qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
EMSELEX should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to darifenacin or any of the other ingredients, and in patients with: • Urinary retention (difficulty in passing urine) • Gastric retention (when the stomach doesn ’ t empty properly) • Uncontrolled narrow-angle glaucoma (increased eye pressure even with treatment) • Myasthenia gravis (a disease of the nerves causing muscle weakness). • Severe hepatic impairment (severe liver disease). • Severe ulcerative colitis (severe inflammation of the large intestine causing ulceration and bleeding) • Toxic megacolon (a very serious complication of colitis – see above) EMSELEX should not be given to patients at the same time as medicine such cyclosporine (in transplant patients), verapamil (a heart medicine), protease inhibitors (medicines such as ritonavir, used in AIDS patients) or ketoconazole and itraconazole (used to treat fungal infections).
EMSELEX ne doit être ni utilisé chez les personnes pouvant être hypersensibles (allergiques) à la darifénacine ou à l’ un des autres composants du médicament, ni chez les patients souffrant: • de rétention urinaire (difficulté à uriner – votre vessie ne se vide pas complètement quand vous urinez) • de rétention gastrique (problème à évacuer le contenu de l’ estomac) • de glaucome par fermeture de l’ angle non contrôlé (pression élevée dans les yeux qui n’ est pas correctement traitée) • de myasthénie (une maladie des nerfs entraînant une faiblesse musculaire) • de troubles hépatiques sévères (maladies graves du foie) • de colite ulcéreuse sévère (grave inflammation du gros intestin entraînant ulcérations et saignements) • d’ un mégacôlon toxique (très grave complication de la colite – voir ci-dessus) EMSELEX ne doit pas être administré aux patients prenant en même temps d’ autres médicaments comme la cyclosporine (patients ayant subi une greffe), le vérapamil (médicament pour le cœ ur), les inhibiteurs de protéase (médicaments comme le ritonavir utilisés chez les personnes atteintes du SIDA) ou le kétoconazole et l’ itraconazole (utilisés pour traiter les infections fongiques).
Why has EMSELEX been approved?
Pourquoi EMSELEX a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that EMSELEX showed an effectiveness similar to that of other anticholinergic medicines used in overactive bladder syndrome.
Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu qu’ EMSELEX montrait une efficacité similaire à d’ autres médicaments anticholinergiques utilisés pour traiter le syndrome de la vessie hyperactive.
They decided that EMSELEX’ s benefits are greater than its risks for the symptomatic treatment of urge incontinence and/ or increased urinary frequency and urgency as may occur in patients with overactive bladder syndrome.
Il a décidé que le rapport bénéfice/ risque d’ EMSELEX était favorable dans le traitement symptomatique de l’ incontinence urinaire par impériosité et/ ou la pollakiurie et l’ impériosité urinaire pouvant apparaître chez les patients souffrant d’ un syndrome de la vessie hyperactive.
They recommended that EMSELEX be given marketing authorisation.
Le CHMP a émis un avis favorable à l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché d’ EMSELEX.
Other information about EMSELEX:
Autres informations relatives à EMSELEX:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for EMSELEX to Novartis Europharm Limited on 22 October 2004.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour EMSELEX à Novartis Europharm Limited le 22 octobre 2004.
The full EPAR for EMSELEX is available here.
L’ EPAR complet est disponible à l’ adresse suivante: ici.
Emselex 7.5 mg prolonged-release tablets
Emselex 7,5 mg comprimés à libération prolongée
Each tablet contains 7.5 mg of darifenacin (as hydrobromide)
Chaque comprimé contient 7,5 mg de darifénacine (sous forme de bromhydrate)
Prolonged-release tablets
Comprimés à libération prolongée
White round, convex tablet, debossed with “ DF” on one side and “ 7.5” on the reverse.
Comprimé rond, convexe et blanc, avec la mention « DF » gravée sur une face et « 7.5 » sur l’ autre.
Symptomatic treatment of urge incontinence and/ or increased urinary frequency and urgency as may occur in patients with overactive bladder syndrome.
Traitement symptomatique de l’ incontinence urinaire par impériosité et/ ou de la pollakiurie et de l’ impériosité urinaire, pouvant s’ observer chez les patients souffrant d’ hyperactivité vésicale.
Adults (≥ 18 years) The recommended starting dose is 7.5 mg daily.
Adultes (≥ 18 ans) La dose initiale recommandée est de 7,5 mg par jour.
After 2 weeks of starting therapy, patients should be reassessed.
Deux semaines après le début du traitement, les patients doivent être à nouveau réexaminés.
For those patients requiring greater symptom relief, the dose may be increased to 15 mg daily, based on individual response.
Pour les patients nécessitant un soulagement symptomatique plus grand, la dose peut être augmentée jusqu’ à 15 mg/ jour, en fonction de la réponse individuelle.
Emselex should be taken once daily with liquid.
Emselex doit être pris une fois par jour avec du liquide.
The tablets can be taken with or without food, and must be swallowed whole and not chewed, divided or crushed.
Ils doivent être avalés en entier et ne doivent pas être mâchés, divisés ou écrasés.
Elderly patients (≥ 65 years) The recommended starting dose for the elderly is 7.5 mg daily.
Personnes âgées (≥ 65 ans) La dose initiale recommandée pour les personnes âgées est de 7,5 mg par jour.
After 2 weeks of starting therapy, patients should be reassessed for efficacy and safety.
Deux semaines après le début du traitement, les patients doivent être à nouveau réévalués pour l’ efficacité et la tolérance.
For those patients who have an acceptable tolerability profile but require greater symptom relief, the dose may be increased to 15 mg daily, based on individual response (see section 5.2).
Pour les patients présentant un profil de tolérance acceptable mais nécessitant un soulagement symptomatique plus grand, la dose peut être augmentée jusqu’ à 15 mg/ jour, en fonction de la réponse individuelle (voir rubrique 5.2).
