qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Why has Xelevia been approved?
Pourquoi Xelevia a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Xelevia’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus to improve glycaemic control in combination with metformin and/ or a sulphonylurea, or a PPAR gamma agonist, when diet and exercise plus the other medicines do not provide adequate glycaemic control.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Xelevia sont supérieurs aux risques qu’ il comporte pour le traitement des patients souffrant de diabète de type 2 pour l’ amélioration du contrôle de la glycémie, en association avec la metformine et/ ou une sulfonylurée ou un agoniste des PPAR gamma, lorsque le régime alimentaire, l’ activité physique et les autres traitements ne suffisent pas à assurer un contrôle suffisant de la glycémie.
The Committee recommended that Xelevia be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Xelevia.
Other information about Xelevia:
Autres informations relatives à Xelevia:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Xelevia to Merck Sharp & Dohme Ltd. on 21 March 2007.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Xelevia à Merck Sharp & Dohme Ltd., le 21 mars 2007.
The full EPAR for Xelevia can be found here.
2/ 3 L’ EPAR complet relatif Xelevia est disponible ici.
Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets
Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
What is Xeloda?
Qu’ est -ce que Xeloda?
Xeloda is a medicine that contains the active substance capecitabine.
Xeloda est un médicament qui contient le principe actif capécitabine.
It is available as peach-coloured tablets (150 and 500 mg).
Il est disponible en comprimés de couleur pêche (150 mg et 500 mg).
What is Xeloda used for?
Dans quel cas Xeloda est -il utilisé?
Xeloda is an anticancer medicine.
Xeloda est un anticancéreux.
It is used to treat: • colon (large bowel) cancer.
Il est indiqué pour le traitement: • du cancer du côlon (gros intestin).
Xeloda is used with or without other anticancer medicines in patients who have had surgery for ‘ stage III’ or ‘ Dukes’ stage C’ colon cancer; • metastatic colorectal cancer (cancer of the large bowel that has spread to other parts of the body).
Xeloda est indiqué en monothérapie ou en association avec d’ autres anticancéreux chez les patients ayant subi une résection pour un cancer du côlon de stade III ou stade C de Dukes. • du cancer colorectal métastatique (cancer du gros intestin qui s’ est étendu à d’ autres parties de l’ organisme).
Xeloda is used with or without other anticancer medicines; • advanced gastric (stomach) cancer.
Xeloda est indiqué en monothérapie ou en association avec d’ autres anticancéreux. • du cancer gastrique (estomac) avancé.
Xeloda is used with other anticancer medicines, including a platinum-containing anticancer medicine such as cisplatin; • locally advanced or metastatic breast cancer (breast cancer that has begun to spread to other parts of the body).
Xeloda est indiqué en association avec d’ autres anticancéreux, notamment un anticancéreux contenant du platine comme la cisplatine. • du cancer du sein localement avancé ou métastatique (cancer du sein qui a commencé à se propager à d’ autres parties du corps).
Xeloda is used with docetaxel (another anticancer medicine) after treatment with anthracyclines (another type of anticancer medicine) has failed.
Xeloda est indiqué en association avec le docétaxel (autre anticancéreux) après échec d’ un traitement aux anthracyclines (autre type d’ anticancéreux).
It can also be used on its own when treatment with both anthracyclines and taxanes (another type of anticancer medicine) has failed or when repeat treatment with anthracyclines is not suitable for the patient.
Il est également indiqué en monothérapie après échec d’ un traitement aux anthracyclines et aux taxanes (autre type d’ anticancéreux) ou lorsqu’ un traitement répété par anthracyclines n’ est pas indiqué pour le patient.
How is Xeloda used?
Comment Xeloda est -il utilisé?
Xeloda should only be prescribed by a doctor who is qualified in the use of anticancer medicines.
Xeloda doit être seulement prescrit par un médecin qualifié, expérimenté dans l’ utilisation de médicaments anticancéreux.
Xeloda is taken twice a day at doses between 625 and 1,250 mg per square metre body surface area (calculated using the patient ’ s height and weight).
Le traitement doit être pris deux fois par jour à des doses se situant entre 625 et 1 250 mg par mètre carré en fonction de la surface corporelle (calculée en utilisant la taille et le poids du patient).
The dose depends on the type of cancer being treated.
La dose dépend du type de cancer à traiter.
The doctor will calculate the number of 150- and 500-mg tablets the patient needs to take.
Le médecin calculera le nombre de comprimés de 150 mg et de 500 mg à prendre par le patient.
Xeloda tablets should be swallowed with water within the 30 minutes after a meal.
Les comprimés de Xeloda doivent être absorbés avec de l’ eau dans les 30 minutes qui suivent le repas.
Treatment is continued for six months after colon surgery.
Le traitement est poursuivi pendant six mois après résection du côlon.
For other types of cancer, treatment is stopped if the disease gets worse or the patient cannot tolerate the treatment.
Pour les autres types de cancers, le traitement est suspendu si la maladie s’ aggrave ou si le patient ne peut tolérer le traitement.
Full details are available in the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Les doses doivent être ajustées pour les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale et pour les patients présentant certains effets indésirables.
How does Xeloda work?
Comment Xeloda agit -il?
The active substance in Xeloda, capecitabine, is a cytotoxic medicine (a medicine that kills cells that are dividing, such as cancer cells) that belongs to the group ‘ anti-metabolites’.
Le principe actif de Xeloda, la capécitabine, est un médicament cytotoxique (médicament qui détruit les cellules qui se divisent, notamment les cellules cancéreuses) qui appartient au groupe des « anti- métabolites ».
Capecitabine is a ‘ prodrug ’ that is converted to 5-fluorouracil (5-FU) in the body, but more is converted in tumour cells than in normal tissues.
La capécitabine est une prodrogue qui est convertie en 5-fluorouracil (5-FU) dans l’ organisme, mais plutôt dans les cellules tumorales que dans les tissus normaux.
It is taken as tablets, while 5-FU normally needs to be injected.
Il est administré sous forme de comprimés, alors que le 5-FU doit être injecté.
5-FU is an analogue of pyrimidine.
Le 5-FU est un analogue de la pyrimidine.
In the body, 5-FU takes the place of pyrimidine and interferes with the enzymes involved in making new DNA.
Dans l’ organisme, le 5-FU prend la place de la pyrimidine et interfère avec les enzymes impliquées dans la production de nouvelles cellules ADN.
As a result, it inhibits the growth of tumour cells and eventually kills them.
Il bloque ainsi la croissance des cellules tumorales et finit par les détruire.
How has Xeloda been studied?
Quelles études ont été menées avec Xeloda?
In colon cancer, Xeloda on its own has been compared with the combination of 5-FU and folinic acid (a medicine that enhances the effects of 5-FU) in 1,987 patients who had previously had surgery for their cancer.
Dans le cancer du côlon, Xeloda administré en monothérapie a été comparé à l’ association du 5-FU et de l’ acide folinique (un médicament qui accentue les effets du 5-FU) auprès de 1 987 patients ayant subi auparavant une résection pour leur cancer.
In metastatic colorectal cancer, Xeloda taken on its own has been compared with the combination of 5-FU and folinic acid in two studies involving 1,207 patients.
Dans le cancer colorectal métastatique, Xeloda administré en monothérapie a été comparé à l’ association du 5-FU et de l’ acide folinique dans deux études menées auprès de 1 207 patients.
Xeloda has also been compared with the combination of 5-FU and folinic acid, both in combination with oxaliplatin (another anticancer medicine), in two studies: the first involved 2,035 patients who had not been treated before, and the second involved 627 patients who had failed previous treatment with irinotecan and a fluoropyrimidine (a group of anticancer medicines that includes 5-FU).
Xeloda a également été comparé à l’ association du 5-FU et de l’ acide folinique, tous deux en association avec l’ oxaliplatine (autre anticancéreux) dans deux études: la première menée auprès de 2 035 patients n’ ayant pas eu de traitement antérieur, et la seconde chez 627 patients pour lesquels le traitement antérieur avait échoué avec de l’ irinotécan et un fluoropyrimidine (groupe d’ anticancéreux comprenant du 5-FU).
In advanced gastric cancer, Xeloda with cisplatin has been compared with a combination of 5-FU and cisplatin in one study involving 316 patients.
Dans le cancer gastrique avancé, Xeloda en association avec la cisplatine a été comparé à l’ association entre le 5-FU et la cisplatine dans une étude menée auprès de 316 patients.
The company also presented the results of a published study involving 1,002 patients, which compared the effects of Xeloda and 5-FU, taken in combination with platinum-containing medicines and epirubicin (another anticancer medicine).
La société a également présenté les résultats d’ une étude publiée menée auprès de 1 002 patients, qui a comparé les effets de Xeloda et du 5-FU, administrés en association avec des médicaments contenant du platine et de l’ épirubicine (autre médicament anticancéreux).
In locally advanced or metastatic breast cancer, Xeloda with docetaxel has been compared with docetaxel on its own in 511 women.
Dans le cancer du sein localement avancé ou métastatique, Xeloda, en association avec le docétaxel, a été comparé au docétaxel en monothérapie sur 511 femmes.
Two smaller studies (238 patients) have also looked at the effectiveness of Xeloda after failure of treatment with taxanes and anthracyclines.
Deux études plus réduites (238 patients) ont également étudié l’ efficacité de Xeloda en traitement de sauvetage après échec d’ un traitement aux taxanes et aux anthracyclines.
The main measures of effectiveness were the number of patients whose cancer responded to treatment, how long it took for the disease to progress, how long the patients remained disease-free or how long they survived.
Les principales mesures d’ efficacité étaient le nombre de patients dont le cancer a répondu au traitement, le délai avant progression de la maladie et le délai sans maladie ou de survie.
What benefit has Xeloda shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Xeloda au cours des études?
In colon cancer, Xeloda was also as effective as 5-FU and folinic acid, with about two-thirds of the patients remaining disease-free throughout the 3.8 years of the study.
Dans le cancer du côlon, Xeloda a été aussi efficace que le 5-FU et l’ acide folinique, avec environ deux tiers des patients restants sans maladie durant la totalité des 3,8 années de l’ étude.
In metastatic colorectal cancer, Xeloda was as effective as the combination of 5-FU and folinic acid.
Dans le cancer colorectal métastatique, Xeloda a été aussi efficace que l’ association de l’ acide folinique et du 5-FU.
When taken alone, between 19 and 25% of patients responded to Xeloda, and 12 to 15% responded to the comparator combination.
En monothérapie, entre 19 et 25% de patients ont réagi à Xeloda, contre 12 à 15% répondant à l’ association de comparaison.
When either Xeloda or 5-FU and folinic acid were taken with oxaliplatin, it took an average of eight months for the disease to get worse in patients who had not been treated before, and five months in patients whose previous treatment had failed.
Lorsque soit Xeloda ou le 5-FU et l’ acide folinique ont été pris en association avec l’ oxaliplatine, il a fallu en moyenne huit mois avant que la maladie ne s’ aggrave chez les patients qui n’ avaient pas reçu de traitement auparavant, et cinq mois chez les patients pour lesquels le traitement antérieur avait échoué.
In advanced gastric cancer, Xeloda with cisplatin was as effective as 5-FU and cisplatin.
Dans le cancer gastrique avancé, Xeloda en association avec la cisplatine a été aussi efficace que le 5- FU et la cisplatine.
It took 5.6 months for the disease to get worse in patients taking Xeloda and cisplatin, and 5.0 months in patients receiving 5-FU and cisplatin.
Il a fallu 5,6 mois pour que la maladie s’ aggrave chez les patients traités par Xeloda et cisplatine et 5,0 mois chez les patients recevant du 5-FU et de la cisplatine.
The published study showed that patients taking combinations of medicines that included Xeloda survived for a similar length of time as those taking combinations including 5-FU.
L’ étude publiée a montré que les patients à qui on administrait une multithérapie contenant du Xeloda ont survécu aussi longtemps que ceux traités par une multithérapie contenant du 5-FU.
In locally advanced or metastatic breast cancer, Xeloda combined with docetaxel was more effective that docetaxel on its own in increasing how long it took for the disease to get worse (186 days compared with 128 days).
Dans le cancer du sein localement avancé ou métastatique, Xeloda en association avec le docétaxel a été plus efficace que le docétaxel en monothérapie pour prolonger le délai avant aggravation de la maladie (186 jours contre 128 jours).
What is the risk associated with Xeloda?
2/ 3 Quel est le risque associé à l’ utilisation de Xeloda?
The most common side effects with Xeloda (seen in more than 1 patient in 10) are anorexia (loss of appetite), diarrhoea, vomiting, nausea (feeling sick), stomatitis (sores in the mouth), abdominal (tummy) pain, palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome (‘ hand-foot syndrome’, a skin reaction with rash and pain on the hands and feet), fatigue (tiredness) and asthenia (weakness).
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Xeloda (chez plus d’ 1 patient sur 10) sont l’ anorexie (perte d’ appétit), la diarrhée, les vomissements, les nausées (envie de vomir), la stomatite (plaies dans la bouche), les douleurs abdominales (au ventre), le syndrome d’ érythrodysesthésie palmo-plantaire (« syndrome main-pied », une réaction cutanée avec érythème et douleur dans les mains et les pieds), la fatigue et l’ asthénie (faiblesse).
For the full list of all side effects reported with Xeloda, see the Package Leaflet.
Pour la liste complète des effets indésirables observés sous Xeloda, veuillez vous reporter à la notice.
Xeloda should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to capecitabine, to any of the other ingredients, or to fluorouracil.
Xeloda ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la capécitabine, à n’ importe lequel des autres ingrédients ou au fluorouracil.
Xeloda should also not be used in the following groups: • patients who have had severe and unexpected reactions to fluoropyrimidine therapy (a group of anticancer medicines); 2/ 3 • patients with dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency (low levels of an enzyme); • pregnant or breast-feeding women; • patients with severe leucopenia, neutropenia, or thrombocytopenia (low levels of white cells or platelets in the blood); • patients with severe liver or kidney disease; • patients treated with sorivudine or similar anticancer medicines such as brivudine within the last four weeks.
Xeloda ne doit pas être utilisé dans les groupes suivants: • patients ayant eu des réactions sévères et inattendues à un traitement contenant une fluoropyrimidine (groupe d’ anticancéreux), • patients présentant un déficit à la dihydro-pyrimidine-déshydrogénase (niveaux peu élevés d’ une enzyme), • femmes enceintes ou allaitantes, • patients ayant une leucopénie, une neutropénie ou une thrombocytopénie sévères (faibles taux de globules blancs ou de plaquettes dans le sang), • patients souffrant d’ une insuffisance hépatique ou rénale sévère, • patients sous traitement par la sorivudine ou des anticancéreux similaires, telle que la brivudine durant les quatre dernières semaines.
Why has Xeloda been approved?
Pourquoi Xeloda a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Xeloda’ s benefits are greater than its risks for: • the adjuvant treatment of patients following surgery of stage III (Dukes’ stage C) colon cancer; • the treatment of metastatic colorectal cancer; • first-line treatment of advanced gastric cancer in combination with a platinum-based regimen; • the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer either in combination with docetaxel after failure of anthracycline chemotherapy, or as monotherapy after failure of both anthracycline and taxane chemotherapy or when further anthracycline therapy is not indicated.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que le rapport bénéfice-risque de Xeloda était favorable: • comme traitement d’ appoint pour les patients ayant subi une résection pour cancer du côlon de stade III (stade C de Dukes), • comme traitement du cancer colorectal métastatique, • en traitement de première intention du cancer gastrique avancé en association avec un traitement à base de platine, • et pour le traitement des patientes atteintes d’ un cancer du sein localement avancé ou métastatique soit en association avec le docétaxel après échec d’ une chimiothérapie aux anthracyclines, soit en monothérapie après échec d’ une chimiothérapie aux anthracyclines et aux taxanes ou lorsqu’ une chimiothérapie par anthracyclines n’ est pas indiquée.
The Committee recommended that Xeloda be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé la délivrance de l’ autorisation de mise sur le marché de Xeloda.
Other information about Xeloda:
Autres informations relatives à Xeloda:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Xeloda to Roche Registration Limited on 2 February 2001.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Xeloda à Roche Registration Limited le 2 février 2001.
The full EPAR for Xeloda is available here.
L’ EPAR complet de Xeloda est disponible à l’ adresse suivante: ici
EU-number
Numéros UE
Film-coated tablet Film-coated tablet
Plaquettes thermoformées (PVC/ PE/ PVDC)
Blisters (PVC/ PE/ PVDC) Blisters (PVC/ PE/ PVDC)
Plaquettes thermoformées (PVC/ PE/ PVDC)
Xeloda 150 mg film-coated tablets.
Xeloda 150 mg comprimés pelliculés.
150 mg capecitabine.
150 mg de capécitabine.
15.6 mg anhydrous lactose.
15,6 mg de lactose anhydre.
Light peach film-coated tablet of biconvex, oblong shape with the marking ‘ 150’ on the one side and ‘ Xeloda’ on the other side.
Comprimé pelliculé de couleur pêche clair, biconvexe, oblong avec inscription « 150 » sur une face et « Xeloda » sur l’ autre face.
Xeloda is indicated for the adjuvant treatment of patients following surgery of stage III (Dukes’ stage C) colon cancer (see section 5.1).
Xeloda est indiqué en traitement adjuvant du cancer du côlon de stade III (Stade C de Dukes) après résection (voir rubrique 5.1).
Xeloda is indicated for the treatment of metastatic colorectal cancer (see section 5.1).
Xeloda est indiqué dans le traitement du cancer colorectal métastatique (voir rubrique 5.1).
Xeloda is indicated for first-line treatment of advanced gastric cancer in combination with a platinum- based regimen (see section 5.1).
Xeloda est indiqué en première ligne, dans le traitement du cancer gastrique avancé, en association à une chimiothérapie à base de sel de platine (voir rubrique 5.1).
Xeloda in combination with docetaxel (see section 5.1) is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of cytotoxic chemotherapy.
Xeloda en association avec le docétaxel (voir rubrique 5.1) est indiqué dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique, après échec à une chimiothérapie cytotoxique.
Previous therapy should have included an anthracycline.
La chimiothérapie antérieure doit avoir comporté une anthracycline.
Xeloda is also indicated as monotherapy for the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of taxanes and an anthracycline- containing chemotherapy regimen or for whom further anthracycline therapy is not indicated.
Xeloda est également indiqué en monothérapie dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique, après échec aux taxanes et à une chimiothérapie contenant une anthracycline ou lorsqu'une chimiothérapie par anthracycline n’ est pas indiquée.
Xeloda should only be prescribed by a qualified physician experienced in the utilisation of anti- neoplastic agents.
Xeloda doit être seulement prescrit par un médecin qualifié, expérimenté dans l’ utilisation des anti- cancéreux.
Xeloda tablets should be swallowed with water within 30 minutes after a meal.
Les comprimés de Xeloda doivent être avalés avec de l'eau, dans les 30 minutes qui suivent les repas.
Treatment should be discontinued if progressive disease or intolerable toxicity is observed.
Le traitement doit être interrompu en cas de progression de la maladie ou d’ apparition d’ une toxicité inacceptable.
Standard and reduced dose calculations according to body surface area for starting doses of Xeloda of 1250 mg/ m2 and 1000 mg/ m2 are provided in tables 1 and 2, respectively.
Pour le calcul des doses standard et réduites de Xeloda en fonction de la surface corporelle, pour des doses initiales de 1250 mg/ m² et 1000 mg/ m², se reporter respectivement aux tableaux 1 et 2.
Recommended posology (see section 5.1):
Posologie recommandée (voir rubrique 5.1):
Monotherapy Colon, colorectal and breast cancer Given as single agent, the recommended starting dose for Xeloda in the adjuvant treatment of colon cancer, in the treatment of metastatic colorectal cancer or of locally advanced or metastatic breast cancer is 1250 mg/ m2 administered twice daily (morning and evening; equivalent to 2500 mg/ m2 total daily dose) for 14 days followed by a 7-day rest period.
Monothérapie Cancer du côlon, cancer colorectal et cancer du sein En monothérapie, la posologie initiale recommandée de Xeloda dans le traitement du cancer du côlon en situation adjuvante, du cancer colorectal métastatique ou du cancer du sein localement avancé ou métastatique est de 1250 mg/ m² deux fois par jour (matin et soir; soit une dose quotidienne totale de
Adjuvant treatment in patients with stage III colon cancer is recommended for a total of 6 months.
En traitement adjuvant du cancer du côlon de stade III, il est recommandé de traiter pour une durée totale de 6 mois.
2 Combination therapy Colorectal and gastric cancer In combination treatment, the recommended starting dose of Xeloda should be reduced to 800 – 1000 mg/ m2 when administered twice daily for 14 days followed by a 7-day rest period, or to 625 mg/ m2 twice daily when administered continuously (see section 5.1).
Association de traitement Cancer colorectal et cancer gastrique En association de traitement, la dose initiale recommandée de Xeloda doit être réduite à 800-1000 mg/ m² deux fois par jour pendant 14 jours, suivie d’ une période sans traitement de 7 jours, ou à 625 mg/ m² deux fois par jour en administration continue (voir rubrique 5.1).
The inclusion of biological agents in a combination regimen has no effect on the starting dose of Xeloda.
L’ ajout d’ un agent biologique n’ a pas d’ effet sur la dose initiale de Xeloda.
Premedication to maintain adequate hydration and anti-emesis according to the cisplatin summary of product characteristics should be started prior to cisplatin administration for patients receiving the Xeloda plus cisplatin combination.
Pour les patients qui reçoivent l’ association Xeloda plus cisplatine, une prémédication destinée à maintenir une bonne hydratation ainsi qu’ un antiémétique doivent être débutés avant l’ administration du cisplatine (conformément au RCP du cisplatine).
Breast cancer In combination with docetaxel, the recommended starting dose of Xeloda in the treatment of metastatic breast cancer is 1250 mg/ m2 twice daily for 14 days followed by a 7-day rest period, combined with docetaxel at 75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks.
Cancer du sein En association avec le docétaxel, la dose initiale recommandée de Xeloda est de 1250 mg/ m² deux fois par jour pendant 14 jours, suivie d’ une période sans traitement de 7 jours, associée à 75 mg/ m² de docétaxel, en perfusion d’ une heure, toutes les 3 semaines.
Pre-medication with an oral corticosteroid such as dexamethasone according to the docetaxel summary of product characteristics should be started prior to docetaxel administration for patients receiving the Xeloda plus docetaxel combination.
Pour les patients qui reçoivent l’ association Xeloda plus docétaxel, une prémédication avec un corticostéroïde oral, tel que la dexaméthasone, doit être débutée avant l’ administration de docétaxel (conformément au RCP de docétaxel).
Xeloda Dose Calculations
Calcul de la dose de Xeloda
Table 1 Standard and reduced dose calculations according to body surface area for a starting dose of Xeloda of 1250 mg/ m2 2 Dose level 1250 mg/ m (twice daily)
et de la dose réduite de Xeloda en fonction de initiale de 1250 mg/ m² 2 Dose 1250 mg/ m (2 fois par jour)
Full dose
la surface
Number of 150 mg tablets and/ or 500 mg tablets per
Réduction de dose
Reduced dose (75%)
Nombre de (75%)
950 mg/ m2
950 mg/ m2 prise (chaque prise ayant lieu le matin et le soir)
Body Surface 2
Surface
Dose per
Dose par
Area (m)
corporelle (m²)
administration (mg)
administration (mg)
500
500 mg administration (mg)
≤ 1.26 1.27 - 1.38 1.39 - 1.52 1.53 - 1.66 1.67 - 1.78 1.79 - 1.92 1.93 - 2.06 2.07 - 2.18 ≥ 2.19
≤ 1.26 1.27 - 1.38 1.39 - 1.52 1.53 - 1.66 1.67 - 1.78 1.79 - 1.92 1.93 - 2.06 2.07 - 2.18 ≥ 2.19
1500 1650 1800 2000 2150 2300 2500 2650 2800
1500 1650 1800 2000 2150 2300 2500 2650 2800
- 1 2 - 1 2 - 1 2
- 1 2 - 1 2 - 1 2
3 1150 3 1300 3 1450 4 1500 4 1650 4 1800 5 1950 5 2000 5 2150
3 1150 3 1300 3 1450 4 1500 4 1650 4 1800 5 1950 5 2000 5 2150
800 800 950 1000 1000 1150 1300 1300 1450
800 800 950 1000 1000 1150 1300 1300 1450
3 Table 2 Standard and reduced dose calculations according to body surface area for a starting dose of Xeloda of 1000 mg/ m2 2 Dose level 1000 mg/ m (twice daily)
et de la dose réduite de initiale de 1000 mg/ m² 2
1000 mg/ m2
2
administration (each administration to be given morning and evening)
prise (chaque prise
mg administration (mg)
mg administration (mg)
Posology adjustments during treatment:
Ajustements posologiques en cours de traitement:
General Toxicity due to Xeloda administration may be managed by symptomatic treatment and/ or modification of the dose (treatment interruption or dose reduction).
Généralités La toxicité due à l'administration de Xeloda peut être contrôlée par un traitement symptomatique et/ ou par une modification de la posologie (interruption du traitement ou réduction de la dose).
Once the dose has been reduced, it should not be increased at a later time.
Une fois la dose réduite, celle -ci ne devra pas être augmentée ultérieurement.
For those toxicities considered by the treating physician to be unlikely to become serious or life-threatening, e. g. alopecia, altered taste, nail changes, treatment can be continued at the same dose without reduction or interruption.
Pour les toxicités considérées par le médecin traitant comme ne pouvant probablement pas devenir graves ou menacer le pronostic vital, par exemple l’ alopécie, l’ altération du goût, les modifications unguéales, le traitement peut être poursuivi à la même dose, sans diminution ni interruption.
Patients taking Xeloda should be informed of the need to interrupt treatment immediately if moderate or severe toxicity occurs.
Les patients sous traitement par Xeloda devront être informés de la nécessité d’ interrompre immédiatement le traitement en cas de survenue d’ une toxicité modérée ou sévère.
Doses of Xeloda omitted for toxicity are not replaced.
Les doses de Xeloda non prises en raison de la toxicité ne sont pas remplacées.
The following are the recommended dose modifications for toxicity:
Les modifications posologiques recommandées en cas de toxicité figurent dans le tableau suivant:
4 Table 3 Xeloda Dose Reduction Schedule (3-weekly Cycle or Continuous Treatment)
Tableau 3 Schéma d’ adaptation de dose de Xeloda (cycle de 3 semaines ou traitement continu)
Toxicity grades*
Ajustement posologique
Dose changes within a treatment cycle
cycle de traitement
Dose adjustment for next cycle/ dose (% of starting dose)
pour le cycle suivant / dose (% de la posologie initiale)
• Grade 1
• Grade 1 • Grade 2
Maintain dose level
Maintenir la posologie
• Grade 2
- 1ère apparition
-1st appearance -2nd appearance -3rd appearance
Interrompre le
Interrupt until resolved to grade 0-1
traitement jusqu'à retour au grade 0-1
-4th appearance
- 2e apparition e
Discontinue treatment permanently
- 3 apparition
Not
50%
applicable
Sans objet
• Grade 3
- 1ère apparition
-1st appearance -2nd appearance
Interrompre le
-3rd appearance
- 3e apparition • Grade 4
Discontinue treatment permanently
Arrêter le traitement définitivement
-1st appearance
- 1ère apparition
Discontinue
Arrêter le traitement définitivement
If physician deems it to be in the patient’ s best interest to continue, interrupt until resolved to grade 0-1
Modification de la dose au cours d’ un cycle de traitement ou Si le médecin juge qu’ il est souhaitable dans l'intérêt du patient de continuer, interrompre le traitement jusqu'à retour au grade 0-1
-2nd appearance
- 2e apparition
Discontinue permanently
Arrêter le traitement définitivement
*According to the National Cancer Institute of Canada Clinical Trial Group (NCIC CTG) Common Toxicity Criteria (version 1) or the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) of the Cancer Therapy Evaluation Program, US National Cancer Institute, version 3.0.
* Conformément aux critères de toxicité du NCIC CTG (National Cancer Institute of Canada Clinical Trial Group) (version 1) ou aux critères du CTEP (Cancer Therapy Evaluation Program) pour les CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du programme d’ évaluation des traitements anticancéreux de l’ US National Cancer Institute (version 3.0).
For hand-foot syndrome and hyperbilirubinemia, see section 4.4.
Pour le syndrome main-pied et l’ hyperbilirubinémie, voir la rubrique 4.4.
Patients with baseline neutrophil counts of < 1.5 x 109/ L and/ or thrombocyte counts of < 100 x 109/ L should not be treated with Xeloda.
Les patients présentant une neutropénie < 1,5 x 109/ L et/ ou une thrombocytopénie < 100 x 109/ L à l’ initiation du traitement ne doivent pas être traités par Xeloda.
If unscheduled laboratory assessments during a treatment cycle show that the neutrophil count drops below 1.0 x 109/ L or that the platelet count drops below 75 x 109/ L, treatment with Xeloda should be interrupted.
Si des analyses biologiques, non programmées, effectuées au cours d’ un cycle de traitement, révèlent une neutropénie inférieure à 1,0 x 109/ L ou que le taux de plaquettes chute à une valeur inférieure à 75 x 109/ L, le traitement par Xeloda doit être interrompu.
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used as a 3 weekly cycle in combination with other agents:
Modifications de la dose en cas de toxicité, lorsque Xeloda est utilisé en association pendant des cycles de 3 semaines:
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used as a 3 weekly cycle in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent(s).
Les modifications de la dose en cas de toxicité, lorsque Xeloda est utilisé en association pendant des cycles de 3 semaines, devront être réalisées conformément aux recommandations données dans le tableau 3 ci-dessus pour Xeloda, et conformément au résumé des caractéristiques du (des) produit(s) associé(s).
At the beginning of a treatment cycle, if a treatment delay is indicated for either Xeloda or the other agent(s), then administration of all agents should be delayed until the requirements for restarting all drugs are met.
Au début d’ un cycle, s’ il est indiqué de reporter un traitement, qu’ il s’ agisse de Xeloda ou du (des) produit(s) associé(s), alors l’ administration de tous les produits devra être retardée jusqu’ à ce que les conditions pour débuter tous les traitements soient remplies.
During a treatment cycle for those toxicities considered by the treating physician not to be related to Xeloda, Xeloda should be continued and the dose of the other agent should be adjusted according to the appropriate Prescribing Information.
Pendant un cycle de traitement, pour les toxicités considérées par le médecin traitant comme non liées à Xeloda, Xeloda devra être poursuivi et la posologie du produit associé devra être ajustée conformément au résumé des caractéristiques des produits.
If the other agent(s) have to be discontinued permanently, Xeloda treatment can be resumed when the requirements for restarting Xeloda are met.
Si le ou les médicaments associés doivent être arrêtés définitivement, le traitement par Xeloda peut être repris lorsque les conditions à la reprise du traitement par Xeloda sont remplies.
This advice is applicable to all indications and to all special populations.
Cette recommandation s’ applique à toutes les indications et à toutes les populations particulières.
5 Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents:
Modifications de la dose en cas de toxicité, lorsque Xeloda est utilisé en continu et en association:
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent(s).
Les modifications de la dose en cas de toxicité, lorsque Xeloda est utilisé en association, devront être réalisées conformément aux recommandations données dans le tableau 3 ci-dessus pour Xeloda et conformément au résumé des caractéristiques du ou des produit(s) associé(s).
Posology adjustments for special populations:
Ajustements de posologie pour des populations particulières:
Hepatic impairment: insufficient safety and efficacy data are available in patients with hepatic impairment to provide a dose adjustment recommendation.
Insuffisance hépatique: les données d’ efficacité et de tolérance disponibles concernant les patients présentant une insuffisance hépatique ne sont pas suffisantes pour permettre de donner des recommandations d'ajustements posologiques.
No information is available on hepatic impairment due to cirrhosis or hepatitis.
Il n’ existe pas de données disponibles sur l’ insuffisance hépatique consécutive à une cirrhose ou une hépatite.
Xeloda is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min [Cockcroft and Gault] at baseline).
Xeloda est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance à la créatinine avant traitement inférieure à 30 ml/ min [Cockcroft et Gault]).
The incidence of grade 3 or 4 adverse reactions in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min at baseline) is increased compared to the overall population.
Comparée à la population globale, l'incidence des effets indésirables de grade 3 ou 4 chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance à la créatinine avant traitement comprise entre 30-50 ml/ min) est augmentée.
In patients with moderate renal impairment at baseline, a dose reduction to 75% for a starting dose of 1250 mg/ m2 is recommended.
5 recommandé de réduire la posologie à 75% pour une dose initiale de 1250 mg/ m².
In patients with moderate renal impairment at baseline, no dose reduction is required for a starting dose of 1000 mg/ m2.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée avant traitement, aucune réduction de posologie n’ est recommandée pour une dose initiale de 1000 mg/ m².
In patients with mild renal impairment (creatinine clearance 51-80 ml/ min at baseline) no adjustment of the starting dose is recommended.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance à la créatinine avant traitement comprise entre 51-80 ml/ min), aucun ajustement posologique n'est recommandé.
Careful monitoring and prompt treatment interruption is recommended if the patient develops a grade 2, 3 or 4 adverse event during treatment and subsequent dose adjustment as outlined in Table 3 above.
Une surveillance attentive et une rapide interruption du traitement sont conseillées lorsqu'un patient développe un effet indésirable de grade 2, 3 ou 4 pendant le traitement et après ajustement de la posologie comme indiqué dans le tableau 3 ci-dessus.
If the calculated creatinine clearance decreases during treatment to a value below 30 ml/ min, Xeloda should be discontinued.
Si la clairance de la créatinine calculée diminue pendant le traitement à une valeur inférieure à 30 ml/ min, le traitement par Xeloda doit être interrompu.
These dose adjustment recommendations for renal impairment apply both to monotherapy and combination use (see also section “ Elderly” below).
Ces recommandations d’ adaptation de posologie pour l’ insuffisance rénale concernent à la fois la monothérapie et l’ association (voir aussi le paragraphe « sujet âgé » ci-dessous).
There is no experience in children (under 18 years).
Il n’ y a pas d’ expérience chez l’ enfant (moins de 18 ans).
During Xeloda monotherapy, no adjustment of the starting dose is needed.
Chez le sujet âgé: en monothérapie par Xeloda, aucun ajustement de la posologie initiale n’ est nécessaire.
However, grade 3 or 4 treatment-related adverse reactions were more frequent in patients ≥ 60 years of age compared to younger patients.
Cependant, les effets indésirables de grade 3 ou 4 liés au traitement ont été plus fréquemment observés chez les patients âgés de 60 ans ou plus comparés aux patients plus jeunes.
When Xeloda was used in combination with other agents, elderly patients (≥ 65 years) experienced more grade 3 and grade 4 adverse drug reactions, including those leading to discontinuation, compared to younger patients.
Lorsque Xeloda a été associé à d’ autres produits, les patients âgés (≥ 65 ans) ont présenté davantage d’ effets indésirables de grade 3 et 4, y compris ceux pouvant mener à un arrêt du traitement, comparativement aux patients plus jeunes.
Careful monitoring of patients ≥ 60 years of age is advisable.
Une surveillance attentive des patients âgés de 60 ans ou plus est recommandée.
- In combination with docetaxel: an increased incidence of grade 3 or 4 treatment-related adverse
- En association avec le docétaxel: une augmentation de l’ incidence des effets indésirables de
reactions and treatment-related serious adverse reactions were observed in patients 60 years of age or more (see section 5.1).
grade 3 ou 4 liés au traitement et des effets indésirables graves liés au traitement ont été observés chez des patients âgés de 60 ans ou plus (voir rubrique 5.1).
For patients 60 years of age or more, a starting dose reduction of Xeloda to 75% (950 mg/ m2 twice daily) is recommended.
Pour les patients âgés de 60 ans ou plus, une réduction de la première dose de Xeloda à 75% (950 mg/ m2 deux fois par jour) est recommandée.
If no toxicity is observed in patients ≥ 60 years of age treated with a reduced Xeloda starting dose in combination with docetaxel, the dose of Xeloda may be cautiously escalated to 1250 mg/ m2 twice daily.
Si aucune toxicité n’ est observée chez les patients âgés de 60 ans ou plus, avec une posologie initiale réduite de Xeloda en association au docétaxel, la posologie de Xeloda peut être prudemment augmentée jusqu'à 1250 mg/ m2 deux fois par jour.
- In combination with irinotecan: for patients 65 years of age or more, a starting dose reduction of
- En association avec l’ irinotécan: chez les patients âgés de 65 ans ou plus, une réduction de la
Xeloda to 800 mg/ m2 twice daily is recommended.
posologie initiale de Xeloda à 800 mg/ m2 deux fois par jour est recommandée.
• History of severe and unexpected reactions to fluoropyrimidine therapy, • Hypersensitivity to capecitabine or to any of the excipients or fluorouracil, • In patients with known dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency, • During pregnancy and lactation, • In patients with severe leucopenia, neutropenia, or thrombocytopenia, • In patients with severe hepatic impairment, • In patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min), • Treatment with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (see section 4.5), • If contraindications exist to any of the agents in the combination regimen, that agent should not be used.
• Antécédents de réactions sévères et inattendues à un traitement contenant une fluoropyrimidine, • Hypersensibilité à la capécitabine, ou à l'un des excipients ou au fluorouracile, • Chez les patients présentant un déficit connu à la dihydro-pyrimidine-déshydrogénase (DPD), • Pendant la grossesse et l'allaitement, • Chez les patients ayant une leucopénie, neutropénie ou thrombocytopénie sévère, • Chez les insuffisants hépatiques sévères, • Chez les insuffisants rénaux sévères (clairance à la créatinine inférieure à 30 ml/ min), • Traitement par la sorivudine ou ses analogues chimiquement apparentés, telle que la brivudine (voir rubrique 4.5), • Si une contre-indication existe pour l’ un des traitements associés, quel qu’ il soit, alors ce traitement ne doit pas être utilisé.
6 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d' emploi
Dose limiting toxicities include diarrhoea, abdominal pain, nausea, stomatitis and hand-foot syndrome (hand-foot skin reaction, palmar-plantar erythrodysesthesia).
Les toxicités dose-limitantes comprennent notamment: diarrhées, douleurs abdominales, nausées, stomatites et syndrome main-pied (réaction cutanée main-pied, érythrodysesthésie palmo-plantaire).
Most adverse reactions are reversible and do not require permanent discontinuation of therapy, although doses may need to be withheld or reduced.
La plupart des effets secondaires sont réversibles et n’ entraînent pas l’ arrêt définitif du traitement bien que l’ on soit amené à suspendre le traitement ou à réduire les doses.
Diarrhoea.
Diarrhées:
Patients with severe diarrhoea should be carefully monitored and given fluid and electrolyte replacement if they become dehydrated.
En cas de déshydratation, une réhydratation hydro-électrolytique par voie parentérale est nécessaire.
Standard antidiarrhoeal treatments (e. g. loperamide) may be used.
Un traitement anti-diarrhéique standard (ex: lopéramide) peut être utilisé.
NCIC CTC grade 2 diarrhoea is defined as an increase of 4 to 6 stools/ day or nocturnal stools, grade 3 diarrhoea as an increase of 7 to 9 stools/ day or incontinence and malabsorption.
Les diarrhées de grade 2 selon la NCIC CTC sont définies comme une augmentation des selles jusqu’ à 4 à 6 / jour ou des selles nocturnes, les diarrhées de grade 3 comme une augmentation des selles jusqu’ à 7 à 9 / jour ou une 6 diarrhée profuse et malabsorption.
Grade 4 diarrhoea is an increase of ≥ 10 stools/ day or grossly bloody diarrhoea or the need for parenteral support.
Les diarrhées de grade 4 correspondent à une augmentation des selles jusqu’ à 10 ou plus / jour ou des diarrhées très sanglantes ou la nécessité d’ un apport parentéral.
Dose reduction should be applied as necessary (see section 4.2).
Une diminution de la dose sera envisagée si nécessaire (voir rubrique 4.2).
Dehydration.
Déshydratation:
Dehydration should be prevented or corrected at the onset.
Les déshydratations doivent être prévenues ou corrigées le plus tôt possible.
Patients with anorexia, asthenia, nausea, vomiting or diarrhoea may rapidly become dehydrated.
Les patients présentant une anorexie, une asthénie, des nausées, des vomissements ou des diarrhées peuvent rapidement se déshydrater.
If Grade 2 (or higher) dehydration occurs, Xeloda treatment should be immediately interrupted and the dehydration corrected.
Si une déshydratation de grade 2 (ou plus) survient, le traitement par Xeloda doit être immédiatement interrompu et la déshydratation corrigée.
Treatment should not be restarted until the patient is rehydrated and any precipitating causes have been corrected or controlled.
Le traitement ne pourra être repris que lorsque le patient sera réhydraté et que toutes les causes aggravantes seront corrigées ou contrôlées.
Dose modifications applied should be applied for the precipitating adverse event as necessary (see section 4.2).
Les modifications de doses appliquées doivent correspondre aux événements indésirables à l’ origine de la déshydratation (voir rubrique 4.2).
Hand-foot syndrome (also known as hand-foot skin reaction or palmar-plantar erythrodysesthesia or chemotherapy induced acral erythema).
Le syndrome main-pied (également connu sous le nom de réaction cutanée main-pied ou d'érythrodysesthésie palmo-plantaire ou d’ érythème des extrémités chimio-induit):
Grade 1 hand- foot syndrome is defined as numbness, dysesthesia/ paresthesia, tingling, painless swelling or erythema of the hands and/ or feet and/ or discomfort which does not disrupt the patient’ s normal activities.
Le syndrome main-pied de grade 1 se définit par: engourdissement, dysesthésie/ paresthésie, fourmillements, œ dème sans douleur ou érythème des mains et/ ou des pieds et/ ou inconfort qui n’ empêchent pas les activités normales du patient.
Grade 2 hand- foot syndrome is painful erythema and swelling of the hands and/ or feet and/ or discomfort affecting the patient’ s activities of daily living.
Le syndrome main-pied de grade 2 se définit par la présence d'un érythème douloureux et d'un œ dème des mains et/ ou des pieds, et/ ou un inconfort entraînant une gêne du patient dans ses activités quotidiennes.
Grade 3 hand- foot syndrome is moist desquamation, ulceration, blistering and severe pain of the hands and/ or feet and/ or severe discomfort that causes the patient to be unable to work or perform activities of daily living.
Le syndrome main-pied de grade 3 se définit par la présence d'une desquamation humide, d'ulcérations, de vésications et de douleurs sévères des mains et/ ou des pieds, et/ ou d’ un inconfort sévère, empêchant le patient de travailler ou d’ effectuer ses activités quotidiennes.
If grade 2 or 3 hand- foot syndrome occurs, administration of Xeloda should be interrupted until the event resolves or decreases in intensity to grade 1.
Si un syndrome main-pied de grade 2 ou 3 survient, l'administration de Xeloda doit être interrompue jusqu'à disparition des symptômes ou régression à une intensité de grade 1.
Following grade 3 hand- foot syndrome, subsequent doses of Xeloda should be decreased.
Après un syndrome main-pied de grade 3, les doses ultérieures de Xeloda devront être diminuées.
When Xeloda and cisplatin are used in combination, the use of vitamin B6 (pyridoxine) is not advised for symptomatic or secondary prophylactic treatment of hand– foot syndrome, because of published reports that it may decrease the efficacy of cisplatin.
Lorsque Xeloda et cisplatine sont associés, l’ utilisation de la vitamine B6 (pyridoxine) en traitement symptomatique ou en traitement prophylactique secondaire du syndrome main-pied n’ est pas recommandée, car les publications montrent qu’ elle peut diminuer l’ efficacité du cisplatine.
Cardiotoxicity.
Cardiotoxicité:
Cardiotoxicity has been associated with fluoropyrimidine therapy, including myocardial infarction, angina, dysrhythmias, cardiogenic shock, sudden death and electrocardiographic changes.
Des manifestations cardiotoxiques ont été associées au traitement par les fluoropyrimidines, à type d'infarctus du myocarde, angine de poitrine, troubles du rythme, choc cardiogénique, mort subite et anomalies électrocardiographiques.
These adverse reactions may be more common in patients with a prior history of coronary artery disease.
Ces effets indésirables peuvent être plus fréquents chez les patients aux antécédents de coronaropathies.