qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Common side effects These may affect up to 1 in 10 people: • chest pain (angina) • broken bones • reduction in blood count (anaemia) • small increases in blood cholesterol, increased amount of fats in the blood • increased weight, increased appetite • constipation • swelling (oedema) due to water retention.
Effetti indesiderati comuni Possono riguardare fino ad 1 soggetto ogni 10 persone: • dolore al petto (angina) • fratture ossee • riduzione della conta ematica (anemia) • leggero aumento del colesterolo nel sangue, aumento dei grassi nel sangue • aumento di peso, aumento dell’ appetito • stipsi • gonfiore (edema) dovuto a ritenzione di liquidi.
Rare side effects These may affect up to 1 in 1,000 people: • fluid in the lungs (pulmonary oedema) causing breathlessness • heart failure • swelling of the retina at the back of the eye (macular oedema) • liver doesn’ t function as well as it should (increase in liver enzymes).
Effetti indesiderati rari Possono riguardare fino a 1 soggetto ogni 1.000 persone: • liquido nei polmoni (edema polmonare) che provoca mancanza di respiro • insufficienza cardiaca • rigonfiamento della retina nella parte posteriore dell’ occhio (edema maculare) • mal funzionamento del fegato (aumento degli enzimi epatici).
Very rare side effects These may affect up to 1 in 10,000 people: • allergic reactions • rapid and excessive weight gain caused by fluid retention.
Effetti indesiderati molto rari Possono riguardare fino a 1 soggetto ogni 10.000 persone: • reazioni allergiche • rapido ed eccessivo aumento di peso causato da ritenzione di liquidi.
HOW TO STORE AVANDIA
COME CONSERVARE AVANDIA
Do not use Avandia after the expiry date shown on the pack.
Non utilizzare Avandia dopo la data di scadenza riportata sull’ etichetta e sulla scatola.
This medicine does not require any special storage conditions.
55 Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.
If you have any unwanted tablets, don’ t put them in waste water or household rubbish.
I medicinali non devono essere gettati nell’ acqua di scarico e nei rifiuti domestici.
What Avandia contains The active substance is rosiglitazone.
Cosa contiene Avandia Il principio attivo è il rosiglitazone.
Avandia tablets come in different strengths.
Le compresse di Avandia sono disponibili in diversi dosaggi.
Each tablet contains either:
Ciascuna compressa contiene:
2 mg, 4 mg or 8 mg rosiglitazone.
2 mg, 4 mg o 8 mg di rosiglitazone.
The other ingredients are: sodium starch glycollate (Type A), hypromellose, hypromellose 6cP, microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, magnesium stearate, titanium dioxide (E171), macrogol 3000, glycerol triacetate and iron oxide red (E172).
Gli eccipienti sono: sodio amido glicolato (Tipo A), ipromellosa, ipromellosa 6cP, cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, magnesio stearato, titanio diossido (E171), macrogol 3000, glicerolo triacetato e ossido di ferro rosso (E172).
The 4 mg tablet also contains purified talc and iron oxide yellow (E172).
La compressa da 4 mg contiene anche talco purificato e ossido di ferro giallo (E172).
What Avandia looks like and contents of the pack Avandia 2 mg tablets are pink and marked "GSK" on one side and "2" on the other.
Descrizione dell’ aspetto di Avandia e contenuto della confezione Le compresse di Avandia 2 mg sono rosa e con impresso “ GSK” su un lato e “ 2” sull’ altro lato.
The tablets are provided in blister packs containing 56, 112, 168 or 180 film-coated tablets or 56 film-coated tablets in a unit dose pack.
Le compresse sono fornite in blister contenenti 56, 112, 168 o 180 compresse rivestite con film o 56 compresse rivestite con film in confezione monodose.
Avandia 4 mg tablets are orange, marked "GSK" on one side and "4" on the other.
Le compresse di Avandia da 4 mg sono arancioni, con impresso “ GSK” su un lato e “ 4” sull’ altro lato.
The tablets are provided in blister packs containing 7, 28, 56, 84, 90 or 112 film-coated tablets or 56 film-coated tablets in a unit dose pack.
Le compresse sono fornite in blister contenenti 7, 28, 56, 84, 90 o 112 compresse rivestite con film o 56 compresse rivestite con film in confezione monodose.
Avandia 8 mg tablets are red-brown, marked "GSK" on one side and "8" on the other.
Le compresse di Avandia da 8 mg sono di colore rosso-bruno, con impresso “ GSK” su un lato e “ 8” sull’ altro lato.
The tablets are provided in blister packs containing 7, 28, 84, 90 or 112 film-coated tablets.
Le compresse sono fornite in blister contenenti 7, 28, 84, 90 o 112 compresse rivestite con film.
Glaxo Wellcome Production, ZI du Terras, 53100 Mayenne, France.
Glaxo Wellcome Production, ZI du Terras, 53100 Mayenne, Francia
Glaxo Wellcome S. A., Avenida de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spain.
Glaxo Wellcome S. A., Avenida de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spagna
56 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni su AVANDIA, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio.
Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/ S Tlf: + 45 36 35 91 00 info@glaxosmithkline. dk
56 Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/ S Tlf: + 45 36 35 91 00 info@glaxosmithkline. dk
France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél.: + 33 (0)1 39 17 84 44 diam@gsk. com
România France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél.: + 33 (0)1 39 17 84 44 diam@gsk. com
What is Avastin?
Che cos’ è Avastin?
It contains the active substance bevacizumab.
Avastin è un concentrato per soluzione per infusione endovenosa (iniezione goccia a goccia in vena) contenente il principio attivo bevacizumab.
What is Avastin used for?
Per che cosa si usa Avastin?
Avastin is used with other anticancer medicines to treat: • metastatic cancer of the colon (part of the large intestine) or rectum, in combination with chemotherapy (anticancer medicines) that includes a ‘ fluoropyrimidine’ (such as 5-fluorouracil). ‘ Metastatic’ means that the cancer has spread to other parts of the body; • metastatic breast cancer in combination with paclitaxel; • advanced, metastatic or recurrent non-small cell lung cancer that is unresectable (cannot be removed by surgery alone) in patients whose cancer cells are not of the ‘ squamous ’ type, in combination with chemotherapy that includes a ‘ platinum-based ’ medicine; • advanced or metastatic kidney cancer, in combination with interferon alfa-2a.
Il termine “ metastatico” indica che il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo; • carcinoma metastatico della mammella in combinazione con paclitaxel; • carcinoma polmonare avanzato, metastatico o in ricaduta, non a piccole cellule, non resecabile (ossia che non può essere asportato con il solo intervento chirurgico) in pazienti le cui cellule tumorali non sono di tipo “ squamoso”, in combinazione con chemioterapia comprendente un farmaco a “ base di platino”; • carcinoma renale avanzato o metastatico, in combinazione con interferone alfa-2a.
How is Avastin used?
Come si usa Avastin?
Avastin treatment should be supervised by a doctor who has experience in the use of cancer treatments.
Avastin deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico esperto nell’ impiego di farmaci antitumorali.
Avastin is given as an intravenous infusion.
Avastin è somministrato per infusione endovenosa.
The treatment is continued until the disease progresses.
Si raccomanda di continuare il trattamento finché la malattia progredisce.
The first infusion should last 90 minutes, but subsequent infusions may be given over a shorter period if the first infusion has been well tolerated.
La prima infusione deve durare 90 minuti, ma le infusioni successive possono essere somministrate in un lasso di tempo più breve se la prima è stata ben tollerata.
The dose is between 5 and 15 mg per kilogram body weight every two or three weeks, depending on the type of cancer being treated.
La dose è compresa tra 5 e 15 mg per chilogrammo di peso corporeo ogni due o tre settimane, in base al tipo di tumore che deve essere trattato.
See the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR) for more information.
Per informazioni più dettagliate, si rimanda al Riassunto delle caratteristiche del prodotto, compreso nell’ EPAR.
How does Avastin work?
Come agisce Avastin?
The active substance in Avastin, bevacizumab, is a monoclonal antibody.
Bevacizumab, il principio attivo di Avastin, è un anticorpo monoclonale.
A monoclonal antibody is an antibody (a type of protein) that has been designed to recognise and bind to a specific structure (called an antigen) that is found on certain cells in the body or is circulating in the body.
Un anticorpo monoclonale è un anticorpo (un tipo di proteina) concepito per riconoscere e legarsi a una struttura specifica (l’ antigene) presente su talune cellule dell’ organismo o nel sangue.
Bevacizumab has been designed to bind to vascular endothelial growth factor (VEGF).
Bevacizumab è stato concepito per legarsi al fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF).
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Il VEGF è una proteina che circola nel 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. the result, the cancer cells cannot develop their own blood supply, they are starved of oxygen and nutrients and this helps to slow down the growth of tumours.
Una volta che Avastin si lega al VEGF, gli impedisce di funzionare.
How has Avastin been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Avastin?
In cancer of the colon or rectum, the effects of adding Avastin to combinations of anticancer medicines including a fluoropyrimidine have been studied in three main studies.
Per quanto riguarda il carcinoma del colon e del retto, gli effetti di aggiungere Avastin a combinazioni di farmaci antitumorali contenenti una fluoropirimidina sono stati osservati nel corso di tre studi principali.
The first two studies involved patients whose metastatic disease was being treated for the first time (‘ first-line’ treatment): the first study (923 patients) compared chemotherapy with and without Avastin, and the second (1,401 patients) compared adding Avastin with adding placebo (a dummy treatment).
Il secondo studio (1 401 pazienti) ha confrontato l’ aggiunta di Avastin con quella di un placebo (trattamento fittizio).
The third study involved 829 patients who had failed previous treatment including a fluoropyrimidine and irinotecan (another anticancer medicine).
Il terzo studio comprendeva 829 pazienti che non avevano risposto a trattamento precedente, comprendente una fluoropirimidina e irinotecano (altro farmaco antitumorale).
In breast cancer, Avastin has been studied in 722 patients.
Avastin è stato esaminato su 722 pazienti con carcinoma mammario.
The study looked at the effectiveness of adding Avastin to treatment with paclitaxel.
Lo studio era volto a misurare l’ efficacia di Avastin in combinazione al trattamento con paclitaxel.
In lung cancer, Avastin has been studied in 878 patients.
Per quanto riguarda il carcinoma polmonare, Avastin è stato esaminato su 878 pazienti.
The study compared the effectiveness of the combination of Avastin with platinum-based chemotherapy with that of chemotherapy alone.
Nel corso dello studio è stata confrontata l’ efficacia dell’ associazione di Avastin a chemioterapia a base di platino con quella di chemioterapia da sola.
In kidney cancer, Avastin has been studied in 649 patients with advanced or metastatic disease.
Per quanto riguarda il carcinoma renale, Avastin è stato studiato su 649 pazienti con tumore in stato avanzato o metastatico.
The study compared Avastin with placebo, both taken in combination with interferon alfa-2a.
Lo studio ha confrontato Avastin con placebo, entrambi somministrati in combinazione con interferone alfa-2a.
In all of the studies, the main measure of effectiveness was either overall survival time or progression- free survival time (the time taken for the disease to get worse or for the patient to die).
