qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The systemic exposure with half doses is not documented and insufficient efficacy related to half doses may lead the patients to cumulate other treatments.
L’ exposition systémique à la moitié des doses n’ est pas documentée, et une efficacité insuffisante liée à des doses diminuées de moitié peut amener les patients à devoir ajouter d’ autres traitements.
The MAH was also asked to justify the dosing in paediatric patients suffering from renal impairment and the dosing by weight in the 2-5 year age group and dosing by age groups 2-5, 6-11 and 12-18 as well as dosing for children less than 2 years old.
Il a également été demandé au titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché de justifier la posologie pour les patients pédiatriques souffrant d’ insuffisance rénale, la posologie basée sur le poids pour le groupe d’ âges 2-5 ans, la posologie pour les groupes d’ âges 2-5, 6-11 et 12-18 ans, ainsi que la posologie pour les enfants âgés de moins de 2 ans.
The MAH stated that the clinical benefit/ risk ratio of cetirizine has not been specifically evaluated in patients with renal impairment and that the dose is therefore based on pharmacokinetic calculations only.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a déclaré que le rapport bénéfices cliniques/ risques de la cétirizine n’ a pas été évalué spécifiquement chez des patients présentant une insuffisance rénale et que la dose est par conséquent basée uniquement sur des calculs pharmacocinétiques.
No signal suggesting an unfavourable benefit/ risk ratio for Zyrtec compared to other anti- histamines was ever detected in pharmacovigilance during the 22 years on the market; however the MAH would like to retain the contraindication: “ Patients with severe renal impairment at less than 10 ml/ min creatinine clearance .”
Aucun élément suggérant un rapport bénéfices/ risques défavorable pour Zyrtec, comparé à d’ autres anti- histaminiques, n’ a jamais été détecté dans le cadre de la pharmacovigilance durant les 22 ans de sa commercialisation; cependant, le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché souhaiterait conserver la contre-indication: « Patients présentant une insuffisance rénale sévère, avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/ min. »
For children with renal impairment, the clinical effects or the pharmacokinetics of cetirizine have never been tested but the MAH agreed that the current wording is not entirely correct since the age of the patient is important as it determines its clearance.
Pour les enfants souffrant d’ une insuffisance rénale, ni les effets cliniques ni les données pharmacocinétiques de la cétirizine n’ ont jamais été testés, mais le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a admis que les termes actuels ne sont pas totalement corrects, étant donné que l’ âge du patient est important, puisqu’ il détermine sa clairance.
The sentence will therefore be adapted to: “ In paediatric patients suffering from renal impairment, the dose will have to be adjusted on an individual basis taking into account the renal clearance of the patient, his age, and his body weight”
La phrase sera donc modifiée comme suit: « Chez les patients pédiatriques souffrant d’ insuffisance rénale, la dose devra être ajustée individuellement en tenant compte de la clairance rénale du patient, de son âge et de son poids corporel. »
Regarding the dosing by weight, the MAH responded that systemic exposure to cetirizine is not only a function of body weight but also of renal clearance of the drug, with studies demonstrating that clearance is more important when age is low.
En ce qui concerne la posologie basée sur le poids, le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a répondu que l’ exposition systémique à la cétirizine n’ est pas uniquement fonction du poids corporel, mais aussi de la clairance rénale du médicament, des études ayant démontré que la clairance est plus importante chez les patients en bas âge.
The doses proposed for registration have been demonstrated as being safe and effective in many trials performed in children 2 to 12 years old, as reviewed in the clinical expert report provided in the MAH dossier.
Il a été démontré dans de nombreux essais réalisés chez des enfants âgés de 2 à 12 ans que les doses proposées pour l’ enregistrement sont sûres et efficaces, comme le montre l’ examen du rapport d’ expert clinique fourni dans le dossier du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché.
Regarding the dosing by age group, the MAH defended the same dosing for age group 12 to 18 as in adults because the increase in body weight is compensated by a decrease in clearance, allowing for an equivalent systemic exposure.
Concernant la posologie par groupes d’ âges, le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a défendu la même posologie pour le groupe d’ âges 12 à 18 ans que pour les adultes, parce que l’ augmentation du poids corporel est compensée par une diminution de la clairance, ce qui permet une exposition systémique équivalente.
Regarding dosage under the age of 2, the MAH justified the dosing based on PK data.
Pour la posologie chez les patients âgés de moins de 2 ans, le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a présenté comme justification des données pharmacocinétiques.
The CHMP agreed that no safety or toxicity issues with the use of cetirizine in renal failure have been identified over the many years of clinical experience; however the CHMP adopted a lower age limit of 2 years for the use of cetirizine.
Le CHMP a admis qu’ aucun problème de sécurité d’ emploi ni de toxicité n’ a été identifié lors de l’ utilisation de la cétirizine dans des cas d’ insuffisance rénale durant les nombreuses années d’ expériences cliniques; toutefois, il a adopté une réduction de l’ âge limite à deux ans pour l’ utilisation de la cétirizine.
The MAH also proposed harmonised Product Information texts for section 4.3 Contraindications reflecting the hypersensitivity to formulation constituents and addressing patients with severe renal impairment.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a également proposé des textes harmonisés pour les informations sur le produit, au paragraphe 4.3 Contre-indications, faisant apparaître l’ hypersensibilité aux composants de la formulation et prenant en compte le cas des patients souffrant d’ insuffisance rénale sévère.
The Product Information of the tablet and the oral formulations also reflected the additional contraindication related to the excipients.
