qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The differences between the IRC and investigator assessments of response were a consequence of the International Working Group (IWG) criteria requiring improvement in peripheral blood counts and maintenance of these improvements for a minimum of 56 days.
10 l’ investigateur s’ expliquent par l’ utilisation des critères du groupe de travail international (International Working Group, IWG), lesquels requièrent une amélioration des numérations sanguines périphériques et le maintien de cette amélioration pendant au minimum 56 jours.
A survival benefit was also demonstrated in patients that had not achieved a complete/ partial response following azacitidine treatment.
Un bénéfice en terme de survie a également été démontré chez les patients n’ ayant pas obtenu de réponse complète/ partielle suite au traitement par l’ azacitidine.
Haematological improvement (major or minor) as determined by the IRC was achieved in 49% of patients receiving azacitidine compared with 29% of patients treated with combined CCR (p < 0.0001).
Une amélioration hématologique (majeure ou mineure) déterminée par le CRI a été obtenue chez 49% des patients sous azacitidine contre 29% des patients les groupes sous CCR poolés (p < 0,0001).
In patients with one or more cytogenetic abnormalities at baseline, the percentage of patients with a major cytogenetic response was similar in the azacitidine and combined CCR groups.
Sur l’ ensemble des patients présentant initialement une ou plusieurs anomalies cytogénétiques, le pourcentage de patients ayant bénéficié d’ une réponse cytogénétique majeure a été similaire dans le groupe sous azacitidine et dans les groupes sous CCR poolés.
Minor cytogenetic response was statistically significantly (p = 0.0015) higher in the azacitidine group (34%) compared with the combined CCR group (10%).
Le taux de réponses cytogénétiques mineures a été supérieur de façon statistiquement significative (p = 0,0015) dans le groupe sous azacitidine (34%) par rapport aux groupes sous CCR poolés (10%).
The pharmacokinetics of azacitidine were studied following single 75 mg/ m2 doses given by subcutaneous and intravenous administration.
Les propriétés pharmacocinétiques de l’ azacitidine ont été étudiées suite à l’ administration de doses uniques de 75 mg/ m2 par voie sous-cutanée et intraveineuse.
Absorption Azacitidine was rapidly absorbed after subcutaneous administration with peak plasma azacitidine concentrations of 750 ± 403 ng/ ml occurring at 0.5 h (the first sampling point) after dosing.
Absorption L’ azacitidine a été rapidement absorbée suite à l’ administration sous-cutanée, avec un pic de concentration plasmatique de 750 ± 403 ng/ ml atteint 0,5 h (premier prélèvement effectué) après l’ administration.
The absolute bioavailability of azacitidine after subcutaneous relative to intravenous administration was approximately 89% based on area under the curve (AUC).
La biodisponibilité absolue de l’ azacitidine administrée par voie sous-cutanée par rapport à l’ azacitidine administrée par voie intraveineuse a été d’ approximativement 89% d’ après l’ aire sous la courbe (ASC).
Distribution Following intravenous administration, the mean volume of distribution was 76 ± 26 l, and systemic clearance was 147 ± 47 l/ h.
Distribution Suite à l’ administration intraveineuse, le volume de distribution moyen a été de 76 ± 26 l et la clairance systémique de 147 ± 47 l/ h.
Metabolism Based on in vitro data, azacitidine metabolism does not appear to be mediated by cytochrome P450 isoenzymes (CYPs), UDP-glucuronosyltransferases (UGTs), sulfotransferases (SULTs), and glutathione transferases (GSTs).
Métabolisme D’ après les données in vitro, le métabolisme de l’ azacitidine ne semble pas être médié par les isoenzymes du cytochrome P450 (CYP), les UDP-glucuronosyl-transférases (UGT), les sulfotransférases (SULT) et les glutathion transférases (GST).
Metabolism of azacitidine is by spontaneous hydrolysis and by deamination mediated by cytidine deaminase.
L’ azacitidine est métabolisée par hydrolyse spontanée et par désamination par la cytidine désaminase.
In human liver S9 fractions, formation of metabolites was independent of NADPH implying any metabolism would be catalysed by cytosolic enzymes.
Au niveau des fractions hépatiques humaines S9, la formation des métabolites a été indépendante du NADPH, ce qui implique que le métabolisme est dans tous les cas catalysé par les enzymes cytosoliques.
In vitro studies of azacitidine with cultured human hepatocytes indicate that at concentrations of 1.0 µM to 100 µM (i. e. up to approximately 30-fold higher than clinically achievable concentrations), azacitidine does not induce cytochrome P450 isoenzymes (CYP) 1A2, 2C19, or 3A4 or 3A5.
Les études in vitro de l’ azacitidine sur des cultures d’ hépatocytes humains indiquent que, à des concentrations de 1,0 µM à 100 µM (c. -à-d. jusqu’ à 30 fois environ la concentration atteinte en pratique clinique), l’ azacitidine n’ a pas d’ effet inducteur sur les isoenzymes du cytochrome P450 (CYP) 1A2, 2C19, 3A4 ou 3A5.
In a study to assess inhibition of a series of P450 isoenzymes (CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4) incubated with 100 µM azacitidine, IC50 values could not be determined, therefore, enzyme inhibition by azacitidine at clinically achievable plasma concentrations is unlikely.
Lors d’ une étude visant à évaluer l’ inhibition d’ une série d’ isoenzymes du P450 (CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4) incubées avec 100 µM d’ azacitidine, les valeurs de la CI50 n’ ont pas pu être déterminées; il est donc improbable que l’ azacitidine entraîne une inhibition enzymatique aux concentrations plasmatiques atteintes en pratique clinique.
The potential to inhibit CYP2B6 or 2C8 has not been studied.
La capacité du produit à inhiber le CYP2B6 ou 2C8 n’ a pas été étudiée.
Excretion Azacitidine is cleared rapidly from plasma with a mean elimination half-life (t½) after subcutaneous administration of 41 ± 8 minutes.
Excrétion L’ azacitidine est rapidement éliminée du plasma, avec une demi-vie d’ élimination (t½) moyenne, après administration sous-cutanée, de 41 ± 8 minutes.
Urinary excretion is the primary route of elimination of azacitidine and/ or its metabolites.
L’ élimination de l’ azacitidine et/ ou de ses métabolites se fait principalement par excrétion urinaire.
Following intravenous and subcutaneous administration of 14C-azacitidine, 50-85% of the administered radioactivity was recovered in urine, while < 1% was recovered in faeces.
Après administration intraveineuse et sous-cutanée de 14 C-azacitidine, 50-85% de la radioactivité administrée a été retrouvée dans les urines contre < 1% dans les selles.
10 Special populations The effects of renal or hepatic impairment (see section 4.2), gender, age, or race on the pharmacokinetics of azacitidine have not been formally studied.
Populations particulières Les effets de l’ insuffisance rénale ou hépatique (voir rubrique 4.2), du sexe, de l’ âge ou des origines ethniques sur les propriétés pharmacocinétiques de l’ azacitidine n’ ont pas été formellement étudiés.
Pharmacogenomics The effect of known cytidine deaminase polymorphisms on azacitidine metabolism has not been formally investigated.
11 Caractéristiques pharmacogénomiques Les effets des polymorphismes connus de la cytidine désaminase sur le métabolisme de l’ azacitidine n’ ont pas été formellement étudiés.
Azacitidine induces both gene mutations and chromosomal aberrations in bacterial and mammalian cell systems in vitro.
L’ azacitidine induit des mutations génétiques et des aberrations chromosomiques dans les systèmes cellulaires de bactéries et de mammifères in vitro.
The potential carcinogenicity of azacitidine was evaluated in mice and rats.
La carcinogénicité de l’ azacitidine a été évaluée chez la souris et le rat.
Azacitidine induced tumours of the haematopoietic system in female mice, when administered intraperitoneally 3 times per week for 52 weeks.
L’ azacitidine a induit des tumeurs dans le système hématopoïétique des souris femelles, lorsqu’ elle a été administrée par voie intrapéritonéale 3 fois par semaine pendant 52 semaines.
An increased incidence of tumours in the lymphoreticular system, lung, mammary gland, and skin was seen in mice treated with azacitidine administered intraperitoneally for 50 weeks.
Une augmentation de l’ incidence des tumeurs du système lymphoréticulaire, des poumons, des glandes mammaires et de la peau a été observée chez les souris traitées par l’ azacitidine administrée par voie intrapéritonéale pendant 50 semaines.
A tumorigenicity study in rats revealed an increased incidence of testicular tumours.
Une étude du potentiel tumorigène chez le rat a fait apparaître une augmentation de l’ incidence des tumeurs testiculaires.
Early embryotoxicity studies in mice revealed a 44% frequency of intrauterine embryonal death (increased resorption) after a single intraperitoneal injection of azacitidine during organogenesis.
Les études d’ embryotoxicité précoce chez la souris ont révélé une fréquence de 44% des décès embryonnaires intra-utérins (résorption accrue) suite à une injection unique d’ azacitidine par voie intrapéritonéale en cours d’ organogenèse.
Developmental abnormalities in the brain have been detected in mice given azacitidine on or before closure of the hard palate.
Des anomalies du développement cérébral ont été détectées chez la souris sous azacitidine pendant ou avant la soudure de la voûte palatine.
In rats, azacitidine caused no adverse effects when given pre-implantation, but it was clearly embryotoxic during when given during organogenesis.
Chez le rat, l’ azacitidine n’ a provoqué aucun effet indésirable lorsqu’ elle était administrée avant l’ implantation mais elle s’ est révélée clairement embryotoxique lorsqu’ elle était administrée pendant l’ organogenèse.
CNS anomalies (exencephaly/ encephalocele), limb anomalies (micromelia, club foot, syndactyly, oligodactyly) and others (micrognathia, gastroschisis, oedema, and rib abnormalities).
Les anomalies fœ tales survenues en cours d’ organogenèse ont été notamment: anomalies du SNC (exencéphalie/ encéphalocèle), anomalies des membres (micromélie, pied bot, syndactylie, oligodactylie) et autres (micrognathie, laparoschisis, œ dème et anomalies costales).
Administration of azacitidine to male mice prior to mating with untreated female mice resulted in decreased fertility and loss of offspring during subsequent embryonic and postnatal development.
L’ administration d’ azacitidine chez la souris mâle avant l’ accouplement avec une femelle non traitée a entraîné une réduction de la fertilité et des pertes dans la descendance lors du développement embryonnaire et post-natal ultérieur.
Treatment of male rats resulted in decreased weight of the testes and epididymides, decreased sperm counts, decreased pregnancy rates, an increase in abnormal embryos and increased loss of embryos in mated females (see section 4.4).
Le traitement des rats mâles a engendré une réduction de la masse testiculaire et des épididymites, une diminution de la numération des spermatozoïdes, une réduction du taux de grossesses, une augmentation du nombre d’ embryons anormaux et des pertes d’ embryons accrues chez les femelles fécondées (voir rubrique 4.4).
Unopened powder vial:
Flacon de poudre non ouvert:
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted medicinal product has been demonstrated at 25°C for 45 minutes and at 2°C to 8°C for 8 hours.
La durée de stabilité chimique et physique démontrée à l’ utilisation pour le médicament reconstitué est de 45 minutes à 25°C et de 8 heures entre 2°C et 8°C.
From a microbiological point of view, the reconstituted product should be used immediately.
D’ un point de vue microbiologique, le produit reconstitué doit être utilisé immédiatement.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and must not be longer than 8 hours at 2°C to 8°C.
Dans le cas contraire, à l’ utilisation, la durée et les conditions de conservation avant administration sont sous la responsabilité de l’ utilisateur mais ne doivent en aucun cas dépasser 8 heures entre 2°C et 8°C.
11 6.4 Special precautions for storage
12 6.4 Précautions particulières de conservation
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir la rubrique 6.3.
Colourless type I 30 ml glass vial sealed with butyl elastomeric stopper and aluminium seal with polypropylene plastic button.
Flacon incolore de 30 ml en verre de type I fermé hermétiquement par un bouchon en élastomère de butyle et une capsule en aluminium avec un bouton en plastique polypropylène.
Pack size:
Taille des boîtes:
1 vial of 100 mg azacitidine.
1 flacon de 100 mg d’ azacitidine.
Recommendations for safe handling Vidaza is a cytotoxic medicinal product and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised when handling and preparing azacitidine suspensions.
Recommandations pour une manipulation en toute sécurité Vidaza est un médicament cytotoxique et, comme pour toute autre substance potentiellement toxique, la manipulation et la préparation de la suspension d’ azacitidine doivent être réalisées avec précaution.
Procedures for proper handling and disposal of anticancer medicinal products should be applied.
Les procédures appropriées de manipulation et d’ élimination applicables aux médicaments anticancéreux doivent être respectées.
If reconstituted azacitidine comes into contact with the skin, immediately and thoroughly wash with soap and water.
Si l’ azacitidine reconstituée entre en contact avec la peau, rincer immédiatement et abondamment avec de l’ eau et du savon.
If it comes into contact with mucous membranes, flush thoroughly with water.
Si elle entre en contact avec les muqueuses, rincer abondamment avec de l’ eau.
Reconstitution procedure 1.
Procédure de reconstitution 1.
The following supplies should be assembled:
Réunir les éléments suivants:
Vial(s) of azacitidine; vial(s) of water for injections; nonsterile surgical gloves; Alcohol wipes; 5 ml injection syringe(s) with needle(s).
Lingettes désinfectantes; seringue(s) pour injection de 5 ml avec aiguille(s).
4 ml of trapped
Aspirer 4 ml d’eau pour préparations injectables dans la seringue, en veillant à expulser toute bulle d’air présente dans la seringue.
The needle of the syringe containing the 4 ml of water for injections should be inserted through the rubber top of the azacitidine vial followed by injection of the water for injections into the vial.
Introduire l’aiguille de la seringue contenant les 4 ml d’eau pour préparations injectables dans le bouchon en élastomère du flacon d’azacitidine et injecter l’eau pour préparations injectables dans le flacon.
Following removal of the syringe and needle, the vial should be vigorously shaken until a uniform cloudy suspension is achieved.
Retirer la seringue et l’aiguille, agiter vigoureusement le flacon jusqu’à obtenir une suspension trouble uniforme.
After reconstitution each ml of suspension will contain 25 mg of azacitidine (100 mg/4 ml).
Après reconstitution, chaque ml de suspension contient 25 mg d’azacitidine (100 mg/4 ml).
The reconstituted product is a homogeneous, cloudy suspension, free of agglomerates.
Le produit reconstitué se présente sous la forme d’une suspension trouble homogène dépourvue d’agglomérats.
The product should be discarded if it contains large particles or agglomerates.
Jeter la suspension si elle contient de grosses particules ou des agglomérats.
The rubber top should be cleaned and a new syringe with needle inserted.
Nettoyer le dessus du bouchon en élastomère et introduire une nouvelle seringue avec aiguille.
The vial should then be turned upside down, making sure the needle tip is below the level of the liquid.
Retourner le flacon et s’assurer que l’extrémité de l’aiguille se situe en dessous de la surface du liquide.
The plunger should then be pulled back to withdraw the amount of medicinal product required for the proper dose, making sure to purge any air trapped within the syringe.
Tirer le piston afin d’aspirer le volume de médicament correspondant à la dose appropriée, en veillant à expulser toute bulle d’air présente dans la seringue.
The syringe with needle should then be removed from the vial and the needle disposed of.
Retirer la seringue avec aiguille du flacon et jeter l’aiguille.
A fresh subcutaneous needle (recommended 25-gauge) should then be firmly attached to the syringe.
Fixer solidement une aiguille pour injection sous-cutanée neuve (calibre 25 recommandé) sur la seringue.
The needle should not be purged prior to injection, in order to reduce the incidence of local injection site reactions.
Afin de réduire l’incidence des réactions locales au site d’injection, l’aiguille ne doit pas être purgée avant l’injection.
If needed (doses over 100 mg) all the above steps for preparation of the suspension should be repeated.
Si nécessaire (doses supérieures à 100 mg), réitérer les étapes ci-dessus pour achever la préparation de la suspension.
For doses greater than 100 mg (4 ml), the dose should be equally divided into 2 syringes (e.g, dose 150 mg = 6 ml, 2 syringes with 3 ml in each syringe).
Si la dose est supérieure à 100 mg (4 ml), elle doit être répartie de façon égale dans 2 seringues (par exemple, pour une dose de 150 mg = 6 ml, 2 seringues de 3 ml chacune).
The contents of the dosing syringe must be re-suspended immediately prior to administration.
Le contenu de la seringue doit être remis en suspension immédiatement avant l’administration.
The temperature of the suspension at the time of injection should be approximately 20ºC-25ºC.
Au moment de l’injection, la température de la suspension doit atteindre environ 20°C-25°C.
To re-suspend, vigorously roll the syringe between the palms until a uniform, cloudy suspension is achieved.
Pour remettre le produit en suspension, faire rouler la seringue vigoureusement entre les paumes de la main jusqu’à obtenir une suspension trouble uniforme.
The Vidaza suspension should be prepared immediately before use and the reconstituted suspension should be administered within 45 minutes.
13 La suspension de Vidaza doit être préparée immédiatement avant utilisation et la suspension reconstituée doit être administrée dans les 45 minutes.
If elapsed time is greater than 45 minutes, the reconstituted suspension should be discarded appropriately and a new dose prepared.
Si ce délai de 45 minutes est dépassé, la suspension reconstituée doit être éliminée de façon appropriée et une nouvelle dose doit être préparée.
Alternatively, if the product needs to be reconstituted in advance of the administration, it must be placed in a refrigerator (2°C to 12 8°C) immediately after reconstitution, and kept in the refrigerator for a maximum of 8 hours.
Si toutefois le produit doit être reconstitué à l’avance, la dose doit être placée au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) immédiatement après reconstitution et y être conservée pendant 8 heures maximum.
If the elapsed time in the refrigerator is greater than 8 hours, the suspension should be discarded appropriately and a new dose prepared.
Si ce délai de 8 heures dans le réfrigérateur est dépassé, la suspension doit être éliminée de façon appropriée et une nouvelle dose doit être préparée.
The syringe filled with reconstituted suspension should be allowed up to 30 minutes prior to administration to reach a temperature of approximately 20°C-25°C.
La seringue contenant la suspension reconstituée doit être laissée à température ambiante pendant 30 minutes avant l’administration jusqu’à ce qu’elle atteigne une température d’environ 20°C-25°C.
If the elapsed time is longer than 30 minutes, the suspension should be discarded appropriately and a new dose prepared.
Si ce délai de 30 minutes est dépassé, la suspension doit être éliminée de façon appropriée et une nouvelle dose doit être préparée.
Calculation of an individual dose The total dose, according to the body surface area (BSA) can be calculated as follows:
Calcul d’une dose spécifique La dose totale basée sur la surface corporelle peut être calculée ainsi:
Total dose (mg) = Dose (mg/m2) x BSA (m2)
Dose totale (mg) = dose (mg/m2) x surface corporelle (m²)
The following table is provided only as an example of how to calculate individual azacitidine doses based on an average BSA value of 1.8 m2.
Le tableau suivant est proposé uniquement à titre d’exemple pour montrer comment calculer une dose d’azacitidine spécifique pour une surface corporelle moyenne de 1,8 m2.
Dose mg/m2 (% of recommended starting dose)
Dose en mg/m2 (% de la dose initiale
Total dose based on BSA value of 1.8 m2
Dose totale basée sur une surface corporelle de 1,8 m2
Number of vials required
Nombre de flacons nécessaires
Total volume of reconstituted suspension required
Volume total de suspension reconstituée
75 mg/m2 (100%)
recommandée)
67.5 mg
requis
25 mg/m2 (33%)
75 mg/m 2 (100%) 37,5 mg/m2 (50%) 25 mg/m2 (33%)
1 vial
2 flacons 1 flacon 1 flacon
Reconstituted Vidaza should be injected subcutaneously (insert the needle at a 45-90o angle) using a 25-gauge needle into the upper arm, thigh or abdomen.
Une fois reconstitué, Vidaza doit être injecté par voie sous-cutanée (introduire l’aiguille avec un angle de 45–90°) à l’aide d’une aiguille de calibre 25 dans le haut du bras, la cuisse ou l’abdomen.
Doses greater than 4 ml should be injected into two separate sites.
Les doses supérieures à 4 ml doivent être injectées dans deux sites différents.
Injection sites should be rotated.
Les sites d’injection doivent être alternés.
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Baxter Oncology GmbH Kantstrasse 2 33790 Halle/Westfalen Germany
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Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 5.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de pharmacovigilance Le titulaire de l’AMM doit s’assurer que le système de pharmacovigilance, tel que décrit dans la version 5.1 présentée dans le module 1.8.1 du dossier d’Autorisation de mise sur le marché, est en place et opérationnel avant que le produit soit mis sur le marché et pendant la commercialisation du produit.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de gestion des risques Le titulaire de l’AMM s’engage à mener les études et activités de pharmacovigilance supplémentaires décrites dans le plan de pharmacovigilance, inclus dans la version 3.0 du plan de gestion des risques (PGR) adoptée par le CHMP et présentée dans le module 1.8.2 du dossier d’Autorisation de mise sur le marché ainsi que dans toutes les mises à jour ultérieures du PGR adoptées par le CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
De plus, un PGR mis à jour devrait être soumis • Lors de la réception de nouvelles informations pouvant avoir un impact sur le profil de sécurité d’emploi du médicament, le plan de pharmacovigilance ou les activités de minimisation des risques
15 • At the request of the EMEA
17 • Dans les 60 jours qui suivent la date à laquelle une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation des risques) est franchie • A la demande de l’EMEA.
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
20 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
OUTER CARTON
BOÎTE D’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Vidaza 25 mg/ml powder for suspension for injection Azacitidine
Vidaza 25 mg/ml poudre pour suspension injectable Azacitidine
After reconstitution, each ml suspension contains 25 mg azacitidine.
Après reconstitution, chaque ml de suspension contient 25 mg d’azacitidine.
Also contains Mannitol.
Contient également mannitol.
Shake the suspension vigorously before administration.
Agiter vigoureusement la suspension avant administration.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NÉCESSAIRE
The suspension may be stored at 25°C for 45 minutes or at 2°C to 8°C for 8 hours.
Après reconstitution: la suspension peut être conservée à 25°C pendant 45 minutes ou entre 2°C et 8°C pendant 8 heures.
Any unused product or waste material should be discarded according to the local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux réglementations en vigueur.
Vial Label
Étiquetage du flacon
Vidaza 25 mg/ml powder for suspension for injection Azacitidine Subcutaneous use
Vidaza 25 mg/ml poudre pour suspension injectable Azacitidine Voie sous-cutanée
Read all of this leaflet carefully before you are given this medicine.
Veuillez lire attentivement l’intégralité de cette notice avant de recevoir ce médicament.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
médecin ou votre pharmacien.
please tell your doctor or nurse.
- Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non
What Vidaza is and what it is used for 2.
Qu’est-ce que Vidaza et dans quel cas est-il utilisé 2.
Before you use Vidaza 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Vidaza 3.
How to use Vidaza 4.
Comment utiliser Vidaza 4.
Possible side effects 5 How to store Vidaza 6.
Quels sont les effets indésirables éventuels 5 Comment conserver Vidaza 6.
WHAT VIDAZA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’EST-CE QUE VIDAZA ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Vidaza contains the active substance azacitidine.
Vidaza contient la substance active azacitidine.
It works by preventing the growth of cancer cells.
Il agit en empêchant les cellules cancéreuses de se développer.
Vidaza is used in adults who are not eligible for stem cell transplantation to treat:
Vidaza est utilisé chez l’adulte ne répondant pas aux conditions pour une transplantation de cellules souches afin de traiter:
• higher-risk myelodysplastic syndromes (MDS) a group of illnesses of the bone marrow resulting in the production of too few blood cells. • chronic myelomonocytic leukaemia (CMML). • acute myeloid leukaemia (AML).
• les syndromes myélodysplasiques (SMD) de risque élevé, un ensemble de maladies de la moelle osseuse entraînant la production de cellules sanguines en nombre insuffisant; • la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC); • la leucémie aiguë myéloblastique (LAM).
Talk to your doctor if you have any questions about how Vidaza works or why this medicine has been prescribed for you.
Si vous avez des questions sur la façon dont Vidaza agit ou la raison pour laquelle il vous a été prescrit, adressez-vous à votre médecin.
BEFORE YOU USE VIDAZA
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER VIDAZA
Do not use Vidaza • if you are allergic (hypersensitive) to azacitidine or to any of the other ingredients of Vidaza (see section 6). • if you have advanced liver cancer. • if you are breast-feeding.
N’utilisez jamais Vidaza • si vous êtes allergique (hypersensible) à l’azacitidine ou à l’un des autres composants contenus dans Vidaza (voir rubrique 6); • si vous souffrez d’un cancer du foie à un stade avancé; • si vous allaitez.
Take special care with Vidaza Check with your doctor or nurse before using this medicine if you have: • decreased counts of platelets, red or white blood cells. • kidney disease. • liver disease.
Faites attention avec Vidaza Parlez-en à votre médecin ou votre infirmier avant d’utiliser ce médicament si vous avez: • un nombre réduit de plaquettes sanguines, de globules rouges ou de globules blancs; • une maladie des reins; • une maladie du foie.
If you are not sure if any of the above applies to you, talk to your doctor or nurse before having Vidaza.
Si vous avez des doutes et que vous pourriez être concerné par l’un des cas ci-dessus, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier avant de recevoir Vidaza.
Vidaza is not recommended for use in children and adolescents below the age of 18.
25 Vidaza n’est pas conseillé chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans.
23 You will have blood tests before you begin treatment with Vidaza and at the start of each period of treatment (called a ‘cycle’).
Vous ferez des analyses sanguines avant de commencer le traitement par Vidaza et au début de chaque période de traitement (appelée « cycle »).
This is to check that you have enough blood cells and that your liver and kidneys are working properly.
Elles visent à vérifier que vos cellules sanguines sont en nombre suffisant et que votre foie et vos reins fonctionnent correctement.
For men having Vidaza, please see the section “Pregnancy and breast feeding” below.
Pour les hommes recevant Vidaza, reportez-vous à la rubrique « Grossesse et allaitement » ci-dessous.
Taking other medicines Please tell your doctor or nurse if you are using or have recently used any other medicines including medicines obtained without a prescription and herbal preparations.
Prise d’autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance et des produits à base de plantes, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier.
This is because Vidaza may affect the way some other medicines work.
Vidaza peut interférer avec le fonctionnement de certains autres médicaments.
Also, some other medicines may affect the way Vidaza works.
Inversement, certains autres médicaments peuvent interférer avec le fonctionnement de Vidaza.
Pregnancy and breast-feeding You should not use Vidaza during pregnancy as it may be harmful to the baby.
Grossesse et allaitement Vous ne devez pas utiliser Vidaza pendant la grossesse car il pourrait être nocif pour votre enfant.
Use an effective method of contraception during and up to 3 months after treatment with Vidaza.
Vous devez utiliser u ne méthode de contraception efficace pendant le traitement par Vidaza et jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement.
Tell your doctor straight away if you become pregnant during treatment with Vidaza.
Prévenez immédiatement votre médecin si vous devenez enceinte pendant le traitement par Vidaza.
You must not use Vidaza if you are breast-feeding.
Vous ne devez pas utiliser Vidaza si vous allaitez.
It is not known if Vidaza passes into the mother’s milk and therefore you must not breast-feed your baby during treatment.
On ignore si Vidaza passe dans le lait maternel; par conséquent, vous ne devez pas allaiter votre enfant pendant le traitement.
Men should not father a child while receiving treatment with Vidaza.
Les hommes ne doivent pas concevoir d’enfant pendant le traitement par Vidaza.
Use an effective method of contraception during and up to 3 months after treatment with Vidaza.
Vous devez utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par Vidaza et jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement.
Talk to your doctor if you wish to conserve your sperm before starting this treatment.
Si vous souhaitez conserver un échantillon de votre sperme avant de recevoir ce traitement, parlez-en à votre médecin.
Driving and using machines No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
Some people may feel tired after being given Vidaza.
Certaines personnes peuvent se sentir fatiguées après avoir reçu Vidaza.
If this happens to you, do not drive or use any tools or machines.
Si c’est votre cas, ne conduisez pas de véhicules et n’utilisez pas d’outils ou de machines.
HOW TO USE VIDAZA
COMMENT UTILISER VIDAZA
Your doctor will give you another medicine to prevent nausea and vomiting at the start of each treatment cycle, before giving you Vidaza.
Avant de vous donner Vidaza votre médecin vous donnera un autre médicament pour vous éviter les nausées et les vomissements au début de chaque cycle de traitement.
• The usual dose is 75 mg per m2 body surface area.
• La dose habituelle est de 75 mg par m² de surface corporelle.
Your doctor will chose your dose of Vidaza, depending on your general condition, height and weight.
Votre médecin déterminera votre dose de Vidaza en fonction de votre état général, de votre taille et de votre poids.
Your doctor will check your progress and may change your dose if necessary. • Vidaza is given every day for one week, followed by a rest period of 3 weeks.
Votre médecin surveillera l’évolution de votre état et pourra modifier la dose si nécessaire. • Vidaza est administré chaque jour pendant une semaine, suivie d’une période de repos de 3 semaines.
This “treatment cycle” will be repeated every 4 weeks.
Ce « cycle de traitement » sera répété toutes les 4 semaines.
You will usually receive at least 6 treatment cycles.
En général, au moins 6 cycles de traitement vous seront administrés.
Vidaza will be given to you as an injection under the skin (subcutaneously) by a doctor or nurse.
Vidaza vous sera administré en injection sous-cutanée (sous la peau) par un médecin ou un infirmier.
It may be given under the skin on your thigh, tummy or upper arm.
Il pourra être injecté sous la peau de votre cuisse, de votre ventre ou dans le haut de votre bras.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or nurse.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre infirmier.
Like all medicines, Vidaza can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Vidaza peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Tell your doctor straight away if you notice any of the following side effects:
Prévenez immédiatement votre médecin si vous remarquez l’un des effets indésirables suivants:
• A fever.
• Fièvre.
This may be due to an infection as a result of having low levels of white blood cells. • Chest pain or shortness of breath which may be accompanied with a fever.
Ceci peut être dû à une infection résultant du nombre réduit de globules blancs. • Douleur dans la poitrine ou essoufflement, pouvant s’accompagner de fièvre.
This may be due to an infection of the lung called “pneumonia”. • Bleeding.
Ceci peut être dû à une infection des poumons appelée « pneumonie ». • Saignement.
24 • Difficulty breathing, swelling of the lips, itching or rash.
Par exemple, présence de sang dans les selles due à un saignement dans l’estomac ou les intestins. • Difficultés à respirer, gonflement des lèvres, démangeaisons ou éruption cutanée.
This may be due to an allergic (hypersensitivity) reaction.
Ceci peut être dû à une réaction allergique (hypersensibilité).
Side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows:
Les effets indésirables peuvent se produire à différentes fréquences, définies de la façon suivante:
very common: common: uncommon: rare: very rare: not known:
très fréquent: fréquent: peu fréquent: rare: très rare: fréquence indéterminée:
affects more than 1 user in 10 affects 1 to 10 users in 100 affects 1 to 10 users in 1,000 affects 1 to 10 users in 10,000 affects less than 1 user in 10,000 frequency cannot be estimated from the available data
touche plus de 1 utilisateur sur 10 touche entre 1 et 10 utilisateurs sur 100 touche entre 1 et 10 utilisateurs sur 1 000 touche entre 1 et 10 utilisateurs sur 10 000 touche moins de 1 utilisateur sur 10 000 ne peut être estimée sur la base des données disponibles
Very common side effects • Reduced red blood count (anaemia).
Effets indésirables très fréquents • Nombre réduit de globules rouges (anémie).
You may feel tired and pale. • Reduced white blood cell count.
Vous pouvez vous sentir fatigué et pâle. • Nombre réduit de globules blancs.
This may be accompanied by a fever.
Ceci peut s’accompagner de fièvre.
You are also more likely to get infections. • A low blood platelet count (thrombocytopenia).
Vous présentez également un risque accru d’infections. • Nombre réduit de plaquettes sanguines (thrombocytopénie).
You are more prone to bleeding and bruising. • Constipation, diarrhoea, nausea, vomiting. • Pneumonia. • Chest pain, being short of breath. • Tiredness (fatigue). • Injection site reaction including redness, pain or a skin reaction. • Loss of appetite. • Joint aches. • Bruising. • Rash. • Red or purple spots under your skin. • Pain in your belly (abdominal pain). • Itching. • Fever. • Sore nose and throat. • Dizziness. • Headache.
Vous êtes plus facilement sujet aux saignements et ecchymoses. • Constipation, diarrhée, nausées, vomissements. • Pneumonie. • Douleur dans la poitrine, essoufflement. • Fatigue. • Réaction au site d’injection, avec notamment une rougeur, une douleur ou une réaction cutanée. • Perte d’appétit. • Douleurs articulaires. • Ecchymose (bleu). • Éruption cutanée. • Points rouges ou violets sous la peau. • Maux de ventre (douleur abdominale). • Démangeaisons. • Fièvre. • Douleurs dans le nez et la gorge. • Étourdissements. • Maux de tête.
Common side effects • Bleeding inside your head. • An infection of the blood caused by bacteria (sepsis).
Effets indésirables fréquents • Saignement à l’intérieur de la tête. • Infection du sang provoquée par une bactérie (septicémie).
This may be due to low levels of white cells in your blood. • Bone marrow failure.
Ceci peut entraîner une diminution du nombre de globules rouges et blancs et de plaquettes.
This can cause low levels of red and white blood cells and platelets. • A type of anaemia where your red and white blood cells and platelets are reduced. • An infection in your urine. • A viral infection causing cold sores (herpes). • Bleeding gums, bleeding in the stomach or gut, bleeding from around your back passage due to piles (haemorrhoidal haemorrhage), bleeding in your eye, bleeding under your skin, or into your skin (haematoma). • Blood in your urine. • Ulcers of your mouth or tongue. • Changes to your skin at the injection site.
27 • Type d’anémie avec une diminution du nombre de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes. • Infection urinaire. • Infection virale responsable de boutons de fièvre (herpès). • Saignement des gencives, saignement dans l’estomac ou les intestins, saignement au niveau du rectum dû aux hémorroïdes (hémorragie hémorroïdaire), saignement dans les yeux, saignement sous la peau ou dans la peau (hématome). • Présence de sang dans les urines. • Aphtes dans la bouche ou sur la langue. • Altérations de la peau au niveau du site d’injection.
These include swelling, a hard lump, bruising, bleeding into your skin (haematoma), rash, itching and changes in the skin colour. • Redness of your skin. • An infection of the nose and throat, or sore throat. • Sore or runny nose or sinuses (sinusitis). • Low levels of potassium in your blood. • High or low blood pressure (hypertension or hypotension).
Il peut s’agir d’un gonflement, d’une masse dure, d’un bleu, d’un saignement dans la peau (hématome), d’une éruption cutanée, de démangeaisons ou d’un changement de couleur de la peau. • Rougeur de la peau. • Infection du nez et de la gorge, ou maux de gorge. • Douleur ou écoulement dans le nez ou les sinus (sinusite). • Baisse du taux de potassium dans le sang. • Pression artérielle élevée ou basse (hypertension ou hypotension). • Essoufflement pendant l’effort. • Douleur dans la gorge et le larynx. • Indigestion. • Perte de poids. • Léthargie. • Sensation de malaise général. • Douleurs musculaires. • Anxiété ou difficultés à dormir (insomnies). • Confusion. • Perte de cheveux.
Uncommon side effects • Allergic (hypersensitivity) reaction.
Effets indésirables peu fréquents • Réaction allergique (hypersensibilité).
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or nurse.
Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier.
HOW TO STORE VIDAZA
COMMENT CONSERVER VIDAZA
Do not use Vidaza after the expiry date which is stated on the vial label and the carton.
Ne pas utiliser Vidaza après la date de péremption mentionnée sur l’étiquette du flacon et la boîte.
The reconstituted suspension may be stored at 25°C for 45 minutes or at 2°C to 8°C for 8 hours.
La suspension reconstituée peut être conservée à 25°C pendant 45 minutes ou entre 2°C et 8°C pendant 8 heures.
Your doctor or pharmacist are responsible for storing Vidaza.
Votre médecin ou votre pharmacien se chargera de conserver Vidaza.
They are also responsible for disposing of any unused Vidaza correctly.
Ils s’occuperont également d’éliminer de façon appropriée le reste de Vidaza inutilisé.
What Vidaza contains • The active substance is azacitidine.
Que contient Vidaza • La substance active est l’azacitidine.
1 vial contains 100 mg azacitidine.
1 flacon contient 100 mg d’azacitidine.
After reconstitution with 4 ml of water for injections, the reconstituted suspension contains 25 mg/ml azacitidine. • The other ingredient is mannitol (E421).
Après reconstitution à l’aide de 4 ml d’eau pour préparations injectables, la suspension reconstituée contient 25 mg/ml d’azacitidine. • L’autre composant est le mannitol (E421).
What Vidaza looks like and contents of the pack Vidaza is a white powder for suspension for injection and is supplied in a glass vial containing 100 mg of azacitidine.
Qu’est-ce que Vidaza et contenu de l’emballage extérieur Vidaza est une poudre pour suspension injectable de couleur blanche contenue dans un flacon en verre contenant 100 mg d’azacitidine.
Marketing Authorisation Holder Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA United Kingdom
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA Royaume-Uni
Manufacturer Baxter Oncology GmbH Kantstrasse 2 33790 Halle/Westfalen Germany
Fabricant Baxter Oncology GmbH Kantstrasse 2 33790 Halle/Westfalen Allemagne OU Catalent UK Packaging Limited Sedge Close Headway Great Oakley Corby Northamptonshire NN18 8HS Royaume-Uni
26 OR Catalent UK Packaging Limited Sedge Close Headway Great Oakley Corby Northamptonshire NN18 8HS United Kingdom
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est:
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne du médicament (EMEA): http ://www.emea.europa.eu.
< -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------- Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
Recommendations for safe handling Vidaza is a cytotoxic medicinal product and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised when handling and preparing azacitidine suspensions.
Recommandations pour une manipulation en toute sécurité Vidaza est un médicament cytotoxique et, comme pour toute autre substance potentiellement toxique, la manipulation et la préparation de la suspension d’azacitidine doivent être réalisées avec précaution.
Procedures for proper handling and disposal of anticancer medicinal products should be applied.
Les procédures appropriées de manipulation et d’élimination applicables aux médicaments anticancéreux doivent être respectées.
If reconst ituted azacitidine comes into contact with the skin, immediately and thoroughly wash with soap and water.
Si l’azacitidine reconstituée entre en contact avec la peau, rincer immédiatement et abondamment avec de l’eau et du savon.
If it comes into contact with mucous membranes, flush thoroughly with water.
Si elle entre en contact avec les muqueuses, rincer abondamment avec de l’eau.
Incompatibilities This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned below “ Reconstitution Procedure”.
Incompatibilités Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique « Procédure de reconstitution ».
Reconstitution procedure 1.
29 Procédure de reconstitution 1.
The Vidaza suspension should be prepared immediately before use and the reconstituted suspension should be administered within 45 minutes.
La suspension de Vidaza doit être préparée immédiatement avant utilisation et la suspension reconstituée doit être administrée dans les 45 minutes.
Alternatively, if the product needs to be reconstituted in advance of the administration, it must be placed in a refrigerator (2°C to 8°C) immediately after reconstitution, and kept in the refrigerator for a maximum of 8 hours.
Si toutefois le produit doit être reconstitué à l’avance, la dose doit être placée au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) immédiatement après reconstitution et y être conservée pendant 8 heures maximum.
The syringe filled with reconstituted suspension should be allowed up to 30 minutes prior to administration to reach a temperature of approximately 20ºC-25ºC.
La seringue contenant la suspension reconstituée doit être laissée à température ambiante pendant 30 minutes avant l’administration jusqu’à ce qu’elle atteigne une température d’environ 20°C-25°C.
Total dose (mg) = Dose (mg/ m2) x BSA (m2)
Dose totale (mg) = dose (mg/m2) x surface corporelle (m²)
Dose mg/m2 (% of recommended starting dose)
30 Dose en mg/m2 (% de la dose initiale
75 mg/m 2 (100%)
recommandée)
What is Vimpat?
Qu’ est -ce que Vimpat?
Vimpat is a medicine containing the active substance lacosamide.
Vimpat est un médicament contenant le principe actif lacosamide.
It is available as oval tablets (pink:
Il est disponible en comprimés ovales (roses:
50 mg; yellow:
50 mg; jaunes:
100 mg; salmon:
100 mg; saumon:
150 mg; blue:
150 mg; bleus:
200 mg), as a syrup (15 mg/ ml) and as a solution for infusion (drip into a vein, 10 mg/ ml).
200 mg), en sirop (15 mg/ ml) et en solution pour perfusion (goutte-à-goutte dans une veine, 10 mg/ ml).
What is Vimpat used for?
Dans quel cas Vimpat est -il utilisé?
Vimpat is used to treat partial-onset seizures (epileptic fits starting from one specific part of the brain) as an add-on to other antiepileptic medicines in patients with epilepsy aged 16 years and older.
Vimpat est utilisé pour le traitement des crises d’ épilepsie partielles (crises d’ épilepsie débutant dans une partie spécifique du cerveau) et en association avec d’ autres médicaments antiépileptiques chez des patients souffrant d’ épilepsie, âgés de 16 ans et plus.
It can be used in patients with partial-onset seizures with or without secondary generalisation (where the seizure subsequently spreads to the whole brain).
Il peut être utilisé chez des patients présentant des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire (quand la crise s’ étend ensuite à l’ ensemble du cerveau).
How is Vimpat used?
Comment Vimpat est -il utilisé?
Vimpat is taken twice a day, with or without food.
Vimpat est administré deux fois par jour, au moment ou en dehors des repas.
The recommended starting dose is 50 mg twice a day.
La dose de départ recommandée est de 50 mg deux fois par jour.