qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In combination with capecitabine • For capecitabine dose modifications, see capecitabine summary of product characteristics. • For patients developing the first appearance of a Grade 2 toxicity, which persists at the time of the next docetaxel/ capecitabine treatment, delay treatment until resolved to Grade 0-1, and resume at 100% of the original dose. • For patients developing the second appearance of a Grade 2 toxicity, or the first appearance of a Grade 3 toxicity, at any time during the treatment cycle, delay treatment until resolved to Grade 0-1, then resume treatment with docetaxel 55 mg/ m². • For any subsequent appearances of toxicities, or any Grade 4 toxicities, discontinue the docetaxel dose.
En association avec la capécitabine • Pour l’ ajustement posologique de la capécitabine, voir son résumé des caractéristiques du produit. • Chez les patients qui présentent une première apparition de toxicité de Grade 2, qui persiste jusqu’ à l’ administration suivante de docétaxel/ capécitabine, retarder le traitement jusqu’ au retour au Grade 0-1, puis continuer à 100% des posologies initiales Chez les patients qui présentent une 2ème apparition de toxicité de Grade 2 ou une 1ère apparition • de toxicité de Grade 3, quel que soit le stade du cycle de traitement, retarder le traitement jusqu’ au retour au Grade 0-1, puis reprendre le traitement avec 55 mg/ m2 de docétaxel. • Pour toute apparition ultérieure de toxicité, ou toute toxicité de Grade 4, arrêter le traitement par docétaxel.
For trastuzumab dose modifications, see trastuzumab summary of product characteristics.
Pour les modifications de posologie du trastuzumab, voir le résumé des caractéristiques du produit.
In combination with cisplatin and 5-fluorouracil If an episode of febrile neutropenia, prolonged neutropenia or neutropenic infection occurs despite G-CSF use, the docetaxel dose should be reduced from 75 to 60 mg/ m2.
En association avec le cisplatine et le 5 fluorouracile Si un épisode de neutropénie compliquée (fébrile, prolongée ou infection neutropénique) survient malgré l’ utilisation de G-CSF, la posologie de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/ m².
If subsequent episodes of complicated neutropenia occur the docetaxel dose should be reduced from 60 to 45 mg/ m2.
Si d’ autres épisodes de neutropénie compliquée surviennent, la posologie de docétaxel devra être réduite de 60 à 45 mg/ m².
In case of Grade 4 thrombocytopenia the docetaxel dose should be reduced from 75 to 60 mg/ m2.
En cas de thrombopénie de Grade 4, la posologie de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/ m².
Patients should not be retreated with subsequent cycles of docetaxel until neutrophils recover to a level > 1,500 cells/ mm3 and platelets recover to a level > 100,000 cells/ mm3.
Les administrations suivantes de docétaxel ne devront reprendre que si le nombre de polynucléaires neutrophiles est > 1500/ mm3 et le nombre de plaquettes est > 100 000/ mm3.
(See section 4.4).
Si ces toxicités hématologiques persistent le traitement devra être arrêté (cf paragraphe 4.4).
Recommended dose modifications for toxicities in patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (5-FU):
En cas de toxicités, les ajustements posologiques des patients recevant du docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (5-FU) sont les suivantes:
Diarrhea grade 3
5 Toxicité – grade Diarrhée – grade 3 Diarrhée – grade 4
First episode: reduce 5-FU dose by 20%.
Ajustements posologiques 1er épisode: réduction de 20% de la dose de 5-FU.
Second episode: then reduce docetaxel dose by 20%.
2ème épisode: réduction de 20% de la dose de docétaxel.
First episode: reduce docetaxel and 5-FU doses by 20%.
1er épisode: réduction de 20% de la dose de docétaxel et de 5-FU.
Second episode: discontinue treatment.
2ème épisode: arrêt du traitement.
First episode: reduce 5-FU dose by 20%.
1er épisode: réduction de 20% de la dose de 5-FU.
Second episode: stop 5-FU only, at all subsequent cycles.
ème 2 épisode: arrêt définitif du 5-FU seulement.
Third episode: reduce docetaxel dose by 20%.
3ème épisode: réduction de 20% de la dose de docétaxel.
Stomatitis/ mucositis grade 4
Stomatites/ mucites – grade 4
First episode: stop 5-FU only, at all subsequent cycles.
1er épisode: arrêt définitif du 5-FU seulement.
Second episode: reduce docetaxel dose by 20%.
2ème épisode: réduction de 20% de la dose de docétaxel.
For cisplatin and 5-fluorouracil dose adjustments, see the corresponding summary of product characteristics.
posologiques du 5-fluorouracile et du cisplatine, se référer aux résumés des produits.
In the pivotal SCCHN trials patients who experienced complicated neutropenia (including prolonged neutropenia, febrile neutropenia, or infection), it was recommended to use G-CSF to provide prophylactic coverage (eg, day 6-15) in all subsequent cycles.
Dans les études pivotales chez les patients traités par chimiothérapie d’ induction pour un cancer des VADS, et ayant présenté une neutropénie compliquée (incluant neutropénie prolongée, neutropénie fébrile ou infection), une prophylaxie par G-CSF (ex: du 6ème au 15ème jour) était recommandée pour les cycles suivants.
5 Special populations
Populations à risque:
Patients with hepatic impairment Based on pharmacokinetic data with docetaxel at 100 mg/ m² as single agent, patients who have both elevations of transaminase (ALT and/ or AST) greater than 1.5 times the upper limit of the normal range (ULN) and alkaline phosphatase greater than 2.5 times the ULN, the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 (see sections 4.4 and 5.2).
D’ après les données pharmacocinétiques relatives au docétaxel à 100 mg/ m2 administré en monothérapie, la dose de docétaxel recommandée chez les patients ayant des transaminases (ALAT et/ ou ASAT) supérieures à 1,5 fois la LSN ainsi que des phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN, est de 75 mg/ m2 (cf. paragraphes 4.4 et 5.2).
For those patients with serum bilirubin > ULN and/ or ALT and AST > 3.5 times the ULN associated with alkaline phosphatase > 6 times the ULN, no dose- reduction can be recommended and docetaxel should not be used unless strictly indicated.
Chez les patients ayant une bilirubinémie > LSN et/ ou des ASAT et ALAT 3,5 fois supérieures à la LSN ainsi que des phosphatases alkalines supérieures à 6 fois la LSN, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré sauf s’ il est strictement indiqué.
In combination with cisplatin and 5-fluorouracil for the treatment of patients with gastric adenocarcinoma, the pivotal clinical trial excluded patients with ALT and/ or AST > 1.5 × ULN associated with alkaline phosphatase > 2.5 × ULN, and bilirubin > 1 x ULN; for these patients, no dose-reductions can be recommended and docetaxel should not be used unless strictly indicated.
Dans le traitement de l’ adénocarcinome gastrique, en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile, l’ étude pivotale a exclu les patients présentant un taux de transaminases (ASAT et/ ou ALAT) > 1,5 fois la LSN associé à des phosphatases alcalines > 2,5 fois la LSN et un taux de bilirubine > 1 fois la LSN: en conséquence pour ces patients, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré sauf si il est strictement indiqué.
No data are available in patients with hepatic impairment treated by docetaxel in combination in the other indications.
On ne dispose d’ aucune donnée sur les insuffisants hépatiques traités par le docétaxel en association dans les autres indications.
Children and adolescents The experience in children is limited.
L’ utilisation chez les enfants est rare.
Elderly Based on a population pharmacokinetic analysis, there are no special instructions for use in the elderly.
Au vu des données de pharmacocinétique de population, aucune précaution particulière n'est à prendre chez le sujet âgé.
In combination with capecitabine, for patients 60 years of age or more, a starting dose reduction of capecitabine to 75% is recommended (see capecitabine summary of product characteristics).
En association avec la capécitabine, il est recommandé de réduire à 75% la dose initiale de capécitabine chez les sujets âgés de 60 ans ou plus (se reporter au résumé des caractéristiques du produit de capécitabine).
Docetaxel must not be used in patients with baseline neutrophil count of < 1,500 cells/ mm3.
Le docétaxel ne doit pas être utilisé chez les patients dont le nombre initial de neutrophiles est < 1500/ mm3.
Docetaxel must not be used in pregnant or breast-feeding women.
Le docétaxel ne doit pas être administré chez la femme enceinte ou qui allaite.
Docetaxel must not be used in patients with severe liver impairment since there is no data available (see sections 4.2 and 4.4).
2 et 4.4).
Contraindications for other medicinal products also apply, when combined with docetaxel.
6 Tenir compte également des contre-indications des spécialités associées au docétaxel.
For breast and non-small cell lung cancers, premedication consisting of an oral corticosteroid, such as dexamethasone 16 mg per day (e. g.
Pour les cancers du sein et du poumon non à petites cellules, une prémédication par un corticoïde oral, tel que la dexaméthasone à raison de 16 mg par jour (par exemple:
8 mg BID) for 3 days starting 1 day prior to docetaxel administration, unless contraindicated, can reduce the incidence and severity of fluid retention as well as the severity of hypersensitivity reactions.
8 mg 2 fois par jour) pendant 3 jours en commençant la veille de la perfusion du docétaxel, sauf contre-indication, peut réduire l’ incidence et la sévérité de la rétention hydrique et la sévérité des réactions d’ hypersensibilité.
For prostate cancer, the premedication is oral dexamethasone 8 mg, 12 hours, 3 hours and 1 hour before the docetaxel infusion (see section 4.2).
Pour le cancer de la prostate, la prémédication orale par la dexaméthasone est de 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (cf. paragraphe 4.2).
Neutropenia is the most frequent adverse reaction of docetaxel.
La neutropénie est l'effet indésirable le plus fréquent observé avec le docétaxel.
Neutrophil nadirs occurred at a median of 7 days but this interval may be shorter in heavily pre-treated patients.
Le nadir a été observé en médiane 7 jours après le traitement mais cet intervalle peut être plus court chez les patients prétraités.
Frequent monitoring of complete blood counts should be conducted on all patients receiving docetaxel.
Une surveillance fréquente de la formule sanguine doit être exercée chez tous les patients traités par le docétaxel.
Patients should be retreated with docetaxel when neutrophils recover to a level ≥ 1,500 cells/ mm3 (see section 4.2).
Le traitement par le docétaxel ne doit pas être repris tant que le nombre de neutrophiles n’ est pas remonté ≥ 1500/ mm3 (cf. paragraphe 4.2).
In the case of severe neutropenia (< 500 cells/ mm3 for seven days or more) during a course of docetaxel therapy, a reduction in dose for subsequent courses of therapy or the use of appropriate symptomatic measures are recommended (see section 4.2).
En cas de neutropénie sévère (< 500/ mm3 durant 7 jours ou plus) pendant une cure de docétaxel, il est recommandé de réduire la dose lors des cures suivantes ou de prendre les mesures symptomatiques appropriées (cf. paragraphe 4.2).
6 In patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (TCF), febrile neutropenia and neutropenic infection occurred at lower rates when patients received prophylactic G-CSF.
Chez les patients traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (protocole TCF), l’ administration de G-CSF en prophylaxie permet de réduire la fréquence des neutropénies fébriles et des infections neutropéniques.
Patients treated with TCF should receive prophylactic G-CSF to mitigate the risk of complicated neutropenia (febrile neutropenia, prolonged neutropenia or neutropenic infection).
Les patients traités selon le protocole TCF devront recevoir du G-CSF en prophylaxie pour diminuer le risque de survenue de neutropénies compliquées (neutropénie fébrile, prolongée ou infection neutropénique).
Patients receiving TCF should be closely monitored (see sections 4.2 and 4.8).
Les patients traités selon le protocole TCF devront faire l’ objet d’ une surveillance attentive (cf. paragraphes 4.2 et 4.8).
Hypersensitivity reactions
Réactions d' hypersensibilité
Patients should be observed closely for hypersensitivity reactions especially during the first and second infusions.
Les patients doivent être strictement surveillés en raison du risque de réactions d’ hypersensibilité, particulièrement pendant la première et la seconde perfusion.
Hypersensitivity reactions may occur within a few minutes following the initiation of the infusion of docetaxel, thus facilities for the treatment of hypotension and bronchospasm should be available.
Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir dans les minutes qui suivent le début d'une perfusion du docétaxel; pour cette raison le matériel médical approprié doit être disponible pour traiter l’ hypotension et le bronchospasme.
If hypersensitivity reactions occur, minor symptoms such as flushing or localised cutaneous reactions do not require interruption of therapy.
Les manifestations mineures, comme les bouffées vasomotrices ou les réactions cutanées localisées, ne justifient pas l'interruption du traitement.
However, severe reactions, such as severe hypotension, bronchospasm or generalised rash/ erythema require immediate discontinuation of docetaxel and appropriate therapy.
En revanche, les réactions sévères, telles une hypotension sévère, un bronchospasme ou un rash/ érythème généralisé, imposent l'arrêt immédiat du docétaxel et l'instauration d'un traitement symptomatique.
Patients who have developed severe hypersensitivity reactions should not be re-challenged with docetaxel.
Le docétaxel ne doit pas être réadministré aux patients ayant présenté des réactions d'hypersensibilité sévères.
Cutaneous reactions
Réactions cutanées
Localised skin erythema of the extremities (palms of the hands and soles of the feet) with oedema followed by desquamation has been observed.
Des cas d’ érythèmes cutanés localisés aux extrémités (paumes des mains et plantes des pieds), accompagnés d’œ dème et suivis de desquamation ont été observés.
Severe symptoms such as eruptions followed by desquamation which lead to interruption or discontinuation of docetaxel treatment were reported (see section 4.2).
Des symptômes sévères tels que des éruptions suivies de desquamation conduisant à l’ interruption temporaire ou définitive du traitement par le docétaxel ont été rapportés (cf. paragraphe 4.2).
Fluid retention
Rétention hydrique
Patients with severe fluid retention such as pleural effusion, pericardial effusion and ascites should be monitored closely.
Les patients présentant une rétention hydrique sévère telle que pleurésie, péricardite et ascite devront être particulièrement surveillés.
Patients with liver impairment
7 Patients avec insuffisance hépatique
In patients treated with docetaxel at 100 mg/ m2 as single agent who have serum transaminase levels (ALT and/ or AST) greater than 1.5 times the ULN concurrent with serum alkaline phosphatase levels greater than 2.5 times the ULN, there is a higher risk of developing severe adverse reactions such as toxic deaths including sepsis and gastrointestinal haemorrhage which can be fatal, febrile neutropenia, infections, thrombocytopenia, stomatitis and asthenia.
Chez les patients traités par le docétaxel à 100 mg/ m2 en monothérapie et présentant des taux de transaminases (ALAT et/ ou ASAT) supérieurs à 1,5 fois la LSN ainsi que des taux sériques de phosphatases alcalines supérieurs à 2,5 fois la LSN, le risque de développer des effets indésirables sévères tels que décès toxiques, incluant septicémies et hémorragies gastro-intestinales qui peuvent être fatales, neutropénie fébrile, infections, trombocytopénies, stomatites et asthénie, est augmenté.
Therefore, the recommended dose of docetaxel in those patients with elevated liver function test (LFTs) is 75 mg/ m2 and LFTs should be measured at baseline and before each cycle (see section 4.2).
En conséquence, la dose recommandée de docétaxel chez les patients ayant un bilan de la fonction hépatique élevé (BFH) est de 75 mg/ m2 et un bilan de la fonction hépatique (BFH) doit être fait en début de traitement et avant chaque cure (cf. paragraphe 4.2).
For patients with serum bilirubin levels > ULN and/ or ALT and AST > 3.5 times the ULN concurrent with serum alkaline phosphatase levels > 6 times the ULN, no dose-reduction can be recommended and docetaxel should not be used unless strictly indicated.
Chez les patients avec une bilirubinémie > LSN et/ ou des ALAT et ASAT 3,5 fois supérieures à la LSN avec des phosphatases alcalines supérieures à 6 fois la LSN, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne devrait pas être administré sauf s’ il est strictement indiqué.
In combination with cisplatin and 5-fluorouracil for the treatment of patients with gastric adenocarcinoma, the pivotal clinical trial excluded patients with ALT and/ or AST > 1.5 × ULN associated with alkaline phosphatase > 2.5 × ULN, and bilirubin > 1 x ULN; for these patients, no dose-reductions can be recommended and docetaxel should not be used unless strictly indicated.
Dans le traitement de l’ adénocarcinome gastrique en association avec le cisplatine et le 5 fluorouracile, l’ étude pivotale a exclu les patients présentant un taux de transaminases (ASAT et/ ou ALAT) > 1,5 fois la LSN associé à des phosphatases alcalines > 2,5 fois la LSN et un taux de bilirubine > 1 fois la LSN: en conséquence pour ces patients, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne devrait pas être administré sauf si il est strictement indiqué.
Patients with renal impairment
Patients avec insuffisance rénale
There are no data available in patients with severely impaired renal function treated with docetaxel.
Il n’ existe aucune donnée disponible chez les patients atteints d’ insuffisance rénale sévère traités par docétaxel.
Nervous system
Système nerveux
The development of severe peripheral neurotoxicity requires a reduction of dose (see section 4.2).
L’ apparition d’ une neurotoxicité périphérique sévère impose une réduction de la dose (cf. paragraphe 4.2).
7 Cardiac toxicity
Toxicité cardiaque
Heart failure has been observed in patients receiving docetaxel in combination with trastuzumab, particularly following anthracycline (doxorubicin or epirubicin)-containing chemotherapy.
Une insuffisance cardiaque a été observée chez des patientes recevant du docétaxel en association avec du trastuzumab, en particulier après une chimiothérapie contenant une anthracycline (doxorubicine ou épirubicine).
This may be moderate to severe and has been associated with death (see section 4.8).
Celle -ci peut être modérée à sévère, voire même d’ issue fatale (cf. paragraphe 4.8).
When patients are candidates for treatment with docetaxel in combination with trastuzumab, they should undergo baseline cardiac assessment.
Quand les patientes sont susceptibles d’ être traitées par le docétaxel en association avec le trastuzumab, elles doivent bénéficier d’ une évaluation cardiaque avant traitement.
Cardiac function should be further monitored during treatment (e. g. every three months) to help identify patients who may develop cardiac dysfunction.
La fonction cardiaque doit être surveillée pendant le traitement (ex: tous les trois mois) pour permettre d’ identifier les patientes susceptibles de développer un dysfonctionnement cardiaque.
For more details see summary of product characteristics of trastuzumab.
Pour plus de détails, voir le résumé des caractéristiques du produit de trastuzumab.
Others
Divers
Contraceptive measures must be taken during and for at least three months after cessation of therapy.
Des mesures contraceptives doivent être prises en cours de traitement et poursuivies au moins trois mois après la fin de la cure.
Additional cautions for use in adjuvant treatment of breast cancer Complicated neutropenia For patients who experience complicated neutropenia (prolonged neutropenia, febrile neutropenia or infection), G-CSF and dose reduction should be considered (see section 4.2).
Précautions particulières pour l’ utilisation en traitement adjuvant du cancer du sein Neutropénie compliquée Chez les patientes ayant présenté une neutropénie compliquée (une neutropénie prolongée, une neutropénie fébrile ou une infection), l’ utilisation de G-CSF et une réduction de dose devraient être envisagées (cf. paragraphe 4.2).
Gastrointestinal reactions Symptoms such as early abdominal pain and tenderness, fever, diarrhea, with or without neutropenia, may be early manifestations of serious gastrointestinal toxicity and should be evaluated and treated promptly.
Effets gastro-intestinaux Des symptômes tels que douleurs et sensibilité abdominales précoces, fièvre, diarrhée, avec ou sans neutropénie, peuvent être des manifestations précoces d’ une toxicité gastro-intestinale sévère et doivent être évalués et traités rapidement.
Congestive heart failure Patients should be monitored for symptoms of congestive heart failure during therapy and during the follow up period.
8 Insuffisance cardiaque congestive Les patientes doivent être surveillées pour des symptômes d’ insuffisance cardiaque congestive pendant le traitement et pendant la période de suivi.
Leukemia In the docetaxel, doxorubicin and cyclophosphamide (TAC) treated patients, the risk of delayed myelodysplasia or myeloid leukemia requires haematological follow-up.
Leucémie Chez les femmes traitées par docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide (TAC), le risque de développer une myelodysplasie secondaire ou une leucémie myeloïde nécessite un suivi hématologique.
Elderly There are no data available in patients > 70 years of age on docetaxel use in combination with doxorubicin and cyclophosphamide.
Patientes présentant au moins 4 ganglions envahis Le rapport bénéfice/ risque de TAC chez les patientes ayant au moins 4 ganglions envahis n’ a pas été complètement déterminé par l’ analyse intermédiaire (cf. paragraphe 5.1.) Sujets âgés Il n’ existe pas de données disponibles sur l’ utilisation du docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez des patientes de plus de 70 ans.
Of the 333 patients treated with docetaxel every three weeks in a prostate cancer study, 209 patients were 65 years of age or greater and 68 patients were older than 75 years.
Dans une étude dans le cancer de la prostate sur les 333 patients traités avec docétaxel toutes les 3 semaines, 209 patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 68 patients étaient âgés de plus de 75 ans.
In patients treated with docetaxel every three weeks, the incidence of related nail changes occurred at a rate ≥ 10% higher in patients who were 65 years of age or greater compared to younger patients.
Chez les patients traités par docétaxel toutes les trois semaines, le taux d’ incidence d’ altérations des ongles attribués au médicament était supérieur d’ au moins 10% chez les patients âgés de 65 ans ou plus, au taux observé chez les sujets plus jeunes.
The incidence of related fever, diarrhea, anorexia, and peripheral edema occurred at rates ≥ 10% higher in patients who were 75 years of age or greater versus less than 65 years.
Les taux d’ incidence des cas de fièvre, diarrhée, anorexie et œ dème périphérique attribués au médicament étaient supérieurs d’ au moins 10% chez les patients de 75 ans et plus, aux taux observés chez les sujets de moins de 65 ans.
Among the 300 (221 patients in the phase III part of the study and 79 patients in the phase II part) patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil in the gastric cancer study, 74 were 65 years of age or older and 4 patients were 75 years of age or older.
Dans une étude sur le cancer gastrique, sur les 300 patients (221 patients en phase III et 79 patients en phase II) traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile, 74 patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 4 patients étaient âgés de 75 ans ou plus.
The incidence of serious adverse events was higher in the elderly patients compared to younger patients.
L’ incidence des effets indésirables graves était supérieure chez les patients âgés comparés aux patients plus jeunes.
The incidence of the following adverse events (all grades): lethargy, stomatitis, neutropenic infection occurred at rates ≥ 10% higher in patients who were 65 years of age or older compared to younger patients.
L’ incidence des effets indésirables suivants (quel que soit le grade) léthargie, stomatites, infections était supérieure d’ au moins 10% chez les patients âgés de 65 ans ou plus par rapport à celle observée chez les sujets plus jeunes.
Elderly patients treated with TCF should be closely monitored.
Les patients âgés traités avec le protocole TCF feront l’ objet d’ une surveillance attentive.
8 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions
In vitro studies have shown that the metabolism of docetaxel may be modified by the concomitant administration of compounds which induce, inhibit or are metabolised by (and thus may inhibit the enzyme competitively) cytochrome P450-3A such as ciclosporine, terfenadine, ketoconazole, erythromycin and troleandomycin.
Des études in vitro ont montré que le métabolisme du docétaxel peut être modifié par l'administration concomitante de composés qui induisent, inhibent ou sont métabolisés par (et ceux inhibant de manière compétitive) le cytochrome P450-3A tels que: la ciclosporine, la terfénadine, le kétoconazole, l'érythromycine et la troléandomycine.
As a result, caution should be exercised when treating patients with these medicinal products as concomitant therapy since there is a potential for a significant interaction.
La prudence s'impose donc en cas de traitement simultané par le docétaxel et l'un de ces composés du fait de la possibilité d’ interactions significatives.
Docetaxel is highly protein bound (> 95%).
Le docétaxel se lie fortement aux protéines plasmatiques (> 95%).
Although the possible in vivo interaction of docetaxel with concomitantly administered medication has not been investigated formally, in vitro interactions with tightly protein-bound agents such as erythromycin, diphenhydramine, propranolol, propafenone, phenytoin, salicylate, sulfamethoxazole and sodium valproate did not affect protein binding of docetaxel.
Bien que les interactions éventuelles in vivo du docétaxel et de composés administrés simultanément n'aient pas été étudiées formellement, les interactions in vitro avec des agents fortement liés aux protéines, comme l'érythromycine, la diphenhydramine, le propranolol, la propafénone, la phénytoïne, les salicylés, le sulfaméthoxazole et le valproate de sodium, n'ont pas affecté la liaison du docétaxel aux protéines plasmatiques.
In addition, dexamethasone did not affect protein binding of docetaxel.
La dexaméthasone n'a pas davantage affecté la liaison du docétaxel aux protéines plasmatiques.
Docetaxel did not influence the binding of digitoxin.
Le docétaxel n'a pas eu d'influence sur la liaison de la digitoxine.
The pharmacokinetics of docetaxel, doxorubicin and cyclophosphamide were not influenced by their coadministration.
Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide ne sont pas modifiés par leur co-administration.
Limited data from a single uncontrolled study were suggestive of an interaction between docetaxel and carboplatin.
Des données limitées d’ une étude non contrôlée ont suggéré une interaction entre le docétaxel et le carboplatine.
When combined to docetaxel, the clearance of carboplatin was about 50% higher than values previously reported for carboplatin monotherapy.
Associé au docétaxel, la clairance du carboplatine est supérieure de 50% par rapport aux valeurs observées précédemment pour le carboplatine en monothérapie.
Docetaxel pharmacokinetics in the presence of prednisone was studied in patients with metastatic prostate cancer.
La pharmacocinétique du docétaxel en présence de la prédnisone a été étudiée chez les patients atteints de cancer de la prostate.
Docetaxel is metabolised by CYP3A4 and prednisone is known to induce CYP3A4.
9 prednisone est connue pour induire le CYP3A4.
No statistically significant effect of prednisone on the pharmacokinetics of docetaxel was observed.
Aucun effet statistiquement significatif de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel n’ a été observé.
Docetaxel should be administered with caution in patients concomitantly receiving potent CYP3A4 inhibitors (e. g. protease inhibitors like ritonavir, azole antifungals like ketoconazole or itraconazole).
Le docétaxel doit être administré avec prudence chez les patients recevant simultanément des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, les inhibiteurs de protéase tel que le ritonavir, les antifongiques azolés tels que le kétoconazole ou l’ itraconazole).
A drug interaction study performed in patients receiving ketoconazole and docetaxel showed that the clearance of docetaxel was reduced by half by ketoconazole, probably because the metabolism of docetaxel involves CYP3A4 as a major (single) metabolic pathway.
Une étude d'interactions médicamenteuses réalisée chez des patients recevant du kétoconazole et du docétaxel a montré que la clairance du docétaxel était réduite de moitié par le kétoconazole, probablement parce que le métabolisme du docétaxel implique le CYP3A4 comme principale (unique) voie métabolique.
Reduced tolerance of docetaxel may occur, even at lower doses.
Une diminution de la tolérance au docétaxel peut se produire, même à des doses plus faibles.
There is no information on the use of docetaxel in pregnant women.
L'innocuité du docétaxel n'a pas été établie chez la femme enceinte.
Docetaxel has been shown to be both embryotoxic and foetotoxic in rabbits and rats, and to reduce fertility in rats.
Le docétaxel s'est révélé embryotoxique et fœ totoxique chez le lapin et le rat, et réduire la fertilité chez le rat.
As with other cytotoxic medicinal products, docetaxel may cause foetal harm when administered to pregnant women.
Comme d'autres médicaments cytotoxiques, le docétaxel peut entraîner des dommages fœ taux quand il est administré à la femme enceinte.
Therefore, docetaxel must not be used during pregnancy.
Par conséquent, le docétaxel ne doit pas être administré chez la femme enceinte.
Women of childbearing age receiving docetaxel should be advised to avoid becoming pregnant, and to inform the treating physician immediately should this occur.
Les femmes en âge de procréer sous docétaxel doivent éviter toute grossesse et informer immédiatement le médecin si elles venaient à être enceintes.
Docetaxel is a lipophilic substance but it is not known whether it is excreted in human milk.
Le docétaxel est une substance lipophile mais le passage du docétaxel dans le lait maternel n'est pas connu.
Consequently, because of the potential for adverse reactions in nursing infants, breast feeding must be discontinued for the duration of docetaxel therapy.
Par conséquent, étant donné les risques d’ effets indésirables chez le nourrisson, l'allaitement devra être arrêté, durant le traitement par le docétaxel.
9 • 255 patients who received docetaxel in combination with capecitabine. • 332 patients who received docetaxel in combination with prednisone or prednisolone (clinically important treatment related adverse events are presented). • 744 patients who received docetaxel in combination with doxorubicin and cyclophosphamide (clinically important treatment related adverse events are presented). • 300 gastric adenocarcinoma patients (221 patients in the phase III part of the study and 79 patients in the phase II part) who received docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (clinically important treatment related adverse events are presented). • 174 and 251 head and neck cancer patients who received docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (clinically important treatment related adverse events are presented).
Des réactions indésirables considérées comme étant liées de façon possible ou probable à l’ administration de docétaxel ont été rapportées chez: • 1312 et 121 patients ayant reçu respectivement 100 mg/ m² et 75 mg/ m² de docétaxel en monothérapie. • 258 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine. • 406 patients ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine. • 92 patientes ayant reçu du docétaxel en association avec le trastuzumab. • 255 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la capecitabine. • 332 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone (les effets indésirables cliniquement important et reliés au traitement sont présentés). • 744 patientes ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous). • 300 patients présentant un adénocarcinome gastrique (221 patients en phase III et 79 patients en phase II) ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine et le 5 fluorouracile (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous). • 174 et 251 patients présentant un cancer des voies aéro-digestives supérieures et traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).
These reactions were described using the NCI Common Toxicity Criteria (grade 3 = G3; grade 3-4 = G3/ 4; grade 4 = G4) and the COSTART terms.
Ces événements ont été décrits en utilisant les Critères Communs de Toxicité NCI (grade 3 = G3; grade 3-4 = G3/ 4; grade 4 = G4) ainsi que les termes COSTART.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Les fréquences sont définies comme: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000); très rare (< 1/ 10000).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
10 Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
The most commonly reported adverse reactions of docetaxel alone are: neutropenia (which was reversible and not cumulative; the median day to nadir was 7 days and the median duration of severe neutropenia (< 500 cells/ mm3) was 7 days), anemia, alopecia, nausea, vomiting, stomatitis, diarrhea and asthenia.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l’ utilisation du docétaxel en monothérapie sont: neutropénie (réversible et non cumulative; la médiane d'apparition du nadir ainsi que la durée médiane de neutropénie sévère (< 500/ mm3) ont été de 7 jours), anémie, alopécie, nausées, vomissements, stomatites, diarrhées et asthénie.
The severity of adverse events of docetaxel may be increased when docetaxel is given in combination with other chemotherapeutic agents.
La sévérité des effets indésirables du docétaxel peut être majorée lors de l’ association avec d’ autres cytotoxiques.
For combination with trastuzumab, adverse events (all grades) reported in ≥ 10% are displayed.
Pour l’ association avec le trastuzumab, sont présentés les effets indésirables (tous grades) rapportés dans au moins 10% des cas.
There was an increased incidence of SAEs (40% vs.
Une augmentation de l’ incidence des effets indésirables graves (40% vs.
31%) and Grade 4 AEs (34% vs.
31%) et des effets indésirables de grade 4 (34% vs.
23%) in the trastuzumab combination arm compared to docetaxel monotherapy.
23%) a été observée pour l’ association avec le trastuzumab par rapport au docétaxel en monothérapie.
For combination with capecitabine, the most frequent treatment-related undesirable effects (≥ 5%) reported in a phase III trial in breast cancer patients failing anthracycline treatment are presented (see capecitabine summary of product characteristics).
Pour l’ association avec la capécitabine, les effets indésirables le plus fréquemment rapportés (≥ 5%) dans un essai de phase III chez des patientes traitées pour un cancer du sein après échec d’ un traitement avec une anthracycline sont présentés (voir résumé des caractéristiques de la capécitabine).
The following adverse reactions are frequently observed with docetaxel:
Les effets indésirables suivants ont été fréquemment observés avec docétaxel:
The development of severe peripheral neurotoxicity requires a reduction of dose (see sections 4.2 and 4.4).
L’ apparition d’ une neurotoxicité périphérique sévère nécessite une réduction de dose (cf. paragraphes 4.2 et 4.4).
Mild to moderate neuro-sensory signs are characterised by paresthesia, dysesthesia or pain including burning.
Les signes neurosensoriels légers à modérés sont caractérisés par des paresthésies, des dysesthésies ou des sensations douloureuses à type de brûlure.
Neuro-motor events are mainly characterised by weakness.
Les manifestations neuromotrices sont principalement caractérisées par une faiblesse.
Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Reversible cutaneous reactions have been observed and were generally considered as mild to moderate.
Des réactions cutanées réversibles ont été observées et étaient généralement considérées comme légères à modérées.
Reactions were characterised by a rash including localised eruptions mainly on the feet and hands (including severe hand and foot syndrome), but also on the arms, face or thorax, and frequently associated with pruritus.
Les réactions ont été caractérisées par un rash avec des éruptions localisées principalement au niveau des pieds et des mains (incluant des syndromes mains-pieds sévères) mais également au niveau des bras, du visage ou du thorax, et fréquemment associées à un prurit.
Eruptions generally occurred within one week after the docetaxel infusion.
Ces éruptions sont généralement survenues dans la semaine suivant la perfusion du docétaxel.
Less frequently, severe symptoms such as eruptions followed by desquamation which rarely lead to interruption or discontinuation of docetaxel treatment were reported (see sections 4.2 and 4.4).
Des symptômes sévères tels que des éruptions suivies d’ une desquamation, conduisant rarement à l’ interruption provisoire ou définitive du traitement par le docétaxel, ont été moins fréquemment rapportés (cf. paragraphes 4.2 et 4.4).
Severe nail disorders are characterised by hypo- or hyperpigmentation and sometimes pain and onycholysis.
Des troubles unguéaux sévères sont caractérisés par une hypo ou une hyperpigmentation des ongles et parfois une douleur et une onycholyse.
Infusion site reactions were generally mild and consisted of hyper pigmentation, inflammation, redness or dryness of the skin, phlebitis or extravasation and swelling of the vein.
Les réactions au site d’ injection étaient généralement mineures et se manifestaient par une hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur ou une sécheresse de la peau, une phlébite ou une extravasation et une tuméfaction de la veine.
The peripheral oedema usually starts at the lower
La rétention hydrique peut se traduire par un œ dème périphérique et, moins fréquemment, un épanchement pleural, un épanchement péricardique, une ascite et une prise de poids.
10 extremities and may become generalised with a weight gain of 3 kg or more.
L’œ dème périphérique débute généralement au niveau des membres inférieurs et peut se généraliser avec une prise de poids de 3 kg ou plus.
Fluid retention is cumulative in incidence and severity (see section 4.4).
La rétention hydrique est cumulative en incidence et en sévérité (cf. paragraphe 4.4).
Immune system disorders
Affections du système immunitaire:
Hypersensitivity reactions have generally occurred within a few minutes following the start of the infusion of docetaxel and were usually mild to moderate.
Des réactions d’ hypersensibilité sont généralement survenues dans les minutes qui suivaient le début d’ une perfusion de docétaxel et étaient habituellement légères à modérées.
The most frequently reported symptoms were flushing, rash with or without pruritus, chest tightness, back pain, dyspnoea and fever or chills.
Des réactions
Severe reactions were characterised by hypotension and/ or bronchospasm or generalized rash/ erythema (see section 4.4).
11 intenses étaient caractérisées par une hypotension et/ ou un bronchospasme ou un rash/ érythème généralisé (cf. paragraphe 4.4).
Docetaxel Winthrop 100 mg/ m² single agent
Docétaxel Winthrop 100 mg/ m² en monothérapie
MedDRA System Organ classes Investigations
Effets indésirables par Très fréquent système classe-organe ≥ 10% des patients Investigations
Very common adverse Common adverse reactions reactions ≥ 10% of patients ≥ 1 to < 10% of patients G3/ 4 Blood bilirubin increased (< 5%); G3/ 4 Blood alkaline phosphatase increased (< 4%); G3/ 4 AST increased (< 3%); G3/ 4 ALT increased (< 2%)
Fréquent ≥ 1 à < 10% des patients Elévation de la bilirubine (G3/ 4 < 5%); Elévation des phosphatases alcalines (G3/ 4 < 4%); Elévation des ASAT (G3/ 4 < 3%); Elévation des ALAT (G3/ 4 < 2%)
Uncommon adverse reactions ≥ 0.1 to < 1% of patients
Peu fréquent ≥ 0,1 à < 1% des patients
Cardiac disorders
Affections cardiaques Affections Neutropénie (G4: hématologiques et du 76,4%); système lymphatique Anémie (G3/ 4:
0.7%)
8,9%); Neutropénie fébrile Affections du système Neuropathie sensitive nerveux périphérique (G3:
Neutropenia (G4:
4,1%); Neuropathie motrice périphérique (G3/ 4:
Thrombocytopenia (G4:
Arythmie (G3/ 4:
76.4%); 0.2%) Anaemia (G3/ 4:
0,7%) Thrombopénie (G4:
8.9%); Febrile neutropenia
0,2%)
Nervous system disorders
Insuffisance cardiaque
Peripheral sensory neuropathy (G3:
Affections gastro- Stomatite (G3/ 4:
4.1%); Peripheral motor neuropathy (G3/ 4:
5,3%); intestinales Diarrhée (G3/ 4:
4%); Dysgeusia (severe:
4%); Nausées (G3/ 4:
0.07%)
4%); Vomissements (G3/ 4:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
3%) Affections de la peau et Alopécie; du tissu sous-cutané Réactions cutanées (G3/ 4:
Dyspnoea (severe:
5,9%); Altération des ongles (sévère:
2.7%)
2,6%)
Constipation (severe:
Constipation (sévère:
5.3%); 0.2%); Diarrhoea (G3/ 4:
0,2%); Douleur abdominale (sévère:
3%) Gastrointestinal haemorrhage (severe:
1%); Hémorragies gastro- intestinales (sévère:
Oesophagitis (severe:
Œ sophagite (sévère:
Alopecia; Skin reaction (G3/ 4:
Affections musculo- Myalgie (sévère:
2.6%)
1,4%) squelettiques et systémiques Troubles du Anorexie métabolisme et de la nutrition
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Arthralgie
Myalgia (severe:
Infections et infestations Infections (G3/ 4:
1.4%) Arthralgia
5,7%; incluant septicémie et pneumonie, d’ évolution fatale dans 1,7% des cas)
Metabolism and
Infection associée à une neutropénie de grade 4 (G3/ 4:
Anorexia
4,6%)
Very common adverse reactions ≥ 10% of patients
Effets indésirables par Très fréquent système classe-organe ≥ 10% des patients Affections vasculaires
Common adverse reactions ≥ 1 to < 10% of patients
Fréquent ≥ 1 à < 10% des patients Hypotension; Hypertension; Hémorragie
Infections (G3/ 4:
Troubles généraux et Rétention hydrique anomalies au site (sévère:
5.7%; Infection associated including sepsis and with G4 neutropenia pneumonia, fatal in (G3/ 4:
6,5%); d’ administration Asthénie (sévère:
4.6%) 1.7%)
11,2%); Douleurs
(severe:
Réaction au site d’ injection; Douleur thoracique d’ origine non cardiaque (sévère:
Immune system disorders
Affections du système Hypersensibilité (G3/ 4: immunitaire 5,3%)
5.3%)
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Blood and lymphatic system disorders Rare: bleeding episodes associated with grade 3/ 4 thrombocytopenia.
Rare: épisodes hémorragiques associés à des thrombopénies de grade 3/ 4.
Nervous system disorders Reversibility data are available among 35.3% of patients who developed neurotoxicity following docetaxel treatment at 100 mg/ m² as single agent.
Les données sur la réversibilité sont disponibles pour 35,3% des patients ayant eu des manifestations neurotoxiques à la suite du traitement par docétaxel en monothérapie à raison de 100 mg/ m².
The events were spontaneously reversible within 3 months.
Ces effets ont été spontanément réversibles dans les 3 mois.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare: one case of alopecia non-reversible at the end of the study.
1 cas d’ alopécie non réversible à la fin de l’ étude.
73% of the cutaneous reactions were reversible within 21 days.
73% des réactions cutanées ont été réversibles dans les 21 jours.
General disorders and administration site conditions The median cumulative dose to treatment discontinuation was more than 1,000 mg/ m2 and the median time to fluid retention reversibility was 16.4 weeks (range 0 to 42 weeks).
Pour la rétention hydrique, la dose cumulative médiane à l’ arrêt du traitement était supérieure à 1 000 mg/ m² et le temps médian de réversibilité était de 16,4 semaines (intervalle de 0 à 42 semaines).
The onset of moderate and severe retention is delayed (median cumulative dose:
L’ apparition de la rétention hydrique modérée à sévère est retardée (dose cumulative médiane:
818.9 mg/ m2) in patients with premedication compared with patients without premedication (median cumulative dose:
818,9 mg/ m²) chez les patients ayant reçu une prémédication par rapport aux patients qui n’ en ont pas reçu (dose cumulative médiane:
489.7 mg/ m2); however, it has been reported in some patients during the early courses of therapy.
489,7 mg/ m²); toutefois, cette manifestation a été rapportée chez certains patients pendant les premiers cycles de traitement.
12 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² single agent
13 Docétaxel Winthrop 75 mg/ m² en monothérapie
MedDRA System Organ classes
Effets indésirables par système classe-organe
Very common adverse reactions ≥ 10% of patients
Très fréquent ≥ 10% des patients
Common adverse reactions ≥ 1 to < 10% of patients
Fréquent ≥ 1 à < 10% des patients
G3/ 4 Blood bilirubin increased (< 2%)
Elévation de la bilirubine (G3/ 4 < 2%)
Arrhythmia (no severe)
Arythmie (jamais sévère);
Neutropenia (G4:
54,2%); Anémie (G3/ 4:
10.8%); Thrombocytopenia (G4:
10,8%); Thrombopénie (G4:
Febrile neutropenia
Neutropénie fébrile
Peripheral sensory neuropathy (G3/ 4:
Neuropathie sensitive périphérique (G3/ 4:
Peripheral motor neuropathy (G3/ 4:
Neuropathie motrice périphérique (G3/ 4:
Nausea (G3/ 4:
Nausées (G3/ 4:
3.3%); Stomatitis (G3/ 4:
3,3%); Stomatite (G3/ 4:
1.7%); Vomiting (G3/ 4:
1,7%); Vomissements (G3/ 4:
0.8%); Diarrhea (G3/ 4:
0,8%); Diarrhée (G3/ 4:
Constipation
Constipation
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Affections musculo- squelettiques et systémiques
Alopecia; Skin reaction (G3/ 4:
Alopécie; Réactions cutanées (G3/ 4:
Nail disorders (severe:
Altération des ongles (sévère:
0.8%) Myalgia
0,8%) Myalgie
Metabolism and nutrition disorders
Troubles du métabolisme et de la Anorexie nutrition Infections et infestations Affections vasculaires
Anorexia
Infections (G3/ 4:
Infections and infestations Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Hypotension
Infections (G3/ 4:
Troubles généraux et anomalies Asthénie (sévère:
5%) Asthenia (severe:
12,4%); au site d’ administration
12.4%); Fluid retention (severe:
Rétention hydrique (sévère:
0.8%); Pain
0,8%); Douleurs
Hypersensitivity (no severe)
Hypersensibilité (jamais sévère)
13 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with doxorubicin
14 Docétaxel Winthrop 75 mg/ m² en association avec la doxorubicine
MedDRA System Organ classes
Effets indésirables par Très fréquent système classe-organe ≥ 10% des patients
Very common adverse Common adverse reactions reactions ≥ 10% of patients ≥ 1 to < 10% of patients
Fréquent ≥ 1 à < 10% des patients
G3/ 4 Blood bilirubin increased (< 2.5%); G3/ 4 Blood alkaline phosphatase increased (< 2.5%)
Augmentation de la bilirubine (G3/ 4 < 2,5%); Augmentation des phosphatases alcalines (G3/ 4 < 2,5%)
G3/ 4 AST increased (< 1%); G3/ 4 ALT increased (< 1%)
Augmentation des ASAT (G3/ 4 < 1%); Augmentation des ALAT (G3/ 4 < 1%)