Les informations sur le produit relatives au comprimé et aux formulations orales faisaient également apparaître les contre-indications additionnelles liées aux 20 excipients.
The MAH also reviewed the remaining divergent contra-indications.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a en outre revu les autres contre- indications présentant des divergences.
The MAH proposed a harmonised text for section 4.4 Special Warnings, as the section was extensively disharmonised and added some warnings regarding the suitability of the formulations for certain age ranges and reflecting the lack of appropriate data on the benefit- risk for children below one year old, restricting the use of film-coated tablets in children aged less than 6 years, the use of the oral solution children aged less than 2 years and the use of the drop formulation in infants and toddlers aged less than 1 year old.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a proposé un texte harmonisé pour le paragraphe 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi, car celui -ci présentait un manque important d’ harmonisation, et il a ajouté certaines mises en garde concernant l’ adéquation des formulations à certaines tranches d’ âges et faisant apparaître le manque de données appropriées sur le rapport bénéfices/ risques chez les enfants de moins d’ un an, en restreignant l’ utilisation des comprimés pelliculés chez les enfants de moins de 6 ans, l’ utilisation de la solution orale chez les enfants de moins de 2 ans et l’ utilisation de la formulation en gouttes chez les nourrissons et jeunes enfants de moins d’ un an.
In addition, the MAH agreed to include a warning for the drop formulation, stating that the confirmation of the diagnosis by a practitioner specialized in allergy should be sought before starting a treatment with cetirizine in children under the age of 2, as symptoms of viral infections of the upper respiratory system are misinterpreted as allergic in this age group.
De plus, le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a accepté d’ inclure une mise en garde pour la formulation en gouttes, au motif que la confirmation du diagnostic par un médecin spécialisé en allergies doit être obtenue avant de commencer le traitement par la cétirizine chez les enfants de moins 2 ans, car les symptômes d’ infections virales des voies respiratoires supérieures sont souvent interprétés à tort comme étant d’ origine allergique dans ce groupe d’ âges.
The CHMP agreed with the harmonised text but maintained its lower age limit of 2 years.
Le CHMP a marqué son accord avec le texte harmonisé, mais il a maintenu sa réduction de l’ âge limite à deux ans.
The MAH was asked to revise section 4.5 Interaction with other medicinal products, as no pharmacokinetic interactions are awaited with this substance, since it is not metabolised and two third of the ingested dose are eliminated unchanged in urine.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a été invité à réviser le paragraphe 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions, dans la mesure où aucune interaction pharmacocinétique n’ est attendue avec cette substance, puisqu’ elle n’ est pas métabolisée et que les deux tiers de la dose ingérée sont éliminés inchangés dans les urines.
According to the guideline of the SPC, negative interactions should be mentioned in the SPC only if they are of clinical interest to the prescriber.
Conformément aux lignes directrices du résumé des caractéristiques du produit, les interactions négatives ne doivent être mentionnées dans le résumé que si elles présentent un intérêt clinique pour le prescripteur.
The MAH agreed with the CHMP recomendations but considered that the sentence on food interaction should be retained as it is independent from the liver enzymes interactions.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a accepté les recommandations du CHMP, mais a considéré que la phrase sur les interactions avec les aliments devrait être conservée, car elle est indépendante des interactions avec les enzymes hépatiques.
21 The MAH also reworded the entire section 4.8 Undesirable effects in accordance with current guidelines and with the QRD comments received.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a également reformulé la totalité du paragraphe 4.8 Effets indésirables, conformément aux lignes directrices en vigueur et aux commentaires reçus du groupe de travail sur la révision de la qualité des documents.
In particular, frequencies were added to the listing of events, as observed from pharmacovigilance surveys.
En particulier, les fréquences ont été ajoutées aux listes d’ événements, telles qu’ elles ont été observées au cours des enquêtes de pharmacovigilance.
The MAH however informed the CHMP that due to the need for translating the old terms into the new ones, the process must start by a recoding of the source documents.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a cependant informé le CHMP qu’ en raison de la nécessité de remplacer les anciens termes par les nouveaux, le processus doit commencer par un enregistrement des documents sources.
The CHMP acknowledged the problem of translating from old to new formats and the MAH’ s division of events into frequencies observed in clinical trials and frequencies estimated from post marketing experience could be agreed upon.
Le CHMP a reconnu le problème que pose la conversion des anciens documents en de nouveaux formats, et la division par le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché des événements en catégories de fréquences observées dans les essais cliniques et en fréquences estimées à partir de l’ expérience post-commercialisation pourrait être acceptée.
Regarding section 5.1 Pharmacodynamic properties, the MAH was asked to reword section 5.1 and retain only the properties that are relevant with regards to the therapeutic effects.
Concernant le paragraphe 5.1 Propriétés pharmacodynamiques, le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a été invité à le reformuler et à ne conserver que les propriétés utiles par rapport aux effets thérapeutiques.
The experimental effects observed in animals or at higher than recommended doses and not in line with the indication should be deleted.
Les effets expérimentaux observés chez les animaux ou concernant des doses supérieures à celles recommandées et qui ne correspondent pas à l’ indication, devraient être supprimés.
The MAH agreed to the text proposed by the CHMP.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a accepté le texte proposé par le CHMP.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIFS DE LA MODIFICATION DES RÉSUMÉS DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ ÉTIQUETAGE ET DE LA NOTICE
labelling and package leaflet,
de la notice;
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
autorisations de mise sur le marché ont été évalués sur la base de la documentation présentée et de la discussion scientifique menée au sein du comité,
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Zyrtec and associated names (see Annex I).
le CHMP a recommandé la modification des autorisations de mise sur le marché pour lesquelles le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice sont définis à l’ Annexe III pour Zyrtec et les dénominations associées (voir annexe I).
22 ANNEX III
22 ANNEXE III
23 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
23 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
Zyrtec 10 mg film-coated tablets
[Voir Annexe 1 – A compléter au niveau national]
One film-coated tablets contains 10 mg cetirizine dihydrochloride
Un comprimé pelliculé contient 10 mg de dichlorhydrate de cétirizine.
Excipients: one film-coated tablet contains 66.40 mg lactose-monohydrate
Excipients: un comprimé pelliculé contient 66,40 mg de lactose monohydraté.
For a full list of excipients, see section 6.1
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Film-coated tablets
Comprimé pelliculé.
White, oblong, film-coated tablet, with breakline and Y-Y logo
Comprimé pelliculé blanc, de forme ovale avec une barre de sécabilité et deux Y gravés.
In adults and paediatric patients 6 year and above:
Chez l'adulte et l’ enfant de 6 ans et plus:
- Cetirizine is indicated for the relief of nasal and ocular symptoms of seasonal and perennial
- La cétirizine est indiquée dans le traitement des symptômes nasaux et oculaires des rhinites
allergic rhinitis.
allergiques saisonnières et perannuelles.
- Cetirizine is indicated for the relief of symptoms of chronic idiopathic urticaria.
- La cétirizine est indiquée dans le traitement des symptômes de l'urticaire chronique idiopathique.
Children aged from 6 to 12 years:
Enfants de 6 à 12 ans:
5 mg twice daily (a half tablet twice daily).
5 mg deux fois par jour (un demi comprimé deux fois par jour).
Adults and adolescents over 12 years of age:
Adultes et adolescents de plus de 12 ans:
10 mg once daily (1 tablet).
10 mg une fois par jour (un comprimé).
The tablets need to be swallowed with a glass of liquid.
Les comprimés doivent être avalés avec une boisson.
Elderly subjects: data do not suggest that the dose needs to be reduced in elderly subjects provided that the renal function is normal.
Sujets âgés: il n’ y a pas lieu d’ ajuster la posologie chez le sujet âgé dont la fonction rénale est normale.
Patients with moderate to severe renal impairment: there are no data to document the efficacy/ safety ratio in patients with renal impairement.
Insuffisance rénale modérée à sévère: les données disponibles ne permettent pas de documenter le rapport bénéfice/ risque en cas d’ insuffisance rénale.
To use this dosing table, an estimate of the patient’ s creatinine clearance (CLcr) in ml/ min is needed.
Compte tenu de son élimination essentiellement rénale (voir rubrique 5.2.), et s’ il ne peut être utilisé de traitement alternatif, la cétirizine sera administrée dans ces situations en ajustant la posologie et l’ espace entre les prises en fonction de la clairance rénale selon le tableau figurant ci après.
The CLcr (ml/ min) may be estimated from serum creatinine (mg/ dl) determination using the following formula:
La clairance de la créatinine (CLcr) peut être estimée (en ml/ min) à partir de la mesure de la créatinine sérique (en mg/ dl) selon la formule suivante:
[140 − age( years)] x weight (kg) (x 0.85 for women) 72 x serum creatinine (mg / dl)
CLcr = [140 – âge (années)] × poids (kg) × (0,85 pour les femmes) 72 × créatinine sérique (mg/ dl)
Normal Mild Moderate Severe
Fonction rénale normale
Group
30-49
Creatinine
5 mg une fois par jour
clearance (ml/ min) ≥ 80 50 – 79 30 – 49 30
Insuffisance rénale sévère
Dosage and frequency 10 mg once daily 10 mg once daily 5 mg once daily 5 mg once every 2 days
5 mg une fois tous les 2 jours
End-stage renal disease - Patients undergoing dialysis
Insuffisance rénale en stade terminal et patients dialysés
Contra-indicated
Contre-indiqué
In pediatric patients suffering from renal impairment, the dose will have to be adjusted on an individual basis taking into account the renal clearance of the patient, his age and his body weight.
Chez les enfants présentant une insuffisance rénale, la posologie sera ajustée individuellement en fonction de la clairance rénale, de l’ âge, et du poids corporel du patient.
Patients with hepatic impairment: no dose adjustment is needed in patients with solely hepatic impairment.
Insuffisant hépatique: aucun ajustement de la dose n’ est nécessaire chez le patient atteint d’ insuffisance hépatique isolée.
Patients with hepatic impairment and renal impairment: dose adjustment is recommended (see Patients with moderate to severe renal impairment above).
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique associée à une insuffisance rénale, un ajustement de la dose est recommandé (voir rubrique "Insuffisance rénale modérée à sévère" ci-dessus).
Hypersensitivity to the active substance, to any of the excipients, to hydroxyzine or to any piperazine derivatives.
Hypersensibilité connue à la substance active, à l’ un des excipients, à l’ hydroxyzine ou aux dérivés de la pipérazine.
Patients with severe renal impairment at less than 10 ml/ min creatinine clearance.
Insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/ min.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take cetirizine film-coated tablet.
Ce médicament n’ est pas recommandé chez les patients souffrant de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
At therapeutic doses, no clinically significant interactions have been demonstrated with alcohol (for a blood alcohol level of 0.5 g/ L).
Aux doses thérapeutiques, aucune interaction cliniquement significative n'a été mise en évidence avec la prise d'alcool (pour des concentrations sanguines d'alcool allant jusqu’ à 0,5 g/ l).
Nevertheless, precaution is recommended if alcohol is taken concomitantly.
Cependant, la prudence est recommandée en cas de prise concomitante d'alcool.
Caution in epileptic patients and patients at risk of convulsions is recommended.
La cétirizine doit être administrée avec prudence chez les patients épileptiques ou à risque de convulsions.
The use of the film-coated tablet formulation is not recommended in children aged less than 6 years since this formulation does not allow for appropriate dose adaptation.
L’ utilisation du comprimé pelliculé n’ est pas recommandée chez l’ enfant de moins de 6 ans car cette forme ne permet pas l’ adaptation posologique dans cette tranche d’ âge.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions
Due to the pharmacokinetic, pharmacodynamic and tolerance profile of cetirizine, no interactions are expected with this antihistamine.
Compte tenu des données de pharmacocinétiques, de pharmacodynamie, et du profil de tolérance, aucune interaction avec la cétirizine n’ est attendue.
Actually, neither pharmacodynamic nor significant pharmacokinetic interaction was reported in drug-drug interactions studies performed, notably with pseudoephedrine or theophylline (400 mg/ day).
A ce jour, aucune interaction pharmacodynamique ou pharmacocinétique significative n'a été rapportée lors des études d'interactions médicamenteuses réalisées notamment avec la pseudoéphédrine ou la théophylline (400 mg/ jour).
The extent of absorption of cetirizine is not reduced with food, although the rate of absorption is decreased.
Le taux d’ absorption de la cétirizine n’ est pas diminué par l’ alimentation, bien que la vitesse d’ absorption soit réduite.
4.6 Pregnancy and lactation
26 4.6 Grossesse et allaitement
For cetirizine very rare clinical data on exposed pregnancies are available.
Très peu de données cliniques sont disponibles sur des grossesses exposées à la cétirizine.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ fetal development, parturition or postnatal development.
Les études menées chez l’ animal n’ ont pas révélé d’ effet néfaste direct ou indirect sur la gestation, le développement embryonnaire et fœ tal, la parturition et le développement post-natal.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant or breast feeding women because cetirizine passes into breast milk.
La prudence est recommandée lors de la prescription chez la femme enceinte ou en cas d’ allaitement en raison du passage de la cétirizine dans le lait maternel.
Objective measurements of driving ability, sleep latency and assembly line performance have not demonstrated any clinically relevant effects at the recommended dose of 10 mg.
Les mesures objectives de la capacité à conduire, de la vigilance et du temps de réaction n'ont pas démontré d'effet cliniquement significatif à la dose préconisée de 10 mg.
Patients intending to drive, engaging in potentially hazardous activities or operating machinery should not exceed the recommended dose and should take their response to the medicinal product into account.
Les patients susceptibles de conduire un véhicule, ou de manipuler un outil ou une machine potentiellement dangereux, ne devront pas dépasser la dose recommandée et évaluer au préalable leur réponse au traitement.
In these sensitive patients, concurrent use with alcohol or other CNS depressants may cause additional reductions in alertness and impairment of performance.
La prise concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) peut entraîner une altération de la vigilance ou des performances chez les patients sensibles
Clinical studies have shown that cetirizine at the recommended dosage has minor undesirable effects on the CNS, including somnolence, fatigue, dizziness and headache.
Des effets indésirables sans gravité sur le système nerveux central, incluant somnolence, fatigue, vertiges et céphalées ont été observés au cours des essais cliniques réalisés avec la cétirizine à la dose préconisée.
In some cases, paradoxical CNS stimulation has been reported.
Dans quelques cas, un effet paradoxal de stimulation du système nerveux central a été observé.
Although cetirizine is a selective antagonist of peripheral H1-receptors and is relatively free of anticholinergic activity, isolated cases of micturition difficulty, eye accommodation disorders and dry mouth have been reported.
Malgré son effet antagoniste sélectif des récepteurs H1 périphériques et la relativement faible activité anticholinergique, des cas isolés de difficulté mictionnelle, de problèmes d'accommodation et de sécheresse de la bouche ont été rapportés.
Instances of abnormal hepatic function with elevated hepatic enzymes accompanied by elevated bilirubin have been reported.
Des cas d’ anomalies de la fonction hépatique avec augmentation des enzymes hépatiques associée à une augmentation de la bilirubine ont été rapportés.
Mostly this resolves upon discontinuation of the treatment with cetirizine dihydrochloride.
Les anomalies ont régressé dans la plupart des cas avec l’ arrêt du traitement par le dichlorhydrate de cétirizine.
Clinical trials
Essais cliniques
Double blind controlled clinical or pharmacoclinical trials comparing cetirizine to placebo or other antihistamines at the recommended dosage (10 mg daily for cetirizine), of which quantified safety data are available, included more than 3200 subjects exposed to cetirizine.
Plus de 3 200 sujets exposés à la cétirizine ont été inclus dans les essais cliniques contrôlés en double aveugle ou dans les essais pharmaco-cliniques comparant la cétirizine à la posologie recommandée de 10 mg par jour, au placebo ou à d'autres antihistaminiques, au cours desquels les données de tolérance quantifiées sont disponibles.
From this pooling, the following adverse events were reported for cetirizine 10 mg in the placebo- controlled trials at rates of 1.0% or greater:
Dans l’ ensemble de cette population, les effets indésirables rapportés au cours des essais contrôlés versus placebo avec une incidence de 1,0% ou plus, ont été les suivants:
Adverse event
Effet indésirable
Cetirizine 10 mg
Cétirizine 10 mg
(WHO-ART) general disorders
(WHO-ART)
Fatigue
Troubles de l'état général Fatigue Troubles du système nerveux central et périphérique
Dizziness Headache Gastro-intestinal system disorders
Vertige Céphalées Troubles du système gastro-intestinal
Abdominal pain Dry mouth Nausea Psychiatric disorders
Douleur abdominale Sécheresse de la bouche Nausée Troubles psychiatriques
Somnolence Respiratory system disorders
Somnolence Troubles respiratoires
Pharyngitis
Pharyngite
Although statistically more common than under placebo, somnolence was mild to moderate in the majority of cases.
La somnolence était statistiquement plus fréquente que sous placebo, mais d'intensité légère à modérée dans la majorité des cas.
Objective tests as demonstrated by other studies have demonstrated that usual daily activities are unaffected at the recommended daily dose in healthy young volunteers.
Des tests objectifs, validés par d'autres études, ont montré, chez le jeune volontaire sain, que les activités quotidiennes habituelles ne sont pas affectées à la dose journalière recommandée..
Adverse drug reactions at rates of 1% or greater in children aged from 6 months to 12 years, included in placebo-controlled clinical or pharmacoclinical trials are:
Les effets indésirables rapportés avec une incidence de 1% ou plus chez les enfants âgés de 6 mois à 12 ans inclus dans les essais cliniques contrôlés versus placebo ou dans les études pharmaco-cliniques sont:
Adverse drug reactions
Effet indésirable
Cetirizine
Cétirizine 10 mg
(n =1294)
(n = 1294)
Gastro-intestinal system disorders
Troubles du système gastro-intestinal Diarrhée Troubles psychiatriques
Rhinitis Body as a whole – general disorders
Rhinite Troubles de l'état général
Post-marketing experience
Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation
In addition to the adverse effects reported during clinical studies and listed above, isolated cases of the following adverse drug reactions have been reported in post-marketing experience.
En plus des effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques et listés ci-dessus, des cas isolés d’ effets indésirables ont été rapportés depuis la commercialisation du produit.
1/ 10,000) are made based on post-marketing experience.
Pour ces effets indésirables moins fréquemment rapportés, l'estimation de la fréquence (peu fréquent: ≥ 1/ 1 000 et < 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10 000 et < 1/ 1 000; très rare: < 1/ 10 000) est basée sur les données de commercialisation.
Blood and lymphatic disorders:
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Very rare: thrombocytopenia
Très rare: thrombocytopénie
Immune system disorders:
Affections du système immunitaire:
Rare: hypersensitivity Very rare: anaphylactic shock
Rare: hypersensibilité Très rare: choc anaphylactique
Psychiatric disorders:
Affections psychiatriques:
Uncommon: agitation Rare: aggression, confusion, depression, hallucination, insomnia Very rare: tic
Peu fréquent: agitation Rare: agressivité, confusion, dépression, hallucination, insomnie Très rare: tic
Nervous system disorders:
28 Affections du système nerveux:
Uncommon: paraesthesia Rare: convulsions, movements disorders Very rare: dysgeusia, syncope, tremor, dystonia, dyskinesia
Peu fréquent: paresthésie Rare: convulsions, mouvements anormaux Très rare: dysgueusie, syncope, tremblements, dystonie, dyskinésie
Eye disorders:
Affections oculaires:
Very rare: accommodation disorder, blurred vision, oculogyration
Très rare: troubles de l'accommodation, vision floue crises oculogyres
Cardiac disorders:
Affections cardiaques:
Rare: tachycardia
Rare: tachycardie
Gastro-intestinal disorders:
Affections gastro-intestinales:
Uncommon: diarrhoea
Peu fréquent: diarrhée
Hepatobiliary disorders:
Affections hépatobiliaires:
Rare: hepatic function abnormal (increased transaminases, alkaline phosphatase, γ -GT and bilirubin)
Rare: anomalie du bilan hépatique (augmentation des enzymes hépatiques: transaminases, phosphatases alcalines, gamma-GT et de la bilirubine)
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Uncommon: pruritus, rash Rare: urticaria Very rare: angioneurotic oedema, fixed drug eruption
Peu fréquent: prurit, éruption cutanée Rare: urticaire Très rare: œ dème angioneurotique, érythème pigmenté fixe
Renal and urinary disorders:
Affections du rein et des voies urinaires:
Very rare: dysuria, enuresis
Très rare: dysurie, énurésie
28 General disorders and administration site conditions:
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Uncommon: asthenia, malaise Rare: oedema
Peu fréquent: asthénie, malaise Rare: œ dème
Investigations:
Investigations:
Rare: weight increased
Rare: prise de poids.
Symptoms observed after an overdose of cetirizine are mainly associated with CNS effects or with effects that could suggest an anticholinergic effect.
Les symptômes observés après un surdosage de cétirizine sont principalement associés à des effets sur le SNC ou des effets suggérant une action anticholinergique.
Adverse events reported after an intake of at least 5 times the recommended daily dose are: confusion, diarrhoea, dizziness, fatigue, headache, malaise, mydriasis, pruritus, restlessness, sedation, somnolence, stupor, tachycardia, tremor, and urinary retention.
Les effets indésirables rapportés après la prise d'une dose au moins 5 fois supérieure à la dose quotidienne recommandée sont: confusion, diarrhée, vertige, fatigue, céphalée, malaise, mydriase, prurit, agitation, sédation, somnolence, stupeur, tachycardie, tremblement et rétention urinaire.
Management
Conduite à tenir en cas de surdosage
There is no known specific antidote to cetirizine.
Il n'existe pas d'antidote connu à la cétirizine.
Should overdose occur, symptomatic or supportive treatment is recommended.
En cas de surdosage: traitement symptomatique et surveillance clinique.
Gastric lavage should be considered following ingestion of a short occurrence.
Un lavage gastrique peut être envisagé en cas d'ingestion récente.
Cetirizine is not effectively removed by dialysis.
La cétirizine n'est pas éliminée efficacement par hémodialyse.
Piperazine derivatives, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: dérivés de la pipérazine, code ATC:
Cetirizine, a human metabolite of hydroxyzine, is a potent and selective antagonist of peripheral H1- receptors.
29 La cétirizine, métabolite de l'hydroxyzine, est un antagoniste puissant et sélectif des récepteurs H1 périphériques.
In vitro receptor binding studies have shown no measurable affinity for other than H1- receptors.
Des études in vitro de liaison aux récepteurs n'ont pas révélé d’ affinité mesurable pour d'autres récepteurs que les récepteurs H1.
In addition to its anti-H1 effect, cetirizine was shown to display anti-allergic activities: at a dose of 10 mg once or twice daily, it inhibits the late phase recruitment of eosinophils, in the skin and conjunctiva of atopic subjects submitted to allergen challenge.
En association aux effets anti-H1, la cétirizine administrée: à la dose de 10 mg une ou deux fois par jour, inhibe la phase retardée de recrutement des éosinophiles au niveau de la peau et du tissu conjonctif des sujets atopiques, après tests de provocation allergénique.
Studies in healthy volunteers show that cetirizine, at doses of 5 and 10 mg strongly inhibits the wheal and flare reactions induced by very high concentrations of histamine into the skin, but the correlation with efficacy is not established.
Les études menées chez le volontaire sain ont montré que la cétirizine, aux doses de 5 et 10 mg, inhibe fortement les réactions érythémato-papuleuses induites par des concentrations élevées d'histamine au niveau de la peau.
In a 35-day study in children aged 5 to 12, no tolerance to the antihistaminic effect (suppression of wheal and flare) of cetirizine was found.
Dans une étude de 35 jours menée chez des enfants âgés de 5 à 12 ans, il n’ a pas été observé de diminution de l'effet antihistaminique (inhibition de l’ érythème et des papules) de la cétirizine.
When a treatment with cetirizine is stopped after repeated administration, the skin recovers its normal reactivity to histamine within 3 days.
A l'arrêt d'un traitement par la cétirizine à doses répétées, la réactivité de la peau à l’ histamine est rétablie en 3 jours.
In a six-week, placebo-controlled study of 186 patients with allergic rhinitis and concomitant mild to moderate asthma, cetirizine 10 mg once daily improved rhinitis symptoms and did not alter pulmonary function.
Dans une étude contrôlée versus placebo de six semaines menée chez 186 patients présentant une rhinite allergique et un asthme léger à modéré, la cétirizine 10 mg une fois par jour, a amélioré les symptômes de la rhinite sans effet sur les fonctions pulmonaires.
This study supports the safety of administering cetirizine to allergic patients with mild to moderate asthma.
Cette étude met en évidence la sécurité d'emploi de la cétirizine chez les patients allergiques ayant un asthme léger à modéré.
In a placebo-controlled study, cetirizine given at the high daily dose of 60 mg for seven days did not cause statistically significant prolongation of QT interval.
Dans une étude contrôlée versus placebo, la cétirizine administrée à la dose de 60 mg pendant 7 jours n'a pas entraîné d’ allongement significatif de l'intervalle QT.
At the recommended dosage, cetirizine has demonstrated that it improves the quality of life of patients with perennial and seasonal allergic rhinitis.
A la posologie recommandée, une amélioration de qualité de vie a été démontrée chez des patients traités par cétirizine ayant une rhinite allergique perannuelle et saisonnière.
29 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
The steady - state peak plasma concentrations is approximately 300 ng/ ml and is achieved within 1.0 ± 0.5 h.
Les pics de concentrations plasmatiques mesurées à l’ état d’ équilibre ont été d'environ 300 ng/ ml; atteints en 1,0 ± 0,5 h après administration orale.
No accumulation is observed for cetirizine following daily doses of 10 mg for 10 days.
Il n'est pas observé d’ accumulation après administration de doses journalières de 10 mg de cétirizine pendant 10 jours.
The distribution of pharmacokinetic parameters such as peak plasma concentration (Cmax) and area under curve (AUC), is unimodal in human volunteers.
Chez les volontaires sains, la distribution des valeurs mesurées des paramètres pharmacocinétiques, tels que le pic plasmatique (Cmax) et l'aire sous la courbe (AUC), est unimodale.
The extent of absorption of cetirizine is not reduced with food, although the rate of absorption is decreased.
La biodisponibilité de la cétirizine n'est pas modifiée par la prise alimentaire, bien que la vitesse d'absorption soit diminuée.
The extent of bioavailability is similar when cetirizine is given as solutions, capsules or tablets.
La biodisponibilité de la cétirizine est équivalente lorsque la cétirizine est administrée sous forme de solution, gélule ou comprimé.
The apparent volume of distribution is 0.50 l/ kg.
Le volume de distribution apparent est de 0,50 l/ kg.
Plasma protein binding of cetirizine is 93 ± 0.3%.
La liaison aux protéines plasmatiques est de 93 ± 0,3%.
Cetirizine does not modify the protein binding of warfarin.
La cétirizine ne modifie pas la liaison de la warfarine aux protéines.
Cetirizine does not undergo extensive first pass metabolism.
La cétirizine ne subit pas d'effet important de premier passage hépatique.
About two third of the dose are excreted unchanged in urine.
Environ les deux tiers de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée dans les urines.
The terminal half-life is approximately 10 hours.
La demi-vie plasmatique de la cétirizine est d'environ 10 heures.
Cetirizine exhibits linear kinetics over the range of 5 to 60 mg.
La cinétique de la cétirizine est linéaire pour des doses comprises entre 5 et 60 mg.
Following a single 10 mg oral dose, half-life increased by about 50% and clearance decreased by 40% in 16 elderly subjects compared to the normal subjects.
La
The decrease in cetirizine clearance in these elderly volunteers appeared to be related to their decreased renal function.
30 diminution de la clairance de la cétirizine retrouvée chez les sujets volontaires âgés semble liée à l'altération de leur fonction rénale.
The half-life of cetirizine was about 6 hours in children of 6-12 years and 5 hours in children 2-6 years.
Enfants et nourrissons: la demi-vie de la cétirizine est d'environ 6 heures chez les enfants de 6 à 12 ans et 5 heures chez les enfants de 2 à 6 ans.
In infants and toddlers aged 6 to 24 months, it is reduced to 3.1 hours
Chez les nourrissons âgés de 6 à 24 mois, celle -ci est réduite à 3,1 heures.
The pharmacokinetics of the drug were similar in patients with mild impairment (creatinine clearance higher than 40 ml/ min) and healthy volunteers.
Insuffisant rénal: la pharmacocinétique de la molécule est similaire chez les patients ayant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine supérieure à 40 ml/ min) et chez les volontaires sains.
Patients with moderate renal impairment had a 3-fold increase in half-life and 70% decrease in clearance compared to healthy volunteers.
Chez les patients avec une insuffisance rénale modérée, la demi-vie est augmentée d’ environ un facteur 3 et la clairance est diminuée de moitié par rapport aux volontaires sains.
Patients on hemodialysis (creatinine clearance less than 7 ml/ min) given a single oral 10 mg dose of cetirizine had a 3-fold increase in half-life and a 70% decrease in clearance compared to normals.
Chez les patients hémodialysés (clairance de la créatinine inférieure à 7 ml/ min) la demie-vie est augmentée d’ un facteur 3 et la clairance est diminuée de 70% par rapport aux sujets sains après administration d’ une dose orale unique de 10 mg de cétirizine.
Cetirizine was poorly cleared by haemodialysis.
La cétirizine n’ est que très faiblement éliminée par hémodialyse.
Dosing adjustment is necessary in patients with moderate or severe renal impairment (see section 4.2).
Un ajustement de la posologie est nécessaire en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère (cf. rubrique 4.2).
Patients with chronic liver diseases (hepatocellular, cholestatic, and biliary cirrhosis) given 10 or 20 mg of cetirizine as a single dose had a 50% increase in half-life along with a 40% decrease in clearance compared to healthy subjects.
Insuffisant hépatique: chez des patients atteints de maladies chroniques du foie (cirrhose hépatocellulaire, cholestatique ou biliaire) recevant une dose unique de 10 ou 20 mg de cétirizine la demi-vie a été augmentée de 50% avec une diminution de 40% de la clairance comparativement aux sujets sains.
Dosing adjustment is only necessary in hepatically impaired patients if concomitant renal impairment is present.
L'ajustement de la posologie est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique seulement en cas d'insuffisance rénale associée.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Les données précliniques, issues des études conventionnelles menées chez l’ animal, de sécurité pharmacologique, de toxicité chronique, de génotoxicité et du potentiel carcinogène et de reproduction, n'ont pas révélé de risque potentiel particulier pour l'être humain.
- Microcrystalline cellulose
- Cellulose microcristalline
- Colloidal anhydrous silica
- Silice colloïdale anhydre
- Magnesium stearate
- Stéarate de magnésium
- Opadry Y-1-7000
- Opadry-Y-1-7000
- Hydroxypropylmethylcellulose (E 464)
- hydroxypropylméthylcellulose (E464)
- Titanium dioxide (E 171)
- dioxyde de titane (E171)
- Macrogol 400
- macrogol 400
5 years
5 ans.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Ce médicament ne nécessite aucune précaution particulière de conservation.
6.5 Nature and contents of container
31 6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Thermoformed transparent, colorless, physiologically inert PVC blister strip thermosealed by an aluminium foil covered by suitable lac; in a carton box.
Plaquette thermoformée transparente, incolore, blister en PVC physiologiquement inerte thermosoudé par une bande d'aluminium recouverte de laque appropriée, dans une boîte en carton.
Boxes of 1, 4, 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 30, 40, 45, 50, 60, 90, or 100 tablets.
Boîtes de 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 30, 40, 45, 50, 60, 90 ou 100 comprimés.
No special requirements.
Pas d'exigence particulière.
[To be completed nationally] {Name and address} {tel} {fax} {e-mail}
[A compléter au niveau national] {Nom et adresse} {tel} {fax} {e-mail}
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L' AUTORISATION
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATE DE MISA A JOUR DU TEXTE
Zyrtec 10 mg/ ml oral drops, solution
Zyrtec et noms associés (voir Annexe 1) 10 mg/ ml, solution buvable en gouttes.
One ml of solution contains 10 mg cetirizine dihydrochloride, one drop of solution contains 0.5 mg cetirizine dihydrochloride
Un ml de solution contient 10 mg de dichlorhydrate de cétirizine, une goutte de solution contient 0,5 mg de dichlorhydrate de cétirizine.
Excipients: - one ml of solution contains 1.35 mg methylparahydroxybenzoate
Excipients: - un ml de solution contient 1,35 mg de parahydroxybenzoate de méthyle
- one ml of solution contains 0.15 mg propylparahydroxybenzoate
- un ml de solution contient 0,15 mg de parahydroxybenzoate de propyle.
Oral drops, solution
Solution buvable en gouttes.
Clear and colorless liquid
Liquide limpide et incolore.
In adults and paediatric patient 2 year and above:
Chez l'adulte et l’ enfant à partir de 2 ans:
Children aged from 2 to 6 years:
Enfants de 2 à 6 ans:
2.5 mg twice daily (5 drops twice daily).
2,5 mg deux fois par jour (5 gouttes deux fois par jour).
5 mg twice daily (10 drops twice daily).
5 mg deux fois par jour (10 gouttes deux fois par jour).
The drops should be poured in a spoon or diluted in water, and taken orally.
Les gouttes doivent être versées dans une cuillère ou diluées dans de l'eau, puis avalées.
If dilution is used, it should be considered, especially for administration to children, that the volume of water to which the drops are added, needs to be adapted according to the quantity of water the patient is able to swallow.
Le volume d'eau ajouté pour la dilution devra être adapté à la quantité que le patient, en particulier lors de l’ administration à l’ enfant, est capable d'avaler.
The diluted solution should be taken immediately.
La solution diluée doit être ingérée immédiatement.
Elderly subjects: data do not suggest that the dose needs to be reduced in elderly subjects provided that the renal function is normal.
Sujets âgés: il n’ y a pas lieu d’ ajuster la posologie chez le sujet âgé dont la fonction rénale est normale.::
Patients with moderate to severe renal impairment: there are no data to document the efficacy/ safety ratio in patients with renal impairment.
Insuffisance rénale modérée à sévère: les données disponibles ne permettent pas de documenter le rapport bénéfice/ risque en cas d’ insuffisance rénale.
Since cetirizine is mainly eliminated via renal route (see section 5.2.), in cases no alternative treatment can be used, the dosing intervals must be individualized according to renal function.
Compte tenu de son élimination essentiellement rénale (voir rubrique 5.2.), et s’ il ne peut être utilisé de traitement alternatif, la cétirizine sera administrée dans ces situations en ajustant la posologie et l’ espace entre les prises en fonction de la clairance rénale selon le tableau figurant ci après.
To use this dosing table, an estimate of the patient’ s creatinine clearance (CLcr) in ml/ min is needed.
33 La clairance de la créatinine (CLcr) peut être estimée (en ml/ min) à partir de la mesure de la créatinine sérique (en mg/ dl) selon la formule suivante:
The CLcr (ml/ min) may be estimated from serum creatinine (mg/ dl) determination using the following formula:
CLcr = [140 – âge (années)] × poids (kg) × (0,85 pour les femmes) 72 × créatinine sérique (mg/ dl)
32
Adaptation posologique chez l’ insuffisant rénal:
CLcr =
Groupe
[140 − age( years)] x weight (kg) (x 0.85 for women) 72 x serum creatinine (mg / dl)
Clairance de la créatinine (ml/ min)
Dosing adjustments for adult patients with impaired renal function
Dose et fréquence d’ administration
In pediatric patients suffering from renal impairment, the dose will have to be adjusted on an individual basis taking into account the renal clearance of the patient, his age and his body weight.
Chez les enfants présentant une insuffisance rénale, la posologie sera ajustée individuellement en fonction de la clairance rénale, de l’ âge et du poids corporel du patient.
At therapeutic doses, no clinically significant interactions have been demonstrated with alcohol (for a blood alcohol level of 0.5 g/ l).
Aux doses thérapeutiques, aucune interaction cliniquement significative n'a été mise en évidence avec la prise d'alcool (pour des concentrations sanguines d'alcool allant jusqu'à 0,5 g/ l).
The use of the product is not recommended in infants and toddlers aged less than 2 years.
L’ utilisation de ce médicament n’ est pas recommandée chez l’ enfant de moins de 2 ans.
Methyl parahydroxybenzoate and propyl parahydroxybenzoate may cause allergic reactions (possibly delayed).
Les parahydroxybenzoates de propyle et de méthyle sont susceptibles de provoquer des réactions allergiques (dont le délai d'apparition peut être retardé par rapport à la prise).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
34 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions
Due to the pharmacokinetic, pharmacodynamic and tolerance profile of cetirizine, no interactions are expected with this antihistamine.
Compte tenu des données de pharmacocinétiques, de pharmacodynamie et du profil de tolérance, aucune interaction avec la cétirizine n’ est attendue.
Actually, neither pharmacodynamic nor significant pharmacokinetic interaction was reported in drug-drug interactions studies performed, notably with pseudoephedrine or theophylline (400 mg/ day).
A ce jour, aucune interaction pharmacodynamique ou pharmacocinétique significative n'a été rapportée lors des études d'interactions médicamenteuses réalisées, notamment avec la pseudoéphédrine ou la théophylline (400 mg/ jour).
33 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Grossesse et allaitement