qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
DUKORAL is available in packs of 1, 2 and 20 doses.
DUKORAL est disponible en boîtes de 1, 2 et 20 doses.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer SBL Vaccin AB, 105 21 Stockholm, Sweden.
Titulaire de l’ Autorisation de mise sur le marché et fabricant SBL Vaccin AB, 105 21 Stockholm, Suède.
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La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est MM/ AAAA.
What is Duloxetine Boehringer Ingelheim?
Qu’ est -ce que Duloxetine Boehringer Ingelheim?
Duloxetine Boehringer Ingelheim is a medicine containing the active substance duloxetine.
Duloxetine Boehringer Ingelheim est un médicament dont le principe actif est la duloxétine.
This prevents the active substance being destroyed by the acid in the stomach.
Il est disponible sous la forme de gélules gastrorésistantes (20 mg: bleu; 30 mg: blanc et bleu; 40 mg: orange; 60 mg: vert et bleu). « Gastrorésistant » signifie que le contenu des gélules traverse l’ estomac et atteint l’ intestin sans subir de dégradations durant le transit, ce qui permet au principe actif de ne pas être détruit par le milieu acide de l’ estomac.
This medicine is the same as Ariclaim, which is already authorised in the European Union (EU).
Ce médicament est le même qu’ Ariclaim, qui est déjà autorisé dans l’ Union européenne (EU).
The company that makes Ariclaim has agreed that its scientific data can be used for Duloxetine Boehringer Ingelheim.
La société qui fabrique Ariclaim a donné son accord pour que ses données scientifiques soient utilisées pour Duloxetine Boehringer Ingelheim.
What is Duloxetine Boehringer Ingelheim used for?
Dans quel cas Duloxetine Boehringer Ingelheim est -il utilisé?
Duloxetine Boehringer Ingelheim is used to treat: • moderate to severe stress urinary incontinence (SUI) in women.
Duloxetine Boehringer Ingelheim est utilisé pour traiter: • l’ incontinence urinaire d’ effort (IUE) modérée à sévère chez la femme.
SUI is accidental leaks of urine during physical exertion or when coughing, laughing, sneezing, lifting or exercising. • pain due to diabetic peripheral neuropathy (damage to the nerves in the extremities that can occur in patients with diabetes).
L’ IUE se caractérise par des fuites accidentelles d’ urine pendant un effort physique ou en toussant, en riant, en éternuant, en soulevant une charge ou en faisant un exercice physique. • les douleurs dues à une neuropathie périphérique diabétique (lésions des nerfs des extrémités susceptibles d’ affecter les patients atteints de diabète).
How is Duloxetine Boehringer Ingelheim used?
Comment Duloxetine Boehringer Ingelheim est -il utilisé?
For SUI, the recommended dose of Duloxetine Boehringer Ingelheim is 40 mg twice a day.
Pour l’ IUE, la dose recommandée de Duloxetine Boehringer Ingelheim est de 40 mg deux fois par jour.
Some patients may benefit from starting treatment at a dose of 20 mg twice a day for two weeks before increasing to 40 mg twice a day, to reduce nausea (feeling sick) and dizziness.
Chez certaines patientes, il est conseillé de commencer par une dose de départ de 20 mg deux fois par jour pendant deux semaines, puis de passer à 40 mg deux fois par jour afin de réduire les risques de nausées (sensation de malaise) et de vertiges.
Combining Duloxetine Boehringer Ingelheim with pelvic floor muscle training may provide additional benefit.
L’ association Duloxetine Boehringer Ingelheim avec des exercices de renforcement du plancher pelvien est susceptible d’ accroître les effets bénéfiques.
For diabetic neuropathic pain, the recommended dose is 60 mg once a day, but some patients may need a higher dose of 120 mg per day.
Pour les douleurs neuropathiques diabétiques, la dose recommandée est de 60 mg par jour, bien que certains patients puissent avoir besoin d’ une dose plus forte, à savoir 120 mg par jour.
The response to treatment should be assessed two months after starting treatment.
La réaction au traitement doit être évaluée deux mois après le début du traitement.
Duloxetine Boehringer Ingelheim can be taken with or without food.
Duloxetine Boehringer Ingelheim peut être pris au moment ou en dehors des repas.
The benefit of treatment should be re-assessed at regular intervals.
L’ effet bénéfique du traitement doit être réévalué à intervalles réguliers.
Duloxetine Boehringer Ingelheim should be used with caution in elderly patients.
Duloxetine Boehringer Ingelheim doit être utilisé avec précaution chez les patients âgés.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Le médicament ne doit pas être prescrit aux patients qui 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. ont certains problèmes de foie ou des troubles rénaux sévères.
How does Duloxetine Boehringer Ingelheim work?
Comment Duloxetine Boehringer Ingelheim agit -il?
The active substance in Duloxetine Boehringer Ingelheim, duloxetine, is a serotonin-noradrenaline re-uptake inhibitor.
Le principe actif de Duloxetine Boehringer Ingelheim, la duloxétine, est un inhibiteur de la recapture de la sérotonine-noradrénaline.
It works by preventing the neurotransmitters 5-hydroxytrypamine (also called serotonin) and noradrenaline from being taken back up into nerve cells in the brain and spinal cord.
Il agit en empêchant les neurotransmetteurs 5-hydroxytrypamine (aussi appelés sérotonine) et noradrénaline d’ être recapturés par les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière.
Neurotransmitters are chemicals that allow nerve cells to communicate with one another.
Les neurotransmetteurs sont des substances chimiques qui permettent aux cellules nerveuses de communiquer entre elles.
By blocking their re-uptake, duloxetine increases the amount of these neurotransmitters in the spaces between these nerve cells, increasing the level of communication between the cells.
En bloquant leur recapture, la duloxétine augmente la quantité de ces neurotransmetteurs dans les espaces entre ces cellules nerveuses améliorant ainsi le niveau de communication entre les cellules.
How duloxetine works in SUI is not clear but it is thought that, by increasing the levels of 5-hydroxytryptamine and noradrenaline at the level of the nerves that control the muscle of the urethra (the tube that leads from the bladder to outside), duloxetine causes a stronger closure of the urethra during urine storage.
La manière dont fonctionne la duloxétine dans l’ IUE n’ est pas totalement élucidée, mais il semble qu’ en augmentant les niveaux des neurotransmetteurs 5-hydroxytrypamine et noradrénaline au niveau des nerfs qui contrôlent le muscle de l’ urètre (le conduit qui va de la vessie à l’ extérieur), la duloxétine provoque une fermeture plus forte de l’ urètre pendant le stockage de l’ urine.
By closing the urethra more powerfully, Duloxetine Boehringer Ingelheim prevents the unwanted loss of urine during physical stress such as coughing or laughing.
Ce faisant, Duloxetine Boehringer Ingelheim empêche les pertes involontaires d’ urine provoquées par un effort physique, une toux ou un rire.
Since these neurotransmitters are also involved in reducing the sensation of pain, blocking their re-uptake into nerve cells may also improve the symptoms of neuropathic pain.
Ces neurotransmetteurs étant également impliqués dans la réduction des sensations de douleur, le fait de bloquer leur recapture au niveau des cellules nerveuses peut aussi atténuer les symptômes liés aux douleurs neuropathiques.
How has Duloxetine Boehringer Ingelheim been studied?
Quelles études ont été menées sur Duloxetine Boehringer Ingelheim?
For the treatment of SUI, Duloxetine Boehringer Ingelheim has been studied in a total of 2,850 women.
Dans le traitement de l’ IUE, Duloxetine Boehringer Ingelheim a été étudié sur 2 850 femmes.
The four main studies involved 1,913 women and lasted 12 weeks, comparing Duloxetine Boehringer Ingelheim (mostly as 40 mg twice a day) with placebo (a dummy treatment).
Les quatre principales études ont porté sur 1 913 patientes et duré 12 semaines, comparant Duloxetine Boehringer Ingelheim (le plus souvent à la dose de 40 mg deux fois par jour) à un placebo (traitement fictif).
The main measures of effectiveness were incontinence episode frequency (IEF, the number of episodes of incontinence per week) recorded in patient diaries and the patients’ scores on an incontinence-specific quality-of-life questionnaire (I-QOL).
Les principales mesures d’ efficacité étaient la fréquence des épisodes d’ incontinence (FEI, le nombre d’ épisodes d’ incontinence par semaine) consignés dans le journal de la patiente et les scores des patientes obtenus dans le questionnaire de qualité de vie spécifique de l’ incontinence (I-QOL).
For the treatment of diabetic neuropathic pain, Duloxetine Boehringer Ingelheim has been studied in two 12-week studies in 809 diabetic adults who had had pain every day for at least six months.
Dans le traitement des douleurs neuropathiques diabétiques, Duloxetine Boehringer Ingelheim a fait l’ objet de deux études de 12 semaines portant sur 809 adultes diabétiques ayant connu des douleurs quotidiennes durant au moins six mois.
The effectiveness of three different doses of Duloxetine Boehringer Ingelheim was compared with that of placebo.
