qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The optimal dose of Rapinyl will be determined by upward titration, on an individual patient basis.
La dose optimale de Rapinyl doit être déterminée pour chaque patient par titration progressive.
Several doses are available for use during the dose titration phase.
Plusieurs dosages sont disponibles et peuvent être utilisés pendant la phase de titration.
The initial dose of Rapinyl used should be 100 micrograms, titrating upwards as necessary through the range of available dosage strengths.
La dose initiale de Rapinyl utilisée doit être de 100 µg, avec augmentation de la posologie si nécessaire, dans la gamme des dosages disponibles.
The 50 microgram strength sublingual tablet may be used for an intermediate dose-titration step.
Les comprimés sublinguaux dosés à 50 µg peuvent être utilisés pour les étapes de titration intermédiaires.
Patients should be carefully monitored until an appropriate dose is reached, i. e. that provides adequate analgesia with acceptable adverse reactions for each episode of breakthrough pain.
Les patients doivent être surveillés attentivement jusqu’ à obtention de la dose efficace, c’ est-à-dire procurant une analgésie adéquate, avec des effets indésirables acceptables, lors de chaque accès douloureux paroxystique.
Switching from other fentanyl containing products to Rapinyl must not occur at a 1:1 ratio because of different absorption profiles.
La substitution de Rapinyl à d’ autres produits contenant du fentanyl ne doit pas être effectuée dans un rapport de 1/ 1 dans la mesure où les différents produits ont des profils d’ absorption différents.
If patients are switched from another fentanyl containing product, a new dose titration with Rapinyl is required.
Tout remplacement d’ un autre produit contenant du fentanyl par Rapinyl doit donner lieu à une nouvelle titration.
The following dose regimen is recommended for titration, although in all cases the physician should take into account the clinical need of the patient, age and concomitant illness.
Le médecin doit toutefois toujours prendre en compte les besoins cliniques du patient, son âge et ses maladies concomitantes.
All patients must start therapy with a single 100 microgram sublingual tablet.
Tous les patients doivent initier le traitement par un seul comprimé sublingual de 100 µg.
If adequate analgesia is not obtained within 15-30 minutes of administration of a single sublingual tablet, a second 100 microgram sublingual tablet may be administered.
Si une analgésie adéquate n’ est pas obtenue dans les 15 à 30 minutes suivant l’ administration du comprimé sublingual, un deuxième comprimé sublingual de 100 µg peut être administré.
If inadequate pain relief is obtained with 2 x 100 microgram sublingual tablets, an increase in dose to the next higher available strength for the next episode of breakthrough pain should be considered.
Si les deux comprimés sublinguaux de 100 µg ne permettent pas d’ obtenir un soulagement adéquat de la douleur, le passage au dosage immédiatement supérieur doit être envisagé pour le traitement de l’ accès douloureux paroxystique suivant.
Dose escalation should continue in a stepwise manner until adequate analgesia is achieved.
L’ augmentation posologique doit se poursuivre par étape jusqu’ à obtention d’ une analgésie adéquate.
This titration should follow the course of administering a single sublingual tablet, with administration of a supplemental second sublingual tablet after 15-30 minutes, if inadequate pain relief is obtained.
Cette adaptation doit suivre le schéma suivant: administration d’ un seul comprimé sublingual, puis administration d’ un deuxième comprimé sublingual 15 à 30 minutes plus tard si un soulagement adéquat de la douleur n’ a pas été obtenu.
This is illustrated in the schedule below.
Aux posologies égales ou supérieures à 400 µg, remplacer le comprimé sublingual supplémentaire de 100 µg par un comprimé de 200 µg, comme indiqué dans le tableau ci-dessous.
No more than two (2) sublingual tablets should be administered for a single episode of breakthrough pain during this titration phase.
Pendant la phase d'adaptation, le nombre maximal de comprimés sublinguaux administrés par accès douloureux paroxystique unique ne doit pas être supérieur à deux (2).
Strength (micrograms) of first sublingual
Dosage (en µg) du premier comprimé
Strength (micrograms) of supplemental
Dosage (en µg) du second comprimé
100 200 300 400 600 800
sublingual par accès douloureux paroxystique 100 200 300 400 600 800
100 100 100 200 200 -
sublingual, à administrer au besoin 15 à 30 minutes après le premier comprimé 100 100 100 200 200 -
If adequate analgesia is achieved at the higher dose, but undesirable effects are considered unacceptable, an intermediate dose (using the 50 microgram or 100 microgram sublingual tablet where appropriate) may be administered.
considérés comme inacceptables, une dose intermédiaire peut être administrée (en utilisant selon le cas le comprimé de 50 µg ou de 100 µg).
Doses higher than 800 micrograms have not been evaluated in clinical studies.
20 Les doses supérieures à 800 µg n’ ont pas été évaluées au cours des études cliniques.
In order to minimise the risk of opioid– related adverse reactions and to identify the appropriate dose, it is imperative that patients be monitored closely by health professionals during the titration process.
Afin de minimiser le risque d’ effet indésirable lié aux morphiniques et de déterminer la dose appropriée, les patients doivent être placés sous surveillance médicale stricte pendant le processus de titration.
19 Maintenance therapy:
Traitement d’ entretien:
Once an appropriate dose has been established, which may be more than one tablet, patients should be maintained on this dose and should limit consumption to a maximum of four Rapinyl doses per day.
Lorsque la dose appropriée, qui peut être supérieure à un comprimé, a été déterminée, elle doit continuer à être utilisée; la consommation doit être limitée à quatre doses de Rapinyl par jour.
Dose re-adjustment:
Réajustement de la dose:
If the response (analgesia or adverse reactions) to the titrated Rapinyl dose markedly changes, an adjustment of dose may be necessary to ensure that an optimal dose is maintained.
En cas d’ observation d’ une modification marquée de la réponse (analgésie ou effets indésirables), une nouvelle adaptation de la dose peut être nécessaire pour assurer le maintien d’ une dose optimale.
If more than four episodes of breakthrough pain are experienced per day over a period of more than four consecutive days, then the dose of the long acting opioid used for persistent pain should be re- evaluated.
Si le patient présente plus de quatre accès douloureux paroxystiques par jour pendant plus de quatre jours consécutifs, la dose du morphinique à longue durée d’ action utilisé pour traiter la douleur chronique doit être réévaluée.
If the long acting opioid or dose of long acting opioid is changed the Rapinyl dose should be re-evaluated and re-titrated as necessary to ensure the patient is on an optimal dose.
En cas de modification de ce morphinique ou de sa posologie, la dose de Rapinyl doit être réévaluée et éventuellement réadaptée pour garantir l’ utilisation d’ une dose optimale.
It is imperative that any dose re-titration of any analgesic is monitored by a health professional.
Toute nouvelle adaptation de la dose d’ un analgésique, quel qu’ il soit, doit être impérativement effectuée sous surveillance médicale.
Discontinuation of therapy:
Arrêt du traitement:
For patients no longer requiring any opioid therapy, the Rapinyl dose should be taken into consideration before a gradual downward titration of opioids to minimise possible withdrawal effects.
Lorsque le traitement par morphinique n’ est plus nécessaire, la dose de Rapinyl doit être prise en compte avant toute réduction progressive des morphiniques, afin de minimiser l’ éventuel syndrome de sevrage.
In patients who continue to take their chronic opioid therapy for persistent pain but no longer require treatment for breakthrough pain, Rapinyl therapy may usually be discontinued immediately.
Chez les patients poursuivant le traitement morphinique de la douleur chronique chez qui le traitement des accès douloureux paroxystiques n’ est plus nécessaire, Rapinyl peut généralement être arrêté immédiatement.
Rapinyl must not be used in patients less than 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Compte tenu de l’ absence de données de sécurité et d’ efficacité pour cette population, Rapinyl ne doit pas être utilisé chez les patients de moins de 18 ans.
Use in elderly patients Dose titration needs to be approached with particular care and patients observed carefully for signs of fentanyl toxicity (see section 4.4).
Utilisation chez le sujet âgé La titration de la dose doit être particulièrement prudente et l’ apparition éventuelle de signes de toxicité du fentanyl doit faire l’ objet d’ une surveillance stricte (voir rubrique 4.4).
Use in patients with renal and hepatic impairment Patients with kidney or liver dysfunction should be carefully observed for signs of fentanyl toxicity during the Rapinyl titration phase (see section 4.4).
Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques ou rénaux L’ apparition éventuelle de signes de toxicité du fentanyl doit faire l’ objet d’ une surveillance stricte chez les patients atteints de troubles hépatiques ou rénaux (voir rubrique 4.4).
Opioid-naïve patients because of the risk of life-threatening respiratory depression.
L’ utilisation de Rapinyl est contre-indiquée chez les sujets n’ ayant jamais reçu de traitement morphinique, en raison du risque de dépression respiratoire pouvant mettre en jeu le pronostic vital.
Severe respiratory depression or severe obstructive lung conditions.
Dépression respiratoire sévère ou pathologies pulmonaires obstructives sévères.
Patients and their carers must be instructed that Rapinyl contains an active substance in an amount that can be fatal to a child, and therefore to keep all tablets out of the reach and sight of children.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi Les patients et le personnel soignant doivent être informés que Rapinyl contient une substance active à une dose qui peut être mortelle pour un enfant.
Due to the potentially serious undesirable effects that can occur when taking an opioid therapy such as Rapinyl, patients and their carers should be made fully aware of the importance of taking Rapinyl correctly and what action to take should symptoms of overdose occur.
21 En raison des effets indésirables potentiellement graves des traitements morphiniques comme Rapinyl, les patients et le personnel soignant doivent être informés de l’ importance de la prise correcte de Rapinyl et informés des mesures à prendre en présence de symptômes de surdosage.
Before Rapinyl therapy is initiated, it is important that the patient’ s long-acting opioid treatment used to control their persistent pain has been stabilised.
Avant l’ instauration de Rapinyl, le traitement morphinique à longue durée d’ action utilisé pour contrôler la douleur chronique doit avoir été stabilisé.
Upon repeated administration of opioids such as fentanyl, tolerance and physical and/ or psychological dependence may develop.
Une accoutumance et une dépendance physique et/ ou psychologique sont susceptibles d’ apparaître lors de l’ administration répétée de morphiniques tels que le fentanyl.
Iatrogenic addiction following therapeutic use of opioids is rare.
La toxicomanie iatrogène est rare dans le cadre de l’ utilisation thérapeutique des morphiniques.
20 In common with all opioids, there is a risk of clinically significant respiratory depression associated with the use of Rapinyl.
Comme tous les morphiniques, Rapinyl est associé à un risque de dépression respiratoire cliniquement significative.
Particular caution should be exercised during dose titration with Rapinyl in patients with chronic obstructive pulmonary disease or other medical conditions predisposing them to respiratory depression (e. g. myasthenia gravis) because of the risk of further respiratory depression, which could lead to respiratory failure.
La phase de titration doit être réalisée avec une prudence particulière chez les patients atteints de broncho-pneumopathie chronique obstructive ou d’ une autre pathologie (par ex.: myasthénie grave) les prédisposant à une dépression respiratoire, en raison de la majoration du risque de dépression respiratoire pouvant entraîner un arrêt respiratoire.
In patients with head injuries, the clinical course may be masked by the use of opioids.
Rapinyl ne doit être administré qu’ avec une extrême prudence aux patients susceptibles de présenter une sensibilité particulière aux effets cérébraux de l’ hypercapnie, comme les patients présentant des signes d’ hypertension intracrânienne, des troubles de la conscience, un coma ou des tumeurs cérébrales.
In such a case, opioids should be used only if absolutely necessary.
Les morphiniques pouvant masquer l’ évolution clinique chez les patients atteints de traumatismes crâniens, ils ne doivent être utilisés dans ce cadre qu’ en cas d’ absolue nécessité.
Intravenous fentanyl has been shown to cause bradycardia.
Administré par voie intraveineuse, le fentanyl peut provoquer une bradycardie.
Rapinyl should be used with caution in patients with bradyarrhythmias.
Rapinyl doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une bradyarythmie.
Data from intravenous studies with fentanyl suggest that elderly patients may have reduced clearance, a prolonged half-life and they may be more sensitive to the active substance than younger patients.
Les données obtenues à la suite de l’ administration intraveineuse de fentanyl suggèrent la possibilité d’ une réduction de sa clairance et d’ une augmentation de sa demi-vie chez les patients âgés, qui pourraient être plus sensibles à la substance active que les patients plus jeunes.
Elderly, cachectic, or debilitated patients should be observed carefully for signs of fentanyl toxicity and the dose reduced if necessary.
Les patients âgés, cachectiques ou affaiblis doivent faire l’ objet d’ une surveillance attentive en cas d’ apparition de signes de toxicité du fentanyl, entraînant si nécessaire une réduction de la dose.
Rapinyl should be administered with caution to patients with liver or kidney dysfunction, especially during the titration phase.
Rapinyl doit être administré avec prudence chez les patients présentant des troubles hépatiques ou rénaux, en particulier pendant la phase de titration.
The use of Rapinyl in patients with hepatic or renal impairment may increase the bioavailability of fentanyl and decrease its systemic clearance, which could lead to accumulation and increased and prolonged opioid effects.
L’ utilisation de Rapinyl chez des patients insuffisants hépatiques ou rénaux pourrait augmenter la biodisponibilité du fentanyl et réduire sa clairance systémique, ce qui pourrait entraîner une augmentation et une prolongation des effets morphiniques.
Care should be taken in treating patients with hypovolaemia and hypotension.
Une prudence particulière doit être apportée au traitement des patients hypovolémiques ou hypotendus.
Rapinyl has not been studied in patients with mouth wounds or mucositis.
Rapinyl n’ a pas été étudié chez les patients présentant des lésions buccales ou une mucite.
There may be a risk of increased systemic drug exposure in such patients and therefore extra caution is recommended during dose titration.
Un risque d’ augmentation de l’ exposition systémique au médicament peut exister chez ces patients et une prudence particulière est donc recommandée pendant la titration.
There should be no noticeable effects on cessation of treatment with Rapinyl, but possible symptoms of withdrawal are anxiety, tremor, sweating, paleness, nausea and vomiting.
La suspension du traitement par Rapinyl ne devrait pas entraîner d’ effet notable, mais les symptômes possibles de sevrage incluent: anxiété, tremblements, sueurs, pâleur, nausées et vomissements.
Fentanyl is metabolised by CYP3A4.
Le fentanyl est métabolisé par le CYP3A4.
Active substances that inhibit CYP3A4 activity such as macrolide antibiotics (e. g. erythromycin), azole antifungal agents (e. g. ketoconazole, itraconazole) or certain protease inhibitors (e. g. ritonavir) may increase the bioavailability of fentanyl by decreasing its systemic clearance, potentially enhancing or prolonging opioid effects.
Les médicaments qui inhibent l’ activité du CYP3A4 tels que les macrolides (par ex.: érythromycine), les antifongiques imidazolés (par ex. kétoconazole, itraconazole) et certains inhibiteurs de la protéase (par ex.: ritonavir) sont susceptibles d’ augmenter la biodisponibilité du fentanyl en diminuant sa clairance systémique, ce qui pourrait accroître ou prolonger les effets des morphiniques.
Grapefruit juice is also known to inhibit CYP3A4.
Le jus de pamplemousse est également un inhibiteur du CYP3A4.
Fentanyl should therefore be given to patients with caution if administered concomitantly with CYP3A4 inhibitors.
Le fentanyl doit donc être administré avec prudence lorsque des inhibiteurs du CYP3A4 sont administrés de façon concomitante.
Concomitant use of other CNS depressants, such as other morphine derivatives (analgesics and antitussives), general anaesthetics, skeletal muscle relaxants, sedative antidepressants, sedative H1 antihistamines, barbiturates, anxiolytics (ie benzodiazepines), hypnotics, antipsychotics, clonidine and related substances may produce increased CNS depressant effects.
22 L’ administration concomitante d’ autres dépresseurs du SNC tels que: autres dérivés morphiniques (analgésiques ou antitussifs), anesthésiques généraux, myorelaxants, antidépresseurs sédatifs, antihistaminiques H1 sédatifs, barbituriques, anxiolytiques (benzodiazépines), hypnotiques, neuroleptiques, clonidine et substances apparentées peuvent augmenter les effets dépresseurs du SNC.
Respiratory depression, hypotension and profound sedation may occur.
Une dépression respiratoire, une hypotension et une sédation profonde peuvent apparaître.
Alcohol potentiates the sedative effects of morphine-based analgesics, therefore concomitant administration of alcoholic beverages or medicinal products containing alcohol with Rapinyl is not recommended.
L’ administration concomitante de boissons alcoolisées ou de médicaments contenant de l'alcool et de Rapinyl n’ est donc pas recommandée.
Rapinyl is not recommended for use in patients who have received monoamine oxidase (MAO) inhibitors within 14 days because severe and unpredictable potentiation by MAO inhibitors has been reported with opioid analgesics.
L’ utilisation de Rapinyl n’ est pas recommandée chez les patients ayant reçu des inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) dans les 14 jours précédant la prise, en raison de la potentialisation sévère et imprévisible des analgésiques morphiniques par les IMAO.
21 The concomitant use of partial opioid agonists/ antagonists (e. g. buprenorphine, nalbuphine, pentazocine) is not recommended.
L’ utilisation concomitante d’ agonistes-antagonistes partiels morphiniques (par ex: buprénorphine, nalbuphine, pentazocine) n’ est pas recommandée.
They have high affinity to opioid receptors with relatively low intrinsic activity and therefore partially antagonise the analgesic effect of fentanyl and may induce withdrawal symptoms in opioid dependent patients.
En effet, ceux -ci possèdent une forte affinité pour les récepteurs morphiniques, avec une activité intrinsèque relativement faible; ils antagonisent donc partiellement l’ effet analgésique du fentanyl et peuvent entraîner des symptômes de sevrage chez les patients morphinodépendants.
The safety of fentanyl in pregnancy has not been established.
L’ innocuité du fentanyl durant la grossesse n’ a pas été démontrée.
Fentanyl should only be used during pregnancy when clearly necessary.
Le fentanyl doit être utilisé au cours de la grossesse uniquement en cas de nécessité absolue.
Long-term treatment during pregnancy may cause withdrawal symptoms in the new-born infant.
Un traitement prolongé au cours de la grossesse est associé à un risque de symptômes de sevrage chez le nouveau-né.
Fentanyl should not be used during labour and delivery (including caesarean section) since fentanyl crosses the placenta and may cause respiratory depression in the foetus or in the new-born infant.
Il est recommandé de ne pas utiliser le fentanyl pendant le travail et l’ accouchement (y compris en cas de césarienne), car il franchit la barrière placentaire et peut entraîner une dépression respiratoire chez le fœ tus ou le nouveau-né.
Fentanyl is excreted into breast milk and may cause sedation and respiratory depression in the breast- fed child.
Le fentanyl est excrété dans le lait maternel et peut entraîner une sédation et une dépression respiratoire chez le nourrisson.
Fentanyl should only be used by breast-feeding women if the benefits clearly outweigh the potential risks for both mother and child.
Il doit être utilisé pendant l’ allaitement, uniquement si le bénéfice attendu dépasse clairement les risques potentiels pour la mère et l’ enfant.
However, fentanyl may impair the mental or physical ability to perform potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
Toutefois, le fentanyl peut altérer les capacités mentales ou physiques nécessaires à l’ exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d’ un véhicule ou l’ utilisation de machines.
Patients should be advised not to drive or operate machinery if they become dizzy or drowsy or experience blurred or double vision while taking Rapinyl.
Il doit être conseillé aux patients de ne pas conduire de véhicule ni utiliser de machine s’ ils éprouvent une somnolence, des étourdissements ou des troubles visuels (vision floue ou double) pendant le traitement par Rapinyl.
Undesirable effects typical of opioids are to be expected with Rapinyl; they tend to decrease in intensity with continued use.
Les effets indésirables attendus avec Rapinyl sont les effets indésirables typiques des morphiniques qui diminueront d’ intensité avec la poursuite du traitement.
The most serious potential adverse reactions associated with opioid use are respiratory depression (which could lead to respiratory arrest), hypotension and shock.
Les autres réactions indésirables très
Other very commonly reported adverse reactions include: nausea, vomiting, constipation, headache, somnolence/ fatigue and dizziness.
23 fréquentes incluent: nausées, vomissements, constipation, céphalées, somnolence/ fatigue et étourdissements.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Les effets indésirables susceptibles d’ être liés au traitement observés chez les patients et volontaires des études cliniques sur Rapinyl sont énumérés ci-dessous par système de classe d’ organe et par fréquence (très fréquent: ≥ 1/ 10; fréquent: ≥ 1/ 100, < 1/ 10; au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité)
Vasovagal reaction, hypoaesthesia, paraesthesia, hyperacusis
Affections du système nerveux Très fréquent: étourdissements, somnolence, céphalées Fréquent: réactions vasovagales, hypoesthésie, paresthésie, hyperacousie
Vision abnormal
Affections oculaires Fréquent: troubles de la vision
Respiratory depression, rhinitis, pharyngitis
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent: dépression respiratoire, rhinite, pharyngite
Rash, pruritus
Affections gastrointestinales Très fréquent: nausées Fréquent: vomissements, douleurs abdominales, diarrhées, constipation, gêne gastrique, dyspepsie, sècheresse buccale
Vascular disorders Common:
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent: rash, prurit
Orthostatic hypotension, flushing, hot flush
Affections vasculaires Fréquent: hypotension orthostatique, bouffées vasomotrices, bouffées de chaleur
Asthenia, application site irritation
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Très fréquent: fatigue Fréquent: asthénie, irritation au site d’ application
Depression, anorexia, concentration impaired, euphoria
Affections psychiatriques Fréquent: dépression, anorexie, troubles de la concentration, euphorie
All the above adverse reactions were reported in opioid naïve volunteers administered with Rapinyl.
Tous les effets indésirables ci-dessus ont été rapportés chez des volontaires ayant reçu Rapinyl mais n’ ayant jamais reçu d’ autre traitement morphinique.
Patients (n=23) treated with Rapinyl only experienced dizziness, nausea and vomiting.
Les patients (n = 23) traités par Rapinyl ont rapporté uniquement: étourdissements, nausées et vomissements.
The following adverse reactions associated with other medicinal products containing fentanyl have also been reported (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100; rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000; very rare < 1/ 10,000; not known (cannot be estimated from available data)):
Les effets indésirables suivants associés à d’ autres produits contenant du fentanyl ont également été rapportés (très fréquent: ≥ 1/ 10; fréquent: ≥ 1/ 100, < 1/ 10; peu fréquent: ≥ 1/ 1 000, < 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000; très rare: < 1/ 10 000; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)):
Arrhythmias
Affections cardiaques Peu fréquent: bradycardie, tachycardie, hypertension Très rare: arythmies
Abnormal gait/ coordination, vertigo, amnesia, speech disorders, tremor
Affections du système nerveux Fréquent: myoclonie, insomnie, dysgueusie Peu fréquent: démarche anormale/ incoordination, vertiges, amnésie, troubles de la parole, tremblements
Apnoea, haemoptysis
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Peu fréquent: hypoventilation, asthme, dyspnée Très rare: apnée, hémoptysie
Hiccups
24 Affections gastro-intestinales Fréquent: occlusion gastro-intestinale, dysphagie, ulcération buccale/ stomatite, affections linguales Peu fréquent: hypertrophie abdominale, flatulence, soif Rare: hoquet
Urinary retention, change in urinary frequency Very rare: bladder spasm, oliguria
Affections du rein et des voies urinaires Peu fréquent: rétention urinaire, dysurie Très rare: spasme vésical, oligurie
Sweating
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très fréquent: sueurs
Accidental injuries
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Fréquent: lésions accidentelles
Vasodilation
Affections vasculaires Fréquent: vasodilatation
Malaise
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Peu fréquent: malaise
Hallucinations, confusion, anxiety, nervousness, abnormal thinking, abnormal dreams Uncommon:
Affections psychiatriques Fréquent: hallucination, état confusionnel, anxiété, nervosité, troubles de la pensée, rêves anormaux Peu fréquent: agitation, dépersonnalisation, labilité émotionnelle
Agitation, depersonalisation, emotional lability 23 4.9 Overdose
4.9 Surdosage
The symptoms of fentanyl overdose are an extension of its pharmacological actions, the most serious effect being respiratory depression, which may lead to respiratory arrest.
L’ effet indésirable le plus grave est la dépression respiratoire qui peut entraîner un arrêt respiratoire.
Management of opioid overdose in the immediate term includes removal of any remaining Rapinyl sublingual tablets from the mouth, physical and verbal stimulation of the patient and an assessment of the level of consciousness.
Les mesures à prendre immédiatement en présence d’ un surdosage morphinique consistent à retirer immédiatement le comprimé sublingual de Rapinyl de la bouche du patient s’ il s’ y trouve encore, effectuer des stimulations physiques et verbales du patient, déterminer son niveau de conscience.
Adequate body temperature and parenteral fluid intake should be maintained.
La perméabilité des voies respiratoires doit être assurée et une ventilation assistée (assistance respiratoire) doit être instaurée si nécessaire.. Une température corporelle adéquate doit être maintenue et un apport liquidien par voie parentérale doit être instauré.
For the treatment of accidental overdose in opioid-naïve individuals, naloxone or other opioid antagonists should be used as clinically indicated and in accordance with their Summary of Product Characteristics.
Pour le traitement du surdosage (ingestion accidentelle) chez une personne qui n’ a jamais reçu de traitement morphinique, administrer de la naloxone ou d’ autres antagonistes morphiniques en se référant aux indications cliniques et au résumé des caractéristiques du produit en question.
Repeated administration of the opioid antagonist may be necessary if the duration of respiratory depression is prolonged.
En cas de dépression respiratoire prolongée, il peut être nécessaire de répéter l’ administration de l’ antagoniste morphinique.
Care should be taken when using naloxone or other opioid antagonists to treat overdose in opioid- maintained patients, due to the risk of precipitating an acute withdrawal syndrome.
La naloxone et les autres antagonistes morphiniques doivent être utilisés avec prudence dans le traitement du surdosage chez les patients sous morphiniques en raison du risque de déclenchement d’ un syndrome de sevrage aigu.
If severe or persistent hypotension occurs, hypovolaemia should be considered, and the condition should be managed with appropriate parenteral fluid therapy.
Une hypotension sévère ou persistante doit évoquer une hypovolémie, à prendre en charge par un apport liquidien approprié par voie parentérale.
Muscle rigidity interfering with respiration has been reported with fentanyl and other opioids.
Le fentanyl et d’ autres morphiniques ont été associés à une rigidité musculaire inhibant la respiration.
In this situation, endotracheal intubation, assisted ventilation and administration of opioid antagonists as well as muscle relaxants may be requested.
Dans ce cas, une intubation endotrachéale, l’ instauration d’ une ventilation assistée et l’ administration d’ un antagoniste des morphiniques ainsi que, d’ un curarisant, peuvent être nécessaires.
Phenylpiperidine derivatives, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: analgésiques, opioïdes, dérivés de la phénylpipéridine, code ATC:
N02ABO3
N02AB03.
Fentanyl is a potent µ-opioid analgesic with rapid onset of analgesia and short duration of action.
Le fentanyl est un puissant analgésique agissant sur le récepteur morphinique µ et présente un effet analgésique rapide et une courte durée d’ action.
Fentanyl is approximately 100-fold more potent than morphine as an analgesic.
Le fentanyl présente un effet analgésique environ 100 fois plus puissant que celui de la morphine.
Secondary effects of fentanyl on central nervous system (CNS), respiratory and gastro-intestinal function are typical of opioid analgesics and are considered to be class effects.
Les effets secondaires du fentanyl sur le système nerveux central (SNC) et les fonctions respiratoire et gastro-intestinale sont ceux des analgésiques morphiniques et sont considérés comme des effets de classe.
The analgesic effects of fentanyl are related to the blood level of the active substance; in opioid-naïve patients, minimum effective analgesic serum concentrations of fentanyl range from 0.3-1.2 ng/ ml, while blood levels of 10-20 ng/ ml produce surgical anaesthesia and profound respiratory depression.
Chez les sujets n’ ayant jamais reçu de traitement morphinique, les concentrations sanguines minimales de fentanyl produisant un effet analgésique efficace sont comprises entre 0,3 et 1,2 ng/ ml.
In patients with chronic cancer pain on stable maintenance doses of opioids, Rapinyl has been shown to induce significantly superior relief of breakthrough pain compared to placebo from 15 minutes after administration onwards, with a significantly lower need for rescue analgesic therapy.
Chez des patients cancéreux dont les douleurs chroniques étaient contrôlées par des administrations régulières de doses stables de morphiniques, Rapinyl a induit un soulagement des accès douloureux paroxystiques significativement supérieur à celui obtenu avec un placebo, dès 15 minutes après l’ administration.
The safety and efficacy of Rapinyl have been evaluated in patients taking the drug at the onset of the breakthrough pain episode.
La nécessité de recourir à un traitement analgésique de secours a également été significativement réduite.
Pre-emptive use of Rapinyl for predictable pain episodes was not investigated in the clinical trials.
L’ innocuité et l’ efficacité de Rapinyl ont été évaluées chez des patients prenant le médicament dès l’ apparition de l’ accès douloureux paroxystique.
Fentanyl, in common with all µ-opioid receptor agonists, produces dose dependent respiratory depression.
Comme tous les agonistes des récepteurs morphiniques µ, le fentanyl provoque une dépression respiratoire dose-dépendante.
This risk is higher in opioid-naïve subjects than in patients experiencing severe pain or receiving chronic opioid therapy.
Le risque est plus élevé chez les sujets n’ ayant jamais reçu de traitement morphinique que chez les patients souffrant de douleurs sévères et recevant un traitement morphinique de fond.
Long-term treatment with opioids typically leads to development of tolerance to their secondary effects.
Le traitement prolongé par morphiniques entraîne généralement le développement d’ une accoutumance à leurs effets secondaires.
24 While opioids generally increase the tone of urinary tract smooth muscle, the net effect tends to be variable, in some cases producing urinary urgency, in others, difficulty in urination.
Bien que les morphiniques augmentent en général la tonicité du muscle lisse urétral, l’ effet global est variable, entraînant dans certains cas des urgences mictionnelles et dans d’ autres cas une dysurie.
Opioids increase the tone and decrease the propulsive contractions of the smooth muscle of the gastrointestinal tract leading to a prolongation in gastrointestinal transit time, which may be responsible for the constipating effect of fentanyl.
Les morphiniques augmentent la tonicité et réduisent les contractions péristaltiques du muscle lisse intestinal, prolongeant la durée du transit intestinal, pouvant ainsi être à l’ origine de l’ effet constipant du fentanyl.
Fentanyl is a highly lipophilic drug absorbed very rapidly through the oral mucosa and more slowly through the gastrointestinal tract.
Le fentanyl est un médicament très lipophile; il est absorbé très rapidement par la muqueuse buccale et plus lentement par le tractus gastro-intestinal.
Orally administered fentanyl undergoes pronounced hepatic and intestinal first pass effects.
Administré par voie orale, le fentanyl subit un métabolisme par effets de premier passage hépatique et intestinal prononcés.
Rapinyl is a quick dissolving sublingual tablet formulation.
Rapinyl se présente sous la forme de comprimé sublingual à dissolution rapide.
Rapid absorption of fentanyl occurs over about 30 minutes following administration of Rapinyl.
Le fentanyl est absorbé rapidement, au cours des 30 minutes suivant l’ administration de Rapinyl.
The bioavailability of Rapinyl has not been studied but is estimated to be about 70%.
La biodisponibilité de Rapinyl n’ a pas été étudiée mais elle est estimée à environ 70%.
Mean maximal plasma concentrations of fentanyl range from 0.2 to 1.3 ng/ ml (after administration of 100 to 800 µg Rapinyl) and are reached within 22.5 to 240 minutes.
Elles sont obtenues respectivement en 22,5 et 240 minutes.
About 80-85% of fentanyl is bound by plasma proteins, mainly α 1-glycoprotein and to a lesser extent albumin and lipoprotein.
Environ 80 à 85% du fentanyl se lie aux protéines plasmatiques, essentiellement à l’α -1 glycoprotéine et dans une moindre mesure à l’ albumine et aux lipoprotéines.
The volume of distribution of fentanyl at steady state is about 3-6 l/ kg.
Le volume de distribution du fentanyl à l’ état d’ équilibre est d’ environ 3 à 6 l/ kg.
Fentanyl is metabolised primarily via CYP3A4 to a number of pharmacologically inactive metabolites, including norfentanyl.
26 Le fentanyl est métabolisé en plusieurs métabolites pharmacologiquement inactifs, notamment en norfentanyl essentiellement sous l’ effet du CYP3A4.
Within 72 hours of intravenous fentanyl administration around 75% of the dose is excreted into the urine, mostly as metabolites, with less than 10% as unchanged drug.
Après administration intraveineuse de fentanyl, environ 75% de la dose administrée est excrétée dans les urines dans les 72 heures, essentiellement sous forme de métabolites.
About 9% of the dose is recovered in the faeces, primarily as metabolites.
Environ 9% de la dose est excrétée dans les selles, essentiellement sous forme de métabolites.
Total plasma clearance of fentanyl is about 0.5 l/ h/ kg.
La clairance plasmatique totale du fentanyl est d’ environ 0,5 l/ h/ kg.
After Rapinyl administration, the main elimination half-life of fentanyl is about 7 hours (range 3-12.5 hours) and the terminal half-life is about 20 hours (range 11.5-25 hours).
Après administration de Rapinyl, la demi-vie d’ élimination principale du fentanyl est d’ environ 7 heures (3 à 12,5 heures) et sa demi-vie d’ élimination terminale d’ environ 20 heures (11,5 à 25 heures).
The pharmacokinetics of Rapinyl have been shown to be dose proportional over the dose range of 100 to 800 µg.
Les paramètres pharmacocinétiques de Rapinyl sont dose-proportionnels pour la gamme de dosages disponibles (100 à 800 µg).
Renal/ hepatic impairment Impaired hepatic or renal function could cause increased serum concentrations.
Pharmacocinétique dans des populations particulières L’ insuffisance hépatique ou rénale risque d’ entraîner une augmentation des concentrations sériques.
Elderly, cachectic or generally impaired patients may have a lower fentanyl clearance, which could cause a longer terminal half-life for the compound (see sections 4.2 and 4.4).
La clairance du fentanyl pourrait être réduite chez les patients âgés, cachectiques ou affaiblis, ce qui pourrait entraîner la prolongation de la demi-vie terminale du produit (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Safety pharmacology and repeated dose toxicity data reveal no special hazard for humans that is not already covered by other sections of this SPC.
Les données de pharmacologie de sécurité et de toxicologie en administration répétée n’ ont pas révélé d’ autre risque particulier chez l’ homme que ceux indiqués dans les autres rubriques de ce RCP.
Animal studies have shown reduced fertility and increased mortality in rat foetuses.
Des études sur le rat ont montré une réduction de la fertilité et une augmentation de la mortalité embryonnaire.
Teratogenic effects have, however, not been demonstrated.
Aucun effet tératogène n’ a toutefois été démontré.
Mutagenicity testing in bacteria and in rodents yielded negative results.
Des tests de mutagénicité bactérienne et chez le rongeur ont abouti à des résultats négatifs.
Like other opioids fentanyl showed mutagenic effects in vitro in mammalian cells.
Comme d'autres morphiniques, le fentanyl a fait preuve d’ effets mutagènes in vitro sur des cellules de mammifères.
A mutagenic risk with therapeutic use seems unlikely since effects were induced only at very high concentrations.
Il semble improbable que l’ utilisation thérapeutique entraîne un risque mutagène puisque les effets ont été induits uniquement à des concentrations très élevées.
Long-term carcinogenicity studies have not been performed.
Aucune étude de carcinogénicité à long terme n’ a été réalisée.
Mannitol (E421) Silicified microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium
Mannitol (E421) Cellulose microcristalline silicifiée Croscarmellose sodique Stéarate de magnésium
Store in the original blister package in order to protect from moisture.
À conserver dans la plaquette thermoformée d’ origine à l'abri de l’ humidité.
Rapinyl sublingual tablets are packaged in OPA/ PVC/ aluminium/ aluminium blisters contained in a cardboard outer carton.
Plaquettes thermoformées OPA/ PVC/ aluminium/ aluminium sous étui extérieur en carton.
The packaging is colour-coded for each Rapinyl sublingual tablet strength.
Emballage comportant un code couleur pour chaque dosage de comprimés sublinguaux Rapinyl.
Packs of 10 or 30 sublingual tablets.
Contenu de l’ emballage extérieur: étuis de 10 ou 30 comprimés sublinguaux.
Waste material should be disposed of safely.
Les déchets doivent être éliminés en toute sécurité.
Patients/ carers should be encouraged to return any unused product to the Pharmacy, where it should be disposed of in accordance with national and local requirements.
Les patients et le personnel soignant doivent être incités à retourner tous les produits non utilisés à la pharmacie, où ils seront éliminés conformément à la réglementation nationale et locale en vigueur.
[See Annex I - To be completed nationally] {Name and address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
[Voir annexe I – à compléter au niveau national] {Nom et adresse} < {tél} > < {fax} > < {e-mail} >
26 LABELLING
28 ÉTIQUETAGE
27 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
29 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Carton Label
Étiquette de la boîte en carton
Rapinyl and associated names (see Annex I) 50 microgram sublingual tablets [See Annex I - To be completed nationally] Rapinyl 100 microgram sublingual tablets Rapinyl 200 microgram sublingual tablets Rapinyl 300 microgram sublingual tablets Rapinyl 400 microgram sublingual tablets Rapinyl 600 microgram sublingual tablets Rapinyl 800 microgram sublingual tablets
Rapinyl et noms associée (voir Annexe I) 50 µg, comprimés sublinguaux [Voir annexe I – à compléter au niveau national] Rapinyl 100 µg, comprimés sublinguaux Rapinyl 200 µg, comprimés sublinguaux Rapinyl 300 µg, comprimés sublinguaux Rapinyl 400 µg, comprimés sublinguaux Rapinyl 600 µg, comprimés sublinguaux Rapinyl 800 µg, comprimés sublinguaux
Each sublingual tablet contains 50 micrograms fentanyl (as citrate) 100 micrograms fentanyl (as citrate) 200 micrograms fentanyl (as citrate) 300 micrograms fentanyl (as citrate) 400 micrograms fentanyl (as citrate) 600 micrograms fentanyl (as citrate) 800 micrograms fentanyl (as citrate)
Chaque comprimé sublingual contient 50 microgrammes de fentanyl (sous forme de citrate) 100 microgrammes de fentanyl (sous forme de citrate) 200 microgrammes de fentanyl (sous forme de citrate) 300 microgrammes de fentanyl (sous forme de citrate) 400 microgrammes de fentanyl (sous forme de citrate) 600 microgrammes de fentanyl (sous forme de citrate) 800 microgrammes de fentanyl (sous forme de citrate)
10 tablets 30 tablets
10 comprimés 30 comprimés
Sublingual use.
Voie sublinguale.
To be dissolved under the tongue.
Laisser fondre sous la langue.
Do not swallow Read the package leaflet before use.
Lire la notice avant utilisation.
28 6.
30 6.
This product should ONLY be used as prescribed.
Ce produit doit être utilisé UNIQUEMENT comme indiqué.
If the product is used by anyone else it could represent a SERIOUS risk to their health
L’ utilisation de ce produit par une autre personne pourrait entraîner un risque GRAVE pour sa santé.
Do not store above 25°C.
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C
Store in the original blister package in order to protect from moisture
À conserver dans la plaquette thermoformée d’ origine à l’ abri de l’ humidité.
It is recommended to keep Rapinyl in a locked storage space
Il est recommandé de conserver Rapinyl dans un espace de rangement fermé à clé.
Unused product should be taken, if possible, to your pharmacist.
Dans la mesure du possible, les produits non utilisés doivent être retournés à votre pharmacie.
[See Annex I - To be completed nationally]
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
29 [To be completed nationally]
[À compléter au niveau national]
Rapinyl 50 micrograms Rapinyl 100 micrograms Rapinyl 200 micrograms Rapinyl 300 micrograms Rapinyl 400 micrograms Rapinyl 600 micrograms Rapinyl 800 micrograms
Rapinyl 50 µg Rapinyl 100 µg Rapinyl 200 µg Rapinyl 300 µg Rapinyl 400 µg Rapinyl 600 µg Rapinyl 800 µg
30 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
LES DEVANT FIGURER SUR LES
Blisters
PLAQUETTES
Rapinyl and associated names (see Annex I) 50 µg sublingual tablets [See Annex I - To be completed nationally] Rapinyl 100 µg sublingual tablets Rapinyl 200 µg sublingual tablets Rapinyl 300 µg sublingual tablets Rapinyl 400 µg sublingual tablets Rapinyl 600 µg sublingual tablets Rapinyl 800 µg sublingual tablets
Rapinyl et noms associés (voir Annexe I) 50 µg, comprimés sublinguaux [Voir annexe I – à compléter au niveau national] Rapinyl 100 µg, comprimés sublinguaux Rapinyl 200 µg, comprimés sublinguaux Rapinyl 300 µg, comprimés sublinguaux Rapinyl 400 µg, comprimés sublinguaux Rapinyl 600 µg, comprimés sublinguaux Rapinyl 800 µg, comprimés sublinguaux
[See Annex I - To be completed nationally]
[Voir annexe I – à compléter au niveau national]
31 PACKAGE LEAFLET
33 NOTICE
Rapinyl and associated names (see Annex I) 50 microgram sublingual tablets [See Annex I - To be completed nationally] Rapinyl 100 microgram sublingual tablets Rapinyl 200 microgram sublingual tablets Rapinyl 300 microgram sublingual tablets Rapinyl 400 microgram sublingual tablets Rapinyl 600 microgram sublingual tablets Rapinyl 800 microgram sublingual tablets
Rapinyl et noms associés (voir annexe I) 50 µg, comprimés sublinguaux [Voir annexe I – à compléter au niveau national] Rapinyl 100 µg, comprimés sublinguaux Rapinyl 200 µg, comprimés sublinguaux Rapinyl 300 µg, comprimés sublinguaux Rapinyl 400 µg, comprimés sublinguaux Rapinyl 600 µg, comprimés sublinguaux Rapinyl 800 µg, comprimés sublinguaux
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist. • This medicine has been prescribed for you.
Veuillez lire attentivement l’ intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament. • Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire. • Si vous avez d'autres questions, demandez plus d’ informations à votre médecin ou à votre pharmacien. • Ce médicament vous a été personnellement prescrit.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Ne le donnez jamais à quelqu’ un d’ autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif. • Si l’ un des effets indésirables devient grave, ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
What Rapinyl is and what it is used for 2.
3.
Before you take Rapinyl 3.
Comment utiliser Rapinyl?
How to take Rapinyl 4.
5.
Possible side effects 5.
Comment conserver Rapinyl?
WHAT RAPINYL IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE RAPINYL ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ?
Rapinyl is a treatment for people who must already regularly be taking strong pain-relieving medicine (opioids) for their persistent cancer pain, but require treatment for their breakthrough pain.
Rapinyl est un traitement réservé aux personnes prenant déjà régulièrement des analgésiques puissants (morphiniques) pour traiter des douleurs cancéreuses chroniques, mais chez qui un traitement des accès douloureux paroxystiques est nécessaire.
If you are not sure, talk to your doctor.
En cas de doute, interrogez votre médecin.
Breakthrough pain is pain which occurs suddenly, even though you have taken or used your usual opioid pain-relieving medicine.
L’ accès douloureux paroxystique est une douleur soudaine qui survient même après la prise de votre analgésique morphinique habituel.
The active substance in Rapinyl sublingual tablets is fentanyl.
La substance active des comprimés sublinguaux de Rapinyl est le fentanyl.
Fentanyl belongs to a group of strong pain-relieving medicines called opioids.
Le fentanyl appartient à un groupe d’ analgésiques puissants, les morphiniques.
BEFORE YOU TAKE RAPINYL
QUELLES SONT LES INFORMATIONS À CONNAÎTRE AVANT DE PRENDRE RAPINYL?
• if you are allergic (hypersensitive) to fentanyl or any of the other ingredients of Rapinyl • if you have severe breathing problems
Ne prenez jamais Rapinyl: • si vous êtes allergique (hypersensible) au fentanyl ou à l’ un des autres composants contenus dans Rapinyl; • si vous souffrez de problèmes respiratoires graves.
Before you start treatment with Rapinyl, you must have been regularly taking or using a prescribed strong pain-relieving medicine, called an opioid, to control your persistent pain.
Avant de commencer un traitement par Rapinyl, vous devez avoir pris ou utilisé régulièrement un analgésique puissant, dit morphinique, prescrit pour soulager votre douleur persistante.