whose endogenous gonadotrophin secretion is suppressed, GONAL-f has nevertheless been shown to effectively stimulate follicular development and steroidogenesis, despite unmeasurable LH levels.
GONAL-f stimola efficacemente lo sviluppo follicolare e la steroidogenesi anche nelle donne con soppressa secrezione delle gonadotropine endogene, nonostante livelli non misurabili di LH.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of single and repeated dose toxicity and genotoxicity additional to that already stated in other sections of this SPC.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità per somministrazioni singole e ripetute e di genotossicità, oltre a quelli già menzionati in altre sezioni di questo riassunto delle caratteristiche del prodotto.
Impaired fertility has been reported in rats exposed to pharmacological doses of follitropin alfa (≥ 40 IU/ kg/ day) for extended periods, through reduced fecundity.
In ratti esposti a dosi farmacologiche di follitropina alfa (≥ 40 UI/ Kg/ die) per periodi prolungati è stata osservata una compromissione della fertilità con fecondità ridotta.
9 Given in high doses (≥ 5 IU/ kg/ day) follitropin alfa caused a decrease in the number of viable foetuses without being a teratogen, and dystocia similar to that observed with urinary hMG.
Somministrata a dosi elevate (≥ 5 UI/ Kg/ die) follitropina alfa ha causato la diminuzione nel numero di feti vivi, senza peraltro essere teratogeno, e distocia simile a quella osservata con hMG di origine urinaria.
However, since GONAL-f is not indicated in pregnancy, these data are of limited clinical relevance.
Tuttavia, dal momento che GONAL-f non è indicato in gravidanza, questi dati sono di scarsa rilevanza clinica.
Sucrose Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Disodium phosphate dihydrate Phosphoric acid, concentrated Sodium hydroxide
Saccarosio Sodio fosfato monobasico monoidrato Sodio fosfato dibasico diidrato Acido fosforico concentrato Sodio idrossido
For immediate and single use following first opening and reconstitution.
Per uso singolo, da usare immediatamente dopo l’ apertura e la ricostituzione.
6.4 Special precautions for storage
10 6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
The powder is packaged in 3 ml neutral colourless glass (type I) ampoules.
La polvere è confezionata in fiale da 3 ml in vetro neutro incolore (tipo I).
The solvent is packaged in 3 ml neutral colourless glass type I ampoules.
Il solvente è confezionato in fiale da 3 ml in vetro neutro incolore di tipo I.
The product is supplied in packs of 1, 5, 10 ampoules with the corresponding number of solvent ampoules.
Il prodotto è fornito in confezioni da 1, 5, 10 fiale con il numero corrispondente di fiale di solvente.
For single use only.
Solo per uso singolo.
GONAL-f must be reconstituted with the solvent before use.
GONAL-f deve essere ricostituito con il solvente prima dell’ uso.
GONAL-f may be co-reconstituted with lutropin alfa and co-administered as a single injection.
GONAL-f può essere ricostituito insieme alla lutropina alfa e somministrato congiuntamente in una sola iniezione.
In this case lutropin alfa should be reconstituted first and then used to reconstitute GONAL-f powder.
In questo caso la lutropina alfa deve essere ricostituita per prima e poi utilizzata per ricostituire la polvere di GONAL-f.
The reconstituted solution should not be administered if it contains particles or is not clear.
La soluzione ricostituita non deve essere somministrata se contiene particelle o se non è limpida.
10 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali.
56 Marsh Wall London E14 9TP United Kingdom
56 Marsh Wall, Londra E14 9TP Regno Unito
20 October 1995.
20 Ottobre 1995.
19 October 2005.
19 Ottobre 2005.
GONAL-f 150 IU powder and solvent for solution for injection.
GONAL-f 150 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile.
One ampoule contains 150 IU follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH).
Una fiala contiene 150 UI di follitropina alfa, ormone follicolstimolante ricombinante umano (FSH).
The reconstituted solution contains 150 IU/ ml.
La soluzione ricostituita contiene 150 UI/ ml.
12 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
12 I dosaggi raccomandati per il GONAL-f sono quelli utilizzati per l’ FSH urinario.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
13 L’ esperienza acquisita nella IVF indica che in genere la percentuale di successi rimane stabile durante i primi quattro tentativi, per poi diminuire successivamente in maniera graduale.
13 Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
Donne con anovulazione dovuta a grave insufficienza di LH ed FSH:
A recommended regimen commences at 75 IU of lutropin alfa daily with 75-150 IU FSH.
Uno schema posologico raccomandato comincia con 75 UI di lutropina alfa al giorno e 75- 150 UI di FSH.
In women: • primary ovarian failure • malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy
14 nelle donne: • insufficienza ovarica primitiva • malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza • fibromi dell’ utero incompatibili con la gravidanza
In men: • primary testicular insufficiency
Negli uomini: • in caso di insufficienza testicolare primaria
14 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d' impiego
Gonadotrophin therapy requires a certain time commitment by physicians and supportive health professionals, as well as the availability of appropriate monitoring facilities.
La terapia con gonadotropine richiede un certo impegno da parte del medico, il supporto personale infermieristico e la disponibilità di adeguate attrezzature per il monitoraggio.
Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
15 Sindrome da Iperstimolazione Ovarica (OHSS)
15 haemoconcentration, electrolyte imbalances, ascites, haemoperitoneum, pleural effusions, hydrothorax, acute pulmonary distress, and thromboembolic events.
La valutazione clinica può rivelare ipovolemia, emoconcentrazione, sbilancio elettrolitico, ascite, emoperitoneo, versamenti pleurici, idrotorace, insufficienza polmonare acuta ed eventi tromboembolici.
The patients should be advised of the potential risk of multiple births before starting treatment.
16 Prima di iniziare il trattamento le pazienti dovrebbero essere informate del rischio potenziale di nascite multiple.
Ectopic pregnancy
Gravidanze ectopiche
16 Reproductive system neoplasms
Neoplasie del sistema riproduttivo
17 4.8 Undesirable effects
4.8 Effetti indesiderati
Reproductive system and breast disorders
18 Disordini del sistema riproduttivo e della mammella
Treatment in men Skin and subcutaneous tissue disorders
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo
5.2 Pharmacokinetic properties
19 5.2 Proprietà farmacocinetiche
Following intravenous administration, GONAL-f is distributed to the extracellular fluid space with an initial half-life of around 2 hours and eliminated from the body with a terminal half-life of about one day.
Dopo somministrazione per via endovenosa, GONAL-f si distribuisce nello spazio liquido extracellulare con un’ emivita iniziale di circa 2 ore e viene eliminato con una emivita terminale di circa 1 giorno.
Given in high doses (> 5 IU/ kg/ day) follitropin alfa caused a decrease in the number of viable foetuses without being a teratogen, and dystocia similar to that observed with urinary hMG.
Somministrata a dosi elevate (≥ 5 UI/ Kg/ die) follitropina alfa ha causato la diminuzione nel numero di feti vivi, senza peraltro essere teratogeno, e distocia simile a quella osservata con hMG di origine urinaria.
19 Solvent:
Solvente:
Store in the original package.
20 Conservare nella confezione originale.
The product is supplied in packs of 1, 10 ampoules with the corresponding number of solvent ampoules.
Il prodotto è fornito in confezioni da 1, 10 fiale con il numero corrispondente di fiale di solvente.
GONAL-f 75 IU (5.5 micrograms) powder and solvent for solution for injection.
GONAL-f 75 UI (5,5 microgrammi) polvere e solvente per soluzione iniettabile.
One vial contains 6 micrograms follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) in order to deliver 5.5 micrograms, equivalent to 75 IU.
Un flaconcino contiene 6 microgrammi di follitropina alfa, ormone follicolostimolante ricombinante umano (FSH), allo scopo di rilasciare 5,5 microgrammi, equivalenti a 75 UI.
30 mg sucrose, 1.11 mg disodium phosphate dihydrate, 0.45 mg sodium dihydrogen phosphate monohydrate, 0.1 mg methionine, 0.05 mg polysorbate 20.
Eccipienti: saccarosio 30 mg, sodio fosfato dibasico diidrato 1,11 mg, sodio fosfato monobasico monoidrato 0,45 mg, metionina 0,1 mg, polisorbato 20 0,05 mg.
In order to avoid the injection of large volumes, up to 3 vials of product may be dissolved in 1 ml of solvent.
Per evitare l’ iniezione di volumi eccessivi, in 1 ml di solvente si possono dissolvere fino a 3 flaconcini di prodotto.
22 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
22 I dosaggi raccomandati per il GONAL-f sono quelli utilizzati per l’ FSH urinario.
A commonly used regimen commences at 75-150 IU FSH daily and is increased preferably by 37.5 or 75 IU at 7 or preferably 14 day intervals if necessary, to obtain an adequate, but not excessive, response.
Lo schema posologico più comune prevede iniezioni giornaliere di 75-150 UI di FSH che possono essere aumentate, se necessario, di 37,5 o 75 UI ad intervalli di 7 o 14 giorni per ottenere una risposta adeguata ma non eccessiva.
The maximal daily dose is usually not higher than 225 IU FSH.
La dose massima giornaliera non supera generalmente 225 UI di FSH.
When an optimal response is obtained, a single injection of 5 000 IU, up to 10 000 IU hCG should be administered 24-48 hours after the last GONAL-f injection.
Una volta ottenuta la risposta ottimale, 24-48 ore dopo l’ ultima iniezione di GONAL-f è necessario somministrare da 5.000 a 10.000 UI di hCG in unica somministrazione.
The patient is recommended to have coitus on the day of, and the day following, hCG administration.
È preferibile che la paziente abbia rapporti sessuali a scopo procreativo sia il giorno della somministrazione di hCG che quello successivo.
If an excessive response is obtained, treatment should be stopped and hCG withheld (see section 4.4).
Se si ottiene una risposta eccessiva, si deve interrompere il trattamento con GONAL-f e rinunciare alla somministrazione di hCG (vedere paragrafo 4.4).
For example, following two weeks of treatment with an agonist, 150-225 IU GONAL-f are administered for the first 7 days.
23 Per esempio dopo 2 settimane di trattamento con l’ agonista, somministrare 150-225 UI di GONAL-f per i primi 7 giorni.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
L’ esperienza acquisita nella IVF indica che in genere la percentuale di successi rimane stabile durante i primi quattro tentativi, per poi diminuire successivamente in maniera graduale.
23 Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
Donne con anovulazione dovuta a grave insufficienza di LH ed FSH:
A recommended regimen commences at 75 IU of lutropin alfa daily with 75-150 IU FSH.
Uno schema posologico raccomandato comincia con 75 UI di lutropina alfa al giorno e 75-150 UI di FSH.
If an FSH dose increase is deemed appropriate, dose adaptation should preferably be after 7-14 day intervals and preferably by 37.5-75 IU increments.
Se si ritiene opportuno un aumento della dose di FSH, l’ adattamento del dosaggio dovrà essere effettuato preferibilmente con incrementi di 37,5 UI-75 UI ad intervalli di 7-14 giorni.
In women: • primary ovarian failure • malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy
24 nelle donne: • insufficienza ovarica primitiva • malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza • fibromi dell’ utero incompatibili con la gravidanza
24 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d' impiego
Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
25 Sindrome da Iperstimolazione Ovarica (OHSS)
25 haemoconcentration, electrolyte imbalances, ascites, haemoperitoneum, pleural effusions, hydrothorax, acute pulmonary distress, and thromboembolic events.
La valutazione clinica può rivelare ipovolemia, emoconcentrazione, sbilancio elettrolitico, ascite, emoperitoneo, versamenti pleurici, idrotorace, insufficienza polmonare acuta ed eventi tromboembolici.
The patients should be advised of the potential risk of multiple births before starting treatment.
26 Prima di iniziare il trattamento le pazienti dovrebbero essere informate del rischio potenziale di nascite multiple.
26 Reproductive system neoplasms
Neoplasie del sistema riproduttivo
No teratogenic risk has been reported, following controlled ovarian hyperstimulation, in clinical use with gonadotrophins.
Non è stato riportato alcun rischio teratogenico a seguito di iperstimolazione ovarica controllata nell’ uso clinico con gonadotropine.
In case of exposure during pregnancy, clinical data are not sufficient to exclude a teratogenic effect of recombinant hFSH.
In caso di esposizione durante la gravidanza, i dati clinici non sono sufficienti per escludere un effetto teratogeno del r-hFSH.
27 Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
All’ interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
General disorders and administration site conditions
28 Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione
5.3 Preclinical safety data
29 5.3 Dati preclinici di sicurezza
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of single and repeated dose toxicity and genotoxicity additional to that already stated in other sections of this SPC..
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità per somministrazioni singole e ripetute e di genotossicità, oltre a quelli già menzionati in altre sezioni di questo riassunto delle caratteristiche del prodotto.
Sucrose Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Disodium phosphate dihydrate Methionine Polysorbate 20 Phosphoric acid, concentrated Sodium hydroxide
Saccarosio Sodio fosfato monobasico monoidrato Sodio fosfato dibasico diidrato Metionina Polisorbato 20 Acido fosforico concentrato Sodio idrossido
29 Solvent:
Solvente:
GONAL-f is presented as a powder and solvent for injection.
GONAL-f è costituito da polvere e solvente per soluzione iniettabile.
The powder is presented in 3 ml vials (Type I glass), with stopper (bromobutyl rubber) and aluminium flip-off cap.
La polvere è contenuta in flaconcini da 3 ml (vetro di Tipo I) con tappo in gomma (gomma di bromobutile) e chiusura removibile in alluminio.
The solvent for reconstitution is presented in either 2 or 3 ml vials (Type I glass) with stopper (teflon-coated rubber) or in 1 ml pre-filled syringes (Type I glass) with a rubber stopper.
Il solvente per la ricostituzione è confezionato in flaconcini da 2 o da 3 ml (vetro di Tipo I) con tappo (gomma rivestita in teflon) o in siringhe preriempite da 1 ml (vetro di Tipo I) con cappuccio in gomma.
The product is supplied in packs of 1 vials with the corresponding number of solvent vials or packs of 1, 5 or 10 vials with the corresponding number of solvent pre-filled syringes.
30 Il prodotto è fornito in confezioni da 1 flaconcino con il numero corrispondente di flaconcini di solvente o in confezioni da 1, 5, 10 flaconcini con il numero corrispondente di siringhe preriempite di solvente.
GONAL-f 150 IU (11 micrograms) powder and solvent for solution for injection.
GONAL-f 150 UI (11 microgrammi) polvere e solvente per soluzione iniettabile.
One vial contains 12 micrograms follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) in order to deliver 11 micrograms, equivalent to 150 IU.
Un flaconcino contiene 12 microgrammi di follitropina alfa, ormone follicolostimolante ricombinante umano (FSH), allo scopo di rilasciare 11 microgrammi, equivalenti a 150 UI.
32 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
32 I dosaggi raccomandati per il GONAL-f sono quelli utilizzati per l’ FSH urinario.
For example, following two weeks of treatment with an agonist, 150-225 IU GONAL-f are administered for the first 7 days.
33 Per esempio dopo 2 settimane di trattamento con l’ agonista, somministrare 150-225 UI di GONAL-f per i primi 7 giorni.
Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
Donne con anovulazione dovuta a grave insufficienza di LH ed FSH:
33 In LH and FSH deficient women (hypogonadotrophic hypogonadism), the objective of GONAL-f therapy in association with lutropin alfa is to develop a single mature Graafian follicle from which the oocyte will be liberated after the administration of human chorionic gonadotrophin (hCG).
Nelle donne carenti di LH ed FSH (ipogonadismo ipogonadotropo), l’ obiettivo della terapia con GONAL-f in associazione alla lutropina alfa è lo sviluppo di un singolo follicolo di Graaf maturo dal quale verrà liberato l’ ovocita dopo la somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG).
In women: • primary ovarian failure • malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy
34 nelle donne: • insufficienza ovarica primitiva • malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza • fibromi dell’ utero incompatibili con la gravidanza
34 In men: • primary testicular insufficiency
Negli uomini: • in caso di insufficienza testicolare primaria
Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
35 Sindrome da Iperstimolazione Ovarica (OHSS)
35 The following symptomatology may be observed in severe cases of OHSS: abdominal pain, abdominal distension, severe ovarian enlargement, weight gain, dyspnoea, oliguria and gastrointestinal symptoms including nausea, vomiting and diarrhoea.
