qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• Infection in the ear, eye, respiratory tract or skin, diarrhea, blood in stools • Change in appetite • Abnormal dreams, mood swings • Dizziness, altered sense of taste, seizures, migraine, weakness of arms or legs, sciatica (pain felt in the lower back, buttock, and/ or various parts of the leg and foot; typically on one side of the body) • Impaired vision, pain in eyes, itchy eyes, swollen eyelids, redness of the eyes, ear pain • Lip lesions, change of bowel habits, difficulty swallowing, mouth ulcer, heart burn, mouth pain, anal pain • Jaundice (yellowing of the skin and eyes), changes in blood tests of liver function • Dry skin, unusual hair texture, nail disorder, skin rash, skin darkening, altered shape of fingers, skin lesion • Painful urination, blood in urine • Breast discharge, breast lump, vaginal pain, varicose vein • Decreased pulse in feet, bruising
• Infection des oreilles, des yeux, des voies respiratoires ou de la peau, diarrhée, sang dans les selles • Modifications de l’ appétit • Rêves anormaux, sautes d’ humeur • Etourdissements, modifications du goût, convulsions, migraine, faiblesse des bras ou des jambes, sciatique (douleur ressentie dans le bas du dos, les fesses et/ ou dans différentes parties de la jambe et du pied; typiquement d’ un seul côté du corps) • Troubles de la vision, douleur dans les yeux, démangeaisons oculaires, gonflement des paupières, rougeur des yeux, douleurs dans les oreilles • Lésions sur les lèvres, modifications de la fréquence des selles, difficultés pour avaler, aphtes, brûlures d’ estomac, douleur buccale, douleur anale • Jaunisse (coloration jaune de la peau et des yeux), modifications des analyses sanguines de la fonction hépatique • Sécheresse cutanée, modification de la texture des cheveux, affections des ongles, éruption cutanée, coloration plus foncée de la peau, modification de la forme des doigts, lésions cutanées • Douleur en urinant, sang dans les urines • Ecoulement mammaire, nodule dans le sein, douleurs vaginales, varices • Diminution du pouls au niveau des pieds, ecchymoses (« bleus »)
HOW TO STORE FABLYN
COMMENT CONSERVER FABLYN
Do not use FABLYN after the expiry date which is stated on the blister or bottle label and on the carton after “ EXP :”.
Ne pas utiliser FABLYN après la date de péremption mentionnée sur la plaquette thermoformée ou l’ étiquette du flacon et sur a boîte après EXP.
What FABLYN contains • The active substance is lasofoxifene.
Que contient FABLYN • La substance active est le lasofoxifène.
Each film-coated tablet contains lasofoxifene tartrate, equivalent to 500 micrograms of lasofoxifene.
Chaque comprimé pelliculé contient du tartrate de lasofoxifène, équivalent à 500 microgrammes de lasofoxifène.
• The other ingredients are lactose anhydrous; microcrystalline cellulose; croscarmellose sodium; silica, colloidal anhydrous; magnesium stearate; sunset yellow FCF aluminium lake (E110); hypromellose; lactose monohydrate; titanium dioxide (E171) and triacetin.
• Les autres composants sont: lactose anhydre, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, laque aluminique jaune orangé FCF (E110), hypromellose, lactose monohydraté, dioxyde de titane (E171) et triacétine.
What FABLYN looks like and contents of the pack FABLYN tablets are triangular, peach coloured, film-coated tablets marked with “ Pfizer” on one side and “ OPR 05” on the other.
Qu'est -ce que FABLYN et contenu de l’ emballage extérieur Les comprimés de FABLYN sont triangulaires, de couleur pêche, pelliculés et portent la mention « Pfizer » gravée sur une face et « OPR 05 » sur l’ autre face.
The tablets are provided in blister packs containing 7, 28 or 30 tablets, and in bottle packs containing 90 tablets.
Les comprimés sont présentés en plaquettes thermoformés de 7, 28 ou 30 comprimés et en flacons de 90 comprimés.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer The Marketing Authorisation Holder is Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, United Kingdom.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché est Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, United Kingdom.
The Manufacturer is Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Heinrich Mack Strasse 35, 89257 Illertissen, Germany.
Le fabricant est Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Heinrich Mack Strasse 35, 89257 Illertissen, Germany.
Tel: +34 91 490 99 00 France
Tel: +420-283-004-111 Danmark Pfizer ApS Tlf: +45 44 20 11 00 Deutschland Pfizer Pharma GmbH
Tel: +356 21 22 01 74 Nederland Pfizer bv Tel: +31 (0)10 406 43 01 Norge Pfizer AS Tlf: +47 67 52 61 00 Österreich Pfizer Corporation Austria Ges. m. b. H.
Tel: +356 21 22 01 74 Nederland Pfizer bv Tel: +31 (0)10 406 43 01 Norge Pfizer AS
Pfizer România S. R. L Tel: +40 (0)21 207 28 00 Slovenija Pfizer Luxembourg SARL Pfizer, podruž nica za svetovanje s področ ja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: + 386 (0)1 52 11 400
Tel: + 351 214 235 500 România Pfizer România S. R. L Tel: +40 (0)21 207 28 00 Slovenija Pfizer Luxembourg SARL Pfizer, podruž nica za svetovanje s področ ja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: + 386 (0)1 52 11 400
What is Fabrazyme?
Qu’ est -ce que Fabrazyme?
Fabrazyme is a solution for infusion (drip into a vein) containing the active substance agalsidase beta.
Fabrazyme est une solution pour perfusion (goutte-à-goutte dans une veine) dont le principe actif est l’ agalsidase bêta.
What is Fabrazyme used for?
Dans quel cas Fabrazyme est -il utilisé?
Fabrazyme is used to treat patients who have Fabry disease, a rare inherited disorder.
Fabrazyme est utilisé dans le traitement des patients atteints de la maladie de Fabry, une maladie héréditaire rare.
This enzyme normally breaks down a fatty substance called globotriaosylceramide (GL-3).
Les patients atteints de la maladie de Fabry présentent un déficit en une enzyme appelée alpha-galactosidase A, qui élimine habituellement une substance grasse appelée globotriaosylcéramide (GL-3).
If the enzyme is not present, GL-3 cannot be broken down and it builds up in the body’ s cells, such as kidney cells.
En l’ absence de cette enzyme, le GL-3 n’ est pas éliminé et s’ accumule dans les cellules de l'organisme, telles que les cellules rénales.
People with Fabry disease may have a wide range of signs and symptoms, including severe conditions such as kidney failure, heart problems and stroke.
Les personnes atteintes de la maladie de Fabry peuvent présenter toute une série de symptômes et de signes, dont certaines déficiences graves telles que dysfonctionnements rénaux, troubles cardiaques et accidents vasculaires cérébraux.
Because the number of patients with Fabry disease is low, the disease is considered ‘ rare’, and Fabrazyme was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 8 August 2000.
Vu que le nombre de patients atteints de la maladie de Fabry est très réduit, la maladie est considérée comme « rare » et Fabrazyme a été désigné comme un « médicament orphelin » (un médicament utilisé pour les maladies rares) le 8 août 2000.
How is Fabrazyme used?
Comment Fabrazyme est -il utilisé?
Only a doctor who has experience in treating patients with Fabry disease or other inherited metabolic diseases should give Fabrazyme.
Seul un médecin ayant l’ expérience de la prise en charge des patients atteints de la maladie de Fabry ou d'une autre maladie métabolique héréditaire peut prescrire Fabrazyme.
It is used as an intravenous infusion of 1 mg per kilogram body weight given once every two weeks.
Celui -ci est administré par perfusion intraveineuse à raison d' 1 mg par kilogramme de poids corporel, toutes les deux semaines.
The starting infusion rate should be no more than 0.25 mg per minute (15 mg per hour) to reduce the risk of infusion-related side effects.
La vitesse de perfusion initiale ne doit pas dépasser 0,25 mg par minute (15 mg par heure) afin de minimiser le risque d’ effets indésirables liés à la perfusion.
The infusion rate may be increased gradually with further infusions.
La vitesse de perfusion peut être augmentée progressivement pour les perfusions ultérieures.
One study has looked at what happens to Fabrazyme when given to children and suggested that Fabrazyme could be used in children between eight and 16 years of age at the same dose.
Une étude a examiné le devenir de Fabrazyme en cas d’ administration à des enfants et a suggéré que Fabrazyme pouvait être utilisé chez des enfants âgés de huit à 16 ans, à la même dose.
Patients who have severe kidney damage may have a weaker response to treatment.
Les patients atteints de lésions rénales graves peuvent avoir une réaction plus faible au traitement.
Fabrazyme is intended for long-term use.
Fabrazyme est conçu pour un usage de longue durée.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged Comment Fabrazyme agit -t-il?
How has Fabrazyme been studied?
Quelles études ont été menées avec Fabrazyme?
Three clinical studies involving a total of 73 adult patients were presented.
Trois études cliniques menées auprès de 73 patients adultes au total ont été présentées.
In the main study, Fabrazyme was compared with placebo (a dummy treatment) in 58 patients.
Dans l'étude principale, Fabrazyme a été comparé à un placebo (traitement fictif) chez 58 patients.
The study looked at the effect of the medicines on clearing GL-3 from the kidney.
L'étude a analysé l'effet des médicaments sur l’ élimination du GL-3 hors du rein.
The effectiveness of Fabrazyme was also tested in 16 children aged between eight and 16 years who had Fabry disease.
L’ efficacité de Fabrazyme a également été testée chez 16 enfants âgés de huit à 16 ans atteints de la maladie de Fabry.
What benefit has Fabrazyme shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Fabrazyme au cours des études?
In the main study, Fabrazyme produced a highly significant and almost complete clearance of GL-3 in the kidney cells after 20 weeks of treatment:
Dans l'étude principale, Fabrazyme a permis d'obtenir une élimination très significative et presque complète du GL-3 hors des cellules rénales après 20 semaines de traitement:
69% of the patients treated with Fabrazyme had the best score for clearance, compared with none of the patients in the placebo group.
69% des patients traités par Fabrazyme ont enregistré les meilleurs résultats d'élimination, par rapport à aucun des patients sous placebo.
This might lead to the symptoms of the disease improving or the disease becoming stable.
Ces résultats peuvent se traduire par une amélioration des symptômes liés à la maladie ou par une stabilisation de la maladie.
Children treated with Fabrazyme also had decreases in levels of GL-3 in the blood, with all children having normal levels after 20 weeks of treatment.
Les enfants traités par Fabrazyme ont également présenté un abaissement des taux de GL-3 dans le sang, avec un retour à la normale pour tous les enfants après 20 semaines de traitement.
This was accompanied by improvements in the children ’ s symptoms and quality of life.
Ce retour était accompagné d’ une diminution des symptômes et d’ une amélioration de la qualité de vie.
What is the risk associated with Fabrazyme?
Quel est le risque associé à l'utilisation de Fabrazyme?
The most common side effects with Fabrazyme (seen in more than 1 patient in 10) are caused by the infusion rather than the medicine.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés sous Fabrazyme (chez plus d’ 1 patient sur 10) sont provoqués par la perfusion, et non par le médicament.
These reactions are mainly fever and chills.
Les réactions les plus couramment rapportées ont été de la fièvre et des frissons.
Other very common side effects include headache, paraesthesia (abnormal sensations like pins and needles), nausea (feeling sick), vomiting, flushing and feeling cold.
D’ autres effets indésirables fréquemment constatés ont été les suivants: céphalées (maux de tête), paresthésies (sensations anormales, comme des fourmillements et des picotements), nausées (malaises), vomissements, bouffées vasomotrices (rougeurs), perceptions de froid.
Side effects reported in children are similar to those seen in adult patients.
Les effets secondaires observés chez les enfants sont similaires à ceux qui sont observés chez les patients adultes.
For the full list of all side effects reported with Fabrazyme, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l'utilisation de Fabrazyme, voir la notice.
Fabrazyme should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to agalsidase beta or any of the other ingredients.
Les patients sous Fabrazyme peuvent développer des anticorps (protéines produites en réaction à Fabrazyme et susceptibles d’ affecter le traitement), Fabrazyme ne doit pas être utilisé chez les patients susceptibles de présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ agalsidase bêta ou à l’ un de ses autres composants.
Why has Fabrazyme been approved?
Pourquoi Fabrazyme a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, for patients with Fabry disease, treatment with Fabrazyme might provide long-term clinical benefits.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a considéré que le traitement par Fabrazyme pouvait procurer des bénéfices cliniques à long terme aux patients atteints par la maladie de Fabry.
The CHMP decided that Fabrazyme’ s benefits are greater than its risks for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Fabry disease.
Le CHMP a estimé que les bénéfices de Fabrazyme sont supérieurs aux risques qu’ il comporte pour un traitement enzymatique substitutif de longue durée chez les patients présentant un diagnostic confirmé de la maladie de Fabry.
The Committee recommended that Fabrazyme be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Fabrazyme.
Fabrazyme was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, as the disease is rare, limited information was available at the time of approval.
Fabrazyme a été initialement autorisé dans des « Circonstances exceptionnelles » dans la mesure où, s’ agissant d’ une maladie rare, les données disponibles au moment de l'approbation étaient limitées.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 6 February 2008.
La société ayant présenté les informations complémentaires demandées, les « circonstances exceptionnelles » ont pris fin le 6 février 2008.
Other information about Fabrazyme:
2/ 3 Autres informations relatives à Fabrazyme:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Fabrazyme to Genzyme Europe B. V. on 3 August 2001.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l'Union européenne pour Fabrazyme à Genzyme Europe B. V., le 3 août 2001.
The marketing authorisation was renewed on 3 August 2006.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 3 août 2006.
The record of Fabrazyme’ s designation as an orphan medicine is available here.
La désignation de Fabrazyme en tant que médicament orphelin est disponible: ici.
The full EPAR for Fabrazyme can be found here.
L’ EPAR complet est disponible ici.
Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use
voie intraveineuse
Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass)
flacon (verre) 10 flacons
1 vial 5 vials 10 vials 1 vial 5 vials 10 vials
flacon (verre) 10 flacons
Fabrazyme 35 mg, powder for concentrate for solution for infusion.
Fabrazyme 35 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion.
Each vial of Fabrazyme contains a nominal value of 35 mg of agalsidase beta.
Chaque flacon de Fabrazyme contient une valeur nominale de 35 mg d'agalsidase bêta.
After reconstitution with 7.2 ml water for injections, each vial of Fabrazyme contains 5 mg/ ml (35 mg/ 7 ml) of agalsidase beta.
Après reconstitution avec 7,2 ml d’ eau pour préparations injectables, chaque flacon de Fabrazyme contient 5 mg/ ml (35 mg/ 7 ml) d'agalsidase bêta.
The reconstituted solution must be diluted further (see section 6.6).
La solution reconstituée doit être ensuite diluée (cf. section 6.6).
Agalsidase beta is a recombinant form of human α -galactosidase A and is produced by recombinant DNA technology using a mammalian Chinese Hamster Ovary (CHO) cell culture.
L’ agalsidase bêta est une forme recombinante humaine d’α -galactosidase A, produite par la technique de l’ ADN recombinant à l’ aide d’ une culture de cellules de mammifères extraites d’ ovaire de hamster chinois (CHO).
The amino acid sequence of the recombinant form, as well as the nucleotide sequence which encoded it, are identical to the natural form of α -galactosidase.
La séquence des aminoacides de la forme recombinante, ainsi que la séquence nucléotidique qui l’ a encodée, sont identiques à la forme naturelle de l’α -galactosidase.
Powder for concentrate for solution for infusion White to off-white lyophilized cake or powder
Poudre ou culot lyophilisé de couleur blanche à blanchâtre.
Fabrazyme is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Fabry disease (α -galactosidase A deficiency).
Fabrazyme est indiqué en tant que traitement enzymatique substitutif à long terme chez les patients présentant un diagnostic confirmé de la maladie de Fabry (déficit en α -galactosidase A).
Fabrazyme treatment should be supervised by a physician experienced in the management of patients with Fabry Disease or other inherited metabolic diseases.
Le traitement par Fabrazyme doit être supervisé par un médecin ayant l’ expérience de la prise en charge des patients atteints par la maladie de Fabry ou une autre maladie métabolique héréditaire.
The recommended dose of Fabrazyme is 1mg/ kg body weight administered once every 2 weeks as an intravenous infusion.
La dose recommandée de Fabrazyme est de 1 mg/ kg de poids corporel, administrée une fois toutes les 2 semaines par perfusion intraveineuse.
For further instructions see section 6.6.
Pour des instructions supplémentaires, cf. section 6.6.
Alternative dosing regimens have been used in clinical studies.
Des schémas posologiques alternatifs ont été utilisés dans des études cliniques.
In one of these studies, after an initial dose of 1.0 mg/ kg every 2 weeks for 6 months, 0.3 mg/ kg every 2 weeks may maintain clearance of GL-3 in certain cell types in some patients; however, the long term clinical relevance of these findings has not been established (see section 5.1).
Néanmoins, la pertinence clinique à long terme de ces résultats n'a pas été établie (cf. section 5.1).
The initial infusion rate should be no more than 0.25 mg/ min (15 mg/ hour) to minimise the potential occurrence of infusion-associated reactions.
La vitesse de perfusion initiale ne doit pas dépasser 0,25 mg/ min (15 mg/ heure) afin de minimiser l'éventuelle survenue de réactions liées à la perfusion.
After patient tolerance is established, the infusion rate may be increased gradually with subsequent infusions.
Une fois la tolérance du patient établie, la vitesse de perfusion peut être augmentée progressivement pour les perfusions suivantes.
No dose adjustment is necessary for patients with renal insufficiency.
Aucune adaptation de la posologie n’ est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Studies in patients with hepatic insufficiency have not been performed.
Aucune étude n’ a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
The safety and efficacy of Fabrazyme in patients older than 65 years have not been established and no dosage regimen can presently be recommended in these patients.
La tolérance et l'efficacité de Fabrazyme chez les patients de plus de 65 ans n'ont pas été établies et aucun schéma posologique ne peut être actuellement recommandé chez ces patients.
2 Paediatric patients Studies in children 0-7 years have not been performed and no dosage regimen can presently be recommended in patients in this paediatric age group as safety and efficacy have not yet been established.
2 Patients pédiatriques Aucune étude n’ a été conduite chez des enfants de 0 à 7 ans et aucune posologie ne peut actuellement être recommandée chez les patients de cette tranche d’ âge puisque la tolérance et l’ efficacité n’ ont pas encore été établies.
No dose adjustment is necessary for children 8-16 years.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les enfants de 8 à 16 ans.
Life threatening hypersensitivity (anaphylactic reaction) to the active substance or any of the excipients.
Hypersensibilité (réaction anaphylactique) à la substance active ou à l’ un des excipients mettant en jeu le pronostic vital.
Since agalsidase beta (r-hα GAL) is a recombinant protein, the development of IgG antibodies is expected in patients with little or no residual enzyme activity.
L’ agalsidase bêta (r-hα GAL) étant une protéine recombinante, le développement d’ anticorps IgG est attendu chez les patients avec peu, voire pas d’ activité enzymatique résiduelle.
The majority of patients developed IgG antibodies to r-hα GAL, typically within 3 months of the first infusion with Fabrazyme.
La majorité des patients a développé des anticorps IgG contre la r-hα GAL, généralement dans les trois mois suivant la première perfusion de Fabrazyme.
Over time, the majority of seropositive patients in clinical trials demonstrated either a downward trend in titers (based on a ≥ 4-fold reduction in titer from the peak measurement to the last measurement) (40% of the patients), tolerised (no detectable antibodies confirmed by 2 consecutive radioimmunoprecipitation (RIP) assays) (14% of the patients) or demonstrated a plateau (35% of the patients).
Au cours du temps, la majorité des patients séropositifs dans les essais cliniques a montré soit (chez 40% des patients) une tendance à la baisse du titre des anticorps (basée sur une réduction du titre supérieure ou égale à 4 fois entre le pic et la dernière mesure), soit (chez 14% des patients) une tolérance (aucun anticorps détectable confirmé par 2 dosages consécutifs par radioimmunoprécipitation (RIP)) ou (chez 35% des patients) a présenté un plateau.
Patients with antibodies to r-hα GAL have a greater potential to experience infusion-associated reactions (IARs), which are defined as any related adverse event occurring on the infusion day.
Les patients ayant des anticorps contre la r-hα GAL présentent un plus grand risque de présenter des réactions associées à la perfusion (RAP), définies comme tout événement indésirable associé intervenant le jour de la perfusion.
These patients should be treated with caution when re-administering agalsidase beta (See section 4.8).
Ces patients doivent être traités avec précaution lors d’ une nouvelle administration d’ agalsidase bêta (voir rubrique 4.8).
Antibody status should be regularly monitored.
Le statut des anticorps doit être régulièrement surveillé.
In clinical trials, sixty seven percent (67%) of the patients experienced at least one infusion-associated reaction (See section 4.8).
Au cours des essais cliniques, soixante sept pour cent (67%) des patients ont présenté au moins une réaction associée à la perfusion (voir rubrique 4.8).
The frequency of IARs decreased over time.
La fréquence des RAP a diminué au cours du temps.
Patients experiencing mild or moderate infusion-associated reactions when treated with agalsidase beta during clinical trials have continued therapy after a reduction in the infusion rate (~0.15 mg/ min; 10 mg/ hr) and/ or pre-treatment with antihistamines, paracetamol, ibuprofen and/ or corticosteroids.
Les patients ayant eu des réactions associées à la perfusion légères ou modérées lors du traitement à l’ agalsidase bêta pendant les essais cliniques, ont continué le traitement après une réduction du débit de perfusion (~0,15 mg/ min; 10 mg/ h) et/ ou un prétraitement avec des antihistaminiques, du paracétamol, de l’ ibuprofène et/ ou des corticostéroïdes.
As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Comme pour tout produit protéinique administré par voie intraveineuse, des réactions d’ hypersensibilité de type allergique sont possibles.
A small number of patients have experienced reactions suggestive of immediate (Type I) hypersensitivity.
Un nombre limité de patients a connu des réactions semblant indiquer une hypersensibilité immédiate (Type I).
If severe allergic or anaphylactic-type reactions occur, immediate discontinuation of the administration of Fabrazyme should be considered and appropriate treatment initiated.
Si des réactions sévères de type allergique ou anaphylactique se produisent, l’ interruption immédiate de l’ administration de Fabrazyme doit être envisagée et un traitement approprié initié.
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
Les normes médicales actuelles de traitement d’ urgence doivent être appliquées.
With careful rechallenge Fabrazyme has been re-administered to all 6 patients who tested positive for IgE antibodies or had a positive skin test to Fabrazyme in a clinical trial.
Fabrazyme a été réadministré sous surveillance attentive chez les 6 patients qui ont été testés positifs aux anticorps IgE ou qui ont eu un test cutané positif à Fabrazyme lors d’ un essai clinique.
In this trial, the initial rechallenge administration was at a low dose and a lower infusion rate (1/ 2 the therapeutic dose at 1/ 25 the initial standard recommended rate).
Dans cet essai, la réadministration initiale du médicament était à faible dose et à un débit de perfusion plus lent (la moitié de la dose thérapeutique et à 1/ 25 du débit standard initial recommandé).
Once a patient tolerates the infusion, the dose may be increased to reach the therapeutic dose of 1 mg/ kg and the infusion rate may be increased by slowly titrating upwards, as tolerated.
Une fois qu’ un patient tolère la perfusion, la posologie peut être augmentée jusqu’ à atteindre la dose thérapeutique de 1 mg/ kg et le débit de perfusion peut être lentement augmenté selon un titrage croissant en fonction de la tolérance.
The effect of Fabrazyme treatment on the kidneys may be limited in patients with advanced renal disease.
L’ effet du traitement par Fabrazyme sur le rein peut être limité chez les patients atteints d’ une insuffisance rénale avancée.
Studies have not been conducted to assess the potential effects of Fabrazyme on impairment of fertility.
Aucune étude n’ a été réalisée afin d’ évaluer les effets potentiels de Fabrazyme sur les troubles de la fécondité.
No interaction studies and no in vitro metabolism studies have been performed.
Aucune étude d’ interaction ni aucune étude du métabolisme in vitro n’ ont été réalisées.
Based on its metabolism, agalsidase beta is an unlikely candidate for cytochrome P450 mediated drug-drug interactions.
Compte tenu de son métabolisme, il est improbable que l’ agalsidase bêta présente une interaction médicamenteuse à médiation du cytochrome P450.
Fabrazyme should not be administered with chloroquine, amiodarone, benoquin or gentamycin due to a theoretical risk of inhibition of intra-cellular α -galactosidase activity.
Fabrazyme ne doit pas être administré en association à la chloroquine, l’ amiodarone, le monobenzone ou la gentamicine, en raison d’ un risque théorique d’ inhibition de l’ activité intracellulaire de l’α -galactosidase.
There are no adequate data from the use of agalsidase beta in pregnant women.
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation d’ agalsidase bêta chez la femme enceinte.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to embryonal/ foetal development (See section 5.3).
Les études animales n’ indiquent pas d’ effets délétères directs ou indirects par rapport au développement embryonnaire/ fœ tal (voir section 5.3.).
Fabrazyme should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Fabrazyme ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d'une nécessité absolue.
Agalsidase beta may be excreted in milk.
L'agalsidase bêta est susceptible d’ être excrétée dans le lait.
Because there are no data available on effects in neonates exposed to agalsidase beta via breast milk, it is recommended to stop breast-feeding when Fabrazyme is used.
Aucune donnée n’ étant disponible sur les effets chez les nouveau-nés de l’ exposition à l'agalsidase bêta par l’ intermédiaire du lait maternel, il est recommandé d’ arrêter l’ allaitement en cas d’ utilisation de Fabrazyme.
No studies on the ability to drive and use machines have been performed with Fabrazyme.
Les effets de Fabrazyme sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
Adverse drug reactions (ADRs) reported from clinical trials to be related to Fabrazyme administered at a dose of 1mg/ kg in a total of 168 patients (154 males and 14 females) treated with Fabrazyme for a minimum of one infusion up to a maximum of 5 years are listed by System Organ Class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 and uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) in the table below.
Les effets indésirables liés à l’ administration de Fabrazyme à la dose de 1 mg/ kg, rapportés par les essais cliniques chez un total de 168 patients (154 hommes et 14 femmes) traités avec au minimum une perfusion de Fabrazyme et au maximum pendant 5 ans, sont classés dans le tableau ci-dessous en fonction des différentes parties de l’ organisme affectées et de leur fréquence (très fréquents: ≥ 1/ 10; fréquents: ≥ 1/ 100 à < 1/ 10 et peu fréquents: ≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100).
The occurrence of an ADR in a single patient is defined as uncommon in light of the relatively small number of patients treated.
La survenue d'un effet indésirable chez un même patient est définie comme peu fréquente au vu du nombre relativement faible de patients traités.
ADRs only reported during the Post Marketing period are also included in the table below at a frequency category of “ unknown”.
Les effets indésirables signalés uniquement au cours de la période de pharmacovigilance sont également inclus dans le tableau ci-dessous, dans la catégorie de fréquence « inconnue ».
ADRs were mostly mild to moderate in severity:
Les effets indésirables ont été principalement de sévérité légère à modérée.
Incidence of Related Adverse Events with Fabrazyme Treatment
4 Incidence des effets indésirables liés au traitement par Fabrazyme
System Organ
Classe de
Very
Très
Frequency
inconnue
Class Infections and infestations
Infections et infestations Affections du système immunitaire
common
rhinite
nasopharyngitis
réaction anaphylactoïde
rhinitis
Affections du
unknown
céphalées,
Immune system disorders
étourdissements,
anaphylactoid reaction
hyperesthésie,
Headache, paraesthesia
paresthésie
dizziness, somnolence, hypoaesthesia, burning sensation, lethargy, syncope
somnolence, hypoesthésie, sensation de brûlure, léthargie, syncope
hyperaesthesia, tremor
tremblements
lacrimation increased
larmoiement accru
eye pruritus, ocular hyperaemia
prurit, hyperémie oculaires
tinnitus, vertigo
acouphènes, vertiges
auricular swelling, ear pain
gonflement auriculaire, otalgie
tachycardia, palpitations, bradycardia
tachycardie, palpitations, bradycardie
sinus bradycardia
bradycardie sinusale
System Organ
Affections
Common
bouffées
Uncommon
refroidissement des
Class
vasculaires
common
vasomotrices, hypertension, pâleur, hypotension, bouffées de chaleur
unknown
membres
flushing, hypertension, pallor, hypotension, hot flush
dyspnée, congestion
peripheral coldness
bronchospasme,
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
nasale, constriction
---
douleur
dyspnoea, nasal congestion, throat tightness, wheezing, cough, dyspnoea exacerbated
toux, dyspnée exacerbée
bronchospasm, pharyngolaryngeal pain, rhinnorhoea, tachypnoea, upper respiratory tract congestion
tachypnée, congestion des voies respiratoires supérieures
Gastrointestinal Disorders
vomissemen
nausea, vomiting
abdominales,
abdominal pain, abdominal pain upper, abdominal discomfort, stomach discomfort, hypoaesthesia oral, diarrhoea
dysphagie
dyspepsia, dysphagia
intestinales
---
ts
pruritus, urticaria, rash, erythema, pruritus generalized, angioneurotic oedema, swelling face, rash maculo- papular
prurit, urticaire,
leukocytoclastic vasculitis
leucocytoclastique
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Affections
pain in extremity, myalgia, back pain, muscle spasms, arthralgia, muscle tightness, musculoskeletal stiffness
douleur des
musculoskeletal pain
douleur
General disorders and
musculosquelettique
chills, pyrexia,
tissu conjonctif
fatigue, chest discomfort, feeling
fatigue, gêne
feeling hot and cold, influenza-like
sensation de chaleur
administration site conditions
d’ administration
feeling cold
froid
hot, oedema peripheral, pain, asthenia, chest pain, face oedema, hyperthermia
périphérique, douleurs, asthénie, douleur thoracique, œ dème facial, hyperthermie
illness, infusion site pain, infusion site reaction, injection site thrombosis, malaise, oedema
perfusion, réaction au point de perfusion, thrombose au point d’ injection, malaise, œ dème
For the purpose of this table, ≥ 1% is defined as events occurring in 2 or more patients.
Dans ce tableau, une fréquence ≥ 1% est définie comme un événement apparaissant chez au moins deux patients.
AE terminology is based upon the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)
La terminologie des EI est fondée sur le Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Infusion associated reactions consisted most often of fever and chills.
Les réactions associées à la perfusion les plus couramment rapportées ont été fièvre et frissons.
Additional symptoms included mild or moderate dyspnoea, throat tightness, chest discomfort, flushing, pruritus, urticaria, face oedema, angioneurotic oedema, rhinitis, bronchospasm, tachypnoea, wheezing, hypertension, hypotension, tachycardia, palpitations, abdominal pain, nausea, vomiting, infusion-related pain including pain at the extremities, myalgia, and headache.
D’ autres symptômes ont inclus: dyspnée légère ou modérée, constriction du pharynx, gêne thoracique, bouffées vasomotrices, prurit, urticaire, œ dème du visage, œ dème de Quincke, rhinite, bronchospasme, tachypnée, respiration sifflante, hypertension, hypotension, tachycardie, palpitations, douleur abdominale, nausée, vomissement, douleurs liées à la perfusion, dont douleur aux extrémités, myalgie, et céphalées.
The infusion-associated reactions were managed by a reduction in the infusion rate together with the administration of non-steroidal anti-inflammatory medicinal products, antihistamines and/ or corticosteroids.
Les réactions associées à la perfusion ont été gérées par la diminution du débit de perfusion, combinée à l'administration d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, d'antihistaminiques et/ ou de corticostéroïdes.
Sixty seven percent (67%) of the patients experienced at least one infusion-associated reaction.
Soixante-sept pour cent (67%) des patients ont eu au moins une réaction associée à la perfusion.
The frequency of these reactions decreased over time.
La fréquence de ces réactions a diminué au cours du temps.
5 attributed to the formation of IgG antibodies and/ or complement activation.
La majorité de ces réactions peuvent être attribuées à la formation d’ anticorps IgG et/ ou à l'activation du complément.
In a limited number of patients IgE antibodies were demonstrated (see Section 4.4).
Chez un nombre limité de patients, des anticorps IgE ont été mis en évidence (voir rubrique 4.4).
Paediatric patients Limited information suggests that the safety profile of Fabrazyme treatment in paediatric patients (above the age of 7) is not different with that seen in adults.
Patients pédiatriques Des informations limitées suggèrent que le profil de tolérance du traitement par Fabrazyme chez les patients pédiatriques (de plus de 7 ans) n’ est pas différent de celui observé chez les adultes.
In clinical trials doses up to 3mg/ kg body weight were used.
Lors des essais cliniques, des doses allant jusqu'à 3 mg/ kg de poids corporel ont été utilisées.
Alimentary tract and metabolism products – enzymes.
Classe pharmacothérapeutique: produit à visée digestive et métabolique - enzymes.
A16AB04 agalsidase beta.
A16AB04 agalsidase bêta.
Fabry disease is an inherited heterogeneous and multisystemic progressive disease, that affects both males and females.
La maladie de Fabry est une maladie évolutive héréditaire hétérogène et multisystémique, qui touche à la fois les hommes et les femmes.
It is characterised by the deficiency of α -galactosidase.
Elle se caractérise par un déficit en α -galactosidase.
Reduced or absent α - galactosidase activity results in the accumulation of GL-3 in the lysosomes of many cell types including the endothelial and parenchymal cells, ultimately leading to life-threatening clinical deteriorations as a result of renal, cardiac and cerebrovascular complications.
L'activité réduite ou nulle de l 'α -galactosidase provoque une accumulation de GL-3 dans les lysosomes de nombreux types de cellules, dont les cellules endothéliales et parenchymateuses, ce qui finit par entraîner des détériorations cliniques mettant en jeu le pronostic vital du patient en raison des complications rénales, cardiaques et cérébrovasculaires.
The rationale for enzyme replacement therapy is to restore a level of enzymatic activity sufficient to clear the accumulating substrate in the organ tissues; thereby, preventing, stabilizing or reversing the progressive decline in function of these organs before irreversible damage has occurred.
6 accumulé dans les tissus organiques afin de prévenir, de stabiliser ou d’ inverser le déclin fonctionnel progressif de ces organes avant l’ apparition de troubles irréversibles.
After intravenous infusion, agalsidase beta is rapidly removed from the circulation and taken up by vascular endothelial and parenchymal cells into lysosomes, likely through the mannose-6 phosphate, mannose and asialoglycoprotein receptors.
Après la perfusion intraveineuse, l’ agalsidase bêta est rapidement éliminée de la circulation et captée par les cellules vasculaires endothéliales et parenchymateuses dans les lysosomes, probablement au travers des récepteurs du mannose-6 phosphate, du mannose et des asialoglycoprotéines.
Efficacy and safety of Fabrazyme was evaluated in one study with children, one dose-finding study, two double-blind placebo-controlled studies, and one open-label extension study in both male and female patients.
L’ efficacité et la sécurité de Fabrazyme ont été évaluées dans une étude chez des enfants, une étude de recherche de dose, deux études contrôlées contre placebo en double aveugle et une étude d'extension en ouvert chez des patients hommes et femmes.
In the dose finding study, the effects of 0.3, 1.0 and 3.0 mg/ kg once every 2 weeks and 1.0 and 3.0 mg/ kg once every 2 days were evaluated.
Dans le cadre de l’ étude de recherche de dose, les effets de l’ administration de 0,3, 1,0 et 3,0 mg/ kg une fois toutes les 2 semaines et de 1,0 et 3,0 mg/ kg une fois tous les 2 jours ont été évalués.
A reduction in GL-3 was observed in kidney, heart, skin and plasma at all doses.
Une réduction du taux de GL-3 a été observée au niveau du rein, du cœ ur, de la peau et du plasma à toutes les doses.
Plasma GL-3 was cleared in a dose dependent manner, but was less consistent at the dose of 0.3 mg/ kg.
L'élimination plasmatique du GL-3 s'est avérée liée à la dose administrée, mais de manière moins constante à la dose de 0,3 mg/ kg.
In addition, infusion-associated reactions were dose dependent.
En outre, les réactions liées à la perfusion se sont également avérées liées à la dose administrée.
In the first placebo-controlled clinical trial, Fabrazyme was effective in clearing GL-3 from the vascular endothelium of the kidney after 20 weeks of treatment.
Dans le premier essai clinique contrôlé contre placebo, l'efficacité de Fabrazyme à éliminer le GL-3 de l'endothélium vasculaire du rein a été constatée après 20 semaines de traitement.
This clearance was achieved in 69% (20/ 29) of the Fabrazyme treated patients, but in none of the placebo patients (p < 0.001).
Cette élimination a été obtenue chez 69% (20/ 29) des patients traités par Fabrazyme, mais chez aucun des patients recevant le placebo (p < 0,001).
Sustained clearance of GL-3 from kidney vascular endothelium upon agalsidase beta treatment was demonstrated further in the open label extension of this trial.
Ce résultat a été corroboré par une réduction statistiquement significative des inclusions de GL-3 dans le rein, le cœ ur et la peau combinés, ainsi que dans chacun de ces organes, chez les patients traités par l'agalsidase bêta par rapport aux patients recevant le placebo (p < 0,001). Une élimination prolongée du GL-3 de l’ endothélium vasculaire rénal sous traitement à l’ agalsidase bêta a aussi été démontrée lors de l'extension de cet essai en ouvert.
This was achieved in 47 of the 49 patients (96%) with available information at month 6, and in 8 of the 8 patients (100%) with available information at the end of the study (up to a total of 5 years of treatment).
Cette élimination a été atteinte chez 47 des 49 patients (96%) disposant d'informations au 6e mois, et chez 8 patients sur 8 (100%) disposant d’ informations à la fin de l’ étude (jusqu’ à un total de 5 années de traitement).
Clearance of GL-3 was also achieved in several other cell types from the kidney.
L'élimination du GL-3 a aussi été obtenue dans plusieurs autres types de cellules rénales.
Plasma GL-3 levels rapidly normalised with treatment and remained normal through 5 years.
Les concentrations plasmatiques de GL-3 ont été rapidement normalisées avec le traitement et sont restées normales jusqu’ à 5 ans.
Renal function, as measured by glomerular filtration rate and serum creatinine, as well as proteinuria, remained stable in the majority of the patients.
La fonction rénale, mesurée par le taux de filtration glomérulaire et la créatinine sérique, ainsi que la protéinurie, est restée stable chez la majorité des patients.
However, the effect of Fabrazyme treatment on the kidney function was limited in some patients with advanced renal disease.
Cependant, l’ effet du traitement par Fabrazyme sur la fonction rénale a été limité chez certains patients présentant une maladie rénale avancée.
