qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The orodispersible tablets are packed in a child-resistant perforated unit dose blister.
Les comprimés orodispersibles sont conditionnés en plaquettes thermoformées prédécoupées avec sécurité enfant.
For Remeron 15, 30 and 45 mg orodispersible tablets the following pack sizes are available:
Pour les comprimés orodispersibles de Remeron à 15, 30 et 45 mg, les présentations suivantes sont disponibles:
6, 18, 30, 48, 90, 96 and 180 orodispersible tablets (not all pack sizes may be marketed).
6, 18, 30, 48, 90, 96 et 180 comprimés orodispersibles (toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées).
[See Annex I - To be completed nationally]
Titulaire de l’ Autorisation de mise sur le marché et fabricant 56 [Voir Annexe I – A compléter au niveau national]
{Name and Address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
{Nom et adresse} < {Tél} > < {Fax} > < {Adresse électronique} >
This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following names [not applicable for art 30 referral]
[Sans objet en référence à l’ article 30]
This leaflet was last revised/ approved in.
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est.
55 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
57 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
Remeron and associated names (see Annex I) 15 mg film-coated tablets Remeron and associated names (see Annex I) 30 mg film-coated tablets Remeron and associated names (see Annex I) 45 mg film-coated tablets
Remeron et noms associés (voir Annexe 1) 15 mg, comprimé pelliculé Remeron et noms associés (voir Annexe 1) 30 mg, comprimé pelliculé Remeron et noms associés (voir Annexe 1) 45 mg, comprimé pelliculé
[See Annex I - To be completed nationally]
[Voir annexe I – A compléter au niveau national]
Each Remeron 15 mg film-coated tablet contains 15 mg of mirtazapine.
Chaque comprimé pelliculé de Remeron 15 mg contient 15 mg de mirtazapine.
Each Remeron 30 mg film-coated tablet contains 30 mg of mirtazapine.
Chaque comprimé pelliculé de Remeron 30 mg contient 30 mg de mirtazapine.
Each Remeron 45 mg film-coated tablet contains 45 mg of mirtazapine.
Chaque comprimé pelliculé de Remeron 45 mg contient 45 mg de mirtazapine.
Excipients:
Excipients:
Each Remeron 15 mg film-coated tablet contains 109 mg lactose (as monohydrate).
Chaque comprimé pelliculé de Remeron 15 mg contient 109 mg de lactose (monohydraté).
Each Remeron 30 mg film-coated tablet contains 217 mg lactose (as monohydrate).
Chaque comprimé pelliculé de Remeron 30 mg contient 217 mg de lactose (monohydraté).
Each Remeron 45 mg film-coated tablet contains 325 mg lactose (as monohydrate).
Chaque comprimé pelliculé de Remeron 45 mg contient 325 mg de lactose (monohydraté).
Film-coated tablet.
Comprimé pelliculé.
15 mg film-coated tablet:
Comprimé pelliculé à 15 mg:
Oval, biconvex, yellow, scored and marked with ‘ Organon’ on one side-and a code on the other side (TZ/ 3).
Oval, biconvexe, jaune, rainuré avec la mention « Organon » d’ un côté et un code de l’ autre (TZ/ 3).
The tablet can be divided into equal halves.
Le comprimé peut être divisé en deux moitiés égales.
30 mg film-coated tablet:
Comprimé pelliculé à 30 mg:
Oval, biconvex, red-brown, scored and marked with ‘ Organon’ on one side-and a code on the other side (TZ/ 5).
Oval, biconvexe, rouge-marron, rainuré avec la mention « Organon » d’ un côté et un code de l’ autre (TZ/ 5).
45 mg film-coated tablet:
Comprimé pelliculé à 45 mg:
Oval, biconvex, white and marked with ‘ Organon’ on one side-and a code on the other side (TZ/ 7).
Oval, biconvexe, blanc, avec la mention « Organon » d’ un côté et un code de l’ autre (TZ/ 7).
Treatment of episodes of major depression.
Traitement des épisodes dépressifs majeurs.
Adults The effective daily dose is usually between 15 and 45 mg; the starting dose is 15 or 30 mg.
Adultes La dose efficace journalière est habituellement comprise entre 15 et 45 mg; la dose de départ est de 15 ou 30 mg.
Mirtazapine begins to exert its effect in general after 1-2 weeks of treatment.
En général, les effets de la mirtazapine commencent à apparaître après 1 à 2 semaines de traitement.
Treatment with an adequate dose should result in a positive response within 2-4 weeks.
Un traitement à posologie adaptée devrait en théorie conduire à une réponse positive en 2 à 4 semaines.
With an insufficient response, the dose can be increased up to the maximum dose.
Si la réponse est insuffisante, la posologie pourra être augmentée jusqu’ à la dose maximale.
If there is no response within a further 2-4 weeks, then treatment should be stopped.
Si aucune réponse n’ est constatée au cours des 2 à 4 semaines suivantes, le traitement devra être arrêté.
Elderly
Patients âgés
57 The recommended dose is the same as that for adults.
59 La dose recommandée est la même que chez l’ adulte.
In elderly patients an increase in dosing should be done under close supervision to elicit a satisfactory and safe response.
Toute augmentaiton de posologie chez le sujet âgéimpose une surveillance particulière pour obtenir une réponse clinique satisfaisante et sans danger.
Children and adolescents under the age of 18 years Remeron should not be used in children and adolescents under the age of 18 years (see section 4.4).
