qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Although the mechanism is not fully understood, cyclosporine increases the AUC of simvastatin acid presumably due, in part, to inhibition of CYP3A4.
Bien que le mécanisme d’action ne soit pas complètement élucidé, la ciclosporine augmente les ASC de la simvastatine acide; ceci est probablement dû, en partie, à l’inhibition du CYP3A4.
Gemfibrozil Gemfibrozil increases the AUC of simvastatin acid by 1.9-fold, possibly due to inhibition of the glucuronidation pathway (see sections 4.2 and 4.4).
Gemfibrozil Le gemfibrozil augmente l’ASC de la simvastatine acide de 1,9 fois, peut être en raison d’une inhibition de la glucuroconjugaison (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Amiodarone and verapamil The risk of myopathy and rhabdomyolysis is increased by concomitant administration of amiodarone or verapamil with higher doses of simvastatin (see section 4.4).
Amiodarone et vérapamil L’administration concomitante de doses élevées de simvastatine et d’amiodarone ou de vérapamil augmente le risque d’atteinte musculaire et de rhabdomyolyse (voir 4.4).
In an ongoing clinical trial, myopathy has been reported in 6% of patients receiving simvastatin 80 mg and amiodarone.
Dans un essai clinique en cours, des atteintes musculaires ont été rapportées chez 6% des patients traités par 80 mg de simvastatine et de l’amiodarone.
An analysis of the available clinical trials showed an approximately 1% incidence of myopathy in patients receiving simvastatin 40 mg or 80 mg and verapamil.
Une analyse des essais cliniques disponibles a montré une incidence d’environ 1% d’atteinte musculaire chez les patients ayant reçu 40 ou 80 mg de simvastatine et de vérapamil.
In a pharmacokinetic study, concomitant administration with verapamil resulted in a 2.3-fold increase in exposure of simvastatin acid, presumably due, in part, to inhibition of CYP3A4.
Dans une étude de pharmacocinétique, l’administration concomitante de vérapamil a multiplié par 2,3 l’exposition à la simvastatine acide; ceci est probablement dû, en partie, à l’inhibition du CYP3A4.
Therefore, the dose of simvastatin should not exceed 20 mg daily in patients receiving concomitant medication with amiodarone or verapamil, unless the clinical benefit is likely to outweigh the increased risk of myopathy and rhabdomyolysis.
Par conséquent, chez les patients dont le traitement comporte de l’amiodarone ou du vérapamil, la posologie de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg/jour, à moins que le bénéfice clinique attendu ne l’emporte sur la majoration du risque d’atteinte musculaire et de rhabdomyolyse.
Diltiazem An analysis of the available clinical trials showed a 1% incidence of myopathy in patients receiving simvastatin 80 mg and diltiazem.
Diltiazem Une analyse des essais cliniques disponibles a montré une incidence de 1% d’atteinte musculaire chez les patients recevant 80 mg de simvastatine et du diltiazem.
The risk of myopathy in patients taking simvastatin 40 mg was not increased by concomitant diltiazem (see section 4.4).
Chez les patients prenant de la simvastatine 40 mg, le risque d’atteinte musculaire n’a pas été augmenté par l’administration concomitante de diltiazem (voir rubrique 4.4).
In a pharmacokinetic study, concomitant administration of diltiazem caused a 2.7-fold increase in exposure of simvastatin acid, presumably due to inhibition of CYP3A4.
Dans une étude pharmacocinétique, l’administration concomitante de diltiazem a multiplié par 2,7 l’exposition à la simvastatine acide; ceci est sans doute dû en partie à l’inhibition du CYP3A4.
Therefore, the dose of simvastatin should not exceed 40 mg daily in patients receiving concomitant medication with diltiazem, unless the clinical benefit is likely to outweigh the increased risk of myopathy and rhabdomyolysis.
Par conséquent, chez les patients dont le traitement comporte du diltiazem, la posologie de simvastatine ne doit pas dépasser 40 mg/jour, à moins que le bénéfice clinique attendu ne l’emporte sur la majoration du risque d’atteinte musculaire et de rhabdomyolyse.
Grapefruit juice Grapefruit juice inhibits cytochrome P450 3A4.
Jus de pamplemousse Le jus de pamplemousse inhibe le cytochrome P450 3A4.
Concomitant intake of large quantities (over 1 litre daily) of grapefruit juice and simvastatin resulted in a 7-fold increase in exposure to simvastatin acid.
La prise concomitante d’importantes quantités de jus de pamplemousse (plus d’l litre/jour) et de simvastatine a multiplié par 7 l’exposition à la simvastatine acide.
Intake of 240 ml of grapefruit juice in the morning and simvastatin in the evening also resulted in a 1.9-fold increase.
La prise de 240 ml de jus de pamplemousse le matin et de simvastatine le soir a également multiplié par 1,9 l’exposition à la simvastatine acide.
Intake of grapefruit juice during treatment with simvastatin should therefore be avoided.
En cas de traitement par la simvastatine, la prise de jus de pamplemousse doit par conséquent être évitée.
Oral anticoagulants In two clinical studies, one in normal volunteers and the other in hypercholesterolaemic patients, simvastatin 20-40 mg/ day modestly potentiated the effect of coumarin anticoagulants: the prothrombin time, reported as International Normalized Ratio (INR), increased from a baseline of 1.7 to 1.8 and from 2.6 to 3.4 in the volunteer and patient studies, respectively.
Anticoagulants oraux Dans deux études cliniques, l’une chez des volontaires sains et l’autre chez des patients hypercholestérolémiques, la simvastatine 20-40 mg/jour a potentialisé modérément l’effet des antivitamines K (coumarines): le temps de prothrombine, exprimé en INR, est passé d’une valeur de base de 1,7 à 1,8 chez le volontaire sain et de 2,6 à 3,4 chez le patient hypercholestérolémique.
Very rare cases of elevated INR have been reported.
De très rares cas d’élévations de l’INR ont été rapportés.
In patients taking coumarin anticoagulants, prothrombin time should be determined before starting simvastatin and frequently enough during early therapy to ensure that no significant alteration of prothrombin time occurs.
