qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
ORR was superior in patients with any 11q deletion (87% v 29%; p < 0.0001) or sole deletion 13q (91% v 62%; p=0.0087) treated with MabCampath compared to chlorambucil.
Le taux de réponse globale était supérieur chez les patients traités par MabCampath ayant la délétion 11q (87% contre 29%; p < 0,0001) ou la seule délétion 13q (91% contre 62%; p=0,0087), comparés à ceux traités par le chlorambucil.
A trend toward improved ORR was observed in patients with 17p deletion treated with MabCampath (64% v 20%; p=0.0805).
Une tendance vers l’ amélioration du taux de réponse globale a été observée chez les patients avec la délétion 17p traités par MabCampath (64% contre 20%; p=0,0805).
Complete remissions were also superior in patients with sole 13q deletion treated with MabCampath (27% v 0%; p=0.0009).
Les rémissions complètes étaient aussi supérieures chez les patients avec la seule délétion 13q traités par MabCampath (27% contre 0%; p=0,0009).
Median PFS was superior in patients with sole 13q deletion treated with MabCampath (24.4 v 13.0 months; p=0.0170 stratified by Rai Stage).
La médiane de survie sans progression était supérieure chez les patients avec la seule délétion 13q traités par MabCampath (24,4 contre 13,0 mois; p=0,0170 stratifiés par le Stade de Rai).
A trend towards improved PFS was observed in patients with 17p deletion, trisomy 12 and normal karyotype, which did not reach significance due to small sample size.
Une tendance vers l’ amélioration de la survie sans progression a été observée chez les patients avec la délétion 17p, la trisomie 12 et un caryotype normal, mais ceci n’ a pas atteint le seuil de significativité en raison de la petite taille de l’ échantillon.
Assessment of CMV by PCR:
Evaluation du CMV par PCR
In the randomized controlled trial in first line patients (Study 4), patients in the MabCampath arm were tested weekly for CMV using a PCR (polymerase chain reaction) assay from initiation through completion of therapy, and every 2 weeks for the first 2 months following therapy.
Dans l’ étude contrôlée, randomisée chez les patients en première ligne (Etude 4), les patients dans le groupe MabCampath étaient testés chaque semaine pour le CMV par PCR (polymerase chain reaction) depuis l’ initiation jusqu’ à la fin du traitement, et toutes les 2 semaines dans les 2 mois qui ont suivi le traitement.
In this study, asymptomatic positive PCR only for CMV was reported in 77/ 147 (52.4%) of MabCampath-treated patients; symptomatic CMV infection was reported less commonly in 23/ 147 MabCampath treated patients (16%).
Dans cette étude, une PCR positive asymptomatique au CMV a été rapportée chez 77/ 147 (52,4%) des patients traités par MabCampath; une infection symptomatique à CMV a
In the MabCampath arm 36/ 77 (46.8%) of patients with asymptomatic PCR positive CMV received antiviral therapy and 47/ 77 (61%) of these patients had MabCampath therapy interrupted.
Dans le groupe MabCampath 36/ 77 (46,8%) des patients avec PCR asymptomatique positive au CMVont reçu un traitement antiviral et 47/ 77 (61%) de ces patients ont vu leur traitement par MabCampath interrompu.
The presence of asymptomatic positive PCR for CMV or symptomatic PCR positive CMV infection during treatment with MabCampath had no measurable impact on progression free survival (PFS).
La présence de PCR asymptomatique positive au CMV ou PCR symptomatique positive à l’ infection par CMV pendant le traitement par MabCampath n’ a eu aucun impact mesurable sur la survie sans progression.
Previously treated B-CLL Patients:
Patients atteints de LLC-B précédemment traités:
Determination of the efficacy of MabCampath is based on overall response and survival rates.
La détermination de l’ efficacité de MabCampath repose sur la réponse globale et les taux de survie.
Data available from three uncontrolled B-CLL studies are summarised in the following table:
Les données obtenues durant trois études non contrôlées relatives à la leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC-B) sont résumées dans le tableau qui suit:
Number of Patients
Paramètres relevant de l’ efficacité Nombre de patients
93
Etude 1 93
32
Etude 2 32
24
Etude 3 24
Diagnostic Group
Patients souffrant de Patients souffrant de Groupe de diagnostic
B-CLL pts who had B-CLL pts who had
Patients souffrant de LLC-B qui avaient
B-CLL (plus a PLL)
LLC-B qui n’ avaient
failed to respond or relapsed following treatment with conventional chemotherapy
LLC-B (et 1 patient
pts who had failed to respond or relapsed following treatment with fludarabine
souffrant de leucémie pas répondu à une reçu un agent prolymphocytaire) qui chimiothérapie alkylant et n’ avaient n’ avaient pas répondu conventionnelle ou pas répondu à la à la fludarabine ou qui qui avaient présenté fludarabine. avaient présenté une une récidive après un récidive après un traitement de ce type. traitement de ce type.
