qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Alendronate has no influence on the ability to drive and use machines.
Alendronat HEXAL n’ a aucun effet sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
In two three-year studies of almost identical design, with post-menopausal women (alendronate 10 mg: n=196; placebo: n=397) the overall safety profiles for alendronate 10 mg daily and placebo were similar.
Dans le cadre de deux études d’ une durée de trois années réalisées selon un plan presque identique chez des femmes ménopausées (alendronate 10 mg: n=196; placebo: n=397), les profils de sécurité étaient globalement similaires pour 10 mg d’ alendronate par jour et le placebo.
Adverse reactions reported by the investigators as possibly, probably or definitely related to the active substance are presented below if they occurred in ≥ 1% of any in the treatment groups in the one-year study or in ≥ 1% of the patients who were treated with alendronate 10 mg per day and with an incidence higher than in patients who were treated with placebo in three-year studies.
Les effets indésirables considérés par les médecins-investigateurs comme éventuellement, probablement ou définitivement en rapport avec la substance active sont indiqués ci-dessous s’ ils se sont produits chez ≥ 1% de l’ un des groupes de traitement au cours de l’ étude d’ une année ou chez ≥ 1% des patients traités par alendronate 10 mg par jour présentant une fréquence plus élevée que chez les patients recevant le placebo dans le cadre des études d’ une durée de trois ans.
Alendronate10 mg daily (n=196)%
Études d’ une durée de trois ans
10 Three-year studies
10 Gastro-intestinaux
Alendronate10 mg daily (n=196)%
Alendronat 10 mg par jour (n=196)%
Gastritis Gastric ulcer Oesophageal ulcer Musculoskeletal
Douleurs abdominales Dyspepsie Régurgitation acide Nausée Ballonnement abdominal Constipation Diarrhée Dysphagie Flatulences Gastrite Ulcère gastrique Ulcère œ sophagien Musculo-squelettiques
0.5 0.0 1.5
6,6 3,6 2,0 3,6 1,0 3,1 3,1 1,0 2,6 0,5 0,0 1,5
1.3 0.0 0.0
4,8 3,5 4,3 4,0 0,8 1,8 1,8 0,0 0,5 1,3 0,0 0,0
Musculoskeletal pain (bone, muscle or joints)
Douleurs musculo- squelettiques (os, muscles ou articulations)
Muscle cramps Neurological
Crampes musculaires Neurologiques
The following undesirable effects have also been reported in clinical trials and/ or post marketing:
Les effets indésirables suivants ont également été rapportés dans le cadre d’ essais cliniques et/ ou après la mise sur le marché:
Very common: ≥ 1/ 10 Common: ≥ 1/ 100 - < 1/ 10 Uncommon: ≥ 1/ 1,000 - < 1/ 100 Rare: ≥ 1/ 10,000 - < 1/ 1,000 Very rare: < 1/ 10,000, not known (cannot be estimated from the available data)
Très fréquent: ≥ 1/ 10 Fréquent: ≥ 1/ 100 - < 1/ 10 Peu fréquent: ≥ 1/ 1 000 - < 1/ 100 Rare: ≥ 1/ 10 000 - < 1/ 1 000 Très rare: < 1/ 10 000, fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Headache
Fréquent (> 1/ 100, < 1/ 10): céphalées
Uveitis, scleritis, episcleritis
Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000): uvéite, sclérite, épisclérite
Abdominal pain, dyspepsia, constipation, diarrhoea, flatulence, oesophageal ulcers*, dysphagia*, abdominal distension, acid regurgitation.
Fréquent (> 1/ 100, < 1/ 10): douleurs abdominales, dyspepsie, constipation, diarrhée, flatulence, ulcères œ sophagiens*, dysphagie*, ballonnement abdominal, régurgitation acide.
Nausea, vomiting, gastritis, oesophagitis* oesophageal erosions*, melaena.
Peu fréquent (≥ 1/ 1000, < 1/ 100): nausées, vomissements, gastrite, œ sophagite*, érosions œ sophagiennes*, méléna.
Oesophageal stricture*, oropharyngeal ulceration*, upper gastrointestinal PUB (perforations, ulcers, bleeding), a causal relationship cannot be ruled out.
Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000): sténose œ sophagienne*, ulcérations oropharyngées*, PUS (perforation, ulcères, saignement) de la partie haute du tractus gastro-intestinal, un rapport de cause à effet ne pouvant être exclu.
Very rare, not known: perforation of the oesophagus was reported in isolated cases
Très rare, fréquence indéterminée: une perforation de l’ oesophage a été rapportée dans certains cas isolés.
*See section 4.2 and 4.4.
*Voir rubriques 4.2 et 4.4.
Isolated cases of severe skin reactions including Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis have been reported.
Très rare (≤ 1/ 10 000): des cas isolés de réactions cutanées sévères, y compris de syndrome de Stevens Johnson et de nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés.
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10):
Fréquent (> 1/ 100, < 1/ 10): douleurs musculo-squelettiques (os, muscles ou articulations)
Osteonecrosis
11 Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000): douleurs musculo-squelettiques aiguës (os, muscles ou articulations) (voir rubrique 4.4) Fréquence indéterminée: ostéonécrose
Hypersensitivity reactions including urticaria and angioedema.
Peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100): rash, prurit, érythème Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000): réactions d’ hypersensibilité incluant urticaire et angio-œ dème.
Transient symptoms as in an acute phase reaction (myalgia, malaise and in rare cases fever) usually in connection with the start of treatment.
Symptômes transitoires de type réaction aiguë (myalgies, malaise et rarement fièvre), généralement observés en début de traitement.
Skin rash with photosensitivity.
Rash cutané sensible à la lumière.
Section 4.4).
Hypocalcémie symptomatique, en général sur terrain prédisposé (voir rubrique 4.4).
11 During post-marketing experience the following reactions have been reported (frequency unknown):
*Depuis la mise sur le marché, les effets indésirables suivants ont été rapportés (fréquence indéterminée):
Nervous system disorders: dizziness
Affections du système nerveux: étourdissements
Ear and labyrinth disorders: vertigo
Affections de l'oreille et du labyrinthe: vertige
General disorders and administration site conditions: asthenia, peripheral oedema
Troubles généraux et anomalies au site d'administration: asthénie, œ dème périphérique
Musculoskeletal and connective tissue disorders: Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Affections musculo-squelettiques et systémiques Des cas d’ ostéonécrose de la mâchoire ont été rapportés chez des patients recevant des bisphosphonates.
The majority of the reports refer to cancer patients, but such cases have also been reported in patients treated for osteoporosis.
Dans la plupart des cas, il s’ agissait de patients atteints d’ un cancer, toutefois, de tels cas ont également été rapportés chez des patients traités pour une ostéoporose.
Osteonecrosis of the jaw is generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelistis).
L’ ostéonécrose de la mâchoire est généralement associée à une extraction dentaire et/ ou à une infection locale (y compris ostéomyélite).
Diagnosis of cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids and poor oral hygiene are also deemed as risk factors (see section 4.4). joint swelling
Gonflement des articulations.
Laboratory values:
Résultats des tests biologiques:
18 and 10% respectively of the patients taking alendronate 10 mg/ day versus 12 and 3% respectively of those taking placebo.
Au cours des essais cliniques, des diminutions asymptomatiques, légères et transitoires de la calcémie et du phosphate sérique ont été respectivement observées chez environ 18% et 10% des patients prenant de l’ alendronate 10 mg/ jour par rapport à environ 12% et 3% des patients recevant le placebo.
However, the incidence of reductions in serum calcium to < 2.0 mmol/ l and serum phosphate to ≤ 0.65 mmol/ l was comparable in the two groups.
Cependant, la fréquence des diminutions de la calcémie à un taux < 2,0 mmol/ l et du phosphate sérique à ≤ 0,65 mmol/ l était comparable dans les deux groupes.
Hypocalcaemia, hypophosphataemia and upper gastrointestinal side effects such as upset stomach, heartburn, oesophagitis, gastritis or ulcer can occur on oral overdosage.
Une hypocalcémie, une hypophosphorémie et des effets indésirables au niveau de la partie haute du tractus gastro-intestinal tels que: mauvaise digestion, brûlures d’ estomac, œ sophagite, gastrite ou ulcère peuvent se produire en cas de surdosage par voie orale.
There is no specific information available with regard to overdosage with alendronate.
On ne dispose pas de données spécifiques sur la conduite à tenir en cas de surdosage par alendronate.
Milk or antacids should be given in order to bind alendronate.
On administrera du lait ou des antiacides afin de chélater l’ alendronate.
On account of the risk of oesophageal irritation, vomiting should not be induced and the patient should be kept in an upright position.
Compte tenu des risques d’ irritation œ sophagienne, on évitera d’ induire des vomissements et le patient devrait rester en position verticale.
Drugs for treatment of bone diseases, bisphosphonates.
Classe pharmacothérapeutique: médicaments pour le traitement des maladies osseuses, bisphosphonates.
The active substance in Alendronate HEXAL tablets, sodium alendronate trihydrate, is a bisphosphonate that inhibits osteoclastic bone resorption without any direct effect on bone formation.
La substance active d’ Alendronat HEXAL comprimés, l’ alendronate monosodique trihydraté, est un bisphosphonate qui inhibe la résorption osseuse ostéoclastique, sans effet direct sur la formation de l’ os.
Preclinical studies have demonstrated a preference for localisation of alendronate to sites where active resorption takes place.
12 Les études précliniques ont montré une localisation préférentielle de l’ alendronate sur les sites de résorption active.
Osteoclastic activity is inhibited, but formation and binding of the osteoclasts is not affected.
L’ activité des ostéoclastes est inhibée, mais ni leur formation ni leur fixation ne sont affectées.
Bone formed during treatment with alendronate is of normal quality.
La qualité de l’ os formé pendant un traitement par alendronate est normale.
Treatment of post-menopausal osteoporosis
Traitement de l’ ostéoporose post-ménopausique
Osteoporosis is defined as bone mineral density (BMD) of the spine or hip 2.5 standard deviations below the mean value of a normal young population or as a previous fragility fracture, irrespective of bone mineral density.
L’ ostéoporose est définie par une densité minérale osseuse (DMO) au rachis ou à la hanche à 2,5 écarts types en dessous de la valeur moyenne d’ une population normale jeune ou par un antécédent de fracture de fragilité osseuse, indépendamment de la DMO.
The effects of alendronate on BMD and fracture incidence in post-menopausal women were studied in two initial efficacy studies of identical design (n=994), and in the Fracture Intervention Trial (FIT: n=6459).
L’ effet de l’ alendronate sur la DMO et la fréquence des fractures chez les femmes ménopausées ont été étudiés dans deux études d’ efficacité initiales menées selon un plan identique (n=994) et dans l’ essai FIT (Fracture Intervention Trial: n=6459).
12 In the initial efficacy studies, the increases in BMD with alendronate 10 mg daily relative to placebo after three years were 8.8%, 5.9% and 7.8% at the spine, femoral neck and trochanter respectively.
Dans les études d’ efficacité initiales, l’ alendronate à la dose de 10 mg par jour pendant 3 ans a entraîné des augmentations moyennes de la DMO au niveau du rachis, du col du fémur, et du trochanter respectivement de 8,8%, 5,9%, et 7,8%, par rapport au placebo.
Total BMD also increased significantly.
La DMO du corps entier a également augmenté de façon significative.
In the patients treated with alendronate, the proportion of patients who suffered one or more vertebral fractures was reduced by 48% (alendronate 3.2% versus placebo 6.2%).
On a constaté une réduction de 48% du taux de patientes présentant une ou plusieurs fractures vertébrales dans le groupe traité par alendronate par rapport au groupe placebo (alendronate 3,2% et placebo 6,2%).
In addition, BMD at the femoral neck and total body was maintained.
Dans l’ extension à 2 ans de ces études, la DMO au niveau du rachis et du trochanter a continué d’ augmenter, et la DMO du col du fémur et du corps entier s’ est maintenue.
The FIT study included two placebo-controlled trials in which alendronate was given daily (5 mg daily for two years and 10 mg daily for a further one or two years). • FIT 1:
L’ essai FIT comprenait deux études contrôlées versus placebo, l’ alendronate étant administré quotidiennement (5 mg par jour pendant 2 ans et 10 mg par jour pendant un à deux ans supplémentaires). • FIT 1:
A three-year study with 2027 patients who had had at least one baseline vertebral (compression) fracture.
Une étude de 3 ans menée auprès de 2027 patientes ayant au moins une fracture (tassement) vertébrale au départ.
In this study alendronate daily reduced the incidence of ≥ 1 new vertebral fracture by 47% (alendronate 7.9% versus placebo 15.0%).
Dans cette étude, l’ administration quotidienne d’ alendronate a réduit l’ incidence d’ au moins une nouvelle fracture vertébrale de 47% (alendronate 7,9% et placebo 15,0%).
In addition, a statistically significant reduction in the incidence of hip fractures was confirmed (1.1% versus 2.2%, a reduction of 51%). • FIT 2:
De plus, une réduction statistiquement significative a été observée sur l’ incidence des fractures de la hanche (1,1% contre 2,2%, soit une réduction de 51%). • FIT 2:
A four-year study with 4432 patients who had a low bone mass but had not had any vertebral fracture at the start of the study.
Une étude d’ une durée de 4 ans menée auprès de 4432 patientes ayant une faible masse osseuse mais sans fracture vertébrale préexistante.
In this study, in a subgroup analysis of osteoporotic women (37% of the total population who fulfilled the definition of osteoporosis given above) a significant difference was seen in the incidence of hip fractures (alendronate 1.0% versus placebo 2.2%, a reduction of 56%) and in the incidence of ≥ 1 vertebral fracture (2.9% versus 5.8%, a reduction of 50%).
Dans cette étude, dans l’ analyse du sous-groupe des femmes ostéoporotiques (37% de la population globale correspondant à la définition de l’ ostéoporose ci-dessus), on a observé une différence significative de l’ incidence des fractures de la hanche (alendronate 1,0% contre placebo 2,2%, soit une réduction de 56%) et de l’ incidence d’ au moins une fracture vertébrale (2,9% contre 5,8%, soit une réduction de 50%).
Osteoporosis in men with increased risk of fracture The efficacy of alendronate 10 mg once daily in men (31-87 years, mean age 63 years, n=241) with osteoporosis was evaluated in a two-year study.
Ostéoporose chez l’ homme présentant des risques de fracture accrus L’ efficacité de l’ alendronate 10 mg une fois par jour chez l’ homme (de 31 à 87 ans, âge moyen 63 ans, n=241) sur l’ ostéoporose a été évaluée au cours d’ une étude de deux ans.
After two years of treatment with alendronate 10 mg/ day, BMD increased on average by 5.3% in the spine, by 2.6% in the femoral neck, by 3.1% in the trochanter, and by 1.6% for the skeleton as a whole, relative to placebo (p < 0.001 for all measurement points).
Au bout de deux ans de traitement par alendronate 10 mg/ jour, la DMO avait augmenté en moyenne de 5,3% pour le rachis, de 2,6% pour le col du fémur, de 3,1% pour le trochanter et de 1,6% pour le squelette entier par rapport au placebo (p < 0,001 pour tous les critères).
The effect of alendronate on BMD was independent of age, race, gonadal function, baseline BMD or baseline bone turnover.
L’ effet de l’ alendronate sur la DMO était indépendant de l’ âge, de la race, de la fonction gonadique, de la DMO initiale et du turnover osseux initial.
The incidence of new vertebral fractures was evaluated as a safety variable.
L’ incidence de nouvelles fractures vertébrales a été évaluée comme variable de sécurité.
In a retrospective analysis (assessed by quantitative radiography) one new fracture (0.8%) was documented among patients treated with alendronate, compared with 6 new fractures (7.1%) for placebo (p=0.017).
Dans une analyse rétrospective (contrôlée par radiographie quantitative), une nouvelle fracture (0,8%) a été enregistrée parmi les patients traités par alendronate, par rapport à 6 (7,1%) pour le placebo (p=0,017).
The reduction in height was less after treatment with alendronate, relative to placebo (-0.6 mm and -2.4 mm respectively, p=0.02).
La réduction de taille était moins importante après traitement par alendronate par rapport au placebo (respectivement -0,6 mm et -2,4 mm, p=0,02).
No effect on non- vertebral fractures was seen.
Aucun effet sur les fractures non vertébrales n’ a été observé.
Glucocorticoid-induced osteoporosis Long-term use of steroids is often associated with the development of osteoporosis accompanied by fractures.
Ostéoporose induite par glucocorticoïdes L’ usage de stéroïdes à long terme est fréquemment associé au développement d’ une ostéoporose accompagnée de fractures.
This occurs in both men and women of all ages.
Ceci se produit chez les hommes et les femmes de tous âges.
The efficacy of alendronate 10 mg and alendronate 5 mg once daily in men and women treated with steroids (at least 7.5 mg/ day of prednisone or equivalent, median dose 10 mg/ day) was demonstrated in two one-year studies of practically identical design.
L’ efficacité de l’ alendronate 10 mg et alendronate 5 mg une fois par jour chez des hommes et des femmes traités par stéroïdes (au moins 7,5 mg/ jour de prednisone ou équivalent, dose médiane 10 mg/ jour) a été mise en évidence dans deux études d’ une durée d’ un an menées selon un plan pratiquement identique.
These studies involved a total of 560 patients aged 17-83 years.
Ces études ont été réalisées auprès de 560 patients âgés de 17 à 83 ans.
The patients received calcium and vitamin D supplements.
Les patients ont reçu des suppléments de calcium et de vitamine D.
Relative to placebo, BMD increased significantly in the spine (2.41%), femoral neck (2.19%) and trochanter (1.65%) in patients who were treated with alendronate 5 mg once daily.
13 le col du fémur (2,19%) et le trochanter (1,65%) chez les patients traités par alendronate 5 mg une fois par jour.
The increases in BMD with alendronate 10 mg once daily were the same as for alendronate 5 mg once daily in all patients, with the exception of post- menopausal women who were not being treated with oestrogen.
Les augmentations de la DMO sous l’ effet d’ un traitement par alendronate 10 mg une fois par jour étaient les mêmes qu’ avec alendronate 5 mg une fois par jour chez tous les patients, à l’ exception des femmes ménopausées ne recevant pas de traitement oestrogénique.
In these women the increases (relative to placebo) with alendronate 10 mg once daily were greater than for alendronate 5 mg once daily in the spine (4.11% versus 1.56%) and trochanter (2.84% versus 1.67%).
Chez ces femmes, les augmentations (par rapport au placebo) en cas de traitement par alendronate 10 mg une fois par jour étaient supérieures à celles constatées avec alendronate 5 mg une fois par jour pour le rachis (4,11% contre 1,56%) et le trochanter (2,84% contre 1,67%).
The fracture-preventing effect of increasing bone density with alendronate 10 mg or alendronate 5 mg in corticosteroid- induced osteoporosis has not been established.
L’ effet préventif sur les fractures de l’ augmentation de la densité osseuse avec alendronate 10 mg ou alendronate 5 mg dans l’ ostéoporose induite par corticostéroïdes n’ a pas été établie.
Alendronate 10 mg and 5 mg were effective irrespective of the dose or duration of steroid use.
Alendronat 10 mg et 5 mg étaient efficaces, indépendamment de la dose ou de la durée de prise de stéroïdes.
In addition, alendronate 10 mg and alendronate 5 mg were effective irrespective of age (< 65 years as against ≥ 65 years), gender, baseline BMD, baseline bone turnover and concomitant use of a number of common medicines.
Par ailleurs, alendronate 10 mg et alendronate 5 mg étaient efficaces, indépendamment de l’ âge (< 65 ans contre ≥ 65 ans), du sexe, de la DMO initiale, du turnover osseux initial et de l’ usage concomitant d’ un certain nombre de médicaments communs.
In the patients who received alendronate in doses up to 10 mg daily and in whom
Chez les patients recevant des doses d’ alendronate jusqu’ à 10 mg par jour et chez lesquels une biopsie a été effectuée au bout d’ un an, on n’ a observé aucun signe de troubles du processus de minéralisation osseuse.
Absorption Compared with an intravenous reference dose, the mean oral bioavailability of alendronate in women was 0.64% for doses ranging from 5 to 70 mg given after an overnight fast and two hours before a standardised breakfast.
Absorption Par rapport à une dose de référence administrée par voie intraveineuse, la biodisponibilité moyenne de l’ alendronate chez la femme par voie orale est d’ environ 0,64% pour des doses allant de 5 à 70 mg administrées à jeun après la nuit et deux heures avant un petit-déjeuner normal.
Bioavailability decreased to an estimated 0.46% and 0.39% when alendronate was given an hour or half an hour before a standardised breakfast.
Lorsque l’ alendronate est administré une heure ou une demi-heure avant un petit-déjeuner normal, la biodisponibilité diminue d’ une valeur estimée à 0,46% et 0,39%.
In osteoporosis studies alendronate was effective when it was given at least 30 minutes before the first meal or drink of the day.
Dans les études réalisées sur l’ ostéoporose, l’ alendronate a été efficace lorsqu’ on l’ a administré 30 minutes au moins avant les premiers aliments ou boissons de la journée.
Bioavailability was negligible irrespective of whether alendronate was given together with or up to two hours after a standardised breakfast.
La biodisponibilité était quasi nulle lorsque l’ alendronate a été administré au cours d’ un petit-déjeuner normal ou dans les deux heures qui ont suivi.
60%.
L’ administration concomitante d’ alendronate avec du café ou du jus d’ orange a réduit sa biodisponibilité d’ environ 60%.
In healthy persons, oral prednisolone (20 mg three times daily for five days) did not result in any clinically meaningful change in the oral bioavailability of alendronate (a mean increase ranging from 20% to 44%).
Chez les sujets sains, l’ administration de prednisone par voie orale (20 mg trois fois par jour pendant 5 jours) n’ a pas entraîné de changement cliniquement significatif de la biodisponibilité orale de l’ alendronate (augmentation moyenne comprise entre 20% et 44%).
Distribution Studies in rats show that alendronate is initially distributed to soft tissues after intravenous administration of 1 mg/ kg, but is then rapidly redistributed to the skeleton or excreted in the urine.
Distribution Les études chez le rat à la dose de 1 mg/ kg par voie intraveineuse montrent que l’ alendronate est initialement réparti dans les tissus mous, puis rapidement redistribué au niveau du squelette ou excrété dans les urines.
The mean steady-state volume of distribution, exclusive of bone, is at least 28 litres in humans.
Le volume de distribution moyen à l’ équilibre est d’ au moins 28 l chez l’ homme.
Concentrations of active substance in plasma following therapeutic oral doses are too low for analytical detection (< 5 ng/ ml).
Après administration d’ alendronate per os à doses thérapeutiques, les concentrations plasmatiques de substance active sont trop faibles pour permettre une détection analytique (< 5 ng/ ml).
Protein binding in human plasma is approximately 78%.
La liaison aux protéines plasmatiques chez l’ homme est d’ environ 78%.
Biotransformation There is no evidence that alendronate is metabolised in animals or humans.
Métabolisme Aucun métabolisme de l’ alendronate n’ a été mis en évidence, ni chez l’ homme ni chez l’ animal.
Elimination Following a single intravenous dose of (14C) alendronate, approximately 50% of the radioactivity was excreted in the urine within 72 hours and little or no radioactivity was recovered in the faeces.
On n’ a retrouvé que peu ou pas de radioactivité dans les fèces.
Following a single intravenous dose of 10 mg, the renal clearance of alendronate was 71 ml/ min, and systemic clearance did not exceed 200 ml/ min.
Suite à l’ administration d’ une dose intraveineuse de 10 mg, la clairance rénale de l’ alendronate était de 71 ml/ min et la clairance systémique ne dépassait pas 200 ml/ min.
Plasma concentrations fell by more than 95% within 6 hours following intravenous administration.
Les concentrations plasmatiques diminuaient de plus de 95% dans les 6 heures qui suivent l’ administration par voie intraveineuse.
The terminal half-life in humans is estimated to exceed ten years, reflecting release of alendronate from the skeleton.
On estime que la demi-vie terminale chez l’ homme est supérieure à 10 ans, ce qui reflète la libération de l’ alendronate à partir du squelette.
Alendronate is not excreted through the acidic or basic transport systems of the kidney in rats, and thus it is not thought to interfere with the excretion of other active substances by those systems in humans.
Chez le rat, l’ alendronate n’ est pas excrété par les systèmes rénaux de transport acides ou basiques, on suppose donc qu’ il n’ interfère pas avec l’ élimination d’ autres substances actives par ces systèmes chez l’ homme.
Characteristics in patients Preclinical studies show that the active substance that is not deposited in bone is rapidly excreted in the urine.
Caractéristiques des patients Les études précliniques montrent que la fraction de substance active qui ne se dépose pas dans l’ os est rapidement excrétée dans les urines.
No evidence of saturation of bone uptake was found after chronic dosing with cumulative intravenous doses up to 35 mg/ kg in animals.
14 en évidence dans une étude à long terme après administration intraveineuse de doses répétées allant jusqu’ à une dose totale de 35 mg/ kg.
Although no clinical information is available, it is likely that, as in animals, elimination of alendronate via the kidney will be reduced in patients with impaired renal function.
Bien qu’ aucune donnée ne soit disponible, il est vraisemblable que, comme chez l’ animal, l’ élimination d’ alendronate par le rein soit diminuée chez les patients ayant une insuffisance rénale.
Therefore, somewhat greater accumulation of alendronate in bone might be expected in patients with impaired renal function (see section 4.2).
En conséquence, on peut s’ attendre à une accumulation quelque peu supérieure de l’ alendronate dans l’ os chez les patients ayant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).
Conventional studies of general toxicity, genotoxicity and carcinogenicity did not reveal any special risks for humans.
Les études conventionnelles de toxicité générale, de génotoxicité et de carcinogénicité n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
Studies in female rats showed that treatment with alendronate during pregnancy was associated with dystocia during parturition, which was related to hypocalcaemia.
Des études chez la rate ont montré que le traitement par alendronate pendant la gravidité était associé à une dystocie liée à une hypocalcémie à la mise-bas.
Studies in which rats were given high doses showed an increased incidence of incomplete foetal bone formation.
Dans les études, l’ administration de doses élevées chez le rat a montré une augmentation de l’ incidence d’ une ossification fœ tale incomplète.
The relevance for humans is unknown.
Le risque chez l’ être humain est inconnu.
Microcrystalline cellulose Lactose monohydrate Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Cellulose microcristalline Lactose monohydraté Croscarmellose sodique Stéarate de magnésium
Store in the original package in order to protect from moisture.
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C, dans l’ emballage extérieur d’ origine à l’ abri de l’ humidité.
The tablets are supplied in triplex blister (PVC/ PE/ PVDC/ AL) packaging.
Les comprimés sont présentés en plaquette thermoformée triplex (PVC/ PE/ PVDC/ AL).
14, 28, 56, 98, 112 and 50 x 1 (unit dose).
14, 28, 56, 98, 112 et 50 x 1 (dose unitaire).
< [See Annex I - To be completed nationally]
[Voir annexe I - À compléter au niveau national]
< [To be completed nationally] >
[À compléter au niveau national]
< {DD/MM/YYYY} > < {DD month YYYY} >
{JJ/ MM/ AAAA} > < {JJ mois AAAA}
< {MM/YYYY} >
{MM/ AAAA}
< [To be completed nationally] >
[A compléter au niveau national]
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON BOX
16 ÉTIQUETAGE
[See Annex I - To be completed nationally]
[Voir annexe I – A compléter au niveau national] Acide alendronique
One tablet contains 10 mg alendronic acid (as sodium alendronate trihydrate).
Chaque comprimé contient 10 mg d’ acide alendronique (sous forme d’ alendronate monosodique trihydraté).
Please see package leaflet for further information.
Voir notice pour toute information complémentaire.
14 tablets 28 tablets 56 tablets 98 tablets 112 tablets 50 x 1 (unit dose) tablet
14 comprimés 28 comprimés 56 comprimés 98 comprimés 112 comprimés 50 x 1 comprimé (dose unique)
Please read the package leaflet before use.
Veuillez lire la notice avant utilisation.
Alendronate HEXAL should be swallowed whole Alendronate HEXAL must be taken on an empty stomach immediately on rising in the morning, with plain water only, at least 30 minutes before the first food, drink or other medication of the day!
Alendronat HEXAL doit être pris à jeun en se levant le matin, avec de l’ eau plate uniquement, au moins 30 minutes avant l'absorption des premiers aliments, boissons ou médicaments de la journée!
Do not lie down within 30 minutes of taking Alendronat HEXAL
Ne pas s’ allonger pendant au moins 30 minutes suivant la prise d’ Alendronat HEXAL.