6 Although no specific study has been conducted to assess the effect on the neurological signs and symptoms, the results also indicate that patients may achieve reduced pain and enhanced quality of life upon enzyme replacement therapy.
Bien qu’ aucune étude spécifique n’ ait été conduite pour évaluer l’ effet sur les signes et symptômes neurologiques, les résultats indiquent aussi que les patients peuvent obtenir une réduction de la douleur et une qualité de vie améliorée lors d’ un traitement enzymatique de substitution.
Another double-blind, placebo-controlled study of 82 patients was performed to determine whether Fabrazyme would reduce the rate of occurrence of renal, cardiac, or cerebrovascular disease or death.
Une autre étude contrôlée contre placebo a été réalisée en double aveugle sur 82 patients pour déterminer si Fabrazyme réduisait le taux de survenue d’ une affection rénale, cardiaque ou cérébrovasculaire ou de décès.
The rate of clinical events was substantially lower among Fabrazyme-treated patients compared to placebo-treated patients (risk reduction = 53% intent-to-treat population (p=0.0577); risk reduction = 61% per-protocol population (p=0.0341)).
Le taux des événements cliniques était nettement plus bas parmi les patients traités par Fabrazyme que parmi ceux traités par placebo (réduction du risque = 53% de la population en intention de traiter (p=0,0577); réduction du risque = 61% de la population traitée per- protocole (p=0,0341).
This result was consistent across renal, cardiac and cerebrovascular events.
Ce résultat était identique pour les événements rénaux, cardiaques et cérébrovasculaires.
The results of these studies indicate that Fabrazyme treatment at 1 mg/ kg every other week provides clinical benefit on key clinical outcomes in patients with early and advanced Fabry disease.
Les résultats de ces études indiquent que le traitement par Fabrazyme à la dose de 1 mg/ kg toutes les deux semaines apporte un bénéfice clinique sur les principaux critères cliniques chez les patients présentant une maladie de Fabry de stade précoce ou avancé.
Because this condition is slowly progressive, early detection and treatment is critical to achieve the best outcomes.
En raison de la lente progression de cette affection, une détection et un traitement précoces s’ avèrent primordiaux pour obtenir les meilleurs résultats.
In the open-label paediatric study, sixteen patients with Fabry disease (8-16 years old; 14 males, 2 females) had been treated for one year.
Dans l’ étude pédiatrique ouverte, seize patients atteints de la maladie de Fabry (8 à 16 ans, 14 garçons et 2 filles) ont été traités pendant un an.
Clearance of GL-3 in the superficial skin vascular endothelium was achieved in all patients who had accumulated GL-3 at baseline.
7 superficiel a été obtenue chez tous les patients qui avaient une surcharge en GL-3 à l'inclusion.
The 2 female patients had little or no GL-3 accumulation in the superficial skin vascular endothelium at baseline, making this conclusion applicable in male patients only.
Les 2 filles avaient initialement peu ou pas de surcharge en GL-3 dans l’ endothélium vasculaire cutané superficiel, ce qui rend cette conclusion applicable uniquement aux patients masculins.
In an additional study, 21 male patients were enrolled to follow GL3 clearance in kidney and skin tissues at an alternative dosing regimen.
Dans une étude supplémentaire, 21 patients masculins ont été recrutés en vue de suivre l'élimination du GL-3 dans les tissus rénaux et cutanés avec un schéma posologique alternatif.
Following treatment with 1 mg/ kg every other week for 24 weeks, a dose regimen of 0.3 mg/ kg every 2 weeks for 18 months was able to maintain the clearance of cellular GL-3 in the capillary endothelium of the kidney, other kidney cell types and skin (superficial skin capillary endothelium) in the majority of patients.
Après un traitement à 1 mg/ kg toutes les 2 semaines pendant 24 semaines, un schéma posologique de 0,3 mg/ kg toutes les 2 semaines pendant 18 mois a permis de maintenir l'élimination du GL-3 cellulaire dans l'endothélium capillaire du rein, dans d'autres types de cellules rénales et dans la peau (endothélium capillaire cutané superficiel) chez la majorité des patients.
However, at the lower dose, IgG antibodies may play a role with respect to GL-3 clearance in some patients.
Toutefois, à la dose la plus faible, les anticorps IgG peuvent jouer un rôle vis-à-vis de l'élimination du GL-3 chez certains patients.
Due to the limitations of the study design (small number of patients), no definitive conclusion regarding the dose maintenance regimen can be drawn, but these findings suggest that, after an initial debulking dose of 1.0 mg/ kg every 2 weeks, 0.3 mg/ kg every 2 weeks may be sufficient in some patients to maintain clearance of GL-3.
Ces résultats suggèrent néanmoins qu'après une dose d'attaque initiale de 1,0 mg/ kg toutes les 2 semaines, une dose de 0,3 mg/ kg toutes les 2 semaines peut être suffisante pour maintenir l'élimination du GL-3 chez certains patients.
Following an intravenous administration of agalsidase beta to adults at doses of 0.3 mg, 1 mg and 3 mg/ kg body weight, the AUC values increased more than dose proportional, due to a decrease in clearance, indicating a saturated clearance.
Après administration par voie intraveineuse d'agalsidase bêta chez des adultes à des doses de 0,3 mg, 1 mg et 3 mg/ kg de poids corporel, les valeurs AUC ont augmenté plus que proportionnellement à la dose, en raison d’ une diminution de l'élimination, démontrant ainsi une saturation de l'élimination.
The elimination half-life was dose dependent and ranged from 45 to 100 minutes.
La demi-vie d’ élimination s'est avérée liée à la dose administrée, avec des valeurs allant de 45 à 100 minutes.