qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b.i.d.
L’effet « booster » pharmacocinétique global du ritonavir se traduit par une augmentation de l’exposition systémique du darunavir d’environ 14 fois lorsqu’une dose unique de 600 mg de darunavir a été administrée par voie orale en association avec 100 mg de ritonavir 2 fois par jour.
Therefore, PREZISTA must only be used in combination with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer (see sections 4.4 and 5.2).
En conséquence, PREZISTA ne doit être administré qu’en association avec 100 mg de ritonavir, en tant que « booster » pharmacocinétique (voir rubriques 4.4 et 5.2).
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6
Une étude clinique réalisée avec un mélange de médicaments métabolisés par les cytochromes CYP2C9, CYP2C19 et CYP2D6 a démontré une augmentation de l’activité du CYP2C9 et du CYP2C19 et une inhibition de l’activité du CYP2D6 en présence de PREZISTA/rtv, qui peuvent être dues à la présence de ritonavir à faible dose.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C9 (such as warfarin) and CYP2C19 (such as methadone) may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effect.
La co- administration de darunavir et ritonavir avec des médicaments principalement métabolisés par le CYP2C9 (tels que warfarine) et le CYP2C19 (tels que méthadone) peut entraîner une diminution de l’exposition systémique de ces médicaments, ce qui pourrait diminuer ou raccourcir leur effet thérapeutique.
Although the effect on CYP2C8 has only been studied in vitro, co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C8 (such as paclitaxel, rosiglitazone, repaglinide) may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effect.
Bien que l’effet sur le CYP2C8 n’a été étudié qu’in vitro, la co-administration de darunavir et ritonavir avec des médicaments principalement métabolisés par le CYP2C8 (tels que paclitaxel, rosiglitazone, répaglinide) peut entraîner une diminution de l’exposition systémique de ces médicaments, ce qui pourrait diminuer ou raccourcir leur effet thérapeutique.
Medicinal products that affect darunavir/ritonavir exposure Darunavir and ritonavir are metabolised by CYP3A.
Médicaments qui modifient l’exposition du darunavir/ritonavir Le darunavir et le ritonavir sont métabolisés par le CYP3A.
Medicinal products that induce CYP3A activity would be expected to increase the clearance of darunavir and ritonavir, resulting in lowered plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e.g. rifampicin, St John’s wort, lopinavir).
Les médicaments inducteurs du CYP3A sont susceptibles d’augmenter la clairance du darunavir et du ritonavir, entraînant une diminution des concentrations plasmatiques de darunavir et de ritonavir (par exemple, rifampicine, millepertuis, lopinavir).
Co-administration of darunavir and ritonavir and other medicinal products that inhibit CYP3A may decrease the clearance of darunavir and ritonavir and may result in increased plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e.g. indinavir, systemic azoles like ketoconazole and clotrimazole).
L’administration concomitante de darunavir et de ritonavir avec d’autres médicaments inhibiteurs du CYP3A peut diminuer la clairance du darunavir et du ritonavir entraînant une augmentation des concentrations plasmatiques de darunavir et de ritonavir (par exemple, indinavir, azolés par voie systémique tels que kétoconazole et clotrimazole).
These interactions are described in the interaction tables below.
Ces interactions sont décrites dans les tableaux d’interactions ci-dessous.
Interaction table Interactions between darunavir/ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not determined as “ND”, twice daily as “b.i.d.”, once daily as “q.d.” and once every other day as “q.o.d.”).
Tableau d’interactions Les interactions entre darunavir/ritonavir et les inhibiteurs de la protéase, les agents antirétroviraux autres que les inhibiteurs de la protéase et les autres médicaments non-antirétroviraux sont présentées dans les tableaux ci-dessous (une augmentation est symbolisée par "↑", une diminution par "↓" et aucune modification par "↔", non déterminé par "ND").
Several of the interaction studies (indicated by # in the table below) have been performed at lower than recommended doses of darunavir or with a different dosing regimen (see section 4.2 Posology).
Certaines des études d’interactions (indiquées par # dans le tableau ci-dessous) ont été réalisées avec des doses de darunavir inférieures à celles recommandées ou avec un schéma posologique différent (voir rubrique 4.2 Posologie).
(fos)amprenavir, nelfinavir and tipranavir) has not been established in HIV patients.
30 Interactions – Darunavir/ritonavir avec les inhibiteurs de la protéase L’efficacité et la sécurité d’emploi de PREZISTA associé à 100 mg de ritonavir et à d’autres inhibiteurs de la protéase (par exemple, (fos)amprénavir, nelfinavir et tipranavir) n’ont pas été établies chez les patients infectés par le VIH.
400/100 b.i.d.
400/100 deux fois
1,200/100 b.i.d.
1 200/100 deux fois
↔
↓ 38%*
↔
↓ 51%*
Darunavir
par jour
↓ 38%*
par jour
↓ 51%*
533/133,3
Darunavir
En conséquence, l’utilisation concomitante de PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir et de l’association lopinavir/ritonavir est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Interactions – Darunavir/ritonavir with Antiretroviral Agents other than Protease Inhibitors
Interactions – Darunavir/ritonavir avec les agents antirétroviraux autres que les inhibiteurs de la protéase Médicament co-
Dose of Dose of
Dose
Efavirenz decreases the plasma concentrations of darunavir as a result of CYP3A4 induction.
L’efavirenz diminue les concentrations plasmatiques de darunavir du fait de l’induction du CYP3A4.
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of nevirapine as a result of CYP3A4 inhibition.
L’association darunavir/ ritonavir augmente les concentrations plasmatiques de la névirapine du fait de l’inhibition du CYP3A4.
Ritonavir effect on MDR-1 transport in renal tubuli has been a proposed mechanism for increased plasma concentrations of tenofovir.
31 L’effet du ritonavir sur les transporteurs MDR-1 tubulaires rénaux a été un mécanisme proposé pour expliquer l’augmentation des concentrations plasmatiques du tenofovir.
Didanosine ↔ NA Darunavir ↔ ↔ Didanosine was administered on an empty stomach 2 hours prior to administration of darunavir/ritonavir.
400 une fois par 600/100 deux fois par Didanosine NA ↔ ↔ jour jour Darunavir La didanosine était administrée à jeun deux heures avant l’administration de darunavir associé au ritonavir.
The combination of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and didanosine can be used without dose adjustments.
L’association de PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir et de la didanosine peut être utilisée sans ajustement posologique. ↑ 305%
Maraviroc ↑ 305% ND Darunavir ↔ ND The maraviroc dose should be 150 mg twice daily when co-administered with PREZISTA with low dose ritonavir.
150 deux fois par 600/100 deux fois par Maraviroc ND ↔ jour jour Darunavir ND Lorsque le maraviroc est co-administré avec PREZISTA associé à une faible dose de ritonavir, la dose de maraviroc doit être de 150 mg deux fois par jour.
600/100 b.
600/100 deux fois
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of clarithromycin as a result of CYP3A4 inhibition and possible Pgp inhibition.
L’association darunavir/ritonavir augmente les concentrations plasmatiques de clarithromycine du fait de l’inhibition du CYP3A4 et de l’inhibition possible de la Pgp.
The international normalised ratio (INR) should be monitored when warfarin is combined with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
L’INR (international normalised ratio) doit être surveillé lorsque la warfarine est associée à PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir.
200 b.i.d.
200 deux fois par 600/100 deux fois par Carbamazépine ↔ ↔ jour jour Darunavir
Carbamazepine ↑ 45% ↑ 54% Darunavir ↔ ↔ Exposure to darunavir, co-administered with ritonavir, was unaffected by carbamazepine.
32 L’exposition au darunavir, co-administré avec le ritonavir, n’a pas été modifiée par la carbamazépine.
Based upon the findings, the carbamazepine dose may need to be reduced by 25% to 50% in the presence of PREZISTA/rtv.
Sur la base de ces résultats, une réduction de la dose de carbamazépine de 25% à 50% peut être nécessaire en cas d’association à PREZISTA/rtv.
Voriconazole
Antifongiques Voriconazole
Voriconazole should not be co-administered with PREZISTA with 100 mg ritonavir unless an assessment of the benefit/risk ratio justifies the use of voriconazole.
Le voriconazole ne doit pas être co-administré à PREZISTA associé à 100 mg de ritonavir sauf si une évaluation du rapport bénéfice/risque justifie l’utilisation du voriconazole.
29 Clotrimazole
Clotrimazole Inhibiteurs calciques
HMG Co-A Reductase Inhibitors Lovastatin Simvastatin
Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase Lovastatine Simvastatine
300/100 b.i.d.# Atorvastatin 3-4
10 une fois par jour 300/100 deux fois par Atorvastatine jour# Darunavir ND ND
The results of this interaction trial show that atorvastatin (10 mg q.d.) in combination with darunavir/ritonavir (300/100 mg b.i.d.) provides an exposure to atorvastatin, which is only 15% lower than that obtained with (40 mg q.d.) atorvastatin alone.
33 Les résultats de cette étude d’interaction montrent que l’atorvastatine (10 mg une fois par jour) en association avec du darunavir/ritonavir (300/100 mg deux fois par jour) entraîne une exposition à l’atorvastatine inférieure de 15% seulement par rapport à celle obtenue avec l’atorvastatine (40 mg par jour) utilisée seule.
40 mg single dose
40 mg en une dose 600/100 deux fois par Pravastatine
times ↑ Darunavir/ritonavir did not increase exposure to a single dose of pravastatin in most subjects but up to 5-fold in a limited subset of subjects.
L’association darunavir/ritonavir n’a pas augmenté l’exposition à une dose unique de pravastatine chez la plupart des patients mais cette exposition a été augmentée jusqu’à 5 fois chez un nombre limité de patients.
Opiods Methadone
Sur la base de ces résultats, PREZISTA associé à 100 mg de ritonavir peut être co- administré avec les inhibiteurs de la pompe à protons sans adaptation posologique.
55-150 q.d.
Opioïdes
(dosed for 7 days)
R-méthadone
30 Based on pharmacokinetic and clinical findings, no adjustment of methadone dosage is required when initiating co-administration with PREZISTA/ritonavir.
Au vu des données pharmacocinétiques et cliniques, aucun ajustement de la dose de méthadone n’est nécessaire lors de l’initiation de la co-administration avec PREZISTA associé au ritonavir.
Rifampicin
34 Rifampicine
Rifabutin Sedatives/Hypnotics
Rifabutine
150 q.o.d.
150 un jour sur deux 600/100 deux fois par Rifabutine* 1,6 fois↑
Rifabutin* 1.6 ND times ↑ ↑ 53% Darunavir ↑ 68% * sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) A dosage reduction of rifabutin by 75% of the usual dose of 300 mg/day [i.e. rifabutin 150 mg q.o.d.
* somme des formes actives de la rifabutine (molécule mère + métabolite 25-O-désacétylé) Une réduction de la dose de rifabutine de 75% par rapport à la dose habituelle de 300 mg/jour (soit rifabutine 150 mg un jour sur deux) et une surveillance accrue des effets indésirables liés à la rifabutine est jusitifée chez les patients recevant l’association.
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)
Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine (ISRS) Paroxétine
400/100 b.i.
deux fois par jour#
↔
49%
400/100 b.i.
400/100 deux fois par jour#
If SSRIs are co-administered with PREZISTA and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of the SSRI based on a clinical assessment of antidepressant response.
35 Si les ISRS sont associés à PREZISTA co-administré avec le ritonavir, il est recommandé d’adapter les doses de l’ISRS en fonction de la réponse clinique.
Steroids Fluticasone propionate Budesonide
Stéroïdes Propionate de fluticasone Budénoside
Breast-feeding It is not known whether darunavir is excreted in human milk.
Allaitement Le passage éventuel du darunavir dans le lait maternel humain n’est pas connu.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse reactions in breast-fed infants, mothers should be instructed not to breast-feed under any circumstances if they are receiving PREZISTA.
En raison du risque de transmission du VIH et des effets indésirables possibles chez les nourrissons allaités, les mères recevant PREZISTA doivent être informées qu’elles ne doivent allaiter en aucun cas.
Fertility No human data on the effect of darunavir on fertility are available.
36 Il n’y a pas de données disponibles chez l’Homme sur l’effet du darunavir sur la fertilité.
4.7 Effects on ability to drive and use machines 32 No studies on the effects of PREZISTA in combination with ritonavir on the ability to drive and use machines have been performed.
Aucune étude n’a été réalisée sur les effets de PREZISTA co-administré avec le ritonavir sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
The adverse drug reactions are derived from Phase IIb and Phase III trials, in which a total of 1,968 treatment-experienced patients initiated therapy with the recommended dose of PREZISTA 600 mg with ritonavir 100 mg twice daily.Median exposure to PREZISTA/ritonavir in this group was 37.3 weeks.
L’exposition médiane à PREZISTA/ritonavir dans ce groupe était de 37,3 semaines.
uncommon
37 peu fréquent Affections psychiatriques
uncommon
peu fréquent Affections du sytème nerveux
Nervous system disorders 33 common
fréquent
uncommon Vascular disorders
peu fréquent Affections vasculaires
uncommon
38 peu fréquent Affections hépatobiliaires
34 uncommon
peu fréquent
General disorders and administration site conditions common
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
In clinical trials (n=1,968), rash (all grades, at least possibly related) occurred in 5.6% of patients treated with PREZISTA.
Dans les essais cliniques (n=1 968) des éruptions cutanées (d’intensité tous grades, au moins possiblement liées) sont survenues chez 5,6% des patients traités par PREZISTA.
Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, anorexia, insomnia, headache, dizziness, dysgeusia, vomiting, abdominal pain, abdominal discomfort, abdominal distension, flatulence,
EI d’intensité de tous grades et rapportés chez plus d’un patient Très fréquent: diarrhée, nausées Fréquent: hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, anorexie, insomnie, céphalées, sensations vertigineuses, dysgueusie, vomissements, douleur abdominale, gêne abdominale, distension abdominale, flatulence, augmentation de l’alanine aminotransférase, éruptions cutanées (y compris maculopapulaire et papulaire), alopécie, peau sèche, prurit, fatigue.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
Le traitement par association d’antirétroviraux a été associé à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie) chez les patients infectés par le VIH, incluant une perte du tissu adipeux sous-cutanés facial et périphérique, une augmentation de la masse grasse intra-abdominale et viscérale, une hypertrophie mammaire et une accumulation de la masse grasse au niveau rétro-cervical (bosse de bison) (voir rubrique 4.4).
Combination antiretroviral therapy has also been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Le traitement par association d’antirétroviraux a été également associé à des anomalies métaboliques telles que hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, résistance à l’insuline, hyperglycémie et hyperlactatémie (voir rubrique 4.4).
Increased CPK, myalgia, myositis and rarely, rhabdomyolysis have been reported with the use of protease inhibitors, particularly in combination with NRTIs.
40 Une augmentation des taux de CPK, des myalgies, des myosites et, rarement, une rhabdomyolyse ont été rapportés avec l’utilisation des inhibiteurs de protéase, en particulier lors de l’association avec les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse.
There have been reports of increased spontaneous bleeding in haemophiliac patients receiving antiretroviral protease inhibitors (see section 4.4).
Des cas d’augmentation des saignements spontanés ont été rapportés chez des patients hémophiles recevant des inhibiteurs de protéase (voir rubrique 4.4).
36 Darunavir is an inhibitor of the dimerisation and of the catalytic activity of the HIV-1 protease (KD of 4.5 x 10-12M).
Mécanisme d’action Le darunavir est un inhibiteur de la dimérisation et de l’activité catalytique de la protéase du VIH-1 (KD de 4,5 x 10-12M).
Darunavir demonstrates antiviral activity in vitro against a broad panel of HIV-1 group M (A, B, C, D, E, F, G) and group O primary isolates with EC50 values ranging from < 0.1 to 4.3 nM.
Le darunavir a démontré une activité antivirale in vitro sur un large éventail d’isolats primaires du VIH-1 du groupe M (A, B, C, D, E, F, G) et du groupe O avec des valeurs de CE50
The EC50 value of darunavir increases by a median factor of 5.4 in the presence of human serum.
Les valeurs de CE50 du darunavir augmentent d’un facteur médian de 5,4 en présence de sérum humain.
Resistance In vitro selection of darunavir-resistant virus from wild type HIV-1 was lengthy (> 3 years).
Résistance La sélection in vitro de virus résistant au darunavir à partir du virus VIH-1 de type sauvage a été longue (> 3 ans).
In the 48 week analysis of the ARTEMIS trial (see Clinical experience subsection ART-naïve patients), 9.9% virologic failures were observed in patients receiving PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d.
Dans l’analyse des données à 48 semaines de l’essai ARTEMIS (voir paragraphe données cliniques chez les patients naïfs d’ARV), 9,9% patients recevant PREZISTA/ritonavir 800/100 mg une fois par jour ont été en échec virologique.
In these virologic failures no developing PI RAMs were identified.
Chez ces patients en échec virologique, aucun développement de mutation associée à la résistance aux inhibiteurs de protéase n’a été identifié.
In 1 virologic failure of the PREZISTA/ritonavir group, 1 developing NRTI RAM at position 184 was identified, which was associated with a decreased susceptibility to emtricitabine included in the background regimen.
Chez 1 patient en échec virologique au sein du groupe PREZISTA/ritonavir, 1 mutation associée à la résistance aux INTIs en position 184 est apparue, et a été associée à une diminution de la sensibilité à l’emtricitabine inclue dans le traitement de base associé.
In a pooled analysis of the POWER 1, 2 and 3 (see Clinical experience subsection ART-experienced patients) and DUET 1 and 2 (TMC125-C206 and TMC125-C216) trials the amino acid substitutions identified that developed on PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in ≥ 20% of the isolates from subjects who experienced virologic failure by rebound were V32I, I54L and L89V.
Dans une analyse compilée des essais POWER 1, 2 et 3 (voir paragraphe données cliniques chez les patients pré-traités par ARV) et des essais DUET 1 et 2 (TMC125-C206 et TMC125-C216) les substitutions d’acides aminés identifiées, qui se sont développées sous PREZISTA co-administré avec le ritonavir (600/100 mg, deux fois par jour) dans ≥ 20% des isolats de sujets en échec virologique après rebond, ont été V32I, I54L et L89V.
Of the viruses isolated from patients experiencing virologic failure by rebound from the PREZISTA/rtv 600/100 mg b.i.d. group of the POWER and DUET trials, 85% of those susceptible to darunavir at baseline developed decreased susceptibility to darunavir during treatment.
Parmi les virus isolés des patients en échec virologique par rebond dans le groupe PREZISTA/rtv 600/100 mg 2 fois par jour des essais POWER et DUET, 85% de ceux qui étaient sensibles au darunavir à l’inclusion ont développé une sensibilité diminuée au darunavir pendant le traitement.
In the virologic failures of the ARTEMIS trial no cross-resistance with other PIs was observed.
Chez les patients en échec virologique dans l’essai ARTEMIS aucune résistance croisée avec d’autres inhibiteurs de protéase n’a été observée.
37 Clinical experience Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in ART-naïve patients The evidence of efficacy of PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. is based on the analyses of 48 week data from the ongoing, randomised, controlled, open-label Phase III trial ARTEMIS in antiretroviral treatment-naïve HIV-1 infected patients comparing PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. with lopinavir/ritonavir 800/200 mg per day (given as a twice-daily or as a once-daily regimen).
42 La démonstration de l’efficacité de PREZISTA/ritonavir 800/100 mg une fois par jour repose sur l’analyse des données à 48 semaines de l’essai de phase III en cours ARTEMIS, randomisé, contrôlé, en ouvert chez des patients naïfs de traitement antirétroviral infectés par le VIH-1 comparant PREZISTA/ritonavir 800/100 mg une fois par jour versus lopinavir/ritonavir 800/200 mg par jour (administré en deux fois par jour ou une fois par jour).
Both arms used a fixed background regimen consisting of tenofovir disoproxil fumarate 300 mg q.d. and emtricitabine 200 mg q.d.
Les deux bras recevaient un traitement de base composé d’une combinaison fixe de 300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil une fois par jour et de 200 mg d’emtricitabine une fois par jour.
HIV-1 infected patients who were eligible for this trial had plasma HIV-1 RNA > 5,000 copies/ml.
Les patients infectés par le VIH-1 qui étaient éligibles pour cet essai avaient une charge virale d’ARN du VIH-1 plasmatique > 5 000 copies/ml.
Randomisation was stratified by screening plasma viral load and screening CD4+ cell count.
La randomisation était stratifiée selon la charge virale plasmatique et le taux de CD4+ à la sélection.
The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.86 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 228 x 106 cells/l (range 4–750 x 106 cells/l).
La charge virale ARN VIH-1 plasmatique moyenne à l’inclusion était de 4,86 log10 copies/ml et le taux de CD4+ médian à l’inclusion était de 228 x 106 cellules/l (intervalle 4–750 x 106 cellules/l).
The table below shows the efficacy data of the 48 week analyses from the ARTEMIS trial:
Le tableau ci-dessous présente l’analyse des données d’efficacité à 48 semaines de l’essai ARTEMIS:
ARTEMIS Outcomes
ARTEMIS Résultats ARN du VIH-1 < 50 copies/mla
N=343
PREZISTA/rtv 800/100 mg 1 fois par jour N=343 287 (83,7%)
lopinavir/rtv 800/200 mg per day N=346
lopinavir/rtv 800/200 mg par jour N=346 271 (78,3%)
treatment difference (95% CI of difference)
Différence entre les traitements (IC 95% de la différence) 5,3 (-0,5 ;11,2)b
HIV-1 RNA < 50 copies/mla HIV-1 RNA < 400 copies/mla
ARN du VIH-1 < 400 copies/mla
287 (83.7%) 301 (87.8%)
301 (87,8%)
271 (78.3%) 295 (85.3%)
295 (85,3%)
5.3 (-0.5; 11.2)b 2.5 (-2.6; 7.6)b
2,5 (-2,6; 7,6)b -0,11d
-0.11d (-0.30; 0.07)b
(-0,30; 0,07)b
Imputations according to the TLOVR algorithm b Based on normal approximation to the difference in% response c Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0 d Difference in means
Basé sur une approximation normale de la différence dans le% de réponse c Les patients qui ont quitté l’essai prématurément sont considérés comme des échecs et imputés avec une variation égale à 0 (NC=F) d Différence entre les moyennes
In the 48 week analysis, the virologic response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml) for the PREZISTA/ritonavir arm was 83.7% and for the lopinavir/rtv arm 78.3%.
Dans l’analyse à 48 semaines, la réponse virologique (ARN du VIH-1 < 50 copies/ml) pour le groupe PREZISTA/ritonavir était de 83,7% versus 78,3% pour le groupe lopinavir/rtv.
Non-inferiority in virologic response, defined as the percentage of subjects with plasma HIV-1 RNA level < 50 copies/ml, was demonstrated (at the pre-defined 12% non-inferiority margin) for both Intent-To-Treat and On Protocol populations.
La non-infériorité de la réponse virologique, définie comme le pourcentage de sujets avec un niveau d’ ARN du VIH-1 plasmatique < 50 copies/ml, a été démontrée (delta de non-infériorité prédéfini de 12%) dans les deux populations Intention de Traiter et Per Protocol.
Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in ART-experienced patients The evidence of efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in treatment-experienced patients is based on the 48 weeks analysis of the Phase III trial TITAN in treatment-experienced lopinavir naïve patients and on the analyses of 96 weeks data from the Phase IIb trials POWER 1, 2 and 3 in patients with high level of PI resistance.
Efficacité de PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir chez les patients pré-traités par ARV La démonstration de l’efficacité de PREZISTA co-administré avec le ritonavir (600/100 mg deux fois par jour) chez les patients pré-traités repose sur l’analyse des données à 48 semaines de l’essai de phase III TITAN chez les patients pré-traités naïfs de lopinavir et sur l’analyse des données à 96 semaines des essais de phase IIb POWER 1, 2 et 3 chez les patients avec un haut niveau de résistance aux IP.
TITAN
43 TITAN Résultats
HIV-1 infected patients who were eligible for these trials had previously failed more than 1 PI containing regimen.PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir plus an optimised background regimen (OBR) was compared to a control group receiving an investigator-selected PI(s) regimen plus an OBR.
PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir en association avec un traitement d’antiretroviraux optimisé (TO) a été comparé à un groupe contrôle recevant un/des IP(s) sélectionné(s) par l’investigateur associé à un TO.
PREZISTA/ritonavir Control Treatment 600/100 mg b.i.d. n=124 difference n=131
PREZISTA/ritonavir Contrôle Différence de 600/100 mg n=124 traitement 2 fois par jour n=131 44
-1.69 -0.37 1.32 (1.58; 1.05)d
1,32 (1,58; 1,05)d
CD4+ cell count mean change from baseline (x 106/l)b
Variation moyenne du taux de CD4+ par rapport à l’inclusion (x 106/l)b
HIV RNA > 1 log10 below baselinec
Diminution ≥ 1 log10 de l’ARN VIH par rapport à l’inclusionc
81 (61.8%) 20 (16.1%) 45.7% (35.0%; 56.4%)d 39
81 (61,8%) 20 (16,1%)
HIV RNA
ARN VIH < 400 copies/mlc
72 (55.0%) 18 (14.5%) 40.4%
72 (55,0%) 18 (14,5%)
14 (11.3%)
59 (45,0%) 14 (11,3%)
Out of the 206 subjects who responded with complete viral suppression (< 50 copies/ml) at week 48, 177 subjects (86% of the responders at week 48) remained responders at week 96.
La diminution moyenne de la valeur d’ARN VIH par rapport à l’inclusion était de 1,58 (POWER 1 et 2) et 1,43 (POWER 3) log10 copies/ml et une augmentation moyenne du taux de CD4+ de 133 x 106 cellules /l (POWER 1 et 2) et de 103 x 106 cellules /l (POWER 3) a été observée.Parmi les 206 sujets qui ont répondu avec une suppression complète de la charge virale (< 50 copies/ml) à la semaine 48, 177 sujets (86% des répondeurs à la semaine 48) étaient encore répondeurs à la semaine 96.
Baseline genotype or phenotype and virologic outcome In a pooled analysis of the 600/100 mg b.i.d. groups of the POWER and DUET trials, the presence at baseline of 3 or more of mutations V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V was associated with a decreased virologic response to PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Génotype ou phénotype à l’inclusion et réponse virologique Dans une analyse compilée des groupes 600/ 100 mg 2 fois par jour des essais POWER et DUET, la présence à l’inclusion de 3 mutations ou plus parmi les mutations V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L ou M, T74P, L76V, I84V ou L89V a été associée à une diminution de la réponse virologique à PREZISTA associé à 100 mg de ritonavir.
Response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24) to PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) by baseline genotype * and by use of enfuvirtide (ENF):
Réponse (ARN VIH-1 < 50 copies/ml à 24 semaines) à PREZISTA co-administré avec du ritonavir (600/100 mg, 2 fois par jour) en fonction du génotype à l’inclusion* et de l’utilisation d‘enfuvirtide (ENF):
45% 455/1,014
4 5% 45 5/1 014
54% 359/6 60
54% 359/660
3
45 3
2 8% 10/36
28% 10/36
* Number of mutations from the list of mutations associated with a diminished response to PREZISTA/ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I 50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V)
* Nombre de mutations parmi la liste des mutations associées à une diminution de la réponse à PREZISTA associé au ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L ou M, T74P, L76V, I84V ou L89V)
Baseline darunavir phenotype (shift in susceptibility relative to reference) was shown to be a predictive factor of virologic outcome.
Le phénotype à l’inclusion pour le darunavir (exprimant la réduction de la sensibilité virale par rapport à la référence) est un facteur prédictif de la réponse virologique.
40 Baseline darunavir phenotype
Phénotype à l’inclusion pour le darunavir
Following intravenous administration, the volume of distribution of darunavir alone was 88.1 ± 59.0 l (Mean ± SD) and increased to 131 ± 49.9 l (Mean ± SD) in the presence of 100 mg twice-daily ritonavir.
46 Après administration intraveineuse, le volume de distribution du darunavir seul a été de 88,1 ± 59,0 l (moyenne ± ET), et a été augmenté à 131 ± 49,9 l (moyenne ± ET) en présence de 100 mg de ritonavir, deux fois par jour.
Darunavir is extensively metabolised by the hepatic CYP system and almost exclusively by isozyme CYP3A4.
Le darunavir est métabolisé de façon importante par le système enzymatique du cytochrome au niveau hépatique et presque exclusivement par l’iso-enzyme CYP3A4.
Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that darunavir pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 75 years) evaluated in HIV infected patients (see section 4.4).
Personnes âgées L’analyse des données de pharmacocinétique populationnelle chez les patients infectés par le VIH a montré que le profil pharmacocinétique du darunavir ne varie pas de façon sensible dans la tranche d’âge 18 à 75 ans (voir rubrique 4.4).
However, only limited data were available in patients above the age of 65 year.
Cependant, les données disponibles chez les patients d’âge supérieur à 65 ans sont limitées.
Gender Population pharmacokinetic analysis showed a slightly higher darunavir exposure in HIV infected females compared to males.
Sexe L’analyse des données de pharmacocinétique populationnelle a montré une exposition au darunavir légèrement supérieure chez les femmes infectées par le VIH par rapport aux hommes.
In repeated-dose toxicology studies in mice, rats and dogs, there were only limited effects of treatment with darunavir.
Dans les études de toxicologie à dose répétée menées chez la souris, le rat et le chien, les effets du traitement par darunavir ont été limités.
In rodents the target organs identified were the haematopoietic system, the blood coagulation system, liver and thyroid.
Chez le rongeur, les organes cibles identifiés ont été le système hématopoïétique, le système de la coagulation sanguine, le foie et la thyroïde.
Up to same dose levels, there was no teratogenicity with darunavir in rats and rabbits when treated alone nor in mice when treated in combination with ritonavir.
Jusqu’à des doses similaires, il n’a pas été observé d’effet tératogène avec le darunavir administré seul chez le rat et le lapin ni chez la souris traitée en association avec le ritonavir.
In a pre- and
Les niveaux d’exposition étaient plus bas que ceux observés à la dose recommandée chez l’homme.
42 postnatal development assessment in rats, darunavir with and without ritonavir, caused a transient reduction in body weight gain of the offspring pre-weaning and there was a slight delay in the opening of eyes and ears.
Dans une étude de développement pré et postnatal chez le rat, le darunavir administré avec ou sans ritonavir a entraîné une diminution transitoire de la prise de poids de la progéniture pendant la période de pré-sevrage et un faible retard dans l’ouverture des yeux et des oreilles.
Darunavir in combination with ritonavir caused a reduction in the number of pups that exhibited the startle response on day 15 of lactation and a reduced pup survival during lactation.
Le darunavir associé au ritonavir a entraîné une diminution du nombre des rats nouveau-nés qui ont montré une réaction d’alarme au 15ème jour de l’allaitement et a entraîné une diminution de la survie des nouveau-nés pendant l’allaitement.
At the highest tested doses, the systemic exposures (based on AUC) to darunavir were between 0.4- and 0.7-fold (mice) and 0.7- and 1-fold (rats), relative to those observed in humans at the recommended therapeutic doses.
Aux doses testées les plus élevées, les expositions systémiques (basées sur l’ASC) au darunavir ont été entre 0,4 et 0,7
Darunavir was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vitro and in vivo assays including bacterial reverse mutation (Ames), chromosomal aberration in human lymphocytes and in vivo micronucleus test in mice.
Le darunavir ne s’est pas avéré être mutagène ou génotoxique au vu d’une batterie de tests in vitro et in vivo incluant le test bactérien de mutation inverse (Ames), le test d’aberration chromosomique sur lymphocytes humains et le test du micronucleus in vivo chez la souris.
43 2 years
2 ans
Opaque, white, high density polyethylene (HDPE) plastic, 160 ml bottle containing 60 tablets, fitted with polypropylene (PP) child resistant closure.
Flacon blanc, opaque, plastique en polyéthylène haute densité (PEHD) de 160 ml contenant 60 comprimés avec un bouchon sécurité-enfant en polypropylène (PP).
44 1.
50 1.
PREZISTA 600 mg film-coated tablets
PREZISTA 600 mg comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 600 mg of darunavir (as ethanolate).
Chaque comprimé pelliculé contient 600 mg de darunavir (sous forme d’éthanolate).
Each tablet contains 2.750 mg sunset yellow FCF (E110).
Chaque comprimé contient 2,750 mg de jaune orangé S (E110).
Orange oval shaped tablet, debossed with “600MG” on one side and “TMC” on the other side.
Comprimé ovale de couleur orangée qui porte les inscriptions "600MG "sur une face et" TMC "sur l’autre.
PREZISTA, co-administered with 100 mg ritonavir is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infection in treatment-experienced adult patients, including those that have been highly pre-treated.
PREZISTA, co-administré avec 100 mg de ritonavir est indiqué en association avec d’autres médicaments antirétroviraux, dans le traitement de l’infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1) chez les adultes pré-traités, y compris les patients lourdement pré-traités.
Genotypic or phenotypic testing (when available) and treatment history should guide the use of PREZISTA.
Les tests de résistance génotypique et phénotypique (lorsqu'ils sont disponibles) et les antécédents thérapeutiques doivent guider l’utilisation de PREZISTA.
Adults The recommended dosage of PREZISTA is 600 mg twice daily (b.i.d.) taken with ritonavir 100 mg b.i.d. and with food.
Adultes La dose recommandée de PREZISTA est de 600 mg deux fois par jour, administrée avec 100 mg de ritonavir 2 fois par jour à prendre au cours d’un repas.
Children and adolescents PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents due to insufficient data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
Enfants et adolescents L’utilisation de PREZISTA n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents compte tenu de l’insuffisance de données concernant la sécurité, l’efficacité et la pharmacocinétique.
Elderly Limited information is available in this population and therefore PREZISTA should be used with caution in this age group (see sections 4.4 and 5.2).
Personnes âgées L’information disponible est limitée dans cette population et donc PREZISTA doit être utilisé avec prudence dans cette tranche d’âge (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Hepatic impairment Darunavir is metabolised by the hepatic system.
51 Le darunavir est métabolisé par voie hépatique.
No pharmacokinetic data are available in
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh classe A) ou modérée (Child- Pugh classe B), cependant PREZISTA doit être utilisé avec prudence chez ces patients.
In case a dose of PREZISTA and/or ritonavir was missed within 6 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
En cas d’oubli d’une dose de PREZISTA et/ou de ritonavir dans les 6 heures qui suivent l’horaire de la prise habituelle, les patients doivent être informés qu’ils doivent prendre dès que possible la dose prescrite de PREZISTA et de ritonavir avec de la nourriture.
If this was noticed later than 6 hours of the time it is usually taken, the missed dose should not be taken and the patient should resume the usual dosing schedule.
Si l’oubli a été noté plus de 6 heures après l’horaire de la prise habituelle, la dose oubliée ne doit pas être prise et le patient doit poursuivre le schéma posologique habituel.
This guidance is based on the 15 hour half-life of darunavir in the presence of ritonavir and the recommended dosing interval of approximately 12 hours.
Cette recommandation est basée sur la demi-vie de 15 heures du darunavir en présence de ritonavir et l’intervalle de dose recommandé d’environ 12 heures.
These active substances include e.g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e.g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/hypnotics (triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
Ces substances actives incluent, par exemple les antiarrythmiques (amiodarone, bepridil, quinidine, lidocaïne par voie systémique), les antihistaminiques (astémizole, terfénadine), les dérivés de l’ergot de seigle (par exemple, dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, méthylergonovine), les stimulants de la motricité gastrointestinale (cisapride), les neuroleptiques (pimozide, sertindole), les sédatifs/hypnotiques (triazolam, midazolam administré par voie orale (pour les précautions d’emploi concernant le midazolam administré par voie parentérale, voir rubrique 4.5)) et les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (simvastatine et lovastatine) (voir rubrique 4.5).
Patients should be advised that current antiretroviral therapy does not cure HIV and has not been proven to prevent the transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Les patients devront être informés que les traitements antirétroviraux actuellement disponibles ne guérissent pas l'infection par le VIH et n’ont pas démontré leur capacité à prévenir le risque de transmission du VIH à d’autres personnes par voies sanguine ou sexuelle.
PREZISTA should only be used in combination with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer (see section 5.2).
52 PREZISTA ne doit être administré qu’en association avec 100 mg de ritonavir, comme « booster » pharmacocinétique (voir rubrique 5.2).
46 Darunavir binds predominantly to α1-acid glycoprotein.
Le darunavir se lie de façon prédominante à l’α1-glycoprotéine acide.
PREZIST A should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
PREZISTA doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une allergie connue à la classe des sulfamides.
Due to an increase in the unbound darunavir plasma concentrations, PREZISTA should be used with caution in patients with mild or moderate hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
En raison d’une augmentation des concentrations plasmatiques de darunavir libre, PREZISTA doit être utilisé avec prudence chez ces patients ayant une insuffisance hépatique légère ou modérée (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2).
Diabetes mellitus/Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including PIs.
53 Des cas de survenue de diabète sucré, d'hyperglycémie ou d’aggravation d’un diabète sucré pré- existant ont été rapportés chez des patients recevant un traitement antirétroviral incluant des inhibiteurs de protéase.
Fat redistribution and metabolic disorders Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Redistribution des graisses et troubles métaboliques Chez les patients infectés par le VIH, le traitement par association d’antirétroviraux a été associé à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie).
Consideration should be given to measurement of
Une attention particulière devra être portée au dosage effectué à jeun des lipides plasmatiques et de la glycémie.
Darunavir and ritonavir are both inhibitors of the CYP3A4 isoform.
Le darunavir et le ritonavir sont tous deux des inhibiteurs de l’isoforme CYP3A4.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be combined with medicinal products that are highly dependent on CYP3A4 for clearance and for which increased systemic exposure is associated with serious and/or life-threatening events (narrow therapeutic index).
54 PREZISTA co-administré à 100 mg de ritonavir ne doit pas être associé avec des médicaments dont la clairance est fortement dépendante du CYP3A4 et pour lesquels une augmentation de l’exposition systémique peut entraîner des effets indésirables graves et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital (faible marge thérapeutique).
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6 activity in the presence of PREZISTA/rtv, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Une étude clinique réalisée avec un mélange de médicaments métabolisés par les cytochromes CYP2C9, CYP2C19 et CYP2D6 a démontré une augmentation de l’activité du CYP2C9 et du CYP2C19 et une inhibition de l’activité du CYP2D6 en présence de PREZISTA/rtv, qui peuvent être dues à la présence de ritonavir à faible dose.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C9 (such as warfarin) and CYP2C19 (such as methadone) may result in
La co-administration de darunavir et ritonavir avec des médicaments principalement métabolisés par le CYP2D6 (tels que flécaïnide, propafénone, métoprolol) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, ce qui pourrait augmenter ou prolonger leur effet thérapeutique et leurs effets indésirables.
48 decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effect.
La co- administration de darunavir et ritonavir avec des médicaments principalement métabolisés par le CYP2C9 (tels que warfarine) et le CYP2C19 (tels que méthadone) peut entraîner une diminution de l’exposition systémique de ces médicaments, ce qui pourrait diminuer ou raccourcir leur effet thérapeutique.
(fos)amprenavir, nelfinavir and tipranavir) has not been established in HIV patients.
Interactions – Darunavir/ritonavir avec les inhibiteurs de la protéase L’efficacité et la sécurité d’emploi de PREZISTA associé à 100 mg de ritonavir et à d’autres inhibiteurs de la protéase (par exemple, (fos)amprénavir, nelfinavir et tipranavir) n’ont pas été établies chez les patients infectés par le VIH.
Dose of Dose of
Dose d
Medicinal Product (mg)
55
↓ 51%*
Darunavir
533/133.3 b.i.d.
533/133,3 deux fois
Saquinavir
par jour
1,000 b.i.d.
jour
49 Co-administered
Dose du
Co-administered Medicinal Product (mg)
médicament co- administré (mg)
darunavir/ritonavir (mg)
darunavir/ritonavir (mg)
Product Assessed
évalué
300/100 b.i.d.#
300/100 deux fois par jour#
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of nevirapine as a result of CYP3A4 inhibition.
L’ association darunavir/ ritonavir augmente les concentrations plasmatiques de la névirapine du fait de l’inhibition du CYP3A4.
30
300/100 deux fois par jour#
Zidovudine Zalcitabine Emtricitabine Stavudine Lamivudine Abacavir
56 Zidovudine Zalcitabine Emtricitabine Stavudine Lamivudine Abacavir
Medicinal Product (mg)
Antiarythmiques ↑ 60% Digoxine
Assessed
0,4 mg en dose
0.4 mg single dose
600/100 deux fois
50 Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of digoxin.
L’association darunavir/ritonavir augmente les concentrations plasmatiques de digoxine.
Carbamazepine ↑ 45% ↑ 54% Darunavir ↔ ↔ Exposure to darunavir, co-administered with ritonavir, was unaffected by carbamazepine.
57 L’exposition au darunavir, co-administré avec le ritonavir, n’a pas été modifiée par la carbamazépine.
400/ 100 b.i.d.# Ketoconazole
Lorsqu’une administration concomitante est nécessaire, la dose journalière de kétoconazole ne doit pas dépasser 200 mg.
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3 A4.
L’itraconazole, comme le kétoconazole, est un inhibiteur puissant ainsi qu’un substrat du CYP3A4.
51 Felodipine Nifedipine Nicardipine
Félodipine Nifédipine Nicardipine
The results of this interaction trial show that atorvastatin (10 mg q.d.) in combination with darunavir/ritonavir (300/100 mg b.i.d.) provides an exposure to atorvastatin, which is only 15% lower than that obtained with (40 mg q.d.) atorvastatin alone.
58 Les résultats de cette étude d’interaction montrent que l’atorvastatine (10 mg une fois par jour) en association avec du darunavir/ritonavir (300/100 mg deux fois par jour) entraîne une exposition à l’atorvastatine inférieure de 15% seulement par rapport à celle obtenue avec l’atorvastatine (40 mg par jour) utilisée seule.
↓ 16%
55-150 une fois par 600/100 deux fois par jour jour (pendant 7 jours)
PDE-5 inhibitors
En conséquence, une surveillance clinique est recommandée, puisqu’il peut être nécessaire d’adapter le traitement d’entretien chez certains patients.
52 Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
Inhibiteurs de la PDE-5 Sildénafil Vardénafil Tadalafil Rifamycines
Rifampicin
59 Rifampicine
Rifabutin* 1.6 times ↑
150 un jour sur deux 600/100 deux fois par Rifabutine* 1,6 fois↑
* sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) A dosage reduction of rifabutin by 75% of the usual dose of 300 mg/day [i.e. rifabutin 150 mg q.o.d.
* somme des formes actives de la rifabutine (molécule mère + métabolite 25-O-désacétylé) Une réduction de la dose de rifabutine de 75% par rapport à la dose habituelle de 300 mg/jour (soit rifabutine 150 mg un jour sur deux) et une surveillance accrue des effets indésirables liés à la rifabutine est jusitifée chez les patients recevant l’association.
(once every other day)].
Une augmentation de l’exposition systémique au darunavir a été observée lorsque PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir était co-administré avec 150 mg de rifabuti ne un jour sur deux.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of PREZIST A/ritonavir with benzodiazepines.
Aucune étude d’i ntér action médicamenteuse n’a été réalisée sur la co-administration de PREZISTA associé au ritonavir avec les benzodiazepines.
400/100
400/100 deux fois par jour#