qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore, when methadone is co-administered with amprenavir, patients should be monitored for opiate abstinence syndrome, in particular if low-dose ritonavir is also given.
Par conséquent, les patients recevant conjointement de la méthadone et de l’ amprénavir devront être surveillés afin de détecter un éventuel syndrome de manque aux opiacés, en particulier si de faibles doses de ritonavir leur sont également administrées.
No recommendations can currently be made regarding adjustment of amprenavir dose when amprenavir is co-administered with methadone.
Aucune recommandation d’ adaptation posologique ne peut actuellement être faite pour l’ amprénavir en cas de co-administration avec la méthadone.
Agenerase capsules contain vitamin E (36 IU/ 50 mg capsule), therefore additional vitamin E supplementation is not recommended.
Un apport supplémentaire en vitamine E n’ est donc pas recommandé.
Agenerase capsules also contain sorbitol (E420).
Les capsules d’ Agenerase contiennent également du sorbitol (E420).
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Les patients ayant une intolérance héréditaire au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
Due to the potential risk of toxicity from the high propylene glycol content of Agenerase oral solution, this formulation is contraindicated in children below the age of four years and should be used with caution in certain other patient populations.
En raison du risque potentiel de toxicité lié à la quantité importante de propylèneglycol dans la solution buvable d’ Agenerase, cette dernière est contre-indiquée chez les enfants de moins de 4 ans, et devrait être utilisée avec précaution chez certaines autres populations de patients.
The Summary of Product Characteristics of Agenerase oral solution should be consulted for full prescribing information.
Le médecin doit se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit d’ Agenerase solution buvable pour des informations complètes lors de la prescription.
Rash / cutaneous reactions
Eruptions / réactions cutanées
Most patients with mild or moderate rash can continue Agenerase.
La plupart des patients ayant une éruption cutanée d’ intensité légère ou modérée peuvent poursuivre leur traitement par Agenerase.
Appropriate antihistamines (e. g. cetirizine dihydrochloride) may reduce pruritus and hasten the resolution of rash.
Un traitement antihistaminique approprié (ex: dichlorhydrate de cétirizine) peut diminuer l’ intensité du prurit et accélérer la résolution de l’ éruption cutanée.
Agenerase should be permanently discontinued when rash is accompanied with systemic symptoms or allergic symptoms or mucosal involvement (see section 4.8).
Le traitement par Agenerase devra être arrêté définitivement si l’ éruption cutanée est associée à des symptômes systémiques, allergiques ou à une atteinte muqueuse (voir rubrique 4.8).
Hyperglycaemia
5 Hyperglycémie
New onset of diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbations of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including protease inhibitors.
L’ apparition de diabète sucré, d’ hyperglycémie ou une aggravation de diabète pré-existant ont été rapportées chez des patients traités par des antirétroviraux comprenant des inhibiteurs de protéase.
In some of these, the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Chez certains de ces patients, les cas d’ hyperglycémie ont été sévères et également associés dans quelques cas à une acidocétose.
Many of the patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Beaucoup de ces patients présentaient un tableau médical complexe ayant nécessité, dans certains cas, un traitement comprenant des médicaments ayant pu être associés à la survenue de diabète sucré ou d’ hyperglycémie.
Lipodystrophy
Lipodystrophie
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
L'hypothèse d'une relation entre lipomatose viscérale et inhibiteurs de protéase (IP) d'une part, et lipoatrophie et inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) d'autre part, a été émise.
5 Haemophiliac patients
Patients hémophiles
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with protease inhibitors.
Une augmentation des saignements, incluant l’ apparition spontanée d’ hématomes et d’ hémarthroses, ont été rapportées chez des patients hémophiles de type A et B traités par inhibiteurs de protéase.
In some patients, additional factor VIII was given.
Chez certains patients, ceci a nécessité l’ administration de Facteur VIII supplémentaire.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued, or reintroduced if treatment had been discontinued.
Dans plus de la moitié des cas rapportés, le traitement par inhibiteurs de protéase a été poursuivi ou réintroduit en cas d’ arrêt.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Une relation de cause à effet a été évoquée, bien que le mécanisme d’ action n’ ait pas été élucidé.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Les patients hémophiles devront donc être informés de la possibilité d’ augmentation des saignements.
Immune Reactivation Syndrome
Syndrome de Restauration Immunitaire
Osteonecrosis
Ostéonécrose
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
6 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
Interaction studies have been performed with amprenavir as the sole protease inhibitor.
Des études d'interaction ont été conduites avec l'amprénavir utilisé comme seul inhibiteur de protéase.
When amprenavir and ritonavir are co-administered, the ritonavir metabolic drug interaction profile may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor.
En cas de co-administration d'amprénavir et de ritonavir, le profil métabolique d'interaction médicamenteuse du ritonavir peut prédominer, le ritonavir étant un inhibiteur plus puissant du cytochrome CYP3A4.
Ritonavir also inhibits CYP2D6 and induces CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 and glucuronosyl transferase.
Le ritonavir exerce également une activité inhibitrice sur le cytochrome CYP2D6 et inductrice sur les cytochromes CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 ainsi que sur la glucuronosyl transferase.
The full prescribing information for ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with Agenerase and ritonavir.
L'ensemble des Résumés des Caractéristiques du Produit doivent par conséquent être consultés préalablement à toute initiation de traitement par Agenerase et ritonavir.
Amprenavir and ritonavir are primarily metabolised in the liver by CYP3A4.
L’ amprénavir et le ritonavir sont principalement métabolisés au niveau hépatique par le cytochrome CYP3A4.
Therefore, medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 activity may modify the pharmacokinetics of amprenavir.
Par conséquent, les médicaments qui utilisent cette même voie métabolique ou qui modifient l’ activité du cytochrome CYP3A4 peuvent entraîner des modifications des paramètres pharmacocinétiques de l’ amprénavir.
Similarly, amprenavir and ritonavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that share this metabolic pathway.
De la même façon, l’ amprénavir et le ritonavir peuvent également modifier les paramètres pharmacocinétiques d’ autres médicaments qui suivent cette voie métabolique.
Associations contraindicated (see section 4.3)
Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3)
CYP3A4 substrates with narrow therapeutic index Agenerase must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows containing active substances that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Substrats du CYP3A4 à index thérapeutique étroit Agenerase ne doit pas être administré simultanément avec des médicaments à index thérapeutique étroit contenant des principes actifs substrats du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these active substances thus increasing their plasma level and leading to serious and / or life-threatening adverse reactions such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfenadine) or peripheral vasospasm or ischaemia (e. g. ergotamine, dihydroergotamine).
La co- administration peut entraîner une inhibition compétitive du métabolisme de ces principes actifs, induisant ainsi une augmentation de leur concentration plasmatique et entraînant des effets indésirables graves et/ ou menaçant le pronostic vital comme des arythmies cardiaques (ex: amiodarone, astémizole, bépridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfénadine) ou des vasospasmes périphériques ou des ischémies (ex: ergotamine, dihydroergotamine).
CYP2D6 substrates with narrow therapeutic index Agenerase with ritonavir must not be co-administered with medicinal products containing active substances that are highly dependent on CYP2D6 metabolism and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and / or life-threatening adverse reactions.
Substrats du CYP2D6 à index thérapeutique étroit Agenerase et le ritonavir ne doivent pas être co-administrés avec des médicaments contenant des principes actifs fortement métabolisés par le CYP2D6 et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées sont associées à des effets indésirables graves et/ ou menaçant le pronostic vital.
Rifampicin
Ces substances actives incluent la flécainide et la propafénone.
6 Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause an 82% decrease in amprenavir AUC, which can result in virological failure and resistance development.
Il a été montré qu’ elle est responsable d’ une diminution de 82% de l’ ASC (Aire Sous la Courbe) de l’ amprénavir, ce qui peut conduire à un échec virologique et au développement de résistances.
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
Lors de tentatives d’ augmentation de la dose d’ autres inhibiteurs de protéase associés au ritonavir visant à compenser cette diminution de l’ ASC de l’ amprénavir, une fréquence élevée d’ altérations de la fonction hépatique a été observée.
The combination of rifampicin and Agenerase with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
L’ administration concomitante de rifampicine et d’ Agenerase associé à de faibles doses de ritonavir est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
This is due to induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Millepertuis (Hypericum perforatum) L’ administration concomitante d’ amprénavir et de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) peut entraîner une diminution du taux sérique de l’ amprénavir, en raison de l’ effet inducteur du millepertuis sur les enzymes intervenant dans le métabolisme des médicaments.
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with Agenerase.
Par conséquent, les préparations à base de plantes contenant du millepertuis ne doivent pas être utilisées en association avec Agenerase.
If a patient is already taking St John’ s wort, check amprenavir and if possible viral levels and stop St John’ s wort.
Chez les patients prenant déjà du millerpertuis, les taux d’ amprénavir et si possible la charge virale doivent être vérifiés, et le traitement par millepertuis arrêté.
Amprenavir levels may increase on stopping St John’ s wort.
Il est possible que les taux d’ amprénavir augmentent à l’ arrêt du millepertuis.
The dose of amprenavir may need adjusting.
Un ajustement posologique de l’ amprénavir pourra alors être nécessaire.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort.
L’ effet inducteur peut persister au minimum deux semaines après l’ arrêt du millepertuis.
• Other combinations
7 Autres combinaisons
Of note, the following interaction data was obtained in adults.
A noter que les données ci-dessous concernant les interactions avec l’ amprénavir ont été obtenues chez l’ adulte.
Antiretroviral agents
Traitements antirétroviraux
• Protease inhibitors (PIs):
Inhibiteurs de protéase (IP):
Indinavir: the AUC, Cmin and Cmax of indinavir were decreased by 38%, 27%, and 22%, respectively, when given with amprenavir.
L’ ASC, les Cmin et Cmax de l’ indinavir, en association à l’ amprénavir, sont diminuées respectivement de 38%, 27% et 22%.
The clinical relevance of these changes is unknown.
La signification clinique de ces modifications n’ est pas connue.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 33%, 25%, and 18%, respectively.
L’ ASC, les Cmin et Cmax de l’ amprénavir sont augmentées respectivement de 33%, 25% et 18%.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when indinavir is administered in combination with amprenavir.