In casi gravi di OHSS può essere osservata la seguente sintomatologia: dolore addominale, distensione addominale, ingrossamento ovarico di grado severo, aumento di peso, dispnea, oliguria e sintomi gastrointestinali quali nausea, vomito e diarrea.
Clinical evaluation may reveal hypovolaemia, haemoconcentration, electrolyte imbalances, ascites, haemoperitoneum, pleural effusions, hydrothorax, acute pulmonary distress, and thromboembolic events.
La valutazione clinica può rivelare ipovolemia, emoconcentrazione, sbilancio elettrolitico, ascite, emoperitoneo, versamenti pleurici, idrotorace, insufficienza polmonare acuta ed eventi tromboembolici.
The patients should be advised of the potential risk of multiple births before starting treatment.
36 Prima di iniziare il trattamento le pazienti dovrebbero essere informate del rischio potenziale di nascite multiple.
36 Ectopic pregnancy
Gravidanze ectopiche
4.6 Pregnancy and lactation
37 4.6 Gravidanza e allattamento
37 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
General disorders and administration site conditions
38 Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione
38 The effects of an overdose of GONAL-f are unknown, nevertheless one could expect ovarian hyperstimulation syndrome to occur, which is further described in section 4.4.
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio dovuti a GONAL-f, tuttavia potrebbe verificarsi una sindrome da iperstimolazione così come descritto nel paragrafo 4.4.
5.3 Preclinical safety data
39 5.3 Dati preclinici di sicurezza
39 Methionine Polysorbate 20 Phosphoric acid, concentrated Sodium hydroxide
Saccarosio Sodio fosfato monobasico monoidrato Sodio fosfato dibasico diidrato Metionina Polisorbato 20 Acido fosforico concentrato Sodio idrossido
The powder is presented in 3 ml vials (Type I glass) with stopper (bromobutyl rubber) and aluminium flip-off cap.
La polvere è contenuta in flaconcini da 3 ml (vetro di Tipo I) con tappo in gomma (gomma di bromobutile) e chiusura removibile in alluminio.
The solvent for reconstitution is presented in 1 ml pre-filled syringes (Type I glass) with a rubber stopper.
Il solvente per la ricostituzione è confezionato in siringhe preriempite da 1 ml (vetro di Tipo I) con cappuccio in gomma.
The product is supplied in packs of 1 vial with 1 solvent pre-filled syringe.
40 Il prodotto è fornito in confezioni da 1 flaconcino con 1 siringa preriempita di solvente.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NUMERO DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
GONAL-f 37.5 IU (2.8 micrograms) powder and solvent for solution for injection.
GONAL-f 37,5 UI (2,8 microgrammi) polvere e solvente per soluzione iniettabile.
One vial contains 3 micrograms follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) in order to deliver 2.8 micrograms, equivalent to 37.5 IU.
Un flaconcino contiene 3 microgrammi di follitropina alfa, ormone follicolostimolante ricombinante umano (FSH), allo scopo di rilasciare 2,8 microgrammi, equivalenti a 37,5 UI.
The reconstituted solution contains 37.5 IU/ ml.
La soluzione ricostituita contiene 37,5 UI/ ml.
• Stimulation of multifollicular development in patients undergoing superovulation for assisted reproductive technologies (ART) such as in vitro fertilisation (IVF), gamete intra-fallopian transfer (GIFT) and zygote intra-fallopian transfer (ZIFT). • GONAL-f in association with a luteinising hormone (LH) preparation is recommended for the stimulation of follicular development in women with severe LH and FSH deficiency.
• Stimolazione dello sviluppo follicolare multiplo in donne sottoposte a tecniche di riproduzione assistita (ART), come la fertilizzazione in vitro (IVF), trasferimento di gameti all’ interno delle tube (GIFT) o trasferimento di zigoti all’ interno delle tube (ZIFT).
In order to avoid the injection of large volumes, GONAL-f 37.5 IU (2.8 micrograms) may be dissolved in 1 ml of solvent and combined with GONAL-f 75 IU (5.5 micrograms) and/ or GONAL-f 150 IU (11 micrograms).
Per evitare l’ iniezione di volumi eccessivi, GONAL-f 37,5 UI (2,8 microgrammi) può essere dissolto in 1 ml di
Up to three vials of product may be dissolved in 1 ml of solvent.
