qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Other very common side effects include palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome (redness and pain on the hands and feet), vomiting, stomatitis (inflammation of the lining of the mouth), rash, asthenia (weakness), low blood cell counts, anorexia (loss of appetite), alopecia (hair loss), fatigue (tiredness), diarrhoea, constipation and mucositis (inflammation of the mouth and throat).
Les autres effets secondaires très courants comprennent: syndrome d’ érythrodysesthésie palmo-plantaire (rougeurs et douleurs au niveau des mains et des pieds), vomissements, stomatite (inflammation de l’ intérieur de la bouche), éruption cutanée, asthénie (faiblesse), faible numération des globules blancs, anorexie (perte de l’ appétit), alopécie (chute des 2/ 3 cheveux), fatigue, diarrhée, constipation et mucosite (inflammation de la bouche et de la gorge).
For the full list of all side effects reported with Caelyx, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Caelyx, voir la notice.
Caelyx should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to doxorubicin hydrochloride or any of the other ingredients.
Caelyx ne doit pas être utilisé chez les patients susceptibles d’ être hypersensibles (allergiques) au chlorhydrate de doxorubicine ou à l’ un des autres composants.
Caelyx must not be used to treat Kaposi’ s sarcoma that could be treated effectively with ‘ local ’ treatments that only affect the site of the tumour or with whole-body alfa interferon treatment.
Caelyx ne doit pas être utilisé dans le traitement du sarcome de Kaposi si celui -ci peut être traité efficacement par des traitements ‘ locaux’ qui n’ affectent que le site de la tumeur ou par un traitement systémique par l'interféron alpha.
Why has Caelyx been approved?
Pourquoi Caelyx a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Caelyx’ s benefits are greater than its risks for the treatment of metastatic breast cancer, advanced ovarian cancer, progressive multiple myeloma in combination with bortezomib and AIDS-related Kaposi’ s sarcoma.
Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) a décidé que les bénéfices de Caelyx sont plus importants que les risques qu’ il comporte pour le traitement du cancer du sein métastasique, le cancer ovarien à un stade avancé, le myélome multiple progressif en association avec le bortézomib et le syndrome de Kaposi associé au SIDA.
The Committee recommended that Caelyx be given marketing authorisation.
Le Comité a recommandé que Caelyx reçoive une autorisation de mise sur le marché.
2/ 3 Other information about Caelyx:
Autres informations relatives à Caelyx:
The marketing authorisation holder is SP Europe.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Caelyx à SP Europe le 21 juin 1996.
The marketing authorisation was renewed on 21 June 2001 and on 21 June 2006.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 21 juin 2001 et le 21 juin 2006.
The full EPAR for Caelyx can be found here.
L’ EPAR complet pour Caelyx est disponible ici.
This summary was last updated in 02-2008.
Dernière mise à jour du présent résumé 02-2008.
Strength
Contenu
Pharmaceutical form
Taille de l’ emballage
Route of administration Packaging
Solution à diluer pour Voie intraveineuse perfusion
Content
1 Flacon
Package size
Flacon (verre)
Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion
Solution à diluer pour Voie intraveineuse perfusion
Intravenous use Vial (glass) Intravenous use Vial (glass) Intravenous use Vial (glass) Intravenous use Vial (glass)
Solution à diluer pour Voie intraveineuse perfusion
1 Vial 10 Vials 1 Vial 10 Vials
10 Flacons
Caelyx 2 mg/ ml concentrate for solution for infusion
Caelyx 2 mg/ ml solution à diluer pour perfusion
One ml of Caelyx contains 2 mg doxorubicin hydrochloride in a pegylated liposomal formulation.
Un ml de Caelyx contient 2 mg de chlorhydrate de doxorubicine sous une forme liposomale pégylée.
Caelyx, a liposome formulation, is doxorubicin hydrochloride encapsulated in liposomes with surface- bound methoxypolyethylene glycol (MPEG).
Caelyx, une formulation liposomale, est composé de chlorhydrate de doxorubicine encapsulé dans des liposomes comprenant en surface du méthoxypolyéthylène glycol (MPEG).
This process is known as pegylation and protects liposomes from detection by the mononuclear phagocyte system (MPS), which increases blood circulation time.
Ce procédé est connu sous le nom de pégylation et protège les liposomes d'une détection par le système phagocytaire mononucléaire (SPM), ce qui augmente leur durée de présence dans le sang.
The suspension is sterile, translucent and red.
La suspension est stérile, translucide et rouge.
Caelyx is indicated:
Caelyx est indiqué:
- As monotherapy for patients with metastatic breast cancer, where there is an increased cardiac
- En monothérapie chez les patients ayant un cancer du sein métastatique, avec un risque
risk.
cardiaque augmenté.
- For treatment of advanced ovarian cancer in women who have failed a first-line platinum-based
- Dans le traitement d’ un cancer ovarien à un stade avancé chez les femmes après l’ échec d’ une
chemotherapy regimen.
chimiothérapie de première intention à base de platine.
- In combination with bortezomib for the treatment of progressive multiple myeloma in patients
- En association avec le bortézomib pour le traitement du myélome multiple en progression chez
who have received at least one prior therapy and who have already undergone or are unsuitable for bone marrow transplant.
les patients qui ont reçu au moins un traitement antérieur et qui ont déjà subi ou qui sont inéligibles pour une greffe de moelle osseuse.
- For treatment of AIDS-related Kaposi’ s sarcoma (KS) in patients with low CD4 counts
- Dans le traitement du Sarcome de Kaposi (SK) associé au SIDA chez des patients ayant un
(< 200 CD4 lymphocytes/ mm3) and extensive mucocutaneous or visceral disease.
faible taux de CD4 (< 200 lymphocytes CD4/ mm3) et présentant des lésions cutanéo-muqueuses ou viscérales étendues.
Caelyx may be used as first-line systemic chemotherapy, or as second line chemotherapy in AIDS-KS patients with disease that has progressed with, or in patients intolerant to, prior combination systemic chemotherapy comprising at least two of the following agents: a vinca alkaloid, bleomycin and standard doxorubicin (or other anthracycline).
Caelyx peut être utilisé en tant que chimiothérapie systémique de première intention, ou comme chimiothérapie de seconde intention chez des patients présentant un sarcome de Kaposi associé au Sida dont la maladie a progressé malgré une chimiothérapie préalable, comprenant au moins deux des agents suivants: alcaloïdes de la pervenche, bléomycine et doxorubicine conventionnelle (ou autre anthracycline), ou chez des patients qui y furent intolérants.
Caelyx should only be administered under the supervision of a qualified oncologist specialised in the administration of cytotoxic agents.
Caelyx doit uniquement être administré sous le contrôle d’ un médecin qualifié dans l’ administration d’ agents cytotoxiques.
Caelyx exhibits unique pharmacokinetic properties and must not be used interchangeably with other formulations of doxorubicin hydrochloride.
Caelyx présente des propriétés pharmacocinétiques spécifiques et ne doit pas être remplacé par d’ autres formulations de chlorhydrate de doxorubicine.
Breast cancer/ Ovarian cancer:
Cancer du sein/ Cancer de l’ ovaire:
Caelyx is administered intravenously at a dose of 50 mg/ m2 once every 4 weeks for as long as the disease does not progress and the patient continues to tolerate treatment.
Caelyx est administré par voie intraveineuse à la dose de 50 mg/ m² une fois toutes les 4 semaines tant qu’ il n’ y a pas de progression de la maladie et que le traitement est bien toléré par le patient.
Multiple Myeloma:
2 Myélome multiple:
The bortezomib regimen
Caelyx est administré à 30 mg/ m2 au 4ème jour du traitement, lors d’ un cycle de 3 semaines par bortézomib, en perfusion de 1 heure administrée immédiatement après la perfusion de bortézomib.
2 consists of 1.3 mg/ m² on days 1, 4, 8, and 11 every 3 weeks.
Le traitement par bortézomib consiste en une dose de 1,3 mg/ m2 à J1, J4, J8 et J11 toutes les 3 semaines.
The dose should be repeated as long as patients respond satisfactorily and tolerate treatment.
L'administration doit être répétée aussi longtemps que les patients présentent une réponse satisfaisante et une bonne tolérance au traitement.
Day 4 dosing of both medicinal products may be delayed up to 48 hours as medically necessary.
L’ administration à J4 des deux produits peut être retardée jusqu’ à 48 heures si médicalement nécessaire.
Doses of bortezomib should be at least 72 hours apart.
Les doses de bortézomib devront être espacées d’ au moins 72 heures.
For doses < 90 mg: dilute Caelyx in 250 ml 5% (50 mg/ ml) glucose solution for infusion.
Pour des doses < 90 mg: diluer Caelyx dans 250 ml de glucose à 5% (50 mg/ ml) solution pour perfusion.
For doses ≥ 90 mg: dilute Caelyx in 500 ml 5% (50 mg/ ml) glucose solution for infusion.
Pour des doses ≥ 90 mg: diluer Caelyx dans 500 ml de glucose à 5% (50 mg/ ml) solution pour perfusion.
To minimize the risk of infusion reactions, the initial dose is administered at a rate no greater than 1 mg/ minute.
Afin de minimiser le risque de réactions à la perfusion, la dose initiale est administrée à une vitesse inférieure à 1 mg/ minute.
If no infusion reaction is observed, subsequent Caelyx infusions may be administered over a 60-minute period.
Si aucune réaction à la perfusion n’ est observée, les perfusions ultérieures de Caelyx peuvent être administrées sur une période de 60 minutes.
In those patients who experience an infusion reaction, the method of infusion should be modified as follows:
Chez les patients présentant une réaction à la perfusion, le schéma de perfusion doit être modifié de la façon suivante:
5% of the total dose should be infused slowly over the first 15 minutes.
5% de la dose totale doit être perfusée lentement pendant les 15 premières minutes.
If tolerated without reaction, the infusion rate may then be doubled for the next 15 minutes.
Si la perfusion est tolérée sans réaction, la vitesse de perfusion peut alors être doublée pour les 15 minutes suivantes.
If tolerated, the infusion may then be completed over the next hour for a total infusion time of 90 minutes.
Si elle est bien tolérée, la perfusion de la quantité restante peut être alors poursuivie pendant les 60 minutes suivantes, soit une durée totale de perfusion de 90 minutes.
AIDS-related KS:
SK associé au SIDA:
Caelyx is administered intravenously at 20 mg/ m2 every two-to-three weeks.
Caelyx est administré par voie intraveineuse à la dose de 20 mg/ m2 toutes les deux à trois semaines.
Avoid intervals shorter than 10 days as medicinal product accumulation and increased toxicity cannot be ruled out.
Eviter les intervalles inférieurs à 10 jours car on ne peut écarter le risque d'accumulation du médicament et de toxicité accrue.
Treatment of patients for two-to-three months is recommended to achieve a therapeutic response.
Le traitement des patients pendant deux à trois mois est recommandé afin d'obtenir une réponse thérapeutique.
Continue treatment as needed to maintain a therapeutic response.
Poursuivre le traitement autant qu'il est nécessaire pour maintenir une réponse thérapeutique.
The dose of Caelyx is diluted in 250 ml 5% (50 mg/ ml) glucose solution for infusion and administered by intravenous infusion over 30 minutes.
La dose de Caelyx est diluée dans 250 ml de glucose à 5% (50 mg/ ml) solution pour perfusion et administrée en perfusion intraveineuse sur 30 minutes.
For all patients:
Pour tous les patients:
If the patient experiences early symptoms or signs of infusion reaction (see sections 4.4 and 4.8), immediately discontinue the infusion, give appropriate premedications (antihistamine and/ or short acting corticosteroid) and restart at a slower rate.
Si le patient présente des symptômes ou signes précoces de réactions à la perfusion (voir rubriques 4.4 et 4.8), interrompre immédiatement la perfusion, donner des prémédications appropriées (antihistaminique et/ ou corticoïde à action immédiate) et recommencer à une vitesse plus faible.
Do not administer Caelyx as a bolus injection or undiluted solution.
Ne jamais administrer Caelyx sous forme de bolus ou de solution non diluée.
It is recommended that the Caelyx infusion line be connected through the side port of an intravenous infusion of 5% (50 mg/ ml) glucose to achieve further dilution and minimise the risk of thrombosis and extravasation.
Il est recommandé de brancher en Y la perfusion de Caelyx sur une perfusion intraveineuse de glucose à 5% (50 mg/ ml) afin d’ obtenir une meilleure dilution et de minimiser le risque de thrombose et d'extravasation.
The infusion may be given through a peripheral vein.
La perfusion peut être faite par une veine périphérique.
Do not use with in-line filters.
Ne pas utiliser de filtres en ligne.
Caelyx must not be given by the intramuscular or subcutaneous route (see section 6.6).
Caelyx ne doit pas être administré par voie sous-cutanée ou intramusculaire (voir rubrique 6.6).
To manage adverse events such as palmar-plantar erythrodysesthesia (PPE), stomatitis or haematological toxicity, the dose may be reduced or delayed.
Pour prendre en charge les effets indésirables tels que l’ érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPP), la stomatite ou la toxicité hématologique, la dose peut être réduite ou retardée.
Guidelines for Caelyx dose modification secondary to these adverse effects are provided in the tables below.
Des recommandations pour la modification de dose de Caelyx secondaire à ces effets indésirables sont fournies dans les tableaux ci-dessous.
The toxicity grading in these tables is based on the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC).
Le grade de toxicité dans ces tableaux est défini selon l'échelle du National Cancer Institute CommonToxicity Criteria (NCI-CTC).
The tables for PPE (Table 1) and stomatitis (Table 2) provide the schedule followed for dose modification in clinical trials in the treatment of breast or ovarian cancer (modification of the recommended 4 week treatment cycle): if these toxicities occur in patients with AIDS related KS, the recommended 2 to 3 week treatment cycle can be modified in a similar manner.
Les tableaux pour l’ EPP (Tableau 1) et la stomatite (Tableau 2) fournissent le schéma thérapeutique suivi pour la modification de dose lors des études cliniques dans le traitement du cancer du sein ou de l’ ovaire (modification du cycle de traitement recommandé de 4 semaines): si ces toxicités surviennent chez les patients ayant un SK associé au SIDA, le cycle de traitement recommandé de 2 à 3 semaines peut être modifié d’ une manière similaire.
The table for haematological toxicity (Table 3) provides the schedule followed for dose modification in clinical trials in the treatment of patients with breast or ovarian cancer only.
3 Le tableau de la toxicité hématologique (Tableau 3) fournit le schéma thérapeutique suivi pour la modification de dose lors des études cliniques uniquement dans le traitement du cancer du sein ou de l’ ovaire.
Dose modification in patients with AIDS-KS is addressed in 4.8.
La modification de dose chez les patients ayant un SK-SIDA est présentée dans la rubrique 4.8.
3 Guidelines For Caelyx Dose Modification
Recommandations pour la modification de dose de Caelyx
Table 1.
Tableau 1:
PALMAR – PLANTAR ERYTHRODYSESTHESIA Week After Prior Caelyx Dose
ERYTHRODYSESTHESIE PALMO-PLANTAIRE Semaine après la précédente dose de Caelyx
Toxicity Grade At
Grade de la toxicité lors de l’ évaluation Grade 1
Week 4
Semaine 4
Week 5
Semaine 5
Week 6
Semaine 6
Redose unless Redose unless
Réadministrer sauf Réadministrer sauf
Decrease dose by
Diminuer la dose
(mild erythema,
(érythème modéré, gonflement, ou
patient has patient has
quand le patient a quand le patient a présenté présenté
25%; return to
25%; revenir à un intervalle
swelling, or
desquamation
experienced a experienced a
précédemment une précédemment une
4 week interval
de 4 semaines
desquamation not
n’ interférant pas avec
previous Grade 3 or
toxicité cutanée de
interfering with daily
les activités
4 skin toxicity, in
Grade 3 ou 4, dans ce
activities)
quotidiennes)
which case wait an additional week
attendre une semaine
Grade 2
Grade 2
Wait an additional Wait an additional
supplémentaire
(erythema,
(érythème,
week week
semaine semaine
25%; return to
de 25%; revenir à
desquamation, or
desquamation, ou gonflement,
4 week interval
un intervalle de 4 semaines
swelling interfering with, but not precluding normal physical activities; small blisters or ulcerations less than 2 cm in diameter)
interférant avec, mais sans empêcher les activités physiques normales; petites ampoules ou ulcérations de moins de 2 cm de diamètre) Grade 3
Grade 3
(ampoule, ulcération,
Wait an additional Wait an additional
Attendre une Attendre une semaine semaine
Withdraw patient
Exclure le patient
(blistering, ulceration, or swelling interfering with walking or normal daily activities; cannot wear regular clothing)
ou gonflement
week
supplémentaire
Grade 4
(processus diffus ou
(diffuse or local process causing infectious
local entraînant des complications infectieuses, ou un alitement ou une hospitalisation)
complications, or a bedridden state or hospitalization)
