qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
As with other anti-HIV medicines, patients taking Stocrin may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Comme pour d’ autres médicaments anti-VIH, les patients sous Stocrin peuvent présenter un risque de lipodystrophie (redistribution de la masse grasse corporelle), d’ ostéonécrose (dégénérescence du tissu 2/ 3 osseux) ou de syndrome de restauration immunitaire (symptômes d’ infection provoqués par le rétablissement du système immunitaire).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Stocrin.
Les patients présentant des problèmes de foie (notamment hépatite B ou C) peuvent présenter un risque plus élevé de lésions du foie lors d’ un traitement par Stocrin.
2/ 3 Why has Stocrin been approved?
Pourquoi Stocrin a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Stocrin’ s benefits are greater than its risks in antiviral combination treatment of HIV-infected adults, adolescents, and children three years of age and older.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Stocrin sont supérieurs à ses risques en association avec d’ autres agents antiviraux dans le traitement des adultes, adolescents et enfants de trois ans ou plus infectés par le VIH.
The Committee noted that Stocrin has not been studied adequately in patients with advanced disease (CD4 cell counts below 50 cells/ mm3) or after treatment with protease inhibitors (another type of antiviral medicine) that was not working.
Le CHMP a souligné que Stocrin n’ a pas été suffisamment étudié chez les patients à un stade avancé de la maladie (taux de CD4 inférieurs à 50 cellules/ mm3) ou dont les traitements antérieurs à base d’ inhibiteurs de protéase (autre type de médicament antiviral) ont échoué.
The Committee also noted that there is little information on the benefits of treatment including a protease inhibitor in patients who have been treated with Stocrin in the past but which stopped working, although there is no evidence to suggest that protease inhibitors may not work in these patients.
Le comité a également souligné qu’ il existe peu de données sur les bénéfices d’ un traitement incluant un inhibiteur de protéase chez les patients qui ont reçu un traitement par Stocrin ayant échoué; cependant, il n’ a pas été démontré que les inhibiteurs de protéase ne fonctionnent pas chez ces patients.
The Committee recommended that Stocrin be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Stocrin.
Other information about Stocrin:
Autres informations relatives à Stocrin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Stocrin to Merck Sharp & Dohme Limited on 28 May 1999.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Stocrin à Merck Sharp & Dohme Limited, le 28 mai 1999.
The marketing authorisation was renewed on 28 May 2004 and on 28 May 2009.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 28 mai 2004 et le 28 mai 2009.
The full EPAR for Stocrin can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Stocrin est disponible ici.
STOCRIN 50 mg hard capsules
STOCRIN 50 mg, gélules
Each hard capsule contains 50 mg of efavirenz.
Chaque gélule contient 50 mg d’ éfavirenz.
Excipient: each hard capsule contains 28.5 mg of lactose monohydrate.
28,5 mg de lactose monohydraté par gélule.
Dark yellow and white, printed with “ 3805”.
Jaune foncé et blanche, portant l’ inscription “ 3805”.
STOCRIN is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older.
STOCRIN est indiqué en association avec d’ autres antirétroviraux dans le traitement de l'infection par le virus-1 de l'immunodéficience humaine(VIH-1) chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant de 3 ans et plus.
STOCRIN has not been adequately studied in patients with advanced HIV disease, namely in patients with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or after failure of protease inhibitor (PI) containing regimens.
STOCRIN n’ a pas été suffisamment étudié chez les patients à un stade avancé de la maladie VIH, notamment chez les patients dont les taux de CD4 sont < 50 cellules/ mm3 ou dont les traitements antérieurs à base d’ inhibiteurs de protéases (IP) ont échoué.
Although cross-resistance of efavirenz with PIs has not been documented, there are at present insufficient data on the efficacy of subsequent use of PI based combination therapy after failure of regimens containing STOCRIN.
Bien qu’ aucune résistance croisée entre l'éfavirenz et les IP n’ ait été documentée, on ne dispose pas actuellement de données suffisantes sur l'efficacité des associations thérapeutiques comportant un IP utilisé après l'échec des traitements incluant STOCRIN.
For a summary of clinical and pharmacodynamic information, see section 5.1.
Pour obtenir un résumé des informations cliniques et pharmacodynamiques, voir rubrique 5.1.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Le traitement doit être initié par un médecin spécialiste dans la prise en charge de l’ infection par le VIH.
Concomitant antiretroviral therapy:
Traitement antirétroviral concomitant:
STOCRIN must be given in combination with other antiretroviral medicines (see section 4.5).
STOCRIN doit être pris en association avec d’ autres médicaments antirétroviraux (voir rubrique 4.5).
It is recommended that STOCRIN be taken on an empty stomach.
Il est recommandé de prendre STOCRIN à jeun.
The increased efavirenz concentrations observed following administration of STOCRIN with food may lead to an increase in frequency of adverse reactions (see sections 4.4 and 5.2).
Une augmentation des concentrations d’ éfavirenz observée suite à l’ administration de STOCRIN avec de la nourriture peut entraîner une augmentation de la fréquence des effets indésirables (voir rubriques 4.4 et 5.2).
In order to improve the tolerability of nervous system undesirable effects, bedtime dosing is recommended (see section 4.8).
Afin d’ améliorer la tolérance des effets indésirables affectant le système nerveux, il est recommandé de prendre le médicament au coucher (voir rubrique 4.8).
Adults: the recommended dosage of STOCRIN in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 600 mg orally, once daily.
Adultes: la posologie recommandée de STOCRIN associé à des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) avec ou sans un IP (voir rubrique 4.5), est de 600 mg par voie orale en une seule prise quotidienne.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
2 Population pédiatrique (de 3 à 17 ans): associée à un IP et/ ou à des INTI, la posologie de STOCRIN recommandée pour les patients âgés de 3 à 17 ans est décrite au Tableau 1.
STOCRIN hard capsules must only be administered to children who are able to reliably swallow hard capsules.
Les gélules de STOCRIN ne doivent être administrées qu'aux enfants capables de les avaler.
2 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN ne doit pas être utilisé chez l'enfant en dessous de 3 ans ou pesant moins de 13 kg suite à un manque de données concernant la tolérance et l'efficacité dans cette tranche d'âge (voir rubriques 5.1 et 5.2).
Table 1 Paediatric dose to be administered once daily
Tableau 1 Posologie pédiatrique à administrer en dose quotidienne unique
Body Weight kg 13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25 25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
13 à < 15 15 à < 20 20 à < 25
STOCRIN Dose (mg) 200 250 300 350 400 600
200 250 300
Dosage adjustment: if STOCRIN is coadministered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg every 12 hours and the STOCRIN dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Si STOCRIN est co-administré avec le voriconazole, la dose d’ entretien du voriconazole doit être augmentée à 400 mg toutes les 12 heures et la dose de STOCRIN doit être réduite de 50%, à 300 mg une fois par jour.
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored (see section 4.5).
En cas d’ arrêt du traitement avec le voriconazole, la dose initiale d’ éfavirenz doit être restaurée (voir rubrique 4.5).
If STOCRIN is coadministered with rifampicin, an increase in the dose of STOCRIN to 800 mg/ day may be considered (see section 4.5).
Si STOCRIN est co-administré avec la rifampicine, une augmentation de la dose de STOCRIN à 800 mg/ jour peut être envisagée (voir rubrique 4.5).
Renal impairment: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.4).
Cependant, comme moins de 1% de la dose d’ éfavirenz est excrété sous forme inchangée dans les urines, l'insuffisance rénale ne devrait avoir qu’ un impact minimal sur l'élimination de l'éfavirenz (voir rubrique 4.4).
Hepatic impairment: patients with mild to moderate liver disease may be treated with their normally recommended dose of efavirenz.
Insuffisance hépatique: les patients présentant une pathologie hépatique légère à modérée, peuvent être traités à la posologie habituellement recommandée d’ éfavirenz.
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms (see sections 4.3 and 4.4).
On devra suivre avec attention les effets indésirables dose-dépendants de ces patients, notamment ceux affectant le système nerveux (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Efavirenz must not be used in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C) (see section 5.2).
L’ éfavirenz ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child Pugh, Stade C) (voir rubrique 5.2).
Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
L’ éfavirenz ne doit pas être administré simultanément avec terfénadine, astémizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bépridil, ou les alcaloïdes de l'ergot de seigle (par exemple, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine et méthylergonovine) en raison de la fixation compétitive de l'éfavirenz sur le CYP3A4, l'éfavirenz étant susceptible d’ inhiber leur métabolisme et d’ engendrer des effets indésirables potentiellement dangereux, voire mortels [par exemple: troubles du rythme, sédation prolongée ou détresse respiratoire] (voir rubrique 4.5).
John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking efavirenz due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of efavirenz (see section 4.5).
Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (hypericum perforatum) ne doivent pas être utilisées en association avec l'éfavirenz en raison du risque de diminution des concentrations plasmatiques et de la réduction de l'efficacité clinique de l'éfavirenz (voir rubrique 4.5).
Efavirenz must not be used as a single agent to treat HIV or added on as a sole agent to a failing regimen.
L’ éfavirenz ne doit pas être utilisé en monothérapie dans le traitement de l'infection à VIH, ni ajouté seul à un traitement ayant échoué.
As with all other non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), resistant virus emerges rapidly when efavirenz is administered as monotherapy.
Comme avec les autres inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI), des souches virales résistantes apparaissent rapidement lorsque l'éfavirenz est administré en monothérapie.
The choice of new antiretroviral agent(s) to be used in combination with efavirenz should take into consideration the potential for viral cross-resistance (see section 5.1).
Le choix du/ des nouveau(x) agent(s) antirétroviral/ antirétroviraux à utiliser en association avec l'éfavirenz doit tenir compte des possibilités de résistance croisée (voir rubrique 5.1).
3 Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
La co-administration d’ éfavirenz avec l’ association médicamenteuse fixe contenant de l’ éfavirenz, de l’ emtricitabine et du fumarate de ténofovir disoproxil, n’ est pas recommandée.
When prescribing medicinal products concomitantly with STOCRIN, physicians should refer to the corresponding Summary of Product Characteristics.
Lorsque des médicaments sont prescrits en association avec STOCRIN, les médecins doivent consulter les résumés des caractéristiques des produits concernés.
Patients should be advised that current antiretroviral therapy, including efavirenz, has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Les patients devront être informés que les traitements antirétroviraux actuellement disponibles, dont l'éfavirenz, n’ ont pas démontré leur capacité à prévenir la transmission sexuelle et sanguine du VIH.
Appropriate precautions should continue to be employed.
Par conséquent, des précautions appropriées devront continuer à être utilisées.
If any antiretroviral medicinal product in a combination regimen is interrupted because of suspected intolerance, serious consideration should be given to simultaneous discontinuation of all antiretroviral medicinal products.
Dans une association thérapeutique, si un des médicaments antirétroviraux cesse d’ être administré en raison d’ une suspicion d’ intolérance, il convient d’ envisager sérieusement l'interruption simultanée de tous les autres antirétroviraux pris par le patient.
The antiretroviral medicinal products should be restarted at the same time upon resolution of the intolerance symptoms.
Les médicaments antirétroviraux doivent être repris en même temps lorsque les problèmes d’ intolérance ont été résolus.
Intermittent monotherapy and sequential reintroduction of antiretroviral agents is not advisable because of the increased potential for selection of resistant virus.
Une monothérapie intermittente, ainsi que la réintroduction séquentielle des agents antirétroviraux, ne sont pas recommandées car elles augmentent les risques de sélection d’ un virus résistant.
Rash: mild-to-moderate rash has been reported in clinical studies with efavirenz and usually resolves with continued therapy.
Eruptions cutanées: au cours des études cliniques avec l'éfavirenz, des éruptions cutanées bénignes à modérées ont été signalées, cédant généralement avec la poursuite du traitement.
Appropriate antihistamines and/ or corticosteroids may improve the tolerability and hasten the resolution of rash.
L'usage d’ antihistaminiques et/ ou de corticostéroïdes appropriés est susceptible d’ améliorer la tolérance et d’ accélérer la guérison de ces manifestations.
Severe rash associated with blistering, moist desquamation or ulceration has been reported in less than 1% of patients treated with efavirenz.
Des éruptions cutanées sévères accompagnées de phlyctènes, de desquamation ou d’ ulcérations ont été signalées chez moins de 1% des patients traités par l'éfavirenz.
The incidence of erythema multiforme or Stevens-Johnson syndrome was approximately 0.1%.
L'incidence des érythèmes polymorphes ou du syndrome de Stevens-Johnson a été de 0,1% environ.
Efavirenz must be discontinued in patients developing severe rash associated with blistering, desquamation, mucosal involvement or fever.
Le traitement par l'éfavirenz doit être interrompu chez les patients présentant une éruption cutanée sévère accompagnée de phlyctènes, de desquamation, de lésions muqueuses ou de fièvre.
If therapy with efavirenz is discontinued, consideration should also be given to interrupting therapy with other antiretroviral agents to avoid development of resistant virus (see section 4.8).
En cas d’ interruption du traitement par l'éfavirenz, il conviendra d’ interrompre tous les autres antirétroviraux afin de prévenir l'apparition de souches virales résistantes (voir rubrique 4.8).
Rash was reported in 26 of 57 children (46%) treated with efavirenz during a 48-week period and was severe in three patients.
Des éruptions cutanées ont été rapportées chez 26 des 57 enfants (46%) traités par éfavirenzpendant une période de 48 semaines et étaient sévères chez trois d’ entre eux.
Prophylaxis with appropriate antihistamines prior to initiating therapy with efavirenz in children may be considered.
Chez les enfants, il conviendra d’ administrer un traitement prophylactique à base d’ antihistaminiques appropriés avant de commencer le traitement par l'éfavirenz.
Patients who discontinued treatment with other NNRTIs due to rash may be at higher risk of developing rash during treatment with efavirenz.
Les patients ayant interrompu leur traitement à base d’ autres INNTI en raison d’ une éruption cutanée, sont susceptibles de présenter un risque accru d’ éruption cutanée pendant leur traitement par éfavirenz.
Psychiatric symptoms: psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
Troubles psychiatriques: des effets indésirables de type psychiatrique ont été rapportés chez des patients traités par l'éfavirenz.
Patients with a prior history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions.
Les patients présentant des antécédents de troubles psychiatriques sont susceptibles de présenter un risque accru d’ effets indésirables sérieux de type psychiatrique.
In particular, severe depression was more common in those with a history of depression.
En particulier, une dépression sévère était plus fréquente chez ceux présentant des antécédents dépressifs.
There have also been post-marketing reports of severe depression, death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
Des cas de dépressions sévères, suicides, délires et comportements de type psychotique ont également été rapportés.
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Les patients doivent être informés que s’ ils éprouvent des symptômes tels que dépression sévère, psychose ou idées suicidaires, ils doivent contacter leur médecin immédiatement afin de vérifier la possibilité que ces symptômes puissent être liés à la prise de l'éfavirenz, et dans ce cas, de déterminer si les risques d’ une poursuite du traitement ne l'emportent pas sur les bénéfices escomptés (voir rubrique 4.8).
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies (see section 4.8).
4 Symptômes affectant le système nerveux: des symptômes incluant, entre autres, sensations vertigineuses, insomnie, somnolence, troubles de la concentration et perturbation des rêves sont des effets indésirables fréquemment rapportés par les patients recevant 600 mg par jour d’ éfavirenz au cours d’ études cliniques (voir rubrique 4.8).
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
Les symptômes affectant le système nerveux apparaissent généralement durant les deux premiers jours de traitement et disparaissent souvent après 2 à 4 semaines.
Patients should be informed that if they do occur, these common symptoms are likely to improve with continued therapy and are not predictive of subsequent onset of any of the less frequent psychiatric symptoms.
Les patients doivent être informés qu’ en cas de survenue de ces symptômes fréquents, ceux -ci ont des chances de s’ améliorer avec la poursuite du traitement et ne préjugent pas de la survenue ultérieure de troubles psychiatriques plus rares.
Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Epilepsie: des cas de convulsions ont été observés chez des patients recevant de l'éfavirenz, généralement chez des patients ayant des antécédents d’ épilepsie.
Patients who are receiving concomitant anticonvulsant medicinal products primarily metabolised by the liver, such as phenytoin, carbamazepine and phenobarbital, may require periodic monitoring of plasma levels.
Les patients recevant de manière concomitante des médicaments anticonvulsivants principalement métabolisés par le foie, tels que la phénytoïne, la carbamazépine et le phénobarbital, peuvent nécessiter un contrôle régulier de leurs taux plasmatiques.
In a drug interaction study, carbamazepine plasma concentrations were decreased when carbamazepine was co-administered with efavirenz (see section 4.5).
Dans une étude d’ interaction, les concentrations plasmatiques de carbamazépine ont diminué lors de sa co-administration avec l’ éfavirenz (voir rubrique 4.5).
Caution must be taken in any patient with a history of seizures.
Des précautions doivent être prises chez tout patient ayant des antécédents d’ épilepsie.
4 Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Effet de la nourriture: l’ administration de STOCRIN avec de la nourriture peut augmenter l’ exposition à l’ éfavirenz (voir rubrique 5.2) et peut entraîner une augmentation de la fréquence des effets indésirables (voir rubrique 4.8).
It is recommended that STOCRIN be taken on an empty stomach, preferably at bedtime.
Il est recommandé de prendre STOCRIN à jeun, de préférence au coucher.
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Syndrome de Restauration Immunitaire: chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’ instauration du traitement par association d’ antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut apparaître et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Des exemples pertinents sont les rétinites à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et/ ou localisées, et les pneumopathies à Pneumocystis jiroveci (anciennement appelé Pneumocystis carinii).
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Lipodystrophie et anomalies métaboliques: les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés, chez les patients infectés par le VIH, à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie).
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
L'hypothèse d'une relation entre lipomatose viscérale et les IP d'une part, et lipoatrophie et les INTI d'autre part, a été émise.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8)..
Les troubles lipidiques devront être pris en charge en clinique de manière appropriée (voir rubrique 4.8).
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
L'étiologie est considérée comme multifactorielle (incluant l’ utilisation de corticoïdes, la consommation d’ alcool, une immunosuppression sévère, un indice de masse corporelle élevé), cependant des cas d’ ostéonécrose ont été rapportés en particulier chez des patients à un stade avancé de la maladie liée au VIH et/ ou ayant un traitement par association d’ antirétroviraux au long cours.
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Il est conseillé aux patients de solliciter un avis médical s’ ils éprouvent des douleurs et des arthralgies une raideur articulaire ou des difficultés pour se mouvoir.
Liver disease: because of the extensive cytochrome P450-mediated metabolism of efavirenz and limited clinical experience in patients with chronic liver disease, caution must be exercised in administering efavirenz to patients with mild-to-moderate liver disease.
Les patients présentant des effets indésirables dose-
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms.
5 dépendants, notamment ceux affectant le système nerveux, doivent être surveillés attentivement.
Laboratory tests should be performed to evaluate their liver disease at periodic intervals (see section 4.2).
Des examens de laboratoire devront être effectués à intervalles réguliers pour évaluer la fonction hépatique des patients (voir rubrique 4.2).
The safety and efficacy of efavirenz has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Les données de tolérance et d’ efficacité de l’ éfavirenz n’ ont pas été établies chez des patients présentant des troubles sous-jacents significatifs de la fonction hépatique.
Efavirenz is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
L'éfavirenz est contre- indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Les patients atteints d'une hépatite chronique B ou C et traités par une association d’ antirétroviraux présentent un risque accru de développer des effets indésirables hépatiques sévères, potentiellement fatals.
If there is evidence of worsening liver disease or persistent elevations of serum transaminases to greater than 5 times the upper limit of the normal range, the benefit of continued therapy with efavirenz needs to be weighed against the potential risks of significant liver toxicity.
En cas d'aggravation confirmée de l'atteinte hépatique ou d'élévation persistante des transaminases sériques au-delà de cinq fois la limite supérieure de la normale, l’ intérêt d’ un traitement par éfavirenz doit être réévalué prenant en compte le risque potentiel de toxicité hépatique.
In such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered (see section 4.8).
Chez de tels patients, l'interruption ou l'arrêt définitif du traitement doit être envisagé (voir rubrique 4.8).
In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Une surveillance des enzymes hépatiques est aussi recommandée chez les patients traités par d'autres médicaments présentant une toxicité hépatique.
Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
Cependant, comme moins de 1% de la dose d’ éfavirenz est excrété sous forme inchangée dans les urines, l'insuffisance rénale ne devrait avoir que peu d’ influence sur l'élimination de l'éfavirenz (voir rubrique 4.2).
There is no experience in patients with severe renal failure and close safety monitoring is recommended in this population.
Comme il n’ existe aucune donnée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, il est donc recommandé de suivre cette population attentivement.
5 Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Patients âgés: un nombre insuffisant de personnes âgées ayant été évalué au cours des essais cliniques, il est impossible de déterminer si ces patients répondent différemment des patients plus jeunes
Therefore, efavirenz should not be given to children less than 3 years of age.
Population pédiatrique: l’ éfavirenz n’ a fait l'objet d’ aucune évaluation chez les enfants âgés de moins de 3 ans, ni chez ceux pesant moins de 13 kg.. Par conséquent, l’ éfavirenz ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 3 ans.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Lactose: les patients présentant un problème héréditaire rare d’ intolérance au galactose, une déficience en lactase LAPP ou une malabsorption du glucose ou du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Individuals with these conditions may take efavirenz oral solution, which is free from lactose.
Ces personnes peuvent prendre la solution orale d’ éfavirenz qui ne contient pas de lactose.
Efavirenz is an inducer of CYP3A4 and an inhibitor of some CYP450 isoenzymes including CYP3A4 (see section 5.2).
L’ éfavirenz est un inducteur de CYP3A4 et inhibe certaines isoenzymes du CYP450 dont CYP3A4 (voir rubrique 5.2).
Other compounds that are substrates of CYP3A4 may have decreased plasma concentrations when co-administered with efavirenz.
D’ autres composés qui sont des substrats pour le CYP3A4 sont susceptibles de voir leurs concentrations plasmatiques diminuer lorsqu’ ils sont administrés en association avec l'éfavirenz.
Efavirenz exposure may also be altered when given with medicinal products or food (for example, grapefruit juice) which affect CYP3A4 activity.
La pharmacocinétique de l'éfavirenz risque également d’ être modifiée lorsque ce produit est administré en association à d’ autres médicaments ou aliments (par exemple, le jus de pamplemousse) susceptibles d’ affecter l'activité du CYP3A4.
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
Contre-indications d’ utilisation concomittante L’ éfavirenz ne doit pas être administré en association avec terfénadine, astémizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bépridil, ou les alcaloïdes de l'ergot de seigle (par exemple, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine et méthylergonovine) car des événements graves, potentiellement fatals, peuvent survenir suite à l'inhibition de leur métabolisme (voir rubrique 4.3).
John’ s wort (Hypericum perforatum): co-administration of efavirenz and St.
Millepertuis (Hypericum perforatum):
John’ s wort is contraindicated.
La co-administration de l’ éfavirenz et de millepertuis ou de préparations à base de plantes contenant du millepertuis est contre-indiquée.
Plasma levels of efavirenz can be reduced by concomitant use of St.
Les concentrations
If a patient is already taking St.
6 plasmatiques d’ éfavirenz peuvent être diminuées par l’ utilisation concomitante de millepertuis en raison d’ une induction par le millepertuis des enzymes métabolisant les médicaments et/ ou des protéines de transport.
John’ s wort, check viral levels and if possible efavirenz levels.
Si le traitement d’ un patient comporte du millepertuis, celui -ci doit être arrêté, une vérification de la charge virale doit être faite ainsi que, si possible, une mesure des concentrations d’ éfavirenz.
John’ s wort and the dose of efavirenz may need adjusting.
Les concentrations d’ éfavirenz peuvent augmenter à l’ arrêt du millepertuis Millepertuis et la dose d’ efavirenz peut nécessiter un ajustement.
John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
L’ effet inducteur du millepertuis peut persister au moins 2 semaines après l’ arrêt du traitement (voir rubrique 4.3).
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 2 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
Les interactions entre l’ éfavirenz et les inhibiteurs de protéase, les agents antirétroviraux autres que les inhibiteurs de protéase, et les autres médicaments non antirétroviraux sont listés dans le tableau 2 ci- dessous (une augmentation est indiquée par “↑”, une diminution par “↓”, une absence de changement par “↔”, toutes les 8 ou 12 heures par “ q8h” ou “ q12h”).
If available, 90% or 95% confidence intervals are shown in parentheses.
S’ ils sont disponibles, les intervalles de confiance à 90% ou 95% sont indiqués entre parenthèses.
Studies were conducted in healthy subjects unless otherwise noted.
Sauf indication contraire, les études présentées ont été conduites chez des sujets sains.
Interaction studies have only been performed in adults.
Les études d’ interaction ont été réalisées uniquement chez les adultes.
Interactions between efavirenz and other medicinal products
Interactions entre l’ éfavirenz et les autres médicaments
Medicinal product by therapeutic
Effets sur les concentrations de
Effects on drug levels
thérapeutiques
Recommendation concerning
la co-administration avec
areas (dose)
(dose)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Pourcentage moyen de variation de l’ ASC, la Cmax, la Cmin avec intervalles de confiance si disponibles a
co-administration with efavirenz
La co-administration de
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
une fois par jour/ 600 mg une fois par jour, tous administrés avec de la nourriture)
Atazanavir (pm):
Cmax: ↑ 17%* (↑ 8% to ↑ 27%) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31% to ↓ 51%)
AUC: ↔ * (↓ 9% to ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (↑ 8% to ↑ 27%) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31% to ↓ 51%)
ASC: ↔ */ ** (↓ 10% to ↑ 26%) Cmax: ↔ */ ** (↓ 5% to ↑ 26%)
Co-administration of efavirenz with atazanavir/ ritonavir is not recommended.
dose d’ atazanavir et de ritonavir respectivement à 400 mg et à
If the co-administration of atazanavir with an NNRTI is required, an
200 mg, en association avec
6 Medicinal product by therapeutic
par jour, tous administrés avec de
Effects on drug levels
Médicament par classes
Recommendation concerning
Effets sur les concentrations de
areas
Recommandations concernant
Mean
thérapeutiques
percent change in AUC,
médicament
co-administration with
la co-administration avec
(dose)
(dose)
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
(mécanisme) Darunavir/ ritonavir/ Efavirenz
efavirenz
La signification clinique de ces
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 200 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
(300 mg deux fois par
Atazanavir (pm):
ASC: ↓ 13%
increase in the dose of both atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
modifications n’ a pas été
Darunavir/ ritonavir/ Efavirenz (300 mg twice daily*/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
jour*/ 100 mg deux fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
AUC: ↓ 13% Cmin: ↓ 31% (CYP3A4 induction)
Cmin: ↓ 31% (induction du CYP3A4) Efavirenz:
The clinical significance of the changes has not been established.
établie.
Similar findings are expected with the approved
Des observations similaires sont attendues avec la dose approuvée de
*lower than recommended dose
* plus faibles que la dose
Efavirenz:
recommandée
AUC: ↑ 21% Cmin: ↑ 17% (CYP3A4 inhibition)
(inhibition du CYP3A4)
darunavir/ ritonavir 600/ 100 mg twice daily dose.
100 mg) deux fois par jour.
This combination should be used with caution.
Cette association doit être utilisée avec précaution.
See ritonavir row below.
Se référer à la rubrique ci-dessous relative au ritonavir.
Fosamprenavir/ ritonavir/ Efavirenz (700 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Fosamprenavir/ ritonavir/ Efavirenz (700 mg deux fois par jour/ 100 mg deux fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
No clinically significant pharmacokinetic interaction.
Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative
No dosage adjustment is necessary for any of these medicinal products.
Aucun ajustment posologique n’ est nécessaire pour ces médicaments.
See also ritonavir row below.
Se référer à la rubrique ci-dessous relative au ritonavir.
Interaction not studied
Interaction non étudiée.
Interaction not studied
Interaction non étudiée
Not recommended, as the exposure to both PIs is expected to be significantly decreased.
Non recommandé car on s’ attend à ce que l’ exposition aux deux IPs soit diminuée significativement.
Indinavir/ Efavirenz (800 mg q8h/ 200 mg once daily)
Indinavir/ Efavirenz (800 mg q8h/ 200 mg une fois par jour)
AUC: ↓ 31% (↓ 8 to ↓ 47) Cmin: ↓ 40% A similar reduction in indinavir exposures was observed when indinavir 1.000 mg q8h was given with efavirenz 600 mg daily.
ASC: ↓ 31% (↓ 8 to ↓ 47) Cmin: ↓ 40% Une baisse similaire de l’ exposition à l’ indinavir a été observée lorsque 1000 mg d’ indinavir ont été administrés toutes les 8 heures avec 600 mg d’ efavirenz par jour.
(CYP3A4 induction) Efavirenz:
(induction du CYP3A4) Efavirenz:
No clinically significant
Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative.
While the clinical significance of decreased indinavir concentrations has not been established, the magnitude of the observed pharmacokinetic interaction should be taken into consideration when choosing a regimen containing both efavirenz and indinavir.
Bien que les conséquences cliniques de concentrations en indinavir diminuées n'aient pas été établies, l'importance de l'interaction pharmacocinétique observée devra être prise en considération lorsque le traitement associe l'éfavirenz et l'indinavir.
pharmacokinetic interaction
8
7 Medicinal product by therapeutic
Médicament par classes
Effects on drug levels
Effets sur les concentrations de
Recommendation concerning
Recommandations concernant
areas
thérapeutiques
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Pourcentage moyen de variation de l’ ASC, la Cmax, la Cmin avec intervalles de confiance si disponibles a
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
(mécanisme) Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg deux fois par jour/ 100 mg deux fois par jour/ 600 mg une fois
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b
ASC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32)b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b
given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
par jour)
Efavirenz:
Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
No clinically significant pharmacokinetic interaction The geometric mean Cmin for indinavir (0.33 mg/ l) when given with ritonavir and efavirenz was higher than the mean historical Cmin (0.15 mg/ l) when indinavir was given alone at 800 mg q8h.
La moyenne géométrique de la Cmin de l'indinavir (0,33 mg/ l) lors d'une administration concomitante avec le ritonavir et l'éfavirenz a été plus élevée que la moyenne historique de la Cmin (0,15 mg/ l) de l'indinavir administré seul à la dose de 800 mg toutes les 8 heures.
In HIV-1 infected patients (n = 6), the pharmacokinetics of indinavir and efavirenz were generally comparable to these uninfected volunteer data.
Chez les patients infectés par le VIH (n=6), les paramètres pharmacocinétiques de l'indinavir et de l’ éfavirenz ont été dans l’ ensemble comparables à ceux obtenus chez les volontaires sains.
See also ritonavir row below.
Voir ci-dessous la ligne concernant le ritonavir.
Lopinavir/ ritonavir soft capsules or oral solution/ Efavirenz
Capsules molles de lopinavir/ ritonavir ou solution buvable/ Efavirenz
Substantial decrease in lopinavir exposure.
Diminution substantielle de l’ exposition au lopinavir.
With efavirenz, an increase of the lopinavir/ ritonavir soft capsule or oral solution doses by 33% should be considered
Lors d'une association avec éfavirenz, une augmentation de la posologie de lopinavir/ ritonavir en capsules
Lopinavir/ ritonavir tablets/ Efavirenz
Comprimés de Lopinavir/ ritonavir
Caution is warranted
molles ou en solution buvable
(400/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
/ Efavirenz (400/ 100 mg deux fois par
Lopinavir concentrations: ↓ 30-40%
Concentrations du lopinavir: ↓ 30-40%
The dosage of
de 33% devra être envisagée (4 gélules/ ~6,5 ml deux fois par
(500/ 125 mg twice daily/ 600 mg once daily)
jour/ 600 mg une fois par jour) (500/ 125 mg deux fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
Lopinavir concentrations: similar to lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily without efavirenz
Concentrations du lopinavir: similaires à lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg deux fois par jour sans efavirenz.
lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
La posologie des comprimés lopinavir/ ritonavir doit être augmentée à 500/ 125 mg deux fois par jour lors de la coadministration avec l’ éfavirenz 600 mg une fois par jour.
See also ritonavir row below.
Se référer à la rubrique ci- dessous relative au ritonavir.
Nelfinavir/ Efavirenz (750 mg q8h/ 600 mg once daily)
Nelfinavir/ Efavirenz (750 mg q8h/ 600 mg une fois par jour)
AUC: ↑ 20% (↑ 8 to ↑ 34) Cmax: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 33) The combination was generally well tolerated.
ASC: ↑ 20% (↑ 8 to ↑ 34) Cmax: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 33) L’ association a été généralement bien tolérée.
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire pour ces médicaments.
8 Medicinal product by therapeutic
9
Ritonavir/ Efavirenz (500 mg twice daily/ 600 mg once daily)
(mécanisme) Ritonavir/ Efavirenz (500 mg deux fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
Morning AUC: ↑ 18% (↑ 6 to ↑ 33) Evening AUC: ↔ Morning Cmax: ↑ 24% (↑ 12 to ↑ 38) Evening Cmax: ↔ Morning Cmin: ↑ 42% (↑ 9 to ↑ 86)b Evening Cmin: ↑ 24% (↑ 3 to ↑ 50)b Efavirenz:
Matin ASC: ↑ 18% (↑ 6 to ↑ 33) Soir ASC: ↔ Matin Cmax: ↑ 24% (↑ 12 to ↑ 38) Soir Cmax: ↔ Matin Cmin: ↑ 42% (↑ 9 to ↑ 86) b Soir Cmin: ↑ 24% (↑ 3 to ↑ 50) b Efavirenz:
AUC: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 to ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 to ↑ 46)b (inhibition of CYP-mediated oxidative metabolism) When efavirenz was given with ritonavir 500 mg or 600 mg twice daily, the combination was not well tolerated (for example, dizziness, nausea, paraesthesia and elevated liver enzymes occurred).
ASC: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 to ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 to ↑ 46) b (inhibition du métabolisme oxydatif médié par les CYP) L’ administration d’ éfavirenz et de ritonavir, 500 mg ou 600 mg deux fois par jour, n’ était pas bien tolérée (survenue par exemple de sensations vertigineuses, nausées, paresthésie et élévation des enzymes hépatiques).
Sufficient data on the tolerability of efavirenz with low-dose ritonavir (100 mg, once or twice daily) are not available.
Il n’ y a pas suffisamment de données disponibles sur la tolérance de l’ éfavirenz administré avec de faibles doses de ritonavir (100 mg une ou deux fois par jour).
When using efavirenz with low-dose ritonavir, the possibility of an increase in the incidence of efavirenz-associated adverse events should be considered, due to possible pharmacodynamic interaction.
Lors de l’ utilisation de l’ éfavirenz avec de faibles doses de ritonavir, la possibilité d’ une augmentation de l’ incidence des effets indésirables liés à l’ éfavirenz doit être prise en compte du fait de possibles interactions pharmacodynamiques.
Saquinavir/ ritonavir/ Efavirenz CCR5 antagonist
Saquinavir/ Ritonavir/ Efavirenz
Interaction not studied.
Interaction non étudiée.
No data are available to make a dose recommendation.
Aucune donnée n’ est disponible pour faire une recommandation posologique.
See also ritonavir row above.
Se référer aussi à la ligne ci-dessus relative au ritonavir.
Use of efavirenz in combination with saquinavir as the sole protease inhibitor is not recommended.
L’ utilisation de l’ éfavirenz associé au saquinavir comme seul inhibiteur de protéase n’ est pas recommandée.
Maraviroc/ Efavirenz (100 mg twice daily/ 600 mg once daily) Integrase strand transfer inhibitor
Maraviroc/ Efavirenz (100 mg deux fois par jour/ 600 mg une fois par jour) Inhibiteur d’ intégrase
AUC12: ↓ 45% (↓ 38 to ↓ 51) Cmax: ↓ 51% (↓ 37 to ↓ 62) Efavirenz concentrations not measured, no effect is expected.
ASC12: ↓ 45% (↓ 38 à ↓ 51) Cmax: ↓ 51% (↓ 37 à ↓ 62) Les concentrations d’ éfavirenz n’ ont pa été mesurée, aucun effet n’ est attendu.
Refer to the Summary of Product Characteristics for the medicinal product containing maraviroc.
Se référer au Résumé des Caractéristiques des Produits contenant du maraviroc.
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -) NRTIs and NNRTIs
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg dose unique/ -) INTIs and INNTIs
AUC: ↓ 36% C12: ↓ 21% Cmax: ↓ 36% (UGT1A1 induction)
ASC: ↓ 36% C12: ↓ 21% Cmax: ↓ 36% (induction de l'UGT1A1)
No dosage adjustment is necessary for raltegravir.
Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire pour le raltegravir.
Specific interaction studies have not been performed with efavirenz and NRTIs other than lamivudine, zidovudine, and tenofovir disoproxil fumarate.
Aucune étude d’ interaction spécifique n’ a été réalisée avec l’ éfavirenz et des INTIs autres que la lamivudine, la zidovudine et le fumarate de ténofovir disoproxil.
Clinically significant interactions are not expected since the NRTIs are metabolised via a different route than efavirenz and would be unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways.
Aucune interaction cliniquement significative n’ est attendue puisque les INTIs sont métabolisés par une autre voie que
9 Medicinal product by therapeutic
10
efavirenz
(mécanisme) l’ éfavirenz et ne devraient pas entrer en compétition avec les mêmes enzymes métaboliques et voies d’ élimination.
NNRTIs/ Efavirenz Antibiotics
INNTIs/ Efavirenz Antibiotiques
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of efavirenz and another NNRTI is not recommended.
Etant donné que l’ utilisation de deux INNTIs n’ a pas montré de bénéfice en termes d’ efficacité et de sécurité d’ emploi, la co- administration de l’ éfavirenz et d’ un autre INNTI n’ est pas recommandée.
Azithromycin/ Efavirenz (600 mg single dose/ 400 mg once daily)
Azithromycin/ Efavirenz (600 mg en dose unique/ 400 mg une fois par jour)
No clinically significant pharmacokinetic interaction.
Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative.
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire pour ces médicaments..
Clarithromycin/ Efavirenz (500 mg q12h/ 400 mg once daily)
Clarithromycine/ Efavirenz (500 mg q12h/ 400 mg une fois par jour)
AUC: ↓ 39% (↓ 30 to ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 35) Clarithromycin 14-hydroxymetabolite:
ASC: ↓ 39% (↓ 30 to ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 35) 14-hydroxymétabolite de clarithromycine: