qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
4.4 Special warnings and special precautions for use In exceptional cases, the use of nifedipine can lead to severe complaints of angina pectoris, probably due to fast resorption and an overly abrupt decrease in blood pressure.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi Dans certains cas exceptionnels, l’ utilisation de nifédipine peut entraîner de graves symptômes d’ angine de poitrine, probablement en raison d’ une résorption rapide et d’ une chute trop soudaine de la pression artérielle.
Whenever this is the case, the treating physician should be notified immediately, and treatment with nifedipine should be ceased.
Dans ce cas, le médecin traitant doit en être immédiatement informé et le traitement par nifédipine doit être arrêté.
Nifedipine can aggravate an existing decompensatio cordis in:
La nifédipine peut aggraver le risque de décompensation cardiaque existante chez:
patients with an obstruction of the out-flow tract, in which an increase of the gradient of the decompensation sometimes occurs (e. g. aorta stenosis) (See section 4.3);
les patients présentant une obstruction de la chambre de chasse, chez qui une augmentation du gradient de décompensation se produit parfois (par exemple, sténose aortique) (Voir rubrique 4.3);
patients with a right-sided decompensatio cordis, in which in some cases a decrease of cardiac output, accompanied with increased fluid retention, occurs.
les patients présentant une décompensation cardiaque droite, chez qui survient dans certains cas une baisse du débit cardiaque, accompagnée d’ une rétention hydrique accrue.
Nifedipine should be used with caution in patients with (threatening) ischemia of fingers and/ or toes, because this can be worsened due to decreased tissue perfusion as a result of a lower perfusion pressure.
La nifédipine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant une ischémie (menaçante) des doigts et/ ou orteils, étant donné que ce phénomène peut s’ aggraver en raison d’ une diminution de la perfusion tissulaire due à une pression de perfusion diminuée.
In patients with diarrhoea, the residence time of the tablet in the gastrointestinal tract, and as a result thereof, the duration of action are decreased.
Chez les patients souffrant de diarrhée, le temps de séjour du comprimé dans le tractus gastro- intestinal, et de ce fait, la durée d’ action, sont réduits.
Since symptoms of obstruction can occur in patients with pre-existing severe gastrointestinal narrowing, Nifedipine Pharmamatch retard should not be administered to those patients.
Des symptômes d’ obstruction pouvant se manifester chez les patients présentant une sténose gastro-intestinale sévère préexistante, Nifedipine Pharmamatch retard ne doit pas être administré à ces patients.
Symptoms of obstruction have also been seen in patients in which no gastrointestinal narrowing was diagnosed.
Des symptômes d’ obstruction ont également été observés chez les patients ne présentant aucune sténose gastro-intestinale diagnostiquée.
Nifedipine Pharmamatch retard should neither be prescribed to patients with Kock pouch (ileostomy after proctocolectomy).
Nifedipine Pharmamatch retard ne doit pas non plus être prescrit aux patients présentant une poche de Kock (iléostomie suivant une proctocolectomie).
Special care is needed in case of very low blood pressure (severe hypotension with systolic pressure below 90 mmHg).
Une attention toute particulière doit être prêtée en cas de pression artérielle très basse (hypotension sévère accompagnée d’ une pression systolique inférieure à 90 mmHg).
Caution should be exercised in patients with hypotension, as there is a risk of further reduction in blood pressure.
Nifedipine Pharmamatch retard sera administré avec prudence chez les patients souffrant d’ hypotension, en raison du risque de réduction de la pression artérielle.
The possibility of an additive effect resulting in postural hypotension should be borne in mind when Nifedipine Pharmamatch retard is used in combination with other beta-blocking medicinal products and antihypertensive agents.
Tenir compte de la possibilité d’ effet additif entraînant une hypotension posturale lorsque Nifedipine Pharmamatch retard est utilisé conjointement avec d’ autres médicaments bêtabloquants et agents antihypertenseurs.
Nifedipine Pharmamatch retard will not prevent possible rebound effects after cessation of other antihypertensive therapy.
Nifedipine Pharmamatch retard ne pourra pas empêcher les éventuels effets rebonds après l’ arrêt d’ un autre traitement antihypertenseur.
It should not be used for secondary prevention of myocardial infarction.
Nifedipine Pharmamatch retard ne doit pas être utilisé pour la prévention secondaire d’ un infarctus du myocarde.
It should not be used for acute attacks of angina.
7/ 46 Nifedipine Pharmamatch retard ne doit pas être utilisé pour des crises d’ angor aiguës.
Safety in malignant hypertension is not established.
La sécurité d’ emploi en cas d’ hypertension maligne n’ est pas établie.
Diabetic patients taking Nifedipine Pharmamatch retard may require adjustment of their control.
Les patients diabétiques prenant Nifedipine Pharmamatch retard doivent faire contrôler leur diabète.
In patients with possible hyperglycaemia, nifedipine should be given with caution.
Chez les patients présentant une éventuelle hyperglycémie, la nifédipine doit être prescrite avec précaution.
In dialysis patients with malignant hypertension and hypovolaemia, a marked decrease in blood pressure can occur.
Chez les patients sous dialyse souffrant d’ hypertension maligne et d’ hypovolémie, une réduction importante de la pression artérielle peut survenir.
8/ 44 Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Ce médicament ne doit pas être utilisé en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
In vitro fertilisation In single cases of in vitro fertilisation calcium antagonists like nifedipine have been associated with reversible biochemical changes in the spermatozoa’ s head section that may result in impaired sperm function.
Fécondation in vitro Dans certains cas de fécondation in vitro, des inhibiteurs calciques comme la nifédipine ont été associés à des modifications biochimiques réversibles dans la section de la tête des spermatozoïdes susceptibles d’ entraîner une altération de la fonction spermatique.
In those men who are repeatedly unsuccessful in fathering a child by in vitro fertilisation, and where no other explanation can be found, calcium antagonists like nifedipine should be considered as possible causes.
Chez les hommes ne parvenant pas à avoir d’ enfant par fécondation in vitro, et chez qui aucune autre explication ne peut être trouvée, les inhibiteurs calciques comme la nifédipine doivent être considérés comme des causes éventuelles.
Nifedipine is metabolised via the cytochrome P450 3A4 system (CYP3A4), which is present in the intestinal mucosa and the liver.
La nifédipine est métabolisée par le système cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), qui est présent dans la muqueuse intestinale et le foie.
Medicines that are known to either inhibit or induce this enzyme can therefore alter the absorption (after oral administration) or elimination of nifedipine.
Les médicaments connus pour inhiber ou induire cette enzyme peuvent ainsi altérer l’ absorption (après une administration orale) ou l’ élimination de la nifédipine.
Substances that induce CYP3A4
Substances induisant le CYP3A4
Rifampicin Rifampicin strongly induces the CYP3A4 system.
Rifampicine La rifampicine induit fortement le système CYP3A4.
Upon co-administration with rifampicin, the bioavailability of nifedipine is markedly reduced (95% decrease of AUC) and thus its efficacy weakened.
En cas de co-administration avec la rifampicine, la biodisponibilité de la nifédipine est considérablement réduite (baisse de 95% de l’ AUC) et de ce fait, son efficacité affaiblie.
Co-administration of nifedipine with rifampicin is therefore contra-indicated.
La co-administration de nifédipine avec la rifampicine est par conséquent contre-indiquée.
Phenytoin Phenytoin induces the CYP3A4 system.
Phénytoïne La phénytoïne induit le système CYP3A4.
Upon co-administration with phenytoin, the bioavailability of nifedipine is reduced (70% decrease of AUC) and thus its efficacy weakened.
En cas de co-administration avec la phénytoïne, la biodisponibilité de la nifédipine est réduite (baisse de 70% de l’ AUC) et de ce fait, son efficacité affaiblie.
When both medicines are concomitantly administered, the clinical response to nifedipine should be monitored and, if necessary, an increase of the nifedipine dose considered.
Lorsque les deux médicaments sont administrés simultanément, la réponse clinique à la nifédipine doit être surveillée et, si nécessaire, une augmentation de la dose de nifédipine envisagée.
If the dose of nifedipine is increased during co-administration of both medicines, a reduction of the nifedipine dose should be considered when the treatment with phenytoin is discontinued.
Si la dose de nifédipine est augmentée pendant la co-administration des deux médicaments, une réduction de la dose de nifédipine doit être envisagée lorsque le traitement par phénytoïne est interrompu.
Substances that inhibit CYP3A4
Substances inhibant le CYP3A4
Grapefruit juice Grapefruit juice inhibits the CYP3A4 system.
Jus de pamplemousse Le jus de pamplemousse inhibe le système CYP3A4.
Co-administration of grapefruit juice with nifedipine causes elevated plasma concentrations of nifedipine, due to a decreased first pass metabolism.
La co-administration de jus de pamplemousse avec la nifédipine accroît les concentrations plasmatiques de nifédipine, en raison d’ une diminution du métabolisme de premier passage.
As a consequence, the blood pressure lowering effect of nifedipine may be increased.
Par conséquent, l’ effet de la nifédipine sur la diminution de la pression artérielle peut augmenter.
After regular intake of grapefruit juice, this effect may last for at least three days after the last ingestion of grapefruit juice.
Après une prise régulière de jus de pamplemousse, cet effet peut durer au moins trois jours après la dernière ingestion de jus de pamplemousse.
The intake of grapefruit juice during treatment with nifedipine is discouraged (see also section 5.2).
La prise de jus de pamplemousse pendant un traitement par nifédipine est déconseillée (voir également la rubrique 5.2).
Cimetidine Due to inhibition of the CYP3A4 system, cimetidine increases the plasma concentration of nifedipine, and therefore the antihypertensive effect of nifedipine may be potentiated.
8/ 46 Cimétidine En raison de l’ inhibition du système CYP3A4, la cimétidine accroît la concentration plasmatique de nifédipine, et par conséquent l’ effet antihypertenseur de la nifédipine peut être potentialisé.
This should be considered during treatment of hypertension.
Ceci doit être envisagé pendant le traitement de l’ hypertension.
Erythromycin, fluoxetine, protease-inhibitors and azole-derivatives No clinical interaction studies have been performed between nifedipine and active substances that inhibit the CYP3A4 system, like erythromycin, fluoxetine, protease-inhibitors (amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) and azole-derivatives (ketoconazole, itraconazole and fluconazole).
Erythromycine, fluoxétine, inhibiteurs de la protéase et dérivés azolés Aucune étude d’ interaction clinique n’ a été effectuée entre la nifédipine et les substances actives qui inhibent le système CYP3A4, telles que l’ érythromycine, la fluoxétine, les inhibiteurs de la protéase (amprénavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) et les dérivés azolés (kétoconazole, itraconazole et fluconazole).
Some of these substances, like fluoxetine, indinavir and ritonavir, have been demonstrated to inhibit the CYP3A4 mediated metabolism of nifedipine in vitro.
Certaines de ces substances, comme la fluoxétine, l’ indinavir et le ritonavir, se sont avérées inhiber le métabolisme médié par le CYP3A4 de la nifédipine in vitro.
Co- administered of the mentioned medicines with nifedipine can be expected to lead to a substantial increase in bioavailability of nifedipine, due to a decreased first pass metabolism and decreased elimination.
La co-administration des médicaments mentionnés avec la nifédipine est susceptible d’ entraîner une augmentation substantielle de la biodisponibilité de la nifédipine, en raison d’ une diminution du métabolisme de premier passage et d’ une baisse de l’ élimination.
In case of concomitant use, blood pressure should be monitored and, if necessary, a reduction in the nifedipine dose considered.
En cas d’ utilisation concomitante, la pression artérielle doit être surveillée et, si nécessaire, une réduction de la dose de nifédipine envisagée.
9/ 44 Other interactions with nifedipine
Autres interactions avec la nifédipine
Carbamazepine, phenobarbitone and valproic acid Some substances have been shown to influence the plasma concentration of the structurally related calcium antagonist nimodipine, either by enzyme induction (carbamazepine, phenobarbitone) or enzyme inhibition (valproic acid).
Carbamazépine, phénobarbital et acide valproïque Certaines substances se sont avérées influencer la concentration plasmatique de l’ inhibiteur calcique de structure apparentée nimodipine, soit par induction enzymatique (carbamazépine, phénobarbital) soit par inhibition enzymatique (acide valproïque).
Therefore, a decrease or an increase in nifedipine plasma concentrations and hence an alteration in efficacy cannot be excluded.
Par conséquent, une réduction ou une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine et de ce fait, une altération de l’ efficacité, ne peuvent être exclues.
Antihypertensive medicines The blood pressure lowering effect of nifedipine can be induced in case of co-administration with other antihypertensive medicines.
Médicaments antihypertenseurs L’ effet de la nifédipine sur la diminution de la pression artérielle peut être induit en cas de co- administration avec d’ autres médicaments antihypertenseurs.
In case of co-administration of nifedipine with β -blocking medicines, the patient should be carefully monitored, since severe hypotension can occur.
En cas de co-administration de nifédipine avec des médicaments β -bloquants, le patient doit être attentivement suivi, dans la mesure où une hypotension sévère peut survenir.
Furthermore, a deterioration of heart failure can occur.
De plus, une insuffisance cardiaque peut se dégrader.
Quinidine Some studies reveal increased plasma concentrations of nifedipine in case of co-administration with quinidine, though others revealed no effects on the pharmacokinetic properties of nifedipine.
Quinidine Certaines études révèlent des concentrations plasmatiques accrues de nifédipine en cas de co- administration avec la quinidine, alors que d’ autres n’ ont démontré aucun effet sur les propriétés pharmacocinétiques de la nifédipine.
If quinidine is added to an existing nifedipine therapy, blood pressure should be carefully monitored.
Si la quinidine est ajoutée à un traitement existant par nifédipine, la pression artérielle doit être attentivement surveillée.
If necessary, the nifedipine dosage should be reduced (see also subsection ‘ Effects of Nifedipine Pharmamatch retard on other active substances’).
Si nécessaire, la posologie de la nifédipine doit être réduite (voir également la sous-rubrique « Effets de Nifedipine Pharmamatch retard sur d’ autres substances actives »).
Quinupristin/ Dalfopristin Simultaneous administration of quinupristin/ dalfopristin and nifedipine may lead to increased plasma concentrations of nifedipine (Cmax increase of 33% compared to placebo).
Quinupristine/ Dalfopristine L’ administration simultanée de quinupristine/ dalfopristine et de nifédipine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine (augmentation de 33% de la Cmax par rapport à un placebo).
In case of concomitant use of both medicines, blood pressure should be monitored and, if necessary, a reduction in the nifedipine dose considered.
En cas d’ utilisation concomitante des deux médicaments, la pression artérielle doit être surveillée et, si nécessaire, une réduction de la dose de nifédipine envisagée.
Diltiazem Diltiazem decreases the clearance of nifedipine.
Diltiazem Le diltiazem réduit la clairance de la nifédipine.
Caution should be taken when both medicines are used in combination.
Une attention toute particulière doit être prêtée lorsque les deux médicaments sont utilisés simultanément.
A reduction of the nifedipine dose can be considered.
Une réduction de la dose de nifédipine peut être envisagée.
Cisapride Simultaneous administration of cisapride and nifedipine may lead to increased plasma concentrations of nifedipine.
Cisapride L’ administration simultanée de cisapride et de nifédipine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine.
Digoxin The simultaneous administration of nifedipine and digoxin may lead to reduced digoxin clearance and, hence, an increase in the plasma digoxin level.
9/ 46 Digoxine L’ administration simultanée de nifédipine et de digoxine peut entraîner une réduction de la clairance de la digoxine et, par conséquent, une augmentation du taux plasmatique de digoxine.
As a precaution, the patient should be examined for symptoms of digoxin overdose and, if necessary, a reduction of the glycoside-dosage should be considered, taking into account the plasma concentration of digoxin.
A titre préventif, le patient doit être examiné afin d’ identifier d’ éventuels symptômes de surdosage de digoxine et, si nécessaire, une réduction du dosage des glycosides doit être envisagée, en tenant compte de la concentration plasmatique de digoxine.
Quinidine In individual cases, when used in combination with nifedipine, serum quinidine levels have been shown to be suppressed or, after cessation of nifedipine treatment, increased.
Quinidine Dans certains cas, l’ utilisation concomitante avec la nifédipine a entraîné la suppression des taux sériques de quinidine ou, après l’ arrêt du traitement par nifédipine, leur augmentation.
Therefore, monitoring of quinidine plasma levels is recommended.
Par conséquent, une surveillance des taux plasmatiques de quinidine est recommandée.
If necessary, adjustment of the quinidine dosage is recommended when treatment with nifedipine is started or ceased during treatment with quinidine (see also subsection ‘ Interactions of other medicines with Nifedipine Pharmamatch retard’).
Si nécessaire, un ajustement du dosage de quinidine est recommandé lorsque le traitement par nifédipine est commencé ou arrêté pendant un traitement par quinidine (voir également la sous- rubrique « Interactions d’ autres médicaments avec Nifedipine Pharmamatch retard »).
Diuretics When nifedipine is added to therapy with a diuretic, a temporary induced saluretic effect can occur, and a pre-existing hypokalaemia can be induced.
Diurétiques Lorsque la nifédipine est ajoutée à un traitement par diurétique, un effet salidiurétique temporaire induit peut survenir, et une hypokaliémie préexistante peut être induite.
10/ 44 Intravenous magnesium sulphate Caution should be exercised when nifedipine is co-administered with intravenous magnesium sulphate.
Sulfate de magnésium intraveineux Une attention toute particulière doit être prêtée lorsque la nifédipine est co-administrée avec du sulfate de magnésium intraveineux.
In individual cases of concomitant use, neuromuscular block has been observed.
Dans certains cas d’ utilisation concomitante, un blocage neuromusculaire a été observé.
Tacrolimus Tacrolimus has been shown to be metabolised via the cytochrome P450 3A4 system.
Tacrolimus Le tacrolimus s’ est avéré être métabolisé par le système cytochrome P450 3A4.
Published data show that in individual cases the tacrolimus dose can be reduced when co-administered with nifedipine.
Les données publiées montrent que dans certains cas, la dose de tacrolimus peut être réduite en cas d’ administration avec la nifédipine.
Upon co-administration of both medicines, the tacrolimus plasma concentrations should be monitored and, if necessary, a reduction in the tacrolimus dose considered.
Lors de la co-administration des deux médicaments, les concentrations plasmatiques de tacrolimus doivent être surveillées et, si nécessaire, une réduction de la dose de tacrolimus envisagée.
Medicines that do not influence Nifedipine Pharmamatch retard or are not influenced by Nifedipine Pharmamatch retard.
Médicaments n’ influençant pas Nifedipine Pharmamatch retard ou non influencés par Nifedipine Pharmamatch retard.
Co-administration of nifedipine with 100 mg acetylsalicylic acid, benazepril, candesartancilexetil, doxasozine, omeprazole, orlistat, pantoprazole, ranitidine, rosiglitazone or triamterene/ hydrochlorothiazide does not affect the pharmacokinetics of nifedipine.
La co-administration de nifédipine avec 100 mg d’ acide acétylsalicylique, de bénazépril, de candésartan cilexétil, de doxasozine, d’ oméprazole, d’ orlistat, de pantoprazole, de ranitidine, de rosiglitazone ou de triamtérène/ hydrochlorothiazide n’ a aucune incidence sur la pharmacocinétique de la nifédipine.
Co-administration of nifedipine with 100 mg acetylsalicylic acid does not alter the effect of acetylsalicylic acid on platelet aggregation or bleeding time.
La co-administration de nifédipine avec 100 mg d’ acide acétylsalicylique n’ altère pas l’ effet de l’ acide acétylsalicylique sur l’ agrégation plaquettaire ou le temps de saignement.
When used concomitantly, nifedipine does not affect the pharmacokinetics of candesartancilexetil, cerivastatin or irbesartan.
Lorsqu’ elle est utilisée de manière concomitante, la nifédipine n’ a aucune incidence sur la pharmacocinétique du candésartan cilexétil, de la cérivastatine ou de l’ irbésartan.
Other types of interactions
Autres types d’ interactions
Nifedipine may increase the spectrophotometric values of urinary vanillylmandelic acid falsely.
La nifédipine peut fausser l’ augmentation des valeurs spectrophotométriques de l’ acide vanillylmandélique urinaire.
However, HPLC measurements are unaffected.
Cependant, les mesures HPLC ne sont pas affectées.
There are no adequate data from the use of nifedipine in pregnant women.
Aucune donnée pertinente n’ existe quant à l’ utilisation de la nifédipine chez les femmes enceintes.
Studies in animals have shown reproductive toxicity, consisting of embryotoxicity and teratogenic effects at maternally toxic doses.
Les études sur les animaux ont démontré une toxicité de la reproduction, à savoir une embryotoxicité et des effets tératogènes à des doses toxiques pour la mère.
Nifedipine is contraindicated during pregnancy (See section 4.3).
La nifédipine est contre-indiquée pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).
Nifedipine should not be used by women who intend to get pregnant in the near future (see section 4.4).
10/ 46 La nifédipine ne doit pas être utilisée par les femmes ayant un désir de grossesse dans un proche avenir (voir rubrique 4.4).
Use in breast-feeding mothers Nifedipine is excreted into breast milk in small amounts.
Utilisation chez les femmes allaitantes La nifédipine est excrétée dans le lait maternel en petites quantités mais son effet pharmacologique sur le nouveau-né n’ a pas été déterminé.
It is not known if a pharmacological effect in the infant can occur because of this; however, it is recommended to cease breast feeding as a precautionary measure.
Cependant, il est recommandé, par mesure de précaution, d'arrêter l'allaitement.
4.7 Effects on ability to drive and use machines In patients that experience dizziness, headache, fatigue or nausea, impaired reaction time may effect ability to drive or to operate machinery This occurs especially at the beginning of treatment, in case of a change in medication or in case of concomitant use of alcohol.
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Chez les patients souffrant d’ étourdissements, de céphalées, de fatigue ou de nausées, un temps de réaction altéré peut affecter l’ aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.
4.8 Undesirable effects Frequency of undesirable effects is classified as very common (> 10%); common (1-10%); uncommon (0.1-1%); rare (0.01-0.1%) or very rare including isolated reports (< 0.01%).
4.8 Effets indésirables La fréquence des effets indésirables est classée de la manière suivante: très fréquent (> 10%); fréquent (1 à 10%); peu fréquent (0,1 à 1%); rare (0,01 à 0,1%) ou très rare avec la présence de cas isolés (< 0,01%).
Adverse reactions are often dose related and occur most frequently in the first couple of weeks after initiation of therapy.
Les réactions secondaires sont souvent liées à la dose et surviennent dans la majeure partie des cas au cours des deux premières semaines suivant le début du traitement.
- Very common: peripheral oedema, flushing (facial reddening).
œ dème périphérique, bouffée congestive (érythrose faciale).
11/ 44 - Common:
- Fréquents:
angina upon abrupt withdrawal of nifedipine, increased frequency or worsening of angina, aggravation of myocardial ischemia including myocardial infarction, palpitations (tachycardia – accelerated pulse rate), congestive heart failure, hypotension, orthostatic hypotension.
angor en cas de sevrage brusque de nifédipine, fréquence accrue ou évolution défavorable de l’ angor, aggravation de l’ ischémie myocardique, à savoir infarctus du myocarde, palpitations (tachycardie – accélération du pouls), insuffisance cardiaque congestive, hypotension, hypotension orthostatique.
- Uncommon:
- Peu fréquents:
ventricular arrhythmias, conduction disturbances, exacerbation of supraventricular arrhythmias, digital blood flow reduction in patients with Raynaud’ s syndrome.
arythmies ventriculaires, troubles de la conduction, exacerbation des arythmies supraventriculaires, réduction du débit sanguin digital chez les patients atteints du syndrome de Raynaud.
- Very rare:
- Très rares:
pulmonary oedema, syncope, heart block.
œ dème pulmonaire, syncope, blocage cardiaque.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: - Very rare:
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:
pulmonary oedema
œ dème pulmonaire
Gastrointestinal disorders: - Common:
Troubles gastro-intestinaux:
constipation, nausea.
constipation, nausées.
oesophageal reflux in patients with systemic sclerosis, allergic hepatitis, increased portal pressure in patients with alcoholic cirrhosis, transient increase in liver enzymes.
reflux œ sophagien chez les patients souffrant de sclérose systémique, d’ hépatite allergique, augmentation de la pression portale chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie, augmentation transitoire des enzymes hépatiques.
- Rare:
- Rares:
bezoars, gingival hyperplasia after long-term treatment which recedes completely at discontinuation of nifedipine.
bézoards, hyperplasie gingivale après un traitement à long terme qui disparaît complètement lors de l’ arrêt de la nifédipine.
Nervous system disorders: - Uncommon:
Troubles du système nerveux:
paresthesia of the extremities (arms and legs), finger twitching.
paresthésie des extrémités (bras et jambes), tremblement des doigts.
- Very rare:
- Très rare:
depression.
dépression.
Blood and lymphatic system disorders: - Very rare:
11/ 46
aplastic anaemia, increase in serum potassium when nifedipine is combined with propranolol.
anémie aplasique, augmentation de la kaliémie lorsque la nifédipine est combinée à du propranolol.
Endocrine disorders: - Rare:
Troubles endocriniens:
gynaecomastia in men over 50 years; reversible at discontinuation of treatment.
gynécomastie chez les hommes âgés de plus de 50 ans; réversible lors de l’ arrêt du traitement.
Skin and subcutaneous tissue disorders: - Rare:
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés:
skin rash.
- Rare:
exfoliative dermatitis, Steven-Johnsons syndrome, erythema multifome, urticaria, fixed drug eruption, pemphigus, phototoxicity.
dermatite exfoliative, syndrome de Steven-Johnson, érythème multiforme, urticaire, érythème pigmenté fixe, pemphigus, phototoxicité.
Musculoskeletal and connective tissue disorders: - Rare:
Troubles musculosquelettiques et des tissus conjonctifs:
muscle cramps.
crampes musculaires.
Reproductive system and breast disorders: - Uncommon:
Troubles des organes de - Peu fréquent:
atrophic endometrium.
reproduction et des seins: endomètre atrophique.
nocturnal enuresis, acute, reversible deterioration in renal function in patients with chronic renal insufficiency.
énurésie nocturne, détérioration aiguë réversible de la fonction rénale chez les patients souffrant d’ insuffisance rénale chronique.
Eye disorders: - Uncommon:
Troubles oculaires:
eye reactions such as eye pain, temporary vision disturbances.
réactions oculaires telles que douleur oculaire, troubles temporaires de la vue.
12/ 44 Ear and labyrinth disorders:
Troubles auditifs et labyrinthiques
periorbital oedema, tinnitus.
œ dème périorbitaire, acouphène.
General disorders and administration site conditions:
Troubles généraux et accidents liés au site d’ administration:
- Very common: headache, giddiness, light headedness, feeling of pressure in the head.
céphalée, vertige, sensations ébrieuses, sensation de pression dans la tête.
- Common:
- Fréquents:
dizziness, tiredness.
étourdissement, fatigue.
- Uncommon:
- Peu fréquent:
fever in the first few days after initiating therapy.
fièvre lors des premiers jours suivant le début du traitement.
Clinical effects
Effets cliniques
Severe hypotension due to vasodilatation, and tachycardia or bradycardia are the most likely manifestations of overdose.
Les manifestations les plus fréquentes du surdosage sont une hypotension sévère due à une vasodilatation et une tachycardie ou une bradycardie.
Metabolic disturbances include hyperglycaemia, metabolic acidosis and hypo- or hyperkalaemia.
Des troubles métaboliques tels qu’ une hyperglycémie, une acidose métabolique et une hypo- ou hyperkaliémie.
Cardiac effects may include heart block, AV dissociation and asystole, and cardiogenic shock with pulmonary oedema.
Des effets au niveau cardiaque tels qu’ un blocage cardiaque, une dissociation AV et une asystolie ainsi qu’ un choc cardiogénique accompagné d’ un œ dème pulmonaire.
Other toxic effects include nausea, vomiting drowsiness, dizziness, confusion, lethargy, flushing, hypoxia, headache, red spots on the face, and unconsciousness to the point of coma
D’ autres effets toxiques tels que nausées, vomissements, somnolence, étourdissements, confusion, léthargie, bouffées congestives, hypoxie, céphalées, rougeur du visage, et perte de conscience pouvant aller jusqu’ au coma.
Treatment Elimination of the active substance and the restoration of stable cardiovascular conditions have priority.
Traitement L’ élimination de la substance active et le rétablissement de conditions cardiovasculaires stables sont prioritaires.
After oral ingestion, gastric lavage is indicated, if necessary in combination with irrigation of the small intestine.
Après une ingestion orale, un lavage d’ estomac est indiqué, accompagné si nécessaire d’ un lavage de l’ intestin grêle.
Especially for prolonged-release products (Nifedipine Pharmamatch retard) elimination must be as complete as possible, including the small intestine, to prevent the otherwise inevitable subsequent absorption of the active substance.
12/ 46 En particulier pour les produits à libération prolongée (Nifedipine Pharmamatch retard), l’ élimination doit être la plus complète possible, notamment au niveau de l’ intestin grêle, de façon à empêcher toute absorption ultérieure inévitable de substance active.
Activated charcoal should be given in 4-hourly doses of 25g for adults, 10g for children if nifedipine has been digested accidentally.
En cas d’ ingestion accidentelle de nifédipine, du charbon actif doit être administré toutes les 4 heures à des doses de 25 g pour les adultes et de 10 g pour les enfants.
Haemodialysis is not useful, since nifedipine cannot be dialysed.
L’ hémodialyse est inutile car la nifédipine ne peut pas être dialysée.
However, plasmaferesis can be recommended (high plasma protein-binding, relatively small volume of distribution).
Une plasmaphérèse peut toutefois être recommandée (forte liaison aux protéines plasmatiques, volume de distribution relativement faible).
Blood pressure, ECG, central arterial pressure, pulmonary wedge pressure, urea and electrolytes should be monitored.
La pression artérielle, l’ ECG, la pression artérielle centrale, la pression capillaire pulmonaire, l’ urée et les électrolytes doivent être surveillés.
Bradycardia can be treated symptomatically with atropine or with β -sympathomimetics, like isoprenalin.
La bradycardie peut être traitée de manière symptomatique avec de l’ atropine ou des β - sympathomimétiques tels que l’ isoprénaline.
In case of life-threatening bradycardia, a temporary cardiac pacemaker can be used.
En cas de bradycardie mettant la vie du patient en danger, un stimulateur cardiaque temporaire peut être utilisé.
Hypotension as a result of cardiogenic shock and arterial vasodilatation should be treated with calcium (10-20 ml of calcium gluconate 10% slowly i. v., to be repeated if necessary).
L’ hypotension résultant d'un choc cardiogénique et d’ une vasodilatation artérielle doit être traitée avec du calcium (10 à 20 ml de gluconate de calcium 10% par voie IV lente, à répéter si nécessaire).
As a result of this treatment, the serum calcium levels can reach or exceed the upper limit of normal levels.
A la suite de ce traitement, les niveaux de calcium sérique peuvent égaler ou dépasser le seuil maximum des niveaux normaux.
If the effects are inadequate, the treatment can be continued, with ECG monitoring.
Si les effets sont inadéquats, le traitement peut être poursuivi, tout en surveillant l’ ECG.
0.2 mg isoprenalin slowly i. v. or as a continuous infusion of 5 mg/ min.
Par ailleurs, des β -sympathomimétiques peuvent être administrés, par exemple 0,2 mg d’ isoprénaline par voie IV lente ou en perfusion continue de 5 mg/ min.
If an insufficient increase in blood pressure is achieved with calcium and isoprenalin, vasoconstricting sympathomimetics such as dopamine or noradrenalin should be administered.
Si l’ augmentation de la pression artérielle est insuffisante avec le calcium et l’ isoprénaline, des sympathomimétiques vasoconstricteurs tels que la dopamine ou la noradrénaline doivent être administrés.
The dosage of these medicines should be determined by the patient’ s response.
Le dosage de ces médicaments doit être déterminé en fonction de la réaction du patient.
Additional fluids should be administered with caution to avoid cardiac overload.
Des liquides complémentaires doivent être administrés avec précaution pour éviter toute surcharge cardiaque.
Calcium antagonists.
C08CA05 Classe pharmacothérapeutique: inhibiteurs calciques.
Nifedipine is a calcium antagonist and has a spasmolytic effect on the vascular wall of mainly coronary arteries.
La nifédipine est un inhibiteur calcique et exerce un effet spasmolytique sur la paroi vasculaire de la plupart des artères coronariennes.
As a result of the relaxation of arterial muscle, nifedipine reduces peripheral resistance, leading to an improvement of peripheral blood flow whilst decreasing after-load.
En conséquence du relâchement du muscle artériel, la nifédipine réduit la résistance périphérique, d’ où une amélioration du débit sanguin périphérique et une réduction de la post- charge ventriculaire.
Therefore, Nifedipine Pharmamatch retard is effective in angina pectoris and hypertension.
Ainsi, Nifedipine Pharmamatch retard est efficace contre l’ angor et l’ hypertension.
In a clinical study, the effect of Nifedipine retard prolonged-release tablets on cardiovascular and cerebrovascular morbidity was studied.
L’ effet des comprimés à libération prolongée Nifedipine retard sur la morbidité cardiovasculaire et cérébrovasculaire a été étudié lors d’ une étude clinique.
The primary end-point was the combination of stroke, MI (including sudden death), heart failure or death from any other cardiovascular cause (composite end-point).
Le critère principal d’ évaluation était la combinaison des accidents cérébrovasculaires, des IDM (y compris les décès soudains), des insuffisances cardiaques ou des décès de toutes autres causes cardiovasculaires (critère d’ évaluation combiné).
This randomised, double blind, prospective study was carried out on an average population of patients with hypertension that, besides a blood pressure of 150/ 95 mm Hg or higher or a systolic blood pressure of > 160 mm Hg, presented with at least one other cardiovascular risk factor.
Cette étude de cohorte randomisée à double insu a été menée sur une population moyenne de patients souffrant d’ hypertension et qui, en plus d’ une pression artérielle supérieure ou égale à 150/ 95 mm Hg ou d’ une pression artérielle systolique > 160 mm Hg, présentaient au moins un autre facteur de risque cardiovasculaire.
A total of 6321 patients (55-80 years) were treated during 3 to 4.8 years with Nifedipine Retard or a standard combination of diuretics (hydrochlorothiazide 25 mg + amiloride 5 mg).
Un total de 6321 patients (âgés de 55 à 80 ans) a été traité pendant 3 à 4,8 ans avec Nifedipine Retard ou une association fixe de diurétiques (hydrochlorothiazide 25 mg + amiloride 5 mg).
The results show that Nifedipine Retard demonstrates both a comparable antihypertensive effect and a comparable effect on the above-mentioned composite end-point.
Les résultats avec Nifedipine Retard montrent à la fois un effet antihypertenseur comparable et un effet sur le critère d’ évaluation combiné comparable.
Separate analysis of the individual end-points show little differences in incidence between the groups treated with nifedipine or diuretics of stroke (2.0% versus 2.3%), MI (2.9% versus 2.7%) and death caused by any other cardiovascular disease (0.4% versus 0.4%).
13/ 46 Des analyses séparées des critères d’ évaluation individuels montrent peu de différence entre les groupes nifédipine et diurétiques, sur l’ incidence des accidents cérébrovasculaires (2,0% contre 2,3%), des IDM (2,9% contre 2,7%) et des décès d’ autre cause cardiovasculaire (0,4% contre 0,4%).
The incidence of heart failure shows a difference between both treatments (0.9% versus 0.3%).
L’ incidence des insuffisances cardiaques indique une différence entre les deux traitements (0,9% contre 0,3%).
Considering the design of the study, no conclusions can be drawn from the results of the separate analysis.
Au vu du plan de l’ étude, aucune conclusion ne peut être tirée des résultats des analyses séparées.
Moreover, the number of reported symptomatic adverse events was higher in the group treated with nifedipine than in the control group.
Par ailleurs, le nombre des évènements indésirables symptomatiques rapportés dans le groupe traité par nifédipine était supérieur à celui du groupe contrôle.
This could mainly be attributed to the increased incidence of peripheral oedema.
L’ incidence accrue d’ un œ dème périphérique en était la cause principale.
The number of severe adverse events, as well as the number of reported metabolism-related adverse events such as hypokalaemia, hyponatraemia and hyperuremia, was lower in the group treated with nifedipine.
Le nombre des évènements indésirables sévères, ainsi que le nombre des évènements indésirables rapportés liés au métabolisme tels que l’ hypokaliémie, l’ hyponatrémie et l’ hyperurémie, était inférieur dans le groupe traité par nifédipine.
5.2 Pharmacokinetic properties Absorption Nifedipine is rapidly and almost completely absorbed (> 90%).
5.2 Propriétés pharmacodynamiques Absorption La nifédipine est absorbée rapidement et quasi entièrement (> 90%).
Bioavailability is approximately 40-60%.
La biodisponibilité est d’ environ 40 à 60%.
Nifedipine Pharmamatch retard is formulated in such way that it releases the active substance in the intestine with a practically constant rate over a 16 to 18 hour time period.
Nifedipine Pharmamatch retard est formulée de façon à libérer la substance active dans l’ intestin à un taux pratiquement constant sur une période de 16 à 18 heures.
Therefore, the tablets are appropriate for once-daily administration.
Par conséquent, les comprimés sont destinés à une administration quotidienne.
An almost constant release rate provides a relatively constant concentration of active substance in plasma, without major differences between maximal and minimal levels.
Un taux de libération pratiquement constant permet une concentration relativement constante de substance active dans le plasma, sans différences majeures entre les niveaux maximums et minimums.
It takes some time (lagtime of 2-4 hours) before the active substance escapes from Nifedipine Pharmamatch retard tablets.
Un certain temps (temps de latence de 2 à 4 heures) est nécessaire pour que la substance active se libère des comprimés Nifedipine Pharmamatch retard.
Moreover, as is the case for all oral administrations, the active substance undergoes a first pass effect.
De plus, comme pour toutes les administrations par voie orale, la substance active subit un effet de premier passage.
Steady-state concentrations are already reached after administration of the second Nifedipine Pharmamatch retard tablet.
Des concentrations stables sont obtenues dès l’ administration du deuxième comprimé Nifedipine Pharmamatch retard.
Co-administration of grapefruit juice reduces the first pass effect on nifedipine (see section 4.5).
La co-administration de jus de pamplemousse réduit l’ effet de premier passage sur la nifédipine (voir rubrique 4.5).
The pharmacokinetic properties of nifedipine in the Nifedipine Pharmamatch retard tablet are linear in a dose range of 30-180 mg.
Les propriétés pharmacocinétiques du comprimé Nifedipine Pharmamatch retard sont linéaires sur une gamme posologique de 30 à 180 mg.
Based on the results of the bioequivalence studies, Nifedipine Pharmamatch retard tablets 30 mg and 60 mg can be considered to be bioequivalent to the reference product Adalat OROS under fasting and fed conditions.
D’ après les résultats des études de bioéquivalence, les comprimés Nifedipine Pharmamatch retard 30 mg et 60 mg peuvent être considérés comme étant bioéquivalents au produit de référence Adalat OROS dans des conditions de diète et d’ alimentation.
Since it has been demonstrated that Nifedipine Pharmamatch retard tablets are bioequivalent with the nifedipine containing product Adalat OROS tablets, the Nifedipine Pharmamatch retard tablets are interchangeable with Adalat OROS tablets at all times.
Les comprimés Nifedipine Pharmamatch retard ayant été prouvés bioéquivalents aux comprimés Adalat OROS contenant de la nifédipine, les comprimés Nifedipine Pharmamatch retard peuvent être remplacés à tout moment par des comprimés Adalat OROS.
14/ 44 Distribution Both nifedipine and its metabolites are mainly bound to plasma protein (92-98%).
Distribution La nifédipine ainsi que ses métabolites se lient principalement à la protéine plasmatique (92 à 98%).
Metabolism Nifedipine undergoes a first pass metabolism in the liver of 30-40%.
Métabolisme La nifédipine subit un métabolisme de premier passage de 30 à 40% dans le foie.
Nifedipine is almost entirely metabolised (> 90%); approximately 70-80% is excreted in urine.
La nifédipine est pratiquement entièrement métabolisée (> 90%); près de 70 à 80% sont excrétés dans l’ urine.
The two main metabolites are the pyridine-3-carbonic acid metabolite and a 2-hydroxymethyl- pyridine-3-carbonic acid metabolite or, depending on the pH, its lacton form.
Les deux principaux métabolites sont l’ acide pyridine-3-carbonique et un acide 2- hydroxyméthyl-pyridine-3-carbonique ou, en fonction du pH, sa forme lactone.
The metabolites are pharmacologically inactive and non-toxic.
Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs et non toxiques.
Elimination Nifedipine has a short half-life of approximately 2 – 4 hours.
Elimination La demi-vie de la nifédipine est d’ environ 2 à 4 heures.
After release and absorption of the final dose the plasma concentration decreases, showing the same half-life values that were observed with oral formulations.
Après libération et absorption de la dose finale, la concentration plasmatique diminue et des valeurs de demi-vie identiques à celles observées avec des formulations orales sont obtenues.
In patients with hepatic impairment, the elimination half-life is distinctly prolonged and the total clearance is reduced.
Chez les patients souffrant d’ une déficience hépatique, la demi-vie d’ élimination est nettement prolongée et la clairance totale est réduite.
In severe cases, a lowering of the dose can be necessary.
Dans certains cas graves, une baisse de la dose peut s’ avérer nécessaire.
5.3 Preclinical safety data Preclinical data revela no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
14/ 46 5.3 Données de sécurité précliniques Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
In studies in mice, rats and rabbits, a dose which was maternally toxic induced teratogenic effects in some cases and embryotoxicity.
Dans les études menées sur les souris, les rats et les lapins, une dose toxique pour la mère a induit des effets tératogènes dans certains cas et une embryotoxicité.
6.1 List of excipients Carbomer, colloidal silicon dioxide (E551), hypromellose (E464), lactose monohydrate, magnesium stearate (E572), methacrylic acid copolymer, macrogol, povidone (E1201), red iron oxide (E172), talc (E533b), titanium dioxide (E171)
6.1 Liste des excipients Carbomère, dioxyde de silicium colloïdal (E551), hypromellose (E464), monohydrate de lactose, stéarate de magnésium (E572), copolymère d’ acide méthacrylique, macrogol, povidone (E1201), oxyde de fer rouge (E172), talc (E533b), dioxyde de titane (E171).
6.2 Incompatibilities Not applicable.
6.2 Incompatibilités Sans objet.
6.3 Shelf life 3 years.
6.3 Durée de conservation 3 ans.
6.4 Special precautions for storage Store in the original package.
6.4 Précautions particulières de conservation Conserver le produit dans son emballage d’ origine.
6.5 Nature and contents of container Carton box with blister strips made of PVC/ PVDC and aluminium foil.
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur Boîte en carton avec plaquettes thermoformées en PVC/ PVDC et papier aluminium.
Nifedipine Pharmamatch 30 mg tablets are available as prolonged-release tablets in a calendar packaging of 28 tablets (2 blisters of 14 tablets).
Les comprimés Nifedipine Pharmamatch 30 mg sont commercialisés sous la forme de comprimés à libération prolongée en plaquette calendaire de 28 comprimés (2 plaquettes de 14 comprimés).
6.6 Instructions for use and handling< and disposal > No special requirements.
6.6 Précautions particulières de manipulation et d’ élimination Pas d'exigences particulières.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER Pharmamatch BV Stationsweg Oost 281D 3930 EB Woudenberg The Netherlands
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Pharmamatch BV Stationsweg Oost 281D 3930 EB Woudenberg Pays-Bas
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) 15/ 44 RVG 31822 – Nifedipine Pharmamatch retard 30 mg, prolonged-release tablets
NUMERO(S) D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE RVG 31822 – Nifedipine Pharmamatch retard 30 mg, comprimés à libération prolongée
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION 29 November 2004
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L’ AUTORISATION 29 novembre 2004
Nifedipine Pharmamatch retard 60 mg prolonged-release tablets
Nifedipine Pharmamatch retard 60 mg, comprimés à libération prolongée
Each prolonged release tablet contains 60 mg nifedipine.
Chaque comprimé à libération prolongée contient 60 mg de nifédipine.
Treatment should be titrated for optimal effect according to individual needs of the patient.
Pour des effets optimaux, la posologie doit être adaptée en fonction des besoins individuels.
The tablets should be swallowed whole and should not be bitten, chewed or crushed.
Les comprimés doivent être avalés en entiers sans être croqués, mâchés ou écrasés.
The treating physician decides on the duration of treatment.
La durée du traitement est fixée par le médicin traitant.