qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If one of the above-mentioned situations is applicable to you, your doctor may decide to prescribe you another medicine or to adjust the dose of Ciprofloxacin Kabi or the other medicine.
Si l'une des situations susmentionnées s’ applique à votre cas, votre médecin pourra décider de vous prescrire un autre médicament ou d’ adapter la dose de Ciprofloxacine Kabi ou de l’ autre médicament.
It is advisable never to use several medicines at the same time without consulting your doctor first.
Il est recommandé de ne jamais prendre plusieurs médicaments en même temps sans avoir consulté votre médecin auparavant.
Pregnancy You must not be given Ciprofloxacin Kabi during pregnancy.
Grossesse et allaitement
You should consult your doctor if you are pregnant or wish to become pregnant.
48 Ciprofloxacine Kabi ne doit jamais être administrée à une femme enceinte.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Prévenez votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous souhaitez débuter une grossesse.
You must not breast-feed your child during treatment with ciprofloxacin, due to the risk of malformation of joint cartilage and other harmful effects in the breast-fed infant.
La ciprofloxacine passe dans le lait maternel Vous ne devez pas allaiter au cours d’ un traitement par la ciprofloxacine en raison du risque de malformation du cartilage des articulations et d’ autres effets nocifs chez le nourrisson allaité.
You should consult your doctor if you are breast-feeding your child.
Vous devez consulter votre médecin si vous allaitez.
Driving and using machines Ciprofloxacin Kabi can reduce your attention.
Ciprofloxacine Kabi peut réduire votre vigilance.
If you suffer from dizziness, do not drive or operate machines, which require your full concentration.
Si vous ressentez des étourdissements, ne conduisez pas de véhicules et n’ utilisez pas de machines, car ces actions nécessitent votre pleine concentration.
Important information about some of the ingredients of Ciprofloxacin Kabi If you are on a low-sodium diet, take into account that 100 ml of Ciprofloxacin Kabi contain 15.1 mmol (= 347 mg) sodium.
Informations importantes concernant certains composants de Ciprofloxacine Kabi Si vous suivez un régime alimentaire à apports réduits en sodium, tenez compte que 100 ml de Ciprofloxacine Kabi contiennent 15,1 mmol (= 347 mg) de sodium.
HOW TO USE CIPROFLOXACIN KABI
COMMENT UTILISER CIPROFLOXACINE KABI
Dosage The Ciprofloxacin Kabi dosage is based on the severity and type of the infection, the sensitivity of the pathogen(s), your age, weight and kidney function.
Dose La dose de Ciprofloxacine Kabi dépend de la sévérité et du type de l'infection, de la sensibilité du ou des germes pathogènes responsables, de votre âge, de votre poids et de l’ état de votre fonction rénale.
The usual dose in adults is 200-400 mg of ciprofloxacin twice daily.
La dose habituelle chez l’ adulte est de 200 à 400 mg de ciprofloxacine deux fois par jour.
In case of very severe infections the dose can be increased up to a maximum daily dose of 1200 mg (400 mg thrice daily).
En cas d’ infection très sévère, la dose peut être augmentée jusqu’ à une dose maximale quotidienne de 1200 mg (400 mg trois fois par jour).
Children and adolescents For the treatment of acute pulmonary infections caused by Pseudomonas aeruginosa bacteria in children and adolescents (5-17 years) with cystic fibrosis 15 mg of ciprofloxacin per kg body weight is administered twice daily or 10 mg ciprofloxacin per kg body weight is administered thrice daily (maximum 1200 mg daily).
Enfants et adolescents Pour le traitement des infections pulmonaires aiguës dues à la bactérie Pseudomonas aeruginosa chez les enfants et les adolescents (âgés de 5 à 17 ans) atteints d’ une mucoviscidose, la dose de ciprofloxacine est de 15 mg par kilogramme de poids corporel deux fois par jour ou de 10 mg par kilogramme de poids corporel trois fois par jour (maximum 1200 mg par jour).
Dosage adjustment If you are older than 65 years your doctor may prescribe you a dose based on your kidney function and severity of disease.
Adaptation de la dose Si vous êtes âgé(e) de plus de 65 ans, votre médecin pourra vous prescrire une dose déterminée en fonction de l’ état de votre fonction rénale et de la sévérité de l’ infection.
He/ she may find it necessary to adjust your dose due to a reduced kidney function.
Si vous avez des troubles rénaux, vous devez en informer votre médecin, qui pourra décider qu’ il est nécessaire d’ adapter votre dose en raison de la réduction de votre fonction rénale.
Method of administration Ciprofloxacin Kabi should be administered via a short-term intravenous infusion (infusion into a vein) over 60 minutes.
Mode d’ administration Ciprofloxacine doit être administrée par perfusion intraveineuse (dans une veine) d’ une durée de 60 minutes.
Duration of treatment The duration of treatment with Ciprofloxacin Kabi is based on the severity of the infection, the effect of the treatment and the sensitivity of the pathogen(s).
Durée du traitement La durée du traitement par ciprofloxacine Kabi dépend de la sévérité de l’ infection, de l’ effet du traitement et de la sensibilité du ou des germes responsables.
The treatment should be continued for at least three days after the signs of the infection have disappeared.
Le traitement doit être continué pendant au moins trois jours après la disparition des signes et symptômes d’ infection.
The treatment of acute pulmonary infections in children and adolescents with cystic fibrosis will take 10-14 days.
La durée du traitement des infections pulmonaires aiguës chez les enfants et les adolescents atteints d'une mucoviscidose est de 10 à 14 jours.
Like all medicines, Ciprofloxacin Kabi can cause side effects, although not everybody gets them.
49 Comme tous les médicaments, Ciprofloxacine Kabi est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tous les patients n’ y soient pas sujets.
Side effects have been reported in 5-14% of patients receiving ciprofloxacin.
Des effets indésirables ont été décrits chez 5 à 14% des patients recevant la ciprofloxacine.
Most frequent side effects affect the stomach and intestine, the nervous system and the skin and connective tissue.
La plupart des effets indésirables affectent l’ estomac et l’ intestin, le système nerveux centrale et la peau et les tissus conjonctifs.
For more details regarding some of the side effects please see Section 2, ‘ Take special care with Ciprofloxacin Kabi- During or after treatment’.
Pour des détails supplémentaires sur certains effets indésirables, lisez la rubrique 2 « Faites attention avec Ciprofloxacine Kabi - Pendant ou après le traitement. »
The frequency of side effects is classified into the following categories:
La fréquence des effets indésirables est classée en fonction des catégories suivantes:
Very common Common Uncommon Rare Very rare
Très fréquents Fréquents Peu fréquents Rares Très rares
in more than 1 in 10 patients in more than 1 in 100 patients, but less than 1 in 10 patients in more than 1 in 1,000 patients, but less than 1 in 100 patients in more than 1 in 10,000 patients, but less than 1 in 1,000 patients in less than 1 in 10,000 patients, including isolated reports
chez plus d’ un patient sur 10 chez plus d’ un patient sur 100 mais chez moins d’ un patient sur 10. chez plus d’ un patient sur 1000 mais chez moins d’ un patient sur 100 chez plus d’ un patient sur 10 000 mais chez moins d’ un patient sur 1 000 chez moins d’ un patient sur 10 000, dont cas isolés.
50 Infections and infestations Uncommon: fungal infection (moniliasis)
Infections et infestations
Blood and lymphatic system disorders Uncommon: increase in eosinophilic cells (eosinophilia), reduction in white blood cells (leucopenia) which makes infections more likely Rare: reduction in red blood cells (anaemia), increase in white blood cells (leucocytosis), alteration of the prothrombin (coagulation factor) values, reduction in blood platelets (thrombocytopenia) with bruises and tendency to bleed, increase in blood platelets (thrombocytosis) Very rare: reduction in red blood cells due to extensive destruction of these cells (haemolytic anaemia), severe reduction in blood cells (pancytopenia), severe reduction in white blood cells characterised by sudden high fever, very sore throat and mouth ulcers (agranulocytosis)
réduction du nombre des globules rouges (anémie), augmentation du nombre des globules blancs (leucocytose), altération du taux de prothrombine (facteur de la coagulation), diminution du nombre des plaquettes sanguines (thrombopénie) avec ecchymoses et tendance aux saignements, augmentation du nombre des plaquettes sanguines (thrombocytose).
Immune system disorders Rare: swelling of the limbs and face (peripheral oedema, facial oedema), sudden swelling of the face or throat with difficulties in breathing and/ or itching and rash, often as an allergic reaction (angioneurotic oedema), allergic reactions, fever due to the administration of the medicine, serious allergic reaction which causes difficulty in breathing or dizziness (anaphylactic reaction) Very rare: a life-threatening condition characterised by a sharp drop in the blood pressure, paleness, restlessness, weak/ quick pulse, clammy skin, dizziness as a result of severe allergy to this medicine (anaphylactic shock), itching rash, fever, joint swellings, muscle pains, rash (symptoms similar to those occurring in a disease called serum sickness)
Très rares: diminution du nombre des globules rouges due à une destruction étendue de ces cellules (anémie hémolytique), réduction sévère du nombre des cellules sanguines (pancytopénie), réduction sévère du nombre des globules blancs, caractérisée par une fièvre élevée subite, des maux de gorge très intenses et des ulcères dans la bouche (agranulocytose).
Metabolism and nutrition disorders Rare: increased blood sugar level (hyperglycaemia)
Affections du système immunitaire Rares:
Mental (psychiatric) disorders Rare: anxieties, nightmares, severe depression, seeing things or hearing voices that do not exist (hallucinations) Very rare: disturbed control of own behaviour and actions (psychotic reactions)
gonflement des membres et du visage (œ dème périphérique, œ dème facial), gonflement soudain du visage ou de la gorge avec difficultés à respirer et/ ou démangeaisons et éruption, souvent sous la forme d’ une réaction allergique (œ dème de Quincke), réactions allergiques, fièvre due à l’ administration du médicament, réaction allergique grave provoquant des difficultés à respirer ou des étourdissements (réaction anaphylactique).
Nervous system disorders Common:
Troubles du métabolisme et de la nutrition Rares:
distorted sensation of taste, dizziness, headache, difficulty in sleeping (insomnia), restlessness (agitation), confusion
augmentation du taux de sucre dans le sang (hyperglycémie)
Rare: reduced taste, altered sensation (paraesthesia), shaking (tremor), spasms/ convulsions (seizures), severe headache (migraine) Very rare:
Affections psychiatriques (mentales) Rares:
smell disorder (parosmia), loss of smell (anosmia, the smell usually returns after termination of treatment), convulsions (grand mal convulsion), abnormal (unstable) gait, increased pressure in the head (intracranial hypertension)
anxiété, cauchemars, dépression sévère, vision de choses ou audition de voix qui n’ existent pas (hallucinations)
Eye disorders Rare: altered vision such as double vision (diplopia) and seeing all objects in a certain colour (chromatopsia)
perturbation du contrôle de ses propres comportement et actions (réactions psychotiques)
Ear and inner ear disorders Rare: ringing in the ear (tinnitus), transient hearing loss (particularly high frequencies)
Affections du système nerveux
Heart disorders Rare: increased heart rate (tachycardia) Very rare:
perturbation du goût, étourdissements, maux de tête, troubles du sommeil (insomnie), agitation, confusion
irregular heart beat (ventricular arrhythmia), abnormal electrocardiogram heart tracing, life-threatening increased heart rate (torsade de pointes).
affaiblissement du goût, altération de la sensibilité de la peau (paresthésies), tremblements, spasmes/ convulsions, maux de tête sévères (migraine)
These side effects occur predominantly in patients at risk for certain heart disorders.
troubles de l’ odorat (parosmie), perte de l’ odorat (anosmie, l’ odorat réapparaît habituellement après la fin du traitement), convulsions de type grand mal, démarche anormale (instable), augmentation de la pression dans le crâne (hypertension intracrânienne)
Blood vessel
Affections oculaires Rares:
disorders
Affections de Rares:
51 Uncommon:
Affections cardiaques Rares:
inflammation of a vein related to a blood clot (thrombophlebitis); the vein is often sensed as a tender hard strand covered with red skin
Ces effets indésirables surviennent surtout chez des patients exposés à un risque de certains troubles cardiaques.
fainting (syncope), widening of blood vessel (vasodilation)
syncope, dilatation des vaisseaux sanguins (vasodilatation)
inflammation of blood vessels (vasculitis) characterised by: small spots caused by bleeding in the skin (petechiae), bloody blisters (haemorrhagic bullae), skin nodes (papules), formation of eschar (dead tissue that sheds (sloughs-off) from healthy skin)
Très rares: inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) caractérisée par: petites taches dues à des saignements dans la peau (pétéchies), cloques emplies de sang (bulles hémorragiques), grosseurs sur la peau (papules), formation d’ une escarre (tissu mort qui se détache de la peau saine).
Breathing and chest disorders Rare: shortness of breath (dyspnoea), swelling of the voice box (larynx) with difficulties in breathing (larynx oedema)
essoufflement (dyspnée), gonflement du larynx avec difficultés à respirer (œ dème laryngé).
Disorders of the stomach and intestine Common:
Affections de
nausea, diarrhoea
l’ estomac et de l’ intestin
Uncommon: vomiting, digestive disorders, gassiness (flatulence), loss of appetite, abdominal pain Rare: severe and continuous diarrhoea, possibly with blood and mucus, due to a severe inflammation of the large intestine (pseudo membranous colitis), fungal infection in the mouth (oral moniliasis) Very rare:
Fréquents: nausées, diarrhée Peu fréquents: vomissements, troubles digestifs, flatulences (émission de gaz), manque d’ appétit, maux de ventre Rares:
fungal infection in the gastrointestinal system (gastrointestinal moniliasis), pancreas inflammation (pancreatitis)
diarrhée sévère et persistante, parfois avec du sang et du mucus, due à une inflammation sévère du gros intestin (colite pseudomembraneuse), mycose de la bouche (moniliase buccale)
Disorders of the liver and gall-bladder Rare: yellowing of the skin or whites of the eyes (icterus), icterus due to a condition where the bile can not flow normally from the liver (cholestatic icterus) Very rare:
Très rares: mycose des voies digestives (moniliase digestive), inflammation du pancréas (pancréatite)
liver inflammation (hepatitis), destruction of liver tissue (liver cell necrosis, very rarely resulting in life-threatening liver failure)
Affections du foie et de la vésicule biliaire Rares:
Disorders of the skin and connective tissue Common:
jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (ictère), ictère dû à une situation où la bile ne peut pas s’ écouler normalement du foie (ictère cholestatique)
rash
Très rares:
Uncommon: itching (pruritus), spot-shaped rash (maculopapular rash), hives (urticaria) Rare: increased sensitivity to light (photosensitivity) Very rare:
inflammation du foie (hépatite), destruction du tissu hépatique (nécrose des cellules du foie, résultant très rarement en une insuffisance hépatique pouvant être fatale)
rash with red (moist) irregular spots (erythema (exsudativum) multiforme), tender bluish red bumps in the skin (erythema nodosum), severe condition with (high) fever, red spots on the skin, joint pains and/ or eye infection (Stevens-Johnson syndrome), severe condition with fever and blisters on the skin/ peeling of the skin (Lyell syndrome)
augmentation de la sensibilité à la lumière (photosensibilité) éruption avec taches rouges (humides) irrégulières (érythème (exsudatif) polymorphe), petites grosseurs bleues rouges douloureuses dans la peau (érythème noueux), troubles sévères avec fièvre (élevée), taches rouges sur la peau, douleurs articulaires et/ ou infection oculaire (syndrome de Stevens-Johnson), troubles sévères avec fièvre et bulles sur la peau/ décollement de la peau (syndrome de Lyell)
Disorders of the skeletal muscles, tendons and bones Uncommon: joint pain (arthralgia) Rare: muscular pain (myalgia), joint disorder (swollen joints) Very rare:
Peu fréquents: douleurs articulaires (arthralgies) Rares:
inflammation of the tendons (tendinitis, in particular of the Achilles tendon), partial or total tendon ruptures (in particular of the Achilles tendon), exacerbation of the symptoms of myasthenia gravis (a particular type of muscle weakness)
Très rares: inflammation des tendons (tendinite, en particulier du tendon d’ Achille), rupture partielle ou totale d’ un tendon (en particulier du tendon d’ Achille), aggravation des symptômes d’ une myasthénie (un type particulier de faiblesse musculaire)
Disorders of the kidney and urinary tract Rare: acute kidney failure, abnormal kidney function, vaginal secretion due to a fungal infection (vaginal moniliasis), blood in the urine (haematuria), presence of crystals in the urine with discomfort when passing urine (crystalluria), infection of the kidney with blood in the urine, fever and pain in the side (interstitial nephritis)
insuffisance rénale aiguë, anomalie de la fonction rénale, sécrétions vaginales dues à une mycose (moniliase vaginale), sang dans l’ urine (hématurie), présence de cristaux dans l'urine avec gêne en urinant (cristallurie), infection du rein avec sang dans l’ urine, fièvre et douleur dans le côté (néphrite interstitielle)
General disorders and administration site conditions Uncommon: general sensation of weakness, fatigue (asthenia), irritation or pain at the injection site Rare: perspiration
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Peu fréquents: sensation générale de faiblesse, fatigue (asthénie), irritation ou douleur au site de l’ injection Rares:
52 Uncommon: increase of the creatinine or urea level in the blood, abnormal liver function test results, bile pigment in the blood (bilirubinaemia) and increased blood level of a certain enzyme (alkaline phosphatase) Very rare: increased blood level of amylase (enzyme that breaks down starch) and lipase (enzyme that breaks down fats).
Peu fréquents: augmentation du taux de créatinine ou d’ urée dans le sang, anomalie des résultats d’ un test de la fonction du foie, augmentation d’ un pigment biliaire dans le sang (bilirubine) et du taux sanguin de certaines enzymes (phosphatases alcalines) Très rares: augmentation du taux sanguin de l’ amylase (enzyme qui dégrade l'amidon) et de celui de la lipase (enzyme qui dégrade des graisses).
HOW TO STORE CIPROFLOXACIN KABI
COMMENT CONSERVER CIPROFLOXACINE KABI
Do not use Ciprofloxacin Kabi after the expiry date which is stated on the packaging after “ Exp”.
Ne pas utiliser Ciprofloxacine Kabi après la date de péremption mentionnée sur la boîte après « Exp ».
• Do not refrigerate or freeze. • Store the infusion bag in the overpouch until it is used in order to protect from light.
Ne pas congeler. • Conserver la poche à perfusion dans sa poche protectrice jusqu’ à son utilisation afin de la protéger de la lumière.
What Ciprofloxacin Kabi contains • The active substance is ciprofloxacin (as hydrogen sulphate).
52 • La substance active est la ciprofloxacine (sous forme d'hydrogène sulfate).
Each bag of 50 ml contains 100 mg of ciprofloxacin.
Chaque poche de 50 ml contient 100 mg de ciprofloxacine.
Each bag of 100 ml contains 200 mg of ciprofloxacin.
Chaque poche de 100 ml contient 200 mg de ciprofloxacine.
Each bag of 200 ml contains 400 mg of ciprofloxacin. • The other ingredients are sodium chloride, sulphuric acid, sodium hydroxide for pH adjustment, water for injections
Chaque poche de 200 ml contient 400 mg de ciprofloxacine. • Les autres composants sont: chlorure de sodium, acide sulfurique, hydroxyde de sodium pour ajustement du pH, eau pour préparations injectables
What Ciprofloxacin Kabi looks like and contents of the pack Ciprofloxacin Kabi is a sterile, clear and colourless solution.
Qu’ est ce que Ciprofloxacine Kabi et contenu de l’ emballage extérieur Ciprofloxacine Kabi est une solution stérile, limpide et incolore.
It is contained in a clear flexible polyolefine bag with aluminium overpouch containing 50 ml solution.
Elle est contenue dans une poche transparente souple en polyoléfine placée dans une poche protectrice en aluminium et contenant 50 ml de solution.
It is contained in a clear flexible polyolefine bag with aluminium overpouch containing 100 ml solution.
Elle est contenue dans une poche transparente souple en polyoléfine placée dans une poche protectrice en aluminium et contenant 100 ml de solution.
It is contained in a clear flexible polyolefine bag with aluminium overpouch containing 200 ml solution.
Elle est contenue dans une poche transparente souple en polyoléfine placée dans une poche protectrice en aluminium et contenant 200 ml de solution.
53 Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
[See Annex I – To be completed nationally]
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché [Voir Annexe I - A compléter au niveau national].
Fresenius Kabi Norge AS Postboks 430 N-1753 Halden Norway
Fabricant Fresenius Kabi Norge AS Postboks 430 N-1753 Halden Norvège
This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under following names:
Ce médicament est autorisé dans les États membres de l'Espace Économique Européen sous les noms suivants:
[See Annex I – To be completed nationally]
[Voir Annexe I - A compléter au niveau national.]
This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}.
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le [MM/ AAAA]
The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
Les informations suivantes sont uniquement destinées au professionnels de santé:
Use only clear solutions and undamaged containers.
Utiliser uniquement des solutions limpides et des conditionnements non endommagés.
Any unused solution and the bag should be adequately disposed of, in accordance with local requirements.
Toute solution non utilisée et la poche doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.
Do not prepare admixtures in glass bottles.
A utiliser immédiatement après l’ ouverture de la poche Ne pas préparer de mélanges dans des flacons en verre.
Ciprofloxacin Kabi is compatible with isotonic sodium chloride solution, Ringer’ s solution, Ringer’ s lactate solution, 50 mg/ ml (5%) or 100 mg/ ml (10%) glucose solution and 50 mg/ ml (5%) glucose solution with 2.25 mg/ ml (0.225%) or 4.5 mg/ ml (0.45%) sodium chloride solution.
Ciprofloxacine Kabi est compatible avec: solution isotonique de chlorure de sodium, solution de Ringer, solution de Ringer-lactate, solution de glucose à 50 mg/ ml (5%) ou 100 mg/ ml (10%) et solution de glucose à 50 mg/ ml (5%) avec solution de chlorure de sodium à 2,25 mg/ ml (0,225%) ou 4,5 mg/ ml (0,45%).
Compatibility with these solutions has been proven in the dilution range of 1+1 and 1+4, corresponding to ciprofloxacin concentrations of 0.4 to 1 mg/ ml.
La stabilité
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
53 chimique et physique en cours d’ utilisation a été démontrée pendant 14 heures à 25°C.
Unless compatibility is proven, the solution for infusion should always be administered separately.
Sauf si la compatibilité est démontrée, la solution pour perfusion doit toujours être administrée séparément.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT/ MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES Member State
LISTE REPRENANT LES NOMS, LA(LES) FORME(S) PHARMACEUTIQUE(S), LE(LES) DOSAGE(S) DU(DES) MEDICAMENTS, LA(LES) VOIE(S) D'ADMINISTRATION, LE(LES) DEMANDEUR(S), LE(LES) TITULAIRE(S) DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE DANS LES ETATS MEMBRES Titulaire de Etat membre
Marketing Authorisation Holder
l'autorisation de mise sur le marché
Name
Nom de fantaisie Nom
Nycomed Danmark ApS Langebjerg 1 DK-4000 Roskilde Denmark
Nycomed Danmark ApS Langebjerg 1 DK-4000 Roskilde Danemark
Nycomed Pharma AS Drammernsveien 852 NO-1372 Asker Norway
Nycomed Pharma AS Drammernsveien 852 NO-1372 Asker Norvège
Nycomed AB Tegeluddvägen 17-21 S-102 53 Stockholm Sweden
Nycomed AB Tegeluddvägen 17-21 S-102 53 Stockholm Suède
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE PRODUCT INFORMATION
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DU RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT PRÉSENTÉS PAR L’ EMEA
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF Ciprofloxacin Nycomed and associated names (see Annex I)
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DE Ciprofloxacine Nycomed et des dénominations associées (voir annexe I)
Ciprofloxacin is a quinolone effective in vitro against a large number of Gram-negative aerobic bacteria as well as against some Gram-positive organisms.
La ciprofloxacine est une quinolone efficace in vitro contre un grand nombre de bactéries aérobies à gram négatif, ainsi que contre certains organismes à gram positif.
Ciprofloxacin exerts a rapid bactericidal effect by inhibiting DNA-gyrase, resulting in inhibition of DNA synthesis.
La ciprofloxacine produit un effet bactéricide rapide en inhibant l'ADN-gyrase, entraînant ainsi l’ inhibition de la synthèse d’ ADN.
Ciprofloxacin is rapidly and effectively absorbed after oral administration.
La ciprofloxacine est absorbée rapidement et efficacement après son administration orale.
There is a linear correlation between dose and plasma concentration.
On observe une corrélation linéaire entre la dose et la concentration plasmatique.
Management of patients with complicated urinary tract infections (UTIs) currently includes empirical treatment with a broad-spectrum antibiotic (fluoroquinolone), and potential subsequent treatment for 10-14 days based on urine culture and sensitivity.
Actuellement, la prise en charge des patients atteints d’ infections urinaires (IU) avec complications comprend un traitement empirique par un antibiotique à large spectre (fluoroquinolone) et un éventuel traitement ultérieur de 10 à 14 jours, en fonction des résultats de l’ uroculture et de la sensibilité.
In order to avoid treatment failure and emergence of resistance it is a prerequisite that patient’ s compliance and dosing be adequate.
Afin de prévenir l’ échec du traitement et l’ apparition d’ une résistance, il est nécessaire que les patients observent le traitement et respectent le dosage.
During the referral procedure the Applicant/ Marketing Authorisation Holder was requested to:
Au cours de la procédure de saisine, le demandeur/ titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a été invité à:
1. submit clinical data and discuss the risk/ benefit of the proposed dose in urinary tract infections (UTI).
Le
The applicant/ MAH should discuss both the 100 mg twice daily (bid) dose and the 200 – 400 mg bid dose from a safety and efficacy point of view.
demandeur/ titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché doit étudier la sécurité et l’ efficacité de la dose biquotidienne de 100 mg et la dose biquotidienne de 200 à 400 mg.
In doing so the applicant/ MAH should discuss the data in relation to complicated and uncomplicated, upper and lower urinary tract infections.
Pendant cette étude, le demandeur/ titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché devra étudier les données relatives aux infections urinaires des voies supérieures et inférieures avec et sans complications.
2. submit clinical data and discuss the risk/ benefit of the maximum adult daily dose, i. e. whether it should be 400 mg bid or 400 mg three times daily.
2. présenter des données cliniques ainsi que le rapport risque-bénéfice de la dose quotidienne maximale pour l’ adulte, afin de choisir entre la dose de 400 mg deux fois par jour ou de 400 mg trois fois par jour.
The applicant/ MAH did not submit any clinical data to address the questions related to the risk/ benefit of the proposed dose in UTIs and the maximum adult daily dose, as this application is a so called ″ generic″ application (reference product/ originator Ciproxin from Bayer).
Le demandeur/ titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché n’ a présenté aucune donnée clinique en réponse aux questions relatives au rapport risque-bénéfice de la dose proposée pour les IU et de la dose quotidienne maximale pour adulte, cette demande étant considérée comme « générique » (produit de référence/ initiateur Ciproxine de Bayer).
To support the recommended posology of 200-400 mg ciprofloxacin twice daily in the treatment of complicated urinary tract infections, the applicant/ MAH provided substantial scientific evidence.
Pour justifier la posologie recommandée de 200 à 400 mg de ciprofloxacine deux fois par jour pour le traitement des infections urinaires avec complications, le demandeur/ titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a fourni une preuve scientifique substantielle.
A large number of published studies have demonstrated the efficacy and safety of ciprofloxacin, using the intravenous dose 200-400 mg twice daily and the corresponding oral dosage 250-500 mg bid in the treatment of urinary tract infections.
Un grand nombre d’ études publiées ont démontré l’ efficacité et la sécurité de la ciprofloxacine, en utilisant la dose intraveineuse de 200 à 400 mg deux fois par jour et la dose orale correspondante de 250 à 500 mg deux fois par jour pour le traitement des infections urinaires.
Martindale indicates that the usual adult intravenous dose is 100 mg to 400 mg twice daily, but the dosages is not related specifically to treatment of urinary tract infections.
D’ autres recherches dans la littérature ont montré que seule une minorité des dossiers publiés mentionnait l’ utilisation de la dose intraveineuse de 100 mg de ciprofloxacine deux fois par jour; par exemple, Martindale indique que la dose intraveineuse usuelle pour l’ adulte est comprise entre 100 mg et 400 mg deux fois par jour, mais les posologies ne sont pas spécifiquement liées au traitement des infections urinaires.
No clinical study using 100 mg intravenous twice daily for the treatment of complicated urinary tract infections, was identified.
Aucune étude clinique utilisant la dose intraveineuse de 100 mg deux fois par jour pour le traitement des infections urinaires avec complications n’ a été identifiée.
Medical practice in the treatment of UTI’ s with ciprofloxacin has changed and developed since the time of first licensing in 1987.
La pratique médicale en matière de traitement des UI par la ciprofloxacine a changé et progressé depuis sa première autorisation en 1987.
The recommended posology of 200-400 mg ciprofloxacin twice daily is in line with current medical practice, supported by the published literature presented from the mid 1990’ s to date.
La posologie recommandée de 200 à 400 mg de ciprofloxacine deux fois par jour est conforme à la pratique médicale actuelle, soutenue par la littérature publiée depuis le milieu des années quatre-vingt-dix à ce jour.
In addition a dose-dependent clinical response of fluoroquinolones in the treatment of complicated UTI has been demonstrated in a clinical trial by Frankenschmidt et al (1).
(1).
According to pharmacodynamic studies, ciprofloxacin, like other fluoroquinolones, exhibits concentration dependent killing.
4 antimicrobienne dépendant de la concentration.
Thus AUC over MIC is determinative for efficacy and it is therefore crucial that substantial concentrations are achieved at the site of the target pathogens.
Ainsi, le rapport AUC/ MIC est déterminant pour l’ efficacité et il est donc essentiel d’ obtenir des concentrations substantielles au site des pathogènes cibles.
The antimicrobial activity of fluoroquinolones in urine is reduced depending on pH and various solubles, mainly cations.
L’ activité antimicrobienne des fluoroquinolones dans l’ urine diminue en fonction du pH et de divers solubles, principalement les cations.
In addition, in complicated UTI, biofilm formation may play an important role where susceptibility of the pathogens is several folds reduced compared with planctonic or pure culture cells.
De plus, dans l’ IU avec complications, la formation d’ un biofilm pourrait jouer un rôle important dans les cas où la sensibilité des pathogènes est plusieurs fois inférieure à celle des cellules planctoniques ou de culture.
100 mg bid, may be
Naber et coll.
4 sufficient for the treatment of uncomplicated UTI, while for the treatment of complicated UTI due to Pseudomonas aeruginosa at least a dose of 500 mg bid of ciprofloxacin is needed (equivalent to 400 mg intravenous twice daily).
(2) a déterminé les titres bactéricides urinaires (TBU) de différentes fluoroquinolones et a conclu que pour une souche hautement sensible de E. coli, une dose faible de ciprofloxacine, par exemple 100 mg deux fois par jour, pouvait suffire au traitement de l’ IU sans complications, alors que pour le traitement de l’ IU avec complications due à Pseudomonas aeruginosa, une dose biquotidienne minimale de 500 mg de ciprofloxacine était nécessaire (soit une dose intraveineuse biquotidienne de 400 mg).
It has been shown that exposure to quinolones at subinhibitory concentrations significantly increase the mutation rate in E. coli, staphylococci, pneumococci and Mycobacterium spp., as well as selecting for resistance per se (3).
On a montré que l’ exposition aux quinolones à des concentrations subinhibitrices augmentait de façon significative le taux de mutation pour E. coli, les staphylocoques, les pneumocoques et Mycobacterium spp., ainsi que la sélection de résistance per se (3).
The importance of using dosage regimens of fluoroquinolones leading to in vivo concentrations exceeding the mutant prevention concentrations, thus avoiding first-step mutants, is currently stressed by leading experts within the field.
L’ importance de l’ utilisation de régimes posologiques de fluoroquinolones donnant lieu à des concentrations in vivo dépassant les concentrations de prévention des mutations, évitant ainsi les mutants de première étape, est actuellement soulignée par les principaux experts en ce domaine.
An adequate dosing, in order to achieve optimal clinical efficacy and to prevent emergence of antimicrobial resistance, is therefore crucial both for the individual patient and for the society, especially in light of the current increase of resistant uropathogens.
Une posologie adéquate, permettant d’ obtenir une efficacité clinique optimale et de prévenir l’ apparition d’ une résistance antimicrobienne, est donc essentielle pour le patient et pour la société, compte tenu de l’ augmentation actuelle des uropathogènes résistants.
To support the proposed maximum dose of 1200 mg (400 mg three times daily) instead of 800 mg, the applicant/ MAH referred to the published literature.
Pour justifier la dose maximale proposée de 1 200 mg (400 mg trois fois par jour) au lieu de 800 mg, le demandeur/ titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a fait référence à la littérature publiée.
No clinical studies in the treatment of complicated or life-threatening urinary tract infections with the high 1200 mg intravenous [or 1500 mg peroral] maximum dose proposed, were included or reviewed.
Aucune étude clinique sur le traitement des infections urinaires avec complications ou mettant en jeu le pronostic vital avec l’ importante dose intraveineuse maximale proposée de 1 200 mg [ou 1 500 mg par voie orale], n’ a été incluse ou étudiée.
However the published data presented demonstrated the safety and efficacy of thus high-dose ciprofloxacin (daily dose of with or without an option to oral switch, in various serious and life threatening infections (severe pneumonia, neutropenia, acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis, complicated, community-acquired skin and skin structure infections, infections in cancer patients and bacteraemia).
En revanche, les données publiées présentées démontraient la sécurité et l’ efficacité de haute dose de ciprofloxacine (dose quotidienne avec ou sans possibilité de passage à l’ administration orale dans différentes infections graves et mettant en jeu le pronostic vital (pneumonie sévère, neutropénie, exacerbations aiguës bactériennes de bronchite chronique, infections des structures cutanées et infections cutanées communautaires avec complications, infections chez les patients cancéreux et bactériémie)).
The treatment was well tolerated, the most commonly occurring adverse event were gastrointestinal disorders.
Le traitement a été bien toléré, les effets indésirables les plus courants étant des troubles gastro-intestinaux.
The frequencies of probably and/ or possibly drug-related adverse events did not differ significantly between ciprofloxacin-treated patients and the comparator groups.
Les fréquences d’ événements indésirables probablement et/ ou sans doute liés au médicament ne présentaient pas une différence nette entre les patients traités par ciprofloxacine et les groupes de comparaison.
In light of the increasing rate of quinolone resistance in urinary pathogens in Europe, an optimal dosage regimen is therefore considered important, because underdosing may lead to an impaired clinical response and pose a risk for emergence of resistant strains.
Compte tenu de l’ augmentation des cas de résistance à la quinolone chez les pathogènes urinaires en Europe, un régime posologique optimal est donc considéré comme essentiel, tout sous-dosage pouvant donner lieu à une diminution de la réponse clinique et présentant un risque d’ apparition de souches résistantes.
Resistance development is beside absolute quantitative use of quinolone agents also driven by pharmacokinetic and pharmacodynamic (PK/ PD) factors.
Le développement de la résistance n'a pas de lien avec l'utilisation d’ une quantité absolue d'agents de quinolone également stimulée par des facteurs pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (PC/ PD).
Current PK/ PD data stress the importance of adequate dosing in order to circumscribe emergence of resistance.
Les données PC/ PD actuelles insistent sur l’ importance d’ une posologie adéquate afin de limiter l’ émergence de la résistance.
These recommendations are also in line with current treatment guidelines, with clinical practice in most European countries and with the recommendations of previously approved European original and generic ciprofloxacin products.
Ces recommandations sont conformes aux directives de traitement actuelles, avec la pratique clinique dans la plupart des pays européens et avec les recommandations des produits originaux et génériques à base de ciprofloxacine déjà approuvés en Europe.
The daily dose of 1200 mg should not however be exceeded.
La dose quotidienne de 1 200 mg ne doit en revanche jamais être dépassée.
References (not all submitted are listed)
Références (la liste n’ est pas exhaustive)
EAU guidelines for the management of urinary and male genital tract infections.
5 EAU guidelines for the management of urinary and male genital tract infections.
5 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE PRODUCT INFORMATION
MOTIFS DE LA MODIFICATION DES RÉSUMÉS DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
- The body of published literature and resistance data presented provide adequate justification, both
- Le corpus de la littérature publiée et les données relatives à la résistance présentées suffisent à
from an efficacy and safety viewpoint, for the dosing regimen of 200-400 mg ciprofloxacin twice daily for the treatment of complicated UTI.
justifier l’ efficacité et la sécurité du régime posologique de 200 à 400 mg de ciprofloxacine deux fois par jour pour le traitement des IU avec complications.
- This product being a solution intended for intravenous infusion, should be restricted to the treatment
- Ce produit, étant une solution prévue pour une injection intraveineuse, doit être limité au traitement
of complicated UTI’ s.
des IU avec complications.
- From the published data, which have demonstrated for the proposed maximum dose 400 mg
- D’ après les données publiées, qui ont mis en évidence pour la dose maximale proposée de 400 mg
intravenous three times daily as a maximum dose, a superior prevention of antibiotic resistance without a significant increase in adverse reactions in serious and life-threatening infections of other organ systems, there is no reason to conclude that this favourable risk/ benefit profile would differ significantly in the treatment of complicated UTIs.
par voie intraveineuse trois fois par jour, une meilleure prévention de la résistance aux antibiotiques sans augmentation significative des réactions indésirables dans les infections graves et mettant en jeu le pronostic vital d’ autres systèmes organiques, il n’ y aucune raison de penser que ce profil favorable du rapport risque-bénéfice soit nettement différent dans le traitement des IU avec complications.
The CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s), as well as the text to be included in the Summary of Product Characteristics, Package Leaflet and Labelling.
Le CHMP a recommandé la délivrance de(s) l’ autorisation(s) de mise sur le marché et la modification du résumé des caractéristiques du produit, de l’ étiquetage et de la notice de l’ EMR.
These are set out in Annex III for Ciprofloxacin Nycomed and associated names (see Annex I).
Celles -ci sont définies à l’ annexe III pour Ciprofloxacine Nycomed et les dénominations associées (voir annexe I).
6 ANNEX III
6 ANNEXE III
AMENDMENTS TO SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET AND LABELLING
MODIFICATIONS DU RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT, ETIQUETAGE ET NOTICE
7 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
7 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
8 The following text shall be included in the Summary of Product Characteristics:
8 Le texte suivant sera inclus dans le résumé des caractéristiques du produit:
Treatment of the following infections in adults when caused by ciprofloxacin susceptible organisms, when oral therapy is not possible or not reliable:
Traitement chez l’ adulte des infections suivantes dues à des germes sensibles à la ciprofloxacine, lorsqu’ un traitement par voie orale est impossible ou incertain:
- Pneumonia caused by aerobe gram-negative bacteria.
- Pneumonies dues à des bactéries aérobies à Gram négatif.
Ciprofloxacin is not the active substance
La ciprofloxacine ne doit pas être
of choice for the treatment of pneumonia caused by S. pneumoniae.
privilégiée dans le traitement des pneumonies dues à S. pneumoniae.
- Complicated urinary tract infections
- Infections urinaires compliquées
- Prostatitis
- Prostatites
- Bacterial enteritis
- Entérites bactériennes
- Skin and soft tissue infections caused by gram-negative bacteria
- Infections de la peau et des parties molles dues à des bactéries à Gram négatif
- Osteomyelitis
- Ostéomyélites
- Intra-abdominal infections (the anaerobic component should be covered by an appropriate
Infections intra-abdominales (les infections dues à des bactéries anaérobies nécessitent un
antibacterial agent)
traitement antibiotique approprié)
- Infections in immune-suppressed patients
- Infections chez les patients immuno-déprimés.
Children and adolescents Acute pulmonary exacerbation of cystic fibrosis in children and adolescents (5-17 years) caused by Pseudomonas aeruginosa.
Enfants et adolescents Exacerbation pulmonaire aiguë due à Pseudomonas aeruginosa. chez les enfants et les adolescents (5- 17 ans) atteints de mucoviscidose.
Ciprofloxacin Nycomed is not indicated for other infections in this age group.
Ciprofloxacin Nycomed n’ est pas indiqué dans le traitement d’ autres infections dans cette catégorie d'âge.
The dosage of intravenous ciprofloxacin is determined by the severity and type of infection, the sensitivity of the causative organism(s) and the age, weight and renal function of the patient.
La posologie de la ciprofloxacine intraveineuse est déterminée par la sévérité et le type d’ infection, par la sensibilité du ou des agent(s) pathogène(s) et par l’ âge, le poids et la fonction rénale du patient.
The recommended dosage range for adults in different types of infection is given in the table below.
Les différentes posologies recommandées chez l’ adulte pour les diverses infections sont indiquées dans le tableau ci-dessous.
The usual dosage range for adults is 200-400mg twice daily.
Les posologies habituelles chez l’ adulte varient de 200 à 400 mg deux fois par jour.
In very serious or life threatening infections, the dosage can be increased to 400 mg three times daily.
Dans le cas d’ infections très graves ou engageant le pronostic vital, la posologie peut atteindre 400 mg trois fois par jour.
The product may be infused directly and administered by short-term infusion over periods of 30-60 minutes.
Le produit peut être perfusé directement et administré lors de perfusions de courte durée (30 à 60 minutes).
The 400mg dose should be administered over a period of 60 minutes.
La dose de 400 mg doit être administrée sur une période de 60 minutes.
Initial intravenous administration may be followed by oral treatment.
La première administration intraveineuse peut être suivie d’ un traitement oral.
The product should not be mixed with other drug products that are chemically or physically unstable at its pH of 3.9-4.5 (see section 6.2).
Le produit ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments chimiquement ou physiquement instables à un pH de 3,9-4,5 (voir section 6.2).
However, Ciprofloxacin 2mg/ ml Solution for Infusion has been shown to be compatible with Ringer's solution, 0.9% sodium chloride solution, 5% and 10% glucose solutions, glucose/ saline and fructose 10% solution.
Cependant, Ciprofloxacine 2 mg/ ml, solution pour perfusion s’ est avérée être compatible avec la solution de Ringer, avec la solution de chlorure de sodium 0,9%, avec les solutions de glucose à 5% et à 10%, avec la solution glucose-saline et avec la solution de fructose à 10%.
Unless compatibility is proven, the infusion solution should always be administered separately.
La solution pour perfusion doit toujours être administrée séparément si sa compatibilité n’ a pas été prouvée.
In addition, discard any unused portion of product immediately after use.
Toute partie du produit non utilisée doit être éliminée immédiatement après utilisation.
Adults The following dosages for specific types of infection are recommended:
400 mg deux fois par jour
Indication Pneumonia caused by aerobe gram-negative bacteria Complicated urinary tract infections
Autres infections (détaillées dans la section 4.1)
Dose intravenous (mg ciprofloxacin) 200-400 mg twice daily 200-400mg twice daily
200 à 400 mg deux fois par jour.
Upper and lower respiratory tract infection (depending on 200-400mg twice daily severity and sensitivity of causative organism) Cystic fibrosis patients with pseudomonal lower RTI* Other infections (as detailed under 4.1)
* Bien que la pharmacocinétique de la ciprofloxacine reste inchangée chez les patients adultes atteints de mucoviscidose, le faible poids de ces patients doit être pris en compte pour la détermination de la posologie.
400mg twice daily 200-400mg twice daily.
Clairance de la créatinine ml/ min
* Although the pharmacokinetics of ciprofloxacin remains unchanged in adult patients with cystic fibrosis, the low bodyweight of these patients should be taken into consideration when determining dosage.
Clairance de la créatinine de 31 à 60 ml/ min (créatininémie de 120 à 170 µmol/ l)
9 Impaired Renal function The following dose adjustments are recommended:
800 mg, en deux prises
Creatinine clearance ml/ min 31-60 creatinine clearance (serum creatinine 120-170 µmol/ l) ≤ 30 creatinine clearance (serum creatinine > 175 µmol/ l)
Clairance de la créatinine ≤ 30 ml/ min (créatininémie > 175 µmol/ l)
Recommended dose adjustment Maximum daily dose intravenous 800 mg, divided in two doses Maximum daily dose intravenous, 400 mg*
400 mg*
On the day of dialysis the dose of Ciprofloxacin Nycomed should be given intravenously after dialysis.
*Patients sous hémodialyse: le jour de la dialyse, la dose de Ciprofloxacin Nycomed doit être administrée par voie intraveineuse après la séance de dialyse.