Enfants et adolescents de moins de 18 ans Remeron est déconseillé chez l’ enfant et l’ adolescent de moins de 18 ans (voir rubrique 4.4).
Renal impairment The clearance of mirtazapine may be decreased in patients with moderate to severe renalimpairment (creatinine clearance < 40 ml/ min).
Insuffisance rénale La clairance de la mirtazapine peut être diminuée chez les patients atteints d’ une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine < 40 ml/ min).
This should be taken into account when prescribing Remeron to this category of patients (see section 4.4).
Ceci est à prendre en compte lorsque Remeron est prescrit à cette catégorie de patients (voir rubrique 4.4).
Hepatic impairment The clearance of mirtazapine may be decreased in patients with hepatic impairment.
Insuffisance hépatique La clairance de la mirtazapine peut être diminuée chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique.
This should be taken into account when prescribing Remeron to this category of patients, particularly with severe hepatic impairment, as patients with severe hepatic impairment have not been investigated (see section 4.4).
Ceci doit être pris en compte lorsque Remeron est prescrit à cette catégorie de patients, en particulier chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, qui n’ ont pas fait l’ objet d’ études spécifiques (voir rubrique 4.4).
Mirtazapine has an elimination half-life of 20-40 hours and therefore Remeron is suitable for once daily administration.
La demi-vie d’ élimination de la mirtazapine étant de 20 à 40 heures, Remeron peut être administré en une prise quotidienne unique.
It should be taken preferably as a single night-time dose before going to bed.
Il doit être pris de préférence en une prise unique le soir au coucher.
Remeron may also be given in two divided doses (once in the morning and once at night-time, the higher dose should be taken at night).
Remeron peut également être administré en deux prises (une le matin et une au coucher, la dose la plus importante devant être prise au coucher).
The tablets should be taken orally, with fluid, and swallowed without chewing.
Les comprimés doivent être pris par voie orale, avec du liquide, et être avalés sans être mâchés.
Patients with depression should be treated for a sufficient period of at least 6 months to ensure that they are free from symptoms.
Les patients présentant une dépression doivent être traités pendant une période suffisante d’ au moins 6 mois pour assurer la disparition complète des symptômes.
It is recommended to discontinue treatment with mirtazapine gradually to avoid withdrawal symptoms (see section 4.4).
Il est recommandé d’ arrêter le traitement par la mirtazapine progressivement afin d’ éviter les symptômes de sevrage (voir rubrique 4.4).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hypersensibilité à la substance active ou à l’ un des excipients.
Concomitant use of mirtazapine with monoamine oxidase (MAO) inhibitors (see section 4.5).
Association de la mirtazapine et d’ inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (voir rubrique 4.5).
4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
Use in children and adolescents under 18 years of age Remeron should not be used in the treatment of children and adolescents under the age of 18 years.
Utilisation chez l’ enfant et l’ adolescent de moins de 18 ans L’ utilisation de Remeron est déconseillée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Suicide-related behaviours (suicide attempt and suicidal thoughts), and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger) were more frequently observed in clinical trials among children and adolescents treated with antidepressants compared to those treated with placebo.
Des comportements de type suicidaire (tentatives de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (principalement agressivité, comportement d’ opposition et colère) ont été plus fréquemment observés au cours des études cliniques chez les enfants et les adolescents traités par antidépresseurs par rapport à ceux traités par placebo.
If, based on clinical need, a decision to treat is nevertheless taken, the patient should be carefully monitored for the appearance of suicidal symptoms.
Si, en cas de nécessité clinique, la décision de traiter est néanmoins prise, le patient devra faire l'objet d'une surveillance attentive pour détecter l'apparition de symptômes suicidaires.
In addition, long-term safety data in children and adolescents concerning growth, maturation and cognitive and behavioural development are lacking.
De plus, on ne dispose d'aucune donnée de tolérance à long terme chez l'enfant et l'adolescent concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental.
Suicide/ suicidal thoughts or clinical worsening Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide- related events).
Suicide/ idées suicidaires ou aggravation clinique La dépression est associée à un risque accru d’ idées suicidaires, d’ auto-agression et de suicide (comportement de type suicidaire).
This risk persists until significant remission occurs.
Ce risque persiste jusqu’ à l’ obtention d’ une rémission significative.
As improvement may not occur during the first few weeks or more of treatment, patients should be closely monitored until such improvement occurs.
L’ amélioration clinique pouvant ne pas survenir avant plusieurs semaines de traitement, les patients devront être surveillés étroitement jusqu’ à obtention de cette amélioration.
It is general clinical experience that the risk of suicide may increase in the early stages of recovery.
L’ expérience clinique montre que le risque suicidaire peut augmenter en tout début de rétablissement.
Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal ideation prior to commencement of treatment are known to be at greater risk of suicidal thoughts or suicide attempts, and should receive careful monitoring during treatment.
Les patients ayant des antécédants de comportement de type suicidaire ou ceux exprimant des idées suicidaires significatives avant de débuter le traitement présentent un risque plus élevé d’ idées suicidaires ou de comportement de risque suicidaire, et doivent faire l’ objet d’ une surveillance étroite pendant le traitement.
A meta-analysis of placebo- controlled clinical trials of antidepressants in adult patients with psychiatric disorders showed an
Une méta-analyse d’ essais cliniques contrôlés versus placebo sur l’ utilisation d’ antidépresseurs chez l’ adulte présentant des troubles psychiatriques, a montré une augmentation du
58 increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old.
60 risque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo.
Close supervision of patients and in particular those at high risk should accompany therapy with antidepressants especially in early treatment and following dose changes.
Une surveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risque, devra accompagner le traitement médicamenteux, particulièrement le début du traitement et lors des changements de dose.
Patients (and caregivers of patients) should be alerted about the need to monitor for any clinical worsening, suicidal behaviour or thoughts and unusual changes in behaviour and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
Les patients et leur entourage devront être avertis de la nécessité de surveiller la survenue d’ une aggravation clinique, l’ apparition d’ idées comportements suicidaires et tout changement anormal du comportement et de prendre immédiatement un avis médical si ces symptômes survenaient.
With regard to the chance of suicide, in particular at the beginning of treatment, only a limited number of Remeron film-coated tablets should be given to the patient.
Au vu du risque suicidaire, notamment en début de traitement, seulement un nombre limité de comprimés pelliculés de Remeron devra être donné au patient.
Bone marrow depression Bone marrow depression, usually presenting as granulocytopenia or agranulocytosis, has been reported during treatment with Remeron.
Aplasie médullaire Des cas d’ aplasie médullaire, en général granulocytopénie ou agranulocytose, ont été rapportés au cours d’ un traitement par Remeron.
Reversible agranulocytosis has been reported as a rare occurrence in clinical studies with Remeron.
De rares cas d’ agranulocytose réversible ont été rapportés au cours d’ études cliniques avec Remeron.
In the postmarketing period with Remeron very rare cases of agranulocytosis have been reported, mostly reversible, but in some cases fatal.
Depuis la commercialisation de Remeron, de très rares cas d’ agranulocytose ont été rapportés, le plus souvent réversibles, mais parfois d’ évolution fatale.
Fatal cases mostly concerned patients with an age above 65.
Les cas ayant entraîné le décès concernaient principalement des patients âgés de plus de 65 ans.
The physician should be alert for symptoms like fever, sore throat, stomatitis or other signs of infection; when such symptoms occur, treatment should be stopped and blood counts taken.
Le médecin doit être attentif à l’ apparition de symptômes tels que fièvre, maux de gorge, stomatite ou autres signes d’ infection; si de tels symptômes survenaient, le traitement sera arrêté et une numération-formule sanguine sera effectuée.
Jaundice Treatment should be discontinued if jaundice occurs.
Ictère Le traitement devra être arrêté en cas d’ apparition d’ un ictère.
Although clinical experience indicates that epileptic seizures are rare during mirtazapine treatment, as with other antidepressants, Remeron should be introduced cautiously in patients who have a history of seizures.
Cas nécessitant une surveillance Une adaptation posologique soigneuse ainsi qu’ une surveillance étroite et régulière sont nécessaires chez les patients présentant: – une épilepsie ou un syndrome cérébral organique: bien que l’ expérience clinique montre que les crises épileptiques sont rares au cours d’ un traitement par la mirtazapine, Remeron doit être, comme les autres antidépresseurs, introduit avec prudence chez les patients présentant des antécédents de convulsions.
Following a single 15 mg oral dose of mirtazapine, the clearance of mirtazapine was approximately 35% decreased in mild to moderate hepatically impaired patients, compared to subjects with normal hepatic function.
Le traitement devra être arrêté chez tout patient développant des crises épileptiques, ou présentant une augmentation de la fréquence des crises. – une insuffisance hépatique: après administration d’ une dose orale unique de 15 mg de mirtazapine, la clairance de la mirtazapine a diminué d’ environ 35% chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, comparativement aux sujets dont la fonction hépatique était normale.
Following a single 15 mg oral dose of mirtazapine, in patients with moderate (creatinine clearance < 40 ml/ min) and severe (creatinine clearance ≤ 10 ml/ min) renal impairment the clearance of mirtazapine was about 30% and 50% decreased respectively, compared to normal subjects.
La concentration plasmatique moyenne de mirtazapine a augmenté d’ environ 55%. – une insuffisance rénale: après administration d’ une dose orale unique de 15 mg de mirtazapine chez des patients atteints d’ insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine < 40 ml/ min) et sévère (clairance de la créatinine ≤ 10 ml/ min), la clairance de la mirtazapine a diminué respectivement d’ environ 30% et 50%, comparativement aux sujets sains.
The average plasma concentration of mirtazapine was about 55% and 115% increased respectively.
Les concentrations plasmatiques moyennes de mirtazapine ont respectivement augmenté d’ environ 55% et 115%.
No significant differences were found in patients with mild renal impairment (creatinine clearance < 80 ml/ min) as compared to the control group. – cardiac diseases like conduction disturbances, angina pectoris and recent myocardial infarction, where normal precautions should be taken and concomitant medicines carefully administered. – low blood pressure. – diabetes mellitus:
Aucune différence significative n’ est apparue entre les patients atteints d’ insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine < 80 ml/ min) et le groupe témoin. – une pathologie cardiaque, comme des troubles de la conduction, une angine de poitrine ou un infarctus du myocarde récent: les précautions habituelles doivent être prises et les traitements concomitants administrés avec prudence. – une pression artérielle basse. – un diabète: chez les patients diabétiques, les antidépresseurs peuvent altérer l’ équilibre glycémique.
Insulin and/ or oral hypoglycaemic dosage may need to be adjusted and close monitoring is recommended.
Une adaptation de la posologie d’ insuline et/ ou d’ hypoglycémiant oral peut s’ avérer nécessaire et une surveillance étroite est recommandée.
Like with other antidepressants, the following should be taken into account: – Worsening of psychotic symptoms can occur when antidepressants are administered to patients with schizophrenia or other psychotic disturbances; paranoid thoughts can be intensified – When the depressive phase of bipolar disorder is being treated, it can transform into the manic phase.
Les patients ayant des antécédents de manie/ hypomanie doivent être
Patients with a history of mania/ hypomania should be closely monitored.
61 étroitement surveillés.
Mirtazapine should be discontinued in any patient entering a manic phase. – Although Remeron is not addictive, post-marketing experience shows that abrupt termination of treatment after long term administration may sometimes result in withdrawal symptoms.
La mirtazapine doit être arrêtée chez tout patient entrant dans une phase maniaque. – Bien que Remeron n’ entraîne pas de dépendance, l’ expérience depuis la commercialisation montre que l’ arrêt brutal d’ un traitement prolongé peut parfois entraîner des symptômes de sevrage.
The majority of withdrawal reactions are mild and self-limiting.
La plupart des réactions de sevrage sont modérées et spontanément réversibles.
Among the various reported withdrawal symptoms, dizziness, agitation, anxiety, headache and nausea are the most
Parmi les divers symptômes de sevrage rapportés, les plus fréquents sont: sensations vertigineuses, agitation, anxiété, céphalées et nausées.
Even though they have been reported as withdrawal symptoms, it should be realized that these symptoms may be related to the underlying disease.
Bien que ces symptômes aient été rapportés comme étant des symptômes de sevrage, il est à noter qu’ ils peuvent être dus à la pathologie sous- jacente.
As advised in section 4.2, it is recommended to discontinue treatment with mirtazapine gradually. – Care should be taken in patients with micturition disturbances like prostate hypertrophy and in patients with acute narrow-angle glaucoma and increased intra-ocular pressure (although there is little chance of problems with Remeron because of its very weak anticholinergic activity). – Akathisia/ psychomotor restlessness:
Comme précisé en rubrique 4.2, il est recommandé d’ arrêter progressivement le traitement par la mirtazapine. – Des précautions doivent être prises chez les patients présentant des troubles de la miction tels qu’ une hypertrophie prostatique et chez les patients présentant un glaucome aigu à angle fermé ou une augmentation de la pression intraoculaire (bien qu’ il y ait peu de risque avec Remeron du fait de sa très faible activité anticholinergique). – Akathisie/ agitation psychomotrice:
The use of antidepressants have been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
L’ utilisation d’ antidépresseurs a été associée avec le développement d’ une akathisie, caractérisée par une agitation jugée désagréable ou pénible et un besoin de bouger souvent accompagné d’ une incapacité à rester assis ou debout sans bouger.
This is most likely to occur within the first few weeks of treatment.
Ces symptômes apparaissent le plus souvent au cours des premières semaines de traitement.
In patients who develop these symptoms, increasing the dose may be detrimental.
Une augmentation de dose peut être préjudiciable chez les patients développant ces symptômes.
Hyponatraemia Hyponatraemia, probably due to inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH), has been reported very rarely with the use of mirtazapine.
Hyponatrémie Une hyponatrémie, probablement due à une sécrétion inappropriée d’ hormone antidiurétique (SIADH), a été très rarement rapportée avec la mirtazapine.
Caution should be exercised in patients at risk, such as elderly patients or patients concomitantly treated with medications known to cause hyponatraemia.
Des précautions doivent être prises chez les patients à risque comme les sujets âgés ou les patients déjà traités par des médicaments connus pour provoquer une hyponatrémie.
Serotonin syndrome Interaction with serotonergic active substances: serotonin syndrome may occur when selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are used concomitantly with other serotonergic active substances (see section 4.5).
Syndrome sérotoninergique Interaction avec des substances à activité sérotoninergique: un syndrome sérotoninergique peut survenir lorsque des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont administrés en association avec d’ autres médicaments sérotoninergiques (voir rubrique 4.5).
Symptoms of serotonin syndrome may be hyperthermia, rigidity, myoclonus, autonomic instability with possible rapid fluctuations of vital signs, mental status changes that include confusion, irritability and extreme agitation progressing to delirium and coma.
Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent être à type de: hyperthermie, rigidité, myoclonies, instabilité du système nerveux autonome, avec possibilité de fluctuations rapides des constantes vitales, modifications de l’ état mental incluant confusion, irritabilité et agitation extrême allant jusqu’ au délire et au coma.
From post marketing experience it appears that serotonin syndrome occurs very rarely in patients treated with Remeron alone (see section 4.8).
D’ après l’ expérience depuis commercialisation, la survenue d’ un syndrome sérotoninergique est très rare chez les patients traités par Remeron seul (voir rubrique 4.8).
Elderly patients Elderly patients are often more sensitive, especially with regard to the undesirable effects of antidepressants.
Sujets âgés Les sujets âgés sont souvent plus sensibles, en particulier en ce qui concerne les effets indésirables des antidépresseurs.
During clinical research with Remeron, undesirable effects have not been reported more often in elderly patients than in other age groups.
Au cours des études cliniques avec Remeron, les effets indésirables n’ ont pas été rapportés plus fréquemment chez les sujets âgés que dans les autres groupes d’ âge.
Lactose This medicinal product contains lactose.
Lactose Ce médicament contient du lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit en lactase ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce produit
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interaction avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions
Pharmacodynamic interactions
Interactions pharmacodynamiques
- Mirtazapine should not be administered concomitantly with MAO inhibitors or within two
- La mirtazapine ne doit pas être administrée en association avec des IMAO, ni dans les deux
weeks after discontinuation of MAO inhibitor therapy.
semaines qui suivent l’ arrêt d’ un traitement par IMAO.
In the opposite way about two weeks should pass before patients treated with mirtazapine should be treated with MAO inhibitors (see section 4.3).
Inversement, il faut attendre environ deux semaines entre l’ arrêt d’ un traitement par mirtazapine et le début d’ un traitement par IMAO (voir rubrique 4.3).
John’ s Wort – Hypericum perforatum – preparations) may lead to an incidence of serotonin associated effects (serotonin syndrome: see section 4.4).
La prudence est
Caution should be advised and a closer clinical monitoring is required when these active substances are combined with mirtazapine.
62 recommandée et une surveillance clinique plus étroite est nécessaire quand ces substances sont associées à la mirtazapine.
- Mirtazapine may increase the sedating properties of benzodiazepines and other sedatives
- La mirtazapine peut augmenter les propriétés sédatives des benzodiazépines et des autres
(notably most antipsychotics, antihistamine H1 antagonists, opioids).
sédatifs (notamment la plupart des antipsychotiques, les antihistaminiques H1 et les opiacés).
Caution should be exercised when these medicinal products are prescribed together with mirtazapine.
La prudence s’ impose lorsque ces médicaments sont prescrits conjointement à la mirtazapine.
- Mirtazapine may increase the CNS depressant effect of alcohol.
- La mirtazapine peut augmenter les effets dépresseurs du SNC de l’ alcool.
Patients should therefore be
Il faut donc conseiller
advised to avoid alcoholic beverages while taking mirtazapine.
aux patients d’ éviter la prise de boissons alcoolisées pendant le traitement par mirtazapine.
- Mirtazapine dosed at 30 mg once daily caused a small but statistically significant increase in
- La mirtazapine administrée à raison de 30 mg par jour a entraîné une augmentation faible mais
As at a higher dose of
statistiquement significative du rapport international normalisé (INR) chez les patients traités par la warfarine.
60 mirtazapine a more pronounced effect can not be excluded, it is advisable to monitor the INR in case of concomitant treatment of warfarin with mirtazapine.
Etant donné qu’ avec des doses plus élevées de mirtazapine un effet plus prononcé ne peut pas être exclu, il est recommandé de surveiller l’ INR en cas de traitement concomitant par la warfarine et la mirtazapine.
Pharmacokinetic interactions
Interactions pharmacocinétiques
- Carbamazepine and phenytoin, CYP3A4 inducers, increased mirtazapine clearance about
- La carbamazépine et la phénytoïne, inducteurs du CYP3A4, ont entraîné un quasi-doublement
twofold, resulting in a decrease in average plasma mirtazapine concentration of 60% and 45%, respectively.
de la clairance de la mirtazapine, ainsi qu’ une diminution des concentrations plasmatiques moyennes de mirtazapine de respectivement 60% et 45%.
When carbamazepine or any other inducer of hepatic metabolism (such as rifampicin) is added to mirtazapine therapy, the mirtazapine dose may have to be increased.
Quand la carbamazépine ou tout autre inducteur du métabolisme hépatique (comme la rifampicine) est ajouté au traitement par la mirtazapine, il peut être nécessaire d’ augmenter la dose de mirtazapine.
If treatment with such medicinal product is discontinued, it may be necessary to reduce the mirtazapine dose.
Si le traitement par un tel médicament est arrêté, il peut s’ avérer nécessaire de diminuer la dose de mirtazapine.
- Co-administration of the potent CYP3A4 inhibitor ketoconazole increased the peak plasma
- La coadministration de kétoconazole, inhibiteur puissant du CYP3A4, a entraîné une
levels and the AUC of mirtazapine by approximately 40% and 50% respectively.
augmentation du pic de concentration plasmatique et de l’ AUC de la mirtazapine de respectivement environ 40% et 50%.
- When cimetidine (weak inhibitor of CYP1A2, CYP2D6 and CYP3A4) is administered with
- Lorsque la cimétidine (faible inhibiteur du CYP1A2, CYP2D6 et CYP3A4) est administrée avec
mirtazapine, the mean plasma concentration of mirtazapine may increase more than 50%.
la mirtazapine, les concentrations plasmatiques moyennes de mirtazapine peuvent être augmentées de plus de 50%.
Caution should be exercised and the dose may have to be decreased when co-administering mirtazapine with potent CYP3A4 inhibitors, HIV protease inhibitors, azole antifungals, erythromycin, cimetidine or nefazodone.
Des précautions doivent être prises et on peut être amené à réduire la dose lors de l’ administration concomitante de mirtazapine avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, les inhibiteurs de protéase du VIH, les antifongiques azolés, l’ érythromycine, la cimétidine ou la néfazodone.
- Interaction studies did not indicate any relevant pharmacokinetic effects on concurrent
- Les études d’ interactions n’ ont mis en évidence aucun effet pharmacocinétique pertinent sur les
treatment of mirtazapine with paroxetine, amitriptyline, risperidone or lithium.
traitements associant la mirtazapine à la paroxétine, l’ amitriptyline, la rispéridone ou le lithium.
4.7 Pregnancy and lactation
4.6 Grossesse et allaitement
Limited data of the use of mirtazapine in pregnant women do not indicate an increased risk for congenital malformations.
Les données limitées concernant l’ utilisation de la mirtazapine chez la femme enceinte ne montrent pas d’ augmentation du risque de malformations congénitales.
Studies in animals have not shown any teratogenic effects of clinical relevance, however developmental toxicity has been observed (see section 5.3).
Des études effectuées chez l’ animal n’ ont pas mis en évidence d’ effet tératogène cliniquement significatif, cependant une toxicité sur le développement a été observée (voir rubrique 5.3).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Remeron ne sera prescrit qu’ avec prudence chez la femme enceinte.
If Remeron is used until, or shortly before birth, postnatal monitoring of the newborn is recommended to account for possible discontinuation effects.
Si Remeron est utilisé jusqu’ à la naissance ou peu avant, une surveillance post-natale du nouveau-né est recommandée afin de rechercher de possibles réactions de sevrage.
Animal studies and limited human data have shown excretion of mirtazapine in breast milk only in very small amounts.
Les études chez l’ animal et des données limitées chez l’ homme ont montré que la mirtazapine n’ était excrétée dans le lait maternel qu’ en très faibles quantités.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with Remeron should be made taking into account the benefit of breast- feeding to the child and the benefit of Remeron therapy to the woman.
La décision de poursuivre ou non l’ allaitement ou le traitement par Remeron doit être prise en tenant compte, d’ une part du bénéfice de l’ allaitement maternel pour l’ enfant, et d’ autre part du bénéfice du traitement par Remeron pour la mère.
Remeron has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Remeron a une influence mineure ou modérée sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Remeron may impair concentration and alertness (particularly in the initial phase of treatment).
Remeron peut altérer la concentration et la vigilance (en particulier en début de traitement).
Patients should avoid the performance of potentially dangerous tasks, which require alertness and good concentration, such as driving a motor vehicle or operating machinery, at any time when affected.
Les patients devront, le cas échéant, systématiquement éviter d’ effectuer des tâches potentiellement dangereuses qui nécessitent de la vigilance et une bonne concentration, comme conduire un véhicule motorisé ou utiliser une machine.
4.9 Undesirable effects
4.8 Effets indésirables
Depressed patients display a number of symptoms that are associated with the illness itself.
63 Les patients dépressifs présentent un certain nombre de symptômes associés à la pathologie elle- même.
It is therefore sometimes difficult to ascertain which symptoms are a result of the illness itself and which are a result of treatment with Remeron.
Par conséquent, il est parfois difficile de distinguer les symptômes qui résultent de la maladie elle-même de ceux causés par le traitement par Remeron.
The most commonly reported adverse reactions, occurring in more than 5% of patients treated with Remeron in randomized placebo-controlled trials (see below) are somnolence, sedation, dry mouth, weight increased, increase in appetite, dizziness and fatigue.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, survenant chez plus de 5% des patients traités par Remeron au cours d’ études randomisées versus placebo (voir ci-dessous) sont une somnolence, une sédation, une sécheresse buccale, une prise de poids, une augmentation de l’ appétit, un étourdissement et une fatigue.
All randomized placebo-controlled trials in patients (including indications other than major depressive disorder), have been evaluated for adverse reactions of Remeron.
Tous les essais randomisés versus placebo menés chez des patients (y compris dans des indications autres que l’ épisode dépressif majeur) ont évalué les effets indésirables de Remeron.
The meta-analysis considered 20 trials, with a planned duration of treatment up to 12 weeks, with 1501 patients (134 person years) receiving doses of mirtazapine up to 60 mg and 850 patients (79 person years) receiving placebo.
La méta-analyse a étudié 20 essais portant sur une durée prévue de traitement allant jusqu’ à 12 semaines et incluant 1 501 patients (134 années-patients) recevant des doses de mirtazapine allant jusqu’ à 60 mg, et 850 patients (79 années-patients) recevant un placebo.
Extension phases of these trials have been excluded to maintain comparability to placebo treatment.
Les phases d’ extension de ces essais ont été exclues de l’ analyse afin d’ assurer la comparabilité avec le traitement par placebo.
61 Table 1 shows the categorized incidence of the adverse reactions, which occurred in the clinical trials statistically significantly more frequently during treatment with Remeron than with placebo, added with adverse reactions from spontaneous reporting.
Le tableau 1 présente l’ incidence par catégorie des effets indésirables survenus dans les essais cliniques avec une fréquence statistiquement significativement plus élevée sous Remeron que sous placebo, ainsi que les effets indésirables spontanément rapportés.
The frequencies of the adverse reactions from spontaneous reporting are based on the reporting rate of these events in the clinical trials.
Les fréquences des effets indésirables spontanément rapportés se fondent sur le taux de signalement de ces évènements au cours des essais cliniques.
Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Troubles du métabolisme et de la nutrition Affections vasculaires Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Affections hépatobiliaires
Orthostatic hypotension Oedema peripheral1 Fatigue
Hypotension orthostatique Œ dème périphérique1 Fatigue
Hepatobiliary disorders
Elévation des transaminases
Elevations in serum transaminase activities
64 Classe anatomique et fonctionnelle
Psychiatric disorders
Très fréquent (≥ 1/ 10)
Abnormal dreams Confusion Anxiety2, 5 Insomnia3, 5
Fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Nightmares2 Mania Agitation2 Hallucinations Psychomotor restlessness (incl. akathisia, hyperkinesia)
Peu fréquent (≥ 1/ 1000, < 1/ 100)
Suicidal ideation6 Suicidal behaviour6
Fréquence indéterminée
Endocrine disorders 1
Sécrétion Affections inappropriée endocriniennes d’ hormone antidiurétique 1 Au cours des essais cliniques, ces évènements sont survenus avec une fréquence statistiquement significativement plus élevée au cours du traitement par Remeron qu’ avec le placebo.
2 In clinical trials these events occurred more frequently during treatment with placebo than with Remeron, however not statistically significantly more frequently.
2 Au cours des essais cliniques, ces évènements sont survenus plus fréquemment pendant le traitement par le placebo qu’ avec Remeron, mais sans différence statistiquement significative.
3 In clinical trials these events occurred statistically significantly more frequently during treatment with placebo than with Remeron.
3 Au cours des essais cliniques, ces évènements sont survenus avec une fréquence statistiquement significativement plus élevée au cours du traitement par le placebo qu’ avec Remeron.
4 N. B. dose reduction generally does not lead to less somnolence/ sedation but can jeopardize antidepressant efficacy.
4 N. B. une diminution de dose n’ entraîne généralement pas une réduction de la somnolence/ sédation, mais peut compromettre l’ efficacité antidépressive.
62 5 Upon treatment with antidepressants in general, anxiety and insomnia (which may be symptoms of depression) can develop or become aggravated.
5 Au cours d’ un traitement par antidépresseur en général, une anxiété et une insomnie (qui peuvent être des symptômes de la dépression) peuvent apparaître ou s’ aggraver.
Under mirtazapine treatment, development or aggravation of anxiety and insomnia has been reported.
Cela a par ailleurs été rapporté au cours d’ un traitement par mirtazapine.
6 Cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during mirtazapine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.4).
6 Des cas d’ idées et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant un traitement par la mirtazapine, ou peu après son arrêt (voir rubrique 4.4).
In laboratory evaluations in clinical trials transient increases in transaminases and gamma- glutamyltransferase have been observed (however associated adverse events have not been reported statistically significantly more frequently with Remeron than with placebo).
Les analyses de laboratoire effectuées au cours des essais cliniques ont montré des élévations transitoires des transaminases et des gamma-glutamyl-transférases (cependant, aucune augmentation de fréquence statistiquement significative des effets indésirables associés n’ a été rapportée sous Remeron comparativement au placebo).
Present experience concerning overdose with Remeron alone indicates that symptoms are usually mild.
L’ expérience actuelle sur le surdosage avec Remeron seul indique que les symptômes sont en général modérés.
Depression of the central nervous system with disorientation and prolonged sedation have been reported, together with tachycardia and mild hyper- or hypotension.
Une dépression du système nerveux central, avec désorientation et sédation prolongée, a été rapportée, ainsi qu’ une tachycardie et une hyper ou hypotension modérée.
However, there is a possibility of more serious outcomes (including fatalities) at dosages much higher than the therapeutic dose, especially with mixed overdoses.
Cependant, une issue plus sévère (y compris fatale) est possible, à des doses nettement supérieures aux doses thérapeutiques, en particulier en cas de polyintoxication.
Cases of overdose should receive appropriate symptomatic and supportive therapy for vital functions.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique approprié et un traitement assurant le maintien des fonctions vitales devront être instaurés.
Activated charcoal or gastric lavage should also be considered.
L’ utilisation de charbon activé ou un lavage gastrique doivent également être envisagés.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Pharmacodynamic properties
Propriétés pharmacodynamiques
Pharmacotherapeutic group: other antidepressants, ATC code:
pharmacothérapeutique: autres antidépresseurs, code ATC:
Mirtazapine is a centrally active presynaptic α 2-antagonist, which increases central noradrenergic and serotonergic neurotransmission.
La mirtazapine est un antagoniste α 2 présynaptique d’ action centrale qui augmente la neurotransmission noradrénergique et sérotoninergique centrale.
The enhancement of serotonergic neurotransmission is specifically mediated via 5-HT1 receptors, because 5-HT2 and 5-HT3 receptors are blocked by mirtazapine.
La stimulation de la neurotransmission sérotoninergique est spécifiquement médiée par les récepteurs 5-HT1, les récepteurs 5-HT2 et 5-HT3 étant bloqués par la mirtazapine.
Both enantiomers of mirtazapine are presumed to contribute to the antidepressant activity, the S(+) enantiomer by blocking α 2 and 5-HT2 receptors and the R(-) enantiomer by blocking 5-HT3 receptors.
Les deux énantiomères de la mirtazapine semblent intervenir dans l’ activité antidépressive, l’ énantiomère S (+) en bloquant les récepteurs α 2 et 5-HT2 et l’ énantiomère R (–) en bloquant les récepteurs 5-HT3.
The histamine H1-antagonistic activity of mirtazapine is associated with its sedative properties.
65 L’ activité antagoniste de la mirtazapine sur les récepteurs H1 de l’ histamine est associée à ses propriétés sédatives.
It has practically no anticholinergic activity and, at therapeutic doses, has practically no effect on the cardiovascular system.
La mirtazapine n’ a pratiquement aucune activité anticholinergique et, aux doses thérapeutiques, n’ a pratiquement pas d’ effet sur le système cardiovasculaire.
After oral administration of Remeron, the active substance mirtazapine is rapidly and well absorbed (bioavailability ≈ 50%), reaching peak plasma levels after approx. two hours.
Après administration orale de Remeron, la mirtazapine, substance active, est rapidement et bien absorbée (biodisponibilité ≈ 50%), le pic de concentration plasmatique étant atteint en une heure environ.
85%.
La liaison de la mirtazapine aux protéines plasmatiques est d’ environ 85%.
The mean half-life of elimination is 20-40 hours; longer half-lives, up to 65 hours, have occasionally been recorded and shorter half-lives have been seen in young men.
La demi-vie d’ élimination moyenne est comprise entre 20 et 40 heures; des demi-vies plus longues, pouvant atteindre 65 heures, ont parfois été observées et des demi-vies plus brèves ont été constatées chez des hommes jeunes.
The half-life of elimination is sufficient to justify once-a-day dosing.
La demi-vie d’ élimination est suffisante pour justifier une prise quotidienne unique.
Steady state is reached after 3-4 days, after which there is no further accumulation.
L’ état d’ équilibre est atteint en 3 à 4 jours, après quoi le produit ne s’ accumule plus.
Mirtazapine displays linear pharmacokinetics within the recommended dose range.
La mirtazapine présente une pharmacocinétique linéaire dans la fourchette des doses recommandées.
Food intake has no influence on the pharmacokinetics of mirtazapine.
La prise de nourriture n’ a pas d’ influence sur la pharmacocinétique de la mirtazapine.
Mirtazapine is extensively metabolized and eliminated via the urine and faeces within a few days.
La mirtazapine est largement métabolisée et éliminée dans les urines et les fèces en quelques jours.
Major pathways of biotransformation are demethylation and oxidation, followed by conjugation.
Les principales voies de biotransformation sont la déméthylation et l’ oxydation, suivies de la conjugaison.
In vitro data from human liver microsomes indicate that cytochrome P450 enzymes CYP2D6 and CYP1A2 are involved in the formation of the 8-hydroxy metabolite of mirtazapine, whereas CYP3A4 is considered to be responsible for the formation of the N-demethyl and N-oxide metabolites.
Les données in vitro provenant de l’ étude des microsomes hépatiques humains montrent que les enzymes CYP2D6 et CYP1A2 du cytochrome P450 sont impliqués dans la formation du métabolite 8-hydroxylé, tandis que le CYP3A4 est considéré comme responsable de la formation des métabolites N-déméthylé et N-oxydé.
The demethyl metabolite is pharmacologically active and appears to have the same pharmacokinetic profile as the parent compound.
Le métabolite déméthylé est pharmacologiquement actif et semble avoir le même profil pharmacocinétique que la substance mère.
The clearance of mirtazapine may be decreased as a result of renal or hepatic impairment.
La clairance de la mirtazapine peut être diminuée par une insuffisance rénale ou hépatique.
63 5.3 Preclinical safety data
5.3 Données de sécurité préclinique
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, carcinogenicity or genotoxicity.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, carcinogénèse ou génotoxicité, n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
In reproductive toxicity studies in rats and rabbits no teratogenic effects were observed.
Dans des études de toxicité de la reproduction chez le rat et le lapin, aucun effet tératogène n’ a été observé.
At two-fold systemic exposure compared to maximum human therapeutic exposure, there was an increase in post- implantation loss, decrease in the pup birth weights, and reduction in pup survival during the first three days of lactation in rats.
Avec une exposition systèmique correspondant à deux fois l’ exposition humaine thérapeutique maximale, on a constaté une augmentation des pertes post-implantatoires, une diminution du poids de naissance des petits et une réduction de la survie des petits pendant les trois premiers jours de lactation chez le rat.
Mirtazapine was not genotoxic in a series of tests for gene mutation and chromosomal and DNA damage.
La mirtazapine ne s’ est pas révélée génotoxique au cours d’ une série de tests de mutation génique et de modifications chromosomiques et de l’ ADN.
Thyroid gland tumours found in a rat carcinogenicity study and hepatocellular neoplasms found in a mouse carcinogenicity study are considered to be species-specific, non-genotoxic responses associated with long-term treatment with high doses of hepatic enzyme inducers.
Les tumeurs thyroïdiennes observées dans une étude de carcinogénicité chez le rat et les néoplasmes hépatocellulaires observés dans une étude de carcinogénicité chez la souris, sont considérés comme des réponses non génotoxiques, propres à l’ espèce et associées à un traitement à long terme par de fortes doses d’ inducteurs des enzymes hépatiques.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
DONNEES PHARMACEUTIQUES
Tablet core: maize starch hyprolose magnesium stearate silica, colloidal anhydrous lactose monohydrate Tablet coating: hypromellose Macrogol 8000 titanium dioxide (E171) yellow iron oxide (E172) (15 and 30 mg film-coated tablets only) red iron oxide (E172)
Hypromellose Macrogol 8000 Dioxyde de titane (E171)
(30 mg film-coated tablets only)
66 Oxyde de fer jaune (E172) Oxyde de fer rouge (E172)
3 years
3 ans
6.4 Special precautions for storage
6.4 Précautions particulières de conservation
Do not store above 30 °C Store in the original package in order to protect from light and moisture
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C A conserver dans l’ emballage extérieur d’ origine à l’ abri de la lumière et de l’ humidité
6.6 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur