qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For a list of all restrictions with PegIntron, see the Package Leaflet.
PegIntron ne doit pas être utilisé chez: • les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque grave; • les patients se trouvant dans une condition grave; • les patients atteints d’ une maladie auto-immune (lorsque le corps s’ attaque lui-même); • les patients souffrant de troubles graves du foie;
The Committee for Medicinal Products for Human
Pour une liste complète des restrictions liées à PegIntron, voir la notice.
Use (CHMP) decided that PegIntron’ s benefits are
Pourquoi PegIntron a -t-il été approuvé?
greater than its risks for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have elevated transaminases without liver decompensation and who are positive for serum hepatitis C virus (HCV) RNA or anti-HCV including naïve patients with clinically stable HIV co-infection.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de PegIntron sont supérieurs aux risques qu’ il comporte pour le traitement des patients adultes atteints d’ hépatite C chronique présentant des transaminases élevées en l’ absence de décompensation du foie et ayant un ARN du VHC (virus de l’ hépatite C) sérique positif ou des anticorps anti-VHC, y compris des patients naïfs de traitement présentant une co-infection par le VIH cliniquement stable.
The Committee recommended that PegIntron be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour PegIntron.
Other information about PegIntron:
Autres informations relatives à PegIntron:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for PegIntron to SP Europe on 25 May 2000.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour PegIntron à SP Europe, le 25 mai 2000.
The marketing authorisation was renewed on 25 May 2005.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 25 mai 2005.
The full EPAR for PegIntron is available here.
L’ EPAR complet relatif à PegIntron est disponible ici.
Packaging
Conditionnement primaire
powder: vial (glass); solvent: ampoule (glass)
Poudre: flacon (verre) Solvant: ampoule (verre)
Powder and solvent for solution for
Poudre et solvant pour solution injectable
1 injection set
1 flacon + 1 ampoule + 1 set d’ injectioni
4 vials + 4 ampoules
4 flacons +4 ampoules
4 vials + 4 ampoules +
4 flacons +4 ampoules + 4 sets d’ injections1
6 vials + 6 ampoules
6 flacons +6 ampoules
80 micrograms
80 microgrammes
1 vial + 1 ampoule +
1 flacon + 1 ampoule + 1 set d’ injection1
injection
1/ 6 Numéro UE
4 injection sets1
Nom de fantaisie
1/ 6 EU Number
6 flacons +6 ampoules
100 micrograms
100 microgrammes
Powder and solvent for solution for injection
Poudre et solvant pour
powder: vial (glass); solvent: ampoule (glass)
Poudre: flacon (verre)
4 vials + 4 ampoules + 4 injection sets1
solution injectable
120 micrograms
120 microgrammes
Powder and solvent for solution for
Poudre et solvant pour
injection
microgrammes
4 injection sets1
solution injectable
2/ 6 EU Number
6 flacons +6 ampoules
150 micrograms
150 microgrammes
12 vials + 12 ampoules +
12 flacons +12 ampoules + 12 sets d’ injections1
injection
3/ 6 Numéro UE
12 injection sets1
Nom de fantaisie
12 injection sets1
solution injectable
Content (concentration)
Solvant: ampoule (verre)
Powder and solvent for solution for injection
Poudre et solvant pour Voie sous-cutanée solution injectable dans stylo pré-rempli
pre-filled pen (cartridge, glass) Solvent: ampoule (glass)
Poudre et solvant: cartouche à deux compartiments (verre) dans un stylo pré-rempli
1 pen + 1 injection needle + 2 cleansing swabs
1 stylo+1 aiguille+ 2 tampons désinfectants
4 pens + 4 injection needles + 8 cleansing swabs
4 stylo+4 aiguille+ 8 tampons désinfectants
6 pens + 6 injection needles + 12 cleansing swabs
6 stylo+6 aiguille+ 12 tampons désinfectants
12 pens + 12 injection needles + 24 cleansing swabs
12 stylo+12 aiguille+ 24 tampons désinfectants
0.5 ml (80 µg/ 0.5 ml)
80 µg (80 µg/ 0,5 ml)
pre-filled pen (cartridge, glass) Solvent: ampoule (glass)
Poudre et solvant:
4 pens + 4 injection needles + 8 cleansing swabs
8 tampons désinfectants
0.5 ml (100 µg/ 0.5 ml)
100 µg (100 µg/ 0,5 ml)
Powder and solvent for solution for injection
Poudre et solvant pour Voie sous-cutanée solution injectable dans
pre-filled pen (cartridge, glass) Solvent: ampoule (glass)
Poudre et solvant: cartouche à deux
0.5 ml (120 µg/ 0.5 ml)
120 µg (120 µg/ 0,5 ml)
0.5 ml (150 µg/ 0.5 ml)
150 µg (150 µg/ 0,5 ml)
1 Injection set = injection syringe + 2 injection needles + cleansing swab.
i Set d’ injection = seringue + 2 aiguilles + tampon désinfectant.
PegIntron 50 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 50 microgrammes poudre et solvant pour solution injectable
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 50 micrograms of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis.
Chaque flacon de PegIntron, poudre pour solution injectable contient 50 microgrammes de peginterféron alfa-2b exprimé en protéine base.
Each vial provides 50 micrograms/ 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Chaque flacon permet de délivrer 50 microgrammes/ 0,5 ml de peginterféron alfa-2b après reconstitution selon les recommandations.
The active substance is a covalent conjugate of recombinant interferon alfa-2b* with monomethoxy polyethylene glycol.
La substance active est un conjugué covalent de l’ interféron alfa-2b recombinant* avec le monométhoxy polyéthylène glycol.
The potency of this product should not be compared to that of another pegylated or non-pegylated protein of the same therapeutic class.
L’ activité de ce produit ne devrait pas être comparée à celle d’ une autre protéine pégylée ou non pégylée de la même classe thérapeutique.
For more information, see section 5.1. *produced by rDNA technology in E. coli cells harbouring a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes
Coli hébergeant un plasmide hybride, issu du génie génétique, ayant intégré un gène d’ interféron alfa-2b provenant de leucocytes humains.
PegIntron contains 40 mg of sucrose per 0.5 ml.
PegIntron contient 40 mg de saccharose dans 0,5 ml.
Powder and solvent for solution for injection White powder.
Poudre et solvant pour solution injectable Poudre blanche.
PegIntron is indicated for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have elevated transaminases without liver decompensation and who are positive for serum HCV-RNA or anti-HCV, including naïve patients with clinically stable HIV co-infection (see section 4.4).
PegIntron est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d’ hépatite C chronique possédant des transaminases élevées en l’ absence de décompensation hépatique et ayant un ARN-VHC sérique positif ou des anticorps anti-VHC positifs, y compris les patients naïfs co-infectés avec une infection VIH stable (voir rubrique 4.4).
The best way to use PegIntron in this indication is in combination with ribavirin.
La meilleure façon d’ utiliser PegIntron dans cette indication est de l’ associer à la ribavirine.
This combination is indicated in naïve patients including patients with clinically stable HIV co- infection and in patients who have failed previous treatment with interferon alpha (pegylated or nonpegylated) and ribavirin combination therapy or interferon alpha monotherapy (see section 5.1).
Cette association est indiquée chez les patients naïfs y compris les patients co-infectés avec une infection VIH stable et chez les patients en cas d’ échec à un précédent traitement par interféron alpha (pégylé ou non pégylé) et ribavirine en bithérapie ou par interféron alpha en monothérapie (voir rubrique 5.1).
Interferon monotherapy, including PegIntron, is indicated mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin.
L’ interféron en monothérapie, dont PegIntron, est indiqué principalement en cas d’ intolérance ou de contre-indication à la ribavirine.
Please refer also to the ribavirin Summary of Product Characteristics (SPC) when PegIntron is to be used in combination with ribavirin.
Se reporter également au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de la ribavirine lorsque PegIntron est utilisé en association avec la ribavirine.
Treatment should be initiated and monitored only by a physician experienced in the management of patients with hepatitis C.
Le traitement doit être initié et suivi uniquement par un médecin expérimenté dans le traitement des patients ayant une hépatite C.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
2 Dose à administrer PegIntron doit être administré en injection sous-cutanée hebdomadaire.
The dose administered depends on whether it is used in combination with ribavirin or as monotherapy.
La dose administrée dépend de son utilisation en association avec la ribavirine ou en monothérapie.
2 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/ kg/ week in combination with ribavirin capsules.
Traitement combiné PegIntron 1,5 microgrammes/ kg/ semaine avec des gélules de ribavirine.
The intended dose of 1.5 μ g/ kg of PegIntron to be used in combination with ribavirin may be delivered in weight categories with the pen/ vial strengths according to Table 1.
La dose requise de 1,5 μ g/ kg de PegIntron à utiliser en association avec la ribavirine peut être administrée en fonction du poids du patient avec le dosage adapté de PegIntron stylo/ flacon conformément au Tableau 1.
Ribavirin capsules are to be administered orally each day in two divided doses with food (morning and evening).
Les gélules de ribavirine sont administrées par voie orale quotidiennement en deux prises au moment des repas (matin et soir).
Table 1 - Dosing for Combination Therapy
Tableau 1 – Doses à utiliser en bithérapie
Body Weight (kg)
Poids du
Ribavirin Capsules
Gélules de ribavirine
Vial/ Pen Strength
Dosage du
Administer
Volume à
Total Daily
Dose
Once Weekly (ml)
semaine (ml)
51-64
4a 51-64
800
0,5
4a
7d
2 morning, 2 evening b:
2 le matin, 2 le soir b:
2 morning, 3 evening c:
2 le matin, 3 le soir c:
3 morning, 3 evening d:
3 le matin, 3 le soir d:
3 morning, 4 evening
3 le matin, 4 le soir
0.5 0.5 0.5 0.5
0,5
Duration of treatment – Naïve patients Predictability of sustained virological response:
Durée du traitement – Patients naïfs Prédictibilité d’ une réponse virologique prolongée:
Patients infected with virus genotype 1 who fail to achieve virological response at Week 12 are highly unlikely to become sustained virological responders (see also section 5.1). • Genotype 1:
Génotype 1:
For patients who exhibit virological response at week 12, treatment should be continued for another nine month period (i. e., a total of 48 weeks).
Pour les patients présentant une réponse virologique à la 12ème semaine, le • traitement doit être poursuivi 9 mois de plus (soit une durée totale de 48 semaines).
In the subset of patients with genotype 1 infection and low viral load (< 600,000 IU/ ml) who become HCV-RNA negative at treatment week 4 and remain HCV-RNA negative at week 24, the treatment could either be stopped after this 24 week treatment course or pursued for an additional 24 weeks (i. e. overall 48 weeks treatment duration).
Dans le sous-groupe de patients de génotype 1 avec une faible charge virale (< 600 000 UI/ ml) ayant un taux d’ ARN-VHC indétectable à la 4ème semaine de traitement et restant indétectable à la 24ème semaine, le traitement peut soit être arrêté après ces 24 semaines de traitement soit être poursuivi 24 semaines supplémentaires (soit une durée totale de traitement de 48 semaines).
However, an overall 24 weeks treatment duration may be associated with a higher risk of relapse than a 48 weeks treatment duration (see section 5.1). • Genotypes 2 or 3:
Cependant, un traitement d’ une durée de 24 semaines peut être associé à un risque plus élevé de rechute par rapport à un traitement de 48 semaines (voir rubrique 5.1). • Génotype 2 ou 3:
It is recommended that all patients be treated for 24 weeks, except for HCV/ HIV co-infected patients who should receive 48 weeks of treatment. • Genotype 4:
Il est recommandé que tous les patients soient traités pendant 24 semaines, à l’ exception des patients co-infectés VHC-VIH qui doivent être traités 48 semaines. • Génotype 4:
In general, patients infected with genotype 4 are considered harder to treat and limited study data (n=66) indicate they are compatible with a duration of treatment as for genotype 1.
En général, les patients de génotype 4 sont considérés comme plus difficiles à traiter et les données limitées de l’ étude (n = 66) sont compatibles avec une durée de traitement identique à celle recommandée pour le génotype 1.
HCV/ HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/ HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
Co-infection VHC-VIH La durée de traitement recommandée pour les patients co-infectés VHC-VIH est de 48 semaines, quel que soit le génotype.
Predictability of response and non-response in HCV/ HIV Co-infection Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
3 L’ obtention d’ une réponse virologique précoce à la 12ème semaine, définie comme une diminution de 2 log de la charge virale ou des niveaux indétectables de l’ ARN-VHC, s’ est révélée être prédictive d’ une réponse prolongée.
The negative predictive value for sustained response in HCV/ HIV co-infected patients treated with PegIntron in combination with ribavirin was 99% (67/ 68; Study 1) (see section 5.1).
La valeur prédictive négative pour l’ obtention d’ une réponse prolongée chez les patients co-infectés VHC-VIH traités par PegIntron en association avec la ribavirine a été de 99% (67/ 68; Etude 1) (voir rubrique 5.1).
A positive predictive value of 50% (52/ 104; Study 1) was observed for HCV/ HIV co-infected patients receiving combination therapy.
Une valeur prédictive positive de 50% (52/ 104; Etude 1) a été observée chez les patients co-infectés VHC-VIH recevant le traitement combiné.
All patients, irrespective of genotype, who have demonstrated serum HCV-RNA below the limits of detection at Week 12 should receive 48 weeks of therapy.
Durée du traitement – Retraitement Prédictibilité d’ une réponse virologique prolongée: tous les patients, quel que soit leur génotype, ayant un taux sérique d’ ARN-VHC en dessous des limites de détection à la 12ème semaine devraient être traités 48 semaines.
Retreated patients who fail to achieve virological response at Week 12 are unlikely to become sustained virological responders after 48 weeks of therapy (see also section 5.1).
Les patients retraités qui n’ ont pas eu de réponse virologique à la 12ème semaine ont peu de chance de devenir des répondeurs après 48 semaines de traitement (voir aussi rubrique 5.1).
Retreatment duration greater than 48 weeks in non-responder patients with genotype 1 has not been studied with pegylated interferon alfa-2b and ribavirin combination therapy.
Une durée de retraitement supérieure à 48 semaines chez les patients non-répondeurs de génotype 1 n’ a pas été étudiée avec l’ interféron alfa-2b pégylé en association avec la ribavarine.
PegIntron monotherapy As monotherapy the PegIntron regimen is 0.5 or 1.0 microgram/ kg/ week.
PegIntron en monothérapie En monothérapie, la posologie de PegIntron est 0,5 ou 1,0 microgramme/ kg/ semaine.
The lowest vial or pen strength available is 50 μ g/ 0.5 ml; therefore for patients prescribed 0.5 μ g/ kg/ week, doses must be adjusted by volume as shown in Table 2.
Le plus faible dosage disponible en flacon ou en stylo est 50 μ g/ 0,5 ml; par conséquent, pour les patients à qui la posologie de 0,5 μ g/ kg/ semaine a été prescrite, les volumes d’ injection doivent être ajustés conformément au Tableau 2.
For the 1.0 μ g/ kg dose, similar volume adjustments can be made or alternate vial strengths can be used as shown in Table 2.
Pour la posologie de 1,0 μ g/ kg, des ajustements similaires de volume ou de dosage peuvent être effectués conformément au Tableau 2.
PegIntron monotherapy was not studied in HCV/ HIV co-infected patients.
PegIntron en monothérapie n’ a pas été étudié chez les patients co-infectés VHC-VIH.
Table 2- Monotherapy Dosing
Tableau 2- Doses à utiliser en monothérapie
Administer Vial/ Pen Once Weekly Strength
Volume à Dosage du
Administer Once Weekly
Volume à
(μ g/ 0.5ml)
flacon/ stylo à utiliser (μ g/ 0,5ml)
(ml) (μ g/ 0.5ml)
injecter une fois flacon/ stylo à par semaine utiliser (ml) (μ g/ 0,5ml)
(ml)
injecter une fois par semaine (ml)
30-35 36-45 46-56 57-72 73-88 89-106 > 106**
30-35 36-45 46-56 57-72 73-88
50* 50* 50* 50 50 50 80
50 50 50 80 80
0.15 50 0.2 50 0.25 50 0.3 80 0.4 80 0.5 100 0.4 120
0,3 0,4 0,5 0,4 0,5
0.3 0.4 0.5 0.4 0.5 0.5 0.5
0,5 0,4
* Must use vial.
* Nécessité d’ utiliser le flacon.
Minimum delivery for pen is 0.3 ml. ** For patients > 120 kg, use 80 μ g/ 0.5 ml vial
Le volume minimum délivré par le stylo est 0,3 ml. ** Pour les patients > 120 kg, utiliser le flacon de 80 μ g/ 0,5 ml
Duration of treatment For patients who exhibit virological response at Week 12, treatment should be continued for at least another three-month period (i. e., a total of six months).
Durée du traitement Pour les patients présentant une réponse virologique à la 12ème semaine, le traitement doit être poursuivi au moins 3 mois de plus (soit une durée totale de 6 mois).
The decision to extend therapy to one year of treatment should be based on prognostic factors (e. g., genotype, age > 40 years, male gender, bridging fibrosis).
La décision de poursuivre le traitement jusqu’ à 1 an doit être basée sur les autres facteurs pronostics (par exemple, génotype, âge > 40 ans, sexe masculin, fibrose septale).
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during treatment with PegIntron monotherapy or PegIntron in combination with ribavirin, modify the dosages of each product as appropriate, until the adverse reactions abate.
Modification des doses chez tous les patients Si des effets indésirables ou des anomalies sévères des analyses de laboratoire apparaissent pendant le traitement par PegIntron en monothérapie ou en association avec la ribavirine, modifier de manière appropriée les posologies de chaque produit, jusqu’ à ce que les effets indésirables cessent.
As adherence might be of importance for outcome of therapy, the dose should be kept as close as possible to the recommended standard dose.
L’ observance au traitement pouvant être un facteur important de réponse, les posologies doivent être
Guidelines were developed in clinical trials for dose modification.
Des recommandations en matière de modification de la posologie ont été développées durant les essais cliniques.
4 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Recommandations en matière de réduction de doses en bithérapie
Table 2a Dose modification guidelines for combination therapy (with ribavirin)
Recommandations en matière de modification de la posologie pour le traitement combiné (avec la ribavirine)
Laboratory values
Paramètres biologiques Hémoglobine
Reduce only
Diminuer Diminuer Interrompre le uniquement la dose uniquement la dose traitement combiné si: de ribavirine à de PegIntron de 600 mg/ jour* si: moitié si: < 10 g/ dl - < 8,5 g/ dl
Reduce only PegIntron
Hémoglobine chez Patients avec un
Discontinue
Diminution ≥ 2 g/ dl de l’ hémoglobine sur une < 12 g/ dl après 4 semaines de traitement à période de 4 semaines de traitement
ribavirin dose to 600 mg/ day* if:
antécédent de maladie une dose déjà diminuée (diminution définitive de la dose) cardiaque stable
dose to one-half dose if:
Globules blancs
combination therapy if:
< 1,5 x 109/ l 9
Haemoglobin Haemoglobin in:
< 1,0 x 109/ l < 0,5 x 109/ l
< 10 g/ dl
Neutrophiles
< 8.5 g/ dl
< 0,75 x 10 / l 9
Patients with history of stable cardiac disease White blood cells Neutrophils
< 25 x 109/ l
≥ 2
Plaquettes
g/ dl decrease in haemoglobin during any four week period during treatment (permanent dose reduction) - < 1.5 x 109/ l - < 0.75 x 109/ l 9
Bilirubine – directe
12 g/ dl after four weeks of dose reduction < 1.0 x 109/ l < 0.5 x 109/ l
-
Platelets Bilirubin – direct Bilirubin - indirect
Bilirubine – indirecte
< 25 x 109/l 2.5 x ULN** > 4 mg/ dl (for > 4 weeks)
(pendant > 4 semaines)
> 2.0 mg/ dl 2 x baseline and > 10 x ULN**
2 x valeurs initiales et > 10 x LNS**
Patients whose dose of ribavirin is reduced to 600 mg daily receive one 200 mg capsule in the morning and two 200 mg capsules in the evening. ** Upper limit of normal
Les patients dont la dose de ribavirine a été diminuée à 600 mg par jour reçoivent une gélule à 200 mg le matin et deux gélules à 200 mg le soir. ** Limite normale supérieure
Dose reduction of PegIntron may be accomplished by either reducing the prescribed volume by one- half or by utilizing a lower dose strength as shown in Table 2b.
La réduction de dose du PegIntron peut être effectuée soit en réduisant de moitié le volume prescrit soit en utilisant un dosage plus faible conformément au Tableau 2b.
Table 2b – Reduced PegIntron Dosing for Combination Therapy
Tableau 2b – Réduction des doses du PegIntron utilisé en bithérapie
Body Weight
Poids du patient
Target Reduced
Dose réduite
Vial/ Pen
Dosage du
Amount
Quantité
Dose (μ g)
(μ g)
Strength
flacon/ stylo à
Once Weekly
injecter une fois
Delivered
délivrée
(μ g/ 0.5 ml)
utiliser (μ g/ 0,5ml)
(ml)
par semaine (ml)
(μ g)
(μ g)
0.4 0.5 0.4 0.4
0,4 0,5 0,4
Minimum delivery for pen is 0.3 ml.
Le volume minimum délivré par le stylo est 0,3 ml.
PegIntron Monotherapy Dose Reduction Guidelines
5 Recommandations en matière de réduction de dose du PegIntron en monothérapie
Dose modification guidelines for patients who use PegIntron monotherapy are shown in Table 3a.
Les recommandations en matière de modification de dose pour les patients utilisant le PegIntron en monothérapie sont présentées dans le Tableau 3a.
Table 3a Dose modification guidelines for PegIntron monotherapy
Recommandations en matière de modification de la PegIntron en monothérapie
Laboratory values
Paramètres biologiques
Reduce PegIntron to one-half dose if:
Diminuer la dose de Interrompre PegIntron de moitié si:
Discontinue PegIntron if:
PegIntron si:
Neutrophils
Neutrophiles
Platelets
Plaquettes
5 Dose reduction for patients who use 0.5 μ g/ kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Pour les patients recevant 0,5 μ g/ kg de PegIntron en monothérapie, la réduction de dose doit être effectuée en réduisant de moitié le volume prescrit.
The 50 μ g/ 0.5 ml vial must be used if necessary since the pen can only deliver a minimum volume of 0.3 ml.
Le stylo ne pouvant délivrer qu'un volume minimum de 0,3 ml, le flacon de 50 µg/ 0,5 ml doit être utilisé si nécessaire.
For patients who use 1.0 μ g/ kg PegIntron monotherapy, dose reduction may be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half or by utilizing a lower dose strength as shown in Table 3b.
Pour les patients recevant 1,0 μ g/ kg de PegIntron en monothérapie, la réduction de dose doit être effectuée en réduisant de moitié le volume prescrit ou en utilisant un dosage plus faible conformément au Tableau 3b.
Table 3b – Reduced PegIntron Dose for the 1.0 μ g/ kg Monotherapy Regimen
Tableau 3b – Réduction des doses du PegIntron utilisé en monothérapie 1,0 μ g/ kg
(μ g/ 0.5ml)
utiliser (μ g/ 0,5ml)
*Must use vial.
0,5 0,4
PegIntron should be used with caution in patients with moderate to severe renal impairment.
PegIntron doit être utilisé avec précaution chez les patients avec une insuffisance rénale modérée à sévère.
In patients with moderate renal dysfunction (creatinine clearance 30- 50 ml/ minute), the starting dose of PegIntron should be reduced by 25%.
Chez les patients ayant un dysfonctionnement rénal modéré (clairance de la créatinine 30-50 ml/ minute), la dose initiale de PegIntron doit être réduite de 25%.
Patients with severe renal dysfunction (creatinine clearance 15-29 ml/ minute) should have the starting dose of PegIntron reduced by 50%.
Chez les patients ayant un dysfonctionnement rénal sévère (clairance de la créatinine 15-29 ml/ minute), la dose initiale de PegIntron doit être réduite de 50%.
Data are not available for the use of PegIntron in patients with creatinine clearance < 15 ml/ minute (see section 5.2).
Les données ne sont pas disponibles pour l’ utilisation de PegIntron chez les patients avec une clairance de la créatinine < 15 ml/ minute (voir rubrique 5.2).
Patients with severe renal impairment, including those on hemodialysis, should be closely monitored.
Les patients avec une insuffisance rénale sévère, y compris les patients hémodialysés, doivent être attentivement surveillés.
If renal function decreases during treatment, PegIntron therapy should be discontinued.
Si la fonction rénale diminue pendant le traitement, le traitement par PegIntron doit être interrompu.
Combination therapy:
6 Traitement combiné:
Patients with creatinine clearance < 50 ml/ minute must not be treated with PegIntron in combination with ribavirin (see ribavirin SPC).
Les patients avec une clairance de la créatinine < 50 ml/ minute ne doivent pas être traités par PegIntron en association avec la ribavirine (voir le RCP de la ribavirine).
When administered in combination with ribavirin, subjects with impaired renal function should be more carefully monitored with respect to the development of anaemia.
Lors d’ un traitement en association avec la ribavirine, la survenue d’ une anémie doit être plus attentivement surveillée chez les patients ayant une altération de la fonction rénale.
The safety and efficacy of PegIntron therapy has not been evaluated in patients with severe hepatic dysfunction, therefore PegIntron must not be used for these patients.
La sécurité et l’ efficacité du traitement par PegIntron n’ ont pas été évaluées chez les patients avec dysfonctionnement hépatique sévère, par conséquent PegIntron ne doit pas être utilisé chez ces patients.
Use in the elderly (≥ 65 years of age):
Utilisation chez la personne âgée (≥ 65 ans):
There are no apparent age-related effects on the pharmacokinetics of PegIntron.
L’ âge n’ a pas d’ effet sur la pharmacocinétique de PegIntron.
Data from elderly patients treated with a single dose of PegIntron suggest no alteration in PegIntron dose is necessary based on age (see section 5.2).
Les données des personnes âgées traitées par une dose unique de PegIntron suggèrent qu’ il n’ est pas nécessaire de modifier la dose de PegIntron en fonction de l’ âge (voir rubrique 5.2).
There is no experience in children (see section 5.2).
Utilisation chez le patient de moins de 18 ans: il n’ y a pas d’ expérience chez l’ enfant (voir rubrique 5.2).
- Hypersensitivity to the active substance or to any interferon or to any of the excipients;
- Hypersensibilité à la substance active ou à tout autre interféron ou à l’ un des excipients;
- A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease
- Antécédents d’ affection cardiaque sévère, dont les maladies cardiaques non contrôlées ou
in the previous six months (see section 4.4);
instables dans les six derniers mois (voir rubrique 4.4);
- Severe, debilitating medical conditions;
- État clinique sévère;
- Autoimmune hepatitis or a history of autoimmune disease;
- Hépatite auto-immune ou antécédent de maladie auto-immune;
- Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver;
- Insuffisance hépatique sévère ou cirrhose du foie décompensée;
- Pre-existing thyroid disease unless it can be controlled with conventional treatment;
- Troubles thyroïdiens préexistants sauf s’ ils peuvent être contrôlés par un traitement
- Epilepsy and/ or compromised central nervous system (CNS) function;
- Épilepsie et/ ou anomalies fonctionnelles du système nerveux central (SNC);
- Initiation of PegIntron is contraindicated in HCV/ HIV patients with cirrhosis and a Child-Pugh
- Instauration du traitement par PegIntron chez les patients co-infectés VHC-VIH porteurs d’ une
score ≥ 6.
cirrhose et d’ un score de Child-Pugh ≥ 6.
Also see ribavirin Summary of the Product Characteristics (SPC) if PegIntron is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
Voir également le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de la ribavirine si le PegIntron est administré en association avec la ribavirine chez les patients avec une hépatite C chronique.
Psychiatric and Central Nervous System (CNS):
Système Nerveux Central (SNC) et troubles psychiatriques:
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during PegIntron therapy, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
Des effets sévères sur le SNC, principalement dépression, idées suicidaires et tentative de suicide ont été observés chez certains patients traités par PegIntron, pendant le traitement mais également après l’ arrêt, et dans ce cas principalement pendant les 6 mois ayant suivi l’ arrêt.
Other CNS effects including aggressive behaviour (sometimes directed against others), bipolar disorders, mania, confusion and alterations of mental status have been observed with alpha interferons.
D’ autres effets sur le SNC comprenant comportement agressif (parfois dirigé contre autrui), troubles bipolaires, manie, obnubilation et d’ autres altérations de l’ état mental ont été observés avec les interférons alpha.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with PegIntron be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Si les symptômes psychiatriques persistent ou s’ aggravent, ou si des idées suicidaires sont identifiées, il est recommandé d’ interrompre le traitement par PegIntron, et de suivre le patient, avec une prise en charge psychiatrique appropriée.
Patients with existence of, or history of severe psychiatric conditions:
Patients présentant ou ayant des antécédents de troubles psychiatriques sévères:
If treatment with peginterferon alfa-2b is judged necessary in patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Si le traitement par peginterféron alfa-2b est jugé nécessaire chez des patients présentant ou ayant des antécédents de troubles psychiatriques sévères, il ne doit être initié qu’ après s’ être assuré d’ un diagnostic individuel approprié et d’ une prise en charge thérapeutique du trouble psychiatrique.
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses for oncology indications.
Des états d’ obnubilation et de coma, comportant des cas d’ encéphalopathies, ont été observés chez certains patients, généralement âgés, traités à des doses élevées pour des indications en oncologie.
While these effects are generally reversible, in a few patients full resolution took up to three weeks.
Bien que ces effets soient généralement réversibles, chez quelques patients il a fallu jusqu’ à trois semaines pour arriver à un rétablissement complet.
Very rarely, seizures have occurred with high doses of interferon alpha.
Des crises d'épilepsie sont survenues très rarement avec de fortes doses d'interféron alpha.
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
7 Tous les patients ayant participé aux études réalisées dans l'hépatite C chronique ont eu une biopsie avant l'inclusion, mais dans certains cas (i. e. patients de génotype 2 et 3) le traitement peut être envisagé sans confirmation histologique.
Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment.
Avant d'initier le traitement, les recommandations actuelles relatives à la prise en charge de l'hépatite C chronique devront être consultées pour savoir si une biopsie est nécessaire.
Acute hypersensitivity:
Hypersensibilité aiguë:
Acute hypersensitivity reactions (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) have been observed rarely during interferon alfa-2b therapy.
Des réactions aiguës d'hypersensibilité (tels urticaire, angio-oedème, bronchoconstriction, anaphylaxie) ont été rarement observées lors d’ un traitement par interféron alfa-2b.
If such a reaction develops during treatment with PegIntron, discontinue treatment and institute appropriate medical therapy immediately.
Si une telle réaction se développe pendant le traitement par PegIntron, interrompre le traitement et instaurer immédiatement un traitement médical approprié.
Transient rashes do not necessitate interruption of treatment.
Des rash transitoires ne nécessitent pas l'interruption du traitement.
Cardiovascular system:
Système cardio-vasculaire:
As with interferon alfa-2b, patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders, receiving PegIntron therapy require close monitoring.
Comme avec l’ interféron alfa-2b, les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, d'infarctus du myocarde et/ ou ayant souffert ou souffrant de troubles du rythme cardiaque, et recevant un traitement par PegIntron doivent être étroitement surveillés.
It is recommended that patients who have pre-existing cardiac abnormalities have electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
Il est recommandé que les patients ayant des anomalies cardiaques préexistantes aient des électrocardiogrammes avant et pendant le traitement.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of PegIntron therapy.
Les arythmies cardiaques (principalement supraventriculaires) répondent habituellement bien au traitement conventionnel mais peuvent nécessiter l'interruption du traitement par PegIntron.
As with all interferons, discontinue treatment with PegIntron in patients who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation.
Comme avec tous les interférons, interrompre le traitement par PegIntron chez les patients qui développent un allongement des marqueurs de la coagulation pouvant indiquer une décompensation hépatique.
Fever:
Fièvre:
While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever must be ruled out.
Bien que la fièvre puisse être associée au syndrome pseudo-grippal rapporté communément lors d'un traitement par interféron, les autres causes de fièvres persistantes doivent être écartées.
7 Hydration:
Hydratation:
Adequate hydration must be maintained in patients undergoing PegIntron therapy since hypotension related to fluid depletion has been seen in some patients treated with alpha interferons.
Une hydratation appropriée doit être maintenue chez les patients recevant un traitement par PegIntron dans la mesure où une hypotension liée à une perte liquidienne a été observée chez certains patients traités par interféron alpha.
Fluid replacement may be necessary.
Une réhydratation peut être nécessaire.
Pulmonary changes:
Atteintes pulmonaires:
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients.
Des infiltrats pulmonaires, pneumopathies, et pneumonies, conduisant occasionnellement à la mort, ont été rarement observés chez les patients traités par interféron alpha.
Any patient developing fever, cough, dyspnea or other respiratory symptoms must have a chest X-ray taken.
Tout patient développant fièvre, toux, dyspnée ou autres symptômes respiratoires doit subir une radiographie pulmonaire.
If the chest X-ray shows pulmonary infiltrates or there is evidence of pulmonary function impairment, the patient is to be monitored closely, and, if appropriate, discontinue interferon alpha.
Si la radiographie pulmonaire montre des infiltrats pulmonaires ou une preuve d’ altération de la fonction pulmonaire, le patient doit être étroitement surveillé, et, si nécessaire, interrompre l’ interféron alpha.
Prompt discontinuation of interferon alpha administration and treatment with corticosteroids appear to be associated with resolution of pulmonary adverse events.
Une interruption brutale de l’ administration d’ interféron alpha et un traitement avec des corticoïdes semblent être associés à une résolution des effets indésirables pulmonaires.
Autoimmune disease:
Maladie auto-immune:
Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also section 4.4 Thyroid changes and 4.8).
Les patients présentant des signes ou symptômes évocateurs d’ un désordre auto-immun doivent être évalués avec attention et le rapport bénéfice-risque de poursuivre le traitement par interféron doit être reconsidéré (voir aussi rubrique 4.4 Atteintes thyroïdiennes et 4.8).
Cases of Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrome have been reported in patients with chronic hepatitis C treated with interferon.
Des cas de syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) ont été rapportés chez des patients atteints d'hépatite C chronique traités par interféron.
If VKH syndrome is suspected, antiviral treatment should be withdrawn and corticosteroid therapy discussed (see section 4.8).
Si l'on suspecte un syndrome de VKH, le traitement antiviral doit être arrêté et un traitement corticoïde envisagé (voir rubrique 4.8).
Ocular changes:
8 Atteintes oculaires:
Ophthalmologic disorders, including retinal haemorrhages, cotton wool spots, and retinal artery or vein obstruction have been reported in rare instances after treatment with alpha interferons (see section 4.8).
Des troubles oculaires comprenant des hémorragies rétiniennes, des nodules cotonneux, et des occlusions de l'artère ou de la veine rétinienne ont été rarement rapportés après traitement avec les interférons alpha (voir rubrique 4.8).
All patients should have a baseline eye examination.
Tous les patients traités devraient faire l'objet d'un examen ophtalmologique.
Any patient complaining of ocular symptoms, including loss of visual acuity or visual field must have a prompt and complete eye examination.
Tout patient se plaignant de symptômes oculaires, comprenant perte d'acuité visuelle ou de champ visuel doit faire l'objet rapidement d'un examen ophtalmologique complet.
Periodic visual examinations are recommended during PegIntron therapy, particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Des examens ophtalmologiques périodiques pendant le traitement par PegIntron sont recommandés, particulièrement chez les patients ayant des pathologies pouvant être associées à des rétinopathies telles que le diabète ou l'hypertension.
Discontinuation of PegIntron should be considered in patients who develop new or worsening ophthalmological disorders.
Un arrêt du traitement par PegIntron doit être envisagé chez les patients développant des troubles nouveaux ou lors de l'aggravation de troubles préexistants.
Thyroid changes:
Atteintes thyroïdiennes:
Infrequently, patients treated for chronic hepatitis C with interferon alpha have developed thyroid abnormalities, either hypothyroidism or hyperthyroidism.
Rarement, les patients traités pour une hépatite C chronique avec interféron alpha ont développé des anomalies thyroïdiennes, soit une hypothyroïdie soit une hyperthyroïdie.
Determine thyroid stimulating hormone (TSH) levels if, during the course of therapy, a patient develops symptoms consistent with possible thyroid dysfunction.
Déterminer les taux de TSH si, pendant la durée du traitement, un patient développe des symptômes évocateurs d’ un possible dysfonctionnement thyroïdien.
In the presence of thyroid dysfunction, PegIntron treatment may be continued if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
En présence d’ un dysfonctionnement thyroïdien, le traitement par PegIntron peut être poursuivi si les taux de TSH peuvent être médicalement maintenus dans la normale.
Metabolic disturbances:
Atteintes métaboliques:
HCV/ HIV Co-infection Mitochondrial toxicity and lactic acidosis:
Co-infection VHC-VIH Toxicité mitochondriale et acidose lactique:
Patients co-infected with HIV and receiving Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
Les patients co-infectés avec le VIH et recevant un traitement anti-rétroviral hautement actif (HAART) peuvent présenter un risque plus élevé de développer une acidose lactique.
Caution should be used when adding PegIntron and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
Des précautions doivent être prises lorsque la bithérapie PegIntron/ ribavirine est associée à un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) (voir RCP ribavirine).
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
Les patients co-infectés présentant un stade avancé de cirrhose et recevant un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) peuvent présenter un risque plus élevé de décompensation hépatique et de décès.
Adding treatment with alfa interferons alone or in combination with ribavirin may increase the risk in this patient subset.
Associer un traitement par interféron alpha seul ou en association avec de la ribavirine peut augmenter le risque chez cette catégorie de patients.
Other baseline factors in co-infected patients that may be associated with a higher risk of hepatic decompensation include treatment with didanosine and elevated bilirubin serum concentration.
Les autres paramètres à l’ initiation du traitement pouvant être associés à un risque plus élevé de décompensation hépatique chez les patients co-infectés incluent un traitement par la didanosine et un taux élevé de bilirubine sérique.
Co-infected patients receiving both antiretroviral (ARV) and anti-hepatitis treatment should be closely monitored, assessing their Child-Pugh score during treatment.
Les patients co-infectés recevant à la fois un traitement anti-rétroviral (ART) et un traitement pour l’ hépatite doivent être étroitement surveillés, le score de Child-Pugh doit être évalué pendant le traitement.
Patients progressing to hepatic decompensation should have their anti-hepatitis treatment immediately discontinued and the ARV treatment reassessed.
Chez les patients ayant une progression de leur décompensation hépatique, le traitement de l’ hépatite doit être immédiatement interrompu et le traitement ARV doit être réévalué.
8 Haematological abnormalities in HCV/ HIV co-infected patients:
Anomalies hématologiques chez les patients VHC-VIH:
HCV/ HIV co-infected patients receiving peginterferon alfa-2b/ ribavirin treatment and HAART may be at increased risk to develop haematological abnormalities (as neutropenia, thrombocytopenia and anaemia) compared to HCV mono-infected patients.
Les patients co-infectés VHC-VIH recevant un traitement par peginterféron alfa-2b/ ribavirine et HAART peuvent présenter un risque augmenté de développer des anomalies hématologiques (comme une neutropénie, thrombocytopénie et anémie) par rapport aux patients mono-infectés.
Although, the majority of them could be managed by dose reduction, close monitoring of haematological parameters should be undertaken in this population of patients (see section 4.2 and below “ Laboratory tests” and section 4.8).
Bien que la majorité d’ entre eux peuvent être contrôlés par des réductions de dose, un suivi attentif des paramètres hématologiques doit être mis en place dans cette population de patients (voir rubrique 4.2 sous « tests de laboratoire » et rubrique 4.8).
Patients treated with PegIntron and ribavirin combination therapy and zidovudine are at increased risk of developing anaemia and therefore the concomitant use of this combination with zidovudine is not recommended (see section 4.5).
Les patients traités par l’ association PegIntron et ribavirine et la zidovudine présentent un risque augmenté de développer une anémie; par conséquent, l’ administration concomitante de cette association avec la zidovudine n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Patients with low CD4 counts:
Patients avec un faible taux de CD4:
In patients co-infected with HCV/ HIV, limited efficacy and safety data (N = 25) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ µl.
Chez les patients co-infectés VHC-VIH, les données d’ efficacité et sécurité (N = 25) disponibles chez les sujets avec un taux de CD4 en dessous de 200 cellules/ µl sont limitées.
Caution is therefore warranted in the treatment of patients with low CD4 counts.
Des précautions sont donc nécessaires lors du traitement des patients avec un faible taux de CD4.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with PegIntron and ribavirin.
Veuillez vous référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de chaque médicament antirétroviral administré conjointement au traitement de l’ hépatite C afin de connaître et prendre en charge la
Dental and periodontal disorders:
Affections dentaires et parodentales:
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving PegIntron and ribavirin combination therapy.
Des affections dentaires et parodentales, qui peuvent entraîner un déchaussement dentaire, ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par PegIntron en association avec la ribavirine.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of PegIntron and ribavirin.
De plus, lors d’ un traitement à long terme par PegIntron en association avec la ribavirine, une sécheresse buccale pourrait avoir un effet néfaste sur la dentition et la muqueuse buccale.
Organ transplant recipients:
Patients transplantés:
The safety and efficacy of PegIntron alone or in combination with ribavirin for the treatment of hepatitis C in liver or other organ transplant recipients have not been studied.
La tolérance et l’ efficacité de PegIntron seul ou en association avec la ribavirine pour le traitement de l’ hépatite C chez des patients transplantés du foie ou d’ un autre organe n’ ont pas été étudiées.
Preliminary data indicates that interferon alpha therapy may be associated with an increased rate of kidney graft rejection.
Les données préliminaires indiquent que le traitement par interféron alpha peut être associé à un risque de rejet de greffe de rein plus élevé.
Liver graft rejection has also been reported.
Un rejet de greffe du foie a également été rapporté.
Due to reports of interferon alpha exacerbating pre-existing psoriatic disease and sarcoidosis, use of PegIntron in patients with psoriasis or sarcoidosis is recommended only if the potential benefit justifies the potential risk.
En raison de la survenue de cas de réactivation de psoriasis et de sarcoïdose sous interféron alpha, PegIntron ne doit être utilisé chez les patients atteints de psoriasis ou de sarcoïdose que si le bénéfice attendu est supérieur au risque encouru.
Laboratory tests:
Tests de laboratoire:
Standard haematologic tests, blood chemistry and a test of thyroid function must be conducted in all patients prior to initiating therapy.
Des tests hématologiques standards, de chimie sanguine et un test de la fonction thyroïdienne doivent être effectués chez tous les patients avant l’ initiation du traitement.
Acceptable baseline values that may be considered as a guideline prior to initiation of PegIntron therapy are:
Les valeurs de base acceptables avant l’ initiation d’ un traitement par PegIntron sont:
• • •
≥ 100 000/ mm3 • Plaquettes ≥ 1 500/ mm3 • Neutrophiles •
Platelets Neutrophil count TSH level
Taux de TSH
≥ 100,000/mm3 ≥ 1,500/mm3 must be within normal limits
doit être dans les limites normales