qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It is caused when the heart muscle cannot pump blood strongly enough to supply all the blood needed throughout the body.
Elle survient lorsque le muscle cardiaque ne parvient pas à pomper suffisamment de sang pour fournir la quantité de sang nécessaire à l’organisme.
Diovan 40 mg capsules, hard can be used for two different conditions:  to treat people after a recent heart attack (myocardial infarction). “ Recent” here means between 12 hours and 10 days.  to treat symptomatic heart failure.
Diovan 40 mg, gélules en gélatine dure, peut être utilisé pour deux affections différentes:  pour le traitement de patients ayant récemment subi une crise cardiaque (infarctus du myocarde). « Récemment » signifie ici entre 12 heures et 10 jours.
49 cannot be used.
49  pour traiter les patients atteints d’insuffisance cardiaque symptomatique.
Diovan 80 mg film-coated tablets can be used for three different conditions:  to treat high blood pressure.
Diovan 80 mg, comprimés pelliculés, peut être utilisé pour trois affections différentes:  pour traiter l’hypertension artérielle.
High blood pressure increases the workload on the heart and arteries.
L’hypertension artérielle augmente l’effort fourni par le cœur et les artères.
If not treated it can damage the blood vessels of the brain, heart, and kidneys, and may result in a stroke, heart failure, or kidney failure.
En l’absence de traitement, l’hypertension peut endommager les vaisseaux sanguins du cerveau, du cœur et des reins et peut entraîner un accident vasculaire cérébral, une insuffisance cardiaque ou une insuffisance rénale.
High blood pressure increases the risk of heart attacks.
L’hypertension artérielle augmente le risque de crise cardiaque.
Lowering your blood pressure to normal reduces the risk of developing these disorders.  to treat people after a recent heart attack (myocardial infarction). “ Recent” here means between 12 hours and 10 days.  to treat symptomatic heart failure.
Le fait d’abaisser votre pression artérielle jusqu’à un niveau normal permet de diminuer le risque d’apparition de ces pathologies.  pour le traitement de patients ayant récemment subi une crise cardiaque (infarctus du myocarde). « Récemment » signifie ici entre 12 heures et 10 jours.  pour traiter les patients atteints d’insuffisance cardiaque symptomatique.
Diovan 80 mg capsules, hard can be used for three different conditions:  to treat high blood pressure.
Diovan 80 mg, gélules en gélatine dure, peut être utilisé pour trois affections différentes:  pour traiter l’hypertension artérielle.
Diovan 160 mg film-coated tablets can be used for three different conditions:  to treat high blood pressure.
Diovan 160 mg, comprimés pelliculés, peut être utilisé pour trois affections différentes:  pour traiter l’hypertension artérielle.
Lowering your blood pressure to normal reduces the risk of developing these disorders.  to treat people after a recent heart attack (myocardial infarction). “ Recent” here means between 12 hours and 10 days.  to treat symptomatic heart failure.
50  pour le traitement de patients ayant récemment subi une crise cardiaque (infarctus du myocarde). « Récemment » signifie ici entre 12 heures et 10 jours.  pour traiter les patients atteints d’insuffisance cardiaque symptomatique Diovan est utilisé quand les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) (une autre famille de médicaments pour traiter l’insuffisance cardiaque) ne peuvent pas être utilisés.
Diovan 160 mg capsules, hard can be used for three different conditions:  to treat high blood pressure.
Diovan 160 mg, gélules en gélatine dure, peut être utilisé pour trois affections différentes:  pour traiter l’hypertension artérielle.
If not treated it can damage the blood vessels of the brain, heart, and kidneys, and may result in a stroke,
En l’absence de traitement, l’hypertension peut endommager les vaisseaux sanguins du cerveau, du cœur et des reins et peut entraîner un accident vasculaire cérébral, une insuffisance cardiaque ou une insuffisance rénale.
50 heart failure, or kidney failure.
L’hypertension artérielle augmente le risque de crise cardiaque.
High blood pressure increases the risk of heart attacks.
Le fait d’abaisser votre pression artérielle jusqu’à un niveau normal permet de diminuer le risque d’apparition de ces pathologies.  pour le traitement de patients ayant récemment subi une crise cardiaque (infarctus du myocarde). « Récemment » signifie ici entre 12 heures et 10 jours.  pour traiter les patients atteints d’insuffisance cardiaque symptomatique.
Lowering your blood pressure to normal reduces the risk of developing these disorders.  to treat people after a recent heart attack (myocardial infarction). “ Recent” here means between 12 hours and 10 days.  to treat symptomatic heart failure.
Diovan est utilisé quand les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) (une autre famille de médicaments pour traiter l’insuffisance cardiaque) ne peuvent pas être utilisés.
Diovan 320 mg film-coated tablets can be used  to treat high blood pressure.
Diovan 320 mg, comprimés pelliculés, peut être utilisé:  pour traiter l’hypertension artérielle.
Lowering your blood pressure to normal reduces the risk of developing these disorders.
Le fait d’abaisser votre pression artérielle jusqu’à un niveau normal, permet de diminuer le risque d’apparition de ces pathologies.
BEFORE YOU TAKE DIOVAN
QUELLES SONT LES INFORMATIONS À CONNAÎTRE AVANT DE PRENDRE DIOVAN
Do not take Diovan:  if you are allergic (hypersensitive) to valsartan or any of the other ingredients of Diovan.  if you have severe liver disease.  if you are more than 3 months pregnant (it is also better to avoid Diovan in early pregnancy - see pregnancy section).
Ne prenez jamais Diovan  si vous êtes allergique (hypersensible) au valsartan ou à l’un des autres composants contenus dans Diovan.  si vous avez une maladie grave du foie  si vous êtes enceinte de plus de 3 mois (il est également préférable d’éviter de prendre Diovan en début de grossesse - voir la rubrique Grossesse).
If any of these apply to you, do not take Diovan
Ne pas prendre Diovan si l’une de ces situations s’applique à vous.
Take special care with Diovan:  if you have liver disease.  if you have severe kidney disease or if you are undergoing dialysis.  if you are suffering from a narrowing of the kidney artery.  if you have recently undergone kidney transplantation (received a new kidney).  if you are treated after a heart attack or for heart failure, your doctor may check your kidney function.  if you have severe heart disease other than heart failure or heart attack.  if you are taking medicines that increase the amount of potassium in your blood.
51  si vous souffrez d’un rétrécissement des artères du rein.  si vous avez récemment subi une transplantation rénale (vous avez reçu un nouveau rein).  si vous êtes traité après avoir subi une crise cardiaque ou pour une insuffisance cardiaque.
These include potassium supplements or salt substitutes containing potassium, potassium-sparing medicines and heparin.
Votre médecin pourrait, dans ce cas, vérifier votre fonction rénale.  si vous avez une grave maladie cardiaque en dehors d’une insuffisance cardiaque ou d’une crise cardiaque.  si vous prenez des médicaments qui augmentent la quantité de potassium dans le sang; y compris les suppléments potassiques ou des sels de potassium, des médicaments épargneurs du potassium ou encore de l’héparine.
It may be necessary to check the amount of potassium in your blood at regular intervals.  if you suffer from aldosteronism.
Il peut être néce ssaire de vérifier régulièrement la quantité de potassium dans votre sang.  si vous souffrez d’hyperaldostéronisme.
This is a disease in which your adrenal glands make too much of the hormone aldosterone.
Il s’agit d’une maladie dans laquelle les glandes surrénales fabriquent une quantité trop importante d’hormone aldostérone.
If this applies to you, the use of Diovan is not recommended.  if you have lost a lot of fluid (dehydration) caused by diarrhoea, vomiting, or high doses of water pills (diuretics).  the use of Diovan in children and adolescents is not recommended (below the age of 18 years).  you must tell your doctor if you think you are (or might become) pregnant.
L’utilisation de Diovan est déconseillée si vous êtes dans ce cas.  si vous avez perdu une grande quantité de liquide (déshydratation) à la suite d’une diarrhée, de vomissem ents ou de la prise de fortes doses de diurétiques (qui servent à éliminer l’eau en excès dans votre organisme).  l’utilisation de Diovan chez l’enfant et l’adolescent (de moins de 18 ans) est déconseillée.  Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte.
Diovan is not recommended in early pregnancy, and must not be taken if you are more than 3 months pregnant, as it may cause serious harm to your baby if used at that stage (see pregnancy section).
Diovan est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d’utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse).
If any of these apply to you, tell your doctor before you take Diovan.
Si l’une de ces situations s’applique à vous, veuillez en informer votre médecin avant de prendre Diovan.
51 The effect of the treatment can be influenced if Diovan is taken together with certain other medicines.
L’effet du traitement peut être influencé si Diovan est pris avec certains autres médicaments.
It may be necessary to change the dose, to take other precautions, or in some cases to stop taking one of the medicines.
Il peut être nécessaire de changer la dose, de prendre d’autres précautions, et dans certains cas d’arrêter un des médicaments.
This applies to both prescription and non-prescription medicines, especially:
Ceci s’applique aux mé dicaments obtenus avec ou sans ordonnance, notamment:
These include potassium supplements or salt substitutes containing potassium, potassium-sparing medicines and heparin.  certain type of pain killers called non-steroidal anti-inflammatory medicines (NSAIDs).  lithium, a medicine used to treat some types of psychiatric illness.
 d’autres médicaments qui diminuent la pression artérielle, particulièrement les diurétiques.  les médicaments qui augmentent la quantité de potassium dans le sang; y compris les suppléments potassiques ou des sels de potassium, des médicaments épargneurs du potassium ou encore de l’héparine.  certains types d’antalgiques connus sous le nom d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).  le lithium, un médicament utilisé pour traiter certaines maladies psychiatriques.
In addition:  if you are being treated after a heart attack, a combination with ACE inhibitors (a medication to treat heart attack) is not recommended.  if you are being treated for heart failure, a triple combination with ACE inhibitors and beta blockers (medications to treat heart failure) is not recommended.
De plus,  si vous êtes traité suite à une crise cardiaque, il est déconseillé d’ associer Diovan à des IEC (un traitement de la crise cardiaque)  si vous êtes traité pour une insuffisance cardiaque, la triple combinaison de Diovan avec des IEC et des bêtabloquants (médicament de l’ insuffisance cardiaque) est déconseillée.
In addition:  if you are being treated after a heart attack, a combination with ACE inhibitors (a medication to treat heart attack) is not recommended.  if you are being treated for heart failure, a triple combination with ACE inhibitors and beta blockers (medications to treat heart failure) is not recommended.
De plus,  si vous êtes traité suite à une crise cardiaque, il est déconseillé d’associer Diovan à des IEC (un traitement de la crise cardiaque)  si vous êtes traité pour une insuffisance cardiaque, la triple combinaison de Diovan avec des IEC et des bêtabloquants (médicament de l’insuffisance cardiaque) est déconseillée.
Taking Diovan with food and drink You can take Diovan with or without food.
Aliments et boissons Vous pouvez prendre Diovan avec ou sans aliments.
Pregnancy and breast-feeding Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
52 Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
 You must tell your doctor if you think that you are (or might become) pregnant.
 Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte.
Your doctor will normally advise you to stop taking Diovan before you become pregnant or as soon as you know you are pregnant, and will advise you to take another medicine instead of Diovan.
Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de Diovan.
Diovan is not recommended in early pregnancy, and must not be taken when more than 3 months pregnant, as it may cause serious harm to your baby if it is used after the third month of pregnancy.
Diovan est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.
 Tell your doctor if you are breast-feeding or about to start breast-feeding.
 Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer l’allaitement.
Diovan is not recommended for mothers who are breast-feeding, and your doctor may choose another treatment for you if you wish to breast-feed, especially if your baby is newborn, or was born prematurely.
Votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter, surtout si votre enfant est nouveau-né ou prématuré..
Driving and using machines Before you drive a vehicle, use tools or operate machines, or carry out other activities that require concentration, make sure you know how Diovan affects you.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Avant de conduire un véhicule, d’utiliser des outils ou des machines ou d’effectuer toute autre activité nécessitant de la concentration, assurez-vous de savoir de quel est l’effet de Diovan sur vous.
Like many other medicines used to treat high blood pressure, Diovan may in rare cases cause dizziness and affect the ability to concentrate.
Comme avec beaucoup d’autres médicaments utilisés pour traiter l’hypertension artérielle, Diovan peut, dans de rares cas, entraîner des sensations vertigineuses et affecter la capacité à se concentrer.
Important information about some ingredients of Diovan [To be completed nationally]
Informations importantes concernant certains composants de Diovan [A compléter au niveau national]
HOW TO TAKE DIOVAN
COMMENT PRENDRE DIOVAN
Always take Diovan exactly as your doctor has told you in order to get the best results and reduce the risk of side effects.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin afin d’obtenir les meilleurs résultats et réduire le risque d’effets indésirables.
People with high blood pressure often do not notice any signs of this problem.
Les personnes souffrant d’hypertension artérielle ne remarquent souvent aucun signe de la présence de cette maladie.
Many may feel quite normal.
Plusieurs personnes peuvent se sentir plutôt normales.
This makes it all the more important for you to keep your appointments with the doctor even if you are feeling well.
C’est pourquoi il est d’autant plus important que vous respectiez les rendez-vous avec le médecin, même si vous vous sentez bien.
52 After a recent heart attack:
Après une crise cardiaque récente:
After a heart attack the treatment is generally started as early as after 12 hours, usually at a low dose of 20 mg twice daily.
Après une crise cardiaque, le traitement est généralement débuté dès la 12ème heure, généralement à la dose faible de 20 mg, deux fois par jour.
You obtain the 20 mg dose by dividing the 40 mg tablet.
Vous obtenez une dose de 20 mg en divisant le comprimé de 40 mg.
Your doctor will increase this dose gradually over several weeks to a maximum of 160 mg twice daily.
Votre médecin augmentera progressivement cette dose au cours des semaines suivantes jusqu’à une dose maximale de 160 mg, deux fois par jour.
The final dose depends on what you as an individual patient can tolerate.
La dose finale dépend de votre tolérance individuelle.
Diovan can be given together with other treatment for heart attack, and your doctor will decide which treatment is suitable for you.
Diovan peut être donné avec un autre traitement de la crise cardiaque et votre médecin décidera quel traitement est approprié dans votre cas.
Treatment starts generally with 40 mg twice daily.
Le traitement débute généralement par 40 mg, deux fois par jour.
Your doctor will increase the dose gradually over several weeks to a maximum of 160 mg twice daily.
Votre médecin augmentera progressivement cette dose au cours des semaines suivantes jusqu’à une dose maximale de 160 mg, deux fois par jour.
Diovan can be given together with other treatment for heart failure, and your doctor will decide which treatment is suitable for you.
Diovan peut être donné avec un autre traitement de l’insuffisance cardiaque et votre médecin décidera quel traitement est approprié dans votre cas.
High blood pressure:
Hypertension artérielle:
The usual dose is 80 mg daily.
La dose habituelle est de 80 mg par jour.
In some cases your doctor may prescribe higher doses (e. g.
Dans certains cas, votre médecin peut prescrire des doses plus fortes (ex.
160 mg or 320 mg).
160 mg ou 320 mg).
He may also combine Diovan with an additional medicine (e. g. a diuretic).
Il pourrait également associer Diovan à un autre médicament (ex. un diurétique).
After a recent heart attack:
Après une crise cardiaque récente:
Heart failure:
53 Insuffisance cardiaque:
You can take Diovan with or without food.
Vous pouvez prendre Diovan avec ou sans aliments.
Swallow Diovan with a glass of water.
Prenez Diovan avec un verre d’eau.
Take Diovan at about the same time each day.
Prenez Diovan à peu près au même moment tous les jours.
If you take more Diovan than you should If you experience severe dizziness and/ or fainting, lay down and contact your doctor immediately.
Si vous avez pris plus de Diovan que vous n’auriez dû Si vous avez des sensations vertigineuses sévères et/ou des évanouissements, allongez-vous et consultez immédiatement votre médecin.
If you have accidentally taken too many tablets, contact your doctor, pharmacist, or hospital.
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimés, consultez votre médecin, votre pharmacien ou l’hôpital.
If you forget to take Diovan Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Si vous oubliez de prendre Diovan Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
If you forget to take a dose, take it as soon as you remember.
Si vous avez oublié de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez.
However, if it is almost time for your next dose, skip the dose you missed.
Toutefois, ne prenez pas la dose oubliée si le moment de votre prochaine prise est proche.
If you stop taking Diovan Stopping your treatment with Diovan may cause your disease to get worse.
Si vous arrêtez de prendre Diovan L’arrêt de votre traitement par Diovan peut entraîner une aggravation de votre maladie.
Do not stop taking your medicine unless your doctor tells you to.
N’arrêtez pas votre traitement sauf avis contraire de votre médecin.
If you have further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Like all medicines, Diovan can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Diovan peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
These side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows:  very common: affects more than 1 user in 10  common: affects 1 to 10 users in 100  uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000  rare: affects 1 to 10 users in 10,000  very rare: affects less than 1 user in 10,000  not known: frequency cannot be estimated from the available data.
Ces effets indésirables peuvent survenir à certaines fréquences définies ci-dessous:  très fréquent: affecte plus de 1 utilisateur sur 10  fréquent: affecte 1 à 10 utilisateur(s) sur 100  Peu fréquent: affecte 1 à 10 utilisateur(s) sur 1 000  Rare: affecte 1 à 10 utilisateur(s) sur 10 000  Très rare: affecte moins de 1 utilisateur sur 10 000  Inconnu: la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles.
You may experience symptoms of angioedema, such as  swollen face, tongue or throat  difficulty in swallowing  hives and difficulties in breathing
En cas de symptômes d’angioœdème, tels que  gonflement du visage, de la langue ou de la gorge  difficultés à avaler  urticaire et difficultés à respirer
If you get any of these, see a doctor immediately.
Si vous présentez l’un de ces symptômes, consultez un médecin immédiatement.
Other side effects include:
Autres effets indésirables:
Common:  dizziness, postural dizziness  low blood pressure with symptoms such as dizziness  decreased kidney function (signs of renal impairment)
54 Fréquent:  sensations vertigineuses, sensations vertigineuses orthostatiques  pression artérielle basse accompagnée de symptômes tels que des sensations vertigineuses  fonction rénale diminuée (signes d’une atteinte rénale)
Uncommon:  allergic reaction with symptoms such as rash, itching, dizziness, swelling of face or lips or tongue or throat, difficulty breathing or swallowing (signs of angioedema)  sudden loss of consciousness  spinning sensation  severely decreased kidney function (signs of acute renal failure)  muscle spasms, abnormal heart rhythm (signs of hyperkalaemia)  breathlessness, difficulty breathing when lying down, swelling of the feet or legs (signs of cardiac failure)  headache  cough  abdominal pain  nausea  diarrhea  tiredness  weakness
Peu fréquent:  réaction allergique avec symptômes tels que: éruption cutanée, démangeaison, sensations vertigineuses, gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, difficulté à respirer ou à avaler, sensations vertigineuses (signes d’angioœdème).  perte de connaissance soudaine  sensation de vertige  importante diminution de la fonction rénale (signes d’insuffisance rénale aiguë).  spasmes musculaires, anomalies du rythme cardiaque (signes d’hyperkaliémie).  essoufflement, difficulté à respirer en position allongée, gonflement des pieds ou des jambes (signes d’insuffisance cardiaque)  céphalée  toux  douleurs abdominales  nausée  diarrhée  fatigue  faiblesse
54  decrease of level of haemoglobin and decrease of the percentage of red blood cells in the blood (which can, in severe cases, lead to anaemia)  increase of level of potassium in the blood (which can, in severe cases, trigger muscle spasms, abnormal heart rhythm)  elevation of liver function values (which can indicate liver damage) including an increase of bilirubin in the blood (which can, in severe cases, trigger yellow skin and eyes)  increase of level of blood urea nitrogen and increase of level of serum creatinine (which can indicate abnormal kidney function)
Fréquence inconnue  éruption cutanée, démangeaisons, accompagnées de certains des signes ou symptômes suivants: fièvre, douleur articulaire, douleur musculaire, gonflement des ganglions lymphatiques, et/ou symptômes grippaux (signes de la maladie sérique).  taches violacées à rougeâtres, démangeaisons fébriles (signes d’inflammation des vaisseaux sanguins également connue sous le nom de vascularite).  saignements ou ecchymoses inhabituels (signes de thrombocytopénie)  douleurs musculaires (myalgie)  fièvre, mal de gorge ou aphtes causés par des infections (symptômes d’un taux faible de globules blancs, également appelé neutropénie).  diminution du taux d’hémoglobine et du taux de globules rouges dans le sang (ce qui peut, dans des cas sévères, entraîner une anémie)  augmentation du taux de potassium dans le sang (qui peut, dans des cas sévères, provoquer des spasmes musculaires, ou une anomalie du rythme cardiaque).  augmentation des valeurs de la fonction hépatique (qui peut indiquer une atteinte hépatique) y compris une augmentation du taux de bilirubine dans le sang (qui peut, dans des cas sévères, provoquer un jaunissement de la peau et des yeux).  augmentation du taux d’urée sanguine et de créatinine sérique (qui peut indiquer une fonction rénale anormale).
The frequency of some side effects may vary depending on your condition.
La fréquence de certains effets secondaires peut varier selon votre affection.
For example, side effects such as dizziness, and decreased kidney function, were seen less frequently in patients treated with high blood pressure than in patients treated for heart failure or after a recent heart attack.
Ainsi, les effets secondaires tels que des vertiges et une diminution de la fonction rénale ont été moins fréquemment observés chez les patients traités ayant une hypertension artérielle que chez les patients traités pour insuffisance cardiaque ou après une crise cardiaque récente.
HOW TO STORE DIOVAN
COMMENT CONSERVER DIOVAN
 [Storage conditions statements - To be completed nationally]  Keep out of the reach and sight of children.  Do not use Diovan after the expiry date which is stated on the pack.
55  [Conditions de conservation – A compléter au niveau national]  Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.  Ne pas utiliser Diovan après la date de péremption indiquée sur la boîte.
The expiry date refers to the last day of that month.  Do not use Diovan if you notice that the pack is damaged or shows signs of tampering.  Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.  Ne pas utiliser Diovan, si vous remarquez que la boîte est endommagée ou présente des signes d’altération.  Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères.
What Diovan contains
Que contient Diovan
What Diovan looks like and contents of the pack
Qu’est ce que Diovan et contenu de l’emballage extérieur
Not all pack sizes may be marketed
Toutes les présentations ne sont pas disponibles.
For any information about this medicine, please contact the Marketing Authorisation Holder.
Pour toute information concernant ce médicament, veuillez contacter le Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
Ref.
Londres, le 18 février 2009 Réf. doc.
EMEA/ CHMP/ 137577/ 2009 EMEA/ H/ A-30/ 998
EMEA/ 150568/ 2009 EMEA/ H/ A-30/ 998
Questions and answers on the referral for Diovan film coated tablets and hard capsules containing valsartan 40, 80, 160 or 320 mg
Questions et réponses sur la saisine relative à Diovan comprimés pelliculés et gélules contenant 40, 80, 160 ou 320 mg de valsartan
The European Medicines Agency (EMEA) has completed a review of Diovan (and associated names).
L’ Agence européenne des médicaments (EMEA) a terminé un examen de Diovan (et dénominations associées).
The Agency’ s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has concluded that there is a need to harmonise the prescribing information for Diovan in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA).
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’ Agence a conclu qu’ il est nécessaire d’ harmoniser les informations de prescription de Diovan dans l’ Union européenne (UE) et dans l’ Espace économique européen (EEE).
What is Diovan?
Qu’ est -ce que Diovan?
Diovan belongs to a class of medicines known as angiotensin II receptor antagonists, which help to control high blood pressure.
Diovan fait partie de la classe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine II, qui aident à contrôler l’ hypertension.
Angiotensin II is a substance in the body that causes vessels to tighten, thus causing blood pressure to increase.
L’ angiotensine II est une substance présente dans le corps qui provoque le resserrement des vaisseaux sanguins et fait ainsi augmenter la pression artérielle.
Diovan works by blocking the effect of angiotensin II.
Diovan agit en bloquant l’ effet de l’ angiotensine II.
As a result, blood vessels relax and blood pressure is lowered.
Il en résulte un relâchement des vaisseaux sanguins et une baisse de la pression artérielle.
Diovan can be used to treat patients with hypertension (high blood pressure), patients who just have had a heart attack (between 12 hours and 10 days earlier), or patients with heart failure when they show signs that their heart not working fully, such as shortness of breath, and swelling of the feet and legs due to fluid build-up.
Diovan peut être utilisé pour le traitement des patients présentant de l’ hypertension (pression artérielle élevée), des patients qui viennent d’ avoir une crise cardiaque (datant de 12 heures à 10 jours) ou des patients ayant une insuffisance cardiaque, lorsque des signes indiquent que leur cœ ur n’ est pas entièrement fonctionnel, comme une respiration courte et un gonflement des pieds et des jambes, dû à une accumulation de liquide.
In heart failure, Diovan is used when other types of medicines used in heart failure such as Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitors or beta blockers, cannot be used.
Diovan est utilisé lorsque d’ autres types de médicaments utilisés pour l’ insuffisance cardiaque, comme les inhibiteurs de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine (ECA) ou les bêta-bloquants, ne peuvent être utilisés.
It can be used on its own and in combination with ACE inhibitors.
Il peut être administré seul et en association avec des inhibiteurs de l’ ECA.
All strengths can be used in these diseases, except the lowest (40 mg) strength, which cannot be used to treat hypertension.
Tous les dosages peuvent être employés dans ces maladies, sauf le plus faible (40 mg), qui ne peut être utilisé pour le traitement de l’ hypertension.
The 320 mg strength was not available in all markets.
Le dosage à 320 mg n’ était pas disponible sur tous les marchés.
Diovan can also be available in the EU and the EEA under other trade names:
Diovan peut aussi être disponible dans l’ UE et dans l’ EEE sous d’ autres noms de spécialités:
Angiosan, Cordinate, Dalzad, Diovane, Kalpress, Miten, Novacard, Provas, Rixil, Tareg, and Varexan.
Angiosan, Cordinate, Dalzad, Diovane, Kalpress, Miten, Novacard, Provas, Rixil, Tareg, et Varexan.
The company that markets it is Novartis.
La société qui le commercialise est Novartis.
Why was Diovan reviewed?
Quelles étaient les raisons de l’ examen de Diovan?
Diovan is authorised in the European Union (EU) via national procedures.
Diovan a été autorisé dans l’ UE via des procédures nationales.
Diovan has been identified as needing harmonisation by the Co-ordination Group on the Mutual and Decentralised Procedures – Human (CMD(h)).
Diovan a été identifié comme nécessitant une harmonisation par le groupe de coordination pour les procédures de reconnaissance mutuelle et les procédures décentralisées (CMD(h)).
Therapeutic indications The CHMP endorsed the use of Diovan in the “ treatment of essential hypertension”.
Indications thérapeutiques Le CHMP a approuvé l’ utilisation de Diovan pour le « traitement de l’ hypertension essentielle ».
The Committee also concluded that the 320 mg dose provides a modest, but statistically significant additional reduction in blood pressure compared to 160 mg and a similarly modest increase in the rate of blood pressure control.
Le comité a également conclu que le dosage à 320 mg induit une réduction additionnelle, modeste mais statistiquement significative, de la pression artérielle par rapport à 160 mg, ainsi qu’ une augmentation également modeste du taux de contrôle de la pression artérielle.
The CHMP also discussed the indications in the treatment of heart failure and after a recent myocardial infarction (MI).
Le CHMP a également discuté des indications dans le traitement de l’ insuffisance cardiaque et consécutivement à un infarctus récent du myocarde (IM).
The Committee noted that some Member States (MSs) had a limitation of the use of Diovan after MI to patients intolerant to ACE inhibitors.
Le comité a constaté que certains États membres avaient imposé une limitation à l’ utilisation de Diovan après un IM aux patients présentant une intolérance aux inhibiteurs de l’ ECA.
Treatment of clinically stable patients with symptomatic heart failure or asymptomatic left ventricular systolic dysfunction after a recent (12 hours – 10 days) myocardial infarction.
Cependant, compte tenu du fait que le valsartan pris seul est au moins aussi efficace que le captopril (un inhibiteur de l’ ECA) administré seul, s’ agissant de la réduction de la mortalité totale après un IM aigu, le CHMP a approuvé l’ indication harmonisée suivante: « Traitement des patients dont l’ état clinique est stable et qui présentent une insuffisance cardiaque symptomatique ou un dysfonctionnement ventriculaire gauche systolique asymptomatique après un infarctus récent du myocarde (12 heures – 10 jours) ».
Posology and method of administration The CHMP discussed three areas where there was a divergence: • the use of Diovan with ACE inhibitors and betablockers (triple combination) in chronic heart failure, • how to manage dose increases, • dosage recommendations in patients with renal and hepatic impairment.
Posologie et mode d’ administration Le CHMP a discuté de trois sujets pour lesquels il y avait une divergence: • l’ utilisation de Diovan en association avec des inhibiteurs de l’ ECA et des bêta-bloquants (association triple) dans l’ insuffisance cardiaque chronique, • la gestion des augmentations des doses, • les recommandations de dosage chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique.
Looking at the results of studies where triple combination treatment was used (such as a study called VALIANT), the CHMP noted that as there was no increased mortality in patients receiving all three medicines, and therefore there should be no concerns regarding the triple combination.
Considérant les résultats d’ études dans lesquelles a été utilisé le traitement par l’ association triple (comme l’ étude nommée VALIANT), le CHMP a constaté qu’ il n’ y avait pas d’ augmentation de la mortalité chez les patients ayant reçu les trois médicaments et que par conséquent il ne devrait pas y avoir d’ inquiétude en ce qui concerne l’ association triple.
However the Committee agreed that such a combination should still not be recommended until there is more evidence to support its positive benefit-risk balance.
Toutefois, le comité était d’ accord sur le fait qu’ une telle association ne doit néanmoins pas être recommandée tant qu’ il n’ y a pas davantage de preuves en faveur de son rapport bénéfices/ risques positif.
In conclusion, the CHMP endorsed the following text: “ The recommended starting dose of Diovan is 40 mg twice daily.
En conclusion, le CHMP a approuvé le texte suivant: « La dose de départ de Diovan recommandée est de 40 mg deux fois par jour.
Uptitration to 80 mg and 160 mg twice daily should be done at intervals of at least two weeks to the highest dose, as tolerated by the patient.
L’ augmentation de la dose à 80 mg et à 160 mg deux fois par jour doit intervenir à des intervalles d’ au moins deux semaines jusqu’ à la dose la plus élevée, en fonction de la tolérance du patient.
Consideration should be given to reducing the dose of concomitant diuretics.
Il convient de prendre en considération une réduction de la dose de diurétiques administrés concomitamment.
The maximum daily dose administered in clinical trials is 320 mg in divided doses.
La dose journalière maximale administrée dans les essais cliniques est de 320 mg en doses réparties sur la journée.
Valsartan may be administered with other heart failure therapies.
Le valsartan peut être administré simultanément avec d’ autres traitements de l’ insuffisance cardiaque.
However, the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and valsartan is not recommended (see sections 4.4 and 5.1).
Cependant, l’ association triple d’ un inhibiteur de l’ ECA, d’ un bêta-bloquant et de valsartan n’ est pas recommandée (voir les paragraphes 4.4 et 5.1).
Evaluation of patients with heart failure should always include assessment of renal function .”
L’ évaluation des patients présentant une insuffisance cardiaque doit toujours inclure une évaluation de la fonction rénale. »
Contraindications The CHMP noted that there was a divergence on whether the use of Diovan should be contraindicated in patients with kidney failure.
Après évaluation des
Having assessed the data available, the CHMP agreed that valsartan 80 mg can be used as a starting dose in patients with reduced kidney function.
2 données disponibles, le CHMP a accepté que le valsartan 80 mg puisse être utilisé comme dose de départ chez les patients dont la fonction rénale est réduite.
The Committee noted that there has been no study of valsartan in patients with severe kidney failure, but they did not identify any possible safety issue has he primary route of elimination of valsartan is via the digestive (biliary), not renal route The CHMP therefore recommended that the contraindication be removed.
Le comité a remarqué qu’ il n’ y avait pas d’ étude relative au valsartan utilisé chez les patients avec une insuffisance rénale grave, mais aucun problème de sécurité possible n’ a été identifié, car la principale voie d’ élimination du valsartan est la voie digestive (biliaire) et non la voie rénale.
However, because Diovan is eliminated via the biliary route, the CHMP agreed that it should be contraindicated in patients with severe liver diseases and “ should not be administered in patients with severe hepatic impairment, cirrhosis or biliary obstruction”.
Cependant, du fait de l’ élimination de Diovan par voie biliaire, le CHMP est d’ accord qu’ il doit être contre-indiqué chez les patients présentant de graves maladies du foie et qu’ il « ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance hépatique grave, une cirrhose ou une obstruction biliaire ».
The CHMP also aligned the contraindication for the use of Diovan during pregnancy or lactation with recent the recommendations of the Pharmacovigilance experts, and therefore recommended that the contraindication in pregnancy be removed and the recommendation for the use during breast feeding be: “ Because no information is available regarding the use of valsartan during breastfeeding, Diovan (Valsartan) is not recommended and alternative treatments with better established safety profiles
Le CHMP a également aligné la contre-indication de l’ utilisation de Diovan pendant la grossesse ou l’ allaitement sur les récentes recommandations des experts en pharmacovigilance et a par conséquent recommandé que la contre-indication pendant la grossesse soit retirée et que la recommandation de l’ utilisation pendant l’ allaitement soit formulée comme suit: « En raison de l’ absence d’ information relative à l’ utilisation du valsartan pendant l’ allaitement, Diovan (valsartan) n’ est pas recommandé et d’ autres traitements présentant des profils de sécurité mieux établis sont préférables pendant l’ allaitement, en particulier pendant l’ allaitement d’ un nouveau-né ou d’ un nourrisson prématuré ».
2 during breast-feeding are preferable, especially while nursing a newborn or preterm infant”.
Précautions particulières Le CHMP a examiné la nécessité d’ harmoniser un certain nombre de précautions d’ emploi: • l’ utilisation concomitante d’ autres médicaments contenant du potassium ou faisant augmenter son taux.
Special precautions The CHMP considered the need to harmonise a number of precautions for use: • concomitant use of other medicinal products containing, or raising the level of, potassium.
Le CHMP a approuvé le texte suivant: « Si un médicament qui modifie les taux de potassium est jugé nécessaire en association avec le valsartan, il est conseillé de surveiller les taux plasmatiques de potassium »; • les patients présentant une insuffisance hépatique ou une cholestase (problèmes d’ élimination de la bile).
The CHMP endorsed the following text: “ If a medicinal product that affects potassium levels is considered necessary in combination with valsartan, monitoring of potassium plasma levels is advised”. • patients with liver impairment or cholestasis (problems with the elimination of bile). The Committee agreed that no initial dose adjustment is needed in patients with mild to moderate impairment of liver function.
Le comité a accepté qu’ aucun ajustement de la dose initiale ne soit nécessaire chez les patients présentant une insuffisance légère à modérée de la fonction hépatique.
However, the dose of valsartan should not exceed 80 mg in patients with cholestasis and should be used with caution.
Toutefois, la dose de valsartan ne doit pas excéder 80 mg chez les patients présentant une cholestase et doit être utilisée avec prudence.
The CHMP endorsed following text:
Le CHMP a approuvé le texte suivant:
No dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10ml/ min.
Aucun ajustement de la dose n’ est nécessaire pour les patients dont la clairance de la créatinine est > 10ml/ min.
In patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis the dose of valsartan should not exceed 80 mg (see section 4.4).
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée sans cholestase, la dose de valsartan ne doit pas excéder 80 mg (voir paragraphe 4.4).
The CHMP also updated other parts of the products information to put it in line with the new data available.
Le CHMP a également mis à jour d’ autres parties des informations sur le produit, pour les mettre en concordance avec les nouvelles données disponibles.
The amended information to doctors and patients is available here.
Les informations modifiées destinées aux médecins et aux patients sont disponibles ici.
For publication with complete documentation after commission decision:
Pour publication avec la documentation complète après la décision de la Commission:
The European Commission issued a decision on 16 February 2009.
La Commission européenne a adopté une décision en date du 16 février 2009.
Rapporteur:
Alar Irs (Estonie) Rapporteur:
Co-rapporteur:
Liv Mathison (Norvège) Co-rapporteur:
Opinion date:
20 octobre 2008 Date de l’ avis:
Dr Alar Irs (Estonia) Dr Liv Mathison (Norway) 24 April 2008 20 October 2008 20 November 2008
20 novembre 2008
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1/ 26 État membre
Applicant
Forme pharmaceutique
UK Tel:
RU Tél.:
00 44 1707 853000 Fax:
00 44 1707 853000 Télécopieur:
Prolonged-release tablet
comprimés à libération prolongée
United Kingdom
voie orale
Doxzogen XL
Royaume-Uni
2/ 25 ANNEX II
2/ 26 ANNEXE II
3/ 25 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
3/ 26 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names (see Annex I)
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DES comprimés à libération prolongée Doxagamma 4 mg et des dénominations associées – (voir annexe I)
CHMP was of the opinion that the bioequivalence was sufficiently established after single dose administration in two different bioequivalence studies (study 463/ 04 and 1995/ 04-05) and after multiple dose administration (study5208/ 02-3) according to the CHMP guidelines.
Le CHMP a été d’ avis que la bioéquivalence est suffisamment établie après administration d’ une dose unique dans deux études différentes sur la bioéquivalence (étude 463/ 04 et 1995/ 04-05) et après administration de doses multiples (étude 5208/ 02-3) conformément aux lignes directrices du CHMP.
CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIFS DE LA MODIFICATION DU(DES) RÉSUMÉ(S) DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ ÉTIQUETAGE ET DE LA NOTICE
- The scope of the referral was to agree whether Doxagamma 4mg prolonged release tablets
- la saisine était destinée à déterminer si les comprimés à libération prolongée Doxagamma 4
differ significantly with regards to the release profile from the originator product with potential for increased incidence of adverse events such as dizziness and hypotension, whether there were significant differences in performance of test batches in the single dose phase of studies 5208 and 1995 and whether the applicant has deviated from CHMP guidelines on the design of the bioequivalence studies, particularly in relation to the effect of food with concern regarding the adequate sensitivity of to detect a difference between products,
mg diffèrent considérablement, quant au profil de libération, du produit d’ origine, avec la possibilité d’ une augmentation de l’ incidence d’ effets indésirables, tels que vertiges et hypotension, s’ il y a des différences significatives de performance parmi les lots de produits testés observées durant la phase de dose unique des études 5208 et 1995 et si le demandeur s’ est écarté des lignes directrices du CHMP concernant le modèle des études de bioéquivalence, en particulier, s’ agissant de l’ effet que les aliments peuvent avoir sur la sensibilité nécessaire pour détecter une différence entre les produits,
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names (see Annex I).
documentation présentée, de la discussion scientifique au sein du comité et du nouveau texte proposé dans la directive mise à jour sur le résumé des caractéristiques du produit en date d'octobre 2005 ainsi que du dernier modèle CQD, le CHMP a recommandé l’ octroi de(s) (l’ )autorisation(s) de mise sur le marché pour laquelle (lesquelles) le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice sont présentés à l’ annexe III pour les comprimés à libération prolongée Doxagamma 4 mg et les dénominations associées (voir annexe I).
4/ 25 ANNEX III
ANNEXE III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT, ETIQUETAGE ET NOTICE RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names [See Annex I]
Doxagamma 4 mg, comprimé à libération prolongée et noms associés [voir Annexe I]
2 QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
One prolonged-release tablet contains 4 mg doxazosin (as mesilate).
Un comprimé à libération prolongée contient 4 mg de doxazosine (mésilate de doxazosine).
3 PHARMACEUTICAL FORM
3 FORME PHARMACEUTIQUE
Prolonged-release tablet
Comprimé à libération prolongée
White, round, biconvex tablets with bossing “ DL”
Comprimé biconvexe rond, blanc, gravure « DL » bombée
4 CLINICAL PARTICULARS
4 DONNEES CLINIQUES
- Essential hypertension
- Hypertension artérielle essentielle
- Symptomatic treatment of benign prostatic hyperplasia.
- Traitement symptomatique de l’ hyperplasie bénigne de la prostate
Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names can be taken with or without food.
Doxagamma 4 mg, comprimé à libération prolongée et noms associés, peut être pris avec ou sans nourriture.
The tablets must be swallowed whole with a sufficient amount of liquid.
Le comprimé est à avaler entier avec de l’ eau ou un autre liquide en quantité suffisante.
The prolonged-release tablets should not be chewed, divided or crushed.
Le comprimé à libération prolongée ne doit pas être croqué, cassé ou broyé.
The maximum recommended dose is 8 mg doxazosin once daily.
La dose quotidienne maximale recommandée est de 8 mg de doxazosine.
Adults:
Hypertension artérielle essentielle:
Usually 4 mg doxazosin once daily.
Adultes: habituellement, 4 mg de doxazosine par jour.
If necessary, the dosage may be increased to 8 mg doxazosin once daily.
Si nécessaire, la posologie peut être augmentée à 8 mg de doxazosine par jour.
Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names can be used as sole agent or in combination with another medicinal product e. g. a thiazide diuretic, beta-adrenoceptor blocking agent, calcium antagonist or an ACE-inhibitor.
Doxagamma 4 mg, comprimé à libération prolongée et noms associés, peut être administré seul ou en association avec d’ autres médicaments (par ex. diurétiques thiazidiques, bêtabloquants, antagonistes calciques ou inhibiteurs de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine IEC).