qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
comparable PK profiles for amlodipine and lisinopril in the fixed dose combination to those of the reference products (monocomponents).
profils PK comparables pour l’ amlodipine et le lisinopril dans la combinaison à dose fixe à ceux des produits de référence (monocomposants),
- bioequivalence with the monocomponent products has been adequately demonstrated.
- la bioéquivalence avec les produits à composant unique a bien été démontrée,
- the safety profile of the test product shows no differences with respect to adverse events associated with the
- le profil de sécurité du produit test ne montre aucune différence en ce qui concerne les effets indésirables
administration of amlodipine and lisinopril compared to either reference treatments.
associés à l’ administration d’ amlodipine et de lisinopril en comparaison avec chacun des traitements de référence,
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Lisonorm and associated names (see Annex I).
le CHMP a recommandé l’ octroi de(s) (l’ )autorisation(s) de mise sur le marché pour laquelle (lesquelles) le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice sont présentés à l’ annexe III pour Lisonorm et les dénominations associées (voir Annexe I).
7 ANNEX III
7 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
Lisonorm and associated names (see Annex I) 10/ 5 mg tablets [See Annex I - To be completed nationally]
Lisonorm et noms associés (voir Annexe I) 10/ 5 mg comprimés [Voir Annexe I - A compléter selon le pays]
Each tablet contains 10 mg lisinopril (as dihydrate) and 5 mg amlodipine (as besilate).
Chaque comprimé contient 10 mg de lisinopril (sous forme dihydraté) et 5 mg d’ amlodipine (sous forme de bésilate).
White or off-white, round, flat, bevel-edged tablet with a score line on one side and with an engraving „ A+L” on the reverse side.
Comprimé rond, plat, à bords chanfreinés, de couleur blanche ou blanc cassé, comportant une barre de cassure sur une face et l’ inscription „ A+L” en relief sur l’ autre face.
Diameter: about 8 mm.
Diamètre: environ 8 mm.
The score line is only to facilitate breaking for ease of swallowing and not to divide into equal doses.
La barre de cassure n’ est là que pour faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en deux demi doses égales.
Lisonorm is indicated as substitution therapy of patients with blood pressure adequately controlled with lisinopril and amlodipine given concurrently at the same dose level.
Lisonorm est indiqué en tant que traitement substitutif chez les patients présentant une pression sanguine suffisamment contrôlée par l’ administration concomitante de lisinopril et d’ amlodipine à la même dose.
The recommended dose is one tablet daily.
La dose recommandée est d’ un comprimé pris une fois par jour.
The maximum daily dose is one tablet.
La dose quotidienne maximale est d’ un comprimé.
Since food does not affect absorption, Lisonorm may be taken irrespective of meals.
La prise d’ aliments n’ affectant pas l’ absorption, Lisonorm peut être pris sans tenir compte des repas.
Patients with renal impairment To find the optimal starting dose and maintenance dose of patients with renal impairment, the patients should be individually titrated using the individual components of lisinopril and amlodipine.
Patients présentant une insuffisance rénale Afin de déterminer les doses de départ et d’ entretien optimales chez les insuffisants rénaux, la recherche de la posologie devra être effectuée chez chaque patient à l’ aide des composants individuels lisinopril et amlodipine.
Lisonorm is indicated only for patients in whom the optimal maintenance dose of lisinopril and amlodipine has been titrated to 10 mg and 5 mg, respectively.
Lisonorm est indiqué uniquement chez les patients pour lesquels la dose d’ entretien optimale de lisinopril et d’ amlodipine a été déterminée à 10 mg et 5 mg respectivement.
Renal function, serum potassium and sodium levels should be monitored during therapy with Lisonorm.
La fonction rénale et les taux sériques de potassium et de sodium devront être surveillés pendant le traitement par Lisonorm.
In the case of renal function deterioration, the use of Lisonorm should be discontinued and replaced by the individual components adequately adjusted.
En cas de détérioration de la fonction rénale, l’ utilisation de Lisonorm devra être interrompue et remplacée par les composants individuels ajustés de manière adéquate.
Patients with hepatic impairment The elimination of amlodipine may be prolonged in patients with impaired liver function.
Patients présentant une insuffisance hépatique L’ élimination de l’ amlodipine peut être prolongée chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique.
No precise dosage recommendations have been established for such cases and, therefore, this medicinal product should be administered with caution to patients with hepatic impairment.
Aucune recommandation précise de dosage n’ a été établie pour de tels cas; par conséquent, ce médicament devra être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Children and adolescents Lisonorm is not recommended for use in children below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy.
Enfants et adolescents Lisonorm ne doit pas être utilisé chez l’ enfant en dessous de 18 ans, compte tenu de l’ absence de données concernant la sécurité et l’ efficacité.
10 In clinical studies, there was no age-related change in the efficacy or safety profile of amlodipine or lisinopril.
9 Personnes âgées (> 65 ans) Lors des études cliniques, il n’ est apparu aucune modification liée à l’ âge des profils d’ efficacité ou de sécurité de l’ amlodipine ou du lisinopril.
To find the optimal maintenance dose for elderly patients they should be individually titrated using the free combination of lisinopril and amlodipine.
Afin de déterminer la dose d’ entretien optimale chez les patients âgés, la recherche de la posologie devra être effectuée chez chaque patient individuellement à l’ aide de l’ association libre lisinopril et amlodipine.
Lisonorm is indicated only for patients in whom the optimal maintenance dose of lisinopril and amlodipine has been titrated to 10 mg and 5 mg, respectively (see section 4.4).
Lisonorm est indiqué uniquement chez les patients pour lesquels la dose d’ entretien optimale de lisinopril et d’ amlodipine a été déterminée à 10 mg et 5 mg respectivement (voir rubrique 4.4).
• Hypersensitivity to lisinopril or to any other angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor. • Hypersensitivity to amlodipine or to any other dihydropyridine derivatives. • Hypersensitivity to any of the excipients. • Severe hypotension. • A history of angioedema relating to previous ACE inhibitor therapy. • Hereditary or idiopathic angioedema (see section 4.4). • Haemodynamically significant obstruction in the outflow tract of the left ventricle (aortic stenosis, hypertrophic cardiomyopathy), mitral stenosis or cardiogenic shock. • Heart failure after acute myocardial infarction (during the first 28 days). • Unstable angina pectoris (excluding Prinzmetal’ s angina). • Pregnancy and lactation (see section 4.6).
• Hypersensibilité au lisinopril ou à tout autre inhibiteur de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine (IEC). • Hypersensibilité à l’ amlodipine ou à tout autre dérivé de la dihydropyridine. • Hypersensibilité à l’ un des excipients. • Hypotension sévère. • Antécédents d’ angio-œ dème associés à un traitement précédent par IEC. • Œ dème angioneurotique héréditaire ou idiopathique (voir rubrique 4.4). • Obstruction hémodynamiquement significative de la chambre de chasse du ventricule gauche (rétrécissement aortique, cardiomyopathie obstructive), rétrécissement mitral ou choc cardiogénique. • Défaillance cardiaque consécutive à un infarctus aigu du myocarde (au cours des 28 derniers jours). • Angor instable (à l’ exception de l’ angor de Prinzmetal). • Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).
Symptomatic hypotension Substantial decrease in blood pressure and hence symptomatic hypotension can occur in patients with volume and/ or sodium depletion resulting from diuretic therapy, fluid loss of other origin such as excessive diaphoresis, prolonged vomiting and/ or diarrhoea (see section 4.2).
Hypotension symptomatique Une baisse substantielle de la pression sanguine et, par conséquent, une hypotension symptomatique peuvent intervenir chez les patients présentant une déplétion volumique et/ ou sodique résultant d’ un traitement diurétique, une perte d’ eau d’ origine autre telle qu’ une diaphorèse excessive, des vomissements prolongés et/ ou une diarrhée (voir rubrique 4.2).
If hypotension occurs, the patient should be placed in a supine position and intravenous fluid replacement (intravenous infusion of physiologic saline) should be administered if necessary.
En cas d’ hypotension, le patient doit être placé en décubitus dorsal et une rééquilibration hydro-électrolytique par voie intraveineuse (perfusion intraveineuse de sérum physiologique) devra être mise en œ uvre si nécessaire.
Preferably, sodium and/ or volume depletion should be corrected before treatment with Lisonorm is started.
Il est préférable que la déplétion volumique et/ ou sodique soit corrigée avant d’ entamer le traitement par Lisonorm.
The magnitude of antihypertensive effect should be closely monitored after administering the initial dose.
L’ importance de l’ effet antihypertenseur doit être étroitement surveillée après administration de la dose initiale.
Aortic and mitral stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy As with all vasodilators, Lisonorm should be administered with caution to patients with obstruction in the outflow tract of the left ventricle and with stenosis of mitral valve.
Rétrécissement aortique et mitral, cardiomyopathie obstructive Comme pour tous les vasodilatateurs, Lisonorm doit être administré avec précaution chez les patients ayant une obstruction de la chambre de chasse du ventricule gauche et une sténose de la valve mitrale.
Renal function impairment Some hypertensive patients with no apparent pre-existing renal vascular disease have developed increases in blood urea and serum creatinine, usually minor and transient, especially when angiotensin converting enzyme inhibitors has been given concomitantly with a diuretic.
Altération de la fonction rénale Certains patients hypertendus ne présentant en apparence aucune maladie rénovasculaire préexistante ont connu des augmentations des taux d’ urée sanguine et de créatinine sérique, généralement légères et transitoires, notamment quand des inhibiteurs de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine ont été administrés concomitamment à un diurétique.
This is more likely to occur in patients with pre-existing renal impairment.
Il est plus probable que ceci se produise chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante.
In some patients with bilateral renal artery stenosis or with a stenosis of the artery to a solitary kidney, who have been treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, increases in blood urea and serum creatinine, usually reversible upon discontinuation of therapy, have been seen.
Chez certains patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l’ artère d’ un seul rein et qui ont reçu un traitement par inhibiteurs de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine, il a été observé des augmentations des taux d’ urée sanguine et de créatinine sérique, généralement réversibles à l’ interruption du traitement.
This is especially likely in patients with renal insufficiency.
Il est notamment probable que ceci se produise chez les insuffisants rénaux.
To find the optimal maintenance dose of patients with renal impairment, the patients should individually be titrated using the individual components of lisinopril and amlodipine, with close monitoring of renal function.
Afin de déterminer la dose d’ entretien optimale chez les patients présentant une insuffisance rénale, la recherche de la posologie devra être effectuée chez chaque patient à l’ aide des composants individuels lisinopril et amlodipine, avec une étroite surveillance de la fonction rénale.
Lisonorm is indicated only for patients with titrated optimal maintenance dose of lisinopril and amlodipine of 10 mg and 5 mg, respectively.
Lisonorm est indiqué uniquement chez les patients pour lesquels la dose d’ entretien optimale de lisinopril et d’ amlodipine a été déterminée à 10 mg et 5 mg respectivement.
In the case of renal function deterioration, Lisonorm should be withdrawn and replaced by the therapy with individual components adequately adjusted.
10 En cas de détérioration de la fonction rénale, le traitement par Lisonorm devra être interrompu et remplacé par les composants individuels ajustés de manière adéquate.
Dose reduction and/ or discontinuation of the diuretic may also be required.
Une réduction de la posologie et/ ou l’ interruption du traitement diurétique pourront également être requises.
11 Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/ or larynx has been reported in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, including lisinopril.
Angio-œ dème Des angio-œ dèmes du visage, des membres, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ ou du larynx ont été signalés chez les patients traités par inhibiteurs de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine, lisinopril inclus.
In such cases, Lisonorm should be discontinued immediately and the patient kept under close medical supervision until complete and sustained resolution of symptoms has occurred.
Dans de tels cas, le traitement par Lisonorm doit être immédiatement interrompu et le patient maintenu sous étroite surveillance médicale jusqu’ à résolution complète et durable des symptômes.
Where swelling is confined to the face, lips and extremities, it usually resolves spontaneously; nevertheless, antihistamines may be useful in relieving symptoms.
Lorsque l’œ dème n’ intéresse que le visage, les lèvres et les membres, l’ évolution est en général régressive sans traitement, bien que des antihistaminiques puissent être utiles pour soulager les symptômes.
Angioedema accompanied by laryngeal oedema is potentially fatal.
L’ angio-œ dème associé à un œ dème laryngé peut être fatal.
If the oedematous swelling involves the tongue, glottis or larynx, or it is likely to cause airway obstruction; emergency treatment should be initiated promptly.
Si l’œ dème atteint la langue, la glotte ou le larynx, ou s’ il est probable qu’ il entraîne une obstruction des voies aériennes, un traitement d’ urgence doit être administré rapidement.
Appropriate measures include the subcutaneous administration of 0.3-0.5 mg adrenaline epinephrine or the slow intravenous administration of 0.1 mg adrenaline, followed by glucocorticoids and antihistamines, with simultaneous monitoring of vital functions.
Les mesures appropriées comprennent l’ administration sous-cutanée de 0,3- 0,5 mg d’ adrénaline ou la lente administration intraveineuse de 0,1 mg d’ adrénaline, suivie de glucocorticoïdes et d’ antihistaminiques, avec surveillance simultanée des fonctions vitales.
Angiotensin converting enzyme inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non- black patients.
Les inhibiteurs de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine provoquent un taux plus élevé d’ angio-œ dèmes chez les patients de race noire.
Intestinal oedema has been reported rarely in patients treated with ACE inhibitors.
Des œ dèmes intestinaux ont été rapportés dans de rares cas chez des patients traités par IEC.
These patients presented with abdominal pain (with or without nausea and vomiting); in some cases there was no prior facial angioedema and C-1 esterase levels were normal.
Ces patients se sont présentés avec une douleur abdominale (avec ou sans nausée et vomissement); dans certains cas, les patients n’ avaient présenté aucun angio-œ dème facial précédent et les taux de C1 estérase étaient normaux.
The angioedema was diagnosed by procedures including CT scan, or ultrasound or at surgery and symptoms resolved after stopping the ACE inhibitor.
L’ angio- œ dème a été diagnostiqué par des examens comprenant scanographie ou échographie, ou encore par intervention chirurgicale, et les symptômes ont régressé après interruption du traitement par IEC.
Intestinal angioedema should be included in the differential diagnosis of patients on ACE inhibitors presenting with abdominal pain.
L’ angio-œ dème intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des patients sous IEC se présentant avec une douleur abdominale.
Anaphylactoid reactions in haemodialysis patients Anaphylactic shock has been reported in patients dialysed with polyacrylonitrile (e. g.
Réactions anaphylactoïdes chez les patients hémodialysés Un choc anaphylactique a été rapporté chez les patients dialysés avec une membrane de polyacrylonitrile (ex.:
AN 69) membrane and treated concomitantly with an ACE inhibitor, therefore, this combination must be avoided.
AN 69) et traités concomitamment par un IEC; par conséquent, cette association doit être évitée.
In these patients, it is recommended to use a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent.
Chez ces patients, il est recommandé d’ utiliser un autre type de membrane de dialyse ou un agent antihypertenseur de classe différente.
Anaphylactoid reactions during low-density lipoproteins (LDL) apheresis Rarely, patients receiving ACE inhibitors during low-density lipoproteins (LDL) apheresis with dextran sulphate have experienced life-threatening anaphylactoid reactions.
Réactions anaphylactoïdes pendant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) Ont été rapportées, dans de rares cas, des réactions anaphylactoïdes menaçant la vie du patient chez ceux recevant des IEC pendant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité avec adsorption sur du sulfate de dextran.
These reactions were avoided by temporarily withholding ACE inhibitor therapy prior to each apheresis.
Ces réactions peuvent être évitées en interrompant temporairement le traitement par l’ IEC avant chaque aphérèse.
Bee/ wasp venom desensitization Occasionally, patients receiving ACE inhibitors during desensitization with Hymenoptera (e. g. wasp, bee) venom have experienced anaphylactoid reactions.
Désensibilisation au venin d’ abeille/ guêpe Certains patients sous IEC pendant un traitement de désensibilisation au venin d’ hyménoptère (ex.: guêpe, abeille) ont parfois eu des réactions anaphylactoïdes.
These life-threatening reactions can be avoided by temporary withdrawal of ACE inhibitor therapy.
Ces réactions menaçant la vie du patient peuvent être évitées en interrompant temporairement les IEC.
Hepatotoxicity Very rarely, ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant necrosis and (sometimes) death.
Hépatotoxicité Dans de très rares cas, les IEC ont été associés à un syndrome débutant par une hépatite ou un ictère cholestatique et évoluant vers une hépatite nécrosante fulminante et (parfois) la mort.
Patients receiving Lisonorm tablets who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue Lisonorm and receive appropriate medical follow-up.
Les patients sous comprimés de Lisonorm qui développent une jaunisse ou qui présentent une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent arrêter le traitement par Lisonorm et bénéficier d’ une surveillance médicale appropriée.
Hepatic impairment The half-life of amlodipine is prolonged in patients with impaired liver function.
Insuffisance hépatique La demi-vie de l’ amlodipine est prolongée chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique.
Since no dose recommendations have been established, this medicinal product should therefore be administered with caution, weighing individually the expected benefits and potential risks of the treatment.
Aucune recommandation posologique n’ ayant été établie, ce médicament doit donc être administré avec prudence, en soupesant individuellement les avantages attendus et les risques potentiels du traitement.
Haematological toxicity Very rarely, neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia and anaemia have been reported in patients receiving ACE inhibitors (see section 4.8).
11 Toxicité hématologique Dans de très rares cas, des neutropénies, agranulocytoses, thrombopénies et anémies ont été rapportées chez certains patients sous IEC (voir rubrique 4.8).
In patients with normal renal function and no other complicating
Chez les patients ayant une fonction rénale normale et sans autre facteur de risque, une neutropénie est rarement observée.
Neutropenia and agranulocytosis are reversible after discontinuation of the ACE inhibitor.
Les neutropénies et agranulocytoses sont réversibles après interruption du traitement par l’ IEC.
Lisonorm should be used with extreme caution in patients with collagen vascular disease, immunosuppressant therapy, treatment with allopurinol or procainamide, or a combination of these complicating factors, especially if there is pre-existing impaired renal function.
Lisonorm doit être utilisé avec une extrême précaution chez les patients atteints de maladies du collagène vasculaire, chez les patients sous immunosuppresseur, chez les patients traités par allopurinol ou procaïnamide, ou chez les patients présentant une association de ces facteurs de risque, tout particulièrement en cas d’ insuffisance rénale préexistante.
Some of these patients developed serious infections, which in a few instances did not respond to intensive antibiotic therapy.
Certains de ces patients ont développé des infections sérieuses qui, dans quelques cas, n’ ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif.
If Lisonorm is used in such patients, periodic monitoring of white blood cell counts is advised and patients should be instructed to report any sign of infection.
Si Lisonorm est utilisé chez ces patients, un suivi périodique du nombre de globules blancs est conseillé et les patients doivent être informés afin de signaler tout signe d’ infection.
Cough Commonly, cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Toux Une toux a été fréquemment rapportée avec l’ utilisation des IEC.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
D’ une façon caractéristique, la toux est non productive, persistante et disparaît à l’ arrêt du traitement.
Surgery/ general anaesthesia In patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce hypotension, lisinopril may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release.
Intervention chirurgicale/ Anesthésie générale Chez les patients devant subir une intervention chirurgicale majeure ou une anesthésie par des agents provoquant une hypotension, le lisinopril peut bloquer la production de l’ angiotensine II secondaire à la libération compensatrice de rénine.
If hypotension occurs, probably as a consequence of this mechanism, it can be corrected by volume expansion
Si une hypotension survient, probablement due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par remplissage vasculaire.
Elderly When advanced age is associated with decrease in renal function Lisonorm dose adjustments for patients with renal impairment apply (see section 4.2).
Personnes âgées Quand l’ âge avancé est associé à une détérioration de la fonction rénale, il convient de se conformer aux adaptations de la posologie de Lisonorm prévues pour les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2).
Hyperkalaemia Elevations in potassium serum levels have been observed in some patients treated with ACE inhibitors.
Hyperkaliémie Des élévations du potassium sérique ont été observées chez certains patients traités par IEC.
Patients at risk for the development of hyperkalaemia include those with renal impairment, diabetes mellitus, acute cardiac decompensation, dehydration, metabolic acidosis, or concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salt substitutes, or any medicinal products associated with increases in potassium serum levels (e. g. heparin).
Les patients à risque d’ hyperkaliémie comprennent les insuffisants rénaux, les diabétiques, les patients présentant une décompensation cardiaque aiguë, une déshydratation, une acidose métabolique, les patients utilisant de manière concomitante des diurétiques d’ épargne potassique, des suppléments potassiques ou des sels de remplacement contenant du potassium, ou encore tout médicament associé à des augmentations du potassium sérique (ex.: héparine).
If concomitant use of the abovementioned substances is needed, regular monitoring of potassium serum levels is recommended (see section 4.5).
Si une utilisation concomitante des substances mentionnées ci-dessus est nécessaire, un contrôle régulier du potassium sérique est recommandé (voir rubrique 4.5).
Interactions related to lisinopril Substances affecting potassium levels:
Interactions liées au lisinopril Substances affectant les taux de potassium:
Potassium-sparing diuretics (e. g. spironolactone, amiloride, and triamterene), potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes and other substances that may increase potassium levels (e. g. heparin) can lead to hyperkalaemia in combination with ACE inhibitors, particularly in patients with renal impairment and other pre-existing conditions (see section 4.4).
Les diurétiques d’ épargne potassique (ex.: spironolactone, amiloride et triamtérène), les suppléments potassiques ou les sels de remplacement contenant du potassium et autres substances susceptibles d’ accroître les taux de potassium (ex.: héparine) peuvent entraîner une hyperkaliémie en cas d’ association aux IEC, particulièrement chez les patients présentant une insuffisance rénale et autres conditions préexistantes (voir rubrique 4.4).
If a medicinal product that affects potassium levels is to be prescribed in combination with lisinopril, monitoring of potassium serum levels is advised.
Si un médicament affectant les taux de potassium doit être prescrit en association au lisinopril, le contrôle du potassium sérique est conseillé.
Therefore, concomitant administration should be carefully considered and only undertaken with increased caution and regular monitoring of both serum potassium levels and renal function.
Par conséquent, l’ administration concomitante doit être envisagée avec prudence et entreprise uniquement avec grande précaution et accompagnée de contrôles réguliers à la fois du potassium sérique et de la fonction rénale.
When a diuretic is added to the therapy of a patient receiving Lisonorm the antihypertensive effect is usually additive (see section 4.4).
Quand un diurétique est ajouté au traitement d’ un patient sous Lisonorm, l’ effet antihypertenseur est généralement additif (voir rubrique 4.4).
Lisinopril mitigates the kaliuretic effect of diuretics.
Le lisinopril mitige l’ effet kaliurétique des diurétiques.
Other antihypertensives:
Autres antihypertenseurs:
Concomitant use of these agents may increase the hypotensive effects of Lisonorm.
L’ usage concomitant de ces agents peut accroître les effets hypotenseurs de Lisonorm.
Concomitant use with glyceryl trinitrate and other nitrates, or other vasodilators, may further reduce blood pressure.
L’ usage concomitant de trinitrine et autres nitrates ou autres vasodilatateurs peut entraîner une réduction supplémentaire de la pression sanguine.
Tricyclic antidepressants/ antipsychotics/ anaesthetics/ narcotics:
12 Antidépresseurs tricycliques/ antipsychotiques/ anesthésiques/ narcotiques:
Concomitant use with ACE inhibitors may result in further reduction of blood pressure (see section 4.4).
L’ utilisation concomitante avec les IEC peut entraîner une réduction supplémentaire de la pression sanguine (voir rubrique 4.4).
13 Alcohol enhances the hypotensive effect.
L’ alcool stimule l’ effet hypotenseur.
Allopurinol, procainamide, cytostatics or immunosuppressive agents (systemic corticosteroids) may lead to an increased risk of leukopenia when administered concomitantly with ACE inhibitors.
L’ allopurinol, le procaïnamide, les cytostatiques ou les immunosuppresseurs (corticoïdes généraux) peuvent entraîner un risque accru de leucopénie en cas d’ administration concomitante aux IEC.
Antacids decrease the bioavailability of the concomitant use of ACE inhibitors.
Les antiacides réduisent la biodisponibilité de l’ usage concomitant d’ IEC.
Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effects of ACE inhibitors; patients should be carefully monitored to confirm that the desired effect is being obtained.
Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des IEC; les patients devront être étroitement surveillés afin de confirmer l’ obtention de l’ effet souhaité.
Antidiabetics:
Antidiabétiques:
Epidemiological studies have suggested that concomitant administration of ACE inhibitors and antidiabetic medicinal products (insulins, oral hypoglycaemic agents) may cause an increased blood glucose lowering effect with risk of hypoglycaemia.
Des études épidémiologiques ont suggéré que l’ administration concomitante d’ IEC et de médicaments antidiabétiques (insulines, hypoglycémiants oraux) peut provoquer une augmentation de l’ effet hypoglycémiant, avec un risque d’ hypoglycémie.
This phenomenon appeared to be more likely to occur during the first weeks of combined treatment and in patients with renal impairment.
Ce phénomène semble survenir plus fréquemment au cours des premières semaines de co-administration et chez les patients atteints d’ insuffisance rénale.
Chronic administration of NSAIDs, including high-dosed acetylsalicylic acid ≥ 3 g/ day, may reduce the antihypertensive effect of an ACE inhibitor.
L’ administration chronique d’ AINS, dont l’ acide acétylsalicylique à dose élevée ≥ 3 g/ jour, peut réduire l’ effet antihypertenseur d’ un IEC.
NSAIDs and ACE inhibitors exert an additive effect on the increase in serum potassium and may result in a deterioration of renal function.
Les AINS et les IEC exercent un effet additif sur l’ augmentation du potassium sérique et peuvent entraîner une détérioration de la fonction rénale.
Rarely, acute renal failure may occur, especially in patients with compromised renal function such as the elderly or dehydrated.
Rarement, des cas d’ insuffisance rénale aiguë peuvent survenir, en particulier chez les patients dont la fonction rénale est compromise, comme les patients âgés ou déshydratés.
Lithium elimination may be reduced during concomitant use of ACE inhibitor and therefore, serum lithium levels should be monitored.
L’ élimination du lithium peut être réduite lors de l’ administration concomitante d’ un IEC et, par conséquent, une surveillance des concentrations sériques de lithium doit être mise en œ uvre.
Interactions related to amlodipine CYP3A4 inhibitors:
Interactions liées à l’ amlodipine Inhibiteurs du CYP3A4:
A study in elderly patients has shown that diltiazem inhibits the metabolism of amlodipine, probably via CYP3A4 (plasma concentration increases by approximately 50% and the effect of amlodipine is increased).
Une étude chez des patients âgés a montré que le diltiazem inhibe le métabolisme de l’ amlodipine, probablement via le CYP3A4 (la concentration plasmatique augmente d’ environ 50% et l’ effet de l’ amlodipine est accru).
The possibility that more potent inhibitors of CYP3A4 (i. e. ketoconazole, itraconazole, ritonavir) may increase the plasma concentration of amlodipine to a greater extent than diltiazem cannot be excluded.
La possibilité que des inhibiteurs plus puissants du CYP3A4 (soit kétoconazole, itraconazole, ritonavir) puissent augmenter la concentration plasmatique de l’ amlodipine de façon plus importante que le diltiazem ne peut être exclue.
Caution is required with concomitant use.
La prudence est de rigueur en cas d’ usage concomitant.
CYP3A4 inducers:
Inducteurs du CYP3A4:
John’ s wort/ Hypericum perforatum) may lead to reduced plasma concentrations of amlodipine.
La co-administration avec des anticonvulsivants (ex.: carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone), la rifampicine ou les préparations médicinales à base de millepertuis (Hypericum perforatum) peut entraîner des concentrations plasmatiques réduites d’ amlodipine.
Clinical monitoring is indicated, with possible dosage adjustment of amlodipine during the treatment with the inducer and after its withdrawal.
Une surveillance clinique est indiquée, avec une adaptation éventuelle de la posologie d’ amlodipine durant le traitement par l’ inducteur et après son interruption.
In monotherapy, amlodipine has been safely administered with thiazide diuretics, beta blockers, ACE inhibitors, long-acting nitrates, sublingual nitroglycerin, digoxin, warfarin, atorvastatin, sildenafil, anti- acid medicines (aluminium hydroxide gel, magnesium hydroxide, simeticone), cimetidine, non-steroidal anti- inflammatory medicines, antibiotics and oral hypoglycaemic medicines.
En monothérapie, l’ amlodipine a été administrée en toute sécurité avec des diurétiques thiazidiques, des bêtabloquants, des IEC, des dérivés nitrés d’ action prolongée, la nitroglycérine sublinguale, la digoxine, la warfarine, l’ atorvastatine, le sildénafil, des antiacides (gel d’ hydroxyde d’ aluminium, hydroxyde de magnésium, siméthicone), la cimétidine, des anti-inflammatoires non stéroïdiens, des antibiotiques et des hypoglycémiants oraux.
Pregnancy The use of ACE inhibitors is not recommended during the first trimester of pregnancy and they are contra- indicated in the second and third trimester.
Grossesse L’ utilisation des IEC n’ est pas recommandée durant le premier trimestre de la grossesse et elle est contre- indiquée pendant le second et le troisième trimestre.
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
Les études épidémiologiques concernant le risque tératogène après exposition aux IEC durant le premier trimestre de la grossesse n’ ont pas été concluantes; toutefois, une faible augmentation du risque ne peut être exclue.
ACE inhibitors therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human foetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
13 fœ totoxicité (diminution de la fonction rénale, oligoamnios, retard d’ ossification du crâne) et une toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie).
14 Although some dihydropyridine compounds have been found to be teratogenic in animals, data in the rat and rabbit for amlodipine provide no evidence for a teratogenic effect (see section 5.3).
Bien que certains composés de dihydropyridine se soient avérés tératogènes chez l’ animal, les données obtenues chez le rat et le lapin pour l’ amlodipine ne mettent en évidence aucun effet tératogène (voir rubrique 5.3).
There is, however, no clinical experience with the use of amlodipine in pregnancy.
Toutefois, il n’ existe aucune expérience clinique de l’ utilisation d’ amlodipine durant la grossesse.
Accordingly, amlodipine is contraindicated during pregnancy.
Par conséquent, l’ amlodipine est contre-indiquée en cas de grossesse.
No experience is available with the use of Lisonorm in pregnant women from adequately controlled clinical studies.
Il n’ existe aucune expérience de l’ utilisation de Lisonorm chez la femme enceinte provenant d’ études cliniques contrôlées de manière adéquate.
Consequently, Lisonorm is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Par conséquent, Lisonorm est contre-indiqué durant la grossesse (voir rubrique 4.3).
When pregnancy is diagnosed, treatment with Lisonorm should be stopped immediately.
Lorsqu’ une grossesse est détectée, le traitement par Lisonorm doit être interrompu immédiatement.
Patients planning pregnancy Lisonorm should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Les patientes envisageant une grossesse devront adopter des traitements antihypertenseurs alternatifs présentant un profil de tolérance établi pour une utilisation durant la grossesse.
Lactation Lisonorm is not recommended for breast-feeding mothers, as lisinopril may be excreted in human milk (see section 4.3).
Allaitement Lisonorm n’ est pas recommandé chez la mère qui allaite, le lisinopril étant susceptible d’ être excrété dans le lait maternel (voir rubrique 4.3).
It is not known whether amlodipine is excreted in human milk.
Il n’ a pas été établi si l’ amlodipine est excrétée dans le lait maternel.
Lisonorm may influence the ability to drive and operate machines (particularly during the initial period of treatment).
Lisonorm est susceptible d’ avoir une influence sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (notamment durant la période initiale de traitement).
During a controlled clinical study (n=195), the incidence of adverse reactions was not higher in subjects receiving both active substances concomitantly than in patients on monotherapy.
Durant une étude clinique contrôlée (n=195), l’ incidence des réactions indésirables n’ a pas été plus élevée chez les sujets recevant les deux substances actives de manière concomitante que chez les patients sous monothérapie.
Adverse reactions were consistent with those reported previously with amlodipine and/ or lisinopril.
Les réactions indésirables ont été conformes à celles précédemment rapportées avec l’ amlodipine et/ ou le lisinopril.
Adverse reactions were usually mild, transient and rarely warranted the discontinuation of treatment with Lisonorm.
Elles ont généralement été légères, transitoires et ont rarement nécessité l’ interruption du traitement par Lisonorm.
The most common adverse reactions with the combination were headache (8%), cough (5%), and dizziness (3%).
Les réactions indésirables les plus fréquentes avec l’ association ont été les céphalées (8%), toux (5%) et étourdissements (3%).
In controlled clinical trials, the following adverse reactions were reported in ≥ 1% of patients with either concomitantly administered amlodipine plus lisinopril or with amlodipine and lisinopril monotherapies (see Table below):
Dans le cadre d’ études cliniques contrôlées, les réactions indésirables suivantes ont été rapportées chez ≥ 1% des patients avec l’ administration concomitante d’ amlodipine plus lisinopril ou avec l’ amlodipine et le lisinopril en monothérapies (voir Tableau ci-dessous):
System Organ Class
Classe de
Adverse reaction
Réaction
Lisonorm (n=64)
Lisonorm
Amlodipine (n=64)
(n=64) (n=64)
Lisinopril (n=68)
(n=68)
Nervous system disorders
d’ organes Affections du
Dizziness Headache
Etourdissement
Cardiac disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Affections cardiaques
Palpitation Cough
Palpitation
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000), très rare (< 1/ 10 000), fréquence indéterminée (ne peut être
The following adverse drug reactions (ADRs) have been reported during the treatment with lisinopril and amlodipine independently:
Les effets indésirables médicamenteux (EIM) suivants ont été rapportés durant le traitement par lisinopril et amlodipine indépendamment:
ADRs with lisinopril
EIM avec lisinopril
ADRs with amlodipine
EIM avec amlodipine
Bone marrow depression, Agranulocytosis, Leucopenia, Neutropenia, Thrombocytopenia, Haemolytic anaemia Anaemia, Lymphadenopathies
Myélosuppression, agranulocytose, leucopénie, neutropénie, thrombopénie, anémie hémolytique, anémie, adénopathies
Autoimmune disorders
Affections auto-immunes
Mood altered, Sleep disturbances
Troubles de l’ humeur et du
Insomnia, Mood altered
Insomnie, troubles de
Mental disorders
Troubles mentaux
Dizziness, Headache
Etourdissement, céphalée
Somnolence, Dizziness, Headache
Somnolence, étourdissement, céphalée
Vertigo, Paraesthesia, Taste disturbance
Vertige, paresthésie, trouble de la sensibilité gustative
Syncope, Tremor, Taste perversion, Hypoaesthesia, Paraesthesia
Syncope, tremblement, perversion du goût, hypoesthésie, paresthésie
Visual disturbances
Troubles de la vue
Tinnitus
Acouphène
Myocardial infarction (see section 4.4), Tachycardia, Palpitations,
Infarctus du myocarde (voir rubrique 4.4), tachycardie, palpitations
Myocardial infarction, Ventricular tachycardia, Atrial fibrillation, Arrhythmia
Infarctus du myocarde, tachycardie ventriculaire, fibrillation auriculaire, arythmie
Cerebrovascular accident (see section 4.4), Raynaud’ s phenomenon
Accident vasculaire cérébral (voir rubrique 4.4), phénomène de Raynaud
Very rare
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Vasculitis
Très rare Fréquent
Common
Toux
Cough
Vascularite
Dyspnoea, Rhinitis
Dyspnée, rhinite
System Organ Class
15 Classe de systèmes d’ organes
Bronchospasm, Allergic alveolitis/ Eosinophilic pneumonia, Sinusitis
Bronchospasme, alvéolite allergique/ pneumonie éosinophile, sinusite
Diarrhoea, Vomiting
Diarrhée, vomissement
Abdominal pain, Nausea
Douleur abdominale, nausée
Abdominal pain, Nausea, Indigestion
Douleur abdominale, nausée, indigestion
Vomiting, Dyspepsia, Altered bowel habits, Dry mouth
Vomissement, dyspepsie, altération des habitudes intestinales, xérostomie
Dry mouth
Xérostomie
Pancreatitis, Intestinal angioedema
Pancréatite, angio-œ dème intestinal
Pancreatitis, Gastritis, Gingival hyperplasia
Pancréatite, gastrite, hyperplasie gingivale
Hepatic failure, Hepatitis, Cholestatic jaundice, (see section 4.4)
hépatite, ictère cholestatique (voir rubrique 4.4)
Hepatitis, Jaundice, Cholestasis
Affections de la peau et du
Skin and subcutaneous tissue Uncommon disorders
Peu fréquent
Hypersensitivity/ angioedem Alopecia, Rash, Purpura, a of the face, extremities, Skin discolouration, lips, tongue, glottis and/ or Diaphoresis, Pruritus larynx (see section 4.4), Rash, Pruritus
membres, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ ou du larynx (voir rubrique 4.4), rash, prurit
Psoriasis, Urticaria, Alopecia
Psoriasis, urticaire, alopécie
Toxic Epidermal Necrolysis, Erythema multiforme, Stevens-Johnson Syndrome, Angioedema, Urticaria Erythema multiforme.
Erythrodermie bulleuse avec Erythème polymorphe, épidermolyse, syndrome de angio-œ dème, urticaire Stevens-Johnson, érythème polymorphe.
Pemphigus, Diaphoresis.
Pemphigus, diaphorèse.
A syndrome has been reported that may include one or more of the following symptoms: fever, vasculitis, myalgia, arthralgia/ arthritis, positive ANA, elevated ESR value, eosinophilia and leucocytosis, rash, photosensitivity or other dermatological manifestations.
Un syndrome a été rapporté qui peut inclure un ou plusieurs des symptômes suivants: fièvre, vascularite, myalgie, arthralgie/ arthrite, AAN positifs, valeur VS élevée, éosinophilie et leucocytose, rash, photosensibilité ou autres manifestations dermatologiques.
Arthralgia, Myalgia, Muscle cramps, Back pain
Arthralgie, myalgie, crampes musculaires, douleur dorsale
Renal dysfunction
Dysfonctionnement rénal
Micturition disorder, Nocturia, Increased urinary frequency
Trouble de la miction, nycturie, fréquence urinaire accrue
Acute renal failure, Uraemia
Insuffisance rénale aiguë,
ADRs with lisinopril
EIM avec lisinopril urémie
Oliguria/ Anuria
Oligurie/ Anurie
Uncommon Rare
Peu fréquent
Impotence Gynaecomastia
Impuissance, gynécomastie
Impotence, Gynaecomastia
Gynécomastie
Oedema, Fatigue
Œ dème, fatigue
Fatigue, Asthenia
Fatigue, asthénie
Chest pain, Pain, Malaise, Asthenia
Douleur thoracique, douleur, malaise, asthénie
Blood urea increased, Serum creatinine increased, Hyperkalaemia, Hepatic enzymes increased
sanguine, élévation de la créatinine sérique, hyperkaliémie, élévation des enzymes hépatiques
Weight increase, Weight decrease
poids
Haemoglobin decreased, Haematocrit decreased Serum bilirubin increased, Hyponatraemia
Baisse du taux d’ hémoglobine, baisse du taux d’ hématocrite, élévation de la bilirubine sérique, hyponatrémie
Hepatic enzymes increased
Elévation des enzymes hépatiques
Overdose can result in excessive peripheral vasodilatation with marked hypotension, circulatory shock, electrolyte disturbances, renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, bradycardia, dizziness, anxiety, and cough.
Le surdosage peut aboutir à une vasodilatation périphérique excessive avec hypotension marquée, choc circulatoire, perturbations électrolytiques, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, bradycardie, étourdissements, anxiété et toux.
Symptomatic treatment (placing the patient in a supine position, monitoring – and when necessary, support – of cardiac function, blood pressure, fluid and electrolyte balance) is recommended.
Le traitement symptomatique [positionnement du patient en décubitus dorsal, surveillance (et, si nécessaire, assistance) de la fonction cardiaque, de la pression sanguine et de l’ équilibre hydro-électrolytique] est recommandé.
In case of serious hypotension, the lower extremities should be elevated, and when intravenous administration of fluid does not elicit sufficient response, supportive treatment added-on with administration of peripheral vasopressor agents may be necessary, unless contraindicated.
En cas d’ hypotension grave, les membres inférieurs doivent être surélevés et, quand l’ administration intraveineuse de liquide n’ entraîne pas une réponse suffisante, un traitement d’ appoint avec administration de vasoconstricteurs périphériques peut être nécessaire, sauf contre-indication.
If available, treatment with angiotensin II infusion may also be considered.
S’ il est disponible, le traitement par perfusion d’ angiotensine II peut également être envisagé.
Intravenous administration of calcium gluconate may be beneficial in reversing the effects of calcium channel blockade.
L’ administration intraveineuse de gluconate de calcium peut s’ avérer bénéfique pour inverser les effets du blocage des canaux calciques.
Since amlodipine is slowly absorbed, gastric lavage can be useful in some cases.
L’ amlodipine étant absorbée lentement, un lavage gastrique peut être utile dans certains cas.
Lisinopril can be removed from the systemic circulation by haemodialysis.
Le lisinopril peut être retiré de la circulation générale par hémodialyse.
Amlodipine, however, is highly protein-bound and, therefore, dialysis is not likely to be of benefit (see section 4.4.)
En revanche, l’ amlodipine est fortement liée aux protéines et, par conséquent, il est peu probable qu’ une dialyse s’ avère bénéfique (voir rubrique 4.4.)
Lisonorm is a fixed dose combination containing the active substances lisinopril and amlodipine.
Lisonorm est une association à doses fixes contenant les substances actives lisinopril et amlodipine.
18 Lisinopril Lisinopril is an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, which results in reduction of plasma angiotensin II and consequently aldosterone levels and elevates those of vasodilatory bradykinin.
17 Lisinopril Le lisinopril est un inhibiteur de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine (IEC) qui entraîne une réduction du taux d’ angiotensine II plasmatique et par conséquent d’ aldostérone, ainsi qu’ une élévation du taux de bradykinine vasodilatatrice.
It reduces peripheral vascular resistance and systemic blood pressure.
Il réduit la résistance vasculaire périphérique et la pression sanguine systémique.
These changes may be accompanied by an increase in cardiac output at unchanged heart frequency, as well as an increase in renal blood flow.
Ces changements peuvent s’ accompagner d’ une augmentation du débit cardiaque à fréquence cardiaque inchangée, ainsi que d’ une augmentation du débit sanguin rénal.
In hyperglycaemic patients, lisinopril contributes to the restoration of impaired endothelial function.
Chez les patients hyperglycémiques, le lisinopril contribue au rétablissement de la fonction endothéliale altérée.
The antihypertensive effect of lisinopril usually ensues 1 hour after administration and peaks after 6 hours.
L’ effet antihypertenseur du lisinopril apparaît généralement 1 heure après l’ administration et atteint son maximum après 6 heures.