qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Cozaar and associated names (see Annex I).
19 le CHMP a recommandé la modification des autorisations de mise sur le marché pour lesquelles le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice sont définis à l’ annexe III pour Cozaar et les dénominations associées (voir annexe I).
Cozaar and associated names (see Annex I) 12.5 mg film-coated tablets Cozaar and associated names (see Annex I) 25 mg film-coated tablets Cozaar and associated names (see Annex I) 50 mg film-coated tablets Cozaar and associated names (see Annex I) 100 mg film-coated tablets
Cozaar 12,5 mg et noms associés (voir Annexe I), comprimé pelliculé Cozaar 25 mg et noms associés (voir Annexe I), comprimé pelliculé Cozaar 50 mg et noms associés (voir Annexe I), comprimé pelliculé Cozaar 100 mg et noms associés (voir Annexe I), comprimé pelliculé
Each Cozaar 12.5 mg Tablet contains 12.5 mg of losartan (as potassium salt).
Chaque comprimé de Cozaar 12,5 mg contient 12,5 mg de losartan (sous forme de sel de potassium).
Each Cozaar 25 mg Tablet contains 25 mg of losartan (as potassium salt).
Chaque comprimé de Cozaar 25 mg contient 25 mg de losartan (sous forme de sel de potassium).
Each Cozaar 50 mg Tablet contains 50 mg of losartan (as potassium salt).
Chaque comprimé de Cozaar 50 mg contient 50 mg de losartan (sous forme de sel de potassium).
Each Cozaar 100 mg Tablet contains 91 100 mg of losartan (as potassium salt).
Chaque comprimé de Cozaar 100 mg contient 100 mg de losartan (sous forme de sel de potassium).
Each Cozaar 12,5 mg tablet contains 25.5 mg lactose monohydrate.
Chaque comprimé de Cozaar 12,5 mg contient 25,5 mg de lactose monohydraté.
Each Cozaar 25 mg tablet contains12.75 mg lactose monohydrate.
Chaque comprimé de Cozaar 25 mg contient 12,75 mg de lactose monohydraté.
Each Cozaar 50 mg tablet contains 25.5 mg lactose monohydrate.
Chaque comprimé de Cozaar 50 mg contient 25,5 mg de lactose monohydraté.
Each Cozaar 100 mg tablet contains 51.0 mg lactose monohydrate.
Chaque comprimé de Cozaar 100 mg contient 51,0 mg de lactose monohydraté.
Cozaar 12,5 mg tablet Blue, oval film-coated tablets marked 11 on one side and plain on the other.
Cozaar 12,5 mg Comprimé pelliculé ovale, de couleur bleue portant, sur une seule face, l’ inscription "11".
Cozaar 25 mg tablet White, oval unscored film-coated tablets marked 951 on one side and plain on the other..
Cozaar 25 mg Comprimé pelliculé ovale, non sécable, de couleur blanche portant, sur une seule face, l’ inscription "951".
Cozaar 50 mg tablet White, oval film-coated tablets marked 952 on one side and scored on the other .< The tablet can be divided into equal halves .>
Cozaar 50 mg Comprimé pelliculé ovale, de couleur blanche portant, sur une face, l’ inscription "952" et une barre de sécabilité sur l'autre face. < Le comprimé peut être divisé en deux moitiés égales. >
Cozaar 100 mg tablet White, teardrop-shaped film-coated tablets marked 960 on one side and plain on the other.
Cozaar 100 mg Comprimé pelliculé en forme de larme, de couleur blanche portant, sur une seule face, l’ inscription "960".
25 • Treatment of chronic heart failure (in patients ≥ 60 years), when treatment with ACE inhibitors is not considered suitable due to incompatibility, especially cough, or contraindication.
• Traitement de l'hypertension artérielle essentielle. • Traitement de l’ atteinte rénale chez les patients diabétiques de type 2, hypertendus, avec 23 protéinurie ≥ 0,5 g/ jour, dans le cadre d'un traitement antihypertenseur. • Traitement de l’ insuffisance cardiaque chronique (chez les patients de 60 ans et plus), lorsque le traitement par IEC est inadapté en raison d'une intolérance (en particulier, la toux) ou d’ une contre-indication.
Patients with heart failure who have been stabilised with an ACE inhibitor should not be switched to losartan.
Le losartan ne doit pas être utilisé en traitement de relais chez les patients atteints d’ insuffisance cardiaque, stabilisés par un IEC.
The patients should have a left ventricular ejection fraction ≤ 40% and should be stabilised under the treatment of the chronic heart failure. • Reduction in the risk of stroke in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy documented by ECG (see section 5.1 LIFE study, Race).
Etude LIFE, race).
Losartan tablets should be swallowed with a glass of water.
Les comprimés de losartan doivent être avalés avec un verre d'eau.
Cozaar may be administered with or without food.
Cozaar peut être pris au cours ou en-dehors des repas.
Hypertension The usual starting and maintenance dose is 50 mg once daily for most patients.
Hypertension La posologie initiale et d'entretien habituelle est de 50 mg une fois par jour chez la plupart des patients.
The maximal antihypertensive effect is attained 3-6 weeks after initiation of therapy.
L’ effet antihypertenseur maximal est atteint dans les 3 à 6 semaines suivant le début du traitement.
Some patients may receive an additional benefit by increasing the dose to 100 mg once daily (in the morning).
Chez certains patients, l’ augmentation de la posologie à 100 mg une fois par jour (le matin) peut permettre d’ accroître l’ efficacité thérapeutique.
Cozaar may be administered with other antihypertensive agents, especially with diuretics (e. g. hydrochlorothiazide).
Cozaar peut être administré avec d’ autres antihypertenseurs, particulièrement avec des diurétiques (hydrochlorothiazide par exemple).
Pharmacodynamic properties).
Hypertension chez les enfants et adolescents Les données concernant l’ efficacité et la sécurité d'emploi du losartan dans le traitement de l’ hypertension chez les enfants et adolescents de 6 à 16 ans sont limitées (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
Pharmacokinetic properties).
Des données pharmacocinétiques limitées sont disponibles chez l’ enfant hypertendu âgé de plus d’ un mois (voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques).
For patients who can swallow tablets, the recommended dose is 25 mg once daily in patients > 20 to < 50 kg.
Chez les patients capables d'avaler des comprimés, la posologie recommandée est de 25 mg une fois par jour pour un poids corporel compris entre 20 et 50 kg.
In exceptional cases the dose can be increased to a maximum of 50 mg once daily.
Dans des cas exceptionnels, la posologie pourra être augmentée jusqu'à une dose maximale de 50 mg une fois par jour.
Dosage should be adjusted according to blood pressure response.
La posologie doit être adaptée en fonction de la réponse tensionnelle.
In exceptional cases the dose can be adjusted to a maximum of 100 mg once daily.
Dans des cas exceptionnels, la posologie peut être adaptée jusqu’ à une dose maximale de 100 mg une fois par jour.
Doses above 1.4 mg/ kg (or in excess of 100 mg) daily have not been studied in pediatric patients.
Les doses supérieures à 1,4 mg/ kg (ou supérieures à 100 mg) par jour n’ ont pas été étudiées chez l’ enfant et l’ adolescent.
Losartan is not recommended for use in children under 6 years old, as limited data are available in these patient groups.
Le losartan est déconseillé chez l'enfant de moins de 6 ans compte tenu de l'insuffisance de données dans cette tranche d'âge.
It is not recommended in children with glomerular filtration rate < 30 ml/ min / 1.73 m2, as no data are available (see also section 4.4).
Compte tenu de l’ absence de données, le losartan ne doit pas être utilisé chez les enfants ayant un débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/ mn/ 1,73 m2 (voir également rubrique 4.4)
Losartan is also not recommended in children with hepatic impairment (see also section 4.4).
Le losartan ne doit également pas être utilisé chez les enfants présentant une insuffisance hépatique (voir également rubrique 4.4).
Hypertensive type II diabetic patients with proteinuria ≥ 0.5 g/ day The usual starting dose is 50 mg once daily.
Patients diabétiques de type 2 hypertendus avec protéinurie ≥ 0,5 g/ jour La posologie initiale habituelle est de 50 mg une fois par jour.
The dose may be increased to 100 mg once daily based on blood pressure response from one month after initiation of therapy onwards.
En fonction de la réponse tensionnelle, la dose pourra être augmentée à 100 mg une fois par jour, un mois après le début du traitement.
Cozaar may be administered with other antihypertensive agents (e. g. diuretics, calcium channel blockers, alpha- or beta-blockers, and centrally acting agents) as well as with insulin and other commonly used hypoglycemic agents (e. g. sulfonylureas, glitazones and glucosidase inhibitors).
Cozaar peut être administré avec d’ autres antihypertenseurs (diurétiques, inhibiteurs calciques, alpha- ou bêtabloquants et antihypertenseurs d’ action centrale par exemple) ainsi qu’ avec l’ insuline et d’ autres hypoglycémiants couramment utilisés (par exemple sulfamides hypoglycémiants, glitazones et inhibiteurs de la glucosidase).
Heart Failure The usual initial dose of Cozaar in patients with heart failure is 12.5 mg once daily.
24 Insuffisance cardiaque La posologie initiale habituelle de Cozaar est de 12,5 mg une fois par jour.
12.5 mg daily, 25 mg daily, 50 mg daily) to the usual maintenance dose of 50 mg once daily, as tolerated by the patient.
La posologie sera généralement augmentée chaque semaine (à savoir 12,5 mg par jour, 25 mg par jour, 50 mg par jour) jusqu’ à la dose d’ entretien habituelle de 50 mg une fois par jour, si elle est tolérée par le patient.
26 Reduction in the risk of stroke in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy documented by ECG The usual starting dose is 50 mg of Cozaar once daily.
Réduction du risque d'accident vasculaire cérébral chez les patients hypertendus présentant une hypertrophie ventriculaire gauche à l'électrocardiogramme La posologie initiale habituelle est de 50 mg de Cozaar une fois par jour.
A low dose of hydrochlorothiazide should be added and/ or the dose of Cozaar should be increased to 100 mg once daily based on blood pressure response.
Une faible dose d’ hydrochlorothiazide sera ajoutée et/ ou la dose de Cozaar sera augmentée à 100 mg une fois par jour en fonction de la réponse tensionnelle.
For patients with intravascular volume-depletion (e. g. those treated with high-dose diuretics), a starting dose of 25 mg once daily should be considered (see section 4.4).
Utilisation chez les patients présentant une hypovolémie Chez les patients présentant une hypovolémie (par exemple ceux recevant des diurétiques à fortes doses), il convient d’ instaurer le traitement à la posologie de 25 mg une fois par jour (voir rubrique 4.4).
No initial dosage adjustment is necessary in patients with renal impairment and in haemodialysis patients.
Utilisation chez les patients insuffisants rénaux et patients hémodialysés Aucune adaptation de la posologie initiale n’ est nécessaire chez les patients atteints d’ insuffisance rénale et chez les patients hémodialysés.
A lower dose should be considered for patients with a history of hepatic impairment.
Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques Une dose plus faible doit être envisagée chez les patients ayant des antécédents d’ insuffisance hépatique.
There is no therapeutic experience in patients with severe hepatic impairment.
Il n'y a pas d'expérience clinique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.
Therefore, losartan is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Le losartan est donc contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Use in Elderly Although consideration should be given to initiating therapy with 25 mg in patients over 75 years of age, dosage adjustment is not usually necessary for the elderly.
Utilisation chez les sujets âgés Une posologie initiale de 25 mg devra être envisagée chez les patients de plus de 75 ans bien qu'aucun ajustement posologique ne soit habituellement nécessaire chez ces patients.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 4.4 and 6.1).
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (voir rubriques 4.4 et 6.1).
2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.4 and 4.6) Lactation (see section 4.6) Severe hepatic impairment
Allaitement (voir rubrique 4.6).
Hypersensitivity Angiooedema.
Hypersensibilité Angio-œ dème.
Patients with a history of angiooedema (swelling of the face, lips, throat, and/ or tongue) should be closely monitored (See section 4.8).
Il convient de surveiller étroitement les patients ayant des antécédents d’ angio-œ dème (gonflement du visage, des lèvres, de la gorge et/ ou de la langue) (voir rubrique 4.8).
Hypotension and Electrolyte/ Fluid Imbalance Symptomatic hypotension, especially after the first dose and after increasing of the dose, may occur in patients who are volume- and/ or sodium-depleted by vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
Hypotension et déséquilibres hydro-électrolytiques Une hypotension symptomatique peut survenir, particulièrement après la première dose et après une augmentation de la posologie, chez les patients qui présentent une hypovolémie et/ ou une déplétion sodée, due(s) à un traitement diurétique intensif, un régime sans sel, des diarrhées ou des vomissements.
These conditions should be corrected prior to administration of Cozaar, or a lower starting dose should be used (see section 4.2).
Il convient de traiter ces pathologies avant l’ administration de Cozaar ou d’ instaurer le traitement à une posologie plus faible (voir rubrique 4.2).
This also applies to children.
Ceci s'applique aussi aux enfants et aux adolescents.
Electrolyte imbalances Electrolyte imbalances are common in patients with renal impairment, with or without diabetes, and should be addressed.
Déséquilibres électrolytiques Les déséquilibres électrolytiques sont fréquents et doivent être pris en compte chez les patients présentant une insuffisance rénale, qu’ ils soient diabétiques ou non.
In a clinical study conducted in type 2 diabetic patients with nephropathy, the incidence of hyperkalemia was higher in the group treated with Cozaar as compared to the placebo group (see section 4.8, 'Hypertension and type 2 diabetes with renal disease - Investigations’ and ‘ Post-marketing experience - Investigations’ Therefore, the plasma concentrations of potassium as well as creatinine clearance values should be closely monitored, especially patients with heart failure and a Creatinine Clearance between 30-50 ml/ min should be closely monitored.
Les concentrations plasmatiques de potassium ainsi que la clairance de la créatinine devront donc être étroitement surveillées, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et ayant une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml/ m.
The concomitant use of potassium sparing diuretics, potassium supplements and potassium containing salt substitutes with losartan is not recommended (see section 4.5).
Les diurétiques épargneurs de potassium, les suppléments potassiques et les substituts de sel contenant du potassium ne doivent pas être utilisés en association avec le losartan (voir rubrique 4.5).
27 Based on pharmacokinetic data which demonstrate significantly increased plasma concentrations of losartan in cirrhotic patients, a lower dose should be considered for patients with a history of hepatic impairment.
Insuffisance hépatique Compte tenu des données pharmacocinétiques mettant en évidence une augmentation significative des concentrations plasmatiques du losartan chez les patients cirrhotiques, une réduction de la posologie doit être envisagée chez les patients ayant des antécédents d’ insuffisance hépatique.
There is no therapeutic experience with losartan in patients with severe hepatic impairment.
Il n’ y a pas d’ expérience clinique avec le losartan chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Therefore losartan must not be administered in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Le losartan ne doit donc pas être utilisé en cas d’ insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2).
Losartan is also not recommended in children with hepatic impairment (see section 4.2).
Le losartan ne doit pas non plus être utilisé chez les enfants présentant une insuffisance hépatique.
Renal Function Impairment As a consequence of inhibiting the renin-angiotensin system, changes in renal function including renal failure have been reported (in particular, in patients whose renal function is dependent on the renin angiotensin aldosterone system such as those with severe cardiac insufficiency or pre-existing renal dysfunction).
Insuffisance rénale Du fait de l'inhibition du système rénine-angiotensine, des modifications de la fonction rénale, incluant une insuffisance rénale, ont été rapportées (particulièrement chez les patients dont la fonction rénale dépend de l’ activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou une dysfonction rénale préexistante).
As with other drugs that affect the renin-angiotensin-aldosterone system, increases in blood urea and serum creatinine have also been reported in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney; these changes in renal function may be reversible upon discontinuation of therapy.
Comme avec d'autres médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, des augmentations de l’ urémie et de la créatininémie ont également été rapportées chez des patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose artérielle rénale sur rein unique; ces modifications de la fonction rénale peuvent être réversibles à l'arrêt du traitement.
Losartan should be used with caution in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney.
Le losartan devra être utilisé avec prudence chez ces patients.
Use in pediatric patients with renal function impairment Losartan is not recommended in children with glomerular filtration rate < 30ml/ min/ 1.73 m2as no data are available (see section 4.2).
Utilisation chez les enfants et adolescents présentant une insuffisance rénale Compte tenu de l'absence de données, le losartan ne doit pas être utilisé chez les enfants présentant un débit de filtration glomérulaire < 30 ml/ min/ 1,73 m2 (voir rubrique 4.2).
This applies particularly when losartan is given in the presence of other conditions (fever, dehydration) likely to impair renal function.
La fonction rénale devra être régulièrement surveillée avec attention pendant le traitement en raison du risque d'altération et plus particulièrement lorsque le losartan est administré en présence d'autres troubles (fièvre, déshydratation) favorisant cette altération.
Concomitant use of losartan and ACE-inhibitors has shown to impair renal function.
L'utilisation concomitante du losartan et des IEC est connue pour détériorer la fonction rénale.
Therefore, concomitant use is not recommended.
Cette association ne doit donc pas être utilisée.
Renal transplantation There is no experience in patients with recent kidney transplantation.
Transplantation rénale Il n’ y a pas d’ expérience clinique chez les patients ayant subi une transplantation rénale récente.
Therefore, the use of Losartan tablets is not recommended.
Les comprimés de losartan ne devront donc pas être utilisés.
Coronary heart disease and cerebrovascular disease As with any antihypertensive agents, excessive blood pressure decrease in patients with ischaemic cardiovascular and cerebrovascular disease could result in a myocardial infarction or stroke.
Cardiopathie ischémique et maladie vasculaire cérébrale Comme avec d'autres traitements antihypertenseurs, une baisse trop importante de la pression artérielle chez les patients atteints de cardiopathie ischémique et de maladie vasculaire cérébrale pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Heart failure In patients with heart failure, with or without renal impairment, there is - as with other drugs acting on the renin-angiotensin system - a risk of severe arterial hypotension, and (often acute) renal impairment.
Insuffisance cardiaque Comme avec d'autres médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine, il existe un risque d’ hypotension artérielle sévère et d’ insuffisance rénale (souvent aiguë) chez les patients insuffisants cardiaques présentant ou non une insuffisance rénale.
There is no sufficient therapeutic experience with losartan in patients with heart failure and concomitant severe renal impairment, in patients with severe heart failure (NYHA class IV) as well as in patients with heart failure and symptomatic life threatening cardiac arrhythmias.
L’ expérience clinique du losartan chez les patients présentant une insuffisance cardiaque avec insuffisance rénale sévère, chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère (classe IV de la NYHA) mais aussi chez les patients présentant une insuffisance cardiaque et une arythmie cardiaque symptomatique menaçant le pronostic vital est limitée.
Therefore, losartan should be used with caution in these patient groups.
Le losartan doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients.
The combination of losartan with a beta-blocker should be used with caution (see section 5.1).
L'association du 26 losartan et d'un bétabloquant doit être utilisée avec prudence (voir rubrique 5.1).
Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy As with other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral stenosis, or obstructive hypertrophic cardiomyopathy.
Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie ischémique obstructive Comme avec d'autres vasodilatateurs, une attention particulière est requise chez les patients atteints d'une sténose aortique ou mitrale, ou d'une cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
Galactose intolerance, Lapp lactase deficiency, glucose-galactose malabsorbtion Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Intolérance au galactose, déficit en lactase de Lapp, malabsorption du glucose-galactose Les patients atteints des troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
28 Pregnancy Losartan should not be initiated during pregnancy.
Grossesse Le losartan ne doit pas être débuté au cours de la grossesse.
Unless continued losartan therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Chez les patientes qui envisagent une grossesse, à moins que le traitement par losartan soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse.
When pregnancy is diagnosed, treatment with losartan should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par Cozaar doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Other warnings and precautions As observed for angiotensin converting enzyme inhibitors, losartan and the other angiotensin antagonists are apparently less effective in lowering blood pressure in black people than in non-blacks, possibly because of higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population.
Autres mises en garde et précautions Comme avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, le losartan et les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine semblent être moins efficaces pour diminuer la pression artérielle chez les patients de race noire que chez les patients d'autres races, probablement en raison d'une prévalence plus élevée des concentrations en rénine basse dans la population hypertendue de race noire.
Other antihypertensive agents may increase the hypotensive action of Losartan.
D'autres antihypertenseurs peuvent majorer l'action hypotensive du losartan.
Other substances inducing hypotension like tricyclic antidepressants, antipsychotics, baclofene, amifostine:
Autres substances entraînant une hypotension comme les antidépresseurs tricycliques, les antipsychotiques, le baclofène, l'amifostine:
Concomitant use with these drugs that lower blood pressure, as main or side-effect, may increase the risk of hypotension.
Le risque d'hypotension peut être majoré lors de l'administration concomitante avec ces médicaments qui abaissent la pression artérielle, que ce soit leur effet principal attendu ou un effet secondaire.
Losartan is predominantly metabolised by cytochrome P450 (CYP) 2C9 to the active carboxy-acid metabolite.
Le losartan est principalement métabolisé par le cytochrome P450 (CYP) 2C9 en son métabolite acide carboxylique actif.
In a clinical trial it was found that fluconazole (inhibitor of CYP2C9) decreases the exposure to the active metabolite by approximately 50%.
Il a été observé dans une étude clinique que le fluconazole (un inhibiteur du CYP2C9) diminue l’ exposition au métabolite actif d’ environ 50%.
It was found that concomitant treatment of losartan with rifampicine (inducer of matabolism enzymes) gave a 40% reduction in plasma concentration of the active metabolite.
La concentration plasmatique du métabolite actif est diminuée de 40% en cas d’ administration concomitante de losartan et de rifampicine (un inducteur des enzymes du métabolisme).
The clinical relevance of this effect is unknown.
La pertinence clinique de cet effet est inconnue.
No difference in exposure was found with concomitantly treatment with fluvastatin (weak inhibitor of CYP2C9).
Aucune différence en termes d’ exposition n’ a été observée en cas d’ administration concomitante avec la fluvastatine (un inhibiteur faible du CYP2C9).
As with other drugs that block angiotensin II or its effects, concomitant use of other drugs which retain potassium (e. g. potassium-sparing diuretics: amiloride, triamterene, spironolactone) or may increase potassium levels (e. g. heparin), potassium supplements or salt substitutes containing potassium may lead to increases in serum potassium.
Comme avec d'autres médicaments qui inhibent l’ angiotensine II ou ses effets, l’ administration concomitante de médicaments retenant le potassium (par exemple les diurétiques épargneurs de potassium: amiloride, triamtérène, spironolactone) ou susceptibles d’ augmenter les taux de potassium, (par exemple l'héparine), de suppléments potassiques ou de substituts de sel contenant du potassium peut provoquer une élévation de la kaliémie.
Co-medication is not advisable.
Une administration concomitante est déconseillée.
Reversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concomitant administration of lithium with ACE inhibitors.
Des augmentations réversibles de la lithémie avec ou sans phénomène toxique associé ont été rapportées lors de l’ administration concomitante de lithium et d’ IEC.
Very rare cases have also been reported with antiotensin II receptor antagonists.
De très rares cas ont également été rapportés avec les antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine II.
Co-administration of lithium and losartan should be undertaken with caution.
La prudence s’ impose en cas de co-administration de lithium et de losartan.
If this combination proves essential, serum lithium level monitoring is recommended during concomitant use.
Si cette association s’ avère indispensable, il est recommandé de surveiller la lithémie.
When angiotensin II antagonists are administered simultaneously with NSAIDs (i. e. selective COX-2 inhibitors, acetylsalicylic acid at anti-inflammatory doses and non-selective NSAIDs), attenuation of the antihypertensive effect may occur.
L’ effet antihypertenseur peut être diminué en cas d’ administration concomitante d’ antagonistes de l’ angiotensine II et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (inhibiteurs sélectifs de la COX-2, acide acétylsalicylique utilisé à des doses anti-inflammatoires et AINS non sélectifs).
Concomitant use of angiotensin II antagonists or diuretics and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function, including possible acute renal failure, and an increase in serum potassium, especially in patients with poor pre-existing renal function.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante, la co-administration d'antagonistes de l'angiotensine II ou de diurétiques et d’ AINS peut entraîner une aggravation de la fonction rénale, avec possibilité d'insuffisance rénale aiguë, et une augmentation du potassium sérique.
The combination should be administered with caution, especially in the elderly.
L'association doit être 27 administrée avec prudence, en particulier chez le sujet âgé.
Pregnancy The use of losartan is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4).
Grossesse Le losartan ne doit pas être utilisé pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4).
The use of losartan is contra-indicated during the 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.3 and 4.4).
Le losartan est contre-indiqué pendant les 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk 29 cannot be excluded.
Cependant une petite augmentation du risque de malformation congénitale ne peut être exclue.
Whilst there is no controlled epidemiological data on the risk with Angiotensin II Receptor Inhibitors (AIIRAs), similar risks may exist for this class of drugs.
Il n'existe pas d'études épidémiologiques disponibles concernant l'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire à celui des IEC pourrait exister avec cette classe.
Unless continued ARB therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti- hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
A moins que le traitement antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II soit considéré comme essentiel, chez les patientes qui envisagent une grossesse, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse.
When pregnancy is diagnosed, treatment with losartan should be stopped immediately and, if appropriate, alternative therapy should be started.
En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par losartan doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif doit être débuté.
Losartan therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia) (see also 5.3'Preclinical safety data ').
L'exposition à un traitement par losartan pendant les 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une fœ totoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir aussi rubriques 5.3).
Should exposure to losartan have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
En cas d'exposition au losartan à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographique fœ tale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne.
Infants whose mothers have taken losartan should be closely observed for hypotension (see also section 4.3 and 4.4).
Les nouveaux-nés de mère traitée par losartan doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir aussi rubriques 4.3 et 4.4).
Because of the potential for adverse effects on the nursing infant, losartan is contraindicated during breast-feeding (see section 4.3).
En raison du risque d'effets indésirables chez le nourrisson, Cozaar est contre-indiqué au cours de l'allaitement (voir rubrique 4.3).
The frequency of adverse events listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
La fréquence des effets indésirables répertoriés ci-dessous est définie selon la convention suivante: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000); très rare (< 1/ 10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
In controlled clinical trials for essential hypertension, hypertensive patients with left ventricular hypertrophy, chronic heart failure as well as for hypertension and type 2 diabetes mellitus with renal disease, the most common adverse event was dizziness.
Dans les études cliniques contrôlées menées dans l’ hypertension essentielle, dans l’ hypertension avec hypertrophie ventriculaire gauche, dans l’ insuffisance cardiaque chronique ainsi que dans l’ hypertension chez des patients diabétiques de type 2 présentant une néphropathie, les étourdissements ont été l’ effet indésirable le plus fréquent.
Hypertension In controlled clinical trials for essential hypertension with losartan the following adverse events were reported
Hypertension Les événements indésirables suivants ont été rapportés dans les études cliniques contrôlées menées avec le losartan dans l’ hypertension essentielle:
Common: dizziness, vertigo Uncommon: somnolence, headache, sleep disorders
Fréquent: étourdissements, vertiges Peu fréquent: somnolence, céphalées, troubles du sommeil
Cardiac disorder:
Affections cardiaques:
Uncommon: palpitations, angina pectoris
Peu fréquent: palpitations, angor
Uncommon: symptomatic hypotension (especially in patients with intravascular volume depletion, e. g. patients with severe heart failure or under treatment with high dose diuretics), dose-related orthostatic effects, rash.
Peu fréquent: hypotension orthostatique (en particulier chez les patients en déplétion intravasculaire, par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou traités par diurétiques à hautes doses), effets orthostatiques dose-dépendants, rash
Uncommon: abdominal pain, obstipation 30 General disorders and administration site conditions:
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Uncommon: asthenia, fatigue, oedema
Peu fréquent: asthénie, fatigue, œ dème
Hypertensive patients with left ventricular hypertrophy In a controlled clinical trial in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy the following adverse events were reported:
Hypertension avec hypertrophie ventriculaire gauche Les événements indésirables ci-dessous ont été rapportés dans une étude clinique contrôlée menée chez des patients hypertendus présentant une hypertrophie ventriculaire gauche:
Nervous system disorders: common: dizziness
Fréquent: étourdissements
Ear and labyrinth disorders: common: vertigo
Affections de l’ oreille et du labyrinthe:
General disorders and administration site conditions: common: asthenia/ fatigue
Fréquent: asthénie/ fatigue
Chronic heart failure
Insuffisance cardiaque chronique
In a controlled clinical trial in patients with cardiac insufficiency the following adverse events were reported:
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans une étude clinique contrôlée menée chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque:
Nervous system disorders: uncommon: dizziness, headache rare: paraesthesia
Peu fréquent: étourdissements, céphalées Rare: paresthésies
Cardiac disorders: rare: syncope, artrial fibrillation, cerebrovascular accident
Rare: syncope, fibrillation auriculaire, accident vasculaire cérébral
Vascular disorders: uncommon: hypotension, including orthostatic hypotension
Affections vasculaires:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: uncommon: dyspnoea
Peu fréquent: hypotension y compris hypotension orthostatique
Gastrointestinal disorders: uncommon: diarrhoea, nausea, vomiting
Peu fréquent: dyspnée
Skin and subcutanous tissue disorders: uncommon: urticaria, pruritus, rash
Affections gastro-intestinales:
General disorders and administration site conditions: uncommon: asthenia/ fatigue
Peu fréquent: diarrhées, nausées, vomissements
Hypertension and type 2 diabetes with renal disease
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
In a controlled clinical trial in type 2 diabetic patients with proteinuria (RENAAL study, see section 5.1) the most common drug-related adverse events which were reported for losartan are as follows:
Peu fréquent: asthénie/ fatigue 29 Hypertension et diabète de type 2 avec insuffisance rénale Dans une étude clinique contrôlée menée chez des patients diabétiques de type 2 avec protéinurie (étude RENAAL, voir rubrique 5.1), les événements indésirables les plus fréquents, liés au losartan, sont les suivants:
Vascular disorders: common: hypotension
Fréquent: hypotension
General disorders and administration site conditions: common: asthenia/ fatigue 31 Investigations: common: hypoglycaemia, hyperkalaemia
Fréquent: asthénie/ fatigue
The following adverse events occurred more often in patients receiving losartan than placebo:
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une plus grande fréquence chez les patients traités par losartan que chez ceux sous placebo:
Blood and lymphatic system disorders: not known: anaemia
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Cardiac disorders: not known: syncope, palpitations
Fréquence inconnue: syncope, palpitations
Vascular disorders: not known: orthostatic hypotension
Fréquence inconnue: hypotension orthostatique
Gastrointestinal disorders: not known: diarrhoea
Fréquence inconnue: diarrhée
Muscoskeletal and connective tissue disorders: not known: back pain
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:
Renal and urinary disorders: not known: urinary tract infections
Fréquence inconnue: infection des voies urinaires
General disorders and administration site conditions: not known: flu-like symptoms
Fréquence inconnue: syndrome pseudo-grippal
Post-marketing experience
Depuis la mise sur le marché
The following adverse events have been reported in post-marketing experience:
Les événements indésirables ci-dessous ont été rapportés depuis la mise sur le marché:
Blood and lymphatic system disorders: not known:
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Anaemia, thrombocytopenia
Fréquence inconnue: anémie, thrombopénie
Immune system disorders: rare: hypersensitivity: anaphylactic reactions, angiooedema including swelling of the larynx and glottis causing airway obstruction and/ or swelling of the face, lips, pharynx, and/ or tongue; in some of these patients angiooedema had been reported in the past in connection with the administration of other medicines, including ACE inhibitors; vasculitis, including Henoch-Schonlein purpura.
Certains de ces patients avaient des antécédents d’ angio-œ dème lié à l’ administration d’ autres médicaments, notamment des IEC; vascularite incluant un purpura rhumatoïde (Henoch-schonlein).
Nervous system disorders: not known: migraine
Fréquence inconnue: migraine
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: not known: cough
Fréquence inconnue: toux
Hepatobiliary disorders: rare: hepatitis not known: liver function abnormalities
Rare: hépatite Fréquence inconnue: anomalies de la fonction hépatique
Skin and subcutaneous tissue disorders: not known: urticaria, pruritus, rash
Fréquence inconnue: urticaire, prurit, rash
Muscoskeletal and connective tissue disorders:
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:
32 not known: myalgia, arthralgia
Fréquence inconnue: myalgies, arthralgies
Renal disorders:
Affections du rein:
As a consequence of inhibiting the renin-angiotensin-aldosterone system, changes in renal function including renal failure have been reported in patients at risk; these changes in renal function may be reversible upon discontinuation of therapy (see section 4.4)
Des modifications de la fonction rénale, incluant une insuffisance rénale, dues à l’ inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, ont été rapportées chez des patients à risque; ces modifications de la fonction rénale peuvent être réversibles à l’ arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).
In controlled clinical trials, clinically important changes in standard laboratory parameters were rarely associated with administration of Losartan tablets.
Investigations Dans les études cliniques contrôlées, des modifications cliniquement significatives des paramètres biologiques standards ont été rarement associées à l’ administration de comprimés de losartan.
Elevations of ALT occurred rarely and usually resolved upon discontinuation of therapy.
Des élévations de l’ ALAT sont survenues rarement et en général ont disparu à l’ arrêt du traitement.
Hyperkalaemia (serum potassium > 5.5 mmol/ l) occurred in 1.5% of patients in hypertension clinical trials.
Dans les études cliniques menées dans l’ hypertension, 1,5% des patients ont développé une hyperkaliémie (taux de potassium sérique > 5,5 mmol/ l).
In a clinical study conducted in type 2 diabetic patients with nephropathy, 9.9% of patients treated with Losartan tablets developed hyperkalaemia > 5.5 mEq/ l and 3.4% of patients treated with placebo (see section 4.4, ‘ Electrolyte imbalances’).
Dans une étude clinique menée chez des patients diabétiques de type 2 présentant une néphropathie, une hyperkaliémie > 5,5 mmol/ l a été observée chez 9,9% des patients traités par le losartan (comprimés) et 3,4% des patients sous placebo (voir rubrique 4.4 « Déséquilibres électrolytiques »).
In a controlled clinical trial on patients with cardiac insufficiency, increase in blood urea, serum creatinine and serum potassium has been reported.
Des cas d’ élévation de l’ urémie, de la créatininémie et de la kaliémie ont été rapportés dans une étude clinique contrôlée menée chez des patients atteints d’ insuffisance cardiaque.
The adverse experience profile for pediatric patients appears to be similar to that seen in adult patients.
Le profil des effets indésirables chez les patients pédiatriques semble être comparable à celui observé chez les adultes.
Data in the pediatric population are limited.
Les données sont limitées dans cette population.
Symptoms of intoxication No experience with overdose in man is available so far.
Symptômes d’ une intoxication A ce jour, il n’ existe pas de données relatives à un surdosage chez l’ homme.
The most likely symptoms, depending on the extent of overdose, are hypotension, tachycardia, possibly bradycardia.
Les symptômes les plus probables, en fonction de l’ importance du surdosage, sont une hypotension, une tachycardie et éventuellement une bradycardie.
Treatment of intoxication Measures are depending on the time of drug intake and kind and severity of symptoms.
Traitement de l'intoxication La conduite à tenir dépend du moment de l’ ingestion du médicament ainsi que du type et de la sévérité des symptômes.
Stabilisation of the circulatory system should be given priority.
La priorité doit être donnée à la stabilisation du système circulatoire.
Vital parameters should be corrected if necessary.
Après une ingestion orale, il est recommandé d’ administrer une dose suffisante de charbon activé et de surveiller ensuite étroitement les paramètres vitaux, en les corrigeant si nécessaire.
Neither Losartan nor the active metabolite can be removed by haemodialysis.
Ni le losartan ni son métabolite actif ne peuvent être éliminés par hémodialyse.
Angiotensin II Receptor Antagonists, ATC code:
Antagonistes de l’ angiotensine II, non associés Code ATC:
Losartan is a synthetic oral angiotensin-II receptor (type AT1) antagonist.
Le losartan est un antagoniste synthétique oral des récepteurs de l’ angiotensine II (type AT1).
Angiotensin II, a potent vasoconstrictor, is the primary active hormone of the renin/ angiotensin system and an important determinant of the pathophysiology of hypertension.
L’ angiotensine II, vasoconstricteur puissant, est la principale hormone active du système rénine- angiotensine et un déterminant important de la physiopathologie de l’ hypertension.
Angiotensin II binds to the AT1 receptor found in many tissues (e. g. vascular smooth muscle, adrenal gland, kidneys and the heart) and elicits several important biological actions, including vasoconstriction and the release of aldosterone.
L'angiotensine II se lie aux récepteurs AT1 présents dans de nombreux tissus (muscle lisse vasculaire, glande surrénale, reins et cœ ur par exemple) et exerce plusieurs actions biologiques importantes, notamment la vasoconstriction et la libération d’ aldostérone.
Angiotensin II also stimulates smooth muscle cell proliferation.
L’ angiotensine II stimule également la prolifération des cellules musculaires lisses.
In vitro and in vivo losartan and its pharmacologically active carboxylic acid metabolite E-3174 block all physiologically relevant actions of angiotensin II, regardless of the source or route of its synthesis.
In vitro et in vivo, le losartan et son métabolite acide carboxylique pharmacologiquement actif, (E-3174) inhibent tous les effets physiologiquement pertinents de l’ angiotensine II, quelle que soit la source ou la voie de synthèse.
Furthermore Losartan does not inhibit ACE (kininase II), the enzyme that degrades bradykinin.
De plus, le losartan n’ inhibe pas l’ ECA (kininase II), l’ enzyme qui dégrade la bradykinine.
Consequently, there is no potentiation of undesirable bradykinin- mediated effects.
Il n’ y a donc pas de potentialisation des effets indésirables induits par la bradykinine.
33 During administration of Losartan, removal of the angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity (PRA).
Lors de l’ administration de losartan, la suppression de la rétroaction négative de l’ angiotensine II sur la sécrétion de rénine induit une augmentation de l’ activité rénine plasmatique (ARP).
Despite these increases, antihypertensive activity and suppression of plasma aldosterone concentration are maintained, indicating effective angiotensin II receptor blockade.
Malgré ces augmentations, l’ activité antihypertensive et la diminution de l’ aldostérone plasmatique sont maintenues, ce qui indique une inhibition efficace des récepteurs de l’ angiotensine II.
After discontinuation of Losartan, PRA and angiotensin II values fell within three days to the baseline values.
Après l’ arrêt du losartan, l’ ARP et le taux d’ angiotensine II reviennent aux valeurs initiales dans les trois jours.
Both Losartan and its principal active metabolite have a far greater affinity for the AT1-receptor than for the AT2-receptor.
Le losartan et son principal métabolite actif ont une affinité beaucoup plus importante pour les récepteurs AT1 que pour les récepteurs AT2.
The active metabolite is 10- to 40- times more active than Losartan on a weight for weight basis.
Le métabolite actif est 10 à 40 fois plus actif que le losartan à poids égal.
In controlled clinical studies, once-daily administration of Losartan to patients with mild to moderate essential hypertension produced statistically significant reductions in systolic and diastolic blood pressure.
Etudes dans l’ hypertension Dans les études cliniques contrôlées, le losartan administré en une prise par jour chez des patients présentant une hypertension essentielle légère à modérée a induit des réductions statistiquement significatives de la pression artérielle systolique et diastolique.
Blood pressure reduction at the end of the dosing interval was 70 – 80% of the effect seen 5-6 hours post- dose.
La diminution de la pression artérielle à la fin de l’ intervalle séparant deux prises a été de 70% à 80% de celle de l’ effet observé 5 à 6 heures après la prise.
Despite the marked decrease in blood pressure, Losartan had no clinically significant effects on heart rate.
Malgré la diminution marquée de la pression artérielle, le losartan n’ a pas eu d’ effets cliniquement significatifs sur la fréquence cardiaque.