qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients receiving concomitant treatment with anti-coagulants (e. g. warfarin; acenocumarole) may be periodically monitored by complete blood counts (platelets), coagulation factors (PT/ INR), and physical examination.
Les patients recevant un traitement anticoagulant concomitant (par exemple, warfarine ou acénocoumarol) pourront être surveillés de façon périodique en procédant à des numérations formule sanguine (plaquettes), des tests de facteurs de coagulation (TP/ INR) et des examens physiques.
Pregnancy There are no studies in pregnant women using SUTENT.
Grossesse Pour Sutent on ne dispose d’ aucune étude chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including foetal malformations (see section 5.3).
Les études animales ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction, comprenant des malformations fœ tales (voir rubrique 5.3).
SUTENT should not be used during pregnancy or in any woman not employing adequate contraception unless the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
SUTENT ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou chez des femmes n’ utilisant pas de méthode de contraception adaptée, à moins que les bénéfices escomptés ne justifient le risque potentiel pour le
If the drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while receiving this drug, the patient should be apprised of the potential hazard to the foetus.
Si le médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente devient enceinte en cours de traitement, elle devra être avertie des risques potentiels pour le fœ tus.
7 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d’ éviter d’ être enceintes au cours du traitement par SUTENT.
Based on non-clinical findings, male and female fertility may be compromised by treatment with SUTENT (see section 5.3).
Selon des données non cliniques, les fertilités des hommes et des femmes pourraient être affectées par le traitement par SUTENT (voir rubrique 5.3).
Lactation Sunitinib and/ or its metabolites are excreted in rat milk.
Allaitement Le sunitinib et/ ou ses métabolites sont excrétés dans le lait du rat femelle.
It is not known whether sunitinib or its primary active metabolite are excreted in human milk.
On ne sait pas si le sunitinib ou ses métabolites actifs principaux sont excrétés dans le lait maternel de la femme.
Because drugs are commonly excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, women should not breast feed while taking SUTENT.
Dans la mesure où les médicaments sont généralement excrétés dans le lait maternel et où il existe un risque potentiel d’ événements indésirables graves chez le nouveau-né, les femmes ne doivent pas allaiter pendant un traitement par SUTENT.
No studies on the effects on the ability to drive or operate machinery have been performed.
Les effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
Patients should be advised that they may experience dizziness during treatment with SUTENT.
Les patients doivent être avertis du risque de sensations vertigineuses au cours du traitement par SUTENT.
The most important treatment-related serious adverse events associated with SUTENT treatment of patients with solid tumours were pulmonary embolism (1%), thrombocytopoenia (1%), tumour haemorrhage (0.9%), febrile neutropoenia (0.4%), and hypertension (0.4%).
Les principaux effets indésirables graves rapportés et liés au traitement par SUTENT des patients présentant des tumeurs solides ont été: embolie pulmonaire (1%), thrombocytopénie (1%), hémorragie intra-tumorale (0,9%), neutropénie fébrile (0,4%) et hypertension artérielle (0,4%).
The most common treatment-related adverse events (experienced by at least 20% of the patients) of any grade included: fatigue; gastrointestinal disorders, such as diarrhoea, nausea, stomatitis, dyspepsia and vomiting; skin discolouration; dysgeusia and anorexia.
Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents (survenus chez au moins 20% des patients) et de tout grade ont notamment été: fatigue; troubles gastro-intestinaux tels que diarrhée, nausées, stomatite, dyspepsie et vomissements; modification de la couleur de la peau; dysgueusie et anorexie.
Fatigue, hypertension and neutropoenia were the most common treatment-related adverse events of Grade 3 maximum severity and increased lipase was the most frequently occurring treatment-related adverse event of Grade 4 maximum severity in patients with solid tumours.
Fatigue, hypertension et neutropénie ont été les événements indésirables de grade 3 maximum liés au traitement les plus fréquents, et l’ élévation de la concentration de lipase l’ événement de grade 4 maximum le plus fréquent chez les patients présentant des tumeurs solides.
Hepatitis and hepatic failure occurred in < 1% of patients and prolonged QT interval in < 0.1% (see section 4.4).
Une hépatite et une insuffisance hépatique sont survenues chez moins de 1% des patients, et un allongement de l’ intervalle QT chez moins de 0,1% des patients (voir rubrique 4.4).
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below that were considered possibly related to SUTENT included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritonoeal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
Les événements d’ issue fatale autres que ceux qui sont énumérés dans la rubrique 4.4 ci-dessus ou dans la rubrique 4.8 ci-dessous, considérés comme pouvant être liés à SUTENT, ont été: défaillance multi-viscérale, coagulation intravasculaire disséminée, hémorragie péritonéale, rhabdomyolyse, accident vasculaire cérébral, déshydratation, insuffisance surrénalienne, insuffisance rénale, insuffisance respiratoire, épanchement pleural, pneumothorax, choc et mort subite.
Treatment-related adverse reactions that were reported in > 2% of solid tumour patients are listed below, by system organ class, frequency and grade of severity.
Les effets indésirables liés au traitement rapportés chez plus de 2% des patients présentant une tumeur solide sont listés ci-dessous, classés par organe, par fréquence et par grade de sévérité.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Pour chaque groupe d’ événements, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de fréquence.
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Les fréquences des événements sont définies comme suit: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1 000), très rare (< 1/ 10 000).
Treatment-Related Adverse Reactions reported in GIST studies
Effets indésirables liés au traitement rapportés dans les études portant sur des patients atteints de GIST:
All Grades n (%)
Tout grade n (%)
Grade 3 n (%)
Grade 3 n (%)
Grade 4 n (%)
86 (19.5%)
Blood and the lymphatic system disorders
hématologiques et du système lymphatique Affections
Very common Very common Very common Common Common
Très fréquent Très fréquent Fréquent Fréquent Très fréquent
Anaemia Neutropoenia Thrombocytopoenia Leukopoenia Lymphopoenia
Neutropénie Thrombocytopénie Leucopénie Lymphopénie Hypothyroïdie
86 (19.5%) 81 (18.4%) 67 (15.2%) 26 (5.9%) 10 (2.3%)
81 (18.4%) 67 (15.2%) 26 (5.9%) 10 (2.3%) 59 (13.4%)
24 (5.5%) 39 (8.9%) 19 (4.3%) 9 (2.0%) 3 (0.7%)
39 (8.9%) 19 (4.3%) 9 (2.0%) 3 (0.7%) 5 (1.1%)
3 (0.7%) 5 (1.1%) 6 (1.4%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
5 (1.1%) 6 (1.4%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
Endocrine disorders
Système organe classe endocriniennes
Very common
Fréquence
Hypothyroidism
Effets indésirables
59 (13.4%)
Tout grade n (%)
5 (1.1%)
Grade 3 n (%)
1 (0.2%)
Grade 4 n (%)
Metabolism and nutrition disorders
Troubles du
Decreased appetite a
Diminution de
117 (26.6%)
117
8 (1.8%)
8 (1.8%)
0 (0.0%)
0 (0.0%)
Very common
métabolisme et de la nutrition
Taste disturbance b
l’ appétit a Troubles du goût b
105 (23.9%)
105 (23.9%)
1 (0.2%)
1 (0.2%)
8
Très fréquent
System Organ Class
Céphalées
Frequency
76 (17.3%)
Adverse Reactions
5 (1.1%)
All Grades n (%)
0 (0.0%)
Grade 3 n (%)
27 (6.1%) 18 (4.1%)
Grade 4 n (%)
1 (0.2%) 1 (0.2%)
Nervous system disorders
0 (0.0%) 0 (0.0%)
Very common Common Common Common Common
Fréquent
Headache Paraesthesia Dizziness Neuropathy peripheral Hypoaesthesia
Neuropathie périphérique
76 (17.3%) 27 (6.1%) 18 (4.1%) 11 (2.5%) 10 (2.3%)
11 (2.5%)
5 (1.1%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0.0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0.0%)
Very common
Fréquent Très fréquent
Hypertension
Hypoesthésie Hypertension
101 (23.0%)
10 (2.3%) 101 (23.0%)
0 (0.0%)
0 (0.0%) 43 (9.8%)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
0 (0.0%) 0 (0.0%)
28 (6.4%) 16 (3.6%)
28 (6.4%)
1 (0.2%) 2 (0.5%)
1 (0.2%)
0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0.0%)
18 (4.1%)
18 (4.1%)
Very common Very common Very common Very common Very common Very common
Très fréquent
Diarrhoea Nausea Vomiting Stomatitis Dyspepsia Abdominal pain C / distension
Nausée
187 (42.5%) 161 (36.6%) 98 (22.2%) 90 (20.5%) 80 (18.2%) 77 (17.5%)
161 (36.6%)
24 (5.5%) 15 (3.4%) 7 (1.6%) 7 (1.6%) 4 (0.9%) 15 (3.4%)
0 (0.0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 2 (0.5%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
Very common Very common Common Common Common Common
Très fréquent Très fréquent Fréquent Fréquent Fréquent
Flatulence Oral pain Constipation Glossodynia Dry mouth Gastro-oesophageal reflux disease
Flatulence Douleur buccale Glossodynie Constipation Sécheresse de la bouche
46 (10.5%) 44 (10.0%) 37 (8.4%) 37 (8.4%) 31 (7.0%) 12 (2.7%)
46 (10.5%) 44 (10.0%) 37 (8.4%) 37 (8.4%) 31 (7.0%)
0 (0.0%) 2 (0.5%) 2 (0.5%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%)
0 (0.0%) 2 (0.5%) 0 (0.0%) 2 (0.5%) 0 (0.0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
Mouth ulceration Oral discomfort
Reflux gastro- oesophagien
11 (2.5%) 11 (2.5%)
11 (2.5%)
Yellow skin/ Skin discolouration
Coloration jaune de
146 (33.2%)
146
tissue disorders
peau et du tissu sous-cutané
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Erythrodysesthésie palmo-plantaire
106 (24.1%)
106 (24.1%)
27 (6.1%)
41 (9.3%)
Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common Common Common
Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent
Hair colour changes Rash Dry skin Alopecia Dermatitis Periorbital oedema Skin Reaction Erythema Eczema Pruritus Skin hyperpigmentation
Alopécie Dermatite Œ dème péri-orbital Réaction cutanée Erythème Eczéma Prurit Hyperpigmentation de la peau
67 (15.2%) 64 (14.5%) 41 (9.3%) 33 (7.5%) 29 (6.6%) 20 (4.5%) 20 (4.5%) 18 (4.1%) 16 (3.6%) 16 (3.6%) 15 (3.4%)
33 (7.5%) 29 (6.6%) 20 (4.5%) 20 (4.5%) 18 (4.1%) 16 (3.6%) 16 (3.6%) 15 (3.4%)
0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
Common Common Common
Fréquent Fréquent Fréquent Très fréquent
Skin exfoliation Blister Skin lesion
Exfoliation cutanée Ampoule Lésion cutanée Douleurs des extrémités / des membres
12 (2.7%) 10 (2.3%) 10 (2.3%)
12 (2.7%) 10 (2.3%) 10 (2.3%) 54 (12.3%)
0 (0.0%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
0 (0.0%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 5 (1.1%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
Muscoloskeletal, connective tissue
systémiques Troubles généraux et
Very Common Common
Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Très fréquent
Pain in extremity/ limb Arthralgia
Arthralgie Myalgie Spasme musculaire Dorsalgie Faiblesse musculaire Fatigue/ Asthénie
54 (12.3%) 39 (8.9%)
39 (8.9%) 29 (6.6%) 21 (4.8%) 11 (2.5%) 10 (2.3%) 287 (65.2%)
5 (1.1%) 3 (0.7%)
3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 2 (0.5%) 1 (0.2%) 64 (14.5%)
0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 5 (1.1%)
9
anomalies au site d’ administration
Frequency
70 (15.9%)
Adverse Reactions
Très fréquent
All Grades n (%)
59 (13,4%)
Grade 3 n (%)
1 (0.2%)
Grade 4 n (%)
0 (0.0%)
and bone disorders
Affections psychiatriques
Common Common Common Common
Fréquent Fréquent
Myalgia Muscle spasm Back pain Muscular weakness
Pyrexie Insomnie
29 (6.6%) 21 (4.8%) 11 (2.5%) 10 (2.3%)
26 (5.9%) 14 (3.2%)
0 (0.0%) 1 (0.2%) 2 (0.5%) 1 (0.2%)
2 (0.5%) 0 (0.0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%)
Very common Very common Very common Common Common
Fréquent
Fatigue/ Asthenia Mucosal inflammation Oedema d Pyrexia Insomnia
Baisse du taux d’ hémoglobine
287 (65.2%) 70 (15.9%) 59 (13.4%) 26 (5.9%) 14 (3.2%)
27 (6.1%)
64 (14.5%) 6 (1.4%) 1 (0.2%) 2 (0.5%) 0 (0.0%)
0 (0.0%)
Lipase increase White blood cell count decreased e
Diminution des globules blancs e
35 (8.0%) 33 (7.5%)
33 (7.5%)
12 (2.7%) 15 (3.4%)
15 (3.4%)
7 (1.6%) 0 (0.0%)
0 (0.0%)
Ejection fraction decreased
Elévation de la créatinine-phospho- kinase sérique
27 (6.1%)
22 (5.0%)
5 (1.2%)
1 (0.2%)
0 (0.0%)
1 (0.2%)
Haemoglobin decreased
Diminution de la fraction d’ éjection
27 (6.1%)
27 (6.1%)
6 (1.4%)
5 (1.2%)
Platelet count decrease
Elévation de la lipase Baisse du nombre des plaquettes
25 (5.7%)
35 (8.0%) 25 (5.7%)
4 (0.9%)
12 (2.7%) 4 (0.9%)
1 (0.2%)
7 (1.6%) 1 (0.2%)
Weight decreased Blood creatinine phosphokinase increased
Perte de poids Elévation de l’ amylase
23 (5.2%) 22 (5.0%)
23 (5.2%) 21 (4.8%)
1 (0.2%) 1 (0.2%)
1 (0.2%) 8 (1.8%)
0 (0.0%) 1 (0.2%)
0 (0.0%) 0 (0.0%)
Amylase increased Aspartate aminotransferase increased
Elevation de l’ aspartate aminotransférase
21 (4.8%) 18 (4.1%)
18 (4.1%)
8 (1.8%) 2 (0.5%)
2 (0.5%)
0 (0.0%) 1 (0.2%)
1 (0.2%)
Alanine aminotransferase increased
Elevation de l’ alanine aminotransférase
12 (2.7%)
12 (2.7%)
Any adverse event
Effets indésirables Tout effet
414 (94.1%)
Tout grade n (%) 414
204 (46.4%)
Grade 3 n (%) 204
53 (12.0%)
Grade 4 n (%) 53 (12.0%)
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
Les termes suivants ont été combinés: a Anorexie et diminution de l’ appétit b Dysgueusie, agueusie et troubles du goût c Douleurs abdominales et douleurs abdominales hautes d Œ dème, œ dème périphérique et œ dème du visage e Diminution des globules blancs, diminution des neutrophiles et diminution des leucocytes
Treatment-Related Adverse Reactions reported in cytokine-refractory and treatment-naïve MRCC studies
Effets indésirables liés au traitement rapportés dans les études portant sur des patients atteints de MRCC après échec d’ un traitement à base de cytokine et sur des patients atteints de MRCC non prétraités
Grade 4 n (%)
Grade 4 n (%)
Neutropoenia Thrombocytopoenia
Thrombocytopénie
89 (16.4%) 86 (15.8%)
86 (15.8%)
46 (8.5%) 37 (6.8%)
37 (6.8%)
5 (0.9%) 5 (0.9%)
5 (0.9%)
Anaemia Leukopoenia Lymphopenia
hématologiques et du système lymphatique
67 (12.3%) 45 (8.3%) 21 (3.9%)
Très fréquent Très fréquent
3 (0.6%) 0 (0%) 1 (0.2%)
Neutropénie Anémie
67 (12.3%)
89 (16.4%) 67 (12.3%)
7 (1.3%)
46 (8.5%) 20 (3.7%)
0 (0%)
5 (0.9%) 3 (0.6%)
System Organ Class disorders
Affections endocriniennes
Frequency
Fréquent Fréquent Très fréquent
Adverse Reactions
Leucopénie Lymphopénie Hypothyroïdie
All Grades n (%)
45 (8.3%) 21 (3.9%) 67 (12.3%)
Grade 3 n (%)
16 (2.9%) 12 (2.2%) 7 (1.3%)
Grade 4 n (%)
0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%)
Lacrimation increased
Augmentation des sécrétions lacrymales
39 (7.2%)
39 (7.2%)
Eyelid oedema
Œ dème des paupières
12 (2.2%)
12 (2.2%)
Very Common Common
Très fréquent
Decreased appetite Dehydration
Diminution de
205 (37.7%) 33 (6.1%)
205
9 (1.7%) 7 (1.3%)
9 (1.7%)
Nervous system disorders
métabolisme et de
Very common Very common Common Common Common
Fréquent
Taste disturbance b Headache Dizziness Paraesthesia Neuropathy peripheral
Déshydratation Troubles du goût b
250 (46.0%) 82 (15.1%) 38 (7.0%) 36 (5.9%) 33 (6.1%)
250 (46.0%)
Hypoaesthesia Hyperaesthesia
Paresthésie Neuropathie périphérique
20 (3.7%) 17 (3.1%)
36 (5.9%) 33 (6.1%)
Very common Common Common
Fréquent Fréquent Très fréquent
Hypertension Flushing Hot flush
Hypoesthésie Hyperesthésie Hypertension
143 (26.3%) 17 (3.1%) 12 (2.2%)
20 (3.7%) 17 (3.1%) 143 (26.3%)
55 (10.1%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 55 (10.1%)
Very common
Fréquent Fréquent Très fréquent
Epistaxis
Bouffée vasomotrice Bouffée de chaleur Epistaxis
86 (15.8%)
17 (3.1%) 12 (2.2%) 86 (15.8%)
3 (0.6%)
0 (0%) 0 (0%) 3 (0.6%)
mediastinal
thoraciques et
45 (8.3%)
45 (8.3%)
6 (1.1%)
6 (1.1%)
Pharyngolaryngeal pain
Douleur laryngo- pharyngée
29 (5.3%)
29 (5.3%)
2 (0.4%)
2 (0.4%)
Common Common Common Common Common Common
Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent
Cough Dysphonia Nasal dryness Dyspnoea exertional Nasal congestion Pleural effusion
Toux Dysphonie Sécheresse nasale Dyspnée d’ effort
23 (4.2%) 16 (2.9%) 14 (2.6%) 12 (2.2%) 12 (2.2%) 12 (2.2%)
23 (4.2%) 16 (2.9%) 14 (2.6%) 12 (2.2%)
Very common Very common Very common Very common Very common Very common
Fréquent Fréquent Très fréquent
Diarrhoea Nausea Dyspepsia Stomatitis Vomiting Abdominal pain c / distension
Congestion nasale Epanchement pleural Diarrhée
326 (59.9%) 290 (53.3%) 189 (34.7%) 185 (34.0%) 178 (32.7%) 106 (19.5%)
12 (2.2%) 12 (2.2%) 326 (59.9%)
38 (7.0%) 19 (3.5%) 8 (1.5%) 13 (2.4%) 17 (3.1%) 10 (1.8%)
0 (0%) 3 (0.6%) 38 (7.0%)
Very common Very common Very common Very common Very common Common
Très fréquent
Constipation Glossodynia Flatulence Oral pain Dry mouth Gastroesophageal reflux disease
Dyspepsie
83 (15.3%) 63 (11.6%) 60 (11.0%) 60 (11.0%) 56 (10.3%) 50 (9.2%)
189 (34.7%)
1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
0 (0%)
Common Common Common Common Common Common Common Common
Très fréquent
Dysphagia Cheilitis Gingival bleeding Haemorrhoids Proctalgia Mouth ulceration Stomach discomfort Rectal haemorrhage
Vomissements
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%)
178 (32.7%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%)
1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%)
11
(19.5%)
System Organ Class
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Frequency
Fréquent
Adverse Reactions
Reflux gastro- oesophagien
All Grades n (%)
50 (9.2%)
Grade 4 n (%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 46 (8.5%)
Skin and subcutaneous tissue disorders
1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Very common
peau et du tissu
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
palmo-plantaire
144 (26.5%)
144 (26.5%)
46 (8.5%)
1 (0.2%)
Very common
121 (22.2%)
Yellow discolouration/ Skin discolouration
Sécheresse de la peau
144 (26.5%)
108 (19.9%)
Very common Very common Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common
Très fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent
Rash Dry skin Hair colour changes Alopecia Erythema Skin exfoliation Pruritus Periorbital oedema Dermatitis Skin lesion Nail disorder/ discolouration
Alopécie Erythème Dermatite exfoliative Prurit Œ dème périorbital Dermatite Lésion cutanée Altération des ongles / modification de la couleur
121 (22.2%) 108 (19.9%) 103 (18.9%) 64 (11.8%) 51 (9.4%) 47 (8.6%) 40 (7.4%) 31 (5.7%) 27 (5.0%) 26 (4.8%) 25 (4.6%)
64 (11.8%) 51 (9.4%) 47 (8.6%) 40 (7.4%) 31 (5.7%) 27 (5.0%) 26 (4.8%) 25 (4.6%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 0 (0%)
0 (0%) 2 (0.4%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 0 (0%)
Common Common Common Common
Fréquent
Blister Skin reaction Hyperkeratosis Acne
Ampoule
23 (4.2%) 23 (4.2%) 22 (4.0%) 19 (3.5%)
23 (4.2%)
1 (0.2%) 6 (1.1%) 4 (0.7%) 0 (0%)
1 (0.2%)
Very common Common Common Common Common
Fréquent Fréquent Très fréquent
Pain in extremity Arthralgia Myalgia Muscle Spasm Back pain
Hyperkératose Acné Douleurs des extrémités
96 (17.6%) 49 (9.0%) 48 (8.8%) 26 (4.8%) 17 (3.1%)
22 (4.0%) 19 (3.5%) 96 (17.6%)
6 (1.1%) 1 (0.2%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
4 (0.7%) 0 (0%) 6 (1.1%)
General disorders and administration
squelettiques, et systémiques Troubles généraux et
Very common Very common
Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Très fréquent
Fatigue/ asthenia Mucosal inflammation
Inflammation des muqueuses Oedème d
397 (73.0%) 127 (23.3%)
127 (23.3%)
95 (17.5%) 8 (1.5%)
8 (1.5%)
site conditions
Très fréquent
Very common Common Common Common Common
Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent
Oedema d Pyrexia Chills Pain Chest pain
Fièvre Frissons Douleur Douleur thoracique Insomnie
99 (18.2%) 37 (6.8%) 35 (6.4%) 20 (3.7%) 13 (2.4%)
37 (6.8%) 35 (6.4%) 20 (3.7%) 13 (2.4%) 22 (4.0%)
5 (0.9%) 3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%) 0 (0%)
Psychiatric disorders Investigations
Affections psychiatriques
Common Common Very common
Fréquent
Insomnia Depression Ejection fraction decreased
Dépression
22 (4.0%) 15 (2.8%) 84 (15.4%)
15 (2.8%)
Weight decreased Platelet count decreased
Perte de poids Diminution du nombre des plaquettes
57 (10.5%) 41 (7.5%)
57 (10.5%) 41 (7.5%)
1 (0.2%) 15 (2.8%)
1 (0.2%) 15 (2.8%)
0 (0%) 2 (0.4%)
0 (0%) 2 (0.4%)
White blood cell count decreased e
Diminution des globules blancs e
37 (6.8%)
37 (6.8%)
16 (2.9%)
16 (2.9%)
Lipase increased Haemoglobin decreased
Elévation de la lipase Diminution de l’ hémoglobine
36 (6.6%) 25 (4.6%)
36 (6.6%) 25 (4.6%)
19 (3.5%) 8 (1.5%)
19 (3.5%) 8 (1.5%)
Blood creatine phosphokinase increased
Elévation sanguine des créatines phosphokinases
19 (3.5%)
19 (3.5%)
7 (1.3%)
7 (1.3%)
Aspartate aminotransferase
Elévation de l’ aspartate aminotransférase
18 (3.3%)
18 (3.3%)
Blood amylase increased
Elévation de l’ amylasémie
11 (2.0%)
11 (2.0%)
15 (2.8%)
15 (2.8%)
Blood pressure increased
Augmentation de la tension artérielle
Alanine aminotransferase increased
Elévation de l’ alanine aminotransférase
14 (2.6%)
14 (2.6%)
Any adverse event
Tout effet
57 (10.5%)
57 (10.5%)
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
14 c Douleurs abdominales et douleurs abdominales hautes d Œ dème, œ dème périphérique et œ dème du visage e Diminution des globules blancs, diminution des neutrophiles et diminution des leucocytes
Adverse reactions from post-marketing experience
Effets indésirables rapportés après la mise sur le marché
The following adverse reactions have been identified during post-approval use of SUTENT.
