qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Risk reductions for all-cause mortality (8%; p = 0.128) and cardiovascular mortality (10%; p = 0.073) were observed.
Une réduction de la mortalité toutes causes de 8% (p = 0,128) et de la mortalité cardiovasculaire de 10% (p = 0,073) ont été observées.
In a post-hoc analysis, the number of hospitalisations for heart failure was reduced by 24% (p=0.002) in patients treated with high-dose Zestril compared with low dose.
Une analyse a posteriori a montré une réduction de 24% du nombre d’hospitalisations pour insuffisance cardiaque (p = 0,002) dans le groupe traité par fortes doses.
Symptomatic benefits were similar in patients treated with high and low doses of Zestril.
Le bénéfice au plan symptomatique a été similaire dans les 2 groupes de traitement.
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©EMEA 2004
La toux a été moins fréquente chez les patients traités par fortes doses de Zestril que chez ceux traités par faibles doses.
with glyceryl trinitrate was not significant but the combination of Zestril and glyceryl trinitrate produced a significant risk reduction in mortality of 17% versus control (2p=0.02).
La réduction du risque observée sous trinitrine n’était pas significative, mais l’association de Zestril et de trinitrine a permis une réduction significative de la mortalité de 17% par rapport au groupe contrôle (2p = 0,02).
In the sub-groups of elderly (age > 70 years) and females, pre-defined as patients at high risk of mortality, significant benefit was observed for a combined endpoint of mortality and cardiac function.
Dans les sous-groupes des patients âgés (> 70 ans) et des femmes, prédéfinis comme à haut risque de mortalité, un bénéfice significatif a été observé sur un critère combiné de mortalité et fonction cardiaque.
The combined endpoint for all patients, as well as the high-risk sub-groups, at 6 months also showed significant benefit for those treated with Zestril or Zestril plus glyceryl trinitrate for 6 weeks, indicating a prevention effect for Zestril.
De même, chez l’ensemble des patients comme dans les sous -groupes à haut risque, un bénéfice significatif à 6 mois a été observé sur ce critère après un traitement de 6 semaines par Zestril, associé ou non à la trinitrineindiquant un effet préventif de Zestril.
As would be expected from any vasodilator treatment, increased incidences of hypotension and renal dysfunction were associated with Zestril treatment but these were not associated with a proportional increase in mortality.
Comme attendu avec tout vasodilatateur, Zestril a été associé à une incidence accrue d’hypotension et de dysfonction rénale, mais sans élévation proportionnelle de la mortalité.
In a double-blind, randomised, multicentre trial which compared Zestril with a calcium channel blocker in 335 hypertensive Type 2 diabetes mellitus subjects with incipient nephropathy characterised by microalbuminuria, Zestril 10 mg to 20 mg administered once daily for 12 months, reduced systolic/diastolic blood pressure by 13/10 mmHg and urinary albumin excretion rate by 40%.
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, a comparé Zestril à un antagoniste calcique chez 335 hypertendus diabétiques de type II présentant une néphropathie dé butante caractérisée par une microalbuminurie.Zestril administré à la dose de 10 à 20 mg/jour pendant 12 mois a permis une réduction de la pression artérielle systolique et diastolique de respectivement 13 mmHg et 10 mmHg et une diminution de l'albuminurie de 40 %.Par rapport au groupe traité par antagoniste calcique, une réduction significativement plus importante de l'albuminurie a été observée sous Zestril, alors que la diminution de la pression artérielle a été similaire dans les 2 groupes.
When compared with the calcium channel blocker, which produced a similar reduction in blood pressure, those treated with Zestril showed a significantly greater reduction in urinary albumin excretion rate, providing evidence that the ACE inhibitory action of Zestril reduced microalbuminuria by a direct mechanism on renal tissues in addition to its blood pressure lowering effect.
Ceci démontre que Zestril, du fait de ses propriétés inhibitrices de l’enzyme de conversion, réduit la microalbuminurie par action directe sur le tissu rénal en plus de son effet antihypertenseur.
Lisinopril treatment does not affect glycaemic control as shown by a lack of significant effect on levels of glycated haemoglobin (HbA 1c).
Le traitement par lisinopril ne modifie pas le contrôle glycémique, comme en témoigne l’absence d’effet significatif sur le taux d’hémoglobine glysosylée (HbA1c).
5.2 Pharmacokinetic properties Lisinopril is an orally active non-sulphydryl-containing ACE inhibitor.
Le lisinopril est un inhibiteur de l’enzyme de conversion actif par voie orale, ne comportant pas de groupement sulphydryl.
Absorption Following oral administration of lisinopril, peak serum concentrations occur within about 7 hours, although there was a trend to a small delay in time taken to reach peak serum concentrations in acute myocardial infarction patients.
Absorption Le pic de concentration plasmatique de lisinopril est atteint dans les 7 heures environ après prise orale (à la phase aiguë de l’infarctus du myocarde, ce temps est légèrement plus tardif).
Based on urinary recovery, the mean extent of absorption of lisinopril is approximately 25% with inter-patient variability of 6-60% over the dose range studied (5-80 mg).
La quantité absorbée (calculée sur la base de l’excrétion urinaire) représente en moyenne 25% de la dose administrée, avec une variabilité interindividuelle de 6 à 60% dans la gamme des doses étudiées (5-80 mg).
The absolute bioavailability is reduced approximately 16% in patients with heart failure.
La biodisponibilité absolue est réduite d'environ 16% en cas d'insuffisance cardiaque.
Lisinopril absorption is not affected by the presence of food.
L’absorption n’est pas influencée par la prise d’aliments.
Distribution Lisinopril does not appear to be bound to serum proteins other than to circulating angiotensin converting enzyme (ACE).
Distribution Le lisinopril ne se lie pas aux protéines plasmatiques, excepté à l’enzyme de conversion.
Studies in rats indicate that lisinopril crosses the blood-brain barrier poorly.
Des études chez le rat montrent que le lisinopril traverse peu la barrière hémato-encéphalique.
Elimination Lisinopril does not undergo metabolism and is excreted entirely unchanged into the urine.
Elimination Le lisinopril n’est pas métabolisé et est totalement éliminé dans les urines sous forme inchangée.
On multiple dosing lisinopril has an effective half-life of accumulation of 12.6 hours.
Après administration répétée, la demi-vie effective d’accumulation du lisinopril est de 12,6 heures.
The clearance of lisinopril in healthy subjects is approximately 50 ml/min.
La clairance du lisinopril chez le sujet sain est d’environ 50 ml/min.
Declining serum concentrations exhibit a prolonged terminal phase, which does not contribute to drug accumulation.
concentrations plasmatiques comporte une phase terminale prolongée, qui ne contribue pas à l’accumulation du produit.
This terminal phase probably represents saturable binding to ACE and is not proportional to dose.
Elle traduit probablement une saturation de la liaison à l’enzyme de conversion et n’est pas proportionnelle à la dose.
Hepatic impairment Impairment of hepatic function in cirrhotic patients resulted in a decrease in lisinopril absorption (about 30% as determined by urinary recovery) but an increase in exposure (approximately 50%) compared to healthy subjects due to decreased clearance.
Insuffisance hépatique L’altération de la fonction hépatique chez le cirrhotique entraîne une diminution de l’absorption du lisinopril (d’environ 30%, d’après l’excrétion urinaire) mais une augmentation de l’exposition (d'environ 50%) par rapport au sujet sain, en raison d’une diminution de la clairance.
Renal impairment Impaired renal function decreases elimination of lisinopril, which is excreted via the kidneys, but this decrease becomes clinically important only when the glomerular filtration rate is below 30 ml/min.
Insuffisance rénale L'altération de la fonction rénale réduit l’élimination du lisinopril (qui est éliminé par le rein) mais ce phénomène ne devient cliniquement significatif que lorsque le taux de filtration glomérulaire est inférieur à 30 ml/min.
In mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30-80 ml/min) mean AUC was increased by 13% only, while a 4.5-fold increase in mean AUC was observed in severe renal impairment (creatinine clearance 5-30 ml/min).
En cas d’insuffisance rénale légère à modérée (ClCr comprise entre 30 et 80 ml/mn), l’exposition moyenne augmente de seulement 13%, alors qu’elle est multipliée par 4.5 en cas d’insuffisance rénale sévère (ClCr comprise entre 5 et 30 ml/mn).
Lisinopril can be removed by dialysis.
Le lisinopril peut être éliminé par dialyse.
During 4 hours of haemodialysis, plasma lisinopril concentrations decreased on average by 60%, with a dialysis clearance between 40 and 55 ml/min.
Au cours d’une séance d’hémodialyse de 4 heures, les concentrations plasmatiques de lisinopril diminuent en moyenne de 60%, avec une clairance de dialyse comprise entre 40 et 55 ml/min.
Heart failure Patients with heart failure have a greater exposure of lisinopril when compared to healthy subjects (an increase in AUC on average of 125%), but based on the urinary recovery of lisinopril, there is reduced absorption of approximately 16% compared to healthy subjects.
Insuffisance cardiaque L’exposition au lisinopril est plus élevée chez l’insuffisant cardiaque que chez le sujet sain (augmentation de l’AUC d’environ 125%), mais sur la base de l’excrétion urinaire, l’absorptio n est réduite d’environ 16% par rapport au sujet sain.
Elderly Older patients have higher blood levels and higher values for the area under the plasma concentration time curve (increased approximately 60%) compared with younger subjects.
Sujet âgé Les sujets âgés présentent des taux sanguins supérieurs et des valeurs d’AUC plus élevées (d’environ 60%) par rapport aux sujets jeunes.
5.3 Preclinical safety data Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of general pharmacolo gy, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
Données de sécurité préclinique Les études conventionnelles de pharmacologie, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de cancérogenèse n’ont mis en évidence aucun risque particulier pour l’homme.
Angiotensin converting enzyme inhibitors, as a class, have been shown to induce adverse effects on the late foetal development, resulting in foetal death and congenital effects, in particular affecting the skull.
Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion provoquent des effets indésirables sur le développement fœtal tardif, pouvant provoquer une mort fœtale ainsi que des anomalies congénitales, touchant en particulier le crâne.
Foetotoxicity, intrauterine growth retardation and patent ductus arteriosus have also been reported.
Une foetotoxicité, un retard de croissance intra-utérin ainsi qu’une persistance du canal artériel ont également été observés.
These developmental anomalies are thought to be partly due to a direct action of ACE inhibitors on the foetal renin-angiotensin system and partly due to ischaemia resulting from maternal hypotension and decreases in foetal-placental blood flow and oxygen/nutrients delivery to the foetus.
Elles sont également en partie liées à l’ischémie, conséquence d’une hypotension chez la mère, ainsi qu'à la diminution du flux sanguin placentaire et à la réduction de l’apport d’oxygène et de nutriments au fœtus.
[To be implemented nationally]
Eur.) Hydrogénophosphate de calcium (Ph.
6.2 Incompatibilities
Incompatibilités
[To be implemented nationally]
Durée de conservation
6.3 Shelf life
4 ans.
[To be implemented nationally]
Précautions particulières de conservation
6.4 Special precautions for storage
A conserver à une température inférieure à 30°C.
[To be implemented nationally]
Nature et contenu de l’emballage extérieur
6.5 Nature and contents of container
Flacons HDEP (60 et 100) Plaquettes Al/PVC Plaquettes PVC/PVDC Tube de polypropylène
[To be implemented nationally]
Conditionnements hospitaliers:
6.6 Instructions for use and handling
Instructions pour l’utilisation, la manipulation, et l’élimination
[To be implemented nationally]
Pas d'instructions particulières.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NUMERO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF AUTHORISATION
DATE DU DERNIER RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
42/42
42/42
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LISTE REPRENANT LES NOMS, FORMES PHARMACEUTIQUES, DOSAGES DES MEDICAMENTS, VOIES D’ ADMINISTRATION, TITULAIRES D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE, CONDITIONNEMENT PRIMAIRE ET TAILLES D’ EMBALLAGE DANS LES ETATS MEMBRES
