qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Three docetaxel patients (2%) discontinued the treatment due to fluid retention, whereas 15 doxorubicin patients (9%) discontinued due to cardiac toxicity (three cases of fatal congestive heart failure).
Tre pazienti trattate con docetaxel (2%) hanno dovuto sospendere il trattamento a causa di ritenzione di fluidi, mentre 15 pazienti in trattamento con doxorubicina (9%) hanno dovuto sospendere a causa di tossicità a livello cardiaco (tre decessi per scompenso cardiaco congestizio).
In anthracycline-failure patients, docetaxel was compared to the combination of mitomycin C and vinblastine (12 mg/ m² every 6 weeks and 6 mg/ m² every 3 weeks).
Nelle pazienti nelle quali il trattamento con antracicline era risultato inefficace, docetaxel è stato confrontato con la combinazione di mitomicina C e vinblastina (12 mg/ m2 ogni 6 settimane e 6 mg/ m2 ogni 3 settimane).
12%, p < 0.0001), prolonged time to progression (19 weeks vs.
Docetaxel ha aumentato la percentuale di risposta (33% verso 12%, p < 0,0001), ha aumentato il tempo di progressione della malattia (19 settimane verso 11 settimane, p = 0,0004) ed ha aumentato il tempo di sopravvivenza (11 mesi verso 9 mesi, p = 0,01).
9 months, p = 0.01).
Il profilo di tollerabilità di docetaxel nel corso di questi due studi di fase III era in linea con il profilo
During these two phase III studies, the safety profile of docetaxel was consistent with the safety profile observed in phase II studies (see section 4.8).
27 di tollerabilità riscontrato negli studi di fase II (vedere paragrafo 4.8).
An open-label, multicenter, randomized phase III study was conducted to compare docetaxel monotherapy and paclitaxel in the treatment of advanced breast cancer in patients whose previous therapy should have included an anthracycline.
É stato condotto uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico di fase III di confronto tra docetaxel in monoterapia e paclitaxel nel trattamento del carcinoma della mammella avanzato in pazienti nelle quali la terapia precedente aveva già compreso un’ antraciclina.
A total of 449 patients were randomized to receive either docetaxel monotherapy 100 mg/ m² as a 1 hour infusion or paclitaxel 175 mg/ m² as a 3 hour infusion.
Sono state randomizzate complessivamente 449 pazienti a ricevere o docetaxel in monoterapia 100 mg/ m² in infusione di 1 ora oppure paclitaxel 175 mg/ m² in infusione di 3 ore.
Both regimens were administered every 3 weeks.
I due trattamenti sono stati somministrati ogni 3 settimane.
Without affecting the primary endpoint, overall response rate (32% vs 25%, p = 0.10), docetaxel prolonged median time to progression (24.6 weeks vs 15.6 weeks; p < 0.01) and median survival (15.3 months vs 12.7 months; p = 0.03).
Docetaxel ha prolungato il tempo alla progressione mediano (24,6 settimane vs 15,6 settimane; p < 0,01) e la sopravvivenza mediana (15,3 mesi vs 12,7 mesi; p = 0,03) senza aver dimostrato un effetto sul tasso di risposta globale, endpoint primario dello studio (32% vs 25%, p = 0,10).
More grade 3/ 4 adverse events were observed for docetaxel monotherapy (55.4%) compared to paclitaxel (23.0%).
Sono stati osservati più eventi avversi di grado 3/ 4 con docetaxel in monoterapia (55,4%) rispetto a paclitaxel (23,0%).
26 Docetaxel Winthrop in combination with doxorubicin
Docetaxel Winthrop in combinazione con doxorubicina
One large randomized phase III study, involving 429 previously untreated patients with metastatic disease, has been performed with doxorubicin (50 mg/ m²) in combination with docetaxel (75 mg/ m²) (AT arm) versus doxorubicin (60 mg/ m²) in combination with cyclophosphamide (600 mg/ m²) (AC arm).
E’ stato condotto uno studio randomizzato di fase III su 429 pazienti con tumore metastatico, non pretrattate, che confrontava doxorubicina (50 mg/ m²) in combinazione con docetaxel (75 mg/ m²) (braccio AT) a doxorubicina (60 mg/ m²) in combinazione con ciclofosfamide (600 mg/ m²) (braccio AC).
Both regimens were administered on day 1 every 3 weeks.
Entrambi i regimi sono stati somministrati il giorno 1 ogni tre settimane.
• Time to progression (TTP) was significantly longer in the AT arm versus AC arm, p = 0.0138.
• Il tempo alla progressione (TTP) è risultato significativamente aumentato nel braccio AT rispetto a quello del braccio AC, p = 0,0138.
The median TTP was 37.3 weeks (95% CI:
Il TTP mediano è stato di 37,3 settimane (95% CI:
33.4 - 42.1) in AT arm and 31.9 weeks (95% CI:
33,4 – 42,1) nel braccio AT e di 31,9 settimane (95% CI:
27.4 - 36.0) in AC arm. • Overall response rate (ORR) was significantly higher in the AT arm versus AC arm, p = 0.009.
27,4 – 36,0) nel braccio AC. • La percentuale di risposta osservata è risultata significativamente più elevata nel braccio AT rispetto al braccio AC, p = 0,009.
The ORR was 59.3% (95% CI:
Tale percentuale è risultata del 59,3% (95% CI:
52.8 - 65.9) in AT arm versus 46.5% (95% CI:
52,8 – 65,9) nel braccio AT rispetto al 46,5% (95% CI:
39.8 - 53.2) in AC arm.
39,8 – 53,2) nel braccio AC.
In this trial, AT arm showed a higher incidence of severe neutropenia (90% versus 68.6%), febrile neutropenia (33.3% versus 10%), infection (8% versus 2.4%), diarrhea (7.5% versus 1.4%), asthenia (8.5% versus 2.4%), and pain (2.8% versus 0%) than AC arm.
In questo studio, il braccio AT ha evidenziato una maggiore incidenza, rispetto al braccio AC, di neutropenia grave (90% contro 68,6%), di neutropenia febbrile (33,3% contro 10%), di infezioni (8% contro 2,4%), di diarrea (7,5% contro 1,4%), di astenia (8,5% contro 2,4%), e di dolore (2,8% contro 0%).
On the other hand, AC arm showed a higher incidence of severe anemia (15.8% versus 8.5%) than AT arm, and, in addition, a higher incidence of severe cardiac toxicity: congestive heart failure (3.8% versus 2.8%), absolute LVEF decrease ≥ 20% (13.1% versus 6.1%), absolute LVEF decrease ≥ 30% (6.2% versus 1.1%).
D’ altra parte, il braccio AC ha mostrato una maggiore incidenza di anemia grave rispetto al braccio AT (15,8% contro 8,5%) e una maggiore incidenza di tossicità cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia (3,8% contro 2,8%), diminuzione assoluta del LVEF ≥ 20% (13,1% contro 6,1%), diminuzione assoluta del LVEF ≥ 30% (6,2% contro 1,1%).
Toxic deaths occurred in 1 patient in the AT arm (congestive heart failure) and in 4 patients in the AC arm (1 due to septic shock and 3 due to congestive heart failure).
La morte tossica si è verificata in 1 paziente del braccio AT (insufficienza cardiaca congestizia) e in 4 pazienti del braccio AC (1 dovuta a shock settico e 3 dovute a insufficienza cardiaca congestizia).
In both arms, quality of life measured by the EORTC questionnaire was comparable and stable during treatment and follow-up.
In entrambi i bracci la qualità della vita, misurata con il questionario dell’ EORTC, è risultata paragonabile e stabile durante il trattamento e il followup.
Docetaxel Winthrop in combination with trastuzumab
Docetaxel Winthrop in combinazione con trastuzumab
Docetaxel in combination with trastuzumab was studied for the treatment of patients with metastatic breast cancer whose tumors overexpress HER2, and who previously had not received chemotherapy for metastatic disease.
Docetaxel in combinazione con trastuzumab è stato valutato nel trattamento di pazienti con tumore della mammella metastatico con iperespressione di HER2 e che non hanno ricevuto precedenti trattamenti chemioterapici per malattia metastatica.
One hundred eighty six patients were randomized to receive docetaxel (100 mg/ m2) with or without trastuzumab; 60% of patients received prior anthracycline-based adjuvant chemotherapy.
Sono state randomizzate 186 pazienti a ricevere docetaxel (100 mg/ m2) con o senza trastuzumab; il 60% delle pazienti hanno ricevuto in precedenza una chemioterapia adiuvante con antracicline.
Docetaxel plus trastuzumab was efficacious in patients whether or not they had received prior adjuvant anthracyclines.
Docetaxel con trastuzumab era efficace nelle pazienti che avevano o non avevano ricevuto precedentemente terapia adiuvante con antracicline.
The main test method used to determine HER2 positivity in this pivotal trial was immunohistochemistry (IHC).
Il test maggiormente utilizzato per determinare la positività di HER2 in questo studio registrativo è stato la immunoistochimica (IHC).
A minority of patients were tested using fluorescence in-situ hybridization (FISH).
Per un numero minore di pazienti è stato utilizzato il test della fluorescenza in situ (FISH).
In this trial, 87% of patients had disease that was IHC 3+, and 95% of patients entered had disease that was IHC 3+ and/ or FISH positive.
In questo studio l’ 87% delle pazienti presentava una malattia che era IHC 3+ e il 95% delle pazienti arruolate aveva una malattia IHC 3+ e/ o FISH positivo.
Efficacy results are summarized in the following table:
I risultati di efficacia sono riepilogati nella tabella seguente:
Response rate (95% CI) Median Duration of response
Percentuale di risposta
(months)
(in mesi)
(95% CI) Median TTP (months) (95% CI) Median Survival (months)
(95% CI) Tempo alla progressione TTP
(9.2-15.0) 10.6 (7.6-12.9) 30.52
(in mesi) mediano (95% CI) Sopravvivenza (in mesi)
(4.4-6.2) 5.7 (5.0-6.5) 22.12
10,6 (7,6-12,9)
TTP = time to progression; “ ne” indicates that it could not be estimated or it was not yet reached.
TTP = tempo alla progressione; “ ne” indica che non può essere stimato o che non è stato ancora raggiunto.
1 Full analysis set (intent-to-treat) 2 Estimated median survival
1 Popolazione intent-to-treat 2 Sopravvivenza mediana stimata
Docetaxel Winthrop in combination with capecitabine
Docetaxel Winthrop in combinazione con capecitabina
Data from one multicenter, randomised, controlled phase III clinical trial support the use of docetaxel in combination with capecitabine for treatment of patients with locally advanced or metastatic breast
I dati di uno studio clinico di fase III multicentrico, randomizzato, controllato, supportano l’ utilizzo di docetaxel in associazione a capecitabina per il trattamento di pazienti con tumore della mammella localmente avanzato o metastatico dopo insuccesso di una chemioterapia citotossica che ha incluso un’ antraciclina.
In this trial, 255 patients were randomised to treatment with docetaxel (75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks) and capecitabine (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by 1-week rest period).
In questo studio 255 pazienti sono state assegnate per randomizzazione al trattamento con docetaxel (75 mg/ m2 in infusione endovenosa di 1 ora ogni 3 settimane) e capecitabina (1250 mg/ m2 due volte al giorno per 2 settimane seguite da un intervallo di 1 settimana).
256 patients were randomised to treatment with docetaxel alone (100 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks).
256 pazienti sono state assegnate per randomizzazione al trattamento con docetaxel da solo (100 mg/ m2 in infusione endovenosa di 1 ora ogni 3 settimane).
Survival was superior in the docetaxel + capecitabine combination arm (p = 0.0126).
La sopravvivenza è stata superiore nel braccio di combinazione docetaxel + capecitabina (p = 0,0126).
352 days (docetaxel alone).
La sopravvivenza mediana è stata di 442 giorni (docetaxel + capecitabina) rispetto a 352 giorni (docetaxel da solo).
29.7% (docetaxel alone); p = 0.0058.
La percentuale di risposta obiettiva globale riscontrabile nell’ intera popolazione randomizzata (valutazione dello sperimentatore) è stata di 41,6% (docetaxel + capecitabina) rispetto a 29,7% (docetaxel da solo); p = 0,0058.
Time to progressive disease was superior in the docetaxel + capecitabine combination arm (p < 0.0001).
Il tempo alla progressione della malattia è stato superiore nel braccio di combinazione docetaxel + capecitabina (p < 0,0001).
128 days (docetaxel alone).
Il tempo mediano alla progressione è stato di 186 giorni (docetaxel + capecitabina) rispetto a 128 giorni (docetaxel da solo).
Non-small cell lung cancer
Tumore del polmone non a piccole cellule
Patients previously treated with chemotherapy with or without radiotherapy
Pazienti precedentemente trattati con chemioterapici con o senza radioterapia
In a phase III study, in previously treated patients, time to progression (12.3 weeks versus 7 weeks) and overall survival were significantly longer for docetaxel at 75 mg/ m² compared to Best Supportive Care.
In uno studio clinico di fase III, in pazienti pre-trattati, il tempo di progressione (12,3 settimane contro 7 settimane) e la sopravvivenza sono significativamente aumentati con docetaxel a 75 mg/ m2 rispetto al Migliore Trattamento di Supporto (MTS).
The 1-year survival rate was also significantly longer in docetaxel (40%) versus BSC (16%).
La percentuale di sopravvivenza ad 1 anno è risultata significativamente superiore con docetaxel (40%) rispetto a MTS (16%).
There was less use of morphinic analgesic (p < 0.01), non-morphinic analgesics (p < 0.01), other disease-related medications (p = 0.06) and radiotherapy (p < 0.01) in patients treated with docetaxel at 75 mg/ m² compared to those with BSC.
In pazienti trattati con docetaxel a 75 mg/ m2 è stato fatto minore uso di morfina (p < 0,01), di analgesici non a base di morfina (p < 0,01), di altri trattamenti (p = 0,06) e radioterapia (p < 0,01) rispetto a quelli trattati con MTS.
The overall response rate was 6.8% in the evaluable patients, and the median duration of response was 26.1 weeks.
Nei pazienti valutabili, la percentuale di risposta globale è stata del 6,8%, e la durata media della risposta è stata di 26,1 settimane.
Docetaxel Winthrop in combination with platinum agents in chemotherapy-naïve patients
Docetaxel Winthrop in combinazione con platino-derivati in pazienti mai trattati con chemioterapia
In a phase III trial, 1218 patients with unresectable stage IIIB or IV NSCLC, with KPS of 70% or greater, and who did not receive previous chemotherapy for this condition, were randomised to either docetaxel (T) 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion immediately followed by cisplatin (Cis) 75 mg/ m2 over 30-60 minutes every 3 weeks, docetaxel 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion in combination with carboplatin (AUC 6 mg/ ml. min) over 30-60 minutes every 3 weeks, or vinorelbine (V) 25 mg/ m2 administered over 6-10 minutes on days 1, 8, 15, 22 followed by cisplatin 100 mg/ m2 administered on day 1 of cycles repeated every 4 weeks.
In uno studio di fase III, 1218 pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule inoperabile di stadio IIIB o IV, con Karnofsky Performance Status di 70% e oltre, che non avevano ricevuto precedente chemioterapia per questa condizione, sono stati randomizzati a docetaxel (T) 75 mg/ m2 in
Survival data, median time to progression and response rates for two arms of the study are illustrated in the following table:
29 infusione di un’ ora seguita immediatamente da cisplatino (Cis) 75 mg/ m2 in 30-60 minuti ogni tre settimane, docetaxel 75 mg/ m2 in infusione di un’ ora in combinazione con carboplatino (AUC 6 mg/ ml. min) in 30-60 minuti ogni tre settimane, oppure vinorelbina (V) 25 mg/ m2 somministrata in 6-10 minuti ai giorni 1, 8, 15, 22 seguita da cisplatino 100 mg/ m2 somministrato il primo giorno del ciclo ripetuto ogni 4 settimane.
TCis
Nella tabella sotto riportata sono illustrati i dati di sopravvivenza, tempo medio alla progressione e tasso di risposta per due bracci dello studio.
Overall Survival (Primary end-point):
Sopravvivenza globale (Obiettivo primario):
Median Survival (months)
Analisi Statistica
11.3
Sopravvivenza Media (mesi) 11,3
1.122
Rapporto di Rischio:
[97.2% CI:
1,122 [97,2% CI:
1-year Survival (%)
Sopravvivenza a 1 anno (%) 46
5.4% [95% CI: -1.1; 12.0]
Differenza tra i trattamenti 5,4% [95% CI: -1,1; 12,0]
2-year Survival (%)
Sopravvivenza a 2 anni (%) 21
Treatment difference:
Differenza tra i trattamenti:
6.2% [95% CI:
6,2% [95% CI:
Median Time
Tempo medio alla Progressione
to Progression
Rapporto di Rischio:
(weeks):
(settimane)
[95% CI:
CI:
0.876; 1.216]
0,876; 1,2161]
Overall Response Rate (%):
Tasso globale di risposta (%)
7.1% [95% CI:
7,1% [95% CI:
Corrected for multiple comparisons and adjusted for stratification factors (stage of disease and region of treatment), based on evaluable patient population.
Corretto per confronti multipli e aggiustato per fattori di stratificazione (stadio della malattia e regione di trattamento), sulla base della popolazione dei pazienti valutabili.
28 Secondary end-points included change of pain, global rating of quality of life by EuroQoL-5D, Lung Cancer Symptom Scale, and changes in Karnosfky performance status.
Lung Cancer Symptom Scale) e cambiamento nel Karnofsky performance status.
Results on these end-points were supportive of the primary end-points results.
I risultati di questi obiettivi hanno confermato i risultati degli obiettivi primari.
For docetaxel/ carboplatin combination, neither equivalent nor non-inferior efficacy could be proven compared to the reference treatment combination VCis.
Per la combinazione docetaxel / carboplatino, non è stato possibile dimostrare né equivalenza né non- inferiorità di efficacia nei confronti del trattamento di riferimento: la combinazione VCis.
Prostate cancer
Carcinoma della prostata
The safety and efficacy of docetaxel in combination with prednisone or prednisolone in patients with hormone refractory metastatic prostate cancer were evaluated in a randomized multicenter phase III trial.
La tollerabilità e l’ efficacia di docetaxel in combinazione con prednisone o prednisolone nei pazienti affetti da carcinoma della prostata metastatico ormono-refrattario sono state valutate in uno studio randomizzato multicentrico di fase III.
A total of 1006 patients with KPS ≥ 60 were randomized to the following treatment groups: • Docetaxel 75 mg/ m2 every 3 weeks for 10 cycles. • Docetaxel 30 mg/ m2 administered weekly for the first 5 weeks in a 6 week cycle for 5 cycles. • Mitoxantrone 12 mg/ m2 every 3 weeks for 10 cycles.
Sono stati randomizzati complessivamente 1006 pazienti con KPS ≥ 60 nei seguenti gruppi terapeutici: • Docetaxel 75 mg/ m2 ogni 3 settimane per 10 cicli. • Docetaxel 30 mg/ m2 somministrato ogni settimana per le prime 5 settimane di un ciclo di 6 settimane per un totale di 5 cicli. • Mitoxantrone 12 mg/ m2 ogni 3 settimane per 10 cicli.
All 3 regimens were administered in combination with prednisone or prednisolone 5 mg twice daily, continuously.
Tutti i tre regimi terapeutici sono stati somministrati in combinazione con prednisone o prednisolone 5 mg due volte al giorno, di continuo.
Patients who received docetaxel every three weeks demonstrated significantly longer overall survival compared to those treated with mitoxantrone.
I pazienti che hanno ricevuto docetaxel ogni tre settimane hanno dimostrato una sopravvivenza globale significativamente più prolungata rispetto ai pazienti trattati con mitoxantrone.
The increase in survival seen in the docetaxel weekly arm was not statistically significant compared to the mitoxantrone control arm.
ogni 3 settimane
Efficacy endpoints for the docetaxel arms versus the control arm are summarized in the following table:
Numero dei pazienti Sopravvivenza Mediana (mesi)
Endpoint
337 16,5
Docetaxel every Docetaxel every 3 weeks week
95% CI Rapporto di rischio
Mitoxantrone every 3 weeks
Tasso di risposta del PSA** (%)
Number of patients Median survival (months) 95% CI Hazard ratio 95% CI p-value† * Number of patients PSA** response rate (%) 95% CI p-value* Number of patients Pain response rate (%) 95% CI p-value* Number of patients Tumor response rate (%) 95% CI p-value* † Stratified log rank test
95% CI valore di p * Numero di pazienti Tasso di risposta del dolore (%) 95% CI valore di p * Numero di pazienti Risposte obiettive (%) 95% CI valore di p *
335 334 18.9 17.4 (17.0-21.2) (15.7-19.0) 0.761 0.912 (0.619-0.936) (0.747-1.113) 0.0094 0.3624 291 282 45.4 47.9 (39.5-51.3) (41.9-53.9) 0.0005 < 0.0001 153 154 34.6 31.2 (27.1-42.7) (24.0-39.1) 0.0107 0.0798 141 134 12.1 8.2 (7.2-18.6) (4.2-14.2) 0.1112 0.5853
(41,9-53,9) < 0,0001 154 31,2 (24,0-39,1) 0,0798 134 8,2 (4,2-14,2) 0,5853
337 16.5 (14.4-18.6) -- -- -- 300 31.7 (26.4-37.3) -- 157 21.7 (15.5-28.9) -- 137 6.6 (3.0-12.1) --
(26,4-37,3) -- 157 21,7 (15,5-28,9) -- 137 6,6 (3,0-12,1) --
*Threshold for statistical significance = 0.0175 **PSA:
*Limite per la significatività statistica = 0,0175 **PSA:
Prostate-Specific Antigen
Prostate-Specific Antigen (Antigene specifico Prostatico)
Given the fact that docetaxel every week presented a slightly better safety profile than docetaxel every 3 weeks, it is possible that certain patients may benefit from docetaxel every week.
Dato che docetaxel ogni settimana ha presentato un profilo di tollerabilità leggermente migliore rispetto a docetaxel ogni 3 settimane, è possibile che alcuni pazienti possano beneficiare dalla terapia settimanale con docetaxel.
No statistical differences were observed between treatment groups for Global Quality of Life.
Non è stata osservata una differenza statisticamente significativa per la Qualità della Vita Globale tra i gruppi di trattamento.
29 adenocarcinoma of the gastroesophageal junction, who had not received prior chemotherapy for metastatic disease.
Uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto è stato condotto per valutare la sicurezza e l' efficacia di docetaxel nel trattamento dei pazienti con adenocarcinoma gastrico metastatico, compreso l' adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea, che in precedenza non avevano ricevuto chemioterapia per la malattia metastatica.
A total of 445 patients with KPS > 70 were treated with either docetaxel (T) (75 mg/ m2 on day 1) in combination with cisplatin (C) (75 mg/ m2 on day 1) and 5-fluorouracil (F) (750 mg/ m2 per day for 5 days) or cisplatin (100 mg/ m2 on day 1) and 5-fluorouracil (1000 mg/ m2 per day for 5 days).
Un totale di 445 pazienti con KPS > 70 sono stati trattati con docetaxel (T) (75 mg/ m2 il giorno 1) in combinazione con cisplatino (C) (75 mg/ m2 il giorno 1) e 5-fluorouracile (F) (750 mg/ m2 al giorno per 5 giorni) oppure con cisplatino (100 mg/ m2 il giorno 1) e 5-fluorouracile (1000 mg/ m2 al giorno per 5 giorni).
The length of a treatment cycle was 3 weeks for the TCF arm and 4 weeks for the CF arm.
La durata di un ciclo di trattamento è stata di 3 settimane per il braccio TCF e 4 settimane per il braccio CF.
The median number of cycles administered per patient was 6 (with a range of 1-16) for the TCF arm compared to 4 (with a range of 1-12) for the CF arm.
Il numero medio di cicli somministrati per paziente è stato di 6 (con un intervallo di 1-16) per il braccio TCF e di 4 (con un intervallo di 1-12) per il braccio CF.
Time to progression (TTP) was the primary endpoint.
Il tempo alla progressione (TTP) era l’ end point primario.
The risk reduction of progression was 32.1% and was associated with a significantly longer TTP (p = 0.0004) in favor of the TCF arm.
La riduzione di rischio di progressione è stata del 32,1% ed è stata associata con un TTP significativamente più lungo (p = 0,0004) per il braccio TCF.
Overall survival was also significantly longer (p = 0.0201) in favor of the TCF arm with a risk reduction of mortality of 22.7%.
La sopravvivenza globale è stata inoltre significativamente più lunga (p = 0,0201) per il braccio TCF con una riduzione di rischio di mortalità del 22,7%.
Efficacy results are summarized in the following table:
I risultati di efficacia sono riassunti nella seguente tabella:
Efficacy of docetaxel in the treatment of patients with gastric adenocarcinoma
31 Efficacia di docetaxel nel trattamento di pazienti con adenocarcinoma gastrico
Median TTP (months)
Tempo Medio alla Progressione TTP (mesi)
(4.86-5.91)
(95% CI) Rapporto di rischio
(3.45-4.47)
(4,86-5,91)
Hazard ratio
1,473
1.473
(3,45-4,47)
(95% CI) *p-value
(95% CI) Valore di p*
(1.189-1.825) 0.0004
(1,189-1,825) 0.0004
Median survival (months)
Sopravvivenza media (mesi)
(95% CI) 2-year estimate (%) Hazard ratio
(95% CI) valutazione a 2 anni(%) Rapporto di rischio
Overall Response Rate (CR+PR) (%) p-value Progressive Disease as Best Overall
Tasso Globale di Risposta (CR+PR) (%) Valore di p Progressione come migliore risposta
Response (%) *Unstratified logrank test
globale (%)
Subgroup analyses across age, gender and race consistently favored the TCF arm compared to the CF arm.
Le analisi dei sottogruppi per età, genere e razza hanno favorito costantemente il braccio TCF rispetto al braccio CF.
A survival update analysis conducted with a median follow-up time of 41.6 months no longer showed a statistically significant difference although always in favour of the TCF regimen and showed that the benefit of TCF over CF is clearly observed between 18 and 30 months of follow up.
Un' analisi aggiornata della sopravvivenza condotta con un tempo medio di follow-up di 41,6 mesi non ha più mostrato una differenza statisticamente significativa, anche se sempre in favore del regime TCF e ha evidenziato che il beneficio di TCF rispetto a CF è evidente fra i 18 e i 30 mesi di follow-up.
Overall, quality of life (QoL) and clinical benefit results consistently indicated improvement in favor of the TCF arm.
In generale, la qualità della vita (QoL) ed i risultati clinici sui benefici hanno costantemente indicato un miglioramento in favore del braccio TCF.
Patients treated with TCF had a longer time to 5% definitive deterioration of global health status on the QLQ-C30 questionnaire (p = 0.0121) and a longer time to definitive worsening of Karnofsky performance status (p = 0.0088) compared to patients treated with CF.
I pazienti trattati con TCF hanno avuto un tempo più lungo all’ aggravamento dello stato della salute del 5% sul questionario QLQ-C30 (p = 0,0121) ed un tempo più lungo al peggioramento definitivo del Karnofsky performance status (p = 0,0088) a confronto con i pazienti trattati con CF.
• Induction chemotherapy followed by radiotherapy (TAX323) The safety and efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) was evaluated in a phase III, multicenter, open-label, randomized trial (TAX323).
• Chemioterapia di induzione seguita da radioterapia (TAX 323) La sicurezza e l' efficacia di docetaxel nel trattamento di induzione dei pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) sono state valutate in uno studio randomizzato in aperto, multicentrico di fase III (TAX323).
In this study, 358 patients with inoperable locally advanced SCCHN, and WHO perfomance status 0 or 1, were randomized to one of two treatment arms.
In questo studio, 358-pazienti con SCCHN localmente avanzato inoperabile con WHO performance status 0 - 1, sono stati randomizzati da uno a due bracci.
Patients on the docetaxel arm received docetaxel (T) 75 mg/ m2 followed by cisplatin (P) 75 mg/ m2 followed by 5-fluorouracil (F) 750 mg/ m2 per day as a continuous infusion for 5 days.
I pazienti che hanno ricevuto docetaxel (T) 75-mg/ m2 seguiti dal cisplatino (P) 75 mg/ m2 seguito dal 5-fluorouracile (F) 750-mg/ m2 al giorno come infusione continua per 5-giorni.
This regimen was administered every three weeks for 4 cycles in case at least a minor response (≥ 25% reduction in bidimensionally measured tumour size) was observed after 2 cycles.
Questo schema posologico viene somministrato ogni tre settimane per 4 cicli, una risposta mimina (> 25% riduzione del tumoure misurato bidimensionalmente) è stata osservata dopo 2 cicli.
30 progress received radiotherapy (RT) according to institutional guidelines for 7 weeks (TPF/ RT).
Alla fine della chemioterapia, con un intervallo minimo di 4 settimane e massimo di sette settimane, i pazienti per i quali la patologia non progredisce ricevono la radioterapia (RT), in accordo con le line guida istituzionali, per 7 settimane (TPF/ RT).
Patients on the comparator arm received cisplatin (P) 100 mg/ m2 followed by 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m2 per day for 5 days.
I pazienti nel braccio di comparazione hanno ricevuto cisplatino (P) 100-mg/ m2 seguito da 5-fluorouracile (F) 1000-mg/ m2 al giorno per 5 giorni.
This regimen was administered every three weeks for 4 cycles in case at least a minor response (≥ 25% reduction in bidimensionally measured tumour size) was observed after 2 cycles.
Questo schema posologicoè stato somministrato ogni tre settimane per 4 cicli nel caso si fosse osservata almeno una risposta (≥ 25% riduzione del formato bidimensionale misurato del tumore) dopo 2 cicli.
At the end of chemotherapy, with a minimal interval of 4 weeks and a maximal interval of 7 weeks, patients whose disease did not progress received radiotherapy (RT) according to institutional guidelines for 7 weeks (PF/ RT).
Alla conclusione della chemioterapia, con un intervallo minimo di 4 settimane e un intervallo massimo di 7 settimane, i pazienti nei quali la malattia non era progredita hanno ricevuto la radioterapia (RT) secondo la lineaguida di riferimento per 7 settimane (PF/ RT).
Locoregional therapy with radiation was delivered either with a conventional fraction (1.8 Gy - 2.0 Gy once a day, 5 days per week for a total dose of 66 to 70 Gy), or accelerated/ hyperfractionated regimens of radiation therapy (twice a day, with a minimum interfraction interval of 6 hours, 5 days per week).
32 settimana per una dose totale da 66 a 70 Gy), o a regimi accelerati/ iperfrazionati della radioterapia (due volte al giorno, con un intervallo minimo di frazioni di 6 ore, di 5 giorni per settimana).
A total of 70 Gy was recommended for accelerated regimens and 74 Gy for hyperfractionated schemes.
Un totale di 70 Gy è stato suggerito per i regimi accelerati e 74 Gy per gli schemi iperfrazionati.
Surgical resection was allowed following chemotherapy, before or after radiotherapy.
La resezione chirurgica è permessa dopo la chemioterapia, prima o dopo la radioterapia.
Patients on the TPF arm received antibiotic prophylaxis with ciprofloxacin 500 mg orally twice daily for 10 days starting on day 5 of each cycle, or equivalent.
I pazienti del braccio TPF hanno ricevuto per os come profilassi antibiotica ciprofloxacina 500 mg due volte al giorno per 10 giorni iniziando il giorno 5 di ogni ciclo, o equivalente.
11.4 vs.
L’ end point primario in questo studio, la sopravvivenza libera alla progressione (PFS), era significativamente più lunga nel braccio TPF che nel braccio PF, p = 0,0042 (PFS mediano:
8.3 months respectively) with an overall median follow up time of 33.7 months.
11,4 vs 8,3 mesi rispettivamente) con un tempo mediano di 33,7 mesi.
Median overall survival was also significantly longer in favor of the TPF arm compared to the PF arm (median OS:
La sopravvivenza mediana era inoltre significativamente più lunga per il braccio TPF rispetto al PF (OS mediano:
14.5 months respectively) with a 28% risk reduction of mortality, p = 0.0128.
18,6 vs 14,5 mesi rispettivamente) con una riduzione del rischio di mortalità del 28%, p = 0,0128.
Efficacy results are presented in the table below:
I risultati di efficacia sono presentati nella tabella qui sotto:
Efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with inoperable locally advanced SCCHN (Intent-to-Treat Analysis)
(Intent-to-Treat Analysis).
Endpoint
Cis + 5-FU Docetaxel + ENDPOINT Cis + 5-FU n = 181 n = 177
Docetaxel + Cis + 5-FU
Progressione mediana della sopravvivenza
Cis
8,3
+ 5-FU
(mesi) - (95% CI) Rapporto di rischio modificato
(95% CI) *p-value
(95% CI) *p-value
Median survival (months)
Sopravvivenza mediana (mesi)
(95% CI) Hazard ratio
(95% CI) Rapporto di rischio
(95% CI) **p-value
(95% CI) **p-value
Best overall response to chemotherapy (%)
Migliore risposta globale alla chemioterapia (%)
(95% CI) ***p-value Best overall response to study treatment
(95% CI) ***p-value Migliore risposta globale al trattamento di studio
[chemotherapy +/ - radiotherapy] (%) (95% CI) ***p-value
[chemoterapia +/ - radioterapia] (%) (95% CI) ***p-value
Median duration of response to chemotherapy ± radiotherapy (months) (95% CI) Hazard ratio
Durata mediana della risposta alla chemioterapia ± radioterapia (mesi) (95% CI)
A Hazard ratio of less than 1 favors docetaxel + cisplatin + 5-FU *Cox model (adjustment for Primary tumor site, T and N clinical stages and PSWHO) **Logrank test *** Chi-square test
Hazard ratio inferiore ad 1 a favore dell' associazione docetaxel + cisplatino + 5-FU *Modello Cox (aggiustamento per sito del tumore primario, stadiazione su T e N e PS-WHO) **Logrank test ***Chi-square test
Quality of life parameters Patients treated with TPF experienced significantly less deterioration of their Global health score compared to those treated with PF (p = 0.01, using the EORTC QLQ-C30 scale).
I pazienti trattati con TPF manifestano significativamente una diminuzione del deterioramento della loro salute globale in confronto a quelli trattati con PF (p = 0,01, usando EORTC QLQ-C30 scale).
31 Clinical benefit parameters The performance status scale, for head and neck (PSS-HN) subscales designed to measure understandability of speech, ability to eat in public, and normalcy of diet, was significantly in favor of TPF as compared to PF.
Parametri per definire i benefici clinici La scala del performance, per testa e collo (PSS-HN) che ha inteso misurare la comprensione della parola, la possibilità di mangiare in pubblico e la normalità della dieta, è risultata significativamente a favore del braccio TPF rispetto al braccio PF.
Median time to first deterioration of WHO performance status was significantly longer in the TPF arm compared to PF.
Il tempo mediano al primo deterioramento della condizione delle prestazioni del WHO era significativamente più lungo nel braccio TPF in confrontato al braccio PF.
Pain intensity score improved during treatment in both groups indicating adequate pain management.
33 entrambi i gruppi, questo sta ad indicare che la gestione del dolore è adeguata.
• Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX324) The safety and efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) was evaluated in a randomized, multicenter open-label, phase III, trial (TAX324).
• Chemioterapia di induzione seguita da chemio-radioterapia (TAX324) La sicurezza e l’ efficiacia del docetaxel nel trattamento di induzione dei pazienti con carcinoma della testa e del collo a celllule squamose (SCCHN) localmente avanzato sono state valutate in uno studio clinico multicentrico randomizzato in aperto, di fase III (TAX 324).
In this study, 501 patients, with locally advanced SCCHN, and a WHO performance status of 0 or 1, were randomized to one of two arms.
In questo studio, 501 pazienti, con SCCHN localmente avanzato con WHO performance status 0 o 1 sono stati randomizzate ad uno dei due bracci.
The efficacy and safety evaluation solely addressed survival endpoints and the success of organ preservation was not formally addressed.
La popolazione in studio ha compreso anche pazienti tecnicamente inoperabili, pazienti con una bassa probabilità di riuscita della resezione chirurgica, e pazienti che ambivano ad una conservazione dell’ organo La valutazione del profilo di sicurezza e di efficacia ha considerato solamente gli endpoints di sopravvivenza, mentre la riuscita nella conservazione dell’ organo non è stata formalmente considerata.
Patients on the docetaxel arm received docetaxel (T) 75 mg/ m² by intravenous infusion on day 1 followed by cisplatin (P) 100 mg/ m² administered as a 30-minute to three-hour intravenous infusion, followed by the continuous intravenous infusion of 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m²/ day from day 1 to day 4.
I pazienti trattati con docetaxel hanno ricevuto 75 mg/ m² di docetaxel (T) in infusione endovenosa il giorno 1 seguito dal cisplatino (P) 100 mg/ m² somministrato in infusione endovenosa di durata da 30 minuti a tre ore, seguita da infusione endovenosa continua di 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m²/ die dal giorno 1 al giorno 4.
The cycles were repeated every 3 weeks for 3 cycles.
I cicli sono stati ripetuti ogni tre settimane per 3 cicli.
All patients who did not have progressive disease were to receive chemoradiotherapy (CRT) as per protocol (TPF/ CRT).
Tutti i pazienti che non avevano progressione di malattia dovevano ricevere la chemioradioterapia (CRT) come da protocollo (TPF/ CRT).
Patients on the comparator arm received cisplatin (P) 100 mg/ m² as a 30-minute to three-hour intravenous infusion on day 1 followed by the continuous intravenous infusion of 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m²/ day from day 1 to day 5.
I pazienti nel braccio di confronto hanno ricevuto cisplatino (P) 100 mg/ m² somministrato in infusione di durata da 30 minuti a tre ore il giorno 1, seguito da 5- fluorouracil (F) 1000 mg/ m²/ die dal giorno 1 al giorno 5.
All patients who did not have progressive disease were to receive CRT as per protocol (PF/ CRT).
Tutti i pazienti che non avevano progressione di malattia dovevano (CRT) come da protocollo (PF/ CRT).
Patients in both treatment arms were to receive 7 weeks of CRT following induction chemotherapy with a minimum interval of 3 weeks and no later than 8 weeks after start of the last cycle (day 22 to day 56 of last cycle).
I pazienti, in entrambi i bracci di trattamento, hanno ricevuto 7 giorni di CRT dopo la chemioterapia di induzione con un intervallo minimo di 3 settimane e non più lungo di 8 settimane dopo l’ inizio dell’ ultimo ciclo (dal giorno 22 al giorno 56 dell’ ultimo ciclo).
During radiotherapy, carboplatin (AUC 1.5) was given weekly as a one-hour intravenous infusion for a maximum of 7 doses.
Durante la radioterapia, il carboplatino (AUC 1,5) è stato somministrato in infusione endovenosa di un’ ora per un massimo di 7 dosi.
Radiation was delivered with megavoltage equipment using once daily fractionation (2 Gy per day, 5 days per week for 7 weeks, for a total dose of 70-72 Gy).
La radiazione è stata somministrata con uno strumento ad alto voltaggio utilizzando il frazionamento giornaliero (2 Gy per giorno, 5 giorni a settimana per 7 settimane, per una dose complessiva di 70- 72 Gy).
Surgery on the primary site of disease and/ or neck could be considered at anytime following completion of CRT.
La chirurgia nel sito primario del tumore e/ o del collo poteva essere presa in considerazione in qualsiasi momento dopo il completamento della CRT.
All patients on the docetaxel-containing arm of the study received prophylactic antibiotics.
Tutti i pazienti in studio nel braccio con docetaxel hanno ricevuto una profilassi antibiotica.
The primary efficacy endpoint in this study, overall survival (OS) was significantly longer (log-rank test, p = 0.0058) with the docetaxel-containing regimen compared to PF (median OS:
L’ endpoint primario di efficacia di questo studio, la sopravvivenza (OS) è stata significativamente più lunga (log-rank test p = 0,0058) con il regime contenente docetaxel rispetto al PF (mediana OS:
70.6 versus 30.1 months respectively), with a 30% risk reduction in mortality compared to PF (hazard ratio (HR) = 0.70, 95% confidence interval (CI) = 0.54-0.90) with an overall median follow up time of 41.9 months.
70.6 vs 30,1 mesi rispettivamente), con un 30% di riduzione del rischio di morte rispetto al PF (hazard ratio (HP) = 0,70, 95% intervallo di confidenza (CI) = 0,54-0,90) ad un follow-up mediano di 41,9 mesi.
The secondary endpoint, PFS, demonstrated a 29% risk reduction of progression or death and a 22 month improvement in median PFS (35.5 months for TPF and 13.1 for PF).
L’ endpoint secondario, PFS, ha dimostrato una riduzione del rischio di progressione o morte del 29% ed un miglioramento del PFS mediano di 22 mesi (35.5 mesi per TPF e 13.1 per PF).
This was also statistically significant with an HR of 0.71; 95% CI 0.56-0.90; log-rank test p = 0.004.
Questo è stato anche statisticamente significativo con un HR di 0,71, 95% CI 0,56 – 0,90; log-rank test p = 0,004.
Efficacy results are presented in the table below:
I risultati sull’ efficacia sono presentati nella tabella seguente:
32 Efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced SCCHN (Intent-to-Treat Analysis)
(Intent-to-Treat Analysis).
Endpoint
Cis + 5-FU Docetaxel + ENDPOINT Cis + 5-FU n = 246 n = 255
Docetaxel + Cis + 5-FU n = 255
Progressione mediana della sopravvivenza
Cis + 5-FU n = 246
30,1
Median overall survival (months) (95% CI) Hazard ratio:
(mesi) - (95% CI) Rapporto di rischio modificato
Median PFS (months)
Sopravvivenza mediana (PFS) (mesi)
(95% CI) Hazard ratio:
(95% CI) Rapporto di rischio
Best overall response (CR + PR) to
(CR+PR) (%) (95% CI) ***p-value Migliore risposta globale al trattamento
71.8
(65,8-77,2)
64.2
0,070
(65.8-77.2)
(57,9-70,2)
(57.9-70.2)
(CR+PR) di studio [chemoterapia +/ -
***p-value
76,5
0.070
71,5
Best overall response (CR + PR) to study treatment [chemotherapy +/ - chemoradiotherapy] (%) (95%CI)
radioterapia] (%) (95% CI)
76.5 (70.8-81.5)
(70,8-81,5)
71.5 (65.5-77.1)
(65,50-77,1)
***p-value
***p-value
A Hazard ratio of less than 1 favors docetaxel + cisplatin + fluorouracil *un-adjusted log-rank test **un-adjusted log-rank test, not adjusted for multiple comparisons ***Chi square test, not adjusted for multiple comparisons NA-not applicable
Hazard ratio inferiore ad 1 a favore dell' associazione docetaxel + cisplatino + 5-fluorouracile *aggiustamento logrank test **aggiustamento logrank test, nessun aggiustamento per comparazioni multiple ***Chi-square test, nessun aggiustamento per comparazioni multiple NA – not applicable
The pharmacokinetics of docetaxel have been evaluated in cancer patients after administration of 20-115 mg/ m2 in phase I studies.
La farmacocinetica di docetaxel è stata studiata in pazienti con tumore dopo somministrazione di 20-115 mg/ m2 in studi di fase I.
The kinetic profile of docetaxel is dose independent and consistent with a three-compartment pharmacokinetic model with half lives for the α, β and γ phases of 4 min, 36 min and 11.1 h, respectively.
Il profilo cinetico di docetaxel non è dose-dipendente ed è consistente con un modello farmacocinetico a tre compartimenti, con emivite per le fasi α, β e γ rispettivamente di 4 min., 36 min. e 11,1 ore.
The late phase is due, in part, to a relatively slow efflux of docetaxel from the peripheral compartment.
