qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The most common side effects with Inovelon (seen in more than 1 in 10 patients) were somnolence (sleepiness), headache, dizziness, nausea (feeling sick), vomiting, and fatigue (tiredness).
Les effets indésirables les plus fréquents sous Inovelon (observés chez plus d’ 1 patient sur 10) étaient les suivants: somnolence (endormissement), céphalées, vertiges, nausée (mal au cœ ur), vomissements et fatigue intense.
For the full list of all side effects reported with Inovelon, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Inovelon, veuillez vous reporter à la notice.
Inovelon should not be used in patients who may be hypersensitive (allergic) to rufinamide, triazole derivatives (such as some medicines used to treat fungal infections) or any of the other ingredients.
Inovelon ne doit pas être utilisé chez les patients susceptibles d’ être hypersensibles (allergiques) au rufinamide, aux dérivés du triazole (comme certains médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques) ou à tout autre excipient.
Why has Inovelon been approved?
Pourquoi Inovelon a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Inovelon’ s benefits are greater that its risks for use as adjunctive therapy in the treatment of seizures associated with Lennox- Gastaut syndrome in patients 4 years and older.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a décidé que les bénéfices d’ Inovelon sont supérieurs aux risques qu’ il comporte en tant que médicament utilisé en association à d’ autres médicaments dans le traitement des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut chez les patients de 4 ans et plus.
They recommended that Inovelon be given marketing authorisation.
Il a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Inovelon.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Inovelon?
Quelles sont les mesures prises pour garantir une utilisation sans danger de Inovelon?
The company that makes Inovelon will closely monitor the safety of the medicine.
Le laboratoire fabriquant Inovelon surveillera étroitement la sécurité de ce médicament.
This will include monitoring of cases of ‘ status epilepticus’, a dangerous condition where the brain is in a persistent state of seizure.
Ceci inclura la surveillance des cas « d’ état de mal épileptique », état dangereux caractérisé par une crise d'épilepsie persistante.
This follows cases of this condition being seen in patients taking Inovelon during its development.
Cela fait suite à des cas où cet état en développement a été observé chez des patients sous Inovelon.
Other information about Inovelon:
Autres informations relatives à Inovelon:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Inovelon to Eisai Limited on 16 January 2007.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valable dans toute l’ Union européenne pour Inovelon à Eisai Limited le 16 janvier 2007.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Inovelon is available here.
Le résumé d’ avis du comité des médicaments orphelins concernant Inovelon est disponible: ici.
The full EPAR for Inovelon can be found here.
L’ EPAR complet sur Inovelon est disponible: ici.
EU/ 1/ 06/ 378/ 001
Numéro UE EU/ 1/ 06/ 378/ 001
Inovelon
Nom de fantaisie Inovelon
100 mg
Dosage 100 mg
Film-coated tablet
Forme pharmaceutique Comprimé pelliculé
Oral use
Voie d’ administration Voie orale
blister (PA/ AL/ PVC)
Conditionnement Plaquette thermoformée (PA/ AL/ PVC)
10 tablets
Taille de l’ emballage 10 comprimés
blister (PA/ AL/ PVC)
Plaquette thermoformée (PA/ AL/ PVC)
200 tablets
200 comprimés
Inovelon 100 mg film-coated tablets
Inovelon 100 mg comprimés pelliculés
100 mg Each film-coated tablet contains 100 mg rufinamide.
100 mg Chaque comprimé pelliculé contient 100 mg de rufinamide.
20 mg lactose monohydrate/ film coated tablet.
20 mg de lactose monohydraté / comprimé pelliculé.
For a full list of excipients, see Section 6.1.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
100 mg Pink, ‘ ovaloid’, slightly convex, scored on both sides, embossed ‘Є 261’ on one side and blank on the other side.
100 mg Comprimés roses, ovales, sécables, légèrement convexes, avec « Є 261 » gravé sur une face, l’ autre étant lisse.
The tablet can be divided into equal halves.
Le comprimé peut être divisé en deux parties égales.
Inovelon is indicated as adjunctive therapy in the treatment of seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome in patients 4 years and older.
Inovelon est indiqué comme traitement adjuvant dans le traitement des crises d'épilepsie associées au syndrome de Lennox-Gastaut chez les patients âgés de 4 ans ou plus.
Treatment with Inovelon should be initiated by a physician specialised in paediatrics or neurology with experience in the treatment of epilepsy.
Le traitement par Inovelon doit être instauré par un médecin spécialise en pédiatrie ou en neurologie et expérimenté dans la prise en charge de l’ épilepsie.
Inovelon is for oral use.
Inovelon est administré par voie orale.
It should be taken twice daily with water in the morning and in the evening, in two equally divided doses.
Il doit être pris avec de l’ eau deux fois par jour le matin et le soir, en deux doses égales.
As a food effect was observed, it will preferable to administer Inovelon with food (see Section 5.2).
Un effet de l’ alimentation ayant été observé, il est préférable de prendre Inovelon au cours des repas (voir rubrique 5.2).
If the patient has difficulty with swallowing, tablets can be crushed and administered in half a glass of water.
Si le patient a des difficultés pour avaler, il est possible d’ écraser les comprimés et de les prendre avec un demi-verre d’ eau.
Use in children four years of age or older and less than 30 kg Patients < 30 kg not receiving valproate:
Utilisation chez les enfants âgés de quatre ans ou plus et de moins de 30 kg Patients de < 30 kg ne recevant pas de valproate:
Treatment should be initiated at a daily dose of 200 mg.
Le traitement doit être instauré à une dose journalière de 200 mg.
According to clinical response and tolerability, the dose may be increased by 200 mg/ day increments, as frequently as every two days, up to a maximum recommended dose of 1000 mg/ day.
En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la posologie peut être augmentée par paliers de 200 mg/ jour, tous les deux jours, jusqu’ à la dose maximale recommandée de 1000 mg/ jour.
Doses of up to 3600 mg/ day have been studied in a limited number of patients.
Des doses pouvant atteindre 3600 mg/ jour ont été étudiées chez un nombre limité de patients.
Patients < 30 kg also receiving valproate medication:
Patients de < 30 kg traités aussi par le valproate:
As valproate significantly decreases clearance of Inovelon, a lower maximum dose of Inovelon is recommended for patients < 30 kg being co-administered valproate.
Le valproate diminuant significativement la clairance d’ Inovelon, il est recommandé de diminuer la dose maximale d’ Inovelon chez les patients de < 30 kg recevant un traitement concomitant par le valproate.
Treatment should be initiated at a daily dose of 200 mg.
Le traitement doit être instauré à la posologie journalière de 200 mg.
According to clinical response and tolerability, after a minimum of 2 days the dose may be increased by 200 mg/ day, to the maximum recommended dose of 600 mg/ day.
En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, après un intervalle de temps d’ au moins deux jours, la posologie peut être augmentée de 200 mg/ jour, jusqu’ à la dose maximale recommandée de 600 mg/ jour.
2 Use in adults and children four years of age or older of 30 kg or over Treatment should be initiated at a daily dose of 400 mg.
2 Utilisation chez les adultes et les enfants âgés quatre ans ou plus et de plus de 30 kg Le traitement doit être instauré à la posologie journalière de 400 mg.
According to clinical response and tolerability, the dose may be increased by 400 mg/ day increments, as frequently as every two days, up to a maximum recommended dose as indicated in the table below.
En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose peut être augmentée par paliers de 400 mg/ jour, tous les deux jours, jusqu’ à la dose maximale recommandée indiquée dans le tableau ci-dessous.
Weight range Maximum recommended dose (mg/ day)
Dose maximale recommandée (mg/ jour)
Doses of up to 4000 mg/ day (in the 30-50 kg range) or 4800 mg/ day (over 50 kg) have been studied in a limited number of patients.
Des doses pouvant atteindre 4000 mg/ jour (pour un poids corporel allant de 30 à 50 kg) ou 4800 mg/ jour (pour un poids supérieur à 50 kg) ont été étudiées chez un petit nombre de patients.
Elderly There is limited information on the use of Inovelon in the elderly.
Sujets âgés Il existe peu de données sur l'utilisation d'Inovelon chez les sujets âgés.
Since, the pharmacokinetics of rufinamide are not altered in the elderly (see Section 5.2), dosage adjustment is not required in patients over 65 years of age.
Les paramètres pharmacocinétiques du rufinamide n’ étant pas altérés chez les sujets âgés (voir rubrique 5.2), il n’ est pas nécessaire d’ adapter la posologie chez les patients de plus de 65 ans.
Patients with renal impairment A study in patients with severe renal impairment indicated that no dose adjustments are required for these patients (see Section 5.2).
Patients insuffisants rénaux Une étude réalisée chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère a indiqué qu'aucune adaptation posologique n'était nécessaire chez ces patients (voir rubrique 5.2).
Patients with hepatic impairment Use in patients with hepatic impairment has not been studied.
Patients insuffisants hépatiques Son emploi n’ a pas été étudié chez les patients insuffisants hépatiques.
Caution and careful dose titration is recommended when treating patients with mild to moderate hepatic impairment.
Il est recommandé d’ augmenter la dose avec prudence et précaution lors du traitement des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.
Therefore, use in patients with severe hepatic impairment is not recommended.
L’ utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave n’ est pas recommandée.
Effect of food Inovelon should preferably be taken with food (see Section 5.2).
Effet des aliments Inovelon doit être pris de préférence au cours des repas (voir rubrique 5.2).
Discontinuation of Inovelon When Inovelon treatment is to be discontinued, it should be withdrawn gradually.
Arrêt du traitement par Inovelon L’ arrêt du traitement doit être progressif.
In clinical trials Inovelon discontinuation was achieved by reducing the dose by approximately 25% every two days.
Dans les essais cliniques, le traitement par Inovelon était arrêté en réduisant la dose d’ environ 25% tous les deux jours.
In the case of one or more missed doses, individualised clinical judgement is necessary.
En cas d’ oubli d’ une ou de plusieurs doses, une évaluation clinique est nécessaire.
Uncontrolled open-label studies suggest sustained long-term efficacy, although no controlled study has been conducted for longer than three months.
Des études non contrôlées en ouvert suggèrent une efficacité maintenue à long terme, bien qu’ aucune étude contrôlée n’ ait été conduite sur des périodes de plus trois mois.
Hypersensitivity to the active substance, triazole derivatives or to any excipients.
Hypersensibilité à la substance active, aux dérivés triazolés ou à l’ un des excipients.
Status epilepticus cases have been observed during clinical development studies, under rufinamide whereas no such cases have been observed under placebo.
Lors des études de développement clinique, il a été observé des cas d’ état de mal épileptique sous rufinamide, alors qu’ aucun cas n’ a été observé avec le placebo.
These events led to rufinamide discontinuation in 20% of the cases.
Ces événements ont conduit à l’ arrêt du rufinamide dans 20% des cas.
If patients develop new seizure types and/ or experience an increased frequency of status epilepticus that is different from the patient ’ s baseline condition, then the benefit risk ratio of the therapy should be reassessed.
Le rapport bénéfice/ risque doit être réévalué si de nouveaux types de crises d’ épilepsie apparaissent et (ou) si la fréquence de l’ état de mal épileptique augmente par rapport à l’ état initial du patient.
Antiepileptic medicinal products, including Inovelon, should be withdrawn gradually to reduce the possibility of seizures on withdrawal.
Les antiépileptiques, dont Inovelon, doivent être arrêtés progressivement afin de réduire le risque possible de crises d’ épilepsie à l’ arrêt.
In clinical studies discontinuation was achieved by reducing the dose by approximately 25% every two days.
3 la dose d’ environ 25% tous les deux jours.
There are insufficient data on the withdrawal of concomitant antiepileptic medicinal products once seizure control has been achieved with the addition of Inovelon.
Les données sur l’ arrêt des traitements antiépileptiques associés, une fois l’ épilepsie contrôlée par l’ adjonction d’ Inovelon, sont insuffisantes.
3 Rufinamide treatment has been associated with dizziness, somnolence, ataxia and gait disturbances, which could increase the occurrence of accidental falls in this population (see Section 4.8).
Le traitement par le rufinamide a été associé à des vertiges, une somnolence, une ataxie et des troubles de la marche, qui pourraient augmenter la survenue de chutes accidentelles dans cette population (voir rubrique 4.8).
Patients and carers should exercise caution until they are familiar with the potential effects of this medicinal product.
Les patients et les aidants doivent exercer leur vigilance jusqu’ à ce qu’ ils soient familiarisés avec les effets possibles de ce médicament.
Serious antiepileptic drug hypersensitivity syndrome has occurred in association with rufinamide therapy.
Des cas de syndrome grave d’ hypersensibilité au médicament antiépileptique sont survenus en association avec le traitement par rufinamide.
Signs and symptoms of this disorder were diverse; however, patients typically, although not exclusively, presented with fever and rash associated with other organ system involvement.
Les signes et symptômes étaient variés; cependant les patients présentaient généralement, mais pas exclusivement, de la fièvre et une éruption cutanée associés à une atteinte d’ autres organes / systèmes.
Other associated manifestations included lymphadenopathy, liver function tests abnormalities, and haematuria.
Parmi les autres manifestations on peut citer une lymphadénopathie, des anomalies des épreuves fonctionnelles hépatiques et une hématurie.
Because the disorder is variable in its expression, other organ system signs and symptoms not noted here may occur.
Les manifestions du trouble étant variables, d’ autres signes et symptômes d’ organes / systèmes non observés jusqu’ ici peuvent apparaître.
This syndrome occurred in close temporal association to the initiation of rufinamide therapy and in the paediatric population.
Ce syndrome s’ est produit peu de temps après l’ instauration du traitement par le rufinamide et dans la population pédiatrique.
If this reaction is suspected, rufinamide should be discontinued and alternative treatment started.
En cas de suspicion de cette réaction, il convient d’ arrêter le rufinamide et d'instaurer un autre traitement.
All patients who develop a rash while taking rufinamide must be closely monitored.
Tous les patients développant une éruption cutanée sous rufinamide doivent être étroitement surveillés.
In a thorough QT study, rufinamide produced a decrease in QTc interval proportional to concentration.
Dans le cadre d’ une étude approfondie portant sur l’ espace QT, le rufinamide a entraîné un raccourcissement de l’ espace QTc, proportionnel à sa concentration.
Congenital Short QT Syndrome or patients with a family history of such a syndrome).
Bien que le mécanisme sous- jacent et la pertinence de ce résultat en terme d’ innocuité ne soient pas connus, les cliniciens doivent utiliser leur jugement clinique avant de prescrire du rufinamide à des patients exposés à un risque accru de raccourcissement de l’ intervalle QTc (par exemple, dans le cas d’ un syndrome congénital du QT court ou chez les patients ayant des antécédents familiaux de ce syndrome).
Women of childbearing potential must use contraceptive measures during treatment with Inovelon.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Inovelon.
Physicians should try to ensure that appropriate contraception is used, and should use clinical judgement when assessing whether oral contraceptives, or the doses of the oral contraceptive components, are adequate based on the individual patients clinical situation (see Section 4.5).
Les médecins doivent tenter de s’ assurer de l’ utilisation d’ un moyen de contraception approprié et doivent exercer leur jugement clinique pour évaluer si les contraceptifs oraux, ou les doses des composants du contraceptif oral, sont adaptés à l’ état clinique particulier de la patiente (voir rubrique 4.5).
Inovelon contains lactose, therefore patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Ne pas administrer en cas de problèmes héréditaires rares d’ intolérance au galactose, de déficit en Lapp lactase ou de syndrome de malabsorption du glucose/ galactose.
Potential for other medicinal products to affect Inovelon
Effets possibles d’ autres médicaments sur Inovelon
Other anti-epileptic medicinal products Rufinamide concentrations may be decreased by co-administration with carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, vigabatrin or primidone.
Autres médicaments antiépileptiques Les concentrations de rufinamide peuvent être abaissées lors de l’ administration concomitante avec la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la vigabatrine ou la primidone.
For patients on Inovelon treatment who have administration of valproate initiated, significant increases in rufinamide plasma concentrations may occur.
Lorsque l’ administration de valproate est instaurée chez des patients traités par Inovelon, une augmentation importante des concentrations plasmatiques de rufinamide peut être observée.
The most pronounced increases were observed in patients of low body weight (< 30 kg).
Les augmentations sont plus marquées chez les patients de faible poids (< 30 kg).
Therefore, consideration should be given to a dose reduction of Inovelon in patients < 30 kg who are initiated on valproate therapy (see Section 4.2).
Par conséquent, une diminution de la dose d’ Inovelon chez les patients de < 30 kg doit être envisagée lors de l’ instauration d’ un traitement par le valproate (voir rubrique 4.2).
The addition or withdrawal of these drugs or adjusting of the dose of these drugs during Inovelon therapy may require an adjustment in dosage of Inovelon.
L’ introduction ou l’ arrêt de ces médicaments ou l’ adaptation de leur posologie pendant le traitement par Inovelon peut nécessiter une adaptation de la posologie d’ Inovelon.
No significant changes in rufinamide concentration are observed following co-administration with lamotrigine, topiramate or benzodiazepines.
Aucune modification significative de la concentration de rufinamide n’ est observée après l’ administration concomitante de lamotrigine, de topiramate ou de benzodiazépines.
Potential for Inovelon to affect other medicinal products
4 Effet possible d’ Inovelon sur d’ autres médicaments
Other anti-epileptic medicinal products The pharmacokinetic interactions between rufinamide and other anti-epileptic drugs have been evaluated in patients with epilepsy using population pharmacokinetic modelling.
Autres médicaments antiépileptiques Les interactions pharmacocinétiques entre le rufinamide et les autres agents antiépileptiques ont été évaluées chez les patients épileptiques en utilisant un modèle de pharmacocinétique de population.
Rufinamide appears not to have clinically relevant effect on carbamazepine, lamotrigine, phenobarbital, topiramate or valproate steady state concentrations.
Le rufinamide ne semble pas avoir d’ effet clinique pertinent sur les concentrations à l’ équilibre de la carbamazépine, de lamotrigine, de phénobarbital, de topiramate ou de valproate.
Since rufinamide may decrease phenytoin clearance and increase 4 average steady state plasma concentrations of co-administered phenytoin, consideration should be given to reducing the dose of phenytoin.
Le rufinamide étant susceptible de diminuer la clairance de la phénytoïne et d’ accroître les concentrations plasmatiques moyennes à l’ équilibre de la phénytoïne en cas d’ association, une réduction de la dose de phénytoïne doit être envisagée.
Oral contraceptives Co-administration of rufinamide 800 mg b. i. d. and a combined oral contraceptive (ethinyloestradiol 35 μ g and norethindrone 1 mg) for 14 days resulted in a mean decrease in the ethinyl estradiol AUC0-24 of 22% and in norethindrone AUC0-24 of 14%.
L’ administration concomitante pendant 14 jours de 800 mg de rufinamide deux fois par jour et d’ un contraceptif oral combiné comprenant 35 µg d’ éthinylestradiol et 1 mg de noréthindrone a entraîné une diminution de l’ ASC0-24 moyenne de 22% pour l’ éthinylestradiol et de 14% pour la noréthindrone.
Studies with other oral or implant contraceptives have not been conducted.
Aucune étude n’ a été menée avec les autres contraceptifs oraux et avec les implants contraceptifs.
Women of child-bearing potential using hormonal contraceptives are advised to use an additional safe and effective contraceptive method (see Section 4.4 and 4.6).
Il convient de conseiller aux femmes en âge de procréer et sous contraceptif hormonal d’ utiliser un moyen de contraception supplémentaire sûr et efficace (voir rubriques 4.4 et 4.6).
Furthermore, rufinamide does not inhibit the activity of cytochrome P450 enzymes (see Section 5.2).
Enzymes du cytochrome P450 Le rufinamide est métabolisé par hydrolyse; et n’ est pas métabolisé de façon importante par les enzymes du cytochrome P450. De plus, le rufinamide n’ inhibe pas l’ activité des enzymes du cytochrome P450 (voir rubrique 5.2).
Thus, clinically significant interactions mediated through inhibition of cytochrome P450 system by rufinamide are unlikely to occur.
Ainsi, il est improbable que des interactions cliniquement significatives dues à l’ inhibition du système du cytochrome P450 par le rufinamide se produisent.
Rufinamide has been shown to induce the cytochrome P450 enzyme CYP3A4 and may therefore reduce the plasma concentrations of drugs which are metabolised by this enzyme.
Il a été montré que le rufinamide induisait l'enzyme CYP3A4 du cytochrome P450 et pouvait ainsi réduire les concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par cette enzyme.
The effect was modest to moderate.
L’ effet était léger à modéré.
The mean CYP3A activity, assessed as clearance of triazolam, was increased by 55% after 11 days of treatment with rufinamide 400 mg b. i. d.
L’ activité moyenne du CYP3A, évaluée par la clairance du triazolam, a été augmentée de 55% après 11 jours de traitement par le rufinamide à raison de 400 mg deux fois par jour.
The exposure of triazolam was reduced by 36%.
L’ exposition au triazolam a été réduite de 36%.
Higher rufinamide doses may result in a more pronounced induction.
Des doses plus fortes de rufinamide peuvent entraîner une induction plus marquée.
It may not be excluded that rufinamide may decrease the exposure also of drugs metabolized by other enzymes, or transported by transport proteins such as P-glycoprotein.
Il n’ est pas exclu que le rufinamide puisse également diminuer l’ exposition à des médicaments métabolisés par d’ autres enzymes ou transportés par des protéines de transport telles que la glycoprotéine P.
It is recommended that patients treated with drugs that are metabolised by the CYP3A enzyme system are to be carefully monitored for two weeks at the start of, or after the end of treatment with Inovelon, or after any marked change in the dose.
Il est recommandé de surveiller attentivement les patients traités par des médicaments métabolisés par le système enzymatique CYP3A, pendant deux semaines, au début ou après l’ arrêt du traitement par Inovelon ou après une variation importante de la posologie.
A dose adjustment of the concomitantly administered drug may need to be considered.
Il peut s’ avérer nécessaire d’ envisager une adaptation de la posologie du médicament administré de façon concomitante.
These recommendations should also be considered when rufinamide is used concomitantly with drugs with a narrow therapeutic window such as warfarin and digoxin.
Ces recommandations doivent également être prises en considération lorsque le rufinamide est utilisé en même temps que des médicaments avec une marge thérapeutique étroite comme la warfarine ou la digoxine.
A specific interaction study in healthy subjects revealed no influence of rufinamide at a dose of 400 mg bid on the pharmacokinetics of olanzapine, a CYP1A2 substrate.
Une étude spécifique d’ interaction chez des sujets sains n’ a mis en évidence aucune influence du rufinamide à une dose de 400 mg deux fois par jour sur les paramètres pharmacocinétiques de l’ olanzapine, un substrat du CYP1A2.
No data on the interaction of rufinamide with alcohol are available.
Il n’ existe aucune donnée relative à l’ interaction entre le rufinamide et l’ alcool.
Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general:
Risque lié à l’ épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général:
It has been shown that in the offspring of women with epilepsy, the prevalence of malformations is two to three times greater than the rate of approximately 3% in the general population.
Il a été montré que dans la descendance de femmes épileptiques, la prévalence de malformations est deux à trois fois plus élevée que le taux d’ environ 3% dans la population générale.
In the treated population, an increase in malformations has been noted with polytherapy; however, the extent to which the treatment and/ or the illness is responsible has not been elucidated.
Toutefois, la part respective du traitement et (ou) de la maladie n’ a pas été établie.
Moreover, effective anti-epileptic therapy must not be interrupted, since the aggravation of the illness is detrimental to both the mother and the foetus.
5 De plus, le traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu car l’ aggravation de la maladie est préjudiciable à la mère et au fœ tus.
Risk related to rufinamide:
Risque lié au rufinamide:
Studies in animals revealed no teratogenic effect but foetotoxicity in presence of maternal toxicity (see Section 5.3).
Les études chez l’ animal n’ ont mis en évidence aucun effet tératogène, mais une fœ totoxicité en présence d’ une toxicité maternelle (voir rubrique 5.3).
For rufinamide, no clinical data on exposed pregnancies are available
Il n'existe pas de données sur l'utilisation du rufinamide chez la femme enceinte.
Taking these data into consideration, rufinamide should not be used during pregnancy unless clearly necessary and in women of childbearing age not using contraceptive measures.
En prenant en considération ces données, le rufinamide ne doit pas être administré pendant la grossesse ainsi que chez les femmes en âge de procréer n’ utilisant pas de moyen de contraception à moins d'une nécessité absolue.
Physicians should try to ensure that appropriate contraception is used, and should use clinical
Les médecins doivent tenter de s’ assurer de l’ utilisation d’ un moyen de contraception approprié et doivent exercer leur jugement clinique pour évaluer si les contraceptifs oraux, ou les doses des composants du contraceptif oral, sont adaptés à l’ état clinique particulier de la patiente (voir rubrique 4.5).
If women treated with rufinamide plan to become pregnant, the indication of this product should be carefully weighed.
Si les femmes traitées par le rufinamide planifient une grossesse, l’ indication de ce produit doit être pesée minutieusement.
During pregnancy, an effective antiepileptic rufinamide treatment must not be interrupted, since the aggravation of the illness is detrimental to both the mother and the foetus.
Pendant la grossesse, un traitement antiépileptique efficace par le rufinamide ne doit pas être interrompu car l’ aggravation de la maladie est préjudiciable à la mère et au fœ tus.
Is not known if rufinamide is excreted in human breast milk.
Il n’ existe pas de données sur l’ excrétion du rufinamide dans le lait maternel.
Due to the potential harmful effects for the breast fed infant, the lactation should be avoided during maternal treatment with rufinamide.
En raison de ses effets délétères possibles sur le nourrisson allaité, il convient d’ éviter l’ allaitement pendant le traitement de la mère par le rufinamide.
Inovelon may cause dizziness, somnolence and blurred vision.
Inovelon peut provoquer vertiges, somnolence et vision trouble.
Depending on the individual sensitivity, Inovelon may have a mild to severe influence on the ability to drive or use machines.
L’ effet d’ Inovelon sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être léger à important selon la sensibilité individuelle.
Patients must be advised to exercise caution during activities requiring a high degree of alertness, e. g., driving or operating machinery.
Il convient de conseiller aux patients de se montrer prudents au cours des activités nécessitant une grande vigilance, comme la conduite de véhicules ou l’ utilisation de machines.
The clinical development program has included over 1,900 patients, with different types of epilepsy, exposed to rufinamide.
Pendant le programme de développement clinique, plus de 1900 patients avec différents types d’ épilepsie, ont été exposés au rufinamide.
The most commonly reported adverse reactions overall were headache, dizziness, fatigue, and somnolence.
Céphalées, vertiges, fatigue et somnolence ont été globalement les effets indésirables les plus fréquemment rapportés.
The most common adverse reactions observed at a higher incidence than placebo in patients with Lennox-Gastaut syndrome were somnolence and vomiting.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés à une incidence plus élevée que pour le placebo chez des patients atteints de syndrome de Lennox-Gastaut ont été la somnolence et les vomissements.
Adverse reactions were usually mild to moderate in severity.
L’ intensité des effets indésirables était généralement légère à modérée.
The discontinuation rate in Lennox-Gastaut syndrome due to adverse reactions was 8.2% for patients receiving Inovelon and 0% for patients receiving placebo.
Le taux d’ interruption pour effets indésirables chez les patients souffrant de syndrome de Lennox-Gastaut a été de 8,2% pour les patients recevant Inovelon et de 0% pour les patients recevant un placebo.
The most common adverse reactions resulting in discontinuation from the Inovelon treatment group were rash and vomiting.
Les effets indésirables les plus fréquents entraînant un arrêt du traitement dans le groupe Inovelon ont été les éruptions cutanées et les vomissements.
Adverse reactions reported with an incidence greater than placebo, during the Lennox-Gastaut syndrome double-blind studies or in the overall rufinamide-exposed population, are listed in the table below by MedDRA preferred term, system organ class and by frequency.
Les effets indésirables rapportés avec une incidence supérieure à celle du placebo, au cours des études en double aveugle dans le syndrome de Lennox-Gastaut ou dans la population globale exposée au rufinamide sont énumérés dans le tableau ci-dessous par terme de préférence MedDRA, classe de système / organe et par fréquence.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 < 1/ 100).
Les fréquences sont définies ainsi: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100 et < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 000 et < 1/ 100).
System Organ Class Infections and Infestations Immune system
6 Classe de système organe Infections et infestations
Common Pneumonia Influenza Nasopharyngitis Ear infection Sinusitis Rhinitis
Fréquent Pneumonie Grippe Rhinopharyngite Infection auriculaire Sinusite Rhinite
disorders
Affections du système immunitaire
Hypersensitivity*
Hypersensibilité*
Metabolism and Nutrition disorders Psychiatric disorders
Troubles du métabolisme et de la nutrition Affections psychiatriques
Anorexia Eating disorder Decreased appetite Anxiety Insomnia
Anorexie Troubles de l’ alimentation Diminution de l’ appétit Anxiété Insomnie
Somnolence* Headache Dizziness*
Somnolence* Céphalées Vertiges*
Status epilepticus* Convulsion Coordination Abnormal*
Etat de mal épileptique* Convulsions Troubles de la coordination* Nystagmus Hyperactivité psychomotrice Tremblement
6 System Organ Class
Affections oculaires
Diplopia Vision blurred
Diplopie Vision trouble
Ear and Labyrinth disorders
Affections de l’ oreille et du labyrinthe
Nausea Vomiting
Nausées Vomissements
Abdominal pain upper Constipation Dyspepsia Diarrhoea
Douleurs abdominales hautes Constipation Dyspepsie Diarrhée
Hepato-biliary
Affections hépatobiliaires Affections de la peau et du tissu
Hepatic enzyme
Eruption cutanée*
disorders Skin and subcutaneous
Elévation des enzymes hépatiques
Rash*
sous-cutané Affections musculo- squelettiques et systémiques et infections osseuses:
increase
Acné Mal de dos
tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue and bone disorders
Affections des organes de reproduction et du sein
Acne Back pain
Oligoménorrhée
Reproductive system and breast disorders
7 Classe de système organe
Oligomenorrhoea
Très fréquent
General disorders Fatigue and administration site conditions
Troubles généraux Fatigue et anomalies au site d’ administration
Gait disturbance*
Trouble de la marche*
Investigations Injury, poisoning *Cross refer to Section 4.4.
Investigations Blessure, intoxication * Se référer à la rubrique 4.4.
Weight decrease Head injury Contusion
Perte de poids Traumatisme crânien Contusion
After an acute overdose, the stomach may be emptied by gastric lavage or by induction of emesis.
Après un surdosage aigu, l'estomac peut être vidé par lavage gastrique ou vomissement provoqué.
There is no specific antidote for Inovelon.
Il n’ existe pas d’ antidote spécifique pour Inovelon.
Treatment should be supportive and may include haemodialysis (see Section 5.2).
Un traitement symptomatique doit être instauré et peut comprendre une hémodialyse (voir rubrique 5.2).
Multiple dosing of 7,200 mg/ day was associated with no major signs or symptoms.
L’ administration répétée de 7200 mg/ jour n’ a été associée à aucun signe ou symptôme majeur.
7 Pharmacotherapeutic group: anti-epileptics, carboxamide derivatives; ATC-code:
Antiépileptiques, dérivés du carboxamide, code ATC:
Mechanism of action Rufinamide modulates the activity of sodium channels, prolonging their inactive state.
Mécanisme d’ action Le rufinamide module l’ activité des canaux sodiques, prolongeant leur état inactif.
Rufinamide is active in a range of animal models of epilepsy.
Le rufinamide est actif chez divers modèles animaux d’ épilepsie.
Clinical experience Inovelon was administered in a double blind, placebo-controlled study, at doses of up to 45 mg/ kg/ day for 84 days, to 139 patients with inadequately controlled seizures associated with Lennox-Gastaut Syndrome (including both atypical absence seizures and drop attacks). Male or female patients (between 4 and 30 years of age) were included if they were being treated with 1 to 3 concomitant fixed-dose antiepileptic drugs.
Des patients (âgés de 4 à 30 ans) recevant 1 à 3 antiépileptiques concomitants à dose fixe ont été inclus.
Each patient had to have at least 90 seizures in the month prior to study entry.
Chaque patient devait avoir présenté au moins 90 crises dans le mois ayant précédé l’ entrée dans l’ étude.
14.5% on the placebo arm, p=0.0041).
On a observé une amélioration significative des trois critères principaux d’ efficacité: la modification du pourcentage de la fréquence totale des crises d’ épilepsie après 28 jours de la phase d’ entretien, par rapport à sa valeur initiale (- 35,8% sous Inovelon contre -1,6% sous placebo, p = 0,0006), le nombre de crises toniques/ atoniques (-42,9% sous Inovelon contre 2,2% sous placebo, p = 0,0002) et le score d’ intensité des crises résultant de l’ évaluation globale effectuée par le parent/ tuteur à la fin de la phase en double aveugle (forte ou très forte amélioration chez 32,2% des patients sous Inovelon contre 14,5% dans le bras placebo, p = 0,0041).
Population pharmacokinetic/ pharmacodynamic modelling demonstrated that the reduction of total and tonic-atonic seizure frequencies, the improvement of the global evaluation of seizure severity and the increase in probability of reduction of seizure frequency were dependent on rufinamide concentrations.
Le modèle pharmacocinétique/ pharmacodynamique de population a démontré que la réduction de la fréquence des crises totales et des crises toniques/ atoniques, l’ amélioration de l’ évaluation globale de l’ intensité des crises et l’ augmentation de la probabilité de réduction de la fréquence des crises étaient dépendantes des concentrations du rufinamide.
Absorption Maximum plasma levels are reached approximately 6 hours after administration.
Absorption Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 6 heures après l’ administration.
Peak concentration (Cmax) and plasma AUC of rufinamide increase less than proportionally with doses in both fasted and fed healthy subjects and in patients, probably due to dose-limited absorption behaviour.
L’ augmentation du pic de concentration (Cmax) et de l’ ASC plasmatique du rufinamide est proportionnellement inférieure à la dose chez des sujets sains à jeun ou non et chez les patients,
After single doses food increases the bioavailability (AUC) of rufinamide by approximately 34% and the peak plasma concentration by 56%.
Après des doses uniques, les aliments augmentent la biodisponibilité (ASC) du rufinamide d’ environ 34% et le pic de concentration plasmatique de 56%.
Distribution In in-vitro studies, only a small fraction of rufinamide (34%) was bound to human serum proteins with albumin accounting for approximately 80% of this binding.
Distribution Dans les études in vitro, seule une petite fraction de rufinamide (34%) était liée aux protéines sériques humaines, l’ albumine représentant environ 80% de cette liaison.
This indicates minimal risk of drug-drug interactions by displacement from binding sites during concomitant administration of other drugs.
Ceci indique un risque minimum d’ interactions médicamenteuses par déplacement à partir des sites de liaison lors de l’ administration concomitante d’ autres médicaments.
Rufinamide was evenly distributed between erythrocytes and plasma.
Le rufinamide était distribué de façon homogène entre les érythrocytes et le plasma.
Biotransformation Rufinamide is almost exclusively eliminated by metabolism.
Métabolisme Le rufinamide est presque exclusivement éliminé par métabolisme.
The main pathway of metabolism is hydrolysis of the carboxylamide group to the pharmacologically inactive acid derivative CGP 47292.
La principale voie de métabolisme est l’ hydrolyse du groupe carboxylamide en dérivé acide le CGP 47292, pharmacologiquement inactif.
Cytochrome P450-mediated metabolism is very minor.
Le métabolisme via le cytochrome P450 est très minime.
The formation of small amounts of glutathione conjugates cannot be completely excluded.
La formation de petites quantités de conjugués au glutathion ne peut être totalement exclue.
Rufinamide has demonstrated little or no significant capacity in-vitro to act as a competitive or mechanism-based inhibitor of the following human P450 enzymes:
Le rufinamide a démontré peu ou aucune capacité significative in vitro à agir comme inhibiteur compétitif ou de par son mécanisme d’ action pour les enzymes suivantes du P450 humain:
CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 or CYP4A9/ 11-2.
CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 ou CYP4A9/ 11-2.
Elimination The plasma elimination half-life is approximately 6-10 hours in healthy subjects and patients with epilepsy.
Elimination La demi-vie d’ élimination plasmatique est d’ environ 6 à 10 heures chez les sujets sains et les patients épileptiques.
When given twice daily at 12-hourly intervals, rufinamide accumulates to the extent predicted by its terminal half-life, indicating that the pharmacokinetics of rufinamide are time- independent (i. e. no autoinduction of metabolism).
Administré deux fois par jour à 12 heures d’ intervalle, le rufinamide s’ accumule dans la limite prédite par sa demi-vie terminale, indiquant que les paramètres pharmacocinétiques du rufinamide sont indépendants du temps (pas d’ auto-induction du métabolisme).
8 In a radiotracer study in three healthy volunteers, the parent compound (rufinamide) was the main radioactive component in plasma, representing about 80% of the total radioactivity, and the metabolite CGP 47292 constituting only about 15%.
Dans une étude de radiomarquage chez trois volontaires sains, la molécule mère (rufinamide) était le principal composant radioactif dans le plasma, représentant environ 80% de la radioactivité totale et le métabolite CGP 47292 ne constituant que 15% environ.
Renal excretion was the predominant route of elimination for drug related material, accounting for 84.7% of the dose.
L’ excrétion rénale était la voie prédominante d’ élimination des produits liés au médicament, représentant 84,7% de la dose.
Linearity/ non-linearity:
Linéarité / non linéarité:
The bioavailability of rufinamide is dependent on dose.
La biodisponibilité du rufinamide est dépendante de la dose.
As dose increases the bioavailability decreases.
Lorsque la dose augmente, la biodisponibilité diminue.
Pharmacokinetics in special patient groups Sex Population pharmacokinetic modelling has been used to evaluate the influence of sex on the pharmacokinetics of rufinamide.
Pharmacocinétique dans les populations particulières de patients Sexe Le modèle de pharmacocinétique de population a été utilisé pour évaluer l’ influence du sexe sur les paramètres pharmacocinétiques du rufinamide.
Such evaluations indicate that sex does not affect the pharmacokinetics of rufinamide to a clinically relevant extent.
Ces évaluations indiquent que le sexe n’ a pas d’ effet, pertinent sur le plan clinique, sur la pharmacocinétique du rufinamide
Renal impairment The pharmacokinetics of a single 400 mg dose of rufinamide were not altered in subjects with chronic and severe renal failure compared to healthy volunteers.
Insuffisance rénale La pharmacocinétique d’ une dose unique de 400 mg de rufinamide n'a pas été modifiée chez les sujets présentant une insuffisance rénale chronique et sévère par rapport aux volontaires sains.
However, plasma levels were reduced by approximately 30% when haemodialysis was applied after administration of rufinamide, suggesting that this may be a useful procedure in case of overdose (see Sections 4.2 and 4.9).
Cependant, les concentrations plasmatiques étaient réduites d’ environ 30% lorsqu’ une hémodialyse était pratiquée après l’ administration de rufinamide, ce qui laisse penser que cette technique peut se révéler utile en cas de surdosage (voir rubriques 4.2 et 4.9).
Hepatic impairment No studies have been performed in patients with hepatic impairment and therefore Inovelon should not be administered to patients with severe hepatic impairment.
Inovelon ne doit donc pas être administré chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave.
Children (2-12 years) Children generally have lower clearance of rufinamide than adults, and this difference is related to body size.
9 Enfants (de 2 à 12 ans) La clairance du rufinamide est généralement plus faible chez les enfants que chez les adultes; cette différence est liée à la taille corporelle.
Studies in new-born infants or infants and toddlers under 2 years of age have not been conducted.
Aucune étude n’ a été réalisée chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants de moins de 2 ans.
Elderly A pharmacokinetic study in elderly healthy volunteers did not show a significant difference in pharmacokinetic parameters compared with younger adults.
Sujets âgés Une étude pharmacocinétique chez des volontaires sains âgés n’ a pas mis en évidence de différence significative des paramètres pharmacocinétiques par rapport aux adultes plus jeunes.
Conventional safety pharmacology studies revealed no special hazards at clinically relevant doses.
Les études de toxicologie standard n’ ont mis en évidence aucun risque particulier aux doses cliniques pertinentes.
Toxicities observed in dogs at levels similar to human exposure at the maximum recommended dose were liver changes, including bile thrombi, cholestasis and liver enzyme elevations thought to be related to increased bile secretion in this species.
La toxicité observée chez les chiens à des doses comparables à l’ exposition humaine à la dose maximale recommandée ont été des anomalies hépatiques comprenant des thrombus biliaires, une cholestase et une élévation des enzymes hépatiques que l’ on pense être dus à une sécrétion biliaire accrue dans cette espèce.
No evidence of an associated risk was identified in the rat and monkey repeat dose toxicity studies.
Aucun signe de risque associé n’ a été identifié dans les études de toxicité à doses répétées chez le rat et le singe.
In reproductive and developmental toxicity studies, there were reductions in foetal growth and survival, and some stillbirths secondary to maternal toxicity.
Dans les études de toxicité sur la reproduction et le développement, on a observé une diminution de la croissance fœ tale et de la survie et certains cas de mort-nés secondaires à la toxicité maternelle.
However, no effects on morphology and function, including learning or memory, were observed in the offspring.
Cependant, aucun effet morphologique et fonctionnel, y compris l’ apprentissage ou la mémoire, n’ a été observé sur la descendance.
Inovelon was not teratogenic in mice, rats or rabbits.
Inovelon ne s’ est pas avéré tératogène pour les souris, les rats et les lapins.
Rufinamide was not genotoxic and had no carcinogenic potential.
Le rufinamide n’ a pas montré d’ effet génotoxique et n’ a pas eu d’ effet carcinogène.
Adverse effects not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to human use was myelofibrosis of the bone marrow in the mouse carcinogenicity study.
Cet effet indésirable n’ a pas été décrit lors des études cliniques mais pourrait s’ avérer pertinent pour l’ homme.
Benign bone neoplasms (osteomas) and hyperostosis seen in mice were considered a result of the activation of a mouse specific virus by fluoride ions released during the oxidative metabolism of rufinamide.
Des tumeurs osseuses bénignes (ostéomes) et une hyperostose observées chez la souris ont été considérées comme le résultat de l’ activation d’ un virus spécifique de la souris par les ions fluorures libérés au cours du métabolisme oxydatif du rufinamide.
9 Regarding the immunotoxic potential, small thymus and thymic involution were observed in dogs in a 13 week study with significant response at the high dose in male.
Concernant le potentiel immunotoxique, on a observé un petit thymus et une involution thymique chez les chiens lors d’ une étude sur 13 semaines avec une réponse significative à la dose la plus élevée chez les mâles.
In the 13 week study, female bone marrow and lymphoid changes are reported at the high dose with a weak incidence.
Dans l’ étude sur 13 semaines, des modifications de la moelle osseuse et des organes lymphoïdes ont été décrites chez les femelles à la forte dose, mais avec une incidence faible.
In rats decreased cellularity of the bone marrow and thymic atrophy were observed only in the carcinogenicity study.
Chez les rats, on a observé un appauvrissement de la moelle osseuse et une atrophie du thymus uniquement dans l’ étude du pouvoir carcinogène.
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline Maize starch Croscarmellose sodium Hypromellose Magnesium stearate Sodium laurilsulfate Silica colloidal, anhydrous
Lactose monohydraté Cellulose microcristalline Amidon de maïs Croscarmellose sodique Hypromellose Stéarate de magnésium Laurylsulfate de sodium Silice colloïdale anhydre
Film coating:
10 Pelliculage: