qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Hepatic Impairment No pharmacokinetic and safety data in patients with hepatic impairment are available.
Insuffisance hépatique Chez les patients ayant une altération de la fonction hépatique, aucune donnée en terme de pharmacocinétique et de tolérance n'est disponible.
Based on evidence for a primarily hepatic/ biliary elimination of photoactive substances, severity of phototoxic reactions and duration of the period of photosensitivity in patients with any grade of hepatic impairment may be increased.
Basées sur la preuve d’ une élimination essentiellement hépatique/ biliaire des substances photoactives, la sévérité des réactions de phototoxicité et la durée de la période de photosensibilité peuvent être augmentées chez les patients ayant une quelconque altération de la fonction hépatique.
PhotoBarr is contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
L'utilisation de PhotoBarr est contre- indiquée chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère.
19 Prophylactic use of corticosteroids to reduce stricture formation should be avoided during PDT as its use has shown not to reduce, and may worsen, stricture formation.
Éviter l’ utilisation prophylactique de corticoïdes pour réduire la formation de sténose pendant la PDT car on a montré que leur utilisation ne réduisait pas la formation de sténose, mais au contraire l’ aggravait.
If PDT is to be used before or after radiotherapy, sufficient time should be allowed between the therapies to ensure that the inflammatory reaction produced by the first treatment has subsided prior to commencement of the second treatment.
Si la PDT doit être administrée avant ou après une radiothérapie, laisser suffisamment de temps entre les thérapies pour vous assurer que la réaction inflammatoire produite par le premier traitement a disparu avant de débuter le deuxième traitement.
Available treatment and surveillance guidelines should be considered.
Lors des essais cliniques avec PhotoBarr, une surveillance exercée par un suivi trois mois ou tous les six mois après quatre résultats consécutifs de biopsie montrant la disparition de la dysplasie de haut grade (voir section 5.1). Les recommandations en vigueur sur le traitement et sa surveillance doivent être prises en compte.
No formal interaction studies have been performed with PhotoBarr investigating pharmacokinetic product interactions with other medicinal products.
Aucune étude formelle d’ interaction n’ a été réalisée avec PhotoBarr afin d’ étudier les interactions pharmacocinétiques avec d’ autres médicaments.
A study investigating pharmacodynamic interactions has demonstrated that corticosteroids given before or concomitant with PDT to decrease formation of strictures may decrease the safety of treatment.
Une étude visant à étudier les interactions pharmacodynamiques a montré que les corticoïdes administrés avant ou pendant la PDT dans le but de diminuer la formation de sténose peut en fait dégrader la tolérance du traitement.
It is possible that concomitant use of other photosensitising agents (e. g., tetracyclines, sulphonamides, phenothiazines, sulphonylurea hypoglycaemic agents, thiazide diuretics, griseofulvin and fluoroquinolones) could increase the photosensitivity reaction.
21 L’ utilisation concomitante d’ autres agents photosensibilisants (tétracyclines, sulfonamides, phénothiazines, sulfonylurées hypoglycémiantes, diurétiques thiazidiques, griséofulvine et fluoroquinolones) pourrait exacerber la réaction de photosensibilité.
Research in animals and in cell culture has suggested that many active substances could influence the effects of PDT, possible examples of which are described below.
Les recherches conduites sur les animaux et en culture cellulaire suggèrent que de nombreuses substances actives pourraient influencer les effets de la PDT.
There are no human data available to support or rebut these possibilities.
Il n’ existe pas de données cliniques disponibles pour confirmer ou réfuter ces hypothèses
Compounds that quench active oxygen species or scavenge radicals, such as dimethyl sulphoxide, b- carotene, ethanol, formate and mannitol would be expected to decrease PDT activity.
Les composés qui neutralisent les espèces réactives de l’ oxygène ou piègent les radicaux libres, comme le diméthyl sulfoxyde, le β -carotène, l’ éthanol, le formate et le mannitol devraient diminuer l'efficacité de la PDT.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal 20 development (see section 5.3).
Les études animales ne sont pas concluantes pour ce qui est des effets délétères sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœ tal, l’ accouchement et le développement post-natal (voir section 5.3).
Porfimer sodium should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Ne pas utiliser le porfimère sodique pendant la grossesse sauf en cas d’ absolue nécessité.
In rats porfimer sodium passed into breast milk.
Chez les rates, le porfimère sodique passait dans le lait.
Breastfeeding should be terminated prior to treatment.
L'allaitement doit être arrêté avant le traitement.
For the PDT procedure, sedation may be required and consequently caution should be taken.
Pour la procédure de photothérapie, une sédation peut s’ avérer nécessaire.
Patients should not drive or use machines after the light treatment if they have been sedated for the procedure.
Les patients ne doivent pas conduire de véhicules ou utiliser de machines après le traitement lumineux, s’ ils ont été sédatés pour cela.
20%) or the spontaneously reported incidence from commercial use of PhotoBarr (< 20%).
Il est possible que
It is possible that prolonged exposure to light at the clinical research unit or accidental sunlight exposure after discharge may be responsible for the high frequency of photosensitivity reactions.
22 l’ exposition prolongée à la lumière dans l’ unité de recherche clinique ou l’ exposition accidentelle à la lumière du soleil après la sortie de l’ unité soit responsable de la fréquence élevée des réactions de photosensibilité.
The most frequently reported adverse reactions were photosensitivity reactions (69%), oesophageal stenosis (40%), vomiting (32%), chest pain of non-cardiac origin (20%), pyrexia (20%), dysphagia (19%), constipation (13%), dehydration (12%) and nausea (11%).
