qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
AUC: ↑ 34% (↑ 18 to ↑ 53) Cmax: ↑ 49% (↑ 32 to ↑ 69) Efavirenz:
ASC: ↑ 34% (↑ 18 à ↑ 53) Cmax: ↑ 49% (↑ 32 à ↑ 69) Efavirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 to ↑ 19) (CYP3A4 induction) Rash developed in 46% of uninfected volunteers receiving efavirenz and clarithromycin.
ASC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 à ↑ 19) (induction du CYP3A4) Un rash s’ est développé chez 46% des volontaires non infectés lors d’ un traitement associant l'éfavirenz à la clarithromycine..
Alternatives to clarithromycin (e. g. azithromycin) may be considered.
Un traitement alternatif à la clarithromycine (par exemple l'azithromycine) peut être envisagé.
Other macrolide antibiotics (e. g. ,erythromycin)/ Efavirenz Antimycobacterials
Autres antibiotiques macrolides (i. e. érythromycine)/ Efavirenz Antimycobacteriens
AUC: ↓ 38% (↓ 28 to ↓ 47) Cmax: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) Cmin: ↓ 45% (↓ 31 to ↓ 56) Efavirenz:
ASC: ↓ 38% (↓ 28 à ↓ 47) Cmax: ↓ 32 (↓ 15 à ↓ 46) Cmin: ↓ 45% (↓ 31 à ↓ 56) Efavirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 to ↑ 1) (CYP3A4 induction)
ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 à ↑ 1) (induction du CYP3A4)
The daily dose of rifabutin should be increased by 50% when administered with efavirenz.
La dose journalière de rifabutine doit être augmentée de 50% si elle est administrée en association avec l'éfavirenz.
Consider doubling the rifabutin dose in regimens where rifabutin is given 2 or 3 times a week in combination with efavirenz.
Il faudra envisager de doubler la dose de rifabutine lorsqu’ elle est administrée 2 ou 3 fois par semaine en association avec l'éfavirenz.
No dosage adjustment is necessary for rifampicin.
Médicament par classes thérapeutiques
Medicinal product by
Effets sur
Effects on drug levels
les concentrations de médicament
co-administration with efavirenz
L'effet clinique de cet ajustement posologique n’ a pas été évalué de façon adéquate.
Antifungals Itraconazole/ Efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg once daily)
Itraconazole/ Efavirenz (200 mg toutes les 12 h/ 600 mg une fois par jour)
CYP3A4 induction) Hydroxyitraconazole:
ASC: ↓ 39% (↓ 21% à ↓ 53%) Cmax: ↓ 37% (↓ 20% à ↓ 51%) Cmin: ↓ 44% (↓ 27% à ↓ 58%) (diminution des concentrations d’ itraconazole: induction du CYP3A4) Hydroxy-itraconazole:
AUC: ↓ 37% (↓ 14 to ↓ 55) Cmax: ↓ 35% (↓ 12 to ↓ 52) Cmin: ↓ 43% (↓ 18 to ↓ 60) Efavirenz:
ASC: ↓ 37% (↓ 14% à ↓ 55%) Cmax: ↓ 35% (↓ 12% à ↓ 52%) Cmin: ↓ 43% (↓ 18% à ↓ 60%) Efavirenz:
Since no dose recommendation for itraconazole can be made, alternative antifungal treatment should be considered.
Aucune recommandation posologique d’ itraconazole ne pouvant être faite, un autre traitement antifongique devra être envisagé.
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% Voriconazole:
ASC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% Voriconazole:
When efavirenz is co- administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once
Lorsque l'éfavirenz est co- administré avec le voriconazole, la dose d’ entretien du voriconazole doit être augmentée à 400 mg deux fois par jour et celle de l'éfavirenz doit être réduite de 50%, soit
AUC: ↓ 7% (↓ 23 to ↑ 13) * Cmax: ↑ 23% (↓ 1 to ↑ 53) * Efavirenz:
Cmax: ↑ 23% (↓ 1 à ↑ 53) *
AUC: ↑ 17% (↑ 6 to ↑ 29) ** Cmax: ↔ ** *compared to 200 mg twice daily alone ** compared to 600 mg once daily alone (competitive inhibition of oxidative metabolism)
ASC: ↑ 17% (↑ 6 à ↑ 29) ** Cmax: ↔ ** *comparé à 200 mg deux fois par jour seul ** comparé à 600 mg une fois par jour seul (inhibition compétitive du métabolisme oxydatif)
11
Anti-acides à base d’ hydroxyde d’ aluminium, d’ hydroxyde de magnésium ou de siméthicone/ Efavirenz (30 ml en dose unique/ 400 mg en dose unique) Famotidine/ Efavirenz (40 mg en dose unique/ 400 mg en dose unique) ANXIOLYTIQUES
Medicinal product by
L'absorption de l'éfavirenz n’ a été affectée ni par les antiacides à base d’ hydroxyde d’ aluminium/ de magnésium, ni par la famotidine
Recommendation concerning
La co-administration de l'éfavirenz avec les médicaments modifiant le pH gastrique ne devrait pas affecter l'absorption de l'éfavirenz.
therapeutic areas (dose)
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg en dose unique/ 600 mg une fois par jour)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
ASC: ↑ 7% (↑ 1 à ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 à ↑ 32) Ces modifications n’ ont pas été considérées comme cliniquement significatives.
co-administration with efavirenz
Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire pour ces médicaments.