Aucun ajustement posologique de ces deux médicaments n’ est nécessaire en cas de co- administration.
Saquinavir: the AUC, Cmin and Cmax of saquinavir were decreased by 19% and 48% and increased by 21%, respectively, when given with amprenavir.
L’ ASC et la Cmin du saquinavir, en association à l’ amprénavir, sont diminuées respectivement de 19% et 48% alors que la Cmax du saquinavir est augmentée de 21%.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were decreased by 32%, 14%, and 37%, respectively.
L’ ASC, les Cmin et Cmax de l’ amprénavir sont diminuées respectivement de 32%, 14% et 37%.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when saquinavir is administered in combination with amprenavir.
Aucun ajustement posologique de ces deux médicaments n’ est nécessaire en cas de co-administration.
Nelfinavir: the AUC, Cmin and Cmax of nelfinavir were increased by 15%, 14%, and 12%, respectively, when given with amprenavir.
L’ ASC, les Cmin et Cmax du nelfinavir, en association à l’ amprénavir, sont augmentées respectivement de 15%, 14% et 12%.
The Cmax of amprenavir was decreased by 14% whilst the AUC and Cmin were increased by 9% and 189%, respectively.
La Cmax de l’ amprénavir est diminuée de 14% alors que l’ ASC et la Cmin sont augmentées respectivement de 9% et 189%.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when nelfinavir is administered in combination with amprenavir (see also efavirenz below).
Aucun ajustement posologique de ces deux médicaments n’ est nécessaire en cas de co-administration (voir également éfavirenz ci-après).
Ritonavir: the AUC and Cmin of amprenavir were increased by 64% and 508% respectively and the Cmax decreased by 30% when ritonavir (100 mg twice daily) was co-administered with amprenavir capsule (600 mg twice daily) compared to values achieved after 1200 mg twice daily doses of amprenavir capsules.
Le schéma posologique suivant:
In clinical trials, doses of amprenavir 600 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily have been used; confirming the safety and efficacy of this regimen.
600 mg d’ amprénavir deux fois par jour et 100 mg de ritonavir deux fois par jour, a été utilisé dans les essais cliniques, ce qui a permis de confirmer la tolérance et l'efficacité de cette posologie.
Lopinavir / ritonavir (Kaletra): in an open-label, non-fasting pharmacokinetic study, the AUC, Cmax and Cmin of lopinavir were decreased by 38%, 28% and 52% respectively when amprenavir (750 mg twice daily) was given in combination with Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir twice daily).
Lopinavir/ ritonavir (Kaletra): dans une étude clinique de pharmacocinétique en ouvert, chez des sujets non à jeun, l'ASC, la Cmax et la Cmin du lopinavir ont été diminuées de respectivement 38%, 28% et 52% lorsque l'amprénavir (750 mg deux fois par jour) a été associé au Kaletra (400 mg de lopinavir + 100 mg de ritonavir deux fois par jour).
In the same study, the AUC, Cmax, and Cmin of amprenavir were increased 72%, 12%, and 483%, respectively, when compared to values after standard doses of amprenavir (1200 mg twice daily).
Dans cette même étude, l'ASC, la Cmax et la Cmin de l'amprénavir ont été augmentées de respectivement 72%, 12% et 483% lorsque Kaletra (400 mg de lopinavir + 100 mg de ritonavir deux fois par jour) a été co-administré à l'amprénavir (750 mg deux fois par jour) par rapport aux valeurs observées après administration de la posologie standard d'amprénavir (1200 mg deux fois par jour).
The amprenavir plasma Cmin values achieved with the combination of amprenavir (600 mg twice daily) in combination with Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir twice daily) are approximately 40- 50% lower than when amprenavir (600 mg twice daily) is given in combination with ritonavir 100 mg twice daily.
Les valeurs plasmatiques de la Cmin de l'amprénavir obtenues après administration de l'association d'amprénavir (600 mg deux fois par jour) et de Kaletra (400 mg de lopinavir + 100 mg de ritonavir deux fois par jour) sont environ 40 à 50% inférieures à celles obtenues lorsque l'amprénavir (600 mg deux fois par jour) est associé au ritonavir (100 mg deux fois par jour).
Adding additional ritonavir to an amprenavir plus Kaletra regimen increase lopinavir Cmin values, but not amprenavir Cmin values.
L'adjonction de doses supplémentaires de ritonavir à l'association amprénavir et Kaletra augmente la Cmin du lopinavir, mais pas celle de l'amprénavir.
No dose recommendation can be given for the co-
Aucune recommandation posologique ne peut être faite en cas de co-administration d'amprénavir et de Kaletra.
7 administration of amprenavir and Kaletra, but close monitoring is advised because the safety and efficacy of this combination is unknown.
Une surveillance étroite est recommandée, car l’ efficacité et la tolérance de cette association ne sont pas connues.
• Nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs):
8 Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (NRTI):
Zidovudine: the AUC and Cmax of zidovudine were increased by 31% and 40%, respectively, when given with amprenavir.
L’ ASC et la Cmax de la zidovudine, en association à l’ amprénavir, sont augmentées respectivement de 31% et 40%.
The AUC and the Cmax of amprenavir were unaltered.
L’ ASC et la Cmax de l’ amprénavir sont inchangées.
No dose adjustment for either medicinal product is necessary when zidovudine is administered in combination with amprenavir.
Aucun ajustement posologique de ces deux médicaments n’ est nécessaire en cas de co-administration.
Lamivudine: the AUC and Cmax of lamivudine and amprenavir, respectively, were both unaltered when these two medicinal products were given concomitantly.
L’ ASC et la Cmax de la lamivudine et de l’ amprénavir sont inchangées en cas de co- administration.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when lamivudine is administered in combination with amprenavir.
Aucun ajustement posologique de ces deux médicaments n’ est nécessaire en cas de co- administration.
Abacavir: the AUC, Cmin and Cmax of abacavir were unaltered when given with amprenavir.
L’ ASC, les Cmin et Cmax de l’ abacavir sont inchangées lorsqu’ il est associé à l’ amprénavir.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 29%, 27%, and 47%, respectively.
L’ ASC, les Cmin et Cmax de l’ amprénavir sont augmentées respectivement de 29%, 27% et 47%.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when abacavir is administered in combination with amprenavir.
Aucun ajustement posologique de ces deux médicaments n’ est nécessaire en cas de co-administration.
Didanosine: no pharmacokinetic study has been performed with Agenerase in combination with didanosine, however, due to its antacid component, it is recommended that didanosine and Agenerase should be administered at least one hour apart (see Antacids below).
Cependant, en raison de la présence d’ un anti-acide dans sa composition, il est recommandé que la didanosine soit administrée à au moins une heure d’ intervalle de l’ Agenerase (cf. ci-après « anti-acides »).
• Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs):
Inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse (NNRTI):
Efavirenz: efavirenz has been seen to decrease the Cmax, AUC and Cmin, ss of amprenavir by approximately 40% in adults.
Une diminution d’ environ 40% des Cmax, ASC et Cmin de l’ amprénavir a été observée lorsque l’ éfavirenz est associé à l’ amprénavir chez l’ adulte.
When amprenavir is combined with ritonavir, the effect of efavirenz is compensated by the pharmacokinetic booster effect of ritonavir.
Lorsque l’ amprénavir est associé au ritonavir, l’ effet de l’ éfavirenz est compensé par l’ effet pharmacocinétique « booster » du ritonavir.
Therefore, if efavirenz is given in combination with amprenavir (600 mg twice daily) and ritonavir (100 mg twice daily), no dose adjustment is necessary.
Par conséquent, si l’ éfavirenz est co-administré avec l’ amprénavir (600 mg deux fois par jour) et le ritonavir (100 mg deux fois par jour), aucun ajustement posologique n’ est nécessaire.
Further, if efavirenz is given in combination with amprenavir and nelfinavir, no dosage adjustment is necessary for any of the medicinal products.
De plus, en cas de co-administration d’ éfavirenz avec l’ amprénavir et le nelfinavir, aucun ajustement posologique de ces trois médicaments n’ est nécessaire.
Treatment with efavirenz in combination with amprenavir and saquinavir is not recommended, as the exposure to both protease inhibitors would be decreased.
La co-administration d’ éfavirenz avec l’ amprénavir et le saquinavir n’ est pas recommandée, l’ exposition systémique aux deux inhibiteurs de protéase pouvant être diminuée.
No dose recommendation can be given for the co-administration of amprenavir with another protease inhibitor and efavirenz in children.
Aucune recommandation posologique ne peut être faite en cas de co-administration d'amprénavir avec un autre inhibiteur de protéase et l’ éfavirenz chez les enfants.
Such combinations should be avoided in patients with hepatic impairment.
Ce type d’ association doit être évité chez les patients insuffisants hépatiques.
Nevirapine:
Névirapine:
The effect of nevirapine on other protease inhibitors and the limited evidence available suggest that nevirapine may decrease the serum concentrations of amprenavir.
Compte tenu de son effet connu sur d’ autres inhibiteurs de protéase et des données disponibles limitées, la névirapine pourrait diminuer la concentration sérique de l’ amprénavir.
Delavirdine: the AUC, Cmax and Cmin of delavirdine were decreased by 61%, 47% and 88% respectively when given with amprenavir.
Quand l’ amprénavir est associé à la délavirdine, l’ ASC, les Cmax et Cmin de la délavirdine sont diminués de respectivement 61%, 47% et 88%.
The AUC, Cmax and Cmin of amprenavir were increased by 130%, 40% and 125% respectively.
L’ ASC, les Cmax et Cmin de l’ amprénavir sont augmentés respectivement de 130%, 40% et 125%.
No dose recommendations can be given for the co-administration of amprenavir and delavirdine.
Aucune recommandation posologique ne peut être faite en cas de co-administration d’ amprénavir et de délavirdine.
If these medicinal products are used concomitantly care is advised, as delavirdine may be less effective due to decreased and potentially sub-therapeutic plasma concentrations.
Des précautions sont à prendre si ces médicaments sont utilisés de manière concomitante, car la délavirdine peut être moins efficace en raison d’ une diminution des concentrations plasmatiques à un niveau potentiellement sous-thérapeutique.
No dose recommendations can be given for the co-administration of amprenavir and low dose ritonavir with delavirdine.
Aucune recommandation posologique ne peut être faite en cas de co-administration de l'association amprénavir - faibles doses de ritonavir avec la délavirdine.
If these medicinal products are used concomitantly care is advised, and close clinical and virological monitoring should be performed since it is difficult to predict the effect of the combination of amprenavir and ritonavir on delavirdine.
L'utilisation concomitante de ces médicaments devra se faire avec prudence et être accompagnée d'un contrôle clinique et virologique attentif, l'effet de l'association de l'amprénavir-ritonavir sur la délavirdine étant difficilement prévisible.
8 Antibiotics/ antifungals
Antibiotiques / antifongiques:
Rifabutin: co-administration of amprenavir with rifabutin resulted in a 193% increase in rifabutin AUC and an increase of rifabutin-related adverse events.
La co-administration de l’ amprénavir avec la rifabutine augmente de 193% l’ ASC de la rifabutine, majorant les effets indésirables liés à la rifabutine.
The increase in rifabutin plasma concentration is likely to result from inhibition of rifabutin CYP3A4 mediated metabolism by amprenavir.
L’ augmentation de la concentration plasmatique de la rifabutine résulte probablement de l’ inhibition par l’ amprénavir du métabolisme de la rifabutine par le cytochrome CYP3A4.
When it is clinically necessary to co-administer rifabutin with Agenerase, a dosage reduction of at least half the recommended dose of rifabutin is advised, although no clinical data are available.
Bien qu’ aucune donnée clinique ne soit disponible, si la co- 9 administration avec Agenerase s’ avère cliniquement nécessaire, il est conseillé de diminuer la posologie recommandée de rifabutine d’ au moins 50%.
When ritonavir is co-administered a larger increase in rifabutin concentration may occur.
La co-administration de ritonavir peut majorer l'augmentation des concentrations de la rifabutine.
Clarithromycin: the AUC and Cmin of clarithromycin were unaltered and the Cmax decreased by 10% when given with amprenavir.
L’ ASC et la Cmin de la clarithromycine sont inchangées et la Cmax diminuée de 10% lorsqu’ elle est associée à l’ amprénavir.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 18%, 39% and 15%, respectively.
Les ASC, Cmin et Cmax de l’ amprénavir sont augmentées respectivement de 18%, 39% et 15%.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when clarithromycin is administered in combination with amprenavir.
Aucun ajustement posologique de ces deux médicaments n’ est nécessaire en cas de co-administration.
When ritonavir is co-administered an increase in clarithromycin concentrations may occur.
La co-administration de ritonavir peut majorer l'augmentation des concentrations de la clarithromycine.
Erythromycin: no pharmacokinetic study has been performed with Agenerase in combination with erythromycin, however, plasma levels of both medicinal products may be increased when co-administered.
Cependant, les taux plasmatiques de ces deux médicaments peuvent être augmentés en cas de co-administration.
Ketoconazole / Itraconazole: the AUC and Cmax of ketoconazole were increased by 44% and 19%, respectively when given with amprenavir alone.
L’ ASC et la Cmax du kétoconazole sont augmentées respectivement de 44% et 19% lorsqu’ il est associé à l’ amprénavir seul.
The AUC and Cmax of amprenavir were increased by 31% and decreased by 16%, respectively.
L’ ASC et la Cmax de l’ amprénavir ont respectivement augmenté de 31% et diminué de 16%.
Itraconazole concentrations are expected to increase in the same manner as ketoconazole.
Il est attendu que les concentrations d’ itraconazole augmentent de la même façon que celles du kétoconazole.
No dose adjustment for any of the medicinal products is necessary when either ketoconazole or itraconazole is administered in combination with amprenavir.
Aucun ajustement posologique de ces médicaments n’ est nécessaire lorsque le kétoconazole ou l’ itraconazole est administré en association à l’ amprénavir seul.
Co- administration of fosamprenavir 700 mg with ritonavir 100 mg twice daily and ketoconazole 200 mg once daily increased plasma ketoconazole Cmax by 25% and increased AUC(0-τ) to values 2.69-fold those observed on administration of ketoconazole 200 mg once daily without concurrent fosamprenavir with ritonavir.
Par comparaison aux concentrations observées lors de l’ administration de 200 mg de kétoconazole seul une fois par jour, la co-administration fosamprénavir (700 mg) / ritonavir (100 mg) deux fois par jour avec le kétoconazole (200 mg) une fois par jour a augmenté la Cmax plasmatique du kétoconazole de 25% et l’ ASC (0-τ) de 2,69 fois.
The Cmax, AUC and Cmin of amprenavir were unchanged.
La Cmax, l’ ASC et la Cmin de l’ amprénavir étaient inchangées.
When used with Agenerase with ritonavir, high doses (> 200 mg/ day) of ketoconazole or itraconazole are not recommended.
Il n’ est pas recommandé d’ associer des doses élevées (> 200 mg/ jour) de kétoconazole ou d’ itraconazole avec Agenerase / ritonavir.
Other possible interactions
Autres interactions possibles
Other medicinal products, listed below, including examples of substrates, inhibitors or inducers of CYP3A4, may lead to interactions when administered with Agenerase.
D’ autres médicaments listés ci-dessous (substrats, inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome CYP3A4) peuvent entraîner des interactions lorsqu’ ils sont co-administrés avec Agenerase.
The clinical significance of these possible interactions is not known and has not been investigated.
La signification clinique de ces interactions potentielles n’ est pas connue et n’ a pas été étudiée.
Patients should therefore be monitored for toxic reactions associated with these medicinal products when these are administered in combination with Agenerase.
Une surveillance de la tolérance de ces médicaments devra donc être réalisée lorsqu’ ils sont utilisés en association avec Agenerase.
Antacids: on the basis of the data for other protease inhibitors, it is advisable not to take antacids at the same time as Agenerase, since its absorption may be impaired.
Anti-acides: compte tenu des données disponibles avec les autres inhibiteurs de protéase, il est conseillé de ne pas prendre simultanément d’ antiacide avec Agenerase, en raison du risque de diminution de son absorption.
It is recommended that antacids and Agenerase should be administered at least one hour apart.
Il est recommandé de prendre les antiacides à distance d’ Agenerase (au moins une heure).
Anticonvulsant active substances: concomitant administration of anticonvulsant active substances known as enzymatic inductors (phenytoin, phenobarbital, carbamazepine) with amprenavir may lead to a decrease in the plasma concentrations of amprenavir.
Anticonvulsivants: l’ administration concomitante d’ amprénavir et de principes actifs anticonvulsivants connus comme étant des inducteurs enzymatiques (phénytoine, phénobarbital, carbamazépine) peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d’ amprénavir.
These combinations should be used with caution and therapeutic concentration monitoring is recommended (see section 4.4).
Ces combinaisons doivent être utilisées avec précaution et une surveillance des concentrations thérapeutiques est recommandée (voir rubrique 4.4).
Calcium-channel blockers: amprenavir may lead to increased serum concentrations of calcium channel blockers such as amlodipine, diltiazem, felodipine, isradipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nisoldipine and verapamil, possibly resulting in enhanced activity and toxicity of these medicinal products.
Inhibiteurs calciques: l’ amprénavir peut augmenter les concentrations sériques des inhibiteurs calciques tels l’ amlodipine, le diltiazem, la félodipine, l’ isradipine, la nicardipine, la nifédipine, la nimodipine, la nisoldipine et le vérapamil, ce qui peut induire une augmentation de leur activité et de leur toxicité.
Erectile dysfunction agents: based on data for other protease inhibitors caution should be used when prescribing PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) to patients receiving Agenerase.
Produits utilisés dans les troubles de l’ érection: compte tenu des données disponibles avec les autres inhibiteurs de protéase, une attention particulière devra être portée en cas de prescription d’ inhibiteurs de la PDE5 (le sildénafil et le vardénafil par exemple) chez les patients traités par Agenerase.
Co- administration with Agenerase may substantially increase PDE5 inhibitor plasma concentrations and associated adverse events, including hypotension, visual changes and priapism (see section 4.4).
L’ administration concomitante avec l’ Agenerase peut considérablement augmenter les concentrations plasmatiques des inhibiteurs de la PDE5, avec un risque d’ effets secondaires, incluant hypotension, troubles visuels et priapisme (voir rubrique 4.4).
9 Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules bid were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
82 à 89%).
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Des effets plus importants sont attendus lorsque le propionate de fluticasone est inhalé.
Systemic corticosteroid effects including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e. g. budesonide.
Des effets systémiques liés à la corticothérapie tels qu'un syndrome de Cushing ou une inhibition de la fonction surrénalienne ont été rapportés chez des patients recevant le ritonavir associé au propionate de fluticasone inhalé ou administré par voie nasale; ces effets pourraient également survenir avec d'autres corticostéroïdes métabolisés par le CYP450 3A commele budésonide.
Consequently, concomitant administration of Agenerase with ritonavir and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Par conséquent, l'administration concomitante d'Agenerase/ ritonavir et de ces glucocorticoïdes n'est pas recommandée, à moins que le bénéfice attendu pour le patient ne l'emporte sur le risque d'effets systémiques de la corticothérapie (voir rubrique 4.4).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e. g. beclomethasone).
Dans ce cas, une réduction des doses de glucocorticoïdes ou le passage à un glucocorticoïde qui n’ est pas un substrat du CYP3A4 (par exemple, la béclométhasone) devra être envisagé et s’ accompagner d'une surveillance étroite des effets locaux et systémiques.
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
De plus, lors de l'arrêt des glucocorticoïdes, la diminution progressive de la posologie devra être réalisée sur une période plus longue.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels is yet unknown.
Les effets d’ une exposition systémique élevée à la fluticasone sur les taux plasmatiques de ritonavir ne sont pas encore connus.
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with Agenerase.
Inhibiteurs de l’ HMG-CoA réductase: les inhibiteurs de l’ HMG-CoA réductase dont le métabolisme est hautement dépendant du cytochrome CYP3A4, comme la lovastatine et la simvastatine, peuvent atteindre des concentrations plasmatiques fortement augmentées en cas de co-administration avec Agenerase.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with Agenerase is not recommended.
Comme les augmentations des concentrations plasmatiques des inhibiteurs de l’ HMG-CoA réductase peuvent provoquer des myopathies voire des rhabdomyolyses, l’ association de ces médicaments avec Agenerase n’ est pas recommandée.
Atorvastatin is less dependent on CYP3A4 for metabolism.
Le métabolisme de l’ atorvastatine est moins dépendant du cytochrome CYP3A4.
When used with Agenerase, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered.
En cas d’ administration avec Agenerase, les doses les plus faibles possibles d’ atorvastatine doivent être administrées.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with protease inhibitors.
Le métabolisme de la pravastatine et de la fluvastastine n’ est pas dépendant du cytochrome CYP3A4, et des interactions médicamenteuses ne sont pas attendues avec les inhibiteurs de protéase.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Si un traitement avec un inhibiteur de l’ HMG-CoA réductase est indiqué, la pravastatine ou la fluvastatine est recommandée.
Immunosuppressants: frequent therapeutic concentration monitoring of immunosuppresant levels is recommended until levels have stabilised as plasma concentrations of cyclosporin, rapamycin and tacrolimus may be increased when co-administered with amprenavir (see section 4.4).
Immunosuppresseurs: une surveillance fréquente des concentrations thérapeutiques des immunosuppresseurs est recommandée jusqu’ à leur stabilisation, les concentrations plasmatiques de cyclosporine, de rapamycine et de tacrolimus pouvant être augmentées lorsque ceux -ci sont co- administrés avec l’ amprénavir (voir rubrique 4.4).
Midazolam: midazolam is extensively metabolized by CYP3A4.
Midazolam: le midazolam est très largement métabolisé par l'enzyme CYP3A4.
Coadministration with Agenerase with or without ritonavir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
La co-administration avec Agenerase, avec ou sans ritonavir, peut entraîner une augmentation importante de la concentration de cette benzodiazépine.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of Agenerase with benzodiazepines.
Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée sur la co-administration d'Agenerase avec les benzodiazépines.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
D'après les données obtenues avec d'autres inhibiteurs du CYP3A4, des concentrations plasmatiques de midazolam significativement plus élevées sont attendues lorsque le midazolam est administré par voie orale.
Therefore Agenerase should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Agenerase and parenteral midazolam.
En conséquence, Agenerase ne doit pas être co-administré avec le midazolam administré par voie orale (voir rubrique 4.3), tandis que des précautions doivent être prises en cas de co-administration d’ Agenerase avec le midazolam par voie parentérale.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Les données sur l'utilisation concomitante du midazolam administré par voie parentérale avec d'autres inhibiteurs de protéase semblent indiquer une possible augmentation des taux plasmatiques de midazolam, de 3 à 4 fois leur valeur.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Si Agenerase, avec ou sans ritonavir, est co- administré avec du midazolam par voie parentérale, cela doit être réalisé dans une unité de soins intensifs (USI) ou dans une structure similaire afin d'assurer une surveillance clinique étroite et une prise en charge médicale appropriée en cas de dépression respiratoire et/ ou de sédation prolongée. Un ajustement de la posologie du midazolam doit être envisagé, particulièrement si plus d'une dose de midazolam est administrée.
Methadone and opiate derivatives: co-administration of methadone with amprenavir resulted in a decrease in the Cmax and AUC of the active methadone enantiomer (R-enantiomer) of 25% and 13% respectively, whilst the Cmax, AUC and Cmin of the inactive methadone enantiomer (S-enantiomer) were decreased by 48%, 40% and 23% respectively.
11 Méthadone et dérivés opiacés: l’ administration concomitante de méthadone et d’ amprénavir a entraîné une diminution de la Cmax et de l’ ASC de l’ énantiomère actif de la méthadone (énantiomère R) de respectivement 25% et 13%, ainsi qu’ une diminution de la Cmax, de l’ ASC et de la Cmin de l’ énantiomère inactif de la méthadone (énantiomère S) de respectivement 48%, 40% et 23%.
When methadone is co-administered with amprenavir, patients should be monitored for opiate abstinence syndrome, in particular if low-dose ritonavir is also given.
Les patients recevant conjointement de la méthadone et de l’ amprénavir devront être surveillés afin de détecter un éventuel syndrome de manque aux opiacés, en particulier si de faibles doses de ritonavir leur sont également administrées.
As compared to a non-matched historical control group, co-administration of methadone and amprenavir resulted in a 30%, 27% and 25% decrease in serum amprenavir AUC, Cmax and Cmin respectively.
L’ administration concomitante de méthadone et d’ amprénavir a entraîné une diminution de l’ ASC, de la Cmax et de la Cmin sériques de l’ amprénavir de respectivement 30%, 27% et 25% par rapport aux valeurs décrites dans un groupe contrôle historique non apparié.
No recommendations can currently be made regarding adjustment of amprenavir dose when amprenavir is co-administered with methadone due to the inherent low reliability of non- matched historical controls.
Aucune recommandation d’ adaptation posologique ne peut actuellement être faite pour l’ amprénavir en cas de co-administration avec la méthadone en raison du manque de fiabilité inhérent aux contrôles historiques non appariés.
10 Oral anticoagulants: a reinforced monitoring of the International Normalised Ratio is recommended in case of administration of Agenerase with warfarin or other oral anticoagulants, due to a possible decrease or increase of their antithrombotic effect (see section 4.4).
Antiocoagulants oraux: une surveillance accrue de l’ INR est recommandée lors de l’ administration d’ Agenerase avec la warfarine ou avec d’ autres anticoagulants oraux, en raison d’ une possible diminution ou augmentation de leur effet antithrombotique (voir rubrique 4.4).
Steroids: oestrogens and progestogens may interact with amprenavir.
Stéroïdes: des interactions sont possibles entre les oestrogènes et les progestatifs et l’ amprénavir.
However, the information currently available is not sufficient for determining the nature of the interaction.
Cependant, les informations disponibles sont insuffisantes pour prévoir la nature de ces interactions.
Co-administration of 0.035 mg ethinyl estradiol plus 1.0 mg norethindrone resulted in a decrease of the amprenavir AUC and Cmin of 22% and 20% respectively, Cmax being unchanged.
L’ administration concomitante de 0,035 mg d’ éthinylestradiol et 1,0 mg noréthistérone a entraîné une diminution de l’ ASC et de la Cmin de l’ amprénavir de respectivement 22% et 20%, la Cmax étant inchangée.
The Cmin of ethinyl estradiol was increased by 32%, whilst the AUC and Cmin of norethindrone were increased by 18% and 45% respectively.
La Cmin de l’ éthinylestradiol a été augmentée de 32%, alors que l’ ASC et la Cmin de la noréthistérone ont été augmentées de respectivement 18% et 45%.
Alternative methods of contraception are recommended for women of childbearing potential.
Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d’ avoir recours à d’ autres méthodes de contraception.
When ritonavir is co-administered, the effect on hormonal contraceptive concentrations cannot be predicted, therefore, alternative methods of contraception are also recommended.
Il est également recommandé d'avoir recours à d'autres méthodes de contraception en cas de co-administration de ritonavir, l'effet sur les concentrations des contraceptifs hormonaux étant imprévisible.
Tricyclic antidepressants: careful monitoring of the therapeutic and adverse reactions of tricyclic antidepressants is recommended when they (for example desipramine and nortriptyline) are concomitantly administered with Agenerase (see section 4.4).
Antidépresseurs tricycliques: une surveillance attentive des effets thérapeutiques et indésirables des antidépresseurs tricycliques (par exemple désipramine et nortriptyline) est recommandée lorsqu’ ils sont administrés simultanément à l’ Agenerase (voir rubrique 4.4).
Other substances: plasma concentrations of other substances may be increased by amprenavir.
Autres agents: une augmentation des concentrations plasmatiques de certains produits peut également être observée en cas d’ association avec l’ amprénavir.
These include substances such as: clozapine, cimetidine, dapsone and loratadine.
Ceux -ci incluent: clozapine, cimétidine, dapsone, et loratadine.
Some substances (e. g. lidocaine (by systemic route) and halofantrine) given with Agenerase may cause serious adverse reactions.
Certaines substances (ex: lidocaine (par voie systémique) et halofantrine) administrées avec Agenerase peuvent entraîner des effets indésirables graves.
Concomitant use is not recommended (see section 4.4).
Leur utilisation concomitante n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Pregnancy: there are no adequate data from the use of amprenavir in pregnant women.
Grossesse: il n’ y a pas de données suffisantes concernant l’ utilisation d’ amprénavir chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Les études chez l’ animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
This medicinal product should be used during pregnancy only after careful weighing of the potential benefits compared to the potential risk to the foetus.
L’ administration de ce médicament pendant la grossesse ne devra être considérée que si les bénéfices escomptés sont supérieurs aux risques potentiels encourus pour le fœ tus.
Lactation: amprenavir-related material was found in rat milk, but it is not known whether amprenavir is excreted in human milk.
Allaitement: des produits dérivés de l'amprénavir ont été retrouvés dans le lait de la rate, mais on ignore si l'amprénavir est excrété ou non dans le lait humain.
A reproduction study in pregnant rats dosed from the time of uterine implantation through lactation showed reduced body weight gains in the offspring during the nursing period.
Une étude de reproduction chez la rate gravide traitée depuis le moment de l'implantation utérine jusqu'à l'allaitement, a montré une diminution de la prise de poids de la portée pendant la période d’ allaitement.
The systemic exposure to the dams associated with this finding was similar to exposure in humans, following administration of the recommended dose.
L'imprégnation systémique des femelles à l'origine de ce résultat était similaire à celle de l'être humain après administration de la dose recommandée.
The subsequent development of the offspring, including fertility and reproductive performance, was not affected by the maternal administration of amprenavir.
Le développement ultérieur de la portée, y compris la fertilité et la capacité de reproduction, n'a pas été affecté par l'administration maternelle de l'amprénavir.
It is therefore recommended that mothers being treated with Agenerase do not breast-feed their infants.
12 Il est par conséquent recommandé aux mères traitées par Agenerase de ne pas allaiter leurs enfants.
Additionally, it is recommended that HIV infected women do not breast feed their infants in order to avoid transmission of HIV.
En outre, il est déconseillé aux femmes infectées par le VIH d’ allaiter leur enfant afin de prévenir la transmission post-natale du virus.
No studies on the effects on ability to drive and use machines have been performed (see section 4.8).
Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’ a été réalisée (voir rubrique 4.8).