Median Age (years) Disease Characteristics (%)
Age médian (ans) Caractéristiques de la pathologie (%)
Rai Stage III/ IV B Symptoms Prior Therapies (%):
Stade III/ IV selon la classification de Rai ‘ Symptômes B’ Thérapies antérieures (%)
Alkylating Agents
Agents alkylants Fludarabine Nombre de protocoles de traitement
Number of Prior Regimens (range)
antérieurs (extrêmes)
3 (2-7)
3 (2-7)
3 (1-10)
3 (1-10)
3 (1-8)
3 (1-8)
Gradual escalation Gradual escalation
Augmentation Augmentation Schéma posologique initial
Gradual escalation
Augmentation
from 3 to 10 to 30 mg
progressive de 10 à
from 10 to 30 mg
progressive de 10 à
Final Dosing Regimen Overall Response Rate (%)
progressive de 3 à 10 30 mg 30 mg à 30 mg Schéma posologique final
30 mg iv
30
3 x weekly 30 mg iv 33
mg iv 3 fois par 30 mg iv 3 fois par semaine semaine
30 mg iv 3 x weekly 29
30 mg iv 3 fois par semaine
(95% Confidence Interval)
Taux de réponse globale (%) (Intervalle de confiance à 95%) Réponse totale Réponse partielle Durée médiane de la réponse (mois) (Intervalle de confiance à 95%) Temps médian jusqu’ à la réponse (mois) (Intervalle de confiance à 95%)
(8-33) 0 21 7 (5-23) 4 (1-5) 5 (3-7)
33 21 (23-43) (8-33) 2 0 31 21 7 7 (5-8) (5-23) 2 4 (1-2) (1-5)
(11-47) 0 29 11 (6-19) 4 (2-4) 7 (3-9)
29 (11-47) 0 29 11 (6-19) 4 (2-4)
26 (12-44)
Durée de la survie sans évolution
28 (7-33)
4 5
NR
7
Responders = not reached
(Intervalle de confiance à 95%) Chez tous les patients Chez les ‘ répondants’ NA = non atteint
44 (28-NR)
(3-5) (3-7) 26 (12-44) 16 (12-22) 44 (28-NA) 33 (26-NA)
36 (19-NR)
(3-9) 28 (7-33) 36 (19-NA)
Pharmacokinetics were characterised in MabCampath-naive patients with B-cell chronic lymphocytic leukaemia (B-CLL) who had failed previous therapy with purine analogues.
La pharmacocinétique de MabCampath a été caractérisée chez des patients présentant une leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC-B) qui n’ avaient pas répondu à une thérapie antérieure par des antipurines.
MabCampath was administered as a 2 hour intravenous infusion, at the recommended dosing schedule, starting at 3 mg and increasing to 30 mg, 3 times weekly, for up to 12 weeks.
MabCampath a été administré en perfusion intraveineuse sur 2 heures selon le schéma posologique recommandé (dose initiale de 3 mg puis augmentation progressive jusqu’ à 30 mg, 3 fois par semaine et pendant 12 semaines au maximum).
MabCampath pharmacokinetics followed a 2-compartment model and displayed non-linear elimination kinetics.
Les résultats ont montré que le modèle pharmacocinétique de MabCampath est à deux compartiments, et que la cinétique d’ élimination est non linéaire.
After the last 30 mg dose, the median volume of distribution at steady-state was 0.15 l/ kg (range:
Après l’ administration de la dernière dose de 30 mg, le volume de distribution médian a atteint 0,15 l/ kg (extrêmes:
0.1-0.4 l/ kg), indicating that distribution was primarily to the extracellular fluid and plasma compartments.
0,1-0,4 l/ kg) à l’ état stationnaire, ce qui indique que le composé est distribué principalement dans les compartiments liquidiens extracellulaire et plasmatique.
Systemic clearance decreased with repeated administration due to decreased receptor-mediated clearance (i. e. loss of CD52 receptors in the periphery).
La clairance systémique a diminué après des administrations itératives en raison d’ une réduction de la clairance sous la médiation des récepteurs de CD52 (c. -à-d. résultant de la déperdition des récepteurs de CD52 à la périphérie).
With repeated administration and consequent plasma concentration accumulation, the rate of elimination approached zero-order kinetics.
Avec des administrations répétées et l’ augmentation consécutive de la concentration plasmatique, l’ élimination a eu lieu suivant une cinétique d’ un ordre proche de 0.
As such, half-life was 8 hours (range:
À ce titre, la demi- vie a été de 8 heures (extrêmes:
2-32 hours) after the first 30 mg dose and was 6 days (range:
2-32 heures), après la première dose de 30 mg, et de 6 jours (extrêmes:
1-14 days) after the last 30 mg dose.
1-14 jours) après la dernière dose de 30 mg.
Steady-state concentrations were reached after about 6 weeks of dosing.
L’ état stationnaire des concentrations a été atteint après environ 6 semaines d’ administration.
No apparent difference in pharmacokinetics between males and females was observed nor was any apparent age effect observed.
En ce qui concerne la pharmacocinétique, aucune différence manifeste selon le sexe ni effet de l’ âge n’ ont été détectés.
Preclinical evaluation of alemtuzumab in animals has been limited to the cynomolgus monkey because of the lack of expression of the CD52 antigen on non-primate species.
L’ évaluation préclinique de l’ alemtuzumab chez l’ animal a été limitée au singe cynomolgus car l’ antigène CD52 n’ est pas exprimé dans les espèces autres que les primates.
Lymphocytopenia was the most common treatment-related effect in this species.
L’ effet lié au traitement le plus fréquemment mis en évidence dans cette espèce a été une lymphocytopénie.
A slight cumulative effect on the degree of lymphocyte depletion was seen in repeated dose studies compared to single dose studies.
Un petit effet cumulatif sur le degré de déplétion lymphocytaire a été observé dans les études réalisées à doses répétées par rapport à celles réalisées avec une dose unique.
Lymphocyte depletion was rapidly reversible after cessation of dosing.
La déplétion lymphocytaire a été réversible rapidement à l’ arrêt du traitement.
Reversible neutropenia was seen following daily intravenous or subcutaneous dosing for 30 days, but not following single doses or daily dosing for 14 days.
Une neutropénie réversible a été décrite durant un traitement de 30 jours par voie intraveineuse ou sous-cutanée, mais pas après l’ administration de doses uniques ni après une administration quotidienne pendant 14 jours.
Histopathology results from bone marrow samples revealed no remarkable changes attributable to treatment.
Les examens histopathologiques effectués sur des échantillons de moelle osseuse n’ ont fait ressortir aucune modification attribuable au traitement.
Single intravenous doses of 10 and 30 mg/ kg produced moderate to severe dose related hypotension accompanied by a slight tachycardia.
A des doses intraveineuses uniques de 10 et 30 mg/ kg, le produit a provoqué une hypotension d’ une sévérité modérée à élevée et proportionnelle à la dose, accompagnée d’ une légère tachycardie.
MabCampath Fab binding was observed in lymphoid tissues and the mononuclear phagocyte system.
Une fixation de MabCampath au fragment Fab a été observée dans les tissus lymphoïdes et dans le système des phagocytes mononucléés.
Significant Fab binding was also observed in the male reproductive tract (epididymis, sperm, seminal vesicle) and the skin.
Une fixation au fragment Fab significative a également été mise en évidence dans l’ appareil reproducteur masculin (épididymes, sperme, vésicules séminales) et dans la peau.
No other findings, in the above toxicity studies, provide information of significant relevance to clinical use.
Aucune autre observation n’ est ressortie des études de toxicité susmentionnées qui fournisse une information d’ une pertinence significative à l’ usage clinique.
14 No short or long term animal studies have been conducted with MabCampath to assess carcinogenic and mutagenic potential.
Aucune étude n’ a été menée à court ou à long terme chez l’ animal pour évaluer le pouvoir carcinogène et mutagène de MabCampath.
Disodium edetate Polysorbate 80 Potassium chloride Potassium dihydrogen phosphate Sodium chloride Dibasic sodium phosphate Water for injections
Edétate disodique Polysorbate 80 Chlorure de potassium Phosphate monobasique de potassium
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Ce médicament ne doit pas être mélangé à des médicaments autres que ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
There are no known incompatibilities with other medicinal products.
Il n’ existe pas d’ incompatibilités connues avec d’ autres médicaments.
However, other medicinal products should not be added to the MabCampath infusion or simultaneously infused through the same intravenous line.
Cependant, d’ autres médicaments ne doivent pas être ajoutés à la perfusion de MabCampath ou perfusés simultanément dans la même voie intraveineuse.
MabCampath contains no antimicrobial preservative.
MabCampath ne contient pas de conservateurs antimicrobiens.
MabCampath should be used within 8 hours after dilution.
MabCampath doit être utilisé dans les 8 heures qui suivent la reconstitution.
Solutions may be stored at 15°C-30°C or refrigerated.
Les solutions peuvent être conservées à 15°C-30°C ou au réfrigérateur.
This can only be accepted if preparation of the solution takes place under strictly aseptic conditions and the solution is protected from light.
Ceci n’ est applicable que si la préparation de la solution a lieu dans des conditions aseptiques strictes et si la solution est maintenue à l’ abri de la lumière.
Store in a refrigerator (2°C-8°C).
A conserver au réfrigérateur (2°C-8°C).
Store in the original package in order to protect from light.
A conserver dans l’ emballage d’ origine pour protéger le produit de la lumière.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Pour connaître les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.
5ml ampoule (clear Type I glass) containing 3 ml of concentrate.
Ampoules de 5 ml en verre clair de type I, contenant 3 ml de solution.
Pack size: carton of 3 ampoules.
Présentation: carton de 3 ampoules.
The ampoule contents should be inspected for particulate matter and discolouration prior to administration.
Avant l’ administration, le contenu de l’ ampoule doit être inspecté pour vérifier que le produit est exempt de particules et que sa couleur est normale.
If particulate matter is present or the concentrate is coloured, then the ampoule should not be used.
Si des particules sont présentes ou si la coloration de la solution à diluer est anormale, l’ ampoule ne doit pas être utilisée.
MabCampath contains no antimicrobial preservatives, therefore, it is recommended that MabCampath should be prepared for intravenous infusion using aseptic techniques and that the diluted solution for infusion should be administered within 8 hours after preparation and protected from light.
MabCampath ne contient pas de conservateurs antimicrobiens, c’ est la raison pour laquelle il est recommandé de préparer la solution pour la perfusion IV de MabCampath en appliquant des techniques aseptiques, de perfuser la solution diluée dans les 8 heures qui suivent sa reconstitution et de la protéger de la lumière.
The 15 required amount of the ampoule contents should be added, via a sterile, low-protein binding, non-fibre 5 μ m filter, to 100 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose (5%) solution for infusion.
La quantité requise du contenu de l’ ampoule doit être ajoutée à 100 ml d’ une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) ou d’ une solution pour perfusion de glucose à 5% au travers d’ un filtre stérile de 5μ m sans fibres fixant faiblement les protéines.
The bag should be inverted gently to mix the solution.
La poche doit être retournée délicatement pour mélanger la solution.
Care should be taken to ensure the sterility of the prepared solution particularly as it contains no antimicrobial preservatives.
Prendre des précautions particulières afin de s’ assurer de la stérilité de la solution car elle ne contient pas de conservateurs antimicrobiens.
Other medicinal products should not be added to the MabCampath infusion solution or simultaneously infused through the same intravenous line.
Aucun médicament ne doit être ajouté à la solution pour perfusion de MabCampath, ou administré simultanément dans la même tubulure de perfusion.
Caution should be exercised in the handling and preparation of the MabCampath solution.
La prudence s’ impose durant la manipulation et la préparation de la solution de MabCampath.
The use of latex gloves and safety glasses is recommended to avoid exposure in case of breakage of the ampoule or other accidental spillage.
Il est recommandé de porter des gants en latex et des lunettes de protection afin d’ éviter toute exposition en
Women who are pregnant or trying to become pregnant should not handle MabCampath.
16 cas de cassure de l’ ampoule ou de tout autre déversement accidentel.
Procedures for proper handling and disposal should be observed.
Il convient de respecter les procédures correctes de manipulation et d’ élimination.
Any spillage or waste material should be disposed of by incineration.
Tout excédent ou déchet doit être incinéré.
Genzyme Europe BV Gooimeer 10 1411 DD Naarden Netherlands
Genzyme Europe BV Gooimeer 10 1411 DD Naarden Pays-Bas
06/ 07/ 2001 Date of latest renewal:
06/ 07/ 2001 Date du dernier renouvellement:
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
MabCampath 30 mg/ ml concentrate for solution for infusion
MabCampath 30 mg/ ml, solution à diluer pour perfusion.
Each vial contains 30 mg of alemtuzumab.
Chaque ml contient 30 mg d’ alemtuzumab Chaque flacon contient 30 mg d’ alemtuzumab
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pour obtenir une liste complète des excipients, voir la rubrique 6.1.
Colourless to slightly yellow concentrate.
Solution incolore à légèrement jaune.
Patients should be premedicated with oral or intravenous steroids, an appropriate antihistamine and analgesic 30-60 minutes prior to each MabCampath infusion during dose escalation and as clinically indicated thereafter (see section 4.4).
Les patients doivent recevoir une prémédication par des stéroïdes oraux ou intraveineux, un antihistaminique approprié et un analgésique, 30-60 minutes avant chaque perfusion de MabCampath pendant la phase d’ augmentation progressive de dose et par la suite lorsque cela est cliniquement indiqué (voir rubrique 4.4).
Antibiotics and antivirals should be administered routinely to all patients throughout and following treatment (see section 4.4).
Il convient d’ administrer systématiquement à tous les patients des antibiotiques et des antiviraux, pendant et après le traitement (voir rubrique 4.4).
17 Median duration of treatment was 11.7 weeks for first line patients and 9.0 weeks for previously treated patients.
La durée médiane du traitement était de 11,7 semaines pour les patients en première ligne et de 9,0 semaines chez les patients précédemment traités.
There are no dose modifications recommended for severe lymphopenia given the mechanism of action of MabCampath.
Aucune modification de dose n’ est recommandée en cas de lymphopénie sévère compte tenu du mécanisme d’ action de MabCampath.
MabCampath is not recommended for use in the paediatric age group.
MabCampath n’ est pas recommandé chez les patients d’ âge pédiatrique..
Elderly (over 65 years of age):
19 Personnes âgées (de plus de 65 ans):
18 Patients with renal or hepatic impairment:
Insuffisants rénaux ou hépatiques:
Acute adverse reactions, which may occur during initial dose escalation and some of which may be due to the release of cytokines, include hypotension, chills/ rigors, fever, shortness of breath and rashes.
Les réactions indésirables aiguës qui peuvent se développer durant la phase d’ escalade de dose et dont certaines peuvent être dues à la libération de cytokines incluent hypotension, sensations de froid/ frissons, fièvre, essoufflement et éruptions cutanées transitoires.
The frequency of infusion reactions was highest in the first week of therapy, and declined in the second or third week of treatment, in patients treated with MabCampath both as first line therapy and in previously treated patients.
D’ autres réactions telles que nausée, urticaire, vomissement, fatigue, dyspnée, céphalée, prurit, diarrhée et bronchospasmes peuvent survenir La fréquence des réactions secondaires à la perfusion était la plus élevée lors de la première semaine de traitement, et diminuait pendant la seconde ou la troisième semaine de traitement, chez les patients traités par MabCampath en première ligne de traitement comme chez ceux précédemment traités.
Caution should be used in treating patients with ischaemic heart disease, angina and/ or in patients receiving an antihypertensive medicincal product.
La prudence s’ impose durant le traitement chez des patients présentant une cardiopathie ischémique ou un angor, et/ ou chez ceux qui reçoivent un médicament antihypertenseur.
It is recommended that patients be premedicated with oral or intravenous steroids 30-60 minutes prior to each MabCampath infusion during dose escalation and as clinically indicated.
Il est recommandé de soumettre les patients à une prémédication par des stéroïdes oraux ou intraveineux, 30-60 minutes avant chaque perfusion de MabCampath, pendant la phase d'augmentation progressive de la dose et lorsque cela est cliniquement indiqué.
In patients receiving MabCampath as first line therapy, the recovery of CD4+ counts to ≥ 200 cells/ µl occurred by 6 months post-treatment, however, at 2 months post-treatment the median was 183 cells/μ l.
Chez les patients traités par MabCampath en première ligne, le temps pour atteindre un taux de CD4+ ≥ 200 cellules/ µl était de 6 mois après le traitement, cependant 2 mois après le
This may predispose patients to opportunistic infections.
Ceci risque de prédisposer les patients aux infections opportunistes.
It is highly recommended that anti-infective prophylaxis (e. g. trimethoprim/ sulfamethoxazole 1 tablet twice daily, 3 times weekly, or other prophylaxis against Pneumocystis jiroveci pneumonia (PCP) and an effective oral anti-herpes agent, such as famciclovir, 250 mg twice daily) should be initiated while on therapy and for a minimum of 2 months following completion of treatment with MabCampath or until the CD4+ count has recovered to 200 cells/μ l or greater, whichever is the later.
Il est fortement recommandé de mettre en place une prophylaxie anti- infectieuse (par ex. une association triméthoprime/ sulfaméthoxazole à raison d’ un comprimé deux fois par jour et 3 fois par semaine ou un autre traitement préventif de la pneumonie à Pneumocystis jiroveci (PPC), plus un antiherpétique oral efficace comme le famciclovir à 250 mg deux fois par jour) pendant le traitement et pendant au moins deux mois après l’ arrêt du traitement par MabCampath ou jusqu’ à ce que le taux des CD4+ atteigne au moins 200 cellules/μ l, selon le cas..
19 Asymptomatic laboratory positive Cytomegalovirus (CMV) viraemia should not necessarily be considered a serious infection requiring interruption of therapy.
Une virémie asymptomatique positive au Cytomégalovirus (CMV) ne doit pas nécessairement être considérée comme une infection grave nécessitant l’ interruption du traitement.
Therefore, haematological monitoring of patients is indicated.
Une surveillance des paramètres hématologiques est donc indiquée chez tous les malades.
In the studies in first line and previously treated patients no substantial differences in safety and efficacy related to age were observed; however the sizes of the databases are limited.
Dans les études en première ligne et également chez les patients précédemment traités on n’ a pas observé de différences substancielles dans la sécurité et l'efficacité en rapport avec l’ âge; cependant les tailles des bases de données étaient limitées.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
21 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
Animal reproduction studies have not been conducted with MabCampath.
MabCampath n’ a pas fait l’ objet d’ études sur la reproduction chez l’ animal.
It is 20 not known whether MabCampath can cause foetal harm when administered to a pregnant woman or whether it can affect reproductive capacity.
On ne sait pas si MabCampath risque de nuire au fœ tus quand il est administré à une femme enceinte, ou s’ il peut affecter la fécondité.
If treatment is needed, breast-feeding should be discontinued during treatment and for at least 4 weeks following MabCampath therapy.
Si un traitement est nécessaire, l’ allaitement doit être suspendu durant le traitement et pendant les 4 semaines au moins qui suivent son arrêt.
The most appropriate MedDRA term is used to describe a certain reaction and its synonyms and related conditions.
Les fréquences sont basées sur les résultats d’ essai clinique. Le terme MedDRA le plus approprié est utilisé pour décrire une réaction particulière et ses synonymes et conditions associés.
The frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Les fréquences sont ainsi définies: très fréquents (≥ 1/ 10, fréquents), (≥ 1/ 100 à < 1/ 10), peu fréquents (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100).
Undesirable effects in first line patients
22 Effets indésirables chez les patients en première ligne
Safety data in first-line B-CLL patients are based on adverse reactions that occurred on study in 147 patients enrolled in a randomized, controlled study of MabCampath as a single agent administered at a dose of 30 mg intravenously three times weekly for up to 12 weeks, inclusive of dose escalation period.
Les données de sécurité chez les patients atteints de LLC-B traités en première ligne sont basées sur les effets indésirables observés chez 147 patients inclus dans une étude contrôlée, randomisée et traités par MabCampath en monothérapie administré à une dose de 30 mg par voie intraveineuse trois fois par semaine jusqu’ à 12 semaines (incluant la période d’ augmentation de la dose).
Approximately 97% of first-line patients experienced adverse reactions; the most commonly reported reactions in first-line patients usually occurred in the first week of therapy.
Environ 97% des patients traités en première ligne par MabCampath ont présenté des effets indésirables; les réactions les plus fréquemment rapportées chez ces patients ont été généralement observées durant la première semaine de traitement.
Within each frequency grouping, undesirable effects observed during treatment or within 30 days following the completion of treatment with MabCampath, are presented in order of decreasing seriousness.
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables observés pendant le traitement ou dans les 30 jours qui suivent la fin du traitement avec MabCampath sont présentés par ordre décroissant de gravité.
SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
Appareil selon MedDRA Infections et infestations
COMMON COMMON
Très fréquents Virémie à Cytomégalovirus
UNCOMMON
Fréquents Pneumonie
Infections and infestations
Peu fréquents Septicémie
Cytomegalovirus viraemia
Infection à Cytomégalovirus
Pneumonia
Bronchite
Cytomegalovirus infection
Bactériémie à Staphylocoque
Bronchitis Pharyngitis Oral candidiasis
Pharyngite Candidose orale
Staphylococcal bacteraemia Tuberculosis Bronchopneumonia Herpes ophthalmicus Beta haemolytic streptococcal infection Candidiasis Genital candidiasis Urinary tract infection Cystitis Body tinea
Tuberculose Bronchopneumonie Herpès ophtalmique Infection beta hémolytique à Streptocoque Candidose Candidose génitale Infection urinaire Cystite Teigne Nasopharyngite Rhinite
Syncope Dizziness Tremor Paraesthesia Hypoesthesia Headache
Syncope Etourdissement Tremblement Paresthésie Hypoesthésie Céphalée
Eye disorders
Conjonctivite
Conjunctivitis
Troubles cardiaques
Cardiac disorders
Cyanose Bradycardie Tachycardie
Cyanosis Bradycardia Tachycardia Sinus tachycardia
Fréquents Tachycardie sinusale
Cardiac arrest Myocardial infarction Angina pectoris Atrial fibrillation Arrhythmia supraventricular Sinus bradycardia Supraventricular extrasystoles
Peu fréquents Fibrillation atriale Arythmie supraventriculaire Bradycardie sinusale Extrasystoles supraventriculaires
Orthostatic hypotension Hot flush Flushing
Hypotension orthostatique Bouffée de chaleur Rougissement
Bronchospasm Dyspnoea
Bronchospasme Dyspnée
Hypoxia Pleural effusion Dysphonia Rhinorrhoea
Hypoxie Epanchement pleural Dysphonie Rhinorrhée
Gastrointestinal disorders
Troubles gastrointestinaux
Vomiting Abdominal pain
Vomissement Douleur abdominale
Ileus Oral discomfort Stomach discomfort Diarrhoea
Iléus Gêne orale Gêne gastrique Diarrhée
Bone pain Arthralgia Musculoskeletal chest pain
Douleur osseuse Arthralgie Douleur de poitrine musculosquelettique Spasmes musculaires
SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
Troubles rénaux et urinaires
Renal and urinary disorders
Diurèse réduite Dysurie
SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
24 Appareil selon MedDRA
Pneumonitis Fungal infection Candidiasis Herpes zoster Abscess Urinary tract infection Sinusitis Bronchitis Upper respiratory tract infection Pharyngitis Infection
Pneumonie Infection fongique Candidose Zona Abcès Infection urinaire Sinusite Bronchite Infection des voies respiratoires supérieures Pharyngite Infection
Fungal dermatitis Laryngitis Rhinitis Onychomycosis
Dermatite fongique Laryngite Rhinite Onychomycose
Neoplasms, benign, malignant and unspecified (incl. cysts and polyps)
Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris kystes et polypes)
Lymphoma – like disorder
Maladie Lymphomateuse
Lymphopenia
Lymphopénie Purpura
Bone marrow depression
Troubles du système immunitaire
Purpura
Anorexie
Epistaxis Gingival bleeding Haematology test abnormal
Réaction allergique Réactions anaphylactiques sévères et autres réactions allergiques
Immune system disorders
Troubles métaboliques et nutritionnels
Allergic reaction Severe anaphylactic and other hypersensitivity reactions
Hyponatrémie Hypocalcémie Perte de poids Déshydratation Soif
Metabolic and nutrition disorders
Hypokalémie Diabète sucré aggravé
Anorexia
Troubles psychiatriques
Hyponatraemia Hypocalcaemia Weight decrease Dehydration Thirst
Confusion Anxiété Dépression Somnolence Insomnie
Hypokalaemia Diabetes mellitus aggravated
Troubles du système nerveux
Confusion Anxiety Depression Somnolence Insomnia
Vertiges Etourdissements Tremblement Paresthésie Hypoesthésie
Depersonalisation Personality disorder Abnormal thinking Impotence Nervousness
Syncope Troubles de la marche Dystonie Hyperesthésie Neuropathie
Nervous system disorders
25 Appareil selon MedDRA
Headache
TRES FREQUENTS
Vertigo Dizziness Tremor Paresthesia Hypoesthesia Hyperkinesia Taste loss
FREQUENTS Hyperkinésie Perte du goût
Syncope Abnormal gait Dystonia Hyperesthesia Neuropathy Taste perversion
PEU FREQUENTS Dysgueusie
Palpitation Tachycardia
Palpitations Tachycardie
Cardiac arrest Myocardial infarction Atrial fibrillation Supraventricular tachycardia Arrhythmia Bradycardia Abnormal ECG
Arrêt cardiaque Infarctus du myocarde Fibrillation auriculaire Tachycardie supraventriculaire Arythmies Bradycardie Anomalies de l’ ECG
Stridor Throat tightness Pulmonary infiltration Pleural effusion Breath sounds decreased Respiratory disorder
Stridor Boule pharyngée Infiltration pulmonaire Epanchement pleural Bruits respiratoires atténués Troubles respiratoires
Gastrointestinal haemorrhage
Vomissements Nausée Diarrhée
Ulcerative stomatitis Stomatitis Abdominal pain Dyspepsia Constipation Flatulence
Hémorragie digestive Stomatite ulcérative Stomatite Douleur abdominale Dyspepsie Constipation Flatulences
Tongue ulceration Gingivitis Hiccup Eructation Dry mouth
Gastroentérite Ulcération de la langue Gingivite Hoquet Eructation Sécheresse de la bouche
Hepatobiliary disorders
Troubles hépato- biliaires
Hepatic function abnormal
Fonction hépatique anormale
Skin and subcutaneous tissue disorders
Troubles des tissus cutanés et sous-
Maculo-papular rash
Rash maculopapuleux
Urticaria Rash Hyperhidrosis
Urticaire Rash cutané Hyperhydrose
Erythematous rash
Rash érythémateux
Skin disorder
Troubles cutanés
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Troubles du système musculo-squelettique et des tissus conjonctifs Troubles rénaux et urinaires
Arthralgia Myalgia Skeletal pain Back pain
Arthralgie Myalgie Douleurs squelettiques Dorsalgie
Leg pain Hypertonia
Troubles généraux et anomalies sur le site d' administration
Renal and urinary disorders
Sensations de froid Fièvre Fatigue
Haematuria Urinary incontinence Urine flow decreased Polyuria Renal function abnormal
Douleur thoracique Syndrome grippal Mucosite Œ dème buccal Oedème
General disorders and administration site conditions
Oedème pulmonaire Oedème périphérique Œ dème périorbitaire Ulcération des muqueuses Ecchymoses au site d’ injection
Chills Fever
Appareil selon MedDRA
Chest pain Influenza-like symptoms
TRES FREQUENTS
Pulmonary oedema Peripheral oedema
FREQUENTS Asthénie
Fatigue
PEU FREQUENTS Dermatite au site d’ injection
Mucositis Oedema mouth Oedema Asthenia Malaise Temperature change sensation Infusion site reaction Pain
Malaise Sensation de changement de température Réaction au site d’ injection Douleurs
Periorbital oedema Mucosal ulceration Infusion site bruising Infusion site dermatitis Infusion site pain
Douleur au site d’ injection
Severe anaphylactic and other hypersensitivity reactions, including anaphylactic shock and angioedema, have been reported following MabCampath administration.
Des réactions anaphylactiques sévères et autres réactions allergiques, y compris des chocs anaphylactiques et angiœ dèmes ont été signalées de manière après injection de MabCampath.
25 Immune system disorders:
Troubles du système immunitaire:
Fatal Transfusion Associated Graft Versus Host Disease (TAGVHD) has also been reported.
Un test de Coombs positif a été aussi observé. Une fatale maladie du greffon contre l’ hôte associée à la transfusion (TAGVHD) a aussi été observée.
Alemtuzumab causes the lysis of lymphocytes by binding to CD52, a highly expressed, non- modulating antigen which is present on the surface of essentially all B and T cell lymphocytes as well as monocytes, thymocytes and macrophages.
L’ alemtuzumab provoque la lyse des lymphocytes en se liant à la glycoprotéine CD52, un antigène non modulateur hautement exprimé présent à la surface de pratiquement tous les lymphocytes B et T, ainsi que des monocytes, thymocytes et macrophages.
Alemtuzumab does not appear to damage haematopoietic stem cells or progenitor cells.
L’ alemtuzumab ne semble pas endommager les cellules souches hématopoïétiques ni les cellules progénitrices.
First Line B-CLL Patients
Patients atteints de LLC-B traités en première ligne
The safety and efficacy of MabCampath were evaluated in a Phase 3, open-label, randomized comparative trial of first line (previously untreated) Rai stage I-IV B-CLL patients requiring therapy (Study 4).
La sécurité et l’ efficacité de MabCampath ont été évaluées dans une étude comparative de phase 3, ouverte, randomisée, chez des patients atteints de LLC-B au stade I-IV selon la classification Raï, première ligne (non traités précédemment) qui avaient besoin d’ un traitement (Etude 4).
26 Figure 1:
28 Figure 1:
Progression Free Survival in First Line Study (by Treatment Group)
Survie sans progression dans l’ étude de première ligne (par groupes de traitement)
The secondary objectives included complete response (CR) and overall response (CR or partial response) rates using the 1996 NCIWG criteria, the duration of response, time to alternative treatment and safety of the two treatment arms.
Les objectifs secondaires comprenaient les taux de réponse complète (RC) et de réponse globale (RC et réponse partielle), calculés selon les critères NCIWG de 1996, la durée de réponse, le temps jusqu’ à un traitement alternatif ainsi que la tolérance dans les deux groupes de traitement.
Summary of First-Line Patient Population and Outcomes
Résumé de la population des patients en première ligne et des résultats
Median Age (Years) Rai Stage III/ IV Disease
Age median (Années)
Not Applicable Not Applicable
Sans Objet
Overall Response Rate Complete Response MRD negative****
Stade III/ IVde la maladie selon la classification de Raï
Partial Response Duration of Response**, CR or PR (Months)
Réponse partielle Durée de la Réponse**, RC ou RP (Mois)
59.1% N=124 16.2
59,1% N=124 16,2
53.4% N=82 12.7
53,4% N=82 12,7
Not Applicable Not Applicable
Sans Objet Sans Objet
K-M median (95% Confidence Interval)
(10,2 14,3) (11,5 23,0) K-M médian (Intervalle de Confiance à 95%) Temps jusqu’ à un Traitement
(11.5, 23.0)
14,7
(10.2, 14.3)
0,0001***
Time to Alternative Treatment (Months) K-M median (95% Confidence Interval) *Pearson chi-square test or Exact test ** Duration of best response
Alternatif (Mois) K-M médian (Intervalle de Confiance à 95%)
23.3 (20.7, 31.0)
(12,6 16,8)
14.7 (12.6, 16.8)
*Test du Chi 2 de Pearson chi-square ou Test ** Durée de la meilleure réponse
0.0001***
Exact
*** log-rank test stratified by Rai group (Stage I-II **** by 4-colour flow
*** test log-rank stratifié par la classification Rai (Stade I-II vs III-IV) **** par flux à 4 couleurs
27 Cytogenetic Analyses in First Line B-CLL Patients:
29 Analyses Cytogénétiques chez les patients LLC-B en premières ligne:
Of the first-line patients (n=282) in whom baseline cytogenetic (FISH) data were available in Study 4, chromosomal aberrations were detected in 82%, while normal karyotype was detected in 18%.
Parmi les patients de première ligne (n=282) chez qui les données cytogénétiques à l’ inclusion (FISH) étaient disponibles dans l’ étude 4, des aberrations chromosomiques ont été détectées chez 82% d’ entre eux, alors qu’ un caryotype normal était détecté chez 18% d’ entre eux.
In first line patients, treated with either MabCampath or chlorambucil, there were 21 patients with the 17p deletion, 54 patients with 11q deletion, 34 patients with trisomy 12, 51 patients with normal karyotype and 67 patients with sole 13q deletion.
Chez les patients en première ligne, traités soit par MabCampath soit par le chlorambucil, 21 patients avaient la délétion 17 p, 54 la délétion 11 q, 34 la trisomie 12, 51 un caryotype normal et 67 la seule délétion 13q.
Assessment of CMV by PCR:
Evaluation du CMV par PCR:
In this study, asymptomatic positive PCR only for CMV was reported in 77/ 147 (52.4%) of MabCampath-treated patients; symptomatic CMV infection was reported less commonly in 23/ 147 MabCampath treated patients (16%).
Dans cette étude, une PCR asymptomatique positive au CMV a été rapportée chez 77/ 147 (52,4%) des patients traités par MabCampath; une infection à CMV symptomatique a été rapportée moins fréquemment chez 23/ 147 (16%) des patients traités par MabCampath.
Efficacy Parameters
Paramètres relevant de l’ efficacité
Study 3
Etude 3
Number of Patients
Nombre de patients
Diagnostic Group
Groupe de diagnostic
B-CLL (plus a PLL)
souffrant de leucémie
received an alkylating agent and had failed fludarabine
fludarabine.
failed to respond or relapsed following treatment with conventional chemotherapy
une récidive après un traitement de ce type.
pts who had failed to respond or relapsed following treatment with fludarabine
avaient présenté une récidive après un
Rai Stage III/ IV B Symptoms Prior Therapies (%):
Stade III/ IV selon la classification de Rai
Alkylating Agents Fludarabine Number of Prior Regimens (range) Initial Dosing Regimen
‘ Symptômes B’ Thérapies antérieures (%) Agents alkylants Fludarabine Nombre de protocoles de traitement
100 34 3 (1-10) Gradual escalation from 10 to 30 mg
100 34
92 100 3 (1-8) Gradual escalation from 10 to 30 mg
92 100
Final Dosing Regimen
antérieurs (extrêmes)
30 mg iv 3 x weekly
3 (2-7)
30 mg iv 3 x weekly
3 (1-10)
30 mg iv 3 x weekly
3 (1-8)
28
Augmentation Augmentation Schéma posologique initial
(95% Confidence Interval)
Augmentation
33 (23-43) 2 31 7 (5-8) 2 (1-2) 4 (3-5)
progressive de 10 à
21 (8-33) 0 21 7 (5-23) 4 (1-5) 5 (3-7)
progressive de 10 à
29 (11-47) 0 29 11 (6-19) 4 (2-4) 7 (3-9)
progressive de 3 à 10 30 mg 30 mg à 30 mg Schéma posologique final
All patients Responders NR = not reached
30 mg iv 3 fois par 30 mg iv 3 fois par semaine semaine
16 (12-22) 33 (26-NR)
30 mg iv 3 fois par semaine
26 (12-44) 44 (28-NR)
33 21 (23-43) (8-33) 2 0 31 21 7 7 (5-8) (5-23) 2 4 (1-2) (1-5) 4 5 (3-5) (3-7) 26 (12-44) 16 (12-22) 44 (28-NA) 33 (26-NA)
28 (7-33) 36 (19-NR)
29 (11-47) 0 29 11 (6-19) 4 (2-4) 7 (3-9) 28 (7-33) 36 (19-NA)
Reversible neutropenia was seen following daily intravenous or subcutaneous dosing for 30 days, but not following single doses or daily dosing for 14 days.
Une neutropénie réversible a été 31 décrite durant un traitement de 30 jours par voie intraveineuse ou sous-cutanée, mais pas après l’ administration de doses uniques ni après une administration quotidienne pendant 14 jours.
No short or long term animal studies have been conducted with MabCampath to assess carcinogenic and mutagenic potential.
Aucune étude n’ a été menée à court ou à long terme chez l’ animal pour évaluer le pouvoir carcinogène et mutagène de MabCampath.
Disodium edetate Polysorbate 80 Potassium chloride Potassium dihydrogen phosphate Sodium chloride Dibasic sodium phosphate Water for injections
Edétate disodique Polysorbate 80 Chlorure de potassium Phosphate monobasique de potassium Chlorure de sodium Phosphate dibasique de sodium Eau pour préparations injectables
6.5 Nature and contents of container
32 6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
2 ml vial (clear type I glass) containing 1 ml of concentrate.
Flacons de 2 ml, en verre clair de type I, contenant 1 ml de solution.
Pack size: carton of 3 vials.
Présentation: carton de 3 flacons.
The vial contents should be inspected for particulate matter and discolouration prior to administration.
Avant l’ administration, le contenu du flacon doit être inspecté pour vérifier que le produit est exempt de particules et que sa couleur est normale.
If particulate matter is present or the concentrate is coloured, then the vial should not be used.
Si des particules sont présentes ou si la coloration de la solution à diluer est anormale, le flacon ne doit pas être utilisé.
MabCampath contains no antimicrobial preservatives, therefore, it is recommended that MabCampath should be prepared for intravenous infusion using aseptic techniques and that the diluted solution for infusion should be administered within 8 hours after preparation and protected from light.
MabCampath ne contient pas de conservateurs antimicrobiens, c’ est la raison pour laquelle il est recommandé de préparer la solution pour perfusion IV de MabCampath en appliquant des techniques aseptiques, de perfuser la solution diluée dans les 8 heures qui suivent sa reconstitution et de la protéger de la lumière.
The required amount of the vial contents should be added to 100 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose (5%) solution for infusion.
La quantité requise du contenu du flacon doit être ajoutée à 100 ml d’ une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) ou d’ une solution pour perfusion de glucose à 5%.
30 Other medicinal products should not be added to the MabCampath infusion solution or simultaneously infused through the same intravenous line.
Aucun médicament ne doit être ajouté à la solution pour perfusion de MabCampath, ou administré simultanément dans la même tubulure de perfusion.
The use of latex gloves and safety glasses is recommended to avoid exposure in case of breakage of the vial or other accidental spillage.
Il est recommandé de porter des gants en latex et des lunettes de protection afin d’ éviter toute exposition en cas de cassure du flacon ou de tout autre déversement accidentel.
Women who are pregnant or trying to become pregnant should not handle MabCampath.
Les femmes enceintes ou celles qui essayent de le devenir ne doivent pas manipuler MabCampath.
28/ 07/ 2006
29/ 10/ 2004
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANT DU PRINCIPE ACTIF D’ ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANT DU PRINCIPE ACTIF D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
KG Birkendorfer Strasse 65 D-88397 Biberach an der Riss Deutschland
KG Birkendorfer Strasse 65 D-88397 Biberach an der Riss Allemagne
Bayer Schering Pharma AG Müllerstrasse 178 D-13342 Berlin Deutschland
Bayer Schering Pharma AG Müllerstrasse 178 D-13342 Berlin Allemagne
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex 1:
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I:
The MAH shall agree the details of an educational brochure with the National Competent Authorities.
Le titulaire de l’ AMM doit se mettre d’ accord avec les Autorités Compétentes Nationales sur les details de la fiche pédagogique.
The MAH shall ensure that all doctors who prescribe MabCampath are provided with a healthcare professional information pack containing the following: • Educational brochure • Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling
Le titulaire de l’ AMM doit s’ assurer que tous les médecins autorisés à prescrire MabCampath ont un dossier d’ information contenant: • La fiche pédagogique • Le résumé des caractéristiques du produit, la notice et l’ étiquetage
33 Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Le risque d’infections opportunistes, en particulier la virémie au CMV Recommandation pour éviter une vaccination avec des vaccins vivants dans les 12 mois au moins qui suivent un traitement par MabCampath
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
•
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Le risque de réactions liées à la perfusion o Besoin de prémédication o Un traitement aux réactions d’hypersensibilité, comprenant des mesures de réanimation, doit être disponible pendant l’administration o Le risque de réactions liées à la perfusion est plus élevé dans la première semaine de traitement o Si la réaction est modérée ou sévère, la posologie doit rester la même (c’est-à-dire pas d’escalade de dose) jusqu’à ce que chaque dose soit bien tolérée o Si le traitement est arrêté pendant plus de 7 jours, MabCampath doit alors être réintroduit selon une escalade de dose progressive
35 A.
35 • AUTRES CONDITIONS
LABELLING
risques)
36 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
36 ANNEXE III
MabCampath 10 mg/ ml concentrate for solution for infusion Alemtuzumab
MabCampath 10 mg/ml solution à diluer pour perfusion Alemtuzumab
Each ampoule contains 30 mg of alemtuzumab.
1 ml contient 10 mg d’alemtuzumab Une ampoule renferme 30 mg d’alemtuzumab
Disodium edetate, polysorbate 80, potassium chloride, potassium dihydrogen phosphate, sodium chloride, dibasic sodium phosphate, water for injections.
Edétate disodique, polysorbate 80, chlorure de potassium, phosphate monobasique de potassium, chlorure de sodium, phosphate dibasique de sodium, eau pour préparations injectables.
3 x 3 ml ampoules 30 mg/ 3 ml
3 ampoules de 3 ml 30 mg / 3 ml
Read the package leaflet before use.
Voie intraveineuse Lire la notice avant usage