qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Methadone AUC may be decreased when co-administered with VIRACEPT; therefore upward adjustment of methadone dose may be required during concomitant use with VIRACEPT (see section 4.5).
La co-somministrazione di VIRACEPT può causare una riduzione dell’ AUC del metadone; perciò durante l’ uso in associazione con VIRACEPT può essere richiesto un successivo aggiustamento della dose di metadone (vedere paragrafo 4.5).
Co-administration of the combination oral contraceptive containing norethindrone and 17 α -ethinylestradiol with VIRACEPT resulted in a decrease in AUC of the contraceptive -medicinal product.
L’ associazione di contraccettivi orali di combinazione a base di noretindrone e 17 α -etinilestradiolo con VIRACEPT ha provocato una diminuzione dell’ AUC del medicinale contraccettivo.
Alternative contraceptive measures should therefore also be considered (see section 4.5).
Devono essere presi in considerazione pertanto anche metodi contraccettivi alternativi (vedere paragrafo 4.5).
Diabetes mellitus and hyperglycaemia:
Diabete mellito e iperglicemia:
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving PIs.
Pazienti che assumevano inibitori della proteasi hanno riportato la comparsa di diabete mellito, iperglicemia o aggravamento del diabete mellito esistente.
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
In alcuni di questi pazienti l’ iperglicemia era grave e, talora, associata anche a chetoacidosi.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes or hyperglycaemia.
Molti pazienti presentavano condizioni mediche complicate che, in alcuni casi, necessitavano di terapia con farmaci che sono stati associati allo sviluppo di diabete o iperglicemia.
Patients with haemophilia:
Pazienti com emofilia:
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with PIs.
Ad
In some patients additional factor VIII was given.
5 alcuni pazienti è stata somministrata una quota ulteriore di fattore VIII.
In more than half of the reported cases, treatment with PIs was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
In più della metà dei casi riportati, il trattamento con inibitori della proteasi non è stato sospeso o è stato ripreso se interrotto.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
È stata ipotizzata una relazione causale, sebbene il meccanismo di azione non sia stato chiarito.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
È quindi necessario rendere i pazienti emofilici consapevoli del possibile incremento di episodi emorragici.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
E’ stata ipotizzata una associazione tra lipomatosi viscerale e inibitori della proteasi (PIs) e lipoatrofia e inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTIs).
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat
L’ esame clinico deve includere la valutazione dei segni fisici di ridistribuzione del grasso.
VIRACEPT oral powder contains aspartame (E951) as a sweetening agent.
VIRACEPT polvere orale contiene aspartame (E951) come agente dolcificante.
Aspartame provides a source of phenylalanine and, therefore, may not be suitable for persons with phenylketonuria.
L’ aspartame è una fonte di fenilalanina quindi potrebbe non essere adatto a persone con fenilchetonuria.
VIRACEPT oral powder contains potassium.
VIRACEPT polvere orale contiene potassio.
VIRACEPT oral powder also contains sucrose.
VIRACEPT polvere orale contiene anche saccarosio.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltese insufficiency should not take this medicine.
Pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, da malassorbimento di glucosio-galattosio, o da insufficienza di sucrasi- isomaltasi, non devono assumere questo medicinale.
See section 2 and 6.1 for further information on excipients.
Vedere paragrafo 2 e 6.1 per ulteriori informazioni sugli eccipienti.
Please refer to Table 1 and Table 2 for interactions of nelfinavir with selected compounds, Table 1 for impact on the pharmacokinetics of the co-administered compound, Table 2 for the impact of other drugs on pharmacokinetics of nelfinavir.
Far riferimento alla Tabella 1 e 2 per le interazioni di nelfinavir con specifiche sostanze, alla Tabella 1 per l’ impatto sulla farmacocinetica delle sostanze co-somministrate, alla Tabella 2 per l’ impatto di altri farmaci sulla farmacocinetica di nelfinavir.
Nelfinavir is primarily metabolised via the cytochrome P450 isoenzymes CYP3A and CYP2C19 (see section 5.2).
Nelfinavir è principalmente metabolizzato attraverso gli isoenzimi CYP3A e CYP2C19 del citocromo P450 (vedere paragrafo 5.2).
Co-administration with the following medicinal products that are substrates for CYP3A4 and which have narrow therapeutic windows is contraindicated (see section 4.3 and below): terfenadine, astemizole, cisapride, amiodarone, quinidine, ergot derivatives, pimozide, oral midazolam and triazolam.
E’ controindicata la co-somministrazione con i seguenti medicinali che sono substrati per CYP3A4 e che hanno ridotte finestre terapeutiche (vedere paragrafo 4.3 e di seguito): terfenadina, astemizolo, cisapride, amiodarone, chinidina, derivati dell’ ergotamina, pimozide, midazolam orale e triazolam.
Caution should be used when co-administering medicinal products that induce CYP3A or potentially toxic medicinal products which are themselves metabolised by CYP3A (see section 4.3 and below).
È necessaria cautela durante la somministrazione concomitante di medicinali che inducono CYP3A o medicinali potenzialmente tossici, anch’ essi metabolizzati dal CYP3A (vedere paragrafo 4.3 e di seguito).
Based on in vitro data, nelfinavir is unlikely to inhibit other cytochrome P450 isoforms at concentrations in the therapeutic range.
In base a dati ottenuti in vitro, è improbabile che il nelfinavir inibisca altre isoforme di citocromo P450 alle concentrazioni comprese nell’ intervallo terapeutico.
Other antiretrovirals:
Altri agenti antiretrovirali:
Nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs):
Analoghi nucleosidici inibitori della trascrittasi inversa (NRTIs):
Clinically significant interactions have not been observed between nelfinavir and nucleoside analogues (specifically zidovudine plus lamivudine, stavudine, and stavudine plus didanosine).
