qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients treated with recombinant coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests.
Les patients traités par du facteur VIII recombinant doivent être surveillés attentivement cliniquement, et à l’ aide de tests biologiques appropriés, afin de dépister le développement d’ inhibiteurs.
See also section 4.8 Undesirable effects.
Voir aussi rubrique 4.8 Effets Indésirables.
In a clinical study about the use of continuous infusion in surgeries, heparin was used to prevent thrombophlebitis at the infusion site as with any other long term intravenous infusions.
Dans une étude clinique portant sur l’ utilisation de perfusion continue en chirurgie, l’ héparine a été utilisée pour prévenir la survenue de thrombophlébite au site de perfusion comme lors de toute perfusion intraveineuse à long terme.
In the interest of the patients, it is recommended that, whenever possible, every time that Helixate NexGen is administered to them, the name and the batch number of the product is registered.
Dans l’ intérêt des patients, il est recommandé, lorque cela est possible, qu’ à chaque administration d'Helixate NexGen, le nom et le numéro de lot du produit soit enregistré.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per vial, i. e. essentially “ sodium free”.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, soit essentiellement du « sodium libre ».
4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction
6 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
No interactions of Helixate NexGen with other medicinal products are known.
Aucune interaction d'Helixate NexGen avec d’ autres médicaments n’ est connue.
Animal reproduction studies have not been conducted with Helixate NexGen.
Helixate NexGen n’ a pas fait l’ objet d’ études de reproduction chez l’ animal.
Based on the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of Helixate NexGen during pregnancy and breast-feeding is not available.
En raison de la rareté de l’ hémophilie A chez les femmes, il n’ y a pas de données sur l’ utilisation d'Helixate NexGen chez les femmes enceintes ou au cours de l’ allaitement.
Therefore, Helixate NexGen should be used during pregnancy and lactation only if clearly indicated.
Par conséquent, Helixate NexGen ne doit être utilisé au cours de la grossesse ou de l’ allaitement que si l’ indication est incontestable.
4.7 Effects on ability to drive or use machines
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Helixate NexGen has no influence on the ability to drive or to use machines.
Helixate NexGen n’ a aucun effet sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
After administration of Helixate NexGen mild to moderate adverse events were observed in rare cases as presented in the following table.
Après administration d'Helixate NexGen, il a été observé quelques rares cas d'effets indésirables mineurs à modérés comme présenté dans tableau suivant:
5 MedDRA System Organ Class Blood and lymphatic sytem disorders Gastrointestinal disorders
Classes de systèmes d’ organes Affections hématoloqiques et du système lymphatique
MedDRA Preferred Term Factor VIII inhibition Dysgeusia Nausea
Terme préféré dans la terminologie MedDRA Inhibition du facteur VIII
General disorders and administration site conditions Immune system disorders Investigations Nervous system disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Affections du sytème immunitaire Investigations Affection du système nerveux Affections de la peau et du tissue sous-cutané
Injection site reaction Pyrexia Allergic / Anaphylactic reaction Blood pressure abnormal Dizziness Pruritus Rash
Réaction au site d’ injection Pyrexie Réaction allergique/ anaphylactique Anomalie de la pression artérielle Vertiges Prurit Rash
The formation of neutralising antibodies to factor VIII (inhibitors) is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
La formation d'anticorps neutralisant le facteur VIII (inhibiteurs) est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A.
In studies with recombinant factor VIII preparations, development of inhibitors is predominantly observed in previously untreated haemophiliacs.
Au cours des études menées avec les préparations de facteur VIII recombinant, le développement d'inhibiteurs a été principalement observé chez les patients non préalablement traités.
Patients should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests.
Il convient donc de surveiller attentivement les patients, cliniquement et à l’ aide de tests biologiques appropriés, afin de dépister le développement d’ inhibiteurs.
In clinical studies, Helixate NexGen has been used in the treatment of bleeding episodes in 37 previously untreated patients (PUPs) and 23 minimally treated pediatric patients (MTPs, defined as having equal to or less than 4 exposure days).
Au cours des études cliniques, Helixate NexGen a été utilisé dans le traitement des épisodes hémorragiques chez 37 patients non préalablement traités (PUPs) et 23 patients traités à minima (MTPs, définis comme ayant au maximum 4 jours d’ exposition).
Five out of 37 (14%) PUP and 4 out of 23 (17%) MTP patients treated with Helixate NexGen developed inhibitors:
Cinq des 37 PUPs (14%) et 4 des 23 MTPs (17%) traités par Helixate NexGen ont développé des inhibiteurs:
Overall 6 out of 60 (10%) with a titer above 10 BU and 3 out of 60 (5%) with a titer below 10 BU.
6 patients sur 60 (10%) avec un titre supérieur à 10 UB et 3 patients sur 60 (5%) avec un titre inférieur à 10 UB.
The median number of exposure days at the time of inhibitor detection in these patients was 9 days (range 3 - 18 days).
3 à 18 jours).
4-478).
Le nombre de jours moyen d’ exposition dans les études cliniques était de 114 (extrême 4-478).
Four of the five patients, who had not achieved 20 exposure days at the end of the study, ultimately achieved more than 20 exposure days in post-study follow-up and one of them developed a low titer inhibitor.
Quatre sur cinq patients n’ ayant pas atteints 20 jours d’ exposition en fin d’ étude ont finalement dépassé les 20 jours d’ exposition au cours du suivi après l’ étude, et l’ un d’ entre eux a développé un faible titre d’ inhibiteur.
The fifth patient was lost to follow-up.
Le cinquième patient a été perdu de vue.
In clinical studies with 73 previously treated patients (PTP, defined as having more than 100 exposure days), followed over four years, no de-novo inhibitors were observed.
7 Dans les études cliniques portant sur 73 patients préalablement traités (PTP, définis comme ayant plus de 100 jours d’ exposition) et suivis pendant 4 ans, aucun inhibiteur de novo n’ a été observé.
Less than 0.2% PTP developed de-novo inhibitors.
Dans les études post-AMM à grande échelle portant sur Helixate NexGen, ayant inclus plus de 1000 patients, les résultats suivants ont été observés: moins de 0,2% des PTPs ont développé des inhibiteurs de novo.
In a subset defined as having less than 20 exposure days at study entry, less than 11% developed de-novo inhibitors.
Dans une sous-population définie comme ayant moins de 20 jours d’ exposition à l’ entrée de l’ étude, moins de 11% ont développé des inbiteurs de novo.
During studies, no patient developed clinically relevant antibody titres against the trace amounts of mouse protein and hamster protein present in the preparation.
Au cours des études, aucun patient n'a développé de taux cliniquement significatifs d'anticorps dirigés contre des protéines de souris ou de hamster présentes à l'état de traces dans la préparation.
However, the possibility of allergic reactions to constituents, e. g. trace amounts of mouse and hamster protein in the preparation exists in certain predisposed patients (see sections 4.3 and 4.4).
Toutefois, la possibilité de réactions allergiques aux constituants, tels que les traces de protéines de souris et de hamster dans la préparation, existe chez certains patients prédisposés (voir rubriques 4.3 et 4.4).
No symptoms of overdose with recombinant coagulation factor VIII have been reported.
Aucun signe de surdosage avec le facteur VIII recombinant de coagulation n’ a été rapporté.
Pharmacotherapeutic group: blood coagulation factor VIII, ATC-Code B02B D02.
Classe pharmacothérapeutique: facteur VIII de coagulation sanguine, code ATC B02BD02
6 The factor VIII/ von Willebrand factor (vWF) complex consists of two molecules (factor VIII and vWF) with different physiological functions.
Le facteur VIII et le facteur von Willebrand (FvW) constituent un complexe de deux molécules aux fonctions physiologiques différentes.
When infused into a haemophiliac patient, factor VIII binds to vWF in the patient’ s circulation.
Perfusé chez un patient hémophile, le facteur VIII se lie au FvW dans la circulation sanguine.
Activated factor VIII acts as a cofactor for activated factor IX, accelerating the conversion of factor X to activated factor X.
Le facteur VIII activé agit comme un cofacteur du facteur IX activé, accélérant la conversion du facteur X en facteur X activé.
Activated factor X converts prothrombin into thrombin.
Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine.
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot can be formed.
L’ hémophilie A est une maladie héréditaire de la coagulation liée au sexe due à un déficit du taux en facteur VIII:
Haemophilia A is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor VIII: C and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a results of accidental or surgical trauma.
C qui provoque de multiples hémorragies au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes, soit spontanément, soit à la suite d’ un accident ou d’ un traumatisme chirurgical.
By replacement therapy the plasma levels of factor VIII are increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Grâce à la thérapie substitutive, les taux en FVIII plasmatique sont augmentés, permettant ainsi une correction temporaire du facteur déficitaire et de la tendance hémorragique.
Determination of activated partial thromboplastin time (aPTT) is a conventional in vitro assay method for biological activity of factor VIII.
Le temps de céphaline activée (TCA) est un moyen classique de mesure de l'activité biologique du facteur VIII in vitro.
The aPTT is prolonged in all haemophiliacs.
Il est allongé chez tous les hémophiles.
The degree and duration of aPTT normalisation observed after administration of Helixate NexGen is similar to that achieved with plasma-derived factor VIII.
Le niveau et le temps de normalisation du TCA observés après administration d'Helixate NexGen sont comparables aux valeurs obtenues avec le facteur VIII d’ origine plasmatique.
The analysis of all recorded in vivo recoveries in previously treated patients demonstrated a mean rise of 2% per IU/ kg body weight for Helixate NexGen.
L'analyse de la récupération in vivo chez les patients préalablement traités a montré pour Helixate NexGen une augmentation moyenne du taux de facteur VIII plasmatique de 2% par UI/ kg de poids corporel.
This result is similar to the reported values for factor VIII derived from human plasma.
Ce résultat est similaire aux valeurs rapportées pour le facteur VIII humain plasmatique.
After administration of Helixate NexGen, peak factor VIII activity decreased by a two-phase exponential decay with a mean terminal half-life of about 15 hours.
Après administration d'Helixate NexGen, la décroissance du pic d’ activité en facteur VIII est de type exponentiel biphasique, avec une demi-vie terminale moyenne d’ environ 15 heures.
13 hours.
Cette dernière est similaire à celle du facteur VIII plasmatique dont la demi-vie terminale moyenne est d’ environ 13 heures.
Additional pharmacokinetic parameters for Helixate NexGen for bolus injection are: mean residence time [MRT (0-48)] of about 22 hours and clearance of about 160 ml/ h. Mean baseline clearance for 14 adult patients undergoing major surgeries with continuous infusion are 188 ml/ h corresponding to 3.0 ml/ h/ kg (range 1.6-4.6 ml/ h/ kg).
La clairance moyenne en conditions basales chez 14 patients adultes subissant des interventions chirurgicales lourdes avec perfusions continues est de 188 ml/ h ce qui correspond à 3,0 ml/ h/ kg (fourchette 1,6-4, 6 ml/ h/ kg).
Even doses several fold higher than the recommended clinical dose (related to body weight) failed to demonstrate any acute or subacute toxic effects for Helixate NexGen in laboratory animals (mouse, rat, rabbit, and dog).
Même à des doses plusieurs fois supérieures à la dose clinique recommandée (déterminée en fonction du poids), le Helixate NexGen n'a provoqué aucun effet toxique aigu ou subaigu chez l'animal de laboratoire (souris, rat, lapin et chien).
Specific studies with repeated administration such as reproduction toxicity, chronic toxicity, and carcinogenicity were not performed with octocog alfa due to the immune response to heterologous proteins in all non-human mammalian species.
En raison de la réponse immunitaire que suscitent les protéines hétérologues chez toutes les espèces animales de mammifères, des études spécifiques basées sur des administrations répétées (études de reproduction, toxicité chronique, pouvoir carcinogène) n’ ont pas été réalisées avec l’ octocog alfa.
No studies were performed on the mutagenic potential of Helixate NexGen, since no mutagenic potential could be detected in vitro or in vivo for the predecessor product of Helixate NexGen.
Aucune étude du potentiel mutagène d'Helixate NexGen n’ a été effectuée car aucun potentiel mutagène n'avait été décelé in vitro ou in vivo avec le produit prédécesseur d'Helixate NexGen.
Powder Glycine Sodium chloride Calcium chloride Histidine Polysorbate 80 Sucrose
Poudre Glycine Chlorure de sodium Chlorure de calcium Histidine Polysorbate 80 Saccharose
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products or solvents.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments ou solvants.
Only the provided administration sets can be used because treatment failure can occur as a consequence of human coagulation factor VIII adsorption to the internal surfaces of some infusion equipment.
Seul le nécessaire d’ administration associé au produit doit être utilisé car des échecs au traitement ont été observés suite à l’ adsorption du facteur VIII humain de coagulation sur la surface interne de certains systèmes de perfusion.
After reconstitution, the product should be used immediately.
Après reconstitution, le produit devra être utilisé extemporanément.
However, chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 48 hours at 30°C.
Néanmoins, la stabilité chimique et physique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 48 heures à 30°C.
The product when kept in its outer carton may be stored at ambient room temperature (up to 25°C) for a limited period of 3 months.
Le produit avant ouverture peut être conservé à température ambiante (jusqu’ à 25°C) pour une période limitée à 3 mois.
In this case, the product expires at the end of this 3-month period; the new expiry date must be noted on the top of the outer carton.
Dans ce cas, le produit se périme à la fin de la période de 3 mois, et la nouvelle date de péremption doit être inscrite sur la face supérieur de l’ emballage.
Do not refrigerate after reconstitution.
Ne pas réfrigérer après reconstitution.
6.5 Nature and contents of container
9 6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
Each package of Helixate NexGen contains: • one vial with powder (10 ml clear glass type 1 vial with latex-free grey bromobutyl rubber blend stopper and aluminium seal) • one vial with solvent (10 ml clear glass type 2 vial with latex-free grey chlorobutyl rubber blend stopper and aluminium seal) • an additional package with:
Chaque boîte d'Helixate NexGen contient: • un flacon de poudre (flacon de 10 ml en verre clair de type 1 avec bouchon caoutchouc bromobutyl gris sans latex et scellage aluminium) • un flacon de solvant (flacon de 10 ml en verre clair de type 2 avec bouchon caoutchouc chlorobutyl sans latex et scellage aluminium) • une boîte supplémentaire comprenant:
- 1 filter transfer device 20/ 20
- 1 dispositif de transfert avec filtre 20/ 20
Detailed instructions for preparation and administration are contained in the package leaflet provided with Helixate NexGen.
Les instructions détaillées pour la préparation et l’ administration sont présentées dans la notice d'Helixate NexGen.
Helixate NexGen powder should only be reconstituted with the supplied solvent (2.5 ml water for injections) using the supplied sterile Mix2Vial filter transfer device.
La poudre d'Helixate NexGen doit uniquement être reconstituée avec le solvant associé (2,5 ml d’ eau pour préparations injectables) en utilisant le dispositif de transfert stérile avec filtre Mix2vial.
Reconstitution should be performed in accordance with good practices rules, particularly with attention to asepsis.
La reconstitution devra être effectuée conformément aux règles de bonnes pratiques, en particulier en se conformant aux règles d’ asepsie.
Gently rotate the vial until all powder is dissolved.
Mélanger doucement le flacon jusqu’ à ce que toute la poudre soit dissoute.
After reconstitution the solution is clear.
Après reconstitution la solution est claire.
Do not use Helixate NexGen if you notice visible particulate matter or turbidity.
Ne pas utiliser Helixate NexGen si vous observez des particules visibles ou un trouble.
After reconstitution, the solution is drawn through the Mix2Vial filter transfer device into the sterile disposable syringe (both supplied).
Après reconstitution, la solution est aspirée au travers du dispositif de transfert avec filtre Mix2vial dans la seringue stérile à usage unique (tous les deux fournis).
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigeur.
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Allemagne
04 August 2000 Date of last renewal:
04 août 2000 Date du dernier renouvellement:
04 August 2005
04 août 2005
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence Européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Helixate NexGen 500 IU Powder and solvent for solution for injection.
Helixate NexGen 500 UI poudre et solvant pour solution injectable.
Recombinant Coagulation factor VIII is produced from genetically engineered baby hamster kidney cells containing the human factor VIII gene.
Facteur VIII recombinant de coagulation, 500 UI/ flacon DCI: octocog alfa Le facteur VIII recombinant de coagulation est produit par des cellules de rein de hamster nouveau-né génétiquement modifiées contenant le gène du facteur VIII humain.
The product reconstituted with the accompanying 2.5 ml of water for injections contains approximately 200 IU octocog alfa/ ml.
Le produit reconstitué avec 2,5 ml d’ eau pour préparations injectables contient approximativement 200 UI d’ octocog alfa/ ml.
The calculation of the required dosage of factor VIII is based on the empirical finding that 1 International Unit (IU) factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 1.5% to 2.5% of normal activity.
11 Le calcul de la dose nécessaire en facteur VIII se base sur le résultat empirique qu’ 1 Unité Internationale (UI) de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l’ activité en facteur VIII plasmatique de 1,5% à 2,5%.
10 I.
I.
It has been shown in a clinical study performed with adult haemophilia A patients who undergo a major surgery that Helixate NexGen can be used for continuous infusion in surgeries (pre-, during and postoperative).
13 Une étude clinique menée chez des patients adultes atteints d’ hémophilie A ayant subi une intervention chirurgicale lourde a montré que Helixate NexGen peut être utilisé en perfusion continue en chirurgie (en pré-, per- et postopératoire).
Clearance:
14 Clairance:
12 4.3 Contraindications
4.3 Contre-indications
4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction
15 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
13 MedDRA System Organ Class Blood and lymphatic sytem disorders Gastrointestinal disorders
Classes de systèmes d’ organes Affections hématoloqiques et du système lymphatique
In clinical studies with 73 previously treated patients (PTP, defined as having more than 100 exposure days), followed over four years, no de-novo inhibitors were observed.
16 Dans les études cliniques portant sur 73 patients préalablement traités (PTP, définis comme ayant plus de 100 jours d’ exposition) et suivis pendant 4 ans, aucun inhibiteur de novo n’ a été observé.
14 The factor VIII/ von Willebrand factor (vWF) complex consists of two molecules (factor VIII and vWF) with different physiological functions.
Le facteur VIII et le facteur von Willebrand (FvW) constituent un complexe de deux molécules aux fonctions physiologiques différentes.
5.3 Preclinical safety data
17 5.3 Données de sécurité préclinique
15 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilités
6.5 Nature and contents of container
18 6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
Helixate NexGen 1000 IU Powder and solvent for solution for injection.
Helixate NexGen 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable.
Recombinant Coagulation factor VIII is produced from genetically engineered baby hamster kidney cells containing the human factor VIII gene.
Facteur VIII recombinant de coagulation, 1000 UI/ flacon DCI: octocog alfa Le facteur VIII recombinant de coagulation est produit par des cellules de rein de hamster nouveau-né génétiquement modifiées contenant le gène du facteur VIII humain.
The product reconstituted with the accompanying 2.5 ml of water for injections contains approximately 400 IU octocog alfa/ ml.
Le produit reconstitué avec 2,5 ml d’ eau pour préparations injectables contient approximativement 400 UI d’ octocog alfa/ ml.
The calculation of the required dosage of factor VIII is based on the empirical finding that 1 International Unit (IU) factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 1.5% to 2.5% of normal activity.
20 Le calcul de la dose nécessaire en facteur VIII se base sur le résultat empirique qu’ 1 Unité Internationale (UI) de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l’ activité en facteur VIII plasmatique de 1,5% à 2,5%.
18 I.
I.
It has been shown in a clinical study performed with adult haemophilia A patients who undergo a major surgery that Helixate NexGen can be used for continuous infusion in surgeries (pre-, during and postoperative).
22 Une étude clinique menée chez des patients adultes atteints d’ hémophilie A ayant subi une intervention chirurgicale lourde a montré que Helixate NexGen peut être utilisé en perfusion continue en chirurgie (en pré-, per- et postopératoire).
Clearance:
23 Clairance:
20 4.3 Contraindications
4.3 Contre-indications
4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction
24 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
21 MedDRA System Organ Class Blood and lymphatic sytem disorders Gastrointestinal disorders
Classes de systèmes d’ organes Affections hématoloqiques et du système lymphatique
In clinical studies with 73 previously treated patients (PTP, defined as having more than 100 exposure days), followed over four years, no de-novo inhibitors were observed.
25 Dans les études cliniques portant sur 73 patients préalablement traités (PTP, définis comme ayant plus de 100 jours d’ exposition) et suivis pendant 4 ans, aucun inhibiteur de novo n’ a été observé.
22 The factor VIII/ von Willebrand factor (vWF) complex consists of two molecules (factor VIII and vWF) with different physiological functions.
Le facteur VIII et le facteur von Willebrand (FvW) constituent un complexe de deux molécules aux fonctions physiologiques différentes.
5.3 Preclinical safety data
26 5.3 Données de sécurité préclinique
23 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilités
Helixate NexGen 2000 IU Powder and solvent for solution for injection.
Helixate NexGen 2000 UI poudre et solvant pour solution injectable.
Recombinant Coagulation factor VIII is produced from genetically engineered baby hamster kidney cells containing the human factor VIII gene.
Facteur VIII recombinant de coagulation, 2000 UI/ flacon DCI: octocog alfa Le facteur VIII recombinant de coagulation est produit par des cellules de rein de hamster nouveau-né génétiquement modifiées contenant le gène du facteur VIII humain.
The product reconstituted with the accompanying 5.0 ml of water for injections contains approximately 400 IU octocog alfa/ ml.
Le produit reconstitué avec 5,0 ml d’ eau pour préparations injectables contient approximativement 400 UI d’ octocog alfa/ ml.
The calculation of the required dosage of factor VIII is based on the empirical finding that 1 International Unit (IU) factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 1.5% to 2.5% of normal activity.
29 Le calcul de la dose nécessaire en facteur VIII se base sur le résultat empirique qu’ 1 Unité Internationale (UI) de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l’ activité en facteur VIII plasmatique de 1,5% à 2,5%.
26 I.
I.
It has been shown in a clinical study performed with adult haemophilia A patients who undergo a major surgery that Helixate NexGen can be used for continuous infusion in surgeries (pre-, during and postoperative).
31 Une étude clinique menée chez des patients adultes atteints d’ hémophilie A ayant subi une intervention chirurgicale lourde a montré que Helixate NexGen peut être utilisé en perfusion continue en chirurgie (en pré-, per- et postopératoire).
Clearance:
32 Clairance:
28 4.3 Contraindications
4.3 Contre-indications
4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction
33 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
29 MedDRA System Organ Class Blood and lymphatic sytem disorders Gastrointestinal disorders
Classes de systèmes d’ organes Affections hématoloqiques et du système lymphatique
In clinical studies with 73 previously treated patients (PTP, defined as having more than 100 exposure days), followed over four years, no de-novo inhibitors were observed.
34 Dans les études cliniques portant sur 73 patients préalablement traités (PTP, définis comme ayant plus de 100 jours d’ exposition) et suivis pendant 4 ans, aucun inhibiteur de novo n’ a été observé.
30 The factor VIII/ von Willebrand factor (vWF) complex consists of two molecules (factor VIII and vWF) with different physiological functions.
Le facteur VIII et le facteur von Willebrand (FvW) constituent un complexe de deux molécules aux fonctions physiologiques différentes.
31 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilités
Helixate NexGen powder should only be reconstituted with the supplied solvent (5.0 ml water for injections) using the supplied sterile Mix2Vial filter transfer device.
La poudre d'Helixate NexGen doit uniquement être reconstituée avec le solvant associé (5,0 ml d’ eau pour préparations injectables) en utilisant le dispositif de transfert stérile avec filtre Mix2vial.
33 ANNEX II
37 ANNEXE II
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE AND MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS ET FABRICANT DU PRINCIPE ACTIF D’ ORIGINE BIOLOGIQUE
34 A MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANT DU PRINCIPE ACTIF D’ ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Name and address of the manufacturer(s) of the biological active substance
Nom et adresse du fabricant du principe actif d'origine biologique
Bellaria, 35 I-53010 Torri-Sovicille (SI) Italy
Bellaria, 35 I-53010 Torri-Sovicille (SI) Italie
Summary of Product Characteristics, section 4.2):
Résumé des Caractéristiques du Produit, rubrique 4.2).
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDITIONS OU RESTRICTION EN VUE D’ UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Le Titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché doit garantir que le système de pharmacovigilance, tels que décrit dans la section 2 dans la version présentée dans le Module 1.8.1. de la Demande d’ Autorisation de Mise sur le Marché est en place et est opérationnel avant la mise sur le marché du produit et pendant toute la durée de sa commercialisation.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.3 presented in Module 1.8.2 of the Risk Management Plan (RMP) of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Le Titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché (MAH) s’ engage à effectuer les études et les activités spécifiques de pharmacovigilance complémentaires décrites en détail dans le Plan de Pharmacovigilance, telles que validées dans la version 1.3 présentée dans le Module 1.8.2 du Plan de Gestion des Risques (PGR) de la Demande d’ Autorisation de Mise sur le Marché, et de toutes les mises à jour suivantes du PGR validées par le CHMP (Comité des Médicaments à Usage Humain).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
39 Conformément aux Directives du CHMP sur les Systèmes de Gestion des Risques relatifs aux médicaments à usage humain, le PGR devra être soumis en même temps que le prochain rapport périodique actualisé de pharmacovigilance (PSUR).
35 In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities; • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached; • At the request of the EMEA.
En outre, un PGR actualisé devra être soumis: • En cas de nouvelles informations susceptibles d’ avoir des conséquences sur les spécifications de sécurité actuelles, sur le Plan de Pharmacovigilance ou sur les activités de minimisation des risques; • Dans les 60 jours suite à la finalisation d’ une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation des risques); • A la demande de l’ EMEA.
36 ANNEX III
40 ANNEXE III
38 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
42 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Helixate NexGen 250 IU Powder and solvent for solution for injection
Helixate NexGen 250 UI Poudre et solvant pour solution injectable
Recombinant coagulation factor VIII (octocog alfa)
Facteur VIII recombinant de coagulation (octocog alfa)
250 IU octocog alfa (100 IU/ ml after reconstitution).
250 UI d’ octocog alfa (100 UI/ ml après reconstitution).
Glycine, sodium chloride, calcium chloride, histidine, polysorbate 80, sucrose.
Glycine, chlorure de sodium, chlorure de calcium, histidine, polysorbate 80, saccharose.
1 vial with powder for solution for injection.
1 flacon de poudre pour solution injectable.
1 vial with 2.5 ml water for injections.
1 flacon de 2,5 ml d’ eau pour préparations injectables.
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
MODE ET VOIE(S) D‘ ADMINISTRATION, SI NÉCESSAIRE
For intravenous use, single dose administration only.
Usage unique.
Do not use after this date.
{MM/ AAAA} EXP (Fin de la période de 3 mois, si conservé à température ambiante): ……………… Ne pas utiliser après cette date.
The product when kept in its outer carton may be stored at ambient room temperature (< 25°C) for a single period of up to 3 months; note the new expiry date on the top of the carton.
Le produit avant ouverture peut être conservé à température ambiante (< 25°C) pendant une unique période limitée à 3 mois et dans ce cas, notez la nouvelle date de péremption sur la face supérieur de l’ emballage.
Use the reconstituted solution immediately.
Utiliser immédiatement la solution reconstituée.
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Germany
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Allemagne
{ABCDE1}
ABCDE1
40 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
44 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
VIAL WITH POWDER FOR SOLUTION FOR INJECTION
FLACON AVEC POUDRE POUR SOLUTION INJECTABLE
Helixate NexGen 250 IU Powder for solution for injection
Helixate NexGen 250 UI Poudre pour solution injectable
41 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
45 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
VIAL WITH 2.5 ML WATER FOR INJECTIONS
FLACON AVEC 2,5 ml D’ EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND IF NECESSARY ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ ADMINISTRATION
Water for injections 2.5 ml
Eau pour préparations injectables 2,5 ml
For reconstitution of Helixate NexGen, see package leaflet.
Solvant de reconstitution d’ Helixate NexGen, lire attentivement la notice.
Use entire content.
Utiliser entièrement le contenu.
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
46 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Helixate NexGen 500 IU Powder and solvent for solution for injection
Helixate NexGen 500 UI Poudre et solvant pour solution injectable
500 IU octocog alfa (200 IU/ ml after reconstitution).
500 UI d’ octocog alfa (200 UI/ ml après reconstitution).
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMÉRO D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
16.
6
44 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
48 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Helixate NexGen 500 IU Powder for solution for injection
Helixate NexGen 500 UI Poudre pour solution injectable
45 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
49 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
46 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
50 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Helixate NexGen 1000 IU Powder and solvent for solution for injection
Helixate NexGen 1000 UI Poudre et solvant pour solution injectable
1000 IU octocog alfa (400 IU/ ml after reconstitution).
1000 UI d’ octocog alfa (400 UI/ ml après reconstitution).
48 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
52 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Helixate NexGen 1000 IU Powder for solution for injection
Helixate NexGen 1000 UI Poudre pour solution injectable
49 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
53 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
50 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
54 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Helixate NexGen 2000 IU Powder and solvent for solution for injection
Helixate NexGen 2000 UI Poudre et solvant pour solution injectable
2000 IU octocog alfa (400 IU/ ml after reconstitution).
2000 UI d’ octocog alfa (400 UI/ ml après reconstitution).
1 vial with 5.0 ml water for injections.
1 flacon de 5,0 ml d’ eau pour préparations injectables.
52 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
56 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Helixate NexGen 2000 IU Powder for solution for injection
Helixate NexGen 2000 UI Poudre pour solution injectable
53 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
57 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
VIAL WITH 5.0 ML WATER FOR INJECTIONS
FLACON AVEC 5,0 ml D'EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES
Water for injections 5.0 ml
Eau pour préparations injectables 5,0 ml
For reconstitution of Helixate NexGen, see package leaflet.
Solvant de reconstitution d'Helixate NexGen, lire attentivement la notice.
55 PACKAGE LEAFLET:
59 NOTICE:
Helixate NexGen 250 IU powder and solvent for solution for injection Recombinant coagulation factor VIII (octocog alfa)
Helixate NexGen 250 UI poudre et solvant pour solution injectable Facteur VIII recombinant de coagulation (octocog alfa)
- If you have any further questions, ask your doctor or your pharmacist.
- Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre
It may harm them, even
Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre,
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any site effects not listed in this leaflet,
- Si l’ un des effets indésirables devient sérieux ou si vous remarquez un effet indésirable non
What Helixate NexGen 250 IU is and what it is used for 2.
Qu'est -ce qu'Helixate NexGen 250 UI et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use Helixate NexGen 250 IU 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Helixate NexGen 250 UI 3.
How to use Helixate NexGen 250 IU 4.
Comment utiliser Helixate NexGen 250 UI 4.
How to store Helixate NexGen 250 IU 6.
Comment conserver Helixate NexGen 250 UI 6.
WHAT Helixate NexGen 250 IU IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QU'Helixate NexGen 250 UI ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
One vial with powder for solution for injection nominally contains 250 IU octocog alfa (IU equals International Units).
Un flacon de poudre pour solution injectable contient 250 UI d’ octocog alfa (UI correspond à Unités Internationales).
After reconstitution with the appropriate volume of solvent (water for injections), each vial contains octocog alfa 100 IU/ ml.
Après reconstitution avec le volume approprié de solvant (eau pour préparations injectables), chaque flacon contient 100 UI/ ml d’ octocog alfa.
Pharmacotherapeutic group: blood coagulation factor VIII (ATC-Code B02B D02).
Groupe pharmaco-thérapeutique: facteur VIII de coagulation sanguine (Code ATC B02B D02).
BEFORE YOU USE Helixate NexGen 250 IU
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER Helixate NexGen 250 UI
Do not use Helixate NexGen 250 IU if you are allergic (hypersensitive) to octocog alfa, to mouse or hamster protein or to any of the other ingredients of Helixate NexGen 250 IU.
N'utilisez jamais Helixate NexGen 250 UI si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ octocog alfa, aux protéines de hamster ou de souris ou tout autre constituant d'Helixate NexGen 250 UI.
If you are unsure about this, ask your doctor.
En cas de doute, n’ hésitez pas à demander l’ avis de votre médecin.
Take special care with Helixate NexGen 250 IU as there is a rare chance that you may experience an anaphylactic reaction (a severe, sudden allergic reaction).
Prendre des précautions particulières avec Helixate NexGen 250 UI car il existe un très faible risque que vous développiez une réaction allergique généralisée soudaine et sévère.
If you experience tightness in the chest, feeling dizzy, feeling sick or faint, or experience dizziness on standing, you may be experiencing an allergic reaction to Helixate NexGen 250 IU.
Si vous ressentez une oppression thoracique, des sensations vertigineuses, des nausées ou malaises, une baisse de la tension artérielle, des étourdissements en position debout, il peut s’ agir d’ une réaction allergique à l'Helixate NexGen 250 UI.
If this occurs, stop administering the product immediately and seek medical advice.
Si ces effets apparaissent la perfusion doit être immédiatement arrêtée et vous devez contacter votre médecin.
Your doctor may wish to carry out tests to ensure that your current dose of Helixate NexGen 250 IU is sufficient to reach and maintain adequate factor VIII levels.
Votre médecin peut souhaiter effectuer des tests afin de s’ assurer que les doses d'Helixate NexGen 250 UI sont suffisantes pour atteindre et maintenir un taux de facteur VIII adapté.
If your bleeding is not being controlled with Helixate NexGen 250 IU, consult your doctor immediately.
Si votre saignement n’ est pas contrôlé avec Helixate NexGen 250 UI, consultez votre médecin immédiatement.
You may have developed factor VIII inhibitors and your doctor may wish to carry out tests to confirm this.
Vous pouvez avoir développé un inhibiteur du facteur VIII et votre médecin peut 60 vous proposer d’ effectuer des tests pour le confirmer.
Factor VIII inhibitors are antibodies in the blood which block the factor VIII you are using.
Les inhibiteurs du facteur VIII sont des anticorps dans le sang qui inactivent le facteur VIII que vous prenez.
This makes factor VIII less effective in controlling bleeding.
Ils peuvent diminuer l’ efficacité du facteur VIII à contrôler les saignements.
56 If you have previously developed a factor VIII inhibitor and you switch factor VIII products, you may be at risk of your inhibitor coming back.
Si vous avez antérieurement développé un inhibiteur anti-FVIII et que vous changez de FVIII, vous êtes susceptible d'être à risque de voir réapparaître votre inhibiteur.
Using other medicines Interactions with other medicines are not known.
Utilisation d’ autres médicaments Aucune interaction avec d’ autres médicaments n’ est connue.
However, please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Toutefois, veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Pregnancy and breast-feeding Based on the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of Helixate NexGen 250 IU during pregnancy and breast-feeding is not available.
Grossesse et allaitement En raison de la rareté de l’ hémophilie A chez les femmes, il n'y a pas de données sur l'utilisation d'Helixate NexGen 250 UI chez les femmes enceintes ou au cours de l’ allaitement.
Therefore, if you are pregnant or breast-feeding consult your doctor before using this product.
Par conséquent, consultez votre médecin avant de prendre ce médicament en cas de grossesse ou d’ allaitement.
No effects on the ability to drive or use machines have been observed.
Aucun effet sur l’ aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’ a été observé.
Important information about some of the ingredients of Helixate NexGen 250 IU This medicinal product contain less than 1 mmol sodium (23 mg) per vial, i. e. essentially “ sodium- free”.
Information importantes concernant certains composants de Helixate NexGen 250 UI Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, soit essentiellement du « sodium libre ».
HOW TO USE Helixate NexGen 250 IU
COMMENT UTILISER Helixate NexGen 250 UI
Helixate NexGen 250 IU is intended for intravenous administration only and must be administered immediately after reconstitution.
Helixate NexGen 250 UI est uniquement destiné à l’ administration intraveineuse et doit être administré immédiatement après reconstitution.
Aseptic conditions (meaning clean and germ free) are required during reconstitution and administration.
Des conditions aseptiques (assurant propreté et absence de germes) sont nécessaires pendant la reconstitution et l’ administration.
Use only the medical devices for reconstitution and administration provided with each package of Helixate NexGen 250 IU.
N’ utiliser que le nécessaire pour la reconstitution et l’ administration fourni avec chaque boîte d'Helixate NexGen 250 UI.
Helixate NexGen 250 IU must not be mixed with other infusion solutions.
Helixate NexGen 250 UI ne doit pas être mélangé avec d’ autres solutions pour perfusion.
Do not use solutions containing visible particles or that are cloudy.
Ne pas utiliser de solutions contenant des particules visibles ou un dépôt.
Follow the directions given by your doctor closely and use the instructions below as a guide:
Suivre attentivement les indications données par votre médecin et utiliser les instructions suivantes comme un guide:
Wash hands thoroughly using soap and warm water.
Se laver soigneusement les mains à l'eau chaude et au savon.
Warm both unopened vials in your hands to a comfortable temperature (do not exceed 37 °C).
Réchauffer les deux flacons non ouverts entre vos mains à température appropriée (37°C au plus).
Ensure product and diluent vial flip caps are removed and the stoppers are treated with an aseptic solution and allowed to dry
Retirer les capuchons protecteurs des flacons de produit et de solvant et nettoyer les bouchons avec une solution antiseptique puis laisser sécher avant l’ ouverture de l’ emballage du
prior to opening the Mix2Vial package.
Mix2vial.
Place the diluent vial on an even, clean surface and hold the vial tight.
Ouvrir l’ emballage du Mix2Vial en retirant l’ opercule.
Take the Mix2Vial together with the package and snap the blue end onto the diluent stopper.
Placer le flacon de solvant sur une surface plane et propre et le maintenir fermement.
Make sure that you only pull up the package and not the Mix2Vial set.
En tenant le dispositif Mix2Vial à travers son emballage, enclencher l’ extrémité bleue sur le bouchon du flacon de solvant.
With the product vial firmly on a surface, invert the diluent vial with set attached and snap the transparent adapter onto the product vial stopper.
Retirer avec précaution l’ emballage du dispositif Mix2Vial.
The diluent will automatically transfer into the product vial.
Bien s’ assurer que seul cet emballage est retiré, et que le dispositif Mix2vial reste bien en place.
With the diluent and product vial still attached, gently swirl the product vial to ensure the product is fully dissolved.
Après avoir posé le flacon de poudre sur un plan rigide, retourner l’ ensemble flacon de solvant-dispositif et l’ enclencher sur le bouchon du flacon de poudre par sa partie transparente.
Do not shake vial.
Le solvant sera transféré automatiquement dans le flacon de poudre.
With one hand grasp the product-side of the Mix2Vial set and with the other hand grasp the diluent-side of the Mix2Vial set and unscrew the set into two pieces.
L’ ensemble ainsi maintenu, agiter doucement, d’ un mouvement circulaire le flacon de poudre, pour dissoudre totalement le produit.
Draw air (3 ml) into an empty, sterile syringe.
Ne pas secouer le flacon.
pulling the plunger back slowly.
Remplir d’ air (3 ml) une seringue stérile, vide.
Now that the concentrate has been transferred into the syringe, firmly grasp the barrel of the syringe (keeping the syringe plunger facing down) and disconnect the Mix2Vial set from the syringe.
Tout en maintenant le flacon de produit reconstitué verticalement, visser la seringue sur le dispositif Mix2Vial.
Hold the syringe upright and push the plunger until no air is left in the syringe.
Injecter l’ air dans le flacon de produit.
Puncture the vein and secure the venipuncture set with a plaster.
Piquer la veine et fixer le nécessaire de ponction veineuse à l'aide d'un sparadrap.
2 ml/ min).
Attendre le retour veineux à l'extrémité ouverte du set de perfusion puis fixer la seringue contenant le concentré.
If a further dose needs to be administered, use a new syringe with product reconstituted as described above.
Assurez- vous que le sang ne pénètre pas dans la seringue.
If no further dose is required, remove the venipuncture set and syringe.
Injecter la solution intraveineuse sur plusieurs minutes tout en surveillant la position de l’ aiguille.
Hold a swab firmly over the injection site on the outstretched arm for approx.
La vitesse d’ administration doit être déterminée par le niveau de confort du patient (vitesse maximale d’ injection:
Finally, apply a small pressure dressing to the wound.
18.