La fase tardiva è in parte dovuta al ritorno relativamente lento di docetaxel dal compartimento periferico.
Following the administration of a 100 mg/ m2 dose given as a one-hour infusion a mean peak plasma level of 3.7 µg/ ml was obtained with a corresponding AUC of 4.6 h. µg/ ml.
Dopo la somministrazione di 100 mg/ m2 per infusione di un' ora è stato ottenuto un livello medio di picco plasmatico di 3,7 µg/ ml, con una corrispondente AUC di 4,6 h. µg/ ml.
Mean values for total body clearance and steady-state volume of distribution were 21 l/ h/ m2 and 113 l, respectively.
Valori medi di clearance totale e volume di distribuzione allo steady state erano rispettivamente 21 1/ h/ m2 e 113 l.
Inter individual variation in total body clearance was approximately 50%.
Le variazioni interindividuali della clearance totale sono state di circa il 50%.
Docetaxel is more than 95% bound to plasma proteins.
Il docetaxel si lega alle proteine plasmatiche per oltre il 95%.
A study of 14C-docetaxel has been conducted in three cancer patients.
Uno studio con 14C-docetaxel è stato condotto in tre pazienti con tumore.
Docetaxel was eliminated in both the urine and faeces following cytochrome P450-mediated oxidative metabolism of the tert-butyl ester group, within seven days, the urinary and faecal excretion accounted for about 6% and 75% of the administered radioactivity, respectively.
Docetaxel era eliminato sia nelle urine sia nelle feci tramite ossidazione mediata dal citocromo P 450 del gruppo estere tert- butilico; entro sette giorni, circa il 6% ed il 75% della radioattività somministrata viene escreta rispettivamente attraverso le urine e le feci.
About 80% of the radioactivity recovered in faeces is excreted during the first 48 hours as one major inactive metabolite and 3 minor inactive metabolites and very low amounts of unchanged medicinal product.
Circa l' 80% della radioattività riscontrata nelle feci è escreta entro le prime 48 ore sotto forma di un metabolita maggiore e tre metaboliti minori inattivi e quantità molto piccole del medicinale immodificato.
A population pharmacokinetic analysis has been performed with docetaxel in 577 patients.
Uno studio di farmacocinetica di popolazione è stato eseguito su 577 pazienti.
Pharmacokinetic parameters estimated by the model were very close to those estimated from phase I studies.
I parametri farmacocinetici calcolati attraverso il modello erano molto vicini a quelli osservati negli studi di fase I.
The pharmacokinetics of docetaxel were not altered by the age or sex of the patient.
La farmacocinetica del docetaxel non è stata modificata dall' età o dal sesso del paziente.
In a small number of patients (n = 23) with clinical chemistry data suggestive of mild to moderate liver function impairment (ALT, AST ≥ 1.5 times the ULN associated with alkaline phosphatase ≥ 2.5 times the ULN), total clearance was lowered by 27% on average (see section 4.2).
In un piccolo numero di pazienti (n = 23) con risultati biochimici che suggerivano una moderata disfunzione epatica (ALAT, ASAT ≥ 1,5 volte il limite superiore normale, associate a fosfatasi alcalina ≥ 2,5 il limite superiore normale), la clearance totale è diminuita in media del 27% (vedere paragrafo 4.2).
Docetaxel clearance was not
La clearance di docetaxel non è modificata nei pazienti con ritenzione di fluidi lieve o
33 modified in patients with mild to moderate fluid retention and there are no data available in patients with severe fluid retention.
Non sono disponibili dati in pazienti con ritenzione di fluidi grave.
When used in combination, docetaxel does not influence the clearance of doxorubicin and the plasma levels of doxorubicinol (a doxorubicin metabolite).
Quando usato in combinazione, docetaxel non influenza la clearance della doxorubicina e i livelli plasmatici del doxorubicinolo (un metabolita della doxorubicina).
The pharmacokinetics of docetaxel, doxorubicin and cyclophosphamide were not influenced by their coadministration.
La farmacocinetica di docetaxel, doxorubicina e ciclofosfamide non è influenzata dalla loro co-somministrazione.
Phase I study evaluating the effect of capecitabine on the pharmacokinetics of docetaxel and vice versa showed no effect by capecitabine on the pharmacokinetics of docetaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel on the pharmacokinetics of a relevant capecitabine metabolite 5’ -DFUR.
Uno studio di fase I sulla valutazione degli effetti di capecitabina sulla farmacocinetica di docetaxel e viceversa ha dimostrato che non vi è alcun effetto di capecitabina sulla farmacocinetica di docetaxel (Cmax e AUC) e che non vi è alcun effetto di docetaxel sulla farmacocinetica di un metabolita rilevante di capecitabina, 5’ -DFUR.
Clearance of docetaxel in combination therapy with cisplatin was similar to that observed following monotherapy.
La clearance di docetaxel nella terapia in combinazione con cisplatino è stata simile a quella osservata durante la monoterapia.
The pharmacokinetic profile of cisplatin administered shortly after docetaxel infusion is similar to that observed with cisplatin alone.
Il profilo farmacocinetico di cisplatino somministrato poco dopo l’ infusione di docetaxel è simile a quello osservato con cisplatino da solo.
The combined administration of docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil in 12 patients with solid tumors had no influence on the pharmacokinetics of each individual medicinal product.
La somministrazione combinata di docetaxel, cisplatino e 5-fluorouracile in 12 pazienti con tumori solidi non ha avuto influenza sulla farmacocinetica di ogni singolo medicinale.
The effect of prednisone on the pharmacokinetics of docetaxel administered with standard dexamethasone premedication has been studied in 42 patients.
L’ effetto del prednisone sulla farmacocinetica di docetaxel somministrato con una premedicazione standard con desametasone è stato studiato in 42 pazienti.
No effect of prednisone on the pharmacokinetics of docetaxel was observed.
Non è stato osservato alcun effetto di prednisone sulla farmacocinetica di docetaxel.
The carcinogenic potential of docetaxel has not been studied.
La potenzialità cancerogenica di docetaxel non è stata studiata.
Docetaxel has been shown to be mutagenic in the in vitro micronucleus and chromosome aberration test in CHO-K1 cells and in the in vivo micronucleus test in the mouse.
Il docetaxel si è dimostrato mutageno nel test in vitro di aberrazione cromosomiale in cellule CHO-K1 e in vivo nel test del micronucleo nel topo.