qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The first two studies involved a total of 1,094 adults receiving chemotherapy including cisplatin, and the third involved 866 patients with breast cancer who were receiving cyclophosphamide, with or without doxorubicin or epirubicin.
Les deux premières études ont porté sur un total de 1 094 patients soumis à une chimiothérapie comprenant du cisplatine, et la troisième étude a été menée auprès de 866 patients atteints de cancer du sein traités par cyclophosphamide, avec ou sans doxorubicine ou épirubicine.
All three studies compared the effectiveness of Emend, taken in combination with dexamethasone and ondansetron, with that of the standard combination of dexamethasone and ondansetron.
Les trois études ont permis de comparer l’ efficacité d’ Emend, pris en association avec de la dexaméthasone et de l’ ondansétron, à celle d’ une association standard de dexaméthasone et d’ ondansétron.
The main measure of effectiveness was the number of patients who had nausea and vomiting in the five days after receiving chemotherapy.
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était le nombre de patients atteints de nausées et de vomissements au cours des cinq jours suivant la chimiothérapie.
In PONV, two studies were carried out in a total of 1,727 patients, most of whom were women undergoing gynaecological operations.
S’ agissant des NVPO, deux études ont été réalisées auprès d’ un total de 1 727 patients, dont la plupart étaient des femmes subissant une intervention chirurgicale gynécologique.
Two doses of Emend (40 and 125 mg) were compared with ondansetron given as an injection.
Deux doses d’ Emend (40 et 125 mg) ont été comparées à l’ ondansétron administré par injection.
The studies measured how many patients had a ‘ complete response’, which was defined as no vomiting and no need for any other medication to control nausea and vomiting in the 24 hours after the operation.
Les études ont déterminé le nombre de patients chez lesquels une « réponse complète » avait été obtenue, à savoir les patients ne souffrant pas de vomissements et n’ ayant besoin d’ aucun autre médicament pour contrôler leurs nausées et leurs vomissements dans les 24 heures suivant l’ opération.
What benefit has Emend shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Emend au cours des études?
In the chemotherapy studies, adding Emend to the standard combination was more effective than the standard combination alone.
Dans le cadre des études relatives à la chimiothérapie, l’ adjonction d’ Emend à l’ association standard s’ est avérée plus efficace que l’ association conventionnelle seule.
Looking at the results of the two cisplatin studies taken together, 68% of the patients taking Emend had no nausea or vomiting over five days (352 out of 520), compared with 48% of the patients who did not take it (250 out of 523).
L’ examen des résultats des deux études portant sur le cisplatine révèle que 68% (352 sur 520) des patients sous Emend n’ ont pas souffert de nausées ni de vomissements pendant cinq jours, contre 48% (250 sur 523) des patients ne le prenant pas.
The effectiveness of Emend was also seen during a further five cycles of chemotherapy.
L’ efficacité d’ Emend a également été constatée au cours de cinq cycles supplémentaires de chimiothérapie.
In the study of chemotherapy that is a moderate trigger of nausea and vomiting, 51% of the patients taking Emend had no nausea or vomiting (220 out of 433), compared with 43% of the patients who did not take it (180 out of 424).
S’ agissant de l’ étude portant sur la chimiothérapie constituant un déclencheur modéré de nausées et vomissements, 51% (220 sur 433) des patients sous Emend n’ ont pas souffert de nausées ni de vomissements par rapport à 43% (180 sur 424) des patients ne le prenant pas.
In PONV, Emend was as effective as ondansetron.
S’ agissant des NVPO, Emend s’ est avéré aussi efficace que l’ ondansétron.
Looking at the results of both studies together, 55% of the patients taking Emend at a dose of 40 mg were ‘ complete responders’ (298 out of 541), compared with 49% of the patients who received ondansetron (258 out of 526).
L’ examen des résultats des deux études confondues révèle que 55% (298 sur 541) des patients sous Emend et recevant une dose de 40 mg ont « complètement répondu », contre 49% (258 sur 526) chez les patients sous ondansétron.
What is the risk associated with Emend?
Quel est le risque associé à l’ utilisation d’ Emend?
The most common side effect of Emend at all doses (seen in between 1 and 10 patients in 100) is increased liver enzymes.
L’ effet indésirable le plus couramment observé sous Emend (chez 1 à 10 patients sur 100) est l’ augmentation des enzymes du foie.
At 80 mg and 125 mg, the other side effects seen in between 1 and 10 patients in 100 are headache, dizziness, hiccups, constipation, diarrhoea, dyspepsia (indigestion), eructation (burping), anorexia (loss of appetite), and asthenia (weakness) or fatigue (tiredness).
Aux doses de 80 mg et 125 mg, les autres effets indésirables observés chez 1 à 10 patients sur 100 sont les suivants: maux de tête, étourdissements, hoquet, constipation, diarrhée, dyspepsie (indigestion), éructation, anorexie (perte de l’ appétit) et asthénie (faiblesse) ou fatigue.
For the full list of all side effects reported with Emend, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Emend, voir la notice.
Emend should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to aprepitant or any of the other ingredients.
Emend ne doit pas être utilisé chez les patients susceptibles de présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ aprépitant ou à l’ un des autres composants.
Emend 80 mg and 125 mg must not be taken with the following medicines: • pimozide (used to treat mental illness); • terfenadine, astemizole (commonly used to treat allergy symptoms - these medicines may be available without a prescription); • cisapride (used to relieve certain stomach problems).
Emend 80 mg et 125 mg ne doit pas être pris avec les médicaments suivants: • le pimozide (utilisé pour le traitement de troubles mentaux); • la terfénadine, l’ astémizole (communément utilisés pour traiter les symptômes d’ allergie – ces médicaments peuvent être obtenus sans ordonnance); • le cisapride (utilisé pour soulager certains problèmes d’ estomac).
Emend should be used with caution when taking with some other medicines.
Emend doit être utilisé avec précaution lorsqu’ il est pris en association avec d’ autres médicaments.
Oral contraceptives may become less effective in patients taking Emend.
L’ efficacité des contraceptifs oraux peut être réduite chez les patients sous Emend.
For more information, see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Pour plus d’ informations, voir le résumé des caractéristiques du produit (également inclus dans l’ EPAR).
Why has Emend been approved?
Pourquoi Emend a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Emend’ s benefits are greater than its risks for the prevention of PONV in adults, and of acute and delayed nausea and vomiting associated with highly emetogenic cisplatin-based cancer chemotherapy and moderately emetogenic cancer chemotherapy in adults.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices d’ Emend sont supérieurs à ses risques pour la prévention des nausées et vomissements post-opératoires chez l’ adulte, et des nausées et vomissements aigus et retardés induits par une chimiothérapie, tant pour les chimiothérapies anti-cancéreuses hautement émétisantes à base de cisplatine que pour les
The Committee recommended that Emend be given marketing authorisation.
Le CHMP a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Emend.
Other information about Emend:
Autres informations relatives à Emend:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Emend to Merck Sharp & Dohme Ltd on 11 November 2003.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Emend à Merck Sharp & Dohme Ltd., le 11 novembre 2003.
The marketing authorisation was renewed on 11 November 2008.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 11 novembre 2008.
The full EPAR for Emend is available here.
L’ EPAR complet relatif à Emend est disponible ici.
2/ 3 This summary was last updated in 11-2008.
11-2008
EMEND 40 mg hard capsules
EMEND 40 mg gélules
Each capsule contains 40 mg of aprepitant.
Chaque gélule contient 40 mg d’ aprépitant.
40 mg sucrose.
40 mg de sucrose.
Capsules are opaque with a white body and mustard yellow cap with “ 464” and “ 40 mg” printed radially in black ink on the body.
Gélules opaques avec un corps blanc et une coiffe jaune moutarde, portant les mentions “ 464” et “ 40 mg” imprimées radialement à l’ encre noire sur le corps.
EMEND 40 mg is indicated for the prevention of postoperative nausea and vomiting (PONV) in adults.
EMEND 40 mg est indiqué dans la prévention des nausées et vomissements post-opératoires (NVPO) chez l'adulte.
Posology Clinical treatment guidelines should be considered as regards the need for prophylactic treatment against postoperative nausea and vomiting (PONV).
Posologie Il convient de tenir compte des recommandations de prise en charge thérapeutique concernant le recours à un traitement prophylactique contre les nausées et les vomissements post-opératoires (NVPO).
The recommended oral dosage of EMEND is a single 40 mg dose within 3 hours prior to induction of anesthesia.
La dose recommandée d’ EMEND est de 40 mg par voie orale en prise unique dans les 3 heures qui précèdent l’ anesthésie.
Elderly (≥ 65 years) No dose adjustment is necessary for the elderly (see section 5.2).
Sujet âgé (≥ 65 ans) Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez le sujet âgé (voir rubrique 5.2).
Gender No dosage adjustment is necessary based on gender (see section 5.2).
Sexe Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction du sexe (voir rubrique 5.2).
Renal impairment No dose adjustment is necessary for patients with renal impairment or for patients with end stage renal disease undergoing haemodialysis (see section 5.2).
Insuffisance rénale Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux y compris chez les patients insuffisants rénaux au stade terminal, hémodialysés (voir rubrique 5.2).
Hepatic impairment No dose adjustment is necessary for patients with mild hepatic impairment.
Insuffisance hépatique Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère.
There are limited data in patients with moderate hepatic impairment and no data in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
On dispose de données limitées chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée, et on ne dispose d’ aucune donnée chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Children and adolescents EMEND is not recommended for use in children below 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
2 Enfants et adolescents Il n’ est pas recommandé d’ utiliser EMEND chez l’ enfant de moins de 18 ans car les données concernant la sécurité d’ emploi et l'efficacité sont insuffisantes (voir rubrique 5.2).
2 Method of administration The hard capsule should be swallowed whole.
Mode d'administration La gélule doit être avalée entière.
EMEND may be taken with or without food.
EMEND peut être pris avec ou sans aliments.
There are limited data in patients with moderate hepatic impairment and no data in patients with severe hepatic impairment.
On dispose de données limitées chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée, et on ne dispose d’ aucune donnée chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère.
EMEND should be used with caution in these patients (see section 5.2).
EMEND doit être utilisé avec précaution chez ces patients (voir rubrique 5.2).
EMEND (40 mg) should be used with caution in patients receiving concomitant administration of pimozide, terfenadine, astemizole, cisapride or ergot alkaloid derivatives.
EMEND (40 mg) doit être utilisé avec précaution chez les patients prenant de façon concomitante du pimozide, de la terfénadine, de l’ astémisole, du cisapride ou des alcoloïdes dérivés de l’ ergot de seigle.
Inhibition of cytochrome P450 isoenzyme 3A4 (CYP3A4) by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of these active substances, potentially causing serious adverse reactions (see section 4.5).
L’ inhibition de l’ isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4) par l’ aprépitant peut entraîner une élévation des concentrations plasmatiques de ces substances actives, susceptible de provoquer des effets indésirables graves (voir rubrique 4.5).
Concomitant administration of EMEND with herbal preparations containing St.
La co-administration d’ EMEND et de substances actives qui induisent fortement l’ activité du CYP3A4 (tels que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital) doit être évitée, cette association entraînant une réduction des concentrations plasmatiques de l’ aprépitant (voir rubrique 4.5).
John’ s Wort (Hypericum perforatum) is not recommended.
La co-administration d’ EMEND avec des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) n’ est pas recommandée.
Concomitant administration of EMEND with active substances that inhibit CYP3A4 activity (e. g. ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously, as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant (see section 4.5).
La co-administration d’ EMEND et de substances actives qui inhibent l’ activité du CYP3A4 (tels que le ritonavir, le kétoconazole, la clarithromycine, la télithromycine) doit être envisagée avec précaution, cette association entraînant une élévation des concentrations plasmatiques de l’ aprépitant (voir rubrique 4.5).
EMEND contains sucrose.
EMEND contient du sucrose.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose- galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Les patients ayant des problèmes héréditaires rares d’ intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
For further information on interaction potential of aprepitant at higher and multiple doses, please refer to the Summary of Product Characteristics for EMEND 80 mg hard capsules and EMEND 125 mg hard capsules.
Pour plus d’ informations sur les interactions possibles de l’ aprépitant à des doses plus élevées et des doses multiples, se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit d’ EMEND 80 mg, gélules et EMEND 125 mg, gélules.
Aprepitant is a substrate and a dose-dependent inhibitor of CYP3A4.
L’ aprépitant est un substrat et un inhibiteur dose-dépendant du CYP3A4.
During treatment, the single 40 mg dose of aprepitant recommended for PONV results in a weak inhibition of CYP3A4.
Au cours du traitement, la dose unique de 40 mg d’ aprépitant recommandée pour les nausées et vomissements post-opératoires (NVPO) entraîne une faible inhibition du CYP3A4.
Aprepitant has been studied at higher doses.
L’ aprépitant a été étudié à des doses plus élevées.
During treatment for chemotherapy induced nausea and vomiting (CINV), the 3-day 125 mg/ 80 mg regimen of aprepitant is a moderate inhibitor of CYP3A4.
Au cours du traitement des nausées et vomissements induits par une chimiothérapie (NVIC), le schéma posologique de 125 mg/ 80 mg d’ aprépitant sur 3 jours inhibe modérément le CYP3A4.
The effects of induction by a single 40 mg dose of aprepitant have not been studied, but it is unlikely that a 40 mg single dose will cause any clinically relevant induction.
Les effets d’ une induction par une dose unique de 40 mg d’ aprépitant n’ ont pas été étudiés mais il est peu probable qu’ une dose unique de 40 mg entraîne une induction cliniquement significative.
After the end of treatment with the 3-day CINV regimen, aprepitant causes a transient moderate induction of CYP2C9 and a transient mild induction of CYP3A4 and glucuronidation.
Après la fin du traitement avec le schéma posologique de 3 jours pour les NVIC, l'aprépitant entraîne une induction transitoire modérée du CYP2C9, ainsi qu’ une induction transitoire légère du CYP3A4 et de la glucuronidation.
For further information on interaction potential of aprepitant at higher and multiple doses, please refer to the Summary of Product Characteristics for EMEND 80 mg hard capsules and EMEND 125 mg hard capsules.
3 des doses multiples d'aprépitant, voir le Résumé des Caractéristiques du Produit d’ EMEND 80 mg, gélules et EMEND 125 mg, gélules.
Effect of CYP3A4 inhibition by aprepitant on the pharmacokinetics of other active substances As a weak inhibitor of CYP3A4, aprepitant (40 mg) can increase plasma concentrations of orally co-administered active substances that are metabolised through CYP3A4.
Effet de l'inhibition du CYP3A4 par l’ aprépitant sur la pharmacocinétique d’ autres substances actives
The area under the curve (AUC) of orally administered CYP3A4 substrates may increase up to approximately 1.5-fold after a single 40 mg dose of aprepitant; the effect of aprepitant on the plasma concentrations of intravenously administered CYP3A4 substrates is expected to be smaller.
L’ aire sous la courbe (ASC) de substrats du CYP3A4 administrés par voie orale peut augmenter jusqu’ à 1,5 fois environ après une dose unique de 40 mg d’ aprépitant; l’ effet attendu de l’ aprépitant sur les concentrations plasmatiques des substrats du CYP3A4 administrés par voie intraveineuse est moindre.
3 EMEND 40 mg should be used with caution in patients receiving pimozide, terfenadine, astemizole, cisapride, or ergot alkaloid derivatives.
EMEND 40 mg doit être administré avec prudence chez les patients recevant du pimozide, de la terfénadine, de l’ astémizole, du cisapride ou des alcaloïdes dérivés de l’ ergot de seigle.
Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of these active substances, potentially causing serious reactions.
L’ inhibition du CYP3A4 par l’ aprépitant peut entraîner une élévation des concentrations plasmatiques de ces substances actives, susceptible de provoquer des réactions graves.
Corticosteroids:
Corticostéroïdes:
A single 40 mg dose of aprepitant, when co-administered with a single oral dose of dexamethasone 20 mg, increased the AUC of dexamethasone by 1.45-fold.
Dexaméthasone: une dose unique de 40 mg d’ aprépitant, co-administrée avec une dose orale unique de 20 mg de dexaméthasone, a entraîné une élévation de l’ ASC de la dexaméthasone de 1,45 fois.
No dose adjustment is recommended.
Aucun ajustement posologique n’ est recommandé.
Methylprednisolone:
Méthylprednisolone:
Although the concomitant administration of methylprednisolone with the single 40 mg dose of aprepitant has not been studied, a single 40 mg dose of aprepitant produces a weak inhibition of CYP3A4 and it is not expected to alter the plasma concentrations of methylprednisolone to a clinically significant degree.
Bien que la co-administration de méthylprednisolone et d’ une dose unique de 40 mg d’ aprépitant n’ ait pas été étudiée, une dose unique de 40 mg d’ aprépitant entraîne une faible inhibition du CYP3A4 et il n’ est pas attendu de modification des concentrations plasmatiques de la méthylprednisolone cliniquement significative.
Therefore, no dose adjustment is recommended.
Par conséquent, aucun ajustement posologique n’ est recommandé.
The AUC of orally administrated midazolam increased by 1.2-fold when a single dose of 40 mg aprepitant was co-administered with a single oral dose of 2 mg midazolam; this effect was not considered clinically important.
L’ ASC du midazolam administré par voie orale (dose unique de 2 mg) a augmenté de 1,2 fois lors de la prise d’ une dose orale unique de 40 mg d’ aprépitant; cet effet n’ a pas été considéré comme cliniquement important.
The effect of a single 40 mg dose of aprepitant on oral contraceptives is unknown.
L’ effet d’ une dose unique de 40 mg d’ aprépitant sur les contraceptifs oraux n’ est pas connu.
With higher dose and multiple doses of aprepitant, the efficacy of hormonal contraceptives may be reduced during and for 28 days after administration.
Lors de l’ administration d’ aprépitant à des doses plus élevées et des doses multiples, l’ efficacité des contraceptifs hormonaux peut être réduite à partir de la prise et pendant les 28 jours qui la suivent.
For the single 40 mg aprepitant dose, no special precautions are considered necessary.
Aucune précaution particulière ne semble nécessaire pour une dose unique de 40 mg d’ aprépitant.
5-HT3 antagonists:
Antagonistes 5-HT3:
In clinical interaction studies, aprepitant did not have clinically important effects on the pharmacokinetics of ondansetron, granisetron, or hydrodolasetron (the active metabolite of dolasetron).
Au cours des études cliniques d’ interaction, l’ aprépitant n’ a pas eu d’ effet cliniquement important sur la pharmacocinétique de l’ ondansétron, du granisétron ou de l’ hydrodolasétron (le métabolite actif du dolasétron).
Aprepitant does not seem to interact with the P-glycoprotein transporter, as suggested by the lack of interaction of aprepitant with digoxin.
L'aprépitant ne semble pas interagir avec le transporteur de la glycoprotéine P, comme le démontre l'absence d'interaction entre l'aprépitant et la digoxine.
Effect of other active substances on the pharmacokinetics of aprepitant CYP3A4 inhibitors Concomitant administration of EMEND with active substances that inhibit CYP3A4 activity (e. g., ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously, as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant.
Effet d’ autres substances actives sur la pharmacocinétique de l’ aprépitant Inhibiteurs du CYP3A4 La co-administration d’ EMEND et de substances actives inhibant l’ activité du CYP3A4 (tels que le ritonavir, le kétoconazole, la clarithromycine, la télithromycine) doit être envisagée avec précaution; cette association entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques en aprépitant.
Concomitant administration of EMEND with herbal preparations containing St.
Inducteurs du CYP3A4 La co-administration d’ EMEND et de substances actives induisant fortement l’ activité du CYP3A4 (tels que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital) doit être évitée, une telle association entraînant une diminution des concentrations plasmatiques en aprépitant avec pour résultat une diminution de l’ efficacité.
John’ s Wort (Hypericum perforatum) is not recommended.
La co-administration d’ EMEND et de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) n’ est pas recommandée.
Ketoconazole:
4 Kétoconazole:
When a single 125 mg dose of aprepitant was administered on Day 5 of a 10-day regimen of 400 mg/ day of ketoconazole, a strong CYP3A4 inhibitor, the AUC of aprepitant increased approximately 5-fold and the mean terminal half-life of aprepitant increased approximately 3-fold.
Lorsqu’ une dose unique de 125 mg d’ aprépitant a été administrée à J5 d’ un schéma posologique de 10 jours de kétoconazole 400 mg/ jour, un puissant inhibiteur du CYP3A4, l’ ASC de l’ aprépitant a augmenté d’ environ 5 fois et la demi-vie terminale moyenne de l’ aprépitant a augmenté d’ environ 3 fois.
Rifampicin:
Rifampicine:
When a single 375 mg dose of aprepitant was administered on Day 9 of a 14-day regimen of 600 mg/ day of rifampicin, a strong CYP3A4 inducer, the AUC of aprepitant decreased 91% and the mean terminal half-life decreased 68%.
Lorsqu’ une dose unique de 375 mg d’ aprépitant a été administrée à J9 d’ un schéma posologique de 14 jours de rifampicine 600 mg/ jour, un puissant inducteur du CYP3A4, l’ ASC de l’ aprépitant a diminué de 91% et la demi-vie terminale moyenne a diminué de 68%.
In animal studies there was no indication of direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Dans des études chez l’ animal, il n’ a pas été mis en évidence d’ effets délétères directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryofœ tal, la mise bas ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).
The potential effects on reproduction of alterations in neurokinin regulation are unknown.
Les effets potentiels des altérations de la régulation de la neurokinine sur la reproduction ne sont pas connus.
EMEND should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
EMEND ne doit pas être utilisé au cours d’ une grossesse sauf en cas de nécessité absolue.
4 Aprepitant is excreted in the milk of lactating rats.
L’ aprépitant est excrété dans le lait des rates allaitantes.
It is not known whether aprepitant is excreted in human milk; therefore, breast-feeding is not recommended during treatment with EMEND.
On ne sait pas si l’ aprépitant est excrété dans le lait maternel humain; par conséquent, il n’ est pas recommandé d’ allaiter au cours d’ un traitement par EMEND.
No studies on the effects of EMEND on the ability to drive and use machines have been performed.
Aucune étude n’ a été menée sur l’ aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
However, when driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness and fatigue have been reported after taking EMEND (see section 4.8).
Cependant, en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines, il doit être pris en compte que des étourdissements et de la fatigue ont été rapportés après la prise d'EMEND (voir rubrique 4.8).
The safety profile of aprepitant was evaluated in approximately 4,900 individuals.
Le profil de tolérance de l’ aprépitant a été évalué chez environ 4 900 sujets.
Adverse reactions considered as drug-related by the investigator were reported in approximately 4% of patients treated with 40 mg aprepitant compared with approximately 6% of patients treated with 4 mg ondansetron IV.
Des événements indésirables cliniques, considérés comme liés au médicament par l’ investigateur, ont été rapportés chez environ 4% des patients traités par 40 mg d’ aprépitant, par rapport à environ 6% des patients traités par 4 mg d’ ondansétron IV.
In controlled clinical studies in patients receiving general anesthesia, 564 patients were administered 40 mg aprepitant orally and 538 patients were administered 4 mg ondansetron IV.
Dans des études cliniques contrôlées chez des patients recevant une anesthésie générale, 564 patients ont reçu 40 mg d’ aprépitant par voie orale et 538 patients ont reçu 4 mg d’ ondansétron IV.
Most adverse reactions reported in these clinical studies were described as mild to moderate in intensity.
La plupart des effets indésirables rapportés dans ces études cliniques ont été décrits avec une intensité légère à modérée.
The most common adverse reaction reported at a greater incidence in patients treated with aprepitant (1.1%) than with ondansetron (1.0%) was ALT increased.
L’ événement indésirable le plus fréquent, rapporté avec une incidence supérieure chez les patients traités par l’ aprépitant (1,1%) comparés à ceux recevant de l’ ondansétron (1,0%), a été l’ élévation des ALAT.
The following adverse reactions were observed in patients treated with aprepitant and at a greater incidence than with ondansetron:
Les événements indésirables suivants ont été observés avec une incidence supérieure chez les patients traités par l’ aprépitant en comparaison à ceux traités par l’ ondansétron:
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Définition des fréquences: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1000 à < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1000); très rare (< 1/ 10 000); inconnu (ne peut être estimé d'après les données disponibles)
System Organ Class
5 Classes de systèmes d' organes
Adverse reaction
Effet indésirable
Cardiac disorders Nervous system disorders Eye disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Investigations Affections cardiaques Affections du système nerveux Affections oculaires Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Bradycardia dysarthria, hypoaesthesia, sensory disturbance miosis, visual acuity reduced dyspnoea, wheezing
élévation des ALAT bradycardie dysarthrie, hypoesthésie, troubles sensoriels myosis, diminution de l’ acuité visuelle dyspnée, respiration sifflante
uncommon uncommon uncommon uncommon
fréquent peu fréquent peu fréquent peu fréquent peu fréquent
abdominal pain upper, bowel sounds abnormal, dry mouth, nausea, stomach discomfort
douleurs abdominales hautes, bruits intestinaux anormaux, bouche sèche, nausées, gêne gastrique.
Insomnia
insomnie.
In addition, two serious reactions were reported in clinical studies in postoperative nausea and vomiting (PONV) in patients taking a higher dose of aprepitant: one case of constipation, and one case of sub-ileus.
De plus, deux effets indésirables graves ont été rapportés dans les essais cliniques portant sur les nausées et vomissements post-opératoires (NVPO) chez des patients prenant une dose plus élevée d’ aprépitant: un cas de constipation et un cas de subiléus.
Additional adverse reactions were observed in patients treated with the aprepitant (125 mg/ 80 mg) regimen for chemotherapy induced nausea and vomiting and at a greater incidence than with standard therapy: abdominal pain, acid reflux, acne, alkaline phosphatase increased, anaemia, anorexia, anxiety, AST increased, asthaenia/ fatigue, candidiasis, chest discomfort, cognitive disorder, conjunctivitis, constipation, cough, diarrhoea, disorientation, dizziness, dream abnormality, dysgeusia, dyspepsia, dysuria, enterocolitis, epigastric discomfort, eructation, euphoria, febrile neutropenia, flatulence, flushing, gastroesophageal reflux disease, headache, hiccups, hot flush, hyperglycaemia, hyperhidrosis, hyponatraemia, lethargy, microscopic haematuria, muscle cramp, myalgia, nausea*, obstipation, oedema, oily skin, perforating duodenal ulcer, pharyngitis, photosensitivity, pollakiuria,
Des événements indésirables supplémentaires ont été observés chez des patients traités par aprépitant (aux doses de 125 mg/ 80 mg) pour des nausées et vomissements induits par une chimiothérapie, et avec une incidence plus élevée que celle du traitement standard: douleurs abdominales, régurgitation acide, acné, élévation des phosphatases alcalines, anémie, anorexie, anxiété, élévation des ASAT, asthénie/ fatigue, candidose, gêne thoracique, troubles cognitifs, conjonctivite, constipation, toux, diarrhée, désorientation, étourdissements, anomalies du rêve, dysgueusie, dyspepsie, dysurie, entérocolite, gêne épigastrique, éructation, euphorie, neutropénie fébrile, flatulence, bouffées vasomotrices, reflux gastro-œ sophagien, céphalées, hoquets, hyperglycémie, hyperhydrose, hyponatrémie, léthargie, hématurie microscopique, crampes musculaires, myalgies, nausées*, constipation opiniâtre, œ dème, peau grasse, ulcère duodénal perforant, pharyngite, photosensibilité, pollakiurie, polydipsie, polyurie, écoulement rétro-nasal, prurit, rash, lésion cutanée, éternuement, infection à staphylocoques, stomatite, soif, irritation de la gorge, acouphènes, vomissements*, perte de poids, prise de poids.
5 polydipsia, polyuria, postnasal drip, pruritus, rash, skin lesion, sneezing, staphylococcal infection, stomatitis, thirst, throat irritation, tinnitus, vomiting*, weight decreased, weight gain. *Nausea and vomiting were efficacy parameters in the first 5 days of post-chemotherapy treatment and were reported as reactions only thereafter.
* Les nausées et vomissements étaient des paramètres d’ efficacité au cours des 5 premiers jours suivant la chimiothérapie et n’ étaient rapportés comme événements indésirables qu’ ensuite.
One case of Stevens-Johnson syndrome was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant with cancer chemotherapy.
Un cas de syndrome de Stevens-Johnson a été rapporté comme événement indésirable grave chez un patient recevant l’ aprépitant dans le cadre d’ une chimiothérapie anticancéreuse.
One case of angioedema and urticaria was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant in a non-CINV/ non-PONV study.
Un cas d’ angio-œ dème et d’ urticaire a été rapporté comme événement indésirable grave chez un patient recevant l’ aprépitant dans le cadre d’ une étude ne portant ni sur les nausées et vomissements induits par une chimiothérapie (NVIC), ni sur les nausées et vomissements post-opératoires (NVPO).
Post-marketing experience During post-marketing experience the following side effects have been reported (frequency not known):
Depuis la commercialisation Les effets indésirables suivants ont été rapportés depuis la mise sur le marché (fréquence inconnue):
Skin and subcutaneous tissue disorders: pruritus, rash, urticaria Immune system disorders: hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions
Affections du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité incluant réactions anaphylactiques.
No specific information is available on the treatment of overdose with EMEND.
On ne dispose d’ aucune donnée spécifique concernant le traitement d’ un surdosage par EMEND.
Drowsiness and headache were reported in one patient who ingested 1,440 mg of aprepitant.
Somnolence et céphalées ont été rapportées chez un patient ayant ingéré 1 440 mg d’ aprépitant.
In the event of overdose, EMEND should be discontinued and general supportive treatment and monitoring should be provided.
En cas de surdosage, EMEND doit être arrêté et des mesures générales symptomatiques ainsi qu’ une surveillance doivent être mises en œ uvre.
Because of the antiemetic activity of aprepitant, drug-induced emesis may not be effective.
En raison de l’ activité antiémétique de l’ aprépitant, les médicaments provoquant des vomissements peuvent ne pas être efficaces.
Aprepitant cannot be removed by haemodialysis.
L’ aprépitant ne peut être éliminé par hémodialyse.
Antiemetics and antinauseants, ATC code:
Antiémétiques et antinauséeux, code ATC:
Aprepitant is a selective high-affinity antagonist at human substance P neurokinin 1 (NK1) receptors.
L’ aprépitant est un antagoniste sélectif à haute affinité pour les récepteurs de la substance P neurokinine 1 (NK1) humaine.
In 2 multicenter, randomized, double-blind, active comparator-controlled, parallel-group phase III clinical studies, aprepitant was compared with ondansetron for the prevention of postoperative nausea and vomiting in 1,658 patients undergoing open abdominal surgery.
Dans 2 études cliniques multicentriques de phase III, randomisées, en double aveugle, contrôlées par un comparateur actif, en groupes parallèles, l’ aprépitant a été comparé à l’ ondansétron dans la prévention des nausées et vomissements post-opératoires chez 1658 patients subissant une chirurgie abdominale ouverte.
The majority of patients were women (> 90%), mainly undergoing gynaecological surgery.
La majorité des patients était des femmes (> 90%), subissant majoritairement une chirurgie gynécologique.
Patients were randomized to receive 40 mg aprepitant, 125 mg aprepitant, or 4 mg ondansetron.
Les patients ont été randomisés pour recevoir 40 mg d’ aprépitant, 125 mg d’ aprépitant ou 4 mg d’ ondansétron.
Aprepitant was given orally (PO) with 50 ml of water 1 to 3 hours before anesthesia.
L’ aprépitant a été administré par voie orale (PO) avec 50 ml d’ eau, 1 à 3 heures avant l’ anesthésie.
Ondansetron was given intravenously immediately before induction of anesthesia.
L’ ondansétron a été donné par voie intraveineuse juste avant l’ induction de l’ anesthésie.
The antiemetic activity of aprepitant was evaluated during the 0 to 48 hour period following the end of surgery.
L’ activité anti-émétisante de l’ aprépitant a été évaluée au cours de la période de 0 à 48 h après la fin de la chirurgie.
The results show that a higher percentage of post-surgical patients experienced complete response (no emesis and no use of rescue) with aprepitant 40 mg than with ondansetron 4 mg (lower bound of C. I. is 0.0 indicating borderline significance) as described in Table 1.
Les résultats ont montré qu’ un pourcentage plus élevé de patients ont répondu de façon complète (pas de vomissements et pas de recours à un traitement de secours) en post-opératoire avec l’ aprépitant 40 mg comparé à l’ ondansétron 4 mg (la borne inférieure de l’ intervalle de confiance est 0,0; ce qui indique une significativité limite) telle que décrit dans le Tableau 1.
6 Table 1 Percent of Post-Operative Patients Responding by Treatment Group Combined Results from 2 Phase III Trials
Tableau 1 Pourcentage de patients en post-opératoire répondeurs par groupe de traitement Résultats combinés de 2 études de phase III
Aprepitant 40 mg PO (N=541)
pourcentages (%)§
Ondansetron 4 mg IV (N=526)
40 mg par voie orale
Percentage Point Difference (%) § and 95% C. I. #
et IC 95 %#
95% C. I.
IC 95%
Complete Response (0-24 hours) † †
Réponse complète (0-24 heures) †
298/ 541
298/541
258/ 526
258/526
(0.0, 11.8)
(0,0;11,8)
Complete Response:
Réponse complète:
No emesis and no use of rescue § Difference (%) calculated as Aprepitant 40 mg minus Ondansetron 4 mg # Difference (%) and 95% C. I. calculated using stratified Miettinen-Nurminen method using Cochran-Mantel- Haenszel weights
Aprépitant 40 mg moins Ondansétron 4 mg # Différence (%) et IC 95% calculés selon la méthode de Miettinen-Nurminen avec une pondération de type Cochran-Mantel-Haenzel
The reduction in risk for a vomiting episode over the 0 to 24 hour period with aprepitant 40 mg relative to ondansetron 4 mg was 53.3% (95% C. I.:
La diminution du risque de vomissement sur 24 heures avec l’aprépitant 40 mg par rapport à l’ondansétron 4 mg a été de 53,3% (IC 95%:
35.3 to 66.3) in an analysis that censors patients at the time of rescue use.
35,3 – 66,3) dans une analyse qui exclut les patients au moment où ils ont recours à un traitement de secours.
Aprepitant displays non-linear pharmacokinetics.
L’aprépitant présente une pharmacocinétique non linéaire.
Both clearance and absolute bioavailability decrease with increasing dose.
La clairance et la biodisponibilité absolue diminuent toutes deux avec l’augmentation de la dose.
Absorption The mean absolute oral bioavailability of aprepitant is 67% for the 80 mg capsule and 59% for the 125 mg capsule.
Absorption La biodisponibilité absolue moyenne de l’aprépitant par voie orale est de 67% pour la gélule de 80 mg et de 59% pour la gélule de 125 mg.
The mean peak plasma concentration (Cmax) of aprepitant occurred at approximately 4 hours (tmax).
Le pic moyen de concentration plasmatique (Cmax) de l’aprépitant est survenu aux environs de la 4ème heure (tmax).
Following oral administration of a single 40 mg dose of EMEND in the fasted state, the AUC0-∞ (mean ± SD) was 8.0 ± 2.1 microgram x h/ ml and the Cmax was 0.7 ± 0.24 microgram/ ml.
7 Après administration orale d’une dose unique de 40 mg d’EMEND à jeun, l’ASC0-∞ (moyenne ± ET) a été de 8,0 ± 2,1 microgrammes x h/ml et la Cmax de 0,7 ± 0,24 microgrammes/ml.
The median tmax was 3.0 hours.
La médiane du tmax a été de 3,0 heures.
Concomitant intake of a 40 mg dose with a standard breakfast decreased the aprepitant Cmax by 18% but did not affect AUC.
La prise concomitante de 40 mg d’aprépitant avec un petit déjeuner standard a seulement diminué la Cmax de l’aprépitant de 18% mais n’a pas modifié l’ASC.
This is not considered to be clinically important.
Cela n'est pas considéré comme cliniquement important.
Distribution Aprepitant is highly protein bound, with a mean of 97%.
Distribution L’aprépitant se lie fortement aux protéines, avec une moyenne de 97%.
The geometric mean apparent volume of distribution at steady state (Vdss) is approximately 66 l in humans.
La moyenne géométrique du volume apparent de distribution à l’état d’équilibre (Vdss) est d’environ 66 l chez l’homme.
Metabolism Aprepitant undergoes extensive metabolism.
Métabolisme L’aprépitant subit un métabolisme important.
In healthy young adults, aprepitant accounts for approximately 19% of the radioactivity in plasma over 72 hours following a single intravenous administration 100 mg dose of [14C]-fosaprepitant, a prodrug for aprepitant, indicating a substantial presence of metabolites in the plasma.
Chez le jeune adulte sain, l’aprépitant représente environ 19% de la radioactivité mesurée au niveau du plasma durant les 72 heures qui suivent l’administration d’une dose intraveineuse unique de 100 mg de fosaprépitant, une prodrogue de l’aprépitant marquée au [14C], ce qui indique une présence substantielle de métabolites au niveau du plasma.
Twelve metabolites of aprepitant have been identified in human plasma.
Douze métabolites de l’aprépitant ont été identifiés dans le plasma humain.
The metabolism of aprepitant occurs largely via oxidation at the morpholine ring and its side chains and the resultant metabolites were only weakly active.
Le métabolisme de l’aprépitant intervient largement via l’oxydation au niveau du cycle de la morpholine et de ses chaînes latérales, les métabolites qui en résultent n’étant que faiblement actifs.
In vitro studies using human liver microsomes indicate that aprepitant is metabolised primarily by CYP3A4 and potentially with minor contribution by CYP1A2 and CYP2C19.
Les études réalisées in vitro sur des microsomes hépatiques humains indiquent que l’aprépitant est tout d’abord métabolisé au niveau du CYP3A4, et potentiellement dans une moindre proportion par les CYP1A2 et CYP2C19.
Elimination Aprepitant is not excreted unchanged in urine.
Elimination L’aprépitant n’est pas excrété sous forme inchangée dans les urines.
Metabolites are excreted in urine and via biliary excretion in faeces.
Les métabolites sont excrétés dans les urines et, par voie biliaire, dans les fèces.
Following a single intravenously administered 100 mg dose of [14C]-fosaprepitant, a prodrug for aprepitant to healthy subjects, 57% of the radioactivity was recovered in urine and 45% in faeces.
Après administration à des sujets sains d’une dose intraveineuse unique de 100 mg de fosaprépitant, une prodrogue de l’aprépitant marquée au [14C], 57% de la radioactivité ont été récupérés dans les urines et 45% dans les fèces.
7 The plasma clearance of aprepitant is dose-dependent, decreasing with increased dose and ranged from approximately 60 to 72 ml/ min in the therapeutic dose range.
La clairance plasmatique de l’aprépitant est dose-dépendante et décroît avec l’augmentation de la dose, allant de 60 à 72 ml/min environ dans la fourchette des doses thérapeutiques.
The terminal half-life is approximately 9 hours after administration of a single 40 mg dose.
La demi-vie terminale est de 9 heures environ après une dose unique de 40 mg.
Pharmacokinetics in special populations Elderly:
Pharmacocinétique chez des populations particulières Sujet âgé:
Following oral administration of a single 125 mg dose of aprepitant on Day 1 and 80 mg once daily on Days 2 through 5, the AUC0-24hr of aprepitant was 21% higher on Day 1 and 36% higher on Day 5 in elderly (≥ 65 years) relative to younger adults.
Après administration orale d’une dose unique de 125 mg d’aprépitant à J1 et de 80 mg une fois par jour de J2 à J5, l’ASC0-24h de l’aprépitant a été de 21% supérieure à J1 et de 36% à J5 chez le sujet âgé (≥ 65 ans) comparée au jeune adulte.
The Cmax was 10% higher on Day 1 and 24% higher on Day 5 in elderly relative to younger adults.
La Cmax a été supérieure de 10% à J1 et de 24% à J5 chez le sujet âgé comparée au jeune adulte.
These differences are not considered clinically meaningful.
Ces différences ne sont pas considérées comme étant cliniquement significatives.
No dosage adjustment for EMEND is necessary in elderly patients.
Aucun ajustement posologique d’EMEND n’est nécessaire chez les patients âgés.
Following oral administration of a single 125 mg dose of aprepitant, the Cmax for aprepitant is 16% higher in females as compared with males.
Après administration orale d’une dose unique de 125 mg d’aprépitant, la Cmax de l’aprépitant a été supérieure de 16% chez les femmes comparée aux hommes.
The half-life of aprepitant is 25% lower in females as compared with males and its tmax occurs at approximately the same time.
La demi-vie de l’aprépitant a été inférieure de 25% chez les femmes comparée aux hommes, alors que le tmax survient approximativement au même moment.
No dosage adjustment for EMEND is necessary based on gender.
Aucun ajustement posologique d’EMEND n’est nécessaire en fonction du sexe.
Mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) does not affect the pharmacokinetics of aprepitant to a clinically relevant extent.
Une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) n’affecte pas la pharmacocinétique de l’aprépitant de façon cliniquement significative.
No dose adjustment is necessary for patients with mild hepatic impairment.
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients en insuffisance hépatique légère.
Conclusions regarding the influence of moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) on aprepitant pharmacokinetics cannot be drawn from available data.
On ne peut pas tirer de conclusions à partir des données actuellement disponibles concernant l’influence d’une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) sur la pharmacocinétique de l’aprépitant.
There are no clinical or pharmacokinetic data in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).
On ne dispose d’aucune donnée clinique ni pharmacocinétique concernant des patients en insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).
Renal impairment:
8 Insuffisance rénale:
A single 240 mg dose of aprepitant was administered to patients with severe renal impairment (CrCl < 30 ml/ min) and to patients with end stage renal disease (ESRD) requiring haemodialysis.
Une dose unique de 240 mg d’aprépitant a été administrée à des patients en insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/min) et à des patients atteints de néphropathie à un stade terminal nécessitant une hémodialyse.
In patients with severe renal impairment, the AUC0-∞ of total aprepitant (unbound and protein bound) decreased by 21% and Cmax decreased by 32%, relative to healthy subjects.
Chez les patients en insuffisance rénale sévère, l’ASC0-∞ de l’aprépitant total (lié ou non aux protéines) a diminué de 21% et la Cmax a diminué de 32% comparées à des sujets sains.
In patients with ESRD undergoing haemodialysis, the AUC0-∞ of total aprepitant decreased by 42% and Cmax decreased by 32%.
Chez les patients atteints de néphropathie à un stade terminal et sous hémodialyse, l’ASC0-∞ de l’aprépitant total a diminué de 42% et la Cmax a diminué de 32%.
Due to modest decreases in protein binding of aprepitant in patients with renal disease, the AUC of pharmacologically active unbound aprepitant was not significantly affected in patients with renal impairment compared with healthy subjects.
En raison d’une baisse modeste de la liaison protéique de l’aprépitant chez les patients atteints de néphropathie, l’ASC de la molécule non liée et pharmacologiquement active n’est pas affectée de façon significative chez les patients insuffisants rénaux comparés aux sujets sains.
Haemodialysis conducted 4 or 48 hours after dosing had no significant effect on the pharmacokinetics of aprepitant; less than 0.2% of the dose was recovered in the dialysate.
Une hémodialyse réalisée entre 4 et 48 heures après la prise n’a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de l’aprépitant; moins de 0,2% de la dose a été récupérée au niveau du dialysat.
No dose adjustment for EMEND is necessary for patients with renal impairment or for patients with ESRD undergoing haemodialysis.
Aucun ajustement posologique d’EMEND n’est nécessaire chez les patients en insuffisance rénale ni chez les patients atteints d’une néphropathie à un stade terminal sous hémodialyse.