qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Adverse effects of ibandronic acid in reproductive toxicity studies in the rat were those observed with bisphosphonates as a class.
Les effets indésirables de l’ acide ibandronique dans les études de reproduction chez le rat ont été ceux observés avec la classe des bisphosphonates.
They include a decreased number of implantation sites, interference with natural delivery (dystocia), and an increase in visceral variations (renal pelvis ureter syndrome).
Ils incluent une réduction du nombre des sites d’ implantation, une interférence avec la mise bas (dystocie) et une augmentation des anomalies viscérales (syndrome de la jonction pyélo-urétérale).
Tablet core Lactose monohydrate Povidone Cellulose, microcrystalline Crospovidone Stearic acid Silica, colloidal anhydrous
Noyau du comprimé Lactose monohydraté Povidone Cellulose, microcristalline Crospovidone Acide stéarique Silice, colloïdale anhydre
Tablet coat Hypromellose Titanium dioxide E171 Talc Macrogol 6,000
Pelliculage du comprimé Hypromellose Dioxyde de titane E171 Talc
3 years.
3 ans
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Pas de précautions particulières de conservation
13 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
Bondenza 150 mg film-coated tablets are supplied in blisters (PVC/ PVDC) containing 1 or 3 tablets.
Les comprimés pelliculés de Bondenza 150 mg sont présentés en plaquettes thermoformées (PVC/ PVDC) contenant 1 ou 3 comprimés.
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Royaume Uni
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Bondenza 3 mg solution for injection
Bondenza 3 mg solution injectable
One pre-filled syringe of 3 ml solution contains 3 mg ibandronic acid (as 3.375 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate).
Une seringue pré-remplie contient 3 mg d’ acide ibandronique (sous forme de 3,375 mg d’ ibandronate monosodique monohydraté) dans 3 ml de solution.
The concentration of ibandronic acid in the solution for injection is 1mg per ml.
La concentration en acide ibandronique dans la solution injectable est de 1 mg par ml.
Clear, colourless solution.
Solution claire, limpide.
The recommended dose of ibandronic acid is 3 mg, administered as an intravenous injection over 15 - 30 seconds, every three months.
La posologie recommandée d’ acide ibandronique est de 3 mg, administrée par une injection intraveineuse en 15 à 30 secondes, tous les 3 mois.
Patients must receive supplemental calcium and vitamin D (see section 4.4 and section 4.5)
Les patientes doivent être supplémentées en calcium et en vitamine D (voir rubrique 4.4 et rubrique 4.5).
If a dose is missed, the injection should be administered as soon as convenient.
En cas d’ oubli, l’ injection doit être pratiquée dès que possible.
Thereafter, injections should be scheduled every 3 months from the date of the last injection.
Les injections suivantes devront ensuite être planifiées tous les 3 mois à compter de la date de la dernière injection.
Special Populations Patients with renal impairment No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment where serum creatinine is equal or below 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or where creatinine clearance (measured or estimated) is equal or greater than 30 ml/ min.
Populations particulières Insuffisants rénaux Aucune adaptation de la posologie n’ est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, caractérisée par une créatinine sérique inférieure ou égale à 200 µmol/ l (2,3 mg/ dl) ou par une clairance de la créatinine (mesurée ou estimée) supérieure ou égale à 30 ml/ min.
Bondenza injection is not recommended for use in patients who have a serum creatinine above 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or who have a creatinine clearance (measured or estimated) below 30 ml/ min, because of limited clinical data available from studies including such patients (see section 4.4 and section 5.2)
En raison de données limitées chez ces patientes lors des études cliniques, l’ utilisation de Bondenza IV n’ est pas recommandée chez les patientes présentant une créatinine sérique supérieure à 200 µmol/ l (2,3 mg/ dl) ou une clairance de la créatinine (mesurée ou estimée) inférieure à 30 ml/ min (voir rubrique 4.4 et rubrique 5.2).
Patients with hepatic impairment No dose adjustment is required (see section 5.2).
Insuffisants hépatiques Aucune adaptation de la posologie n’ est nécessaire (voir rubrique 5.2).
15 Paediatric Population There is no relevant use of Bondenza in children, and Bondenza was not studied in the paediatric population.
17 PédiatrieIl n'y a pas d 'utilisation spécifique de Bondenza chez l'enfant, et Bondenza n’ a pas été étudié en pédiatrie.
For intravenous use.
Voie intraveineuse.
Strict adherence to the intravenous administration route is required (see section 4.4).
Respecter strictement l'administration par voie intraveineuse (voir rubrique 4.4).
Administration failures Strict adherence to the intravenous route of administration is required.
Administration inadéquate Un respect strict de l’ utilisation de la voie intraveineuse est nécessaire.
Care must be taken not to administer Bondenza injection via intra-arterial or paravenous administration as this could lead to tissue damage.
Toutes les précautions doivent être prises afin de ne pas administrer Bondenza IV par voie intra-artérielle ou périveineuse, car cela pourrait entraîner une lésion tissulaire.
Hypocalcaemia Bondenza, like other bisphosphonates administered intravenously, may cause a transient decrease in serum calcium values.
Hypocalcémie Comme les autres bisphosphonates intraveineux, Bondenza IV peut entraîner une diminution transitoire de la calcémie.
Existing hypocalcaemia must be corrected before starting Bondenza injection therapy.
L'hypocalcémie préexistante doit être corrigée avant de débuter le traitement par Bondenza IV.
Other disturbances of bone and mineral metabolism should also be effectively treated before starting Bondenza injection therapy.
Les autres troubles du métabolisme phosphocalcique doivent aussi être efficacement traités avant de débuter le traitement par Bondenza IV.
All patients must receive adequate supplemental calcium and vitamin D.
Toutes les patientes doivent recevoir des apports adéquats en calcium et en vitamine D.
Renal impairment Patients with concomitant diseases, or who use medicinal products which have potential for undesirable effects on the kidney, should be reviewed regularly in line with good medical practice during treatment.
Insuffisance rénale Les patientes prenant des traitements concomitants ou présentant des maladies associées, susceptibles d’ avoir des effets rénaux, doivent être régulièrement surveillées pendant le traitement.
Due to limited clinical experience, Bondenza injection is not recommended for patients with a serum creatinine above 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or with a creatinine clearance below 30 ml/ min (see section 4.2 and section 5.2).
En raison d’ une expérience clinique limitée, l’ utilisation de Bondenza IV n’ est pas recommandée chez les patientes ayant une créatinine sérique supérieure à 200 µmol/ l (2,3 mg/ dl) ou une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/ min (voir rubrique 4.2 et rubrique 5.2).
Osteonecrosis of the jaw Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Ostéonécrose de la mâchoire Une ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et/ ou à une infection locale (y compris une ostéomyélite) a été rapportée chez des patients atteints de cancer et recevant des traitements médicamenteux comprenant des bisphosphonates administrés principalement par voie intraveineuse.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
Un examen dentaire ainsi que des soins dentaires préventifs appropriés doivent être envisagés avant l’ instauration d’ un traitement par bisphosphonates chez les patients présentant des facteurs de risque associés (par exemple: cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticothérapie, mauvaise hygiène buccale).
For patients requiring dental procedures, there are no data available to suggest whether discontinuation of bisphosphonate treatment reduces the risk of osteonecrosis of the jaw.
L’ appréciation de l’ état clinique par le
Clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
18 médecin traitant doit orienter la prise en charge de chaque patient, en se basant sur l'évaluation individuelle du rapport bénéfice/ risque.
16 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
Furthermore, plasma protein binding is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic ibandronic acid concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
En outre, la liaison aux protéines plasmatiques est d’ environ 85% - 87% (déterminée in vitro aux concentrations thérapeutiques), il existe donc un faible potentiel d’ interactions médicamenteuses par déplacement.
The secretory pathway appears not to include known acidic or basic transport systems involved in the excretion of other active substances.
La voie de sécrétion ne semble pas inclure de systèmes de transport acides ou basiques connus pour être impliqués dans l’ excrétion d’ autres substances actives.
Pharmacokinetic interaction studies in postmenopausal women have demonstrated the absence of any interaction potential with tamoxifen or hormone replacement therapy (oestrogen).
Les études d’ interactions pharmacocinétiques réalisées chez des femmes ménopausées ont démontré l’ absence de toute interaction potentielle avec le tamoxifène ou l’ hormonothérapie substitutive (estrogènes).
The safety of oral treatment with ibandronic acid 2.5 mg once daily was evaluated in 1251 patients treated in 4 placebo-controlled clinical studies; 73% of these patients came from the pivotal three-year treatment study (MF 4411).
La tolérance d’ un traitement oral par l’ acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour a été évaluée chez 1251 patientes incluses dans 4 études cliniques contrôlées versus placebo, dont 73% d’ entre elles dans l’ étude pivot de trois ans (MF 4411).
The overall safety profile of ibandronic acid 2.5 mg daily in all these studies was similar to that of placebo.
Dans ces études, le profil général de tolérance de l’ acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour a été similaire à celui du placebo.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction, i. e. adverse event with a possible or probable relationship to trial medicinal product, in the pivotal treatment study (MF 4411) was 19.8% for ibandronic acid and 17.9% for placebo.
Dans l’ étude pivot MF 4411, le pourcentage de patientes ayant présenté un effet indésirable (un événement indésirable dont la relation de causalité au médicament à l’ essai a été considérée comme possible ou probable) a été de 19,8% sous acide ibandronique et de 17,9% sous placebo.
In the pivotal two-year study in postmenopausal women with osteoporosis (BM16550), the overall safety of intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months and oral ibandronic acid 2.5 mg daily were shown to be similar.
Dans l'étude pivot BM 16550, effectuée sur deux ans dans l’ ostéoporose post-ménopausique, la tolérance globale de Bondenza IV 3 mg tous les 3 mois a été similaire à celle de l’ acide ibandronique oral 2,5 mg une fois par jour.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction was 26.0% and 28.6% for Bondenza 3 mg injection every 3 months and 20.4% and 22.6% for oral ibandronic acid 2.5 mg daily after one year and two years, respectively.
Le pourcentage de patientes ayant présenté un effet indésirable a été respectivement à un an et deux ans de 26,0% et 28,6% sous Bondenza IV 3 mg tous les 3 mois et de 20,4% et 22,6% sous acide ibandronique oral 2,5 mg une fois par jour.
The majority of adverse reactions were mild to moderate in intensity.
La majorité des effets indésirables a été d’ intensité légère à modérée.
Most cases of adverse reactions did not lead to cessation of therapy.
Dans la plupart des cas, ces effets n’ ont pas entraîné l’ arrêt du traitement.
Table 1 and table 2 list adverse events after one year and two years of treatment, respectively, from the pivotal phase III trial BM16550, reported as possibly or probably related to trial medicinal product, in more than 1% of the patients treated with either intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months or intravenous injection of placebo plus oral ibandronic acid 2.5 mg daily.
19 Les tableaux 1 et 2 rapportent, respectivement après un an et deux ans de traitement, les effets indésirables survenus chez plus de 1% des patientes traitées par Bondenza IV 3 mg tous les 3 mois ou l’ acide ibandronique oral 2,5 mg une fois par jour plus le placebo de la forme injectable au cours de l’ étude pivot de phase III BM 16550.
Adverse reactions reported in patients treated with Bondenza 3 mg injection at a frequency equal to or less than that in orally treated patients, are not included.
Les effets indésirables rapportés chez les patientes traitées par Bondenza IV 3 mg tous les 3 mois avec une fréquence inférieure ou égale à celle observée chez les patientes traitées par l’ acide ibandronique oral 2,5 mg ne sont pas inclus.
Tables 1 and 2 also show adverse reactions in patients treated for 3 years with oral ibandronic acid 2.5 mg daily in the anti-fracture study (MF4411).
Les tableaux 1 et 2 présentent également les effets indésirables rapportés chez les patientes traitées pendant 3 ans par l’ acide ibandronique oral 2,5 mg une fois par jour dans l’ étude anti-fracturaire (MF 4411).
For both studies, adverse reactions are listed which occurred with a higher incidence in ibandronic acid -treated
Pour ces deux études, les effets indésirables listés sont ceux survenus dans les groupes acide ibandronique avec une fréquence supérieure à celle observée pour les patientes sous placebo dans l’ étude MF 4411.
Common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in the phase III osteoporosis study BM16550 after one year of treatment and in the phase III anti-fracture study MF 4411 (three-year study), that were considered by the investigator to be possibly or probably related to study medicinal product.
Effets indésirables fréquents (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) rapportés dans les études de phase III dans l'ostéoporose post-ménopausique et considérés par l’ investigateur comme possiblement ou probablement liés au traitement - Données à un an de l'étude BM 16550 et données à trois ans de l'étude MF 4411 contrôlée versus placebo sur les fractures.
One year data in study BM
Données à 1 an de l’ étude BM 16550
16550
Système organe-
Three year data in 4411
Acide Placebo
study MF
classe / Effet
System Organ Class/ Adverse reaction Gastrointestinal disorders
ibandronique (N=975)
Bondenza injection 3 mg every 3 months (N=469) ADR No.
mois ibandronique
(%)
2,5 mg oral
(%)
Système gastro- intestinal
(%)
2,5 mg oral (N=469) quotidien (%) (N=465) (%)
(%)
(%) quotidien (N=977) (%)
Gastritis Diarrhoea Abdominal pain Dyspepsia Nausea Constipation Musculoskeletal disorders
Gastrite Diarrhées Douleurs abdominales
5 (1.1) 5 (1.1) 13 (2.8) 12 (2.6) 8 (1.7) 5 (1.1)
5 (1,1) 4 (0,9) 5 (1,1) 2 (0,4) 13 (2,8) 15 (3,2)
4 (0.9) 2 (0.4) 15 (3.2) 18 (3.9) 12 (2.6) 7 (1.5)
7 (0,7) 5 (0,5) 14 (1,4) 10 (1,0) 21 (2,1) 28 (2,9)
7 (0.7) 14 (1.4) 21 (2.1) 40 (4.1) 18 (1.8) 3 (0.3)
12 (2,6) 18 (3,9) 8 (1,7) 12 (2,6) 5 (1,1) 7 (1,5)
5 (0.5) 10 (1.0) 28 (2.9) 26 (2.7) 22 (2.3) 9 (0.9)
40 (4,1) 26 (2,7) 18 (1,8) 22 (2,3) 3 (0,3) 9 (0,9)
Musculo-skeletal pain
Douleurs musculo- squelettiques
Arthralgia Myalgia General System disorders
Arthralgies
11 (2.3) 8 (1.7)
11 (2,3) 4 (0,9)
4 (0.9) 4 (0.9)
4 (0,4) 4 (0,4)
4 (0.4) 18 (1.8)
Myalgies Troubles généraux
4 (0.4) 8 (0.8)
8 (1,7) 4 (0,9)
Influenza-like illness*
18 (1,8) 8 (0,8)
22 (4.7)
Syndrome pseudo- grippal*
4 (0.9)
22 (4,7) 4 (0,9)
2 (0.2)
3 (0,3) 2 (0,2)
Fatigue Nervous System disorders
Fatigue Système nerveux
4 (0.4)
3 (0,3) 4 (0,4)
Headache Skin disorders
Céphalées Affections de la peau
3 (0.6)
5 (1,1) 3 (0,6)
Rash MedDRA version 7.0
Rash
3 (0.6)
4 (0,9) 3 (0,6)
* Transient, influenza-like symptoms have been reported in patients receiving intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months, typically in association with the first dose.
20 MedDRA version 7.0 * Des symptômes pseudo-grippaux transitoires ont été rapportés chez les patientes recevant Bondenza IV 3 mg tous les 3 mois, habituellement lors de la première injection.
Influenza-like illness includes events reported as acute phase reaction or symptoms, including myalgia, arthralgia, fever, chills, fatigue, nausea, loss of appetite, and bone pain.
Le syndrome pseudo-grippal inclut des effets tels que myalgies, arthralgies, fièvre, frissons, fatigue, nausées, perte d’ appétit ou douleurs osseuses.
18 Table 2:
Tableau 2:
Common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in the phase III osteoporosis study BM16550 after two years of treatment (cumulative data) and in the phase III anti-fracture study MF 4411 (three- year study), that were considered by the investigator to be possibly or probably related to study medicinal product.
Effets indésirables fréquents (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) rapportés dans les études de phase III dans l'ostéoporose post-ménopausique et considérés par l’ investigateur comme possiblement ou probablement liés au traitement - Données à deux ans de l'étude BM 16550 (données cumulées) et données à trois ans de l'étude MF 4411 contrôlée versus placebo sur les fractures.
Two year data in study BM 16550
Données à 2 ans de l’ étude BM 16550 Bondenza Placebo injectable + acide
Three year data in 4411
Données à 3 ans de l’ étude MF 4411 Acide ibandronique Placebo
System Organ Class/ Adverse reaction Gastrointestinal disorders
IV ibandronique 2,5 mg oral
(%) ADR No.
2,5 mg oral (N=975)
(%)
indésirable
Oral ibandronic acid 2.5 mg daily (N=977) ADR No.
3 mg tous quotidien
(%)
quotidien
Placebo (N=975) ADR No.
Système gastro- intestinal
6 (1.3) 4 (0.9) 5 (1.1) 3 (0.6) 17 (3.6) 21 (4.5) 14 (3.0) 19 (4.1) 8 (1.7) 13 (2.8) 5 (1.1) 7 (1.5)
6 (1,3) 4 (0,9) 5 (1,1) 3 (0,6) 17 (3,6) 21 (4,5)
7 (0.7) 14 (1.4) 21 (2.1) 40 (4.1) 18 (1.8) 3 (0.3)
7 (0,7) 5 (0,5) 14 (1,4) 10 (1,0) 21 (2,1) 28 (2,9)
-
Arthralgies
Arthralgia Myalgia Back pain General System disorders
13 (2,8) 4 (0,9)
13 (2.8) 4 (0.9) 8 (1.7) 4 (0.9) 5 (1.1) 1 (0.2)
4 (0,4) 4 (0,4)
4 (0.4) 18 (1.8) 3 (0.3)
8 (1,7) 4 (0,9) 5 (1,1) 1 (0,2)
4 (0.4) 8 (0.8) 2 (0.2)
18 (1,8) 8 (0,8) 3 (0,3) 2 (0,2)
Influenza-like illness*
Syndrome pseudo- grippal*
21 (4.5) 4 (0.9)
21 (4,5) 4 (0,9)
Rash MedDRA version 8.0
Rash MedDRA version 8.0
* Transient, influenza-like symptoms have been reported in patients receiving intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months, typically in association with the first dose.
* Des symptômes pseudo-grippaux transitoires ont été rapportés chez les patientes recevant Bondenza IV 3 mg tous les 3 mois, habituellement lors de la première injection.
Adverse reactions occurring at a frequency of ≤ 1% in study BM16650:
21 Effets indésirables survenus à une fréquence inférieure ou égale à 1% dans l’ étude BM 16550:
Uncommon (> 1/ 1,000 and < 1/ 100) Musculoskeletal disorders
Peu fréquents (> 1/ 1 000 et < 1/ 100) Système musculo-squelettique:
Asthenia Injection site reactions
Douleurs osseuses Asthénie Réactions au site d’ injection
19 Vascular Disorders
Affections vasculaires:
Phlebitis/ thrombophlebitis
Phlébite et thrombophlébite
Rare (> 1/ 10,000 and < 1/ 1,000)
Rares (> 1/ 10 000 et < 1/ 1 000)
Hypersensitivity reactions Angioedema Facial swelling/ oedema Urticaria
Réactions d’ hypersensibilité Angio-oedème Oedème de la face Urticaire
Laboratory test findings In the pivotal three-year study with oral ibandronic acid 2.5 mg daily (MF 4411) there was no difference compared with placebo for laboratory abnormalities indicative of hepatic or renal dysfunction, impaired haematologic system, hypocalcaemia or hypophosphataemia.
Effets biologiques Dans l’ étude pivot effectuée sur trois ans avec l’ acide ibandronique oral 2,5 mg une fois par jour (MF 4411), aucune différence n’ a été observée par rapport au placebo quant aux bilans biologiques pouvant évoquer une insuffisance hépatique ou rénale, un trouble hématologique, une hypocalcémie ou une hypophosphorémie.
Similarly, no differences were noted between the groups in the pivotal study with Bondenza 3 mg injection every 3 months (BM 16550).
De même, aucune différence n’ a été observée entre l’ acide ibandronique oral 2,5 mg une fois par jour et Bondenza IV 3 mg tous les 3 mois dans l’ étude pivot BM 16550.
No specific information is available on the treatment of overdosage with Bondenza.
On ne dispose pas d’ informations spécifiques sur la conduite à tenir en cas de surdosage par Bondenza.
Based on knowledge of this class of compounds, intravenous overdosage may result in hypocalcaemia, hypophosphataemia, and hypomagnesaemia.
D’ après les connaissances acquises sur cette classe médicamenteuse, un surdosage par voie intraveineuse peut conduire à une hypocalcémie, une hypophosphatémie et une hypomagnésémie.
Clinically relevant reductions in serum levels of calcium, phosphorus, and magnesium should be corrected by intravenous administration of calcium gluconate, potassium or sodium phosphate, and magnesium sulfate, respectively.
Des réductions cliniquement significatives des taux de calcium, phosphore et magnésium doivent être corrigées respectivement par une administration intraveineuse de gluconate de calcium, potassium ou phosphate de sodium, et sulfate de magnésium.
Pharmacodynamic effects The pharmacodynamic action of ibandronic acid is inhibition of bone resorption.
22 Effets pharmacodynamiques L’ action pharmacodynamique de l’ acide ibandronique consiste à inhiber la résorption osseuse.
In vivo, ibandronic acid prevents bone destruction experimentally induced by cessation of gonadal function, retinoids, tumours or tumour extracts.
In vivo, l’ acide ibandronique prévient la destruction osseuse provoquée expérimentalement par l’ arrêt de la fonction gonadique, les rétinoïdes, les tumeurs ou les extraits de tumeurs.
Animal models confirm that ibandronic acid is a highly potent inhibitor of osteoclastic activity.
Les modèles animaux confirment que l’ acide ibandronique est un inhibiteur très puissant de l’ activité ostéoclastique.
In growing rats, there was no evidence of impaired mineralisation even at doses greater than 5,000 times the dose required for osteoporosis treatment.
Chez des rats en phase de croissance, il n’ est pas apparu d’ altération de la minéralisation même à des doses supérieures à 5000 fois la dose nécessaire au traitement de l’ ostéoporose.
Both daily and intermittent (with prolonged dose-free intervals) long-term administration in rats, dogs and monkeys was associated with formation of new bone of normal quality and maintained or
L’ administration à long terme, aussi bien quotidienne qu’ intermittente (intervalles prolongés sans administration) chez le rat, le chien et le singe s’ est accompagnée de la formation d’ un nouveau tissu osseux de qualité normale et de résistance mécanique identique ou augmentée même à des doses toxiques.
In humans, the efficacy of both daily and intermittent administration with a dose-free interval of 9 - 10 weeks of ibandronic acid was confirmed in a clinical trial (MF 4411), in which ibandronic acid demonstrated anti-fracture efficacy.
Chez l’ Homme, l’ efficacité d’ un traitement quotidien et intermittent (périodes de 9-10 semaines sans administration) par l’ acide ibandronique a été confirmée dans un essai clinique (MF 4411), au cours duquel l’ acide ibandronique a démontré son efficacité anti-fracturaire.
Both daily, intermittent (with a dose-free interval of 9 - 10 weeks per quarter) oral doses as well as intravenous doses of ibandronic acid in postmenopausal women produced biochemical changes indicative of dose-dependent inhibition of bone resorption.
Chez les femmes ménopausées, les doses orales quotidienne et intermittente ainsi que les doses intraveineuses de l’ acide ibandronique induisent des modifications biochimiques indiquant une inhibition dose-dépendante de la résorption osseuse.
Bondenza intravenous injection decreased levels of serum C-telopeptide of the alpha chain of Type I collagen (CTX) within 3 - 7 days of starting treatment and decreased levels of osteocalcin within 3 months.
Une injection intraveineuse de Bondenza a réduit les taux sériques des C-télopeptides de la chaîne alpha du collagène de type I (CTX) en 3 à 7 jours après le début du traitement et a réduit les taux d’ ostéocalcine en 3 mois.
The histological analysis of bone biopsies after two and three years of treatment of postmenopausal women with doses of oral ibandronic acid 2.5 mg daily and intermittent intravenous doses of up to 1 mg every 3 months showed bone of normal quality and no indication of a mineralisation defect.
L’ analyse histologique des biopsies osseuses, réalisées après deux et trois ans de traitement par l’ acide ibandronique oral 2,5 mg une fois par jour et par des doses IV intermittentes allant jusqu’ à 1 mg tous les 3 mois chez des femmes ménopausées, a montré un os de qualité normale sans défaut de minéralisation.
An expected decrease in bone turnover, normal quality of bone and absence of defects in mineralization were also seen after two years of treatment with Bondenza 3 mg injection.
Une diminution de la résorption osseuse et un os de qualité normale sans défaut de minéralisation ont également été observés après 2 ans de traitement par Bondenza IV 3 mg.
Bondenza 3 mg injection every 3 months
Bondenza IV 3 mg tous les 3 mois
Bone mineral density (BMD)
Densité minérale osseuse (DMO)
Bondenza 3 mg intravenous injection, administered every 3 months, was shown to be at least as effective as oral ibandronic acid 2.5 mg daily in a 2-year, randomised, double-blind, multicentre, non- inferiority study (BM16550) of postmenopausal women (1386 women aged 55 - 80) with osteoporosis (lumbar spine BMD T-score below -2.5 SD at baseline).
Au cours d’ une étude de non infériorité multicentrique, en double insu, randomisée, effectuée sur deux ans chez des femmes ménopausées (1386 femmes âgées de 55 à 80 ans) atteintes d’ ostéoporose (T- score < - 2,5 DS à l'inclusion) (BM 16550), Bondenza IV 3 mg tous les 3 mois s’ est montré au moins aussi efficace que l’ acide ibandronique oral 2,5 mg une fois par jour.
The primary analysis of data from study BM16550 at one year and the confirmatory analysis at 2 years demonstrated the non-inferiority of 3 mg every 3 months injection dosing regimen compared to 2.5 mg oral daily dosing regimen, in terms of mean increases in BMD at lumbar spine, total hip, femoral neck and trochanter (Table 3).
23 L’ analyse principale d’ efficacité à un an, confirmée par les données à deux ans de l’ étude BM 16550, a démontré la non infériorité du schéma d’ administration IV 3 mg tous les 3 mois comparé au traitement oral de 2,5 mg une fois par jour, sur l’ augmentation de la DMO lombaire, hanche totale, col du fémur et trochanter (tableau 3).
21 Table 3:
Tableau 3:
Mean relative change from baseline of lumbar spine, total hip, femoral neck and trochanter BMD after one year (primary analysis) and two years of treatment (Per-Protocol Population) in study BM 16550.
Augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale de la DMO à un an (analyse principale) et à deux ans (population per-protocole) dans l'étude BM 16550.
One year data in study BM 16550
Données à 2 ans Données à 1 an
Two year data in study BM 16550
Augmentation moyenne de
Mean relative changes
Bondenza IV Acide
ibandronic acid
Acide Bondenza IV Acide
Bondenza ibandro
Bondenza IV
ibandronic acid Bondenza ibandronic
ibandronique 3 mg tous les 3 ibandronique
Bondenza
3 mg tous les 3
from baseline% [95% CI]
valeur initiale (%) [IC à 95%]
2.5 mg daily (N=377)
mg une fois par jour
3 mg injection every 3 months (N=365)
mois 2,5
acid 2.5 mg daily (N=334)
mg une fois par jour
3 mg injection every 3 months (N=334)
mois
3.8 [3.4, 4.2]
3,8 [3,4; 4,2]
4.8 [4.5, 5.2]
4,8 [4,5; 5,2]
4.8 [4.3, 5.4]
4,8 [4,3; 5,4]
6.3 [5.7, 6.8]
6,3 [5,7; 6,8]
Total hip BMD
hanche totale
1.8 [1.5, 2.1]
1,8 [1,5; 2,1]
2.4 [2.0, 2.7]
2,4 [2,0; 2,7]
2.2 [1.8, 2.6]
2,2 [1,8; 2,6]
3.1 [2.6, 3.6]
3,1 [2,6; 3,6]
1.6 [1.2, 2.0]
1,6 [1,2; 2,0]
2.3 [1.9, 2.7]
2,3 [1,9; 2,7]
2.2 [1.8, 2.7]
2,2 [1,8; 2,7]
2.8 [2.3, 3.3]
2,8 [2,3; 3,3]
Trochanter BMD
trochanter
3.0 [2.6, 3.4]
3,0 [2,6; 3,4]
3.8 [3.2, 4.4]
3,8 [3,2; 4,4]
3.5 [3.0, 4.0]
3,5 [3,0; 4,0]
4.9 [4.1, 5.7]
4,9 [4,1; 5,7]
Furthermore, Bondenza 3 mg injection every 3 months was proven superior to oral ibandronic acid 2.5 mg daily for increases in lumbar spine BMD in a prospectively planned analysis at one year, p < 0.001, and at two years, p < 0.001.
De plus, dans une analyse prévue de façon prospective, l'augmentation de la DMO lombaire sous Bondenza IV 3 mg tous les 3 mois a été significativement supérieure à celle observée sous acide ibandronique oral 2,5 mg une fois par jour à un an (p < 0,001)et à deux ans (p < 0,001).
For lumbar spine BMD, 92.1% of patients receiving 3 mg injection every 3 months increased or maintained their BMD after 1 year of treatment (i. e. were responders) compared with 84.9% of patients receiving oral 2.5 mg daily (p=0.002).
A un an, la DMO lombaire a augmenté ou s’ est maintenue (définition des patients répondeurs) chez 92,1% des patientes sous Bondenza IV 3 mg tous les 3 mois versus 84,9% des patientes sous acide ibandronique oral 2,5 mg une fois par jour (p= 0,002).
After 2 years of treatment, 92.8% of patients receiving 3 mg injections and 84.7% of patient receiving 2.5 mg oral therapy had increased or maintained lumbar spine BMD (p=0.001).
A deux ans, la DMO lombaire a augmenté ou s’ est maintenue chez 92,8% des patientes sous Bondenza IV 3 mg tous les 3 mois versus 84,7% des patientes sous acide ibandronique oral 2,5 mg une fois par jour (p= 0,001).
For total hip BMD, 82.3% of patients receiving 3 mg injection every 3 months were responders at one year, compared with 75.1% of patients receiving 2.5 mg daily orally (p=0.02).
A un an, la DMO de la hanche totale a augmenté ou s’ est maintenue (définition des patients répondeurs) chez 82,3% des patientes sous Bondenza IV 3 mg tous les 3 mois versus 75,1% des patientes sous acide ibandronique oral 2,5 mg une fois par jour (p= 0,02).
After 2 years of treatment, 85.6% of patients receiving 3 mg injections and 77.0% of patient receiving 2.5 mg oral therapy had increased or maintained total hip BMD (p=0.004).
A deux ans, 85,6% des patientes sous Bondenza IV 3 mg tous les 3 mois ont été définies comme répondeurs versus 77,0% des patientes sous acide ibandronique oral 2,5 mg une fois par jour (p= 0,004).
The proportion of patients who increased or maintained their BMD at one year at both lumbar spine and total hip was 76.2% in the 3 mg injection every 3 months arm and 67.2% in the 2.5 mg daily orally arm (p=0.007).
En utilisant un critère combinant la DMO lombaire et la DMO de la hanche totale, 76,2% et 67,2% des patientes respectivement sous Bondenza IV 3 mg tous les 3 mois et sous acide ibandronique oral 2,5 mg une fois par jour ont été définies comme répondeurs à un an (p=0,007).
At two years, 80.1% and 68.8% of patients met this criterion in the 3 mg every 3 months injection arm and the 2.5 mg daily arm (p=0.001).
A deux ans, 80,1% et 68,8% des patientes respectivement sous Bondenza IV 3 mg tous les 3 mois et sous acide ibandronique oral 2,5 mg une fois par jour ont été définies comme répondeurs (p=0,001).
Biochemical markers of bone turn-over
Marqueurs biochimiques du remodelage osseux
Clinically meaningful reductions in serum CTX levels were observed at all time points measured.
Une réduction cliniquement pertinente des taux sériques de CTX a été observée à tous les temps de mesure.
At 12 months median relative changes from baseline were – 58.6% for the intravenous injection of 3 mg every 3 months regimen and – 62.6% for oral 2.5 mg daily regimen.
A un an, la variation médiane de CTX par rapport à l'inclusion a été respectivement de – 58,6% et – 62,6% dans les groupes IV 3 mg tous les 3 mois et oral 2,5 mg une fois par jour.
In addition, 64.8% of patients receiving 3 mg every 3 months injection were identified as responders (defined as a decrease ≥ 50% from baseline), compared with 64.9% of patients receiving 2.5 mg daily orally.
La diminution du CTX sérique s’ est maintenue au cours de
Serum CTX reduction was maintained over the 2 years, with more than half of the patients identified as responders in both treatment groups.
24 la deuxième année, et plus de la moitié des patientes ont été identifiées comme répondeurs dans les deux groupes de traitement.
Based on the results of study BM 16550, Bondenza 3 mg intravenous injection, administered every 3 months is expected to be at least as effective in preventing fractures as the oral regimen of ibandronic acid 2.5 mg daily.
Compte tenu des résultats de l’ étude BM 16550, Bondenza IV 3 mg tous les 3 mois peut être considéré comme étant au moins aussi efficace que acide ibandronique oral 2,5 mg une fois par jour pour réduire le risque de fractures.
22 Ibandronic acid 2.5 mg daily tablets
Acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour
In the initial three-year, randomised, double-blind, placebo-controlled, fracture study (MF 4411), a statistically significant and medically relevant decrease in the incidence of new radiographic morphometric and clinical vertebral fractures was demonstrated (table 4).
Une diminution statistiquement significative et cliniquement pertinente de l’ incidence des nouvelles fractures vertébrales radiographiques morphométriques et fractures vertébrales cliniques a été démontrée au cours de l’ étude anti-fracturaire, initiale, randomisée, en double insu, contrôlée versus placebo, d’ une durée de 3 ans (MF 4411, tableau 4).
The study enrolled women aged 55 to 80 years, who were at least 5 years postmenopausal, who had a BMD at the lumbar spine of -2 to -5 SD below the premenopausal mean (T-score) in at least one vertebra [L1-L4], and who had one to four prevalent vertebral fractures.
L’ étude a inclus des femmes âgées de 55 à 80 ans, ménopausées depuis au moins 5 ans, qui avaient une DMO au rachis lombaire de 2 à 5 écarts-types au-dessous de la valeur moyenne d’ une population non ménopausée (T- score) au niveau d’ au moins une vertèbre [L1-L4] et qui avaient un antécédent d'une à quatre fractures vertébrales.
Efficacy was evaluated in 2,928 patients.
L’ efficacité a été évaluée chez 2928 patientes.
Ibandronic acid 2.5 mg administered daily, showed a statistically significant and medically relevant reduction in the incidence of new vertebral fractures.
L’ acide ibandronique, à la posologie de 2,5 mg par jour, a permis d’ obtenir une réduction statistiquement significative et cliniquement pertinente de l’ incidence de nouvelles fractures vertébrales.
The incidence of clinical vertebral fractures was also significantly reduced by 49% after 3 years (p=0.011).
L’ incidence des fractures vertébrales cliniques a été également significativement réduite de 49% à 3 ans (p=0,011).
Relative risk reduction New morphometric vertebral fractures
Placebo (N = 974)
(3.2, 6.2)
4,68% [3,2; 6,2]
Relative risk reduction of clinical
Réduction du risque relatif de fracture vertébrale clinique
49%
49% [14,03; 69,49]
5.33% (3.73, 6.92)
5,33% [3,73; 6,92]
2.75% (1.61, 3.89)
2,75% [1,61; 3,89]
1.26% (0.8, 1.7)
1,26% [0,8; 1,7]
6.54% (6.1, 7.0)
6,54% [6,1; 7,0]
The treatment effect of ibandronic acid was further assessed in an analysis of the subpopulation of patients who, at baseline, had a lumbar spine BMD T-score below – 2.5 (table 5).
L’ efficacité de l’ acide ibandronique a été en outre évaluée dans l’ analyse d’ un sous-groupe de patientes qui présentaient comme valeur initiale de la DMO lombaire un T-score inférieure à - 2,5
Table 5:
Tableau 5:
Relative Risk Reduction New morphometric vertebral fractures
Placebo (N=587)
Placebo (N=587)
Acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour (N=575)
(9.53, 15.55)
12,54% [9,53; 15,55]
Daily oral treatment with ibandronic acid 2.5 mg tablets resulted in progressive increases in BMD at vertebral and nonvertebral sites of the skeleton.
Le traitement oral quotidien de l’ acide ibandronique 2,5 mg a conduit à des augmentations progressives de la DMO vertébrale et non vertébrale.
Biochemical markers of bone turnover (such as urinary CTX and serum Osteocalcin) showed the expected pattern of suppression to premenopausal levels and reached maximum suppression within a period of 3 - 6 months of using 2.5 mg ibandronic acid daily.
Comme attendu, il a été observé un retour aux valeurs pré-ménopausiques des marqueurs biochimiques du remodelage osseux (tels que CTX urinaire et ostéocalcine sérique), la réduction maximale étant atteinte en l’ espace de 3 à 6 mois avec l’ acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour.
A clinically meaningful reduction of 50% of biochemical markers of bone resorption was observed as early as one month after starting treatment with ibandronic acid 2.5 mg.
Une réduction cliniquement significative de 50% des marqueurs biochimiques de la résorption osseuse a été observée dès le premier mois du traitement par l’ acide ibandronique 2,5 mg.
Plasma concentrations of ibandronic acid increase in a dose-proportional manner after intravenous administration of 0.5 mg to 6 mg.
Les concentrations plasmatiques de l’ acide ibandronique augmentent de façon dose-dépendante après administration IV de 0,5 mg à 6 mg.
Absorption Not applicable
Absorption Non applicable
Distribution After initial systemic exposure, ibandronic acid rapidly binds to bone or is excreted into urine.
26 Distribution Après exposition systémique initiale, l’ acide ibandronique se lie rapidement à l’ os ou est excrété dans les urines.
In humans, the apparent terminal volume of distribution is at least 90 l and the amount of dose reaching the bone is estimated to be 40 – 50% of the circulating dose.
Chez l’ homme, le volume de distribution terminal apparent est d’ au moins 90 litres et la fraction de dose atteignant l’ os est estimée à 40-50% de la dose circulante.
Protein binding in human plasma is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic ibandronic acid concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
La liaison aux protéines plasmatiques est d’ environ 85% - 87% (déterminée in vitro aux concentrations thérapeutiques), il existe donc un faible potentiel d’ interactions médicamenteuses par déplacement.
Elimination Ibandronic acid is removed from the circulation via bone absorption (estimated to be 40 – 50% in postmenopausal women) and the remainder is eliminated unchanged by the kidney.
Élimination L’ acide ibandronique est éliminé de la circulation sanguine par absorption osseuse (estimée à 40-50% chez les femmes ménopausées), le reste étant éliminé sous forme inchangée par le rein.
The range of observed apparent half-lives is broad, the apparent terminal half-life is generally in the range of 10 - 72 hours.
L’ intervalle des demi-vies apparentes observées est large, la demi-vie terminale apparente est généralement comprise entre 10 et 72 heures.
Early plasma levels fall quickly, reaching 10% of the peak values within 3 and 8 hours after intravenous or oral administration, respectively.
Les concentrations plasmatiques précoces baissent rapidement pour atteindre 10% des concentrations maximales en l’ espace respectivement de 3 et 8 heures après administration intraveineuse et orale.
24 Total clearance of ibandronic acid is low with average values in the range 84 - 160 ml/ min.
La clairance totale de l’ acide ibandronique est faible, avec des valeurs moyennes comprises entre 84 et 160 ml/ min.
Renal clearance (about 60 ml/ min in healthy postmenopausal females) accounts for 50 – 60% of total clearance, and is related to creatinine clearance.
La clairance rénale (environ 60 ml/ min chez des femmes ménopausées en bonne santé) représente 50 à 60% de la clairance totale et est liée à la clairance de la créatinine.
Gender Pharmacokinetics of ibandronic acid are similar in men and women.
Sexe La pharmacocinétique de l’ acide ibandronique est similaire chez l’ homme et chez la femme.
There is limited data available on patients of African origin.
Les données disponibles sur les patients d’ origine africaine sont limitées.
Patients with renal impairment Renal clearance of ibandronic acid in patients with various degrees of renal impairment is linearly related to creatinine clearance (CLcr).
Insuffisants rénaux La clairance rénale de l’ acide ibandronique chez des patients présentant divers degrés d’ insuffisance rénale est corrélée de façon linéaire à la clairance de la créatinine (Clcr).
No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment (CLcr equal or above 30 ml/ min).
Aucune adaptation de la posologie n’ est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (Clcr supérieure ou égale à 30 ml/ min).
Subjects with severe renal impairment (CLcr less than 30 ml/ min) receiving daily oral administration of 10 mg ibandronic acid for 21 days, had 2 - 3 fold higher plasma concentrations than subjects with normal renal function and total clearance of ibandronic acid was 44 ml/ min.
Chez des insuffisants rénaux sévères (Clcr inférieure à 30 ml/ min) ayant reçu quotidiennement 10 mg d’ acide ibandronique per os pendant 21 jours, les concentrations plasmatiques ont été 2 à 3 fois plus élevées que chez des sujets à fonction rénale normale et la clairance totale de l’ acide ibandronique a été de 44 ml/ min.
After intravenous administration of 0.5 mg of ibandronic acid, total, renal, and non-renal clearances decreased by 67%, 77% and 50%, respectively, in subjects with severe renal failure, but there was no reduction in tolerability associated with the increase in exposure.
Après administration intraveineuse de 0,5 mg d’ acide ibandronique, les valeurs de la clairance totale, de la clairance rénale et de la clairance non rénale ont été respectivement réduites de 67%, 77% et 50% chez les insuffisants rénaux sévères, mais cette augmentation de l’ exposition ne s’ est pas accompagnée d’ une réduction de la tolérance.
Due to the limited clinical experience, Bondenza is not recommended in patients with severe renal impairment (see section 4.2 and section 4.4).
En raison d'une expérience clinique limitée, l’ administration de Bondenza n’ est pas recommandée en cas d’ insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.2 et rubrique 4.4).
The pharmacokinetics of ibandronic acid in patients with end-stage renal disease was only assessed in a small number of patients managed by haemodialysis, therefore, the pharmacokinetics of ibandronic acid in the patients not undergoing haemodialysis is unknown.
La pharmacocinétique de l’ acide ibandronique a été évaluée chez un petit nombre de patients présentant une insuffisance rénale à un stade terminal traitée par hémodialyse.
Due to the limited data available, ibandronic acid should not be used in all patients with end-stage renal disease.
La pharmacocinétique de l’ acide ibandronique chez ce type de patients non traités par hémodialyse est inconnue.
Patients with hepatic impairment There are no pharmacokinetic data for ibandronic acid in patients who have hepatic impairment.
27 Insuffisants hépatiques On ne dispose pas de données pharmacocinétiques concernant l’ acide ibandronique chez l’ insuffisant hépatique.
The liver has no significant role in the clearance of ibandronic acid, which is not metabolised but is cleared by renal excretion and by uptake into bone.
Le foie ne joue aucun rôle significatif dans la clairance de l’ acide ibandronique, qui n’ est pas métabolisé mais éliminé par excrétion rénale et absorption osseuse.
Elderly Population In a multivariate analysis, age was not found to be an independent factor of any of the pharmacokinetic parameters studied.
Personnes âgées Dans une analyse multifactorielle, l’ âge n’ est apparu comme un facteur indépendant pour aucun des paramètres pharmacocinétiques étudiés.
As renal function decreases with age, renal function is the only factor to take into consideration (see renal impairment section).
Comme la fonction rénale diminue avec l’ âge, la fonction rénale est le seul facteur à prendre en considération (voir le paragraphe sur l'insuffisance rénale).
Paediatric Population There are no data on the use of Bondenza in these age groups.
Pédiatrie Il n’ existe pas de données sur l’ utilisation de Bondenza chez ces patients.
Toxic effects, e. g. signs of renal damage, were observed in dogs only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure, indicating little relevance to clinical use.
Des effets toxiques, par exemple des signes d’ atteinte rénale, n’ ont été observés chez le chien qu’ à des expositions jugées suffisamment supérieures à l’ exposition maximale chez l’ homme et ils ont peu de signification clinique.
25 Reproductive toxicity:
Toxicité de la reproduction:
Specific studies for the 3-monthly dosing regimen have not been performed.
Des études spécifiques avec le schéma d’ administration IV tous les 3 mois n’ ont pas été réalisées.
In studies with daily i. v. dosing regimen, there was no evidence for a direct foetal toxic or teratogenic effect of ibandronic acid in rats and rabbits.
Dans les études réalisées avec le schéma d’ administration IV quotidien, il n’ a été mis en évidence ni effet toxique fœ tal direct ni effet tératogène de l’ acide ibandronique chez le rat et le lapin.
Body weight gain was decreased in F1 offspring in rats.
Chez le rat, le gain de poids de la génération F1 a été ralenti.
Other adverse reactions to ibandronic acid in reproductive toxicity studies in the rat were those observed with bisphosphonates as a class.
Les autres effets indésirables de l’ acide ibandronique dans les études de reproduction chez le rat ont été ceux observés avec la classe des bisphosphonates.
Sodium chloride Glacial acetic acid Sodium acetate trihydrate Water for injections
Chlorure de sodium Acide acétique glacial Acétate de sodium trihydraté Eau pour préparations injectables
Bondenza solution for injection must not be mixed with calcium-containing solutions or other intravenously administered medicinal products.
Bondenza solution injectable ne doit pas être mélangé avec des solutions contenant du calcium ou d’ autres médicaments administrés par voie intraveineuse.
2 years.
2 ans
6.5 Nature and contents of container
28 6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
Pre-filled syringes (5 ml) made of colourless type I glass, the grey rubber plunger stopper and tip cap are made of fluororesin-laminated butyl rubber, containing 3 ml of solution for injection.
Les seringues pré-remplies (5 ml), contenant 3 ml de solution injectable, sont en verre de type I incolore, l'embout du piston gris et le capuchon protecteur sont en caoutchouc butyle recouvert d'un film de fluorescéine.
Packs of 1 pre-filled syringe and 1 injection needle or 4 pre-filled syringes and 4 injection needles.
Boîtes contenant 1 seringue pré-remplie + 1 aiguille ou 4 seringues pré-remplies + 4 aiguilles.
Where the product is administered into an existing intravenous infusion line, the infusate should be restricted to either isotonic saline or 50 mg/ ml (5%) glucose solution.
Lorsque le produit est administré par l'intermédiaire d'une ligne de perfusion existante, le soluté de perfusion doit être limité à une solution saline isotonique ou à une solution de glucose à 50 mg/ ml (5%).
This also applies to solutions used to flush butterfly and other devices.
Ceci s'applique également aux solutions utilisées pour rincer l’ aiguille à ailettes et d'autres dispositifs.