qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In combination with ritonavir The recommended dose of Invirase is 1000 mg (5 x 200 mg capsules) two times daily with ritonavir 100 mg two times daily in combination with other antiretroviral agents.
En association au ritonavir La posologie recommandée d’ Invirase est de 1000 mg (5 gélules à 200 mg) deux fois par jour avec du ritonavir 100 mg deux fois par jour en association avec d’ autres agents antirétroviraux.
Invirase capsules should be swallowed whole and taken at the same time as ritonavir with or after food (see section 5.2).
Les gélules d’ Invirase doivent être avalées telles quelles et prises en même temps que le ritonavir pendant ou après le repas (voir rubrique 5.2).
Renal and hepatic impairment:
Insuffisance rénale et hépatique:
No dosage adjustment is necessary for patients with mild to moderate renal or mild hepatic impairment.
Aucun ajustement de posologie n’ est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée ou une insuffisance hépatique légère.
Caution should be exercised in patients with severe renal or moderate hepatic impairment.
Une surveillance s’ impose chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique modérée.
Invirase/ ritonavir is contraindicated in patients with decompensated hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Invirase/ ritonavir est contre-indiqué chez les patients ayant une insuffisance hépatique décompensée (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Children under the age of 16 and adults over 60 years:
Enfants âgés de moins de 16 ans et adultes âgés de plus de 60 ans:
The experience with Invirase in children below the age of 16 and adults over 60 years is limited.
L’ expérience d’ Invirase chez les enfants âgés de moins de 16 ans et les adultes âgés de plus de 60 ans est limitée.
In children, as in adults, Invirase should only be given in combination with ritonavir.
Chez les enfants, comme chez les adultes, Invirase doit être administré uniquement en association au ritonavir.
4.3 Contraindications
2 4.3 Contre-indications
Invirase/ ritonavir is contraindicated in decompensated liver disease (see section 4.4).
Invirase/ ritonavir est contre-indiqué chez les patients ayant une insuffisance hépatique décompensée (voir rubrique 4.4).
2 Invirase/ ritonavir should not be given together with other medicinal products which may interact and result in potentially life threatening undesirable effects.
Invirase/ ritonavir ne doit pas être donné concomitamment à d’ autres médicaments qui peuvent interagir et entraîner des effets indésirables pouvant mettre en jeu le pronostic vital.
Medicinal products which should not be given with Invirase/ ritonavir include: • terfenadine, astemizole, pimozide, cisapride, amiodarone, propafenone and flecainide (potential for life threatening cardiac arrhythmia) • midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam (potential for prolonged or increased sedation, respiratory depression) • simvastatin, lovastatin (increased risk of myopathy including rhabdomyolysis) • ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (potential for acute ergot toxicity) • rifampicin (risk of severe hepatocellular toxicity) (see sections 4.4, 4.5, and 4.8).
Les médicaments qui ne doivent pas être donnés avec Invirase/ ritonavir comprennent: • la terfénadine, l’ astémizole, le pimozide, le cisapride, l’ amiodarone, la propafénone et la flécaïnide (entraînant potentiellement des arythmies cardiaques pouvant mettre en jeu le pronostic vital), • le midazolam administré par voie orale (pour la mise en garde concernant le midazolam administré par voie parentérale, voir rubrique 4.5), le triazolam (entraînant potentiellement une sédation prolongée ou accrue, une dépression respiratoire), • la simvastatine, la lovastatine (augmentation du risque de myopathie dont les rhabdomyolyses), • les alcaloïdes de l’ ergot de seigle (comme: l’ ergotamine, la dihydroergotamine, l’ ergonovine et la méthylergonovine) (entraînant potentiellement un ergotisme aigu), • la rifampicine (risque de toxicité hépatocellulaire sévère) (voir rubriques 4.4, 4.5 et 4.8).
Considerations when initiating Invirase therapy:
Considérations à prendre en compte lors de l’ initiation du traitement par Invirase:
Invirase should not be given as the sole protease inhibitor.
Invirase ne doit pas être donné comme unique inhibiteur de protéase.
Invirase should only be given in combination with ritonavir (see section 4.2).
Invirase doit seulement être donné en association au ritonavir (voir rubrique 4.2).
Patients should be informed that saquinavir is not a cure for HIV infection and that they may continue to acquire illnesses associated with advanced HIV infection, including opportunistic infections.
Les patients doivent être informés que le saquinavir n'est pas un traitement curatif de l'infection par le VIH, et qu'ils peuvent donc continuer à présenter des maladies associées aux stades avancés de cette infection, notamment des infections opportunistes.
Patients should also be advised that they might experience undesirable effects associated with co- administered medications.
Les patients doivent également savoir qu’ ils peuvent ressentir les effets indésirables des autres médicaments administrés en association.
The safety and efficacy of saquinavir/ ritonavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders, therefore saquinavir/ ritonavir should be used cautiously in this patient population.
Maladie hépatique: la tolérance et l’ efficacité du saquinavir/ ritonavir n’ ont pas été établies chez les patients présentant des troubles sous-jacents significatifs de la fonction hépatique, c’ est pourquoi le saquinavir/ ritonavir doit être utilisé avec précaution dans cette population de patients.
Invirase/ ritonavir is contraindicated in patients with decompensated liver disease (see section 4.3).
(voir rubrique 4.3).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Les patients atteints d’ une hépatite chronique B ou C et traités par association d'antirétroviraux présentent un risque accru de développer des évènements indésirables hépatiques sévères et potentiellement fatals.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Les patients ayant des troubles préexistants de la fonction hépatique (y compris une hépatite chronique active) ont, au cours d'un traitement par association d'antirétroviraux, une fréquence plus élevée d'anomalies de la fonction hépatique et doivent faire l'objet d'une surveillance appropriée.
