qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• Draw air into the syringe, in the same amount as the dose of insulin you need • Inject the air into the vial: push the needle through the rubber stopper and press the plunger • Turn the vial and syringe upside down • Draw the right dose of insulin into the syringe lP
37 • Injectez l’ air dans le flacon: enfoncez l’ aiguille dans le bouchon en caoutchouc et appuyez sur le piston • Retournez le flacon et la seringue • Aspirez la dose correcte d’ insuline dans la seringue • Retirez l’ aiguille du flacon • Vérifiez qu’ il ne reste pas d’ air dans la seringue: pointez l’ aiguille vers le haut et chassez l’ air • Vérifiez que la dose est correcte
36 is no air left in the syringe, and check the dose • Inject the mixture straight away.
Vérifiez qu’ il ne reste pas d’ air dans la seringue et contrôlez que la dose est correcte. 'es • Injectez immédiatement le mélange.
► If you have a hypo that makes you pass out, or a lot of hypos, talk to your doctor.
38 Consultez votre médecin si vous vous évanouissez à la suite d’ une hypoglycémie ou si vous ► avez souvent des hypoglycémies.
37 Causes of a hyperglycaemia • Having forgotten to take your insulin • Repeatedly taking less insulin than you need • An infection or a fever
• Oubli de votre dose d’ insuline • Prise à plusieurs reprises d’ une dose d’ insuline inférieure à vos besoins nt
Signs of allergy.
39 Signes d’ allergie.
Me
Vous pouvez les conserver avec vous à température ambiante (inférieure à +25°C) pendant 6 semaines au maximum. n
EMEA/ 37021/ 2007 - update
Londres, 16/ 01/ 2007 Réf.
This product was later resubmitted to the EMEA.
Ce produit a fait l’ objet d’ une resoumission.
See here for information on the outcome of the resubmission
Des informations sur l’ issue de la resoumission sont disponibles ici.
QUESTIONS AND ANSWERS ON RECOMMENDATION FOR REFUSAL OF MARKETING AUTHORISATION for VALDOXAN/ THYMANAX
QUESTIONS ET RÉPONSES SUR LA RECOMMANDATION DE REFUS DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ pour VALDOXAN/ THYMANAX
International Non-proprietary Name (INN): agomelatine
Dénomination commune internationale (DCI): agomélatine
On 27 July 2006 the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a negative opinion, recommending the refusal of a marketing authorisation for the medicinal product Valdoxan/ Thymanax, 25 mg film-coated tablets intended for the treatment of major depressive disorder.
Le 27 juillet 2006, le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a adopté un avis négatif recommandant le refus de l’ autorisation de mise sur le marché pour le médicament Valdoxan/ Thymanax, sous forme de comprimés pelliculés 25 mg, destiné au traitement des troubles dépressifs majeurs.
The company that applied is Les Laboratoires Servier.
Le laboratoire qui a déposé la demande est Les Laboratoires Servier.
The applicant requested a re- examination of the opinion, but withdrew this request before the CHMP completed the re-examination.
Le demandeur a sollicité un nouvel examen de l’ avis mais a retiré sa requête avant que le CHMP ait pu terminer la procédure de révision.
What is Valdoxan/ Thymanax?
Qu’ est -ce que Valdoxan/ Thymanax?
Valdoxan/ Thymanax are orange-yellow tablets containing 25 mg of the active substance agomelatine.
Valdoxan/ Thymanax se présente sous forme de comprimés jaune-orange contenant 25 mg du principe actif, l’ agomélatine.
What was Valdoxan/ Thymanax expected to be used for?
Dans quel cas était -il prévu d’ utiliser Valdoxan/ Thymanax?
Valdoxan/ Thymanax was expected to be used in adult patients to treat major depressive disorder.
Valdoxan/ Thymanax était destiné au traitement des troubles dépressifs majeurs de l’ adulte.
In major depressive disorder, patients have disturbances of mood that interfere with their everyday life.
Dans les cas de troubles dépressifs majeurs, les patients présentent des troubles de l’ humeur susceptibles de perturber leur vie quotidienne.
They may suffer from deep sadness, feelings of worthlessness, loss of interest in favourite activities, sleep disturbances, feeling of being slowed down, feelings of anxiety, changes in weight.
Il peut s’ agir d’ une profonde tristesse, d’ un sentiment d’ inutilité, d’ une perte d’ intérêt pour leurs activités préférées, de troubles du sommeil, d’ un sentiment d'apathie, d’ anxiété, de variations pondérales.
The key symptoms are depressed mood and loss/ diminished interest or pleasure.
Les principaux symptômes sont l’ abattement et la perte/ diminution de l’ intérêt ou du sentiment de plaisir.
Patients often suffer relapses (when the disease comes back after it has been treated).
Les patients présentent souvent des rechutes (la maladie se manifeste de nouveau après avoir été traitée).
How is Valdoxan/ Thymanax expected to work?
Comment Valdoxan/ Thymanax devrait -il fonctionner?
The active substance in Valdoxan/ Thymanax, agomelatine, is a ‘ melatonergic agonist’ and a ‘ 5-HT2C antagonist’.
Le principe actif de Valdoxan/ Thymanax, l’ agomélatine, est un « agoniste mélatoninergique » et un « antagoniste 5-HT2C ».
This means that agomelatine stimulates the melatonin receptors MT1 and MT2 (these receptors are normally activated by a natural hormone, melatonin) and it blocks the 5-HT2C receptors (these receptors are normally activated by a chemical messenger, serotonin).