Non si sono osservate interazioni clinicamente significative tra il nelfinavir e gli analoghi dei nucleosidi (specificamente zidovudina più lamivudina, stavudina, e stavudina più didanosina).
At present, there is no evidence of inadequate efficacy of zidovudine in the CNS that could be associated with the modest reduction in plasma levels of zidovudine when co-administered with nelfinavir.
Al momento non vi è evidenza di inadeguata efficacia della zidovudina nel SNC che possa essere associata alla modesta riduzione dei livelli plasmatici della zidovudina, se somministrata insieme a nelfinavir.
Since it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach, VIRACEPT should be administered (with food) one hour after or more than 2 hours before didanosine.
Poiché si consiglia di assumere la didanosina a stomaco vuoto, VIRACEPT va somministrato (con cibo) un’ ora dopo o più di 2 ore prima della didanosina.
Other Protease Inhibitors (PIs):
6 Altri inibitori della proteasi (PIs):
There were no significant differences between low doses of ritonavir (either 100 or 200 mg BID) for effects on AUCs of nelfinavir and M8.
Non vi sono state significative differenze tra le basse dosi di ritonavir (100 o 200 mg due volte al giorno) in termini di effetti sulle AUC di nelfinavir e M8.
The clinical relevance of these findings has not been established.
La rilevanza clinica di questi risultati non è stata stabilita.
See Tables 1 and 2 for more information.
Per maggiori informazioni vedere le Tabelle 1 e 2.
The safety of this combination has not been established.
La sicurezza di questa combinazione non è stata stabilita.
See Tables 1 and 2 for more information.
Saquinavir capsule molli di gelatina: per maggiori informazioni vedere le Tabelle 1 e 2.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when nelfinavir is administered in combination with amprenavir.
Non è necessario alcun aggiustamento della dose per entrambe i medicinali quando nelfinavir e amprenavir vengono somministrati in combinazione.
6 Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs):
Analoghi non nucleosidici inibitori della trascrittasi inversa (NNRTIs):
A dose adjustment is not needed when efavirenz is administered with VIRACEPT.
Non è necessario un aggiustamento della dose quando efavirenz è somministrato con VIRACEPT.
The safety of this drug combination has not been established and this combination is not recommended.
Questa combinazione non è consigliata dato che non è stata stabilita la sua sicurezza.
A dose adjustment is not needed when nevirapine is administered with VIRACEPT.
Non è necessario un aggiustamento della dose quando nevirapina è somministrata con VIRACEPT.
Metabolic enzyme inducers: rifampicin decreases nelfinavir plasma AUC by 82% and its concomitant use with nelfinavir is contraindicated (see section 4.3).
Induttori degli enzimi metabolici: la rifampicina riduce l’ AUC plasmatica del nelfinavir dell’ 82% e il suo utilizzo concomitante con nelfinavir è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
Other potent inducers of CYP3A (e. g., phenobarbital, carbamazepine) may also reduce nelfinavir plasma concentrations.
Altri potenti induttori di CYP3A (ad es. fenobarbital, carbamazepina) possono anch’ essi ridurre le concentrazioni plasmatiche del nelfinavir.
If therapy with such medicinal products is warranted, physicians should consider using alternatives when a patient is taking VIRACEPT.
Se è necessaria una terapia con tali medicinali, i medici devono prendere in considerazione l’ uso di farmaci alternativi quando il paziente assume VIRACEPT.
Dosage reduction of rifabutin to 150 mg once a day is necessary when nelfinavir 750 mg TID or 1250 mg BID and rifabutin are co-administered.
Quando nelfinavir 750 mg tre volte al giorno o 1250 mg due volte al giorno e rifabutina vengono somministrati insieme, è necessario ridurre la dose di rifabutina a 150 mg una volta al giorno.
Co-administration of nelfinavir 1250 mg BID with phenytoin 300 mg once a day did not change the concentration of nelfinavir.
Fenitoina: la co-somministrazione di nelfinavir 1250 mg due volte al giorno e fenitoina 300 mg una volta al giorno non ha determinato modificazioni della concentrazione di nelfinavir.
However, AUC values of phenytoin and free phenytoin were reduced by 29% and 28% by co-administration of nelfinavir, respectively.
Tuttavia, la contemporanea somministrazione di nelfinavir determina una riduzione dei valori dell’ AUC della fenitoina e della fenitoina libera rispettivamente del 29% e del 28%.
No dose adjustment for nelfinavir is recommended.
Non è richiesto alcun aggiustamento di dose per nelfinavir.
Phenytoin concentrations should be monitored during co-administration with nelfinavir.
Le concentrazioni di fenitoina devono esere monitorate durante la co-somministrazione con nelfinavir.
Plasma levels of nelfinavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St.
Giovanni (Hypericum perforatum): i livelli plasmatici di nelfinavir possono ridursi per l’ uso concomitante di preparazioni a base di erba di S.
This is due to induction of drug metabolising enzymes and/ or transport proteins by St.
Giovanni degli enzimi che metabolizzano i farmaci e/ o delle proteine di trasporto.
John’ s wort must not be used concomitantly with VIRACEPT.
Giovanni non devono essere utilizzate contemporaneamente all’ impiego di VIRACEPT.
If a patient is already taking St.
Se il paziente assume già l’ erba di S.
John’ s wort, check viral levels and if possible nelfinavir levels.
Giovanni deve interromperne l’ assunzione, controllare la viremia e possibilmente i livelli plasmatici di nelfinavir.
Nelfinavir levels may increase on stopping St.
I livelli di nelfinavir possono aumentare con la cessata assunzione dell’ erba di S.
John’ s wort, and the dose of VIRACEPT may need adjusting.
Giovanni e possono rendersi necessari aggiustamenti della dose di VIRACEPT.
The inducing effect of St.
L’ effetto di induzione dell’ erba di S.
John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
Giovanni può persistere per almeno 2 settimane dopo l’ interruzione dell’ assunzione (vedere paragrafo 4.3).
Metabolic enzyme inhibitors: co-administration of nelfinavir and a strong inhibitor of CYP3A, ketoconazole, resulted in a 35% increase in nelfinavir plasma AUC.
Inibitori degli enzimi metabolici: la somministrazione concomitante di nelfinavir e di un forte inibitore di CYP3A, il chetoconazolo, ha dato luogo a un aumento del 35% dell' AUC plasmatica del nelfinavir.
This change is not considered clinically significant and no dose adjustment is needed when ketoconazole and VIRACEPT are co-administered.
7 dosaggio quando il chetoconazolo viene somministrato insieme a VIRACEPT.
Based on the metabolic profiles, a clinically relevant drug interaction would not be expected with other specific inhibitors of CYP3A (e. g., fluconazole, itraconazole, clarithromycin, erythromycin); however, the possibility cannot be excluded.
Sulla base dei profili metabolici non viene presunta alcuna interazione clinicamente rilevante del farmaco con altri inibitori specifici di CYP3A (ad es. fluconazolo, itraconazolo, claritromicina, eritromicina) anche se non se ne esclude la possibilità.
Co-administration of nelfinavir with inhibitors of CYP2C19 (e. g., fluconazole, fluoxetine, paroxetine, lansoprazole, imipramine, amitriptyline and diazepam) may be expected to reduce the conversion of nelfinavir to its major active metabolite M8 (tert-butyl hydroxy nelfinavir) with a concomitant increase in plasma nelfinavir levels (see section 5.2).
La co-somministrazione di nelfinavir con inibitori di CYP2C19 (ad esempio fluconazolo, fluoxetina, paroxetina, lansoprazolo, imipramina, amitriptilina e diazepam) può portare alla riduzione del processo di conversione di nelfinavir nel suo principale metabolita attivo M8 (tert-butil idrossi nelfinavir) con un aumento concomitante dei livelli plasmatici di nelfinavir (vedere paragrafo 5.2).
Limited clinical trial data from patients receiving one or more of these medicinal products with nelfinavir indicated that a clinically significant effect on safety and efficacy is not expected.
Limitati dati clinici ricavati da pazienti che assumevano uno o più di questi prodotti medicinali insieme a nelfinavir indicano che non ci si attende un effetto clinicamente significativo su sicurezza ed efficacia.
However, such an effect cannot be ruled out.
In ogni caso, tale effetto non può essere escluso.
Co-administration of omeprazole (20 mg twice daily) and Viracept (1250 mg twice daily) to 19 healthy volunteers for 4 days resulted in reduced mean nelfinavir AUC by 36%, mean Cmax by 37%, and mean Cmin by 39%.
Omeprazolo: la somministrazione concomitante di omeprazolo (20 mg due volte al giorno) e VIRACEPT (1250 mg due volte al giorno) a 19 volontari sani per 4 giorni ha determinato una riduzione dell’ AUC media di nelfinavir del 36%, della Cmax media del 37% e della Cmin media del 39%.
Reductions were observed in the mean M8 AUC by 92%, mean Cmax by 89%, and mean Cmin by 75%.
E’ stata osservata una riduzione dell’ AUC media di M8 del 92%, della Cmax media dell’ 89% e della Cmin media del 75%.
Therefore omeprazole should not be co-administered with VIRACEPT (see section 4.3)
Quindi omeprazolo non deve essere somministrato in concomitanza a VIRACEPT (vedere paragrafo 4.4).
7 The absorption of nelfinavir may be reduced in conditions where gastric pH is increased, therefore concomitant use of VIRACEPT with Proton Pump Inhibitors is not recommended (see section 4.4), except for omeprazole which is contra-indicated (see section 4.3).
L’ assorbimento di nelfinavir può essere ridotto in situazioni dove il pH gastrico è aumentato, pertanto non è raccomandato l’ uso concomitante di VIRACEPT con inibitori di pompa protonica (vedere paragrafo 4.4); nel caso specifico dell’ omeprazolo l’ uso concomitante è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with VIRACEPT.
Gli inibitori della reduttasi HMG-CoA che sono altamente dipendenti dal metabolismo di CYP3A4, quali lovastatina e simvastatina, manifestano notevoli innalzamenti delle loro concentrazioni plasmatiche quando somministrati contemporaneamente al VIRACEPT.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with VIRACEPT is not recommended.
Dal momento che l’ aumento delle concentrazioni degli inibitori della reduttasi HMG-CoA può causare miopatia, inclusa la rabdomiolisi, si sconsiglia la contemporanea somministrazione di questi medicinali con VIRACEPT.
When used with VIRACEPT, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered.
Il metabolismo di atorvastatina è dipendente in misura minore dal CYP3A4 Quando usata in concomitanza con VIRACEPT, si deve somministrare la dose minore possibile di atorvastatina.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with PIs.
Il metabolismo della pravastatina e della fluvastatina non dipende dal CYP3A4, pertanto non sono previste interazioni con gli inibitori della proteasi.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Se fosse necessario un trattamento con un inibitore della reduttasi HMG-CoA, è consigliato l’ uso di pravastatina o fluvastatina.
Co-administration of nelfinavir 1250 mg BID with methadone 80 +/ - 21 mg once a day in HIV negative methadone maintenance patients resulted in a 47% decrease in methadone AUC.
Metadone: la contemporanea somministrazione di nelfinavir 1250 mg due volte al giorno e metadone 80 +/ - 21 mg una volta al giorno in soggetti HIV negativi in terapia di mantenimento con metadone ha ridotto l’ AUC del metadone del 47%.
None of the subjects experienced withdrawal symptoms in this study; however, due to the pharmacokinetic changes, it should be expected that some patients who received this drug combination may experience withdrawal symptoms and require an upward adjustment of the methadone dose.
In questo studio nessun soggetto ha manifestato sintomi di astinenza; tuttavia, a causa di modificazioni farmacocinetiche, è possibile che alcuni pazienti trattati con questa combinazione possano manifestare sintomi di astinenza e richiedere un aggiustamento della dose di metadone verso l’ alto.
Nelfinavir increases terfenadine plasma concentrations; therefore, VIRACEPT must not be administered concurrently with terfenadine because of the potential for serious and/ or life-threatening cardiac arrhythmias.
Altre potenziali interazioni (vedere anche paragrafo 4.3): il nelfinavir aumenta le concentrazioni plasmatiche di terfenadina; il VIRACEPT, quindi, non deve essere somministrato insieme alla terfenadina a causa della potenziale induzione di aritmie cardiache gravi e/ o potenzialmente letali.
Because similar interactions are likely with astemizole and cisapride, VIRACEPT must not be administered concurrently with these drugs.
Poiché interazioni di natura simile sono probabili con astemizolo e cisapride, il VIRACEPT non deve essere somministrato insieme a tali farmaci.
Midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Midazolam è metabolizzato principalmente dal CYP3A4.
Co-administration with VIRACEPT may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
La somministrazione contemporanea con VIRACEPT può causare un notevole incremento della concentrazione di questa benzodiazepina.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of VIRACEPT with benzodiazepines.
Non è stato effettuato nessuno studio di interazione farmacologica per la somministrazione contemporanea di VIRACEPT e benzodiazepine.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
Sulla base dei dati disponibili per altri inibitori di CYP3A4, si attendono concentrazioni plasmatiche di midazolam significativamente più elevate quando midazolam è somministrato per via orale.
Therefore VIRACEPT should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of VIRACEPT and parenteral midazolam.
Pertanto, VIRACEPT non deve essere somministrato contemporaneamente a midazolam orale (vedere paragrafo 4.3), mentre occorre cautela nella somministrazione contemporanea di VIRACEPT e midazolam somministrato per via parenterale.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
8 parenterale e altri inibitori della proteasi suggeriscono un possibile aumento di 3-4 volte dei livelli plasmatici di midazolam.
If VIRACEPT is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Se VIRACEPT viene utilizzato contemporaneamente a midazolam somministrato per via parenterale, ciò deve essere fatto in una unità di terapia intensiva (UTI) o in un ambiente simile che assicuri un attento monitoraggio clinico e una gestione medica appropriata in caso di depressione respiratoria e/ o sedazione prolungata.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Occorre considerare una modifica del dosaggio di midazolam, specialmente se viene somministrata più di una singola dose di midazolam.
Similarly, concomitant administration of nelfinavir with any of amiodarone, quinidine, pimozide and ergot derivatives is contraindicated.
Allo stesso modo, la somministrazione concomitante di nelfinavir con amiodarone, chinidina, pimozide e derivati dell’ ergotina è controindicata.
For other compounds that are substrates for CYP3A (e. g., calcium channel blockers including bepridil, immunosuppressants including tacrolimus and ciclosporin, and sildenafil) plasma concentrations may be elevated when co-administered with VIRACEPT; therefore, patients should be monitored for toxicities associated with such medicinal products.
Per quanto riguarda altri composti che sono substrato del CYP3A (ad esempio i calcio antagonisti come bepridil, immunosoppressori quali tacrolimus e ciclosporina, e sildenafil) le concentrazioni plasmatiche possono risultare aumentate qualora tali sostanze vengano somministrate insieme al VIRACEPT; quindi, i pazienti vanno monitorati per rilevare gli eventuali effetti tossici associati a tali medicinali.
Oral contraceptives: administration of nelfinavir 750 mg TID and a combination oral contraceptive which included 0.4 mg of norethindrone and 35 μ g of 17 α -ethinylestradiol for 7 days resulted in a 47% decrease in ethinylestradiol and an 18% decrease in norethindrone plasma AUC.
Contraccettivi orali: la somministrazione di nelfinavir 750 mg tre volte al giorno e di una combinazione di contraccettivi orali che comprendeva 0,4 mg di noretindrone e 35 μ g di 17 α -etinil estradiolo per 7 giorni ha dato luogo ad una riduzione del 47% dell’ AUC plasmatica dell’ etinilestradiolo e ad una riduzione del 18% dell’ AUC plasmatica del noretindrone.
Alternative contraceptive measures should be considered.
È necessario prendere in considerazione l’ impiego di metodi contraccettivi alternativi.
Changes in Pharmacokinetic Parameters for Co-administered Drug in the Presence of Nelfinavir Co-administered Drug, Dose
Farmaco Co- somministrato, Dose
Nelfinavir Dose
Nelfinavir, Dose
% Change of Co-administered Drug Pharmacokinetic Parameters AUC Cmax Cmin
Variazione dei parametri farmacocinetici dei farmaci co- somministrati (%) AUC Cmax Cmin Altro/ Commento
Other/
Altri Inibitori della Proteasi Ritonavir 500 mg, dose singola
Comment Other Protease Inhibitors (PIs) Ritonavir 500 mg 750 mg TID single dose X 6 doses
750 mg tre volte al giorno per 6 dosi
Indinavir 800 mg 750 mg TID single dose X 7 days
Indinavir 800 mg, dose singola
trough at 8 The safety of hrs combination ↑ 500% indinavir + nelfinavir has not been established.
nelle 8 ore Non è stata ↑ 500% stabilita la sicurezza della combinazione indinavir + nelfinavir
Saquinavir soft gelatin capsule 1200 mg single dose
Saquinavir capsule molli di gelatina 1200 mg, dose singola.
750 mg TID X 4 days
750 mg tre volte al giorno per 4 giorni
Amprenavir
Amprenavir 800 mg tre volte al giorno
750 mg TID
750 mg tre volte al giorno
adjustment for needed for either product
Non è necessario alcun aggiustamento posologico per entrambi i medicinali
Efavirenz 600 mg 750 mg TID QD
Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs) Efavirenz 600 mg, una volta al giorno
No dose adjustment needed
Non necessario l’aggiustamento posologico
Delavirdine 400 mg TID Nevirapine
Delavirdina 400 mg tre volte al giorno
Safety of combination not established; combination not recommended.
Profilo di sicurezza della combinazione non stabilito; combinazione non raccomandata.
See text
Vedere il testo
Metabolic enzyme inducers Rifabutin 300 mg 750 mg TID QD
Induttori degli enzimi metabolici Rifabutina 300 mg una volta al giorno
Dosage reduction of rifabutin to 150 mg QD is necessary when nelfinavir 750 mt TID or
La riduzione del dosaggio di rifabutina a 150 mg una volta al giorno è necessaria qualora nelfinavir 750 mg tre volte al giorno o 1250 mg
Rifabutin 150 mg 750 mg TID QD*** HMG-CoA reductatse inhibitors∞
Rifabutina 150 mg una volta al giorno
↑ 83%
↑ 83%%
1250 mg BID and rifabutin are co- administered.
1250 mg due volte al giorno
See text on HMG-CoA reductase inhibitors.
Vedere il testo relativo agli inbitori della HMG- CoA reduttasi.
Combination of simvastatin and nelfinavir is
La combinazione di simvastatina e nelfinavir non è raccomandata.
Atorvastatin 1250 mg BID 10 mg QD∞
1250 mg due volte al giorno
If treatment with HMG-CoA reductase inhibitors is indicated in combination with nelfinavir, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Se il trattamento con gli inbitori della HMG- CoA reduttasi è indicato in combinazione con nelfinavir, si raccomanda l’uso di pravastatina o di fluvastatina.
↑ Indicates increase, ↓ indicates decrease, ↔ indicates minimal change (< 10%).
↑ Indica incremento, ↓ Indica decremento, ↔ Indica valori stabili (< 10%).
9 Table 2:
Tabella 2:
% Change of Nelfinavir Pharmacokinetic Parameters
Interazioni: variazioni dei parametri farmacocinetici di nelfinavir in presenza di altri farmaci co-somministrati.
administered Drug, Dose
Farmaco Co- somministrato, Dose
Dose
Nelfinavir, Dose
Other Protease Inhibitor (PIs) Ritonavir
Modifiche dei parametri farmacocinetici di nelfinavir AUC Altro/Commento
Single dose
Altri inibitori della
↑ 152%
Proteasi
Elimination half live
Ritonavir 500 mg due volte al giorno per 3 dosi
500 mg BID X 3 750 mg doses
750 mg, dose singola
↑ 156%
↑ 152% Emivita di eliminazione ↑ 156%
Ritonavir 100 or 1250 mg BID 200 mg BID (morning
Ritonavir 100 o 1250 mg due 200 mg due volte al giorno
AUC of M8 metabolite* ↑ 74%
AUC del metabolita M8* ↑ 74%
administration)
volte al giorno
See Sec.
(somministrazione mattutina)
5.2 regarding the formation and further metabolism of M8.
Vedere paragrafo 5.2 relativo alla formazione e al successivo metabolismo di M8.
The clinical relevance of these findings has not been established.
La rilevanza clinica di questo risultato non è ancora stata stabilita.
Ritonavir 100 or 1250 mg BID 200 mg BID (evening
Ritonavir 100 or 1250 200 mg due volte al giorno
AUC of M8 metabolite* ↑ 86%
Area sotto la curva del metabolite M8* ↑ 86% Vedere paragrafo 5.2 relativo alla formazione e al successivo metabolismo di M8.
The clinical relevance of these findings has not been established.
La rilevanza clinica di questo risultato non è ancora stata stabilita
Indinavir 800 mg Q8H X 7 days
Indinavir 800 mg ogni 8 ore per 7 giorni
750 mg single dose
750 mg, dose singola
Elimination half live ↑ 22% The safety of the combination has not been established
Emivita di eliminazione ↑ 22% Non è stata stabilita la sicurezza della combinazione.
Saquinavir 1200 mg TID
Saquinavir 1200 mg tre volte al giorno
Amprenavir 800 mg TID
800 mg tre volte al giorno al giorno
750 mg TID
10 Farmaco Co- somministrato, Dose
↔
Nelfinavir, Dose
No dosage adjustment for needed for either product
% Modifiche dei parametri farmacocinetici di nelfinavir
Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg QD
Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs) Efavirenz 600 mg una volta al giorno
No dosage adjustment needed
Non è necessario alcun aggiustamento posologico.
Delavirdine 400 mg TID Nevirapine
Delavirdina 400 mg tre volte al al giorno Nevirapina
750 mg TID
750 mg tre volte giorno
Safety of combination not established; combination not recommended.
Non è stabilita la sicurezza della combinazione; combinazione non raccomandata.
Metabolic enzyme inducers Rifabutin 300 mg QD
Induttori degli enzimi metabolici Rifabutina 300 mg una
Dosage reduction of rifabutin to 150 mg QD is necessary when nelfinavir 750 mt TID or
La riduzione del dosaggio di rifabutina a 150 mg una volta al giorno è necessaria
Rifabutin 150 mg QD
Rifabutina 150 mg una volta al giorno
1250 mg BID and rifabutin are co-administered.
1250 mg due volte al giorno sia co- somministrato con rifabutina..
1250 mg BID
1250 mg due volte al giorno
↑ Indicates increase, ↓ indicates decrease, ↔ indicates minimal change (< 10%)
↑ indica incremento, ↓ indica decremento, ↔ indica minimo cambiamento (< 10%)
No treatment-related adverse reactions were seen in animal reproductive toxicity studies in rats at doses providing systemic exposure comparable to that observed with the clinical dose.
Gli studi sulla tossicità a livello della riproduzione condotti su ratti a dosi in grado di fornire esposizione sistemica paragonabile a quella osservata con la dose clinica non hanno dimostrato alcuna reazione avversa correlata al trattamento.
Clinical experience in pregnant women is limited.
Si ha limitata esperienza clinica su donne in gravidanza.
VIRACEPT should be given during pregnancy only if the expected benefit justifies the possible risk to the foetus.
VIRACEPT va somministrato in gravidanza soltanto se il beneficio atteso giustifica il possibile rischio per il feto.
It is recommended that HIV-infected women must not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Le donne affette da HIV non devono assolutamente allattare per evitare la trasmissione dell’HIV.
Studies in lactating rats showed that nelfinavir is excreted in breast milk.
Studi condotti su ratti in allattamento hanno mostrato che il nelfinavir viene escreto nel latte.
There is no data available on nelfinavir excretion into human breast milk.
Non si hanno dati sull'escrezione del nelfinavir nel latte materno umano.
Mothers must be instructed to discontinue breast-feeding if they are receiving VIRACEPT.
Le madri devono interrompere l’allattamento durante la terapia con VIRACEPT.
10 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
VIRACEPT has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
VIRACEPT non influisce o influisce in modo trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
The safety of the VIRACEPT 250 mg tablet was studied in controlled clinical trials with over 1300 patients.
La sicurezza della compressa di VIRACEPT da 250 mg è stata studiata in studi clinici controllati con più di 1300 pazienti.
The majority of patients in these studies received either 750 mg TID either alone or in combination with nucleoside analogues or 1250 mg BID in combination with nucleoside analogues.
La maggior parte dei pazienti in questi studi ha ricevuto sia la dose da 750 mg tre volte al giorno, da sola o in combinazione con analoghi nucleosidici, che la dose da 1250 mg due volte al giorno in combinazione con analoghi nucleosidici.
The following adverse events with an at least possible relationship to nelfinavir (i.e. adverse reactions) were reported most frequently: diarrhoea, nausea, and rash.
I seguenti eventi avversi con almeno una probabile correlazione con nelfinavir (ad esempio reazioni avverse) segnalate più frequentemente sono state: diarrea, nausea e rash cutaneo.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono stati riportati in ordine decrescente di gravità.
Adverse reactions from clinical trials with nelfinavir
Reazioni avverse da studi clinici con nelfinavir
Adverse reactions in clinical studies are summarised in Table 3.
Le reazioni avverse emerse negli studi clinici sono riassunte nella Tabella 3.
The list also includes marked laboratory abnormalities that have been observed with nelfinavir (at 48 weeks).
L’elenco include anche le anomalie di laboratorio segnalate che sono state osservate con nelfinavir (a 48 settimane).
(Very common (≥ 10%); common (≥ 1% and < 10%) Body System Frequency of Reaction
Incidenza delle reazioni avverse e anomalie di laboratorio segnalate dagli studi di fase II e di fase III (molto comune (≥ 10%); comune (≥ 1% and < 10%)).
Gastrointestinal disorders
Reazioni avverse Sistema coroporeo Frequenza di reazione Patologie gastrointestinali
Diarrhoea Nausea, flatulence,
Diarrea Nausea, Flatulenza
Skin and subcutaneous tissue disorders Common Investigations
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Comune Esami diagnostici
Increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, neutropenia, blood creatinine phosphokinase increased, neutrophil count decreased
Aumento dell’alanina aminotransferasi (ALT), aumento dell’aspartato aminotransferasi (AST), neutropenia, aumento dei livelli ematci di creatinfosfochinasi, diminuzione della conta dei neutrofili
Children and neonates:
Bambini e neonati:
A total of approximately 400 patients received nelfinavir in paediatric treatment trials (Studies 524, 556, PACTG 377/725, and PENTA-7) for up to 96 weeks.
Un totale di circa 400 pazienti ha ricevuto nelfinavir negli studi clinici pediatrici (Studi 524, 556, PACTG 377/725 e PENTA-7) fino a 96 settimane.
The adverse reaction profile seen during paediatric clinical trials was similar to that for adults.
Il profilo delle reazioni avverse osservato negli studi clinici pediatrici è risultato sovrapponibile a quello degli adulti.
Diarrhoea was the most commonly reported adverse event in children.
La diarrea è stata l’evento avverso più comunemente riportato nei bambini.
Neutropenia/leukopenia was the most frequently observed laboratory abnormality.
La neutropenia/leucopenia è stata l’anomalia di laboratorio più frequentemente segnalata.
During these trials less than 13% of patients in total discontinued treatment due to adverse events.
Nel corso di questi studi clinici, meno del 13% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi.
Post-marketing experience with nelfinavir Serious and non-serious adverse reactions from post-marketing spontaneous reports (where nelfinavir was taken as the sole protease inhibitor or in combination with other antiretroviral therapy), not mentioned previously in section 4.8, for which a causal relationship to nelfinavir cannot be excluded, are summarised below.
Reazioni avverse gravi e non gravi a seguito di segnalazioni spontanee post-marketing (laddove nelfinavir è stato assunto come unico inibitore della proteasi o in combinazione con un’altra terapia antiretrovirale) non precedentemente menzionate nel paragrafo 4.8, per le quali una relazione causale con nelfinavir non può essere esclusa, sono riassunte di seguito.
As these data come from the spontaneous reporting system, the frequency of the adverse reactions is not confirmed.
Dal momento che questi dati provengono da un sistema di segnalazioni spontanee, la frequenza delle reazioni avverse non può essere confermata.
Uncommon (≥ 0.1% - ≤ 1%): hypersensitivity including bronchospasm, pyrexia, pruritus, facial oedema and rash (maculopapular or bullous).
Non comune (≥ 0,1% - ≤ 1%): reazioni di ipersensibilità come broncospasmo, piressia, prurito, edema facciale e rash (maculopapulare o bolloso).
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): new onset diabetes mellitus, or exacerbation of existing diabetes mellitus.
Raro (≥ 0,01% - ≤ 0,1%): nuova comparsa di diabete mellito o esacerbazione di diabete mellito preesistente.
11 Uncommon - rare (≥ 0.01% - ≤ 1%):
Non comune – raro (≥ 0,01% - ≤ 1%):
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
La terapia antiretrovirale di combinazione è stata associata a ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) nei pazienti con HIV, che include la perdita di grasso sottocuaneo facciale e periferico, l’aumento del grasso intra-addominale e viscerale, ipertrofia mammaria ed accumulo di grasso dorso cervicale (gobba del bufalo).
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): increased spontaneous bleeding in patients with haemophilia.
Aumento dei sanguinamenti spontanei nei pazienti con emofilia.
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): abdominal distension, Uncommon (≥ 0.1% - ≤ 1%): vomiting, pancreatitis/blood amylase increased.
Raro(≥ 0,01% - ≤ 0,1%): distensione addominale Non comune (≥ 0,1% - ≤ 1%): vomito, pancreatite/aumento delle amilasi sieriche.
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): hepatitis, abnormal liver enzymes and jaundice when nelfinavir is used in combination with other antiretroviral agents.
Raro (≥ 0,01% - ≤ 0,1%): epatite, anomalie degli enzimi epatici e ittero quando nelfinavir è usato in combinazione con altri farmaci antiretrovirali.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
12 Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Erythema multiforme.
Molto raro (≤ 0,01%), includendo casi isolati: eritema multiforme.
Blood creatine phosphokinase increased, myalgia, myositis and rhabdomyolysis have been reported with PIs, particularly in combination with nucleoside analogues.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Raro (≥ 0,01% - ≤ 0,1%): aumentati livelli ematici di creatinfosfochinasi, mialgia, miosite e rabdomiolisi sono stati segnalati con inibitori della proteasi, soprattutto quando usati in combinazione con analoghi nucleosidici.
Additional adverse reactions have been reported in the post-marketing experience and are listed below.
Reazioni avverse aggiuntive sono state riportate nell’esperienza post-marketing e sono elencate di seguito.
As these data come from the spontaneous reporting system, the frequency of the adverse reactions is unknown: hypertriglyceridemia, anaemia, blood lactic acid increased, and pneumonia.
Poiché questi dati provengono dal sistema di segnalazione spontanea, non è nota la frequenza delle reazioni avverse: ipertrigliceridemia, anemia, acidosi lattica e polmonite.
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Sono stati segnalati casi di osteonecrosi, soprattutto nei pazienti con fattori di rischio generalmente noti, avanzata patologia HIV o con lunga esposizione alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART).
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
La frequenza di tali segnalazioni non è nota (vedere paragrafo 4.4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactaemia.
La terapia antiretrovirale di combinazione è stata associata ad anomalie metaboliche come ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, insulino-resistenza, iperglicemia ed iperlattacidemia.
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise.
Nei pazienti con infezione da HIV con grave immuno-deficienza, al momento di iniziare la terapia antiretrovirale di combinazione (CART), possono manifestarsi o una reazione infiammatoria asintomatica o patologie opportunistiche residue (vedere paragrafo 4.4).
Human experience of acute overdose with VIRACEPT is limited.
L’esperienza nell’uomo relativa al sovradosaggio acuto con VIRACEPT è limitata.
There is no specific antidote for overdose with nelfinavir.
Non vi è un antidoto specifico per il sovradosaggio con nelfinavir.
If indicated, elimination of unabsorbed nelfinavir should be achieved by emesis or gastric lavage.
Se necessario, l’eliminazione del nelfinavir non assorbito va effettuata inducendo il vomito o mediante lavanda gastrica.
Administration of activated charcoal may also be used to aid removal of unabsorbed nelfinavir.
La somministrazione di carbone attivo può anch’essa essere usata per aiutare l’eliminazione del nelfinavir non assorbito.
Since nelfinavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to significantly remove it from blood.
Poichè il nelfinavir è altamente legato alle proteine, è improbabile che la dialisi contribuisca in maniera significativa ad eliminarlo dal circolo ematico.
Overdoses of nelfinavir could theoretically be associated with prolongation of the QT-interval of the ECG (see also section 5.3).
Dosi eccessive di nelfinavir potrebbero teoricamente essere associate ad un prolungamento dell’intervallo Q-T come rilevato da un esame elettrocardiografico (vedere anche paragrafo 5.3).
Monitoring of overdosed patients is warranted.
Si raccomanda il monitoraggio dei pazienti trattati con dosi eccessive di farmaco.
Pharmacotherapeutic group:direct acting antivirals, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: antivirale ad azione diretta, codice ATC:
HIV protease is an enzyme required for the proteolytic cleavage of the viral polyprotein precursors to the individual proteins found in infectious HIV.
Meccanismo d’azione: la proteasi dell’HIV è un enzima necessario per la segmentazione proteolitica dei precursori poliproteici virali nelle singole proteine trovate nell’HIV infettivo.
The cleavage of these viral polyproteins is essential for the maturation of infectious virus.
La segmentazione di queste poliproteine virali è essenziale per la maturazione del virus infettivo.
Nelfinavir reversibly binds to the active site of HIV protease and prevents cleavage of the polyproteins resulting in the formation of immature non-infectious viral particles.
Il nelfinavir si lega reversibilmente al sito attivo della proteasi dell’HIV e impedisce la segmentazione delle poliproteine generando particelle virali non mature e non infettive.
Antiviral activity in vitro: the antiviral activity of nelfinavir in vitro has been demonstrated in both HIV acute and chronic infections in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood lymphocytes and monocytes/macrophages.
Attività antivirale in vitro: l’attività antivirale in vitro del nelfinavir è stata dimostrata sia nelle infezioni da HIV acute che croniche in linee cellulari linfoblastoidi, linfociti del sangue periferico e monociti/macrofagi.
Nelfinavir was found to be active against a broad range of laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 and the HIV-2 strain ROD.
Il nelfinavir è risultato attivo contro una vasta gamma di ceppi di laboratorio e di isolati clinici di HIV-1 e contro il ceppo ROD di HIV-2.
The EC95 (95% effective concentration) of nelfinavir ranged from 7 to 111 nM (mean of 58 nM).
13 nelfinavir oscillava da 7 a 111 nM (con una media di 58 nM).
Nelfinavir demonstrated additive to synergistic effects against HIV in combination with reverse transcriptase inhibitors zidovudine (ZDV), lamivudine (3TC), didanosine (ddI), zalcitabine (ddC) and stavudine (d4T) without enhanced cytotoxicity.
Il nelfinavir ha mostrato un effetto additivo all’attività sinergica contro l’HIV in combinazione con gli inibitori della transcriptasi inversa zidovudina (ZDV), lamivudina (3TC), didanosina (ddI), zalcitabina (ddC) e stavudina (d4T) senza un aumento della citotossicità.
HIV isolates with reduced susceptibility to nelfinavir have been selected in vitro.
Resistenza al farmaco: isolati di HIV con una sensibilità ridotta al nelfinavir sono stati selezionati in vitro.
HIV isolates from selected patients treated with nelfinavir alone or in combination with reverse transcriptase inhibitors were monitored for phenotypic (n=19) and genotypic (n=195, 157 of which were assessable) changes in clinical trials over a period of 2 to 82 weeks.
Isolati di HIV provenienti da pazienti selezionati trattati con nelfinavir da solo o in combinazione con inibitori della trascriptasi inversa sono stati valutati in termini di cambiamenti fenotipici (n=19) e genotipici (n=195, di cui 157 valutabili) durante studi clinici per un periodo da 2 a 82 settimane.
One or more viral protease mutations at amino acid positions 30, 35, 36, 46, 71, 77 and 88 were detected in > 10% of patients with assessable isolates.
In più del 10% dei pazienti con isolati virali valutabili sono state trovate una o più mutazioni nella proteasi virale alle posizioni aminoacidiche 30, 35, 36, 46, 71, 77 e 88.
Of 19 patients for whom both phenotypic and genotypic analyses were performed on clinical isolates, 9 patients isolates showed reduced susceptibility (5- to 93-fold) to nelfinavir in vitro.
Dei 19 pazienti per i quali erano state effettuate le analisi fenotipiche e genotipiche su isolati clinici, 9 pazienti mostravano una ridotta sensibilità (da 5 a 93 volte) al nelfinavir in vitro.
Isolates from all 9 patients possessed one or more mutations in the viral protease gene.
Gli isolati provenienti da tutti i 9 pazienti possedevano una o più mutazioni nel gene per la proteasi virale.
Amino acid position 30 appeared to be the most frequent mutation site.
Il sito di mutazione più frequente sembrava essere la posizione aminoacidica 30.
The overall incidence of the D30N mutation in the viral protease of assessable isolates (n=157) from patients receiving nelfinavir monotherapy or nelfinavir in combination with zidovudine and lamivudine or stavudine was 54.8%.
L’incidenza complessiva della mutazione D30N nella proteasi virale degli isolati valutabili (n=157) provenienti da pazienti in terapia con nelfinavir da solo o con nelfinavir in associazione con zidovudina e lamivudina o stavudina è stata del 54,8%.
The overall incidence of other mutations associated with primary PI resistance was 9.6% for the L90M substitution where as substitutions at 48, 82 and 84 were not observed.
L’incidenza complessiva delle altre mutazioni associate con resistenze primarie all’inibitore della proteasi è stata del 9,6% per la sostituzione L90M, mentre le sostituzioni in posizione 48, 82 e 84 non sono state osservate.
HIV isolates obtained from 5 patients during nelfinavir therapy showed a 5- to 93-fold decrease in nelfinavir susceptibility in vitro when compared to matched baseline isolates but did not demonstrate a concordant decrease in susceptibility to indinavir, ritonavir, saquinavir or amprenavir in vitro.
Resistenza crociata: isolati di HIV provenienti da 5 pazienti in terapia con nelfinavir hanno manifestato una riduzione di sensibilità al nelfinavir in vitro da 5 a 93 volte, quando messi in confronto con isolati presi al basale, ma non hanno mostrato una riduzione di sensibilità a indinavir, ritonavir, saquinavir o amprenavir in vitro.