qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
To propose and justify a harmonised SPC text, including posology and method of administration as well as withdrawal periods for pigs and poultry.
Proposer et justifier une harmonisation du texte du RCP, notamment la posologie et le mode d’ administration, ainsi que les délais d’ attente pour les porcs et la volaille.
Differences between dossiers
Différences entre les dossiers
The dossier submitted to the Netherlands was only bibliographic.
Le dossier soumis aux Pays-Bas était uniquement bibliographique.
The dossier sent to Germany including the answers to the list of questions and to Poland, Hungary and Lithuania was almost the same, but with additional experimental clinical studies.
Le dossier envoyé à l’ Allemagne, comprenant les réponses à la liste de questions, et à la Pologne, à la Hongrie et à la Lituanie était presque identique, mais comprenait des études cliniques expérimentales supplémentaires.
Austria received a dossier similar to the original sent to Germany.
L’ Autriche a reçu un dossier similaire au dossier original envoyé à l’ Allemagne.
It can be concluded that the dossiers on which the Member States took their decisions were largely similar but not identical.
On peut donc considérer que les dossiers ayant servi de base aux décisions des États membres étaient largement similaires, mais pas identiques.
The physical product manufactured for sale in the various markets appears to be identical.
Le produit fabriqué pour la commercialisation sur les différents marchés paraît identique.
1.3.
6/ 19 1.3.
Efficacy in pigs
Efficacité chez les porcs
The CVMP has assessed a pilot study, a main experimental study, 2 field trial reports as well as other efficacy, pharmacokinetics and tolerance data submitted by the marketing authorisation holder.
Le CVMP a évalué une étude pilote, une étude expérimentale principale, 2 rapports d’ essai sur le terrain, ainsi que d’ autres données d’ efficacité, de pharmacocinétique et de tolérance présentées par le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché.
6/ 19 The CVMP accepts that a claim for efficacy at a dose of 25mg/ kg for 4 days for the treatment of respiratory infections in pigs has been demonstrated.
Le CVMP reconnaît que l’ efficacité à une dose de 25 mg/ kg pendant 4 jours pour le traitement des infections respiratoires chez les porcs a été démontrée.
The CVMP agrees that as long as the treatment is directed against respiratory infections in pigs, it is not necessary to perform additional field studies to demonstrate efficacy against other organisms with similar MIC levels as A. pleuropleumonia.
Le CVMP convient que tant que le traitement a pour cible les infections respiratoires chez les porcs, il n’ est pas nécessaire de réaliser d’ autres études de terrain pour démontrer l’ efficacité contre d’ autres organismes avec des taux de CIM similaires à ceux de A. pleuropleumonia.
However, for the use of the product confirmation of the presence of a specific infection and confirmation of a bacteriological cure is required.
En revanche, pour l’ utilisation du produit, il est nécessaire de confirmer la présence d’ une infection spécifique et la guérison bactériologique.
As to where the SPC´s in The Netherlands, Austria and Poland, Methoxasol-T include indications that cover urogenital, gastrointestinal and skin infections, CVMP concludes that no data have been provided supporting these claims.
En ce qui concerne les indications portées dans le RCP de Méthoxasol-T aux Pays-Bas, en Autriche et en Pologne concernant les infections uro-génitales, gastro-intestinales et cutanées, le CVMP a estimé qu’ aucune donnée ne permettait de justifier ces indications.
On the basis of further additional MIC data from various publications (including two 2004 published papers showing susceptibility of various isolates from pig respiratory samples from Denmark) and from resistance monitoring by the BVL in Germany in 2006, the CVMP can accept the proposed revision of the indication:
Sur la base des autres données de CIM provenant de diverses publications (notamment deux articles publiés en 2004 démontrant la sensibilité de divers isolats de prélèvements respiratoires de porc au Danemark) et de la surveillance de la résistance par le BVL en Allemagne en 2006, le CVMP peut accepter la révision proposée de l’ indication:
Treatment and prevention of respiratory infections caused by Actinobacillus pleuropneumoniae susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the herd.
Porcs: traitement et prévention des infections respiratoires dues à Actinobacillus pleuropneumoniae sensibles au triméthoprim et au sulphaméthoxazole lorsque la maladie a été diagnostiquée dans le troupeau.
Resistance against potentiated sulphonamides may vary.
La résistance aux sulphonamides potentialisés peut varier.
Therefore the use of the product should be based on culture and sensitivity of micro-organisms from diseased cases on farm or from recent previous experience on the farm.
Par conséquent, l’ utilisation du produit doit être basée sur la culture et la sensibilité des micro-organismes provenant de cas pathologiques ou d’ expériences antérieures récentes dans la ferme.
Efficacy in broilers
Efficacité chez les poulets de chair
The CVMP has assessed an experimental study on clinical efficacy of Methoxasol-T for treatment of a respiratory infection caused by E. coli in chickens, as well as bibliographic and pharmacovigilance data provided by the marketing authorisation holder.
Le CVMP a évalué une étude expérimentale sur l’ efficacité clinique de Méthoxasol-T pour le traitement d’ une infection respiratoire due à E. coli chez les poulets, ainsi que des données bibliographiques et de pharmacovigilance fournies par le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché.
In respect of the benefit/ risk balance for target species poultry, the CVMP concludes that: • notwithstanding the fact that a definitive clinical field study using the recommended dosage of the product has not been provided, taking into account the pre-clinical studies, the artificial infection model, the history of use and the other pertinent information provided, the various risk management steps now set out in the proposed SPC and noting the fact that the indications for use are restricted, the benefit / risk balance is positive; • the availability of an authorised veterinary medicinal product containing active substances other than fluoroquinolones might be regarded an indirect benefit and not directly relevant to the scope of this referral procedure (as efficacy must be shown for each product independently); • the conditions of use as proposed in the SPC preclude use in laying birds and restrict use of the product based on culture and sensitivity testing of micro-organisms from diseased farms.
En ce qui concerne le rapport bénéfice-risque pour la volaille cible, le CVMP estime que: • bien qu’ une étude clinique de terrain définitive utilisant la posologie recommandée du produit n’ ait pas été présentée, compte tenu des études précliniques, du modèle d’ infection artificielle, de l’ historique de l’ utilisation et des autres informations pertinentes fournies, les différentes étapes de gestion des risques désormais indiquées dans le RCP proposé et la restriction des indications d’ utilisation, le rapport bénéfice-risque est positif; • la disponibilité d’ un médicament à usage vétérinaire autorisé contenant des substances actives autres que les fluoroquinolones doit être considérée comme un bénéfice indirect n’ entrant pas directement dans le cadre de cette procédure de saisine (l’ efficacité de chaque produit devant être démontrée séparément); • les conditions d’ utilisation proposées dans le RCP interdisent l’ utilisation chez les oiseaux pondeurs et limitent l’ utilisation du produit sur la base de la culture et du test de sensibilité des micro-organismes issus des fermes touchées.
The CVMP can accept the proposed revision of the indication:
Le CVMP peut accepter la révision proposée de l’ indication:
Treatment and prevention of respiratory infections caused by Escherichia coli susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the flock.
Poulets de chair: traitement et prévention des infections respiratoires dues à Escherichia coli sensibles au triméthoprim et au sulphaméthoxazole lorsque la maladie a été diagnostiquée dans l’ élevage.
1.5.
7/ 19 1.5.
The Marketing Authorisation Holder presented 3 studies on shelf life and in-use shelf life.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a présenté trois études sur la durée de conservation et sur la durée de conservation en cours d’ utilisation.
Based on these studies a 36 months shelf life for Methoxasol-T is claimed.
Sur la base de ces études, une durée de conservation de 36 mois a été revendiquée pour Méthoxasol-T.
Since no freezing studies have been performed the SPC must contain the note:
Comme aucune étude de congélation n’ a été réalisée, le RCP doit porter la mention:
7/ 19 The results of the in-use stability testing of the product after 15 months storage at 25°C/ 60% RH and in-use of 12 months after opening showed acceptable stability.
Les résultats des essais de stabilité sur le produit en cours d’ utilisation après 15 mois de conservation à 25 °C/ 60% HR et en cours d’ utilisation 12 mois après ouverture se sont avérés satisfaisants.
Finally a 24 hours in-use shelf-life is demonstrated for concentrated and therapeutic solutions of the product Methoxasol-T.
Enfin, une durée de conservation de 24 heures en cours d’ utilisation est démontrée pour les solutions concentrées et thérapeutiques du produit Méthoxasol-T.
SPC harmonisation
Harmonisation du RCP
The Marketing Authorisation Holder has proposed a new harmonised SPC.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a proposé un nouveau RCP harmonisé.
Where the indications in both pigs and broilers are restricted to respiratory infections, the CVMP can accept this claim.
La restriction des indications pour les porcs et les poulets de chair aux infections respiratoires est acceptable par le CVMP.
The CVMP can also accept the dose as these are in accordance with those used in the experimental and field studies.
Le CVMP peut également accepter la posologie qui est conforme à celle utilisée dans les études expérimentales et de terrain.
The withdrawal period for Methoxasol-T varied between EU countries, pigs 3-5 days and non-laying hens 6- 10 days.
Le temps d’ attente pour Méthoxasol-T variait selon les pays de l’ UE, pour les porcs entre 3 et 5 jours et pour les poules non pondeuses entre 6 et 10 jours.
The MAH proposed a withdrawal period of 5 days in pigs and 6 days in broilers.
Le TAMM a proposé un temps d’ attente de 5 jours pour les porcs et de 6 jours pour les poulets de chair.
Based on a residue study in pigs a 3 days withdrawal period was recommended.
Sur la base d’ une étude des résidus chez les porcs, un temps d’ attente de 3 jours a été recommandé.
No statistical approach was followed because both TMP and SMX concentrations in muscle, liver, kidney and fat + skin were below limit of quantification at the first sampling point 2 days after cessation of Methoxasol- T medication.
Aucune méthode statistique n’ a été suivie car les concentrations en TMP et en SMX dans les muscles, le foie, les reins et la graisse + peau étaient bien inférieures à la limite de quantification au premier point d’ échantillonnage 2 jours après l’ arrêt du traitement par Méthoxasol- T.
Thus it appears that 5 days is acceptable for pigs.
Un temps d’ attente de cinq jours est donc acceptable pour les porcs.
In an old study in broilers with a dose of 38.5mg / kg bwt depletion in skin and plasma demonstrated that the residues were below the MRL by 4 days.
Dans une ancienne étude sur les poulets de chair avec une dose de 38,5 mg/ kg de poids vif, la déplétion cutanée et plasmatique a montré que les résidus étaient inférieurs à la LMR à 4 jours.
A residue depletion study in broilers was conducted following use of Methoxasol-T at a dose of 70mg/ kg/ day for 5 days.
Une étude de déplétion des résidus sur les poulets de chair a été réalisée après un traitement par Méthoxasol-T à une dose de 70 mg/ kg/ jour pendant 5 jours.
The residues were rapidly depleted.
La déplétion des résidus a été rapide.
The data show that skin was a marker tissue and sulfamethoxazole the marker residue.
Les données montrent que la peau était un tissu de référence et le sulphaméthoxazole le résidu de référence.
Within 2 days following treatment residue concentrations of trimethoprim and sulphamethoxazole were below the MRL in all edible tissues, with the exception of skin.
Deux jours après le traitement, les concentrations résiduelles de triméthoprim et de sulphaméthoxazole étaient inférieures à la LMR dans tous les tissus de consommation, à l’ exception de la peau.
A GLP study on pharmacokinetics following water medication of 35 mg TMP/ SMX per kg per day was carried out.
Une étude GLP sur la pharmacocinétique après traitement via l’ eau de boisson par 35 mg de TMP/ SMX par kg et par jour a été réalisée.
Plasma elimination of both TMP and suphamethoxazole in broilers is more rapid than in pigs (TMP t½: < 1 h in broilers vs 2.5 h in pigs; SMX t½:
L’ élimination plasmatique du TMP et du sulphaméthoxazole par les poulets de chair est plus rapide que par les porcs (TMP t½: < 1 h pour les poulets de chair contre 2,5 h pour les porcs; SMX t½:
1.7 h in broilers vs 2.3 h in pigs).
1,7 h pour les poulets de chair contre 2,3 h pour les porcs).
Since there is no high tissue accumulation for any of the compounds it is expected that the depletion in broiler tissues is as rapid as the depletion in pigs.
En l’ absence d’ accumulation tissulaire importante de l’ un des composés, on peut penser que la déplétion dans les tissus des poulets de chair est plus rapide que la déplétion chez les porcs.
Consequently, the proposed withdrawal of 6 days in broilers is on the safe side.
Par conséquent, le temps d’ attente proposé de 6 jours pour les poulets de chair est sûr.
The CVMP recommends the following changes to the SPC proposed by the MAH:
Le CVMP recommande les modifications suivantes du RCP proposées par le TAMM:
SPC guideline states:
4.3 Contre-indications Cette rubrique doit être uniquement consacrée aux contre-indications relatives à la sécurité des animaux traités.
The contraindication for laying birds should be deleted.
Les directives relatives au RCP stipulent: « Cette rubrique doit indiquer les situations, résultant d’ un ensemble de circonstances dans lesquelles les médicaments vétérinaires ne doivent pas être utilisés pour la sécurité de l’ animal cible, c’ est-à-dire les contre-indications absolues. » La contre-indication relative aux oiseaux pondeurs doit être supprimée.
4.11 Withdrawal period The sentence "Not permitted for use in laying birds..." should be changed to "Not authorised for use in laying birds..." in accordance with the SPC guideline.
8/ 19 4.11 Période d’ attente La phrase « Ne pas utiliser chez les oiseaux pondeurs... » doit être remplacée par « Utilisation non autorisée chez les oiseaux pondeurs... » conformément aux directives du RCP.
Delete MIC data
Supprimer les données de la CIM
5.2: protein binding for TMP and SMX is not high (TMP 50, SMX 60), but the overall proposal of the MAH can be accepted.
La liaison protéique pour TMP et SMX n’ est pas élevée (TMP 50, SMX 60), mais la proposition globale du TAMM peut être acceptée.
Having considered the grounds for referral and the responses provided by the Marketing Authorisation Holder, CVMP concludes that the benefit/ risk balance of the product is positive for use in both pigs and broilers subject to the recommended changes to Summary of the Product Characteristics and product information.
Compte tenu des motifs de la saisine et des réponses fournies par le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché, le CVMP estime que le rapport bénéfice-risque du produit est favorable pour une utilisation chez les porcs et les poulets de chair dans la mesure où les modifications recommandées sont intégrées dans le résumé des caractéristiques du produit et les informations relatives au produit.
9/ 19 ANNEX III
9/ 19 ANNEXE III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND IMMEDIATE PACKAGING
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT ET CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
10/ 19 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
10/ 19 RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
Methoxasol-T oral solution for pigs and broilers
Methoxasol, solution orale pour porcs et poulets
Active substances:
Principes actifs:
Per ml solution
Par ml de solution Triméthoprime
20.0 mg
20.0 mg
Sulfamethoxazole
Sulfaméthoxazole
100.0 mg
100.0 mg
N-methyl-pyrrolidone
N-méthyl-pyrrolidone
Solution for oral administration.
Solution pour administration orale.
Clear and yellow
Transparente et jaune.
Pigs and broilers.
Porcs et poulets.
4.2 Indications for use, specifying the target species
4.2 Indications d'utilisation spécifiant les espèces cibles
Treatment and prevention of respiratory infections caused by Actinobacillus pleuropneumoniae susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the herd.
Traitement et prévention des infections respiratoires provoquées par Actinobacillus pleuropneumoniae et sensibles au triméthoprime et au sulfaméthoxazole lorsque la maladie a été diagnostiquée dans le troupeau.
Broilers:
Poulets:
Treatment and prevention of respiratory infections caused by Escherichia coli susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the flock.
Traitement et prévention des infections respiratoires provoquées par Escherichia coli et sensibles au triméthoprime et au sulfaméthoxazole lorsque la maladie a été diagnostiquée dans le troupeau.
Resistance against potentiated sulphonamides may vary.
La résistance aux sulfamidés potentialisés peut varier.
Therefore the use of the product should be based on culture and sensitivity of micro-organisms from diseased cases on farm or from recent previous experience on the farm.
De ce fait, l'administration du produit doit se baser sur la culture et la sensibilité des micro-organismes prélevés sur des animaux malades dans l'exploitation ou sur une expérience antérieure récente dans l'exploitation.
Do not use in animals suffering from severe liver or kidney disease, oliguria or anuria.
Ne pas utiliser chez les animaux souffrant d'une grave maladie du foie ou des reins, d'oligurie ou d'anurie.
Do not use in animals with impaired haematopoietic systems.
Ne pas utiliser chez les animaux présentant un déséquilibre des systèmes hématopoïétiques.
In broilers water intake should be checked regularly.
Contrôler régulièrement l'absorption d'eau chez les poulets.
Severely diseased animals can have a decreased appetite and water consumption.
Les animaux gravement malades risquent d'avoir moins d'appétit et de consommer moins d'eau.
If necessary the concentration of the VMP in the drinking water should be adjusted to make sure that the recommended dosage is being consumed.
Au besoin, on ajustera la concentration du médicament vétérinaire dans l'eau de boisson afin de s'assurer que le dosage recommandé est bien consommé.
However if the concentration of the product is increased too much, the intake of the medicated drinking water decreases for palatability reasons.
Toutefois, si la concentration du médicament est trop élevée, l'absorption d'eau de boisson médicamenteuse diminue pour des raisons de sapidité.
Therefore water intake should be monitored, especially in broilers.
On surveillera donc l'absorption d'eau, surtout chez les poulets.
12/ 19 4.5 Special precautions for use
12/ 19 4.5 Précautions particulières d' emploi
Special precautions for use in animals Due to the likely variability (time, geographical) in the occurrence of resistance of bacteria for trimethoprim/ sulfamethoxazole bacteriological sampling and susceptibility testing are recommended.
Précautions particulières d'emploi chez les animaux Étant donné la variabilité probable (temps, lieu géographique) dans la résistance de la bactérie au triméthoprime/ sulfaméthoxazole, il est recommandé de prélever un échantillon bactériologique et de tester sa sensibilité.
Special precautions to be taken by the person administering the veterinary medicinal product to animals During preparation and administration of the medicated drinking water, skin contact with the drug should be avoided.
Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux On évitera de mettre la peau en contact avec le médicament pendant la préparation et l'administration de l'eau de boisson médicamenteuse.
Therefore it is recommended to wear impermeable gloves e. g. rubber or latex when applying the product.
Il est donc recommandé de porter des gants imperméables (en caoutchouc ou en latex, p. ex.) pour administrer le médicament.
In case of allergy to trimethoprim or sulfonamides, special care should be taken when handling this product or the medicated solution.
En cas d'allergie au triméthoprime ou aux sulfamidés, on prendra des précautions particulières pour manipuler le médicament ou la solution médicamenteuse.
In the event of eye contact, rinse the eye with copious amounts of clean water and if irritation occurs, seek medical attention.
En cas de contact oculaire accidentel, rincer abondamment l 'œ il à l'eau claire et consulter le médecin en cas d'irritation.
In the event of accidental ingestion, seek medical advice.
En cas d'ingestion accidentelle, demander conseil à un médecin.
Wash hands and contaminated skin immediately after handling the product.
Laver immédiatement les mains et la peau contaminée après avoir manipulé le médicament vétérinaire.
4.6 Adverse reactions (frequency and seriousness)
4.6 Effets indésirables (fréquence et gravité)
A diminished water intake in chickens may occur occasionally.
Une réduction de l'absorption d'eau peut survenir occasionnellement chez les poulets.
Hypersensitivity reactions can occur rarely.
Les réactions d'hypersensibilité sont rares.
The safety of the veterinary medicinal product has not been established during pregnancy, lactation or lay.
La sécurité du médicament vétérinaire n'a pas été établie en cas de gravidité, de lactation ou de ponte.
Do not combine with other veterinary medicinal products.
Ne pas combiner avec d'autres médicaments vétérinaires.
4.9 Amounts to be administered and administration route
4.9 Posologie et voie d' administration
Methoxasol-T is intended for oral administration with drinking water:
Le Methoxasol-T est destiné l'administration orale dans l'eau de boisson.
25 mg/ kg bodyweight, corresponding to approximately 1 litre of the drug in 500 L drinking water, for 3-4 days.
25 mg/ kg de poids vif, soit environ 1 litre du médicament dans 500 L d'eau de boisson, pendant 3-4 jours.
33 mg/ kg bodyweight, corresponding to approximately 1 litre of the drug in 750 L drinking water, for 3-4 days.
33 mg/ kg de poids vif, soit environ 1 litre du médicament dans 750 L d'eau de boisson, pendant 3-4 jours.
To ensure a correct dosage body weight should be determined as accurately as possible to avoid underdosing.
On déterminera le poids vif de manière aussi précise que possible afin de garantir un dosage correct et d'éviter le surdosage.
The uptake of medicated water depends on the clinical condition of the animals.
L'absorption d'eau médicamenteuse dépend de l'état clinique des animaux.
In order to obtain the correct dosage the concentration of Methoxasol-T has to be adjusted accordingly.
On ajustera la concentration de Methoxasol-T en fonction de cet état afin d'obtenir le dosage correct.
4.10 Overdose (symptoms, emergency procedures, antidotes), if necessary
4.10 Surdosage (symptômes, conduite d'urgence, antidotes), si nécessaire
A 2 ½ fold overdose is well tolerated by pigs.
Un surdosage de 2 ½ fois la posologie recommandée est bien toléré chez les porcs.
In chicken an acute overdose will not occur because the birds will be reluctant to drink the strongly concentrated drinking water (too bitter taste if above 2 litres Methoxasol-T per 1000 litre drinking water).
Il n'y a pas de risque de surdosage aigu chez les poulets, car les oiseaux auront des réticences à boire l'eau très concentrée (goût trop amer si plus de 2 litres de Methoxasol-T par 1000 litres d'eau de boisson).
Chronic overdose in chicken will result in a strongly diminished water- and feed intake and retarded growth.
Chez les poulets, le surdosage chronique provoquera une forte diminution de l'absorption d'eau et d'aliments, et un retard de croissance.
4.11 Withdrawal period(s)
4.11 Temps d' attente
5 days Broilers:
Poulets:
6 days
5 jours 6 jours
Not authorised for use in laying birds producing eggs for human consumption
Non autorisé pour l'usage chez les oiseaux pondeurs d 'œ ufs destinés à la consommation humaine.
Trimethoprim is a diaminopyrimidine, a synthetic folic acid antagonist.
Le triméthoprime est une diaminopyrimidine, un antagoniste de l'acide folique synthétique.
Sulfamethoxazole is a broad- spectrum antimicrobial agent belonging to the sulfonamides.
Le sulfaméthoxazole est un agent antimicrobien à large spectre appartenant à la famille des sulfamidés.
ATC vet classification (of the combination):
Code ATCvet (de la combinaison):
In vitro trimethoprim is generally bacteriostatic and has a broad spectrum of activity against both gram- positive and gram-negative bacteria.
In vitro, le triméthoprime est généralement bactériostatique et possède un large spectre d'activité contre les bactéries gram-positives et gram-négatives.
A synergistic and bactericidal effect occurs when trimethoprim is combined with sulfamethoxazole, because trimethoprim and sulfamethoxazole inhibit sequential steps in the synthesis of tetrahydrofolic acid, an essential metabolic cofactor in bacterial synthesis of purine and, subsequently, DNA.
Un effet synergétique et bactéricide survient quand le triméthoprime est combiné au sulfaméthoxazole, car le triméthoprime et le sulfanéthoxazole inhibent des étapes séquentielles de la synthèse de l'acide tétrahydrofolique, un cofacteur métabolique essentiel de la synthèse bactérienne de la purine et, par la suite, de l'ADN.
5.2 Pharmacokinetic particulars
5.2 Caractéristiques pharmacocinétiques
Following oral administration both active ingredients are rapidly absorbed from the gut.
Après administration orale, les deux principes actifs sont rapidement absorbés par l'intestin.
The Cmax of sulfamethoxazole in pigs is approximately 6.2 µg/ g.
La Cmax du sulfaméthoxazole chez les porcs est d'environ 6.2 µg/ g.
The Cmax of trimethoprim is 0.29 µg/ g.
La Cmax du triméthoprime est de 0.29 µg/ g.
The Cmax of sulfamethoxazole in chickens is approximately 9.0 µg/ g, whereas that of trimethoprim is 0.12 µg/ g.
La Cmax du sulfaméthoxazole chez les poulets est d'environ 9.0 µg/ g, alors que celle du triméthoprime est de 0.12 µg/ g.
High trimethoprim concentrations are found in the kidneys, the liver and the lungs.
(Les concentrations plasmatiques TMP / SMX des poulets doivent être corrigées pour ce ratio élevé de 1:80.) On trouve des concentrations élevées de triméthoprime dans les reins, le foie et les poumons.
With the exception of the kidneys, sulfamethoxazole concentrations in the tissues are significantly lower than in the plasma.
A l'exception des reins, les concentrations de sulfaméthoxazole dans les tissus sont significativement plus basses que dans le plasma.
Protein binding for TMP and SMX is not very high.
La liaison protéinique du TMP et du SMX n'est pas très élevée.
The drug is primarily excreted through the kidneys (both actively and passively), but elimination also occurs through the faeces.
Le médicament est d'abord excrété par les reins (de manière à la fois active et passive) mais l'élimination s'effectue aussi par les fèces.
Elimination is relatively fast both in poultry and pigs.
L'élimination est relativement rapide chez les poulets comme chez les porcs.
Plasma elimination half-life for trimethoprim in poultry is less than 1 hour and that of sulfamethoxazole, approximately 1.5 hours.
La demi-vie d'élimination plasmatique du triméthoprime chez les poulets est inférieure à 1 heure et celle du sulfaméthoxazole est d'environ 1,5 heure.
In pigs, elimination half-life for both substances is approximately 2.5 hours.
Chez le porc, la demi-vie d'élimination des deux substances est d'environ 2,5 heures.
Within 48 hours after the last medication trimethoprim, sulfamethoxazole and their metabolites are undetectable in urine and faeces.
48 heures après la dernière médication, le triméthoprime, le sulfaméthoxazole et leurs métabolites sont indétectables dans l'urine et dans les fèces.
Propylene glycol, Sodium hydroxide, Water, purified, N-methyl-pyrrolidone
Propylène glycol, Hydroxyde de sodium, Eau, purifiée, N-méthyl-pyrrolidone
Solubility and stability of Methoxasol-T in drinking water are pH-dependent.
La solubilité et la stabilité de Methoxasol-T dans l'eau de boisson dépendent du pH.
In the absence of compatibility studies, this veterinary medicinal product must not be mixed with other veterinary medicinal products.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments vétérinaires.
Shelf-life of the veterinary medicinal product as packaged for sale:
3 ans Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire:
3 years After first opening the remaining shelf life is 12 months.
12 mois.
Shelf-life after dilution or reconstitution according to directions:
Durée de conservation après dilution ou reconstitution selon instructions:
24 hours
24 heures
14/ 19 6.5 Nature and composition of immediate packaging
14/ 19 Ne pas congeler.
HDPE bottle / can: volume 1000 ml / 5000 ml.
Bouteille / bidon HDPE: volume 1000 ml / 5000 ml.
The 1000 ml bottle is closed with a tamper-proof LDPE screw-cap.
La bouteille de 1000 ml est fermée par un bouchon à visser inviolable en LDPE.
The 5000 ml can is closed with a tamper-proof HDPE screw-cap.
Le bidon de 5000 ml est fermé par un bouchon à visser inviolable en HDPE.
Any unused veterinary medicinal product or waste materials derived from such veterinary medicinal products should be disposed of in accordance with local requirements.
Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
Eurovet Animal Health B. V.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Eurovet Animal Health B. V.
Handelsweg 25, P. O. Box 179, 5530 AD Bladel, The Netherlands
Handelsweg 25, P. O. Box 179, 5530 AD Bladel, Pays-Bas
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L' AUTORISATION
10 DATE OF REVISION OF THE TEXT
10 DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
15/ 19 IMMEDIATE PACKAGING
15/ 19 CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
16/ 19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGE
16/ 19 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Methoxasol, oral solution for pigs and broilers.
Methoxasol-T, solution orale pour porcs et poulets.
Trimethoprim and sulfamethoxazole.
Triméthoprime et sulfaméthoxazole.
STATEMENT OF ACTIVE AND OTHER SUBSTANCES
LISTE DES PRINCIPES ACTIFS ET D’ AUTRES SUBSTANCES
Active substances:
Substances actives:
Per ml solution
Par ml de solution Triméthoprime Sulfaméthoxazole Excipients:
Sulfamethoxazole
N-méthyl-pyrrolidone
100.0 mg
20.0 mg 100.0 mg
Oral solution.
Solution orale
Pigs and broilers
Porcs et poulets
Treatment and control of respiratory infections caused by Actinobacillus pleuropneumoniae susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the herd.
Traitement et prévention des infections respiratoires provoquées par Actinobacillus pleuropneumoniae et sensibles au triméthoprime et au sulfaméthoxazole lorsque la maladie a été diagnostiquée dans le troupeau..
Treatment and control of respiratory infections caused by Escherichia coli susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the flock.
Traitement et prévention des infections respiratoires provoquées par Escherichia coli et sensibles au triméthoprime et au sulfaméthoxazole lorsque la maladie a été diagnostiquée dans le troupeau.
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION, POSOLOGY
MODE ET VOIE(S) D’ ADMINISTRATION
Methoxasol is intended for oral administration with drinking water:
Le Methoxasol-T est destiné à l'administration orale dans l'eau de boisson.
In order to obtain the correct dosage the concentration of Methoxasol has to be adjusted accordingly.
On ajustera la concentration de Methoxasol-T en fonction de cet état afin d'obtenir le dosage correct.
6 days
6 jours
Not authorised for use in laying birds producing eggs for human consumption
Non autorisé pour l'administration chez les oiseaux pondeurs d 'œ ufs destinés à la consommation humaine.
However if the concentration of the product is increased too much, the intake of the medicated drinking water decreases for palatability reasons.
Toutefois, si la concentration du produit est trop élevée, l'absorption d'eau de boisson médicamenteuse diminue pour des raisons de sapidité.
Special precautions for use in animals Due to the likely variability (time, geographical) in the occurrence of resistance of bacteria for trimethoprim / sulfamethoxazole bacteriological sampling and susceptibility testing are recommended.
Précautions particulières d'emploi chez les animaux Étant donné la variabilité probable (temps, lieu géographique) dans la résistance de la bactérie au triméthoprime / sulfaméthoxazole, il est recommandé de prélever un échantillon bactériologique et de tester sa sensibilité.
In case of allergy to trimethoprim or sulfonamides, special care should be taken when handling this product or the medicated solution.
En cas d'allergie au triméthoprime ou aux sulfamidés, on prendra des précautions particulières pour manipuler le médicament vétérinaire ou la solution médicamenteuse.
Use during pregnancy and lactation The safety of the veterinary medicinal product has not been established during pregnancy or lactation.
Utilisation en cas de gravidité, de lactation ou de ponte La sécurité du médicament vétérinaire n'a pas été établie en cas de gravidité et de lactation.
Interactions Do not combine with other veterinary medicinal products.
Interactions médicamenteuses et autres Ne pas combiner avec d'autres médicaments vétérinaires.
Overdose A 2 ½ fold overdose is well tolerated by pigs.
18/ 19 Surdosage (symptômes, conduite d’ urgence, antidotes), si nécessaire Un surdosage de 2 ½ fois la posologie recommandée est bien toléré chez les porcs.
18/ 19 In chicken an acute overdose will not occur because the birds will be reluctant to drink the strongly concentrated drinking water (too bitter taste if above 2 litres Methoxasol per 1000 litre drinking water).
Il n'y a pas de risque de surdosage aigu chez les poulets, car les oiseaux auront des réticences à boire l'eau très concentrée (goût trop amer si plus de 2 litres de Methoxasol-T par 1000 litres d'eau de boisson).
Overdose in chicken will result in a strongly diminished water- and feed intake and retarded growth.
Chez les poulets, le surdosage provoquera une forte diminution de l'absorption d'eau et d'aliments, et un retard de croissance.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Ne pas jeter les médicaments dans les égouts ou dans les ordures ménagères.
Ask your veterinary surgeon how to dispose of medicines no longer required.
Demandez à votre vétérinaire pour savoir comment vous débarrasser des médicaments dont vous n’ avez plus besoin.
These measures should help to protect the environment.
