qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The correct method of releasing the tablet from the blister is:
La méthode appropriée pour l’ ouverture de la plaquette thermoformée est:
One of the blister units should be separated from the blister card by tearing it apart at the perforations.
Détacher une des alvéoles de la plaquette thermoformée en découpant selon les perforations.
The blister unit should then be flexed along the line printed on the backing foil where indicated.
Plier l’ alvéole le long de la ligne imprimée sur la feuille de couverture.
The backing foil should be peeled back to expose the tablet.
Retirer la feuille de couverture pour laisser apparaître le comprimé.
Patients should be instructed not to attempt to crush or split the tablet.
Les patients doivent être prévenus qu’ il ne faut pas écraser ni couper le comprimé.
The tablet should not be stored once removed from the blister package as the tablet integrity can not be guaranteed and a risk of accidental exposure to a tablet can occur.
Le comprimé ne doit pas être conservé une fois la feuille de couverture retirée car l’ intégrité du comprimé ne peut être garantie dans ce cas et il existe un risque d’ exposition accidentelle au produit.
Tablet administration Patients should remove the tablet from the blister unit and immediately place the entire Effentora tablet in the upper portion of the buccal cavity (above an upper rear molar between the cheek and gum).
Administration des comprimés Les patients doivent retirer un comprimé de la plaquette thermoformée et le placer immédiatement dans la partie supérieure de la cavité buccale (au-dessus de l’ une des arrières molaires supérieures, entre la joue et la gencive).
Effentora should be placed and retained within the buccal cavity for a period sufficient to allow disintegration of the tablet which usually takes approximately 14-25 minutes.
Effentora doit être placé dans la cavité buccale et y rester pendant une période de temps suffisante pour permettre la désintégration du comprimé, ce qui prend généralement 14 à 25 minutes.
The Effentora tablet should not be sucked, chewed or swallowed, as this will result in lower plasma concentrations than when taken as directed.
Le comprimé d’ Effentora ne doit pas être sucé, mâché ou avalé, car les concentrations plasmatiques seraient alors inférieures à celles obtenues lors de l’ utilisation selon les directives.
After 30 minutes, if remnants from the Effentora tablet remain, they may be swallowed with a glass of water.
Après 30 minutes, s’ il reste des morceaux de comprimé d’ Effentora, il est possible de les avaler avec un verre d’ eau.
The length of time that the tablet takes to fully disintegrate following oromucosal administration does not appear to affect early systemic exposure to fentanyl.
4 Le temps de désintégration totale du comprimé après administration par voie buccale transmuqueuse ne semble pas avoir d’ influence sur l’ exposition systémique précoce au fentanyl.
Patients should not consume any food and drink when a tablet is in the buccal cavity.
Lorsqu’ un comprimé se trouve dans la cavité buccale, les patients ne doivent ni boire ni manger.
In case of buccal mucosa irritation, a change in tablet placement within the buccal cavity should be recommended.
En cas d’ irritation des muqueuses buccales, il est recommandé de changer l’ emplacement du comprimé.
Patients without maintenance opioid therapy (see section 4.1) as there is an increased risk of respiratory depression.
Patients non traités par un traitement de fond morphinique, en raison d’ un risque accru de dépression respiratoire.
Severe respiratory depression or severe obstructive lung conditions.
Dépression respiratoire sévère ou obstruction sévère des voies aériennes.
4 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d' emploi
Patients and their carers must be instructed that Effentora contains an active substance in an amount that can be fatal to a child, and therefore to keep all tablets out of the reach and sight of children.
Ils doivent donc conserver tous les comprimés hors de portée et de la vue des enfants.
In order to minimise the risks of opioid-related undesirable effects and to identify the effective dose, it is imperative that patients be monitored closely by health professionals during the titration process.
Afin de réduire au minimum les risques d'effets indésirables liés aux morphiniques et de déterminer la dose efficace, il est indispensable que les patients soient étroitement surveillés par des professionnels de santé durant la phase de titration.
It is important that the long acting opioid treatment used to treat the patient’ s persistent pain has been stabilised before Effentora therapy begins.
Il est important de s’ assurer que le traitement de fond morphinique utilisé pour traiter la douleur chronique du patient a été stabilisé avant d’ amorcer un traitement par Effentora.
As with all opioids, there is a risk of clinically significant respiratory depression associated with the use of fentanyl.
Comme avec tous les opioïdes, l’ utilisation de fentanyl est associée à un risque de dépression respiratoire cliniquement significative.
Particular caution should be used when titrating Effentora in patients with non-severe chronic obstructive pulmonary disease or other medical conditions predisposing them to respiratory depression, as even normally therapeutic doses of Effentora may further decrease respiratory drive to the point of respiratory failure.
La prudence est de rigueur lors de la titration d'Effentora chez des patients présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive non sévère ou toute autre pathologie les prédisposant à une dépression respiratoire car même administré aux doses thérapeutiques normales, Effentora peut aggraver les troubles respiratoires jusqu'à provoquer une insuffisance respiratoire.
Effentora should only be administered with extreme caution in patients who may be particularly susceptible to the intracranial effects of CO2 retention, such as those with evidence of increased intracranial pressure or impaired consciousness.
Effentora ne doit être administré qu’ avec une extrême prudence chez les patients qui pourraient être particulièrement sensibles aux effets cérébraux de l'hypercapnie, par exemple chez les patients présentant des signes d'hypertension intracrânienne ou des troubles de la conscience.
Opioids may obscure the clinical course of a patient with a head injury and should be used only if clinically warranted.
Les opioïdes pouvant masquer l'évolution clinique en cas de traumatisme crânien, ils ne doivent être utilisés dans ce cadre qu'en cas de nécessité clinique.
Intravenous fentanyl may produce bradycardia.
Administré par voie intraveineuse, le fentanyl peut provoquer une bradycardie.
In clinical trials with Effentora, no clear evidence for bradycardia was observed.
Au cours des études cliniques sur Effentora, aucun signe manifeste de bradycardie n’ a été observé.
However, Effentora should be used with caution in patients with pre- existing bradyarrhythmias.
Toutefois, la prudence est de rigueur en cas d’ administration d’ Effentora chez des patients présentant une bradyarythmie préexistante.
In addition, Effentora should be administered with caution to patients with hepatic or renal impairment.
En outre, Effentora doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
The influence of hepatic and renal impairment on the pharmacokinetics of the medicinal product has not been evaluated, however, when administered intravenously the clearance of fentanyl has been shown to be altered in hepatic and renal impairment due to alterations in metabolic clearance and plasma proteins.
Cependant, lors de l'administration intraveineuse, la clairance du fentanyl est modifiée par l'insuffisance hépatique ou rénale en raison d'une altération de la clairance métabolique et de la liaison aux protéines plasmatiques.
After administration of Effentora, impaired hepatic and renal function may both increase the bioavailability of swallowed fentanyl and decrease its systemic clearance, which could lead to increased and prolonged opioid effects.
Après administration d’ Effentora, l'insuffisance hépatique ou rénale peut d’ une part augmenter la biodisponibilité du fentanyl absorbé par voie buccale et d’ autre part diminuer sa clairance systémique, ce qui pourrait entraîner des effets morphiniques accrus et prolongés.
Therefore, special care should be taken during the titration process in patients with moderate or severe hepatic or renal impairment.
Une prudence particulière est donc de rigueur lors de la phase de titration chez des patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale modérée à sévère.
Careful consideration should be given to patients with hypovolaemia and hypotension.
Le traitement par Effentora doit être envisagé avec prudence en cas d'hypovolémie ou d'hypertension.
Tolerance and physical and/ or psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids such as fentanyl.
5 Une accoutumance et une dépendance physique et/ ou psychologique sont susceptibles d'apparaître lors de l'administration répétée de morphiniques tels que le fentanyl.
However, iatrogenic addiction following therapeutic use of opioids is rare.
Cependant, la toxicomanie iatrogène est rare dans le cadre de l'utilisation thérapeutique des morphiniques.
This medicinal product contains 8 mg sodium per tablet.
Ce médicament contient 8 mg de sodium par comprimé.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Ceci doit être pris en compte en cas de régime hyposodé.
Fentanyl is metabolised mainly via the human cytochrome P450 3A4 isoenzyme system (CYP3A4), therefore potential interactions may occur when Effentora is given concurrently with agents that affect CYP3A4 activity.
Par conséquent, des interactions potentielles peuvent survenir en cas d’ administration concomitante d’ Effentora et d’ agents ayant un effet sur l’ activité du CYP3A4.
Coadministration with agents that induce 3A4 activity may reduce the efficacy of Effentora.
L’ efficacité d’ Effentora peut être réduite en cas d’ administration concomitante d’ agents ayant un effet inducteur sur l’ activité du CYP3A4.
The concomitant use of Effentora with strong CYP3A4 inhibitors (e. g., ritonavir, ketoconazole, itraconazole, troleandomycin, clarithromycin, and nelfinavir) or moderate CYP3A4 inhibitors (e. g., amprenavir, aprepitant, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, grapefruit juice, and verapamil) may result in increased fentanyl plasma concentrations, potentially causing serious adverse drug reactions including fatal respiratory depression.
L’ administration concomitante d’ Effentora et d’ inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. ritonavir, kétoconazole, itraconazole, troléandomycine, clarithromycine, et nelfinavir) ou modérés (par ex. amprénavir, aprépitant, diltiazem, érythromycine, fluconazole, fosamprénavir, jus de pamplemousse, et vérapamil) est susceptible d’ augmenter les concentrations plasmatiques de fentanyl, ce qui pourrait entraîner des effets indésirables graves, y compris une dépression respiratoire.
Patients receiving Effentora concomitantly with moderate or strong CYP3A4 inhibitors should be carefully monitored for an extended period of time.
Les patients recevant Effentora en même temps que des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 doivent faire l’ objet d’ une surveillance étroite pendant une période de temps prolongée.
Dosage increase should be done with caution.
L’ augmentation posologique doit être réalisée avec prudence.
5 The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquillisers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines and alcohol may produce additive depressant effects.
L'administration concomitante d'Effentora et d'autres dépresseurs du SNC (autres morphiniques, sédatifs ou hypnotiques, anesthésiques généraux, phénothiazines, tranquillisants, myorelaxants, antihistaminiques sédatifs ou alcool) peut potentialiser les effets dépresseurs de chaque produit.
Effentora is not recommended for use in patients who have received monoamine oxidase (MAO) inhibitors within 14 days because severe and unpredictable potentiation by MAO inhibitors has been reported with opioid analgesics.
Compte tenu qu’ une potentialisation sévère et imprévisible a été rapportée lors de l’ administration concomitante d’ inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) et d’ analgésiques morphiniques, Effentora est contre-indiqué chez les patients ayant reçu des IMAO dans les 14 jours précédant la prise d’ Effentora.
The concomitant use of partial opioid agonists/ antagonists (e. g. buprenorphine, nalbuphine, pentazocine) is not recommended.
