qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
16 haemolymphopoietic system (bone morrow hypocelularity, and lymphoid depletion of thymus, spleen, and lymph node), exocrine pancreas (acinar cell degranulation with single cell necrosis), salivary gland (acinar hypertrophy), bone joint (growth plate thickening), uterus (atrophy) and ovaries (decreased follicular development).
Chez le rat et le singe, des études de toxicité à doses répétées sur une durée maximale de 9 mois, ont montré que les principaux organes cibles sont le tractus gastro-intestinal (vomissements et diarrhée chez le singe); la glande surrénale (hyperémie du cortex surrénalien et/ ou une hémorragie chez le rat et le singe, associée à une nécrose suivie d’ une fibrose chez le rat); le système hémato- lymphopoïétique (moelle hypocellulaire et déplétion lymphoïde du thymus, de la rate et des ganglions lymphatiques); le pancréas exocrine (dégranulation des cellules acineuses associées à une nécrose cellulaire); les glandes salivaires (hypertrophie acineuse); les articulations (épaississement du cartilage de conjugaison); l’ utérus (atrophie); les ovaires (diminution du développement folliculaire).
All findings occurred at clinically relevant sunitinib plasma exposure levels.
Tous ces effets ont été observés à des niveaux d’ exposition plasmatique de sunitinib cliniquement pertinents.
Additional effects, observed in other studies included QTc interval prolongation, LVEF reduction, pituitary hypertrophy, and testicular tubular atrophy, increased mesangial cells in kidney, haemorrhage in GI tract and oral mucosa, and hypertrophy of anterior pituitary cells.
D’ autres effets ont été observés dans d’ autres études, et notamment un allongement de l’ intervalle QTc, une réduction de la fraction d’ éjection (FEVG), une hypertrophie de l’ hypophyse, une atrophie tubulaire des testicules, une augmentation du volume de la matrice mésengiale du rein, des hémorragies du tractus gastro-intestinal et de la muqueuse buccale et une hypertrophie des cellules de l’ hypophyse antérieure.
Changes in the uterus (endometrial atrophy) and bone growth plate (physeal thickening or dysplasia of cartilage) are thought to be related to the pharmacological action of sunitinib.
Les modifications de l’ utérus (atrophie de l’ endomètre) et des cartilages de conjugaison (épaississement ou dysplasie des cartilages) sont considérées comme liées à l’ action pharmacologique du sunitinib.
Most of these findings were reversible after 2 to 6 weeks without treatment.
La plupart de ces effets ont été réversibles et ont disparu 2 à 6 semaines après l’ arrêt du traitement.
Genotoxicity The genotoxic potential of sunitinib was assessed in vitro and in vivo.
Génotoxicité Le potentiel génotoxique du sunitinib a été évalué in vitro et in vivo.
Sunitinib was not mutagenic in bacteria using metabolic activation provided by rat liver.
Le sunitinib n’ est pas mutagène chez des bactéries testées avec activation métabolique en utilisant des cellules hépatiques de rats.
Sunitinib did not induce structural chromosome aberrations in human peripheral blood lymphocyte cells in vitro.
Le sunitinib n’ induit pas d’ aberrations chromosomiques dans des lymphocytes périphériques humains in vitro.
Polyploidy (numerical chromosome aberrations) was observed in human peripheral blood lymphocytes in vitro, both in the presence and absence of metabolic activation.
Une polyploïdie (anomalie du nombre de chromosomes) a été observée dans des lymphocytes périphériques humains in vitro, avec ou sans activation métabolique.
Sunitinib was not clastogenic in rat bone marrow in vivo.
Le sunitinib n’ est pas clastogène sur la moelle osseuse de rat in vivo.
The major active metabolite was not evaluated for genetic toxicity potential.
Le principal métabolite actif n’ a pas fait l’ objet d’ une évaluation du potentiel génotoxique.
Carcinogenicity Carcinogenicity studies with sunitinib malate have not been performed.
Carcinogénicité Le malate de sunitinib n’ a pas fait l’ objet d’ études de cancérogenèse.
Reproductive and Developmental toxicity No effects on male or female fertility were observed in reproductive toxicity studies.
Toxicité sur la reproduction et sur le développement du fœ tus Aucun effet sur la fertilité mâle ou femelle n’ a été observé dans les études de toxicité sur la reproduction.
However, in repeated- dose toxicity studies performed in rats and monkeys, effects on female fertility were observed in the form of follicular atresia, degeneration of corpora lutea, endometrial changes in the uterus and decreased uterine and ovarian weights at clinically relevant systemic exposure levels.
Cependant, dans des études de toxicité à doses répétées menées chez des rats et des singes, des effets sur la fertilité femelle ont été observés, avec une atrésie folliculaire, une dégénérescence du corps jaune, des modifications de l’ endomètre et une diminution du poids de l’ utérus et des ovaires, à des expositions systémiques cliniquement pertinentes.
Effects on male fertility in rat were observed in the form of tubular atrophy in the testes, reduction of spermatozoa in epididimes and colloid depletion in prostate and seminal vesicles at plasma exposure levels 18-fold higher than is observed in clinic.
Chez le rat, des effets sur la fertilité mâle ont été observés, avec une atrophie tubulaire des testicules, une réduction du nombre de spermatozoïdes dans l’ épididyme, une déplétion colloïdale dans la prostate et les vésicules séminales, à des expositions plasmatiques 18 fois supérieures à celles observées en clinique.
In rats, embryo-foetal mortality was evident as significant reductions in the number of live foetuses, increased numbers of resorptions increased postimplantation loss, and total litter loss in 8 of 28 pregnant females at plasma exposure levels 5.5-fold higher than is observed in clinic.
Chez le lapin, les diminutions de
In rabbits, reductions in gravid uterine weights and number of live foetuses were due to increases in the number of resorptions, increases in post-implantation loss and complete litter loss in 4 of 6 pregnant females at plasma exposure levels 3-fold higher than is observed in clinic.
19 poids de l’ utérus gravide et du nombre de fœ tus vivants étaient dues à l’ augmentation du nombre de résorptions et de l’ incidence des pertes post-implantatoires et à la perte de toute la portée chez 4 des 6 femelles gravides exposées à des doses 3 fois supérieures à celles de la pratique clinique.
Sunitinib treatment in rats during organogenesis resulted in developmental effects at ≥ 5 mg/ kg/ day consisting of increased incidence of foetal skeletal malformations, predominantly characterized as retarded ossification of thoracic/ lumbar vertebrae and occurred at plasma exposure levels 6-fold higher than is observed in clinic.
Le traitement des rates par sunitinib, au cours de la période de l’ organogenèse, a provoqué des effets sur le développement foetal consistant en une augmentation de l’ incidence des malformations squelettiques du foetus, principalement caractérisées par un retard de l’ ossification des vertèbres thoraciques et/ ou lombaires, survenus chez le rat à des expositions plasmatiques 6 fois supérieures à l’ exposition clinique.
In rabbits, developmental effects consisted of increased incidence of cleft lip at plasma exposure levels approximately equal to that observed in clinic, and cleft lip and cleft palate at plasma exposure levels 2.7-fold higher than is observed in clinic.
Chez le lapin, ces effets consistaient en une augmentation de l’ incidence des fentes labiales à des expositions plasmatiques environ équivalentes à celles utilisées en pratique clinique, et en une augmentation des fentes labiales et palatines à des expositions 2,7 fois supérieures à l’ exposition clinique.
Capsule content Mannitol Croscarmellose Sodium Povidone Magnesium Stearate
Contenu de la gélule Mannitol Croscarmellose sodique Povidone Stéarate de magnésium
17 Capsule Shell Gelatin Red Iron Oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Enveloppe de la gélule Gélatine Oxyde de fer rouge (E 172) Dioxyde de titane (E 171)
Printing ink Shellac Propylene glycol Sodium hydroxide Povidone Titanium dioxide (E171)
Encre d’ impression Gommes laques Propylène glycol Hydroxyde de sodium Povidone Dioxyde de titane (E171)
High-density polyethylene (HDPE) bottles with a polypropylene closure, containing 30 capsules.
Flacons en polyéthylène forte densité (HDPE) munis d’ un bouchon en polypropylène, contenant 30 gélules.
Aclar/ PVC transparent blister with aluminium foil coated with heat seal lacquer containing 28 (4 x 7) hard capsules Not all pack sizes may be marketed.
Plaquette thermoformée Aclar / PVC transparente avec feuille d’ aluminium enduite de laque de thermoscellage contenant 28 (4 x 7) gélules.
6.6 Special precautions for disposal
20 6.6 Précautions particulières d’ élimination
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ United Kingdom
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ United Kingdom
July 19, 2006
19 juillet 06
SUTENT 25 mg hard capsules
SUTENT 25 mg gélules
Each capsule contains sunitinib malate, equivalent to 25.0 mg of sunitinib Excipient(s):
Excipient(s):
39.663 mg of mannitol.
39,663 mg de mannitol.
Hard capsules Gelatin capsules with caramel cap and orange body, printed with white ink “ Pfizer” on the cap and “ STN 25 mg” on the body and containing yellow to orange granules.
Gélule en gélatine constituée d’ une coiffe de couleur caramel sur laquelle est imprimé « Pfizer » à l’ encre blanche et d’ un corps orange sur lequel est imprimé « STN 25 mg » à l’ encre blanche, contenant des granules de couleur jaune orangé.
CYP3A4 Inhibitors/ Inducers Co-administration of potent CYP3A4 inducers such as rifampin, should be avoided (see sections 4.4 and 4.5).
Inhibiteur/ inducteur du CYP3A4 L’ administration concomitante d’ inducteurs puissants du CYP3A4 tels que la rifampicine devra être évitée (voir rubriques 4.4 et 4.5).
19 Paediatric use:
22 Utilisation chez l’ enfant:
SUTENT should not be used in paediatric population until further data become available.
SUTENT ne devra pas être utilisé chez l’ enfant jusqu’ à la mise à disposition de données supplémentaires.
Fatal pulmonary haemorrhage occurred in 2 patients receiving SUTENT on a clinical trial of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
23 mortelles sont survenues chez 2 patients recevant du SUTENT au cours d’ un essai clinique portant sur des patients atteints de cancers du poumon métastatiques non à petites cellules (CPNPC).
20 refractory MRCC, 26% experienced bleeding.
Parmi les patients atteints de MRCC recevant du malate de sunitinib après l’ échec d’ un traitement à base de cytokine, 26% ont présenté des épisodes hémorragiques.
Gastro-intestinal tract Serious, sometimes fatal gastrointestinal complications including gastrointestinal perforation have occurred rarely in patients with intra-abdominal malignancies treated with SUTENT.
Sphère gastro-intestinale Des complications gastro-intestinales graves parfois mortelles, incluant une perforation gastro- intestinale, sont survenues dans de rares cas chez des patients présentant des tumeurs malignes intra- abdominales et traités avec SUTENT.
Haematological Decreased absolute neutrophil counts of grade 3 and 4 severity were reported in 10% and 1.7% of patients on the phase 3 GIST study, respectively and in 16% and 1.6% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
Effets hématologiques Des diminutions du nombre absolu des neutrophiles ont été rapportées chez 10% (grade 3) et 1,7% (grade 4) des patients de l’ étude de phase 3 GIST, et chez 16% (grade 3) et 1,6% (grade 4) des patients de l’ étude de phase 3 MRCC.
Decreased platelet counts of grade 3 and 4 severity were reported in 3.7% and 0.4% of patients on the phase 3 GIST study, respectively, and in 8.2% and 1.1% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
Des diminutions du nombre des plaquettes ont été rapportées chez 3,7% (grade 3) et 0,4% (grade 4) des patients de l’ étude de phase 3 GIST et chez 8,2% (grade 3) et 1,1% (grade 4) des patients de l’ étude de phase 3 MRCC.
Cardiovascular Cardiovascular events, some of which were fatal, reported through post-marketing experience, have included left ventricular ejection fraction (LVEF) decrease and cardiac failure.
24 Effets cardiovasculaires Les événements cardiovasculaires, dont certains ont été d’ issue fatale, rapportés après la mise sur le marché sont une diminution de la fraction d’ éjection ventriculaire gauche (FEVG) et une insuffisance cardiaque.
QT Interval prolongationData from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential to inhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
Allongement de l’ intervalle QT Les données des études non-cliniques (in vitro et in vivo) menées avec des doses supérieures à la dose recommandée chez l’ homme indiquent que le sunitinib peut inhiber le processus de repolarisation du potentiel d’ action cardiaque (par exemple allongement de l’ intervalle QT).
At approximately twice therapeutic concentrations, SUTENT has been shown to prolong the QTcF Inteval (Frederica’ s Correction).
Ces deux paramètres sont considérés comme des modifications potentiellement significatives.
The results of this study demonstrated that sunitinib had an effect on QTc (defined as a mean placebo-adjusted change of > 10 msec with a 90% CI upper limit > 15 msec) at therapeutic concentration (day 3) using the within-day baseline correction method, and at greater than therapeutic concentration (Day 9) using both baseline correction methods.
25 sous placebo, supérieure à 10 ms avec une limite supérieure de l’ IC à 90% supérieure à 15 ms) aux concentrations thérapeutiques (jour 3) en utilisant la méthode de correction des valeurs initiales en cours de journée, et aux concentrations supérieures aux concentrations thérapeutiques (jour 9) en utilisant les deux méthodes de correction des valeurs initiales.
22 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT) and two were Grade 1 or 2.
Dans une étude de phase 3 portant sur des patients atteints de GIST, des évènements thromboemboliques veineux sont survenus chez sept patients (3%) recevant SUTENT et aucun évènement n’ a été observé chez les patients recevant le placebo; cinq de ces sept patients ont eu des thromboses veineuses profondes (TVP) de grade 3, et deux de ces patients des TVP de grade 1 ou 2.
Respiratory Events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
26 Effets respiratoires Les patients qui présentaient une embolie pulmonaire dans les 12 mois précédents les essais cliniques de SUTENT ont été exclus.
In patients who received SUTENT in Phase 3 registrational studies, treatment- related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
Chez les patients qui ont reçu SUTENT dans les études d’ enregistrement de phase 3, desévénements pulmonaires liés au traitement (i. e. dyspnée, effusion pleurale, embolie pulmonaire ou œ dème pulmonaire) ont été rapportés chez environ 5% des patients atteints de GIST et chez environ 14% des patients atteints de MRCC.
Rare cases with fatal outcome were reported Approximately 8% of patients with solid tumours, including GIST and MRCC, who received Sutent in clinical trials experienced treatment-related pulmonary events.
Environ 8% des patients ayant des tumeurs solides, y compris GIST et MRCC, qui ont reçu SUTENT dans les essais cliniques ont présenté des événements pulmonaires liés au traitement.
23 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Fonction rénale La sécurité des patients présentant une protéinurie modérée à sévère, poursuivant le traitement par SUTENT, n’ a pas été systématiquement évaluée.
Seizures In clinical studies of SUTENT and from post-marketing experience, seizures have been observed in subjects with or without radiological evidence of brain metastases.
27 Crises convulsives Dans les études cliniques et après la mise sur le marché de SUTENT, certains patients avec ou sans signes radiologiques de métastases cérébrales ont présenté des crises convulsives.
Drugs that may increase sunitinib plasma concentrations:.
Médicaments pouvant augmenter les concentrations plasmatiques de sunitinib.
24 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d’ éviter d’ être enceintes au cours du traitement par SUTENT.
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below that were considered possibly related to SUTENT drug included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritoneal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
Les événements d’ issue fatale autres que ceux qui sont énumérés dans la rubrique 4.4 ci-dessus ou dans la rubrique 4.8 ci-dessous, considérés comme pouvant être liés à SUTENT, ont été: défaillance multi-viscérale, coagulation intravasculaire disséminée, hémorragie péritonéale, rhabdomyolyse, accident vasculaire cérébral, déshydratation, insuffisance surrénalienne, insuffisance rénale, insuffisance respiratoire, épanchement pleural, pneumothorax, choc et mort subite.
Treatment-Related Adverse Reactions reported in GIST studies
Effets indésirables liés au traitement rapportés dans les études portant sur des patients atteints de GIST Système organe classe
All Grades n (%)
Tout grade Grade 3 n (%) n (%)
Grade 3 n (%)
Grade 4 n (%)
Grade 4 n (%)
3 (0.7%)
Blood and the lymphatic system disorders
hématologiques et du système lymphatique
Very common Very common Very common Common Common
Très fréquent Très fréquent Fréquent Fréquent
Anaemia Neutropoenia Thrombocytopoenia Leukopoenia Lymphopoenia
Neutropénie Thrombocytopénie Leucopénie Lymphopénie
86 (19.5%) 81 (18.4%) 67 (15.2%) 26 (5.9%) 10 (2.3%)
81 (18.4%) 39 (8.9%) 67 (15.2%) 19 (4.3%) 26 (5.9%) 9 (2.0%) 10 (2.3%) 3 (0.7%)
24 (5.5%) 39 (8.9%) 19 (4.3%) 9 (2.0%) 3 (0.7%)
5 (1.1%) 6 (1.4%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
3 (0.7%) 5 (1.1%) 6 (1.4%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
Grade 3 n (%)
Hypothyroidism
Hypothyroïdie
59 (13.4%)
59 (13.4%)
5 (1.1%)
5 (1.1%)
25 System Organ Class
métabolisme et de la nutrition
Adverse Reactions
l’ appétit a Troubles du goût b
Grade 4 n (%)
(26.6%)
Taste disturbance b
Très fréquent
Very common Common Common Common
Très fréquent
Headache Paraesthesia Dizziness Neuropathy peripheral
Céphalées
76 (17.3%) 27 (6.1%) 18 (4.1%) 11 (2.5%)
76 (17.3%)
5 (1.1%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0.0%)
0 (0.0%)
Hypoaesthesia
Neuropathie périphérique
10 (2.3%)
11 (2.5%)
187 (42.5%)
187 (42.5%)
24 (5.5%)
24 (5.5%)
Very common
intestinales
161 (36.6%)
161 (36.6%)
15 (3.4%)
15 (3.4%)
Very common Very common Very common Very common
Très fréquent Très fréquent Très fréquent
Vomiting Stomatitis Dyspepsia Abdominal pain C / distension
Stomatite Vomissements Dyspepsie Douleur abdominalec
98 (22.2%) 90 (20.5%) 80 (18.2%) 77 (17.5%)
90 (20.5%) 98 (22.2%) 80 (18.2%)
7 (1.6%) 7 (1.6%) 4 (0.9%) 15 (3.4%)
7 (1.6%) 7 (1.6%) 4 (0.9%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 2 (0.5%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common Common Common
Très fréquent
Hair colour changes Rash Dry skin Alopecia Dermatitis Periorbital oedema Skin Reaction Erythema Eczema Pruritus Skin hyperpigmentation
rash
67 (15.2%) 64 (14.5%) 41 (9.3%) 33 (7.5%) 29 (6.6%) 20 (4.5%) 20 (4.5%) 18 (4.1%) 16 (3.6%) 16 (3.6%) 15 (3.4%)
64 (14.5%)
0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
3 (0.7%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0.0%)
26
30
Common Common Common
Très fréquent
Skin exfoliation Blister Skin lesion
Modification de la couleur des cheveux
12 (2.7%) 10 (2.3%) 10 (2.3%)
67 (15.2%)
0 (0.0%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
0 (0.0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0.0%)
Pain in extremity/ limb
Sécheresse de la peau
54 (12.3%)
41 (9.3%)
5 (1.1%)
0 (0.0%)
and bone disorders
Affections musculo- squelettiques, et
Common Common Common Common Common
Fréquent Fréquent Fréquent Très fréquent
Arthralgia Myalgia Muscle spasm Back pain Muscular weakness
Exfoliation cutanée Ampoule Lésion cutanée Douleurs des extrémités / des membres
39 (8.9%) 29 (6.6%) 21 (4.8%) 11 (2.5%) 10 (2.3%)
12 (2.7%) 10 (2.3%) 10 (2.3%) 54 (12.3%)
3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 2 (0.5%) 1 (0.2%)
0 (0.0%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 5 (1.1%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
General disorders and
systémiques Troubles généraux et
Very common
Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Très fréquent
Fatigue/ Asthenia
Arthralgie Myalgie Spasme musculaire Dorsalgie Faiblesse musculaire Fatigue/ Asthénie
287 (65.2%)
39 (8.9%) 29 (6.6%) 21 (4.8%) 11 (2.5%) 10 (2.3%) 287 (65.2%)
64 (14.5%)
3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 2 (0.5%) 1 (0.2%) 64 (14.5%)
5 (1.1%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 5 (1.1%)
administration site conditions
anomalies au site d’ administration
Mucosal Inflammation
Inflammation des muqueuses Oedème d
70 (15.9%)
70 (15.9%)
6 (1.4%)
6 (1.4%)
Oedema d Pyrexia
Très fréquent
59 (13.4%) 26 (5.9%)
59 (13,4%)
Insomnia
Pyrexie Insomnie
14 (3.2%)
26 (5.9%) 14 (3.2%)
0 (0.0%)
2 (0.5%) 0 (0.0%)
Ejection fraction decrease
Elévation de la créatinine-phospho- kinase sérique
Weight decreased Blood creatinine phosphokinase increase
Perte de poids Elévation de l’ amylase
Treatment-Related Adverse Reactions reported in cytokine-refractory and treatment-naïve MRCC studies
Effets indésirables liés au traitement rapportés dans les études portant sur des patients atteints de MRCC après échec d’ un traitement à base de cytokine et sur des patients atteints de MRCC non prétraités Système organe classe
Grade 4 n (%)
Affections
Frequency
Thrombocytopénie
Adverse Reactions
86 (15.8%) 37 (6.8%)
All Grades n (%)
5 (0.9%)
Grade 3 n (%)
Neutropénie Anémie
Grade 4 n (%)
89 (16.4%) 46 (8.5%) 67 (12.3%) 20 (3.7%)
Blood and lymphatic system disorders
5 (0.9%) 3 (0.6%)
Very common Very common Very common Common Common
Fréquent Fréquent
Neutropoenia Thrombocytopoenia Anaemia Leukopoenia Lymphopenia
Leucopénie Lymphopénie
89 (16.4%) 86 (15.8%) 67 (12.3%) 45 (8.3%) 21 (3.9%)
45 (8.3%) 16 (2.9%) 21 (3.9%) 12 (2.2%)
5 (0.9%) 5 (0.9%) 3 (0.6%) 0 (0%) 1 (0.2%)
0 (0%) 1 (0.2%)
67 (12.3%)
67 (12.3%)
Metabolism and nutrition
Troubles du
Decreased appetite
Diminution de
205 (37.7%)
205
9 (1.7%)
9 (1.7%)
disorders Nervous system disorders
métabolisme et de
Common Very common
Fréquent
Dehydration Taste disturbance b
Déshydratation Troubles du goût b
33 (6.1%) 250 (46.0%)
250 (46.0%)
7 (1.3%) 1 (0.2%)
1 (0.2%)
Very common Common Common Common
Très fréquent Fréquent
Headache Dizziness Paraesthesia Neuropathy peripheral
Céphalées Sensations vertigineuses
82 (15.1%) 38 (7.0%) 36 (5.9%) 33 (6.1%)
82 (15.1%) 38 (7.0%)
3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 1 (0.2%)
3 (0.6%) 2 (0.4%)
Hypertension
Hypoesthésie Hyperesthésie Hypertension
143 (26.3%)
20 (3.7%) 17 (3.1%) 143 (26.3%)
55 (10.1%)
0 (0%) 0 (0%) 55 (10.1%)
Common Common
Fréquent Fréquent Très fréquent
Flushing Hot flush
Bouffée vasomotrice Bouffée de chaleur Epistaxis
17 (3.1%) 12 (2.2%)
17 (3.1%) 12 (2.2%) 86 (15.8%)
0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 3 (0.6%)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
thoraciques et
Epistaxis
Dyspnée
86 (15.8%)
45 (8.3%)
3 (0.6%)
6 (1.1%)
Dyspnoea Pharyngolaryngeal pain
Douleur laryngo- pharyngée
45 (8.3%) 29 (5.3%)
29 (5.3%)
6 (1.1%) 2 (0.4%)
2 (0.4%)
Common Common Common Common Common Common
Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent
Cough Dysphonia Nasal dryness Dyspnoea exertional Nasal congestion Pleural effusion
Toux Dysphonie Sécheresse nasale Dyspnée d’ effort Congestion nasale
23 (4.2%) 16 (2.9%) 14 (2.6%) 12 (2.2%) 12 (2.2%) 12 (2.2%)
23 (4.2%) 16 (2.9%) 14 (2.6%) 12 (2.2%) 12 (2.2%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (0.6%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Diarrhoea
Epanchement pleural Diarrhée
326 (59.9%)
12 (2.2%) 326 (59.9%)
38 (7.0%)
3 (0.6%) 38 (7.0%)
290 (53.3%)
290 (53.3%)
189 (34.7%)
189 (34.7%)
8 (1.5%)
8 (1.5%)
185 (34.0%)
185 (34.0%)
13 (2.4%)
13 (2.4%)
178 (32.7%)
178 (32.7%)
17 (3.1%)
17 (3.1%)
Abdominal pain c / distension 28
Douleur abdominale c
106 (19.5%)
106
10 (1.8%)
10 (1.8%)
System Organ Class
/ distension
Frequency
(19.5%)
Adverse Reactions
Constipation Glossodynie Flatulence Douleur buccale Sécheresse de la bouche
All Grades n (%)
83 (15.3%) 63 (11.6%) 60 (11.0%) 60 (11.0%) 56 (10.3%)
Grade 3 n (%)
1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 0 (0%)
Grade 4 n (%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Very common Very common Very common Very common Very common Common
Fréquent
Constipation Glossodynia Flatulence Oral pain Dry mouth Gastroesophageal reflux disease
Reflux gastro- oesophagien
83 (15.3%) 63 (11.6%) 60 (11.0%) 60 (11.0%) 56 (10.3%) 50 (9.2%)
50 (9.2%)
1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
2 (0.4%)
Common Common Common Common Common Common Common Common Very common
Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Très fréquent
Dysphagia Cheilitis Gingival bleeding Haemorrhoids Proctalgia Mouth ulceration Stomach discomfort Rectal haemorrhage Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Dysphagie Chéilite Saignement gingival Hémorroïdes Proctalgie Aphte buccal Gêne gastrique Hémorragie rectale Erythrodysesthésie
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%) 144 (26.5%)
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%) 144
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 46 (8.5%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 46 (8.5%)
1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Very common
sous-cutané
Yellow discolouration/ Skin discolouration
Coloration jaune de la peau/ Modification de la couleur de la peau
Skin and subcutaneous
Très fréquent
121 (22.2%)
121 (22.2%)
tissue disorders
Très fréquent
Very common
Sécheresse de la peau
108 (19.9%)
108 (19.9%)
Hair colour changes
Modification de la couleur des cheveux
103 (18.9%)
103 (18.9%)
Very common Common Common Common Common Common Common Common
Très fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent
Alopecia Erythema Skin exfoliation Pruritus Periorbital oedema Dermatitis Skin lesion Nail disorder/ discolouration
Alopécie Erythème Dermatite exfoliative Prurit Œ dème périorbital Dermatite Lésion cutanée Altération des ongles / modification de la couleur
64 (11.8%) 51 (9.4%) 47 (8.6%) 40 (7.4%) 31 (5.7%) 27 (5.0%) 26 (4.8%) 25 (4.6%)
64 (11.8%) 51 (9.4%) 47 (8.6%) 40 (7.4%) 31 (5.7%) 27 (5.0%) 26 (4.8%) 25 (4.6%)
0 (0%) 2 (0.4%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 0 (0%)
0 (0%) 2 (0.4%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 0 (0%)
General disorders and
squelettiques, et systémiques Troubles généraux et
Very common
Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Très fréquent
Fatigue/ asthenia
Arthralgie Myalgie Spasme musculaire Dorsalgie Fatigue/ asthénie
397 (73.0%)
49 (9.0%) 48 (8.8%) 26 (4.8%) 17 (3.1%) 397 (73.0%)
95 (17.5%)
1 (0.2%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%) 95 (17.5%)
1 (0.2%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%)
Mucosal inflammation
Inflammation des muqueuses Oedème d
127 (23.3%)
127 (23.3%)
Oedema d Pyrexia Chills
Très fréquent
99 (18.2%) 37 (6.8%) 35 (6.4%)
99 (18.2%)
5 (0.9%) 3 (0.6%) 2 (0.4%)
5 (0.9%)
System Organ Class
Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent
Adverse Reactions
Fièvre Frissons Douleur Douleur thoracique Insomnie
All Grades n (%)
37 (6.8%) 35 (6.4%) 20 (3.7%) 13 (2.4%) 22 (4.0%)
Grade 3 n (%)
3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%) 0 (0%)
Pain Chest pain
Dépression
20 (3.7%) 13 (2.4%)
15 (2.8%)
0 (0%) 2 (0.4%)
1 (0.2%)
Psychiatric disorders Investigations
Investigations
Common Common Very common
Très fréquent
Insomnia Depression Ejection fraction decrease
Diminution de la fraction d’ éjection
22 (4.0%) 15 (2.8%) 84 (15.4%)
84 (15.4%)
0 (0%) 1 (0.2%) 16 (2.9%)
16 (2.9%)
Weight decrease Platelet count decrease
Perte de poids Diminution du nombre des plaquettes
Lipase increase Haemoglobin decreased
Elévation de la lipase Diminution de l’ hémoglobine
Aspartate aminotransferase increased
Elévation de l’ aspartate aminotransférase
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
34 c Douleurs abdominales et douleurs abdominales hautes d Œ dème, œ dème périphérique et œ dème du visage e Diminution des globules blancs, diminution des neutrophiles et diminution des leucocytes
Infections and Infestations Not known:
Infections et Infestations Fréquence indéterminée:
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome (see also section 4.4)
(voir également rubrique 4.4).
Antineoplastic agents - Protein-tyrosine kinase inhibitor, ATC Code:
Code ATC:
Sunitinib was identified as an inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET).
Le sunitinib a été identifié comme un inhibiteur des récepteurs du facteur de croissance plaquettaire (PDGFRα et PDGFRβ), des récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR1, VEGFR2 et VEGFR3), du récepteur du facteur de cellule souche (KIT), du récepteur Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), du récepteur du facteur stimulant la formation de colonies (CSF-1R) et du récepteur du facteur neurotrophique de la lignée gliale (RET).
CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease
ETUDES CLINIQUES La tolérance et l’ efficacité cliniques de SUTENT ont été étudiées lors du traitement de patients présentant un GIST résistant à l’ imatinib (patients dont la tumeur a progressé pendant ou après le traitement par l’ imatinib) ou n’ ayant pas toléré ce médicament (patients ayant présenté une toxicité significative pendant le traitement par l’ imatinib, ayant empêché sa continuation), et chez les patients atteints d’ un cancer du rein métastatique (MRCC).
31 progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
Les données d’ efficacité reposent sur le temps jusqu’ à progression tumorale et sur l’ allongement de la durée de survie pour les patients atteints de GIST, sur la survie sans progression pour les patients atteints de MRCC non prétraités et, sur les taux de réponse objective pour les patients atteints de MRCC après échec d’ un traitement à base de cytokine.
The median TTP on SUTENT was 28.9 weeks (95% CI = 21.3-34.1 weeks) and was statistically significantly longer than the TTP of 5.1 weeks (95% CI = 4.4-10.1 weeks) on placebo.
4,4– 10,1
Seven hundred and fifty patients were randomized 1:1 to the treatment arms; they received treatment with either sunitinib in repeated 6-week cycles, consisting of 4 weeks of 50 mg daily oral administration followed by 2 weeks of rest (Schedule 4/ 2), or IFN-α, administered as a subcutaneous injection of 3 million units (MU) the first week, 6 MU the second week, and 9 MU the third week and thereafter on 3 non-consecutive days each week.
Sept cent cinquante patients ont été randomisés en deux groupes de traitement selon un ratio de 1/ 1, à savoir un groupe recevant du sunitinib par cycles consécutifs de 6 semaines consistant en l’ administration de 50 mg par jour de sunitinib par voie orale pendant 4 semaines, suivie de 2 semaines de fenêtre thérapeutique (schéma 4/ 2), et un groupe recevant l’ IFN-α en injection sous-cutanée de 3 millions d’ unités (MU) la 1e semaine, 6 MU la 2e semaine et 9 MU la 3e semaine et ensuite, chaque semaine suivante, 3 injections effectuées des jours non consécutifs.
32 In this study the ORR was 35,8% (95% C. I.
Dans cette étude, le taux ORR était de 35,8% (IC à 95%:
Metabolism The calculated in vitro Ki values for all CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 AND CYP4A9/ 11) indicated that sunitinib and its primary active metabolite are unlikely to inhibit metabolism, to any clinically relevant extent, of drugs that may be metabolized by these enzymes.
37 Métabolisme Les valeurs de Ki calculées in vitro pour toutes les isoformes du CYP testées (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 et CYP4A9/ 11) indiquent qu’ il est peu probable que le sunitinib et son principal métabolite actif inhibent le métabolisme des produits susceptibles d’ être métabolisés par ces enzymes, de manière cliniquement significative.
John’ s Wort) may decrease sunitinib concentrations.
L’ administration de SUTENT avec d’ autres inducteurs de la famille du CYP3A4 (tels que la dexaméthasone, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou Hypericum perforatum (millepertuis)) est susceptible de provoquer une diminution des concentrations de sunitinib.
33 Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
Pharmacocinétique plasmatique Après administration orale chez des volontaires sains, les demi-vies d’ élimination du sunitinib et de son principal métabolite actif déséthylé sont respectivement comprises entre 40 et 60, et 80 et 110 heures.
No significant changes in the pharmacokinetics of sunitinib or the primary, active metabolite are observed with repeated daily administration or with repeated cycles in the dosing regimens tested.
38 ou de son principal métabolite actif n’ a été observée lors de l’ administration de doses journalières répétées, ni lors des cycles de traitement administrés selon le schéma posologique testé.
In rat and monkey repeated-dose toxicity studies up to 9-months duration, the primary target organ effects were identified in the gastrointestinal tract (emesis and diarrhoea in monkeys), adrenal gland (cortical congestion and/ or haemorrhage in rats and monkeys, with necrosis followed by fibrosis in rats), haemolymphopoietic system (bone morrow hypocelularity, and lymphoid depletion of thymus, spleen, and lymph node), exocrine pancreas (acinar cell degranulation with single cell necrosis), salivary gland (acinar hypertrophy), bone joint (growth plate thickening), uterus (atrophy) and ovaries (decreased follicular development).
Chez le rat et le singe, des études de toxicité à doses répétées sur une durée maximale de 9 mois, ont montré que les principaux organes cibles sont le tractus gastro-intestinal (vomissements et diarrhée chez le singe); la glande surrénale (hyperémie du cortex surrénalien et/ ou une hémorragie chez le rat et le singe, associée à une nécrose suivie d’ une fibrose chez le rat); le système hémato- lymphopoïétique (moelle hypocellulaire et déplétion lymphoïde du thymus, de la rate et des ganglions lymphatiques); le pancréas exocrine (dégranulation des cellules acineuses associées à une nécrose cellulaire); les glandes salivaires (hypertrophie acineuse); les articulations (épaississement du cartilage de conjugaison); l’ utérus (atrophie); les ovaires (diminution du développement folliculaire).
In rats, embryo-foetal mortality was evident as significant reductions in the number of live foetuses, increased numbers of resorptions increased postimplantation loss, and total litter loss in 8 of 28 pregnant
Chez le lapin, les diminutions de
In rabbits, reductions in gravid uterine weights and number of live foetuses were due to increases in the number of resorptions, increases in post-implantation loss and complete litter loss in 4 of 6 pregnant females at plasma exposure levels 3-fold higher than is observed in clinic.
39 poids de l’ utérus gravide et du nombre de fœ tus vivants étaient dues à l’ augmentation du nombre de résorptions et de l’ incidence des pertes post-implantatoires et à la perte de toute la portée chez 4 des 6 femelles gravides exposées à des doses 3 fois supérieures à celles de la pratique clinique.
Orange Capsule Shell Gelatin Red Iron Oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Enveloppe de la gélule orange Gélatine Oxyde de fer rouge (E172) Dioxyde de titane (E171)
Caramel Capsule Shell Gelatin Titanium dioxide (E171) Yellow Iron Oxide (E172) Red Iron Oxide (E172) Black Iron Oxide (E172)
Enveloppe de la gélule de couleur caramel Gélatine Dioxyde de titane (E 171) Oxyde de fer jaune (E 172) Oxyde de fer rouge (E 172) Oxyde de fer noir (E 172)
Printing ink Shellac Propylene glycol Sodium hydroxide Povidone Titanium dioxide (E171)
Encre d’ impression Gommes laques Propylène glycol Hydroxyde de sodium Povidone Dioxyde de titane (E 171)
35 6.5 Nature and contents of container
40 6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
SUTENT 50 mg hard capsules
SUTENT 50 mg gélules
Each capsule contains sunitinib malate equivalent to 50 mg of sunitinib Excipient(s):
Excipient(s):
79,326 mg of mannitol.
79,326 mg de mannitol.
Hard Capsules Gelatin capsule with caramel cap and caramel body, printed with white ink “ Pfizer” on the cap and “ STN 50 mg” on the body and containing yellow to orange granules.
Gélule en gélatine constituée d’ une coiffe de couleur caramel sur laquelle est imprimé « Pfizer » à l’ encre blanche et d’ un corps de couleur caramel sur lequel est imprimé « STN 50 mg » à l’ encre blanche, contenant des granules de couleur jaune orangé.
Paediatric use:
42 Utilisation chez l’ enfant:
37 SUTENT should not be used in paediatric population until further data become available.
SUTENT ne devra pas être utilisé chez l’ enfant jusqu’ à la mise à disposition de données supplémentaires.
Fatal pulmonary haemorrhage occurred in 2 patients receiving SUTENT on a clinical trial of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
43 mortelles sont survenues chez 2 patients recevant du SUTENT au cours d’ un essai clinique portant sur des patients atteints de cancers du poumon métastatiques non à petites cellules (CPNPC).
38 refractory MRCC, 26% experienced bleeding.
Parmi les patients atteints de MRCC recevant du malate de sunitinib après l’ échec d’ un traitement à base de cytokine, 26% ont présenté des épisodes hémorragiques.
Cardiovascular Cardiovascular events, some of which were fatal, reported through post-marketing experience, have included left ventricular ejection fraction (LVEF) decrease and cardiac failure.
44 Effets cardiovasculaires Les événements cardiovasculaires, dont certains ont été d’ issue fatale, rapportés après la mise sur le marché sont une diminution de la fraction d’ éjection ventriculaire gauche (FEVG) et une insuffisance cardiaque.
QT Interval prolongation Data from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential toinhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
Allongement de l’ intervalle QT Les données des études non-cliniques (in vitro et in vivo) menées avec des doses supérieures à la dose recommandée chez l’ homme indiquent que le sunitinib peut inhiber le processus de repolarisation du potentiel d’ action cardiaque (par exemple allongement de l’ intervalle QT).
The results of this study demonstrated that sunitinib had an effect on QTc (defined as a mean placebo-adjusted change of > 10 msec with a 90% CI upper limit > 15 msec) at therapeutic concentration (day 3) using the within-day baseline correction method, and at greater than therapeutic concentration (Day 9) using both baseline correction methods.
45 sous placebo, supérieure à 10 ms avec une limite supérieure de l’ IC à 90% supérieure à 15 ms) aux concentrations thérapeutiques (jour 3) en utilisant la méthode de correction des valeurs initiales en cours de journée, et aux concentrations supérieures aux concentrations thérapeutiques (jour 9) en utilisant les deux méthodes de correction des valeurs initiales.
Using comprehensive serial ECG assessments at times corresponding to either therapeutic or greater than therapeutic exposures, none, of the patients in the evaluable or ITT populations were observed to develop QTc prolongation considered as “ severe” (i. e. equal to or greater than Grade 3 by CTCAE version 3.0).
Les évaluations d’ ECG répétées et interprétables pratiquées lors des expositions thérapeutiques ou lors d’ expositions supérieures ont montré qu’ aucun patient des populations évaluable ou en intention de traiter (ITT) n’ avait développé un allongement de l’ intervalle QTc considéré comme sévère (c’ est-à- dire supérieur ou égal au grade 3 CTCAE version 3.0).
