qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In advanced Parkinson’ s disease, patients using Neupro had a greater decrease in their ‘ off ’ time than those taking placebo (a decrease of 2.1 to 2.7 h with Neupro compared with 0.9 h with placebo).
Dans le traitement de la maladie de Parkinson à un stade avancé, les patients utilisant Neupro ont connu une diminution plus importante de leur durée « off » que ceux utilisant le placebo (diminution de 2,1 à 2,7 heures avec Neupro contre une diminution de 0,9 heures avec le placebo).
The decrease with pramipexole was 2.8 h.
La diminution obtenue au moyen du pramipexole a été de 2,8 heures.
In restless legs syndrome, patients using doses of Neupro between 1 and 3 mg/ 24 h had a greater improvement than those using placebo in the two studies, as measured on both symptom scales.
Dans le cas du syndrome des jambes sans repos, les patients utilisant des doses comprises entre 1 et 3 mg/ 24 heures ont connu une amélioration plus importante que ceux ayant utilisé le placebo dans les deux études, selon les mesures effectuées sur les deux échelles de symptômes.
What is the risk associated with Neupro?
2/ 3 Quel est le risque associé à l’ utilisation de Neupro?
The most common side effects with Neupro in patients with Parkinson’ s disease (seen in more than 1 patient in 10) are somnolence (sleepiness), dizziness, nausea (feeling sick) and application site reactions such as irritation and burning of the skin.
Les effets indésirables les plus fréquents de Neupro chez les patients souffrant de la maladie de Parkinson (observés chez plus d’ un patient sur 10) sont la somnolence (envie de dormir), des nausées (sensation de malaise avec envie de vomir) et des réactions au niveau des zones d’ application des dispositifs transdermiques tels que des irritations et des inflammations de la peau.
In patients with restless legs syndrome, the most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are nausea, application site reactions, fatigue (tiredness) and headache.
Chez les patients souffrant du syndrome des jambes sans repos, les effets indésirables les plus fréquents (observés chez plus d’ un patient sur 10) sont les nausées, les réactions sur l’ endroit d’ application, la fatigue et les céphalées.
It is important to use the patch as instructed to limit skin reactions.
Il est important d’ utiliser le dispositif transdermique selon les recommandations afin de limiter l’ apparition de réactions cutanées.
Somnolence can affect the ability of the patient to drive.
La somnolence peut avoir des conséquences sur la capacité du patient à conduire un véhicule.
For the full list of all side effects reported with Neupro, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Neupro, voir la notice.
Neupro should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to rotigotine or any of the other ingredients.
Neupro ne doit pas être utilisé par les personnes susceptibles d’ être hypersensibles (allergiques) à la rotigotine ou à l’ un des autres composants.
The backing layer of Neupro contains aluminium.
La couche de support de Neupro contient de l’ aluminium.
To avoid skin burns, Neupro should be removed if the patient has to have magnetic resonance imaging (MRI) or cardioversion (a process that restores the heart’ s normal rhythm).
En conséquence, afin d’ éviter toute brûlure de la peau, Neupro doit être retiré lors d’ une éventuelle IRM (imagerie par résonance magnétique) ou cardioversion (procédé permettant de rétablir le rythme normal du cœ ur).
2/ 3 Why has Neupro been approved?
Pourquoi Neupro a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Neupro’ s benefits are greater than its risks for the symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic restless legs syndrome in adults, and the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Neupro sont supérieurs à ses risques dans le traitement symptomatique du syndrome idiopathique des jambes sans repos modéré à sévère chez l’ adulte et le dans le traitement des signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique modérée à sévère.
The Committee recommended that Neupro be given marketing authorisation.
Il a, dès lors, recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Neupro.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Neupro?
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité d’ emploi de Neupro?
The company that makes Neupro is studying some of the side effects that have been seen with similar medicines (sleep attacks and development of hard tissue in the valves of the heart).
La société fabriquant Neupro étudie certains des effets indésirables du médicament qui ont été observés avec des médicaments similaires (les accès de sommeil et le développement d’ un tissu dur dans les valvules du cœ ur).
Other information about Neupro:
Autres informations relatives à Neupro:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Neupro to Schwarz Pharma Ltd. on 15 February 2006.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Neupro à Schwarz Pharma Limited le 15 février 2006.
The full EPAR for Neupro can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Neupro est disponible ici.
EU Number
Taille de
Route of Administration
d’ administration
sachet (paper/ LDPE/ alu/ ET copolymer PE/ Alu/ ET copolymer/ paper)
Sachet dose (papier/ LDPE/ aluminium/ copolymère ET PET/ aluminium/ copolymère ET/ papier)
7 patches
7 dispositifs transdermiques
28 patches
28 dispositifs transdermiques
100 patches
100 dispositifs transdermiques
28 patches (7x 2mg/ 24h, 7x 4mg/ 24h, 7x 6mg/ 24h, 7x 8mg/ 24h)
28 dispositifs transdermiques (7x 2mg/ 24h, 7x 4mg/ 24h, 7x 6mg/ 24h, 7x 8mg/ 24h)
20 patches
20 dispositifs transdermiques
30 patches
30 dispositifs transdermiques
56 patches
56 dispositifs transdermiques
60 patches
60 dispositifs transdermiques
84 patches
84 dispositifs transdermiques
90 patches
90 dispositifs transdermiques
EU/ 1/ 05/ 331/ 049
3/ 4 EU/ 1/ 05/ 331/ 049
Transdermal patch
Dispositif
sachet (paper/ LDPE/ alu/ ET copolymer PE/ Alu/ ET copolymer/ paper)
Sachet dose (papier/ LDPE/ aluminium/ copolymère
28 patches
28 dispositifs
Neupro 1 mg/ 24 h transdermal patch
Neupro 1 mg/ 24 h dispositif transdermique
Each patch releases 1 mg of rotigotine per 24 hours.
Chaque dispositif transdermique libère 1 mg de rotigotine par 24 heures.
Each patch of 5 cm2 contains 2.25 mg of rotigotine.
Chaque dispositif transdermique de 5 cm2 contient 2,25 mg de rotigotine.
Thin, matrix-type, square-shaped with rounded edges, consisting of three layers.
Fin, de type matriciel, de forme carrée avec coins arrondis, constitué de trois couches.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 1 mg/ 24 h.
L’ extérieur de la couche de support est de couleur beige et porte l’ impression Neupro 1 mg/ 24 h.
Neupro is indicated for the symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome in adults.
Neupro est indiqué dans le traitement symptomatique du syndrome des jambes sans repos idiopathique d’ intensité modérée à sévère chez l’ adulte.
Neupro is applied once a day.
Neupro est appliqué une fois par jour.
The patch should be applied at approximately the same time every day.
Le dispositif transdermique doit être appliqué approximativement à la même heure chaque jour.
The patch remains on the skin for 24 hours and will then be replaced by a new one at a different site of application.
Le dispositif transdermique reste sur la peau pendant 24 heures et doit ensuite être remplacé par un dispositif neuf, en choisissant un autre site d’ application.
If the patient forgets to apply the patch at the usual time of the day or if the patch becomes detached, another patch should be applied for the remainder of the day.
Si le patient oublie d’ appliquer le dispositif transdermique à l’ heure habituelle ou si le dispositif transdermique se décolle, il doit appliquer un nouveau dispositif transdermique pour le reste de la journée.
Dosage The dose recommendations made are in nominal dose.
Posologie Les recommandations en matière de posologie sont exprimées en termes de dose nominale.
A single daily dose should be initiated at 1 mg/ 24 h.
Le traitement doit débuter à une dose quotidienne unique de 1 mg/ 24 h.
Depending on the individual patient response, the dose may be increased in weekly increments of 1 mg/ 24 h to a maximal dose of 3 mg/ 24 h.
En fonction de la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée de 1 mg/ 24 h chaque semaine sans dépasser la dose maximale de 3 mg/ 24 h.
The need for treatment continuation should be reconsidered every 6 months.
La nécessité de poursuivre le traitement devra être reconsidéré tous les 6 mois.
Treatment discontinuation Neupro should be discontinued gradually.
Arrêt du traitement Neupro doit être arrêté progressivement.
The daily dose should be reduced in steps of 1 mg/ 24 h with a dose reduction preferably every other day, until complete withdrawal of Neupro (see section 4.4).
La dose quotidienne doit être réduite par paliers de 1 mg/ 24 h en réduisant de préférence la dose tous les deux jours jusqu’ à l’ arrêt total de Neupro (voir rubrique 4.4).
Following this procedure, rebound (worsening of symptoms beyond initial intensity after discontinuation of treatment) was not observed.
En suivant cette procédure, aucun effet rebond (aggravation des symptômes au-delà de leur intensité initiale après arrêt du traitement) n’ a été constaté.
Adjustment of the dose is not necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment or in patients with mild to severe renal impairment including those requiring dialysis.
Insuffisance hépatique et rénale: un ajustement de la dose n’ est pas nécessaire pour les patients souffrant d’ insuffisance hépatique légère à modérée ou pour les patients souffrant d’ insuffisance rénale légère à sévère, y compris pour les patients dialysés.
Caution is advised when treating patients with severe hepatic impairment, which may result in lower rotigotine clearance.
La prudence est de rigueur lors du traitement de patients souffrant d’ insuffisance hépatique sévère, qui peut entraîner une diminution de la clairance de la rotigotine.
Neupro has not been investigated in this patient group.
Neupro n’ a pas été étudié chez ce groupe de patients.
A dose reduction might be needed in case of worsening of the hepatic impairment.
Une réduction de la
2 Children and adolescents:
2 dose peut s’ avérer nécessaire en cas d’ aggravation de l’ insuffisance hépatique.
Neupro is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Neupro n’ est pas recommandé chez l’ enfant et l’ adolescent en raison d’ un manque de données concernant sa sécurité et son efficacité.
Method of administration The patch should be applied to clean, dry, intact healthy skin on the abdomen, thigh, hip, flank, shoulder, or upper arm.
Mode d’ administration Le dispositif transdermique doit être appliqué sur une peau propre, sèche, intacte et saine, sur l’ abdomen, la cuisse, la hanche, le flanc, l’ épaule ou le bras.
Reapplication to the same site within 14 days should be avoided.
Il faut éviter de répéter l’ application au même endroit au cours des 14 jours qui suivent.
(see section 4.4)
Neupro ne doit pas être appliqué sur une peau rouge, irritée ou lésée (voir rubrique 4.4).
Use and handling:
Utilisation et manipulation:
Each patch is packed in a sachet and should be applied directly after the sachet has been opened.
Chaque dispositif transdermique est emballé dans un sachet et doit être appliqué immédiatement après ouverture du sachet.
One half of the protective liner should be removed and the sticky side should be applied and pressed firmly to the skin.
La moitié de la couche protectrice doit être retirée et la face adhésive du dispositif transdermique appliquée sur la peau en appuyant fermement.
Then, the patch is fold back and the second part of the release liner is removed.
Le dispositif transdermique est ensuite replié et l’ autre moitié de la couche protectrice retirée.
The sticky side of the patch should not be touched.
La face adhésive du dispositif transdermique ne doit pas être touchée.
The patch should be pressed down firmly with the palm of the hand for about 20 to 30 seconds, so that it sticks well.
Le dispositif transdermique sera maintenu fermement avec la paume de la main pendant 20 à 30 secondes environ pour bien le coller.
In the event that a patch should fall off, a new patch should be applied for the remainder of the 24 hour dosing interval.
Si un dispositif transdermique se décolle, appliquer un nouveau dispositif transdermique pour le reste de l’ intervalle des 24 heures;
The patch should not be cut into pieces.
Ne pas découper le dispositif transdermique.
Magnetic resonance imaging or cardioversion (see section 4.4).
Imagerie par résonance magnétique ou cardioversion (voir rubrique 4.4).
To avoid skin burns, Neupro should be removed if the patient has to undergo magnetic resonance imaging (MRI) or cardioversion.
Pour éviter toute brûlure cutanée, Neupro doit être retiré si le patient doit subir un examen d’ imagerie par résonance magnétique (IRM) ou une cardioversion.
Dopamine agonists are known to impair the systemic regulation of the blood pressure resulting in postural/ orthostatic hypotension.
Les agonistes dopaminergiques sont connus pour altérer la régulation systémique de la tension artérielle, provoquant ainsi une hypotension posturale/ orthostatique.
These events were also observed during treatment with Neupro, however the incidence was similar to that in placebo-treated patients.
Ces événements ont également été observés au cours du traitement par Neupro, toutefois leur incidence était similaire à celle constatée chez les patients traités par placebo.
Syncope was observed in association with Neupro, but also at a similar rate in patients treated with placebo.
Des cas de syncope ont été observés avec Neupro, mais également à une fréquence similaire à celle constatée chez les patients traités par placebo.
It is recommended to monitor blood pressure, especially at the beginning of treatment, due to the general risk of orthostatic hypotension associated with dopaminergic therapy.
Il est conseillé de surveiller la tension artérielle, tout particulièrement en début de traitement, en raison du risque général d’ hypotension orthostatique associé à un traitement dopaminergique.
Neupro has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset.
Neupro a été associé à une somnolence et à des épisodes d’ endormissement d’ apparition brutale.
Sudden onset of sleep during daily activities, in some cases without awareness of any warning signs, has been reported.
Des endormissements soudains au cours des activités quotidiennes, dans certains cas sans prodromes, ont été rapportés.
Prescribers should continually reassess patients for drowsiness or sleepiness, as patients may not acknowledge drowsiness or sleepiness until directly questioned.
Le prescripteur doit régulièrement rechercher chez le patient d’ éventuels épisodes de somnolence ou assoupissement, car celui -ci peut ne pas identifier ces problèmes s’ il n’ est pas directement questionné à ce propos.
A reduction of dosage or termination of therapy should be carefully considered.
Une réduction de dose ou l’ arrêt du traitement doivent être soigneusement envisagés.
Pathologic gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists, including rotigotine.
Des jeux pathologiques, une augmentation de la libido et une hypersexualité ont été décrits chez des patients traités par agonistes dopaminergiques, y compris la rotigotine.
Although not reported with Neupro, symptoms suggestive of neuroleptic malignant syndrome have been reported with abrupt withdrawal of dopaminergic therapy.
3 Bien que cela n’ ait jamais été signalé avec Neupro, des symptômes faisant penser à un syndrome malin des neuroleptiques ont été décrits lors de l’ arrêt brutal de traitement dopaminergique.
Therefore it is recommended to taper treatment (see section 4.2).
Il est par conséquent recommandé de réduire progressivement le traitement (voir rubrique 4.2).
Hallucinations have been reported and patients should be informed that hallucinations can occur.
Des hallucinations ont été rapportées, et les patients doivent être informés de ce risque;.
Cases of retroperitoneal fibrosis, pulmonary infiltrates, pleural effusion, pleural thickening, pericarditis and cardiac valvulopathy have been reported in some patients treated with ergot-derived dopaminergic agents.
Complications fibrotiques: des cas de fibrose rétropéritonéale, d’ infiltration pulmonaire, d’ épanchement pleural, d’ épaississement pleural, de péricardite et de valvulopathie cardiaque ont été décrits chez certains patients traités par les agonistes dopaminergiques dérivés de l’ ergot.
While these complications may resolve when treatment is discontinued, complete resolution does not always occur.
Bien que ces complications puissent disparaître à l’ arrêt du traitement, la guérison n’ est pas toujours complète.
3 Although these adverse reactions are believed to be related to the ergoline structure of these compounds, whether other, nonergot derived dopamine agonists can cause them is unknown.
Bien que l’ on pense que ces effets indésirables soient associés à la structure ergoline de ces substances, on ignore si d’ autres agonistes dopaminergiques non dérivés de l’ ergot peuvent avoir les mêmes effets.
Neuroleptics given as antiemetic should not be given to patients taking dopamine agonists (see also section 4.5).
Les neuroleptiques à visée antiémétique ne doivent pas être administrés aux patients traités par des agonistes dopaminergique (voir également rubrique 4.5).
Ophthalmologic monitoring is recommended at regular intervals or if vision abnormalities occur.
Un suivi ophtalmologique est recommandé à intervalles réguliers notamment en cas de survenue d’ anomalies de la vision.
Reports in the literature indicate that treatment of Restless Legs Syndrome with dopaminergic medicinal products can result in augmentation.
Selon la littérature, le syndrome des jambes sans repos peut augmenter suite à son traitement par des médicaments dopaminergiques.
Augmentation refers to the earlier onset of symptoms in the evening (or even the afternoon), increase in severity of symptoms, and spread of symptoms to involve other body parts.
Ce phénomène « d’ augmentation » fait référence à une apparition plus précoce des symptômes le soir (voire l’ après-midi), à une sévérité accrue des symptômes et à une extension des symptômes à d’ autres parties du corps.
External heat (excessive sunlight, heating pads and other sources of heat such as sauna, hot bath) should not be applied to the area of the patch.
Il ne faut pas exposer la zone où se trouve le dispositif transdermique à des sources de chaleur externes (exposition excessive au soleil, coussins chauffants et autres sources de chaleur telles que sauna, bain chaud).
Application site skin reactions may occur and are usually mild or moderate in intensity.
Des réactions cutanées peuvent survenir au site d’ application, elles sont généralement d’ intensité faible à modérée.
It is recommended that the application site should be rotated on a daily basis (e. g. from the right side to the left side and from the upper body to the lower body).
Il est recommandé de changer chaque jour le site d’ application (par exemple en passant du côté droit au côté gauche et du haut du corps au bas de celui -ci).
The same site should not be used within 14 days.
Le même site d’ application ne devrait pas être réutilisé dans un délai de 14 jours.
If application site reactions occur which last for more than a few days or are persistent, if there is an increase in severity, or if the skin reaction spreads outside the application site, an assessment of the risk/ benefit balance for the individual patient should be conducted.
En cas de réactions au site d’ application durant plus de quelques jours ou persistantes, d’ augmentation de la sévérité de ces réactions ou si la réaction cutanée s’ étend en dehors du site d’ application, il convient de procéder à une évaluation du rapport bénéfice/ risque pour le patient concerné.
Exposure could lead to changes in the skin color.
En cas d’ éruption cutanée ou d’ irritation due au dispositif transdermique, une exposition directe de la zone concernée au soleil devrait être évitée jusqu’ à guérison complète, l’ exposition peut entraîner des anomalies de coloration de la peau.
If a generalised skin reaction (e. g. allergic rash, including erythematous, macular, papular rash or pruritus) associated with the use of Neupro is observed, Neupro should be discontinued.
En cas de réaction cutanée généralisée (par exemple éruption allergique, y compris éruption érythémateuse, maculaire, papulaire ou prurit) associée à l’ utilisation de Neupro, le traitement doit être arrêté.
Because rotigotine is a dopamine agonist, it is assumed that dopamine antagonists, such as neuroleptics (e. g. phenothiazines, butyrophenones, thioxanthenes) or metoclopramide, may diminish the effectiveness of Neupro, and co-administration should be avoided.
La rotigotine étant un agoniste de la dopamine, il est probable que les antagonistes de la dopamine, comme les neuroleptiques (par exemple phénothiazines, butyrophénones, thioxanthènes) ou le métoclopramide réduisent l’ efficacité de Neupro et leur administration concomitante doit être évitée.
Because of possible additive effects, caution should be advised when patients are taking sedating medicinal products or other CNS (central nervous system) depressants (e. g. benzodiazepines, antipsychotics, antidepressants) or alcohol in combination with rotigotine.
En raison d’ effets additifs potentiels, la prudence est de rigueur chez les patients prenant des médicaments sédatifs ou d’ autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) (par exemple benzodiazépines, antipsychotiques, antidépresseurs) ou de l’ alcool en association avec la rotigotine.
Co-administration of L-dopa and carbidopa with rotigotine had no effect on the pharmacokinetics of rotigotine, and rotigotine had no effect on the pharmacokinetics of L-dopa and carbidopa.
L’ administration concomitante de L-dopa ou de carbidopa et de rotigotine n’ a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la rotigotine et la rotigotine n’ a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la L- dopa ou de la carbidopa.
Co-administration of domperidone with rotigotine had no effect on the pharmacokinetics of rotigotine.
L’ administration concomitante de dompéridone et de rotigotine n’ a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la rotigotine.
Co-administration of omeprazole (inhibitor of CYP2C19), in doses of 40 mg/ day, had no effect on the pharmacokinetics and metabolism of rotigotine in healthy volunteers.
4 L’ administration concomitante d’ oméprazole (inhibiteur du CYP2C19) à des doses de 40 mg / jour n’ a eu aucun effet sur la pharmacocinétique et sur le métabolisme de la rotigotine chez des volontaires sains.
Co-administration of rotigotine (3 mg/ 24 h) did not affect the pharmacodynamics and pharmacokinetics of oral contraceptives (0.03 mg ethinylestradiol, 0.15 mg levonorgestrel).
L’ administration concomitante de rotigotine (3 mg/ 24 h) n’ a pas affecté la pharmacodynamique et la pharmacocinétique des contraceptifs oraux (0,03 mg d’ éthinylestradiol, 0,15 mg de lévonorgestrel).
Interactions with other forms of hormonal contraception have not been investigated.
Les interactions avec d’ autres formes de contraception hormonale n’ ont pas été étudiées.
There are no adequate data from the use of Neupro in pregnant women.
Il n’ existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’ utilisation de Neupro chez la femme enceinte.
Animal studies do not indicate any teratogenic effects in rats and rabbits, but embryo-toxicity was observed in rats and mice at materno-toxic doses (see section 5.3).
Les études effectuées chez l’ animal n’ ont pas mis en évidence d’ effets tératogènes chez le rat et le lapin, mais une embryotoxicité a été observée chez le rat et la souris à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Le risque potentiel pour l’ être humain n’ est pas connu.
Rotigotine should not be used during pregnancy.
La rotigotine ne devrait pas être utilisée pendant la grossesse.
4 Because rotigotine decreases prolactin secretion in humans, inhibition of lactation is expected.
La rotigotine diminue la sécrétion de prolactine chez l’ être humain, par conséquent, une inhibition de la lactation est attendue.
Studies in rats have shown that rotigotine and/ or its metabolite(s) is excreted in breast milk.
Les études chez le rat ont montré que la rotigotine et/ ou son/ ses métabolite(s) sont excrétés dans le lait maternel.
In the absence of human data, breast-feeding should be discontinued.
En l’ absence de données chez l’ humain, l’ allaitement doit être arrêté.
Rotigotine may have major influence on the ability to drive and use machines.
La rotigotine peut avoir une influence importante sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Patients being treated with rotigotine and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed not to drive or engage in activities (e. g. operating machines) where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also sections 4.4 and 4.5).
Les patients traités par la rotigotine et qui présentent une somnolence et/ ou des accès de sommeil d’ apparition brutale doivent être avertis qu’ ils ne doivent ni conduire, ni se livrer à des activités (telles que l’ utilisation de machines) au cours desquelles une baisse de la vigilance pourrait les exposer ou exposer les autres à un risque de dommages importants ou de décès, et cela jusqu’ à disparition des accès de ce type et de la somnolence (voir également rubriques 4.4 et 4.5).
Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials comprising a total of 748 Neupro- and 214 placebo-treated patients, 65.0% of the patients on Neupro and 32.7% of patients on placebo reported at least one adverse reaction.
L’ analyse de l’ ensemble des essais cliniques contrôlés versus placebo, réunissant un total de 748 patients traités par Neupro et 214 patients traités par placebo, a montré qu’ au moins un effet indésirable avait été rapporté chez 65,0% des patients sous Neupro et 32,7% des patients sous placebo.
At the beginning of therapy dopaminergic adverse reactions such as nausea and vomiting may occur.
En début de traitement, des effets indésirables dopaminergiques telles que nausées et vomissements sont susceptibles d’ apparaître.
These are usually mild or moderate in intensity and transient even if treatment is continued.
Ces réactions sont généralement d’ intensité faible à modérée et ont un caractère transitoire, même en cas de poursuite du traitement.
Adverse drug reactions (ADRs) reported in more than 10% of patients treated with Neupro are nausea, application site reactions, fatigue and headache.
Les effets indésirables (EI) signalés chez plus de 10% des patients traités par Neupro sont: nausées, réactions au site d’ application, fatigue et céphalées.
In trials where the application sites were rotated as reflected in the instructions provided in the SPC and package leaflet, 34.2% of 748 patients using Neupro, experienced application site reactions.
Lors des essais cliniques au cours desquels une alternance des sites d’ application était pratiquée comme spécifié dans les instructions du Résumé des Caractéristiques du Produit et de la notice, 34,2% des 748 patients utilisant Neupro ont présenté des réactions au site d’ application.
The majority of these reactions were mild or moderate in intensity, limited to the application areas and resulted in discontinuation of Neupro in 7.2% of subjects.
Ces réactions étaient en majorité d’ intensité légère à modérée, se limitaient aux zones d’ application et ont entraîné l’ arrêt de Neupro chez 7,2% des sujets.
The following table covers adverse drug reactions from all studies in patients with Restless Legs Syndrome.
Le tableau suivant présente les effets indésirables observés lors de toutes les études réalisées chez des patients atteints de syndrome des jambes sans repos.
System/ organ
Système / organe
classes acc. to MedDRA
classe selon MedDra
≥ 1/ 10,000, ≤ 1/ 1,000
≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000
Vomiting, Dyspepsia
Vomissements, dyspepsie
General disorders and administration
Troubles généraux et anomalies au site
Application and instillation site a
Réactions au site d’ application et
site conditions
Irritabilité
Immune system disorders
d’ administration
Hypersensitivity
d’ administration (y compris érythème, prurit,
Nervous system
irritation, éruption cutanée, dermatite, vésicules, douleur, eczéma, inflammation, oedème, décoloration, papules, excoriation, urticaire, hypersensibilité), fatigue Hypersensibilité Affections du système immunitaire Affections du système nerveux
Sleep attacks,
Accès de sommeil,
Impulse
Troubles du
control a
Troubles
Obsessive
psychiatriques
disorders
troubles de la
Sexual desire a
contrôle des
disorder (incl.
obsessionnels
compulsive
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
disorder (incl. hypersexuality, libido increased), Insomnia, Sleep disorder, Abnormal dreams
libidoa (y compris hypersexualité, augmentation de la libido), insomnie, troubles du sommeil, rêves anormaux Prurit
Skin and subcutaneous tissue disorders
impulsionsa (y compris jeu pathologique, comportement stéréotypé
Pruritus
compulsifs
Vascular disorders a) High Level Term
Affections vasculaires a)
Orthostatic hypotension
terme de haut niveau (MeDRa)
Neupro has been associated with somnolence including excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes.
Neupro a été associé à une somnolence, y compris une somnolence excessive pendant la journée et à des accès de sommeil d’ apparition brutale.
See also section 4.4 and 4.7.
Des cas isolés d’ « endormissement brutal » sont survenus pendant la conduite et ont provoqué des accidents de la circulation (voir également rubriques 4.4 et 4.7).
Patients treated with dopamine agonists including Neupro, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
Ces effets étaient généralement réversibles après diminution de la dose ou à l’ arrêt du traitement.
The most likely adverse reactions would be those related to the pharmacodynamic profile of a dopamine agonist, including nausea, vomiting, hypotension, involuntary movements, hallucinations, confusion, convulsions and other signs of central dopaminergic stimulation.
6 Les symptômes les plus probables sont ceux liés au profil pharmacodynamique d’ un agoniste de la dopamine, y compris nausées, vomissements, hypotension, mouvements involontaires, hallucinations, confusion, convulsions et autres signes de stimulation dopaminergique centrale.
