qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If patients experience treatment-related symptoms affecting their vision and/ or ability to concentrate and react, it is recommended that they do not drive or use machines until the effect subsides.
Si les patients présentent des symptômes reliés au traitement pouvant modifier leur vision et/ ou leur capacité à se concentrer ou à réagir, il est recommandé de ne pas conduire ou d’ utiliser des machines jusqu’ à ce que les effets disparaissent.
Based on an analysis of all patients receiving Vectibix monotherapy (n = 920), the most commonly reported adverse reactions are skin reactions occurring in approximately 90% of patients.
L’ analyse de tous les patients ayant reçu Vectibix en monothérapie (n = 920), montre que les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les réactions cutanées, observées chez environ 90% des patients.
These reactions are related to the pharmacologic effects of Vectibix, and the majority are mild to moderate in nature with approximately 10% severe (grade 3 or higher, NCI-CTC).
Ces réactions correspondent aux effets pharmacologiques du Vectibix, la majorité d’ entre elles sont d’ intensité légère à modérée, et 10% environ sont sévères (grade 3 ou plus, selon les critères du NCI-CTC).
Except where indicated, the data describe adverse reactions reported from clinical studies in patients with metastatic colorectal carcinoma who received panitumumab as a single agent:
Sauf indication contraire, les données décrivent des effets indésirables rapportés lors des essais cliniques chez des patients atteints de cancer métastatique colorectal et traités par panitumumab en monothérapie:
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Dans chaque niveau d’ incidence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.
MedDRA Organ System Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la peau et du tissu
Frequency Very common (≥ 1/ 10)
(≥ 1/ 10)
Undesirable Effect Rash Erythaema Skin exfoliation Pruritus Dry skin Skin fissures Paronychia
Exfoliation de la peau Prurit Sécheresse cutanée Fissures cutanées Paronychie
Gastrointestinal disorders General disorders and administrative site conditions
Affections gastro-intestinales Troubles généraux et anomalies au site d’ administration
Diarrhoea Fatigue
Diarrhées Fatigue
General disorders and administrative site conditions Metabolism and nutrition disorders
Système organe classe Troubles généraux et anomalies au site d’ administration
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Incidence Fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10)
Infusion reactions (pyrexia, chills) Hypomagnesaemia Hypocalcaemia Hypokalaemia Dehydration
Effets indésirables Réactions à la perfusion (pyrexie, frisson)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Nervous system disorders Eye disorders
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Affections du système nerveux Affections oculaires
Dyspnoea Cough Headache Conjunctivitis Growth of eyelashes Increased lacrimation Ocular hyperaemia Dry eye Eye pruritus
Toux Dyspnée Céphalées Conjonctivite Croissance des cils Larmoiement Hyperhémie oculaire Sécheresse oculaire Prurit oculaire
5 MedDRA Organ System Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Undesirable Effect Stomatitis Mucosal inflammation Onycholysis Hypertrichosis Alopecia Nasal dryness Dry mouth
Stomatite Inflammation muqueuse Onycholyse Hypertrichose Alopécie Sécheresse nasale Sécheresse buccale
The safety profile of panitumumab in patients whose tumour express KRAS wild-type (n = 123) was generally consistent with overall mCRC monotherapy set described above.
Le profil de tolérance du panitumumab chez les patients dont la tumeur exprime KRAS non muté (n = 123) a été généralement similaire avec celui décrit ci-dessus dans la population globale de patient présentant un CCRm et traités en monothérapie.
The only differences were that nausea, vomiting, dyspnoea and cough were reported as very common (≥ 1/ 10) in the KRAS wild-type arm whereas these adverse drug reactions were reported as common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) in the overall mCRC monotherapy population.
Les seules différences reposent sur la fréquence des nausées, vomissements, dyspnée et toux très fréquemment rapportés (≥ 1/ 10) dans le bras KRAS non muté alors qu’ ils sont fréquemment décrits (≥ 1/ 100 à < 1/ 10) dans la population globale de patients présentant un CCRm traités en monothérapie.
Diarrhoea when reported was mainly mild or moderate in severity.
Les diarrhées décrites ont été d’ intensité légère à modérée.
Two percent of patients with KRAS wild-type had diarrhoea reported as severe.
2% des patients KRAS non muté ont présenté une diarrhée sévère.
In clinical trials potential infusion reactions (occurring within 24 hours of the first dose) which may include symptoms/ signs such as chills, fever, or dyspnoea, were reported in 2% of Vectibix treated patients, of which < 1% were severe (grade 3).
Lors des essais cliniques, les réactions éventuelles à la perfusion (survenant dans les 24 heures après la première dose), pouvant inclure des symptômes/ signes tels que des frissons, de la fièvre ou une dyspnée, ont été rapportées chez 2% des patients traités par Vectibix, parmi lesquelles < 1% étaient sévères (de grade 3).
No patients had life-threatening (grade 4) or fatal (grade 5) infusion reactions to Vectibix.
Aucun patient n’ a présenté de réactions à la perfusion de Vectibix menaçant le pronostic vital (grade 4) ou fatales (grade 5).
Most of the symptoms of potential infusion reactions were mild in intensity, resolved without treatment, were isolated occurrences and did not require alteration or interruption of Vectibix administration.
Pour la plupart, ces symptômes ont été d’ intensité légère, réversibles sans traitement, et ont constitué des phénomènes isolés et ne nécessitant pas de modification ou d’ interruption de l’ administration de Vectibix.
Skin rash most commonly occurred on the face, upper chest, and back, but could extend to the extremities.
L’ éruption cutanée est apparue le plus fréquemment sur le visage, le haut de la poitrine et le dos, mais a pu s’ étendre aux extrémités.
Subsequent to the development of severe skin and subcutaneous reactions, infectious complications including sepsis, in rare cases leading to death, and local abscesses requiring incisions and drainage were reported.
Suite à l’ apparition de réactions cutanées et sous-cutanées sévères, des complications infectieuses telles que la septicémie, fatales dans de rares cas, ainsi que des abcès 6 locaux nécessitant des incisions et un drainage ont été rapportés.
The median time to first symptom of dermatologic reaction was 10 days, and the median time to resolution after the last dose of Vectibix was 28 days.
Le délai médian d’ apparition du premier symptôme de réaction dermatologique a été de 10 jours, et le délai médian de résolution après la dernière dose de Vectibix a été de 28 jours.
Paronychial inflammation was associated with swelling of the lateral nail folds of the toes and fingers.
L'inflammation périunguéale a été associée à un gonflement des replis cutanés latéraux des orteils et des doigts.
Doses up to 9 mg/ kg have been tested in clinical trials.
Les essais cliniques ont évalué des doses allant jusqu’ à 9 mg/ kg.
There have been reports of overdose at doses up to approximately twice the recommended therapeutic dose.
Des cas de surdosage ont été rapportés à des doses allant jusqu’ à environ deux fois la dose thérapeutique recommandée.
Adverse events observed included skin toxicity, diarrhoea, dehydration and fatigue and were consistent with the safety profile at the recommended dose.
Les effets indésirables observés ont été une toxicité cutanée, des diarrhées, une déshydratation, une fatigue; ils ont été cohérents avec le profil de tolérance de la dose recommandée.
6 Mechanism of action
Mécanisme d’ action
Panitumumab is a recombinant, fully human IgG2 monoclonal antibody that binds with high affinity and specificity to the human EGFR.
Le panitumumab est un anticorps monoclonal IgG2 recombinant entièrement humain se liant avec une grande affinité et spécificité à l’ EGFR humain.
EGFR is a transmembrane glycoprotein that is a member of a subfamily of type I receptor tyrosine kinases including EGFR (HER1/ c-ErbB-1), HER2, HER3, and HER4.
L’ EGFR est une glycoprotéine transmembranaire, membre d’ une sous-famille de récepteurs à tyrosine kinase de type I comprenant l’ EGFR (HER1/ c- ErbB-1), HER2, HER3, et HER4.
EGFR promotes cell growth in normal epithelial tissues, including the skin and hair follicle, and is expressed on a variety of tumour cells.
L’ EGFR favorise le développement cellulaire des tissus épithéliaux normaux, tels que la peau et les follicules pileux, et est exprimé sur un grand nombre de cellules tumorales.
Panitumumab binds to the ligand binding domain of EGFR and inhibits receptor autophosphorylation induced by all known EGFR ligands.
Le panitumumab se fixe au domaine de liaison du ligand de l’ EGFR et inhibe l’ autophosphorylation du récepteur induite par tous les ligands connus de l’ EGFR.
Binding of panitumumab to EGFR results in internalisation of the receptor, inhibition of cell growth, induction of apoptosis, and decreased interleukin 8 and vascular endothelial growth factor production.
La fixation du panitumumab à l’ EGFR a pour effet l’ internalisation du récepteur, l’ inhibition du développement cellulaire, l’ induction d’ une apoptose et la diminution de la production d’ interleukine 8 et du facteur de croissance endothélial vasculaire.
The KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue) gene encodes a small, GTP-binding protein involved in signal transduction.
Le gène KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue) code pour une petite protéine liée au GTP, impliquée dans la transduction du signal.
A variety of stimuli, including that from the EGFR activates KRAS which in turn stimulates other intracellular proteins to promote cell proliferation, cell survival and angiogenesis.
Différents stimuli, incluant celui de l’ EGFR, activent la protéine K-ras qui stimule alors d’ autres protéines intracellulaires entrainant ainsi la prolifération cellulaire, la survie cellulaire et l’ angiogénèse.
Activating mutations in the KRAS gene occur frequently in a variety human tumours and have been implicated in both oncogenesis and tumour progression.
Les mutations constitutives du gène KRAS sont observées fréquemment dans différentes tumeurs humaines et sont impliquées à la fois dans l’ oncogénèse et la progression tumorale.
In vitro assays and in vivo animal studies have shown that panitumumab inhibits the growth and survival of tumour cells expressing EGFR.
Les tests in vitro et les études animales in vivo ont mis en évidence que le panitumumab inhibe le développement et la survie des cellules tumorales exprimant l’ EGFR.
No anti-tumour effects of panitumumab were observed in human tumour xenografts lacking EGFR expression.
Aucun effet anti-tumoral du panitumumab n’ a été observé sur les xénogreffes tumorales humaines n’ exprimant pas l’ EGFR.
The addition of panitumumab to radiation, chemotherapy and/ or other targeted therapeutic agents, in animal studies resulted in an increase in anti-tumour effects compared to radiation, chemotherapy or targeted therapeutic agents alone.
L’ ajout du panitumumab à une radiothérapie, une chimiothérapie et/ ou à d’ autres agents de thérapie ciblée, dans les études animales, a entraîné une augmentation des effets anti-tumoraux par rapport à la chimiothérapie ou aux agents thérapeutiques ciblés utilisés seuls.
Data on the development of anti-panitumumab antibodies has been evaluated using two different immunoassays (an ELISA which detects high-affinity antibodies, and a Biosensor Immunoassay which detects both high and low-affinity antibodies), results from these assays indicated that the overall incidence of a post-dose anti-panitumumab antibody response was low.
Les résultats de ces tests ont montré une incidence globale faible d’ une réponse anticorps dirigés contre le panitumumab après administration.
Pre-dose antibodies were detected in 5 of 636 patients (< 1%) and 16/ 635 patients (2.5%) tested by the ELISA and Biosensor Immunoassay respectively.
Des anticorps avant administration ont été détectés chez 5 des 636 patients (< 1%) et chez 16/ 635 patients (2,5%) respectivement par les tests immunologiques ELISA et Biosensor.
Post-dose neutralising antibodies were detected in 1 of 447 patients (0.2%) and 7 of 447 patients (1.6%) tested by the ELISA and Biosensor Immunoassay respectively.
Des anticorps neutralisants après administration ont été détectés chez 1 patient sur 447 (0,2%) et chez 7 patients sur 447 (1,6%) respectivement par les tests immunologiques ELISA et Biosensor.
Compared with patients who did not develop antibodies, no relationship between the presence of anti-panitumumab antibodies and pharmacokinetics, efficacy and safety has been observed.
En comparaison avec les patients n’ ayant pas développé d’ anticorps, aucun lien n’ a été observé entre la présence d’ anticorps dirigés contre le panitumumab et la pharmacocinétique, l’ efficacité et la tolérance du traitement.
The detection of antibody formation is dependent on the sensitivity and specificity of the assay.
La détection de la formation d’ anticorps dépend de la sensibilité et de la spécificité des tests.
The observed incidence of antibody positivity in an assay may be influenced by several factors including sample handling, concomitant medications and underlying disease, therefore, comparison of the incidence of antibodies to other products may be misleading.
Par conséquent, la comparaison entre les incidences d’ anticorps dirigés contre les autres produits peut induire en erreur.
The efficacy of Vectibix in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who had disease progression during or after prior chemotherapy was studied in a randomised controlled trial (463 patients) and open-label, single-arm trials (384 patients).
L’ efficacité de Vectibix chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique (CCRm) avec progression de la maladie pendant ou après la chimiothérapie a été étudiée lors d’ un essai clinique contrôlé randomisé (463 patients) et lors d’ essais ouverts à un seul bras (384 patients).
The safety of Vectibix in patients with mCRC who received at least one dose of Vectibix was evaluated in 920 patients.
La tolérance chez les patients atteints de CCRm et recevant au moins une dose de Vectibix a été évaluée chez 920 patients.
Additional studies were performed with Vectibix as a single agent in patients with other solid tumours and in combination with chemotherapy with and without bevacizumab in patients with mCRC or in combination with chemotherapy in patients with non-small cell lung cancer.
Des études complémentaires ont été réalisées avec Vectibix en monothérapie, chez des patients atteints d’ autres tumeurs solides, en association avec une chimiothérapie avec ou sans bévacizumab chez les patients atteints de CCRm et en association avec une chimiothérapie chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules.
7 A multinational, randomised, controlled trial was conducted in 463 patients with EGFR-expressing metastatic carcinoma of the colon or rectum after confirmed failure of oxaliplatin and irinotecan- containing regimens.
Les patients ont été randomisés 1:
Patients were randomised 1:1 to receive Vectibix at a dose of 6 mg/ kg given once every two weeks plus best supportive care (not including chemotherapy) (BSC) or BSC alone.
1 afin de recevoir soit Vectibix à une dose de 6 mg/ kg une fois toutes les deux semaines plus des soins palliatifs (SP) (hors chimiothérapie), soit des soins palliatifs seuls.
Patients were treated until disease progression or unacceptable toxicity occurred.
Les patients étaient traités jusqu’ à progression de la maladie ou apparition d’ une toxicité inacceptable.
Upon disease progression BSC alone patients were eligible to crossover to a companion study and receive Vectibix at a dose of 6 mg/ kg given once every two weeks.
Dès progression de la maladie, les patients avec SP seuls étaient éligibles pour passer vers une étude complémentaire et recevoir Vectibix à une dose de 6 mg/ kg une fois toutes les deux semaines.
Of 463 patients, 63% were male.
Sur les 463 patients, 63% étaient de sexe masculin.
The median age was 62 years (range 27 to 83), and 99% were Caucasian.
L’ âge médian était de 62 ans (de 27 à 83 ans), et 99% étaient caucasiens.
Three hundred and ninety-six (86%) patients had a baseline ECOG Performance Status of 0 or 1.
Trois cent quatre-vingt seize patients (86%) avaient un indice de performance ECOG de 0 ou 1.
Sixty-seven percent of patients had colon cancer and 33% had rectal cancer.
Soixante-sept pour cent des patients étaient atteints de cancer du colon et 33% d’ un cancer du rectum.
The primary endpoint was progression-free survival (PFS).
Le critère principal a été la survie sans progression (SSP).
In an analysis adjusting for potential bias from unscheduled assessments, the rate of disease progression or death in patients who received Vectibix was reduced by 40% relative to patients that received BSC [Hazard Ratio = 0.60, (95% CI 0.49, 0.74), stratified log-rank p < 0.0001].
0,49; 0,74), log-rank stratifié, p < 0,0001].
There was no difference seen in median PFS times as more than 50% of patients progressed in both treatment groups before the first scheduled visit.
Aucune différence de durée médiane de survie sans progression n’ a été observée, plus de 50% des patients ayant progressé avant la première visite programmée dans les deux groupes de traitement.
The progression-free survival rates at the first scheduled visit (week 8) were 45.5% on Vectibix plus BSC and 24.6% on BSC alone, a difference of 20.9% [95% CI:
Les taux de survie sans progression à la première visite programmée (semaine 8) étaient de 45,5% pour le bras Vectibix plus SP et de 24,6% pour le bras SP seuls, soit une différence de 20,9% [IC 95%:
No difference was seen in overall survival.
Aucune différence de la survie globale n’ a été observée.
This may be due to patients receiving panitumumab after progression among those randomized to BSC.
Ceci peut être lié à l’ administration de panitumumab après progression de la maladie des patients initialement randomisés dans le bras SP.
Tumour response according to modified-RECIST criteria was determined by central review.
La réponse tumorale déterminée selon les critères d’ évaluation RECIST modifiés a été évaluée par un comité de revue centralisé.
Overall, 9.5% [95% CI:
Dans l’ ensemble, 9,5% [IC 95%:
6.1, 14.1] Vectibix plus BSC patients, and 0% [95% CI:
6,1; 14,1] des patients recevant Vectibix plus SP,
0.0, 1.6] BSC alone patients had a confirmed objective response (partial response), with stable disease in 26% and 10% patients, respectively.
0,0; 1,6] des patients recevant SP seuls ont présenté une réponse objective confirmée (réponse partielle), avec une maladie stationnaire chez respectivement 26% et 10% des patients.
Among the 176 patients who received Vectibix after progression on BSC alone, the response rate (investigator assessment) was 11.4% (95% CI:
Parmi les 176 patients traités par Vectibix suite à la progression de la maladie sous SP seuls, le taux de réponse (évaluation de l’ investigateur) a été de 11,4% (IC 95%:
7.1, 17.0).
7,1; 17,0).
PFS – All Patients
SSP – Tous les patients
Events / N (%) in Weeks 193 / 231 (84) 8.0
193 / 231 (84)
Proportion Event-Free
BSCseuls
70%
SP Alone
BSC Alone
208/ 232 (90) 8.08,0
208 / 232 (90) 8.0
208 / 232 (90) 70% Proportion Event-Free
(95% CI:
0,49; 0,74) (95% CI:
0.49, 0.74) Stratified log-rank test p < 0.0001
0.49, 0.74) Test stratifié log-rank p < 0,0001 Stratified log-rank test p < 0.0001
Subjects at risk:
Subjects at risk: risk:
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 Weeks
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 Semaines Weeks
Vectibix+BSC
Vectibix+BSC BSC Alone
BSC Alone
Alone
Unscheduled tumour assessments were moved to the nearest scheduled timepoint
Les évaluations tumorales non programmées ont été déplacées au point d’ évaluation programmée le plus proche
The relationship between KRAS mutation status determined in archived paraffin embedded tumour tissue and clinical outcome was evaluated in a retrospective analysis.
La relation entre la mutation KRAS présentée dans le tissu tumoral conservé dans de la paraffine et le résultat clinique a été évaluée lors d’ une analyse rétrospective.
Tumour samples obtained from the primary resection of colorectal cancer were analysed for the presence of the seven most common activating mutations in the codon 12 and 13 (Gly12Asp, Gly12Ala, Gly12Val, Gly12Ser, Gly12Arg, Gly12Cys, and Gly13Asp) of the KRAS gene by using an
La présence des sept plus fréquentes mutations constitutives des codons 12 et 13 (Gly12Asp, Gly12Ala, Gly12Val, Gly12Ser, Gly12Arg, Gly12Cys et Gly13Asp) du gène KRAS ont été analysées en utilisant une réaction en chaine de la polymérase (PCR) allèle-spécifique.
8 allele-specific polymerase chain reaction.
Cette analyse a été faite à partir d’ échantillons de tumeur obtenus lors de la première résection de cancer colorectal.
427 (92%) patients were evaluable for KRAS status of which 184 had mutations.
Cent quatre- vingt-quatre patients des 427 (92%) évaluables pour le statut KRAS présentaient des mutations.
In an analysis adjusting for potential bias from unscheduled assessments the hazard ratio for PFS was 0.49 (95% CI:
Au cours d’ une analyse d’ ajustement des biais potentiels à partir d’ évaluations non programmées, le risque relatif de la SSP a été de 0,49 (IC 95%:
0.37-0.65) in favour of panitumumab in the KRAS wild-type group and 1.07 (95% CI:
0,37; 0,65) en faveur du panitumumab dans le groupe KRAS non muté et de 1,070 (IC 95%:
0.77-1.48) in the KRAS mutant group.
0,77; 1,48) dans le groupe KRAS muté.
The difference in median PFS in the KRAS wild-type group was 8 weeks.
La différence de SSP médiane dans le groupe KRAS non muté a été de 8 semaines.
The progression-free survival rates at the first scheduled visit (week 8) in the KRAS wild-type group were 59.7% on Vectibix plus BSC and 21.0% on BSC alone, a difference of 38.7% [95% CI:
Le taux de survie sans progression à la première visite programmée (semaine 8) dans le groupe KRAS non muté a été de 59,7% pour le bras Vectibix plus SP et de 21,0% pour le bras SP seul, soit une différence de 38,7% [IC 95%:
The difference in median PFS in the KRAS mutant group was 0 weeks.
La différence de SSP médiane dans le groupe KRAS muté a été de 0 semaines.
The progression-free survival rates at the first scheduled visit (week 8) in the KRAS mutant group were 21.4% on Vectibix plus BSC and 28.0% on BSC alone, a difference of -6.6% [95% CI: -19.0, 5.9].
Le taux de survie sans progression à la première visite programmée (semaine 8) dans le groupe KRAS muté a été de 21,4% dans le bras Vectibix plus SP et de 28,0% dans le bras SP seuls, soit une différence de -6,6% [IC 95%: -19,0; 5,9].
There were no differences in overall survival seen in either group.
Aucune différence de la survie globale n’ a été observée entre les deux groupes.
In the KRAS wild-type group the response rate was 17% for panitumumab and 0% for BSC.
Dans le groupe KRAS non muté, le taux de réponse a été de 17% dans le bras panitumumab et de 0% dans le bras SP.
In the KRAS mutant group there were no responses in either treatment arm.
Dans le groupe KRAS muté, aucune réponse n’ a été observée dans aucun des deux bras de traitement.
Stable disease rates in the KRAS wild-type group were 34% for panitumumab and 12% for BSC.
Les taux de stabilisation de la maladie du groupe KRAS non muté ont été de 34% dans le bras panitumumab et de 12% dans le bras SP.
The stable disease rates in the KRAS mutant group were 12% for panitumumab and 8% for BSC.
Les taux de stabilisation de la maladie du groupe KRAS muté ont été de 12% dans le bras panitumumab et de 8% dans le bras SP.
Response rate (investigator assessment) in patients that crossed over to panitumumab after progression on BSC alone was 22% (95% CI:
Le taux de réponse (selon l’ évaluation de l’ investigateur) des patients qui, après progression dans le bras SP seuls, étaient passés au panitumumab a été de 22% (IC 95%:
14.0, 31.9) for those with KRAS wild-type tumours and 0% (95% CI:
14,0; 31,9) dans le groupe KRAS non muté et de 0% (IC 95%:
0.0, 4.3) for those with mutant KRAS tumours.
0,0; 4,3) dans le groupe muté.
PFS – Patients with mutant and wild type KRAS Wild Type KRAS
9 SSP – Patients avec et sans mutation KRAS KRAS non muté
100%
Median Treatment Group 100% Events / N (%) in Weeks
Treatment Group
Traitement
Median
Vectibix+BSC
Events / N (%) in Weeks
115 / 124 (93 )(93)16.0
Vectibix+BSC
Vectibix + SP BSC seul
115 / 124 (93)
115/ 124
BSC Alone
SP Alone
114 / 119 (96)
114 / 119 (96 )(96) 8.0 114/ 119
70%
70% Proportion Event-Free
0.37, 0.65) Stratified log-rank test p < 0.0001 60%
60% Risque relatif = 0,49
40%
0.49, 0.74) Test stratifié log-rank p < 0,0001 Stratified log-rank test p < 0.0001
Subjects at risk:
Subjects at Vectibix+SP
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 Semaines Weeks
100%
KRAS muté Median Treatment Group 100%
Median
Evènements/ N(%) Médiane en semaines
Vectibix+BSC
Vectibix+BSC BSCseul
95 / 100 (95)
95/ 100 (95) 8.0
Proportion Event-Free
95 / 100 (95) 80% Proportion sans évènement
Hazard ratio = 1.07 (95% CI:
Risque relatif = 1,07 (IC 95%:
0.77, 1.48)
0,77; 1,48)
16 18 20 22 24 26 28 30 32
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34
34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 Weeks
36 38 40 42 44 46 48 50 52 Semaine Weeks
BSC Alone
Vectibix+SP SP seul Alone
In this randomised, open label, controlled clinical trial, chemotherapy (oxaliplatin or irinotecan) and bevacizumab were given with and without panitumumab in the first line treatment of patients with metastatic colorectal cancer.
Etude PACCE: dans cette étude randomisée, contrôlée, en ouvert, une chimiothérapie (oxaliplatine ou irinotécan) et du bevacizumab ont été administrés avec ou sans panitumumab, en traitement de première ligne des patients atteints de cancer colorectal métastatique.
Panitumumab treatment was discontinued due to a statistically significant reduction in PFS in patients receiving panitumumab observed in an interim analysis.
Le traitement par panitumumab a été interrompu en raison d’ une réduction significative de la survie sans progression chez les patients du bras panitumumab, observée à l’ occasion d’ une analyse intermédiaire.
The hazard ratio for PFS was 1.44 (95% CI:
Le risque relatif de SSP a été de 1,44 (IC 95%:
1.13, 1.85).
1,13; 1,85).
Median PFS was 8.8 (95% CI:
La SSP médiane a été de 8,8 mois (IC 95%:
8.3, 9.5) and 10.5 (95% CI 9.4, 12.0) months in the panitumumab and the non-panitumumab arm, respectively.
9,4; 12,0) dans les bras respectivement avec panitumumab et sans panitumumab.
There was an increase in mortality in the Vectibix arm.
Une augmentation de la mortalité dans le bras panitumumab a été observée.
The hazard ratio for overall survival was 1.56 (95% CI:
10 globale a été de 1,56 (IC 95%:
Median overall survival was 18.4 (95% CI:
La survie globale médiane a été de 18,4 (IC 95%:
13.8, not estimable) in the panitumumab arm and not estimable in the non-panitumumab arm.
13,8; non mesurable) dans le bras panitumumab et non mesurable dans le bras sans panitumumab.
This medicinal product has been authorised under a “ conditional approval” scheme.
Ce médicament a obtenu une autorisation de mise sur le marché conditionnelle.
This means that further evidence on this medicinal product is awaited, in particular data are required to confirm the effect in patients with wild-type KRAS tumours which is currently supported by a retrospective analysis.
Cela signifie que des données complémentaires sur ce médicament sont attendues, en particulier des données confirmant l’ effet chez les patients présentant une tumeur KRAS non mutée, qui repose actuellement sur une analyse rétrospective.
Further evidence is also awaited regarding the effect of panitumumab in combination with chemotherapy on PFS in patients with wild-type KRAS tumours.
Des données supplémentaires sont également attendues concernant les effets sur la SSP du panitumumab en association avec la chimiothérapie chez les patients présentant une tumeur KRAS non mutée.
Studies investigating this effect are currently ongoing.
Des études évaluant cet effet sont actuellement en cours.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
Chaque année, l’ agence européenne des médicaments (EMEA) évaluera les nouvelles données et le résumé des caractéristiques du produit (RCP) sera mis à jour si nécessaire.
Vectibix administered as a single agent or in combination with chemotherapy exhibits nonlinear pharmacokinetics.
Vectibix administré en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie présente des propriétés pharmacocinétiques non linéaires.
Following a single-dose administration of panitumumab as a 1-hour infusion, the area under the concentration-time curve (AUC) increased in a greater than dose-proportional manner and clearance (CL) of panitumumab decreased from 30.6 to 4.6 ml/ day/ kg as the dose increased from 0.75 to 9 mg/ kg.
La clairance (CL) du panitumumab est descendue de 30,6 à 4,6 ml/ jour/ kg pour des doses augmentées de 0,75 à 9 mg/ kg.
However, at doses above 2 mg/ kg, the AUC of panitumumab increases in an approximately dose-proportional manner.
Cependant, à des doses supérieures à 2 mg/ kg, l’ ASC du panitumumab augmente presque proportionnellement à la dose.
Following the recommended dose regimen (6 mg/ kg given once every 2 weeks as a 1-hour infusion), panitumumab concentrations reached steady-state levels by the third infusion with mean (± SD) peak and trough concentrations of 213 ± 59 and 39 ± 14 mcg/ ml, respectively.
Après administration de la dose recommandée (6 mg/ kg une fois toutes les 2 semaines pendant une perfusion d’ une heure), les concentrations de panitumumab ont atteint leur état d’ équilibre après la troisième injection avec un pic moyen (± DS) et un point minimal respectivement de 213 ± 59 et de 39 ± 14 µg/ ml.
The mean (± SD) AUC0-tau and CL were 1306 ± 374 mcg• day/ ml and 4.9 ± 1.4 ml/ kg/ day, respectively.
L’ ASC moyenne (± DS) et la clairance ont été respectivement de 1306 ± 374 µg/ jour/ ml et de 4,9 ± 1,4 ml/ kg/ jour.
3.6 to 10.9 days).
La demi-vie d’ élimination a été approximativement de 7,5 jours (3,6 à 10,9 jours).
10 A population pharmacokinetic analysis was performed to explore the potential effects of selected covariates on panitumumab pharmacokinetics.
Une analyse pharmacocinétique de population a été effectuée afin d’ étudier les effets potentiels de co- variables sélectionnées sur les propriétés pharmacocinétiques du panitumumab.
Results suggest that age, gender, tumour type, race, hepatic function, renal function, chemotherapeutic agents, and EGFR expression in tumour cells had no apparent impact on the pharmacokinetics of panitumumab.
Les résultats suggèrent que l’ âge, le sexe, le type de tumeur, l’ ethnie, les fonctions hépatiques et rénales, les agents chimio- thérapeutiques et l’ expression de l’ EGFR dans les cellules tumorales n’ ont eu aucun impact observable sur la pharmacocinétique du panitumumab.
No clinical studies have been conducted to examine the pharmacokinetics of panitumumab in patients with renal or hepatic impairment.
Chez les patients atteints d’ insuffisance rénale ou hépatique, aucune étude pharmacocinétique du panitumumab n’ a été réalisée.
No age-related differences in pharmacokinetics of panitumumab were observed in clinical studies in patients 26 to 85 years of age.
Aucune différence liée à l’ âge n’ a été observée sur les propriétés pharmacocinétiques du panitumumab dans les essais cliniques chez les patients de 26 à 85 ans.
Adverse reactions seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows:
Les effets secondaires observés chez l’ animal à des niveaux d’ exposition similaires à l’ exposition clinique et présentant un intérêt clinique potentiel ont été:
Skin rash and diarrhoea were the major findings observed in repeat-dose toxicity studies of up to 26 weeks duration in cynomolgus monkeys.
les rashs et les diarrhées, principales observations des études de toxicité à doses répétées, allant jusqu’ à 26 semaines, sur des singes Cynomolgus.
These findings were observed at doses approximately equivalent to the recommended human dose and were reversible upon termination of administration of panitumumab.
Ces résultats ont été observés à des doses approximativement équivalentes à celle recommandée chez l’ homme et ont été réversibles à l’ arrêt de l’ administration du panitumumab.
The skin rash and diarrhoea observed in monkeys are considered related to the pharmacological action of panitumumab and are consistent with the toxicities observed with other anti-EGFR inhibitors.
Les rashs et les diarrhées observés chez les singes sont considérés comme reliés à l’ action pharmacologique du panitumumab et sont cohérents avec les toxicités observées avec d’ autres inhibiteurs anti-EGFR.
Studies to evaluate the mutagenic and carcinogenic potential of panitumumab have not been performed.
Aucune étude de mutagénèse et carcinogénèse du panitumumab n’ a été effectuée.
Animal studies are insufficient with respect to embryo-foetal development since foetal panitumumab exposure levels were not examined.
Les études animales ne sont pas suffisantes pour déterminer les effets délétères sur le développement embryo-fœ tal, les niveaux d’ exposition fœ tale au panitumumab n’ ayant pas été étudiés.
Panitumumab has been shown to cause foetal abortions and/ or foetal deaths in cynomolgus monkeys when administered during the period of organogenesis at doses approximately equivalent to the recommended human dose.
Le panitumumab a été responsable d’ avortements et de morts fœ tales chez le singe Cynomolgus lors de 11 son administration pendant la période d’ organogenèse, à des doses approximativement équivalentes à la dose recommandée chez l’ Homme.
Formal male fertility studies have not been conducted; however, microscopic evaluation of male reproductive organs from repeat-dose toxicity studies in cynomolgus monkeys at doses up to approximately 5-fold the human dose on a mg/ kg basis, revealed no differences compared to control male monkeys.
Néanmoins, l’ observation microscopique des organes de reproduction masculins lors d’ études de toxicité à doses répétées chez le singe Cynomolgus, à des doses approximativement 5 fois supérieures à la dose humaine exprimées en mg/ kg, n’ a révélé aucune différence avec les singes mâles contrôles.
Fertility studies conducted in female cynomolgus monkeys showed that panitumumab may produce prolonged menstrual cycle and/ or amenorrhea and reduced pregnancy rate which occurred at all doses evaluated.
Les études de fertilité chez les femelles Cynomolgus ont montré que le panitumumab est susceptible d’ allonger les cycles menstruels et/ ou de provoquer des aménorrhées et de diminuer le taux de grossesses survenues pour toutes les doses évaluées.
No pre- and post-natal development animal studies have been conducted with panitumumab.
Aucune étude animale du panitumumab sur le développement pré- et postnatal n’ a été menée.
All patients should be advised regarding the potential risk of panitumumab on pre- and post-natal development prior to initiation of Vectibix therapy.
Avant de commencer le traitement par Vectibix, les patients devront être prévenus des risques potentiels du panitumumab sur le développement pré- et postnatal.
Sodium chloride Sodium acetate trihydrate Acetic acid, glacial (for pH-adjustment) Water for injection.
Chlorure de sodium Trihydrate d’ acétate de sodium Acide acétique, glacial (pour ajustement du pH) Eau pour préparations injectables.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments, à l’ exception de ceux cités en rubrique 6.6.
11 6.3 Shelf life
6.3 Durée de conservation
Vectibix does not contain any antimicrobial preservative or bacteriostatic agent.
Vectibix ne contient aucun conservateur antimicrobien ou agent bactériostatique.
The product should be used immediately after dilution.
Le produit doit être utilisé immédiatement après dilution.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and should be no longer than 24 hours at 2°C to 8°C.
S’ il n’ est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de stockage avant l’ utilisation relèvent de la responsabilité de l’ utilisateur, et ne doivent pas dépasser 24 heures entre +2°C et +8°C.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
A conserver au réfrigérateur (+2°C et +8°C).
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Pour les conditions de conservation du produit dilué, voir rubrique 6.3.
Single-use vial (type I glass) with an elastomeric stopper, aluminium seal and flip-off plastic cap.
Flacon à usage unique (en verre de Type I), avec bouchon élastomère, fermeture en aluminium et capuchon en plastique flip-off.
One vial contains:
Un flacon contient:
100 mg of panitumumab in 5 ml, 200 mg panitumumab in 10 ml, or 400 mg panitumumab in 20 ml of concentrate for solution for infusion.
100 mg de panitumumab dans 5 ml, 200 mg de panitumumab dans 10 ml, ou 400 mg de panitumumab dans 20 ml de solution à diluer pour perfusion.
Pack of 1 vial containing 5 ml.
12 Boîte de 1 flacon contenant 5 ml.
Pack of 1 vial containing 20 ml.
Boîte de 1 flacon contenant 20 ml.
Vectibix should be diluted in 0.9% sodium chloride injection by healthcare professional using aseptic technique.
Vectibix doit être dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%, par un professionnel de santé dans des conditions d’ asepsie.
Do not shake or vigorously agitate the vial.
Ne pas secouer ni agiter vigoureusement le flacon.
Withdraw the necessary amount of Vectibix for a dose of 6 mg/ kg.
Prélever la quantité nécessaire de Vectibix pour une dose de 6 mg/ kg.
Dilute in a total volume of 100 ml.
Diluer dans un volume total de 100 ml.
The final concentration should not exceed 10 mg/ ml.
La concentration finale ne doit pas dépasser 10 mg/ ml.
Doses higher than 1000 mg should be diluted in 150 ml 0.9% sodium chloride injection (see section 4.2).
Les doses supérieures à 1000 mg doivent être diluées dans 150 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% (voir rubrique 4.2).
The diluted solution should be mixed by gentle inversion, do not shake.
La solution diluée doit être mélangée délicatement par retournement, ne pas agiter.
No incompatibilities have been observed between Vectibix and 0.9% sodium chloride injection in polyvinyl chloride bags or polyolefin bags.
Aucune incompatibilité n’ a été observée entre Vectibix et la solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% dans les poches en PVC ou en polyoléfine.
Detailed information on this medicine is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANT(S) DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE(S) DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
Name and address of the manufacturer of the biological active substance
Nom et addresse du fabricant de la substance biologique active
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de pharmacovigilance Le titulaire de l’ AMM doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance, tel que décrit dans la version 3 du module 1.8.4 de la demande d’ autorisation de mise sur le marché, est en place et fonctionne avant et pendant la mise sur le marché du produit.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Il s’ engage aussi à mettre à jour le PGR comme convenu avec le CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Egalement, un PGR mis à jour doit être soumis: • Lorsque toute nouvelle information peut avoir un impact sur les spécifications en cours de tolérance, le plan de pharmacovigilance ou les activitiés de minimisation des risques • Dans les 60 jours qui suivent un fait important (pharmacovigilance ou minimisation des risques) • A la demande de l’ EMEA.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile: • To ensure the availability of KRAS test kit by 30 November 2007 • To provide a Statistical Analysis Plan describing the analysis of wild-type KRAS subpopulation for 20050181 and 20050203 studies.
• Assurer la disponibilité des kit de test KRAS au 30 novembre 2007 • Fournir un plan d’ analyse statistique (PAS) décrivant l’ analyse de la sous-population KRAS non muté des études 20050181 et 20050203.
Vectibix 20 mg/ ml concentrate for solution for infusion Panitumumab
Vectibix 20 mg/ ml solution à diluer pour perfusion Panitumumab
Each vial contains 100 mg of panitumumab.
Chaque flacon contient 100 mg de panitumumab.
Each vial contains 200 mg panitumumab.
Chaque flacon contient 200 mg de panitumumab.
Each vial contains 400 mg panitumumab.
Chaque flacon contient 400 mg de panitumumab.
Sodium chloride, sodium acetate trihydrate, acetic acid (glacial), water for injections
Chlorure de sodium, trihydrate d’ acétate de sodium, acide acétique (glacial), eau pour préparations injectables
5 ml of concentrate for solution for infusion.
5 ml de solution à diluer pour perfusion.
10 ml of concentrate for solution for infusion.
10 ml de solution à diluer pour perfusion.
20 ml of concentrate for solution for infusion.
20 ml de solution à diluer pour perfusion.
Vectibix will only be administered by a health care professional and is not required to have Braille on the packaging (EC Guidance concerning the Braille requirements for labelling and the package leaflet [Article 56a of Directive 2001/ 83/ EC as amended]).
Vectibix étant uniquement administré par des professionnels de santé, les mentions en braille sur le conditionnement ne sont pas nécessaires (EC Guidance concerning the Braille requirements for labelling and the package leaflet [Article 56a of Directive 2001/ 83/ EC as amended]).
Vectibix 20 mg/ ml sterile concentrate Panitumumab IV
Vectibix 20 mg/ ml solution stérile à diluer Panitumumab IV
Vectibix 20 mg/ ml concentrate for solution for infusion panitumumab
Vectibix 20 mg/ ml de solution à diluer pour perfusion Panitumumab
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor. • This medicine has been prescribed for you.
• Conservez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire. • Si vous avez d’ autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’ informations à votre médecin. • Ce médicament vous a été personnellement prescrit.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Ne le donnez jamais à quelqu’ un d’ autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif. • Si l’ un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez -en à votre médecin.
What Vectibix is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Vectibix et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use Vectibix 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Vectibix 3.
How to use Vectibix 4.
Comment prendre Vectibix 4.
How to store Vectibix 6.
Comment conserver Vectibix 6.
WHAT VECTIBIX IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE VECTIBIX ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Vectibix is used in the treatment of metastatic colorectal carcinoma (cancer of the bowel) after failure of chemotherapy (medicines used to treat cancer) treatment.
Vectibix est utilisé dans le traitement du carcinome colorectal métastatique (cancer de l’ intestin) après échec d’ un traitement par chimiothérapie (médicaments utilisés pour le traitement du cancer).
Vectibix is for use in adults 18 years and over.
Vectibix doit être utilisé chez l’ adulte de plus de 18 ans.
Vectibix contains the active substance panitumumab, which belongs to a group of medicines called monoclonal antibodies.
Vectibix contient comme substance active le panitumumab, substance appartenant à un groupe de médicaments appelés anticorps monoclonaux.
Monoclonal antibodies are proteins, which specifically recognise and attach (bind) to other unique proteins in the body.
Les anticorps monoclonaux sont des protéines qui reconnaissent spécifiquement des protéines uniques dans l'organisme et se lient à celles -ci.
Panitumumab recognises and binds specifically to a protein known as epidermal growth factor receptor (EGFR), which is found on the surface of some cancer cells.
Le panitumumab reconnaît et se lie de manière spécifique à une protéine connue sous le nom de récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) qui se trouve à la surface de certaines cellules cancéreuses.
When growth factors (other body proteins) attach to the EGFR, the cancer cell is stimulated to grow and divide.
Quand les facteurs de croissance (autres protéines de l'organisme) se lient aux EGFR, la cellule cancéreuse est stimulée afin de croître et de se diviser.
Panitumumab binds onto the EGFR and prevents the cancer cell from receiving the messages it needs for growth and division.
Le panitumumab se lie à l'EGFR et empêche la cellule cancéreuse de recevoir les messages dont elle a besoin pour sa croissance et sa division.
BEFORE YOU USE VECTIBIX
QUELLES SONT LES INFORMATIONS À CONNAITRE AVANT DE PRENDRE VECTIBIX
Do not use Vectibix
Ne prenez jamais Vectibix
• if you are allergic (hypersensitive) to panitumumab or any of the other ingredients of Vectibix.
• si vous êtes allergique (hypersensible) au panitumumab ou à l’ un des autres composants contenus dans Vectibix.
Take special care with Vectibix
Faites attention avec Vectibix
Before starting treatment with Vectibix, please tell your doctor or nurse if you:
Avant de commencer le traitement avec Vectibix, veuillez informer votre médecin ou votre infirmière si vous:
• have previously had or have evidence of interstitial pneumonitis (swelling of the lungs causing coughing and difficulty breathing) or pulmonary fibrosis (scarring and thickening in the lungs with shortness of breath);
23 avez présenté ou si vous présentez une pneumopathie interstitielle (œ dème des poumons provoquant une toux et des difficultés respiratoires) ou une fibrose pulmonaire (lésions et épaississement des tissus pulmonaires accompagnés d’ essoufflement).
23 Your doctor will check your blood levels of several substances such as magnesium, and other electrolyte levels such as calcium and potassium in your blood before you start Vectibix treatment.
• Avant de commencer le traitement par Vectibix, votre médecin vérifiera lestaux sanguins de plusieurs substances, telles que le magnésium, et d'autres électrolytes, tels que le calcium et le potassium.
If these levels are too low, your doctor may prescribe you appropriate supplements.
Si ces taux sont trop bas, votre médecin pourra vous prescrire les suppléments appropriés.
During treatment with Vectibix
Pendant le traitement par Vectibix