Cela signifie que l’ agomélatine stimule les récepteurs de la mélatonine MT1 et MT2 (ces récepteurs sont normalement activés par une hormone naturelle, la mélatonine) tout en bloquant les récepteurs 5-HT2C (ces récepteurs sont normalement activés par un messager chimique, la sérotonine).
The effects of agomelatine were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de l’ agomélatine ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez l’ homme.
The main studies involved more than 2,400 patients that took Valdoxan/ Thymanax.
Les principales études ont été menées chez plus de 2400 patients sous Valdoxan/ Thymanax.
They looked at the short- and long-term effectiveness of the medicine (short-term studies lasting 6-8 weeks and the long- term studies lasting up to a year).
L’ efficacité du médicament à court et à long terme a été étudiée (les études à court terme ont duré entre 6 et 8 semaines et les études à long terme jusqu’ à un an).
All patients treated suffered from a major depressive disorder, the severity of which was assessed using a standard rating scale (the Hamilton Rating Scale for Depression, HAM-D).
Tous les patients traités souffraient d'un trouble dépressif majeur dont la sévérité a été évaluée à l’ aide d’ une échelle standard (échelle de Hamilton pour la dépression, HAM-D).
Valdoxan/ Thymanax was compared with a placebo (a dummy treatment).
Valdoxan/ Thymanax a été comparé à un placebo (traitement fictif).
Some studies included a control group where patients were treated with fluoxetine or paroxetine (other medicines used in depression).
Certaines études incluaient un groupe de contrôle regroupant les patients traités par fluoxétine
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What were the major concerns that led to the CHMP to recommend a refusal of the marketing authorisation?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ou par paroxétine (d’ autres médicaments utilisés dans le traitement de la dépression).
The major concern of the CHMP was that the effectiveness of Valdoxan/ Thymanax had not been sufficiently shown: • The long-term study did not show that the medicine was effective. • The short-term studies showed that the medicine has an effect, but the extent of this did not allow the Committee to draw a firm conclusion on the medicine ’ s effectiveness The CHMP had no special concerns regarding the side effects associated with Valdoxan/ Thymanax, as these could have been managed using the standard risk management tools.
Le CHMP n’ avait pas d’ inquiétude particulière concernant les effets indésirables associés à Valdoxan/ Thymanax car ces effets pouvaient être gérés à l’ aide des outils de gestion des risques standard.
At this point in time, the CHMP was of the opinion that the benefits of Valdoxan/ Thymanax did not outweigh its risks.
Le CHMP a alors émis un avis indiquant que les bénéfices de Valdoxan/ Thymanax n’ étaient pas supérieurs aux risques qu’ il comporte.
Hence, the CHMP recommended that Valdoxan/ Thymanax be refused marketing authorisation.
Le CHMP a donc recommandé le refus de l’ autorisation de mise sur le marché pour Valdoxan/ Thymanax.
What are the consequences of the refusal for patients undergoing clinical trials/ compassionate use programmes with Valdoxan/ Thymanax?
Quelles sont les conséquences du refus pour les patients participant aux essais cliniques ou bénéficiant de programmes d’ utilisation empathique de Valdoxan/ Thymanax?
The Company has informed the CHMP that there are no consequences on patients currently included in clinical trials or compassionate use programmes with Valdoxan/ Thymanax.
Le laboratoire a informé le CHMP qu’ il n’ y aurait aucune conséquence pour les patients participant actuellement à des essais cliniques ou à des programmes d’ utilisation empathique de Valdoxan/ Thymanax.
The trials and programmes will continue as planned.
Ces essais et programmes continuent comme prévu.
If you are in a clinical trial or compassionate use programme and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Néanmoins, si vous participez actuellement à un essai clinique ou à un programme d’ utilisation empathique et si vous souhaitez des informations complémentaires sur votre traitement, veuillez contactez le médecin qui vous a prescrit le traitement.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, at launch, all healthcare professionals who are experienced to prescribe/ use Valdoxan are provided with educational materials containing the following:
Lors de la mise à disposition du médicament, le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché doit s’ assurer que tous les professionnels de santé susceptibles de prescrire/ utiliser Valdoxan disposeront des informations suivantes:
What is Valdoxan?
Qu’ est -ce que Valdoxan?
Valdoxan is a medicine that contains the active substance agomelatine.
Valdoxan est un médicament contenant le principe actif agomélatine.
What is Valdoxan used for?
Dans quel cas Valdoxan est -il utilisé?
Valdoxan is used to treat major depression in adults.
Valdoxan est utilisé pour le traitement de la dépression majeure chez les adultes.
How is Valdoxan used?
Comment Valdoxan est -il utilisé?
The recommended dose of Valdoxan is one tablet once a day, taken at bedtime with or without food.
La dose de Valdoxan recommandée est d’ un comprimé une fois par jour, à prendre au moment du coucher, avec ou sans aliments.
Because a benefit of Valdoxan has not been shown clearly in patients aged over 65 years, it should be used with caution in this age group.
Le bénéfice de Valdoxan n’ ayant pas été clairement démontré chez les patients âgés de plus de 65 ans, le médicament doit être utilisé avec prudence dans ce groupe d’ âge.
How does Valdoxan work?
Comment Valdoxan agit -il?
The active substance in Valdoxan, agomelatine, is an antidepressant.
Le principe actif de Valdoxan, l’ agomélatine, est un antidépresseur.
Valdoxan might also help to normalise the patient ’ s sleep patterns.
Valdoxan pourrait également aider à normaliser les schémas du sommeil du patient.
How has Valdoxan been studied?
Quelles études ont été menées sur Valdoxan?
The effects of Valdoxan were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de Valdoxan ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez l'homme.
Valdoxan has been compared with placebo (a dummy treatment) in five main short-term studies involving a total of 1,893 adults with major depression.
Valdoxan a été comparé avec un placebo (un traitement fictif) dans cinq études principales de courte durée incluant au total 1 893 adultes souffrant de dépression majeure.
The company also presented the results of a further study comparing Valdoxan with sertraline (another antidepressant).
La société a aussi présenté les résultats d’ une étude supplémentaire comparant Valdoxan avec la sertraline (un autre antidépresseur).
Two other main studies compared the ability of Valdoxan and placebo to prevent symptoms returning in 706 patients whose depression had already been controlled with Valdoxan.
Dans deux autres études principales, les capacités de Valdoxan et du placebo à empêcher la réapparition des symptômes ont été comparées chez 706 patients dont la dépression était déjà contrôlée par Valdoxan.
What benefit has Valdoxan shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Valdoxan au cours des études?
In the short-term studies, Valdoxan was seen to be more effective than placebo in the two studies where no active comparator was used.
Dans les études à court terme, Valdoxan s’ est avéré plus efficace que le placebo dans les deux études menées sans utilisation de médicament de comparaison.
In the other three studies, which did include an active comparator, there were no differences in scores between the patients taking Valdoxan and those taking placebo.
Dans les trois autres études, incluant un médicament de comparaison, il n’ y avait pas de différence dans les scores entre les patients prenant Valdoxan et ceux prenant le placebo.
In the first of the long-term studies, there was no difference between Valdoxan and placebo in preventing symptoms returning during 26 weeks of treatment.
Dans la première des études de longue durée, il n’ y avait pas de différence entre Valdoxan et le placebo s’ agissant de la prévention de la réapparition des symptômes au cours des 26 semaines de traitement.
However, the second study showed that symptoms returned in 21% of the patients taking Valdoxan over 24 weeks (34 out of 165), compared with 41% of the patients taking placebo (72 out of 174).
Toutefois, la seconde étude a montré que les symptômes réapparaissaient chez 21% des patients prenant Valdoxan durant 24 semaines (34 sur 165), contre 41% des patients prenant le placebo (72 sur 174).
What is the risk associated with Valdoxan?
Quel est le risque associé à l'utilisation de Valdoxan?
The most common side effects with Valdoxan (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, dizziness, somnolence (sleepiness), insomnia (difficulty sleeping), migraine, nausea (feeling sick), diarrhoea, constipation, upper abdominal pain (tummy ache), hyperhidrosis (excessive sweating), back pain, fatigue (tiredness), increases in liver enzymes and anxiety.
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Valdoxan (chez 1 à 10 patients sur 100) sont: maux de tête, sensation de vertige, somnolence (envie de dormir), insomnie (difficulté à dormir), migraine, nausées (sensation de malaise), diarrhée, constipation, douleurs abdominales supérieures (mal au ventre), hyperhydrose (transpiration excessive), douleur dans le dos, fatigue, augmentation des enzymes hépatiques et anxiété.
Some of these side effects may be linked to the patient’ s depression rather than Valdoxan itself.
Certains de ces effets indésirables peuvent être liés à la dépression du patient plutôt qu’ à Valdoxan lui-même.
For the full list of all side effects reported with Valdoxan, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Valdoxan, voir la notice.
Valdoxan should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to agomelatine or any of the other ingredients.
Valdoxan ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ agomélatine ou à l’ un des autres composants.
It must also not be used in patients who are taking medicines that slow down the breakdown of Valdoxan in the body, such as fluvoxamine (another antidepressant) and ciprofloxacin (an antibiotic).
Il ne doit pas non plus être utilisé chez les patients prenant des médicaments qui ralentissent la dégradation de Valdoxan dans l’ organisme, comme la fluvoxamine (un autre antidépresseur) et la ciprofloxacine (un antibiotique).
Valdoxan should not be used in elderly patients with dementia.
Valdoxan ne doit pas être utilisé chez les patients âgés atteints d’ une démence.
Why has Valdoxan been approved?
2/ 3 Pourquoi Valdoxan a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that Valdoxan’ s benefits in terms of treating depression might be lower than seen with other antidepressants.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a constaté que les bénéfices de Valdoxan en terme de traitement de la dépression pourraient être inférieurs à ceux observés avec d’ autres antidépresseurs.
However, since the medicine has a new mode of action, few side effects and a different safety profile to existing antidepressants, the Committee concluded that Valdoxan could be a valuable treatment for some patients as long as their liver function is tested frequently.
Cependant, comme le médicament présente un mode d’ action nouveau, peu d’ effets indésirables et un profil de sécurité différent par rapport aux antidépresseurs existants, le comité a conclu que Valdoxan pouvait être un traitement de valeur chez certains patients, à condition que leur fonction hépatique soit testée fréquemment.
Therefore, the CHMP decided that Valdoxan’ s benefits are greater than its risks for the treatment of major depressive episodes in adults.
Par conséquent, le CHMP a estimé que les bénéfices de Valdoxan sont supérieurs à ses risques pour le traitement des épisodes de dépression majeure chez les adultes.
The Committee recommended that Valdoxan be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Valdoxan.
2/ 3 Which measures are being taken to ensure the safe use of Valdoxan?
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité de Valdoxan?
The company that makes Valdoxan will supply educational material for prescribers of Valdoxan when it is launched.
La société qui fabrique Valdoxan fournira des kits de formation pour les prescripteurs de Valdoxan, lors de son lancement.
Other information about Valdoxan:
Autres informations relatives à Valdoxan:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Valdoxan to Les Laboratoires Servier on 19 February 2009.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Valdoxan aux Laboratoires Servier, le 19 février 2009.
The full EPAR for Valdoxan can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Valdoxan est disponible ici.
EU Procedure number
Numéro UE
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale
Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC)
Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC)
7 tablets 14 tablets 28 tablets 42 tablets 56 tablets 84 tablets 98 tablets 100 tablets
7 comprimés 14 comprimés 28 comprimés 42 comprimés 56 comprimés 84 comprimés 98 comprimés 100 comprimés
Valdoxan 25 mg film-coated tablets
Valdoxan 25 mg comprimés pelliculés
Valdoxan tablets may be taken with or without food.
Les comprimés de Valdoxan peuvent être pris pendant ou en dehors des repas.
Valdoxan is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy (see section 4.4).
Valdoxan n’ est pas recommandé chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans du fait de l'absence de données de sécurité et d'efficacité dans cette tranche d’ âge (voir rubrique 4.4).
Only limited clinical data is available on the use of Valdoxan in elderly patients ≥ 65 years old with major depressive episodes.
Les données cliniques disponibles sur l’ utilisation de Valdoxan chez le sujet âgé de plus de 65 ans présentant des épisodes dépressifs majeurs sont limitées.
Therefore, caution should be exercised when prescribing Valdoxan to these patients (see section 4.4).
Par conséquent, Valdoxan doit être prescrit avec précaution dans cette population (voir rubrique 4.4).
However, only limited clinical data on the use of Valdoxan in depressed patients with severe or moderate renal impairment with major depressive episodes is available.
Cependant, les données cliniques disponibles sur l’ utilisation de Valdoxan chez les patients insuffisants rénaux sévères ou modérés et présentant des
Therefore, caution should be exercised when prescribing Valdoxan to these patients.
Par conséquent, Valdoxan doit être prescrit avec précaution dans cette population.
2 Valdoxan is contraindicated in patients with hepatic impairment (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Valdoxan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
Valdoxan is not recommended in the treatment of depression in patients under 18 years of age since safety and efficacy of Valdoxan have not been established in this age group.
Valdoxan n'est pas recommandé dans le traitement de la dépression chez les patients de moins de 18 ans, la sécurité d'emploi et l'efficacité de Valdoxan n'ayant pas été établies dans cette tranche d'âge.
Valdoxan should not be used for the treatment of major depressive episodes in elderly patients with dementia since the safety and efficacy of Valdoxan have not been established in these patients.
Valdoxan ne doit pas être utilisé dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs du sujet âgé atteint de démence, la sécurité d’ emploi et l’ efficacité de Valdoxan n’ ayant pas été établies chez ces patients.
Valdoxan should be used with caution in patients with a history of mania or hypomania and should be discontinued if a patient develops manic symptoms.
Valdoxan doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des antécédents de manie ou d'hypomanie et doit être interrompu en cas d’ apparition de symptômes maniaques.
Caution should be exercised when prescribing Valdoxan with moderate CYP1A2 inhibitors (e. g. propranolol, grepafloxacine, enoxacine) which may result in increased exposure of agomelatine.
Valdoxan doit être prescrit avec précaution en cas d’ association aux inhibiteurs modérés du CYP1A2 (par exemple: propranolol, grépafloxacine, énoxacine); il peut en résulter une augmentation de l’ exposition plasmatique à l’ agomélatine.
In clinical studies, elevations of serum transaminases (> 3 times the upper limit of the normal range) have been observed in patients treated with Valdoxan particularly on a 50 mg dose (see section 4.8).
Au cours des essais cliniques, une élévation des transaminases sériques (> 3 fois la limite supérieure des valeurs normales) a été observée chez des patients traités par Valdoxan plus particulièrement à la dose de 50 mg (voir rubrique 4.8).
When Valdoxan was discontinued in these patients, the serum transaminases usually returned to normal levels.
Après l’ arrêt du traitement, les transaminases sériques sont généralement revenues à des valeurs normales.
The decision whether to continue the patient on therapy with Valdoxan should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
Dans l’ attente des résultats biologiques, la décision de continuer le traitement avec Valdoxan dépendra de l’ appréciation clinique.
Caution should be exercised when Valdoxan is administered to patients who consume substantial quantities of alcohol or who are treated with medicinal products associated with risk of hepatic injury.
Valdoxan doit être utilisé avec précaution chez les patients consommant des quantités excessives d’ alcool ou prenant des médicaments exposant à un risque d’ atteinte hépatique.
Valdoxan contains lactose.
Valdoxan contient du lactose.
Consequently, co-administration of Valdoxan with potent CYP1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine, ciprofloxacin) is contraindicated.
Par conséquent, l’ utilisation concomitante de Valdoxan et d'inhibiteurs puissants du CYP1A2 (par exemple: fluvoxamine, ciprofloxacine) est contre-indiquée.
No evidence of pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction with medicinal products which could be prescribed concomitantly with Valdoxan in the target population was found in phase I clinical trials: benzodiazepines, lithium, paroxetine, fluconazole and theophylline.
Aucun signe d'interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique avec des médicaments pouvant être prescrits avec Valdoxan dans la population cible n'a été constaté dans les essais cliniques de phase I: benzodiazépines, lithium, paroxétine, fluconazole et théophylline.
The combination of Valdoxan and alcohol is not advisable.
La prise d'alcool est déconseillée pendant le traitement par Valdoxan.
Therefore, clinical consequences of ECT concomitant treatment with Valdoxan are considered to be unlikely.
Par conséquent, l’ association d’ un traitement par Valdoxan et électroconvulsivothérapie ne devrait pas entraîner de conséquences cliniques.
If treatment with Valdoxan is considered necessary, breastfeeding should be discontinued.
Si un traitement par Valdoxan s’ avère nécessaire, l'allaitement doit être interrompu.
In clinical trials, over 3,900 depressed patients have received Valdoxan.
Dans les études cliniques, plus de 3 900 patients déprimés ont été traités par Valdoxan.
It is therefore sometimes difficult to ascertain which symptoms are a result of the illness itself and which are a result of treatment with Valdoxan.
Il est donc parfois difficile d’ établir quels symptômes relèvent de la maladie ou du traitement par Valdoxan.
In humans, Valdoxan has positive phase shifting properties; it induces a phase advance of sleep, body temperature decline and melatonin onset.
Chez l'homme, Valdoxan a une action positive de synchronisation des rythmes circadiens par avance de phase: il induit une avance de la phase du sommeil, de la phase de baisse de la température corporelle et de la sécrétion de mélatonine.
The efficacy and safety of Valdoxan in major depressive episodes have been studied in a clinical programme including 5,800 patients of whom 3,900 were treated with Valdoxan.
L'efficacité et la sécurité d’ emploi de Valdoxan dans les épisodes dépressifs majeurs ont été étudiées dans un programme clinique incluant 5 800 patients dont 3 900 traités par Valdoxan.
Six placebo controlled trials have been performed to investigate the short term efficacy of Valdoxan in major depressive disorder: two flexible dose studies and four fixed dose studies.
Six études contrôlées versus placebo ont évalué l'efficacité de Valdoxan à court terme chez des patients souffrant de troubles dépressifs majeurs: deux études à dose variable et quatre à dose fixe.
Response rates were statistically significantly higher with Valdoxan compared with placebo.
Les taux de réponse avec Valdoxan ont montré une supériorité statistiquement significative par rapport au placebo.
Patients responding to 8/ 10-weeks of acute treatment with open-label Valdoxan 25-50 mg once daily were randomised to either Valdoxan 25-50 mg once daily or placebo for further 6-months.
Les patients répondant à 8/ 10 semaines de traitement « en ouvert » par Valdoxan à la posologie de 25-50 mg une fois par jour ont été randomisés dans un groupe Valdoxan 25-50 mg une fois par jour, et dans un groupe placebo, pour une durée supplémentaire de 6 mois.
Valdoxan 25- 50 mg once daily demonstrated a statistically significant superiority compared to placebo (p=0.0001) on the primary outcome measure, the prevention of depressive relapse, as measured by time to relapse.
Le traitement par Valdoxan (25-50 mg une fois par jour) a démontré une supériorité statistiquement significative (p=0,0001) par rapport au placebo sur le critère primaire: prévention des rechutes mesurée par le délai d’ apparition d’ une rechute.
The incidence of relapse during the 6-months double-blind follow up period was 22% and 47% for Valdoxan and placebo, respectively.
L’ incidence des rechutes pendant la période de suivi de 6 mois, réalisée en double insu, a été de 22% sous Valdoxan et 47% sous placebo.
Valdoxan does not alter daytime vigilance and memory in healthy volunteers.
Chez des volontaires sains, Valdoxan n'altère ni la vigilance diurne, ni la mémoire.
In depressed patients, treatment with Valdoxan 25 mg increased slow wave sleep without modification of REM (Rapid Eye Movement) sleep amount or REM latency.
Rapid Eye Movement).
Valdoxan 25 mg also induced an advance of the time of sleep onset and of minimum heart rate.
Valdoxan 25 mg a également induit un raccourcissement du délai d'endormissement et du temps de survenue de la fréquence cardiaque minimale.
6 In a specific sexual dysfunction comparative study with remitted depressed patients, there was a numerical trend (not statistically significant) towards less sexual emergent dysfunction than venlafaxine for Sex Effects Scale (SEXFX) drive arousal or orgasm scores on Valdoxan.
Chez des patients déprimés en rémission, une étude comparative évaluant spécifiquement l’ émergence de dysfonctions sexuelles a montré que leur nombre sous Valdoxan tendait (non statistiquement significatif) à être inférieur à celui observé sous venlafaxine, d'après les scores SEXFX (Sex Effects Scale) relatifs au désir ou à l’ orgasme.
The pooled analysis of studies using the Arizona Sexual Experience Scale (ASEX) showed that Valdoxan was not associated with sexual dysfunction.
L’ analyse combinée des études utilisant l'échelle ASEX (Arizona Sexual Experience Scale) a montré que Valdoxan n'était pas associé à des troubles de la fonction sexuelle.
In healthy volunteers Valdoxan preserved sexual function in comparison with paroxetine.
Chez les volontaires sains, Valdoxan a préservé la fonction sexuelle contrairement à la paroxétine.
Valdoxan had neutral effect on body weight, heart rate and blood pressure in clinical studies.
