qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The following terms have been reported as adverse events during clinical trials, however, were reported at a similar incidence in the MabThera-arms compared to control arms: lower respiratory tract infections/ pneumonia, abdominal pain upper, muscle spasms and asthenia.
46 Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une fréquence similaire dans les bras de traitement MabThera et contrôle: infections des voies respiratoires basses/ pneumonie, douleur abdominale haute, spasmes musculaires et asthénie.
42 Infusion-related reactions Symptoms suggesting an acute infusion reaction (e. g. pruritis, fever, urticaria/ rash, chills, pyrexia, rigors, sneezing, angioneurotic edema, throat irritation, cough and bronchospasm, with or without associated hypotension or hypertension) were observed in 79/ 540 (15%) patients following their first exposure to MabThera; In a study comparing the effect of glucocorticoid regimen, these events were observed in 5/ 149 (3%) of patients following their first rituximab placebo infusion and 42/ 192 (22%) of patients receiving their first infusion of 1000 mg rituximab.
Dans une étude comparant l'effet des glucocorticoïdes, ces événements ont été observés chez 5/ 149 (3%) des patients après la première perfusion de placebo et 42/ 192 (22%) des patients recevant la première perfusion de 1000 mg de rituximab.
Malignancies The clinical data, particularly the number of repeated courses, are too limited to assess the potential incidence of malignancies following exposure to rituximab, although present data do not seem to suggest any increased risk.
Tumeurs malignes Les données cliniques, en particulier le nombre de retraitements par patient, sont trop limitées pour évaluer l'incidence de tumeurs malignes après exposition au rituximab, bien que les données disponibles ne semblent suggérer aucun risque accru.
43 The Fab domain of rituximab binds to the CD20 antigen on B lymphocytes and the Fc domain can recruit immune effector functions to mediate B cell lysis.
Le fragment Fab du rituximab se lie à l'antigène CD20 des lymphocytes B et le fragment Fc peut générer des fonctions d'effecteurs immunitaires qui entraînent la lyse de ces lymphocytes.
Clinical Experience in Non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia
Expérience clinique dans les lymphomes non-hodgkiniens et dans la leucémie lymphoïde chronique
Monotherapy Initial treatment, weekly for 4 doses In the pivotal study, 166 patients with relapsed or chemoresistant low-grade or follicular B cell NHL received 375 mg/ m2 of MabThera as an intravenous infusion once weekly for four weeks.
Monothérapie Traitement initial, administration une fois par semaine pendant 4 semaines Dans l'étude pivotale, 166 patients présentant un lymphome folliculaire non-hodgkinien à cellules B ou un lymphome de bas grade, en rechute ou chimiorésistant, ont reçu 375 mg/ m² de MabThera par perfusion intraveineuse une fois par semaine pendant quatre semaines.
Neither age, sex, lymphoma grade, initial diagnosis, presence or absence of bulky disease, normal or high LDH nor presence of extranodal disease had a statistically significant effect (Fisher’ s exact test) on response to MabThera.
Parmi les variables suivantes: l'âge, le sexe, le grade du lymphome, le diagnostic initial, la présence ou non de masse tumorale importante, l'élévation ou non des LDH, la présence d'une atteinte extra-ganglionnaire, aucune n'a eu d'effet statistiquement
Initial treatment, in combination with chemotherapy In an open-label randomised trial, a total of 322 previously untreated patients with follicular lymphoma were randomised to receive either CVP chemotherapy (cyclophosphamide 750 mg/ m2, vincristine 1.4 mg/ m2 up to a maximum of 2 mg on day 1, and prednisolone 40 mg/ m2/ day on days 1 -5) every 3 weeks for 8 cycles or MabThera 375 mg/ m2 in combination with CVP (R-CVP).
Traitement initial, en association à une chimiothérapie Dans une étude ouverte randomisée, un total de 322 patients, non traités précédemment, présentant un lymphome folliculaire, a été randomisé pour recevoir soit une chimiothérapie CVP (cyclophosphamide 750 mg/ m2 le jour 1, vincristine 1,4 mg/ m2 jusqu’ à un maximum de 2 mg le jour 1, et prednisolone 40 mg/ m²/ jour les jours 1 - 5) toutes les 3 semaines pendant 8 cures, soit 375 mg/ m² de MabThera associé à CVP (R-CVP).
Results from three other randomized trials using MabThera in combination with chemotherapy regimen other than CVP (CHOP, MCP, CHVP/ Interferon-α) have also demonstrated significant improvements in response rates, time-dependent parameters as well as in overall survival.
49 Les résultats issus de 3 autres études randomisées utilisant MabThera en association à une chimiothérapie autre que CVP (CHOP, MCP, CHVP/ Interféron-α) ont aussi montré des améliorations significatives des taux de réponse, des paramètres dépendants du temps et de la survie globale.
Summary of key results from four phase III randomized studies evaluating the benefit of MabThera with different chemotherapy regimens in follicular lymphoma
Résumé des résultats clés des 4 études de phase III randomisées évaluant le bénéfice de MabThera avec différents régimes de chimiothérapie dans le lymphome folliculaire
Study
Etude
FU, ORR,% TTF/ PFS/ EFS rates, n% months mo% Median TTP:
Taux de Réponse Taux de Suivi Traitement, réponse complète TTP / TTF / médian, SG, n SSP / EFS globale, (RC), mois%%% TTP médian:
53-months CVP, 159 57 10 14.7 71.1
53 mois CVP, 159 57 10 14,7 mois 71,1 53
53 33.6 80.9 R-CVP, 162 81 41 P < 0.0001 p=0.029
33,6 mois 80,9 R-CVP, 162 81 41 p < 0,0001 p= 0,029
EFS – Event Free Survival
Survie sans événement TTP:
45 TTP – Time to progression or death PFS – Progression-Free Survival TTF – Time to Treatment Failure OS rates – survival rates at the time of the analyses
Taux de survie globale au moment des analyses
Maintenance therapy In a prospective, open label, international, multi-centre, phase III trial, 465 patients with relapsed/ refractory follicular NHL were randomised in a first step to induction therapy with either CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone; n=231) or MabThera plus CHOP (R-CHOP, n=234).
