qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Feeling abnormal Feeling cold Thirst Malaise Feeling hot Gait disturbance
Sensations anormales Sensation de froid Soif Malaise Sensation de chaud Trouble de la marche
Chest pain
Douleur thoracique
Immune system disorders Hepato-biliary disorders
Affections du système immunitaire Affections hépato-biliaires
Hyper- sensitivity disorder
Manifestations d’ hypersensibilité
Anaphylactic reaction
Réaction anaphylactique
Elevated liver enzymes (ALT, AST, alkaline phosphatase) Hepatitis3 Acute liver injury
Augmentation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, phosphatases alcalines) Hépatite3 Atteinte hépatique aiguë
Jaundice Hepatic failure
Ictère Insuffisance hépatique
Ejaculation disorder Ejaculation delayed Sexual dysfunction Gynaecologica l haemorrhage
Trouble de l’ éjaculation Ejaculation retardée Dysfonctionnement sexuel Hémorragie gynécologique
Menopausal symptoms
Symptômes ménopausiques
Psychiatric Disorders Insomnia
Affections psychiatriques
Agitation
Agitation
Bruxism
Bruxisme
Suicidal
suicidaires5
(10.4%) 1
(10,4%)
Libido decreased Anxiety Orgasm abnormal Abnormal dreams Sleep disorder
Baisse de la libido Anxiété Orgasmes anormaux Rêves anormaux Troubles du sommeil
Disorientation Hallucinations Apathy Aggression and anger4
Hallucinations Agressivité et colère4
ideation 5 Suicidal5 behaviour
Comportements suicidaires5
Cases of tinnitus have also been reported after treatment discontinuation.
1 Des cas d’ acouphènes ont également été rapportés après arrêt du traitement.
2 Cases of orthostatic hypotension and syncope have been reported especially at the initiation of treatment.
2 Des cas d’ hypotension orthostatique et de syncope ont été rapportés particulièrement en début de traitement.
3 See section 4.4 4 Cases of aggression and anger have been reported particularly early in treatment of after treatment discontinuation.
4 Des cas d’ agressivité et de colère ont été rapportés en particulier en début de traitement ou après son arrêt.
5 Cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.4)
5 Des cas d’ idées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés durant le traitement par la duloxétine ou juste après son arrêt (voir rubrique 4.4).
Discontinuation of duloxetine (particularly when abrupt) commonly leads to withdrawal symptoms.
L’ arrêt du traitement par duloxétine (particulièrement s’ il est brutal) induit fréquemment des symptômes de sevrage.
10 Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), fatigue, agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor, headache, irritability, diarrhoea, hyperhydrosis and vertigo are the most commonly reported reactions.
Les réactions de sevrage les plus fréquemment rapportées sont les suivantes: sensations vertigineuses, troubles sensoriels (incluant paresthésie), troubles du sommeil (incluant insomnies et rêves agités), fatigue, agitation ou anxiété, nausées et/ ou vomissements, tremblements, céphalées, irritabilité, diarrhée, hyperhidrose et vertiges.
Generally, for SSRIs and SNRIs, these events are mild to moderate and self-limiting, however, in some patients they may be severe and/ or prolonged.
Généralement, pour les ISRS et les IRSNA, ces symptômes sont d’ intensité légère à modérée et spontanément résolutifs, bien qu’ ils puissent être d’ intensité sévère et/ ou se prolonger chez certains patients.
It is therefore advised that when duloxetine treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out (see sections 4.2 and 4.4).
Il est donc conseillé de diminuer progressivement les doses lorsque le traitement par duloxétine n’ est plus nécessaire (voir rubriques 4.2 et 4.4).
In the 12 week acute phase of three clinical trials of duloxetine in patients with diabetic neuropathic pain, small but statistically significant increases in fasting blood glucose were observed in duloxetine- treated patients.
Lors de la phase aiguë de 12 semaines de trois essais cliniques étudiant la duloxétine chez les patients souffrant de douleur neuropathique diabétique, des augmentations faibles, mais statistiquement significatives de la glycémie à jeun ont été observées chez les patients sous duloxétine.
HbA1c was stable in both duloxetine-treated and placebo-treated patients.
La valeur de l’ HbA1c est restée stable chez les patients traités par placebo et chez les patients traités par duloxétine.
In the extension phase of these studies, which lasted up to 52 weeks, there was an increase in HbA1c in both the duloxetine and routine care groups, but the mean increase was 0.3% greater in the duloxetine- treated group.
Dans la phase d’ extension de ces essais, qui s’ est prolongée jusqu’ à 52 semaines, la valeur de l’ HbA1c a augmenté dans les groupes duloxétine et traitement usuel, mais l’ augmentation moyenne était de 0,3% plus importante dans le groupe duloxétine.
There was also a small increase in fasting blood glucose and in total cholesterol in duloxetine-treated patients while those laboratory tests showed a slight decrease in the routine care group.
Il y a eu également une faible augmentation de la glycémie à jeun et du cholestérol total dans le groupe duloxétine alors que les tests en laboratoire montrent une légère diminution de ces paramètres dans le groupe traitement usuel.
The heart rate-corrected QT interval in duloxetine-treated patients did not differ from that seen in placebo-treated patients.
L'intervalle QT - corrigé en fonction de la fréquence cardiaque - chez les patients sous duloxétine n'était pas différent de celui observé chez les patients sous placebo.
No clinically significant differences were observed for QT, PR, QRS, or QTcB measurements between duloxetine-treated and placebo-treated patients.
La mesure des intervalles QT, PR, QRS ou QTcB n’ a montré aucune différence cliniquement significative entre les groupes duloxétine et placebo.
Cases of overdoses, alone or in combination with other medicinal products, with duloxetine doses of 4800mg were reported.
Des cas de surdosage de duloxétine, seule ou en association avec d’ autres médicaments, à la dose de 4 800 mg ont été rapportés.
Some fatalities have occurred, primarily with mixed overdoses, but also with duloxetine alone at a dose of approximately 1000 mg.
Des cas de décès sont survenus, principalement lors de surdosages poly médicamenteux, mais également lors de surdosages avec la duloxétine seule à une dose d’ environ 1 000 mg.
Signs and symptoms of overdose (duloxetine alone or with mixed medicinal products) included somnolence, coma, serotonin syndrome, seizures,, vomiting and tachycardia.
Les signes et symptômes d’ un surdosage (duloxétine seule ou en association avec d’ autres médicaments) incluaient somnolence, coma, syndrome sérotoninergique, convulsions, vomissements et tachycardie.
No specific antidote is known for duloxetine but if serotonin syndrome ensues, specific treatment (such as with cyproheptadine and/ or temperature control) may be considered.
On ne connaît pas d'antidote spécifique à la duloxétine, mais en cas d’ apparition d’ un syndrome sérotoninergique, un traitement spécifique peut être envisagé (comme la cyproheptadine et/ ou le
A free airway should be established.
11 contrôle de la température).
Monitoring of cardiac and vital signs is recommended, along with appropriate symptomatic and supportive measures.
Une surveillance cardiovasculaire et des constantes vitales est recommandée en complément d’ un traitement symptomatique approprié.
Gastric lavage may be indicated if performed soon after ingestion or in symptomatic patients.
Un lavage gastrique peut être indiqué s'il est effectué peu de temps après l'ingestion, ou chez les patients symptomatiques.
Activated charcoal may be useful in limiting absorption.
Le charbon activé peut être utile pour limiter l'absorption.
Duloxetine has a large volume of distribution and forced diuresis, haemoperfusion, and exchange perfusion are unlikely to be beneficial.
La duloxétine ayant un grand volume de distribution, il est peu probable que la diurèse forcée, l'hémodialyse et l’ exsanguino-transfusion puissent être bénéfiques.
Other antidepressants.
Autres antidépresseurs.
Duloxetine is a combined serotonin (5-HT) and noradrenaline (NA) reuptake inhibitor.
La duloxétine est un inhibiteur à la fois de la recapture de la sérotonine (5-HT) et de la noradrénaline (NA).
It weakly inhibits dopamine reuptake with no significant affinity for histaminergic, dopaminergic, cholinergic and adrenergic receptors.
Elle inhibe faiblement la recapture de la dopamine et n’ a pas d’ affinité significative pour les récepteurs histaminiques, dopaminergiques, cholinergiques et adrénergiques.
Duloxetine dose-dependently increases extracellular levels of serotonin and noradrenaline in various brain areas of animals.
La duloxétine augmente de façon dose-dépendante les taux extra-cellulaires de sérotonine et de noradrénaline dans différentes zones du cerveau chez l’ animal.
Duloxetine normalised pain thresholds in several preclinical models of neuropathic and inflammatory pain and attenuated pain behaviour in a model of persistent pain.
La duloxétine a normalisé les seuils de douleur dans plusieurs modèles précliniques de douleur neuropathique et inflammatoire et a atténué le comportement algique dans un modèle de douleur persistante.
The pain inhibitory action of duloxetine is believed to be a result of potentiation of descending inhibitory pain pathways within the central nervous system.
L'action inhibitrice de la duloxétine sur la douleur résulterait de la potentialisation des voies descendantes inhibitrices de la douleur au niveau du système nerveux central.
Major Depressive Episodes:
Episodes dépressifs majeurs:
CYMBALTA was studied in a clinical programme involving 3,158 patients (1,285 patient-years of exposure) meeting DSM-IV criteria for major depression.
CYMBALTA a fait l’ objet d’ un programme clinique incluant 3158 patients (soit une exposition de 1285 patients-années) présentant un épisode dépressif majeur (critères DSM-IV).
The efficacy of CYMBALTA at the 11 recommended dose of 60 mg once a day was demonstrated in three out of three randomized, double- blind, placebo-controlled, fixed dose acute studies in adult outpatients with major depressive disorder.
L’ efficacité de CYMBALTA à la posologie recommandée de 60 mg, une fois par jour, a été démontrée dans les trois études à court terme, randomisées, contrôlées en double insu versus placebo, utilisant des doses fixes de duloxétine chez des patients adultes non hospitalisés présentant un épisode dépressif majeur.
Overall, CYMBALTA’ s efficacy has been demonstrated at daily doses between 60 and 120 mg in a total of five out of seven randomized, double-blind, placebo-controlled, fixed dose acute studies in adult outpatients with major depressive disorder.
D’ une façon générale, l’ efficacité de CYMBALTA a été démontrée à des doses journalières comprises entre 60 et 120 mg dans cinq des sept études cliniques à dose fixe, randomisées, en double insu, contrôlées versus placebo, conduites chez des patients adultes non hospitalisés présentant un épisode dépressif majeur.
CYMBALTA demonstrated statistical superiority over placebo as measured by improvement in the 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) total score (including both the emotional and somatic symptoms of depression).
CYMBALTA a démontré une supériorité statistique versus placebo mesurée par l’ amélioration du score total sur l’ échelle de dépression de Hamilton (HAMD.17), qui prend en compte à la fois les symptômes émotionnels et somatiques de la dépression.
Response and remission rates were also statistically significantly higher with CYMBALTA compared with placebo.
Les taux de réponse et de rémission étaient statistiquement significativement plus élevés avec CYMBALTA que sous placebo.
Only a small proportion of patients included in pivotal clinical trials had severe depression (baseline HAM-D > 25).
Seul un petit nombre des patients inclus dans les études cliniques pivots présentait une dépression sévère (HAM-D > 25 à l’ inclusion).
In a relapse prevention study, patients responding to 12-weeks of acute treatment with open-label CYMBALTA 60 mg once daily were randomised to either CYMBALTA 60 mg once daily or placebo for a further 6-months.
Dans une étude de prévention des rechutes, les patients ayant répondu à un traitement initial en ouvert de 12 semaines par CYMBALTA 60 mg, une fois par jour, ont été randomisés, pour une durée supplémentaire de 6 mois, soit dans le groupe CYMBALTA 60 mg une fois par jour, soit dans le groupe placebo.
CYMBALTA 60 mg once daily demonstrated a statistically significant superiority compared to placebo (p=0.004) on the primary outcome measure, the prevention of depressive relapse, as measured by time to relapse.
CYMBALTA, à la dose de 60 mg une fois par jour, a démontré une supériorité statistiquement significative versus placebo sur le critère primaire d’ évaluation qui était la prévention des rechutes, mesurée par le délai de rechute (p=0,004).
The incidence of relapse during the 6-months double-blind follow-up period was 17% and 29% for duloxetine and placebo, respectively.
L’ incidence des rechutes pendant la période de suivi en double insu de 6 mois a été de 17% sous duloxétine et de 29% sous placebo.
The effect of CYMBALTA 60 mg once a day in elderly depressed patients (≥ 65 years) was specifically examined in a study that showed a statistically significative difference in the reduction of the HAMD17 score for duloxetine-treated patients compared to placebo.
L’ effet de CYMBALTA à la posologie de 60 mg une fois par jour chez les patients âgés déprimés (≥ 65 ans) a été spécifiquement examiné dans une étude qui a montré une différence statistiquement significative dans la réduction du score sur l’ échelle HAMD-17 chez les patients traités par la duloxétine comparés à ceux sous placebo.
Tolerability of CYMBALTA 60 mg once day in elderly patients was comparable to that seen in the younger adults.
La tolérance à CYMBALTA à la posologie de 60 mg une fois par jour chez les patients âgés a été comparable à celle observée chez les adultes plus jeunes.
However, data on elderly patients exposed to the maximum dose (120mg per day) are limited and thus, caution is recommended when treating this population.
12 Toutefois, les données sur les personnes âgées exposées à la posologie maximale (120 mg par jour) sont limitées et par conséquent, la prudence s’ impose dans cette population.
Generalised Anxiety Disorder CYMBALTA demonstrated statistically significant superiority over placebo in five out of five studies including four randomized, double-blind, placebo-controlled acute studies and a relapse prevention study in adult patients with generalised anxiety disorder.
Trouble anxiété généralisée CYMBALTA a démontré une supériorité statistiquement significative versus placebo dans les cinq études menées, dont quatre études à court-terme randomisées, contrôlées en double insu versus placebo et une étude de prévention des rechutes chez des patients adultes présentant un trouble anxiété généralisée.
CYMBALTA demonstrated statistically significant superiority over placebo as measured by improvement in the Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) total score and by the Sheehan Disability Scale (SDS) global functional impairment score.
CYMBALTA a démontré une supériorité statistiquement significative versus placebo mesurée par l’ amélioration du score total sur l’ échelle d’ anxiété de Hamilton (HAM-A) et par le score de handicap fonctionnel global sur l’ échelle de handicap de Sheehan (Sheehan Disability Scale, SDS).
Response and remission rates were also higher with CYMBALTA compared to placebo.
Les taux de réponse et de rémission étaient également plus élevés avec CYMBALTA par rapport au placebo.
CYMBALTA showed comparable efficacy results to venlafaxine in terms of improvements on the HAM-A total score.
CYMBALTA a montré des résultats d’ efficacité similaires à ceux de la venlafaxine en terme d’ amélioration du score total sur la HAM-A.
In a relapse prevention study, patients responding to 6 months of acute treatment with open-label CYMBALTA were randomised to either CYMBALTA or placebo for further 6-months.
Dans une étude de prévention des rechutes, les patients ayant répondu à un traitement initial en ouvert de 6 mois par CYMBALTA, ont été randomisés, pour une durée supplémentaire de 6 mois, soit dans un groupe CYMBALTA, soit dans un groupe placebo.
CYMBALTA 60 mg to 120 mg once daily demonstrated statistically significant superiority compared to placebo (p < 0.001) on the prevention of relapse, as measured by time to relapse.
CYMBALTA 60 mg à 120 mg, une fois par jour, a démontré une supériorité au placebo statistiquement significative (p < 0,001) pour la prévention des rechutes, mesurée par le délai de rechute.
The incidence of relapse during the 6-months double-blind follow-up period was 14% for CYMBALTA and 42% for placebo.
L’ incidence des rechutes pendant la période de suivi en double insu de 6 mois a été de 14% sous CYMBALTA et de 42% sous placebo.
The efficacy of CYMBALTA as a treatment for diabetic neuropathic pain was established in 2 randomised, 12-week, double-blind, placebo-controlled, fixed dose studies in adults (22 to 88 years) having diabetic neuropathic pain for at least 6 months.
L'efficacité de CYMBALTA comme traitement de la douleur neuropathique diabétique a été démontrée par deux essais randomisés de 12 semaines, en double aveugle versus placebo, à dose fixe, chez des adultes (âgés de 22 à 88 ans) souffrant de douleur neuropathique diabétique depuis au moins 6 mois.
Patients meeting diagnostic criteria for major depressive disorder were excluded from these trials.
Les patients répondant aux critères de diagnostic d’ épisode dépressif majeur ont été exclus de ces essais.
The primary outcome measure was the weekly mean of 24-hour average pain, which was collected in a daily diary by patients on an 11-point Likert scale.
La douleur était recueillie quotidiennement par les patients dans des carnets sur une échelle de Likert à 11 points.
In both studies, CYMBALTA 60 mg once daily and 60 mg twice daily significantly reduced pain compared with placebo.
Dans les deux études, CYMBALTA à 60 mg une fois par jour et 60 mg deux fois par jour a significativement réduit la douleur par rapport au placebo.
The effect in some patients was apparent in the first week of treatment.
L’ effet était perceptible chez certains patients dès la 1ere semaine de traitement.
The difference in mean improvement between the two active treatment arms was not significant.
Il n’ y a pas eu de différence significative d’ amélioration moyenne entre les deux bras de traitement actif.
At least 30% reported pain reduction was recorded in approximately 65% of duloxetine treated patients versus 40% for placebo.
Une réduction de la douleur d’ au moins 30% a été notée chez environ 65% des patients traités par la duloxétine contre 40% des patients sous placebo.
The corresponding figures for at least 50% pain reduction were 50% and 26% respectively.
Une diminution de la douleur d’ au moins 50% a été retrouvée chez 50% des patients traités par la duloxétine et 26% des patients sous placebo.
Clinical response rates (50% or greater improvement in pain) were analysed according to 12 whether or not the patient experienced somnolence during treatment.
Les taux de réponse clinique (50% ou plus d’ amélioration de la douleur) ont été analysés en fonction de l’ apparition ou non d’ un état de somnolence pendant le traitement.
For patients not experiencing somnolence, clinical response was observed in 47% of patients receiving duloxetine and 27% patients on placebo.
Chez les patients non somnolents, la réponse clinique a été observée chez 47% des patients recevant de la duloxétine et chez 27% des patients sous placebo.
Clinical response rates in patients experiencing somnolence were 60% on duloxetine and 30% on placebo.
Les taux de réponse clinique chez les patients présentant un état de somnolence ont été de 60% dans le bras duloxétine et 30% dans le bras placebo.
Patients not demonstrating a pain reduction of 30% within 60 days of treatment were unlikely to reach this level during further treatment.
Les patients chez lesquels la douleur n’ a pas diminué de 30% au cours des 60 premiers jours de traitement ont été considérés comme ne pouvant pas atteindre ce niveau d’ amélioration en poursuivant le traitement.
Although data from a one-year open label study offer some evidence for longer-term efficacy, no conclusive efficacy data for treatments longer than 12 weeks duration are available from placebo- controlled studies.
Bien que les données de l’ étude réalisée en ouvert sur une année de traitement suggèrent une efficacité à long terme, il n’ y a pas de données d’ efficacité concluantes, issues des études contrôlées versus placebo, pour des durées de traitement supérieures à 12 semaines.
Duloxetine is administered as a single enantiomer.
La duloxétine est administrée sous forme d'un seul énantiomère.
Duloxetine is extensively metabolised by oxidative enzymes (CYP1A2 and the polymorphic CYP2D6), followed by conjugation.
La duloxétine est principalement métabolisée par oxydation (CYP1A2 et enzyme polymorphe CYP2D6), puis par conjugaison.
The pharmacokinetics of duloxetine demonstrate large intersubject variability (generally 50-60%), partly due to gender, age, smoking status and CYP2D6 metaboliser status.
13 l’ ordre de 50% à 60%), en partie liée au sexe, à l'âge, à la consommation tabagique et au statut de métaboliseur du CYP2D6.
Duloxetine is well absorbed after oral administration with a Cmax occurring 6 hours post dose.
La duloxétine est bien absorbée après administration orale, avec une Cmax atteinte 6 heures après l’ administration.
The absolute oral bioavailability of duloxetine ranged from 32% to 80% (mean of 50%).
La biodisponibilité absolue par voie orale de la duloxétine varie de 32% à 80% (moyenne à 50%).
Food delays the time to reach the peak concentration from 6 to 10 hours and it marginally decreases the extent of absorption (approximately 11%).
La prise d’ aliments retarde l’ apparition du pic de concentration de 6 à 10 heures et réduit de façon marginale le taux d'absorption (environ 11%).
These changes do not have any clinical significance.
Ces modifications n’ ont aucune signification clinique.
Duloxetine is approximately 96% bound to human plasma proteins.
La duloxétine est liée à 96% environ aux protéines plasmatiques humaines.
Duloxetine binds to both albumin and alpha-l acid glycoprotein.
La duloxétine se lie à la fois à l'albumine et à l’α -1 glycoprotéine acide.
Protein binding is not affected by renal or hepatic impairment.
La liaison aux protéines plasmatiques n'est pas modifiée en cas d’ insuffisance hépatique ou rénale.
Duloxetine is extensively metabolised and the metabolites are excreted principally in urine.
La duloxétine est fortement métabolisée et ses métabolites sont éliminés principalement dans les urines.
Both cytochromes P450-2D6 and 1A2 catalyse the formation of the two major metabolites glucuronide conjugate of 4-hydroxy duloxetine and sulphate conjugate of 5hydroxy,6-methoxy duloxetine.
Les deux cytochromes P450-2D6 et 1A2, sont responsables de la formation des deux principaux métabolites, le glucuroconjugué 4-hydroxyduloxétine et le sulfoconjugué 5-hydroxy,6- méthoxyduloxétine.
Based upon in vitro studies, the circulating metabolites of duloxetine are considered pharmacologically inactive.
D'après les études in vitro, les métabolites circulants de la duloxétine sont considérés comme pharmacologiquement inactifs.
The pharmacokinetics of duloxetine in patients who are poor metabolisers with respect to CYP2D6 has not been specifically investigated.
La pharmacocinétique de la duloxétine chez les patients "métaboliseurs lents" vis à vis du CYP2D6 n'a pas fait l'objet d'études spécifiques.
Limited data suggest that the plasma levels of duloxetine are higher in these patients.
Des données limitées laissent supposer que les taux plasmatiques de duloxétine sont plus élevés chez ces patients.
The elimination half-life of duloxetine ranges from 8 to 17 hours (mean of 12 hours).
12 heures).
After an intravenous dose the plasma clearance of duloxetine ranges from 22 l/ hr to 46 l/ hr (mean of 36 l/ hr).
Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique de la duloxétine varie de 22 l/ h à 46 l/ h (en moyenne:
After an oral dose the apparent plasma clearance of duloxetine ranges from 33 to 261 l/ hr (mean 101 l/ hr).
101 l/ h).
Gender: pharmacokinetic differences have been identified between males and females (apparent plasma clearance is approximately 50% lower in females).
Sexe: des différences pharmacocinétiques ont été observées entre les hommes et les femmes (la clairance plasmatique apparente est approximativement 50% plus faible chez les femmes).
Based upon the overlap in the range of clearance, gender-based pharmacokinetic differences do not justify the recommendation for using a lower dose for female patients.
Néanmoins, ces différences pharmacocinétiques ne justifient pas de recommander une posologie plus faible chez la femme.
Age: pharmacokinetic differences have been identified between younger and elderly females (≥ 65 years) (AUC increases by about 25% and half-life is about 25% longer in the elderly), although the magnitude of these changes is not sufficient to justify adjustments to the dose.
Age: des différences pharmacocinétiques ont été observées entre les femmes jeunes et âgées (≥ 65 ans) (chez les sujets âgés, l'aire sous la courbe augmente d’ environ 25% et la demi-vie est allongée d'environ 25%), sans que ces différences ne soient suffisantes pour nécessiter des adaptations de la posologie.
As a general recommendation, caution should be exercised when treating the elderly (see sections 4.2 and 4.4).
Cependant, la prudence s’ impose en cas de traitement chez le sujet âgé (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Renal impairment: end stage renal disease (ESRD) patients receiving dialysis had 2-fold higher duloxetine Cmax and AUC values compared with healthy subjects.
Insuffisance rénale: les patients en insuffisance rénale terminale (IRT) dialysés présentaient des valeurs de Cmax et d'Aire Sous la Courbe (ASC), pour la duloxétine, deux fois plus élevées que les sujets sains.
Pharmacokinetic data on duloxetine is limited in patients with mild or moderate renal impairment.
Les données pharmacocinétiques avec la duloxétine sont limitées chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée.
Hepatic impairment: moderate liver disease (Child Pugh Class B) affected the pharmacokinetics of duloxetine.
Insuffisance hépatique: la pharmacocinétique de la duloxétine est modifiée en cas d’ atteinte hépatique modérée (Classe B de Child Pugh).
Compared with healthy subjects, the apparent plasma clearance of duloxetine was 79% lower, the apparent terminal half-life was 2.3 times longer, and the AUC was 3.7 times higher in patients with moderate liver disease.
Par rapport aux sujets sains, la clairance plasmatique apparente de la duloxétine était inférieure de 79%, la demi-vie terminale apparente était 2,3 fois plus longue et l'aire sous la courbe était 3,7 fois plus importante chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée.
The pharmacokinetics of duloxetine and its metabolites have not been studied in patients with mild or severe hepatic insufficiency.
La pharmacocinétique de la duloxétine et de ses métabolites n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou sévère.
13 Nursing mothers:
Femmes qui allaitent:
The disposition of duloxetine was studied in 6 lactating women who were at least 12-weeks postpartum.
La distribution de la duloxétine a été étudiée chez 6 femmes en période d’ allaitement et qui avaient accouché depuis au moins 12 semaines.
Duloxetine is detected in breast milk, and steady-state concentrations in breast milk are about one-fourth those in plasma.
La duloxétine est retrouvée dans le lait maternel, et les concentrations à l’ équilibre dans le lait maternel sont équivalentes à environ un quart des concentrations plasmatiques.
The amount of duloxetine in breast milk is approximately 7 µg/ day while on 40 mg twice daily dosing.
La quantité de duloxétine passant dans le lait maternel est approximativement de 7 µg/ jour pour une posologie de 40 mg deux fois par jour.
Lactation did not influence duloxetine pharmacokinetics.
L’ allaitement n’ a pas influencé la pharmacocinétique de la duloxétine.
Duloxetine was not genotoxic in a standard battery of tests and was not carcinogenic in rats.
14 Aucun effet génotoxique, ni carcinogène n’ a été observé lors des tests standards réalisés avec la duloxétine chez le rat.
Multinucleated cells were seen in the liver in the absence of other histopathological changes in the rat carcinogenicity study.
Lors de l’ étude de carcinogénicité chez le rat, il a été observé des cellules polynuclées au niveau du foie, en l’ absence de toute autre anomalie histopathologique.
The underlying mechanism and the clinical relevance are unknown.
Le mécanisme sous-jacent et la pertinence clinique sont inconnus.
Female mice receiving duloxetine for 2 years had an increased incidence of hepatocellular adenomas and carcinomas at the high dose only (144 mg/ kg/ day), but these were considered to be secondary to hepatic microsomal enzyme induction.
Des souris femelles recevant de la duloxétine pendant 2 ans ont montré, à forte dose uniquement (144 mg/ kg/ jour), une augmentation de l'incidence des adénomes et des carcinomes hépatocytaires; mais cet effet a été considéré comme secondaire à l'induction des enzymes microsomales hépatiques.
The relevance of this mouse data to humans is unknown.
On ignore si ces données chez la souris sont extrapolables à l'Homme.
Female rats receiving duloxetine (45 mg/ kg/ day) before and during mating and early pregnancy had a decrease in maternal food consumption and body weight, oestrous cycle disruption, decreased live birth indices and progeny survival, and progeny growth retardation at systemic exposure levels estimated to be at the most at maximum clinical exposure (AUC).
Chez des rates recevant la duloxétine (45mg/ kg/ jour), avant et pendant l’ accouplement et en début de gestation, une diminution de la consommation de nourriture et du poids corporel, une perturbation du cycle œ stral, une baisse du taux de naissances vivantes et de survie de la progéniture, et un retard de croissance chez les jeunes rats à des taux d’ exposition systémique (Aire Sous la Courbe – ASC) estimés correspondre, au plus, à l'exposition maximale en clinique ont été rapportés.
In an embryotoxicity study in the rabbit, a higher incidence of cardiovascular and skeletal malformations was observed at systemic exposure levels below the maximum clinical exposure (AUC).
Dans une étude d’ embryotoxicité chez le lapin, une incidence plus élevée de malformations cardiaques et du squelette a été observée à des taux d’ exposition systémique (ASC) inférieurs à l'exposition maximale en clinique.
No malformations were observed in another study testing a higher dose of a different salt of duloxetine.
Dans une autre étude testant une forte dose d’ un sel différent de duloxétine, aucune malformation n’ a été observée.
In prenatal/ postnatal toxicity studies in the rat, duloxetine induced adverse behavioural effects in the offspring at exposures below maximum clinical exposure (AUC).
Dans les études de toxicité prénatale/ post-natale chez le rat, la duloxétine a induit des effets indésirables comportementaux chez les jeunes rats à des taux d’ exposition systémique inférieurs (ASC) à l'exposition maximale en clinique.
6.1 List of excipients
6.1 Liste des excipients Gélule:
Hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate Sucrose Sugar spheres Talc Titanium dioxide (E171) Triethyl citrate.
Hypromellose Succinate d’ acétate d’ hydroxypropyl méthylcellulose Saccharose Sucre en microbilles Talc Dioxyde de titane (E171) Triéthylcitrate
Capsule shell:
Coque de la gélule:
Gelatin Sodium Lauryl Sulfate Titanium Dioxide (E171) Indigo Carmine (E132) Edible Green Ink
Gélatine Laurylsulfate de sodium Dioxyde de titane (E171) Indigotine (E132) Encre verte comestible
Edible Green Ink contains:
Encre verte comestible:
Black Iron Oxide-Synthetic (E172) Yellow Iron Oxide- Synthetic (E172) Propylene glycol Shellac.
Oxyde de fer noir synthétique (E 172) Oxyde de fer jaune synthétique (E172) Propylène glycol Shellac.
14 6.3 Shelf life
6.3 Durée de conservation
Store in the original package in order to protect from moisture.
15 A conserver dans l'emballage d'origine à l’ abri de l’ humidité.
Do not store above 30º C.
A conserver à une température ne dépassant pas 30ºC.
Polyvinylchloride (PVC), Polyethylene (PE), and Polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) blister sealed with an aluminum foil.
Plaquettes thermoformées en chlorure de polyvinyle (PVC), polyéthylène (PE) et polychlorotrifluoréthylène (PCTFE), recouvertes d'une feuille d'aluminium.
CYMBALTA 30 mg is available in packs of 7, 28 and 98 capsules.
CYMBALTA 30 mg est disponible en boîtes de 7, 28 et 98 gélules.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, The Netherlands.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Pays-Bas.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(S) D'AUTORISATION(S) DE MISE SUR LE MARCHĖ
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE LA PREMIERE L' AUTORISATION
17 December 2004
17 décembre 2004
CYMBALTA 60 mg hard gastro-resistant capsules
CYMBALTA 60 mg, gélule gastro-résistante.
Each capsule contains 60 mg of duloxetine (as hydrochloride).
Chaque gélule contient 60 mg de duloxétine (sous forme de chlorhydrate).
Excipients: sucrose 17.2 mg.
Excipient: saccharose 17,2 mg.
The CYMBALTA 60 mg capsule has an opaque green body, imprinted with ‘ 60 mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9542’.
Corps vert opaque imprimé ‘ 60 mg’, et coiffe bleu opaque imprimée ‘ 9542’.
In patients with insufficient response the dose should be increased to 60 mg, which is the usual maintenance dose in most patients.
Chez les patients ayant une réponse insuffisante la dose devra être augmentée à 60 mg, qui est la dose d’ entretien habituelle chez la plupart des patients.
After consolidation of the response, it is recommended to continue treatment for several months, in order to avoid relapse.
17 Après consolidation de la réponse, il est recommandé de continuer le traitement pendant plusieurs mois afin d’ éviter une rechute.
16 Diabetic Peripheral Neuropathic Pain:
Douleur neuropathique diabétique périphérique:
When stopping treatment with CYMBALTA the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see sections 4.4 and 4.8).
Lors de l’ arrêt du traitement par CYMBALTA, la dose doit être progressivement diminuée sur une durée d’ au moins une à deux semaines, afin de limiter le risque de réactions de sevrage (voir rubriques 4.4 et 4.8).
If intolerable symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment, then resuming the previously prescribed dose may be considered.
Si des symptômes non tolérables apparaissent lors de la diminution de la dose ou à l’ arrêt du traitement, le retour à la dose précédemment prescrite peut être envisagé.
Subsequently, the physician may continue decreasing the dose, but at a more gradual rate.
Le médecin pourra ensuite reprendre la diminution de la dose, mais à un rythme plus progressif.
CYMBALTA should not be used in combination with fluvoxamine, ciprofloxacin or enoxacine (i. e. potent CYP1A2 inhibitors) since the combination results in elevated plasma concentrations of duloxetine (see section 4.5).
18 Association à la fluvoxamine, à la ciprofloxacine ou à l’ énoxacine (inhibiteurs puissants du CYP1A2), associations entraînant une augmentation des concentrations plasmatiques de duloxétine (voir rubrique 4.5).
The initiation of treatment with CYMBALTA is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension that could expose patients to a potential risk of hypertensive crisis (see sections 4.4 and 4.8).
L’ instauration du traitement par CYMBALTA est contre-indiquée chez les patients présentant une hypertension artérielle non équilibrée qui pourrait les exposer à un risque potentiel de crise hypertensive (voir rubriques 4.4 et 4.8).
17 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
Other psychiatric conditions for which CYMBALTA is prescribed can also be associated with an increased risk of suicide-related events.
19 Les autres troubles psychiatriques dans lesquels CYMBALTA est prescrit peuvent également être associés à un risque accru d’ évènements de type suicidaire.
Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal thoughts prior to commencement of treatment are known to be at greater risk of suicidal thoughts or suicidal behaviour, and should receive careful monitoring during treatment.
Les patients ayant des antécédents d’ évènements de type suicidaire ou ceux exprimant des idées suicidaires significatives avant de débuter le traitement présentent un risque plus élevé d’ idées suicidaires ou de comportements suicidaires, et doivent faire l’ objet d’ un suivi étroit pendant le traitement.
A meta-analysis of placebo-controlled clinical trials of antidepressant medicinal products in psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old.
Une méta-analyse d’ essais cliniques contrôlés versus placebo sur l’ utilisation des antidépresseurs dans des troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseur par rapport à ceux recevant un placebo.
18 Close supervision of patients and in particular those at high risk should accompany medicinal product therapy especially in early treatment and following dose changes.
Une surveillance étroite des patients et en particulier ceux à haut risque devra accompagner le traitement médicamenteux spécialement au début du traitement et lors de changements de dose.
The risk of withdrawal symptoms seen with SSRI’ s and SNRI’ s may be dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
20 Le risque de symptômes de sevrage observés sous ISRS et IRSNA peut dépendre de plusieurs facteurs, dont la durée du traitement, la posologie, ainsi que le rythme de diminution de la posologie.
Data on the use of CYMBALTA 120mg in elderly patients with major depressive disorders are limited..
Les données sur l’ utilisation de CYMBALTA à la posologie de 120 mg par jour chez les patients âgés souffrant d’ épisode dépressif majeur sont limitées.
19 Akathisia/ psychomotor restlessness The use of duloxetine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
Akathisie/ agitation psychomotrice L’ utilisation de la duloxétine peut entraîner l’ apparition d’ une akathisie, caractérisée par une agitation perçue comme déplaisante ou pénible et par le besoin d’ être toujours en mouvement, auquel s’ associe souvent une incapacité à rester assis ou debout immobile.
For selective, reversible MAOIs, like moclobemide, the risk of serotonin syndrome is lower.
21 Le risque de syndrome sérotoninergique est plus faible avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) sélectifs réversibles, comme la moclobémide.
Caution is advised if CYMBALTA is co-administered with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 (risperidone, tricyclic antidepressants [TCAs] such as 20 nortriptyline, amitriptyline, and imipramine) particularly if they have a narrow therapeutic index (such as flecainide, propafenone and metoprolol).
La prudence s'impose si CYMBALTA est co-administré avec des médicaments principalement métabolisés par le CYP2D6 (rispéridone, antidépresseurs tricycliques tels que la nortriptyline, l’ amitryptyline et l’ imipramine), en particulier, s’ ils présentent un index thérapeutique étroit (comme la flécaïne, la propafénone et le métoprolol).
Pregnancy There are no adequate data on the use of duloxetine in pregnant women.
22 Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de la duloxétine chez la femme enceinte.
As with other serotoninergic medicinal product, discontinuation symptoms may occur in the neonate after maternal duloxetine use near term.
Comme pour d’ autres médicaments sérotoninergiques, des symptômes de sevrage peuvent survenir chez le nouveau-né dont la mère a été traitée par la duloxétine en fin de grossesse.
21 The most commonly reported adverse reactions in patients treated with CYMBALTA were nausea, headache, dry mouth, somnolence, fatigue, insomnia, dizziness and constipation.
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par CYMBALTA ont été: nausées, céphalées, sècheresse de la bouche, somnolence, fatigue, insomnie, sensations vertigineuses et constipation.
Tachycardia
Tachycardie 23
Supra- ventricular arrhythmia, mainly atrial fibrillation
Arythmie supraventriculaire,
Nervous System Disorders Headache (15.3%) Somnolence (10.9%) Dizziness (10.3%)
principalement à type de fibrillation auriculaire Affections du système nerveux Céphalées
Tremor Paraesthesia Dysgeusia Lethargy
TremblementsParesthésies
Nervousness Disturbance in attention Dyskinesia Poor quality sleep
Trouble de
Myoclonus Convulsions
Convulsions
Serotonin syndrome Extra- pyramidal symptoms Akathisia Psychomotor restlessness
Somnolence Léthargie
Eye Disorders
l’ attention
Blurred vision
Dyskinésie
Mydriasis Visual disturbance
extrapyramidaux
Glaucoma
Sensations
Ear and Labyrinth Disorders
Mauvaise qualité
Tinnitus1
Akathisie
Vertigo Ear pain
vertigineuses
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
du sommeil
Throat tightness Epistaxis
(10,3%)
Nausea (25.2%) Dry mouth (13.8%) Constipation (10.3%)
Affections de l’ oreille et du labyrinthe
Diarrhoea Vomiting Dyspepsia Flatulence
Vertiges Otalgies
Gastroenteritis Eructation Gastritis Stomatitis
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
22
Bâillements
Breath odour Haematochezi a
Gêne pharyngée Epistaxis
Gastrointesti nal haemorrhage
Affections gastro-intestinales Hémorragie Nausées
Common
Halitose
Uncommon
gastro-
Rare
(25,2%)
Very Rare
Vomissements
Frequency not known
Eructation
Renals and Urinary
Emission de sang
Disorders
Dyspepsie
Urinary Retention Dysuria Urinary hesitation Nocturia Polyuria Urine flow decreased
Gastrite
Urine odour abnormal
dans les selles
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
de la bouche Flatulence (13,8%) Constipation (10,3%) Affections du rein et des voies urinaires
Sweating increased Rash Night sweats
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Urticaria Dermatitis contact Cold sweat Photo- sensitivity reactions Increased tendency to bruise
Rétention urinaire Dysurie Retard mictionnel Nocturie Polyurie Baisse du débit urinaire
Angio- neurotic oedema Stevens- Johnson Syndrome
Odeur anormale de l’ urine
Muscoskeletal and connective tissue disorders
Œ dème de
Musculo- skeletal pain Muscle tightness Muscle spasm
Hypersudation
Muscle twitching
Urticaire
Trismus
Quincke
Endocrine disorders Hypo- thyroidism Metabolism and Nutrition Disorders
Dermatite de
Decreased Appetite
Sueurs nocturnes
Hyperglycemi a (reported especially in diabetic patients)
contact Sueurs froides Réactions de photosensibilité Augmentation de la tendance aux ecchymoses
Dehydration SIADH Hyponatremia
Stevens-Johnson
Infections and infestations Laryngitis Vascular Disorders
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Blood pressure increase Peripheral coldness Orthostatic hypotension2 Syncope2
Affections endocriniennes Hypothyroïdie
Hypertension Hypertensive crisis
24 Troubles du métabolisme et de la nutrition
General Disorders and Administration Site Conditions Fatigue (10.8%)
Hyperglycémie (rapportée particulièrement chez les patients diabétiques)
Abdominal pain Chills
Déshydratation SIADH Hyponatrémie
Feeling abnormal Feeling cold Thirst
Infections et infestations Laryngite Affections vasculaires Hypertension
Chest pain
Bouffées de chaleur
23
Augmentation de la pression artérielle Froideur des extrémités Hypotension orthostatique2 Syncope2
Very common
Crise hypertensive
Common
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fatigue (10,8%)
Uncommon
Douleur abdominale Frissons
Rare
Sensations anormales Sensation de froid Soif Malaise Sensation de chaud Trouble de la marche
Very Rare
Douleur thoracique
Frequency not known
Affections du
Malaise Feeling hot Gait disturbance
système immunitaire
Immune system disorders Hepato-biliary disorders
Manifestations d’ hypersensibilité
Hyper- sensitivity disorder
Réaction anaphylactique
Anaphylactic reaction
Affections hépato-biliaires
Psychiatric Disorders Insomnia
Affections psychiatriques Insomnie
Agitation
Bruxisme
Bruxism
Manie
Mania
Idées suicidaires5
Suicidal
(10,4%)
(10.4%) 1
Agitation Baisse de la libido Anxiété Orgasmes anormaux
Libido decreased Anxiety Orgasm abnormal Abnormal dreams Sleep disorder
Désorientation Apathie
Cases of tinnitus have also been reported after treatment discontinuation.
25 Rêves anormaux Troubles du sommeil 1 Des cas d’ acouphènes ont également été rapportés après arrêt du traitement.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), fatigue, agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor, headache, irritability, diarrhoea, hyperhydrosis and vertigo are the most commonly reported reactions.
Les réactions de sevrage les plus fréquemment rapportées sont les suivantes: sensations vertigineuses, troubles sensoriels (incluant paresthésie), troubles du sommeil (incluant insomnies et rêves agités), fatigue, agitation ou anxiété, nausées et/ ou vomissements, tremblements, céphalées, irritabilité, diarrhée, hyperhidrose et vertiges.
It is therefore advised that when duloxetine
Généralement, pour les ISRS et les IRSNA, ces symptômes sont d’ intensité légère à modérée et spontanément résolutifs, bien qu’ ils puissent être d’ intensité sévère et/ ou se prolonger chez certains patients.
24 treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out (see sections 4.2 and 4.4).
Il est donc conseillé de diminuer progressivement les doses lorsque le traitement par duloxétine n’ est plus nécessaire (voir rubriques 4.2 et 4.4).
In the 12 week acute phase of three clinical trials of duloxetine in patients with diabetic neuropathic pain, small but statistically significant increases in fasting blood glucose were observed in duloxetine- treated patients HbA1c was stable in both duloxetine-treated and placebo-treated patients.
Lors de la phase aiguë de 12 semaines de trois essais cliniques étudiant la duloxétine chez les patients souffrant de douleur neuropathique diabétique, des augmentations faibles, mais statistiquement significatives de la glycémie à jeun ont été observées chez les patients sous duloxétine.
No specific antidote is known for duloxetine but if serotonin syndrome ensues, specific treatment (such as with cyproheptadine and/ or temperature control) may be considered.
On ne connaît pas d'antidote spécifique à la duloxétine, mais en cas d’ apparition d’ un syndrome sérotoninergique, un traitement spécifique peut être envisagé (comme la cyproheptadine et/ ou le contrôle de la température).
A free airway should be established.
La liberté des voies aériennes supérieures devra être assurée.
5.1 Pharmacodynamic properties
26 5.1 Propriétés pharmacodynamiques
The efficacy of CYMBALTA at the recommended dose of 60 mg once a day was demonstrated in three out of three randomized, double- blind, placebo-controlled, fixed dose acute studies in adult outpatients with major depressive disorder.
L’ efficacité de CYMBALTA à la posologie recommandée de 60 mg, une fois par jour, a été démontrée dans les trois études à court terme, randomisées, contrôlées en double insu versus placebo, utilisant des doses fixes de duloxétine chez des patients adultes non hospitalisés présentant un épisode dépressif majeur.