In tutti gli studi, il principale parametro dell’ efficacia era il tempo di sopravvivenza totale o il tempo di sopravvivenza libera da progressione (ossia il tempo che la malattia impiega per peggiorare o prima che si verifichi il decesso del paziente).
What benefit has Avastin shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Avastin nel corso degli studi?
In cancer of the colon or rectum, the addition of Avastin prolonged survival time and progression-free survival time when added to fluoropyrimidine-containing chemotherapy.
L’ aggiunta di Avastin alla terapia per la cura del carcinoma del colon o del retto ha prolungato il tempo di sopravvivenza e il periodo di sopravvivenza libera da progressione, quando aggiunto a chemioterapia contenente fluoropirimidina.
In the first study of previously untreated patients, adding Avastin increased survival times from an average of 15.6 to 20.3 months.
Nel primo studio su pazienti non trattati in precedenza, l’ aggiunta di Avastin ha aumentato il periodo di sopravvivenza da una media di 15,6 a 20,3 mesi.
In the second study, progression-free survival was 8.0 months in patients receiving placebo and 9.4 months in those receiving Avastin.
Nel secondo studio, il periodo di sopravvivenza libera da progressione era di 8 mesi nei pazienti trattati con placebo e di 9,4 mesi in quelli cui è stato somministrato Avastin.
In previously-treated patients, adding Avastin increased survival time from 10.8 to 13.0 months.
In pazienti trattati in precedenza, l’ aggiunta di Avastin ha aumentato il periodo di sopravvivenza da 10,8 a 13 mesi.
In breast cancer, the progression-free survival time was increased from 6.7 to 13.3 months in the patients receiving Avastin and paclitaxel compared with those receiving only paclitaxel.
Nei pazienti con carcinoma mammario, la sopravvivenza libera da progressione della malattia è aumentata da 6,7 a 13,3 mesi nei pazienti in cura con Avastin e paclitaxel rispetto ai soggetti trattati esclusivamente con paclitaxel.
In lung cancer, patients taking Avastin with paclitaxel and carboplatin survived for an average of 12.3 months, compared with 10.3 months for those taking paclitaxel and carboplatin alone.
Nel caso di carcinoma polmonare, i pazienti che hanno assunto Avastin in associazione a paclitaxel e carboplatino sono sopravvissuti in media 12,3 mesi rispetto ai 10,3 mesi dei pazienti trattati solamente con paclitaxel e carboplatino.
In kidney cancer, adding Avastin to interferon alfa-2a increased the progression-free survival time from 5.4 to 10.2 months.
Nel caso del carcinoma renale, l’ aggiunta di Avastin all' interferone alfa-2a ha aumentato il tempo di sopravvivenza libera da progressione da 5,4 a 10,2 mesi.
What is the risk associated with Avastin?
Qual è il rischio associato ad Avastin?
The most common side effects in patients receiving Avastin with or without chemotherapy (seen in more than 1 patient in 10) are leucopenia (low levels of leucocytes, a type of white blood cell), thrombocytopenia (low levels of platelets in the blood), neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), peripheral sensory neuropathy (damage to nerves in the extremities, such as the hands and feet), hypertension (high blood pressure), diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, asthenia (weakness), fatigue (tiredness), anorexia (loss of appetite), dysgeusia (taste disturbances), headache, eye disorders, dyspnoea (difficulty breathing), epistaxis (nosebleeds), rhinitis (blocked nose), constipation, stomatitis (inflammation of the lining of the mouth), rectal haemorrhage (bleeding from the rectum), exfoliative dermatitis (flaky skin), dry skin, skin discoloration, proteinuria (protein in the urine), pyrexia (fever) and pain.
Gli effetti indesiderati più comuni osservati nei pazienti in cura con Avastin associato o meno a chemioterapia (osservati in più di 1 paziente su 10) sono: leucopenia (riduzione del numero dei leucociti, un tipo di globuli bianchi, circolanti nel sangue), trombocitopenia (riduzione dei livelli di piastrine nel sangue), neutropenia (diminuzione del numero di neutrofili, un tipo di globuli bianchi, presenti nel sangue), neuropatia sensoria periferica (affezione delle terminazioni nervose delle estremità, ossia di mani e piedi), ipertensione (aumento della pressione arteriosa), diarrea, nausea, vomito, astenia (debolezza), affaticamento, anoressia (grave diminuzione o perdita dell’ appetito), disgeusia (alterazione della sensibilità gustativa), mal di testa, disturbi oculari, dispnea (difficoltà di respirazione), epistassi (perdita di sangue dal naso), rinite (naso chiuso), costipazione, stomatite (infiammazione della mucosa della cavità orale), emorragia rettale (fuoriuscita di sangue dal retto), dermatite esfoliativa (desquamazione), secchezza cutanea, decolorazione della pelle, proteinuria (presenza di proteine nelle urine), piressia (febbre) e dolore.
The most serious side effects are gastrointestinal perforations (holes in the gut), fistulae (abnormal tube-like connections between organs), haemorrhage (bleeding), and arterial thromboembolism (blood clots in the arteries).
Gli effetti collaterali più gravi sono perforazione gastrointestinale, fistole (condotti di origine patologica tra organi), emorragia e 2/ 3 tromboembolia arteriosa (occlusione di un’ arteria per coaguli di sangue).
For the full list of all side effects reported with Avastin, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Avastin, si rimanda al foglio illustrativo.
Avastin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to bevacizumab or any of the other ingredients.
Avastin non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a bevacizumab o a uno qualsiasi degli altri componenti.
Avastin should not be used in patients who are hypersensitive to Chinese hamster ovary cell products or other recombinant antibodies.
Avastin non deve essere somministrato a pazienti ipersensibili ai prodotti derivati da cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi ricombinanti.
It should also not be given to pregnant women or to anyone who has untreated central nervous system metastases (secondary cancers in the brain or spinal cord).
Non deve infine essere somministrato a donne in stato di gravidanza o a persone affette da metastasi del sistema nervoso centrale non trattate (tumori secondari a carico di cervello o midollo spinale).
Why has Avastin been approved?
Perché è stato approvato Avastin?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, in combination with other anticancer medicines, Avastin’ s benefits are greater than its risks for the treatment of metastatic 2/ 3 cancer of colon or rectum, and the first-line treatment of metastatic breast cancer, unresectable advanced, metastatic or recurrent non-small cell lung cancer with other than predominantly squamous cell histology, and advanced and/ or metastatic renal cell cancer.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che, in combinazione ad altri farmaci antitumorali, i benefici di Avastin sono superiori ai suoi rischi per il trattamento di pazienti con carcinoma metastatico del colon o del retto, e per il trattamento di prima linea di carcinoma mammario metastatico, carcinoma polmonare non a piccole cellule non resecabile avanzato metastatico o in ricaduta con istologia a predominanza non squamocellulare e carcinoma cellulare renale avanzato e/ o metastatico.
The Committee recommended that Avastin be given marketing authorisation.
Il Comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Avastin.
Other information about Avastin:
Altre informazioni su Avastin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Avastin to Roche Registration Limited on 12 January 2005.
Il 12 gennaio 2005 la Commissione europea ha rilasciato alla Roche Registration Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Avastin, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Avastin is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Avastin cliccare qui.
Concentrate for solution Intravenous use for infusion
Concentrato per soluzione per infusione
Avastin 25 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Avastin 25 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione.
Each vial contains 100 mg of bevacizumab in 4 ml and 400 mg in 16 ml respectively.
Ogni flaconcino contiene, rispettivamente, 100 mg di bevacizumab in 4 ml e 400 mg in 16 ml.
Bevacizumab is a recombinant humanised monoclonal antibody produced by DNA technology in Chinese Hamster ovary cells.
Bevacizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato prodotto mediante la tecnica del DNA ricombinante in cellule ovariche di criceto cinese.
Clear to slightly opalescent, colourless to pale brown liquid.
Liquido di aspetto da trasparente a leggermente opalescente e da incolore a marrone chiaro.
Avastin (bevacizumab) in combination with fluoropyrimidine-based chemotherapy is indicated for treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum.
Avastin (bevacizumab) in combinazione con chemioterapia a base di fluoropirimidine è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma metastatico del colon e del retto.
Avastin in combination with paclitaxel is indicated for first-line treatment of patients with metastatic breast cancer.
Avastin in combinazione con paclitaxel è indicato per il trattamento in prima linea di pazienti con carcinoma mammario metastatico.
Avastin, in addition to platinum-based chemotherapy, is indicated for first-line treatment of patients with unresectable advanced, metastatic or recurrent non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology.
Avastin, in aggiunta a chemioterapia a base di platino, è indicato per il trattamento in prima linea di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule, non resecabile, avanzato, metastatico o in ricaduta, con istologia a predominanza non squamocellulare.
Avastin in combination with interferon alfa-2a is indicated for first line treatment of patients with advanced and/ or metastatic renal cell cancer.
Avastin in combinazione con interferone alfa-2a è indicato per il trattamento in prima linea di pazienti con carcinoma renale avanzato e/ o metastatico.
Avastin must be administered under the supervision of a physician experienced in the use of antineoplastic medicinal products.
Avastin deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico esperto nell’ impiego di specialità medicinali antineoplastiche.
It is recommended that treatment be continued until progression of the underlying disease.
Si raccomanda di continuare il trattamento fino alla progressione della malattia.
The initial dose should be delivered over 90 minutes as an intravenous infusion.
La dose iniziale deve essere somministrata mediante infusione endovenosa di 90 minuti.
If the first infusion is well tolerated, the second infusion may be administered over 60 minutes.
Se la prima infusione è ben tollerata, la seconda può essere somministrata in 60 minuti.
If the 60-minute infusion is well tolerated, all subsequent infusions may be administered over 30-minutes.
Se l’ infusione di 60 minuti è ben tollerata, tutte le infusioni successive possono essere somministrate in 30 minuti.
Do not administer as an intravenous push or bolus.
Non somministrare mediante infusione rapida endovenosa o bolo endovenoso.
Instructions for the preparation of Avastin infusions are described in section 6.6.
Le istruzioni per la preparazione delle infusioni di Avastin sono descritte nel paragrafo 6.6.
Avastin infusions should not be administered or mixed with glucose solutions (see section 6.2).
Le infusioni di Avastin non devono essere somministrate o miscelate con soluzioni di glucosio (vedere paragrafo 6.2).
2 Metastatic carcinoma of the colon or rectum (mCRC)
2 Carcinoma metastatico del colon e del retto (CCRm)
The recommended dose of Avastin, administered as an intravenous infusion, is either 5 mg/ kg or 10 mg/ kg of body weight given once every 2 weeks or 7.5 mg/ kg or 15 mg/ kg of body weight given once every 3 weeks.
La dose raccomandata di Avastin, somministrata mediante infusione endovenosa, è di 5 mg/ kg o 10 mg/ kg di peso corporeo una volta ogni 2 settimane oppure 7,5 mg/ kg o 15 mg/ kg di peso corporeo una volta ogni 3 settimane.
Dose reduction for adverse events is not recommended.
Non è raccomandata la riduzione della dose in caso di eventi avversi.
If indicated, therapy should either be permanently discontinued or temporarily suspended as described in section 4.4.
Se necessario, la terapia deve essere interrotta definitivamente o sospesa temporaneamente come descritto nel paragrafo 4.4.
Metastatic breast cancer (mBC)
Carcinoma mammario metastatico (CMm)
The recommended dose of Avastin is 10 mg/ kg of body weight given once every 2 weeks or 15 mg/ kg of body weight given once every 3 weeks as an intravenous infusion.
La dose raccomandata di Avastin è di 10 mg/ kg di peso corporeo da somministrarsi una volta ogni 2 settimane oppure 15 mg/ kg di peso corporeo da somministrarsi una volta ogni 3 settimane mediante infusione endovenosa.
Non-small cell lung cancer (NSCLC)
Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)
Avastin is administered in addition to platinum-based chemotherapy for up to 6 cycles of treatment followed by Avastin as a single agent until disease progression.
Avastin è somministrato in aggiunta a chemioterapia a base di platino fino a 6 cicli di trattamento, seguiti da Avastin in monoterapia fino alla progressione della malattia.
The recommended dose of Avastin is 7.5 mg/ kg or 15 mg/ kg of body weight given once every 3 weeks as an intravenous infusion.
La dose raccomandata di Avastin è di 7,5 mg/ kg o 15 mg/ kg di peso corporeo, da somministrarsi una volta ogni 3 settimane mediante infusione endovenosa.
Clinical benefit in NSCLC patients has been demonstrated with both 7.5 mg/ kg and 15 mg/ kg doses.
Il beneficio clinico è stato dimostrato in pazienti con NSCLC sia alla dose di 7,5 mg/ kg sia di 15 mg/ kg.
For details refer to section 5.1 Pharmacodynamic Properties, Non-small cell lung cancer (NSCLC).
Per i dettagli, vedere paragrafo 5.1 Proprietà farmacodinamiche, Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC).
Advanced and/ or metastatic Renal Cell Cancer (mRCC)
Carcinoma renale avanzato e/ o metastatico (CRm)
The recommended dose of Avastin is 10 mg/ kg of body weight given once every 2 weeks as an intravenous infusion.
La dose raccomandata di Avastin è di 10 mg/ kg di peso corporeo da somministrarsi una volta ogni 2 settimane mediante infusione endovenosa.
The safety and efficacy in children and adolescents have not been established.
Bambini e adolescenti: la sicurezza e l' efficacia nei bambini e negli adolescenti non sono state definite.
Avastin is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.3).
L’ uso di Avastin non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e efficacia (vedere paragrafo 5.2).
No dose adjustment is required in the elderly.
Anziani: nell’ anziano non è necessario attuare alcuna correzione della dose di Avastin.
The safety and efficacy have not been studied in patients with renal impairment.
Insufficienza renale: la sicurezza e l’ efficacia nei pazienti affetti da insufficienza renale non sono state studiate.
The safety and efficacy have not been studied in patients with hepatic impairment.
Insufficienza epatica: la sicurezza e l’ efficacia nei pazienti affetti da insufficienza epatica non sono state studiate.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. • Hypersensitivity to Chinese hamster ovary (CHO) cell products or other recombinant human or humanised antibodies. • Pregnancy (see section 4.6). • Avastin is contraindicated in patients with untreated CNS metastases (see sections 4.4 and 4.8).
• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti • Ipersensibilità ai prodotti derivati da cellule ovariche di criceto cinese (CHO) o ad altri anticorpi ricombinanti umani o umanizzati • Gravidanza (vedere paragrafo 4.6) • Avastin è controindicato nei pazienti affetti da metastasi del SNC non trattate (vedere anche paragrafi 4.4 e 4.8).
Gastrointestinal perforations (see section 4.8) Patients may be at an increased risk for the development of gastrointestinal perforation when treated with Avastin.
Perforazioni gastrointestinali (vedere paragrafo 4.8) Durante il trattamento con Avastin i pazienti possono essere maggiormente a rischio di sviluppare una perforazione gastrointestinale.
Intra-abdominal inflammatory process may be a risk factor for gastrointestinal perforations in patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum, therefore, caution should be
In pazienti con carcinoma metastatico del colon o del retto, un processo infiammatorio intra-addominale può essere un fattore di rischio di perforazioni gastrointestinali, pertanto, è opportuno osservare una certa cautela nel trattare questi pazienti.
Therapy should be permanently discontinued in patients who develop gastrointestinal perforation.
Nei pazienti che sviluppano una perforazione gastrointestinale la terapia deve essere interrotta definitivamente.
Fistulae (see section 4.8) Patients may be at increased risk for the development of fistulae when treated with Avastin.
Fistole (vedere paragrafo 4.8) In corso di trattamento con Avastin i pazienti possono essere maggiormente a rischio di sviluppare fistole.
Permanently discontinue Avastin in patients with TE (tracheoesophageal) fistula or any grade 4 fistula.
Nei pazienti che sviluppano una fistola TE (tracheoesofagea) o qualsiasi fistola di grado 4, la terapia con Avastin deve essere interrotta definitivamente.
Limited information is available on the continued use of Avastin in patients with other fistulae.
Sono disponibili informazioni limitate sulla prosecuzione dell’ uso di Avastin in pazienti con altre fistole.
In cases of internal fistula not arising in the GI tract, discontinuation of Avastin should be considered
Nei casi di fistole interne che non si sviluppano nel tratto gastrointestinale deve essere considerata la sospensione di Avastin.
Wound Healing Complications (see section 4.8) Avastin may adversely affect the wound healing process.
Complicanze nel processo di cicatrizzazione (vedere paragrafo 4.8) Avastin può influire in modo negativo sul processo di cicatrizzazione.
Therapy should not be initiated for at least 28 days following major surgery or until the surgical wound is fully healed.
La terapia non deve essere iniziata per almeno 28 giorni dopo una chirurgia maggiore o fino a completa guarigione della ferita chirurgica.
In patients who experienced wound healing complications during therapy, treatment should be withheld until the wound is fully healed.
Nei pazienti che durante il trattamento manifestano delle complicanze nel processo di cicatrizzazione, la terapia deve essere sospesa fino a completa guarigione della cicatrice.
Therapy should be withheld for elective surgery.
La terapia deve essere sospesa in caso di chirurgia elettiva (vedere anche paragrafo 4.8).
Hypertension (see section 4.8) An increased incidence of hypertension was observed in Avastin-treated patients.
Ipertensione (vedere anche paragrafo 4.8) Nei pazienti trattati con Avastin è stata osservata una maggior incidenza di ipertensione.
Clinical safety data suggest that the incidence of hypertension is likely to be dose-dependent.
I dati relativi alla sicurezza clinica indicano che l’ incidenza di ipertensione è probabilmente dose-dipendente.
Pre existing hypertension should be adequately controlled before starting Avastin treatment.
Prima di iniziare il trattamento con Avastin, è necessario che l' ipertensione preesistente sia adeguatamente controllata.
There is no information on the effect of Avastin in patients with uncontrolled hypertension at the time of initiating therapy.
Non esistono dati sull’ effetto di Avastin nei pazienti che presentano un' ipertensione non controllata al momento di iniziare la terapia.
Monitoring of blood pressure is generally recommended during therapy.
Nel corso della terapia è generalmente raccomandato il monitoraggio della pressione sanguigna.
In most cases hypertension was controlled adequately using standard antihypertensive treatment appropriate for the individual situation of the affected patient.
Nella maggior parte dei casi l’ ipertensione è stata adeguatamente controllata con un trattamento antipertensivo standard appropriato per la situazione individuale del paziente colpito.
The use of diuretics to manage hypertension is not advised in patients who receive a cisplatin-based chemotherapy regimen.
L' uso di diuretici per il trattamento dell' ipertensione non è consigliato nei pazienti sottoposti a regime chemioterapico a base di cisplatino.
Avastin should be permanently discontinued, if medically significant hypertension cannot be adequately controlled with antihypertensive therapy, or if the patient develops hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy.
Avastin deve essere interrotto in modo definitivo nel caso in cui l’ ipertensione clinicamente significativa non possa essere adeguatamente controllata con una terapia antipertensiva o se il paziente manifesta crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome (RPLS) (see section 4.8) There have been rare reports of Avastin-treated patients developing signs and symptoms that are consistent with Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome (RPLS), a rare neurologic disorder, which can present with the following signs and symptoms among others: seizures, headache, altered mental status, visual disturbance, or cortical blindness, with or without associated hypertension.
Sindrome Leucoencefalopatica Posteriore Reversibile (SLPR) (vedere paragrafo 4.8) Sono stati riportati rari casi di pazienti trattati con Avastin che hanno manifestato segni e sintomi correlati con la Sindrome Leucoencefalopatica Posteriore Reversibile (SLPR), una rara malattia neurologica, che si può manifestare, tra gli altri, con i seguenti segni e sintomi: attacchi epilettici, cefalea, alterazione dello stato mentale, disturbo della visione o cecità corticale, associati o meno a ipertensione.
A diagnosis of RPLS requires confirmation by brain imaging.
La diagnosi di SLPR richiede la conferma mediante esami radiologici del cervello.
In patients developing RPLS, treatment of specific symptoms including control of hypertension is recommended along with discontinuation of Avastin.
Nei pazienti che manifestano la SLPR, si raccomanda il trattamento dei sintomi specifici incluso il controllo dell’ ipertensione e l’ interruzione di Avastin.
The safety of reinitiating Avastin therapy in patients previously experiencing RPLS is not known.
Non è nota la sicurezza di riprendere la terapia con Avastin in pazienti che abbiano precedentemente manifestato la SLPR.
Proteinuria (see section 4.8) Patients with a history of hypertension may be at increased risk for the development of proteinuria when treated with Avastin.
Proteinuria (vedere paragrafo 4.8) I pazienti con una storia di ipertensione possono avere un rischio maggiore di sviluppare proteinuria, se trattati con Avastin.
There is evidence suggesting that Grade 1 [US National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) version 2.0] proteinuria may be related to the dose.
Alcuni dati indicano che una proteinuria di grado 1 [secondo i criteri comuni di tossicità del National Cancer Institute (NCI-CTC) degli USA versione 2.0] può essere correlata alla dose.
Monitoring of proteinuria by dipstick urinalysis is recommended prior to starting and during therapy.
Prima di iniziare la terapia e nel corso della stessa è raccomandabile effettuare un monitoraggio della proteinuria mediante analisi delle urine con strisce reattive.
Therapy should be permanently discontinued in patients who develop Grade 4 proteinuria (nephrotic syndrome).
Nei pazienti che sviluppano una proteinuria di grado 4 (sindrome nefrosica) la terapia deve essere interrotta in modo definitivo.
Arterial Thromboembolism (see section 4.8) In five randomised clinical trials, the incidence of arterial thromboembolic events including cerebrovascular accidents (CVAs), transient ischaemic attacks (TIAs) and myocardial infarctions (MIs) was higher in patients receiving Avastin in combination with chemotherapy compared to those who received chemotherapy alone.
4 Tromboembolia arteriosa (vedere paragrafo 4.8) In cinque studi clinici randomizzati, l’ incidenza di eventi tromboembolici arteriosi, inclusi casi di ictus cerebrale (CVA), attacchi ischemici transitori (TIA) e infarti del miocardio (IM), è stata superiore nei pazienti trattati con Avastin associato a chemioterapia rispetto ai pazienti sottoposti a chemioterapia da sola.
Patients, receiving Avastin plus chemotherapy, with a history of arterial thromboembolism or age greater than 65 years have an increased risk of developing arterial thromboembolic events during therapy.
Pazienti, trattati con chemioterapia insieme ad Avastin, con una storia di tromboembolia arteriosa o con età superiore a 65 anni hanno un rischio maggiore di sviluppare eventi tromboembolici arteriosi durante la terapia.
Caution should be taken when treating these patients with Avastin.
È opportuno osservare una certa cautela nel trattare questi pazienti con Avastin.
Therapy should be permanently discontinued in patients who develop arterial thromboembolic events.
Nei pazienti che manifestano eventi tromboembolici arteriosi, la terapia deve essere interrotta definitivamente.
4 Venous Thromboembolism (see section 4.8) Patients may be at risk of developing venous thromboembolic events, including pulmonary embolism under Avastin treatment.
Tromboembolia venosa (vedere paragrafo 4.8) I pazienti in trattamento con Avastin possono presentare rischi di eventi tromboembolici venosi, inclusa l' embolia polmonare.
Avastin should be discontinued in patients with life-threatening (Grade 4) pulmonary embolism, patients with ≤ Grade 3 need to be closely monitored.
Il trattamento con Avastin deve essere interrotto nei pazienti con embolia polmonare potenzialmente fatale (grado 4), i pazienti con grado ≤ 3 devono essere tenuti sotto stretto controllo.
Haemorrhage The risk of CNS haemorrhage in patients with CNS metastases receiving Avastin could not be fully evaluated, as these patients were excluded from clinical trials.
Emorragia Non è stato possibile valutare pienamente il rischio di emorragia del SNC nei pazienti con metastasi a livello del SNC sottoposti a terapia con Avastin, poiché questa popolazione di pazienti è stata esclusa dagli studi clinici.
Thus, Avastin should not be used in these patients (see sections 4.3 and 4.8).
Avastin non deve dunque essere utilizzato in questi pazienti (vedere paragrafi 4.3 e 4.8).
Patients treated with Avastin have an increased risk of haemorrhage, especially tumour-associated haemorrhage.
I pazienti trattati con Avastin hanno un rischio maggiore di emorragia, specialmente associata al tumore.
Avastin should be discontinued permanently in patients who experience Grade 3 or 4 bleeding during Avastin therapy (see section 4.8).
La terapia con Avastin deve essere interrotta definitivamente nei pazienti che manifestano un’ emorragia di grado 3 o 4 nel corso della terapia con Avastin (vedere paragrafo 4.8).
There is no information on the safety profile of Avastin in patients with congenital bleeding diathesis, acquired coagulopathy or in patients receiving full dose of anticoagulants for the treatment of thromboembolism prior to starting Avastin treatment, as such patients were excluded from clinical trials.
Non esistono dati sul profilo di sicurezza di Avastin nei pazienti con diatesi emorragica congenita, coagulopatia acquisita o nei pazienti trattati con anticoagulanti a dosaggio pieno per una tromboembolia prima dell’ inizio della terapia con Avastin, poiché tali pazienti sono stati esclusi dagli studi clinici.
Therefore, caution should be exercised before initiating therapy in these patients.
È quindi necessario osservare una certa cautela nell’ iniziare la terapia in questi pazienti.
However, patients who developed venous thrombosis while receiving therapy did not appear to have an increased rate of grade 3 or above bleeding when treated with a full dose of warfarin and Avastin concomitantly.
Comunque, non sembra che i pazienti che sviluppano una trombosi venosa nel corso della terapia abbiano un rischio maggiore di emorragia di grado 3 o superiore se trattati contemporaneamente con warfarin a dosaggio pieno e Avastin.
Pulmonary Haemorrhage/ Haemoptysis Patients with non-small cell lung cancer treated with Avastin may be at risk of serious, and in some cases fatal, pulmonary haemorrhage/ haemoptysis.
Emorragia polmonare/ Emottisi Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule, trattati con Avastin, possono essere a rischio di emorragie polmonari/ emottisi gravi, e in alcuni casi ad esito fatale.
Patients with recent pulmonary haemorrhage/ haemoptysis (> 2.5 ml of red blood) should not be treated with Avastin.
Pazienti con emorragie polmonari/ emottisi di recente insorgenza (> 2,5 ml di sangue rosso vivo) non devono essere trattati con Avastin.
Congestive Heart Failure (CHF) (see section 4.8) Events consistent with CHF were reported in clinical trials.
Insufficienza cardiaca congestizia (ICC) (vedere paragrafo 4.8) Negli studi clinici sono stati riportati eventi consistenti con una diagnosi di ICC.
The symptoms ranged from asymptomatic declines in left ventricular ejection fraction to symptomatic CHF, requiring treatment or hospitalisation.
I sintomi variavano dalla riduzione asintomatica della frazione di eiezione ventricolare sinistra alla ICC sintomatica che ha richiesto trattamento o ricovero.
Most of the patients who experienced CHF had metastatic breast cancer and had received previous treatment with anthracyclines, prior radiotherapy to the left chest wall or other risk factors for CHF, such as pre-existing coronary heart disease or concomitant cardiotoxic therapy.
La maggior parte dei pazienti che ha manifestato ICC aveva un carcinoma mammario metastatico e aveva precedentemente ricevuto un trattamento con antracicline, una radioterapia alla parete toracica sinistra o presentava altri fattori di rischio per la ICC, quali coronaropatia pre-esistente o terapia cardiotossica concomitante.
Caution should be exercised when treating patients with clinically significant cardiovascular disease or pre-existing congestive heart failure with Avastin.
E’ opportuno osservare una certa cautela quando si trattano con Avastin pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa o con una pre-esistente insufficienza cardiaca congestizia.
Neutropenia (see section 4.8) Increased rates of severe neutropenia, febrile neutropenia, or infection with severe neutropenia (including some fatalities) have been observed in patients treated with some myelotoxic chemotherapy regimens plus Avastin in comparison to chemotherapy alone.
5 Neutropenia (vedere paragrafo 4.8) In pazienti trattati con regimi chemioterapici mielotossici insieme ad Avastin, in confronto alla chemioterapia da sola, si sono osservati tassi più elevati di neutropenia grave, neutropenia febbrile o infezione con neutropenia grave (incluse alcune ad esito fatale).
Effect of antineoplastic agents on bevacizumab pharmacokinetics
Effetto degli agenti antineoplastici sulla farmacocinetica di bevacizumab
No clinically relevant pharmacokinetic interaction of co-administered chemotherapy on Avastin disposition has been observed based on the results of a population PK analysis.
Sulla base dei risultati ottenuti da un’ analisi farmacocinetica di popolazione non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti della chemioterapia concomitante sulla disponibilità di Avastin.
There was no difference in clearance of Avastin in patients treated with single-agent Avastin compared to patients receiving Avastin in combination with the bolus-IFL regimen.
Non si sono rilevate differenze nella clearance di Avastin in pazienti trattati con Avastin in monoterapia rispetto a pazienti trattati con Avastin in combinazione con il regime IFL in bolo.
The effect of other co-administered chemotherapies on Avastin clearance is considered not clinically significant.
L’ effetto di altre chemioterapie concomitanti sulla clearance di Avastin non è considerato clinicamente significativo.
Effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of other antineoplastic agents
Effetto di bevacizumab sulla farmacocinetica di altri agenti antineoplastici
Results from a dedicated drug-drug interaction study, demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of irinotecan and its active metabolite SN38.
I risultati di uno studio di interazione tra farmaci, non ha dimostrato effetti significativi di bevacizumab sulla farmacocinetica di irinotecan e del suo metabolita attivo SN38.
5 Results from one study in metastatic colorectal cancer patients demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetic of capecitabine and its metabolites, and on the pharmacokinetics of oxaliplatin, as determined by measurement of free and total platinum.
I risultati di uno studio su pazienti con carcinoma metastatico colorettale non hanno mostrato alcun effetto significativo di bevacizumab sulla farmacocinetica della capecitabina e dei suoi metaboliti e sulla farmacocinetica dell’ oxaliplatino, determinato mediante il dosaggio del platino libero e totale.
Results from one study in renal cancer patients demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of interferon alfa-2a.
I risultati di uno studio su pazienti con carcinoma renale non hanno dimostrato effetti significativi di bevacizumab sulla farmacocinetica dell’ interferone alfa-2a.
The potential effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of cisplatin and gemcitabine was investigated in non-squamous NSCLC patients.
L’ effetto potenziale di bevacizumab sulla farmacocinetica di cisplatino e di gemcitabina è stato studiato in pazienti con NSCLC non squamocellulare.
Study results demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of cisplatin.
I risultati dello studio hanno evidenziato che bevacizumab non determina un effetto significativo sulla farmacocinetica del cisplatino.
Due to high inter-patient variability and limited sampling, the results from that study do not allow firm conclusions to be drawn on the impact of bevacizumab on gemcitabine pharmacokinetics.
Considerata l' elevata variabilità interpaziente e il campione limitato, i risultati di tale studio non consentono di trarre conclusioni definitive sull' impatto di bevacizumab sulla farmacocinetica della gemcitabina.
Combination of bevacizumab and sunitinib malate
Associazione di bevacizumab e sunitinib malato
In two clinical studies of metastatic renal cell carcinoma, microangiopathic haemolytic anaemia (MAHA) was reported in 7 of 19 patients treated with bevacizumab (10 mg/ kg every two weeks) and sunitinib malate (50 mg daily) combination.
In due studi clinici sul carcinoma renale metastatico, in 7 dei 19 pazienti trattati con l’ associazione di bevacizumab (10 mg/ kg ogni due settimane) e sunitinib malato (50 mg/ die) è stata segnalata anemia emolitica microangiopatica (MAHA).
MAHA is a haemolytic disorder which can present with red cell fragmentation, anaemia, and thrombocytopenia.
La MAHA è una malattia emolitica che si può presentare con frammentazione dei globuli rossi, anemia e trombocitopenia.
In addition, hypertension (including hypertensive crisis), elevated creatinine, and neurological symptoms were observed in some of these patients.
Inoltre, in alcuni di questi pazienti sono stati osservati ipertensione (comprese le crisi ipertensive), creatininemia elevata e sintomi neurologici.
All of these findings were reversible upon discontinuation of bevacizumab and sunitinib malate (see Hypertension, Proteinuria, RPLS in section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Tutte queste manifestazioni sono risultate reversibili alla sospensione di bevacizumab e sunitinib malato (vedere Ipertensione, Proteinuria e SLPR al paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego).
The safety and efficacy of concomitant administration of radiotherapy and Avastin has not been established.
Non è stata stabilita la sicurezza e l' efficacia della somministrazione concomitante di radioterapia e Avastin.