L’ utilisation concomitante d’ antalgiques morphiniques agonistes/ antagonistes partiels (exemples: buprénorphine, nalbuphine, pentazocine) n’ est pas recommandée.
They have high affinity to opioid receptors with relatively low intrinsic activity and therefore partially antagonise the analgesic effect of fentanyl and may induce withdrawal symptoms in opioid dependant patients.
En effet, ils possèdent une forte affinité pour les récepteurs morphiniques avec une activité intrinsèque relativement faible et donc antagonisent partiellement l’ effet analgésique du fentanyl pouvant ainsi induire un syndrome de sevrage chez les patients dépendants aux opioïdes.
There are no adequate data from the use of fentanyl in pregnant women.
Il n’ existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’ utilisation de fentanyl chez la femme enceinte.
Effentora should not be used in pregnancy unless clearly necessary.
Effentora ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d’ une nécessité absolue.
Following long-term treatment, fentanyl may cause withdrawal in the new-born infant.
Un traitement prolongé au cours de la grossesse est associé à un risque de symptômes de sevrage chez le nouveau-né.
It is advised not to use fentanyl during labour and delivery (including caesarean section) because fentanyl passes through the placenta and may cause respiratory depression in the foetus.
Il est recommandé de ne pas utiliser Effentora pendant le travail et l'accouchement (y compris en cas de césarienne), car le fentanyl franchit la barrière placentaire et peut entraîner une dépression respiratoire chez le fœ tus.
If Effentora is administered, an antidote for the child should be readily available.
En cas d’ administration d’ Effentora, un antidote pour l’ enfant doit être disponible immédiatement.
Fentanyl passes into breast milk and may cause sedation and respiratory depression in the breast-fed child.
Le fentanyl est excrété dans le lait maternel et peut entraîner une sédation et/ ou une dépression respiratoire chez le nourrisson.
Fentanyl should only be used by breastfeeding women if the benefits outweigh the potential risks for both mother and child.
Le fentanyl ne doit pas être utilisé pendant l’ allaitement, sauf si les bénéfices attendus pour la mère justifient les risques potentiels pour la mère et l’ enfant.
No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
6 Les effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
However, opioid analgesics impair the mental and/ or physical ability required for the performance of potentially dangerous tasks (e. g., driving a car or operating machinery).
Toutefois, les morphiniques altèrent les capacités mentales et/ ou physiques nécessaires à la réalisation de tâches potentiellement dangeureuses telles que la conduite d’ un véhicule ou l’ utilisation de machines.
Patients should be advised not to drive or operate machinery if they experience somnolence, dizziness, or visual disturbance while taking Effentora and not to drive or operate machinery until they know how they react.
Il est recommandé aux patients de ne pas conduire ou utiliser de machines s’ ils éprouvent de la somnolence, des étourdissements ou un trouble visuel pendant le traitement par Effentora et de ne pas conduire ou utiliser de machines jusqu’ à ce qu’ ils sachent comment ils réagissent au traitement.
Typical opioid undesirable effects are to be expected with Effentora.
Les effets indésirables attendus avec Effentora sont les effets indésirables typiques des morphiniques.
Frequently, these will cease or decrease in intensity with continued use of the medicinal product, as the patient is titrated to the most appropriate dose.
Le plus souvent, ces effets cesseront ou diminueront d’ intensité avec la poursuite du traitement et l’ obtention de la dose appropriée pour le patient.
However, the most serious adverse reactions are respiratory depression (potentially leading to apnoea or respiratory arrest), circulatory depression, hypotension and shock and all patients should be closely monitored for these.
Cependant, les effets indésirables les plus graves étant la dépression respiratoire (pouvant entraîner une apnée ou un arrêt respiratoire), la dépression circulatoire, l’ hypotension et l’ état de choc; l’ apparition éventuelle de ces effets doit être étroitement surveillée chez tous les patients.
The clinical studies of Effentora were designed to evaluate safety and efficacy in treating BTP and all patients were also taking concomitant opioids, such as sustained-release morphine or transdermal fentanyl, for their persistent pain.
Les études cliniques menées avec Effentora ayant eu pour but d'évaluer l'efficacité et la tolérance du produit dans le traitement des accès douloureux paroxystiques, les patients inclus ont reçu en même temps d'autres morphiniques (morphine à libération prolongée ou fentanyl par voie transdermique) pour traiter leurs douleurs chroniques.
Therefore it is not possible to definitively separate the effects of Effentora alone.
Par conséquent, il n'est pas possible d'isoler avec certitude les effets indésirables dus au seul traitement par Effentora.
