qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
154 oral contraceptives ("the Pill") any medicines used to treat diseases related to the acid in the stomach (e. g. antacids, H2- blockers and proton pump inhibitors) medicines to lower blood pressure, to slow heart rate, or to correct heart rhythm simvastatin, lovastatin, and atorvastatin (used to lower blood cholesterol) nevirapine and efavirenz (used to treat HIV) cyclosporin, tacrolimus, and sirolimus (medicines to decrease the effects of body's immune system) certain antibiotics (rifabutin, clarithromycin) ketoconazole, itraconazole, and voriconazole (antifungals) warfarin (anticoagulant, used to reduce the blood clots) irinotecan (used to treat cancer) sedative agents (e. g. midazolam administered by injection) buprenorphine (used to treat opioid addiction and pain).
Il est particulièrement important de signaler les médicaments suivants: autres médicaments traitant l'infection par le VIH sildénafil (utilisé par les hommes pour traiter l'impuissance (troubles de l'érection)) contraception orale ("la pilule") médicaments utilisés pour traiter les maladies liées à l'acidité gastrique (c'est-à-dire antiacides, antagonistes des récepteurs H2 et inhibiteurs de la pompe à protons) médicaments réduisant la pression artérielle, la fréquence cardiaque ou corrigeant le rythme cardiaque simvastatine, lovastatine, et atorvastatine (utilisées pour réduire le cholestérol sanguin) névirapine et éfavirenz (utilisés pour traiter le VIH) ciclosporine, tacrolimus et sirolimus (médicaments immunosuppresseurs) certains antibiotiques (rifabutine, clarithromycine) kétoconazole, itraconazole et voriconazole (antifongiques) warfarine (anticoagulant utilisé pour réduire la coagulation sanguine) irinotecan (utilisé dans le traitement du cancer) les sédatifs (par exemple le midazolam administré par voie intraveineuse) buprénorphine (utilisée pour traiter la dépendance aux opioïdes et la douleur).
No studies on the effect of effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Aucune donnée n'indique que l'atazanavir affecte la capacité à conduire ou à utiliser certaines machines.
Important information about some of the ingredients of REYATAZ
Informations importantes concernant certains composants de < (TRADENAME)
This medicine contains a sweetening agent called aspartame.
Ce médicament contient un agent édulcorant appelé aspartame.
Aspartame provides a source of phenylalanine that may not be suitable for persons with phenylketonuria.
L'aspartame est une source de phénylalanine qui ne convient pas aux personnes souffrant de phénylcétonurie.
REYATAZ oral powder contains 7.3 g sucrose per 300 mg daily dose.
REYATAZ poudre orale contient 7,3 g de sucrose pour une dose journalière de 300 mg.
This should be taken into account in patients with diabetes mellitus.
Ceci doit être pris en compte chez les patients diabétiques.
The usual adult dose of REYATAZ is 300 mg oral powder once daily with 100 mg ritonavir once daily and with food, in combination with other anti-HIV medicines.
La dose habituelle chez l'adulte de REYATAZ est 300 mg de poudre orale une fois par jour avec 100 mg de ritonavir une fois par jour et avec de la nourriture, en association avec d'autres médicaments antirétroviraux.
300 mg REYATAZ oral powder equals to 6 level measuring spoons of powder (each spoon makes 50 mg of atazanavir).
300 mg de REYATAZ poudre orale équivaut à 6 cuillère-mesures de poudre (chaque cuillère-mesure équivaut à 50 mg d'atazanavir).
There is not enough information to recommend a dose in children.
Il n'y a pas de données suffisantes pour recommander une dose chez l'enfant.
155 Take REYATAZ with food (a meal or a substantial snack).
Prenez REYATAZ avec de la nourriture (repas normal ou collation substantielle).
Scoop an overfilled spoon of loose powder from the bottle using the measuring spoon provided (see picture below).
Remplir de poudre à ras bord, la cuillère-mesure fournie (voir photos suivantes).
Then gently level the powder in the spoon by scraping the extra powder back into the bottle using a flat edge of a knife or spatula.
Ensuite remettez soigneusement le trop plein de poudre dans le flacon en utilisant la tranche d'un couteau ou d'une spatule.
Do not try to pack the powder into the spoon or attempt to level the powder by shaking or tapping the spoon.
N'essayez pas de tasser la poudre excédentaire en secouant ou en tapant la cuillère.
REYATAZ oral powder should be taken at about the same time each day with a meal.
REYATAZ poudre orale doit être pris à peu près au même moment chaque jour au cours d'un repas.
It may be mixed with water, milk, infant formula, applesauce, or yoghurt.
Il peut être mélangé à de l'eau, du lait, du lait maternisé, de la compote de pommes ou du yaourt.
Once the powder is mixed, it must be consumed within 6 hours.
Une fois mélangée, la poudre doit être consommée dans les 6 heures.
Do not mix the powder inside the bottles of REYATAZ.
Ne pas réaliser le mélange avec la poudre à l'intérieur des flacons de REYATAZ.
If you accidentally take more REYATAZ oral powder than your doctor recommended, contact your HIV doctor at once or contact the nearest hospital for advice.
Si vous avez pris accidentellement plus de REYATAZ gélules que votre médecin ne l'avait recommandé, vous devez d'abord le contacter ou vous rendre à l'hôpital le plus proche pour obtenir un avis.
If it is almost time for your next dose, do not take the missed dose.
Si vous êtes proche du oment de la prise suivante, ne prenez pas la dose oubliée.
When treating HIV infection, it is not always easy to identify what side effects are caused by REYATAZ, by the other medicines you are taking, or by the HIV infection itself.
Lors du traitement d'une infection par le VIH, il n'est pas toujours possible de différencier les effets indésirables dus à ce médicament ou à un médicament associé ou aux complications de l'infection par le VIH.
very common: common: uncommon: rare: very rare: not known:
très fréquents
affects more than 1 user in 10 affects 1 to less than 10 users in 100 affects 1 to less than 10 users in 1,000 affects 1 to less than 10 users in 10,000 affects less than 1 user in 10,000 frequency cannot be estimated from the available data
affectant plus de 1 patient sur 10
Patients treated with REYATAZ have reported the following side effects:
fréquents peu fréquents rare très rare indéterminée
Common: headache ocular icterus (presence of jaundice seen in the white part of the eyes) vomiting, diarrhoea, abdominal pain (stomach pain of discomfort), nausea, dyspepsia (indigestion) jaundice (yellowing of the skin and/ or eyes) rash lipodistrophy syndrome (body changes due to fat redistribution, accumulation, or loss of body fat), fatigue (extreme tiredness) Uncommon:
affectant 1 à 10 patients sur 100 affectant 1 à 10 patients sur 1000 affectant 1 à 10 patients sur 10000 affectant moins de 1 patient sur 10000 la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles
People who already have type A or B haemophilia may notice increased bleeding.
171 Les personnes qui ont une hémophilie de type A ou B peuvent constater une augmentation de leurs saignements.
Loss of fat from the legs, arms and face may also happen.
Une perte de la masse grasse au niveau des jambes, des bras et du visage peut apparaître.
Do not use REYATAZ after the expiry date stated on the package and on the bottle label.
Ne pas utiliser REYATAZ après la date de péremption mentionnée sur l’ étiquette, l’ étui ou la plaquette thermoformée.
Do not use REYATAZ oral powder if you notice the product has turned into a dark yellow or brown powder aggregated into one clump.
Ne pas utiliser REYATAZ poudre orale si vous remarquez que le produit s'est transformé en une poudre de couleur jaune foncée ou brune, agrégée en une seule motte.
157 Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’ égout ou avec les ordures ménagères.
The active substance in REYATAZ is atazanavir.
La substance active de REYATAZ est l'atazanavir.
The other ingredients are aspartame (E951), sucrose, and orange vanilla flavour.
Les autres composants sont de l'aspartame (E951), du sucrose et un arôme orange vanille.
REYATAZ oral powder is supplied in bottles containing 180 g of powder together with a plastic measuring spoon.
REYATAZ poudre orale est disponible avec une cuillère mesure plastique en flacons contenant 180 g de poudre.
The colour of the powder is off-white to pale yellow.
La couleur de la poudre est de blanc cassé à jaune pâle.
However, not all pack sizes may be marketed in all countries.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisés dans tous les pays.
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH
The manufacturer of REYATAZ is:
BRISTOL-MYERS SQUIBB
BRISTOL-MYERS SQUIBB Champ “ Lachaud”, La Goualle F-19250 Meymac France
Champ “ Lachaud”, La Goualle F-19250 Meymac France
France BRISTOL-MYERS SQUIBB SARL Tél: + 33 (0)810 410 500
173 France BRISTOL-MYERS SQUIBB SARL Tél: + 33 (0)810 410 500
159 160
174 175
What is Ribavirin Teva?
Qu'est -ce que Ribavirin Teva?
Ribavirin Teva is a medicine containing the active substance ribavirin.
Ribavirine Teva est un médicament dont le principe actif est la ribavirine.
It is available as white capsules (200 mg).
Il est disponible en gélules de couleur blanche (200 mg).
Ribavirin Teva is a ‘ generic medicine’.
Ribavirine Teva est un « médicament générique ».
This means that it is similar to a ‘ reference medicine’ already authorised in the European Union (EU) called Rebetol.
Cela signifie qu’ il est similaire à un « médicament de référence » déjà autorisé dans l’ Union européenne (UE), appelé Rebetol.
What is Ribavirin Teva used for?
Dans quel cas Ribavirine Teva est -il utilisé?
Ribavirin Teva is used to treat adults and children aged three years and older who have chronic (long- term) hepatitis C (a disease of the liver due to an infection with the hepatitis C virus).
Ribavirine Teva est utilisé dans le traitement des adultes et des enfants âgés d’ au moins trois ans atteints d’ hépatite C (pathologie du foie due à une infection par le virus de l’ hépatite C) chronique (à long terme).
Ribavirin Teva must never be used on its own but only together with an interferon (another type of medicine used in hepatitis).
Ribavirine Teva ne doit jamais être utilisé seul, mais uniquement en association à un interféron (un autre type de médicament utilisé pour traiter l’ hépatite).
In adults, Ribavirin Teva can be used in ‘ naïve’ patients (who have not been treated before) or in patients in whom previous treatment including any type of interferon alfa, with or without ribavirin, did not work.
Chez les adultes, Ribavirine Teva peut être utilisé chez les patients « naïfs » (n’ ayant pas été traités auparavant) ou chez les patients chez qui les traitements précédents comprenant tout type d’ interféron alfa, avec ou sans ribavirine, n’ ont pas fonctionné.
In children and adolescents, Ribavirin Teva can only be used in naïve patients without HIV infection and only in combination with interferon alfa-2b.
Ribavirine Teva est utilisé en association avec l’ interféron alfa-2b ou le peginterféron alfa-2b (y compris chez les adultes également infectés par le virus de l’ immunodéficience humaine [VIH]) Chez les enfants et les adolescents, Ribavirine Teva peut uniquement être utilisé chez les patients naïfs non infectés par le VIH et uniquement en association avec l’ interféron alfa-2b.
How is Ribavirin Teva used?
Comment Ribavirine Teva est -il utilisé?
Treatment with Ribavirin Teva should be started and monitored by a doctor who has experience in the management of chronic hepatitis C.
Le traitement avec Ribavirine Teva doit être initié et suivi par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l’ hépatite C chronique.
The dose of Ribavirin Teva is based on the patient’ s body weight, and ranges from three to seven capsules a day.
La posologie de Ribavirine Teva est basée sur le poids corporel du patient et varie de trois à sept gélules par jour.
Ribavirin Teva is taken with food each day in two divided doses (morning and evening).
Ribavirine Teva ne peut être pris que par des patients pesant au moins 47 kg et doit être absorbé quotidiennement en deux prises (matin et soir) au moment des repas.
The duration of treatment depends on the patient’ s condition and response to treatment, and ranges from 24 weeks to a year.
La durée du traitement dépend de l’ état du patient et de sa réponse au traitement et s’ étend de 24 semaines à un an.
The dose may need to be adjusted for patients who experience side effects.
Il est possible de devoir ajuster la posologie en cas d’ apparition d’ effets secondaires.
RNA, which are needed for viruses to survive and multiply.
On pense que Ribavirine Teva agit sur la production ou l’ action de l’ ADN et de l’ ARN viraux, qui sont nécessaires aux virus pour survivre et se multiplier.
Ribavirin Teva on its own has no effect on eliminating the hepatitis C virus from the body.
Ribavirine Teva seul ne peut éliminer le virus de l’ hépatite C de l’ organisme.
How has Ribavirin Teva been studied?
Quelles études ont été menées sur Ribavirine Teva?
Because Ribavirin Teva is a generic medicine, studies have been limited to tests to demonstrate that it is bioequivalent to the reference medicine (i. e. that the two medicines produce the same levels of the active substance in the body).
Ribavirine Teva étant un médicament générique, les études se sont limitées à des essais visant à démontrer sa bioéquivalence avec le médicament de référence (c’ est-à-dire que les deux médicaments produisent les mêmes niveaux de principe actif dans l’ organisme).
What are the benefit and risk of Ribavirin Teva?
Quel est le bénéfice démontré par Ribavirine Teva et quel est le risque associé à son utilisation?
Because Ribavirin Teva is a generic medicine and is bioequivalent to the reference medicine, its benefit and risk are taken as being the same as those of the reference medicine.
Étant donné que Ribavirine Teva est un médicament générique et qu’ il est bioéquivalent au médicament de référence, son bénéfice et son risque sont considérés comme étant les mêmes que ceux du médicament de référence.
Why has Ribavirin Teva been approved?
Pourquoi Ribavirine Teva a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, in accordance with EU requirements, Ribavirin Teva has been shown to have comparable quality and to be bioequivalent to Rebetol.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que, compte tenu des exigences de l’ UE, Ribavirine Teva est manifestement comparable, du point de vue de la qualité, et bioéquivalent à Rebetol.
Therefore, the CHMP’ s view was that, as for Rebetol, the benefit outweighs the identified risk.
Le CHMP a donc estimé que, comme pour Rebetol, le rapport bénéfice/ risque est favorable.
The Committee recommended that Ribavirin Teva be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Ribavirine Teva.
Other information about Ribavirin Teva:
Autres informations relatives à Ribavirine Teva:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Ribavirin Teva to Teva Pharma B. V. on 31 March 2009.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l'Union européenne pour Ribavirine Teva à Teva Pharma BV, le 31 mars 2009.
The full EPAR for Ribavirin Teva can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Ribavirine Teva est disponible ici.
EMEA Number EU/ 1/ 09/ 509/ 001 EU/ 1/ 09/ 509/ 002 EU/ 1/ 09/ 509/ 003 EU/ 1/ 09/ 509/ 004
EU/ 1/ 09/ 509/ 001
Name Ribavirin Teva Ribavirin Teva Ribavirin Teva Ribavirin Teva
Ribavirine Teva
Strength 200 mg 200 mg 200 mg 200 mg
200 mg
Pharmaceutical Form Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVdC)
Route of Administration Oral use Oral use Oral use Oral use
Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVdC)
Packaging blister (PVC/ PE/ PVdC) blister (PVC/ PE/ PVdC) blister (PVC/ PE/ PVdC) blister (PVC/ PE/ PVdC)
Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVdC)
Package size 84 capsules 112 capsules 140 capsules 168 capsules
168 gélules
Ribavirin Teva 200 mg hard capsules
Ribavirine Teva 200 mg, gélule
Each Ribavirin Teva capsule contains 200 mg of ribavirin For a full list of excipients, see section 6.1.
Chaque gélule de Ribavirine Teva contient 200 mg de ribavirine.
White, opaque and imprinted with blue ink.
Blanc, opaque, et gravé à l’ encre bleue.
Ribavirin Teva is indicated for the treatment of chronic hepatitis C and must only be used as part of a combination regimen with peginterferon alfa-2b (adults) or interferon alfa-2b (adults, children (3-years of age or older), and adolescents).
Ribavirine Teva est indiqué dans le traitement de l’ hépatite C chronique, et doit être utilisé uniquement en association avec le peginterféron alfa-2b (chez les adultes) ou l’ interféron alfa-2b (chez les adultes, enfants (âgés de 3 ans et plus) et les adolescents).
Ribavirin monotherapy must not be used.
Ribavirine TEVA ne doit pas être utilisé en monothérapie.