In cases of mild hepatic impairment no initial dosage adjustment is necessary at the recommended dose.
En cas d’ insuffisance hépatique légère, il n’ est pas nécessaire d’ ajuster la dose initiale recommandée.
The use of Invirase in combination with ritonavir in patients with moderate hepatic impairment has not been studied.
L’ administration d'Invirase en association au ritonavir chez des patients ayant une insuffisance hépatique modérée n’ a pas été étudiée.
In the absence of such studies, caution should be exercised, as increases in saquinavir levels and/ or increases in liver enzymes may occur.
En l’ absence de telles études, la prudence est de rigueur en raison de l’ augmentation possible des taux plasmatiques de saquinavir et/ ou des enzymes hépatiques.
There have been reports of exacerbation of chronic liver dysfunction, including portal hypertension, in patients with underlying hepatitis B or C, cirrhosis and other underlying liver abnormalities.
Des cas d’ aggravation d’ un dysfonctionnement hépatique chronique, incluant une hypertension portale, ont été rapportés chez des patients présentant une hépatite B ou C, une cirrhose ou d’ autres anomalies hépatiques sous-jacentes.
Renal clearance is only a minor elimination pathway, the principal route of metabolism and excretion for saquinavir being via the liver.
3 Insuffisance rénale: la clairance rénale est une voie accessoire d’ élimination du saquinavir, la principale voie de métabolisation et d’ excrétion étant hépatique.
Therefore, no initial dose adjustment is necessary for patients with renal impairment.
Ainsi, il n’ est pas nécessaire d’ ajuster la posologie initiale chez les patients souffrant d’ une insuffisance rénale.
However, patients with severe renal impairment have not been studied and caution should be exercised when prescribing saquinavir/ ritonavir in this population.
Cependant, les patients présentant une insuffisance rénale sévère n’ ayant pas été inclus dans les études cliniques, la prudence est de rigueur lors de l’ utilisation de saquinavir/ ritonavir chez de tels patients.
No information on boosted saquinavir and only limited information on the safety and efficacy of unboosted saquinavir is available for patients suffering from chronic diarrhoea or malabsorption.
Patients présentant une diarrhée chronique ou une malabsorption: aucune information sur le saquinavir « boosté » par le ritonavir et seulement des informations limitées sur le saquinavir non « boosté » par le ritonavir sont disponibles quant à la tolérance et l’ efficacité chez des patients souffrant de diarrhée chronique ou de malabsorption.
It is unknown whether patients with such conditions could receive subtherapeutic saquinavir levels.
Il n’ a pas été déterminé si les patients présentant de tels troubles pouvaient avoir des concentrations plasmatiques infra-thérapeutiques de saquinavir.
The experience with Invirase in children below the age of 16 and adults over 60 years is limited.
Enfants âgés de moins de 16 ans et adultes âgés de plus de 60 ans: l’ expérience d’ Invirase chez les enfants âgés de moins de 16 ans et les adultes âgés de plus de 60 ans est limitée.
Invirase 200 mg capsules contain lactose.
Intolérance au lactose: les gélules d'Invirase 200 mg contiennent du lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Les patients atteints de rares problèmes héréditaires d’ intolérance au galactose, d’ une déficience en Lapp lactase ou d’ une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with protease inhibitors.
Patients hémophiles: des cas d’ augmentation de saignements comprenant des hématomes cutanés spontanés et des hémarthroses ont été signalés chez les patients hémophiles de type A et B traités avec les inhibiteurs de protéase.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
Dans plus de la moitié des cas rapportés, il a été possible de poursuivre le traitement avec les inhibiteurs de protéase ou de le reprendre s’ il avait été interrompu.
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors.
Diabète et hyperglycémie: de nouveaux cas de diabète, d’ hyperglycémie ou d’ aggravation d’ un diabète existant ont été rapportés chez des patients traités par inhibiteurs de la protéase.
In some of these patients, the hyperglycaemia was severe and in some cases was also associated with ketoacidosis.
Chez certains de ces patients, l’ hyperglycémie était sévère et parfois accompagnée d’ une acido-cétose.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
De nombreux patients présentaient des pathologies associées, dont certaines ont nécessité un traitement pouvant entraîner la survenue d’ un diabète ou d’ une hyperglycémie.
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Lipodystrophie: les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés, chez les patients infectés par le VIH, à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie).
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
L'hypothèse d'une relation entre lipomatose viscérale et IP d'une part, et lipoatrophie et inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) d'autre part, a été émise.
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV– disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Ostéonécrose: l’ étiologie est considérée comme multifactorielle (incluant l’ utilisation de corticoïdes, la consommation d’ alcool, une immunosuppression sévère, un indice de masse corporelle élevé), cependant des cas d’ ostéonécrose ont été rapportés en particulier chez des patients à un stade avancé de la maladie liée au VIH et/ ou ayant un traitement par association d’ antirétroviraux au long cours.
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
4 Syndrome de Restauration Immunitaire: chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’ instauration du traitement par association d’ antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut apparaître et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes.
The recommended dose of Invirase and ritonavir is 1000 mg Invirase plus 100 mg ritonavir twice daily.
Interaction avec le ritonavir: la posologie recommandée d’ Invirase et de ritonavir est de 1000/ 100 mg deux fois par jour.
Higher doses of ritonavir have been shown to be associated with an increased incidence of adverse events.
On a pu montrer que des posologies plus élevées de ritonavir sont associées à une augmentation de l’ incidence des événements indésirables.
Co-administration of saquinavir and ritonavir has led to severe adverse events, mainly diabetic ketoacidosis and liver disorders, especially in patients with pre- existing liver disease.
La co-administration de saquinavir et de ritonavir a entraîné des événements indésirables graves, principalement des acido- cétoses diabétiques et des troubles hépatiques, particulièrement chez les patients présentant une maladie hépatique pré-existante.
Concomitant use of boosted saquinavir and tipranavir, co-administered with low dose ritonavir in a dual-boosted regimen, results in a significant decrease in saquinavir plasma concentrations (see section 4.5).
Interaction avec le tipranavir: l’ administration concomitante de saquinavir boosté et de tipranavir co- administré avec des faibles doses de ritonavir dans un protocole de “ double boost” a entraîné une décroissance significative des concentrations plasmatiques de saquinavir (voir rubrique 4.5).
Therefore, the co-administration of boosted saquinavir and tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, is not recommended.
C’ est pourquoi l’ administration concomitante de saquinavir boosté et de tipranavir co-administré avec des faibles doses de ritonavir n’ est pas recommandée.
Caution must be exercised if Invirase/ ritonavir is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
Interaction avec les inhibiteurs de l’ HMG-CoA réductase: une attitude de prudence est recommandée lorsque qu’ Invirase/ ritonavir est administré en association avec l’ atorvastatine, métabolisé à un degré moindre par le CYP3A.
In this situation a reduced dose of atorvastatin should be considered.
Dans ce cas, une réduction de la posologie de l’ atorvastatine doit être considérée.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Si un traitement par un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase est indiqué, l'utilisation de la pravastatine ou de la fluvastatine est recommandée (voir rubrique 4.5).
Because concentration of ethinyl estradiol may be decreased when co- administered with Invirase/ ritonavir, alternative or additional contraceptive measures should be used when oestrogen-based oral contraceptives are co-administered (see section 4.5).
Contraceptifs oraux: les concentrations d’ ethinyl oestradiol peuvent être diminuées en cas de coadministration avec Invirase/ ritonavir, c’ est pourquoi des méthodes contraceptives alternatives ou supplémentaires doivent être utilisées en cas de coadministration avec des contraceptifs oraux à base d’ oestrogènes.
Concomitant use of boosted saquinavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Glucocorticoïdes: l'utilisation concomitante de saquinavir et de fluticasone, ou d'autres glucocorticoïdes métabolisés par le CYP3A4, n'est pas recommandée, à moins que le bénéfice attendu pour le patient ne l'emporte sur le risque d'effets systémiques de la corticothérapie, tels qu'un syndrome de Cushing ou une inhibition de la fonction surrénalienne (voir rubrique 4.5).
The combination of saquinavir and ritonavir with efavirenz has been shown to be associated with an increased risk of liver toxicity; liver function should be monitored when saquinavir and ritonavir are co-administered with efavirenz.
Interaction avec l’ efavirenz: on a montré que l’ association du saquinavir et du ritonavir avec l’ efavirenz était associée à un risque accru de toxicité hépatique; une surveillance de la fonction hépatique doit être réalisée lorsque le saquinavir et le ritonavir sont coadministrés avec l’ efavirenz.
No clinically significant alterations of either saquinavir or efavirenz concentration were noted in studies in healthy volunteers or in HIV- infected patients (see section 4.5).
Aucune modification cliniquement significative des concentrations de saquinavir ou de l’ efavirenz n’ a été observée lors d’ études chez le volontaire sain ou le patient séropositif au VIH (voir rubrique 4.5).
Most drug interaction studies with saquinavir have been completed with unboosted Invirase or unboosted saquinavir soft capsules (Fortovase).
La plupart des études d'interactions médicamenteuses avec le saquinavir ont été conduites avec Invirase non « boosté » par le ritonavir ou du saquinavir sous forme de capsules molles (Fortovase) non « boosté » par le ritonavir.
A limited number of studies have been completed with ritonavir boosted Invirase or ritonavir boosted saquinavir soft capsules.
Un nombre limité d’ études a été conduit avec Invirase « boosté » par le ritonavir ou avec du saquinavir sous forme de capsules molles « boosté » par le ritonavir.
Observations from drug interaction studies done with unboosted saquinavir might not be representative of the effects seen with saquinavir/ ritonavir therapy.
Les résultats des études d'interaction réalisées avec du saquinavir non « boosté » par le ritonavir peuvent ne pas être représentatifs des effets observés avec un traitement au saquinavir/ ritonavir.
Furthermore, results seen with saquinavir soft capsules may not predict the magnitude of these interactions with Invirase/ ritonavir.
De plus les résultats observés avec du saquinavir sous forme de capsules molles ne sont pas forcément prédictifs de l'importance de ces interactions avec Invirase/ ritonavir.
The metabolism of saquinavir is mediated by cytochrome P450, with the specific isoenzyme CYP3A4 responsible for 90% of the hepatic metabolism.
Le saquinavir est métabolisé par le cytochrome P450, l’ isoenzyme CYP3A4 étant responsable de 90% de ce métabolisme hépatique.
Additionally, in vitro studies have shown that saquinavir is a substrate and an inhibitor for P-glycoprotein (P-gp).
De plus, des études in vitro ont montré que le saquinavir était un substrat et un inhibiteur de la P-glycoprotéine (P-gp).
Therefore, medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 and/ or P-gp activity (see "Other potential interactions") may modify the pharmacokinetics of saquinavir.
Par conséquent, les médicaments qui utilisent cette voie métabolique ou qui modifient l'activité du CYP3A4 et/ ou de la P-gp peuvent modifier la pharmacocinétique du saquinavir (voir « Autres interactions potentielles »).
Similarly, saquinavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that are substrates for CYP3A4 or P-gp.