Traitement d’ entretien Dans une étude internationale multicentrique prospective ouverte de phase III, 465 patients présentant un lymphome folliculaire non-hodgkinien en rechute ou réfractaire ont été randomisés dans une première étape entre un traitement d'induction par CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisone; n=231) et l’ association MabThera plus CHOP (R-CHOP; n=234).
Table 4
50 Tableau 4
Induction phase: overview of efficacy results for CHOP vs.
Phase d’ induction: résumé des résultats sur l’ efficacité de CHOP versus R- CHOP (durée médiane d’ observation:
CHOP R-CHOP p-value Risk Reduction1)
CHOP R-CHOP Valeur de p Réduction du risque1)
Primary Efficacy 1)
Critère principal d’ efficacité Taux de Réponse Globale 2) Réponse Complète (RC)°2) Réponse Partielle (RP) 2) 1)
46 Table 5
51 Tableau 5
Maintenance phase: overview of efficacy results MabThera vs. observation (28 months median observation time)
Phase d’ entretien: résumé des résultats d’ efficacité de MabThera vs observation (durée médiane d’ observation:
NR: not reached; a: only applicable to patients achieving a CR
NA: non atteint(e); a: uniquement applicable aux patients obtenant une RC
47 A subsequent analysis of the duration of overall survival, carried out with a median follow-up duration of 60 months, confirmed the benefit of R-CHOP over CHOP treatment (p=0.0071), representing a risk reduction of 32%.
Une analyse ultérieure de la durée globale de survie, avec une durée médiane de suivi de 60 mois, a confirmé le bénéfice du protocole R-CHOP par rapport au protocole CHOP (p=0,0071), représentant une réduction du risque de 32%.
The primary endpoint of progression-free survival was 40 months in median in the R-FC group and 32 months in the FC group (p < 0.0001, log-rank test).
Le critère principal d’ efficacité, la survie sans progression médiane, a été de 40 mois dans le groupe R-FC comparée à 32 mois dans le groupe FC (p < 0,0001, test log-rank).
The analysis of overall survival showed an improved survival in favour of the R-FC arm (p=0.0427, log-rank test), however longer follow-up is needed to confirm this observation.
L’ analyse de la survie globale a montré une amélioration de la survie en faveur du groupe R-FC (p=0,0427, test log-rank); cependant, un suivi à plus long terme est nécessaire pour confirmer cette observation.
Table 6
53 Tableau 6
efficacy results for MabThera plus FC vs.
Résumé des résultats d’ efficacité de MabThera + FC vs FC seule (durée médiane d’ observation:
FC alone (20.7 months median time)
20,7 mois)
Response rate (CR, nPR,
Taux de réponse (RC, RPn ou RP)
Duration of response*
Durée de la réponse*
40.2
40,2
0.0040
0,0040
Disease free survival (DFS)**
Survie sans maladie**
NR
NA NA
0.7882
0,7882
Time to new lymphoma treatment
Temps jusqu’ à un nouveau traitement
0.0052
0,0052
Response rate and CR rates analysed using Chi-squared Test.
Taux de réponse et taux de RC analysés en
48 *:
utilisant le test du chi 2.
only applicable to patients achieving a CR, nPR, PR; applicable
*: applicable uniquement aux patients ayant présenté une RC, RPn, RP; n. a.: non applicable **: applicable uniquement aux patients ayant présenté une RC;
**: only applicable to patients achieving a CR;
Survie sans progression en fonction du stade Binet (analyse en sous-groupes,
Clinical experience in rheumatoid arthritis
Expérience clinique dans la polyarthrite rhumatoïde
Study 1 was a double blind comparative study which included 517 patients that had experienced an inadequate response or intolerance to one or more TNF inhibitor therapies.
L’ étude 1 était une étude comparative en double insu incluant 517 patients ayant présenté une réponse inadéquate ou une intolérance à un ou plusieurs traitements par anti-TNF.
Eligible patients had active rheumatoid arthritis for at least 6 months, diagnosed according to the criteria of the American College of Rheumatology (ACR), with swollen joint count (SJC) (8 (66 joint count), and tender joint count (TJC) (8 (68 joint count) and elevated CRP or ESR.
54 l’ ACR (American College of Rheumatology), avec au moins 8 articulations gonflées sur 66 et au moins 8 articulations douloureuses sur 68, et une élévation de la protéine C réactive ou de la vitesse de sédimentation.
Disease activity outcomes In all three studies, rituximab 2 x 1000 mg significantly increased the proportion of patients achieving at least a 20% improvement in ACR score compared with patients treated with methotrexate alone
Résultats d'efficacité clinique Dans les trois études, le rituximab (2 x 1000 mg) a significativement augmenté la proportion de patients présentant une amélioration d’ au moins 20% du score ACR comparativement aux patients traités par le méthotrexate seul (Tableau 7).
Cross-Study Comparison of
Étude 1
ACR Responses at Week 24 (ITT Population)
Réponse ACR
ACR Response
Placebo+MTX N = 201
Placebo+MTX Rituximab+MTX N= 201 N= 298
Rituximab+MTX N = 298
Study 2
153 (51 %)1
96 (52%)2 61 (33%)2 28 (15%)2 N= 40 28 (70%)3 17 (43%)3 9 (23%)3
N = 40 28 (70 %)3
p ≤ 0.0001; 2 p ≤ 0.001; 3 p < 0.05 MTX – Methotrexate
Méthotrexate
In study 3, the ACR20 response in patients treated with rituximab alone was 65% compared with 38% on methotrexate alone (p=0.025).
55 Dans l’ étude 3, la réponse ACR20 des patients traités par le rituximab seul était de 65%, contre 38% sous méthotrexate seul (p = 0,025).
Rituximab treated patients had a significantly greater reduction in disease activity score (DAS28) than patients treated with methotrexate alone (Mean change in DAS28 from baseline -1.9 vs. -0.4, p < 0.0001, respectively).
La diminution du score d’ activité de la maladie (DAS28) a été significativement plus importante sous rituximab que sous méthotrexate seul (variation moyenne du DAS28 par rapport à la valeur initiale respectivement de -1,9 vs -0,4, p < 0,0001).
A higher proportion of patients receiving the original rituximab/ MTX treatment also had no erosive progression over 56 weeks (Table 8).
Le pourcentage de patients sans progression radiographique après 56 semaines a été également significativement plus élevé dans le groupe de patients traités à l’ origine par rituximab/ MTX (Tableau8).
50 Table 8
Tableau 8
Radiographic mean changes over 56 weeks in Study 1
Variations radiographiques moyennes après 56 semaines dans
At week 24, in all three studies, the proportion of rituximab treated patients showing a clinically relevant improvement in HAQ-DI (defined as an individual total score decrease of > 0.25) was higher than among patients receiving methotrexate alone.
56 A la 24ème semaine, dans les trois études, la proportion de patients présentant une amélioration cliniquement significative du score HAQ-DI (définie comme une diminution > 0,25 du score total individuel) a été plus élevée sous rituximab que sous méthotrexate seul.
The presence of HACA may be associated with worsening of infusion or allergic reactions after the second infusion of subsequent courses.
La présence d'HACA peut être associée à une aggravation des réactions liées à la perfusion ou à des réactions allergiques suivant la seconde perfusion des traitements ultérieurs.
51 Plasma total immunoglobulin concentrations, total lymphocytes counts, and white cells generally remained within normal limits following MabThera treatment, with the exception of a transient drop in white cells counts over the first four weeks following therapy.
Les concentrations plasmatiques d’ immunoglobulines totales, les numérations lymphocytaires totales et le nombre de globules blancs sont restés généralement dans les limites de la normale après un traitement par MabThera, à l’ exception d'une diminution transitoire du nombre de globules blancs pendant les quatre premières semaines suivant le traitement.
Baseline CD19-positive cell counts and size of measurable tumor lesions contributed to some of the variability in CL2 of rituximab in data from 161 patients given 375 mg/ m2 as an intravenous infusion for 4 weekly doses.
57 CL2 du rituximab, d’ après les données issues de 161 patients ayant reçu 375 mg/ m2 en perfusion intraveineuse une fois par semaine pendant 4 semaines.
Upon administration of rituximab at a dose of 375 mg/ m2 as an intravenous infusion at weekly intervals for 8 doses to 37 patients with NHL, the mean Cmax increased with each successive infusion, spanning from a mean of 243 µg/ mL (range, 16 – 582 µg/ mL) after the first infusion to 550 µg/ mL (range, 171 – 1177 µg/ mL) after the eighth infusion.
Lors de l’ administration de rituximab à la dose de 375 mg/ m2 en perfusion intraveineuse une fois par semaine pendant 8 semaines à 37 patients atteints d’ un lymphome non-hodgkinien, la Cmax moyenne a augmenté après chaque perfusion, à partir d’ une valeur moyenne de 243 µg/ ml (valeurs extrêmes, 16 à 582 µg/ ml) après la première perfusion jusqu’ à 550 µg/ ml (valeurs extrêmes, 171 à 1177 µg/ ml) après la huitième perfusion.
Population pharmacokinetic analysis
L’ analyse de pharmacocinétique de population effectuée sur les mêmes données a conduit à des valeurs moyennes similaires pour la clairance systémique et la demi-vie, c'est-à-dire respectivement 0,26 l/ jour et 20,4 jours.
52 revealed that BSA and gender were the most significant covariates to explain inter-individual variability in pharmacokinetic parameters.
Cette analyse a également révélé que la surface corporelle et le sexe constituaient les covariables les plus importantes pour expliquer la variabilité inter-individuelle des paramètres pharmacocinétiques.
53 6.4 Special precautions for storage
6.4 Précautions particulières de conservation
Clear Type I glass vials with butyl rubber stopper containing 500 mg of rituximab in 50 ml.
Flacons en verre incolore de type I avec bouchon en caoutchouc butyl, contenant 500 mg de rituximab dans 50 ml.
Packs of 1 vials.
Boîte de 1 flacon.
Aseptically withdraw the necessary amount of MabThera, and dilute to a calculated concentration of 1 to 4 mg/ ml rituximab into an infusion bag containing sterile, pyrogen-free sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or 5% D-Glucose in water.
59 Prélever de façon aseptique la quantité nécessaire de MabThera et diluer le rituximab dans une poche à perfusion contenant une solution aqueuse apyrogène et stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) ou de D-glucose à 5% afin d’ obtenir une concentration comprise entre 1 et 4 mg/ ml.
DATE OF REVISION OF THE TEXT Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
54 ANNEX II
60 ANNEXE II
55 A MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Names and addresses of the manufacturers of the biological active substance
Nom et adresse des fabricants de la substance active d'origine biologique
1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Germany
1 D-79639, Grenzach-Wyhlen Allemagne
The MAH will continue to submit yearly PSURs, unless otherwise specified by the CHMP.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché continuera à soumettre annuellement les PSURs, à moins qu’ il n’ en soit précisé autrement par le CHMP.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Le titulaire de l’ AMM s’ engage à réaliser les études et les activités complémentaires de pharmacovigilance détaillées dans le Plan de Pharmacovigilance, comme approuvé dans la version 2.0 du Plan de Gestion de Risque (PGR) présentée dans le Module 1.8.2 de la demande d’ AMM et toutes les mises à jour ultérieures du PGR approuvées par le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
62 En conformité avec la note explicative du CHMP relative aux systèmes de gestion du risque pour les médicaments à usage humain, la mise à jour du PGR doit être déposée au même moment que le prochain Rapport Périodique Actualisé de Pharmacovigilance (PSUR).
56 In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
De plus, une mise à jour du PGR doit être déposée • Lors de la réception d’ une nouvelle information qui peut impacter les données spécifiques de pharmacovigilance, le Plan de Pharmacovigilance ou les activités de minimisation du risque en vigueur • Dans les 60 jours suivant la réalisation d’ une des mesures prévues dans le Plan de Pharmacovigilance ou plan de minimisation du risque • A la demande de l’ EMEA
59 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
65 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
MabThera 100 mg concentrate for solution for infusion
MabThera 100 mg solution à diluer pour perfusion
1 vial contains 10 mg/ ml rituximab.
Un flacon contient 10 mg/ ml de rituximab.
Sodium citrate, polysorbate 80, sodium chloride, sodium hydroxide, hydrochloric acid, water for injections.
Citrate de sodium, polysorbate 80, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
Concentrate for solution for infusion 2 vials of 10 ml
Solution à diluer pour perfusion 2 flacons de 10 ml
For intravenous use after dilution Read the package leaflet before use
Voie intraveineuse après dilution Lire la notice avant utilisation
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light
Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière
For intravenous use after dilution
Voie intraveineuse après dilution
Vial of 10 ml (10 mg/ ml)
Flacon de 10 ml (10 mg/ ml)
62 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
68 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
MabThera 500 mg concentrate for solution for infusion
MabThera 500 mg solution à diluer pour perfusion
Concentrate for solution for infusion 1 vial of 50 ml
Solution à diluer pour perfusion 1 flacon de 50 ml
64 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
70 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Vial of 50 ml (10 mg/ ml)
Flacon de 50 ml (10 mg/ ml)
65 PATIENT ALERT CARD TEXT FOR RHEUMATOID ARTHRITIS
71 TEXTE DE LA CARTE DE SURVEILLANCE DU PATIENT POUR LA POLYARTHRITE RHUMATOIDE
MABTHERA in RA Patient Alert Card This alert card contains important safety information that you need to be aware of before you are given MABTHERA and
Carte de Surveillance du Patient MABTHERA dans la PR 1ère perfusion: ______________________ Cette carte de surveillance contient des informations importantes de sécurité d’ emploi que Perfusion la plus récente: vous devez connaître avant de recevoir ______________________ MABTHERA et pendant votre traitement par MABTHERA.
Dates of MABTHERA Treatment:
•
during treatment with MABTHERA. • Show this card to any doctor involved
Lire la notice de MABTHERA pour de plus amples informations.
Most recent: ____________________
•
in your treatment, not just your
Présenter cette carte à tout médecin intervenant dans votre traitement, et pas seulement à votre médecin spécialiste de la PR
the MABTHERA package leaflet for more
Assurez-vous d’avoir la liste de l’ensemble des autres médicaments que vous prenez, lors de chaque visite auprès d’un professionnel de santé.
prescribing specialist physician
Nom du patient: __________________ Infections Nom du médecin: _________________
information. • Please make sure you also have a list of all your
Téléphone du médecin: __________________ MABTHERA d’infection.
Infections
augmenter
other medicines with you at any visit to a health care professional.
le
MABTHERA may increase the risk of getting
risque
Patient’ s Name: ____________________ Doctor’ s Name: ____________________
ETANT DONNE QUE L’IMMUNOSUPPRESSION PROVOQUEE PAR MABTHERA PEUT DURER
Prior to MABTHERA treatment
Avant de débuter un traitement par MABTHERA PLUSIEURS MOIS, DES EFFETS INDESIRABLES
You should not be treated with • MABTHERA if you have an active infection or serious problem with your immune system.
Vous ne devez pas être traité par MABTHERA si vous avez une infection active ou un problème grave du système immunitaire.
AS THE IMMUNOSUPRESSION CAUSED BY MABTHERA CAN LAST FOR SEVERAL MONTHS, SIDE EFFECTS MAY OCCUR EVEN AFTER YOU HAVE STOPPED TREATMENT.
EN CONSEQUENCE, VEUILLEZ GARDER CETTE CARTE AVEC VOUS PENDANT LES 24 MOIS SUIVANT LA DERNIERE ADMINISTRATION DE MABTHERA.
TELL YOUR DOCTOR IF YOU ARE TAKING OR HAVE PREVIOUSLY TAKEN MEDICINES WHICH MAY AFFECT YOUR IMMUNE SYSTEM, SUCH AS CHEMOTHERAPY OR IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS
PREVENEZ VOTRE MEDECIN SI VOUS ETES TRAITE OU AVEZ ETE TRAITE PAR LE PASSE PAR DES MEDICAMENTS QUI PEUVENT AFFECTER VOTRE SYSTEME IMMUNITAIRE, COMME UNE CHIMIOTHERAPIE OU UN AGENT IMMUNOSUPPRESSEUR
During or after treatment with MABTHERA If you develop symptoms suggestive of infections, such as fever, persistent cough, weight loss, or listlessness, seek medical attention immediately.
Pendant ou après le traitement par MABTHERA Si vous développez des symptômes suggérant une infection tels qu’une fièvre, toux persistante, perte de poids, ou faiblesse, consultez immédiatement un médecin.
Very rarely, some patients taking MabThera have had a serious brain infection called Progressive Multifocal leukoencephalopathy (PML) which has been fatal.
Dans de très rares cas, certains patients ayant reçu MabThera ont développé une infection grave du cerveau, appelée leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), qui a été fatale.
Symptoms of PML include memory loss, trouble thinking, difficulty with walking and/or loss of vision.
Les symptômes d’une LEMP sont une perte de mémoire, des troubles de la pensée, des difficultés à marcher et/ou une perte de vision.
You should tell your doctor immediately if you experience any of these symptoms.
Informez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un de ces symptômes.
67 PACKAGE LEAFLET:
73 NOTICE:
MabThera 100 mg concentrate for solution for infusion rituximab
MabThera 100 mg solution à diluer pour perfusion rituximab
Read this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.
please tell your doctor, nurse or pharmacist.
mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
What MabThera is and what it is used for 2.
Qu'est-ce que MabThera et dans quel cas est-il utilisé 2.
Before you use MabThera 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser MabThera 3.
How to use MabThera 4.
Comment utiliser MabThera 4.
How to store MabThera 6.
Comment conserver MabThera 6.
WHAT MABTHERA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE MABTHERA ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
MabThera contains an antibody (rituximab) which is a type of protein.
MabThera contient un anticorps (rituximab), qui est un type de protéine.
Rituximab binds to the surface of a type of white blood cell, the B lymphocyte.
Le rituximab se fixe à la surface de certains globules blancs du sang, appelés lymphocytes B.
When rituximab binds to the surface of this cell it causes the cell to die.
Lorsque le rituxima b se fixe à la surface de ces cellules, il entraîne la destruction de ces cellules.
M abThera may be used for the treatment of three different conditions.
MabThera peut être utilisé pour traiter trois pathologies différentes.
Your doctor may prescribe MabThera for the treatment of:
Votre médecin peut vous prescrire MabThera dans le traitement du:
B lymphocytes are involved in the cause of some of the symptoms you may have.
a) Lymphome non-hodgkinien Le lymphome non-hodgkinien est une maladie du système lymphatique avec une prolifération de lymphocytes B anormaux qui sont responsables de certains des symptômes que vous pouvez présenter.
Ma bThera can be used alone or with other medicines your doctor may prescribe to induce remission of your disease.
MabThera peut être utilisé seul ou en association à d’autres médicaments prescrits par votre médecin, pour induire une rémission de votre maladie.
MabThera may be used as a continuous (maintenance) treatment for 2 years in patients who have responded to induction treatment.
Chez les patients ayant répondu à un traitement initial (traitement d’indu ction), MabThera peut être utilisé en traitement prolongé (traitement d’entretien) pendant 2 ans.
b) Chronic lymphocytic leukaemia Chronic lymphocytic leukaemia (CLL) is the most common form of adult leukaemia.
b) Leucémie lymphoïde chronique La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est la forme la plus répandue de leucémie chez l’adulte.
CLL affects a particular lymphocyte, the B cell, which originates in the bone marrow and develops in the lymph nodes.
La LLC affecte un type particulier de lymphocyte, le lymphocyte B, qui est fabriqué dans la moelle osseuse puis se développe dans les ganglions lymphatiques.
Patients with CLL have too many abnormal lymphocytes, which accumulate mainly in the bone marrow and blood.
Les patients atteints de LLC présentent trop de lymphocytes anormaux, qui s’accumulent principalement dans la moelle osseuse et le sang.
The proliferation of these abnormal B-lympho cytes is the cause of symptoms you may have.
La multiplication de ces lymphocytes B anormaux est responsable de certains symptômes que vous pouvez présenter.
MabThera in combination with chemotherapy destroys these cells which are gradually removed from the body by biological processes.
MabThera en association à une chimiothérapie détruit ces cellules qui sont progressivement éliminés de l’organisme par des processus biologiques.
B lymphocytes are involved in the cause of some of the symptoms you have.
c) Polyarthrite rhumatoïde La polyarthrite rhumatoïde est une maladie inflammatoire des articulations, impliquant les lymphocytes B, et entraînant les symptômes que vous présentez.
MabThera is used to treat rheumatoid arthritis in people who have already tried some other medicines which have either stopped working or have not worked well enough.
MabThera est utilisé dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde chez les patients qui ont déjà reçu d’autres traitements, mais la réponse à ces traitements a cessé ou a été insuffisante.
MabThera is usually taken together with another medicine called methotrexate.
MabThera est utilisé en association avec un autre médicament, le méthotrexate.
BEFORE YOU USE MABTHERA
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER MABTHERA
68 Do not take MabThera
Ne pas prendre MabThera
- if you are allergic to rituximab, to other similar proteins, or to any of the other ingredients in the
- en cas d’allergie au rituximab, à d’autres protéines semblables, ou à l’un des autres composants
solution
contenus dans la solution.
- if you have an active infection
- en cas d’infection active.
If you are not sure about this, you should ask your doctor who will inform you accordingly.
Si vous avez des doutes, demandez à votre médecin, qui vous informera en conséquence.
Tell your doctor before your MabThera treatment
Avant de débuter votre traitement par MabThera, prévenez votre médecin
- if you think you have hepatitis infection now or have had it in the past.
- si vous pensez que vous avez ou avez eu une hépatite.
In a few cases, patients
Dans quelques cas, des patients qui
who have had hepatitis B might have a repeated attack of hepatitis, which can be fatal in very rare cases.
avaient eu une hépatite B ont pu avoir une réactivation de la maladie, qui pouvait être fatale dans de très rares cas.
Patients with a history of hepatitis B infection will be carefully checked by their doctor for signs of active hepatitis B.
Les patients avec un antécédent d’hépatite B seront étroitement contrôlés par leur médecin à la recherche de signes d’hépatite B active.
- if you are taking treatment for high blood pressure.
- si vous prenez un traitement contre l’hypertension artérielle.
You may be asked not to take your
Votre médecin pourrait vous
medicines 12 hours before your infusion of MabThera.
demander de ne pas prendre ce traitement dans les 12 heures qui précèdent la perfusion de MabThera.
Some people have a fall in their blood pressure during the infusion.
Certains patients présentent une diminution de la pression artérielle pendant la perfusion.
- if you have ever had heart disease (i.e. angina, palpitations, or heart failure) or a history of
- si vous avez des antécédents de maladie cardiaque (par exemple un angor, des troubles du
breathing problems.
rythme cardiaque ou une insuffisance cardiaque) ou des antécédents de problèmes respiratoires.
Your doctor may need to take special care of you during your treatment with MabThera (in any of the above cases).
Votre médecin peut être amené à assurer une surveillance particulière tout au long de votre traitement par MabThera (dans l’un des cas ci-dessus).
Take special care with MabThera
Faites attention avec MabThera
- tell your doctor if you are taking or have previously taken medicines which may affect your
- prévenez votre médecin si vous prenez ou avez pris auparavant des médicaments pouvant
immune system, such as chemotherapy or immunosuppressive agents.
affecter votre système immunitaire, tels qu’une chimiothérapie ou des immunosuppresseurs.
If you have rheumatoid arthritis also tell your doctor
Si vous êtes traité pour une polyarthrite rhumatoïde, prévenez également votre médecin
- if you think you may have an infection, even a mild one like a cold.
- si vous pensez que vous avez une infection même légère comme un rhume.
The cells that are affected
Les cellules ciblées
by MabThera help to fight infection and you should wait until the infection has passed before you are given MabThera.
par MabThera aidant à combattre l’infection, vous devrez attendre la guérison de cette infection avant de recevoir MabThera.
Also please tell your doctor if you had a lot of infections in the past or suffer from severe infections.
Prévenez également votre médecin si vous avez présenté de nombreuses infections dans le passé ou si vous souffrez d’une infection sévère.
- if you think you may need any vaccinations in the near future, including vaccinations needed to
- si vous pensez que vous avez besoin d’être vacciné prochainement, notamment par un vaccin
travel to other countries.
requis pour voyager dans certains pays.
Some vaccines should not be given at the same time as MabThera or in the months after you receive MabThera.
Certains vaccins ne doivent pas être administrés pendant le traitement par MabThera ou dans les mois suivant son administration.
Your doctor will check if you should have any vaccines before you receive MabThera.
Votre médecin vérifiera si vous avez besoin d’être vacciné avant de recevoir MabThera.
At present, there is not very much information about MabThera treatment in children and adolescents; if you are under 18 years of age, you or your parent/career should ask your doctor if MabThera is right for you.
Si vous avez moins de 18 ans, vérifiez auprès de votre médecin que MabThera est bien adapté à votre cas.
Taking other medicines Before starting treatment, make sure your doctor knows if you are taking or have recently taken any other medicines (including those you have bought for yourself from a pharmacy, supermarket or health store).
Prise d'autres médicaments Avant le début du traitement, informez votre médecin de tous les autres médicaments que vous prenez ou avez pris récemment (y compris ceux qui n’ont pas été prescrits par un médecin).
This is extremely important, as using more than one medicine at the same time can strengthen or weaken their effect.
Cela est extrêmement important, car l'utilisation de plusieurs médicaments à la fois peut diminuer ou augmenter l'effet de chacun.
MabThera should not be used with other drugs unless your doctor has told you it is safe to do so.
De ce fait, MabThera ne doit pas être associé à d'autres médicaments sans l'accord de votre médecin.
This is because MabThera is an antibody and can cross the placenta and affect your baby.
Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou si vous envisagez de l’être, vous devez en parler à votre médecin, car MabThera est un anticorps qui peut traverser la barrière placentaire et atteindre votre bébé.
If you can get pregnant, you must use an effective method of birth control during therapy with MabThera and for 12 months after the last time you were treated with MabThera.
75 Si vous êtes une femme en âge d’avoir des enfants, vous devez prendre des mesures de contraception efficaces pendant toute la durée du traitement et pendant les 12 mois qui suivent la dernière perfusion de MabThera.
MabThera might also get into breast milk and so you should not breast-feed your baby during therapy with MabThera and for 12 months after the last time you were treated with MabThera
De ce fait, vous ne devez pas allaiter votre enfant pendant toute la durée du traitement et pendant les 12 mois qui suivent la dernière perfusion de MabThera.
Driving and using machines It is not known whether MabThera has an effect on your ability to drive a car or use machines.
Conduite de véhicules et utilis ation de machines L’effet de MabThera sur la capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines n’est pas connu.
HOW TO USE MABTHERA
COMMENT UTILISER MABTHERA
MabThera is an infusion (“drip”) which is given directly into your veins.
MabThera est administré en perfusion intraveineuse.
You will be observed by a health care professional while you are being given MabThera in case you have any side effects during the infusion.
Vous serez surveillé par un professionnel de santé pendant la durée de votre perfusion par MabThera, au cas où vous présenteriez des effets indésirables pendant la perfusion.
Before the infusion is given you will be given medicines to prevent or reduce possible reactions to MabThera.
Avant votre perfusion de MabThera, votre médecin vous prescrira des médicaments pour prévenir ou réduire les réactions possibles à MabThera.
a) If you are being treated for non-Hodgkin’s Lymphoma If you are treated with MabThera alone you will receive infusions at weekly intervals for a total of four infusions (days 1, 8, 15 and 22), so that the a course of treatment usually lasts for 22 days.
a) Si vous êtes traité pour un lymphome non-hodgkinien Si vous êtes traité par Ma bThera seul, vous recevrez une perfusion une fois par semaine pour un total de 4 perfusions (jours 1, 8, 15 et 22).
Repeated treatment courses with MabThera are possible.
La durée d'une cure est donc habituellement de 22 jours.
If you are treated with MabThera in combination with other medicines, you will receive an infusion of MabThera on the same day as the other medicines, which are usually given 8 times at 3-week intervals.
Si vous êtes traité par MabThera associé à une chimiothérapie, vous recevrez une perfusion de MabThera le même jour que la chimiothérapie, qui est habituellement administrée toutes les 3 semaines pour un total de 8 cycles.
If you have responded to treatment and are further treated with Ma bThera as continuous (maintenance) treatment, you will receive one infusion of MabThera every 3 months for two years.
Si vous avez répondu au traitement et continuez à être traité par MabThera en traitement prolongé (d’entretien), vous recevrez une perfusion de MabThera tous les 3 mois pendant 2 ans.
Your doctor may change the number of infusions depending on your disease.
Votre médecin peut modifier le nombre de perfusions en fonction des caractéristiques de votre maladie.
b) If you are being treated for chronic lymphocytic leukemia When you are treated with Mab Thera in combination with chemotherapy, you will receive MabThera infusions on day 0 cycle 1 then day 1 of each cycle for 6 cycles in total.
b) Si vous êtes traité pour une leucémie lymphoïde chronique Lors de votre traitement par MabThera en association à une chimiothérapie, vous recevrez une perfusion de MabThera la veille du 1er jour du 1er cycle puis le 1er jour de chaque cycle suivant, pour un total de 6 cycles.
Each cycle has a duration of 28 days.
Chaque cycle dure 28 jours.
The chemotherapy should be given after the MabThera infusion.
La chimiothérapie devra être administrée après la perfusion de MabThera.
Your doctor will decide if you should receive concomitant supportive therapy.
Votre médecin décidera si vous devez recevoir des traitements concomitants.
c) If you are being treated for rheumatoid arthritis Each course of treatment is made up of two separate infusions which are given 2 weeks apart.
c) Si vous êtes traité pour une polyarthrite rhumatoïde Chaque traitement correspond à 2 perfusions administrées à 2 semaines d’intervalle.
Repeated courses of treatment with MabThera are possible.
Des traitements répétés par MabThera sont possibles.
Depending on the signs and symptoms of your disease, your doctor will decide when you should receive more MabThera.
En fonction des signes et symptômes de votre maladie, votre médecin jugera s'il est nécessaire de répéter le traitement par MabThera.
This may be months from now.
Le retraitement pourra être effectué après plusieurs mois.
Like all medicines, MabThera can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, MabThera peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Most side effects are mild to moderate but some may be serious and require treatment.
La plupart des effets indésirables sont d’intensité légère à modérée, mais certains peuvent être graves et nécessiter un traitement.
Rarely, some of these reactions have been fatal.
Rarement certaines réactions ont eu une issue fatale.
Infusion reactions During or within the first 2 hours of the first infusion you may develop fever, chills and shivering.
Réactions liées à la perfusion Pendant les 2 premières heures de la première perfusion, vous pourriez avoir de la fièvre, des frissons et des tremblements.
Less frequently, some patients may experience blisters, itching, sickness, tiredness, headache, breathing difficulties, tongue or throat swelling, itchy or runny nose, vomiting, flushing or palpitations.
Moins fréquemment certains patients pourraient avoir des cloques, des démangeaisons, mal au cœur, de la fatigue, des maux de tête, des difficultés respiratoires, une sensation de gonflement de la langue ou de la gorge, le nez qui picote ou qui coule, des vomissements, des rougeurs ou des palpitations.
If you have heart disease or angina, these reactions might get worse.
Une maladie cardiaque ou un angor préexistant pourrait s’aggraver.
Tell the person giving you the infusion immediately if you develop any of these symptoms, as the infusion may need to be slowed down or stopped for a while.
Prévenez immédiatement le personnel soignant si vous développez l’un de ces symptômes, car il
You may require additional treatment such as an antihistamine or paracetamol.
76 pourrait être nécessaire de ralentir ou d’interrompre la perfusion.
When these symptoms go away, or improve, the infusion can be continued.
La perfusion pourra reprendre lorsque ces symptômes auront disparu ou se seront améliorés.
These reactions are less likely to happen after the second infusion.
Ces réactions sont moins fréquentes à partir de la seconde perfusion.
Infections Tell your doctor after your MabThera treatment if you get any symptoms of an infection, for example fever, cough, sore throat, burning pain when passing urine, or you start to feel weak or generally unwell.
Infections Prévenez votre médecin si après votre traitement par MabThera vous présentez un signe d’infection, quel qu’il soit, comme par exemple fièvre, toux, angine, sensation de brûlure en urinant, ou si vous vous sentez fatigué ou ne vous sentez pas bien.
You might get infections more easily following MabThera therapy.
Vous pourriez être plus sensible aux infections après l’administration de MabThera.
Often these are colds, but there have been cases of pneumonia or urinary infections.
Il s’agit souvent de rhume mais il y a eu des cas de pneumonies ou d’infections urinaires.
70 Very rarely, some patients taking MabThera have had a serious brain infection, which has been fatal.
Dans de très rares cas, certains patients ayant reçu MabThera ont développé une infection grave du cerveau, qui a été fatale.
Tell your doctor immediately if you have memory loss, trouble thinking, difficulty with walking or loss of vision.
Informez immédiatement votre médecin si vous avez des épisodes de perte de mémoire, des troubles de la pensée, des difficultés à marcher ou une perte de vision.
Other reactions a) If you are being treated for non-Hodgkin’s Lymphoma or chronic lymphocytic leukaemia The most commonly reported side effects due to MabThera (reported in more than 1 out of 10 patients are: • infections such as pneumonia (bacterial) and herpes (viral) or bronchial tube inflammation (bronchitis) • low number of white blood cells, with or without fever • allergic reactions after infusion • nausea • skin rashes, itching ,bald spots on the scalp fever, chills, physical weakness, headache • decreased immunity (decreased IgG levels)
Autres réactions a) Si vous êtes traité pour un lymphome non-hodgkinien ou pour une leucémie lymphoïde chronique Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec MabThera (chez au moins 1 patient sur 10) sont: • infections telles que pneumonie (infection bactérienne) et herpes (infection virale), ou inflammation des bronches (bronchite) • diminution du nombre de globules blancs, avec ou sans fièvre • réactions allergiques après la perfusion • nausées • rougeur de la peau, démangeaisons, chute des cheveux par plaques • fièvre, frissons, faiblesse physique, maux de tête • diminution de l’immunité (diminution des taux d’IgG)
Common side effects due to MabThera (reported in more than 1 out of 100 patients) include: • Infections such as sepsis and pneumonia (bacterial), herpes (viral) or candidal (fungal) bronchial tube and sinuses inflammation, or other general infections of unknown origin. • Low number of red blood cells, low number of platelets in the blood, low number of red and white blood cells and platelets. • Allergic reactions (hypersensitivity) • High sugar level in the blood, weight loss, excess fluid in the face and the body, increased blood levels of the enzyme (LDH), low blood level of calcium. • Abnormal sensations of the skin, such as numbness, tingling, pricking, burning, a creeping skin sensation, decreased sense of touch.
Les effets indésirables fréquents rapportés avec MabThera (chez au moins 1 patient sur 100) sont: • Infections telles que septicémie et pneumonie (infections bactériennes), herpes (infection virale) ou candidose (infection fongique), inflammation des bronches et des sinus, ou autres infections générales d’origine inconnue. • Diminution du nombre de globules rouges, diminution du nombre de plaquettes, diminution à la fois des globules rouges et globules blancs et des plaquettes. • Réactions allergiques (hypersensibilité). • Taux élevé de sucre dans le sang, perte de poids, liquide en excès au niveau du visage et du corps (œdème), augmentation du taux sanguin de l’enzyme LDH, taux faible de calcium dans le sang. • Sensations anormales au niveau de la peau telles que des engourdissements, des fourmillements, des picotements, une sensation de chaleur, la chair de poule, une diminution de la sensibilité au toucher.
Feeling restless, difficulty falling asleep, becoming red in the face and bruising of the skin as a consequence of dilation of the blood vessels, dizziness, anxiety. • An increased production of tears, secretion and shedding disorders, inflammation of the eye (conjunctivitis). • Ringing sound in the ears, ear pain. • Heart disorders (heart attack, irregular heart rate, abnormally fast heart rate). • High or low blood pressure, a rise in blood pressure upon assuming an upright posture. • Inflammation, irritation and / or tightness of the lungs, throat and / or sinuses, shortness of breath, too little oxygen reaching the body organs, coughing. • Vomiting, diarrhoea, pain in the abdomen, irritation and /or ulceration of the throat and the mouth, difficulties in swallowing, constipation, indigestion.
Trou bles de l’alimentation: diminution de la quantité de nourriture ingérée ayant pour conséquence une perte importante de poids.
Eating disorders: decrease in the amount of food eaten with a consequential dangerous loss in weight. • Skin disorders, burning sensation of the skin, itching, increased perspiration, night sweats. • Musculoskeletal disorders, abnormal increase in tightness of muscle tone, pain, joint pain, muscle pain, back and neck pain. • General disorders, tumour pain, becoming markedly red in the face and other areas of the skin, general discomfort or uneasiness, flu syndrome, fatigue, shaking, multi-organ dysfunction.
Troubles généraux, douleurs d’origine tumorale, rougeurs importantes sur le visage et à d’autres endroits sur la peau, sentiment d’inconfort ou de gêne, syndrome grippal, fatigue, tremblements, atteinte fonctionnelle multi-organe.