Les types d’ effets suivants ont été rapportés après la mise sur le marché de SUTENT.
This includes spontaneous case reports as well as serious adverse events from ongoing studies, the expanded access programmes, clinical pharmacology studies and exploratory studies in unapproved indications.
Ce sont des cas notifiés de façon spontanée ainsi que des événements indésirables graves survenus dans les études en cours, les programmes d’ accés étendus, les études de pharmacologie clinique et les études exploratoires dans des indications non approuvées.
Cardiac failure, cardiac failure congestive, left ventricular failure Prolonged QT interval, Torsade de pointes
Allongement de l’ intervalle QT, torsade de pointes
Pancreatitis Gastrointestinal perforation
Pancréatite Perforation gastro-intestinale
Hepatic failure
Insuffisance hépatique
Elevated thyroid stimulating hormone (TSH)
Augmentation de la concentration de thyrotropine (TSH)
Infections and Infestations Non known:
Infections et Infestations Fréquence indéterminée:
Muscoloskeletal and Not known:
Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquence indéterminée:
Pulmonary disorders
Myopathie et/ ou rhabdomyolyse
Infections (with or without neutropoenia) connective tissue disorders Myopathy and/ or rhabdomyolysis
Affections pulmonaires Fréquence indéterminée:
Not known:
Epanchement pleural
Pleural effusion Pulmonary embolism and respiratory failure
Embolie pulmonaire et insuffisance respiratoire
Thromboembolic events:
Evénements thromboemboliques:
Cases of pulmonary embolism, in some cases with fatal outcome, have been reported.
Des cas d’ embolie pulmonaire, dont certains d’ issue fatale, ont été rapportés.
Infection and infestations:
Infection et infestations:
Cases of serious infection (with or without neutropoenia), including pneumonia, have been reported.
Des cas graves d’ infection (avec ou sans neutropénie associée), y compris pneumonie, ont été rapportés.
Few cases had a fatal outcome.
Quelques cas ont été d’ issue fatale.
Rare cases of myopathy and/ or rhabdomyolysis, some with acute renal failure, have been reported.
De rares cas de myopathie et/ ou de rhabdomyolyse, certains associés à une insuffisance rénale aiguë, ont été rapportés.
Patients with signs or symptoms of muscle toxicity should be managed as per standard medical practice.
Les patients présentant des signes ou des symptômes de toxicité musculaire devront être traités conformément à la pratique médicale courante.
13 Blood and lymphatic system disorders:
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Rare cases of thrombotic microangiopathy have been reported.
De rares cas de microangiopathie thrombotique ont été rapportés.
Temporary suspension of SUTENT is recommended; following resolution, treatment may be resumed at the discretion of the treating physician.
L’ arrêt temporaire de SUTENT est recommandé; après résolution et à l’ appréciation du médecin, le traitement pourra être repris.
Endocrine Disorders:
Affections endocriniennes:
Rare cases of hyperthyroidism, some followed by hypothyroidism, have been reported in clinical trials and through post-marketing experience (See also section 4.4).
De rares cas d’ hyperthyroïdies, dont certaines suivies d’ une hypothyroïdie, ont été rapportés dans les essais cliniques et après la mise sur le marché (voir également rubrique 4.4).
Cases of proteinuria and rare cases of nephrotic syndrome have been reported.
Des cas de protéinurie et de rares cas de syndrome néphrotique ont été rapportés.
The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Le traitement par SUTENT
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome (see also section 4.4).
15 doit être arrêté chez les patients qui présentent un syndrome néphrotique (voir également rubrique 4.4).
There is no experience of acute overdosage with SUTENT.
Aucun cas de surdosage aigu avec SUTENT n’ a été rapporté.
There is no specific antidote for overdosage with SUTENT and treatment of overdose should consist of general supportive measures.
Dans la mesure où il n’ existe pas d’ antidote spécifique à ce surdosage, le traitement devra consister en des mesures habituelles de traitement symptomatique.
If indicated, elimination of unabsorbed drug may be achieved by emesis or gastric lavage.
Si cela s’ avère nécessaire, le médicament non absorbé peut être éliminé par des vomissements provoqués ou par lavage gastrique.
Antineoplastic agents - Protein-tyrosine kinase inhibitor, ATC Code:
Agents antinéoplasiques - Inhibiteur de protéine-tyrosine kinase Code ATC:
Sunitinib malate inhibits multiple receptor tyrosine kinases (RTKs) that are implicated in tumour growth, pathologic angiogenesis, and metastatic progression of cancer.
Le malate de sunitinib inhibe plusieurs récepteurs à tyrosine kinase (RTK) impliqués dans la croissance tumorale, l’ angiogenèse pathologique et la progression métastatique du cancer.
Sunitinib was identified as inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET).
Le sunitinib a été identifié comme un inhibiteur des récepteurs du facteur de croissance plaquettaire (PDGFRα et PDGFRβ), des récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR1, VEGFR2 et VEGFR3), du récepteur du facteur de cellule souche (KIT), du récepteur Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), du récepteur du facteur stimulant la formation de colonies (CSF-1R) et du récepteur du facteur neurotrophique de la lignée gliale (RET).
The primary metabolite exhibits similar potency compared to sunitinib in biochemical and cellular assays.
Les tests biochimiques et cellulaires ont montré que le principal métabolite du sunitinib présentait le même pouvoir inhibiteur que le sunitinib.
CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
Les données d’ efficacité reposent sur le temps jusqu’ à progression tumorale et sur l’ allongement de la durée de survie pour les patients atteints de GIST, sur la survie sans progression pour les patients atteints de MRCC non prétraités et, sur les taux de réponse objective pour les patients atteints de MRCC après échec d’ un traitement à base de cytokine.
Gastrointestinal Stromal Tumours An initial open-label, dose-escalation study was conducted in patients with GIST after failure of imatinib (Median maximum daily dose 800 mg) due to resistance or intolerance.
800 mg) dû à une résistance ou à une intolérance.
Ninety-seven patients were enrolled at various doses and schedules; 55 patients received 50 mg at the recommended treatment schedule 4 weeks on / 2 weeks off (“ schedule 4/ 2”).
Quatre-vingt dix-sept patients ont été inclus pour recevoir différentes doses et schémas posologiques; 55 patients ont reçu 50 mg selon le schéma posologique recommandé de 4 semaines de traitement suivi de 2 semaines sans traitement (« schéma posologique 4/ 2 »).
In this study the median Time To Progression (TTP) was 34.0 weeks (95% CI = 22.0 – 46.0 weeks).
22,0– 46,0 semaines).
A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study of SUTENT was conducted in patients with GIST who were intolerant to, or had experienced disease progression during or following treatment with, imatinib (Median maximum daily dose 800 mg).
Une étude randomisée de phase III, en double aveugle, contrôlée contre placebo, a été menée chez des patients atteints de GIST intolérants à un traitement par l’ imatinib ou ayant présenté une progression de la maladie pendant ou après le traitement (Dose Médiane journalière maximale:
In this study, 312 patients were randomized (2:1) to receive either 50 mg SUTENT or placebo, orally once daily on Schedule 4/ 2 until disease progression or withdrawal from the study for another reason (207 patients received SUTENT and 105 patients received placebo).
Trois cent douze patients ont été randomisés (selon un ratio de 2:1) pour recevoir soit 50 mg de SUTENT, soit un placebo, administré par voie orale à raison d’ une prise par jour selon un schéma posologique 4/ 2, jusqu’ à progression de la maladie ou sortie de l’ étude pour une autre raison (207 patients ont reçu du SUTENT et 105 ont reçu un placebo).
The primary efficacy endpoint of the study was TTP, defined as the time from randomization to first documentation of objective tumour progression.
Le critère d’ efficacité principal était le TTP, défini par le temps écoulé entre la randomisation et la première confirmation d’ une progression tumorale.
14 The median TTP on SUTENT was 28.9 weeks (95% CI = 21.3-34.1 weeks) and was statistically significantly longer than the TTP of 5.1 weeks (95% CI = 4.4-10.1 weeks) on placebo.
16 semaines) observé sous placebo.
The difference in overall survival was statistically in favour of SUTENT [hazard ratio:
La survie globale était statistiquement en faveur de SUTENT [hazard ratio:
0.491 (95%C. I.
0,491; (IC à 95%:
0.290- 0.831)]; the risk of death was 2 times higher in patients in the placebo arm compared to the SUTENT arm.
Le risque de mortalité était deux fois plus grand pour les patients dans le bras placebo comparé à celui des patients dans le bras Sutent.
The percentages of deaths were 14% for SUTENT vs 25% for placebo.
Les pourcentages de décès étaient de 14% sous SUTENT et de 25% sous placebo.
Median overall survival had not yet been reached in either treatment arm at the time of analysis.
La survie globale médiane n’ avait pas encore été atteinte, pour aucun des traitements, au moment de l’ analyse.
Treatment-naïve Metastatic Renal cell Carcinoma (MRCC) A phase 3 randomized, multicenter, international, study evaluating the efficacy and safety of sunitinib compared with IFN-α in patients with treatment-naïve metastatic RCC was conducted.
Cancer du rein métastatique (MRCC) non prétraité Une étude randomisée de phase 3, multicentrique, internationale évaluant l’ efficacité et la tolérance du sunitinib versus IFN-α chez des patients atteints d’ un MRCC non prétraités a été menée.
Seven hundred and fifty patients were randomized 1:1 to the treatment arms; they received treatment with either sunitinib in repeated 6-week cycles, consisting of 4 weeks of 50 mg daily oral administration followed by 2 weeks of rest (Schedule 4/ 2), or IFN-α, administered as a subcutaneous injection of 3 million units (MU) the first week, 6 MU the second week, and 9 MU the third week and thereafter on 3 non-consecutive days each week.
Sept cent cinquante patients ont été randomisés en deux groupes de traitement selon un ratio de 1/ 1, à savoir un groupe recevant du sunitinib par cycles consécutifs de 6 semaines consistant en l’ administration de 50 mg par jour de sunitinib par voie orale pendant 4 semaines, suivie de 2 semaines de fenêtre thérapeutique (schéma 4/ 2), et un groupe recevant l’ IFN-α en injection sous-cutanée de 3 millions d’ unités (MU) la 1e semaine, 6 MU la 2e semaine et 9 MU la 3e semaine et ensuite, chaque semaine suivante, 3 injections effectuées à des jours non consécutifs.
The primary efficacy endpoint was progression free survival (PFS).
Le critère principal d’ efficacité était le temps de survie sans progression (PFS).
In this study the median PFS for the sunitinib-treated group was 47.3 weeks compared with 22.0 weeks for the IFN-α -treated group; the hazard ratio was 0.415 (95% CI:
Dans cette étude, la valeur médiane de la PFS était de 47,3 semaines dans le groupe traité par sunitinib et de 22,0 semaines dans le groupe traité par IFN-α; le risque relatif était égal à 0,415 (IC à 95%:
0.320-0.539, p-value < 0.001).
0,320-0,539; valeur de p < 0,001).
Cytokine-Refractory Metastatic Renal Cell Carcinoma A phase 2 study of SUTENT was conducted in patients who were refractory to prior cytokine therapy with interleukin-2 or interferon-α.
Cancer du rein métastatique après échec d’ un traitement par cytokine Une étude de phase II a été conduite chez des patients après échec d’ un traitement préalable par cytokine à base d’ interleukine-2 ou d’ interféron-α.
Sixty-three patients received a starting dose of 50 mg of SUTENT orally, once daily for 4 consecutive weeks followed by a 2-week rest period, to comprise a complete cycle of 6 weeks (schedule 4/ 2).
Soixante-trois patients ont reçu 50 mg de SUTENT par voie orale, à raison d’ une prise par jour pendant 4 semaines consécutives, suivies d’ une fenêtre thérapeutique de 2 semaines, correspondant à un cycle complet de 6 semaines (schéma posologique 4/ 2).
The primary efficacy endpoint was objective response rate (ORR) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST).
Le critère d’ efficacité principal était le taux de réponse objective (ORR) calculé d’ après les critères d’ évaluation des réponses tumorales relatives aux tumeurs solides (RECIST).
In this study the objective response rate was 36.5% (95% C. I.
Dans cette étude, le taux de réponse objective était de 36,5% (IC à 95%:
24.7% - 49.6%) and the median time to progression (TTP) was 37.7 weeks (95% C. I.
24,7– 49,6%) et le temps médian jusqu’ à la progression (TTP) de 37,7 semaines (IC à 95%:
24.0 - 46.4 weeks).
24,0-46,4 semaines).
A confirmatory, open-label, single-arm, multi-centre study evaluating the efficacy and safety of SUTENT was conducted in patients with MRCC who were refractory to prior cytokine therapy.
Une étude confirmatoire multicentrique, en ouvert, non contrôlée, évaluant l’ efficacité et la tolérance de SUTENT, a été menée chez des patients présentant un cancer du rein métastatique après échec d’ un précédent traitement par cytokine.
One hundred and six patients received at least one 50 mg dose of SUTENT on schedule 4/ 2.
Cent six patients ont reçu au moins une dose de 50 mg de SUTENT selon le schéma 4/ 2.
The primary efficacy endpoint of this study was Objective Response Rate (ORR).
Le principal critère d’ efficacité de cette étude était le taux de réponse objective (ORR).
Secondary endpoints included TTP, duration of response (DR) and overall survival (OS).
Les critères d’ évaluation secondaires comprenaient le TTP, la durée de la réponse (DR) et la survie globale (OS).
In this study the ORR was 35,8% (95% C. I.
Dans cette étude, le taux ORR était de 35,8% (IC à 95%:
26.8% – 47.5%) The median DR and OS had not yet been reached.
26,8% – 47,5%); les valeurs médianes de la durée de la réponse et de la survie globale n’ avaient pas encore été atteintes.
The pharmacokinetics of sunitinib and sunitinib malate have been evaluated in 135 healthy volunteers and 266 patients with solid tumours.
La pharmacocinétique du sunitinib et du malate de sunitinib a été étudiée chez 135 volontaires sains et 266 patients présentant une tumeur solide.
Absorption After oral administration of sunitinib, maximum concentrations (Cmax) are generally observed from 6 to 12 hours (Tmax) post-dose.
Absorption Les concentrations maximales (Cmax) de sunitinib sont généralement atteintes entre 6 à 12 heures (Tmax) après l’ administration orale de sunitinib.
Food has no effect on the bioavailability of sunitinib.
La biodisponibilité de sunitinib n’ est pas affectée par la prise de nourriture.
Distribution Binding of sunitinib and its primary active metabolite to human plasma protein in in vitro assays was 95% and 90%, respectively, with no apparent concentration dependence.
Distribution La liaison du sunitinib et de son principal métabolite actif aux protéines plasmatiques humaines, mesurée par des tests in vitro, est respectivement de 95 et 90% et ne semble pas dépendre de la concentration.
The apparent volume of distribution (V/ F) for sunitinib was large – 2230l -, indicating distribution into the tissues.
Le volume de distribution apparent du sunitinib (V/ F) est important - 2230 l -, ce qui indique une distribution tissulaire.
Metabolism The calculated in vitro Ki values for all CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 AND CYP4A9/ 11) indicated that sunitinib and its
17 Métabolisme Les valeurs de Ki calculées in vitro pour toutes les isoformes du CYP testées (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 et CYP4A9/ 11) indiquent qu’ il est peu probable que le sunitinib et son principal métabolite actif inhibent le métabolisme des produits susceptibles d’ être métabolisés par ces enzymes, de manière cliniquement significative.
In-vitro studies also indicate that SUTENT neither induces nor inhibits major CYP enzymes, including CYP3A4.
Des études in vitro indiquent également que SUTENT ni induit ni inhibe les principales enzymes du CYP, notamment le CYP3A4.
Biotransformation Sunitinib is metabolized primarily by CYP3A4, the cytochrome P450 enzyme, which produces its primary active metabolite, which is then further metabolized by CYP3A4.
Biotransformation Le sunitinib est principalement métabolisé par le CYP3A4, enzyme du cytochrome P450, qui produit son principal métabolite actif, lequel est ensuite de nouveau métabolisé par le CYP3A4.
Concurrent administration of SUTENT with the potent CYP3A4 inducer, rifampin, resulted approximately in 56% and 78% reduction in sunitinib Cmax and AUC0-∞, values respectively, after a single dose of SUTENT in healthy volunteers.
L’ administration concomitante de SUTENT et d’ un inducteur puissant du CYP3A4, la rifampicine, a entraîné des réductions d’ approximativement 56% de la Cmax et de 78% de l’ AUC0-∞ du sunitinib, chez les volontaires sains ayant reçu une dose unique de malate de sunitinib.
Administration of SUTENT with other inducers of the CYP3A4 family (e. g. dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital or Hypericum perforatum, known also as St.
L’ administration de SUTENT avec d’ autres inducteurs de la famille du CYP3A4 (tels que la dexaméthasone, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou Hypericum perforatum (millepertuis)) est susceptible de provoquer une diminution des concentrations de sunitinib.
Elimination Excretion is primarily via faeces (61%) with renal elimination of drug and metabolites accounting for 16% of the administered dose.
Elimination L’ excrétion se fait principalement par les selles (61%); seulement 16% de la dose de sunitinib administrée est éliminée par voie rénale sous la forme du médicament ou de ses métabolites.
Sunitinib and its primary active metabolite were the major drug-related compounds identified in plasma, urine and faeces, representing 91.5%, 86.4% and 73.8% of radioactivity in pooled samples, respectively.
Le sunitinib et son principal métabolite actif représentent la plus grande partie des composés dérivés du médicament retrouvés dans le plasma, l’ urine et les selles, soit respectivement 91,5%, 86,4% et 73,8% de la radioactivité mesurée sur des échantillons groupés.
Minor metabolites were identified in urine and faeces, but generally were not found in plasma.
Des métabolites mineurs ont été identifiés dans les urines et les selles, mais n’ ont généralement pas été retrouvés dans le plasma.
Total oral clearance (CL/ F) was 34-62 l/ hr.
Les valeurs de la clairance orale totale (CL/ F) étaient comprises entre 34 et 62 l/ h.
Organ Functions impairment Hepatic insufficiency:
Anomalies fonctionnelles Insuffisance hépatique:
Sunitinib and its primary metabolite are mainly metabolized by the liver.
Le sunitinib et son métabolite primaire sont essentiellement métabolisés par le foie.
Systemic exposures after a single dose of SUTENT were similar in subjects with mild or moderate (Child-Pugh Class A and B) hepatic impairment compared to subjects with normal hepatic function.
Chez les patients atteints d’ une insuffisance hépatique légère ou modérée (classes A et B de Child-Pugh) et chez les patients ayant une fonction hépatique normale les concentrations systémiques étaient similaires, après l’ administration d’ une dose unique de SUTENT.
SUTENT was not studied in subjects with severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment.
SUTENT n’ a pas été étudié chez les patients atteints d’ une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).
Studies in cancer patients have excluded patients with ALT or AST > 2.5 x ULN (Upper Limit of Normal) or, if due to liver metastasis, > 5.0 x ULN.
Les patients dont les taux d’ ALAT ou d’ ASAT étaient supérieurs à 2,5 x LSN (limite supérieure de la normale) ou supérieur à 5,0 x LSN en présence de métastases hépatiques, ont été exclus des études chez les patients atteints d’ un cancer.
No clinical studies have been performed in patients with impaired renal function Studies excluded patients with serum creatinine > 2.0 x ULN.
Les patients dont le taux de créatinine sérique était > 2,0 x LSN n’ ont pas été inclus dans les études.
Population pharmacokinetic analyses indicated that sunitinib apparent clearance (CL/ F) was not affected by creatinine clearance within the range evaluated (42-347 ml/ min).
Les analyses de pharmacocinétique de population ont indiqué que la clairance apparente de sunitinib (CL/ F) n’ était pas affectée par la clairance de la créatinine dans les fourchettes de valeurs évaluées (42-347 ml/ min).
Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
Pharmacocinétique plasmatique Après administration orale chez des volontaires sains, les demi-vies d’ élimination du sunitinib et de son principal métabolite actif déséthylé sont respectivement comprises entre 40 et 60, et 80 et 110 heures.
In the dosing ranges of 25 to 100 mg, the area under the plasma concentration-time curve (AUC) and Cmax increase proportionally with dose.
Dans l’ éventail de doses comprises entre 25 et 100 mg, l’ aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) et la Cmax augmentent de façon proportionnelle en fonction de la dose.
With repeated daily administration, sunitinib accumulates 3- to 4-fold and its primary active metabolite accumulates 7- to 10-fold.
Sous l’ effet répété des doses journalières, le sunitinib s’ accumule et sa concentration est multipliée par 3 à 4, et celle de son principal métabolite actif par 7 à 10.
Steady-state concentrations of sunitinib and its primary active metabolite are achieved within 10 to 14 days.
Les concentrations à l’ équilibre du sunitinib et de son principal métabolite actif sont atteintes en 10 à 14 jours.
By day 14, combined plasma concentrations of sunitinib and is active metabolite are 62.9 - 101 ng/ ml which are target concentrations predicted from preclinical data to inhibit receptor phosphorylation in vitro and result in tumour stasis/ growth reduction in vivo.
Au 14e jour, les concentrations plasmatiques cumulées du sunitinib et de son métabolite actif sont comprises entre 62,9 et 101 ng/ mL et correspondent aux concentrations cibles, anticipées d’ après les résultats des études précliniques, qui inhibent in vitro la phosphorylation du récepteur et provoquent l’ arrêt ou le ralentissement de la croissance tumorale in vivo.
The primary active metabolite comprises 23 to 37% of the total exposure.
Le principal métabolite actif représente 23 à 37% de l’ exposition au médicament.
No significant changes in the pharmacokinetics of sunitinib or the primary, active metabolite are observed with repeated daily administration or with repeated cycles in the dosing regimens tested.
18 ou de son principal métabolite actif n’ a été observée lors de l’ administration de doses journalières répétées, ni lors des cycles de traitement administrés selon le schéma posologique testé.
The pharmacokinetics were similar in all solid tumour populations tested and in healthy volunteers.
Les données pharmacocinétiques étaient similaires dans toutes les populations de patients présentant des tumeurs solides et chez les volontaires sains.
Population pharmacokinetic analyses of demographic data indicate that no dose adjustments are necessary for weight or ECOG score.
Les analyses de pharmacocinétique de population indiquent qu’ aucun ajustement de doses n’ est nécessaire en fonction du poids, ou de l’ indice de performance ECOG.
Available data indicate that females could have about 30% lower apparent clearance (CL/ F) of sunitinib than males: this difference however does not necessitate dose adjustments.
Les données disponibles indiquent que les femmes sont suceptibles de présenter une clairance apparente (CL/ F) du sunitinib de 30% inférieure à celles des hommes: néanmoins cette différence ne nécessite pas de procéder à des ajustements posologiques.