Children Emselex is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Enfants Emselex ne doit pas être utilisé chez l’ enfant en dessous de 18 ans suite à un manque de données concernant la sécurité et l’ efficacité.
Use in renal impairment No dose adjustment is required in patients with impaired renal function.
Utilisation en cas d’ insuffisance rénale Aucune adaptation de la dose n’ est requise chez les patients atteints d’ une insuffisance rénale.
However, caution should be exercised when treating this population (see section 5.2).
Cependant la prudence sera de mise lors du traitement de cette population (voir rubrique 5.2).
Use in hepatic impairment No dose adjustment is required in patients with mild hepatic impairment (Child Pugh A).
2 Utilisation en cas d’ insuffisance hépatique Aucune adaptation de la dose n’ est requise chez les patients atteints d’ une insuffisance hépatique légère (Child Pugh A).
However, there is a risk of increased exposure in this population (see section 5.2).
Toutefois, il y a un risque d’ augmentation de l’ exposition dans cette population (voir rubrique 5.2).
2 In patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh B), patients should only be treated if the benefit outweighs the risk, and patients should be restricted to 7.5 mg daily (see section 5.2).
En cas d’ insuffisance hépatique modérée (Child Pugh B), les patients ne doivent être traités que si le bénéfice l’ emporte sur le risque, et la dose ne doit pas dépasser 7,5 mg par jour (voir rubrique 5.2).
Patients receiving concomitant treatment with substances that are potent inhibitors of CYP2D6 or moderate inhibitors of CYP3A4 In patients receiving substances that are potent CYP2D6 inhibitors, such as paroxetine, terbinafine, quinidine and cimetidine, treatment should start with the 7.5 mg dose.
Patients recevant un traitement concomitant avec des médicaments qui sont des puissants inhibiteurs du CYP2D6 ou des inhibiteurs modérés du CYP3A4 Chez les patients déjà traités par des médicaments qui sont des inhibiteurs puissants du CYP2D6 tels que la paroxétine, la terbinafine, la quinidine et la cimétidine, le traitement devra débuter à la dose de 7,5 mg par jour.
The dose may be titrated to 15 mg daily to obtain an improved clinical response provided the dose is well tolerated.
La dose pourra être augmentée à 15 mg par jour pour améliorer la réponse clinique si la dose est bien tolérée.
However, caution should be exercised.
Toutefois, cela devra être entrepris avec précaution.
In patients receiving substances that are moderate CYP3A4 inhibitors, such as fluconazole, grapefruit juice and erythromycin, the recommended starting dose is 7.5 mg daily.
Chez les patients déjà traités par des médicaments qui sont des inhibiteurs modérés du CYP3A4 tels que le fluconazole, le jus de pamplemousse et l’ érythromycine, le traitement devra débuter à la dose de 7,5 mg par jour.
Emselex is contraindicated in patients with:
Emselex est contre-indiqué chez les patients présentant:
- Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
- une hypersensibilité à la substance active ou à l’ un des excipients.
- Urinary retention.
- une rétention urinaire.
- Gastric retention.
- une rétention gastrique.
- Uncontrolled narrow-angle glaucoma.
- un glaucome par fermeture de l’ angle, non contrôlé.
- Myasthenia gravis.
- une myasthénie.
- Severe hepatic impairment (Child Pugh C).
- une insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C).
- Severe ulcerative colitis.
- une colite ulcéreuse sévère.
- Toxic megacolon.
- un mégacôlon toxique.
- Concomitant treatment with potent CYP3A4 inhibitors (see section 4.5).
- un traitement concomitant avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).
Emselex should be administered with caution to patients with autonomic neuropathy, hiatus hernia, clinically significant bladder outflow obstruction, risk for urinary retention, severe constipation or gastrointestinal obstructive disorders, such as pyloric stenosis.
Emselex doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une neuropathie végétative, une hernie hiatale, une obstruction des voies urinaires cliniquement significative, un risque de rétention urinaire, une constipation sévère ou des troubles gastro-intestinaux, obstructifs par exemple une sténose du pylore.
Emselex should be used with caution in patients being treated for narrow-angle glaucoma (see section 4.3).
Emselex doit être utilisé avec précaution chez les patients traités pour un glaucome par fermeture de l’ angle (voir rubrique 4.3).
Other causes of frequent urination (heart failure or renal disease) should be assessed before treatment with Emselex.
Les autres causes de mictions fréquentes (insuffisance cardiaque ou pathologie rénale) doivent être évaluées avant l’ instauration du traitement par Emselex.
If urinary tract infection is present, an appropriate antibacterial therapy should be started.
Un traitement antibactérien approprié doit être mis en place en cas d’ infection des voies urinaires.
Emselex should be used with caution in patients with risk of decreased gastrointestinal motility, gastro-oesophagal reflux and/ or who are concurrently taking medicinal products (such as oral bisphosphonates) that can cause or exacerbate oesophagitis.
Emselex devra être utilisé avec précaution chez les patients ayant un risque de diminution de la motilité gastro-intestinale, présentant un reflux gastro-oesophagien et/ ou qui sont traités avec des médicaments (tels que les bisphosphonates oraux) pouvant causer ou aggraver une oesophagite.
Safety and efficacy have not yet been established in patients with a neurogenic cause for detrusor overactivity.
La sécurité d’ emploi et l’ efficacité n’ ont pas été établies chez les patients présentant une hyperactivité du detrusor d’ origine neurogène.
Effects of other medicinal products on darifenacin Darifenacin metabolism is primarily mediated by the cytochrome P450 enzymes CYP2D6 and CYP3A4.
Effets d’ autres médicaments sur la darifénacine Le métabolisme de la darifénacine est principalement médié par les enzymes du cytochrome P450 CYP2D6 et CYP3A4.
Therefore, inhibitors of these enzymes may increase darifenacin exposure.
Dès lors, les inhibiteurs de ces enzymes peuvent augmenter l’ exposition à la darifénacine.
3 CYP2D6 inhibitors In patients receiving substances that are potent CYP2D6 inhibitors (e. g. paroxetine, terbinafine, cimetidine and quinidine) the recommended starting dose should be 7.5 mg daily.
Inhibiteurs du CYP2D6 Chez les patients recevant des médicaments qui sont des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (par exemple: paroxétine, terbinafine, cimétidine et quinidine) la dose initiale recommandée doit être de 7,5 mg par jour.
Concomitant treatment with potent CYP2D6 inhibitors results in an increase in exposure (e. g. of 33% with 20 mg paroxetine at the 30 mg dose of darifenacin).
Un traitement concomitant avec un inhibiteur puissant du CYP2D6 entraîne une augmentation de l’ exposition (par exemple de 33% avec 20 mg de paroxétine à une dose de 30 mg de darifénacine).
CYP3A4 inhibitors Darifenacin should not be used together with potent CYP3A4 inhibitors (see section 4.3) such as protease inhibitors (e. g. ritonavir), ketoconazole and itraconazole.
Inhibiteurs du CYP3A4 La darifénacine ne doit pas être utilisée avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir rubrique 4.3) tels que les inhibiteurs de protéases (par ex. ritonavir), le kétoconazole et l’ itraconazole.
Potent P-glycoprotein inhibitors such as ciclosporin and verapamil should also be avoided.
Les inhibiteurs puissants de la glycoprotéine P tels que la ciclosporine et le vérapamil doivent également être éviter.
Co-administration of darifenacin 7.5 mg with the potent CYP3A4 inhibitor ketoconazole 400 mg resulted in a 5-fold increase in steady-state darifenacin AUC.
La co-administration de 7,5 mg de darifénacine avec 400 mg de kétoconazole, inhibiteur puissant du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 5 fois l’ ASC de la darifénacine à l’ état d’ équilibre.
In subjects who are poor metabolisers, darifenacin exposure increased approximately 10-fold.
Chez les sujets métaboliseurs lents, l’ exposition à la darifénacine est augmentée approximativement de 10 fois.
Due to a greater contribution of CYP3A4 after higher darifenacin doses, the magnitude of the effect is expected to be even more pronounced when combining ketoconazole with darifenacin 15 mg.
En raison d’ une contribution plus importante du CYP3A4 avec de plus fortes doses de darifénacine, on s’ attend à ce que l’ amplitude de cet effet soit plus prononcée lorsque le kétoconazole est administré avec la darifénacine à 15 mg.
When co-administered with moderate CYP3A4 inhibitors such as erythromycin, clarithromycin, telithromycin, fluconazole and grapefruit juice, the recommended starting dose of darifenacin should be 7.5 mg daily.
Au cours de co-administration de darifénacine avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 tels que l’ érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, le fluconazole et le jus de pamplemousse, la dose initiale recommandée de darifénacine doit être de 7,5 mg par jour.
Darifenacin AUC24 and Cmax from 30 mg once daily dosing in subjects who are extensive metabolisers were 95% and 128% higher when erythromycin (moderate CYP3A4 inhibitor) was co-administered with darifenacin than when darifenacin was taken alone.
L’ ASC24 et la Cmax de 30 mg de darifénacine une fois par jour chez des sujets métaboliseurs rapides étaient de 95% et 128% plus élevées lorsque l’ érythromycine (inhibiteurs modérés du CYP3A4) était co-administrée à la darifénacine que lorsque la darifénacine était prise seule.
Enzyme inducers Substances that are inducers of CYP3A4, such as rifampicin, carbamazepine, barbiturates and St John´s wort (Hypericum perforatum) are likely to decrease the plasma concentrations of darifenacin.
Inducteurs enzymatiques Les médicaments qui sont des inducteurs du CYP3A4 tels que la rifampicine, la carbamazépine, les barbituriques et le millepertuis (Hypericum perforatum) diminuent vraisemblablement les concentrations plasmatiques de darifénacine.
Effects of darifenacin on other medicinal products CYP2D6 substrates Darifenacin is a moderate inhibitor of the enzyme CYP2D6.
Effets de la darifénacine sur les autres médicaments Substrats du CYP2D6 La darifénacine est un inhibiteur modéré du CYP2D6.
Caution should be exercised when darifenacin is used concomitantly with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 and which have a narrow therapeutic window, such as flecainide, thioridazine, or tricyclic antidepressants such as imipramine.
La prudence est recommandée lors d’ utilisation concomitante de darifénacine avec des médicaments qui sont métabolisés principalement par le CYP2D6 et qui ont une fenêtre thérapeutique étroite, tels la flécaïnide, la thioridazine, ou les antidépresseurs tricycliques tels l’ imipramine.
The effects of darifenacin on the metabolism of CYP2D6 substrates are mainly clinically relevant for CYP2D6 substrates which are individually dose titrated.
Les effets de la darifénacine sur le métabolisme des substrats du CYP2D6 sont principalement cliniquement significatifs pour les substrats du CYP2D6 qui nécessitent une titration de dose individuelle.
CYP3A4 substrates Darifenacin treatment resulted in a modest increase in the exposure of the CYP3A4 substrate midazolam.
Substrats du CYP3A4 Le traitement par la darifénacine a entraîné une augmentation modeste de l’ exposition au midazolam, substrat du CYP3A4.
The interaction with midazolam lacks clinical relevance but is indicative of a slight CYP3A4 inhibition by darifenacin.
L’ interaction avec le midazolam manque de signification clinique mais indique une légère inhibition du CYP3A4 par la darifénacine.
Warfarin Standard therapeutic prothrombin time monitoring for warfarin should be continued.
4 Warfarine Le contrôle usuel du temps de prothrombine d’ un traitement par la warfarine doit être poursuivi.
The effect of warfarin on prothrombin time was not altered when co-administered with darifenacin.
