qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Kinzalkomb fixed dose combination (80 mg telmisartan/ 12.5 mg hydrochlorothiazide) is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled on telmisartan alone.
L’ association à doses fixes Kinzalkomb (80 mg de telmisartan / 12,5 mg d’ hydrochlorothiazide) est indiquée chez les patients dont la pression artérielle n’ est pas suffisamment contrôlée par le telmisartan en monothérapie.
When clinically appropriate, direct change from monotherapy to the fixed combination may be considered
La substitution directe du telmisartan en monothérapie par l’ association à doses fixes peut être envisagée, en fonction de la situation clinique.
4.3 Contraindications
17 4.3 Contre-indications
15 • Hypersensitivity to other sulphonamide-derived substances (since hydrochlorothiazide is a sulphonamide-derived medicinal product). • Second and third trimester of pregnancy and lactation (see sections 4.4 and 4.6). • Cholestasis and biliary obstructive disorders. • Severe hepatic impairment. • Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min). • Refractory hypokalaemia, hypercalcaemia.
2ème et 3ème trimestres de la grossesse et allaitement (voir rubriques 4.4 et 4.6). • • Cholestase et obstruction biliaire. • Insuffisance hépatique sévère. • Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min). • Hypokaliémie réfractaire, hypercalcémie.
In patients whose vascular tone and renal function depend predominantly on the activity of the renin-angiotensin- aldosterone system (e. g. patients with severe congestive heart failure or underlying renal disease, including renal artery stenosis), treatment with medicinal products that affect this system has been associated with acute hypotension, hyperazotaemia, oliguria, or rarely acute renal failure (see section 4.8).
18 Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon prédominante de l’ activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, (par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère, ou une atteinte rénale sous-jacente, y compris une sténose artérielle rénale), le traitement par des médicaments agissant sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, une hyperazotémie, une oligurie, ou plus rarement, à une insuffisance rénale aiguë (voir rubrique 4.8).
16 Metabolic and endocrine effects:
Effets métaboliques et endocrinaux:
Thiazides, including hydrochlorothiazide, can cause fluid or electrolyte imbalance (including hypokalaemia, hyponatraemia, and hypochloraemic alkalosis).
Tous les dérivés thiazidiques, y compris l’ hydrochlorothiazide, peuvent entraîner un déséquilibre hydrique ou électrolytique (notamment une hypokaliémie, une hyponatrémie et une alcalose hypochlorémique).
The risk of hypokalaemia is greater in patients with cirrhosis of liver, in patients experiencing brisk diuresis, in patients who are receiving inadequate oral intake of electrolytes and in patients receiving concomitant therapy with corticosteroids or Adrenocorticotropic hormone (ACTH) (see section 4.5).
Le risque d’ hypokaliémie est augmenté chez les patientsprésentant une cirrhose hépatique, une diurèse importante, chez les patients dont l’ apport oral d’ électrolytes est insuffisant et chez les patients traités simultanément par corticostéroïdes ou par l’ hormone corticotrope (ACTH) (voir rubrique 4.5).
Although clinically significant hyperkalaemia has not been documented with Kinzalkomb, risk factors for the development of hyperkalaemia include renal insufficiency and/ or heart failure, and diabetes mellitus.
Bien qu’ aucune hyperkaliémie cliniquement significative n’ a été rapportée sous Kinzalkomb, une insuffisance rénale et/ ou cardiaque et un diabète sucré constituent des facteurs de risque de survenue d’ une hyperkaliémie.
Thiazides may decrease urinary calcium excretion and cause an intermittent and slight elevation of serum calcium in the absence of known disorders of calcium metabolism.
19 Les dérivés thiazidiques peuvent réduire l’ excrétion urinaire du calcium et entraîner une élévation légère et transitoire de la calcémie en l’ absence d’ anomalie connue du métabolisme du calcium.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance and/ or with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’ intolérance au fructose et/ ou présentant des problèmes héréditaires rares d’ intolérance au galactose, d’ insuffisance en Lapp lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
As with all other angiotensin II receptor antagonists telmisartan is apparently less effective in lowering blood pressure in black patients than in non blacks, possibly because of higher prevalence of low renin states in the black hypertensive population.
Cette différence pourrait être liée à une plus forte prévalence d’ hypertendus avec taux bas de rénine dans cette population.
17 Other:
Autres précautions:
Interaction studies have only been performed in adults.
Les études d’ interactions médicamenteuses n’ ont été réalisées que chez l’ adulte
Medicinal products associated with potassium loss and hypokalaemia (e. g. other kaliuretic diuretics, laxatives, corticosteroids, ACTH, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G sodium, salicylic acid and derivatives):
Médicaments associés à une perte potassique et une hypokaliémie (par exemple autres diurétiques hypokaliémiants, laxatifs, corticostéroïdes, ACTH, amphotéricine, carbenoxolone, pénicilline G sodique, acide salicylique et ses dérivés:
These medicinal products may potentiate the effect of hydrochlorothiazide on serum potassium (see section 4.4).
En cas d’ administration concomitante de l’ un de ces produits avec l’ association hydrochlorothiazide-telmisartan, une surveillance de la kaliémie est recommandée. car ces médicaments peuvent potentialiser l’ effet de l’ hydrochlorothiazide sur la kaliémie (voir rubrique 4.4).
ACE inhibitors, potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium, cyclosporin or other medicinal products such as heparin sodium):
Médicaments pouvant augmenter la kaliémie ou entraîner une hyperkaliémie (par exemple inhibiteurs de l’ enzyme de conversion, diurétiques d’ épargne potassique, suppléments potassiques, sels de régime 20 contenant du potassium, cyclosporine ou autres médicaments tels que l’ héparine sodique):
Periodic monitoring of serum potassium and ECG is recommended when Kinzalkomb is administered with medicinal products affected by serum potassium disturbances (e. g. digitalis glycosides, antiarrhythmics) and the following torsades de pointes inducing medicinal products (which include some antiarrhythmics), hypokalaemia being a predisposing factor to torsades de pointes.
Une surveillance régulière de la kaliémie et une surveillance électrocardiographique sont recommandées en cas d’ association de Kinzalkomb à des médicaments affectés par les déséquilibres de la kaliémie (par exemple digitaliques, antiarythmiques) et les médicaments suivants pouvant induire des torsades de pointes (incluant certains antiarythmiques), l’ hypokaliémie étant une facteur prédisposant à la survenue de torsades de pointes:
- some antipsychotics (e. g. thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine,
- Certains antipsychotiques (par exemple thioridazine, chlorpromazine, lévomepromazine,
pentamidine, sparfloxacine, terfenadine, vincamine IV.)
Autres produits (par exemple bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, terfénadine, vincamine IV).
18 Metformin:
Metformine:
In some patients with compromised renal function (eg dehydrated patients or elderly patients with compromised renal function) the co-administration of angiotensin II receptor antagonists and agents that inhibit cyclo-oxygenase may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
Chez certains patients dont la fonction rénale est altérée (par exemple les patients déshydratés ou les patients âgés dont la fonction rénale est altérée) l’ association d’ antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine II et d’ agents inhibiteurs de la cyclo-oxygénase peut entraîner une dégradation supplémentaire de la fonction rénale, notamment une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible.
Increase in dosage of probenecid or sulfinpyrazone may be necessary.
Médicaments utilisés pour le traitement de la goutte (par exemple probénécide, sulfinpyrazone et allopurinol): l’ hydrochlorothiazide pouvant augmenter les taux sériques d’ acide urique, une adaptation de la posologie des médicaments uricosuriques peut être nécessaire, en particulier une 21 augmentation des doses de probénécide et sulfinpyrazone.
Thiazides may increase the risk of adverse effects caused by amantadine.
Les dérivés thiazidiques peuvent augmenter les risques d’ effets indésirables liés à l’ amantadine.
19 Pregnancy (see section 4.3):
Grossesse (voir rubrique 4.3):
They may cause foetal electrolyte disturbances and possibly other reactions that have occurred in the adults.
Ils peuvent entraîner un déséquilibre électrolytique chez le fœ tus et éventuellement d’ autres réactions qui ont été observées chez l’ adulte.
Lactation (see section 4.3):
22 Allaitement (voir rubrique 4.3):
Ear and labyrinth disorders
Affections de l’ oreille et du labyrinthe 23
Back pain, muscle spasms, myalgia Arthralgia, muscle cramps, pain in limb
Douleurs dorsales, spasmes musculaires, myalgies Arthralgies, crampes musculaires, douleurs dans les membres
21 Additional information on individual components Undesirable effects previously reported with one of the individual components may be potential undesirable effects with Kinzalkomb, even if not observed in clinical trials with this product.
Informations complémentaires sur les principes actifs pris individuellement Les effets indésirables rapportés pour chacune des substances actives prises individuellement peuvent potentiellement survenir au cours de traitements par Kinzalkomb, même s’ ils n’ ont pas été mis en évidence au cours des essais cliniques.
The following adverse drug reactions listed below have been accumulated from all clinical trials including 5788 hypertensive patients treated with telmisartan.
Les effets 24 indésirables suivants ont été observés lors des essais cliniques incluant 5788 patients hypertendus traités par le telmisartan.
22 Infections and infestations
Infections et infestations
Immune system disorders
Affections du système immunitaire 25
The degree to which hydrochlorothiazide is removed by haemodialysis has not been established.
Les informations disponibles concernant le surdosage en telmisartan dans l’ espèce humaine sont limitées. Le degré d’ élimination de l’ hydrochlorothiazide par hémodialyse n’ a pas été établi.
23 Symptoms:
Symptômes:
The most prominent manifestations of telmisartan overdose were hypotension and tachycardia; bradycardia, dizziness, vomiting, increase in serum creatinine, and acute renal failure have also been reported.
Les manifestations les plus importantes d’ un surdosage en telmisartan ont été l’ hypotension et la tachycardie; une bradycardie, des étourdissements, des vomissements, une augmentation de la créatinine sérique et une insuffisance rénale aiguë ont également été rapportés.
Overdose with hydrochlorothiazide is associated with electrolyte depletion (hypokalaemia, hypochloraemia) and hypovolaemia resulting from excessive diuresis.
Un surdosage en hydrochlorothiazide induit une déplétion en électrolytes (hypokaliémie, hypochlorémie) et une hypovolémie résultant d’ une diurèse excessive.
Treatment:
26 Traitement:
24 Upon abrupt cessation of treatment with telmisartan, blood pressure gradually returns to pre-treatment values over a period of several days without evidence of rebound hypertension.
En cas d'interruption brusque du traitement par le telmisartan, la pression artérielle revient progressivement en quelques jours à sa valeur initiale avant traitement, sans effet rebond.
The incidence of dry cough was significantly lower in patients treated with telmisartan than in those given angiotensin converting enzyme inhibitors in clinical trials directly comparing the two antihypertensive treatments.
27 Au cours des essais cliniques comparant le telmisartan à des inhibiteurs de l’ enzyme de conversion, l’ incidence de la toux sèche a été significativement plus faible dans les groupes de patients traités par le telmisartan que dans les groupes de patients traités par les inhibiteurs de l’ enzyme de conversion.
The effects of telmisartan on mortality and cardiovascular morbidity are currently unknown.
Les effets du telmisartan sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaire sont actuellement inconnus.
Hydrochlorothiazide is 68% protein bound in the plasma and its apparent volume of distribution is 0.83 – 1.14 1/ kg.
L’ hydrochlorothiazide est lié à 68% aux protéines plasmatiques et son volume apparent de distribution est compris entre 0,83 et 1,14 l/ kg.
Total plasma clearance of telmisartan after oral administration is > 1500 ml/ min.
La clairance 28 plasmatique totale du telmisartan après administration orale est supérieure à 1500 ml/ min.
25 Hydrochlorothiazide:
Hydrochlorothiazide:
There was a trend towards higher plasma concentrations of hydrochlorothiazide in female than in male subjects.
Chez la femme, une tendance à des concentrations plasmatiques d’ hydrochlorothiazide plus élevées que chez l‘ homme a également été mise en évidence.
Telmisartan showed no evidence of mutagenicity and relevant clastogenic activity in in vitro studies and no evidence of carcinogenicity in rats and mice.
Aucun effet mutagène, aucun effet clastogène significatif n’ ont été mis en évidence pour le telmisartan lors des études in vitro, aucun effet cancérogène n’ a été observé lors d’ études menées chez les rats et la souris.
For the foetotoxic potential of the telmisartan/ hydrochlorothiazide combination see section 4.6.
29 Voir la rubrique 4.6 pour les données concernant le potentiel foetotoxique de l’ association telmisartan/ hydrochlorothiazide.
26 Magnesium stearate Maize starch Meglumine Microcrystalline cellulose Povidone (K25) Red ferric oxide (E172) Sodium hydroxide Sodium starch glycollate (type A) Sorbitol (E420).
Lactose monohydraté Stéarate de magnésium Amidon de maïs Méglumine Cellulose microcristalline Povidone (K25) Oxyde de fer rouge (E 172) Hydroxyde de sodium Carboxymethylamidon sodique (type A) Sorbitol (E420).
Blister with 14, 28, 56, or 98 tablets or perforated unit dose blisters with 28 x 1 tablets.
Présentations: boîtes de 14, 28, 56, 98 comprimés ou plaquettes thermoformées pour délivrance à l’ unité avec 28 x 1 comprimés..
EU/ 1/ 02/ 214/ 006-010
30 EU/ 1/ 02/ 214/ 006-010
Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg tablets
Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg comprimés
Each tablet contains 80 mg telmisartan and 25 mg hydrochlorothiazide.
Un comprimé contient 80 mg de telmisartan et 25 mg d’ hydrochlorothiazide.
Each tablet contains 99 mg of lactose monohydrate and 338 mg sorbitol (E420).
Excipients: un comprimé contient 99 mg de lactose monohydraté et 338 mg de sorbitol (E420).
Yellow and white oval shaped tablet engraved with the code'H9 '.
Comprimé ovale bicouche jaune et blanc gravé du code ‘ H9’.
Kinzalkomb fixed dose combination (80 mg telmisartan/ 25 mg hydrochlorothiazide) is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled on Kinzalkomb 80 mg/ 12.5 mg (80 mg telmisartan/ 12.5 mg hydrochlorothiazide) or patients who have been previously stabilised on telmisartan and hydrochlorothiazide given separately.
L’ association à doses fixes Kinzalkomb (80 mg de telmisartan / 25 mg d’ hydrochlorothiazide) est indiquée chez les patients dont la pression artérielle n’ est pas suffisamment contrôlée sous Kinzalkomb 80 mg/ 12,5 mg (80 mg de telmisartan / 12,5 mg d’ hydrochlorothiazide) ou chez des patients antérieurement stabilisés par le telmisartan et l’ hydrochlorothiazide administrés séparément.
Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg may be administered in patients whose blood pressure is not adequately controlled by Kinzalkomb 80 mg/ 12.5 mg or in patients who have been previously stabilised on telmisartan and hydrochlorothiazide given separately.
• Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg peut être administré aux patients dont la pression artérielle n’ est pas suffisamment contrôlée par Kinzalkomb 80 mg/ 12,5 mg ou chez des patients antérieurement stabilisés par le telmisartan et l’ hydrochlorothiazide administrés séparément.
Kinzalkomb is also available at the dose strengths 40 mg/ 12.5 mg and 80 mg/ 12.5 mg
40 mg/ 12,5 mg et 80 mg/ 12,5 mg.
Children and adolescents:
32 Enfants et adolescents:
29 4.3 Contraindications
4.3 Contre-indications
• Hypersensitivity to any of the active substances or to any of the excipients (see section 6.1). • Hypersensitivity to other sulphonamide-derived substances (since hydrochlorothiazide is a sulphonamide-derived medicinal product). • Second and third trimester of pregnancy and lactation (see sections 4.4 and 4.6). • Cholestasis and biliary obstructive disorders. • Severe hepatic impairment. • Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min). • Refractory hypokalaemia, hypercalcaemia.
2ème et 3ème trimestres de la grossesse et allaitement (voir rubriques 4.4 et 4.6). • • Cholestase et obstruction biliaire. • Insuffisance hépatique sévère. • Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min). • Hypokaliémie réfractaire, hypercalcémie.
Other conditions with stimulation of the renin-angiotensin-aldosterone system:
33 Autres affections liées au système rénine-angiotensine-aldostérone:
In patients whose vascular tone and renal function depend predominantly on the activity of the renin-angiotensin- aldosterone system (e. g. patients with severe congestive heart failure or underlying renal disease, including renal artery stenosis), treatment with medicinal products that affect this system has been associated with acute hypotension, hyperazotaemia, oliguria, or rarely acute renal failure (see section 4.8).
Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon prédominante de l’ activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, (par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère, ou une atteinte rénale sous-jacente, y compris une sténose artérielle rénale), le traitement par des médicaments agissant sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, une hyperazotémie, une oligurie, ou plus rarement, à une insuffisance rénale aiguë (voir rubrique 4.8).
30 Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy:
Sténose des valves mitrale et aortique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique:
Metabolic and endocrine effects:
Effets métaboliques et endocrinaux:
There is no evidence that Kinzalkomb would reduce or prevent diuretic-induced hyponatraemia.
34 Aucune donnée n’ indique que Kinzalkomb puisse réduire ou prévenir une hyponatrémie induite par les diurétiques.
31 Ethnic differences:
Différences ethniques:
Other:
Autres précautions:
If these substances are to be prescribed with the hydrochlorothiazide-telmisartan combination, monitoring of potassium plasma levels is advised.
En cas d’ administration concomitante de l’ un de ces produits avec l’ association hydrochlorothiazide-telmisartan, une surveillance de la kaliémie est recommandée.
These medicinal products may potentiate the effect of hydrochlorothiazide on serum potassium (see section 4.4).
35 car ces médicaments peuvent potentialiser l’ effet de l’ hydrochlorothiazide sur la kaliémie (voir rubrique 4.4).
ACE inhibitors, potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium, cyclosporin or other medicinal products such as heparin sodium):
Médicaments pouvant augmenter la kaliémie ou entraîner une hyperkaliémie (par exemple inhibiteurs de l’ enzyme de conversion, diurétiques d’ épargne potassique, suppléments potassiques, sels de régime contenant du potassium, cyclosporine ou autres médicaments tels que l’ héparine sodique):
32 Other antihypertensive agents:
Autres agents antihypertenseurs:
The effect of nondepolarizing skeletal muscle relaxants may be potentiated by hydrochlorothiazide.
36 Myorelaxants non-dépolarisants (par exemple tubocurarine): l’ effet des myorelaxants non- dépolarisants peut être potentialisé par l’ hydrochlorothiazide.
Increase in dosage of probenecid or sulfinpyrazone may be necessary.
Médicaments utilisés pour le traitement de la goutte (par exemple probénécide, sulfinpyrazone et allopurinol): l’ hydrochlorothiazide pouvant augmenter les taux sériques d’ acide urique, une adaptation de la posologie des médicaments uricosuriques peut être nécessaire, en particulier une augmentation des doses de probénécide et sulfinpyrazone.
Based on their pharmacological properties it can be expected that the following medicinal product may potentiate the hypotensive effects of all antihypertensives including telmisartan:
Compte tenu de leurs propriétés pharmacologiques, le baclofène et l’ amifostine peuvent potentialiser les effets hypotenseurs de tous les antihypertenseurs, y compris ceux du telmisartan.
Pregnancy (see section 4.3):
Grossesse (voir rubrique 4.3):
Infants whose mothers have taken angiotensin II receptor antagonists should be closely observed for hypotension (see also sections 4.3 and 4.4).
37 Les nouveau-nés dont la mère a été traitée par un antagoniste des récepteurs de l’ angiotensine II doivent être étroitement surveillés afin de pouvoir déceler une éventuelle hypotension (voir également rubriques 4.3 et 4.4).
Thiazides appear in human milk and may inhibit lactation.
Les dérivés thiazidique passent dans le lait maternel et peuvent inhiber la lactation.
Fixed Dose Combination The overall incidence and pattern of adverse events reported with Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg was comparable with Kinzalkomb 80 mg/ 12.5 mg.
Association Telmisartan-Hydrochlorothiazide L’ incidence globale des effets indésirables rapportés avec Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg a été comparable à celle observée avec Kinzalkomb 80 mg/ 12,5 mg.
A dose-relationship of undesirable effects was not established and they showed no correlation with gender, age or race of the patients.
Aucune relation linéaire n’ a été mise en évidence entre la dose et le taux de survenue des effets indésirables, aucune relation n’ a été identifiée avec le sexe, l’ âge, ou l’ ethnie des patients.
Adverse reactions have been ranked under headings of frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1,000 à < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 à 000 à < 1/ 1,000); très rare (< 1/ 10, 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
34 Infections and infestations
Infections et infestations
Dizziness Syncope, paraesthesia Insomnia, sleep disorders
Syncopes, paresthésies Insomnies, troubles du sommeil
Diarrhoea, dry mouth, flatulence Abdominal pain, constipation, dyspepsia, vomiting Gastritis
Gastrite
35 Investigations
Investigations
Additional information on individual components Undesirable effects previously reported with one of the individual components may be potential undesirable effects with Kinzalkomb, even if not observed in clinical trials with this product.
Informations complémentaires sur les principes actifs pris individuellement Les effets indésirables rapportés pour chacune des substances actives prises individuellement peuvent potentiellement survenir au cours de traitements par Kinzalkomb, même s’ ils n’ ont pas été mis en évidence au cours des essais cliniques.
Undesirable effects occurred with similar frequency in placebo and telmisartan treated patients.
39 Les événements indésirables sont survenus avec une fréquence similaire chez les patients traités par le telmisartan ou le placebo.
The following adverse drug reactions listed below have been accumulated from all clinical trials including 5788 hypertensive patients treated with telmisartan.
Les effets indésirables suivants ont été observés lors des essais cliniques incluant 5788 patients hypertendus traités par le telmisartan.
Upper respiratory tract infection, urinary tract infection including cystitis)
Infections hautes de l’ appareil respiratoire, infections urinaires incluant des cystites
Arthrosis, tendon pain
Arthrose, tendinites
36 Hydrochlorothiazide:
Hydrochlorothiazide:
Blood and lymphatic system disorders
Affections hématologiques et du système lymphatique 40
37 4.9 Overdose
4.9
Overdose with hydrochlorothiazide is associated with electrolyte depletion (hypokalaemia, hypochloraemia) and hypovolaemia resulting from excessive diuresis.
Un surdosage en hydrochlorothiazide induit une déplétion en électrolytes (hypokaliémie, hypochlorémie) 41 et une hypovolémie résultant d’ une diurèse excessive.
The patient should be closely monitored, and the treatment should be symptomatic and supportive.
Une surveillance étroite du patient doit être instaurée, ainsi qu’ un traitement symptomatique et de soutient.
38 In patients with hypertension telmisartan reduces both systolic and diastolic blood pressure without affecting pulse rate.
Chez les patients hypertendus, le telmisartan diminue la pression artérielle systolique et diastolique sans modifier la fréquence cardiaque.
The antihypertensive efficacy of telmisartan is comparable to that of agents representative of other classes of antihypertensive medicinal products (demonstrated in clinical trials comparing telmisartan to amlodipine, atenolol, enalapril, hydrochlorothiazide, and lisinopril).
42 évidence au cours d'essais cliniques comparatifs versus amlodipine, aténolol, énalapril, hydrochlorothiazide et lisinopril).
In a double-blind controlled clinical trial (n=687 patients evaluated for efficacy) in non-responders to the 80 mg/ 12.5 mg combination, an incremental blood pressure lowering effect of the 80 mg/ 25 mg combination compared to continued treatment with the 80 mg/ 12.5 mg combination of 2.7/ 1.6 mm Hg (SBP/ DBP) was demonstrated (difference in adjusted mean changes from baseline).
Lors d’ un essai clinique contrôlé mené en double insu (évaluation de l’ efficacité) chez 687 patients n’ ayant pas répondu à l’ association 80 mg/ 12,5 mg, Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg a exercé une diminution supplémentaire de 2,7/ 1,6 mm Hg (PAS/ PAD) de la pression artérielle par rapport à la poursuite du traitement par Kinzalkomb 80 mg/ 12,5 mg (différence des modifications moyennes ajustées par rapport à la valeur initiale).
In a follow-up trial with the 80 mg/ 25 mg combination, blood pressure was further decreased (resulting in an overall reduction of 11.5/ 9.9 mm Hg (SBP/ DBP).
Un essai de suivi avec l’ association 80 mg/ 25 mg a montré un effet hypotenseur supplémentaire (résultant en une diminution globale de 11,5/ 9,9 mm Hg de la PAS et de la PAD).
In a pooled analysis of two similar 8 week double-blind placebo-controlled clinical trials vs. valsartan/ hydrochlorothiazide 160 mg/ 25 mg (n=2121 patients evaluated for efficacy) a significantly greater blood pressure lowering effect of 2.2/ 1.2 mm Hg (SBP/ DBP) was demonstrated (difference in adjusted mean changes from baseline, respectively) in favour of telmisartan/ hydrochlorothiazide 80 mg/ 25 mg combination.
L’ analyse regroupée de deux études cliniques similaires de 8 semaines, menées en double insu et contrôlées contre placebo, comparativement à l’ association valsartan/ hydrochlorothiazide 160 mg/ 25 mg (évaluation de l’ efficacité chez 2121 patients) a montré un effet hypotenseur significativement supérieur de 2,2/ 1,2 mm Hg (PAS/ PAD) en faveur de l’ association telmisartan/ hydrochlorothiazide 80 mg/ 25 mg (différence des modifications moyennes ajustées par rapport à la valeur initiale).
The incidence of dry cough was significantly lower in patients treated with telmisartan than in those given angiotensin converting enzyme inhibitors in clinical trials directly comparing the two antihypertensive treatments.
Au cours des essais cliniques comparant le telmisartan à des inhibiteurs de l’ enzyme de conversion, l’ incidence de la toux sèche a été significativement plus faible dans les groupes de patients traités par le telmisartan que dans les groupes de patients traités par les inhibiteurs de l’ enzyme de conversion.
The pharmacokinetics of orally administered telmisartan are non- linear over doses from 20 – 160 mg with greater than proportional increases of plasma concentrations (Cmax and AUC) with increasing doses.
La pharmacocinétique du telmisartan administré par voie orale n’ est pas linéaire aux doses comprises entre 20 et 160 mg (augmentation plus importante des concentrations plasmatiques (Cmax et AUC) pour
39 Hydrochlorothiazide:
Hydrochlorothiazide:
Total plasma clearance of telmisartan after oral administration is > 1500 ml/ min.
La clairance plasmatique totale du telmisartan après administration orale est supérieure à 1500 ml/ min.
No additional preclinical studies have been performed with the Fixed Dose Combination product 80 mg/ 25 mg.
Aucune étude préclinique complémentaire n’ a été réalisée avec l’ association à dose fixe 80 mg/ 25 mg.
Previous preclinical safety studies performed with co-administration of telmisartan and hydrochlorothiazide in normotensive rats and dogs, in doses producing exposure comparable to that in the clinical therapeutic range, caused no additional findings not already observed with administration of either substance alone.
Au cours des études précliniques précédemment réalisées avec l’ association telmisartan – hydrochlorothiazide chez le rat et le chien normotendus, des doses produisant une exposition 44 comparable à celle observée dans la fourchette des doses thérapeutiques n’ ont pas montré d’ effets autres que ceux déjà observés avec les principes actifs pris individuellement.
40 Toxicological findings also well known from preclinical studies with angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor antagonists were: a reduction of red cell parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit), changes of renal haemodynamics (increased blood urea nitrogen and creatinine), increased plasma renin activity, hypertrophy/ hyperplasia of the juxtaglomerular cells and gastric mucosal injury.
Les études précliniques déjà réalisées avec des inhibiteurs de l’ enzyme de conversion et des antagonistes de l’ angiotensine II ont mis en évidence les anomalies toxicologiques suivantes: diminution des paramètres érythrocytaires (érythrocytes, hémoglobine et hématocrite), modifications des paramètres hémodynamiques rénaux (augmentation du taux plasmatique d’ urée et de créatinine), augmentation de l’ activité rénine plasmatique, hypertrophie/ hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires et lésions de la muqueuse gastrique.
For the foetotoxic potential of the telmisartan/ hydrochlorothiazide combination see section 4.6.
Voir la rubrique 4.6 pour les données concernant le potentiel foetotoxique de l’ association telmisartan/ hydrochlorothiazide.
Lactose monohydrate Magnesium stearate Maize starch Meglumine Microcrystalline cellulose Povidone (K25) Yellow ferric oxide (E172) Sodium hydroxide Sodium starch glycollate (type A) Sorbitol (E420).
Lactose monohydraté Stéarate de magnésium Amidon de maïs Méglumine Cellulose microcristalline Povidone (K25) Oxyde de fer rouge (E 172) Hydroxyde de sodium Carboxymethylamidon sodique (type A) Sorbitol (E420).
Pack sizes: blister with 14, 28, 56, or 98 tablets or perforated unit dose blisters with 28 x 1 tablets
45 Présentations: boîtes de 14, 28, 56, 98 comprimés ou plaquettes thermoformées pour délivrance à l’ unité avec 28 x 1 comprimés.
42 ANNEX II
46 ANNEXE II
43 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Nom et adresse d fabricant responsable de la libération des lots
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 6.1, 02 July 2007 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de pharmacovigilance Le titulaire de l’ AMM doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance, décrit dans la version 3.0 du 5 juillet 2007 et présenté dans la demande d’ Autorisation de Mise sur le Marché (Module 1.8.1), est mis en place et fonctionne avant et pendant la commercialisation du produit.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.0, 30 March 2007 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestion de Risque Le titulaire de l’ AMM s’ engage à réaliser les études et les activités complémentaires de pharmacovigilance décrites dans la Plan de Pharmacovigilance, acceptées dans la version 1.0, du 30 mars 2007 du Plan de Gestion de Risque (PGR) présenté dans la demande d’ Autorisation de Mise sur le Marché (Module 1.8.2) ainsi que les mises à jour ultérieures du PGR validées par le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Selon la recommandation du CHMP sur les Systèmes de Gestion de Risque pour les médicaments à usage humain, le PGR actualisé devra être soumis en même temps que le prochain Rapport Périodique de Pharmacovigilance (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
De plus, un PGR actualisé devra être déposé • A la réception de nouvelle information susceptible de modifier les spécifications actuelles du Plan de Pharmacovigilance or des activités de Minimisation du Risque • Dans les 60 jours suivant la réalisation d’ une étape importante (pharmacovigilance ou Minimisation du Risque. • A la demande de l’ EMEA
44 ANNEX III
48 ANNEXE III
46 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
50 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Kinzalkomb 40 mg/ 12.5 mg tablets telmisartan/ hydrochlorothiazide
Kinzalkomb 40 mg/ 12,5 mg comprimés telmisartan/ hydrochlorothiazide
Contains lactose monohydrate and sorbitol (E420).
Contient du lactose monohydraté et du sorbitol (E420).
Read the package leaflet for further information.
Lire la notice pour plus d’ informations.
14 tablets 28 tablets 56 tablets 98 tablets 28 x 1 tablets
14 comprimés 28 comprimés 56 comprimés 98 comprimés 28 x 1 comprimés
This medicinal product does not require any special storage conditions.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION 51 Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Store in the original package in order to protect from moisture.
A conserver dans l’ emballage extérieur d'origine à l’ abri de l'humidité.
EU/ 1/ 02/ 214/ 001 EU/ 1/ 02/ 214/ 002 EU/ 1/ 02/ 214/ 003 EU/ 1/ 02/ 214/ 004 EU/ 1/ 02/ 214/ 005
EU/ 1/ 02/ 214/ 001 EU/ 1/ 02/ 214/ 002 EU/ 1/ 02/ 214/ 003 EU/ 1/ 02/ 214004 EU/ 1/ 02/ 214/ 005
14 tablets 28 tablets 28 x 1 unit dose tablets 56 tablets 98 tablets
14 comprimés 28 comprimés 28 x 1 comprimés en doses unitaires 56 comprimés 98 comprimés
48 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
52 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
Blister of 7 tablets
Plaquette thermoformée de 7 comprimés
Bayer HealthCare AG (Logo)
BayerHealthCare AG (Logo)
49 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
53 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
Unit dose blister (28x1 tablets pack) or any non 7 count blister
Plaquette thermoformée contenant des doses unitaires (boîtes de 28x1 comprimés) ou autre type de plaquette thermoformée
Bayer HealthCare AG (Logo)
BayerHealthCare (Logo)
Kinzalkomb 80 mg/ 12.5 mg tablets telmisartan/ hydrochlorothiazide
Kinzalkomb 80 mg/ 12,5 mg comprimés telmisartan/ hydrochlorothiazide
Each tablet contains 80 mg telmisartan and 12.5 mg hydrochlorothiazide.
Un comprimé contient 80 mg de telmisartan et 12,5 mg d’ hydrochlorothiazide
14 tablets 28 tablets 56 tablets 98 tablets 28 x 1 tablets
14 comprimés 28 comprimés 30 comprimés 56 comprimés 90 comprimés 98 comprimés 28 x 1 comprimés
51 This medicinal product does not require any special storage conditions.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION 55 Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
14 tablets 28 tablets 28 x 1 tablets 56 tablets 98 tablets
14 comprimés 28 comprimés 28 x 1 comprimés 56 comprimés 98 comprimés
52 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
56 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
53 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
57 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
Bayer HealthCare AG (Logo)
BayerHealthCare AG(Logo)
54 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
58 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg tablets telmisartan/ hydrochlorothiazide
Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg comprimés telmisartan/ hydrochlorothiazide
Each tablet contains 80 mg telmisartan and 25 mg hydrochlorothiazide.
Un comprimé contient 80 mg de telmisartan et 25 mg d’ hydrochlorothiazide
55 This medicinal product does not require any special storage conditions.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Store in the original package in order to protect from moisture.
59 A conserver dans l’ emballage extérieur d'origine à l’ abri de l'humidité.
56 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
60 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
57 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
61 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
59 PACKAGE LEAFLET:
63 NOTICE:
What Kinzalkomb is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Kinzalkomb et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Kinzalkomb 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Kinzalkomb 3.
How to take Kinzalkomb 4.
Comment prendre Kinzalkomb 4.
How to store Kinzalkomb 6.
Comment conserver Kinzalkomb 6.
WHAT KINZALKOMB IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE KINZALKOMB ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Kinzalkomb is a combination of two active substances, telmisartan and hydrochlorothiazide in one tablet.
Kinzalkomb est une association de deux substances actives, le telmisartan et l’ hydrochlorothiazide dans un comprimé.
Both of these substances help to control high blood pressure.
Ces deux substances aident à contrôler la pression artérielle élevée.
- Telmisartan belongs to a group of medicines called angiotensin II receptor antagonists.
- Le telmisartan appartient à une classe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de
Angiotensin-II is a substance produced in your body which causes your blood vessels to narrow thus increasing your blood pressure.
L’ angiotensine II est une substance produite naturellement par le corps humain et capable de diminuer le diamètre des vaisseaux sanguins, ce qui augmente la pression artérielle.
Telmisartan blocks the effect of angiotensin II so that the blood vessels relax, and your blood pressure is lowered.
Le telmisartan bloque cet effet de l’ angiotensine II, ce qui entraine une relaxation des vaisseaux sanguins et une diminution de la pression artérielle.
- Hydrochlorothiazide belongs to a group of medicines called thiazide diuretics, which cause
- L’ hydrochlorothiazide appartient à une classe de médicaments appelés diurétiques
your urine output to increase, leading to a lowering of your blood pressure.
Il permet d’ augmenter le débit urinaire, ce qui diminue la pression artérielle.
High blood pressure, if not treated, can damage blood vessels in several organs, which could lead sometimes to heart attack, heart or kidney failure, stroke, or blindness.
Lorsqu’ elle n’ est pas traitée, une hypertension artérielle peut endommager les vaisseaux sanguins de divers organes ce qui peut parfois aboutir à une crise cardiaque, une insuffisance cardiaque ou rénale, un accident vasculaire cérébral ou une cécité.
There are usually no symptoms of high blood pressure before damage occurs.
Avant l’ apparition des lésions vasculaires, on n’ observe habituellement aucun symptôme de l’ hypertension artérielle.
Thus it is important to regularly measure blood pressure to verify if it is within the normal range.
Il est important de mesurer régulièrement la pression artérielle afin de vérifier qu’ elle se situe dans les limites de la normale.
Kinzalkomb is used to treat high blood pressure (essential hypertension) in patients whose blood pressure is not controlled enough when either telmisartan or hydrochlorothiazide is used alone.
Kinzalkomb est utilisé pour traiter une pression artérielle élevée (hypertension artérielle essentielle) chez les patients dont la pression artérielle n’ est pas suffisamment contrôlée par le telmisartan ou l’ hydrochlorothiazide seuls.
BEFORE YOU TAKE KINZALKOMB
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE KINZALKOMB
Do not take Kinzalkomb
Ne prenez jamais Kinzalkomb:
• if you are allergic (hypersensitive) to telmisartan or any other ingredients included in Kinzalkomb tablets (see "Further information" for a list of other ingredients). • if you are allergic (hypersensitive) to hydrochlorothiazide or to any other sulfonamide-derived medicines. • during the last six months of pregnancy (see section Pregnancy and breast-feeding). • if you are breast-feeding. • if you have severe liver problems such as cholestasis or biliary obstruction (problems with drainage of the bile from the gall bladder) or any other severe liver disease.
• si vous êtes allergique (hypersensible) au telmisartan, ou à l’ un des autres composants contenus dans Kinzalkomb (voir « Informations supplémentaires » pour une liste des autres composants).
60 • if you have severe kidney disease. • if your doctor determines that you have low potassium levels or high calcium levels in your blood that do not get better with treatment.
64 • si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ hydrochlorothiazide ou à tout autre substance dérivée des sulfamides. • au cours des six derniers mois de la grossesse (voir rubrique « Grossesse et Allaitement »). • si vous allaitez. • si vous avez des troubles hépatiques sévères tels une cholestase ou une obstruction biliaire (un trouble lié au drainage de la bile au niveau de la vésicule biliaire) ou toute autre maladie sévère du foie. • si vous avez une maladie sévère des reins. • si votre médecin a déterminé que la concentration en potassium dans votre sang était basse ou que celle du calcium était élevée, et si cette anomalie ne s’ est pas améliorée avec un traitement.
If any of the above applies to you, tell your doctor or pharmacist before taking Kinzalkomb.
Si vous êtes dans l’ un des cas ci-dessus, informez -en votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Kinzalkomb.
Take special care with Kinzalkomb
Faites attention avec Kinzalkomb
Please tell your doctor if you are suffering or have ever suffered from any of the following conditions or illnesses:
Prévenez votre médecin si vous êtes ou avez été dans l’ une des situations suivantes:
- Low blood pressure (hypotension), likely to occur if you are dehydrated (excessive loss of body
- Pression artérielle basse (hypotension), préférenciellement en cas de déshydratation (perte
water) or have salt deficiency due to diuretic therapy (water tablets), low-salt diet, diarrhoea, vomiting, or haemodialysis.
excessive d’ eau corporelle) ou de déficit en sel dû à un traitement diurétique, un régime pauvre en sel, une diarrhée, des vomissements ou une hémodialyse.
- Kidney disease or kidney transplant.
- Maladie rénale ou greffe de rein.
- Renal artery stenosis (narrowing of the blood vessels to one or both kidneys).
- Sténose de l’ artère rénale (rétrécissement de l’ artère d’ un rein ou des deux).
- Liver disease.
- Maladie du foie.
- Heart trouble.
- Troubles cardiaques.
- Diabetes.
- Diabète.
- Gout.
- Goutte.
- Raised aldosterone levels (water and salt retention in the body along with imbalance of various blood
- Taux d’ aldostérone élevé (rétention de sel et d’ eau dans le corps accompagnée d’ un déséquilibre
minerals).
de différents minéraux sanguins).
- Lupus erythematosus (also called “ lupus” or “ SLE”) a disease where the body’ s immune system
- Lupus érythémateux, maladie où l'organisme est attaqué par son propre système immunitaire.
You must tell your doctor if you think that you are (or might become) pregnant.
Vous devez informer votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous souhaitez débuter une grossesse.
Kinzalkomb is not recommended in early pregnancy and may cause serious harm to your baby after 3 months of pregnancy (see section Pregnancy and breast-feeding).
Votre médecin vous recommandera normalement de prendre un autre médicament, puisque Kinzalkomb est déconseillé en début de grossesse et peut entraîner des problèmes de santé chez l’ enfant à naître si Kinzalkomb est pris après 3 mois de grossesse (voir rubrique « Grossesse et Allaitement »).
Treatment with hydrochlorothiazide may cause electrolyte imbalance in your body.
Un traitement par l’ hydrochlorothiazide peut entraîner un déséquilibre électrolytique.
Typical symptoms of fluid or electrolyte imbalance include dry mouth, weakness, lethargy, drowsiness, restlessness, muscle pain or cramps, nausea (feeling sick), vomiting, tired muscles, and an abnormally fast heart rate (faster than 100 beats per minute).
Les symptômes typiques d’ un déséquilibre électrolytique sont les suivants: bouche sèche, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs ou crampes musculaires, nausées, vomissements, fatigue musculaire et battements cardiaques anormalement rapides (plus de 100 battements par minute).
If you experience any of these you should tell your doctor.
Si vous ressentez l’ un de ces troubles, prévenez votre médecin.
You should also tell your doctor, if you experience an increased sensitivity of the skin to the sun with symptoms of sunburn (such as redness, itching, swelling, blistering) occurring more quickly than normal.
Vous devez également informer votre médecin si vous remarquez une augmentation de la sensibilité de votre peau au soleil avec des symptômes de coup de soleil (comme une rougeur de la peau, des démangeaisons, une inflammation, des cloques) apparaissant plus rapidement que d’ habitude.
In case of surgery or anaesthetics, you should tell your doctor that you are taking Kinzalkomb.
En cas d’ opération chirurgicale ou d’ anesthésie, vous devez dire à votre médecin que vous prenez Kinzalkomb.
The use of Kinzalkomb in children and adolescents up to the age of 18 years is not recommended.
Le traitement par Kinzalkomb n’ est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
As with all other angiotensin II receptor antagonists, telmisartan may be less effective in lowering the blood pressure in black patients.
Comme tous les antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine II, le telmisartan peut moins efficacement réduire la pression artérielle chez les patients de race noire.
Taking other medicines:
65 Prise d'autres médicaments
Your doctor may need to change the dose of these other medications or take other precautions.
Votre médecin pourrait devoir modifier la dose de ces autres médicaments ou prendre d’ autres précautions.
In some cases you may have to stop taking one of the medicines.
Dans certains cas, vous pourriez devoir cesser de prendre un de ces médicaments.
This applies especially to the medicines listed below taken at the same time with Kinzalkomb:
Cette situation s’ applique tout particulièrement aux médicaments ci-dessous si vous prenez l’ un d’ entre eux en même temps que Kinzalkomb: