qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If an excessive response is obtained, treatment should be stopped and hCG withheld.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l’ hCG ne devra pas être administrée.
Treatment should recommence in the next cycle at a dose of FSH lower than that of the previous cycle.
Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant, à une posologie de FSH inférieure à celle du cycle abandonné.
Men with hypogonadotrophic hypogonadism:
Hommes atteints d’ hypogonadisme hypogonadotrophique:
GONAL-f should be given at a dosage of 150 IU three times a week, concomitantly with hCG, for a minimum of 4 months.
GONAL-f doit être administré à une posologie de 150 UI, 3 fois par semaine, en association avec l’ hCG, pendant 4 mois minimum.
If after this period, the patient has not responded, the combination treatment may be continued; current clinical experience indicates that treatment for at least 18 months may be necessary to achieve spermatogenesis.
Si, après cette période, le patient n’ a pas répondu au traitement combiné, celui -ci pourra être prolongé; l’ expérience clinique montre qu’ il peut être nécessaire de traiter pendant au moins 18 mois pour établir une spermatogenèse.
GONAL-f must not be used in: • hypersensitivity to the active substance follitropin alfa, FSH or to any of the excipients • case of tumours of the hypothalamus and pituitary gland
GONAL-f ne doit pas être utilisé dans les cas suivants: • hypersensibilité à la substance active, la follitropine alfa, à la FSH ou à l’ un des excipients • tumeur hypothalamique ou hypophysaire et chez les femmes: • hypertrophie ou kystes de l’ ovaire, non imputables à un syndrome des ovaires polykystiques • saignements gynécologiques d’ étiologie inconnue • carcinome ovarien, utérin ou mammaire
GONAL-f should not be used when an effective response cannot be obtained, such as:
Il est recommandé de ne pas utiliser GONAL-f lorsqu’ une réponse efficace ne pourra pas être obtenue, par exemple: chez les femmes: • insuffisance ovarienne primaire • malformation des organes génitaux incompatible avec une grossesse • fibrome utérin incompatible avec une grossesse
In women: • primary ovarian failure • malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy
4 chez les hommes: • insuffisance testiculaire primaire
GONAL-f is a potent gonadotrophic substance capable of causing mild to severe adverse reactions, and should only be used by physicians who are thoroughly familiar with infertility problems and their management.
GONAL-f est une substance gonadotrope puissante susceptible de provoquer des réactions indésirables d’ intensité légère à sévère et ne devra être utilisé que par des médecins spécialistes de la prise en charge des problèmes d’ infertilité.
Gonadotrophin therapy requires a certain time commitment by physicians and supportive health professionals, as well as the availability of appropriate monitoring facilities.
Un traitement par gonadotrophines demande une certaine disponibilité de la part des médecins et des professionnels de santé, ainsi que l’ utilisation des moyens de suivi appropriés.
In women, safe and effective use of GONAL-f calls for monitoring of ovarian response with ultrasound, alone or preferably in combination with measurement of serum oestradiol levels, on a regular basis.
Chez les femmes, une utilisation bien tolérée et efficace de GONAL-f nécessite un suivi régulier de la réponse ovarienne par examen échographique seul ou, de préférence, en association avec le dosage des taux plasmatiques d’ estradiol.
There may be a degree of interpatient variability in response to FSH administration, with a poor response to FSH in some patients.
La réponse à l’ administration de FSH pouvant varier d’ un patient à l’ autre, certains patients peuvent présenter une réponse faible.
The lowest effective dose in relation to the treatment objective should be used in both men and women.
En fonction de l’ objectif du traitement (chez les hommes et chez les femmes), la dose efficace la plus faible devra être utilisée.
Self-administration of GONAL-f should only be performed by patients who are well motivated, adequately trained and with access to expert advice.
L’ auto-injection de GONAL-f ne devra être réalisée que par des patients motivés, formés et pouvant disposer de conseils avisés.
The first injection of GONAL-f should be performed under direct medical supervision.
La première injection de GONAL-f devra être faite sous surveillance médicale directe.
Patients with porphyria or a family history of porphyria should be closely monitored during treatment with GONAL-f.
Les patients présentant une porphyrie ou ayant des antécédents familiaux de porphyrie doivent être surveillés étroitement pendant le traitement par GONAL-f.
Deterioration or a first appearance of this condition may require cessation of treatment.
L’ aggravation d’ une porphyrie ou sa survenue peut nécessiter l’ arrêt du traitement.
GONAL-f contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e. essentially “ sodium-free”.
GONAL-f contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose et peut donc être considéré comme dépourvu de sodium.
Treatment in women
Traitement chez les femmes:
Before starting treatment, the couple's infertility should be assessed as appropriate and putative contraindications for pregnancy evaluated.
Avant de commencer le traitement, les couples infertiles devront subir des examens et les éventuelles contre-indications à une grossesse devront être recherchées.
In particular, patients should be evaluated for hypothyroidism, adrenocortical deficiency, hyperprolactinemia and pituitary or hypothalamic tumours, and appropriate specific treatment given.
Les examens porteront tout particulièrement sur l’ hypothyroïdie et l’ insuffisance corticosurrénalienne, l’ hyperprolactinémie et les tumeurs hypophysaires ou hypothalamiques pour lesquelles des traitements spécifiques seront prescrits.
Patients undergoing stimulation of follicular growth, whether in the frame of a treatment for anovulatory infertility or ART procedures, may experience ovarian enlargement or develop hyperstimulation.
Les patientes traitées pour stimuler la croissance folliculaire, dans le cadre d’ un traitement d’ infertilité anovulatoire ou en vue de techniques d’ AMP, peuvent présenter une hypertrophie ou une hyperstimulation ovarienne.
Adherence to recommended GONAL-f dosage and regimen of administration, and careful monitoring of therapy will minimise the incidence of such events.
Le risque de développer de tels événements sera minimisé si l’ on se conforme à la posologie recommandée de GONAL-f, au schéma thérapeutique et si le traitement est étroitement surveillé.
Acute interpretation of the indices of follicle development and maturation require a physician whom is experienced in the interpretation of the relevant tests.
L’ interprétation précise des indices de développement et de maturation folliculaires requiert un médecin expérimenté dans l’ interprétation des résultats des examens effectués.
In clinical trials, an increase of the ovarian sensitivity to GONAL-f was shown when administered with lutropin alfa.
Les essais cliniques ont montré que la sensibilité ovarienne à GONAL-f augmentait en cas d’ administration avec la lutropine alfa.
If an FSH dose increase is deemed appropriate, dose adaptation should preferably be at 7-14 day intervals and preferably with 37.5-75 IU increments.
Si une augmentation de la dose de FSH est nécessaire, il est préférable d’ ajuster la dose à intervalles de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 UI ou 75 UI.
No direct comparison of GONAL-f/ LH versus human menopausal gonadotrophin (hMG) has been performed.
Aucun essai clinique prospectif comparant l’ association GONAL-f/ LH avec les gonadotrophines ménopausiques humaines (hMG) n’ a été mené.
Comparison with historical data suggests that the ovulation rate obtained with GONAL-f/ LH is similar to what can be obtained with hMG.
Une comparaison avec des données historiques suggère que le taux d’ ovulation obtenu avec GONAL-f/ LH est équivalent à celui pouvant être obtenu avec les hMG.
Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
Syndrome d’ hyperstimulation ovarienne (SHO)
OHSS is a medical event distinct from uncomplicated ovarian enlargement.
Le SHO est un état différent de l’ hypertrophie ovarienne simple.
OHSS is a syndrome that can manifest itself with increasing degrees of severity.
Ce syndrome peut se manifester à divers degrés de sévérité.
It comprises marked ovarian enlargement, high serum sex steroids, and an increase in vascular permeability which can result in an accumulation of fluid in the peritoneal, pleural and, rarely, in the pericardial cavities.
Il comprend une hypertrophie marquée des ovaires, un taux plasmatique
Clinical evaluation may reveal hypovolaemia,
5 élevé de stéroïdes sexuels et un accroissement de la perméabilité vasculaire pouvant entraîner un épanchement dans les cavités péritonéale, pleurale et plus rarement, péricardique.
5 haemoconcentration, electrolyte imbalances, ascites, haemoperitoneum, pleural effusions, hydrothorax, acute pulmonary distress, and thromboembolic events.
Un bilan clinique peut révéler: hypovolémie, hémoconcentration, déséquilibres électrolytiques, ascite, hémopéritoine, épanchement pleural, hydrothorax, détresse respiratoire aiguë et événements thromboemboliques.
Very rarely, severe OHSS may be complicated by pulmonary embolism, ischemic stroke and myocardial infarction.
Très rarement, les SHO sévères peuvent s'accompagner de complications telles que embolie pulmonaire, lésion ischémique ou infarctus du myocarde.
Excessive ovarian response to gonadotrophin treatment seldom gives rise to OHSS unless hCG is administered to trigger ovulation.
Une réponse ovarienne excessive au traitement par gonadotrophines provoque rarement un SHO en dehors des cas où l’ hCG est administrée pour déclencher l’ ovulation.
Therefore in cases of ovarian hyperstimulation it is prudent to withhold hCG and advise the patient to refrain from coitus or to use barrier methods for at least 4 days.
Il est par conséquent prudent, en cas d’ hyperstimulation ovarienne, de supprimer l’ administration d’ hCG et de conseiller aux patientes de ne pas avoir de rapport sexuel ou d’ utiliser des moyens contraceptifs mécaniques pendant au moins 4 jours.
OHSS may progress rapidly (within 24 hours to several days) to become a serious medical event, therefore patients should be followed for at least two weeks after hCG administration.
Un SHO peut évoluer rapidement (24 heures à plusieurs jours) vers un état potentiellement grave; aussi, les patientes devront être suivies pendant au moins deux semaines après l’ administration d’ hCG.
To minimise the risk of OHSS or of multiple pregnancy, ultrasound scans as well as oestradiol measurements are recommended.
Afin de limiter les risques de SHO ou de grossesse multiple, il est recommandé de pratiquer des examens échographiques et de mesurer les taux d’ estradiol.
In anovulation the risk of OHSS and multiple pregnancy is increased by a serum oestradiol > 900 pg/ ml (3300 pmol/ l) and more than 3 follicles of 14 mm or more in diameter.
Chez les patientes anovulatoires, le risque de SHO et de grossesse multiple est accru pour un taux plasmatique d’ estradiol > 900 pg/ ml (3.300 pmol/ l) et plus de 3 follicules de diamètre supérieur ou égal à 14 mm.
In ART there is an increased risk of OHSS with a serum oestradiol > 3000 pg/ ml (11000 pmol/ l) and 20 or more follicles of 12 mm or more in diameter.
Avec les techniques d’ AMP, le risque d’ hyperstimulation ovarienne est accru pour un taux plasmatique d’ estradiol > 3.000 pg/ ml (11.000 pmol/ l) et 20 follicules ou plus de diamètre supérieur ou égal à 12 mm.
When the oestradiol level is > 5500 pg/ ml (20200 pmol/ l) and where there are 40 or more follicles in total, it may be necessary to withhold hCG administration.
Lorsque le taux d’ estradiol est supérieur à 5.500 pg/ ml (20.200 pmol/ l) et/ ou qu’ il y a un total de 40 follicules ou plus, il est recommandé de ne pas administrer l’ hCG.
Adherence to recommended GONAL-f dosage, regimen of administration and careful monitoring of therapy will minimise the incidence of ovarian hyperstimulation and multiple pregnancy (see Sections 4.2 and 4.8).
Le risque d’ hyperstimulation ovarienne et de grossesse multiple sera minimisé si l’ on se conforme à la posologie recommandée de GONAL-f, au schéma thérapeutique et si le traitement est étroitement surveillé (voir rubriques 4.2 et 4.8).
In ART, aspiration of all follicles prior to ovulation may reduce the occurrence of hyperstimulation.
Dans les techniques d’ AMP, la ponction de tous les follicules, avant l’ ovulation, peut diminuer le risque de survenue d’ une hyperstimulation.
OHSS may be more severe and more protracted if pregnancy occurs.
Un SHO peut être plus sévère et durer plus longtemps en cas de grossesse.
Most often, OHSS occurs after hormonal treatment has been discontinued and reaches its maximum at about seven to ten days following treatment.
Le plus souvent, le SHO survient après l’ arrêt du traitement hormonal et atteint son maximum entre le 7ème et le 10ème jour suivant le traitement.
Usually, OHSS resolves spontaneously with the onset of menses.
En général, le SHO régresse spontanément avec la survenue des menstruations.
If severe OHSS occurs, gonadotrophin treatment should be stopped if still ongoing, the patient hospitalised and specific therapy for OHSS started.
En cas de SHO sévère, on arrêtera le traitement par gonadotrophines encore en cours, la patiente sera hospitalisée et un traitement spécifique du SHO sera débuté.
This syndrome occurs with higher incidence in patients with polycystic ovarian disease.
L’ incidence de ce syndrome est plus élevée chez les patientes présentant une maladie des ovaires polykystiques.
Multiple pregnancy
Grossesse multiple
Multiple pregnancy, specially high order, carries an increase risk in adverse maternal and perinatal outcomes.
Les grossesses multiples, particulièrement de haut rang, représentent un risque important de complications maternelles et périnatales.
In patients undergoing ovulation induction with GONAL-f, the incidence of multiple pregnancies is increased as compared with natural conception.
Comparé à une conception naturelle, le risque de grossesse multiple est plus élevé chez les patientes entreprenant une induction de l’ ovulation avec GONAL-f.
The majority of multiple conceptions are twins.
La majorité de ces grossesses multiples sont gémellaires.
To minimise the risk of multiple pregnancy, careful monitoring of ovarian response is recommended.
Afin de minimiser le risque de grossesse multiple, une surveillance étroite de la réponse ovarienne est recommandée.
In patients undergoing ART procedures the risk of multiple pregnancy is related mainly to the number of embryos replaced, their quality and the patient age.
Chez les patientes entreprenant des techniques d’ AMP, le risque de grossesse multiple est principalement lié au nombre d’ embryons transférés, à leur qualité et à l’ âge de la patiente.
The patients should be advised of the potential risk of multiple births before starting treatment.
6 Les patientes devront être informées des risques éventuels de grossesse multiple avant le début du traitement.
Pregnancy wastage
Fausse-couche
The incidence of pregnancy wastage by miscarriage or abortion is higher in patients undergoing stimulation of follicular growth for ovulation induction or ART than in the normal population.
Le risque de fausse-couche spontanée est plus élevé chez les patientes entreprenant une stimulation de la croissance folliculaire pour induire l’ ovulation ou dans le cadre des techniques d’ AMP que dans la population générale.
6 Ectopic pregnancy
Grossesse ectopique
Women with a history of tubal disease are at risk of ectopic pregnancy, whether the pregnancy is obtained by spontaneous conception or with fertility treatments.
Les femmes ayant des antécédents de pathologie tubaire sont à risque de grossesse ectopique, que la grossesse ait été obtenue spontanément ou dans le cadre de traitements pour l’ infertilité.
The prevalence of ectopic pregnancy after IVF was reported to be 2 to 5%, as compared to 1 to 1.5% in the general population.
Le taux de prévalence rapporté de grossesse ectopique après FIV est de 2 à 5% contre 1 à 1,5% dans la population générale.
Reproductive system neoplasms
Tumeur de l’ appareil génital
There have been reports of ovarian and other reproductive system neoplasms, both benign and malignant, in women who have undergone multiple drug regimens for infertility treatment.
Des cas de tumeurs des ovaires ou de l’ appareil génital, bénignes et malignes, ont été rapportés chez des femmes ayant reçu des associations de médicaments pour traiter l’ infertilité.
It is not yet established whether or not treatment with gonadotrophins increases the baseline risk of these tumors in infertile women.
Il n’ est pas encore établi si le traitement par gonadotrophines influence le risque initial de ces tumeurs chez les patientes infertiles.
Congenital malformation
Malformation congénitale
The prevalence of congenital malformations after ART may be slightly higher than after spontaneous conceptions.
La prévalence des malformations congénitales pourrait être légèrement plus élevée après AMP qu’ après conception spontanée.
This is thought to be due to differences in parental characteristics (e. g. maternal age, sperm characteristics) and multiple pregnancies.
On pense que cela est dû à des caractéristiques parentales (par exemple: âge de la mère, caractéristiques du sperme) et un taux de grossesses multiples différents en AMP.
Thromboembolic events
Accident thromboembolique
In women with generally recognised risk factors for thrombo-embolic events, such as personal or family history, treatment with gonadotrophins may further increase the risk.
Chez les femmes présentant des facteurs de risque d’ accident thromboembolique généralement admis, comme des antécédents personnels ou familiaux, le traitement par gonadotrophines peut en accroître le risque de survenue.
In these women, the benefits of gonadotrophin administration need to be weighed against the risks.
Chez ces femmes, il est nécessaire de mesurer le bénéfice de l’ administration de gonadotrophines par rapport aux risques.
It should be noted however, that pregnancy itself also carries an increased risk of thrombo-embolic events.
On doit cependant noter que la grossesse par elle-même entraîne un risque accru d’ accident thromboembolique.
Treatment in men
Traitement chez les hommes:
Elevated endogenous FSH levels are indicative of primary testicular failure.
Des taux élevés de FSH endogène sont indicateurs d’ une insuffisance testiculaire primaire.
Such patients are unresponsive to GONAL-f/ hCG therapy.
De tels patients ne répondront pas au traitement par GONAL-f/ hCG.
Semen analysis is recommended 4 to 6 months after the beginning of treatment in assessing the response.
Une analyse de sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement afin d’ évaluer la réponse au traitement.
Concomitant use of GONAL-f with other agents used to stimulate ovulation (e. g. hCG, clomiphene citrate) may potentiate the follicular response, whereas concurrent use of a GnRH agonist to induce pituitary desensitisation may increase the dosage of GONAL-f needed to elicit an adequate ovarian response.
L’ utilisation concomitante de GONAL-f avec d’ autres inducteurs de l’ ovulation (par exemple: hCG, citrate de clomifène) peut potentialiser la réponse folliculaire, alors que son utilisation avec un agoniste de la GnRH pour induire une désensibilisation hypophysaire peut nécessiter l’ augmentation de la posologie de GONAL-f nécessaire à l’ obtention d’ une réponse ovarienne adéquate.
No other clinically significant drug interaction has been reported during GONAL-f therapy.
Aucune autre interaction cliniquement significative avec des médicaments n’ a été rapportée lors d’ un traitement par GONAL-f.
GONAL-f should not be administered as mixture with other medicinal products, in the same injection, except lutropin alfa for which studies have shown that co-administration does not significantly alter the activity, stability, pharmacokinetic nor pharmacodynamic properties of the active substances.
Des études ont montré que l’ administration simultanée de ces deux médicaments ne
There is no indication for use of GONAL-f during pregnancy.
Il n’ y a pas d’ indication de GONAL-f pendant la grossesse.
No teratogenic risk has been reported, following controlled ovarian hyperstimulation, in clinical use with gonadotropins.
Aucun risque tératogène n’ a été rapporté, à la suite d’ une hyperstimulation ovarienne contrôlée, lors de l’ utilisation clinique de gonadotrophines.
In case of exposure during pregnancy, clinical data are not sufficient to exclude a teratogenic effect of recombinant FSH.
En cas d’ exposition lors de la grossesse, les données cliniques sont insuffisantes pour exclure un effet tératogène de la hFSH recombinante.
However, to date, no particular malformative effect has been reported.
Cependant, à ce jour, aucun effet particulier de malformation n’ a été rapporté.
No teratogenic effect has been observed in animal studies.
Aucun effet tératogène n’ a été observé dans les études chez l’ animal.
7 Use during lactation
Utilisation pendant l’ allaitement
GONAL-f is not indicated during lactation.
GONAL-f n’ est pas indiqué pendant l’ allaitement.
During lactation, the secretion of prolactin can entail a poor prognosis to ovarian stimulation.
Pendant l’ allaitement, la sécrétion de prolactine peut limiter les chances de succès d’ une stimulation ovarienne.
Treatment in women Immune system disorders
Traitement chez les femmes Affections du système immunitaire
Mild systemic allergic reactions (e. g. mild forms of erythema, rash, facial swelling, urticaria, oedema, difficulty breathing).
Légères réactions allergiques systémiques (ex.: érythème d'intensité légère, éruptions cutanées, œ dème facial, urticaire, œ dème, gêne respiratoire).
Serious cases of allergic reactions, including anaphylactic reactions, have also been reported.
Des cas graves de réactions allergiques, notamment de type anaphylactique, ont également été rapportés.
Nervous system disorders Vascular disorders
Affections du système nerveux Affections vasculaires
Very Common (> 1/ 10) Very rare (< 1/ 10,000)
Très fréquent (> 1/ 10) Très rare (< 1/ 10.000)
Headache Thromboembolism, usually associated with severe OHSS
Maux de tête Accident thromboembolique, souvent associé à un SHO sévère
Exacerbation or worsening of asthma
Exacerbation ou aggravation de l' asthme
Abdominal pain and gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal cramps and bloating
Douleur abdominale et troubles gastro-intestinaux tels que nausée, vomissement, diarrhée, crampe abdominale et ballonnement
Reproductive system and breast disorders
8 Affections des organes de reproduction et du sein
Very Common (> 1/ 10)
Très fréquent (> 1/ 10)
Ovarian cysts
Kystes ovariens
Mild to moderate OHSS (see section 4.4)
SHO d’ intensité légère à modérée (voir rubrique 4.4)
Uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100) Rare (> 1/10 ,000, < 1/1,000)
Peu fréquent (> 1/ 1.000, < 1/100) Rare (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000)
Severe OHSS (see section 4.4) Ovarian torsion, a complication of OHSS
SHO sévère (voir rubrique 4.4) Torsion ovarienne, complication d’ un SHO
Mild to severe injection site reaction (pain, redness, bruising, swelling and/ or irritation at the site of injection)
Réaction légère à sévère au site d’ injection (douleur, rougeur, hématome, œ dème et/ ou irritation au site d’ injection)
8 Treatment in men Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Gynaecomastia Varicocele
Gynécomastie, varicocèle
The effects of an overdose of GONAL-f are unknown, nevertheless one could expect ovarian hyperstimulation syndrome to occur, which is further described in section 4.4.
Les effets d’ un surdosage avec GONAL-f ne sont pas connus, néanmoins, la possibilité de survenue d’ un syndrome d’ hyperstimulation ovarienne ne peut être exclue (voir rubrique 4.4).
Pharmacotherapeutic group: gonadotrophins, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: gonadotrophines, code ATC:
GONAL-f is a preparation of follicle stimulating hormone produced by genetically engineered Chinese Hamster Ovary (CHO) cells.
GONAL-f est composé d’ Hormone Folliculo-Stimulante (FSH) produite par des cellules CHO (Chinese Hamster Ovary) génétiquement modifiées.
In women, the most important effect resulting from parenteral administration of FSH is the development of mature Graafian follicles.
Chez les femmes, l’ effet le plus important résultant d’ une administration parentérale de FSH est le développement de follicules de de Graaf matures.
In clinical trials, patients with severe FSH and LH deficiency were defined by an endogenous serum LH level < 1.2 IU/ l as measured in a central laboratory.
Au cours des essais cliniques, les patientes présentant un déficit sévère en FSH et LH étaient définies par un taux plasmatique de LH endogène < 1,2 UI/ l (mesuré par dosage centralisé).
However, it should be taken into account that there are variations between LH measurements performed in different laboratories.
Néanmoins, il faut tenir compte de l’ existence de variations inter-laboratoires pour le dosage de la LH.
In men deficient in FSH, GONAL-f administered concomitantly with hCG for at least 4 months induces spermatogenesis.
Chez les hommes présentant un déficit en FSH, GONAL-f administré en association avec l’ hCG pendant 4 mois minimum, induit la spermatogenèse.
Following intravenous administration, GONAL-f is distributed to the extra cellular fluid space with an initial half-life of around 2 hours and eliminated from the body with a terminal half-life of about one day.
Le
The steady state volume of distribution and total clearance are 10 l and 0.6 l/ h, respectively.
9 volume de distribution à l’ état d’ équilibre et la clairance totale sont respectivement de 10 l et 0,6 l/ h.
One- eighth of the GONAL-f dose is excreted in the urine.
Un huitième de la dose de GONAL-f administrée est excrété dans l’ urine.
Following subcutaneous administration, the absolute bioavailability is about 70%.
Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue est d’ environ 70%.
Following repeated administration, GONAL-f accumulates 3-fold achieving a steady-state within 3-4 days.
Après administration répétée de GONAL-f, l’ état d’ équilibre est atteint en 3 à 4 jours avec un rapport d’ accumulation d’ environ 3.
In women whose endogenous gonadotrophin secretion is suppressed, GONAL-f has nevertheless been shown to effectively stimulate follicular development and steroidogenesis, despite unmeasurable LH levels.
Chez les femmes pour lesquelles la sécrétion de gonadotrophines endogènes est supprimée, GONAL-f a cependant montré sa capacité à stimuler le développement folliculaire et la stéroïdogenèse, malgré des taux de LH non quantifiables.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of single and repeated dose toxicity and genotoxicity additional to that already stated in other sections of this SPC.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration unique et répétée et de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme, autres que ceux déjà mentionnés dans d'autres rubriques de ce RCP.
Impaired fertility has been reported in rats exposed to pharmacological doses of follitropin alfa (≥ 40 IU/ kg/ day) for extended periods, through reduced fecundity.
Une atteinte de la fertilité a été rapportée chez les rats exposés à des doses pharmacologiques de follitropine alfa (> 40 UI/ kg/ jour) pendant de longues périodes, se traduisant par une fécondité plus réduite.
9 Given in high doses (≥ 5 IU/ kg/ day) follitropin alfa caused a decrease in the number of viable foetuses without being a teratogen, and dystocia similar to that observed with urinary hMG.
A fortes doses (> 5 UI/ kg/ jour), la follitropine alfa diminue le nombre de fœ tus viables sans effet tératogène, et entraîne un pourcentage de dystocies identique à celui observé avec les hMG d’ origine urinaire.
However, since GONAL-f is not indicated in pregnancy, these data are of limited clinical relevance.
Néanmoins, puisque GONAL-f n’ est pas indiqué pendant la grossesse, ces données n’ ont qu’ une faible pertinence clinique.
Sucrose Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Disodium phosphate dihydrate Phosphoric acid, concentrated Sodium hydroxide
Saccharose Phosphate monosodique monohydraté Phosphate disodique dihydraté Acide phosphorique, concentré Hydroxyde de sodium
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments à l’ exception de celui mentionné dans la rubrique 6.6.
For immediate and single use following first opening and reconstitution.
A utiliser immédiatement après ouverture et reconstitution; à usage unique.
The powder is packaged in 3 ml neutral colourless glass (type I) ampoules.
La poudre est conditionnée en ampoule de 3 ml, verre neutre incolore (type I).
The solvent is packaged in 3 ml neutral colourless glass type I ampoules.
Le solvant est conditionné en ampoule de 3 ml, verre neutre incolore (type I).
The product is supplied in packs of 1, 5, 10 ampoules with the corresponding number of solvent ampoules.
Ce médicament existe en boîte de 1, 5 et 10 ampoules accompagnées du nombre correspondant d’ ampoules de solvant.
GONAL-f must be reconstituted with the solvent before use.
GONAL-f doit, avant utilisation, être reconstitué avec le solvant joint.
GONAL-f may be co-reconstituted with lutropin alfa and co-administered as a single injection.
On peut reconstituer GONAL-f avec la lutropine alfa et administrer les deux produits en une seule injection.
In this case lutropin alfa should be reconstituted first and then used to reconstitute GONAL-f powder.
Dans ce cas, la lutropine alfa doit d’ abord être reconstituée, puis utilisée pour reconstituer la poudre de GONAL-f.
The reconstituted solution should not be administered if it contains particles or is not clear.
La solution reconstituée ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou si elle est trouble.
10 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
56 Marsh Wall London E14 9TP United Kingdom
Serono Europe Limited 56 Marsh Wall Londres E14 9TP Royaume-Uni
20 October 1995.
20 octobre 1995.
19 October 2005.
19 octobre 2005.
GONAL-f 150 IU powder and solvent for solution for injection.
GONAL-f 150 UI poudre et solvant pour solution injectable.
One ampoule contains 150 IU follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH).
Une ampoule contient 150 UI de follitropine alfa, hormone folliculo-stimulante humaine recombinante (FSH).
The reconstituted solution contains 150 IU/ ml.
La solution reconstituée contient 150 UI/ ml.
12 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
12 Les doses recommandées pour GONAL-f correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
13 L’ expérience tirée de la FIV montre qu’ en général les taux de succès du traitement restent stables pour les 4 premières tentatives et diminuent graduellement par la suite.
13 Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
Patientes anovulatoires en raison d’ un déficit sévère en LH et en FSH:
In women: • primary ovarian failure • malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy
Il est recommandé de ne pas utiliser GONAL-f lorsqu’ une réponse efficace ne pourra pas être obtenue, par exemple: chez les femmes: • insuffisance ovarienne primaire • malformation des organes génitaux incompatible avec une grossesse • fibrome utérin incompatible avec une grossesse
In men: • primary testicular insufficiency
14 chez les hommes: • insuffisance testiculaire primaire
Clinical evaluation may reveal hypovolaemia,
15 élevé de stéroïdes sexuels et un accroissement de la perméabilité vasculaire pouvant entraîner un épanchement dans les cavités péritonéale, pleurale et plus rarement, péricardique.
15 haemoconcentration, electrolyte imbalances, ascites, haemoperitoneum, pleural effusions, hydrothorax, acute pulmonary distress, and thromboembolic events.
Un bilan clinique peut révéler: hypovolémie, hémoconcentration, déséquilibres électrolytiques, ascite, hémopéritoine, épanchement pleural, hydrothorax, détresse respiratoire aiguë et événements thromboemboliques.
The patients should be advised of the potential risk of multiple births before starting treatment.
16 Les patientes devront être informées des risques éventuels de grossesse multiple avant le début du traitement.
Ectopic pregnancy
Grossesse ectopique
16 Reproductive system neoplasms
Tumeur de l’ appareil génital
17 4.8 Undesirable effects
4.8 Effets indésirables
Reproductive system and breast disorders
18 Affections des organes de reproduction et du sein
Treatment in men Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Following intravenous administration, GONAL-f is distributed to the extracellular fluid space with an initial half-life of around 2 hours and eliminated from the body with a terminal half-life of about one day.
Le
The steady state volume of distribution and total clearance are 10 l and 0.6 l/ h, respectively.
19 volume de distribution à l’ état d’ équilibre et la clairance totale sont respectivement de 10 l et 0,6 l/ h.
Given in high doses (> 5 IU/ kg/ day) follitropin alfa caused a decrease in the number of viable foetuses without being a teratogen, and dystocia similar to that observed with urinary hMG.
A fortes doses (> 5 UI/ kg/ jour), la follitropine alfa diminue le nombre de fœ tus viables sans effet tératogène, et entraîne un pourcentage de dystocies identique à celui observé avec les hMG d’ origine urinaire.
19 Solvent:
Solvant:
The product is supplied in packs of 1, 10 ampoules with the corresponding number of solvent ampoules.
Ce médicament existe en boîte de 1 et 10 ampoules accompagnées du nombre correspondant d’ ampoules de solvant.
GONAL-f 75 IU (5.5 micrograms) powder and solvent for solution for injection.
GONAL-f 75 UI (5,5 microgrammes) poudre et solvant pour solution injectable.
One vial contains 6 micrograms follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) in order to deliver 5.5 micrograms, equivalent to 75 IU.
Un flacon contient 6 microgrammes de follitropine alfa, hormone folliculo-stimulante humaine recombinante (FSH), assurant la délivrance de 5,5 microgrammes correspondant à 75 UI.
30 mg sucrose, 1.11 mg disodium phosphate dihydrate, 0.45 mg sodium dihydrogen phosphate monohydrate, 0.1 mg methionine, 0.05 mg polysorbate 20.
30 mg de saccharose, 1,11 mg de phosphate disodique dihydraté, 0,45 mg de phosphate monosodique monohydraté, 0,1 mg de méthionine, 0,05 mg de polysorbate 20.
GONAL-f is intended for subcutaneous administration.
22 GONAL-f s’ administre par voie sous-cutanée.
In order to avoid the injection of large volumes, up to 3 vials of product may be dissolved in 1 ml of solvent.
Afin d’ éviter l’ injection de volumes trop importants, on peut dissoudre jusqu’ à 3 flacons de poudre dans 1 ml de solvant.
22 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
Les doses recommandées pour GONAL-f correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire.
A commonly used regimen commences at 75-150 IU FSH daily and is increased preferably by 37.5 or 75 IU at 7 or preferably 14 day intervals if necessary, to obtain an adequate, but not excessive, response.
Un traitement standard commence avec 75 à 150 UI de FSH par jour et est augmenté de préférence de 37,5 ou 75 UI, à 7 ou de préférence à 14 jours d’ intervalle, si nécessaire, afin d’ obtenir une réponse adéquate mais non excessive.
In a commonly used protocol, GONAL-f is started approximately 2 weeks after the start of agonist treatment, both being continued until adequate follicular development is achieved.
Par exemple, on administrera après les 2 semaines
For example, following two weeks of treatment with an agonist, 150-225 IU GONAL-f are administered for the first 7 days.
23 de traitement par agoniste, 150 à 225 UI de GONAL-f durant les 7 premiers jours.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
L’ expérience tirée de la FIV montre qu’ en général les taux de succès du traitement restent stables pour les 4 premières tentatives et diminuent graduellement par la suite.
23 Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
Patientes anovulatoires en raison d’ un déficit sévère en LH et en FSH:
If an FSH dose increase is deemed appropriate, dose adaptation should preferably be after 7-14 day intervals and preferably by 37.5-75 IU increments.
Si une augmentation de la dose de FSH est nécessaire, il est préférable d’ ajuster la dose à intervalles de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI.
GONAL-f should not be used when an effective response cannot be obtained, such as:
Il est recommandé de ne pas utiliser GONAL-f lorsqu’ une réponse efficace ne pourra pas être obtenue, par exemple: chez les femmes:
In women: • primary ovarian failure • malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy
24 • insuffisance ovarienne primaire • malformation des organes génitaux incompatible avec une grossesse • fibrome utérin incompatible avec une grossesse chez les hommes: • insuffisance testiculaire primaire
24 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
If an FSH dose increase is deemed appropriate, dose adaptation should preferably be at 7-14 day intervals and preferably with 37.5-75 IU increments.
Si une augmentation de la dose de FSH est nécessaire, il est préférable d’ ajuster la dose à intervalles de 7 ou 14 jours et par paliers de 37,5 ou 75 UI.
Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
25 Syndrome d’ hyperstimulation ovarienne (SHO)
It comprises marked ovarian enlargement, high serum sex steroids, and an increase in vascular permeability which can result in an accumulation of fluid in the peritoneal, pleural and, rarely, in the pericardial cavities.
Il comprend une hypertrophie marquée des ovaires, un taux plasmatique élevé de stéroïdes sexuels et un accroissement de la perméabilité vasculaire pouvant entraîner un épanchement dans les cavités péritonéale, pleurale et plus rarement, péricardique.
Clinical evaluation may reveal hypovolaemia,
La symptomatologie suivante peut être observée au cours de SHO sévères: douleur abdominale, ballonnement abdominal, hypertrophie ovarienne marquée, prise de poids, dyspnée, oligurie et troubles gastro-intestinaux tels que nausée, vomissement et diarrhée.
25 haemoconcentration, electrolyte imbalances, ascites, haemoperitoneum, pleural effusions, hydrothorax, acute pulmonary distress, and thromboembolic events.
Un bilan clinique peut révéler: hypovolémie, hémoconcentration, déséquilibres électrolytiques, ascite, hémopéritoine, épanchement pleural, hydrothorax, détresse respiratoire aiguë et événements thromboemboliques.
In patients undergoing ART procedures the risk of multiple pregnancy is related mainly to the number of embryos replaced, their quality and the patient age.
26 Chez les patientes entreprenant des techniques d’ AMP, le risque de grossesse multiple est principalement lié au nombre d’ embryons transférés, à leur qualité et à l’ âge de la patiente.
The patients should be advised of the potential risk of multiple births before starting treatment.
Les patientes devront être informées des risques éventuels de grossesse multiple avant le début du traitement.
26 Reproductive system neoplasms
Tumeur de l’ appareil génital
Such patients are unresponsive to GONAL-f/ hCG therapy.
De tels patients ne répondront pas au traitement par GONAL-f / hCG.
Concomitant use of GONAL-f with other agents used to stimulate ovulation (e. g. hCG, clomiphene citrate) may potentiate the follicular response, whereas concurrent use of a GnRH agonist to induce pituitary desensitisation may increase the dosage of GONAL-f needed to elicit an adequate ovarian response.
Aucune autre
No other clinically significant drug interaction has been reported during GONAL-f therapy.
27 interaction cliniquement significative avec des médicaments n’ a été rapportée lors d’ un traitement par GONAL-f.
No teratogenic risk has been reported, following controlled ovarian hyperstimulation, in clinical use with gonadotrophins.
Aucun risque tératogène n’ a été rapporté, à la suite d’ une hyperstimulation ovarienne contrôlée, lors de l’ utilisation clinique de gonadotrophines.
In case of exposure during pregnancy, clinical data are not sufficient to exclude a teratogenic effect of recombinant hFSH.
En cas d’ exposition lors de la grossesse, les données cliniques sont insuffisantes pour exclure un effet tératogène de la hFSH recombinante.
No studies on the effects on ability to drive and use machines have been performed.
Les effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
27 Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Gastrointestinal disorders
28 Affections gastro-intestinales
5.2 Pharmacokinetic properties
29 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Following intravenous administration, GONAL-f is distributed to the extracellular fluid space with an initial half-life of around 2 hours and eliminated from the body with a terminal half-life of about one day.
Après administration intraveineuse, GONAL-f est distribué dans les liquides extracellulaires avec une demi-vie initiale d’ environ 2 heures et éliminé avec une demi-vie finale d’ environ 24 heures.
The steady state volume of distribution and total clearance are 10 l and 0.6 l/ h, respectively.
Le volume de distribution à l’ état d’ équilibre et la clairance totale sont respectivement de 10 l et 0,6 l/ h.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of single and repeated dose toxicity and genotoxicity additional to that already stated in other sections of this SPC..
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration unique et répétée et de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme, autres que ceux déjà mentionnés dans d'autres rubriques de ce RCP.
Sucrose Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Disodium phosphate dihydrate Methionine Polysorbate 20 Phosphoric acid, concentrated Sodium hydroxide
Saccharose Phosphate monosodique monohydraté Phosphate disodique dihydraté Méthionine Polysorbate 20 Acide phosphorique, concentré Hydroxyde de sodium
29 Solvent:
Solvant:
For immediate and single use following first opening and reconstitution.
30 A utiliser immédiatement après ouverture et reconstitution; à usage unique.
GONAL-f is presented as a powder and solvent for injection.
GONAL-f est présenté en poudre et solvant pour solution injectable.
The powder is presented in 3 ml vials (Type I glass), with stopper (bromobutyl rubber) and aluminium flip-off cap.
La poudre est présentée en flacon de 3 ml (verre type I) avec bouchon (bromobutyle), scellé par un anneau en aluminium et recouvert d’ une capsule plastique détachable.
The solvent for reconstitution is presented in either 2 or 3 ml vials (Type I glass) with stopper (teflon-coated rubber) or in 1 ml pre-filled syringes (Type I glass) with a rubber stopper.
Le solvant pour reconstitution est présenté soit en flacon de 2 ou 3 ml (verre type I) avec un bouchon (caoutchouc téflonné), soit en seringue préremplie de 1 ml (verre type I) avec bouchon en caoutchouc.
The product is supplied in packs of 1 vials with the corresponding number of solvent vials or packs of 1, 5 or 10 vials with the corresponding number of solvent pre-filled syringes.
Ce médicament existe en boîte de 1 flacon accompagné de 1 flacon de solvant ou en boîte de 1, 5 et 10 flacons accompagnés du nombre correspondant de seringues préremplies de solvant.
31 1.
31 10.
GONAL-f 150 IU (11 micrograms) powder and solvent for solution for injection.
GONAL-f 150 UI (11 microgrammes) poudre et solvant pour solution injectable.
One vial contains 12 micrograms follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) in order to deliver 11 micrograms, equivalent to 150 IU.
Un flacon contient 12 microgrammes de follitropine alfa, hormone folliculo-stimulante humaine recombinante (FSH), assurant la délivrance de 11 microgrammes correspondant à 150 UI.
GONAL-f is intended for subcutaneous administration.
33 GONAL-f s’ administre par voie sous-cutanée.
32 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
Les doses recommandées pour GONAL-f correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire.
For example, following two weeks of treatment with an agonist, 150-225 IU GONAL-f are administered for the first 7 days.
34 de traitement par agoniste, 150 à 225 UI de GONAL-f durant les 7 premiers jours.
Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
Patientes anovulatoires en raison d’ un déficit sévère en LH et en FSH:
33 In LH and FSH deficient women (hypogonadotrophic hypogonadism), the objective of GONAL-f therapy in association with lutropin alfa is to develop a single mature Graafian follicle from which the oocyte will be liberated after the administration of human chorionic gonadotrophin (hCG).
Chez les femmes présentant un déficit en LH et en FSH (hypogonadisme hypogonadotrophique), l’ objectif du traitement par GONAL-f en association avec la lutropine alfa est de développer un seul follicule de de Graaf mature, à partir duquel l’ ovule sera libéré après administration de choriogonadotropine humaine (hCG).
In women: • primary ovarian failure • malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy
35 • insuffisance ovarienne primaire • malformation des organes génitaux incompatible avec une grossesse • fibrome utérin incompatible avec une grossesse chez les hommes: • insuffisance testiculaire primaire
Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
36 Syndrome d’ hyperstimulation ovarienne (SHO)
35 The following symptomatology may be observed in severe cases of OHSS: abdominal pain, abdominal distension, severe ovarian enlargement, weight gain, dyspnoea, oliguria and gastrointestinal symptoms including nausea, vomiting and diarrhoea.
La symptomatologie suivante peut être observée au cours de SHO sévères: douleur abdominale, ballonnement abdominal, hypertrophie ovarienne marquée, prise de poids, dyspnée, oligurie et troubles gastro-intestinaux tels que nausée, vomissement et diarrhée.
Clinical evaluation may reveal hypovolaemia, haemoconcentration, electrolyte imbalances, ascites, haemoperitoneum, pleural effusions, hydrothorax, acute pulmonary distress, and thromboembolic events.
Un bilan clinique peut révéler: hypovolémie, hémoconcentration, déséquilibres électrolytiques, ascite, hémopéritoine, épanchement pleural, hydrothorax, détresse respiratoire aiguë et événements thromboemboliques.
In patients undergoing ART procedures the risk of multiple pregnancy is related mainly to the number of embryos replaced, their quality and the patient age.
37 Chez les patientes entreprenant des techniques d’ AMP, le risque de grossesse multiple est principalement lié au nombre d’ embryons transférés, à leur qualité et à l’ âge de la patiente.
36 Ectopic pregnancy
Grossesse ectopique
No other clinically significant drug interaction has been reported during GONAL-f therapy.
38 interaction cliniquement significative avec des médicaments n’ a été rapportée lors d’ un traitement par GONAL-f.
37 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Les effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
Gastrointestinal disorders
39 Affections gastro-intestinales