Ces mesures contribuent à préserver l'environnement.
For animal treatment only.
À usage vétérinaire.
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER AND OF THE MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE, IF DIFFERENT
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ ET DU TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS, SI DIFFÉRENT
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NUMÉRO(S) D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR VETERINARY USE (CVMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 35 REFERRAL FOR SODIUM SALICYLATE
COMITÉ DES MÉDICAMENTS À USAGE VÉTÉRINAIRE (CVMP) AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 35 POUR SALICYLATE DE SODIUM
On 27 November 2007, Ireland presented to the EMEA a referral under Article 35 of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, concerning all oral soluble powders containing sodium salicylate which are indicated for calves and pigs.
Le 27 novembre 2007, l’ Irlande a présenté à l’ EMEA une saisine en vertu de l’ article 35 de la directive 2001/ 82/ CE, telle qu’ amendée, concernant toutes les poudres solubles orales contenant du salicylate de sodium indiquées pour les veaux et les porcs.
Ireland considered that there was a potentially serious risk to animal health by providing for the authorisation of a potentially ineffective medicine for mass use by farmers, especially when there are several authorised NSAIDs available for individual animal use.
L’ Irlande considérait qu’ accorder une autorisation pour un médicament potentiellement inefficace, destiné à une utilisation collective par les éleveurs, présente un risque potentiellement sérieux pour la santé animale, en particulier lorsque plusieurs anti-inflammatoires non-stéroïdiens autorisés sont disponibles pour une utilisation individuelle chez les animaux.
Ireland believed that the use of such a medicine for mass medication could mask the clinical signs of a developing infectious disease which could spread to other animals and thereby pose both an animal health and public health risk.
L’ Irlande estimait que l’ utilisation de ce genre de médicament pour une médication collective pourrait masquer les signes cliniques de l’ apparition d’ une maladie infectieuse susceptible de contaminer d’ autres animaux et poser de ce fait un risque pour la santé animale et la santé publique.
The referral procedure started on 11 December 2007 and after adoption of a list of questions, the clock was stopped on 15 January 2008.
La procédure de saisine a démarré le 11 décembre 2007 et, après l’ adoption d’ une liste de questions, la procédure a été suspendue le 15 janvier 2008.
Further to the submission of responses to questions, the clock was re-started on 14 March 2008.
Après la soumission des réponses aux questions, la procédure a redémarré le 14 mars 2008.
The aim of the assessment was to establish whether marketing authorisations and applications included in the referral procedure should be granted, maintained, suspended, varied or revoked with view to the grounds for referral.
L’ évaluation avait pour objectif de définir si les autorisations de mise sur le marché et les demandes incluses dans la procédure de saisine doivent être octroyées, maintenues, suspendues, modifiées ou retirées étant donné les motifs de la saisine.
As the procedure concerns a range of products, the assessment has been limited to specific parts of the authorisations in accordance with Article 35(2) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended.
Comme la procédure concerne une gamme de produits, l’ évaluation a été focalisée sur certaines parties spécifiques des autorisations, conformément à l’ article 35, paragraphe 2, de la directive 2001/ 82/ CE, telle que modifiée.
The Marketing Authorisation Holders and Applicant submitted written responses and the clock was re- started on 14 March 2008.
Les titulaires de l’ autorisation de mise sur le marché et le demandeur ont soumis des réponses écrites et la procédure a redémarré le 14 mars 2008.
The clock was stopped again on 14 May 2008 and restarted on 6 June when responses to the outstanding issues where received.
La procédure a encore été suspendue le 14 mai 2008 et redémarrée le 6 juin quand les réponses aux questions en suspens ont été reçues.
Oral explanations were provided on 15 July 2008 and the CVMP Opinion was adopted on 16 July 2008.
Des explications orales ont été fournies le 15 juillet 2008 et l’ avis du CVMP adopté le 16 juillet 2008.
Having considered the grounds for referral and the responses provided by the Marketing Authorisation Holder and Applicant the CVMP concludes that:
Le CVMP, ayant examiné les motifs de la saisine ainsi que les réponses fournies par le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché et le demandeur, conclut que:
• Therapeutic concentrations are established and maintained following oral use of sodium salicylate in calves and pigs.
• Les concentrations thérapeutiques sont établies et maintenues à la suite de l’ administration orale de salicylate de sodium à des veaux et des porcs.
The dosage required for calves is however 40 mg/ kg bodyweight.
La dose nécessaire pour les veaux est toutefois de 40 mg/ kg de poids corporel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. • The benefit/ risk balance of the product was shown to be positive, however in young animals, the summary of Product Characteristics should state that the product is not to be used in neonates or very young calves of less than 2 weeks of age nor in piglets of less than 4 weeks of age.
Toutefois, en ce qui concerne les jeunes animaux, le résumé des caractéristiques du produit doit préciser que le produit ne doit pas être utilisé chez les veaux nouveaux-nés ou de moins de 2 semaines, ni chez les porcelets de moins de 4 semaines.
The following indications have been justified:
Les indications suivantes ont été justifiées:
Pigs: to promote recovery of respiration and to reduce coughing in respiratory tract infections with concurrent antibiotic therapy.
Amélioration de la respiration et réduction de la toux en cas d’ infections de l’ appareil respiratoire, en association à un traitement antibiotique.
NA-Salicylaat, 100%, powder for solution for oral administration
NA-Salicylaat, 100%, poudre pour solution pour administration orale
Calves: supportive treatment of pyrexia in acute respiratory disease, in combination with appropriate (e. g. anti-infective) therapy if necessary.
Veaux: traitement adjuvant de la pyrexie en cas de maladie respiratoire aiguë, en association à un traitement approprié (anti-infectieux par exemple), si nécessaire.
For the treatment of inflammation in combination with concurrent antibiotic therapy.
Porcs: aide au recouvrement de la respiration et réduction de la toux lors d’ infections en association à un traitement antibiotique.
Calves: supportive treatment of pyrexia in acute respiratory disease, in combination with appropriate (e. g. anti-infective) therapy if necessary.
Veaux: traitement d’ appoint de la fièvre lors de maladie respiratoire aiguë, en association à un traitement approprié (anti-infectieux par exemple), si nécessaire.
For the treatment of inflammation in combination with concurrent antibiotic therapy.
Porcs: traitement de l’ inflammation en association à un traitement antibiotique.
SOLACYL 100%, powder for oral solution for calves and pigs
SOLACYL 100%, poudre pour solution orale destinée aux veaux et aux porcs
The CVMP Opinion was adopted on 16 July 2008 and the subsequent Commission Decision adopted on 26 September 2008.
L’ avis du CVMP et la décision de la Commission qui s’ en est suivie ont été adoptés respectivement le 16.07.2008 et le 26.09.2008.
EMEA/ 436209/ 2008 Page 2/ 2
EMEA/ 436209/ 2008-FR Page 2/ 2
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER / APPLICANT
LISTE REPRENANT LES NOMS, LES FORMES PHARMACEUTIQUES, LES DOSAGES, LES ESPÈCES ANIMALES, LES VOIES D'ADMINISTRATION ET LES DEMANDEURS/ TITULAIRES DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
1/ 9 Member State / Marketing Authorisation Number
1/ 9
Marketing Authorisation Holder
État membre/ numéro
Product invented name
Titulaire de l’ autorisation
Strength / Active substance (INN)
Dosage / principe
Animal species
d’ autorisation de mise sur le marché
Austria (8-00694)
Autriche (8-00694)
Powder for oral solution
Poudre pour solution orale
Sodium salicylate
Salicylate de sodium
Pigs
Porcs
The Netherlands (REG NL 8913)
Pays-Bas (REG NL 8913)
NA-SALICYLAAT, 100%, powder for solution for oral administration
NA-SALICYLAAT, 100%, poudre pour solution pour administration orale
Calves and Pigs
Veaux et porcs
The Netherlands (REG NL 10411)
Pays-Bas (REG NL 10411)
Decentralised procedure subject to an Article 33 Referral (CD 17 April 2008)
Procédure décentralisée soumise à une saisine en vertu de l’ article 33 (CD 17 avril 2008)
SOLACYL 100%, powder for oral solution for calves and pigs
SOLACYL 100%, Poudre pour solution orale destinée aux veaux et aux porcs
2/ 9 ANNEX II
2/ 9 ANNEXE II
3/ 9 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
3/ 9 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
2.1 Questions put to the Marketing Authorisation Holder
2.1 Questions posées au titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché
The MAHs are requested to provide from the dossier submitted for each country of the EEA where the products are authorised: a) the Part I Summary of the dossier including SPCs, expert reports and the full composition of the products; b) if applicable, Part IV of the application dossier; c) an Assessment of the Periodic Safety Update Reports (PSURs) in relation to target animal safety and possible lack of efficacy.
Les TAMM sont invités à fournir les éléments suivants du dossier soumis pour chaque pays de l’ EEE dans lequel les produits sont autorisés: a) la partie I Résumé du dossier, y compris le RCP, les rapports des experts et la composition complète des produits; b) s’ il y lieu, la partie IV du dossier de demande; c) une évaluation des rapports de sécurité mis à jour périodiquement (Periodic Safety Update Reports, PSURs) à propos de la sécurité pour les animaux cibles et d’ un éventuel manque d’ efficacité.
Pivotal documents, including the SPC, should be presented in English.
Les documents essentiels, y compris le RCP, doivent être présentés en anglais.
It is known that sodium salicylate when administered by the intravenous route to calves prior to castration failed to attenuate the cortisol response1.
On sait que le salicylate de sodium, administré par voie intraveineuse à des veaux avant la castration, n’ atténue pas la réponse du cortisol1.
Given this outcome together with published data on the pharmacokinetics of sodium salicylate in calves and significant variation in individual pig concentrations post treatment2, the MAHs should justify that therapeutic concentrations are established and maintained following oral use of the drug through water medication and submit all available data that could substantiate the posology and dosage regimen of sodium salicylate when given orally to calves and pigs, together with a thorough discussion of the these data.
Au vu de cette observation ainsi que des résultats publiés sur la pharmacocinétique du salicylate de sodium chez les veaux et les variations individuelles significatives des concentrations chez les porcs après le traitement2, les TAMM doivent justifier que les concentrations thérapeutiques sont établies et maintenues
1 Coetzee et al, 2007, Journal of Veterinary Pharmacology & Therapeutics, 30, 4, 305-319.
1 Coetzee et al, 2007, Journal of Veterinary Pharmacology & Therapeutics, 30, 4, 305-319.
Paterson AR et al, Journal of Swine Health and Production, 2007; 15(3):146-151
Paterson AR et al, Journal of Swine Health and Production, 2007; 15(3):146-151
The MAHs should submit all existing data that could demonstrate the efficacy of sodium salicylate when given to calves and pigs, together with a thorough discussion of the these data.
Les TAMM doivent soumettre toutes les données existantes qui pourraient démontrer l’ efficacité du salicylate de sodium lorsqu’ il est administré à des veaux et à des porcs ainsi qu’ un examen détaillé de ces données.