qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If ALT flares during Viraferon therapy to greater than or equal to 2 times baseline, Viraferon therapy may be continued unless signs and symptoms of liver failure are observed.
Si lors du traitement par Viraferon, le taux d'ALT dépasse ou égale 2 fois sa valeur de base, le traitement par s Viraferon pourra être poursuivi à moins que les signes et symptômes d'une insuffisance hépatique ne n'e soient observés.
During ALT flare, liver function tests:
Lors d'un pic des ALT, les tests hépatiques suivants doivent être effectués à deux semaines d'intervalle:
ALT, prothrombin time, alkaline phosphatase, albumin and
ALT, taux de prothrombine, phosphatases alcalines, albumine et bilirubine. nt
ori Effect on fertility:
Effet sur la fécondité:
Interferon may impair fertility (see section 4.6 and section 5.3).
L'interféron peut perturber la fécondité (voir rubriques 4.6 et 5.3).
uth 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction e am
Narcotics, hypnotics or sedatives must be administered with caution when used concomitantly with
Les narcotiques, hypnotiques et sédatifs ne doivent être administrés avec le Viraferon qu’ avec précaution.
Interactions between Viraferon and other medicinal products have not been fully evaluated.
Les interactions entre Viraferon et les autres médicaments n'ont pas été complètement évaluées.
Caution must be
Des dic
ge exercised when administering Viraferon in combination with other potentially myelosuppressive agents.
précautions doivent être prises lors de l'administration de Viraferon en association avec des produits potentiellement myélosuppresseurs.
This must be considered during concomitant therapy lon with medicinal products metabolised by this route, such as the xanthine derivatives theophylline or aminophylline.
concomitant avec des médicaments métabolisés par cette voie, tels les dérivés des xanthines théophylline ou aminophylline.
During concomitant therapy with xanthine agents, serum theophylline levels must be monitored and dosage adjusted if necessary. no
Ce
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with Viraferon.
Des infiltrats pulmonaires, des pneumopathies inflammatoires et des pneumonies, pouvant occasionnellement être fatals, ont été rarement observés chez des patients traités par interféron alpha, y compris ceux traités par Viraferon.
These symptoms have been reported more frequently when shosaikoto, a Chinese herbal medicine, is administered concomitantly with interferon alpha (see section 4.4). t uc
Ces symptômes ont été rapportés plus fréquemment lorsque le shosaikoto, une plante médicinale chinoise, est administré en même temps que l'interféron alpha (voir rubrique 4.4).
(Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C). rod
(Se reporter également au RCP de la ribavirine si Viraferon est administré en association avec la ribavirine chez les patients atteints d’ hépatite C chronique.)
4.6 Pregnancy and lactation lp
4.6 Grossesse et allaitement
Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
8 Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.
Viraferon must be used with caution in fertile men.
Viraferon doit être utilisé avec précaution chez les hommes fertiles.
Decreased serum estradiol and progesterone concentrations have been reported in women treated with human leukocyte interferon. na
Des concentrations sériques diminuées en estradiol et progestérone ont été rapportées chez des femmes traitées avec un interféron leucocytaire humain.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women. Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Des études effectuées chez l’ animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Viraferon is to be i dic
Viraferon ne doit être
used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
isé administré pendant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœ tus.
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted in human milk.
En raison du risque
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing should be discontinued prior to initiation of Me
tor potentiel d’ effets indésirables chez le nourrisson, l'allaitement devrait être interrompu avant l’ initiation du traitement.
Combination therapy with ribavirin:
au Traitement combiné avec la ribavirine:
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in partners of male patients taking Viraferon in combination with ribavirin.
Toutes les précautions doivent être prises afin d’ éviter la survenue d’ une grossesse chez les patientes ou chez les partenaires de patients masculins traités par Viraferon en association avec la
Male patients and their female partners must
Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires doivent chacun utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant les 4 mois qui suivent son arrêt.
8 each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC).
Les patients et leurs partenaires féminines doivent chacun utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant les 7 mois qui suivent son arrêt (voir le RCP de la ribavirine).
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with Viraferon, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery.
tp 4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines s Les patients doivent être avertis qu’ ils peuvent présenter fatigue, somnolence, ou confusion pendant le n'e traitement par Viraferon, et par conséquent il est recommandé qu’ ils évitent de conduire ou d’ utiliser des machines.
ed 4.8 Undesirable effects
4.8 Effets indésirables nt
s See ribavirin SPC for ribavirin-related undesirable effects if Viraferon is to be administered in combination
Se reporter au RCP de la ribavirine pour les effets indésirables propres à la ribavirine si Viraferon est administré en association avec la ribavirine chez les patients atteints d’ hépatite C chronique. e am
uth in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/ m2/ week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
Lors des études cliniques conduites dans de nombreuses indications et sur un intervalle de doses très large (de 6 MUI/ m²/ semaine pour la leucémie à tricholeucocytes à 100 MUI/ m²/ semaine pour le mélanome), les effets indésirables les plus couramment rapportés étaient la fièvre, la fatigue, les céphalées et les myalgies.
Fever and fatigue were often reversible within 72 hours of interruption or cessation of treatment.
La fièvre et la fatigue étaient fréquemment réversibles dans les 72 heures dic
ra In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
Dans les études cliniques conduites dans la population atteinte d’ hépatite C, les patients étaient traités par Viraferon seul ou en association avec la ribavirine pendant un an.
All patients in these trials received 3 MIU of Viraferon three times a
Tous les patients dans ces études mé
ge week.
recevaient 3 MUI de Viraferon trois fois par semaine.
The adverse reactions listed in Table 1 are based on experience from clinical trials and post-marketing.
Les effets indésirables rapportés après la mise sur le marché sont également décrits dans le Tableau 1 ci- Ce
Within the organ lon system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); rarely (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rarely (< 1/ 10,000); not known.
Au sein des systèmes d’ organes, les effets indésirables sont listés par type de fréquence en définissant les catégories suivantes: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000); très rare (< 1/ 10 000); fréquence indéterminée.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. no
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Viraferon alone or in combination with ribavirin System Organ Class
Effets indésirables rapportés lors des essais cliniques ou après la mise sur le marché de Viraferon seul ou en association avec la ribavirine Systèmes d’ organes Infections et infestations Très fréquent:
Infections and infestations uc
Effets indésirables Pharyngite*, infection virale* 9
Blood and lymphatic system disorders Very common:
Affections hématologiques et du système lymphatique Très fréquent:
Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
Bronchite, sinusite, herpès simplex (résistance), rhinite Pneumonie§ Leucopénie Thrombocytopénie, lymphadénopathie, lymphopénie Aplasie médullaire Erythroblastopénie, purpura thrombopénique idiopathique,
Not known:
isé purpura thrombocytopénique thrombotique Affections du système immunitaire§ Sarcoïdose, exacerbation de sarcoïdose Très rare:
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid
Lupus érythémateux disséminé, vascularite, polyarthrite Fréquence indéterminée:
arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§ Me
tor rhumatoïde (nouvelle ou aggravée), syndrome de Vogt- Koyanagi-Harada§, réactions d'hypersensibilité aiguë incluant urticaire, angio-œ dème, bronchoconstriction,
Endocrine disorders Common:
au anaphylaxie§ Affections endocriniennes Hypothyroïdie§, hyperthyroïdie§ Fréquent:
Metabolism and nutrition disorders
Diabètes, aggravation de diabètes Très rare:
Hypothyroidism§, hyperthyroidism§ Diabetes, aggravated diabetes
lus Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie Très fréquent:
Very rarely: § Psychiatric disorders
tp Hypocalcémie, déshydratation, hyperuricémie, soif Fréquent:
Anorexia Hypocalcaemia, dehydration, hyperuricemia, thirst Hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia§, increased appetite
Hyperglycémie, hypertriglycéridémie§, augmentation de Très rare: l'appétit Affections psychiatriques§ s Dépression, insomnie, anxiété, instabilité émotionnelle*, Très fréquent: n' e
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability*, agitation, nervousness
agitation, nervosité Confusion, trouble du sommeil, baisse de la libido Fréquent:
Rarely:
Idées suicidaires Rare:
Very rarely:
Suicide, tentatives de suicide, comportement agressif Très rare: nt
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
(parfois dirigé contre autrui), psychoses dont hallucinations Altération de l'état mental§ Fréquence indéterminée:
Common:
Affections du système nerveux§ e
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing,
Etourdissement, céphalée, concentration altérée, sécheresse Très fréquent: am
Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy, neuropathy, polyneuropathy
buccale Tremblements, paresthésie, hypoesthésie, migraine, bouffées Fréquent: vasomotrices, somnolence, perversion du goût Hémorragie vasculaire cérébrale, ischémie vasculaire Très rare: dic
Mononeuropathies, coma§
cérébrale, convulsions, conscience altérée, encéphalopathie, neuropathies, polyneuropathie Mononeuropathies, coma§ Fréquence indéterminée: mé
Very common:
Affections oculaires Vision trouble Très fréquent:
Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
Conjonctivite, vision anormale, troubles des glandes Fréquent: lacrymales, douleur oculaire Hémorragies rétiniennes§, rétinopathies (incluant œ dème Rare:
Rarely:
Ce
ge oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§ lon Ear and labyrinth Common:
maculaire), occlusions de l'artère ou de la veine rétinienne§, névrite optique, œ dème de la papille, perte d'acuité visuelle ou de champ visuel, nodules cotonneux§ Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertige, acouphène Fréquent:
Cardiac disorders
Perte de l'audition, trouble de l'audition Très rare:
Vertigo, tinnitus Hearing loss, hearing disorder no
Affections cardiaques Palpitations, tachycardie Fréquent:
Palpitation, tachycardia Cardiomyopathy Myocardial infarction, cardiac ischaemia
Infarctus du myocarde, ischémie cardiaque Très rare:
Not known:
10 Fréquence indéterminée:
Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, cough nonproductive
Arythmie Hypertension Ischémie périphérique, hypotension§ Dyspnée*, toux* Epistaxis, trouble respiratoire, congestion nasale, rhinorrhée,
Pulmonary infiltrates§, pneumonitis§
isé toux non productive Infiltrats pulmonaires§, pneumopathie inflammatoire§ Très rare:
Gastrointestinal disorders Very common:
Affections gastro-intestinales Nausées/ vomissement, douleur abdominale, diarrhée, Très fréquent:
Stomatitis ulcerative, right upper quadrant pain, glossitis, gingivitis, constipation, loose stools
tor stomatite, dyspepsie Stomatite ulcéreuse, douleur dans la partie supérieure droite Fréquent: de l'abdomen, glossite, gingivite, constipation, selles molles
Pancreatitis, ischaemic colitis, ulcerative colitis, gingival
au Pancréatite, colite ischémique, colite ulcéreuse, saignement Très rare: des gencives Affection parodontale NAS, affection dentaire NAS§ Fréquence indéterminée:
Periodontal disorder NOS, dental disorder NOS§
lus Hépatomégalie Fréquent:
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash
tp cutané Alopécie, prurit*, peau sèche*, rash*, sudation augmentée Très fréquent:
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Psoriasis (nouveau ou aggravé)§, rash maculo-papulaire, Fréquent: s rash érythémateux, eczéma, érythème, affections cutanées Syndrome de Stevens Johnson, nécrolyse épidermique Très rare: n' e
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme
toxique, érythème multiforme Affections musculo-squelettiques et systémiques Myalgie, arthralgie, douleur musculo-squelettique Très fréquent: nt
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain Arthritis
Rhabdomyolyse, myosite, crampes dans les jambes, douleur Très rare: e
Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
dorsale Affections du rein et des voies urinaires am
s Very rarely:
Mictions fréquentes Fréquent:
Renal failure, renal insufficiency, nephrotic syndrome
Trouble de la fonction rénale, insuffisance rénale, syndrome Très rare: néphrotique Affections des organes de reproduction dic
Amenorrhea, breast pain, dysmenorrhea, menorrhagia,
et du sein Aménorrhée, douleur mammaire, dysménorrhée, Fréquent: ménorragie, trouble menstruel, trouble vaginal mé
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Inflammation au point d'injection, réaction au point Très fréquent: d'injection*, fatigue, frissons, fièvre§, symptômes pseudo- grippaux§, asthénie, irritabilité, douleur thoracique, malaise Ce
Investigations
Douleur au site d'injection Fréquent:
Injection site pain Injection site necrosis, face oedema lon
Nécrose au site d'injection, œ dème de la face Très rare:
*These events were only common with Viraferon alone § See section 4.4 no
Investigations Perte de poids Très fréquent: * Ces événements ont été fréquents avec Viraferon seul § Voir rubrique 4.4
These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
Ces effets indésirables ont également été rapportés avec Viraferon seul.
Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre- t
11 Les effets indésirables cardio-vasculaires (CV), notamment l'arythmie, semblent la plupart du temps être corrélés à une pathologie CV préexistante et à un traitement antérieur par des substances cardiotoxiques (voir rubrique 4.4).
Cardiomyopathy, that may uc
De rares cas de cardiomyopathie, pouvant être réversible à l’ arrêt du traitement par interféron alfa, ont été rapportés chez des patients exempts d’ antécédents cardiaques (voir rubrique 4.4).
be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4). rod
Une grande variété de désordres auto-immuns et d’ origine immunologique ont été rapportés avec les interférons alpha comprenant troubles de la thyroïde, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies lp
isé rhumatoïde (nouvelle ou aggravée), purpura thrombopénique idiopathique et purpura thrombocytopénique thrombotique, vascularite, neuropathies y compris mononeuropathies (voir aussi rubrique 4.4).
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU na
tor Les anomalies biologiques ayant une importance sur le plan clinique, rencontrées surtout aux doses supérieures à 10 millions d’ UI par jour, comprennent une granulocytopénie et une leucopénie; une baisse du taux d’ hémoglobine et une thrombocytopénie; une élévation des phosphatases alcalines, de
daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels. i
au la LDH, de la créatinine sérique et du taux sanguin d'urée.
subjects and also in some patients with chronic hepatitis B coincident with clearance of viral DNAp.