De même, le saquinavir peut également modifier la pharmacocinétique d'autres médicaments substrats du CYP3A4 ou de la P- gp.
Ritonavir can affect the pharmacokinetics of other medicinal products because it is a potent inhibitor of CYP3A4 and P-gp.
Le ritonavir peut jouer sur la pharmacocinétique des autres médicaments car c'est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la P-gp.
Therefore, when saquinavir is co-administered with ritonavir, consideration should be given to the potential effects of ritonavir on other medicinal products (see the Summary of Product Characteristics for Norvir).
En conséquence, lorsque le saquinavir est administré de façon concomitante avec le ritonavir, les effets potentiels du ritonavir sur les autres médicaments doivent être pris en compte (se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de Norvir).
5 Table 1:
6 Tableau 1:
Interactions and dose recommendations with other medicinal products
Interactions et doses recommandées avec d’ autres médicaments Médicament par classe thérapeutique (dose d’ Invirase utilisé dans les études) Médicaments antirétroviraux
Recommendations concerning co- administration
Recommandations concernant la co- administration
Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) -
Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) -
Zalcitabine and/ or Zidovudine (saquinavir/ ritonavir)
Zalcitabine et/ ou Zidovudine (saquinavir/ ritonavir)
Interaction with zalcitabine is unlikely due to different routes of metabolism and excretion.
- Aucune étude d’ interaction pharmacocinétique n’ a été conduite. Une interaction avec la zalcitabine est peu probable car ce médicament a des voies de métabolisme et d’ excrétion différentes.
For zidovudine (200 mg every 8 hours) a 25% decrease in AUC was reported when combined with ritonavir (300 mg every 6 hours).
Pour la zidovudine (200 mg toutes les 8 heures) une diminution de 25% de l’ ASC a été rapportée en association avec le ritonavir (300 mg toutes les 6 heures).
The pharmacokinetics of ritonavir remained unchanged.
La pharmacocinétique du ritonavir est restée inchangée.
- No dose adjustment required.
Aucune adaptation posologique n’ est requise.
Zalcitabine and/ or Zidovudine (unboosted saquinavir)
Zalcitabine et/ ou zidovudine (saquinavir non « boosté »)
- Saquinavir ↔ Zalcitabine ↔ Zidovudine ↔
- Saquinavir ↔ Zalcitabine ↔ Zidovudine ↔
Didanosine 400 mg single dose (saquinavir/ ritonavir 1600/ 100 mg qd)
Didanosine dose unique de 400 mg (saquinavir/ ritonavir 1600/ 100 mg une fois par jour)
Saquinavir AUC ↓ 30% Saquinavir Cmax ↓ 25% Saquinavir Cmin ↔
ASC Saquinavir ↓ 30% Cmax Saquinavir ↓ 25% Cmin Saquinavir ↔
No dose adjustment required.
Aucune adaptation posologique n’ est requise.
Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg une fois par jour (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg deux fois par jour)
Saquinavir AUC ↓ 1% Saquinavir Cmax ↓ 7% Saquinavir Cmin ↔
ASC Saquinavir ↓ 1% Cmax Saquinavir ↓ 7% Cmin Saquinavir ↔
Delavirdine (saquinavir/ ritonavir)
Inhibiteurs non nucléosidiques - Delavirdine (saquinavir/ ritonavir)
Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
de la transcriptase inverse (INNTI) L’ interaction avec Invirase/ ritonavir n’ a pas été étudiée.
Delavirdine (unboosted saquinavir)
- Delavirdine (saquinavir non « boosté »)
Saquinavir AUC ↑ 348%.
ASC Saquinavir ↑ 348%.
There are limited safety and no efficacy data available from the use of this combination.
Les données actuelles de cette association sont limitées quant à la tolérance et inexistantes quant à l’ efficacité.
In a small, preliminary study, hepatocellular enzyme elevations occurred in 13% of subjects during the first several weeks of the delavirdine and saquinavir combination (6% Grade 3 or 4).
Dans une petite étude préliminaire, une augmentation des enzymes hépatiques a été observée chez 13% des sujets pendant les premières semaines de traitement par l’ association delavirdine-saquinavir (6% de grade 3 ou 4).
Hepatocellular changes should be monitored frequently if this combination is prescribed.
- Les modifications hépato- cellulaires doivent être surveillées fréquemment si cette association est prescrite.
Efavirenz 600 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1600/ 200 mg qd, or saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid, or saquinavir/ ritonavir 1200/ 100 mg qd)
Efavirenz 600 mg une fois par Saquinavir ↔ jour Efavirenz ↔ (saquinavir/ ritonavir 1600/ 200 mg une fois par jour, ou saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg deux fois par jour, ou saquinavir/ ritonavir 1200/ 100 mg une fois par jour) - Nevirapine - L’ interaction avec Invirase/ ritonavir n’ a pas été (saquinavir/ ritonavir) étudiée. - ASC Saquinavir ↓ 24%
- Nevirapine (saquinavir/ ritonavir)
- Nevirapine (saquinavir non « boosté ») ASC Nevirapine ↔ ↓ diminué, ↑ augmenté, ↔ inchangé, ↑↑ nettement augmenté
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- Aucune adaptation posologique n’ est requise.
- Nevirapine (unboosted saquinavir)
7 Médicament par classe thérapeutique (dose d’ Invirase utilisé dans les études)
- Saquinavir AUC ↓ 24% Nevirapine AUC ↔
Interaction
- No dose adjustment required.
Recommandations concernant la co- administration
Key: ↓ reduced, ↑ increased,
Inhibiteurs de la protéase du VIH (IP) Atazanavir 300 mg une fois par jour (saquinavir/ ritonavir 1600/ 100 mg une fois par jour)
↔ unchanged, ↑↑ markedly increased
ASC Saquinavir ↓ 15%
6 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Fosamprénavir 700 mg deux fois par jour
Interaction
Cmax Saquinavir ↓ 9%
Recommendations concerning co- administration
Aucune adaptation posologique n’ est requise pour Invirase/ ritonavir.
HIV protease inhibitors (PIs) Atazanavir 300 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1600/ 100 mg qd)
(saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg deux fois par jour)
Saquinavir AUC ↑ 60% Saquinavir Cmax ↑ 42% Ritonavir AUC ↑ 41% Ritonavir Cmax ↑ 34% Atazanavir ↔ No clinical data available for the combination of saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid and atazanavir.
Cmin Saquinavir ↓ 24% (reste au dessus du seuil des concentrations efficaces)
Fosamprenavir 700 mg bid (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
- Indinavir (saquinavir/ ritonavir)
Saquinavir AUC ↓ 15% Saquinavir Cmax ↓ 9% Saquinavir Cmin ↓ 24% (remained above the target threshold for effective therapy.)
- Le ritonavir à faibles doses augmente les concentrations d’ indinavir
No dose adjustment required for Invirase/ ritonavir.
Une augmentation de la concentration d’ indinavir peut entraîner une lithiase rénale.
- Indinavir (saquinavir/ ritonavir) - Indinavir 800 mg tid (saquinavir 600-1200 mg single dose)
- Indinavir 800 mg trois fois par jour
- Low dose ritonavir increases the concentration of indinavir. - Saquinavir AUC ↑ 4.6-7.2 fold Indinavir ↔ No safety and efficacy data available for this combination.
- ASC saquinavir ↑ 4,6-7,2 fois Indinavir ↔
Appropriate doses of combination not established.
(dose unique de saquinavir 600-1200 mg)
Increased concentrations of indinavir may result in nephrolithiasis.
Aucune donnée de tolérance ou d’ efficacité concernant l’ utilisation de cette association ne sont disponibles.
Lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg bid (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid in combination with 2 or 3 NRTIs)
Lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg deux fois par jour
Saquinavir ↔ Ritonavir ↓ (effectiveness as boosting agent not modified).
Ritonavir ↓ (efficacité en tant qu’ agent
- Nelfinavir 1250 mg bid (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
(saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg deux fois par jour en association avec 2 ou 3 INTI) - Nelfinavir 1250 mg deux
- Saquinavir AUC ↑ 13% (90% CI:
boosteur non modifiée).
27 ↓ - 74↑) Saquinavir Cmax ↑ 9% (90% CI:
Lopinavir ↔ (basé sur une comparaison historique avec le lopinavir non « boosté »). - ASC Saquinavir ↑ 13% (IC 90%: ↓ 27 - ↑ 74)
27 ↓ - 61↑) Nelfinavir AUC ↓ 6% (90% CI:
- Cmax Saquinavir ↑ 9% (IC 90%: ↓ 27 - ↑ 61) - ASC Nelfinavir ↓ 6% (IC 90%: ↓ 28 - ↑ 22) - Cmax Nelfinavir ↓ 5% (IC 90%: ↓ 23 - ↑ 16)
28 ↓ - 22↑) Nelfinavir Cmax ↓ 5% (90% CI:
- Nelfinavir 750 mg trois fois
23↓ - 16↑)
- ASC Saquinavir ↑ 392%
- No dose adjustment required.
- Une quadrithérapie associant du
- Nelfinavir 750 mg tid (unboosted saquinavir 1200 mg tid)
par jour (saquinavir 1200 mg trois fois
- Saquinavir AUC ↑ 392% Saquinavir Cmax ↑ 179% Nelfinavir AUC ↑ 18% Nelfinavir Cmax ↔
Cmax Saquinavir ↑ 179% ASC Nelfinavir ↑ 18% Cmax Nelfinavir ↔
- Quadruple therapy, including saquinavir soft capsules and nelfinavir in addition to two nucleoside reverse transcriptase inhibitors gave a more durable response (prolongation of time to virological relapse) than triple therapy with either single protease inhibitor.
nucléosidiques de la transcriptase inverse a donné une réponse plus durable (prolongation de la durée avant échec virologique) qu'une trithérapie avec un seul inhibiteur de la protéase.
Concomitant administration of nelfinavir and saquinavir soft capsules resulted in a moderate increase in the incidence of diarrhoea.
L'administration concomitante du nelvinafir et de capsules molles de saquinavir s’ est accompagnée d’ une augmentation modérée de l'incidence des diarrhées.
7 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Ritonavir 100 mg deux fois
Interaction
Saquinavir ↑ Ritonavir ↔
Recommendations concerning co- administration
Ceci est le schéma d’ association
Ritonavir 100 mg bid (saquinavir 1000 mg bid)
par jour (saquinavir 1000 mg deux
Saquinavir ↑ Ritonavir ↔ In HIV-infected patients, Invirase or saquinavir soft capsules in combination with ritonavir at doses of 1000/ 100 mg twice daily provide a systemic exposure of saquinavir over a 24 hour period similar to or greater than that achieved with saquinavir soft capsules 1200 mg three times daily (see section 5.2).
Chez les patients infectés par le VIH,
This is the approved combination regimen.
approuvé.
No dose adjustment is recommended.
Aucune adaptation posologique n’ est requise.
Tipranavir/ ritonavir (saquinavir/ ritonavir) HIV fusion inhibitor
8 Médicament par classe thérapeutique (dose d’ Invirase utilisé dans les études)
Saquinavir Cmin ↓ 78% Dual-boosted protease inhibitor combination therapy in multiple- treatment experienced HIV-positive adults.
Cmin Saquinavir ↓ 78%
Concomitant administration of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, with saquinavir/ ritonavir, is not recommended.
L’ administration concomitante de tipranavir/ co-administré avec de faibles doses de ritonavir et de saquinavir/ ritonavir n’ est pas recommandée.
If the combination is considered necessary, monitoring of the saquinavir plasma levels is strongly encouraged.
Si cette association est jugée nécessaire, un suivi des concentrations plasmatiques de saquinavir est fortement recommandé.
Enfuvirtide (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid) Other medicinal products Antiarrhythmics
Enfuvirtide (saquinavir/ ritonavir
Saquinavir ↔ Enfuvirtide ↔ No clinically significant interaction was noted.
Enfuvirtide ↔
Bepridil Lidocaine (systemic) Quinidine (saquinavir/ ritonavir) Amiodarone flecainide propafenone (saquinavir/ ritonavir) Anticoagulant
Bépridil Lidocaïne (voie systémique) Quinidine (saquinavir/ ritonavir) Amiodarone Flécaïnide Propafénone (saquinavir/ ritonavir) Anticoagulants
Concentrations of bepridil, systemic lidocaine or quinidine may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Les concentrations de bépridil, lidocaïne (voie systémique) ou quinidine peuvent être augmentées lorsqu’ ils sont co- administrés avec Invirase/ ritonavir.
Concentrations of amiodarone, flecainide or propafenone may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Les concentrations d’ amiodarone, flécaïnide ou propafénone peuvent être augmentées en cas de co-administration avec Invirase/ ritonavir.
Caution is warranted.
Une attitude de prudence est nécessaire.
Therapeutic concentration monitoring is recommended, if available.
Si possible, une surveillance des concentrations thérapeutiques est recommandée.
Contraindicated in combination with saquinavir/ ritonavir due to potentially life threatening cardiac arrhythmia (see section 4.3).
En raison du risque potentiel d’ arythmie cardiaque pouvant mettre en jeu le pronostic vital, l’ amiodarone, la flécaïnide et la propafénone sont contre- indiquées avec saquinavir / ritonavir (voir rubrique 4.3).
Warfarin (saquinavir/ ritonavir) Anticonvulsants
Warfarine (saquinavir/ ritonavir)
Concentrations of warfarin may be affected.
Les concentrations de warfarine peuvent être modifiées.
INR (international normalised ratio) monitoring recommended.
Il est recommandé de surveiller l’ INR (international normalised ratio).
- Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin (saquinavir/ ritonavir)
Anticonvulsivants - Carbamazepine Phénobarbital Phénytoïne (saquinavir/ ritonavir)
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- L’ interaction avec Invirase/ ritonavir n’ a pas été étudiée.
- Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin (unboosted saquinavir) Antidepressants
- Carbamazepine Phénobarbital Phénytoïne (saquinavir non « boosté ») Antidépresseurs
- These medicinal products will induce CYP3A4 and may therefore decrease saquinavir concentrations.
- Ces médicaments sont des inducteurs du CYP3A4 et peuvent diminuer les concentrations de saquinavir.
Tricyclic antidepressants (e. g. amitriptyline, imipramine) (saquinavir/ ritonavir)
Antidépresseurs tricycliques (comme l’ amytriptyline, l’ imipramine) (saquinavir/ ritonavir)
Invirase/ ritonavir may increase concentrations of tricyclic antidepressants.
Invirase/ ritonavir peut augmenter les concentrations des antidépresseurs tricycliques.
Therapeutic concentration monitoring recommended.
Une surveillance des concentrations thérapeutiques est recommandée.
8 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
9 Médicament par classe thérapeutique (dose d’ Invirase utilisé dans les études)
- Nefazodone (saquinavir/ ritonavir)
- Néfazodone (saquinavir/ ritonavir)
- Interaction with saquinavir/ ritonavir not evaluated.
- L’ interaction avec Invirase/ ritonavir n’ a pas été évaluée.
- Nefazodone (unboosted saquinavir) Antihistamines
- Néfazodone (saquinavir non « boosté ») Antihistaminiques
- Nefazodone inhibits CYP3A4.
- Néfazodone est un inhibiteur du CYP3A4.
Saquinavir concentrations may be increased.
Elle peut augmenter les concentrations de saquinavir.
- Monitoring for saquinavir toxicity recommended.
- Une surveillance de la toxicité du saquinavir est recommandée.
Terfenadine Astemizole (saquinavir/ ritonavir) Anti-infectives
Terfénadine, astémizole (saquinavir/ ritonavir) Anti-infectieux
Terfenadine AUC ↑, associated with a prolongation of QTc intervals.
ASC Terfénadine ↑, associé à un allongement de l’ espace QT.
A similar interaction with astemizole is likely.
Une interaction similaire avec astémizole est probable.
Terfenadine and astemizole are contraindicated with boosted or unboosted saquinavir (see section 4.3).
(voir rubrique 4.3).
- Clarithromycin (saquinavir/ ritonavir)
- Clarithromycine (saquinavir/ ritonavir)
- Clarithromycin 500 mg bid (unboosted saquinavir 1200 mg tid) - Erythromycin (saquinavir/ ritonavir)
- Clarithromycine 500 mg deux fois par jour (saquinavir 1200 mg trois fois par jour non « boosté »)
- Saquinavir AUC ↑ 177% Saquinavir Cmax ↑ 187% Clarithromycin AUC ↑ 40% Clarithromycin Cmax ↑ 40% - Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- ASC Saquinavir ↑ 177% Cmax Saquinavir ↑ 187% ASC Clarithromycine ↑ 40% Cmax Clarithromycine ↑ 40%
- No dose adjustment is required when co-administered for a limited time at the doses studied.
- L’ interaction avec Invirase/ ritonavir n’ a pas été étudiée.
- Erythromycin 250 mg qid (unboosted saquinavir 1200 mg tid)
- Erythromycine 250 mg quatre fois par jour (saquinavir 1200 mg trois fois par jour non « boosté »)
- Saquinavir AUC ↑ 99% Saquinavir Cmax ↑ 106%
- ASC Saquinavir ↑ 99% Cmax Saquinavir ↑ 106%
- No dose adjustment required.
- Aucune adaptation posologique n’ est requise.
- Streptogramin antibiotics (saquinavir/ ritonavir)
- Antibiotiques du type de la streptogramine (saquinavir/ ritonavir)
- Streptogramin antibiotics (unboosted saquinavir) Antifungals
- Antibiotiques du type de la streptogramine (saquinavir non « boosté ») Antifongiques
- Streptogramin antibiotics such as quinupristin/ dalfopristin inhibit CYP3A4.
- Les antibiotiques du type de la streptogramine tels la quinupristine/ dalfopristine inhibent le CYP3A4.
Saquinavir concentrations may be increased.
Les concentrations de saquinavir peuvent être augmentées.
Ketoconazole 200 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Kétoconazole 200 mg une fois par jour
Saquinavir AUC ↔ Saquinavir Cmax ↔ Ritonavir AUC ↔ Ritonavir Cmax ↔ Ketoconazole AUC ↑ 168% (90% CI 146%-193%) Ketoconazole Cmax ↑ 45% (90% CI 32%-59%)
Aucune adaptation posologique n’ est requise lorsque saquinavir/ ritonavir est
No dose adjustment required when saquinavir/ ritonavir combined with ≤ 200 mg/ day ketoconazole.
Des
High doses of ketoconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
doses élevées de kétoconazole (> 200 mg par jour) ne sont pas recommandées.
- Itraconazole (saquinavir/ ritonavir)
- Itraconazole (saquinavir/ ritonavir)
- Itraconazole (unboosted saquinavir)
- Itraconazole (saquinavir non « boosté »)
- Itraconazole is a moderately potent inhibitor of CYP3A4.
- L’ itraconazole est un inhibiteur moyennement puissant du CYP 3A4.
An interaction is possible.
Une interaction est possible.
Monitoring for saquinavir toxicity recommended.
Une surveillance de la toxicité du saquinavir est recommandée.
Fluconazole/ miconazole (saquinavir/ ritonavir) Antimycobacterials
Fluconazole/ miconazole (saquinavir/ ritonavir) Antimycobactériens
Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
L’ interaction avec Invirase/ ritonavir n’ a pas été étudiée.
Rifampicin 600 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Rifampicine 600 mg une fois par jour (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg deux fois par jour)
In a clinical study 11 of 17 (65%) healthy volunteers developed severe hepatocellular toxicity with transaminase elevations up to > 20- fold the upper limit of normal after 1 to 5 days of co-administration.
Dans une étude clinique 11 des 17 volontaires sains (65%) ont développé, après 1 à 5 jours de co-administration, une toxicité hépatocellulaire sévère avec une augmentation des transaminases de plus de 20 fois par rapport à la limite supérieure de la normale.
Rifampicin is contraindicated in combination with Invirase/ ritonavir (see section 4.3).
La rifampicine est contre-indiquée chez les patients prenant Invirase/ ritonavir (voir rubrique 4.3).
9 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Médicament par classe thérapeutique (dose d’ Invirase utilisé dans les études)
Rifabutin (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid) Benzodiazepines
(saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg deux fois par jour)
Interaction with saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg not studied.
1000/ 100 mg n’ a pas été étudiée.
A dosage reduction to rifabutin 150 mg every three days is recommended based on experience with low dose ritonavir boosted protease inhibitors.
rifabutine à 150 mg tous les 3 jours est recommandée, sur la base de l’ expérience acquise avec les inhibiteurs de la protéase boostés avec de faibles doses de ritonavir.
Patients receiving rifabutin with Invirase/ ritonavir should be closely monitored for liver function test elevations and emergence of adverse events associated with rifabutin therapy.
Les patients recevant de la rifabutine avec Invirase/ ritonavir doivent être étroitement surveillés en ce qui concerne les élévations des tests fonctionnels hépatiques et l’ apparition d’ évènements indésirables associés au traitement par rifabutine.
Further dosage reduction of rifabutin may be necessary.
Une réduction ultérieure de la posologie de la rifabutine peut être nécessaire.
Therapeutic concentration monitoring for saquinavir is recommended.
Une surveillance des concentrations thérapeutiques de saquinavir est recommandée.
Midazolam 7.5 mg single dose (oral) (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Midazolam 7,5 mg dose orale unique (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg deux fois par jour)
Midazolam AUC ↑ 12.4 fold Midazolam Cmax ↑ 4.3 fold Midazolam t1/ 2 ↑ from 4.7 h to 14.9 h No data are available on concomitant use of ritonavir boosted saquinavir with intravenous midazolam.
Aucune donnée n’ est disponible concernant l’ administration concomitante de saquinavir boosté par le ritonavir et de midazolam administré par voie intraveineuse.
Studies of other CYP3A modulators and i. v. midazolam suggest a possible 3- 4 fold increase in midazolam plasma levels.
Des études de co- administration du midazolam administré par voie I. V. avec d’ autres inhibiteurs du CYP3A suggèrent une possible augmentation de 3-4 fois des concentrations plasmatiques de midazolam.
Co-administration of Invirase/ ritonavir with orally administered midazolam is contraindicated (see section 4.3).
L’ administration concomitante d’ Invirase/ ritonavir et de midazolam administré par voie orale est contre- indiquée (voir rubrique 4.3).
Caution should be used with co- administration of Invirase and parenteral midazolam.
La prudence s’ impose lors de l’ administration concomitante d’ Invirase et de midazolam administré par voie parentérale.
If Invirase is co-administered with parenteral midazolam it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Si Invirase est co-administré avec du midazolam par voie parentérale, cela doit être réalisé dans une unité de soins intensifs ou dans une structure similaire permettant une surveillance clinique renforcée et des soins médicaux appropriés en cas de dépression respiratoire et/ ou de sédation prolongée.
Dosage adjustment should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Un ajustement de la posologie doit être envisagé pour le midazolam, en particulier si plus d’ une dose unique de midazolam est administrée.
Alprazolam Clorazepate Diazepam Flurazepam (saquinavir/ ritonavir)
Alprazolam Clorazépate Diazépam Flurazépam (saquinavir/ ritonavir)
Concentrations of these medicinal products may be increased when co- administered with Invirase/ ritonavir.
Les concentrations de ces médicaments peuvent être augmentées lorsqu’ ils sont co-administrés avec Invirase/ ritonavir.
A decrease in the dose of the benzodiazepine may be required.
Une surveillance attentive des effets de la sédation chez ces patients est recommandée, une diminution de la posologie de la benzodiazépine peut être nécessaire.
Triazolam (saquinavir/ ritonavir) Calcium channel blockers
Triazolam (saquinavir/ ritonavir) Inhibiteurs calciques
Concentrations of triazolam may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Les concentrations de triazolam peuvent être augmentées en cas d’ administration concomitante avec Invirase/ ritonavir.
Contraindicated in combination with saquinavir/ ritonavir, due to the risk of potentially prolonged or increased sedation and respiratory depression (see section 4.3).
Contre-indiqué avec saquinavir/ ritonavir du fait du risque potentiel de prolongation ou d’ augmentation de la sédation ainsi que de dépression respiratoire (voir rubrique 4.3).
Felodipine, nifedipine, nicardipine, diltiazem, nimodipine, verapamil, amlodipine, nisoldipine, isradipine (saquinavir/ ritonavir)
Félodipine, nifédipine, nicardipine, diltiazem, nimodipine, vérapamil, amlodipine, nisoldipine, isradipine (saquinavir/ ritonavir) Corticostéroïdes
Caution is warranted and clinical monitoring of patients is recommended.
Une attitude de prudence et une surveillance clinique des patients sont recommandées.
10 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study) Corticosteroids
11 Médicament par classe thérapeutique (dose d’ Invirase utilisé dans les études)
- Dexamethasone (saquinavir/ ritonavir)
- Dexaméthasone (saquinavir/ ritonavir)
- Dexamethasone (unboosted saquinavir)
- Dexaméthasone (saquinavir non « boosté »)
- Dexamethasone induces CYP3A4 and may decrease saquinavir concentrations.
Elle peut diminuer les concentrations de saquinavir.
- Use with caution.
Propionate de fluticasone
Saquinavir may be less effective in patients taking dexamethasone.
saquinavir « boosté » et du propionate de fluticasone et autres corticostéroïdes
Fluticasone propionate 50 mcg qid, intranasal (ritonavir 100 mg bid)
(ritonavir 100 mg deux fois
Fluticasone propionate ↑ Intrinsic cortisol ↓ 86% (90% CI 82%-89%) Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
lorsque le propionate de fluticasone est inhalé.
Concomitant administration of boosted saquinavir and fluticasone propionate and other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway (e. g. budesonide) is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
le budésonide) n'est pas recommandée, à moins que le bénéfice attendu pour le patient ne l'emporte sur le risque d'effets systémiques de la corticothérapie (voir rubrique 4.4).
Dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e. g.
Une réduction des doses de glucocorticoïdes ou le passage à un glucocorticoïde qui n’ est pas un substrat du CYP3A4 (par exemple, la béclométhasone) devra être envisagé et s’ accompagner d'une surveillance étroite des effets locaux et systémiques.
Effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels yet unknown.
Lors de l'arrêt des glucocorticoïdes, la diminution progressive de la posologie
In case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Les effets d’ une exposition systémique devra être réalisée sur une période plus élevée à la fluticasone sur les taux longue. plasmatiques de ritonavir ne sont pas encore connus.
Medicinal products that are substrates of P-glycoprotein Digitalis glycosides Digoxin 0.5 mg single dose (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Médicaments substrats de la glycoprotéine-P Glucosides digitaliques Digoxine 0,5 mg dose unique (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg deux fois par jour)
Digoxin AUC0-72 ↑ 49% Digoxin Cmax ↑ 27% Digoxin levels may differ over time.
ASC0-72 Digoxine ↑ 49% Cmax Digoxine ↑ 27% Les concentrations en digoxine peuvent varier au cours du temps.
Large increments of digoxin may be expected when saquinavir/ ritonavir is introduced in patients already treated with digoxin.
Des augmentations importantes des concentrations de digoxine sont possibles lorsque le traitement par saquinavir/ ritonavir est débuté chez des patients déjà traités par la digoxine.
Caution should be exercised when Invirase/ ritonavir and digoxin are co- administered.
La prudence est recommandée lorsqu’ Invirase/ ritonavir est administré en association avec la digoxine.
The serum concentration of digoxin should be monitored and a dose reduction of digoxin should be considered if necessary.
Les concentrations plasmatiques de digoxine doivent être surveillées et une diminution de la posologie de digoxine doit être envisagée si nécessaire.
Ranitidine (saquinavir/ ritonavir)
Antagonistes des récepteurs H2 - Ranitidine (saquinavir/ ritonavir)