qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
PritorPlus is available in blister packs containing 14, 28, 30, 56, 90 or 98 tablets, or unit dose blister packs containing 28 x 1 tablets
PritorPlus est disponible en plaquettes thermoformées de 14, 28, 30, 56, 90 ou 98 comprimés, ou plaquette de doses unitaires contenant 28 x 1 comprimés.
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What is Privigen?
Qu’ est -ce que Privigen?
Privigen is a solution for infusion (drip into a vein).
Privigen est une solution pour perfusion (goutte-à-goutte dans une veine).
What is Privigen used for?
Dans quel cas Privigen est -il utilisé?
Privigen is used in three main groups of patients: • Patients who are at risk of infection because they do not have sufficient antibodies (proteins naturally found in the blood that help the body to fight infections and other diseases).
Privigen est indiqué pour trois groupes de patients principaux: • les patients courant un risque d’ infection parce qu’ ils n’ ont pas une quantité suffisante d’ anticorps (protéines se trouvant naturellement dans le sang qui aident l’ organisme à lutter contre les infections et autres maladies).
These can be people who are born with a lack of antibodies (primary immunodeficiency syndrome, PID).
Il peut s’ agir d’ individus nés avec une carence d’ anticorps (immunodéficience primaire, IDP).
It also includes patients whose lack of antibodies is due to a cancer of the blood (myeloma or chronic lymphoid leukaemia) or children born with acquired immune deficiency syndrome (AIDS), who suffer from frequent infections.
Il s’ agit également de patients dont la carence d’ anticorps est due à un cancer du sang (myélome ou leucémie lymphoïde chronique) ou d’ enfants nés avec le syndrome d’ immunodéficience acquise (SIDA), atteints d’ infections fréquentes.
These types of conditions are called ‘ immunodeficiency syndromes’ and their treatment is called ‘ replacement therapy ’. • Patients with certain immune disorders.
Ces pathologies sont regroupées sous le terme « syndromes d’ immunodéficience » et leur traitement est appelé « traitement substitutif »; • les patients présentant certains troubles immunitaires.
They include patients with idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) who do not have enough platelets (components in the blood that help it to clot) and who are at high risk of bleeding, and patients with certain diseases (Guillain- Barré syndrome or Kawasaki disease).
Il s’ agit de patients atteints de purpura thrombopénique idiopathique (PTI), dont le nombre de plaquettes (composants sanguins contribuant à la coagulation) est insuffisant et qui présentent un risque élevé d’ hémorragie, ainsi que de patients atteints de certaines pathologies (syndrome de Guillain-Barré ou maladie de Kawasaki).
This type of treatment is called ‘ immunomodulation’ (immune adjustment). • Patients who have had a bone marrow transplant.
Ce type de traitement est appelé « immunomodulation » (ajustement immunitaire); • les patients ayant subi une greffe de moelle osseuse.
How is Privigen used?
Comment Privigen est -il utilisé?
Privigen is usually given as an intravenous infusion by a doctor or nurse.
Privigen est généralement utilisé en injection intraveineuse administrée par un médecin ou une infirmière.
The dose and frequency of infusions (how often it is given) depend on the disease being treated.
La dose et la fréquence de la perfusion dépendent de la pathologie traitée.
In replacement therapy, the dose may need to be adjusted for patients depending on their response.
Dans le cas du traitement substitutif, il peut s’ avérer nécessaire d’ adapter la dose en fonction de la réponse du patient.
For full details, see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Pour plus de détails, veuillez vous reporter au résumé des caractéristiques du produit (également compris dans l’ EPAR).
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. organisms that can cause infection.
Comment Privigen agit -il?
Privigen works by restoring abnormally low IgG levels to their normal range in the blood.
Privigen agit en rétablissant des taux anormalement bas d’ IgG dans le sang à des niveaux normaux.
How has Privigen been studied?
Quelles études ont été menées avec Privigen?
As human normal immunoglobulin has been used to treat these diseases for some time, and in accordance with current guidelines, only two small studies were needed to establish the effectiveness and safety of Privigen in patients.
Comme l’ immunoglobuline humaine normale a été utilisée pour le traitement de ces pathologies depuis un certain temps, seules deux petites études ont été nécessaires pour confirmer l’ efficacité et la sécurité de Privigen chez les patients, conformément aux directives en vigueur.
In the first study, Privigen was used as replacement therapy in 80 patients with PID, with the medicine being infused every three or four weeks.
Dans la première étude, Privigen a été utilisé comme traitement substitutif chez 80 patients atteints d’ IDP, le médicament étant injecté toutes les trois à quatre semaines.
The main measure of effectiveness was the number of serious bacterial infections over a year’ s treatment.
La principale mesure d’ efficacité était le nombre d’ infections bactériennes graves sur une année de traitement.
The second study looked at using Privigen for immunomodulation in 57 patients with ITP.
La seconde étude a porté sur l’ utilisation de Privigen pour l’ immunomodulation chez 57 patients atteints de PTI.
Privigen was given on two consecutive days.
Privigen a été administré deux jours consécutifs.
The main measure of effectiveness was the highest blood platelet level that was achieved in the week after Privigen was given.
La principale mesure d’ efficacité était le taux le plus élevé de plaquettes sanguines atteint pendant la semaine suivant l’ administration de Privigen.
Privigen was not compared to any other treatment in either study.
Privigen n’ a été comparé à aucun autre traitement pendant ces études.
What benefit has Privigen shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Privigen au cours des études?
