qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Based upon the data that have become available since the granting of the initial Marketing Authorisation, the CHMP considers that the benefit-risk balance of Bondenza remains positive, but considers that its safety profile is to be closely monitored for the following reasons:
Sur la base des données qui sont devenues disponibles depuis l'octroi de l'Autorisation de Mise sur le Marché initiale, le CHMP considère que le rapport bénéfice-risque de Bondenza reste positif, mais estime que son profil de sécurité doit être étroitement surveillé pour les raisons suivantes:
The effects of Bisphosphonates as a class, such as osteonecrosis of the jaw and atypical stress fractures require a review and continuous monitoring and assessment.
Les effets des Bisphosphonates en tant que classe, comme l’ ostéonécrose de la mâchoire et les fractures de stress atypiques nécessitent un examen, et une surveillance et une évaluation continues.
Considering the safety profile of Bondenza and the large number of patients currently enrolled in clinical and post marketing studies for the product as well as the ongoing post-marketing obligations and the continued reports of adverse events received by the MAH, the safety profile will continue to be monitored closely and updates should be provided regularly to the CHMP through 1-yearly PSURs.
Considérant le profil de sécurité de Bondenza et le grand nombre de patients actuellement inclus dans les études cliniques et études post-commercialisation ainsi que les obligations post-commercialisation en cours et les notifications continues d'événements indésirables reçues par le titulaire de l’ AMM, le profil de sécurité continuera à être étroitement surveillé et des mises à jour devront être fournies régulièrement au CHMP à partir des PSURs annuels.
Therefore, considering the safety profile of Bondenza, which requires the submission of 1-yearly PSURs, the CHMP concluded that the MAH should submit one additional renewal application in 5 years time.
Par conséquent, compte tenu du profil de sécurité de Bondenza, qui nécessite la soumission de PSURs annuels, le CHMP a conclu que le titulaire de l’ AMM devrait présenter une nouvelle demande de renouvellement dans 5 ans.
What is Bondronat?
Qu’ est -ce que Bondronat?
Bondronat is a medicine containing the active substance ibandronic acid.
Bondronat est un médicament contentant le principe actif acide ibandronique.
It is available as a concentrate to be made up into a solution for infusion (drip into a vein) and as 50 mg tablets.
Il est disponible en solution à diluer pour perfusion (goutte-à-goutte dans une veine) et en comprimés de 50 mg.
What is Bondronat used for?
Dans quel cas Bondronat est -il utilisé?
Bondronat is used: • as an infusion or as a tablet to prevent ‘ skeletal events’ (broken bones or bone complications requiring treatment) in patients with breast cancer and bone metastases (when the cancer has spread to the bone); • as an infusion to treat hypercalcaemia (high levels of calcium in the blood) caused by tumours.
Bondronat est utilisé: • en perfusion ou en comprimés pour la prévention des « événements osseux » (fractures ou complications osseuses nécessitant un traitement) chez les patientes atteintes de cancer du sein et de métastases osseuses (propagation du cancer aux os); • en perfusion pour le traitement de l’ hypercalcémie (taux élevés de calcium dans le sang) induite par des tumeurs.
How is Bondronat used?
Comment Bondronat est -il utilisé?
Bondronat treatment should only be initiated by a doctor who has experience in the treatment of cancer.
Le traitement par Bondronat ne doit être mis en place que par un médecin ayant une expérience dans la prise en charge des cancers.
In the prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases, Bondronat is either given as a 6 mg infusion lasting at least 15 minutes every three to four weeks, or as one tablet once a day.
Pour la prévention des événements osseux chez les patientes atteintes de cancer du sein et de métastases osseuses, Bondronat est administré en perfusion de 6 mg d’ une durée minimale de 15 minutes, toutes les trois ou quatre semaines, ou à raison d’ un comprimé une fois par jour.
The tablet must always be taken after the patient has eaten nothing for at least six hours overnight and at least 30 minutes before the first food or drink of the day, with a full glass of plain water while standing or sitting.
Le comprimé doit toujours être pris le matin après un jeûne d’ au moins six heures pendant la nuit et au moins 30 minutes avant la première prise d’ aliments ou de boissons de la journée, avec un grand verre d’ eau plate, en position debout ou assise.
The patient must not lie down for one hour after taking the tablet.
Le patient ne doit pas s’ allonger pendant une heure après la prise du comprimé.
In the treatment of tumour-induced hypercalcaemia, Bondronat is given as an infusion of 2 or 4 mg, depending on whether the patient ’ s hypercalcaemia is moderate (below 3 mmol/ l) or severe (above 3 mmol/ l).
Pour le traitement de l’ hypercalcémie induite par des tumeurs, Bondronat est administré en perfusion de 2 ou 4 mg, selon que l’ hypercalcémie du patient est modérée (inférieure à 3 mmol/ l) ou grave (supérieure à 3 mmol/ l).
This will normally bring the blood calcium level down to normal levels within seven days.
Cela ramènera normalement le taux de calcium dans le sang à des valeurs normales en sept jours.
How does Bondronat work?
Comment Bondronat agit -il?
The active substance in Bondronat, ibandronic acid, is a bisphosphonate.
Le principe actif de Bondronat, l’ acide ibandronique, est un biphosphonate.
It stops the action of the osteoclasts, the cells in the body that are involved in breaking down the bone tissue.
Il inhibe l’ activité des ostéoclastes, les cellules du corps qui interviennent dans la dégradation du tissu osseux.
This leads to less bone loss.
Cela conduit à une diminution de la perte osseuse.
How has Bondronat been studied?
Quelles études ont été menées sur Bondronat?
Bondronat has been studied in the treatment of hypercalcaemia due to cancer in three four-week studies involving a total of 343 patients.
Bondronat a été étudié dans le traitement de l’ hypercalcémie induite par le cancer, dans le cadre de trois études de quatre semaines incluant au total 343 patients.
Bondronat was not compared to any other treatment.
Bondronat n’ a été comparé à aucun autre traitement.
The main measure of effectiveness was the change in the blood calcium levels.
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité a été la modification des taux de calcium dans le sang.
The effectiveness of Bondronat in preventing skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases has been studied in 1,312 patients in three studies, one with the injection (466 patients) and two with the tablet (846 patients).
L’ efficacité de Bondronat pour la prévention des événements osseux chez les patientes atteintes de cancer du sein et de métastases osseuses a été étudiée chez 1312 patientes dans le cadre de trois études; Bondronat ayant été administré par perfusion dans l’ une des études (466 patientes), et sous forme de comprimé dans les deux autres études (846 patientes).
In all three studies, Bondronat was compared with placebo (a dummy treatment) over 96 weeks.
Dans les trois études, Bondronat a été comparé à un placebo (un traitement fictif) sur 96 semaines.
The main measure of effectiveness was based on the number of new bone complications.
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité a été le nombre de nouvelles complications osseuses.
These included vertebral (spine) fractures, non-vertebral fractures and any bone complication that needed treatment either with radiotherapy or surgery.
Celles -ci incluaient les fractures vertébrales (colonne vertébrale), les fractures non vertébrales et toute complication osseuse ayant nécessité une radiothérapie ou une chirurgie.
What benefit has Bondronat shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Bondronat au cours des études?
Bondronat was effective in treating hypercalcaemia due to cancer.
Bondronat s’ est avéré efficace dans le traitement de l’ hypercalcémie induite par le cancer.
About a half to two thirds of the patients responded to a 2 mg dose of Bondronat, with blood calcium levels returning to within the normal range.
Environ la moitié à deux tiers des patients ont répondu à une dose de 2 mg de Bondronat, avec un retour à la normale des taux de calcium dans le sang.
About three quarters responded to a 4 mg dose.
Près des trois quarts ont répondu à une dose de 4 mg.
Bondronat was more effective than placebo as measured by the number of bone complications.
Bondronat s’ est avéré plus efficace que le placebo s’ agissant du nombre de complications osseuses.
It took longer for patients on Bondronat injection or tablets to develop a new bone complication than for patients on placebo (50 to 76 weeks, compared with 33 to 48 weeks).
Il a fallu plus de temps aux patients ayant reçu Bondronat en perfusion ou sous forme de comprimés pour développer une nouvelle complication osseuse que pour les patients sous placebo (50 à 76 semaines contre 33 à 48 semaines).
Bondronat reduced the risk of having a skeletal related event by about 40%, compared with placebo.
Bondronat a réduit le risque d’ événements osseux d’ environ 40% comparativement au placebo.
What is the risk associated with Bondronat?
Quel est le risque associé à l'utilisation de Bondronat?
The most common side effect with Bondronat (seen in more than 1 patient in 10) is pyrexia (rise in body temperature).
L’ effet indésirable le plus couramment observé sous Bondronat (chez plus d’ un patient sur 10) est la pyrexie (augmentation de la température corporelle).
For the full list of all side effects reported with Bondronat, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Bondronat, voir la notice.
Bondronat should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ibandronic acid or any of the other ingredients, or in patients who are sensitive to other bisphosphonates.
Bondronat ne doit être utilisé ni chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ acide ibandronique ou à l'un des autres composants, ni chez les patients présentant une sensibilité à d’ autres biphosphonates.
Bondronat should not be used in children.
Bondronat ne doit pas être utilisé chez les enfants.
As with all bisphosphonates, patients taking Bondronat may be at risk of osteonecrosis (death of bone tissue) in the jaw.
Comme pour tous les biphosphonates, Bondronat peut provoquer une ostéonécrose (mort du tissu osseux) de la mâchoire.
Why has Bondronat been approved?
Pourquoi Bondronat a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Bondronat’ s benefits are greater than its risks for the prevention of skeletal events (pathological fractures, bone complications requiring radiotherapy or surgery) in patients with breast cancer and bone metastases, and the treatment of tumour-induced hypercalcaemia with or without metastases.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Bondronat sont supérieurs à ses risques pour la prévention des événements osseux (fractures pathologiques, complications osseuses nécessitant une radiothérapie ou une chirurgie) chez les patientes atteintes de cancer du sein et de métastases osseuses, ainsi que pour le traitement de l’ hypercalcémie induite par des tumeurs avec ou sans métastases.
The Committee recommended that Bondronat be given marketing authorisation.
Il a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Bondronat.
Other information about Bondronat:
Autres informations relatives à Bondronat:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Roche Registration Limited for Bondronat on 25 June 1996.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l'Union européenne pour Bondronat à Roche Registration Limited, le 25 juin 1996.
The marketing authorisation was renewed on 25 June 2001 and on 25 June 2006.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 25 juin 2001 et le 25 juin 2006.
Strength
Dosage 2 mg 1
Concentrate for solution for infusion
Solution à diluer pour perfusion
Intravenous use
Voie intraveineuse
vial (glass)
flacon (verre)
Film-coated tablet Film-coated tablet
plaquettes thermoformées (alu/ alu)
blister (alu/ alu) blister (alu/ alu)
plaquettes thermoformées (alu/ alu)
28 tablets 84 tablets
84 comprimés
5 vials
5 flacons
1 1 ml of solution contains 1.125 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate, corresponding to 1mg ibandronic acid.
1 1 ml de solution à diluer pour perfusion contient 1,125 mg d’ acide ibandronique, sel monosodique, monohydraté, correspondant à 1mg d’ acide ibandronique.
Bondronat 2 mg Concentrate for solution for infusion
Bondronat 2 mg solution à diluer pour perfusion
One vial with 2 ml concentrate for solution for infusion contains 2 mg ibandronic acid (as 2.25 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate).
Un flacon de 2 ml de solution à diluer pour perfusion contient 2 mg d'acide ibandronique (sous la forme de 2,25 mg d’ un sel monosodique monohydraté d’ acide ibandronique).
For a full list of excipients, see section 6.1.
Excipients Pour tous les excipients, voir rubrique 6.1.
Concentrate for solution for infusion.
Solution à diluer pour perfusion.
Clear, colourless solution.
Solution transparente, incolore
Bondronat is indicated for
Bondronat est indiqué pour:
- Prevention of skeletal events (pathological fractures, bone complications requiring radiotherapy
- Prévention des complications osseuses (fractures pathologiques, complications osseuses
or surgery) in patients with breast cancer and bone metastases.
nécessitant une radiothérapie ou une chirurgie) chez les patients atteints de cancer du sein et de métastases osseuses.
- Treatment of tumour-induced hypercalcaemia with or without metastases.
- Traitement de l'hypercalcémie induite par des tumeurs avec ou sans métastases.
Bondronat therapy should only be initiated by physicians experienced in the treatment of cancer.
Le traitement par Bondronat doit être initié seulement par des médecins ayant l’ expérience de la prise en charge des cancers.
For intravenous administration.
Voie intraveineuse
For single use only.
A usage unique.
Only clear solution without particles should be used.
Seule une solution limpide exempte de particules doit être utilisée.
Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases
Prévention des complications osseuses chez les patients atteints de cancer du sein et de métastases osseuses
The recommended dose for prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases is 6 mg intravenous injection given every 3-4 weeks.
La dose recommandée pour la prévention des complications osseuses chez les patients atteints de cancer du sein et de métastases osseuses est de 6 mg par voie intraveineuse administré toutes les 3-4 semaines.
The dose should be infused over at least 15 minutes.
La dose doit être perfusée pendant au moins 15 minutes.
For infusion, the contents of the vial(s) should only be added to 100 ml isotonic sodium chloride solution or 100 ml 5% glucose solution.
Pour la perfusion, le contenu de(s) flacon(s) doit être ajouté uniquement à 100 ml de solution isotonique de chlorure de sodium ou 100 ml de solution de glucose à 5%.
15 min) infusion time should only be used for patients with normal renal function or mild renal impairment.
Une durée de perfusion plus courte (c'est-à-dire 15 minutes) doit être pratiquée uniquement chez les patients présentant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère.
There are no data available characterizing the use of a shorter infusion time in patients with creatinine clearance below 50 ml/ min.
Il n'y a pas de donnée disponible décrivant l'utilisation d'une durée de perfusion plus courte chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/ min.
Prescribers should consult the section Patients with Renal Impairment (Section 4.2) for recommendations on dosing and administration in this patient group.
Les prescripteurs doivent se référer au paragraphe Insuffisants rénaux (rubrique 4.2) pour connaître les recommandations sur la posologie et l'administration de Bondronat chez ces patients.
Treatment of Tumour-Induced Hypercalcaemia
2 Traitement de l’ hypercalcémie induite par des tumeurs
Prior to treatment with Bondronat the patient should be adequately rehydrated with 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride.
Avant le traitement par Bondronat, le patient doit être correctement hydraté au besoin avec du chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%).
Consideration should be given to the severity of the hypercalcaemia as well as the tumour type.
La sévérité de l’ hypercalcémie et le type de tumeur doivent être pris en compte.
In general patients with osteolytic bone metastases require lower doses than patients with
En général, les patients présentant des métastases osseuses ostéolytiques nécessitent des doses inférieures à celles des patients présentant une hypercalcémie d’ origine humorale.
In most patients with severe hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium* ≥ 3 mmol/ l or ≥ 12 mg/ dl) 4 mg is an adequate single dosage.
Chez la plupart des patients ayant une hypercalcémie sévère (calcémie corrigée en fonction de l’ albumine* ≥ 3 mmol/ l ou ≥ 12 mg/ dl), la posologie est de 4 mg en dose unique.
In patients with moderate hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium < 3 mmol/ l or < 12 mg/ dl) 2 mg is an effective dose.
Chez les patients ayant une hypercalcémie modérée (calcémie corrigée en fonction de l’ albumine < 3 mmol/ l ou < 12 mg/ dl), la posologie efficace est de 2 mg.
The highest dose used in clinical trials was 6 mg but this dose does not add any further benefit in terms of efficacy.
La posologie la plus élevée utilisée au cours des essais cliniques était de 6 mg, mais cette posologie n’ apporte pas de bénéfice supplémentaire en termes d’ efficacité.
* Note albumin-corrected serum calcium concentrations are calculated as follows:
*Remarque
Albumin-corrected serum calcium (mmol/ l)
La calcémie corrigée en fonction de l’ albumine est calculée comme suit:
=
Calcémie corrigée
serum calcium (mmol/ l) - [0.02 x albumin (g/ l)] + 0.8
en fonction de = calcémie (mmol/ l) - [0,02 x albumine (g/ l)] + 0,8
Albumin-corrected serum calcium (mg/ dl)
l’ albumine (mmol/ l) ou Calcémie corrigée en fonction de l’ albumine (mg/ dl)
serum calcium (mg/ dl) + 0.8 x [4 - albumin (g/ dl)]
calcémie (mg/ dl) + 0,8 x [4 - albumine (g/ dl)]
To convert the albumin-corrected serum calcium in mmol/ l value to mg/ dl, multiply by 4.
Pour convertir la calcémie corrigée en fonction de l’ albumine de mmol/ l en mg/ dl, multiplier par 4.
In most cases a raised serum calcium level can be reduced to the normal range within 7 days.
Dans la plupart des cas, une calcémie élevée peut être ramenée à la normale en l’ espace de 7 jours.
The median time to relapse (return of albumin-corrected serum calcium to levels above 3 mmol/ l) was 18 - 19 days for the 2 mg and 4 mg doses.
Le délai médian de rechute (retour de la calcémie corrigée en fonction de l’ albumine à une valeur supérieure à 3 mmol/ l) était de 18 à 19 jours aux doses de 2 et 4 mg.
The median time to relapse was 26 days with a dose of 6 mg.
Le délai médian de rechute était de 26 jours pour une dose de 6 mg.
A limited number of patients (50 patients) have received a second infusion for hypercalcaemia.
Un nombre limité de patients (50 patients) a reçu une seconde perfusion pour hypercalcémie.
Repeated treatment may be considered in case of recurrent hypercalcaemia or insufficient efficacy.
En cas d’ hypercalcémie récidivante ou d’ efficacité insuffisante, il est possible de renouveler le traitement.
Bondronat concentrate for solution for infusion should be administered as an intravenous infusion.
Bondronat solution à diluer pour perfusion doit être administré en perfusion intraveineuse.
For this purpose, the contents of the vials are to be added to 500 ml isotonic sodium chloride solution (or 500 ml 5% dextrose solution) and infused over two hours.
A cette fin, le contenu des flacons doit être ajouté à 500 ml de solution isotonique de chlorure de sodium (ou 500 ml de solution de glucose à 5%), le mélange devant être perfusé en l'espace de 2 heures.
As the inadvertent intra-arterial administration of preparations not expressly recommended for this purpose as well as paravenous administration can lead to tissue damage, care must be taken to ensure that Bondronat concentrate for solution for infusion is administered intravenously.
L'administration accidentelle par voie intra-artérielle de préparations non expressément destinées à cette voie de même qu’ une administration périveineuse étant susceptibles de causer des lésions tissulaires, il faut veiller à administrer Bondronat solution à diluer pour perfusion par voie intraveineuse.
Patients with hepatic impairment No dosage adjustment is required (see section 5.2).
Insuffisants hépatiques Aucune modification de la posologie n’ est nécessaire (voir rubrique 5.2).
Patients with renal impairment There is no evidence of a reduction in tolerability associated with an increase in exposure to ibandronate in patients with various degrees of renal impairment.
Insuffisants rénaux Chez des patients présentant divers degrés d’ insuffisance rénale, il n’ a pas été mis en évidence une moins bonne tolérance consécutive à l’ augmentation de l’ exposition à l’ ibandronate.
However, for the prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases the following recommendations should be followed:
Toutefois, dans la prévention des complications osseuses chez les patients atteints de cancer du sein et de métastases osseuses, les recommandations ci-dessous doivent être suivies:
Creatinine Clearance
Clairance de la
Dosage / Infusion time 1
Posologie / Temps de perfusion 1
Infusion Volume 2
Volume de perfusion 2
6 mg / 15 minutes
6 mg / 15 minutes
1
6 mg / 1 heure 2 mg / 1 heure
30 < CLcr < 50 < 30
500 ml 500 ml
500 ml 500 ml
3
Administration every 3 to 4 week 2 0.9% sodium chloride solution or 5% glucose solution
Administration toutes les 3-4 semaines 2 Solution de chlorure de sodium à 0,9% ou solution de glucose à 5%
A 15 minute infusion time has not been studied in cancer patients with CLCr < 50 mL/ min.
Une durée de perfusion de 15 minutes n’ a pas été étudiée chez les patients atteints d’ un cancer avec une clairance de la créatinine < 50 ml/ min.
Elderly No dose adjustment is required.
Personnes âgées Aucune modification de la posologie n’ est nécessaire.
3 Children and adolescents Bondronat is not recommended for patients below age 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Enfants et adolescents Bondronat n’ est pas recommandé chez les patients âgés de moins de 18 ans suite à un manque de données d’ efficacité et de tolérance.
Caution is to be taken in patients with known hypersensitivity to other bisphosphonates.
La prudence est recommandée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à d'autres bisphosphonates.
Bondronat should not be used in children.
Bondronat ne doit pas être administré aux enfants.
Clinical studies have not shown any evidence of deterioration in renal function with long term Bondronat therapy.
Les études cliniques n’ ont pas mis en évidence de détérioration de la fonction rénale lors d’ un traitement au long cours par Bondronat.
Nevertheless, according to clinical assessment of the individual patient, it is recommended that renal function, serum calcium, phosphate and magnesium should be monitored in patients treated with Bondronat.
Néanmoins, en fonction de l’ état clinique du patient, la fonction rénale, la calcémie, la phosphatémie et la magnésémie doivent être surveillées chez les patients traités par Bondronat.
As no clinical data are available, dosage recommendations cannot be given for patients with severe hepatic insufficiency.
En l’ absence de données cliniques, des recommandations posologiques ne peuvent être données chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Overhydration should be avoided in patients at risk of cardiac failure.
L’ hyperhydratation doit être évitée chez les patients présentant un risque d’ insuffisance cardiaque.
Hypocalcemia and other disturbances of bone and mineral metabolism should be effectively treated before starting Bondronat therapy for metastatic bone disease.
L'hypocalcémie et les autres troubles du métabolisme osseux et minéral doivent être efficacement traités avant de débuter le traitement des métastases osseuses par Bondronat.
Adequate intake of calcium and vitamin D is important in all patients.
Il est important d’ assurer à tous les patients des apports adaptés en calcium et en vitamine D.
Patients should receive supplemental calcium and/ or vitamin D if dietary intake is inadequate.
Les patients doivent recevoir un supplément de calcium et/ ou de vitamine D si leurs apports alimentaires sont insuffisants.
Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Une ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et/ ou à une infection locale (y compris une ostéomyélite) a été rapportée chez des patients atteints de cancer et recevant des traitements médicamenteux comprenant des bisphosphonates administrés principalement par voie intraveineuse.
For patients requiring dental procedures, there are no data available to suggest whether discontinuation of bisphosphonate treatment reduces the risk of osteonecrosis of the jaw.
Chez les patients nécessitant une intervention dentaire, aucune donnée ne permet de suggérer que l’ arrêt du traitement par
Bondronat should not be mixed with calcium containing solutions
Bondronat ne doit pas être mélangé à des solutions contenant du calcium.
No interaction was observed when co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma.
Aucune interaction n’ a été observée quand l'acide ibandronique a été administré de façon concomitante au melphalan/ prednisolone chez des patients atteints de myélome multiple.
Other interaction studies in postmenopausal women have demonstrated the absence of any interaction potential with tamoxifen or hormone replacement therapy (oestrogen).
D’ autres études d’ interactions réalisées chez des femmes ménopausées ont démontré l’ absence d’ interaction avec le tamoxifène ou l’ hormonothérapie substitutive (estrogènes).
4 In relation to disposition, no drug interactions of clinical significance are likely.
En raison de sa pharmacocinétique, les interactions médicamenteuses cliniquement significatives sont peu probables.
Ibandronic acid is eliminated by renal secretion only and does not undergo any biotransformation.
L’ acide ibandronique est éliminé uniquement par excrétion rénale et il ne subit aucune biotransformation.
The secretory pathway does not appear to include known acidic or basic transport systems involved in the excretion of otheractive substances.
La voie de sécrétion ne semble pas inclure de systèmes de transport acides ou basiques connus impliqués dans l’ excrétion d’ autres substances actives.
In addition, ibandronic acid does not inhibit the major human hepatic P450 isoenzymes and does not induce the hepatic cytochrome P450 system in rats.
De plus, l’ acide ibandronique n’ inhibe pas les principales isoenzymes hépatiques humaines du cytochrome P450 et il n’ induit pas non plus le système du cytochrome P450 hépatique chez le rat.
Plasma protein binding is low at therapeutic concentrations and ibandronic acid is therefore unlikely to displace other active substances.
La liaison aux protéines plasmatiques est faible aux doses thérapeutiques, par conséquent il est peu probable que l’ acide ibandronique puisse déplacer d’ autres substances actives.
Caution is advised when bisphosphonates are administered with aminoglycosides, since both agents can lower serum calcium levels for prolonged periods.
La prudence est conseillée lorsque des bisphosphonates sont administrés en même temps que des aminosides, les deux substances étant susceptibles d'abaisser les taux sériques calciques pour des périodes prolongées.
Attention should also be paid to the possible existence of simultaneous hypomagnesaemia.
D'autre part, il faut veiller à l'existence éventuelle d'une hypomagnésémie simultanée.
In clinical studies, Bondronat has been administered concomitantly with commonly used anticancer agents, diuretics, antibiotics and analgesics without clinically apparent interactions occurring.
Dans des études cliniques, Bondronat a été administré de façon concomitante avec des agents anticancéreux couramment utilisés, des diurétiques, des antibiotiques et des analgésiques et aucune interaction clinique n’ a été observée.
Interaction studies have only been performed in adults.
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
There are no adequate data from the use of ibandronic acid in pregnant women.
Il n’ existe pas de données suffisantes concernant l’ utilisation de l’ acide ibandronique chez la femme enceinte.
Studies in rats have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Les études chez le rat ont révélé une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Therefore, Bondronat should not be used during pregnancy.
Par conséquent, Bondronat ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
It is not known whether ibandronic acid is excreted in human milk.
On ne sait pas si l’ acide ibandronique est excrété dans le lait maternel.
Bondronat should not be used during lactation.
Bondronat ne doit pas être utilisé au cours de l’ allaitement.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
Adverse reactions are ranked under heading of frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥ 10%), common (≥ 1% and < 10%), uncommon (≥ 0.1% and < 1%), rare (≥ 0.01% and < 0.1%), and very rare (≤ 0.01%).
Les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence décroissante, selon la convention suivante: très fréquent (≥ 10%), fréquent (≥ 1% et < 10%), peu fréquent (≥ 0,1% et < 1%), rare (≥ 0,01% et < 0,1%) et très rare (< 0,01%).
Treatment of Tumour Induced Hypercalcaemia The safety profile for Bondronat in tumour-induced hypercalcaemia is derived from controlled clinical trials in this indication and after the intravenous administration of Bondronat at the recommended doses.
5 Le profil de tolérance de Bondronat dans l’ hypercalcémie induite par des tumeurs est basé sur les essais cliniques contrôlés dans cette indication et après administration intraveineuse de Bondronat selon les doses recommandées.
Treatment was most commonly associated with a rise in body temperature.
Le traitement a été associé le plus fréquemment à une augmentation de la température.
Occasionally, a flu- like syndrome consisting of fever, chills, bone and/ or muscle ache-like pain was reported.
Occasionnellement un syndrome pseudo-grippal avec de la fièvre, des frissons, des douleurs au niveau des os et/ ou des muscles a été rapporté.
In most cases no specific treatment was required and the symptoms subsided after a couple of hours/ days.
Dans la majorité des cas aucun traitement spécifique n'a été nécessaire, les symptômes ayant disparu après quelques heures/ jours.
Table 1 lists adverse reactions recorded in the trials (events were recorded irrespective of a determination of causality).
Le tableau 1 présente les réactions indésirables rapportées au cours des essais cliniques (événements enregistrés indépendamment de la détermination du lien de causalité).
Table 1
Tableau 1
Number (percentage) of Patients Reporting Adverse Reactions in Controlled Clinical Trials in Tumour-Induced Hypercalcaemia after Treatment with Bondronat
Nombre (pourcentage) de patients ayant présenté des réactions indésirables lors des essais cliniques contrôlés dans l’ hypercalcémie induite par des tumeurs après traitement par Bondronat
System Organ
Classes de systèmes d’ organes / Réactions indésirables
Class / Adverse reaction Frequency Number (%) (n=352)
Fréquence
Metabolism and nutrition disorders Common:
Fréquent:
Hypocalcaemia
Hypocalcémie
10 (2.8)
10 (2,8)
5 System Organ Class / Adverse reaction Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Affections musculo-squelettiques et systémiques:
Frequency Number (%) (n=352)
Peu fréquent:
Bone Pain Uncommon:
Douleur osseuse Myalgie
6 (1.7) 1 (0.3)
6 (1,7) 1 (0,3)
General disorders and administration site conditions:
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration:
Pyrexia Uncommon:
Fièvre Peu fréquent:
Influenza-like illness Rigors
Syndrome pseudo-grippal Frissons
39 (11.1) 2 (0.6) 1 (0.3)
39 (11,1) 2 (0,6) 1 (0,3)
Data for both the 2 mg and 4 mg doses of ibandronic acid are pooled.
Les données obtenues avec les 2 doses d'acide ibandronique 2 mg et 4 mg ont été poolées.
Events were recorded irrespective of a determination of causality.
Les événements ont été enregistrés sans tenir compte du lien de causalité.
Frequently, decreased renal calcium excretion is accompanied by a fall in serum phosphate levels not requiring therapeutic measures.
La diminution de l’ excrétion rénale de calcium s'accompagne fréquemment d'une baisse des taux sériques de phosphates qui, cependant, ne nécessite pas de traitement.
The serum calcium level may fall to hypocalcaemic values.
La calcémie peut être abaissée jusqu’ à des valeurs inférieures à la normale.
Other reactions reported at lower frequency are as follows:
Les autres réactions indésirables rapportées à une fréquence plus rare sont les suivantes:
Hypersensitivity
Hypersensibilité
Angioneurotic oedema
Oedème angioneurotique
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Administration
Bronchospasme
of other bisphosphonates has been associated with broncho-constriction in
Chez des patients asthmatiques sensibles à l'acide acétylsalicylique l'administration d'autres bisphosphonates a été associée à une bronchoconstriction.
acetylsalicylic acid-sensitive asthmatic patients.
Prévention des complications osseuses chez les patients atteints de cancer du sein et de métastases osseuses Le profil de tolérance de Bondronat intraveineux chez les patients atteints de cancer du sein et de métastases osseuses est basé sur un essai clinique contrôlé dans cette indication et après administration intraveineuse de Bondronat selon les doses recommandées.
Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases The safety profile of intravenous Bondronat in patients with breast cancer and bone metastases is derived from a controlled clinical trial in this indication and after the intravenous administration of Bondronat at the recommended dose.
6 Le tableau 2 présente les réactions indésirables survenues dans une étude clinique pivot de phase III (152 patients traités par Bondronat 6 mg), c'est-à-dire les réactions indésirables ayant une relation de causalité au médicament à l’ essai douteuse, possible ou probable, survenant fréquemment dans le groupe Bondronat et à une fréquence supérieure au groupe placebo.
Table 2 lists adverse reactions from the pivotal phase III study (152 patients treated with Bondronat 6 mg), i. e. adverse events with a remote, possible, or probable relationship to study medication, occurring commonly and more frequently in the active treatment group than in placebo.
Tableau 2 Réactions indésirables survenus fréquemment et à une fréquence supérieure au placebo chez les patients présentant des métastases osseuses du cancer du sein traités par Bondronat 6 mg administré par voie intraveineuse
Adverse Reaction
Infections et infestations:
Placebo (n = 157) No.
(n = 157) N (%)
(%)
(n = 152) N (%)
Infection
Infection Affections endocriniennes:
1 (0.6)
1 (0,6)
2 (1.3)
2 (1,3)
Parathyroid disorder System disorders:
Troubles parathyroïdiens Affections du système nerveux:
Headache Dizziness Dysgeusia (taste perversion)
Céphalées Vertige Dysgueusie (altération du goût) Affections oculaires:
4 (2.5) 2 (1.3) 0 (0.0)
4 (2,5) 2 (1,3) 0 (0,0)
9 (5.9) 4 (2.6) 2 (1.3)
9 (5,9) 4 (2,6) 2 (1,3)
Cataract Cardiac disorders:
Cataracte Affections cardiaques:
Bundle branch block Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Bloc de branche Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Pharyngitis Gastrointestinal disorders:
Angine (mal de gorge) Affections gastro-intestinales:
0 (0.0)
0 (0,0)
3 (2.0)
3 (2,0)
Diarrhoea Dyspepsia Vomiting Gastrointestinal pain Tooth disorder Skin and subcutaneous tissue disorders:
Diarrhée Dyspepsie Vomissements Douleur gastro-intestinale Affection dentaire Affections de la peau et du tissu sous- cutané:
1 (0.6) 5 (3.2) 2 (1.3) 2 (1.3) 0 (0.0)
1 (0,6) 5 (3,2) 2 (1,3) 2 (1,3) 0 (0,0)
8 (5.3) 6 (3.9) 5 (3.3) 4 (2.6) 3 (2.0)
8 (5,3) 6 (3,9) 5 (3,3) 4 (2,6) 3 (2,0)
Skin disorder Ecchymosis Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Trouble cutané Ecchymoses Affections musculo-squelettiques et systémiques:
0 (0.0) 0 (0.0)
0 (0,0) 0 (0,0)
2 (1.3) 2 (1.3)
2 (1,3) 2 (1,3)
Myalgia Arthralgia Joint disorder Osteoarthritis General disorders:
Myalgie Arthralgie Atteinte articulaire Arthrose Troubles généraux:
6 (3.8) 1 (0.6) 0 (0.0) 0 (0.0)
6 (3,8) 1 (0,6) 0 (0,0) 0 (0,0)
8 (5.3) 2 (1.3) 2 (1.3) 2 (1.3)
8 (5,3) 2 (1,3) 2 (1,3) 2 (1,3)
Asthenia Influenza-like illness Oedema peripheral Thirst Investigations:
Asthénie Syndrome pseudo-grippal Œ dème périphérique Polydipsie Anomalies des tests de laboratoire:
8 (5.1) 2 (1.3) 2 (1.3) 0 (0.0)
8 (5,1) 2 (1,3) 2 (1,3) 0 (0,0)
10 (6.6) 8 (5.3) 3 (2.0) 2 (1.3)
10 (6,6) 8 (5,3) 3 (2,0) 2 (1,3)
Gamma-GT increased Creatinine increased
Augmentation des Gamma-GT Augmentation de la créatinine
1 (0.6) 1 (0.6)
1 (0,6) 1 (0,6)
4 (2.6) 3 (2.0)
4 (2,6) 3 (2,0)
Other adverse reactions reported at a lower frequency are as follows:
Les autres réactions indésirables rapportées à une moindre fréquence sont les suivantes:
Ear and labyrinth disorders: deafness Cardiac disorders: myocardial ischaemia, cardiovascular disorder, palpitations Vascular disorders: hypertension, lymphoedema, varicose veins Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: lung oedema, stridor Gastrointestinal disorders: gastroenteritis, dysphagia, gastritis, mouth ulceration, cheilitis Hepato-biliary disorders: cholelithiasis Skin and subcutaneous tissue disorders: rash, alopecia Renal and urinary disorders: urinary retention, renal cyst Reproductive system and breast disorders: pelvic pain General disorders and administration site conditions: hypothermia Investigations: blood alkaline phosphatase increase, weight decrease Injury, poisoning and procedural complications: injury, injection site pain
Infections et infestations: cystite, vaginite, candidose orale Tumeurs bénignes, malignes et non précisées: néoplasme cutané bénin 7 Affections hématologiques et du système lymphatique: anémie, trouble de la crase sanguine Troubles du métabolisme et de la nutrition: hypophosphatémie Affections psychiatriques: troubles du sommeil, anxiété, humeur labile Affections du système nerveux: troubles cérébrovasculaires, lésion nerveuse radiculaire, amnésie, migraine, névralgie, hypertonie, hyperesthésie, paresthésie péribuccale, parosmie Affections de l'oreille et du labyrinthe: surdité Affections cardiaques: ischémie myocardique, troubles cardiovasculaires, palpitations Affections vasculaires: hypertension, lymphoedème, varices Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: œ dème pulmonaire, stridor Affections gastro-intestinales: gastro-entérite, dysphagie, gastrite, ulcération buccale, chéilite Affections hépatobiliaires: lithiase biliaire Affections de la peau et du tissu sous-cutané: rash, alopécie Affections du rein et des voies urinaires: rétention urinaire, kyste rénal Affections des organes de reproduction et du sein: douleur pelvienne Troubles généraux et anomalies au site d'administration: hypothermie Investigations: augmentation des phosphatases alcalines, perte de poids Lésions, intoxications et complications liées aux procédures: lésion, douleur au site d' injection
7 Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Une ostéonécrose de la mâchoire a été rapportée chez des patients traités par bisphosphonates.
Diagnosis of cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids and poor oral hygiene are also deemed as risk factors (see section 4.4).
Sont considérés également comme facteurs de risque un diagnostic de cancer, une chimiothérapie, une radiothérapie, les corticoïdes et une mauvaise hygiène buccale (voir rubrique 4.4).
Up to now there is no experience of acute poisoning with Bondronat concentrate for solution for infusion.
A ce jour aucun cas d'intoxication aiguë par Bondronat solution à diluer pour perfusion n'a été rapporté.
Since both the kidney and the liver were found to be target organs for toxicity in preclinical studies with high doses, kidney and liver function should be monitored.
Etant donné que des études précliniques utilisant des doses élevées ont révélé les reins et le foie comme organes-cibles de la toxicité, la surveillance des fonctions rénale et hépatique s'impose.
Clinically relevant hypocalcaemia should be corrected by intravenous administration of calcium gluconate.
Toute hypocalcémie avec symptômes cliniques est à corriger par l'administration intraveineuse de gluconate de calcium.
Pharmaco-therapeutic group:
Classe pharmacothérapeutique:
Bisphosphonate, ATC Code:
Bisphosphonate, Code ATC:
M05B A 06
M 05B A 06
Ibandronic acid belongs to the bisphosphonate group of compounds which act specifically on bone.
L'acide ibandronique appartient au groupe des composés bisphosphonates agissant spécifiquement sur l'os.
Their selective action on bone tissue is based on the high affinity of bisphosphonates for bone mineral.
Leur action sélective sur le tissu osseux découle de la grande affinité des bisphosphonates pour les constituants minéraux osseux.
Bisphosphonates act by inhibiting osteoclast activity, although the precise mechanism is still not clear.
Les bisphosphonates agissent par inhibition de l'activité des ostéoclastes, bien que le mécanisme exact de leur action ne soit pas encore éclairci.
In vivo, ibandronic acid prevents experimentally-induced bone destruction caused by cessation of gonadal function, retinoids, tumours or tumour extracts.
In vivo, l'acide ibandronique prévient la perte osseuse induite expérimentalement par l’ inhibition des fonctions gonadiques, les rétinoïdes, les tumeurs ou les extraits tumoraux.
The inhibition of endogenous bone resorption has also been documented by 45Ca kinetic studies and by the release of radioactive tetracycline previously incorporated into the skeleton.
L'inhibition de la résorption endogène de l'os a également été documentée par des études cinétiques au 45Ca et par le relargage de tétracycline radioactive préalablement incorporée dans le squelette.
At doses that were considerably higher than the pharmacologically effective doses, ibandronic acid did not have any effect on bone mineralisation.
Des doses d'acide ibandronique considérablement plus élevées que les doses pharmacologiquement actives n'ont eu aucun effet sur la minéralisation osseuse.
Bone resorption due to malignant disease is characterized by excessive bone resorption that is not balanced with appropriate bone formation.
L’ acide ibandronique inhibe
Ibandronic acid selectively inhibits osteoclast activity, reducing bone resorption and thereby reducing skeletal complications of the malignant disease.
8 sélectivement l’ activité ostéoclastique, réduisant ainsi la résorption osseuse et donc les complications squelettiques de la pathologie maligne.
Clinical Studies in the Treatment of Tumour-Induced Hypercalcemia Clinical studies in hypercalcaemia of malignancy demonstrated that the inhibitory effect of ibandronic acid on tumour-induced osteolysis, and specifically on tumour-induced hypercalcaemia, is characterised by a decrease in serum calcium and urinary calcium excretion.
Études cliniques dans l’ hypercalcémie induite par des tumeurs Les études cliniques dans l’ hypercalcémie d’ étiologie maligne ont démontré que l'action inhibitrice de l'acide ibandronique sur l'ostéolyse d'origine tumorale et spécifiquement sur l'hypercalcémie d'origine tumorale, est caractérisée par une baisse de la calcémie et de l'excrétion urinaire de calcium.
In the dose range recommended for treatment, the following response rates with the respective confidence intervals have been shown in clinical trials for patients with baseline albumin-corrected serum calcium ≥ 3.0 mmol/ l after adequate rehydration.
Dans l’ intervalle thérapeutique recommandé, les taux de réponse suivants et intervalles de confiance ci-dessous ont été démontrés lors d’ essais cliniques chez les patients ayant une calcémie de base corrigée en fonction de l’ albumine ≥ 3,0 mmol/ l et une hydratation correcte.
54
60 54
ibandronic ac id dos e
dose d' ibandronate
high 90%
intervalle
res pons e rat e
taux de
low 90% c onf idenc e int erv al
de confiance intervalle de réponse haut 90% confiance bas 90%
For these patients and dosages, the median time to achieve normocalcaemia was 4 to 7 days.
Chez ces patients et à ces posologies, le délai médian pour normaliser la calcémie était de 4 à 7 jours.
The median time to relapse (return of albumin-corrected serum calcium above 3.0 mmol/ l) was 18 to 26 days.
Le délai médian de rechute (retour de la calcémie corrigée en fonction de l’ albumine au dessus de 3,0 mmol/ l) était de 18 à 26 jours.
Clinical Studies in the Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases Clinical studies in patients with breast cancer and bone metastases have shown that there is a dose dependent inhibitory effect on bone osteolysis, expressed by markers of bone resorption, and a dose dependent effect on skeletal events.
Études cliniques dans la prévention des complications osseuses chez les patients atteints de cancer du sein et de métastases osseuses Les études cliniques conduites chez des patients atteints de cancer du sein et de métastases osseuses ont montré une inhibition dose dépendante de l’ ostéolyse, basée sur les marqueurs de la résorption osseuse, ainsi qu’ un effet dose dépendant sur les événements osseux.
Prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases with Bondronat 6 mg administered intravenously was assessed in one randomized placebo controlled phase III trial with duration of 96 weeks.
La prévention des complications osseuses chez les patients atteints de cancer du sein et de métastases osseuses par Bondronat 6 mg par voie intraveineuse a été évaluée dans un essai de phase III, randomisé, contrôlé versus placebo, d’ une durée de 96 semaines.
Female patients with breast cancer and radiologically confirmed bone metastases were randomised to receive placebo (158 patients) or 6 mg Bondronat (154 patients).
Les patientes atteintes de cancer du sein et de métastases osseuses confirmées radiologiquement ont été randomisées pour recevoir soit un placebo (158 patientes) soit Bondronat 6 mg (154 patientes).
The results from this trial are summarised below.
Les résultats de cet essai sont résumés ci- dessous.
Primary Efficacy Endpoints The primary endpoint of the trial was the skeletal morbidity period rate (SMPR).
Critère principal d’ efficacité Le principal critère de jugement de l’ essai a été le taux de morbidité osseuse par période (SMPR).
This was a composite endpoint which had the following skeletal related events (SREs) as sub-components:
Ce critère composite a inclus les événements osseux (SRE) suivants:
- radiotherapy to bone for treatment of fractures/ impending fractures
- Radiothérapie osseuse pour le traitement des fractures/ menaces de fracture
- surgery to bone for treatment of fractures
- Chirurgie osseuse pour traitement de fractures
- vertebral fractures
- Fractures vertébrales
- non-vertebral fractures.
- Fractures non vertébrales