qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In general however, the plasma levels of total doxorubicin are substantially higher with Myocet than with conventional doxorubicin, while the data indicate that peak plasma levels of free (not liposome-encapsulated) doxorubicin are lower with Myocet than with conventional doxorubicin.
Cependant, dans l’ ensemble, les concentrations plasmatiques de doxorubicine totale sont considérablement plus élevées avec Myocet qu’ avec la doxorubicine conventionnelle, alors que les données indiquent que les concentrations plasmatiques maximales de doxorubicine libre (non encapsulée par des liposomes) sont plus faibles avec Myocet qu’ avec la doxorubicine conventionnelle.
Available pharmacokinetic data preclude conclusions regarding the relationship between plasma levels of total/ free doxorubicin and its influence on the efficacy/ safety of Myocet.
Les données pharmacocinétiques disponibles excluent toute conclusion relative à la relation entre les concentrations plasmatiques de la doxorubicine totale/ libre et son influence sur l’ efficacité/ tolérance de Myocet.
The clearance of total doxorubicin was 5.1 ± 4.8 l/ h and the volume of distribution at steady state (Vd) was 56.6 ± 61.5 l whereas after conventional doxorubicin, clearance and Vd were 46.7 ± 9.6 l/ h and 1,451 ± 258 l, respectively.
La clairance de la doxorubicine totale a été de 5,1 ± 4,8 l/ h et le volume de distribution à l’ état stable (Vd) a été de 56,6 ± 61,5 l alors que pour la doxorubicine conventionnelle, la clairance et le Vd ont été respectivement de 46,7 ± 9,6 l/ h et de 1 451 ± 258 l.
The major circulating metabolite of doxorubicin, doxorubicinol, is formed via aldo-keto-reductase.
Le principal métabolite de la doxorubicine en circulation, le doxorubicinol, est formé par une aldo-céto réductase.
The peak levels of doxorubicinol occur in the plasma later with Myocet than with conventional doxorubicin.
Les concentrations maximales de doxorubicinol apparaissent dans le plasma plus tardivement avec Myocet qu’ avec la doxorubicine conventionnelle.
The pharmacokinetics of Myocet have not been specifically studied in patients with renal insufficiency.
La pharmacocinétique de Myocet n’ a pas été spécifiquement étudiée chez les patients présentant une insuffisance rénale.
A dose reduction of Myocet has been shown to be appropriate in patients with impaired hepatic function (see section 4.2 for dosage recommendations).
La doxorubicine est connue pour être éliminée en grande partie par le foie., Il a été montré qu’ une réduction posologique de Myocet est appropriée chez les patients avec une fonction hépatique altérée (voir rubrique 4.2 pour les recommandations posologiques).
Substances that inhibit P-glycoprotein (P-Gp) have been shown to alter the disposition of doxorubicin and doxorubicinol (see also section 4.5).
Il a été démontré que les substances inhibitrices de la glycoprotéine P (P-gP) modifient la biodisponibilité de la doxorubicine et du doxorubicinol (voir également rubrique 4.5).
Studies of genotoxicity, carcinogenicity and reproductive toxicity of Myocet have not been performed but doxorubicin is known to be both mutagenic and carcinogenic and may cause toxicity to reproduction.
Aucune étude de génotoxicité, de carcinogénicité et de tératogénicité n’ a été effectuée avec Myocet, mais la doxorubicine, est connue pour être mutagène et carcinogène et peut s’ avérer tératogéne.
Myocet doxorubicin HCl • lactose
Myocet doxorubicine HCl • lactose Myocet liposomes • lécithine d’œ uf • cholestérol
Myocet liposomes • egg phosphatidylcholine • cholesterol • citric acid • sodium hydroxide • water for injections
9 • acide citrique • hydrate de sodium • eau pour préparations injectables
Myocet buffer • sodium carbonate • water for injections
Myocet solution tampon • carbonate de sodium • eau pour préparations injectables
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments que ceux mentionnés en rubrique 6.6.
Chemical and physical in-use stability after reconstitution has been demonstrated for up to 8 hours at 25°C, and for up to 5 days at 2°C – 8ο C.
La stabilité d’ utilisation physique et chimique du produit reconstitué a été démontrée jusqu’ à 8 heures à 25°C et jusqu’ à 5 jours entre +2°C et +8ο C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2ο C – 8ο C, unless reconstitution and dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Dans le cas contraire, et si la préparation à été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées, les durées et conditions de conservation après la dilution, mais avant l’ utilisation, ne doivent pas dépasser 24 heures entre +2o et +8 oC et rélèvent de la responsabilité de l’ utilisateur.
Store in a refrigerator (2ºC – 8ºC).
A conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC)
Myocet is available in cartons containing 2 sets of the three constituents.
Myocet est disponible en boîtes contenant 2 ensembles des trois constituants.
Sodium chloride for injection 0.9%, needed to dissolve doxorubicin HCl, is not provided in the package.
Le chlorure de sodium injectable à 0,9%, nécessaire pour la dilution de la doxorubicine HCl, n’ est pas fourni.
Myocet doxorubicin HCl Type I glass vials containing 50 mg of doxorubicin HCl lyophilised powder, sealed with grey butyl rubber stoppers and orange flip-off aluminium seals.
Myocet doxorubicine HCl Flacons en verre de type I contenant 50 mg de poudre lyophilisée de doxorubicine HCl, scellés par un bouchon en butyl-caoutchouc gris et un sertissage en aluminium orange.
9 Myocet liposomes Type I flint glass tubing vials containing not less than 1.9 ml of liposomes, sealed with siliconised grey stopper and green flip-off aluminium seals.
Myocet liposomes Flacons en verre extra-blanc de type I en forme de tube contenant au moins 1,9 ml de liposomes, scellés par un bouchon gris siliconé et un sertissage en aluminium vert.
Myocet buffer Glass vials containing not less than 3 ml of buffer, sealed with siliconised grey stopper and blue aluminium flip-off seals.
Myocet solution tampon Flacons en verre contenant au moins 3 ml de solution tampon, scellés par un bouchon gris siliconé et un sertissage en aluminium bleu.
Preparation of Myocet ASEPTIC TECHNIQUE MUST BE STRICTLY OBSERVED THROUGHOUT HANDLING OF MYOCET SINCE NO PRESERVATIVE IS PRESENT.
Préparation de Myocet OBSERVER UNE TECHNIQUE STRICTEMENT ASEPTIQUE PENDANT LA MANIPULATION DE MYOCET CAR IL NE CONTIENT AUCUN CONSERVATEUR.
Caution should be exercised in the handling and preparation of Myocet.
Manipuler et préparer Myocet avec précaution.
The use of gloves is required
Le port de gants est obligatoire.
Step 1.
Étape 1.
Set up Two alternative heating methods can be used: a Techne DB-3 Dri Block heater or a water bath: • Turn on the Techne DB-3 Dri Block heater and set the controller to 75-76°C.
Installation Deux méthodes de chauffage peuvent être utilisées au choix: le bloc chauffant Techne DB-3 Dri Block ou le bain-marie.
Verify the temperature set point by checking the thermometer(s) on each heat block insert. • If using a water bath, turn on the water bath and allow it to equilibrate at 58°C (55-60°C).
Vérifier la température en utilisant le thermomètre sur chaque module du bloc chauffant. • En cas d'utilisation d'un bain-marie, mettre le bain-marie à chauffer et le laisser se stabiliser à 58°C (55-60°C).
Verify the temperature set point by checking the thermometer.
Vérifier la température en utilisant le thermomètre.
(Please note that whilst the control settings on the water bath and heat block are set to different levels the temperature of the vial contents are in the same range (55-60°C)).
• (Veuillez noter que, tandis que les dispositifs de contrôle de la température du bloc chauffant et du bain-marie sont réglés à des niveaux différents, la température du contenu du flacon se situe dans la même plage (55-60°C)).
Remove the carton of Myocet constituents from the refrigerator.
• Sortir du réfrigérateur la boîte des constituants de Myocet.
Step 2.
Étape 2.
Reconstitute doxorubicin HCl • Withdraw 20 ml sodium chloride for injection (0.9%), preservative free, (not provided in the package), and inject into each Myocet doxorubicin HCl, intended for preparation. • Shake well in the inverted position to ensure doxorubicin is fully dissolved.
Reconstituer la doxorubicine HCl • Prélever 20 ml de chlorure de sodium pour injection (0,9%), sans conservateur, (non fourni dans la boîte) et les injecter dans chaque flacon de doxorubicine HCl Myocet, prévue pour la préparation. • Bien secouer en retournant le flacon pour assurer une dissolution complète de la doxorubicine.
Step 3.
Étape 3.
Heat in water bath or dry heat block • Heat the reconstituted Myocet doxorubicin HCl vial in the Techne DB-3 Dri Block heater with the thermometer in the block reading (75-76°C) for 10 minutes (not to exceed 15 minutes).
Chauffer au bain-marie ou dans le bloc chauffant.
If using the water bath heat the Myocet doxorubicin HCl vial with the thermometer temperature reading 55-60°C for 10 minutes (not to exceed 15 minutes). • While heating proceed to step 4
• Chauffer le flacon de doxorubicine HCl Myocet reconstituée dans le bloc chauffant Techne DB-3 Dri Block, le thermomètre dans le bloc indiquant (75-76°C), pendant 10 minutes (ne pas dépasser 15 minutes). • En cas d'utilisation du bain-marie, chauffer le flacon de doxorubicine HCl Myocet, le thermomètre indiquant 55-60°C, pendant 10 minutes (ne pas dépasser 15 minutes). • Pendant le chauffage, passer à l’ étape 4
Step 4.
Étape 4.
Adjust Ph of liposomes • Withdraw 1.9 ml of Myocet liposomes.
Ajuster le pH des liposomes • Prélever 1,9 ml de la solution de liposomes Myocet.
Inject into Myocet buffer vial to adjust the Ph of liposomes.
L’ injecter dans la solution tampon Myocet pour ajuster le pH des liposomes.
Pressure build-up may require venting. • Shake well.
L’ augmentation de la pression peut nécessiter l’ utilisation d’ une prise d’ air. • Bien secouer.
Step 5.
Étape 5.
Add Ph-adjusted liposomes to doxorubicin • Using syringe, withdraw the entire vial contents of Ph-adjusted liposomes from the Myocet buffer vial. • Remove the reconstituted Myocet doxorubicin HCl vial from the water bath or dry heat block.
Ajouter les liposomes au pH ajusté à la doxorubicine • Avec une seringue, prélever tout le liquide contenu dans le flacon de liposomes à pH ajusté. • Retirer la doxorubicine HCl Myocet reconstituée du bain-marie ou du bloc chauffant.
SHAKE VIGOROUSLY.
SECOUER VIGOUREUSEMENT.
Carefully insert a pressure-venting device equipped with a hydrophobic filter.
Insérer avec précaution un dispositif de prise d’ air équipé d’ un filtre hydrophobe.
Then IMMEDIATELY (within 2 minutes) inject Ph-adjusted liposomes into vial of heated reconstituted Myocet doxorubicin HCl.
Puis injecter IMMÉDIATEMENT (dans les 2 minutes) les liposomes à pH ajusté dans le flacon de doxorubicine HCl Myocet reconstituée et chauffée.
Remove venting device. • SHAKE VIGOROUSLY. • WAIT FOR A MINIMUM OF 10 MINUTES BEFORE USING, KEEPING THE MEDICINE AT ROOM TEMPERATURE.
Retirer le dispositif de prise d’ air. • SECOUER VIGOUREUSEMENT. • ATTENDRE AU MOINS 10 MINUTES AVANT UTILISATION EN MAINTENANT LE MÉDICAMENT À TEMPÉRATURE AMBIANTE.
10 The Techne DB-3 Dri Block Heater is fully validated for use in the constitution of Myocet.
Le bloc chauffant Techne DB-3 Dri Block est totalement validé pour utilisation dans l’ élaboration de Myocet.
Three inserts, each with two 43.7mm openings per insert must be used.
Trois modules, comportant chacun deux ouvertures de 43,7 mm, doivent être utilisés.
To ensure correct temperature control the use of a 35mm immersion thermometer is recommended.
Pour garantir un contrôle correct de la température, l’ emploi d’ un thermomètre à immersion de 35 mm est recommandé.
The resulting reconstituted preparation of Myocet contains 50 mg of doxorubicin HCl/ 25 ml of liposomal dispersion (2 mg/ ml).
La préparation reconstituée de Myocet résultante contient 50 mg de doxorubicine HCl/ 25 ml de dispersion liposomale (2 mg/ ml)
After reconstitution the finished product must be further diluted in 0.9% (w/ v) sodium chloride for injection, or 5% (w/ v) glucose for injection to a final volume of 40 ml to 120 ml per 50 mg reconstituted Myocet so that a final concentration of 0.4 to 1.2 mg/ ml doxorubicin is obtained.
Après reconstitution, le produit fini doit être encore dilué dans du chlorure de sodium à 0,9% pour injection (p/ v) ou du glucose à 5% pour injection (p/ v), afin d’ obtenir un volume final de 40 à 120 ml pour 50 mg de Myocet reconstitué de façon à obtenir une concentration finale de 0,4 à 1,2 mg/ ml de doxorubicine.
Once constituted, the liposomal dispersion for infusion containing liposome-encapsulated doxorubicin should be a red orange opaque homogeneous dispersion.
11 Une fois reconstituée, la dispersion liposomale pour perfusion contenant la doxorubicine encapsulée dans des liposomes doit être homogène opaque, et rouge orangée.
All parenteral solutions should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Comme pour toutes les solutions parentérales, vérifier l’ absence de particules et de coloration anormale avant administration.
Do not use the preparation if foreign particulate matter is present.
Ne pas utiliser la préparation si des particules étrangères sont présentes.
Procedure for proper disposal Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Procédure d’ élimination correcte Les produits non utilisés ou les déchets doivent être détruits conformément aux réglementations locales.
Cephalon Europe 5 Rue Charles Martigny 94700 Maisons Alfort France
Cephalon Europe 5 Rue Charles Martigny 94700 Maisons Alfort France
St Mary’ s Pharmaceutical Unit Quadrant Centre Cardiff Business Park, Llanishan, Cardiff, Wales CF14 5RA United Kingdom
St Mary’ s Pharmaceutical Unit Quadrant Centre Cardiff Business Park Llanishan Cardiff Wales CF14 5RA Royaume-Uni.
GP-Pharm Polígon Industrial Els Vinyets - Els Fogars, Sector 2, Carretera Comarcal C244, km 22 08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona) Spain
GP-Pharm Polígon Industrial Els Vinyets - Els Fogars, Sector 2, Carretera Comarcal C244, km 22 08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona) Espagne.
Following the renewal of the Marketing Authorisation, the Marketing Authorisation Holder will submit annual Periodic Safety Update Reports (PSURs) unless otherwise requested by the CHMP.
Suite au renouvellement de l’ Autorisation de Mise sur le Marché, sauf demande contraire du CHMP, le titulaire de l’ Autorisation de mise sur le marché soumettra annuellement des rapports périodiques de tolérance mis à jour (Periodic Safety Update Reports - PSURs).
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ÉTIQUETAGE
Carton containing 2 sets of 3 vials
Boîte contenant 2 ensembles de 3 flacons
Myocet 50 mg powder and pre-admixtures for concentrate for liposomal dispersion for infusion Liposomal doxorubicin
Myocet 50 mg, poudre et pré-mélanges pour solution à diluer pour dispersion liposomale pour perfusion Doxorubicine liposomale
50 mg doxorubicin HCl
50 mg de doxorubicine chlorhydrate
Myocet doxorubicin HCl lactose
Myocet doxorubicine chlorhydrate lactose
Myocet liposomes egg phosphatidylcholine, cholesterol, citric acid, sodium hydroxide, water for injections
Myocet liposomes lécithine d’œ uf, cholestérol, acide citrique, hydrate de sodium, eau pour préparations injectables
Myocet buffer sodium carbonate, water for injections
Myocet solution tampon carbonate de sodium, eau pour préparations injectables
Powder and pre-admixtures for concentrate for liposomal dispersion for infusion
Poudre et pré-mélanges pour solution à diluer pour dispersion liposomale pour perfusion
Carton contents:
Contenu de la boîte:
2 sets each containing:
2 ensembles contenant chacun:
1 vial Myocet doxorubicin HCl 1 vial Myocet liposomes 1 vial Myocet buffer
1 flacon de doxorubicine chlorhydrate Myocet 1 flacon de liposomes Myocet 1 flacon de solution tampon Myocet
For intravenous use after reconstitution and dilution.
Pour administration par voie intraveineuse après reconstitution et dilution.
Read the package leaflet before use.
Lire la notice de l’ emballage avant utilisation
For single use only.
17 Réservé à un usage unique
EXP MM/ YYYY
EXP {mois/ année}
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Les produits non utilisés ou les déchets doivent être détruits conformément aux réglementations locales.
LOT XXXX
LOT {numéro}
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE PACKAGING
18 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE INTERMÉDIAIRE
Myocet liposomes egg phosphatidylcholine, cholesterol, citric acid, sodium hydroxide, water for injections
Myocet liposomes lécithine d’œ uf, cholestérol, acide citrique et hydrate de sodium, eau pour préparations injectables
For single use only.
Réservé à un usage unique
Any unused product or waste materials should be disposed of in accordance with local requirements.
Les produits non utilisés ou les déchets doivent être détruits conformément aux réglementations locales.