Neither aluminium/ magnesium hydroxide antacids nor famotidine altered the absorption of efavirenz.
Médicament par classes thérapeutiques
Co-administration of efavirenz with medicinal products that alter gastric pH would not be expected to affect efavirenz absorption.
Effets sur les concentrations de médicament
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily) ANTICONVULSANTS
Recommandations concernant la co-administration avec
Lorazepam:
(dose)
AUC: ↑ 7% (↑ 1 to ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 to ↑ 32) These changes are not considered clinically significant.
Pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin avec intervalles de confiance si disponiblesa (mécanisme)
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
l' éfavirenz
Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
ANTICONVULSIVANTS Carbamazépine/ Efavirenz (400 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
AUC: ↓ 27% (↓ 20 to ↓ 33) Cmax: ↓ 20% (↓ 15 to ↓ 24) Cmin: ↓ 35% (↓ 24 to ↓ 44) Efavirenz:
ASC: ↓ 27% (↓ 20 à ↓ 33) Cmax: ↓ 20% (↓ 15 à ↓ 24) Cmin: ↓ 35% (↓ 24 à ↓ 44) Efavirenz:
CYP3A4 induction; decrease in efavirenz concentrations:
ASC: ↓ 36% (↓ 32 à ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 à ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 à ↓ 53) (diminution des concentrations de carbamazépine: induction du CYP3A4; diminution des concentrations d’ éfavirenz: induction du CYP3A4 et du CYP2B6).
An alternative anticonvulsant should be considered.
Un autre traitement anticonvulsivant devrait être envisagé.
Phenytoin, Phenobarbital, and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes
Phénytoïne, Phénobarbital, et autres anticonvulsivants qui sont des substrats des isoenzymes du CYP450
There is a potential for reduction or increase in the plasma concentrations of phenytoin, phenobarbital and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes when co- administered with efavirenz.
Il peut y avoir une réduction ou une augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne, de phénobarbital ou d’ autres médicaments anticonvulsivants qui sont des substrats des isoenzymes du CYP450 lors de la co-administration avec l'éfavirenz.
When efavirenz is co- administered with an anticonvulsant that is a substrate of CYP450 isoenzymes, periodic monitoring of anticonvulsant levels should be conducted.
Lorsque l'éfavirenz est co- administré avec un anticonvulsivant qui est un substrat des isoenzymes du CYP450, des contrôles réguliers des concentrations d’ anticonvulsivants devront être effectués.
Clinically significant interactions are not expected since vigabatrin and gabapentin are exclusively eliminated unchanged in the urine and are unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways as efavirenz.
Aucune interaction cliniquement significative n’ est attendue puisque la vigabatrine et la gabapentine sont éliminées exclusivement sous forme inchangée par voie urinaire et ne devraient pas entrer en compétition avec les mêmes enzymes métaboliques et voies d’ élimination que l'éfavirenz.
12
Inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine (ISRSs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
Medicinal product by
Sertraline:
Effects on drug levels
ASC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 à ↑ 16) Cmin: ↔ (induction du CYP3A4)
Recommendation concerning
Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire pour l'éfavirenz.
therapeutic areas (dose)
14
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Médicament par classes thérapeutiques
co-administration with efavirenz
Effets sur les concentrations de médicament
ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
Recommandations concernant la co-administration avec
Sertraline:
(dose)
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 to ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 induction)
Pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin avec intervalles de confiance si disponiblesa (mécanisme)
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
l' éfavirenz
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily) CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
Cétirizine/ Efavirenz (10 mg en dose unique/ 600 mg une fois par jour) AGENTS CARDIOVASCULAIRES Inhibiteurs calciques
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) These changes are not considered clinically significant.
ASC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 à ↓ 30) Ces modifications ne sont pas considérées comme cliniquement significatives.
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
ASC: ↓ 69% (↓ 55 à ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 à ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 à ↓ 75) Désacetyl diltiazem:
AUC: ↓ 75% (↓ 59 to ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 to ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 to ↓ 75) N-monodesmethyl diltiazem:
ASC: ↓ 75% (↓ 59 à ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 à ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 à ↓ 75) N-monodesméthyl diltiazem:
AUC: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 to ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Efavirenz:
ASC: ↓ 37% (↓ 17 à ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 à ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 à ↓ 52) Efavirenz:
AUC: ↑ 11% (↑ 5 to ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 to ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 to ↑ 26) (CYP3A4 induction) The increase in efavirenz pharmacokinetic parameters is not considered clinically significant.
ASC: ↑ 11% (↑ 5 à ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 à ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 à ↑ 26) (induction du CYP3A4) L’ augmentation des paramètres pharmacocinétiques de l'éfavirenz n’ est pas considérée comme cliniquement significative.
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine
Vérapamil, Félodipine, Nifédipine et Nicardipine
When efavirenz is co-administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma
Quand l'éfavirenz est co-administré avec un inhibiteur calcique qui est un substrat de l'enzyme CYP3A4, il existe un risque potentiel de réduction de la concentration plasmatique de l'inhibiteur calcique.
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the
Un ajustement posologique des inhibiteurs calciques doit être guidé par la réponse clinique (se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de l'inhibiteur calcique).
calcium channel blocker).
l' éfavirenz
LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
HYPOLIPEMIANTS Inhibiteurs de l'HMG Co-A réductase Atorvastatine/ Efavirenz (10 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
AUC: ↓ 43% (↓ 34 to ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 to ↓ 26) 2-hydroxy atorvastatin:
ASC: ↓ 43% (↓ 34 à ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 à ↓ 26) 2-hydroxy atorvastatine:
AUC: ↓ 35% (↓ 13 to ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 to ↓ 23) 4-hydroxy atorvastatin:
ASC: ↓ 35% (↓ 13 à ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 à ↓ 23) 4-hydroxy atorvastatine:
AUC: ↓ 4% (↓ 0 to ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 to ↓ 51) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
ASC: ↓ 4% (↓ 0 à ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 à ↓ 51) Totalité des inhibiteurs de l'HMG CoA- réductase sous forme active:
AUC: ↓ 34% (↓ 21 to ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 to ↓ 26)
ASC: ↓ 34% (↓ 21 à ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 à ↓ 26)
Dosage adjustment of atorvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for atorvastatin).
Un ajustement posologique de l'atorvastatine peut être nécessaire (voir le Résumé des Caractéristiques de l'atorvastatine).
AUC: ↓ 40% (↓ 26 to ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 to ↑ 12)
ASC: ↓ 40% (↓ 26 à ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 à ↑ 12)
Dosage adjustment of pravastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for pravastatin).
Un ajustement posologique de la pravastatine peut être nécessaire (voir le Résumé des Caractéristiques de la pravastatine).
AUC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) Simvastatin acid:
ASC: ↓ 69% (↓ 62 à ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 à ↓ 79) Simvastatine sous forme acide:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
ASC: ↓ 58% (↓ 39 à ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 à ↓ 58)
Cholesterol levels should be periodically monitored.
Totalité des inhibiteurs de l'HMG CoA- réductase sous forme active:
Dosage adjustment of simvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for simvastatin).
ASC: ↓ 60% (↓ 52 à ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 à ↓ 78) (induction du CYP3A4) La co-administration de l' éfavirenz
co-administration with efavirenz
CONTRACEPTIFS
HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg en dose unique/ 400 mg une fois par jour) IMMUNOSUPPRESSEURS
AUC: ↑ 37% (↑ 25 to ↑ 51) Cmax: ↔ Efavirenz:
ASC: ↑ 37% (↑ 25 à ↑ 51) Cmax: ↔ Efavirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↔ (mechanism unknown) The clinical significance of the effect on ethinyloestradiol AUC is not known.
ASC: ↔ Cmax: ↔ (mécanisme inconnu) La signification clinique de l'effet sur l'ASC de l'éthinyloestradiol n’ est pas connue.
Only the ethinyloestradiol component of oral contraceptives has been studied.
L'éthinyloestradiol est le seul contraceptif oral à avoir été étudié.
The potential interaction of efavirenz with oral contraceptives has not been fully characterised.
Le risque potentiel d’ interaction entre l'éfavirenz et les contraceptifs oraux n’ ont pas été totalement caractérisés.
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (eg, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Immunosuppresseurs métabolisés par le CYP3A4 (par exemple ciclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIACES
Decreased exposure of the immunosuppressant may be expected (CYP3A4 induction).
La diminution de l'exposition à l'immunosuppresseur est possible (induction du CYP34).
These immunosuppressants are not anticipated to affect exposure of efavirenz.
On ne s’ attend pas à ce que les immunosuppresseurs aient un impact sur l'exposition à l'efavirenz.
Dose adjustments of the immunosuppressant may be required.
Un ajustement posologique de l'immunosuppresseur peut être nécessaire.
Close monitoring of immunosuppressant concentrations for at least 2 weeks (until stable concentrations are reached) is recommended when starting or stopping treatment with efavirenz.
Il est recommandé de surveiller étroitement les concentrations de l'immunosuppresseur pendant au moins deux semaines, (jusqu’ à ce que des concentrations stables soient atteintes) lors de l'instauration ou de l'arrêt du traitement avec l'efavirenz.
Methadone/ Efavirenz (stable maintenance, 35-100 mg once daily/ 600 mg once daily)
Méthadone/ Efavirenz (Dose d’ entretien, 35-100 mg une
Methadone:
ASC: ↓ 52% (↓ 33% à ↓ 66%)
AUC: ↓ 52% (↓ 33 to ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 to ↓ 59) (CYP3A4 induction) In a study of HIV infected intravenous drug users, co-administration of efavirenz with methadone resulted in decreased plasma levels of methadone and signs of opiate withdrawal.
