qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Bicarbonate is required for the production of the aqueous humour (the watery fluid in the eye).
Le bicarbonate est nécessaire à la sécrétion d’ humeur aqueuse (le liquide aqueux présent dans l’œ il).
Two of these studies lasted three months, and the third, comparing Azopt with timolol, lasted 18 months.
Deux de ces études ont duré trois mois et la troisième, comparant Azopt au timolol, a duré 18 mois.
Two studies compared the effects of adding Azopt, dorzolamide or placebo (a dummy treatment) to timolol over three months.
Deux études ont comparé les effets de l’ association d’ Azopt, de dorzolamide ou d’ un placebo (traitement fictif) au timolol pendant trois mois.
Finally, two studies compared the effectiveness of Azopt used twice a day with that of timolol, when they were used as an add-on to travoprost (a prostaglandin analogue), in a total of 390 patients over 12 weeks.
Enfin, deux études ont comparé l’ efficacité d’ Azopt utilisé deux fois par jour avec celle du timolol, dans le cadre d’ un traitement où ils étaient employés comme adjuvants de travoprost (un analogue de la prostaglandine), chez 390 patients au total pendant 12 semaines.
In all studies, the main measure of effectiveness was the change in eye pressure measured in ‘ millimetres of mercury’ (mmHg).
Dans toutes les études, le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était l’ évolution de la pression oculaire, mesurée en millimètres de mercure (mmHg).
What benefit has Azopt shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Azopt au cours des études?
When used alone, Azopt was less effective than timolol.
Azopt utilisé en monothérapie s’ est avéré moins efficace que le timolol.
Azopt caused a reduction in eye pressure of between 2.7 and 5.7 mmHg, compared with a reduction of between 5.2 and 6.0 mmHg in those given timolol.
Azopt a induit une diminution de la pression dans l’œ il comprise entre 2,7 et 5,7 mmHg, contre une réduction comprise entre 5,2 et 6,0 mmHg chez les patients recevant du timolol.
In a patient with glaucoma, the eye pressure is generally higher than 21 mmHg.
Chez un patient souffrant de glaucome, la pression oculaire est généralement supérieure à 21 mmHg.
Azopt was as effective as dorzolamide when used alone or as an add-on to timolol, with decreases in pressure of between 3.4 and 5.7 mmHg.
Azopt, utilisé en monothérapie ou en association au timolol, s’ est avéré aussi efficace que le dorzolamide, avec une réduction de la pression comprise entre 3,4 et 5,7 mmHg.
Dorzolamide led to decreases of between 4.3 and 4.9 mmHg.
Le dorzolamide a conduit à une diminution comprise entre 4,3 et 4,9 mmHg.
Azopt was also more effective than placebo when used as an add-on to timolol.
Azopt utilisé en association avec le timolol s’ est également avéré plus efficace que le placebo.
When used as an add-on to travoprost, Azopt had a similar effectiveness to timolol in reducing eye pressure.
Lorsqu’ il était utilisé en tant qu’ adjuvant de travoprost, Azopt a eu un effet similaire à celui de timotol en réduisant la pression dans l’œ il.
In both studies, adding either Azopt or timolol caused a further decrease in eye pressure of around 3.5 mmHg after 12 weeks.
Dans les deux études, l’ ajout d’ Azopt ou de timolol a causé une diminution supplémentaire de la pression de l’œ il de l’ ordre de 3,5 mmHg après 12 semaines.
Overall, Azopt showed similar effectiveness when used twice or three times per day.
Dans l’ ensemble, Azopt s’ est avéré d’ une efficacité similaire qu’ il soit utilisé deux ou trois fois par jour.
However, the results suggested that some patients may show a greater reduction in eye pressure when using the drops three times per day.
Cependant, les résultats laissent à penser que certains patients peuvent présenter une réduction plus importante de la pression oculaire avec l’ administration de gouttes trois fois par jour.
What is the risk associated with Azopt?
Quel est le risque associé à l’ utilisation d’ Azopt?
The most common side effects with Azopt (seen in between 1 and 10 patients in 100) are dysgeusia (a bitter or unusual taste in the mouth), headache, blepharitis (inflammation of the eyelids), blurred vision, eye irritation, eye pain, dry eye, eye discharge, eye pruritus (itching), sensation of a foreign body in the eyes, ocular hyperaemia (red eye) and dry mouth.
Les effets indésirables les plus fréquents sous Azopt (observés chez 1 à 10 patients sur 100) sont les suivants: dysgueusie (goût amer ou inhabituel dans la bouche), maux de tête, blépharite (inflammation des paupières), vision brouillée, irritation oculaire, douleur oculaire, sécheresse oculaire, larmoiement, prurit oculaire (démangeaison), sensation de présence d’ un corps étranger dans les yeux, hyperémie oculaire (rougeur des yeux) et bouche sèche.
For the full list of all side effects reported with Azopt, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation d’ Azopt, voir la notice.
Azopt should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to brinzolamide or any of the other ingredients, or to sulphonamides (such as some antibiotics).
Azopt ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au brinzolamide ou à l’ un des autres composants, ou encore aux sulfonamides (tels que certains antibiotiques).
It should also not be used in patients with severe kidney disease or hyperchloraemic acidosis (excess acid in the blood caused by too much chloride).
Il ne doit pas non plus être utilisé en cas d’ affection grave des reins ou d’ acidose hyperchlorémique (excès d’ acidité dans le sang lié à une quantité trop importante de chlorure).
Azopt contains benzalkonium chloride, which is known to discolour soft contact lenses.
Azopt contient du chlorure de benzalkonium, un produit connu pour teinter les lentilles de contact souples.
Therefore, care should be taken by people who wear soft contact lenses.
Il doit donc être employé avec précaution chez les personnes portant des lentilles de contact souples.
Why has Azopt been approved?
