qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The primary endpoint was the response rate at month 3 defined as the proportion of patients with at least 60% improvement in the mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) between baseline and month 3.
Le critère principal était le taux de réponse à 3 mois, défini par la proportion de patients présentant au moins 60% d’ amélioration du score mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) entre l’ état initial et 3 mois.
The response rate in the 0.1% tacrolimus group (71.6%) was significantly higher than that in the topical corticosteroid based treatment group (50.8%; p < 0.001; Table 1).
Le taux de réponse dans le groupe tacrolimus 0,1% (71,6%) a été significativement supérieur à celui du groupe recevant un traitement à base de dermocorticoïdes (50,8%; p < 0,001; Tableau 1).
The response rates at month 6 were comparable to the 3-month results.
Les taux de réponses à 6 mois ont été comparables aux résultats à 3 mois.
Efficacy at month 3
Efficacité à 3 mois
Topical corticosteroid regimen§ (N=485)
Traitement à base de dermocorticoïdes§ (N=485)
Response rate of ≥ 60% improvement in mEASI (Primary Endpoint)§§
Taux de réponse ≥ 60% d’ amélioration du score mEASI (Critère principal)§§
Improvement ≥ 90% in Physician’ s 28.5% Global Evaluation
Amélioration ≥ 90% selon l’ évaluation globale du médecin
§ Topical corticosteroid regimen = 0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% hydrocortisone acetate on face and neck §§ higher values = greater improvement
§ Traitement à base de dermocorticoïdes = butyrate d’ hydrocortisone à 0,1% sur le tronc et les extrémités, acétate d’ hydrocortisone à 1% sur le visage et le cou
The incidence and nature of most adverse events were similar in the two treatment groups.
L’ incidence et la nature de la plupart des évènements indésirables ont été similaires dans les deux groupes.
Skin burning, herpes simplex, alcohol intolerance (facial flushing or skin sensitivity after alcohol intake), skin tingling, hyperaesthesia, acne and fungal dermatitis occurred more often in the tacrolimus treatment group.
Brûlures cutanées, herpès simplex, intolérance à l’ alcool (rougeur du visage ou sensibilité cutanée accrue après consommation de boisson alcoolisée), picotements cutanés, hyperesthésie, acné et dermatite fongique sont apparus plus fréquemment dans le groupe tacrolimus.
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the study.
Il n’ y a pas eu, dans aucun des groupes au cours de l’ étude, de modification cliniquement significative des constantes biologiques ou des signes vitaux.
In the second trial, children aged from 2 to 15 years with moderate to severe atopic dermatitis received twice daily treatment for three weeks of 0.03% tacrolimus ointment, 0.1% tacrolimus ointment or 1% hydrocortisone acetate ointment.
Dans le deuxième essai, des enfants âgés de 2 à 15 ans présentant une dermatite atopique modérée à sévère ont été traités deux fois par jour pendant trois semaines avec du tacrolimus pommade à 0,03%, du tacrolimus pommade à 0,1% ou de l’ acétate d’ hydrocortisone pommade à 1%.
The primary endpoint was the area-under-the-curve (AUC) of the mEASI as a percentage of baseline averaged over the treatment period.
Le critère principal était l’ aire sous la courbe (AUC) du score mEASI exprimé en pourcentage par rapport à la valeur initiale pondérée sur la période de traitement.
The results of this multicentre, double-blind, randomised trial showed that tacrolimus ointment, 0.03% and 0.1%, is significantly more effective (p < 0.001 for both) than 1% hydrocortisone acetate ointment (Table 2).
Les résultats de cet essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, ont montré que le tacrolimus pommade à 0,03% et à 0,1% sont significativement plus efficaces (p < 0,001 pour les deux dosages) que l’ acétate d’ hydrocortisone pommade à 1% (Tableau 2).
6 Table 2
Tableau 2
Efficacy at week 3
Efficacité à 3 semaines
Hydrocortisone acetate 1% (N=185)
Acétate d’ hydrocortisone 1% (N=185)
Median mEASI
Médiane des AUC moyennes du score mEASI exprimé en pourcentage par rapport à l’ état initial (Critère principal)§
Baseline mean AUC (Primary Endpoint)§ Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation § lower values = greater improvement
Amélioration ≥ 90% selon l’ évaluation globale du médecin
15.7%
15,7%
The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the hydrocortisone group.
L’ incidence des brûlures cutanées localisées a été plus élevée dans les groupes tacrolimus que dans le groupe hydrocortisone.
Pruritus decreased over time in the tacrolimus groups but not in the hydrocortisone group.
Le prurit a diminué au cours du temps dans les groupes tacrolimus mais pas dans le groupe hydrocortisone.
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the clinical trial.
Il n’ y a pas eu, dans aucun des groupes au cours de l’ étude, de modification cliniquement significative des constantes biologiques ou des signes vitaux.
The purpose of the third multicentre, double-blind, randomised study was the assessment of efficacy and safety of 0.03% tacrolimus ointment applied once or twice a day relative to twice daily administration of 1% hydrocortisone acetate ointment in children with moderate to severe atopic dermatitis.
L’ objectif de la troisième étude, multicentrique, randomisée, en double aveugle, était d’ évaluer l’ efficacité et la tolérance du tacrolimus pommade à 0,03% appliqué une ou deux fois par jour comparativement à l’ administration deux fois par jour d’ acétate d’ hydrocortisone pommade à 1% chez des enfants atteints de dermatite atopique modérée à sévère.
Treatment duration was for up to three weeks.
La durée du traitement était de trois semaines.
Hydrocortisone acetate 1% Twice daily (N=207)
Acétate d’ hydrocortisone 1% deux fois par jour (N=207)
Tacrolimus 0.03% Once daily (N=207)
Tacrolimus 0,03% une fois par jour (N=207)
Tacrolimus 0.03% Twice daily (N=210)
Tacrolimus 0,03% deux fois par jour (N=210)
Median mEASI
Pourcentage médian de 47,2% diminution du score mEASI (Critère principal)§
Decrease (Primary Endpoint)§ Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation
Amélioration ≥ 90% selon l’ évaluation globale du médecin
§ higher values = greater improvement
§ valeurs les plus élevées = amélioration la plus importante
The primary endpoint was defined as the percentage decrease in mEASI from the baseline to end of treatment.
7 Le critère principal était défini comme le pourcentage de diminution du score mEASI entre l’ état initial et la fin du traitement.
A statistically significant better improvement was shown for once daily and twice daily 0.03% tacrolimus ointment compared to twice daily hydrocortisone acetate ointment (p < 0.001 for both).
Une amélioration supérieure a été démontrée de façon statistiquement significative pour le tacrolimus pommade à 0,03%, appliqué une et deux fois par jour comparativement à l’ acétate d’ hydrocortisone deux fois par jour (p < 0,001 pour les deux dosages).
Twice daily treatment with 0.03% tacrolimus ointment was more effective than once daily administration (Table 3).
Tacrolimus pommade 0,03% appliqué deux fois par jour a été plus efficace qu’ une fois par jour (Tableau 3).
In the fourth trial, approximately 800 patients (aged ≥ 2 years) received 0.1% tacrolimus ointment intermittently or continuously in an open-label, long-term safety study for up to four years, with 300 patients receiving treatment for at least three years and 79 patients receiving treatment for a minimum of 42 months.
Dans la quatrième étude, environ 800 patients (âge ≥ 2 ans) ont reçu du tacrolimus pommade à 0,1% de façon intermittente ou continue, au cours d’ une étude ouverte de tolérance à long terme conduite pendant quatre ans, avec 300 patients recevant le traitement pendant au moins trois ans et 79 patients recevant le traitement pendant au minimum 42 mois.
Based on changes from baseline in EASI score and body surface area affected, patients regardless of age had improvement in their atopic dermatitis at all subsequent time points.
D’ après les modifications par rapport à l’ état initial du score EASI et de la surface corporelle atteinte, la dermatite atopique des patients a été améliorée lors de tous les contrôles successifs, indépendamment de leur âge.
In addition, there was no evidence of loss of efficacy throughout the duration of the clinical trial.
De plus, il n’ a pas été mis en évidence de perte d’ efficacité pendant la durée de l’ étude.
The overall incidence of adverse events tended to decrease as the study progressed for all patients independent of age.
Chez tous les patients, l’ incidence globale des effets indésirables a eu tendance à diminuer au fur et à mesure de l’ avancement de l’ étude, et ceci indépendamment de l’ âge.
The three most common adverse events reported were flu-like symptoms (cold, common cold, influenza, upper respiratory infection, etc.), pruritus and skin burning.
Les trois évènements indésirables les plus rapportés ont été des symptômes grippaux (rhume, rhume banal, grippe, infections respiratoires hautes, etc.), un prurit et des brûlures cutanées.
No adverse events previously unreported in shorter duration and/ or previous studies were observed in this long-term study.
Dans cette étude à long terme, aucun évènement indésirable non rapporté précédemment dans des études plus courtes et/ ou antérieures n’ a été observé.
Clinical data have shown that tacrolimus concentrations in systemic circulation after topical administration are low and, when measurable, transient.
Les données cliniques ont montré qu'après application cutanée de tacrolimus, l'exposition systémique est faible et, lorsqu'elle est mesurable, transitoire.
7 Absorption Data from healthy human subjects indicate that there is little or no systemic exposure to tacrolimus following single or repeated topical application of tacrolimus ointment.
Absorption Chez les sujets sains, après application topique unique ou répétée de tacrolimus pommade, les taux systémiques ont été faibles voire nuls.
Most atopic dermatitis patients (adults and children) treated with single or repeated application of tacrolimus ointment (0.03 - 0.1%), and infants from age of 5 months treated with tacrolimus ointment (0.03%) had blood concentrations < 1.0 ng/ ml.
Chez la plupart des patients (adultes et enfants) souffrant de dermatite atopique traités par application unique ou répétée de tacrolimus pommade (0,03 - 0,1%), et chez les nourrissons d’ au moins 5 mois traités par tacrolimus pommade (0,03%), les concentrations sanguines ont été inférieures à 1,0 ng/ ml.
When observed, blood concentrations exceeding 1.0 ng/ ml were transient.
Lorsqu'elles ont été observées, des concentrations supérieures à 1,0 ng/ ml ont été transitoires.
Systemic exposure increases with increasing treatment areas.
Plus la surface de peau traitée augmente, plus l'exposition systémique augmente.
However, both the extent and the rate of topical absorption of tacrolimus decrease as the skin heals.
Toutefois, l'étendue et le taux d'absorption percutanée du tacrolimus décroissent tous deux au fur et à mesure de la disparition des lésions cutanées.
AUC) of tacrolimus from Protopic is approximately 30-fold less than that seen with oral immunosuppressive doses in kidney and liver transplant patients.
Chez l'adulte et l'enfant avec environ 50% de la surface corporelle traitée, l'exposition systémique (c’ est-à-dire l'AUC) au tacrolimus de Protopic est approximativement 30 fois inférieure à celle observée chez les patients transplantés hépatiques ou rénaux recevant des doses immunosuppressives par voie orale.
The lowest tacrolimus blood concentration at which systemic effects can be observed is not known.
La concentration sanguine minimale de tacrolimus pouvant provoquer des effets systémiques n'est pas connue.
There was no evidence of systemic accumulation of tacrolimus in patients (adults and children) treated for prolonged periods (up to one year) with tacrolimus ointment.
Aucune accumulation systémique n'a été notée chez des patients (adultes et enfants) traités par tacrolimus pommade de façon prolongée (jusqu'à un an).
Distribution As systemic exposure is low with tacrolimus ointment, the high binding of tacrolimus (> 98.8%) to plasma proteins is considered not to be clinically relevant.
Distribution Compte tenu de la faible exposition systémique après application de tacrolimus pommade, il n'est pas considéré que la forte fixation du tacrolimus aux protéines plasmatiques (> 98,8%) ait une conséquence clinique.
Following topical application of tacrolimus ointment, tacrolimus is selectively delivered to the skin with minimal diffusion into the systemic circulation.
Après application topique de tacrolimus pommade, le tacrolimus est sélectivement distribué dans la peau avec un passage minimum dans la circulation générale.
Metabolism Metabolism of tacrolimus by human skin was not detectable.
Métabolisme Le métabolisme du tacrolimus par la peau n'est pas détectable.
Systemically available tacrolimus is extensively metabolised in the liver via CYP3A4.
Le tacrolimus systémique disponible est fortement métabolisé dans le foie par le CYP3A4.
The average total body clearance is approximately 2.25 l/ h.
8 Elimination Après administration intraveineuse, la clairance moyenne totale du tacrolimus est faible, en moyenne, 2,25 l/ h environ.
The hepatic clearance of systemically available tacrolimus could be reduced in subjects with severe hepatic impairment, or in subjects who are co- treated with drugs that are potent inhibitors of CYP3A4.
La clairance hépatique du tacrolimus systémique disponible peut être réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, ou chez les patients traités par de puissants inhibiteurs du CYP3A4.
Following repeated topical application of the ointment the average half-life of tacrolimus was estimated to be 75 hours for adults and 65 hours for children.
Après applications topiques répétées de la pommade, la demi-vie moyenne du tacrolimus est estimée à 75 heures chez l'adulte et 65 heures chez l'enfant.
Repeated dose toxicity and local tolerance Repeated topical administration of tacrolimus ointment or the ointment vehicle to rats, rabbits and micropigs was associated with slight dermal changes such as erythema, oedema and papules.
Toxicité subaiguë/ chronique et tolérance locale L'application cutanée répétée de tacrolimus pommade ou de l'excipient chez le rat, le lapin et le cochon nain a entraîné de faibles réactions cutanées telles que érythème, œ dème et papules.
Long-term topical treatment of rats with tacrolimus led to systemic toxicity including alterations of kidneys, pancreas, eyes and nervous system.
Chez le rat le traitement à long terme avec tacrolimus pommade a conduit à une toxicité systémique avec des effets délétères sur les reins, le pancréas, les yeux et le système nerveux.
The changes were caused by high systemic exposure of rodents resulting from high transdermal absorption of tacrolimus.
Chez les rongeurs une forte exposition systémique liée à une importante absorption transdermique du tacrolimus a été mise en cause dans les effets observés.
Slightly lower body weight gain in females was the only systemic change observed in micropigs at high ointment concentrations (3%).
Chez le cochon nain, le seul effet systémique observé a été une faible diminution du gain de poids chez les femelles après application de fortes concentrations de tacrolimus pommade (3%).
Rabbits were shown to be especially sensitive to intravenous administration of tacrolimus, reversible cardiotoxic effects being observed.
Le lapin s'est montré une espèce particulièrement sensible à l'administration intraveineuse de tacrolimus, des effets cardiotoxiques réversibles ayant été observés.
Mutagenicity In vitro and in vivo tests did not indicate a genotoxic potential of tacrolimus.
Mutagénicité Aucun potentiel mutagène n'a été relevé suite aux études in vitro et in vivo réalisées avec le tacrolimus.
Carcinogenicity Systemic carcinogenicity studies in mice (18 months) and rats (24 months) revealed no carcinogenic potential of tacrolimus.
18 mois, rat:
In a 24-month dermal carcinogenicity study performed in mice with 0.1% ointment, no skin tumours were observed.
Au cours d'une étude de carcinogénicité par voie topique de 24 mois réalisée chez des souris avec une pommade à 0,1%, aucune tumeur cutanée n'a été observée.
In the same study an increased incidence of lymphoma was detected in association with high systemic exposure.
Dans cette étude, une augmentation de la fréquence des lymphomes, liée à une forte exposition systémique, a été notée.
In a photocarcinogenicity study, albino hairless mice were chronically treated with tacrolimus ointment and UV radiation.
Dans une étude de photocarcinogénicité, des souris albinos nudes ont été traitées de façon chronique par le tacrolimus pommade et des rayons UV.
Animals treated with tacrolimus ointment showed a statistically significant reduction in time to skin tumour (squamous cell carcinoma) development and an increase in the
Les animaux traités par le tacrolimus pommade ont montré une réduction statistiquement significative du délai d'apparition de tumeur cutanée (épithélioma malpighien spino-cellulaire de la peau) et une augmentation du nombre de tumeurs.
It is unclear whether the effect of tacrolimus is due to systemic immunosuppression or a local effect.
On ne sait pour l'instant pas si cet effet du tacrolimus est dû à une immunosuppression systémique ou à un effet local.
The risk for humans cannot be completely ruled out as the potential for local immunosuppression with the long-term use of tacrolimus ointment is unknown.
Le risque pour l’ homme ne peut pas être complètement exclu car le potentiel d’ immunosuppression locale avec l’ utilisation au long cours du tacrolimus pommade est inconnu.
Reproduction toxicity Embryo/ foetal toxicity was observed in rats and rabbits, but only at doses that caused significant toxicity in maternal animals.
Reproduction Une toxicité embryo/ fœ tale a été observée chez le rat et le lapin mais seulement à des doses entraînant une toxicité maternelle significative.
Reduced sperm function was noted in male rats at high subcutaneous doses of tacrolimus.
Une altération fonctionnelle des spermatozoïdes a été observée chez les rats mâles à de fortes doses sous-cutanées de tacrolimus.
White soft paraffin Liquid paraffin Propylene carbonate White beeswax Hard paraffin
Vaseline blanche Paraffine liquide Carbonate de propylène Cire d'abeille blanche Paraffine solide
Laminate tube with an inner lining of low-density-polyethylene fitted with a white polypropylene screw cap.
Tube laminé avec revêtement intérieur en polyéthylène basse densité fermé par un bouchon à vis en polypropylène blanc.
Package sizes:
Taille des tubes:
10 g, 30 g and 60 g.
10 g, 30 g et 60 g.
61 D-81673 München Germany
61 D-81673 München Allemagne
28/ 02/ 2002 Date of renewal:
28/ 02/ 2002 Date de renouvellement:
Protopic 0.1% ointment
Protopic 0,1% pommade
1 g of Protopic 0.1% ointment contains 1.0 mg of tacrolimus as tacrolimus monohydrate (0.1%).
1 g de Protopic 0,1% pommade contient 1,0 mg de tacrolimus exprimé en tacrolimus monohydrate (0,1%).
Treatment should be started with Protopic 0.1% twice a day and treatment should be continued until clearance of the lesion.
Le traitement doit être débuté avec Protopic 0,1% deux fois par jour et doit être poursuivi jusqu’ à guérison des lésions.
Use in elderly (65 years of age and above) Specific studies have not been conducted in elderly patients.
11 Utilisation chez le sujet âgé (65 ans et plus) Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez le sujet âgé.
11 As clinical efficacy studies were performed with abrupt cessation of treatment, no information is available on whether tapering of the dosage would reduce recurrence rate.
L'impact de la réduction progressive des doses sur la fréquence des récidives n’ est pas connu compte tenu de l'arrêt brutal du traitement au cours des essais cliniques.
Lymphadenopathy was uncommonly (0.8%) reported in clinical trials.
De rares cas (0,8%) de lymphadénopathies ont été observés au cours des essais cliniques.
In case of persistent lymphadenopathy, the aetiology of the lymphadenopathy should be investigated.
12 L'étiologie de toute lymphadénopathie persistante devra être recherchée.
In the absence of a clear aetiology for the lymphadenopathy or in the presence of acute infectious mononucleosis, discontinuation of Protopic should be considered.
En l'absence d'étiologie précise, ou en cas de mononucléose infectieuse aiguë, l'arrêt de Protopic devra être envisagé.
12 Tacrolimus is extensively metabolised in the liver and although blood concentrations are low following topical therapy, the ointment should be used with caution in patients with hepatic failure (see section 5.2).
Le tacrolimus est largement métabolisé par le foie et bien que les concentrations sanguines soient faibles après traitement topique, la pommade devra être utilisée avec précaution chez les patients insuffisants hépatiques (voir rubrique 5.2).
Protopic ointment should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Protopic pommade ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d'une nécessité absolue.
Sensation of warmth, pain, paraesthesia and rash at the site of
Sensation de chaleur, douleur, paresthésie et éruption au site d’ application ont également été fréquemment observées.
14 In vitro, in Langerhans cells isolated from normal human skin, tacrolimus reduced the stimulatory activity towards T cells.
In vitro, sur les cellules de Langerhans isolées à partir de peau humaine saine, le tacrolimus réduit l'activité de stimulation des lymphocytes T.
§ Topical corticosteroid regimen = 0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% hydrocortisone acetate on face and neck §§ higher values = greater improvement
§ Traitement à base de dermocorticoïdes = butyrate d’ hydrocortisone à 0,1% sur le tronc et les extrémités, acétate d’ hydrocortisone à 1% sur le visage et le cou §§ valeurs les plus élevées = amélioration la plus importante
Skin burning, herpes simplex, alcohol intolerance (facial flushing or skin sensitivity after alcohol intake), skin tingling, hyperaesthesia, acne and fungal dermatitis occurred more often in the tacrolimus treatment group.
Il n’ y a pas eu, dans
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the study.
15 aucun des groupes au cours de l’ étude, de modification cliniquement significative des constantes biologiques ou des signes vitaux.
15 Table 2
Tableau 2
The primary endpoint was defined as the percentage decrease in mEASI from the baseline to end of treatment.
Le critère principal était défini comme le pourcentage de diminution du score mEASI entre l’ état initial et la fin du traitement.
The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the hydrocortisone group.
L’ incidence des brûlures cutanées localisées a été plus élevée dans les groupes tacrolimus
Absorption Data from healthy human subjects indicate that there is little or no systemic exposure to tacrolimus 16 following single or repeated topical application of tacrolimus ointment.
Absorption Chez les sujets sains, après application topique unique ou répétée de tacrolimus pommade, les taux systémiques ont été faibles voire nuls.
The average total body clearance is approximately 2.25 l/ h.
Elimination Après administration intraveineuse, la clairance moyenne totale du tacrolimus est faible, en moyenne, 2,25 l/ h environ.
It is unclear whether the effect of tacrolimus is due to systemic
Les animaux traités par le tacrolimus pommade ont montré une réduction statistiquement significative du délai d'apparition de tumeur cutanée (épithélioma malpighien spino-cellulaire de la peau) et une augmentation du nombre de tumeurs.
17 immunosuppression or a local effect.
On ne sait pour l'instant pas si cet effet du tacrolimus est dû à une immunosuppression systémique ou à un effet local.
28/ 02/ 2002 Date of renewal:
Date de première autorisation :28/ 02/ 2002 Date de renouvellement:
20 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Kerry, Ireland
Kerry, Irlande
21 ANNEX III
21 ANNEXE III
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
23 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
PROTOPIC 0.03% OINTMENT (10 g, 30 g, 60 g CARTON)
PROTOPIC 0,03% POMMADE (ETUI DE 10 g, 30 g, 60 g)
Protopic 0.03% Ointment Tacrolimus monohydrate
Protopic 0,03% Pommade Tacrolimus monohydrate
1 g ointment contains:
1 g de pommade contient:
0.3 mg tacrolimus (as monohydrate),
0,3 mg de tacrolimus (exprimé en monohydrate),
white soft paraffin, liquid paraffin, propylene carbonate, white beeswax, hard paraffin.
vaseline blanche, paraffine liquide, carbonate de propylène, cire d'abeille blanche, paraffine solide.
PROTOPIC 0.03% OINTMENT (10 g TUBE)
PROTOPIC 0,03% POMMADE (TUBE DE 10 g)
Protopic 0.03% Ointment Tacrolimus monohydrate Cutaneous use
Protopic 0,03% Pommade Tacrolimus monohydrate Voie cutanée
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
26 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
PROTOPIC 0.03% OINTMENT (30 g, 60 g TUBE)
PROTOPIC 0,03% POMMADE (TUBE DE 30 g, 60 g)
28 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
28 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
PROTOPIC 0.1% OINTMENT (10 g, 30 g, 60 g CARTON)
PROTOPIC 0,1% POMMADE (ETUI DE 10 g, 30 g, 60 g)
Protopic 0.1% Ointment Tacrolimus monohydrate
Protopic 0,1% Pommade Tacrolimus monohydrate
1.0 mg tacrolimus (as monohydrate),
1,0 mg de tacrolimus (exprimé en monohydrate),
PROTOPIC 0.1% OINTMENT (10 g TUBE)
PROTOPIC 0,1% POMMADE (TUBE DE 10 g)
Protopic 0.1% Ointment Tacrolimus monohydrate Cutaneous use
Protopic 0,1% Pommade Tacrolimus monohydrate Voie cutanée
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
31 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
PROTOPIC 0.1% OINTMENT (30 g, 60 g TUBE)
PROTOPIC 0,1% POMMADE (TUBE DE 30 g, 60 g)
What Protopic is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Protopic et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use Protopic 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Protopic 3.
How to use Protopic 4.
Comment utiliser Protopic 4.
How to store Protopic 6.
Comment conserver Protopic 6.
WHAT PROTOPIC IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE PROTOPIC ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
The active substance of Protopic, tacrolimus monohydrate, is an immunomodulating agent.
La substance active de Protopic, le tacrolimus monohydrate, est un agent immunomodulateur.
Protopic 0.03% ointment is used to treat moderate to severe atopic dermatitis (eczema) in adults who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids and in children (2 years of age and older) who failed to respond adequately to conventional therapies such as topical corticosteroids.
Protopic 0,03% pommade est utilisé dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère (eczéma) chez l'adulte en cas de réponse inadéquate ou d'intolérance aux traitements conventionnels tels que les dermocorticoïdes, et chez l'enfant (2 ans et plus) qui n’ ont pas répondu de façon adéquate aux traitements conventionnels tels que les dermocorticoïdes.
In atopic dermatitis, an over-reaction of the skin’ s immune system causes skin inflammation (itchiness, redness, dryness).
Dans la dermatite atopique, une réaction excessive du système immunitaire de la peau provoque une inflammation (démangeaisons, rougeur, sécheresse) au niveau de la peau.
Protopic alters the abnormal immune response and relieves the skin inflammation and the itch.
Protopic soulage l'inflammation de la peau et les démangeaisons en modifiant la réaction immunitaire anormale.
BEFORE YOU USE PROTOPIC
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER PROTOPIC
Do not use Protopic
N’ utilisez jamais Protopic
- If you are allergic (hypersensitive) to tacrolimus or any of the other ingredients of Protopic or to
- Si vous êtes allergique (hypersensible) au tacrolimus ou à l'un des autres composants contenus
macrolide antibiotics (e. g. azithromycin, clarithromycin, erythromycin).
dans Protopic ou aux antibiotiques macrolides (par exemple l'azithromycine, la clarithromycine, l'érythromycine).
Take special care with Protopic
Faites attention avec Protopic
- Protopic ointment is not approved for children younger than 2 years of age.
- Protopic pommade n’ est pas indiqué chez les enfants âgés de moins de 2 ans.
Therefore it should
Par conséquent, il
not be used in this age group.
ne doit pas être utilisé dans cette tranche d’ âges.
Please consult your doctor.
Consultez votre médecin.
- The effect of treatment with Protopic on the developing immune system in children, especially
- L'effet du traitement par Protopic pommade sur le système immunitaire en développement de
the young, has not been established.
l'enfant, en particulier du jeune enfant, n'a pas été établi.
- The safety of using Protopic for a long time is not known.
- La sécurité d’ utilisation de Protopic pendant une longue période n’ est pas connue.
A very small number of people who
Un très petit
have used Protopic ointment have had malignancies (for example, skin or lymphoma).
nombre de personnes qui ont utilisé Protopic pommade ont eu des affections malignes (par exemple, lésions cutanées ou lymphomes).
However, a link to Protopic ointment treatment has not been shown.
Cependant, un lien avec le traitement par Protopic pommade n’ a pas été montré.
- If you have infected lesions.
- Si vous avez des lésions infectées.
Do not apply the ointment to infected lesions.
Ne pas appliquer la pommade sur des lésions infectées.
Talk to your doctor before using Protopic.
- Si vous êtes insuffisant hépatique.
Talk to your doctor before using Protopic.
Parlez -en à votre médecin avant d'utiliser Protopic.
If
- Vous devez informer votre médecin si, à l’ instauration du traitement, vous avez des ganglions
your lymph nodes become swollen during treatment with Protopic, consult your doctor.
Si vous observez un gonflement de vos ganglions pendant le traitement par Protopic, consultez votre médecin.
- Before receiving a vaccination tell your doctor that you are using Protopic.
- Avant une vaccination, prévenez votre médecin que vous utilisez Protopic.
Vaccinations should
Les vaccinations ne
not be given during treatment and for a certain time after treatment with Protopic.
doivent pas être réalisées pendant le traitement, et doivent respecter un certain délai après l'arrêt du traitement par Protopic.
For live attenuated vaccinations (e. g. measles, mumps, rubella or oral polio) the waiting time is 28 days, for inactivated vaccines (e. g. tetanus, diphtheria, pertussis or influenza) 14 days.
Pour les vaccins vivants atténués (par exemple rougeole, oreillons, rubéole ou polio oral), ce délai doit être de 28 jours; pour les vaccins inactivés (par exemple tétanos, diphtérie, coqueluche ou grippe), ce délai doit être de 14 jours.
If
- Evitez toute exposition prolongée de la peau au soleil ou aux UV artificiels (comme les
you spend time outdoors after applying Protopic, use a sunscreen and wear loose fitting clothing that protects the skin from the sun.
Si vous sortez après l'application de Protopic, utilisez un écran solaire et portez des vêtements lâches couvrants pour protéger la peau du soleil.
In addition, ask your doctor for advice on other appropriate sun protection methods.
De plus, demandez conseil à votre médecin sur les autres méthodes de protection solaire appropriées.
If you are prescribed light therapy, inform your doctor that you are using Protopic as it is not recommended to use Protopic and light therapy at the same time.
En cas de prescription de photothérapie, informez votre médecin que vous utilisez Protopic car il est déconseillé d'utiliser simultanément Protopic et la photothérapie.
- Avoid contact with the eyes or mucous membranes (inside of your nose or mouth).
- Evitez tout contact avec les yeux ou les muqueuses (à l'intérieur de la bouche ou du nez).
Taking or using other medicines and cosmetics Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Prise ou utilisation d'autres médicaments et produits cosmétiques Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
You may use moisturising creams and lotions during treatment with Protopic but these products should not be used within two hours of applying Protopic.
Vous pouvez utiliser des crèmes et des lotions hydratantes pendant votre traitement par Protopic, mais vous ne devez pas utiliser ces produits dans les deux heures qui suivent ou qui précèdent l'application de Protopic.
The use of Protopic at the same time as other preparations to be used on the skin or while taking oral corticosteroids (e. g. cortisone) or medicines which affect the immune system has not been studied.
L'utilisation de Protopic en même temps que d'autres préparations destinées à l'application sur la peau, ou pendant un traitement par voie orale avec des corticostéroïdes (par exemple, la cortisone) ou des médicaments agissant sur le système immunitaire n'a pas été étudiée.
Before receiving a vaccination tell your doctor that you are using Protopic (see Section “ Take special care with Protopic”).
Avant d'être vacciné, indiquez à votre médecin que vous utilisez Protopic (voir rubrique "Faites attention avec Protopic").
Using Protopic with food and drink While using Protopic, drinking alcohol may cause the skin or face to become flushed or red and feel hot.
Aliments et boissons Au cours de l'utilisation de Protopic, la consommation d'alcool peut provoquer des rougeurs et des sensations de chaleur au niveau de la peau et du visage.
Pregnancy and breast-feeding Don’ t use Protopic if you are pregnant or breast-feeding.
Grossesse et allaitement N'utilisez pas Protopic si vous êtes enceinte et allaitez.
HOW TO USE PROTOPIC
COMMENT UTILISER PROTOPIC
Always use Protopic exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
Apply Protopic as a thin layer to affected areas of your skin.
Appliquez Protopic en couche mince sur toutes les surfaces à traiter.
Protopic may be used on most parts of the body, including the face and neck and in the creases of your elbows and knees.
Protopic peut être appliqué sur la plupart des parties du corps, y compris le visage, le cou, et les plis des coudes et des genoux.
Avoid using the ointment inside your nose or mouth or in your eyes.
36 Evitez l'utilisation de la pommade à l'intérieur du nez ou de la bouche et dans les yeux.
If the ointment gets on any of these areas, it should be thoroughly wiped off and/ or rinsed off with water.
En cas de contact accidentel, essuyez et rincez la zone à l'eau soigneusement.
Do not cover the skin being treated with bandages or wraps.
Ne pas couvrir la zone traitée avec des bandages ou des pansements.
Wash your hands after applying Protopic unless your hands are also being treated.
Après application de la pommade sur les zones à traiter, lavez -vous soigneusement les mains, si celles- ci ne sont pas à traiter.
Before applying Protopic after a bath or shower, be sure your skin is completely dry.
Après une douche ou un bain, assurez -vous que votre peau est complètement sèche avant d'appliquer Protopic.
36 Children (2 years of age and older) Apply Protopic twice a day for up to three weeks, once in the morning and once in the evening.
Enfants (2 ans et plus) Appliquer Protopic deux fois par jour pendant au maximum trois semaines, une fois le matin et une fois le soir.
Afterwards the ointment should be used once a day on each affected region of the skin until the eczema has gone away.
Ensuite la pommade doit être utilisée une fois par jour sur chaque zone de la peau touchée jusqu'à disparition de l'eczéma.
Adults (16 years of age and older) Two strengths of Protopic (Protopic 0.03% and Protopic 0.1% ointment) are available for adult patients.
Adultes (16 ans et plus) Deux dosages de Protopic (Protopic 0,03% et Protopic 0,1% pommade) sont disponibles chez l'adulte.
Your doctor will decide which strength is best for you.
Votre médecin décidera quel dosage est préférable dans votre cas.
Usually, treatment is started with Protopic 0.1% ointment twice a day, once in the morning and once in the evening, until the eczema has cleared.
En général, le traitement est débuté avec Protopic 0,1% pommade deux fois par jour, une fois le matin et une fois le soir, jusqu’ à guérison des lésions.
If symptoms reappear, treatment with Protopic 0.1% twice a day should be restarted.
Si les symptômes réapparaissent, le traitement avec Protopic 0,1% deux fois par jour doit être redémarré.
Depending on the response of your eczema your doctor will decide if the frequency of application can be reduced or the lower strength, Protopic 0.03% ointment, can be used.
En fonction de la réponse au traitement de votre eczéma, votre médecin décidera si la fréquence des applications peut être réduite ou si le dosage plus faible, Protopic 0,03% pommade, peut être utilisé.
Treat each affected region of your skin until the eczema has gone away.
Traitez chaque zone affectée jusqu'à la disparition de l'eczéma.
Improvement is usually seen within one week.
Habituellement une amélioration est observée au cours de la première semaine de traitement.
If you do not see any improvement after two weeks, see your doctor about other possible treatments.
Si aucune amélioration n'est observée après deux semaines de traitement, consultez votre médecin sur les autres traitements possibles.
Treatment with Protopic may be repeated if symptoms reappear.
Le traitement par Protopic peut être renouvelé si les symptômes réapparaissent.
If you accidentally swallow some ointment If you accidentally swallow the ointment, consult your doctor or pharmacist as soon as possible.
Si vous avez accidentellement avalé de la pommade Si vous avez accidentellement avalé de la pommade, consultez votre médecin ou votre pharmacien le plus rapidement possible.
Do not try to induce vomiting.
N'essayez pas de vous faire vomir.
If you forget to use Protopic If you forget to apply the ointment at the scheduled time, do it as soon as you remember and then continue as before.
Si vous oubliez d’ utiliser Protopic Si vous avez oublié d'appliquer la pommade à l'heure habituelle, faites -le dès que vous vous rendez compte de votre oubli, puis continuez comme avant.
Like all medicines, Protopic can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Protopic est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tous n’ y soient pas sujets.
Approximately half of the patients who use Protopic have some type of skin irritation where they have applied the ointment.
Environ la moitié des patients qui utilisent Protopic ont des irritations de la peau à l'endroit où ils ont appliqué la pommade.
Burning sensation and itching are very common (> 10%).
Une sensation de brûlure et des démangeaisons sont très fréquents (> 10%).
These symptoms are usually mild to moderate and generally go away within one week of using Protopic.
Ces symptômes sont généralement d'intensité faible à modérée et disparaissent en général pendant la première semaine de traitement par Protopic.
Other common (> 1%) side effects are redness, feeling of warmth, pain, increased skin sensitivity (especially to hot and cold), skin tingling, rash, folliculitis (inflamed or infected hair follicles) and herpes viral infections (e. g. cold sores, generalised herpes simplex infections).
D'autres effets fréquents (> 1%) sont: une rougeur de la peau, une sensation de chaleur, une douleur, une augmentation de la sensibilité cutanée (particulièrement au chaud et au froid), des picotements, une éruption, une folliculite (follicules pileux enflammés ou infectés) et des infections à virus herpes (par exemple boutons de fièvre, infections herpétiques généralisées).
Facial flushing or skin irritation after drinking alcohol is also common.
Des rougeurs du visage ou une irritation de la peau sont également fréquentes après la consommation d'alcool.
Acne is an uncommon side effect.
L’ acné est un effet indésirable peu fréquent.
Rosacea and rosacea-like dermatitis have also been reported.
Une rosacée ou une dermatite de type rosacée a également été rapportée.
Since commercial availability a very small number of people who have used Protopic ointment have had malignancies (for example, skin or lymphoma).
37 Depuis la mise sur le marché, un très petit nombre de personnes qui ont utilisé Protopic pommade ont eu des affections malignes (par exemple, lésions cutanées ou lymphomes).
However, a link to Protopic ointment treatment has not been confirmed or refuted on the available evidence so far.
Cependant, aucune relation avec le traitement par Protopic pommade n’ a été confirmée ni réfutée selon les preuves actuellement disponibles.
HOW TO STORE PROTOPIC
COMMENT CONSERVER PROTOPIC
Do not use Protopic after the expiry date which is stated on the tube and carton after EXP.
Ne pas utiliser Protopic après la date de péremption mentionnée sur le tube et l’ étui après EXP.
37 Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’ égout ou avec les ordures ménagères.
What Protopic contains
Que contient Protopic
- The active substance is tacrolimus monohydrate.
- La substance active est le tacrolimus monohydrate.
One gram of Protopic 0.03% ointment contains 0.3 mg tacrolimus (as tacrolimus monohydrate).
Un gramme de Protopic 0,03% pommade contient 0,3 mg de tacrolimus (exprimé en tacrolimus monohydrate).
- The other ingredients are white soft paraffin, liquid paraffin, propylene carbonate, white
- Les autres composants sont vaseline blanche, paraffine liquide, carbonate de propylène, cire
beeswax and hard paraffin.
d'abeille blanche et paraffine solide.
What Protopic looks like and contents of the pack Protopic is a white to slightly yellowish ointment.
Qu’ est ce que Protopic et contenu de l’ emballage extérieur Protopic est une pommade blanche à légèrement jaunâtre.
It is supplied in tubes containing 10, 30 or 60 grams of ointment.
Il est présenté en tubes contenant 10, 30 ou 60 grammes de pommade.
Protopic is available in two strengths (Protopic 0.03% and Protopic 0.1% ointment).
Protopic est disponible en deux dosages (Protopic 0,03% et Protopic 0,1% pommade).
61, D-81673 München, Germany.
61, D-81673 München, Allemagne.
Ltd., Killorglin, County Kerry, Ireland.
Ltd., Killorglin, County Kerry, Irlande.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Protopic 0.1% ointment is used to treat moderate to severe atopic dermatitis (eczema) in adults who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids.
Protopic 0,1% pommade est utilisé dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère (eczéma) chez l'adulte en cas de réponse inadéquate ou d'intolérance aux traitements conventionnels, tels que les dermocorticoïdes.
- If you have liver failure.
- Si vous êtes insuffisant hépatique.
- Also speak to your doctor before using Protopic if you have any skin malignancies (tumours) or
- Veuillez également informer votre médecin avant d’ utiliser Protopic si vous avez une affection
if you have a weakened immune system (immuno-compromised) whatever the cause.
cutanée maligne (tumeur) ou si vous avez un système immunitaire affaibli (immunodépression) quelle qu’ en soit la cause.
- If you have an inherited skin barrier disease such as Netherton’ s syndrome or if you suffer from
- Si vous avez une maladie héréditaire de la barrière cutanée comme le syndrome de Netherton ou
generalised erythroderma (inflammatory reddening and scaling of the entire skin).
si vous souffrez d'érythrodermie généralisée (rougeur inflammatoire et desquamation généralisée).
For live
doivent pas être réalisées pendant le traitement, et doivent respecter un certain délai après l'arrêt du traitement par Protopic.
42 attenuated vaccinations (e. g. measles, mumps, rubella or oral polio) the waiting time is 28 days, for inactivated vaccines (e. g. tetanus, diphtheria, pertussis or influenza) 14 days.
Pour les vaccins vivants atténués (par exemple rougeole, oreillons, rubéole ou polio oral), ce délai doit être de 28 jours; pour les vaccins inactivés (par exemple tétanos, diphtérie, coqueluche ou grippe), ce délai doit être de 14 jours.
Avoid using the ointment inside your nose or mouth or in your eyes.
Evitez l'utilisation de la pommade à l'intérieur du nez ou de la bouche et dans les yeux.
Wash your hands after applying Protopic unless your hands are also being treated.
43 Après application de la pommade sur les zones à traiter, lavez -vous soigneusement les mains, si celles- ci ne sont pas à traiter.
Two strengths of Protopic (Protopic 0.03% and Protopic 0.1% ointment) are available for adult patients (16 years of age and older).
Deux dosages de Protopic (Protopic 0,03% et Protopic 0,1% pommade) sont disponibles chez l'adulte (16 ans et plus).
43 Treat each affected region of your skin until the eczema has gone away.
Traitez chaque zone affectée jusqu'à la disparition de l'eczéma.
Since commercial availability a very small number of people who have used Protopic ointment have had malignancies (for example, skin or lymphoma).
Depuis la mise sur le marché, un très petit nombre de personnes qui ont utilisé Protopic pommade ont eu des affections malignes (par exemple, lésions cutanées ou lymphomes).
One gram of Protopic 0.1% ointment contains 1.0 mg tacrolimus (as tacrolimus monohydrate).
Un gramme de Protopic 0,1% pommade contient 1,0 mg de tacrolimus (exprimé en tacrolimus monohydrate).
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE MODIFICATION DU RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT ET DE LA NOTICE DU MÉDICAMENT PRÉSENTÉS PAR L’ EMEA CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE
Protopic is a dermatological medicinal product that contains the calcineurin inhibitor tacrolimus at a 0.1% and 0.03% concentration.
Protopic est un médicament dermatologique qui contient un inhibiteur de la calcineurine, le tacrolimus, à des concentrations de 0,1% et 0,03%.
Protopic 0.1% is indicated for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis (AD) in adults who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies and Protopic 0.03% is indicated for the treatment of moderate to severe AD in adults or children (2 years of age and above) who failed to respond adequately to conventional therapies.
La présentation à 0,1% est indiquée pour le traitement de la dermatite atopique (DA) sévère à modérée de l’ adulte en cas de résistance ou d’ intolérance aux traitements conventionnels et la présentation à 0,03% est indiquée pour le traitement de la dermatite atopique sévère à modérée de l’ adulte ou de l’ enfant (à partir de 2 ans) en cas de résistance aux traitements conventionnels.
On 21 April 2005 the European Commission in view of the potential risk of malignancies requested the Opinion of the CHMP on the benefit/ risk profile of Protopic.
Le 21 avril 2005, la Commission européenne a sollicité l’ avis du Comité des médicaments à usage humain (CHMP) sur le rapport bénéfice/ risqué de Protopic en raison du risque éventuel de cancérogénicité qui lui est associé.
Following this request, the CHMP reviewed the available data on this safety issue, including post-marketing reports, data from non- clinical studies, clinical trials and epidemiological studies.
Suite à cette demande, le CHMP a examiné les informations disponibles sur cette question de sécurité, y compris les rapports postérieurs à la mise sur le marché et les résultats des études non cliniques, des études cliniques et des études épidémiologiques.