CPMP/ 459/ 04
 EMEA 2004 CPMP/ 459/ 04
Marketing Authorisation Holder
Titulaire de l'autorisation de mise sur Noms de fantaisie le marché
Donau-City Strasse 6 1220 - Wien, Austria
ZOCORD Donau-City Strasse 6 1220 - Wien, Austria
film coated tablets
Comprimés pelliculés
tablets
Comprimés
Belgium
 EMEA 2004
20 mg
2/ 41
Succursale belge Chaussée de Waterloo 1135
Titulaire de l'autorisation de mise sur Noms de fantaisie
1180 Bruxelles Belgique
Forme pharmaceutique
oral use
Voie d’ administration
Belgium
État membre
tablets
le marché
oral use
Dosage
oral use
 EMEA 2004
 EMEA 2004
Forme pharmaceutique
Marketing Authorisation Holder
État membre
Invented name
le marché
Route of administration
Comprimés pelliculés
Marketing Authorisation Holder
Titulaire de l'autorisation de mise sur Noms de fantaisie
France
État membre
 EMEA 2004
Titulaire de l'autorisation de mise sur Noms de fantaisie
Member State
Forme pharmaceutique
Marketing Authorisation Holder
Voie d’ administration
Invented name
État membre
Strength
le marché
Pharmaceutical Form
Dosage
ZOCOR FORTE XL 80
ZOCOR FORTE XL 80 mg
oral use
Voie orale  EMEA 2004
Luxembourg
 EMEA 2004
14/ 46
11/ 41
Luxembourg
État membre
oral use
Norvège
17/ 46
13/ 41
Norway
État membre
P. O.
Merck Sharp & Dohme, Lda, Quinta da Fonte Edifício Vasco da Gama, 19 P. O.
Box 581 2003 PC Haarlem, The Netherlands
Box 214 Porto Salvo 2780-730 Paço de Arcos, Portugal
tablets
Comprimés pelliculés
film-coated tablets
Comprimés pelliculés
Merck Sharp & Dohme, Lda, Quinta da Fonte Edifício Vasco da Gama, 19 P. O.
Quinta da Fonte Edifício Vasco da Gama, 19 P. O.
Box 214 Porto Salvo 2780-730 Paço de Arcos, Portugal
Box 216 Porto Salvo P-2780-730 Paço de Arcos, Portugal
ZOCOR
VACOLEST
Marketing Authorisation
Titulaire de l'autorisation de mise sur Noms de fantaisie
Portugal
État membre
VACOLEST
le marché
20/ 46
15/ 41
P. O.
J.
Box 581 2003 PC Haarlem, The Netherlands
Uriach & Cia SA Avda Camí Reial, 51-57 08184 Palau-solitá I Plegamans- Barcelona, Spain
ZOCORD
COLEMIN
21/ 46
16/ 41
United Kingdom
État membre
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES RÉSUMÉS DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT PRÉSENTÉ PAR L’ EMEA
CPMP/ 459/ 04 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
 EMEA 2004 CPMP/ 459/ 04 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ZOCORD AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DE DÉNOMINATIONS ASSOCIÉES (voir annexe I)
The pharmaceutical particulars of the SPC were harmonised, except the sections, which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC (section 6).
Les données pharmaceutiques présentées dans le RCP étaient harmonisées, à l’ exception des sections qui doivent être introduites à l’ échelle nationale par les États membres pour mettre le RCP harmonisé en application (section 6).
Section 4.1 Therapeutic Indications
Section 4.1 Indications thérapeutiques
The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as there were divergences between national approvals regarding the use of Zocord in:
Le TAMM a été invité à proposer et à justifier scientifiquement une formulation commune pour toute l’ UE puisqu’ il existe des divergences entre les textes approuvés par les divers États membres concernant l’ indication du Zocor concernant les points suivants:
Secondary prevention of cardiovascular events has been approved in all Member States, Iceland and Norway.
Son indication dans la prévention secondaire d’ évènements cardio-vasculaires a été approuvée par tous les États membres, l’ Islande et la Norvège.
However, the wording (and therefore the precise meaning) of the indication is very different from country to country.
Néanmoins, les termes de l’ indication (et, par conséquent, leur sens précis) varient de façon considérable d’ un pays à l’ autre.
Primary hypercholesterolemia (Fredrickson´s type’ s IIa and IIb) has been approved in all Member States, Iceland and Norway.
Son indication dans l’ hypercholestérolémie pure (type IIa) ou mixte (type IIb) a été approuvée par tous les États membres, l’ Islande et la Norvège.
However, the wording (and therefore the precise meaning) of the indication is very different in the nationally approved SPCs.
Cependant, les termes de l’ indication (et, par conséquent, leur sens précis), approuvés par chaque RCP, varient de façon considérable d’ un état à l’ autre.
Dysbetalipoproteinemia (Fredrickson’ s type III) has only been granted in some Member States.
Son indication dans la dysbêtalipoprotéinémie (type III) a été approuvée dans quelques États membres, seulement.
Hypertriglyceridemia (Fredrickson’ s type’ s IV) has only been granted in some Member States.
Son indication dans l’ hypertriglycéridémie (type IV) a été approuvée dans quelques États membres, seulement.
Homozygous familial hypercholesterolemia has been granted as “ an adjunct to diet and other non- dietary measures when those measures have been inadequate” in some Member States and in others it has been granted as “ an adjunct to diet and other non-dietary measures when diet and other non- pharmacological measures have been inadequate”.
Son indication dans l’ hypercholestérolémie familiale homozygote a été approuvée, dans certains États membres, en “ complément d’ un régime alimentaire et de mesures autres qu’ alimentaires lorsque ces mesures ne se sont pas révélées efficaces” et dans d’ autres États membres en “ complément d’ un régime alimentaire et de mesures autres qu’ alimentaires lorsque le régime alimentaire et les autres mesures non pharmacologiques ne se sont pas révélés efficaces”.
• Treatment of primary hypercholesterolaemia or mixed dyslipidaemia, treatment of homozygous familial hypercholesterolaemia.
Traitement de l’hypercholestérolémie pure ou l’hypercholestérolémie familiale homozygote.
Simvastatin has been shown to reduce both normal and elevated low-density lipoproteins (LDL) cholesterol concentrations.
La simvastatine a montré qu’elle abaisse la concentration plasmatique, normale et élevée, du cholestérol lié aux lipoprotéines de faible densité (LDL-cholestérol).
LDL are formed from very-low-density protein (VLDL) and are catabolised predominantly by the high affinity LDL receptor.
Le LDL-cholestérol est formé à partir de protéines de très faible densité (VLDL); il est catabolisé principalement par les récepteurs à haute affinité des lipoprotéines de faible densité (LDL).