Pourquoi Azopt a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Azopt’ s benefits are greater than its risks for the decrease of elevated intra-ocular pressure in ocular hypertension and open-angle glaucoma.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices d’ Azopt sont supérieurs aux risques qu’ il comporte pour la diminution de la pression intra-oculaire élevée en cas d’ hypertension intra-oculaire et de glaucome à angle ouvert.
The Committee recommended that Azopt be given marketing authorisation.
Le CHMP a, par conséquent, recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Azopt.
Other information about Azopt:
Autres informations relatives à Azopt:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Azopt to Alcon Laboratories (UK) Limited on 9 March 2000.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Azopt à Alcon Laboratories (UK) Limited, le 9 mars 2000.
The full EPAR for Azopt can be found here.
2/ 3 L’ EPAR complet relatif à Azopt est disponible ici.
Eye drops, suspension Eye drops, suspension Eye drops, suspension
collyre en suspension collyre en suspension collyre en suspension
Ocular use Ocular use Ocular use
voie oculaire voie oculaire voie oculaire
Bottle (LDPE) Bottle (LDPE) Bottle (LDPE)
flacon (LDPE) flacon (LDPE) flacon (LDPE)
1 bottle 1 bottle 3 bottles
1 flacon 1 flacon 3 flacons
AZOPT 10 mg/ ml eye drops, suspension
AZOPT 10 mg/ ml collyre en suspension
1 ml of suspension contains 10 mg brinzolamide.
1 ml de suspension contient 10 mg de brinzolamide.
Excipients: benzalkonium chloride 0.15 mg, (see section 4.4).
Excipients: chlorure de benzalkonium 0,15 mg (voir rubrique 4.4)
For a full list of excipients, (see section 6.1).
Pour la liste complète des excipients (voir rubrique 6.1).
Eye drops, suspension.
Collyre en suspension.
Azopt is a white to off-white suspension.
Azopt est une suspension blanche à blanchâtre.
AZOPT is indicated to decrease elevated intraocular pressure in: • ocular hypertension • open-angle glaucoma as monotherapy in patients unresponsive to beta-blockers or in patients in whom beta-blockers are contraindicated, or as adjunctive therapy to beta-blockers or prostaglandin analogues (see section 5.1).
AZOPT est indiqué pour diminuer la pression intra-oculaire élevée en cas: • d’ hypertension intra-oculaire, • de glaucome à angle ouvert, en monothérapie chez les patients ne répondant pas aux bêta-bloquants ou chez les patients pour qui les bêta-bloquants sont contre-indiqués, ou bien en association avec les bêta-bloquants ou les analogues des prostaglandines (voir rubrique 5.1).
When used as monotherapy or adjunctive therapy, the dose is one drop of AZOPT in the conjunctival sac of the affected eye(s) twice daily.
En monothérapie ou en association, la posologie est d’ une goutte d’ AZOPT dans le cul-de-sac conjonctival de l’œ il ou des yeux atteint(s) deux fois par jour.
This may reduce the systemic absorption of medicinal products administered via the ocular route and result in a decrease in systemic side effects.
Ceci peut réduire l’ absorption systémique des médicaments administrés par voie oculaire et conduire à une diminution des effets secondaires systémiques.
When substituting another ophthalmic antiglaucoma agent with AZOPT, discontinue the other agent and start the following day with AZOPT.
En cas de remplacement d’ un autre traitement anti-glaucomateux ophtalmique par AZOPT, interrompre l’ autre médicament et commencer AZOPT le jour suivant.
To prevent contamination of the dropper tip and suspension, care must be taken not to touch the eyelids, surrounding areas or other surfaces with the dropper tip of the bottle.
Pour éviter la contamination de l’ embout compte-gouttes et de la suspension, il faut faire attention à ne pas toucher les paupières, les surfaces voisines ou d’ autres surfaces avec l’ embout compte-gouttes du flacon.
Use in elderly No dosage alteration in elderly patients is necessary.
Utilisation chez les sujets âgés Aucune adaptation de la posologie n’ est nécessaire chez les sujets âgés.
2 Use in children The efficacy and safety of AZOPT in patients below the age of 18 have not been established and its use is not recommended in these patients.
2 Utilisation chez les enfants L’ efficacité et la tolérance d’ AZOPT chez les patients de moins de 18 ans n’ ont pas été établies et son utilisation n’ est pas recommandée chez ces patients.
However, there is limited experience in children.
Cependant, l’ utilisation d’ AZOPT chez l’ enfant est rare.
The safety and efficacy of AZOPT have been studied in a small number of paediatric patients less than 6 years of age (see also 4.4, 4.8 and 5.1).
L’ efficacité et la tolérance d’ AZOPT ont été étudiées sur un faible nombre de patients pédiatriques âgés de moins de 6 ans (voir également 4.4, 4.8 et 5.1).
Use in hepatic and renal impairment AZOPT has not been studied in patients with hepatic impairment and is therefore not recommended in such patients.
Utilisation chez les insuffisants hépatiques et rénaux AZOPT n’ a pas été étudié chez les insuffisants hépatiques et par conséquent n’ est pas recommandé chez ces patients.
AZOPT has not been studied in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) or in patients with hyperchloraemic acidosis.
AZOPT n’ a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min) ou chez les patients présentant une acidose hyperchlorémique.
Since brinzolamide and its main metabolite are excreted predominantly by the kidney, AZOPT is therefore contra-indicated in such patients (see also 4.3).
Etant donné que le brinzolamide et son principal métabolite sont excrétés majoritairement par le rein, AZOPT est contre-indiqué chez ces patients (voir aussi 4.3).
• Hypersensitivity to brinzolamide or any of the excipients. • Known hypersensitivity to sulphonamides (see also 4.4). • Severe renal impairment. • Hyperchloraemic acidosis (see also 4.2).
• Hypersensibilité au brinzolamide ou à l’ un des excipients. • Hypersensibilité connue aux sulfonamides (voir aussi 4.4). • Insuffisance rénale sévère. • Acidose hyperchlorémique (voir aussi 4.2).
4.4 Special warnings and special precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions particulières d' emploi
AZOPT is a sulphonamide inhibitor of carbonic anhydrase and, although administered topically, is absorbed systemically.
AZOPT est un sulfonamide inhibiteur de l’ anhydrase carbonique qui même administré localement, est absorbé par voie générale.
Acid-base disturbances have been reported with oral carbonic anhydrase inhibitors.
Des perturbations acido-basiques ont été rapportées suite à l’ administration orale d’ inhibiteurs de l’ anhydrase carbonique.
Brinzolamide has not been studied in pre-term infants (less than 36 weeks gestational age) or those less than 1 week of age.
Le brinzolamide n’ a été étudié ni chez les prématurés (moins de 36 semaines d’ âge gestationnel), ni chez les enfants âgés de moins d’ une semaine.
Patients with significant renal tubular immaturity or abnormalities should only receive brinzolamide after careful consideration of the risk benefit balance because of the possible risk of metabolic acidosis.
En raison du risque possible d’ acidose métabolique, les patients présentant une immaturité ou des anomalies tubulaires rénales significatives ne peuvent être traités par le brinzolamide qu’ après une évaluation approfondie du rapport bénéfice risque.
The same types of undesirable effects that are attributable to sulphonamides may occur with topical administration.
Les effets indésirables des sulfonamides peuvent être observés avec la voie locale.
If signs of serious reactions or hypersensitivity occur, discontinue the use of this preparation.
Si des signes de réactions graves ou d’ hypersensibilité apparaissent, le traitement doit être arrêté.
There is a potential for an additive effect on the known systemic effects of carbonic anhydrase inhibition in patients receiving an oral carbonic anhydrase inhibitor and AZOPT.
Chez les patients recevant un inhibiteur de l’ anhydrase carbonique par voie orale et AZOPT, il y a une possibilité d’ addition des effets systémiques inhérents à l’ inhibition de l’ anhydrase carbonique.
The concomitant administration of AZOPT and oral carbonic anhydrase inhibitors has not been studied and is not recommended.
L’ administration simultanée d’ AZOPT et d’ inhibiteurs de l’ anhydrase carbonique par voie orale n’ a pas été étudiée et n’ est pas recommandée.
There is limited experience with AZOPT in the treatment of patients with pseudoexfoliative glaucoma or pigmentary glaucoma.
L’ expérience du traitement par AZOPT chez des patients présentant un glaucome pseudoexfoliatif ou un glaucome pigmentaire est limitée.
AZOPT was primarily evaluated in concomitant administration with timolol during adjunctive glaucoma therapy.
En association, AZOPT a été évalué principalement avec le timolol.
Additionally the IOP-reducing effect of Azopt as adjunctive therapy to the prostaglandin analogue travoprost has been studied.
Par ailleurs, l’ effet d’ AZOPT associé à l’ analogue des prostaglandines travoprost sur la réduction de la PIO a été étudié.
No long term data are available on the use of AZOPT as adjunctive therapy to travoprost. (see section 5.1)
Il n’ existe pas de données à long terme quant à l’ association concomitante d’ AZOPT et du travoprost (voir rubrique 5.1).
AZOPT has not been studied in patients with narrow-angle glaucoma.
AZOPT n’ a pas été évalué chez les patients présentant un glaucome à angle étroit.
The possible role of brinzolamide on corneal endothelial function has not been investigated in patients with compromised corneas (particularly in patients with low endothelial cell count).
Le rôle éventuel du brinzolamide sur la fonction endothéliale cornéenne n’ a pas été étudié chez les patients présentant une cornée fragilisée (notamment chez les patients ayant un faible nombre de cellules endothéliales).
Specifically, patients wearing contact lenses have not been studied and careful monitoring of these patients when using brinzolamide is recommended, since carbonic anhydrase inhibitors may affect corneal hydration and wearing contact lenses might increase the risk for the cornea.
En particulier, les patients porteurs de lentilles de contact n’ ont pas été étudiés et une surveillance attentive est recommandée chez ces patients sous brinzolamide étant donné que les inhibiteurs de 1’ anhydrase carbonique peuvent affecter l’ hydratation cornéenne et que le port de lentilles de contact peut augmenter le risque pour la cornée.
Likewise, in other cases of compromised corneas such as patients with diabetes mellitus, careful monitoring is recommended.
De même, une surveillance attentive est recommandée dans les autres cas de cornées fragilisées, comme chez les patients présentant un diabète sucré.
3 Benzalkonium chloride, which is commonly used as a preservative in ophthalmic products, has been reported to cause punctate keratopathy and/ or toxic ulcerative keratopathy.
3 Des kératopathies ponctuées et/ ou kératopathies ulcératives toxiques ont été rapportées avec le chlorure de benzalkonium qui est couramment utilisé comme conservateur dans les produits ophtalmiques.
Since AZOPT contains benzalkonium chloride, close monitoring is required with frequent or prolonged use in dry eye patients, or in conditions where the cornea is compromised.
AZOPT contenant du chlorure de benzalkonium, une surveillance étroite est nécessaire lors d’ utilisation fréquente ou prolongée chez les patients ayant les yeux secs ou quand la cornée est fragilisée.
AZOPT has not been studied in patients wearing contact lenses.
AZOPT n’ a pas été étudié chez les patients portant des lentilles de contact.
AZOPT contains the preservative benzalkonium chloride which may cause eye irritation.
AZOPT contient un conservateur, le chlorure de benzalkonium, qui peut entraîner des irritations oculaires.
Benzalkonium chloride may be absorbed by soft contact lenses and is known to discolour soft contact lenses.
Le chlorure de benzalkonium peut être adsorbé par les lentilles de contact souples et est connu pour teinter les lentilles de contact souples.
Therefore, patients must be instructed to wait 15 minutes after instillation of AZOPT before inserting contact lenses.
Par conséquent, les patients doivent attendre 15 minutes après l’ instillation d’ AZOPT avant de poser des lentilles de contact.
AZOPT must not be administered while wearing contact lenses.
AZOPT ne doit pas être administré lors du port de lentilles de contact.
Potential rebound effects following cessation of treatment with AZOPT have not been studied; the IOP-lowering effect is expected to last for 5-7 days.
Les effets rebonds potentiels à l’ arrêt du traitement avec AZOPT n’ ont pas été étudiés; l’ abaissement de la PIO est supposé durer 5 à 7 jours.
Oral carbonic anhydrase inhibitors may impair the ability to perform tasks requiring mental alertness and/ or physical coordination in elderly patients.
Chez les patients âgés, les inhibiteurs de l’ anhydrase carbonique par voie orale peuvent affaiblir l’ aptitude aux tâches nécessitant une vigilance mentale et/ ou une coordination physique.
AZOPT is absorbed systemically and therefore this may occur with topical administration.
AZOPT présentant une absorption systémique, ceci peut se produire après administration topique.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d' interactions
Specific interaction studies with other medicinal products have not been performed with AZOPT.
Aucune étude spécifique des interactions avec d'autres médicaments n’ a été effectuée avec AZOPT.
In clinical studies, AZOPT was used concomitantly with prostaglandin analogues and timolol ophthalmic preparations without evidence of adverse interactions.
Lors des études cliniques, AZOPT a été utilisé avec des préparations ophtalmiques d’ analogues des prostaglandines et de timolol sans mettre en évidence d’ interactions médicamenteuses.
Association between AZOPT and miotics or adrenergic agonists has not been evaluated during adjunctive glaucoma therapy.
L’ association d’ AZOPT à des myotiques ou des agonistes adrénergiques n’ a pas été évaluée au cours de traitements du glaucome.
AZOPT is a carbonic anhydrase inhibitor and, although administered topically, is absorbed systemically.
AZOPT est un inhibiteur de l’ anhydrase carbonique qui, bien qu’ administré par voie locale, présente une absorption systémique.
Acid-base disturbances have been reported with oral carbonic anhydrase inhibitors.
Des déséquilibres acido-basiques ont été rapportés avec des inhibiteurs de l’ anhydrase carbonique par voie orale.
The potential for interactions must be considered in patients receiving AZOPT.
La possibilité d’ interactions doit être envisagée chez les patients traités avec AZOPT.
The cytochrome P-450 isozymes responsible for metabolism of brinzolamide include CYP3A4 (main), CYP2A6, CYP2C8 and CYP2C9.
Les iso-enzymes cytochrome P-450 responsables du métabolisme du brinzolamide comprennent le CYP3A4 (principal), CYP2A6, CYP2C8 et CYP2C9.
It is expected that inhibitors of CYP3A4 such as ketoconazole, itraconazole, clotrimazole, ritonavir and troleandomycin will inhibit the metabolism of brinzolamide by CYP3A4.
Il est supposé que les inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l’ itraconazole, le clotrimazole, le ritonavir et la troléandomycine inhiberont le métabolisme du brinzolamide par le CYP3A4.
Caution is advised if CYP3A4 inhibitors are given concomitantly.
Il est conseillé d’ être prudent lorsque les inhibiteurs du CYP3A4 sont donnés simultanément.
However, accumulation of brinzolamide is unlikely as renal elimination is the major route.
Cependant, l’ élimination rénale étant la voie principale, l’ accumulation de brinzolamide est improbable.
Brinzolamide is not an inhibitor of cytochrome P-450 isozymes.
Le brinzolamide n’ est pas un inhibiteur des iso-enzymes du cytochrome P-450.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see 5.3).
Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3.).
AZOPT should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
AZOPT ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse sauf en cas de nécessité évidente.
Nursing mothers It is not known whether brinzolamide is excreted in human milk, however, this substance is excreted in rat milk.
Allaitement Il n’ y a pas de données concernant l’ excrétion du brinzolamide dans le lait maternel humain, cependant, chez le rat cette substance est excrétée dans le lait.
It is strongly recommended to avoid the use of AZOPT when breast-feeding.
Il est fortement recommandé d’ éviter d’ utiliser AZOPT pendant l’ allaitement.
4 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Temporary blurred vision or other visual disturbances, may affect the ability to drive or use machines (see also 4.8 Undesirable effects).
Une vision floue provisoire ou d’ autres troubles visuels peuvent diminuer l’ aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines (voir aussi 4.8 Effets indésirables).
In clinical studies involving over 1800 patients treated with AZOPT as monotherapy or adjunctive therapy to timolol maleate 5 mg/ ml, the most frequently reported treatment-related adverse events were: dysgeusia (5.8%) (bitter or unusual taste, see description below) and temporary blurred vision (5.8%) upon instillation, lasting from a few seconds to a few minutes (see also 4.7 Effects on ability to drive and use machines).
Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquemment rapportés au cours des études cliniques incluant plus de 1800 patients traités avec AZOPT en monothérapie ou en association avec du maléate de timolol 5 mg/ ml étaient: dysgueusie (5,8%) (goût amer ou inhabituel, voir description ci-dessous) et trouble de la vision, survenant de façon transitoire lors de l’ instillation et durant de quelques secondes à quelques minutes (5,8%) (voir également 4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines).
The following undesirable effects were assessed to be treatment-related and are classified according to the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000), or very rare (< 1/ 10,000).
Les effets indésirables suivants ont été considérés comme liés au traitement, et sont classés de la façon suivante: très fréquents (≥ 1/ 10), fréquents (≥ 1/ 100 à < 1/ 10), peu fréquents (≥ 1/ 1000 à < 1/ 100), rares (≥ 1/ 10000 à < 1/ 1000), ou très rares (< 1/ 10000).
Uncommon: cardio-respiratory distress, angina pectoris, bradycardia, heart rate irregular
Peu fréquentes: détresse respiratoire, angine de poitrine, bradycardie, rythme cardiaque irrégulier
Uncommon: red blood cell count decreased, blood chloride increased
Peu fréquentes: diminution du nombre de globules rouges, augmentation du taux de chlorure dans le sang
Common: dysgeusia, headache Uncommon: somnolence, motor dysfunction, amnesia, memory impairment, dizziness, paraesthesia
Fréquentes: dysgueusie, maux de tête Peu fréquentes: somnolence, troubles de l’ appareil locomoteur, amnésie, troubles de la mémoire, vertiges, paresthésie
Common: blepharitis, blurred vision, eye irritation, eye pain, dry eye, eye discharge, eye pruritus, foreign body sensation in eyes, ocular hyperaemia Uncommon: corneal erosion, keratitis, punctate keratitis, keratopathy, deposit eye, corneal staining, corneal epithelium defect, intraocular pressure increased, optic nerve cup/ disc ratio increased, corneal oedema, conjunctivitis, meibomianitis, diplopia, glare, photophobia, photopsia, visual acuity reduced, allergic conjunctivitis, pterygium, scleral pigmentation, asthenopia, ocular discomfort, abnormal sensation in eye, keratoconjunctivitis sicca, hypoaesthesia eye, subconjunctival cyst, conjunctival hyperaemia, eyelids pruritus, eyelid margin crusting, lacrimation increased
Fréquentes: blépharite, vision floue, irritation oculaire, douleur oculaire, œ il sec, écoulement oculaire, prurit oculaire, sensation de corps étranger dans les yeux, hyperhémie oculaire Peu fréquentes: érosion cornéenne, kératite, kératite ponctuée, kératopathie, dépôt oculaire, coloration cornéenne, atteinte de l'épithélium cornéen, augmentation de la pression intraoculaire, augmentation du ratio cup/ disc du nerf optique, œ dème cornéen, conjonctivite, meibomite, diplopie, éblouissements, photophobie, photopsie, baisse d'acuité visuelle, conjonctivite allergique, ptérygion, pigmentation sclérale, asthénopie, gêne oculaire, sensation anormale dans l’œ il, kératoconjonctivite sèche, hypœ sthésie oculaire, kyste sous-conjonctival, hyperhémie conjonctivale, prurit des paupières, formation de croûtes sur le bord de la paupière, augmentation du larmoiement
Uncommon: tinnitus
Peu fréquentes: tinnitus
Gastrointestinal disorders:
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Common: dry mouth Uncommon: oesophagitis, diarrhoea, nausea, dyspepsia, upper abdominal pain, abdominal discomfort, stomach discomfort, flatulence, frequent bowel movements, gastrointestinal disorder, hypoaesthesia oral, paraesthesia oral
Peu fréquentes: dyspnée, hyperactivité bronchique, toux, épistaxis, douleur pharyngolaryngée, irritation de la gorge, congestion nasale, congestion des voies respiratoires supérieures, sécrétions rétro-nasales, rhinorrhée, éternuements, sécheresse nasale
5 Renal and urinary disorders:
5 Affections gastro-intestinales:
Uncommon: renal pain
Peu fréquentes: douleurs rénales
Uncommon: urticaria, rash, rash maculo-papular, pruritus generalized, alopecia, skin tightness
Peu fréquentes: urticaire, rash, rash maculopapuleux, prurit généralisé, alopécie, tiraillements cutanés
Uncommon: back pain, muscle spasms, myalgia
Peu fréquentes: maux de dos, spasmes musculaires, myalgie
Uncommon: nasopharyngitis, pharyngitis, sinusitis
Peu fréquentes: rhinopharyngite, pharyngite, sinusite
Injury, poisoning and procedural complications:
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures:
Uncommon: foreign body in eye
Peu fréquentes: corps étranger dans l’œ il
General disorders and administrative site conditions:
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Uncommon: pain, chest discomfort, asthenia, fatigue, feeling abnormal, feeling jittery, irritability
Peu fréquents: douleurs, gêne thoracique, asthénie, fatigue, sensation de mal-être, sensation de nervosité, irritabilité
Uncommon: erectile dysfunction
Peu fréquentes: dysfonction érectile
Uncommon: apathy, depression, depressed mood, libido decreased, nightmare, insomnia, nervousness
Peu fréquentes: apathie, dépression, troubles de l’ humeur, diminution de la libido, cauchemars, insomnie, nervosité
Adverse reactions identified from post-marketing experience that have not been reported previously in clinical trials with AZOPT are listed below.
Des effets indésirables identifiés après la commercialisation et non rapportés précédemment lors des études cliniques avec AZOPT sont listés ci-dessous.
They are derived from spontaneous reports for which the frequency cannot be estimated.
Ils proviennent de rapports spontanés pour lesquels la fréquence ne peut pas être estimée.
Thus, the frequency grouping is categorised as not known.
La fréquence de groupe est donc indéterminée.
Cardiac disorders: arrhythmia, palpitations, tachycardia, hypertension, blood pressure increased, heart rate increased
Affections cardiaques: arythmie, palpitations, tachycardie, hypertension, augmentation de la tension artérielle, accélération du rythme cardiaque
Nervous system disorders: tremor, hypoaesthesia, ageusia
Affections du système nerveux: tremblements, hypoesthésie, agueusie
Eye disorders: corneal epithelium disorder, corneal disorder, visual disturbance, eye swelling, eye allergy, madarosis, eyelid disorder, eyelid oedema, erythema of eyelid
Affections oculaires: affection de l’ épithélium cornéen, problèmes cornéens, gêne visuelle, gonflement de l’œ il, allergie oculaire, madarose, troubles de la paupière, œ dème de la paupière, érythème de la paupière
Ear and labyrinth disorders: vertigo
Affections de l’ oreille et du labyrinthe: vertiges
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: asthma
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: asthme
Gastrointestinal disorders: vomiting
Affections gastro-intestinales: vomissements
Renal and urinary disorders: pollakiuria
Affections du rein et des voies urinaires: pollakiurie
Skin and subcutaneous tissue disorders: dermatitis, erythema
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: dermatite, érythème
Musculoskeletal and connective tissue disorders: arthralgia, pain in extremity
Affections musculo-squelettiques et systémiques: arthralgie, douleur des extrémités
Infections and infestations: rhinitis
6 Infections et infestations: rhinite
General disorders and administration site conditions: chest pain, peripheral edema, malaise, medication residue
Troubles généraux et anomalies au site d'administration: douleur thoracique, œ dème périphérique, malaise, résidu médicamenteux
6 Immune system disorders: hypersensitivity
Affections du système immunitaire: hypersensibilité
Hepatobiliary disorders: liver function test abnormal
Affections hépatobiliaires: bilan hépatique anormal
In small short-term clinical trials, approximately 12.5% of paediatric patients were observed to experience drug related adverse effects, the majority of which were local, nonserious ocular effects such as conjunctival hyperaemia, eye irritation, eye discharge, and lacrimation increased (see section 5.1).
Au cours de petites études cliniques à court terme, approximativement 12,5% des patients pédiatriques ont présenté des effets indésirables liés au produit, la majorité d’ entre eux étant des effets oculaires locaux et non graves tels que hyperhémie conjonctivale, irritation oculaire, écoulement oculaire et larmoiement (voir également rubrique 5.1).
Dysgeusia (bitter or unusual taste in the mouth following instillation) was the most frequently reported systemic undesirable effect associated with the use of AZOPT during clinical studies.
L’ effet indésirable systémique le plus fréquemment rapporté au cours des essais cliniques avec AZOPT a été la dysgueusie (goût amer ou inhabituel dans la bouche après instillation).
It is likely caused by passage of the eye drops in the nasopharynx via the nasolacrimal canal.
Il est probablement dû au passage du collyre dans le nasopharynx par le canal nasolacrymal.
Nasolacrimal occlusion or gently closing the eyelid after instillation may help reduce the incidence of this effect (see also 4.2 Posology and method of administration).
L’ occlusion nasolacrymale ou la fermeture douce des paupières après l’ instillation peut aider à réduire l’ incidence de cet effet (voir également 4.2 Posologie et mode d’ administration).
AZOPT is a sulphonamide inhibitor of carbonic anhydrase with systemic absorption.
AZOPT est un sulfonamide inhibiteur de 1’ anhydrase carbonique absorbé par voie systémique.
Gastrointestinal, nervous system, haematological, renal and metabolic effects are generally associated with systemic carbonic anhydrase inhibitors.
Les effets gastro-intestinaux, affectant le système nerveux, hématologiques, rénaux et métaboliques sont généralement associés aux inhibiteurs de l’ anhydrase carbonique systémiques.
The same type of undesirable effects that are attributable to oral carbonic anhydrase inhibitors may occur with topical administration.
Les effets indésirables des inhibiteurs de l’ anhydrase carbonique par voie orale peuvent être observés avec la voie locale.
No unexpected adverse events have been observed with AZOPT when used as adjunctive therapy to travoprost.
Aucun effet indésirable inattendu n’ a été observé avec AZOPT utilisé en association avec le travoprost.
The adverse events seen with the adjunctive therapy have been observed with each active substance alone.
Les effets indésirables observés avec le traitement concomitant ont été ceux rapportés avec chacune des substances actives prise séparément.
Treatment should be symptomatic and supportive.
Le traitement devra être symptomatique et général.
Electrolyte imbalance, development of an acidotic state, and possible nervous system effects may occur.
Un déséquilibre hydro-électrolytique, le développement d’ un état d’ acidose et d’ éventuels effets sur le système nerveux peuvent survenir.
Serum electrolyte levels (particularly potassium) and blood pH levels must be monitored.
L’ ionogramme (en particulier le potassium) et le pH sanguin doivent être surveillés.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES.
Antiglaucoma preparations and miotics, carbonic anhydrase inhibitors.
Antiglaucomateux et myotiques, inhibiteurs de l’ anhydrase carbonique.
S01EC
S01EC.
Carbonic anhydrase (CA) is an enzyme found in many tissues of the body, including the eye.
L’ anhydrase carbonique (AC) est un enzyme retrouvé dans de nombreux tissus de l’ organisme y compris dans l’œ il.
Carbonic anhydrase catalyses the reversible reaction involving the hydration of carbon dioxide and the dehydration of carbonic acid.
L’ anhydrase carbonique catalyse la réaction réversible d’ hydratation du dioxyde de carbone et de déshydratation de l’ acide carbonique.
Inhibition of carbonic anhydrase in the ciliary processes of the eye decreases aqueous humour secretion, presumably by slowing the formation of bicarbonate ions with subsequent reduction in sodium and fluid transport.
7 L’ inhibition de l’ anhydrase carbonique dans les procès ciliaires de l’œ il diminue la sécrétion d’ humeur aqueuse, probablement en ralentissant la formation des ions bicarbonates, ce qui conduit à une réduction du transport de sodium et d’ eau.
The result is a reduction in intraocular pressure (IOP) which is a major risk factor in the pathogenesis of optic nerve damage and glaucomatous visual field loss.
Le résultat est une diminution de la pression intra-oculaire (PIO) qui est un facteur de risque majeur dans la pathogénie des altérations du nerf optique et de la perte du champ visuel d’ origine glaucomateuse.
Brinzolamide, an inhibitor of carbonic anhydrase II (CA-II), the predominant iso-enzyme in the eye, with an in vitro IC50 of 3.2 nM and a Ki of 0.13 nM against CA-II.
Le brinzolamide, un inhibiteur de l’ anhydrase carbonique II (AC-II), l’ iso-enzyme prédominant de l’œ il avec un CI50 in vitro de 3,2 nM et un Ki de 0,13 nM vis-à-vis de l’ AC-II.
7 The IOP-reducing effect of AZOPT as adjunctive therapy to the prostaglandin analogue travoprost was studied.
L’ effet d’ AZOPT associé à l’ analogue des prostaglandines travoprost sur la réduction de la PIO a été étudié.
Following a 4 week run-in with travoprost, patients with an IOP ≥ 19 mmHg were randomized to receive added treatment with brinzolamide or timolol.
Après une période de 4 semaines de traitement par travoprost, les patients qui avaient une PIO ≥ 19 mmHg ont été randomisés afin de recevoir un traitement additionnel par brinzolamide ou par timolol.
An additional decrease in mean diurnal IOP of 3.2 to 3.4 mmHg for the brinzolamide group and 3.2 to 4.2 mmHg for the timolol group were observed.
Des baisses supplémentaires de la PIO moyenne diurne, allant de 3,2 à 3,4 mmHg dans le groupe brinzolamide et de 3,2 à 4,2 mmHg dans le groupe timolol, ont été observées.
There was an overall higher incidence of non-serious ocular adverse events, mainly related to signs of local irritation, in the brinzolamide/ travoprost groups.
L’ incidence globale des effets indésirables oculaires non graves, représentés essentiellement par des signes d’ irritation locale, a été plus élevée dans les groupes brinzolamide/ travoprost.
The events were mild and did not affect the overall discontinuation rates in the studies (see section 4.8).
Les effets ont été modérés et n’ ont pas modifié les taux de sortie d’ études (voir rubrique 4.8).
A clinical trial was conducted with AZOPT in 32 paediatric patients less than 6 years of age, diagnosed with glaucoma or ocular hypertension.
Une étude clinique a été conduite avec AZOPT chez 32 patients pédiatriques âgés de moins de 6 ans, pour lesquels un glaucome ou une hypertension oculaire avait été diagnostiqué.
Some patients were naive to IOP therapy whilst others were on other IOP-lowering medicinal product(s).
Certains patients n’ avaient jamais reçu de médicament antiglaucomateux alors que d’ autres en prenaient déjà.
Those who had been on previous IOP medicinal products were not required to discontinue their IOP medicinal product(s) until initiation of monotherapy with AZOPT.
Pour les patients déjà traités, il n’ y a pas eu de fenêtre thérapeutique avant initiation de la monothérapie avec AZOPT.
Among patients who were naive to IOP therapy (10 patients), the efficacy of AZOPT was similar to that seen previously in adults, with mean IOP reductions from baseline ranging up to 5 mmHg.
Chez les patients naïfs (10 patients), l’ efficacité d’ AZOPT était similaire à celle observée préalablement chez les adultes, avec des réductions moyennes de PIO allant jusqu’ à 5 mmHg.
Among patients who were on topical IOP-lowering medicinal products (22 patients), mean IOP increased slightly from baseline in the AZOPT group.
Chez les patients déjà sous médicaments antiglaucomateux (22 patients), la PIO moyenne a légèrement augmenté par rapport à la valeur initiale dans le groupe AZOPT.
Following topical ocular administration, brinzolamide is absorbed into the systemic circulation.
Après instillation oculaire, le brinzolamide est absorbé dans la circulation générale.
Due to its high affinity for CA-II, brinzolamide distributes extensively into the RBCs and exhibits a long halflife in whole blood (mean of approximately 24 weeks).
En raison de sa forte affinité pour l’ AC-II, le brinzolamide se distribue de façon importante dans les globules rouges et possède une demi-vie prolongée dans le sang total (moyenne d’ environ 24 semaines).
In humans, the metabolite N-desethylbrinzolamide is formed, which also binds to CA and accumulates in RBCs.
Chez l’ homme, il se forme le métabolite N-déséthyl brinzolamide, qui se lie également à l’ anhydrase carbonique et s’ accumule dans les globules rouges.
This metabolite binds mainly to CA-I in the presence of brinzolamide.
Ce métabolite se lie principalement à l’ AC-I en présence de brinzolamide.
In plasma, both brinzolamide and N-desethylbrinzolamide concentrations are low and generally below assay quantitation limits (< 7.5 ng/ ml).
Dans le plasma, les concentrations de brinzolamide et de N-déséthyl brinzolamide sont faibles et généralement inférieures au seuil de quantification de la méthode de dosage (< 7,5 ng/ ml).
Binding to plasma proteins is not extensive (about 60%).
La liaison aux protéines plasmatiques est peu importante (environ 60%).
Brinzolamide is eliminated primarily by renal excretion (approximately 60%).
Le brinzolamide est principalement éliminé par excrétion rénale (environ 60%).
About 20% of the dose has been accounted for in urine as metabolite.
Environ 20% de la dose a été retrouvé dans les urines sous forme de métabolite.
Brinzolamide and N-desethyl-brinzolamide are the predominant components in the urine along with trace levels of the N-desmethoxypropyl and O-desmethyl metabolites.
Le brinzolamide et le N-déséthyl brinzolamide sont les principaux composants retrouvés dans les urines avec des traces de métabolites N-desméthoxypropyl et O-desméthyl.
In an oral pharmacokinetic study, healthy volunteers received 1 mg capsules of brinzolamide twice daily for up to 32 weeks and RBC CA activity was measured to assess the degree of systemic CA inhibition.
Dans une étude pharmacocinétique par administration orale, des volontaires sains ont reçu des gélules de brinzolamide à 1 mg, deux fois par jour, pendant une durée atteignant 32 semaines et l’ activité de l’ anhydrase carbonique a été déterminée dans les globules rouges afin d’ évaluer le degré d’ inhibition systémique de l’ anhydrase carbonique.
Brinzolamide saturation of RBC CA-II was achieved within 4 weeks (RBC concentrations of approximately 20 µM).
La saturation par le brinzolamide de l’ AC-II érythrocytaire a été obtenue en 4 semaines (concentrations intra-érythrocytaires d’ environ 20 µM).
N-Desethyl-brinzolamide accumulated in RBCs to steady state within 20-28 weeks reaching concentrations ranging from 6-30 µM.
Le N-déséthyl brinzolamide s’ accumulait dans les globules rouges pour atteindre un état d’ équilibre en 20-28 semaines, jusqu’ à des concentrations de 6 à 30 µM.
The inhibition of total RBC CA activity at steady state was approximately 70-75%.
A l’ état d’ équilibre, l’ inhibition de l’ activité de l’ AC érythrocytaire totale était d’ environ 70-75%.
Subjects with moderate renal impairment (creatinine clearance of 30-60 ml/ minute) were administered 1 mg of brinzolamide twice daily orally for up to 54 weeks.
8 Des sujets atteints d’ insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 60 ml/ minute) ont reçu 1 mg de brinzolamide par voie orale deux fois par jour pendant une durée atteignant 54 semaines.
Brinzolamide RBC concentration ranged from about 20 to 40 µM by week 4 of treatment.
Les concentrations érythrocytaires de brinzolamide étaient comprises entre 20 et 40 µM à la quatrième semaine de traitement.
At steady-state, brinzolamide and its metabolite RBC concentrations ranged from 22.0 to 46.1 and 17.1 to 88.6 µM, respectively.
A l’ état d’ équilibre, les concentrations érythrocytaires de brinzolamide et de son métabolite étaient respectivement comprises entre 22,0 et 46,1 µM et 17,1 et 88,6 µM.
N-desethyl-brinzolamide RBC concentrations increased and total RBC CA activity decreased with decreasing creatinine clearance but brinzolamide RBC concentrations and CA-II activity remained unchanged.
Les concentrations érythrocytaires en N-déséthyl brinzolamide étaient augmentées et l’ activité de l’ AC érythrocytaire totale était diminuée lorsque la clairance de la créatinine diminuait mais les concentrations érythrocytaires de brinzolamide et l’ activité de l'AC-II restaient inchangées.
In subjects with the highest degree of renal impairment inhibition of total CA activity was greater although it was inferior to 90% at steady-state.
Chez les sujets présentant l’ insuffisance rénale la plus sévère, l’ inhibition de l’ activité de l’ anhydrase carbonique totale était plus importante bien qu’ inférieure à 90% à l’ état d’ équilibre.
In a topical ocular study, at steady-state, brinzolamide RBC concentrations were similar to those found in the oral study, but levels of N-desethyl-brinzolamide were lower.
Dans une étude utilisant la voie oculaire, à l’ état d’ équilibre, les concentrations érythrocytaires de brinzolamide étaient similaires à celles observées dans l’ étude par voie orale, mais les concentrations du N-déséthyl brinzolamide étaient plus faibles.
Carbonic anhydrase activity was approximately 40-70% of predose levels.
L'activité de l’ anhydrase carbonique était environ à 40 à 70% de sa valeur avant traitement.
8 5.3 Preclinical safety data
Données de sécurité préclinique
Topical ocular administration of brinzolamide to rabbits for one to six months resulted in slight, statistically significant increases in corneal thickness when given at concentrations of 1%, 2% and 4%, four times a day; these changes were not observed in other species.
Ces changements n’ ont pas été observés dans d’ autres espèces.
Chronic administration of brinzolamide to rats at a dose level of 8 mg/ kg/ day (up to 250 times the recommended human ophthalmic dose) resulted in changes associated with the pharmacology of carbonic anhydrase inhibition (i. e., urine volume and electrolyte changes, slight differences in serum electrolytes).
L’ administration chronique de brinzolamide à des rats, à une dose de 8 mg/ kg/ jour (jusqu’ à 250 fois la dose ophtalmique recommandée chez l’ homme) a conduit à des changements qui sont en relation avec la pharmacologie de l’ inhibition de l’ anhydrase carbonique (c. a. d. modification du volume et des électrolytes urinaires, légères différences des électrolytes du sérum).
A statistically significant increase in urinary bladder tumours was observed in female mice given brinzolamide 10 mg/ kg/ day (250 times the recommended human ophthalmic dose), orally, for 24 months.
Une augmentation statistiquement significative des tumeurs de la vessie a été observée chez la souris femelle avec le brinzolamide administré par voie orale à la dose de 10 mg/ kg/ jour (250 fois la dose ophtalmique recommandée chez l’ homme) pendant 24 mois.
Dose-related proliferative changes in the urinary bladder were observed among female mice at 1, 3 and 10 mg/ kg/ day, and among males at 3 and 10 mg/ kg/ day.
Des modifications prolifératives, dose dépendantes, de la vessie, ont été observées chez les souris femelles aux doses de 1, 3 et 10 mg/ kg/ jour et chez les mâles aux doses de 3 et 10 mg/ kg/ jour.
The elevated bladder tumour incidence, which was statistically significant, was primarily due to the increased incidence of a tumour considered unique to mice.
L’ incidence élevée de tumeurs de la vessie, qui est statistiquement significative, était principalement due à une incidence augmentée de tumeurs considérées comme spécifique de la souris.
Developmental toxicity studies in rabbits with oral doses of brinzolamide of up to 6 mg/ kg/ day (125 times the recommended human ophthalmic dose) revealed no effect on foetal development despite significant maternal toxicity.
Des études de toxicité chez le lapin recevant des doses de brinzolamide allant jusqu’ à 6 mg/ kg/ jour (125 fois la dose ophtalmique recommandée chez l’ homme) ont révélé qu’ il n’ y avait pas d’ effet sur le développement fœ tal malgré une toxicité maternelle significative.
Similar studies in rats resulted in slightly reduced ossification of skull and sternebrae of foetuses of dams receiving brinzolamide at doses of 18 mg/ kg/ day (375 times the recommended human ophthalmic dose), but not 6 mg/ kg/ day.
Des études similaires chez le rat ont conduit à des légères réductions de l’ ossification du crâne et des barres sternales des fœ tus des mères recevant du brinzolamide aux doses de 18 mg/ kg/ jour (375 fois la dose ophtalmique recommandée chez l’ homme) et non de 6 mg/ kg/ jour.