Valdoxan n'a pas modifié ni le poids, ni la fréquence cardiaque ni la pression artérielle dans les études cliniques.
In a study designed to assess discontinuation symptoms by the Discontinuation Emergent Signs and Symptoms (DESS) check-list in patients with remitted depression, Valdoxan did not induce discontinuation syndrome after abrupt treatment cessation.
Dans une étude visant à évaluer les symptômes de sevrage à l'aide de l’ échelle DESS (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms) chez des patients déprimés en rémission, Valdoxan n'a pas induit de syndrome de sevrage après l’ arrêt brutal du traitement.
Valdoxan has no abuse potential as measured in healthy volunteer studies on a specific visual analogue scale or the Addiction Research Center Inventory (ARCI) 49 check-list.
Valdoxan n'a pas de potentiel addictif, comme cela a été mesuré sur une échelle visuelle analogique spécifique ou à l'aide du questionnaire ARCI 49 (Addiction Research Center Inventory) chez des volontaires sains.
Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier F-92200 Neuilly-sur-Seine France
Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier F-92200 Neuilly-sur-Seine France
Les Laboratoires Servier Industrie, 905, route de Saran - 45520 Gidy, France Servier (Ireland) Industries Ltd, Gorey Road - Arklow - Co.
Les Laboratoires Servier Industrie, 905, route de Saran - 45520 Gidy, France Servier (Ireland) Industries Ltd, Gorey Road - Arklow - Co.
Annopol 6B - 03-236 Warszawa, Poland
Annopol 6B - 03-236 Warszawa, Pologne
Valdoxan 25 mg film-coated tablets Agomelatine
Valdoxan 25 mg comprimés pelliculés Agomélatine
Valdoxan 25 mg tablets Agomelatine
Valdoxan 25 mg comprimés Agomélatine
What Valdoxan is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que Valdoxan et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Valdoxan 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Valdoxan 3.
How to take Valdoxan 4.
Comment prendre Valdoxan 4.
Possible side effects 5 How to store Valdoxan 6.
Comment conserver Valdoxan 6.
WHAT VALDOXAN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE VALDOXAN ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Valdoxan belongs to a group of medicines called antidepressants and you have been given Valdoxan to treat your depression.
Valdoxan appartient à un groupe de médicaments appelés antidépresseurs et il vous a été prescrit pour traiter votre dépression.
BEFORE YOU TAKE VALDOXAN
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE VALDOXAN
Do not take Valdoxan
Ne prenez jamais Valdoxan
- if you are allergic (hypersensitive) to agomelatine or any of the other ingredients of Valdoxan (see
- si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ agomélatine ou à l’ un des autres composants de
‘ What Valdoxan contains ’ in section 6).
Valdoxan (voir rubrique 6 « Que contient Valdoxan »).
Take special care with Valdoxan There could be some reasons why Valdoxan may not be suitable for you:
Faites attention avec Valdoxan Valdoxan peut ne pas vous convenir pour l’ une des raisons suivantes:
Some patients may get increased levels of liver enzymes in their blood during treatment with Valdoxan.
Certains patients peuvent présenter une élévation des taux sanguins des enzymes du foie pendant le traitement par Valdoxan.
Based on the evaluation of these tests the doctor will decide whether you should continue using Valdoxan or not (see also under “ How to take Valdoxan ” in section 3).
Sur la base de cette évaluation, votre médecin décidera si vous devez continuer Valdoxan ou pas (voir également « Comment prendre Valdoxan » en rubrique 3).
- If you are suffering from dementia, your doctor will make an individual evaluation of whether it is
- Si vous souffrez de démence, votre médecin évaluera de façon individuelle si Valdoxan peut
safe for you to take Valdoxan.
vous être prescrit en toute sécurité.
Valdoxan is not intended for use in children and adolescents (under 18 years old).
Valdoxan ne convient ni aux enfants ni aux adolescents (de moins de 18 ans).
You should not take Valdoxan together with certain medicines (see also under “ Do not take Valdoxan ” in section 2): fluvoxamine (another medicine used in the treatment of depression), ciprofloxacin (an antibiotic).
Vous ne devez pas prendre Valdoxan en association avec certains médicaments (voir également « Ne prenez jamais Valdoxan » en rubrique 2): la fluvoxamine (autre médicament utilisé dans le traitement de la dépression), la ciprofloxacine (antibiotique).
Taking Valdoxan with food and drink Valdoxan can be taken with or without food.
Aliments et boissons Valdoxan peut être pris pendant ou en dehors des repas.
It is not advisable to drink alcohol while you are being treated with Valdoxan.
Il est déconseillé de boire de l'alcool lorsque vous êtes traité par Valdoxan.
Pregnancy Talk to your doctor if you become pregnant (or plan to become pregnant) while you are taking Valdoxan.
Grossesse Informez votre médecin si vous êtes enceinte (ou si vous souhaitez l’ être) et que vous êtes traitée par Valdoxan.
Breast-feeding Talk to your doctor if you are breast-feeding or intending to breast-feed as breastfeeding should be discontinued if you take Valdoxan.
L'allaitement doit être arrêté si vous prenez Valdoxan.
Important information about some of the ingredients of Valdoxan
Informations importantes concernant certains composants de Valdoxan Ce médicament contient du lactose.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, talk to your doctor before taking Valdoxan.
Si votre médecin vous a dit que vous êtes intolérant à certains sucres, demandez lui son avis avant de prendre Valdoxan.
HOW TO TAKE VALDOXAN
COMMENT PRENDRE VALDOXAN
Always take Valdoxan exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie prescrite par votre médecin.
The recommended dose of Valdoxan is one tablet (25 mg) at bedtime.
La dose recommandée de Valdoxan est de un comprimé (25 mg) au moment du coucher.
Valdoxan starts to act on symptoms of depression in most depressed people within two weeks of starting treatment.
Chez la plupart des patients déprimés, Valdoxan commence à agir sur les symptômes de la dépression dans les deux premières semaines de traitement.
Your doctor may continue to give you Valdoxan when you are feeling better to prevent your depression from returning.
Votre médecin peut continuer à vous prescrire Valdoxan même si vous vous sentez mieux, afin de prévenir une rechute.
Valdoxan is for oral use.
Valdoxan doit être pris par voie orale.
Valdoxan can be taken with or without food.
Valdoxan peut être pris pendant ou en dehors des repas.
You must not use Valdoxan if your liver does not work properly.
Vous ne devez pas prendre Valdoxan si votre foie ne fonctionne pas correctement.
If you have trouble with your kidneys, your doctor will make an individual evaluation of whether it is safe for you to take Valdoxan.
Si vous avez des problèmes rénaux, votre médecin évaluera de façon individuelle si Valdoxan peut vous être prescrit en toute sécurité.
If you take more Valdoxan than you should If you have taken more Valdoxan than you should, or if for example a child has taken medicine by accident, contact your doctor immediately.
Si vous avez pris plus de Valdoxan que vous n’ auriez dû Si vous avez pris plus de Valdoxan que vous n’ auriez dû, ou si par exemple un enfant a pris ce médicament par accident, contactez immédiatement votre médecin.
The experience of overdoses with Valdoxan is limited but reported symptoms include pain in the upper part of the stomach and drowsiness.
L’ expérience de surdosages avec Valdoxan est limitée, mais les symptômes rapportés incluent des douleurs dans la partie haute de l’ estomac et de la somnolence.
If you forget to take Valdoxan Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Si vous oubliez de prendre Valdoxan Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
The calendar printed on the blister containing the tablets should help you remembering when you last took a tablet of Valdoxan.
Le calendrier imprimé sur la plaquette thermoformée contenant les comprimés doit vous aider à vous rappeler quand vous avez pris pour la dernière fois un comprimé de Valdoxan.
Like all medicines, Valdoxan can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Valdoxan peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
HOW TO STORE VALDOXAN
COMMENT CONSERVER VALDOXAN
Do not use Valdoxan after the expiry date which is stated on the carton and blister.
Ne pas utiliser Valdoxan après la date de péremption mentionnée sur la boîte et la plaquette thermoformée.
What Valdoxan contains
Que contient Valdoxan
Valdoxan 25 mg film-coated tablets are available in calendar blisters.
Qu’ est -ce que Valdoxan et contenu de l’ emballage extérieur Les comprimés pelliculés Valdoxan 25 mg sont de forme oblongue, de couleur jaune-orangé avec le. logo de la société imprimé en bleu sur une face Les comprimés de Valdoxan 25 mg sont disponibles en plaquettes thermoformées calendaires.
Marketing Authorisation Holder Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier 92200 Neuilly sur Seine - France
Titulaire de l’ Autorisation de mise sur le marché Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier 92200 Neuilly sur Seine - France
European Medicines Agency Evaluation of Medicines for Human Use
European Medicines Agency Evaluation des médicaments à usage humain
What is Valtropin?
Qu’ est -ce que Valtropin?
Valtropin is a white powder in a vial and solvent in a pre-filled syringe, which is prepared as a solution for injection.
Valtropin est une poudre blanche dans une ampoule et un solvant dans une seringue pré-remplie à mélanger pour obtenir une solution injectable.
Valtropin contains the active substance somatropin.
Le principe actif de Valtropin est la somatropine.
Valtropin is a ‘ biosimilar product’: this means that Valtropin is similar to a biological medicine already authorised in the EU which contains the same active substance (also known as the ‘ reference medicine’).
Valtropin est un « produit biosimilaire »: autrement dit, Valtropin est similaire à un médicament biologique déjà autorisé dans l’ UE (également appelé « médicament de référence ») qui contient le même principe actif.
Valtropin has been compared to and matches the reference medicine (Humatrope) in terms of quality (how it is made), safety (for example the side effects that can occur when receiving treatment are similar), and effectiveness.
Valtropin a été comparé au médicament de référence (Humatrope) et est équivalent à celui -ci en termes de qualité (mode de fabrication), de sécurité (par exemple, les effets indésirables pouvant survenir pendant le traitement sont similaires) et d’ efficacité.
What is Valtropin used for?
Dans quels cas Valtropin est -il utilisé?
Valtropin is used to treat children in the following situations: • children who fail to grow because they lack growth hormone (replacement therapy). • children who are short because of Turner syndrome (a rare genetic disorder affecting girls), confirmed by chromosome analysis (DNA testing). • children before puberty, who fail to grow because of longstanding kidney disease (chronic renal insufficiency).
Valtropin est indiqué pour les enfants dans les cas suivants: • enfants présentant des troubles de la croissance en raison d’ un déficit en hormone de croissance (traitement substitutif); • enfants sont le déficit de croissance est dû au syndrome de Turner (trouble génétique rare affectant les filles), confirmé par une analyse chromosomique (test d’ ADN); • enfants pré-pubères, qui n’ ont pas grandi en raison d’ un dysfonctionnement rénal de longue date (insuffisance rénale chronique).
Valtropin is used to treat adults in the following situation: • adult patients with pronounced growth hormone deficiency (this can have started in adulthood or childhood, and needs to be confirmed by testing before treatment) (replacement therapy).
Valtropin est également indiqué pour les adultes dans le cas suivant: • patients adultes présentant un déficit marqué en hormone de croissance (cette pathologie peut se déclarer à l’ âge adulte ou pendant l’ enfance et doit être confirmée par un test avant tout traitement) (traitement substitutif).
How is Valtropin used?
Comment Valtropin est -il utilisé?
Valtropin treatment should be supervised by a doctor experienced in the management of patients with growth disorders.
Le traitement par Valtropin doit être instauré sous la responsabilité d’ un médecin expert dans la prise en charge des patients présentant des troubles de croissance.
Valtropin is given by subcutaneous injection (under the skin), once a day.
Valtropin est administré par injection sous-cutanée (sous la peau) une fois par jour.
The patient or caregiver can inject Valtropin after training by a doctor or a nurse.
Le patient ou le soignant peut injecter Valtropin lui-même après avoir suivi une formation auprès d’ un médecin ou d’ une infirmière.
The doctor calculates the dose for each patient individually depending on the body weight and condition, and it may need to be adjusted over time, depending on change in body weight and response.
Le médecin doit calculer pour chaque patient la dose à administrer en fonction du poids corporel et de l’ état; cette dose peut être ajustée par la suite en fonction de l’ évolution du poids corporel et de la réponse.
The site of injection must be varied to avoid changes to the skin (lipo-atrophy).
Il convient de changer régulièrement de site d’ injection afin d’ éviter toute modification cutanée (lipo-atrophie).
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel:
7 Westferry Circus, Canary Wharf, Londres, E14 4HB, Royaume-Uni Tél.:
(44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How does Valtropin work?
(44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Le solvant fourni avec Valtropin contient du métacrésol; les patients allergiques (hypersensibles) au métacrésol doivent préparer la solution avec de l’ eau avant les injections.
Growth hormone is a substance secreted by the pituitary gland (a gland located at the base of the brain).
L’ hormone de croissance est une substance secrétée par l’ hypophyse (glande située à la base du cerveau).
It promotes growth during childhood and adolescence, and also acts on the way the body handles proteins, fat and carbohydrates.
Elle favorise la croissance pendant l’ enfance et l’ adolescence et influence également la façon dont l’ organisme prend en charge les protéines, les lipides et les glucides.
The active ingredient in Valtropin, somatropin, is identical to the human growth hormone.
Le principe actif de Valtropin, la somatropine, est identique à l’ hormone de croissance humaine.
It is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: the hormone is made by a yeast that has received a gene (DNA) that makes it able to produce it.
Il est produit par une méthode appelée la « technologie l’ ADN recombinant »: l’ hormone est fabriquée par une levure ayant reçu un gène (ADN) qui la rend apte à produire cette hormone.
Valtropin replaces the natural hormone.
Valtropin remplace l’ hormone naturelle.
How has Valtropin been studied?
Quelles études ont été menées sur Valtropin?
Valtropin was studied to show that it is comparable with the reference medicine, Humatrope.
Valtropin a été étudié pour démontrer sa similitude au médicament de référence, Humatrope.
Valtropin was compared with Humatrope in 149 children with a lack of growth hormone and who had not been treated before.
Valtropin a été comparé à Humatrope sur 149 enfants présentant un déficit en hormone de croissance et n’ ayant jamais reçu de traitement.
The study lasted 12 months, and measured the children ’ s height at the beginning and the end of the study, and the speed of growth during the study.
L’ étude a duré 12 mois; des mesures de la taille des enfants au début et la fin de l’ étude et de la vitesse de croissance pendant l’ étude ont été effectuées.
What benefit has Valtropin shown during the studies?
Quels ont été les bénéfices démontrés par Valtropin au cours des études?
After 12 months, treatment with Valtropin and Humatrope gave similar increases in height and speed of growth (speed of +11.4 and +10.5 cm per year, respectively).
Au bout de 12 mois, les traitements par Valtropin et Humatrope ont permis d’ obtenir des augmentations similaires de la taille et de la vitesse de croissance (vitesses respectives de +11,4 et +10,5 cm par an).
The effectiveness of Valtropin has been shown to be equivalent to that of Humatrope.
Il a donc été démontré que Valtropin était aussi efficace qu’ Humatrope.
What is the risk associated with Valtropin?
Quels sont les risques associés à Valtropin?
The side effects seen with Valtropin were similar in type and severity as those seen with the reference medicine Humatrope.
Les effets indésirables observés avec Valtropin ont été de type et de gravité similaires à ceux observés avec le médicament de référence, Humatrope.
The most common side effects (seen in between 1 patient and 10 patients per 100) are: in children, mild oedema (accumulation of fluid); transient local skin reactions, low thyroid hormone levels; in adults, headache, oedema, numbness, tingling, joint pain and disorders and muscle pain.
Les effets indésirables les plus courants (observés chez 1 à 10 patients sur 100) sont: chez les enfants, œ dème léger (accumulation de liquide), réactions cutanées locales temporaires, taux faibles d’ hormone thyroïdienne; chez les adultes, céphalées, oedème, engourdissement, fourmillements, douleurs et troubles articulaires et doubleurs musculaires.