supplémentaire
4 Table 2.
4 Tableau 2:
STOMATITIS Week after Prior Caelyx Dose Toxicity Grade At Current Assessment
STOMATITE Semaine après la précédente dose de Caelyx Grade de la toxicité lors de l’ évaluation Grade 1
(painless ulcers,
(ulcères non
patient has patient has
quand le patient a quand le patient a
erythema, or mild
douloureux, érythème,
experienced a experienced a
présenté présenté
4 week interval or
un intervalle
soreness)
ou douleur faible)
previous Grade 3 or previous Grade 3 or 4 stomatitis in which 4 stomatitis in which case wait an case wait an additional week additional week
précédemment une précédemment une stomatite de stomatite de
withdraw patient per physician’ s assessment
3 ou 4, dans ce Grade attendre une cas semaine
(painful erythema,
(érythème douloureux,
oedema, or ulcers, but can eat)
oedème, ou ulcères,
4 week interval or withdraw patient per physician’ s assessment
de 4 semaines ou exclure le patient
Grade 3 (painful erythema, edema, or ulcers, but cannot eat)
Grade 3 (érythème douloureux,
Wait an additional Wait an additional week week
supplémentaire
Withdraw patient
supplémentaire
Grade 4 (requires parenteral or enteral support)
(nécessite une alimentation parentérale ou entérale)
Wait an additional Wait an additional week week
Attendre une semaine supplémentaire
5 Table 3.
5 Tableau 3:
HAEMATOLOGICAL TOXICITY (ANC OR PLATELETS) – MANAGEMENT OF PATIENTS WITH BREAST OR OVARIAN CANCER
TOXICITE HEMATOLOGIQUE (PN OU PLAQUETTES) – PRISE EN CHARGE DES PATIENTS AVEC CANCER DU SEIN OU DE L’ OVAIRE
GRADE
GRADE
ANC
PN
PLATELETS
PLAQUETTES
MODIFICATION
MODIFICATION
Grade 1
Grade 1
Resume treatment with no dose reduction.
Poursuivre le traitement sans diminution de dose.
Wait until ANC ≥ 1,500 and platelets ≥ 75,000; redose with no dose reduction.
plaquettes ≥ 75.000; réadministrer sans diminution de dose.
Grade 3
Grade 3
Grade 4
Grade 4
Wait until ANC ≥ 1,500 and platelets ≥ 75,000; decrease dose by 25% or continue full dose with growth factor support.
plaquettes ≥ 75.000; diminuer la dose de 25% ou continuer la dose complète avec un apport en facteur de croissance.
For multiple myeloma patients treated with Caelyx in combination with bortezomib who experience PPE or stomatitis, the Caelyx dose should be modified as described in Table 1 and 2 above respectively.
Pour les patients atteints de myélome multiple traités par Caelyx en association avec le bortézomib qui présentent une EPP ou une stomatite, la dose de Caelyx doit être modifiée comme décrit dans les Tableaux 1 et 2 ci-dessus, respectivement.
Table 4, below provides the schedule followed for other dose modifications in the clinical trial in the treatment of patients with multiple myeloma receiving Caelyx and bortezomib combination therapy.
Le tableau 4 ci-dessous fournit le schéma thérapeutique suivi pour les autres modifications de dose lors des études cliniques dans le traitement du myélome multiple chez les patients recevant Caelyx en association avec le bortézomib.
For more detailed information on bortezomib dosing and dosage adjustments, see the SPC for bortezomib.
Pour plus de détails sur le mode d'administration et les ajustements de dose du bortézomib, voir le RCP du bortézomib.
Table 4.
Tableau 4.
DOSAGE ADJUSTMENTS FOR CAELYX + BORTEZOMIB COMBINATION THERAPY - PATIENTS WITH MULTIPLE MYELOMA
AJUSTEMENTS DE DOSE POUR LE TRAITEMENT PAR L'ASSOCIATION CAELYX + BORTEZOMIB - PATIENTS AVEC MYELOME MULTIPLE
Patient Status
Etat du patient
Bortezomib
Bortézomib
Fever ≥ 38○ C and ANC < 1,000/ mm3
Fièvre ≥ 38○ C et Taux de PNN < 1.000/ mm3
Do not dose this cycle if before Day 4; if after Day 4, reduce next dose by 25%.
Ne pas administrer dans ce cycle si avant J4; si après J4, réduire la prochaine dose de 25%.
Reduce next dose by 25%.
Réduire la prochaine dose de 25%.
On any day of medicine administration after Day 1 of each cycle:
Ne pas administrer dans ce
Platelet count < 25,000/ mm3 Hemoglobin < 8 g/ dl ANC < 500/ mm3
Ne pas administrer; si
Do not dose this cycle if before Day 4; if after Day 4 reduce next dose by 25% in the following cycles if bortezomib is reduced for hematologic toxicity. *
25% dans les cycles suivants Plaquettes < 25.000/ mm3 si le bortézomib est réduit pour Hémoglobine < 8 g/ dl toxicité hématologique. * PNN < 500/ mm3
Do not dose; if 2 or more doses are not given in a cycle, reduce dose by 25% in following cycles.
2 doses ou plus sont omises dans un cycle, réduire la dose de 25% dans les cycles suivants.
Grade 3 or 4 non-hematologic medicine related toxicity
Toxicité non hématologique de Ne pas administrer jusqu'au grade 3 ou 4 liée au traitement retour à un Grade < 2 et réduire la dose de 25% pour toutes les administrations suivantes.
Do not dose until recovered to Grade < 2 and reduce dose by 25% for all subsequent doses.
Douleur neuropathique ou Ne pas ajuster la dose. neuropathie périphérique
Do not dose until recovered to Grade < 2 and reduce dose by 25% for all subsequent doses.
Ne pas administrer jusqu'au retour à un Grade < 2 et réduire la dose de 25% pour toutes les administrations suivantes.
No dosage adjustments.
Voir le RCP du bortézomib.
*for more information on bortezomib dosing and dosage adjustment, see the SPC for bortezomib
* pour plus d'informations sur l'administration et les ajustements de dose du bortézomib, voir le RCP du bortézomib
Patients with impaired hepatic function:
6 Patients avec une fonction hépatique altérée:
Caelyx pharmacokinetics determined in a small number of patients with elevated total bilirubin levels do not differ from patients with normal total bilirubin; however, until further experience is gained, the Caelyx dosage in patients with impaired hepatic function should be reduced based on the experience from the breast and ovarian clinical trial programs as follows: at initiation of therapy, if the bilirubin is between 1.2 - 3.0 mg/ dl, the first dose is reduced by 25%.
Les paramètres pharmacocinétiques de Caelyx déterminés chez un faible nombre de patients avec des taux de bilirubine totale élevés ne diffèrent pas de ceux des patients avec une bilirubine totale normale; cependant, tant que plus d’ expérience n’ a pas été recueillie, la posologie de Caelyx chez des patients ayant une fonction hépatique altérée doit être diminuée, basé sur l’ expérience des études cliniques dans le cancer du sein et de l’ ovaire: à l’ initiation du traitement, si la bilirubine est entre 1,2 – 3,0 mg/ dl, la première dose est diminuée de 25%.
If the bilirubin is > 3.0 mg/ dl, the first dose is reduced by 50%.
Si la bilirubine est > 3,0 mg/ dl, la première dose est diminuée de 50%.
If the patient tolerates the first dose without an increase in serum bilirubin or liver enzymes, the dose for cycle 2 can be increased to the next dose level, i. e., if reduced by 25% for the first dose, increase to full dose for cycle 2; if reduced by 50% for the first dose, increase to 75% of full dose for cycle 2.
Si le patient tolère la première dose sans augmentation de la bilirubine sérique ou des enzymes hépatiques, la dose du cycle 2 peut être augmentée au niveau de dose suivant, c’ est-à-dire, si elle était réduite de 25% pour la première dose, augmenter à une dose complète pour le cycle 2; si elle était réduite de 50% pour la première dose, augmenter à 75% de la dose complète pour le cycle 2.
The dosage can be increased to full dose for subsequent cycles if tolerated.
La posologie peut être augmentée à la dose complète pour les cycles suivants si elle est tolérée.
Caelyx can be administered to patients with liver metastases with concurrent elevation of bilirubin and liver enzymes up to 4 x the upper limit of
Caelyx peut être administré chez les patients avec des métastases hépatiques et une élévation associée de la bilirubine et des enzymes hépatiques jusqu’ à 4 x la limite supérieure normale.
Prior to Caelyx administration, evaluate hepatic function using conventional clinical laboratory tests such as ALT/ AST, alkaline phosphatase, and bilirubin.
Avant l’ administration de Caelyx, évaluer la fonction hépatique en utilisant des tests de laboratoire cliniques conventionnels tels que ASAT/ ALAT, phosphatase alcaline, et bilirubine.
Patients with impaired renal function:
Patients insuffisants rénaux:
As doxorubicin is metabolised by the liver and excreted in the bile, dose modification should not be required.
La doxorubicine étant métabolisée par le foie et excrétée dans la bile, aucune modification de la posologie ne devrait être nécessaire.
Population pharmacokinetic data (in the range of creatinine clearance tested of 30 - 156 ml/ min) demonstrate that Caelyx clearance is not influenced by renal function.
Les données pharmacocinétiques de population (clairance de la créatinine testée sur l’ intervalle de 30 – 156 ml/ min) démontrent que la clairance de Caelyx n’ est pas influencée par la fonction rénale.
No pharmacokinetic data are available in patients with creatinine clearance of less than 30 ml/ min.
Aucune donnée pharmacocinétique n’ est disponible chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/ min.
AIDS-KS patients with splenectomy:
Patients avec un SK-SIDA splénectomisés:
As there is no experience with Caelyx in patients who have had splenectomy, treatment with Caelyx is not recommended.
En l’ absence d'expérience clinique chez les patients qui ont été splénectomisés, le traitement par Caelyx n’ est pas recommandé.
Paediatric patients:
Enfants:
The experience in children is limited.
L’ expérience chez les enfants est limitée.
Caelyx is not recommended in patients below 18 years of age.
L’ utilisation de Caelyx n’ est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans.
Elderly patients:
Patients âgés:
Population based analysis demonstrates that age across the range tested (21 – 75 years) does not significantly alter the pharmacokinetics of Caelyx.
L’ analyse de population démontre que l’ âge sur l’ intervalle testé (21 – 75 ans) n’ altère pas significativement les paramètres pharmacocinétiques de Caelyx.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
• Hypersensibilité à la substance active ou à l’ un des excipients.
Caelyx must not be used to treat AIDS-KS that may be treated effectively with local therapy or systemic alfa-interferon.
Caelyx ne doit pas être utilisé pour traiter le sarcome de Kaposi associé au SIDA qui pourrait être traité efficacement par un traitement local ou systémique par l'interféron alpha.
4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d' emploi
Cardiac toxicity:
Toxicité cardiaque:
It is recommended that all patients receiving Caelyx routinely undergo frequent ECG monitoring.
Il est recommandé que tous les patients traités par Caelyx soient soumis à une surveillance de l'ECG de façon régulière et fréquente.
Transient ECG changes such as T-wave flattening, S-T segment depression and benign arrhythmias are not considered mandatory indications for the suspension of Caelyx therapy.
Des modifications transitoires de l'ECG telles un aplatissement de l'onde T, un sous-décalage du segment S-T et des arythmies bénignes, ne justifient pas l'interruption du traitement par Caelyx.
However, reduction of the QRS complex is considered more indicative of cardiac toxicity.
En revanche, une réduction du complexe QRS est considérée comme plus significative d'une cardiotoxicité.
If this change occurs, the most definitive test for anthracycline myocardial injury, i. e., endomyocardial biopsy, must be considered.
Dans ce cas, le test de référence des atteintes myocardiques par les anthracyclines, c'est-à-dire la biopsie endomyocardique, doit être envisagé.
More specific methods for the evaluation and monitoring of cardiac functions as compared to ECG are a measurement of left ventricular ejection fraction by echocardiography or preferably by Multigated Angiography (MUGA).
De manière plus spécifique que par l'ECG, la fonction cardiaque peut être évaluée et surveillée par la mesure de la fraction d'éjection systolique du ventricule gauche par échographie ou, de préférence, par angiographie multiplane (MUGA).
These methods must be applied routinely before the initiation of Caelyx therapy and repeated periodically during treatment.
Ces tests doivent être pratiqués régulièrement avant le début du traitement par Caelyx et répétés périodiquement pendant le traitement.
The evaluation of left ventricular function is considered to be mandatory before each additional administration of Caelyx that exceeds a lifetime cumulative anthracycline dose of 450 mg/ m2.
L'évaluation de la fonction ventriculaire gauche est requise avant chaque nouvelle administration de Caelyx lorsque la dose cumulée individuelle d’ anthracycline excède 450 mg/ m2.
The evaluation tests and methods mentioned above concerning the monitoring of cardiac performance during anthracycline therapy are to be employed in the following order:
ECG, mesure de la
ECG monitoring, measurement of left ventricular ejection fraction, endomyocardial biopsy.
7 fraction d'éjection du ventricule gauche, biopsie endomyocardique.
If a test result indicates possible cardiac injury associated with Caelyx therapy, the benefit of continued therapy must be carefully weighed against the risk of myocardial injury.
Si l'un de ces tests révèle une atteinte cardiaque possible par Caelyx, il convient de mettre soigneusement en balance le bénéfice de la poursuite du traitement et le risque d’ une atteinte myocardique.
In patients with cardiac disease requiring treatment, administer Caelyx only when the benefit outweighs the risk to the patient.
Chez les patients ayant une pathologie cardiaque nécessitant un traitement, n’ administrer Caelyx que lorsque le bénéfice du traitement l'emporte sur le risque encouru.
Exercise caution in patients with impaired cardiac function who receive Caelyx.
Prendre des précautions chez les patients souffrant d'une insuffisance cardiaque et traités par Caelyx.
Whenever cardiomyopathy is suspected, i. e., the left ventricular ejection fraction has substantially decreased relative to pre-treatment values and/ or left ventricular ejection fraction is lower than a prognostically relevant value (e. g. < 45%), endomyocardial biopsy may be considered and the benefit of continued therapy must be carefully evaluated against the risk of developing irreversible cardiac damage.
Lorsqu'une cardiomyopathie est suspectée, c'est-à-dire que la fraction d'éjection ventriculaire gauche a diminué de façon substantielle par rapport aux valeurs de pré-traitement, et/ ou que la fraction d'éjection ventriculaire gauche est plus basse que la valeur pronostique attendue (par exemple < 45%), une biopsie endomyocardique est à envisager et il convient de mettre soigneusement en balance le bénéfice de la poursuite du traitement et le risque de provoquer une lésion cardiaque irréversible.
7 Congestive heart failure due to cardiomyopathy may occur suddenly, without prior ECG changes and may also be encountered several weeks after discontinuation of therapy.
Une insuffisance cardiaque congestive due à une cardiomyopathie peut survenir brutalement, sans modification préalable de l'ECG, et peut aussi s'observer plusieurs semaines après l'arrêt du traitement.
Caution must be observed in patients who have received other anthracyclines.
Des précautions doivent être prises chez les patients ayant déjà reçu d'autres anthracyclines.
5-fluorouracil.
La dose totale de chlorhydrate de doxorubicine doit également prendre en compte tout traitement préalable (ou concomitant) par des composés cardiotoxiques tels que d'autres anthracyclines/ anthraquinones ou par exemple le 5-fluorouracile.
Cardiac toxicity also may occur at cumulative anthracycline doses lower than 450 mg/ m2 in patients with prior mediastinal irradiation or in those receiving concurrent cyclophosphamide therapy.
La toxicité cardiaque peut également survenir pour des doses cumulées d’ anthracycline inférieures à 450 mg/ m² chez les patients avec une irradiation médiastinale préalable ou chez ceux recevant un traitement concomitant par cyclophosphamide.
The cardiac safety profile for the dosing schedule recommended for both breast and ovarian cancer (50 mg/ m2) is similar to the 20 mg/ m2 profile in patients with AIDS-KS (see section 4.8).
Le profil de tolérance cardiaque du dosage recommandé dans le cancer du sein et de l’ ovaire (50 mg/ m²) est similaire au profil du dosage de 20 mg/ m² chez les patients ayant un SK-SIDA (voir rubrique 4.8).
Myelosuppression:
Myélosuppression:
Many patients treated with Caelyx have baseline myelosuppression due to such factors as their pre-existing HIV disease or numerous concomitant or previous medications, or tumours involving bone marrow.
De nombreux patients traités par Caelyx présentent une myélosuppression avant traitement due à des facteurs tels que leur infection préexistante par le VIH ou les nombreux traitements associés ou préalables, ou des tumeurs impliquant la moelle osseuse.
In the pivotal trial in patients with ovarian cancer treated at a dose of 50 mg/ m2, myelosuppression was generally mild to moderate, reversible, and was not associated with episodes of neutropaenic infection or sepsis.
Dans une étude clinique pivot chez des patients avec un cancer ovarien traité avec une dose de 50 mg/ m², la myélosuppression était généralement faible à modérée, réversible, et n’ était pas associée à des épisodes d’ infection neutropénique ou de septicémie.
Moreover, in a controlled clinical trial of Caelyx vs. topotecan, the incidence of treatment related sepsis was substantially less in the Caelyx-treated ovarian cancer patients as compared to the topotecan treatment group.
De plus, dans une étude clinique contrôlée de Caelyx vs. topotécan, l’ incidence de la septicémie liée au traitement était substantiellement plus faible chez les patients avec cancer ovarien traités par Caelyx comparée au groupe de traitement topotécan.
A similar low incidence of myelosuppression was seen in patients with metastatic breast cancer receiving Caelyx in a first-line clinical trial.
De même chez les patients atteints d’ un cancer du sein métastatique recevant Caelyx en première ligne, une faible incidence de myélosuppression a été observée.
In contrast to the experience in patients with breast cancer or ovarian cancer, myelosuppression appears to be the dose-limiting adverse event in patients with AIDS-KS (see section 4.8).
Contrairement à l’ expérience chez les patients avec cancer du sein ou de l’ ovaire, la myélosuppression semble être l’ effet indésirable dose- limitant chez les patients avec SK-SIDA (voir rubrique 4.8).
Because of the potential for bone marrow suppression, periodic blood counts must be performed frequently during the course of Caelyx therapy, and at a minimum, prior to each dose of Caelyx.
En raison du risque potentiel de myélosuppression, des numérations formule sanguine/ plaquettes doivent être pratiquées fréquemment pendant la durée du traitement par Caelyx et, au minimum, avant chaque administration de Caelyx.
Persistent severe myelosuppression, may result in superinfection or haemorrhage.
Une myélosuppression sévère et persistante peut entraîner une surinfection ou des hémorragies.
In controlled clinical studies in patients with AIDS-KS against a bleomycin/ vincristine regimen, opportunistic infections were apparently more frequent during treatment with Caelyx.
D'après les études cliniques contrôlées chez les patients avec SK-SIDA versus l'association bléomycine/ vincristine, il semble que les infections opportunistes soient plus fréquentes lors du traitement par Caelyx.
Patients and doctors must be aware of this higher incidence and take action as appropriate.
Patients et médecins doivent être informés de cette plus grande incidence et prendre les mesures nécessaires.
As with other DNA-damaging antineoplastic agents, secondary acute myeloid leukemias and myelodysplasias have been reported in patients having received combined treatment with doxorubicin.
Comme avec d’ autres agents anticancéreux altérant l’ ADN, des syndromes myélodysplasiques et des leucémies aiguës myéloïdes ont été observés après traitement combiné incluant la doxorubicine.
Therefore, any patient treated with doxorubicin should be kept under haematological supervision.
En conséquence, tout patient traité par de la doxorubicine devrait faire l’ objet d’ un suivi hématologique.
Given the difference in pharmacokinetic profiles and dosing schedules, Caelyx should not be used interchangeably with other formulations of doxorubicin hydrochloride.
8 Compte tenu des différences entre le profil pharmacocinétique et les schémas de doses, l’ utilisation du Caelyx ne doit pas être interchangeable avec d’ autres formulations à base de chlorhydrate de doxorubicine.
Infusion-associated reactions:
Réactions liées à la perfusion:
Serious and sometimes life-threatening infusion reactions, which are characterised by allergic-like or anaphylactoid-like reactions, with symptoms including asthma, flushing, urticarial rash, chest pain, fever, hypertension, tachycardia, pruritus, sweating, shortness of breath, facial oedema, chills, back pain, tightness in the chest and throat and/ or hypotension may occur within minutes of starting the infusion of Caelyx.
Des réactions sérieuses et affectant parfois le pronostic vital liées à la perfusion, caractérisées par des réactions de type allergique ou anaphylactique, avec des symptômes tels que asthme, bouffée de chaleur, rash avec urticaire, douleur thoracique, fièvre, hypertension, tachycardie, prurit, sueurs, souffle court, œ dème de la face, frissons, douleur dorsale, oppression thoracique et de la gorge et/ ou hypotension peuvant survenir dans les minutes qui suivent le début de la perfusion de Caelyx.
Very rarely, convulsions also have been observed in relation to infusion reactions (see section 4.8).
Des convulsions liées aux réactions à la perfusion ont été très rarement observées (voir rubrique 4.8).
Temporarily stopping the infusion usually resolves these symptoms without further therapy.
Un arrêt temporaire de la perfusion sans traitement additionnel résout habituellement ces symptômes.
However, medications to treat these symptoms (e. g., antihistamines, corticosteroids, adrenaline, and anticonvulsants), as well as emergency equipment should be available for immediate use.
Cependant, les médicaments traitant ces symptômes (e, g, anti- histaminiques, corticoïdes, adrénaline et anticonvulsivants), ainsi qu’ un équipement d’ urgence doivent être disponibles pour une utilisation immédiate.
In most patients treatment can be resumed after all symptoms have resolved, without recurrence.
Chez la plupart des patients le traitement peut être poursuivi après la disparition de tous les symptômes, sans réapparition.
Infusion reactions rarely recur after the first treatment cycle.
Les réactions liées à la perfusion réapparaissent rarement après le premier cycle de traitement.
To minimise the risk of infusion reactions, the initial dose should be administered at a rate no greater than 1 mg/ minute (see section 4.2).
Afin de minimiser le risque de réactions liées à la perfusion, la dose initiale doit être administrée à une vitesse inférieure ou égale à 1 mg/ minute (voir rubrique 4.2).
Diabetic patients:
Patients diabétiques:
Please note that each vial of Caelyx contains sucrose and the dose is administered in 5% (50 mg/ ml) glucose solution for infusion.
A noter que chaque flacon de Caelyx contient du saccharose et est administré dans du glucose à 5% (50 mg/ ml) solution pour perfusion.
For common adverse events which required dose modification or discontinuation see section 4.8.
Pour les événements indésirables fréquents ayant nécessité une modification des doses ou un arrêt de l'administration, voir rubrique 4.8.
8 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d' interactions
No formal medicinal product interaction studies have been performed with Caelyx, although phase II combination trials with conventional chemotherapy agents have been conducted in patients with gynaecological malignancies.
Aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée avec Caelyx, bien que des études de phase II en association avec des agents de chimiothérapie conventionnels ont été conduites chez des patients avec des tumeurs gynécologiques.
Exercise caution in the concomitant use of medicinal products known to interact with standard doxorubicin hydrochloride.
Prendre des précautions lors de l'utilisation concomitante de médicaments connus pour leur interaction avec le chlorhydrate de doxorubicine conventionnel.
Caelyx, like other doxorubicin hydrochloride preparations, may potentiate the toxicity of other anti-cancer therapies.
Caelyx, comme d'autres spécialités à base de chlorhydrate de doxorubicine, peut potentialiser la toxicité d'autres médicaments anticancéreux.
During clinical trials in patients with solid tumours (including breast and ovarian cancer) who have received concomitant cyclophosphamide or taxanes, no new additive toxicities were noted.
Pendant les études cliniques chez les patients avec tumeur solide (comprenant les sous-groupes cancer du sein et de l’ ovaire) qui ont reçu simultanément du cyclophosphamide ou des taxanes, aucune nouvelle toxicité additive n’ a été notée.
In patients with AIDS, exacerbation of cyclophosphamide-induced haemorrhagic cystitis and enhancement of the hepatotoxicity of 6-mercaptopurine have been reported with standard doxorubicin hydrochloride.
Chez les patients avec SIDA, une aggravation des cystites hémorragiques induites par le cyclophosphamide et une augmentation de l'hépatotoxicité de la 6-mercaptopurine ont été rapportées avec le chlorhydrate de doxorubicine conventionnel.
Caution must be exercised when giving any other cytotoxic agents, especially myelotoxic agents, at the same time.
Toute association avec d'autres agents cytotoxiques, en particulier les agents myélotoxiques, doit faire l'objet d'une surveillance attentive.
Doxorubicin hydrochloride is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Le chlorhydrate de doxorubicine est susceptible d’ être à l’ origine de malformations graves pour l’ enfant lorsqu’ il est administré pendant la grossesse.
Therefore, Caelyx should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Par conséquent, Caelyx ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins d’ une nécessité absolue.
Women of child-bearing potential must be advised to avoid pregnancy while they or their male partner are receiving Caelyx and in the six months following discontinuation of Caelyx therapy (see section 5.3).
Les femmes doivent éviter une grossesse si elles, ou leur partenaire, sont traitées par Caelyx et dans les six mois suivant la fin du traitement par Caelyx (voir rubrique 5.3).
Lactation:
Allaitement:
It is not known whether Caelyx is excreted in human milk.
On ne dispose pas de données sur l’ excrétion de Caelyx dans le lait maternel.
Because many medicinal products, including anthracyclines, are excreted in human milk, and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, therefore mothers must discontinue nursing prior to beginning Caelyx treatment.
Du fait que de nombreux médicaments, comprenant les anthracyclines, sont excrétés dans le lait maternel, et en raison de la potentialité d’ effets indésirables sérieux chez l’ enfant allaité, les femmes doivent donc interrompre l’ allaitement avant de débuter le traitement par Caelyx.
Health experts recommend that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Il est recommandé aux femmes infectées par le VIH de ne pas allaiter leur enfant afin d’ éviter le risque de transmission postnatale du VIH.
Caelyx has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
9 Caelyx n’ a aucun effet ou qu’ un effet négligeable sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
However, in clinical studies to date, dizziness and somnolence were associated infrequently (< 5%) with the administration of Caelyx.
Cependant, lors des études cliniques effectuées à ce jour, étourdissements et somnolence ont quelquefois été associés à la prise de Caelyx (< 5%).
Patients who suffer from these effects must avoid driving and operating machinery.
Les patients présentant ces troubles doivent éviter de conduire des véhicules et d’ utiliser des machines.
The most common undesirable effect reported in breast/ ovarian clinical trials (50 mg/ m2 every 4 weeks) was palmar-plantar erythrodysesthesia (PPE).
Dans les études cliniques réalisées dans le cancer du sein et de l’ ovaire (50 mg/ m² toutes les 4 semaines), l’ effet indésirable le plus fréquemment rapporté était l’ érythrodysesthésie palmo- plantaire (EPP).
The overall incidence of PPE reported was 44.0% - 46.1%.
L’ incidence globale d’ EPP rapportée était de 44,0 %-46,1%.
These effects were mostly mild, with severe (Grade III) cases reported in 17% - 19.5%.
Ces effets étaient généralement légers, les cas sévères (grade III) sont rapportés dans 17 %-19,5% des cas.
The reported incidence of life-threatening (Grade IV) cases was < 1%.
L’ incidence des cas affectant le pronostic vital (Grade IV) était inférieur à 1%.
PPE infrequently resulted in permanent treatment discontinuation (3.7% - 7.0%).
Les EPP ont peu fréquemment conduit à un arrêt définitif du traitement (3,7 %-7,0%).
PPE is characterised by painful, macular reddening skin eruptions.
L’ EPP est caractérisée par une éruption cutanée douloureuse maculo-érythémateuse.
In patients experiencing this event, it is generally seen after two or three cycles of treatment.
Cet effet apparaît généralement après deux ou trois cycles de traitement.
Improvement usually occurs in one - two weeks, and in some cases, may take up to 4 weeks or longer for complete resolution.
Une amélioration survient habituellement en une à deux semaines, et dans certains cas, la disparition complète des symptômes peut prendre jusqu’ à 4 semaines voire plus.
Pyridoxine at a dose of 50 - 150 mg per day and corticosteroids have been used for the prophylaxis and treatment of PPE, however, these therapies have not been evaluated in phase III trials.
De la pyridoxine à la dose de 50-150 mg par jour associée à des corticoïdes a été utilisée pour la prophylaxie et le traitement de l’ EPP, toutefois ce traitement n’ a pas été évalué pendant les études de phase III.
Other strategies to prevent and treat PPE, which may be initiated for 4 to 7 days after treatment with Caelyx include keeping hands and feet cool, by exposing them to cool water (soaks, baths, or swimming), avoiding excessive heat/ hot water and keeping them unrestricted (no socks, gloves, or shoes that are tight fitting).
Afin de prévenir et traiter l’ EPP, les patients peuvent effectuer des bains d’ eau froide (applications, bains ou natation) pendant les 4 à 7 jours suivant l’ initiation du traitement par Caelyx, ceci afin de maintenir au froid les pieds et les mains en évitant l’ exposition à la chaleur et l’ eau chaude.