qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Glioma is a type of brain tumour that begins in ‘ glial’ cells (the cells that surround and support nerve cells).
Le gliome est un type de tumeur du cerveau qui commence dans les cellules ‘ gliales’ (cellules qui entourent et nourrissent les cellules nerveuses).
Cerepro was intended for use during an operation.
Cerepro était destiné à être utilisé pendant une opération.
After removing as much of the brain tumour as possible, the surgeon would have made up to 70 small injections of Cerepro into the area from where the tumour was removed.
Après avoir retiré autant de tumeur cérébrale que possible, le chirurgien devait pratiquer jusqu’ à 70 petites injections de Cerepro dans la région d’ où la tumeur avait été retirée.
Cerepro injection was to be followed by a two-week course of treatment with ganciclovir sodium, starting five days after the operation.
L’ injection de Cerepro devait être suivie d’ un traitement par ganciclovir sodique de deux semaines, débutant cinq jours après l’ intervention.
Cerepro would only have worked in combination with ganciclovir.
Cerepro n’ aurait été efficace qu’ en association avec du ganciclovir.
How is Cerepro expected to work?
Comment Cerepro devait -il agir?
Cerepro contains the gene for the enzyme ‘ thymidine kinase’ from the herpes virus.
Cerepro contient le gène de l’ enzyme ‘ thymidine kinase’ du virus de l’ herpès.
The gene is carried within a ‘ vector’, a type of virus that has been altered genetically so that it can carry a gene (DNA) into the cells of the body.
Ce gène est transporté par un « vecteur », un type de virus ayant été modifié génétiquement de sorte qu’ il puisse transporter un gène (ADN) dans les cellules de l’ organisme.
The virus in Cerepro is an ‘ adenovirus’ that has been engineered so that it cannot make copies of itself and therefore does not cause infections in humans.
Le virus contenu dans Cerepro est un « adénovirus » qui a été conçu de façon à ce qu’ il ne puisse pas se répliquer et, par conséquent, entraîner des infections chez les humains.
When Cerepro is injected into the brain, the modified virus is taken up by the cells near the injection sites.
Lorsque Cerepro est injecté dans le cerveau, le virus modifié est entraîné par les cellules situées à proximité des sites d’ injection.
The cells then start to produce the thymidine kinase enzyme.
Ces cellules commencent ensuite à produire l’ enzyme thymidine kinase.
This enzyme helps to convert ganciclovir into a form which can kill cells that are dividing, including any cancerous cells that were not removed during the operation.
Cette enzyme permet de convertir le ganciclovir en une substance capable de tuer les cellules qui se divisent, y compris toute cellule cancéreuse n’ ayant pas été retirée au cours de l’ intervention chirurgicale.
What documentation did the company present to support its application to the CHMP?
Quelle a été la documentation présentée par la société pour justifier la demande auprès du CHMP?
The effects of Cerepro were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de Cerepro ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez les humains.
Cerepro has also been studied in 36 patients with high-grade glioma.
Cerepro a également été étudié chez 36 patients présentant un gliome de haut grade.
The main measure of effectiveness was how long the patients survived after the first operation.
Cette étude comparait les effets de l’ ajout de l’ association Cerepro - ganciclovir sodique au traitement de référence avec les effets du traitement de référence seul.
The company had requested a re-examination of the negative opinion, but this had not yet finished when the company withdrew.
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était la durée de survie des patients après la première intervention.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What was the recommendation of the CHMP at that time?
L’ évaluation était terminée et le CHMP avait rendu un avis négatif.
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had given a negative opinion and did not recommend a marketing authorisation for Cerepro for the treatment of patients with operable high-grade glioma.
En s’ appuyant sur la révision des données et sur la réponse de la société à la liste de questions du CHMP, au moment du retrait, le CHMP avait rendu un avis négatif et ne recommandait pas l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Cerepro dans le traitement des patients présentant un gliome de haut grade opérable.
What were the main concerns of the CHMP?
Quelles étaient les principales inquiétudes du CHMP?
The CHMP had concerns that a benefit of Cerepro had not yet been shown.
Le CHMP s’ inquiétait du fait qu’ aucun bénéfice de Cerepro n’ avait encore été démontré.
It was concerned over the low number of patients included in the main study of Cerepro, which prevented a benefit of the medicine being demonstrated.
Il était également inquiet quant au faible nombre de patients inclus dans l’ étude principale sur Cerepro, qui ne permettait pas de démontrer un bénéfice du médicament.
The Committee also had concerns over the ways in which the study had been carried out, which made it difficult to interpret the results.
Le CHMP avait également des doutes concernant la manière dont l’ étude avait été menée, qui rendait difficile l’ interprétation des résultats.
In addition, the CHMP considered there to be insufficient information on the safety of Cerepro, and, since the benefits of the medicine had not been demonstrated, that its risks, when used in combination with ganciclovir, could be of concern.
En outre, le CHMP considérait que les informations sur la tolérance de Cerepro étaient insuffisantes et que, étant donné que les bénéfices du médicament n’ avaient pas été démontrés, ses risques, en association au ganciclovir, pouvaient susciter des inquiétudes.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that a benefit of Cerepro had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
Par conséquent, au moment du retrait de la demande, l’ avis du CHMP était que les bénéfices de Cerepro n’ avaient pas été suffisamment démontrés et n’ étaient pas supérieurs aux risques identifiés.
What were the reasons given by the company to withdraw the application?
Quels ont été les motifs invoqués par la société pour le retrait de la demande?
The letter from the company notifying the EMEA of the withdrawal of the application is available here.
La lettre de la société avertissant l’ EMEA du retrait de la demande est disponible ici.
What are the consequences of the withdrawal for patients in clinical trials with Cerepro?
Quelles sont les conséquences du retrait pour les patients participant à des essais cliniques portant sur Cerepro?
The company informed the CHMP that there are no consequences for patients currently included in clinical trials with Cerepro.
La société a informé le CHMP qu’ il n’ y a aucune conséquence pour les patients actuellement inclus dans des essais cliniques portant sur Cerepro.
If you are in a clinical trial and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Si vous participez actuellement à un essai clinique et si vous souhaitez des informations complémentaires sur votre traitement, contactez le médecin qui vous a prescrit le traitement.
This document is a summary of the European Public Assessment Report (EPAR).
Résumé EPAR à l’ intention du public Ce document est un résumé du rapport européen public d’ évaluation (EPAR).
What is Cerezyme?
Qu’ est -ce que Cerezyme?
Cerezyme is a powder to be made up into a solution for infusion (a drip into a vein).
Cerezyme est une poudre à diluer pour perfusion (goutte-à-goutte dans une veine).
Cerezyme contains the active substance imiglucerase.
Le principe actif de Cerezyme est l’ imiglucérase.
What is Cerezyme used for?
Dans quel cas Cerezyme est -il utilisé?
Cerezyme is used as long-term enzyme replacement therapy in patients with Gaucher disease.
Cerezyme est utilisé comme traitement enzymatique substitutif à long terme chez les patients souffrant de la maladie de Gaucher.
Gaucher disease is a rare inherited disorder.
La maladie de Gaucher est un trouble héréditaire rare.
This enzyme normally breaks down a fatty waste product called glucocerebroside.
Les personnes atteintes de cette maladie présentent un déficit en glucocérébrosidase, une enzyme qui dégrade normalement un déchet lipidique appelé le glucocérébroside.
Without the enzyme, glucocerebroside builds up in the body, typically in the liver, spleen and bone marrow, and this produces the symptoms of the disease: anaemia (low blood count), tiredness, easy bruising and a tendency to bleed, an enlarged spleen and liver, and bone pain and fractures.
Sans cette enzyme, le glucocérébroside s’ accumule dans le corps, généralement dans le foie, la rate et la moelle osseuse, ce qui provoque les symptômes de la maladie: anémie (numération globulaire basse), fatigue, tendance à saigner et à développer facilement des hématomes, augmentation de volume de la rate et du foie, douleurs osseuses et fractures.
Cerezyme is used in patients who have type 1 (non-neuronopathic) or type 3 (chronic neuronopathic) Gaucher disease and who have one or more of the following conditions caused by the disease: • anaemia (low red blood cell counts), • thrombocytopenia (a decrease in the number of platelets in the blood), • bone disease, • hepatomegaly (enlarged liver) or splenomegaly (enlarged spleen).
Cerezyme est utilisé chez les patients souffrant d’ une maladie de Gaucher de type 1 (non neuronopathique) ou de type 3 (neuronopathique chronique), qui présentent au moins l’ un des troubles suivants dus à la maladie: • anémie (faible numération des globules rouges); • thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes dans le sang); • maladie osseuse; • hépatomégalie (augmentation de volume du foie) ou splénomégalie (augmentation de volume de la rate).
How is Cerezyme used?
Comment Cerezyme est -il utilisé?
Cerezyme should be given by doctors experienced in the management of patients with Gaucher disease.
Cerezyme doit être administré par des médecins expérimentés dans la prise en charge des patients souffrant de la maladie de Gaucher.
It is given by infusion over one to two hours every two weeks with higher doses at first.
Il est administré par perfusion en 1 à 2 heures toutes les deux semaines à des doses plus importantes, initialement.
The doses are then adjusted according to how the patient responds to the treatment.
Les doses sont ensuite ajustées selon la manière dont le patient répond au traitement.
Cerezyme is designed for long-term use.
Cerezyme est conçu pour être utilisé à long terme.
How does Cerezyme work?
Comment Cerezyme agit -il?
Gaucher disease has previously been treated using an enzyme, alglucerase, prepared from human placentae.
La maladie de Gaucher était auparavant traitée par une enzyme, l’ alglucérase, préparée à partir de placenta humain.
Imiglucerase, the active substance in Cerezyme, is a copy of this enzyme, produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: the enzyme is made by a cell which has received a gene (DNA) that makes it able to produce the enzyme.
L’ imiglucérase, principe actif de Cerezyme, est une copie de cette enzyme, obtenue par une méthode connue sous le nom de « technique de l’ ADN recombinant »: l’ enzyme est fabriquée
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, Royaume-Uni Tél.:
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Cerezyme been studied?
(44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu © EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged. par une cellule qui a reçu un gène (ADN) la rendant capable de produire cette enzyme.
For type 1 Gaucher disease, Cerezyme has been studied in three studies, and in a total of 40 patients (this is an acceptable number because the disease is very rare).
Pour la maladie de Gaucher de type 1, Cerezyme a fait l'objet de trois études ayant suivi 40 patients au total (ce qui constitue un nombre acceptable étant donné la rareté de la maladie).
The studies examined Cerezyme’ s effectiveness in controlling the symptoms of Gaucher disease, such as normalising (increasing) the number of red blood cells and platelets in the blood, and normalising (decreasing) the size of the liver and spleen.
Ces études ont évalué l’ efficacité de Cerezyme dans la maîtrise des symptômes de la maladie de Gaucher, comme la normalisation (augmentation) du nombre de globules rouges et de plaquettes dans le sang, ainsi que la normalisation (diminution) de la taille du foie et de la rate.
Cerezyme was compared to alglucerase.
Cerezyme a été comparé à l’ alglucérase.
For type 3 Gaucher disease (which is an extremely rare form of the disease), data from published articles and from the special register of Gaucher’ s patients were used.
Pour la maladie de Gaucher de type 3 (qui est une forme extrêmement rare de la maladie), des données provenant d’ articles publiés et d’ un registre spécial regroupant les personnes atteintes de la maladie ont été utilisées.
What benefit has Cerezyme shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Cerezyme au cours des études?
The studies have shown that Cerezyme is as safe and effective as alglucerase in controlling the symptoms of Gaucher disease.
Les études ont démontré que Cerezyme est aussi sûr et efficace que l’ alglucérase en ce qui concerne la maîtrise des symptômes de la maladie de Gaucher.
It has also been shown that patients may safely switch from alglucerase to imiglucerase treatment.
Il a également été démontré que les patients peuvent passer en toute sécurité d’ un traitement par alglucérase à un traitement par imiglucérase.
What is the risk associated with Cerezyme?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Cerezyme?
The most common side effects with Cerezyme (seen in between 1 and 10 patients in 100) are respiratory symptoms, urticaria or angioedema (hives), pruritus (itching) and rash.
Les effets indésirables les plus courants avec Cerezyme (observés chez 1 à 10 patients sur 100) sont les suivants: symptômes respiratoires, urticaire ou angioedème (urticaire), prurit (démangeaison) et éruption cutanée.
Patients can develop antibodies (proteins that are produced in response to Cerezyme and can affect treatment) and they should be monitored for any allergic reaction to Cerezyme during the first year of treatment.
Les patients peuvent développer des anticorps (protéines produites en réponse à Cerezyme et pouvant affecter le traitement) et doivent être surveillés afin de détecter toute réaction allergique à Cerezyme pendant la première année de traitement.
Cerezyme should be used carefully in people who may be hypersensitive (allergic) to imiglucerase or any of the other ingredients.
Cerezyme doit être utilisé avec précaution chez les personnes susceptibles d’ être hypersensibles (allergiques) à l’ imiglucérase ou à tout autre composant.
Why has Cerezyme been approved?
Pourquoi Cerezyme a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Cerezyme gives effective control of the symptoms of types 1 and 3 Gaucher disease.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que Cerezyme permet de contrôler efficacement les symptômes de la maladie de Gaucher de types 1 et 3.
The Committee decided that Cerezyme’ s benefits are greater than its risks and recommended that Cerezyme be given marketing authorisation.
Le comité a estimé que les bénéfices de Cerezyme sont supérieurs à ses risques dans le traitement de la maladie envisagée et a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Cerezyme.
Other information about Cerezyme:
Autres informations relatives à Cerezyme:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Cerezyme to Genzyme Europe B. V. on 17 November 1997.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Cerezyme à Genzyme Europe B. V., le 17 novembre 1997.
The marketing authorisation was renewed on 17 November 2002 and on 17 November 2007.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 17 novembre 2002 et le 17 novembre 2007.
The full EPAR for Cerezyme can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Cerezyme est disponible ici.
EU-number
Numéro UE
Packaging size
Taille de l’ emballage
25 vials
25 flacons
Cerezyme 200 U Powder for concentrate for solution for infusion
Cerezyme 200 U Poudre pour solution à diluer pour perfusion
Each vial contains 200 units* of imiglucerase**.
Chaque flacon contient 200 unités* d’ imiglucérase**.
After reconstitution, the solution contains 40 units of imiglucerase per ml (200 U/ 5 ml).
Après reconstitution, la solution contient 40 unités d’ imiglucérase par ml (200 U/ 5 ml).
* An enzyme unit (U) is defined as the amount of enzyme that catalyses the hydrolysis of one micromole of the synthetic substrate para-nitrophenyl β -D-glucopyranoside (pNP-Glc) per minute at 37°C. ** modified form of glucocerebrosidase produced in Chinese Hamster Ovary cells by recombinant DNA technology.
* Une unité enzymatique (U) est définie comme la quantité d’ enzyme qui catalyse l’ hydrolyse d’ une micromole du substrat synthétique para-nitrophényl-β -D-glucopyranoside (pNP-Glc) en une minute à 37°C. ** forme modifiée de glucocérébrosidase produite dans les cellules ovariennes de hamster chinois et obtenue par la technologie de l’ ADN recombinant.
This medicinal product contains sodium and is administered in 0.9% sodium chloride intravenous solution (see section 6.6).
Ce médicament contient du sodium administré sous forme de solution intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9% (voir rubrique 6.6).
After reconstitution, the solution contains 0.62 mmol sodium (200 U/ 5 mL).
Après reconstitution, la solution contient 0,62 mmol de sodium (200 U/ 5 ml).
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Les patients suivant un régime contrôlé en sodium doivent en tenir compte.
Cerezyme is a white to off-white powder.
Cerezyme est une poudre blanche à blanchâtre.
Cerezyme (imiglucerase) is indicated for use as long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of non-neuronopathic (Type 1) or chronic neuronopathic (Type 3) Gaucher disease and who exhibit clinically significant non-neurological manifestations of the disease.
L’ utilisation de Cerezyme (imiglucérase) est indiquée comme traitement enzymatique substitutif à long terme chez des patients qui présentent un diagnostic confirmé de maladie de Gaucher non neuronopathique (type 1) ou neuronopathique chronique (type 3) et qui présentent des manifestations non neurologiques cliniquement significatives de la maladie.
The non-neurological manifestations of Gaucher disease include one or more of the following conditions: • anaemia after exclusion of other causes, such as iron deficiency • thrombocytopenia • bone disease after exclusion of other causes such as Vitamin D deficiency • hepatomegaly or splenomegaly
Les manifestations non neurologiques de la maladie de Gaucher comprennent un ou plusieurs des troubles suivants: • Anémie, après exclusion de toute autre cause telle qu’ une carence en fer • Thrombocytopénie • Anomalies osseuses, après exclusion de toute autre cause telle qu’ une carence en vitamine D • Hépatomégalie ou splénomégalie
Therapy should be directed by physicians knowledgeable in the management of Gaucher disease.
Le traitement doit être conduit par un médecin ayant l'expérience du traitement de la maladie de Gaucher.
Posology for Adults, Children and Elderly Due to the heterogeneity and the multi-systemic nature of Gaucher disease, dosage should be individualised for each patient based on a comprehensive evaluation of the clinical manifestations of the disease.
Posologie chez l’ adulte, l’ enfant et le sujet âgé En raison de l’ hétérogénéité et de la nature polysystémique de la maladie de Gaucher, la posologie doit être adaptée à chaque patient après un bilan exhaustif des manifestations cliniques de la maladie.
Initial doses of 60 U/ kg of body weight once every 2 weeks have shown
2 Divers schémas posologiques ont prouvé leur efficacité dans le traitement d’ une partie ou de l’ ensemble des manifestations non neurologiques de la maladie.
2 improvement in haematological and visceral parameters within 6 months of therapy and continued use has either stopped progression of or improved bone disease.
Une posologie initiale de 60 U/ kg de poids corporel à raison d’ une administration toutes les 2 semaines a permis d'améliorer les paramètres hématologiques et viscéraux en 6 mois de traitement et la poursuite du traitement a interrompu la progression de la maladie osseuse, voire entraîné son amélioration.
Administration of doses as low as 2.5 U/ kg of body weight three times a week or 15 U/ kg of body weight once every 2 weeks has been shown to improve haematological parameters and organomegaly, but not bone parameters.
L’ administration de doses de l’ ordre de 2,5 U/ kg de poids corporel trois fois par semaine ou de 15 U/ kg de poids corporel une fois toutes les 2 semaines a permis d’ améliorer les paramètres hématologiques et de réduire l’ hypertrophie des organes mais n'a pas modifié les paramètres osseux.
The usual, and for the patient, most convenient frequency of infusion is once every 2 weeks; this is the frequency of infusion for which the most data are available.
Le rythme habituel d'administration et le mieux adapté au confort du patient, est d'une perfusion toutes les 2 semaines; c'est également pour ce rythme d'administration que l’ on dispose du plus grand nombre d'informations.
Patient responses must be routinely evaluated and dosages should only be adjusted (up or down) based on a comprehensive evaluation of patient response relating to all clinical manifestations of the disease.
La réponse du patient doit être surveillée régulièrement et la posologie ne doit être ajustée (augmentée ou diminuée) qu’ après un bilan complet des réponses du patient prenant en compte toutes les manifestations cliniques de la maladie.
Once individual patient response for all relevant clinical manifestations is well-established and stabilised, dosages may be adjusted for continued effective therapy, while continuing to closely monitor response parameters and patient well-being.
Une fois que la réponse du patient pour ces différentes manifestations cliniques est nette et stabilisée, la posologie peut être ajustée pour obtenir un traitement d’ entretien efficace, tout en continuant de surveiller soigneusement les paramètres de réponse thérapeutique et l’ état général du patient.
Usual monitoring intervals range from 6 to 12 months.
Les visites de suivi ont habituellement lieu tous les 6 à 12 mois.
The efficacy of Cerezyme on neurological symptoms of chronic neuronopathic Gaucher patients has not been established and no special dosage regimen can be recommended for these manifestations (see section 5.1).
L’ efficacité de Cerezyme sur les symptômes neurologiques des patients atteints d’ une maladie de Gaucher neuronopathique chronique n’ a pas été établie et aucune posologie particulière ne peut être recommandée pour ces manifestations (voir rubrique 5.1).
After reconstitution and dilution (see section 6.6) the preparation is administered by intravenous infusion over 1 to 2 hours.
Après reconstitution et dilution (voir rubrique 6.6), la préparation est administrée par perfusion intraveineuse en 1 à 2 heures.
Alternatively, the appropriate dose of Cerezyme may be administered at a rate not exceeding 1 unit per kg body weight per minute.
Autrement, la dose appropriée de Cerezyme peut être administrée à une vitesse qui ne doit pas dépasser 1 unité par kg de poids corporel par minute.
Medical or healthcare professionals are encouraged to register Gaucher patients, including those with chronic neuronopathic manifestations of the disease, in the “ ICGG Gaucher Registry” (see section 5.1).
Le personnel médical et soignant est encouragé à enregistrer les patients souffrant d’ une maladie de Gaucher, y compris ceux présentant des manifestations neuronopathiques chroniques de la maladie, dans le « Registre ICGG de Gaucher » (voir rubrique 5.1).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 4.4).
Hypersensibilité à la substance active ou à l’ un des excipients (voir rubrique 4.4).
Hypersensitivity Current data suggest that, during the first year of therapy, IgG antibodies to imiglucerase are formed in approximately 15% of the treated patients.
Hypersensibilité Les données actuelles suggèrent que des anticorps anti-imiglucérase de type IgG sont synthétisés au cours de la première année de traitement par Cerezyme chez 15% environ des patients traités.
It appears that patients who will develop IgG antibody are most likely to do so within 6 months of treatment and will rarely develop antibodies to Cerezyme after 12 months of therapy.
Il semble que les patients qui développent des anticorps le fassent généralement au cours des 6 premiers mois de traitement et que l’ apparition d’ anticorps anti-Cerezyme après 12 mois de traitement soit rare.
It is suggested that patients suspected of a decreased response to the treatment be monitored periodically for IgG antibody formation to imiglucerase.
Il est conseillé de surveiller périodiquement la formation d’ anticorps IgG contre l’ imiglucérase chez les patients suspectés d’ avoir une réponse diminuée au traitement.
Patients with antibody to Cerezyme (imiglucerase) have a higher risk of hypersensitivity reactions (see section 4.8).
Les patients qui possèdent des anticorps anti-Cerezyme (imiglucérase) ont un risque accru de réaction d’ hypersensibilité (voir rubrique 4.8).
If a patient experiences a reaction suggestive of hypersensitivity, subsequent testing for imiglucerase antibodies is advised.
Si un patient présente des réactions évoquant une hypersensibilité, il est conseillé de procéder ultérieurement à la recherche d’ anticorps anti- imiglucérase.
As with any intravenous protein product, severe allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Comme pour n’ importe quel produit protéique administré par voie intraveineuse, de graves réactions d’ hypersensibilité de type allergique sont possibles.
If these reactions occur, immediate discontinuation of the Cerezyme infusion is recommended and appropriate medical treatment should be initiated.
Si de telles réactions surviennent, il est recommandé d'interrompre immédiatement la perfusion de Cerezyme et d'instaurer un traitement médical approprié.
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
Les normes médicales actuelles relatives au traitement d’ urgence doivent être respectées.
Patients who have developed antibodies or symptoms of hypersensitivity to Ceredase (alglucerase) should be treated with caution when administering Cerezyme (imiglucerase).
3 Cerezyme (imiglucérase) sera administré avec prudence chez les patients ayant développé des anticorps ou des symptômes d’ hypersensibilité à Ceredase (alglucérase).
Pulmonary hypertension Pulmonary hypertension is a known complication of Gaucher disease.
Hypertension artérielle pulmonaire L'hypertension artérielle pulmonaire est une complication connue de la maladie de Gaucher.
It has been observed both in patients receiving and not receiving enzyme replacement therapy.
Elle a été observée aussi bien chez des patients recevant un traitement enzymatique substitutif que chez des patients non traités de cette façon.
No causal relationship with enzyme replacement therapy has been established.
Aucun rapport de cause à effet n'a été établi avec le traitement enzymatique substitutif.
Patients with respiratory symptoms should be evaluated for the presence of pulmonary hypertension.
La présence d’ une hypertension artérielle pulmonaire doit être recherchée chez les patients présentant des symptômes respiratoires.
3 Excipients This medicinal product contains sodium and is administered in 0.9% sodium chloride intravenous solution (see section 6.6).
Excipients Ce médicament contient du sodium et est administré sous forme de solution intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9% (voir rubrique 6.6).
Limited experience from 150 pregnancy outcomes (primarily based on spontaneous reporting and literature review) is available suggesting that use of Cerezyme is beneficial to control the underlying Gaucher disease in pregnancy.
Les données disponibles se limitent à 150 observations de femmes exposées à Cerezyme au cours de la grossesse (principalement basées sur les déclarations spontanées et la revue de la littérature) et suggèrent que le traitement par Cerezyme est bénéfique pour contrôler la maladie de Gaucher sous- jacente au cours de la grossesse.
Furthermore, these data indicate no malformative toxicity for the foetus by Cerezyme, although the statistical evidence is low.
De plus, ces données ne n’ indiquent pas de foetotoxicité malformative avec Cerezyme, bien que le niveau de preuve statistique soit faible.
Foetal demise has been reported rarely, although it is not clear whether this related to the use of Cerezyme or to the underlying Gaucher disease.
De rares cas de mort fœ tale ont été rapportés, sans qu’ il n’ ait pû être clairement établi si ces décès étaient liés à l’ utilisation de Cerezyme ou à la maladie de Gaucher sous-jacente.
No animal studies have been carried out with respect to assessing the effects of Cerezyme on pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition and postnatal development.
Aucune étude chez l’ animal n’ a été réalisée pour évaluer les effets de Cerezyme sur la grossesse, le développement embryonnaire ou fœ tal, l’ accouchement et le développement postnatal.
It is not known whether Cerezyme passes via the placenta to the developing foetus.
On ignore si le fœ tus est exposé à Cerezyme par un passage trans-placentaire.
In pregnant Gaucher patients and those intending to become pregnant, a risk-benefit treatment assessment is required for each pregnancy.
Chez les femmes enceintes atteintes de la maladie de Gaucher et chez celles qui envisagent une grossesse, le rapport bénéfice/ risque doit être évalué au cas par cas.
Patients who have Gaucher disease and become pregnant may experience a period of increased disease activity during pregnancy and the puerperium.
Les patientes atteintes de la maladie de Gaucher et qui débutent une grossesse peuvent traverser une période de majoration de l’ activité de la maladie durant la grossesse et la période du post-partum.
This includes an increased risk of skeletal manifestations, exacerbation of cytopenia, haemorrhage, and an increased need for transfusion.
Ceci inclut une augmentation du risque des manifestations osseuses, une exacerbation des cytopénies, des hémorragies et une augmentation du besoin transfusionnel.
Both pregnancy and lactation are known to stress maternal calcium homeostasis and to accelerate bone turnover.
La grossesse et l’ allaitement sont connus pour avoir un impact sur l’ homéostasie du calcium maternel et pour accélérer le renouvellement du tissu osseux.
This may contribute to skeletal disease burden in Gaucher disease.
Cela peut contribuer à l’ importance de l’ atteinte osseuse de la maladie de Gaucher.
Treatment naïve women should be advised to consider commencing therapy prior to conception in order to attain optimal health.
Il doit être conseillé aux femmes non traitées de débuter un traitement avant la grossesse afin d’ optimiser leur état de santé.
In women receiving Cerezyme treatment continuation throughout pregnancy should be considered.
Chez les femmes traitées par Cerezyme, la poursuite du traitement tout au long de la grossesse doit être envisagée.
Close monitoring of the pregnancy and clinical manifestations of Gaucher disease is necessary for the individualization of dose according to the patient ’ s needs and therapeutic response.
Une surveillance étroite de la grossesse et des manifestations cliniques de la maladie de Gaucher est nécessaire afin d’ adapter la posologie aux besoins de chaque patiente et à la réponse thérapeutique.
It is not known whether this active substance is excreted in human milk, however, the enzyme is likely to be digested in the child ’ s gastrointestinal tract
On ignore si la substance active est excrétée dans le lait maternel.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Toutefois, il est probable que l’ enzyme soit assimilée par le tractus gastro-intestinal de l’ enfant.
Cerezyme has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Within each frequency grouping, adverse drug reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Cerezyme n’ a aucun effet ou qu’ un effet négligeable sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4 Nervous system disorders Uncommon:
4 4.8 Effets indésirables
Uncommon:
Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous par système-organe-classe et fréquence (fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10) et peu fréquent (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100)).
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal disorders
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Common:
Affections du système nerveux Peu fréquent:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Sensations vertigineuses, céphalées, paresthésie Affections cardiaques Peu fréquent:
Uncommon:
Tachycardie, cyanose Affections vasculaires Peu fréquent:
Vomiting, nausea, abdominal cramping, diarrhoea
Symptômes respiratoires Affections gastro-intestinales Peu fréquent:
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Vomissements, nausées, crampes abdominales, diarrhée Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent:
Urticaria/ angioedema, pruritus, rash
Urticaire/ angio-œ dème, prurit, éruption cutanée Affections musculo-squelettiques et systémiques Peu fréquent:
Arthralgia
Arthralgie
General disorders and administration site conditions
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Peu fréquent:
Infusion site discomfort, infusion site burning, infusion site swelling, injection site sterile abscess, chest discomfort, fever, rigors, fatigue
Gêne au site de perfusion, brûlure sur le site de perfusion, œ dème sur le site de perfusion, abcès aseptique sur le site de perfusion, gêne respiratoire, fièvre, frissons, fatigue
In a small number of patients undesirable effects have been reported which are related to the route of administration: discomfort, pruritus, burning, swelling or sterile abscess at the site of venipuncture.
Des effets indésirables, liés à la voie d’ administration, ont été rapportés chez un petit nombre de patients: gêne, prurit, sensation de brûlure, oedème local ou abcès aseptique au point d’ injection.
Symptoms suggestive of hypersensitivity have been noted in approximately 3% of the patients.
Des signes suggérant une hypersensibilité ont été observés chez environ 3% des patients.
Onset of such symptoms has occurred during or shortly after infusions; these have included pruritus, flushing, urticaria/ angioedema, chest discomfort, tachycardia, cyanosis, respiratory symptoms, and paraesthesia.
Ces symptômes sont apparus pendant ou peu après les perfusions; il s’ agissait de prurit, de bouffées vasomotrices, d’ urticaire/ angio-oedème, de gêne thoracique, tachycardie, cyanose, de troubles respiratoires et de paresthésies.
Hypotension associated with hypersensitivity has also been reported rarely.
De rares cas d’ hypotension artérielle associée à une hypersensibilité ont également été rapportés.
These symptoms generally respond to treatment with antihistamines and/ or corticosteroids.
Ces symptômes répondent généralement bien au traitement par antihistaminiques et/ ou par corticoïdes.
Patients should be advised to discontinue infusion of the product and contact their physician if these symptoms occur.
Les patients doivent savoir qu’ en cas de survenue de ces symptômes, il convient d’ interrompre la perfusion et de contacter leur médecin.
Enzymes-Imiglucerase (recombinant macrophage targeted β - glucocerebrosidase), ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: enzyme imiglucérase (β -glucocérébrosidase recombinante ciblée sur le macrophage), code ATC:
Imiglucerase (recombinant macrophage targeted β -glucocerebrosidase) catalyses the hydrolysis of the glycolipid, glucocerebroside, to glucose and ceramide following the normal degradation pathway for membrane lipids.
L’ imiglucérase (β -glucocérébrosidase recombinante ciblée sur le macrophage) catalyse l’ hydrolyse d’ un glycolipide, le glucocérébroside, en glucose et en céramide, selon la voie normale de dégradation des lipides membranaires.
Glucocerebroside is primarily derived from haematopoietic cell turnover.
5 Le glucocérébroside provient essentiellement de la dégradation des cellules hématopoïétiques.
Gaucher disease is characterised by a functional deficiency in β -glucocerebrosidase enzymatic activity and the resultant accumulation of lipid glucocerebroside in tissue macrophages, which become engorged and are termed Gaucher cells.
La maladie de Gaucher se caractérise par un déficit fonctionnel de l’ activité β -glucocérébrosidasique et par l’ accumulation de glucocérébroside qui en résulte au sein des macrophages tissulaires qui s’ engorgent et prennent le nom de cellules de Gaucher.
Secondary haematologic sequelae include severe anaemia and thrombocytopenia
Les cellules de Gaucher se trouvent typiquement dans le foie, la rate et la moelle osseuse et parfois aussi dans les poumons, les reins et les intestins.
5 in addition to the characteristic progressive hepatosplenomegaly.
Les complications hématologiques secondaires comprennent une anémie sévère et une thrombocytopénie associées à une hépato-splénomégalie progressive caractéristique.
The skeletal complications are a common, and frequently the most debilitating and disabling feature of Gaucher disease.
Les complications du squelette sont fréquentes et constituent souvent l'atteinte la plus invalidante et la plus incapacitante de la maladie de Gaucher.
Possible skeletal complications are: osteonecrosis, osteopenia with secondary pathological fractures, remodeling failure, osteosclerosis and bone crises.
Les complications du squelette éventuelles sont l’ ostéonécrose, l’ ostéopénie avec fractures pathologiques secondaires, le défaut de remodelage, l’ ostéosclérose et les crises douloureuses osseuses.
No controlled clinical studies have been conducted on the efficacy of Cerezyme on neurological manifestations of the disease.
Aucune étude clinique contrôlée n’ a été conduite sur l’ efficacité de Cerezyme sur les manifestations neurologiques de la maladie.
Therefore no conclusions on the effect of enzyme replacement therapy on the neurological manifestations of the disease can be drawn.
Par conséquent, aucune conclusion sur l’ effet d’ un traitement enzymatique de substitution sur les manifestations neurologiques de la maladie ne peut être tirée.
Medical or healthcare professionals are encouraged to register Gaucher patients, including those with chronic neuronopathic manifestations of the disease, in the “ ICGG Gaucher Registry”.
Le personnel médical et soignant est encouragé à enregistrer les patients souffrant de la maladie de Gaucher, y compris ceux présentant des manifestations neuronopathiques chroniques de la maladie, dans le « Registre ICGG de Gaucher ».
Patient data will be anonymously collected in this Registry.
Les données des patients sont recueillies anonymement dans ce Registre.
The objectives of the “ ICGG Gaucher Registry” are to enhance the understanding of Gaucher disease and to evaluate the effectiveness of enzyme replacement therapy, ultimately leading to improvement in the safe and efficacious use of Cerezyme.
Le « Registre ICGG de Gaucher » a pour objet d’ améliorer la compréhension de la maladie de Gaucher et d’ évaluer l’ efficacité du traitement enzymatique de substitution, conduisant finalement à l’ amélioration de l’ emploi sûr et efficace de Cerezyme.
During 1 hour intravenous infusions of 4 doses (7.5, 15, 30, 60 U/ kg) of imiglucerase, steady-state enzymatic activity was achieved by 30 minutes.
Au cours de la perfusion intraveineuse sur 1 heure de quatre doses (7,5; 15; 30 et 60 U/ kg) d’ imiglucérase, l’ activité enzymatique a atteint l'état d’ équilibre en 30 minutes.
Following infusion, plasma enzymatic activity declined rapidly with a half-life ranging from 3.6 to 10.4 minutes.
Après la perfusion, l’ activité enzymatique plasmatique a diminué rapidement, avec une demi-vie de 3,6 à 10,4 minutes.
Plasma clearance ranged from 9.8 to 20.3 ml/ min/ kg, (mean ± S. D, 14.5 ± 4.0 ml/ min/ kg).
La clairance plasmatique était comprise entre 9,8 et 20,3 ml/ min/ kg (moyenne ± DS:
The volume of distribution corrected for weight ranged from 0.09 to 0.15 l/ kg (mean ± S. D 0.12 ± 0.02 l/ kg).
Le volume de distribution corrigé pour le poids s'est situé entre 0,09 et 0,15 l/ kg (moyenne ± DS:
These variables do not appear to be influenced by dose or duration of infusion, however, only 1 or 2 patients were studied at each dose level and infusion rate.
Il ne semble pas que ces paramètres soient influencés par la dose ou la durée de la perfusion, cependant, un ou deux patients seulement ont été étudiés pour chaque dose et chaque vitesse de perfusion.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single and repeated dose toxicity, and genotoxicicty.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration unique ou répétée, et de génotoxicité, n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
Mannitol Sodium citrate (to adjust pH) Citric acid monohydrate (to adjust pH) Polysorbate 80
Mannitol Citrate de sodium (pour ajuster le pH) Acide citrique monohydraté (pour ajuster le pH) Polysorbate 80
6.3 Shelf life
6 6.3 Durée de conservation
From a microbiological safety point of view, the product should be used immediately.
Du point de vue de la sécurité microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
If not used immediately, in-use storage and conditions prior to use are the responsibility of the user and should not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C under protection from light.
Si le produit n’ est pas utilisé immédiatement, l’ utilisateur doit s`assurer, avant utilisation, que les conditions de conservation en cours d’ utilisation, n’ ont pas excédé une durée de 24 heures entre 2°C et 8°C, à l’ abri de la lumière.
6 6.4 Special precautions for storage
6.4 Précautions particulières de conservation
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
A conserver au réfrigérateur (entre 2 et 8°C).
Cerezyme is supplied in type I borosilicate (clear) glass 20 ml vials.
Cerezyme est présenté en flacons de 20 ml en verre (transparent) borosilicaté de type I.
The closure consists of a siliconised butyl stopper with a tamper proof flip-off cap.
La fermeture est assurée par un bouchon en butyle siliconé, muni d’ une capsule de sécurité détachable.
To provide sufficient volume to allow accurate dispensing, each vial is formulated to contain an overfill of 0.3 ml.
Un surremplissage (0,3 ml) est effectué pour chaque flacon afin de permettre le prélèvement d’ un volume suffisant pour garantir la précision de la quantité administrée.
1 or 25 vials per carton.
1 ou 25 flacons par boîte.
Not all package sizes may be marketed.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Each vial of Cerezyme is for single use only.
Chaque flacon de Cerezyme est réservé à un usage unique.
The powder for concentrate for solution for infusion has to be reconstituted with water for injections, diluted with 0.9% sodium chloride intravenous solution and then administered by intravenous infusion.
La poudre pour solution à diluer pour perfusion doit être reconstituée avec de l’ eau pour préparations injectables et diluée dans une solution intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9% puis administrée par perfusion.
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient's dosage regimen and remove the vials from the refrigerator.
Déterminer le nombre de flacons à reconstituer en fonction de la posologie individuelle du patient et sortir les flacons du réfrigérateur.
Occasionally, small dosage adjustments may be made to avoid discarding partially used vials.
On pourra parfois procéder à de petits ajustements pour éviter d’ avoir à jeter des flacons partiellement utilisés.
Dosages may be rounded to the nearest full vial, as long as the monthly administered dosage remains substantially unaltered.
Il est possible de ramener la posologie à la dose contenue dans le nombre le plus proche de flacons entiers dans la mesure où cela ne modifie pratiquement pas la posologie mensuelle.
The reconstituted volume is 5.3 ml.
Reconstitution Reconstituer chaque flacon avec 5,1 ml d’ eau pour préparations injectables; éviter d'injecter avec force l'eau pour préparations injectables et homogénéiser doucement pour éviter de faire mousser la solution.
The pH of the reconstituted solution is approximately 6.1.
La solution reconstituée a un volume de 5,3 ml et son pH est de 6,1 environ.
After reconstitution it is a clear, colourless liquid, free from foreign matter.
Après reconstitution, un liquide clair et incolore, dépourvu de matière étrangère, est obtenu.
The reconstituted solution must be further diluted.
La solution reconstituée doit ensuite être diluée.
Before further dilution, visually inspect the reconstituted solution in each vial for foreign particles and discoloration.
Avant toute nouvelle dilution, vérifier visuellement l’ absence de particules étrangères ou d’ une coloration anormale de la solution reconstituée dans chaque flacon.
Do not use vials exhibiting foreign particles or discoloration.
Ne pas utiliser les flacons contenant des particules étrangères ou présentant une couleur anormale.
After reconstitution, promptly dilute vials and do not store for subsequent use.
Après reconstitution, diluer rapidement les flacons et ne pas les conserver en vue d’ une utilisation ultérieure.
Dilution The reconstituted solution contains 40 units imiglucerase per ml.
Dilution La solution reconstituée contient 40 unités d’ imiglucérase par ml.
The reconstituted volume allows accurate withdrawal of 5.0 ml (equal to 200 units) from each vial.
Le volume reconstitué permet le retrait précis de 5,0 ml (équivalant à 200 unités) de chaque flacon.
Withdraw 5.0 ml reconstituted solution from each vial and combine the withdrawn volumes.
Prélever 5 ml de solution 7 reconstituée dans chaque flacon et mélanger les aliquotes provenant des différents flacons.
Then dilute the combined volumes with 0.9% sodium chloride intravenous solution to a total volume of 100 to 200 ml.
Diluer ce mélange avec une solution intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9% de façon à obtenir un volume final de 100 à 200 ml.
Mix the infusion solution gently.
Homogénéiser délicatement.
It is recommended that the diluted solution be administered within 3 hours.
Il est recommandé d’ administrer la solution diluée dans les 3 heures qui suivent.
The product diluted in 0.9% sodium chloride intravenous solution will retain chemical stability if stored up to 24 hours at 2°C and 8°C under protection from light; but microbiological safety will depend on the reconstitution and dilution having been performed aseptically.
Le produit dilué dans une solution intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9% et conservé à une température comprise entre 2°C et 8°C, à l’ abri de la lumière, reste stable pendant 24 heures mais la sécurité microbiologique est conditionnée par le respect des règles d'asepsie au cours de la reconstitution et de la dilution du produit.
Cerezyme contains no preservatives.
Cerezyme ne contient pas de conservateur.