qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
ge Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very lon common ≥ 1/ 10; common≥ 1/ 100 < 1/ 10; uncommon≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) and rare < 1/ 1000 in Table 1 below.
possible avec l'adalimumab pour les études I-IX, CLASSIC I, GAIN et CHARM sont présentés par système-organe et par fréquence (très fréquent > 1/ 10; fréquent ≥ 1/ 100 ≤ 1/ 10; peu fréquent ≥ 1/ 1000 à ≤ 1/ 100 et rare < 1/ 1000) dans le tableau 1 ci-dessous.
(including influenza, herpes infections), candidiasis, bacterial infections (including urinary tract infections), upper respiratory infection lP
30 respiratoires supérieures..
29 Blood and the lymphatic system disorders
Troubles sanguins et du système lymphatique
serum sickness
maladie sérique.
infection, irritation or inflammation of the eye
Troubles visuels, troubles oculaires sensitifs.
cardiac arrest, coronary artery insufficiency, angina pectoris, pericardial effusion
Arrêt cardiaque, insuffisance coronarienne, angor, épanchement péricardique.
Vascular disorders Me
Troubles vasculaires
hypertension, flushing, haematoma
Hypertension, Congestion, hématomes.
cough, nasopharyngeal pain
Toux, douleur nasopharyngée.
30
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Uncommon
Fréquent Peu fréquent
pulmonary oedema, pharyngeal oedema, pleural effusion, pleurisy
isé Oedème pulmonaire, œ dème pharyngé, Rare épanchement pleural, pleurésie.
ed Gastrointestinal disorders
tor Diarrhée, douleur abdominale, stomatite et Troubles gastro-intestinaux
rectal haemorrhage, gastritis, vomiting, dyspepsia, abdominal bloating, constipation,
au Saignements rectaux, gastrite, vomissements, Peu fréquent dyspepsie, ballonnements, constipation.
tho
Sténose intestinale, colite, entérite, oesophagite.
urethral symptoms,
Protéinurie, douleur rénale.
proteinuria, renal pain
Troubles des reproduction
Reproductive system and breast disorders lP
organes de et des seins dic
General disorders and administration site conditions na
Réaction au site d'injection (douleurs, Troubles généraux et conditions liées au site d' administration
injection site reaction (including pain, swelling, redness or pruritus)
tuméfaction, rougeur ou démangeaisons).
i
mé
blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time
Augmentation de la créatine phosphokinase sérique, allongement du temps de céphaline
prolonged, autoantibodies present
activé partiel, présence d’ auto-anticorps,.
31 In the twelve controlled trials, 16% of patients treated with Trudexa developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 10% of patients receiving placebo or active control.
Dans les douze essais contrôlés, 16% des patients traités par Trudexa ont présenté des réactions au point d'injection (érythème et/ ou prurit, saignement, douleur ou tuméfaction) contre 10% des patients recevant le placebo ou le comparateur actif.
Infections
32 Infections
The infections
Dans les sept essais contrôlés, la fréquence des infections a été de 1,49 par patient-année dans le groupe Trudexa et de 1,42 par patient-année dans le groupe placebo et le groupe contrôle.
ris consisted primarily of upper respiratory tract infections, bronchitis and urinary tract infections.
Les infections consistaient essentiellement en infections de l'appareil respiratoire supérieur, bronchite et infections urinaires.
Most patients continued on Trudexa after the infection resolved.
La plupart des patients ont continué Trudexa après la guérison de l'infection.
tho The incidence of serious infections was 0.03 per patient year in Trudexa treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control− treated patients.
L’ incidence des infections graves a été de 0,03 par patient-année dans le groupe Trudexa et de 0,03 par patient-année dans le groupe placebo et le groupe contrôle.
In controlled and open label studies with Trudexa, serious infections (including fatal infections, which
isé Dans les études contrôlées et en ouvert avec Trudexa des infections graves (y compris des infections à issue fatale, ce qui s'est produit rarement) ont été rapportées dont des signalements de tuberculose (y
au occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated histoplasmosis, pneumocystis carinii pneumonia, aspergillosis and listeriosis).
tor compris miliaire et à localisations extra-pulmonaires) et d'infections opportunistes invasives (par ex. histoplasmose disséminée, pneumonie à pneumocystis carinii, aspergillose et listériose).
Most of the cases of tuberculosis occurred within the first eight months after initiation of therapy and may reflect recrudescence of
La plupart des cas de tuberculose sont survenus dans les huit premiers mois après le début du traitement et peuvent
r ge latent disease.
au être le reflet d'une réactivation d'une maladie latente.
Malignancies and lymphoproliferative disorders lon During the controlled portions of ten Trudexa trials at least 12 weeks in duration (I-IX and CHARM) in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.7 (3.3, 10.1) per 1000 patient-years among no
Tumeurs malignes et troubles lymphoprolifératifs
2887 Trudexa treated patients versus a rate of 4.1 (1.5, 10.9) 1 per 1000 patient-years among 1570 control patients (median duration of treatment was 5.7 months for Trudexa and 5.5 months for control- treated patients).
lus Pendant les périodes contrôlées de dix essais cliniques avec Trudexa d'une durée d'au moins 12 semaines (I-IX et CHARM) chez des patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active, de rhumatisme psoriasique, de spondylarthrite ankylosante et de la maladie de Crohn, un taux (intervalle de confiance 95%) de cancers autres que lymphomes ou cancers de la peau tp non mélanomes, de 5,7 (3,3-10,1) pour 1000 patients-années parmi les 2887 patients traités par Trudexa, a été observé contre un taux de 4,1 (1,5-10,9) pour 1000 patients-années parmi les 1570 patients du groupe contrôle (la durée moyenne du traitement était de 5,7 mois pour les patients traités 'es par Trudexa et de 5,5 mois pour les patients du groupe contrôle).
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 7.6 (4.7, 12.4) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 2.0 (0.5, 8.2) per 1000 patient-years t
Le taux (intervalle de confiance de 95%) de cancers de la peau non mélanomes était de 7,6 (4,7-12,4) pour 1000 patients-années pour les patients traités par Trudexa et de 2,0 (0,5-8,2) pour 1000 patients-années parmi les patients du groupe tn
among control patients.
contrôle.
confidence interval) of 2.4 (1.0, 5.7) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 0 per 1000 patient-years among control patients.
Dans ces cancers de la peau, les carcinomes spino-cellulaires sont survenus à des taux de 2,4 (1,0-5,7) pour 1000 patients-années chez les patients traités par Trudexa et 0 pour 1000 patients- années chez les patients du groupe contrôle (intervalle de confiance 95%).
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 1.0 rod
Le taux (intervalle de en
(0.2, 3.8) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 1.0 (0.1, 7.3) per 1000 patient- years among control patients.
confiance 95%) de lymphomes était de 1,0 (0,2-3,8) pour 1000 patients-années chez les patients traités par Trudexa et 1,0 (0,1-7,3) pour 1000 patients-années chez les patients du groupe contrôle. am
extension studies with a median duration of approximately 2. years including 4843 patients and over 13000 patient-years of therapy, the observed rate of malignancies, other than lymphoma and non- melanoma skin cancers is approximately 13.6 per 1000 patient years.
En joignant les périodes contrôlées de dix essais (I-IX et CHARM) et les essais d'extension en ouvert en cours avec une durée moyenne d'environ 2 ans incluant 4843 patients et plus de 13000 patients- années de traitement, le taux observé de cancers, autres que lymphomes et cancers de la peau non mélanomes est d'environ 13,6 p.1000 patients-années.
The observed rate of non- melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1000 patient years, and the observed rate of na
Le taux observé de cancers de la peau non- dic
lymphomas is approximately 1.2 per 1000 patient years.
mélanomes est d'environ 9,0 pour 1000 patients-années et le taux de lymphomes observés est d'environ 1,2 pour 1000 patients-années.
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, i dic
En post-marketing depuis janvier 2003, essentiellement chez les patients atteints de polyarthrite mé
the reported rate of malignancies other than lymphomas and non-melanoma skin cancers is approximately 1.7 per 1000 patient years.
rhumatoïde, le taux rapporté de cancers autres que lymphomes et cancers de la peau non-mélanomes est approximativement de 1,7 pour 1000 patients-années.
The reported rates for non-melanoma skin cancers and lymphomas are approximately 0.2 and 0.4 per 1000 patient years, respectively (see section 4.4).
Les taux rapportés pour les cancers de la peau non-mélanomes et les lymphomes sont respectivement d'environ 0,2 et 0,4 pour 1000 patients- années (voir rubrique 4.4).
32 improved following discontinuation of therapy.
33 amélioré après l'arrêt du traitement.
au Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Autres effets indésirables observés au cours de la surveillance post-marketing ou d'essais cliniques de tp phase IV
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of 1-2 X 10-10 M).
34 L'adalimumab module aussi les réponses biologiques induites ou régulées par le TNF, y compris les variations des taux des molécules d'adhésion responsables de la migration des leucocytes (ELAM-1, VCAM-1, et ICAM-1 avec une CI50 de 1-2 X 10-10 M).
33 Pharmacodynamic effects
Effets pharmacodynamiques
au were treated for up to 60 months duration.
Certains patients ont été traités pendant plus 60 mois.
The efficacy and safety of Trudexa for the treatment of rheumatoid arthritis were assessed in five randomised, double-blind and well-controlled studies.
L'efficacité et la tp tolérance de Trudexa dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde ont été évaluées dans cinq études randomisées, en double aveugle et bien contrôlées. 'es L'étude I a porté sur 271 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active, âgés de 18 ans et plus et chez qui le traitement par au moins un anti-rhumatismal de fond avait échoué et chez qui le méthotrexate à la posologie de 12,5 à 25 mg/ semaine (10 mg en cas d'intolérance au tn
This study evaluated the efficacy of Me
35 L'étude V a évalué 799 patients adultes naïfs de méthotrexate ayant une polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active, récente (durée moyenne de la maladie inférieure à 9 mois).
34 additional primary endpoint at 52 weeks of retardation of disease progression (as detected by X-ray results).
tor supplémentaire à 52 semaine à savoir le retard de progression de la maladie (attesté par les résultats radiologiques).
In Studies I-IV, Trudexa-treated patients achieved statistically significant ACR 20 and 50 responses na
36 Dans les études I-IV, les réponses ACR 20 et 50 des patients traités par Trudexa ont été statistiquement significatives par rapport au placebo dès la première ou la deuxième semaine de traitement.