L’ effet de la warfarine sur le temps de prothrombine n’ a pas été modifié quand un traitement par la darifénacine a été associé.
Digoxin Therapeutic drug monitoring for digoxin should be performed when initiating and ending darifenacin treatment as well as changing the darifenacin dose.
Digoxine Le contrôle thérapeutique pour la digoxine doit être entrepris à l’ initiation et la fin du traitement par la darifénacine aussi bien qu’ au cours de tout changement de dose de darifénacine.
Darifenacin 30 mg once daily (two times greater than the recommended daily dose) co-administered with digoxin at steady state resulted in a small increase in digoxin exposure (AUC:
L’ administration concomitante de darifénacine 30 mg une fois par jour (ce qui représente deux fois la dose journalière recommandée) et de digoxine a entraîné, à l’ état d’ équilibre, une légère augmentation de l’ exposition à la digoxine (ASC:
16% and Cmax:
16% et Cmax:
The increase in digoxin exposure could be caused by competition between darifenacin and digoxin for P-glycoprotein.
Il est possible que l’ augmentation de l’ exposition à la digoxine puisse être provoquée par une compétition entre la darifénacine et la digoxine pour la glyco-protéine P.
Other transporter-related interactions cannot be excluded.
D’ autres interactions relatives aux transporteurs ne peuvent pas être exclues.
Antimuscarinic agents As with any other antimuscarinic agents, concomitant use of medicinal products that possess antimuscarinic properties, such as oxybutynin, tolterodine and flavoxate, may result in more
Antimuscariniques Comme avec tout autre agent antimuscarinique, l’ administration concomitante avec des médicaments possèdant des propriétés antimuscariniques tels que l’ oxybutynine, la toltérodine et le flavoxate peut entraîner des effets thérapeutiques et indésirables plus prononcés.
The potentiation of anticholinergic effects with anti- parkinson agents and tricyclic antidepressants may also occur if antimuscarinic agents are used concurrently with such medicinal products.
Une potentialisation des effets anticholinergiques avec des agents antiparkinsoniens et des antidépresseurs tricycliques peut aussi arriver si les agents antimuscariniques sont utilisés de manière concomitante avec de tels médicaments.
However, no studies involving the interaction with anti- parkinson agents and tricyclic antidepressants have been performed.
Cependant, aucune étude d’ interaction avec des agents antiparkinsoniens et des antidépresseurs tricycliques n’ a été réalisée.
Pregnancy There are no studies of darifenacin in pregnant women.
Grossesse Il n’ existe pas d’ études concernant l’ utilisation de la darifénacine chez la femme enceinte.
Animal studies have shown toxicity to parturition, peri and post-natal development (see section 5.3).
Des études animales ont montré une toxicité sur la mise bas, le développement péri et post-natal (voir rubrique 5.3).
Emselex is not recommended during pregnancy.
Emselex n’ est pas recommandé au cours de la grossesse.
Lactation Darifenacin is excreted into the milk of rats.
Il n’ existe pas de données sur l’ excrétion de la darifénacine dans le lait maternel.
It is not known whether darifenacin is excreted into human milk and therefore caution should be exercised before Emselex is administered to a nursing woman.
Dès lors, Emselex doit être prescrit avec prudence avant de l’ administrer chez la femme qui allaite.
No studies of the effects of Emselex on the ability to drive and use machines have been performed.
Les effets d’ Emselex sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
As with other antimuscarinic agents, Emselex may produce effects such as dizziness, blurred vision, insomnia and somnolence.
Comme avec d’ autres agents antimuscariniques, Emselex peut provoquer des effets indésirables tels qu’ étourdissement, vision trouble, insomnie et somnolence.
Patients experiencing these side effects should not drive or use machines.
Les patients ressentant de tels effets indésirables ne devraient pas conduire ou utiliser des machines.
For Emselex, these side effects have been reported to be uncommon.
Pour Emselex, ces effets indésirables ont été rapportés de manière peu fréquente.
Consistent with the pharmacological profile, the most commonly reported adverse reactions were dry mouth (20.2% and 35% for the 7.5 mg and 15 mg dose, respectively, 18.7% after flexible dose titration, and 8% - 9% for placebo) and constipation (14.8% and 21% for the 7.5 mg and 15 mg dose, respectively, 20.9% after flexible dose titration, and 5.4% - 7.9% for placebo).
En accord avec le profil pharmacologique, les effets indésirables les plus fréquemment rapportées ont été une sécheresse de la bouche (20,2% et 35% pour les doses de 7,5 mg et 15 mg, respectivement, 18,7% après une titration à doses flexibles, et 8% - 9% pour le placebo) et une constipation (14,8% et 21% pour les doses de 7,5 mg et 15 mg, respectivement, 20,9% pour une titration à doses flexibles, et 5,4% - 7,9% pour le placebo).
Anticholinergic effects, in general, are dose-dependent.
Les effets anti-cholinergiques, en général, sont dose-dépendants.
However, the patient discontinuation rates due to these adverse reactions were low (dry mouth:
Cependant, les taux d’ arrêts de traitement dus à ces effets indésirables ont été bas (sécheresse de la bouche:
0% - 0.9% and constipation:
0% - 0,9% et constipation:
0.6% - 2.2% for darifenacin, depending on the dose; and 0% and 0.3% for placebo, for dry mouth and constipation, respectively).
0,6% - 2,2% pour la darifénacine, en fonction de la dose; 0% et 0,3% pour le placebo, pour sécheresse de la bouche et constipation, respectivement).
Adverse reactions with Emselex 7.5 mg and 15 mg prolonged-release tablets
Effets indésirables avec Emselex 7,5 mg et 15 mg, comprimé à libération prolongée
Frequency estimate: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), not known (cannot be estimated from the available data)
5 Estimation de la fréquence: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10), peu fréquent (≥ ,1/ 1 000 à < 1/ 100), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections and infestations Uncommon Psychiatric disorders
Infections et infestations Peu fréquent Affections psychiatriques
Urinary tract infection
Infection du tractus urinaire
Uncommon Nervous system disorders
Peu fréquent Affections du système nerveux
Insomnia, thinking abnormal
Insomnie, troubles de la pensée
Common Uncommon Eye disorders
Fréquent Peu fréquent Affections oculaires
Headache Dizziness, dysgeusia, somnolence
Maux de tête Etourdissement, dysgueusie, somnolence
Common Uncommon Vascular disorders
Fréquent Peu fréquent Affections vasculaires
Dry eye Visual disturbance, including vision blurred
Yeux secs Troubles de la vision incluant vision floue
5 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon Gastrointestinal disorders
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Peu fréquent Affections gastro-intestinales
Dyspnoea, cough, rhinitis
Dyspnée, toux, rhinite
Very common Common Uncommon Skin and subcutaneous tissue disorders
Très fréquent Fréquent Peu fréquent Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Constipation, dry mouth Abdominal pain, nausea, dyspepsia Flatulence, diarrhoea, mouth ulceration
Constipation, secheresse de la bouche Douleur abdominale, nausées, dyspepsie Flatulence, diarrhée, stomatite ulcero- membraneuse
Uncommon Not known Renal and urinary disorders
Peu fréquent Fréquence indéterminée Affections du rein et des voies urinaires
Rash, dry skin, pruritus, hyperhidrosis Angioedema
Rash, sécheresse de la peau, prurit, transpiration Œ dème de Quincke
Uncommon Reproductive system and breast disorders
Peu fréquent Affections des organes de reproduction et du sein
Urinary retention, urinary tract disorder, bladder pain
Rétention urinaire, trouble du tractus urinaire, douleur vésicale
Uncommon General disorders and administration site Uncommon Investigations
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Peu fréquent Investigations
Erectile dysfunction, vaginitis conditions Oedema peripheral, asthenia, face oedema, oedema
Œ dèmes périphériques, asthénie, œ dème facial, œ dème
Aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased
Elévation des ALAT, élévation des ASAT
Injury, poisoning, and procedural complications Uncommon
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Peu fréquent
Injury
Blessure
In the pivotal clinical trials with doses of Emselex 7.5 mg and 15 mg, adverse reactions were reported as presented in the table above.
Dans les études cliniques pivots avec des doses d’ Emselex 7,5 mg et 15 mg, les effets indésirables ont été rapportés comme présentés dans le tableau ci-dessus.
Most of the adverse reactions were of mild or moderate intensity and did not result in discontinuation in the majority of the patients.
La plupart des effets indésirables étaient d’ intensité légère à modérée et n’ ont pas nécessité l’ arrêt de traitement chez la majorité des patients.
Treatment with Emselex may possibly mask symptoms associated with gallbladder disease.
Un traitement par Emselex peut peut-être masquer des symptômes associés à une maladie de la vésicule biliaire.
However, there was no association between the occurrence of adverse events related to the biliary system in darifenacin-treated patients and increasing age.
Cependant, il n’ a pas été fait de lien entre l’ apparition d’ effets indésirables liés au système biliaire chez les patients traités par darifénacine et l’ augmentation de l’ âge.
The incidence of adverse events with the doses of Emselex 7.5 mg and 15 mg decreased during the treatment period up to 6 months.
L’ incidence des effets indésirables aux doses de 7,5 mg et 15 mg d’ Emselex a diminué au long de la période de traitement allant jusqu’ à 6 mois.
A similar trend is also seen for the discontinuation rates.
Une tendance similaire a également été rapportée pour les taux d’ arrêt de traitement.
Post-marketing experience The following events have been reported in association with darifenacin use in worldwide post- marketing experience: generalised hypersensitivity reactions including angioedema.
6 Expérience depuis la commercialisation Les événements suivants ont été rapportés en association avec la darifénacine depuis sa commercialisation mondiale: réactions d’ hypersensibilité généralisées incluant des oedèmes de Quincke.
Because these spontaneously reported events are from the worldwide post-marketing experience, the frequency of events cannot be estimated from the available data.
Du fait que ces événements indésirables ont été rapportés spontanément depuis la commercialisation mondiale, la fréquence de ces événements ne peut être estimée à partir des données disponibles.
Emselex has been administered in clinical trials at doses up to 75 mg (five times maximum therapeutic dose).
Emselex a été administré dans les études cliniques à des doses allant jusqu’ à 75 mg (cinq fois la dose thérapeutique maximale).
The most common adverse events seen were dry mouth, constipation, headache, dyspepsia and nasal dryness.
Les évènements indésirables les plus fréquemment observés ont été bouche sèche, constipation, maux de tête, dyspepsie et sécheresse nasale.
However, overdose with darifenacin can potentially lead to severe anticholinergic effects and should be treated accordingly.
Toutefois des surdosages en darifénacine peuvent potentiellement conduire à des effets anticholinergiques graves et doivent être traités de manière adéquate.
Therapy should be aimed at reversing the anticholinergic symptoms under careful medical supervision.
Le traitement aura pour but d’ inverser les symptômes anticholinergiques sous étroite surveillance médicale.
The use of agents such as physostigmine can assist in reversing such symptoms.
L’ administration d’ agents tels que la physostigmine peut aider à l’ inversion de tels symptômes.
Urinary antispasmodic, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: antispasmodiques urinaires, code ATC:
6 Darifenacin is a selective muscarinic M3 receptor antagonist (M3 SRA) in vitro.
La darifénacine est un antagoniste sélectif des récepteurs muscariniques M3 (M3 SRA) in vitro.
The M3 receptor is the major subtype that controls urinary bladder muscle contraction.
Le récepteur M3 est le principal sous-type qui contrôle la contraction musculaire de la vessie.
It is not known whether this selectivity for the M3 receptor translates into any clinical advantage when treating symptoms of overactive bladder syndrome.
On ne sait pas si la sélectivité pour le récepteur M3 est corrélée à des avantages cliniques lors du traitement des symptômes de l’ hyperactivité vésicale.
Cystometric studies performed with darifenacin in patients with involuntary bladder contractions showed increased bladder capacity, increased volume threshold for unstable contractions and diminished frequency of unstable detrusor contractions.
Les études de cystométrie effectuées chez les patients avec des contractions vésicales involontaires ont montré, après traitement avec la darifénacine, une capacité vésicale accrue, un volume seuil accru pour les contractions instables et une fréquence diminuée des contractions du détrusor instable.
Treatment with Emselex administered at dosages of 7.5 mg and 15 mg daily has been investigated in four double-blind, Phase III, randomised, controlled clinical studies in male and female patients with symptoms of overactive bladder.
Un traitement par Emselex administré à des doses de 7,5 mg et 15 mg par jour a été étudié dans quatre études cliniques de phase III, contrôlées, randomisées, en double aveugle, chez des patients (hommes et femmes) présentant des symptômes d’ hyperactivité vésicale.
As seen in Table 2 below, a pooled analysis of 3 of the studies for the treatment with both Emselex 7.5 mg and 15 mg provided a statistically significant improvement in the primary endpoint, reduction in incontinence episodes, versus placebo.
Dans le tableau 2 ci-dessous, une analyse groupée de trois de ces études impliquant Emselex 7,5 mg et 15 mg montre une amélioration statistiquement significative du critère principal, réduction du nombre d’ épisodes d’ incontinence par rapport au placebo.
Pooled analysis of data from three Phase III clinical studies assessing fixed doses of 7.5 mg and 15 mg Emselex
7 Tableau 2: analyse groupée des données de trois études cliniques de phase III évaluant des doses fixes de 7,5 mg et 15 mg d’ Emselex
Baseline
Valeur P2
Incontinence episodes per week Week 12 Change from
Changement
Differences
Différences
P value2
initial
(median) (median)
par rapport à
baseline
par rapport au placebo1
from placebo1
(médiane) (médiane)
(median)
l’ état initial (médiane)
(median)
(médiane)
Emselex 7.5 mg once daily
Emselex 7,5 mg une fois par jour
16.0
16,0 4,9
-8.8 (-68%)
-8,8 (-68%)
(-3.6, -0.7)
(-3,6, -0,7)
0.004
0,004
16.6
16,6 7,9
Emselex 15 mg once daily
Emselex 15 mg une fois par jour
-10.6 (-77%)
-10,6 (-77%)
Hodges Lehmann estimate: median difference from placebo in change from baseline 2 Stratified Wilcoxon test for difference from placebo.
Estimation de Hodges Lehmann: différence médiane en comparaison au placebo par rapport à l’ état initial 2 « Stratified Wilcoxon test » testant la différence par comparaison au placebo.
Emselex 7.5 mg and 15 mg doses significantly reduced both the severity and number of urinary urgency episodes and the number of micturitions, while significantly increasing the mean volume voided from baseline.
Emselex 7,5 mg et 15 mg a significativement réduit la sévérité et le nombre d’ épisodes d’ impériosité urinaire ainsi que le nombre de mictions, alors que le volume urinaire moyen par miction a significativement augmenté par rapport à la valeur initiale.
Emselex 7.5 mg and 15 mg were associated with statistically significant improvements over placebo in some aspects of quality of life as measured by the Kings Health Questionnaire including incontinence impact, role limitations, social limitations and severity measures.
Emselex 7,5 mg et 15 mg ont été associés à des améliorations statistiquement significatives, en comparaison au placebo, de certains paramètres mesurant la qualité de vie évalués par le questionnaire de « Kings Health », comme l’ impact de l’ incontinence, la limitation dans les activités quotidiennes, la limitation dans les activités sociales et les critères de sévérité.
For both doses of 7.5 mg and 15 mg, the percentage median reduction from baseline in the number of incontinence episodes per week was similar between males and females.
Aux doses de 7,5 mg et 15 mg, la réduction médiane, exprimée en pourcentage, du nombre d’ épisodes d’ incontinence par semaine, par rapport à l’ état initial, a été équivalente entre les hommes et les femmes.
The observed differences from placebo for males in terms of percentage and absolute reductions in incontinence episodes was lower than for females.
Les différences observées par rapport au placebo, exprimé en pourcentage et en valeur absolue, des réductions des épisodes d’ incontinence ont été plus faibles chez l’ homme que chez la femme.
The effect of treatment with 15 mg and 75 mg of darifenacin on QT/ QTc interval was evaluated in a study in 179 healthy adults (44% male:
L’ effet du traitement avec 15 mg et 75 mg de darifénacine sur l’ intervalle QT/ QTc a été évalué dans une étude chez 179 adultes sains (44% hommes:
56% females) aged 18 to 65 for 6 days (to steady state).
56% femmes) âgés entre 18 et 65 ans pendant 6 jours (jusqu’ à l’ état d’ équilibre).
Therapeutic and supra-therapeutic doses of darifenacin resulted in no increase in QT/ QTc interval prolongation from baseline compared to placebo at maximum darifenacin exposure.
Des doses thérapeutiques et supra-thérapeutiques de darifénacine n’ ont pas entraîné de prolongation de l’ intervalle QT/ QTc par rapport la valeur initiale comparé au placebo lors d’ exposition maximale à la darifénacine.
Darifenacin is metabolised by CYP3A4 and CYP2D6.
La darifénacine est métabolisée par le CYP3A4 et le CYP2D6.
Due to genetic differences, about 7% of the Caucasians lack the CYP2D6 enzyme and are said to be poor metabolisers.
Du fait de différences génétiques, environ 7% des Caucasiens manquent d’ enzyme CYP2D6 et sont considérés comme des métaboliseurs lents.
The information below
Un faible pourcentage de la population a des taux d’ enzyme CYP2D6 élevés (métaboliseurs ultra-rapides).
7 applies to subjects who have normal CYP2D6 activity (extensive metabolisers) unless otherwise stated.
L’ information ci-dessous s’ applique à des sujets avec une activité normale en CYP2D6 (métaboliseurs rapides) à moins que cela ne soit spécifié autrement.
Absorption Due to extensive first-pass metabolism darifenacin has a bioavailability of approximately 15% and 19% after 7.5 mg and 15 mg daily doses at steady state.
Absorption A l’ état d’ équilibre en raison d’ un effet de premier passage très important, la darifénacine a une biodisponibilité d’ environ 15% et 19% avec des doses journalières de 7,5 mg et 15 mg.
Maximum plasma levels are reached approximately 7 hours after administration of the prolonged-release tablets and steady-state plasma levels are achieved by the sixth day of administration.
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes approximativement 7 heures après administration des comprimés à libération prolongée et les concentrations plasmatiques à l’ état d’ équilibre sont atteintes au bout du sixième jour d’ administration.
At steady state, peak-to-trough fluctuations in darifenacin concentrations are small (PTF:
0,87 pour
0.87 for 7.5 mg and 0.76 for 15 mg), thereby maintaining therapeutic plasma levels over the dosing interval.
8 7,5 mg et 0,76 pour 15 mg), maintenant dès lors les taux plasmatiques dans l’ intervalle entre les prises.
Food had no effect on darifenacin pharmacokinetics during multiple-dose administration of prolonged-release tablets.
L’ alimentation’ a pas eu d’ effet sur la pharmacocinétique de la darifénacine lors d’ administrations à doses répétées de comprimés à libération prolongée.
Distribution Darifenacin is a lipophilic base and is 98% bound to plasma proteins (primarily to alpha-1-acid- glycoprotein).
Distribution La darifénacine est lipophile et est à 98% liée aux protéines plasmatiques (principalement l’ alpha-1- acide-glycoprotéine).
The steady-state volume of distribution (Vss) is estimated to be 163 litres.
Le volume de distribution à l’ état d’ équilibre (Vss) est estimé à 163 litres.
Metabolism Darifenacin is extensively metabolised by the liver following oral administration.
Métabolisme La darifénacine est largement métabolisée par le foie après administration orale.
Darifenacin undergoes significant metabolism by cytochrome CYP3A4 and CYP2D6 in the liver and by CYP3A4 in the gut wall.
La darifénacine est métabolisée principalement par les cytochromes CYP3A4 et CYP2D6 dans le foie et par le CYP3A4 dans la paroi intestinale.
The three main metabolic routes are as follows: monohydroxylation in the dihydrobenzofuran ring; dihydrobenzofuran ring opening and N-dealkylation of the pyrrolidine nitrogen.
Les trois voies métaboliques principales sont les suivantes: mono hydroxylation dans le noyau dihydrobenzofurane; ouverture du noyau dihydrobenzofurane et; N-désalkylation de l’ azote de la pyrrolidine.
The initial products of the hydroxylation and N-dealkylation pathways are major circulating metabolites but none contribute significantly to the overall clinical effect of darifenacin.
Les produits initiaux qui résultent des mécanismes d’ hydroxylation et de N-déalkylation sont les métabolites majeurs circulants mais aucun ne contribue significativement à l’ effet clinique global de la darifénacine.
The pharmacokinetics of darifenacin at steady state are dose-dependent, due to saturation of the CYP2D6 enzyme.
La pharmacocinétique de la darifénacine à l’ état d’ équilibre est dose dépendante, due à la saturation de l’ enzyme CYP2D6.
Doubling the darifenacin dose from 7.5 mg to 15 mg result in a 150% increase in steady-state exposure.
Doubler la dose de darifénacine de 7,5 mg à 15 mg entraîne une augmentation de 150% de l’ exposition à l’ état d’ équilibre.
This dose-dependency is probably caused by saturation of the CYP2D6 catalysed metabolism possibly together with some saturation of CYP3A4-mediated gut wall metabolism.
Cette dose-dépendance est probablement due à la saturation croissante du métabolisme catalysé par le CYP2D6, probablement combinée à une saturation de celui de la paroi intestinale médié par le CYP3A4.
Excretion Following administration of an oral dose of 14C-darifenacin solution to healthy volunteers, approximately 60% of the radioactivity was recovered in the urine and 40% in the faeces.
Excrétion Après administration d’ une dose orale d’ une solution de 14C-darifénacine à des volontaires sains, approximativement 60% de la radioactivité a été retrouvée dans les urines et 40% dans les selles.
Only a small percentage of the excreted dose was unchanged darifenacin (3%).
Seul un faible pourcentage de la dose excrétée était de la darifénacine inchangée (3%).
Estimated darifenacin clearance is 40 litres/ hour.
La clairance estimée de la darifénacine est de 40 litres/ heure.
The elimination half-life of darifenacin following chronic dosing is approximately 13-19 hours.
La demi-vie d’ élimination de la darifénacine après administration de doses répétées est approximativement de 13-19 heures.
Special patient population Gender A population pharmacokinetic analysis of patient data indicated that darifenacin exposure was 23% lower in males than females (see section 5.1).
Population spéciale de patients Sexe Une analyse pharmacocinétique de population a montré que l’ exposition à la darifénacine était plus faible de 23% chez l’ homme que chez la femme (voir rubrique 5.1).
Elderly patients A population pharmacokinetic analysis of patient data indicated a trend for clearance to decrease with age (19% per decade based on Phase III population pharmacokinetic analysis of patients aged 60– 89 years), see section 4.2.
Personnes âgées Une analyse pharmacocinétique de population a montré une tendance de la clairance à diminuer avec l’ âge (19% par décade basée sur une analyse pharmacocinétique de population de phase III chez des patients âgés entre 60– 89 ans), voir rubrique 4.2.
Paediatric patients The pharmacokinetics of darifenacin have not been established in the paediatric population.
Enfants La pharmacocinétique de la darifénacine n’ a pas été établie dans la population pédiatrique.
8 CYP2D6 poor metabolisers The metabolism of darifenacin in CYP2D6 poor metabolisers is principally mediated by CYP3A4.
Métaboliseurs lents CYP2D6 Le métabolisme de la darifénacine chez les métaboliseurs lents en CYP2D6 est principalement médiée par le CYP3A4.
In one pharmacokinetic study the steady-state exposure in poor metabolisers was 164% and 99% higher during treatment with 7.5 mg and 15 mg once daily, respectively.
Dans une étude pharmacocinétique, l’ exposition à l’ état d’ équilibre chez les métaboliseurs lents était respectivement de 164% et 99% plus élevée au cours du traitement avec 7,5 mg et 15 mg une fois par jour.
However, a population pharmacokinetic analyses of Phase III data indicated that on average steady-state exposure is 66% higher in poor metabolisers than in extensive metabolisers.
Cependant, une analyse pharmacocinétique de population de données de phase III a montré que l’ exposition moyenne à l’ état d’ équilibre était de 66% supérieure chez les métaboliseurs lents par rapport aux métaboliseurs rapides.
There was considerable overlap between the ranges of exposures seen in these two populations (see section 4.2).
Il y avait un recouvrement important des intervalles d’ exposition observés dans ces deux populations (voir rubrique 4.2).
Renal insufficiency A small study of subjects (n=24) with varying degrees of renal impairment (creatinine clearance between 10 ml/ min and 136 ml/ min) given darifenacin 15 mg once daily to steady state demonstrated no relationship between renal function and darifenacin clearance (see section 4.2).
9 Insuffisance rénale Une petite étude chez les sujets (n=24) avec des degrés variables d’ altération rénale (clairance à la créatinine entre 10 ml/ min et 136 ml/ min) et ayant reçu de la darifénacine 15 mg une fois par jour jusqu’ à l’ état d’ équilibre n’ a pas montré de relation entre la fonction rénale et la clairance de la darifénacine (voir rubrique 4.2).
Hepatic insufficiency Darifenacin pharmacokinetics were investigated in subjects with mild (Child Pugh A) or moderate (Child Pugh B) impairment of hepatic function given darifenacin 15 mg once daily to steady state.
Insuffisance hépatique La pharmacocinétique de la darifénacine a été étudiée chez des sujets avec une insuffisance hépatique légère (Child Pugh A) ou modérée (Child Pugh B) ayant reçu 15 mg de darifénacine une fois par jour jusqu’ à l’ état d’ équilibre.
Mild hepatic impairment had no effect on the pharmacokinetics of darifenacin.
Une insuffisance hépatique légère n’ a pas eu d’ effet sur la pharmacocinétique de la darifénacine.
However, protein binding of darifenacin was affected by moderate hepatic impairment.
Cependant, la liaison aux protéines plasmatiques de la darifénacine a été affectée par une insuffisance hépatique modérée.
Unbound darifenacin exposure was estimated to be 4.7-fold higher in subjects with moderate hepatic impairment than subjects with normal hepatic function (see section 4.2).
L’ exposition à la darifénacine non liée a été estimée être 4,7 fois plus grande chez les sujets avec insuffisance hépatique modérée que chez les sujets avec une fonction hépatique normale (voir rubrique 4.2).
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogénèse, n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility, pregnancy, embryonal/ foetal development.
Les études sur les animaux n’ indiquent pas d’ effets délétères directs ou indirects sur la fertilité, la grossesse et le développement embryo/ foetal.
In peri and post natal studies in rats, dystocia, increased foetal deaths in utero, and toxicity to post natal development (pup body weight and development land marks) were observed at systemic exposure levels up to 11 times higher than the expected clinical exposure.
Dans des études péri et postnatales chez le rat, une dystocie, des morts fœ tales accrues in utero et une toxicité lors du développement postnatal (poids des petits et points de repère) de la croissance ont été observés à des niveaux d’ exposition systémique jusqu’ à 11 fois supérieurs à l’ exposition clinique attendue.
Calcium hydrogen phosphate, anhydrous Hypromellose Magnesium stearate
Hydrogénophosphate de calcium, anhydre Hypromellose Stéarate de magnésium
Film coat:
Pellicule:
Polyethylene glycol Hypromellose Titanium dioxide (E171) Talc
Polyéthylène glycol Hypromellose Dioxyde de titane (E171) Talc
9 6.4 Special precautions for storage
6.4 Précautions particulières de conservation
Keep the blister packs in the outer carton in order to protect from light.
Conserver les plaquettes thermoformées dans l’ emballage extérieur, à l’ abri de la lumière.
6.5 Nature and contents of container
10 6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
Clear PVC/ CTFE/ aluminium or PVC/ PVDC/ aluminium blisters in cartons containing 7, 14, 28, 49, 56 or 98 tablets as unit pack or in multipacks comprising 10 packs, each containing 14 tablets.
Plaquettes thermoformées en PVC/ CTFE/ aluminium ou en PVC/ PVDC/ aluminium conditionnées dans des cartons de 7, 14, 28, 49, 56 ou 98 comprimés par boîte ou dans des conditionnements multiples composés de 10 boîtes contenant chacune 14 comprimés.
Emselex 15 mg prolonged-release tablets
Emselex 15 mg comprimés à libération prolongée
Each tablet contains 15 mg of darifenacin (as hydrobromide)
Chaque comprimé contient 15 mg de darifénacine (sous forme de bromhydrate)