qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
As with other anticoagulants, a common side effect of Revasc is bleeding.
Comment avec tous les autres anticoagulants, les saignements/ hémorragies constituent l’ un des effets indésirables les plus fréquemment observés avec Revasc.
Some patients can have an allergic shock when they receive Revasc again, and doctors should be very careful when re-exposing a patient to the medicine or to another hirudin analogue.
Certains patients peuvent faire un choc allergique lors d’ une nouvelle administration de Revasc; c’ est pourquoi les médecins doivent être très prudents lors d’ une nouvelle exposition d’ un patient au médicament ou à un autre analogue de l’ hirudine.
For the full description of all side effects reported with Revasc, see the Package Leaflet.
Pour une description complète de tous les effets indésirables observés sous Revasc, veuillez vous reporter à la notice.
Revasc should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to desirudin or any of the other ingredients, who are pregnant, who have had recent bleeding, who have severe high blood pressure or severe liver or kidney problems, or who have a heart infection.
Revasc ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la désirudine ou à l’ un des autres ingrédients, chez les femmes enceintes, chez les patients ayant eu une hémorragie récente, chez les patients hypertendus ou présentant de graves troubles hépatiques ou rénaux, ainsi que chez les patients présentant une infection cardiaque.
Why has Revasc been approved?
Pourquoi Revasc a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Revasc’ s benefits are greater than its risks to prevent deep vein thrombosis in patients undergoing hip or knee replacement.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les effets bénéfiques de Revasc étaient supérieurs à ses risques pour la prévention de la thrombose veineuse profonde chez les patients subissant une arthroplastie de la hanche ou du genou.
The Committee recommended that Revasc be given marketing authorisation.
Il a recommandé l’ octroi de l’ autorisation de mise sur le marché de Revasc.
Other information about Revasc:
Autres informations relatives à Revasc:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Revasc to Canyon Pharmaceuticals Limited on 9 July 1997.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Revasc à Canyon Pharmaceuticals, le 9 juillet 1997.
The marketing authorisation was renewed on 9 July 2002 and on 9 July 2007.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 9 juillet 2002 et le 9 juillet 2007.
The full EPAR for Revasc can be found here.
L’ EPAR complet est disponible: ici.
Fill volume (concentration)
Volume de remplissage (concentration)
Powder: vial (glass) Solvent: ampoule (glass)
Poudre: flacon (verre) Solvant: ampoule (verre)
15 mg Solvent:
15 mg Solvant:
0.5 ml (15 mg/ 0.5 ml)
0,5 ml (15 mg / 0,5 ml)
Revasc 15mg/ 0.5ml powder and solvent for solution for injection
Revasc 15 mg/ 0,5 ml poudre et solvant pour solution injectable
Each vial contains 15 mg desirudin.
Chaque flacon contient 15 mg de désirudine.
After reconstitution one vial contains 15 mg** desirudin* per 0.5 ml
Après reconstitution, un flacon contient 15 mg** de désirudine* par 0,5 ml.
Desirudin consists in a single chain polypeptide of 65 amino acid residues and 3 disulphide bridges.
La désirudine est constituée d'une seule chaîne polypeptidique de 65 acides aminés avec 3 ponts disulfure.
* produced by recombinant DNA technology in yeast cells. ** corresponding to approximately 270,000 antithrombin units (ATU) or 18,000 ATU per mg of desirudin with reference to the WHO Second International Standard for alpha-thrombin.
* produite par la méthode dite de l'ADN recombinant utilisant des cellules de levure ** correspondant à environ 270 000 unités antithrombine, soit 18 000 unités antithrombine par mg de désirudine, selon le second étalon international de l'OMS pour l'alpha-thrombine.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Excipients Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
White powder and clear, colourless solvent for solution for injection
Poudre blanche et solvant limpide et incolore pour solution injectable.
Prevention of deep venous thrombosis in patients undergoing elective hip or knee replacement surgery.
Prévention des thromboses veineuses profondes après chirurgie orthopédique programmée (prothèse de hanche ou de genou).
Treatment with Revasc should be initiated under the guidance of a physician with experience in coagulation disorders.
Le traitement par Revasc doit être initié sous le contrôle d’ un médecin ayant une expérience dans les troubles de la coagulation.
Instructions for the preparation of Revasc are provided in section 6.6.
Les instructions pour la préparation de Revasc sont présentées en rubrique 6.6.
Adult and elderly patients
Adultes et patients âgés
The recommended dose is 15 mg twice daily.
La dose recommandée est de 15 mg de désirudine 2 fois par jour.
The first injection should be initiated 5 to 15 minutes before surgery but after induction of regional block anaesthesia, if used.
La première injection sera effectuée 5 à 15 minutes avant l'intervention chirurgicale mais le cas échéant après l'induction d'une anesthésie loco-régionale.
Treatment with desirudin is then continued twice daily post-operatively for 9 days up to a maximum of 12 days or until the patient is fully ambulant, whichever occurs first.
Le traitement par la désirudine doit ensuite être poursuivi en postopératoire à raison de 2 injections par jour pendant 9 à 12 jours maximum ou jusqu'à déambulation active et complète du patient (considérer le plus court de ces deux délais).
Currently, there is no clinical experience to support the use of desirudin beyond 12 days.
Aucune expérience clinique ne permet actuellement de justifier la prolongation du traitement avec la désirudine au-delà de 12 jours.
Administration is by subcutaneous injection, preferably at an abdominal site.
Administration par injection sous-cutanée, de préférence au niveau de l'abdomen.
Injections should be rotated between at least four different sites.
Choisir au moins 4 sites d'injection différents utilisés tour à tour.
There is no experience in children.
On ne dispose d’ aucune expérience chez l’ enfant.
2 Patients with liver impairment
2 Insuffisants rénaux
Desirudin is contraindicated in severe hepatic impairment (see section 4.3).
La désirudine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
In patients with mild to moderate liver impairment (see section 4.4) aPTT monitoring is recommended.
Chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique 4.4), une surveillance du TCA est recommandée.
Desirudin is contraindicated in patients:
La désirudine est contre-indiquée chez les patients:
- with hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
- présentant une hypersensibilité à la substance active ou à l’ un des excipients
- with active bleeding and/ or irreversible coagulation disorders
- en présence d'une hémorragie et/ ou de troubles irréversibles de la coagulation
- with severe renal and hepatic impairment
- en cas d'insuffisance rénale ou hépatique sévère
- during pregnancy (see section 4.6)
- pendant la grossesse (voir rubrique 4.6)
- with severe uncontrolled hypertension and subacute bacterial endocarditis.
- présentant une hypertension sévère non contrôlée et une endocardite bactérienne subaiguë.
Warnings
Mises en garde
Anaphylaxis:
Anaphylaxie:
Revasc may cause allergic reactions including anaphylaxis and shock (see section 4.8).
Revasc peut être à l’ origine de réactions allergiques de type anaphylaxie ou choc (voir rubrique 4.8).
Fatal anaphylactic reactions have been reported in patients re-exposed to hirudin product therapy in a second or subsequent treatment course.
Des réactions anaphylactiques fatales ont été rapportées chez les patients ré-exposés à un traitement par hirudine lors d’ un deuxième traitement ou d’ un traitement ultérieur.
Although fatal reactions have not been reported with desirudin, alternative treatment options must be considered before the decision to re-expose a patient to Revasc.
Bien qu’ aucune réaction fatale n’ ait été décrite avec la désirudine, avant toute ré-exposition à Revasc, une autre alternative thérapeutique devra avoir été envisagée et discutée.
As these reactions are immune-mediated, patients with previous exposure to hirudin or hirudin analogue may be at an increased risk.
Ces réactions étant de type immunologique, les patients précédemment traités par l’ hirudine ou un analogue de l’ hirudine devront être considérés comme des patients à risque.
Treatment initiation with Revasc should be undertaken only in a setting where medical assistance is readily available and where there is access to treatment for anaphylactic reactions.
Le traitement par Revasc ne devra être initié que dans une structure disposant d’ une assistance médicale permettant de traiter un choc anaphylactique.
Patients should be informed that they have received Revasc.
Les patients doivent être informés qu’ ils ont été traités par Revasc.
Desirudin should not be administered by intramuscular injection owing to the risk of local haematoma.
La désirudine ne doit pas être administrée par injection intramusculaire en raison du risque d'hématome local.
Desirudin should be used with caution in conditions with increased risks of haemorrhage such as major surgery, biopsy or puncture of a non-compressible vessel within the last month; a history of haemorrhagic stroke, intracranial or intraocular bleeding including diabetic (haemorrhagic) retinopathy; a cerebral ischaemic attack within the last 6 months, a known haemostatic disorder (congenital or acquired, e. g. haemophilia, liver disease) or a history of gastrointestinal or pulmonary bleeding within the past 3 months.
La désirudine devra être utilisée avec précaution en cas de risque hémorragique accru, comme la chirurgie lourde, biopsie ou ponction d’ un vaisseau non compressible au cours du dernier mois; en cas d’ antécédent d’ accident vasculaire cérébral (A. V. C.) hémorragique, saignement intracrânien ou intraoculaire incluant la rétinopathie diabétique hémorragique; en cas d’ A. V. C. ischémique de moins de 6 mois, de trouble connu de l’ hémostase (congénital ou acquis, par exemple: hémophilie, pathologie hépatique) ou d'antécédent de saignement gastro-intestinal ou pulmonaire au cours des 3 derniers mois.
Precautions
Précautions
When desirudin is administered in patients with increased risk of bleeding complications, mild to moderate hepatic dysfunction and/ or mild to moderate renal impairment, aPTT should be monitored and peak aPTT should not exceed twice the control value.
Quand la désirudine est administrée à des patients ayant un risque accru de complications hémorragiques, ayant des perturbations légères à modérées de la fonction hépatique et/ ou à une insuffisance rénale légère à modérée, une surveillance du TCA devra être réalisée et le TCA au pic ne devra pas être supérieur à deux fois la valeur du témoin.
If necessary, therapy with desirudin should be interrupted until aPTT returns to less than twice the control value at which time treatment with desirudin can be resumed at a reduced dose.
Si nécessaire, le traitement par la désirudine devra alors être interrompu jusqu'à ce que le TCA revienne à une valeur inférieure à deux fois la valeur du témoin, moment auquel le traitement avec la désirudine pourra être repris à une dose plus faible.
Desirudin should be used with care in patients receiving anticoagulants, and/ or platelet inhibitors, and/ or non-steroidal anti-inflammatory medicinal products.
3 La désirudine doit être utilisée avec précaution chez les patients sous médicaments anticoagulants et/ ou antiagrégants plaquettaires et/ ou anti-inflammatoires non stéroïdiens (A. I. N. S.).
Monitoring for evidence of bleeding is advised (see section 4.5).
Il est recommandé de rechercher tout signe hémorragique éventuel (voir rubrique 4.5).
The concomitant use of desirudin with thrombolytics and ticlopidine has not been investigated in this patient population.
L’ utilisation concomitante de désirudine et de thrombolytiques ou de ticlopidine n’ a pas été évaluée chez ce type de patients.
The anticoagulant effect of desirudin is poorly reversible. aPTT levels can, however, be reduced by intravenous administration of DDAVP (desmopressin).
On peut toutefois raccourcir le TCA en administrant de la desmopressine (DDAVP) par voie intraveineuse.
Activated partial thromboplastin time (aPTT) should be monitored in patients with increased risk of bleeding and/ or renal or hepatic impairment.
Surveillance biologique: le temps de céphaline activée (TCA) devra être effectué chez les patients présentant un risque hémorragique accru et/ ou une altération de la fonction rénale ou hépatique.
Peak aPTT should not exceed twice the control value.
Le TCA au pic ne devra pas être supérieur à deux fois la valeur du témoin.
3 twice the control at which time treatment with desirudin can be resumed at a reduced dose (see also section 4.5).
Si nécessaire, le traitement par la désirudine devra alors être interrompu jusqu’ à ce que le TCA revienne à une valeur inférieure à deux fois la valeur du témoin, moment auquel le traitement avec la désirudine pourra être repris à une dose plus faible (voir aussi rubrique 4.5).
Any agent which may enhance the risk of haemorrhage should be discontinued prior to initiation of desirudin therapy.
Tout traitement pouvant augmenter le risque hémorragique devra être interrompu avant d’ initier le traitement par désirudine.
If co-administration cannot be avoided, close clinical and laboratory monitoring should be conducted (see section 4.4).
Si la co-administration ne peut être évitée, un suivi clinique et biologique rapproché devra être réalisé (voir rubrique 4.4).
During prophylaxis, concomitant use of medicinal products containing heparins (unfractionated and low-molecular weight heparins) and dextrans is not recommended.
Dans le cadre du traitement préventif, l’ association de désirudine à des médicaments à base d’ héparines (non fractionnées ou de bas poids moléculaire) ou de dextrans n’ est pas recommandée.
The effects of desirudin and unfractionated heparins on prolongation of aPTT have been shown to be additive (see section 4.4).
Il a été démontré que les effets de la désirudine et des héparines non fractionnées sont additifs sur l'allongement du TCA (voir rubrique 4.4).
As with other anticoagulants desirudin should be used with caution in conjunction with medicinal products which affect platelet function these medicinal products include: acetylsalicylic acid and NSAIDs, ticlopidine and clopidogrel, glycoprotein IIb/ IIIa antagonists (abciximab, eptifibatide, tirofiban) and iloprost.
Comme les autres anticoagulants, la désirudine doit être utilisée avec précaution en association avec des médicaments qui modifient la fonction plaquettaire, parmi lesquels l'acide acétylsalicylique et les AINS, la ticlopidine et le clopidogrel, les anti-GP IIb/ IIIa (abciximab, eptifibatide, tirofiban) et l'iloprost.
If a patient is switched from oral anticoagulants to desirudin therapy or from desirudin to oral anticoagulants, the anticoagulant activity should continue to be closely monitored with appropriate methods.
Si un traitement par anticoagulants oraux est relayé par de la désirudine ou la désirudine par les anticoagulants oraux, l’ activité anticoagulante devra être surveillée attentivement à l’ aide des examens appropriés.
That activity should be taken into account in the evaluation of the overall coagulation status of the patient during the switch (see section 4.2).
Cette activité devra être prise en compte dans l’ évaluation du bilan global de coagulation du patient lors du relais (voir rubrique 4.2).
There are no adequate data from the use of desirudin in pregnant women.
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de la désirudine chez la femme enceinte.
Revasc is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Revasc est contre- indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).
However, lactating mothers should be advised to avoid breast feeding or alternative medicinal products used.
En l'absence de données sur le passage de désirudine dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé pendant le traitement ou une alternative thérapeutique doit être proposée.
Revasc has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Revasc n’ a aucun effet ou qu’ un effet négligeable sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
In controlled clinical trials investigating desirudin 15 mg twice daily and a standard dose of unfractionated heparin, the nature of the hip surgery operation and the mode of action of the two drugs studied account for most of the adverse experiences reported.
La plupart des événements indésirables signalés dans les essais cliniques contrôlés comparant l'administration de 15 mg de désirudine deux fois par jour à celle d'une dose standard d'héparine non fractionnée s'expliquent par la nature même des interventions chirurgicales de la hanche et par le mécanisme d'action de ces deux médicaments.
As with other anticoagulants, bleeding is the most common adverse reaction.
Comme avec les autres anticoagulants, les effets indésirables les plus fréquents sont d'ordre hémorragique.
The following related adverse reactions were listed below by system organ class and within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness: common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité: fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000 < 1/ 1 000).
Investigations Uncommon:
Investigations Peu fréquent:
Increase in serum transaminases
élévation du taux sérique des transaminases
4 Blood and the lymphatic system disorders Common:
Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquent:
Anaemia
anémie
Dizziness, insomnia, confusion
étourdissements, insomnie, confusion
Dyspnoea
dyspnée
Nausea Haematemesis, vomiting, constipation
nausées hématémèse, vomissements, constipation
Haematuria, urinary retention
hématurie, rétention urinaire
Rash, urticaria
rash, urticaire
Metabolism and nutrition disorders Uncommon:
Troubles du métabolisme et de la nutrition Peu fréquent:
Hypokalaemia
hypokaliémie
Infections and infestations Uncommon:
Infections et infestations Peu fréquent:
Urinary tract infection, cystitis
infection urinaire, cystite
Injury, poisoning and procedural complications Common:
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Fréquent:
Wound secretion Impaired wound healing
suintement de la plaie retard de cicatrisation des plaies
Hypotension, deep thrombophlebitis Epistaxis, hypertension
hypotension, thrombophlébite profonde épistaxis, hypertension
General disorders and administration site conditions Common:
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent:
Fever, injection site mass, haematomas, oedema in legs Pain in legs, pain, abdominal and chest pain
fièvre, nodule au site d'injection, hématomes, œ dèmes des jambes douleur dans les jambes, douleur, douleur de l’ abdomen et de la poitrine
Immune system disorders Common:
5 Affections du système immunitaire Fréquent:
Allergic reactions have been reported in the same proportion (1.6%) of patients treated with desirudin (N=2,367) or with unfractionated heparin (N=1,1 34) in clinical trials, regardless of causality.
réactions allergiques: dans les essais cliniques, l'incidence des réactions allergiques, indépendamment de leur lien de causalité, a été la même (1,6% des patients) avec la désirudine (N = 2 367 patients traités) qu'avec l'héparine non fractionnée (N = 1 134).
Anti-hirudin antibodies have been detected upon re-exposure to desirudin in clinical trials.
Dans les essais cliniques, des anticorps anti-hirudine ont été détectés après ré exposition à la désirudine.
Adverse reactions irrespective of trial drug relationship reported during clinical trials were bleeding episodes, oliguria, hyperpyrexia and joint dislocation.
D’ autres effets indésirables non imputables au médicament ont été observés durant les essais cliniques: épisodes hémorragiques, oligurie, hyperthermie et luxation articulaire.
In post-marketing surveillance, rare reports of major haemorrhages, some of which were fatal; and rare reports of non-fatal anaphylactic or anaphylactoid reactions leading to shock have been received.
De rares cas d’ hémorragie, parfois fatale, ont été rapportés ainsi que de rares cas de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes non fatales entraînant un choc, ont été notifiés après la mise sur le marché du médicament.
There is no antidote for desirudin.
Il n'existe pas d'antidote de la désirudine.
Overdosage of desirudin could lead to bleeding complications.
Un surdosage de désirudine pourrait entraîner des complications hémorragiques.
In such cases desirudin should be discontinued.
Dans ce cas, arrêter le traitement avec la désirudine.
If necessary, plasma expanders and/ or blood transfusion may be used.
Transfuser des solutés de remplissage vasculaire et/ ou réaliser une transfusion sanguine, si cela s'avère nécessaire.
Anticoagulant, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: anticoagulant, code ATC:
Desirudin is a highly potent and selective inhibitor of free circulating and clot-bound thrombin.
La désirudine est un inhibiteur très puissant et sélectif de la thrombine, qu'elle soit libre ou liée au thrombus.
A mean peak aPTT prolongation of around 1.4 times baseline value is observed following a subcutaneous (SC) b. i. d. injection of 15mg desirudin.
Une augmentation moyenne du TCA au pic d'un facteur de 1,4 par rapport à sa valeur de base est observée après injection sous cutanée (SC) de 15 mg de désirudine deux fois par jour.
At therapeutic serum concentrations it has no effect on other enzymes of the haemostatic system such as factors IXa, Xa, kallikrein, plasmin, tPA, or activated protein C.
Elle n'agit pas sur d'autres enzymes de l'hémostase (facteurs IXa et Xa, kallikréine, plasmine, tPA ou protéine C activée), lorsque les concentrations sériques restent dans les limites thérapeutiques.
In addition, it does not display any effect on other serine proteases, such as the digestive enzymes trypsin or chymotrypsin, or on complement activation by the classical or alternative pathways.
Elle n'a aucun effet non plus sur d'autres protéases à sérine comme les enzymes pancréatiques trypsine et chymotrypsine, ni sur l'activation du complément par la voie classique ou alternative.
In two controlled double blind clinical trials, the overall rate of thromboembolic events in patients treated with desirudin 15mg s. c. b. i. d.
Deux études contrôlées en double aveugle ont montré que l'incidence globale d'épisodes thromboemboliques chez les patients traités avec 15 mg de désirudine SC 2 fois par jour (N = 370) était inférieure de moitié à celle observée avec des doses standard d'héparine non fractionnée (N = 396) (p < 0,0001).
(N=370) was half that in patients treated with a standard dose of unfractionated heparin (N=396) (p < 0.0001); the rate of proximal deep venous thrombosis was only one fifth that observed with the heparin (p < 0.0001).
Le taux de thromboses veineuses profondes proximales ne représentait qu'un cinquième de celui constaté sous héparine (p < 0,0001).
To date clinical data are available on hip surgery only.
A ce jour les données cliniques ne concernent que la chirurgie de la hanche.
The anticoagulant properties of desirudin are demonstrated by its ability to prolong the clotting time of human or rat plasma whether induced directly (thrombin time) or via the intrinsic (aPTT) or extrinsic (PT) pathways.
Les propriétés anticoagulantes de la désirudine sont mises en évidence par sa capacité à prolonger le temps de coagulation du plasma humain et du plasma de rat, qu'elles soient induites directement (temps de thrombine), par la voie intrinsèque (TCA) ou extrinsèque (TQ).
Desirudin has no profibrinolytic activity.
La désirudine n'a pas d'action profibrinolytique.
Mean absorption time of subcutaneous (SC) desirudin is 4.1, 4.5 and 5.4 h for dose levels of 0.1, 0.3 and 0.5 mg/ kg, respectively (overall mean = 4.6 h).
L'absorption de la désirudine en sous-cutané (SC) nécessite en moyenne 4,1, 4,5 et 5,4 heures pour des doses respectives de 0,1, 0,3 et 0,5 mg/ kg (moyenne générale = 4,6 h).
Absorption is complete based on mean area under the curve (AUC) values.
L'absorption est complète d'après les aires moyennes sous les courbes (ASC).
Following administration of single SC doses of 0.1-0.75 mg/ kg, plasma concentrations of desirudin increased rapidly to maximum levels (Cmax) between 1 and 3 h.
Après des doses uniques en SC de 0,1- 0,75 mg/ kg, les concentrations plasmatiques de désirudine augmentent rapidement, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) étant atteintes en 1 à 3 h.
Both Cmax and AUC values are dose proportional.
Les valeurs de Cmax comme les ASC sont proportionnelles à la dose.
Desirudin is distributed in the extracellular space with a distribution volume at steady state of 0.251/ kg independently of the dose.
La désirudine diffuse dans l'espace extracellulaire avec un volume de distribution à l'état d'équilibre de 0,25 l/ kg indépendamment de la dose.
Metabolism and elimination
Métabolisme et élimination
The disappearance of desirudin from plasma is rapid in the first phase with approximately 90% of an intravenous (IV) bolus dose disappearing from the circulation within 2 hours of the injection.
L'élimination plasmatique de la désirudine est rapide dans une première phase: approximativement 90% d'une dose administrée par voie intraveineuse (IV) en bolus disparaissent du plasma dans les 2 heures suivant l'injection.
A slower terminal elimination phase follows with a dose-independent mean terminal elimination half-life of 2 to 3 h.
La demi-vie d'élimination terminale moyenne est de 2 – 3 h environ et ne dépend pas de la dose.
The mean residence times are 1.7-2 h and 6-7 h after IV and SC administration, respectively.
Le temps de résidence moyen dans l'organisme est environ de 1,7 – 2 h et 6 – 7 h après administration IV et SC respectivement.
The total urinary excretion of unchanged desirudin amounts to 40-50% of the administered dose.
L'excrétion urinaire totale de la désirudine atteint 40-50% de la dose administrée.
Metabolites lacking one or two C-terminal amino acids constitute a minor proportion of the material recovered from urine (< 7%).
Certains métabolites (molécules auxquelles il manque 1 ou 2 acides aminés C-terminaux de la désirudine) ne représentent qu'une proportion mineure de l'excrétion urinaire (< 7%).
In vitro and in vivo animal data indicate that desirudin is for the most part eliminated and metabolised by the kidney.
Les données des études in vitro et in vivo chez l'animal indiquent que la majeure partie de la désirudine est métabolisée et éliminée par le rein.
Hepatic elimination of desirudin or the thrombin- desirudin complex does not appear to be significant.
Il ne semble pas que l'élimination hépatique de la désirudine ou du complexe thrombine-désirudine soit significative.
6 Total clearance of desirudin has been found to be in the same range following either SC or IV administration (ca 1.95-2.20ml/ min/ kg) and was dose-independent.
La clairance totale de la désirudine a été trouvée identique quelle que soit la voie d'administration (SC ou IV) (1,95 - 2,20 ml/ min/ kg) et indépendante de la dose.
The total and renal clearances of desirudin are slightly reduced in elderly subjects compared to young volunteers.
Les clairances totale et rénale de la désirudine sont légèrement réduites chez le sujet âgé par rapport aux jeunes volontaires sains.
This decrease can be considered unlikely to be of clinical significance, thus requiring no dose reduction.
Cette diminution pouvant être considérée comme dénuée d’ effet clinique significatif, elle ne nécessite donc pas d’ ajustement de la dose.
Reproductive toxicology studies in animals showed desirudin to be teratogenic with changes comprising spina bifida in rabbits and omphaloceles in rats.
Les études toxicologiques animales sur les fonctions de reproduction ont montré que la désirudine est tératogène avec des malformations comprenant des spina bifida chez le lapin et des omphalocèles chez le rat.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogénèse n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme..
magnesium chloride sodium hydroxide
chlorure de magnésium hydroxyde de sodium
mannitol (E 421) water for injections
mannitol (E 421) eau pour préparations injectables
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C when reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Dans le cas contraire, les durées et les conditions de conservation de la solution reconstituée avant emploi sont de la responsabilité de l’ utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures entre 2°C et 8°C lorsque la reconstitution s’ est déroulée dans des conditions d’ asepsie contrôlées et validées.
Keep the vial and ampoule in the outer carton in order to protect from light.
Conserver le flacon et l’ ampoule dans l’ emballage extérieur à l’ abri de la lumière.
15mg of powder in a vial (Type I glass) with stopper (butyl rubber) covered with a film (fluoropolymer) in the product side and 0.5ml of solvent in an ampoule (Type I glass).
15 mg de poudre dans un flacon (verre de type I) avec bouchon (caoutchouc butyl) revêtu d’ un film (fluoropolymère) sur la face en contact avec le produit et 0,5 ml de solvant dans une ampoule (verre de type I).
Pack size of 1, 2 or 10.
Boîtes de 1, 2 ou 10.
7 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
To prepare the reconstituted aqueous solution, 0.5ml of the accompanying mannitol solvent is added under aseptic conditions to the vial containing the powder for solution for injection.
La solution extemporanée aqueuse doit être préparée dans des conditions d'asepsie rigoureuse en prélevant 0,5 ml de solvant et en l'ajoutant à la poudre pour solution injectable contenue dans le flacon.
The active substance is rapidly redispersed by shaking gently producing a clear solution.
La dissolution de la substance active est rapide après une légère agitation et produit une solution limpide.
The reconstituted solution should be used as soon as possible (see section 6.3 above).
La solution reconstituée doit être utilisée le plus rapidement possible (voir rubrique 6.3 ci-dessus).
Do not use reconstituted vials containing visible particles.
Ne pas utiliser les flacons de solution reconstituée contenant des particules en suspension.
Canyon Pharmaceuticals Limited 20-22 Bedford Row London WC1R 4JS United Kingdom
Canyon Pharmaceuticals Limited 20-22 Bedford Row London WC1R 4JS Royaume-Uni
EU/ l/ 97/ 043/ 001 EU/ 1/ 97/ 043/ 002 EU/ 1/ 97/ 043/ 003
EU/ 1/ 97/ 043/ 001 2 flacons/ 2 ampoules de solvant EU/ 1/ 97/ 043/ 002 10 flacons/ 10 ampoules de solvant EU/ 1/ 97/ 043/ 003 1 flacon/ 1 ampoule de solvant
9 July 1997 Date of latest renewal:
9 juillet 1997 Date du dernier renouvellement:
9 July 2007
9 juillet 2007
NOVARTIS Pharma AG Lichtstrasse 35 CH-4056 Basel Switzerland
NOVARTIS Pharma AG Lichtstrasse 35 CH-4056 Basel Suisse
FOR 2 VIALS (15mg/ vial) AND 2 AMPOULES
POUR 2 FLACONS (15 mg/ flacon) ET 2 AMPOULES
Revasc 15mg/ 0.5ml powder and solvent for solution for injection Desirudin
Revasc 15 mg/ 0,5 ml poudre et solvant pour solution injectable Désirudine
Each vial contains 15mg desirudin with 18,000 ATU/ mg corresponding to approximately 270,000 ATU per vial.
Chaque flacon contient 15 mg de désirudine, soit 18 000 unités antithrombine/ mg correspondant environ à 270 000 unités antithrombine par flacon.
Powder: magnesium chloride, sodium hydroxide Solvent: mannitol, water for injections
Poudre: chlorure de magnésium, hydroxyde de sodium Solvant: mannitol, eau pour préparations injectables
Powder and solvent for solution for injection 15mg of powder in a vial and 0.5ml of solvent in an ampoule
Poudre et solvant pour solution injectable 15 mg de poudre dans un flacon et 0,5 ml de solvant dans une ampoule
Pack size of 2
Boîte de 2
Reconstitute immediately before use with solvent provided.
A reconstituer immédiatement avant emploi avec le solvant fourni.
After reconstitution, immediate use is recommended.
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée.
However, the in-use stability has been demonstrated for 24 hours between 2ºC and 8ºC (in a refrigerator).
Cependant, la stabilité de la solution reconstituée a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C et 8°C (au réfrigérateur).
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
15 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
FOR 10 VIALS (15mg/ vial) AND 10 AMPOULES
POUR 10 FLACONS (15 mg/ flacon) ET 10 AMPOULES
Pack size of 10
Boîte de 10
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
17 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
FOR 1 VIAL (15mg/ vial) AND 1 AMPOULE
POUR 1 FLACON (15 mg/ flacon) ET 1 AMPOULE
Powder: magnesium chloride, sodium hydroxide Solvent: mannitol, water for injections
Solvant: mannitol, eau pour préparations injectables.
Pack size of 1
Boîte de 1
Revasc 15 mg/ 0.5 ml Powder for injection Desirudin Subcutaneous use
Revasc 15 mg/ 0,5 ml Poudre pour solution injectable Désirudine Voie sous cutanée
15mg of desirudin
15 mg de désirudine
AMPOULE LABEL:
ETIQUETTE DE L’ AMPOULE:
0.5ml SOLVENT
0,5 ml de solvant
Revasc 15 mg/ 0.5ml Solvent for parenteral use
Revasc 15 mg/ 0,5 ml Solvant pour préparation parentérale
0.5ml of water for injections with 3% (w/ v) of mannitol
0,5 ml d’ eau pour préparations injectables contenant 3% (p/ v) de mannitol
- If you have any further questions, ask your doctor, nurse or your pharmacist.
- Si vous avez d’ autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’ informations à votre
please tell your doctor or nurse.
mentionné dans cette notice, parlez -en à votre médecin ou votre infirmier (e).
What Revasc is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Revasc et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use Revasc 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Revasc 3.
How to use Revasc 4.
Comment utiliser Revasc 4.
How to store Revasc 6.
Comment conserver Revasc 6.
WHAT REVASC IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE REVASC ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
The common name of the active substance in Revasc is desirudin.
La dénomination commune de la substance active contenue dans Revasc est la désirudine.
Desirudin is a recombinant DNA product derived from yeast cells.
La désirudine est une molécule obtenue par la méthode dite de l'A. D. N. recombinant utilisant des cellules de levure.
Desirudin belongs to a group of medicines called anticoagulants, which prevent blood clots from forming in the blood vessels.
La désirudine est un anticoagulant destiné à empêcher la formation de caillots dans les vaisseaux sanguins.
Revasc is used to prevent blood clotting after elective hip or knee replacement surgery, as harmful blood clots can form in the blood vessels of the legs.
Revasc est utilisé pour prévenir la formation de caillots sanguins qui peuvent apparaître après une chirurgie orthopédique de hanche ou de genou, des caillots pathologiques peuvent se former dans les veines des jambes.
It is often given for several days after operations because blood clots are most likely to form when you are resting in bed.
On emploie en général Revasc pendant plusieurs jours après une opération car le risque de voir se former des caillots est plus grand lorsque vous devez rester alité.
BEFORE YOU USE REVASC
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER REVASC
You must not be given Revasc
Revasc ne doit pas vous être administré
- if you are hypersensitive (allergic) to natural or synthetic hirudin, including desirudin or any of the
- si vous êtes hypersensible (allergique) à de l'hirudine (naturelle ou de synthèse), y compris à la
other ingredients of Revasc
désirudine, ou à l’ un des autres composants contenus dans Revasc
- if you are bleeding a lot or have any serious bleeding disorder (e. g. haemophilia)
- si vous avez des saignements importants ou une maladie hémorragique sévère (ex: hémophilie),
- if you have serious kidney or liver disease
- si vous avez une insuffisance hépatique ou rénale sévère,
- if you have a heart infection
- si vous avez une infection cardiaque (endocardite),
- if you have an uncontrolled high blood pressure
- si vous avez une tension artérielle élevée non contrôlée,
Take special care with Revasc Make sure you tell your doctor if you are likely to have an increased risk of bleeding, which may be the case if you have, or have had:
Faites attention avec Revasc si N'oubliez pas d'informer votre médecin si vous êtes susceptible d’ avoir un risque particulier de saignement, par exemple si vous souffrez ou avez souffert des maladies suivantes:
- bleeding disorders or a family history of bleeding disorder
- des antécédents personnels ou familiaux de troubles hémorragiques,
- stomach ulcers or any other bleeding disease of the gut
- un ulcère à l'estomac ou toute autre forme d'hémorragie au niveau intestinal,
- history of a stroke, or bleeding within the brain or eye
- une attaque cérébrale, un saignement cérébral ou oculaire,
- a recent operation (including dental surgery) or biopsy or pricking of a blood vessel within the last
- une opération récente (y compris chirurgie dentaire), ou une biopsie ou une ponction d’ un
month
vaisseau sanguin au cours du dernier mois,
- recently a brief shortage of blood supply to a part of the brain within the last six months
- une brève privation de l’ apport sanguin à une partie du cerveau au cours des six derniers mois,
- bleeding in the gut or lung within the past three months.
- des antécédents de saignement intestinal ou pulmonaire de moins de trois mois.
Your risk of bleeding may also be increased:
23 Vous risquez d'être plus exposé à des hémorragies:
- if you have recently given birth, fallen, or suffered a blow to the body or head
- si vous avez accouché récemment, si vous avez fait une chute ou si vous avez reçu un coup sur
- if you are already taking medicines, especially blood-thinners (see below).
- si vous prenez d'autres médicaments, surtout des fluidifiants du sang (voir ci-dessous).
22 If any of the above apply to you, the doctor or nurse will monitor your blood for clotting activity and may change your dose or dosing schedule accordingly.
Si vous présentez l'un de ces cas, votre médecin ou infirmier(e) surveilleront votre coagulation sanguine et adapteront la dose ou le rythme d'administration en conséquence.
Cross-sensitivity to other hirudin products is possible.
Une sensibilité croisée avec d’ autres hirudines est possible.
You should also inform your doctor if you have ever received Revasc, hirudin or an hirudin analogue.
Vous devez également informer votre médecin si vous avez déjà reçu Revasc, de l’ hirudine ou un analogue de l’ hirudine
Children There is no experience with Revasc in children.
On ne dispose d'aucune expérience concernant l'emploi de Revasc chez les enfants.
It may be necessary to change the dose, to take other precautions, or in some cases to stop taking one of the medicines.
Il peut être nécessaire de changer de doses, de prendre des précautions ou d'arrêter des médicaments.
This applies to both prescription and non-prescription medicines, especially:
Ceci peut arriver pour des médicaments prescrits ou non, et particulièrement:
- medicines used to prevent blood-clotting (warfarin, heparin and dicoumarol)
- des anticoagulants (warfarine, héparine et dicoumarol);
- medicines which affect the function of platelets (particles in the blood involved in blood-
- des médicaments agissant sur les plaquettes sanguines (éléments du sang dont le rôle est
clotting), e. g. acetylsalicylic acid, a substance present in many medicinal products used to relieve pain and lower fever, and other non-steroidal anti-inflammatory agents.
primordial dans la coagulation) par exemple: acide acétylsalicylique, un produit présent dans plusieurs médicaments utilisés pour calmer la douleur et faire baisser la fièvre; et autres anti- inflammatoires non stéroïdiens.
Pregnancy and breast-feeding You should not be given Revasc if you are pregnant.
Grossesse et allaitement Revasc ne doit pas vous être administré si vous êtes enceinte.
Revasc can cause serious harm to your baby.
Revasc peut entraîner de graves malformations pour votre enfant.
It is therefore important to tell your doctor if you are pregnant or planning to become pregnant.
Il est donc important de prévenir votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous désirez l'être.
If you are of a child-bearing age, a pregnancy test may be done by your doctor to make sure you are not pregnant.
Si vous êtes en âge de procréer, un test de grossesse pourra être réalisé par votre médecin pour s'assurer que vous n'êtes pas enceinte.
It is advisable not to breast-feed during treatment.
Il est déconseillé d'allaiter pendant le traitement.
HOW TO USE REVASC
COMMENT UTILISER REVASC
You will be given Revasc as an injection under the skin.
Revasc doit être administré par voie sous-cutanée.
Administration is by subcutaneous injection, preferably at an abdominal site.
Administration par voie sous-cutanée, de préférence au niveau de l'abdomen.
Injections should be rotated between at least four different sites.
Choisir au moins 4 sites d'injection différents, utilisés tour à tour.
The first injection should be initiated 5 to 15 minutes before surgery but after induction of regional block anaesthesia, if used.
La première injection sera effectuée 5 à 15 minutes avant l'intervention chirurgicale mais après l'induction d'une anesthésie régionale avec bloc, le cas échéant.
Treatment with desirudin is then continued twice daily post-operatively for 9 to a maximum of 12 days or until the patient is fully mobile, whichever occurs first.
Le traitement par la désirudine doit ensuite être poursuivi en postopératoire à raison de 2 injections par jour pendant 9 à 12 jours (12 jours représentant le maximum) ou jusqu'à mobilité active et complète du patient (respecter le plus court de ces deux délais).
Currently, there is no clinical experience to support the use of Revasc beyond 12 days.
Aucune expérience clinique ne permet de justifier la prolongation du traitement avec Revasc au-delà de 12 jours.
Usual dosage
Posologie habituelle
Always take Revasc exactly as your doctor has instructed you.
Utilisez toujours Revasc conformément à la prescription du médecin.
The usual dosage is 15mg injected twice a day for 9 days to a maximum of 12 days.
La dose habituelle est de 15 mg deux fois par jour pendant 9 à 12 jours (12 jours représentant le maximum).
You will be given the first injection within 5 to 15 minutes before the operation.
Vous recevrez la première injection entre 5 à 15 minutes avant l'opération.
If you need treatment for longer than 12 days, the doctor may switch you to another similar medicine.
Si vous avez besoin d’ un traitement pendant plus de 12 jours, votre médecin pourra vous prescrire un autre médicament.
If you have a kidney or liver disease, the doctor or nurse will monitor your blood for clotting activity and may change your dose or dosing schedule accordingly.
24 Si vous avez une insuffisance rénale ou hépatique, le médecin surveillera votre coagulation sanguine et adaptera vos doses ou leur rythme d'administration en conséquence.
If you are given more than you should
Si vous avez reçu plus de Revasc que vous n’ auriez dû
If this occurs, Revasc will be stopped and treatment given for the bleeding.
Un surdosage de Revasc pourrait entraîner une hémorragie, auquel cas il faudrait arrêter ce traitement et prendre les mesures qui s'imposent pour stopper l'hémorragie.
If a dose is missed
Si une dose a été omise
23 If a dose of this medicine is missed, it should be given to you as soon as possible.
Lorsqu'une dose a été omise, l'injection doit être réalisée dès que possible.
If it is almost time for the next dose you will skip the missed dose and go back to the normal dosage schedule.
Cependant, si l'heure de la prise suivante est très proche, ne pas injecter la dose omise et reprendre le traitement à l'horaire habituel des injections.
The dose should not be doubled.
La dose ne doit pas être doublée.
Like all medicines, Revasc can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Revasc est susceptible de provoquer des effets indésirables, bien que tous n’ y soient pas sujets.
Some of these side effects may be similar to the effects of surgery.
Certains de ces effets ressemblent à ceux que l'on observe après une intervention chirurgicale.
The most likely side effect is bleeding.
Ce sont des saignements/ hémorragies qui risquent de se produire le plus fréquemment.
Tell the doctor or nurse as soon as possible if any of the following side effects occur, some of which may be confused with side effects of surgery:
Prévenir votre médecin ou votre infirmier(e) dès que possible si l’ un des effets indésirables suivants devait apparaître, certains pouvant ressembler aux effets indésirables de l'intervention chirurgicale:
Common reported side effects (likely to affect between 1 in 10 and 1 in 100 patients):
Effets secondaires fréquents (susceptibles de concerner entre 1 patient sur 10 et 1 patient sur 100):
Unusual tiredness or weakness (anaemia), nausea, oozing of fluid from wounds, low blood pressure, fever, inflammation of veins sometimes accompanied by a clot, lumps at injection sites, bruising, swelling of the legs caused by fluid retention, non-fatal allergic reactions.
Fatigue ou faiblesse inhabituelle (anémie), nausées, suintement de la cicatrice, baisse de la tension, fièvre, inflammation des veines s’ accompagnant parfois de caillot ou de boule aux points d’ injection, hématomes (bleus), gonflement des jambes provoqué par une rétention de liquide, réactions allergiques non fatales.
Uncommon side effects (likely to affect between 1 in 100 and 1 in 1,000 patients):
Effets secondaires peu fréquents (susceptibles de concerner entre 1 patient sur 100 et 1 patient sur 1 000):
Increase in liver enzymes, dizziness, sleeplessness, confusion, feeling breathless, vomiting (with or without blood), constipation, blood in your urine, difficulty in urinating, rash, itching (urticaria), low levels of potassium in the blood, burning feeling when passing urine with also an increased frequency of urination, slow healing of wounds, nose bleeds, high blood pressure, pain (including pain in legs, stomach and/ or chest).
Augmentation des enzymes hépatiques, vertiges, insomnies, confusion, essoufflement, vomissements (avec ou sans présence de sang), constipation, traces de sang dans vos urines, difficultés à uriner, éruption cutanée, démangeaisons (urticaire), diminution du taux de potassium dans le sang, sensation de brûlure lors de l’ émission d’ urine avec en outre des urines plus fréquentes, retard de cicatrisation des plaies, saignements de nez, hypertension, douleur (dont des douleurs dans les jambes, à l’ estomac ou dans la poitrine).
Rare side effects (likely to affect between 1 in 1,000 and 1 in 10,000 patients):
Effets secondaires rares (susceptibles de concerner entre 1 patient sur 1 000 et 1 patient sur 10 000):
Anti-hirudin antibodies have been detected upon re-exposure
Des anticorps anti-hirudine ont été détectés lors d’ une ré-exposition.
Isolated cases of fatal bleeding have been reported.
Des cas isolés d’ hémorragies fatales ont été rapportés.