qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Periodic monitoring of serum potassium and ECG is recommended when Kinzalkomb is administered with these medicinal products affected by serum potassium disturbances (e. g. digitalis glycosides, antiarrhythmics) and the following torsades de pointes inducing medicinal products (which include some antiarrhythmics), hypokalaemia being a predisposing factor to torsades de pointes.
Une surveillance régulière de la kaliémie et une surveillance électrocardiographique sont recommandées en cas d’ association de Kinzalkomb à des médicaments affectés par les déséquilibres de la kaliémie (par exemple digitaliques, antiarythmiques) et les médicaments suivants pouvant induire des torsades de pointes (incluant certains antiarythmiques), l’ hypokaliémie étant une facteur prédisposant à la survenue de torsades de pointes:
- class Ia antiarrythmics (e. g. quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
- Antiarythmiques de classe Ia (par exemple quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
- class III antiarrythmics (e. g. amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide)
- Antiarythmiques de classe III (par exemple amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide)
- some antipsychotics (e. g. thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine,
- Certains antipsychotiques (par exemple thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine,
cyamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, haloperidol, droperidol)
trifluopérazine, cyamémazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, halopéridol, dropéridol).
- others (e. g. bepridil, cisapride, diphemanil, erythromycin IV, halofantrin, mizolastin,
- Autres produits (par exemple bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine,
pentamidine, sparfloxacine, terfenadine, vincamine IV.)
mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, terfénadine, vincamine IV).
Digitalis glycosides:
Glycosides digitaliques:
Thiazide-induced hypokalaemia or hypomagnesaemia favours the onset of digitalis-induced arrhythmia (see section 4.4).
Une hypokaliémie induite par les thiazidiques ou une hypomagnésémie peuvent favoriser la survenue d’ arythmie induite par les digitaliques (voir rubrique 4.4).
Other antihypertensive agents:
Autres agents antihypertenseurs:
Telmisartan may increase the hypotensive effect of other antihypertensive agents.
Le telmisartan peut augmenter l’ effet hypotenseur d’ autres agents antihypertenseurs.
Antidiabetic medicinal products (oral agents and insulin):
Antidiabétiques (oraux et insuline):
Dosage adjustment of the antidiabetic medicinal products may be required (see section 4.4).
Un ajustement posologique du traitement antidiabétique peut être nécessaire (voir rubrique 4.4).
5 Metformin:
Metformine:
Metformin should be used with precaution: risk of lactic acidosis induced by a possible functional renal failure linked to hydrochlorothiazide.
La metformine doit être utilisée avec précaution en raison du risque d’ acidose lactique pouvant être induit par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle liée à l’ hydrochlorothiazide.
Cholestyramine and colestipol resins:
Cholestyramine et résines chélatrices:
Absorption of hydrochlorothiazide is impaired in the presence of anionic exchange resins.
L’ absorption de l’ hydrochlorothiazide est diminuée en présence de résines échangeuses d’ anions.
Non-steroidal anti-inflammatory medicinal products:
Anti-inflammatoires non stéroïdiens:
NSAIDs (i. e. acetylsalicylic acid at anti- inflammatory dosage regimens, COX-2 inhibitors and non-selective NSAIDs) may reduce the diuretic, natriuretic and antihypertensive effects of thiazide diuretics and the antihypertensive effects of angiotensin II receptor antagonists.
Les AINS (par exemple acide acétylsalicylique à des doses anti- inflammatoires, les inhibiteurs de la COX-2 et les AINS non-séléctifs) peuvent diminuer les effets diurétique, natriurétique et antihypertenseur des diurétiques thiazidiques ainsi que l’ effet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine II.
In some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients with compromised renal function) the co-administration of angiotensin II receptor antagonists and agents that inhibit cyclo-oxygenase may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
Chez certains patients dont la fonction rénale est altérée (par exemple les patients déshydratés ou les patients âgés dont la fonction rénale est altérée) l’ association d’ antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine II et d’ agents inhibiteurs de la cyclo-oxygénase peut entraîner une dégradation supplémentaire de la fonction rénale, notamment une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible.
Therefore the combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Par conséquent, principalement chez les patients âgés, l’ association devra être utilisée avec prudence.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring of renal function after initiation of concomitant therapy and periodically thereafter.
Les patients devront être hydratés correctement et une surveillance de la fonction rénale sera mise en place à l’ initiation du traitement concomitant puis périodiquement par la suite.
The effect of pressor amines may be decreased.
Amines vasopressives (par exemple noradrénaline): l’ effet des amines vasopressives peut être diminué.
The effect of nondepolarizing skeletal muscle relaxants may be potentiated by hydrochlorothiazide.
Myorelaxants non-dépolarisants (par exemple tubocurarine): l’ effet des myorelaxants non- dépolarisants peut être potentialisé par l’ hydrochlorothiazide.
Increase in dosage of probenecid or sulfinpyrazone may be necessary.
6 Médicaments utilisés pour le traitement de la goutte (par exemple probénécide, sulfinpyrazone et allopurinol): l’ hydrochlorothiazide pouvant augmenter les taux sériques d’ acide urique, une adaptation de la posologie des médicaments uricosuriques peut être nécessaire, en particulier une augmentation des doses de probénécide et sulfinpyrazone.
Co- administration of thiazide may increase the incidence of hypersensitivity reactions of allopurinol.
L’ administration de dérivés thiazidiques peut accroître le risque de réactions d’ hypersensibilité à l’ allopurinol.
Thiazide diuretics may increase serum calcium levels due to the decreased excretion.