113/ 207 of patients originally treated with 40 mg Humira every t
Cent treize des 207 patients traités dès le début par 40 mg de Trudexa une semaine sur deux ont été évalués à 5 ans par radigraphie.
Among those, 66 patients showed no uc
Parmi des patients, 66 n’ ont pas présenté de progression de dommage structuraux définie par une modification de zéro ou moins du score total de Sharp.
progression of structural damage defined by a change in the TSS of zero or less.
Valeurs moyennes des modifications radiographiques sur 12 mois dans l'étude III
Table 5:
37
TRUDEXA/ MTX (95% Confidence
TRUDEXA/ MTX (intervalle de confiance 95%b)
0.1
isé b intervalle de confiance 95% des différences de variations des scores entre méthotrexate et Trudexa c d'après les analyses de rang d JSN Joint Space Narrowing
p-valuea
lus Trudexa/ MT Trudexa MTX X n = 274 n = 257
p-valueb
(intervalle de
(95% confidence
Valeur
interval)
Valeur
36
de pc
(95%
5,7 (4,2-7,3)
confidence
3,0 (1,7-4,3) 'es
interval)
1,3 (0,5-2,1) < 0,001
Total Sharp score
Sharp
5.7 (4.2-7.3)
Score d' érosion
3.0 (1.7-4.3)
3,7 (2,7-4,7) tn
1.3 (0.5-2.1)
1,7 (1,0-2,4)
< 0.001
0,8 (0,4-1,2) < 0,001
Erosion score JSN score
Score de pincement articulaire
3.7 (2.7-4.7) 2.0 (1.2-2.8)
2,0 (1,2-2,8) en
ed a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate
(JSN) a. valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par méthotrexate seul et par l'association Trudexa/ méthotrexate par le test U de Mann-Whitney. am
ris combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
b. valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par Trudexa seul et par l'association Trudexa/ méthotrexate par le test U de Mann-Whitney c. valeur de p résulte de la monothérapie par Trudexa et de la monothérapie par méthotrexate par le test U de Mann-Whitney dic
tho Following 52 weeks and 104 weeks of treatment, the percentage of patients without progression (change from baseline in modified total Sharp score ≤ 0.5) was significantly higher with Trudexa/ methotrexate combination therapy (63.8% and 61.2% respectively) compared to methotrexate
A la suite de 52 et 104 semaines de traitement, le pourcentage de patients sans progression (variation du score total de Sharp modifié par rapport à la valeur de base ≤ 0,5) était significativement supérieur mé
au monotherapy (37.4% and 33.5% respectively, p < 0.001) and Trudexa monotherapy (50.7%, p < 0.002 and 44.5%, p < 0.001 respectively).
avec le traitement par l'association Trudexa/ méthotrexate (respectivement 63,8% et 61,2%) comparativement au méthotrexate en monothérapie (respectivement 37,4% et 33,5%, p < 0,001) et Trudexa en monothérapie (respectivement 50,7%, p < 0,002 et 44,5%, p < 0,001).
scores, as well as statistically significant pain and vitality domain scores for the 40 mg every other week dose.
38 physiques (PCS) statistiquement significatives, ainsi que des scores de douleur et de vitalité statistiquement significatifs pour la dose de 40 mg toutes les deux semaines.
In Study III, improvement in physical function was maintained through week 260 (60 months) of open-label treatment.
Dans l'étude III, l'amélioration des capacités fonctionnelles était maintenue jusqu'à la semaine 260 (60 mois) du traitement en ouvert.
There is insufficient evidence of the efficacy of Trudexa in patients with ankylosing spondylitis-like psoriatic arthropathy due to the small number of patients studied (see Table 7).
Dans l'étude VII d'une durée de 12 semaines, 100 patients qui présentaient une réponse inadéquate à un traitement de fond, ont été traités. tp En raison du petit nombre de patients étudiés les preuves de l'efficacité de Trudexa, chez les patients souffrant d'arthrite psoriasique à type de spondylarthrite ankylosante, sont insuffisantes (voir tableau 'es 7).
Trudexa treated patients demonstrated improvement in physical function as assessed by HAQ and Short Form Health Survey (SF 36), from base-line to week 24.
Chez les patients traités par Trudexa, il a été montré une amélioration des capacités fonctionnelles évaluées par le HAQ et la Short Form Health Survey (SF 36) par rapport aux valeurs de base jusqu'à la semaine 24.
ge Trudexa 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double− blind, placebo− controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean lon baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
39 Trudexa à la dose de 40 mg toutes les 2 semaines, a été évalué dans deux études randomisées, en double-aveugle, contre placebo, d'une durée de 24 semaines chez 393 patients, atteints de spondylarthrite ankylosante active (la valeur moyenne initiale du score d'activité de la maladie [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] était de 6,3 dans tous les groupes) qui n'avaient pas répondu de manière adéquate à un traitement conventionnel.
The blinded period was followed by an open− label period no
Les sujets (n = 215, 54,7%) qui n'étaient pas répondeurs à l'ASAS 20 aux semaines
Subjects (n=215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses. t uc
isé 12, 16 ou 20 ont été traités prématurément en ouvert par 40 mg d'adalimumab toutes les 2 semaines en sous-cutané, et ont été ultérieurement considérés comme non-répondeurs dans les analyses statistiques de la phase double-aveugle.
In the larger study (VIII) with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Trudexa compared to placebo.
tor Dans l'étude la plus importante (VIII) comprenant 315 patients, les résultats ont montré une amélioration statistiquement significative des signes et symptômes de spondylarthrite ankylosante avec Trudexa comparé au placebo.
Significant response was first observed at Week 2 and maintained through 24 weeks (Table 8). rod
au s'est maintenue pendant 24 semaines (tableau 8).
Table 8 - Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study VIII Reduction of Signs and Symptoms lP
Tableau 8 – Réponses d'efficacité de l'étude SA contrôlée contre placebo – Etude VIII Réduction des signes et symptômes
Placebo N=107
Placebo N=107 tp
Week 2 Week 12 Week 24
Semaine 2 Semaine 12
16%*** 38%*** 35%***
16%*** 38%***
Week 12 Week 24
Semaine Semaine
23%*** 24%***
23%*** 24%***
***, ** Statistically significant at p < 0.001, < 0.01 for all comparisons between Trudexa and placebo at Weeks 2, 12 and 24 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis
***, ** Statistiquement significatif à p < 0.001, < 0.01 pour toutes les comparaisons entre Trudexa et le placebo aux semaines 2, 12 et 24 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis mé
ed b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
478 of the enrolled patients (32%) were defined as having a
La tolérance et l'efficacité de Trudexa ont été évaluées chez plus de 1400 patients ayant une maladie de Crohn modérément à sévèrement active (indice d'activité de la maladie de Crohn [Crohn's Disease
Concomitant stable doses of aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted and 79% of patients continued to receive at least one of these medications. lon Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CLASSIC I and GAIN.
Dans l'étude CLASSIC I, 299 patients non précédemment traités par un
In GAIN, 325 patients who had lost no
Dans
response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
tor l'étude GAIN, 325 patients ne répondant plus ou étant intolérants à l'infliximab ont été randomisés pour recevoir soit 160 mg de Trudexa à la semaine 0 et 80 mg à la semaine 2 soit un placebo aux semaines 0 et 2.
The primary non-responders were excluded from the studies and therefore these patients were not further evaluated. t uc
Les non-répondeurs primaires ont été exclus des études et ces patients n'ont par
Maintenance of clinical remission was evaluated in CHARM.
Le maintien de la rémission clinique a été évalué dans l'étude CHARM.
Patients in clinical rod
A la semaine 4, les
response (decrease in CDAI ≥ 70) at week 4 were stratified and analysed separately from those not in clinical response at week 4.
Les patients présentant une réponse clinique (diminution de l’ indice CDAI ≥ 70) à la semaine 4 ont été stratifiés et analysés séparément de ceux n'ayant pas présenté de réponse clinique à la semaine 4.
Corticosteroid taper was permitted after week 8.
La diminution tp progressive des corticoïdes était autorisée après la semaine 8.
CLASSIC I and GAIN induction of remission and response rates are presented in Table 9. lP Me
Les taux d'induction d'une rémission et de réponse enregistrés dans les études CLASSIC I et GAIN 'es
dic
sont présentés dans le tableau 9.
39 Table 9:
Tableau 9:
Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
(pourcentage de patients)
Infliximab Naive Patients
GAIN: patients précédemment traités par l' infliximab
Infliximab Experienced Patients
Trudexa Trudexa Placebo
Placebo Trudexa N=74 80/ 40 mg
Placebo Trudexa Trudexa Placebo
Trudexa 160/ 80 m
160/ 80
ed Week 4
mg Semaine 4
ris Clinical remission
Rémission clinique
36%*
49%**
Clinical response (CR-
Réponse clinique (CR-100) mé
tho 100) All p-values are pairwise comparisons of proportions for Trudexa versus placebo * p < 0.001 **
Toutes les valeurs de p correspondent à des comparaisons appariées des pourcentages pour Trudexa versus placebo * p < 0,001 ** p < 0,01 Ce
Table 10:
41 Tableau 10:
Week 26
Semaine 26
Clinical remission
isé Rémission clinique Réponse clinique (CR-100)
Patients in steroid-free remission rod
Patients en rémission sans
for > =90 daysa Week 56 Clinical remission
tor corticoïdes depuis > = 90 joursa Semaine 56
41%*
36%* 41%*
48%*
41%* 48%*
Patients in steroid-free remission for > =90 daysa na
Patients en rémission sans corticoïdes depuis > = 90 joursa
* p < 0.001 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions a i
* p < 0,001 pour Trudexa versus placebo, comparaisons appariées des pourcentages tp ** p < 0,02 pour Trudexa versus placebo, comparaisons appariées des pourcentages a Parmi ceux initialement traités par corticoïdes 'es
Among patients who were not in response at week 4, 43% of Trudexa maintenance patients responded by week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
Parmi les patients non répondeurs à la semaine 4, 43% des patients recevant un traitement d'entretien par Trudexa ont présenté une réponse à la semaine 12 contre 30% des patients recevant le placebo en traitement d'entretien.
These results suggest that some patients who have not responded by week 4 benefit from continued maintenance therapy through week Me
Ces résultats suggèrent que certains patients n'ayant pas répondu à la semaine 4 tn
12.
bénéficient de la poursuite du traitement d'entretien jusqu'à la semaine 12.
Therapy continued beyond 12 weeks did not result in significantly more responses (see section 4.2).
La poursuite du traitement au-delà de 12 semaines n'a pas généré significativement plus de réponses (voir rubrique 4.2). en
In CLASSIC I and GAIN, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at week 4 in patients randomised to
Dans les études CLASSIC I et GAIN, une amélioration statistiquement significative du score total du am
40 Trudexa 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at weeks 26 and 56 in CHARM as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ) spécifique de la maladie a été obtenue à la semaine 4 chez les patients randomisés vers le traitement par Trudexa 80/ 40 mg et 160/ 80 mg versus placebo et également aux semaines 26 et 56 dans l'étude CHARM ainsi que dans tous les groupes traités par l'adalimumab versus placebo. dic
Immunogenicity
Immunogénicité mé
Formation of anti-adalimumab antibodies is associated with increased clearance and reduced efficacy
La formation d’ anticorps anti-adalimumab est associée à une augmentation de la clairance et à une diminution de l’ efficacité de l’ adalimumab.
ris Patients in Studies I, II and III were tested at multiple timepoints for antibodies to adalimumab during the 6 to 12 month period.
Des dosages répétés des anticorps anti-adalimumab ont été faits chez les patients des études I, II et III, Ce
In patients not given
Dans les essais pivots, des anticorps anti-adalimumab ont été identifiés chez 58 des 1053 (5,5%) patients traités avec l'adalimumab, contre 2 des 370 patients (0,5%) sous placebo.
r ge In patients with ankylosing spondylitis antibodies were identified in 17/ 204 subjects (8.3%) treated with adalimumab.
42 Chez les patients présentant une spondylarthrite ankylosante, des anticorps ont été identifiés chez 17 des 204 patients (8,3%) traités avec l’ adalimumab.
other products is not appropriate.
isé Les études d'immunogénicité étant spécifiques du produit, une comparaison des taux d'anticorps enregistrés avec ceux d'autres produits est sans objet
5.2 Pharmacokinetic properties t
tor 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
After subcutaneous administration of a single 40 mg dose, absorption and distribution of adalimumab uc
Après administration sous-cutanée d'une dose unique de 40 mg, l'absorption et la distribution de
was slow, with peak serum concentrations being reached about 5 days after administration.
au l'adalimumab ont été lentes, le pic de concentration sérique étant atteint 5 jours environ après l'administration.
After single intravenous doses ranging from 0.25 to 10 mg/ kg, concentrations were dose proportional.
Après administration de doses intraveineuses uniques variant de 0,25 à 10 mg/ kg, les concentrations ont été proportionnelles à la
Adalimumab concentrations in the synovial fluid from several lP
La concentration d'adalimumab dans le liquide synovial de plusieurs patients atteints de polyarthrite rhumatoïde était comprise entre 31 et 96% des concentrations tp sériques.
rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
Après administration sous-cutanée de 40 mg de Trudexa toutes les deux semaines chez des patients 'es
Following subcutaneous administration of 40 mg of Trudexa every other week in rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without na
atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR), les concentrations moyennes au creux étaient de l'ordre d'environ 5 µg/ ml (sans méthotrexate) et de 8 à 9 µg/ ml (avec méthotrexate).
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg every other week and every week subcutaneous dosing. i dic
dépendante après l'administration de 20, 40 et 80 mg toutes les deux semaines et toutes les semaines par voie sous-cutanée. en
In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Trudexa on week 0 followed by 40 mg Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, la dose de charge de 80 mg de Trudexa à la semaine 0 suivie de 40 mg de Trudexa à la semaine 2 permet d'obtenir des concentrations sériques minimales d'adalimumab d'environ 5,5 µg/ ml pendant la période d'induction.
A loading dose of 160 mg Trudexa on week 0 followed by 80 mg Me
Une dose de charge de 160 mg de am
Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
Trudexa à la semaine 0 suivie de 80 mg de Trudexa à la semaine 2 permet d'obtenir des concentrations sériques minimales d'adalimumab d'environ 12 µg/ ml pendant la période d'induction.
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg/ ml were observed in Crohn’ s disease patients who received a maintenance dose of 40 mg Trudexa every other week.
Des concentrations minimales moyennes à l'état d'équilibre d'environ 7 µg/ ml ont été obtenues chez des patients atteints de la maladie de Crohn ayant reçu une dose d'entretien de 40 mg de Trudexa toutes les dic
Population pharmacokinetic analyses with data from over 1300 RA patients revealed a trend toward higher apparent clearance of adalimumab with increasing body weight.
Les analyses pharmacocinétiques de populations portant sur des données recueillies chez plus de 1300 patients atteints de PR, ont révélé une tendance à une augmentation de la clairance apparente de mé
The serum
Après ajustement en fonction des différences pondérales, le sexe et l'âge ont semblé avoir peu d'effet sur la clairance de l'adalimumab.
41 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
Il a été observé que les taux sériques d'adalimumab libre (non lié aux anticorps anti-adalimumab, AAA) étaient plus bas chez les patients dont les AAA étaient mesurables.
Trudexa has not been studied in children or in patients with hepatic or renal impairment.
Trudexa n'a pas été étudié chez Ce
5.3 Preclinical safety data
l'enfant ni chez l'insuffisant hépatique ou rénal.
Carcinogenicity studies, and standard assessment of
Aucune étude du pouvoir carcinogène et aucune évaluation
tho fertility and postnatal toxicity, were not performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and the development of neutralizing antibodies in rodents.
43 standard sur la fertilité et la toxicité post-natale n'ont été effectuées avec l'adalimumab en raison du manque de modèles appropriés pour un anticorps présentant une réactivité croisée limitée avec le TNF de rongeur et du développement d'anticorps neutralisants chez le rongeur.
r ge Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate lon Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 no
au Polysorbate 80 Hydroxyde de sodium Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilities t uc
lus 6.2 Incompatibilités
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. rod
En l'absence d'étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
18 months lP
6.3 Durée de conservation 18 mois.
6.5 Nature and contents of container i
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur am
Trudexa 40 mg solution for injection in single-use pre-filled syringe (type I glass) for patient use: dic
Trudexa 40 mg solution injectable en seringue préremplie à usage unique (verre de type I) destinée à une utilisation par le patient.
Packs of: • 1 pre-filled syringe (0.8 ml sterile solution) with 1 alcohol pad in a blister.
1 seringue préremplie (0,8 ml de solution stérile) avec un tampon d’ alcool dans 1 plaquette thermoformée.
Me
2 seringues préremplies (0,8 ml de solution stérile) avec chacune 1 tampon d’ alcool, dans 1 plaquette thermoformée. mé
• 2 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister. • 4 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister. • 6 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister.
Ce
42 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Abbott Laboratories Ltd.
44 Abbott Laboratories Ltd.
ed Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
Queenborough Kent ME11 5EL Royaume-Uni
au EU/ 1/ 03/ 257/ 005
isé EU/ 1/ 03/ 257/ 003 EU/ 1/ 03/ 257/ 004 EU/ 1/ 03/ 257/ 005
9.
tor 9.
DATE OF FIRST AU`THORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE LA PREMIÈRE AUTORISATION/ DU RENOUVELLEMENT DE
r ge 1 September 2003 10.
au L' AUTORISATION
DATE OF REVISION OF THE TEXT
1 septembre 2003
lon
lus 10.
uc rod lP i na dic Me
'es tn en am dic mé Ce
Trudexa 40 mg solution for injection in pre-filled syringe with needleguard
Trudexa 40 mg, solution injectable en seringue préremplie avec protège-aiguille.
For a full list of excipients, see section 6.1.
tor Pour une liste complète des excipients voir rubrique 6.1.
au Solution for injection in pre-filled syringe with needleguard.
Solution injectable en seringue préremplie avec protège-aiguille.
For induction treatment, Trudexa should be given in combination with corticosteroids.
46 Pour le traitement d'induction, Trudexa doit être administré en association avec des corticoïdes.
44 4.2 Posology and method of administration
4.2 Posologie et mode d' administration
r Glucocorticoids, salicylates, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, or analgesics can be continued
En ce qui concerne l'association aux autres médicaments anti-rhumatismaux de fond autres que le méthotrexate voir rubriques 4.4 et 5.1. tn
The recommended Trudexa induction dose regimen for adult patients with severe Crohn’ s disease is lP
S'il est Ce
In case there is a need for a more rapid response to therapy, the regimen 160 mg at week 0 (dose can be administered as four injections in one day or as two injections per day for two consecutive days), 80 mg at week 2, can be used with the awareness that the risk for adverse events is higher during induction. na
nécessaire d'obtenir une réponse plus rapide au traitement, le schéma 160 mg à la semaine 0 (la dose peut être administrée sous forme de 4 injections par jour ou de 2 injections par jour pendant deux jours consécutifs), 80 mg à la semaine 2, peut être utilisé sachant que le risque d'événements indésirables est alors plus élevé pendant cette phase d'induction.
During maintenance treatment, corticosteroids may be tapered in accordance with clinical practice Me
47 Pendant le traitement d'entretien, les corticoïdes pourront être progressivement diminués conformément aux recommandations de pratique clinique.
45 Some patients who have not responded by week 4 may benefit from continued maintenance therapy through week 12.
Certains patients n’ ayant pas répondu au traitement à la semaine 4 peuvent poursuivre le traitement d'entretien jusqu'à la semaine 12.
Physicians should exercise caution when considering the use of Trudexa in patients with a history of recurring infection or with underlying conditions which may lP
Ce
predispose patients to infections, including the use of concomitant immunosuppressive medications.
Le médecin doit faire preuve de prudence avant d'utiliser Trudexa chez des patients ayant des antécédents d'infection récidivante ou dans des conditions sous-jacentes susceptibles de les prédisposer aux infections, y compris un traitement concomitant par des médicaments immunosuppresseurs.
Me
48 Dans les essais cliniques, une augmentation du risque d'infections graves chez les patients traités par Trudexa a été observée et les signalements dans le cadre du post-marketing confortent cette observation, notamment des infections, telles que pneumonie, pyélonéphrite, arthrite septique et septicémie.
46 Before initiation of therapy with Trudexa, all patients must be evaluated for both active or inactive (latent) tuberculosis infection.
isé Avant l'instauration du traitement par Trudexa, tous les patients doivent faire l'objet d'une recherche d'infection tuberculeuse active ou non (latente).
This evaluation should include a detailed medical history with a personal history of tuberculosis or possible previous exposure to patients with active tuberculosis and previous and/ or current immunosuppressive therapy.
tor complet avec recherche des antécédents personnels de tuberculose ou d'exposition antérieure possible à des patients atteints de tuberculose active et/ ou d'un traitement immunosuppresseur actuel ou ancien.
Appropriate screening tests, i. e. tuberculin skin test and chest X-ray, should be performed in all patients (local recommendations may apply).
Des tests de dépistage appropriés, par exemple test dermique à la tuberculine et radiographie
Prescribers
Il est conseillé de noter la réalisation de ces tests dans la carte de surveillance du patient.
ed are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
Il est rappelé aux prescripteurs que le test dermique à la tuberculine peut donner des faux-négatifs notamment chez les patients gravement malades ou immuno-déprimés.
ris If active tuberculosis is diagnosed, Trudexa therapy must not be initiated (see section 4.3).
lus En cas de diagnostic d'une tuberculose active, le traitement par Trudexa ne doit pas être instauré (voir rubrique 4.3).
In this situation, the benefit/ risk balance of therapy with Trudexa should be very carefully considered.
En cas de diagnostic d'une tuberculose latente, une prophylaxie anti-tuberculeuse appropriée, conforme aux recommandations locales, doit être mise en œ uvre avant de commencer le tp traitement par Trudexa.
au wasting/ weight loss, low grade fever) suggestive of a tuberculosis infection occur during or after therapy with Trudexa.
Dans un tel cas, il convient de bien peser les bénéfices et les risques du traitement par Trudexa. 'es Les patients devront être informés qu’ il leur faudra consulter leur médecin en cas de survenue de signes ou symptômes (par exemple toux persistante, cachexie/ amaigrissement, fébricule), évocateurs d'une infection tuberculeuse, pendant ou après le traitement par Trudexa. tn
r Other opportunistic infections:
Autres infections opportunistes: en
ge There have been reports of serious and severe opportunistic infections associated with Trudexa therapy, for example pneumocystis carinii pneumonia, disseminated histoplasmosis, listeriosis and lon aspergillosis.
Des cas d'infections opportunistes graves et sévères associés au traitement par Trudexa ont été signalés, par ex. pneumonie à pneumocystis carinii, histoplasmose disséminée, listériose et aspergillose. am
If a patient receiving Trudexa shows prolonged/ atypical symptoms/ signs of infections or general deterioration, prevalent opportunistic conditions must be considered. no
Si un patient traité par Trudexa présente des symptômes ou signes prolongés ou atypiques d'infections ou de détérioration générale, des conditions d'infection opportuniste prévalente doivent être envisagées. dic
Reactivation of hepatitis B has occurred in patients receiving a TNF-antagonist including Trudexa, who are chronic carriers of this virus.
Une réactivation d’ hépatite B s’ est produite chez des patients porteurs chroniques de ce virus et qui mé
infection should be evaluated for prior evidence of HBV infection before initiating Trudexa therapy.
Les patients à risque d’ infection par le VHB doivent faire l’ objet d’ un dépistage préalable d’ infection à VHB avant l’ initiation d’ un traitement par Trudexa.
Carriers of HBV who require treatment with Trudexa should be closely monitored for signs and symptoms of active HBV infection throughout therapy and for several months following termination rod
Chez les porteurs du VHB qui nécessitent un traitement par Trudexa, il faut surveiller attentivement les signes et les symptômes d’ infection active par le VHB tout Ce
Adequate data of treating patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in conjunction with TNF-antagonist therapy to prevent HBV reactivation are not available.
Il n’ y a pas de données disponibles suffisantes sur des patients porteurs du VHB traités par antiviral pour prévenir une réactivation du VHB et traités par un antagoniste du TNF.
TNF-antagonists including Trudexa have been associated in rare cases with new onset or exacerbation na
La
Prescribers should exercise caution in considering the use of Trudexa in patients with pre-existing or recent-onset central nervous system demyelinating disorders. i dic
49 prudence est recommandée aux prescripteurs avant de traiter avec Trudexa chez des patients atteints d'une maladie démyélinisante du système nerveux central, préexistante ou de survenue récente.
In postmarketing, serious allergic reactions including anaphylaxis have been reported very rarely following Trudexa administration.
En cas de
If an anaphylactic reaction or other serious allergic reaction occurs, administration of Trudexa should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
isé survenue d'une réaction anaphylactique ou d'une autre réaction allergique grave, l'administration de Trudexa doit être immédiatement interrompue et un traitement approprié mis en œ uvre.
47 The needle cover of the syringe contains natural rubber (latex).
tor Le capuchon de la seringue contient du caoutchouc naturel (latex).
Immunosuppression
au Immunosuppression
In a study of 64 patients with rheumatoid arthritis that were treated with Trudexa, there was no
Au cours d'une étude portant sur 64 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et traités par Trudexa, on n'a enregistré aucun élément évocateur d'une dépression de l'hypersensibilité de type retardé, d' une
ed evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector T-and B cells and NK-cells, monocyte/ macrophages, and neutrophils.
lus diminution des taux d'immunoglobulines ou d'une modification de la numération des lymphocytes effecteurs T et B, des lymphocytes NK, des monocytes/ macrophages et des granulocytes neutrophiles.
ris Malignancies and lymphoproliferative disorders
Tumeurs malignes et troubles lymphoprolifératifs
tho In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of malignancies including lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
Dans la partie contrôlée des essais cliniques avec des anti-TNF, il a été observé plus de cas de cancers y compris des lymphomes chez les patients traités par un anti-TNF que chez les patients du groupe 'es contrôle.
Furthermore, there is an increased background lymphoma risk in rheumatoid arthritis patients with long-standing, highly active, inflammatory
De plus, il existe un contexte de risque accru de lymphome chez les patients atteints d'une polyarthrite rhumatoïde ancienne, inflammatoire et hautement active, ce qui complique l'estimation du risque.
au disease, which complicates the risk estimation.
Dans l'état actuel des connaissances, la possibilité d'un risque de tn
With the current knowledge, a possible risk for the development of lymphomas or other malignancies in patients treated with a TNF-antagonist cannot be excluded.
développer des lymphomes ou autres maladies malignes chez les patients traités par anti-TNF ne peut être exclue. en
r No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or that continue
Il n'existe pas d'études chez des patients avec antécédents de tumeurs malignes ou chez des patients qui continuent leur traitement alors qu'ils développent une tumeur maligne sous Trudexa.
ge treatment in patients who develop malignancy while receiving Trudexa.
par Trudexa (voir rubrique 4.8).
Thus additional caution should be exercised in considering Trudexa treatment of these patients (see section 4.8). lon In an exploratory clinical trial evaluating the use of another anti-TNF agent, infliximab, in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), more malignancies, mostly in the lung or head and neck, were reported in infliximab-treated patients compared with control patients.
Dans une étude clinique prospective évaluant l'emploi d'un autre agent anti-TNF, l'infliximab, chez des patients souffrant de broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO), modérée à sévère, on dic
Therefore, caution should be exercised when using any no
Pour cette raison, des précautions doivent être prises dans l'emploi d'un anti- TNF chez des patients souffrant de BPCO, et aussi chez des patients à risque de cancer à cause d'un mé
TNF-antagonist in COPD patients, as well as in patients with increased risk for malignancy due to heavy smoking.
tabagisme important.
Haematologic reactions t uc
Réactions hématologiques Ce
thrombocytopaenia, leucopaenia) have been infrequently reported with Trudexa.
Des effets indésirables du système sanguin comprenant des cytopénies médicalement significatives (par ex: thrombocytopénie, leucopénie) ont été peu souvent observés avec Trudexa.
virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
50 Des réponses anticorps similaires au vaccin pneumococcique valence 23 standard et à la vaccination contre le virus trivalent de la grippe ont été observées dans une étude chez 226 adultes souffrant de polyarthrite rhumatoïde traités par l'adalimumab ou un placebo.
In a clinical trial with another TNF-antagonist worsening congestive heart failure and increased mortality due to congestive heart failure have been observed.
isé Dans un essai clinique mené avec un autre antagoniste du TNF, on a observé une aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive et une augmentation de la mortalité par insuffisance cardiaque congestive.
Cases of worsening congestive heart failure have also been reported in patients receiving Trudexa.
Des cas d'aggravation d'insuffisance cardiaque ont aussi été rapportés chez des patients
Trudexa is contraindicated in moderate to severe heart failure (see section 4.3).
Trudexa est contre-indiqué dans l'insuffisance cardiaque modérée à sévère (voir rubrique 4.3).
Treatment with Trudexa must be discontinued in patients who develop new or worsening symptoms of congestive heart failure.
Le traitement par Trudexa doit être arrêté chez les patients
48 Autoimmune processes
Processus auto-immuns
Treatment with Trudexa may result in the formation of autoimmune antibodies.
lus Le traitement par Trudexa peut entraîner la formation d'anticorps auto-immuns.
The impact of long- term treatment with Trudexa on the development of autoimmune diseases is unknown.
L'impact d'un traitement à long terme par Trudexa sur le développement de maladies auto-immunes est inconnu.
If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome following treatment with Trudexa and is positive for antibodies against double-stranded DNA, further treatment with Trudexa should not be
Si un patient développe des symptômes invoquant un syndrome type lupus à la suite d'un traitement par tp Trudexa et présente une réaction positive anti-ADN double brin, le traitement par Trudexa ne devra pas être poursuivi (voir rubrique 4.8). 'es
Because of
Des infections graves ont été observées dans des études cliniques lors de l'administration simultanée tn
tho the nature of the adverse events seen with the combination of etanercept and anakinra therapy, similar toxicities may also result from the combination of anakinra and other TNF-antagonists.
En raison de la nature des effets indésirables observés avec le traitement par l'association étanercept et anakinra, des effets néfastes similaires peuvent aussi résulter de l'association en
Therefore, the combination of adalimumab and anakinra is not recommended.
Par conséquent l'association d'adalimumab et d'anakinra n'est pas recommandée. am
au Surgery
Chirurgie
A
La longue demi-vie de l'adalimumab doit être prise en compte si une dic
r patient who requires surgery while on Trudexa should be closely monitored for infections, and
Un patient traité par Trudexa nécessitant une intervention chirurgicale doit être attentivement surveillé afin de dépister des infections et des actions appropriées doivent être entreprises.
ge appropriate actions should be taken.
Occlusion du grêle
Failure to respond to treatment for Crohn’ s disease may indicate the presence of fixed fibrotic stricture that may require surgical treatment.
Dans la maladie de Crohn, l’ échec au traitement peut indiquer la présence de sténoses fibreuses fixes Ce