qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Rubber stopper
Flacon de solvant Capsule en plastique Bouchon en caoutchouc
Rubber stopper
Flacon de poudre Capsule en plastique Bouchon en caoutchouc
NovoSeven powder and solvent vials should be at room temperature at reconstitution.
Les flacons de poudre de NovoSeven et de solvant doivent être à température ambiante au moment de la reconstitution.
Use a disposable syringe of an appropriate size and a vial adapter, transfer needle (20 - 26G) or other suitable device.
Utilisez une seringue jetable d’ une taille appropriée et un adaptateur pour flacon, une aiguille de transfert (20 - 26G) ou un autre dispositif adapté.
A Remove the protective paper from the vial adapter without taking it out of the protective cap.
A Retirez le papier de protection de l’ adaptateur pour flacon sans retirer la capsule de protection.
Once attached, remove the protective cap.
Une fois attaché, retirez la capsule de protection.
If using a transfer needle, remove transfer needle from the packaging without taking it out of the protective cap.
Si vous utilisez une aiguille de transfert, retirez l’ aiguille de transfert de l’ emballage sans retirer le capuchon de protection.
Screw the transfer needle tightly onto the syringe.
Vissez l’ aiguille de transfert solidement sur la seringue.
C Screw the syringe tightly onto the vial adapter on the solvent vial.
C Vissez la seringue solidement avec l’ adaptateur pour flacon sur le flacon de solvant.
If using a transfer needle, remove the protective cap and insert the transfer needle into the rubber stopper of the solvent vial.
Si vous utilisez une aiguille de transfert, retirez le capuchon de protection et insérez l’ aiguille de transfert dans le bouchon en caoutchouc du flacon de solvant.
Take care not to touch the end of the transfer needle.
Faites attention de ne pas toucher l’ extrémité de l’ aiguille de transfert.
D Hold the syringe with the solvent vial upside down.
D Retournez la seringue avec le flacon de solvant.
If you are using a transfer needle, make sure that the transfer needle tip is in the solvent.
Si vous utilisez une aiguille de transfert, assurez -vous que l’ extrémité de l’ aiguille de transfert est dans le solvant.
E Remove the empty solvent vial.
E Retirez le flacon de solvant vide.
If you use a vial adapter, tip the syringe to remove it from the vial.
Si vous utilisez un adaptateur pour flacon, inclinez la seringue pour l’ enlever du flacon.
F Attach the syringe with vial adapter or transfer needle to the powder vial.
F Attachez la seringue avec l’ adaptateur pour flacon ou l’ aiguille de transfert au flacon de poudre.
If you use a transfer needle, make sure to penetrate the centre of the rubber stopper.
Si vous utilisez une aiguille de transfert, assurez -vous de perforer le centre du bouchon en caoutchouc.
Hold the syringe slightly tilted with the vial facing downwards.
Tenez la seringue légèrement inclinée avec le flacon vers le bas.
G Gently swirl the vial until all the powder is dissolved.
107 G Agitez doucement le flacon jusqu’ à dissolution complète de la poudre.
If you notice either, do not use it.
Si ce n’ était pas le cas, n’ utilisez pas la solution.
NovoSeven reconstituted product is a clear, colourless solution.
NovoSeven reconstitué est une solution limpide et incolore.
Keep the vial adapter or transfer needle attached to the vial.
Conservez l’ adaptateur pour flacon ou l’ aiguille de transfert attaché au flacon.
Although NovoSeven will be stable for 24 hours after it has been mixed, you should use it at once to avoid infection.
Bien que NovoSeven reste stable jusqu’ à 24 heures après sa reconstitution, vous devez l’ utiliser immédiatement pour éviter toute infection.
If you use a transfer needle, make sure that the transfer needle tip is in the solution.
Si vous utilisez une aiguille de transfert, assurez -vous que l’ extrémité de l’ aiguille de transfert est dans la solution.
I If you use a vial adapter, unscrew the vial adapter with the empty vial.
I Si vous utilisez un adaptateur pour flacon, dévissez avec le flacon vide.
If you use a transfer needle, remove the transfer needle from the vial, replace the transfer needle cap, and twist the transfer needle off the syringe.
Si vous utilisez une aiguille de transfert, retirez l’ aiguille de transfert du flacon, replacez le capuchon de l’ aiguille de transfert, et dévissez l’ aiguille de transfert de la seringue.
102 J Safely dispose of the syringe, vials, any unused product and other waste materials as instructed by your health care professional.
108 J Jetez la seringue, les flacons, tout produit non utilisé, et tout autre déchet en respectant les instructions de votre professionnel de santé.
40 mg/ ml
Noxafil 40 mg/ ml
Oral suspension
Suspension buvable
What is Noxafil?
Qu’ est -ce que Noxafil?
Noxafil is an oral suspension that contains the active substance posaconazole (40 mg/ ml).
Noxafil est une suspension buvable dont le principe actif est le posaconazole (40 mg/ ml).
What is Noxafil used for?
Dans quel cas Noxafil est -il utilisé?
Noxafil is an antifungal medicine.
Noxafil est un médicament antifongique.
It is used to treat patients with the following diseases, when they cannot tolerate other antifungal medicines (amphotericin B, itraconazole or fluconazole) or have not improved after at least 7 days of treatment with other antifungal medicines: • invasive aspergillosis (a type of fungal infection due to Aspergillus), • fusariosis (another type of fungal infection due to Fusarium), • chromoblastomycosis and mycetoma (long-term fungal infections of the skin or the tissue just below the skin, usually caused by fungal spores infecting wounds due to thorns or splinters), • coccidioidomycosis (fungal infection of the lungs caused by breathing in spores).
Il est utilisé dans le traitement des patients atteints des maladies suivantes, lorsqu’ ils ne tolèrent pas d’ autres médicaments antifongiques (amphotéricine B, itraconazole ou fluconazole) ou lorsque leur état ne s’ est pas amélioré après au moins 7 jours de traitement par d’ autres médicaments antifongiques: • aspergillose invasive (type d’ infection fongique due à Aspergillus), • fusariose (autre type d’ infection fongique due à Fusarium), • chromoblastomycose et mycétome (infections fongiques à long terme de la peau ou des tissus situés juste en dessous de la peau, causées généralement par des spores fongiques infectant les plaies dues à des épines ou des échardes), • coccidioïdomycose (infection fongique des poumons causée par l’ inhalation de spores).
Noxafil is also used to treat patients with oropharyngeal candidiasis or ‘ thrush’, a fungal infection of the mouth and throat due to Candida.
Noxafil est également utilisé pour traiter les patients atteints de candidose oropharyngée ou « muguet », une infection fongique de la bouche et de la gorge due à Candida.
Noxafil is used if the disease is severe, or if the patient is immunocompromised (with a weakened immune system).
Il est utilisé chez les patients qui n’ ont pas été traités pour cette maladie auparavant Noxafil est utilisé si les symptômes de la maladie sont sévères ou si le patient est immunodéprimé (son système immunitaire est affaibli).
Noxafil can be used to prevent invasive fungal infections in patients whose immune system is weakened.
Noxafil peut être utilisé en prévention d’ infections fongiques invasives chez les patients dont le système immunitaire est affaibli.
This can be either because they have cancer in the blood or bone marrow and have received chemotherapy, or because they have had a haematopoietic stem cell transplant (a transplant of cells that make blood cells) and are receiving high doses of immunosuppressant medicines.
Ces patients peuvent être immunodéprimés car ils sont atteints d’ un cancer du sang ou de la moelle osseuse et ont suivi une chimiothérapie, ou car ils ont subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (greffe des cellules qui fabriquent les cellules sanguines) et reçoivent de fortes doses d’ immunosuppresseurs.
How is Noxafil used?
Comment Noxafil est -il utilisé?
Noxafil treatment should be started by a doctor who has experience in the management of fungal infections or of treating patients at high risk of invasive fungal infections.
Le traitement par Noxafil doit être initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge des infections fongiques ou dans le traitement des patients à risque élevé d’ infections fongiques invasives.
The duration of treatment depends on the severity of the disease and the patient’ s response.
Dans le traitement des infections fongiques hors candidose, Noxafil est administré à raison d’ une dose de 400 mg (10 ml) deux fois par jour, ou de 200 mg (5 ml) quatre fois par jour chez les patients qui ne peuvent pas tolérer un repas.
For candidiasis, Noxafil is given as 200 mg (5 ml) on the first day followed by 100 mg (2.5 ml) once a day for the following 13 days.
La durée du traitement dépend de la sévérité de la maladie et de la
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Noxafil is given with a meal or nutritional supplement.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged réponse du patient.
The oral suspension must be shaken well before use.
La durée du traitement dépend de l’ état du patient.
How does Noxafil work?
Comment Noxafil agit -t-il?
The active substance in Noxafil, posaconazole, is an antifungal medicine that belongs to the triazoles group.
Le principe actif de Noxafil, le posaconazole, est un médicament antifongique qui appartient à la classe des triazoles.
It works by preventing the formation of ergosterol, which is an important part of fungal cell walls.
Il empêche la formation d’ ergostérol, qui constitue une partie importante des membranes des cellules fongiques.
Without ergosterol, the fungus is killed or prevented from spreading.
Sans ergostérol, le champignon est tué ou ne peut pas se reproduire.
The list of fungi against which Noxafil is active can be found in the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
La liste des champignons contre lesquels Noxafil s’ est avéré efficace figure dans le Résumé des caractéristiques du produit (également compris dans l’ EPAR).
How has Noxafil been studied?
Quelles études ont été menées avec Noxafil?
Noxafil was studied in 238 patients with invasive fungal infections that did not respond to standard antifungal treatment.
Noxafil a été étudié chez 238 patients présentant des infections fongiques invasives et n’ ayant pas répondu au traitement antifongique classique.
The study included 107 patients with aspergillosis, 18 patients with fusariosis, 11 with chromoblastomycosis or mycotema, and 16 with coccidioidomycosis.
L’ étude portait sur 107 patients atteints d’ aspergillose, 18 présentant une fusariose, 11 souffrant de chromoblastomycose ou mycétome et 16 atteints de coccidioïdomycose.
The results obtained with Noxafil were compared with the records of 218 patients who were treated with other antifungal medicines.
Les résultats obtenus avec Noxafil ont été comparés avec les dossiers de 218 patients traités par d’ autres médicaments antifongiques.
Noxafil has also been studied in 350 HIV-infected patients with oropharyngeal candidiasis, where its effectiveness was compared with that of fluconazole.
Noxafil a également été étudié chez 350 patients porteurs du VIH et souffrant de candidose oropharyngée; son efficacité a été comparée à celle du fluconazole.
In all studies, the main measure of effectiveness was the number of patients with a complete or partial response to treatment.
Dans toutes les études, le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était le nombre de patients présentant une réponse complète ou partielle au traitement.
In the prevention of invasive fungal infections, the effectiveness of Noxafil has been studied in 600 stem cell transplant patients with fluconazole as a comparator and 602 patients with blood or bone marrow cancer, comparing it to fluconazole or itraconazole.
Dans la prévention d’ infections fongiques invasives, l’ efficacité de Noxafil a été étudiée chez 600 patients ayant subi une greffe de cellules souches, par comparaison avec le fluconazole, et chez 602 patients atteints d’ un cancer du sang ou de la moelle osseuse, par comparaison avec le fluconazole ou l’ itraconazole.
The effectiveness was measured by looking at how many patients developed an invasive fungal infection, either proven or probable, during the studies.
L’ efficacité a été mesurée en observant le nombre de patients développant une infection fongique invasive, avérée ou probable, au cours des études.
What benefit has Noxafil shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Noxafil au cours des études?
In invasive aspergillosis, a successful response at the end of treatment was seen in 42% of the patients taking Noxafil, compared with 26% of the comparison group.
Dans l’ aspergillose invasive, une réponse positive à la fin du traitement a été constatée chez 42% des patients sous Noxafil, contre 26% dans le groupe témoin.
Noxafil also successfully treated 11 of 24 patients who had proven or probable fusariosis, 9 of 11 patients with chromoblastomycosis or mycetoma, and 11 of 16 patients with coccidioidomycosis.
Noxafil a également entraîné une réponse positive chez 11 des 24 patients qui souffraient d’ une fusariose avérée ou probable, 9 patients sur 11 atteints de chromoblastomycose ou mycétome, et 11 patients sur 16 présentant une coccidioïdomycose.
In oropharyngeal candidiasis, Noxafil was as effective as fluconazole.
Dans la candidose oropharyngée, Noxafil s’ est révélé aussi efficace que le fluconazole.
After 14 days of treatment, both medicines had been successful in curing or improving about 92% of patients.
Après 14 jours de traitement, les deux médicaments se sont avérés efficaces pour guérir ou améliorer l’ état d’ environ 92% des patients.
In the prevention studies, Noxafil was as effective as fluconazole in stem cell transplant patients, with 5% of patients developing an infection in the Noxafil group, and 9% in the comparator group.
Dans les études de prévention, Noxafil a été aussi efficace que le fluconazole chez les patients ayant subi une greffe de cellules souches, avec 5% des patients développant une infection dans le groupe sous Noxafil contre 9% dans le groupe témoin.
The medicine was more effective than fluconazole or itraconazole in cancer patients, with 2% of patients developing an infection in the Noxafil group, and 8% in the comparator group.
Le médicament était plus efficace que le fluconazole ou l’ itraconazole chez les patients atteints d’ un cancer, avec 2% des patients développant une infection dans le groupe sous Noxafil contre 8% dans le groupe témoin.
What is the risk associated with Noxafil?
Quels est le risque associé à Noxafil?
The most commonly reported side effects are nausea (feeling sick, 6%) and headache (6%).
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont la nausée (sensation de malaise, 6%) et les céphalées (6%).
Other common side effects (seen in between 1 and 10 patients in 100) are neutropenia (low white blood cell count), electrolyte imbalance, anorexia (lack of appetite), dizziness, paresthesia (pins and needles), somnolence (sleepiness), vomiting, abdominal (tummy) pain, diarrhoea, dyspepsia (indigestion), dry mouth, flatulence (gas), signs of liver damage in the blood, rash, asthenia (weakness), fatigue (tiredness) and pyrexia (fever).
Les autres effets indésirables fréquents (constatés chez 1 à 10 patients sur 100) sont les suivants: neutropénie (faible nombre de globules blancs), troubles électrolytiques, anorexie (manque d’ appétit), vertiges, paresthésie (fourmillements et picotements), somnolence (sommeil), vomissements, douleurs abdominales (maux de ventre), diarrhée, dyspepsie (indigestion), bouche sèche, flatulences (gaz), signes de lésions hépatiques dans le sang, irritation cutanée, asthénie (faiblesse), fatigue intense et état fébrile (fièvre).
For the full list of all side effects reported with Noxafil, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Noxafil, veuillez vous reporter à la notice.
Noxafil should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to posaconazole or any of the other ingredients.
Noxafil ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au posaconazole ou à l’ un des excipients.
See the Package Leaflet for full details.
Noxafil ne doit pas être administré aux patients prenant l’ un des médicaments suivants:
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that, although the main study lacked a control group, the effectiveness of Noxafil in fungal infections refractory to other antifungal medicines had been shown.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que, même si un groupe témoin manquait dans l'étude principale, l’ efficacité de Noxafil dans le traitement des infections fongiques chez les patients réfractaires aux autres médicaments antifongiques avait été démontrée.
The Committee decided that Noxafil’ s benefits are greater than its risks for treatment of invasive aspergillosis, fusariosis, coccidioidomycosis, chromoblastomycosis and mycetoma in patients who cannot tolerate other antifungal drugs or have not improved after at least 7 days of treatment.
Le comité a décidé que les bénéfices de Noxafil sont supérieurs aux risques qu’ il comporte pour le traitement de l’ aspergillose invasive, de la fusariose, de la coccidioïdomycose, de la chromoblastomycose et du mycétome chez les patients ne tolérant pas d’ autres médicaments antifongiques ou dont l’ état ne s’ est pas amélioré après au moins 7 jours de traitement.
It also decided that Noxafil’ s effectiveness had been shown as first-line therapy in oropharyngeal candidiasis and in the prophylaxis of invasive fungal infections in patients receiving chemotherapy for acute myelogenous leukaemia (AML) or myelodysplastic syndromes (MDS), and haematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients who are undergoing high-dose immunosuppressive therapy for graft versus host disease.
Il a également décidé que l’ efficacité de Noxafil avait été démontrée comme traitement de première intention dans les cas de candidose oropharyngée et en matière de prophylaxie des infections fongiques invasives chez les patients suivant une chimiothérapie destinée à traiter une leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou des syndromes myélodysplasiques (SMD), ainsi que chez les personnes ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) et suivant un traitement immunosuppresseur à forte dose afin d’ éviter la maladie du greffon contre l’ hôte.
They recommended that Noxafil be given marketing authorisation.
Il a recommandé que Noxafil reçoive une autorisation de mise sur le marché.
Other information about Noxafil:
Autres informations relatives à Noxafil:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Noxafil to SP Europe on 25 October 2005.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Noxafil à SP Europe le 25 octobre 2005.
The full EPAR for Noxafil is available here.
L’ EPAR complet pour Noxafil est disponible à l’ adresse suivante: ici.
Noxafil 40 mg/ ml oral suspension
Noxafil 40 mg/ ml suspension buvable
Each ml of oral suspension contains 40 mg of posaconazole.
Chaque ml de suspension buvable contient 40 mg de posaconazole.
Oral suspension White suspension
Suspension buvable Suspension blanche
Noxafil is indicated for use in the treatment of the following fungal infections in adults (see section 5.1):
Noxafil est indiqué dans le traitement des infections fongiques suivantes chez l’ adulte (voir rubrique 5.1):
- Invasive aspergillosis in patients with disease that is refractory to amphotericin B or
- Aspergillose invasive chez les patients réfractaires à l’ amphotéricine B ou à l’ itraconazole ou
itraconazole or in patients who are intolerant of these medicinal products;
chez les patients intolérants à ces médicaments;
- Fusariosis in patients with disease that is refractory to amphotericin B or in patients who are
- Fusariose chez les patients réfractaires à l’ amphotéricine B ou chez les patients intolérants à
intolerant of amphotericin B;
l’ amphotéricine B;
- Chromoblastomycosis and mycetoma in patients with disease that is refractory to itraconazole
- Chromoblastomycose et mycétome chez les patients réfractaires à l’ itraconazole ou chez les
or in patients who are intolerant of itraconazole;
patients intolérants à l’ itraconazole;
- Coccidioidomycosis in patients with disease that is refractory to amphotericin B, itraconazole or
- Coccidioïdomycose chez les patients réfractaires à l’ amphotéricine B, à l’ itraconazole ou au
fluconazole or in patients who are intolerant of these medicinal products;
fluconazole ou chez les patients intolérants à ces médicaments;
- Oropharyngeal candidiasis: as first-line therapy in patients who have severe disease or are
- Candidose oropharyngée: en traitement de première intention chez les patients avec une
immunocompromised, in whom response to topical therapy is expected to be poor.
pathologie sévère ou chez les patients immunodéprimés chez qui une réponse faible à un traitement local est attendue.
Refractoriness is defined as progression of infection or failure to improve after a minimum of 7 days of prior therapeutic doses of effective antifungal therapy.
Le caractère réfractaire est défini par la progression de l’ infection ou l’ absence d’ amélioration après un minimum de 7 jours de traitement par un antifongique efficace aux doses thérapeutiques.
Noxafil is also indicated for prophylaxis of invasive fungal infections in the following patients:
Noxafil est également indiqué en prophylaxie des infections fongiques invasives chez les patients suivants:
- Patients receiving remission-induction chemotherapy for acute myelogenous leukemia (AML)
- Patients recevant une chimiothérapie d’ induction- et de consolidation pour une leucémie
or myelodysplastic syndromes (MDS) expected to result in prolonged neutropenia and who are at high risk of developing invasive fungal infections;
myéloïde aiguë (LMA) ou un syndrome myélodysplasique (SMD) connus pour induire une neutropénie prolongée et qui sont à haut risque de développer des infections fongiques invasives;
- Hematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients who are undergoing high-dose
- Receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) sous traitement
immunosuppressive therapy for graft versus host disease and who are at high risk of developing invasive fungal infections.
immunosuppresseur à haute-dose pour la maladie du greffon contre l’ hôte et qui sont à haut risque de développer des infections fongiques invasives.
Treatment should be initiated by a physician experienced in the management of fungal infections or in the supportive care in the high risk patients for which posaconazole is indicated as prophylaxis.
Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge des infections fongiques ou des patients à haut-risque pour lesquels le posaconazole est indiqué en prophylaxie.
Recommended dosage is shown in Table 1.
La posologie recommandée est décrite dans le Tableau 1.
2 Table 1.
2 Tableau 1.
Recommended dose according to indication
Dose recommandée selon l’ indication
Dose and duration of therapy
Dose et durée du traitement
Refractory Invasive Fungal 400 mg (10 ml) twice a day.
400 mg (10 ml) deux fois par jour.
administered at a dose of 200 mg (5 ml) four times a day.
Chez les patients qui ne peuvent tolérer un repas ou un complément nutritionnel, Noxafil doit être administré à la dose de 200 mg (5 ml) quatre fois par jour.
Duration of therapy should be based on the severity of the underlying disease, recovery from immunosuppression, and clinical response.
La durée du traitement doit être e déterminée en fonction de la gravité de la pathologie sous-jacente, de l’ état de récupération de la dépression immunitaire, et de la réponse clinique.
Oropharyngeal Candidiasis
Candidoses oropharyngées
Loading dose of 200 mg (5 ml) once a day on the first day, then 100 mg (2.5 ml) once a day for 13 days.
Dose de charge de 200 mg (5 ml) une fois par jour le premier jour, puis 100 mg (2,5 ml) une fois par jour pendant 13 jours.
Each dose of Noxafil should be administered with a meal, or with a nutritional supplement in patients who cannot tolerate food to enhance the oral absorption and to ensure adequate exposure.
Chaque dose de Noxafil doit être administrée avec un repas, ou avec un complément nutritionnel chez les patients qui ne peuvent tolérer la nourriture de manière à augmenter l’ absorption orale et permettre une exposition satisfaisante.
Prophylaxis of Invasive Fungal Infections
Prophylaxie des Infections Fongiques Invasives
200 mg (5 ml) three times a day.
200 mg (5 ml) trois fois par jour.
The duration of therapy is based on recovery from neutropenia or immunosuppression.
La durée de traitement est déterminée en fonction de l’ état de récupération de la neutropénie ou de la dépression immunitaire.
For patients with acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndromes, prophylaxis with Noxafil should start several days before the anticipated onset of neutropenia and continue for 7 days after the neutrophil count rises above 500 cells per mm3.
Pour les patients avec une leucémie myéloïde aiguë ou un syndrome myélodysplasique, la prophylaxie par Noxafil doit démarrer plusieurs jours avant le début estimé de la neutropénie et doit être poursuivie 7 jours après la remontée du taux des polynucléaires neutrophiles au dessus de 500 cellules par mm3.
There are limited pharmacokinetic data in patients with severe gastrointestinal dysfunction (such as severe diarrhoea).
Les données de pharmacocinétique sont limitées chez les patients présentant un dysfonctionnement gastro-intestinal grave (telle que diarrhée grave).
Patients who have severe diarrhoea or vomiting should be monitored closely for breakthrough fungal infections.
Les patients présentant une diarrhée grave ou des vomissements doivent être étroitement surveillés pour la survenue d’ infections fongiques sous prophylaxie.
The oral suspension must be shaken well before use.
La suspension buvable doit être bien agitée avant utilisation.
Use in renal impairment:
Utilisation chez l’ insuffisant rénal:
An effect of renal impairment on the pharmacokinetics of posaconazole is not expected and no dose adjustment is recommended (see section 5.2).
Il n’ est pas attendu que l’ insuffisance rénale ait un effet sur la pharmacocinétique du posaconazole et aucune adaptation posologique n’ est recommandée (voir rubrique 5.2).
Use in hepatic impairment:
Utilisation chez l’ insuffisant hépatique:
There are limited pharmacokinetic data in patients with hepatic impairment; therefore, no recommendation for dose adjustment can be made.
Les données de pharmacocinétique sont limitées chez les patients ayant une insuffisance hépatique; par conséquent, aucune recommandation d’ adaptation posologique ne peut être faite.
In the small number of subjects studied who had hepatic impairment, there was an increase in exposure and half-life with a decrease in hepatic function (see sections 4.4 and 5.2).
Chez les quelques patients étudiés ayant une insuffisance hépatique, il y a eu une augmentation de l’ exposition et de la demi-vie avec une diminution de la fonction hépatique (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Safety and efficacy in children and adolescents below the age of 18 years have not been established.
Utilisation chez l’ enfant: la sécurité d’ emploi et l’ efficacité chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ ont pas été établies.
Therefore posaconazole is not recommended for use in patients below 18 years of age (see sections 5.1 and 5.2).
Aussi, l’ utilisation du posaconazole n’ est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans (voir rubriques 5.1 et 5.2).
Co-administration with ergot alkaloids (see section 4.5).
Administration concomitante avec les alcaloïdes de l’ ergot de seigle (voir rubrique 4.5).
Co-administration with the CYP3A4 substrates terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, halofantrine or quinidine since this may result in increased plasma concentrations of these medicinal products, leading to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see sections 4.4 and 4.5).
3 Administration concomitante avec les substrats du CYP3A4 (terfénadine, astémizole, cisapride, pimozide, halofantrine ou quinidine) pouvant induire une élévation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, entraînant l’ allongement de l’ intervalle QTc et de rares épisodes de torsades de pointes (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Co-administration with the HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin, lovastatin and atorvastatin (see section 4.5).
Administration concomitante avec les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (simvastatine, lovastatine et atorvastatine) (voir rubrique 4.5).
There is no information regarding cross-sensitivity between posaconazole and other azole antifungal agents.
Il n’ y a pas de données concernant la sensibilité croisée entre le posaconazole et d’ autres antifongiques azolés.
Caution should be used when prescribing Noxafil to patients with hypersensitivity to other azoles.
Il convient d’ être prudent lorsque Noxafil est prescrit à des patients ayant une hypersensibilité aux autres azolés.
Hepatic toxicity:
Toxicité hépatique:
Hepatic reactions (e. g. mild to moderate elevations in ALT, AST, alkaline phosphatase, total bilirubin and/ or clinical hepatitis) have been reported during treatment with posaconazole.
Des réactions hépatiques (e. g. des élévations d’ intensité faible à modérée des ALAT, ASAT, phosphatases alcalines, bilirubine totale et/ ou hépatite clinique) ont été rapportées lors du traitement par posaconazole.
Elevated liver function tests were generally reversible on discontinuation of therapy and in some instances these tests normalised without interruption of therapy.
Les tests élevés de la fonction hépatique ont été généralement réversibles à l’ arrêt du traitement et dans certains cas ces tests se sont normalisés sans interruption de celui -ci.
Rarely, more severe hepatic reactions with fatal outcomes have been reported.
Rarement, des réactions hépatiques plus sévères, avec décès du patient ont été rapportées.
Posaconazole should be used with caution in patients with severe hepatic impairment.
Le posaconazole doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère.
In these patients, the prolonged elimination half-life may lead to increased exposure.
Chez ces patients, la demi-vie d’ élimination prolongée peut mener à une exposition accrue.
Monitoring of hepatic function:
Surveillance de la fonction hépatique:
Patients who develop abnormal liver function tests during Noxafil therapy must be routinely monitored for the development of more severe hepatic injury.
L’ apparition de tests anormaux de la fonction hépatique chez les patients traités par Noxafil nécessite une surveillance systématique afin de prévenir l’ évolution vers une atteinte hépatique plus sévère.
Patient management should include laboratory evaluation of hepatic function (particularly liver function tests and bilirubin).
La prise en charge des patients doit inclure une évaluation biologique de la fonction hépatique (en particulier tests de la fonction hépatique et bilirubine).
Discontinuation of Noxafil should be considered if clinical signs and symptoms are consistent with development of liver disease.
L’ arrêt de Noxafil doit être envisagé en cas de signes cliniques et de symptômes évoquant l’ apparition d’ une atteinte hépatique.
QTc prolongation:
Allongement du QTc:
Some azoles have been associated with prolongation of the QTc interval.
Certains azolés ont été associés à l’ allongement de l’ intervalle QTc.
Noxafil must not be administered with medicinal products that are substrates for CYP3A4 and are known to prolong the QTc interval (see sections 4.3 and 4.5).
Noxafil ne doit pas être administré avec les médicaments qui sont des substrats du CYP3A4 et qui sont connus pour allonger l’ intervalle QTc (voir rubriques 4.3 et 4.5).
Noxafil should be administered with caution to patients with pro-arrhythmic conditions such as: • Congenital or acquired QTc prolongation • Cardiomyopathy, especially in the presence of cardiac failure • Sinus bradycardia • Existing symptomatic arrhythmias • Concomitant use with medicinal products known to prolong the QTc interval (other than those mentioned in section 4.3).
Noxafil doit être administré avec prudence aux patients présentant des conditions pro-arythmogènes telles que: • Allongement du QTc congénital ou acquis • Cardiomyopathie, particulièrement en présence d’ une insuffisance cardiaque • Bradycardie sinusale • Présence d’ arythmie symptomatique • Utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger l’ intervalle QTc (autres que ceux mentionnés à la rubrique 4.3).
Electrolyte disturbances, especially those involving potassium, magnesium or calcium levels, should be monitored and corrected as necessary before and during posaconazole therapy.
Les troubles électrolytiques, particulièrement ceux liées aux taux de potassium, de magnésium ou de calcium, doivent être surveillés et corrigés, si nécessaire, avant le début et au cours du traitement par posaconazole.
Posaconazole is an inhibitor of CYP3A4 and should only be used under specific circumstances during treatment with other medicinal products that are metabolised by CYP3A4 (see section 4.5).
Le posaconazole est un inhibiteur du CYP3A4 et doit être utilisé uniquement dans des circonstances particulières au cours d’ un traitement avec d’ autres médicaments métabolisés par le CYP3A4 (voir rubrique 4.5).
Concomitant use with posaconazole should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk (see section 4.5).
L’ utilisation concomitante avec le posaconazole doit être évitée sauf si le bénéfice attendu pour le patient est supérieur au risque encouru (voir rubrique 4.5).
Rifamycin antibacterials (rifampicin, rifabutin), certain anticonvulsants (phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone), efavirenz and cimetidine:
Antibactériens de la famille de la rifamycine (rifampicine, rifabutine), certains anticonvulsivants (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone), éfavirenz et cimétidine:
Posaconazole concentrations may be significantly lowered in combination; therefore, concomitant use with posaconazole should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk (see section 4.5).
Les concentrations de posaconazole peuvent être significativement diminuées en cas d’ association avec ces médicaments; par conséquent, l’ utilisation concomitante avec le posaconazole doit être évitée sauf si le bénéfice attendu pour le patient est supérieur au risque encouru (voir rubrique 4.5).
This medicinal product contains approximately 1.75 g of glucose per 5 ml of suspension.
4 Ce médicament contient approximativement 1,75 g de glucose pour 5 ml de suspension.
Patients with glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Les patients présentant une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Effects of other medicinal products on posaconazole:
Effets des autres médicaments sur le posaconazole:
Posaconazole is metabolised via UDP glucuronidation (phase 2 enzymes) and is a substrate for p- glycoprotein (P-gp) efflux in vitro.
Le posaconazole est métabolisé par UDP glucuronidation (enzymes de phase 2) et est un substrat de la P-glycoprotéine (P-gp) à l’ origine de l’ efflux in vitro.
Therefore, inhibitors (e. g. verapamil, ciclosporin, quinidine, clarithromycin, erythromycin, etc.) or inducers (e. g. rifampicin, rifabutin, certain anticonvulsants, etc.) of these clearance pathways may increase or decrease posaconazole plasma concentrations, respectively.
Par conséquent, les inhibiteurs (e. g. vérapamil, ciclopsorine, quinidine, clarithromycine, érythromycine, etc.) ou les inducteurs (e. g. rifampicine, rifabutine, certains anticonvulsivants, etc.) de ces voies d’ élimination peuvent respectivement augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques de posaconazole.
4 Rifabutin (300 mg once a day) decreased the Cmax (maximum plasma concentration) and AUC (area under the plasma concentration time curve) of posaconazole to 57% and 51%, respectively.
La rifabutine a diminué la Cmax (concentration plasmatique maximale) et l’ ASC (aire sous la courbe) du posaconazole jusqu’ à 57% et 51% respectivement.
Concomitant use of posaconazole and rifabutin and similar inducers (e. g. rifampicin) should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
L’ utilisation concomitante du posaconazole et de la rifabutine et d’ inducteurs similaires (e. g. rifampicine) doit être évitée sauf si le bénéfice attendu pour le patient est supérieur au risque encouru.
See also below regarding the effect of posaconazole on rifabutin plasma levels.
Voir également ci-dessous le paragraphe sur l’ effet du posaconazole sur les concentrations plasmatiques de la rifabutine.
Efavirenz (400 mg once a day) decreased the Cmax and AUC of posaconazole by 45% and 50%, respectively.
L’ éfavirenz a diminué la Cmax et l’ ASC du posaconazole de 45% et 50%, respectivement.
Concomitant use of posaconazole and efavirenz should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
L’ utilisation concomitante du posaconazole et de l’ éfavirenz doit être évitée sauf si le bénéfice attendu pour le patient est supérieur au risque encouru.
Phenytoin (200 mg once a day) decreased the Cmax and AUC of posaconazole by 41% and 50%, respectively.
La phénytoïne a diminué la Cmax et l’ ASC du posaconazole de 41% et 50% respectivement.
Concomitant use of posaconazole and phenytoin and similar inducers (e. g. carbamazepine, phenobarbital, primidone) should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
L’ utilisation concomitante du posaconazole et de la phénytoïne et d’ inducteurs similaires (e. g. carbamazépine, phénobarbital, primidone) doit être évitée sauf si le bénéfice attendu pour le patient est supérieur au risque encouru.
H2 receptor antagonists and proton pump inhibitors:
Antagonistes des récepteurs H2 et inhibiteurs de la pompe à proton:
Posaconazole plasma concentrations (Cmax and AUC) were reduced by 39% when posaconazole was administered with cimetidine (400 mg twice a day) due to reduced absorption possibly secondary to a decrease in gastric acid production.
Les concentrations plasmatiques de posaconazole (Cmax et ASC) ont été réduites de 39% lorsque celui -ci a été administré avec la cimétidine (400 mg deux fois par jour) en raison de l’ absorption réduite, probablement secondaire à la diminution de la production de l’ acide gastrique.
Concomitant use of posaconazole and cimetidine should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
L’ utilisation concomitante du posaconazole et de la cimétidine doit être évitée sauf si le bénéfice attendu pour le patient est supérieur au risque encouru.
The effect of other H2 receptor antagonists (e. g. famotidine, ranitidine) and proton pump inhibitors (e. g. omeprazole) that may suppress gastric acidity for several hours on plasma levels of posaconazole has not been studied but a reduction in bioavailability may occur so that co- administration should be avoided if possible.
L’ effet d’ autres antagonistes des récepteurs H2 (e. g. famotidine, ranitidine) et inhibiteurs de la pompe à proton (e. g. oméprazole) pouvant supprimer l’ acidité gastrique pendant plusieurs heures n’ a pas été étudié sur les concentrations plasmatiques de posaconazole, mais une diminution de la biodisponibilité peut survenir d’ où la nécessité d’ éviter si possible l’ administration concomitante.
Effects of posaconazole on other medicinal products:
Effets du posaconazole sur d’ autres médicaments:
Posaconazole is a potent inhibitor of CYP3A4.
Le posaconazole est un inhibiteur puissant du CYP3A4.
Co-administration of posaconazole with CYP3A4 substrates may result in large increases in exposure to CYP3A4 substrates as exemplified by the effects on tacrolimus, sirolimus, atazanavir and midazolam below.
La coadministration du posaconazole avec les substrats du CYP3A4 peut induire une importante augmentation d’ exposition aux substrats du CYP3A4 comme expliqué ci-dessous par les effets du tacrolimus, du sirolimus, de l’ atazanavir et du midazolam.
Caution is advised during co- administration of posaconazole with CYP3A4 substrates administered intravenously and the dose of the CYP3A4 substrate may need to be reduced.
La prudence est recommandée pendant l’ administration concomitante du posaconazole et des substrats du CYP3A4 par voie intraveineuse, et la posologie du substrat du CYP3A4 peut nécessiter d’ être réduite.
If posaconazole is used concomitantly with CYP3A4 substrates that are administered orally, and for which an increase in plasma concentrations may be associated with unacceptable adverse events, plasma concentrations of the CYP3A4 substrate and/ or adverse events should be closely monitored and the dose adjusted as needed.
Si le posaconazole est utilisé simultanément avec des substrats du CYP3A4 administrés par voie orale, et pour lesquels une augmentation des concentrations plasmatiques peut être associée à des effets indésirables inacceptables, les concentrations plasmatiques du substrat du CYP3A4 et/ ou les effets indésirables doivent être surveillés étroitement et la posologie ajustée si nécessaire.
Several of the interaction studies were conducted in healthy volunteers in whom a higher exposure to posaconazole occurs compared to patients administered the same dose.
Plusieurs des études d’ interaction ont été conduites chez des volontaires sains chez qui une exposition plus importante au posaconazole a été observée, en comparaison aux patients ayant reçus la même dose.
The effect of posaconazole on CYP3A4 substrates in patients might be somewhat lower than that observed in healthy volunteers, and is expected to be variable between patients due to the variable posaconazole exposure in patients.
L’ effet du posaconazole sur les substrats du CYP3A4 chez les patients peut être légèrement inférieur à celui observé chez les volontaires sains, et être variable entre les patients eux- mêmes du fait de l’ exposition variable au posaconazole parmi les patients.
The effect of co- administration with posaconazole on plasma levels of CYP3A4 substrates may also be variable within a patient, unless posaconazole is administered in a strictly standardised way with food, given the large food effect on posaconazole exposure (see section 5.2).
L’ effet de la coadministration avec le posaconazole sur les concentrations plasmatiques des substrats du CYP3A4 peut également varier chez un même patient, à moins que le posaconazole ne soit administré d’ une manière strictement standardisée avec la nourriture, la nourriture ayant un effet important sur l’ exposition au posaconazole (voir rubrique 5.2).
Terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, halofantrine and quinidine (CYP3A4 substrates):
5 Terfénadine, astémizole, cisapride, pimozide, halofantrine et quinidine (substrats du CYP3A4):
Co-administration of posaconazole and terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, halofantrine or quinidine is contraindicated.
L’ administration concomitante du posaconazole et de la terfénadine, de l’ astémizole, du cisapride, du pimozide, de l’ halofantrine ou de la quinidine est contre-indiquée.
Co-administration may result in increased plasma concentrations of these medicinal products, leading to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see section 4.3).
L’ administration concomitante peut induire une élévation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, entraînant un allongement du QTc et de rares épisodes de torsades de pointes (voir rubrique 4.3).
Ergot alkaloids:
Alcaloïdes de l’ ergot de seigle:
Posaconazole may increase the plasma concentration of ergot alkaloids (ergotamine and dihydroergotamine), which may lead to ergotism.
Le posaconazole est susceptible d’ augmenter les concentrations des alcaloïdes de l’ ergot de seigle (ergotamine et dihydroergotamine), pouvant entraîner de l’ ergotisme.
Co-administration of posaconazole and ergot alkaloids is contraindicated (see section 4.3).
L’ administration concomitante de posaconazole et des alcaloïdes de l’ ergot de seigle est contre- indiquée (voir rubrique 4.3).
HMG-CoA reductase inhibitors metabolised through CYP3A4 (e. g. simvastatin, lovastatin, and atorvastatin):
Inhibiteurs de HMG-CoA réductase métabolisés par le CYP3A4 (e. g. simvastatine, lovastatine, et atorvastatine):
Treatment with these HMG-CoA reductase inhibitors
Le posaconazole peut considérablement augmenter les concentrations plasmatiques des inhibiteurs de HMG-CoA réductase métabolisés par le CYP3A4.
5 should be discontinued during treatment with posaconazole as increased levels have been associated with rhabdomyolysis (see section 4.3).
Le traitement avec ces inhibiteurs de l’ HMG-CoA réductase doit être interrompu pendant le traitement avec le posaconazole car des taux plasmatiques élevés de ces inhibiteurs ont été associés à une rhabdomyolyse (voir rubrique 4.3).
Vinca alkaloids:
Vinca alcaloïdes:
Posaconazole may increase the plasma concentration of vinca alkaloids (e. g. vincristine and vinblastine), which may lead to neurotoxicity.
Le posaconazole peut augmenter les concentrations plasmatiques des Vinca alcaloïdes (e. g. vincristine et vinblastine), qui peuvent entraîner une neurotoxicité.
Therefore, concomitant use of posaconazole and vinca alkaloids should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Par conséquent, l’ utilisation concomitante du posaconazole et de Vinca alcaloïdes doit être évitée sauf si le bénéfice attendu pour le patient est supérieur au risque encouru.
If co-administered, then it is recommended that dose adjustment of vinca alkaloids be considered.
S’ ils sont administrés simultanément, il est alors recommandé d’ envisager une adaptation posologique des Vinca alcaloïdes.
Posaconazole increased the Cmax and AUC of rifabutin by 31% and 72%, respectively.
Le posaconazole a augmenté la Cmax et l’ ASC de la rifabutine de 31% et de 72% respectivement.
Concomitant use of posaconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk (see also above regarding the effect of rifabutin on plasma levels of posaconazole).
L’ utilisation concomitante du posaconazole et de la rifabutine doit être évitée sauf si le bénéfice attendu pour le patient est supérieur au risque encouru (voir également ci-dessus le paragraphe sur l’ effet de la rifabutine sur les concentrations plasmatiques de posaconazole).
If these medicinal products are co-administered, careful monitoring of full blood counts and adverse events related to increased rifabutin levels (e. g. uveitis) is recommended.
Si ces médicaments sont administrés simultanément, une surveillance étroite de la numération globulaire complète et des effets indésirables liés à l’ élévation des concentrations de rifabutine (e. g. uvéite) est recommandée.
Ciclosporin:
Ciclosporine:
In heart transplant patients on stable doses of ciclosporin, posaconazole 200 mg once daily increased ciclosporin concentrations requiring dose reductions.
Chez des transplantés cardiaques aux doses stables de ciclosporine, le posaconazole, à 200 mg une fois par jour, a augmenté les concentrations de ciclosporine nécessitant des réductions de doses.
Cases of elevated ciclosporin levels resulting in serious adverse events, including nephrotoxicity and one fatal case of leukoencephalopathy, were reported in clinical efficacy studies.
Lors d’ essais cliniques d’ efficacité, des taux de ciclosporine élevés ayant conduit à des effets indésirables graves dont une néphrotoxicité et un cas mortel de leucoencéphalopathie, ont été rapportés.