qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
When to use it and how much to use Avamys is sprayed into the nose as a fine mist.
Quando usarlo e in che quantità Avamys viene spruzzato nel naso come una nebbiolina sottile.
Avamys is not for use in the eyes.
Avamys non deve essere usato negli occhi.
This will treat your symptoms throughout the day and night.
Quando usare Avamys • Prenderlo una volta al giorno • Prenderlo ogni giorno nello stesso momento Ciò consente di controllare i suoi sintomi durante il giorno e la notte.
How long Avamys takes to work Some people will not feel the full effects until several days after first using Avamys.
Quanto tempo impiega Avamys a funzionare Alcune persone potranno percepire la piena efficacia di Avamys alcuni giorni dopo il primo impiego.
However, it is usually effective within 8 to 24 hours of use.
Avamys è normalmente efficace entro 8-24 ore dalla prima somministrazione nasale.
If you use more Avamys than you should Talk to your doctor or pharmacist.
Se prende più Avamys di quanto deve Informi il medico o il farmacista.
If you forget to use Avamys • If you miss a dose, take it when you remember. • If it is nearly the time for your next dose, wait until then.
18 Se dimentica di prendere Avamys • Se si dimentica una dose, la prenda quando si ricorda. • Se è vicino al momento di prendere la dose successiva, attenda fino a quel momento.
18 The nasal spray • Your medicine comes in a glass bottle inside a plastic casing. • The glass bottle contains either 30, 60 or 120 sprays. • A window on the side of the casing allows you to see how much medicine is left.
Come verificare il funzionamento dello spray nasale prima dell’uso Lo spray nasale • Il medicinale è presentato in un flacone di vetro inserita in un apparecchio inalatore in plastica • Il flacone di vetro contiene 30, 60 o 120 spruzzi. • Una finestra sul lato dell’inalatore plastico consente di vedere la quantità di medicinale rimanente.
Mist-Release Button
pulsante di rilascio
Window
finestra
If the spray is damaged, if it produces anything other than a fine mist (such as a jet of liquid), or if you feel any disomfort using the spray:
Se lo spray è danneggiato, se produce qualsiasi cosa diversa da una fine nebbiolina (come ad es. un getto di liquido), o se lei percepisce un qualsiasi disagio nell’impiego dello spray:
Return it to your pharmacist.
Lo riconsegni al suo farmacista.
19 Using your nasal spray
19 Uso dello spray nasale
Don’ t use water to do this, wipe with a clean, dry tissue.
Non usare acqua per questa operazione, pulire con un tessuto pulito, asciutto.
If you forget to use Avamys • If you miss a dose take it when you remember. • If it is nearly the time for your next dose, wait until then.
Se dimentica di prendere Avamys • Se si dimentica una dose, la prenda quando si ricorda. • Se è vicino al momento di prendere la dose successiva, attenda fino a quel momento.
Like all medicines, Avamys can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Avamys può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Very common side effects (These can affect more than 1 person in 10) • Nosebleeds (generally minor), particularly if you use Avamys for more than 6 weeks continuously.
Effetti indesiderati molto comuni (possono interessare più di una persona ogni 10) • Sanguinamento dal naso (generalmente di modesta entità), particolarmente se prende Avamys per più di 6 settimane di seguito.
HOW TO STORE AVAMYS
5 COME CONSERVARE AVAMYS
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Avamys fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Avamys after the expiry date which is stated on the label and carton.
Non usare Avamys dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta e sulla scatola.
Avamys nasal spray should be used within 2 months after first opening.
Dopo il primo impiego, Avamys spray nasale deve essere utilizzato entro due mesi.
Do not refrigerate or freeze.
Non conservare Avamys nel frigorifero o nel congelatore.
What Avamys contains The active substance is fluticasone furoate.
Cosa contiene Avamys Il principio attivo è fluticasone furoato.
What Avamys looks like and contents of the pack The medicine is a white nasal spray suspension contained in an amber glass bottle, fitted with a pump.
Descrizione dell’aspetto di Avamys e contenuto della confezione Il medicinale è uno spray nasale sotto forma di sospensione bianca contenuta in un flacone di vetro ambrato, munita di una pompa erogatrice.
Avamys is available in pack sizes 30, 60 and 120 sprays.
Avamys è disponibile in confezioni da 30, 60 e 120 dosi.
Glaxo Group Ltd Greenford, Middlesex, UB6 0NN United Kingdom
Greenford, Middlesex, UB6 0NN Regno Unito 21 Produttore:
Manufacturer:
Glaxo Operations UK, Ltd.
21 For information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Per ulteriori informazioni su Avamys, contatti il rappresentate locale del titolare dell'autorizzazione all’immissione in commercio:
Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Limited Tel: + 353 (0)1 4955000
Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
GlaxoSmithKline S. p. A.
Italia GlaxoSmithKline S.p.A.
GlaxoSmithKline Oy Puh/ Tel: + 358 (0)10 30 30 30 Finland. tuoteinfo@gsk. com
Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30 Finland.tuoteinfo@gsk.com
1 mg/ 500 mg 1 mg/ 500 mg 1 mg/ 500 mg 2 mg/ 500 mg 2 mg/ 500 mg 2 mg/ 500 mg 2 mg/ 1000 mg 2 mg/ 1000 mg 2 mg/ 1000 mg 4 mg/ 1000 mg 4 mg/ 1000 mg 4 mg/ 1000 mg 2 mg/ 1000 mg 4 mg/ 1000 mg 1 mg/ 500 mg 2 mg/ 500 mg 2 mg/ 1000 mg 4 mg/ 1000 mg 1 mg/ 500 mg 2 mg/ 500 mg 2 mg/ 1000 mg 4 mg/ 1000 mg
1 mg / 500 mg 1 mg / 500 mg 1 mg / 500 mg 2 mg / 500 mg 2 mg / 500 mg 2 mg / 500 mg 2 mg/ 1000 mg 2 mg/ 1000 mg 2 mg/ 1000 mg 4 mg/ 1000 mg 4 mg/ 1000 mg 4 mg/ 1000 mg 2 mg/ 1000 mg 4 mg/ 1000 mg 1 mg/ 500 mg 2 mg/ 500 mg 2 mg/ 1000 mg 4 mg/ 1000 mg 1 mg/ 500 mg 2 mg/ 500 mg 2 mg/ 1000 mg 4 mg/ 1000 mg
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita
blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu) blister (PVC/ PVDC/ alu)
Blister (PVC/ PVdC/ All.) Blister (PVC/ PVdC/ All.) Blister (PVC/ PVdC/ All.) Blister (PVC/ PVdC/ All.) Blister (PVC/ PVdC/ All.) Blister (PVC/ PVdC/ All.) Blister (PVC/ PVdC/ All.) Blister (PVC/ PVdC/ All.) Blister (PVC/ PVdC/ All.) Blister (PVC/ PVdC/ All.) Blister (PVC/ PVdC/ All.) Blister (PVC/ PVdC/ All.) Blister (PVC/ PVdC/ All.) Blister (PVC/ PVdC/ All.) Blister (PVC/ PVdC/ All.) Blister (PVC/ PVdC/ All.) Blister (PVC/ PVdC/ All.) Blister (PVC/ PVdC/ All.) Blister (PVC/ PVdC/ All.) Blister (PVC/ PVdC/ All.) Blister (PVC/ PVdC/ All.) Blister (PVC/ PVdC/ All.)
What is Avandamet?
Che cos’ è?
Avandamet is a medicine containing two active substances, rosiglitazone and metformin hydrochloride.
Avandamet è un medicinale contenente due principi attivi, il rosiglitazone e la metformina cloridrato.
It is available as tablets (yellow:
È disponibile sotto forma di compresse (colore giallo:
1 mg rosiglitazone and 500 mg metformin hydrochloride, and 2 mg rosiglitazone and 1,000 mg metformin hydrochloride; pale pink:
1 mg di rosiglitazone e 500 mg di metformina cloridrato nonché 2 mg di rosiglitazone e 1000 mg di metformina cloridrato; rosa pallido:
2 mg rosiglitazone and 500 mg metformin hydrochloride; pink:
2 mg di rosiglitazone e 500 mg di metformina cloridrato; rosa:
4 mg rosiglitazone and 1,000 mg metformin hydrochloride).
4 mg di rosiglitazone e 1000 mg di metformina cloridrato).
What is Avandamet used for?
Per che cosa si usa Avandamet?
Avandamet is used in patients (particularly those who are overweight) who have type 2 diabetes (non-insulin-dependent diabetes).
Avandamet è usato nella cura del diabete di tipo 2 (detto anche diabete non insulino dipendente) particolarmente nei pazienti sovrappeso.
Avandamet is used in patients who are not satisfactorily controlled on metformin (an antidiabetes medicine) used on its own and at the maximum possible dose (‘ dual therapy’).
Avandamet è usato in pazienti che non sono sufficientemente controllati con la metformina (farmaco contro il diabete) da sola alla massima dose possibile (“ terapia doppia”).
Avandamet can also be used with a sulphonylurea (another type of antidiabetes medicine) in patients who are not satisfactorily controlled on metformin and a sulphonylurea at their maximum possible doses (‘ triple therapy’).
Avandamet può anche essere usato in combinazione con una sulfonilurea (un altro tipo di farmaco contro il diabete) in pazienti che non sono controllati in modo soddisfacente con metformina e una sulfonilurea alla massima dose possibile (“ terapia tripla”).
How is Avandamet used?
Come si usa Avandamet?
It is given in two divided doses, either as two 1 mg/ 500 mg tablets or one 2 mg/ 1,000 mg tablet.
La dose iniziale raccomandata è di 4 mg/ giorno di rosiglitazone più 2000 mg/ giorno di metformina cloridrato, ripartita in 2 somministrazioni al giorno (2 compresse di Avandamet 1 mg/ 500 mg oppure 1 compressa di Avandamet 2 mg/ 1000 mg).
The rosiglitazone dose may need to be increased to 8 mg a day after eight weeks if better blood glucose control is needed, but this should be done with caution in patients who are also taking a sulphonylurea, due to the risk of fluid retention.
La dose può essere aumentata fino a 8 mg di rosiglitazone al giorno dopo otto settimane se è necessario un miglior controllo del tasso di glucosio nel sangue, ma è necessario essere prudenti con i pazienti che assumono anche una sulfonilurea a causa del rischio di ritenzione di liquidi.
The dose is adjusted to give the best control.
La dose è adattata in modo da ottenere il miglior controllo possibile.
The maximum recommended daily dose is 8 mg/ 2,000 mg.
La massima dose giornaliera raccomandata è di 8 mg/ 2000 mg.
The dose of rosiglitazone may be added to metformin and adjusted before a patient is switched to Avandamet.
La dose di rosiglitazone può essere aggiunta alla metformina e può essere adattata prima che il paziente passi ad Avandamet.
In triple therapy, when starting treatment in patients who are already taking metformin and a sulphonylurea, Avandamet is given so that the patient receives 4 mg of rosiglitazone a day, and the same dose of metformin as before.
In terapia tripla, quando si inizia il trattamento in pazienti che assumono già metformina e una sulfonilurea, Avandamet viene somministrato in modo che il paziente riceva 4 mg/ giorno di rosiglitazone e la stessa dose di prima di metformina.
If the patient is already using triple therapy, then Avandamet is given to provide the same doses of rosiglitazone and metformin as before.
Se il paziente è già sottoposto a terapia tripla, Avandamet è somministrato in modo da dare le stesse dosi di prima di rosiglitazone e di metformina.
Taking Avandamet with or just after food may reduce any stomach problems caused by metformin.
L’ assunzione di Avandamet durante o subito dopo i pasti può ridurre i problemi di stomaco causati dalla metformina.
How does Avandamet work?
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged Come agisce Avandamet?
Type 2 diabetes is a disease in which the pancreas does not make enough insulin to control the level of glucose in the blood or when the body is unable to use insulin effectively.
Il diabete di tipo 2 è una malattia dovuta al fatto che il pancreas non produce abbastanza insulina per controllare il livello di glucosio nel sangue oppure quando l’ organismo non è in grado di usare efficacemente l’ insulina.
Avandamet contains two active substances, which have different modes of action: • rosiglitazone makes cells (fat, muscle and liver) more sensitive to insulin, which means that the body makes better use of the insulin it produces; • metformin works mainly by inhibiting glucose production and reducing its absorption in the gut.
Avandamet contiene due principi attivi che svolgono ciascuno un’ azione diversa: • il rosiglitazone rende le cellule (del tessuto adiposo, dei muscoli e del fegato) più sensibili all’ insulina, facendo così in modo che l’ organismo usi meglio l’ insulina che produce. • la metformina fondamentalmente inibisce la produzione di glucosio e riduce il suo assorbimento nell’ intestino.
Treatment of type 2 diabetes with Avandamet is in addition to diet and exercise.
Il trattamento del diabete di tipo 2 con Avandamet è complementare a dieta ed esercizio fisico.
How has Avandamet been studied?
Quali studi sono stati svolti su Avandamet?
Rosiglitazone on its own has been approved by the European Union (EU) under the name Avandia since 2000, to be used with metformin in type 2 diabetes patients who are not satisfactorily controlled on metformin alone.
Il rosiglitazone da solo è stato approvato dall’ Unione europea (UE), dal 2000 con il nome di Avandia, per essere usato assieme alla metformina nella cura del diabete di tipo 2 nei pazienti in cui la metformina da sola non dà un controllo sufficiente.
The studies of Avandia taken with metformin as separate tablets were used to support the use of Avandamet in the same indication.
Gli studi condotti su Avandia assunto in combinazione con metformina ma in compresse separate sono stati utilizzati per suffragare l’ uso di Avandamet per le stesse indicazioni.
Another study was also carried out comparing the effects of adding either rosiglitazone or placebo (a dummy treatment) to metformin.
Un altro studio ha confrontato i risultati ottenuti somministrando sia rosiglitazone sia un placebo (trattamento fittizio) assieme alla metformina.
In triple therapy, one study looked at the effect of adding rosiglitazone to a sulphonylurea (glibenclamide) and metformin in 1,202 patients whose blood glucose was not being controlled sufficiently.
In terapia tripla, uno studio ha analizzato l’ effetto dell’ aggiunta del rosiglitazone ad una sulfonilurea (glibenclamide) e metformina al trattamento di 1202 pazienti i cui livelli di glucosio nel sangue non erano sufficientemente controllati.
The studies measured the level of a substance in the blood called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
Questi studi misuravano la concentrazione nel sangue di una sostanza chiamata emoglobina glicosilata (HbA1c) che dà un’ indicazione dell’ efficacia del controllo del glucosio ematico.
What benefit has Avandamet shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Avandamet nel corso degli studi?
Avandamet was more effective than metformin alone and than placebo in reducing HbA1c.
Avandamet si è rivelato più efficace della sola metformina e del placebo nel ridurre l’ HbA1c.
Adding rosiglitazone to treatment with metformin and a sulphonylurea brought about a small but significant extra reduction in HbA1c levels.
L’ aggiunta del rosiglitazone al trattamento con metformina e una sulfonilurea produce un’ ulteriore lieve riduzione ma significativa dei livelli di HbA1c.
What is the risk associated with Avandamet?
Qual è il rischio associato ad Avandamet?
The most common side effects with Avandamet (seen in more than 1 patient in 10) are hypoglycaemia (low blood sugar levels), oedema (swelling) and gastrointestinal symptoms (upset stomach).
Gli effetti indesiderati più comuni di Avandamet (rilevati in più di 1 paziente su 10) sono ipoglicemia (basso livello di zucchero nel sangue), edema (gonfiore) e sintomi gastrointestinali (mal di stomaco).
For the full list of all side effects reported with Avandamet, see the Package Leaflet.
Per la lista completa di tutti effetti indesiderati rilevati con Avandamet, si rimanda al foglio illustrativo.
It should not be used in patients who have heart failure, an ‘ acute coronary syndrome’ such as unstable angina (a severe type of chest pain that changes in intensity) or certain types of heart attack, diseases that could affect the oxygen supply to the tissues (such as lung or heart problems, recent heart attack or shock), problems with their liver or kidneys, acute alcohol intoxication (excessive alcohol consumption), alcoholism, or complications of diabetes (diabetic ketoacidosis or diabetic coma).
Avandamet non va usato nei pazienti allergici al rosiglitazone, alla metformina o agli altri componenti del medicinale, né nei pazienti con insufficienza cardiaca, una “ sindrome coronarica acuta” quale l’ angina instabile (un tipo grave di dolore al petto ad intensità variabile) o taluni tipi di infarto miocardio, malattie che potrebbero interessare l’ apporto di ossigeno nei tessuti (quali problemi al cuore o ai polmoni, shock o attacco miocardio recente) o problemi al fegato o ai reni, intossicazione alcolica grave (consumo eccessivo di alcol), alcolismo o complicazioni del diabete (chetoacidosi diabetica o coma diabetico).
The doses of Avandamet may need to be adjusted when given with certain other medicines such as gemfibrozil or rifampicin.
Può essere necessario aggiustare la dose di Avandamet se il paziente prende altri farmaci contemporaneamente (ad esempio gemfibrozil o rifampicina).
The full list is available in the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo consultare il foglio illustrativo.
Why has Avandamet been approved?
Perché è stato approvato Avandamet?
The Committee recommended that Avandamet be given marketing authorisation.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di AVANDAMET sono superiori ai suoi rischi nella terapia del diabete di tipo 2 ed ha quindi raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di Avandamet.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Avandamet to SmithKline Beecham plc on 20 October 2003.
Altre informazioni su Avandamet Il 20 ottobre 2003 la Commissione europea ha rilasciato alla SmithKline Beecham plc l’ autorizzazione all’ immissione in commercio di Avandamet, valida in tutta l’ UE.
The marketing authorisation was renewed on 20 October 2008.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 20 ottobre 2008.
The full EPAR for Avandamet is available here.
2/ 3 Per la versione completa dell’ EPAR di Avandamet, cliccare qui.
AVANDAMET 1 mg/ 500 mg film-coated tablets
AVANDAMET 1 mg/ 500 mg compresse rivestite con film
Each tablet contains 1 mg of rosiglitazone (as rosiglitazone maleate) and 500 mg of metformin hydrochloride (corresponding to metformin free base 390 mg).
Ciascuna compressa contiene 1 mg di rosiglitazone (come rosiglitazone maleato) e 500 mg di metformina cloridrato (corrispondenti a 390 mg di metformina base libera).
Each tablet contains lactose (approximately 6 mg).
Ogni compressa contiene lattosio (circa 6 mg).
Yellow film-coated tablets marked "gsk" on one side and "1/ 500" on the other.
Compresse rivestite con film di colore giallo, contrassegnate con “ gsk” da un lato e “ 1/ 500” dall’ altro.
AVANDAMET is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients, particularly overweight patients:
AVANDAMET è indicato nel trattamento di pazienti con diabete mellito di tipo 2, particolarmente in quelli sovrappeso:
- who are unable to achieve sufficient glycaemic control at their maximally tolerated dose of oral
- che non sono in grado di ottenere un sufficiente controllo glicemico con le dosi massime
metformin alone.
tollerate della sola metformina orale.
- in triple oral therapy with sulphonylurea in patients with insufficient glycaemic control despite
- in pazienti in terapia orale tripla con sulfanilurea, con insufficiente controllo glicemico
dual oral therapy with their maximally tolerated dose of metformin and a sulphonylurea (see section 4.4).
nonostante l’ assunzione di una terapia orale duplice con metformina e con una sulfanilurea alla dose massima tollerata (vedere paragrafo 4.4).
The usual starting dose of AVANDAMET is 4 mg/ day rosiglitazone plus 2000 mg/ day metformin hydrochloride.
La normale dose iniziale di AVANDAMET è di 4 mg/ die di rosiglitazone più 2.000 mg/ die di metformina cloridrato.
Rosiglitazone can be increased to 8 mg/ day after 8 weeks if greater glycaemic control is required.
Il rosiglitazone può essere aumentato ad 8 mg/ die dopo 8 settimane se sia necessario un maggiore controllo glicemico.
The maximum recommended daily dose of AVANDAMET is 8 mg rosiglitazone plus 2000 mg metformin hydrochloride.
La massima dose giornaliera raccomandata di AVANDAMET è di 8 mg di rosiglitazone più 2.000 mg di metformina cloridrato.
The total daily dose of AVANDAMET should be given in two divided doses.
La dose totale giornaliera di AVANDAMET deve essere suddivisa in due dosi.
Dose titration with rosiglitazone (added to the optimal dose of metformin) may be considered before the patient is switched to AVANDAMET.
Può essere presa in considerazione la titolazione della dose di rosiglitazone (aggiunto alla dose ottimale di metformina) prima di trasferire il paziente al trattamento con AVANDAMET.
When clinically appropriate, direct change from metformin monotherapy to AVANDAMET may be considered.
Qualora sia clinicamente appropriato, può essere preso in considerazione direttamente il trasferimento dalla monoterapia con metformina al trattamento con AVANDAMET.
Taking AVANDAMET with or just after food may reduce gastrointestinal symptoms associated with metformin.
Assumere AVANDAMET con il cibo, oppure immediatamente dopo il pasto, può ridurre i sintomi gastrointestinali associati con la metformina.
Triple oral therapy (rosiglitazone, metformin and sulphonylurea) (see section 4.4)
Terapia Orale Tripla (rosiglitazone, metformina e sulfanilurea) (vedere paragrafo 4.4)
- Patients on metformin and sulphonylurea: when appropriate AVANDAMET may be initiated at
- pazienti in terapia con metformina e sulfanilurea: quando appropriato AVANDAMET può
4 mg/ day rosiglitazone with the dose of metformin substituting that already being taken.
essere somministrato a partire da 4 mg/ die di rosiglitazone con la dose di metformina che sostituisce quella già assunta.
An increase in the rosiglitazone component to 8 mg/ day should be undertaken cautiously following appropriate clinical evaluation to assess the patient's risk of developing adverse reactions relating to fluid retention (see sections 4.4 and 4.8).
Un aumento del componente rosiglitazione a 8 mg/ die deve essere intrapreso con cautela a seguito di un’ anamnesi clinica accurata tesa a valutare il rischio del paziente di sviluppare reazioni avverse correlate alla ritenzione di liquidi (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
- Patients established on triple oral therapy: when appropriate, AVANDAMET may substitute
- pazienti in trattamento con terapia orale tripla: quando appropriato AVANDAMET può
rosiglitazone and metformin doses already being taken.
sostituire le dosi di rosiglitazone e metformina già assunte.
Where appropriate, AVANDAMET may be used to substitute concomitant rosiglitazone and metformin in existing dual or triple oral therapy to simplify treatment.
Quando appropriato AVANDAMET, al fine di semplificare il trattamento, può essere usato per sostituire la somministrazione concomitante di rosiglitazone e metformina della terapia orale duplice o tripla già in corso.
Elderly As metformin is excreted via the kidney, and elderly patients have a tendency to decreased renal function, elderly patients taking AVANDAMET should have their renal function monitored regularly (see sections 4.3 and 4.4).
Anziani Si deve sottoporre a controllo regolare la funzione renale dei pazienti anziani che assumono AVANDAMET in quanto la metformina è escreta per via renale, ed i pazienti anziani hanno la tendenza a presentare una riduzione nella funzione renale stessa (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Patients with renal impairment AVANDAMET should not be used in patients with renal failure or renal dysfunction, e. g. serum creatinine levels > 135 μ mol/ l in males and > 110 μ mol/ l in females and/ or creatinine clearance < 70 ml/ min (see sections 4.3 and 4.4).
Pazienti con insufficienza renale AVANDAMET non deve essere usato in pazienti con insufficienza renale o disfunzione renale, ad es. livelli di creatinina sierica > 135 micromoli/ l nei maschi e > 110 micromoli/ l nelle femmine e/ o clearance della creatinina < 70 ml/ min (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Children and adolescents AVANDAMET is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age as there are no data available on its safety and efficacy in this age group (see sections 5.1 and 5.2).
Bambini ed adolescenti AVANDAMET non è raccomandato per l’ uso in bambini e adolescenti al di sotto di 18 anni di età dal momento che non sono disponibili dati sulla sua sicurezza ed efficacia in questo gruppo d’ età (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
AVANDAMET is contraindicated in patients with:
AVANDAMET è controindicato in pazienti con:
- hypersensitivity to rosiglitazone, to metformin hydrochloride or to any of the excipients
- ipersensibilità al rosiglitazone, alla metformina cloridrato o ad uno qualsiasi degli eccipienti
- cardiac failure or history of cardiac failure (New York Heart Association (NYHA) stages I to
- insufficienza cardiaca o precedenti di insufficienza cardiaca [stadi da I a IV della classificazione
IV)
della New York Hearth Association (NYHA)]
- an Acute Coronary Syndrome (unstable angina, NSTEMI and STEMI) (see section 4.4)
- Sindrome Coronarica Acuta (angina instabile, NSTEMI e STEMI) (vedere paragrafo 4.4)
- acute or chronic disease which may cause tissue hypoxia such as:
- patologie acute o croniche che possono causare ipossia tissutale, come:
cardiac or respiratory failure recent myocardial infarction shock
insufficienza cardiaca o respiratoria recente infarto del miocardio shock
- acute alcohol intoxication, alcoholism (see section 4.4)
- intossicazione alcolica acuta, alcolismo (vedere paragrafo 4.4)
- diabetic ketoacidosis or diabetic pre-coma
- chetoacidosi diabetica o pre-coma diabetico
- renal failure or renal dysfunction e. g. serum creatinine levels > 135 µmol/ l in males and
- insufficienza renale o disfunzione renale, ad es. livelli di creatinina sierica > 135 micromoli/ l nei
> 110 µmol/ l in females and/ or creatinine clearance < 70 ml/ min (see section 4.4)
maschi e > 110 micromoli/ l nelle femmine e/ o clearance della creatinina < 70 ml/ min (vedere paragrafo 4.4)
- acute conditions with the potential to alter renal function such as:
- condizioni acute potenzialmente in grado di alterare la funzione renale, come:
dehydration severe infection shock intravascular administration of iodinated contrast agents (see section 4.4) lactation.
disidratazione infezione grave shock somministrazione intravascolare di agenti di contrasto iodati (vedere paragrafo 4.4)
4.4 Special warnings and precautions for use
allattamento.
Lactic acidosis Lactic acidosis is a very rare, but serious, metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Acidosi lattica L’ acidosi lattica è una complicazione metabolica molto rara, ma grave, che si verifica a causa dell’ accumulo di metformina.
Reported cases of lactic acidosis in patients on metformin have occurred primarily in diabetic patients with significant renal failure.
I casi segnalati di acidosi lattica in pazienti in trattamento con
3 prolonged fasting, excessive alcohol intake, hepatic insufficiency and any conditions associated with hypoxia.
3 metformina si sono verificati principalmente in pazienti diabetici con significativa insufficienza renale.
Lactic acidosis is characterised by acidotic dyspnoea, abdominal pain and hypothermia followed by coma.
L’ acidosi lattica è caratterizzata da dispnea acidotica, dolore addominale e ipotermia seguita da coma.
Diagnostic laboratory findings are decreased blood pH, plasma lactate levels above 5 mmol/ l and an increased anion gap and lactate/ pyruvate ratio.
I rilievi di laboratorio di valore diagnostico sono: diminuito pH ematico, livelli di lattato plasmatico superiori alle 5 millimoli/ l ed un aumento del gap anionico e del rapporto lattato/ piruvato.
Renal function As metformin is excreted by the kidney, serum creatinine concentrations should be determined regularly:
Funzione renale Poiché la metformina è escreta dal rene, devono essere verificate con regolarità le concentrazioni della creatinina nel siero:
- at least two to four times a year in patients with serum creatinine levels at the upper limit of
- almeno da due a quattro volte all’ anno in pazienti con livelli della creatinina sierica ai limiti
Decreased renal function in elderly patients is frequent and asymptomatic.
La diminuzione della funzione renale è un fenomeno frequente e asintomatico nei pazienti anziani.
Special caution should be exercised in situations where renal function may become impaired, for example when initiating antihypertensive or diuretic therapy or when starting treatment with an NSAID.
Deve essere esercitata particolare cautela in situazioni in cui la funzione renale possa divenire insufficiente, per esempio quando si instaura una terapia antiipertensiva o con diuretici oppure quando si inizi un trattamento con FANS.
Fluid retention and cardiac failure Thiazolidinediones can cause fluid retention which may exacerbate or precipitate signs or symptoms of congestive heart failure.
Ritenzione di liquidi e insufficienza cardiaca I tiazolidinedioni possono causare ritenzione di liquidi che può aggravare o scatenare la comparsa di segni o sintomi di scompenso cardiaco congestizio.
All patients, particularly those receiving concurrent insulin but also sulphonylurea therapy, those at risk for heart failure, and those with reduced cardiac reserve, should be monitored for signs and symptoms of adverse reactions relating to fluid retention, including weight gain and heart failure.
Tutti i pazienti, in particolare quelli che ricevono una terapia di associazione con insulina ma anche con una sulfanilurea, quelli a rischio di scompenso cardiaco e quelli con ridotta riserva cardiaca, devono essere monitorati per segni e sintomi di reazioni avverse correlate alla ritenzione di liquidi, inclusi l’ aumento di peso e l’ insufficienza cardiaca.
AVANDAMET must be discontinued if any deterioration in cardiac status occurs.
AVANDAMET deve essere interrotto qualora si manifesti un qualsiasi deterioramento della funzione cardiaca.
The use of AVANDAMET in combination with a sulphonylurea or insulin may be associated with increased risks of fluid retention and heart failure (see section 4.8).
L’ impiego di AVANDAMET in associazione con una sulfanilurea o con l’ insulina può essere associato ad un aumentato rischio di ritenzione di liquidi ed insufficienza cardiaca (vedere paragrafo 4.8).
The decision to initiate AVANDAMET in combination with a sulphonylurea should include consideration of alternative therapies.
La decisione di iniziare AVANDAMET in associazione con una sulfanilurea deve includere la considerazione di terapie alternative.
Increased monitoring of the patient is recommended if AVANDAMET is used in combination particularly with insulin but also with a sulphonylurea.
Si raccomanda un maggior controllo del paziente qualora AVANDAMET venga impiegato soprattutto in associazione con insulina ma anche con una sulfanilurea.
Heart failure was also reported more frequently in patients with a history of heart failure; oedema and heart failure was also reported more frequently in elderly patients and in patients with mild or moderate renal failure.
E’ stata segnalata inoltre con maggior frequenza insufficienza cardiaca in pazienti con una storia di insufficienza cardiaca; edema ed insufficienza cardiaca sono stati inoltre riportati più frequentemente in pazienti anziani e in pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata.
Since NSAIDs, insulin and rosiglitazone are all associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema.
Poiché i FANS, l’ insulina ed il rosiglitazone sono tutti associati con la ritenzione di liquidi, la somministrazione concomitante di tali farmaci può aumentare il rischio di edema.
Insulin should only be added to established rosiglitazone therapy in exceptional cases and under close supervision.
L’ insulina deve essere somministrata a pazienti già in terapia con rosiglitazone solo in casi eccezionali e sotto stretta supervisione del medico.
Myocardial Ischaemia The available data indicate that treatment with rosiglitazone may be associated with an increased risk of myocardial ischaemic events (see section 4.8).
4 Ischemia del Miocardio I dati disponibili indicano che il trattamento con rosiglitazone può essere associato ad un incrementato rischio di eventi ischemici del miocardio (vedere paragrafo 4.8).
4 Acute Coronary Syndrome (ACS) Patients experiencing an ACS have not been studied in rosiglitazone controlled clinical trials.
Sindrome Coronarica Acuta (ACS) I pazienti con ACS non sono stati valutati negli studi clinici controllati con rosiglitazone.
Monitoring of liver function There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience with rosiglitazone (see section 4.8).
Monitoraggio della funzione epatica Durante l’ esperienza successiva alla commercializzazione di rosiglitazone vi sono state rare segnalazioni di disfunzione epatocellulare (vedere paragrafo 4.8).
There is limited experience with rosiglitazone in patients with elevated liver enzymes (ALT > 2.5 times the upper limit of normal).
Esiste una esperienza limitata con rosiglitazone in pazienti con elevati valori degli enzimi epatici (ALT > 2,5 volte il limite normale superiore).
Therefore, liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with AVANDAMET in all patients and periodically thereafter based on clinical judgement.
Pertanto, in tutti i pazienti, gli enzimi epatici devono essere controllati prima di iniziare la terapia con AVANDAMET e controllati in seguito di volta in volta in base al giudizio clinico.
Therapy with AVANDAMET should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 times the upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
La terapia con AVANDAMET non deve essere iniziata in pazienti con innalzamento basale dei livelli degli enzimi epatici (ALT > 2,5 volte il limite superiore del valore normale) o con qualsiasi altra evidenza di malattia epatica.
If ALT levels are increased to > 3 times the upper limit of normal during AVANDAMET therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Se i livelli di ALT sono aumentati di oltre 3 volte rispetto i limiti superiori della norma durante la terapia con AVANDAMET, gli enzimi epatici devono essere riverificati non appena possibile.
If ALT levels remain > 3 times the upper limit of normal, therapy should be discontinued.
Se i livelli di ALT rimangono superiori di 3 volte rispetto ai valori massimi della norma, la terapia deve essere interrotta.
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction, which may include unexplained nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, anorexia and/ or dark urine, liver enzymes should be checked.
Qualora il paziente sviluppi sintomi suggestivi di disfunzione epatica, che possono includere nausea di origine non nota, vomito, dolore addominale, affaticamento, anoressia e/ o urine ipercromiche, devono essere controllati gli enzimi epatici.
The decision whether to continue the patient on therapy with AVANDAMET should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
La decisione se continuare la terapia con AVANDAMET deve essere guidata dalla valutazione clinica fino a che non sono disponibili i risultati delle analisi di laboratorio.
If jaundice is observed, therapy should be discontinued.
Se si osserva ittero, la terapia deve essere interrotta.
It is unclear whether or not there is a direct association between rosiglitazone and macular oedema but prescribers should be alert to the possibility of macular oedema if patients report disturbances in visual acuity and appropriate ophthalmologic referral should be considered.
Non è chiaro se esista o meno un’ associazione diretta tra rosiglitazone ed edema maculare, ma i medici devono fare attenzione alla possibilità di edema maculare se i pazienti riferiscono disturbi della acuità visiva; si deve considerare l’ opportunità di una appropriata visita oftalmologica.
Weight gain In clinical trials with rosiglitazone there was evidence of dose-related weight gain, which was greater when used in combination with insulin.
Aumento di peso Negli studi clinici con rosiglitazone è stato osservato un aumento di peso correlato alla dose che risultava essere maggiore in caso di combinazione con insulina.
Therefore weight should be closely monitored, given that it may be attributable to fluid retention, which may be associated with cardiac failure.
Pertanto il peso deve essere controllato attentamente, tenuto conto del fatto che esso può essere dovuto a ritenzione di liquidi che, a sua volta, può essere associata ad insufficienza cardiaca.
Anaemia Rosiglitazone treatment is associated with a dose-related reduction of haemoglobin levels.
Anemia Il trattamento con rosiglitazone è associato ad una riduzione, correlata alla dose, dei livelli di emoglobina.
In patients with low haemoglobin levels before initiating therapy, there is an increased risk of anaemia during treatment with AVANDAMET.
In pazienti che presentino bassi livelli di emoglobina prima di iniziare la terapia, sussiste un rischio maggiore di anemia durante il trattamento con AVANDAMET.
Hypoglycaemia Patients receiving AVANDAMET in combination with a sulphonylurea or insulin may be at risk for dose-related hypoglycaemia.
Ipoglicemia I pazienti trattati con AVANDAMET in associazione con una sulfanilurea o con insulina possono essere a rischio di ipoglicemia correlata alla dose.
Increased monitoring of the patient and a reduction in the dose of the concomitant agent may be necessary.
Un maggior controllo del paziente e una riduzione di dosaggio del farmaco associato possono essere necessari.
Surgery As AVANDAMET contains metformin hydrochloride, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not usually be resumed earlier than 48 hours afterwards.
5 Chirurgia Poiché AVANDAMET contiene metformina cloridrato, il trattamento deve essere interrotto 48 ore prima di un intervento di chirurgia elettiva in anestesia generale e non deve normalmente essere ripreso prima delle 48 ore successive all’ intervento.
Administration of iodinated contrast agent The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies can lead to renal failure.
Somministrazione di agenti di contrasto iodati La somministrazione di agenti di contrasto iodati in esami radiologici può portare a insufficienza renale.
Therefore, due to the metformin active substance, AVANDAMET should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
Pertanto, a causa della presenza del principio attivo metformina, il trattamento con AVANDAMET deve essere interrotto prima o al momento dell’ esecuzione dell’ esame radiologico e non deve essere ripreso prima delle 48 ore successive e solo dopo che la funzione renale sia stata rivalutata e riscontrata normale (vedere paragrafo 4.5).
5 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
Patologie ossee In uno studio a lungo termine è stata osservata un’ aumentata incidenza delle fratture ossee (piede, mano e braccia) nelle donne che assumono rosiglitazione in monoterapia (vedere paragrafo 4.8.).
Other precautions Premenopausal women have received rosiglitazone during clinical studies.
Altre precauzioni Durante gli studi clinici sono state trattate con rosiglitazone donne in condizioni di pre-menopausa.
Although hormonal imbalance has been seen in preclinical studies (see section 5.3), no significant undesirable effects associated with menstrual disorders have been observed.
Sebbene negli studi pre-clinici sia stato osservato uno sbilanciamento ormonale (vedere paragrafo 5.3), non sono stati osservati effetti indesiderati significativi associati con i disturbi mestruali.
As a consequence of improving insulin sensitivity, resumption of ovulation may occur in patients who are anovulatory due to insulin resistance.
Come conseguenza di una migliorata sensibilità all’ insulina si può osservare una ripresa dell’ ovulazione in pazienti anovulatorie in seguito alla resistenza all’ insulina.
AVANDAMET should be used with caution during concomitant administration of CYP2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin), due to the effect on rosiglitazone pharmacokinetics (see section 4.5).
AVANDAMET deve essere usato con cautela durante la somministrazione concomitante di inibitori (es. gemfibrozil) o induttori (es. rifampicina) dell’ isoenzima CYP2C8, a causa dell’ effetto sulla farmacocinetica del rosiglitazone (vedere paragrafo 4.5).
Furthermore, AVANDAMET should be used with caution during concomitant administration of cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion (e. g. cimetidine) due to the effect on metformin pharmacokinetics (see section 4.5).
Inoltre, AVANDAMET deve essere usato con cautela durante la somministrazione concomitante di medicinali cationici che vengono eliminati tramite secrezione renale tubulare (es. cimetidina) a causa dell’ effetto sulla farmacocinetica della metformina (vedere paragrafo 4.5).
AVANDAMET dose adjustment within the recommended posology or changes in diabetic treatment should be considered.
Va preso in considerazioni un aggiustamento della dose di AVANDAMET nell’ ambito della posologia raccomandata o una modifica della terapia del diabete.
All patients should continue their diet with regular distribution of carbohydrate intake during the day.
Tutti i pazienti devono proseguire la loro dieta con distribuzione regolare dell’ assunzione di carboidrati durante il giorno.
Overweight patients should continue their energy-restricted diet.
I pazienti sovrappeso devono proseguire la loro dieta con ridotto apporto calorico.
The usual laboratory tests for diabetes monitoring should be performed regularly.
Devono essere eseguiti con regolarità i normali esami di laboratorio per il controllo del diabete.
AVANDAMET tablets contain lactose and therefore should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.
There have been no formal interaction studies for AVANDAMET, however the concomitant use of the active substances in patients in clinical studies and in widespread clinical use has not resulted in any unexpected interactions.
Non sono stati condotti studi formali di interazione con AVANDAMET, tuttavia l’ impiego concomitante di altri principi attivi in pazienti durante gli studi clinici e nell’ esteso impiego clinico non ha dato luogo ad alcuna interazione inattesa.
The following statements reflect the information available on the individual active substances (rosiglitazone and metformin).
I dati seguenti riflettono l’ informazione disponibile sui singoli principi attivi (rosiglitazone e metformina).
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of AVANDAMET (see section 4.4).
La presenza del principio attivo metformina in AVANDAMET è causa di aumentato rischio di acidosi lattica nell’ intossicazione acuta da alcool (particolarmente nei casi di digiuno, malnutrizione o insufficienza epatica) (vedere paragrafo 4.4).
Avoid consumption of alcohol and medicinal products containing alcohol.
Si deve evitare il consumo di alcool o di prodotti medicinali contenenti alcool.
Cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion (e. g. cimetidine) may interact with metformin by competing for common renal tubular transport systems.
6 I medicinali cationici che vengono eliminati tramite secrezione renale tubulare (es. cimetidina) possono interagire con la metformina competendo con gli stessi sistemi di trasporto tubulare renale.
A study conducted in seven normal healthy volunteers showed that cimetidine, administered as 400 mg twice daily, increased metformin systemic exposure (AUC) by 50% and Cmax by 81%.
Uno studio condotto su 7 volontari sani ha dimostrato che la cimetidina, somministrata come 400mg due volte al giorno, aumenta l’ esposizione sistemica alla metformina (AUC) di un 50% e la Cmax di un 81%.
Therefore, close monitoring of glycaemic control, dose adjustment within the recommended posology and changes in diabetic treatment should be considered when cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion are co-administered (see section 4.4).
Pertanto, si deve prendere in considerazione un attento monitoraggio del controllo glicemico, l’ aggiustamento del dosaggio nell’ ambito della posologia raccomandata e modifiche nella terapia del diabete durante la co-somministrazione di medicinali cationici che vengono eliminati tramite secrezione renale tubulare (vedere paragrafo 4.4).
In vitro studies demonstrate that rosiglitazone is predominantly metabolised by CYP2C8, with CYP2C9 as only a minor pathway.
Studi in vitro dimostrano che rosiglitazone è principalmente metabolizzato dal sistema enzimatico CYP2C8 mentre il CYP2C9 rappresenta solo una via metabolica secondaria.
Since there is a potential for an increase in the risk of dose-related adverse reactions, a decrease in rosiglitazone dose may be needed.
Poiché esiste una possibilità di aumentato rischio di reazioni avverse correlate alla dose, può rendersi necessaria una diminuzione della dose.
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
Va preso in considerazione un attento controllo della glicemia (vedere paragrafo 4.4).
6 Co-administration of rosiglitazone with rifampicin (an inducer of CYP2C8) resulted in a 66% decrease in rosiglitazone plasma concentrations.
La co-somministrazione di rosiglitazone con rifampicina (un induttore del CYP2C8) ha comportato una riduzione del 66% delle concentrazioni plasmatiche di rosiglitazone.
It cannot be excluded that other inducers (e. g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort) may also affect rosiglitazone exposure.
Non si può escludere che altri induttori (es. fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale, Hypericum Perforatum) possano influenzare l’ esposizione al rosiglitazone.
Clinically significant interactions with CYP2C9 substrates or inhibitors are not anticipated.
Non si attendono interazioni clinicamente significative con substrati o inibitori del sistema enzimatico CYP2C9.
Concomitant administration of rosiglitazone with the oral antihyperglycaemic agents glibenclamide and acarbose did not result in any clinically relevant pharmacokinetic interactions.
La somministrazione concomitante di rosiglitazone con i farmaci ipoglicemizzanti orali glibenclamide ed acarbosio non ha dato luogo ad alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa.