qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The human radiation dose estimates derived from biodistribution studies in mice with [90Y]- or [111In]- radiolabelled ibritumomab tiuxetan predicted acceptable radiation to normal human tissue with limited levels of skeleton and bone marrow radiation.
L'extrapolation à l'homme des résultats des études de biodistribution réalisées chez la souris avec de l'ibritumomab tiuxétan marqué par le [90Y]- ou le [111In] laissent prévoir une irradiation acceptable pour les tissus sains avec une exposition limitée du squelette et de la moelle osseuse.
The linker chelate tiuxetan forms a stable complex with the radioisotopes yttrium-90 and indium-111 and only negligible degradation due to radiolysis is expected.
Le ligand chélate de tiuxétan forme un complexe stable avec les deux radio-isotopes, yttrium-90 et indium-111, et seule une dégradation négligeable, due à la radiolyse, est attendue.
The single and repeated dose toxicity studies of the non-radioactive compound in cynomolgus monkeys did not indicate any other risk than the expected B-cell depletion arising from the use of ibritumomab tiuxetan alone or in combination with rituximab.
Les études d’ administration à dose unique et à doses répétées du produit non radiomarqué chez le singe cynomolgus n'ont pas mis en évidence d'autre risque que la carence attendue en lymphocytes B, résultant de l'utilisation d'ibritumomab tiuxétan seul ou associé au rituximab.
Studies on reproductive and developmental toxicity have not been performed (see sections 4.4 and 4.6).
Aucune étude de toxicité sur la reproduction et le développement n'a été réalisée (voir rubriques 4.4 et 4.6).
Studies on the mutagenic and carcinogenic potential of Zevalin have not been performed.
Aucune étude du potentiel mutagène et cancérogène de Zevalin n’ a été menée.
Due to the exposure to ionising radiation derived from the radiolabel, a risk of mutagenic and carcinogenic effects has to be taken into account.
En raison de l’ exposition aux radiations ionisantes émises par le radiomarqueur, un risque d’ effet mutagène et cancérogène doit être pris en compte.
Ibritumomab tiuxetan vial:
Flacon d’ ibritumomab tiuxétan:
11 Sodium acetate vial:
11 Chlorure de sodium Eau pour préparations injectables
Sodium acetate Water for injections
Flacon d’ acétate de sodium:
Formulation buffer vial:
Flacon de solution tampon:
Human albumin solution Sodium chloride Disodium phosphate dodecahydrate Sodium hydroxide Potassium dihydrogen phosphate Potassium chloride Pentetic acid Hydrochloric acid, diluted Water for injections
Solution d’ albumine humaine Chlorure de sodium Phosphate disodique dodécahydraté Hydroxyde de sodium Phosphate monopotassique Chlorure de potassium Acide pentétique Acide chlorhydrique dilué Eau pour préparations injectables
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 12.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments à l’ exception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.
No incompatibilities have been observed between Zevalin and infusion sets.
Aucune incompatibilité n’ a été observée entre Zevalin et les dispositifs de perfusion.
After radiolabelling, an immediate use is recommended.
Il est recommandé d’ utiliser la solution immédiatement après le radiomarquage.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 8 hours at 2°C - 8°C and protected from light.
Sa stabilité physicochimique pendant 8 heures entre 2°C et 8°C à l'abri de la lumière a été démontrée.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Do not freeze.
Á conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Store in the original package in order to protect from light.
Conserver dans le conditionnement primaire, pour protéger le produit de la lumière.
For storage conditions of the radiolabeled product see section 6.3.
Pour les conditions de conservation du médicament radiomarqué, voir rubrique 6.3
Storage should be in accordance with local requirements for radioactive materials.
La conservation doit être effectuée dans des conditions satisfaisant aux dispositions locales concernant les matériaux radioactifs.
2 ml of solution of ibritumomab tiuxetan in a vial (type I glass) with a rubber stopper (teflon-lined bromobutyl)
2 ml de solution d'ibritumomab tiuxétan dans un flacon en verre de type I, muni d'un bouchon en caoutchouc bromobutylé recouvert de Téflon.
2 ml of solution of sodium acetate solution in a vial (type I glass) with a rubber stopper (teflon-lined bromobutyl)
2 ml de solution d'acétate de sodium dans un flacon (en verre de type I), muni d'un bouchon en caoutchouc (bromobutylé recouvert de Téflon).
10 ml of formulation buffer in a vial (type I glass) with a rubber stopper (teflon-lined bromobutyl)
10 ml de solution tampon dans un flacon (en verre de type I), muni d'un bouchon en caoutchouc (bromobutylé recouvert de Téflon).
10 ml empty reaction vial (type I glass) with a rubber stopper (teflon-lined bromobutyl)
Flacon de réaction de 10 ml, vide, (en verre de type I), muni d'un bouchon en caoutchouc (bromobutylé recouvert de Téflon).
12 6.6 Special precautions for disposal and other handling
12 Contenu d’ une trousse
Preparation
Préparation:
Proper aseptic technique and precautions for handling of radioactive materials should be employed.
Les techniques d'asepsie appropriées et les précautions prévues pour la manipulation des agents radioactifs doivent être respectées.
Waterproof gloves should be utilised in the preparation and during the determination of radiochemical purity of [90Y]-radiolabelled Zevalin.
Des gants imperméables doivent être utilisés pendant la préparation et la détermination de la pureté radiochimique du [90Y]-Zevalin.
For instructions for preparation, see section 12.
Pour les instructions relatives à la préparation, voir rubrique 12.
Radiation protection
Protection contre les rayonnements:
Radiation protection precaution in accordance with local regulations must be taken, since administration of radiopharmaceuticals creates risks for other persons from external radiation or contamination from spills of urine, vomiting, etc..
Des mesures de protection contre les rayonnements ionisants conformes aux réglementations locales en vigueur doivent être prises, l’ administration d’ agents radiopharmaceutiques générant des risques pour d’ autres personnes par irradiation externe ou contamination par des éclaboussures d’ urine, de vomissements, etc.
Disposal
Élimination:
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ainsi que tout déchet doivent être éliminés conformément aux dispositions locales.
Contaminated materials must be disposed of as radioactive waste by the authorised route.
Le matériel contaminé doit être éliminé comme un déchet radioactif, conformément à la procédure validée.
Bayer Schering Pharma AG 13342 Berlin Germany
Bayer Schering Pharma AG 13342 Berlin Allemagne
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
January 2004
16 janvier 2004.
DOSIMETRY
DOSIMÉTRIE
Yttrium-90 decays by the emission of high-energy beta particles, with a physical half-life of 64.1 hours (2.67 days).
L'yttrium-90 est un émetteur de particules bêta de haute énergie, avec une demi-vie physique de 64,1 heures (2,67 jours).
The product of radioactive decay is stable zirconium-90.
Le produit de la dégradation radioactive est le zirconium-90, un élément stable.
The path length of beta emission (χ 90) by yttrium-90 in tissue is 5 mm.
Le parcours des particules bêta libérées par l'yttrium-90 (χ 90) dans les tissus est de 5 mm.
Analyses of estimated radiation absorbed dose were carried out using quantitative imaging with the gamma-emitter [111In]-radiolabelled Zevalin, blood sampling, and the MIRDOSE3 software program.
Des analyses des estimations de la dose d'irradiation absorbée ont été réalisées en utilisant l'imagerie quantitative fournie par l'émetteur gamma ([111In]-Zevalin), des échantillons de sang et le logiciel MIRDOSE3.
The imaging dose of [111In]-radiolabelled Zevalin was always given immediately following an infusion with rituximab at 250 mg/ m² to deplete peripheral CD20+ cells and to optimise bio-distribution.
La dose de [111In]-Zevalin permettant l'imagerie a toujours été administrée immédiatement après une perfusion de 250 mg/ m² de rituximab, destinée à éliminer les cellules 13 périphériques CD20+ et à optimiser la biodistribution.
Following administration of [111In]-radiolabelled Zevalin, whole body scans were performed at up to eight time-points, acquiring both anterior and posterior images.
Après l'administration de [111In]-Zevalin, des tomodensitométries du corps entier ont été effectuées jusqu'à huit reprises afin d'acquérir des images antérieures et postérieures.
Blood samples, used to calculate residence times for red marrow, were drawn up to eight time-points.
Les échantillons sanguins, utilisés pour déterminer le temps de résidence dans la moelle osseuse, ont été prélevés jusqu'à huit fois.
13 Based upon dosimetry studies with [111In]-radiolabelled Zevalin, the estimated radiation dosimetry for individual organs following administration of [90Y]-radiolabelled Zevalin at activities of 15 MBq/ kg and 11 MBq/ kg was calculated according to Medical Internal Radiation Dosimetry (MIRD) (Table 2).
A partir des études dosimétriques du [111In]-Zevalin, les estimations de la dose d'irradiation des différents organes après l'administration de [90Y]-Zevalin à des activités de 15 MBq/ kg et de 11 MBq/ kg ont été calculées en utilisant les formules de la Medical Internal Radiation Dosimetry (MIRD) (Tableau 2).
The estimated radiation-absorbed doses to normal organs were substantially below recognised upper safety limits.
Les estimations de la dose irradiante absorbée par les organes sains ont été nettement inférieures aux limites supérieures de sécurité admises.
Individual patient dosimetry results were not predictive for [90Y]-radiolabelled Zevalin toxicity.
Les résultats dosimétriques chez les différents patients n'ont pas permis de prévoir la toxicité du [90Y]-Zevalin.
Estimated Radiation Absorbed Doses From [90Y]-Zevalin
Tableau 2 Estimations des doses irradiantes absorbées après l'administration de [90Y]-Zevalin
[90Y]-Zevalin mGy/ MBq
[90Y]-Zevalin mGy/ MBq
Median
du gros
Range
du gros
Spleen1 Liver1
2,0 – 6,7
9.4 4.8
2,9 2,0
1.8 - 20.0 2.9 - 8.1
1,5 - 3,2 1,2 - 3,4
Lower Large Intestinal Wall
Testicules
3.6 2.9 2.0 1.5 1.4
Intestin grêle
2.0 – 6.7 1.5 - 3.2 1.2 - 3.4 1.0 – 4.3 0.8 – 2.1
1,4
Red Marrow
0,8 – 2,1
3
Moelle hématopoïétique2 Paroi de la vessie3 Surfaces osseuses2 Ovaires3 3
Urinary Bladder Wall 2
1,3 0,9 0,9 0,4
0.7 - 1.3
0,6 - 1,8 0,7 - 1,3 0,5 - 1,2 0,3 - 0,5
Bone Surfaces Ovaries3 Uterus3 Adrenals3 Brain3 3
Utérus 3
0.9 0.4 0.4 0.3 0.3
0,4
0.5 - 1.2 0.3 - 0.5 0.3 - 0.5 0.2 - 0.5 0.2 - 0.5
0,3 - 0,5
Breasts 3
Surrénales 3
0.3
0,2 - 0,5
Gallbladder Wall Muscle3 Pancreas3 Skin3 Stomach3 3
Seins3 Paroi de la vésicule biliaire3 Muscle3 Pancréas3 3
0.3 0.3 0.3 0.3 0.3
0,3 0,3 0,3 0,3
0.2 - 0.5 0.2 - 0.5 0.2 - 0.5 0.2 - 0.5 0.2 - 0.5
0,2- 0,5 0,2 - 0,5 0,2 - 0,5 0,2 - 0,5
Thymus 3
Peau 3
Thyroid 1
Estomac
Kidneys Total Body3
Thymus3 Thyroïde3 Reins1
0.1 0.5
0,3 0,3 0,1
0.0 - 0.3 0.4- 0.7
0,2 - 0,5 0,2 - 0,5 0,0 - 0,3
14 15 12.
14
INSTRUCTIONS FOR PREPARATION OF RADIOPHARMACEUTICALS
INSTRUCTIONS POUR LA PRÉPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Read complete directions thoroughly before starting the preparation procedure.
Veuillez lire attentivement toutes les instructions avant de commencer la procédure de préparation.
Proper aseptic technique and precautions for handling radioactive materials should be employed.
Veuillez appliquer les techniques d’ asepsie appropriées et respecter les précautions lors de la manipulation d’ agents radioactifs.
Waterproof gloves should be utilised in the preparation and during the determination of radiochemical purity of [90Y]-radiolabelled Zevalin.
Des gants imperméables doivent être utilisés pour la préparation et pendant la détermination de la pureté radiochimique du [90Y]-Zevalin radiomarqué.
Characteristics of yttrium-90
Caractéristiques de l' yttrium-90
• The following minimum yttrium-90 characteristics are recommended:
Les caractéristiques minimales suivantes de l'yttrium-90 sont recommandées:
Radioactivity concentration at time of use
Concentration radioactive au moment de l'utilisation
1.67 to 3.34 GBq/ ml
1,67 à 3,34 GBq/ml
Total extractable activity to deliver at time of use
Activité extractible totale à délivrer au moment de
≥ 1.48 GBq corresponding to 0.44 ml to 0.89 ml of yttrium-90 solution
à 0,89 ml de solution d'yttrium-90
HCl concentration
Concentration en HCl
0.035-0.045 M
0,035 – 0,045 M
Chloride identification
Identification du chlorure
Yttrium identification
Identification radionucléidique de l'yttrium
Radiochemical purity of the yttrium-90 chloride solution
Pureté radiochimique de la solution de chlorure d'yttrium-90
≥ 95% of free ionic yttrium-90
≥ 95% d'ions yttrium-90 libres
≤ 150 EU/ ml
≤ 150 UE/ml Endotoxines bactériennes
Sterility
Stérilité
No growth
Absence de croissance
Radionuclidic purity strontium-90 content
Teneur en strontium-90
≤ 0.74 MBq strontium-90 / 37 GBq yttrium-90
37 GBq yttrium-90
≤ 50 ppm
Impuretés métalliques ≤ 50 ppm Somme des métaux*
≤ 10 ppm each
≤ 10 ppm chacun Métaux individuels *
* Metals to be included need to be based on the specific manufacturing process.
* Les métaux sont recherchés spécifiquement en fonction du procédé de fabrication.
Control of these metals can be achieved either through process validation or release test.
Le contrôle des métaux peut être fait soit durant la validation du procédé soit lors de la libération.
• Additional testing that might be required for suitability assessment:
• Autres examens susceptibles d'être requis pour l'évaluation de la conformité:
Process-specific impurities:
Inférieur à la limite de quantification*
Total organic carbon (e. g. organic chelators) Process residuals (e. g. ammonia, nitrate) Total Alpha impurities Total other Beta impurities (non-strontium-90) Total Gamma impurities
Résidus du procédé (par ex., ammoniaque, nitrate) Total des impuretés alpha Total des autres impuretés bêta (non-strontium-90) Total des impuretés gamma
Below limit of quantitation* Below limit of quantitation* Below limit of quantitation* Below limit of quantitation* Below limit of quantitation*
Inférieurs à la limite de quantification * Inférieur à la limite de quantification* Inférieur à la limite de quantification* Inférieur à la limite de quantification*
16 * Needs to be included as release test or controlled through process validation if above limit of quantitation
* A inclure comme test de libération ou lors de la validation du procédé de fabrication si la valeur est supérieure à la limite de quantification.
Directions for radio-labelling of Zevalin with yttrium-90:
Instructions pour le radiomarquage de Zevalin par l'yttrium-90:
Sterile, pyrogen-free yttrium-90 chloride of the above specified quality must be used for the preparation of [90Y]-radiolabelled Zevalin.
Du chlorure d'yttrium-90 stérile, apyrogène, de la qualité spécifiée ci-dessus doit être utilisé pour la préparation du [90Y]-Zevalin.
Before radiolabelling, bring refrigerated Zevalin cold kit to room temperature 25°C.
Avant le radiomarquage, ramener Zevalin conservé au réfrigérateur à la température ambiante (25°C).
Clean the rubber stopper of all cold kit vials and the yttrium-90 chloride vial with a suitable alcohol swab and allow to air dry.
Nettoyer le bouchon en caoutchouc de tous les flacons de la trousse ne contenant pas de produit radioactif et celui du flacon de chlorure d'yttrium-90 avec un tampon imbibé d'alcool approprié et les laisser sécher à l'air.
Place cold kit reaction vial in a suitable dispensing shield (plastic enclosed in lead).
Placer le flacon de réaction ne contenant pas de produit radioactif dans un dispositif protégé (plastique gainé de plomb).
Step 1:
Étape 1:
Transfer sodium acetate solution to the reaction vial
Transférer la solution d'acétate de sodium dans le flacon de réaction
Using a 1-ml sterile syringe, transfer sodium acetate solution to reaction vial.
A l'aide d'une seringue stérile de 1 ml, transférer la solution d'acétate de sodium dans le flacon à réaction.
The volume of sodium acetate solution added is equivalent to 1.2 times the volume of yttrium-90 chloride to be transferred in step 2.
Le volume de solution d'acétate de sodium ajouté équivaut à 1,2 fois le volume de chlorure d'yttrium-90 transféré à l'étape 2.
Step 2:
Étape 2:
Aseptically transfer 1500 MBq of yttrium-90 chloride with a 1 ml sterile syringe to the reaction vial containing the sodium acetate solution transferred in step 1.
Transférer le chlorure d'yttrium-90 dans le flacon de réaction A l'aide d'une seringue stérile de 1 ml, transférer aseptiquement 1500 MBq de chlorure d'yttrium-90 dans le flacon de réaction contenant la solution d'acétate de sodium transférée à l'étape 1.
Mix completely by coating the entire inner surface of the reaction vial.
Bien mélanger en recouvrant la totalité de la surface interne du flacon de réaction.
Mix by inversion, rolling the container, avoid foaming or agitating the solution.
Mélanger en retournant ou en faisant rouler le conteneur, en évitant de faire apparaître de la mousse ou d'agiter la solution.
Step 3:
Étape 3:
Transfer ibritumomab tiuxetan solution to the reaction vial
Transférer la solution d'ibritumomab tiuxétan dans le flacon de réaction
Using a 2-3 ml sterile syringe, transfer 1.3 ml ibritumomab tiuxetan solution to the reaction vial.
A l'aide d'une seringue stérile de 2 à 3 ml, transférer 1,3 ml de solution d'ibritumomab tiuxétan dans le flacon de réaction.
Incubate the yttrium-90 chloride/ acetate/ ibritumomab tiuxetan solution at room temperature for five minutes.
Laisser incuber la solution de chlorure d'yttrium-90/acétate de sodium/ibritumomab tiuxétan à température ambiante pendant 5 minutes.
Labelling time longer than six minutes or shorter than four minutes will result in inadequate radioincorporation.
Un temps de marquage supérieur à six minutes ou inférieur à quatre minutes entraînerait une incorporation inadéquate du radio-isotope.
Step 4:
Étape 4:
Add the formulation buffer to the reaction vial
Ajouter la solution tampon dans le flacon de réaction
Using a 10-ml syringe with a large bore needle (18-20 G), draw formulation buffer that will result in a combined total volume of 10 ml.
A l'aide d'une seringue de 10 ml munie d'une aiguille de gros calibre (18-20 G), prélever une quantité de solution tampon permettant d'obtenir un volume combiné total de 10 ml.
Immediately prior to this addition withdraw an equal volume of air from the reaction vial in order to normalise pressure.
Une fois les 5 minutes d'incubation terminées, ajouter la solution tampon dans le flacon de réaction, ce qui met fin au marquage .Immédiatement avant cette addition, prélever dans le flacon de réaction un volume égal d'air afin de normaliser la pression.
Gently add the formulation buffer down the side of the reaction vial.
Ajouter doucement la solution tampon en la faisant couler le long d'une face du flacon à réaction.
Do not foam, shake, or agitate the mixture.
Ne pas faire mousser, secouer ou agiter le mélange.
Step 5:
16 Étape 5:
Assay the [90Y]-radiolabelled Zevalin solution for its specific radioactivity
Détermination de la pureté radiochimique du flacon de réaction contenant [90Y]-Zevalin
Radiochemical purity of the radiolabelled preparation applies as long as more than 95% of yttrium-90 is incorporated into the monoclonal antibody.
La pureté radiochimique de la préparation radiomarquée se définit comme l'incorporation d'au moins 95% d'yttrium-90 dans l'anticorps monoclonal.
17 Before administration to the patient, the percent radioincorporation of the prepared [90Y]-radiolabelled Zevalin must be checked according to the procedure outlined below.
Avant l'administration de [90Y]-Zevalin, vérifier la pureté radiochimique de l'isotope radioactif de la façon indiquée ci-dessous:
Patient dose not to exceed 1200 MBq.
La dose administrée au patient ne doit pas dépasser 1200 MBq.
Instructions for determining the percent radioincorporation.
Instructions pour la détermination de la pureté radiochimique (en pourcentage).
The radioincorporation assay for radiochemical purity, is performed by Instant Thin Layer Chromatography (ITLC) and should be carried out according to the following procedure.
La mesure de la radio-incorporation contrôlant la pureté radiochimique est réalisée par chromatographie instantanée sur couche mince (CCM) et doit être effectuée selon la procédure suivante:
Required materials not supplied in the Zevalin kit:
Matériel requis non fourni dans le kit Zevalin:
- Developing chamber for chromatography
- Chambre de développement pour chromatographie
- Mobile phase: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution, bacteriostatic-free
- Phase mobile: solution de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml), sans agent bactériostatique
61885, Gelman Sciences, Ann Arbor,
- Bandes de CCM (par exemple, plaques pour CCM recouvertes de gel de silice (GS), réf. n° 61885,
Michigan, USA or equivalent; dimensions:
Gelman Sciences, Ann Arbor, Michigan, Etats-Unis, ou équivalent; dimensions:
0.5 cm x 6 cm, origin:
0,5 cm x 6 cm; origine:
1.4 cm, cut line:
1,4 cm; trait de coupe:
3.5 cm, solvent front:
3,5 cm; front de solvant:
- Scintillation vials
- Flacons pour scintillation
6013329, Packard Instruments, USA or
- Cocktail de liquide de scintillation (par exemple, Ultima Gold, n° catalogue 6013329, Packard
equivalent)
Instruments, Etats-Unis, ou équivalent).
Assay procedure:
Procédure de dosage:
1.) Add approximately 0.8 ml 0.9% sodium chloride solution to developing chamber assuring the liquid will not touch the 1.4 cm origin mark on the ITCL strip.
1) Verser environ 0,8 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% dans la chambre de développement, en veillant à ce que le liquide n'atteigne pas le repère d'origine de la bande de CCM, situé à 1,4 cm.
2.) Using a 1 ml insulin syringe with a 25- to 26-G needle, place a hanging drop (7-10 µl) of [90Y]- radiolabelled Zevalin onto the ITLC strip at its origin.
2) A l'aide d'une seringue à insuline de 1 ml, munie d'une aiguille de calibre 25 à 26 G, déposer une goutte suspendue (7-10 µl) de [90Y]-Zevalin sur l'origine de la bande de CCM.
Spot one strip at a time and run three ITLC strips.
Préparer une bande à la fois et analyser trois bandes de CCM.
It may be necessary to perform a dilution (1:100) before application of the [90Y]-radiolabelled Zevalin to the ITLC strips.
Il peut s'avérer nécessaire de procéder à une dilution (au 1/100ème) avant d'appliquer la solution de [90Y]-Zevalin sur les bandes de CCM.
3.) Place ITLC strip in the developing chamber and allow the solvent front to migrate past the 5.4 cm mark.
3) Placer la bande de CCM dans la chambre de développement et laisser le front de solvant migrer au- delà du repère des 5, 4 cm.
4.) Remove ITLC strip and cut in half at the 3.5 cm cut line.
4) Retirer la bande de CCM et la couper en deux moitiés au niveau du trait de coupe situé à 3,5 cm.
Ultima Gold, catalog No.
Placer chaque moitié dans des flacons à scintillations différents et y ajouter 5 ml de cocktail LSC (par exemple, Ultima Gold, n° catalogue 6013329, Packard Instruments, Etats-Unis, ou équivalent).
Count each vial in a beta counter or in an appropriate counter for one minute (CPM), record net counts, corrected for background.
Analyser chaque flacon dans un compteur bêta ou un compteur approprié pendant une minute (CPM), noter les nombres nets obtenus, corrigés pour tenir compte du bruit de fond.
5.) Calculate the average Radiochemical Purity (RCP) as follows:
5).Calculer la pureté radiochimique (PRC) moyenne à l'aide de la formule suivante:
6.) Average% RCP =
6) PRC moyenne en% =
net CPM bottom half x 100
CPM net (moitié inférieure) x 100
net CPM top half + net CPM bottom half
------------------------------------------------------------------- CPM net (moitié supérieure) + CPM net (moitié inférieure)
7.) If the average radiochemical purity is less than 95%, the preparation should not be administered.
7) Si la pureté radiochimique moyenne est inférieure à 95%, la préparation ne doit pas être administrée.
18 ANNEX II
17 18 ANNEXE II
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANT(S) DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Name and address of the manufacturer of the biological active substance(s)
Nom et adresse du fabricant de la (des) substance(s) active(s) d'origine biologique
Bayer Schering Pharma AG Müllerstrasse 178 13342 Berlin GERMANY
Bayer Schering Pharma AG Müllerstrasse 178 13342 Berlin ALLEMAGNE
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Résumé des Caractéristiques du Produit, rubrique 4,2).
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2 of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Le titulaire de l’AMM se doit de conduire des études et activités additionnelles de pharmacovigilance detaillées dans le Plan de Pharmacovigilance, comme convenu dans la version 1.1 du Plan de Gestion des Risques (PGR)présenté dans le Module 1.8.2 du dossier de demande d’Autorisation de Mise sur le Marché et autres mises à jour ultérieures du PGR convenu avec le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Selon le guideline du CHMP sur les Systèmes de Gestion des Risques pour les médicaments à usage humain, la mise à jour du PGR doit être soumise au même moment que le prochain Rapport périodique de sécurité (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached At the request of the EMEA
- Dans les 60 jours suivant une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation des risques)
20 ANNEX III
20 ANNEXE III
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
22 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Zevalin 1.6 mg/ ml Kit for radiopharmaceutical preparation for infusion Ibritumomab tiuxetan
Zevalin 1,6 mg/ml Trousse pour préparation radiopharmaceutique pour perfusion Ibritumomab tiuxétan
One ml contains ibritumomab* tiuxetan.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1.6 mg per ml
Un ml contient 1,6 mg d’ibritumomab tiuxétan*
One vial contains 3.2 mg of ibritumomab tiuxetan
Un flacon contient 3,2 mg d’ibritumomab tiuxétan
*produced by a genetically engineered Chinese Hamster Ovary (CHO) cell line conjugated to the chelating agent MX-DTPA
** Produit à partir d’une lignée de cellules d’ovaire de hamster chinois (CHO) génétiquement modifiée et conjuguée au chélateur MX-DTPA
Kit for radiopharmaceutical preparation for infusion (in vials):
Trousse pour préparation radiopharmaceutique pour perfusion (en flacons):
3.2 mg ibritumomab tiuxetan in sodium chloride solution
3, 2 mg d'ibritumomab tiuxétan dans une solution de chlorure de sodium
2 ml of sodium acetate solution
2 ml de solution d'acétate de sodium
10 ml of formulation buffer: human albumin solution, sodium chloride, disodium phosphate dodecahydrate, sodium hydroxide, potassium dihydrogen phosphate, potassium chloride, pentetic acid, hydrochloric acid diluted, water for injections
10 ml de solution tampon: solution d’albumine humaine, chlorure de sodium, phosphate disodique dodécahydraté, hydroxyde de sodium, phosphate monopotassique, chlorure de potassium, acide pentétique, acide chlorhydrique dilué, eau pour préparations injectables
Empty reaction vial (10 ml)
Flacon de réaction vide (10 ml)
Must be combined with yttrium-90 prior to intravenous administration.
Le produit doit être marqué à l’yttrium-90 avant l’administration intraveineuse.
Refer to Summary of Product Characteristics of yttrium-90 for instructions on preparation and use.
Consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit de l’yttrium-90 pour les instructions de préparation et d’utilisation.
Must be administered by authorised personnel only
Ne doit être administré que par un personnel autorisé
After radiolabelling, an immediate use is recommended.
Il est recommandé d’utiliser le produit immédiatement après le radiomarquage.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 8 hours at 2°C - 8°C and protected from light.
Sa stabilité physico chimique a été démontrée pendant 8 heures à 2°C - 8°C à l’abri de la lumière.
Store at 2°C – 8°C (in a refrigerator) Do not freeze Store in the original container in order to protect from light
A conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC) Ne pas congeler Conserver dans le conditionnement d'origine à l’abri de la lumière
Bayer Schering Pharma AG, 13342 Berlin, Germany
Bayer Schering Pharma AG ,13342 Berlin, Allemagne
24 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS (VIAL)
24 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES (FLACON)
Ibritumomab tiuxetan solution
Zevalin 1,6 mg/ml I.V. solution d'ibritumomab tiuxétan
EXP {MM/ YYYY}
EXP {MM/AAAA})
25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS (VIAL)
25 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES (FLACON)
Sodium acetate solution
Zevalin 1,6 mg/ml I.V. solution d’acétate de sodium
26 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS (VIAL)
26 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES (FLACON)
Zevalin 1.6 mg/ ml i. v.
Zevalin 1,6 mg/ml I .V.
Formulation buffer solution
Solution tampon
27 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS (VIAL)
27 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES (FLACON)
Reaction vial
Zevalin 1,6 mg/ml I.V. flacon de réaction
empty
Vide
29 PACKAGE LEAFLET:
29 NOTICE:
Zevalin 1.6 mg/ ml Kit for radiopharmaceutical preparation for infusion Ibritumomab tiuxetan
Zevalin 1,6 mg/ ml - Trousse pour préparation radiopharmaceutique, destinée à la perfusion Ibritumomab tiuxétan
Read all of this leaflet carefully before this medicine is given to you.
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de recevoir ce médicament.
What Zevalin is and what it is used for 2.
Qu'est-ce que Zevalin et dans quel cas est-il utilisé?
Before you are given Zevalin 3.
Comment Zevalin est-il utilisé?
How to store Zevalin 6.
Comment conserver Zevalin?
What Zevalin is and what it is used for
QU'EST-CE QUE ZEVALIN ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE?
Zevalin is supplied as a kit for the preparation of yttrium-90 radiolabelled ibritumomab tiuxetan.
Zevalin est fourni sous forme de trousse pour le radiomarquage de l’ibritumomab tiuxétan par l’yttrium-90
Zevalin is one of a family of medicines (called selective monoclonal antibodies) which target certain body cells.
Zevalin appartient à une famille de médicaments (appelés les anticorps monoclonaux sélectifs), qui ciblent certaines cellules du corps.
It comes as a solution, in a four-vial kit.
Il se présente sous la forme d'une solution dans une trousse de quatre flacons.
It is used with a radioactive substance called yttrium, which gives Zevalin a tiny radioactive charge to use when it reaches its target.
Il s'utilise avec une substance radioactive, l'yttrium, ce qui confère à Zevalin une petite charge radioactive utilisée lorsqu'il atteint sa cible.
This is a malignant disease of certain white blood cells called lymphocytes.
Zevalin est destiné au traitement des patients atteints de lymphome non hodgkinien, une affection maligne touchant une catégorie de globules blancs, appelés les lymphocytes.
Zevalin is used following (successful) remission induction or if an earlier treatment has not worked, or has stopped working.
Il s'utilise chez des patients en rémission après un traitement d’induction ou dans les cas où un traitement précédent ne s'est pas montré efficace ou a cessé d'agir.
The white blood cells called lymphocytes normally take part in the body’ s fight against disease.
Les patients atteints de lymphome non hodgkinien ont un nombre trop élevé de lymphocytes anormaux.
In people with non-Hodgkin’ s lymphoma, the body produces too many abnormal lymphocytes, which do not work properly and which can displace healthy cells in the bone marrow (where most new blood cells are formed) and in the blood.
Ceux-ci n'assurent pas convenablement leurs fonctions normales, ce qui peut déplacer les cellules saines de la moelle osseuse (où sont formées la plupart des cellules sanguines) et du sang.
This can lead to infections, anaemia, bruising, excessive bleeding or even organ failure.
Il peut en résulter des infections, une anémie, des ecchymoses ("bleus"), des saignements excessifs, voire une insuffisance organique.
The illness may also cause the lymph nodes and other organs such as liver and spleen to increase in size.
Cette maladie peut également entraîner une augmentation de la taille des ganglions lymphatiques et d'autres organes, comme le foie et la rate.
Zevalin is a targeted treatment which fixes to the abnormal white cells.
Zevalin est un traitement ciblé qui se fixe sur les globules blancs anormaux.
After being combined with the radioactive substance yttrium, Zevalin takes tiny doses of radiation to the sites of the abnormal cell growth and kills the abnormal cells.
Après son association avec l'yttrium, substance radioactive, Zevalin transporte de petites doses de radioactivité vers les sites de prolifération des cellules anormales, où elle détruit les lymphocytes anormaux.
Before you are given Zevalin itself, you are given another medicine – called rituximab.
Avant de recevoir le Zevalin, vous recevrez un autre médicament appelé rituximab.
Therefore please also refer to the package leaflet of rituximab for further information regarding treatment and possible effects of rituximab.
Veuillez donc vous référer à la notice du rituximab pour des informations complémentaires concernant ce traitement et ses effets indésirables possibles.
Before you are given Zevalin
QUELLES SO NT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE RECEVOIR ZEVALIN?
Do not use Zevalin:
N’utilisez jamais Zevalin:
If you are allergic (hypersensitive) to ibritumomab tiuxetan, to yttrium chloride, to rituximab, to other mouse-derived proteins, or to any of the other ingredients of Zevalin, see ingredients listed in section 6..
Voir la liste des excipients à la rubrique 6.
If you are pregnant or could be pregnant.
Si vous êtes enceinte ou pourriez l'être.
You must not have Zevalin if you are pregnant; see the detailed advice in section ‘ Pregnancy precautions’.
Voir les recommandations détaillées dans le chapitre « Précautions pour éviter une grossesse ».
If you are breast-feeding.
Si vous allaitez.
You must not have Zevalin if you are breast-feeding; see the detailed advice in section ‘ Breast-feeding’.
Voir les recommandations détaillées dans le chapitre « Allaitement ».
Tell your doctor.
Prévenez votre médecin.
► Tell your doctor, if you think that any of this may apply to you.
► Si vous pensez que l’une de ces situations vous concerne, informez-en votre médecin.
Take special care with Zevalin:
Faites attention avec Zevalin:
If you notice any tiredness, frequent infections, more bleeding than usual after injury or fever, tell your doctor.
Si vous constatez une fatigue plus importante, des infections fréquentes, des saignements plus importants que d’habitude après une blessure ou de la fièvre, veuillez en informer votre médecin.
Most patients treated with Zevalin experience a severely reduced number of blood cells, which needs some time to normalise again after treatment.
Il faut un certain temps avant que ceci ne se normalise après le traitement.
If you receive Zevalin 4 months or less after another chemotherapy which included the medicine fludarabine, you may have a higher risk to develop a reduced number of blood cells.
Le risque de diminution du nombre de cellules sanguines est plus élevé lorsque vous recevez Zevalin dans les 4 mois qui suivent une autre chimiothérapie contenant de la fludarabine (autre médicament).
If you are especially prone to develop such symptoms, which may even be life-threatening, then you should not receive Zevalin.
Si vous avez particulièrement tendance à développer ce genre de symptômes, qui sont susceptibles de mettre votre vie en danger, vous ne devez pas être traité par Zevalin.
Before starting with Zevalin following chemotherapy, the number of your blood platelets should be more than 150,000/ mm3 and the number of your white blood cells should be more than 1,500/ mm3.
Avant de commencer un traitement par Zevalin à la suite d’une chimiothérapie, le nombre de vos plaquettes sanguines devra être supérieur à 150 000 / mm3 et le nombre de vos globules blancs supérieur à 1 500 / mm3.
Your doctor will need to think carefully whether to give you Zevalin in some cases:
Votre médecin devra décider avec prudence s’il doit vous prescrire Zevalin dans les cas suivants:
If more than a quarter of your bone marrow contains malignant abnormal cells.
si plus de 25% de votre moelle osseuse contiennent des cellules malignes anormales
If you have had external beam radiation (a type of radiotherapy) to more than a quarter of your bone marrow.
si vous avez été préalablement soumis à une irradiation externe (une forme de radiothérapie) impliquant plus de 25% de votre moelle osseuse,
If you receive Zevalin alone and the number of your blood platelets is fewer than 100,000/ mm3
si vous recevez Zevalin en traitement unique et que le nombre de vos plaquettes est inférieur à 100 000/mm3,
If the number of your blood platelets is fewer than 150,000/ mm3 after chemotherapy
si le nombre de vos plaquettes est inférieur à 150 000 / mm3 après une chimiothérapie,
If the number of your white blood cells is fewer than 1,500/ mm3
si le nombre de vos globules blancs est inférieur à 1 500 / mm3, •
If you have had a bone marrow transplant or have received blood stem cells in the past.
si vous avez bénéficié d'une greffe de moelle osseuse ou avez reçu des cellules souches.
If you have had certain other types of antibody treatment before starting Zevalin, you may be more likely to have an allergic reaction (hypersensitivity).
Si vous avez reçu d'autres types d'anticorps avant le traitement par Zevalin, vous êtes plus susceptible de developper une réaction allergique (hypersensibilité).
You may therefore need to be tested for special antibodies.
En conséquence, vous devrez peut-être subir des tests à la recherche d'anticorps spécifiques.
Your doctor will tell you if this applies to you.
Votre médecin vous dira si vous être êtes dans ce cas.
This will help avoid a possible allergic reaction (hypersensitivity).
31 Après un traitement par Zevalin, si votre médecin envisage un traitement par un autre anticorps, signalez-lui que vous avez été traité(e) par Zevalin, afin de ne pas risquer une éventuelle réaction allergique (hypersensibilité).
31 During or after you are treated with rituximab severe infusion reactions may occur.
Pendant ou après votre perfusion de rituximab, des réactions sévères à la perfusion peuvent apparaître.
Rituximab is the medication which is given to you on day 1 or directly before Zevalin treatment (see 3.
Le rituximab est le médicament qui vous est administré le 1er jour ou juste avant d’être traité par Zevalin (voir le chapitre 3.
How to use Zevalin).
Comment Zevalin est-il utilisé?).
Symptoms associated with such infusion reactions may include pain in the breast, heart failure, heart attack, breathing difficulties, severe breathlessness, bronchospasm, accumulation of tissue fluid causing swelling mostly in the face (angioneurotic edema), flushing, reduction of blood pressure.
Les symptômes associés à ces réactions à la perfusion sont les suivants: douleurs mammaires, insuffisance cardiaque, crise cardiaque, difficultés respiratoires, essoufflement sévère, bronchospasme, accumulation de liquide dans les tissus entraînant un gonflement en particulier du visage (œdème de Quincke), rougeur du visage, baisse de la tension artérielle (hypotension).
If you get any of these symptoms, inform your doctor immediately.
Si vous ressentez l’un de ces symptômes, prévenez immédiatement votre médecin.
The appearance of such infusion-related symptoms during or after you are treated with Zevalin is less frequent and less severe.
Ces réactions à la perfusion sont moins fréquentes et moins sévères pendant ou après l’administration de Zevalin.
If you notice a skin and mucous membrane reaction during or after treatment with the Zevalin regimen, tell your doctor immediately.
Si vous remarquez une réaction au niveau de la peau et des muqueuses pendant ou après le traitement par Zevalin, consultez immédiatement votre médecin.
This is because in rare instances such reactions have been reported to develop into severe cases, even with the possibility of death.
En de rares occasions, ces réactions se sont developpées de façon sévère, pouvant même entraîner la mort.
Such a reaction may occur days or months after you have been given Zevalin and/ or rituximab.
De telles réactions peuvent survenir quelques jours voire même plusieurs mois après que vous ayez reçu Zevalin et/ou rituximab.
If you experience a reaction of your skin and mucous membrane, your doctor should stop to give you any further components of the Zevalin regimen.
Si vous constatez une réaction au niveau de la peau et des muqueuses, votre médecin doit immédiatement arrêter l’administration des différents composants du traitement
The safety of immunisation with any vaccine, particularly live viral vaccines, following therapy with Zevalin has not been studied.
La tolérance d'une immunisation par tout vaccin, en particulier un vaccin à virus vivants, après un traitement par Zevalin n'a pas été étudiée.
The ability of the body to respond to any vaccine has also not been studied.
De même, la capacité du corps humain à répondre à un vaccin n'a pas non plus été étudiée.
If you notice pain, burning, stinging or another reaction at the infusion site during the Zevalin treatment, tell your doctor.
Si vous remarquez une douleur, une sensation de brûlure, de piqûre, ou une autre réaction au point d’injection lors du traitement par Zevalin, informez-en votre médecin.
He will immediately stop the infusion and restart it using another vein.
Il interrompra immédiatement la perfusion et la reprendra dans une autre veine.
Your doctor will closely monitor you during the infusion of Zevalin to avoid that leakage to the surrounding tissue (extravasation).
Votre médecin vous surveillera attentivement pendant la perfusion de Zevalin afin de s’assurer qu’il n’y a pas de fuite du médicament vers les tissus environnants (extravasation).
There is no experience with Zevalin in patients with lymphoma of the brain and/ or spinal cord.
On ne dispose d’aucune expérience de l’utilisation de Zevalin chez les patients atteints de lymphomes du cerveau et/ou de la moelle épinière.
Using any other medicines:
Utilisation de tout autre médicament:
Please tell your doctor or pharmacist if you are using or have recently used any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Veuillez indiquer à votre médecin si vous utilisez ou avez utilisé récemment un autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.
This includes especially: • growth factor such as G-CSF, as your doctor should interrupt this therapy already (two weeks) before giving you Zevalin
En particulier: • les facteurs de croissance de type G-CSF, car votre médecin devra interrompre ce type de médicament au moins deux semaines avant l’administration de Zevalin.
Taking Zevalin with food and drink:
Aliments et boissons:
Zevalin is infused into a vein.
Zevalin est injecté dans une veine.
An influence by food or drinks is thus not to be expected.
Les aliments ou les boissons n’ont donc pas d’influence sur le traitement.
If you could get pregnant, use reliable contraception (e. g. pill, implants, caps, condoms or IUDs).
Grossesse: • Si vous pouvez être enceinte, utilisez un moyen fiable de contraception (par exemple pilule, implants, diaphragme, préservatifs ou stérilet).
Pregnancy should be excluded before you start treatment, during treatment and for a year after treatment.
Toute éventuelle grossesse doit être exclue avant le traitement, pendant toute la durée de celui-ci puis pendant l'année qui suit l'arrêt du traitement.
Men who have been given Zevalin and who could become fathers must use reliable contraception during and for a year after stopping treatment.
Les hommes traités par Zevalin et qui pourraient devenir pères doivent utiliser un moyen fiable de contraception pendant le traitement et un an après l'arrêt de celui-ci.
Talk to your doctor before starting breast-feeding after the end of treatment because antibodies are excreted in human milk.
32 Demandez conseil à votre médecin avant de commencer à allaiter après la fin du traitement, car les anticorps passent dans le lait maternel.
It is possible that Zevalin will affect your ability to drive and to operate any tools or machines as dizziness is a common side effect.
Zevalin pourrait affecter votre aptitude à conduire et à utiliser des outils ou des machines en raison de la survenue de sensations vertigineuses, qui sont un effet indésirable fréquent.
Please take care, and do not try to drive or operate machines until you are sure you are not affected.
Veuillez être prudent et ne pas tenter de conduire ou d’utiliser des machines avant d’être certain que vous n’êtes pas affecté.
32 Children and adolescents:
Enfants et adolescents:
Children and adolescents should not be given Zevalin.
Zevalin ne doit pas être administré aux enfants et adolescents.
The safety and how it works in them have not yet been tested.
L'efficacité et la tolérance de Zevalin n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l’adolescent.
How to use Zevalin
COMMENT ZEVALIN EST-IL UTILISE?
You will only be given Zevalin by an experienced professional and it will only be handled by properly qualified staff in hospital.
Zevalin ne vous sera administré que par un professionnel de santé expérimenté et le médicament ne sera manipulé que par un personnel dûment qualifié en milieu hospitalier.
Before you are given Zevalin itself, you are given another medicine – called rituximab – to improve the effect of Zevalin.
Avant de recevoir Zevalin proprement dit, vous recevrez un autre médicament, le rituximab, destiné à renforcer l'effet de Zevalin.
The first two infusions of your treatment are actually rituximab.
Les deux premières perfusions de votre traitement sont en fait des perfusions de rituximab.
You will make 2 hospital visits, a week apart.
Vous vous présenterez deux fois à l'hôpital, à 1 semaine d'intervalle.
On your first visit (day 1) you will be given o One rituximab infusion
Lors de la première visite (Jour 1), vous recevrez o Une perfusion de rituximab
On your second visit (day 7, 8, or 9) you will be given o One rituximab infusion o One Zevalin infusion straight afterwards.
Lors de la deuxième visite (Jour 7, 8 ou 9), vous recevrez o Une perfusion de rituximab, et o Une perfusion de Zevalin aussitôt après.
You will be given a total of 3 infusions.
Vous recevrez 3 perfusions au total, ce qui constitue l'ensemble du traitement.
That will be the end of the treatment.
Le mot perfusion signifie que le médicament vous est administré au goutte à goutte dans une veine.
Zevalin infusions usually take about 10 minutes.
Les perfusions de Zevalin durent généralement 10 minutes.
Rituximab infusions can take an hour or two.
Celles de rituximab peuvent durer une heure ou deux.
This depends on your body weight and the number of your blood platelets.
Posologie de Zevalin Le médecin déterminera la posologie de Zevalin en fonction de votre poids et du nombre de vos plaquettes sanguines.
After you are given Zevalin:
Après la perfusion de Zevalin