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été: réactions de photosensibilité (69%), sténose œ sophagienne (40%), vomissements (32%), douleur thoracique d’ origine non cardiaque (20%), fièvre (20%), dysphagie (19%), constipation (13%), déshydratation (12%) et nausées (11%).
Summary of adverse reactions with porfimer sodium in patients with HGD and BO
Résumé des effets indésirables après administration de porfimère sodique chez des patients souffrant de DHG et d’ EBO
Neoplasms benign,
Infections et infestations Bronchite, onychomycose, sinusite, infection cutanée Rares:
Blood and the lymphatic system disorders Uncommon:
Affections hématologiques et du système lymphatique Leucocytose Rares:
21 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquents:
Uncommon:
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Epanchement pleural, pharyngite, atélectasie, dyspnée Fréquentes:
Oesophageal stenosis acquired, vomiting, dysphagia, constipation, nausea Common:
Suffocation, dyspnée d’ effort, hémoptysie, hypoxie, congestion nasale, Rares: pneumonie de déglutition, toux productive, dépression respiratoire, congestion des voies respiratoires, respiration sifflante Affections gastro-intestinales Très fréquentes: sténose œ sophagienne acquise, vomissements, dysphagie, constipation,
Hiccups, odynophagia, diarrhoea, dyspepsia, oesophageal ulcer, abdominal pain upper, abdominal pain, haematemesis, oesophageal pain, eructation, melaena (haematocheznia), oesophageal disorder, regurgitation of food, abdominal rigidity, oesophageal spasm, oesophagitis.
23 nausées Hoquet, odynophagie, diarrhées, dyspepsie, ulcère de l’œ sophage, douleur dans Fréquents: le haut de l’ abdomen, douleur abdominale, hématémèse, douleur œ sophagienne, éructations, méléna (rectorragie), troubles de l’œ sophage, régurgitation des aliments, raideur abdominale, spasmes œ sophagiens, œ sophagite.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Affections de la peau et du tissus sous-cutané Très fréquentes:
Photosensitivity reaction Common:
Réaction de photosensibilité prurit, éruption cutanée, fragilité cutanée, décoloration de la peau, ulcère Fréquentes: cutané, dermatite exfoliatrice, peau sèche, milium, éruption maculo-papuleuse,
Pruritus, rash, skin fragility, skin discolouration, skin ulcer, dermatitis exfoliative, dry skin, milia, rash maculo-papular, rash papular, scar, skin hyperpigmentation, skin lesion, skin nodule, urticaria
éruption papuleuse, cicatrice, hyperpigmentation nodules cutanés, urticaire
Uncommon:
de la peau, lésion cutanée,
Cold sweat, dermatitis, hair growth abnormal, increased tendency to bruise, keloid scar, night sweats, photosensitive rash, rash macular, rash scaly, scab, scar pain, vitiligo.
Sueurs froides, pousse anormale des cheveux, tendance accrue aux ecchymoses, Rares: cicatrice chéloïde, sueurs nocturnes, éruption photosensible, éruption maculaire, éruption squameuse, croûte, douleur cicatricielle, vitiligo.
Congenital and familial and genetic disorders Uncommon:
Affections congénitales, familiales et génétiques Naevus pigmenté Rares:
General disorders and administration site conditions Very common:
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Très fréquents:
Injury, poisoning, and procedural complications Common:
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Douleurs après la procédure, abrasion Fréquentes:
The majority of the SAEs experienced were gastrointestinal disorders (8% - 11 patients), specifically nausea (3% - 4 patients), vomiting (3% - 4 patients) and upper abdominal pain (2% - 2 patients).
La majorité des EIG présentés ont été essentiellement des troubles gastro-intestinaux (8% - 11 patients), notamment des nausées (3% - 4 patients), des vomissements (3% - 4 patients) et une douleur abdominale supérieure (2% - 2 patients).
An occurrence rate of 12% for oesophageal strictures was observed during the first course of treatment.
24 On a observé une incidence de 12% des sténoses oesophagiennes pendant la première cure de traitement.
The occurrence rate rose to 32% when a second course of therapy was given, especially in the areas where second treatment overlaps the first and amounted to 10% for those who received a third treatment course.
L’ incidence a augmenté et atteint 32% lorsqu’ une deuxième cure de traitement était administrée, notamment dans les zones ou le deuxième traitement se superposait au premier et a augmenté de 10% chez ceux qui ont reçu une troisième cure de traitement.
A 51 year-old obese man was treated with PhotoBarr PDT for HGD in BO, off label.
Un homme obèse de 51 ans a été traité par PDT avec PhotoBarr pour DHG sur EBO, hors indications.
PhotoBarr There is no information on overdose of PhotoBarr.
PhotoBarr Nous ne disposons pas d’ informations concernant un surdosage avec PhotoBarr.
The recommended 2 mg/ kg dose, instead of the recommended single administration, was given twice two days apart (10 patients) and three times within two weeks (1 patient) without any notable adverse reactions being reported.
À la place de l’ administration unique recommandée, la dose recommandée de 2 mg/ kg a été administrée deux fois à deux jours d’ intervalle (10 patients) et trois fois en deux semaines (1 patient) sans que des réactions indésirables notables ne soient observées.
L01XD01
L01XD01.
Mechanism of action Porfimer sodium is a mixture of porphyrin units, which are linked together in chains of two to eight units.
Mécanisme d’ action Le porfimère sodique est un mélange de porphyrines, reliées entre elles pour former des chaînes de deux à huit unités.
The cytotoxic actions of porfimer sodium are light and oxygen-dependent.
Les actions cytotoxiques du porfimère sodique dépendent de la lumière et de l’ oxygène.
Clearance from a variety of tissues occurs over 40-72 hours, but tumours, skin, and organs of the reticuloendothelial system (including liver and spleen) retain porfimer sodium for a longer period.
La clairance de divers tissus se produit sur 40 à 72 heures, mais les tumeurs, la peau et les organes du système réticuloendothélial (comprenant le foie et la rate) accumulent le porfimère sodique pendant une période plus longue.
Tumour and dysplastic tissue selectivity in treatment may occur partly through selective retention of porfimer sodium but mainly through a selective delivery of light.
La sélectivité du traitement pour la tumeur et le tissu dysplasique est liée en partie à la rétention sélective de porfimère sodique mais surtout à l'administration sélective de la lumière.
Tumour cell death also occurs through ischaemic necrosis secondary to vascular occlusion that appears to be partly mediated by thromboxane A2 release.
La mort cellulaire de la tumeur survient également par nécrose ischémique secondaire à l’ occlusion vasculaire qui semble être provoquée partiellement par la libération de thromboxane A2.
Clinical efficacy In a controlled clinical trial, a PhotoBarr PDT + OM (omeprazole) patient group (n=183) was compared to a group of patients receiving OM only (n=70).
25 Efficacité clinique Dans un essai clinique contrôlé, un groupe de patient traité par PDT avec PhotoBarr + OM (oméprazole) (n = 183) a été comparé à un groupe de patients recevant uniquement l’ OM (n = 70).
Eligible patients for this study were to have biopsy-proven HGD in Barrett’ s oesophagus (BO).
Pour être inclus dans cette étude, les patients devaient présenter une DHG avec œ sophage de Barrett (EBO) prouvée par biopsie.
The first laser light session occurred 40-50 hours after injection and a second session, if indicated, occurred 96-120 hours after injection.
La première session de lumière laser avait lieu 40 à 50 heures après l’ injection et la deuxième session, si nécessaire, avait lieu 96 à 120 heures après l’ injection.
24 By the end of the minimum follow-up of two years, 13% in the PhotoBarr PDT + OM group had progressed to cancer compared to 28% in the OM only group in the intent-to-treat (ITT) population.
À la fin de la période minimale de suivi de deux ans, 13% des patients dans le groupe PDT avec PhotoBarr + OM avaient évolué vers un cancer par rapport à 28% dans le groupe OM seul dans la population en intention de traiter (ITT).
Comparison between the survival curves of the two treatment arms using the log rank test showed a statistically significant difference between the curves of the two groups in the ITT population (p=0.0014) indicating a significant delay in the progression to cancer.
La comparaison entre les courbes de survie des deux bras de traitement à l’ aide d’ un test de Mantel-Haenzel a montré une différence statistiquement significative entre les courbes des deux groupes dans la population en ITT (p = 0,0014), ce qui indique un retard significatif de l’ évolution vers le cancer.
The pharmacokinetics of porfimer sodium have been studied in 12 patients with endobronchial cancer and 23 healthy subjects (11 men and 12 women), given 2 mg/ kg porfimer sodium through slow intravenous injection.
La pharmacocinétique du porfimère sodique a été étudiée chez 12 patients présentant un cancer endobronchique, ainsi que chez 23 sujets sains (11 hommes et 12 femmes), ayant tous reçu 2 mg/ kg de porfimère sodique par injection intraveineuse lente.
Plasma samples were obtained up to 56 days (patients) or 36 days (volunteers) post injection.
Des échantillons de plasma ont été prélevés jusqu’ à 56 jours (patients) ou 36 jours (volontaires) après l’ injection.
In patients, the mean peak plasma concentration (Cmax) was 79.6 μ g/ ml (C. V.
61%, valeurs extrêmes:
61%, range 39-222), whereas in volunteers Cmax was 40 μ g/ ml and AUCinf was 2400 μ g/ h/ ml.
39-222), alors qu’ il était de 40 µg/ ml chez les volontaires sains et que l’ ASCinf était de 2400 µg/ ml..
Distribution In vitro binding of porfimer sodium to human serum protein is around 90% and independent of concentration between 20 and 100 μ g/ ml.
26 Distribution La liaison in vitro de porfimère sodique aux protéines sériques humaines est d’ environ 90% et est indépendante de la concentration entre 20 et 100 µg/ ml.
Elimination Porfimer sodium is cleared slowly from the body, with a mean CLT of 0.859 ml/ h/ kg (C. V.
Élimination Le porfimère sodique est éliminé lentement de l’ organisme, avec une clairance totale moyenne CLT de 0,859 ml/ h/ kg (CV:
Special populations The influence of renal and hepatic impairment on exposure to porfimer sodium has not been evaluated (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
Populations spécifiques L’ impact de l’ insuffisance rénale ou hépatique sur l’ exposition au porfimère sodique n'a pas été évalué (voir sections 4.2, 4.3 et 4.4).
This difference may have been due to the sensitivity of the assay used.
Cette différence peut être due à la sensibilité du dosage utilisé.
Preclinical studies indicate that the excretion of PhotoBarr components occurs primarily via the faecal route
Les études précliniques montrent que les composants du porfimère sodique sont principalement excrétés par les selles.
After reconstitution: use immediately (within 3 hours).
Utiliser immédiatement (dans les 3 heures).
After it has been reconstituted, PhotoBarr should be used immediately (within 3 hours) and protected from light.
27 Après reconstitution, PhotoBarr doit être utilisé immédiatement (dans les 3 heures) et protégé de la lumière.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at 23°C.
La stabilité chimique et physique de travail a été démontrée pour 3 heures à 23 °C.
Do not use after the expiry date stated on the carton and vial after the EXP.
Ne pas utiliser après la date de péremption figurant sur la boîte et le flacon après la mention EXP.
75 mg powder in a vial (glass type I, 40 ml capacity) with a grey butyl stopper.
75 mg de poudre dans un flacon (verre de type I, d’ une capacité de 40 ml) muni d'un bouchon butyle gris.
Instructions for reconstitution PhotoBarr 75 mg vial should be reconstituted with 31.8 ml of 5% glucose solution for injection, resulting in a final porfimer sodium concentration of 2.5 mg/ ml in the solution for injection.
Reconstitution Le flacon de PhotoBarr 75 mg doit être reconstitué avec une solution injectable de 31,8 ml de glucose à 5%, ce qui conduit à une concentration finale de porfimère sodique de 2,5 mg/ ml dans la solution destinée à l’ injection.
For most patients (up to 75 kg) two vials of PhotoBarr 75 mg will suffice.
Pour la plupart des patients (jusqu’ à 75 kg) deux flacons de PhotoBarr 75 mg suffisent.
26 PhotoBarr is for single use only and any unused solution should be discarded.
Toute solution non utilisée doit être jetée.
Axcan Pharma International B. V.
28 Axcan Pharma International B. V.
Engelenkampstraat 72 NL-6131JJ Sittard The Netherlands
Engelenkampstraat 72 6131JJ Sittard Pays-Bas
28 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Route de Bû 78550 Houdan France
Route de Bû 78550 Houdan France
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I: résumé des caractéristiques du produit, rubrique 4.2)
The MAH shall agree the details of educational materials with the National Competent Authorities to ensure that all health care professionals who intend to prescribe and/ or dispense PhotoBarr are provided with the following: • Prescriber guide • Prescriber slide kit • Healthcare professionals administration and monitoring guide • Patient alert card • Patient guide
La MAH agréera les détails du matériel éducatif auprès des autorités nationales compétentes pour s'assurer que tous les professionnels de santé qui envisagent de prescrire ou d'utiliser PhotoBarr disposeront des éléments suivants:
The following key elements should be included in the educational materials:
Guide du prescripteur Kit de diapositives du prescripteur Guide destiné aux professionnels de santé pour l'administration et la surveillance Carte d'alerte du patient Guide du patient
Prescriber guide and Prescriber slide kit − The educational tools are designed to aid physicians in optimising the benefit-risk ratio of porfimer treatment. − Patients should NOT be treated with porfimer if: o they have severe hepatic disease. o they have trachea or broncho-oesophageal fistulas. o they have suspected erosions of major blood vessels.
Les éléments essentiels suivants doivent être inclus dans le matériel éducatif:
−
o ils ont une atteinte hépatique sévère o ils sont porteurs de fistules trachéales ou broncho -œsophagiennes o ils présentent possiblement des érosions des gros vaisseaux.
Caution should be exercised if patients have moderate hepatic disease
- Il faut faire preuve de prudence si les patients présentent une atteinte hépatique
−
modérée,
Before initiating therapy, o The patient should be screened for skin type o Patients should be aware of the long half-life of porfimer and that the compound gets activated by light. o Patients should avoid being exposed to light for 60-90 days post-exposure. o all patients should know that UV blocking is not effective in blocking visible light which activates porfimer. o Patients should be aware of potential risk factors (skin phototype and hepatic impairment). o Patients should be instructed to seek medical advice if signs/symptoms suggestive of photosensitivity occur during or after therapy with porfimer.
o Le type de peau du patient doit être étudié, o Les patients doivent être informés de la demi-vie prolongée du porfimère et du fait que le produit est activé par la lumière, o Les patients doivent éviter de s'exposer à la lumière pendant les 60 à 90 jours qui suivent l'administration. o Tous les patients doivent savoir que les écrans anti-UV sont inefficaces et n'arrêtent pas la lumière visible qui active le porfimère, o Les patients doivent connaître les facteurs de risque potentiels (phototype cutané et altération de la fonction hépatique),
Healthcare professionals administration and monitoring guide
Guide destiné aux professionnels de santé pour l'administration et la surveillance
29
- Il est important de suivre exactement les étapes correctes pour la reconstitution et
−
l'administration du porfimère.
It is important to follow exactly the correct steps for reconstitution and administration of porfimer.
- Il est important de disposer d'une dose de lumière appropriée et que le laser soit réglé
− −
de façon appropriée.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
- Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation
−
locale.
Healthcare professionals should be aware of side effects that may arise during or shortly after treatment, and how to treat them.
- Les professionnels de santé doivent savoir que des effets indésirables sont susceptibles
−
d'apparaître pendant ou peu de temps après le traitement et ils doivent savoir comment les traiter.
Patients should be warned of the possibility of long term side effects, especially photosensitivity, and the need to seek medical assistance if they arise.
- Les patients doivent être avertis de la possibilité d'effets indésirables à long terme,
−
notamment la photosensibilité, et ils doivent savoir qu'il faut consulter si ces effets apparaissent.
Record the patient’s skin type and the date of injection on the patient alert card
- Notez le phototype du patient et la date de l'injection sur la carte d'alerte du patient.
Patient alert card − The need to show this card to any doctor treating them − That PhotoBarr o Remains in your body for 60-90 days after receiving the injection o Is activated by visible light o There is an increased risk of photosensitivity (sensitivity to light) o Exposed skin will become red and cause discomfort in most cases but severe cases of photosensitivity are possible o Commercially available sun blocks are not effective in preventing sensitivity due to light o Photosensitivity can only be prevented by avoiding exposure to the sun for 90 days after receiving the PhotoBarr injection
o reste dans votre organisme pendant 60 à 90 jours après l'injection, o est activé par la lumière visible. o Il y a une augmentation du risque de photosensibilité (sensibilité à la lumière), o La peau exposée à la lumière deviendra rouge et provoquera une gêne dans la plupart des cas mais des cas de photosensibilité plus sévère sont possibles, o Les écrans solaires disponibles sur le marché ne sont pas efficaces pour éviter la sensibilité provoquée par la lumière, o La photosensibilité ne peut être prévenue qu'en évitant l'exposition au soleil pendant 90 jours après avoir reçu l'injection de PhotoBarr
−
- Vous ne devez pas être traité avec PhotoBarr si vous avez une maladie de foie grave
You should not be treated with PhotoBarr if you have severe liver disease (eg cirrhosis)
(par exemple, une cirrhose),
− −
- Le type de votre peau (phototype) doit être évalué,
You should be screened for skin type Area in card for physician to record skin type and date of injection.
- Il y a sur la carte un espace permettant au médecin d'indiquer le phototype et la date de
Patient guide − Brief background and introduction to Barrett’s oesophagus and high grade dysplasia − What photodynamic therapy is − Patients should inform their doctor before they start treatment if they have severe hepatic disease. − That PhotoBarr o Remains in your body for 60-90 days after receiving the injection o Is activated by visible light o There is an increased risk of photosensitivity (sensitivity to light) o Exposed skin will become red and cause discomfort in most cases but severe cases of photosensitivity are possible o Commercially available sun blocks are not effective in preventing sensitivity due to light − Photosensitivity can only be prevented by avoiding exposure to the sun for 90 days after receiving the PhotoBarr injection − It is important that patients tell their doctor if they get exposed to sunlight after receiving treatment with PhotoBarr. − There are a number of potential side effects that patients should be aware of.
l'injection.
• OTHER CONDITIONS
Guide du patient
30 Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
- Présentation rapide et introduction sur l'œsophage de Barrett et la dysplasie de haut
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products of human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
- Les patients doivent informer leur médecin avant le début du traitement s'ils souffrent
In addition, an updated RMP should be submitted:
d'une maladie hépatique sévère,
− When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities − Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached − At the request of the EMEA
o reste dans votre organisme pendant 60 à 90 jours après l'injection, o est activé par la lumière visible. o Il y a une augmentation du risque de photosensibilité (sensibilité à la lumière), o La peau exposée à la lumière deviendra rouge et provoquera une gêne dans la plupart des cas mais des cas de photosensibilité plus sévère sont possibles, o Les écrans solaires disponibles sur le marché ne sont pas efficaces pour éviter la sensibilité provoquée par la lumière,
31 ANNEX III
- La photosensibilité ne peut être prévenue qu'en évitant l'exposition au soleil pendant
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
90 jours après avoir reçu l'injection de PhotoBarr
32 A.
32
LABELLING
• AUTRES MALADIES
33 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
33 ANNEXE III
Carton - 15 mg
Boîte en carton – 15 mg
PhotoBarr 15 mg powder for solution for injection Porfimer sodium
PhotoBarr 15 mg poudre pour solution injectable Porfimère sodique
One vial contains 15 mg porfimer sodium.
Un flacon contient 15 mg de porfimère sodique.
Hydrochloric acid, sodium hydroxide (for pH adjustment).
Acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH).
Intravenous use Read the package leaflet before use.
Voie intraveineuse Lire la notice avant emploi.
After reconstitution, protect from light and use within 3 hours.
Après reconstitution, protéger le produit de la lumière et utiliser dans les 3 heures.
Engelenkampstraat 72 6131JJ Sittard The Netherlands
Engelenkampstraat 72 6131JJ Sittard Pays-Bas
Vial 15 mg - 7 ml
Flacon 15 mg - 7 ml
PhotoBarr 15 mg powder for solution for injection Porfimer sodium Intravenous use
PhotoBarr 15 mg poudre pour solution injectable Porfimère sodique Voie intraveineuse
Read the package leaflet before use.
Lire la notice avant emploi.
36 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
38 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Carton – 75 mg
Boîte en carton – 75 mg
PhotoBarr 75 mg powder for solution for injection Porfimer sodium
PhotoBarr 75 mg poudre pour solution injectable Porfimère sodique
One vial contains 75 mg porfimer sodium After reconstitution, each ml solution contains 2.5 mg porfimer sodium.
Après reconstitution, chaque millilitre de solution contient 2,5 mg de porfimère sodique.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light After reconstitution, protect from light and use immediately within 3 hours.
Après reconstitution, protéger le produit de la lumière et utiliser dans les 3 heures.
Axcan Pharma International B.V.
39 Axcan Pharma International B.V.
37 Engelenkampstraat 72 6131JJ Sittard The Netherlands
Engelenkampstraat 72 6131JJ Sittard Pays-Bas
Vial 75 mg - 40 ml
Flacon 75 mg - 40 ml
PhotoBarr 75 mg powder for solution for injection Porfimer sodium Intravenous use
PhotoBarr 75 mg poudre pour solution injectable Porfimère sodique Voie intraveineuse
You may need to read it again
- Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
What PhotoBarr is and what it is used for 2.
Qu'est-ce que PhotoBarr et dans quel cas est-il utilisé 2.
Before you use PhotoBarr 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser PhotoBarr 3.
How to use PhotoBarr 4.
Comment utiliser PhotoBarr 4.
Possible side effects 5 How to store PhotoBarr 6.
Comment conserver PhotoBarr 6.
WHAT PHOTOBARR IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE PHOTOBARR ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
PhotoBarr is a light -activated medicine used in photodynamic therapy (PDT) in combination with a non-burning red laser light.
PhotoBarr est un médicament activé par la lumière, utilisé en thérapie photodynamique (PDT) en association avec une lumière laser rouge ne brûlant pas.
PDT specifically targets and destroys abnormal cells.
La PDT cible spécifiquement les cellules anormales et les détruit.
PhotoBarr is used to remove high -grade dysplasia (cells with atypical changes that increase the risk of developing cancer) in patients with Barrett's oesophagus (gullet).
PhotoBarr est utilisé pour l’ablation de la dysplasie de haut grade (cellules présentant des altérations atypiques suceptibles d’augmenter le risque de cancer) chez les patients présentant un œsophage de Barrett (rétrécissement de l'œsophage).
BEFORE YOU USE PHOTOBARR
QUELLES SONT LES INFORMATIONS À CONNAÎTRE AVANT D'UTILISER PHOTOBARR
- if you are allergic (hypersensitive) to porfimer sodium, other porphyrins or any of the other
N'utilisez jamais PhotoBarr si vous êtes allergique (hypersensible) au porfimère sodique, à d’autres porphyrines ou à l’un des
ingredients of PhotoBarr (listed in section 6, ‘What PhotoBarr contains’)
composants de PhotoBarr (mentionnés dans la Section 6, « Que contient PhotoBarr »)
- if you have porphyria
- si vous présentez une porphyrie
- if you have an opening (fistula) between the oesophagus and the airways
- si vous présentez une communication (fistule) entre l’œsophage et les voies aériennes
- if you suffer from varices of your oesophageal veins or erosion of other major blood vessels
- si vous présentez des varices des veines oesophagiennes ou d’érosion de gros vaisseaux sanguins
- if you have ulcers in your oesophagus
- si vous présentez des ulcères de l’œsophage
- if you have severe liver or kidney problems
- si vous présentez des troubles hépatiques ou rénaux sévères
Take special care with PhotoBarr Tell your doctor if any of the following applies to you:
Faites attention avec PhotoBarr Prévenez votre médecin si l’un des éléments cités ci -dessous vous concerne:
- you are taking any other medicines (see below),
- vous prenez d’autres médicaments (voir ci-dessous)
- you have a liver or kidney problems
- vous avez une atteinte du foie ou des reins
- you have a family history of cataracts
- vous avez des antécédents familiaux de cataracte
- you are 75 years or older,
- vous avez 75 ans ou plus
- you have or have had heart or lung disease
- vous avez actuellement ou avez eu une maladie cardiaque ou pulmonaire
PhotoBarr should not be used in children and adolescents below 18 years of age, due to lack of experience.
PhotoBarr ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, compte tenu d’une absence d’expérience.
41 Tell your doctor or pharmacist if you are using or have recently used any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Prise d’autres médicaments 43 Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Some other medicines may increase the risk for photosensitivity reactions for example antibiotics or antidiabetic medicines.
D’autres médicaments pourraient augmenter le risque de photosensibilité, comme par exemple les antibiotiques ou les traitements antidiabétiques.
Using PhotoBarr with food and drink The laser light application will induce difficulties with swallowing (pain, nausea and vomiting).
Utilisation de PhotoBarr avec l’ alimentation et boisson L’application de lumière laser va provoquer des difficultés à avaler (douleur, nausées, vomissements).
Therefore, you should take liquid food only for a few days (in some cases up to 4 weeks).
Vous devez donc consommer seulement des aliments liquides pendant quelques jours (dans certains cas, pouvant aller jusqu’à 4 semaines).
If eating or drinking becomes impossible or if you keep vomiting, please return to the clinical for medical attention.
S’il vous devient impossible de manger ou de boire, ou si les vomissements ne cessent pas, consultez votre médecin.
Pregnancy and breast-feeding PhotoBarr should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Grossesse et allaitement PhotoBarr ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas d’absolue nécessité.
Women of childbearing age should take adequate contraceptive precautions whilst and up to 90 days after receiving PhotoBarr.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate au cours du traitement par PhotoBarr et pendant les 90 jours qui suivent l’administration du traitement.
You should stop breast-feeding before using PhotoBarr.
Vous devez arrêter d’allaiter avant d’utiliser PhotoBarr.
Driving and using machines No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Les effets sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
During your light treatment you may receive sedation.
Au cours du traitement par la lumière, il est possible que vous receviez un sédatif.
In this case, you should avoid any activities that require mental alertness such as driving a car or using any machine.
Dans ce cas, vous devriez éviter toute activité requérant votre attention ou votre concentration, telle que conduire un véhicule ou utiliser des machines.
HOW TO USE PHOTOBARR
COMMENT UTILISER PHOTOBARR
How does photodynamic therapy (PDT) work?
Quel est le principe de la thérapie photodynamique (PDT)?
One course of PDT consists of one injection of PhotoBarr plus one or two laser light applications.
Une cure de PDT comprend une injection de PhotoBarr plus une ou deux applications de lumière laser.
To increase your response rate, you may need up to three PDT courses, separated by at least 90 days.
Afin d’augmenter votre taux de réponse, il se peut que vous receviez jusqu’à trois cures de PDT, à des intervalles d’au moins 90 jours.
You will receive one intravenous injection of PhotoBarr (2 mg per kg of body weight), 40 to 50 hours before laser light treatment.
Injection de PhotoBarr: vous allez recevoir une injection intraveineuse de PhotoBarr (2 mg par kg de poids corporel), 40 à 50 heures avant le traitement par une lumière laser.
The reddish-brown solution is slowly injected, over 3 to 5 minutes, into a vein.
La solution brun rouge est injectée lentement, sur 3 à 5 minutes, dans une veine.
Your doctor will apply the red laser light (not a burning laser) to the involved area using an endoscope (a device used to see inside certain parts of the body).
Traitement par lumière laser: votre médecin appliquera la lumière laser rouge (le laser utilisé ne brûle pas) au niveau de la zone incriminée à l’aide d’un endoscope (appareil utilisé pour voir l’intérieur de certaines parties du corps).
You may receive a second laser light treatment 96-120 hours after the initial injection of PhotoBarr.
Il est possible que vous receviez un deuxième traitement par la lumière laser 96 à 120 heures après l'injection initiale de PhotoBarr.
You will be given a sedative along with a local anaesthetic to minimise discomfort.
On vous administrera un sédatif ainsi qu’un anesthésique local afin de réduire la gêne que vous pourriez ressentir.
If you miss the laser light treatment Both the medicine and laser light are necessary for the therapy to work.
Si vous manquez le traitement par lumière laser Le médicament et la lumière laser sont tous deux nécessaires pour l’efficacité du traitement.
If you realise that you have missed your appointment for the laser treatment, contact your doctor immediately.
Si vous réalisez que vous avez oublié le rendez-vous pour le traitement laser, contactez votre médecin immédiatement.
Your doctor will decide how to proceed with the treatment.
Le médecin décidera de la conduite à tenir pour le traitement.
How to prevent a photosensitivity reaction Photosensitivity reactions are very common side effects of PhotoBarr (affecting more than 2 users in 3).
Comment éviter une réaction de photosensibilité Les réactions de photosensibilité sont des effets secondaires très fréquents de PhotoBarr (ils touchent plus de 2 utilisateurs sur 3).
They consist mainly of sunburn -like reactions, mild redness on exposed skin, usually the face and hands.
Ces réactions se présentent principalement sous la forme de réactions cutanées de type coups de soleil, de rougeurs légères au niveau de la zone exposée, généralement le visage et les mains.
For 90 days following your PhotoBarr injection, you must take precautions to avoid exposure of skin and eyes to light.
Pendant les 90 jours qui suivent l’injection de PhotoBarr, vous devez prendre des précautions afin d’éviter toute exposition des yeux et de la peau à la lumière.
If you have liver problems, this period might be longer.
Si vous souffrez de troubles hépatiques, cette période peut être plus longue.
Since PhotoBarr is activated by the red part of light, sunscreens for UV (ultraviolet) light will not protect you against photosensitivity reactions.
44 PhotoBarr étant activé par la composante rouge de la lumière, les écrans solaires qui protègent contre les UV (ultraviolets) ne protègent pas contre les réactions photosensibles.
Direct sunlight:
Lumière directe du soleil:
42 Before you go to receive your PhotoBarr injection, check that there are adequate shades and curtains in your home to keep out bright sunlight.
Avant de recevoir votre injection de PhotoBarr, assurez-vous que vous disposez de zones d’ombre ainsi que de rideaux dans votre logement afin de vous protéger de la lumière directe du soleil.
If you go out during daylight hours (even on cloudy days and while travelling in a vehicle), you should take the following precautions:
Si vous devez sortir pendant les heures du jour (même par temps couvert ou pendant les trajets en véhicule), vous devez prendre les précautions suivantes:
- cover as much skin as possible by wearing a long-sleeved shirt, trousers, socks, shoes, gloves
- couvrez votre peau au maximum en portant un T-shirt/pull à manches longues, un pantalon, des
and a wide brimmed hat
chaussettes, des chaussures, des gants et un chapeau à bords larges.
- protect your eyes with dark sunglasses.
- protégez vos yeux avec des lunettes de soleil foncées.
- remember to take protective clothing and sunglasses with you to your appointment, as you will
- pensez à emporter vos vêtements et vos lunettes de protection avec vous lors de votre rendez-
be photosensitive once the injection has been given.
vous, car vous serez photosensible après l’injection.
Indoor light:
Lumière artificielle:
Avoid direct exposure to bright indoor lights, including dental lamps, operating room lamps, unshaded light bulbs at close proximity or neon lights.
Évitez toute exposition directe à des lumières artificielles vives, notamment aux lampes des cabinets dentaires, des blocs opératoires, la proximité d’ampoules sans abat-jour ou les lumières des néons.
However, to speed up the natural process of inactivating the medicine in your body, it is good to expose the skin to normal levels of indoor light.
Cependant, afin d’accélérer le processus naturel d’inactivation du médicament dans votre corps, il convient d’exposer votre peau à un niveau normal de lumière artificielle.
You do not need to stay in a darkened room.
Vous n’avez pas besoin de rester dans une pièce sombre.
Photosensitivity skin test About 90 days after the PhotoBarr injection, you should test the photosensitivity of your skin as follows:
Test de photosensibilité Environ 90 jours après l’injection de PhotoBarr, vous devez tester la photosensibilité de votre peau comme suit:
Cut a 2-inch hole in a paper bag, put it on your hand or elbow (not your face).
Découpez un trou d’environ 5 cm dans un sac en papier puis placez-le sur votre main ou votre coude (ne le placez pas sur votre visage).
Expose a small area of skin to sunlight for 10 minutes.
Exposez une petite partie de peau à la lumière du soleil pendant 10 minutes.
Check for the appearance of red marks, swelling or blistering after one day.
Regardez si des rougeurs, un gonflement ou des cloques apparaissent au bout d’une journée.
- if none of these appear on the exposed area, then you can gradually return to your normal
- si vous ne constatez pas de changements au niveau de la zone exposée, vous pouvez
outdoor activities, limiting exposure to the sun during the midday hours.
progressivement reprendre vos activités extérieures normales, en limitant l’exposition au soleil aux environs de midi.
- if any of these signs are seen, then continue to protect yourself from bright light for 2 more
- si l’un de ces signes apparaît, continuez à vous protéger de la lumière vive pendant encore 2
weeks, then repeat the skin test.
semaines, puis renouvelez le test de photosensibilité.
If you go on holiday to an area with more sunshine, remember to repeat the skin test, especially if some areas of skin have not been exposed to sunlight since your PhotoBarr treatment.
Si vous partez en vacances dans une région plus ensoleillée, pensez à refaire le test de photosensibilité, notamment si certaines parties de votre peau n’ont pas été exposées à la lumière du soleil depuis le traitement par PhotoBarr.
Like all medicines, PhotoBarr can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, PhotoBarr est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tous n’y soient pas sujets.
All patients who receive PhotoBarr will be photosensitive (sensitive to light) and must observe precautions to avoid direct sunlight and bright indoor light (see above ‘How to prevent a photosensitivity reaction’).
Tous les patients recevant PhotoBarr seront photosensibles (sensibles à la lumière) et doivent observer certaines précautions pour éviter la lumière directe du soleil et les lumières intérieures vives (voir ci- dessus « Comment éviter une réaction de photosensibilité »).
Tell your doctor immediately:
Prévenez votre médecin immédiatement:
- if you notice a change in your eyesight.
- si vous notez un changement dans votre vue.
You should visit your eye specialist.
Vous devez consulter votre ophthalmologiste.
- if you are not able to swallow at all or repeated vomiting occurs
- si vous ne pouvez pas avaler du tout ou si vous souffrez de vomissements répétés.
Side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows:
Les effets indésirables qui surviennent avec une certaine fréquence sont définis ainsi:
Not known:
Inconnus:
affects more than 1 user in 10 affects 1 to 10 users in 100 affects 1 to 10 users in 1,000 affects 1 to 10 users in 10,000 affects less than 1 user in 10,000 frequency cannot be estimated from the available data.
surviennent chez 1 à 10 utilisateurs sur 100 surviennent chez 1 à 10 utilisateurs sur 1000 surviennent chez 1 à 10 utilisateurs sur 10 000 surviennent chez 1 à 10 utilisateurs sur 100 Leur fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles
- photosensitivity reactions (see section 3)
- réaction de photosensibilité (voir section 3)
- vomiting, nausea
- vomissements, nausées
- tightening of the gullet (oesophagus), difficulty in swallowing that may cause pain
- rétrécissement de l'œsophage, difficulté à avaler pouvant provoquer une douleur, constipation,
- constipation, dehydration
déshydratation
- back pain, pain in arms and legs, pain due to treatment
- douleurs dans le dos, les bras et les jambes, douleur due au traitement
- headache, feeling nervous, tingling feeling, problems sleeping
- nervosité, picotements, troubles du sommeil.
- abdominal stiffness, stomach pain, vomiting blood
- douleur abdominale, troubles au niveau de l’œsophage, tels qu’un ulcère, une irritation, une
- disorders of the gullet such as ulcer, irritation or constriction
sensation de constriction,
- loose stools, passing dark tarry stool, sore throat, hiccups, belching
- selles liquides ou selles noires, maux de gorge, hoquet, éructation.
- fluid in chest, chest pain, fast heart beat, shortness of breath, shakes due to high fever, chills
- épanchement pleural, douleur thoracique, tachychardie, essoufflement, tremblements provoqués
- loss of weight, decrease in appetite, feeling tired, loss of taste
- perte de poids, perte de l'appétit, sensation de fatigue, perte du goût.
- skin ulcer, rash, itchiness, hives, change in skin colour, scratch, scar, abnormal tissue, bump on
- ulcère cutané, éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, changement de coloration de la peau,
the skin, very small cysts in the skin, dry and fragile skin
égratignure, cicatrice, tissu anormal, nodule cutané, présence de très petits kystes, peau sèche et fragile.
Uncommon side effects
Effets indésirables rares
- difficulty breathing, decrease in level of oxygen, choking, swelling of the airways, fluid in
- difficulté à respirer, baisse de l’oxygénation, suffocation, congestion des voies respiratoires,
airways, shortness of breath during physical activity, wheezing, coughing up more phlegm, coughing up blood, stuffy nose
liquide dans les voies respiratoires, essoufflement au cours d’une activité physique, respiration sifflante, sinusite, toux productive, présence de sang dans la toux, congestion nasale
- lung infection, sinus infection
- infection des poumons, infection des sinus,
- chest pain or heart attack, high blood pressure or low blood pressure, chest discomfort
- douleur thoracique ou crise cardiaque, hypertension ou hypotension, gêne thoracique
- abnormal blood test results, including increase in white blood cells, low potassium levels
- analyses de sang anormales, notamment: augmentation du nombre de globules blancs, manque de
- bleeding, loss of blood, increased tendency to bruise
- saignement, pertes sanguines, tendance accrue aux echymoses (bleus)