qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in medical patients who are judged to be at high risk for VTE and who are immobilised due to acute illness such as cardiac insufficiency and/ or acute respiratory disorders, and/ or acute infectious or inflammatory disease.
Prévention des évènements thrombo-emboliques veineux chez le patient, jugé à haut risque d’ évènements thrombo-emboliques veineux, alité pour une affection médicale aiguë telle que insuffisance cardiaque et/ ou trouble respiratoire aigu, et/ ou maladie infectieuse ou inflammatoire aiguës.
Patients undergoing major orthopaedic or abdominal surgery The recommended dose of fondaparinux is 2.5 mg once daily administered post-operatively by subcutaneous injection.
Patients bénéficiant d’ une chirurgie orthopédique majeure ou d’ une chirurgie abdominale La posologie recommandée de fondaparinux est de 2,5 mg une fois par jour, administrée en post- opératoire par injection sous-cutanée.
Treatment should be continued until the risk of venous thrombo-embolism has diminished, usually until the patient is ambulant, at least 5 to 9 days after surgery.
Le traitement sera poursuivi jusqu’ à diminution du risque thrombo-embolique veineux, habituellement jusqu’ à déambulation du patient, au moins pendant 5 à 9 jours après l’ intervention.
Experience shows that in patients undergoing hip fracture surgery, the risk of VTE continues beyond 9 days after surgery.
Chez les patients bénéficiant d’ une chirurgie pour fracture de hanche, l’ expérience montre que le risque thrombo- embolique veineux persiste au-delà du 9ème jour post-opératoire.
Medical patients who are at high risk for thromboembolic complications based on an individual risk assessment The recommended dose of fondaparinux is 2.5 mg once daily administered by subcutaneous injection.
Patients en milieu médical, à haut risque d’ évènements thrombo-emboliques selon une évaluation du risque individuel La posologie recommandée de fondaparinux est de 2,5 mg une fois par jour, administrée par injection sous-cutanée.
A treatment duration of 6-14 days has been clinically studied in medical patients (see section 5.1).
Une durée de traitement de 6 à 14 jours a été cliniquement étudiée chez des patients en
The first fondaparinux administration should be given not earlier than 6 hours following surgical closure.
La première injection de fondaparinux ne doit pas être administrée moins de 6 heures après la fin de l’ intervention chirurgicale.
Renal impairment - Fondaparinux should not be used in patients with creatinine clearance < 20 ml/ min (see section 4.3).
Insuffisance rénale - Chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 20 ml/ min (voir rubrique 4.3), le fondaparinux ne doit pas être utilisé.
The dose should be reduced to 1.5 mg once daily in patients with creatinine clearance in the range of 20 to 50 ml/ min (see sections 4.4 and 5.2).
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml/ min, la posologie de fondaparinux devra être réduite à 1,5 mg une fois par jour (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Hepatic impairment - No dosing adjustment is necessary in patients with either mild or moderate hepatic impairment.
Insuffisance hépatique - Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère à modérée.
In patients with severe hepatic impairment, fondaparinux should be used with care as this patient group has not been studied (see sections 4.4 and 5.2).
Chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère, le fondaparinux doit être utilisé avec précaution: ce groupe de patients n’ ayant pas été étudié (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Sites of administration should alternate between the left and the right anterolateral and left and right posterolateral abdominal wall.
Les sites d'injection doivent être alternés entre la ceinture abdominale antérolatérale et postérolatérale, alternativement du côté droit et du côté gauche.
To avoid the loss of medicinal product when using the pre-filled syringe do not expel the air bubble from the syringe before the injection.
Pour éviter toute perte de médicament lors de l'utilisation de la seringue pré-remplie, ne pas purger la bulle d'air de la seringue avant d'effectuer l'injection.
The whole length of the needle should be inserted perpendicularly into a skin fold held between the thumb and the forefinger; the skin fold should be held throughout the injection.
L'aiguille doit être introduite perpendiculairement sur toute sa longueur dans l'épaisseur d'un pli cutané réalisé entre le pouce et l'index; ce pli cutané doit être maintenu pendant toute la durée de l'injection.
For additional instructions for use and handling and disposal see section 6.6.
Pour des instructions supplémentaires sur l'utilisation, la manipulation et l'élimination, voir rubrique 6.6.
Haemorrhage Fondaparinux should be used with caution in patients who have an increased risk of haemorrhage, such as those with congenital or acquired bleeding disorders (e. g. platelet count < 50,000/ mm3), active ulcerative gastrointestinal disease and recent intracranial haemorrhage or shortly after brain, spinal or ophthalmic surgery and in special patient groups as outlined below.
Hémorragie Le fondaparinux doit être utilisé avec précaution en cas de risque hémorragique accru, notamment troubles acquis ou congénitaux de la coagulation (par exemple, numération plaquettaire < 50 000/ mm3), maladie ulcéreuse gastro-intestinale en poussée, hémorragie intracrânienne récente ou dans les suites récentes d'une intervention chirurgicale cérébrale, rachidienne ou ophtalmique, et dans les populations particulières mentionnées ci-dessous.
These agents include desirudin, fibrinolytic agents, GP IIb/ IIIa receptor antagonists, heparin, heparinoids, or Low Molecular Weight Heparin (LMWH).
3 antagonistes du récepteur GP IIb/ IIIa, héparine, héparinoïdes ou Héparines de Bas Poids Moléculaire (HBPM).
When required, concomitant therapy with vitamin K antagonist should be administered in accordance with the information of Section 4.5.
Si un traitement concomitant par antivitamine K est nécessaire, il sera administré selon les modalités définies à la rubrique 4.5.
3 Spinal / Epidural anaesthesia In patients undergoing major orthopaedic surgery, epidural or spinal haematomas that may result in long-term or permanent paralysis cannot be excluded with the concurrent use of fondaparinux and spinal/ epidural anaesthesia or spinal puncture.
Rachianesthésie/ Anesthésie péridurale Chez les patients bénéficiant d’ une chirurgie orthopédique majeure, des hématomes rachidiens ou périduraux, susceptibles d'induire une paralysie prolongée ou permanente, ne peuvent être exclus lors de l'administration du fondaparinux au décours d'une rachianesthésie/ anesthésie péridurale ou d'une ponction lombaire.
The risk of these rare events may be higher with post- operative use of indwelling epidural catheters or the concomitant use of other medicinal products affecting haemostasis.
Le risque de ces événements rares peut être augmenté par l'utilisation post- opératoire prolongée de cathéters périduraux ou par l'administration concomitante d'autres médicaments agissant sur l'hémostase.
As renal function is generally decreasing with age, elderly patients may show reduced elimination and increased exposure of fondaparinux (see section 5.2).
Une dégradation de la fonction rénale apparaissant généralement avec l’ âge, les patients âgés peuvent présenter une réduction de l’ élimination et un accroissement des concentrations plasmatiques de fondaparinux (voir rubrique 5.2).
Fondaparinux should be used with caution in elderly patients (see section 4.2).
Chez les patients âgés, le fondaparinux sera utilisé avec précaution (voir rubrique 4.2).
Fondaparinux should be used with caution in these patients (see section 4.2).
Chez ces patients, le fondaparinux sera utilisé avec précaution (voir rubrique 4.2).
Renal impairment Fondaparinux is known to be mainly excreted by the kidney.
Insuffisance rénale L’ élimination du fondaparinux est essentiellement rénale.
Patients with creatinine clearance < 50 ml/ min are at increased risk of bleeding and VTE and should be treated with caution (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml/ min présentent un risque hémorragique accru ainsi qu’ un risque accru d’ évènements thrombo-emboliques veineux et seront traités avec précaution (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2).
There are limited clinical data available from patients with creatinine clearance less than 30 ml/ min.
Chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/ min, les données cliniques disponibles sont limitées.
Severe hepatic impairment Dosing adjustment of fondaparinux is not necessary.
Insuffisance hépatique sévère Aucune adaptation posologique du fondaparinux n'est nécessaire.
However, the use of fondaparinux should be considered with caution because of an increased risk of bleeding due to a deficiency of coagulation factors in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2).
Cependant l’ utilisation du fondaparinux doit être envisagée avec précaution en raison d'un risque hémorragique accru dû à la déficience en facteurs de coagulation chez ces patients (voir rubrique 4.2).
Patients with Heparin Induced Thrombocytopenia Fondaparinux should be used with caution in patients with a history of HIT.
Patients ayant une Thrombocytopénie Induite par l’ Héparine Le fondaparinux doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de TIH (Thrombocytopénie Induite par l’ Héparine).
The efficacy and safety of fondaparinux have not been formally studied in patients with HIT type II.
L’ efficacité et la tolérance du fondaparinux n’ ont pas été étudiées de façon formelle chez des patients ayant une TIH de type II.
Fondaparinux does not bind to platelet factor 4 and does not cross-react with sera from patients with Heparin Induced Thrombocytopenia (HIT) type II.
Le fondaparinux ne se lie pas au facteur 4 plaquettaire et il n’ existe pas de réaction croisée avec le sérum des patients ayant une Thrombocytopénie Induite par l’ Héparine (TIH) de type II.
However, rare spontaneous reports of HIT in patients treated with fondaparinux have been received.
Toutefois, de rares déclarations spontanées de TIH chez les patients traités par fondaparinux ont été rapportées.
To date a causal association between treatment with fondaparinux and the occurrence of HIT has not been established.
À ce jour, le lien de causalité entre le traitement par fondaparinux et la survenue de TIH n'a pas été établi.
Bleeding risk is increased with concomitant administration of fondaparinux and agents that may enhance the risk of haemorrhage (see section 4.4).
L’ association du fondaparinux avec des traitements susceptibles d’ accroître le risque hémorragique augmente le risque de saignement (voir rubrique 4.4).
The fondaparinux dose (10 mg) in the interaction studies was higher than the dose recommended for the present indications.
La dose de fondaparinux (10 mg) utilisée dans les études d’ interaction était plus élevée que la dose recommandée dans les indications actuelles.
Fondaparinux neither influenced the INR activity of warfarin, nor the bleeding time under acetylsalicylic acid or piroxicam treatment, nor the pharmacokinetics of digoxin at steady state.
Le fondaparinux n'a pas modifié l’ effet de la warfarine sur l’ INR, ni le temps de saignement sous traitement par acide acétylsalicylique ou piroxicam, ni la pharmacocinétique de la digoxine à l'état d'équilibre.
Follow-up therapy with another anticoagulant medicinal product If follow-up treatment is to be initiated with heparin or LMWH, the first injection should, as a general rule, be given one day after the last fondaparinux injection.
4 Relais par un autre médicament anticoagulant Si un relais doit être initié avec de l’ héparine ou une HBPM, la première injection sera, en règle générale, administrée 24 heures après la dernière injection du fondaparinux.
If follow up treatment with a Vitamin K antagonist is required, treatment with fondaparinux should be continued until the target INR value has been reached.
Si un relais par les antivitamines K est nécessaire, le traitement par le fondaparinux doit être poursuivi jusqu’ à ce que l’ INR soit dans la zone cible.
4 development because of limited exposure.
Il n'existe pas de donnée suffisamment pertinente concernant l'administration du fondaparinux chez la femme enceinte.
Fondaparinux is excreted in rat milk but it is not known whether fondaparinux is excreted in human milk.
Chez le rat, le fondaparinux est excrété dans le lait mais il n'existe pas de données concernant un éventuel passage du fondaparinux dans le lait maternel.
No studies on the effect on the ability to drive and to use machines have been performed.
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
The safety of fondaparinux 2.5 mg has been evaluated in 3,595 patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs treated up to 9 days, in 327 patients undergoing hip fracture surgery treated for 3 weeks following an initial prophylaxis of 1 week, 1,407 patients undergoing abdominal surgery treated up to 9 days, and in 425 medical patients who are at risk for thromboembolic complications treated up to 14 days.
La tolérance du fondaparinux 2,5 mg a été évaluée chez 3595 patients en chirurgie orthopédique majeure du membre inférieur traités pour une durée maximum de 9 jours, chez 327 patients en chirurgie pour fracture de hanche traités pendant 3 semaines après une période initiale d’ une semaine, chez 1407 patients en chirurgie abdominale traités pour une durée maximale de 9 jours, et chez 425 patients en milieu médical, à risque d’ évènements thrombo-emboliques, traités jusqu’ à 14 jours.
The adverse reactions reported by the investigator as at least possibly related to fondaparinux are presented within each frequency grouping (very common ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare < 1/ 10,000) and system organ class by decreasing order of seriousness; these adverse reactions should be interpreted within the surgical and medical context.
Les effets indésirables rapportés par les investigateurs comme au moins possiblement liés au fondaparinux sont présentés au sein de chaque classe organe par ordre décroissant de fréquence de survenue (très fréquent: ≥ 1/ 10; fréquent: ≥ 1/ 100 à < 1/ 10; peu fréquent: ≥ 1/ 1.000 à < 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10.000 à < 1/ 1.000; très rare: < 1/ 10.000) et de sévérité; ces effets indésirables doivent être interprétés au regard du contexte chirurgical et médical.
System organ class MedDRA
5 Classe-organe MedDRA
Undesirable effects in patients undergoing major orthopaedic surgery of lower limbs and/ or abdominal surgery
Effets indésirables chez des patients bénéficiant d’ une chirurgie orthopédique majeure des membres inférieurs ou chirurgie abdominale
Rare: post-operative wound infection
Rare: infection de la cicatrice chirurgicale
Blood and lymphatic system disorders
Fréquent: saignement
Common: post-operative haemorrhage, anaemia Uncommon: bleeding (epistaxis, gastrointestinal, haemoptysis, haematuria, haematoma) thrombocytopenia, purpura, thrombocythaemia, platelet abnormal, coagulation disorder
Peu fréquent: saignement
Common: bleeding (haematoma, haematuria, haemoptysis, gingival bleeding) Uncommon: anaemia
hémoptysie, saignement
Immune system disorders Rare: allergic reaction
Affections du système immunitaire
Metabolism and nutrition Rare: hypokalaemia disorders
gingival) Peu fréquent: anémie
Nervous system disorders Rare: anxiety, somnolence, vertigo, dizziness, headache, confusion
Troubles du métabolisme Rare et de la nutrition
5 Vascular disorders
: hypokaliémie
Rare: hypotension
Rare: anxiété, somnolence, Affections du système vertige, étourdissement, céphalées, nerveux confusion Rare: hypotension Affections vasculaires Affections respiratoires thoraciques et médiastinales Affections gastro- intestinales Affections hépato- biliaires
Respiratory, thoracic and Rare: dyspnoea, coughing mediastinal disorders
Rare: dyspnée, toux Peu fréquent: nausées, vomissements, Rare: douleur abdominale, dyspepsie, gastrite, constipation, diarrhées Peu fréquent: augmentation des enzymes hépatiques, anomalie de la fonction hépatique Rare: hyperbilirubinémie
Gastrointestinal Uncommon: nausea, vomiting disorders Rare: abdominal pain, dyspepsia, gastritis, constipation, diarrhoea
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Hepatobiliary disorders
Peu fréquent: rash, prurit
Uncommon: hepatic enzymes increased, hepatic function abnormal Rare: bilirubinaemia
Peu fréquent: rash, prurit
Skin and subcutaneous tissue disorders
Troubles généraux et
General disorders and administration site conditions
anomalies au site d’ administration
Uncommon: oedema, oedema peripheral, fever, wound secretion Rare: chest pain, fatigue, hot flushes, leg pain, oedema genital, flushing, syncope
périphérique, fièvre, suintement de la cicatrice, Rare: douleur thoracique, fatigue, douleur dans les jambes, oedème génital, bouffées de chaleur et rougeurs, syncope
In other studies or in post-marketing experience, rare cases of intracranial / intracerebral and retroperitoneal bleedings have been reported.
De rares cas de saignements intracraniens/ intracérébraux ou rétropéritonéaux ont été rapportés dans le cadre du développement clinique ou de la surveillance post-commercialisation.
Fondaparinux doses above the recommended regimen may lead to an increased risk of bleeding.
L'administration de doses de fondaparinux supérieures à celles recommandées peut conduire à une augmentation du risque de saignement.
Overdose associated with bleeding complications should lead to treatment discontinuation and search for the primary cause.
Un surdosage associé à des complications hémorragiques doit conduire à l'arrêt du traitement et à la 6 recherche de l’ origine du saignement.
Initiation of appropriate therapy such as surgical haemostasis, blood replacements, fresh plasma transfusion, plasmapheresis should be considered.
L'instauration d'un traitement approprié tel que l’ hémostase chirurgicale, la transfusion de sang ou de plasma frais, ou la plasmaphérèse, doit être envisagée.
Pharmacotherapeutic group: antithrombotic agents.
Classe pharmacothérapeutique: agent anti-thrombotique.
By binding selectively to ATIII, fondaparinux potentiates (about 300 times) the innate neutralization of Factor Xa by ATIII.
En se liant sélectivement à l’ ATIII, le fondaparinux potentialise (environ 300 fois) l'inhibition naturelle du Facteur Xa par l’ ATIII.
6 At the 2.5 mg dose, fondaparinux does not affect routine coagulation tests such as activated partial thromboplastin time (aPTT), activated clotting time (ACT) or prothrombin time (PT)/ International Normalised Ratio (INR) tests in plasma nor bleeding time or fibrinolytic activity.
A la dose de 2,5 mg, le fondaparinux ne modifie pas les tests de coagulation de routine tels que le temps de céphaline activé (TCA), l '« activated clotting time » ou temps de coagulation activé (ACT) ou le taux de prothrombine (TP) / International Normalised Ratio (INR) dans le plasma, ni le temps de saignement ou l'activité fibrinolytique.
However, rare spontaneous reports of aPTT prolongation have been received.
Toutefois, de rares déclarations spontanées d'élévation du TCA ont été enregistrées.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs treated up to 9 days The fondaparinux clinical program was designed to demonstrate the efficacy of fondaparinux for the prevention of venous thromboembolic events (VTE), i. e. proximal and distal deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE) in patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs such as hip fracture, major knee surgery or hip replacement surgery.
Prévention pour une durée maximum de 9 jours des événements thrombo-emboliques veineux en chirurgie orthopédique majeure du membre inférieur Le programme de développement clinique du fondaparinux a été conçu pour démontrer l’ efficacité du fondaparinux dans la prévention des événements thrombo-emboliques veineux (ETV), c'est-à-dire: thromboses veineuses profondes (TVP) proximales et distales et embolies pulmonaires (EP) en chirurgie orthopédique majeure du membre inférieur, telle que fracture de hanche, prothèse de hanche ou chirurgie majeure du genou.
Over 8,000 patients (hip fracture – 1,711, hip replacement – 5,829, major knee surgery – 1,367) were studied in controlled Phase II and III clinical studies.
5829 patients, chirurgie majeure du genou:
Fondaparinux 2.5 mg once daily started 6-8 hours postoperatively was compared with enoxaparin 40 mg once daily started 12 hours before surgery, or 30 mg twice daily started 12-24 hours after surgery.
Le fondaparinux 2,5 mg une fois par jour débuté 6 à 8 heures après l’ intervention était comparé à l’ énoxaparine 40 mg une fois par jour débuté 12 heures avant l’ intervention ou à l’ énoxaparine 30 mg deux fois par jour débuté 12 à 24 heures après l’ intervention.
In a pooled analysis of these studies, the recommended dose regimen of fondaparinux versus enoxaparin was associated with a significant decrease (54% [95% CI, 44%; 63%]) in the rate of VTE evaluated up to day 11 after surgery, irrespective of the type of surgery performed.
Une analyse de l’ ensemble des données de ces études a montré que le fondaparinux à la dose recommandée réduit significativement (de 54% [IC 95%:
The majority of endpoint events were diagnosed by a prescheduled venography and consisted mainly of distal DVT, but the incidence of proximal DVT was also significantly reduced.
44% - 63%]) l'incidence des événements thrombo-emboliques veineux (ETV) par rapport à l’ énoxaparine dans les 11 jours suivant l’ intervention, et ce quel que soit le type d’ intervention.
In studies versus enoxaparin 40 mg once daily started 12 hours before surgery, major bleeding was observed in 2.8% of fondaparinux patients treated with the recommended dose, compared to 2.6% with enoxaparin.
Dans les études versus énoxaparine 40 mg une fois par jour débuté 12 heures avant l’ intervention, un saignement majeur a été observé chez 2,8% des patients du groupe fondaparinux traités par la dose recommandée, et chez 2,6% des patients du groupe énoxaparine.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing hip fracture surgery treated for up to 24 days following an initial prophylaxis of 1 week In a randomised double-blind clinical trial, 737 patients were treated with fondaparinux 2.5 mg once daily for 7 +/ - 1 days following hip fracture surgery.
7 Prévention pendant les 24 jours suivant une période initiale d'une semaine de prophylaxie, des événements thrombo-emboliques veineux en chirurgie pour fracture de hanche Dans un essai clinique randomisé en double aveugle, 737 patients ont reçu du fondaparinux 2,5 mg une fois par jour pendant 7±1 jours après chirurgie pour fracture de hanche.
At the end of this period, 656 patients were randomised to receive fondaparinux 2.5 mg once daily or placebo for an additional 21 +/ - 2 days.
A l’ issue de cette période, 656 patients ont été randomisés pour recevoir du fondaparinux 2,5 mg une fois par jour ou un placebo pendant 21±2 jours supplémentaires.
Fondaparinux provided a significant reduction in the overall rate of VTE compared with placebo [3 patients (1.4%) vs 77 patients (35%), respectively].
Le fondaparinux réduit significativement l’ incidence totale des événements thrombo-emboliques veineux (ETV) par rapport au placebo [respectivement 3 patients (1,4%) vs 77 patients (35%)].
Fondaparinux also provided a significant reduction in the rate of symptomatic VTE (DVT, and / or PE) [1 (0.3%) vs 9 (2.7%) patients, respectively] including two fatal PE reported in the placebo group.
Le fondaparinux réduit également de façon significative l’ incidence des événements thrombo-emboliques veineux symptomatiques (TVP, et/ ou EP) [respectivement, 1 patient (0,3%) vs 9 (2,7%)], dont 2 EP fatales, dans le groupe placebo.
Major bleedings, all at surgical site and none fatal, were observed in 8 patients (2.4%) treated with fondaparinux 2.5 mg compared to 2 (0.6%) with placebo.
Les saignements majeurs, tous observés au niveau du site opératoire, ont été observés chez 8 patients (2,4%) du groupe fondaparinux 2,5 mg et 2 (0,6%) du groupe placebo.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing abdominal surgery who are judged to be at high risk of thromboembolic complications, such as patients undergoing abdominal cancer surgery In a double-blind clinical study, 2,927 patients were randomized to receive fondaparinux 2.5mg once daily or dalteparin 5,000 IU once daily, with one 2,500 IU preoperative injection and a first 2,500 IU post-operative injection, for 7+2 days.
Prévention des évènements thrombo-emboliques veineux (ETV) en chirurgie abdominale chez les patients jugés à haut risque de complications thrombo-emboliques, tels que les patients soumis à une chirurgie abdominale pour cancer Dans une étude clinique, randomisée en double aveugle, 2927 patients ont reçu, pendant 7 ± 2 jours, le fondaparinux 2,5 mg une fois par jour ou daltéparine 5000 UI une fois par jour, avec une injection pré- opératoire de 2500 UI et une première injection post-opératoire de 2500 UI.
The main sites of surgery were colonic/ rectal, gastric, hepatic, cholecystectomy or other biliary.
Les principaux sites de chirurgie ont été: colon/ rectum, estomac, foie, vésicule biliaire et voies biliaires.
Sixty-nine percent of the patients underwent surgery for cancer.
Soixante neuf pour cent des patients ont été opérés pour un cancer.
Patients under-going urological (other than kidney) or gynaecological surgery, laparoscopic surgery or vascular surgery were not included in the study.
Les patients ayant subi une chirurgie urologique (autre que rénale) ou gynécologique, laparoscopique ou vasculaire, n’ ont pas été inclus dans l’ étude.
(62/ 1,021) with dalteparin: odds ratio reduction [95%CI] = -25.8% [-49.7%, 9.5%].
Dans cette étude l’ incidence totale des ETV a été de 4,6% (47/ 1027) avec le fondaparinux, versus 6,1% (62/ 1021) avec daltéparine; la réduction de l’ odds ratio [IC 95%] = -25,8% [-49,7%, 9,5%].
The difference in total VTE rates between the treatment groups, which was not statistically significant, was mainly due
Cette différence d’ incidence totale des ETV entre les groupes de traitement est statistiquement non significative, et principalement due à la réduction de l’ incidence des TVP asymptomatiques d’ origine distale.
Major bleeding was observed in 3.4% of the patients in the fondaparinux group and in 2.4% of the dalteparin group.
Des saignements majeurs ont été observés chez 3,4% des patients dans le groupe fondaparinux et chez 2,4% dans le groupe daltéparine.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in medical patients who are at high risk for thromboembolic complications due to restricted mobility during acute illness In a randomised double-blind clinical trial, 839 patients were treated with fondaparinux 2.5 mg once daily or placebo for 6 to 14 days.
Prévention des évènements thrombo-emboliques veineux chez le patient, jugé à haut risque d’ évènements thrombo-emboliques veineux, alité pour une affection médicale aiguë Dans un essai clinique randomisé en double aveugle, 839 patients ont reçu du fondaparinux 2,5 mg une fois par jour, ou du placebo pendant 6 à 14 jours.
Fondaparinux also significantly reduced the rate of adjudicated fatal PE [0 patients (0.0%) vs 5 patients (1.2%), respectively].
Le fondaparinux réduit aussi significativement le taux d’ embolies pulmonaires fatales associées [respectivement 0 patient (0,0%) versus 5 patients (1,2%)].
Following a single subcutaneous injection of fondaparinux 2.5 mg to young healthy subjects, peak plasma concentration (mean Cmax = 0.34 mg/ l) is obtained 2 hours post-dosing.
Après une injection unique sous-cutanée de 2,5 mg de fondaparinux chez le volontaire sain jeune, la concentration plasmatique maximale (Cmax moyenne = 0,34 mg/ l) est
In elderly healthy subjects, pharmacokinetics of fondaparinux are linear in the range of 2 to 8 mg by subcutaneous route.
Chez le volontaire sain âgé, la pharmacocinétique du fondaparinux administré par voie sous-cutanée est linéaire entre 2 et 8 mg.
Following once daily dosing, steady state of plasma levels is obtained after 3 to 4 days with a 1.3-fold increase in Cmax and AUC.
A une injection par jour, l'état d’ équilibre des concentrations plasmatiques est obtenu en 3 à 4 jours, avec une Cmax et une AUC augmentées d’ un facteur de 1,3.
Mean (CV%) steady state pharmacokinetic parameters estimates of fondaparinux in patients undergoing hip replacement surgery receiving fondaparinux 2.5 mg once daily are:
Chez les patients ayant bénéficié d’ une prothèse de hanche et recevant une dose quotidienne de 2,5 mg de fondaparinux, les paramètres pharmacocinétiques du fondaparinux [moyennes (coef. variation)] estimés à l’ état d’ équilibre sont:
Cmax (mg/ l) - 0.50 (32%), Cmin (mg/ l) - 0.19 (58%).
0,19 (58%).
Since fondaparinux does not bind significantly to plasma proteins other than ATIII, no interaction with other medicinal products by protein binding displacement are expected.
Le fondaparinux ne se liant pas significativement aux protéines plasmatiques à l'exception de l'ATIII, aucune interaction avec d'autres médicaments par déplacement de la liaison protéique n'est attendue.
Metabolism Although not fully evaluated, there is no evidence of fondaparinux metabolism and in particular no evidence for the formation of active metabolites.
Métabolisme Il n'existe aucun élément en faveur d'un métabolisme du fondaparinux, et en particulier de formation de métabolites actifs, bien que celui -ci n’ ait pas été complètement évalué.
Thus, fondaparinux is not expected to interact with other medicinal products in vivo by inhibition of CYP-mediated metabolism.
Aucune interaction du fondaparinux avec d'autres médicaments n'est donc attendue in vivo par inhibition du métabolisme lié au CYP.
8 Special populations
Populations particulières
Renal impairment - Compared with patients with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), plasma clearance is 1.2 to 1.4 times lower in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) and on average 2 times lower in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 50 ml/ min).
Insuffisance rénale - Comparée aux patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine > 80 ml/ min), la clairance plasmatique est 1,2 à 1,4 fois inférieure chez les patients ayant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine entre 50 et 80 ml/ min), et en moyenne 2 fois inférieure chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine entre 30 et 50 ml/ min).
Gender - No gender differences were observed after adjustment for body weight.
Sexe - Après ajustement au poids corporel, aucune différence liée au sexe n’ a été mise en évidence.
Race - Pharmacokinetic differences due to race have not been studied prospectively.
9 Origine ethnique - Les différences de pharmacocinétique liées à l’ ethnie n’ ont pas été étudiées prospectivement.
However, studies performed in Asian (Japanese) healthy subjects did not reveal a different pharmacokinetic profile compared to Caucasian healthy subjects.
Cependant, des études réalisées chez des sujets sains asiatiques (japonais) n’ ont pas mis en évidence de profil pharmacocinétique particulier en comparaison aux sujets sains de type caucasien.
Similarly, no plasma clearance differences were observed between black and Caucasian patients undergoing orthopaedic surgery.
Aucune différence dans les clairances plasmatiques n’ a été observée entre les patients d'origine ethnique noire et caucasienne après chirurgie orthopédique.
Body weight - Plasma clearance of fondaparinux increases with body weight (9% increase per 10 kg).
Poids corporel - La clairance plasmatique du fondaparinux augmente avec le poids (9% par 10 kg de poids).
Hepatic impairment - Following a single, subcutaneous dose of fondaparinux in subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Category B), total (i. e., bound and unbound) Cmax and AUC were decreased by 22% and 39%, respectively, as compared to subjects with normal liver function.
Insuffisance hépatique - Lors de l’ administration d’ une dose unique en sous-cutanée de fondaparinux chez des sujets ayant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B), la Cmax et l’ AUC des concentrations totales (i. e. liées et non liées) ont diminué respectivement de 22% et 39%, par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale.
The lower plasma concentrations of fondaparinux were attributed to reduced binding to ATIII secondary to the lower ATIII plasma concentrations in subjects with hepatic impairment thereby resulting in increased renal clearance of fondaparinux.
Cette baisse des concentrations plasmatiques de fondaparinux a été attribuée à une réduction de la liaison à l’ ATIII, secondaire à une diminution des concentrations plasmatiques en ATIII chez les sujets ayant une insuffisance hépatique, avec pour conséquence une augmentation de la clairance rénale du fondaparinux.
Consequently, unbound concentrations of fondaparinux are expected to be unchanged in patients with mild to moderate hepatic impairment, and therefore, no dose adjustment is necessary based on pharmacokinetics.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire d’ après les résultats des études pharmacocinétiques.
The pharmacokinetics of fondaparinux has not been studied in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.4).
La pharmacocinétique du fondaparinux n'a pas été étudiée chez des patients ayant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2 et 4.4)
5.3 Preclinical safety data
5.3 Données de sécurité pré-clinique
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Les données non cliniques issues des études classiques de pharmacologie générale, de toxicité par administration réitérée et de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Animal studies are insufficient with respect to effects on toxicity to reproduction because of limited exposure.
Les études chez l’ animal ne permettent pas de conclure concernant la toxicité sur les fonctions de reproduction du fait d’ une exposition limitée.
6.4 Special precautions for storage
6.4 Précautions particulières de conservation.
Arixtra is available in pack sizes of 2, 7, 10 and 20 pre-filled syringes.
Arixtra est disponible en boîte de 2, 7, 10 et 20 seringues pré-remplies.
There are two types of syringes: • syringe with a yellow plunger and an automatic safety system • syringe with yellow plunger and a manual safety system.
Il existe deux types de seringues: • Seringue avec un piston jaune et un système de sécurité automatique • Seringue avec un piston jaune et un système de sécurité manuel.
Parenteral solutions should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Les solutions parentérales doivent être examinées visuellement avant administration afin de déceler la présence de particules ou d’ une coloration.
Instruction for self-administration is mentioned in the Package Leaflet.
Les instructions pour auto-administration sont présentées dans la notice.
The needle protection system of the Arixtra pre-filled syringes have been designed with a safety system to protect from needle stick injuries following injection.
Le système de sécurité des seringues pré-remplies d’ Arixtra a été conçu avec un système de sécurité destiné à éviter les piqûres accidentelles après injection.
10 Date of latest renewal:
Date du dernier renouvellement:
Arixtra 2.5 mg/ 0.5 ml solution for injection, pre-filled syringe.
Arixtra 2,5 mg/ 0,5 ml solution injectable, en seringue pré-remplie.
Treatment of unstable angina or non-ST segment elevation myocardial infarction (UA/ NSTEMI) in patients for whom urgent (< 120 mins) invasive management (PCI) is not indicated (see sections 4.4 and 5.1).
ICP) en urgence (< 120 min) n’ est pas indiquée (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Treatment of ST segment elevation myocardial infarction (STEMI) in patients who are managed with thrombolytics or who initially are to receive no other form of reperfusion therapy.
Traitement de l’ infarctus du myocarde avec sus décalage du segment ST (IDM ST+) chez les patients soit pris en charge par un traitement thrombolytique soit ne relevant initialement d’ aucune autre technique de reperfusion.
Treatment should be continued until the risk of venous thrombo-embolism has diminished, usually until the patient is ambulant, at least 5 to 9 days after surgery.
Chez les patients
Experience shows that in patients undergoing hip fracture surgery, the risk of VTE continues beyond 9 days after surgery.
12 bénéficiant d’ une chirurgie pour fracture de hanche, l’ expérience montre que le risque thrombo- embolique veineux persiste au-delà du 9ème jour post-opératoire.
12 Medical patients who are at high risk for thromboembolic complications based on an individual risk assessment The recommended dose of fondaparinux is 2.5 mg once daily administered by subcutaneous injection.
Patients en milieu médical, à haut risque d’ évènements thrombo-emboliques selon une évaluation du risque individuel La posologie recommandée de fondaparinux est de 2,5 mg une fois par jour, administrée par injection sous-cutanée.
Treatment of unstable angina/ non- ST segment elevation myocardial infarction (UA/ NSTEMI) The recommended dose of fondaparinux is 2.5 mg once daily, administered by subcutaneous injection.
Traitement de l'angor instable/ de l'infarctus du myocarde sans sus décalage du segment ST (AI/ IDM ST-) La posologie recommandée du fondaparinux est de 2,5 mg une fois par jour, administré par injection sous-cutanée.
Treatment should be initiated as soon as possible following diagnosis and continued for up to a maximum of 8 days or until hospital discharge if that occurs earlier.
Le traitement devra être initié le plus rapidement possible une fois le diagnostic établi et sera poursuivi jusqu'à 8 jours au maximum, ou jusqu'à la sortie de l’ hôpital si cette dernière intervient avant ce terme.
If a patient is to undergo percutaneous coronary intervention (PCI), unfractionated heparin (UFH) as per local practice should be administered during PCI, taking into account the patient’ s potential risk of bleeding, including the time since the last dose of fondaparinux (see section 4.4).
Si un patient doit bénéficier d'une intervention coronaire percutanée (ICP), de l'héparine non fractionnée (HNF), sera administrée, conformément aux pratiques cliniques locales, pendant l'ICP, en tenant compte du risque potentiel de saignement présenté par le patient, incluant le temps écoulé depuis la dernière injection de fondaparinux (voir rubrique 4.4).
The timing of restarting subcutaneous fondaparinux after sheath removal should be based on clinical judgment.
Le moment auquel l'injection sous- cutanée de fondaparinux devra être recommencée après retrait du cathéter relève du jugement du clinicien.
In the pivotal UA/ NSTEMI clinical trial, treatment with fondaparinux was restarted no earlier than 2 hours after sheath removal.
Dans l'étude clinique pivot AI/ IDM ST-, le traitement par fondaparinux n’ a pas été repris avant 2 heures après retrait du cathéter.
Treatment of ST segment elevation myocardial infarction (STEMI) The recommended dose of fondaparinux is 2.5 mg once daily.
Traitement de l'infarctus du myocarde avec sus décalage du segment ST (IDM ST+) La posologie recommandée du fondaparinux est de 2,5 mg une fois par jour.
The first dose of fondaparinux is administered intravenously and subsequent doses are administered by subcutaneous injection.
La première dose de fondaparinux sera administrée par voie intraveineuse et les doses suivantes par injection sous-cutanée.
Treatment should be initiated as soon as possible following diagnosis and continued for up to a maximum of 8 days or until hospital discharge if that occurs earlier.
Le traitement devra être initié le plus rapidement possible une fois le diagnostic établi et sera poursuivi jusqu'à 8 jours maximum, ou jusqu'à la sortie de l’ hôpital si cette dernière intervient avant ce terme.
If a patient is to undergo non-primary PCI, unfractionated heparin (UFH) as per local practice should be administered during PCI, taking into account the patient’ s potential risk of bleeding, including the time since the last dose of fondaparinux (see section 4.4).
Si le patient doit bénéficier d’ une intervention coronaire percutanée (ICP) non primaire, de l'héparine non fractionnée (HNF) sera administrée, conformément aux pratiques cliniques locales, pendant l'ICP, en tenant compte du risque potentiel de saignement du patient incluant le temps écoulé depuis l'administration de la dernière dose de fondaparinux (voir rubrique 4.4).
The timing of restarting subcutaneous fondaparinux after sheath removal should be based on clinical judgment.
Le moment auquel l'injection sous-cutanée de fondaparinux devra être reprise après retrait du cathéter relève du jugement du clinicien.
In the pivotal STEMI clinical trial, treatment with fondaparinux was restarted no earlier than 3 hours after sheath removal.
Dans l'étude clinique pivot IDM ST+, le traitement par fondaparinux n’ a pas été repris avant 3 heures après retrait du cathéter.
In STEMI or UA/ NSTEMI patients who are to undergo coronary artery bypass graft (CABG) surgery, fondaparinux where possible, should not be given during the 24 hours before surgery and may be restarted 48 hours post-operatively.
Si le patient IDM ST+ ou AI/ IDM ST- doit bénéficier d’ une revascularisation chirurgicale par pontage aorto-coronarien (PAC), le fondaparinux, si possible, ne devra pas être administré pendant les 24 heures précédant l'acte chirurgical et ne pourra être réadministré que 48 heures après.
Prevention of VTE following Surgery In patients undergoing surgery, timing of the first fondaparinux injection requires strict adherence in patients ≥ 75 years, and/ or with body weight < 50 kg and/ or with renal impairment with creatinine clearance ranging between 20 to 50 ml/ min.
Prévention des événements thrombo-emboliques veineux survenant après une intervention chirurgicale Chez les patients bénéficiant d’ une chirurgie, l’ heure d’ administration de la première injection de fondaparinux doit être strictement respectée chez les patients de 75 ans et plus, et/ ou d’ un poids inférieur à 50 kg et/ ou ayant une insuffisance rénale avec clairance de la créatinine comprise entre 20 et 50 ml/ min.
Renal impairment • Prophylaxis of VTE - Fondaparinux should not be used in patients with creatinine clearance < 20 ml/ min (see section 4.3).
13 Insuffisance rénale Prophylaxie des évènements thrombo-emboliques veineux - Chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 20 ml/ min (voir rubrique 4.3), le fondaparinux ne doit pas être utilisé.
• Treatment of UA/ NSTEMI and STEMI - fondaparinux should not be used in patients with creatinine clearance < 20 ml/ min (see section 4.3).
Traitement de l'angor instable/ IDM ST- et IDM ST+, le fondaparinux ne doit pas être administré chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 20 ml/ min (voir rubrique 4.3).
13 Hepatic impairment - No dosing adjustment is necessary in patients with either mild or moderate hepatic impairment.
Insuffisance hépatique - Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère à modérée.
Method of administration • Subcutaneous administration Fondaparinux is administered by deep subcutaneous injection while the patient is lying down.
Mode d'administration Administration sous-cutanée Le fondaparinux doit être injecté par voie sous-cutanée profonde, le patient étant en position allongée.
To avoid the loss of medicinal product when using the pre- filled syringe do not expel the air bubble from the syringe before the injection.
Pour éviter toute perte de médicament lors de l'utilisation de la seringue pré-remplie, ne pas purger la bulle d'air de la seringue avant d'effectuer l'injection.
• Intravenous administration (first dose in patients with STEMI only) Intravenous administration should be through an existing intravenous line either directly or using a small volume (25 or 50ml) 0.9% saline minibag.
Administration par voie intraveineuse (première injection chez les patients présentant un IDM ST+ uniquement) L'administration intraveineuse de fondaparinux devra être réalisée via une voie veineuse pré- existante, soit directement dans la voie, soit en utilisant une mini poche de solution saline à 0,9% de petit volume (25 ou 50 ml).
To avoid the loss of medicinal product when using the pre-filled syringe do not expel the air bubble from the syringe before the injection.
Pour éviter toute perte de médicament lors de l'utilisation de la seringue pré-remplie de fondaparinux, ne pas purger la bulle d'air de la seringue avant d'effectuer l'injection.
The intravenous tubing should be well flushed with saline after injection to ensure that all of the medicinal product is administered.
Il faudra injecter de la solution saline en quantité suffisante dans le cathéter pour s'assurer que le médicament a été administré dans sa totalité.
If administered via a minibag, the infusion should be given over 1 to 2 minutes.
En cas d'administration par mini poche, la perfusion devra être maintenue pendant 1 à 2 minutes supplémentaires.
Fondaparinux must not be administered intramuscularly.
Le fondaparinux ne doit pas être injecté par voie intramusculaire.
Haemorrhage Fondaparinux should be used with caution in patients who have an increased risk of haemorrhage, such as those with congenital or acquired bleeding disorders (e. g. platelet count < 50,000/ mm3), active ulcerative gastrointestinal disease and recent intracranial haemorrhage or shortly after brain, spinal or ophthalmic surgery and in special patient groups as outlined below.
14 troubles acquis ou congénitaux de la coagulation (par exemple, numération plaquettaire < 50 000/ mm3), maladie ulcéreuse gastro-intestinale en poussée, hémorragie intracrânienne récente ou dans les suites récentes d'une intervention chirurgicale cérébrale, rachidienne ou ophtalmique, et dans les populations particulières mentionnées ci-dessous.
For prevention of VTE, agents that may enhance the risk of haemorrhage should not be administered concomitantly with fondaparinux.
En prévention des évènements thrombo-embolique veineux, les traitements susceptibles d’ accroître le risque hémorragique ne doivent pas être administrés en association avec le fondaparinux.
When required, concomitant therapy with vitamin K antagonist should be administered in accordance with the information of section 4.5.
Si un traitement concomitant par antivitamine K est nécessaire, il sera administré selon les modalités définies à la rubrique 4.5.
For treatment of UA/ NSTEMI and STEMI, fondaparinux should be used with caution in patients who are being treated concomitantly with other agents that increase the risk of haemorrhage (such as GPIIb/ IIIa inhibitors or thrombolytics).
Pour le traitement de l'AI/ IDM ST- et IDM ST+, le fondaparinux devra être utilisé avec précaution chez les patients recevant un traitement concomitant par d'autres agents susceptibles d'accroître le risque hémorragique (tels que les antagonistes des récepteurs GPIIb/ IIIa ou les thrombolytiques).
14 PCI and risk of guiding catheter thrombus In STEMI patients undergoing primary PCI, the use of fondaparinux prior to and during PCI is not recommended.
Intervention coronaire percutanée (ICP) et risque de thrombus sur cathéter guidé En cas d'ICP primaire chez les patients présentant un IDM ST+, l'utilisation de fondaparinux avant et pendant l'ICP n'est pas recommandée.
Similarly, in UA/ NSTEMI patients with life threatening conditions that require urgent revascularisation, the use of fondaparinux prior to and during PCI is not recommended.
De la même manière chez les patients présentant un AI/ IDM ST- avec une affection mettant en jeu le pronostic vital qui requiert une revascularisation urgente, l’ utilisation de fondaparinux avant et pendant l’ ICP n’ est pas recommandée.