qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Agents inducing CYP3A metabolism Co-administration of TORISEL with rifampicin, a potent CYP3A4/ 5 inducer, had no significant effect on temsirolimus Cmax (maximum concentration) and AUC (area under the concentration vs. time curve) after intravenous administration, but decreased sirolimus Cmax by 65% and AUC by 56%, compared to TORISEL treatment alone.
Inducteurs du CYP3A L'administration intraveineuse concomitante de TORISEL et de rifampicine, puissant inducteur du CYP3A4/ 5, n'a eu aucun effet significatif sur la Cmax (concentration maximale) et l'ASC (aire sous la courbe des concentrations en fonction du temps) du temsirolimus; toutefois, par rapport à TORISEL en monothérapie, cette association a réduit la Cmax et l'ASC du sirolimus respectivement de 65% et 56%.
Therefore, concomitant treatment with agents that have CYP3A4/ 5 induction potential should be avoided (see section 4.4).
L'administration concomitante d'agents possédant un potentiel d'induction du CYP3A4/ 5 doit donc être évitée (voir rubrique 4.4).
Agents inhibiting CYP3A metabolism Co-administration of TORISEL 5 mg with ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, had no significant effect on temsirolimus Cmax or AUC; however, sirolimus AUC increased 3.1-fold, and AUCsum (temsirolimus + sirolimus) increased 2.3-fold compared to TORISEL alone.
Inhibiteurs du CYP3A L'administration concomitante de TORISEL 5 mg et du kétoconazole, puissant inhibiteur du CYP3A4, n'a eu aucun effet significatif sur la Cmax ou l'ASC du temsirolimus; il a toutefois été constaté, une augmentation d'un facteur 3,1 de l'ASC du sirolimus et d'un facteur 2,3 de l'ASCsom (temsirolimus + sirolimus) par rapport à TORISEL en monothérapie.
The effect on the unbound concentrations of sirolimus has not been determined, but is expected to be larger than the effect on whole- blood concentrations due to the saturable binding to red blood cells.
L’ effet sur la concentration de la fraction non liée du sirolimus n’ a pas été déterminé, mais il est attendu qu’ il soit plus important que celui sur la concentration dans le sang total, à cause de la liaison saturable aux hématies.
The effect may also be more pronounced at a 25 mg dose.
Cet effet peut être également plus prononcé à la dose de 25 mg.
Substances that are potent inhibitors of CYP3A4 activity (e. g., protease inhibitors, anti-fungals, macrolide antibiotics, nefazodone, selective serotonin re-uptake inhibitors) increase sirolimus blood concentrations.
Les substances fortement inhibitrices de l'activité du CYP3A4 (par exemple les antiprotéases, les antifongiques, les antibiotiques de la famille des macrolides, la néfazodone, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine), entraînent une augmentation des concentrations sanguines de sirolimus.
Concomitant treatment of TORISEL with agents that have strong CYP3A4 inhibition potential should be avoided (see section 4.4).
L'administration concomitante de TORISEL avec des agents possédant un puissant potentiel d'inhibition du CYP3A4 doit donc être évitée (voir rubrique 4.4).
Concomitant treatment with moderate CYP3A4 inhibitors should only be made with caution.
Un traitement concomitant avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 doit être instauré uniquement avec prudence.
Interaction with medicinal products metabolized by CYP2D6 In 23 healthy subjects, the concentration of desipramine, a CYP2D6 substrate, was unaffected when 25 mg of temsirolimus was co-administered.
Chez 23 sujets sains, la concentration de désipramine, substrat du CYP2D6, n'a été aucunement affectée par l'administration concomitante de 25 mg de temsirolimus.
No clinically significant effect is anticipated when TORISEL is co-administered with agents that are metabolised by CYP2D6.
L'administration concomitante de TORISEL et d'agents métabolisés par le CYP2D6 ne semble pas avoir d'effets cliniquement significatifs.
Interactions with drugs that are P-glycoprotein substrates In an in vitro study, temsirolimus inhibited the transport of P-glycoprotein substrates with an IC50 value of 2 µM.
Interactions avec les médicaments substrats de la Glycoprotéine-P Dans une étude in vitro, le temsirolimus inhibait le transport des substrats de la glycoprotéine-P avec une valeur de l’ IC50 de 2 µM.
The clinical relevance of this finding is not known.
La pertinence clinique de ce résultat n'est pas connue.
Amphiphilic agents Temsirolimus has been associated with phospholipidosis in rats.
Agents amphiphiles Le temsirolimus a été associé à des phospholipidoses chez le rat.
Phospholipidosis has not been observed in mice or monkeys treated with temsirolimus, nor has it been documented in patients treated with temsirolimus.
Il n’ a pas été décrit de phospholipidoses chez les souris ou les singes traités par le temsirolimus, ni chez les patients traités par le temsirolimus.
Although phospholipidosis has not been shown to be a risk for patients administered temsirolimus, it is possible that combined administration of temsirolimus with other amphiphilic agents such as amiodarone or statins could result in an increased risk of amphiphilic pulmonary toxicity.
Bien qu’ il n’ ait pas été montré de risque de développer une phospholipidose pour les patients recevant du temsirolimus, il est possible que l’ administration combinée de temsirolimus avec d’ autres agents amphiphiles, tels que l’ amiodarone ou les statines, entraine une élévation du risque de toxicité pulmonaire amphiphile.
Studies in animals have shown reproductive toxicity.
Il n’ existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’ utilisation du temsirolimus chez la femme enceinte.
In reproduction studies in animals, temsirolimus caused embryo/ foetotoxicity
Des études effectuées chez l’ animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction.
6 that was manifested as mortality and reduced foetal weights (with associated delays in skeletal ossification) in rats and rabbits.
Les études de reproduction chez l’ animal ont montré l’ embryo/ foetotoxicité du temsirolimus, qui se manifestait par une augmentation de la mortalité et une réduction du poids fœ tal (associé à un retard pour l’ ossification du squelette) chez le rat et le lapin.
Teratogenic effects (omphalocele) were seen in rabbits.
Des effets tératogènes (omphalocèle) ont été observés chez le lapin.
In male rats, decreased fertility and partly reversible reductions in sperm counts were reported (see section 5.3).
Chez le rat mâle, une fertilité diminuée et une réduction partiellement réversible de la quantité de spermatozoïdes ont été rapportées (voir rubrique 5.3).
TORISEL must not be used during pregnancy, unless the risk for the embryo is justified by the expected benefit for the mother.
TORISEL ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte à moins que le risque pour l’ embryon soit justifié par le bénéfice attendu pour la mère.
Due to the unknown risk related to potential exposure during early pregnancy, women of childbearing potential must be advised not to become pregnant while using TORISEL.
En raison du risque inconnu, du à l’ exposition au temsirolimus durant les premières semaines de grossesse, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode efficace de contraception afin d’ éviter de démarrer une grossesse pendant le traitement par TORISEL.
Men with partners of childbearing potential should use medically acceptable contraception while receiving TORISEL (see section 5.3).
Les hommes dont les partenaires sont en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive fiable et efficace pendant la durée du traitement par TORISEL (voir rubrique 5.3).
It is unknown whether temsirolimus is excreted in human breast milk.
On ne sait pas si le temsirolimus est excrété dans le lait maternel.
The excretion of temsirolimus in milk has not been studied in animals.
L'excrétion du temsirolimus dans le lait maternel n'a pas été étudiée chez l'animal.
However, sirolimus, the main metabolite of temsirolimus, is excreted in milk of lactating rats.
Cependant, le sirolimus, le principal métabolite du temsirolimus, est excrété dans le lait de rates allaitantes.
Because of the potential for adverse reactions in breast-fed infants from temsirolimus, breast-feeding should be discontinued during therapy.
En raison du risque d’ effets indésirables provoqués par le temsirolimus chez les enfants allaités, l’ allaitement doit être arrêté durant le traitement.
A total of 626 patients were randomly assigned in a phase 3, three-arm, randomised, open-label study of Interferon alfa (IFN-α) alone, TORISEL alone, and TORISEL and IFN-α.
Au total, 626 patients ont été randomisés dans une étude de phase 3, en ouvert à trois bras, comparant l'interféron alpha (IFN-α) en monothérapie, TORISEL en monothérapie et l'association TORISEL plus IFN-α.
A total of 616 patients received treatment:
Un total de 616 patients a reçu un traitement:
200 patients received IFN-α weekly; 208 received TORISEL 25 mg weekly and 208 patients received a combination of IFN-α and TORISEL weekly.
200 patients ont reçu l'IFN-α une fois par semaine, 208 TORISEL 25 mg une fois par semaine et 208 autres l'association IFN-α plus TORISEL une fois par semaine.
Based on the results of the phase 3 study, elderly patients may be more likely to experience certain adverse reactions, including face oedema and pneumonia.
Les résultats de cette étude de phase 3 montrent que les patients âgés seraient plus susceptibles de développer certains effets secondaires, notamment des oedèmes de la face et des pneumonies.
The most serious reactions observed with TORISEL are hypersensitivity/ infusion reactions (including some life-threatening and rare fatal reactions), hyperglycaemia/ glucose intolerance, infections, interstitial lung disease, hyperlipaemia, intracerebral bleeding, renal failure, bowel perforation, and wound healing complication.
Les réactions les plus graves observés avec TORISEL sont: réactions d’ hypersensibilité/ réactions à la perfusion (notamment des réactions mettant en jeu le pronostic vital et de rares réactions fatales), hyperglycémie/ intolérance au glucose, infections, pneumopathies interstitielles, hyperlipidémie, saignements intracérébraux, insuffisance rénale, perforation de l’ intestin, altération de la cicatrisation.
The most common (≥ 30%) adverse reactions (all grades) observed with TORISEL include anaemia, nausea, rash (including rash, pruritic rash, maculopapular rash, pustular rash), anorexia, oedema (including facial oedema and peripheral oedema), and asthenia.
Les effets indésirables (de tous grades) les plus fréquemment observés (≥ 30%) avec TORISEL sont: anémie, nausée, rash (notamment rash, rash pruritique, rash maculopapulaire, rash pustulaire), anorexie, œ dème (notamment œ dème facial et œ dème périphérique) et asthénie.
Cataracts have been observed in some patients who received the combination of temsirolimus and interferon-α.
Des cas de cataractes ont été observés chez certains patients traités par une association de temsirolimus et d’ interféron-α.
See section 4.4 for additional information concerning serious adverse reactions, including appropriate actions to be taken if specific reactions occur.
Voir la rubrique 4.4 pour des informations supplémentaires concernant les effets indésirables graves, ainsi que les mesures à prendre en cas de réactions spécifiques.
The following list contains adverse reactions seen in clinical trial (Study 1).
Sont énumérés ci-dessous les effets indésirables observés au cours de l’ essai clinique (Etude 1).
Only events for which there is at least reasonable suspicion of a causal relationship to intravenous treatment with TORISEL are listed.
7 relation causale avec le traitement par TORISEL en perfusion intraveineuse.
Very common: ≥ 1/ 10
Les effets indésirables sont classés selon les catégories suivantes:
7 Common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 Uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
Très fréquent: ≥ 1/ 10 Fréquent: ≥ 1/ 100 à < 1/ 10 Peu fréquent: ≥ 1/ 1000 à < 1/ 100
Adverse reactions in clinical trial 1
Effets indésirables dans l’ essai clinique 1
All
Tous les
System Organ Class
systèmes d’ organes
Grades n (%)
grades n (%)
Blood creatinine increased Increased aspartate aminotransferase Increased alanine aminotransferase
Elévation de la créatinine sanguine
Thrombocytopaenia
Élévation des ASAT (aspartate aminotransférases)
28 (14)
17 (8)
Very common Common Common Common
Fréquent
Anaemia Neutropaenia Leucopoenia Lymphopaenia
Élévation des ALAT (alanine aminotransférases)
94 (45) 15 (7) 13 (6) 11 (5)
12 (6)
Dysgeusia
Thrombopénie
31 (15)
28 (14)
0 (0)
3 (1)
Common Uncommon
Très fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Très fréquent
Ageusia Intracerebral bleeding
Anémie Neutropénie Leucopénie Lymphopénie Dysgueusie
11 (5) 1 (1)
94 (45) 15 (7) 13 (6) 11 (5) 31 (15)
0 (0) 1 (1)
41 (20) 6 (3) 1 (1) 9 (4) 0 (0)
Common
Fréquent Peu fréquent Fréquent
Conjunctivitis (including lacrimation disorders)
Agueusie Saignements intracérébraux Conjonctivites (notamment troubles de la sécrétion lacrymale)
Pericardial effusion (including haemodynamically significant pericardial effusions requiring intervention)
Epanchement péricardique (notamment épanchements péricardiques hémodynamiquement significatifs nécessitant une intervention)
Respiratory, thoracic and
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Very common Very common Common
Très fréquent Très fréquent Fréquent
Epistaxis Cough Pneumonitis [including fatal pneumonitis] (see section 4.4)
Epistaxis Toux Pneumopathie (notamment pneumopathie fatale) (voir rubrique 4.4)
Common
Fréquent Très fréquent
Pleural effusion
Epanchement pleural Douleur abdominale
8 (4)
8 (4) 44 (21)
5 (2)
5 (2) 9 (4)
Gastrointestinal disorders
40 (19) 42 (20) 57 (27) 77 (37)
Very common
Classes de
Abdominal pain
Fréquence
44 (21)
grades n (%)
9 (4)
3 & 4 n (%)
Very common Very common Very common Very common Common Common Common Common Uncommon
Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent
Vomiting Stomatitis Diarrhoea Nausea Abdominal distension Oral pain Gingivitis Aphthous stomatitis Bowel perforation
Distension abdominale Douleur buccale Gingivite Stomatite aphteuse
Common
Peu fréquent Fréquent
Renal failure [including fatal outcomes] (see section 4.4)
Perforation de l’ intestin Insuffisance rénale (pouvant entraîner la mort) (voir rubrique 4.4)
4 (2)
1 (0,5) 4 (2)
2 (1)
1 (0,5) 2 (1)
Rash (including rash, pruritic rash, maculopapular rash, pustular rash)
pruritique, rash maculopapulaire, rash pustulaire))
Very common Very common Very common Very common Common
Très fréquent Très fréquent Très fréquent Très fréquent Fréquent Très fréquent
Pruritus Acne Nail disorder Dry skin Exfoliative Dermatitis
Prurit Acné Affections de l’ ongle Sécheresse cutanée Dermatite exfoliative Dorsalgie
Very common
Très fréquent Très fréquent
Hypokalaemia
Arthralgie Hypokaliémie
20 (10)
37 (18) 20 (10)
7 (3)
2 (1) 7 (3)
Hyperglycaemia/ diabetes mellitus*
Infections et Infestations
Very common Very common Very common
Très fréquent Très fréquent Très fréquent Très fréquent Fréquent Très fréquent
Hypercholesterolaemia Hyperlipaemia Anorexia
Hyperglycémie/ diabète* Hypercholestérolémie Hyperlipidémie Anorexie Hypophosphatémie Infections bactériennes et virales (notamment infection, cellulite/ phlegmon, zona, herpès, bronchite, abcès)
51 (24) 57 (27) 66 (32)
53 (26) 51 (24) 57 (27) 66 (32) 17 (8) 42 (20)
1 (1) 8 (4) 6 (3)
22 (11) 1 (1) 8 (4) 6 (3) 11 (5) 6 (3)
Bacterial and viral infections (including infection, cellulitis, herpes zoster, herpes simplex, bronchitis, abscess)
Infection des voies urinaires (notamment dysurie, hématurie, cystite, pollakiurie, infection des voies urinaires),
Very common Very common Common Common Common
Très fréquent Très fréquent Fréquent Fréquent
Pharyngitis Rhinitis Pneumonia Upper respiratory tract infection Folliculitis
Pharyngite Rhinite Pneumonie Infection des voies aériennes supérieures
25 (12) 20 (10) 17 (8) 14 (7) 4 (2)
25 (12) 20 (10) 17 (8) 14 (7)
0 (0) 0 (0) 5 (2) 0 (0) 0 (0)
0 (0) 0 (0) 5 (2) 0 (0)
Venous thromboembolism (including deep vein thrombosis, pulmonary embolus)
Folliculite Accidents thromboemboliques veineux (notamment thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire)
5 (2)
4 (2) 5 (2)
3 (1)
0 (0) 3 (1)
Hypertension Thrombophlebitis
Hypertension Thrombophlébite Mucite
General disorders and administration site conditions
Effets indésirables dans l’ essai clinique 1
Mucositis
Fréquence
39 (19)
grades n (%)
2 (1)
3 & 4 n (%)
Very common Very common Very common
Très fréquent Très fréquent Très fréquent
Pain Chest pain Oedema (including oedema, facial oedema, peripheral oedema)
Douleur Douleur thoracique Œ dème (notamment œ dème, œ dème facial, œ dème périphérique)
Common
Très fréquent Fréquent Fréquent
Allergic/ hypersensitivity reactions
Asthénie Altération de la cicatrisation Réactions allergiques/ d’ hypersensibilité
*Patients should be advised that treatment with TORISEL may be associated with an increase in blood glucose levels in diabetic and non-diabetic patients.
* Les patients doivent être informés que le traitement par TORISEL peut être associé à une élévation de la glycémie chez les patients diabétiques et non-diabétiques.
There is no specific treatment for TORISEL intravenous overdose.
Il n'existe pas de traitement spécifique d'un surdosage de TORISEL par injection intraveineuse.
TORISEL has been safely administered to patients with renal cancer with repeated intravenous doses of temsirolimus as high as 220 mg/ m2.
TORISEL a été administré en toute sécurité à des patients atteints d'un cancer du rein à raison de doses intraveineuses répétées de temsirolimus pouvant atteindre 220 mg/ m².
L01X E09 10 Temsirolimus is a selective inhibitor of mTOR (mammalian target of rapamycin).
Le temsirolimus est un inhibiteur sélectif de la protéine mTOR (cible de la rapamycine chez les mammifères).
Temsirolimus binds to an intracellular protein (FKBP-12), and the protein-temsirolimus complex binds and inhibits the activity of mTOR that controls cell division.
Le temsirolimus se lie à une protéine intracellulaire (FKBP-12), puis le complexe protéine/ temsirolimus se lie à son tour à la protéine mTOR et en inhibe l'activité, qui consiste à réguler la division cellulaire.
Inhibition of mTOR activity results in a G1 growth arrest in treated tumour cells resulting from selective disruption of translation of cell cycle regulatory proteins, such as D-type cyclins, c-myc, and ornithine decarboxylase.
L'inhibition de l'activité de la protéine mTOR se traduit par l'arrêt de la croissance au stade G1 des cellules tumorales traitées, arrêt consécutif à l'interruption sélective de la traduction des protéines régulatrices du cycle cellulaire que sont par exemple les cyclines de type D, c- myc et l'ornithine décarboxylase.
Temsirolimus exerts its effect by binding in a complex with FKBP-12 and mTOR.
L'action du temsirolimus s'exerce par le biais de la formation d'un complexe avec les protéines FKBP-12 et la protéine mTOR auxquelles il se lie.
When mTOR is bound in this complex, its ability to phosphorylate, and thereby control the activity of protein translation factors (4E-BP1 and S6K, both downstream of mTOR in the P13 kinase/ AKT pathway) that control cell division, is blocked.
Une fois la protéine mTOR « piégée » dans ce complexe, sa capacité de phosphorylation, et par conséquent son aptitude à contrôler l'activité des facteurs de traduction des protéines (4E-BP 1 et S6K, tous deux en aval de mTOR dans la voie PI3 kinase/ AKT) qui régulent la division cellulaire, se trouve bloquée.
In addition to regulating cell cycle proteins, mTOR can regulate translation of the hypoxia-inducible factors, HIF-1 and HIF-2 alpha.
Outre la régulation des protéines du cycle cellulaire, la protéine mTOR peut également réguler la traduction des facteurs inductibles par l'hypoxie HIF-1 et HIF-2 alpha.
These transcription factors regulate the ability of tumours to adapt to hypoxic microenvironments and to produce the angiogenic factor vascular endothelial growth factor (VEGF).
Ces facteurs de transcription régulent la capacité des tumeurs à s'adapter aux microenvironnements hypoxiques et à produire le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) responsable de l'angiogenèse.
The anti-tumour effect of temsirolimus, therefore, may also in part stem from its ability to depress levels of HIF and VEGF in the tumour or tumour microenvironment, thereby impairing vessel development.
L'action antitumorale du temsirolimus peut donc également résulter, du moins en partie, de sa capacité à abaisser fortement les concentrations en HIF et VEGF au sein de la tumeur ou dans le microenvironnement de celle -ci, compromettant ainsi la formation des vaisseaux sanguins qui nourrissent la tumeur.
Clinical Efficacy The safety and efficacy of TORISEL in the treatment of advanced renal cell carcinoma (RCC) were studied in the following two randomised clinical trials:
Efficacité clinique La tolérance et l'efficacité de TORISEL dans le traitement du carcinome rénal avancé (CRA) ont été étudiées dans le cadre des deux essais cliniques randomisés suivants:
Study 1 Study 1 was a phase 3, multi-centre, three-arm, randomised, open-label study in previously untreated patients with advanced renal cell carcinoma and with 3 or more of 6 pre-selected prognostic risk factors (less than one year from time of initial RCC diagnosis to randomisation, Karnofsky performance status of 60 or 70, haemoglobin less than the lower limit of normal, corrected calcium of greater than 10 mg/ dl, lactate dehydrogenase > 1.5 times the upper limit of normal, more than one metastatic organ site).
10 Étude 1 L'étude 1 a consisté en un essai de phase 3, multicentrique, en ouvert, randomisé et à trois bras, mené chez des patients porteurs d'un carcinome rénal avancé, naïfs de tout traitement et présentant au moins 3 facteurs de risque pronostique sur les 6 présélectionnés (moins d'un an entre le diagnostic initial du CRA et la randomisation, indice de Karnofsky égal à 60 ou 70, hémoglobinémie au dessous de la limite inférieure de la normale, calcémie corrigée supérieure à 10 mg/ dl, lactate déshydrogénase > 1,5 fois la limite supérieure de la normale, plus d'un site métastatique).
The primary study endpoint was overall survival (OS).
Le principal critère de jugement de l'étude était la survie globale (SG).
Secondary endpoints included progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR), clinical benefit rate, time to treatment failure (TTF), and quality adjusted survival measurement.
Les critères secondaires étaient la survie sans progression (SSP), le taux de réponse objective (RO), le taux de bénéfice clinique, le temps jusqu'à échec thérapeutique (TET) et la survie ajustée selon la qualité de vie.
Patients were stratified for prior nephrectomy status within three geographic regions and were randomly assigned (1:1:1) to receive IFN-α alone (n = 207), TORISEL alone (25 mg weekly; n = 209), or the combination of IFN-α and TORISEL (n = 210).
Les patients ont été stratifiés en fonction de leur statut de néphrectomisés/ non-néphrectomisés au sein des trois zones géographiques et se sont vu attribuer par randomisation (1/ 1/ 1) soit l'interféron alfa (IFN-α) en monothérapie (n = 207), soit TORISEL en monothérapie (25 mg par semaine, n = 209), ou l'association IFN-α plus TORISEL (n = 210).
In Study 1, TORISEL 25 mg was associated with a statistically significant advantage over IFN-α in the primary endpoint of OS at the 2nd pre-specified interim analysis (n = 446 events, p = 0.0078).
Dans l'étude 1, TORISEL 25 mg a été associé à un avantage statistiquement significatif par rapport à l'IFN-α au niveau du critère de jugement principal, à savoir la Survie Globale (SG), lors de la seconde analyse intermédiaire pré-spécifiée (n = 446 évènements, p = 0,0078).
The TORISEL arm showed a 49% increase in median OS compared with the IFN-α arm.
Le bras TORISEL a montré un allongement de la SG médiane de 49% comparativement au bras IFN-α.
TORISEL also was associated with statistically significant advantages over IFN-α in the secondary endpoints of PFS, TTF, and clinical benefit rate.
Quant aux critères secondaires SSP, TET et taux de bénéfice clinique, TORISEL a également été associé à des avantages statistiquement significatifs par rapport à l'IFN-α.
The combination of TORISEL 15 mg and IFN-α did not result in a significant increase in overall survival when compared with IFN-α alone at either the interim analysis (median 8.4 vs.
L'association de TORISEL 15 mg plus IFN-α n'a pas entraîné un allongement significatif de la survie globale par rapport à l'IFN-α en monothérapie, ni lors de l’ analyse intermédiaire (médiane 8,4 vs.
7.3 months, hazard ratio = 0.96, p = 0.6965) or final analysis (median 8.4 vs.
7,3 mois, risque relatif = 0,96, p = 0,6965), ni lors de l’ analyse finale (médiane 8,4 vs.
7.3 months, hazard ratio = 0.93, p = 0.4902).
7,3 mois, risque relatif = 0,93, p = 0,4902).
Treatment with the combination of TORISEL and IFN-α resulted in a statistically significant increase in the incidence of certain grade 3-4 adverse events (weight loss, anaemia, neutropaenia, thrombocytopaenia and mucosal inflammation) when compared with the adverse events observed in the IFN-α or TORISEL-alone arms.
Le traitement avec l’ association TORISEL plus IFN-α a entraîné une augmentation statistiquement significative de l’ incidence de certains évènements indésirables de grade 3-4 (perte de poids, anémie, neutropénie, thrombocytopénie, inflammation des muqueuses) comparé aux évènements indésirables observés dans les bras IFN-α seul et TORISEL seul.
Summary of efficacy results in TORISEL Study 1 a
11 Résumé des résultats d'efficacité dans l’ étude 1 TORISEL
P-value
Valeur Pa
b
Paramètre
(95% CI)
(IC 95%)b
Pre-specified interim analysis Median overall survival, Months
Analyse intermédiaire pré-spécifiée
(95% CI) Final analysis
Survie globale médiane Mois (IC 95%) Analyse finale
12.7)
10,9
8.8)
(8,6; 12,7) 7,3 (6,1; 8,8)
0.0078
0,0078
0.73 (0.58, 0.92)
0,73 (0,58; 0,92)
Median overall survival, Months
Survie globale médiane
(95% CI) Median Progression- Free
Mois (IC 95%) Survie médiane sans progression par
10.9 (8.6, 12.7)
10,9
0.78 (0.63, 0.97)
0,78 (0,63; 0,97)
assessment Months (95% CI) Median Progression- Free
évaluation indépendante Mois (IC 95%) Survie médiane sans progression par évaluation
5.6 (3.9, 7.2)
5,6
4.0)
(3,9; 7,2) 3,2 (2,2; 4,0)
0.74 (0.60, 0.91)
0,74 (0,60; 0,91)
assessment Months (95% CI) Overall response rate by
de l’ investigateur Mois (IC 95%) Réponse globale par
3.8 (3.6, 5.2)
3,8
2.2)
(3,6; 5,2) 1,9 (1,9; 2,2)
0.0028
0,0028 0,1361c
0.74 (0.60, 0.90)
0,74 (0,60; 0,90)
independent assessment% (95% CI)
évaluation indépendante% (IC 95%)
8.4)
9,1
0.1361
(5,2; 13,0) 5,3 (2,3; 8,4)
CI = confidence interval; NA = not applicable. a.
NA = sans objet. a.
Based on log-rank test stratified by prior nephrectomy and region. b.
Calculée sur la base du test du log-rank stratifiée en fonction du statut de néphrectomisé/ non-néphrectomisé et de la région. b.
Based on Cox proportional hazard model stratified by prior nephrectomy and region (95% CI are descriptive, only). c.
Calculé sur la base du modèle de risque proportionnel de Cox stratifié en fonction du statut de néphrectomisé/ non-néphrectomisé et de la région. c.
Based on Cochran-Mantel-Hansel test stratified by prior nephrectomy and region.
Calculé à l'aide du test de Cochran-Mantel-Haenszel stratifié en fonction du statut de néphrectomisé/ non-néphrectomisé et de la région.
In Study 1, 31% of patients treated with TORISEL were 65 or older.
Dans l’ étude 1, 31% des patients ayant reçu TORISEL avaient plus de 65 ans.
In patients younger than 65, median overall survival was 12 months (95% CI 9.9, 14.2) with a hazard ratio of 0.67 (95% CI 0.52, 0.87) compared with those treated with IFN-α.
0,52 - 0,87) par rapport à ceux traités par l'IFN-α.
In patients 65 or older, median overall survival was 8.6 months (95% CI 6.4, 11.5) with a hazard ratio of 1.15 (95% CI 0.78, 1.68) compared with those treated with IFN-α.
0,78 - 1,68) par rapport à ceux traités par l’ IFN-α
Study 2 Study 2 was a randomised, double-blind, multi-centre, outpatient trial to evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of three dose levels of TORISEL when administered to previously treated patients with advanced RCC.
Étude 2 L'étude 2 a consisté en un essai multicentrique en ambulatoire, randomisé et en double aveugle, ayant pour objectifs d'évaluer l'efficacité, la tolérance et la pharmacocinétique de trois paliers de dose de TORISEL administrés à des patients porteurs d'un CRA déjà traités.
The primary efficacy endpoint was ORR, and OS was also evaluated.
Le principal critère de jugement de l'efficacité était le taux de réponse objective (RO), et la SG était aussi évaluée.
One hundred eleven (111) patients were randomly assigned in a 1:1:1 ratio to receive 25 mg, 75 mg, or 250 mg temsirolimus intravenous weekly.
Cent onze (111) patients ont été randomisés, dans la proportion de 1/ 1/ 1, pour recevoir 25 mg, 75 mg ou 250 mg de temsirolimus par perfusion intraveineuse une fois par semaine.
In the 25 mg arm (n = 36), all patients had metastatic disease; 4 (11%) had no prior chemo- or immunotherapy; 17 (47%) had one prior treatment, and 15 (42%) had 2 or more prior treatments for RCC.
Dans le bras 25 mg (n = 36), tous les patients étaient porteurs d'une forme métastatique; 4 (11%) d'entre eux n'avaient jamais reçu de chimio ou d'immunothérapie, 17 (47%) avaient déjà reçu un traitement et 15 (42%) au moins 2 traitements pour le CRA.
Twenty-seven (27, 75%) had undergone a nephrectomy.
Vingt-sept (27, 75%) des patients avaient subi une néphrectomie.
Twenty-four (24, 67%) were Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) = 1, and 12 (33%) were ECOG PS = 0.
Vingt- quatre (24, 67%) présentaient un indice de performance ECOG (pour Eastern Cooperative Oncology Group - Groupe coopératif d'experts en oncologie de la Côte Est [des États Unis]) = 1 et 12 autres (33%) un indice ECOG = 0.
For patients treated weekly with 25 mg temsirolimus OS was 13.8 months (95% CI:
Pour les patients traités une fois par semaine avec 25 mg de temsirolimus, la médiane de survie globale (SG) a été de 13,8 mois (IC 95%:
9.0, 18.7 months); ORR was 5.6% (95% CI:
9,0-18,7 mois), et la réponse objective (RO) de 5,6% (IC 95%:
0.7, 18.7%).
0,7-18,7%).
Absorption Following administration of a single 25 mg intravenous dose of temsirolimus in patients with cancer, mean Cmax in whole blood was 585 ng/ ml (coefficient of variation, CV = 14%), and mean AUC in blood was 1627 ng• h/ ml (CV = 26%).
Absorption Après administration d'une dose intraveineuse unique de 25 mg de temsirolimus chez des patients cancéreux, la Cmax moyenne dans le sang total a été de 585 ng/ ml (coefficient de variation CV = 14%) et l'ASC moyenne de 1 627 ng • h/ ml (CV = 26%).
Distribution Temsirolimus exhibits a polyexponential decline in whole blood concentrations, and distribution is attributable to preferential binding to FKBP-12 in blood cells.
Distribution Une décroissance polyexponentielle des concentrations de temsirolimus est observée dans le sang total et sa distribution est la résultante de sa liaison préférentielle à la protéine FKBP-12 dans les cellules sanguines.
The mean (standard deviation, SD) dissociation constant (Kd) of binding was 5.1 (3.0) ng/ ml, denoting the concentration at which 50% of binding sites in blood cells were occupied.
La constante de dissociation (Kd) moyenne (écart type, ET) de la liaison est de 5,1 (3,0) ng/ ml, soit la concentration à laquelle 50% des sites de liaison sont occupés.
Following a single
La distribution du temsirolimus est dose-dépendante avec une liaison spécifique maximale moyenne (10e, 90e percentiles) dans les cellules sanguines de 1,4 mg (0,47 à 2,5 mg).
12 25 mg temsirolimus intravenous dose, mean steady-state volume of distribution in whole blood of patients with cancer was 172 liters.
Après une dose intraveineuse unique de 25 mg de temsirolimus, le volume de distribution à l'équilibre moyen dans le sang total de patients cancéreux est de 172 litres.
Metabolism Sirolimus, an equally potent metabolite to temsirolimus, was observed as the principal metabolite in humans following intravenous treatment.
Métabolisme Le sirolimus, métabolite équipotent du temsirolimus, s'est avéré être le principal métabolite chez l'homme après injection intraveineuse.
During in vitro temsirolimus metabolism studies, sirolimus, seco-temsirolimus and seco-sirolimus were observed; additional metabolic pathways were hydroxylation, reduction and demethylation.
Les études in vitro du métabolisme du temsirolimus ont révélé la présence de sirolimus, séco-temsirolimus et séco-sirolimus, avec hydroxylation, réduction et déméthylation comme voies métaboliques supplémentaires.
Following a single 25 mg intravenous dose in patients with cancer, sirolimus AUC was 2.7-fold that of temsirolimus AUC, due principally to the longer half-life of sirolimus.
Après administration intraveineuse d'une dose unique de 25 mg chez des patients cancéreux, l'ASC du sirolimus s'est avérée 2,7 fois supérieure à celle du temsirolimus, la cause principale en étant la demi-vie plus longue du sirolimus.
Elimination Following a single 25 mg intravenous dose of temsirolimus, temsirolimus mean ±SD systemic clearance was 11.4 ± 2.4 l/ h.
Élimination Après administration intraveineuse unique d'une dose de 25 mg de temsirolimus, la clairance systémique moyenne (CV) du temsirolimus était de 11,4+/ -2,4 l/ h.
Mean half-lives of temsirolimus and sirolimus were 17.7 hr and 73.3 hr, respectively.
Les demi-vies moyennes du temsirolimus et du sirolimus étaient respectivement de 17,7 h et 73,3 h.
Following administration of [14C] temsirolimus, excretion was predominantly via the faeces (78%), with renal elimination of active substance and metabolites accounting for 4.6% of the administered dose.
Après administration de temsirolimus marqué au 14C, l'excrétion était principalement dans les fèces (78%), l'élimination rénale de la substance active et de ses métabolites représentant 4,6% de la dose administrée.
Temsirolimus and sirolimus were demonstrated to be substrates for P-gp in vitro.
Il a été montré que le temsirolimus et le sirolimus sont des substrats pour la glycoprotéine-P in vitro.
Possible effects of inhibition of P-gp on elimination of temsirolimus and sirolimus in vivo have not been investigated.
Les effets potentiels de l’ inhibition de la glycoprotéine-P sur l’ élimination du temsirolimus et du sirolimus in vivo n’ ont pas été étudiés.
Special Populations Hepatic impairment Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics have not been investigated in patients with hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Populations spéciales Insuffisance hépatique Les propriétés pharmacocinétiques du temsirolimus et du sirolimus n’ ont pas été étudiées chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique.
Gender, weight, race, age Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics are not significantly affected by gender or body weight.
Sexe, poids, origine ethnique, âge Les propriétés pharmacocinétiques du temsirolimus et du sirolimus ne sont pas affectées significativement par le sexe ou le poids des patients.
No relevant differences in exposure were apparent when data from the Caucasian population was compared with either the Japanese or Black population.
Aucune différence significative n’ a été constatée en comparant les données obtenues sur la population Caucasienne avec celles obtenues sur les populations Japonaise et Noire.
Pharmacokinetic data on temsirolmus and sirolimus are available in patients up to age 79 years.
Des données pharmacocinétiques du temsirolimus et du sirolimus sont disponibles pour des patients âgés jusqu’ à 79 ans.
Age does not appear to affect temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics significantly.
L’ âge ne semble pas modifier significativement les propriétés pharmacocinétiques du temsirolimus et du sirolimus.
Paediatric population Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics in the paediatric population have not been investigated.
Enfants Les études de pharmacocinétique du temsirolimus et du sirolimus n’ ont pas été conduites chez les enfants.
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to or even lower than clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use, were as follows: pancreatic islet cell vacuolation (rat), testicular tubular degeneration (mouse, rat and monkey), lymphoid atrophy (mouse, rat and monkey), mixed cell inflammation of the colon/ caecum (monkey), and pulmonary phospholipidosis (rat).
5.3 Données de sécurité précliniques 13 Les effets indésirables non observés au cours des études cliniques mais constatés chez l'animal à des niveaux d’ expositions comparables à l'exposition clinique voire plus faibles, et susceptibles d'être cliniquement pertinents, ont été les suivants: vacuolisation des cellules des ilôts pancréatiques (rat), dégénérescence tubulaire testiculaire (souris, rat et singe), atrophie lymphoïde (souris, rat et singe), inflammation des cellules mixtes du caecum / colon (singe), phospholipidose pulmonaire (rat).
13 Diarrhoea with mixed cell inflammation of the caecum or colon was observed in monkeys and was associated with an inflammatory response, and may have been due to a disruption of the normal intestinal flora.
Des singes ont présenté une diarrhée avec inflammation de cellules mixtes du caecum ou du côlon qui a été associée à une réponse inflammatoire et peut avoir pour origine une rupture de la flore intestinale normale.
General inflammatory responses, as indicated by increased fibrinogen and neutrophils, and/ or changes in serum protein, were observed in mice, rats, and monkeys, although in some cases these clinical pathology changes were attributed to skin or intestinal inflammation as noted above.
Des réponses inflammatoires généralisées, révélées par l'augmentation des taux de fibrinogène et de neutrophiles et/ ou des variations de la protidémie, ont été observées chez la souris, le rat et le singe, bien que dans certains cas, ces modifications pathologiques cliniques aient été imputées à une inflammation cutanée ou intestinale telle que décrite ci-dessus.
For some animals, there were no specific clinical observations or histological changes that suggested inflammation.
Chez certains animaux, aucune observation clinique ni aucun remaniement histologique spécifiques n'évoquaient une inflammation.
Temsirolimus was not genotoxic in a battery of in vitro (bacterial reverse mutation in Salmonella typhimurium and Escherichia coli, forward mutation in mouse lymphoma cells, and chromosome aberrations in Chinese hamster ovary cells) and in vivo (mouse micronucleus) assays.
Une batterie de tests tant in vitro (mutation bactérienne inverse sur Salmonella typhimurium et Escherichia coli, mutation directe sur cellules lymphomateuses de souris et aberrations chromosomiques sur cellules ovariennes de hamster chinois) qu'in vivo (micronucleus chez la souris) a démontré l'absence de génotoxicité du temsirolimus.
Carcinogenicity studies have not been conducted with temsirolimus; however, sirolimus, the major metabolite of temsirolimus in humans, was carcinogenic in mice and rats.
Cependant le sirolimus, principal métabolite du temsirolimus chez l’ être humain, a été carcinogène chez la souris et le rat.
The following effects were reported in mice and/ or rats in the carcinogenicity studies conducted: granulocytic leukaemia, lymphoma, hepatocellular adenoma and carcinoma, and testicular adenoma.
Les effets suivants ont été rapportés chez la souris et/ ou le rat dans les études de carcinogénèse conduites: leucémie granulocytique, lymphome, adénome et carcinome hépatocellulaires, et adénome testiculaire.
Reductions in testicular weights and/ or histological lesions (e. g., tubular atrophy and tubular giant cells) were observed in mice, rats, and monkeys.
Des réductions du poids des testicules et/ ou des lésions histologiques (par exemple atrophies tubulaires et cellules tubulaires géantes) ont été observées chez la souris, le rat et le singe.
In rats, these changes were accompanied by a decreased weight of accessory sex organs (epididymides, prostate, seminal vesicles).
Chez le rat, ces changements étaient accompagnés d’ une réduction du poids des organes sexuels accessoires (épididymes, prostate, vésicules séminales).
In reproduction toxicity studies in animals, decreased fertility and partly reversible reductions in sperm counts were reported in male rats.
Les études de toxicité de la reproduction chez l’ animal ont montré une fertilité diminuée et une réduction partiellement réversible de la quantité de spermatozoïdes chez le rat mâle.
Exposures in animals were lower than those seen in humans receiving clinically relevant doses of temsirolimus.
Les expositions chez l’ animal étaient plus faibles que celles observées chez l’ homme recevant des doses cliniquement pertinentes de temsirolimus.
Anhydrous ethanol all-rac-α -Tocopherol (E 307) Propylene glycol Anhydrous citric acid (E 330)
Éthanol anhydre Tous-rac-α -tocophérol (E 307) Propylèneglycol Acide citrique anhydre (E 330)
Polysorbate 80 (E 433) Macrogol 400 Anhydrous ethanol
Polysorbate 80 (E 433) Macrogol 400 Éthanol anhydre
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products, except those mentioned in section 6.6.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
TORISEL 25 mg/ ml concentrate for solution for infusion must not be added directly to aqueous infusion solutions.
TORISEL 25 mg/ ml solution à diluer pour solution pour perfusion ne doit pas être ajouté directement 14 à des solutions pour perfusion aqueuses.
Direct addition of TORISEL 25 mg/ ml concentrate to aqueous solutions will result in precipitation of medicinal product.
L'adjonction directe de TORISEL 25 mg/ ml solution à diluer à des solutions aqueuses entraîne la précipitation du médicament.
TORISEL may only be administered in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%)
Veiller à toujours diluer TORISEL 25 mg/ ml solution à diluer pour solution pour perfusion avec le diluant fourni avant toute adjonction à une solution pour perfusion.
14 solution for injection after the initial dilution of TORISEL 25 mg/ ml concentrate with 1.8 ml of withdrawn diluent.
Uniquement après la dilution initiale de TORISEL 25 mg/ ml solution à diluer avec 1,8 ml de diluant prélevé, TORISEL doit être injecté dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%).
TORISEL, when diluted, contains polysorbate 80, which is known to increase the rate of di-(2-ethylhexyl) phthalate extraction (DEHP) from polyvinyl chloride (PVC).
Après dilution, TORISEL contient du polysorbate 80, connu pour augmenter le taux d'extraction du di- (2-éthylhexyl)phthalate (DEHP) à partir du chlorure de polyvinyle (PVC).
This incompatibility has to be considered during the preparation and administration of TORISEL.
Il convient de tenir compte de cette incompatibilité pendant la préparation et l'administration de TORISEL.
It is important that the recommendations in sections 4.2 and 6.6 be followed closely.
Le respect des recommandations figurant aux rubriques 4.2 et 6.6 est impératif.
PVC bags and medical devices must not be used for the administration of preparations containing polysorbate 80, because polysorbate 80 leaches DEHP from PVC.
Les poches et dispositifs médicaux en PVC ne doivent pas être utilisés pour l’ administration de préparations contenant du polysorbate 80, car le polysorbate 80 libère du DEHP à partir du PVC.
After first dilution of TORISEL 25 mg/ ml concentrate with 1.8 ml of withdrawn diluent:
Après la première dilution de TORISEL 25 mg/ ml solution à diluer avec 1,8 ml de diluant prélevé:
24 hours when stored below 25°C and protected from light.
24h si conservé à une température ne dépassant pas 25°C et à l'abri de la lumière.
After further dilution of the concentrate-diluent mixture with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection:
Après dilution supplémentaire du mélange solution à diluer – diluant dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%):
6 hours when stored below 25°C and protected from light.
6h si conservé à une température ne dépassant pas 25°C et à l’ abri de la lumière.
Store in a refrigerator (2°C-8°C).
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Keep the vials in the outer carton in order to protect from light.
Conserver les flacons à l’ abri de la lumière, dans l’ emballage extérieur.
TORISEL 25 mg/ ml concentrate:
TORISEL 25 mg/ ml solution à diluer:
Clear glass vial (type 1 glass) with butyl rubber stopper and a plastic flip-top closure sealed with aluminum.
Flacon de verre transparent (verre de type I), avec bouchon en caoutchouc butyl et capsule arrachable en plastique cerclée d’ aluminium.
1 vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate and 1 vial of 2.2 ml of diluent.
1 flacon de 1,2 ml de TORISEL 25 mg/ ml solution à diluer et 1 flacon de 2,2 ml de diluant.
During handling and preparation of admixtures, TORISEL should be protected from excessive room light and sunlight.
Pendant la manipulation et la préparation des solutions, TORISEL doit être tenu à l'abri d'une lumière ambiante excessive et de la lumière du soleil.
TORISEL, when diluted, contains polysorbate 80, which is known to increase the rate of di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
Après dilution, TORISEL contient du polysorbate 80, connu pour augmenter le taux d'extraction du di- (2-éthylhexyl)phthalate (DEHP) à partir du chlorure de polyvinyle (PVC).
15 Therefore, PVC bags and medical devices must not be used for the preparation, storage and administration of TORISEL solutions for infusions.
15 Par conséquent, les poches et dispositifs médicaux en PVC ne doivent pas être utilisés pour la préparation, la conservation et l’ administration de solutions pour perfusions de TORISEL.
Bags/ containers that come in contact with TORISEL must be made of glass, polyolefin, or polyethylene.
Les poches et conditionnements venant au contact de TORISEL doivent être fabriqués en verre, en polyoléfine ou en polyéthylène.
Dilution TORISEL 25 mg/ ml concentrate must be diluted with the supplied diluent before administration in sodium chloride infusion.
Dilution TORISEL 25 mg/ ml solution à diluer doit être dilué avec le diluant fourni, puis injecté dans une poche de chlorure de sodium pour perfusion, avant administration.
In preparing the solution, the following two-step process must be carried out in an aseptic manner according to local standards for handling cytotoxic/ cytostatic drugs:
La préparation de la solution implique le respect du processus suivant en deux étapes, en conditions d'asepsie conformément aux standards nationaux pour manipuler les médicaments cytotoxiques/ cytostatiques:
STEP 1:
ETAPE 1:
DILUTION OF TORISEL 25 MG/ ML CONCENTRATE WITH THE SUPPLIED DILUENT • Withdraw 1.8 ml of the supplied diluent. • Inject the 1.8 ml of diluent into the vial of TORISEL 25 mg/ ml concentrate which contains 30 mg of temsirolimus (1.2 ml of concentrate). • Mix the diluent and the concentrate well by inversion of the vial.
DILUTION DE TORISEL 25 MG/ ML, SOLUTION A DILUER AVEC LE DILUANT FOURNI • Prélever 1,8 ml du diluant fourni. • Injecter les 1,8 ml de diluant dans le flacon de TORISEL 25 mg/ ml solution à diluer qui contient 30 mg de temsirolimus (1,2 ml de solution à diluer). • Mélanger soigneusement la solution à diluer et le diluant par renversement du flacon.
Sufficient time should be allowed for air bubbles to subside.
Un temps de repos suffisant doit permettre l’ élimination des bulles d'air.
The solution should be a clear to slightly turbid, colourless to light-yellow to yellow solution, essentially free from visual particulates.
La solution obtenue est transparente à légèrement trouble, incolore à jaune pâle ou jaune, totalement exempte de particules visibles.
One vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate contains 30 mg of temsirolimus: when the 1.2 ml concentrate is combined with 1.8 ml of withdrawn diluent, a total volume of 3.0 ml is obtained, and the concentration of temsirolimus will be 10 mg/ ml.
Un flacon de 1,2 ml de TORISEL 25 mg/ ml solution à diluer contient 30 mg de temsirolimus: en mélangeant 1,2 ml de solution à diluer avec 1,8 ml de diluant prélevé, on obtient un volume total de 3,0 ml, et une concentration de temsirolimus de 10 mg/ ml.
The concentrate-diluent mixture is stable below 25°C for up to 24 hours.
Le mélange solution à diluer-diluant est stable à une température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 24 heures.