qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In clinical trials, lumiracoxib was evaluated for safety in approximately 7,000 patients, including approximately 4,000 patients with OA and 2,100 patients with RA (approximately 1,100 patients with OA or RA were treated for 6 month, and 530 patients with OA were treated for 1 year).
Dans les essais cliniques, la sécurité d'emploi du lumiracoxib a été évaluée chez environ 7.000 patients, dont environ 4.000 patients atteints d'arthrose et 2.100 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (environ 1.100 patients atteints d’ arthrose ou de polyarthrite rhumatoïde traités pendant 6 mois et 530 patients arthrosiques traités pendant un an).
In clinical studies the following undesirable effects were reported at an incidence greater than placebo in patients with OA or RA treated with lumiracoxib 200 mg daily for up to one year (approximately 920 patients for three months and approximately 250 patients for one year).
Au cours des études cliniques chez des patients souffrant d'arthrose ou de polyarthrite rhumatoïde traités par le lumiracoxib à 200 mg par jour pendant une période allant jusqu'à un an (environ 920 patients traités pendant trois mois et environ 250 patients traités pendant un an), les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une incidence supérieure à celle du placebo.
[Common (> 1/ 100 ,< 1/10) Uncommon (> 1/1000 ,< 1/100) Rare (> 1/10,000, < 1/1,000) Very rare (< 1/10,000)]
[Fréquent (> 1/ 100, < 1/10); peu fréquent (> 1/ 1.000, < 1/100); rare (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000); très rare (< 1/ 10.000)].
Infections Common: influenza like symptoms, respiratory tract infection (e. g bronchitis), urinary tract infection Uncommon: candidiasis, ear infection, herpes simplex, tooth infection
Peu fréquent: candidoses, infections de l’ oreille, herpès, infections dentaires.
Blood and lymphatic system disorders Uncommon: anaemia Rare: pancytopenia, neutropenia, leucopenia
Rare: pancytopénie, neutropénie, leucopénie.
Psychiatric disorders Uncommon: depression, insomnia, anxiety
Affections psychiatriques Peu fréquent: dépression, insomnie, anxiété.
Nervous system disorders Common: dizziness, headache Uncommon: syncope, hypoaesthesia, migraine, paraesthesia, dysgeusia, vertigo, tinnitus
Peu fréquent: syncope, hypoesthésie, migraine, paresthésie, dysgueusie, vertiges, acouphènes.
Eye disorders Uncommon: conjunctivitis, dry eye, visual disturbance (e. g. blurred vision) Rare: keratitis
Rare: kératite.
Cardiac disorders Uncommon: palpitations, myocardial infarction* Rare: cardiac failure, atrioventricular block of first degree Vascular disorders Uncommon: venous insufficiency, hypotension, cerebrovascular accident*
Affections cardiaques Peu fréquent: palpitations, infarctus du myocarde* Rare: insuffisance cardiaque, bloc auriculo-ventriculaire du premier degré.
Respiratory disorders Common: cough, pharyngitis Uncommon: dyspnoea, epistaxis, rhinitis, sinus congestion, asthma
Peu fréquent: dyspnée, épistaxis, rhinite, congestion des sinus, asthme.
14 Gastrointestinal disorders Common: abdominal pain, constipation, diarrhoea, dyspepsia, nausea, vomiting, flatulence Uncommon: gastroduodenal ulcer, gastroduodenitis, oesophagitis, abdominal distension, aphthous stomatitis, dry mouth, dysphagia, epigastric discomfort, eructation, gastrooesophageal reflux disease, gingivitis, hyperacidity, toothache Rare: gastrointestinal haemorrhage
Peu fréquent: ulcère gastro-duodénal, gastro-duodénite, œ sophagite, distension abdominale, ulcérations buccales, sécheresse de la bouche, dysphagie, gêne épigastrique, éructation, reflux gastro- œ sophagien, gingivite, hyperacidité, douleurs dentaires.
Hepatobiliary disorders Rare: cholecystitis, cholelithiasis, hepatitis
16 Rare: hémorragie gastro-intestinale.
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: contusion, exanthem, pruritus, rash, urticaria Rare: angioedema
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquent: contusion, exanthème, prurit, rash, urticaire Rare: œ dème de Quincke.
Musculoskeletal disorders Uncommon: joint swelling, muscle cramps, arthralgia
Affections musculo-squelettiques Peu fréquent: gonflement des articulations, crampes musculaires, arthralgies.
Renal and urinary disorders Uncommon: dysuria, urinary frequency, cystitis Rare: chromaturia, renal failure
Rare: coloration anormale de l'urine, insuffisance rénale.
Reproductive system disorders Rare: erectile dysfunction
Affections des organes de reproduction et du sein Rare: dysfonction érectile.
General disorders Common: fatigue, oedema (e. g lower limb) Uncommon: appetite increased or decreased, chest pain, rigors, thirst Rare: anaphylaxis
Rare: anaphylaxie.
Investigations Uncommon: alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood creatinine increased, blood urea increased, gamma-glutamyltransferase increased, weight increased.
Investigations Peu fréquent: élévation des ALAT, élévation des ASAT, élévation de la créatininémie, élévation de l'urée sanguine, élévation des gamma-GT, prise de poids.
Rare: blood bilirubin increased, blood glucose increased
Rare: élévation de la bilirubinémie, élévation de la glycémie.
* Based on analyses of long-term placebo and active controlled clinical trials, some selective COX-2 inhibitors have been associated with an increased risk of serious thrombotic arterial events, including myocardial infarction and stroke.
* Sur la base de l’ analyse d’ essais cliniques au long cours versus placebo et comparateur actif, certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ont été associés à un risque accru d’ événements artériels thrombotiques graves, dont l’ infarctus du myocarde et l’ accident vasculaire cérébral.
The absolute risk increase for such events is unlikely to exceed 1% per year based on existing data (uncommon).
D’ après les données existantes, l’ augmentation du risque absolu pour de tels évènements ne devrait pas dépasser 1% par an (peu fréquent).
Approximately 1,100 patients were treated with lumiracoxib in analgesia clinical studies (post-surgical dental pain, primary dysmenorrhea, and post-orthopedic surgery pain).
Environ 1.100 patients ont été traités par le lumiracoxib dans des études cliniques d’ analgésie aiguë (douleurs dentaires post-opératoires, dysménorrhée primaire et douleurs après chirurgie orthopédique).
The undesirable effects profile was generally similar to that reported in the OA and RA studies.
Le profil d'effets indésirables a été généralement comparable à celui rapporté au cours des études dans l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde.
In the post-orthopedic surgery pain studies, anemia was reported more frequently, although the frequency was similar to placebo.
Dans le cadre d’ études dans les douleurs après chirurgie orthopédique, un plus grand nombre de cas d'anémie a été rapporté, bien que leur fréquence ait été comparable à celle observée sous placebo.
The following rare serious undesirable effects have been reported in association with the use of NSAIDs and cannot be ruled out for lumiracoxib: nephrotoxicity including interstitial nephritis and nephrotic syndrome and renal failure; hepatotoxicity including hepatic failure and jaundice; cutaneo- mucosal adverse effects and severe skin reactions.
Les rares effets indésirables graves suivants ont été rapportés en association avec l'utilisation d'AINS et ne peuvent être exclus pour le lumiracoxib: néphrotoxicité, y compris néphrite interstitielle, syndrome néphrotique et insuffisance rénale; hépatotoxicité, y compris insuffisance hépatique et ictère; effets indésirables cutanéo-muqueux et réactions cutanées sévères.
Compared to a daily dose of 200 mg, a daily dose of 400 mg of lumiracoxib is associated with a relatively higher frequency of drug-related adverse events, especially the gastrointestinal, neurological and psychiatric events.
Comparativement à la dose de 200 mg par jour, la dose de 400 mg par jour a été associée à une fréquence relativement plus élevée d'événements indésirables imputables au médicament, en particulier en ce qui concerne les événements gastro-intestinaux, neurologiques et psychiatriques.
15 There is no clinical experience of overdose.
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
Multiple doses of lumiracoxib 1,200 mg once daily have been administered to patients with rheumatoid arthritis for 4 weeks without clinically significant adverse effects.
L'administration de doses répétées de lumiracoxib de 1.200 mg une fois par jour pendant 4 semaines à des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde n'a pas entraîné d’ effets indésirables cliniquement significatifs.
In the event of suspected overdose, appropriate supportive medical care should be provided e. g. by eliminating the gastric contents, clinical supervision and, if necessary, the institution of symptomatic treatment.
En cas de surdosage, une prise en charge médicale appropriée devra être instaurée, par exemple évacuation du contenu gastrique, surveillance clinique et, si nécessaire, traitement symptomatique.
Haemodialysis is unlikely to be an efficient method of drug removal due to high protein binding.
Il est peu probable que l’ hémodialyse soit un moyen efficace d’ élimination du lumiracoxib en raison de sa forte liaison aux protéines plasmatiques.
Anti-inflammatory and antirheumatic products, non-steroids, coxibs, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: anti-inflammatoires et antirhumatismaux, non stéroïdiens, coxibs, code ATC:
M01 AH 06
M01AH 06.
Mode of Action Lumiracoxib is an orally active, selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor within the clinical dose range.
Mécanisme d'action Le lumiracoxib est un inhibiteur sélectif de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2) actif par voie orale aux doses utilisées en clinique.
Two isoforms, COX-1 and COX-2 have been identified.
Deux isoformes, la COX-1 et la COX-2, ont été identifiées.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro- inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
La COX-2 est l’ isoforme de l’ enzyme induite par des stimuli pro- inflammatoires et est supposée être principalement responsable de la synthèse des médiateurs prostanoïdes de la douleur, de l’ inflammation et de la fièvre.
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
La COX-2 est également impliquée dans l’ ovulation, l’ implantation et la fermeture du canal artériel, la régulation de la fonction rénale et certaines fonctions du système nerveux central (induction de la fièvre, perception de la douleur et fonction cognitive).
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
La COX-2 a été mise en évidence dans les tissus situés autour des ulcères gastriques chez l’ homme, mais son implication dans la cicatrisation des ulcères n’ a pas été établie.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
La différence d'activité anti-plaquettaire entre certains AINS inhibiteurs de la COX-1 et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peut avoir une signification clinique chez les patients présentant un risque de réactions thromboemboliques.
COX-2 selective inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 réduisent la formation de prostacycline systémique (et par conséquent, possiblement endothéliale) sans altérer le thromboxane plaquettaire.
Across clinical pharmacology studies, lumiracoxib produced dose-dependent inhibition of COX-2 in plasma without inhibition of COX-1.
Au cours des études de pharmacologie clinique, le lumiracoxib a entraîné une inhibition dose-dépendante de la COX-2 plasmatique, sans inhibition de la COX-1.
Selective inhibition of COX-2 by lumiracoxib provides anti-inflammatory and analgesic effects.
L'inhibition sélective de la COX-2 par le lumiracoxib procure des effets anti-inflammatoires et antalgiques.
Administration of 100 mg, 200 mg or 400 mg once daily leads to > 90% peak inhibition of COX-2.
L'administration de lumiracoxib à des doses de 100 mg, 200 mg ou 400 mg une fois par jour a entraîné une inhibition maximale de la COX-2 > 90%.
There is no significant inhibition of COX-1 (assessed as ex vivo inhibition of thromboxane B2) up to 800 mg in healthy volunteers.
Aucune inhibition significative de la COX-1 (évaluée par l’ inhibition ex vivo du thromboxane B2) n’ a été observée pour des doses allant jusqu'à 800 mg chez des volontaires sains.
Lumiracoxib at 800 mg daily did not lead to clinically meaningful inhibition of gastric prostaglandin synthesis and had no effect on platelet function.
Le lumiracoxib administré à la dose de 800 mg par jour n'a pas entraîné d’ inhibition cliniquement pertinente de la synthèse des prostaglandines gastriques et n'a pas eu d’ effet sur la fonction plaquettaire.
Efficacy In patients with osteoarthritis, lumiracoxib doses up to 200 mg once daily provided significant improvements in pain, stiffness, function, and patient assessments of disease status.
Efficacité Chez les patients arthrosiques, des doses de lumiracoxib allant jusqu'à 200 mg une fois par jour ont permis d’ obtenir des améliorations significatives sur la douleur, la raideur ou l’ état fonctionnel ainsi que sur l’ évaluation par les patients du retentissement de leur affection.
These beneficial effects were maintained for up to 52 weeks.
Ces effets bénéfiques se sont maintenus pendant les 52 semaines de traitement.
There is no additional benefit by increasing the dose to 400 mg daily.
Une augmentation de la dose à 400 mg par jour n’ a apporté aucun bénéfice supplémentaire.
In clinical studies, lumiracoxib 400 mg relieved pain in acute analgesic models of post-operative dental pain, post-orthopaedic surgical pain, and primary dysmenorrhea.
Au cours des études cliniques, le lumiracoxib 400 mg a permis de soulager la douleur dans les modèles d’ analgésie aiguë tels que les douleurs dentaires postopératoires, les douleurs post-chirurgie
In single dose post-operative dental pain trials, the onset of analgesia occurred within 45 minutes and persisted for as long as 24 hours after dosing.
Au cours d'essais à dose unique dans les douleurs dentaires postopératoires, l'effet antalgique est apparu dans un délai de 45 minutes et s’ est maintenu jusqu'à 24 heures après l’ administration.
In short-term, multiple-dose clinical studies of post-orthopaedic surgical pain and pain from primary dysmenorrhea, lumiracoxib 400 mg once daily was effective in relieving pain.
Au cours d'études cliniques court terme à doses répétées dans les douleurs post-chirurgie orthopédique et les douleurs associées à la dysménorrhée primaire, le lumiracoxib 400 mg une fois par jour s’ est révélé efficace dans le soulagement de la douleur.
16 TARGET, a 12-month, double-blind, phase III study included 18,325 OA patients randomized to lumiracoxib 400 mg once daily (two to four times the recommended OA dose), naproxen 500 mg twice daily or ibuprofen 800 mg three times daily.
Tolérance Etude TARGET (The Therapeutic Arthritis Research and Gastrointestinal Event Trial) TARGET est une étude de phase III, en double aveugle, d’ une durée de 12 mois, au cours de laquelle 18.325 patients souffrant d’ arthrose ont été randomisés pour recevoir soit 400 mg de lumiracoxib une fois par jour (deux à quatre fois la dose recommandée dans l’ arthrose), soit 500 mg de naproxène 2 fois par jour, soit 800 mg d’ ibuprofène 3 fois par jour.
TARGET included patients taking low-dose ASA (75-100 mg daily) for primary or secondary prevention of coronary heart disease.
Des patients recevant de l'aspirine à faible dose (75 mg à 100 mg / jour) dans le cadre de la prévention primaire ou secondaire de la maladie coronarienne ont été inclus dans l’ étude.
Randomization was stratified by low-dose ASA use (24% of patients in the overall study population) and age.
La randomisation a été stratifiée en fonction de la prescription d'aspirine à faible dose (24% des patients de la population générale de l'étude) et de l’ âge.
Gastrointestinal Effect in TARGET (12-month study) The primary endpoint was time to event distribution of definite or probable upper gastrointestinal tract ulcer (UGIT) complications (POBs).
Effets gastro-intestinaux dans l’ étude TARGET (résultats à 12 mois) Le critère primaire d’ évaluation était le délai de survenue des complications d’ ulcère (POH) avérées ou probables de la partie haute du tractus gastro-intestinal.
- In the population not using low-dose aspirin, the incidence of POBs was 14/ 6950 patients
- Dans la population ne prenant pas d’ aspirine à faible dose, l’ incidence des POH a été de 14 cas
(0.2%) for lumiracoxib versus 64/ 6968 patients (0.92%) for NSAIDs, with a hazard ratio (HR) of 0.21 [95% CI 0.12-0.37] p < 0.0001.
pour 6.950 patients (0,2%) avec lumiracoxib contre 64 cas pour 6.968 patients (0,92%) avec les AINS, avec un hazard ratio (HR) de 0,21 [IC 95% 0,12-0,37] p < 0,0001.
- In the low dose ASA group the incidence of POBs was 15/ 2167 patients (0.69%) for
- Dans le groupe sous aspirine à faible dose, l’ incidence des POH a été de 15 cas pour
lumiracoxib versus 19/ 2159 patients (0.88%) for NSAIDs, with a HR of 0.79 [95% CI 0.40- 1.55] (not statistically significant).
2.167 patients (0,69%) avec lumiracoxib contre 19 cas pour 2.159 patients (0,88%) avec les AINS, avec un HR de 0,79 [IC 95% 0,40-1,55] (statistiquement non significatif).
- In the overall population, the incidence of POBs was 29/ 9117 patients (0.32%) for lumiracoxib
- Dans la population générale, l’ incidence des POH a été de 29 cas pour 9.117 patients (0,32%)
versus 83/ 9127 patients (0.91%) for NSAIDs, with a HR of 0.34 [95% CI 0.22-0.52] p < 0.0001.
avec lumiracoxib contre 83 cas pour 9.127 patients (0,91%) avec les AINS, avec un HR de 0,34 [IC 95% 0,22-0,52] p < 0,0001.
Cardiovascular Effect in TARGET (12-month study) The primary cardiovascular (CV) endpoint studied was the Antiplatelet Trialists’ Collaboration (APTC) endpoint: confirmed or probable myocardial infarction (clinical or silent), stroke (ischemic or haemorrhagic) and CV death.
Effets cardiovasculaires dans l’ étude TARGET (résultats à 12 mois) Le critère primaire d’ évaluation cardiovasculaire était le critère « APTC » (Antiplatelet Trialists’ Collaboration), à savoir: cas confirmé ou probable d’ infarctus du myocarde (clinique ou silencieux), accident vasculaire cérébral (ischémique ou hémorragique) ou décès cardiovasculaire.