There is no safety or efficacy information on the use of Ribavirin with other forms of interferon (i. e., not alfa-2b), or on the use of Ribavirin with peginterferon alfa-2b in children or adolescents.
Il n’ y a pas de données de sécurité d’ emploi ou d’ efficacité sur l’ utilisation de la ribavirine avec d’ autres formes d’ interféron (c’ est-à-dire, autre que l’ interféron alfa-2b), ou sur l’ utilisation de la ribavirine avec le peginterféron alfa-2b chez les enfants ou les adolescents.
Please refer also to the peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b Summary of Product Characteristics (SPC) for prescribing information particular to that product.
Se reporter également au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de peginterféron alfa-2b ou de l’ interféron alfa-2b pour les informations relatives à chacun de ces produits.
Ribavirin Teva is indicated, in combination with interferon alfa-2b, for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, with elevated alanine aminotransferase (ALT), who are positive for serum HCV-RNA (see section 4.4).
Ribavirine Teva est indiqué, en association avec l’ interféron alfa-2b, dans le traitement des patients adultes atteints d’ hépatite C chronique, non préalablement traitée, en l’ absence de décompensation hépatique, avec des alanine aminotransférases (ALT) élevées, et qui ont un ARN- VHC sérique positif (voir rubrique 4.4).
Additionally, Ribavirin Teva is indicated, in combination with peginterferon alfa-2b, for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, with elevated alanine aminotransferase (ALT), who are positive for serum HCV-RNA, including patients with clinically stable HIV co-infection (see section 4.4).
De plus, Ribavirine Teva est indiqué, en association avec le peginterféron alfa-2b, dans le traitement des patients adultes atteints d’ hépatite C chronique, non préalablement traitée, en l’ absence de décompensation hépatique, avec des alanine aminotransférases (ALT) élevées, qui ont un ARN-VHC sérique positif, y compris les patients co-infectés avec une infection VIH stable (voir rubrique 4.4).
Ribavirin Teva is intended for use, in a combination regimen with interferon alfa2b, for the treatment of children and adolescents 3 years of age and older, who have chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, and who are positive for serum HCV-RNA.
Ribavirine Teva est destiné à être utilisé, en association avec l’ interféron alfa- 2b, pour le traitement des enfants âgés de 3 ans et plus et adolescents, atteints d’ hépatite C chronique, non préalablement traités, en l’ absence de décompensation hépatique, et ayant un ARN-VHC sérique positif.
The decision to treat should be made on a case by case basis, taking into account any evidence of disease progression such as hepatic inflammation and fibrosis, as well as prognostic factors for response, HCV genotype and viral load.
La décision de traiter doit être prise au cas par cas, en tenant compte à la fois des signes de progression de la maladie, notamment inflammation et fibrose hépatiques, et des facteurs pronostics de réponse, génotype du VHC et charge virale.
Previous treatment failure patients Adult patients:
2 Patients en échec à un précédent traitement Patients adultes:
Additionally, Ribavirin Teva is indicated, in combination with peginterferon alfa-2b, for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have failed previous treatment with interferon alpha
Ribavirine Teva est indiqué, en association avec l’ interféron alfa-2b, dans le traitement des patients adultes atteints d’ hépatite C chronique ayant préalablement répondu (avec une normalisation des ALT à la fin du traitement) à un traitement avec l’ interféron alpha en monothérapie mais ayant ensuite rechuté.
2 (pegylated or nonpegylated) and ribavirin combination therapy or interferon alpha monotherapy (see section 5.1).
De plus, Ribavirine Teva est indiqué, en association avec le peginterféron alfa-2b, dans le traitement des patients adultes atteints d’ hépatite C chronique, en cas d’ échec à un précédent traitement par l’ interféron alpha (pégylé ou non pégylé) et ribavirine en bithérapie ou par interféron alpha en monothérapie (voir rubrique 5.1).
Dose to be administered The dose of Ribavirin Teva is based on patient body weight (Table 1).
Posologie à administrer La posologie de Ribavirine Teva dépend du poids du patient (Tableau 1).
Ribavirin capsules are to be administered orally each day in two divided doses (morning and evening) with food.
Les comprimés Ribavirine Teva sont administrés quotidiennement par voie orale en deux prises (matin et soir) au moment des repas.
Ribavirin Teva must be used in combination with either peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week) or interferon alfa-2b (3 million international units [MIU] three times a week).
Ribavirine Teva doit être utilisé en association avec le peginterféron alfa-2b (1,5 microgrammes/ kg/ semaine) ou l’ interféron alfa-2b (3 millions d’ unités internationales (MUI) trois fois par semaine).
Ribavirin dose based on body weight
Posologie quotidienne de Ribavirine
Patient
Nombre de gélules de 200 mg 4a
65 – 85
65-85
a: b: c: d:
86-105
Ribavirin Teva Capsules in combination with pegylated interferon alfa-2b:
3 le matin, 3 le soir d:
Duration of treatment – Naïve patients Predictability of sustained virological response:
Ribavirine Teva gélules en association avec le peginterféron alfa-2b:
Patients infected with virus genotype 1 who fail to achieve virological response at Week 12 are highly unlikely to become sustained virological responders (see also section 5.1).
Durée du traitement – Patients naïfs Prédictibilité d’ une réponse virologique prolongée: les patients de génotype 1 qui n’ ont pas eu de réponse virologique à la 12ème semaine de traitement ont peu de chance de devenir des répondeurs avec réponse virologique prolongée (voir aussi rubrique 5.1).
• Genotype 1:
Génotype 1:
For patients who exhibit virological response at week 12, treatment should be continued for another nine month period (i. e., a total of 48 weeks).
traitement doit être poursuivi 9 mois de plus (soit une durée totale de 48 semaines).
However, an overall 24 weeks treatment duration may be associated with a higher risk of relapse than a 48 weeks treatment duration (see section 5.1). • Genotypes 2 or 3:
Génotype 2 ou 3:
It is recommended that all patients be treated for 24 weeks, except for HCV/ HIV co-infected patients who should receive 48 weeks of treatment. • Genotype 4:
l’ exception des patients co-infectés VHC-VIH qui doivent être traités 48 semaines.
In general, patients infected with genotype 4 are considered harder to treat and limited study data (n=66) indicate they are compatible with a duration of treatment as for genotype 1.
En général, les patients de génotype 4 sont considérés comme plus difficiles à
The negative predictive value for sustained response in HCV/ HIV co-infected patients treated with Ribavirin in combination with
Prédictibilité d’ une réponse et de l'absence de réponse chez les patients co-infectés VHC-VIH L’ obtention d’ une réponse virologique précoce à la 12ème semaine, définie comme une diminution de 2 log de la charge virale ou des niveaux indétectables de l’ ARN-VHC, s’ est révélée être prédictive d’ une réponse prolongée.
3 peginterferon alfa-2b was 99% (67/ 68; Study 1) (see section 5.1).
La valeur prédictive négative pour l’ obtention d’ une réponse prolongée chez les patients co-infectés VHC-VIH traités par ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b a été de 99% (67/ 68; Etude 1) (voir rubrique 5.1).
Retreatment duration greater than 48 weeks in non-responder patients with genotype 1 has not been studied with pegylated interferon alfa-2b and ribavirin combination therapy.
Une durée de retraitement supérieure à 48 semaines chez les patients non-répondeurs de génotype 1 n’ a pas été étudiée avec l’ interféron alfa-2b pégylé et la ribavirine en bithérapie.
Ribavirin Capsules in combination with interferon alfa-2b:
Ribavirine Teva gélules en association avec l’ interféron alfa-2b:
During those clinical trials in which patients were treated for one year, patients who failed to show a virological response after six months of treatment (HCV-RNA below lower limit of detection) were unlikely to become sustained virological responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
Au cours des études cliniques où les patients étaient traités pendant un an, les patients qui n’ ont pas eu une réponse virologique après six mois de traitement (ARN-VHC en dessous de la limite inférieure de détection) n’ ont pas maintenu une réponse virologique (ARN-VHC en dessous de la limite inférieure de détection six mois après l’ arrêt du traitement).
• Genotype 1:
Génotype 1: le traitement doit être poursuivi pour une autre période de six mois (soit un total
Treatment should be continued for another six month period (i. e., a total of one year) in patients who exhibit negative HCV-RNA after six months of treatment. • Genotypes Non-1:
Génotypes Non-1: la décision de poursuivre le traitement jusqu’ à un an chez les patients avec
The decision to extend therapy to one year in patients with negative HCV- RNA after six months of treatment should be based on other prognostic factors (e. g., age > 40 years, male gender, bridging fibrosis).
un ARN-VHC négatif après six mois de traitement est fonction d’ autres facteurs de pronostic (par exemple, âge > 40 ans, sexe mâle, fibrose septale).
(for patients who weigh < 47 kg, or are unable to swallow capsules, please refer to the SPC for ribavirin 40 mg/ ml oral solution).
(pour les patients de moins de 47 kg, ou qui ne peuvent pas avaler les gélules, se reporter au RCP de ribavirine 40 mg/ ml solution buvable).
In clinical studies performed in this population ribavirin and interferon alfa-2b were used in doses of 2 15 mg/ kg/ day and 3 MIU/ m three times a week respectively (Table 2).
Lors des études cliniques réalisées dans cette population, les posologies de ribavirine et d’ interféron alfa-2b utilisées étaient respectivement de 15 mg/ kg/ jour et de 3 MUI/ m2 trois fois par semaine (Tableau 2).
Ribavirin Teva capsules are to be administered orally each day in two divided doses with food (morning and evening).
Ribavirine Teva gélules est administré quotidiennement par voie orale en deux prises au moment des repas (matin et soir).
Table 2
Posologie de Ribavirine chez l’ enfant et adolescent en fonction du poids Tableau 2
Ribavirin paediatric dose based on body weight
Posologie quotidienne de Ribavirine
Patient weight (kg) 47 - 49 50 - 65
gélules à 200 mg 3 gélulesa
Daily
47-49
Number of 200 mg capsules 3 capsulesa 4 capsulesb
4 gélulesb
Refer to adult dosing table (Table 1)
Se reporter au tableau de dose pour les adultes (tableau 1)
1 morning, 2 evening b:
1 le matin, 2 le soir b:
2 morning, 2 evening
2 le matin, 2 le soir
Duration of treatment in children and adolescents Genotype 1:
Durée du traitement chez les enfants et adolescents
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during therapy with Ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, modify the dosages of each product if appropriate, until the adverse reactions abate.
Modification des posologies chez tous les patients Si des effets indésirables ou des anomalies sévères des analyses de laboratoire apparaissent pendant le traitement par ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b ou l’ interféron alfa-2b, modifier si nécessaire les posologies de chaque produit, jusqu’ à ce que les effets indésirables cessent.
4 Table 3
Recommandations en matière de modification de la posologie Tableau 3 Paramètres
Dosage modification guidelines
Diminuer uniquement
Laboratory Values
Diminuer uniquement la
Reduce only Ribavirin Reduce only
Interrompre le
Discontinue
biologiques
daily dose adult to
la posologie de
peginterferon alfa-2b
posologie de
combination therapy
traitement
600 mg/ day*, paediatric to 7.5 mg/ kg, if:
600 mg/ jour*chez
(adult) or interferon alfa- 2b dose (adult and paediatric) to one-half dose, if:
(adulte) ou d’ interféron
if:
alfa-2b (adulte, enfants et adolescents) de moitié si:
Adult:
Adulte:
Haemoglobin in: patients with history of stable cardiac disease Paediatric: not applicable (see section 4.4)
Hémoglobine chez: patients avec un antécédent de maladie cardiaque stable Enfant et adolescent: non applicable (voir rubrique 4.4)
≥ 2 g/ dl decrease in haemoglobin during any 4 week period during treatment (permanent dose reduction)
Diminution ≥ 2 g/ dl de l’ hémoglobine sur une période de 4 semaines de traitement (diminution définitive de la dose)
< 12 g/ dl after 4 weeks of dose reduction
< 12 g/ dl après 4 semaines de traitement à une dose déjà diminuée
White blood cells Neutrophils
Globules blancs Neutrophiles
- < 1.5 x 109/ l - < 0.75 x 109/ l
< 1,5 x 109/ l - < 0,75 x 109/ l -
Adult < 50 x 109/ l
Adulte < 50 x 109/ l Enfant et adolescent < 80 x 109/ l
Paediatric < 50 x 109/ l
Adulte < 25 x 109/ l Enfant et adolescent < 50 x 109/ l
2.5 x ULN**
2,5 x LNS**
Bilirubin – Indirect
Bilirubine –
Adult > 4 mg/ dl
Adulte > 4 mg/ dl
Paediatric > 5 mg/ dl (for > 4 weeks) Creatinine
Enfant et adolescent > 5 mg/ dl (pendant > 4 semaines)
Alanine aminotransferase/ aspartate aminotransferase (ALT/ AST)
Alanine aminotransférases / aspartate aminotransférases (ALT/ AST)
- -
2 x
2 x baseline and > 10 x ULN**
valeurs initiales et > 10 x LNS**
* Administered in two divided doses, in the morning and in the evening. ** Upper limit of normal
* Administrer en deux prises le matin et le soir. ** Limite Normale Supérieure.
Therefore, it is recommended that renal function be evaluated in all patients prior to initiation of Ribavirin.
Par conséquent, il est recommandé d’ évaluer la fonction rénale chez tous les patients avant l’ initiation de ribavirine.
Patients with creatinine clearance < 50 ml/ minute must not be treated with Ribavirin (see section 4.3).
Les patients présentant une clairance de la créatinine < 50 ml/ minute ne doivent pas être traités par ribavirine (voir rubrique 4.3).
If serum creatinine rises to > 2 mg/ dl (Table 3), Ribavirin and peginterferon alfa- 2b/ interferon alfa-2b must be discontinued.
Si la créatinine sérique devient > 2 mg/ dl (Tableau 3), la ribavirine et le peginterféron alfa- 2b/ interféron alfa-2b doivent être interrompus.
No pharmacokinetic interaction appears between ribavirin and hepatic function (see section 5.2).
Utilisation en cas d’ insuffisance hépatique: aucune interaction pharmacocinétique n’ existe entre la ribavirine et la fonction hépatique (voir rubrique 5.2).
Therefore, no dose adjustment of Ribavirin is required in patients with hepatic impairment.
Par conséquent, aucun ajustement de la dose de ribavirine n’ est nécessaire chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique.
There does not appear to be a significant age-related effect on the pharmacokinetics of ribavirin.
Utilisation chez la personne âgée (≥ 65 ans): l’ âge ne semble pas exercer un effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la ribavirine.
However, as in younger patients, renal function must be determined prior to administration of Ribavirin (see section 5.2).
Cependant, de même que chez les patients plus jeunes, la fonction rénale doit être évaluée avant l’ administration de la ribavirine (voir rubrique 5.2).
Ribavirin may be used in combination with interferon alfa-2b in children (3 years of age and older) and adolescents.
Ribavirine Teva peut être utilisé en association avec l’ interféron alfa-2b chez les enfants (3 ans et plus) et adolescents.
5 with pegylated or other forms of interferon (i. e. not alfa-2b) in these patients have not been evaluated.
La sécurité et l’ efficacité de la ribavirine avec l’ interféron pégylé ou une forme d’ interféron autre que l’ interféron alfa-2b n’ ont pas été évaluées chez ces patients.
Please refer also to the relevant product information for antiretroviral medicinal products.
Veuillez -vous référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de chaque médicament antirétroviral.
Ribavirin must not be initiated until a report of
Ribavirine ne sera initié que si le résultat du
a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
test de grossesse, effectué juste avant le début du traitement, est négatif.
- A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac
- Antécédents d’ affection cardiaque sévère, dont les maladies cardiaques non contrôlées ou
disease, in the previous six months (see section 4.4).
instables dans les six derniers mois (voir rubrique 4.4).
- Initiation of peginterferon alfa-2b is contraindicated in HCV/ HIV patients with cirrhosis and a
- Instauration du traitement par le peginterféron alfa-2b chez les patients co-infectés VHC-VIH
Because of co-administration with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b:
En raison de la co-administration avec le peginterféron alfa-2b ou l’ interféron alfa-2b:
Psychiatric and Central Nervous System (CNS):
Système Nerveux Central (SNC) et troubles psychiatriques: des effets sévères sur le SNC, principalement dépression, idées suicidaires et tentative de suicide ont été observés chez certains patients traités par Ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b ou l’ interféron alfa-2b,
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Ribavirin combination therapy with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
6 pendant le traitement mais également après l’ arrêt, et dans ce cas principalement pendant les 6 mois ayant suivi l’ arrêt.
Among children and adolescents, treated with Ribavirin in combination with interferon alfa-2b, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% versus 1%) during treatment and during the 6-month follow-up after treatment.
Des idées suicidaires ou tentatives de suicide survenant au cours du traitement et lors du suivi de 6 mois après traitement ont été rapportées plus fréquemment chez les enfants et adolescents, traités par Ribavirine Teva en association avec l’ interféron alfa-2b, que chez les adultes (2,4% versus 1%).
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Si les symptômes psychiatriques persistent ou s’ aggravent, ou si des idées suicidaires sont identifiées, il est recommandé d’ interrompre le traitement par Ribavirine Teva et le peginterféron alfa-2b ou l’ interféron alfa-2b et de suivre le patient avec une prise en charge psychiatrique appropriée.
If treatment with Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Si un traitement par Ribavirine Teva en association avec le peginterféron alfa-2b ou l’ interféron alfa-2b est jugé nécessaire chez des patients adultes présentant ou ayant des antécédents de troubles psychiatriques sévères, il ne doit être initié qu’ après s’ être assuré d’ un diagnostic individuel approprié spécialisé et de l’ existence d’ un suivi thérapeutique de l’ état psychiatrique.
The use of Ribavirin and interferon alfa-2b in children and adolescents with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
L’ utilisation de la ribavirine et de l’ interféron alfa-2b chez les enfants et adolescents présentant ou ayant des antécédents de troubles psychiatriques sévères est contre indiquée (voir rubrique 4.3).
6 Based on results of clinical trials, the use of ribavirin as monotherapy is not effective and Ribavirin must not be used alone.
En raison des résultats d’ études cliniques, la ribavirine administrée en monothérapie est inefficace et la ribavirine ne doit pas être utilisée seule.
The safety and efficacy of this combination have been established only using ribavirin capsules together with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b solution for injection.
La sécurité et l’ efficacité de cette association ont été établies uniquement après utilisation conjointe de ribavirine gélules et du peginterféron alfa-2b ou de l’ interféron alfa-2b solution injectable.
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Avant inclusion dans les études cliniques sur l’ hépatite C chronique, une biopsie hépatique a été pratiquée chez tous les patients, mais dans certains cas (patients de génotype 2 et 3), le traitement est envisageable sans confirmation histologique.
Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment.
Les recommandations thérapeutiques en vigueur doivent être consultées pour évaluer si une biopsie hépatique est nécessaire avant de débuter le traitement.
Ribavirin must not be used by women who are pregnant (see section 4.3).
Patientes: la ribavirine est contre-indiquée chez la femme enceinte (voir rubrique 4.3).
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Ribavirin (see sections 4.6 and 5.3).
Toutes les précautions doivent être prises afin d’ éviter la survenue d’ une grossesse chez les partenaires des patients traités par ribavirine (voir rubriques 4.6 et 5.3).
A decrease in haemoglobin levels to < 10 g/ dl was observed in up to 14% of adult patients and 7% of children and adolescents treated with Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b (adults and children or adolescents) in clinical trials.
Une chute de l'hémoglobinémie à < 10 g/ dl a été observée chez 14% des adultes et 7% des enfants et adolescents traités avec ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b (adultes seulement) ou l’ interféron alfa-2b (adultes, enfants et adolescents) dans les études cliniques.
Although ribavirin has no direct cardiovascular effects, anaemia associated with Ribavirin may result in deterioration of cardiac function, or exacerbation of the symptoms of coronary disease, or both.
Bien que la ribavirine n'exerce pas d'effets cardio-vasculaires directs, l'anémie associée à la ribavirine peut se traduire par une altération de la fonction cardiaque ou une exacerbation des symptômes de la maladie coronarienne, ou les deux.
Thus, Ribavirin must be administered with caution to patients with pre-existing cardiac disease (see section 4.3).
Ainsi, la ribavirine doit être administrée avec précautions chez les patients atteints de maladie cardiaque pré-existante (voir rubrique 4.3).
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders must be closely monitored.
Les patients adultes ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, d'infarctus du myocarde et/ ou ayant souffert ou souffrant de troubles du rythme cardiaque doivent être étroitement surveillés.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of therapy.
Les arythmies cardiaques (principalement supraventriculaires) répondent habituellement bien au traitement conventionnel mais
If an acute hypersensitivity reaction (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) develops, Ribavirin must be discontinued immediately and appropriate medical therapy instituted.
Si une réaction aiguë d'hypersensibilité (telle qu’ urticaire, angio-œ dème, bronchoconstriction, anaphylaxie) se développe, Ribavirine Teva doit être immédiatement interrompu et une prise en charge médicale appropriée instituée.
Retinopathy including retinal haemorrhages, cotton wool spots, papilloedema, optic neuropathy and retinal artery or vein obstruction which may result in loss of vision have been reported in rare instances with combination therapy with alpha interferons.
Des rétinopathies incluant des hémorragies rétiniennes, des nodules cotonneux, des oedèmes de la papille, des neuropathies optiques et des occlusions de l’ artère ou de la veine rétinienne pouvant être à l’ origine d’ une perte de la vue ont été rapportées dans de rares cas lors d’ un traitement combiné avec les interférons alfa.
Patients with preexisting ophthalmologic disorders (e. g., diabetic or hypertensive retinopathy) should receive periodic ophthalmologic exams during combination therapy with alpha interferons.
Les patients avec des troubles oculaires préexistants (par exemple rétinopathie diabétique ou hypertensive) doivent subir des examens ophtalmologiques périodiques durant le traitement combiné avec les interférons alpha.
Combination therapy with alpha interferons should be discontinued in patients who develop new or worsening ophthalmologic disorders
Le traitement combiné avec les interférons alpha doit être arrêté chez les patients développant de nouveaux troubles ophtalmologiques ou une aggravation de troubles ophtalmologiques préexistants.
Supplemental monitoring specific for children and adolescents
Suivi spécifique supplémentaire chez les enfants et adolescents
7 Growth and Development:
Croissance et développement:
Therefore, the risk/ benefit of the combined use of Ribavirin and interferon alfa-2b should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Ainsi, le rapport bénéfice/ risque de l’ utilisation combinée de ribavirine et d’ interféron alfa-2b chez les jeunes enfants doit être évalué avant l’ initiation du traitement.
Physicians are advised to monitor the growth of children taking Ribavirin in combination with interferon alfa-2b.
Il est recommandé aux médecins de surveiller la croissance des enfants traités par ribavirine en association avec l’ interféron alfa-2b.
Approximately 12% of children treated with Ribavirin and interferon alfa-2b developed increase in TSH.
Approximativement 12% des enfants traités par ribavirine et l’ interféron alfa-2b ont développé une élévation du taux de TSH.
Interferon alfa-2b therapy may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Le traitement par l’ interféron alfa-2b ne peut être instauré que si les taux de TSH peuvent être maintenus dans les valeurs normales par ce traitement.
Thyroid dysfunction during treatment with Ribavirin and interferon alfa-2b has been observed.
Des dysthyroïdies apparues en cours du traitement par ribavirine et l’ interféron alfa-2b ont été observées.
TSH).
Un bilan devra être effectué tous les 3 mois afin de rechercher tout dysfonctionnement thyroïdien (par exemple TSH) chez les enfants et les adolescents.
In particular:
Des précautions doivent être prises chez les patients VIH positifs co-infectés par le VHC et traités par des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse
mitochondrial toxicity (see section 4.5).
8 (INTI) (en particulier ddI et d4T) et par l’ association interféron alfa-2b/ ribavirine.
- co-administration of Ribavirin and stavudine should be avoided to limit the risk of overlapping
En particulier: • la co-administration de ribavirine et de didanosine n’ est pas recommandée en raison d’ un risque de toxicité mitochondriale (voir rubrique 4.5). • la co-administration de ribavirine et de stavudine doit être évitée afin de limiter le risque de majoration de la toxicité mitochondriale.
Hepatic decompensation in HCV/ HIV co-infected patients with advanced cirrhosis:
Décompensation hépatique chez les patients VHC-VIH présentant un stade avancé de cirrhose:
Haematological abnormalities in HCV/ HIV co-infected patients:
Anomalies hématologiques chez les patients VHC-VIH:
Patients treated with ribavirin and zidovudine are at increased risk of developing anaemia; therefore, the concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended (see section 4.5).
Les patients traités par l'association de ribavirine et de zidovudine peuvent présenter un risque augmenté de développer une anémie; par conséquent, un traitement associant la ribavirine et la zidovudine n'est pas recommandé (voir rubrique 4.5).
8 Patients with low CD4 counts:
Patients avec un faible taux de CD4:
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Ribavirin and peginterferon alfa-2b.
Veuillez vous référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de chaque médicament antirétroviral administré conjointement au traitement de l’ hépatite C afin de connaître et prendre en charge la toxicité spécifique de chaque produit ainsi que la potentielle accumulation des toxicités liée à l’ utilisation concomitante de ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b.
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b combination therapy.
Des affections dentaires et parodontales, qui peuvent entraîner un déchaussement dentaire, ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par la ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b ou l’ interféron alfa-2b.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
De plus, lors d’ un traitement à long terme par la ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b ou l’ interféron alfa-2b, une sécheresse buccale pourrait avoir un effet néfaste sur la dentition et la muqueuse buccale.
Acceptable baseline values that may be considered as a guideline prior to initiation of Ribavirin therapy:
Les valeurs de base acceptables pour ces analyses avant l’ initiation du traitement avec la ribavirine sont:
Haemoglobin
9 Hémoglobine Plaquettes Neutrophiles
Adult: ≥ 12 g/ dl (females); ≥ 13 g/ dl (males) Paediatric: ≥ 11 g/ dl (females); ≥ 12 g/ dl (males)
Adultes: ≥ 12 g/ dl (femmes); ≥ 13 g/ dl (hommes) Enfants et adolescents: ≥ 11 g/ dl (filles); ≥  12 g/ dl (garçons) ≥ 100 000/ mm3 ≥ 1 500/ mm3
Uric acid may increase with Ribavirin due to haemolysis; therefore, the potential for development of gout must be carefully monitored in pre-disposed patients.
L’ acide urique peut augmenter avec la ribavirine en raison de l’ hémolyse; par conséquent, l’ apparition d’ une crise de goutte doit être étroitement surveillée chez les patients prédisposés.
No interaction studies have been conducted with Ribavirin and other medicinal products, except for peginterferon alfa-2b, interferon alfa-2b and antacids.
Aucune étude d’ interaction n’ a été conduite entre la ribavirine et d’ autres médicaments, à l’ exception de peginterféron alfa-2b, de l’ interféron alfa-2b et des antiacides.