qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It is available as a range of brown oval tablets containing levodopa and carbidopa in four doses (50 mg levodopa and 12.5 mg carbidopa, 100 mg levodopa and 25 mg carbidopa, 150 mg levodopa and 37.5 mg carbidopa, or 200 mg levodopa and 50 mg carbidopa).
Il est disponible sous la forme d’ une gamme de comprimés bruns ovales offrant quatre dosages différents de lévodopa et de carbidopa (50 mg de lévodopa et 12,5 mg de carbidopa, 100 mg de lévodopa et 25 mg de carbidopa, 150 mg de lévodopa et 37,5 mg de carbidopa, ou 200 mg de lévodopa et 50 mg de carbidopa).
All of the tablets contain the same dose of entacapone (200 mg).
Tous les comprimés contiennent 200 mg d’ entacapone.
What is Stalevo used for?
Dans quel cas Stalevo est -il utilisé?
Stalevo is used to treat patients with Parkinson’ s disease, a progressive brain disorder that causes shaking, slow movement and muscle stiffness.
Stalevo est indiqué pour le traitement des patients atteints de la maladie de Parkinson, une affection évolutive du cerveau qui provoque des tremblements, un ralentissement des mouvements et une rigidité musculaire.
Stalevo is used in patients who are being treated with a combination of levodopa and an inhibitor of dopa decarboxylase (two standard treatments for Parkinson’ s disease) but are having ‘ fluctuations’ towards the end of the period between two doses of their medication that cannot be treated with the standard combination alone.
Stalevo est utilisé chez les patients recevant un traitement associant la lévodopa et un inhibiteur de la dopa décarboxylase (deux traitements classiques de la maladie de Parkinson) mais présentant vers la fin de l’ intervalle entre deux doses des « fluctuations » qui ne peuvent être traitées au moyen du seul traitement classique.
Fluctuations are when the effects of the medicines wear off and symptoms re-emerge.
Les « fluctuations » se manifestent lorsque les effets des médicaments s’ amenuisent et que les symptômes réapparaissent.
They are linked with a reduction in the effect of levodopa, when the patient experiences sudden switches between being ‘ on’ and able to move, and being ‘ off ’ and having difficulties moving about.
Elles sont liées à l’ atténuation de l’ effet de la lévodopa, qui conduit chez le patient à des passages soudains d’ un état « on », où il peut effectuer des mouvements, à un état « off », où il souffre d’ altérations des mouvements.
How is Stalevo used?
Comment Stalevo est -il utilisé?
Each Stalevo tablet contains one complete dose of levodopa, in four strengths, with corresponding amounts of carbidopa and entacapone to improve its effectiveness.
Chaque comprimé de Stalevo contient une dose complète de lévodopa, en quatre dosages différents, et les doses correspondantes de carbidopa et d’ entacapone pour améliorer son efficacité.
The strength of Stalevo that the patient should use is based on the amount of levodopa they need to control their symptoms.
Le dosage de Stalevo que le patient doit utiliser dépend de la dose de lévodopa nécessaire pour contrôler ses symptômes.
See the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR) for full instructions on how patients should be switched to Stalevo, and on how the dose is adjusted during treatment.
Si vous souhaitez des informations détaillées sur la mise en place du traitement par Stalevo et sur l’ ajustement de la posologie en cours de traitement, veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit (également compris dans l’ EPAR).
The maximum daily dose of Stalevo is 10 tablets, except for the tablets containing 200 mg levodopa and 50 mg carbidopa, for which the maximum daily dose is seven tablets.
La dose quotidienne maximale de Stalevo est de 10 comprimés, sauf pour les comprimés contenant 200 mg de lévadopa et 50 mg de carbidopa, pour lesquels la dose maximale journalière est de sept comprimés.
Stalevo tablets should be taken whole, with or without food.
Les comprimés de Stalevo ne doivent pas être fractionnés et peuvent être pris pendant ou en dehors des repas.
They should be used with caution in patients with mild to moderate problems with their liver or severe problems with their kidneys.
Ils doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints de troubles du foie légers à modérés ou de troubles graves des reins.
They should not be used in patients with severe liver problems.
Ils ne doivent pas être utilisés chez les patients souffrant de troubles graves du foie.
How does Stalevo work?
Comment Stalevo agit -il?
In patients with Parkinson’ s disease, the cells in the brain that produce the neurotransmitter dopamine begin to die and the amount of dopamine in the brain decreases.
Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, les cellules cérébrales qui produisent la dopamine, un neurotransmetteur, sont détruites progressivement et le taux de dopamine dans le cerveau diminue.
All of the active substances in Stalevo work to restore the levels of dopamine in the parts of the brain that control movement and co-ordination.
Tous les principes actifs de Stalevo agissent pour rétablir le taux de dopamine dans les régions du cerveau qui contrôlent le mouvement et la coordination.
Levodopa is converted into dopamine in the brain.
La lévodopa est convertie en dopamine dans le cerveau.
Both carbidopa and entacapone block some of the enzymes that are involved in the breakdown of levodopa in the body: carbidopa blocks the enzyme dopa decarboxylase, and entacapone blocks the enzyme catechol-O-methyl transferase (COMT).
La carbidopa et l'entacapone inhibent certaines enzymes qui interviennent dans la dégradation de la lévodopa dans l’ organisme: la carbidopa inhibe la dopa décarboxylase et l'entacapone inhibe la catéchol-O-méthyl transférase (COMT).
As a result, levodopa remains active for longer.
Cela permet de prolonger l’ action de la lévodopa.
This helps to improve the signs and symptoms of Parkinson’ s disease, such as stiffness and slowness of movement.
Ainsi, les signes et symptômes de la maladie de Parkinson, tels que la rigidité et le ralentissement des mouvements, sont atténués.
Entacapone has been authorised in the European Union (EU) as Comtess/ Comtan since 1998.
L'entacapone est autorisée dans l’ Union européenne (UE) sous la dénomination Comtess/ Comtan depuis 1998.
The use of combinations of levodopa and carbidopa is well established, with these combinations being in use since the mid-1970s.
L’ utilisation d’ associations de lévodopa et de carbidopa est établie: elles sont utilisées depuis le milieu des années 70.
Having all three substances in the same tablet can lower the number of tablets the patients have to take and help them stick to treatment.
La réunion de trois principes actifs dans un même comprimé permet de réduire le nombre de comprimés à prendre et aide les patients à respecter le traitement.
How has Stalevo been studied?
Quelles études ont été menées sur Stalevo?
Because Stalevo is based on another medicine already authorised in the EU, the company used some of the data from Comtess/ Comtan to support the use of Stalevo.
Stalevo étant basé sur un autre médicament déjà autorisé dans l’ UE, la société a utilisé certaines des données relatives à Comtess/ Comtan pour justifier l’ utilisation de Stalevo.
The company also presented data from the published literature for levodopa and carbidopa.
La société a également présenté des données issues de la littérature publiée concernant la lévodopa et la carbidopa.
The company carried out ‘ bioequivalence’ studies to show that taking Stalevo gives the same levels in the blood of levodopa, carbidopa and entecapone as taking the active substances as separate tablets containing entacapone and combination tablets containing both levodopa and carbidopa.
La société a mené des études de « bioéquivalence » pour démontrer que la prise de Stalevo conduit aux mêmes taux dans le sang de lévodopa, de carbidopa et d'entacapone que la prise des principes actifs sous forme de comprimés contenant uniquement de l’ entacapone et de comprimés contenant tant de la lévodopa que de la carbidopa.
What benefit has Stalevo shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Stalevo au cours des études?
The studies showed that Stalevo is bioequivalent to the separate tablets.
Les études ont démontré que Stalevo est bioéquivalent aux comprimés pris séparément.
What is the risk associated with Stalevo?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Stalevo?
The most common side effects with Stalevo are dyskinesia (uncontrollable movements), nausea (feeling sick), harmless urine discoloration and mental changes including symptoms of paranoia and psychosis (altered sense of reality), depression (possibly with thoughts of suicide) and problems with memory or thinking.
Les effets indésirables les plus fréquents sous Stalevo sont les suivants: dyskinésies (mouvements incontrôlés), nausées (sensation de malaise), coloration bénigne des urines et troubles psychiatriques, notamment symptômes paranoïdes et psychotiques (altération de la perception de la réalité), dépression (éventuellement avec idées suicidaires) et troubles de la mémoire ou de l'idéation.
For the full list of all side effects reported with Stalevo, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Stalevo, voir la notice.
Stalevo should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to levodopa, carbidopa, entacapone or any of the other ingredients.
Stalevo ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la lévodopa, à la carbidopa, à l'entacapone ou à l’ un des composants.
Stalevo should not be used in patients with: • severe liver disease; • narrow-angle glaucoma (increased pressure within the eye); • phaeochromocytoma (a tumour of the adrenal gland); • a history of neuroleptic malignant syndrome (a dangerous nervous disorder usually caused by antipsychotic medicines) or rhabdomyolysis (breakdown of muscle fibres).
Stalevo ne doit pas être utilisé chez les patients présentant: • une affection grave du foie; • un glaucome à angle fermé (pression oculaire accrue); • un phéochromocytome (tumeur de la glande surrénale); • des antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN, trouble nerveux dangereux provoqué en général par des médicaments antipsychotiques) ou de rhabdomyolyse (dégradation des fibres musculaires).
Stalevo should not be used together with other medicines that belong to the group ‘ monoamine oxidase inhibitors ’ (a type of antidepressant).
Stalevo ne doit pas être utilisé en association avec d’ autres médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de la monoamine oxydase (un type d’ antidépresseur).
Why has Stalevo been approved?
Pourquoi Stalevo a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Stalevo’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with Parkinson’ s disease and end-of-dose motor fluctuations not stabilised on levodopa/ dopa decarboxylase inhibitor treatment.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Stalevo sont supérieurs aux risques qu’ il comporte pour le traitement des patients atteints de la maladie de Parkinson et de fluctuations motrices de fin de dose qui ne peuvent être stabilisées avec l'association lévodopa/ inhibiteur de la dopa décarboxylase.
The Committee recommended that Stalevo be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Stalevo.
Other information about Stalevo:
2/ 3 Autres informations relatives à Stalevo:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Stalevo on 17 October 2003.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Stalevo, le 17 octobre 2003.
The full EPAR for Stalevo is available here.
L’ EPAR complet relatif à Stalevo est disponible ici.
Package sizes
Taille de l' emballage
50 mg/ 12.5 mg/ 200 mg
50 mg/ 12,5 mg/ 200 mg
175 tablets
175 comprimés
130 tablets
130 comprimés
Stalevo 50 mg/ 12.5 mg/ 200 mg film-coated tablets
Stalevo 50 mg/ 12,5 mg/ 200 mg comprimés pelliculés
Each tablet contains 50 mg of levodopa, 12.5 mg of carbidopa and 200 mg of entacapone.
Chaque comprimé contient 50 mg de lévodopa, 12,5 mg de carbidopa et 200 mg d'entacapone.
Each tablet contains 1.2 mg of sucrose.
Excipient: chaque comprimé contient 1,2 mg de saccharose
Brownish or greyish red, round, convex, unscored film-coated tablets marked with ‘ LCE 50’ on one side.
Comprimés pelliculés brun-rouge ou gris-rouge, ronds, convexes, non sécables, portant la mention "LCE 50" gravée sur une face.
Stalevo is indicated for the treatment of adult patients with Parkinson’ s disease and end-of-dose motor fluctuations not stabilised on levodopa/ dopa decarboxylase (DDC) inhibitor treatment.
Stalevo est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de la maladie de Parkinson et de fluctuations motrices de fin de dose qui ne peuvent être stabilisées avec l'association lévodopa/ inhibiteur de la dopa décarboxylase (DDC).
Each tablet is to be taken orally either with or without food (see section 5.2).
Les comprimés doivent être administrés par voie orale, pendant ou en dehors des repas (voir rubrique 5.2).
One tablet contains one treatment dose and the tablet may only be administered as whole tablets.
Un comprimé correspond à une dose et ne doit en aucun cas être fractionné.
The optimum daily dosage must be determined by careful titration of levodopa in each patient.
La dose quotidienne optimale doit être déterminée par ajustement prudent de la lévodopa chez chaque patient.
The daily dose should be preferably optimised using one of the four available tablet strengths (50 mg/ 12.5 mg/ 200 mg, 100 mg/ 25 mg/ 200 mg, 150 mg/ 37.5 mg/ 200 mg or 200 mg/ 50 mg/ 200 mg levodopa/ carbidopa/ entacapone).
La dose quotidienne doit être optimisée en utilisant de préférence l'un des quatre dosages actuels des comprimés (50 mg/ 12,5 mg/ 200 mg, 100 mg/ 25 mg/ 200 mg, 150 mg/ 37,5 mg/ 200 mg ou 200 mg/ 50 mg/ 200 mg de lévodopa/ carbidopa/ entacapone).
Patients should be instructed to take only one Stalevo tablet per dose administration.
Les patients doivent avoir pour consigne de ne prendre qu'un seul comprimé de Stalevo par prise.
Patients receiving less than 70-100 mg carbidopa a day are more likely to experience nausea and vomiting.
Les patients recevant moins de 70-100 mg de carbidopa par jour sont plus susceptibles de présenter des nausées et des vomissements.
While the experience with total daily dosage greater than 200 mg carbidopa is limited, the maximum recommended daily dose of entacapone is 2000 mg and therefore the maximum dose is 10 tablets per day for the Stalevo strengths of 50 mg/ 12.5 mg/ 200 mg, 100 mg/ 25 mg/ 200 mg and 150 mg/ 37.5 mg/ 200 mg.
Bien qu'on ait peu d'expérience avec des doses quotidiennes totales supérieures à 200 mg de carbidopa, la dose quotidienne maximale recommandée d'entacapone est de 2000 mg et, par conséquent, la dose maximale est de 10 comprimés par jour pour les comprimés à 50 mg/ 12,5 mg/ 200 mg, 100 mg/ 25 mg/ 200 mg et 150 mg/ 37,5 mg/ 200 mg.
Ten tablets of Stalevo 150 mg/ 37.5 mg/ 200 mg equals 375 mg of carbidopa a day.
Dix comprimés de Stalevo 150 mg/ 37,5 mg/ 200 mg correspondent à 375 mg de carbidopa par jour.
According to this daily carbidopa dose, the maximum recommended daily Stalevo 200 mg/ 50 mg/ 200 mg dose is 7 tablets per day.
En raison de cette quantité, la posologie maximale recommandée de Stalevo 200 mg/ 50 mg/ 200 mg est de 7 comprimés par jour.
Usually Stalevo is to be used in patients who are currently treated with corresponding doses of standard release levodopa/ DDC inhibitor and entacapone.
En général, Stalevo doit être utilisé chez les patients traités par des doses équivalentes de formes à libération immédiate de lévodopa/ inhibiteur de la DDC et d'entacapone.
How to transfer patients taking levodopa/ DDC inhibitor (carbidopa or benserazide) preparations and entacapone tablets to Stalevo
Comment passer à Stalevo les patients prenant des associations de lévodopa/ inhibiteur de la DDC (carbidopa ou bensérazide) et des comprimés d' entacapone
Patients who are currently treated with entacapone and with standard release levodopa/ carbidopa in doses equal to Stalevo tablet strengths can be directly transferred to corresponding Stalevo tablets.
Les patients prenant de l'entacapone et une forme à libération immédiate de lévodopa/ carbidopa à des doses équivalentes aux dosages de Stalevo peuvent être passés directement aux comprimés de Stalevo correspondants.
2 For example, a patient taking one tablet of 50 mg/ 12.5 mg of levodopa/ carbidopa with one tablet of entacapone 200 mg four times daily can take one 50 mg/ 12.5 mg/ 200 mg Stalevo tablet four times daily in place of their usual levodopa/ carbidopa and entacapone doses.
Par exemple, un patient prenant un comprimé de 50 mg/ 12,5 mg de lévodopa/ carbidopa et un comprimé d'entacapone 200 mg quatre fois par jour peut prendre un comprimé de Stalevo 50 mg/ 12,5 mg/ 200 mg quatre fois par jour à la place de ses doses habituelles de lévodopa/ carbidopa et d'entacapone.
When initiating Stalevo therapy for patients currently treated with entacapone and levodopa/ carbidopa in doses not equal to Stalevo 50 mg/ 12.5 mg/ 200 mg, (or 100 mg/ 25 mg/ 200 mg, or 150 mg/ 37.5 mg/ 200 mg or 200 mg/ 50 mg/ 200 mg) tablets, Stalevo dosing should be carefully titrated for optimal clinical response.
Pour l’ instauration du traitement par Stalevo chez des patients prenant de l'entacapone et de la lévodopa/ carbidopa à des doses différentes des concentrations des comprimés de Stalevo 50 mg/ 12,5 mg/ 200 mg (ou 100 mg/ 25 mg/ 200 mg ou 150 mg/ 37,5 mg/ 200 mg ou 200 mg/ 50 mg/ 200 mg), la posologie de ce dernier doit être ajustée prudemment de façon à optimiser la réponse clinique.
At the initiation, Stalevo should be adjusted to correspond as closely as possible to the total daily dose of levodopa currently used.
En début de traitement, Stalevo doit être ajusté de façon à être le plus proche possible de la dose quotidienne de lévodopa actuellement utilisée.
When initiating Stalevo in patients currently treated with entacapone and levodopa/ benserazide in a standard release formulation, discontinue dosing of levodopa/ benserazide the previous night and start Stalevo the next morning.
Pour l’ instauration du traitement par Stalevo chez des patients prenant de l'entacapone et une formulation à libération immédiate de lévodopa/ bensérazide, arrêter l'administration de la lévodopa/ bensérazide la nuit précédente et commencer Stalevo le lendemain matin.
Begin with a dosage of Stalevo that will provide either the same amount of levodopa or slightly (5-10%) more.
Commencer avec une dose de Stalevo apportant la même quantité de lévodopa ou un peu plus (5-10%).
How to transfer patients not currently treated with entacapone to Stalevo
Comment passer à Stalevo les patients ne prenant pas actuellement d' entacapone
Initiation of Stalevo may be considered at corresponding doses to current treatment in some patients with Parkinson's disease and end-of-dose motor fluctuations, who are not stabilised on their current standard release levodopa/ DDC inhibitor treatment.
On peut envisager d’ instaurer un traitement par Stalevo aux doses correspondant au traitement en cours chez certains patients atteints de la maladie de Parkinson et de fluctuations motrices de fin de dose, non stabilisés avec leur formulation à libération immédiate de lévodopa/ inhibiteur de la DDC.
However, a direct switch from levodopa/ DDC inhibitor to Stalevo is not recommended for patients who have dyskinesias or whose daily levodopa dose is above 800 mg.
Cependant, il est préférable d’ éviter de passer directement de l'association lévodopa/ inhibiteur de la DDC à Stalevo chez les patients présentant des dyskinésies ou dont la dose quotidienne de lévodopa est supérieure à 800 mg.
In such patients it is advisable to introduce entacapone treatment as a separate treatment (entacapone tablets) and adjust the levodopa dose if necessary, before switching to Stalevo.
Chez ces patients, il est préférable d'introduire l'entacapone séparément (entacapone comprimés) et d'ajuster éventuellement la dose de lévodopa avant de passer à Stalevo.
Entacapone enhances the effects of levodopa.
L'entacapone potentialise les effets de la lévodopa.
It may therefore be necessary, particularly in patients with dyskinesia, to reduce levodopa dosage by 10-30% within the first days to first weeks after initiating Stalevo treatment.
Il peut donc être nécessaire, surtout chez les patients présentant des dyskinésies, de réduire la posologie de la lévodopa de 10-30% pendant les premiers jours ou premières semaines suivant le début du traitement par Stalevo.
The daily dose of levodopa can be reduced by extending the dosing intervals and/ or by reducing the amount of levodopa per dose, according to the clinical condition of the patient.
La dose quotidienne de lévodopa peut être diminuée en allongeant l'intervalle entre les prises et/ ou en réduisant la quantité de lévodopa par dose, selon l'état clinique du patient.
Dosage adjustment during the course of the treatment
Ajustement de la posologie en cours de traitement
When more levodopa is required, an increase in the frequency of doses and/ or the use of an alternative strength of Stalevo should be considered, within the dosage recommendations.
Quand une dose supérieure de lévodopa est nécessaire, il faut envisager d'augmenter la fréquence des doses et/ ou d'utiliser un autre dosage de Stalevo en suivant les recommandations posologiques.
When less levodopa is required, the total daily dosage of Stalevo should be reduced either by decreasing the frequency of administration by extending the time between doses, or by decreasing the strength of Stalevo at an administration.
S'il faut moins de lévodopa, la posologie quotidienne totale de Stalevo doit être diminuée, soit en réduisant la fréquence des prises en allongeant l'intervalle qui les sépare, soit en diminuant le dosage de Stalevo lors d'une prise.
If other levodopa products are used concomitantly with a Stalevo tablet, the maximum dosage recommendations should be followed.
Si d'autres formes de lévodopa sont prises en même temps qu'un comprimé de Stalevo, il convient de suivre les recommandations pour la posologie maximale.
Discontinuation of Stalevo therapy:
Arrêt du traitement par Stalevo:
If Stalevo treatment (levodopa/ carbidopa/ entacapone) is discontinued and the patient is transferred to levodopa/ DDC inhibitor therapy without entacapone, it is necessary to adjust the dosing of other antiparkinsonian treatments, especially levodopa, to achieve a sufficient level of control of the parkinsonian symptoms.
En cas d'arrêt du traitement par Stalevo (lévodopa/ carbidopa/ entacapone) et si le patient est passé à une association de lévodopa/ inhibiteur de la DDC sans entacapone, il est nécessaire d'ajuster la posologie des autres traitements antiparkinsoniens, la lévodopa en particulier, de façon à atteindre un niveau de contrôle suffisant des symptômes parkinsoniens.
Stalevo is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Stalevo n’ est pas recommandé chez l’ enfant en dessous de 18 ans, suite à un manque de données concernant la sécurité et l’ efficacité.
Elderly:
3 Patients âgés:
No dosage adjustment of Stalevo is required for elderly patients.
Aucun ajustement de la posologie de Stalevo n'est nécessaire chez les patients âgés.
