qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
There are no data concerning the penetration of indinavir into the central nervous system in humans.
Il n’ y a pas de données sur la pénétration de l’ indinavir dans le système nerveux central chez l’ homme.
Biotransformation Seven major metabolites were identified and the metabolic pathways were identified as glucuronidation at the pyridine nitrogen, pyridine– N– oxidation with and without 3’– hydroxylation on the indane ring, 3’– hydroxylation of indane, p– hydroxylation of phenylmethyl moiety, and N– depyridomethylation with and without the 3’– hydroxylation.
Les voies de métabolisme ont été identifiées comme étant une glucuronoconjugaison sur l'azote du noyau pyridine, une N-oxydation du noyau pyridine, avec et sans 3'-hydroxylation sur le cycle indane, une 3'-hydroxylation sur le cycle indane, une p-hydroxylation du radical phénylméthyle et une N-dépyridométhylation avec et sans 3'-hydroxylation.
In vitro studies with human liver microsomes indicated that CYP3A4 is the only P450 isozyme that plays a major role in the oxidative metabolism of indinavir.
Des études in vitro sur des microsomes hépatiques humains ont montré que CYP3A4 est le seul isozyme du cytochrome P450 qui joue un rôle prédominant dans le métabolisme oxydatif de l’ indinavir.
Analysis of plasma and urine samples from subjects who received indinavir indicated that indinavir metabolites had little proteinase inhibitory activity.
L’ analyse des échantillons de plasma et d'urines de sujets qui ont reçu de l’ indinavir a montré que les métabolites de l’ indinavir ont peu d’ activité d’ inhibition de la protéase.
Elimination Over the 200– 1,000– mg dose range administered in both volunteers and HIV infected patients, there was a slightly greater than dose– proportional increase in urinary recovery of indinavir.
Elimination Après administration de doses comprises entre 200 – 1 000 mg à des volontaires sains et à des patients infectés par le VIH, l’ augmentation de l'excrétion urinaire d’ indinavir était légèrement supérieure à une augmentation proportionnelle à la dose.
Renal clearance (116 ml/ min) of indinavir is concentration– independent over the clinical dose range.
La clairance rénale (116 ml/ min) de l’ indinavir est indépendante de la concentration aux posologies recommandées.
Less than 20% of indinavir is excreted renally.
Moins de 20% de l’ indinavir est éliminé par voie rénale.
Mean urinary excretion of unchanged drug following single dose administration in the fasted state was 10.4% following a 700– mg dose, and 12.0% following a 1,000– mg dose.
L'excrétion urinaire moyenne du médicament non métabolisé après une administration unique à un sujet à jeun a été de 10,4% pour une dose de 700 mg et de 12,0% pour une dose de 1 000 mg.
Indinavir was rapidly eliminated with a half– life of 1.8 hours.
L'indinavir était éliminé rapidement avec une demi-vie plasmatique de 1,8 heure.
Characteristics in patients Pharmacokinetics of indinavir do not appear to be affected by race.
Caractéristiques des patients La pharmacocinétique de l’ indinavir ne semble pas varier en fonction de la race.
There are no clinically significant differences in the pharmacokinetics of indinavir in HIV seropositive women compared to HIV seropositive men.
Il n’ y a pas de différence cliniquement significative concernant la pharmocinétique de l’ indinavir chez les femmes séropositives pour le VIH par rapport aux hommes séropositifs pour le VIH.
Patients with mild– to– moderate hepatic insufficiency and clinical evidence of cirrhosis had evidence of decreased metabolism of indinavir resulting in approximately 60% higher mean AUC following a 400– mg dose.
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée accompagnée de signes cliniques de cirrhose, on a observé une diminution du métabolisme de l'indinavir avec une augmentation d’ environ 60% de l’ aire sous la courbe moyenne après administration d’ une dose de 400 mg.
The mean half– life of indinavir increased to approximately 2.8 hours.
La demi-vie plasmatique moyenne de l'indinavir atteignait 2,8 heures environ chez ces patients.
Crystals have been seen in the urine of rats, one monkey, and one dog.
Des cristaux ont été identifiés dans les urines de rats, d’ un singe et d’ un chien.
The crystals have not been associated with drug– induced renal injury.
Les cristaux n'ont été associés à aucune lésion rénale induite par le médicament.
An increase in thyroidal weight and thyroidal follicular cell hyperplasia, due to an increase in thyroxine clearance, was seen in rats treated with indinavir at doses ≥ 160 mg/ kg/ day.
Une augmentation du poids de la thyroïde et une hyperplasie des cellules folliculaires thyroïdiennes, dues à l'augmentation de la clairance de la thyroxine, ont été observées chez des rats traités par l'indinavir à des doses ≥ 160 mg/ kg/ jour.
An increase in hepatic weight occurred in rats treated with indinavir at doses ≥ 40 mg/ kg/ day and was accompanied by hepatocellular hypertrophy at doses ≥ 320 mg/ kg/ day.
Des rats traités par l'indinavir à des doses ≥ 40 mg/ kg/ jour ont présenté une augmentation du poids du foie qui s'est accompagnée d'une hypertrophie des cellules hépatiques à des doses ≥ 320 mg/ kg/ jour.
The maximum non– lethal oral dose of indinavir was at least 5,000 mg/ kg in rats and mice, the highest dose tested in acute toxicity studies.
La dose orale maximale non létale d’ indinavir a été au moins de 5000 mg/ kg chez le rat et la souris, dose la plus élevée testée au cours des études de toxicité aiguë.
23 Studies in rats indicated that uptake into brain tissue was limited, distribution into and out of the lymphatic system was rapid, and excretion into the milk of lactating rats was extensive.
Les études chez le rat indiquent que la captation dans le tissu cérébral est limitée et la distribution à l'intérieur et à l'extérieur du système lymphatique est rapide; son excrétion dans le lait des rates allaitantes est importante.
Distribution of indinavir across the placental barrier was significant in rats, but limited in rabbits.
La distribution de l’ indinavir au-delà de la barrière placentaire a été significative chez le rat mais limitée chez le lapin.
Mutagenicity Indinavir did not have any mutagenic or genotoxic activity in studies with or without metabolic activation.
Mutagénicité L’ indinavir n’ a eu aucune activité mutagène ou génotoxique au cours des études avec ou sans activation métabolique.
Carcinogenicity No carcinogenicity was noted in mice at the maximum tolerated dose, which corresponded to a systemic exposure approximately 2 to 3 times higher than the clinical exposure.
Carcinogénicité Chez la souris, aucun effet carcinogène n'a été observé à la dose maximale tolérée qui correspondait à une exposition systémique approximativement 2 à 3 fois plus élevée que celle à laquelle l'homme est exposé.
In rats, at similar exposure levels, an increased incidence of thyroid adenomas was seen, probably related to an increase in release of thyroid stimulating hormone secondary to an increase in thyroxine clearance.
27 adénomes de la thyroïde a été observée, due probablement à une augmentation de la sécrétion de l’ hormone thyréotrope secondaire à une augmentation de la clairance de la thyroxine.
The relevance of the findings to humans is likely limited.
La signification clinique de ces résultats est probablement limitée.
Developmental Toxicity Developmental toxicity studies were performed in rats, rabbits and dogs (at doses which produced systemic exposures comparable to or slightly greater than human exposure) and revealed no evidence of teratogenicity.
Toxicité sur le développement Des études de toxicité sur le développement ont été réalisées chez le rat, le lapin et le chien (à des doses entraînant des expositions systémiques comparables ou légèrement supérieures aux doses auxquelles l'homme est exposé), et n'ont pas révélé d'effet tératogène.
No external or visceral changes were observed in rats, however, increases in the incidence of supernumerary ribs and of cervical ribs were seen.
Chez le rat, aucune modification morphologique externe ni viscérale n'a été observée, cependant une augmentation de la fréquence des côtes surnuméraires et des côtes cervicales a été observée.
No external, visceral, or skeletal changes were observed in rabbits or dogs.
Aucune modification externe, viscérale ou squelettique n'a été observée chez le lapin ou le chien.
In rats and rabbits, no effects on embryonic/ foetal survival or foetal weights were observed.
Chez le rat et le lapin, aucun effet n’ a été observé sur la survie embryonnaire/ fœ tale ou sur le poids des fœ tus.
In dogs, a slight increase in resorptions was seen; however, all foetuses in medication– treated animals were viable, and the incidence of live foetuses in medication– treated animals was comparable to that in controls.
Chez le chien, une faible augmentation des résorptions a été observée; cependant, tous les fœ tus des animaux traités par le médicament étaient viables, et le nombre de fœ tus vivants des animaux traités par le médicament était comparable à celui des témoins.
Capsule content
Contenu de la gélule
- anhydrous lactose
- lactose anhydre
- magnesium stearate
- stéarate de magnésium
Capsule shell:
Contenu de l' enveloppe
- gelatin
- gélatine
- titanium dioxide (E 171)
- dioxyde de titane (E 171)
- silicon dioxide
- dioxyde de silicone
- sodium lauryl sulphate
- lauryl sulfate de sodium
- printing ink: titanium dioxide (E 171), indigo carmine (E 132), and iron oxide (E 172).
- encre pour impression: dioxyde de titane (E 171), carmin d’ indigo (E 132) et oxyde de fer (E 172).
6.4 Special precautions for storage
6 .4 Précautions particulières de conservation
Store in the original bottle.
A conserver dans le flacon d’ origine.
Keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture.
Conserver le flacon soigneusement fermé à l’ abri de l’ humidité.
HDPE bottles with a polypropylene cap and a foil induction cap containing 180 capsules.
Flacons en polyéthylène haute densité avec un bouchon en polypropylène et un opercule soudé contenant 180 gélules.
24 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières d’ élimination et de manipulation
The bottles contain desiccant canisters that should remain in the container.
Les conditionnements contiennent une pastille déshydratante qui doit rester dans le flacon.
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN 11 9BU Royaume-Uni
04/ 10/ 1996 Date of latest renewal:
04/ 10/ 1996 Date du dernier renouvellement de l’ autorisation:
CRIXIVAN 200 mg hard capsules
CRIXIVAN 200 mg, gélules
Each hard capsule contains indinavir sulphate corresponding to 200 mg of indinavir.
Chaque gélule contient du sulfate d’ indinavir correspondant à 200 mg d’ indinavir.
Each 200 mg capsule contains 74.8 mg lactose.
Excipient: chaque gélule de 200 mg contient 74,8 mg de lactose.
Hard capsule.
Gélules.
The capsules are semi– translucent white and coded CRIXIVAN™ 200 mg in blue.
Les gélules sont blanches, semi-translucides et portent la mention CRIXIVAN™ 200 mg en bleu.
Data from published studies suggest that CRIXIVAN 400 mg in combination with ritonavir 100 mg, both administered orally twice daily, may be an alternative dosing regimen.
Des données issues d'études publiées suggèrent que CRIXIVAN 400 mg, associé à 100 mg de ritonavir par voie orale, deux fois par jour, peut constituer une alternative posologique.
26 Paediatric dose (500 mg/ m2) to be administered every 8 hours
30 Dose (500 mg/ m2) à administrer toutes les 8 heures en pédiatrie
Body Surface Area (m2) 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50
Surface
CRIXIVAN dose Every 8 hours (mg) 300 400 500 600 800
8 heures (mg) 300 400 500 600 800
Medical management in patients with one or more episodes of nephrolithiasis must include adequate hydration and may include temporary interruption of therapy (e. g., 1 to 3 days) during the acute episode of nephrolithiasis or discontinuation of therapy (see section 4.4).
Il peut être envisagé d’ interrompre temporairement le traitement (par exemple 1 à 3 jours) pendant l’ épisode aigu de lithiase des voies urinaires, ou d’ arrêter le traitement (voir rubrique 4.4).
A dosage reduction of CRIXIVAN to 600 mg every 8 hours should be considered when administering itraconazole or ketoconazole concurrently (see section 4.5).
Ajustement posologique chez l’ adulte Une réduction de la posologie de CRIXIVAN à 600 mg toutes les 8 heures doit être envisagée en cas d'administration concomitante avec l'itraconazole ou le kétoconazole (voir rubrique 4.5).
CRIXIVAN with or without ritonavir should not be administered concurrently with amiodarone, terfenadine, cisapride, astemizole, alprazolam, triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), pimozide, ergot derivatives, simvastatin or lovastatin (see section 4.4).
31 CRIXIVAN associé ou non au ritonavir, ne doit pas être administré de façon concomitante avec l'amiodarone, la terfénadine, le cisapride, l'astémizole, l'alprazolam, le triazolam, le midazolam administré par voie orale (pour les précautions d'emploi concernant le midazolam administré par voie parentérale, voir rubrique 4.5), le pimozide, les dérivés de l'ergot de seigle, la simvastatine ou la lovastatine (voir rubrique 4.4).
27 In addition, indinavir with ritonavir should not be administered with alfuzosin, meperidine, piroxicam, propoxyphene, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine, fusidic acid, clozapine, clorazepate, diazepam, estazolam and flurazepam.
De plus, l'association indinavir/ ritonavir ne doit pas être administrée avec l'alfuzosine, la mépéridine, le piroxicam, le propoxyphène, le bépridil, l'encaïnide, le flécaïnide, la propafénone, la quinidine, l'acide fusidique, la clozapine, le clorazépate, le diazépam, l'estazolam et le flurazépam.
Medicinal products nteractions Indinavir should be used cautiously with other medicinal products that are potent inducers of CYP3A4.
Interactions médicamenteuses L’ indinavir doit être utilisé avec précaution avec d’ autres médicaments qui sont des puissants inducteurs du CYP3A4.
Caution must also be exercised if indinavir is used concurrently with atorvastatin.
32 utilisé simultanément avec l’ atorvastatine.
28 Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors (PIs).
Hyperglycémie On a rapporté des cas de diabète ou d’ hyperglycémie, ou d’ aggravation de diabète préexistant chez des patients traités par des anti-protéases (IP).
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Les patients ayant des troubles préexistants de la fonction hépatique (y compris une hépatite chronique active) ont, au cours d’ un traitement par association d’ antirétroviraux, une fréquence plus élevée d’ anomalies de la fonction hépatique et doivent faire l’ objet d’ une surveilllance appropriée.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
33 infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut apparaître et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infectiosn, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Des exemples pertinents sont les rétinites à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et/ ou localisées, et les pneumopathies à Pneumocystis carinii.
29 Safety in patients with impaired renal function has not been studied; however, less than 20% of indinavir is excreted in the urine as unchanged drug or metabolites (see section 4.2).
Chez les patients atteints d’ insuffisance rénale, la sécurité d’ emploi n’ a pas été étudiée; cependant, moins de 20% d’ indinavir est excrété dans les urines sous forme de produit inchangé ou de ses métabolites (voir rubrique 4.2).
30 Medicinal products by therapeutic areas ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
Médicaments par classe thérapeutique
32 Medicinal products by therapeutic areas
entraîne un risque accru
33 Medicinal products by therapeutic areas
Médicaments par classe thérapeutique
Theophylline 250 mg SD (Indinavir 800 mg TID) ANTICOAGULANT
Théophylline 250 mg, en dose unique (Indinavir 800 mg, trois fois/ jour) ANTICOAGULANT
Warfarin ANTICONVULSANTS
Warfarine
Not studied, combined administration may result in increased warfarin levels.
L'administration concomitante peut entraîner une augmentation des concentrations de warfarine.
Dose adjustment of warfarin may be required.
Un ajustement posologique de la warfarine peut être nécessaire.
Carbamazepine, phenobarbital phenytoin
Médicaments par classe thérapeutique
Indinavir inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of these anticonvulsants.
Recommandations concernant la co-administration
Concomitant use of medicinal products that are inducers of CYP3A4, such as carbamazepine, phenobarbital and phenytoin may reduce indinavir plasma concentrations.
ANTICONVULSIVANTS Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with indinavir.
L'indinavir inhibe le CYP3A4 et par conséquent, il est attendu que les concentrations plasmatiques de ces anticonvulsivants augmentent.
34 Medicinal products by therapeutic areas ANTIDEPRESSANTS
En cas d'administration concomitante de ces médicaments avec l'indinavir, une surveillance attentive des effets thérapeutiques et indésirables est recommandée.
Interaction
ANTIDEPRESSEURS
Rosuvastatin
Médicaments par classe thérapeutique
Interaction not studied.
Interaction
Use the lowest possible dose of atorvastatin with careful monitoring.
Utiliser la plus faible dose d'atorvastatine et assurer un suivi attentif.
Interaction
IMMUNOSUPPRESSEURS
Cyclosporine A ORAL CONTRACEPTIVES
Ciclosporine A
Norethindrone/ ethinyl estradiol 1/ 35 1 mcg QD (Indinavir 800 mg TID) PDE5 INHIBITOR
CONTRACEPTIFS ORAUX Noréthindrone/ éthinyl estradiol 1/ 35 1 mcg, une fois/ jour (Indinavir 800 mg, trois fois/ jour)
Sildenafil 25 mg SD (Indinavir 800 mg TID)
Sildénafil 25 mg, en dose unique (Indinavir 800 mg, trois
Interaction not studied
L'interaction n'a pas été évaluée.
Tadalafil dose should not exceed a maximum of 10
La dose de tadalafil ne doit pas dépasser un maximum de 10 mg par 72 heures chez les patients recevant un traitement concomitant par indinavir.
SEDATIVES/ HYPNOTICS
Médicaments par classe thérapeutique
Coadministration of CRIXIVAN with tadalafil is likely to result in an increase of tadalafil by competitive inhibition of metabolism.
Interaction
mg in a 72 hour period in patients receiving concomitant indinavir therapy.
Recommandations concernant la co-administration
Midazolam (parenteral)
SEDATIFS/ SOMNIFERES Midazolam (voie parentérale)
Interaction
CORTICOIDES
Dexamethasone
Dexaméthasone
Table 2.
42 Tableau 2.
38 Medicinal products by therapeutic areas ANTIARRTHYMICS
Médicaments par classe thérapeutique
39 Medicinal products by Interaction therapeutic areas HMG-CoA REDUCTASE INHIBITORS IMMUNOSUPPRESSIVES
Mêmes recommandations que
Use during pregnancy There are no adequate and well-controlled studies in pregnant patients.
Grossesse Il n’ existe pas d’ études contrôlées et adéquates chez les femmes enceintes.
Given that substantially lower antepartum exposures have been observed in a small study of HIV-infected pregnant patients and the limited data in this patient population, indinavir use is not recommended in HIV-infected pregnant patients (see section 5.2).
47 population, l’ utilisation de l’ indinavir n’ est pas recommandée chez la femme enceinte infectée par le VIH (voir rubrique 5.2).
Clinical adverse reactions reported by the investigators as possibly, probably, or definitely related to CRIXIVAN in ≥ 5% of patients treated with CRIXIVAN alone or in combination (n = 309) for 24 weeks are listed below.
Les effets indésirables cliniques rapportés par les investigateurs comme étant de façon possible, probable ou certaine imputables à CRIXIVAN et observés chez ≥ 5% des patients traités par CRIXIVAN en monothérapie ou en association (n = 309) pendant 24 semaines sont énumérés ci-dessous.
41 The following adverse reactions have been reported during clinical studies and/ or post-marketing use for CRIXIVAN.
48 Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors des études cliniques et/ ou depuis la commercialisation de CRIXIVAN.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Affections musculo-squelettiques, et systémiques:
Not known*: nephrolithiasis, in some cases with renal insufficiency or acute renal failure; pyelonephritis; interstitial nephritis, sometimes associated with indinavir crystal deposits.
Inconnu*: lithiases des voies urinaires, dans quelques cas avec insuffisance rénale ou insuffisance rénale aiguë, pyélonéprhite, néphrite interstitielle, parfois associée à des dépôts de cristaux d’ indinavir.
42 General disorders and administration site conditions:
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration:
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal fat and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
49 Inconnu*: les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés, chez les patients infectés par le VIH, à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie), incluant une perte du tissu adipeux sous-cutané périphérique et facial, une augmentation de la masse grasse intra- abdominale et viscérale, une hypertrophie mammaire et une accumulation de la masse grasse au niveau rétro-cervical (bosse de bison).
4.9 Overdose
50 4.9 Surdosage
V82 (to A or F), M46 (to I or L), and L10 (to I or R).
51 (sur I ou L), et L10 (sur I ou R).
44 associated amino acid substitution to both indinavir (from 13/ 24 to 2/ 20 at therapy week 24) and to the nucleoside analogues (from 10/ 16 to 0/ 20 at therapy week 24).
Dans un essai comparatif, l’ association avec des analogues nucléosidiques (trithérapie avec de la zidovudine plus de la didanosine) a conféré une protection vis-à-vis de la sélection du virus exprimant au moins une substitution d’ acide aminé associée à une résistance à la fois à l’ indinavir (de 13/ 24 à 2/ 20 à la 24ème semaine de traitement) et aux analogues nucléosidiques (de 10/ 16 à 0/ 20 à la 24ème semaine de traitement).
AUC0-8h of 27,813 nM*h (90% confidence interval = 22,185, 34,869), peak plasma concentrations 11,144 nM (90% confidence interval = 9,192, 13,512) and plasma concentrations at 8 hours post dose 211 nM (90% confidence interval = 163, 274).
53 concentrations plasmatiques 211 nM (intervalle de confiance à 90% = 163; 274) 8 heures après administration ont été atteintes.
AUC0-12h 116,067 nM*h (90% confidence interval = 101,680, 132,490), peak plasma concentrations 19,001 nM (90% confidence interval = 17,538, 20,588), and plasma concentrations at 12 hours post dose 2,274 nM (90% confidence interval = 1,701, 3,042).
ASC0-12h 116.067 nM*h (intervalle de confiance à 90% = 101680; 132490), pics de concentration plasmatique 19001 nM (intervalle de confiance à 90% = 17538; 20588), et concentrations plasmatiques 2274 nM (intervalle de confiance à 90% = 1701; 3042) ont été atteintes 12 heures après administration.
In HIV− infected paediatric patients, a dosage regimen of indinavir hard capsules, 500 mg/ m2 every 8 hours, produced AUC0– 8hr values of 27,412 nM*h, peak plasma concentrations of 12,182 nM, and plasma concentrations at 8 hours post dose of 122 nM.
En pédiatrie, chez les patients présentant une infection VIH, un schéma posologique comportant des gélules d’ indinavir à la dose de 500 mg/ m2 toutes les 8 heures a entraîné des valeurs d’ ASC0-8h de 27412 nM*h, des pics de concentration plasmatique de 12182 nM et des concentrations plasmatiques 8 heures après administration de 122 nM.
Crixivan, 800 mg every 8 hours + zidovudine 200 mg every 8 hours and lamivudine 150 mg twice a day).
Pendant la grossesse, il a été démontré que l’ exposition systémique à l’ indinavir est diminuée de façon notable (PACTG 358, CRIXIVAN 800 mg toutes les 8 heures + zidovudine 200 mg toutes les 8 heures et lamivudine 150 mg 2 fois par jour).
46 indinavir in these 11 patients at 6 weeks postpartum were generally similar to those observed in non-pregnant patients in another study (see section 4.6).
Les données pharmacocinétiques de l’ indinavir chez ces 11 patientes, 6 semaines après l’ accouchement, ont été généralement similaires à celles observées dans une autre étude chez des femmes qui n’ étaient pas enceintes (voir rubrique 4.6).
Elimination Over the 200– 1,000– mg dose range administered in both volunteers and HIV infected patients, there was a slightly greater than dose– proportional increase in urinary recovery of indinavir.
Elimination Après administration de doses comprises entre 200 – 1000 mg à des volontaires sains et à des patients infectés par le VIH, l’ augmentation de l'excrétion urinaire d’ indinavir était légèrement supérieure à une augmentation proportionnelle à la dose.
Mean urinary excretion of unchanged drug following single dose administration in the fasted state was 10.4% following a 700– mg dose, and 12.0% following a 1,000– mg dose.
L'excrétion urinaire moyenne du médicament non métabolisé après une administration unique à un sujet à jeun a été de 10,4% pour une dose de 700 mg et de 12,0% pour une dose de 1000 mg.
47 Studies in rats indicated that uptake into brain tissue was limited, distribution into and out of the lymphatic system was rapid, and excretion into the milk of lactating rats was extensive.
Les études chez le rat indiquent que la captation dans le tissu cérébral est limitée et la distribution à l'intérieur et à l'extérieur du système lymphatique est rapide; son excrétion dans le lait des rates allaitantes est importante.
In rats, at similar exposure levels, an increased incidence of thyroid adenomas was seen, probably related to an increase in release of thyroid stimulating hormone secondary to an increase in thyroxine clearance.
55 adénomes de la thyroïde a été observée, due probablement à une augmentation de la sécrétion de l’ hormone thyréotrope secondaire à une augmentation de la clairance de la thyroxine.
- printing ink: indigo carmine (E 132).
- encre pour impression: carmin d’ indigo (E 132).
HDPE bottles with a polypropylene cap and a foil induction cap containing 180, 270 or 360 capsules.
Flacons en polyéthylène haute densité avec un bouchon en polypropylène et un opercule soudé contenant 180, 270 ou 360 gélules.
48 Not all pack sizes may be marketed.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières d’ élimination et de manipulation
CRIXIVAN 400 mg hard capsules
CRIXIVAN 400 mg, gélules
Each hard capsule contains indinavir sulphate corresponding to 400 mg of indinavir.
Chaque gélule contient du sulfate d’ indinavir correspondant à 400 mg d’ indinavir.
Each 400 mg capsule contains 149.6 mg of lactose.
Excipient: chaque gélule contient 149,6 mg de lactose.
The capsules are semi– translucent white and coded CRIXIVAN™ 400 mg in green.
Les gélules sont blanches, semi-translucides et portent la mention CRIXIVAN™ 400 mg en vert.
50 Paediatric dose (500 mg/ m2) to be administered every 8 hours
58 Dose (500 mg/ m2) à administrer toutes les 8 heures en pédiatrie
Safety in patients with impaired renal function has not been studied; however, less than 20% of indinavir is excreted in the urine as unchanged drug or metabolites (see section 4.4).
Chez les patients ayant une insuffisance rénale, la tolérance n’ a pas été étudiée; cependant, moins de 20% d’ indinavir est excrété dans les urines sous forme de produit inchangé ou de ses métabolites (voir rubrique 4.4).
CRIXIVAN with or without ritonavir should not be administered concurrently with amiodarone, terfenadine, cisapride, astemizole, alprazolam, triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), pimozide, ergot derivatives, simvastatin or lovastatin (see section 4.4).
59 administré par voie orale (pour les précautions d'emploi concernant le midazolam administré par voie parentérale, voir rubrique 4.5), le pimozide, les dérivés de l'ergot de seigle, la simvastatine ou la lovastatine (voir rubrique 4.4).
51 In addition, indinavir with ritonavir should not be administered with alfuzosin, meperidine, piroxicam, propoxyphene, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine, fusidic acid, clozapine, clorazepate, diazepam, estazolam and flurazepam.
De plus, l'association indinavir/ ritonavir ne doit pas être administrée avec l'alfuzosine, la mépéridine, le piroxicam, le propoxyphène, le bépridil, l'encaïnide, le flécaïnide, la propafénone, la quinidine, l'acide fusidique, la clozapine, le clorazépate, le diazépam, l'estazolam et le flurazépam.
Adequate hydration is recommended in all patients on indinavir (see section 4.2 and 4.8).
Un apport hydrique adéquat est recommandé chez tous les patients traités par l’ indinavir (voir rubrique 4.2 et 4.8).
Caution must also be exercised if indinavir is used concurrently with atorvastatin.
60 utilisé simultanément avec l’ atorvastatine.
52 Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors (PIs).
Hyperglycémie On a rapporté des cas de diabète ou d’ hyperglycémie, ou d’ aggravation de diabète préexistant chez des patients traités par des anti-protéases (IP).
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
61 infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut apparaître et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes.
53 Safety in patients with impaired renal function has not been studied; however, less than 20% of indinavir is excreted in the urine as unchanged drug or metabolites (see section 4.2).
Chez les patients atteints d’ insuffisance rénale, la sécurité d’ emploi n’ a pas été étudiée; cependant, moins de 20% d’ indinavir est excrété dans les urines sous forme de produit inchangé ou de ses métabolites (voir rubrique 4.2).
Lactose This medicinal product contains 299.2 mg of lactose in each 800 mg dose (maximum single dose).
Lactose Ce médicament contient 299,2 mg de lactose par dose de 800 mg (dose unique maximale).
54 Medicinal products by therapeutic areas ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
Médicaments par classe thérapeutique
Efavirenz AUC:
Interaction
Amprenavir 1200 mg BID (Indinavir 1200 mg BID)
IPs Amprénavir 1200 mg, deux fois/ jour (Indinavir 1200 mg, deux fois/ jour)
combination with ritonavir 100 mg, both administered orally twice daily, may be an alternative dosing regimen (see section 5.2).
Une dose de
A boosted dose of 800 mg
(Par rapport à indinavir 800 mg seul*, trois
Ritonavir 400 mg BID (Indinavir 800 mg BID)
(Indinavir 800 mg, deux
Indinavir AUC24hr:
fois/ jour)
indinavir/ 100 mg ritonavir twice daily results in increased risk of adverse events.
entraîne un risque accru
Ritonavir 400 mg BID (Indinavir 400 mg BID)
Ritonavir ASC24h:
68% Indinavir Cmin: ↑ 10-fold (Relative to Indinavir 800 mg TID alone*) Ritonavir AUC24hr:
68% Ritonavir 400 mg, deux Indinavir Cmin: ↑ 10 fois fois/ jour (Par rapport à indinavir 800 mg seul*, trois (Indinavir 400 mg, deux fois/ jour) fois/ jour) Ritonavir ASC24h:
Ritonavir 100 mg BID (Indinavir 400 mg BID)
Indinavir ASC et Cmin: ↔ Ritonavir 100 mg, deux (Par rapport à indinavir 800 mg seul*, trois fois/ jour fois/ jour) (Indinavir 400 mg, deux fois/ jour) () * contrôles historiques
Indinavir AUC and Cmin: ↔ (Relative to Indinavir 800 mg TID alone*) () * historical controls
65
56 Medicinal products by therapeutic areas
Médicaments par classe thérapeutique
Saquinavir 600 mg SD (hard gel capsule formulation) (Indinavir 800 mg TID)
Saquinavir 600 mg, en dose
Indinavir AUC ↓ 56% Indinavir Cmin ↓ 27% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
Indinavir ASC: ↓ 56% Indinavir Cmin: ↓ 27% (Par rapport à indinavir 800 mg seul, trois fois/ jour
considered.
Interaction
Anti-Mycobacterial Isoniazid 300 mg QD (Indinavir 800 mg TID)
Antimycobactériens Isoniazide 300 mg, une fois/ jour (Indinavir 800 mg, trois fois/ jour)
57 Medicinal products by therapeutic areas
Rifabutine 300 mg, une
Interaction
Indinavir ASC: ↓ 34%
Recommendations concerning co- administration
Une diminution de dose de
Dose reduction of rifabutin and dose increase of Crixivan has not been confirmed in clinical
rifabutine et une augmentation de dose de CRIXIVAN n'ont pas été testées dans des études
Theophylline 250 mg SD (Indinavir 800 mg TID) ANTICOAGULANT
ANTIASTHMATIQUE Théophylline 250 mg, en dose unique (Indinavir 800 mg, trois fois/ jour) ANTICOAGULANT
Carbamazepine, phenobarbital phenytoin
Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne
Indinavir inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of these anticonvulsants.
L'indinavir inhibe le CYP3A4 et par conséquent, il est attendu que les concentrations plasmatiques de ces anticonvulsivants augmentent.
Concomitant use of medicinal products that are inducers of CYP3A4, such as carbamazepine, phenobarbital and phenytoin may reduce indinavir plasma concentrations.
La co- administration avec des médicaments qui sont des inducteurs du CYP3A4, tels que la carbamazépine, le phénobarbital et la phénytoïne peut réduire les concentrations plasmatiques de l'indinavir.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with indinavir.
En cas d'administration concomitante de ces médicaments avec l'indinavir, une surveillance attentive des effets thérapeutiques et indésirables est recommandée.
Venlafaxine 50 mg TID (Indinavir 800 mg SD) CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
ANTIDEPRESSEURS Venlafaxine 50 mg, trois fois/ jour (Indinavir 800 mg, en dose unique)
The clinical significance of this finding is unknown.
La signification clinique de cette interaction n'est pas connue.
Dihydropyridine: e. g., felodipine, nifedipine, nicardipine HERBAL MEDICATIONS
Classe des dihydropyridines: par exemple, félodipine, nifédipine, nicardipine
Caution is warranted and clinical monitoring of patients is recommended.
Une vigilance particulière et un suivi clinique des patients sont recommandés.
John’ s wort (Hypericum perforatum) 300 mg TID (Indinavir 800 mg TID)
PLANTES MEDICINALES Millepertuis (Hypericum perforatum) 300 mg, trois fois/ jour (Indinavir 800 mg, trois fois/ jour)
The inducing effect may persist up to 2 weeks after cessation of treatment with St.
L'effet inducteur peut persister jusqu'à 2 semaines après l'arrêt du traitement par le millepertuis.
John’ s wort.
ANTAGONISTE DES RECEPTEURS H2 A
HISTAMINE H2 ANTAGONIST
L' HISTAMINE
Cimetidine 600 mg BID (Indinavir 400 mg SD)
Cimétidine 600 mg, deux fois/ jour (Indinavir 400 mg, en dose unique)
Tadalafil
69
Table 2.
70 Tableau 2.
62 Medicinal products by therapeutic areas ANTIARRTHYMICS
Médicaments par classe thérapeutique
63 Medicinal products by Interaction therapeutic areas HMG-CoA REDUCTASE INHIBITORS IMMUNOSUPPRESSIVES
Mêmes recommandations que
Given that substantially lower antepartum exposures have been observed in a small study of HIV-infected pregnant patients and the limited data in this patient population, indinavir use is not recommended in HIV-infected pregnant patients (see section 5.2).
75 l’ utilisation de l’ indinavir n’ est pas recommandée chez la femme enceinte infectée par le VIH (voir rubrique 5.2).
Adverse recations, including nephrolithiasis, may lead to treatment interruption.
Les événements indésirables, y compris les lithiases des voies urinaires, peuvent entraîner une interruption du traitement.
65 The following adverse reactions have been reported during clinical studies and/ or post-marketing use for CRIXIVAN.
76 Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors des études cliniques et/ ou depuis la commercialisation de CRIXIVAN.
Blood and the lymphatic disorders:
Affections hématologiques et du sytème lymphatique:
In general, these events were not associated with renal dysfunction and resolved with hydration and temporary interruption of therapy (e. g., 1– 3 days).
En général, ces épisodes ne s’ accompagnaient pas de troubles de la fonction rénale, et disparaissaient grâce à un apport hydrique et une interruption temporaire du traitement (par exemple 1-3 jours).
66 General disorders and administration site conditions:
77 Troubles généraux et anomalies au site d’ administration:
Very common: asthenia/ fatigue; taste perversion; abdominal pain.
Très fréquent: asthénie/ fatigue, altération du goût, douleurs abdominales.
Not known*:
Inconnu*:
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal fat and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés, chez les patients infectés par le VIH, à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie), incluant une perte du tissu adipeux sous-cutané périphérique et facial, une augmentation de la masse grasse intra- abdominale et viscérale, une hypertrophie mammaire et une accumulation de la masse grasse au niveau rétro-cervical (bosse de bison).
4.9 Overdose
78 4.9 Surdosage
V82 (to A or F), M46 (to I or L), and L10 (to I or R).
79 (sur I ou L), et L10 (sur I ou R).
68 associated amino acid substitution to both indinavir (from 13/ 24 to 2/ 20 at therapy week 24) and to the nucleoside analogues (from 10/ 16 to 0/ 20 at therapy week 24).
Dans un essai comparatif, l’ association avec des analogues nucléosidiques (trithérapie avec de la zidovudine plus de la didanosine) a conféré une protection vis-à-vis de la sélection du virus exprimant au moins une substitution d’ acide aminé associée à une résistance à la fois à l’ indinavir (de 13/ 24 à 2/ 20 à la 24ème semaine de traitement) et aux analogues nucléosidiques (de 10/ 16 à 0/ 20 à la 24ème semaine de traitement).
AUC0-8h of 27,813 nM*h (90% confidence interval = 22,185, 34,869), peak plasma concentrations 11,144 nM (90% confidence interval = 9,192, 13,512) and plasma concentrations at 8 hours post dose 211 nM (90% confidence interval = 163, 274).
81 concentrations plasmatiques 211 nM (intervalle de confiance à 90% = 163; 274) 8 heures après administration ont été atteintes.
Food effect At steady state following a dosage regimen of 800 mg/ 100 mg of indinavir/ ritonavir every 12 hours with a low-fat meal, healthy volunteers in one study achieved geometric means:
Effet de l'alimentation A l’ état d’ équilibre après un schéma posologique de 800 mg/ 100 mg d’ indinavir/ ritonavir administrés toutes les 12 heures avec un repas pauvre en matières grasses, dans une étude effectuée chez des volontaires sains, des moyennes géométriques de:
AUC0-12h 116,067 nM*h (90% confidence interval = 101,680, 132,490), peak plasma concentrations 19,001 nM (90% confidence interval = 17,538, 20,588), and plasma concentrations at 12 hours post dose 2,274 nM (90% confidence interval = 1,701, 3,042).
ASC0-12h 116067 nM*h (intervalle de confiance à 90% = 101680; 132490), pics de concentration plasmatique 19001 nM (intervalle de confiance à 90% = 17538; 20588), et concentrations plasmatiques 2274 nM (intervalle de confiance à 90% = 1701; 3042) ont été atteintes 12 heures après administration.
In HIV− infected paediatric patients, a dosage regimen of indinavir hard capsules, 500 mg/ m2 every 8 hours, produced AUC0– 8hr values of 27412 nM*h, peak plasma concentrations of 12182 nM, and plasma concentrations at 8 hours post dose of 122 nM.
En pédiatrie, chez les patients présentant une infection VIH, un schéma posologique comportant des gélules d’ indinavir à la dose de 500 mg/ m2 toutes les 8 heures a entraîné des valeurs d’ ASC0-8h de 27412 nM*h, des pics de concentration plasmatique de 12182 nM et des concentrations plasmatiques 8 heures après administration de 122 nM.
70 indinavir in these 11 patients at 6 weeks postpartum were generally similar to those observed in non-pregnant patients in another study (see section 4.6).
Les données pharmacocinétiques de l’ indinavir chez ces 11 patientes, 6 semaines après l’ accouchement, ont été généralement similaires à celles observées dans une autre étude chez des femmes qui n’ étaient pas enceintes (voir rubrique 4.6).
Elimination Over the 200– 1,000– mg dose range administered in both volunteers and HIV infected patients, there was a slightly greater than dose– proportional increase in urinary recovery of indinavir.
Elimination Après administration de doses comprises entre 200 et 1000 mg à des volontaires sains et à des patients infectés par le VIH, l’ augmentation de l'excrétion urinaire d’ indinavir était légèrement supérieure à une augmentation proportionnelle à la dose.
71 Studies in rats indicated that uptake into brain tissue was limited, distribution into and out of the lymphatic system was rapid, and excretion into the milk of lactating rats was extensive.
Les études chez le rat indiquent que la captation dans le tissu cérébral est limitée et la distribution à l'intérieur et à l'extérieur du système lymphatique est rapide; son excrétion dans le lait des rates allaitantes est importante.
In rats, at similar exposure levels, an increased incidence of thyroid adenomas was seen, probably related to an increase in release of thyroid stimulating hormone secondary to an increase in thyroxine clearance.
83 adénomes de la thyroïde a été observée, due probablement à une augmentation de la sécrétion de l’ hormone thyréotrope secondaire à une augmentation de la clairance de la thyroxine.
- titanium dioxide (E 171)
- dioxyde de titane
- printing ink: titanium dioxide (E 171), indigo carmine (E 132) and iron oxide (E 172).
- encre pour impression: dioxyde de titane (E 171), carmin d’ indigo (E 132) et oxyde de fer (E 172).
2 years for HDPE bottles containing 18 hard capsules.
2 ans pour les flacons en polyéthylène haute densité contenant 18 gélules.
3 years for HDPE bottles containing 90 and 180 hard capsules.
3 ans pour les flacons en polyéthylène haute densité contenant 90 et 180 gélules.
72 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
HDPE bottles with a polypropylene cap and a foil induction cap containing 18, 90 or 180 capsules.
Flacons en polyéthylène haute densité avec un bouchon en polypropylène et un opercule soudé contenant 18, 90 ou 180 gélules.
73 ANNEX II
85 ANNEXE II
CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’ UTILISATION IMPOSEES AU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EEFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT
OTHER CONDITIONS
• AUTRES CONDITIONS
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit annual Periodic Safety Update Reports.
Le titulaire de cette autorisation continuera de soumettre annuellement des rapports périodiques concernant la sécurité d’ emploi du médicament.
75 ANNEX III
87 ANNEXE III
77 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CRIXIVAN 100 mg – pack of 180 capsules – Outer carton
CRIXIVAN 100 mg – conditionnement de 180 gélules – Emballage extérieur
CRIXIVAN 100 mg hard capsules Indinavir
CRIXIVAN 100 mg, gélules Indinavir
Each hard capsule contains indinavir sulphate corresponding to 100 mg of indinavir.
Chaque gélule contient du sulfate d’ indinavir correspondant à 100 mg d’ indinavir.
See leaflet for further information.
Lactose anhydre (voir la notice pour plus d’ informations).
180 hard capsules
180 gélules
Hard capsules should be swallowed whole.
Les gélules doivent être avalées intactes.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE (S), SI NECESSAIRE
Desiccant should not be removed from the container.
La pastille déshydratante ne doit pas être enlevée du flacon.
Desiccant should not be swallowed.
La pastille déshydratante ne doit pas être avalée.
SPECIAL STORAGE CONDITIONS:
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Herfordshire EN11 9BU Royaume-Uni
79 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
91 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
CRIXIVAN 100 mg – pack of 180 capsules – Bottle label
CRIXIVAN 100 mg – conditionnement de 180 gélules – Etiquette flacon
81 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
93 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTERIEUR
CRIXIVAN 200 mg – packs of 180, 270 and 360 capsules – Outer carton
CRIXIVAN 200 mg – Conditionnements de 180, 270 et 360 gélules – Emballage extérieur
CRIXIVAN 200 mg hard capsules Indinavir
CRIXIVAN 200 mg, gélules Indinavir
180 hard capsules 270 hard capsules 360 hard capsules
180 gélules 270 gélules 360 gélules
METHOD AND ROUTES OF ADMINISTRATION
MODE ET VOIE(S) D' ADMINISTRATION
EU/ 1/ 96/ 024/ 001 180 hard capsules EU/ 1/ 96/ 024/ 002 270 hard capsules EU/ 1/ 96/ 024/ 003 360 hard capsules
EU/ 1/ 96/ 024/ 001 180 gélules EU/ 1/ 96/ 024/ 002 270 gélules EU/ 1/ 96/ 024/ 003 360 gélules
83 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
95 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
CRIXIVAN 200 mg – packs of 180, 270 and 360 capsules – Bottle label
CRIXIVAN 200 mg – Conditionnements de 180, 270 ou 360 gélules – Etiquette flacon
85 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
CRIXIVAN 400 mg – packs of 90, 180 and 18 capsules – Outer carton
97 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR CRIXIVAN 400 mg – conditionnement de 90, 180 et 18 gélules – Emballage extérieur
CRIXIVAN 400 mg hard capsules Indinavir
CRIXIVAN 400 mg, gélules Indinavir
90 hard capsules 180 hard capsules 18 hard capsules
90 gélules 180 gélules 18 gélules
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS
EU/ 1/ 96/ 024/ 004 90 hard capsules EU/ 1/ 96/ 024/ 005 180 hard capsules EU/ 1/ 96/ 024/ 008 18 hard capsules
EU/ 1/ 96/ 024/ 004 90 gélules EU/ 1/ 96/ 024/ 005 180 gélules EU/ 1/ 96/ 024/ 008 18 gélules
87 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
99 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
CRIXIVAN 400 mg – packs of 90, 180 and 18 capsules – Bottle label
CRIXIVAN 400 mg – conditionnements de 90, 180 et 18 gélules – Etiquette flacon
90 PACKAGE LEAFLET:
102 NOTICE:
CRIXIVAN 100 mg hard capsules indinavir
CRIXIVAN 100 mg, gélules indinavir
- If you have any further questions, ask your doctor or your pharmacist.
Veuillez lire attentivement l’ intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament. • Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire. • Si vous avez d'autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’ informations à votre médecin ou à votre pharmacien. • Ce médicament vous a été personnellement prescrit.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
Ne le donnez jamais à quelqu’ un d’ autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif. • Si l’ un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
What CRIXIVAN is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que CRIXIVAN et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take CRIXIVAN 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CRIXIVAN 3.
How to take CRIXIVAN 4.
Comment prendre CRIXIVAN 4.
How to store CRIXIVAN 6.
Comment conserver CRIXIVAN 6.
WHAT CRIXIVAN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE CRIXIVAN ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE