qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In case of known pregnancy at the time of treatment with Cyanokit or in case that pregnancy becomes known after treatment with Cyanokit, health care professionals are requested to promptly report the exposure during pregnancy to the Market Authorisation Holder and to carefully follow-up on the pregnancy and its outcome.
Le professionnel de santé doit signaler rapidement au titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché toute exposition à Cyanokit en cours de grossesse, qu’ elle ait été décelée avant ou après le traitement par Cyanokit, et assurer un suivi attentif de la grossesse et de son issue.
5 Because hydroxocobalamin will be administered in potentially life-threatening situations, breast- feeding is not a contraindication to its use.
L’ hydroxocobalamine étant administrée dans des situations potentiellement mortelles, l’ allaitement ne constitue pas une contre-indication à son utilisation.
No studies on the effects on the ability to drive or to use machines have been performed.
Les effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
A total of 347 subjects were exposed to hydroxocobalamin in clinical studies.
Au total, 347 sujets ont été exposés à l’ hydroxocobalamine lors des études cliniques.
Of these 347 subjects, 245 patients had suspected exposure to cyanide at the time of hydroxocobalamin administration.
Sur ces 347 sujets, 245 patients étaient suspectés d’ exposition aux cyanures au moment de l’ administration d’ hydroxocobalamine.
The remaining 102 subjects were healthy volunteers who had not been exposed to cyanide at the time of hydroxocobalamin administration.
Les 102 sujets restants étaient des volontaires sains qui n’ avaient pas été exposés au cyanure au moment de l’ administration d’ hydroxocobalamine.
Most patients will experience a reversible red colouration of the skin and mucous membranes that may last up to 15 days after administration of Cyanokit.
La plupart des patients présentent une coloration rouge réversible de la peau et des muqueuses pouvant persister jusqu’ à 15 jours après l’ administration de Cyanokit.
All patients will show a dark red colouration of the urine quite marked during the three days following administration.
Tous les patients présentent une coloration rouge foncé assez marquée des urines au cours des trois jours qui suivent l’ administration.
Urine colouration may last up to 35 days after administration of Cyanokit.
La coloration des urines peut persister jusqu’ à 35 jours après l’ administration de Cyanokit.
The following undesirable effects have been reported in association with Cyanokit use.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés en association avec l’ utilisation de Cyanokit.
However, because of the limitations of the available data, it is not possible to apply frequency estimations:
Cependant, en raison de la faible quantité de données disponibles, il est impossible de fournir des estimations de fréquence:
Cyanokit may cause red discolouration of the plasma, which may cause artificial elevation or reduction in the levels of certain laboratory parameters (see section 4.5).
Cyanokit peut provoquer une coloration rouge du plasma susceptible de provoquer une élévation ou une diminution artificielle du taux de certains paramètres de laboratoire (voir rubrique 4.4).
Ventricular extrasystoles.
Extrasystoles ventriculaires.
An increase in heart rate was observed in cyanide-poisoned patients.
Une accélération de la fréquence cardiaque a été observée chez les patients intoxiqués au cyanure.
Decrease in the percentage of lymphocytes.
Diminution du pourcentage de lymphocytes.
Memory impairment; dizziness.
Troubles de la mémoire; vertiges.
Swelling, irritation, redness.
Gonflement, irritation, rougeur.
Pleural effusion, dyspnoea, throat tightness, dry throat, chest discomfort.
Epenchement pleural, dyspnée, sensation d’ oppression au niveau de la gorge, sécheresse de la gorge, gêne thoracique.
Abdominal discomfort, dyspepsia, diarrhoea, vomiting, nausea, dysphagia.
Gêne abdominale, dyspepsie, diarrhée, vomissements, nausées, dysphagie.
Chromaturia (see above).
Chromaturie (voir plus haut).
6 Reversible red colouration of the skin and mucous membranes (see above).
Coloration rouge réversible de la peau et des muqueuses (voir plus haut).
Pustular rashes, which may last for several weeks, affecting mainly the face and the neck.
Eruptions pustuleuses pouvant persister plusieurs semaines, affectant principalement le visage et le cou.
Transient increase in blood pressure, usually resolving within several hours; hot flush.
Elévation transitoire de la pression artérielle qui disparaît généralement après quelques heures; bouffées de chaleur.
A decrease in blood pressure was observed in cyanide-poisoned patients.
Une diminution de la pression artérielle a été observée chez les patients intoxiqués au cyanure.
Headache; injection site reaction; peripheral oedema.
Maux de tête; réaction au site d’ injection; œ dèmes périphériques.
Allergic reactions including angioneurotic oedema, skin eruption, urticaria and pruritus.
Réactions allergiques, y compris angioedème, éruptions cutanées, urticaire et prurit.
Restlessness.
Agitation
Doses as high as 15 g have been administered without reported specific dose related adverse reactions.
Des doses aussi élevées que 15 g ont été administrées sans aucun effet indésirable spécifique lié à la dose.
If overdose occurs, treatment is directed to the management of symptoms.
En cas de surdosage, le traitement est symptomatique.
Haemodialysis may be effective in such a circumstance, but is only indicated in the event of significant hydroxocobalamin- related toxicity.
L’ hémodialyse peut être efficace en pareilles circonstances, mais n’ est indiquée qu’ en cas de toxicité importante liée à l’ hydroxocobalamine.
Antidote, ATC code:
Antidote, code ATC:
Mechanism of action
7 Mécanisme d’ action
The action of hydroxocobalamin in the treatment of cyanide poisoning is based on its ability to tightly bind cyanide ions.
L’ action de l’ hydroxocobalamine pour le traitement de l’ intoxication au cyanure repose sur sa capacité à se lier fortement aux ions cyanures.
Each hydroxocobalamin molecule can bind one cyanide ion by substituting the hydroxo ligand linked to the trivalent cobalt ion to form cyanocobalamin.
Chaque molécule d’ hydroxocobalamine peut se lier à un ion cyanure par substitution du ligand hydroxo lié à l’ ion cobalt trivalent pour former de la cyanocobalamine.
Cyanocobalamin is a stable, non-toxic compound that is excreted in the urine.
La cyanocobalamine est un composé stable et non toxique, excrété dans l’ urine.
Due to ethical considerations, no controlled human efficacy studies have been performed.
En raison de considérations éthiques, aucune étude contrôlée d’ efficacité n’ a été réalisée chez l’ homme.
• Animal pharmacology
• Pharmacologie animale
The effectiveness of hydroxocobalamin was examined in a controlled study in cyanide-poisoned adult dogs.
L’ efficacité de l’ hydroxocobalamine a été évaluée dans le cadre d’ une étude contrôlée portant sur des chiens adultes intoxiqués au cyanure.
Dogs were poisoned by intravenous administration of a lethal dose of potassium cyanide.
Les chiens ont été intoxiqués par administration intraveineuse d’ une dose létale de cyanure de potassium.
Dogs then received sodium chloride 9 mg/ ml, 75 mg/ kg or 150 mg/ kg hydroxocobalamin, administered intravenously over 7.5 minutes.
Les chiens ont ensuite reçu du chlorure de sodium à 9 mg/ ml, de l’ hydroxocobalamine à 75 mg/ kg ou de l’ hydroxocobalamine à 150 mg/ kg, administrés par voie intraveineuse en 7,5 minutes.
The 75 mg/ kg and 150 mg/ kg doses are approximately equivalent to 5 g and 10 g of hydroxocobalamin, respectively, in humans, not only on a body weight basis but also on Cmax basis of hydroxocobalamin [total cobalamins-(III), see section 5.2].
Les doses de 75 mg/ kg et 150 mg/ kg équivalent approximativement à 5 g et 10 g d’ hydroxocobalamine respectivement, chez l’ homme, non seulement sur la base du poids corporel, mais également sur la base de la Cmax de l’ hydroxocobalamine [cobalamines-(III) totales, voir section 5.2].
Survival at hour 4 and at day 14 was significantly greater in 75 mg/ kg and 150 mg/ kg hydroxocobalamin dose groups compared with dogs receiving sodium chloride 9 mg/ ml alone:
La survie à la 4ème heure et au 14ème jour des chiens ayant reçu des doses de 75 mg/ kg et 150 mg/ kg d’ hydroxocobalamine était significativement plus élevée que celle des chiens ayant reçu uniquement du chlorure de sodium à 9 mg/ ml:
7 Survival of cyanide-poisoned dogs
Survie des chiens intoxiqués au cyanure
9 mg/ ml
Chlorure de sodium 9 mg/ ml
150 mg/ kg
Hydroxocobalamine 75 mg/ kg 150 mg/ kg
Parameter Survival at Hour 4, N (%) Survival at Day 14, N (%)
Paramètre Survie à la 4ème heure, n (%) Survie au 14ème jour, n (%)
(N=18) 18 (100)* 18 (100)*
(n=19) (n=18) 18 (95)* 18 (100)* 15 (79)* 18 (100)*
Histopathology revealed brain lesions that were consistent with cyanide-induced hypoxia.
L’ histopathologie a révélé des lésions cérébrales compatibles avec une hypoxie induite par le cyanure.
The incidence of brain lesions was markedly lower in dogs having received 150 mg/ kg hydroxocobalamin than in dogs having received 75 mg/ kg hydroxocobalamin or sodium chloride 9 mg/ ml.
L’ incidence des lésions cérébrales était nettement moindre chez les chiens ayant reçu 150 mg/ kg d’ hydroxocobalamine que chez les chiens ayant reçu 75 mg/ kg d’ hydroxocobalamine ou du chlorure de sodium à 9 mg/ ml.
The rapid and complete recovery of haemodynamics and subsequently of blood gases, pH, and lactate after cyanide poisoning likely contributed to the better outcome of the hydroxocobalamin-treated animals.
La restauration rapide et complète de l’ hémodynamique et, ultérieurement, des gaz sanguins, du pH et du lactate après l’ intoxication au cyanure a probablement contribué au meilleur résultat observé chez les animaux traités à l’ hydroxocobalamine.
Hydroxocobalamin reduced whole blood cyanide concentrations from about 120 nmol/ ml to 30-40 nmol/ ml by the end of the infusion compared with 70 nmol/ ml in dogs receiving sodium chloride 9 mg/ ml alone.
L’ hydroxocobalamine a réduit la concentration en cyanure dans le sang total de 120 nmol/ ml environ à 30-40 nmol/ ml à la fin de la perfusion, contre 70 nmol/ ml dans le groupe de chiens ayant reçu uniquement du chlorure de sodium à 9 mg/ ml.
• Cyanide-poisoned patients
• Patients intoxiqués au cyanure
A total of 245 patients with suspected or known cyanide-poisoning were included in the clinical studies of the efficacy of hydroxocobalamin as an antidote.
Au total, 245 patients avec une intoxication au cyanure suspectée ou confirmée ont été inclus dans les études cliniques sur l’ efficacité de l’ hydroxocobalamine en tant qu’ antidote.
Of the 213 patients in whom the outcome was known the survival was 58%.
Le taux de survie était de 58% chez les 213 patients chez lesquels le résultat est connu.
Of the 89 patients who died, 63 were initially found in cardiac arrest, suggesting that many of these patients had almost certainly suffered irreparable brain injury prior to administration of hydroxocobalamin.
Parmi les 89 patients décédés, 63 se trouvaient initialement en arrêt cardiaque, ce qui suggère qu’ une grande partie de ces patients souffraient probablement de lésions cérébrales irréversibles avant l’ administration d’ hydroxocobalamine.
Among 144 patients not in initial cardiac arrest whose outcomes were known, 118 (82%) survived.
Parmi les 144 patients non initialement en arrêt cardiaque dont la survie est documentée, 118 (82%) ont survécu.
Furthermore, in 34 patients with known cyanide concentrations above the lethal threshold (≥ 100 µmol/ l), 21 (62%) survived following treatment with hydroxocobalamin.
8 avaient été déterminées et étaient supérieures au seuil létal (≥ 100 µmol/ l), 21 (62%) ont survécu suite au traitement par l’ hydroxocobalamine.
Administration of hydroxocobalamin was generally associated with a normalisation of blood pressure (systolic blood pressure > 90 mmHg) in 17 of 21 patients (81%) who had low blood pressure (systolic blood pressure > 0 and ≤ 90 mmHg) after exposure to cyanide.
L’ administration d’ hydroxocobalamine était généralement associée à une normalisation de la pression artérielle (pression artérielle systolique > 90 mmHg) chez 17 patients sur 21 (81%) qui présentaient une pression artérielle basse (pression artérielle systolique > 0 et ≤ 90 mmHg) après exposition au cyanure.
Where neurological assessment over time was possible, (96 patients of the 171 patients who presented with neurological symptoms prior to hydroxocobalamin administration), 51 (53%) patients receiving hydroxocobalamin showed improvement or a complete restoration.
Parmi les patients pour lesquels une évaluation de l’ évolution neurologique était possible (96 patients sur les 171 qui présentaient des symptômes neurologiques avant l’ administration d’ hydroxocobalamine), 51 (53%) ayant reçu de l’ hydroxocobalamine ont présenté une amélioration ou une restauration complète de leur état neurologique.
• Elderly
• Personnes âgées
Approximately 50 known or suspected cyanide victims aged 65 or older received hydroxocobalamin in clinical studies.
Environ 50 victimes confirmées ou suspectées d’ intoxication au cyanure âgées de 65 ans et plus ont reçu de l’ hydroxocobalamine au cours des études cliniques.
In general, the effectiveness of hydroxocobalamin in these patients was similar to that of younger patients.
En général, l’ efficacité de l’ hydroxocobalamine chez ces patients était similaire à celle observée chez des patients plus jeunes.
• Paediatric patients
• Patients pédiatriques
Documentation on efficacy is availablefor 54 paediatric patients.
La documentation de l’ efficacité porte sur 54 patients pédiatriques.
The mean age of the paediatric patients was about six years and the mean dose of hydroxocobalamin was about 120 mg/ kg body weight.
L’ âge moyen des patients pédiatriques était d’ environ six ans et la dose moyenne d’ hydroxocobalamine était de l’ ordre de 120 mg/ kg de poids corporel.
The survival rate of 41% depended very much on the clinical situation.
Le taux de survie de 41% dépendait fortement du tableau clinique.
Out of the 20 paediatric patients without initial cardiac arrest, 18 (90%) survived, of whom 4 with sequelae.
Sur les 20 patients pédiatriques non initialement en arrêt cardiaque, 18 (90%) ont survécu, dont 4 avec des séquelles.
In general, the effectiveness of hydroxocobalamin in paediatric patients was similar to that of adults.
En général, l’ efficacité de l’ hydroxocobalamine chez les patients pédiatriques était similaire à celle observée chez des adultes.
The low molecular weight cobalamins-(III) formed including
Après administration intraveineuse de Cyanokit, une liaison significative aux protéines plasmatiques et composés physiologiques à faible poids moléculaire se produit pour forme divers complexes de cobalamine-(III) par remplacement du ligand hydroxo.
8 hydroxocobalamin are termed free cobalamins-(III); the sum of free and protein-bound cobalamins is termed total cobalamins-(III).
Les cobalamines-(III) à faible poids moléculaire formées, y compris l’ hydroxocobalamine, sont dénommées cobalamines-(III) libres; l’ ensemble des cobalamines libres et liées aux protéines est dénommé cobalamines-(III) totales.
In order to reflect the exposure to the sum of all derivatives, pharmacokinetics of cobalamins-(III) were investigated instead of hydroxocobalamin, requiring the concentration unit µg eq/ ml (i. e. cobalamin-(III) entity without specific ligand).
Pour refléter l’ exposition à l’ ensemble des dérivés, la pharmacocinétique des cobalamines-(III) plutôt que celle de l’ hydroxocobalamine a été étudiée, ce qui nécessite d’ utiliser comme unité de concentration les µg éq/ ml (c’ est-à-dire l’ entité cobalamine-(III) sans ligand spécifique).
Dose-proportional pharmacokinetics were observed following single dose intravenous administration of 2.5 to 10 g of Cyanokit in healthy volunteers.
Une pharmacocinétique proportionnelle à la dose a été observée après administration intraveineuse d’ une dose unique de 2,5 à 10 g de Cyanokit à des volontaires sains.
Mean free and total cobalamins-(III) Cmax values of 113 and 579 µg eq/ ml, respectively, were determined following a dose of 5 g Cyanokit (the recommended initial dose).
