qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
BYETTA is recommended for use in patients with type 2 diabetes mellitus who are already receiving metformin and/ or a sulphonylurea.
L’ utilisation de BYETTA est recommandée chez les patients présentant un diabète de type 2 et déjà traités par metformine et/ ou sulfamide hypoglycémiant.
When BYETTA is added to existing metformin therapy, the current dose of metformin can be continued as no increased risk of hypoglycaemia is anticipated, compared to metformin alone.
Quand BYETTA est associé à un traitement par metformine, aucune augmentation du risque d’ hypoglycémie n’ est attendue par rapport à la metformine seule.
When BYETTA is added to sulphonylurea therapy, a reduction in the dose of sulphonylurea should be considered to reduce the risk of hypoglycaemia (see section 4.4.).
2 Quand BYETTA est associé à un traitement par un sulfamide hypoglycémiant, une diminution de la posologie du sulfamide hypoglycémiant doit être envisagée afin de diminuer le risque d’ hypoglycémie (voir rubrique 4.4.).
The dose of BYETTA does not need to be adjusted on a day-by-day basis depending on self- monitored glycaemia.
La dose quotidienne de BYETTA n’ a pas à être adaptée en fonction des résultats de l’ autosurveillance glycémique.
However, blood glucose self-monitoring may become necessary to adjust the dose of sulphonylureas.
L’ autosurveillance glycémique peut cependant s’ avérer nécessaire afin d’ ajuster la dose des sulfamides hypoglycémiants.
2 Limited experience exists concerning the combination of BYETTA with thiazolidinediones (see section 5.1).
L’ expérience de l’ association de BYETTA avec une thiazolidinedione est limitée (voir rubrique 5.1).
Specific patient groups Elderly BYETTA should be used with caution and dose escalation from 5 µg to 10 µg should proceed conservatively in patients > 70 years.
L’ augmentation de dose de 5 µg à 10 µg devra être effectuée avec prudence.
The clinical experience in patients > 75 years is very limited.
L’ expérience clinique chez les patients de plus de 75 ans est très limitée.
Patients with renal impairment No dosage adjustment of BYETTA is necessary in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 – 80 ml/ min).
Insuffisants rénaux Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50 à 80 ml/ min) aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance:30-50 ml/ min), dose escalation from 5 µg to 10 µg should proceed conservatively (see section 5.2).
30 à 50 ml/ min), l’ augmentation de la dose de 5 µg à 10 µg devra être effectuée avec prudence (voir rubrique 5.2).
BYETTA is not recommended for use in patients with end-stage renal disease or severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.4).
BYETTA n’ est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou terminale (clairance de la créatinine < 30 ml/ min) (voir rubrique 4.4).
Patients with hepatic impairment No dosage adjustment of BYETTA is necessary in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Insuffisants hépatiques Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).
(see section 5.2).
Enfants et adolescents La tolérance et l’ efficacité de l’ exénatide n’ ont pas été établies chez les patients de moins de 18 ans (voir rubrique 5.2).
BYETTA should not be used in patients with type 1 diabetes mellitus or for the treatment of diabetic ketoacidosis.
BYETTA ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un diabète de type 1 ou une acidocétose.
BYETTA should not be used in type 2 diabetes patients who require insulin therapy due to betacell failure.
BYETTA ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un diabète de type 2 et nécessitant une insulinothérapie, en raison du non fonctionnement des cellules bêta.
Intravenous or intramuscular injection of BYETTA is not recommended.
L’ injection intraveineuse ou intramusculaire de BYETTA n’ est pas recommandée.
In patients with end-stage renal disease receiving dialysis, single doses of BYETTA 5 µg increased frequency and severity of undesirable gastrointestinal effects.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale dialysés, la fréquence et la sévérité des effets indésirables gastro-intestinaux sont augmentées par des doses uniques de BYETTA 5 µg.
BYETTA is not recommended for use in patients with end-stage renal disease or severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min).
BYETTA n’ est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale ou sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min).
The clinical experience in patients with moderate renal impairment is very limited.
L’ expérience clinique chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée est très limitée.
There have been rare, spontaneously reported events of altered renal function, including increased serum creatinine, renal impairment, worsened chronic renal failure and acute renal failure, sometimes requiring hemodialysis.
Certains de ces
Some of these events occurred in patients experiencing events that may affect hydration, including nausea, vomiting, and/ or diarrhoea and/ or receiving pharmacological agents known to affect renal function/ hydration status.
3 évènements sont survenus chez des patients qui présentaient par ailleurs d’ autres conditions pouvant entraîner une déshydratation parmi lesquelles des nausées, des vomissements et/ ou des diarrhées et/ ou recevant des agents pharmacologiques connus pour affecter la fonction rénale et l’ état d’ hydratation.
Concomitant agents included angiotensin converting enzymes inhibitors, angiotensin-II antagonists, nonsteroidal anti-inflammatory medicinal products and diuretics.
Ces agents peuvent être: les inhibiteurs de l’ enzyme de conversion, les antagonistes de l’ angiotensine II, les médicaments anti-inflammatoires non-stéroïdiens et les diurétiques.
Reversibility of altered renal function has been observed with supportive treatment and discontinuation of potentially causative agents, including BYETTA.
L’ altération de la fonction rénale a été réversible sous traitement symptomatique et après l’ arrêt des médicaments potentiellement en cause, dont BYETTA.
BYETTA has not been studied in patients with severe gastrointestinal disease, including gastroparesis.
BYETTA n’ a pas été étudié chez les patients présentant une pathologie gastro-intestinale sévère, dont la gastroparésie.
Its use is commonly associated with gastrointestinal adverse reactions, including nausea, vomiting, and diarrhoea.
Son utilisation est souvent associée à des effets indésirables gastro-intestinaux à type de nausées, de vomissements et de diarrhées.
Therefore, the use of BYETTA is not recommended in patients with severe gastrointestinal disease.
L’ utilisation de BYETTA n’ est donc pas recommandée chez les patients atteints d’ une maladie gastro-intestinale sévère.
3 There have been rare, spontaneously reported events of acute pancreatitis.
Il y a eu de rares notifications spontanées de pancréatites aiguës.
Patients should be informed of the characteristic symptom of acute pancreatitis: persistent, severe abdominal pain.
Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques des pancréatites aiguës: une douleur abdominale sévère et persistante.
Resolution of pancreatitis has been observed with supportive treatment.
L’ évolution des pancréatites a été favorable sous traitement symptomatique.
If pancreatitis is suspected, BYETTA and other potentially suspect medicinal products should be discontinued.
Si une pancréatite est suspectée, BYETTA et tout autre médicament potentiellement suspect doivent être arrêtés.
The concurrent use of BYETTA with insulin, D-phenylalanine derivatives(meglitinides), or alpha-glucosidase inhibitors has not been studied and cannot be recommended.
En association avec l’ insuline, les dérivés de la D-phénylalanine (les méglitinides), ou les inhibiteurs de l’ alpha-glucosidase, l’ utilisation de BYETTA n’ ayant pas été étudiée, son utilisation n’ est pas recommandée.
The experience in patients with BMI ≤ 25 is limited.
L’ expérience est limitée chez les patients présentant un IMC ≤ 25 kg/ m².
This medicinal product contains metacresol, which may cause allergic reactions.
Ce médicament contient du métacrésol, et peut donc entrainer des réactions allergiques.
Hypoglycaemia When BYETTA was used in combination with a sulphonylurea, the incidence of hypoglycaemia was increased over that of placebo in combination with a sulphonylurea.
Hypoglycémie L’ incidence des hypoglycémies était augmentée quand BYETTA était utilisé en association à un sulfamide hypoglycémiant, par rapport à un sulfamide hypoglycémiant seul.
In the clinical studies patients on a sulphonylurea combination, with mild renal impairment had an increased incidence of hypoglycaemia compared to patients with normal renal function.
Dans les études cliniques, l’ incidence des hypoglycémies était augmentée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère et traités par une association comportant un sulfamide hypoglycémiant, par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale.
To reduce the risk of hypoglycaemia associated with the use of a sulphonylurea, reduction in the dose of sulphonylurea should be considered.
Afin de diminuer le risque d’ hypoglycémie associé à l’ utilisation d’ un sulfamide hypoglycémiant, une diminution de la dose du sulfamide hypoglycémiant doit être envisagée.
Interactions The effect of BYETTA to slow gastric emptying may reduce the extent and rate of absorption of orally administered medicinal products.
Interactions L’ effet de BYETTA sur le ralentissement de la vidange gastrique pourrait diminuer l’ amplitude et le taux d’ absorption des médicaments administrés par voie orale.
BYETTA should be used with caution in patients receiving oral medicinal products that require rapid gastrointestinal absorption and medicinal products with a narrow therapeutic ratio.
BYETTA doit donc être utilisé avec précaution chez les patients traités par des médicaments administrés par voie orale nécessitant une absorption gastro-intestinale rapide et ceux ayant une fenêtre thérapeutique étroite.
Specific recommendations regarding intake of such medicinal products in relation to BYETTA is given in section 4.5.
Voir les recommandations spécifiques concernant la prise de ces médicaments en association avec BYETTA en rubrique 4.5.
The effect of BYETTA to slow gastric emptying may reduce the extent and rate of absorption of orally administered medicinal products.
L’ effet de BYETTA sur le ralentissement de la vidange gastrique pourrait diminuer l’ amplitude et le taux d’ absorption des médicaments administrés par voie orale.
Patients receiving medicinal products of either a narrow therapeutic ratio or medicinal products that require careful clinical monitoring should be followed closely.
Les patients recevant des médicaments à fenêtre thérapeutique étroite ou des médicaments nécessitant une surveillance clinique importante devront être étroitement suivis.
These medicinal products should be taken in a standardised way in relation to BYETTA injection.
Ces médicaments doivent être pris toujours de la même manière par rapport à l’ injection de BYETTA.
If such medicinal products are to be administered with food, patients should be advised to, if possible, take them with a meal when BYETTA is not administered.
Si ces médicaments doivent être administrés avec de la nourriture, les patients doivent être informés qu’ ils doivent, si possible, les prendre au cours d’ un repas non précédé d’ une injection de BYETTA.
For oral medicinal products that are particularly dependent on threshold concentrations for efficacy, such as antibiotics, patients should be advised to take those medicinal products at least 1 hour before BYETTA injection.
Des médicaments administrés par voie orale dont l’ efficacité dépend en particulier des seuils de concentration, tels que les antibiotiques, doivent être pris au moins une heure avant l’ injection de BYETTA; les patients devront en être informés.
BYETTA is not expected to have any clinically relevant effects on the pharmacokinetics of metformin or sulphonylureas.
4 Aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la metformine ou des sulfamides hypoglycémiants n’ est attendu avec BYETTA.
Hence no restriction in timing of intake of these medicinal products in relation to BYETTA injection are needed.
Par conséquent, aucun horaire particulier concernant la prise de ces médicaments par rapport à l’ injection de BYETTA n’ est recommandé.
Gastroresistant formulations containing substances sensitive for degradation in the stomach, such as proton pump inhibitors, should be taken at least 1 hour before or more than 4 hours after BYETTA injection.
Les formulations gastrorésistantes contenant des substances sensibles à la dégradation au niveau de l’ estomac, telles que les inhibiteurs des pompes à protons, doivent être prises au moins 1 heure avant l’ injection de BYETTA, ou plus de 4 heures après.
Paracetamol Paracetamol was used as a model medicinal product to evaluate the effect of exenatide on gastric emptying.
Paracétamol Le paracétamol a été utilisé comme modèle médicamenteux afin d’ évaluer l’ effet d’ exénatide sur la vidange gastrique.
When 1000mg paracetamol was given with 10 µg BYETTA (0 h) and 1h, 2h and 4h after BYETTA injection, paracetamol AUCs were decreased by 21%, 23%, 24% and 14% respectively; Cmax was decreased by 37%, 56%, 54% and 41%, respectively; tmax was increased from 0.6h in the control period to 0.9h, 4.2h, 3.3h, and 1.6h, respectively.
Après administration de 1000 mg de paracétamol et de 10 µg de BYETTA, soit en même temps (0h), soit 1h, 2h et 4h après l’ injection de BYETTA, les ASC de paracétamol étaient diminuées respectivement de 21%, 23%, 24% et 14%; la Cmax était également diminuée de 37%, 56%, 54% et 41%; le tmax de 0,6h pendant la période de contrôle était allongé respectivement à 0,9h, 4,2h, 3,3h et 1,6h.
Paracetamol AUC, Cmax and tmax were not significantly changed when paracetamol was given 1 hour before BYETTA injection.
Par contre, l’ ASC, la Cmax et le tmax du paracétamol n’ étaient pas significativement modifiés lorsque le paracétamol était administré une heure avant l’ injection de BYETTA.
No adjustment to paracetamol dosing is required based on these study results.
Sur la base de ces résultats, aucun ajustement des doses de paracétamol n’ est nécessaire.
4 HMG CoA reductase inhibitors Lovastatin AUC and Cmax were decreased approximately 40% and 28%, respectively, and Tmax was delayed about 4 h when BYETTA (10 µg BID) was administered concomitantly with a single dose of lovastatin (40 mg) compared with lovastatin administered alone.
Quand BYETTA (10 µg, 2 fois par jour) était associé à une dose unique de 40 mg de lovastatine, l’ ASC et la Cmax de la lovastatine étaient respectivement diminuées d’ environ 40% et 28%; le tmax étant allongé d’ environ 4 heures par rapport à la lovastatine administrée seule.
In the 30-week placebo-controlled clinical trials, concomitant use of BYETTA and HMG CoA reductase inhibitors was not associated with consistent changes in lipid profiles (see section 5.1).
Des études cliniques contrôlées versus placebo d’ une durée de 30 semaines ont montré que l’ utilisation concomitante de BYETTA et des inhibiteurs de la HMG CoA réductase n’ était pas associée à des modifications significatives des paramètres lipidiques (voir rubrique 5.1).
Although no predetermined dose adjustment is required, one should be aware of possible changes in LDL-C or total cholesterol.
Bien qu’ aucune modification de posologie ne soit nécessaire, des variations des taux de LDL-Cholestérol ou de cholestérol total sont possibles.
Lipid profiles should be monitored regularly.
Digoxine, lisinopril et warfarine Un allongement du tmax d’ environ 2h a été observé quand la digoxine, le lisinopril ou la warfarine étaient administrés 30 min après l’ exénatide.
No clinically relevant effects on Cmax or AUC were observed.
Aucun effet cliniquement significatif n’ a été observé sur la Cmax ou l’ ASC.
However, since market introduction, increased INR has been reported during concomitant use of warfarin and BYETTA.
Cependant, depuis la commercialisation, une augmentation de l’ INR a été rapportée en cas d’ association de la warfarine et de BYETTA.
INR should be closely monitored during initiation and dose increase of BYETTA therapy in patients on warfarin and/ or cumarol derivatives (see section 4.8).
Chez les patients traités par warfarine et/ ou des dérivés de la coumarine, l’ INR devra être étroitement surveillé lors de l’ initiation et de l’ augmentation de dose du traitement par BYETTA (voir rubrique 4.8).
Ethinyl estradiol and levonorgestrel Administration of a combination oral contraceptive (30 µg ethinyl estradiol plus 150 µg levonorgestrel) one hour before BYETTA (10 µg BID) did not alter the AUC, Cmax or Cmin of either ethinyl estradiol or levonorgestrel.
Ethinyl estradiol et levonorgestrel L’ administration d’ une association de contraceptifs oraux (30 µg d’ éthinyl estradiol et 150 µg de levonorgestrel) une heure avant Byetta (10 µg deux fois par jour) ne modifie pas l’ ASC, la Cmax et la Cmin de l’ éthinyl estradiol et du levonorgestrel.
Administration of the oral contraceptive 30 minutes after BYETTA did not affect AUC but resulted in a reduction of the Cmax of ethinyl estradiol by 45%, and Cmax of levonorgestrel by 27-41%, and a delay in tmax by 2-4 h due to delayed gastric emptying.
L’ administration du contraceptif oral 30 minutes après BYETTA ne modifie pas l’ ASC mais induit une diminution de la Cmax de l’ ethinyl estradiol de 45% et de la Cmax du levonorgestrel de 27-41% ainsi qu’ un retard de la Tmax de 2-4 h du fait du ralentissement de la vidange gastrique.
The reduction in Cmax is of limited clinical relevance and no adjustment of dosing of oral contraceptives is required.
La significativité clinique de la diminution de la Cmax est limitée et aucun ajustement de dose des contraceptifs oraux n’ est nécessaire.
There are no adequate data from the use of BYETTA in pregnant women.
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de BYETTA chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3.).
The potential risk for humans is unknown.
Le risque potentiel chez l’ Homme n'est pas connu.
BYETTA should not be used during pregnancy and the use of insulin is recommended.
BYETTA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l’ utilisation d’ insuline est alors recommandée.
If a patient wishes to become pregnant, or pregnancy occurs, treatment with BYETTA should be discontinued.
En cas de désir ou de survenue d’ une grossesse, le traitement par BYETTA doit être arrêté.
It is unknown whether exenatide is excreted in human milk.
Aucune donnée n’ existe sur l’ excrétion d’ exénatide dans le lait humain.
BYETTA should not be used if breast feeding.
BYETTA ne doit pas être utilisé pendant l’ allaitement.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
5 4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
When BYETTA is used in combination with a sulphonylurea, patients should be advised to take precautions to avoid hypoglycaemia while driving and using machines.
Lorsque BYETTA est utilisé en association avec un sulfamide hypoglycémiant, les patients doivent être informés des précautions à prendre afin d’ éviter une hypoglycémie lors de la conduite de véhicules ou l’ utilisation de machines.
Table 1 lists adverse reactions reported from Phase 3 studies.
Les effets indésirables observés dans les études de Phase 3 sont présentés dans le Tableau 1.
The table presents adverse reactions that occurred with an incidence ≥ 5% and more frequently among BYETTA-treated patients than insulin- or placebo-treated patients.
Ce tableau présente les effets indésirables observés avec une incidence ≥ 5% et plus fréquemment observés chez les patients traités par BYETTA que chez les patients traités par l’ insuline ou par placebo.
The table also includes adverse reactions that occurred with an incidence ≥ 1% and with a statistically significantly higher and/ or ≥ 2X incidence among BYETTA-treated patients than insulin- or placebo-treated patients.
Chez les patients traités par BYETTA, ce tableau présente également les effets indésirables observés avec une incidence ≥ 1%, avec une incidence statistiquement significativement supérieure et/ ou ≥ 2 fois celle observée chez les patients traités par l’ insuline ou par placebo.
The reactions are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency.
Les effets indésirables sont listés ci-dessous selon la terminologie MedDRA par classe de système d’ organe et par fréquence.
Patient frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Les fréquences sont définies de la manière suivante: très fréquent (≥ 1/ 10) et fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
5 Table 1:
Tableau 1:
Adverse reactions reported in long term phase 3 controlled studies1
Effets indésirables observés lors des études de Phase 3 contrôlées à long terme1
Body system/ adverse reaction terms
Effets indésirables par système d’ organe
Frequency of occurrence
Evénements Troubles du métabolisme et de la nutrition
Reactions
Fréquent
Common
Très
Very common
fréquent
Metabolism and nutrition disorders Hypoglycaemia (with metformin and a sulphonylurea) 2
Hypoglycémie (avec la metformine et un sulfamide hypoglycémiant) 2
Hypoglycaemia (with a sulphonylurea) Decreased appetite Nervous system disorders
Hypoglycémie (avec un sulfamide hypoglycémiant)
Headache 2 Dizziness Gastrointestinal disorders
Céphalées2 Sensation vertigineuse Affections gastro-intestinales
Nausea Vomiting Diarrhoea Dyspepsia Abdominal pain Gastroesophageal reflux disease Abdominal distension Skin and subcutaneous tissue disorders
Nausées Vomissements Diarrhée Dyspepsie Douleur abdominale Reflux gastro-oesophagien Distension abdominale Affections de la peau et du tissu sous- cutané
Hyperhidrosis 2 General disorders and administrative site conditions
Hyperhydrose 2 Troubles généraux et anomalies au site d’ administration
1
Sentiment de nervosité Asthénie2
Data from Phase 3 comparator-controlled studies versus placebo, insulin glargine or 30% soluble insulin aspart/ 70% insulin aspart protamine crystals (biphasic insulin aspart) in which patients also received metformin, thiazolidinediones or sulphonylurea in addition to BYETTA or comparator.
1 Données des études comparatives contrôlées de Phase 3 versus placebo, insuline glargine ou 30% d’ insuline asparte soluble et 70% de cristaux de protamine d’ insuline asparte (insuline asparte
2 In insulin-comparator controlled studies in which metformin and a sulphonylurea were concomitant medicinal products, the incidence for these adverse reactions was similar for insulin- and BYETTA- treated patients.
2 Dans les études contrôlées versus insuline au cours desquelles étaient associées de la metformine et un sulfamide hypoglycémiant, l’ incidence de ces événements était similaire chez les patients traités par l’ insuline et chez les patients traités par BYETTA.
Hypoglycaemia In studies in patients treated with BYETTA and a sulphonylurea (with or without metformin), the incidence of hypoglycaemia was increased compared to placebo (23.5% and 25.2% versus 12.6% and 3.3%) and appeared to be dependent on the doses of both BYETTA and the sulphonylurea.
Hypoglycémie Les études réalisées chez des patients traités par BYETTA et un sulfamide hypoglycémiant (avec ou sans metformine) ont montré que l’ incidence des hypoglycémies était augmentée par rapport au placebo (respectivement 23,5% et 25,2% versus 12,6% et 3,3%) et semblait dépendre à la fois des doses de BYETTA et de celles du sulfamide hypoglycémiant.
Most episodes of hypoglycaemia were mild to moderate in intensity, and all resolved with oral administration of carbohydrate.
La plupart des épisodes d’ hypoglycémie étaient d’ intensité légère à modérée, et ont tous été réversibles après administration orale de sucre.
Nausea The most frequently reported adverse reaction was nausea.
Nausées L’ effet indésirable rapporté le plus fréquemment était des nausées.
In patients treated with 5 µg or 10 µg BYETTA, generally 40-50% reported at least one episode of nausea.
D’ une façon générale, 40 à 50% des patients traités avec 5 µg ou 10 µg de BYETTA ont présenté au moins un épisode de nausées.
Most episodes of nausea were mild to moderate and occurred in a dose-dependent fashion.
La plupart des épisodes de nausées étaient d’ intensité légère à modérée et étaient doses-dépendants.
With continued therapy, the frequency and severity decreased in most patients who initially experienced nausea.
Chez la plupart des patients ayant présenté des nausées lors de l’ initiation du traitement, la fréquence et la sévérité des nausées ont diminué avec la poursuite du traitement.
The incidence of withdrawal due to adverse events was 8% for BYETTA-treated patients, 3% for placebo-treated and 1% for insulin-treated patients in the long-term controlled trials (16 weeks or longer).
Dans les études contrôlées à long terme (16 semaines ou plus), l’ incidence des sorties d’ études pour effets indésirables était de 8% chez les patients traités par BYETTA, de 3% chez les patients traités par placebo et de 1% chez les patients traités par l’ insuline.
The most common adverse events leading to withdrawal for BYETTA-treated patients were nausea (4% of patients) and vomiting (1%).
Chez les patients traités par BYETTA, les effets indésirables ayant le plus fréquemment conduit à une sortie d’ étude étaient des nausées (4% des patients) et des vomissements (1%).
For placebo-treated or insulin-treated patients, < 1% withdrew due to nausea or vomiting.
Chez les patients traités par placebo ou par insuline, l’ incidence de sortie d’ étude pour ces deux effets était de moins de 1%.
6 BYETTA-treated patients in the open-label extension studies at 82 weeks experienced similar types of adverse events observed in the controlled trials.
Dans les études d’ extension en ouvert à 82 semaines, les patients traités par BYETTA ont présenté des effets indésirables similaires à ceux observés lors des études contrôlées.
Injection site reactions Injection site reactions have been reported in approximately 5.1% of subjects receiving BYETTA in long-term (16 weeks or longer) controlled trials.
Réactions au site d’ injection Des réactions au site d’ injection ont été rapportées chez environ 5,1% des patients recevant BYETTA dans les études contrôlées à long terme (16 semaines ou plus).
These reactions have usually been mild and usually did not result in discontinuation of BYETTA.
Ces réactions ont généralement été d’ intensité légère et n’ ont généralement pas conduit à l’ arrêt de BYETTA.
Immunogenicity Consistent with the potentially immunogenic properties of protein and peptide pharmaceuticals, patients may develop anti-exenatide antibodies following treatment with BYETTA.
Immunogénicité Compte tenu des propriétés potentiellement immunogènes des protéines et des peptides, les patients traités par BYETTA peuvent développer des anticorps anti-exénatide.
In most patients who develop antibodies, antibody titres diminish over time and remain low through 82 weeks.
Chez la plupart des patients développant des anticorps, le taux d’ anticorps a diminué au cours du temps et est resté faible pendant 82 semaines.
Overall the percentage of antibody positive patients was consistent across clinical trials.
Globalement, le pourcentage de patients avec anticorps positifs était cohérent dans les différents essais cliniques.
Patients who developed anti-exenatide antibodies had similar rates and types of adverse events as those with no anti-exenatide antibodies.
Les patients ayant développé des anticorps anti-exénatide présentaient des fréquences et des types d’ effets indésirables similaires à ceux observés chez les patients ne présentant pas d’ anticorps anti-exénatide.
In the three placebo-controlled trials (n=963) 38% of patients had low titre anti-exenatide antibodies at 30 weeks.
Dans les trois études contrôlées versus placebo (n=963), 38% des patients présentaient un taux faible d’ anticorps anti-exénatide à 30 semaines.
For this group, the level of glycaemic control (HbA1c) was generally comparable to that observed in those without antibody titres.
Dans ce groupe de patients, le contrôle glycémique (HbA1c) était généralement comparable à celui observé chez les patients ne présentant pas d’ anticorps.
An additional 6% of patients had higher titre antibodies at 30 weeks.
Six pour cent des patients présentaient un taux plus élevé d’ anticorps à 30 semaines.
About half of this 6% (3% of the total patients given BYETTA in the controlled studies), had no apparent glycaemic response to BYETTA.
Environ la moitié de ces 6% (3% du nombre total de patients ayant reçu BYETTA dans les études contrôlées), n’ ont pas présenté de réponse glycémique apparente à BYETTA.
In two insulin- comparator controlled trials (n=475) comparable efficacy and adverse events were observed in BYETTA-treated patients regardless of antibody titre.
Dans deux études contrôlées comparatives versus insuline (n=475), l’ efficacité et les effets indésirables observés ont été comparables chez les patients traités par BYETTA, quelque soit le taux d’ anticorps.
Examination of antibody-positive specimens from one long-term uncontrolled study revealed no significant cross-reactivity with similar endogenous peptides (glucagon or GLP-1).
7 L’ étude d’ échantillons sanguins avec anticorps anti-exénatide, provenant d’ une étude à long terme non contrôlée, n’ a montré aucune réaction croisée significative avec des peptides endogènes similaires (glucagon ou GLP-1).
Spontaneous reports Since market introduction of BYETTA, the following additional adverse reactions have been reported:
Notifications spontanées Depuis la commercialisation de BYETTA, les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés:
Immune system disorders: anaphylactic reaction, very rarely.
Affections du système immunitaire: réaction anaphylactique, très rare.
Metabolism and nutritional disorders: dehydration, generally associated with nausea, vomiting and/ or diarrhoea.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: déshydratation, généralement associée à des nausées, des vomissements et/ ou des diarrhées.
Nervous system disorders: dysgeusia, somnolence.
Affections du système nerveux: dysgueusie, somnolence.
Gastrointestinal disorders: eructation, constipation, flatulence, acute pancreatitis (see section 4.4).
Affections gastro-intestinales: éructation, constipation, flatulence, pancréatite aiguë (voir rubrique 4.4).
Renal and urinary disorders: altered renal function, including acute renal failure, worsened chronic renal failure, renal impairment, increased serum creatinine (see section 4.4).
Affections rénales et urinaires: altération de la fonction rénale incluant insuffisance rénale aiguë, aggravation d’ une insuffisance rénale chronique, dysfonctionnement rénal, augmentation de la créatinine sérique (voir rubrique 4.4).
Skin and subcutaneous tissue disorders: macular rash, papular rash, pruruitis, urticaria, angioneurotic oedema.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: rash maculaire, rash papulaire, prurit, urticaire, œ dème angioneurotique.
Investigations: international normalised ratio increased with concomitant warfarin, some reports associated with bleeding (see section 4.5).
Investigations: augmentation de l’ INR (international normalised ratio) lors de l’ utilisation concomitante avec la warfarine, quelques cas rapportés associés à des saignements (voir rubrique 4.5).
Signs and symptoms of overdose may include severe nausea, severe vomiting and rapidly declining blood glucose concentrations.
Les signes et les symptômes d’ un surdosage peuvent comporter des nausées importantes, des vomissements importants et des concentrations de glucose sanguin qui diminuent rapidement.
In the event of overdose, appropriate supportive treatment (possibly given parenterally) should be initiated according to the patient ’ s clinical signs and symptoms.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique adéquat (pouvant être administré par voie parentérale) doit être initié en fonction des signes et des symptômes cliniques du patient.
Other blood glucose lowering drugs, excl. insulins, ATC code:
Autres médicaments réduisant le glucose sanguin, excluant les insulines, code ATC:
Mechanism of action Exenatide is an incretin mimetic that exhibits several antihyperglycaemic actions of glucagon-like peptide-1 (GLP-1).
Mécanisme d’ action L’ exénatide est un incrétinomimétique présentant plusieurs actions hypoglycémiantes du glucagon- like peptide-1 (GLP-1).
The amino acid sequence of exenatide partially overlaps that of human GLP-1.
La séquence d’ acides aminés de l’ exénatide correspond partiellement à celle du GLP-1 humain.
Exenatide has been shown to bind to and activate the known human GLP-1 receptor in vitro, its mechanism of action mediated by cyclic AMP and/ or other intracellular signaling pathways.
In vitro, l’ exénatide se lie et active les récepteurs humains connus du GLP-1, son mécanisme d’ action utilisant l’ AMP cyclique et/ ou d’ autres voies de transmission intracellulaires.
Exenatide increases, on a glucose-dependent basis, the secretion of insulin from pancreatic beta cells.
L’ exénatide augmente de façon glucose-dépendante la sécrétion d’ insuline par les cellules bêta pancréatiques.
As blood glucose concentrations decrease, insulin secretion subsides.
Lorsque la glycémie diminue, la sécrétion d’ insuline diminue.
When exenatide was used in combination with metformin alone, no increase in the incidence of hypoglycaemia was observed over that of placebo in combination with metformin which may be due to this glucose-dependent insulinotropic mechanism.
Quand l’ exénatide était associé à la metformine seule, aucune augmentation de l’ incidence des hypoglycémies n’ a été observée par rapport à la metformine seule.
(see section 4.4).
Ceci peut être dû au mécanisme insulino-sécréteur glucose-dépendant (voir rubrique 4.4).
Exenatide suppresses glucagon secretion which is known to be inappropriately elevated in type 2 diabetes.
L’ exénatide inhibe la sécrétion de glucagon, connue pour être anormalement élevée dans le diabète de type 2.
Lower glucagon concentrations lead to decreased hepatic glucose output.
Des concentrations plus faibles de glucagon conduisent à une diminution de la production de
However, exenatide does not impair the normal glucagon response and other hormone responses to hypoglycaemia.
En réponse à une hypoglycémie, l’ exénatide n’ inhibe cependant pas la réponse normale du glucagon et celle d’ autres hormones.
Exenatide slows gastric emptying thereby reducing the rate at which meal-derived glucose appears in the circulation.
L’ exénatide ralentit la vidange gastrique diminuant ainsi le taux d’ absorption intestinal du glucose.
Pharmacodynamic effects BYETTA improves glycaemic control through the immediate and sustained effects of lowering both postprandial and fasting glucose concentrations in patients with type 2 diabetes.
Effets pharmacodynamiques BYETTA améliore le contrôle glycémique des patients présentant un diabète de type 2 en diminuant de manière immédiate et durable les glycémies à jeun et post-prandiales.
Clinical efficacy The clinical studies comprised 3945 subjects (2997 treated with exenatide), 56% men and 44% women, 319 subjects (230 treated with exenatide) were ≥ 70 years of age and 34 subjects (27 treated with exenatide) were ≥ 75 years of age.
Efficacité clinique Les essais cliniques ont inclus 3945 patients (2997 traités avec l’ exénatide), 56% étaient des hommes et 44% des femmes, 319 patients (230 traités avec l’ exénatide) étaient âgés de 70 ans et plus et 34 patients (27 traités avec l’ exénatide) étaient âgés de 75 ans et plus.
BYETTA reduced HbA1c and body weight in patients treated for 30 weeks in three placebo-controlled studies, whether the BYETTA was added to metformin, a sulphonylurea or a combination of both.
Les trois études contrôlées versus placebo ont montré que BYETTA diminuait l’ HbA1c et le poids chez les patients traités pendant 30 semaines, en association avec la metformine, un sulfamide hypoglycémiant ou une association des deux.
See Table 2.
Ces diminutions d’ HbA1c étaient généralement observées 12 semaines après le début du traitement (voir tableau 2).
The reduction in HbA1c was sustained and the weight loss continued for at least 82 weeks in the subset of 10 µg BID patients completing both the placebo-controlled studies and the uncontrolled study extensions (n=137).
Dans le sous-groupe des 137 patients traités par 10 µg 2 fois par jour et ayant participé à la fois aux études contrôlées versus placebo et à la phase d’ extension en ouvert, la diminution de l’ HbA1c s’ est maintenue et la perte de poids s’ est poursuivie pendant au moins 82 semaines.
8 Table 2:
Tableau 2:
Combined results of the 30 week placebo controlled studies (intent to treat patients)
Résultats regroupés des études contrôlées versus placebo sur 30 semaines (patients en intention de traiter)
BYETTA 5µg BID
BYETTA 5µg, deux fois par jour
BYETTA 10µg BID
BYETTA 10µg, deux fois par jour
N Baseline HbA1c(%) HbA1c(%) change from base line
N Taux de l’ HbA1c (%) à l’ inclusion
483 8.48 0.08
483 8,48
480 8.42 -0.59
480 8,42
483 8.45 -0.89
483 8,45
Proportion of patients (%) achieving HbA1c ≤ 7%
Pourcentage de patients ayant un taux d’ HbA1c ≤ 7%
Proportion of patients (%) achieving HbA1c ≤ 7% (patients completing studies)
Pourcentage de patients ayant un taux d’ HbA1c ≤ 7% (patients ayant terminé les études)
Baseline weight(kg) Change of weight from baseline(kg)
Poids à l’ inclusion (kg) Variation de poids depuis l’ inclusion (kg)
In a placebo-controlled study of 16 weeks duration, BYETTA (n=121) or placebo (n=112) was added to existing thiazolidinedione treatment, with or without metformin.
Dans une étude contrôlée versus placebo sur 16 semaines, BYETTA (n=121) ou un placebo (n=112) ont été ajoutés à un traitement en cours par thiazolidinedione, avec ou sans metformine.
BYETTA (5 µg BID for 4 weeks, followed by 10 µg BID) resulted in statistically significant reductions from baseline HbA1c compared to placebo (-0.8% versus +0.1%) as well as significant reductions in body weight (-1.5 versus -0.2 kg).
Une diminution statistiquement significative de l’ HbA1c a été observée chez les patients traités par BYETTA (5 µg deux fois par jour pendant 4 semaines puis 10 µg deux fois par jour) par rapport au placebo (respectivement -0,8% versus +0,1%) ainsi qu’ une diminution significative du poids (-1,5 versus -0,2 kg).
When BYETTA was used in combination with a thiazolidinedione, the incidence of hypoglycaemia was similar to that of placebo in combination with a thiazolidinedione.
L’ incidence des hypoglycémies était similaire quand BYETTA était utilisé en association à une thiazolidinedione, par rapport à une thiazolidinedione seule.
The experience in patients > 65 years and in patients with impaired renal function is limited.
L’ expérience chez les patients de plus de 65 ans et chez les patients présentant une insuffisance rénale est limitée.
In insulin-comparator studies BYETTA (5 µg BID for 4 weeks, followed by 10 µg BID) in combination with metformin and sulphonylurea significantly (statistically and clinically) improved glycaemic control, as measured by decrease in HbA1c.
9 Des études comparatives versus insuline ont montré que BYETTA (5 µg deux fois par jour pendant 4 semaines, puis 10 µg deux fois par jour) associé à la metformine et un sulfamide hypoglycémiant améliore de façon significative (statistiquement et cliniquement) le contrôle glycémique, mesuré par une diminution de l’ HbA1c.
This treatment effect was comparable to that of insulin glargine in a 26-week study (mean insulin dose 24.9 IU/ day, range 4-95 IU/ day, at the end of study) and biphasic insulin aspart in a 52-week study (mean insulin dose 24.4 IU/ day, range 3-78 IU/ day, at the end of study).
Une étude de 26 semaines a montré que cet effet était comparable à celui de l’ insuline glargine (à la fin de l’ étude, la dose moyenne d’ insuline était de 24,9 UI/ jour, les doses allant de 4 à 95 UI/ jour); et à celui de l’ insuline asparte biphasique dans une étude de 52 semaines (à la fin de l’ étude, la dose moyenne d’ insuline était de 24,4 UI/ jour, les doses allant de 3 à 78 UI/ jour).
BYETTA lowered HbA1c from 8.21 (n=228) and 8.6% (n=222) by 1.13 and 1.01% while insulin glargine lowered from 8.24 (n=227) by 1.10% and biphasic insulin aspart from 8.67 (n=224) by 0.86%.
BYETTA a diminué respectivement de 1,13 et 1,01%, les HbA1c initiales qui étaient de 8,21 (n=228) et 8,6% (n=222) alors que l’ insuline glargine a diminué de 1,10% l’ HbA1c initiale de 8,24% (n=227) et l’ insuline asparte biphasique a diminué de 0,86% l’ HbA1c initiale de 8,67% (n=224).
Weight loss of 2.3 kg (2.6%) was achieved with BYETTA in the 26 week study and a loss of 2.5 kg (2.7%) in a 52-week study whereas treatment with insulin was associated with weight gain.
Une diminution de poids de 2,3 kg (2,6% du poids initial) a été observée sous BYETTA dans l’ étude de 26 semaines, cette perte de poids étant de 2,5 kg (2,7% du poids initial) dans l’ étude de 52 semaines, alors que le traitement par insuline a été associé à une prise de poids.
Treatment differences (BYETTA minus comparator) were -4.1 kg in the 26-week study and – 5.4 kg in the 52-week study.
Les différences entre le traitement par BYETTA et les traitements comparateurs étaient de -4,1 kg dans l’ étude de 26 semaines et -5,4 kg dans l’ étude de 52 semaines.
Seven-point self monitored blood glucose profiles (before and after meals and at 3 am) demonstrated significantly reduced glucose values compared to insulin in the postprandial periods after BYETTA injection.
