qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Rare: blurred vision, pain or redness in the eye narrowing of the gullet (oesophagus - the tube that connects your mouth with your stomach) mouth ulcers when the tablets have been chewed or sucked stomach or peptic ulcers (sometimes severe or with bleeding) but it is not sure whether these were caused by Alendronate HEXAL.
Rares: vision trouble, douleurs ou rougeurs oculaires rétrécissement de l’œ sophage (le tube reliant votre bouche à votre estomac); ulcère de la bouche lorsque les comprimés ont été mâchés ou sucés; ulcère de l’ estomac ou ulcère peptique (parfois grave ou accompagné de saignements), mais un lien de cause à effet avec Alendronat HEXAL n’ est pas certain; douleurs osseuses, musculaires ou articulaires aiguës éruption cutanée aggravée par le soleil, symptômes pseudo-grippaux transitoires comme douleurs musculaires et sensation de malaise générale parfois accompagnées de fièvre en début de traitement; réactions d’ hypersensibilité incluant urticaire et angio-œ dème; symptômes de faibles taux de calcium sanguins incluant des crampes musculaires ou des spasmes et/ ou une sensation de fourmillement dans les doigts et autour de la bouche.
Severe bone, muscle and/ or joint pain rash made worse by sunlight, transient flu-like symptoms, such as aching muscles, generally feeling unwell and sometimes with fever usually at the start of treatment hypersensitivity reactions including nettle rash and angio-oedema symptoms of low blood calcium levels including muscle cramps or spasms and/ or tingling sensation in the fingers or around the mouth
Très rares: graves réactions cutanées
Very rare: severe skin reactions perforation of the gullet (oesophagus - the tube that connects your mouth with your stomach) was reported in isolated cases
25 des cas isolés de perforation de l’œ sophage (le tube reliant votre bouche à votre estomac) ont été rapportés
During post-marketing experience the following side effects have been reported (frequency unknown):
Depuis la mise sur le marché, les effets indésirables suivants ont été rapportés (fréquence indéterminée):
dizziness swelling in the hands or legs lack or loss of strength osteonecrosis (death of bone tissue) 24 joint swelling
étourdissements gonflements des mains ou des jambes manque ou perte de force ostéonécrose (destruction des tissus osseux) gonflement des articulations.
It will help if you make a note of what you experienced, when it started and how long it lasted.
Il est très utile que vous consigniez les effets indésirables dont vous souffrez, quand ils ont commencé et combien de temps ils ont duré.
HOW TO STORE ALENDRONATE HEXAL
COMMENT CONSERVER ALENDRONAT HEXAL
Do not take the tablets after the expiry date stated on the blister and the carton.
Ne pas utiliser Alendronat HEXAL après la date de péremption imprimée sur la plaquette thermoformée et la boîte.
What Alendronate HEXAL contains The active substance is alendronate sodium trihydrate.
Que contient Alendronat HEXAL La substance active est l’ alendronate monosodique trihydraté.
Each tablet contains 10 mg alendronic acid as alendronate sodium trihydrate.
Chaque comprimé contient 10 mg d’ acide alendronique sous forme d’ alendronate monosodique trihydraté.
The other ingredients are microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, croscarmellose sodium, magnesium stearate.
Les autres composants sont: cellulose microcristalline, lactose monohydraté, croscarmellose sodique et stéarate de magnésium.
What Alendronate HEXAL looks like and contents of the pack Alendronate HEXAL are available as white to off-white, capsule-shaped tablet, embossed "AN 10" on one side and "Arrow logo" on the other.
Qu’ est ce qu’ Alendronat HEXAL comprimés et contenu de l’ emballage extérieur Alendronat HEXAL est disponible en comprimé blanc à blanc cassé en forme de capsule, portant sur une face « AN 10 » gravé et sur l’ autre le logo « Arrow ».
The tablets are supplied in triplex blister (PVC/ PE/ PVDC/ AL) packs containing 14, 28, 56, 98, 112 and 50 x 1 (unit dose).
Les comprimés sont présentés en plaquette thermoformée triplex (PVC/ PE/ PVDC/ AL) contenant 14, 28, 56, 98, 112 et 50 x 1 (dose unique).
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer< [See Annex I - To be completed nationally] >
Titulaire de l’ Autorisation de mise sur le marché et fabricant [Voir annexe I - À compléter au niveau national]
This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following names: >
Ce médicament est autorisé dans les États membres de l'Espace Économique Européen sous les noms suivants
Sweden - Alendronat HEXAL Germany - Alendron-HEXAL Poland - AlendroHEXAL 10 Belgium - Alendronate Sandoz Denmark - Alendonicht Greece - Forosa This leaflet was last approved in {MM/ YYYY} .< [To be completed nationally] >
Alendron-HEXAL AlendroHEXAL 10 Alendronate Sandoz Alendonicht
London, 14 July 2008 EMEA/ CHMP/ 151554/ 2008
Londres, le 14 juillet 2008 EMEA/ CHMP/ 151554/ 2008
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP)
COMITÉ DES MÉDICAMENTS Á USAGE HUMAIN (CHMP)
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR Alvesco and associated names
AVIS SUITE A UNE PROCÉDURE DE SAISINE CONFORMÉMENT A L’ ARTICLE 29, PARAGRAPHE 41 POUR Alvesco et ses dénominations associées
International Non-Proprietary Name (INN): ciclesonide
Dénomination commune internationale (DCI): ciclésonide
Alvesco and associated names, 40 µg, 80 µg and 160 µg pressurised inhalation, solution is a glucocorticoid used to treat obstructive airway disease.
Alvesco et dénominations associées, solution pour inhalation en flacon pressurisé 40 µg, 80 µg et 160 µg, est un glucocorticoïde utilisé dans le traitement des maladies obstructives des voies respiratoires.
The product contains ciclesonide which is delivered by a pressurized metered dose inhaler containing ethanolic hydrofluoroalkane-134A as a propellant.
Le produit contient du ciclésonide administré par un inhalateur-doseur pressurisé qui utilise de l’ hydrofluoroalcane- 134A associé à de l’ éthanol comme agent propulseur.
Altana Pharma AG submitted applications for mutual recognition of Alvesco and associated names, 40µg, 80 µg and 160 µg pressurised inhalation, solution on the basis of the marketing authorisation granted by United Kingdom on 14 April 2004.
Altana Pharma AG a soumis une demande de reconnaissance mutuelle de Alvesco et dénominations associées, solution pour inhalation en flacon pressurisé 40 µg, 80 µg et 160 µg, sur la base de l’ autorisation de mise sur le marché accordée le 14 avril 2004 par le Royaume-Uni.
The Reference Member State was United Kingdom and the Concerned Member States were:
La procédure de reconnaissance mutuelle a débuté le 2 mai 2007 avec le Royaume-Uni comme État membre de référence et les États membres concernés suivants:
First wave:
Première vague:
Belgium, Czech Republic, Denmark, Estonia, Finland, Germany, Greece, Hungary, Iceland, Ireland, Latvia, Lithuania, Luxembourg, The Netherlands, Norway, Poland, Slovak Republic, Slovenia and Sweden Repeat use:
Belgique, République tchèque, Danemark, Estonie, Finlande, Allemagne, Grèce, Hongrie, Islande, Irlande, Lettonie, Lituanie, Luxembourg, Pays-Bas, Norvège, Pologne, Slovaquie, Slovénie et Suède Usage répété:
Austria, Bulgaria, Cyprus, Spain, France, Italy, Malta and Portugal
Autriche, Bulgarie, Chypre, Espagne, France, Italie, Malte et Portugal
These Member States and the applicant / MAH were not able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Ces États membres et le demandeur/ titulaire de l'autorisation de mise sur le marché ne sont pas parvenus à un accord concernant la reconnaissance mutuelle de l’ autorisation de mise sur le marché accordée par l’ État membre de référence.
The United Kingdom referred the reasons of disagreement to the EMEA on 25 October 2007.
Le Royaume-Uni a fait part de ses divergences à l’ EMEA le 25 octobre 2007.
Significant difference have been identified with regard to the currently approved posology for the control of exacerbations in severe asthma, and the need for a study comparing 160 µg, 320 µg and 640 µg/ daily to demonstrate a reduction in the frequency of exacerbations in patients with severe asthma at the higher doses.
Des différences significatives ont été identifiées en ce qui concerne la posologie actuellement approuvée pour le contrôle des exacerbations de l’ asthme sévère et la nécessité d’ effectuer une étude comparant les doses 160 µg, 320 µg et 640 µg/ jour afin de démontrer que la fréquence des exacerbations chez les patients atteints d’ asthme sévère diminue aux doses maximales.
The data supporting this application, as interpreted according with the CHMP guidance, did not support authorization of regular daily doses in excess of 160 µg in the treatment populations, and this was considered to be of serious public health concern.
Les données qui corroborent cette demande, interprétées sur la base des recommandations du CHMP, n’ étaient pas favorables à l’ autorisation de doses régulières de plus de 160 µg/ jour dans le traitement des populations et il a été considéré qu’ il s’ agissait d’ un problème de santé publique majeur.
The arbitration procedure started on 15 November 2007 with the adoption of a list of questions.
La procédure d’ arbitrage a démarré le 15 novembre 2007 avec l’ adoption d’ une liste de questions.
The Rapporteur was Dr Ian Hudson and Co-Rapporteur was Dr Pierre Demolis.
Le rapporteur était le Dr Ian Hudson et le co-rapporteur était le Dr Pierre Demolis.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 16 January 2008.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a fourni des explications écrites le 16 janvier 2008.
A positive opinion was adopted by consensus on 19 March 2008.
Lors de sa réunion de mars 2008, le CHMP, au vu des données globales soumises et de la discussion scientifique qui avait eu lieu au sein du Comité, a émis l’ avis selon lequel le rapport bénéfice/ risque était favorable pour Alvesco et dénominations associées, les objections émises par la France ne devaient pas empêcher l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché et le résumé des caractéristiques du produit,
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. l’ étiquetage et la notice de l’ État membre de référence devaient être modifiés.
In particular, the proposed wording for Section 4.2 at the end of CMDh procedure was amended to reflect that in severe asthmatics, a 12 week study provided by the applicant/ MAH has shown that a dose of 640µg/ d (given 320µg/ d twice daily) demonstrated a reduction in the frequency of exacerbations but without an improvement in lung function.
Ainsi, l’ énoncé proposé pour le paragraphe 4.2 à la fin de la procédure du CMDh (Groupe de coordination pour la reconnaissance mutuelle et les procédures décentralisées (humain)) a été modifié afin de révéler qu’ une étude de 12 semaines fournie par le demandeur/ titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a prouvé qu’ une dose de 640 µg/ jour (administrée en deux fois 320 µg/ jour) chez les personnes atteintes d’ asthme sévère diminuait la fréquence des exacerbations mais n’ améliorait pas le fonctionnement des voies respiratoires.
The applicant/ MAH also accepted an updated wording for Section 5.1, which includes more detail on Study M1-140, at the end of the CMDh procedure, and a fully updated Package Leaflet.
Le demandeur/ titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a également accepté, à la fin de la procédure du CMDh, une mise à jour du paragraphe 5.1, lequel comprend davantage d’ informations sur l’ étude M1-140, et une mise à jour complète de la notice.
Additionally, the applicant/ MAH was requested to commit to obtaining scientific advice in relation to exploring a suitable study design, and executing such study(ies) to provide further information on the use of the higher dose of Alvesco in the control of severe asthma.
De plus, il a été demandé au demandeur/ titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché de s’ engager à obtenir un avis scientifique pour savoir comment conduire une étude de manière appropriée et à réaliser cette ou ces étude(s) afin de fournir davantage d'informations sur l'utilisation de Alvesco à la dose maximale pour le contrôle de l'asthme sévère.
In light of this, the applicant/ MAH proposed a study which would resolve the outstanding question on the long term use of 320 µg and 640 µg daily.
En conséquence, le demandeur/ titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a proposé une étude qui résoudrait la fameuse question de l’ utilisation à long terme d’ une dose de 320 et 640 µg par jour.
The list of the product names concerned is given in Annex I.
La liste des noms de produits concernés figure en Annexe I.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in Annex III.
Les conclusions scientifiques sont fournies en Annexe II et le résumé des caractéristiques du produit en Annexe III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 11 July 2008.
La Commission européenne a pris sa décision le 11 juillet 2008 en s’ appuyant sur l’ avis final.
London, 27 April 2004 EMEA/ CPMP/ 538/ 04
Londres, le 27 avril 2004 EMEA/ CPMP/ 538/ 04
Amlodipin Wörwag
Amlodipine Wörwag
The applicant submitted an application for mutual recognition of amlodipine maleate on the basis of the marketing authorisation granted by Sweden on 23 May 2003.
Le demandeur a introduit une demande de reconnaissance mutuelle de l’ amlodipine maléate sur la base de l’ autorisation de mise sur le marché délivrée le 23 mai 2003 par la Suède.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
LISTE REPRENANT LES NOMS, FORME PHARMACEUTIQUES ET DOSAGES DES MÉDICAMENTS, LA VOIE D’ ADMINISTRATION, LE DEMANDEUR ET LE TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ DANS LES ÉTATS MEMBRES
EMEA/ CPMP/ 0538/ 04
 EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0538/ 04
Marketing Authorisation Holder
Nom
Name
Forme
7 71034 Böblingen Germany
7 71034 Böblingen Allemagne
EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
 EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
Although, the development of the product and the presence of avoidable impurities have raised important quality concerns, there appears to be no safety concerns arising from the impurity profile in these products, based on the toxicology studies provided by the company.
Bien que le développement du produit et la présence d’ impuretés évitables aient soulevé d’ importantes questions sur la qualité, le profil d’ impureté de ces produits, établi à partir des études de toxicologie fournies par la société, ne semble poser aucun problème de sécurité.
- The written responses provided,
- Les réponses écrites fournies
concluded that the objections raised by Germany have been resolved by the written responses provided during this arbitration procedure and should not prevent the granting of the marketing Authorisation in the CMS.
a conclu que les objections soulevées par l’ Allemagne ont été résolues par les réponses écrites fournies pendant la présente procédure d’ arbitrage et ne devraient pas empêcher l’ octroi de l’ autorisation de mise sur le marché dans l’ État membre concerné (CMS).
EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 1.
 EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 1.
Amlodipin Wörwag 5 mg tablets Amlodipin Wörwag 10 mg tablets
Amlodipin Wörwag 5 mg comprimés Amlodipin Wörwag 10 mg comprimés
Each tablet contains 5 mg of amlodipine (as amlodipine maleate).
Amlodipin Wörwag 5 mg comprimés: chaque comprimé contient 5 mg d’ amlodipine (sous forme de maléate d'amlodipine).
Each tablet contains 10 mg of amlodipine (as amlodipine maleate).
Amlodipin Wörwag 10 mg comprimés: chaque comprimé contient 10 mg d’ amlodipine (sous forme de maléate d'amlodipine).
4.4 mm.
Les comprimés de Amlodipin Wörwag 5 mg sont blancs, ronds et biconvexes, d'un diamètre d'environ 9 mm et d'une épaisseur d'environ 4,4 mm.
4.4 mm.
Les comprimés de Amlodipin Wörwag 10 mg sont blancs, ronds et biconvexes, rainurés sur les deux faces, d'un diamètre d'environ 9 mm et d'une épaisseur d'environ 4,4 mm.
Paediatric patients Amlodipin Wörwag tablets should not be given to children due to insufficient clinical experience.
Patients pédiatriques Amlodipin Wörwag comprimés ne doivent pas être administrés à des enfants, l'expérience clinique étant insuffisante.
EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 4.3 Contraindications
Voir section 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi et section 5.2 Propriétés pharmacocinétiques.  EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 Insuffisance rénale Une dose normale est recommandée.
patients with known hypersensitivity to amlodipine, other dihydropyridines or any of the excipients severe hypotension shock heart failure after acute myocardial infarction (during the first 28 days) obstruction of the outflow-tract of the left ventricle (e. g. high grade aortic stenosis) instable angina pectoris
Amlodipin Wörwag comprimés sont contre-indiqués: • chez les patients avec hypersensibilité connue à l’ amlodipine, à d’ autres dihydropyridines ou à un des excipients. • en cas d’ hypotension sévère • en cas de choc • en cas d’ insuffisance cardiaque suite à un infarctus aigu du myocarde (durant les 28 premiers jours) • en cas d’ obstruction du tractus d’ éjection du ventricule gauche (p. ex. sténose aortique de haut degré) • en cas d’ angor instable
EMEA/ CPMP/ 0538/ 04
Le  EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0538/ 04
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Aucune étude sur les effets sur la capacité à conduire des véhicules et utiliser des machines n’ a été menée.
In patients suffering from dizziness, headache, fatigue or nausea the ability to react may be impaired.
Chez les patients souffrant de vertiges, maux de tête, fatigue ou nausées, l’ aptitude à réagir peut être affectée.
Very rare:
très fréquents fréquents peu fréquents rares très rares
> 1/ 10 > 1/ 100 and< 1/10 > 1/1000 and< 1/100 > 1/10 000 and < 1/ 1000< 1/10 000 including isolated cases
> 1/ 10 > 1/ 100 et < 1/10 > 1/ 1000 et < 1/ 100 > 1/10 000 et < 1/ 1000 < 1/ 10 000, cas isolés inclus
Psychiatric disorders Uncommon:
Troubles psychiatriques:
Sleep disorder, irritability, depression Rare:
Peu fréquents: trouble du sommeil, irritabilité, dépression.
Palpitations
Troubles cardiaques:
Isolated cases of myocardial infarction and arrhythmias (including extrasystole, tachycardia and atrial arrhythmias) and chest pain have been reported in patients with coronary artery disease, but a clear association with amlodipine has not been established
Cependant un lien avec l’ amlodipine n’ a pas été établi.
Vascular disorders Uncommon:
Troubles vasculaires:
Hypotension, vasculitis
Peu fréquents: hypotension, vasculite
Dyspnoea
Fréquents: dyspnée  EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 Peu fréquents: toux
Cough
Fréquents: nausée, dyspnée, douleur abdominale
Nausea, dyspepsia, abdominal pain Uncommon:
Pue fréquents: vomissements, diarrhée, constipation, hyperplasie gingivale Très rares: gastrite
Pancreatitis
Système hépato-biliaire:
Elevated liver enzymes, jaundice, hepatitis
Peu fréquents: pancréatite Rares: enzymes hépatiques élévés, jaunisse, hépatite
Ankle swelling Common:
Peau et tissus sous-cutanés:
5 Pharmacological Properties
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Pharmacological Properties Pharmacotherapeutic group:
C08C-A01
Dihydropyridine derivates, ATC-code:
L'amlodipine agit sur l'hypertension en exerçant un effet relaxant direct sur le muscle lisse artériel.
C08C A01 EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 5.1 Pharmacodynamic properties
L'amlodipine n'altère pas la conduction AV et  EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0538/ 04
Amlodipine does not impair AV conduction and does not have a negative inotropic effect.
n'a pas d'effet inotrope négatif.
Amlodipin Wörwag tablets can be used in combination with beta-blockers, saluretics, ACE inhibitors, or as monotherapy.
Amlodipin Wörwag comprimés peuvent être utilisés en combinaison avec des bêta-bloquants, des salidiurétiques, ou des IEC, ou en monothérapie.
Amlodipin Wörwag tablets can be used in combination with beta-blockers, nitrates or as monotherapy in angina pectoris.
Dans l'angine de poitrine, Amlodipin Wörwag comprimés peut être utilisé en combinaison avec des bêta-bloquants, des nitrates, ou en monothérapie.
EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 5.2 Pharmacokinetic properties
 EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
The bioavailability
La biodisponibilité varie entre 64 et 80%.
is not influenced by concomitant intake of
Elle n'est pas influencée par la prise concomitante d'aliments.
Peak plasma concentrations are reached, using recommended doses, within 6-12 hours.
Avec les doses recommandées, les pics plasmatiques sont atteints dans les 6 à 12 heures.
EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 6.5 Nature and content of container
 EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 6.4 Précautions particulières de conservation
 EMEA 2004
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
Blister packs, aluminium/ aluminium 10, 20, 28, 30, 50, 98, 100, 300 tablets, 50 x 1 tablets (unit dose).
Comprimés à 5 mg: emballages sous plaquette thermoformée, aluminium/ aluminium 10, 20, 28, 30, 50, 98, 100, 300 comprimés, 50 x 1 comprimé (dose unitaire).
Blister packs, aluminium/ aluminium 10, 20, 28, 30, 50, 98, 100, 300 tablets, 50 x 1 tablets (unit dose).
Comprimés à 10 mg: emballages sous plaquette thermoformée, aluminium/ aluminium 10, 20, 28, 30, 50, 98, 100, 300 comprimés, 50 x 1 comprimé (dose unitaire).
London, 26 April 2004 EMEA/ CPMP/ 539/ 04
Londres, le 26 avril 2004 EMEA/ CPMP/ 539/ 04
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 26 April 2004.
L’ avis définitif est devenu décision de la Commission européenne en date du 26 avril 2004.
EMEA/ CPMP/ 0539/ 04
 EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0539/ 04
Perivita A/ S Håndverksveien 2 N-1403, Langhus Norway
Perivita A/ S Håndverksveien 2 N-1403, Langhus Norvège
EMEA/ CPMP/ 0539/ 04 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
 EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0539/ 04 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
However, the company has specified the level of both foreseeable impurities in the finished product and the specified acceptance criteria have been qualified by the submission of additional toxicological data in compliance with the ICH NfG Guideline on impurities in new drugs
En revanche, la société a indiqué le niveau des deux impuretés prévisibles dans le produit fini; de même, la marge d’ innocuité indiquée a été qualifiée par la présentation de données toxicologiques supplémentaires en conformité avec la directive ICH NfG sur les impuretés dans les nouveaux médicaments.
The chosen formulation in combination with this manufacturing process are not optimal nor state of the art and could have been improved in order to avoid the presence of the two foreseeable impurities.
La formulation choisie en association avec ce procédé de fabrication n’ est ni optimale, ni très évoluée et aurait pu être améliorée afin d’ éviter la présence des deux impuretés prévisibles.
Since the objections and the issues related entirely to pharmaceutical quality matters without any impact on the SPC, it was not considered necessary to amend the the latest SPC as proposed on day 90 of the Mutual recognition Procedure.
Étant donné que les objections et les questions ne concernaient que des problèmes de qualité pharmaceutique n’ ayant aucun impact sur le RCP, il n’ a pas semblé nécessaire d’ amender le dernier RCP proposé le 90ème jour de la procédure de reconnaissance mutuelle.
EMEA/ CPMP/ 0539/ 04 1.
 EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0539/ 04 1.
Amlovita 5 mg tablets Amlovita 10 mg tablets
Amlovita 5 mg comprimés Amlovita 10 mg comprimés
Each tablet contains 5 mg of amlodipine (as amlodipine maleate).
Amlovita 5 mg comprimés: chaque comprimé contient 5 mg d’ amlodipine (sous forme de maléate d'amlodipine).
Each tablet contains 10 mg of amlodipine (as amlodipine maleate).
Amlovita 10 mg comprimés: chaque comprimé contient 10 mg d’ amlodipine (sous forme de maléate d'amlodipine).
4.4 mm.
Les comprimés de Amlovita 5 mg sont blancs, ronds et biconvexes, d'un diamètre d'environ 9 mm et d'une épaisseur d'environ 4,4 mm.
4.4 mm.
Les comprimés de Amlovita 10 mg sont blancs, ronds et biconvexes, rainurés sur les deux faces, d'un diamètre d'environ 9 mm et d'une épaisseur d'environ 4,4 mm.
Paediatric patients Amlovita tablets should not be given to children due to insufficient clinical experience.
Patients pédiatriques Amlovita comprimés ne doivent pas être administrés à des enfants, l'expérience clinique étant insuffisante.
EMEA/ CPMP/ 0539/ 04 4.3 Contraindications
Voir section 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi et section 5.2 Propriétés pharmacocinétiques.  EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0539/ 04 Insuffisance rénale Une dose normale est recommandée.
Amlovita tablets are contraindicated in
4.3 Contre-indications
patients with known hypersensitivity to amlodipine, other dihydropyridines or any of the excipients severe hypotension shock heart failure after acute myocardial infarction (during the first 28 days) obstruction of the outflow-tract of the left ventricle (e. g. high grade aortic stenosis) instable angina pectoris
Amlovita comprimés sont contre-indiqués: • chez les patients avec hypersensibilité connue à l’ amlodipine, à d’ autres dihydropyridines ou à un des excipients. • en cas d’ hypotension sévère • en cas de choc • en cas d’ insuffisance cardiaque suite à un infarctus aigu du myocarde (durant les 28 premiers jours) • en cas d’ obstruction du tractus d’ éjection du ventricule gauche (p. ex. sténose aortique de haut degré) • en cas d’ angor instable
In patients EMEA/ CPMP/ 0539/ 04
Le  EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0539/ 04
suffering from dizziness, headache, fatigue or nausea the ability to react may be impaired.
Chez les patients souffrant de vertiges, maux de tête, fatigue ou nausées, l’ aptitude à réagir peut être affectée.
Cough
Troubles vasculaires:
Gastrointestinal disorders Common:
Peu fréquents: hypotension, vasculite
Pancreatitis Rare:
Troubles respiratoires, thoraciques et médiasténaux:
Ankle swelling
Fréquents: dyspnée  EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0539/ 04 Peu fréquents: toux
 EMEA 2004
Troubles gastro intestinaux:
Common:
Système hépato-biliaire:
The active substance in Amlovita tablets, the dihydropyridine derivative amlodipine, is a chiral substance, composed of a racemate.
La substance active présente dans Amlovita comprimés, l'amlodipine, un dérivé dihydropyridinique, est une substance chirale composée d'un racémate.
Amlodipine does not impair AV conduction and does not have a negative inotropic effect.
Des études animales ont démontré que l'amlodipine est relativement sélective vis- à-vis des vaisseaux, avec significativement moins d'effet sur le muscle cardiaque que sur le muscle
Dosing once daily produces a decrease in blood pressure EMEA/ CPMP/ 0539/ 04
 EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0539/ 04
lasting for 24 hours.
Une administration unique journalière induit une diminution de la pression artérielle pendant 24 heures.
Amlovita tablets can be used in combination with beta-blockers, saluretics, ACE inhibitors, or as monotherapy.
Amlovita comprimés peuvent être utilisés en combinaison avec des bêta-bloquants, des salidiurétiques, ou des IEC, ou en monothérapie.
Amlovita tablets can be used in combination with beta-blockers, nitrates or as monotherapy in angina pectoris.
Dans l'angine de poitrine, Amlovita comprimés peut être utilisé en combinaison avec des bêta- bloquants, des nitrates, ou en monothérapie.
5.2 Pharmacokinetic properties
 EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0539/ 04 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption and distribution The bioavailability is 64-80%.
Absorption et distribution
The bioavailability is not influenced by concomitant intake of food.
La biodisponibilité varie entre 64 et 80%.
EMEA/ CPMP/ 0539/ 04
Patients atteints d'insuffisance rénale et patients âgés:
6.1 List of excipients Lactose monohydrate Povidone k 30 Povidone k 90 Microcrystalline cellulose Crospovidone
Lactose monohydraté povidone cellulose microcristalline crospovidone stéaryl fumarate de sodium.
6.2 Sodium stearyl fumarate. Incompatibilities Not applicable.
6.2 Incompatibilités
6.3 Shelf life 18 months
18 mois.
6.4 Special precautions for storage Do not store above 30°C.
A conserver à une température ne dépassant pas +30ºC.
6.5 Nature and contents of container 5 mg tablets:
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
EMEA/ CPMP/ 0539/ 04 8.
8.
CPMP/ 101-109/ 96
CPMP/ 101-109/ 96
FINAL OPINION OF THE COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS IN ACCORDANCE WITH ARTICLE 12 OF DIRECTIVE 75/ 319/ EEC AS AMENDED
AVIS DÉFINITIF DU COMITÉ DES SPECIALITÉS PHARMACEUTIQUES CONFORMÉMENT À L'ARTICLE 12 DE LA DIRECTIVE 75/ 319/ CEE DANS SA VERSION MODIFIÉE
International non-proprietary name (INN):
Type I1 DCI:
Type I1 see Annex II
voir annexe II
On May 17, 1995 Germany presented a referral under Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC as amended, and asked the CPMP to formulate an opinion on risks and benefits of medicinal products which are classified as centrally acting anorectic agents.
Le 17 mai 1995, l'Allemagne a présenté un renvoi en vertu de l'article 12 de la directive 75/ 319/ CEE du Conseil dans sa version modifiée et a demandé au CSP d'émettre un avis sur les risques et les bénéfices de médicaments classés parmi les anorexigènes d’ action centrale.
The ground for the referral was a discussion in the Pharmacovigilance Working Party on a report of an unpublished prospective case control study of primary pulmonary hypertension which became available on March 7, 1995.
Cette saisine se fondait sur une discussion au sein du Groupe de travail "Pharmacovigilance" concernant le rapport d'une étude cas-témoin prospective, non publiée, sur l'hypertension pulmonaire primitive, paru le 7 mars 1995.
A French national inquiry recorded 78 cases between 1985 and 1994.
Une enquête nationale française a enregistré 78 cas entre 1985 et 1994.
The study confirmed the relationship between the use of anorectic agents and the occurrence of primary pulmonary hypertension.
L'étude a confirmé la relation entre l'emploi d’ agents anorexigènes et la survenue d'une hypertension pulmonaire primitive.
Given the seriousness of the adverse reaction and the implications on public health it was agreed on May 17, 1995 by the CPMP that the issue was of community interest and anorectic agents concerned were identified on June 8, 1995.
Les anorexigènes concernés ont été identifiés le 8 juin 1995.
The initial time frame of 90 days was extended by an extra period of 90 days on October 18, 1995.
Le délai initial de 90 jours a été prolongé d'une période supplémentaire de 90 jours, le 18 octobre 1995.
Written explanation were provided by the Marketing Authorisation Holders between July 5, and August 31, 1995.
Les titulaires des autorisations de mise sur le marché ont fourni des explications écrites entre le 5 juillet et le 31 août 1995.
Oral explanation was provided by the Marketing Authorisation Holders at two hearings on 11 July 1995 and on 18 October 1995.
Ils ont fourni des explications verbales lors de deux auditions qui ont eu lieu le 11 juillet 1995 et le 18 octobre 1995.
A first opinion was given on 15 February 1996 (Annex III) restricting the indications, the duration of treatment adding contra-indications, special warnings, precautions for use and undesirable effects.
Un premier avis, émis le 15 février 1996 (Annexe III), a apporté des restrictions aux indications, à la durée du traitement et ajouté des contre-indications, des mises en garde et précautions d'emploi particulières et des effets indésirables.
For some of the anorectic agents, some Marketing Authorisation Holders (Annex IV) appealed against the opinion and the grounds for appeal were received on 30 April 1996.
Les motifs de leur recours ont été reçus le 30 avril 1996.
The grounds were on the wording of the excerpt of the Summary Product Characteristics: first in the indication, denying the usefulness of the term android to define obesity and secondly in the special warnings and undesirable effects sections, objecting to the statement of causality and requesting to specify the BMI level.
Ils portaient sur le libellé de l'extrait du résumé des caractéristiques du produit: les requérants, d'une part, estimaient inutile d'utiliser le terme "androïde" pour définir l'obésité dans les indications et, d'autre part, s'opposaient à l'établissement du lien de causalité et demandaient que l'index de masse corporelle soit spécifié, dans les paragraphes concernant les mises en gardes particulières et les effets indésirables.
Opinion related to the Appeal The Committee, having considered the grounds for appeal is of the opinion that the opinion should be revised by suppressing the word “ android” in the indication, specifying the BMI level and amending two sentences of the previous text in the section special warnings and undesirable effects.
Avis rendu sur le recours Le Comité, après avoir examiné les motifs du recours, estime qu'il conviendrait de revoir l'avis en supprimant le mot "androïde" dans l’ indication, de spécifier l'index de masse corporelle et de modifier deux phrases du texte précédent dans les paragraphes des mises en garde particulières et des effets indésirables.
The marketing authorisations for Type I-containing medicinal products, categorised as anorectic agent, should be maintained provided that • the Summary of Product Characteristics is amended as stated in Annex I.
Les autorisations de mise sur le marché de médicaments contenant des produits de type I1, classés dans la catégorie des agents anorexigènes, devraient être maintenues, à condition que • le résumé des caractéristiques du produit soit modifié comme indiqué à l'annexe I.
The final opinion is forwarded to the Commission, to Member States and to the marketing authorisation holders together with a report describing the assessment of the medicinal product and stating the reasons for its conclusions together with its annexes and appendices.
Le présent avis est transmis à la Commission, aux Etats membres et aux titulaires des autorisations de mise sur le marché, accompagné d'un rapport décrivant l'évaluation du médicament et énonçant les raisons qui motivent ces conclusions, ainsi que de ses annexes et des pièces jointes.
London 17 July 1996
Londres, le 17 juillet 1996 Pr J. M.
J M Alexandre Chairman, on behalf of the CPMP
Alexandre, Président, au nom du CSP
1 Amfepramone (101), Clobenzorex (102), Fenproporex (104), Mazindol (105), Mefenorex (106), Norpseudoephedrine (107), Phendimetrazine (108), Phenmetrazine (109), Phentermine (103) 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Switchboard:
1 amfépramone (101), clobenzorex (102), fenproporex (104), mazindol (105), mefenorex (106), norpseudoéphédrine (107), phendimétrazine (108), phenmétrazine (109), phentermine (103) 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Switchboard:
(+44-171) 418 8551 E_Mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. eudra. org/ emea. html Annex I
(+44-171) 418 8551 E_Mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. eudra. org/ emea. html Annexe I (17/ 07/ 96)
AMENDMENTS TO THE TERMS OF THE NATIONAL MARKETING AUTHORISATIONS OF MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THE ACTIVE SUBSTANCE Type I 2 TO BE INTRODUCED
AVENANTS AUX TERMES DES AUTORISATIONS NATIONALES DE MISE SUR LE MARCHE DES MEDICAMENTS RENFERMANT LE PRINCIPE ACTIF "nom"2 A INTRODUIRE
Excerpt of the Summary Product Characteristics (as defined in article 4a of Council Directive 65/ 65/ EEC as amended):
Extrait du Résumé des Caractéristiques du Produit (défini à l'article 4a de la Directive du Conseil 65/ 65/ CEE, tel qu'amendé):
Therapeutic indications Adjunctive therapy to diet, in patients with obesity and a body mass index (BMI) of 30 kg/ m2 or higher who have not responded to an appropriate weight-reducing regimen alone.
Traitement adjuvant du régime alimentaire chez les patients atteints d'obésité dont l’ index de masse corporelle (IMC) est de 30 kg/ m 2 ou plus, qui n’ ont pas répondu au régime amaigrissant adopté seul.
Note: short-term efficacy only has been demonstrated with regard to weight reduction.
On ne dispose à l'heure actuelle d'aucune donnée significative en ce qui concerne les modifications de la morbidité ou de la mortalité.
No significant data on changes in morbidity or mortality are yet available.
Il est recommandé que le traitement soit mené sous la surveillance d’ un médecin expérimenté dans le traitement de l'obésité.
Posology and method of administration It is recommended that treatment should be conducted under the care of physicians experienced in the treatment of obesity.
Avant toute prescription de ce médicament, le diagnostic doit avoir permis d’ exclure les causes organiques secondaires d'obésité.
Secondary organic causes of obesity must be excluded by diagnosis before prescribing this agent.
Le traitement de l'obésité requiert une prise en charge globale incluant des mesures diététiques, médicales et psychothérapeutiques.
The management of obesity should be undertaken using a global approach which should include dietary, medical and psychotherapeutic methods.
Ce produit étant susceptible de provoquer la survenue de nervosité et d'insomnies, son administration le soir est à éviter.
Evening dosing should be avoided, as this agent may induce nervousness and insomnia
Durée du traitement La durée du traitement est de 4 à 6 semaines et ne doit pas dépasser trois mois.
Duration of treatment
Contre-indications:
The duration of treatment is 4-6 weeks and should not exceed three months.
- Hypertension artérielle pulmonaire.
Contraindications
- Hypertension artérielle sévère.
- - - -
- Symptômes ou antécédents de maladie cardio-vasculaire ou vasculaire cérébrale.
Pulmonary artery hypertension Severe arterial hypertension Current or past medical history of cardio-vascular or cerebro-vascular disease Current or past medical history of psychiatric disorders including anorexia nervosa and depression
- Symptömes ou antécédents de troubles psychiatriques, y compris l'anorexie mentale de la
- -
dépression.
Propensity towards drug abuse, known alcoholism.
- Propension aux abus médicamenteux, alcoolisme avéré.
Children below 12 years.
- Enfants de moins de 12 ans.
Combination drug therapy with any other centrally acting anorectic agent is contraindicated due to the increased risk of potentially fatal pulmonary artery hypertension.
Toute association médicamenteuse à un autre anorexigène à action centrale est contre- indiquée en raison du risque accru d'hypertension artérielle pulmonaire potentiellement fatale.
2 Amfepramone, clobenzorex, fenproporex, mazindol, mefenorex, norpseudoephedrine, Phendimetrazine, Phenmetrazine, Phentermine
2 Amfépramone, clobenzorex, fenproprorex, mazindol, méfénorex, norpseudoéphédrine, phendimétrazine, phenmétrazine, phentermine
1/ 2 Special warnings and precautions for use Special warnings
1/ 2 Mises en garde et précautions particulières d'emploi Mises en garde particulières Des cas d’ hypertension artérielle pulmonaire sévère, souvent fatale, ont été rapportés chez des patients ayant reçu des anorexigènes du type de ce produit.
An epidemiological study has shown that anorectic intake is a risk factor involved in the development of pulmonary artery hypertension and that the use of anorectics is strongly associated with an increased risk for this adverse drug reaction.
Une étude épidémiologique a montré que la prise d’ anorexigènes est un facteur de risque impliqué dans le développement de l’ hypertension artérielle pulmonaire et que la prise d’ anorexigènes est fortement liée à un risque accru de survenue de cet effet indésirable.
In view of this rare but serious risk, it must be emphasised that:
Compte tenu de ce risque rare mais grave, il faut souligner:
- -
respectées;
careful compliance with the indication and the duration of treatment is required, duration of treatment greater than 3 months and a BMI ≥ 30 kg/ m 2 increase the risk of pulmonary artery hypertension,
- qu’ une durée de traitement supérieure à 3 mois, ainsi qu’ un IMC > 30 kg/ m2,
-
augmentent le risque d’ hypertension artérielle pulmonaire;
the onset or aggravation of exertional dyspnea suggests the possibility of occurrence of pulmonary artery hypertension.
- que l’ apparition ou l’ aggravation d’ une dyspnée d’ effort doit faire suspecter la
Under these circumstances, treatment should be immediately discontinued and the patient referred to a specialist unit for investigation.
survenue d’ une hypertension artérielle pulmonaire; dans ces circonstances, le traitement doit être arrêté immédiatement et le patient orienté en milieu spécialisé pour investigations.
- Prolonged treatment may give rise to pharmacological tolerance and drug dependence,
Un traitement prolongé risque d'entraîner une tolérance pharmacologique
and more rarely to severe psychotic disorders in predisposed patients.
(diminution d'efficacité du produit) et une pharmacodépendance, et, plus rarement, des troubles psychotiques sévères chez les patients prédisposés.
- Rarely, cases of cardiac and cerebro-vascular accidents have been reported, often
- De rares cas d’ accidents cardiaques et vasculaires cérébraux ont été rapportés, souvent à
following rapid weight loss.
la suite d’ une perte de poids rapide.
Special care should be taken to ensure gradual and controlled weight loss in obese patients, who are subjects to a risk of vascular disease.
On veillera articulièrement à ce que la réduction pondérale s'effectue de manière progressive et contrôlée chez les patients obèses, qui sont exposés à un risque de maladie vasculaire.
This anorectic agent should not be prescribed in patients with current or a past medical history of cardio- vascular or cerebro-vascular disease.
Cet anorexigène ne doit pas être prescrit en présence de symptômes ou d'antécédents de maladie cardio-vasculaire ou vasculaire cérébrale.
- This anorectic agent should be used with caution in epileptic patients
- Cet anorexigène doit être utilisé avec prudence chez les sujets épileptiques.
Undesirable effects
Effets indésirables:
- An epidemiological study has shown that anorectic intake is a risk factor involved in the
-
development of pulmonary artery hypertension and that the use of anorectics is strongly associated with an increased risk for this adverse drug reaction.
Une étude épidémiologique a montré que la prise d'anorexigènes est un facteur de risque impliqué dans le développement de l’ hypertension artérielle pulmonaire et que l'utilisation d'anorexigènes est fortement liée à un risque accru de survenue de cet effet indésirable.
Cases of pulmonary artery hypertension have been reported in patients treated with this agent.
Des cas d'hypertension artérielle pulmonaire ont été rapportés chez des patients traités par ce produit.
Pulmonary artery hypertension is a severe and often fatal disease.
L'hypertension artérielle pulmonaire est une maladie grave et souvent mortelle.
The occurrence or aggravation of exertional dyspnea is usually the first clinical sign and requires treatment discontinuation and investigation in a specialised unit (see special warnings).
La survenue ou l'aggravation d'une dyspnée d'effort en est généralement le premier signe clinique et impose l'arrêt du traitement et des investigations en milieu spécialisé (voir Mises en garde spéciales).
CNS effects:
Effets sur le SNC:
- the prolonged use of this agent is associated with a risk of pharmacological tolerance,
- L'utilisation prolongée de cet agent comporte un risque de tolérance pharmacologique
dependence and withdrawal syndrome
(diminution de son efficacité), de pharmacodépendance et de syndrome de sevrage.
- the most common adverse reactions which have been described are: psychotic reactions or
- Les réactions indésirables les plus couramment décrites sont les suivantes: réactions
psychosis, depression, nervousness, agitation, sleep disorders and vertigo
psychotiques ou psychose, dépression, nervosité, agitation, troubles du sommeil et vertiges.
- convulsions have been reported
- Des convulsions ont été signalées.
Cardio-vascular effects:
Effets cardiovasculaires:
- the most common reported reactions are tachycardia, palpitations, hypertension, precordial
- Les réactions les plus fréquentes sont à type de tachycardie, de palpitations,
pain
d'hypertension et de douleurs précordiales.
- rarely cases of cardiovascular or cerebro-vascular accidents have been described in
- Des accidents cardio-vasculaires ou vasculaires cérébraux ont été décrits en de rares
patients treated with anorectic agents.
occasions chez des patients traités par anorexigènes.
In particular stroke, angina, myocardial infarction, cardiac failure and cardiac arrest have been reported.
Il s'agissait en particulier d'accident vasculaire cérébral, d'angor, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque et d'arrêt cardiaque.
CPMP/ 111-112/ 96
CPMP/ 111-112/ 96
International non-proprietary name (INN):
Type II1 DCI:
Type II1 see Annex II
voir annexe II
The study confirmed the relationship between the use of anorectic agents and the occurrence of primary pulmonary hypertension.
L'étude a confirmé la relation entre l'emploi d'agents anorexigènes et la survenue d'une hypertension pulmonaire primitive.
Some Marketing Authorisation Holders (Annex IV) appealed against the opinion and the grounds for appeal were received on 15 April 1996.
Les motifs de leur recours ont été reçus le 15 avril 1996.
The grounds were on the wording of the excerpt of the Summary Product Characteristics in the special warnings and undesirable effects sections, objecting to the statement of causality.
Le recours portait sur le libellé des paragraphes concernant les mises en garde particulières et les effets indésirables de l'extrait du résumé des caractéristiques du produit et s'élevait contre l'établissement d'un lien causal.
For the some of the other anorectic agents, the appeal was also made against the term “ android” to define obesity in the indication and to specify the level of BMI.
Pour certains autres agents anorexigènes, les requérants s'opposaient également à l'utilisation du terme "androïde" pour définir l'obésité dans les indications et demandaient que l'index de masse corporelle soit spécifié.
Opinion related to the Appeal The Committee, having considered the grounds for appeal is of the opinion that the opinion should be revised by suppressing the word “ android” in the indication, specifying the BMI level and amending two sentences of the previous text in the section special warnings and undesirable effects.
Avis rendu sur le recours Le Comité, après avoir examiné les motifs du recours, estime qu'il conviendrait de revoir l'avis en supprimant le mot "androïde" dans les indications, en spécifiant l'index de masse corporelle et en modifiant deux phrases du texte précédent dans les paragraphes concernant les mises en garde particulières et les effets indésirables.
The marketing authorisations for Type II-containing medicinal products, categorised as anorectic agent, should be maintained provided that • the Summary of Product Characteristics is amended as stated in Annex I.
Les autorisations de mise sur le marché de médicaments concernant des produits de type II1 et classés dans la catégorie des agents anorexigènes devraient être maintenues, à condition que • le résumé des caractéristiques du produit soit modifié comme indiqué à l'annexe I.
1 Dexfenfluramine, Fenfluramine 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Switchboard:
1 dexfenfluramine, fenfluramine 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Switchboard:
(+44-171) 418 8551 E_Mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. eudra. org/ emea. html Annex I AMENDMENTS TO THE TERMS OF THE NATIONAL MARKETING AUTHORISATIONS OF MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THE ACTIVE SUBSTANCE Type II 2 TO BE INTRODUCED
(+44-171) 418 8551 E_Mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. eudra. org/ emea. html Annexe I (17/ 07/ 96)
Therapeutic indications Adjunctive therapy to diet, in patients with obesity and a body mass index (BMI) of 30 kg/ m2 or higher who have not responded to an appropriate weight-reducing regimen alone.
Indications thérapeutiques Traitement adjuvant du régime alimentaire chez les patients atteints d'obésité dont l'index de masse corporelle (IMC) est de 30 k g/ m 2 ou plus, qui n'ont pas répondu au régime amaigrissant adapté seul.