There were no significant differences between lumiracoxib and NSAIDs.
Il n’ y a eu aucune différence significative entre le lumiracoxib et les AINS.
However, the APTC event rate was numerically higher for lumiracoxib than for naproxen but lower than for ibuprofen.
Cependant, le taux d’ événements APTC a été numériquement plus élevé avec lumiracoxib qu’ avec naproxène mais plus faible qu’ avec ibuprofène.
- In the population not using low-dose aspirin, the incidence of APTC events was
- Dans la population ne prenant pas d’ aspirine à faible dose, l’ incidence des événements APTC a
35/ 6950 patients (0.50%) for lumiracoxib versus 27/ 6968 patients (0.39%) for NSAIDs, with a HR of 1.22 [95% CI 0.74-2.02] p=0.4343.
été de 35 cas pour 6.950 patients (0,50%) avec lumiracoxib contre 27 cas pour 6.968 patients (0,39%) avec les AINS, avec un HR de 1,22 [IC 95% 0,74-2,02] p = 0,4343.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.94 [95% CI 0.44-2.04] p=0.8842 and 1.49 [95% CI 0.76-2.92] p=0.2417, respectively.
Comparé séparément à l’ ibuprofène et au naproxène, le HR a été respectivement de 0,94 [IC 95% 0,44- 2,04] p = 0,8842 et de 1,49 [IC 95% 0,76-2,92] p = 0,2417.
- In the low-dose ASA group, the incidence of APTC events was 24/ 2167 patients (1.11%) for
- Dans le groupe sous aspirine à faible dose, l’ incidence des événements APTC a été de 24 cas
lumiracoxib versus 23/ 2159 patients (1.07%) for NSAIDs, with a hazard ratio (HR) of 1.04 [95% CI 0.59-1.84] p=0.8918.
pour 2.167 patients (1,11%) avec lumiracoxib contre 23 cas pour 2.159 patients (1,07%) avec les AINS, avec un HR de 1,04 [IC 95% 0,59-1,84] p = 0,8918.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.56 [95% CI 0.20-1.54] p=0.2603 and 1.42 [95% CI 0.70-2.90] p=0.3368, respectively.
Comparé séparément à l’ ibuprofène et au naproxène, le HR a été respectivement de 0,56 [IC 95% 0,20-1,54] p = 0,2603 et de 1,42 [IC 95% 0,70-2,90] p = 0,3368.
- In the overall population, the incidence of APTC events was 59/ 9117 patients (0.65%) for
- Dans la population générale, l’ incidence des événements APTC a été de 59 cas pour
lumiracoxib versus 50/ 9127 patients (0.55%) for NSAIDs, with a HR of 1.14 [95% CI 0.78- 1.66] p=0.5074.
9.117 patients (0,65%) avec lumiracoxib contre 50 cas pour 9.127 patients (0,55%) avec les AINS, avec un HR de 1,14 [IC 95% 0,78-1,66] p = 0,5074.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.76 [95% CI 0.41-1.40] p=0.3775 and 1.46 [95% CI 0.89-2.37] p=0.1313, respectively.
Comparé séparément à l’ ibuprofène et au naproxène, le HR a été respectivement de 0,76 [IC 95% 0,41-1,40] p = 0,3775 et de 1,46 [IC 95% 0,89-2,37] p = 0.1313.
MI events in TARGET (12-month study) There was no statistically significant difference between lumiracoxib and NSAIDs for incidence of MI (clinical MI and silent MI).
19 Cas d’ infarctus du myocarde (IDM) dans l’ étude TARGET (résultats à 12 mois) Il n’ y a pas eu de différence statistiquement significative entre le lumiracoxib et les AINS en ce qui concerne l’ incidence d'infarctus du myocarde (IDM clinique et IDM silencieux).
- In the population not using low-dose aspirin, the incidence of MI events was 14/ 6950 patients
- Dans la population ne prenant pas d’ aspirine à faible dose, l’ incidence d’ IDM a été de 14 cas
(0.20%) for lumiracoxib versus 9/ 6968 patients (0.13%) for NSAIDs, with a HR of 1.47 [95% CI 0.63-3.39] p=0.3706.
pour 6.950 patients (0,20%) avec lumiracoxib contre 9 cas pour 6.968 patients (0,13%) avec les AINS, avec un HR de 1,47 [IC 95% 0,63-3,39] p = 0,3706.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.75 [95% CI 0.20-2.79] p=0.6669 and 2.37 [95% CI 0.74-7.55] p=0.1454, respectively.
Comparé séparément à l’ ibuprofène et au naproxène, HR a été respectivement de 0,75 [IC 95% 0,20-2,79] p = 0,6669 et de 2,37 [IC 95% 0,74-7,55] p = 0,1454.
- In the low-dose ASA group, the incidence of MI events was 9/ 2167 patients (0.42%) for
- Dans la population prenant de l’ aspirine à faible dose, l’ incidence d’ IDM a été de 9 cas pour
lumiracoxib versus 8/ 2159 patients (0.37%) for NSAIDs, with a HR of 1.14 [95% CI 0.44-2.95] p=0.7899.
2.167 patients (0,42%) avec lumiracoxib contre 8 cas pour 2.159 patients (0,37%) avec les AINS, avec un HR de 1,14 [IC 95% 0,44-2,95] p = 0,7899.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.47 [95% CI 0.04-5.14] p=0.5328 and 1.36 [95% CI 0.47-3.93] p=0.5658, respectively.
Comparé séparément à l’ ibuprofène et au naproxène, le HR a été respectivement de 0,47 [IC 95% 0,04-5,14] p = 0,5328 et de 1,36 [IC 95% 0,47-3,93] p = 0,5658.
- In the overall population, the incidence of MIs was 23/ 9117 patients (0.25%) for lumiracoxib
- Dans la population générale, l’ incidence d’ IDM a été de 23 cas pour 9.117 patients (0,25%) avec
versus 17/ 9127 patients (0.19%) for NSAIDs, with a HR of 1.31 [95% CI 0.70-2.45] p=0.4012.
lumiracoxib contre 17 cas pour 9.127 patients (0,19%) avec les AINS, avec un HR de 1,31 [IC 95% 0,70-2,45] p = 0,4012.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.66 [95% CI 0.21-2.09] p=0.4833 and 1.77 [95% CI 0.82-3.84] p=0.1471, respectively.
Comparé séparément à l’ ibuprofène et au naproxène, le HR a été respectivement de 0,66 [IC 95% 0,21-2,09] p = 0,4833 et de 1,77 [IC 95% 0,82-3,84] p = 0,1471.
The cardiovascular safety of lumiracoxib beyond 1 year of use has not been established.
La sécurité cardiovasculaire du lumiracoxib n’ a pas été établie au-delà de 1 an d’ utilisation.
17 For systolic blood pressure, mean change from baseline were +0.4 mmHg for lumiracoxib and +2.1 mmHg for NSAIDs (p < 0.0001).
Effets cardio-rénaux dans l’ étude TARGET (résultats à 12 mois) La variation moyenne par rapport à la pression artérielle systolique initiale a été de + 0,4 mmHg sous lumiracoxib et de + 2,1 mmHg sous AINS (p < 0,0001).
For diastolic blood pressure, mean change from baseline were - 0.1 mmHg for lumiracoxib and +0.5 mmHg for NSAIDs (p < 0.0001).
La variation moyenne par rapport à la pression artérielle diastolique initiale a été de - 0,1 mmHg sous lumiracoxib et de + 0,5 mmHg sous AINS (p < 0,0001).
The number of discontinuations in TARGET due to oedema was not significantly different between lumiracoxib (43) and NSAIDs (55).
Le nombre de sorties d’ étude pour œ dème n’ a pas été significativement différent entre lumiracoxib (43) et AINS (55).
The number of discontinuations due to hypertension-related events was also not significantly different between lumiracoxib (37) and NSAIDs (52).
Le nombre de sorties d’ étude pour événements liés à l’ hypertension n’ a pas non plus été significativement différent entre lumiracoxib (37) et AINS (52).
Absorption Lumiracoxib is rapidly absorbed following oral administration.
Absorption Le lumiracoxib est rapidement absorbé après administration orale.
At 15 minutes post 400 mg dose, the plasma concentration reached 0.6 µg/ ml, which is sufficiently high to achieve over 90% inhibition of COX-2.
Quinze minutes après l’ administration d'une dose de 400 mg, la concentration plasmatique atteint 0,6 µg/ ml, ce qui permet d’ obtenir une inhibition de la COX-2 supérieure à 90%.
Median tmax is about 2 hours post dose.
La valeur médiane du tmax est d'environ 2 heures.
Over the range of 25 to 800 mg, extent of exposure (AUC) increases in a dose-proportional manner and the peak plasma concentration (Cmax) was roughly dose-proportional.
Sur l’ intervalle de doses allant de 25 mg à 800 mg, l'exposition plasmatique (ASC) augmente de manière dose-proportionnelle et les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont globalement proportionnelles à la dose.
Following 400 mg once daily dosing, Cmax was about 9 µg/ ml and AUC was about 31 µg h/ ml.
Après administration de 400 mg de lumiracoxib une fois par jour, la Cmax a été d'environ 9 µg/ ml et l'ASC d'environ 31 µg. h/ ml.
The absolute bioavailability of lumiracoxib is approximately 74%.
La biodisponibilité absolue du lumiracoxib est d'environ 74%.
Food had no significant effect on either Cmax or AUC of lumiracoxib when either 200 mg or 400 mg film-coated tablets of {Invented Name} were taken with a high-fat meal.
La prise de nourriture n'a entraîné aucune modification significative de la Cmax ou de l'ASC du lumiracoxib lors de l’ administration concomitante de comprimés pelliculés de 200 mg ou de 400 mg avec un repas riche en graisses.
{Invented Name} film- coated tablets can be administered without regard to timing of meals.
Les comprimés pelliculés de {Nom de fantaisie} peuvent être administrés au cours ou en dehors des repas.
Distribution Lumiracoxib is highly bound to plasma proteins, (≥ 98%), and binding is independent of concentration over a range of 0.1 to 100 µg/ mL.
Cette liaison est indépendante de la concentration sur un intervalle compris entre 0,1 µg/ ml et 100 µg/ ml.
The volume of distribution (Vss) is 9 L.
Le volume de distribution à l’ état d’ équilibre (Vss) est de 9 l.
By about 5 hour post dose, concentrations of lumiracoxib in human synovial fluid of rheumatoid arthritis patients were higher than plasma and remained substantially higher for the remainder of the dose interval (AUC12-24 in synovial fluid was 2.6 times higher than that for plasma).
Environ cinq heures après l’ administration, les concentrations de lumiracoxib dans le liquide synovial de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde étaient plus élevées que dans le plasma et sont restées notablement plus élevées pendant le reste de l'intervalle de prise (ASC12-24 dans le liquide synovial
No difference was observed in the extent of lumiracoxib protein binding in synovial fluid compared to plasma.
Aucune différence du taux de fixation protéique du lumiracoxib n'a été observée dans le liquide synovial par rapport au plasma.
Lumiracoxib crosses the placenta in rats and rabbits.
Le lumiracoxib traverse la barrière placentaire chez le rat et le lapin.
This indicates lumiracoxib and/ or its metabolites are preferentially distributed and retained in inflamed tissue.
Une heure après l’ administration orale de lumiracoxib marqué au 14C dans un modèle d'inflammation chez le rat, le ratio de la radioactivité détectée au site de l'inflammation comparativement à la radioactivité détectée dans le sang a été de 2:1, puis de 8:1 quatre heures après l’ administration, ce qui indique que le lumiracoxib et/ ou ses métabolites sont préférentiellement distribués et retenus dans les tissus inflammés.
Biotransformation In humans, lumiracoxib undergoes extensive hepatic metabolism.
Métabolisme Chez l'homme, le lumiracoxib subit un métabolisme hépatique important.
Of the total drug related material in plasma, unchanged lumiracoxib is the major component.
Le lumiracoxib sous forme inchangée est le principal composé circulant au niveau du plasma.
4’ -hydroxy-lumiracoxib, 5-carboxy-lumiracoxib and 4’ - hydroxy-5-carboxy-lumiracoxib.
Trois métabolites majeurs ont été identifiés dans le plasma: le 4'-hydroxy-lumiracoxib, le 5-carboxy- lumiracoxib et le 4'-hydroxy-5-carboxy-lumiracoxib.
In addition various conjugates (glucuronides and sulfates) of these metabolites are formed.
Par ailleurs, divers conjugués (glucuronides et sulfates) de ces métabolites sont également formés.
The 4’ -hydroxy metabolite has similar potency and COX-2 selectivity to lumiracoxib.
Le métabolite 4'-hydroxy a montré une activité et une sélectivité vis-à-vis de la COX-2 comparables à celles du lumiracoxib.
The concentration of 4’ -hydroxy metabolite in plasma and synovial fluid is low, thus it is unlikely to contribute to efficacy.
La concentration du métabolite 4'-hydroxy dans le plasma et dans le liquide synovial est faible; il est donc peu probable que ce métabolite contribue significativement à l'efficacité du lumiracoxib.
Other metabolites are not active as COX-1 or COX-2 inhibitors.
Les autres métabolites ne présentent pas d'activité inhibitrice de la COX-1 ou de la COX-2.
Elimination Lumiracoxib is eliminated predominantly via hepatic metabolism.
Elimination Le lumiracoxib est essentiellement éliminé par métabolisme hépatique.
After administration of a single dose of lumiracoxib 400 mg to healthy subjects, 54% of drug-related material was excreted in urine
Après administration d'une dose unique de 400 mg de lumiracoxib à des sujets sains, 54% des produits issus de la molécule mère ont été retrouvés dans les urines et 43% dans les fèces.
Only about 5% of the administered dose was recovered in excreta as unchanged lumiracoxib.
Seuls 5% environ de la dose administrée ont été retrouvés sous forme de lumiracoxib inchangé.
Plasma clearance is 7.7 L/ h.
La clairance plasmatique du lumiracoxib est de 7,7 l/ h.
The mean plasma half-life of lumiracoxib is approximately 4 hours.
La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne du lumiracoxib est d'environ 4 heures.
Lumiracoxib does not accumulate in plasma under once or twice daily administration and steady state is achieved on the first day of administration with no increase in Cmax or AUC after extended dosing.
L'état d'équilibre est atteint au premier jour d'administration, sans augmentation ultérieure de la Cmax ou de l'ASC après administration prolongée.
There is no difference in exposure of lumiracoxib in men and women.
Aucune différence d'exposition au lumiracoxib n’ a été mise en évidence entre hommes et femmes.
In elderly subjects (over 65 years old), a 15% increase in AUC was observed as compared to younger subjects.
Une augmentation d'environ 15% de l’ ASC a été observée chez le sujet âgé sain (plus de 65 ans) comparativement au sujet plus jeune.
Dosage adjustment in the elderly is not necessary.
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé.
The pharmacokinetics of lumiracoxib are similar in Asians, Blacks and Caucasians.
La pharmacocinétique du lumiracoxib est comparable chez les personnes de race noire, d’ origine asiatique ou d’ origine caucasienne.
CYP2C9 polymorphism:
Polymorphisme CYP2C9:
On the basis of both plasma exposure to lumiracoxib and pharmacogenetic analysis, no evidence has been found to suggest that exposure to lumiracoxib is increased in subjects with genotypes of CYP2C9 associated with reduced metabolic clearance.
Sur la base de l'exposition plasmatique au lumiracoxib et d’ une analyse pharmacogénétique, aucun élément n'a été trouvé suggérant une augmentation de l'exposition au lumiracoxib chez les sujets présentant les génotypes du CYP2C9 associés à une clairance métabolique réduite.
No dose adjustment is necessary in patients known to be CYP2C9 poor metabolisers.
Aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez les patients connus pour être des métaboliseurs lents pour les voies médiées par le CYP2C9.
Hepatic Insufficiency:
21 Insuffisance hépatique:
Compared to healthy subjects, exposure to lumiracoxib was not changed in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score 7-8).
Par rapport à des sujets sains, l'exposition au lumiracoxib n'a pas été modifiée chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7 à 8).
No difference was observed in the plasma protein binding between the two groups.
Aucune différence n'a été observée entre les deux groupes en terme de liaison aux protéines plasmatiques.
Thus, no dose adjustment is necessary in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Aucune adaptation posologique n'est donc nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée.
The pharmacokinetics of lumiracoxib have not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh > 9).
La pharmacocinétique du lumiracoxib n'a pas été étudiée chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh ≥ 9).
When lumiracoxib was administered to patients with end-stage renal disease, a 33% decrease in lumiracoxib Cmax and a 27% decrease in AUC were observed compared to healthy subjects.
Lors de l’ administration de lumiracoxib à des patients atteints d’ une insuffisance rénale terminale, une diminution de 33% de la Cmax et de 27% de l'ASC ont été observées comparativement aux sujets sains.
Mean exposure to the active 4'-hydroxy-lumiracoxib metabolite was largely unaffected.
L'exposition moyenne au métabolite actif 4'-hydroxy-lumiracoxib n'a quasiment pas été modifiée.
Plasma protein binding of lumiracoxib was similar in healthy subjects and in patients with end-stage renal disease.
La liaison du lumiracoxib aux protéines plasmatiques était comparable chez les sujets sains et chez les patients en insuffisance rénale terminale.
Dialysis has no effect on the exposure of patients to lumiracoxib or its active metabolite.
La dialyse ne modifie pas l'exposition des patients au lumiracoxib ou à son métabolite actif.
Thus no dose adjustment is necessary in patients with renal impairment.
Aucune adaptation posologique n'est donc nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.
While renal insufficiency does not significantly influence the pharmacokinetics of lumiracoxib and its active metabolite, use of lumiracoxib in patients with moderate to severe renal insufficiency is contraindicated because of potential further deterioration of renal function due to cyclooxygenase inhibition (see section 4.3 and 4.4).
Si l'insuffisance rénale n'entraîne pas de modifications significatives de la pharmacocinétique du lumiracoxib et de son métabolite actif, l'utilisation du lumiracoxib chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère est en revanche contre-indiquée en raison du risque de détérioration accrue de la fonction rénale, lié à l'inhibition de la cyclo-oxygénase (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Hypertensive Patients:
Hypertension artérielle:
Lumiracoxib did not affect blood pressure control in hypertensive patients, nor did it differ from placebo regarding newly occurring hypertension in clinical trials.
Le lumiracoxib n'a pas affecté le contrôle de la pression artérielle chez des patients hypertendus et n'a pas montré de différence par rapport au placebo concernant la survenue d'une hypertension artérielle de novo au cours des essais cliniques.
The pharmacokinetics of lumiracoxib in paediatric patients have not been studied.
Les paramètres pharmacocinétiques du lumiracoxib n'ont pas été étudiés chez l'enfant et l’ adolescent.
In preclinical studies, lumiracoxib has been demonstrated to be neither mutagenic nor carcinogenic.
Au cours des études précliniques, le lumiracoxib ne s'est avéré ni mutagène, ni carcinogène.
Chromosome aberrations were induced in V79 cells at high, cytotoxic concentrations of lumiracoxib,
Des aberrations chromosomiques ont été induites dans des cellules V79 à des concentrations élevées, cytotoxiques de lumiracoxib qui ne sont pas considérées comme pertinentes au plan biologique chez l’ homme.
There was no indication of genotoxic potential in three in vivo rat studies (micronucleus tests in bone marrow and liver and liver comet assay).
Aucune indication d'un potentiel génotoxique n'a été mise en évidence dans trois études in vivo chez le rat (tests du micronoyau sur la moelle osseuse et le foie, test des comètes).
In repeat dose toxicity studies in rats and monkeys, target organs were the gastrointestinal tract and kidney.
Au cours des études de toxicité en administrations répétées réalisées chez le rat et le singe, les organes cibles ont été le tractus gastro-intestinal et le rein.
Systemic exposure at levels with no adverse effect for these targets in rat (26-week study) and monkey (39-week study) were 6.5 and 22 times that in man following a 200 mg therapeutic dose, respectively.
Les niveaux d'exposition systémique sans effet toxique sur ces organes cibles chez le rat (étude de 26 semaines) et le singe (étude de 39 semaines) ont été respectivement 6,5 fois et 22 fois ceux observés chez l'homme après administration d'une dose thérapeutique de 200 mg.
Lumiracoxib was not teratogenic in reproduction toxicity studies conducted in rats and rabbits at doses representing systemic exposure 10.4 (rat) and 38 (rabbit) times greater than the human therapeutic level after a 200 mg dose.
Le lumiracoxib ne s'est pas avéré tératogène dans les études de toxicité sur la reproduction réalisées chez le rat et le lapin à des doses représentant une exposition systémique 10,4 fois (rat) et 38 fois (lapin) supérieure aux niveaux d’ exposition observés chez l'homme à la dose de 200 mg.
In rats the incidence of pre-implantation loss was increased at a dose of 100 mg/ kg/ day, (10.4 times the human therapeutic exposure following a dose of 200 mg), which caused maternal toxicity.
Chez le rat, une augmentation de l'incidence des pertes préimplantatoires, responsable d’ une toxicité maternelle, a été observée à la dose de 100 mg/ kg/ jour (10,4 fois l'exposition thérapeutique chez l'homme après administration d'une dose de 200 mg).
The incidence of resorption was increased in rabbits at approximately 9 times the human exposure following a 200 mg dose.
Chez le lapin, une augmentation de l'incidence de résorption a été observée à un niveau d'exposition 9 fois supérieur à l'exposition chez l'homme après administration d'une dose de 200 mg.
At the level with no embryo/ fetal effect, the systemic exposure was 8.6 (rat) and 2.2 (rabbit) times that in man following a 200 mg therapeutic dose.
L'exposition systémique sans effet embryo-fœ tal a été 8,6 fois (rat) et 2,2 fois (lapin) supérieure à l'exposition systémique thérapeutique chez l'homme à la dose de 200 mg.
In a pre- and post-natal development study in rats, an increase in stillborn pups and reduced embryo/ fetal survival was seen at maternally toxic doses ≥ 3 mg/ kg.
Dans une étude de péri-et post-natalité chez le rat, une augmentation du nombre de mort-nés et une diminution de la survie embryo-fœ tale ont été observées à des doses maternotoxiques ≥ 3 mg/ kg.
Film-coated tablets 100 mg:
Comprimé pelliculé 100 mg:
Cellulose microcrystalline, croscarmellose sodium, lactose monohydrate, povidone, titanium dioxide, magnesium stearate
Cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, lactose monohydraté, povidone, dioxyde de titane, stéarate de magnésium
Hypromellose, Macrogol, talc, iron oxide red (E172), iron oxide black (E172) and titanium dioxide (E171)
Hypromellose, macrogol, talc, oxyde de fer rouge (E 172), oxyde de fer noir (E 172) et dioxyde de titane (E 171)
Film-coated tablets 200 mg:
Comprimé pelliculé 200 mg:
Film-coated tablets 400 mg:
Comprimé pelliculé 400 mg:
Cellulose microcrystalline, croscarmellose sodium, povidone, magnesium stearate
Cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, povidone, stéarate de magnésium
20 24 months
24 mois
Clear PVC/ aluminium blisters in packs containing 2, 4, 5, 6, 10, 20, 30, 50, 100, or 600 film-coated tablets.
2, 4, 5, 6, 10, 20, 30, 50, 100 ou 600 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC transparent/ Aluminium)
6.6 Instructions for use and handling and disposal
6.6 Instructions pour l’ utilisation et la manipulation et l’ élimination
Not applicable.
Pas d’ exigences particulières.
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom
23 Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley Camberley Surrey GU16 7SR Royaume-Uni
21 ANNEX IV
24 ANNEXE IV
22 Follow-up measures of the Marketing Authorisation Holder
25 Mesures de suivi à remplir par le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché
As requested by the CHMP, the MAH agreed to submit the follow-up measures as listed below:
A la demande du CHMP, le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a accepté de mettre en place les mesures de suivi énumérées ci-dessous:
To develop and disseminate a Physician Decision Treatment Guide for prescribers of lumiracoxib.
Description Préparer et diffuser auprès des médecins prescripteurs de lumiracoxib un guide d’ aide à la prise de décision par rapport au traitement.
To conduct physician surveys to monitor appropriate use.
Mener des enquêtes auprès des médecins afin de contrôler le bon usage du médicament.
To support multiple venues for healthcare professionals including prescribers and pharmacists.
Mettre en place des moyens d’ information auprès des professionnels de santé, incluant les médecins prescripteurs et les pharmaciens.
To conduct a Prescription Event Monitoring study.
Mener une étude de surveillance des événements liés aux prescriptions.
To conduct a database study of drug utilisation of lumiracoxib and other marketed NSAIDs and COX-2 inhibitors.
Mener une étude de type base de données sur l’ utilisation de lumiracoxib ainsi que d’ autres AINS et inhibiteurs de la COX-2 commercialisés.
Clinical 6
Aspects cliniques 6
Expedited reporting of a list of agreed SAEs.
Soumission immédiate des effets indésirables graves prédéfinis dans une liste.
Clinical 7
Aspects cliniques 7
To monitor and report PSUR of a list of agreed AEs.
Surveillance et discussion dans les PSUR des effets indésirables inclus dans une liste prédéfinie.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES Member State
LISTE REPRENANT LES NOMS, LES FORMES PHARMACEUTIQUES, LES DOSAGES DES MÉDICAMENTS, LES VOIES D'ADMINISTRATION, LES TITULAIRES DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ DANS LES ÉTATS MEMBRES État membre
(Invented) Name
Nom de fantaisie (Nom)
Strength *
Dosage*
United Kingdo m
Royaume-Uni
SmithKline Beecham PLC, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS United Kingdom
SmithKline Beecham PLC, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS Royaume-Uni
5 µg Hib PRP + 12.5 µg TT + 5 µg MenC PSC + 5 µg TT
5 µg Hib PRP + 12,5 µg TT + 5 µg MenC PSC + 5 µg TT
powder and solvent for solution for injection
Poudre et solvant pour solution injectable
intramuscular injection
Voie intramusculaire
GlaxoSmithkline Biologicals S. A., 89 rue de l'Institut, B-1330 Rixensart, Belgium
GlaxoSmithkline Biologicals S. A., 89 rue de l'Institut, B-1330 Rixensart, Belgique
0.5 ml
0,5ml
Kifisias, 152 32 Halandri Greece
Kifisias, 152 32 Halandri Grèce
Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16 Ireland
Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16 Irlande
5 µg Hib PRP + 12.5 µg TT + 5 µg MenC PSC + 5 µg TT
5 µg Hib PRP Poudre et solvant + 12,5 µg TT pour solution + 5 µg MenC injectable PSC + 5 µg TT
SmithKline Beecham plc 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, United Kingdom
SmithKline Beecham plc 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, Royaume-Uni
GlaxoSmithKline, S. A Severo Ochoa, 2 Tres Cantos, Madrid Spain
GlaxoSmithKline, S. A Severo Ochoa, 2 Tres Cantos, Madrid Espagne
* Hib PRP - Haemophilus influenzae type B polyribosylribitol phosphate TT - tetanus toxoid MenC PSC - Neisseria meningitidis serogroup C polysaccharide
* Hib PRP - Polysaccharide d’ Haemophilus type b polyribosylribitol phosphate TT - anatoxine tétanique MenC PSC - Polysaccharide de Neisseria meningitidis du sérogroupe C
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF MENITORIX
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DE MENITORIX
Menitorix is a freeze-dried vaccine preparation consisting of 5µg of the purified H. influenzae type b capsular polysaccharide, polyribosylribitol phosphate (PRP) and 5µg of the meningococcal capsular polysaccharide of group C (PSC) both directly conjugated to tetanus toxoid (TT) carrier protein.
Menitorix est une préparation vaccinale lyophilisée constituée de 5µg du polysaccharide capsulaire d’ H. influenzae type b purifié, de polyribosylribitol phosphate (PRP) et de 5µg du polysaccharide capsulaire du méningocoque du groupe C (PSC), tous deux directement conjugués à la protéine porteuse de la toxine tétanique (TT).
The product is used for the active immunization of infants from the age of 2 months and toddlers up to the age of 2 years for the prevention of invasive diseases caused by Haemophilus influenzae type b (Hib) and Neisseria meningitidis group C (MenC) and is administered by intramuscular injection.
Le vaccin est administré par injection intramusculaire.
The Applicant/ MAH submitted an application for a Marketing Authorisation through the mutual recognition procedure for Menitorix on the basis of the marketing authorisation granted by the UK.
Le demandeur/ TAM a introduit une demande d’ autorisation de mise sur le marché pour Menitorix par le biais de la procédure de reconnaisance mutuelle sur la base de l’ autorisation de mise sur le marché octroyée par le Royaume-Uni.
The referral procedure was initiated with UK as the reference member state (RMS), due to concerns raised by the concerned member states Greece, Poland and Spain regarding major safety and efficacy issues and the immunological protection correlates, they considered the submitted clinical documentation insufficient to establish the clinical efficacy and safety of Menitorix, considering the product to be an entirely new conjugated, bivalent vaccine.
Ces États considéraient que la documentation clinique présentée était insuffisante pour établir l’ efficacité et la sécurité clinique de Menitorix, attendu que ce produit est un vaccin divalent conjugué entièrement nouveau.
These issues were referred to the CHMP during the referral procedure under Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, on 26 April 2007.
Ces questions ont été transmises au CHMP au cours de la procédure de saisine en vertu de l’ article 29 de la directive 2001/ 83/ CE, telle que modifiée le 26 avril 2007.