Des valeurs moyennes de Cmax des cobalamines-(III) libres et totales de respectivement 113 et 579 µg éq/ ml ont été trouvées, après une dose de 5 g de Cyanokit (la dose initiale recommandée).
Similarly, mean free and total cobalamins-(III) Cmax values of 197 and 995 µg eq/ ml, respectively, were determined following the dose of 10 g Cyanokit.
De même, des valeurs moyennes de Cmax des cobalamines-(III) libres et totales de respectivement 197 et 995 µg éq/ ml ont été trouvées, après une dose de 10 g de Cyanokit.
The predominant mean half-life of free and total cobalamins-(III) was approximately 26 to 31 hours at the 5 and 10 g dose level.
La demi-vie moyenne prédominante des cobalamines-(III) libres et totales était de l’ ordre de 26 à 31 heures pour les doses de 5 et 10 g.
The mean total amount of cobalamins-(III) excreted in urine during the collection period of 72 hours was approximately 60% of a 5 g dose and approximately 50% of a 10 g dose of Cyanokit.
La quantité totale moyenne de cobalamines-(III) excrétées dans les urines au cours de la période de prélèvement de 72 heures représentait environ 60% de la dose de 5 g et environ 50% de la dose de 10 g de Cyanokit.
Overall, the total urinary excretion was calculated to be at least 60 to 70% of the administered dose.
Globalement, l’ excrétion urinaire totale représente au moins 60 à 70% de la dose administrée.
The majority of the urinary excretion occurred during the first 24 hours, but red coloured urine was observed for up to 35 days following the intravenous infusion.
La majeure partie de l’ excrétion urinaire se produit au cours des premières 24 heures, mais une coloration rouge des urines a été observée jusqu’ à 35 jours après la perfusion intraveineuse.
When normalized for body weight, male and female subjects revealed no major differences in plasma and urinary pharmacokinetic parameters of free and total cobalamins-(III) following the administration of 5 g or 10 g Cyanokit.
Après ajustement au poids corporel, aucune différence importante entre les sujets de sexe masculin et féminin n’ a été constatée en ce qui concerne les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques et urinaires des cobalamines-(III) libres et totales après administration de 5 ou 10 g de Cyanokit.
In cyanide-poisoned patients, hydroxocobalamin is expected to bind cyanide to form cyanocobalamin, which is excreted in the urine.
Chez les patients intoxiqués au cyanure, on peut s’ attendre à ce que l’ hydroxocobalamine se lie au cyanure pour former de la cyanocobalamine, laquelle est excrétée dans les urines.
The pharmacokinetics of total cobalamins-(III) in this population may be affected by the body's cyanide load, since cyanocobalamin was reported to exhibit a 2-3 times lower half-life than total cobalamins-(III) in healthy volunteers.
9 charge en cyanure de l’ organisme car il a été rapporté que la demi-vie de la cyanocobalamine est 2 à 3 fois inférieure à celle des cobalamines-(III) totales chez des volontaires sains.
In anaesthetised rabbits, hydroxocobalamin exerted haemodynamic effects (increased mean arterial blood pressure and total peripheral resistance, decreased cardiac output) related to its nitric oxide- scavenging property.
Chez des lapins anesthésiés, l’ hydroxocobalamine exerce des effets hémodynamiques (élévation de la pression artérielle moyenne et de la résistance périphérique totale, réduction du débit cardiaque) liés à sa capacité de fixer le monoxyde d’ azote.
No special hazard for humans was identified based on conventional studies of single and repeated dose toxicity and genotoxicity.
Les études conventionnelles de toxicologie et de génotoxicité en administration unique et répétée, n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
The liver and kidney were found to be the major target organs.
Les principaux organes cibles sont le foie et les reins.
However findings were only seen at exposure levels considered being higher than the maximum human exposure, indicating limited relevance to clinical use.
Néanmoins, ces observations n’ ont été faites que pour des niveaux d’ exposition considérés supérieurs à l’ exposition maximale attendue chez l’ homme, ce qui rend leur pertinence clinique limitée.
In particular, liver fibrosis was observed in dogs after administration of hydroxocobalamin for 4 weeks at 300 mg/ kg.
En particulier, une fibrose hépatique a été observée chez le chien après administration d’ hydroxocobalamine à la dose de 300 mg/ kg pendant 4 semaines.
The relevance of this finding to humans is unlikely since it was not reported in short-term studies conducted with hydroxocobalamin.
Il est peu probable que cette observation ait une signification pour l’ homme car rien de semblable n’ a été rapporté lors des études à court terme portant sur l’ hydroxocobalamine.
Developmental toxicity, including teratogenicity, was observed in rats and rabbits at dose levels of 150 mg/ kg and higher administered daily throughout organogenesis.
Une toxicité sur le développement du fœ tus, incluant une tératogénicité, a été observée chez le rat et le lapin aux doses de 150 mg/ kg et plus administrées quotidiennement tout au long de l’ organogenèse.
The dose of 150 mg/ kg approximately corresponds to the maximum recommended human dose.
La dose de 150 mg/ kg correspond approximativement à la dose maximale recommandée chez l’ homme.
No data are available on male and female fertility as well as on peri- and postnatal development.
Il n’ y a pas de données disponibles sur la fertilité masculine et féminine ni sur le développement péri- et postnatal.
Hydroxocobalamin has not been evaluated for carcinogenic potential.
Le potentiel carcinogène de l’ hydroxocobalamine n’ a pas été évalué.
Hydrochloric acid
Acide chlorhydrique
9 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilités
Physical incompatibility (particle formation) was observed with the mixture of hydroxocobalamin in solution and the following medicinal products: diazepam, dobutamine, dopamine, fentanyl, nitroglycerin, pentobarbital, phenytoin sodium, propofol and thiopental.
Une incompatibilité physique (formation de particules) a été observée avec le mélange d’ hydroxocobalamine en solution et les médicaments suivants: diazépam, dobutamine, dopamine, fentanyl, nitroglycérine, pentobarbital, phénytoïne sodique, propofol et thiopental.
Chemical incompatibility was observed with sodium thiosulfate, sodium nitrite, and has been reported with ascorbic acid.
Une incompatibilité chimique a été observée avec le thiosulfate de sodium, le nitrite de sodium et a été rapportée avec l’ acide ascorbique.
Consequently, these medicinal products must not be administered simultaneously through the same intravenous line as hydroxocobalamin.
Par conséquent, ces médicaments ne doivent pas être administrés simultanément par la même voie veineuse que l’ hydroxocobalamine.
Simultaneous administration of hydroxocobalamin and blood products (whole blood, packed red cells, platelet concentrate and fresh frozen plasma) through the same intravenous line is not recommended (see section 6.6).
L’ administration simultanée d’ hydroxocobalamine et de dérivés sanguins (sang total, concentré de globules rouges, concentré plaquettaire et plasma frais congelé) par la même voie veineuse n’ est pas recommandée (voir rubrique 6.6).
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for 6 hours at a temperature between 2°C and 40°C.
La stabilité chimique et physique en cours d’ utilisation de la solution reconstituée a été démontrée pendant 6 heures à des températures comprises entre 2°C et 40°C.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 6 hours at 2°C to 8ºC.
S’ il n’ est pas utilisé immédiatement, la durée de conservation avant et en cours d’ utilisation est sous la responsabilité de
For the purpose of ambulatory use, Cyanokit may be exposed during short periods to the temperature variations of usual transport (15 days submitted to temperatures ranging from 5°C to 40°C), transport in the desert (4 days submitted to temperatures ranging from 5°C to 60°C) and freezing/ defrosting cycles (15 days submitted to temperatures ranging from -20°C to 40°C).
Lors d’ utilisation en ambulatoire, Cyanokit peut être exposé pendant de brèves périodes aux variations de température habituellement rencontrées lors du transport (soumis pendant 15 jours à des températures variant de 5°C à 40°C), à un transport dans le désert (soumis pendant 4 jours à des températures variant de 5°C à 60°C) et à des cycles de congélation/ décongélation (soumis pendant 15 jours à des températures variant de -20°C à 40°C).
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.
Type II colourless 250 ml glass vial closed with bromobutyl rubber stopper and an aluminium cap with a plastic lid.
Flacon de 250 ml en verre incolore de type II fermé par un bouchon en caoutchouc bromobutyl et un opercule en aluminium avec un capuchon en plastique.
Each vial contains 2.5 g powder for solution for infusion.
Chaque flacon contient 2,5 g de poudre pour solution pour perfusion.
Each carton contains two glass vials (each glass vial packed in one cardboard box), two sterile transfer devices, one sterile intravenous infusion set and one sterile short catheter for administration to children.
Chaque carton contient deux flacons en verre (chaque flacon en verre étant emballé dans une boîte en carton), deux dispositifs de transfert stériles, un set de perfusion intraveineuse stérile et un cathéter court stérile pour l’ administration à des enfants.
Each vial is to be reconstituted with 100 ml of diluent using the supplied sterile transfer device.
Chaque flacon doit être reconstitué avec 100 ml de diluant en utilisant le dispositif de transfert stérile fourni.
Sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection is the recommended diluent.
Le diluant recommandé est une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%).
Only when sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection is not available, Lactated Ringer solution or 5% glucose can also be used.
Uniquement lorsque l’ on ne dispose pas d’ une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%), on peut également utiliser une solution de Ringer lactate ou de glucose à 5%.
The Cyanokit vial is to be rocked or inverted for at least 30 seconds to mix the solution.
Balancer ou retourner le flacon de Cyanokit pendant au moins 30 secondes pour mélanger la solution.
It must not be shaken as shaking the vial may cause foam and therefore may make checking reconstitution less easy.
Le flacon ne doit pas être agité, cela pouvant provoquer la formation de mousse et rendre plus difficile le contrôle de la reconstitution.
Because the reconstituted solution is a dark red solution, some insoluble particles may not be seen.
Parce que la solution reconstituée est une solution rouge foncé, quelques particules insolubles peuvent ne pas être vues.
The intravenous infusion set provided in the kit must then be used as it includes an appropriate filter 10 and is to be primed with the reconstituted solution.
Le set de perfusion intraveineuse fourni dans le kit doit ensuite être utilisé car il contient un filtre adapté et doit être amorcé avec la solution reconstituée.
Repeat this procedure if necessary with the second vial.
Répéter cette procédure avec le second flacon si nécessaire.
If blood products (whole blood, packed red cells, platelet concentrate and fresh frozen plasma) and hydroxocobalamin are administered simultaneously, use of separate intravenous lines (preferably on contralateral extremities) is recommended (see section 6.2).
Si des dérivés sanguins (sang total, concentré de globules rouges, concentré plaquettaire et plasma frais congelé) et l’ hydroxycobalamine sont administrés simultanément, il est recommandé d’ utiliser des cathéters intraveineux séparés (placés de préférence sur des membres controlatéraux) (voir rubrique 6.2).
37, rue Saint-Romain 69379 Lyon Cedex 08 France
37, rue Saint-Romain 69379 Lyon Cedex 08 France
Centre de production de Semoy 2, rue du Pressoir Vert FR-45400 Semoy France
Centre de production de Semoy 2, rue du Pressoir Vert FR-45400 Semoy France
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de pharmacovigilance Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché (AMM) doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance, tel qu’ il est décrit dans la version 3.0 présentée dans le module 1.8.1. du dossier d’ AMM, est en place et opérationnel avant et pendant la commercialisation du produit.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 6.0 dated 21 October 2008 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de gestion des risques Le titulaire de l’ AMM s’ engage à mener les études et activités de pharmacovigilance supplémentaires décrtites dans le plan de pharmacovigilance, inclus dans la version 6.0 (daté 21 octobre 2008) du plan de gestion des risques (PGR) présenté dans le module 1.8.2. du dossier d’ AMM ainsi que dans toutes les mises à jour ultérieures du PGR adoptées par le Comité des médicaments à usage humain (CHMP).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
De plus, un PGR mis à jour devrait être soumis: • lors de la réception de nouvelles informations pouvant avoir un impact sur le profil de sécurité d’ emploi du médicament, le plan de pharmacovigilance ou les activités de minimisation des risques; • dans les 60 jours qui suivent la date à laquelle une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation des risques) est franchie; • à la demande de l'Agence européenne du médicament (EMEA).
OUTER CARTON
CARTON EXTERIEUR
Cyanokit 2.5 g powder for solution for infusion Hydroxocobalamin
Cyanokit 2,5 g poudre pour solution pour perfusion Hydroxocobalamine
Hydrochloric acid.
Excipient: acide chlorhydrique.
Two vials, each containing 2.5 g of powder for solution for infusion.
Deux flacons contenant chacun 2,5 g de poudre pour solution pour perfusion.
Two transfer devices.
Deux dispositifs de transfert.
One intravenous infusion set.
Un set de perfusion intraveineuse.
One short catheter for administration to children.
Un cathéter court pour l’ administration à des enfants.
This kit does not contain diluent.
Ce kit ne contient pas de diluant.
Read the leaflet for storage conditions in ambulatory use.
Voir la notice pour connaître les conditions de conservation en cas d’ utilisation en ambulatoire.
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
18 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
CARDBOARD BOX
BOITE CARTON
One vial containing 2.5 g of powder for solution for infusion.
Un flacon contenant 2,5 g de poudre pour solution pour perfusion.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE 18 11.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’ IL Y A LIEU
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
20 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Powder for solution for infusion containing 2.5 g of hydroxocobalamin.
Poudre pour solution pour perfusion contenant 2,5 g d’ hydroxocobalamine.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE 20 11.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’ IL Y A LIEU
21 MEDICAL OR HEALTHCARE PROFESSIONALS EDUCATIONAL STICKER
22 ÉTIQUETTES D’ INFORMATION À L’ INTENTION DU PERSONNEL MÉDICAL OU DE PROFESSIONNELS DE SANTÉ
“ To be attached to the patient ’ s medical record:
« À joindre au dossier médical du patient:
Cyanokit has been administered to this patient.
Cyanokit a été administré à ce patient.
Cyanokit may interfere with burn assessment (red coloration of the skin) and laboratory tests (see SPC) .”
Cyanokit peut interférer avec l’ évaluation des brûlures (coloration rouge de la peau) et les examens de laboratoire (voir RCP). »
23 PACKAGE LEAFLET:
NOTICE
Cyanokit 2.5 g powder for solution for infusion hydroxocobalamin
Cyanokit 2,5 g poudre pour solution pour perfusion hydroxocobalamine
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d’ utiliser ce médicament. • Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire. • Si vous avez d’ autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’ informations à votre médecin ou votre pharmacien. • Si l’ un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez -en à votre médecin ou votre pharmacien.
What Cyanokit is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que Cyanokit et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use Cyanokit 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d’ utiliser Cyanokit 3.
How to use Cyanokit 4.
Comment utiliser Cyanokit 4.
How to store Cyanokit 6.
Comment conserver Cyanokit 6.
WHAT CYANOKIT IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE CYANOKIT ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Cyanokit is an antidote for the treatment of known or suspected cyanide poisoning.
Cyanokit est un antidote destiné au traitement des intoxications confirmées ou suspectées au cyanure.
Cyanide is a highly poisonous chemical.
Le cyanure est un composé chimique hautement toxique.
Cyanide poisoning may be caused by exposure to smoke from household and industrial fires, breathing or swallowing cyanide, or contact with cyanide on skin.
Une intoxication au cyanure peut être due à l’ exposition aux fumées d’ un incendie domestique ou industriel, à l’ inhalation ou à l’ ingestion de cyanure ou à un contact cutané.
BEFORE YOU USE CYANOKIT
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’ UTILISER CYANOKIT
Take special care with Cyanokit
Faites attention avec Cyanokit
Tell your doctor or other health personnel • if you are allergic to hydroxocobalamin or vitamin B12.
Informez votre médecin ou les autres professionnels de santé • si vous êtes allergique à l’ hydroxocobalamine ou à la vitamine B12.
They will have to take it into account before treating you with Cyanokit. • that you have been treated with Cyanokit if you need to have any blood or urine tests.
Ils devront en tenir compte avant le traitement par Cyanokit. • que vous avez été traité par Cyanokit si vous devez subir des examens de sang ou d’ urine.
Cyanokit may modify the results of these tests.
Cyanokit peut modifier les résultats de ces examens.
Using other medicines
Utilisation d’ autres médicaments
Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Detailed information for your doctor or other health personnel regarding simultaneous administration of Cyanokit with other medicines can be found at the end of this package leaflet (see'Handling instructions').
Des informations détaillées pour votre médecin ou les autres professionnels de santé relatives à l’ administration simultanée de Cyanokit et d’ autres médicaments figurent à la fin de cette notice (voir « Instructions de manipulation »).
Pregnancy and breast-feeding
25 Grossesse et allaitement
This medicine is an emergency treatment.
Ce médicament est un traitement d’ urgence.
It can be administered during pregnancy and breast-feeding.
Il peut être administré pendant la grossesse et l’ allaitement.
Tell your doctor as soon as possible if you were pregnant or think you may have been pregnant during treatment with Cyanokit.
Prévenez votre médecin dès que possible si vous étiez ou pensez avoir été enceinte pendant le traitement par Cyanokit.
24 Driving and using machines
Conduite de véhicules et utilisation de machines
It is not known whether Cyanokit affects the ability to drive or use machines.
On ignore si Cyanokit affecte la capacité à conduire ou à utiliser des machines.
HOW TO USE CYANOKIT
COMMENT UTILISER CYANOKIT
You will have Cyanokit by infusion into a vein.
Cyanokit s’ administre par perfusion intraveineuse.
You may have one or two infusions.
Vous recevrez une ou deux perfusions.
You will have the first infusion of Cyanokit over 15 minutes.
La première perfusion de Cyanokit sera administrée en 15 minutes.
It depends on how serious the poisoning is.
Si votre état nécessite une seconde perfusion, celle -ci sera administrée en 15 minutes à 2 heures, en fonction de la sévérité de l’ intoxication.
Detailed instructions for your doctor or other health personnel on how to prepare the Cyanokit infusion and how to determine the dose can be found at the end of this package leaflet (see'Handling instructions').
Des instructions détaillées pour votre médecin ou les autres professionnels de santé relatives à la préparation de la perfusion de Cyanokit et à la détermination de la dose figurent à la fin de cette notice (voir « Instructions de manipulation »).
Like all medicines, Cyanokit can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Cyanokit peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
The following side effects may be expected:
On peut s’ attendre aux effets indésirables suivants:
Most patients will experience a reversible red colouration of the skin and membranes lining body cavities (mucous membranes) that may last up to 15 days after administration of Cyanokit.
La plupart des patients présentent une coloration rouge réversible de la peau et des muqueuses pouvant persister jusqu’ à 15 jours après l’ administration de Cyanokit.
Allergy (hypersensitivity)
Allergie (hypersensibilité)
Tell your doctor immediately if you have the following symptoms during or after this treatment: • swelling around the eyes, lips, tongue, throat or hands • breathing difficulties, hoarseness, difficulty in speaking • skin redness, nettle rash (urticaria) or itching.
Informez immédiatement votre médecin si vous présentez les symptômes suivants pendant ou après le traitement: • gonflement autour des yeux, des lèvres, de la langue, de la gorge ou des mains • difficultés respiratoires, enrouement, difficultés d’ élocution • rougeur de la peau, urticaire ou prurit.
Such side effects may be serious and need immediate attention.
Ces effets indésirables peuvent être graves et nécessitent une attention immédiate.
Heart and blood pressure problems
Problèmes affectant le cœ ur et la pression artérielle
• symptoms such as headache or dizziness, as they may be due to a rise in blood pressure.
• symptômes tels que maux de tête ou vertiges, qui peuvent être dus à une élévation de la pression artérielle.
This rise in blood pressure especially occurs at the end of having this treatment and usually settles down within several hours • irregular heart beat • redness of the face (flush).
Cette élévation de la pression artérielle survient plus particulièrement en fin de traitement et diminue généralement en quelques heures • rythme cardiaque irrégulier • rougeur du visage (bouffées de chaleur).
A decrease in blood pressure and a faster heart beat have also been observed in patients who have cyanide poisoning.
Un abaissement de la pression artérielle et une accélération du rythme cardiaque ont également été observés chez des victimes d’ intoxication au cyanure.
Breathing and chest problems
26 Problèmes respiratoires et thoraciques
• fluid in the chest (pleural effusion) • breathing difficulties • a feeling of tightness in the throat • dry throat • chest discomfort.
• présence de liquide dans la cage thoracique (épanchement pleural) • difficultés respiratoires • sensation d’ oppression au niveau de la gorge • gorge sèche • gêne thoracique.
Gastrointestinal (digestive) problems
Problèmes gastro-intestinaux (digestifs)
25 • discomfort in your stomach • indigestion • diarrhoea • feeling sick (nausea) • being sick (vomiting) • difficulty in swallowing.
• dérangement gastrique • indigestion • diarrhée • nausées • vomissements • difficultés de déglutition.
Eye problems
Problèmes oculaires
• swelling, irritation, redness.
• gonflement, irritation, rougeur.
Skin reactions
Réactions cutanées
• blister-like lesions on the skin (pustular rashes).
• lésions cutanées vésiculeuses (éruption pustuleuse).
These may last for several weeks, and affect mainly the face and the neck. • inflammation in the part of the body where the medicine was infused.
Ces symptômes peuvent persister plusieurs semaines et affectent principalement le visage et le cou. • inflammation au niveau du site de perfusion du médicament.
Other side effects
Autres effets indésirables
• restlessness • problems with memory • dizziness • headache • swelling of ankles • changes in the results of blood tests for certain white blood cells (lymphocytes) • coloured plasma, which may cause artificial elevation or reduction in the levels of certain laboratory parameters.
• agitation • troubles de la mémoire • vertiges • maux de tête • gonflement des chevilles • modification des résultats des examens de sang concernant un certain type de globules blancs (lymphocytes) • coloration du plasma pouvant provoquer une élévation ou une diminution artificielle de la valeur de certains paramètres de laboratoire.
HOW TO STORE CYANOKIT
COMMENT CONSERVER CYANOKIT
Do not use Cyanokit after the expiry date which is stated on the vial, the cardboard box and the carton after EXP.
Ne pas utiliser Cyanokit après la date de péremption mentionnée sur le flacon, la boîte carton et le carton après EXP.
For the purpose of ambulatory use, Cyanokit may be exposed during short periods to the temperature variations of • usual transport (15 days submitted to temperatures ranging from 5 to 40°C) • transport in the desert (4 days submitted to temperatures ranging from 5 to 60°C) and • freezing/ defrosting cycles (15 days submitted to temperatures ranging from -20 to 40°C).
Lors d’ utilisation en ambulatoire, Cyanokit peut être exposé pendant de brèves périodes à des variations de température • lors du transport (soumis pendant 15 jours à des températures variant de 5°C à 40°C)
For storage conditions of the reconstituted medicine, see'Handling instructions' at the end of this package leaflet.
27 • lors de transport dans le désert (soumis pendant 4 jours à des températures variant de 5°C à 60°C) et • lors de cycles de congélation/ décongélation (soumis pendant 15 jours à des températures variant de -20°C à 40°C).
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, consulter les « Instructions de manipulation » à la fin de cette notice.
What Cyanokit contains
Que contient Cyanokit
• The active substance is hydroxocobalamin.
• La substance active est l’ hydroxocobalamine.
Each vial contains 2.5 g of powder for solution for infusion.
Chaque flacon contient 2,5 g de poudre pour solution pour perfusion.
After reconstitution with 100 ml of diluent, each ml of the reconstituted solution contains 25 mg of hydroxocobalamin. • The other ingredient is hydrochloric acid.
Après reconstitution avec 100 ml de diluant, chaque ml de la solution reconstituée contient 25 mg d’ hydroxocobalamine. • L’ autre composant est l’ acide chlorhydrique.
What Cyanokit looks like and contents of the pack
Qu’ est -ce que Cyanokit et contenu de l’ emballage extérieur
Cyanokit powder for solution for infusion is a dark red crystalline powder supplied in a glass vial closed with bromobutyl rubber stopper and an aluminium cap with a plastic lid.
Cyanokit poudre pour solution pour perfusion est une poudre cristalline rouge foncé fournie dans un flacon en verre fermé par un bouchon en caoutchouc bromobutyl et un opercule en aluminium avec un capuchon en plastique.
Each carton contains two glass vials (each glass vial packed in one cardboard box), two sterile transfer devices, one sterile intravenous infusion set and one sterile short catheter for administration to children.
Chaque carton contient deux flacons en verre (chaque flacon en verre étant emballé dans une boîte en carton), deux dispositifs de transfert stériles, un set de perfusion intraveineuse stérile et un cathéter court stérile pour administration à des enfants.
Merck Santé s. a. s. / SEMOY 2, rue du Pressoir Vert 45400 Semoy France
Merck Santé s. a. s. / SEMOY 2, rue du Pressoir Vert 45400 Semoy France
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- --
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/. ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Handling Instructions
28 Instructions de manipulation
Treatment decisions must be made on the basis of clinical history
Toutefois, si une détermination de la concentration sanguine en cyanure est prévue, il est recommandé de prélever l’ échantillon de sang avant l’ initiation du traitement par Cyanokit.
27 and/ or signs and symptoms of cyanide intoxication.
La prise en charge sera basée sur le tableau clinique et/ ou les signes et symptômes d’ intoxication au cyanure.
If there is clinical suspicion of cyanide poisoning, it is strongly recommended that Cyanokit be administered without delay.
En cas de suspicion clinique d’ intoxication au cyanure, il est fortement recommandé d’ administrer Cyanokit sans délai.
Preparation of Cyanokit
Préparation de Cyanokit
The intravenous infusion set provided in the kit must then be used as it includes an appropriate filter and is to be primed with the reconstituted solution.
Le set de perfusion intraveineuse fourni dans le kit doit ensuite être utilisé car il contient un filtre adapté et doit être amorcé avec la solution reconstituée.
Cyanokit is administered as an intravenous infusion over 15 minutes.
Cyanokit est administré sous forme de perfusion intraveineuse en 15 minutes.
Depending upon the severity of the poisoning and the clinical response, a second dose may be administered by intravenous infusion.
En fonction de la sévérité de l’ intoxication et de la réponse clinique, une seconde dose peut être administrée par perfusion intraveineuse.
The rate of infusion for the second dose ranges from 15 minutes (for patients extremely unstable) to 2 hours based on patient condition.
La vitesse de perfusion de la seconde dose variera de 15 minutes (chez les patients dont l’ état est extrêmement instable) à 2 heures en fonction de l’ état du patient.
Paediatric patients:
29 Patients pédiatriques:
Maximum dose
Dose maximale
Renal and hepatic impairments No dosage adjustment is required in these patients.
Insuffisance rénale ou hépatique Aucun ajustement de la dose n’ est requis chez ces patients.
28 Simultaneous administration of Cyanokit and other products
Administration simultanée de Cyanokit et d’ autres médicaments