qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This patient was able to continue treatment with BeneFIX with no rise in inhibitor or anaphylaxis.
166 spécialisé dans le traitement de l’hémophilie.
Patients treated with BeneFIX should be monitored for inhibitor development.
Il est important que les patients traités par BeneFIX soient surveillés à la recherche d’un inhibiteur anti-facteur IX.
159 There are insufficient data to provide information on inhibitor incidence in previously untreated patients (PUPs).
Les données sont insuffisantes pour documenter l’apparition d’inhibiteurs chez les patients non traités précédemment (PUPs).
Hypersensitivity responses can occur.
Du fait de son procédé de fabrication, BeneFIX peut contenir des traces de protéines de hamster qui peuvent entraîner l'apparition d'une hypersensibilité.
Do not use BeneFIX if the solution is not clear or colourless.
Ne pas utiliser BeneFIX si la solution n'est pas limpide et incolore.
Do not store above 25ºC.
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
BeneFIX must be stored continuously in a refrigerator at a temperature of 2°C to 8°C and must be used by the expiry date on the label.
BeneFIX doit toujours être conservé au réfrigérateur à une température comprise entre 2°C et 8°C et doit être utilisé avant la date de péremption figurant sur l’étiquette.
For the purpose of ambulatory use the product may be removed from such storage for one single period of maximum 1 month at room temperature (up to 25°C).
Pour le confort du patient, le produit peut être retiré du réfrigérateur et conservé pendant une période unique de 1 mois maximum à température ambiante (jusqu'à 25°C).
The date the product is removed from the refrigerator and set at room temperature (not exceeding 25oC) and the date the bottle should be withdrawn should be noted on the outer carton.
La date où le produit est retiré du réfrigérateur et conservé à température ambiante (n'excédant pas 25°C) et la date à laquelle le flacon devrait être jeté doivent être mentionnées sur le conditionnement externe.
Do not freeze in order to prevent damage to the pre-filled syringe.
Pour éviter d'endommager la seringue pré-remplie, ne pas congeler.
Use the reconstituted solution immediately or within 3 hours.
Utilisez le produit reconstitué immédiatement, sans dépasser les 3 heures après reconstitution.
Use only the pre-filled syringe provided in the box for reconstitution.
Utilisez exclusivement les seringues pré-remplies fournies dans la boîte pour la reconstitution.
Other sterile disposable syringes may be used for administration.
D’autres seringues stériles à usage unique peuvent être utilisées pour l’administration.
160 6.
167 6.
A solvent (0.234% sodium
Chaque flacon de BeneFIX contient nominalement 250, 500, 1000 ou 2000 UI de nonacog alfa. − Les autres excipients sont le saccharose, la glycine, le L-histidine, le polysorbate 80.
- After reconstitution with the supplied solvent (0.234% sodium chloride solution), each vial contains
Un solvant (solution de chlorure de sodium à 0,234%) est également fourni pour la reconstitution. − Après la reconstitution avec le solvant fourni (solution de chlorure de sodium à 0,234%), chaque flacon contient 50, 100, 200 ou 400 UI/ml (voir Tableau 1).
Strength of BeneFIX per ml prepared solution
Dosages de BeneFIX par ml de solution préparée
Amount of BeneFIX per Vial
de BeneFIX par flacon
Amount of BeneFIX per 1 ml of prepared solution for injection
Quantités de BeneFIX pour 1 ml de solution injectable préparée
250 IU 500 IU 1000 IU 2000 IU
2 50 UI 500 UI 1000 UI 2000 UI
BeneFIX is provided as a powder for injection in a glass vial and a solvent provided in pre-filled syringe.
BeneFIX est fourni comme une poudre pour injection dans un flacon en verre et un solvant fourni en seringue pré-remplie.
The contents of the pack are:
Le contenu de la boîte:
• one vial of BeneFIX 250, 500 1000 or 2000 IU powder • one pre-filled syringe of solvent, 5 ml sterile 0.234% sodium chloride solution for injection for reconstitution, with one plunger rod • one sterile vial adapter reconstitution device • one sterile infusion set • two alcohol swabs • one plaster • one gauze pad
• Un flacon de poudre de BeneFIX 250, 500, 1000 ou 2000 UI • Une seringue pré-remplie de solvant de 5 ml de solution injectable stérile de chlorure de sodium (0,234%) pour reconstitution, ave un piston • Un dispositif de reconstitution avec un adaptateur pour flacon stérile • Un nécessaire stérile de perfusion • Deux tampons d’alcool • Un pansement • Une compresse
161 Manufacturer
Fabricant:
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
168 169 Pour toute information sur ce médicament, veuillez contacter le représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:
Sverige Wyeth AB Tel: +46 8 470 3200 Fax: +46 8 730 0666
Suomi/Finland Wyeth Puh/Tel:+358 20 7414 870 Fax:+358 20 7414 879 Sverige Wyeth AB Tel:+46 8 470 3200 Fax:+46 8 730 0666
163
171
What is Beromun?
Qu’ est -ce que Beromun?
Beromun is a powder and solvent that are made up into a solution for infusion.
Beromun est une poudre et un solvant pour une solution pour perfusion.
It contains the active substance tasonermin.
Il contient le principe actif tasonermin.
What is Beromun used for?
Dans quel cas Beromun est -il utilisé?
Beromun is used in patients with soft tissue sarcoma (a type of cancer) of the limb (arm or leg), together with melphalan (an anticancer medicine), using a technique called ‘ isolated limb perfusion’ (ILP): both medicines are injected into the limb while the blood circulation in the limb is kept isolated (cut off) from the rest of the body.
Beromun est indiqué pour le traitement des sarcomes des tissus mous (un type de cancer) des membres (bras ou jambe), en association avec le melphalan (un autre anticancéreux), à l’ aide d’ une technique appelée « perfusion du membre isolé » (PMI): les deux médicaments sont injectés dans le membre pendant que la circulation sanguine de ce membre est isolée (coupée) du reste du corps.
It can be used before surgery to reduce the size of a tumour, or instead of surgery when the tumour cannot be removed by surgery alone.
Il peut être utilisé avant une opération chirurgicale destinée à réduire la taille de la tumeur ou à la place de l’ opération chirurgicale, lorsque la tumeur ne peut être éliminée uniquement par une opération chirurgicale.
How is Beromun used?
Comment Beromun est -il utilisé?
Beromun treatment should only be carried out in special centres by surgical teams who have experience in the treatment of this type of cancer and ILP.
Le traitement par Beromun ne doit être réalisé que dans des centres spécialisés par des équipes chirurgicales ayant l’ expérience du traitement de ce type de cancer et de la PMI.
The centres must also have intensive care units readily available and facilities to continuously look out for leakage of the medicine into the rest of the body using radioactive tracers.
Ces centres doivent également comprendre des unités de soins intensifs et des installations permettant une surveillance continue de toute fuite de médicament dans le reste du corps à l’ aide de traceurs radioactifs.
Before Beromun is given, the limb is first isolated: while the patient is under general anaesthetic, a tight band is placed around the top of the limb to isolate its blood supply and prevent the medicine reaching the rest of the body.
Avant d’ administrer Beromun, le membre est d’ abord isolé: le patient étant sous anesthésie générale, une bande serrée est placée autour de la partie supérieure du membre pour isoler sa circulation sanguine et empêcher le médicament d’ atteindre le reste du corps.
The blood circulation in the limb is then replaced by the ‘ perfusion ’ of a special liquid and the limb is warmed to a temperature of between 38 and 39°C.
La circulation sanguine dans le membre est ensuite remplacée par la « perfusion » d’ un liquide spécial et le membre est réchauffé à une température comprise entre 38 et 39 °C.
Beromun is then injected into the perfusion solution at a dose of 3 mg for an arm and 4 mg for a leg, given over 90 minutes.
Beromun est ensuite injecté dans la solution pour perfusion à une dose de 3 mg pour un bras et de 4 mg pour une jambe, pendant 90 minutes.
Melphalan is given during the same operation over 60 minutes, beginning 30 minutes after the start of the Beromun perfusion, when the temperature should be increased to 39 to 40°C.
Melphalan est administré pendant la même opération sur 60 minutes, en commençant 30 minutes après le début de la perfusion de Beromun, et lorsque la température passe de 39 à 40 °C.
The dose of melphalan depends on the size of the arm or leg.
La dose de melphalan dépend de la taille du bras ou de la jambe.
At the end of the 90-minute procedure, the medicines are flushed out of the limb using a suitable fluid.
Au terme de la procédure de 90 minutes, les médicaments sont chassés de la jambe par un fluide adéquat.
The remains of the tumour should be removed whenever this is possible, usually after several weeks.
Le reste de la tumeur doit être retiré dans la mesure du possible, généralement quelques semaines plus tard.
Beromun is not recommended for patients below 18 years of age, because of a lack of information on safety and effectiveness in this age group.
Beromun n’ est généralement administré qu’ une seule fois, mais une seconde perfusion peut être envisagée six à huit semaines après la première.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Beronum n’ est pas recommandé chez les patients âgés 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. de moins de 18 ans, en raison d’ un manque d’ informations sur la sécurité et l’ efficacité du médicament pour ce groupe d’ âge.
How does Beromun work?
Comment Beromun agit -il?
The active substance in Beromun, tasonermin, is a copy of the human protein tumour necrosis factor alfa-1a (TNF α).
Le principe actif de Beromun, le tasonermin, est une copie de la protéine humaine, le facteur onconécrosant-alpha 1a (TNFα).
The exact way that TNF α works against certain types of cancer is not fully understood, but it is thought that it can kill tumour cells directly, as well as destroy the blood vessels supplying tumours and stimulate the immune system to attack them.
On ne connaît pas encore avec précision le mode d’ action du TNFα contre certains types de cancer, mais on pense qu’ il peut détruire des cellules tumorales directement, ainsi que les vaisseaux sanguins irrigant les tumeurs, et stimuler la réaction du système immunitaire contre ceux -ci.
This leads to the tumour dying back and getting smaller, particularly when the medicine is combined with other cytotoxic (cell- killing) medicines and raised temperature.
Cette action entraîne le dépérissement et la diminution de la tumeur, en particulier lorsque le médicament est associé à d’ autres médicaments cytotoxiques (destructeurs de cellule) et à une élévation de la température.
The active substance in Beromun, tasonermin, is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by bacteria that have received a gene (DNA), which makes them able to produce TNFα.
Le principe actif de Beromun, le tasonermin, est produit selon une méthode appelée « technologie de l’ ADN recombinant »: il est fabriqué par une bactérie ayant reçu un gène (ADN) qui la rend apte à produire le TNFα.
The replacement TNFα acts in same way as the naturally produced protein.
Le TNFα de remplacement agit de la même façon que la protéine produite naturellement.
How has Beromun been studied?
Quelles études ont été menées sur Beromun?
Beromun has been studied in four main studies involving a total of 188 patients, in which it was given in combination with melphalan.
Beromun a été étudié dans le cadre de quatre études principales incluant au total 188 patients, dans lesquelles Beromun a été administré en association avec le melphalan.
Sixty-two of the patients also received interferon-gamma (another anticancer medicine).
Soixante-deux de ces patients ont également reçu de l’ interféron-gamma (autre anticancéreux).
A review of the studies by three independent experts found that only 145 of these patients were candidates for amputation or surgical removal of the tumour that would have resulted in significant loss of function (disability).
Une revue de ces études par trois experts indépendants a montré que seulement 145 de ces patients étaient candidats pour une amputation ou une résection chirurgicale de la tumeur qui aurait entraîné une perte significative de fonction (handicap).
Therefore, the main measure of effectiveness was based on the experts’ assessment of the outcome of these 145 patients, in comparison with the outcome that would be expected without using Beromun.
Par conséquent, la principale mesure d’ efficacité était basée sur l’ évaluation par les experts du résultat de ces 145 patients, en comparaison du résultat prévu sans l’ utilisation de Beromun.
What benefit has Beromun shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Beromun au cours des études?
The independent reviewers agreed that 62% of the patients receiving Beromun and melphalan (90 out of 145) had a better outcome than predicted, since their limb was saved without surgery to remove the tumour or their tumour was removed without causing significant loss of function.
Les réviseurs indépendants conviennent que 62% (90 sur 145) des patients traités par Beromun et melphalan ont eu un résultat supérieur à celui prévu, leur membre ayant été sauvé sans recours à la chirurgie pour éliminer la tumeur ou la tumeur ayant été retirée sans perte significative de fonction.
There were too few patients also receiving interferon-gamma to determine whether this improved the patients ’ outcome further.
Le nombre de patients également traités par interféron-gamma était trop limité pour déterminer une éventuelle amélioration du résultat pour ces patients.
What is the risk associated with Beromun?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Beromun?
Most patients taking Beromun experience fever, which is usually mild to moderate.
La plupart des patients traités par Beromun ont eu de la fièvre, généralement légère à modérée.
Other side effects seen very commonly (in more than 1 patient in 10) are infection, cardiac arrhythmia (unstable heartbeat), nausea (feeling sick), vomiting, liver damage, fatigue (tiredness), chills, pain in the limb, nerve injury, skin reactions, oedema (swelling) and wound infection.
Les autres effets indésirables très couramment observés (chez plus d’ 1 patient sur 10) sont l’ infection, l’ arythmie cardiaque (fréquence cardiaque instable), les nausées (sensation de malaise), les vomissements, l’ hépatotoxicité, la fatigue, les frissons, la douleur dans le membre, les lésions nerveuses, les réactions cutanées, l’œ dème (gonflement) et l’ infection de la plaie.
Some side effects of Beromun are serious and could require a patient to spend time in an intensive care unit after treatment.
Certains effets indésirables observés sous Beromun sont graves et peuvent nécessiter le placement du patient dans une unité de soins intensifs après le traitement.
For a more complete list of the side effects reported with Beromun, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Faslodex, voir la notice.
Beromun should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tasonermin or any of the other ingredients.
Beromun ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au tasonermin ou à l’ un des autres composants.
It must not be used in patients with significant cardiovascular (heart and blood vessel) disease, severe lung disease, a recent or active stomach ulcer, severe ascites (fluid accumulation in the abdomen), blood disorders, kidney or liver disease, or hypercalcaemia (high blood calcium levels), or in women who are pregnant or breast-feeding.
Il ne doit pas non plus être utilisé chez les patients atteints d’ une maladie cardiovasculaire (cœ ur et vaisseau sanguin) sévère, une maladie pulmonaire sévère, un ulcère de l’ estomac récent ou actif, des formes sévères d’ ascites (accumulation de liquide dans l’ abdomen), des troubles sanguins, une maladie rénale ou hépatique ou une hypercalcémie (taux élevés de calcium dans le sang), de même que chez les femmes enceintes ou allaitantes.
It must also not be used in patients who cannot receive vasopressors (medicines to increase the blood pressure), anticoagulants (medicines to prevent blood clotting) or medicines that can harm the heart.
Il ne doit pas non plus être administré aux patients ne tolérant pas les vasopresseurs (médicaments destinés à augmenter la pression artérielle), les anticoagulants (médicaments destinés à éviter la coagulation) ou les médicaments qui peuvent endommager le cœ ur.
Beromun must not be used in patients who cannot receive melphalan or who cannot undergo ILP.
Beromun ne doit pas être utilisé chez les patients ne tolérant pas le melphalan ou ne pouvant subir une PMI.
See the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR) for the full list of restrictions.
Pour une liste complète des restrictions, voir le résumé des caractéristiques du produit (également compris dans l’ EPAR).
Why has Beromun been approved?
Pourquoi Beromun a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Beromun’ s benefits are greater than its risks as an adjunct to surgery for subsequent removal of the tumour so as to prevent or delay amputation, or in the palliative situation, for irresectable soft tissue sarcoma of the limbs, used in combination with melphalan via mild hyperthermic ILP.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Beromun étaient supérieurs à ses risques en complément d’ une chirurgie pour la résection ultérieure de la tumeur de 2/ 3 façon à éviter ou à retarder l’ amputation, ou à titre palliatif pour les sarcomes des tissus mous inopérables dans les membres, utilisé en association avec le melphalan par une PMI hyperthermique légère.
The Committee recommended that Beromun be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi de l’ autorisation de mise sur le marché pour Beromun.
Other information about Beromun:
Autres informations relatives à Beromun:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Beromun to Boehringer Ingelheim International GmbH on 13 April 1999.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Beromun à Boehringer Ingelheim International GmbH, le 13 avril 1999.
The full EPAR for Beromun can be found here.
L’ EPAR complet est disponible ici.
2/ 3 This summary was last updated in 04-2009.
04-2009.
Isolated limb perfusion (intra-arterial use)
Perfusion du membre isolé (voie intraartérielle)
1 mg Solvent:
1 mg Solvant:
Beromun 1 mg/ 5 ml powder and solvent for solution for infusion
Beromun 1 mg/ 5 ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion
One vial contains 1 mg tasonermin (Tumor Necrosis Factor alfa-1a; TNFα -1a) exhibiting an activity of 3.0-6.0 x 107 IU.
Un flacon contient 1 mg de tasonermine (facteur de nécrose tumorale alfa-1a; TNFα -1a) ayant une activité de 3,0 à 6,0 x 107 UI.
One ampoule solvent contains 5 ml 0.9% sodium chloride solution.
Une ampoule de solvant contient 5 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%.
After reconstitution the strength is 0.2 mg/ ml.
Après reconstitution, la concentration est de 0,2 mg/ ml.
Tasonermin is produced by recombinant DNA technology in E. coli.
La tasonermine est produite par la technique de l’ ADN recombinant dans E. coli.
For excipients, see section 6.1.
Pour les excipients, cf. paragraphe 6.1.
Powder and solvent for solution for infusion (for isolated limb perfusion; ILP).
Poudre et solvant pour solution pour perfusion (à utiliser en perfusion du membre isolé; ILP).
As an adjunct to surgery for subsequent removal of the tumour so as to prevent or delay amputation, or in the palliative situation, for irresectable soft tissue sarcoma of the limbs, used in combination with melphalan via mild hyperthermic isolated limb perfusion (ILP).
BEROMUN est indiqué, en perfusion du membre isolé sous légère hyperthermie et en association avec le melphalan pour le traitement des sarcomes des tissus mous des membres:
4.2 Posology and method of administration
- avant résection chirurgicale de la tumeur, afin d'éviter ou de retarder l’ amputation,
4 mg total dose by isolated limb perfusion
Membre supérieur: dose totale de 3 mg, en perfusion du membre isolé Membre inférieur: dose totale de 4 mg en perfusion du membre isolé.
Melphalan dosage should be calculated according to the litre-volume method of Wieberdink (Wieberdink J, Benckhuysen C, Braat RP, van Slooten EA, Olthius GAA.
La dose de melphalan doit être calculée selon la méthode de Wieberdink (Wieberdink J, Benckhuysen C, Braat RP, van Slooten EA, Olthius GAA.
905-910.), to a maximum dose of 150 mg.
905-910.), sans dépasser 150 mg.
13 mg/ litre perfused upper limb volume 10 mg/ litre perfused lower limb volume
13 mg/ unité de volume (en litre) du membre supérieur perfusé 10 mg/ unité de volume (en litre) du membre inférieur perfusé.
This treatment should be undertaken in specialised centres by surgical teams experienced in the management of limb sarcomas and ILP procedure, with an intensive care unit readily available and with the facilities for continuous monitoring for medicinal product leakage into the systemic circulation.
Ces hôpitaux doivent disposer d’ un service de soins intensifs et de tout l’ équipement nécessaire pour surveiller et détecter de manière continue un passage du médicament dans la circulation systémique.
Beromun should be administered by mild hyperthermic isolated limb perfusion.
Beromun doit être administré en perfusion dans le membre isolé sous légère hyperthermie.
The perfusion circuit (roller pump, oxygenator with integrated reservoir, heat exchanger, connecting tubing) should be prepared prior to surgery and primed with 700 to 800 ml of perfusate, with haematocrit of 0.25 to 0.30.
Le circuit de perfusion (pompe, oxygénateur à réservoir intégré, échangeur de chaleur, tubulures) doit être
2 Perfusion level should be chosen to adequately encompass affected tissue (external iliac, common femoral, femoro-popliteal, popliteal, axillary and brachial being accepted routes) and catheters introduced.
2 préparé avant l’ opération et amorcé avec 700 à 800 ml de perfusât, pour une hématocrite comprise entre 0,25 et 0,30.
External heat loss from the limb should be prevented by application of thermal blankets and limb temperature continuously monitored by thermistor probes inserted into subcutaneous tissue and muscle.
Le site de la perfusion doit être choisi afin de circonscrire le mieux possible les zones atteintes (les voies iliaque externe, fémorale commune, fémoro-poplitée, poplitée, axillaire et brachiale peuvent être utilisées) et le cathéter doit être mis en place.
Hand and foot, if not affected, should be protected by Esmarch (expulsion) bandages.
La perte externe de chaleur du membre doit être prévenue par l’ application de couvertures chauffantes, la température du membre doit être contrôlée continuellement grâce à des sondes de température insérées dans les tissus sous-cutané et musculaire.
A tourniquet should be applied to the proximal limb.
S’ ils ne sont pas atteints, la main et le pied doivent être protégés par une bande d’ Esmarch, un garrot doit être placé au niveau proximal du membre.
After connection of the limb to the isolated circuit, flow rate should be adjusted to 35 to 40 ml/ litre limb volume/ minute and leakage from limb to systemic circulation checked using a radioactive tracer technique (see section 4.4).
Le circuit de perfusion doit être contrôlé à l’ aide de marqueurs radioactifs de façon à détecter toute fuite du membre vers la circulation systémique (voir paragraphe 4.4.).
Adjustment of flow rate and tourniquet may be required to ensure leakage from perfusion circuit to systemic circulation is stable (systemic level of radioactivity has reached a plateau) and does not exceed 10%.
Un ajustement du débit de perfusion et du garrot peut être nécessaire afin d’ assurer une stabilisation du taux de fuite dans la circulation systémique à une valeur inférieure à 10% (le niveau de la radioactivité systémique doit atteindre un plateau).
Beromun should only be administered if leakage is less than 10%.
La solution de Beromun ne doit être administrée que si le passage systémique est inférieur à 10%.
Once the temperature in the distal subcutaneous tissue of the limb has reached > 38°C, (but not exceeding 39°C), and pH of the perfusate is between 7.2 and 7.35, Beromun should be injected as a bolus into the arterial line of the circuit.
Une fois que la température du tissu sous-cutané distal a atteint une température supérieure à 38°C (sans excéder 39°C), et lorsque le pH du perfusât est compris entre 7,2 et 7,35, la solution de Beromun doit être administrée en bolus dans la partie artérielle du circuit.
After 30 minutes perfusion of Beromun alone, melphalan should be added as a bolus into the reservoir of the circuit, or slowly into the arterial line of the circuit.
Après 30 minutes de perfusion de la solution de Beromun seule, le melphalan doit être administré en bolus dans le réservoir du circuit, ou lentement dans la partie artérielle du circuit.
The temperature should then be increased to > 39°C (but not exceeding 40°C) in two different sites of measurement in the tumour area.
La température doit alors être augmentée pour atteindre 39°C (sans excéder 40°C), en deux sites différents de mesure de la température au niveau de la tumeur.
The duration of the perfusion including melphalan should be 60 minutes.
La durée de la perfusion des deux produits associés doit être de 60 minutes.
Thus, the duration of the total perfusion should be 90 minutes.
La durée totale de la perfusion doit être de 90 minutes.
At the end of the perfusion, the perfusate should be collected into the reservoir while washout fluid is added simultaneously to the circuit and circulated at the same flow rate of 35 to 40 ml/ litre limb volume/ minute.
A la fin de la perfusion, le perfusât doit être collecté dans le réservoir, tandis qu’ un fluide de rinçage est ajouté dans le circuit en maintenant le flux à sa valeur initiale.
Washout should be continued until the colour of the perfusate is clear (pink, transparent; see section 4.4).
Cette phase de rinçage doit être poursuivie jusqu’ à obtention d’ un perfusât limpide (rosé et transparent, voir paragraphe 4.4).
Safety and efficacy in children under the age of 16 has not been established.
Ni la sécurité d’ emploi ni l’ efficacité de BEROMUN n'ont été établies chez l’ enfant de moins de 16 ans.
Surgical resection of the tumour remnant should be undertaken whenever possible.
La résection chirurgicale de la tumeur après ILP doit être envisagée dès que possible.
When necessary a second ILP can be considered 6-8 weeks after the first ILP.
Si nécessaire, une seconde ILP peut être éventuellement pratiquée 6 à 8 semaines après la première.
Contraindications to Beromun isolated limb perfusion (ILP), subdivided by components of the procedure, are:
Les contre-indications à l’ administration de Beromun par ILP classées en fonction des étapes de la procédure, sont:
Contraindications to Beromun:
Contre-indications à l’ utilisation de Beromun
Significant cardiovascular disease, e. g. congestive heart failure (New York Heart Association Class II, III or IV), severe angina pectoris, cardiac arrhythmias, myocardial infarction within a 3 month period prior to treatment, venous thrombosis, occlusive peripheral arterial disease, recent pulmonary embolism.
Maladies cardio-vasculaires graves telles que insuffisance cardiaque congestive (classes II, III ou IV de la classification de la New York Heart Association), angor sévère, arythmies, antécédents d’ infarctus du myocarde au cours des 3 mois précédents, thrombose veineuse, artériopathie périphérique oblitérante, antécédents récents d’ embolie pulmonaire.
Severe pulmonary dysfunction.
Maladie pulmonaire grave.
A recent history of, or active peptic ulcer.
Ulcère gastrique évolutif ou antécédents récents d’ ulcère gastrique.
Severe ascites.
Ascite sévère.
Significant haematological dysfunction, e. g. leucocytes < 2.5 x 109/ l, haemoglobin < 9 g/ dl, platelets < 60 x 109/ l, haemorrhagic diathesis or active bleeding disorder.
3 Altération hématologique sévère, par exemple nombre de leucocytes < 2,5 x 109/ l, taux d’ hémoglobine < 9 g/ dl, nombre de plaquettes < 60 x 109/ l, diathèse hémorragique ou maladie hémorragique en cours.
Significant renal dysfunction, e. g. nephrotic syndrome, serum creatinine > 150 µmol/ l, or creatinine clearance of < 50 ml/ minute.
Altération sévère de la fonction rénale, par exemple syndrome néphrotique, taux sérique de créatinine > 150 µmol/ l ou clairance de la créatine < 50 ml/ min.
3 Significant hepatic dysfunction, e. g. > 2 x upper limits of normal levels of aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase or alkaline phosphatase; or bilirubin levels > 1.25 x upper limits of normal.
Altération sévère de la fonction hépatique, par exemple taux d’ aspartate-amino-transférase, d’ alanine- amino-transférase ou de phosphatases alcalines supérieurs à 2 fois la normale ou taux de bilirubine supérieur à 1,25 fois la normale.
Hypercalcaemia > 12 mg/ dl (2.99 mmol/ l).
Hypercalcémie > 12 mg/ dl (2,99 mmol/ l).
Patients with contraindications to the use of vasopressor substances.
Patients chez qui l’ utilisation des vasopresseurs est contre-indiquée.
Patients with contraindications to the use of anticoagulants.
Patients chez qui l’ utilisation des anticoagulants est contre-indiquée.
Simultaneous treatment with cardiotoxic substances (eg anthracyclines).
Traitement en cours par des substances cardiotoxiques (par exemple anthracyclines).
Use in pregnancy and lactation (see section 4.6).
Grossesse ou allaitement (voir le paragraphe 4.6.).
Contraindications to melphalan:
Contre-indications à l’ utilisation du Melphalan
Please refer to SPC for melphalan.
Se référer au résumé des caractéristiques du produit du Melphalan.
Contraindications to the ILP procedure:
Contre-indications à la technique d‘ ILP
Severe lymphoedema of the limb.
Lymphoedème sévère du membre.
Patients with contra-indications to the use of vasopressor agents.
Présence de contre-indications à l’ usage des vasopresseurs.
Patients with contraindications to radioactive tracer monitoring.
Patients présentant une contre-indication à l’ utilisation de marqueurs radioactifs.
Patients with contraindications to limb hyperthermia.
Présence de contre-indications à l’ hyperthermie du membre.
Patients in whom the blood supply to the extremity distal to the tumour is suspected to be highly dependent on tumour associated blood vessels.
Patients dont on suppose que l’ irrigation du membre en aval de la tumeur dépend très étroitement des vaisseaux tumoraux.
This can be clarified by an arteriogram.
Une artériographie peut alors être nécessaire.
Use in pregnancy and lactation.
Grossesse ou allaitement.
Isolated limb perfusion should be undertaken in specialised centres by surgical teams experienced in the management of limb sarcomas and ILP procedure, with an intensive care unit readily available and with the facilities for continuous monitoring for medicinal product leakage into the systemic circulation.
Ces hôpitaux doivent disposer d’ un service de soins intensifs et de tout l’ équipement nécessaire pour surveiller et détecter de manière continue un passage du médicament dans la circulation systémique.
Beromun must not be administered systemically.
Beromun ne doit pas être administré par voie systémique.
Please refer to the SPC of melphalan prior to commencing an ILP procedure.
Se référer au résumé des caractéristiques du melphalan avant de mettre en œ uvre la technique d‘ ILP.
Induction of general anaesthesia and subsequent mechanical ventilation should be applied according to standard methods.
Les méthodes habituelles d’ anesthésie générale et de ventilation mécanique doivent être mises en œ uvre au cours de l’ opération.
It is important to maintain a constant level of anaesthesia in order to prevent large fluctuations in systemic blood pressure, which can affect leakage between systemic circulation and perfusion circuit.
4 prévenir les fluctuations importantes de pression artérielle qui peuvent influencer les fuites entre le circuit de perfusion et la circulation générale.
During the ILP, central venous pressure and arterial pressure monitoring is strongly recommended.
Il est vivement recommandé de contrôler la pression veineuse centrale et la pression artérielle pendant l‘ ILP.
Furthermore, blood pressure, urine output and electrocardiographic monitoring should be routinely undertaken in the first 24 to 48 hours post-ILP, or longer if indicated.
Il faut en outre surveiller systématiquement la pression artérielle, la diurèse et l’ électrocardiogramme pendant les 24 à 48 heures suivant l‘ ILP ou plus longtemps si nécessaire.
A Swan-Ganz catheter may be considered for monitoring pulmonary artery pressure and wedge pressure during the ILP and in the post-operative period.
On peut envisager de mettre en place un cathéter de Swan-Ganz pour surveiller la pression artérielle pulmonaire et la pression capillaire pulmonaire pendant l‘ ILP et en période postopératoire.
4 Prophylaxis and treatment of fever, chills and other influenza-like symptoms associated with Beromun administration, can be achieved by pre-ILP administration of paracetamol (oral or by suppository) or an alternative analgesic/ antipyretic.
Pour prévenir et traiter la fièvre, les frissons et autres symptômes pseudo-grippaux induits par l’ administration de Beromun, on peut administrer du paracétamol (par voie orale ou rectale) ou un autre analgésique/ antipyrétique avant l‘ ILP.
For the prophylaxis of shock, patients should always be maximally hydrated prior to, during and after the perfusion procedure.
Pour éviter la survenue d’ un choc, il faut hydrater correctement le patient avant, pendant et après la technique de perfusion.
This is to ensure optimal haemodynamic conditions and ensure a high urinary output, especially after the perfusion, to allow for rapid clearance of any residual Beromun.
Ceci garantit des conditions hémodynamiques optimales et une diurèse importante, en particulier après la perfusion, permettant une élimination rapide des résidus de Beromun.
Additional resuscitation fluids (crystalloid and colloid solutions) should be available for volume expansion in case of a significant fall in blood pressure.
Des flacons de solution de remplissage vasculaire (solution de type gélatine fluide) doivent être tenus à disposition pour une administration en cas de chute significative de la pression artérielle.
Colloids and hydroxyethyl starch fluids are preferred, as they are less likely to leak out of the vascular system.
Il est préférable d’ utiliser des solutions de type gélatines fluides, qui sont moins susceptibles de s’ infiltrer hors du système vasculaire.
In addition, as the clinical situation dictates, a vasopressor agent, e. g. dopamine, can be considered for administration during the ILP procedure, as well as in the post-operative period.
Si la situation clinique l’ exige, on peut en outre envisager l’ administration d’ un vasopresseur (par exemple dopamine) pendant l‘ ILP et en période postopératoire.
In the event of severe shock before the end of the ILP, the limb perfusion should be discontinued and appropriate therapy administered.
S’ il apparaît un choc grave avant la fin de l‘ ILP, il faut arrêter celle -ci et entreprendre le traitement adéquat.
In order to minimise the risk of leakage of the perfusate into the systemic circulation, the perfusion flow rate should not exceed 40 ml/ litre limb volume/ minute.
Afin de diminuer le risque de passage du perfusât dans la circulation systémique, il ne faut pas dépasser un débit de 40 ml/ unité de volume du membre (litres)/ minute.
Potential leakage should be measured by radioactively labelled albumin or erythrocytes injected into the perfusion circuit, with appropriate measures for continuous monitoring of radioactivity leakage into the systemic circulation (Hoekstra HJ, Naujocks T, Schraffordt Koops H, Beekhuis H, van Groningen a Stuling R, ter Veen H, et. al..
Pour déceler un éventuel passage systémique, il faut injecter de l’ albumine ou des érythrocytes radiomarqués dans le circuit de perfusion et pratiquer des mesures appropriées afin de détecter en permanence la radioactivité dans la circulation systémique (Hoekstra HJ, Naujocks T, Schraffordt Koops H, Beekhuis H, van Groningen a Stuling R, ter Veen H, et. al..
Adjustment of flow rate and tourniquet may be required to ensure leakage is stable (systemic level of radioactivity has reached a plateau) and does not exceed 10%.
Un ajustement du flux de perfusion et du garrot peut être nécessaire afin d’ assurer une stabilisation du taux de fuite dans la circulation générale à une valeur inférieure à 10% (le niveau de la radioactivité systémique doit atteindre un plateau).
The perfusion should be terminated if the cumulative leakage into the systemic circulation is > 10%.
La perfusion doit être stoppée si les quantités cumulées dans la circulation systémique représentent plus de 10% de la dose administrée.
In such cases, a standard wash-out procedure should follow, using at least 2 litres of dextran 70 intravenous infusion or similar fluid.
Dans un tel cas, un rinçage standard doit être effectué, en perfusant au moins 2 litres de dextran 70 ou de liquide similaire.
Following the ILP, a standard wash-out procedure should always be employed, using dextran 70 intravenous infusion or similar fluid.
Après l‘ ILP, il faut toujours réaliser un rinçage standard à l'aide de dextran 70 ou d'un liquide similaire.
After lower limb perfusion, 3 to 6 litres should be used, and after upper limb perfusion, 1 to 2 litres.
Trois à six litres sont nécessaires après une perfusion du membre inférieur, et un à deux litres après une perfusion du membre supérieur.
Popliteal and brachial perfusions may not need more than 1 litre.
En cas de perfusion poplitée ou brachiale, un litre de solution peut être suffisant.
Wash-out should continue until a clear (pink, transparent) venous outflow is obtained.
Cette phase de rinçage doit être poursuivie jusqu’ à l`obtention d´un efflux veineux limpide (rose et transparent).
Measures should be taken to ensure that the periods of interrupted oxygen supply to the limb are as brief as possible (20 minutes maximum).
Les périodes pendant lesquelles l’ oxygénation du membre est interrompue doivent être aussi brèves que possible (20 minutes au maximum).
If a second ILP is indicated, physicians should take into account the leakage rate of the previous ILP.
En cas de nécessité d’ une seconde ILP, les médecins doivent tenir compte du taux de passage systémique constaté au cours de la première perfusion.
The maximum tolerated dose (MTD) of Beromun for ILP is 4 mg, which is 10 times the systemic MTD.
La dose maximale tolérée (DMT) de Beromun en ILP est de 4 mg, ce qui représente 10 fois la DMT systémique.
Therefore, whenever there is significant systemic leakage of Beromun, serious undesirable effects are to be expected.
On doit donc s’ attendre à des effets indésirables graves en cas de passage important de Beromun dans la circulation systémique.
Doses of up to 6 mg of other TNFα preparations have been administered via ILP, but this dose was found to be unacceptable in terms of loco-regional toxicity.
5 allant jusqu’ à 6 mg dans le cadre d‘ ILP, mais cette dose a révélé une toxicité loco-régionale trop importante.
If signs of systemic toxicity appear for example fever, cardiac arrhythmias, shock/ hypotension, adult respiratory distress syndrome (ARDS), general supportive measures should be employed and the patient immediately transferred to an Intensive Care Unit for monitoring.
S’ il apparaît des signes de toxicité systémique (par exemple fièvre, troubles du rythme cardiaque, choc/ hypotension, syndrome de détresse respiratoire), il faut mettre en œ uvre des mesures systématiques et transférer immédiatement le patient dans un service de soins intensifs, pour une prise en charge étroite.
Volume expanders and vasopressors are recommended.
Il est recommandé de pratiquer un remplissage vasculaire et d’ administrer des vasopresseurs.
Renal and hepatic function should be closely monitored.
S’ il apparaît un syndrome de détresse respiratoire, une assistance respiratoire peut être nécessaire.
Haematological disorders, in particular leukopaenia, thrombocytopaenia and clotting dysfunction, might be expected.
Il faut soigneusement surveiller la fonction rénale et hépatique et s’ attendre à des anomalies hématologiques, en particulier leucopénie, thrombopénie et anomalies de la coagulation.
Cases of compartment syndrome characterised by pain, swelling and neurological symptoms, as well as muscle damage affecting the perfused limb have been observed in isolated patients treated with Beromun.
Des cas de syndromes de compression des loges musculaires caractérisés par une douleur, un œ dème, des symptômes neurologiques et des atteintes musculaires du membre traité, ont été observés chez quelques patients traités par Beromun.
Therefore patients should be monitored during the first three days after the ILP.
En conséquence, les patients doivent rester sous surveillance pendant les trois premiers jours suivant la perfusion.
1.
En cas de diagnostic clinique de syndrome de compression des loges musculaires, le traitement suivant doit être envisagé:
Forced diuresis and alkalinisation of the urine, if a muscle damage occurs with increased myoglobin levels in plasma and urine.
1. aponévrotomie de tous les compartiments musculaires du membre affecté 2. diurèse forcée et alcalinisation des urines si l'atteinte musculaire s'accompagne d'une augmentation des taux plasmatique et urinaire de myoglobine.
No formal interaction studies have been performed with Beromun.
Il n’ existe pas d’ études systématiques des interactions possibles avec Beromun.
Co-administration, other than in the standard regimen with melphalan, is not recommended.
Il est déconseillé d'administrer simultanément d’ autres médicaments, à l'exception du melphalan selon le protocole standard.
Beromun has been co-administered with interferon-gamma in the ILP setting but no added value has been demonstrated.
Beromun a été utilisé en association à l’ interféron-gamma dans le cadre de procédures d‘ ILP, mais cette association n’ a pas fait preuve d’ un bénéfice clinique supplémentaire.
The addition of interferon-gamma to the tasonermin perfusate seems not to be associated with significant increases in endogenous production of tasonermin or other inflammatory cytokines as shown in patients with severe trauma.
L’ ajout d’ interféron- gamma au perfusât de tasonermine ne semble pas conduire à une augmentation significative de la production endogène de tasonermine ou d’ autres cytokines liées à la réaction inflammatoire, comme cela a été observé chez les patients atteints de traumatismes sévères.
Clinical data however indicate that the overall incidence of adverse events is increased if patients are simultaneously exposed to tasonermin and interferon-gamma.
Les données cliniques indiquent toutefois que l’ incidence globale des effets indésirables est augmentée chez les patients traités simultanément par la tasonermine et l’ interféron-gamma.
Combinations with cardiotoxic substances (eg anthracyclines) should be avoided because it is possible that tasonermin could enhance cardiotoxicity, as has been observed in preclinical 13-week toxicological investigations.
L’ association à des substances cardiotoxiques (par exemple les anthracyclines) doit être évitée car la tasonermine est susceptible d’ augmenter leur cardiotoxicité, comme cela a été observé au cours d’ études précliniques de toxicologie sur 13 semaines.
A number of therapeutic measures are routinely used during the ILP and in the immediate post- operative period.
Il est d’ usage de mettre en œ uvre diverses mesures thérapeutiques pendant les ILP et en période postopératoire immédiate.
These include standard anaesthetic agents, analgesics, antipyretics, intravenous fluids, anticoagulants and vasopressor agents.
Il s’ agit notamment de l’ administration d’ anesthésiques standards, analgésiques, antipyrétiques, fluides intraveineux, anticoagulants et vasopresseurs.
There is no evidence that any of these agents counteracts the pharmacodynamic effects of tasonermin.
Aucune donnée ne permet de penser que ces agents puissent neutraliser l’ effet pharmacodynamique de la tasonermine.
No significant interactions have so far been noted, but caution should be exercised.
A ce jour, aucune interaction notable n’ a été observée, mais la prudence s'impose en pareil cas.
Concurrent administration of agents likely to cause significant hypotension is not recommended.
Il est toutefois déconseillé d’ administrer en même temps des médicaments susceptibles de provoquer une importante hypotension.
The SPC for melphalan should be consulted for information on the interactions of other medicinal products with melphalan.
Pour les interactions médicamenteuses avec le melphalan, se référer au résumé des caractéristiques de ce médicament.
There is no information on the use of Beromun in animal or human pregnancies.
Il n’ existe aucune information concernant l’ usage de Beromun chez l’ animal gravide ou chez la femme enceinte.
Beromun should not be administered to pregnant women or to women of child-bearing potential who are not taking adequate contraceptive measures.
Beromun ne doit pas être administré aux femmes enceintes ou aux femmes en âge de procréer qui n’ utilisent pas de mesures contraceptives adéquates.
It is not known whether Beromun is excreted in human milk.
On ignore si Beromun est excrété dans le lait maternel.
Because of the unknown risk to the infant, breast feeding is contraindicated within 7 days of ILP.
Les risques encourus par le nourrisson étant inconnus, l’ allaitement est contre-indiqué dans les 7 jours suivant l‘ ILP.
Undesirable effects may be related to Beromun, to melphalan, or to the isolated limb perfusion procedure and associated measures or a combination of these factors.
Les effets indésirables peuvent être liés à l’ administration du Beromun, du melphalan, aux mesures mises en œ uvre au cours de la technique de perfusion du membre isolé ou à une combinaison de ces facteurs.
Very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (< 1/ 100).
Les effets indésirables ont été classés par ordre de fréquence et indépendamment de leur gravité, en utilisant la convention suivante: très fréquent (> 1/ 10), fréquent (> 1/ 100, < 1/ 10), peu fréquent (< 1/ 100).
Systemic undesirable effects:
Effets indésirables systémiques:
Most patients experience fever, usually of a mild to moderate degree.
Chez la plupart des patients, on observe de la fièvre, généralement faible à modérée.
6 Infections and infestations Very common:
Très fréquent:
Infection Common:
Fréquent:
Sepsis*
et du système lymphatique:
Thrombocytopenia, Leukopenia
Thrombocytopénie, leucopénie.
Nervous system disorders Common:
Affections du système Fréquent:
Neurotoxicity, Consciousness decreased, Headache
Neurotoxicité, troubles de la conscience, céphalées.
Cardiac disorders Very common:
Affections cardiaques:
Cardiac arrhythmia Common:
Fréquent:
Cardiac function failure
Arythmies cardiaques, Insuffisance cardiaque.
Adult respiratory distress syndrome
syndrome de détresse respiratoire.
Gastrointestinal disorders Very common:
Affections gastro-intestinales:
Nausea, Vomiting Common:
Fréquent:
Constipation, Diarrhoea
Nausées, vomissements, Constipation, diarrhées.
Hepatobiliary disorders Very common:
Affections hépatobiliaires:
Hepatic damage
Très fréquent:
Myalgia
Myalgies.
Renal and urinary disorders Common:
Affections du rein et Fréquent:
Proteinuria Uncommon:
Peu fréquent:
Acute renal failure
des voies urinaires:
General disorders and administration site conditions Very common:
Très fréquent:
Fever, Fatigue, Chills Common:
Fréquent:
Shock, Hypotension, Night sweats, Hypersensitivity reaction*
Fièvre, asthénie, frissons, Choc, hypotension, sueurs nocturnes, réactions d’ hypersensibilité*.
Regional undesirable effects:
Effets indésirables locaux:
Nervous system disorders Very common:
Très fréquent: