qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Among patients who were not in response at week 4, 43% of Trudexa maintenance patients responded by week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
Parmi les patients non répondeurs à la semaine 4, 43% des patients recevant un traitement d'entretien par Trudexa ont présenté une réponse à la semaine 12 contre 30% des patients recevant le placebo en en
These results suggest that some patients who have not responded by week 4 benefit from continued maintenance therapy through week Me
Ces résultats suggèrent que certains patients n'ayant pas répondu à la semaine 4 bénéficient de la poursuite du traitement d'entretien jusqu'à la semaine 12.
Therapy continued beyond 12 weeks did not result in significantly more responses (see section 4.2).
La poursuite du traitement au-delà de 12 semaines n'a pas généré significativement plus de réponses (voir rubrique 4.2). am
In CLASSIC I and GAIN, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at week 4 in patients randomised to
Dans les études CLASSIC I et GAIN, une amélioration statistiquement significative du score total du dic
61 Trudexa 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at weeks 26 and 56 in CHARM as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ) spécifique de la maladie a été obtenue à la semaine 4 chez les patients randomisés vers le traitement par Trudexa 80/ 40 mg et 160/ 80 mg versus placebo et également aux semaines 26 et 56 dans l'étude CHARM ainsi que dans mé
Formation of anti-adalimumab antibodies is associated with increased clearance and reduced efficacy
La formation d’ anticorps anti-adalimumab est associée à une augmentation de la clairance et à une Ce
In patients with psoriatic arthritis, adalimumab antibodies were identified in 38/ 376 subjects (10%)
64 Chez les patients présentant un rhumatisme psoriasique, des anticorps anti-adalimumab ont été identifiés chez 38 des 376 patients (10%) traités avec l’ adalimumab.
r ge In patients with ankylosing spondylitis antibodies were identified in 17/ 204 subjects (8.3%) treated with adalimumab.
Chez les patients présentant une spondylarthrite ankylosante, des anticorps ont été identifiés chez 17 des 204 patients (8,3%) traités avec l’ adalimumab.
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from no
isé Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, des anticorps anti-adalimumab ont été identifiés chez 7 des 269 patients (2,6%) traités par l'adalimumab.
other products is not appropriate.
tor Les études d'immunogénicité étant spécifiques du produit, une comparaison des taux d'anticorps enregistrés avec ceux d'autres produits est sans objet
5.2 Pharmacokinetic properties t
au 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
was slow, with peak serum concentrations being reached about 5 days after administration.
lus l'adalimumab ont été lentes, le pic de concentration sérique étant atteint 5 jours environ après l'administration.
After single intravenous doses ranging from 0.25 to 10 mg/ kg, concentrations were dose proportional.
Après administration de doses intraveineuses uniques variant de 0,25 à 10 mg/ kg, les concentrations ont été proportionnelles à la tp dose.
Adalimumab concentrations in the synovial fluid from several lP
La concentration d'adalimumab dans le liquide synovial de 'es
rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
plusieurs patients atteints de polyarthrite rhumatoïde était comprise entre 31 et 96% des concentrations sériques. tn
Following subcutaneous administration of 40 mg of Trudexa every other week in rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without na
Les concentrations en
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg every other week and every week subcutaneous dosing. i dic
sériques minimales d'adalimumab à l'état d'équilibre ont augmenté de façon à peu près dose- dépendante après l'administration de 20, 40 et 80 mg toutes les deux semaines et toutes les semaines par voie sous-cutanée. am
A loading dose of 160 mg Trudexa on week 0 followed by 80 mg Me
Une dose de charge de 160 mg de dic
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg/ ml were observed in Crohn’ s disease patients who received a maintenance dose of 40 mg Trudexa every other week.
Des concentrations minimales moyennes à l'état d'équilibre d'environ 7 µg/ ml ont été obtenues chez des patients atteints de la maladie de Crohn ayant reçu une dose d'entretien de 40 mg de Trudexa toutes les mé
Population pharmacokinetic analyses with data from over 1300 RA patients revealed a trend toward higher apparent clearance of adalimumab with increasing body weight.
Les analyses pharmacocinétiques de populations portant sur des données recueillies chez plus de 1300 patients atteints de PR, ont révélé une tendance à une augmentation de la clairance apparente de Ce
62 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
Il a été observé que les taux sériques d'adalimumab libre (non lié aux anticorps anti-adalimumab, AAA) étaient plus bas chez les patients dont les AAA étaient mesurables.
Trudexa has not been studied in children or in patients with hepatic or renal impairment.
Trudexa n'a pas été étudié chez l'enfant ni chez l'insuffisant hépatique ou rénal.
Carcinogenicity studies, and standard assessment of
65 Une étude de toxicité portant sur le développement embryo-fœ tal et le développement périnatal a été réalisée chez des singes cynomologus à 0,30 et 100 mg/ kg (9-17 singes/ groupe); elle n'a pas révélé de signe de foeto-toxicité de l'adalimumab.
tho fertility and postnatal toxicity, were not performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and the development of neutralizing antibodies in rodents.
Aucune étude du pouvoir carcinogène et aucune évaluation standard sur la fertilité et la toxicité post- natale n'ont été effectuées avec l'adalimumab en raison du manque de modèles appropriés pour un anticorps présentant une réactivité croisée limitée avec le TNF de rongeur et du développement d'anticorps neutralisants chez le rongeur.
6.1 List of excipients
tor 6.1 Liste des excipients
r ge Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate lon Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 no
lus Phosphate disodique dihydraté Chlorure de sodium Polysorbate 80 Hydroxyde de sodium Eau pour préparations injectables
Sodium hydroxide Water for injections.
tp
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. rod
En l'absence d'étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. tn
6.3 Shelf life
6.3 Durée de conservation en
18 months lP
18 mois.
6.4 Special precautions for storage
6.4 Précautions particulières de conservation am
Do not freeze. na
Ne pas congeler. dic
Trudexa 40 mg solution for injection in single-use pre-filled syringe (type I glass) with needleguard dic
Trudexa 40 mg solution injectable en seringue préremplie avec protège-aiguille (verre de type I) (modèle pour hôpitaux et infirmier(e) de ville) à usage unique: mé
Me
Boîte de:
1 pre-filled syringe with needleguard (0.8 ml sterile solution) in a blister, and 1 alcohol pad.
Ce
Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
66 Kent ME11 5EL Royaume-Uni
tho 1 September 2003
tor 1 septembre 2003
r ge lon not uc rod lP i na dic Me
lus tp 'es tn en am dic mé Ce
Trudexa 40 mg solution for injection in pre-filled pen
Trudexa 40 mg, solution injectable en stylo prérempli.
ed Each 0.8 ml single dose pre-filled pen contains 40 mg of adalimumab.
Un stylo prérempli unidose de 0,8 ml contient 40 mg d'adalimumab.
au Solution for injection in pre-filled pen.
Solution injectable.
response to disease-modifying anti-rheumatic drugs including methotrexate has been inadequate.
la réponse aux traitements de fond, y compris le méthotrexate est inadéquate.
the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously t
- le traitement de la polyarthrite rhumatoïde sévère, active et évolutive chez les adultes non
treated with methotrexate. uc
précédemment traités par le méthotrexate.
Trudexa has been shown to reduce the rate of progression of joint damage as measured by X-ray and to improve physical function, when given in combination with methotrexate. lP
Il a été montré que Trudexa ralentit la progression des dommages structuraux articulaires mesurés par radiographie et améliore les capacités fonctionnelles lorsqu'il est administré en association au dic
Psoriatic arthritis
méthotrexate.
Trudexa is indicated for the treatment of active and progressive psoriatic arthritis in adults when the na
Rhumatisme psoriasique mé
response to previous disease-modifying anti-rheumatic drug therapy has been inadequate.
Trudexa est indiqué pour le traitement du rhumatisme psoriasique actif et évolutif chez l’ adulte lorsque la réponse à un traitement de fond antérieur a été inadéquate.
Ankylosing spondylitis i dic
Spondylarthrite ankylosante Ce
Me
Trudexa est indiqué pour le traitement de la spondylarthrite ankylosante sévère et active chez l'adulte ayant eu une réponse inadéquate au traitement conventionnel.
65 For induction treatment, Trudexa should be given in combination with corticosteroids.
68 Pour le traitement d'induction, Trudexa doit être administré en association avec des corticoïdes.
ed Trudexa treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis or Crohn’ s disease.
Une carte spéciale de surveillance sera remise
ris After proper training in injection technique, patients may self-inject with Trudexa if their physician determines that it is appropriate and with medical follow-up as necessary.
Après une formation correcte à la technique d'injection, les patients peuvent s'auto-injecter Trudexa, si
tho During treatment with Trudexa, other concomitant therapies (e. g., corticosteroids and/ or immunomodulatory agents) should be optimised.
Pendant le traitement par Trudexa, les autres traitements concomitants (tels que les corticoïdes et/ ou
au Adults
Adultes
r The recommended dose of Trudexa for adult patients with rheumatoid arthritis is 40 mg adalimumab
Chez les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde, la posologie recommandée de Trudexa est une dose unique de 40 mg d'adalimumab administrée toutes les deux semaines, par voie sous- tp cutanée.
ge administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
L'administration de méthotrexate doit être continuée pendant le traitement par Trudexa. 'es
Methotrexate should be continued during treatment with Trudexa. lon Glucocorticoids, salicylates, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, or analgesics can be continued during treatment with Trudexa.
En ce qui concerne l'association aux autres tn
Regarding combination with disease modifying anti-rheumatic drugs other than methotrexate see sections 4.4 and 5.1. no
médicaments anti-rhumatismaux de fond autres que le méthotrexate voir rubriques 4.4 et 5.1.
In monotherapy, some patients who experience a decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg adalimumab every week.
peuvent bénéficier d'une augmentation de la posologie à 40 mg d'adalimumab toutes les semaines.
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis t uc
Rhumatisme psoriasique et spondylarthrite ankylosante am
The recommended dose of Trudexa for patients with psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection. rod
La posologie recommandée de Trudexa pour les patients atteints de rhumatisme psoriasique et de spondylarthrite ankylosante est de 40 mg d'adalimumab en dose unique toutes les deux semaines, en injection sous-cutanée. dic
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period. lP
La poursuite du traitement devra être soigneusement reconsidérée chez un patient n'ayant pas répondu dans ces délais. mé
The recommended Trudexa induction dose regimen for adult patients with severe Crohn’ s disease is na
Chez les patients adultes atteints de maladie de Crohn sévère, le schéma posologique d'induction Ce
In case there is a need for a more rapid response to therapy, the regimen 160 mg at week 0 (dose can be administered as four injections in one day or as two injections per day for two consecutive days), 80 mg at week 2, can be used with the awareness i dic
S'il est nécessaire d'obtenir une réponse plus rapide au traitement, le schéma 160 mg à la semaine 0 (la dose peut être administrée sous forme de 4 injections par jour ou de 2 injections par jour pendant deux jours consécutifs), 80 mg à la semaine 2, peut être utilisé sachant que le risque d'événements indésirables est alors plus élevé pendant cette phase d'induction.
Alternatively, if a patient has stopped Trudexa and signs and symptoms of disease recur, Me
Si un patient a arrêté le traitement par Trudexa et si les signes et symptômes de la maladie réapparaissent, Trudexa pourra être ré-administré.
During maintenance treatment, corticosteroids may be tapered in accordance with clinical practice guidelines.
69 Pendant le traitement d'entretien, les corticoïdes pourront être progressivement diminués conformément aux recommandations de pratique clinique.
66 Some patients who experience decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg Trudexa every week.
Certains patients chez qui une diminution de la réponse au traitement est observée peuvent bénéficier d'une augmentation de la posologie à 40 mg de Trudexa toutes les semaines.
Some patients who have not responded by week 4 may benefit from continued maintenance therapy through week 12.
Certains patients n’ ayant pas répondu au traitement à la semaine 4 peuvent poursuivre le traitement d'entretien jusqu'à la semaine 12.
ed Elderly patients
isé Patients âgés
ris No dose adjustment is required.
tor Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
tho There is no experience in children.
au Il n'y a pas d'expérience chez l'enfant.
au Trudexa has not been studied in these patient populations.
lus Trudexa n'a pas été étudié dans ces populations de patients.
4.3 Contraindications
Il n'est pas possible de recommander des posologies. tp 4.3 Contre-indications
r ge Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients. 'es
Active tuberculosis or other severe infections such as sepsis, and opportunistic infections (see section lon 4.4).
Tuberculose évolutive ou autres infections sévères telles que sepsis et infections opportunistes (voir rubrique 4.4). tn
Moderate to severe heart failure (NYHA class III/ IV) (see section 4.4). no
Insuffisance cardiaque modérée à sévère (NYHA classes III/ IV) (voir rubrique 4.4). en
Infections t
Infections am
Patients must be monitored closely for infections, including tuberculosis, before, during and after uc
Les patients doivent être soigneusement suivis afin de dépister des infections (y compris la tuberculose) avant, pendant et après le traitement par Trudexa.
Because the elimination of adalimumab may take up to five months, monitoring should be continued throughout this period. rod
La durée d'élimination de l'adalimumab pouvant aller jusqu'à cinq mois, la surveillance devra être poursuivie pendant toute cette période. dic
Treatment with Trudexa should not be initiated in patients with active infections including chronic or localized infections until infections are controlled.
Le traitement par Trudexa ne doit pas être instauré tant que les infections évolutives, y compris les infections chroniques ou localisées, ne sont pas contrôlées. mé
Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Trudexa should be monitored lP
Les patients chez qui apparaît une nouvelle infection en cours de traitement par Trudexa doivent faire l'objet d'une surveillance soigneuse.
Physicians should exercise caution when considering the use of Trudexa in patients with a history of recurring infection or with underlying conditions which may na
Le médecin doit faire preuve de prudence avant d'utiliser Trudexa chez des patients ayant des antécédents Ce
Serious infections, sepsis, tuberculosis and other opportunistic infections, including fatalities, have i
Des infections graves, des septicémies, des tuberculoses et autres infections opportunistes, y compris à issue fatale, ont été rapportées lors de l'utilisation de Trudexa.
Me
Infections graves:
Of particular importance are infections such as pneumonia, pyelonephritis, septic arthritis and septicaemia.
70 observation, notamment des infections, telles que pneumonie, pyélonéphrite, arthrite septique et septicémie.
67 There have been reports of tuberculosis in patients receiving Trudexa.
Des cas de tuberculose ont été décrits pour des patients recevant Trudexa.
Before initiation of therapy with Trudexa, all patients must be evaluated for both active or inactive (latent) tuberculosis infection.
Avant l'instauration du traitement par Trudexa, tous les patients doivent faire l'objet d'une recherche
This evaluation should include a detailed medical history with a personal history of tuberculosis or possible previous exposure to patients with active tuberculosis and
Ce bilan doit comprendre un interrogatoire médical complet avec recherche des antécédents personnels de tuberculose ou d'exposition antérieure possible à des patients atteints de tuberculose active et/ ou d'un traitement immunosuppresseur actuel ou ancien.
ris are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
au aux prescripteurs, que le test dermique à la tuberculine peut donner des faux-négatifs notamment chez les patients gravement malades ou immuno-déprimés.
tho If active tuberculosis is diagnosed, Trudexa therapy must not be initiated (see section 4.3).