The mechanism of the LDL-lowering effect of simvastatin may involve both reduction of VLDL cholesterol concentration and induction of the LDL receptor, leading to reduced production and increased catabolism of LDL cholesterol.
L’effet de la simvastatine sur la réduction du LDL-cholestérol peut induire une réduction de la concentration du VLDL-cholestérol et une induction des récepteurs des LDL, entraînant une diminution de la production et une augmentation du catabolisme du LDL-cholestérol.
Apolipoprotein B also falls substantially during treatment with simvastatin.
L’apolipoprotéine B est également diminuée de façon importante au cours du traitement par la simvastatine.
In addition, simvastatin moderately increases high density lipoprotein (HDL) cholesterol and reduces plasma triglycerides.
De plus, la simvastatine augmente, de façon modérée, le cholestérol lié aux lipoprotéines de haute densité (HDL-cholestérol) et réduit la concentration plasmatique des triglycérides.
As a result of these changes the ratios of total to HDL cholesterol and LDL to HDL cholesterol are reduced.
Il résulte de ces modifications une diminution des rapports cholestérol total/HDL-cholestérol et LDL-cholestérol /HDL-cholestérol.
• dysbetalipoproteinemia
• Dysbêtalipoprotéinémie
An indication for dysbetalipoproteinemia (Fredrickson’ s Type III hyperlipidaemia) has been approved in 6 Member States (Austria, France, Iceland, Ireland, the Netherlands, and Portugal).
Son indication dans la dysbêtalipoprotéinémie (hyperlipidémie de type III) a été approuvée par 6 États membres (Autriche, France, Islande, Irlande,
CPMP/ 459/ 04
Pays-Bas, Portugal).
@EMEA 2004
Cette indication est fondée
evaluate the efficacy of simvastatin in patients with combined hyperlipidaemia (elevated cholesterol and triglycerides).
principalement sur l’étude 133, étude randomisée, en double aveugle, contrôlée, avec placebo, destinée à évaluer l’efficacité de la simvastatine chez les patients présentant une hyperlipidémie mixte (cholestérol et triglycérides élevés).
This condition includes a number of diseases such as familial combined hyperlipidemia, other poorly characterised polygenic syndromes, and dysbetalipoproteinemia.
On retrouve ceci dans un certain nombre de pathologies telles que l’hyperlipidémie mixte de type familial, d’autres syndromes polygéniques peu connus et la dysbêtalipoprotéinémie.
The study included men and women 21 to 70 years with combined hyperlipidemia defined as LDL cholesterol greater than 130 mg/ dl, and triglycerides between 300 and 700 mg/ dl at Weeks -4 and -2.
Cette étude a porté sur des hommes et des femmes âgés de 21 à 70 ans présentant une hyperlipidémie mixte définie par un taux de LDL-cholestérol supérieur à 130 mg/dl, et un taux de triglycérides entre 300 et 700 mg/dl aux semaines -4 et -2.
Patients with type 2 diabetes mellitus were eligible to participate provided hemoglobin A1C at Week -4 was not ≤ 10%.
Les patients présentant un diabète sucré de type 2 ont été inclus dans l’étude à condition que leur taux d’hémoglobine A1c ne soit pas ≤10% à la semaine –4.
One hundred and thirty patients were randomised to 80 mg simvastatin, 40 mg simvastatin or placebo.
Cent trente patients ont été randomisés dans des groupes recevant 80 mg, 40 mg de simvastatine ou un placebo.
The primary objective were to determine the LDL cholesterol lowering efficacy of simvastatin 80 mg/ day plus diet, and simvastatin 40 mg/ day plus diet relative to diet plus placebo in patients with combined hyperlipidaemia at the end of a 6-week treatment period.
Le premier objectif a consisté à évaluer l’effet de 80 mg/jour de simvastatine associé à un régime alimentaire, de 40 mg/jour de simvastatine associé à un régime alimentaire et d’un placebo associé à un régime alimentaire sur la réduction du taux de LDL-cholestérol chez des patients présentant une hyperlipidémie mixte après 6 semaines de traitement.
To evaluate in patients with combined hyperlipidaemia treated for 6 weeks:
Les objectifs secondaires ont consisté à évaluer chez des patients présentant une hyperlipidémie mixte traitée pendant 6 semaines:
(1) the effects of S 80 mg/ day + diet and simvastatin 40 mg/ day + diet relative to diet + placebo on VLDL cholesterol, triglycerides, non HDL cholesterol, and HDL cholesterol; (2) the effects of simvastatin 80 mg/ day plus diet and simvastatin 40 mg/ day plus diet relative to diet plus placebo on LDL cholesterol, VLDL cholesterol, triglycerides, and non HDL cholesterol, in a subgroup of patients with combined hyperlipidaemia and non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM; type 2 diabetes mellitus); and (3) the safety and tolerability of simvastatin 80 mg/ day in patients with combined hyperlipidaemia.
(1) les effets de 80 mg/jour de simvastatine + régime alimentaire et de 40 mg/jour de simvastatine + régime alimentaire par rapport à un régime alimentaire + placebo sur les taux du VLDL-cholestérol, des triglycérides, du cholestérol non HDL et du HDL-cholestérol; (2) les effets de 80 mg/jour de simvastatine plus régime alimentaire et de 40 mg/jour de simvastatine plus régime alimentaire par rapport à un régime alimentaire plus placebo sur les taux du LDL-cholestérol, du VLDL-cholestérol, des triglycérides, et du cholestérol non HDL, dans un sous-groupe de patients présentant une hyperlipidémie mixte et un diabète sucré non insulino-dépendant (DNID; diabète sucré de type 2); et (3) la sécurité et la tolérance de 80 mg/jour de simvastatine chez des patients présentant une hyperlipidémie mixte.
Dose-dependent percent changes from baseline were observed across the placebo, simvastatin 40 mg and simvastatin 80 mg treatments for the primary end point (LDL cholesterol) and for the secondary end points (VLDL cholesterol, triglycerides, non HDL cholesterol, HDL cholesterol, apolipoprotein B, and apolipoprotein A-I).
Des modifications, dose-dépendantes, exprimées en pourcentage, ont été observées par rapport aux données de référence, entre les groupes traités par le placebo, 40 mg et 80 mg de simvastatine pour la première variable (LDL-cholestérol) et pour la seconde variable (VLDL-cholestérol, triglycérides, cholestérol non HDL, HDL-cholestérol, apolipoprotéine B, et apolipoprotéine A-I).
In patients with combined hyperlipidemia and type 2 diabetes mellitus (n=24 randomized), observed dose-dependent percent changes from baseline were not different from those observed in nondiabetic patients.
Dans une étude randomisée, portant sur 24 patients présentant une hyperlipidémie mixte et un diabète sucré de type 2, les modifications, dose-dépendantes, exprimées en pourcentages, qui ont été observées par rapport aux données de référence n’ont pas été différentes de celles observées chez les patients non diabétiques.
Eight patients were retrospectively found to have dysbetalipoproteinemia, based on elevated cholesterol and triglycerides, the presence of the apolipoprotein E2/ 2 genotype, and a VLDL/ triglycerides ratio ≥ 0.25.
Il a été observé, rétrospectivement, chez huit patients, une dysbêtalipoprotéinémie, fondée sur un taux de cholestérol et de triglycérides élevé, la présence de génotype apolipoprotéine E2/2, et un rapport VLDL/triglycérides ≥0,25.
The MAH presents data of 7 patients (randomised to three groups) and argues that a large and significant effect of simvastatin was found for all of the variables considered except HDL cholesterol (see table 1).
Le TAMM présente les données de 7 patients (randomisés en trois EMEA 2004 CPMP/459/04
26/ 46
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@EMEA 2004
groupes) et observe un effet significatif de la simvastatine pour toutes les variables considérées, à l’exception du HDL-cholestérol (voir tableau 1).
Median percent (%) change (95% IC)
Modification du pourcentage moyen (%) (IC 95%)
Simvastatin 40 mg
40mg simvastatine
Simvastatin 80 mg
80 mg simvastatine
Total-c LDL-c VLDL-c HDL-c triglycerides
Cholestérol total LDL-c VLDL-c HDL-c Triglycérides
-7.6 (-24.8; 9.5) -8.1 (-44.8; 28.6) -3.8 (-12.7; 5.1) -1.6 (-14.5; 11.2) 3.5 (-15.3; 22.4)
-7,6 (-24,8;9,5) -8,1 (-44,8;28,6) -3,8 (-12,7;5,1) -1,6 (-14,5;11,2) 3,5 (-15,3;22,4)
-49.6 (-69.0; -30.3) -49.8(-63.1; -36.6) -58.3 (-85.7; -30.9) 6.7 (-10.6; 23.9) -40.5 (-64.1; -16.8)
-49,6 (-69;-30,3) -49,8(-63,1;-36,6) -58,3 (-85,7;-30,9) 6,7 (-10,6;23,9) -40,5 (-64,1;-16,8)
-51.6 (-57.9; -45.3) -50.5 (-57.5; -43.4) -59.5 (-72.9; -46.1) 6.7 8-12.5; 25.8) 38.2 (-50.2; -26.1)
-51,6 (-57,9;-45,3) -50,5 (-57,5;-43,4) -59,5 (-72,9;-46,1) 6,7 (8-12,5;25,8) 38,2 (-50,2;-26,1)
A study conducted by Stuyt et al. was an open-label study including 12 patients with familial dysbetalipoproteinemia.
Une étude ouverte a été conduite par Stuyt et coll. incluant 12 patients présentant une dysbêtalipoprotéinémie familiale.
After a three-week placebo period, they were treated with increasing doses (10 mg twice/ day, 20 mg twice/ day, and 40 mg twice/ day) of simvastatin in six-week.
Après une période de trois semaines sous placebo, ils ont été traités par des doses croissantes (10 mg deux fois/jour, 20 mg deux fois/jour, et 40 mg deux fois/jour) de simvastatine pendant six semaines.
With the 80 mg dose, the mean serum cholesterol level decreased from 12.30±4.96 to 5.29±1.24 mmol/ l (mean reduction, 54%) and the mean serum triglycerides level decreased from 8.77 ± 7.16 to 3.61±1.33 mmol/ l (-48%); this was due to a decrease in VLDL and LDL lipids.
À la dose de 80 mg, le taux de cholestérol sérique moyen a diminué de 12,30±4,96 à 5,29±1,24 mmol/l (réduction moyenne, 54%) et le taux de triglycérides sérique moyen a diminué de 8,77 ± 7,16 à 3, 61±1,33 mmol/l (-48%); cela a été dû à une diminution des lipoprotéines VLDL et LDL.
There was a decrease in the ratio of VLDL cholesterol to serum triglycerides and in the apolipoproteins B and E, suggesting a reduction in the amount of circulating atherogenic remnant particles.
On a observé une diminution du rapport VLDL-cholestérol /triglycérides sériques et de l’apolipoprotéine B et E, suggérant une réduction de la quantité de matériel athérogène circulant résiduel.
Study conducted by Feussner et al. included 19 patients with dysbetalipoproteinemia who were treated with simvastatin (20 or 40 mg per day) alone or in combination with gemfibrozil (450 mg per day) during a 30-week outpatient study.
Une étude menée par Feussner et coll. a inclus 19 patients, ambulatoires, présentant une dysbêtalipoprotéinémie, traités par 20 ou 40 mg de simvastatine par jour, seule ou en association avec 450 mg de gemfibrozil par jour, pendant 30 semaines.
With the 20-mg dose (n=19) the mean plasma cholesterol level decreased by 39.3% (p < 0.05), and the mean plasma triglycerides level decreased by 41.8% (ns); there was a decrease in VLDL cholesterol of 44.8% (ns), a decrease in LDL cholesterol of 36.5% (p < 0.01), and an increase in HDL cholesterol of 18.1% (ns).
À la dose de 20 mg (n=19), le taux moyen de cholestérol plasmatique a diminué de 39,3% (p < 0,05), et le taux moyen de triglycérides plasmatique a diminué de 41,8% (ns); il a été observé une diminution du VLDL-cholestérol de 44,8% (ns), une diminution du LDL-cholestérol de 36,5% (p < 0,01), et une augmentation du HDL-cholestérol de 18,1% (ns).
Under this regimen there was a significant decrease in LDL cholesterol 22.3% (p < 0.01).
Chez les treize patients qui ont reçu 40 mg de simvastatine par jour, il a été observé une diminution significative de 22,3% du LDL-cholestérol (p < 0,01).
In six patients who remained with a hyperlipidaemia on monotherapy combination drug therapy with simvastatin (40 mg/ day) and gemfibrozil (450 mg/ day) was given.
Chez les six patients qui présentaient toujours une hyperlipidémie sous monothérapie, une association de 40 mg/jour de simvastatine et de 450 mg/jour de gemfibrozil a été administrée.
Compared to simvastatin alone the addition of gemfibrozil further lowered plasma concentrations of total cholesterol by 14.9%, VLDL cholesterol by 23.5%, and triglycerides by 17.1%, although this was not statistically significant.
En comparaison avec la simvastatine seule, l’association avec le gemfibrozil a encore abaissé les concentrations plasmatiques de cholestérol total de 14,9%, de VLDL-cholestérol de 23,5%, et de triglycérides de 17,1%, bien que cela ne soit pas statistiquement significatif.
Study conducted by Civeira et al. compared in a double-blind, randomised and placebo-controlled trial the effects of gemfibrozil (1200 mg/ day) and simvastatin (20 mg/ day) on lipids, apolipoprotein AI, apolipoprotein B, and apolipoprotein E and on lipids and apolipoprotein B content in VLDL, intermediate-density lipoprotein (IDL), LDL, and HDL in 10 patients with type III hyperlipoproteinemia.
Dans l’étude, en double aveugle, randomisée, contrôlée avec placebo, menée par Civeira et coll. les effets de 1 200 mg/jour de gemfibrozil et de 20 mg/jour de simvastatine ont été comparés sur les taux de lipides, apolipoprotéine AI, apolipoprotéine B, et apolipoprotéine E et apolipoprotéine B pour le cholestérol VLDL, IDL (lipoprotéines de densité intermédiaire), LDL et HDL chez 10 patients présentant une hyperlipoprotéinémie de type III.
Levels of total cholesterol, VLDL cholesterol, IDL cholesterol, and apolipoprotein B decreased with both drugs.
Les taux de cholestérol total, VLDL-cholestérol, IDL-cholestérol et apolipoprotéine B ont diminué avec les deux médicaments.
Larger reductions in triglycerides (109±28.2 mg/ dl, p=0.005), VLDL cholesterol (24.7±10.9 mg/ dl, p=0.05), and VLDL triglycerides (86.3±20.2 mg/ dl, p=0.003) were obtained with gemfibrozil compared with simvastatin.
Des diminutions plus importantes des triglycérides (109±28,2 mg/dl, p=0,005), du VLDL-cholestérol (24,7±10,9 mg/dl, p=0,05), et des VLDL-triglycérides (86,3±20,2 EMEA 2004 CPMP/459/04
LDL cholesterol reduction was more effective with simvastatin than with gemfibrozil (44.3±17.1 mg/ dl, p=0.03).
La diminution du LDL-cholestérol a été plus efficace avec la simvastatine qu’avec le gemfibrozil (44,3±17,1 mg/dl, p=0,03).
HDL cholesterol after gemfibrozil was 5.71±2.37 mg/ dl higher than after simvastatin.
Le taux de HDL-cholestérol a été supérieur de 5,71±2,37 mg/dl après l’administration de gemfibrozil qu’après la simvastatine.
• hypertriglyceridemia
• Hypertriglycéridémie
This indication was mainly based on study CPMP/ 459/ 04
L’indication de la simvastatine dans l’hypertriglycéridémie (hyperlipidémie de Type IV) a été accordée à 4 États membres (Autriche, Allemagne, Islande, et Portugal).
145, a randomised, double-blind, parallel-group, 4-arm, placebo-controlled, multicenter trial.
Cette indication a été principalement fondée sur l’étude 145, multicentrique, randomisée, contrôlée avec placebo en double aveugle, à 4 bras, avec groupes parallèles.
Prior to randomisation, there was a 4-week diet/ placebo run-in period.
Avant la randomisation, il a été mis en place une période d’essai de 4 semaines avec un placebo associé à un régime alimentaire.
Eligible patients were randomised to 1 of 4 treatments (ratio 1:1:1:1); placebo, simvastatin 20, 40, or 80 mg.
Les patients retenus pour l’ étude, ont été r andomisés dans un des 4 groupes de traitement (rapport 1:1:1:1): placebo, 20, 40, ou 80 mg de simvastatine.
The study included men and women 18 to 70 years old with average triglycerides values between 300 to 900 mg/ dl at Weeks -4 and -1; the lower of the individual triglycerides values must be ≥ 70% of the higher value; the higher value must be ≤ 900 mg/ dl.
L’étude a porté sur des hommes et des femmes, âgés 18 à 70 ans, présentant des taux de triglycérides moyens entre 300 et 900 mg/dl à la semaine -4 et –1, le taux de triglycérides le plus bas devant être ≥70% au taux le plus élevé, le taux le plus élevé devant être ≤900 mg/dl.
A subgroup of 116 patients with isolated hypertriglyceridemia (Fredrickson’ s Type IV hyperlipidaemia) were identified by the following criteria: baseline LDL cholesterol< 130 mg/dL, as all patients in this study had baseline triglycerides > 200 mg/dl.
LDL-cholestérol de référence < 130 mg/dl, tous les patients de cette étude présentant un taux de triglycérides de référence > 200 mg/dl.
The primary objective was to evaluate the triglycerides lowering response across placebo, 20, 40, and 80 mg doses of simvastatin after a 6-week treatment period in patients with hypertriglyceridemia.
Le premier objectif a été d’évaluer la diminution des triglycérides dans les groupes traités par le placebo, 20, 40, et 80 mg de simvastatine après une période de 6 semaines de traitement chez des patients présentant une hypertriglycéridémie.
The secondary objective was to evaluate in patients with hypertriglyceridemia treated for 6 weeks with simvastatin:
Le second objectif a été d’évaluer chez des patients présentant une hypertriglycéridémie et traités pendant 6 semaines par la simvastatine:
(1) the triglycerides-lowering efficacy of 20, 40, or 80mg/ day doses; (2) the effect of baseline triglycerides levels on triglycerides-lowering efficacy; (3) the effects of simvastatin 20, 40, or 80 mg/ day on LDL cholesterol, VLDL cholesterol, non-HDL cholesterol, HDL cholesterol, apolipoproteins (apos) B, A-I, E, C-III, and fibrinogen; (4) the effects of simvastatin 20, 40, or 80 mg/ day on lipoprotein remnant metabolism; and (5) the tolerability of simvastatin at doses of 20, 40, or 80 mg/ day.
(1) l’effet hypotriglycéridémiant de 20, 40, ou 80 mg/jour; (2) l’effet hypotriglycéridémiant en fonction des taux de triglycéride de référence (3) l’effet de 20, 40, ou 80 mg/jour de simvastatine sur le LDL-cholestérol, le VLDL-cholestérol, le cholestérol non-HDL, le HDL-cholestérol, les apolipoprotéines (apo) B, A-I, E, C-III, et le fibrinogène; (4) les effets de 20, 40, ou 80 mg/jour de simvastatine sur le métabolisme des lipoprotéines résiduelles; et (5) la tolérance de 20, 40, ou 80 mg/jour de simvastatine.
Efficacy results:
Résultats:
For the primary endpoint, triglycerides, the secondary endpoints, LDL cholesterol, apo B, HDL cholesterol, non-HDL cholesterol, and VLDL cholesterol, the trends tests were significant in the response across placebo, simvastatin 20, simvastatin 40, and simvastatin 80 mg.
Pour la première variable, les triglycérides, et pour la seconde variable, le LDL-cholestérol, l’apo B, le HDL-cholestérol, le cholestérol non-HDL, et le VLDL-cholestérol, les tests statistiques ont été significatifs, en termes de réponse, pour les groupes traités par le placebo, 20, 40, et 80 mg de simvastatine.
In the subgroup of patients with isolated hypertriglyceridemia, median triglycerides percent changes of -13.3, -20.7, -20.6, and -33.0% were observed for the placebo, simvastatin 20, 40, and 80 mg treatment groups, respectively (see Table 3).
Dans le sous-groupe de patients présentant une hypertriglycéridémie isolée, des modifications moyennes des triglycérides de -13,3, -20,7, -20,6, et -33% ont été observées pour le groupe placebo, les groupes traités respectivement par 20, 40, et 80 mg de simvastatine, (voir Tableau 3).
The trend test was significant in the triglycerides response over the range of doses from placebo through simvastatin 80 mg (p=0.001).
Le test statistique a été significatif, en termes de réponse des triglycérides, pour tous les groupes, du groupe placebo au groupe traité par 80 mg de simvastatine (p=0,001).
The treatment effect of the triglycerides-lowering response was significant between the placebo through simvastatin 40 mg (p=0.041).
L’effet du traitement sur la diminution du taux de triglycérides a été significatif du groupe placebo au groupe traité par 40 mg de simvastatine (p=0,041).
No significant difference between the placebo and 20-mg treatment was achieved (p > 0.100).
Aucune différence significative n’a été observée entre le groupe placebo et le groupe traité par 20 mg de simvastatine (p > 0,100).
Total cholesterol, LDL cholesterol and apolipoprotein B were significantly reduced.
Le cholestérol total, le LDL-cholestérol et l’apolipoprotéine B ont été réduits de façon significative.
Table 2.
Tableau 2.
Mean1/ Median2 percent change from baseline
Modification moyenne¹/ médiane 2 par rapport aux références
LDL-c1
LDL-c1
HDL-c1
HDL-c1
VLDL-c2
VLDL-c2
-10.3(39.0)
-10,3(39)
S 20 mg S 40 mg S 80 mg
S 20 mg
-20.7(38.6) -20.6(26.1) -33.0(19.6)
-20,7(38,6)
-22.6(15.5) -25.2(18.2) -34.5(14.5)
-22,6(15,5)
-22.2(15.8) -23.5(10.1) -31.2(11.7)
-22,2(15,8)
9.0(16.8) 9.1(11.3) 10.8(9.5)
-33,4(27,6)
-33.4(27.6) -34.9(29.5) -43.8(22.1)
S 40 mg S 80 mg
No patient experienced any elevation of ALT and/ or AST > 3 X ULN.
-20,6(26,1) -33(19,6)
Nevertheless, fibrates often raise
-25,2(18,2) -34,5(14,5)
CPMP/ 459/ 04
-23,5(10,1) -31,2(11,7)
28/ 46
9,1(11,3) 10,8(9,5)
@EMEA 2004
-34,9(29,5) -43,8(22,1) EMEA 2004
LDL cholesterol levels by 5– 30 percent.
Néanmoins, les fibrates augmentent souvent les taux de LDL-cholestérol de 5 à 30 pour cent.
This reciprocal increase in LDL cholesterol usually means that fibrates alone do not lower non-HDL cholesterol level.
Cette augmentation parallèle du LDL-cholestérol signifie généralement que les fibrates, seuls, ne diminuent pas le taux de cholestérol non HDL.
Study 145 shows that simvastatin achieves triglycerides reductions but they are lower (-20.6 and -33 for simvastatin 40 mg and 80mg respectively) than those seen for nicotinic acid or fibric acid derivatives.
L’étude 145 montre que la simvastatine permet une réduction des triglycérides (-20,6 et -33 respectivement pour les groupes traités par 40 mg et 80 mg de simvastatine) qui est inférieure à celle observée avec l’acide nicotinique ou les dérivés d’acide fibrique.
As simvastatin is not a powerful triglyceride-lowering drug it should be considered second-line drug therapy.
Comme la simvastatine n’est pas un hypotriglycéridémiant puissant, elle doit être considérée comme un traitement de seconde ligne.
Additionally, study 145 have some methodological deficiencies, e. g., the lack of a controlled group treated with nicotinic acid and the small number of patients included with isolated hypercholesterolemia.
De plus, l’étude 145 comporte certains biais méthodologiques comme l’absence de groupe témoin traité par l’acide nicotinique et un nombre réduit de patients inclus dans l’étude qui présente une hypercholestérolémie isolée.
• homozygous familial hypercholesterolaemia
• hypercholestérolémie familiale homozygote
An indication for Zocord  in homozygous familial hypercholesterolaemia (FH) was granted by 11 Member States (Austria, Belgium, Luxembourg, France, Greece, UK, Ireland, the Netherlands, Portugal, Spain, and Iceland.).
L’indication du Zocor dans l’hypercholestérolémie familiale homozygote a été approuvée par 11 États membres (Autriche, Belgique, Luxembourg, France, Grèce, Royaume-Uni, Irlande, Pays-Bas, Portugal, Espagne et Islande).
This indication is based on Study 114, a single-centre, double blind, parallel, 2-period, dose escalation study to evaluate the efficacy and safety of high-dose simvastatin (80 and 160 mg) in patients with Homozygous Familial Hypercholesterolemia.
Cette indication est fondée sur l’Étude 114, monocentrique, en double aveugle, avec groupes parallèles et posologie croissante, sur 2 périodes, visant à évaluer la tolérance de doses élevées de simvastatine (80 et 160 mg) chez des patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote.
In this study 12 patients with homozygous familial hypercholesterolemia were randomized to simvastatin 40 mg administered as a single dose or 80 mg/ day (in 3 doses), following a 4-week diet/ placebo run-in phase.
Dans cette étude, 12 patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote ont été randomisés dans des groupes recevant 40 mg de simvastatine administrés en une seule prise ou 80 mg/jour (en trois prises), après une période d’essai de 4 semaines avec placebo accompagnée d’un régime alimentaire.
Eight patients randomised to simvastatin 80 mg/ day and 4 patients to 40 mg/ day.
Huit patients ont été randomisés dans un groupe recevant 80 mg/jour de simvastatine et quatre patients dans un groupe recevant 40 mg/jour.
After 9 weeks of treatment, patients initially receiving simvastatin 80 mg/ day had their dose increased to 160 mg/ day (given in 3 divided doses) for an additional 9 weeks while those on simvastatin 40 mg in the evening received 40 mg given in 3 divided doses.
Au bout de 9 semaines de traitement, les patients recevant initialement 80 mg/jour de simvastatine ont vu leur posologie augmenter à 160 mg/jour (en trois prises) pendant 9 semaines supplémentaires alors que ceux qui recevaient 40 mg de simvastatine le soir ont reçu 40 mg en trois prises.
The primary objective was to evaluate the LDL cholesterol lowering efficacy of simvastatin at doses of 80 and 160 mg/ day in patients with homozygous familial hypercholesterolemia and the secondary objective was to determine the short-term safety profile of simvastatin at doses of 80 and 160 mg/ day in this patient population.
Le premier objectif a consisté à évaluer l’effet de 80 et 160 mg/jour de simvastatine sur le LDL- cholestérol chez des patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote et le second objectif a consisté à déterminer le profil de tolérance à court terme de la simvastatine aux posologies de 80 et 160 mg/jour dans cette population de patients.
Homozygous familiar hypercholesterolemia was defined by an LDL cholesterol level ≥ 500 mg/ dl and the presence of at least 2 of the following: tendinous xanthoma, both parents with a diagnosis of familial hypercholesterolemia or an LDL-receptor genotype indicating the presence of a mutation in both LDL receptor genes.
L’hypercholestérolémie familiale homozygote a été définie par un taux de LDL-cholestérol ≥500 mg/dl et la présence d’au minimum 2 des paramètres suivants: xanthome tendineux, deux parents présentant un diagnostic d’hypercholestérolémie familiale ou un génotype des récepteurs LDL
Twelve patients aged between 13 to 40 years were recruited.
Douze patients âgés de
Regarding efficacy, total cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol, triglycerides, Lp(a), apolipoproteins B and E were assessed.
Pour évaluer l’efficacité du traitement, le cholestérol total, le LDL-cholestérol, le HDL-cholestérol, les triglycérides, les Lp(a), les apolipoprotéines B et E ont été dosés.
Evaluation of clinical and laboratory adverse experiences (AEs), vital signs, and routine laboratory safety tests were made.
Les effets indésirables (EI), cliniques et biologiques, les signes vitaux et les tests biologiques courants ont été évalués.
Predefined limits of change analyses were performed for the following laboratory tests: alkaline phosphatase, total bilirubin, hematocrit, hemoglobin, neutrophils, platelet count, serum creatinine, serum glucose, serum uric acid, and WBC count.
Dans le cadre de l’analyse des modifications biologiques, des limites ont été prédéfinies pour les variables suivantes: phosphatases alcalines, bilirubine totale, hématocrite, hémoglobine, polynucléaires neutrophiles, numération des plaquettes, créatininémie, glycémie, uricémie et numération leucocytaire.
A mean change from baseline of – 24.6 and – 30.6% at the 80 mg and 160 mg doses for LDL cholesterol, respectively, a mean change of -23.0% and -28.8% in total cholesterol and respectively, and a mean change of +7.4% and +4.7% 24.5% at the 80 mg and 160 mg, respectively, were found (see Table 3).
Il a été observé une modification moyenne respectivement de –24,6 et –30,6% par rapport aux données de référence aux posologies de 80 mg et 160 mg pour le LDL-cholestérol, une modification moyenne respectivement de –23% et –28,8% pour le cholestérol total, une modification moyenne respectivement de +7,4% et +4,7% pour le HDL-cholestérol à des doses respectives de 80 mg et 160 mg (voir tableau 3).
CPMP/ 459/ 04
Tableau 3.
29/ 46
LDL-c (mg/dl)
@EMEA 2004
HDL-c(mg/dl)
Table 3.
TG (mg/dl)
Mean change (%) from baseline (SD)
40 mg/jour (1 prise)
LDL-c (mg/ dl)
-13,7 (7,5)
Total-c (mg/ dl)
-12,3 (6,6
HDL-c(mg/ dl)
9,3 (11,1)
TG (mg/ dl)
-3,5 (28,7)
40 mg/ day (1 dose)
40 mg/jour (3 prises)
-13.7 (7.5)
-13,2 (10,3)
-12.3 (6.6
-11,4 (9,4)
40 mg/ day (3 doses) 80 mg/ day (3 dose)
80 mg/jour (3 prises)
-11.4 (9.4) -23.0 (16.7)
-23 (16,7)
160 mg/ day (3 doses)
160 mg/jour (3 prises)
30.6 (20.0)
- 30,6 (20)
There was no case of myopathy and no consistent effect observed on mean CK levels in the study cohort.
Il n’a pas été observé de cas de myopathie ni d’effet significatif sur les taux moyens de CPK dans l’étude de cohorte.
With regard to liver, no patients developed ALT or AST increases more than 3-fold the ULN.
En ce qui concerne le foie, aucun patient n’a présenté d’augmentation de l’ ALAT ni de l’ ASAT supérieure à 3 fois la valeur normale.