qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients were randomized to receive either PegIntron (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
La durée du traitement était de 48 semaines avec une période de suivi de 6 mois
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
19 à l’ exception des patients infectés par un virus de génotype 2 ou 3 et une charge virale < 800 000 UI/ ml (Amplicor) qui ont été traités pendant 24 semaines avec une période de suivi de 6 mois.
18 Table 9
Tableau 9:
Sustained virological response based on genotype after PegIntron in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 PegIntron Interferon PegIntron Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin
Réponse virologique prolongée en fonction du génotype après un traitement par PegIntron en association avec de la ribavirine chez les patients co-infectés VHC-VIH
ribavirin ribavirin p (800- (800- (800 mg) (800 mg) valuea 1,200 mg) d
ribavirine (800- Valeur
p
Valeur
1,200 mg)
1 200 mg/ jour)d
d
27%
All Genotype 1, 4
(56/ 205) Génotype 1, 4
27% (56/205) 20% 17% (21/125)
17%
(41/205) 0.047 44% (23/52) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32)
38% (12/ 32)
Genotype 2, 3
(21/ 125) Génotype 2, 3
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week PegIntron and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week PegIntron. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
MUI = million d’ unités internationales a: valeur de p basée sur le test du Chi 2 Cochran-Mantel-Haenszel. b: valeur de p basée sur le test du Chi 2. c: sujets < 75 kg recevant 100 µg/ semaine de PegIntron et sujets ≥ 75 kg recevant 150 µg/ semaine de PegIntron. d: posologie de ribavirine de 800 mg pour les patients < 60 kg, 1 000 mg pour les patients 60- 75 kg, et 1 200 mg pour les patients > 75 kg.
Histological response Liver biopsies were obtained before and after treatment in Study 1 and were available for 210 of the 412 subjects (51%).
Réponse histologique Des biopsies hépatiques ont été effectuées avant et après le traitement dans le cadre de l’ Etude 1 et ont été disponibles pour 210 des 412 sujets (51%).
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with PegIntron in combination with ribavirin.
Parmi les patients traités par PegIntron en association avec de la ribavirine, il a été observé un diminution du score Métavir et du score Ishak.
This decline was significant among responders (-0.3 for Metavir and -1.2 for Ishak) and stable (-0.1 for Metavir and -0.2 for Ishak) among non-responders.
Cette diminution était significative pour les patients répondeurs (-0,3 pour Métavir et -1,2 pour Ishak) et stable pour les patients non-répondeurs (-0,1 pour Métavir et -0,2 pour Ishak).
In terms of activity, about one-third of sustained responders showed improvement and none showed worsening.
En terme d’ activité, il a été observé une amélioration chez environ un tiers des répondeurs prolongés et aucune détérioration.
There was no improvement in terms of fibrosis observed in this study.
Il n’ y a pas eu de bénéfice en terme d’ amélioration de la fibrose dans cette étude.
Steatosis was significantly improved in patients infected with HCV Genotype 3.
La stéatose a été significativement améliorée chez les patients infectés par un virus VHC de génotype 3.
PegIntron/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Retraitement par PegIntron en association avec la ribavirine des patients en situation d’ échecs à un précédent traitement Dans une étude non-comparative, 2 293 patients avec une fibrose modérée à sévère en échec à un précédent traitement par un interféron alpha en association avec la ribavirine ont été retraités par PegIntron, 1,5 microgramme/ kg par voie sous-cutanée, une fois par semaine, en association avec la ribavirine adaptée au poids.
Failure to prior therapy was defined as relapse or non-response (HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment).
Un échec à un précédent traitement a été défini comme une rechute ou une non-réponse (ARN-VHC positif à la fin d’ au moins 12 semaines de traitement).
Patients who were HCV-RNA negative at Treatment Week 12 continued treatment for 48 weeks and were followed for 24 weeks post-treatment.
Les patients ayant un ARN-VHC négatif à la 12ème semaine de traitement ont poursuivi leur traitement pendant 48 semaines et ont été suivis pendant 24 semaines après la fin de leur traitement.
Response Week 12 was defined as undetectable HCV- RNA after 12 weeks of treatment.
La réponse à la 12ème semaine a été définie comme un niveau indétectable d’ ARN-VHC après 12 semaines de traitement.
Sustained Virologic Response (SVR) is defined as undetectable HCV-RNA at 24 weeks post-treatment (Table 10).
La réponse virologique prolongée (RVP) est définie comme un niveau d’ ARN-VHC indétectable 24 semaines après l’ arrêt du traitement (Tableau 10).