En cas de diagnostic d'une tuberculose active, le traitement par Trudexa ne doit pas être instauré (voir
If latent tuberculosis is diagnosed, appropriate anti-tuberculosis prophylaxis in accordance with local recommendations must be initiated before starting treatment with Trudexa.
En cas de diagnostic d'une tuberculose latente, une prophylaxie anti-tuberculeuse appropriée, conforme aux recommandations locales, doit être mise en œ uvre avant de commencer le traitement par Trudexa.
In this situation, the
Dans un tel cas, il convient de bien peser les bénéfices et les risques du traitement par Trudexa.
au benefit/ risk balance of therapy with Trudexa should be very carefully considered.
Les patients devront être informés qu’ il leur faudra consulter leur médecin en cas de survenue de signes ou symptômes (par exemple toux persistante, cachexie/ amaigrissement, fébricule), évocateurs 'es d'une infection tuberculeuse, pendant ou après le traitement par Trudexa.
Patients should be instructed to seek medical advice if signs/ symptoms (e. g., persistent cough,
Autres infections opportunistes: tn
r wasting/ weight loss, low grade fever) suggestive of a tuberculosis infection occur during or after
Des cas d'infections opportunistes graves et sévères associés au traitement par Trudexa ont été signalés, par ex. pneumonie à pneumocystis carinii, histoplasmose disséminée, listériose et en
ge therapy with Trudexa.
aspergillose.
Other opportunistic infections: lon There have been reports of serious and severe opportunistic infections associated with Trudexa therapy, for example pneumocystis carinii pneumonia, disseminated histoplasmosis, listeriosis and aspergillosis. no
Si un patient traité par Trudexa présente des symptômes ou signes prolongés ou atypiques d'infections am
If a patient receiving Trudexa shows prolonged/ atypical symptoms/ signs of infections or general deterioration, prevalent opportunistic conditions must be considered.
ou de détérioration générale, des conditions d'infection opportuniste prévalente doivent être envisagées.
Hepatitis B Reactivation t uc
Réactivation d’ hépatite B dic
Patients at risk for HBV rod
Les patients à risque d’ infection par le VHB doivent faire l’ objet d’ un dépistage préalable d’ infection à VHB avant mé
Carriers of HBV who require treatment with Trudexa should be closely monitored for signs and symptoms of active HBV infection throughout therapy and for several months following termination of therapy.
Chez les porteurs du VHB qui nécessitent un traitement par Trudexa, il faut surveiller attentivement les signes et les symptômes d’ infection active par le VHB tout au long du traitement et pendant plusieurs mois après son arrêt.
Adequate data of treating patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in lP
Il n’ y a pas de données disponibles suffisantes sur des patients porteurs du VHB traités par antiviral pour prévenir une réactivation du Ce
conjunction with TNF-antagonist therapy to prevent HBV reactivation are not available.
VHB et traités par un antagoniste du TNF.
In patients who develop HBV reactivation, Trudexa should be stopped and effective anti-viral therapy with appropriate supportive treatment should be initiated. na
Chez les patients qui développent une réactivation du VHB, Trudexa doit être arrêté et un traitement antiviral efficace ainsi qu’ un traitement complémentaire adapté doit être initié.
TNF-antagonists including Trudexa have been associated in rare cases with new onset or exacerbation i dic
Les antagonistes du TNF, dont Trudexa, ont été associés dans de rares cas à l'apparition ou une exacerbation des symptômes cliniques et/ ou à des signes radiologiques de maladie démyélinisante.
Me
La prudence est recommandée aux prescripteurs avant de traiter avec Trudexa les patients atteints d'une maladie démyélinisante du système nerveux central, préexistante ou de survenue récente.
Allergic reactions
71 Réactions allergiques
Non-serious allergic reactions associated with Trudexa were uncommon during clinical trials.
Au cours des essais cliniques, aucune réaction allergique grave n'a été rapportée à la suite de l'injection sous-cutanée de Trudexa et les réactions allergiques non graves imputables à Trudexa ont été peu fréquentes.
If an anaphylactic reaction or other serious allergic
Au cours de la surveillance post marketing des réactions allergiques graves, incluant des réactions anaphylactiques ont été très rarement rapportées, après administration de Trudexa.
68 reaction occurs, administration of Trudexa should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
En cas de survenue d'une réaction anaphylactique ou d'une autre réaction allergique grave, l'administration de Trudexa doit être immédiatement interrompue et un traitement approprié mis en œ uvre.
The needle cover of the syringe contains natural rubber (latex).
isé Le capuchon de la seringue contient du caoutchouc naturel (latex).
ed Immunosuppression
tor Immunosuppression
tho Malignancies and lymphoproliferative disorders
lus Tumeurs malignes et troubles lymphoprolifératifs
In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of malignancies including
Dans la partie contrôlée des essais cliniques avec des anti-TNF, il a été observé plus de cas de cancers tp y compris des lymphomes chez les patients traités par un anti-TNF que chez les patients du groupe contrôle.
Furthermore, there is an increased background lymphoma risk in rheumatoid arthritis patients with long-standing, highly active, inflammatory disease, which complicates the risk estimation.
De plus, il existe un contexte de risque accru de lymphome chez les patients atteints d'une polyarthrite rhumatoïde ancienne, inflammatoire et hautement active, ce 'es qui complique l'estimation du risque.
With the current knowledge, a possible risk for the
Dans l'état actuel des connaissances, la possibilité d'un risque de développer des lymphomes ou autres maladies malignes chez les patients traités par anti-TNF ne peut être exclue. tn
r development of lymphomas or other malignancies in patients treated with a TNF-antagonist cannot be
Il n'existe pas d'études chez des patients avec antécédents de tumeurs malignes ou chez des patients qui continuent leur traitement alors qu'ils développent une tumeur maligne sous Trudexa.
ge excluded.
En en
Thus additional caution should be exercised in considering Trudexa treatment of these patients (see section 4.8).
conséquence, une prudence accrue devra être observée lorsqu'on envisage un traitement de ces patients par Trudexa (voir rubrique 4.8). am
In an exploratory clinical trial evaluating the use of another anti-TNF agent, infliximab, in patients no
Tous les patients avaient des antécédents dic
All patients had a history of heavy smoking.
de tabagisme important.
Therefore, caution should be exercised when using any TNF-antagonist in COPD patients, as well as in patients with increased risk for malignancy due to t
Pour cette raison, des précautions doivent être prises dans l'emploi d'un anti- TNF chez des patients souffrant de BPCO, et aussi chez des patients à risque de cancer à cause d'un tabagisme important. mé
Haematologic reactions rod
Réactions hématologiques
All patients should lP
Des effets indésirables du système sanguin comprenant des cytopénies médicalement significatives (par Ce
be advised to seek immediate medical attention if they develop signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias (e. g. persistent fever, bruising, bleeding, pallor) while on Trudexa.
Il doit être conseillé à tous les patients de demander immédiatement un avis médical s'ils ont des signes ou des symptômes suggérant des troubles sanguins (par ex: fièvre persistante, ecchymoses, saignements, pâleur) sous Trudexa.
Discontinuation of Trudexa therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic abnormalities. na
L'arrêt du traitement par Trudexa devra être envisagé pour les patients chez qui des anomalies sanguines significatives seront confirmées.
Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent i dic
Des réponses anticorps similaires au vaccin pneumococcique valence 23 standard et à la vaccination contre le virus trivalent de la grippe ont été observées dans une étude chez 226 adultes souffrant de
virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
72 polyarthrite rhumatoïde traités par l'adalimumab ou un placebo.
Me
Les patients sous Trudexa peuvent recevoir plusieurs vaccins simultanément, excepté en ce qui concerne des vaccins vivants.
Trudexa is contraindicated in moderate to severe
Trudexa est contre-indiqué dans l'insuffisance cardiaque
69 heart failure (see section 4.3).
tor modérée à sévère (voir rubrique 4.3).
Autoimmune processes
au Processus auto-immuns
Treatment with Trudexa may result in the formation of autoimmune antibodies.
Le traitement par Trudexa peut entraîner la formation d'anticorps auto-immuns.
The impact of long-
L'impact d' un
ed term treatment with Trudexa on the development of autoimmune diseases is unknown.
lus traitement à long terme par Trudexa sur le développement de maladies auto-immunes est inconnu.
ris given (see section 4.8).
Administration simultanée d'anti-TNFα et d'anakinra 'es
Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra
tp
tho Serious infections were seen in clinical studies with concurrent use of anakinra and another TNF-antagonist, etanercept, with no added clinical benefit compared to etanercept alone.
Des infections graves ont été observées dans des études cliniques lors de l'administration simultanée d'anakinra et d'un autre anti-TNF, l'étanercept, sans bénéfice clinique supplémentaire comparé à l'étanercept seul.
Because of the nature of the adverse events seen with the combination of etanercept and anakinra therapy, similar
En raison de la nature des effets indésirables observés avec le traitement par tn
au toxicities may also result from the combination of anakinra and other TNF-antagonists.
l'association étanercept et anakinra, des effets néfastes similaires peuvent aussi résulter de l'association d'anakinra et d'autres anti-TNF.
Surgery
Chirurgie am
r ge There is limited safety experience of surgical procedures in patients treated with Trudexa.
L'expérience concernant la tolérance au cours d'interventions chirurgicales chez les patients traités par Trudexa est limitée.
A patient who requires surgery while on Trudexa should be closely monitored for infections, and lon appropriate actions should be taken.
Un patient traité par Trudexa nécessitant une intervention chirurgicale doit être attentivement surveillé afin de dépister des infections et des actions appropriées doivent être dic
There is limited safety experience in patients undergoing arthroplasty while receiving Trudexa.
L'expérience concernant la tolérance de Trudexa chez les patients opérés pour arthroplastie est limitée.
Small bowel obstruction no
Occlusion du grêle mé
Available data suggest that Trudexa does not worsen or cause strictures. t uc
Ce
Trudexa has been studied both in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis patients taking Trudexa as rod
Trudexa a été étudié à la fois chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et de rhumatisme psoriasique prenant Trudexa en monothérapie et chez ceux prenant simultanément du méthotrexate.
Administration of Trudexa without methotrexate resulted in increased formation of antibodies, increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1). lP
L'administration de Trudexa sans méthotrexate a entraîné une augmentation de la formation d'anticorps, une augmentation de la clairance et une réduction de l'efficacité de l'adalimumab (voir rubrique 5.1).
4.6 Pregnancy and lactation na
73 4.6 Grossesse et allaitement
In a developmental toxicity study conducted in monkeys, there was no indication of maternal toxicity, i
Dans une étude de toxicité sur le développement réalisée chez des singes, il n'y a eu aucun signe évocateur d'une éventuelle toxicité maternelle, d'embryo-toxicité ou de potentiel tératogène.
adalimumab are not available (see section 5.3).
On ne dispose pas de données précliniques sur la toxicité post-natale ni sur les effets sur la fertilité de l'adalimumab (voir rubrique 5.3).
Due to its inhibition of TNFα, adalimumab administered during pregnancy could affect normal Me
isé En raison de son effet inhibiteur sur le TNFα, l'adalimumab administré pendant la grossesse pourrait affecter les réponses immunitaires normales du nouveau-né.
Administration of adalimumab is not recommended during pregnancy.
Les femmes en mesure de procréer doivent être fortement
Women of childbearing potential are strongly recommended to use adequate contraception to prevent pregnancy and continue its use for at least five months after the last Trudexa treatment.
tor conseillées d'utiliser une méthode de contraception appropriée et la poursuivre pendant cinq mois au moins après la dernière administration de Trudexa.
70 It is not known whether adalimumab is excreted in human milk or absorbed systemically after ingestion.
On ignore si l'adalimumab est excrété dans le lait maternel ou s’ il passe dans la circulation systémique après son administration.
However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
lus Cependant, comme les immunoglobulines humaines passent dans le lait maternel, les femmes ne doivent pas allaiter pendant au moins cinq mois après la dernière administration de Trudexa. tp 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
ris 4.8 Undesirable effects
4.8 Effets indésirables tn
tho Clinical Trials
Essais cliniques
Trudexa was studied in 5293 patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
Trudexa a été étudié chez 5293 patients dans des essais contrôlés et en ouvert d’ une durée maximale en
These trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease as well as
Ces essais ont inclus des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde récente ou ancienne ou des patients souffrant de rhumatisme psoriasique, de spondylarthrite ankylosante et de la maladie de Crohn.
au psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease patients.
Les données du tableau 1 reposent sur les études contrôlées (I-IX, CLASSIC I, GAIN et am
The data in Table 1 is based on the controlled Studies (I− IX, CLASSIC I, GAIN AND CHARM) (described in section 5.1) involving 3271 patients receiving Trudexa and 1809 patients receiving placebo or active comparator during the controlled period.
CHARM) (décrites à la rubrique 5.1) portant sur 3271 patients ayant reçu Trudexa et 1809 patients ayant reçu un placebo ou un comparateur actif pendant la phase contrôlée.
r ge The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM was 5.7% for patients taking Trudexa and 5.3% for control treated patients. lon Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common≥ 1/ 100 < 1/ 10; uncommon≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) and rare < 1/ 1000 in Table no
Le pourcentage de patients ayant interrompu le traitement en raison d’ effets indésirables pendant la dic
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
phase en double aveugle, contrôlée, des études I-IX, CLASSIC I, GAIN et CHARM a été de 5,7% chez les patients traités par Trudexa et de 5,3% chez les patients du groupe contrôle.
Undesirable Effects in Clinical Studies
Les effets indésirables cliniques et biologiques présentant une relation de causalité au minimum mé
System Organ Class
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
rod
Ce
Adverse Reaction
Tableau 1 Effets indésirables observés dans les études cliniques
lower respiratory infections (including pneumonia, bronchitis), viral infections (including influenza, herpes infections),
Effets indésirables Infection des voies respiratoires basses (y compris pneumonie, bronchite), infections virales (y compris grippe, infections à herpès), candidose, infections bactériennes (y compris infections urinaires), infection des voies
candidiasis, bacterial infections (including urinary tract infections), upper respiratory infection na
74 respiratoires supérieures.
(including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot) Me
Sepsis, infections opportunistes (y compris Peu fréquent tuberculose, histoplasmose), abcès, infection articulaire, infections des plaies, infection de la peau (y compris cellulite et impétigo), infections fongiques superficielles (y compris de la peau, des ongles et des pieds).
necrotising fasciitis, viral meningitis, diverticulitis
isé Fasciite nécrosanteméningite virale, Rare diverticulite.
71 cysts and polyps)
tor (comprenant les kystes et polypes)
Blood and the lymphatic system disorders
Troubles sanguins et du système lymphatique
pancytopaenia, idiopathic thrombocytopaenia purpura
Lupus érythémateux disséminé, angiodème,
tho Immune system disorders
immunitaire
r ge Metabolism and nutrition disorders
Hypokaliémie, hyperlipidémie, troubles de Troubles du métabolisme et de la nutrition
Psychiatric disorders
Rare Troubles psychiatriques
Common t uc
Fréquent
rod
Rare Ce
Ear and labyrinth disorders i dic
Rare Troubles de l'oreille et du conduit auditif
tinnitus, ear discomfort (including pain and swelling)
Acouphènes, gêne auriculaire (y compris douleur et gonflement).
Cardiac disorders Me
Troubles cardiaques
cough, nasopharyngeal pain
isé Asthme, dyspnée, dysphonie, congestion nasale.
asthma, dyspnoea, dysphonia, nasal congestion
Œ dème pulmonaire, œ dème pharyngé, Rare
pulmonary oedema, pharyngeal oedema, pleural effusion, pleurisy
tor épanchement pleural, pleurésie.
ris Gastrointestinal disorders
Diarrhée, douleur abdominale, stomatite et Troubles gastro-intestinaux
au
lus Sténose intestinale, colite, entérite, oesophagite.
r Hepato-biliary disorders
Troubles hépatobiliaires
ge hepatic necrosis, hepatitis
Nécrose hépatique, hépatite. tp Rash, dermatite et eczéma, prurit, perte des
rash, dermatitis and eczema, pruritus, hair loss
'es
Uncommon
cheveux.
Musculoskeletal,
Rare Troubles musculo-squelettiques en
connective tissue and bone disorders
du tissu conjonctif et des os
Renal and urinary disorders
Troubles rénaux et urinaires am
haematuria, renal impairment, bladder and urethral symptoms
Hématurie, insuffisance rénale, symptômes
lP
vésicaux et urétraux.
Reproductive system and breast disorders na
organes de dic
menstrual cycle and uterine bleeding disorders
Troubles du cycle menstruel et saignements
General disorders and administration site conditions i dic
reproduction et des seins
Very Common
utérins.
injection site reaction (including pain, swelling, redness or pruritus)
Troubles généraux et conditions liées au site d'administration mé
pyrexia, fatigue (including asthenia and malaise)
tuméfaction, rougeur ou démangeaisons).
Me
Pyrexie, fatigue (incluant asthénie et malaise).
Investigations
Peu fréquent Examens Ce
blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time prolonged, autoantibodies present
Augmentation de la créatine phosphokinase
73 Injection site reactions
Réactions au point d' injection
In the twelve controlled trials, 16% of patients treated with Trudexa developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 10% of patients receiving
Dans les douzeessais contrôlés, 16% des patients traités par Trudexa ont présenté des réactions au point d'injection (érythème et/ ou prurit, saignement, douleur ou tuméfaction) contre 10% des patients recevant le placebo ou le comparateur actif.
ris Infections
76 Infections
In the twelve controlled trials, the rate of infection was 1.49 per patient year in the Trudexa treated
Dans les douze essais contrôlés, la fréquence des infections a été de 1,49 par patient-année dans le groupe Trudexa et de 1,42 par patient-année dans le groupe placebo et le groupe contrôle.
tho patients and 1.42 per patient year in the placebo and active control-treated patients.
Les infections consistaient essentiellement en infections de l'appareil respiratoire supérieur, bronchite et infections urinaires.
The infections consisted primarily of upper respiratory tract infections, bronchitis and urinary tract infections.
La plupart des patients ont continué Trudexa après la guérison de l'infection.
au The incidence of serious infections was 0.03 per patient year in Trudexa treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control− treated patients.
isé par patient-année dans le groupe placebo et le groupe contrôle.
r occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and
La plupart des
Most of the cases of tuberculosis occurred within the first eight months after initiation of therapy and may reflect recrudescence of lon latent disease.
au cas de tuberculose sont survenus dans les huit premiers mois après le début du traitement et peuvent être le reflet d'une réactivation d'une maladie latente.
Malignancies and lymphoproliferative disorders no
Tumeurs malignes et troubles lymphoprolifératifs
During the controlled portions of ten Trudexa trials at least 12 weeks in duration (I-IX and CHARM) in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.7 (3.3, 10.1) per 1000 patient-years among t
lus Pendant les périodes contrôlées de dix essais cliniques avec Trudexa d'une durée d'au moins 12 semaines (I-IX et CHARM) chez des patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active, de rhumatisme psoriasique, de spondylarthrite ankylosante et de la maladie de tp Crohn, un taux (intervalle de confiance 95%) de cancers autres que lymphomes ou cancers de la peau non mélanomes, de 5,7 (3,3-10,1) pour 1000 patients-années parmi les 2887 patients traités par Trudexa, a été observé contre un taux de 4,1 (1,5-10,9) pour 1000 patients-années parmi les 1570 'es patients du groupe contrôle (la durée moyenne du traitement était de 5,7 mois pour les patients traités par Trudexa et de 5,5 mois pour les patients du groupe contrôle).
2887 Trudexa treated patients versus a rate of 4.1 (1.5, 10.9) 1 per 1000 patient-years among 1570 uc
Le taux (intervalle de confiance de 95%) de cancers de la peau non mélanomes était de 7,6 (4,7-12,4) pour 1000 patients-années pour les tn
control patients (median duration of treatment was 5.7 months for Trudexa and 5.5 months for control- treated patients).
patients traités par Trudexa et de 2,0 (0,5-8,2) pour 1000 patients-années parmi les patients du groupe contrôle.
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 7.6 (4.7, 12.4) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 2.0 (0.5, 8.2) per 1000 patient-years rod
Dans ces cancers de la peau, les carcinomes spino-cellulaires sont survenus à des taux de 2,4 (1,0-5,7) pour 1000 patients-années chez les patients traités par Trudexa et 0 pour 1000 patients- en
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 1.0 lP
années chez les patients du groupe contrôle (intervalle de confiance 95%).
When combining controlled portions of ten trials (I-IX and CHARM) and ongoing open label na
En joignant les périodes contrôlées de dix essais (I-IX et CHARM) et les essais d'extension en ouvert en cours avec une durée moyenne d'environ 2 ans incluant 4843 patients et plus de 13000 patients- années de traitement, le taux observé de cancers, autres que lymphomes et cancers de la peau non dic
The observed rate of non- i dic
mélanomes est d'environ 13,6 p.1000 patients-années.
melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1000 patient years, and the observed rate of lymphomas is approximately 1.2 per 1000 patient years.
Le taux observé de cancers de la peau non- mélanomes est d'environ 9,0 pour 1000 patients-années et le taux de lymphomes observés est d'environ 1,2 pour 1000 patients-années. mé
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, Me
En post-marketing depuis janvier 2003, essentiellement chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le taux rapporté de cancers autres que lymphomes et cancers de la peau non-mélanomes est approximativement de 1,7 pour 1000 patients-années.
The reported rates for non-melanoma skin cancers and lymphomas are approximately 0.2 and 0.4 per 1000 patient years, respectively (see section 4.4).
années (voir rubrique 4.4).
74 Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I− V.
Des recherches d'auto-anticorps répétées ont été effectuées sur des échantillons de sérum des patients des essais I-V dans la polyarthrite rhumatoïde.
The patients improved following discontinuation of therapy.
Deux patients sur les 3441 traités par Trudexa dans toutes les études dans la polyarthrite rhumatoïde et le rhumatisme psoriasique ont présenté des signes cliniques évoquant un syndrome pseudo-lupique d'apparition nouvelle.
No patients developed lupus nephritis or central
L'état des patients s' est
ed nervous system symptoms.
Aucun patient n'a présenté de néphrite lupique ou de symptômes nerveux centraux.
ris Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (Studies I− IV), elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Essais cliniques dans la polyarthrite rhumatoïde: dans les essais cliniques contrôlés dans la polyarthrite rhumatoïde (études I-IV), les élévations d'ALT étaient similaires chez les patients recevant l'adalimumab ou le placebo.
In patients with early
Chez les patients ayant une polyarthrite rhumatoïde récente (durée de la maladie inférieure à 3 ans) (étude V) les élévations d'ALT étaient plus fréquentes dans le bras de
tho rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (Study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Trudexa / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy arm or the Trudexa monotherapy arm.
isé l'association (Trudexa/ méthotrexate) que dans le bras méthotrexate en monothérapie ou le bras Trudexa en monothérapie.
au Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients (Studies VI-VII) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
tor Essais cliniques dans le rhumatisme psoriasique: les élévations d'ALT étaient plus fréquentes chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique (études VI-VII) en comparaison des patients des essais cliniques dans la polyarthrite rhumatoïde.
In all studies (I-VII), patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were
au Dans toutes les études (I-VII) les patients ayant des ALT augmentées étaient asymptomatiques et dans la plupart des cas les élévations étaient transitoires et se sont réduites en continuant le traitement.
r ge transient and resolved on continued treatment.
lus Essais cliniques dans la maladie de Crohn: dans les essais cliniques contrôlés, les élévations des ALT étaient similaires chez les patients recevant l'adalimumab ou le placebo.
Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo. lon Additional Adverse Reactions from Postmarketing Surveillance or Phase IV Clinical Trials
Autres effets indésirables observés au cours de la surveillance post-marketing ou d'essais cliniques de tp Phase IV
The additional adverse reactions in Table 2 have been reported from postmarketing surveillance or no
Les autres effets indésirables dans le tableau 2 sont ceux notifiés au cours de la surveillance post- 'es marketing ou des essais cliniques de phase IV.
Table 2 Undesirable Effects in Postmarketing Surveillance and Phase IV Clinical Studies t uc
Tableau 2 tn
System Organ Class Hepatobiliary Disorders
Classe système-organe
Adverse Reaction reactivation of hepatitis B
Evénement indésirable
Nervous system disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Troubles hépato-biliaires Troubles du système nerveux am
demyelinating disorders (e. g. optic neuritis) interstitial lung disease, including pulmonary fibrosis
Réactivation d'hépatite B Affections démyélinisantes (par ex. névrite optique)
Immune system disorders na
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Troubles du système immunitaire dic mé Ce
anaphylaxis
Pneumopathie interstitielle, y compris fibrose pulmonaire Angéites cutanées Réactions anaphylactiques
The highest dose level evaluated has been multiple intravenous doses of 10 mg/ kg. i dic
La plus forte dose évaluée était constituée de doses répétées de 10 mg/ kg en IV.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES Me
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Pharmacotherapeutic group:
isé Classe pharmacothérapeutique:
Mechanism of action
tor Mécanisme d' action
75 Adalimumab binds specifically to TNF and neutralizes the biological function of TNF by blocking its interaction with the p55 and p75 cell surface TNF receptors.
au interaction avec les récepteurs du TNF p55 et p75 situés à la surface cellulaire.
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of 1-2 X 10-10 M).
L'adalimumab module aussi les réponses biologiques induites ou régulées par le TNF, y compris les variations des taux des molécules d'adhésion responsables de la migration des leucocytes (ELAM-1,
ed Pharmacodynamic effects
lus VCAM-1, et ICAM-1 avec une CI50 de 1-2 X 10-10 M).