The adverse reactions considered to be at least possibly-related to treatment from clinical studies were as follows (frequencies defined as: very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100; within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness):
Le tableau ci-dessous regroupe les effets indésirables considérés comme étant au moins possiblement liés au traitement selon les études cliniques (la fréquence a été définie comme suit: très fréquent ≥ 1/ 10, fréquent ≥ 1/ 100 à < 1/ 10, peu fréquent ≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100; au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité):
Very common
Investigations
Common
Très fréquent
6 Investigations
Peu fréquent Thrombopénie Tachycardie Baisse de l’ hématocrite Baisse de l’ hémoglobine
Very common
Affections cardiaques
Common
Tachycardie, bradycardie
Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
Affections hématologiques et du système lymphatique
Tachycardia, Bradycardia Anaemia Neutropenia Thrombocytopenia
Anémie Neutropénie Thrombocytopénie
Dizziness
État vertigineux
Dysgeusia Somnolence Lethargy Headache Tremor Sedation
Dysgueusie Somnolence Léthargie Céphalée Tremblement Sédation
Depressed level of consciousness Disturbance in attention Cognitive disorder Hypoaesthesia Balance disorder Migraine Motor dysfunction Dysarthria
Diminution du niveau de conscience Trouble de l’ attention Trouble cognitif Hypoesthésie Trouble de l’ équilibre Migraine Dysfonctionnement moteur Dysarthrie
Visual disturbance Ocular hyperaemia Abnormal sensation in eye Photopsia Blurred vision Visual acuity reduced
Trouble de la vision Hyperémie oculaire Sensations oculaires anormales Photopsie Vision trouble Diminution de l’ acuité visuelle
Ear and labyrinth disorders
7 Affections de l'oreille et du labyrinthe Affections respiratoires
Vertigo Tinnitus Ear discomfort
Très fréquent
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Fréquent
Dyspnoea Pharyngolaryngeal pain
Peu fréquent Vertige Acouphène Inconfort auditif Dyspnée Douleur pharyngolaryngienne
Nausea
Nausée
Vomiting Constipation Stomatitis Dry mouth Diarrhoea
Vomissement Constipation Stomatite Sécheresse buccale Diarrhée
Mouth ulceration Oral hypoaesthesia Oral discomfort Oral mucosal blistering Oral mucosal discolouration Oral soft tissue disorder Glossodynia Tongue blistering Gingival pain Stomach discomfort Tongue ulceration Tongue disorder Dyspepsia Abdominal pain Oesophagitis Gastrooesophagal reflux disease Chapped lips Dry lip Tooth disorder Toothache
Ulcération buccale Hypoesthésie orale Inconfort oral Bulles au niveau de la muqueuse buccale Décoloration de la muqueuse buccale Trouble des tissus mous de la cavité buccale Glossodynie Bulles au niveau de la langue Douleur gingivale Inconfort gastrique Ulcération de la langue Trouble au niveau de la langue Dyspepsie Douleur abdominale œ sophagite Reflux gastro-œ sophagien Lèvres gercées Lèvres sèches Trouble dentaire Douleur dentaire
7 Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Common Pruritis Hyperhydrosis
Prurit Hyperhydrose
Uncommon Cold sweat Facial swelling Rash Generalised pruritus Alopecia Onychorrhexis
Sueurs froides œ dème facial Éruption cutanée Prurit généralisé Alopécie Onychorrhexis
Myalgia Muscle twitching Muscular weakness Back pain
Myalgie Contractions musculaires Faiblesse musculaire Douleur dorsale
Oral candidiasis Pharyngitis Oral pustule
Candidose orale Pharyngite Pustule orale
Injury, poisoning and procedural complications
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Fall
Chute
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
8 Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
Multiple myeloma
Très fréquent
Flushing Hypertension Hot flush
Bouffée vasomotrice Hypertension Bouffée de chaleur
Application site reactions including pain, ulcer, irritation, paraesthesia, anaesthesia, erythema, oedema, swelling and vesicles
Réactions au site d’ administration y compris douleur, ulcère, irritation, paresthésie, anesthésie, érythème, œ dème, gonflement et vésicules
Asthenia Malaise Sluggishness Chest discomfort Feeling abnormal Feeling jittery Thirst Feeling cold Chills Feeling hot Drug withdrawal syndrome
Asthénie Malaise Lenteur Inconfort thoracique Sensation de ne pas être dans un état normal Sensation de nervosité Soif Sensation de froid Frissons Sensation de chaud Syndrome de sevrage
Disorientation Euphoric mood
Désorientation Humeur euphorique
Anxiety Nervousness Hallucination Visual hallucination Insomnia Confusional state
Anxiété Nervosité Hallucination Hallucination visuelle Insomnie État confusionnel
The symptoms of fentanyl overdose are expected to be similar in nature to those of intravenous fentanyl and other opioids, and are an extension of its pharmacological actions, with the most serious significant effect being respiratory depression.
L'effet indésirable le plus grave est la dépression respiratoire.
Immediate management of opioid overdose includes removal of the Effentora buccal tablet, if still in the mouth, ensuring a patent airway, physical and verbal stimulation of the patient, assessment of the level of consciousness, ventilatory and circulatory status, and assisted ventilation (ventilatory support) if necessary.
Les mesures à prendre immédiatement en cas de surdosage morphinique consistent à retirer immédiatement le comprimé gingival de la bouche du patient s’ il s'y trouve encore, s’ assurer de la perméabilité des voies respiratoires, effectuer des stimulations physiques et verbales du patient et déterminer son niveau de conscience ainsi que son état ventilatoire et circulatoire et instaurer si nécessaire une ventilation assistée (assistance respiratoire).
8 For treatment of overdose (accidental ingestion) in the opioid-naive person, intravenous access should be obtained and naloxone or other opioid antagonists should be employed as clinically indicated.
Le traitement du surdosage chez une personne qui n'a jamais reçu de traitement morphinique (ingestion accidentelle), nécessite de mettre en place une voie d'abord veineuse et administrer de la naloxone ou un autre antagoniste des morphiniques, selon l'état clinique.
The duration of respiratory depression following overdose may be longer than the effects of the opioid antagonist’ s action (e. g., the half-life of naloxone ranges from 30 to 81 minutes) and repeated administration may be necessary.
La durée de la dépression respiratoire due au surdosage peut être plus longue que les effets de l'antagoniste morphinique (ex. la demi-vie de la naloxone est comprise entre 30 et 81 minutes) et il peut donc être nécessaire de répéter l'administration de l'antidote.
Consult the Summary of Product Characteristics of the individual opioid antagonist for details about such use.
Pour plus de détails sur le mode d'emploi de l'antagoniste morphinique utilisé, se référer au résumé des caractéristiques du produit en question.
For treatment of overdose in opioid-maintained patients, intravenous access should be obtained.
Chez les patients recevant un traitement morphinique bien toléré, mettre en place une voie d'abord veineuse.
The judicious use of naloxone or another opioid antagonist may be warranted in some instances, but it is associated with the risk of precipitating an acute withdrawal syndrome.
Dans certains cas, l'utilisation judicieuse de naloxone ou d'autres antagonistes des morphiniques peut être justifiée, mais elle est associée à un risque de déclenchement d'un syndrome de sevrage aigu.
Although muscle rigidity interfering with respiration has not been seen following the use of Effentora, this is possible with fentanyl and other opioids.
Bien qu'il n'ait jamais été décrit de rigidité musculaire associée à la dépression respiratoire après administration d’ Effentora, un tel phénomène est possible avec le fentanyl ou d'autres morphiniques.
If it occurs, it should be managed by the use of assisted ventilation, by an opioid antagonist, and as a final alternative, by a neuromuscular blocking agent.
Si une telle rigidité musculaire apparaît, il faudra instaurer une ventilation assistée, administrer un antagoniste des morphiniques et, en dernier recours, un curarisant.
Fentanyl is an opioid analgesic, interacting predominantly with the opioid µ-receptor.
Le fentanyl, agoniste morphinomimétique pur, agit essentiellement sur le récepteur morphinique µ.
Its primary therapeutic actions are analgesia and sedation.
Ses effets thérapeutiques principaux sont l’ analgésie et la sédation.
Secondary pharmacological effects are respiratory depression, bradycardia, hypothermia, constipation, miosis, physical dependence and euphoria.
Les effets pharmacologiques secondaires sont la dépression respiratoire, la bradycardie, l’ hypothermie, la constipation, le myosis, la dépendance physique et l’ euphorie.
The analgesic effects of fentanyl are related to its plasma level.
Les effets analgésiques du fentanyl sont liés à ses concentrations plasmatiques.
In general, the effective concentration and the concentration at which toxicity occurs increase with increasing tolerance to opioids.
En règle générale, les concentrations efficace et toxique augmentent parallèlement à l’ augmentation de la tolérance aux morphiniques.
The rate of development of tolerance varies widely among individuals.
Il existe une grande variation interindividuelle du taux de développement d’ une tolérance morphinique.
As a result, the dose of Effentora should be individually titrated to achieve the desired effect (see section 4.2).
Par conséquent, la titration de la dose d’ Effentora permettant d’ obtenir l’ effet recherché doit être réalisée pour chaque patient (voir rubrique 4.2).
All opioid µ-receptor agonists, including fentanyl, produce dose dependent respiratory depression.
Tous les agonistes des récepteurs morphiniques µ, y compris le fentanyl, induisent une dépression respiratoire dose-dépendante.
The risk of respiratory depression is less in patients receiving chronic opioid therapy as these patients will develop tolerance to respiratory depressant effects.
Le risque de dépression respiratoire est moindre chez les patients qui reçoivent un traitement morphinique de fond, car ces patients développent une tolérance à la dépression respiratoire.
The safety and efficacy of Effentora have been evaluated in patients taking the drug at the onset of the breakthrough pain episode.
L’ innocuité et l’ efficacité d’ Effentora ont été évaluées chez les patients prenant le médicament à l’ apparition de l’ accès douloureux paroxystique.
Pre-emptive use of Effentora for predictable pain episodes was not investigated in the clinical trials.
L’ utilisation préventive d’ Effentora dans les épisodes douloureux prévisibles n’ a pas été étudiée dans les études cliniques.
Two double-blind, randomized, placebo-controlled crossover studies have been conducted involving a total of 248 patients with BTP and cancer who experienced on average 1 to 4 episodes of BTP per day while taking maintenance opioid therapy.
Deux études cliniques croisées, randomisées, en double insu, ont été menées sur un total de 248 patients cancéreux présentant en moyenne 1 à 4 accès douloureux paroxystique(s) quotidien(s) alors qu’ ils recevaient un traitement de fond morphinique.
During an initial open-label phase, patients were titrated to an effective dose of Effentora.
La détermination de la dose efficace d’ Effentora a été réalisée lors d’ une phase initiale de titration en ouvert.
Patients who identified an effective dose entered the double-blind phase of the study.
Les patients pour lesquels une dose efficace était établie participaient à la phase en double insu de l’ étude.
The primary efficacy variable was the patient’ s assessment of pain intensity.
Le critère principal d’ efficacité était l’ évaluation de l’ intensité de la douleur par le patient.
Patients assessed pain intensity on a 11-point scale.
Les patients ont évalué l’ intensité de la douleur selon une échelle de 11 points.
For each BTP episode, pain intensity was assessed prior to and at several time points after treatment.
À chaque accès douloureux paroxystique, l’ intensité de la douleur était évaluée avant et à différents points dans le temps après le traitement.
Sixty-seven percent of the patients were able to be titrated to an effective dose.
La titration d’ une dose efficace a été possible chez 67% des patients.
In the pivotal clinical study (study 1), the primary endpoint was the average sum of differences in pain intensity scores from dosing to 60 minutes, inclusive (SPID60), which was statistically significant compared to placebo (p < 0.0001).
Dans l’ étude clinique pivotale (étude 1), le critère principal d’ évaluation a été la somme moyenne des différences des scores d’ intensité douloureuse évaluée de la prise du traitement jusqu’ à 60 minutes compris (SPID60).
9 Study 1:
10 Étude 1:
Mean (+/ - SEM) Pain Intensity Difference at Each Time Point (Full Analysis Set) Mean (SEM) Pain Intensity Differences
Différence moyenne d’ intensité douloureuse (+/ - ESM) à chaque point dans le temps (échantillon complet d’ analyse) Différence moyenne d’ intensité douloureuse (+/ - ESM)
SPID60 mean (+/ - SD) EFFENTORA=9.7(5.58) p < 0.0001 Placebo=4.9(4.38)
SPID60 moyen (+/ - ET) EFFENTORA=9,7(5,58) p < 0,0001 Placebo=4,9 (4,38)
Time from Administration of Study Drug (Minutes)
Temps à partir de l’ administration du médicament à l’ étude (minutes)
Treatment Group
Groupe de traitement
+ p < 0.0001 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by an analysis of variance PID=pain intensity difference; SEM=standard error of the mean
+ p < 0,0001 EFFENTORA contre placebo, en faveur d’ EFFENTORA, par analyse de variance DID=différence d’ intensité douloureuse; ESM=erreur standard de la moyenne
Study 2:
Étude 2:
Mean (+/ - SEM) Pain Intensity Difference at Each Time Point (Full Analysis Set)
Différence moyenne d’ intensité douloureuse (+/ - ESM) à chaque point dans le temps (échantillon complet d’ analyse) Différence moyenne d’ intensité douloureuse (+/ - ESM)
SPID30 mean (+/ - SD) EFFENTORA=3.2(2.60) p < 0.0001 Mean (SEM) Pain Intensity Differences
SPID30 moyen (+/ - ET) EFFENTORA=3,2 (2,60) p < 0,0001 Placebo=2,0 (2,21)
* p < 0.01 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by one-sample Wilcoxon signed rank test + p < 0.0001 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by one-sample Wilcoxon signed rank test PID=pain intensity difference; SEM=standard error of the mean
* p < 0,01 EFFENTORA contre placebo, en faveur d’ EFFENTORA, par test des rangs signés de Wilcoxon sur échantillon unique + p < 0,0001 EFFENTORA contre placebo, en faveur d’ EFFENTORA, par test des rangs signés de Wilcoxon sur échantillon unique DID=différence d’ intensité douloureuse; ESM=erreur standard de la moyenne 6
In the second pivotal study (study 2), the primary endpoint was SPID30, which was also statistically significant compared to placebo (p < 0.0001).
Cette valeur a également été statistiquement significative par rapport au placebo (p < 0,0001).
10 Statistically significant improvement in pain intensity difference was seen with Effentora versus placebo as early as 10 minutes in Study 1 and as early as 15 minutes (earliest time point measured) in Study 2.
11 Le soulagement des accès douloureux paroxystiques induit par Effentora a été significativement supérieur à celui du placebo dès 10 minutes dans l’ étude 1 et dès 15 minutes (évaluation la plus précoce) dans l’ étude 2.
These differences continued to be significant at each subsequent time point in each individual study.
Ces différences ont continué à être statistiquement significatives à chaque point dans le temps et dans chacune des deux études.
General introduction Fentanyl is highly lipophilic and can be absorbed very rapidly through the oral mucosa and more slowly by the conventional gastrointestinal route.
Généralités Le fentanyl est une substance très lipophile et peut être absorbé très rapidement par la muqueuse buccale et plus lentement par la voie gastro-intestinale conventionnelle.
It is subject to first-pass hepatic and intestinal metabolism and the metabolites do not contribute to fentanyl’ s therapeutic effects.
Il subit un métabolisme par effet de premier passage hépatique et intestinal, mais ses métabolites ne contribuent pas à ses effets thérapeutiques.
Effentora employs a delivery technology which utilises an effervescent reaction which enhances the rate and extent of fentanyl absorbed through the buccal mucosa.
Effentora utilise une réaction effervescente pour délivrer la substance active, ce qui permet d’ augmenter le taux et la proportion de fentanyl absorbé par la muqueuse buccale.
Transient pH changes accompanying the effervescent reaction may optimise dissolution (at a lower pH) and membrane permeation (at a higher pH).
La réaction effervescente est accompagnée de modifications transitoires du pH qui peuvent améliorer la dissolution (à un pH plus bas) ou la perméabilité membranaire (à un pH plus élevé).
Dwell time (defined as the length of time that the tablet takes to fully disintegrate following buccal administration), does not affect early systemic exposure to fentanyl.
Le temps de présence du comprimé (défini comme étant la période de temps de désintégration totale du comprimé après administration orale) ne semble pas avoir d’ influence sur l’ exposition systémique précoce au fentanyl.
The effect of renal or hepatic impairment on the pharmacokinetics of Effentora has not been studied.
L’ effet d’ une insuffisance rénale ou hépatique sur la pharmacocinétique d’ Effentora n’ a pas été étudié.
Following oromucosal administration of Effentora, fentanyl is readily absorbed with an absolute bioavailability of 65%.
Absorption Après administration par voie buccale transmuqueuse d’ Effentora, le fentanyl est rapidement absorbé avec une biodisponibilité absolue de 65%.
The absorption profile of Effentora is largely the result of an initial rapid absorption from the buccal mucosa, with peak plasma concentrations following venous sampling generally attained within an hour after oromucosal administration.
Les prélèvements sanguins montrent que les concentrations plasmatiques maximales sont obtenues dans l’ heure qui suit l’ administration par voie buccale transmuqueuse.
Approximately 50% of the total dose administered is rapidly absorbed transmucosally and becomes systemically available.
Environ 50% de la dose totale administrée est rapidement absorbée par la voie transmuqueuse et devient disponible sur le plan systémique.
The remaining half of the total dose is swallowed and slowly absorbed from the gastrointestinal tract.
Les 50% restants de la dose totale sont ingérés et lentement absorbés à partir du tractus gastro-intestinal.
About 30% of the amount swallowed (50% of the total dose) escapes hepatic and intestinal first-pass elimination and becomes systemically available.
Environ 30% de la fraction ingérée (50% de la dose totale) échappent à l'élimination lors du premier passage hépatique et intestinal et devient disponible sur le plan systémique.
The main pharmacokinetic parameters are shown in the following table.
Le tableau ci-dessous illustre les principaux paramètres pharmacocinétiques.
Pharmacokinetic Parameters* in Adult Subjects Receiving Effentora
Paramètres pharmacocinétiques* chez les sujets adultes recevant Effentora
Pharmacokinetic parameter (mean)
Paramètre pharmacocinétique
Effentora 400 micrograms
Effentora 400 microgrammes
Absolute bioavailability
Biodisponibilité absolue
Fraction absorbed transmucosally
Fraction absorbée par voie transmuqueuse
48% (±31.8%)
48% (± 31,8%)
AUC0-tmax (ng. hr/ ml)
ASC0-tmax (ng. hr/ ml)
AUC0-inf (ng. hr/ ml)
ASC0-inf (ng. hr/ ml)
* Based on venous blood samples (plasma).
12 * sur la base des échantillons sanguins veineux (plasma).
Fentanyl citrate concentrations obtained in serum were higher than in plasma:
Les concentrations du citrate de fentanyl obtenues dans le sérum étaient supérieures à celles du plasma.
Serum AUC and Cmax were approximately 20% and 30% higher than plasma AUC and Cmax, respectively.
L’ ASC et la Cmax ont été respectivement d’ environ 20% à 30% supérieures à l’ ASC et à la Cmax du plasma.
The reason of this difference is unknown. ** Data for Tmax presented as median (range).
La raison de cette différence n’ est pas connue. ** Valeurs médianes de Tmax (valeurs extrêmes).
11 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
Lors d’ études de pharmacocinétique comparant la biodisponibilité absolue et relative d’ Effentora à celle du citrate de fentanyl par voie buccale transmuqueuse (OTFC), le taux et la fraction d’ absorption du fentanyl d’ Effentora se sont avérés avoir une exposition 30% à 50% supérieure à celle du citrate de fentanyl par voie buccale transmuqueuse.
Mean Plasma Concentration Versus Time Profiles Following Singles Doses of EFFENTORA and OTFC in Healthy Subjects
Concentrations plasmatiques moyennes dans le temps Profils après dose unique d’ EFFENTORA et OTFC* chez les sujets sains
OTFC (normalized to 400 mcg)
OTFC (normalisé à 400 mcg)
Time after Dose Administration (hours) OTFC data was done adjusted (800 mcg to 400 mcg)
Temps après administration (heures) Les données d’ OTFC ont été ajustées (800 mcg à 400 mcg) *OTFC = citrate de fentanyl par voie buccale transmuqueuse
Differences in exposure with Effentora were observed in a clinical study with patients with grade 1 mucositis.
Des différences d’ exposition à Effentora ont été observées au cours d’ une étude clinique chez des patients atteints de mucite de grade 1.
Cmax and AUC0-8 were 1% and 25% higher in patients with mucositis compared to those without mucositis, respectively.
La Cmax et l’ ASC0-8 ont été respectivement 1% et 25% plus élevées chez les patients atteints de mucite par rapport à ceux qui n’ étaient pas atteints.
The differences observed were not clinically significant.
Les différences observées n’ étaient pas cliniquement significatives.
Distribution Fentanyl is highly lipophilic and is well distributed beyond the vascular system, with a large apparent volume of distribution.
Distribution Le fentanyl est une substance fortement lipophile qui présente une bonne distribution extravasculaire et un volume apparent de distribution élevé.
After buccal administration of Effentora, fentanyl undergoes initial rapid distribution that represents an equilibration of fentanyl between plasma and the highly perfused tissues (brain, heart and lungs).
Après administration buccale d’ Effentora, le fentanyl subit une distribution initiale rapide qui représente une équilibration du fentanyl entre le plasma et les tissus fortement vascularisés (cerveau, cœ ur et poumons).
Subsequently, fentanyl is redistributed between the deep tissue compartment (muscle and fat) and the plasma.
Par la suite, le fentanyl est redistribué entre le compartiment tissulaire profond (tissus musculaires et adipeux) et le plasma.
The plasma protein binding of fentanyl is 80% to 85%.
13 Le taux de liaison du fentanyl aux protéines plasmatiques est de 80 à 85%.
The main binding protein is alpha-1-acid glycoprotein, but both albumin and lipoproteins contribute to some extent.
La principale protéine de liaison est l'alpha-1 glycoprotéine acide mais l'albumine et les lipoprotéines sont également impliquées, dans une certaine mesure.
The free fraction of fentanyl increases with acidosis.
L'acidose augmente la fraction libre de fentanyl.
12 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
Métabolisme Les voies métaboliques empruntées par Effentora après administration buccale n’ ont pas été determinées lors des études cliniques.
Fentanyl is metabolised in the liver and in the intestinal mucosa to norfentanyl by CYP3A4 isoform.
Le fentanyl est métabolisé en norfentanyl dans le foie et la muqueuse intestinale sous l'effet de l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450.
Norfentanyl is not pharmacologically active in animal studies.
Lors des expérimentations animales, le norfentanyl n'a pas montré d'effet pharmacologique.
More than 90% of the administered dose of fentanyl is eliminated by biotransformation to N-dealkylated and hydroxylated inactive metabolites.
Plus de 90% de la dose de fentanyl administrée sont éliminés par biotransformation en métabolites N-désalkylés et hydroxylés inactifs.
Elimination Following the intravenous administration of fentanyl, less than 7% of the administered dose is excreted unchanged in the urine, and only about 1% is excreted unchanged in the faeces.
Elimination Après administration intraveineuse de fentanyl, moins de 7% de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée dans les urines et seul 1% environ est excrété sous forme inchangée dans les selles.
The metabolites are mainly excreted in the urine, while faecal excretion is less important.
Les métabolites sont essentiellement excrétés par voie urinaire, l'excrétion fécale étant moins importante.
Following the administration of Effentora, the terminal elimination phase of fentanyl is the result of the redistribution between plasma and a deep tissue compartment.
Après administration d’ Effentora, la phase terminale d’ élimination du fentanyl résulte de la redistribution entre le plasma et un compartiment tissulaire profond.
This phase of elimination is slow, resulting in a median terminal elimination half-life t1/ 2 of approximately 22 hours following buccal administration of the effervescent formulation and approximately 18 hours following intravenous administration.
Cette phase d’ élimination est lente et résulte en une demi-vie d’ élimination terminale médiane t1/ 2 d’ environ 22 heures après administration buccale de la forme effervescente et d’ environ 18 heures après administration intraveineuse.
The total plasma clearance of fentanyl following intravenous administration is approximately 42 L/ h.
La clairance plasmatique totale de fentanyl après administration intraveineuse est d’ environ 42 l/ h.
Linearity/ non-linearity Dose proportionality from 100 micrograms to 1000 micrograms has been demonstrated.
Linéarité/ non linéarité Pour la gamme de dosages disponibles (100 à 1000 microgrammes), les paramètres pharmacocinétiques du fentanyl sont dose-proportionnels.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée et de génotoxicité, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Studies with female rats revealed reduced fertility and enhanced embryonal mortality.
Des études sur des rats femelles ont montré une diminution de la fertilité et une augmentation de la mortalité embryonnaire.
More recent studies showed that effects on the embryo were due to maternal toxicity and not to direct effects of the substance on the developing embryo.
Des études plus récentes ont montré que les effets sur l’ embryon étaient dus à une toxicité chez la mère et non à des effets directs de la substance sur l’ embryon en développement.
In a study on pre- and postnatal development the survival rate of offspring was significantly reduced at doses which slightly reduced maternal weight.
Au cours d’ une étude sur le développement pré- et post-natal, le taux de survie de la progéniture a été significativement réduit aux doses entraînant une légère réduction du poids maternel.
This effect could either be due to altered maternal care or a direct effect of fentanyl on the pups.
Cet effet pourrait être causé par une altération des soins prodigués par la mère ou par un effet direct du fentanyl sur la progéniture.
Effects on somatic development and behaviour of the offspring were not observed.
Aucun effet sur le développement somatique et le comportement de la progéniture n’ a été observé.
Teratogenic effects have not been demonstrated.
Aucun effet tératogène n’ a été démontré.
Long term carcinogenicity studies have not been performed.
Aucune étude de carcinogénicité à long terme n’ a été réalisée.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
DONNES PHARMACEUTIQUES
Mannitol Sodium starch glycolate type A Sodium hydrogen carbonate Sodium carbonate anhydrous Citric acid anhydrous Magnesium stearate
Mannitol Glycolate d’ amidon sodique (type A) Carbonate d’ hydrogène de sodium Carbonate de sodium anhydre Acide citrique anhydre Stéarate de magnésium
6.2 Incompatibilities
14 6.2 Incompatibilités
Store in the original package in order to protect from moisture.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l’ humidité.
Aluminium laminated blister of PVC/ Al foil/ Polyamide/ PVC with paper/ polyester lidding.
Plaquette thermoformée laminée d’ aluminium [PVC/ aluminium/ polyamide/ PVC] avec une feuille de couverture [papier/ polyester].
Blister packs are supplied in cartons of 4 or 28 tablets.
Les plaquettes thermoformées sont disponibles en étuis de 4 ou 28 comprimés individuels.
Patients and carers must be advised to dispose of any unopened tablets remaining from a prescription as soon as they are no longer needed.
Il est impératif d’ informer les patients et le personnel soignant d’ éliminer, dès qu’ ils ne sont plus nécessaires, tous les comprimés non utilisés au terme du traitement.
Any used or unused but no longer required product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Cephalon Europe 5 rue Charles Martigny F-94700 Maisons-Alfort France
Cephalon Europe 5 rue Charles Martigny F-94700 Maisons-Alfort France
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site de l'Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Effentora 200 micrograms buccal tablets
Effentora 200 microgrammes, comprimés gingivaux
Each buccal tablet contains 200 micrograms fentanyl (as citrate).
Chaque comprimé contient 200 microgrammes de fentanyl (sous forme de citrate).
Each tablet contains 16 mg of sodium.
Chaque comprimé contient 16 mg de sodium.