In the first study, the patients had an average of 0.08 serious infections per year.
Dans la première étude, les patients présentaient en moyenne 0,08 infections graves par an.
Since this is below the predefined threshold of one infection per year, this indicates that the medicine is effective as replacement therapy.
Cette moyenne étant inférieure au seuil prédéfini d’ une infection par an, elle indique que le médicament est efficace comme traitement substitutif.
In the second study, 46 (81%) of the 57 patients had a platelet count above 50 million platelets per millilitre at least once during the study.
Dans la deuxième étude, 46 (81%) des 57 patients ont présenté une numération plaquettaire supérieure à 50 millions de plaquettes par millilitre au moins une fois au cours de l’ étude.
This confirmed that Privigen is effective in immunomodulation.
Ceci a confirmé l’ efficacité de Privigen en ce qui concerne l’ immunomodulation.
What is the risk associated with Privigen?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Privigen?
The most common side effect with Privigen (seen in more than 1 patient in 10) is headache.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés sous Privigen (chez plus d’ un patient sur 10) sont les maux de tête.
Some side effects are more likely to occur when using a high rate of infusion, in patients with low immunoglobulin levels, or in patients who have not received Privigen before or for a long time.
Certains effets secondaires ont une probabilité de survenance plus élevée lorsque l’ on augmente le débit de perfusion chez les patients présentant de faibles taux d’ immunoglobuline ou chez les patients n’ ayant jamais été traités par Privigen ou l’ ayant été longtemps auparavant.
For the full list of all side effects reported with Privigen, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Privigen, voir la notice.
Privigen should not be used in people who may be allergic to normal human immunoglobulin or any of the other ingredients, or in patients who are allergic to other types of immunoglobulins, especially where they have deficiency (very low levels) of immunoglobulin A (IgA) and they have antibodies against IgA.
Privigen ne doit pas être utilisé chez les individus pouvant présenter une allergie à l’ immunoglobuline humaine normale ou à un quelconque autre ingrédient ou chez les patients présentant une allergie à d’ autres types d’ immunoglobuline, en particulier lorsqu’ ils souffrent d’ une déficience (très faibles taux) en immunoglobuline A (IgA) et possèdent des anticorps anti-IgA.
Privigen must not be used in patients with hyperprolinaemia (a genetic disorder causing high levels of the amino acid proline in the blood).
Privigen ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d’ hyperprolinémie (un trouble génétique entraînant des taux élevés d’ acide aminé proline dans le sang).
Why has Privigen been approved?
Pourquoi Privigen a -t-il été approuvé?
According to current guidelines, medicines that have been shown to be effective in patients with PID and in patients with ITP can also be approved for use in the treatment of all types of primary immunodeficiency, as well as low antibody levels due to blood cancers and AIDS in children.
Selon les directives en vigueur, les médicaments dont l’ efficacité a été démontrée sur des patients atteints d’ IDP et des patients atteints de PTI peuvent être également approuvés pour traiter tous les types d’ immunodéficience primaire, ainsi que les taux d’ anticorps faibles dus à des cancers du sang et au SIDA chez les enfants.
They can also be approved for the treatment of patients with Guillain-Barré syndrome, patients with Kawasaki disease and patients undergoing a bone marrow transplant, without the need for specific studies in these diseases.
Ils peuvent également être approuvés pour le traitement de patients atteints du syndrome de Guillain-Barré, de la maladie de Kawasaki et de patients subissant une greffe de moelle osseuse, sans qu’ il soit nécessaire d’ entreprendre d’ autres études spécifiques pour ces pathologies.
Therefore, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Privigen’ s benefits are greater than its risks for patients who require IgG for replacement therapy, for immunomodulation or because of bone marrow transplantation.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a donc estimé que les effets bénéfiques de Privigen étaient supérieurs à ses risques pour les patients nécessitant de l’ IgG en traitement substitutif, en tant qu’ immunomodulateur ou en raison d’ une greffe de moelle osseuse.
The Committee recommended that Privigen be given marketing authorisation.
Le comité a émis un avis favorable à l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché de Privigen.
Other information about Privigen:
2/ 3 Autres informations relatives à Privigen:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Privigen to CSL Behring GmbH on 25 April 2008.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Privigen à CSL Behring GmbH le 25 avril 2008.
The full EPAR for Privigen can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Privigen est disponible ici.
Pharmaceutical Form Solution for infusion Solution for infusion Solution for infusion
Solution pour perfusion Solution pour perfusion Solution pour perfusion
Route of Administration Intravenous use Intravenous use Intravenous use
Voie intraveineuse Voie intraveineuse Voie intraveineuse
Packaging Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass)
Flacon (verre) Flacon (verre) Flacon (verre)
Privigen 100 mg/ ml solution for infusion
Privigen 100 mg/ ml, solution pour perfusion
Human normal immunoglobulin (IVIg).
Immunoglobuline humaine normale (IgIV).
One ml contains: human plasma protein…………………………………………………………………………... 100 mg (purity of at least 98% IgG)
100 mg (dont au moins 98% sont des IgG)
One vial of 50 ml contains:
Un flacon de 50 ml contient:
5 g One vial of 100 ml contains:
5 g Un flacon de 100 ml contient:
10 g One vial of 200 ml contains:
10 g Un flacon de 200 ml contient:
Distribution of the IgG subclasses (average values):
Distribution des sous-classes d’ IgG (valeurs moyennes):
IgG4.............
2,3% IgG4.............
2.3% 1.2%
1,2%
The maximum IgA content is 0.025 mg/ ml (average of 0.0027 mg/ ml).
La teneur maximale en IgA est de 0,025 mg/ ml (moyenne de 0,0027 mg/ ml).
The solution is clear or slightly opalescent and colourless to pale yellow.
La solution est claire ou légèrement opalescente et incolore à jaune pâle.
Privigen is isotonic, with an osmolality of 320 mOsmol/ kg.
Privigen est isotonique avec une osmolalité de 320 mOsmol/ kg.
Replacement therapy in • Primary immunodeficiency (PID) syndromes such as:
Traitement de substitution des: • Déficits immunitaires primitifs (DIP) tels:
congenital agammaglobulinaemia and hypogammaglobulinaemia common variable immunodeficiency severe combined immunodeficiency Wiskott Aldrich syndrome
agammaglobulinémie et hypogammaglobulinémie congénitales déficit immunitaire commun variable déficit immunitaire combiné sévère syndrome de Wiskott Aldrich
• Myeloma or chronic lymphocytic leukaemia with severe secondary hypogammaglobulinaemia and recurrent infections. • Children with congenital AIDS and recurrent infections.
• Myélome ou leucémie lymphoïde chronique avec hypogammaglobulinémie secondaire sévère et infections récurrentes. • Infections récurrentes chez l’enfant infecté par le VIH.
2 Allogeneic bone marrow transplantation
Traitement immunomodulateur • Purpura thrombopénique immunologique (PTI) chez l’enfant ou l’adulte présentant un risque hémorragique élevé ou préalablement à tout acte chirurgical, afin de corriger le nombre de plaquettes • Syndrome de Guillain-Barré • Maladie de Kawasaki 2 Greffe de moelle osseuse allogénique
Posology The dose and dosage regimen is dependent on the indication.
Posologie La dose et la posologie dépendent de l’indication.
In replacement therapy the dosage may need to be individualised for each patient depending on the pharmacokinetic and clinical response.
Dans le traitement de substitution, la dose doit être individualisée pour chaque patient en fonction de la réponse pharmacocinétique et clinique.
Replacement therapy in primary immunodeficiency syndromes The dosage regimen should achieve a trough IgG level (measured before the next infusion) of at least 4 to 6 g/l.
Traitement de substitution en cas de déficits immunitaires primitifs La posologie doit assurer un taux d'IgG résiduel d’au moins 4 à 6 g/l (mesuré avant la perfusion suivante).
Three to six months are required after the initiation of therapy for equilibration to occur.
Trois à six mois sont nécessaires pour atteindre l’équilibre après l’instauration du traitement.
The recommended starting dose is 0.4 to 0.8 g/kg body weight (bw) followed by at least 0.2 g/kg bw every three weeks.
La dose de charge recommandée est de 0,4 à 0,8 g/kg de poids corporel (p. c.) suivie d’au moins 0,2 g/kg de p. c. toutes les trois semaines.
The dose required to achieve a trough level of 6 g/l is of the order of 0.2 to 0.8 g/kg bw/month.
La dose nécessaire pour l’atteinte d’un niveau résiduel de 6 g/l est de l’ordre de 0,2 à 0,8 g/kg de p. c./mois.
The dosage interval when steady state has been reached varies from two to four weeks.
Lorsque l’état d’équilibre est atteint, l’intervalle entre les administrations varie de deux et quatre semaines.
Trough levels should be measured in order to adjust the dose and dosage interval.
Les niveaux résiduels doivent être mesurés afin d'ajuster la dose et l'intervalle de traitement.
Replacement therapy in myeloma or chronic lymphocytic leukaemia with severe secondary hypogammaglobulinaemia and recurrent infections; replacement therapy in children with AIDS and recurrent infections The recommended dose is 0.2 to 0.4 g/kg bw every three to four weeks.
La dose recommandée est de 0,2 à 0,4 g/kg de p. c. toutes les trois à quatre semaines.
Immune thrombocytopenic purpura For the treatment of an acute episode, 0.8 to 1 g/kg bw on day one, which may be repeated once within three days, or 0.4 g/kg bw daily for two to five days.
Purpura thrombopénique immunologique Pour le traitement d'un épisode aigu, 0,8 à 1 g/kg de p. c./jour au jour 1, éventuellement répété dans les trois jours, ou 0,4 g/kg de p. c./jour pendant deux à cinq jours.
The treatment can be repeated if relapse occurs.
Le traitement peut être renouvelé en cas de rechute.
Guillain-Barré syndrome 0.4 g/kg bw/day for three to seven days.
Syndrome de Guillain-Barré 0,4 g/kg de p. c./jour pendant trois à sept jours.
Experience in children is limited.
L’expérience clinique est limitée chez l’enfant.
Kawasaki disease 1.6 to 2.0 g/kg bw should be administered in divided doses over two to five days or 2.0 g/kg bw as a single dose.
Maladie de Kawasaki 1,6 à 2,0 g/kg de p. c. administrés en plusieurs doses réparties sur deux à cinq jours ou 2,0 g/kg de p. c. en dose unique.
Patients should receive concomitant treatment with acetylsalicylic acid.
Les patients doivent recevoir un traitement concomitant à base d’acide acétylsalicylique.
Human normal immunoglobulin treatment can be used as part of the conditioning regimen and after the transplantation.
Greffe de moelle osseuse allogénique Le traitement par immunoglobuline humaine normale peut être utilisé au cours de la phase de conditionnement ainsi qu’après la greffe.
For the treatment of infections and prophylaxis of graft versus host disease, dosage is individually tailored.
La posologie est ajustée individuellement pour le traitement des infections et la prévention de la maladie du greffon contre l’hôte.
The starting dose is normally 0.5 g/kg bw/week, starting seven days before transplantation and continued for up to three months after the transplantation.
La dose initiale est généralement de 0,5 g/kg p. c./semaine, initiée sept jours avant la greffe et jusqu’à trois mois après celle-ci.
In case of persistent lack of antibody production, a dose of 0.5 g/kg bw/month is recommended until antibody levels return to normal.
En cas de défaut persistant de la production d’anticorps, une dose de 0,5 g/kg p. c./mois est recommandée jusque le taux d’anticorps redevienne normal.
The dosage recommendations are summarised in the following table:
Les posologies recommandées sont résumées dans le tableau suivant:
3 Indication Replacement therapy
3 Indication Traitement de substitution
Frequency of injections
Fréquence d’injection
– in primary immunodeficiency
– déficit immunitaire primitif
starting dose:
initiale
0.4–0.8 g/kg bw
0,4–0,8 g/kg de p. c.
thereafter:
ensuite:
every two to four weeks to obtain
toutes les deux à quatre semaines
0.2–0.8 g/kg bw
0,2–0,8 g/kg de p. c.
IgG trough levels of at least 4–6 g/l
pour obtenir un taux résiduel d’IgG d’au moins 4–6 g/l
– in secondary immunodeficiency
– déficit immunitaire secondaire
0.2–0.4 g/kg bw
0,2–0,4 g/kg de p. c.
every three to four weeks to obtain IgG trough levels of at least 4–6 g/l
toutes les trois à quatre semaines pour obtenir une concentration résiduelle d’IgG d’au moins 4–6 g/l
– Children with AIDS
– Enfants infecté par le VIH Traitement immunomodulateur
every three to four weeks
toutes les trois à quatre semaines
– Immune thrombocytopenic purpura
Purpura thrombopénique immunologique
g/kg bw or
0,8–1 g/kg de p. c. ou
on day one, possibly repeated once within three days
le premier jour, éventuellement répété une fois dans les trois jours
0.4 g/kg bw/d
0,4 g/kg de p. c./j
for two to five days
pendant deux à cinq jours
– Guillain-Barré syndrome
Syndrome de Guillain-Barré
for three to seven days
p endant trois à sept jours.
– Kawasaki disease
– Maladie de Kawasaki
g/kg bw
1,6–2 g/kg de p. c.
in divided doses over two to five days in association with acetylsalicylic acid
en plusieurs doses réparties sur deux à cinq jours en association avec l’acide acétylsalicylique
in one dose in association with
Transplantation allogénique de moelle osseuse
2 g/kg bw
ou 2 g/kg de p. c.
acetylsalicylic acid
en dose unique en association avec de l’acide acétylsalicylique
treatment of infections and prophylaxis of graft versus host disease
Traitement des infections et prévention de la maladie du greffon contre l’hôte.
0.5 g/kg bw
0,5 g/kg de p. c.
every week from seven days before up to three months after transplantation
chaque semaine de J-7 jusqu’à 3 mois après la greffe
persistent lack of antibody production
Défaut persistant de production d’anticorps
every month until antibody levels return to normal
chaque mois jusqu’au retour à la normale des taux d’anticorps
Method of administration Human normal immunoglobulin should be infused intravenously.
Mode d’administration L’immunoglobuline humaine normale doit être perfusée par voie intraveineuse.
The initial infusion rate is 0.3 ml/kg bw/hr.
Le débit de perfusion initial est de 0,3 ml/kg de p. c./h.
If well tolerated, the rate of administration may gradually be increased to 4.8 ml/kg bw/hr.
En cas de bonne tolérance, le débit d’administration peut être progressivement augmenté jusqu’à 4,8 ml/kg de p. c./h.
In a clinical study in PID patients, the maximum infusion rate was 7.2 ml/kg bw/hr.
Dans une étude clinique sur des patients atteints de DIP, le débit de perfusion maximal était de 7,2 ml/kg de p. c./h.
Hypersensitivity to homologous immunoglobulins, especially in the very rare cases of IgA deficiency when the patient has antibodies against IgA.
Hypersensibilité aux immunoglobulines homologues, particulièrement dans les très rares cas de déficit en IgA, lorsque le patient présente des anticorps anti-IgA.
Patients with hyperprolinaemia.
Patients souffrant d’hyperprolinémie.
Certain severe adverse drug reactions may be related to the rate of infusion.
4 Certains effets indésirables sévères peuvent être liés au débit de perfusion.
The recommended infusion rate given under section 4.2 "Method of administration" must be followed closely.
Le débit de perfusion recommandé à la rubrique 4.2 « Méthode d’administration » doit être scrupuleusement suivi.
Patients must be closely monitored and carefully observed for any symptoms throughout the infusion period.
Les patients doivent rester sous étroite surveillance pendant toute la durée de la perfusion afin de détecter d'éventuels signes d'intolérance.
4 Certain adverse reactions may occur more frequently: – in case of high rate of infusion, – in patients with hypo- or agammaglobulinaemia with or without IgA deficiency, – in patients who receive human normal immunoglobulin for the first time or, in rare cases, when the human normal immunoglobulin product is switched or when there has been a long interval since the previous infusion.
Certains effets indésirables peuvent survenir plus fréquemment: – en cas de débit de perfusion élevé, – chez les patients hypo- ou agammaglobulinémiques avec ou sans déficit en IgA, – chez les patients recevant pour la première fois de l’immunoglobuline humaine normale pour la première fois ou, dans de rares cas, lors d’un changement d’immunoglobuline humaine normale ou lorsqu’il s’est écoulé une longue période depuis la dernière perfusion.
True hypersensitivity reactions are rare.
Les vraies réactions d’hypersensibilité sont rares.
They can occur in the very rare cases of IgA deficiency with anti-IgA antibodies.
Elles peuvent apparaître dans les très rares cas de déficit en IgA avec anticorps anti-IgA.
Rarely, human normal immunoglobulin can induce a fall in blood pressure with anaphylactic reaction, even in patients who had tolerated previous treatment with human normal immunoglobulin.
Rarement, l’immunoglobuline humaine normale peut induire une chute brutale de la pression artérielle associée à une réaction anaphylactique, même chez des patients ayant présenté une bonne tolérance à une administration précédente d'immunoglobuline humaine normale.
Potential complications can often be avoided by ensuring that patients: – are not sensitive to human normal immunoglobulin by initially infusing the product slowly (0.3 ml/kg bw/hr); – are carefully monitored for any symptoms throughout the infusion period.
Les complications potentielles peuvent souvent être évitées en s’assurant que les patients: – ne sont pas hypersensibles à l’immunoglobuline humaine normale en commençant par injecter lentement le produit (0,3 ml/kg de p. c./h); – sont étroitement surveillés à la recherche de tout symptôme pendant toute la durée de la perfusion.
In particular, patients naive to human normal immunoglobulin, patients switched from an alternative IVIg product or when there has been a long interval since the previous infusion should be monitored during the first infusion and for one hour after, in order to detect potential adverse signs.
Plus particulièrement, afin de détecter des effets indésirables potentiels, les patients recevant pour la première fois des immunoglobulines humaines normales, les patients passant d’une autre IgIV à celle-ci ou dont la dernière perfusion remonte à longtemps doivent être suivis pendant toute la durée de la première administration et pendant l'heure qui suit.
All other patients should be observed for at least twenty minutes after administration.
Tous les autres patients doivent être surveillés pendant au moins vingt minutes après l’administration.
There is clinical evidence of an association between IVIg administration and thromboembolic events such as myocardial infarction, stroke, pulmonary embolism and deep vein thromboses which is assumed to be related to a relative increase in blood viscosity through the high influx of immunoglobulin in at-risk patients.
L’existence d’un lien entre l’administration d’IgIV et des réactions thrombo-emboliques telles qu’infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde est cliniquement reconnue et probablement liée à une élévation relative de la viscosité sanguine due à un apport important en immunoglobulines chez les patients à risque.
Caution should be exercised in prescribing and infusing IVIg in obese patients and in patients with pre-existing risk factors for thrombotic events (such as advanced age, hypertension, diabetes mellitus and a history of vascular disease or thrombotic episodes, patients with acquired or inherited thrombophilic disorders, patients with prolonged periods of immobilisation, severely hypovolaemic patients and patients with diseases which increase blood viscosity).
La prudence est de mise lors de la prescription et de la perfusion d’IgIV chez des patients obèses ou présentant des facteurs de risques thrombotiques pré-existants (tels que l’âge avancé, l’hypertension, le diabète sucré et les antécédents de maladies vasculaires ou d’épisodes thrombotiques et patients atteints de troubles thrombo-emboliques acquis ou héréditaires, subissant des périodes d’immobilisation prolongées, sévèrement hypovolémiques ou souffrant de maladies entraînant une élévation de la viscosité sanguine).
Cases of acute renal failure have been reported in patients receiving IVIg therapy.
Des cas d’insuffisance rénale aiguë ont été rapportés chez des patients recevant un traitement par IgIV.
In most cases, risk factors have been identified, such as pre-existing renal insufficiency, diabetes mellitus, hypovolaemia, being overweight, concomitant nephrotoxic medicinal products or age over 65.
Dans la plupart des cas, des facteurs de risque ont été identifiés, par exemple une insuffisance rénale pré-existante, un diabète sucré, une hypovolémie, un surpoids, une administration concomitante de médicaments néphrotoxiques ou un âge supérieur à 65 ans.
In case of renal impairment, IVIg discontinuation should be considered.
En cas d’atteinte rénale, l’arrêt de l’administration d’IgIV doit être envisagé.
While these reports of renal dysfunction and acute renal failure have been associated with the use of many of the licensed IVIg products, those containing sucrose as a stabiliser accounted for a disproportionate share of the total number.
Bien que ces cas de dysfonctionnement rénal et d’insuffisance rénale aiguë aient été associés à l’utilisation de nombreuses spécialités d’IgIV, celles contenant du saccharose comme stabilisant en représentent la plus large part.
Privigen does not contain sucrose or other sugars.
Privigen ne contient pas de saccharose ou d'autres sucres.
In patients at risk of acute renal failure or thromboembolic adverse reactions, IVIg products should be administered at the minimum rate of infusion and dose practicable.
Chez les patients présentant un risque d’insuffisance rénale aiguë ou de réaction thrombo-embolique, les IgIV doivent être administrées avec le débit de perfusion et à la dose les plus faibles possibles.
In all patients, IVIg administration requires: – adequate hydration prior to the initiation of the infusion of IVIg – monitoring of urine output – monitoring of serum creatinine levels – avoidance of concomitant use of loop diuretics.
Chez tous les patients, l’administration d’IgIV requiert: – une hydratation appropriée avant le début de la perfusion d’IgIV – une surveillance de la diurèse 5 – une surveillance des taux de créatinine sérique – et la non-utilisation concomitante de diurétiques de l’anse.
In case of adverse reaction, either the rate of administration must be reduced or the infusion stopped.
En cas d’effet indésirable, le débit d’administration doit être ralenti ou la perfusion arrêtée.
In case of shock, standard medical treatment for shock should be implemented.
En cas de choc, le traitement symptomatique standard de l’état de choc doit être instauré.
Information on safety with respect to transmissible agents Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the 5 inactivation/removal of viruses.
Information sur la prévention du risque de transmission d’agents infectieux Les mesures habituelles de prévention des infections dues à l’utilisation de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d’infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que l’intégration d’étapes efficaces d’inactivation/élimination virale au processus de fabrication.
Despite this, when medicinal products prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infective agents cannot be totally excluded.
Malgré cela la possibilité d’une transmission d’agents infectieux ne peut pas être totalement exclue lors de l’administration de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain.
This also applies to unknown or emerging viruses and other pathogens.
Ceci s’applique également aux virus inconnus ou émergents et aux autres agents pathogènes.
The measures taken are considered effective for enveloped viruses such as HIV, HBV, and HCV, and for the non-enveloped viruses HAV and B19V.
Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC, ainsi que les virus non enveloppés VHA et parvovirus B19.
There is reassuring clinical experience regarding the lack of hepatitis A or B19V transmission with immunoglobulins and it is also assumed that the antibody content makes an important contribution to the viral safety.
L'expérience clinique est rassurante ne rapportant pas de transmission du virus de l’hépatite A ni du parvovirus B19 par les immunoglobulines et l’on assume que les anticorps présents contribuent fortement à la sécurité virale.
It is strongly recommended that every time Privigen is administered to a patient, the name and batch number of the product are recorded in order to maintain a link between the patient and the batch of the product.
Il est fortement recommandé d’enregistrer le nom et le numéro du lot du produit chaque fois que Privigen est administré à un patient, afin de conserver un lien entre le patient et le numéro de lot du produit.
4.5 Interaction with o ther medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interaction avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Live attenuated virus vaccines Immunoglobulin administration may impair the efficacy of live attenuated virus vaccines such as measles, mumps, rubella and varicella for a period of at least six weeks and up to three months.
Vaccins à virus vivant atténué L’administration d’immunoglobuline peut entraver pour une période d'au moins 6 semaines et jusqu’à 3 mois l’efficacité des vaccins à virus vivant atténué, comme les vaccins contre la rougeole, la rubéole, les oreillons et la varicelle.
After administration of this product, an interval of three months should elapse before vaccination with live attenuated virus vaccines.
Après administration de ce médicament, un intervalle de 3 mois doit s’écouler avant une vaccination avec des vaccins constitués de virus vivants atténués.
In the case of measles, this impairment may persist for up to one year.
Dans le cas de la rougeole, cette diminution d’efficacité peut persister jusqu'à 1 an.
Therefore patients receiving measles vaccine should have their antibody status checked.
Par conséquent, il est nécessaire de contrôler la teneur en anticorps chez les patients vaccinés contre la rougeole.
Interference with serological testing After injection of immunoglobulin the transitory rise of the various passively transferred antibodies in the patient's blood may result in misleading positive results in serological testing.
Interférence avec des tests sérologiques Après injection d’immunoglobuline, l’augmentation transitoire de la concentration de divers anticorps transférés passivement dans le sang des patients peut être responsable de résultats faussement positifs lors des dosages sérologiques.
Coombs test).
La transmission passive d'anticorps anti-érythrocytaires, tels que les anticorps anti-A, anti-B ou anti-D, peut interférer avec certains tests sérologiques de recherche d'allo-anticorps contre les globules rouges (p. ex. test de Coombs).
The safety of this medicinal product for use in human pregnancy has not been established in controlled clinical trials and therefore should only be given with caution to pregnant women and breast-feeding mothers.
L'innocuité de ce médicament chez la femme enceinte n'a pas été établie par des essais cliniques contrôlés, et par conséquent ce médicament doit être administré avec précaution chez la femme enceinte ou allaitant.
Clinical experience with immunoglobulins suggests that no harmful effects on the course of pregnancy, or on the foetus and the neonate are to be expected.
L'expérience clinique avec les immunoglobulines suggère aucun effet délétère sur la grossesse, ou pour le fœtus et le nouveau-né.
Immunoglobulins are excreted into the milk and may contribute to the transfer of protective antibodies to the neonate.
Les immunoglobulines sont excrétées dans le lait et peuvent contribuer à la transmission d’anticorps protecteurs au nouveau-né.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
6 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
No effects on ability to drive and use machines have been observed.
Aucun effet n’a été observé sur l’aptitude à conduire un véhicule et à utiliser des machines.
With human normal immunoglobulin for intravenous administration, adverse reactions such as chills, headache, fever, vomiting, allergic reactions, nausea, arthralgia, low blood pressure and moderate low back pain may occur occasionally.
Lors de l’administration intraveineuse d’immunoglobuline humaine normale, des réactions d’intolérance de type frissons, céphalée, fièvre, vomissement, réactions allergiques, nausée, arthralgie, faible pression artérielle et lombalgie modérée peuvent survenir.
Cases of reversible aseptic meningitis, isolated cases of reversible haemolytic anaemia/haemolysis and rare cases of transient cutaneous reactions, have been observed with human normal immunoglobulin.
Des cas de méningites aseptiques réversibles, des cas isolés d’anémies hémolytiques/hémolyses réversibles et de rares cas de réactions cutanées transitoires ont été observés avec les immunoglobulines humaines normales.
6 Increase in serum creatinine level and/or acute renal failure have been observed.
Une élévation de la créatininémie et/ou une insuffisance rénale aiguë ont été observées.
Thromboembolic reactions such as myocardial infarction, stroke, pulmonary embolism and deep vein thromboses.
Très rarement: réactions thromboemboliques telle que infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde.
Two clinical studies with Privigen were performed, one in patients with primary immunodeficiency (PID) and one in patients with immune thrombocytopenic purpura (ITP).
Deux études cliniques ont été menées concernant Privigen, l’une sur des patients avec déficit immunitaire primitif (DIP), l’autre sur des patients souffrant de purpura thrombopénique immunologique (PTI).
Of these, 72 completed the twelve months of treatment.
Dans l’étude DIP, 80 sujets ont été enrôlés et traités par Privigen, 72 d’entre eux ont terminé les douze mois de traitement.
The ITP study was performed in 57 patients.
L’étude PTI a porté sur 57 patients.
Most adverse drug reactions (ADRs) observed in the two clinical studies were mild to moderate in nature.
La plupart des effets indésirables (EI) observés dans les deux études cliniques étaient d’intensité légère à modérée.
The ADRs reported in the two studies are summarised and categorised according to the MedDRA System organ class and frequency below.
Les EI rapportés au cours des deux études sont résumés et présentés ci-dessous par classes de systèmes d’organes (terminologie MedDRA) et par fréquence.
Frequency per infusion has been evaluated using the following criteria: very common (≥1/10), common (≥1/100 to < 1/10), uncommon (≥1/1 000 to < 1/100).
La fréquence par perfusion a été évaluée selon les critères suivants: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing severity.
Au sein de chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Frequency of Adverse Drug Reactions (ADRs) in clinical studies with Privigen
Fréquence des effets indésirables (EI) recensés lors des études cliniques sur Privigen
MedDRA System Organ Class
Classes de systèmes d'organes MedDRA
MedDRA preferred term
Termes préférentiels MedDRA
ADR frequency category
Catégorie de fréquence des EI
Bilirubin conjugated increased, blood bilirubin unconjugated increased, Coombs direct test positive, Coombs test positive, blood lactate dehydrogenase increased, haematocrit decreased, alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood creatinine increased, blood pressure decreased, blood pressure increased, body temperature increased, haemoglobin decreased
Augmentation de la bilirubine conjuguée, de la bilirubine non conjuguée, test direct de Coombs positif, test de Coombs positif, augmentation de la lactase déshydrogénase sanguine, diminution de l’hématocrite, augmentation de l’alanine aminotransférase, de l’aspartate aminotransférase, de la créatininémie, diminution ou augmentation de la tension artérielle, augmentation de la température, diminution de l’hémoglobine
Blood and lymphatic system disorders
Affections hématologiques et du
Anaemia, anisocytosis
Anémie, anisocytose
Nervous system disorders
système lymphatique
Headache Dizziness, head discomfort, somnolence, tremor
7
Very common Uncommon
Affections du système nerveux
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Céphalées Étourdissements,sensation d’inconfort dans la tête, somnolence, tremblements
Gastrointestinal disorders
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Vomiting, nausea Diarrhoea
Dyspnée
Renal and urinary disorders
Affections gastro- intestinales Affections du rein et des voies urinaires
Proteinuria
Vomissements, nausées Diarrhée Protéinurie
Uncommon
Fréquent Peu fréquent Peu fréquent
Pruritus, skin disorder
Prurit, affections de la peau
Back pain, neck pain, pain in extremity, musculoskeletal stiffness
Douleurs dorsales, douleurs de la nuque, douleurs dans les extrémités, rigidité musculo-squelettique
Chills, fatigue, pyrexia Chest pain, general symptom, asthenia, influenza like illness, hyperthermia, pain
Frissons, fatigue, pyrexie Douleurs dans la poitrine, symptômes généraux, asthénie, symptômes grippaux, hyperthermie, douleur
Overdose may lead to fluid overload and hyperviscosity, particularly in patients at risk, including elderly patients or patients with renal impairment.
Un surdosage peut entraîner une hypervolémie et une hyperviscosité, particulièrement chez les patients à risque, y compris les patients âgés ou souffrant d’insuffisance rénale.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
PROPRIÉTÉS PHARMACO LOGIQUES
Pharmacotherapeutic group: immune sera and immunoglobulins: immunoglobulins, normal human, for intravascular administration, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: antisérums et immunoglobulines: immunoglobulines humaines normales pour administration intravasculaire, code ATC:
Human normal immunoglobulin contains mainly immunoglobulin G (IgG) with a broad spectrum of antibodies against infectious agents.
L’immunoglobuline humaine normale contient principalement de l’immunoglobuline G (IgG) avec un large spectre d’anticorps contre les agents infectieux.
It is usually prepared from pooled plasma from not fewer than 1,000 donors.
En général, elle est préparée à partir de pools de plasmas provenant d'un minimum de 1.000 dons.
It has a distribution of immunoglobulin G subclasses closely proportional to that in native human plasma.
La répartition des sous-classes d’ immunoglobuline G est étroitement proportionnelle à celle du plasma humain natif.
Adequate doses of this medicinal product may restore abnormally low immunoglobulin G levels to the normal range.
Des doses appropriées de ce médicament sont susceptibles de ramener à une valeur normale des taux anormalement bas d’immunoglobuline G.
The mechanism of action in indications other than replacement therapy is not fully elucidated, but includes immunomodulatory effects.
Le mécanisme d’action pour les indications autres que le traitement de substitution n’est pas totalement élucidé, il comprend toutefois des effets immunomodulateurs.
The safety and efficacy of Privigen was evaluated in two prospective, open-label, single-arm, multicenter studies performed in Europe (ITP study) and Europe and USA (PID study).
La sécurité et l’efficacité de Privigen ont été évaluées dans deux études prospectives multicentriques ouvertes et à un seul bras menées en Europe (étude PTI) ainsi qu’en Europe et aux USA (étude DIP).
Human normal immunoglobulin is immediately and completely bioavailable in the recipient's circulation after intravenous administration.
L’immunoglobuline humaine normale est immédiatement et complètement biodisponible dans la circulation du receveur après l’administration intraveineuse.
It is distributed relatively rapidly between plasma and extravascular fluid, equilibrium between the intra- and extravascular compartments is reached after approximately three to five days.
8 entre le plasma et le liquide extravasculaire et un équilibre entre les compartiments intra- et extravasculaires est atteint en 3 à 5 jours environ.
The pharmacokinetic parameters for Privigen were determined in a clinical study in PID patients (see section 5.1).
Les paramètres pharmacocinétiques de Privigen ont été déterminés lors d’une étude clinique portant sur des patients DIP (voir rubrique 5.1).
Twenty-five patients (aged 13 to 69 years) participated in the pharmacokinetic assessment (see table below).
Vingt-cinq patients (âgés de 13 à 69 ans) ont participé à l’évaluation pharmacocinétique (voir tableau plus bas).
The median half-life of Privigen in primary immunodeficiency patients was 36.6 days.
La demi-vie médiane de Privigen chez les patients atteints d’un déficit immunitaire primitif était de 36,6 jours.
This half-life may vary from patient to patient, particularly in primary immunodeficiency.
La demi-vie peut varier d’un patient à l’autre, particulièrement en cas de déficit immunitaire primitif.
Pharmacokinetic parameters of Privigen in 25 PID patients
Paramètres pharmacocinétiques de Privigen chez 25 patients DIP
Parameter Cmax (peak, g/l) Cmin (trough, g/l) t½ (days)
Paramètre Cmax (pic, g/l) Cmin (résiduel, g/l) t½ (jours)
Median (Range) 23.4 (10.4-34.6) 10.2 (5.8-14.7) 36.6 (20.6-96.6)
Médiane (intervalle) 23,4 (10,4-34,6) 10,2 (5,8-14,7) 36,6 (20,6-96,6)
Cmax, maximum serum concentration; Cmin, trough (minimum level) serum concentration; t½, elimination half-life
Cmax: concentration sérique maximale; Cmin,: concentration sérique résiduelle (taux minimal); t½: demi-vie d’élimination
IgG and IgG-complexes are broken down in cells of the reticuloendothelial system.
L’IgG et les complexes IgG sont dégradés dans les cellules du système réticulo-endothélial.
Immunoglobulins are a normal constituent of the human body.
Les immunoglobulines sont des constituants normaux du corps humain.
L-proline is a physiological, non- essential amino acid.
La L-proline est un acide aminé physiologique non essentiel.
8 The safety of Privigen has been assessed in several preclinical studies, with particular reference to the excipient L-proline.
La sécurité de Privigen a été démontrée dans plusieurs études précliniques, avec une attention particulière pour l’excipient L-proline.
Some published studies pertaining to hyperprolinaemia have shown that long- term, high doses of L-proline have effects on brain development in very young rats.
Certaines études publiées concernant l’hyperprolinémie ont montré que des doses élevées de L-proline administrées à long terme influencent le développement du cerveau chez les très jeunes rats.
However, in studies where the dosing was designed to reflect the clinical indications for Privigen, no effects on brain development were observed.
Aucun effet sur le développement du cerveau n’a toutefois été observé dans les études où le dosage était destiné à refléter les indications cliniques de Privigen.
Non-clinical data reveal no special risk for humans based on safety pharmacology and toxicity studies.
Les données non cliniques obtenues sur la base des études de sécurité pharmacologiques et toxiques conventionnelles n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
L-proline Water for injections
L-proline, eau pour préparations injectables
6. 2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilités
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, excepté à ceux mentionnés sous la rubrique 6.6.
Do not store above 25 °C.
A conserver à une température ne dépassant pas 25° C.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Conserver le flacon dans l’emballage primaire afin de le protéger de la lumière.
6.5 Nature and contents of container
9 6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
50 or 100 ml of solution in a single vial (type I or II glass), with a stopper (elastomeric), a cap (aluminium crimp), a flip off disc (plastic), label with integrated hanger.
50 ou 100 ml de solution dans un flacon unique (verre de type I ou II) avec un bouchon (élastomère), une capsule (aluminium), un disque flip-off (plastique), étiquette avec porte crochet intégré.
200 ml of solution in a single vial (type II glass), with a stopper (elastomeric), a cap (aluminium crimp), a flip off disc (plastic), label with integrated hanger.
200 ml de solution dans un flacon unique (verre de type II) avec un bouchon (élastomère), une capsule (aluminium), un disque flip-off (plastique), étiquette avec porte-étiquette à crochet intégré.
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