Chez les patients prenant des antivitamines K, le temps de prothrombine doit être déterminé avant l’introduction de la simvastatine et assez fréquemment au début du traitement pour vérifier l’absence de modification significative.
Once a stable prothrombin time has been documented, prothrombin times can be monitored at the intervals usually recommended for patients on coumarin anticoagulants.
Une fois la stabilité du temps de prothrombine documentée, les contrôles peuvent être effectués aux intervalles habituellement recommandés pour les patients sous antivitamines K.
If the dose of simvastatin is changed or discontinued, the same procedure should be repeated.
Le traitement par la
Simvastatin therapy has not been associated with bleeding or with changes in prothrombin time in patients not taking anticoagulants.
simvastatine n’a pas été associé à des saignements ou des modifications du temps de prothrombine chez les patients ne prenant pas d’anticoagulants.
Effects of simvastatin on the pharmacokinetics of other medicinal products Simvastatin does not have an inhibitory effect on cytochrome P450 3A4.
Effet de la simvastatine sur la pharmacocinétique d’autres médicaments La simvastatine n’exerce aucun effet inhibiteur sur le cytochrome P450 3A4.
Therefore, simvastatin is not expected to affect plasma concentrations of substances metabolised via cytochrome P450 3A4.
Par conséquent, la simvastatine ne devrait pas affecter les concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par le cytochrome P450 3A4.
< Zocord > is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
< Zocord > est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).
Safety in pregnant women has not been established.
La sécurité d’emploi n’a pas été établie chez la femme enceinte.
No controlled clinical trials with simvastatin have been conducted in pregnant women.
Aucune étude clinique contrôlée de la simvastatine n’a été menée chez la femme enceinte.
Rare reports of congenital anomalies following intrauterine exposure to HMG-CoA reductase inhibitors have been received.
De rares cas d’anomalies congénitales ont été rapportés après une exposition intra-utérine à des inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase.
However, in an analysis of approximately 200 prospectively followed pregnancies exposed during the first trimester to< Zocord > or another closely related HMG-CoA reductase inhibi tor, the incidence of congenital anomalies was comparable to that seen in the general population.
Toutefois, lors de l’analyse d’environ 200 grossesses suivies de façon prospective exposées au cours du premier trimestre à < Zocord > ou à un autre inhibiteur de la HMG-CoA réductase étroitement apparenté, l’incidence des anomalies congénitales était comparable à celle observée dans la population générale.
This number of pregnancies was statistically sufficient to exclude a 2.5-fold or greater increase in congenital anomalies over the background incidence.
Le nombre de grossesses était statistiquement suffisant pour exclure une augmentation ≥ à 2,5 fois des anomalies congénitales par rapport à l’incidence de base.
Although there is no evidence that the incidence of congenital anomalies in offspring of patients taking< Zocord > or another closely related HMG-CoA reductase inhibitor differs from that observed in the general population, maternal treatment with < Zocord > may reduce the foetal levels of mevalonate which is a precursor of cholesterol biosynthesis.
Bien qu’il n’y ait aucune preuve que l’incidence des anomalies congénitales dans la descendance des patients prenant < Zocord > ou un autre inhibiteur de l’HMG-CoA réductase étroitement apparenté diffère de celle observée dans la population générale, le traitement de la mère par < Zocord > peut réduire les taux fœtaux de mévalonate qui est un précurseur de la biosynthèse du cholestérol.
Atherosclerosis is a chronic process, and ordinarily discontinuation of lipid-lowering medicinal products during pregnancy should have little impact on the long-term risk associated with primary hypercholesterolaemia.
L’athérosclérose est une maladie chronique, et en général, l’arrêt des médicaments hypolipémiants au cours de la grossesse devrait avoir peu d’impact sur le risque à long terme associé à l’hypercholestérolémie primaire.
For these reasons ,< Zocord > should not be used in women who are pregnant, trying to become pregnant or suspect they are pregnant.
Pour ces raisons, < Zocord > ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, qui envisage de l’être ou qui pense l’être.
(See section 4.3.)
Le traitement par < Zocord > doit être interrompu pendant la durée de la grossesse ou jusqu’à ce que l’absence de grossesse ait été vérifiée (voir rubrique 4.3.).
It is not known whether simvastatin or its metabolites are excreted in human milk.
Allaitement On ne sait pas si la simvastatine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
Because many medicinal products are excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions, women taking< Zocord > should not breast-feed their infants (see section 4.3).
De nombreux médicaments étant excrétés dans le lait maternel, et en raison du risque d’effets indésirables graves, les femmes prenant < Zocord > ne doivent pas allaiter (voir 4.3).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’aptitude à co nduire des véhicules et à utiliser des m achines
< Zocord > has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
< Zocord > n’a pas ou peu d’influence sur l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines.
However, when driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness has been reported rarely in post-marketing experiences.
Toutefois, lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines, il faut tenir compte du fait que des étourdissements ont été rarement rapportés depuis la mise sur le marché.
The frequencies of the following adverse events, which have been reported during clinical studies and/ or post-marketing use, are categorized based on an assessment of their incidence rates in large, long-term, placebo-controlled, clinical trials including HPS and 4S with 20,536 and 4,444 patients, respectively (see section 5.1).
La fréquence des effets indésirables suivants, rapportés au cours des études cliniques et/ou depuis la mise sur le marché, a été classée sur la base d’une évaluation des incidences observées dans les essais cliniques portant sur de grands effectifs, menés à long terme et contrôlés versus placebo, y compris les études HPS (20.536 patients) et 4S (4.444 patients) (voir rubrique 5.1).
For HPS, only serious adverse events were recorded as well as myalgia, increases in serum transaminases and CK.
Dans l’étude HPS, n’ont été enregistrés que les événements indésirables graves, tels que les myalgies, les élévations des transaminases sériques et la CPK.
For 4S, all the adverse events listed below were recorded.
Pour l’étude 4S, l’ensemble des événements indésirables énumérés ci-dessous ont été enregistrés.
If the incidence rates on simvastatin were less than or similar to that of placebo in these trials, and there were similar reasonably causally related spontaneous report events, these adverse events are categorized as “ rare”.
Dans ces études, si l’incidence sous simvastatine était inférieure ou égale à celle du placebo, et s’il existait des événements similaires spontanément rapportés ayant une relation de cause à effet, ces effets indésirables étaient classés comme « rares ».
In HPS (see section 5.1) involving 20,536 patients treated with 40 mg/ day of< Zocord > (n = 10,269) or placebo (n = 10,267), the safety pr ofiles were comparable between patients treated with < Zocord > 40 mg and patients treated with placebo over the mean 5 years of the study.
deux groupes de patients sur la durée moyenne de 5 ans de l’étude.
Discontinuation rates due to side effects were comparable (4.8% in patients treated with< Zocord > 40 mg compared with 5.1% in patients treated with placebo).
Les taux d’arrêt de traitement dus à des effets secondaires ont été comparables (4,8% chez les patients sous < Zocord > 40 mg/jour versus 5,1% des patients recevant un placebo).
The incidence of myopathy was < 0.1% in patients treated with< Zocord > 40 mg.
L’incidence des atteintes musculaires a été < 0,1% chez les patients traités par < Zocord > 40 mg/jour.
Elevated transaminases (> 3 x ULN confirmed by repeat test) occurred in 0.21% (n = 21) of patients treated with< Zocord > 40 mg compared with 0.09% (n = 9) of patients treated with placebo.
Une élévation des transaminases (> 3 x LSN confirmée par une seconde analyse) est survenue chez 0,21% (n = 21) des patients traités par < Zocord > 40 mg/jour comparé à 0,09% (n = 9) des patients recevant un placebo.
Very common (> 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000), Very Rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
La fréquence des effets indésirables a été classée selon les critères suivants: très fréquent (> 1/10), fréquent (≥ 1/100 < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1.000 < 1/100), rare (≥ 1/10.000 < 1/1.000), très rare (< 1/10.000) y compris les cas isolés.
Blood and lymphatic system disorders:
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique:
Rare: anaemia
Rare: anémie
Rare: headache, paresthesia, dizziness, peripheral neuropathy
Rare: céphalées, paresthésies, vertiges, neuropathie périphérique
Gastrointestinal disorders:
Troubles gastrointestinaux:
Rare: constipation, abdominal pain, flatulence, dyspepsia, diarrhoea, nausea, vomiting, pancreatitis
Rare: constipation, douleurs abdominales, flatulence, dyspepsie, diarrhée, nausées, vomissements, pancréatite
Hepato-biliary disorders:
Troubles hépato-biliaires:
CPMP/ 459/ 04 Rare: hepatitis/ jaundice
Rare: hépatite/ictère
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés:
Rare: rash, pruritus, alopecia
Rare: rash, prurit, alopécie
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os:
Rare: myopathy, rhabdomyolysis (see section 4.4), myalgia, muscle cramps
Rare: myopathie, rhabdomyolyse (voir rubrique 4.4), myalgies, crampes musculaires
General disorders and administration site conditions:
Troubles généraux et accidents liés au site d’administration:
Rare: asthenia
Rare: asthénie
An apparent hypersensitivity syndrome has been reported rarely which has included some of the following features: angioedema, lupus-like syndrome, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vasculitis, thrombocytopenia, eosinophilia, ESR increased, arthritis and arthralgia, urticaria, photosensitivity, fever, flushing, dyspnoea and malaise.
Un syndrome d’hypersensibilité apparent a été rarement rapporté, comportant certains éléments suivants: angio-œdème, syndrome lupique, pseudopolyarthrite rhizomélique, dermatomyosite, vascularite, thrombocytopénie, éosinophilie, accélération de la vitesse de sédimentation, arthrite et arthralgie, urticaire, photosensibilité, fièvre, bouffées vasomotrices, dyspnée et malaise.
Rare: increases in serum transaminases (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, γ - glutamyl transpeptidase) (see section 4.4 Hepatic effects), elevated alkaline phosphatase; increase in serum CK levels (see section 4.4).
Investigations Rare: élévations des transaminases sériques (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, γ- glutamyl transpeptidase) (voir rubrique 4.4 Effets hépatiques), élévation des phosphatases alcalines, élévation de la CPK (voir rubrique 4.4).
To date, a few cases of overdosage have been reported; the maximum dose taken was 3.6 g.
A ce jour, quelques cas de surdosage ont été rapportés; la dose maximale prise était de 3,6 g.
All patients recovered without sequelae.
Tous les patients ont guéri sans séquelle.
In this case, symptomatic and supportive measures should be adopted.
Il n’existe aucun traitement spécifique en cas de surdosage; des mesures thérapeutiques générales (symptomatiques et de soutien) doivent être prises.
Pharmacotherapeutic group:
Groupe pharmacothérapeutique:
HMG-CoA reductase inhibitor ATC-Code:
Inhibiteur de l’HMG-CoA réductase Code ATC:
After oral ingestion, simvastatin, which is an inactive lactone, is hydrolyzed in the liver to the corresponding active beta-hydroxyacid form which has a potent activity in inhibiting HMG-CoA reductase (3 hydroxy – 3 methylglutaryl CoA reductase).
Après administration orale, la simvastatine, lactone inactive, est hydrolysée dans le foie en forme béta- hydroxyacide active, douée d’une puissante activité inhibitrice de l’HMG-CoA réductase (3 hydroxy – 3 méthylglutaryl coenzyme A réductase).
This enzyme catalyses the conversion of HMG-CoA to mevalonate, an early and rate-limiting step in the biosynthesis of cholesterol.
Cette enzyme catalyse la transformation de l’HMG-CoA en mévalonate, étape précoce et limitante de la biosynthèse du cholestérol.
< Zocord > has been shown to reduce both normal and elevated LDL-C concentrations.
< Zocord > abaisse les concentrations du LDL-cholestérol qu’elles soient normales ou élevées.
LDL is formed from very-low-density protein (VLDL) and is catabolised predominantly by the high affinity LDL receptor.
Les LDL sont formées à partir de protéines de très faible densité (VLDL) et sont catabolisées principalement par le récepteur LDL de haute affinité.
The mechanism of the LDL-lowering effect of< Zocord > may involve both reduction of VLDL-cholesterol (VLDL-C) concentration and induction of the LDL receptor, leading to reduced production and increased catabolism of LDL-C.
Le mécanisme d’action par lequel < Zocord > fait baisser les LDL peut impliquer à la fois une réduction des concentrations de cholestérol VLDL (VLDL-cholestérol) et une induction des récepteurs LDL, ce qui provoque une diminution de la production du LDL-cholestérol et une augmentation de son catabolisme.
Apolipoprotein B also falls substantially during treatment with< Zocord >.
L’apolipoprotéine B diminue également de façon considérable lors d’un traitement par < Zocord >.
In addition ,< Zocord > moderately increases HDL-C and reduces plasma TG.
En outre, < Zocord > augmente modérement le HDL-cholestérol et réduit les TG plasmatiques.
As a result of these changes the ratios of total- to HDL-C and LDL- to HDL-C are reduced.
Il en résulte une diminution des rapports cholestérol total/HDL-cholestérol et LDL-cholestérol/HDL-cholestérol.
High Risk of Coronary Heart Disease (CHD) or Existing Coronary Heart Disease In the Heart Protection Study (HPS), the effects of therapy with< Zocord > were assessed in 20,536 patients (age 40-80 years), with or without hyperlipidaemia, and with coronary heart disease, other occlusive arterial disease or diabetes mellitus.
Risque élevé de maladie coronaire ou maladie coronaire existante Dans HPS (Heart Protection Study), les effets du traitement par < Zocord > ont été évalués chez 20.536 patients (âgés de 40 à 80 ans), avec ou sans hyperlipidémie, ayant une maladie coronaire, une autre pathologie artérielle occlusive ou un diabète.
In this study, 10,269 patients were treated with< Zocord > 40 mg/day and 10,267 patients were treated with placebo for a mean duration of 5 years.
Dans cette étude, 10.269 patients ont été traités par < Zocord > 40 mg/jour et 10.267 ont reçu un placebo, sur une durée moyenne de 5 ans.
At baseline, 6,793 patients (33%) had LDL-C levels below 116 mg/ dL; 5,063 patients (25%) had levels between 116 mg/ dL and 135 mg/ dL; and 8,680 patients (42%) had levels greater than 135 mg/ dL.
A l’inclusion, 6.793 patients (33%) avaient une valeur de cholestérol LDL inférieure à 1,16 g/l, 5.063 patients (25%) avaient une valeur comprise entre 1,16 g/l et 1,35 g/l, et 8.680 patients (42%) avaient une valeur supérieure à 1,35 g/l.
cause mortality (1328 [12.9%] for simvastatin-treated patients versus 1507 [14.7%] for patients given placebo; p = 0.0003), due to an 18% reduction in coronary death rate (587 [5.7%] versus 707 [6.9%]; p = 0.0005; absolute risk reduction of 1.2%).
Le traitement par < Zocord > 40 mg/jour comparé au placebo a significativement réduit le risque de mortalité totale (1.328 [12,9%] chez les patients traités par simvastatine versus 1.507 [14,7%] chez les patients sous placebo; p = 0,0003), en relation avec une réduction de 18% des décès coronariens (de 587 [5,7%] versus 707 [6,9%]; p = 0,0005; réduction du risque absolu de 1,2%).
The reduction in non-vascular deaths did not reach statistical significance .< Zocord > also decreased the risk of major coronary events (a composite endpoint comprised of non-fatal MI or CHD death) by 27% (p < 0 .0001). < Zocord > reduced the need for undergoing coronary revascularization procedures (including coronary artery bypass grafting or percutaneous transluminal coronary angioplasty) and peripheral and other non-coronary revascularization procedures by 30% (p < 0.0001) and 16% (p = 0.006), respectively. < Zocord > reduced the risk of stroke by 25% (p < 0.0001), attributable to a 30% reduction in ischemic stroke (p < 0.0001).
La réduction des décès d’origine non vasculaire n’a pas été statistiquement significative. < Zocord > a également réduit de 27% (p < 0,0001) le risque d’événements coronariens majeurs (critère combiné comprenant infarctus du myocarde non fatals ou décès coronariens). < Zocord > a réduit de 30% (p < 0,0001) la nécessité de recourir à des interventions de revascularisation coronarienne (y compris pontages aorto- coronaires et angioplasties coronaires transluminales percutanées) et de 16% (p = 0,006) les interventions de revascularisation périphériques et autres non coronariennes. < Zocord > a réduit de 25% (p < 0,0001) le risque d’accident vasculaire cérébral (AVC) en relation avec la réduction de 30% du risque d’AVC ischémiques (p < 0,0001).
In addition, within the subgroup of patients with diabetes ,< Zocord > reduced the risk of developing macrovascular complications, including peripheral revascularization procedures (surgery or angioplasty), lower limb amputations, or leg ulcers by 21% (p = 0.0293).
De plus, dans le sous-groupe de patients diabétiques, < Zocord > a réduit de 21% (p = 0,0293) le risque de développer des complications macrovasculaires, incluant les interventions de revascularisation périphérique (chirurgie ou angioplastie), les amputations des membres inférieurs, ou les ulcères de jambe.
The proportional reduction in event rate was similar in each subgroup of patients studied, including those without coronary disease but who had cerebrovascular or peripheral artery disease, men and women, those aged either under or over 70 years at entry into the study, presence or absence of hypertension, and notably those with LDL cholesterol below 3.0 mmol/ l at inclusion.
La réduction proportionnelle du taux d’événements a été cohérente dans chacun des sous-groupes de patients étudiés y compris notamment les patients non coronariens mais ayant une pathologie artérielle cérébrovasculaire ou périphérique, les hommes et les femmes, les patients âgés à l’inclusion dans l’étude de moins de 70 ans ou ceux de plus de 70 ans, les patients ayant une hypertension artérielle ou ceux n’en ayant pas, et en particulier les patients ayant un taux de cholestérol-LDL inférieur à 1,16 g/l (3,0 mmol/l) à l’inclusion.
In the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), the effect of therapy with< Zocord > on total mortality was assessed in 4,444 patients with CHD and baseline total cholesterol 212-309 mg/dL (5.5-8.0 mmol/L).
Dans l’étude 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study), l’effet du traitement par < Zocord > sur la mortalité totale a été évalué chez 4.444 patients coronariens et ayant un cholestérol total basal de 2,12 à 3,09 g/l (5,5 à 8,0 mmol/l).
In this multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled study, patients with angina or a previous myocardial infarction (MI) were treated with diet, standard care, and either< Zocord > 20-40 mg/day (n = 2,221) or placebo (n = 2,223) for a median duration of 5.4 years. < Zocord > reduced the risk of death by 30% (absolute risk reduction of 3.3%).
Le risque des décès coronariens a été réduit de 42% (réduction du risque absolu de 3,5%).
The risk of CHD death was reduced by 42% (absolute risk reduction of 3.5%) .< Zocord > also decreased the risk of having major coronary events (CHD death plus hospital-verified and silent nonfatal MI) by 34%.
De plus, < Zocord > a diminué de 34% le risque d’événements coronariens majeurs (décès coronariens plus infarctus du myocarde non fatals validés lors de l’hospitalisation et les IDM silencieux).
Furthermore ,< Zocord > significantly reduced the risk of fatal plus nonfatal cerebrovascular events (stroke and transient ischemic attacks) by 28%.
De plus, < Zocord > a significativement réduit de 28% le risque d’événements vasculaires cérébraux fatals et non fatals EMEA 2004 CPMP/459/04
There was no statistically significant difference between groups in non-cardiovascular mortality.
Pour la mortalité non cardiovasculaire, aucune différence statistiquement significative n’a été observée entre les groupes.
Primary Hypercholesterolaemia and Combined Hyperlipidaemia In studies comparing the efficacy and safety of simvastatin 10, 20, 40 and 80 mg daily in patients with hypercholesterolemia, the mean reductions of LDL-C were 30, 38, 41 and 47%, respectively.
Hypercholestérolémie primaire et hyperlipidémie combinée Dans les études comparatives d’efficacité et de sécurité d’emploi de la simvastatine à 10, 20, 40 et 80 mg/jour chez les patients hypercholestérolémiques, les réductions moyennes du LDL-cholestérol ont été de 30, 38, 41 et 47%, respectivement.
In studies of patients with combined (mixed) hyperlipidaemia on simvastatin 40 mg and 80 mg, the median reductions in triglycerides were 28 and 33% (placebo:
Les réductions moyennes des triglycérides, chez les patients ayant une hyperlipidémie combinée (mixte) traités par 40 ou 80 mg de simvastatine, ont été respectivement de 28 et 33% (placebo:
2%), respectively, and mean increases in HDL-C were 13 and 16% (placebo:
2%), et les réductions moyennes du HDL-cholestérol ont été respectivement de 1 3 et de 16% (placebo:
Simvastatin is an inactive lactone which is readily hydrolyzed in vivo to the corresponding beta-hydroxyacid, a potent inhibitor of HMG-CoA reductase.
La simvastatine est une lactone inactive, facilement hydrolysée in vivo en un métabolite bêta- hydroxyacide, puissant inhibiteur de l’HMG-CoA réductase.
Hydrolysis takes place mainly in the liver; the rate of hydrolysis in human plasma is very slow.
L’hydrolyse a lieu principalement dans le foie; le taux d’hydrolyse plasmatique est très faible.
Absorption In man simvastatin is well absorbed and undergoes extensive hepatic first-pass extraction.
Absorption Chez l’homme, la simvastatine est bien absorbée et subit une très importante captation hépatique lors du premier passage.
The extraction in the liver is dependent on the hepatic blood flow.
La captation par le foie dépend du flux sanguin hépatique.
The liver is the primary site of action of the active form.
Le foie est le principal site d’action de la forme active.
The availability of the beta-hydroxyacid to the systemic circulation following an oral dose of simvastatin was found to be less than 5% of the dose.
Arès une dose orale de simvastatine, la disponibilité du métabolite bêta-hydroxyacide au niveau de la circulation systémique s’est avérée être inférieure à 5% de la dose ingérée.
Maximum plasma concentration of active inhibitors is reached approximately 1-2 hours after administration of simvastatin.
La concentration plasmatique maximale des inhibiteurs actifs est atteinte environ 1 à 2 heures après la prise de simvastatine.
Concomitant food intake does not affect the absorption.
La prise simultanée d’aliments ne modifie pas l’absorption.
The pharmacokinetics of single and multiple doses of simvastatin showed that no accumulation of medicinal product occurred after multiple dosing.
Les données pharmacocinétiques d’une dose unique et de doses multiples de simvastatine ont montré l’absence d’accumulation du médicament après administrations répétées.
The protein binding of simvastatin and its active metabolite is > 95%.
Distribution La liaison aux protéines plasmatiques de la simvastatine et de son métabolite actif est > 95%.
Elimination Simvastatin is a substrate of CYP3A4 (see sections 4.3 and 4.5).
Elimination La simvastatine est un substrat du CYP3A4 (voir rubriques 4.3 et 4.5).
The major metabolites of simvastatin present in human plasma are the beta-hydroxyacid and four additional active metabolites.
Les principaux métabolites de la simvastatine présents dans le plasma humain sont le bêta-hydroxyacide et quatre autres métabolites actifs.
Following an oral dose of radioactive simvastatin to man, 13% of the radioactivity was excreted in the urine and 60% in the faeces within 96 hours.
Après une dose orale de simvastatine radioactive chez l’homme, 13% de la radioactivité sont éliminés dans les urines et 60% dans les selles dans les 96 heures.
The amount recovered in the faeces represents absorbed medicinal product equivalents excreted in bile as well as unabsorbed medicinal product.
La quantité retrouvée dans les selles représente les équivalents du médicament absorbé excrétés par la bile ainsi que le médicament non absorbé.
Following an intravenous injection of the beta-hydroxyacid metabolite, its half-life averaged 1.9 hours.
Après injection intraveineuse du métabolite bêta-hydroxyacide, sa demi-vie a été environ de 1,9 heures.
An average of only 0.3% of the IV dose was excreted in urine as inhibitors.
En moyenne, seuls 0,3% de la dose IV ont été éliminés dans les urines sous forme d’inhibiteurs.
Based on conventional animal studies regarding pharmacodynamics, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenicity, there are no other risks for the patient than may be expected on account of the pharmacological mechanism.
Sur la base des études animales classiques de pharmacodynamie, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de cancérogénèse, le patient n’encourt aucun autre risque que ceux liés au mécanisme pharmacologique.
At maximally tolerated doses in both the rat and the rabbit, simvastatin produced no foetal malformations, and had no effects on fertility, reproductive function or neonatal development.
Aux doses maximales tolérées à la fois chez le rat et le lapin, la simvastatine n’a entraîné aucune malformation fœtale, et n’a eu aucun effet sur la fertilité, la reproduction ou le développement néonatal.
6.2 Incompatibilities
EMEA 2004 CPMP/459/04 6.2 Incompatibilités
6.6 Instructions for use and handling
6.6 Instructions pour l’utilisation et la manipulation
No special requirements.
Pas d’exigences particulières.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
DATE OF FIRST AUTHORIZATION/ RENEWAL OF AUTHORIZATION
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
film-coated tablet
Comprimé pelliculé
oral drops, solution
Solution buvable en gouttes
Zyrtec 1 mg/ ml – orale Lösung
Zyrtec 1 mg/ ml – orale 1mg/ ml Lösung
oral solution
Solution buvable
McNeil Roderveld 1 B – 2600 Berchem Belgium
McNeil Roderveld 1 B – 2600 Berchem Belgique
REACTINE
REACTINE 10mg
UCB Pharma SA (Brussels) Allée de la Recherche, 60 B-1070 Brussels
UCB Pharma SA (Brussels) Allée de la Recherche, 60 B-1070 Bruxelles
10mg
CETIRIZINE-UCB 10mg
10mg/ ml
CETIRIZINE-UCB 10mg/ ml
VIRLIX
VIRLIX 10mg/ ml
ZYRTEC
ZYRTEC 10mg
ZYRTEC
ZYRTEC 10mg/ ml
2 Member State
Belgique
Marketing Authorisation Holder
UCB Pharma SA (Brussels) Allée de la Recherche, 60 B-1070 Bruxelles
Invented name
ZYRTEC 1mg/ ml
Pharmaceutical Form
Solution buvable
Belgium
2
UCB Pharma SA (Brussels) Allée de la Recherche, 60 B-1070 Brussels
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
ZYRTEC
Nom de fantaisie
1mg/ ml
Dosage
oral solution
Forme pharmaceutique
1mg/ ml
Contenu (Concentration)
Box 22679 1523 Nicosia Cyprus
Box 22679 1523 Nicosia Chypre
UCB Pharma SA (BRAINE) Chemin du Foriest Braine-l'Alleud B-1420 Belgium
UCB Pharma SA (BRAINE) Chemin du Foriest Braine-l'Alleud B-1420 Belgique
UCB Nordic A/ S (DK) Arne Jacobsens Allé 15 DK-2300 Kobenhavn S
UCB Nordic A/ S (DK) Arne Jacobsens ZYRTEC Allé 15 DK-2300 Kobenhavn S
UCB Pharma Oy Finland Malminkaari 5 FI-00700 HELSINKI
UCB Pharma Oy Finland Malminkaari ZYRTEC 5 FI-00700 HELSINKI
McNeil, a division of Janssen- Cilag Oy Metsänneidonkuja 8 02130 ESPOO
McNeil, a division of Janssen-Cilag BENADAY Oy Metsänneidonkuja 8 02130 ESPOO
4 Member State
Finlande
Marketing Authorisation Holder
UCB Pharma Oy Finland Malminkaari ZYRTEC 5 FI-00700 HELSINKI
Pharmaceutical Form
Solution buvable en gouttes
oral drops, solution
Solution buvable
Finland
4
UCB Pharma Oy Finland Malminkaari 5 FI-00700 HELSINKI
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Pfizer Santé Grand Public (FR) 23-25 avenue du docteur Lannelongue 75668 Paris cedex 14
Pfizer Santé Grand Public (FR) 23-25 avenue du docteur Lannelongue 75668 Paris cedex 14
ACTIFED ALLERGIE CETIRIZINE 10MG
ACTIFED ALLERGIE 10mg CETIRIZINE 10MG
UCB Pharma S. A.21, Rue de Neuilly F-92003 Nanterre
UCB Pharma S. A.21, Rue de Neuilly ZYRTECSET F-92003 Nanterre
ZYRTECSET
Voie orale
10 mg
Dosage
film-coated tablet
Forme pharmaceutique
10 D-40789 Monheim Germany
10 D-40789 Monheim Allemagne
ZYRTEC P TROPFEN
ZYRTEC P TROPFEN 10mg/ ml
ZYRTEC SAFT
ZYRTEC SAFT 1mg/ ml
ZYRTEC TROPFEN
ZYRTEC TROPFEN 10mg/ ml
1 D-76139 Karlsruhe GERMANY
1 D-76139 Karlsruhe ALLEMAGNE
580 Avenue Vouliagmenis GR-16452 Argyroupoli Athens
580 Avenue Vouliagmenis GR-16452 Argyroupoli Athènes
ZIPTEK
ZIPTEK 10mg
ZIPTEK
ZIPTEK 10mg/ ml
oral drops, solution
Forme pharmaceutique
10mg/ ml
Contenu (Concentration)
UCB Magyarország Kft Árpád fejedelem útja 26-28 1023 Budapest Hungary
UCB Magyarország Kft Árpád fejedelem útja 26-28 1023 Budapest Hongrie
UCB Pharma Ireland Limited, United Drug House, Magna Drive City West Road Dublin 24 Ireland
UCB Pharma Ireland Limited, United Drug House, Magna Drive City West Road Dublin 24 Irlande
ZIRTEK ORAL SOLUTION 1MG/ ML
ZIRTEK ORAL 1mg/ ml SOLUTION 1MG/ ML
Istituto Lusofarmaco Via Walter Tobagi 8 20068 Peschiera Borromeo (MI) Italy
Istituto Lusofarmaco Via Walter Tobagi 8 20068 Peschiera Borromeo (MI) Italie
SS 156km 50 04010 Borgo San Michele (LT) Italy
SS 156km 50 04010 Borgo San Michele (LT) Italie
ZIRTEC 1 MG/ ML SOLUZIONE ORALE
ZIRTEC 1 MG/ ML 1mg/ ml SOLUZIONE ORALE
Sinutab Decongestif & Antihistaminicum
Sinutab Decongestif & 5mg Antihistaminicum
1mg/ ml
ZYRTEC 1mg/ ml
CETIRIZINE- UCB
CETIRIZINE-UCB 10mg/ ml
38 Triq L-Isturnell San Gwann SGN02 Malta
38 Triq L-Isturnell San Gwann SGN02 Malte
Pfizer Consumer Healthcare BV Rivium Westlaan 142 NL-2909 LD Capelle a/ d IJsel Nederland
Pfizer Consumer Healthcare BV Rivium Westlaan 142 NL-2909 LD Capelle a/ d IJsel Pays-Bas
Lage Mosten 33 NL-4822 NK Breda Nederland
Lage Mosten 33 NL-4822 NK Breda Pays-Bas
McNeil Sweden AB, Sollentuna Sweden
McNeil Sweden AB, Sollentuna Suède
Pfizer Consumer Healthcare (GB) Walton Oaks Dorking Road, Walton on the Hill KT 20 7 NS, Surrey Great Britain
Pfizer Consumer Healthcare (GB) Walton Oaks Dorking Road, Walton on the Hill KT 20 7 NS, Surrey Grande Bretagne
Mogilska 80 31-546 Krakow Poland
Mogilska 80 31-546 Krakow Pologne
Kruczkowskiego, 8 00 - 380 Warszawa Poland
Kruczkowskiego, 8 00 - 380 Warszawa Pologne
UCB GmbH Huttenstraße 205 D-50170 Kerpen Germany
UCB GmbH Huttenstraße 205 D-50170 Kerpen Allemagne
UCB SA Pharma Secteur Chemin du Foriest, B-1420 Braine l´Alleud Belgium
UCB SA Pharma Secteur Chemin du Foriest, B-1420 Braine l´Alleud Belgique
Slovenia
Slovaquie
(Slovenia) Brnciceva 1 SLO - 1001 Ljubljiana Slovenia
(Slovenia) Brnciceva 1 SLO - 1001 Ljubljiana Slovénie
ZYRTEC 10 MG/ ML PERORALNE KAPLJICE, RAZTOPINA
ZYRTEC 10 MG/ ML 10mg/ ml PERORALNE KAPLJICE, RAZTOPINA
Alfonso XII, 587 08918 Badalona (Barcelona) Spain
Alfonso XII, 587 08918 Badalona (Barcelona) Espagne
Lacer SA Sardenya 346 - 350 E - 08025 Barcelona Spain
Lacer SA Sardenya 346 - 350 E - 08025 Barcelona Espagne
ZYRTEC COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA
ZYRTEC 10mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA
ZYRTEC GOTAS ORALES EN SOLUCIÓN
ZYRTEC GOTAS 10mg/ ml ORALES EN SOLUCIÓN
ZYRTEC SOLUCIÓN ORAL
ZYRTEC SOLUCIÓN 1mg/ ml ORAL
Avenida de Barcelona, 239 08750 Molins de Rei (Barcelona) Spain
Avenida de Barcelona, 239 08750 Molins de Rei (Barcelona) Espagne
UCB Nordic A/ S Arne Jacobsens Allé 15 DK-2300 Kobenhavn S Denmark
UCB Nordic A/ S Arne Jacobsens Allé 15 DK-2300 Kobenhavn S Danemark
McNeil Products Limited Foundation Park, Roxborough way, Maidenhead, Berkshire, SL6 3UG, UK
McNeil Products Limited Foundation Park, Roxborough way, Maidenhead, Berkshire, SL6 3UG, Royaume Uni
16 Member State
15
McNeil Products Limited Walton Oaks, Dorking Road, Walton on the Hill, Surrey KT20 7NS UK
McNeil Products Limited Walton Oaks, Dorking Road, Walton on the Hill, Surrey KT20 7NS Royaume Uni
BENADRYL ONE A DAY
BENADRYL ONE A 10mg DAY
United kingdom
Royaume Uni
BENADRYL ONE A DAY RELIEF
BENADRYL ONE A 10mg DAY RELIEF
17 Member State
16
18 ANNEX II
18 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ZYRTEC AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DE ZYRTEC ET DENOMINATIONS ASSOCIEES (VOIR ANNEXE I)
Zyrtec (cetirizine dihydrochloride) is an antiallergic drug indicated for the relief of nasal symptoms of seasonal and perennial allergic rhinitis.
Zyrtec (cétirizine dichlorhydrate) est un médicament anti-allergique indiqué pour soulager les symptômes nasaux de la rhinite allergique saisonnière et pérenne.
The drug is authorised for the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis, perennial allergic rhinitis, and various types of pruritus and dermatological conditions from allergic origin, in particular chronic idiopathic urticaria.
Le médicament est autorisé pour le traitement symptomatique de la rhinite allergique saisonnière, de la rhinite allergique pérenne et de divers types de prurits et maladies dermatologiques d’ origine allergique, notamment l’ urticaire idiopathique chronique.
In adults, all three indications are treated by a 10 mg daily dose of cetirizine.
Chez l’ adulte, les trois indications sont traitées par une dose quotidienne de 10 mg de cétirizine.
The drug is indicated in adults and children aged 2 years and older in all the member states.
Le médicament est indiqué chez les adultes et chez les enfants âgés de deux ans et plus dans tous les États membres.
In 16 member states, treatment with cetirizine is also recommended in infants and toddlers aged 1 to 2 years.
Dans 16 États membres, le traitement par la cétirizine est également recommandé chez les nourrissons et les jeunes enfants âgés de 1 à 2 ans.
The liquid formulations are primarily for children up to 12 years, the solid tablets are for children from 12 years on and for adults.
Les formulations liquides sont essentiellement destinées aux enfants jusqu’ à 12 ans, les comprimés solides sont destinés aux enfants à partir de 12 ans et aux adultes.
Due to the divergent national decisions taken by Member States concerning the authorisation of Zyrtec, a number of divergences exist in the product information and a referral was therefore triggered by the European Commission Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC as amended in order to harmonise the divergent Product Information texts across the EU.
En raison de décisions nationales divergentes prises par les États membres concernant l’ autorisation de Zyrtec, il existe un certain nombre de différences dans les informations sur le produit; de ce fait, une procédure de saisine a été déclenchée par la Commission européenne conformément à l’ article 30 de la directive 2001/ 83/ CE telle que modifiée, afin d’ harmoniser les textes divergents des informations sur le produit dans l’ ensemble de l’ Union européenne (UE).
A list of Questions was adopted by the CHMP, highlighting the main areas of divergences.
Une liste de questions a été adoptée par le Comité des médicaments à usage humain (CHMP), mettant en évidence les principaux domaines de divergence.
The CHMP asked the MAH to revise the wording, restrict and define the indication in rhinoconjunctivitis rather than in conjunctivitis alone and discuss seasonal conjunctivitis, itching and allergic pruritis, severe skin reactions induced by mosquito and atopic dermatitis, as they should be considered as separate entities requiring more supportive data.
Le CHMP a invité le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché à revoir les termes, à restreindre et définir l’ indication en tant que rhino-conjonctivite au lieu de seulement conjonctivite et à faire porter la discussion sur les affections de conjonctivite saisonnière, démangeaisons et prurit allergique, réactions cutanées graves induites par les moustiques et dermatite atopique, dans la mesure où elles doivent être considérées comme des entités séparées nécessitant d’ être étayées par davantage de données.
The MAH acknowledged that the indication section varies a lot from one Member State to the other but that the wording differences corresponded to three well-identified indications.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a reconnu que le paragraphe relatif aux indications varie beaucoup d’ un État membre à l’ autre, mais que les différences entre les termes employés correspondaient à trois indications bien identifiées.
The MAH provided extensive testing data from the review of therapeutic trials and the corresponding clinical study reports in support of these indications and proposed the removal of the other indications such as atopic dermatitis, prevention of asthma, mosquito bites as the clinical evidences available to support these indications was considered insufficient.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a présenté à l’ appui de ces indications un volume important de données de tests résultant de la revue d’ essais thérapeutiques et des rapports d’ études cliniques correspondants et a proposé de retirer les autres indications, telles que dermatite atopique, prévention de l’ asthme, piqûres de moustiques, puisque les preuves cliniques disponibles pour étayer ces indications ont été considérées comme insuffisantes.
The corresponding section of the PL was revised accordingly.
Le paragraphe correspondant de la notice a été révisé en conséquence.
The following indications were agreed upon:
Les indications suivantes ont été acceptées:
In adults, children, infants and toddlers 2 year and above: • Cetirizine is indicated for the relief of nasal and ocular symptoms of seasonal and perennial allergic rhinitis • Cetrizine is indicated for the relief of chronic idiopathic urticaria.
Chez les adultes, enfants, nourrissons et jeunes enfants âgés de deux ans et plus: • La cétirizine est indiquée pour soulager les symptômes nasaux et oculaires de la rhinite allergique saisonnière et pérenne. • La cétirizine est indiquée pour soulager l’ urticaire idiopathique chronique.
The current paediatric indications are not disharmonised based on the indication itself but with regards to the definition of the paediatric age groups and with regards to the dosing for these groups.
Il n’ y a pas de disharmonie dans les indications pédiatriques actuelles sur la base de l’ indication elle- même, mais en ce qui concerne la définition des groupes d’ âges pédiatriques et la posologie pour ces groupes.
Depending on the member state, the posology is based on the weight or the age, or even a combination of both and a number of age groups and posology groups were identified.
En fonction des États membres, la posologie est basée sur le poids ou sur l’ âge ou même sur une combinaison des deux, et plusieurs groupes d’ âges et groupes de posologie ont été identifiés.
The MAH argued that the paediatric use of cetirizine in the same indications as in adults is justified, as no pathophysiological reason was identified for not using antihistamines in the paediatric population, provided the dose is adequately adapted to different body weight, age and clearance of the drug.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a fait valoir que l’ usage pédiatrique de la cétirizine dans les mêmes indications que chez les adultes est justifié, dans la mesure où aucune raison pathophysiologique n’ a été identifiée pour la non-utilisation d’ antihistaminiques dans la population pédiatrique, à condition que la dose soit correctement adaptée en fonction des différences de poids corporel, d’ âge et de clairance du médicament.
A harmonized wording for age groups and relevant posology was agreed upon:
Des termes harmonisés pour les groupes d’ âges et la posologie correspondante ont été acceptés:
• Children aged from 2 to 6 years:
• Enfants âgés de 2 à 6 ans:
2.5 mg twice daily (5 drops twice daily). • Children aged from 6 to 12 years:
19 • Enfants âgés de 6 à 12 ans:
5 mg twice daily (10 drops twice daily). • Adults and adolescents over 12 years of age:
5 mg deux fois par jour (10 gouttes deux fois par jour). • Adultes et adolescents âgés de plus de 12 ans:
10 mg once daily (20 drops).
10 mg une fois par jour (20 gouttes).
The posology proposed for children has been tested in clinical trials, but also results from dosing adaptations based on body weight and clearance that varies according to the maturation of the renal system.
La posologie proposée pour les enfants a été testée dans des essais cliniques, mais résulte également des adaptations des posologies basées sur le poids corporel et sur la clairance, qui varie en fonction de la maturité du système rénal.
This is why the harmonized wording does not propose a weight – based posology, as weight is clearly not the only factor to define the dose.
C’ est pourquoi la proposition de termes harmonisés n’ inclut pas de posologie basée sur le poids, car il est clair que ce dernier n’ est pas le seul facteur définissant la dose.
20 The MAH was also asked to provide data in support of the recommended dosing in patients with renal impairment and provide justifications for the benefit/ risk ratio of halving the dose.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a également été invité à fournir des données étayant la posologie recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale, ainsi que des justifications du rapport bénéfices/ risques de la diminution de moitié de la dose.