Après injection de BYETTA, une diminution significative des glycémies post-prandiales a été observée par autosurveillance des glycémies capillaires sur 7 points (avant et après les repas, ainsi qu’ à 3h du matin), par rapport à l’ insuline.
Premeal blood glucose concentrations were generally lower in patients taking insulin compared to BYETTA.
Chez les patients traités par insuline, les glycémies avant les repas étaient généralement plus faibles que chez les patients traités par BYETTA.
Mean daily blood glucose values were similar between BYETTA and insulin.
Les moyennes des glycémies sur 24 heures étaient identiques entre BYETTA et l’ insuline.
In these studies the incidence of hypoglycaemia was similar for BYETTA and insulin treatment.
Dans ces études, l’ incidence des hypoglycémies était identique avec BYETTA ou insuline.
BYETTA has shown no adverse effects on lipid parameters.
Aucun effet délétère sur les paramètres lipidiques n’ a été observé avec BYETTA.
A trend for a decrease in triglycerides has been observed with weight loss.
Une tendance à la diminution des triglycérides a été observée avec la perte de poids.
Clinical studies with BYETTA have indicated improved beta-cell function, using measures such as the homeostasis model assessment for beta-cell function (HOMA-B) and the proinsulin to insulin ratio.
Une amélioration de la fonction des cellules bêta a été observée dans les essais cliniques réalisés avec BYETTA, évaluée grâce au modèle d’ homéostasie de la fonction des cellules bêta (HOMA-B) et par le rapport proinsuline/ insuline.
A pharmacodynamic study demonstrated in patients with type 2 diabetes (n=13) a restoration of first phase insulin secretion and improved second phase insulin secretion in response to an intravenous bolus of glucose.
Chez 13 patients diabétiques de type 2, en réponse à un bolus intraveineux de glucose, une étude pharmacodynamique a démontré une restauration de la première phase de sécrétion d’ insuline et une amélioration de la seconde phase de sécrétion d’ insuline.
A reduction in body weight was seen in patients treated with BYETTA irrespective of the occurrence of nausea although the reduction was larger in the group with nausea (mean reduction 2.4kg versus 1.7kg) in the long term controlled studies of up to 52 weeks.
Les études contrôlées à long terme, jusqu’ à 52 semaines, ont cependant montré que la diminution était plus importante dans le groupe de patients présentant au moins un épisode de nausées (diminution moyenne de 2,4 kg versus 1,7 kg).
Administration of exenatide has been shown to reduce food intake, due to decreased appetite and increased satiety.
Une diminution de la prise alimentaire due à une diminution de l’ appétit et à une augmentation de la satiété a été montrée lors de l’ administration d’ exénatide.
9 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption Following subcutaneous administration to patients with type 2 diabetes, exenatide reaches median peak plasma concentrations in 2 h.
Absorption Après administration sous-cutanée d’ exénatide chez des patients présentant un diabète de type 2, le pic de concentration plasmatique moyen est atteint en 2 heures.
Mean peak exenatide concentration (Cmax) was 211 pg/ ml and overall mean area under the curve (AUC0-inf) was 1036 pg • h/ ml following subcutaneous administration of a 10 µg dose of exenatide.
Après l’ administration sous-cutanée d’ une dose de 10 µg d’ exénatide, la concentration moyenne du pic d’ exénatide (Cmax) était de 211 pg/ ml et l’ aire sous la courbe (ASC0-inf) moyenne était de 1036 pg • h/ ml.
Exenatide exposure increased proportionally over the therapeutic dose range of 5 µg to 10 µg.
L’ exposition de l’ exénatide augmente de manière proportionnelle dans la marge thérapeutique de 5 µg à 10 µg.
Similar exposure is achieved with subcutaneous administration of exenatide in the abdomen, thigh, or arm.
Des expositions similaires ont été obtenues avec des administrations sous-cutanées d’ exénatide dans l’ abdomen, la cuisse ou le bras.
Distribution The mean apparent volume of distribution of exenatide following subcutaneous administration of a single dose of exenatide is 28 l.
Distribution Après administration sous-cutanée d’ une dose unique d’ exénatide, le volume de distribution apparent moyen de l’ exénatide est de 28 l.
Metabolism and Elimination Nonclinical studies have shown that exenatide is predominantly eliminated by glomerular filtration with subsequent proteolytic degradation.
10 Métabolisme et élimination Des études précliniques ont montré que l’ exénatide est principalement éliminé par filtration glomérulaire, suivie d’ une dégradation protéolytique.
In clinical studies the mean apparent clearance of exenatide is 9 l/ h and the mean terminal half-life is 2.4 h.
Dans les études cliniques, la clairance apparente moyenne de l’ exénatide est de 9 l/ heure, et la demi-vie terminale moyenne est de 2,4 heures.
These pharmacokinetic characteristics of exenatide are independent of the dose.
Ces caractéristiques pharmacocinétiques de l’ exénatide sont indépendantes de la dose.
Special populations Patients with renal impairment In patients with mild (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) or moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 50 ml/ min), exenatide clearance was mildly reduced compared to clearance in individuals with normal renal function (13% reduction in mild and 36% reduction in moderate renal impairment).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml/ min) à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 50 ml/ min), la clairance de l’ exénatide est légèrement diminuée par rapport à la clairance observée chez des sujets ayant une fonction rénale normale respectivement de 13% et de 36%.
Clearance was significantly reduced by 84% in patients with end-stage renal disease receiving dialysis (see section 4.2).
Chez les patients présentant une maladie rénale terminale et dialysés, la clairance est significativement diminuée de 84% (voir rubrique 4.2).
Patients with hepatic insufficiency No pharmacokinetic study has been performed in patients with hepatic insufficiency.
Patients présentant une insuffisance hépatique Aucune étude pharmacocinétique n’ a été effectuée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.