Do not store above 25 °C.
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Please store in the original package in order to protect from moisture.
À conserver dans l’ emballage extérieur d’ origine à l’ abri de l’ humidité.
18 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS
19 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMÉES
Alendronate HEXAL and associated names (see Annex I) 10 mg tablets [See Annex I - To be completed nationally]
Alendronat HEXAL et noms associés (voir Annexe I) comprimés 10 mg
Alendronic acid
[Voir annexe I – A compléter au niveau national] Acide alendronique
20 PACKAGE LEAFLET:
20 NOTICE
Alendronate HEXAL and associated names (see Annex I) 10 mg tablets [See Annex I - To be completed nationally]
Alendronat HEXAL et noms associés (voir Annexe I) comprimés 10 mg [Voir annexe I – A compléter au niveau national]
Alendronic acid
Acide alendronique
- If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
- Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’ informations à votre médecin
- This medicine has been prescribed for you.
ou votre pharmacien.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Si l’ un des effets indésirables devient sérieux ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné
please tell your doctor or pharmacist.
dans cette notice, parlez -en à votre médecin ou votre pharmacien.
What is Alendronate HEXAL and what is it used for 2.
Qu’ est -ce qu’ Alendronat HEXAL et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Alendronate HEXAL 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Alendronat HEXAL 3.
How to take Alendronate HEXAL 4.
Comment prendre Alendronat HEXAL 4.
How to store Alendronate HEXAL 6.
Comment conserver Alendronat HEXAL 6.
WHAT IS ALENDRONATE HEXAL AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QU’ ALENDRONAT HEXAL ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
Alendronate prevents the loss of bone, and helps to rebuild bone.
L’ alendronate prévient la perte osseuse et aide à reformer l’ os.
It reduces the risk of spine and hip fractures.
Il réduit les risques de fractures de la colonne vertébrale et de la hanche.
Your doctor has prescribed Alendronate HEXAL to treat your osteoporosis.
Votre médecin vous a prescrit Alendronat HEXAL pour traiter votre ostéoporose.
Alendronate HEXAL has been shown to reduce the risk of spine and hip fractures in women and spine fractures in men.
On a mis en évidence qu’ Alendronat HEXAL réduisait les risques de fractures de la colonne vertébrale et de la hanche chez la femme et les fractures de la colonne vertébrale chez l’ homme.
Osteoporosis is a thinning and weakening of the bones.
L’ ostéoporose est un amincissement et un affaiblissement des os.
Early on, osteoporosis usually has no symptoms.
À un stade précoce, l’ ostéoporose n’ a généralement pas de symptômes.
If left untreated, however, it can result in broken bones.
Cependant, si elle n’ est pas traitée, elle peut entraîner des fractures.
Although these usually hurt, breaks in the bones of the spine may go unnoticed until they cause height loss.
Bien que ces processus soient douloureux, une fracture au niveau de la colonne vertébrale peut passer inaperçue jusqu’ à ce qu’ elle donne lieu à une diminution de taille.
Broken bones can happen during normal, everyday activity, such as lifting, or from minor injury that would not generally break normal bone.
Des fractures peuvent se produire au cours d’ activités quotidiennes normales comme soulever un objet ou suite à de petites blessures qui n’ entraîneraient pas de fracture en temps normal.
Broken bones usually occur at the hip, spine, or wrist and can lead not only to pain but also to considerable problems like stooped posture (‘ dowager’ s hump’) and loss of mobility.
Ces fractures se produisent le plus souvent au niveau de la hanche, de la colonne vertébrale ou du poignet et peuvent conduire, non seulement à des douleurs, mais aussi à des troubles considérables comme le dos voûté (cyphose) et une perte de mobilité.
As well as your treatment with Alendronate HEXAL, your doctor may suggest you make changes to your lifestyle to help your condition, such as:
Outre votre traitement par Alendronat HEXAL, votre médecin pourra vous inviter à modifier votre mode de vie pour améliorer votre état, par exemple à:
Stopping smoking Smoking appears to increase the rate at which you lose bone and, therefore, may increase your risk of broken bones.
Arrêter de fumer Il semble que le tabagisme accroît la vitesse à laquelle vos os se dégradent et serait donc susceptible d’ augmenter les risques de fractures.
Exercise Like muscles, bones need exercise to stay strong and healthy.
Faire de l’ exercice Comme les muscles, les os ont besoin d’ exercice pour rester forts et sains.
Consult your doctor before you begin any exercise programme.
Consultez votre médecin avant de commencer à faire de l’ exercice quel qu’ il soit.
Eating a balanced diet Your doctor can advise you about your diet or whether you should take any dietary supplements.
Manger équilibrer Votre médecin pourra vous conseiller un régime et la prise de suppléments alimentaires.
BEFORE YOU TAKE ALENDRONATE HEXAL
QUELLES SONT LES INFORMATIONS À CONNAÎTRE AVANT DE PRENDRE ALENDRONAT HEXAL
21 Do not take Alendronate HEXAL
Ne prenez jamais Alendronat HEXAL
- if you are allergic (hypersensitive) to alendronate sodium trihydrate or any of the other
- Si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ alendronate monosodique trihydraté ou à l’ un des autres
ingredients of Alendronate HEXAL
composants contenus dans Alendronat HEXAL.
- if you have certain problems with your gullet (oesophagus - the tube that connects your
- Si vous avez certains problèmes au niveau de l’œ sophage (le tube reliant votre bouche à votre
mouth with your stomach) such as narrowing or difficulty swallowing
estomac) comme un rétrécissement ou des difficultés à avaler
- if you cannot stand or sit upright for at least 30 minutes
- Si vous ne pouvez pas vous tenir en position verticale, debout ou assis, pendant au moins 30
- if your doctor has told you that you have low blood calcium
- Si votre médecin vous a dit que vous aviez un taux de calcium sanguin trop bas.
If you think any of these apply to you, do not take the tablets.
Si vous pensez que l’ un de ces points s’ applique dans votre cas, ne prenez pas les comprimés.
Talk to your doctor first and follow the advice given.
Parlez -en d’ abord avec votre médecin et suivez le conseil qu’ il vous donne.
Take special care with Alendronate HEXAL Tell your doctor
Faites attention avec Alendronat HEXAL Informez votre médecin
- if you suffer from kidney problems
- si vous avez des problèmes de reins
- if you have any swallowing or digestive problems
- si vous avez des difficultés à avaler ou des troubles digestifs
- if you have low blood calcium levels.
- si vous avez de faibles taux de calcium sanguins.
Irritation, inflammation or ulceration of the gullet (oesophagus - the tube that connects your mouth with your stomach) often with symptoms of chest pain, heartburn, or difficulty or pain upon swallowing may occur, especially if patients do not drink a full glass of water and/ or if they lie down less than 30 minutes after taking Alendronate HEXAL.
Une irritation, une inflammation ou une ulcération de l’œ sophage (le tube reliant votre bouche à votre estomac), souvent accompagnée de symptômes de douleurs à la poitrine, de brûlures d’ estomac ou encore de difficultés à avaler ou de douleurs lorsque vous avalez peuvent se produire, en particulier si le patient ne boit pas un grand verre d’ eau et/ ou s’ il s’ allonge moins de 30 minutes après la prise d’ Alendronat HEXAL.
These side effects may worsen if patients continue to take Alendronate HEXAL after developing these symptoms.
Ces effets indésirables peuvent s’ aggraver si le patient continue à prendre Alendronat HEXAL après avoir présenté de tels symptômes.
Talk to your doctor before you take Alendronate HEXAL if you have or have had pain or swelling of your gums and/ or jaw, numbness of the jaw, if the jaw feels heavy or if you have lost a tooth.
Avant de prendre Alendronat HEXAL, informez votre médecin si vous avez ou avez eu des douleurs, les gencives gonflées et/ ou la mâchoire enflée, la mâchoire insensible, si vos mâchoires semblent lourdes ou si vous avez perdu une dent.
This might be a symptom of osteonecrosis (death of bone tissue).
Ces troubles pourraient être les symptômes d’ une ostéonécrose (destruction des tissus osseux).
Talk to your doctor if you suffer from cancer or if your teeth are in bad condition as this is a risk factor.
Avertissez également votre médecin si vous souffrez d’ un cancer ou si vos dents sont en mauvais, en effet, il s’ agit de facteurs de risques.
If you are being treated by a dentist or if you are going to have dental surgery, tell your dentist that you are taking Alendronate HEXAL.
Si vous êtes en traitement chez un dentiste ou si vous allez subir une intervention chirurgicale dentaire, informez votre dentiste que vous prenez Alendronat HEXAL.
Alendronate HEXAL should not be given to children and adolescents.
Alendronat HEXAL ne doit pas être administré à des enfants ou à des adolescents.
Taking other medicines It is likely that calcium supplements, antacids, and some oral medicines will interfere with the absorption of Alendronate HEXAL if taken at the same time.
Prise d’ autres médicaments Il est probable que les suppléments calciques, les antiacides et d’ autres médicaments pris par voie orale interfèrent avec l'absorption d’ Alendronat HEXAL s’ ils sont pris en même temps.
Therefore, it is important that you follow the advice given in section 3. “ How to take Alendronate HEXAL”.
C’ est pourquoi il est important que vous respectiez les conseils donnés à la rubrique 3 – « Comment prendre Alendronat HEXAL ».
Taking Alendronate HEXAL with food and drink It is likely that food and beverages (including mineral water) will make Alendronate HEXAL less effective if taken at the same time.
Aliments et boissons Il est probable que les aliments et les boissons (même l’ eau minérale) diminuent l’ efficacité d’ Alendronat HEXAL lorsqu’ ils sont pris en même temps.
Pregnancy and breast-feeding You should not take Alendronate HEXAL if you are or think you may be pregnant.
Grossesse et allaitement Ne prenez pas Alendronat HEXAL si vous êtes enceinte ou pensez pouvoir l’ être.
You should not take Alendronate HEXAL if you are breast-feeding.
23 Ne prenez pas Alendronat HEXAL si vous allaitez.
Driving and using machines Alendronate HEXAL should not affect your ability to drive or operate machines.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Alendronat HEXAL ne devrait pas affecter votre capacité à conduire ou à utiliser des machines.
Important information about some of the ingredients of Alendronate HEXAL Alendronate HEXAL contains lactose.
Informations importantes concernant certains composants d’ Alendronat HEXAL Alendronat HEXAL contient du lactose.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars (for example lactose), contact your doctor before taking this medicine.
Si votre médecin vous a dit que vous aviez une intolérance à certains sucres (comme le lactose), contactez -le avant de prendre ce médicament.
HOW TO TAKE ALENDRONATE HEXAL
COMMENT PRENDRE ALENDRONAT HEXAL
Always take Alendronate HEXAL exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
Take one Alendronate 10 mg tablet once daily.
Prenez un comprimé d’ alendronate 10 mg une fois par jour.
Follow these instructions carefully to make sure you will benefit from Alendronate HEXAL.
Suivez ces instructions à la lettre de manière à être certain de bénéficier des effets d’ Alendronat HEXAL.
It is very important to follow instructions 1), 2), 3) and 4) to help the Alendronate HEXAL reach your stomach quickly and help reduce the chance of irritating your gullet (oesophagus - the tube that connects your mouth with your stomach).
Il est très important de suivre les instructions 1), 2), 3) et 4) de manière qu’ Alendronat HEXAL atteigne votre estomac rapidement, ce qui diminue les risques d’ irritation de l’œ sophage (le tube reliant votre bouche à votre estomac).
1) After getting up for the day and before taking any food, drink, or other medicine, swallow your Alendronate HEXAL with a full glass of water only (not mineral water) (not less than 200 ml or 7 fl. oz.).
1) Après vous être levé le matin et avant de prendre un aliment, une boisson ou tout autre médicament, avalez Alendronat HEXAL avec un grand verre d’ eau (d’ au moins 200 ml) uniquement (pas d’ eau minérale).
- Do not take with mineral water (still or sparkling).
- Ne le prenez pas avec de l’ eau minérale (plate ou pétillante).
- Do not take with coffee or tea.
- Ne le prenez pas avec du thé ou du café.
- Do not take with juice or milk.
- Ne le prenez pas avec un jus de fruit ou du lait.
2) Do not chew the tablet or allow it to dissolve in your mouth.
2) Ne mâchez pas le comprimé et ne le laissez pas fondre dans votre bouche.
3) Do not lie down - stay fully upright (sitting, standing or walking) - for at least 30 minutes after swallowing the tablet.
3) Ne vous allongez pas – restez en position verticale (assis, debout ou en marchant) – pendant au moins 30 minutes après avoir avalé le comprimé.
Do not lie down until after your first food of the day.
Ne vous allongez pas avant d’ avoir pris les premiers aliments de la journée.
4) Do not take Alendronate HEXAL at bedtime or before getting up for the day.
4) Ne prenez pas Alendronat HEXAL au coucher ou avant de vous lever.
5) If you develop difficulty or pain upon swallowing, chest pain, or new or worsening heartburn, stop taking Alendronate HEXAL and contact your doctor.
5) Si vous avez des difficultés à avaler ou des douleurs lorsque vous avalez, une douleur au niveau de la poitrine ou que des brûlures d’ estomac apparaissent ou s’ aggravent, arrêtez de prendre Alendronat HEXAL et contactez votre médecin.
6) After swallowing your Alendronate HEXAL, wait at least 30 minutes before taking your first food, drink, or other medicine of the day, including antacids, calcium supplements and vitamins.
6) Après avoir avalé votre comprimé d’ Alendronat HEXAL, attendez pendant au moins 30 minutes avant de prendre les premiers aliments et boissons de la journée, ou encore d’ autres médicaments, y compris des antiacides, des suppléments calciques et des vitamines.
Alendronate HEXAL is effective only if taken when your stomach is empty.
Alendronat HEXAL n’ est efficace que si vous le prenez à jeun.
7) It is important that you continue taking Alendronate HEXAL for as long as your doctor prescribes the medicine.
7) Il est important que vous continuiez à prendre Alendronat HEXAL aussi longtemps que votre médecin vous l’ a prescrit.
Alendronate HEXAL can treat your osteoporosis only if you continue to take the tablets.
Alendronat HEXAL ne peut traiter votre ostéoporose que si vous continuez à prendre les comprimés.
If you take more Alendronate HEXAL than you should If you take too many tablets by mistake, drink a full glass of milk and contact your doctor immediately.
Si vous avez pris plus d’ Alendronat HEXAL que vous n’ auriez dû Si vous prenez trop de comprimés par inadvertance, buvez un grand verre de lait et contactez votre médecin immédiatement.
If you forget to take Alendronate HEXAL If you miss a dose, just take one tablet on the morning after you remember.
Si vous oubliez de prendre Alendronat HEXAL Si vous avez oublié une prise, prenez simplement un comprimé le lendemain matin.
Return to taking one tablet daily.
Continuez à ne prendre qu’ un comprimé par jour.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
24 Si vous avez d’ autres questions sur l’ utilisation de ce médicament, demandez plus d’ informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Like all medicines, Alendronate HEXAL can have side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Alendronat HEXAL est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tous n’ y soient pas sujets.
The following terms are used to describe how often side effects have been reported.
Les termes suivants sont utilisés pour décrire à quelle fréquence les effets indésirables ont été rapportés.
23 Very common: ≥ 1/ 10 Common: ≥ 1/ 100 - < 1/ 10 Uncommon: ≥ 1/ 1,000 - < 1/ 100 Rare: ≥ 1/ 10,000 - < 1/ 1,000 Very rare: < 1/ 10,000, not known (cannot be estimated from the available data)
Très fréquents: ≥ 1/ 10 Fréquents: ≥ 1/ 100 - < 1/ 10 Peu fréquents: ≥ 1/ 1 000 - < 1/ 100 Rares: ≥ 1/ 10 000 - < 1/ 1 000 Très rares: < 1/ 10 000, fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Common: headache abdominal pain uncomfortable feeling in the stomach or belching after eating constipation full or bloated feeling in the stomach diarrhoea flatulence heartburn difficulty swallowing pain upon swallowing ulceration of the gullet (oesophagus - the tube that connects your mouth with your stomach) which can cause chest pain, heartburn or difficulty or pain upon swallowing bone, muscle and/ or joint pain
Fréquents: maux de tête douleurs abdominales sensation désagréable dans l’ estomac ou éructation après manger constipation sensation d’ avoir l’ estomac plein ou ballonné diarrhée flatulences brûlures d’ estomac difficultés à avaler douleurs à l’ ingestion ulcération de l’œ sophage (le tube reliant votre bouche à votre estomac) pouvant entraîner des douleurs au niveau de la poitrine, des brûlures d’ estomac, des difficultés à avaler ou des douleurs à l’ ingestion douleurs osseuses, musculaires et/ ou articulaires
Uncommon Nausea Vomiting irritation or inflammation of the gullet (oesophagus - the tube that connects your mouth with your stomach) or stomach black or tarlike stools rash itching redness of the skin
Peu fréquents: nausée vomissements irritation ou inflammation de l’œ sophage (le tube reliant votre bouche à votre estomac) ou de l’ estomac selles noires ou ayant l’ aspect du goudron éruption cutanée démangeaisons rougeurs cutanées