It is advised that Stalevo should be administered cautiously to patients with mild to moderate hepatic impairment.
La prudence est recommandée lors de l'administration de Stalevo aux patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.
Dose reduction may be needed (see section 5.2).
Une diminution de la dose peut être nécessaire (voir rubrique 5.2).
For severe hepatic impairment see section 4.3.
En cas d’ insuffisance hépatique sévère, voir la rubrique 4.3.
3 Renal impairment:
Altération de la fonction rénale:
Renal impairment does not affect the pharmacokinetics of entacapone.
Une altération de la fonction rénale ne modifie pas la pharmacocinétique de l'entacapone.
No particular studies are reported on the pharmacokinetics of levodopa and carbidopa in patients with renal insufficiency, therefore Stalevo therapy should be administered cautiously to patients in severe renal impairment including those receiving dialysis therapy (see section 5.2).
Aucune étude particulière n'a été réalisée sur la pharmacocinétique de la lévodopa et de la carbidopa chez des insuffisants rénaux et la prudence est donc nécessaire en cas d'administration à des patients atteints d'insuffisance rénale sévère, y compris ceux soumis à une dialyse (voir rubrique 5.2).
- Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients.
- Hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients.
- Severe hepatic impairment.
- Insuffisance hépatique sévère.
- Narrow-angle glaucoma.
- Glaucome à angle fermé.
- Pheochromocytoma.
- Phéochromocytome.
- Concomitant use of Stalevo with non-selective monoamine oxidase (MAO-A and MAO-B)
- Association aux inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase (MAO-A et MAO-B) (par
inhibitors (e. g. phenelzine, tranylcypromine).
exemple, phénelzine, tranylcypromine).
- Concomitant use of a selective MAO-A inhibitor and a selective MAO-B inhibitor (see section
- Association à un inhibiteur sélectif de la MAO-A et à un inhibiteur sélectif de la MAO-B (voir
4.5).
rubrique 4.5).
- A previous history of Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) and/ or non-traumatic
- Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) et/ ou de rhabdomyolyse non
- Stalevo is not recommended for the treatment of drug-induced extrapyramidal reactions
- Stalevo n'est pas recommandé pour le traitement des syndromes extra-pyramidaux d' origine
- Stalevo therapy should be administered cautiously to patients with severe cardiovascular or
- Stalevo doit être administré avec prudence aux patients atteints de troubles cardio-vasculaires ou
pulmonary disease, bronchial asthma, renal or endocrine disease, or history of peptic ulcer disease or of convulsions.
pulmonaires sévères, d'asthme, d'affections rénales ou endocriniennes ou ayant des antécédents d'ulcère gastro-duodénal ou de convulsions.
- In patients with a history of myocardial infarction who have residual atrial nodal, or ventricular
- Chez les patients avec des antécédents d'infarctus du myocarde présentant des troubles
arrhythmias, cardiac function should be monitored with particular care during the period of initial dosage adjustments.
séquellaires du rythme auriculaire, nodal ou ventriculaire, la fonction cardiaque doit être étroitement surveillée pendant la période des premiers ajustements posologiques.
- All patients treated with Stalevo should be monitored carefully for the development of mental
- Tous les patients traités par Stalevo doivent être étroitement surveillés à la recherche de
changes, depression with suicidal tendencies, and other serious antisocial behaviour.
modifications de leur état mental, d'une dépression avec idées suicidaires et d'autres comportements asociaux.
Patients with past or current psychosis should be treated with caution.
Les patients avec des antécédents de psychoses ou d’ épisode psychotique actuel doivent être traités avec précaution.
- Concomitant administration of antipsychotics with dopamine receptor-blocking properties,
- L'administration concomitante d'antipsychotiques bloquant les récepteurs de la dopamine, en
particularly D2 receptor antagonists should be carried out with caution, and the patient carefully observed for loss of antiparkinsonian effect or worsening of parkinsonian symptoms.
particulier les antagonistes D2, demande de la prudence et le patient doit être étroitement surveillé à la recherche d'une disparition de l'effet antiparkinsonien ou d'une aggravation des symptômes parkinsoniens.
- Patients with chronic wide-angle glaucoma may be treated with Stalevo with caution, provided
- Les patients atteints de glaucome chronique à angle ouvert peuvent être traités par Stalevo avec
the intra-ocular pressure is well controlled and the patient is monitored carefully for changes in intra-ocular pressure.
prudence, si la pression intra-oculaire est bien contrôlée et une surveillance régulière à la recherche de variations de la pression intra-oculaire doit être réalisée.
- Stalevo may induce orthostatic hypotension.
- Stalevo peut provoquer une hypotension orthostatique.
Therefore Stalevo should be given cautiously to
Stalevo doit donc être administré avec
patients who are taking other medicinal products which may cause orthostatic hypotension.
prudence aux patients prenant d'autres médicaments susceptibles d’ entraîner une hypotension orthostatique.
- Entacapone in association with levodopa has been associated with somnolence and episodes of
- En association avec la lévodopa, l'entacapone a été associée à une somnolence et à des épisodes
sudden sleep onset in patients with Parkinson’ s disease and caution should therefore be exercised when driving or operating machines (see section 4.7).
d'endormissement brutal chez des patients atteints de la maladie de Parkinson et la prudence s'impose donc en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (voir rubrique 4.7).
- In clinical studies, undesirable dopaminergic effects, e. g. dyskinesia, were more common in
- Dans les études cliniques, les effets dopaminergiques indésirables, les dyskinésies par exemple,
patients who received entacapone and dopamine agonists (such as bromocriptine), selegiline or amantadine compared to those who received placebo with this combination.
4 dopaminergiques (comme la bromocriptine), à la sélégiline ou à l'amantadine que chez ceux recevant une association avec un placebo.
The doses of other antiparkinsonian medicinal products may need to be adjusted when Stalevo treatment is substituted for a patient currently not treated with entacapone.
Il peut être nécessaire d'ajuster les doses des autres agents antiparkinsoniens lors du passage à Stalevo chez un patient non traité par entacapone.
- Rhabdomyolysis secondary to severe dyskinesias or neuroleptic malignant syndrome (NMS) has
- De rares cas de rhabdomyolyse secondaire à des dyskinésies sévères ou à un syndrome malin des
been observed rarely in patients with Parkinson’ s disease.
neuroleptiques (SMN) ont été observés chez des patients atteints de la maladie de Parkinson.
Therefore, any abrupt dosage reduction or withdrawal of levodopa should be carefully observed, particularly in patients who are also receiving neuroleptics.
Par conséquent, toute diminution soudaine de la posologie ou arrêt brutal de la lévodopa doit être surveillé étroitement, en particulier chez les patients recevant également des neuroleptiques.
NMS, including rhabdomyolysis and hyperthermia, is characterised by motor symptoms (rigidity, myoclonus, tremor), mental status changes (e. g., agitation, confusion, coma), hyperthermia, autonomic dysfunction (tachycardia, labile blood pressure) and elevated serum creatine phosphokinase.
Le SMN, avec rhabdomyolyse et hyperthermie, se caractérise par des symptômes moteurs (rigidité, myoclonies, tremblements), des troubles psychiques (par exemple, agitation, confusion mentale, coma), une hyperthermie, des troubles végétatifs (tachycardie, variation de la pression artérielle) et une élévation de la créatine phosphokinase sérique.
In individual cases, only some of these symptoms and/ or findings may be evident.
Selon les cas, seuls certains de ces symptômes et/ ou anomalies biologiques peuvent apparaître.
The early diagnosis is important for the appropriate management of NMS.
Le diagnostic précoce est essentiel pour le traitement approprié du SMN.
4 phosphokinase has been reported with the abrupt withdrawal of antiparkinsonian agents.
Un syndrome ressemblant au syndrome malin des neuroleptiques, avec raideur musculaire, hyperthermie, troubles mentaux et élévation de la créatine phosphokinase sérique, a été rapporté en association avec l'arrêt brutal des agents antiparkinsoniens.
Neither NMS nor rhabdomyolysis have been reported in association with entacapone treatment from controlled trials in which entacapone was discontinued abruptly.
Aucun cas de SMN, ou de rhabdomyolyse lié au traitement par l’ entacapone n’ a été rapporté dans des essais contrôlés lors de l’ arrêt brutal d’ entacapone.
Since the introduction of entacapone into the market, isolated cases of NMS have been reported, especially following abrupt reduction or discontinuation of entacapone and other concomitant dopaminergic medicinal products.
Depuis l'introduction de l'entacapone sur le marché, des cas isolés de SMN ont été rapportés, tout particulièrement après une diminution soudaine de la posologie ou un arrêt brutal de l’ entacapone et d’ autres médicaments dopaminergiques.
When considered necessary, the replacement of Stalevo with levodopa and DDC inhibitor without entacapone or other dopaminergic treatment should proceed slowly and an increase in levodopa dosage may be necessary.
En cas de besoin, le remplacement de Stalevo par la lévodopa/ inhibiteur de la DDC sans entacapone ou par un autre traitement dopaminergique doit être effectué progressivement et une augmentation de la dose de lévodopa peut être nécessaire.
- If general anaesthesia is required, therapy with Stalevo may be continued for as long as the
- Si une anesthésie générale doit être pratiquée, Stalevo peut être poursuivi aussi longtemps que le
patient is permitted to take fluids and medicinal products by mouth.
patient est autorisé à prendre des liquides et des médicaments par voie orale.
If therapy has to be stopped temporarily, Stalevo may be restarted as soon as oral medicinal products can be taken at the same daily dosage as before.
Si le traitement doit être interrompu temporairement, Stalevo peut être recommencé à la posologie antérieure dès que le traitement oral peut être repris.
recommended during extended therapy with Stalevo.
Il est recommandé de contrôler régulièrement les fonctions hépatique, hématopoïétique, cardiovasculaire et rénale au cours du traitement prolongé par Stalevo.
- For patients experiencing diarrhoea, a follow-up of weight is recommended in order to avoid
- Il est recommandé de contrôler le poids des patients présentant une diarrhée afin d’ éviter une
potential excessive weight decrease.
perte pondérale trop importante.
- Pathological gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in Parkinson’ s
- Un comportement de jeu pathologique, une augmentation de la libido et une hypersexualité ont été
disease patients treated with dopamine agonists and other dopaminergic treatments such as Stalevo.
observés chez des patients atteints d'une maladie de Parkinson et traités par des agonistes de la dopamine et d'autres dopaminergiques tels que Stalevo.
- For patients who experience progressive anorexia, asthenia and weight decrease within a
Chez les patients présentant une anorexie progressive, une asthénie et une perte de poids sur une durée relativement courte, un examen médical général, incluant une évaluation de la fonction hépatique, doit être envisagé.
relatively short period of time, a general medical evaluation including liver function should be considered.
- Stalevo contient du saccharose.
- Stalevo contains sucrose, and therefore patients with rare hereditary problems of fructose
C’ est pourquoi les patients atteints de problèmes héréditaires
intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
rares d’ intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d’ un déficit en sucrase- isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
Other antiparkinsonian medicinal products:
Autres agents antiparkinsoniens:
To date there has been no indication of interactions that would preclude concurrent use of standard antiparkinsonian medicinal products with Stalevo therapy.
À ce jour, il n’ y a pas de données sur une interaction potentielle lors de l'utilisation concomitante d'agents antiparkinsoniens classiques et de Stalevo.
Entacapone in high doses may affect the absorption of carbidopa.
L'entacapone à hautes doses peut affecter l'absorption de la carbidopa.
However, no interaction with carbidopa has been observed with the recommended treatment schedule (200 mg of entacapone up to 10 times daily).
Aucune interaction n'a cependant été observée avec le schéma thérapeutique recommandé (200 mg d'entacapone jusqu'à 10 fois par jour).
Interactions between entacapone and selegiline have been investigated in repeated dose studies in Parkinson's disease patients treated with levodopa/ DDC inhibitor and no interaction was observed.
Les recherches d'interactions entre l'entacapone et la sélégiline lors d'études par administrations réitérées réalisées chez des patients atteints de la maladie de Parkinson et traités par la lévodopa/ inhibiteur de la DDC se sont avérées négatives.
When used with Stalevo, the daily dose of selegiline should not exceed 10 mg.
En association avec Stalevo, la dose quotidienne de sélégiline ne doit pas dépasser 10 mg.
Caution should be exercised when the following active substances are administered concomitantly with levodopa therapy.
La prudence est de mise en cas d’ association des principes actifs suivants et de lévodopa:
Symptomatic postural hypotension may occur when levodopa is added to the treatment of patients already receiving antihypertensives.
5 Antihypertenseurs: une hypotension orthostatique symptomatique peut se produire en cas d'addition de lévodopa au traitement de patients prenant déjà des antihypertenseurs.
Dosage adjustment of the antihypertensive agent may be required.
Un ajustement de la posologie de l'agent antihypertenseur peut être nécessaire.
Antidepressants:
Antidépresseurs:
Rarely, reactions including hypertension and dyskinesia have been reported with the concomitant use of tricyclic antidepressants and levodopa/ carbidopa.
Quelques rares cas de réaction comportant une hypertension artérielle et des dyskinésies ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante d'antidépresseurs tricycliques et de lévodopa/ carbidopa.
Interactions between entacapone and imipramine and between entacapone and moclobemide have been investigated in single dose studies in healthy volunteers.
Des études à dose unique réalisées chez des volontaires sains ont recherché d'éventuelles interactions entre l'entacapone et l’ imipramine, d'une part, et l'entacapone et le moclobémide, d'autre part.
No pharmacodynamic interactions were observed.
Aucune interaction pharmacodynamique n'a été observée.
A significant number of Parkinson's disease patients have been treated with the combination of levodopa, carbidopa and entacapone with several active substances including MAO-A inhibitors, tricyclic antidepressants, noradrenaline reuptake inhibitors such as desipramine, maprotiline and venlafaxine and medicinal products that are metabolised by COMT (e. g. catechol-structured compounds, paroxetine).
Un grand nombre de patients atteints de la maladie de Parkinson ont été traités par une association de lévodopa, carbidopa et entacapone plus différents principes actifs, dont des inhibiteurs de la MAO-A, des antidépresseurs tricycliques, des inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline comme la désipramine, la maprotiline et la venlafaxine, ainsi que des médicaments métabolisés par la COMT (par exemple, substances ayant la structure du catéchol, la paroxétine).
No pharmacodynamic interactions have been observed.
Aucune interaction pharmacodynamique n'a été observée.
However, caution should be exercised when these medicinal products are used concomitantly with Stalevo (see sections 4.3 and 4.4).
La prudence s'impose cependant en cas d'utilisation concomitante de ces médicaments et de Stalevo (voir également les rubriques 4.3 et 4.4).
Other active substances:
Autres principes actifs:
Patients taking these
Les antagonistes dopaminergiques (par exemple, certains antipsychotiques et antiémétiques), la phénytoïne et la papavérine peuvent atténuer l'effet thérapeutique de la lévodopa.
5 medicinal products with Stalevo should be carefully observed for loss of therapeutic response.
Les patients prenant ces médicaments et Stalevo doivent être surveillés étroitement à la recherche d'une disparition de la réponse thérapeutique.
Due to entacapone's affinity to cytochrome P450 2C9 in vitro (see section 5.2), Stalevo may potentially interfere with active substances whose metabolism is dependent on this isoenzyme, such as S-warfarin.
Compte tenu de l'affinité in vitro de l'entacapone pour l'isoforme 2C9 du cytochrome P450 (voir rubrique 5.2), Stalevo peut éventuellement interférer avec les principes actifs dont le métabolisme dépend de cette isoenzyme, la S-warfarine par exemple.
However, in an interaction study with healthy volunteers, entacapone did not change the plasma levels of S-warfarin, while the AUC for R-warfarin increased on average by 18% [CI90 11- 26%].
Cependant, dans une étude des interactions réalisée chez des volontaires sains, l'entacapone n'a pas modifié les taux plasmatiques de la S-warfarine, tandis que l'AUC de la R-warfarine a augmenté en moyenne de 18% [IC90 11-26%].
The INR values increased on average by 13% [CI90 6-19%].
Les valeurs de l'INR ont augmenté en moyenne de 13% [IC 90 6-19%].
Thus, a control of INR is recommended when Stalevo is initiated for patients receiving warfarin.
Un contrôle de l'INR est donc recommandé en cas d'introduction de Stalevo chez des patients recevant de la warfarine.
Other forms of interactions:
Autres formes d'interactions:
Since levodopa competes with certain amino acids, the absorption of Stalevo may be impaired in some patients on high protein diet.
Comme la lévodopa entre en compétition avec certains acides aminés, l'absorption de Stalevo peut être altérée chez certains patients soumis à un régime hyperprotidique.
Levodopa and entacapone may form chelates with iron in the gastrointestinal tract.
La lévodopa et l'entacapone peuvent former des chélates avec le fer dans les voies digestives.
Therefore, Stalevo and iron preparations should be taken at least 2-3 hours apart (see section 4.8).
Stalevo et les préparations martiales doivent donc être pris à 2-3 heures d'intervalle au moins (voir rubrique 4.8).
In vitro data:
Données in vitro:
Entacapone binds to human albumin binding site II which also binds several other medicinal products, including diazepam and ibuprofen.
L'entacapone se lie avec le site II de liaison de l'albumine humaine, qui fixe également plusieurs autres médicaments, dont le diazépam et l'ibuprofène.
According to in vitro studies, significant displacement is not anticipated at therapeutic concentrations of the medicinal products.
Selon des études in vitro, aucun déplacement significatif ne devrait se produire aux concentrations thérapeutiques des médicaments.
Accordingly, to date there has been no indication of such interactions.
En conséquence, aucune interaction de ce type n'a été rapportée à ce jour.
There are no adequate data from the use of the combination of levodopa/ carbidopa/ entacapone in pregnant women.
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de l'association de lévodopa/ carbidopa/ entacapone chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproductive toxicity of the separate compounds (see section 5.3).
Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité des différents composants sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Stalevo should not be used during pregnancy unless the benefits for the mother outweigh the possible risks to the foetus.
Stalevo ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que ses bénéfices pour la mère soient supérieurs aux risques éventuels pour le fœ tus.
Levodopa is excreted in human breast milk.
La lévodopa est excrétée dans le lait maternel.
There is evidence that lactation is suppressed during treatment with levodopa.
Il a été démontré que la lactation est inhibée au cours du traitement par la lévodopa.
Carbidopa and entacapone were excreted in milk in animals but is not known whether they are excreted in human breast milk.
La carbidopa et l'entacapone ont été excrétées dans le lait maternel chez les animaux, mais on ignore s'il en est de même dans l'espèce humaine.
The safety of levodopa, carbidopa or entacapone in the infant is not known.
L'innocuité de la lévodopa, de la carbidopa et de l'entacapone chez le nouveau-né n'a pas été établie.
Women should not breast-feed during treatment with Stalevo.
Les femmes ne doivent pas allaiter en cas de traitement par Stalevo.
Stalevo may have major influence on the ability to drive and use machines.
Stalevo est susceptible d’ exercer une influence majeure sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Levodopa, carbidopa and entacapone together may cause dizziness and symptomatic orthostatism.
En association, la lévodopa, la carbidopa et l'entacapone peuvent provoquer des vertiges et une hypotension orthostatique symptomatique.
Therefore, caution should be exercised when driving or using machines.
La prudence est donc recommandée en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines.
Patients being treated with Stalevo and presenting with somnolence and/ or sudden sleep onset episodes must be instructed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes have resolved (see section 4.4).
Les patients traités par Stalevo et présentant une somnolence et/ ou des accès de sommeil d’ apparition soudaine doivent être informés qu’ ils ne doivent pas conduire des véhicules ni exercer une activité où une altération de leur vigilance pourrait les exposer ou d'autres personnes à un risque de lésion grave ou de décès (par exemple, la manœ uvre de machines) jusqu'à la disparition de ces épisodes récurrents (voir
The following section describes the undesirable effects reported for levodopa/ carbidopa and for entacapone used in combination with levodopa/ DDC inhibitor.
La rubrique ci-après décrit les effets indésirables rapportés pour la lévodopa/ carbidopa et pour l'entacapone associée à la lévodopa/ inhibiteur de la DDC.
Levodopa / carbidopa
Lévodopa/ carbidopa
Adverse reactions that occur frequently with levodopa/ carbidopa are those due to central neuropharmacological activity of dopamine.
Les réactions indésirables qui surviennent fréquemment avec la lévodopa/ carbidopa sont celles résultant de l'activité neuropharmacologique centrale de la dopamine.
These reactions can usually be diminished by levodopa dosage reduction.
Ces réactions peuvent habituellement être atténuées par une diminution de la posologie de la lévodopa.
The most common adverse reactions are dyskinesias including choreiform, dystonic and other involuntary movements.
Les réactions indésirables les plus fréquentes sont les dyskinésies, avec mouvements choréiformes, dystoniques et autres mouvements involontaires.
Muscle twitching and blepharospasm may be taken as early signs to consider levodopa dosage reduction.
Les contractions musculaires brèves et le blépharospasme peuvent être considérés comme des signes précoces devant faire envisager une diminution de la posologie de la lévodopa.
Nausea, also related to enhanced central dopaminergic activity, is a common adverse reaction of levodopa/ carbidopa.
Les nausées, elles aussi liées à l'augmentation de l'activité dopaminergique centrale, sont une réaction indésirable fréquente de la lévodopa/ carbidopa.
6 Other adverse reactions associated with levodopa/ carbidopa therapy are mental changes, including paranoid ideation and psychotic episodes; depression, with or without development of suicidal tendencies; and cognitive dysfunction.
Les autres réactions indésirables associées à la lévodopa/ carbidopa sont des troubles psychiatriques, à type d'idées paranoïdes et d'épisodes psychotiques, la dépression, avec ou sans apparition de tendances suicidaires; et les troubles cognitifs.
Adding of entacapone to levodopa/ DDC inhibitor therapy (carbidopa or benserazide), i. e. initiation of Stalevo treatment in an entacapone naive patient, may aggravate some of these mental changes.
L'addition d'entacapone au traitement par la lévodopa/ inhibiteur de la DDC (carbidopa ou bensérazide), c'est-à-dire l'instauration d'un traitement par Stalevo chez un patient n'ayant encore jamais reçu d'entacapone, peut aggraver certains de ces troubles.