In 1 ml di solvente si possono dissolvere fino a 3 flaconcini di prodotto.
42 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
I dosaggi raccomandati per il GONAL-f sono quelli utilizzati per l’ FSH urinario.
In a commonly used protocol, GONAL-f is started approximately 2 weeks after the start of agonist treatment, both being continued until adequate follicular development is achieved.
43 Lo schema di trattamento più comune prevede l’ utilizzo del GONAL-f circa 2 settimane dopo l’ inizio della terapia con l’ agonista; entrambi i trattamenti vengono continuati fino a quando si raggiunge un adeguato sviluppo follicolare.
43 Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
Donne con anovulazione dovuta a grave insufficienza di LH ed FSH:
GONAL-f must not be used in: • hypersensitivity to the active substance follitropin alfa, FSH or to any of the excipients • case of tumours of the hypothalamus and pituitary gland and in women: • ovarian enlargement or cyst not due to polycystic ovarian disease • gynaecological haemorrhages of unknown aetiology • ovarian, uterine or mammary carcinoma
GONAL-f non deve essere usato in caso di: • ipersensibilità al principio attivo follitropina alfa, all’ FSH o ad uno qualsiasi degli eccipienti • tumori dell’ ipotalamo o della ghiandola ipofisaria
GONAL-f should not be used when an effective response cannot be obtained, such as:
44 GONAL-f non deve essere usato anche quando non possa essere ottenuta una risposta efficace a causa di:
In women: • primary ovarian failure • malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy
nelle donne: • insufficienza ovarica primitiva • malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza • fibromi dell’ utero incompatibili con la gravidanza
44 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d' impiego
No direct comparison of GONAL-f/ LH versus human menopausal gonadotrophin (hMG) has been performed.
45 Non è stata eseguita una comparazione diretta tra GONAL-f / LH e gonadotropina umana menopausale (hMG).
Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
Sindrome da Iperstimolazione Ovarica (OHSS)
45 haemoconcentration, electrolyte imbalances, ascites, haemoperitoneum, pleural effusions, hydrothorax, acute pulmonary distress, and thromboembolic events.
La valutazione clinica può rivelare ipovolemia, emoconcentrazione, sbilancio elettrolitico, ascite, emoperitoneo, versamenti pleurici, idrotorace, insufficienza polmonare acuta ed eventi tromboembolici.
In patients undergoing ART procedures the risk of multiple pregnancy is related mainly to the number of embryos replaced, their quality and the patient age.
46 Nelle pazienti sottoposte a tecniche di riproduzione assistita il rischio di gravidanze multiple è correlato principalmente al numero di embrioni trasferiti, alla loro qualità e all’ età della paziente.
The patients should be advised of the potential risk of multiple births before starting treatment.
Prima di iniziare il trattamento le pazienti dovrebbero essere informate del rischio potenziale di nascite multiple.
46 Reproductive system neoplasms
Neoplasie del sistema riproduttivo
4.6 Pregnancy and lactation
47 4.6 Gravidanza e allattamento
47 4.8 Undesirable effects
4.8 Effetti indesiderati
General disorders and administration site conditions
48 Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione
5.3 Preclinical safety data
49 5.3 Dati preclinici di sicurezza
Sucrose Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Disodium phosphate dihydrate Methionine Polysorbate 20 Phosphoric acid, concentrated
Saccarosio Sodio fosfato monobasico monoidrato Sodio fosfato dibasico diidrato Metionina Polisorbato 20 Acido fosforico concentrato Sodio idrossido
The solvent for reconstitution is presented in 1 ml pre-filled syringes (Type I glass) with a rubber stopper.
Il solvente per la ricostituzione è confezionato in siringhe preriempite da 1 ml (vetro Tipo I) con cappuccio in gomma.
The product is supplied in packs of 1 vial with 1 solvent pre-filled syringe.
Il prodotto è fornito in confezioni da 1 flaconcino con 1 siringa preriempita di solvente.
6.6 Special precautions for disposal
50 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
GONAL-f 1050 IU/ 1.75 ml (77 micrograms/ 1.75 ml) powder and solvent for solution for injection.
GONAL-f 1050 UI/ 1,75 ml (77 microgrammi/ 1,75 ml) polvere e solvente per soluzione iniettabile.
One multidose vial contains 87 micrograms follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) in order to deliver 77 micrograms, equivalent to 1050 IU.
Un flaconcino multidose contiene 87 microgrammi di follitropina alfa, ormone follicolostimolante ricombinante umano (FSH), allo scopo di rilasciare 77 microgrammi, equivalenti a 1050 UI.
30 mg sucrose, 1.11 mg disodium phosphate dihydrate, 0.45 mg sodium dihydrogen phosphate monohydrate
Eccipienti: saccarosio 30 mg, sodio fosfato dibasico diidrato 1,11 mg, sodio fosfato monobasico monoidrato 0,45 mg.
Powder and solvent for solution for injection in a pre-filled syringe.
Polvere e solvente per soluzione iniettabile in siringa preriempita.
The pH of the reconstituted solution is 6.5 – 7.5.
Il pH della soluzione ricostituita è 6,5 – 7,5.
• GONAL-f is indicated for the stimulation of spermatogenesis in men who have congenital or acquired hypogonadotrophic hypogonadism with concomitant human Chorionic Gonadotrophin (hCG) therapy.
• GONAL-f è indicato, in associazione alla Gonadotropina Corionica umana (hCG), nella induzione della spermatogenesi in uomini affetti da ipogonadismo ipogonadotropo congenito o acquisito.
The powder should be reconstituted prior to the first use with the solvent provided.
La polvere va ricostituita al momento della prima somministrazione con il solvente fornito.
GONAL-f 1050 IU/ 1.75 ml (77 micrograms/ 1.75 ml) preparation must not be reconstituted with any other GONAL-f container.
La preparazione di GONAL-f 1050 UI/ 1,75 ml (77 microgrammi/ 1,75 ml) non deve essere ricostituita con altri contenitori GONAL-f.
52 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
52 I dosaggi raccomandati per il GONAL-f sono quelli utilizzati per l’ FSH urinario.
Bioequivalence has been demonstrated between equivalent doses of the monodose presentation and the multidose presentation of GONAL-f.
È stata dimostrata la bioequivalenza tra la formulazione multidose di GONAL-f e dosaggi equivalenti della formulazione monodose.
If a patient fails to respond adequately after 4 weeks of treatment, that cycle should be abandoned and the patient should recommence treatment at a higher starting dose than in the abandoned cycle.
Se la paziente non risponde adeguatamente dopo 4 settimane di trattamento il ciclo di terapia deve essere interrotto; il ciclo terapeutico seguente dovrà iniziare con una dose più elevata rispetto alla dose iniziale del ciclo precedente.
A single injection of up to 10 000 IU hCG is administered 24-48 hours after the last GONAL-f injection to induce final follicular maturation.
Per indurre la maturazione follicolare finale devono essere somministrate fino a 10.000 UI di gonadotropina corionica (HCG), in unica somministrazione, 24-48 ore dopo l’ ultima somministrazione di GONAL-f.
For example, following two weeks of treatment with an agonist, 150-225 IU GONAL-f are administered for the first 7 days.
53 Per esempio dopo 2 settimane di trattamento con l’ agonista, somministrare 150-225 UI di GONAL-f per i primi 7 giorni.
53 Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
Donne con anovulazione dovuta a grave insufficienza di LH ed FSH:
In women: • primary ovarian failure • malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy
54 nelle donne: • insufficienza ovarica primitiva • malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza • fibromi dell’ utero incompatibili con la gravidanza
54 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d' impiego
Self-administration of GONAL-f should only be performed by patients who are well motivated, adequately trained and with access to expert advice.
L’ auto-somministrazione di GONAL-f dovrebbe essere fatta da pazienti ben motivati, adeguatamente istruiti e che possano consultarsi con un esperto.
During training of the patient for self- administration, special attention should be given to specific instructions for the use of the multidose presentation.
Nell’ insegnare ai pazienti l’ autosomministrazione, si deve fare particolare attenzione nel dare le informazioni specifiche per l’ utilizzo della formulazione multidose.
As GONAL-f multidose is intended for several injections, clear instructions should be provided to the patients to avoid misuse of the multidose presentation.
Poiché GONAL-f multidose è progettato per effettuare diverse iniezioni, i pazienti devono ricevere chiare istruzioni per evitare un uso scorretto della presentazione multidose.
Due to a local reactivity to benzyl alcohol, the same site of injection should not be used on consecutive days.
In considerazione della reattività locale all’ alcool benzilico, non deve essere utilizzato lo stesso sito di iniezione in giorni consecutivi.
If an FSH dose increase is deemed appropriate, dose adaptation should preferably be at 7-14 day intervals and preferably with 37.5-75 IU increments.
55 l’ adattamento del dosaggio dovrà essere effettuato preferibilmente con incrementi di 37,5-75 UI ad intervalli di 7-14 giorni.
55 Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
Sindrome da Iperstimolazione Ovarica (OHSS)
The following symptomatology may be observed in severe cases of OHSS: abdominal pain, abdominal distension, severe ovarian enlargement, weight gain, dyspnoea, oliguria and gastrointestinal symptoms including nausea, vomiting and diarrhoea.
In casi gravi di OHSS può essere osservata la seguente sintomatologia: dolore addominale, distensione addominale, ingrossamento ovarico di grado severo, aumento di peso, dispnea, oliguria e sintomi gastrointestinali quali nausea, vomito e diarrea.
In patients undergoing ovulation induction with GONAL-f, the incidence of multiple pregnancies is increased as compared with natural conception.
56 Nelle pazienti che si sottopongono ad induzione dell’ ovulazione con GONAL-f, l’ incidenza di gravidanze multiple è aumentata rispetto ai concepimenti naturali.
56 Pregnancy wastage
Interruzione della gravidanza
Concomitant use of GONAL-f with other agents used to stimulate ovulation (e. g. hCG, clomiphene citrate) may potentiate the follicular response, whereas concurrent use of a GnRH agonist to induce pituitary desensitisation may increase the dosage of GONAL-f needed to elicit an adequate ovarian response.
L’ uso concomitante di GONAL-f con altri farmaci stimolanti l’ ovulazione (es. hCG, clomifene citrato) può determinare un potenziamento della risposta follicolare, mentre l’ uso concomitante di un farmaco
GONAL-f should not be administered as mixture with other medicinal products in the same injection.
GONAL-f non deve essere somministrato con altri farmaci nella stessa siringa.
57 Use during lactation
Uso durante l’ allattamento
Reproductive system and breast disorders
58 Disordini del sistema riproduttivo e della mammella
58 Treatment in men Skin and subcutaneous tissue disorders
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo
5.2 Pharmacokinetic properties
59 5.2 Proprietà farmacocinetiche
59 In rabbits, the formulation reconstituted with 0.9% benzyl alcohol and 0.9% benzyl alcohol alone, both resulted in a slight haemorrhage and subacute inflammation after single subcutaneous injection or mild inflammatory and degenerative changes after single intramuscular injection respectively.
Nel coniglio, sia la formulazione ricostituita con alcool benzilico allo 0,9% che il solo alcool benzilico allo 0,9%, per iniezione singola sottocutanea provocavano lieve emorragia e infiammazione subacuta e per somministrazione singola intramuscolare inducevano lieve infiammazione e cambiamenti degenerativi.
Impaired fertility has been reported in rats exposed to pharmacological doses of follitropin alfa (≥ 40 IU/ kg/ day) for extended periods, through reduced fecundity.
In ratti esposti a dosi farmacologiche di follitropina alfa (≥ 40 UI/ Kg/ al giorno) per periodi prolungati è stata osservata una compromissione della fertilità con fecondità ridotta.
Given in high doses (> 5 IU/ kg/ day) follitropin alfa caused a decrease in the number of viable foetuses without being a teratogen, and dystocia similar to that observed with urinary hMG.
Somministrata a dosi elevate (≥ 5 UI/ Kg/ al giorno) follitropina alfa ha causato la diminuzione nel numero di feti vivi, senza peraltro essere teratogeno, e distocia simile a quella osservata con hMG di origine urinaria.
Water for Injections Benzyl alcohol
Acqua per preparazioni iniettabili Alcool benzilico
6.3 Shelf life
60 6.3 Periodo di validità
The reconstituted solution is stable for 28 days.
2 anni La soluzione ricostituita è stabile per 28 giorni.