qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Abetimus, the active substance in Riquent, is a selective immunosuppressive agent (a compound that selectively dampens down the immune system).
L’ abetimus, le principe actif de Riquent, est un immunosuppresseur sélectif (composé qui diminue de façon sélective les réponses immunitaires).
Most patients with SLE have antibodies in their blood that are directed against double-stranded DNA (deoxyribonucleic acid).
Le sang de la plupart des patients atteints de LES contient des anticorps anti-ADN (acide désoxyribonucléique) bicaténaire, ou natif.
These antibodies are thought to be linked to the development of lupus kidney disease.
Un lien a été établi entre ces anticorps et le développement d’ affection rénale lupique.
Abetimus is a small piece of double-stranded DNA that has been designed to reduce circulating levels of these antibodies.
L’ abetimus est une petite portion d’ ADN bicaténaire qui a été conçue pour réduire le nombre de ces anticorps circulants.
When Riquent is injected, the levels of these antibodies in the blood are lowered and this is expected to help reduce the patient’ s likelihood of experiencing a ‘ flare’.
Lors d’ une injection de Riquent, le taux de ces anticorps dans le sang diminue et cela doit contribuer à réduire la probabilité de survenue de poussées.
What documentation did the company present to support its application to the CHMP?
Quelle a été la documentation présentée par le laboratoire pour justifier la demande auprès du CHMP?
The effects of Riquent were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de Riquent ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez l’ homme.
There were two main studies involving a total of 529 patients with SLE, in which Riquent was compared with a placebo (a dummy treatment).
Lors de ces études, Riquent a été comparé à un placebo (traitement fictif).
The studies measured how many patients developed ‘ flares’ and the time to the development of the flares by measuring the levels of protein in the urine and of creatinine (an enzyme that is a marker of kidney function) in the blood.
Ces études évaluaient le nombre de patients présentant des poussées et le délai de développement de celles -ci en mesurant les taux de protéine dans l’ urine et de créatinine (enzyme constituant un marqueur de la fonction rénale) dans le sang.
The application was at day 114 when the company withdrew.
La demande était au jour 114 lorsque le laboratoire l’ a retirée.
The CHMP was evaluating the initial documentation provided by the company.
Le CHMP examinait la documentation initiale fournie par le laboratoire.
The CHMP normally takes up to 210 days to evaluate a new application.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, Londres E14 4HB, RU Tél.
Once the company has supplied responses to the questions, the CHMP reviews them and may, before giving an opinion, ask any remaining questions at day 180.
Dès que le laboratoire a répondu aux questions, le CHMP étudie les réponses et peut, avant d’ émettre un avis, poser toute question complémentaire (au jour 180).
Following the CHMP’ s opinion, it usually takes around 2 months for the European Commission to grant a licence.
Une fois que le CHMP a émis un avis, la Commission européenne délivre une autorisation dans les 2 mois environ.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Quelle était la recommandation du CHMP à ce stade?
The CHMP was evaluating the initial documentation provided by the Company and had not yet made any recommendations.
Le CHMP examinait la documentation initiale fournie par le laboratoire et n’ avait encore émis aucune recommandation.
What were the reasons given by the company to withdraw the application?
Quels ont été les motifs invoqués par le laboratoire pour justifier le retrait de sa demande?
The letter from the company notifying the EMEA of the withdrawal of the application is available here.
La lettre du laboratoire notifiant le retrait de sa demande à l’ EMEA est disponible a l’ adresse suivante: ici.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials / compassionate use programmes with Riquent?
Quelles sont les conséquences du retrait pour les patients participant à des essais cliniques et à des programmes d’ utilisation empathique avec Riquent?
The company informed the CHMP that it plans to continue the ongoing clinical trials in the treatment of lupus nephritis.
Le laboratoire a informé le CHMP de son intention de poursuivre les essais cliniques en cours dans le traitement de la néphrite lupique.
The Company has no compassionate use programme.
Aucun programme d’ utilisation empathique n’ est en cours.
A compassionate use programme is a programme through which doctors can request a medicine for a specific disease for one of their patients before the medicine is fully authorised.
Un programme d’ utilisation empathique est un programme par lequel les médecins peuvent demander un médicament pour une maladie spécifique pour l’ un de leurs patients avant que le médicament ait reçu une autorisation de mise sur le marché.
If you are in a clinical trial and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Si vous participez actuellement à un essai clinique et si vous souhaitez des informations complémentaires sur votre traitement, contactez le médecin qui vous le prescrit.
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
Chaque pays doit s’ assurer que toutes les conditions ou restrictions en vue d’ une utilisation sûre et efficace du médicament décrit ci-dessous sont appliquées:
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, at launch, all healthcare professionals who are expected to prescribe/ use RoActemra are provided with educational materials containing the following:
Le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché doit s’ assurer qu’ au lancement tous les professionnels de santé susceptibles de prescrire ou d’ utiliser RoActemra ont reçu le matériel éducationnel suivant:
• Physician Information Pack • Nurse Information Pack • Patient Information Pack
● Matériel d’ Information pour le Médecin ● Materiel d’ Information pour l’ Infirmière ● Materiel d’ Information pour le Patient
The Physician Information Pack should contain the following key elements: • The Summary of Product Characteristics • Dose calculation, preparation of infusion and infusion rate • Risk of serious infections o The product should not be given to patients with active or suspected infection o The product may lessen signs and symptoms of acute infection delaying the diagnosis • Serious infusion reaction and their management • Serious hypersensitivity reactions and their management • Risk of gastrointestinal perforations especially in patients with history of diverticulitis or intestinal ulcerations • Reporting of serious adverse drug reactions • The Patient Information Packs (to be given to patients by healthcare professionals)
Le Matériel d’ Information pour le Médecin doit comporter les éléments suivants: ● Le Résumé des Caractéristiques du Produit ● Le calcul de la dose, la préparation de la perfusion et la vitesse de perfusion ● Le risque d’ infections graves o Le produit ne doit pas être administré en cas de suspicion d’ infection ou d’ infection active o Le produit peut atténuer les signes et symptômes d’ une infection aigüe retardant ainsi son diagnostic ● Les réactions graves liées à la perfusion et leur prise en charge ● Les réactions graves d’ hypersensibilité et leur prise en charge ● Le risque de perforation gastro-intestinale, notamment chez les patients ayant des antécédents de diverticulite ou d’ ulcérations intestinales ● Notification des effets indésirables graves ● Le Matériel d’ Information pour le Patient (qui sera remis aux patients par les professionnels de santé)
The Nurse Information Pack should contain the following key elements: • Prevention of medical errors and infusion reactions o Preparation of infusion o Infusion rate • Monitoring of the patient for infusion reactions • Reporting of serious adverse drug reactions
Le Matériel d’ Information pour l’ Infirmière doit comporter les éléments suivants: ● La prévention des erreurs médicales et des réactions liées à la perfusion o La préparation de la perfusion o La vitesse de la perfusion ● La surveillance du patient en cas de réaction liée à la perfusion ● Notification des effets indésirables graves
The Patient Information Pack should contain the following key elements: • Patient Information Leaflet • Patient Alert Card
Le Matériel d’ Information pour le Patient doit comporter les éléments suivants: ● La notice ● La Carte de Surveillance du Patient
What is RoActemra?
Qu’ est -ce que RoActemra?
RoActemra is a concentrate that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
RoActemra est une solution à diluer pour perfusion (goutte-à-goutte dans une veine).
It contains the active substance tocilizumab.
Il contient le principe actif tocilizumab.
What is RoActemra used for?
Dans quel cas RoActemra est -il utilisé?
RoActemra is used to treat adults with moderate to severe active rheumatoid arthritis (an immune system disease causing inflammation of the joints).
RoActemra est utilisé chez les adultes pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère (une maladie du système immunitaire provoquant une inflammation des articulations).
It is used in combination with methotrexate (another medicine used in rheumatoid arthritis) in patients who have not responded adequately to or who could not tolerate other treatments, including conventional medicines for rheumatoid arthritis (such as methotrexate) or tumour necrosis factor (TNF) blockers.
Il est utilisé en association avec le méthotrexate (un autre médicament utilisé pour la polyarthrite rhumatoïde) chez les patients qui ont présenté soit une réponse insuffisante, soit une intolérance à d’ autres traitements, notamment aux médicaments classiques utilisés pour la polyarthrite rhumatoïde (comme le méthotrexate) ou les médicaments bloquant le facteur de nécrose tumorale (TNF).
RoActemra can be used on its own in patients who cannot take methotrexate.
RoActemra peut être utilisé seul chez les patients qui ne peuvent pas prendre du méthotrexate.
How is RoActemra used?
Comment RoActemra est -il utilisé?
Treatment with RoActemra should be started by a doctor who has experience in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis.
Le traitement par RoActemra doit être instauré par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.
RoActemra is given once every four weeks as an infusion lasting an hour.
RoActemra est administré une fois toutes les quatre semaines en perfusion d’ une durée d’ une heure.
The recommended dose is 8 mg per kilogram body weight.
La dose recommandée est de 8 mg par kilogramme de poids corporel.
The minimum dose is 480 mg, and doses above 1,200 mg have not been tested.
La dose minimale est de 480 mg et les doses supérieures à 1 200 mg n’ ont pas été testées.
The dose of RoActemra or methotrexate may need to be adjusted or treatment interrupted in patients who develop liver or blood problems.
Il peut être nécessaire d’ ajuster la dose de RoActemra ou de méthotrexate ou d’ interrompre le traitement chez les patients qui développent des problèmes de foie ou de sang.
Doctors should monitor the kidneys carefully in patients with moderate or severe kidney problems.
Les médecins doivent soigneusement surveiller les reins chez les patients présentant des problèmes rénaux modérés ou graves.
Patients who receive RoActemra should be given the special alert card that summarises the safety information about the medicine.
Les patients sous RoActemra doivent recevoir la carte de mise en garde spéciale, qui résume les informations relatives à la sécurité du médicament.
How does RoActemra work?
Comment RoActemra agit -il?
The active substance in RoActemra, tocilizumab, is a monoclonal antibody.
Le principe actif de RoActemra, le tocilizumab, est un anticorps monoclonal.
A monoclonal antibody is an antibody (a type of protein) that has been designed to recognise and bind to a specific structure (called an antigen) that is found in the body.
Un anticorps monoclonal est un anticorps (un type de protéine) qui a été conçu pour reconnaître et se lier à une structure spécifique (appelée antigène) qui se trouve dans le corps.
Tocilizumab has been designed to bind to the receptor for a messenger molecule (cytokine) in the body called interleukin-6.
Le tocilizumab a été conçu pour se lier au récepteur d’ un messager moléculaire (cytokine) présent dans le corps, appelé interleukine-6.
This messenger is involved in causing inflammation and is found at high levels in patients with rheumatoid arthritis.
Ce messager intervient dans l’ apparition de l’ inflammation et est présent à des taux élevés chez les
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
How has RoActemra been studied?
Quelles études ont été menées sur RoActemra?
The effects of RoActemra were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de RoActemra ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez l'homme.
RoActemra has been studied in five main studies involving a total of over 4,000 adults with moderate to severe rheumatoid arthritis.
RoActemra a fait l’ objet de cinq études principales incluant au total plus de 4 000 adultes souffrant de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère.
Four of the studies compared RoActemra with placebo (a dummy treatment).
Quatre études ont comparé RoActemra à un placebo (un traitement fictif).
In three of these, the medicines were given as an add-on to failing treatment with methotrexate or other conventional rheumatoid arthritis medicines in a total of over 3,000 patients.
Dans trois de ces études, les médicaments ont été administrés en tant que thérapie d’ appoint à plus de 3 000 patients au total, dont le traitement par le méthotrexate ou par d’ autres médicaments classiques de la polyarthrite rhumatoïde était insuffisant.
In the fourth study, the medicines were given in combination with methotrexate in 498 patients who had an inadequate response to previous treatment with TNF blockers.
Dans la quatrième étude, les médicaments ont été administrés en association avec le méthotrexate à 498 patients ayant présenté une réponse insuffisante à un traitement précédent par des inhibiteurs du TNF.
The fifth study compared RoActemra given on its own with methotrexate in a total of 673 patients.
La cinquième étude a comparé RoActemra administré seul au méthotrexate, chez 673 patients au total.
In all five studies, the main measure of effectiveness was the number of patients who had responded to treatment after six months.
Dans l’ ensemble des cinq études, le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité a été le nombre de patients ayant répondu au traitement après six mois.
A response was defined as a reduction in symptom scores of 20% or more as measured using a standard scale for rheumatoid arthritis.
Une réponse a été définie comme une réduction des scores de symptômes de 20% ou plus, tels que mesurés sur une échelle standard pour la polyarthrite rhumatoïde.
A total of 2,439 patients from these studies went on to enter two studies looking at the long-term effects of RoActemra treatment.
Au total, 2 439 patients inclus dans ces études ont ensuite participé à deux études portant sur les effets à long terme du traitement par RoActemra.
What benefit has RoActemra shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par RoActemra au cours des études?
RoActemra was more effective than the comparator medicines at reducing the symptoms of rheumatoid arthritis.
RoActemra s’ est avéré plus efficace que les médicaments de comparaison s’ agissant de la réduction des symptômes de la polyarthrite rhumatoïde.
In the three studies of patients with an inadequate response to methotrexate or other conventional rheumatoid arthritis treatments, patients adding RoActemra at the approved dose were around four times more likely to respond to treatment than those adding placebo.
Dans les trois études concernant des patients ayant présenté une réponse insuffisante au méthotrexate ou à d’ autres traitements classiques de la polyarthrite rhumatoïde, les patients ayant ajouté RoActemra à la dose approuvée avaient une probabilité environ quatre fois plus élevée de répondre au traitement que ceux ayant ajouté le placebo.
In the study of patients who had an inadequate response to TNF blockers, patients receiving RoActemra with methotrexate were around nine times more likely to respond than those receiving placebo.
Dans l’ étude incluant des patients qui avaient présenté une réponse insuffisante aux inhibiteurs du TNF, les patients ayant reçu RoActemra associé au méthotrexate avaient une probabilité de réponse près de neuf fois plus élevée que ceux ayant reçu le placebo.
The fifth study showed that patients receiving RoActemra on its own were more likely to respond than those taking methotrexate on its own.
La cinquième étude a montré que les patients qui ont reçu RoActemra seul avaient une probabilité de réponse supérieure à celle des patients traités par le méthotrexate seul.
The long-term studies showed that the response to RoActemra is maintained for at least a year.
Les études à long terme ont montré que la réponse au RoActemra se maintient pendant au moins un an.
What is the risk associated with RoActemra?
Quel est le risque associé à l'utilisation de RoActemra?
The most common side effect with RoActemra (seen in more than 1 patient in 10) is upper respiratory tract infections (colds).
Les effets indésirables les plus couramment observés sous RoActemra (chez plus d’ un patient sur 10) sont des infections des voies respiratoires supérieures (rhumes).
For the full list of all side effects reported with RoActemra, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous RoActemra, voir la notice.
RoActemra should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tocilizumab or any of the other ingredients.
RoActemra ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au tocilizumab ou à l’ un des autres composants.
It must not be used in patients who have an active, severe infection.
Il ne doit pas être utilisé chez les patients qui ont une infection active grave.
Doctors should monitor patients carefully for signs of infection during treatment, and should prescribe RoActemra with caution in patients who have had recurring or long-term infections, or diseases that could increase the risk of infections, such as diverticulitis (a disease affecting the gut) or diabetes.
Les médecins doivent soigneusement surveiller l’ apparition de signes d’ infection pendant le traitement et doivent prescrire RoActemra avec prudence aux patients qui ont souffert d’ infections récurrentes ou de longue durée ou de maladies pouvant augmenter le risque d’ infections, comme la diverticulite (une maladie affectant l’ intestin) ou le diabète.
Why has RoActemra been approved?
Pourquoi RoActemra a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that RoActemra’ s benefits are greater than its risks, in combination with methotrexate, for the treatment of moderate to severe active rheumatoid arthritis in adult patients who have either responded inadequately to, or who were intolerant to, previous therapy with one or more disease-modifying anti-rheumatic drugs or TNF antagonists, or as monotherapy in case of intolerance to methotrexate or where continued treatment with methotrexate is inappropriate.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de RoActemra sont supérieurs à ses risques, lorsqu’ il est utilisé en association avec le méthotrexate, pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active modérée ou sévère chez les patients adultes, qui ont présenté soit une réponse insuffisante, soit une intolérance à un traitement antérieur par un ou plusieurs médicaments antirhumatismaux modificateurs de fond ou par des antagonistes du TNF, ou en tant que monothérapie en cas d’ intolérance au méthotrexate, ou lorsque la poursuite du traitement par le méthotrexate est inappropriée.
The Committee recommended that RoActemra be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour RoActemra.
Which measures are being taken to ensure the safe use of RoActemra?
2/ 3 Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité de RoActemra?
The company that makes RoActemra will supply packs containing information for doctors, nurses and patients prior to the medicine ’ s launch in each Member State.
La société qui produit RoActemra fournira des kits d’ informations aux médecins, infirmières et patients préalablement au lancement du médicament dans chaque État membre.
These packs will include information on RoActemra’ s safety and on how it should be given to patients.
Ces kits comprendront des informations sur la sécurité de RoActemra et sur la manière dont il doit être administré aux patients.
Other information about RoActemra:
Autres informations relatives à RoActemra:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for RoActemra to Roche Registration Limited on 16 January 2009.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour RoActemra à Roche Registration Limited, le 16 janvier 2009.
2/ 3 The full EPAR for RoActemra can be found here.
L’ EPAR complet relatif à RoActemra est disponible ici.
Intravenous use Intravenous use Intravenous use Intravenous use Intravenous use Intravenous use
Solution à diluer pour perfusion
Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass)
Flacon (verre)
1 vial 4 vials 1 vial 4 vials 1 vial 4 vials
4 flacons
RoActemra 20 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
RoActemra 20 mg/ ml solution à diluer pour perfusion.
Each ml concentrate contains 20 mg tocilizumab*.
Chaque ml de solution à diluer contient 20 mg de tocilizumab∗.
Each vial contains 80 mg of tocilizumab* in 4 ml (20 mg/ ml).
Chaque flacon contient 80 mg de tocilizumab∗ dans 4 ml (20 mg/ ml).
Each vial contains 200 mg of tocilizumab* in 10 ml (20 mg/ ml).
Chaque flacon contient 200 mg de tocilizumab∗ dans 10 ml (20 mg/ ml).
Each vial contains 400 mg of tocilizumab* in 20 ml (20 mg/ ml).
Chaque flacon contient 400 mg de tocilizumab∗ dans 20 ml (20 mg/ ml).
*humanised IgG1 monoclonal antibody against the human interleukin-6 (IL-6) receptor produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology.
∗ anticorps monoclonal IgG1 humanisé dirigé contre le récepteur de l’ interleukine-6 (IL-6) humaine, produit dans des cellules d’ ovaire de hamster chinois (CHO) par technique de l’ ADN recombinant.
Each 80 mg vial contains 0.10 mmol (2.21 mg) sodium.
Chaque flacon de 80 mg contient 0,10 mmol (2,21 mg) de sodium.
Each 200 mg vial contains 0.20 mmol (4.43 mg) sodium.
Chaque flacon de 200 mg contient 0,20 mmol (4,43 mg) de sodium.
Each 400 mg vial contains 0.39 mmol (8.85 mg) sodium.
Chaque flacon de 400 mg contient 0,39 mmol (8,85 mg) de sodium.
Clear to opalescent, colourless to pale yellow solution.
Solution transparente à opalescente, incolore à jaune pâle.
RoActemra, in combination with methotrexate (MTX), is indicated for the treatment of moderate to severe active rheumatoid arthritis (RA) in adult patients who have either responded inadequately to, or who were intolerant to, previous therapy with one or more disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) or tumour necrosis factor (TNF) antagonists.
RoActemra, en association au méthotrexate (MTX), est indiqué pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) active, modérée à sévère, chez les patients adultes qui ont présenté soit une réponse inadéquate, soit une intolérance à un précédent traitement par un ou plusieurs traitements de fond (DMARDs) ou par un ou plusieurs antagonistes du facteur de nécrose tumorale (anti-TNF).
In these patients, RoActemra can be given as monotherapy in case of intolerance to MTX or where continued treatment with MTX is inappropriate.
Chez ces patients, RoActemra peut être utilisé en monothérapie en cas d’ intolérance au MTX, ou lorsque la poursuite du traitement par MTX est inadaptée.
Treatment should be initiated by healthcare professionals experienced in the diagnosis and treatment of RA.
Le traitement doit être instauré par des professionnels de santé expérimentés dans le diagnostic et le traitement de la PR.
Patients treated with RoActemra should be given the Patient Alert Card.
La Carte de Surveillance du Patient devra être remise aux patients traités par RoActemra.
Posology The recommended posology is 8 mg/ kg body weight, but no lower than 480 mg, given once every four weeks.
Posologie La posologie recommandée est de 8 mg/ kg administrée une fois toutes les quatre semaines, elle ne doit pas être inférieure à 480 mg.
Doses above 1.2 g have not been evaluated in clinical studies (see section 5.1).
Des posologies supérieures à 1,2 g n’ ont pas été évaluées dans les études cliniques (voir rubrique 5.1).
2 Dose adjustments due to laboratory abnormalities (see section 4.4).
2 Adaptations posologiques en cas d’ anomalies des paramètres biologiques
• Liver enzyme abnormalities
• Anomalies des enzymes hépatiques
Laboratory Value
Conduite à tenir
Action
normale (LSN).
> 1 to 3 x Upper Dose modify concomitant MTX if appropriate Limit of Normal For persistent increases in this range, reduce RoActemra dose to 4 mg/ kg or (ULN) interrupt RoActemra until alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) have normalised Restart with 4 mg/ kg or 8 mg/ kg, as clinically appropriate
En cas d’ augmentations persistantes dans cet intervalle, réduire la posologie de RoActemra à 4 mg/ kg ou interrompre RoActemra jusqu’ à la normalisation de l’ alanine aminotransférase (ALAT) ou de l’ aspartate aminotransférase (ASAT)
> 3 to 5 x ULN
> 3 à 5 x LSN (confirmée par des
Interrupt RoActemra dosing until < 3 x ULN
Interrompre le traitement par RoActemra jusqu’ à ce que les transaminases soient inférieures à 3 x LSN
(confirmed
dosages répétés, voir rubrique 4.4)
by When values reach < 3 x ULN, resume RoActemra at 4 mg/ kg or 8 mg/ kg dose
Lorsque les transaminases atteignent des valeurs < 3 x LSN, réinstaurer le traitement par RoActemra à la posologie de 4 mg/ kg ou 8 mg/ kg
repeat testing, see For persistent increases > 3 x ULN, discontinue RoActemra section 4.4).
En cas d’ augmentations persistantes > 3 x LSN, arrêter le traitement par RoActemra
Discontinue RoActemra
Arrêter le traitement par RoActemra
• Low absolute neutrophil count (ANC)
• Diminution du nombre de neutrophiles
Laboratory Value (cells x 109/ l)
Nombre de neutrophiles (cellules x 106/ l)
Action
Conduite à tenir
ANC > 1
> 1000
Maintain dose
Maintenir la dose recommandée
Interrupt RoActemra dosing
500 < neutrophiles < 1000
When ANC increases > 1 x 109/ l resume RoActemra at 4 mg/ kg and increase to 8 mg/ kg as clinically appropriate
Interrompre le traitement par RoActemra Lorsque les neutrophiles sont supérieurs à 1000 x 106/ l, réinstaurer le traitement à la posologie de 4 mg/ kg et l’ augmenter à 8 mg/ kg, si l’ état clinique le permet
ANC < 0.5
< 500
• Low platelet count
• Diminution du nombre de plaquettes
Laboratory Value (cells x 103/ μ l)
Numération plaquettaire (cellules / µl)
50 to 100
50 000 < plaquettes < 100 000
When platelet count > 100 x 103/ μ l resume RoActemra at 4 mg/ kg and increase to 8 mg/ kg as clinically appropriate
Interrompre le traitement par RoActemra Lorsque les plaquettes sont supérieures à 100 000/ µl, réinstaurer le traitement à la posologie de 4 mg/ kg et l’ augmenter à 8 mg/ kg, si l’ état clinique le permet
< 50 Discontinue RoActemra
< 50 000
Special populations Paediatric patients:
Arrêter le traitement par RoActemra
RoActemra is not recommended for use in children below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
RoActemra ne doit pas être utilisé chez l’ enfant en dessous de 18 ans compte tenu de l’ insuffisance de données concernant la sécurité et l’ efficacité.
No dose adjustment is required in patients aged 65 years and older.
Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez les patients âgés de plus de 65 ans.
No dose adjustment is required in patients with mild renal impairment.
Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère.
Renal
RoActemra n’ a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (voir rubrique 5.2).
3 function should be monitored closely in these patients.
Chez ces patients, la fonction rénale devra être étroitement surveillée.
RoActemra has not been studied in patients with hepatic impairment.
RoActemra n’ a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Therefore, no dose recommendations can be made.
Par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être proposée.
Method of administration After dilution, RoActemra should be administered as an intravenous infusion over 1 hour.
Méthode d’ administration Après dilution, RoActemra doit être administré par perfusion intraveineuse d’ une durée d’ une heure.
RoActemra should be diluted to a final volume of 100 ml with sterile, non-pyrogenic sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection using aseptic technique.
RoActemra doit être dilué pour atteindre un volume final de 100 ml à l’ aide d’ une solution de chlorure de sodium stérile apyrogène à 9 mg/ ml (0,9%) en respectant les règles d’ asepsie.
For further information on dilution prior to administration, see section 6.6.
Pour plus d’ informations sur la dilution, voir rubrique 6.6.
Active, severe infections (see section 4.4).
Infections sévères ou actives (voire rubrique 4.4).
Infections RoActemra treatment should not be initiated in patients with active infections (see section 4.3).
Infections Le traitement par RoActemra ne doit pas être instauré chez des patients atteints d’ infections actives (voir rubrique 4.3).
Administration of RoActemra should be interrupted if a patient develops a serious infection until the infection is controlled (see section 4.8).
Si un patient développe une infection grave, l’ administration de RoActemra doit être interrompue jusqu’ à ce que celle -ci soit contrôlée (voir rubrique 4.8).
Healthcare professionals should exercise caution when considering the use of RoActemra in patients with a history of recurring or chronic infections or with underlying conditions (e. g. diverticulitis, diabetes) which may predispose patients to infections.
Les professionnels de santé doivent prendre toutes les précautions nécessaires avant d’ utiliser RoActemra chez des patients présentant des antécédents d’ infections chroniques ou récidivantes ou des pathologies sous-jacentes (par exemple, diverticulite, diabète) prédisposant aux infections.
Vigilance for the timely detection of serious infection is recommended for patients receiving biological treatments for moderate to severe RA as signs and symptoms of acute inflammation may be lessened, associated with suppression of the acute phase reaction.
Il est recommandé de faire preuve de la plus grande vigilance vis-à-vis de la détection précoce des infections graves chez les patients recevant des traitements biologiques pour une PR modérée à sévère, dans la mesure où les signes et les symptômes d’ inflammation aiguë peuvent être atténués, suite à la suppression de la réaction de phase aiguë.
The effects of tocilizumab on C-reactive protein (CRP), neutrophils and signs and symptoms of infection should be considered when evaluating a patient for a potential infection.
Les effets du tocilizumab sur la protéine C réactive (CRP), les neutrophiles et les signes et symptômes d’ une infection doivent être pris en compte par le médecin lorsque celui -ci recherche une infection potentielle chez le patient.
Patients should be instructed to contact their healthcare professional immediately when any symptoms suggesting infection appear, in order to assure rapid evaluation and appropriate treatment.
Il faut informer les patients qu’ ils doivent contacter immédiatement leur médecin si un symptôme quelconque suggérant une infection se manifeste, afin de pouvoir procéder à une évaluation rapide et à l’ administration du traitement approprié.
Tuberculosis As recommended for other biological treatments in RA, patients should be screened for latent tuberculosis (TB) infection prior to starting RoActemra therapy.
Tuberculose Comme cela est recommandé pour les autres traitements biologiques de la PR, un dépistage de la tuberculose doit être effectué avant de commencer un traitement par RoActemra.
Patients with latent TB should be treated with standard anti-mycobacterial therapy before initiating RoActemra.
Les patients présentant une tuberculose latente doivent être traités par antituberculeux avant l’ instauration du traitement par RoActemra.
Complications of diverticulitis Events of diverticular perforations as complications of diverticulitis have been reported uncommonly with RoActemra (see section 4.8).
4 Complications de diverticulite Des complications de diverticulite à type de perforation diverticulaire ont été rapportées peu fréquemment avec RoActemra (voir rubrique 4.8).
RoActemra should be used with caution in patients with previous history of intestinal ulceration or diverticulitis.
RoActemra doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des antécédents d’ ulcération intestinale ou de diverticulite.
Patients presenting with symptoms potentially indicative of complicated diverticulitis, such as abdominal pain, haemorrhage and/ or unexplained change in bowel habits with fever should be evaluated promptly for early identification of diverticulitis which can be associated with gastrointestinal perforation.
Les patients manifestant des symptômes pouvant suggérer une diverticulite compliquée, par exemple une douleur abdominale, une hémorragie et/ ou un trouble inexpliqué du transit intestinal avec fièvre doivent rapidement faire l’ objet d’ une évaluation afin d’ identifier précocement une diverticulite, qui peut être associée à une perforation gastro-intestinale.
Hypersensitivity reactions Serious hypersensitivity reactions have been reported in association with infusion of RoActemra in approximately 0.3% of patients (see section 4.8).
Réactions d’ hypersensibilité Des réactions graves d’ hypersensibilité ont été rapportées en association avec une perfusion de RoActemra chez approximativement 0,3% des patients (voir rubrique 4.8).
Appropriate treatment should be available for immediate use in the event of an anaphylactic reaction during administration of RoActemra.
Un traitement approprié doit pouvoir être mis en œ uvre immédiatement, en cas de survenue d’ une réaction anaphylactique au cours de l’ administration de RoActemra.
4 Active hepatic disease and hepatic impairment Treatment with RoActemra, particularly when administered concomitantly with MTX, may be associated with elevations in hepatic transaminases (see section 4.8).
Pathologie hépatique active et insuffisance hépatique Le traitement par RoActemra, en particulier lorsqu’ il est administré en association avec le MTX, peut être associé à des augmentations des transaminases hépatiques (voir rubrique 4.8).
Therefore, caution should be exercised when considering treatment of patients with active hepatic disease or hepatic impairment, as the safety of RoActemra in these patients has not been adequately studied (see section 4.2).
Par conséquent, toutes les précautions doivent être prises lorsqu’ un traitement par RoActemra est envisagé chez des patients présentant une pathologie hépatique active ou une insuffisance hépatique, car la sécurité d’ emploi de RoActemra chez ces patients n’ a pas été évaluée (voir rubrique 4.2).
Hepatic transaminase elevations In clinical trials, transient or intermittent mild and moderate elevations of hepatic transaminases have been reported commonly with RoActemra treatment, without progression to hepatic injury (see section 4.8).
Augmentation des transaminases hépatiques Au cours des études cliniques, des augmentations transitoires ou intermittentes, légères à modérées, des transaminases hépatiques ont été rapportées fréquemment lors du traitement par RoActemra, sans atteintes hépatiques (voir rubrique 4.8).
MTX) were used in combination with RoActemra.
Une augmentation de la fréquence de ces élévations a été observée lorsque des médicaments potentiellement hépatotoxiques (par exemple, MTX) ont été utilisés en association avec RoActemra.
Caution should be exercised when considering initiation of RoActemra treatment in patients with elevated ALT or AST > 1.5 x ULN.
L’ instauration d’ un traitement par RoActemra doit être effectuée avec précaution chez les patients présentant des augmentations des ALAT ou ASAT > 1,5 x LSN.
In patients with baseline ALT or AST > 5 x ULN, treatment is not recommended.
Chez les patients présentant une augmentation des ALAT ou ASAT > 5 x LSN, le traitement n’ est pas recommandé.
ALT and AST levels should be monitored every 4 to 8 weeks for the first 6 months of treatment followed by every 12 weeks thereafter.
Les ALAT ou ASAT doivent être contrôlées toutes les 4 à 8 semaines pendant les 6 premiers mois du traitement et par la suite toutes les 12 semaines.
For recommended modifications based on transaminases see section 4.2.
Pour connaître les adaptations posologiques recommandées en fonction du taux des transaminases, voir rubrique 4.2.
For ALT or AST elevations > 3– 5 x ULN, confirmed by repeat testing, RoActemra treatment should be interrupted.
En cas d’ augmentations des ALAT ou ASAT > 3 à 5 x LSN, confirmées par des dosages répétés, le traitement par RoActemra doit être interrompu.
Once the patient ’ s hepatic transaminases are below 3 x ULN, treatment with RoActemra may recommence at 4 or 8 mg/ kg.
Lorsque les transaminases hépatiques du patient sont revenues à un niveau inférieur à 3 x LSN, le traitement par RoActemra peut être réinstauré à une posologie de 4 ou 8 mg/ kg.
Haematological abnormalities Decreases in neutrophil and platelet counts have occurred following treatment with tocilizumab 8 mg/ kg in combination with MTX (see section 4.8).
Anomalies hématologiques Des diminutions du nombre de neutrophiles et de plaquettes sont survenues après un traitement par tocilizumab à la dose de 8 mg/ kg associé au MTX (voir rubrique 4.8).
There may be an increased risk of neutropenia in patients who have previously been treated with a TNF antagonist.
Le risque de neutropénie pourrait être plus élevé chez les patients précédemment traités par un anti-TNF.
ANC < 2 x 109/ l or platelet count below 100 x 103/ μ l).
L’ instauration d’ un traitement par RoActemra doit être envisagée avec précaution chez les patients présentant des diminutions du nombre de neutrophiles (< 2 000 x 106/ l) ou de plaquettes (< 100 000/ µl).
In patients with an ANC < 0.5 x 109/ l or a platelet count < 50 x 103/ μ l treatment is not recommended.
Le traitement n’ est pas recommandé chez les patients présentant un nombre de neutrophiles < 500 x 106/ l ou un nombre de plaquettes < 50 000/ µl.
Neutrophils and platelets should be monitored 4 to 8 weeks after start of therapy and thereafter according to standard clinical practice.
Les neutrophiles et les plaquettes doivent être contrôlés 4 à 8 semaines après le début du traitement, et par la suite conformément aux pratiques cliniques habituelles.
For recommended dose modifications based on ANC and platelet counts, see section 4.2.
Pour connaître les adaptations posologiques recommandées en fonction du nombre de neutrophiles et de plaquettes, voir rubrique 4.2.
Lipid parameters Elevations in lipid parameters including total cholesterol, low-density lipoprotein (LDL), high-density lipoprotein (HDL) and triglycerides were observed in patients treated with tocilizumab (see section 4.8).
5 Paramètres lipidiques Des augmentations des paramètres lipidiques, notamment le cholestérol total, le LDL-cholestérol, le HDL-cholestérol et les triglycérides ont été observées chez des patients traités par tocilizumab (voir rubrique 4.8).
In the majority of patients, there was no increase in atherogenic indices, and elevations in total cholesterol responded to treatment with lipid lowering agents.
Chez la majorité des patients, il n’ a pas été observé d’ augmentation des indices d’ athérogénicité, et les augmentations du cholestérol total ont répondu à un traitement par hypolipémiant.
Assessment of lipid parameters should be performed 4 to 8 weeks following initiation of RoActemra therapy.
L’ évaluation des paramètres lipidiques doit être effectuée 4 à 8 semaines après le début du traitement par RoActemra.
Patients should be managed according to local clinical guidelines for management of hyperlipidaemia.
Les patients doivent être contrôlés conformément aux recommandations de bonnes pratiques relatives à la prise en charge des dyslipidémies.
Neurological disorders Physicians should be vigilant for symptoms potentially indicative of new-onset central demyelinating disorders.
Affections neurologiques Les médecins doivent rester vigilants vis-à-vis des symptômes de maladie démyélinisante du système nerveux central (SNC).
The potential for central demyelination with RoActemra is currently unknown.
Le risque de démyélinisation du SNC avec RoActemra est actuellement inconnu.
Malignancy The risk of malignancy is increased in patients with RA.
Affections malignes Le risque de développement d’ une affection maligne est augmenté chez les patients atteints de PR.
Immunomodulatory medicinal products may increase the risk of malignancy.
Les médicaments immunomodulateurs peuvent augmenter le risque de développement d’ une affection maligne.
Vaccinations Live and live attenuated vaccines should not be given concurrently with RoActemra as clinical safety has not been established.
Vaccinations Les vaccins vivants et les vaccins vivants atténués ne doivent pas être administrés simultanément à un traitement par RoActemra, dans la mesure où la sécurité clinique n’ a pas été établie.
5 Cardiovascular risk RA patients have an increased risk for cardiovascular disorders and should have risk factors (e. g. hypertension, hyperlipidaemia) managed as part of usual standard of care.
Risque cardio-vasculaire Les patients atteints de PR sont exposés à une augmentation des risques de troubles cardio-vasculaires, et seraient susceptibles de présenter des facteurs de risque (par exemple, hypertension, hyperlipidémie) qui dans ce cas feront l’ objet d’ une prise en charge selon les recommandations en vigueur.
Combination with TNF antagonists There is no experience with the use of RoActemra with TNF antagonists or other biological treatments for RA.
Association avec les anti-TNF Il n’ y a aucune expérience sur l’ utilisation de RoActemra avec des anti-TNF ou d’ autres traitements biologiques de la PR.
RoActemra is not recommended for use with other biological agents.
L’ utilisation de RoActemra n’ est pas recommandée avec d’ autres agents biologiques.
Sodium This medicinal product contains 1.17 mmol (or 26.55 mg) sodium per maximum dose of 1200 mg.
Sodium Ce médicament contient 1,17 mmol (ou 26,55 mg) de sodium par dose maximale de 1 200 mg.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
Doses below 1025 mg of this medicinal product contain less than 1 mmol sodium (23 mg), i. e. essentially ‘ sodium free’.
Les doses inférieures à 1025 mg de ce médicament contiennent moins de 1 mmol de sodium (23 mg), c’ est-à-dire qu’ elles sont essentiellement « sans sodium ».
Concomitant administration of a single dose of 10 mg/ kg tocilizumab with 10-25 mg MTX once weekly had no clinically significant effect on MTX exposure.
L’ administration concomitante d’ une dose unique de 10 mg/ kg de tocilizumab en association avec du MTX à la dose de 10 à 25 mg une fois par semaine n’ a eu aucun effet cliniquement significatif sur l’ exposition au MTX.
Population pharmacokinetic analyses did not detect any effect of MTX, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) or corticosteroids on tocilizumab clearance.
L’ analyse pharmacocinétique de population n’ a mis en évidence aucun effet du MTX, ni des anti- inflammatoires non stéroïdiens (AINS), ni des corticoïdes sur la clairance du tocilizumab.
The expression of hepatic CYP450 enzymes is suppressed by the cytokines, such as IL-6, that stimulate chronic inflammation.
L’ expression des isoenzymes hépatiques du CYP 450 est supprimée par les cytokines, comme l’ IL-6, qui stimulent l’ inflammation chronique.
Thus, CYP450 expression may be reversed when potent cytokine inhibitory therapy, such as tocilizumab, is introduced.
Par conséquent, l’ expression des isoenzymes du CYP 450 peut être restaurée lors de la mise en place d’ un traitement entraînant une inhibition puissante des cytokines, comme tocilizumab.
In vitro studies with cultured human hepatocytes demonstrated that IL-6 caused a reduction in CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4 enzyme expression.
6 Des études in vitro menées sur des cultures d’ hépatocytes humains ont mis en évidence que l’ IL-6 entraînait une réduction de l’ expression des isoenzymes CYP1A2, CYP 2C9, CYP2C19 et CYP3A4.
Tocilizumab normalises expression of these enzymes.
Tocilizumab normalise l’ expression de ces isoenzymes.
When starting or stopping therapy with tocilizumab, patients taking medicinal products which are individually adjusted and are metabolised via CYP450 3A4, 1A2, 2C9 or 2C19 (e. g. atorvastatin, calcium channel blockers, theophylline, warfarin, phenytoin, ciclosporin, or benzodiazepines) should be monitored as doses may need to be increased to maintain therapeutic effect.
Lors de l’ instauration ou lors de l’ interruption d’ un traitement par tocilizumab, les patients recevant des médicaments qui sont métabolisés par les isoenzymes CYP3A4, 1A2, 2C9 ou 2C19 (par exemple, l’ atorvastatine, les inhibiteurs calciques, la théophylline, la warfarine, la phénytoïne, la ciclosporine ou les benzodiazépines) nécessitant des ajustements individuels, doivent être contrôlés dans la mesure où la posologie peut devoir être augmentée afin de maintenir l’ effet thérapeutique.
Given its long elimination half-life (t1/ 2), the effect of tocilizumab on CYP450 enzyme activity may persist for several weeks after stopping therapy.
Compte tenu de sa demi-vie d’ élimination relativement longue (t1/ 2), l’ effet du tocilizumab sur l’ activité des enzymes du CYP450 peut persister plusieurs semaines après l’ arrêt du traitement.
Pregnancy There are no adequate data from the use of tocilizumab in pregnant women.
Grossesse Il n’ existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’ utilisation du tocilizumab chez la femme enceinte.
A study in animals has shown an increased risk of spontaneous abortion/ embryo-foetal death at a high dose (see section 5.3).
Une étude effectuée chez l’ animal a mis en évidence une augmentation du risque d’ avortement spontané / de mortalité embryonnaire et fœ tale à des doses élevées (voir rubrique 5.3.).
Women of childbearing potential must use effective contraception during and up to 6 months after treatment.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’ à 6 mois après son arrêt.
RoActemra should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
RoActemra ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d’ une nécessité absolue.
Lactation It is unknown whether tocilizumab is excreted in human breast milk.
Allaitement On ignore si le tocilizumab est excrété dans le lait maternel.
The excretion of tocilizumab in milk has not been studied in animals.
L’ excrétion du tocilizumab dans le lait n’ a pas été étudié chez l’ animal.