MYOCET DOXORUBICIN HCL VIAL
FLACON DE MYOCET DOXORUBICINE CHLORHYDRATE
Myocet doxorubicin HCl I. V. use
Myocet doxorubicine chlorhydrate Administration I. V.
Read the package leaflet before use
Lire la notice de l’ emballage avant utilisation
20 STICKER/ TEAR OFF SECTION OF LABEL FOR RELABELLING THE MYOCET DOXORUBICIN HCL VIAL CONTAINING RECONSTITUTED FINISHED CONCENTRATE FOR DISPERSION FOR INFUSION
21 AUTOCOLLANT/ PARTIE DÉTACHABLE DE L’ ÉTIQUETTE POUR LE RÉ- ÉTIQUETAGE DU FLACON DE MYOCET DOXORUBICINE HCL CONTENANT LE CONCENTRÉ FINAL RECONSTITUÉ DE DISPERSION POUR PERFUSION
Myocet 50 mg concentrate for dispersion for infusion Liposomal doxorubicin
Myocet 50 mg, solution à diluer de dispersion pour perfusion Doxorubicine liposomale
Preparation Date: ______________ Preparation Time: ______________ Prepared By: __________________
Date de préparation: ______________ Heure de préparation: _____________ Préparé par: __________________
MYOCET LIPOSOMES
MYOCET LIPOSOMES
Myocet liposomes
Myocet Liposomes
Read the package leaflet before use
Lire la notice jointe avant utilisation
MYOCET BUFFER
MYOCET SOLUTION TAMPON
Myocet buffer
Myocet solution tampon
Myocet 50 mg powder and pre-admixtures for concentrate for liposomal dispersion for infusion Doxorubicin HCl
Myocet 50 mg, poudre et pré-mélanges pour solution à diluer pour dispersion liposomale pour perfusion Doxorubicine HCl
Read all of this leaflet carefully, before you start using this medicine.
Veuillez lire attentivement l’ intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.
- If you have any further questions, ask your doctor or your hospital pharmacist.
- Si vous avez d’ autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’ informations à votre
2.
Qu’ est -ce que Myocet et dans quel cas est -il utilisé 2.
3.
Quelles sont les informations à connaître avant d’ utiliser Myocet 3.
4.
Comment utiliser Myocet 4.
How to store Myocet.
Comment conserver Myocet 6.
WHAT MYOCET IS AND WHAT IS IT USED FOR
QU’ EST-CE QUE MYOCET ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ?
Myocet consists of a powder and pre-admixtures for concentrate for liposomal dispersion for infusion and is supplied as a three-vial system:
Myocet est constitué d’ une poudre et de pré-mélanges pour solution à diluer pour dispersion liposomale pour perfusion.
Myocet doxorubicin HCl, Myocet liposomes and Myocet buffer.
Il est fourni dans un ensemble de trois flacons: doxorubicine chlorhydrate Myocet, liposomes Myocet et solution tampon Myocet.
The active substance is presented as a lyophilised powder for single-use.
La substance active se présente sous forme de poudre lyophilisée à usage unique.
Once the content of the vials has been mixed together the resulting liposomal dispersion is orange-red and opaque.
Après le mélange des flacons, la dispersion liposomale obtenue est rouge-orangée et opaque.
Myocet is available in cartons containing 2 sets of the three constituents.
Myocet est fourni dans une boîte contenant 2 ensembles des trois composants.
Myocet is a preparation of the anti-tumour agent doxorubicin, which is encased in microscopic fat particles known as liposomes.
Myocet est une préparation de l’ agent anticancéreux actif, la doxorubicine, qui est enfermé dans de microscopiques particules de graisse appelées liposomes.
Doxorubicin belongs to a group of anti-tumour medicines called anthracyclines.
La doxorubicine appartient au groupe des médicaments anticancéreux appelés anthracyclines.
It damages the tumour cells.
Elle détériore les cellules tumorales.
Myocet, in combination with cyclophosphamide, is used for the first-line treatment of metastatic breast cancer in women.
Myocet, en association au cyclophosphamide, est utilisé pour le traitement en première intention du cancer du sein métastatique de la femme.
BEFORE YOU USE MYOCET
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’ UTILISER MYOCET?
You should tell your doctor if: • you are allergic to doxorubicin or any of the ingredients contained in Myocet. • you are pregnant, or think you may be pregnant, or are breast-feeding. • you have a history of cardiovascular disease (for example heart attacks, heart failure or long- standing high blood pressure) • you have problems with your liver.
Informez votre médecin: • si vous êtes allergique à la doxorubicine ou à l’ un des excipients contenus dans Myocet. • si vous êtes enceinte, pensez l’ être ou allaitez. • si vous avez des antécédents de maladie cardio-vasculaire (par exemple crise cardiaque, insuffisance cardiaque ou hypertension artérielle de longue durée) • si vous avez des problèmes de foie
Do not use Myocet if: • you are allergic to doxorubicin or any of the ingredients contained in Myocet.
N’ utilisez jamais Myocet: si vous êtes allergique à la doxorubicine ou à l’ un des excipients contenus dans Myocet.
Take special care with Myocet.
26 Faites attention avec Myocet.
Doxorubicin may cause blood disorders and heart problems; therefore careful monitoring will be performed.
La doxorubicine peut provoquer des troubles sanguins et des problèmes cardiaques; une surveillance attentive sera donc effectuée.
25 Doxorubicin is an irritant and special care should be taken when administering the infusion of Myocet.
La doxorubicine est un produit irritant, des précautions particulières doivent donc être prises pour l’ administration de la perfusion de Myocet.
If Myocet leaks from the infusion site into the skin and surrounding tissues, the infusion must be stopped immediately and ice applied to the affected area for 30 minutes.
En cas de fuite de Myocet au niveau de la perfusion dans la peau et les tissus environnants, stoppez immédiatement la perfusion et appliquez de la glace sur la zone affectée pendant 30 minutes.
Subsequently, the Myocet infusion will be started in another vein.
Par la suite, reprendre la perfusion de Myocet sur une autre veine.
Myocet may cause infusion-related side effects, such as flushing, fever, chills, headaches and back pain.
Myocet peut provoquer des effets secondaires liés à la perfusion, comme des rougeurs, de la fièvre, des frissons, des maux de tête et des douleurs lombaires.
These can be avoided by increasing the length of time the infusion is given over.
Ceux -ci peuvent être évités par une augmentation de la durée de la perfusion.
Using Myocet with food and drink.
Utilisation de Myocet avec des aliments et des boissons.
There are no known interactions with food and drink.
Il n’ y a pas d’ interaction connue avec des aliments et des boissons.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor of pharmacist if you are pregnant, think you may be pregnant or are breast-feeding, before you receive treatment with this medicine.
Grossesse et allaitement Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous êtes enceinte, pensez l’ être ou allaitez, avant de recevoir ce médicament.
Myocet can not be used in pregnancy and women receiving Myocet should not breast-feed.
Myocet ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte ni administré à une femme qui allaite.
Women of childbearing potential should use an effective contraceptive during and up to 6 months after treatment with Myocet.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement avec Myocet et au cours des 6 mois ultérieurs.
If you feel dizzy or are unsure of yourself do not drive or operate machinery.
Ne conduisez pas de véhicules et n’ utilisez pas de machine, si vous ressentez des étourdissements ou n’ êtes pas sûr de vous.
Taking other medicines:
Prise d’ autres médicaments:
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s’ il s’ agit d’ un médicament obtenu sans ordonnance.
Myocet may interact with substances that are known to interact with doxorubicin.
Myocet peut présenter une interaction avec des substances connues pour interagir avec la doxorubicine.
Such substances include cyclosporin, phenobarbital, streptozocin, phenytoin, warfarin.
Ces substances comprennent la ciclosporine, le phénobarbital, la streptozocine, la phénytoïne et la warfarine.
HOW TO USE MYOCET
COMMENT UTILISER MYOCET?
The dose of Myocet will be calculated according to the surface area of your body.
La dose de Myocet est calculée en fonction de la superficie de votre corps.
When Myocet is administered in combination with cyclophosphamide the generally recommended dose is 60-75 mg/ m2.
Lorsque Myocet est administré en association au cyclophosphamide, la posologie généralement recommandée est de 60 à 75 mg/ m2.
Your doctor will work out exactly how much you need based on your individual circumstances and may choose to lower the dose.
Votre médecin déterminera la posologie dont vous avez besoin en fonction de votre situation personnelle et pourra décider de réduire la dose.
Myocet is administered by a health care professional as an intravenous infusion, after reconstitution of the individual vials and dilution.
Myocet est administré par un membre du corps médical, par perfusion intraveineuse, après reconstitution des flacons individuels et dilution.
The infusion will be carried out one day every 3 weeks.
La perfusion sera effectuée un jour toutes les 3 semaines.
The number of infusions will depend on the circumstances of your disease or response to the medicine.
Le nombre de perfusions dépendra des circonstances de votre maladie ou de la réponse au médicament.
Repeated treatment courses with Myocet are possible.
Des cycles répétés de traitement avec Myocet sont possibles.
Treatment usually lasts for approximately 3-6 months.
Généralement, le traitement dure environ 3 à 6 mois.
Like all medicines, Myocet can have side effects.
Comme tous les médicaments, Myocet est susceptible d’ avoir des effets secondaires.
The very common side effects are blood disorders, where reduced levels of certain blood cells may cause: • reduced resistance to infection or fever, • sore mouth or throat and mouth ulcers, • increased bruising, • tiredness, lack of energy, feeling dizzy.
Les effets indésirables très fréquents sont des troubles sanguins, dans lesquels des taux réduits de certaines cellules sanguines peuvent provoquer: • résistance réduite à l’ infection ou à la fièvre
Your doctor will monitor your blood regularly for these effects and will decide if specific treatment is required.
ulcérations de la bouche et maux de gorge aggravation des contusions fatigue, manque d’énergie, étourdissements
26 Other very common side effects may include: • diarrhoea, vomiting and feeling sick, • hair loss.
Les autres effets indésirables très fréquents peuvent inclure: • diarrhée, vomissements et nausées • perte de cheveux.
Other less common side effects may include: • shortness of breath and swollen ankles because of heart failure, irregular heart beat, low potassium level in the blood (which may be noticed as weakness and cramps), • breathing difficulties, cough, chest pains and fainting, coughing blood, • swelling and reddening and blistering of the skin around the injection site, • stomach pains from an open sore on the lining of the stomach, also called gastric ulcer and pain and swelling of the food pipe, • fever and chills (covers pneumonitis, plus breathing difficulties and cough), muscle weakness and aches, • yellowing of the skin and/ or eyes, also called jaundice, • change in frequency of urination, painful urination and blood in the urine, • constipation, feeling thirsty and loss of appetite, • skin problems including itchiness of the skin, tender, swollen areas around hair roots and nail disorders, • abnormal manner of walking, • speech difficulties, • back pain, • nose bleeds, • agitation, • sleepiness or drowsiness but sometimes insomnia.
Les effets indésirables moins fréquents peuvent inclure: • essoufflement et oedème des chevilles dus à une insuffisance cardiaque, perturbations du rythme cardiaque, taux bas de potassium dans le sang (qui peut se manifester par de la faiblesse et des crampes), • respiration difficile, toux, douleurs thoraciques et évanouissements, toux sanglantes, • œdème et rougeur de la peau avec formation d’ampoules autour du point d’injection, • douleurs gastriques dues à un ulcère de l’estomac et inflammation de l’œsophage, • fièvre et frissons (couvrant pneumopathie inflammatoire ainsi que des difficultés respiratoires et de la toux), faiblesse et douleurs musculaires, • coloration jaune de la peau et/ou des yeux (jaunisse), • modification de la fréquence des mictions, miction douloureuse et présence de sang dans les urines, • constipation, soif et perte d’appétit, • problèmes de peau dont démangeaisons, inflammation des follicules pileux et affections des ongles, • anomalies de la démarche, • difficultés d’élocution, • douleurs dorsales, • saignements de nez, • agitation, • somnolence et parfois insomnies.
During the infusion at the hospital, you may have an allergic reaction and notice any of the following:
essoufflement constrictions thoraciques et
• • • • •
étourdissements fatigue
breathlessness, • tightness in the chest and throat, • fever and chills, • facial swelling, • dizziness, •
pharyingées fiève et frissons œdème du visage vertiges
light-headedness, tiredness, headache, back pain, flushing.
maux de tête douleur dorsale bouffées de chaleur
If you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou pharmacien.
HOW TO STORE MYOCET
COMMENT CONSERVER MYOCET
Store in a refrigerator (2ºC – 8ºC).
A conserver au réfrigérateur (2ºC – 8ºC).
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2οC – 8οC, unless reconstitution and dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Dans le cas contraire, et si la préparation a été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées, les durées et 28 conditions de conservation après la dilution, mais avant l’utilisation, ne doivent pas dépasser 24 heures entre +2°C et +8°C et relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.
Do not use Myocet if you notice that it shows evidence of discoloration, precipitation or any other particulate matter.
Ne pas utiliser Myocet si vous remarquez une décoloration ou précipitation du produit ou la présence de particules.
What Myocet contains:
Que contient Myocet:
Myocet 50 mg powder and pre -admixtures for concentrate for liposomal dispersion for infusion Liposomal doxorubicin
Myocet 50 mg, poudre et pré-mélanges pour solution à diluer pour dispersion liposomale pour perfusion Doxorubicine liposomale
- The active substance is doxorubicin HCl, 50 mg.
- La substance active est la doxorubicine chlorhydrate, 50 mg.
- The other ingredients are lactose (Myocet doxorubicin HCl vial), egg phosphatidylcholine,
- Les autres composants sont le lactose (flacon de doxorubicine chlorhydrate Myocet), la
cholesterol, citric acid and sodium hydroxide and water for injections (Myocet liposomes vial), and sodium carbonate and water for injections (Myocet buffer vial).
lécithine d’œuf, le cholestérol, l’acide citrique, l’hydrate de sodium et l’eau pour préparations injectables (flacon de liposomes Myocet), le carbonate de sodium et l’eau pour préparations injectables (flacon de solution tampon Myocet).
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer:
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant:
The marketing authorisation holder is:
Le titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché est:
The Manufacturer is:
Le fabricant est:
St Mary’s Pharmaceutical Unit Quadrant Centre Cardiff Business Park Llanishan Cardiff Wales CF14 5RA United Kingdom.
St Mary’s Pharmaceutical Unit Quadrant Centre Cardiff Business Park Llanishan Cardiff Wales CF14 5RA Royaume-Uni.
This leaflet was last approved on:...
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le ………………..
28 The following information is intended for healthcare professionals only:
29 Les informations suivantes sont réservées aux membres du corps médical:
PREPARATION GUIDE
GUIDE DE PRÉPARATION
It is important you read the entire contents of this guide prior to the preparation of this medicinal product.
Veuillez lire attentivement l’intégralité de ce guide avant de préparer ce médicament.
Myocet is supplied as a three-vial system:
Myocet est fourni sous forme d’un ensemble de trois flacons:
(1) Myocet doxorubicin HCl, (2) Myocet liposomes, and (3) Myocet buffer.
(1) Myocet doxorubicine chlorhydrate, (2) Myocet liposomes et (3) Myocet solution tampon.
In addition to these three components, 0.9% (w/v) sodium chloride for injection will also be required for the reconstitution of the doxorubicin HCl.
Outre ces trois composants, du chlorure de sodium pour injection à 0,9% (p/v) est également nécessaire pour la reconstitution de la doxorubicine chlorhydrate.
Myocet must be reconstituted prior to administration.
Myocet doit être reconstitué immédiatement avant administration.
RECOMMENDATIONS FOR SAFE HANDLING
RECOMMANDATIONS POUR UNE MANIPULATION SURE
Personnel handling this medicinal product during reconstitution should wear protective clothing including masks, goggles and gloves.
Les procédures normales pour la manipulation et l’élimination correctes des produits anticancéreux doivent être observées, c’est-à-dire:
Liquid waste may be flushed with large amounts of water.
• Le personnel doit être formé à reconstituer le médicament. • Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler ce médicament. • Le personnel manipulant ce médicament pendant la reconstitution doit porter des vêtements protecteurs, notamment un masque, des lunettes et des gants. • Tous les éléments nécessaires à l’administration ou au nettoyage, y compris les gants, doivent être placés dans un sac pour déchets à haut risque pour incinération à haute température.
Accidental contact with the skin or eyes should be treated immediately with copious amounts of water.
Les déchets liquides peuvent être rincés avec de grandes quantités d’eau. • Tout contact accidentel avec la peau ou les yeux doit être traité immédiatement avec de grandes quantités d’eau.
PREPARATION FOR THE INTRAVENOUS ADMINISTRATION
PRÉPARATION POUR L’ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE
Aseptic technique must be strictly observed throughout handling of Myocet since no preservative is present.
Observer une technique strictement aseptique pendant la manipulation de Myocet, car il ne contient aucun conservateur.
3.1 Preparation of Myocet
3.1 Préparation de Myocet
Set up Two alternative heating methods can be used: a Techne DB-3 Dri Block heater or a water bath: • Turn on the Techne DB-3 Dri Block heater and set the controller to 75-76°C.
Installation Deux méthodes de chauffage peuvent être utilisées au choix: le bloc chauffant Techne DB-3 Dri Block ou le bain-marie. • Mettre en marche le bloc chauffant Techne DB-3 Dri Block et régler le régulateur à 75-76°C.
Verify the temperature set point by checking the thermometer(s) on each heat block insert. • If using a water bath, turn on the water bath and allow it to equilibrate at 58°C (55-60°C).
Vérifier la température en utilisant le thermomètre sur chaque module de bloc chauffant. • En cas d'utilisation d'un bain-marie, mettre le bain-marie à chauffer et le laisser se stabiliser à 58°C (55-60°C).
(Please note that whilst the control settings on the water bath and heat block are set to different levels the temperature of the vial contents are in the same range (55-60°C)).
(Veuillez noter que, tandis que les dispositifs de contrôle de la température du bloc chauffant et du bain-marie sont réglés à des niveaux différents, la température du contenu du flacon se situe dans la même plage (55-60oC).
29 Step 2.
30 Étape 2.
Reconstitute doxorubicin HCl • Withdraw 20 ml sodium chloride for injection (0.9%), preservative free, (not provided in the package), and inject into each Myocet doxorubicin HCl, intended for preparation. • Shake well in the inverted position to ensure doxorubicin is fully dissolved.
Reconstituer la doxorubicine chlorhydrate • Prélever 20 ml de chlorure de sodium pour injection (0,9%), sans conservateur, (non fourni dans la boîte) et les injecter dans chaque flacon de doxorubicine chlorhydrate Myocet, prévue pour la préparation. • Bien secouer en retournant le flacon pour assurer une dissolution complète de la doxorubicine.
Heat in water bath or dry heat block • Heat the reconstituted Myocet doxorubicin HCl vial in the Techne DB-3 Dri Block heater with the thermometer in the block reading (75-76°C) for 10 minutes (not to exceed 15 minutes). • If using the water bath heat the Myocet doxorubicin HCl vial with the thermometer temperature reading 55-60°C for 10 minutes (not to exceed 15 minutes). • While heating proceed to step 4
Chauffer au bain-marie ou dans un bloc chauffant. • Chauffer le flacon de doxorubicine chlorhydrate Myocet reconstituée dans le bloc chauffant Techne DB-3 Dri Block, le thermomètre dans le bloc indiquant (75-76°C), pendant 10 minutes (ne pas dépasser 15 minutes). • En cas d'utilisation du bain-marie, chauffer le flacon de doxorubicine chlorhydrate Myocet, le thermomètre indiquant 55-60°C, pendant 10 minutes (ne pas dépasser 15 minutes). • Pendant le chauffage, passer à l’étape 4
Adjust pH of liposomes • Withdraw 1.9 ml of Myocet liposomes.
Ajuster le pH des liposomes • Prélever 1,9 ml de la solution de liposomes Myocet.
Inject into Myocet buffer vial to adjust the pH of liposomes.
L’ injecter dans la solution tampon Myocet pour ajuster le pH des liposomes.
Pressure build-up may require venting. • Shake well.
L’augmentation de la pression peut nécessiter l’utilisation d’une prise d’air. • Bien secouer.
Add pH-adjusted liposomes to doxorubicin • Using a syringe, withdraw the entire vial contents of pH-adjusted liposomes from the Myocet buffer vial. • Remove the reconstituted Myocet doxorubicin HCl vial from the water bath or dry heat block.
Ajouter les liposomes au pH ajusté à la doxorubicine • Avec une seringue, prélever tout le liquide contenu dans le flacon de liposomes à pH ajusté. • Retirer la doxorubicine chlorhydrate Myocet reconstituée du bain-marie ou du bloc chauffant.
Carefully insert a pressure-venting device equipped with a hydrophobic filter.
Insérer avec précaution un dispositif de prise d’air équipé d’un filtre hydrophobe.
Then IMMEDIATELY (within 2 minutes) inject pH-adjusted liposomes into vial of heated reconstituted Myocet doxorubicin HCl.
Puis injecter IMMÉDIATEMENT (dans les 2 minutes) les liposomes à pH ajusté dans le flacon de doxorubicine chlorhydrate Myocet reconstituée et chauffée.
Remove venting device. • SHAKE VIGOROUSLY. • WAIT FOR A MINIMUM OF 10 MINUTES BEFORE USING, KEEPING THE MEDICINE AT ROOM TEMPERATURE.
Retirer le dispositif de prise d’air. • SECOUER VIGOUREUSEMENT. • ATTENDRE AU MOINS 10 MINUTES AVANT UTILISATION EN MAINTENANT LE MÉDICAMENT À TEMPÉRATURE AMBIANTE.
The Techne DB-3 Dri Block Heater is fully validated for use in the constitution of Myocet.
Le bloc chauffant Techne DB-3 Dri Block est totalement validé pour utilisation dans l’élaboration de Myocet.
To ensure correct temperature control the use of a 35mm immersion thermometer is recommended.
Pour garantir un contrôle correct de la température, l’emploi d’un thermomètre à immersion de 35 mm est recommandé.
The resulting reconstituted preparation of Myocet contains 50 mg of doxorubicin HCl/25 ml of concentrate for liposomal dispersion for infusion (2 mg/ml).
La préparation reconstituée de Myocet résultante contient 50 mg de doxorubicine chlorhydrate / 25 ml de concentré pour dispersion liposomale pour perfusion (2 mg/ml).
After reconstitution the finished product must be further diluted in 0.9% (w/v) sodium chloride for injection, or 5% (w/v) glucose for injection to a final volume of 40 ml to 120 ml per 50 mg reconstituted Myocet so that a final concentration of 0.4 to 1.2 mg/ml doxorubicin is obtained.
Après reconstitution, le produit fini doit être encore dilué dans du chlorure de sodium à 0,9% pour injection (p/v) ou du glucose à 5% pour injection (p/v), afin d’obtenir un volume final de 40 à 120 ml pour 50 mg de Myocet reconstitué de façon à obtenir une concentration finale de 0,4 à 1,2 mg/ml de doxorubicine.
Once constituted, the liposomal dispersion for infusion containing liposome encapsulated doxorubicin should be a red orange opaque homogeneous dispersion.
Une fois reconstituée, la dispersion liposomale pour perfusion contenant la doxorubicine encapsulée dans des liposomes doit être une dispersion homogène opaque, rouge orangée.
All parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Comme pour tous les produits parentéraux, vérifier l’absence de particules et de coloration anormale avant administration.
It has been demonstrated that once reconstituted Myocet has a chemical and physical in-use stability at room temperature for up to 8 hours or in a refrigerator (2-8οC) for up to 5 days.
Il a été démontré qu’une fois reconstitué, Myocet a u ne stabilité d’utilisation physique et chimique pouvant durer jusqu’à 8 heures à température ambiante ou jusqu’à 5 jours au réfrigérateur (2-8οC).
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 -8οC, unless reconstitution and dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Dans le cas contraire, et si la préparation a été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées, les durées et conditions de conservation après la dilution, mais avant l’utilisation, ne doivent pas dépasser 24 heures entre +2°C et +8°C et relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.
Myocet should be administered by intravenous infusion over a period of 1 hour.
31 Myocet doit être administré par perfusion intraveineuse d’ 1 heure.
Warning:
Mise en garde:
Myocet must not be administered by the intramuscular or subcutaneous route or as a bolus injection.
Myocet ne doit pas être administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée ou injecté en bolus.
DISPOSAL
TRAITEMENT DES DECHETS
What is Myozyme?
Qu’ est -ce que Myozyme?
Myozyme is a powder to be made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Myozyme est une poudre pour solution à diluer pour perfusion (goutte-à-goutte dans une veine).
It contains the active substance alglucosidase alfa.
Il contient le principe actif alpha alglucosidase.
What is Myozyme used for?
Dans quel cas Myozyme est -il utilisé?
Myozyme is used to treat patients who have Pompe disease, a rare inherited disorder.
Myozyme est utilisé dans le traitement des patients adultes atteints de la maladie de Pompe, une maladie héréditaire rare.
Patients with Pompe disease do not have enough of an enzyme called alpha-glucosidase.
Les patients atteints de cette maladie présentent un déficit en une enzyme appelée alpha-glucosidase.
This enzyme normally converts glycogen (a carbohydrate) into glucose.
Cette enzyme a normalement pour fonction de convertir le glycogène (un hydrate de carbone) en glucose.
If the enzyme is not present, glycogen builds up in certain tissues, particularly the heart and muscle, including the diaphragm (the main breathing muscle under the lungs).
En l’ absence de cette enzyme, le glycogène s’ accumule dans certains tissus, notamment dans le cœ ur et les muscles, y compris le diaphragme (le principal muscle de la respiration situé sous les poumons).
The progressive build-up of glycogen causes a wide range of signs and symptoms, including an enlarged heart, breathing difficulties and muscle weakness.
L’ accumulation progressive du glycogène entraîne toute une série de signes et de symptômes, y compris une augmentation du volume du cœ ur, des difficultés respiratoires et une faiblesse musculaire.
The disease can appear at birth but also later in life.
La maladie peut se déclarer à la naissance mais également à un âge plus avancé.
For this late-onset form of the disease, the benefits of Myozyme have not been proven.
Pour cette forme tardive de la maladie, les bénéfices de Myozyme n’ ont pas été démontrés.
Because the number of patients with Pompe disease is low, the disease is considered ‘ rare’, and Myozyme was designated as an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 14 February 2001.
Étant donné le faible nombre de patients touchés par la maladie de Pompe, cette maladie est dite ‘ rare’, et Myozyme a reçu la désignation de ‘ médicament orphelin’ (médicament utilisé dans le cas des maladies rares) le 14 février 2001.
How is Myozyme used?
Comment Miozyme est -il utilisé?
Myozyme treatment should be supervised by a doctor who has experience in the management of patients with Pompe disease or other inherited diseases of the same type.
Le traitement avec Myozyme doit être suivi par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints de la maladie de Pompe ou d’ autres maladies héréditaires du même type.
Myozyme is used as an infusion of 20 mg per kilogram body weight given once every two weeks.
Myozyme est administré par perfusion à raison de 20 mg par kilogramme de poids corporel, une fois toutes les deux semaines.
The starting infusion rate should be 1 mg/ kg per hour, which should be gradually increased by 2 mg/ kg/ hr every 30 minutes until the maximum rate of 7 mg/ kg/ hr is reached.
Le taux de perfusion de départ doit être de 1 mg/ kg par heure, et il doit être augmenté progressivement de 2 mg/ kg/ h toutes les 30 minutes pour atteindre un taux maximum de 7 mg/ kg/ h.
Myozyme may be given to children, adolescents, adults or elderly patients.
Myozyme peut être administré aux enfants, adolescents, adultes ou patients âgés.
How does Myozyme work?
Comment Myozyme agit -il?
Enzyme replacement therapy provides patients with the enzyme they are lacking.
Myozyme est un traitement enzymatique substitutif qui permet d’ apporter aux patients l’ enzyme manquante dans leur corps.
Myozyme is designed to replace the human enzyme alpha-glucosidase, which is missing in people with Pompe disease.
Myozyme vise à remplacer l’ enzyme humaine alpha-glucosidase absente chez les patients atteints de la maladie de Pompe.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Le principe actif de Myozyme, l’ alpha 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged alglucosidase, est une copie de l’ enzyme humaine produite selon une méthode connue sous le nom de « technique de l’ ADN recombinant »: l’ enzyme est fabriquée par une cellule ayant reçu un gène (ADN) la rendant capable de produire cette enzyme.
How has Myozyme been studied?
Comment Myozyme a -t-il été étudié?
Myozyme has been studied in two main studies involving a total of 39 babies and infants with Pompe disease.
Myozyme a été étudié dans le cadre de deux études principales réalisées sur 39 nouveaux-nés et nourrissons atteints de la maladie de Pompe.