Sels de calcium: les dérivés thiazidiques peuvent augmenter les taux sériques de calcium en diminuant son excrétion.
If calcium supplements must be prescribed, serum calcium levels should be monitored and calcium dosage adjusted accordingly.
En cas de prescription d’ une supplémentation calcique, la calcémie doit être surveillée et la posologie du traitement adaptée en fonction de la calcémie.
Beta-blockers and diazoxide:
Bêtabloquants et diazoxide:
The hyperglycaemic effect of beta-blockers and diazoxide may be enhanced by thiazides.
L’ effet hyperglycémiant des bêta-bloquants et du diazoxide peut être augmenté par les dérivés thiazidiques.
Anticholinergic agents (e. g. atropine, biperiden) may increase the bioavailability of thiazide-type diuretics by decreasing gastrointestinal motility and stomach emptying rate.
Ces médicaments peuvent augmenter la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques en diminuant la motilité gastrointestinale et le taux de vidange gastrique.
Amantadine:
Amantadine:
Thiazides may increase the risk of adverse effects caused by amantadine.
Les dérivés thiazidiques peuvent augmenter les risque d’ effets indésirables liés à l’ amantadine.
Cytotoxic agents (e. g. cyclophosphamide, methotrexate):
Agents cytotoxiques (par exemple cyclophosphamide ou méthotrexate):
Thiazides may reduce the renal excretion of cytotoxic medicinal products and potentiate their myelosuppressive effects.
Les dérivés thiazidiques peuvent réduire l’ excrétion rénale des médicaments cytotoxiques et potentialiser leurs effets myélosuppressifs.
Based on their pharmacological properties it can be expected that the following medicinal products may potentiate the hypotensive effects of all antihypertensives including telmisartan:
Compte tenu de leurs propriétés pharmacologiques, le baclofène et l’ amifostine peuvent potentialiser les effets hypotenseurs de tous les antihypertenseurs, y compris ceux du telmisartan.
Furthermore, orthostatic hypotension may be aggravated by alcohol, barbiturates, narcotics or antidepressants.
De plus, l’ alcool, les barbituriques, les narcotiques ou les antidépresseurs peuvent potentialiser le risque d’ hypotension orthostatique.
The use of angiotensin II receptor antagonists is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4).
L’ utilisation d’ antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est déconseillée au cours du 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4).
The use of angiotensin II receptor antagonists is contraindicated during the second and third trimester of pregnancy (see sections 4.3 and 4.4).
L’ utilisation d’ antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est contre-indiquée pendant les 2ème et 3ème trimestres (voir rubriques 4.3 et 4.4).
6 Pregnancy (see section 4.3):
Grossesse (voir rubrique 4.3):
There are no adequate data from the use of Kinzalkomb in pregnant women.
Il n’ existe pas de données suffisantes sur l’ utilisation de Kinzalkomb chez la femme enceinte.
Whilst there is no controlled epidemiological data on the risk with angiotensin II receptor antagonists, similar risks may exist for this class of drugs.
Il n’ existe pas d’ études épidémiologiques er disponibles concernant l’ utilisation des ARAII au 1 trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire aux IEC pourrait exister pour cette classe.
Unless continued angiotensin II receptor antagonist therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
A moins que le traitement par ARAII soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse.
When pregnancy is diagnosed, treatment with angiotensin II receptor antagonists should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement antihypertenseur alternatif sera débuté.
Angiotensin II receptor antagonist therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
L’ exposition aux ARAII au cours des 2 et 3 trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d’ ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie).
(See also section 5.3).
(voir ème rubrique 5.3).
Should exposure to angiotensin II receptor antagonists have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
En cas d’ exposition à partir du 2 trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie fœ tale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne.
Infants whose mothers have taken angiotensin II receptor antagonists should be closely observed for hypotension (see also sections 4.3 and 4.4).
Les nouveaux- nés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Thiazides cross the placental barrier and appear in cord blood.
Les dérivés thiazidiques traversent la barrière placentaire et sont retrouvés dans le sang du cordon.
They may cause foetal electrolyte disturbances and possibly other reactions that have occurred in the adults.
Ils peuvent entraîner un déséquilibre électrolytique chez le fœ tus et éventuellement d’ autres réactions qui 7 ont été observées chez l’ adulte.
Cases of neonatal thrombocytopenia, of foetal or neonatal jaundice have been reported with maternal thiazide therapy.
Des cas de thrombocytopénie néonatale, d’ ictère fœ tal ou néonatal ont été rapportés après traitement de la mère par des dérivés thiazidiques.
Lactation (see section 4.3):
Allaitement (voir rubrique 4.3):
Kinzalkomb is contraindicated during lactation since it is not known whether telmisartan is excreted in human milk.
Kinzalkomb est contre-indiqué en cas d’ allaitement car on ne sait pas si le telmisartan est excrété dans le lait maternel chez la femme.
Thiazides appear in human milk and may inhibit lactation.
Les dérivés thiazidiques passent dans le lait maternel et peuvent inhiber la lactation.
However, when driving vehicles or operating machinery it should be taken into account that dizziness or drowsiness may occasionally occur when taking antihypertensive therapy.
Les patients qui sont amenés à conduire des véhicules ou à utiliser des machines doivent prendre en compte le fait que des vertiges ou une somnolence peuvent occasionnellement survenir au cours de traitements par des agents antihypertenseurs.
Fixed Dose Combination The overall incidence of adverse events reported with Kinzalkomb was comparable to those reported with telmisartan alone in randomised controlled trials involving 1471 patients randomised to receive telmisartan plus hydrochlorothiazide (835) or telmisartan alone (636).
Association Telmisartan-Hydrochlorothiazide L’ incidence globale des effets indésirables rapportés avec Kinzalkomb a été comparable à celle observée avec le telmisartan seul au cours des essais cliniques randomisés incluant 1471 patients traités par l’ association telmisartan-hydrochlorothiazide (835) ou par le telmisartan seul (636).
Dose-relationship of undesirable effects was not established and they showed no correlation with gender, age or race of the patients.
Aucune relation linéaire n’ a été mise en évidence entre la dose et le taux de survenue des effets indésirables, aucune relation n’ a été identifiée avec le sexe, l’ âge, ou l’ ethnie des patients.
Adverse reactions reported in all clinical trials and occurring more frequently (p ≤ 0.05) with telmisartan plus hydrochlorothiazide than with placebo are shown below according to system organ class.
Les effets indésirables survenus plus fréquemment (p ≤ 0,05) au cours du développement clinique chez les patients traités par telmisartan-hydrochlorothiazide que chez les patients sous placebo sont présentés dans le tableau ci-dessous selon la classification système-organe-classe.
Adverse reactions known to occur with each component given singly but which have not been seen in clinical trials may occur during treatment with Kinzalkomb.
Les effets indésirables déjà observés pour chacune des substances actives prises individuellement peuvent survenir en cas de traitement par Kinzalkomb, même s’ ils n’ ont pas été observés au cours du développement clinique.
Adverse reactions have been ranked under headings of frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1,000 à < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 à 000 à < 1/ 1,000); très rare (< 1/ 10 à 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Bronchitis Pharyngitis, sinusitis
Bronchites Pharyngites, sinusites
and nutrition disorders
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hypokalaemia, Hyperuricaemia, hyponatraemia
Hypokaliémie Hyperuricémie, hyponatrémie
Anxiety Depression
Anxiété Dépression
Dizziness Syncope, paraesthesia Insomnia, sleep disorders
Sensations vertigineuses Syncopes, paresthésies Insomnies, troubles du sommeil
Eye disorders
Affections oculaires:
Visual disturbance, vision blurred
Troubles de la vision, vision floue
Vertigo
Vertiges
Tachycardia, arrhythmias
Tachycardie, arythmie
Hypotension, orthostatic hypotension
Hypotension, hypotension orthostatique
Dyspnoea Respiratory distress (including pneumonitis and pulmonary oedema)
Dyspnée Détresse respiratoire (incluant pneumonie et œ dème pulmonaire)
Diarrhoea, dry mouth, flatulence, Abdominal pain, constipation, dyspepsia, vomiting Gastritis
Gastrite
Abnormal hepatic function/ liver disorder
Anomalie de la fonction hépatique / trouble hépatique
Angioedema, erythema, pruritus, rash, hyperhidrosis, urticaria
Angioedème, érythème, prurit, rash, hyperhidrose, urticaire
Muscoloskeletal, connective tissue and bone disorders
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Back pain, muscle spasms myalgia Arthralgia, muscle cramps, pain in limb
Douleurs dorsales, spasmes musculaires, myalgies Arthralgies, crampes musculaires, douleurs dans les membres
Chest pain Influenza-like illness, pain
Douleurs thoraciques Syndrôme pseudo-grippal, douleurs
Blood uric acid increased Blood creatinine increased, blood creatine phosphokinase increased, hepatic enzyme increased
Augmentation de l’ uricémie Elévation du taux de créatinine sanguine, élévation de la créatine phosphokinase sanguine (CPK), élévation des enzymes hépatiques
8 Additional information on individual components Undesirable effects previously reported with one of the individual components may be potential undesirable effects with Kinzalkomb, even if not observed in clinical trials with this product.
Informations complémentaires sur les principes actifs pris individuellement Les effets indésirables rapportés pour chacune des substances actives prises individuellement peuvent potentiellement survenir au cours de traitements par Kinzalkomb, même s’ ils n’ ont pas été mis en évidence au cours des essais cliniques.
Undesirable effects occurred with similar frequency in placebo and telmisartan treated patients.
Les événements indésirables sont survenus avec une fréquence similaire chez les patients traités par le telmisartan ou le placebo.
The overall incidence of adverse events reported with telmisartan (41.4%) was usually comparable to placebo (43.9%) in placebo controlled trials.
L’ incidence globale des effets indésirables observés lors du développement clinique avec le telmisartan (41,4%) a été comparable à celle observée dans le groupe placebo (43,9%).
The following adverse drug reactions listed below have been accumulated from all clinical trials including 5788 hypertensive patients treated with telmisartan.
Les effets 9 indésirables suivants ont été observés lors des essais cliniques incluant 5788 patients hypertendus traités par le telmisartan.
Adverse reactions of unknown frequency reported with the use of telmisartan alone include:
Les effets indésirables suivants dont la fréquence est indéterminée ont été rapportés lors de traitements par le telmisartan seul:
Upper respiratory tract infection, urinary tract infection including cystitis
Infections hautes de l’ appareil respiratoire, infections urinaires incluant des cystites
Eosinophilia, anaemia, thrombocytopenia
Eosinophilie, anémie, thrombocytopénie
Hypersensitivity, anaphylactic reactions
Hypersensibilité, réactions anaphylactiques
Gastrointestinal disorders
Affections gatro-intestinales
Stomach discomfort
Troubles gastriques
Eczema, drug eruption, toxic skin eruption
Eczéma, éruption d’ origine médicamenteuse, éruption toxique cutanée
Arthrosis, tendon pain
Arthrose, douleur tendineuse
Renal dysfunction, renal impairment (including acute renal failure)
Altération de la fonction rénale, insuffisance rénale (dont insuffisance rénale aiguë)
Asthenia, drug ineffective
Asthénie, inefficacité du médicament
Haemoglobin decreased
Baisse du taux d’ hémoglobine
Hydrochlorothiazide may cause or exacerbate hypovolaemia which could lead to electrolyte imbalance (see section 4.4).
L’ hydrochlorothiazide peut induire ou aggraver une hypovolémie pouvant entraîner un déséquilibre électrolytique (voir rubrique 4.4).
Adverse reactions of unknown frequency reported with the use of hydrochlorothiazide alone include:
Les effets indésirables suivants dont la fréquence est indéterminée ont été rapportés lors de traitements par l’ hydrochlorothiazide seul:
Sialoadenitis
Sialadénite
9 Blood and lymphatic system disorders
Affections hématologiques et du système lymphatique
Anaemia aplastic, haemolytic anaemia, bone marrow failure, leukopenia, neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia
Anémie aplasique, anémie hémolytique, aplasie médullaire, leucopénie, neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie
Immune system disorders
Affections du système immunitaire 10
Anaphylactic reactions, hypersensitivity
Réactions anaphylactiques, hypersensibilité
Endocrine disorders
Affections du système endocrinien
Diabetes mellitus inadequate control
Diabète sucré insuffisamment contrôlé
Anorexia, appetite decreased, electrolyte imbalance, hypercholesterolaemia, hyperglycaemia, hypovolaemia
Anorexie, perte d’ appétit, déséquilibre éléctrolytique, hypercholestérolémie, hyperglycémie, hypovolémie
Restlessness
Agitation
Light-headedness
Etourdissements
Not known
Fréquence indéterminée:
Xanthopsia
Xanthopsie
Vasculitis necrotizing
Vascularite nécrosante
Pancreatitis, stomach discomfort
Pancréatites, troubles gastriques
Hepatobiliary disorders
Affections hépatobilaires
Jaundice hepatocellular, jaundice cholestatic
Ictère hépatique, ictère cholestatique
Lupus-like syndrome, photosensitivity reactions, skin vasculitis, toxic epidermal necrolysis
Réaction de type lupus érythémateux, réactions de photosensibilité, vascularite cutanée, syndrome de Lyell
Weakness
Faiblesse
Nephritis interstitial, renal dysfunction, glycosuria
Néphrite interstitielle, altération de la fonction rénale, glycosurie
Triglycerides increased
Augmentation des triglycérides
There is limited information available for telmisartan with regard to overdose in humans.
Les informations disponibles concernant le surdosage en telmisartan dans l’ espèce humaine sont limitées.
The degree to which hydrochlorothiazide is removed by haemodialysis has not been established.
Le degré d’ élimination de l’ hydrochlorothiazide par hémodialyse n’ a pas été établi.
Overdose with hydrochlorothiazide is associated with electrolyte depletion
Les manifestations les plus importantes d’ un surdosage en telmisartan ont été l’ hypotension et la tachycardie; une bradycardie, des étourdissements, des vomissements, une augmentation de la créatinine sérique et une insuffisance rénale aiguë ont également été rapportés.
10 (hypokalaemia, hypochloraemia) and hypovolaemia resulting from excessive diuresis.
Un surdosage en hydrochlorothiazide induit une déplétion en électrolytes (hypokaliémie, hypochlorémie) et une hypovolémie résultant d’ une diurèse excessive.
The most common signs and symptoms of overdose are nausea and somnolence.
Les signes et symptômes les plus fréquents d’ un surdosage sont des nausées et une somnolence.
Hypokalaemia may result in muscle spasms and/ or accentuate arrhythmia associated with the concomitant use of digitalis glycosides or certain anti-arrhythmic medicinal products.
Une hypokaliémie peut entraîner des spasmes musculaires et/ ou accentuer des troubles du rythme dus à la prise conjointe d’ un digitalique ou de certains anti-arythmiques.
Treatment:
11 Traitement:
Telmisartan is not removed by haemodialysis.
Le telmisartan n'est pas éliminé par hémodialyse.
The patient should be closely monitored, and the treatment should be symptomatic and supportive.
Une surveillance étroite du patient doit être instaurée, ainsi qu’ un traitement symptomatique et de soutien.
Management depends on the time since ingestion and the severity of the symptoms.
La prise en charge doit tenir compte du temps écoulé depuis l’ ingestion et de la sévérité des symptômes.
Suggested measures include induction of emesis and/ or gastric lavage.
L’ administration de médicaments émétiques et/ ou un lavage gastrique peuvent être envisagés.
Activated charcoal may be useful in the treatment of overdose.
Le charbon actif peut s’ avérer utile pour le traitement d’ un éventuel surdosage.
Serum electrolytes and creatinine should be monitored frequently.
Un bilan électrolytique et un contrôle de la créatininémie doivent être effectués fréquemment.
If hypotension occurs, the patient should be placed in a supine position, with salt and volume replacements given quickly.
En cas d’ hypotension, le patient doit être étendu sur le dos, et un traitement par une solution saline de remplissage vasculaire doit être instauré rapidement.
C09DA07
Antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine II et diurétiques, Code ATC C09DA07.
Kinzalkomb is a combination of an angiotensin II receptor antagonist, telmisartan, and a thiazide diuretic, hydrochlorothiazide.
Kinzalkomb est une association d’ un antagoniste des récepteurs de l’ angiotensine II, le telmisartan, et d’ un diurétique thiazidique, l’ hydrochlorothiazide.
The combination of these ingredients has an additive antihypertensive effect, reducing blood pressure to a greater degree than either component alone.
L’ association de ces principes actifs permet une additivité de leurs effets antihypertenseurs, et une réduction de la pression artérielle plus importante que celle observée avec chaque principe actif pris séparément.
Kinzalkomb once daily produces effective and smooth reductions in blood pressure across the therapeutic dose range.
Pris quotidiennement, Kinzalkomb entraîne une réduction efficace et progressive de la pression artérielle dans la fourchette des doses thérapeutiques.
Telmisartan is an orally effective and specific angiotensin II receptor subtype 1 (AT1) antagonist.
Le telmisartan présente une très forte affinité pour le récepteur AT1 de l’ angiotensine II.
Telmisartan displaces angiotensin II with very high affinity from its binding site at the AT1 receptor subtype, which is responsible for the known actions of angiotensin II.
Il déplace l’ angiotensine II de son site de fixation sur ce récepteur, responsable des effets connus de l’ angiotensine II.
Telmisartan does not exhibit any partial agonist activity at the AT1 receptor.
Il n’ a aucun effet agoniste partiel sur le récepteur AT1.
Telmisartan selectively binds the AT1 receptor.
Le telmisartan se fixe sélectivement sur le récepteur AT1.
The binding is long-lasting.
La liaison au récepteur est de longue durée.
Telmisartan does not show affinity for other receptors, including AT2 and other less characterised AT receptors.
Le telmisartan n’ a pas d’ affinité pour d’ autres récepteurs, y compris pour le récepteur AT2 et les autres récepteurs AT moins bien caractérisés.
The functional role of these receptors is not known, nor is the effect of their possible overstimulation by angiotensin II, whose levels are increased by telmisartan.
Le rôle fonctionnel de ces récepteurs n’ est pas connu, de même que l’ effet produit par une forte stimulation de ces récepteurs par l’ angiotensine II, dont les taux sont augmentés en cas de traitement par le telmisartan.
Plasma aldosterone levels are decreased by telmisartan.
Les taux plasmatiques d’ aldostérone sont abaissés en cas de traitement par le telmisartan.
Telmisartan does not inhibit human plasma renin or block ion channels.
Le telmisartan n’ inhibe pas la rénine plasmatique humaine et ne bloque pas les canaux ioniques.
Telmisartan does not inhibit angiotensin converting enzyme (kininase II), the enzyme which also degrades bradykinin.
Le telmisartan n’ inhibe pas l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine (kininase II), enzyme également responsable de la dégradation de la bradykinine.
Therefore, it is not expected to potentiate bradykinin- mediated adverse effects.
Il n’ y a donc pas lieu de craindre une potentialisation des effets indésirables liés à la bradykinine.
An 80 mg dose of telmisartan administered to healthy volunteers almost completely inhibits the angiotensin II evoked blood pressure increase.
Une dose de 80 mg de telmisartan administrée à des volontaires sains inhibe presque totalement l’ augmentation de pression artérielle médiée par l'angiotensine II.
The inhibitory effect is maintained over 24 hours and still measurable up to 48 hours.
L'effet inhibiteur est maintenu sur 24 heures, et reste mesurable 48 heures après la prise.
After the first dose of telmisartan, the antihypertensive activity gradually becomes evident within 3 hours.
Après la première prise de telmisartan, l’ effet antihypertenseur se manifeste progressivement au cours des 3 premières heures.
The maximum reduction in blood pressure is generally attained 4-8 weeks after the start of treatment and is sustained during long-term therapy.
Elle persiste pendant un traitement au long cours.
The antihypertensive effect persists constantly over 24 hours after dosing and includes the last 4 hours before the next dose as shown by ambulatory blood pressure measurements.
Les mesures de pression artérielle en ambulatoire montrent que l'effet antihypertenseur persiste au cours des 24 heures suivant l'administration, y compris pendant les quatre dernières heures qui précèdent la prise suivante.
This is confirmed by measurements made at the point of maximum effect and immediately prior to the next dose (through to peak ratios consistently above 80% after doses of 40 and 80 mg of telmisartan in placebo controlled clinical studies).
Le rapport vallée/ pic régulièrement supérieur à 80%, mesuré pour des doses de 40 et 80 mg au cours des essais cliniques contrôlés versus placebo, le confirme.
In patients with hypertension telmisartan reduces both systolic and diastolic blood pressure without affecting pulse rate.
Chez les patients hypertendus, le telmisartan diminue la pression artérielle systolique et diastolique sans modifier la fréquence cardiaque.
The antihypertensive efficacy of telmisartan is comparable to that of agents representative of other classes of antihypertensive medicinal products (demonstrated in clinical trials comparing telmisartan to amlodipine, atenolol, enalapril, hydrochlorothiazide, and lisinopril).
L'effet antihypertenseur du telmisartan est comparable à celui observé avec des médicaments antihypertenseurs d'autres classes (cette efficacité a été mise en évidence au cours d'essais cliniques comparatifs versus amlodipine, aténolol, énalapril, hydrochlorothiazide et lisinopril).
Upon abrupt cessation of treatment with telmisartan, blood pressure gradually returns to pre-treatment values over a period of several days without evidence of rebound hypertension.
En cas d'interruption brusque du traitement par le telmisartan, la pression artérielle revient progressivement en quelques jours à sa valeur initiale avant traitement, sans effet rebond.
The incidence of dry cough was significantly lower in patients treated with telmisartan than in those given angiotensin converting enzyme inhibitors in clinical trials directly comparing the two antihypertensive treatments.
12 Au cours des essais cliniques comparant le telmisartan à des inhibiteurs de l’ enzyme de conversion, l’ incidence de la toux sèche a été significativement plus faible dans les groupes de patients traités par le telmisartan que dans les groupes de patients traités par les inhibiteurs de l’ enzyme de conversion.
11 The effects of telmisartan on mortality and cardiovascular morbidity are currently unknown.
Les effets du telmisartan sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaire sont actuellement inconnus.
The mechanism of the antihypertensive effect of thiazide diuretics is not fully known.
Le mécanisme de l’ activité antihypertensive des diurétiques thiazidiques n’ est pas totalement connu.
Thiazides have an effect on the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption, directly increasing excretion of sodium and chloride in approximately equivalent amounts.
Les thiazidiques agissent sur le mécanisme de réabsorption tubulaire des électrolytes en augmentant l’ excrétion du sodium et du chlore en quantités comparables.
The diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume, increases plasma renin activity, increases aldosterone secretion, with consequent increases in urinary potassium and bicarbonate loss, and decreases in serum potassium.
L’ action diurétique de l’ hydrochlorothiazide diminue le volume plasmatique, augmente l’ activité de la rénine plasmatique et la sécrétion d’ aldostérone, entraînant une augmentation de l’ élimination urinaire du potassium et du bicarbonate et une diminution du potassium sérique.
Presumably through blockade of the renin- angiotensin-aldosterone system, co-administration of telmisartan tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics.
L’ association avec le telmisartan tend à s’ opposer à la perte potassique associée au traitement diurétique, vraisemblablement par inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone.
With hydrochlorothiazide, onset of diuresis occurs in 2 hours, and peak effect occurs at about 4 hours, while the action persists for approximately 6-12 hours.
L’ effet diurétique apparaît dans les 2 heures suivant l’ administration de l’ hydrochlorothiazide et l’ effet maximal est observé au bout de 4 heures environ.
Epidemiological studies have shown that long-term treatment with hydrochlorothiazide reduces the risk of cardiovascular mortality and morbidity.
Des études épidémiologiques ont mis en évidence une réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires lors des traitements à long terme par l’ hydrochlorothiazide.
The effects of Fixed Dose Combination of telmisartan/ HCTZ on mortality and cardiovascular morbidity are currently unknown.
Les effets de l’ association à doses fixes telmisartan-hydrochlorothiazide sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaire sont actuellement inconnus.
Concomitant administration of hydrochlorothiazide and telmisartan does not appear to affect the pharmacokinetics of either substance in healthy subjects.
L’ administration concomitante de l’ hydrochlorothiazide et du telmisartan ne modifie pas la pharmacocinétique de l’ un ou l’ autre des principes actifs chez le sujet sain.
Following oral administration peak concentrations of telmisartan are reached in 0.5 – 1.5 h after dosing.
Après administration par voie orale, les concentrations plasmatiques maximales de telmisartan sont atteintes 30 minutes à 1 heure 30 après la prise.
The absolute bioavailability of telmisartan at 40 mg and 160 mg was 42% and 58%, respectively.
La biodisponibilité absolue du telmisartan pour les doses de 40 et 160 mg est respectivement de 42 et 58%.
Food slightly reduces the bioavailability of telmisartan with a reduction in the area under the plasma concentration time curve (AUC) of about 6% with the 40 mg tablet and about 19% after a 160 mg dose.
La prise de nourriture diminue légèrement la biodisponibilité du telmisartan avec une réduction de la surface sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (AUC) d'environ 6% pour une dose de 40 mg et d’ environ 19% pour une dose de 160 mg.
By 3 hours after administration plasma concentrations are similar whether telmisartan is taken fasting or with food.
A partir de la troisième heure suivant la prise, les concentrations plasmatiques sont similaires, que le telmisartan ait été pris à jeun ou avec un repas.
The small reduction in AUC is not expected to cause a reduction in the therapeutic efficacy.
Cette faible diminution de l’ AUC ne provoque toutefois pas de réduction cliniquement significative de l’ effet thérapeutique.
The pharmacokinetics of orally administered telmisartan are non- linear over doses from 20 – 160 mg with greater than proportional increases of plasma concentrations (Cmax and AUC) with increasing doses.
La pharmacocinétique du telmisartan administré par voie orale n’ est pas linéaire aux doses comprises entre 20 et 160 mg (augmentation plus importante des concentrations plasmatiques (Cmax et AUC) pour des doses croissantes).
Telmisartan does not accumulate significantly in plasma on repeated administration.
L’ administration répétée de telmisartan n’ entraîne pas d’ accumulation plasmatique significative.
Following oral administration of Kinzalkomb peak concentrations of hydrochlorothiazide are reached in approximately 1.0 – 3.0 hours after dosing.
Après administration orale de Kinzalkomb, les concentrations plasmatiques maximales d’ hydrochlorothiazide sont atteintes 1 à 3 heures après la prise.
Based on cumulative renal excretion of hydrochlorothiazide the absolute bioavailability was about 60%.
La biodisponibilité absolue de l’ hydrochlorothiazide, basée sur l’ excrétion rénale cumulée est d’ environ 60%.
Telmisartan is highly bound to plasma proteins (> 99.5%) mainly albumin and alpha l- acid glycoprotein.
Le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (à plus de 99,5%), essentiellement à l’ albumine et à l’ alpha1-glycoprotéine acide.
The apparent volume of distribution for telmisartan is approximately 500 litres indicating additional tissue binding.
Le volume apparent de distribution du telmisartan est d’ environ 500 litres, ce qui indique l’ existence d’ une distribution tissulaire.
Hydrochlorothiazide is 68% protein bound in the plasma and its apparent volume of distribution is 0.83 – 1.14 l/ kg.
L’ hydrochlorothiazide est lié à 68% aux protéines plasmatiques et son volume apparent de distribution est compris entre 0,83 et 1,14 l/ kg.
Biotransformation and elimination:
Métabolisme et élimination:
Following either intravenous or oral administration of 14 C-labelled telmisartan most of the administered dose (> 97%) was eliminated in faeces via biliary excretion.
Après administration intraveineuse ou orale de telmisartan radiomarqué, la majeure partie de la dose administrée (plus de 97%) est éliminée par voie fécale, par excrétion biliaire.
Only minute amounts were found in urine.
Seule une quantité minime est éliminée par voie urinaire.
The glucuronide of the parent compound is the only metabolite that has been identified in humans.
Le telmisartan est métabolisé par glucuronoconjugaison et forme un dérivé acylglucuronide pharmacologiquement inactif, seul métabolite identifié chez l’ homme.
After a single dose of 14C-labelled telmisartan the glucuronide represents approximately 11% of the measured radioactivity in plasma.
Après administration d’ une dose unique de telmisartan radiomarqué, le glucuronide représente environ 11% de la radioactivité mesurée au niveau du plasma.
The cytochrome P450 isoenzymes are not involved in the metabolism of telmisartan.
Les isoenzymes du cytochrome P450 ne participent pas au métabolisme du telmisartan.
Total plasma clearance of telmisartan after oral administration is > 1500 ml/ min.
La clairance 13 plasmatique totale du telmisartan après administration orale est supérieure à 1500 ml/ min.
Terminal elimination half-life was > 20 hours.
La demi-vie terminale d’ élimination est supérieure à 20 heures.
Hydrochlorothiazide is not metabolised in man and is excreted almost entirely as unchanged substance in urine.
L’ hydrochlorothiazide n’ est pas métabolisé chez l’ homme, et est excrété presque totalement sous forme inchangée par voie urinaire.
About 60% of the oral dose is eliminated as unchanged substance within 48 hours.
Près de 60% de la dose orale sont éliminés sous forme inchangée au cours des premières 48 heures.
Renal clearance is about 250 – 300 ml/ min.
La clairance rénale est d’ environ 250 à 300 ml/ min.
The terminal elimination half-life of hydrochlorothiazide is 10 – 15 hours.
La demi-vie terminale d’ élimination de l’ hydrochlorothiazide est de 10 à 15 heures.
12 Special populations
Populations particulières
Pharmacokinetics of telmisartan do not differ between the elderly and those younger than 65 years.
La pharmacocinétique du telmisartan n'est pas modifiée chez le sujet âgé.
Plasma concentrations of telmisartan are generally 2 – 3 times higher in females than in males.
Les concentrations plasmatiques du telmisartan sont généralement 2 à 3 fois plus élevées chez la femme que chez l’ homme.
In clinical trials however, no significant increases in blood pressure response or in the incidence of orthostatic hypotension were found in women.
Toutefois, au cours des essais cliniques, aucune modification significative sur la réduction de la pression artérielle ou l’ incidence des hypotensions orthostatiques n’ a été mise en évidence chez la femme.
There was a trend towards higher plasma concentrations of hydrochlorothiazide in female than in male subjects.
Chez la femme, une tendance à des concentrations plasmatiques d’ hydrochlorothiazide plus élevées que chez l’ homme a également été mise en évidence.
This is not considered to be of clinical relevance.
Cette tendance n’ a pas été jugée cliniquement pertinente.
Patients with renal impairment:
Insuffisants rénaux:
Renal excretion does not contribute to the clearance of telmisartan.
L’ excrétion rénale n’ intervient pas dans la clairance du telmisartan.
Based on modest experience in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance of 30 – 60 ml/ min, mean about 50 ml/ min) no dosage adjustment is necessary in patients with decreased renal function.
D’ après l’ expérience limitée de l’ utilisation du telmisartan chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 60 ml/ min, valeur moyenne 50 ml/ min), aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.
Telmisartan is not removed from blood by haemodialysis.
Le telmisartan n’ est pas éliminé par hémodialyse.
In patients with impaired renal function the rate of hydrochlorothiazide elimination is reduced.
Chez les patients dont la fonction rénale est altérée, le taux d’ élimination de l’ hydrochlorothiazide est réduit.
In a typical study in patients with a mean creatinine clearance of 90 ml/ min the elimination half-life of hydrochlorothiazide was increased.
Au cours d’ une étude réalisée chez des patients présentant une clairance de la créatinine moyenne de 90 ml/ min, la demi-vie d’ élimination de l’ hydrochlorothiazide était augmentée.
In functionally anephric patients the elimination half-life is about 34 hours.
Chez les patients anuriques fonctionnels, la demi-vie d’ élimination est d’ environ 34 heures.
Patients with hepatic impairment:
Insuffisants hépatiques:
Pharmacokinetic studies in patients with hepatic impairment showed an increase in absolute bioavailability up to nearly 100%.
Les études de pharmacocinétique menées chez les patients présentant une insuffisance hépatique ont montré une augmentation de la biodisponibilité absolue jusqu’ à environ 100%.
The elimination half-life is not changed in patients with hepatic impairment.
La demi-vie d’ élimination n’ est pas modifiée chez les patients souffrant d’ insuffisance hépatique.
In preclinical safety studies performed with co-administration of telmisartan and hydrochlorothiazide in normotensive rats and dogs, doses producing exposure comparable to that in the clinical therapeutic range caused no additional findings not already observed with administration of either substance alone.
Au cours des études précliniques réalisées avec l’ association telmisartan – hydrochlorothiazide chez le rat et le chien normotendus, des doses produisant une exposition comparable à celle observée dans la fourchette des doses thérapeutiques n’ ont pas montré d’ effets autres que ceux déjà observés avec les principes actifs pris individuellement.
The toxicological findings observed appear to have no relevance to human therapeutic use.
Les résultats des études de toxicologie n’ ont pas d’ implication en thérapeutique humaine.
Toxicological findings also well known from preclinical studies with angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor antagonists were: a reduction of red cell parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit), changes of renal haemodynamics (increased blood urea nitrogen and creatinine), increased plasma renin activity, hypertrophy/ hyperplasia of the juxtaglomerular cells and gastric mucosal injury.
Les études précliniques déjà réalisées avec des inhibiteurs de l’ enzyme de conversion et des antagonistes de l’ angiotensine II ont mis en évidence les anomalies toxicologiques suivantes: diminution des paramètres érythrocytaires (érythrocytes, hémoglobine et hématocrite), modifications des paramètres hémodynamiques rénaux (augmentation du taux plasmatique d’ urée et de créatinine), augmentation de l’ activité rénine plasmatique, hypertrophie/ hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires et lésions de la muqueuse gastrique.
Gastric lesions could be prevented/ ameliorated by oral saline supplementation and group housing of animals.
Les lésions gastriques peuvent être prévenues ou limitées par un apport sodé oral et par le regroupement des animaux.
In dogs renal tubular dilation and atrophy were observed.
Chez le chien, on a observé une dilatation et une atrophie des tubules rénaux.
These findings are considered to be due to the pharmacological activity of telmisartan.
Ces effets sont considérés comme étant dus à l’ activité pharmacologique du telmisartan.
Telmisartan showed no evidence of mutagenicity and relevant clastogenic activity in in vitro studies and no evidence of carcinogenicity in rats and mice.
Aucun effet mutagène, aucun effet clastogène significatif n’ ont été mis en évidence pour le telmisartan lors des études in vitro, aucun effet cancérogène n’ a été observé lors d’ études menées chez le rat et la souris.
Studies with hydrochlorothiazide have shown equivocal evidence for a genotoxic or carcinogenic effect in some experimental models.
Les études menées avec l’ hydrochlorothiazide ont mis en évidence des effets génotoxiques et carcinogènes équivoques dans certains modèles expérimentaux.
However, the extensive human experience with hydrochlorothiazide has failed to show an association between its use and an increase in neoplasms.
Toutefois, l’ expérience importante de l’ utilisation de ce principe actif chez l’ homme n’ a pas mis en évidence une quelconque augmentation de l’ incidence des néoplasies chez les patients traités.
For the foetotoxic potential of the telmisartan/ hydrochlorothiazide combination see section 4.6.
14 Voir la rubrique 4.6 pour les données concernant le potentiel foetotoxique de l’ association telmisartan/ hydrochlorothiazide.
Lactose monohydrate Magnesium stearate Maize starch Meglumine Microcrystalline cellulose Povidone (K25)
Lactose monohydraté Stéarate de magnésium Amidon de maïs Méglumine Cellulose microcristalline Povidone (K25) Oxyde de fer rouge (E 172) Hydroxyde de sodium Carboxymethylamidon sodique (type A) Sorbitol (E420).
Aluminium/ aluminium blisters (PA/ Al/ PVC/ Al or PA/ PA/ Al/ PVC/ Al).
Plaquette aluminium/ aluminium (PA/ Al/ PVC/ Al ou PA/ PA/ Al/ PVC/ Al).
One blister contains 7 or 10 tablets.
Une plaquette contient 7 ou 10 comprimés.
Blister with 14, 28, 56, or 98 tablets or perforated unit dose blisters with 28 x 1 tablets.
Présentations: boîtes de 14, 28, 56, 98 comprimés ou plaquettes thermoformées pour délivrance à l’ unité avec 28 x 1 comprimés.
Occasionally, the outer layer of the blister pack has been observed to separate from the inner layer between the blister pockets.
Occasionnellement, on a pu observer un décollement de la pellicule externe des plaquettes thermoformées entre les alvéoles.
No action needs to be taken if this is observed.
Aucune précaution particulière n’ est nécessaire dans un tel cas.
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Germany
BayerHealthCare AG D-51368 Leverkusen Allemagne
EU/ 1/ 02/ 214/ 001-005
15 EU/ 1/ 02/ 214/ 001-005
Date of first authorisation:19 April 2002 Date of last renewal:
19 avril 2002 Date du dernier renouvellement:
19 April 2007
19 avril 2007
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence Européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Kinzalkomb 80 mg/ 12.5 mg tablets
Kinzalkomb 80 mg/ 12,5 mg comprimés
Each tablet contains 80 mg telmisartan and 12.5 mg hydrochlorothiazide.
Un comprimé contient 80 mg de telmisartan et 12,5 mg d’ hydrochlorothiazide.
Each tablet contains 112 mg of lactose monohydrate and 338 mg sorbitol (E420).
Excipients: un comprimé contient 112 mg de lactose monohydraté et 338 mg de sorbitol (E420).
Red and white oval shaped two layer tablet engraved with the code number'H8 '.
Comprimé ovale bicouche rouge et blanc gravé du code ‘ H8’.