There is no known antidote for overdose of dopamine agonists.
Il n’ existe pas d’ antidote connu en cas de surdosage des agonistes de la dopamine.
In case of suspected overdose, the patch(es) should immediately be removed from the patient.
En cas de suspicion de surdosage, le ou les dispositif(s) transdermique(s) doivent être immédiatement retirés.
Levels of rotigotine decrease after patch removal.
Les taux de rotigotine diminuent après le retrait du dispositif transdermique.
Before stopping use of rotigotine completely see section 4.2.
Avant l’ arrêt total du traitement par la rotigotine, voir rubrique 4.2.
The patient should be monitored closely, including heart rate, heart rhythm and blood pressure.
Le patient doit faire l’ objet d’ une surveillance étroite, y compris de la fréquence cardiaque, du rythme cardiaque et de la tension artérielle.
Because rotigotine is over 90% protein bound, dialysis would not be expected to be beneficial.
Comme la rotigotine est liée à plus de 90% aux protéines plasmatiques, la dialyse ne devrait pas avoir d’ effet bénéfique.
Treatment of overdose may require general supportive measures to maintain the vital signs.
Le traitement lors de surdosage peut nécessiter des mesures générales de soutien afin de préserver les signes vitaux.
Dopamine agonists; ATC code:
Agonistes de la dopamine; code ATC:
Rotigotine is a non-ergolinic D3/ D2/ D1 dopamine agonist for the treatment of Parkinson’ s disease.
La rotigotine est un agoniste dopaminergique D3/ D2/ D1 de type non ergoline destiné au traitement de la maladie de Parkinson.
It is believed to elicit its beneficial effect by activation of the D3, D2 and D1 receptors of the caudate- putamen in the brain.
Ses effets thérapeutiques seraient liés à l’ activation des récepteurs D3, D2 et D1 au niveau du noyau caudé et du putamen.
Rotigotine alleviates signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease.
La rotigotine atténue les signes et symptômes associés à la maladie de Parkinson idiopathique.
Clinical studies:
Etudes cliniques:
The efficacy of Neupro was evaluated in 5 placebo-controlled trials with more than 1,400 patients with idiopathic Restless Legs Syndrome (RLS).
L’ efficacité de Neupro a été évaluée au cours de 5 études contrôlées versus placebo sur plus de 1400 patients souffrant du syndrome des jambes sans repos (SJSR).
Efficacy was demonstrated in controlled trials in patients treated for up to 29 weeks.
Son efficacité a été démontrée au cours d’ études contrôlées chez des patients traités jusqu’ à 29 semaines.
The effect was maintained over a 6 months period.
L’ effet s’ est maintenu sur une période de 6 mois.
For both primary endpoints statistically significant
Les critères principaux d’ efficacité ont été les changements par rapport aux valeurs initiales sur l’ échelle IRLS (International Restless Legs Syndrom) et de l’ item n° 1 de la CGI (gravité de la maladie).
6 differences have been observed for the doses 1 mg/ 24 h, 2 mg/ 24 h and 3 mg/ 24 h in comparison to placebo.
Pour les deux critères principaux, des différences statistiquement significatives ont été observées pour les doses de 1 mg/ 24 h, de 2 mg/ 24 h et de 3 mg/ 24 h comparé au placebo.
After 6 months of maintenance treatment in patients with moderate to severe RLS, the baseline IRLS score improved from 30.7 to 20.7 for placebo and from 30.2 to 13.8 for Neupro.
Après un traitement d’ entretien de 6 mois chez des patients souffrant de SJSR modéré à sévère, le score IRLS initial a été amélioré de 30,7 à 20,7 dans le groupe placebo et de 30,2 à 13,8 dans le groupe Neupro.
The adjusted mean difference was -6.5 points (CI95% -8.7; -4.4, p < 0.0001).
La différence moyenne ajustée a été de -6,5 points (IC 95% -8,7; -4,4, p < 0,0001).
CGI-I responder rates (much improved, very much improved) were 43.0% and 67.5% for placebo and Neupro respectively (difference 24.5% CI 95%:
Le taux de répondeurs sur l’ item 1 de la CGI (fortement amélioré, très fortement amélioré) ont été de 43,0% et 67,5% respectivement pour le placebo et Neupro (différence 24,5% IC 95%; 14,2%; 34,8%, p < 0,0001).
In a placebo-controlled, 7-week trial polysomnographic parameters were investigated.
Dans une étude contrôlée versus placebo d’ une durée de 7 semaines, les paramètres polysomnographiques ont été étudiés.
Neupro significantly reduced the periodic limb movement index (PLMI) from 50.9 to 7.7 versus 37.4 to 32.7 for placebo (p < 0.0001).
Periodic Limb Movement Index) de 50,9 à 7,7 contre 37,4 à 32,7 dans le groupe placebo (p < 0,0001).
Absorption Following application, rotigotine is continuously released from the transdermal patch and absorbed through the skin.
Absorption Après application, la rotigotine est libérée en continu par le dispositif transdermique et absorbée à travers la peau.
Steady-state concentrations are reached after one to two days of patch application and are maintained at a stable level by once daily application in which the patch is worn for 24 hours.
Les concentrations à l’ état d’ équilibre sont atteintes après 1 à 2 jours d’ application de dispositif transdermique et sont maintenues à un niveau stable par une application quotidienne avec port du dispositif transdermique pendant 24 heures.
Rotigotine plasma concentrations increase dose-proportionally over a dose range of 1 mg/ 24 h to 24 mg/ 24 h.
Les concentrations plasmatiques de rotigotine augmentent de manière proportionnelle à la dose pour un intervalle de dosage de 1 mg/ 24 h à 24 mg/ 24 h.
Approximately 45% of the active substance within the patch is released to the skin in 24 hours.
7 Environ 45% de la substance active contenue dans le dispositif transdermique est libérée dans la peau en 24 heures.
The absolute bioavailability after transdermal application is approximately 37%.
La biodisponibilité absolue après application transdermique est d’ environ 37%.
Rotating the site of patch application may result in day-to-day differences in plasma levels.
L’ alternance des sites d’ application du dispositif transdermique peut engendrer des variations du taux plasmatique d’ un jour à l’ autre.
Differences in bioavailability of rotigotine ranged from 2% (upper arm versus flank) to 46% (shoulder versus thigh).
Les différences de biodisponibilité de la rotigotine varient de 2% (bras par rapport au flanc) à 46% (épaule par rapport à cuisse).
However, there is no indication of a relevant impact on the clinical outcome.
Néanmoins, il n’ existe aucune indication d’ un impact significatif de ces variations sur le résultat clinique.
Distribution The in vitro binding of rotigotine to plasma proteins is approximately 92%.
Distribution La liaison in vitro de la rotigotine aux protéines plasmatiques est de l’ ordre de 92%.
The apparent volume of distribution in humans is approximately 84 l/ kg.
Le volume de distribution apparent chez l’ être humain est d’ environ 84 l/ kg.
Metabolism Rotigotine is metabolised to a great extent.
Métabolisme La rotigotine est en grande partie métabolisée.
Rotigotine is metabolised by N-dealkylation as well as direct and secondary conjugation.
La rotigotine est métabolisée par N-désalkylation, ainsi que par conjugaison directe et secondaire.
In vitro results indicate that different CYP isoforms are able to catalyse the N-dealkylation of rotigotine.
Les résultats in vitro indiquent que différentes isoformes du CYP sont capables de catalyser la N-désalkylation de la rotigotine.
Main metabolites are sulfates and glucuronide conjugates of the parent compound as well as N-desalkyl-metabolites, which are biologically inactive.
Ses principaux métabolites sont des sulfates et des glucuronates conjugués de la substance mère, ainsi que des métabolites N-désalkylés, qui sont biologiquement inactifs.
The infomation on metabolites is incomplete.
Les données disponibles sur les métabolites sont incomplètes.
Elimination Approximately 71% of the rotigotine dose is excreted in urine and a smaller part of about 23% is excreted in faeces.
Elimination Environ 71% de la dose de rotigotine est excrétée par voie urinaire et une plus faible proportion, environ 23%, est excrétée par voie fécale.
The clearance of rotigotine after transdermal administration is approximately 10 l/ min and its elimination half-life is 5 to 7 hours.
La clairance de la rotigotine après administration transdermique est de l’ ordre de 10 l/ min et sa demi- vie d’ élimination est de 5 à 7 heures.
Because the patch is administered transdermally, no effect of food and gastrointestinal conditions is expected.
Le dispositif étant administré par voie transdermique, aucun effet des aliments ni des affections gastro- intestinales n’ est attendu.
Special patient groups Because therapy with Neupro is initiated at a low dose and gradually titrated according to clinical tolerability to obtain the optimum therapeutic effect, adjustment of the dose based on gender, weight, or age is not necessary.
Groupes particuliers de patients Comme le traitement par Neupro débute à faible dose et est augmenté progressivement en fonction de la tolérance clinique pour obtenir un effet thérapeutique optimal, aucun ajustement de la dose en fonction du sexe, du poids ou de l’ âge n’ est nécessaire.
In subjects with moderate hepatic impairment or mild to severe renal impairment, no relevant increases of rotigotine plasma levels were observed.
Chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique modérée ou d’ insuffisance rénale légère à sévère, aucune augmentation significative des taux plasmatiques de rotigotine n’ a été observée.
Neupro was not investigated in patients with severe hepatic impairment.
Neupro n’ a pas été étudié chez les patients souffrant d’ insuffisance hépatique sévère.
Plasma levels of conjugates of rotigotine and its desalkyl metabolites increase with impaired renal function.
Les concentrations plasmatiques de conjugués de la rotigotine et de ses métabolites désalkylés augmentent en cas d’ atteinte de la fonction rénale.
However, a contribution of these metabolites to clinical effects is unlikely.
Néanmoins, une contribution de ces métabolites aux effets cliniques est peu probable.
5.3 Preclinical safety data 7 In repeated dose and long-term toxicity studies, the major effects were associated with the dopamine agonist related pharmacodynamic effects and the consequent decrease of prolactin secretion.
Lors d’ études de toxicité à doses répétées et à long terme, les principaux effets ont été associés aux effets pharmacodynamiques des agonistes de la dopamine et à la réduction subséquente de la sécrétion de prolactine.
After a single dose of rotigotine, binding to melanin-containing tissues (i. e., eyes) in the pigmented rat and monkey was evident, but was slowly cleared over the 14-day observation period.
Après une dose unique de rotigotine, la liaison aux tissus contenant de la mélanine (par exemple, les yeux) chez le rat pigmenté et le singe était évidente, mais était lentement éliminée au cours de la période d’ observation de 14 jours.
Retinal degeneration was observed by transmission microscopy at a dose equivalent to 2.8 times the maximum recommended human dose on a mg/ m² basis in a 3-month study in albino rats.
Une dégénérescence rétinienne a été observée à l’ examen microscopique par transmission à une dose équivalente à 2,8 fois la dose maximale recommandée chez l’ être humain en terme de mg/ m2 au cours d’ une étude de 3 mois chez des rats albinos.
The effects were more pronounced in female rats.
Les effets étaient plus marqués chez les rats femelles.
Additional studies to further evaluate the specific pathology have not been performed.
Aucune étude supplémentaire pour évaluer plus en détail cette pathologie spécifique n’ a été réalisée.
Retinal degeneration was not observed during the routine histopathological evaluation of the eyes in any of the toxicology studies in any species used.
Aucune dégénérescence rétinienne n’ a été observée lors de l’ évaluation histopathologique de routine des yeux au cours des études toxicologiques chez aucune des espèces testées.
The relevance of these findings to humans is not known.
La signification de ces observations pour l’ être humain n’ est pas connue.
In a carcinogenicity study, male rats developed Leydig cell tumours and hyperplasia.
8 Au cours d’ une étude de carcinogenèse, des rats mâles ont développé des tumeurs et une hyperplasie des cellules de Leydig.
Malignant tumours were noted predominantly in the uterus of mid- and high-dose females.
Des tumeurs malignes ont été observées principalement au niveau de l’ utérus des femelles ayant reçu des doses moyennes et élevées.
These changes are well-known effects of dopamine agonists in rats after life-long therapy and assessed as not relevant to man.
Ces altérations sont des effets bien connus des agonistes de la dopamine chez le rat après un traitement à vie et sont considérées comme dépourvues de signification pour l’ humain.
The effects of rotigotine on reproduction have been investigated in rats, rabbits and mice.
Les effets de la rotigotine sur la reproduction ont été étudiés chez le rat, le lapin et la souris.
Rotigotine was not teratogenic in all three species, but was embryotoxic in rats and mice at materno-toxic doses.
La rotigotine ne s’ est pas montrée tératogène chez ces trois espèces, mais elle a été embryotoxique chez le rat et la souris à des doses toxiques pour la mère.
Rotigotine did not influence male fertility in rats, but clearly reduced female fertility in rats and mice, because of the effects on prolactin levels which are particularly significant in rodents.
La rotigotine n’ a pas eu d’ effet sur la fertilité des mâles chez le rat, mais a clairement réduit la fertilité des femelles chez le rat et la souris en raison de ses effets sur les taux de prolactine, qui sont particulièrement marqués chez les rongeurs.
Rotigotine did not induce gene mutations in the Ames test, but did show effects in the in vitro Mouse Lymphoma Assay with metabolic activation and weaker effects without metabolic activation.
La rotigotine n’ a pas induit de mutations génétiques lors du test de Ames, mais a présenté des effets lors du test in vitro du lymphome chez la souris avec activation métabolique et des effets moins prononcés en l’ absence d’ activation métabolique.
This mutagenic effect could be attributed to a clastogenic effect of rotigotine.
Cet effet mutagène pourrait être attribuable à un effet clastogène de la rotigotine.
This effect was not confirmed in vivo in the Mouse Micronucleus Test in the rat Unscheduled DNA Synthesis (UDS) test.
Cet effet n’ a pas été confirmé in vivo par le test de micronoyau chez la souris et par le test de synthèse non programmée d’ ADN chez le rat.
Since it ran more or less parallel with a decreased relative total growth of the cells, it may be related to a cytotoxic effect of the compound.
Comme cet effet s’ est produit plus ou moins parallèlement à une diminution de la croissance relative totale des cellules, il pourrait être lié à un effet cytotoxique du composé.
Therefore, the relevance of the one positive in vitro mutagenicity test is not known.
Par conséquent, la signification de ce seul test de mutagénicité positif in vitro n’ est pas connue.
Backing layer:
Couche de support:
Polyester film, siliconized, aluminized, colour coated with a pigment (titanium dioxide (E171), pigment yellow 95, pigment red 166) layer and imprinted (pigment red 144, pigment yellow 95, pigment black 7).
Film polyester siliconé, aluminisé, coloré par une couche de pigment (dioxyde de titane (E171), pigment jaune 95, pigment rouge 166) et imprimé (pigment rouge 144, pigment jaune 95, pigment noir 7).
Self adhesive matrix layer:
Matrice auto-adhésive:
Poly(dimethylsiloxane, trimethylsilyl silicate)-copolymerisate, Povidone K90, sodium metabisulphite (E223), ascorbyl palmitate (E304) and DL-α -tocopherol (E307).
Copolymère de poly(diméthylsiloxane, triméthylsilyl-silicate), Polyvinylpyrrolidone K90, Métabisulfite de sodium (E223), Palmitate d’ ascorbyle (E304) et DL-α -tocophérol (E307).
Protective liner:
Couche protectrice:
Transparent fluoropolymer coated polyester film.
Film polyester transparent recouvert de polymère fluoré.
10 months.
10 mois.
8 Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Peel off sachet in a cardboard carton:
9 Sachet décollable dans une boîte en carton:
One side is composed of an ethylene copolymer (innermost layer), an aluminium foil, low density polyethylene film and paper; the other side is composed of polyethylene (innermost layer), aluminium, ethylene copolymer and paper.
Une face est constituée d’ un copolymère d’ éthylène (couche interne), d’ une feuille d’ aluminium, d’ un film polyéthylène de basse densité et de papier; l’ autre face est constituée de polyéthylène (couche interne), d’ aluminium, d’ un copolymère d’ éthylène et de papier.
The carton contains 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 or 100 transdermal patches, individually sealed in sachets.
La boîte en carton contient 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 ou 100 dispositifs transdermiques, conditionnés individuellement en sachets scellés.
6.6 Special precaution for disposal
6.6 Précautions particulières d’ élimination
After use the patch still contains active substance.
Après usage, le dispositif transdermique contient encore de la substance active.