Des taux sériques d’ ALT/ AST anormalement élevés ont été notés chez quelques patients ne souffrant pas d’ hépatite ainsi que chez quelques porteurs d’ une hépatite B chronique, parallèlement à la clairance de l’ ADNp viral.
Me
lus Pour la sécurité relative à la transmission d’ agents, voir rubrique 4.4.
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
tp Enfants et adolescents – Hépatite C chronique Dans les études cliniques portant sur 118 enfants ou adolescents de 3 à 16 ans, 6% ont arrêté leur traitement du fait de la survenue d’ effets indésirables.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%)
En outre, les idées suicidaires ou tentatives de suicides au cours du traitement et lors du suivi de nt
11 percentile were observed during treatment (see section 4.4).
6 mois après traitement ont été rapportées plus fréquemment chez les enfants et adolescents que chez les adultes (2,4% versus 1%).
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month follow-up after treatment.
Comme chez les adultes, les enfants et adolescents ont eu également d’ autres effets indésirables d’ ordre psychiatrique, tels que dépression, instabilité émotionnelle et e
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
somnolence (voir rubrique 4.4).
In addition, injection site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and adolescents compared to adult patients.
De plus, des réactions au point d’ injection, fièvre, anorexie, am
ed The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials.
vomissements et instabilité émotionnelle sont survenus plus fréquemment chez les enfants et adolescents.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following
30% des patients ont nécessité une modification de posologie, le plus souvent du fait de la survenue d’ une anémie ou d’ une neutropénie. dic
s categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Au sein des systèmes d’ organes, les effets indésirables sont listés par type de fréquence en définissant les catégories suivantes: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Within each frequency grouping, undesirable
Au sein de chaque mé
ori effects are presented in order of decreasing seriousness.
fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials
Tableau 2 Effets indésirables très fréquemment et fréquemment rapportés dans les études cliniques en pédiatrie Ce
uth Very common (≥ 1/ 10) - Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) System Organ Class Infection and infestations
Très fréquent (≥ 1/ 10) – Fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Systèmes d'organes Infections et infestations Très fréquent:
ra Very common:
Fréquent:
Common:
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection,
Effets indésirables Infection virale, pharyngite Infection fongique, infection bactérienne, infection pulmonaire, otite moyenne, abcès dentaire, herpes simplex, infection urinaire, vaginite, gastro-entérite 12
Anaemia, neutropaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy t
Affections hématologiques et du système lymphatique Très fréquent:
Hypothyroidism§, uc
Affections endocriniennes Très fréquent:
Hyperthyroidism§, virilism
Néoplasme (non spécifié) Anémie, neutropénie Thrombocytopénie, lymphadénopathie Hypothyroïdie§ Hyperthyroïdie§, virilisme
Psychiatric disorders
isé Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie Très fréquent:
Anorexia Hypertriglyceridemia§, hyperuricemia, increased appetite
Hypertriglycéridémie§, hyperuricémie, augmentation de l’ appétit, Fréquent:
Common:
tor Affections psychiatriques§ Dépression, instabilité émotionnelle, insomnie Très fréquent:
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep
Idée suicidaire, réaction agressive, confusion, troubles du Fréquent:
disorder, abnormal dreaming, apathy Nervous system disorders§ i
au comportement, agitation, somnambulisme, anxiété, nervosité, trouble du sommeil, rêves inhabituels, apathie Affections du système nerveux§
Very common:
lus Céphalée, étourdissements Très fréquent:
Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
Hyperkinésie, tremblements, dysphonie, paresthésie, hypoesthésie, Fréquent: hyperesthésie, concentration altérée, somnolence
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
tp Affections oculaires Conjonctivite, douleur oculaire, vision anormale, trouble des glandes Fréquent: lacrymales s Affections vasculaires Maladie de Raynaud, bouffées vasomotrices, pâleur Fréquent: n' e
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Dyspnée, tachypnée, épistaxis, toux, congestion nasale, irritation Fréquent: nasale, rhinorrhée, éternuements nt
Gastrointestinal disorders
Affections gastro-intestinales Diarrhées, vomissements, nausées, douleur abdominale Très fréquent: e
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
Ulcération de la bouche, stomatite ulcéreuse, stomatite, douleur dans Fréquent: la partie supérieure droite de l'abdomen, dyspepsie, glossite, reflux am
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
gastro-œ sophagien, troubles rectaux, troubles gastro-intestinaux, constipation, selles molles, douleur dentaire, troubles dentaires Affections hépatobiliaires Fonction hépatique anormale Fréquent: dic
ed Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie, rash Très fréquent: mé
ori disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased Musculoskeletal and
Réaction de photosensibilité, rash maculo-papulaire, eczéma, acné, Fréquent: affections cutanées, problème au niveau de l’ ongle, décoloration de la peau, prurit, peau sèche, érythème, contusion, sudation augmentée Affections musculo- squelettiques et systémiques Ce
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain
Arthralgie, myalgie, douleur musculo-squelettique, myalgie Très fréquent:
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain lon
Affections du rein et des voies urinaires Enurésie, troubles de la miction, incontinence urinaire Fréquent Affections des organes de reproduction et du sein Femme: aménorrhée, ménorragie, trouble menstruel, troubles Fréquent: vaginaux Homme: douleur testiculaire Troubles généraux et 13 anomalies au site d'administration Inflammation au point d'injection, réaction au point d'injection, Très fréquent: fatigue, frissons, fièvre§, symptômes pseudo-grippaux§, malaise, irritabilité Douleur thoracique, asthénie, œ dème, douleur au point d'injection Fréquent:
Growth rate decrease (height and/ or weight decrease for age)§ uc
Investigations Retard de croissance (diminution de la taille et/ ou du poids rapportée Très fréquent:
§ See section 4.4
isé à l'âge)§ Lésions et intoxications Lacération cutanée Fréquent: § Voir rubrique 4.4
4.9 Overdose lp
tor 4.9 Surdosage
No case of overdose has been reported that has led to acute clinical manifestations.
au Aucun cas de surdosage ayant conduit à des manifestations cliniques aiguës n’ a été rapporté.
However, as for any pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close na
Cependant, comme pour tout composé pharmacologiquement actif, une surveillance étroite du patient avec un traitement symptomatique et un contrôle des signes vitaux sont indiqués.
5.
lus 5.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES dic
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Pharmacodynamic properties Me
tp 5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Immunostimulants, cytokines and immunomodulators, interferons, interferon alfa-2b, ATC code:
Immunostimulants, cytokines et immunomodulateurs, interférons, s interféron alfa-2b, code ATC:
L03A B05
L03A B05 n' e
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA techniques.
Viraferon est une forme stérile, stable d'interféron alfa-2b hautement purifié, obtenu par les techniques de l’ ADN recombinant.
Recombinant interferon alfa-2b is a water-soluble protein with a molecular weight of approximately 19,300 daltons.
L'interféron alfa-2b recombinant est une protéine hydrosoluble ayant un poids moléculaire d'environ 19.300 daltons.
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes.
Il est obtenu à partir d’ un clone d'E. coli qui abrite un plasmide hybridé par génie génétique renfermant un gène d'interféron alfa-2b humain leucocytaire. nt
13 The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
L'activité de Viraferon est exprimée en "Unités Internationales" (UI), 1 mg d'interféron alfa-2b recombinant correspondant à 2,6 x 108 UI.
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation.
internationale d'interféron leucocytaire humain établie par l'Organisation Mondiale de la Santé.
The interferons are a family of small protein molecules with molecular weights of approximately 15,000 to 21,000 daltons.
Les interférons sont une famille de petites molécules protéiques d'un poids moléculaire d'environ 15.000 à 21.000 daltons.
They are produced and secreted by cells in response to viral infections or various synthetic
Ils sont produits et sécrétés par les cellules en réponse à des dic
ed and biological inducers.
infections virales ou à différents inducteurs synthétiques et biologiques.
Three major classes of interferons have been identified: alpha, beta and gamma.
Trois classes majeures d'interférons ont été identifiées: alpha, bêta et gamma.
These three main classes are themselves not homogeneous and may contain several different molecular species of interferon.
Plus mé
More than 14 genetically distinct human alpha interferons have been identified.
de 14 interférons alpha humains génétiquement différents ont été identifiés.
s Viraferon has been classified as recombinant interferon alfa-2b.
Viraferon a été classé comme interféron alfa-2b recombinant.
ori Interferons exert their cellular activities by binding to specific membrane receptors on the cell surface.
Les interférons exercent leurs activités cellulaires en se fixant à des récepteurs spécifiques de la membrane cellulaire.
Human interferon receptors, as isolated from human lymphoblastoid (Daudi) cells, appear to be highly
Les récepteurs de l'interféron humain, isolés de lymphoblastes humains (Daudi), Ce
uth asymmetric proteins.
se révèlent être des protéines hautement asymétriques.
However, certain monkey species, eg, rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type
Cependant, certaines espèces de singes comme le singe rhésus, sont sensibles à une stimulation pharmacodynamique après exposition à des interférons humains de type 1.
ge sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Les résultats de plusieurs études suggèrent qu'une fois fixé à la membrane cellulaire, l'interféron déclenche une séquence complexe de réactions intracellulaires et notamment l'induction de certaines enzymes.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as lon enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
On pense que ce processus est responsable, du moins en partie, des diverses réponses cellulaires à l'interféron, telles que l'inhibition de la réplication virale dans les cellules infectées par des 14 virus, la suppression de la prolifération cellulaire et des activités immunomodulatrices comme l'augmentation de l'activité phagocytaire des macrophages et l'augmentation de la cytotoxicité spécifique des lymphocytes pour les cellules cibles.
Any or all of these activities may contribute to interferon's therapeutic effects.
Ces activités, dans leur ensemble ou individuellement, pourraient contribuer aux effets thérapeutiques de l'interféron.
Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and no
L'interféron alfa-2b recombinant a fait preuve d'effets anti-prolifératifs dans des études utilisant à la fois des systèmes de cultures cellulaires animales et humaines et des hétérogreffes de tumeurs humaines chez l'animal.
It has demonstrated significant immunomodulatory activity in vitro.
isé vitro.
Although the exact antiviral t uc
Bien que le mode d'action antiviral exact de l'interféron alfa-2b recombinant ne soit pas connu, il semble modifier
mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell metabolism.
tor le métabolisme de la cellule hôte.
This action inhibits viral replication or if replication occurs, the progeny virions are unable to leave the cell. rod
Cette action inhibe la réplication virale ou, si celle -ci se produit, les virions fils sont incapables de quitter la cellule.
Chronic hepatitis B:
au Hépatite B chronique:
In adult patients with loss of HBeAg and HBV-DNA, a significant reduction in morbidity and mortality has lp
Chez les patients adultes possédant une perte de l’ Ag Hbe et de
been observed. na
lus l’ ADN-VHB, une diminution significative de la morbidité et de la mortalité a été observée.
Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
L’ interféron alfa-2b (6 MUI/ m² 3 fois par semaine pendant 6 mois) a été donné à des enfants atteints d’ hépatite B chronique active.
Because of a methodological flaw, efficacy could not be demonstrated.
En raison d’ une imperfection méthodologique, l’ efficacité n’ a pu être
Chronic hepatitis C:
tp démontrée.
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin Me
Cependant les enfants traités avec interféron alfa-2b ont eu une vitesse de croissance diminuée et certains cas de dépression ont été observés. s Hépatite C chronique: n'e Chez les patients adultes recevant de l’ interféron en association avec la ribavirine, le taux de réponse prolongée est de 47%.
(sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01).
L’ association d’ interféron pégylé et de ribavirine a montré une efficacité supérieure (taux de réponse prolongée de 61% chez les patients naïfs avec une dose de ribavirine > 10,6 mg/ kg, p < 0,01). nt
Viraferon alone or in combination with ribavirin has been studied in 4 randomised Phase III clinical trials in 2,552 interferon-naïve patients with chronic hepatitis C.
Viraferon seul ou en association avec la ribavirine a été étudié au cours de 4 études cliniques randomisées de Phase III chez 2.552 patients naïfs à l’ interféron atteints d’ une hépatite C e
The trials compared the efficacy of Viraferon used alone or in combination with ribavirin.
Les études comparaient l’ efficacité du Viraferon utilisé seul ou en association avec la am
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with
Les patients éligibles pour ces études avaient une hépatite C chronique confirmée par un dosage « HCV-ARN polymerase chain reaction » (PCR) positif (> 100 copies/ ml), une biopsie hépatique cohérente avec un diagnostic histologique d’ hépatite chronique sans autre cause d’ hépatite dic
14 a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
chronique, et des ALT sériques anormales.
Viraferon was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with ribavirin.
Viraferon a été administré à la dose de 3 MUI 3 fois par semaine en monothérapie ou en association avec la ribavirine.
The majority of patients in these clinical trials were treated for one year.
Tous mé
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with Viraferon alone or in
les patients étaient suivis pendant une période complémentaire de 6 mois après la fin du traitement afin d’ évaluer le maintien de la réponse virologique.
ed combination with ribavirin (from two studies) are shown in Table 3.
Ce
Co-administration of Viraferon with ribavirin increased the efficacy of Viraferon by at least two fold for the
La co-administration du Viraferon avec la ribavirine a multiplié par au moins deux fois l’ efficacité du Viraferon dans le traitement de l’ hépatite C chronique chez les patients naïfs.
HCV genotype and baseline virus load are prognostic
Le génotype du VHC et la charge virale initiale sont des facteurs de pronostic qui sont connus pour affecter les taux de réponse.
The increased response rate to the combination of Viraferon + ribavirin, compared with Viraferon alone, is maintained across all subgroups.
Le taux de réponse augmenté pour l’ association Viraferon + ribavirine, comparé à Viraferon seul, se maintient parmi tous les sous-groupes.
uth (genotype 1 and high virus load) (Table 3).
Le bénéfice de l’ association Viraferon + ribavirine est particulièrement significatif dans le sous-groupe de patients le plus difficile à traiter (génotype 1 et charge virale élevée) (Tableau 3).
Response rates in these trials were increased with compliance.
Les taux de réponse dans ces études augmentent avec la compliance.
ra Viraferon in combination with ribavirin and received ≥ 80% of their treatment had a higher sustained response 6 months after 1 year of treatment than those who took < 80% of their treatment (56% vs.
Quel que soit le génotype, les patients qui ont reçu Viraferon en association avec la ribavirine et ≥ 80% de leur traitement avaient 15 une réponse prolongée à 6 mois supérieure après un an de traitement que ceux qui avaient pris < 80% de leur traitement (56% vs.
32% in trial C/ I98-580).
32% dans l’ étude C/ I98-580).
Table 3
Tableau 3 Taux de réponse virologique prolongée avec Viraferon + ribavirine (un an de traitement) en fonction du génotype et de la charge virale Génotype VHC
ed All Genotypes
isé Tous les génotypes
s ori Genotype 1
tor 29% Génotype 1
uth Genotype 1 ≤ 2 million copies/ ml Genotype 1
≤ 2 millions de copies/ ml
ra > 2 million copies/ ml
Génotype 1
ge Genotype 2/ 3
65% Génotype 2/ 3
I Viraferon (3 MIU 3 times a week) lon I/ R Viraferon (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day)
I Viraferon (3 MUI 3 fois par semaine)
Overall, in both studies, patients no
I/ R Viraferon (3 MUI 3 fois par semaine) + ribavirine (1.000/ 1.200 mg/ jour) s n'e Patients co-infectés VHC-VIH Deux études cliniques ont été conduites chez des patients co-infectés par le VIH et le VHC.
who received Viraferon plus ribavirin, were less likely to respond than patients who received pegylated interferon alfa-2b with ribavirin.
Globalement, dans ces deux études, le taux de réponse a été plus faible chez les patients qui ont reçu Viraferon en association avec de la ribavirine par rapport à ceux qui ont reçu l’ interféron alfa-2b pégylé en association avec de la ribavirine.
The response to treatment in both of these trials is presented in Table 4.
Le Tableau 4 présente la réponse au traitement dans ces nt
adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
L’ Etude 1 (RIBAVIC; P01017), étude randomisée, multicentrique a inclus 412 patients adultes naïfs avec une hépatite C chronique co-infectés par le VIH.
Patients were randomized to receive uc
Les patients étaient e
either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) plus ribavirin (800 mg/ day) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/ day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
randomisés pour recevoir soit l’ interféron alfa-2b pégylé (1,5 µg/ kg/ semaine) en association avec de la ribavirine (800 mg/ jour) soit Viraferon (3 MUI trois fois par semaine) en association avec de la am
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C rod
L’ Etude 2 (P02080), étude randomisée, monocentrique a inclus 95 patients adultes naïfs avec une hépatite C chronique co-infectés par le VIH.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (100 or 150 µg / week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight).
(800-1.200 mg/ jour, adaptée en fonction du poids) soit Viraferon (3 MUI trois fois par semaine) en association avec de la ribavirine (800-1.200 mg/ jour, adaptée en fonction du poids).
The duration of therapy was 48 weeks with a lp
La durée du traitement était de 48 semaines avec une période de suivi de 6 mois à l’ exception des patients infectés mé
follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
par un virus de génotype 2 ou 3 et une charge virale < 800.000 UI/ ml (Amplicor) qui ont été traités pendant 24 semaines avec une période de suivi de 6 mois.
16 Table 4
Tableau 4:
Sustained virological response based on genotype ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in HCV/ HIV co-infected patients
Réponse virologique prolongée en fonction du génotype après un traitement par Viraferon en association avec de la ribavirine versus un traitement par interféron alfa-2b pégylé en association
after Viraferon in combination with combination with ribavirin in
avec de la ribavirine chez les patients co-infectés VHC-VIH
Study 22 pegylated
Etude 22
interferon
2b pégylé
alfa-2b
pégylé
s
(1,5 µg/ kg/
(1.5 µg/ kg/
(3 MUI 3 fois
Viraferon
(100 ou
150c µg/ week) (3 MIU TIW)
(3MUI 3 fois par
ori
semaine)
week) +
par semaine) +
(3 MIU TIW) +
semaine) +
+ ribavirin
+ ribavirine
+ ribavirin
ribavirine
ribavirin
Valeur
ribavirin
ribavirine (800-
p
Tous sujets
(800 mg) (800 mg)
27% (56/ 205) 20% (41/ 205) 0,047
uth All Genotype 1, 4
Génotype 1, 4
27% (56/ 205) 20% (41/ 205) 0.047 44% (23/ 52) 17% (21/ 125) 6% (8/ 129) 0.006 38% (12/ 32)
17% (21/ 125)
ra Genotype 2, 3
Génotype 2, 3
MIU = million international units; TIW = three times a week.
MUI = million d’ unités internationales a: valeur de p basée sur le test du Chi 2 Cochran-Mantel-Haenszel. b: valeur de p basée sur le test du Chi 2. c: sujets < 75 kg recevant 100 µg/ semaine d’ interféron alfa-2b pégylé et sujets ≥ 75 kg recevant 150 µg/ semaine d’ interféron alfa-2b pégylé.
ge a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week pegylated interferon alfa-2b. lon d: ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
isé d: posologie de ribavirine de 800 mg pour les patients < 60 kg, 1.000 mg pour les patients 60- 75 kg, et 1 .200 mg pour les patients > 75 kg.
2 Laguno M, Murillas J, Blanco J. L et al.
tor 2 Laguno M, Murillas J, Blanco J. L. et al.
F27-F36. no
F27-F36.
A total of 345 interferon alpha relapse patients were treated in two clinical trials with t
Un total de 345 patients rechuteurs à l’ interféron alpha ont été traités lors de deux études cliniques avec Viraferon en monothérapie ou en association avec la ribavirine.
In these patients, the addition of ribavirin to uc
Chez ces
Viraferon increased by as much as 10-fold the efficacy of Viraferon used alone in the treatment of chronic hepatitis C (48.6% vs.
au patients, l’ association de la ribavirine au Viraferon a augmenté d’ au moins 10 fois l’ efficacité de Viraferon utilisé seul dans le traitement de l’ hépatite C chronique (48,6% vs.
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when rod
Cette amélioration de l’ efficacité comprenait la perte du VHC sérique (< 100 copies/ ml par PCR),
measured 6 months after the end of treatment.
lus l’ amélioration de l’ inflammation hépatique, et la normalisation des ALT, et se maintenait 6 mois après la fin du traitement.
Long-Term efficacy data lp
Données d’ efficacité à long-terme
In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
tp 1071 patients ayant été préalablement traités par l’ interféron alfa-2b non pégylé ou par l’ interféron alfa-2b non pégylé/ ribavirine au sein d’ études cliniques ont été inclus dans une large étude afin d’ évaluer le maintien de la réponse virologique prolongée et d’ estimer l’ impact clinique d’ une virémie s VHC négative à long terme.
462 patients completed at least 5 years na
Un suivi au-delà de 5 ans était disponible pour 462 patients.
of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study.
Parmi les n'e 492 patients inclus avec une réponse prolongée, seuls 12 patients ont rechuté pendant cette étude.
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 97% with a 95% Confidence Interval of [95%, 99%]. i dic
La probabilité de réponse virologique prolongée à 5 ans a été estimée pour l’ ensemble des patients par la méthode de Kaplan-Meier à 97% avec un intervalle de confiance à 95% de [95%, 99%].
SVR after treatment of chronic HCV with non pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure 'from chronic HCV.
entraîne la résolution de l'infection hépatique et la « guérison » clinique de l'hépatite chronique C.
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis Me
Cependant, cela n’ exclut pas l’ évolution de la maladie hépatique (y compris vers un hépatocarcinome) e
(including hepatocarcinoma).
chez les patients porteurs d’ une cirrhose. am
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV- RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/ kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
Des enfants et adolescents âgés de 3 à 16 ans ayant une hépatite C chronique compensée et un ARN- VHC détectable (évalué par un laboratoire central utilisant une méthode RT-PCR non commercialisée) ont été inclus dans deux études multicentriques et ont reçu Viraferon 3 MUI/ m2 trois fois par semaine dic
57% male, 80% Caucasian, and 78% genotype 1,64% ≤ 12 years of age.
57% de garçons, 80% de type caucasien, et 78% de génotype 1, 64% d’ enfants ≤ 12 ans.
The population enrolled mainly consisted in children with mild to moderate hepatitis C.
La population sélectionnée comportait principalement mé
Sustained virological response rates in children and adolescents
des enfants et adolescents avec une hépatite C minime à modérée.
17 were similar to those in adults.
Les taux de réponse virologiques maintenus chez les enfants et les adolescents sont similaires à ceux observés chez l’ adulte.
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Du fait du manque de données chez les enfants et adolescents ayant une progression rapide de la maladie et des potentiels effets indésirables, le rapport bénéfice/ risque de l’ association interféron alfa-2b et ribavirine doit être considéré avec attention dans cette population (voir rubriques 4.1, 4.4 et 4.8).
Table 5.
Ce
Virological response in previously untreated paediatric patients
Les résultats de l’ étude sont présentés dans le Tableau 5:
ed Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week +
Tableau 5 Réponse virologique chez des enfants et adolescents naïfs au traitement Viraferon 3 MUI/ m2 3 fois par semaine + ribavirine 15 mg/ kg/ jour
ori Overall Response1 (n=118)
Réponse tous génotypes confondus1 (n=118) Génotype 1 (n=92)
33 (36 %)*
54 (46 %)* 33 (36 %)*
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26)
Géntoype 2/ 3/ 4 (n=26) * Nombre (%) de patients