qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Following the initial assessment, the CHMP considered that under the conditions of study, the safety and immunogenicity data provided were adequate to assess the risk-benefit relationship for the use of Menitorix for priming and/ or boosting and could be used to assess the likely protection that will be afforded by the vaccine.
Après l’ évaluation initiale, le CHMP a considéré que, dans les conditions de l’ étude, les informations fournies concernant la sécurité et l’ immunogénicité étaient suffisantes pour évaluer le rapport bénéfice-risque de l’ utilisation de Menitorix pour la primo-vaccination et/ ou la vaccination de rappel et pouvaient être utilisées pour évaluer la protection probable qui sera conférée par le vaccin.
The size of the safety database derived from clinical studies and the similarity of this new vaccine to already licensed products were both reasons to accept the database provided, which is supported by the fact that that the available safety data do not indicate any unusual problems.
La taille de la base de données sur les questions de sécurité issue des études cliniques et la similitude de ce nouveau vaccin avec d’ autres produits déjà autorisés constituent deux raisons pour accepter la base de données présentée, ce qui est étayé par le fait que les données disponibles concernant la sécurité ne font apparaître aucun problème inhabituel.
However, the CHMP considered that there were concerns regarding the long-term antibody persistence, the adequacy of the safety data set in the light of the CHMP Guideline on Clinical Evaluation of New Vaccines, and the indication of Menitorix for both priming and boosting.
Toutefois, le CHMP a considéré que la persistance des anticorps à long terme, la pertinence des informations concernant la sécurité considérées à la lumière des lignes directrices du CHMP sur l’ évaluation clinique des nouveaux vaccins et l’ indication de Menitorix pour la primo-vaccination ainsi que pour la vaccination de rappel suscitaient certaines inquiétudes.
The CHMP adopted a List of Outstanding Issues for the Applicant/ MAH to address and requested the Vaccine Working Party (VWP) to consider the same outstanding issues.
Le CHMP a adopté une liste de questions en suspens qu’ il a transmise au demandeur / TAM et il a demandé au Groupe de travail « vaccins » (VWP) d’ examiner les mêmes questions en suspens.
The VWP considered the new submitted data along with the already submitted data and agreed that the safety and immunogenicity data are adequate and satisfactory to support the approval of Menitorix.
Après avoir examiné les nouvelles informations communiquées ainsi que les données déjà transmises, le VWP a décidé que les informations sur les questions de sécurité et d’ immunogénicité sont adéquates et suffisantes pour justifier l’ approbation de Menitorix.
The data support the use of Menitorix for priming in infancy and for boosting in the second year of life and for boosting toddlers who have been primed with Menitorix or with other Hib and MenC conjugate vaccines.
Les données soutiennent l’ utilisation de Menitorix pour la primo-vaccination des nourrissons et la vaccination de rappel au cours de la seconde année de vie ainsi que pour la vaccination de rappel des enfants en bas âge après une primo-vaccination avec Menitorix ou avec d’ autres vaccins Hib et MenC conjugués.
In order to discuss the implication for long-term protection against MenC of the 18-month post booster data in study 022, in particular for those receiving primary vaccination with Menitorix, the Applicant/ MAH reviewed the available data relating to antibody titres and vaccine effectiveness after the administration of a single dose of mono-component vaccines in the second year of life.
Pour évaluer les implications pour la protection à long terme vis-à-vis de MenC des données obtenues 18 mois après la vaccination de rappel dans l’ étude 022, en particulier chez les sujets qui ont reçu une primo-vaccination avec Menitorix, le demandeur/ TAM a examiné les informations disponibles concernant les titres d’ anticorps et l’ efficacité du vaccin après l’ administration d’ une dose unique de vaccins monovalents au cours de la seconde année de la vie.
The data from SPCs, literature and generated during clinical development combined with recent surveillance data from the United Kingdom and Canada suggest that vaccine effectiveness remained high in unprimed subjects who had been vaccinated in their second year of life with a single dose.
L’ ensemble des informations fournies dans le RCP et dans la littérature, des données qui ont été obtenues au cours du développement clinique ainsi que des données de surveillance récentes provenant du Royaume-Uni et du Canada suggère que l’ efficacité du vaccin restait élevée chez les sujets qui n’ ont pas reçu de primo-vaccination et qui ont été vaccinés avec une dose de vaccin unique au cours de leur deuxième année de vie.
Based on the SBA-MenC titres and SBA GMT obtained in studies and because of the effectiveness of single doses of mono-component MenC conjugate vaccines in unprimed toddlers, the Applicant/ MAH concluded that the long-term efficacy of Menitorix will be at least as good, if not better, as that observed in this age group in the UK and Canada.
En se basant sur les titres d’ anticorps sériques bactéricides anti-MenC et sur le titre moyen géométrique d’ anticorps sériques bactéricides obtenus dans les études ainsi que sur l’ efficacité d’ une administration unique de vaccins MenC monovalents conjugués aux jeunes enfants qui n’ ont pas reçu de primo vaccination, le demandeur/ TAM est parvenu à la conclusion que l’ efficacité à long terme de Menitorix sera au moins aussi bonne, sinon meilleure, que celle observée dans ce groupe d’ âge au Royaume-Uni
An ongoing study will generate long-term SBA data while the Applicant/ MAH also committed to monitor antibody persistence for five years in subsequent studies 023, 024, 025 and 026, in line with the “ Note for guidance on clinical investigation of medicinal products in the paediatric population” (CPMP/ ICH/ 2711/ 99).
Une étude en cours apportera des informations sur l’ activité bactéricide du sérum à long terme et de plus le demandeur/ TAM s’ est également engagé à contrôler la persistance des anticorps pendant 5 ans dans des études ultérieures 023, 024, 025 et 026, conformément à la “ note explicative relative à l’ étude clinique des produits médicaux dans la population pédiatrique” (CPMP/ ICH/ 2711/ 99).
The CHMP considered that the data suggests that the likely long term protection afforded by Menitorix should not be a cause for concern when used for priming and boosting or for boosting children primed with other MenC conjugate vaccines.
Le CHMP a considéré que les données suggèrent que la protection à long terme probable conférée par Menitorix ne devrait pas susciter d’ inquiétude lorsque le vaccin sera utilisé pour procéder à une primo- vaccination et à une vaccination de rappel ou pour effectuer une vaccination de rappel chez des enfants vaccinés avec d’ autres vaccins MenC conjugués.
Furthermore the CHMP considers that data on the persistence of SBA titres for up to 5 years after boosting with Menitorix alone cannot predict the
Le CHMP considère en outre que les données concernant la persistance de titres d’ anticorps sériques bactéricides pendant 5 ans après une vaccination de rappel avec Menitorix ne peuvent pas à elles seules permettre de prédire l’ effet protecteur à plus long terme de la vaccination, lequel ne peut être estimé que grâce à une surveillance détaillée de la maladie et il accepte par conséquent le RCP modifié proposé qui reflète de manière précise et détaillée la quantité importante de données qui a déjà été accumulée sur l’ immunité conférée par ce vaccin.
In order to further justify the adequacy of the safety database in children primed and/ or boosted with Menitorix, the Applicant/ MAH provided additional data from two recently reported studies, augmenting the total database with an additional 1131 subjects who received a total of 2992 doses of Menitorix.
Pour justifier encore la pertinence de la base de données sur les questions de sécurité chez l’ enfant qui reçoit une primo-vaccination et/ ou une vaccination de rappel avec Menitorix, le demandeur/ TAM a fourni des informations supplémentaires provenant de deux études récentes, qui augmentent la base de données totale d’ encore 1131 sujets qui ont reçu au total 2992 administrations de Menitorix.
The new totals are therefore 3293 infants vaccinated with Menitorix either as a primary course or as a booster and 578 infants vaccinated with 1713 doses of closely related Hib-MenC formulations.
Les nouveaux totaux sont donc de 3293 enfants vaccinés avec Menitorix, soit dans le cadre d’ une primo- vaccination, soit en tant que vaccination de rappel et de 578 enfants vaccinés avec 1713 doses de vaccins Hib-MenC de formulation étroitement apparentée.
The incidence of grade 3 unsolicited symptoms considered to be related to vaccination or booster vaccination in the previously submitted data was very low and similar between study groups.
L’ incidence de symptômes indésirables de grade 3 considérés comme associés à la vaccination ou à la vaccination de rappel dans les données présentées auparavant était très faible et similaire entre les groupes d’ étude.
The two new studies provided similar data.
Les deux nouvelles études ont apporté des résultats similaires.
Menitorix has been used in UK since September 2006 and three 6-monthly PSURs have been issued to date, with reassuringly low reporting rates and no new safety concerns allowing the Applicant/ MAH to conclude that the safety profile is adequately reflected in the Core Safety Information.
Menitorix est utilisé au Royaume-Uni depuis septembre 2006 et les trois rapports périodiques de mise à jour sur les questions de sécurité (PSUR) semestriels qui ont été publiés à ce jour mentionnent des taux faibles d’ évènements indésirables signalés, ce qui est rassurant, et aucun nouveau problème concernant la sécurité, ce qui permet au demandeur/ TAM de conclure que le profil de sécurité se reflète de manière appropriée dans les informations générales sur les questions de sécurité.
However, following several reports of suspected ADRs, section 4.8 of the Menitorix SPC was updated.
Toutefois, à la suite de plusieurs rapports d’ effets indésirables (ADR) suspectés, la rubrique 4.8 du RCP de Menitorix a été mise à jour.
The Applicant/ MAH considers that the extent of the total safety database is entirely consistent with the recommendations of the CHMP Guideline on Clinical Evaluation of New Vaccines and is sufficiently large to identify uncommon events.
Le demandeur/ TAM considère que la taille globale de la base de données sur les questions de sécurité est absolument conforme aux recommandations données dans les lignes directrices du CHMP concernant l’ évaluation clinique des nouveaux vaccins et qu’ elle est suffisante pour identifier des évènements rares.
The CHMP considered that the safety data submitted indicates that the local and systemic AEs observed during clinical studies were as expected in terms of types and rates for a polysaccharide- protein conjugate vaccine and showed similar reactogenicity to other mono-component MenC and Hib vaccines in various clinical studies.
Le CHMP a considéré que les informations présentées à propos de la sécurité indiquent que les évènements indésirables locaux et systémiques observés au cours des études cliniques étaient prévisibles en termes de types et de fréquence pour un vaccin conjugué polysaccharide-protéine et montraient une réactogénicité similaire aux autres vaccins monovalents MenC et Hib dans plusieurs études cliniques.
The post-marketing data raised no new concerns and the satisfactory safety profile of the vaccine was supported by the safety data reported in PSUR 3 from use of Menitorix in approximately 0.6 million toddlers as a booster dose for Hib and MenC in the UK.
Les données post-mise sur le marché n’ ont soulevé aucune nouvelle inquiétude et le profil de sécurité satisfaisant du vaccin était corroboré par les données de sécurité figurant dans le PSUR 3 issues de l’ utilisation de Menitorix chez approximativement 0,6 million de jeunes enfants en tant que vaccination de rappel contre Hib et MenC au Royaume-Uni.
Therefore, the CHMP considered that the size of the safety database was already satisfactory before provision of the additional clinical study data and that the new information submitted brings the total to well above the minimum suggested in the CHMP guideline.
Par conséquent, le CHMP a considéré que la base de données concernant la sécurité était déjà d’ une taille suffisante avant d’ ajouter les données des études cliniques supplémentaires et que les nouvelles informations présentées portent le total bien au dessus du minimum suggéré dans les lignes directrices du CHMP.
Overall, the CHMP considers the safety database to be of adequate size and satisfactory in content, supporting the use of Menitorix for priming in infancy and for boosting children in the second year of life who have been primed with Menitorix or with other Hib and MenC conjugate vaccines.
Globalement, le CHMP considère que la base de données concernant la sécurité a une taille appropriée et un contenu satisfaisant, ce qui soutient l’ utilisation de Menitorix pour la primo vaccination du nourrisson et la vaccination de rappel, au cours de leur deuxième année, des enfants qui ont reçu une primo-vaccination avec Menitorix ou avec d’ autres vaccins Hib et MenC conjugués.
Efficacy and Safety conclusions The immunogenicity data indicates that Menitorix will be at least as effective as the licensed PRP-T and MenC conjugate vaccines when used for priming and/ or for boosting in accordance with the SPC.
Conclusions relatives à l’ efficacité et à la sécurité Les données relatives à l’ immunogénicité indiquent que Menitorix sera au moins aussi efficace que les vaccins PRP-T et MenC conjugués autorisés lorsqu’ il sera utilisé pour la primo-vaccination et/ ou la vaccination de rappel conformément au RCP.
Menitorix can be used to boost toddlers primed with this vaccine or with other licensed Hib and MenC conjugate vaccines.
Menitorix peut être utilisé pour la vaccination de rappel chez des enfants vaccinés avec le même vaccin ou avec d’ autres vaccins PRP-T et MenC conjugués
The CHMP considers that under the conditions of study, Menitorix elicits sufficient immune responses to both conjugate components to provide protection that is expected to be at least as good as that of licensed comparators.
Le CHMP considère que, dans les conditions de l’ étude, Menitorix induit une réponse immunitaire suffisante vis-à-vis des deux composants conjugués pour conférer une protection qui est supposée être aussi bonne que celle des comparateurs autorisés.
The Company has already planned to assess long-term antibody persistence and, to complete this procedure, should formally commit to providing to the relevant national competent authorities for assessment the data from longer-term follow-up of studies 010/ 022 and 013 with anticipated timelines.
Le fabricant a déjà prévu d’ évaluer la persistance des anticorps à long terme et, pour finaliser cette procédure, il doit s’ engager formellement à fournir aux autorités nationales compétentes pertinentes les données du suivi à plus long terme des études 010/ 022 et 013, à des fins d’ évaluation, selon un calendrier fixé.
The total safety database derived from clinical studies now consists of 3293 infants vaccinated with Menitorix either as a primary course or as a booster and 578 infants vaccinated with 1713 doses of closely related Hib-MenC formulations and therefore exceeds that suggested by the CHMP Guideline for truly new vaccines.
L’ ensemble de la base de données concernant la sécurité issue des études cliniques comprend maintenant 3293 enfants vaccinés avec Menitorix, soit dans le cadre d’ une primo-vaccination soit en tant que vaccination de rappel, ainsi que 578 enfants vaccinés avec 1713 doses de vaccins Hib-MenC de formulation étroitement apparentée et dépasse par conséquent ce que suggérait le CHMP dans ses lignes directrices pour les vaccins réellement nouveaux.
The similarity of Menitorix to already licensed products and the fact that the available safety data do not indicate any unusual problems are both reasons to accept the database provided.
La similitude de Menitorix avec des produits déjà autorisés et le fait que les données disponibles concernant la sécurité ne font apparaître aucun problème inhabituel constituent deux raisons pour accepter la base de données fournie.
Menitorix-containing regimens were not more reactogenic than the comparative regimens in which the same total range of antigens was administered.
Les régimes à base de Menitorix n’ étaient pas plus réactogènes que les régimes comparatifs dans lesquels la même plage totale d’ antigènes était administrée.
Finally, the post-marketing surveillance data from the UK are reassuring.
Enfin, les données de surveillance post-mise sur le marché du Royaume-Uni sont rassurantes.
The safety and immunogenicity data provided are adequate to establish that the risk-benefit relationship for the use of Menitorix for priming in infancy and/ or boosting in the second year of life is favourable.
Les données de sécurité et d’ immunogénicité fournies sont appropriées pour établir que le rapport bénéfice-risque de l’ utilisation de Menitorix pour la primo- vaccination du nourrisson et/ ou la vaccination de rappel au cours de la deuxième année de la vie est favorable.
The most recent updates to the SPC serve to reflect the total data available thus far.
Les mises à jour les plus récentes du RCP sont destinées à refléter la totalité des données disponibles à ce jour.
5 In line with these conclusions, the CHMP regarded Menitorix (GSK Bio) as acceptable for registration.
Conformément à ces conclusions, le CHMP a considéré que l’ enregistrement de Menitorix (GSK Bio) est acceptable.
Based on
En se fondant sur
- the Rapporteur’ s and Co-Rapporteur’ s assessment reports,
- les rapports d’ évaluation du rapporteur et du co-rapporteur,
- the Applicant/ MAH response to the CHMP questions,
- la réponse du demandeur/ TAM aux questions du CHMP,
- the Scientific discussion within the Committee,
- la discussion scientifique au sein du Comité,
the CHMP has recommended granting the Marketing Authorisation for Menitorix, with amendments to the relevant sections of the PI and with commitments to be fulfilled.
le CHMP a recommandé l’ octroi de l’ autorisation de mise sur le marché pour Menitorix, avec des modifications des rubriques pertinentes de l’ Information sur le Produit et des engagements à respecter.
The revised Product Information (Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet) is set out in Annex II of the Opinion.
La version révisée de l’ Information sur le Produit (Résumé des Caractéristiques du Produit, Étiquetage et Notice) est jointe en Annexe II de l’ Avis.
The conditions of the Marketing Authorisation are set out in Annex IV.
Les conditions d’ Autorisation de Mise sur le Marché sont définies à l’ annexe IV.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
DENOMINATION DU VACCIN
Menitorix and associated names (see Annex I) powder and solvent for solution for injection Haemophilus type b and Meningococcal group C conjugate vaccine [See Annex I – To be completed nationally]
Vaccin conjugué Haemophilus type b et Méningococcique du groupe C [Voir Annexe I – A compléter au niveau national]
After reconstitution, each 0.5 ml dose contains:
Après reconstitution, chaque dose de 0,5 ml contient:
Haemophilus type b polysaccharide (polyribosylribitol phosphate)
Polyoside d’ Haemophilus type b (polyribosylribitol phosphate)
conjugated to tetanus toxoid as carrier protein Neisseria meningitidis serogroup C (strain C11) polysaccharide conjugated to tetanus toxoid as carrier protein
conjugué à l’ anatoxine tétanique comme protéine de transport Polyoside de Neisseria meningitidis du sérogroupe C (souche C11) conjugué à l’ anatoxine tétanique comme protéine de transport
12.5 micrograms 5 micrograms 5 micrograms
12,5 microgrammes 5 microgrammes 5 microgrammes
Powder and solvent for solution for injection White powder and a clear colourless solvent.
Poudre blanche et solvant clair et incolore.
Clinical particulars
DONNES CLINIQUES
Active immunization of infants from the age of 2 months and toddlers up to the age of 2 years for the prevention of invasive diseases caused by Haemophilus influenzae type b (Hib) and Neisseria meningitidis group C (MenC).
Immunisation active des nourrissons âgés de 2 mois à 2 ans pour la prévention des maladies invasives dues à Haemophilus influenzae type b (Hib) et à Neisseria meningitidis du groupe C (MenC).
Primary vaccination in infants from 2 months up to 12 months of age:
Primovaccination des nourrissons âgés de 2 à 12 mois:
Three doses, each of 0.5 ml, should be given with an interval of at least 1 month between doses.
Trois doses, chacune de 0,5 ml, doivent être administrées avec un intervalle d’ au moins un mois entre les doses.
There are no data on the use of Menitorix for one or two doses of the primary vaccination course and other Hib and/ or MenC conjugate vaccines for other dose(s).
Dans le cadre de la primovaccination en 3 doses, il n’ y a pas de données sur l’ utilisation de Menitorix pour une ou deux doses et l’ utilisation d’ autres vaccins Hib et/ ou MenC conjugué pour les ou l’ autre dose(s).
It is recommended that infants who receive Menitorix for the first dose should also receive this vaccine for the second and third doses of the primary vaccination course.
Il est recommandé que les nourrissons qui ont reçu Menitorix à la première dose reçoivent aussi ce vaccin à la deuxième dose et à la troisième dose de la primovaccination.
Booster vaccination:
Vaccination de rappel:
After primary vaccination in infancy, booster doses of Hib and MenC must be administered.
Une dose de rappel de Hib et de menC doit être administrée après une primovaccination chez les nourrissons.
In children who received an acellular pertussis combination vaccine containing Hib in the primary infant immunisation series the Hib booster dose should be given before the age of 2 years.
Les nourrissons ayant reçu en primovaccination un vaccin combiné coquelucheux acellulaire contenant Hib, doivent recevoir une vaccination de rappel Hib avant l’ âge de 2 ans.
9 A single (0.5 ml) dose of Menitorix may be used to boost immunity to Hib and MenC in children who have previously completed a primary immunisation series with Menitorix or with other Hib or MenC conjugate vaccines.
9 Une dose unique (0,5 ml) de rappel de Menitorix peut être utilisée pour renforcer l’ immunité vis-à-vis de Hib et MenC chez les enfants qui ont reçu une primovaccination complète avec Menitorix ou avec d’ autres vaccins conjugués Hib et MenC.
The timing of the booster dose should be in accordance with available official recommendations and should usually be from the age of 12 months onwards and before the age of 2 years.
L’ âge du rappel doit être conforme aux recommandations officielles disponibles et doit habituellement se situer après l’ âge de 12 mois et avant 2 ans.
Menitorix is not recommended for use in children above 2 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Il n’ est pas recommandé d’ utiliser Menitorix chez l’ enfant au-dessus de 2 ans en raison du manque de données de tolérance et d’ efficacité.
Long-term immunogenicity data following the use of Menitorix as a primary and booster vaccination are not yet available (see section 5.1).
Les données d’ immunogénicité à long terme de Menitorix, utilisé en primovaccination et en rappel, ne sont pas encore disponibles (voir rubrique 5.1.).
Menitorix should be given by intramuscular injection only, preferably in the anterolateral thigh region.
Menitorix doit être administré uniquement par voie intramusculaire, de préférence dans la face antérolatérale de la cuisse.
(see also sections 4.4 and 4.5)
Chez les enfants âgés de 12 à 24 mois, le vaccin peut être administré dans la région deltoïdienne (voir aussi rubriques 4.4. et 4.5.).
Menitorix should under no circumstances be administered intravascularly, intradermally or subcutaneously.
Menitorix ne doit en aucun cas être administré par voir intravasculaire, intradermique ou sous-cutanée.
Hypersensitivity to the active substances, including tetanus toxoid, or to any of the excipients (see sections 2 and 6.1).
Hypersensibilité aux substances actives, y compris à l’ anatoxine tétanique, ou à l’ un des excipients (voir rubriques 2 et 6.1.)
Hypersensitivity reaction after previous administration of Menitorix.
Réaction d’ hypersensibilité après injection antérieure de Menitorix.
The presence of a minor infection is not a contraindication for vaccination.
La présence d’ une infection mineure n’ est pas une contre- indication à la vaccination.
4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions particulières
Vaccination should be preceded by a review of the medical history (especially with regard to previous vaccination and possible occurrence of undesirable events) and a clinical examination.
La vaccination doit être précédée d’ une recherche des antécédents médicaux (notamment concernant les vaccinations antérieures et les événements indésirables ayant pu survenir) et d’ un examen clinique.
The vaccine should be given with caution to individuals with thrombocytopenia or any coagulation disorder.
Le vaccin doit être administré avec précaution chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation.
No data are available on subcutaneous administration of Menitorix, therefore the possibility of any toxicity or reduced efficacy that might occur with this route of administration is unknown.
Il n’ existe pas de donnée disponible sur l’ administration de Menitorix par voie sous-cutanée, de ce fait, la possibilité d’ une toxicité ou d’ une efficacité réduite qui pourrait résulter de l’ administration par cette voie est inconnue.
Menitorix will only confer protection against Haemophilus influenzae type b and Neisseria meningitidis group C.
Menitorix confère uniquement une protection contre l’ Haemophilus influenzae type b et le Neisseria meningitidis du groupe C.
As for any vaccine, Menitorix may not completely protect against the infections it is intended to prevent in every vaccinated individual There are no data available on administration of Menitorix in toddlers not already primed with Hib and MenC conjugates.
Il n’ existe pas de données disponibles sur l’ administration de Menitorix chez les nourrissons n’ ayant pas reçu une primovaccination avec des vaccins conjugués Hib et MenC.
No data are available on the use of Menitorix in immunodeficient subjects.
Il n’ y a pas de données disponibles sur l’ utilisation de Menitorix chez les sujets immunodéprimés.
In individuals with impaired immune responsiveness (whether due to the use of immunosuppressive therapy, a genetic defect, human immunodeficiency virus (HIV) infection, or other causes) a protective immune response to Hib and MenC conjugate vaccines may not be obtained.
Chez les sujets présentant une altération de la réponse immunitaire (qu’ elle soit due à l’ utilisation d’ un traitement immunosuppresseur, à une anomalie génétique, à une infection par le virus de l’ immunodéficience humaine (VIH), ou à toute autre cause) une réponse immunitaire protectrice aux vaccins conjugués Hib et MenC peut ne pas être obtenue.
Individuals with complement deficiencies and individuals with functional or anatomical asplenia may mount an immune response to Hib and MenC conjugate vaccines; however the degree of protection that would be afforded is unknown.
Les sujets présentant un déficit du complément et les sujets
10 There are no data available on the use of Menitorix in infants who were born prematurely.
10 présentant une asplénie fonctionnelle ou anatomique peuvent développer une réponse immunitaire aux vaccins conjugués Hib et MenC; cependant, le degré de protection qui serait acquis est inconnu.
Therefore the degree of protection that would be afforded is unknown.
C’ est pourquoi le degré de protection qui serait acquis est inconnu.
Although symptoms of meningism such as neck pain/ stiffness or photophobia have been reported following administration of other MenC conjugate vaccines, there is no evidence that MenC conjugate vaccines cause meningitis.
Bien que des symptômes méningés tels que douleur/ raideur de la nuque ou photophobie aient été rapportés après l’ administration d’ autres vaccins conjugués MenC, il n’ y a pas de preuve que les vaccins conjugués MenC provoquent une méningite.
Clinical alertness to the possibility of co-incidental meningitis should be maintained.
Il faut maintenir une vigilance clinique vis-à-vis de la possibilité d’ une méningite coïncidente.
Immunisation with this vaccine does not substitute for routine tetanus immunisation.
L’ immunisation avec ce vaccin ne remplace pas la vaccination de routine contre le tétanos.
Since Hib capsular polysaccharide antigen is excreted in the urine, a positive urine antigen test can be observed within 1-2 weeks following vaccination.
Comme l’ antigène capsulaire polysaccharidique du composant Hib est excrété dans les urines, un test positif de l’ antigène dans les urines peut être observé dans les 1 à 2 semaines après la vaccination.
Other diagnostic tests, not based on the detection of the capsular antigen in urine, should be used to confirm Hib disease during this period.
D’ autres tests de diagnostic, non basés sur la détection de l’ antigène capsulaire dans les urines, doivent être réalisés pour confirmer l’ infection par Hib pendant cette période.
Menitorix must not be mixed with any other vaccine in the same syringe.
Menitorix ne doit pas être mélangé avec un autre vaccin dans la même seringue.
Different injectable vaccines should always be given at different injection sites.
Des sites d’ injection distincts doivent toujours être utilisés en cas d’ administration de plusieurs vaccins.
DTPa- HBV-IPV-Hib*]), has been shown to result in lower serum bactericidal antibody (SBA) geometric mean titres (GMT) compared to separate administrations or to co-administration with whole cell pertussis vaccines.
Dans plusieurs études avec des vaccins méningococciques conjugués monovalents du groupe C enregistrés, l’ administration concomitante avec des vaccins combinés diphtérie, tétanos, coquelucheux acellulaire (avec ou sans virus inactivés de la poliomyélite, antigène de surface de l’ hépatite B ou Hib conjugué [par exemple DTCaP-HepB-Hib*]), a montré des moyennes géométriques des titres (MGT) en anticorps sériques bactéricides (ASB) inférieures comparées à celles obtenues après administrations séparées ou après co-administration de vaccins coquelucheux à germes entiers.
The proportions reaching SBA titres of at least 1:8 are not affected.
Le pourcentage de sujets atteignant des titres en ASB d’ au moins 1/ 8 n’ était pas affecté.
At present, the potential implications of these observations for the duration of protection are not known.
Actuellement, l’ impact potentiel de ces observations quant à la durée de la protection n’ est pas connu.
In clinical trials of primary vaccination series, Menitorix was administered concomitantly (into opposite thighs) with a DTPa-HBV-IPV vaccine.
Lors d’ essais cliniques en primovaccination, Menitorix a été administré simultanément (dans chaque cuisse) avec un vaccin DTCaP-HepB.
Responses to all the co-administered antigens were satisfactory and were similar to those achieved in control groups that received DTPa-HBV-IPV-Hib* concomitantly with a MenC conjugate vaccine (MenCC) or DTPa-HBV-IPV* concomitantly with a Hib conjugate vaccine and no MenCC.
Les réponses à tous les antigènes co-administrés ont été satisfaisantes et similaires à celles obtenues dans les groupes contrôles qui avaient reçu soit du DTCaP-HepB-Hib* coadministré avec un vaccin conjugué MenC (MenCC) soit du DTCaP- HepB*coadministré avec un vaccin conjugué Hib et sans MenCC.
The immune response to the Hib and MenC components of Menitorix was only assessed in primary vaccination clinical studies that employed co-administration with DTPa-IPV* or DTPa-HBV-IPV* vaccines.
La réponse immunitaire aux valences Hib et MenC de Menitorix a seulement été évaluée en primovaccination dans des études cliniques utilisant la co-administration avec des vaccins DTCaP* ou DTCaP-HepB*.
In a trial of primary vaccination, concomitant administration of an investigational vaccine containing the same amount of conjugated Hib and MenC saccharides as in Menitorix with DTPa-HBV-IPV* and a licensed pneumococcal saccharide conjugated vaccine (the three injections were made into anatomically distant sites) gave similar immune responses to the seven pneumococcal serotypes as achieved in a group that received DTPa-HBV-IPV* concomitantly with Hib (conjugated to tetanus toxoid) and a licensed pneumococcal saccharide conjugated vaccine.
Dans un essai de primovaccination, la coadministration d’ un candidat vaccin contenant la même quantité de polyosides conjugués Hib et MenC que Menitorix avec du DTCaP-HepB* et un vaccin pneumococcique osidique conjugué enregistré (les trois injections ont été faites en des sites anatomiquement distants) a donné des réponses immunitaires vis-à-vis des sept sérotypes pneumococciques similaires aux réponses observées dans un groupe ayant reçu du DTCaP-HepB* simultanément au vaccin Hib (conjugué à l’ anatoxine tétanique) et un vaccin pneumococcique osidique conjugué enregistré.
There are no data on concomitant use of Menitorix with whole cell pertussis and oral poliomyelitis vaccines, however, no interference is expected.
Il n’ y a pas de données sur l’ utilisation simultanée de Menitorix avec un vaccin coquelucheux à germes entiers et avec le vaccin poliomyélitique oral, cependant aucune interférence n’ est attendue.
In a trial of booster vaccination against Hib and MenC, Menitorix was administered concomitantly (into opposite thighs) with a first dose of combined measles, mumps and rubella (MMR) vaccine.
11 Dans un essai de vaccination de rappel contre Hib et MenC, Menitorix a été coadministré (dans chaque cuisse) avec une première dose de vaccin combiné rougeole, oreillons, rubéole (ROR).
Compared to the two control groups that received either Menitorix or MMR alone the immune responses to the antigens in both vaccines were not affected by concomitant administration.
Comparé aux deux groupes contrôles ayant reçu soit Menitorix soit le ROR seul, les réponses immunitaires aux antigènes des deux vaccins n’ ont pas été affectées par cette administration simultanée.
See sections 4.8 and 5.1.
Voir rubriques 4.8 et 5.1.
*GlaxoSmithKline combination vaccine
* vaccin combiné GlaxoSmithKline
11 4.6 Pregnancy and lactation
Grossesse et allaitement
Information on the safety of the vaccine when used during pregnancy or lactation is not available.
Menitorix n’ étant pas destiné à l’ adulte, aucune information n’ est disponible concernant la tolérance du vaccin durant la grossesse ou l’ allaitement.
In clinical trials, Menitorix was administered as a 3-dose primary series (N=1,171) or as a booster (N=991) dose.
Dans les essais cliniques, Menitorix a été administré en primovaccination (une série de 3 doses) (N = 1171) ou en vaccination de rappel (N = 991).
When Menitorix was administered as a 3-dose primary vaccination course, a DTPa- HBV-IPV* vaccine (N=796) or a DTPa-IPV vaccine* (N=375) was administered concomitantly.
Lorsque Menitorix a été administré en primovaccination (3 doses), un vaccin DTCaP-HepB*(N = 796) ou un vaccin DTCaP* (N=375) a été administré simultanément.
Adverse reactions occurring during these studies were mostly reported within 48 hours following vaccination.
Lors de ces études, les événements indésirables ont été rapportés le plus souvent dans les 48 heures suivant la vaccination.
In two clinical trials (N=578), Menitorix was administered concomitantly with Measles, Mumps, Rubella (MMR) vaccine.
Dans deux études cliniques (N=578), Menitorix a été administré simultanément avec un vaccin Rougeole, Oreillons, Rubéole (ROR).
In one of these trials, the incidences of adverse reactions observed in subjects (N=102) who received Menitorix concomitantly with MMR* were similar to those observed in the group who received MMR alone (N=91) or Menitorix alone (N=104).
Dans l’ un de ces essais, l’ incidence des événements indésirables observés chez les sujets qui avaient reçu Menitorix simultanément avec le ROR* (N = 102) a été similaire à celle observée dans le groupe ayant reçu ROR seul (N = 91) ou Menitorix seul (N = 104).
(See sections 4.5 and 5.1)
(Voir Rubriques 4.5 et 5.1)
Adverse reactions considered as being at least possibly related to vaccination have been categorised by frequency as follows.
Les événements indésirables considérés comme ayant au moins une relation possible avec la vaccination ont été catégorisés par fréquence comme suit:
Very common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000) Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data)
Très fréquent: ≥ 1/ 10 Fréquent: ≥ 1/ 100, < 1/ 10 Peu fréquent: ≥ 1/ 1000, < 1/ 100 Rare: ≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000 Très rare: < 1/ 10 000 Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Au sein de chaque groupe de fréquence, les événements indésirables sont rapportés par ordre décroissant de gravité.
Psychiatric disorders: very common: irritability uncommon: crying
Peu fréquent: pleurs
Nervous system disorders: very common: drowsiness
Affections du système nerveux Très fréquent: somnolence
Gastrointestinal disorders: very common: appetite lost uncommon: diarrhoea, vomiting
Affections gastro-intestinales Très fréquent: perte d’ appétit Peu fréquent: diarrhée, vomissements
Skin and subcutaneous tissue disorders: uncommon: dermatitis atopic rare: rash
12 Affections de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquent: dermatite atopique Rare: éruption cutanée
General disorders and administration site conditions: very common: fever (rectal ≥ 38°C), swelling, pain, rednesscommon: injection site reaction uncommon: fever (rectal > 39.5°C), malaise 12 • Post-marketing experience
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Très fréquent: fièvre (rectale ≥ 38° C), gonflement, douleur, rougeur Fréquent: réaction au site d’ injection Peu fréquent: fièvre (rectale > 39,5°C), malaise
The following adverse events have been reported after administration of Menitorix:
Les effets indésirables suivants ont été rapportés après l’ administration de Menitorix:
Allergic reactions (including urticaria and anaphylactoid reactions), lymphadenopathy, dizziness, febrile seizures, hypotonia, headache.
Réactions allergiques (incluant urticaire et réactions anaphylactoïdes), lymphadénopathie, sensations vertigineuses, convulsions fébriles, hypotonie, céphalées.
• Other possible side effects:
• Autres effets indésirables possibles
The following have not been reported in association with administration of Menitorix but have occurred very rarely during routine use of licensed meningococcal group C conjugate vaccines:
Les effets suivants n’ ont pas été rapportés en association avec l’ administration du Menitorix mais sont survenus très rarement lors de l’ utilisation en routine de vaccins conjugués méningococciques du groupe C commercialisés:
Severe skin reactions, collapse or shock-like state (hypotonic-hyporesponsiveness episode), faints, seizures in patients with pre-existing seizure disorders, hypoaesthesia, paraesthesia, relapse of nephrotic syndrome, arthralgia, petechiae and/ or purpura.
Réactions allergiques cutanées sévères, collapsus ou pseudo-état de choc (épisode d’ hypotonie- hyporéactivité), évanouissement, convulsions chez les patients ayant des antécédents de convulsions, hypoesthésie, paresthésie, rechute de syndrome néphrotique, arthralgie, pétéchies et/ ou purpura.
Pharmacotherapeutic group: bacterial vaccines ATC code:
Code ATC:
Primary vaccination course
Primo-vaccination
Clinical trials have evaluated the antibody responses at one month after two doses and after completion of a 3-dose primary vaccination course of Menitorix (co-administered with DTPa-HBV- IPV or DTPa-IPV vaccines) given at approximately 2, 3, 4 months or 2, 4, 6 months to 814 infants.
Les essais cliniques ont évalué les réponses en anticorps un mois après deux doses et après la fin de la primovaccination complète de 3 doses de Menitorix (co-administré avec les vaccins DTCaP-HepB ou DTCaP) administré à 814 nourrissons à l’ âge approximatif de 2, 3, 4 mois ou 2, 4, 6 mois.
Percentages of subjects with antibody titres ≥ assay cut-off one month after primary vaccination with Menitorix co-administered with DTPa-IPV* or DTPa-HBV-IPV* vaccines were as follows:
Un mois après primovaccination par Menitorix co-administré avec les vaccins DTCaP* ou DTCaP-HepB*, les pourcentages de sujets avec des titres en anticorps ≥ à la limite spécifiée dans l’ étude ont été les suivants:
2-3-4 month schedule
Schéma vaccinal 2-3-4 mois
After two doses N=93
Anti-PRP
After three doses N=330†
≥ 0,15 microgrammes/ ml
Anti-PRP rSBA-MenC ≥ 1:8
Après deux doses N=93 96,8%
≥ 0.15 micrograms/ ml ≥ 1 micrograms/ ml GMC (micrograms/ ml) ≥ 1:32 ≥ 1:128 GMT
Après trois doses N=330† 100,0%
96.8% 76.3% 3.40 100.0% 98.9% 98.9% 679.6
≥ 1 microgrammes/ ml
100.0% 97.3% 11.18 98.8% 97.9% 92.4% 685.5
76,3%
N= number of subjects with available results %= percentage of subjects with titres equal to or above the cut-off PRP= polyribosylribitol phosphate rSBA-MenC= serum bactericidal antibodies against meningococcal polysaccharide C using rabbit complement GMC or GMT= geometric mean antibody concentration or titre
97,3%
Antibody
≥ 1/ 128
2-4-6 month schedule
Schéma vaccinal 2-4-6 mois
After two doses N=111
Après deux doses N=111
After three doses N=111
Après
≥ 0.15 lmicrograms/ ml ≥ 1 micrograms/ ml GMC (micrograms/ ml) ≥ 1:32 ≥ 1:128 GMT
≥ 0,15 microgrammes/ ml
96.4% 74.8% 3.26 100.0% 100.0% 96.4% 847.2
≥ 1 microgrammes/ ml
100.0% 97.3% 12.84 100.0% 100.0% 99.1% 2467.1
MGC (microgrammes/ ml)
N= number of subjects with available results %= percentage of subjects with titres equal to or above the cut-off PRP= polyribosylribitol phosphate rSBA-MenC= serum bactericidal antibodies against meningococcal polysaccharide C using rabbit complement GMC or GMT= geometric mean antibody concentration or titre
N = nombre de sujets avec des résultats disponibles% = pourcentage de sujets avec un titre supérieur ou égal à la limite spécifiée PRP: polyribosylribitol phosphate rASB-MenC = anticorps sériques bactéricides contre le polysaccharide du méningocoque C, utilisant le sérum de lapin comme source de complément.
Antibody persistence has been demonstrated for Hib in three clinical trials (N=217) with 98.2% of subjects having an anti-PRP concentration of ≥ 0.15 microgramsml at 11-18 months of age i. e. at 7-14 months following completion of a 3-dose primary series with Menitorix.
La persistance en anticorps a été démontrée pour Hib dans trois essais cliniques (N = 217) avec 98,2% des sujets ayant une concentration en anticorps anti-PRP ≥ 0,15 microgrammes/ ml à l’ âge de 11-18 mois, soit 7 à 14 mois après la fin de la primovaccination (en 3 doses) avec Menitorix.
In three clinical trials (N=209), 92.3% of subjects had an SBA-MenC titre ≥ 1/ 8 at 11– 18 months of age, i. e. at 7-14 months following completion of a 3-dose primary series with Menitorix.
Dans trois essais cliniques (N = 209), 92,3% des sujets avaient un titre en ASB-MenC ≥ 1/ 8 à l’ âge de 11-18 mois, soit 7 à14 mois après la fin de la primovaccination (en 3 doses) avec Menitorix.
All subjects responded immunologically to a challenge dose of 10 µg of unconjugated group C meningococcal polysaccharide with a thirty-three-fold increase in SBA titres demonstrating the immune memory induced by the primary vaccination course.
Tous les sujets ont répondu immunologiquement à une dose d’ épreuve de 10 µg de polysaccharide méningococcique du groupe C non conjugué avec des titres en ASB 33 fois plus élevés, démontrant ainsi la mémoire immunitaire induite par la primovaccination.
Booster vaccination
14 Vaccination de rappel
Percentages of subjects with antibody titres ≥ assay cut-off one month after booster vaccination with Menitorix administered alone or co-administered with DTPa-HBV-IPV* vaccine were as follows:
Un mois après la vaccination de rappel par Menitorix administré seul ou avec le vaccin DTCaP-HepB*, les pourcentages de sujets avec des titres en anticorps ≥ à la limite spécifiée dans l’ étude ont été les suivants:
Primary vaccination history
Historique de la primovaccination
Subjects primed with 3
Sujets
Subjects primed with 2 doses
Sujets primovaccinés avec 2
Subjects primed with 3
avec 3 doses de
Anti-PRP antibodies
Anticorps anti-PRP
of Menitorix* N=123
avec 3 doses de Menitorix* N=123
of Meningitec** or Menjugate** N=96
Meningitec ** ou Menjugate** N=96
≥ 0.15 micrograms/ ml
≥ 0,15 microgrammes/ ml
100.0%
100,0%
≥ 1 micrograms/ ml
≥ 1 microgrammes/ ml
98.8%
98,8%
99.0%
99,0%
GMC (micrograms/ ml) rSBA-MenC
MGC (microgrammes/ ml) rASB-MenC
56.72
30,27
77.15
99,4%
30.27
98,9%
≥ 1:8 ≥ 1:32 ≥ 1:128 GMT
≥ 1/ 32
100.0% 100.0% 99.2% 4172.5
100,0%
99.4% 99.4% 99.4% 11710.5
MGT N = nombre de sujets avec
98.9% 97.9% 92.6% 685.0
4172,5 des résultats disponibles
N= number of subjects with available results PRP= polyribosylribitol phospohate
PRP: polyribosylribitol phosphate rASB-MenC = anticorps sériques bactéricides contre le polysaccharide du méningocoque C, utilisant le sérum de lapin comme source de complément.
14 rSBA-MenC= serum bactericidal antibodies against meningococcal polysaccharide C using rabbit complement GMC or GMT= geometric mean antibody concentration or titre %= percentage of subjects with titres equal to or above the cut-off *= co-administered with DTPa-HBV-IPV **= co-administered with DTPa-Hib-TT containing vaccines
MGC ou MGT = moyenne géométrique des concentrations ou des titres en anticorps% = pourcentage de sujets avec un titre supérieur ou égal à la limite spécifiée *co-administré avec le vaccin DTCaP-HepB **co-administré avec des vaccins contenant du DTCa-Hib-TT
Percentages of subjects with antibody titres ≥ assay cut-off one month after booster vaccination with Menitorix co-administered with measles-mumps-rubella vaccine (MMR)* were as follows:
Un mois après la vaccination de rappel par Menitorix co-administré avec le vaccin rougeole, oreillons, rubéole (ROR*), les pourcentages de sujets avec des titres en anticorps ≥ à la limite spécifiée dans l’ étude ont été les suivants:
Subjects primed with 3 doses of Menitorix* N= 349
Sujets primovaccinés avec 3 doses de Menitorix* N= 349
Subjects primed with 3 doses of Meningitec + Pediacel N= 115
Sujets primovaccinés avec 3 doses de Meningitec + Pediacel N= 115
Subjects primed with 3 doses of licensed Meningitec** or Menjugate** N= 96
Sujets primovaccinés avec 3 doses de Meningitec** or Menjugate** N= 96
Anti-PRP antibodies ≥ 0.15 micrograms/ ml
Anticorps anti-PRP ≥ 0,15 microgrammes/ ml
97.9%
97,9%
GMC (micrograms/ ml)
MGC (microgrammes/ ml)
93.19
93,19
44.27 rSBA-MenC
rASB-MenC
37.17
98,9%
99.1% 98.8% 97.7% 2193.7
≥ 1/ 128
95.6% 94.7% 86.0% 477.9
2193,7
98.9% 96.8% 89.5% 670.2
N = nombre de sujets avec des résultats disponibles
N= number of subjects with available results PRP= polyribosylribitol phospohate rSBA-MenC= serum bactericidal antibodies against meningococcal polysaccharide C using rabbit complement GMC or GMT= geometric mean antibody concentration or titre %= percentage of subjects with titres equal to or above the cut-off *= co-administered with DTPa-IPV vaccines **= co-administered with DTPa-Hib-TT containing vaccines
MGC ou MGT = moyenne géométrique des concentrations ou des titres en anticorps% = pourcentage de sujets avec un titre supérieur ou égal à la limite spécifiée * co-administré avec les vaccins DTCaP ** co-administré avec des vaccins contenant du DTCa-Hib-TT
Antibody levels have been measured at 18 months after the administration of a booster dose of Menitorix at age 14 Months to subjects who had been primed in infancy with either Menitorix at 2, 4 and 6 months of age or with NeisVac-C at 2, 4 months of age (and a DTPa/ Hib containing vaccine at 2, 4, 6 months of age).
Ces sujets avaient reçu en primovaccination soit Menitorix à l’ âge de 2, 4 et 6 mois, soit NeisVac-C à l’ âge de 2 et 4 mois (avec un vaccin DTCa-Hib à l’ âge de 2, 4 et 6 mois).