qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Infantile-onset Pompe disease; clinical trial in patients aged 6 months to 3.5 years A second open-label clinical trial also assessed the safety and efficacy of Myozyme in 21 patients with predominantly a non-typical form of infantile-onset Pompe disease who ranged in age from 6 months to 3.5 years at initiation of treatment.
8 Forme infantile de la maladie de Pompe; essai clinique mené chez des patients âgés de 6 mois à 3,5 ans Un deuxième essai clinique ouvert a aussi évalué la tolérance et l’ efficacité de Myozyme chez 21 patients essentiellement atteints d'une forme infantile atypique de la maladie de Pompe dont l'âge était compris entre 6 mois et 3,5 ans au début du traitement.
Patients received 20 mg/ kg Myozyme every other week for 52 weeks except for 8 patients who received 40 mg/ kg after at least 26 weeks of treatment.
Les patients ont reçu 20 mg/ kg de Myozyme toutes les deux semaines pendant 52 semaines, à l’ exception de 8 patients ayant reçu 40 mg/ kg après au moins 26 semaines de traitement.
After 52 weeks all patients continued treatment for a total duration of more than 3 years (168 weeks with a median of 121 weeks).
Au bout de 52 semaines, tous les patients ont continué le traitement pendant une période maximale de plus de 3 ans (168 semaines avec une durée médiane de 121 semaines).
8 The primary endpoint of the pivotal trial was the proportion of patients who were alive.
Le critère d’ évaluation principal de l’ essai pivot était la proportion de patients en vie.
After 52 weeks of treatment, 16 of 21 patients (76.2%) treated with Myozyme were alive.
Après 52 semaines de traitement, 16 patients sur 21 (76,2%) traités par Myozyme étaient en vie.
After 104 weeks of treatment, 14 of 21 patients (66.7%) were alive and 1 patient was alive but had discontinued from the study.
Après 104 semaines de traitement, 14 patients sur 21 (66,7%) étaient en vie et 1 patient était en vie mais s’ était retiré de l’ étude.
These proportions were maintained up to the end of the study (with individual patient treatment durations ranging from 1 to 168 weeks; mean follow-up period of 109 weeks).
Ces proportions ont été maintenues jusqu’ à la fin de l’ étude (la durée du traitement allant de 1 à 168 semaines suivant les patients; période de suivi de 109 semaines en moyenne).
In the untreated historical cohort 5 of 47 patients (10.6%) for whom data were available, were alive at age 30 months (2.5 years).
Dans la cohorte historique non traitée, 5 patients sur 47 (10,6%) dont les données étaient disponibles étaient en vie à l’ âge de 30 mois (2,5 ans).
Survival in the treated patients was compared to survival in a similar historical cohort of untreated subjects using a Cox proportional hazards regression analysis (See Table 3).
La survie chez les patients traités a été comparée à celle d’ une cohorte historique semblable de sujets non traités au moyen d’ un modèle de régression de Cox (voir Tableau 3).
Results for endpoint survival using the Cox regression model
Résultats pour le critère d’ évaluation de la survie au moyen du modèle de régression de Cox
Treatment
Risque relatif Intervalle de
Treated
Patients
Reference
historique de
Effect Hazard Confidence
des effets du confiance à
Ratio Interval
traitement 95%
(0.112,0.804)
(0,112; 0,804)
0.0166
0,0166
Subjects ranged in age from 6 months to 3.5 years at initiation of treatment.
Au début du traitement, les sujets étaient âgés de 6 mois à 3,5 ans.
Subjects in the untreated historical cohort were born in 1995 or later.
Les sujets de la cohorte historique non traitée sont nés en 1995 ou après.
Additional efficacy data showed that of 16 patients who were free of invasive-ventilator support at baseline, 7 remained so after 104 weeks of treatment.
Des données supplémentaires d’ efficacité ont montré que sur 16 patients qui n’ avaient initialement pas d’ assistance respiratoire invasive, 7 sont restés dans ce cas après 104 semaines de traitement.
The 9 remaining patients either died (5 patients) or became invasive-ventilator dependent (4 patients).
Les 9 autres patients, sont soit décédés (5 patients) soit ont dû être placés sous assistance respiratoire invasive (4 patients).
All 5 patients who were receiving invasive ventilation at baseline continued to require ventilation throughout the study (4 patients survived beyond week 104 and one patient died).
Les 5 patients initialement sous assistance respiratoire invasive ont continué à avoir besoin de ventilation tout au long de l’ étude (quatre patients ont survécu au-delà de la semaine 104 et un patient est décédé).
After 52 weeks of treatment, LVM decreased from baseline in all 12 patients with available data and was within normal limits in 6 of 12 patients.
Après 52 semaines de traitement, la MVG avait diminué par rapport à sa valeur initiale chez les 12 patients dont les données étaient disponibles; chez 6 d’ entre eux, elle se situait dans les limites normales.
After the first year (58 up to 168 weeks) of treatment LVM further decreased in 9 out of 12 patients with available data.
Après la première année de traitement (de 58 à 168 semaines), la MVG avait encore diminué chez 9 des 12 patients dont les données étaient disponibles.
At 104 weeks of treatment LVM assessments were available for 10 patients, of which 9 decreased to within normal limits.
Après 104 semaines de traitement, les données sur la MVG étaient disponibles pour 10 patients; chez 9 d’ entre eux, la MVG avait diminué et se situait dans les limites normales.
After 52 weeks of treatment, 3 out of 8 patients with available data made gains in motor function over baseline as measured by raw scores and age-equivalent scores from baseline in the AIMS.
Après 52 semaines de traitement, les scores bruts et les scores de performance motrice à âge équivalent de l’ AIMS faisaient apparaître que la fonction motrice de 3 des 8 patients dont les données étaient disponibles s’ était améliorée par rapport à sa valeur initiale.
Six of the 11 patients with available data continued to make motor development gains beyond Week 52 (with individual patient treatment durations ranging from 58 to 168 weeks; mean follow-up period of 121 weeks), including 3 patients ambulatory and 3 patients with only functional sitting skills by the last study visit.
La fonction motrice de six des onze patients dont les données étaient disponibles a continué à s’ améliorer au-delà de la 52ème semaine (la durée du traitement allant de 58 à 168 semaines suivant les patients; période de suivi de 121 semaines
The remaining 5 patients showed no significant change in motor development beyond Week 52 (with individual patient treatment durations ranging from 104 to 168 weeks; mean follow-up period of 140 weeks), including 4 patients with no significant motor skills in any of the positions evaluated and 1 patient with only functional sitting skills by the last study visit.
Les 5 autres patients n’ ont montré aucune amélioration significative de leur fonction motrice au-delà de la 52ème semaine (la durée du traitement allant de 104 à 168 semaines suivant les patients; période de suivi de 140 semaines en moyenne); lors de la dernière visite, 4 d’ entre eux ne montraient aucune aptitude motrice quelle que soit la position évaluée; le dernier patient pouvait quant à lui uniquement s’ asseoir.
The vast majority of patients with infantile-onset Pompe disease treated with Myozyme demonstrate improvement in cardiac function as well as stabilisation or improvements in growth parameters.
L’ immense majorité des patients ayant une forme infantile de la maladie de Pompe traités par Myozyme montre une amélioration des fonctions cardiaques ainsi qu’ une stabilisation ou des améliorations des paramètres de croissance.
However, motor and respiratory responses to treatment have been more variable.
En revanche, les réponses des fonctions motrices et respiratoires au traitement ont été plus variables.
Patients with infantile-onset Pompe disease who demonstrated motor gains, had greater preservation of motor function and lower glycogen content in the quadriceps muscle at baseline.
Les patients atteints de la forme infantile de la maladie de Pompe qui ont connu des améliorations motrices, avaient initialement une meilleure conservation de la fonction motrice et une plus faible concentration initiale de glycogène dans le quadriceps.
It is noteworthy that a higher proportion of patients with better motor outcomes show stability or improvement in growth parameters (weight), while the large majority of patients, regardless of their motor outcomes or baseline features, show reversal of cardiomyopathy as measured by changes in LVM Z-score.
Il convient de noter qu’ une plus grande proportion de patients ayant de meilleurs résultats moteurs présente une stabilisation ou une amélioration des paramètres de croissance (poids), alors que la grande majorité des patients, quels que soient leurs résultats moteurs ou les valeurs initiales, présentent une inversion de la cardiomyopathie, mesurée par des variations du score Z de la MVG.
The totality of the data suggests that early diagnosis and treatment at an early stage of disease may be critical to achieve the best outcomes in these infantile onset patients.
L’ ensemble des données suggère qu’ un diagnostic et un traitement à un stade précoce de la maladie peuvent être essentiels pour l’ obtention de meilleurs résultats chez les patients ayant eu une forme d’ apparition infantile de la maladie.
9 Late-onset Pompe disease An open-label clinical trial assessed the safety and efficacy of Myozyme in 5 patients with late-onset Pompe disease who ranged in age from 5 to 15 years at initiation of treatment.
Forme d’ apparition tardive de la maladie de Pompe Un essai clinique en ouvert a évalué la tolérance et l’ efficacité de Myozyme chez 5 patients atteints de la forme tardive de la maladie de Pompe dont l'âge était compris en début de traitement entre 5 et 15 ans.
Patients received 20 mg/ kg Myozyme every other week for 26 weeks.
Les patients ont reçu 20 mg/ kg de Myozyme toutes les deux semaines pendant 26 semaines.
All patients were freely ambulatory and all but one patient did not require any form of ventilator support (1 patient required nocturnal non-invasive ventilation).
Tous les patients se déplaçaient sans assistance et tous sauf un n’ ont pas eu besoin d’ une forme quelconque de ventilation assistée (1 patient a nécessité une assistance respiratoire nocturne non invasive).
Of the 3 patients with significant pulmonary involvement at screening/ baseline (percentage predicted forced vital capacity in the sitting position ranging from 58-67%), two demonstrated clinically meaningful improvements in FVC (+11.5% and +16.0%) in the sitting position by Week 26.
Parmi les trois patients dont l’ atteinte pulmonaire était significative à la baseline (pourcentage de capacité vitale forcée (CVF) en position assise compris entre 58 et 67%), deux ont montré des améliorations cliniquement significatives de la CVF en position assise (entre +11,5 et +16%) en semaine 26.
Evaluation of motor function gave disparate results.
L’ évaluation de la fonction motrice a donné des résultats disparates.
Ten patients with advanced late-onset Pompe disease (i. e. wheelchair-bound for 10/ 10 and ventilator- dependent for 9/ 10) aged 9-54 years were treated in expanded access programs with alglucosidase alfa 20-40 mg/ kg every 2 weeks for various periods of time between 6 months and 2.5 years.
Dix patients atteints d'une forme tardive de la maladie de Pompe à un stade avancé (c'est-à-dire 10/ 10 en fauteuil roulant et 9/ 10 sous respirateur) âgés de 9 à 54 ans, ont été traités dans des programmes d’ accès étendu au traitement avec 20-40 mg/ kg d’ alpha alglucosidase toutes les 2 semaines selon des durées variables comprises entre 6 mois et 2,5 ans.
The pulmonary benefits observed in patients included a clinically meaningful improvement in FVC of 35% in one patient, and significant reductions in the number of hours of ventilator support needed in 2 patients.
Les bénéfices respiratoires observés chez les patients ont inclus une amélioration cliniquement significative de la CVF de 35% chez un patient et des réductions significatives du nombre d’ heures de ventilation assistée nécessaires chez 2 patients.
Benefits of treatment on motor function including the regaining of lost motor skills were observed in some patients.
Les bénéfices du traitement sur la fonction motrice, y compris une récupération d’ aptitudes motrices perdues, ont été observés chez certains patients.
Only one patient became wheelchair-free.
Un seul patient a pu s’ affranchir du fauteuil roulant.
In this group of patients a variable response has also been seen with respect to motor function.
Dans ce groupe de patients, la réponse motrice observée a également été variable.
Pompe Registry Medical or healthcare professionals are encouraged to register patients who are diagnosed with Pompe disease at www. PompeRegistry. com.
Les professionnels de la santé sont encouragés à enregistrer les patients qui ont un diagnostic de la maladie de Pompe à www. PompeRegistry. com.
Patient data will be anonymously collected in this Registry.
Les données des patients seront collectées de façon anonyme dans ce Registre.
The objectives of the “ Pompe Registry” are to enhance the understanding of Pompe disease and to monitor patients and their response to enzyme replacement therapy over time, with the ultimate goal of improving clinical outcomes for these patients.
Les objectifs du « Registre Pompe » visent à améliorer la compréhension de la maladie de Pompe et à surveiller les patients et leur réponse au traitement enzymatique substitutif dans le temps, avec le but ultime d'améliorer les résultats cliniques de ces patients.
In a pivotal trial including 18 patients, the pharmacokinetics of Myozyme were evaluated in 15 patients with infantile-onset Pompe disease (all aged less than 6 months at treatment-onset) who received doses of 20 mg/ kg or 40 mg/ kg alglucosidase alfa as an approximate 4 to 6.5-hour infusion, respectively.
Dans un essai pivot incluant 18 patients, la pharmacocinétique de Myozyme a été évaluée chez 15 patients atteints de la forme infantile de la maladie de Pompe (tous âgés de moins de 6 mois au début du traitement) qui ont reçu des doses de 20 mg/ kg ou de 40 mg/ kg d’ alpha alglucosidase en 10 perfusion de respectivement 4 à 6,5 heures.
Pharmacokinetics were dose proportional and did not change over time.
Les propriétés pharmacocinétiques ont été proportionnelles à la dose et n’ ont pas varié dans le temps.
After the first and sixth infusion of Myozyme, mean maximum plasma concentrations (Cmax) ranged from 178.2 to 263.7 μ g/ ml for the 20 mg/ kg and 40 mg/ kg dose groups respectively.
Après la première et la sixième perfusion de Myozyme, les concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) ont été comprises entre 178,2 et 263,7 µg/ ml pour les deux posologies, respectivement de 20 mg/ kg et de 40 mg/ kg.
The mean area under the plasma concentration-time curve (AUC∞) ranged from 977.5 to 1,872.5 μ g• hr/ mL for the 20 mg/ kg and 40 mg/ kg dose groups.
L'aire moyenne sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC∞) a été comprise entre 977,5 et 1 872,5 μ g• h/ ml pour les posologies de 20 mg/ kg et de 40 mg/ kg.
Mean plasma clearance (CL) was 21.9 mL/ hr/ kg and mean volume of distribution at steady state (Vss) was 66.2 mL/ kg for both dose groups with small between-subject variability of 15% and 11%, respectively.
La clairance plasmatique moyenne (CL) a été de 21,9 ml/ h/ kg et le volume moyen de distribution à l’ état d'équilibre (Vss) a été de 66,2 ml/ kg pour les deux posologies avec une faible variabilité entre sujets, respectivement 15% et 11%.
Mean plasma elimination half-life (t1/ 2) was 2.75 hours for the two dose groups.
La demi-vie d’ élimination plasmatique moyenne (t1/ 2) a été de 2,75 heures pour les deux groupes posologiques.
The pharmacokinetics of Myozyme were also evaluated in a separate trial in 21 patients with infantile- onset Pompe disease (all aged between 6 months and 3.5 years at treatment-onset) who received doses of 20 mg/ kg of alglucosidase alfa.
La pharmacocinétique de Myozyme a aussi été évaluée dans un essai distinct sur 21 patients atteints de la forme infantile de la maladie de Pompe (tous âgés de 6 mois à 3,5 ans au début du traitement) qui ont reçu des doses de 20 mg/ kg d’ alpha alglucosidase.
In 12 patients with available data the AUC∞ and Cmax were approximately equivalent to those observed for the 20 mg/ kg dose group in the pivotal trial.
Chez 12 patients dont les données sont disponibles, les valeurs AUC∞ et Cmax ont été environ équivalentes à celles observées pour le groupe posologique à 20 mg/ kg de l’ essai pivot.
The t½ of approximately 2-3 hours was also similar in this group of patients.
La t½ d’ approximativement 2 à 3 heures a aussi été similaire dans ce groupe de patients.
The pharmacokinetics of Myozyme were evaluated in a trial in 5 patients with late-onset Pompe disease aged 6-15 years who received 20 mg/ kg alglucosidase alfa every 2 weeks.
La pharmacocinétique de Myozyme a été évaluée dans un essai chez 5 patients atteints de la maladie de Pompe d'apparition tardive âgés de 6 à 15 ans qui ont reçu 20 mg/ kg d’ alpha alglucosidase toutes les 2 semaines.
There was no difference in the pharmacokinetic profile of Myozyme in late-onset patients compared to infantile- onset patients.
Il n’ y a pas eu de différence dans le profil pharmacocinétique de Myozyme chez des patients atteints de la forme tardive de la maladie comparée à celui de patients atteints de la forme infantile de la maladie.
Preclinical data reveal no special hazards for humans based on studies of safety pharmacology, single and repeat dose toxicity.
Les données précliniques n'ont mis en évidence aucun risque particulier pour l'homme sur la base d’ études de tolérance pharmacologique et d’ études de toxicité de doses uniques ou répétées.
No significant adverse findings were observed in a mouse embryofoetal
Aucun effet indésirable significatif n’ a été observé dans une étude embryofœ tale chez la souris.
Data from a mouse fertility and early embryonic development study were not conclusive.
Les données d’ une étude sur la fécondité et le développement embryonnaire précoce chez la souris n’ ont pas été concluantes.
The potential effects on reproductive and developmental functions have not been fully characterised.
Les effets potentiels sur la reproduction et le développement n’ ont pas été totalement établis.
Mannitol Sodium phosphate monobasic monohydrate Sodium phosphate dibasic heptahydrate Polysorbate 80
Mannitol Phosphate monosodique monohydraté Phosphate disodique heptahydraté Polysorbate 80
After dilution, an immediate use is recommended.
Après dilution, une utilisation immédiate est recommandée.
However, chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2 to 8°C when stored under protection from light.
Toutefois, la stabilité chimique et physique en cours d’ utilisation a été démontrée pendant 24 heures entre 2 et 8 ° C lorsque conservé à l’ abri de la lumière.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
A conserver au réfrigérateur (entre 2° C et 8° C).
50 mg of powder in a vial (Clear Type 1 glass) with a stopper (siliconised butyl) and a seal (aluminium) with a flip-off cap (plastic).
50 mg de poudre en flacon (verre transparent de type 1), muni d’ un bouchon (butyle siliconé) et d’ un sertissage (aluminium) avec un opercule de type « flip-off » (plastique).
Pack sizes of 1, 10 or 25 vials.
Boîtes de 1, 10 ou 25 flacons.
Myozyme has to be reconstituted with water for injections, then diluted with 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution and then administered by intravenous infusion.
Myozyme doit être reconstitué avec de l’ eau pour préparations injectables, puis dilué avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) et administré par perfusion intraveineuse.
Reconstitution and dilution should be performed in accordance with good practice rules, particularly for the respect of asepsis.
La reconstitution et la dilution doivent être réalisées conformément aux règles de bonnes pratiques, en particulier en ce qui concerne l’ asepsie.
Due to the proteinaceous nature of the product, particle formation may occur in the reconstituted solution and final infusion bags.
En raison de la nature protéique du produit, la formation de particules peut se produire dans la solution reconstituée et dans les poches de perfusion finales.
Therefore, a 0.2 micron low protein binding in-line filter should be used for administration.
En conséquence, un filtre en ligne à faible pouvoir de fixation protéique, de 0,2 micron doit être utilisé pour l’ administration.
It was demonstrated that the use of a 0.2 micron in-line filter removes visible particles and does not result in an apparent loss of protein or activity.
Il a été démontré que l’ emploi d’ un filtre en ligne de 0,2 micron retient les particules visibles sans entraîner de perte apparente de protéine ni d’ activité.
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient’ s dose regimen (mg/ kg) and remove the required vials from the refrigerator in order to allow them to reach room temperature (approximately 30 minutes).
Déterminer le nombre de flacons à reconstituer en fonction de la posologie (mg/ kg) de chaque patient et sortir les flacons nécessaires du réfrigérateur afin de leur permettre d’ atteindre la température ambiante (environ 30 minutes).
As Myozyme does not contain a preservative, each vial of Myozyme is for single use only.
Myozyme ne contenant pas de conservateur, chaque flacon de Myozyme est exclusivement à usage unique.
11 Use Aseptic Technique
Utiliser une technique aseptique
Reconstitute each 50 mg vial of Myozyme with 10.3 ml water for injections.
Reconstituer chaque flacon de 50 mg de Myozyme avec 10,3 ml d’ eau pour préparations injectables.
Add the water for injections by slow drop-wise addition down the side of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
Ajouter lentement l’ eau pour préparations injectables goutte à goutte sur la paroi du flacon et non directement sur le lyophilisat.
Tilt and roll each vial gently.
Incliner et rouler doucement chaque flacon.
Do not invert, swirl or shake the vial.
Ne pas inverser, retourner, ni secouer le flacon.
The reconstituted volume is 10.5 ml containing 5 mg/ ml, and appears as a clear, colourless to pale yellow solution which may contain particles in the form of thin white strands or translucent fibres.
Le volume reconstitué est de 10,5 ml contenant 5 mg/ ml de Myozyme et apparaît comme une solution transparente incolore à jaune pâle qui peut contenir des particules sous forme de brins fins ou de filaments translucides.
Perform an immediate inspection of the reconstituted vials for particulate matter and discoloration.
Vérifier immédiatement l’ absence de particules étrangères et de coloration anormale dans les flacons reconstitués.
If upon immediate inspection foreign particles other than those described above are observed, or if the solution is discoloured, do not use.
Si à l’ examen immédiat des particules étrangères autres que celles décrites ci-dessus sont observées ou si la solution présente une coloration anormale, ne pas l’ utiliser.
The pH of the reconstituted solution is approximately 6.2.
Le pH de la solution reconstituée est d’ environ 6,2.
After reconstitution, it is recommended to promptly dilute the vials (see below).
Après reconstitution, il est recommandé de diluer rapidement les flacons (voir ci-dessous).
When reconstituted as above, the reconstituted solution in the vial contains 5 mg alglucosidase alfa per ml.
Une fois reconstitué comme décrit ci-dessus, la solution reconstituée du flacon contient 5 mg d’ alpha alglucosidase par ml.
The reconstituted volume allows accurate withdrawal of 10.0 ml (equal to 50 mg) from each vial.
Le volume reconstitué permet le prélèvement précis de 10,0 ml (équivalent à 50 mg) de chaque flacon.
Slowly withdraw the reconstituted solution from each vial until the volume for the patient’ s dose is obtained.
Celui -ci doit alors être encore dilué comme suit: prélever lentement la solution reconstituée de chaque flacon jusqu’ à obtenir le volume pour la dose du patient.
The recommended final concentration of alglucosidase in the infusion bags ranges from 0.5 mg/ ml to 4 mg/ ml.
La concentration finale recommandée d’ alpha alglucosidase dans les poches de perfusion est comprise entre 0,5 mg/ ml et 4 mg/ ml.
Remove airspace within the infusion bag.
Retirer l’ air à l’ intérieur de la poche de perfusion.
Also remove an equal volume of 0.9% sodium chloride, that will be replaced with reconstituted Myozyme.
Retirer aussi un volume de chlorure de sodium à 0,9% qui sera remplacé par un volume équivalent de Myozyme reconstitué.
Slowly inject the reconstituted Myozyme directly into the 0.9% sodium chloride solution.
Injecter lentement le Myozyme reconstitué directement dans la solution de chlorure de sodium à
Gently invert or massage the infusion bag to mix the diluted solution.
Retourner doucement ou masser la poche de perfusion pour mélanger la solution diluée.
Do not shake or excessively agitate the infusion bag.
Ne pas secouer ni agiter excessivement la poche de perfusion.
The final infusion solution should be administered as close to preparation time as possible.
La solution de perfusion finale doit être administrée aussi tôt que possible après la préparation.
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, The Netherlands
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, Pays-bas
45, 51, 76 and 80 New York Avenue, Framingham, MA 01701, USA
45, 51, 76 et 80 New York Avenue, Framingham, MA 01701, USA
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 14 April 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de pharmacovigilance Le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché doit veiller à ce que le système de pharmacovigilance, tel qu’ il est décrit dans la version du 14 avril 2008 de la demande d’ Autorisation de Mise sur le Marché (AMM), présentée dans le Module 1.8.1., soit instauré et entre en application avant et pendant la période de commercialisation du produit.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de gestion des risques Le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché s’ engage à effectuer les études et les activités de pharmacovigilance supplémentaires présentées dans le Plan de pharmacovigilance, tel qu’ il a été validé dans la version 1 du Plan de gestion des risques (PGR) présenté dans le Module 1.8.2. de la demande d’ Autorisation de Mise sur le Marché, ainsi que dans toutes les mises à jour ultérieures du PGR approuvées par le Comité des médicaments à usage humain (CHMP - (Committee for Medicinal Products for Human Use).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Comme spécifié dans la recommandation du CHMP concernant les systèmes de gestion des risques pour les produits médicinaux à usage humain (« Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use ».), le PGR mis à jour devra être soumis en même temps que le prochain Rapport périodique de pharmacovigilance (periodic safety update report, PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
En outre, un PGR mis à jour devra également être soumis • Lors de la réception de nouvelles informations susceptibles d’ avoir une incidence sur le profil de sécurité d’ emploi du médicament, le Plan de pharmacovigilance ou les activités de minimisation des risques • Dans un délai de 60 jours à compter du franchissement d’ une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation des risques) • A la demande de l’ EMEA
Myozyme 50 mg powder for concentrate for solution for infusion Alglucosidase alfa
Myozyme 50 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion Alpha alglucosidase
Each vial contains 50 mg of alglucosidase alfa
Chaque flacon contient 50 mg d’ alpha alglucosidase
For single use only
Voie intraveineuse Lire la notice avant utilisation Exclusivement à usage unique
Store at 2°C-8°C (in a refrigerator)
A conserver au réfrigérateur (entre 2° C et 8° C).
Any unused product should be discarded
Tout produit non utilisé doit être éliminé.
18 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
19 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
DENOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D' ADMINISTRATION
50 mg per vial
50 mg par flacon
Store at 2°C-8°C (in a refrigerator) Genzyme Europe B. V. -NL
Genzyme Europe B. V. - Pays-Bas
Myozyme 50 mg powder for concentrate for solution for infusion Alglucosidase alfa
Myozyme 50 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion Alpha alglucosidase
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Veuillez lire attentivement l’ intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.
It may harm them, even if
Ne le donnez jamais à quelqu'un d’ autre,
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non
What Myozyme is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Myozyme et dans quel cas est -il utilisé?
Before you use Myozyme 3.
Comment utiliser Myozyme?
How to use Myozyme 4.
5.
Possible side effects 5.
Comment conserver Myozyme?
WHAT MYOZYME IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE MYOZYME ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE?
Myozyme is used to treat patients who have a confirmed diagnosis of Pompe disease.
Myozyme est utilisé dans le traitement des patients ayant un diagnostic confirmé de maladie de Pompe.
People with Pompe disease have low levels of an enzyme called α -glucosidase.
Les personnes atteintes de la maladie de Pompe présentent de faibles niveaux d’ une enzyme appelée α -glucosidase.
This enzyme helps the body control levels of glycogen (a type of carbohydrate).
Cette enzyme aide l’ organisme à contrôler les niveaux de glycogène (un type de glucide).
Glycogen provides the body with energy, but in Pompe disease the levels can get too high.
Le glycogène fournit de l’ énergie à l’ organisme; mais ses niveaux peuvent devenir trop élevés chez les personnes atteintes de la maladie de Pompe.
Myozyme is an artificial enzyme called alglucosidase alfa – this can replace the natural enzyme which is lacking in Pompe disease.
Myozyme est une enzyme artificielle appelée alpha alglucosidase – cette enzyme peut se substituer à l’ enzyme naturelle qui est en quantité insuffisante chez les personnes atteintes de la maladie de Pompe.
The benefits of Myozyme in patients with late onset Pompe disease are not known yet.
Les bénéfices de Myozyme pour les patients atteints de la forme tardive de la maladie de Pompe ne sont pas connus à ce jour.
BEFORE YOU USE MYOZYME
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’ UTILISER MYOZYME?
Do not use Myozyme If you are allergic (hypersensitive) to alglucosidase alfa or any of the other ingredients of Myozyme.
- si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ alpha alglucosidase ou à l’ un des autres composants
Take special care with Myozyme If you are treated with Myozyme, you may experience a reaction while you are being given the medicine or during the next 2 hours.
médicament ou dans les 2 heures qui suivent.
This is known as an infusion-associated reaction and can sometimes be very severe.
Il s’ agit d’ une réaction associée à la perfusion, qui peut parfois s’ avérer très sévère.
If you experience a reaction like this, you should tell your doctor immediately.
Si vous avez une telle réaction, vous devez en informer immédiatement votre médecin.
You may need to be given additional medicines to prevent an allergic reaction (e. g. antihistamines and/ or corticosteroids) or antipyretics.
Il se peut que vous ayez besoin de recevoir d’ autres médicaments en prévention d’ une éventuelle réaction allergique (par ex., des anti-histaminiques et/ ou des corticostéroïdes) ou des antipyrétiques.
Different groups of patients using Myozyme The information in this leaflet applies to all patient groups including children, adolescents, adults and the elderly.
22 Différents groupes de patients utilisant Myozyme Les informations fournies dans cette notice concernent tous les groupes de patients, y compris les enfants, les adolescents, les adultes et les personnes âgées.
21 Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Utilisation d’ autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez -en à votre médecin.
Pregnancy and breast-feeding There is no experience of the use of Myozyme in pregnant women.
Grossesse et allaitement Il n’ existe aucune étude sur l’ utilisation de Myozyme chez les femmes enceintes.
Myozyme should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Myozyme ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas d’ absolue nécessité.
Ask you doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
HOW TO USE MYOZYME
COMMENT UTILISER MYOZYME
Instructions for proper use Myozyme is given through a drip into a vein (by intravenous infusion).
Instructions pour un bon usage Myozyme est administré au moyen d’ un système de goutte-à-goutte dans une veine (par perfusion intraveineuse).
It is supplied as a powder which will be mixed with sterile water before it is given.
Le médicament est fourni sous la forme d’ une poudre qui doit être mélangée à de l’ eau stérile avant l’ administration.
Myozyme is only used under the supervision of a doctor who is knowledgeable in the treatment of Pompe disease.
Myozyme doit être utilisé uniquement sous la supervision d’ un médecin connaissant le traitement de la maladie de Pompe.
The recommended dosage of Myozyme is 20 mg/ kg body weight given once every 2 weeks.
La posologie recommandée pour Myozyme est de 20 mg/ kg de poids corporel administrés toutes les 2 semaines.
If you use more Myozyme than you should There are no cases of overdose reported.
Aucun cas de surdosage n’ a été rapporté.
If you forget to use Myozyme If you have missed an infusion, please contact your doctor.
Si vous oubliez de prendre Myozyme Si vous avez oublié une perfusion, veuillez prendre contact avec votre médecin.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d’ informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Like all medicines, Myozyme can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Myozyme est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n’ y soit pas sujet.
Side effects were mainly seen while patients were being given the medicine or shortly after (“ infusion related effects”).
Les effets indésirables se manifestent principalement lors de l’ administration du médicament ou peu après ("réactions associées à la perfusion").
Some of these infusion related side effects became serious.
Certains effets secondaires associés à la perfusion sont susceptibles de s’ aggraver.
Should you experience any reaction like this, please tell your doctor immediately.
Par conséquent, si vous venez à manifester une telle réaction, vous devez en informer immédiatement votre médecin.
You may need to be given additional medicines to prevent an allergic reaction (e. g. antihistamines and/ or corticosteroids) or antipyretics.
Ce dernier pourrait être amené à vous prescrire des médicaments supplémentaires en prévention d’ une éventuelle réaction allergique (par ex., des anti- histaminiques et/ ou des corticostéroïdes) ou des antipyrétiques.
• Hives • Rash • Paleness • Redness of the skin • (Facial) flushing • Increased or high blood pressure • Bluish discolouration of the skin • Fever or increased body temperature • Chills • Cough • Increased breathing rate • Increased or decreased heart rate • Vomiting • Agitation • Tremor • Swelling around the eyes • Abnormal breathing sounds
• Urticaire • Eruptions sur la peau • Pâleur • Rougeurs sur la peau • Bouffées de chaleur (visage) • Pression artérielle augmentée ou élevée • Coloration bleutée de la peau
22 • Difficulty in breathing • Headache • Cold extremities (e. g. hands, feet) • Tingling • Pain or local reaction at the site of the drip • Dizziness • Irritability • Itchy skin • Retching • Low blood pressure • Bronchospasm • Low level of oxygen in the blood • Swelling of the face, swelling of the throat or severe combined swelling of the face, throat and tongue due to a severe allergic reaction • Swelling of the arms and legs • Feeling hot • Increased sweating • Eyes tearing • Mottled skin • Nausea • Restlessness • Wheezing • Heart stopping
23 • Fièvre ou augmentation de la température corporelle • Frissons • Toux • Augmentation du rythme respiratoire • Augmentation ou diminution du rythme cardiaque • Vomissements • Agitation • Tremblements • Gonflement autour des yeux • Bruits respiratoires anormaux • Difficultés respiratoires • Maux de tête • Refroidissement des extrémités (par ex., les mains et les pieds) • Picotements • Douleur ou réaction locale au point de perfusion • Sensation vertigineuse • Irritabilité • Démangeaisons de la peau • Haut-le-cœ ur • Faible pression artérielle • Bronchospasme • Faible taux d’ oxygène dans le sang • Œ dème du visage, gonflement de la gorge ou gonflement simultané et sévère du visage, de la gorge et de la langue résultant d’ une réaction allergique grave • Gonflement des bras et des jambes • Sensation de chaleur • Augmentation de la sudation • Larmoiements • Peau marbrée • Nausées • Impatiences • Respiration sifflante • Arrêt cardiaque
Life threatening reactions, including very severe generalised allergic reactions and anaphylactic shock, have been reported in some patients.
Des réactions menaçant potentiellement la vie, incluant des réactions allergiques généralisées très sévères et un choc anaphylactique, ont été rapportées chez certains patients.
HOW TO STORE MYOZYME
COMMENT CONSERVER MYOZYME
Do not use after the expiry date stated on the labelling after the letters ‘ EXP’.
Ne pas utiliser Myozyme après la date de péremption mentionnée sur l’ étiquette après les lettres EXP.
It is recommended that Myozyme is used immediately after it has been mixed with sterile water.
Il est recommandé d’ utiliser Myozyme juste après l’ avoir mélangé à de l’ eau stérile.
However it can be kept for up to 24 hours if it is kept cool (2°C – 8°C) and in the dark.
Cependant, il peut être conservé pendant un maximum de 24 heures s’ il est maintenu au frais (entre 2 et 8 °C) et à l’ obscurité.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
24 Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’ égout ou avec les ordures ménagères.
What Myozyme contains
Que contient Myozyme?
- The active substance is alglucosidase alfa 50 mg.
- La substance active est l’ alpha alglucosidase, 50 mg.
One vial contains 50 mg of alglucosidase alfa.
Un flacon contient 50 mg d’ alpha
- The other ingredients are
- Les autres composants sont:
- polysorbate 80
mannitol phosphate monosodique monohydraté phosphate disodique heptahydraté polysorbate 80
What Myozyme looks like and contents of the pack Myozyme, 50 mg, is presented as a powder for concentrate for solution for infusion (in a vial- pack: sizes of 1, 10 or 25).
Qu’ est -ce que Myozyme et contenu de l’ emballage extérieur Myozyme 50 mg, se présente sous forme de poudre pour solution à diluer pour perfusion (en flacon - boîtes de 1, 10 ou 25 flacons).
Myozyme is supplied as a white to off-white powder.
Myozyme est fourni sous forme de poudre blanche à blanchâtre.
After reconstitution it is a clear, colourless to pale yellow solution, which may contain particles.
Après reconstitution, c’ est une solution transparente incolore à jaune pâle qui peut contenir des particules.
The reconstituted solution must be further diluted.
La solution reconstituée doit être diluée.
Marketing Authorisation Holder Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD, Naarden, The Netherlands
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD, Naarden, Pays-Bas
België/ Belgique/ Belgien/ Luxembourg/ Luxemburg Genzyme Belgium nv/ sa (Belgique/ Belgien), Tél/ Tel: + 32 2 714 17 11
België/ Belgique/ Belgien/ Luxembourg/ Luxemburg Genzyme Belgium nv/ sa (Belgique/ Belgien), Tél. / Tel: +32 2 714 17 11
Č eská Republika/ Slovenská Republika/ Slovenija Genzyme Europe B. V. organizač ní slož ka (Č eská Republika, Č eš ka, Republika Č eš ka), Tel: +420 227 133 665
Č eská republika/ Slovenská republika/ Slovenija Genzyme Europe B. V. organizač ní slož ka (Č eská republika, Č eská, Republika Č eská), Tel: +420 227 133 665
Danmark/ Norge/ Sverige/ Suomi/ Finland/ Ísland Genzyme A/ S, (Danmark/ Tanska/ Danmörk), Tlf/ Puh. / Sími: + 45 32712600
25 Danmark/ Norge/ Sverige/ Suomi/ Finland/ Ísland Genzyme A/ S, (Danmark/ Tanska/ Danmörk), Tlf/ Puh. / Sími: +45 32712600
France Genzyme S. A. S, Tél: + 33 (0) 825 825 863
Tél.: +33 (0) 825 825 863
< ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
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Instructions for use – reconstitution, dilution and administration
Mode d’ emploi – reconstitution, dilution et administration
Myozyme has to be reconstituted with water for injections, then diluted with 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution and then administered by intravenous infusion.
Il doit ensuite être administré par perfusion intraveineuse.
Reconstitution and dilution should be performed in accordance with good practice rules, particularly for the respect of asepsis.
La reconstitution et la dilution doivent être effectuées en conformité avec les Règles de Bonnes Pratiques Cliniques, en particulier pour le respect des conditions d’ asepsie.
Due to the proteinaceous nature of the product, particle formation may occur in the reconstituted solution and final infusion bags.
En raison de la nature protéique du produit, des particules peuvent se former dans la solution reconstituée et dans les poches de perfusion finales.
Therefore, a 0.2 micron low protein binding in-line filter should be used for administration.
Par conséquent, un filtre en ligne à faible liaison protéique de 0,2 micron devra être utilisé lors de l’ administration.
It was demonstrated that the use of a 0.2 micron in-line filter removes visible particles and does not result in an apparent loss of protein or activity.
Il a été démontré que l’ utilisation d’ un tel filtre permettait de supprimer les particules visibles sans entraîner de perte apparente de protéine ni d’ activité.
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient’ s dose regimen (mg/ kg) and remove the required vials from the refrigerator in order to allow them to reach room temperature (approximately 30 minutes).
Etablir le nombre de flacons à reconstituer en fonction du régime thérapeutique (mg/ kg) du patient et sortir les flacons nécessaires du réfrigérateur afin de leur permettre d’ atteindre la température ambiante (pendant environ 30 minutes).
As Myozyme does not contain a preservative, each vial of Myozyme is for single use only.
Myozyme ne contenant aucun conservateur, chaque flacon de Myozyme est à usage unique.
Use Aseptic Technique
• Reconstitution
• Reconstitution Reconstitute each 50 mg vial of Myozyme with 10.3 ml water for injections.
Reconstituer chaque flacon de 50 mg de Myozyme avec 10,3 ml d’ eau pour préparations injectables.
The reconstituted volume is 10.5 ml containing 5 mg enzyme/ ml, and appears as a clear, colourless to pale yellow solution which may contain particles in the form of thin white strands or translucent fibres.
Le volume reconstitué est de 10,5 ml contenant 5 mg/ ml d’ enzyme et apparaît comme une solution transparente d’ incolore à jaune pâle qui peut contenir des particules sous forme de brins fins ou de filaments translucides.
If upon immediate inspection foreign particles other than those described above are observed, or if the solution is discoloured, do not use.
Si à l’ examen immédiat des particules étrangères sont observées autres que celles décrites plus haut ou si la solution présente une coloration anormale, ne pas l’ utiliser.
After reconstitution it is recommended to promptly dilute the vials (see below).
Après reconstitution, il est recommandé de diluer rapidement les flacons (voir ci-dessous).
• Dilution When reconstituted as above, the reconstituted solution in the vial contains 5 mg alglucosidase alfa per ml.
Une fois reconstituée comme indiqué ci-dessus, la solution reconstituée dans le flacon contient 5 mg/ ml d’ alpha alglucosidase.
This should then be further diluted as follows:
On doit alors diluer comme suit:
Slowly withdraw the reconstituted solution from each vial until the volume for the patient’ s dose is obtained.
Prélever lentement la solution reconstituée de chaque flacon jusqu’ à obtenir le volume pour la dose du patient.
Also remove an equal volume of 0.9% sodium chloride, that will be replaced with
Retirer également un volume égal de chlorure de sodium à 0,9%, qui sera remplacé par du Myozyme reconstitué.
Slowly inject the reconstituted Myozyme directly into the 0.9% sodium chloride solution.
Injecter lentement le Myozyme reconstitué directement dans la solution de chlorure de sodium à 0,9%.
• Administration It is recommended to start the administration of the diluted solution within three hours.
Il est recommandé de commencer l’ administration de la solution diluée dans les trois heures.
The total time between reconstitution and completion of the infusion should not exceed 24 hours.
Le délai total entre la reconstitution et la fin de la perfusion ne doit pas dépasser 24 heures.
The recommended dosage regimen of Myozyme is 20 mg/ kg of body weight administered once every 2 weeks as an intravenous infusion.
La posologie recommandée pour Myozyme est de 20 mg/ kg de poids corporel administrés toutes les 2 semaines par perfusion intraveineuse.
It is recommended that the infusion begin at an initial rate of 1 mg/ kg/ hr and be gradually increased by 2 mg/ kg/ hr every 30 minutes if there are no signs of IARs (Infusion Associated Reactions) until a maximum rate of 7 mg/ kg/ hr is reached.
Il est recommandé de commencer la perfusion par un débit de 1 mg/ kg/ h et d'augmenter graduellement de 2 mg/ kg/ h toutes les 30 minutes en l'absence de RAP (réaction associée à la perfusion) jusqu'à un débit maximal de 7 mg/ kg/ h.
What is Naglazyme?
Qu’ est -ce que Naglazyme?
Naglazyme is a solution for infusion (drip into a vein).
Naglazyme est une solution pour perfusion (goutte-à-goutte dans une veine).
It contains the active substance galsulfase.
Il contient le principe actif galsulfase.
What is Naglazyme used for?
Dans quel cas Naglazyme est -il utilisé?
Naglazyme is used to treat patients who have mucopolysaccharidosis VI (MPS VI or Maroteaux-Lamy syndrome).
Naglazyme est utilisé pour traiter les patients atteints de mucopolysaccharidose de type VI (MPS VI ou syndrome de Maroteaux-Lamy).
This disease is caused by the lack of an enzyme called arylsulfatase B, which is needed to break down substances in the body called glycosaminoglycans (GAGs).
Cette maladie est due à un déficit d’ une enzyme appelée arylsulfatase B, qui est nécessaire pour dégrader des substances présentes dans l’ organisme connues sous le nom de glycosaminoglycanes (GAG).