qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the case of persistence of uterine contractions during treatment with TRACTOCILE, alternative therapy should be considered.
En cas de persistance des contractions utérines au cours du traitement par TRACTOCILE, un traitement alternatif doit être envisagé.
There is no data available regarding the need for dose adjustments in patients with renal or liver insufficiency.
Il n'existe pas de données disponibles sur la nécessité d'ajuster les doses chez les patientes souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique.
2 The following table shows the full posology of the bolus injection followed by the infusion:
2 Le tableau ci-après indique la posologie pour l’ injection du bolus suivi des perfusions:
Step 1 2
Etape 1
Regimen 0.9 ml intravenous bolus 3 hours intravenous loading infusion
perfusion de charge intraveineuse pendant 3 heures
Injection/ infusion rate over 1 minute 24 ml/ hour
24 ml/ heure
Atosiban dose 6.75 mg 18 mg/ hour
18 mg/ heure
subsequent intravenous infusion
perfusion d’ entretien intraveineuse
8 ml/ hour
8 ml/ heure
6 mg/ hour
6 mg/ heure
Re-treatment
du traitement
In case a re-treatment with atosiban is needed, it should also commence with a bolus injection of TRACTOCILE 7.5 mg/ ml, solution for injection followed by infusion with TRACTOCILE 7.5 mg/ ml, concentrate for solution for infusion.
Lorsqu'un renouvellement du traitement par atosiban est nécessaire, celui -ci doit également débuter par l’ administration en bolus de TRACTOCILE 7,5 mg/ ml, solution injectable, suivie de la perfusion de TRACTOCILE 7,5 mg/ ml, solution à diluer pour perfusion.
TRACTOCILE should not be used in the following conditions:
- Rupture prématurée des membranes au-delà de 30 semaines de gestation
− Gestational age below 24 or over 33 completed weeks − Premature rupture of the membranes > 30 weeks of gestation − Intrauterine growth retardation and abnormal fetal heart rate − Antepartum uterine haemorrhage requiring immediate delivery − Eclampsia and severe pre-eclampsia requiring delivery − Intrauterine fetal death − Suspected intrauterine infection − Placenta praevia − Abruptio placenta − Any other conditions of the mother or fetus, in which continuation of pregnancy is hazardous − Known hypersensitivity to the active substance or any of the excipients.
- Tout autre facteur, chez la mère ou le fœ tus, rendant la poursuite de la grossesse dangereuse
When atosiban is used in patients in whom premature rupture of membranes cannot be excluded, the benefits of delaying delivery should be balanced against the potential risk of chorioamnionitis.
Lorsque atosiban est utilisé chez des patientes chez lesquelles la survenue d’ une rupture prématurée des membranes ne peut pas être exclue, le bénéfice d'un accouchement retardé doit être évalué par rapport au risque potentiel d’ une chorioamniotite.
There is no experience with atosiban treatment in patients with impaired function of the liver or kidneys (see sections 4.2 and 5.2).
Il n'existe pas de données cliniques sur l'utilisation d’ atosiban chez des patientes souffrant de troubles de la fonction hépatique ou rénale (voir rubriques 4.2. et 5.2.).
Atosiban has not been used in patients with an abnormal placental site.
Atosiban n'a pas été utilisé chez des patientes présentant une localisation anormale du placenta.
There is only limited clinical experience in the use of atosiban in multiple pregnancies or the gestational age group between 24 and 27 weeks, because of the small number of patients treated.
L'expérience clinique acquise avec atosiban est limitée chez les patientes présentant des grossesses multiples ou ayant un âge gestationnel compris entre 24 et 27 semaines, du fait du petit nombre de patientes traitées.
The benefit of atosiban in these subgroups is therefore uncertain.
Par conséquent, le bénéfice d’ atosiban chez ces sous-populations est à évaluer.
Re-treatment with TRACTOCILE is possible, but there is only limited clinical experience available with multiple re-treatments, up to 3 re-treatments (see section 4.2).
Le renouvellement d’ un traitement par TRACTOCILE est possible, mais l'expérience clinique avec des traitements répétés, jusqu'à 3 renouvellements, est faible (voir rubrique 4.2.).
In case of intrauterine growth retardation, the decision to continue or reinitiate the administration of TRACTOCILE depends on the assessment of fetal maturity.
En cas de retard de croissance intra-utérin, la décision de poursuivre ou de ré-initier l'administration de TRACTOCILE dépend de l'évaluation de la maturité fœ tale.
Monitoring of uterine contractions and fetal heart rate during administration of atosiban and in case of persistent uterine contractions should be considered.
3 Une surveillance des contractions utérines et du rythme cardiaque fœ tal doit être envisagée lors de l'administration d’ atosiban et en cas de persistance des contractions utérines.
As an antagonist of oxytocin, atosiban may theoretically facilitate uterine relaxation and postpartum bleeding therefore blood loss after delivery should be monitored.
En tant qu’ antagoniste de l’ ocytocine, atosiban peut théoriquement favoriser le relâchement du muscle utérin et une hémorragie post-partum; en conséquence, il est nécessaire de contrôler les pertes sanguines après l'accouchement.
However, inadequate uterus contraction postpartum was not observed during the clinical trials.
Cependant aucune contraction utérine post-partum anormale n'a été observée au cours des essais cliniques.
It is unlikely that atosiban is involved in cytochrome P450 mediated drug-drug interactions as in vitro investigations have shown that atosiban is not a substrate for the cytochrome P450 system, and does not inhibit the drug metabolising cytochrome P450 enzymes.
Il est peu probable qu'atosiban soit impliqué dans des interactions médicamenteuses faisant intervenir le cytochrome P450 puisque des études in vitro ont démontré qu'atosiban n'est pas un substrat pour le système du cytochrome P450, et n'inhibe pas l'action des enzymes du cytochrome P450 participants au métabolisme des médicaments.
Interaction studies were performed in healthy, female volunteers with betamethasone and labetalol.
Des études d'interaction ont été conduites avec la bétaméthasone et le labétalol chez des femmes volontaires sains.
No clinically relevant interaction was observed between atosiban and betamethasone.
Aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée entre atosiban et la bétaméthasone.
When atosiban and labetalol were co-administrated, Cmax of labetalol was decreased by 36% and Tmax increased by 45 minutes.
Quand atosiban et le labétalol ont été co-administrés, le Cmax du labétalol était diminué de 36% et le Tmax augmenté de 45 minutes.
However, the extent of labetalol bioavailability in terms of AUC did not change.
Cependant, l'étendue de la biodisponibilité du labétalol en termes d'AUC n'est pas changée.
The interaction observed has no clinical relevance.
L'interaction observée n'a pas de retentissement clinique.
Labetalol had no effect on atosiban pharmacokinetics.
Le labétalol est sans aucun effet sur la pharmacocinétique d’ atosiban.
No interaction study has been performed with antibiotics, ergot alkaloids, and anti-hypertensive agents other than labetalol.
Aucune étude d'interaction n'a été conduite avec des antibiotiques, des alkaloïdes de l'ergot de seigle, et des agents anti-hypertensifs autre que le labétalol.
Atosiban should only be used when pre-term labour has been diagnosed between 24 and 33 completed weeks of gestation.
Atosiban ne doit être utilisé que lorsqu´un travail prématuré a été diagnostiqué à partir de la 24ème semaine de gestation et jusqu'à la 33ème semaine incluse.
In atosiban clinical trials no effects were observed on lactation.
Dans les études cliniques sur atosiban, aucun effet n'a été observé sur l'allaitement.
Small amounts of atosiban have been shown to pass from plasma into the breast milk of lactating women.
Le passage de l'atosiban du plasma dans le lait maternel est faible.
Embryo-fetal toxicity studies have not shown toxic effects of atosiban.
Les études de toxicité embryo-fœ tale n’ ont montré aucun effet toxique de l'atosiban.
No studies were performed that covered fertility and early embryonic development (see section 5.3).
Aucune étude couvrant la période avant l'implantation jusqu’ au début du développement embryonnaire n’ a été réalisée (voir rubrique 5.3.).
Possible undesirable effects of atosiban were described for the mother during the use of atosiban in clinical trials.
Les éventuels effets indésirables d´atosiban ont été décrits chez les mères traitées par atosiban au cours des essais cliniques.
The observed undesirable effects were generally of a mild severity.
Les effets observés ont été généralement modérés.
In total 48% of the patients treated with atosiban experienced undesirable effects.
Au total 48% des patientes traitées par atosiban ont présenté des effets indésirables.
For the newborn, the clinical trials did not reveal any specific undesirable effects of atosiban.
Chez le nouveau-né, les essais cliniques n'ont révélé aucun effet indésirable spécifique de l'atosiban.
The infant adverse events were in the range of normal variation and were comparable with both placebo and beta-mimetic group incidences.
Les effets indésirables observés chez le nourrisson sont dans les limites de variations normales et sont comparables à ceux des groupes placebo et sous bêta-mimétiques.
4 The undesirable effects in the women were the following:
4 Chez la mère, les effets indésirables sont les suivants:
Very common (> 1/ 10)
Très fréquent (> 1/ 10)
Metabolism and nutrition disorders: hyperglycaemia Nervous system disorders: headache, dizziness Cardiac disorders: tachycardia, Vascular disorders: hot flush, hypotension Gastrointestinal disorders: vomiting General disorders and administration site conditions: injection site reaction
Troubles du métabolisme et de la nutrition: hyperglycémie Affections du système nerveux: céphalées, vertiges Affections cardiaques: tachycardie Affections vasculaires: bouffées de chaleur, hypotension Affections gastro-intestinales: vomissements Troubles généraux du métabolisme et anomalies au site d'application: réaction au point d' injection
Uncommon (> 1/ 1000, < 1/ 100)
Peu fréquent (> 1/ 1.000, < 1/ 100)
Psychiatric disorders: insomnia Skin and subcutaneous tissue disorders: pruritis, rash General disorders and administration site conditions: pyrexia
Affections psychiatriques: insomnie Affections de la peau et du tissu sous-cutané: prurit, rash Troubles généraux et anomalies au site d’ administration: fièvre
Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Rare Des cas isolés d'hémorragies utérines et d'atonies utérines ont été (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000)
Incidental cases of uterine haemorrhage/ uterine atony were reported.
rapportés.
The frequency did not exceed that of the control groups in clinical trials.
Leur fréquence n'est pas supérieure à celle des groupes témoins inclus dans les essais cliniques.
One case of allergic reaction was reported, which was considered to be probably related to atosiban.
Un cas de réaction allergique, considéré comme probablement lié à atosiban, a été rapporté.
Few cases of atosiban overdosing were reported, they occurred without any specific signs or symptoms.
Ils se manifestent sans signe ou symptôme spécifique.
There is no known specific treatment in case of an overdose.
Il n'existe pas de traitement spécifique connu en cas de surdosage.
Pharmacotherapeutic group:
Groupe pharmacothérapeutiques:
Other gynecologicals, ATC code:
Autres produits gynécologiques, Code ATC:
G02CX01
G02CX01.
TRACTOCILE contains atosiban (INN), a synthetic peptide ([Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4, Orn8]-oxytocin) which is a competitive antagonist of human oxytocin at receptor level.
TRACTOCILE contient de l’ atosiban (DCI), peptide de synthèse ([Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4, Orn8]- ocytocine), qui est un antagoniste compétitif de l'ocytocine au niveau des récepteurs.
In rats and guinea pigs, atosiban was shown to bind to oxytocin receptors, to decrease the frequency of contractions and the tone of the uterine musculature, resulting in a suppression of uterine contractions.
Chez le rat et le cobaye, il a été démontré qu'atosiban se lie aux récepteurs de l'ocytocine, diminue la fréquence des contractions et la tonicité du muscle utérin, entraînant la suppression des contractions utérines.
Atosiban was also shown to bind to the vasopressin receptor, thus inhibiting the effect of vasopressin.
Il a été également démontré que l'atosiban se lie aux récepteurs de la vasopressine, inhibant ainsi l'effet de la vasopressine.
In animals atosiban did not exhibit cardiovascular effects.
Chez les animaux, l'atosiban n'a pas eu d'effet cardio-vasculaire.
In human pre-term labour, atosiban at the recommended dosage antagonises uterine contractions and induces uterine quiescence.
Chez la femme en travail prématuré, l'atosiban, aux doses recommandées, s'oppose aux contractions utérines et induit le repos du muscle utérin.
The onset of uterus relaxation following atosiban is rapid, uterine contractions being significantly reduced within 10 minutes to achieve stable uterine quiescence (≤ 4 contractions/ hour) for 12 hours.
Le relâchement utérin survient rapidement après l'administration intraveineuse de l'atosiban, les contractions utérines étant significativement réduites dans les 10 minutes et le repos du muscle utérin maintenu stable (≤ 4 contractions/ heure) pendant 12 heures.
Phase III clinical trials (CAP-001 studies) include data from 742 women who were diagnosed with pre-term labour at 23– 33 weeks of gestation and were randomised to receive either atosiban (according to this labelling) or β -agonist (dose-titrated).
Les essais cliniques de phase III (études CAP-001) ont fourni des données sur 742 femmes chez lesquelles un travail prématuré a été diagnostiqué au cours de la 23ème à la 33ème semaine de gestation et qui ont reçu par randomisation soit atosiban (selon ce schéma posologique) soit un β -agoniste (à la dose titrée).
Primary endpoint: the primary efficacy outcome was the proportion of women remaining undelivered and not requiring alternative tocolysis within 7 days of treatment initiation.
5 Objectif principal: le critère principal d'efficacité était le pourcentage de femmes n'ayant pas accouché et n'ayant pas nécessité de traitement tocolytique alternatif durant les 7 jours suivant l´instauration du traitement.
Most of the
Les données montrent que 59,6% (n=201) et 47,7% (n=163) des femmes traitées respectivement par l'atosiban et par un β -agoniste (p = 0,0004) n'ont pas accouché et n'ont pas nécessité d'autre traitement tocolytique durant les 7 jours suivant l´instauration du traitement.
5 treatment failures in CAP-001 were caused by poor tolerability.
La plupart des échecs au traitement dans CAP-001 étaient dus à une tolérance faible.
Treatment failures caused by insufficient efficacy were significantly (p=0.0003) more frequent in atosiban (n=48, 14.2%) than in the β -agonist-treated women (n=20, 5.8%).
Les échecs au traitement liés à une efficacité insuffisante étaient significativement (p = 0,0003) plus fréquents chez les femmes traitées par l'atosiban (n=48 - 14,2%) que chez les femmes sous β -agoniste (n=20 - 5,8%).
In the CAP-001 studies the probability of remaining undelivered and not requiring alternative tocolytics within 7 days of treatment initiation was similar for atosiban and beta-mimetics treated women at gestational age of 24-28 weeks.
Dans les études CAP-001, la probabilité de non-accouchement et de non-recours aux traitements tocolytiques alternatifs durant les 7 jours suivant l´instauration du traitement était semblable chez les femmes traitées par atosiban ou par bêta-mimétiques à l´âge gestationnel allant de la 24ème semaine à la 28ème semaine.
However, this finding is based on a very small sample (n=129 patients).
Cependant, ces résultats reposent sur un trés faible nombre de patients (n=129).
Secondary endpoints: secondary efficacy parameters included the proportion of women remaining undelivered within 48 h of treatment initiation.
Objectif secondaire: les paramètres secondaires d'efficacité comportaient la proportion de femmes n'ayant pas accouché durant les 48 heures suivant l´instauration du traitement.
There was no difference between the atosiban and beta-mimetic groups with regard to this parameter.
Il n´y avait pas de différence entre les groupes sous atosiban ou sous bêta-mimétiques au vu de ce paramètre.
Mean (SD) gestational age at delivery was the same in the two groups:
La durée moyenne (DS) de gestation à l'accouchement était la même dans les deux groupes:
35.6 (3.9) and 35.3 (4.2) weeks for the atosiban and β -agonist groups, respectively (p=0.37).
35,6 semaines (3,9) et 35,3 semaines (4,2) pour respectivement l'atosiban et le β -agoniste, (p = 0,37).
Admission to a neonatal intensive care unit (NICU) was similar for both treatment groups (approximately 30%), as was length of stay and ventilation therapy.
Le taux d'admission en unité de soins intensifs néonatals était similaire pour les deux groupes (environ 30%), ainsi que la durée du séjour et de la ventilation assistée.
Mean (SD) birth weight was 2491 (813) grams in the atosiban group and 2461 (831) grams in the β -agonist group (p=0.58).
Le poids moyen (DS) à la naissance était de 2 491 g (813 g) dans le groupe atosiban et 2 461g (831 g) dans le groupe β - agoniste (p = 0,58).
Fetal and maternal outcome did apparently not differ between the atosiban and the β -agonist group, but the clinical studies were not powered enough to rule out a possible difference.
Les critères relatifs au foetus et à la mère n´ont montré aucune différence entre les 2 groupes atosiban et β -agoniste mais les études cliniques n´ont pas une puissance statistique suffisante pour exclure une possible différence.
Of the 361 women who received atosiban treatment in the phase III studies, 73 received at least one re- treatment, 8 received at least 2 re-treatments and 2 received 3 re-treatments (see section 4.4).
Parmi les 361 femmes traitées par atosiban, au cours des études de phase III, 73 ont eu leur traitement renouvelé au moins une fois, 8 au moins 2 fois et 2 ont eu leur traitement renouvelé 3 fois (voir rubrique 4.4.).
As the safety and efficacy of atosiban in women with a gestational age of less than 24 completed weeks has not been established in controlled randomised studies, the treatment of this patient group with atosiban is not recommended (see section 4.3).
La sécurité et l’ efficacité d’ atosiban n’ ayant été établie dans aucune étude randomisée contrôlée chez la femme enceinte dont le terme de la grossesse est inférieure à 24 semaines complètes, le traitement de ce groupe de patientes avec atosiban n’ est pas recommandé (voir rubrique 4.3.).
In a placebo-controlled study, fetal/ infant deaths were 5/ 295 (1.7%) in the placebo group and 15/ 288 (5.2%) in the atosiban group, of which two occurred at five and eight months of age.
Dans une étude contrôlée versus placebo, les morts fœ tales/ de nourrissons étaient au nombre de 5/ 295 (1,7%) dans le groupe placebo et de 15/ 288 (5,2%) dans le groupe atosiban, parmi lesquelles deux sont survenues chez des fœ tus de cinq et huit mois.
Eleven out of the 15 deaths in the atosiban group occurred in pregnancies with a gestational age of 20 to 24 weeks, although in this subgroup patient distribution was unequal (19 women on atosiban, 4 on placebo).
Onze des 15 morts dénombrées dans le groupe atosiban sont survenues pendant des grossesses dont le terme était de 20 à 24 semaines, quoique la répartition des patientes dans ce sous-groupe était inégale (19 femmes sous atosiban, 4 sous placebo).
For women with a gestational age greater than 24 weeks there was no difference in mortality rate (1.7% in the placebo group and 1.5% in the atosiban group).
Pour les femmes dont le terme de la grossesse était supérieure à 24 semaines, aucune différence dans le taux de mortalité n’ a pu être observé (1,7% dans le groupe placebo et 1,5% dans le groupe atosiban.
In healthy non-pregnant subjects receiving atosiban infusions (10 to 300 micrograms/ min over 12 hours), the steady state plasma concentrations increased proportionally to the dose.
Chez les volontaires sains non enceintes recevant des perfusions d’ atosiban (10 à 300 µg/ min pendant 12 heures), les concentrations plasmatiques à l’ état d'équilibre ont augmenté proportionnellement à la dose.
The clearance, volume of distribution and half-life were found to be independent of the dose.
La clairance, le volume de distribution et la demi-vie sont indépendants de la dose.
In women in pre-term labour receiving atosiban by infusion (300 micrograms/ min for 6 to 12 hours), steady state plasma concentrations were reached within one hour following the start of the infusion (mean 442 ± 73 ng/ ml, range 298 to 533 ng/ ml).
Chez les femmes en travail prématuré et qui ont reçu une perfusion d’ atosiban (300 µg/ min pendant 6 à 12 heures), les concentrations plasmatiques à l'état d’ équilibre ont été atteintes dans l'heure suivant la mise en place de la perfusion (moyenne 442 ± 73 ng/ ml, limites 298 à 533 ng/ ml).
Following completion of the infusion, plasma concentration rapidly declined with an initial (tα) and terminal (tβ) half-life of 0.21 ± 0.01 and 1.7 ± 0.3 hours, respectively.
6 Après la fin de la perfusion, la concentration plasmatique a rapidement diminué, avec une demi-vie initiale (tα) et finale (tβ) de 0,21 ± 0,01 heures et de 1,7 ± 0,3 heures, respectivement.
Mean value for clearance was 41.8 ± 8.2 litres/ h.
La valeur moyenne de la clairance était de 41,8 ± 8,2 l/ h.
Mean value of volume of distribution was 18.3 ± 6.8 litres.
La valeur moyenne du volume de distribution était de 18,3 ± 6,8 l.
Plasma protein binding of atosiban is 46 to 48% in pregnant women.
Le taux d'atosiban lié aux protéines plasmatiques est de 46 à 48% chez la femme enceinte.
It is not known whether the free fraction in the maternal and fetal compartments differs substantially.
On ne sait pas si la fraction libre d’ atosiban diffère beaucoup dans les compartiments maternel et fœ tal.
Atosiban does not partition into red blood cells.
L'atosiban ne pénètre pas dans les globules rouges.
Atosiban passes the placenta.
L'atosiban traverse le placenta.
Following an infusion of 300 micrograms/ min in healthy pregnant women at term, the fetal/ maternal atosiban concentration ratio was 0.12.
Après une perfusion de 300 µg/ min à des femmes enceintes, en bonne santé à terme, le rapport de la concentration fœ tale/ maternelle de l'atosiban était de 0,12.
6 Two metabolites were identified in the plasma and urine from human subjects.
Deux métabolites ont été identifiés dans le plasma et l’ urine de la femme.
The ratios of the main metabolite M1 (des-(Orn8, Gly-NH29)-[Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4]-oxytocin) to atosiban concentrations in plasma were 1.4 and 2.8 at the second hour and at the end of the infusion respectively.
Le métabolite principal M1 est la des-(Orn8, Gly-NH29)-[Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4]-ocytocine.
It is not known whether M1 accumulates in tissues.
Le rapport des concentrations plasmatiques du métabolite principal M1 / atosiban était respectivement de 1,4 et de 2,8 à la deuxième heure et à la fin de la perfusion.
Atosiban is found in only small quantities in urine, its urinary concentration is about 50 times lower than that of M1.
Atosiban est retrouvé seulement en faible quantité dans les urines, où sa concentration est environ 50 fois inférieure à celle de M1.
The proportion of atosiban eliminated in faeces is not known.
La proportion d'atosiban éliminé dans les fèces n'est pas connue.
Main metabolite M1 is apparently as potent as the parent compound in inhibiting oxytocin-induced uterine contractions in vitro.
In vitro, le métabolite principal M1 a un pouvoir d’ inhibition des contractions utérines induites par l'ocytocine aussi puissant que celui de l'atosiban.
Metabolite M1 is excreted in milk (see section 4.6).
Le métabolite M1 est excrété dans le lait (voir rubrique 4.6.).
There is no experience with atosiban treatment in patients with impaired function of the liver or kidneys (see sections 4.2 and 4.4).
Il n'existe pas de données sur l'utilisation d’ atosiban chez les patientes souffrant de troubles de la fonction hépatique ou rénale (voir rubriques 4.2. et 4.4.).
It is unlikely that atosiban inhibits hepatic cytochrome P450 isoforms in humans (see section 4.5).
Il est peu probable que l'atosiban inhibe les isoformes hépatiques du cytochrome P450 chez l'homme (voir rubrique 4.5.).
No systemic toxic effects were observed during the two-week intravenous toxicity studies (in rats and dogs) at doses which are approximately 10 times higher than the human therapeutic dose, and during the three-months toxicity studies in rats and dogs (up to 20 mg/ kg/ day s. c.).
Aucun effet toxique systémique n'a été observé chez le rat et le chien ni au cours des études de toxicité sur 2 semaines après administration intraveineuse de doses correspondant à environ 10 fois la dose thérapeutique humaine, ni au cours des études de toxicité sur 3 mois (doses atteignant 20 mg/ kg/ jour par voie SC).
The highest atosiban subcutaneous dose not producing any adverse effects was approximately two times the therapeutic human dose.
La plus forte dose d'atosiban administrée par voie SC n'entraînant pas d'effet indésirable est environ deux fois supérieure à la dose thérapeutique humaine.
No studies were performed that covered fertility and early embryonic development.
Aucune étude couvrant la période avant l'implantation jusqu’ au début du développement embryonnaire n’ a été réalisée.
Reproduction toxicity studies, with dosing from implantation up to late stage pregnancy, showed no effects on mothers and fetuses.
Les études sur la fonction de reproduction, avec un traitement depuis l’ implantation jusqu’ à un stade avancé de la grossesse, n'ont montré aucun effet ni sur les mères, ni sur le foetus.
The exposure of the rat fetus was approximately four times that received by the human fetus during intravenous infusions in women.
Le fœ tus du rat a été exposé à des doses correspondant à environ 4 fois celle reçue par le fœ tus humain lors des perfusions intraveineuses chez la femme.
Animal studies have shown inhibition of lactation as expected from the inhibition of action of oxytocin.
Les études animales ont montré une inhibition de l'allaitement comme on s'y attendait du fait de l'inhibition de l'action de l'oxytocine.
Atosiban was neither oncogenic nor mutagenic in in vitro and in vivo tests.
L'atosiban n'a pas révélé de pouvoir carcinogène ou mutagène lors des tests in vitro et in vivo.
Mannitol Hydrochloric acid 1M Water for injections
Mannitol Acide chlorhydrique 1M Eau pour préparations injectables.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
7 En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Once the vial has been opened, the product must be used immediately.
Après ouverture du flacon, ce médicament doit être utilisé immédiatement.
One vial of solution for injection contains 0.9 ml solution, corresponding to 6.75 mg atosiban.
Un flacon contient 0,9 ml de solution injectable.
Colourless glass vials, clear borosilicated (type I) sealed with grey siliconised bromo-butyl rubber stopper, type I, and flip-off cap of polypropylene and aluminium.
Flacon-verre incolore (verre clair borosilicaté type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (bromo- butyl type I) gris siliconé et muni d’ une capsule en polypropylène et aluminium.
The vials should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Avant administration de leur contenu, les flacons doivent être contrôlés visuellement pour s'assurer de l'absence de toute particule ou changement de couleur.
Withdraw 0.9 ml of a 0.9 ml labelled vial of TRACTOCILE 7.5 mg/ ml, solution for injection and administer slowly as an intravenous bolus dose over one minute, under adequate medical supervision in an obstetric unit.
Prélever 0,9 ml dans un flacon de TRACTOCILE 7,5 mg/ ml, solution injectable, et administrer lentement, en 1 minute, le bolus par voie intraveineuse, sous surveillance médicale dans un service d'obstétrique.
The TRACTOCILE 7.5 mg/ ml, solution for injection should be used immediately.
TRACTOCILE 7,5 mg/ ml, solution injectable, doit être utilisé immédiatement.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products (see section 6.2).
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments (voir rubrique 6.2.).
Ferring Pharmaceuticals A/ S Kay Fiskers Plads 11 2300 København S Denmark
Ferring Pharmaceuticals A/ S Kay Fiskers Plads 11 2300 København S Danemark
NUMBER IN THE COMMUNITY REGISTER OF MEDICINAL PRODUCTS
NUMERO(S) AU REGISTRE COMMUNAUTAIRE DES MEDICAMENTS
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE:
TRACTOCILE 7.5 mg/ ml concentrate for solution for infusion
TRACTOCILE 7,5 mg/ ml, solution à diluer pour perfusion
One ml solution contains 7.5 mg atosiban free-base in the form of atosiban acetate.
Un ml de solution contient 7,5 mg d´atosiban base libre sous forme d’ acétate.
After dilution, the concentration of atosiban is 0.75 mg/ ml.
Après dilution selon les instructions en 6.6, la concentration en atosiban est de 0,75 mg/ ml.
Concentrate for solution for infusion Visual appearance: clear, colourless solution without particles.
Apparence visuelle: claire, solution incolore sans particule.
Intravenous therapy using the initial bolus injection of TRACTOCILE 7.5 mg/ ml, solution for injection (see Summary of Product Characteristics of this product) should be started as soon as possible after diagnosis of pre-term labour.
Le traitement intraveineux par injection d'un bolus initial de TRACTOCILE 7,5 mg/ ml, solution injectable (voir le Résumé des Caractéristiques du Produit) doit débuter dès que possible après l'établissement du diagnostic de travail prématuré.
Once the bolus has been injected, proceed with the infusion.
Après injection du bolus, on doit poursuivre avec la perfusion.
9 The following table shows the full posology of the bolus injection followed by the infusion:
9
subsequent intravenous infusion
perfusion intraveineuse
8 ml/ hour
d’ entretien 8 ml/ heure
In case a re-treatment with atosiban is needed, it should also commence with a bolus injection of TRACTOCILE 7.5 mg/ ml, solution for injection followed by infusion with TRACTOCILE 7.5 mg/ ml, concentrate for solution for infusion.
Lorsqu'un renouvellement du traitement par atosiban est nécessaire, celui -ci doit également débuter par l’ administration en bolus de TRACTOCILE 7,5mg/ ml, solution injectable, suivie de la perfusion de TRACTOCILE 7,5 mg/ ml, solution à diluer pour perfusion.
Monitoring of uterine contractions and fetal heart rate during administration of atosiban and in case of persistent uterine contractions should be considered.
Une surveillance des contractions utérines et du rythme cardiaque fœ tal doit être envisagée lors de l'administration d’ atosiban et en cas de persistance des contractions utérines.
As an antagonist of oxytocin, atosiban may theoretically facilitate uterine relaxation and postpartum bleeding therefore blood loss after delivery should be monitored.
10 En tant qu’ antagoniste de l’ ocytocine, atosiban peut théoriquement favoriser le relâchement du muscle utérin et une hémorragie post-partum; en conséquence, il est nécessaire de contrôler les pertes sanguines après l'accouchement.
No studies were performed that covered fertility and early embryonic development (see section 5.3).
Aucune étude couvrant la période avant l'implantation jusqu’ au début du développement embryonnaire n’ a été réalisée (voir rubrique 5.3).
The observed undesirable effects were generally of a mild severity.
Les effets indésirables observés ont été généralement modérés.
11 The undesirable effects in the women were the following:
11 Chez la mère, les effets indésirables sont les suivants:
Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100)
Peu fréquent (> 1/ 1.000, < 1/ 100)
Few cases of atosiban overdosing were reported, they occurred without any specific signs or symptoms.
Ils se manisfestent sans signe ou symptôme spécifique.
Primary endpoint: the primary efficacy outcome was the proportion of women remaining undelivered and not requiring alternative tocolysis within 7 days of treatment initiation.
12 Objectif principal: le critère principal d'efficacité était le pourcentage de femmes n'ayant pas accouché et n'ayant pas nécessité de traitement tocolytique alternatif durant les 7 jours suivant l´instauration du traitement.
The data show that 59.6% (n=201) and 47.7% (n=163) of atosiban- and β -agonist-treated women (p=0.0004), respectively, were undelivered and did not require alternative tocolysis within 7 days of starting treatment.
Les données montrent que 59,6% (n=201) et 47,7% (n=163) des femmes traitées respectivement par l'atosiban et par un β -agoniste (p = 0,0004) n'ont pas accouché et n'ont pas nécessité d'autre traitement tocolytique durant les 7 jours suivant l´instauration du traitement.
Treatment failures caused by
La plupart des échecs au traitement dans CAP-001 étaient dus à une tolérance faible.
12 insufficient efficacy were significantly (p=0.0003) more frequent in atosiban (n=48, 14.2%) than in the β -agonist-treated women (n=20, 5.8%).
Les échecs au traitement liés à une efficacité insuffisante étaient significativement (p = 0,0003) plus fréquents chez les femmes traitées par l'atosiban (n=48 - 14,2%) que chez les femmes sous β -agoniste (n=20 - 5,8%).
However, this finding is based on a very small sample (n=129 patients).
Cependant, ces résultats reposent sur un très faible nombre de patients (n=129).
Mean (SD) birth weight was 2491 (813) grams in the atosiban group and 2461 (831) grams in the β -agonist group (p=0.58).
Le poids moyen (DS) à la naissance était de 2 491 g (813 g) dans le groupe atosiban et 2 461 g (831 g) dans le groupe β - agoniste (p = 0,58).
For women with a gestational age greater than 24 weeks there was no difference in mortality rate (1.7% in the placebo group and 1.5% in the atosiban group).
Pour les femmes dont le terme de la grossesse était supérieure à 24 semaines, aucune différence dans le taux de mortalité n’ a pu être observé (1,7% dans le groupe placebo et 1,5% dans le groupe atosiban).
Following completion of the infusion, plasma concentration rapidly declined with an initial (tα) and terminal (tβ) half-life of 0.21 ± 0.01 and 1.7 ± 0.3 hours, respectively.
13 Après la fin de la perfusion, la concentration plasmatique a rapidement diminué, avec une demi-vie initiale (tα) et finale (tβ) de 0,21 ± 0,01 heures et de 1,7 ± 0,3 heures, respectivement.
Two metabolites were identified in the plasma and urine from human subjects.
Deux métabolites ont été identifiés dans le plasma et l’ urine de la femme.
The ratios of the main metabolite M1 (des-(Orn8, Gly-NH29)-[Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4]-oxytocin) to atosiban concentrations 13 in plasma were 1.4 and 2.8 at the second hour and at the end of the infusion respectively.
Le métabolite principal M1 est la des-(Orn8, Gly-NH29)-[Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4]-ocytocine.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
14 En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Once the vial has been opened, the dilution must be performed immediately.
Après ouverture du flacon, ce médicament doit être utilisé immédiatement.
Diluted solution for intravenous administration should be used within 24 hours after preparation.
La solution à perfuser par voie intraveineuse doit être utilisée dans les 24 heures suivant la préparation.
One vial of concentrate for solution for infusion contains 5 ml solution, corresponding to 37.5 mg atosiban.
Un flacon contient 5 ml de solution à diluer pour perfusion.
14 Colourless glass vials, clear borosilicated (type I) sealed with grey siliconised bromo-butyl rubber stopper, type I, and flip-off cap of polypropylene and aluminium.
Flacon-verre incolore (verre clair borosilicaté type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (bromo- butyl type I) gris siliconé, et muni d’ une capsule en polypropylène et aluminium.
Preparation of the intravenous infusion solution:
- solution de chlorure de sodium à 0,9% p/ v
For intravenous infusion, following the bolus dose, TRACTOCILE 7.5 mg/ ml, concentrate for solution for infusion should be diluted in one of the following solutions: − 0.9% w/ v NaCl − Ringer's lactate solution − 5% w/ v glucose solution.
- solution de glucose à 5% p/ v.
Withdraw 10 ml solution from a 100 ml infusion bag and discard.
Prélever 10 ml de solution de la poche de perfusion de 100 ml et les éliminer.
Replace it by 10 ml TRACTOCILE 7.5 mg/ ml concentrate for solution for infusion from two 5 ml vials to obtain a concentration of 75 mg atosiban in 100 ml.
Les remplacer par 10 ml de TRACTOCILE 7,5 mg/ ml, solution à diluer pour perfusion, prélevés à partir de 2 flacons de 5 ml, pour obtenir une concentration de 75 mg d'atosiban par 100 ml.
18 mg/ h) of the above prepared solution over the 3 hour period under adequate medical supervision in an obstetric unit.
La perfusion de charge est effectuée en administrant la préparation précédente à un débit de 24 ml/ heure (soit 18 mg/ heure) pendant 3 heures sous surveillance médicale dans un service d'obstétrique.
After three hours the infusion rate is reduced to 8 ml/ hour.
Après ces 3 heures, le débit de la perfusion est réduit à 8 ml/ heure.
Prepare new 100 ml bags in the same way as described to allow the infusion to be continued.
Préparer de la même façon d'autres poches de 100 ml afin de pouvoir assurer la continuité de la perfusion.
If an infusion bag with a different volume is used, a proportional calculation should be made for the preparation.
En cas d'utilisation d'une poche de perfusion d'un volume différent, effectuer un calcul pour obtenir la même concentration.
To achieve accurate dosing, a controlled infusion device is recommended to adjust the rate of flow in drops/ min.
Pour obtenir un dosage précis, il est recommandé d'utiliser un système de contrôle du débit pour ajuster le débit en gouttes/ min.
An intravenous microdrip chamber can provide a convenient range of infusion rates within the recommended dose levels for TRACTOCILE.
Une micro-chambre de gouttes à gouttes intraveineuse peut se révéler adaptée à l'administration de TRACTOCILE.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products (see section 6.2).
En l'absence d'études de compatibilité, TRACTOCILE ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments (voir rubrique 6.2.).
If other medicinal products need to be given intravenously at the same time, the intravenous cannula can be shared or another site of intravenous administration can be used.
Si d'autres médicaments doivent être administrés simultanément par voie intraveineuse, la canule peut être partagée ou l'injection intraveineuse peut se faire à un autre site.
This permits the continued independent control of the rate of infusion.
Ceci permet de continuer à contrôler de façon indépendante le débit de la perfusion.
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANT(S) DU (DES) PRINCIPE(S) ACTIF(S) D’ ORIGINE BIOLOGIQUE ET > TITULAIRE(S) DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
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FABRICANT(S) DU (DES) PRINCIPE(S) ACTIF(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE(S) DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
FERRING AB Soldattorpsvägen 5 SE-20061 Limhamn Sweden
FERRING AB Soldattorpsvägen 5 SE-20061 Limhamn Suède
Ferring GmbH Wittland 11 24109 Kiel Germany
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CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUHORISATION HOLDER
• CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’ UTILISATION IMPOSEES AU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING.
20 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ ABSENCE D’ EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
TRACTOCILE 7.5 mg/ ml solution for injection atosiban
TRACTOCILE 7,5 mg/ ml solution injectable Atosiban
Each vial contains 6.75 mg of atosiban
Chaque flacon contient 6,75 mg d’ atosiban
1 ml of solution contains:
1 ml contient:
Mannitol 50 mg Hydrocloric acid 1M to pH 4.5 Water for injections to 1 ml
50 mg Acide chlorhydrique 1M qs pH 4,5 Eau pour préparation injectable qsp 1 ml
Solution for injection One vial of 0.9 ml contains 6.75 mg of atosiban
Solution injectable Chaque flacon de 0,9 ml contient 6,75 mg d’ atosiban
For intravenous use only
Voie intraveineuse uniquement
Store in a refrigerator Store in the original package Once the vial has been opened, the solution must be used immediately
A conserver au réfrigérateur A conserver dans l’ emballage extérieur d’ origine Après ouverture du flacon, la solution doit être utilisée immédiatement
TRACTOCILE 7.5 mg/ ml solution for injection
TRACTOCILE 7,5 mg/ ml solution injectable
6.75 mg in 0.9 ml
6,75 mg dans 0,9 ml
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING.
23 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ ABSENCE D’ EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
TRACTOCILE 7.5 mg/ ml concentrate for solution for infusion atosiban
TRACTOCILE 7,5 mg/ ml solution à diluer pour perfusion atosiban
Each vial contains 37.5 mg of atosiban
Chaque flacon contient 37,5 mg d’ atosiban
Concentrate for solution for infusion One vial of 5 ml contains 37.5 mg of atosiban Provides 0.75 mg/ ml when diluted as recommended
Solution à diluer pour perfusion Chaque flacon de 5 ml contient 37,5 mg d’ atosiban La solution reconstituée contient 0,75 mg/ ml
Store in a refrigerator Store in the original package The diluted solution must be used within 24 hours
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
24 10.
A conserver au réfrigérateur A conserver dans l’ emballage extérieur d’ origine La solution diluée doit être utilisée dans les 24 heures
Dilute before use Read the package leaflet before use
Diluer avant utilisation Lire la notice avant utilisation
TRACTOCILE 7.5 mg/ ml concentrate for solution for infusion
TRACTOCILE 7,5 mg/ ml solution à diluer pour perfusion
37.5 mg in 5 ml
37,5 mg dans 5 ml
27 PACKAGE LEAFLET
27 NOTICE
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine
Veuillez lire attentivement l’ intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.
- This leaflet contains practical information on TRACTOCILE.
- Cette notice contient des informations pratiques sur TRACTOCILE.
- If you have further questions, please ask your doctor, midwife or pharmacist.
- Si vous avez d’ autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’ informations à votre
- TRACTOCILE is a medicinal product to be used in hospital and should only be administered
- TRACTOCILE est un médicament à usage hospitalier et ne doit être administré que sous la
under supervision of experienced hospital personnel.
surveillance d’ un personnel hospitalier expérimenté
What TRACTOCILE is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que TRACTOCILE et dans quel cas est -il utilisé?
Before you use TRACTOCILE 3.
Informations nécessaires avant d’ utiliser TRACTOCILE 3.
How to use TRACTOCILE 4.
Comment utiliser TRACTOCILE?
Storing TRACTOCILE 6.
Comment conserver TRACTOCILE?
TRACTOCILE 7.5 mg/ ml, solution for injection atosiban
TRACTOCILE 7,5 mg/ ml, solution injectable atosiban
The active substance is atosiban.
La substance active est atosiban.
The other ingredients are mannitol, hydrochloric acid and water for injections.
Les autres ingrédients sont: mannitol, acide chlorhydrique et eau pour préparations injectables.
Marketing Authorisation Holder Ferring Pharmaceuticals A/ S Kay Fiskers Plads 11 2300 København S Denmark
Titulaire de l’ Autorisation de mise sur le marché Ferring Pharmaceuticals A/ S Kay Fiskers Plads 11 2300 København S Danemark
Manufacturer Ferring AB Soldattorpsvägen 5 Box 30047 SE - 20061 Limhamn Sweden
Fabricant Ferring AB Soldattorpsvägen 5 Box 30047 S-200 61 Limhamn Suède
WHAT TRACTOCILE IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE TRACTOCILE ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE?
Each vial of TRACTOCILE 7.5 mg/ ml, solution for injection, contains atosiban acetate equivalent to 6.75 mg of atosiban in 0.9 ml.
Chaque flacon TRACTOCILE 7,5 mg/ ml, solution injectable, contient de l’ acétate d’ atosiban équivalent à 6,75 mg d´atosiban dans 0,9 ml.
Atosiban blocks the ability of the natural hormone oxytocin to cause the uterus (womb) to contract.
L’ atosiban bloque la capacité de l’ ocytocine, hormone naturelle, à provoquer la contraction de l’ utérus.
TRACTOCILE can be used to decrease the frequency and intensity of uterine contractions in pregnant women in order to delay a premature birth.
TRACTOCILE peut être utilisé pour diminuer la fréquence et l’ intensité des contractions utérines chez les femmes enceintes afin de retarder un accouchement prématuré.
28
28 2.
- if the fetus is growing insufficiently and has an abnormal fetal heart rate
- si vous êtes enceinte de moins de 24 semaines ou de plus de 33 semaines
- if you experience uterine bleeding that requires immediate delivery
- si le foetus ne grossit pas suffisamment et si sa fréquence cardiaque est anormale
- if you have severe pre-eclampsia (high blood pressure, fluid retention and/ or protein in the
- si vous souffrez d’ une sévère pré-éclampsie (pression sanguine élevée, rétention aqueuse et/ ou
urine) or eclampsia (convulsions associated with pre-eclampsia) requiring delivery
protéines dans les urines) ou d’ une éclampsie (convulsions associées à la pré-éclampsie) nécessitant l’ accouchement
- if the fetus has died
- si le foetus est mort
- if you have a suspected infection of the uterus
- en cas de suspicion d’ infection utérine
- if the placenta is covering the birth canal
- si le placenta couvre la filière pelvigénitale
- if the placenta is detaching
- si le placenta se décolle
- if you or the fetus have conditions in which continuation of pregnancy are regarded undesirable
- en cas d’ autre condition dans laquelle la poursuite de la grossesse est considérée comme
hazardous
indésirable ou dangereuse pour le foetus ou pour vous même
- if you are allergic to atosiban or any of the other ingredients of TRACTOCILE
- si vous êtes allergique à l’ atosiban ou à l’ un des autres ingrédients de TRACTOCILE.
Take special care with TRACTOCILE:
Faites attention:
- if premature rupture of your membranes cannot be excluded
- si la rupture prématurée des membranes ne peut pas être exclue
- if you have kidney or liver problems
- si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques
- if the placenta is not in a normal position
- si le placenta n’ est pas en position normale
- if you have a multiple pregnancy or a pregnancy between 24 and 27 weeks
- en cas de grossesse multiple ou si vous êtes entre 24 et 27 semaines de grossesse
- if contractions recur, treatment with TRACTOCILE can be repeated up to three more times
- si les contractions recommencent, le traitement avec TRACTOCILE peut être répété jusqu’ à
- if the fetus is small for the time of pregnancy
- si votre foetus est petit par rapport au stade de la grossesse
- during treatment with TRACTOCILE, your contractions and the fetal heart rate may be
- pendant le traitement avec TRACTOCILE, il faut surveiller vos contractions et la fréquence
monitored
cardiaque du foetus
- after your baby has been delivered, TRACTOCILE may theoretically reduce the ability of the
- après la naissance de votre bébé, TRACTOCILE peut théoriquement diminuer la capacité de
This may cause bleeding.
l’ utérus à se contracter, ce qui peut provoquer un saignement.
Please tell your doctor, midwife or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Si vous prenez ou si vous avez pris récemment d’ autres médicaments, même sans ordonnance, veuillez le signaler à votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO USE TRACTOCILE
COMMENT UTILISER TRACTOCILE
TRACTOCILE is a medicine that is used only in hospital and should only be administered by qualified staff.
TRACTOCILE est un médicament utilisé uniquement à l’ hôpital et ne doit être administré que par un personnel qualifié.