19 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
20 Tableau 10 Taux de réponse virologique prolongée (RVP) lors d’ un retraitement après échecs à un précédent traitement
Patients with undetectable HCV–RNA at treatment Week 12 and SVR upon retreatement Overall
Patients avec un niveau indétectable d’ ARN-VHC à la 12ème semaine de traitement et RVP après retraitement Population totale*
interferon alpha/ribavirin
interféron alpha/ ribavirine
peginterferon alpha/ribavirin
peginterféron alpha/ ribavirine
Population*
RVP% (n/ N)
Response Week 12% (n/N)
Réponse à la RVP% (n/ N) 12ème semaine
SVR% (n/N) 99% CI
RVP% (n/ N)
Response SVR% (n/ N) Week 12% 99% CI (n/N)
IC 99%
SVR% (n/N) 99% CI
IC 99%
Overall Prior Response
38,6 (549/ 1 423)
38.6 (549/1,423) 59.4 (326/549) 54.0,64.8
59,4 (326/ 549) 54,0; 64,8
31.5 (272/863) 50.4 (137/272) 42.6, 58.2
31,5 (272/ 863) 50,4 (137/ 272) 42,6; 58,2
21.7 (497/2,293) 19.5, 23.9
21,7 (497/ 2 293) 19,5; 23,9
67.7 (203/300) 59.6 (121/203) 50.7, 68.5
59,6 (121/ 203) 50,7; 68,5
58.1 (200/344) 52.5 (105/200) 43.4, 61.6
58,1 (200/ 344) 52,5 (105/ 200) 43,4; 61,6
37.7 (243/645) 32.8, 42.6
37,7 (243/ 645) 32,8; 42,6
Genotype 1/4
Génotype 1/ 4
59.7 (129/216) 51.2 (66/129) 39.8, 62.5
59,7 (129/ 216)
48.6 (122/251) 44.3 (54/122) 32.7, 55.8
51,2 (66/ 129) 39,8; 62,5
28.6 (134/468) 23.3, 34.0
48,6 (122/ 251) 44,3 (54/ 122) 32,7; 55,8
Genotype 2/3
28,6 (134/ 468) 23,3; 34,0
88.9 (72/81)
Génotype 2/ 3
73.6 (53/72) (60.2, 87.0)
88,9 (72/ 81)
83.7 (77/92)
73,6 (53/ 72) 60,2; 87,0
64.9 (50/77) 50.9, 78.9
83,7 (77/ 92) 64,9 (50/ 77) 50,9; 78,9
61.3 (106/173) 51.7, 70.8
61,3 (106/ 173) 51,7; 70,8
28.6 (258/903)
28,6 (258/ 903)
57.0 (147/258) 49.0, 64.9
57,0 (147/ 258) 49,0; 64,9
12.4 (59/476)
12,4 (59/ 476) 44,1 (26/ 59) 27,4; 60,7
13.6 (188/1,385) 11.2, 15.9
13,6 (188/ 1 385) 11,2; 15,9
23.0 (182/790)
23,0 (182/ 790)
51.6 (94/182) 42.1, 61.2
51,6 (94/ 182) 42,1; 61,2
9.9 (44/446)
9,9 (44/ 446) 38,6 (17/ 44) 19,7; 57,5
9.9 (123/1,242) 7.7, 12.1
9,9 (123/ 1 242) 7,7; 12,1
Genotype 2/3 Genotype
Génotype 2/ 3 Génotype
67.9 (74/109)
67,9 (74/ 109)
70.3 (52/74) 56.6, 84.0
70,3 (52/ 74) 56,6; 84,0
53.6 (15/28)
53,6 (15/ 28) 60,0 (9/ 15) 27,4; 92,6
30.2 (343/1,135)
30,2 (343/ 1 135)
51.3 (176/343) 44.4, 58.3
51,3 (176/ 343) 44,4; 58,3
23.0 (162/704)
23,0 (162/ 704) 42,6 (69/ 162) 32,6; 52,6
14.6 (270/1,846) 12.5, 16.7
14,6 (270/ 1 846) 12,5; 16,7
77.1 (185/240)
77,1 (185/ 240)
73.0 (135/185) 64.6, 81.4
73,0 (135/ 185) 64,6; 81,4
63.5 (61/96) 50.9, 76.2
75,6 (96/ 127) 63,5 (61/ 96) 50,9; 76,2
55.3 (203/367) 48.6, 62.0
55,3 (203/ 367) 48,6; 62,0
4 METAVIR Fibrosis score
4 Score de fibrose METAVIR
42.5 (17/40)
42,5 (17/ 40)
70.6 (12/17) 42.1, 99.1
70,6 (12/ 17) 42,1; 99,1
50.0 (6/12) 12.8, 87.2
44,4 (12/ 27) 50,0 (6/ 12) 12,8; 87,2
28.4 (19/67) 14.2, 42.5
28,4 (19/ 67) 14,2; 42,5
46.0 (193/420)
46,0 (193/ 420)
66.8 (129/193) 58.1, 75.6
66,8 (129/ 193) 58,1; 75,6
33.6 (78/232)
33,6 (78/ 232) 57,7 (45/ 78) 43,3; 72,1
29.2 (191/653) 24.7, 33.8
29,2 (191/ 653) 24,7; 33,8
38.0 (163/429)
38,0 (163/ 429)
62.6 (102/163) 52.8, 72.3
62,6 (102/ 163) 52,8; 72,3
32.4 (78/241)
32,4 (78/ 241) 51,3 (40/ 78) 36,7; 65,9
21.9 (147/672) 17.8, 26.0
21,9 (147/ 672) 17,8; 26,0
F4 Baseline Viral Load
F4 Charge Virale Initiale
33.6 (192/572)
33,6 (192/ 572)
49.5 (95/192) 40.2, 58.8
49,5 (95/ 192) 40,2; 58,8
44.8 (52/116) 32.9, 56.7
29,7 (116/ 390) 44,8 (52/ 116) 32,9; 56,7
16.5 (159/966) 13.4, 19.5
16,5 (159/ 966) 13,4; 19,5
HVL (> 600,000 IU/ml)
Forte Charge Virale (> 600 000 UI/ m l)
32.4 (280/864)
32,4 (280/ 864)
56.1 (157/280) 48.4, 63.7
56,1 (157/ 280) 48,4; 63,7
41.4 (63/152) 31.2, 51.7
26,5 (152/ 573) 41,4 (63/ 152) 31,2; 51,7
16.6 (239/1,441) 14.1, 19.1
16,6 (239/ 1 441) 14,1; 19,1
LVL (≤600,000 IU/ml)
Faible Charge Virale (≤ 600 000 UI/ m l)
48.3 (269/557)
48,3 (269/ 557)
62.8 (169/269) 55.2, 70.4
62,8 (169/ 269) 55,2; 70,4
61.0 (72/118) 49.5, 72.6
41,0 (118/ 288) 61,0 (72/ 118) 49,5; 72,6
30.2 (256/848) 26.1, 34.2
30,2 (256/ 848) 26,1; 34,2
Non-responder defined as serum/plasma HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment.
Non-répondeur défini par un taux d’ ARN-VHC sérique/ plasmatique positif à la fin d’ au moins 12 semaines de traitement.
Plasma HCV-RNA is measured with a research-based quantitative polymerase chain reaction assay by a central laboratory *Intent to treat population includes 7 patients for whom at least 12 weeks of prior therapy could not be confirmed.
L’ ARN-VHC plasmatique a été mesuré par un laboratoire central utilisant une méthode quantitative non commercialisée par polymerase chain reaction
20 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
125 UI/ ml).
In this subgroup, there was a 56% (463/823) sustained virological response rate.
Dans ce sous-groupe, une réponse virologique prolongée a été obtenue chez 56% des patients (463/ 823).
For patients with prior failure on therapy with nonpegylated interferon or pegylated interferon and negative at Week 12, the sustained response rates were 59% and 50%, respectively.
Chez les patients en situation d’ échec à un précédent traitement par un interféron non-pégylé ou par un interféron pégylé et ayant un ARN-VHC négatif à la 12ème semaine de traitement, les taux de réponse prolongée étaient de 59% et 50%, respectivement.
Among 480 patients with > 2 log viral reduction but detectable virus at Week 12, altogether 188 patients continued therapy.
Parmi les 480 patients ayant une diminution > 2 log de la charge virale mais un niveau détectable d’ ARN-VHC à la 12ème semaine, au total 188 patients ont continué leur traitement.
In those patients the SVR was 12%.
Chez ces patients la RVP était de 12%.
Non-responders to prior therapy with pegylated interferon alpha/ribavirin were less likely to achieve a Week 12 response to retreatment than non-responders to nonpegylated interferon alpha/ribavirin (12.4% vs.
La probabilité de réponse à la 12ème semaine lors d’ un retraitement a été plus faible chez les patients non-répondeurs à un précédent traitement par interféron alpha pégylé/ ribavirine par rapport à celle des non-répondeurs à un précédent traitement par interféron alpha non-pégylé/ ribavirine (12,4% vs.
However, if a Week 12 response was achieved, there was little difference in SVR regardless of prior treatment or prior response.
Cependant, en cas de réponse à la 12ème semaine, il existait peu de différence dans les taux de RVP indépendamment du traitement précédent ou de la réponse précédente.
Long-Term efficacy data A large long-term follow-up study enrolled 567 patients after treatment in a prior study with PegIntron (with or without ribavirin).
Données d’ efficacité à long terme Une large étude clinique de suivi à long terme a enrôlé 567 patients ayant préalablement été traités par PegIntron (avec ou sans ribavirine) lors d’ une étude clinique.
The purpose of the study was to evaluate the durability of sustained virologic response (SVR) and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
L’ objectif de cette étude était l’ évaluation du maintien de la réponse virologique prolongée (RVP) et l’ estimation de l’ impact d’ une virémie négative continue sur les résultats cliniques.
327 patients completed at least 5 years of long-term follow-up and only 3 out of 366 sustained responders relapsed during the study.
Un suivi à long terme de 5 ans minimum après la fin du traitement était disponible chez 327 patients et seulement 3 des 366 répondeurs prolongés ont rechuté pendant l’ étude.
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 99% (95% CI:
La probabilité de réponse virologique prolongée maintenue à 5 ans a été estimée pour l’ ensemble des patients par la méthode de Kaplan-Meier à 99% (IC 95%:
SVR after treatment of chronic HCV with PegIntron (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical “cure” from chronic HCV.
La réponse virologique prolongée après un traitement de l'hépatite chronique C avec PegIntron (avec ou sans ribavirine) permet de maintenir une virémie négative à long terme et entraîne la résolution de l'infection hépatique et la « guérison » clinique de l'hépatite chronique C.
PegIntron is a well characterized polyethylene glycol-modified (“pegylated”) derivative of interferon alfa-2b and is predominantly composed of monopegylated species.
PegIntron est un dérivé (pégylé) d’ interféron alfa-2b conjugué avec un polyéthylène glycol modifié bien caractérisé et est principalement composé d’ éléments monopégylés.
The plasma half-life of PegIntron is prolonged compared with non-pegylated interferon alfa-2b.
La demi-vie plasmatique de PegIntron est prolongée par comparaison à l’ interféron alfa-2b non pégylé.
PegIntron has a potential to depegylate to free interferon alfa-2b.
PegIntron est susceptible de se dépégyler en interféron alfa-2b libre.
The biologic activity of the pegylated isomers is qualitatively similar, but weaker than free interferon alfa-2b.
L’ activité biologique des isomères pégylés est similaire qualitativement, mais plus faible que l’ interféron alfa-2b libre.
Following subcutaneous administration, maximal serum concentrations occur between 15-44 hours post-dose, and are sustained for up to 48-72 hours post-dose.
Après administration sous-cutanée, les concentrations sériques maximales apparaissent entre 15-44 heures après la dose, et sont maintenues jusqu’ à 48-72 heures après la dose.
PegIntron Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
Les valeurs de Cmax et d’ ASC de PegIntron augmentent de façon dose-dépendante.
Mean apparent volume of distribution is 0.99 l/kg.
Le volume de distribution moyen apparent est de 0,99 l/ kg.
Upon multiple dosing, there is an accumulation of immunoreactive interferons.
Après une administration multiple, il y a une accumulation d’ interférons immunoréactifs.
There is, however, only a modest increase in biologic activity as measured by a bioassay.
Il n’ y a, cependant, qu’ une augmentation modeste de l’ activité biologique mesurée par dosage biologique.
Mean (SD) PegIntron elimination half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
La demi-vie d’ élimination moyenne de PegIntron est approximativement de 40 heures (σ = 13,3 heures), avec une clairance apparente de 22,0 ml/ h. kg.
The mechanisms involved in clearance of interferons in man have not yet been fully elucidated.
Les mécanismes impliqués dans la clairance des interférons chez l’ homme n’ ont pas encore été complètement élucidés.
However, renal elimination may account for a minority (approximately 30%) of PegIntron apparent clearance.
Cependant, l’ élimination rénale pourrait expliquer une minorité (approximativement 30%) de la clairance apparente de PegIntron.
Renal function:
22 Fonction rénale:
Renal clearance appears to account for 30% of total clearance of Peg Intron.
La clairance rénale semble participer pour 30% à la clairance totale de PegIntron.
In a single dose study (1.0 microgram/kg) in patients with impaired renal function, Cmax, AUC, and half- life increased in relation to the degree of renal impairment.
Dans un essai en dose unique (1,0 microgramme/ kg) chez des patients avec fonction rénale altérée, la Cmax, l’ ASC, et la demi-vie ont augmenté en fonction du degré d’ insuffisance rénale.
Following multiple dosing of PegIntron (1.0 microgram/kg subcutaneously administered every week for four weeks) the clearance of PegIntron is reduced by a mean of 17% in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-49 ml/minute) and by a mean of 44% in patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15-29 ml/minute) compared to subjects with normal renal function.
Suite à de multiples dosages de PegIntron (1,0 microgramme/ kg administré par voie sous-cutanée chaque semaine pendant quatre semaines), la clairance de PegIntron est réduite en moyenne de 17% chez les patients avec une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-49 ml/ minute) et en moyenne de 44% chez les patients avec une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 15-29 ml/ minute) par comparaison aux sujets avec une fonction rénale normale.
The dose of PegIntron
Sur la base de données en dose unique, la clairance était similaire chez les patients non dialysés avec une insuffisance rénale sévère et chez les patients sous hémodialyse.
21 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
La dose de PegIntron en monothérapie doit être réduite chez les patients avec une insuffisance rénale modérée ou sévère (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with PegIntron in combination with ribavirin (see section 4.3).
Les patients avec une clairance de la créatinine < 50 ml/ minute ne doivent pas être traités par PegIntron en association avec la ribavirine (voir rubrique 4.3).
Because of marked inter-subject variability in interferon pharmacokinetics, it is recommended that patients with severe renal impairment be closely monitored during treatment with PegIntron (see section 4.2)
En raison d’ une variabilité intra-sujet sensible dans les paramètres pharmacocinétiques de l’ interféron, il est recommandé que les patients avec une insuffisance rénale sévère soient étroitement surveillés pendant le traitement avec PegIntron (voir rubrique 4.2).
Hepatic function:
Fonction hépatique:
The pharmacokinetics of PegIntron have not been evaluated in patients with severe hepatic dysfunction.
La pharmacocinétique de PegIntron n’ a pas été évaluée chez les patients ayant un dysfonctionnement hépatique sévère.
Elderly patients ≥ 65 years of age:
Personnes âgées ≥ 65 ans:
The pharmacokinetics of PegIntron following a single subcutaneous dose of 1.0 microgram/kg were not affected by age.
La pharmacocinétique de PegIntron après une dose unique sous-cutanée de 1,0 microgramme/ kg n’ a pas été affectée par l’ âge.
The data suggest that no alteration in PegIntron dosage is necessary based on advancing age.
Les données suggèrent qu’ aucune modification de la dose de PegIntron n’ est nécessaire en fonction de l’ âge.
Patients under the age of 18 years:
Patients de moins de 18 ans:
Specific pharmacokinetic evaluations have not been performed on these patients.
Des évaluations pharmacocinétiques spécifiques n’ ont pas été réalisées chez ces patients.
PegIntron is indicated for the treatment of chronic hepatitis C only in patients 18 years of age or older.
PegIntron est indiqué pour le traitement de l’ hépatite C chronique seulement chez les patients de 18 ans ou plus.
Interferon neutralising factors:
Facteurs neutralisant l’ interféron:
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received PegIntron in the clinical trial.
Des dosages de facteurs neutralisant l’ interféron ont été effectués sur des échantillons de sérum de patients qui avaient reçu PegIntron dans un essai clinique.
Interferon neutralising factors are antibodies which neutralise the antiviral activity of interferon.
Les facteurs neutralisant l’ interféron sont des anticorps qui neutralisent l’ activité antivirale de l’ interféron.
The clinical incidence of neutralising factors in patients who received PegIntron 0.5 micrograms/kg is 1.1%.
L’ incidence clinique des facteurs neutralisant chez les patients qui reçoivent 0,5 microgramme/ kg de PegIntron est de 1,1%.
Adverse events not observed in clinical trials were not seen in toxicity studies in monkeys.
Les effets indésirables non observés lors des essais cliniques n’ ont également pas été notés lors des études de toxicité chez le singe.
These studies were limited to four weeks due to the appearance of anti-interferon antibodies in most monkeys.
Ces études étaient limitées à quatre semaines en raison de l’ apparition d’ anticorps anti-interféron chez la plupart des singes.
Reproduction studies of PegIntron have not been performed.
Des études de la reproduction de PegIntron n’ ont pas été réalisées.
Interferon alfa-2b has been shown to be an abortifacient in primates.
L’ interféron alfa-2b a des effets abortifs chez les primates.
PegIntron is likely to also cause this effect.
PegIntron est également susceptible d’ avoir cet effet.
Effects on fertility have not been determined.
Les effets sur la fertilité n’ ont pas été déterminés.
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted into experimental animal or human milk (see section 4.6 for relevant human data on pregnancy and lactation).
On ignore si les composants de ce médicament sont excrétés dans le lait des animaux expérimentaux ou dans le lait maternel (voir rubrique 4.6 pour les données humaines concernant la grossesse et l’ allaitement).
PegIntron showed no genotoxic potential.
PegIntron n’ a pas montré de potentiel génotoxique.
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from PegIntron by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
La relative non-toxicité du monométhoxy-polyéthylène glycol (mPEG), qui est libéré à partir de PegIntron lors du métabolisme in vivo a été démontrée lors des études précliniques de toxicité aiguë et subaiguë chez le rongeur et le singe, les études standard de développement embryo-foetal et les tests de mutagénicité in vitro.
PegIntron plus ribavirin:
PegIntron plus ribavirine:
When used in combination with ribavirin, PegIntron did not cause any effects not previously seen with either active substance alone.
Lorsqu’ il est utilisé en association avec la ribavirine, PegIntron n’ engendre pas d’ effets inconnus par rapport à chaque substance active administrée seule.
The major treatment-related change was a reversible, mild to moderate anaemia, the severity of which was greater than that produced by either active substance alone.
Le principal changement relié au traitement était une anémie réversible, faible à modérée, dont la sévérité était supérieure à celle induite par chacune des substances actives administrées seules.
Disodium phosphate, anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate dihydrate, Sucrose, Polysorbate 80.
Phosphate disodique anhydre, Phosphate monosodique dihydraté, Saccharose, Polysorbate 80.
Solvent for parenteral use:
Solvant pour préparation parentérale:
22 Water for injections.
Eau pour préparations injectables.
This medicinal product should only be reconstituted with the solvent provided (see section 6.6).
Ce médicament doit être uniquement reconstitué avec le solvant fourni (voir rubrique 6.6).
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments à l’ exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
- Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C - 8ºC.
- La stabilité chimique et physique a été démontrée pour 24 heures entre 2°C et 8°C.
- From a microbiological point of view, the product is to be used immediately.
- D’ un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C.
utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l’ utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2°C et 8°C.
The powder is contained in a 2 ml vial, Type I flint glass, with a butyl rubber stopper in an aluminium flip-off seal with a polypropylene bonnet.
Poudre en flacon de 2 ml (verre de type I), muni d’ un bouchon (caoutchouc butyle) avec une capsule (aluminUIm) de type flip-off et un protecteur (polypropylène).
The solvent is presented in a 2 ml ampoule, Type I flint glass.
Et un solvant en ampoule de 2 ml (verre de type I).
PegIntron 50 micrograms is supplied as:
PegIntron 50 microgrammes se présente sous forme de:
- 1 vial of powder for solution for injection, 1 ampoule of solvent for parenteral use, 1 injection
- 1 flacon de poudre pour solution injectable et 1 ampoule de solvant pour préparation
syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab;
parentérale; sans ou avec 1 seringue, 2 aiguilles et 1 tampon nettoyant.
- 4 vials of powder for solution for injection, 4 ampoules of solvent for parenteral use, 4 injection
- 4 flacons de poudre pour solution injectable et 4 ampoules de solvant pour préparation
syringes, 8 injection needles and 4 cleansing swabs;
parentérale; sans ou avec 4 seringues, 8 aiguilles et 4 tampons nettoyants.
- 6 vials of powder for solution for injection and 6 ampoules of solvent for parenteral use.
- 6 flacons de poudre pour solution injectable et 6 ampoules de solvant pour préparation
- 12 vials of powder for solution for injection, 12 ampoules of solvent for parenteral use, 12 injection
- 12 flacons de poudre pour solution injectable, 12 ampoules de solvant pour préparation
syringes, 24 injection needles and 12 cleansing swabs.
parentérale, 12 seringues, 24 aiguilles et 12 tampons nettoyants.
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 50 micrograms for single use.
PegIntron se présente sous forme de poudre de peginterféron alfa-2b à la dose de 50 microgrammes pour une seule administration.
Each vial must be reconstituted with 0.7 ml of water for injections for administration of up to 0.5 ml of solution.
Chaque flacon doit être reconstitué avec 0,7 ml d’ eau pour préparations injectables pour garantir l’ administration de 0,5 ml de solution.
A small volume is lost during preparation of PegIntron for injection when the dose is measured and injected.
Par
Therefore, each vial contains an excess amount of solvent and PegIntron powder to ensure delivery of the labelled dose in 0.5 ml of PegIntron, solution for injection.
24 conséquent, chaque flacon contient un excès de solvant et de poudre de PegIntron pour assurer la délivrance de la dose exacte dans 0,5 ml de PegIntron, solution injectable.
The reconstituted solution has a concentration of 50 micrograms/0.5 ml.
La solution reconstituée a une concentration de 50 microgrammes/ 0,5 ml.
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 0.7 ml of water for injections into the vial of PegIntron.
Utiliser une seringue et une aiguille stérile, injecter 0,7 ml d’ eau pour préparations injectables dans le flacon de PegIntron.
Agitate gently to complete dissolution of powder.
Agiter doucement pour faciliter la dissolution de la poudre.
The appropriate dose can then be withdrawn with a sterilised injection syringe and injected.
La dose appropriée peut alors être prélevée à l’ aide d’ une seringue stérile puis injectée.
A complete set of instructions is provided in the Annex to the Package Leaflet.
Un mode d’ emploi complet est fourni en annexe de la notice.
As for all parenteral medicinal products, inspect visually the reconstituted solution prior to administration.
Comme pour tous les médicaments pour préparation parentérale, inspecter visuellement la solution reconstituée avant l’ administration.
The reconstituted solution should be clear and colourless.
La solution reconstituée doit être claire et incolore.
Do not use if discolouration or particulate matter is present.
Ne pas utiliser en cas de jaunissement ou de présence de particules.
Discard any unused material.
Tout produit non utilisé doit être éliminé.
25 May 2000 Date of last renewal:
25 mai 2000 Date du dernier renouvellement:
25 May 2005
25 mai 2005
Detailed information on this product is available on the web-site of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
25 1.
PegIntron 80 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 80 microgrammes poudre et solvant pour solution injectable
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 80 micrograms of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis.
Chaque flacon de PegIntron, poudre pour solution injectable contient 80 microgrammes de peginterféron alfa-2b exprimé en protéine base.
Each vial provides 80 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Chaque flacon permet de délivrer 80 microgrammes/ 0,5 ml de peginterféron alfa-2b après reconstitution selon les recommandations.
For more inform ation, see section 5.1. *produced by rDNA technology in E.coli cells harbouring a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes
Coli hébergeant un plasmide hybride, issu du génie génétique, ayant intégré un gène d’ interféron alfa-2b provenant de leucocytes humains.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
Dose à administrer PegIntron doit être administré en injection sous-cutanée hebdomadaire.
25 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Traitement combiné PegIntron 1,5 microgrammes/ kg/ semaine avec des gélules de ribavirine.
The intended dose of 1.5 μg/kg of PegIntron to be used in combination with ribavirin may be delivered in weight categories with the pen/vial strengths according to Table 1.
La dose requise de 1,5 μ g/ kg de PegIntron à utiliser en association avec la ribavirine peut être administrée en fonction du poids du patient avec le dosage adapté de PegIntron stylo/ flacon conformément au Tableau 1.
Vial/Pen Strength
Dosage du
(μg/0.5ml)
flacon/ stylo à utiliser injecter une fois
Once Weekly (ml)
(μ g/ 0,5ml)
Dose (mg)
semaine (ml)
0.5
1 200
For patients who exhibit virological response at week 12, treatment should be continued for another nine month period (i.e., a total of 48 weeks).
Pour les patients présentant une réponse virologique à la 12ème semaine, le • traitement doit être poursuivi 9 mois de plus (soit une durée totale de 48 semaines).
In the subset of patients with genotype 1 infection and low viral load (< 600,000 IU/ml) who become HCV-RNA negative at treatment week 4 and remain HCV-RNA negative at week 24, the treatment could either be stopped after this 24 week treatment course or pursued for an additional 24 weeks (i.e. overall 48 weeks treatment duration).
Dans le sous-groupe de patients de génotype 1 avec une faible charge virale (< 600 000 UI/ ml) ayant un taux d’ ARN-VHC indétectable à la 4ème semaine de traitement et restant indétectable à la 24ème semaine, le traitement peut soit être arrêté après ces 24 semaines de traitement soit être poursuivi 24 semaines supplémentaires (soit une durée totale de traitement de 48 semaines).
It is recommended that all patients be treated for 24 weeks, except for HCV/HIV co-infected patients who should receive 48 weeks of treatment. • Genotype 4:
Il est recommandé que tous les patients soient traités pendant 24 semaines, à l’ exception des patients co-infectés VHC-VIH qui doivent être traités 48 semaines. • Génotype 4:
HCV/HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
27 Co-infection VHC-VIH La durée de traitement recommandée pour les patients co-infectés VHC-VIH est de 48 semaines, quel que soit le génotype.
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
Prédictibilité d’ une réponse et de l'absence de réponse chez les patients co-infectés VHC-VIH L’ obtention d’ une réponse virologique précoce à la 12ème semaine, définie comme une diminution de 2 log de la charge virale ou des niveaux indétectables de l’ ARN-VHC, s’ est révélée être prédictive d’ une réponse prolongée.
The negative predictive value for sustained response in HCV/HIV co-infected patients treated with PegIntron in combination with ribavirin was 99% (67/68; Study 1) (see section 5.1).
La valeur prédictive négative pour l’ obtention d’ une réponse prolongée chez les patients co-infectés VHC-VIH traités par PegIntron en association avec la ribavirine a été de 99% (67/ 68; Etude 1) (voir rubrique 5.1).
A positive predictive value of 50% (52/104; Study 1) was observed for HCV/HIV co-infected patients receiving combination therapy.
Une valeur prédictive positive de 50% (52/ 104; Etude 1) a été observée chez les patients co-infectés VHC-VIH recevant le traitement combiné.
PegIntron monotherapy As monotherapy the PegIntron regimen is 0.5 or 1.0 microgram/kg/week.
PegIntron en monothérapie En monothérapie, la posologie de PegIntron est 0,5 ou 1,0 microgramme/ kg/ semaine.
The lowest vial or pen strength available is 50 μg/0.5 ml; therefore for patients prescribed 0.5 μg/kg/week, doses must be adjusted by volume as shown in Table 2.
Le plus faible dosage disponible en flacon ou en stylo est 50 μ g/ 0,5 ml; par conséquent, pour les patients à qui la posologie de 0,5 μ g/ kg/ semaine a été prescrite, les volumes d’ injection doivent être ajustés conformément au Tableau 2.
For the 1.0 μg/kg dose, similar volume adjustments can be made or alternate vial strengths can be used as shown in Table 2.
Pour la posologie de 1,0 μ g/ kg, des ajustements similaires de volume ou de dosage peuvent être effectués conformément au Tableau 2.
PegIntron monotherapy was not studied in HCV/HIV co-infected patients.
PegIntron en monothérapie n’ a pas été étudié chez les patients co-infectés VHC-VIH.
0.5 μg/kg
0,5 μ g/ kg
1.0 μg/kg
1,0 μ g/ kg
Administer Vial/Pen Once Weekly Strength
Volume à Dosage du
(μg/0.5 ml)
patient (kg)
(ml) (μg/0.5ml)
flacon/ stylo à utiliser (μ g/ 0,5ml)
(ml)
30-35
30-35 36-45 46-56 57-72 73-88 89-106 > 106**
36-45
50* 50* 50* 50 50 50 80
0,2 50
0.15 50 0.2 50 0.25 50 0.3 80 0.4 80 0.5 100 0.4 120
50 80 80
0.3 0.4 0.5 0.4 0.5 0.5 0.5
0,5 0,4 0,5
Minimum delivery for pen is 0.3 ml. ** For patients > 120 kg, use 80 μg/0.5 ml vial
Le volume minimum délivré par le stylo est 0,3 ml. ** Pour les patients > 120 kg, utiliser le flacon de 80 μ g/ 0,5 ml
Duration of treatment For patients who exhibit virological response at Week 12, treatment should be continued for at least another three-month period (i.e., a total of six months).
28 Durée du traitement Pour les patients présentant une réponse virologique à la 12ème semaine, le traitement doit être poursuivi au moins 3 mois de plus (soit une durée totale de 6 mois).
The decision to extend therapy to one year of treatment should be based on prognostic factors (e.g., genotype, age > 40 years, male gender, bridging fibrosis).
La décision de poursuivre le traitement jusqu’ à 1 an doit être basée sur les autres facteurs pronostics (par exemple, génotype, âge > 40 ans, sexe masculin, fibrose septale).
As adherence might be of importance for outcome of therapy, the dose should be kept as close as possible to the recommended standard dose.
L’ observance au traitement pouvant être un facteur important de réponse, les posologies doivent être maintenues aussi proches que possible des posologies recommandées.
27 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Recommandations en matière de réduction de doses en bithérapie
ribavirin dose to 600 mg/day* if:
antécédent de maladie une dose déjà diminuée (diminution définitive de la dose) cardiaque stable 9 < 1,0 x 109/ l
combination therapy if:
< 1,5 x 10 / l 9
Haemoglobin Haemoglobin in:
< 0,5 x 109/ l
< 10 g/dl
Neutrophiles
< 8.5 g/dl
< 0,75 x 10 / l 9
g/dl decrease in haemoglobin during any four week period during treatment (permanent dose reduction) - < 1.5 x 109/l - < 0.75 x 109/l 9
Bilirubine – directe
12 g/dl after four weeks of dose reduction < 1.0 x 109/l < 0.5 x 109/l
-
< 25 x 109/l 2.5 x ULN ** > 4 mg/dl (for > 4 weeks)
> 2,0 mg/ dl
> 2.0 mg/dl 2 x baseline and > 10 x ULN**
2 x valeurs initiales et > 10 x LNS**
Table 2b – Reduced PegIntron Dosing for Combination Therapy
29 Tableau 2b – Réduction des doses du PegIntron utilisé en bithérapie
Vial/Pen
Dosage du
Dose (μg)
(μ g)
(μg/0.5 ml)
utiliser (μ g/ 0,5ml)
0. 25
0,25
0.4 0.5 0.4 0.4
0,4 0,5 0,4 0,4
*Must use vial.
*Nécessité d’ utiliser le flacon.
PegIntron Monotherapy Dose Reduction Guidelines
Recommandations en matière de réduction de dose du PegIntron en monothérapie
< 0.75 x 109/l
< 0,75 x 109/ l
28 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Pour les patients recevant 0,5 μ g/ kg de PegIntron en monothérapie, la réduction de dose doit être effectuée en réduisant de moitié le volume prescrit.
The 50 μg/0.5 ml vial must be used if necessary since the pen can only deliver a minimum volume of 0.3 ml.
Le stylo ne pouvant délivrer qu'un volume minimum de 0,3 ml, le flacon de 50 µg/ 0,5 ml doit être utilisé si nécessaire.
For patients who use 1.0 μg/kg PegIntron monotherapy, dose reduction may be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half or by utilizing a lower dose strength as shown in Table 3b.
Pour les patients recevant 1,0 μ g/ kg de PegIntron en monothérapie, la réduction de dose doit être effectuée en réduisant de moitié le volume prescrit ou en utilisant un dosage plus faible conformément au Tableau 3b.
Table 3b – Reduced PegIntron Dose for the 1.0 μg/kg Monotherapy Regimen
Tableau 3b – Réduction des doses du PegIntron utilisé en monothérapie 1,0 μ g/ kg
0. 15
0,15
0. 20
0,20
30 40 50 64
30
*Must use vial.
90-106 > 106
Peg Intron should be used with caution in patients with moderate to severe renal impairment.
PegIntron doit être utilisé avec précaution chez les patients avec une insuffisance rénale modérée à sévère.
In patients with moderate renal dysfunction (creatinine clearance 30- 50 ml/minute), the starting dose of PegIntron should be reduced by 25%.
Chez les patients ayant un dysfonctionnement rénal modéré (clairance de la créatinine 30-50 ml/ minute), la dose initiale de PegIntron doit être réduite de 25%.
Patients with severe renal dysfunction (creatinine clearance 15-29 ml/minute) should have the starting dose of PegIntron reduced by 50%.
Chez les patients ayant un dysfonctionnement rénal sévère (clairance de la créatinine 15-29 ml/ minute), la dose initiale de PegIntron doit être réduite de 50%.
Data are not available for the use of PegIntron in patients with creatinine clearance < 15 ml/minute (see section 5.2).
Les données ne sont pas disponibles pour l’ utilisation de PegIntron chez les patients avec une clairance de la créatinine < 15 ml/ minute (voir rubrique 5.2).
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with PegIntron in combination with ribavirin (see ribavirin SPC).
Les patients avec une clairance de la créatinine < 50 ml/ minute ne doivent pas être traités par PegIntron en association avec la ribavirine (voir le RCP de la ribavirine).
- A history of severe pre-exist ing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease
- Antécédents d’ affection cardiaque sévère, dont les maladies cardiaques non contrôlées ou
- Epilepsy and/or compromised central nervous system (CNS) function;
- Épilepsie et/ ou anomalies fonctionnelles du système nerveux central (SNC);
- Initiation of PegIntron is contraindicated in HCV/HIV patients with cirrhosis and a Child-Pugh
- Instauration du traitement par PegIntron chez les patients co-infectés VHC-VIH porteurs d’ une
4.4 Special warnings and precautions for use
31 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i.e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Tous les patients ayant participé aux études réalisées dans l'hépatite C chronique ont eu une biopsie avant l'inclusion, mais dans certains cas (i. e. patients de génotype 2 et 3) le traitement peut être envisagé sans confirmation histologique.
Acute hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) have been observed rarely during interferon alfa-2b therapy.
Des réactions aiguës d'hypersensibilité (tels urticaire, angio-oedème, bronchoconstriction, anaphylaxie) ont été rarement observées lors d’ un traitement par interféron alfa-2b.
As with interferon alfa-2b, patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders, receiving PegIntron therapy require close monitoring.
Comme avec l’ interféron alfa-2b, les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, d'infarctus du myocarde et/ ou ayant souffert ou souffrant de troubles du rythme cardiaque, et recevant un traitement par PegIntron doivent être étroitement surveillés.
30 Hydration:
Hydratation:
Pulmonary changes:
32 Atteintes pulmonaires:
Ocular changes:
Atteintes oculaires:
HCV/HIV Co-infection Mitochondrial toxicity and lactic acidosis:
Co-infection VHC-VIH Toxicité mitochondriale et acidose lactique:
Co-infected patients receiving both antiretroviral (ARV) and anti-hepatitis treatment should be closely monitored, assessing their Child-Pugh score during treatment.
Les patients co-infectés recevant à la fois un traitement anti-rétroviral (ART) et un traitement pour l’ hépatite doivent être étroitement surveillés, le score de Child-Pugh doit être évalué pendant le
31 Haematological abnormalities in HCV/ HIV co-infected patients:
Anomalies hématologiques chez les patients VHC-VIH:
HCV/HIV co-infected patients receiving peginterferon alfa-2b/ribavirin treatment and HAART may be at increased risk to develop haematological abnormalities (as neutropenia, thrombocytopenia and anaemia) compared to HCV mono-infected patients.
Les patients co-infectés VHC-VIH recevant un traitement par peginterféron alfa-2b/ ribavirine et HAART peuvent présenter un risque augmenté de développer des anomalies hématologiques (comme une neutropénie, thrombocytopénie et anémie) par rapport aux patients mono-infectés.
Although, the majority of them could be managed by dose reduction, close monitoring of haematological parameters should be undertaken in this population of patients (see section 4.2 and below “Laboratory tests” and section 4.8).
Bien que la majorité d’ entre eux peuvent être contrôlés par des réductions de dose, un suivi attentif des paramètres hématologiques doit être mis en place dans cette population de patients (voir rubrique 4.2 sous « tests de laboratoire » et rubrique 4.8).
In patients co-infected with HCV/HIV, limited efficacy and safety data (N = 25) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/µl.
Chez les patients co-infectés VHC-VIH, les données d’ efficacité et sécurité (N = 25) disponibles chez les sujets avec un taux de CD4 en dessous de 200 cellules/ µl sont limitées.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with PegIntron and ribavirin.
Veuillez vous référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de chaque médicament antirétroviral administré conjointement au traitement de l’ hépatite C afin de connaître et prendre en charge la toxicité spécifique de chaque produit ainsi que la potentielle accumulation des toxicités avec PegIntron et la ribavirine.
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Peg Intron and ribavirin combination therapy.
Des affections dentaires et parodentales, qui peuvent entraîner un déchaussement dentaire, ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par PegIntron en association avec la ribavirine.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose galactose malabsorption or sucrase- isomaltase insufficiency should not take this medicine.
34 Les patients ayant des troubles héréditaires rares d’ intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ou une insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
Caution should be used when admin istering peginterferon alfa-2b with medicinesmetabolised by CYP2D6 and CYP2C8/9, especially those with narrow therapeutic window, such as warfarin and phenytoin (CYP2C9) and flecainide (CYP2D6).
Des précautions doivent être prises lors de l’ administration du peginterféron alfa-2b en association avec les médicaments métabolisés par les CYP2D6 et CYP2C8/ 9, en particulier ceux présentant un faible index thérapeutique, tel que la warfarine et la phénytoïne (CYP2C9) et le flécaïnide (CYP2D6).
No pharmacokinetic interactions were noted between Peg Intron and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
Aucune interaction pharmacocinétique n’ a été notée entre PegIntron et la ribavirine lors d’ une étude pharmacocinétique en dose multiple.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women..
Il n’ existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’ utilisation de l’ interféron alfa-2b chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Des études effectuées chez l’ animal ont mis en évidence une toxicité sur la
PegIntron is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus
PegIntron ne doit être administré pendant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus.
33 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires doivent chacun utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant les 4 mois qui suivent son arrêt.
These reactions are listed in table 4 by system organ class and frequency (very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000) or not known.
Ces réactions sont listées dans le tableau 4 par classe de systèmes d’ organes et par fréquence (très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1 000), très rare (< 1/ 10 000) ou non connue.
Table 4
36 Tableau 4
Infections and infestations Very common:
Infections et infestations Très fréquent:
Fungal infection, bacterial infection including sepsis, herpes simplex, otitis media
Infection fongique, infection bactérienne, y compris sepsis, herpes simplex, otite moyenne
34 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Très fréquent:
Rare:
37 Rare:
Sinusitis, bronchitis, dysphonia, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough
Sinusite, bronchite, dysphonie, épistaxis, rhinite, trouble respiratoire, congestion nasale, rhinorrhée, toux non productive