qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you have used more Helixate NexGen 2000 IU than you should, please inform your doctor.
Si vous avez pris plus d'Helixate NexGen 2000 UI que vous n'auriez dû, informez votre médecin.
If you forget to use Helixate NexGen 2000 IU: • Proceed with the next administration immediately and continue at regular intervals as advised by your doctor. • Do not take a double dose to make up for a forgotten doses.
Si vous oubliez de prendre Helixate NexGen 2000 UI: • Procédez immédiatement à l’ administration suivante puis continuez à intervalles réguliers comme indiqué par votre médecin. • Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
If you stop using Helixate NexGen 2000 IU Do not stop using Helixate NexGen 2000 IU without consulting your doctor.
Si vous arrêtez de prendre Helixate NexGen 2000 UI Ne pas arrêter d’ utiliser Helixate NexGen 2000 UI, sans avoir consulter votre médecin
84 4.
92 4.
Like all medicines, Helixate NexGen 2000 IU can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Helixate NexGen 2000 UI est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que toutes personnes n’ y soient pas sujets.
In rare cases, you may notice any of the following side effects after administration of Helixate NexGen 2000 IU: • rash/ itchy rash, local reactions at the injection site (e. g. burning sensation, temporary redness) • hypersensitivity reactions (e. g. tightness of the chest/ general feeling of being unwell, dizziness and nausea and mildly reduced blood pressure, which may make you feel faint upon standing) • unusual taste in the mouth • fever.
Dans de rares cas, vous pourrez remarquer certains des effets indésirables suivants après administration d'Helixate NexGen 2000 UI: • éruptions/ démangeaisons, réactions locales au point d’ injection (sensation de brûlure, rougeur temporaire), • réactions d’ hypersensibilité (oppression thoracique, sensation générale d’ inconfort, vertiges et nausées, réduction modérée de la pression artérielle avec sensation de malaise en position debout), • goût inhabituel dans la bouche, • fièvre.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
93 Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin ou pharmacien.
HOW TO STORE Helixate NexGen 2000 IU
COMMENT CONSERVER Helixate NexGen 2000 UI
Do not use Helixate NexGen 2000 IU after the expiry date which is stated on labels and cartons.
Ne pas utiliser Helixate NexGen 2000 UI après la date de péremption mentionnée sur l’ étiquette et l’ emballage.
Do not use Helixate NexGen 2000 IU if you notice any particles or the solution is cloudy.
Ne pas utiliser Helixate NexGen 2000 UI si vous observez des particules ou si la solution est trouble.
What Helixate NexGen 2000 IU contains
Que contient Helixate NexGen 2000 UI
What Helixate NexGen 2000 IU looks like and content of the pack
Qu’ est ce que Helixate NexGen 2000 UI et contenu de l’ emballage extérieur
Helixate NexGen 2000 IU is provided as a powder and solvent for solution for injection and is a dry white to slightly yellow powder or cake.
Helixate NexGen 2000 UI est fournie comme poudre et solvant pour solution injectable et est sous la forme d’ une poudre sèche ou un agglomérat, blanc à légèrement jaune.
Medical devices for reconstitution and administration are provided with each package of Helixate NexGen 2000 IU.
Les dispositifs médicaux de reconstitution et d’ administration sont fournis dans chaque boîte de Helixate NexGen 2000 UI.
86 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
94 Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA): http: / /www. emae. europa. eu/
What is Hepsera?
Qu’ est -ce qu’ Hepsera?
Hepsera is a medicine containing the active substance adefovir dipivoxil.
Hepsera est un médicament dont le principe actif est l’ adéfovir dipivoxil.
It is available as white round tablets (10 mg).
Il est disponible sous la forme de comprimés ronds de couleur blanche (10 mg).
What is Hepsera used for?
Dans quel cas Hepsera est -il utilisé?
Hepsera is used to treat adult patients with chronic (long-term) hepatitis B (a disease of the liver due to infection with the hepatitis B virus).
Hepsera est utilisé pour traiter des patients adultes atteints d’ hépatite B chronique (à long terme) (maladie du foie due à l'infection par le virus de l’ hépatite B).
It is used in patients with: • compensated liver disease (when the liver is damaged but functions normally), who also show signs that the virus is still multiplying, and have signs of liver damage (raised levels of the liver enzyme ‘ alanine aminotransferase’ [ALT] and signs of damage when liver tissue is examined under a microscope); • decompensated liver disease (when the liver is damaged and does not function normally).
Il est utilisé chez les patients présentant: • une maladie compensée du foie (lorsque le foie est endommagé mais fonctionne normalement) accompagnée de signes de réplication active du virus et de lésions de cet organe [taux élevés de l’ enzyme du foie « alanine aminotransférase » [ALT] et signes de lésions identifiés à l’ examen microscopique]; • une maladie décompensée du foie (lorsque le foie est endommagé et ne fonctionne pas normalement).
How is Hepsera used?
Comment Hepsera est -il utilisé?
Treatment with Hepsera should be initiated by a doctor who has experience in the management of chronic hepatitis B.
Le traitement par Hepsera doit être instauré par un médecin expérimenté dans la gestion de l’ hépatite B chronique.
The recommended dose is 10 mg once a day, taken with or without food.
La dose recommandée est de 10 mg une fois par jour, au moment ou en dehors des repas.
The duration of treatment depends on the patient’ s condition and response to treatment.
La durée du traitement dépend de l’ état du patient et de la réponse au traitement.
These should be monitored every six months.
Une surveillance semestrielle est nécessaire.
Patients who have problems with their kidneys should take Hepsera less frequently.
Les patients présentant des troubles rénaux doivent réduire la fréquence de prise d’ Hepsera.
Hepsera is not recommended for use in patients with severe kidney disease or who are on dialysis (a blood clearing technique) – its use should only be considered in these patients if its potential benefits are greater than its potential risks.
Il convient dès lors que son utilisation ne soit envisagée chez ces patients que lorsque ses bénéfices potentiels sont supérieurs à ses risques potentiels.
This may reduce the risk of resistance to Hepsera developing.
Les patients dont la maladie est due à un virus résistant (qui ne répond pas) à la lamivudine (un autre médicament antiviral) ne doivent pas prendre Hepsera seul, mais en association avec la lamivudine, ce qui peut contribuer à réduire le risque de voir se développer une résistance à l'Hepsera.
A change to treatment should also be considered if levels of the virus remain high after a year of treatment with Hepsera on its own.
Un changement de traitement doit également être envisagé si les taux de virus restent élevés après un an de traitement avec Hespera seul.
How does Hepsera work?
Comment Hepsera agit -il?
The active substance in Hepsera, adefovir dipivoxil, is a ‘ prodrug ’ that is converted into adefovir in the body.
Le principe actif d’ Hepsera, l’ adéfovir dipivoxil, est un « promédicament » qui est transformé en adéfovir dans le corps.
Adefovir is an antiviral agent belonging to the class ‘ nucleoside analogues’.
L’ adéfovir est un agent antiviral appartenant à la classe « analogues de nucléoside ».
Adefovir interferes with the action of a viral enzyme, DNA polymerase, which is involved in the formation of viral DNA.
L’ adéfovir perturbe l’ action d’ une enzyme virale, l’ ADN polymérase, qui intervient dans la formation de l’ ADN viral.
Adefovir stops the virus making DNA and prevents it from multiplying and spreading.
L’ adéfovir empêche le virus de fabriquer de l’ ADN et bloque ainsi sa réplication et sa propagation.
How has Hepsera been studied?
Quelles études ont été menées sur Hepsera?
Hepsera has been studied in two main studies, in which it was compared with placebo (a dummy treatment).
Hepsera a été étudié dans le cadre de deux études principales, au cours desquelles il a été comparé à un placebo (traitement fictif).
The first study included 511 patients who were ‘ HBeAg positive ’ (infected with the common type of the hepatitis B virus) and the second included 184 patients who were ‘ HBeAg negative ’ (infected with a virus that has mutated [changed], leading to a form of chronic hepatitis B that is more difficult to treat).
La première étude a permis de suivre 511 patients « HBeAg positifs » (infectés par le type courant du virus de l’ hépatite B); la seconde a été menée auprès de 184 patients « HBeAg négatifs » [infectés par un virus ayant muté ([s’ étant modifié], entraînant une forme d’ hépatite B chronique plus difficile à traiter].
In both studies, the effectiveness was measured by looking at how the liver damage had evolved after 48 weeks of treatment using a liver biopsy (when a sample of liver tissue is taken and examined under a microscope).
Dans les deux études, l’ efficacité a été mesurée par l’ étude de l’ évolution des lésions du foie après 48 semaines de traitement à l’ aide d’ une biopsie du foie (prélèvement d’ un échantillon de tissu hépatique examiné au microscope).
Studies have also examined the effectiveness of Hepsera in patients whose disease was resistant to lamivudine.
Les études ont également évalué l’ efficacité d’ Hepsera chez les patients dont la maladie résistait à la lamivudine.
What benefit has Hepsera shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Hepsera au cours des études?
Hepsera was more effective than placebo in slowing down the progression of liver disease.
Hepsera a été plus efficace que le placebo pour ralentir la progression de la maladie du foie.
Among those who took Hepsera, 53% of the HBeAg positive and 64% of the HBeAg negative patients had an improvement in liver damage assessed in a biopsy, compared with 25% and 33%, respectively, in the patients who took placebo.
Dans le groupe de patients traités par Hepsera, 53% des patients « HBeAg positifs » et 64% des patients « HBeAg négatifs » ont présenté une amélioration des lésions du foie évaluée par biopsie, contre respectivement 25% et 33% chez les patients traités par placebo.
In the studies with lamivudine-resistant patients, treatment with Hepsera led to a decrease in the levels of viral DNA circulating in the blood.
Dans les études menées auprès de patients résistant à la lamivudine, le traitement par Hepsera a entraîné une baisse des taux d’ ADN viral circulant dans le sang.
What is the risk associated with Hepsera?
Quel est le risque associé à l’ utilisation d’ Hepsera?
The most common side effects with Hepsera (seen in more than 1 patient in 10) are raised creatinine (a marker of kidney problems) and asthenia (weakness).
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Hepsera (chez plus d’ un patient sur 10) sont l’ élévation de la créatinine (un marqueur de troubles rénaux) et l’ asthénie (faiblesse).
For the full list of all side effects reported with Hepsera, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation d’ Hepsera, voir la notice.
Hepsera should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to adefovir dipivoxil or any of the other ingredients.
Hepsera ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ adéfovir dipivoxil ou à l’ un des autres composants.
Why has Hepsera been approved?
Pourquoi Hepsera a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Hepsera’ s benefits are greater than its risks for the treatment of chronic hepatitis B in adults with compensated liver disease with evidence of active viral replication, persistently elevated serum ALT levels and histological evidence of active liver inflammation and fibrosis, and in adults with decompensated liver disease.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices d’ Hepsera sont supérieurs à ses risques pour le traitement de l’ hépatite B chronique chez les adultes présentant une maladie compensée du foie avec l’ évidence d’ une réplication virale active, une élévation persistante des taux sériques d'ALT, une inflammation active du foie et une fibrose histologiquement prouvées et chez les adultes présentant une maladie décompensée du foie.
The Committee recommended that Hepsera be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Hepsera.
Other information about Hepsera:
Autres informations relatives à Hepsera:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Hepsera to Gilead Sciences International Limited on 6 March 2003.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Hepsera à Gilead Sciences International Limited le 6 mars 2003.
The marketing authorisation was renewed on 6 March 2008.
L'autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 6 mars 2008.
The full EPAR for Hepsera is available here.
L’ EPAR complet relatif à Hepsera est disponible ici.
EU number EU/ 1/ 03/ 251/ 001 EU/ 1/ 03/ 251/ 002
Numéro UE EU/ 1/ 03/ 251/ 001 EU/ 1/ 03/ 251/ 002
Invented name Hepsera Hepsera
Nom de fantaisie Hepsera Hepsera
Strength 10 mg 10 mg
Dosage 10 mg 10 mg
Pharmaceutical form Tablet Tablet
Forme pharmaceutique Comprimé Comprimé
Route of administration Oral use Oral use
Voie d’ administration Voie orale Voie orale
Packaging Bottle (HDPE) Bottle (HDPE)
Conditionnement Flacon (PEHD) Flacon (PEHD)
Package size 30 tablets 3 x 30 tablets
Taille de l’ emballage 30 comprimés 3 x 30 comprimés
Hepsera 10 mg tablets
Hepsera 10 mg comprimés
Each tablet contains 10 mg adefovir dipivoxil.
Chaque comprimé contient 10 mg d’ adéfovir dipivoxil.
Each tablet contains 113 mg lactose monohydrate.
Chaque comprimé contient 113 mg du lactose monohydraté.
White to off-white, round, flat-faced, bevelled-edge tablets, debossed with “ GILEAD” and “ 10” on one side and a stylised shape of a liver on the other side.
Comprimés ronds, plats, biconvexes, blancs à blancs cassé, portant les inscriptions « GILEAD » et « 10 » sur une face et un foie stylisé sur l’ autre face.
Hepsera is indicated for the treatment of chronic hepatitis B in adults with:
Hepsera est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d’ hépatite B chronique présentant:
• compensated liver disease with evidence of active viral replication, persistently elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels and histological evidence of active liver inflammation and fibrosis
• une maladie hépatique compensée avec l’ évidence d’ une réplication virale active, une élévation persistante des taux sériques d’ alanine aminotransférases (ALAT), une inflammation hépatique active et une fibrose histologiquement prouvées
• decompensated liver disease.
• une maladie hépatique décompensée.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of chronic hepatitis B.
Le traitement doit être instauré par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l’ hépatite B chronique.
The recommended dose of Hepsera is 10 mg (one tablet) once daily taken orally with or without food.
Chez l’ adulte: la dose recommandée d’ Hepsera est de 10 mg (un comprimé) une fois par jour, à prendre par voie orale au moment ou en dehors des repas.
Higher doses must not be administered.
Ne pas administrer de doses supérieures.
The optimum duration of treatment is unknown.
La durée optimale de traitement n’ est pas connue.
The relationship between treatment response and long-term outcomes such as hepatocellular carcinoma or decompensated cirrhosis is not known.
La relation entre la réponse au traitement et l’ évolution à long terme, par exemple le développement d’ un carcinome hépatocellulaire ou d’ une cirrhose décompensée, n’ est pas connue.
Patients should be monitored every six months for hepatitis B biochemical, virological and serological markers.
Les patients doivent être suivis tous les six mois pour les marqueurs biochimiques, virologiques et sérologiques de l’ hépatite B.
Treatment discontinuation may be considered as follows:
L’ interruption du traitement peut être envisagée comme suit:
In HBeAg positive patients, treatment should be administered at least until HBeAg seroconversion (HBeAg and HBV DNA loss with HBeAb detection on 2 consecutive serum samples at least 3 months apart) or until HBsAg seroconversion or in case of evidence of loss of efficacy (see section 4.4).
Chez les patients AgHBe positifs, le traitement doit être administré au moins jusqu’ à la séroconversion AgHBe (disparition de l’ AgHBe et de l’ ADN du VHB avec détection des Ac anti-HBe sur 2 prélèvements sériques consécutifs espacés d’ au moins 3 mois) ou jusqu’ à la séroconversion AgHBs ou en cas de perte d’ efficacité démontrée (voir rubrique 4.4).
In HBeAg negative (pre-core mutant) patients, treatment should be administered at least until HBsAg seroconversion or in case of evidence of loss of efficacy (see section 4.4).
2 Chez les patients AgHBe négatifs (mutants « pré– core »), le traitement doit être administré au moins jusqu’ à la séroconversion AgHBs ou en cas de perte d’ efficacité démontrée (voir rubrique 4.4).
2 In patients with decompensated liver disease or cirrhosis, treatment cessation is not recommended (see section 4.4).
Chez les patients présentant une maladie hépatique décompensée ou une cirrhose, il n’ est pas recommandé d’ interrompre le traitement (voir rubrique 4.4).
Children and adolescents:
Chez l’ enfant et l’ adolescent:
Hepsera is not recommended for use in children below the age of 18 years due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.1).
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l’ enfant en dessous de l’ âge de 18 ans compte tenu de l’ insuffisance de données concernant la sécurité et l’ efficacité (voir rubrique 5.1).
No data are available to support a dose recommendation for patients over the age of 65 years (see section 4.4).
Chez la personne âgée: aucune donnée ne permet de recommander une posologie pour les patients âgés de plus de 65 ans (voir rubrique 4.4).
Adefovir is eliminated by renal excretion and adjustments of the dosing interval are required in patients with a creatinine clearance < 50 ml/ min or on dialysis.
L’ adéfovir est éliminé par voie rénale et une adaptation de l’ intervalle entre les administrations est nécessaire chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 50 ml/ min et chez les patients sous dialyse.
The recommended dosing frequency according to renal function must not be exceeded (see sections 4.4 and 5.2).
La fréquence recommandée des administrations selon la fonction rénale ne doit pas être dépassée (voir rubriques 4.4 et 5.2).
The proposed dose interval modification is based on extrapolation of limited data in patients with end stage renal disease (ESRD) and may not be optimal.
La modification de l’ intervalle recommandé entre les administrations est basée sur l’ extrapolation de données limitées observées chez des patients au stade d’ insuffisance rénale terminale (IRT) et peut ne pas être optimale.
Patients with creatinine clearance between 30 and 49 ml/ min:
Patients ayant une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 49 ml/ min:
It is recommended to administer adefovir dipivoxil (one 10 mg tablet) every 48 hours in these patients.
Chez ces patients, il est recommandé d’ administrer l’ adéfovir dipivoxil (un comprimé à 10 mg) toutes les 48 heures.
There are only limited data on the safety and efficacy of this dosing interval adjustment guideline.
On ne dispose que de données limitées sur la sécurité et l’ efficacité de cet intervalle entre les administrations.
Therefore, clinical response to treatment and renal function should be closely monitored in these patients (see section 4.4).
La réponse clinique au traitement et la fonction rénale doivent donc être étroitement surveillées chez ces patients (voir rubrique 4.4).
Patients with creatinine clearance < 30 ml/ min and dialysis patients:
Patients ayant une clairance de la créatinine < 30 ml/ min et patients sous dialyse:
There are no safety and efficacy data to support the use of adefovir dipivoxil in patients with a creatinine clearance < 30 ml/ min or on dialysis.
Il n’ existe pas de données concernant la sécurité et l’ efficacité permettant d’ étayer l’ utilisation de l’ adéfovir dipivoxil chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 30 ml/ min ou chez les patients sous dialyse.
Therefore, use of adefovir dipivoxil is not recommended in these patients and should only be considered if the potential benefits outweigh the potential risks.
C’ est pourquoi l’ utilisation de l’ adéfovir dipivoxil chez ces patients n’ est pas recommandée et ne doit être envisagée que si les bénéfices attendus dépassent les risques potentiels.
In that case, the limited data available suggest that for patients with creatinine clearance between 10 and 29 ml/ min, adefovir dipivoxil (one 10 mg tablet) may be administered every 72 hours; for haemodialysis patients, adefovir dipivoxil (one 10 mg tablet) may be administered every 7 days following 12 hours continuous dialysis (or 3 dialysis sessions, each of 4 hours duration).
Dans ce cas, les données limitées disponibles suggèrent que pour les patients ayant une clairance de la créatinine comprise entre 10 et 29 ml/ min, l’ adéfovir dipivoxil (un comprimé à 10 mg) peut être administré toutes les 72 heures; chez les patients sous hémodialyse, l’ adéfovir dipivoxil (un comprimé à 10 mg) peut être administré tous les 7 jours après une dialyse continue de 12 heures (ou 3 sessions de dialyse, d’ une durée de 4 heures chacune).
These patients should be closely monitored for possible adverse reactions and to ensure efficacy is maintained (see sections 4.4 and 4.8).
Ces patients doivent être étroitement surveillés à la recherche des effets indésirables éventuels et afin de s’ assurer du maintien de l’ efficacité du traitement (voir rubriques 4.4 et 4.8).
No dosing interval recommendations are available for other dialysis patients (e. g. ambulatory peritoneal dialysis patients) or non-haemodialysed patients with creatinine clearance less than 10 ml/ min.
On ne dispose d’ aucunes recommandations sur l’ intervalle entre les administrations pour les autres patients sous dialyse (par exemple patients sous dialyse péritonéale ambulatoire) ou les patients non-hémodialysés ayant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/ min.
No dose adjustment is required in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Insuffisance hépatique: aucune adaptation de la dose n’ est nécessaire chez les patients insuffisants hépatiques (voir rubrique 5.2).
Clinical resistance:
Résistance clinique:
Lamivudine-refractory patients and patients harbouring HBV with evidence of resistance to lamivudine (mutations at rtL180M, rtA181T and/ or rtM204I/ V) should not be treated with adefovir dipivoxil monotherapy in order to reduce the risk of resistance to adefovir.
Afin de réduire le risque de développement d’ une résistance à l’ adéfovir, les patients réfractaires à la lamivudine et les patients porteurs d’ un VHB avec mutations de résistance à la lamivudine démontrées (rtL180M, rtA181T et/ ou rtM204I/ V) ne doivent pas être traités par l’ adéfovir dipivoxil en monothérapie.
Adefovir may be used in combination with lamivudine in lamivudine-refractory patients and in patients harbouring HBV with mutations at rtL180M and/ or rtM204I/ V.
L’ adéfovir peut être utilisé en association avec la lamivudine chez les patients réfractaires à la lamivudine et les patients porteurs d’ un VHB avec les mutations rtL180M et/ ou rtM2041I/ V.
However, for patients harbouring HBV that contains the rtA181T mutation, consideration should be given to alternative treatment regimens due to the risk of reduced susceptibility to adefovir (see section 5.1).
Cependant, le recours à un autre traitement devra être envisagé chez les patients porteurs d’ un VHB présentant la mutation rtA181T en raison du risque de réduction de la sensibilité à l’ adéfovir (voir rubrique 5.1).
In order to reduce the risk of resistance in patients receiving adefovir dipivoxil monotherapy, a modification of treatment should be considered if serum HBV DNA remains above 1,000 copies/ ml at or beyond 1 year of treatment.
Afin de réduire le risque de résistance chez les patients recevant l’ adéfovir dipivoxil en monothérapie, une modification du traitement doit être envisagée si les taux sériques d’ ADN du VHB restent au dessus de 1 000 copies/ ml après 1 an de traitement ou plus.
Adefovir is excreted renally, by a combination of glomerular filtration and active tubular secretion.
L’ adéfovir est excrété par voie rénale, par un mécanisme associant une filtration glomérulaire et une sécrétion tubulaire active.
While the
Le traitement par l’ adéfovir dipivoxil peut entraîner une insuffisance rénale.
3 overall risk of renal impairment in patients with adequate renal function is low, this is of special importance in patients at risk of, or having underlying renal dysfunction and in patients receiving medicinal products that may affect renal function.
Si le risque global d’ insuffisance rénale est faible chez les patients ayant une fonction rénale adéquate, il est particulièrement important chez les patients à risque de dysfonction rénale ou présentant une dysfonction rénale sous-jacente et chez les patients traités par des médicaments susceptibles d’ affecter la fonction rénale.
It is recommended that creatinine clearance is calculated in all patients prior to initiating therapy with adefovir dipivoxil.
Il est recommandé de calculer la clairance de la créatinine chez tous les patients avant de commencer le traitement par l’ adéfovir dipivoxil.
In patients who develop renal insufficiency and have advanced liver disease or cirrhosis, dosing interval adjustment of adefovir or switch to an alternative therapy for hepatitis B infection should be considered.
Chez les patients présentant une maladie hépatique à un stade avancé ou une cirrhose et qui développent une insuffisance rénale, il faudra envisager l’ ajustement de l’ intervalle entre les administrations d’ adéfovir ou le changement pour un autre médicament utilisé dans le traitement de l’ hépatite B.
Treatment cessation for chronic hepatitis B in these patients is not recommended.
L’ arrêt du traitement de l’ hépatite B chronique n’ est pas recommandé chez ces patients.
Patients with normal renal function:
Patients présentant une fonction rénale normale:
Patients with normal renal function should be monitored for changes in serum creatinine every 3 months and creatinine clearance calculated.
Chez les patients présentant une fonction rénale normale, il est recommandé de surveiller tous les 3 mois les modifications de la créatininémie et de calculer la clairance de la créatinine.
In patients at risk of renal impairment (see section 4.8), consideration should be given to more frequent monitoring of renal function.
Chez les patients à risque d’ insuffisance rénale (voir rubrique 4.8), une surveillance plus fréquente de la fonction rénale doit être envisagée.
The dosing interval of adefovir dipivoxil should be adjusted in these patients (see section 4.2).
L’ intervalle entre les administrations d’ adéfovir dipivoxil doit être ajusté chez ces patients (voir rubrique 4.2).
In addition, renal function should be closely monitored with a frequency tailored to the individual patient’ s medical condition.
Par ailleurs, la fonction rénale doit être étroitement surveillée selon une fréquence adaptée à la situation clinique de chaque patient.
Adefovir dipivoxil is not recommended in patients with a creatinine clearance of < 30 ml/ min or on dialysis.
L’ adéfovir dipivoxil n’ est pas recommandé chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 30 ml/ min ou les patients sous dialyse.
Administration of adefovir dipivoxil in these patients should only be considered if the potential benefits outweigh the potential risks.
L’ administration d’ adéfovir dipivoxil chez ces patients ne doit être envisagée que si les bénéfices attendus dépassent les risques potentiels.
If treatment with adefovir dipivoxil is considered essential, then the dosing interval should be adjusted (see section 4.2).
Si le traitement par adéfovir dipivoxil est considéré comme indispensable, l’ intervalle entre les administrations doit alors être ajusté (voir rubrique 4.2).
These patients should be closely monitored for possible adverse reactions and to ensure efficacy is maintained.
Ces patients doivent être étroitement surveillés à la recherche des effets indésirables éventuels et afin de s’ assurer du maintien de l’ efficacité du traitement.
Patients receiving medicinal products that may affect renal function:
Patients recevant des médicaments susceptibles d’ avoir un effet sur la fonction rénale:
Adefovir dipivoxil should not be administered concurrently with tenofovir disoproxil fumarate (Viread).
L’ adéfovir dipivoxil ne doit pas être co-administré avec le fumarate de ténofovir disoproxil (Viread).
Caution is advised in patients receiving other medicinal products that may affect renal function or are excreted renally (e. g. cyclosporin and tacrolimus, intravenous aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, pentamidine, vancomycin, or medicinal products which are secreted by the same renal transporter, human Organic Anion Transporter 1 (hOAT1), such as cidofovir).
Une prudence particulière est recommandée chez les patients recevant d’ autres médicaments susceptibles d’ avoir un effet sur la fonction rénale ou qui sont excrétés par voie rénale (comme la ciclosporine et le tacrolimus, les aminosides administrés par voie intraveineuse, l’ amphotéricine B, le foscarnet, la pentamidine, la vancomycine ou des médicaments sécrétés par le même transporteur rénal, le human organic anion transporter 1 (hOAT1), comme le cidofovir).
Co-administration of 10 mg adefovir dipivoxil with medicinal products in these patients may lead to an increase in serum concentrations of either adefovir or a co-administered medicinal product.
La co-administration de 10 mg d’ adéfovir dipivoxil avec ces médicaments peut aboutir à une augmentation des concentrations sériques de l’ adéfovir ou du médicament co-administré.
The renal function of these patients should be closely monitored with a frequency tailored to the individual patient’ s medical condition.
La fonction rénale de ces patients doit être étroitement surveillée selon une fréquence adaptée à la condition médicale de chaque patient.
For renal safety in patients pre- and post-transplantation with lamivudine-resistant HBV, see section 4.8.
Pour la tolérance rénale chez les patients en pré- et post-transplantation présentant un VHB résistant à la lamivudine, voir rubrique 4.8.
Hepatic function:
4 Fonction hépatique:
Spontaneous exacerbations in chronic hepatitis B are relatively common and are characterised by transient increases in serum ALT.
Les aggravations spontanées de l’ hépatite B chronique sont relativement fréquentes et sont caractérisées par une augmentation transitoire des taux sériques d’ ALAT.
After initiating antiviral therapy, serum ALT may increase in some patients as serum HBV DNA levels decline.
Après la mise en route du traitement antiviral, les taux sériques d’ ALAT peuvent augmenter chez certains patients à mesure que les taux sériques d’ ADN du VHB diminuent.
In patients with compensated liver disease, these increases in serum ALT are generally not accompanied by an increase in serum bilirubin concentrations or hepatic decompensation (see section 4.8).
Chez les patients avec une maladie hépatique compensée, ces augmentations des taux sériques d’ ALAT ne s’ accompagnent généralement pas d’ une augmentation de la bilirubinémie ou d’ une décompensation hépatique (voir rubrique 4.8).
Patients with advanced liver disease or cirrhosis may be at a higher risk for hepatic decompensation following hepatitis exacerbation which may be fatal.
Les patients atteints d’ une maladie hépatique à un stade avancé ou d’ une cirrhose pourraient présenter un risque plus élevé de décompensation hépatique pouvant être fatale, après l’ aggravation de l’ hépatite.
In these patients, including patients with decompensated liver disease, treatment cessation is not recommended and these patients should be monitored closely during therapy.
Chez ces patients, y compris les patients présentant une maladie hépatique décompensée, l’ arrêt du traitement n’ est pas recommandé et ils doivent être étroitement surveillés au cours du traitement.
In the event of these patients developing renal insufficiency, see above Renal function.
Si ces patients développent une insuffisance rénale, voir le paragraphe « Fonction rénale » ci-dessus.
If treatment cessation is necessary, patients should be closely monitored for several months after stopping treatment as exacerbations of hepatitis have occurred after discontinuation of 10 mg adefovir
Si un arrêt du traitement est nécessaire, les patients doivent être étroitement surveillés pendant plusieurs mois après l’ arrêt du traitement, des cas d’ aggravation de l’ hépatite ayant été observés après l’ arrêt du traitement par 10 mg d’ adéfovir dipivoxil.
These exacerbations occurred in the absence of HBeAg seroconversion and presented as serum ALT elevations and increases in serum HBV DNA.
Ces aggravations se sont produites en l’ absence de séroconversion AgHBe et se sont traduites par une élévation des taux sériques d’ ALAT et du taux sérique d’ ADN du VHB.
Elevations in serum ALT that occurred in patients with compensated liver function treated with 10 mg adefovir dipivoxil were not accompanied by clinical and laboratory changes associated with liver decompensation.
L’ élévation des taux sériques d’ ALAT observée chez les patients ayant une fonction hépatique compensée traités par 10 mg d’ adéfovir dipivoxil ne s’ est pas accompagnée d’ une modification des paramètres cliniques ou biologiques associée à une décompensation hépatique.
Patients should be closely monitored after stopping treatment.
Les patients doivent être étroitement surveillés après l’ arrêt du traitement.
Most post-treatment exacerbations of hepatitis were seen within 12 weeks of discontinuation of 10 mg adefovir dipivoxil.
La plupart des cas d’ aggravation de l’ hépatite après traitement ont été observés au cours des 12 semaines suivant l’ arrêt du traitement par 10 mg d’ adéfovir dipivoxil.
Lactic acidosis and severe hepatomegaly with steatosis:
Acidose lactique et hépatomégalie importante avec stéatose:
Occurrences of lactic acidosis (in the absence of hypoxaemia), sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues.
Des cas d’ acidose lactique (en l’ absence d’ hypoxémie), parfois fatals, généralement associés à une hépatomégalie importante et une stéatose hépatique, ont été rapportés en cas de traitement par des analogues nucléosidiques.
As adefovir is structurally related to nucleoside analogues, this risk cannot be excluded.
L’ adéfovir dipivoxil étant structurellement apparenté aux analogues nucléosidiques, ce risque ne peut être exclu.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued when rapidly elevating aminotransferase levels, progressive hepatomegaly or metabolic/ lactic acidosis of unknown aetiology occur.
Le traitement par les analogues nucléosidiques doit être arrêté en cas d’ élévation rapide des transaminases, d’ hépatomégalie progressive ou d’ acidose métabolique/ lactique d’ étiologie inconnue.
Benign digestive symptoms, such as nausea, vomiting and abdominal pain, might be indicative of lactic acidosis development.
Des symptômes digestifs bénins, tels que des nausées, des vomissements ou des douleurs abdominales, sont les signes évocateurs possibles d’ une acidose lactique débutante.
Severe cases, sometimes with fatal outcome, were associated with pancreatitis, liver failure/ hepatic steatosis, renal failure and higher levels of serum lactate.
Des cas sévères, parfois fatals, ont été associés à une pancréatite, une insuffisance hépatique/ stéatose hépatique, une insuffisance rénale et une augmentation des taux de lactate sérique.
Caution should be exercised when prescribing nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease.
Il conviendra d’ être prudent en cas de prescription d’ analogues nucléosidiques à des patients (en particulier des femmes obèses) avec une hépatomégalie, une hépatite ou d’ autres facteurs de risque connus de maladie hépatique.
These patients should be followed closely.
Ces patients doivent être étroitement surveillés.
To differentiate between elevations in transaminases due to response to treatment and increases potentially related to lactic acidosis, physicians should ensure that changes in ALT are associated with improvements in other laboratory markers of chronic hepatitis B.
Pour pouvoir distinguer les élévations des transaminases en rapport avec la réponse au traitement et les élévations potentiellement liées à une acidose lactique, les médecins devront s’ assurer que les modifications de la fonction hépatique sont associées à une amélioration d’ autres marqueurs biologiques de l’ hépatite B chronique.
Co-infection with hepatitis C or D:
Co-infection par le virus de l’ hépatite C ou D:
There are no data on the efficacy of adefovir dipivoxil in patients co-infected with hepatitis C or hepatitis D.
Aucune donnée n’ est disponible sur l’ efficacité de l’ adéfovir dipivoxil chez des patients co-infectés par le virus de l’ hépatite C ou D.
Co-infection with HIV:
Co-infection par le VIH:
Limited data are available on the safety and efficacy of 10 mg adefovir dipivoxil in patients with chronic hepatitis B, co-infected with HIV.
Les données disponibles sur la tolérance et l’ efficacité du traitement par 10 mg d’ adéfovir dipivoxil chez les patients atteints d’ hépatite B chronique, co-infectés par le VIH sont limitées.
To date there is no evidence that daily dosing with 10 mg adefovir dipivoxil results in emergence of adefovir-associated resistance mutations in the HIV reverse transcriptase.
A ce jour, aucun élément ne permet de dire que l’ administration quotidienne de 10 mg d’ adéfovir dipivoxil est à l’ origine de l’ émergence de mutations de résistance associées à l’ adéfovir au niveau de la transcriptase inverse du VIH.
Nonetheless, there is a potential risk of selection of HIV strains resistant to adefovir with possible cross-resistance to other antiviral medicinal products.
Il existe néanmoins un risque potentiel de sélection de souches de VIH résistantes à l’ adéfovir avec une résistance croisée éventuelle à d’ autres médicaments antirétroviraux.
As far as possible, treatment of hepatitis B by adefovir dipivoxil in an HIV co-infected patient should be reserved for patients whose HIV RNA is controlled.
L’ efficacité du
Treatment with 10 mg adefovir dipivoxil has not been shown to be effective against HIV replication and therefore should not be used to control HIV infection.
Il ne doit donc pas être utilisé pour contrôler l’ infection par le VIH.
The clinical experience in patients > 65 years of age is very limited.
L’ expérience clinique disponible chez les patients âgés de plus de 65 ans est très limitée.
Caution should be exercised when prescribing adefovir dipivoxil to the elderly, keeping in mind the greater frequency of decreased renal or cardiac function in these patients, and the increase in concomitant diseases or concomitant use of other medicinal products in the elderly.
Il conviendra d’ être prudent lors de la prescription d’ adéfovir dipivoxil à des sujets âgés, compte tenu de la fréquence accrue de l’ altération de la fonction rénale ou cardiaque chez ces patients et de l’ augmentation des pathologies concomitantes ou de l’ usage concomitant d’ autres médicaments.
Resistance to adefovir dipivoxil (see section 5.1) can result in viral load rebound which may result in exacerbation of hepatitis B and, in the setting of diminished hepatic function, lead to liver decompensation and possible fatal outcome.
La résistance à l’ adéfovir dipivoxil (voir rubrique 5.1) peut se traduire par un rebond virologique, pouvant entraîner une aggravation de l’ hépatite B et, dans le cas d’ une fonction hépatique diminuée, conduire à une décompensation hépatique voire éventuellement au décès.
Virological response should be closely monitored in patients treated with adefovir dipivoxil, with HBV DNA measured every 3 months.
La réponse virologique doit être étroitement surveillée chez les patients traités avec l’ adéfovir dipivoxil, et une mesure du taux d’ ADN du VHB doit être effectuée tous les 3 mois.
If viral rebound occurs, resistance testing should be performed.
Si un rebond virologique survient, la résistance doit être testée.
In case of emergence of resistance, treatment should be modified.
En cas d’ apparition d’ une résistance, le traitement doit être modifié.
General:
En général:
Patients should be advised that therapy with adefovir dipivoxil has not been proven to reduce the risk of transmission of hepatitis B virus to others and therefore appropriate precautions should still be taken.
Les patients doivent être informés que le traitement par l’ adéfovir dipivoxil ne réduit pas le risque de transmission du virus de l’ hépatite B à d’ autres personnes et que les précautions nécessaires devront par conséquent continuer à être prises.
Hepsera contains lactose monohydrate.
Hepsera contient du lactose monohydraté.
Consequently, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
En conséquence, ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).
5 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions
Interaction studies have only been performed in adults.
Des études d’ interaction n’ ont été réalisées que chez l’ adulte.
The potential for CYP450 mediated interactions involving adefovir with other medicinal products is low, based on the results of in vitro experiments in which adefovir did not influence any of the common CYP isoforms known to be involved in human drug metabolism and based on the known elimination pathway of adefovir.
Le potentiel d’ interactions médiées par le cytochrome P450 entre l’ adéfovir et d’ autres médicaments est faible compte tenu des résultats des études in vitro, au cours desquelles l’ adéfovir n’ a influencé aucune des isoenzymes courantes du cytochrome P450 connues pour être impliquées dans le métabolisme des médicaments chez l’ homme et sur la base de la voie d’ élimination connue de l’ adéfovir.
A clinical study in liver-transplant patients has shown that no pharmacokinetic interaction occurs when adefovir dipivoxil 10 mg once daily is administered concomitantly with tacrolimus, an immunosuppressant which is predominantly metabolised via the CYP450 system.
Une étude clinique chez des patients ayant bénéficié d’ une transplantation hépatique a montré qu’ aucune interaction pharmacocinétique ne survient en cas d’ administration concomitante de 10 mg d’ adéfovir dipivoxil (une fois par jour) et de tacrolimus, un immunosuppresseur qui est métabolisé principalement par le système du cytochrome P450.
A pharmacokinetic interaction between adefovir and the immunosuppressant, cyclosporin, is also considered unlikely as cyclosporin shares the same metabolic pathway as tacrolimus.
La survenue d’ une interaction pharmacocinétique en cas de co-administration d’ adéfovir et de l’ immunosuppresseur ciclosporine est également considérée comme peu probable puisque la ciclosporine partage la même voie métabolique que le tacrolimus.
Nevertheless, given that tacrolimus and cyclosporin can affect renal function, close monitoring is recommended when either of these agents is coadministered with adefovir dipivoxil (see section 4.4).
Toutefois, étant donné que le tacrolimus et la ciclosporine sont susceptibles d’ avoir un effet sur la fonction rénale, une surveillance étroite est recommandée en cas de co-administration d’ adéfovir dipivoxil et de l’ un de ces médicaments (voir rubrique 4.4).
Concomitant administration of 10 mg adefovir dipivoxil and 100 mg lamivudine did not alter the pharmacokinetic profile of either medicinal product.
La co-administration de 10 mg d’ adéfovir dipivoxil et de 100 mg de lamivudine n’ a pas modifié le profil pharmacocinétique des deux médicaments.
Adefovir is excreted renally, by a combination of glomerular filtration and active tubular secretion.
L’ adéfovir est éliminé par voie rénale, à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire active.
Co-administration of 10 mg adefovir dipivoxil with other medicinal products that are eliminated by tubular secretion or alter tubular function may increase serum concentrations of either adefovir or the co-administered medicinal product (see section 4.4).
L’ administration concomitante de 10 mg d’ adéfovir dipivoxil et d’ autres médicaments qui sont éliminés par sécrétion tubulaire ou qui modifient la fonction tubulaire est susceptible d’ entraîner une augmentation des concentrations sériques de l’ adéfovir ou du médicament co-administré (voir rubrique 4.4).
No data on the concomitant use with other medicinal products (including interferon) are available.
Il n’ y a pas de données disponibles sur l’ usage concomitant d’ autres médicaments (y compris l’ interféron).
There are no adequate data on the use of adefovir dipivoxil in pregnant women.
Grossesse: il n’ existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’ utilisation de l’ adéfovir dipivoxil chez la femme enceinte.
Studies in animals administered adefovir intravenously have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
6 Des études effectuées chez l’ animal recevant de l’ adéfovir par voie intraveineuse ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Studies in orally dosed animals do not indicate teratogenic or foetotoxic effects.
Les études effectuées chez l’ animal traité par voie orale n’ indiquent pas d’ effet tératogène ou fœ totoxique.
Adefovir dipivoxil should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
L’ adéfovir dipivoxil ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœ tus.
There are no data on the effect of adefovir dipivoxil on transmission of HBV from mother to infant.
Il n’ existe pas de données sur l’ effet de l’ adéfovir dipivoxil sur la transmission mère-enfant du VHB.
Therefore, the standard recommended procedures for immunisation of infants should be followed to prevent neonatal acquisition of HBV.
Il conviendra donc de mettre en œ uvre les procédures classiques recommandées d’ immunisation des nourrissons afin de prévenir l’ acquisition néonatale du VHB.
Given that the potential risks to developing human foetuses are unknown, it is recommended that women of child-bearing potential treated with adefovir dipivoxil use effective contraception.
Etant donné que les risques potentiels pour le fœ tus humain en développement ne sont pas connus, les femmes en âge de procréer traitées par l’ adéfovir dipivoxil devront utiliser une méthode de contraception efficace.
It is not known whether adefovir is excreted in human milk.
On ne sait pas si l’ adéfovir est excrété dans le lait maternel.