40 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT), and two were Grade 1 or 2.
Dans une étude de phase 3 portant sur des patients atteints de GIST, des évènements thromboemboliques veineux sont survenus chez sept patients (3%) recevant SUTENT et aucun évènement n’ a été observé chez les patients recevant le placebo; cinq de ces sept patients ont eu des thromboses veineuses profondes (TVP) de grade 3, et deux de ces patients des TVP de grade 1 ou 2.
Pulmonary Events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
46 Effets respiratoires Les patients qui présentaient une embolie pulmonaire dans les 12 mois précédents les essais cliniques de SUTENT ont été exclus.
In patients who received Sutent in Phase 3 registrational studies, treatment-related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
Chez les patients qui ont reçu SUTENT dans les études d’ enregistrement de phase 3, desévénements pulmonaires liés au traitement (i. e. dyspnée, effusion pleurale, embolie pulmonaire ou œ dème pulmonaire) ont été rapportés chez environ 5% des patients atteints de GIST et chez environ 14% des patients atteints de MRCC.
If symptoms of pancreatitis or hepatic failure are present, patients should have SUTENT discontinued and be provided with appropriate supportive care.
En présence de symptômes de pancréatite, le traitement par SUTENT devrait être arrêté et les patients devront bénéficier d’ un suivi médical approprié.
41 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Fonction rénale La sécurité des patients présentant une protéinurie modérée à sévère, poursuivant le traitement par SUTENT, n’ a pas été systématiquement évaluée.
Baseline urinalysis is recommended, and patients should be monitored for the development or worsening of proteinuria.
47 Il est recommandé de pratiquer une analyse urinaire avant l’ initiation du traitement et de surveiller l’ apparition ou l’ aggravation d’ une protéinurie.
Seizures In clinical studies of SUTENT and from post-marketing experience, seizures have been observed in subjects with or without radiological evidence of brain metastases.
Crises convulsives Dans les études cliniques et après la mise sur le marché de SUTENT, certains patients avec ou sans signes radiologiques de métastases cérébrales ont présenté des crises convulsives.
Pregnancy There are no studies in pregnant women using SUTENT.
48 Pour Sutent on ne dispose d’ aucune étude chez la femme enceinte.
SUTENT should not be used during pregnancy or in any woman not employing adequate contraception unless the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
SUTENT ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou chez des femmes n’ utilisant pas de méthode de contraception adaptée, à moins que les bénéfices escomptés ne justifient le risque potentiel pour le fœ tus.
42 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d’ éviter d’ être enceintes au cours du traitement par SUTENT.
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below which were considered possibly related to SUTENT included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritoneal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
Les événements d’ issue fatale autres que ceux qui sont énumérés dans la rubrique 4.4 ci-dessus ou dans la rubrique 4.8 ci-dessous, considérés comme pouvant être liés à SUTENT, ont été: défaillance multi-viscérale, coagulation intravasculaire disséminée, hémorragie péritonéale, rhabdomyolyse, accident vasculaire cérébral, déshydratation, insuffisance surrénalienne, insuffisance rénale, insuffisance respiratoire, épanchement pleural, pneumothorax, choc et mort subite.
Treatment-Related Adverse Reactions reported in GIST studies
Effets indésirables liés au traitement rapportés dans les études portant sur des patients atteints de GIST
Very common Very common Very common Common Common
Très fréquent
Anaemia Neutropoenia Thrombocytopoenia Leukopoenia Lymphopoenia
Anémie
86 (19.5%) 81 (18.4%) 67 (15.2%) 26 (5.9%) 10 (2.3%)
86 (19.5%)
24 (5.5%) 39 (8.9%) 19 (4.3%) 9 (2.0%) 3 (0.7%)
24 (5.5%)
3 (0.7%) 5 (1.1%) 6 (1.4%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
3 (0.7%)
Endocrine disorders
Effets indésirables
Very common
Grade 4 n (%)
Hypothyroidism
Très fréquent
59 (13.4%)
81 (18.4%)
1 (0.2%)
6 (1.4%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
43 System Organ Class
métabolisme et de la nutrition
28 (6.4%)
28 (6.4%)
16 (3.6%)
16 (3.6%)
2 (0.5%)
2 (0.5%)
tissue disorders
Tout grade n (%)
Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common Common
Très fréquent Très fréquent
Hair colour changes Rash Dry skin Alopecia Dermatitis Periorbital oedema Skin Reaction Erythema Eczema Pruritus
rash Modification de la couleur des cheveux
67 (15.2%) 64 (14.5%) 41 (9.3%) 33 (7.5%) 29 (6.6%) 20 (4.5%) 20 (4.5%) 18 (4.1%) 16 (3.6%) 16 (3.6%)
64 (14.5%) 67 (15.2%)
All Grades n (%)
3 (0.7%) 0 (0.0%)
Grade 3 n (%)
0 (0.0%) 0 (0.0%)
Skin hyperpigmentation
Sécheresse de la peau
15 (3.4%)
41 (9.3%)
Common Common Common
Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent
Skin exfoliation Blister Skin lesion
Alopécie Dermatite Œ dème péri-orbital Réaction cutanée Erythème Eczéma Prurit Hyperpigmentation de la peau
12 (2.7%) 10 (2.3%) 10 (2.3%)
33 (7.5%) 29 (6.6%) 20 (4.5%) 20 (4.5%) 18 (4.1%) 16 (3.6%) 16 (3.6%) 15 (3.4%)
0 (0.0%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
Muscoloskeletal, connective tissue
Affections musculo- squelettiques, et
Very Common
Fréquent Fréquent Fréquent Très fréquent
Pain in extremity/ limb
Exfoliation cutanée Ampoule Lésion cutanée Douleurs des extrémités / des membres
54 (12.3%)
12 (2.7%) 10 (2.3%) 10 (2.3%) 54 (12.3%)
0 (0.0%)
0 (0.0%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 5 (1.1%)
and bone disorders
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
Common Common Common Common Common
Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Très fréquent