(induction du CYP3A4) Dans une étude chez des toxicomanes infectés par le VIH, la co- administration d’ éfavirenz et de méthadone a montré une diminution des concentrations plasmatiques de méthadone et des symptômes de sevrage aux opiacés sont survenus.
Buprenorphine/ naloxone/ Efavirenz a
Buprénorphine/ naloxone/ Efavirenz a
90% confidence intervals unless otherwise noted. b 95% confidence intervals.
Intervalles de confiance à 90% sauf indication contraire. b Intervalles de confiance à 95%.
Efavirenz should not be used during pregnancy unless there are no other appropriate treatment options.
L'éfavirenz ne doit pas être utilisé durant la grossesse sauf s’ il n’ existe pas d’ autres options thérapeutiques appropriées.
Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Femmes en âge de procréer: les femmes traitées par éfavirenz doivent éviter toute grossesse.
Because of the long half-life of efavirenz, use of adequate contraceptive measures for 12 weeks after discontinuation of efavirenz is recommended.
En raison de la longue demi-vie de l'éfavirenz, il est recommandé d’ utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant 12 semaines après l'arrêt du traitement par l'éfavirenz.
15 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Grossesse: les données sur l'utilisation de l'éfavirenz chez les femmes enceintes sont limitées.
In postmarketing experience through an antiretroviral pregnancy registry, more than 200 pregnancies with first-trimester exposure to efavirenz as part of a combination antiretroviral regimen have been reported with no specific malformation pattern.
Dans le cadre des données post-marketing provenant du registre des grossesses sous antirétroviraux, plus de 200 grossesses avec exposition à l'éfavirenz au cours du premier trimestre ont été rapportées lors d'une association thérapeutique antirétrovirale sans malformation spécifique.
Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
Allaitement: des études sur les rats ont montré que l'éfavirenz passait dans le lait maternel et y atteignait des concentrations bien supérieures à celles retrouvées dans le plasma maternel.
Efavirenz has been studied in over 9,000 patients.
L’ éfavirenz a été étudié chez plus de 9 000 patients.
The administration of SUSTIVA with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).
L'administration de SUSTIVA avec de la nourriture peut augmenter l'exposition à l'éfavirenz et peut entraîner une augmentation de la fréquence des effets indésirables (voir rubrique 4.4).
Long-term use of efavirenz in this study was not associated with any new safety concerns.
Dans cette étude, l'analyse des données portant sur l'utilisation à long terme de l'éfavirenz n’ a pas révélé de nouveaux problèmes de tolérance.
Severe rash occurred in less than 1% of patients treated with efavirenz, and 1.7% discontinued therapy because of rash.
18 ont interrompu le traitement en raison de ces éruptions.
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an
Troubles psychiatriques: des effets indésirables graves de type psychiatrique ont été rapportés chez des patients traités par l'éfavirenz.
16 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
Dans des études contrôlées sur 1 008 patients recevant un traitement antirétroviral contenant de l'éfavirenz pendant une durée moyenne de 1,6 ans et sur 635 patients recevant un traitement antirétroviral contrôle pendant une durée moyenne de 1,3 ans, la fréquence des effets psychiatriques spécifiques graves sont détaillés ci-après:
Patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions with frequencies ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
Les patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques sont susceptibles de présenter un risque accru d’ effets indésirables de type psychiatrique à des fréquences comprises entre 0,3% pour les réactions maniaques et 2% pour à la fois la dépression sévère et les idées suicidaires.
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms and can be recommended during the first weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.2).
Il
Dose reduction or splitting the daily dose has not been shown to provide benefit.
19 n’ a pas été démontré que la réduction et le fractionnement des doses apportaient un bénéfice quelconque.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
180 semaines, 102 semaines, et 76 semaines pour les patients traités par éfavirenz + zidovudine + lamivudine; par éfavirenz + indinavir et par indinavir + zidovudine + lamivudine, respectivement) a montré qu'au-delà de 24 semaines de traitement, les incidences d'apparition de symptômes affectant le système nerveux chez les patients traités par de l'éfavirenz étaient généralement semblables à ceux du bras contrôle.
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Syndrome de Restauration Immunitaire: chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l'instauration du traitement par une association d’ antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire (voir rubrique 4.4).
Osteonecrosis: cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Ostéonécrose: des cas d'ostéonécrose ont été rapportés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque connus, un stade avancé de la maladie liée au VIH ou un traitement par association d'antirétroviraux au long cours.
18 Laboratory test abnormalities:
Anomalies dans les tests biologiques:
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5-8% after long-term treatment in study 006).
Enzymes hépatiques: des augmentations des aspartate aminotransférases (ASAT) et des alanine aminotransférases (ALAT) au-delà de cinq fois la limite supérieure des valeurs normales ont été observées chez 3% des 1 008 patients traités par 600 mg d’ éfavirenz (5 à 8% après traitement à long terme dans l'étude 006).
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5-2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Des augmentations de la gamma-glutamyl-transférase (GGT) au-delà de cinq fois la limite supérieure des valeurs normales ont été observées chez 4% de l'ensemble des patients traités par 600 mg d’ éfavirenz et chez 1,5 à 2% des patients dans le bras contrôle (7% des patients traités par éfavirenz et 3% des patients traités dans le bras contrôle après traitement à long terme).
Among co-infected patients, 3% of those treated with efavirenz-containing regimens and 2% in the control arm discontinued from the study because of liver or biliary system disorders.
Parmi les patients co- infectés, 3% de ceux recevant un traitement comprenant de l'éfavirenz et 2% de ceux du bras contrôle ont interrompu leur traitement en raison de troubles au niveau des systèmes hépatiques ou biliaires.
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
21 rapporté d'interruption de traitement due à des hépatites cholestatiques, des insuffisances hépatiques ou des stéatoses hépatiques (voir rubrique 4.4).
Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
Des augmentations du cholestérol total de 10 - 20% ont été observées chez certains volontaires non infectés recevant de l'éfavirenz.
In clinical trials of various efavirenz-containing regimens in treatment naive patients, total cholesterol, HDL-cholesterol, and triglycerides increased over 48 weeks of treatment (21 - 31%, 23 - 34%, and 23 - 49%, respectively).
Au cours des études cliniques chez des patients naïfs utilisant des traitements antirétroviraux comprenant de l'éfavirenz, le cholestérol total, le HDL- cholestérol et les triglycérides ont augmenté après 48 semaines de traitement (respectivement de 21-31%, 23-34% et 23-49%).
The magnitude of changes in lipid levels may be influenced by factors such as duration of therapy and other components of the antiretroviral regimen.
L'amplitude des changements des valeurs lipidiques peut être influencée par des facteurs tels que la durée de traitement et d’ autres composants du traitement antirétroviral.
Rash was reported more frequently in children (in a clinical study including 57 children who received efavirenz during a 48-week period, rash was reported in 46%) and was more often of higher grade than in adults (severe rash was reported in 5.3% of children).
Des éruptions cutanées ont été rapportées plus fréquemment chez les enfants (dans une étude clinique incluant 57 enfants qui recevaient de l'éfavirenz pendant une période de 48 semaines, une éruption cutanée a été rapportée chez 46% d'entre eux) et étaient souvent plus sévères que chez les adultes (une éruption cutanée sévère a été rapportée chez 5,3% des enfants).
In the study of 57 children, 3.5% of patients experienced nervous system
Dans une étude clinique menée sur 57 enfants, des symptômes d'intensité modérée affectant le système nerveux sont apparus chez 3,5% d'entre eux: il s'agissait de sensations vertigineuses principalement.
Some patients accidentally taking 600 mg twice daily have reported increased nervous system symptoms.
Certains patients ayant pris par mégarde 600 mg de SUSTIVA, deux fois par jour, ont signalé une intensification des symptômes affectant le système nerveux.
Treatment of overdose with efavirenz should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and observation of the patient’ s clinical status.
Le traitement d’ un surdosage par l'éfavirenz consiste à prendre des mesures d’ assistance générale avec surveillance des signes vitaux et observation de l'état clinique du patient.
Viral isolates recovered from PBMCs of patients enrolled in efavirenz clinical studies who showed evidence of treatment failure (viral load rebound) were assessed for susceptibility to NNRTIs.
Des isolats viraux de cellules mononucléées circulantes ont été prélevés chez des patients participant à des études cliniques avec l'éfavirenz et présentant des signes d’ échec thérapeutique au traitement (rebond de leur charge virale).
Thirteen isolates previously characterised as efavirenz-resistant were also resistant to nevirapine and delavirdine.
La sensibilité de ces isolats aux INNTI a été évaluée.
Five of these NNRTI-resistant isolates were found to have K103N or a valine-to-
Treize isolats qui s’ étaient antérieurement révélés résistants à l'éfavirenz se sont également montrés résistants à la névirapine et la délavirdine.
20 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Cinq de ces isolats résistants aux INNTI ont présenté la mutation K103N ou la substitution valine à isoleucine au codon 108 (V108I) de la transcriptase inverse.
Pharmacodynamic effects:
23 Effets pharmacodynamiques
The mean baseline CD4 cell count was 341 cells/ mm3 and the mean baseline HIV-RNA level was 60,250 copies/ ml.
A la baseline, le taux moyen de CD4 était de 341 cellules/ mm3 et le taux moyen d'ARN-VIH plasmatique était de 60 250 copies/ ml.
400 copies/ ml (95% C. I. b)
400 copies/ ml (95% I. C. b)
< 50 copies/ ml (95% C. I. b)
< 50 copies/ ml (95% I. C. b)
nt n
ntsd n
48 weeks
48 semaines 48 semaines
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV+IDV, 196 patients with EFV+ZDV+3TC and 127 patients with IDV+ZDV+3TC, respectively),
Les résultats à long terme de l'étude 006 à 168 semaines (160 patients recevant EFV+IDV, 196 patients recevant EFV+ZDV+3TC et 127 patients recevant IDV+ZDV+3TC ont respectivement terminé l'étude) suggèrent la durabilité de la réponse en terme de proportion de patients ayant un taux d'ARN-VIH plasmatique < 400 copies/ ml, de proportion de patients ayant un taux d' ARN-VIH
21 suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
24 plasmatique < 50 copies/ ml et en terme d'augmentation moyenne par rapport à la baseline du taux de CD4.
Physicians were allowed to change their patient’ s NRTI regimen upon entry into the study.
Les médecins étaient autorisés à changer les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse de leurs patients au moment de l'inclusion dans l'étude.
Mean change from baseline-CD4 cell count
Médiane des variations par rapport à la valeur de base des CD4
%
cellules/ 3 mm
< 500 copies/ ml
< 500 copies/ ml < 50 copies/ ml
EFV + IDV + NRTIs IDV + NRTIs
EFV + IDV + INTIs IDV + INTIs a
Paediatric trial:
Essai pédiatrique: l'étude ACTG 382 est une étude en cours non contrôlée regroupant 57 enfants (3 à 16 ans) antérieurement traités par des INTI.
Absorption: peak efavirenz plasma concentrations of 1.6 - 9.1 μ M were attained by 5 hours following single oral doses of 100 mg to 1,600 mg administered to uninfected volunteers.
Absorption: cinq heures après l'ingestion d’ une dose orale unique comprise entre 100 et 1 600 mg d’ éfavirenz, les concentrations plasmatiques maximales obtenues par les sujets non infectés sont comprises entre 1,6 et 9,1 µM.
Dose related increases in Cmax and AUC were seen for doses up to 1,600 mg; the increases were less than proportional suggesting diminished absorption at higher doses.
L'augmentation des doses donne lieu à une élévation de la Cmax et de l'aire sous la courbe pour les doses allant jusqu’ à 1 600 mg.
22 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Effet de la nourriture: la biodisponibilité d’ une dose unique de 600 mg d’ éfavirenz en gélules chez les volontaires non infectés a augmenté de 22% et 17%, respectivement, après un repas riche en graisses ou un repas normal, par rapport à la biodisponibilité d’ une dose de 600 mg administrée à jeun (voir rubrique 4.4).
Bioavailability of hard capsule contents mixed with food vehicles: in healthy adult subjects, the efavirenz AUC when administered as the contents of three 200 mg hard capsules mixed with 2 teaspoons of certain food vehicles (applesauce, grape jelly, yogurt or infant formula) met bioequivalency criteria for the AUC of the intact capsule formulation administered under fasted conditions.
Biodisponibilité du contenu des gélules mélangé aux aliments: chez l'adulte sain, l'ASC de l'éfavirenz lorsqu’ il est administré sous la forme du contenu de 3 gélules dosées à 200 mg mélangé avec 2 cuillères à café de certains aliments (compote de pomme, gelée de raisin, yaourt ou lait maternisé) a rempli le critère de bioéquivalence pour l'ASC de la forme gélule intacte administrée à jeun.
Efavirenz plasma exposure may be increased in patients with the homozygous G516T genetic variant of the CYP2B6 isoenzyme.
La concentration plasmatique d’ éfavirenz peut être augmentée chez les patients homozygotes G516T, variante génétique de l'isoenzyme CYP2B6.
The clinical implications of such an association are unknown; however, the potential for an increased frequency and severity of efavirenz-associated adverse events cannot be excluded.
Les conséquences cliniques d’ une telle association ne sont pas connues; cependant, la probabilité d’ une fréquence et sévérité accrue des effets indésirables liés à l'éfavirenz ne peut être exclue.
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
Chez les volontaires non infectés, l'administration réitérée de 200 à 400 mg par jour, pendant 10 jours, s’ est traduite par une accumulation inférieure à celle prévue (de 22 à 42% inférieure) et des demi-vies d’ élimination plus courtes comparé à l'administration d’ une dose unique (voir ci-dessous).
Paediatric pharmacokinetics: in 49 paediatric patients receiving the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz (dose adjusted from calculated body size based on weight), steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
26 Pharmacocinétique en pédiatrie: chez 49 enfants ayant reçu l'équivalent d’ une dose de 600 mg d’ éfavirenz (calculée en fonction de la surface corporelle), la valeur moyenne de la Cmax à l'état d’ équilibre est de 14,1 µM, la valeur moyenne de la Cmin à l'état d’ équilibre est de 5,6 µM et l'aire sous la courbe est de 216 µM·h.
Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Sexe, population et âge: bien que des données limitées suggèrent que les femmes de même que les patients d’ origine asiatique et des îles pacifiques soient susceptibles d’ avoir des taux d’ éfavirenz supérieurs, ces derniers ne semblent pas présenter une tolérance moindre à l'éfavirenz.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz
Des malformations ont été observées chez 3 des 20 foetus/ nouveau-nés de femelles cynomolgus traitées par éfavirenz ayant reçu des doses entraînant des concentrations plasmatiques en éfavirenz similaires à celles observées chez l'homme.
Capsule core Sodium laurilsulfate Lactose monohydrate Magnesium stearate Sodium starch glycolate
Laurylsulfate de sodium Lactose monohydraté Stéarate de magnésium Carboxyméthylamidon sodique.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Gélatine Laurylsulfate sodique Oxyde de fer jaune (E172) Dioxyde de titane (E171)
24 6.5 Nature and content of container
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Each carton contains 1 bottle of 30 hard capsules.
Chaque emballage contient 1 flacon de 30 gélules.
6.6 Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières pour l'utilisation et la manipulation
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park, Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park, Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Royaume-Uni
EU/ 1/ 99/ 110/ 001 - bottle
EU/ 1/ 99/ 110/ 001 - flacon
28 May 1999 Date of latest renewal:
28 mai 1999 Date du dernier renouvellement:
28 May 2004
28 mai 2004
SUSTIVA 100 mg hard capsules
SUSTIVA 100 mg, gélules
Excipient: each hard capsule contains 57.0 mg of lactose monohydrate.
57,0 mg de lactose monohydraté par gélule
White, printed with "SUSTIVA" on the body and "100 mg" on the cap.
Blanche: la partie inférieure de la gélule porte l'inscription "SUSTIVA", la partie supérieure porte l'inscription "100 mg".
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
29 Population pédiatrique (de 3 à 17 ans): associée à un IP et/ ou à des INTI, la posologie de SUSTIVA recommandée pour les patients âgés de 3 à 17 ans est décrite au Tableau 1.
26 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
SUSTIVA ne doit pas être utilisé chez les enfants en dessous de 3 ans ou pesant moins de 13 kg suite à un manque de données concernant la tolérance et l'efficacité dans cette tranche d'âge (voir rubriques 5.1 et 5.2).
4.3 Contraindications
30 4.3 Contre-indications
27 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
L’ éfavirenz ne doit pas être administré simultanément avec terfénadine, astémizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bépridil, ou les alcaloïdes de l'ergot de seigle (par exemple, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine et méthylergonovine) en raison de la fixation compétitive de l'éfavirenz sur le CYP3A4, l'éfavirenz étant susceptible d’ inhiber leur métabolisme et d’ engendrer des effets indésirables potentiellement dangereux, voire mortels [par exemple: troubles du rythme, sédation prolongée ou détresse respiratoire] (voir rubrique 4.5).
Rash was reported in 26 of 57 children (46%) treated with efavirenz during a 48-week period and was severe in three patients.
31 Des éruptions cutanées ont été rapportées chez 26 des 57 enfants (46%) traités par éfavirenz pendant une période de 48 semaines et étaient sévères chez trois d’ entre eux.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
32 facteurs liés au traitement, tels qu'une plus longue durée du traitement antirétroviral avec les anomalies métaboliques qui lui sont associés.
30 Table 2:
Tableau 2:
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
ANTI-INFECTIEUX Antirétroviraux Inhibiteurs de protéase (IP) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg une fois par jour/ 100 mg une fois par jour/ 600 mg une fois
Co-administration of efavirenz with atazanavir/ ritonavir is not recommended.
La co-administration de l'efavirenz avec l'atazanavir/ ritonavir n’ est pas
If the co- administration of atazanavir with an NNRTI is required, an increase in the dose of both
Si la co- administration de l'atazanavir avec les INNTIs est nécessaire, une augmentation à la fois de la dose d’ atazanavir et de ritonavir
32
36
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily)
Médicament par classes thérapeutiques
Efavirenz:
Effets sur
The clinical effect of this dose adjustment has not been adequately evaluated.
les concentrations de médicament
34
Recommandations concernant la co-administration avec
Medicinal product by
(dose)
Effects on drug levels
Pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin avec intervalles de confiance si disponiblesa (mécanisme)
Recommendation concerning
l' éfavirenz
therapeutic areas (dose)
Rifampicine/ Efavirenz (600 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour) Antifongiques
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
ASC: ↓ 26% (↓ 15 à ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 à ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 à ↓ 46) (induction du CYP3A4 et du CYP2B6)
35
Anti-acides à base d’ hydroxyde d’ aluminium, d’ hydroxyde de magnésium ou de siméthicone/ Efavirenz (30 ml en dose unique/ 400 mg en dose unique) Famotidine/ Efavirenz (40 mg en dose unique/ 400 mg en dose unique) ANXIOLYTIQUES
ACID REDUCING AGENTS Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 ml single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
40
36
Inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine (ISRSs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
therapeutic areas (dose)
41
37
42
39 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Grossesse: les données sur l'utilisation de l'éfavirenz chez les femmes enceintes sont limitées.
Severe rash occurred in less than 1% of patients treated with efavirenz, and 1.7% discontinued therapy because of rash.
45 ont interrompu le traitement en raison de ces éruptions.
40 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
Dans des études contrôlées sur 1 008 patients recevant un traitement antirétroviral contenant de l'éfavirenz pendant une durée moyenne de 1,6 ans et sur 635 patients recevant un traitement antirétroviral contrôle pendant une durée moyenne de 1,3 ans, la fréquence des effets psychiatriques spécifiques graves sont détaillés ci-après:
Dose reduction or splitting the daily dose has not been shown to provide benefit.
46 n’ a pas été démontré que la réduction et le fractionnement des doses apportaient un bénéfice quelconque.
Psychiatric disorders common
47 Affections psychiatriques fréquent
42 Laboratory test abnormalities:
Anomalies dans les tests biologiques:
44 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Cinq de ces isolats résistants aux INNTI ont présenté la mutation K103N ou la substitution valine à isoleucine au codon 108 (V108I) de la transcriptase inverse.
45 suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
51 plasmatique < 50 copies/ ml et en terme d'augmentation moyenne par rapport à la baseline du taux de CD4.
46 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Effet de la nourriture: la biodisponibilité d’ une dose unique de 600 mg d’ éfavirenz en gélules chez les volontaires non infectés a augmenté de 22% et 17%, respectivement, après un repas riche en graisses ou un repas normal, par rapport à la biodisponibilité d’ une dose de 600 mg administrée à jeun (voir rubrique 4.4).
Paediatric pharmacokinetics: in 49 paediatric patients receiving the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz (dose adjusted from calculated body size based on weight), steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
53 Pharmacocinétique en pédiatrie: chez 49 enfants ayant reçu l'équivalent d’ une dose de 600 mg d’ éfavirenz (calculée en fonction de la surface corporelle), la valeur moyenne de la Cmax à l'état d’ équilibre est de 14,1 µM, la valeur moyenne de la Cmin à l'état d’ équilibre est de 5,6 µM et l'aire sous la courbe est de 216 µM·h.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Gélatine Laurylsulfate sodique Dioxyde de titane (E171) Dioxyde de silicium.
48 6.5 Nature and content of container
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
EU/ 1/ 99/ 110/ 002 - bottle
EU/ 1/ 99/ 110/ 002 - flacon
SUSTIVA 200 mg hard capsules
SUSTIVA 200 mg, gélules
Excipient: each hard capsule contains 114.0 mg of lactose monohydrate.
114,0 mg de lactose monohydraté par gélule
Dark yellow, printed with "SUSTIVA" on the body and "200 mg" on the cap.
Dorée: la partie inférieure de la gélule porte l'inscription "SUSTIVA", la partie supérieure porte l'inscription "200 mg".
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
56 Population pédiatrique (de 3 à 17 ans): associée à un IP et/ ou à des INTI, la posologie de SUSTIVA recommandée pour les patients âgés de 3 à 17 ans est décrite au Tableau 1.
50 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
SUSTIVA ne doit pas être utilisé chez les enfants en dessous de 3 ans ou pesant moins de 13 kg suite à un manque de données concernant la tolérance et l'efficacité dans cette tranche d'âge (voir rubriques 5.1 et 5.2).
No additional food should be consumed for up to 2 hours after administration of efavirenz.
Aucune nourriture supplémentaire ne doit être consommée pendant au moins 2 heures après l'administration de l 'éfavirenz.
4.3 Contraindications
57 4.3 Contre-indications
51 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
L’ éfavirenz ne doit pas être administré simultanément avec terfénadine, astémizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bépridil, ou les alcaloïdes de l'ergot de seigle (par exemple, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine et méthylergonovine) en raison de la fixation compétitive de l'éfavirenz sur le CYP3A4, l'éfavirenz étant susceptible d’ inhiber leur métabolisme et d’ engendrer des effets indésirables potentiellement dangereux, voire mortels [par exemple: troubles du rythme, sédation prolongée ou détresse respiratoire] (voir rubrique 4.5).
Rash was reported in 26 of 57 children (46%) treated with efavirenz during a 48-week period and was severe in three patients.
58 Des éruptions cutanées ont été rapportées chez 26 des 57 enfants (46%) traités par éfavirenz pendant une période de 48 semaines et étaient sévères chez trois d’ entre eux.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
59 facteurs liés au traitement, tels qu'une plus longue durée du traitement antirétroviral avec les anomalies métaboliques qui lui sont associés.
54 Table 2:
Tableau 2:
55
62
56
63
57
64
58
Recommandations concernant la co-administration avec
59
Anti-acides à base d’ hydroxyde d’ aluminium, d’ hydroxyde de magnésium ou de siméthicone/ Efavirenz (30 ml en dose unique/ 400 mg en dose unique) Famotidine/ Efavirenz (40 mg en dose unique/ 400 mg en dose unique) ANXIOLYTIQUES
ACID REDUCING AGENTS Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 ml single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
67
60
Inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine (ISRSs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
therapeutic areas (dose)
68
63 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Grossesse: les données sur l'utilisation de l'éfavirenz chez les femmes enceintes sont limitées.
Severe rash occurred in less than 1% of patients treated with efavirenz, and 1.7% discontinued therapy because of rash.
72 ont interrompu le traitement en raison de ces éruptions.
64 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
Dans des études contrôlées sur 1 008 patients recevant un traitement antirétroviral contenant de l'éfavirenz pendant une durée moyenne de 1,6 ans et sur 635 patients recevant un traitement antirétroviral contrôle pendant une durée moyenne de 1,3 ans, la fréquence des effets psychiatriques spécifiques graves sont détaillés ci-après:
Dose reduction or splitting the daily dose has not been shown to provide benefit.
73 n’ a pas été démontré que la réduction et le fractionnement des doses apportaient un bénéfice quelconque.