L’ efficacité de trois dosages différents de Duloxetine Boehringer Ingelheim a été comparée à celle d’ un placebo.
The main measure of effectiveness was the change in the severity of pain each week, as recorded by the patients on an 11-point scale in daily diaries.
La principale mesure de l’ efficacité était l’ évolution de la sévérité des douleurs, telle qu’ évaluée sur une échelle de 11 points par les patients et consignée chaque semaine dans leur journal quotidien.
What benefit has Duloxetine Boehringer Ingelheim shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Duloxetine Boehringer Ingelheim au cours des études?
In all four studies of SUI, the patients treated with Duloxetine Boehringer Ingelheim had fewer episodes of incontinence after 12 weeks, with about four or five fewer episodes of incontinence per week, in comparison with the number before the study.
Dans les quatre études concernant l’ IUE, les patientes traitées par Duloxetine Boehringer Ingelheim ont observé une baisse du nombre d'épisodes d’ incontinence au bout de 12 semaines avec environ quatre ou cinq épisodes d’ incontinence de moins par semaine, par rapport au nombre relevé avant l’ étude.
The IEF decreased by 52% in the Duloxetine Boehringer Ingelheim group, compared with a decrease of 33% in the placebo-treated group.
La FEI a baissé de 52% dans le groupe sous Duloxetine Boehringer Ingelheim par rapport à une baisse de 33% dans le groupe sous placebo.
The I-QOL questionnaire scores were also improved in the Duloxetine Boehringer Ingelheim group compared with the placebo group.
Les scores obtenus dans le questionnaire I-QOL se sont également améliorés dans le groupe sous Duloxetine Boehringer Ingelheim par rapport au groupe sous placebo.
Duloxetine Boehringer Ingelheim was more effective than placebo only in patients who had more than 14 incontinence episodes per week (moderate to severe SUI) at the start of the study.
Duloxetine Boehringer Ingelheim a été plus efficace que le placebo uniquement chez les patientes qui connaissaient plus de 14 épisodes d’ incontinence par semaine (IUE modérée à sévère) au début de l’ étude.
For the treatment of diabetic neuropathic pain, Duloxetine Boehringer Ingelheim at doses of 60 mg once or twice a day was more effective at reducing pain than placebo.
Dans le traitement des douleurs neuropathiques diabétiques, Duloxetine Boehringer Ingelheim à des doses de 60 mg une ou deux fois par jour, s’ est avéré plus efficace qu’ un placebo.
In both studies, pain reduction was seen from the first week of treatment for up to 12 weeks, with patients taking Duloxetine Boehringer Ingelheim having pain scores between 1.17 and 1.45 points lower than those taking placebo.
Dans les deux études, une réduction des douleurs a été observée de la première à la douzième semaine de traitement, les patients sous Duloxetine Boehringer Ingelheim déclarant des douleurs inférieures de 1,17 à 1,45 point par rapport à celles des patients sous placebo.
What is the risk associated with Duloxetine Boehringer Ingelheim?
Quel est le risque associé à l'utilisation de Duloxetine Boehringer Ingelheim?
The most common side effects with Duloxetine Boehringer Ingelheim when used to treat SUI (seen in more than 1 patient in 10) are nausea, dry mouth, constipation and fatigue (tiredness).
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Duloxetine Boehringer Ingelheim lorsqu’ il est utilisé en traitement de l’ IUE (chez plus d’ un patient sur 10) sont: nausées, sécheresse de la bouche, constipation et fatigue.
Most of these were mild or moderate, starting early in treatment and getting milder as treatment continued.
La plupart de ces effets étaient bénins ou modérés, apparaissant au début du traitement et s’ atténuant au fur et à mesure de sa progression.
The most common side effects when used to treat diabetic neuropathic pain (seen in more than 1 patient 10) are headache, somnolence (sleepiness), nausea and dry mouth.
Les effets indésirables les plus 2/ 3 courants en traitement des douleurs neuropathiques diabétiques (chez plus d’ un patient sur 10) sont: maux de tête, somnolence, nausées et sécheresse de la bouche.
For the full list of all side effects reported with Duloxetine Boehringer Ingelheim, see the Package Leaflet.
Pour avoir la liste complète de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Duloxetine Boehringer Ingelheim, voir la notice.
Duloxetine Boehringer Ingelheim should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to duloxetine or any of the other ingredients.
Duloxetine Boehringer Ingelheim ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la duloxétine ou à l’ un des autres composants.
Duloxetine Boehringer Ingelheim should not be used in patients with certain types of liver disease or with severe kidney disease.
Duloxetine Boehringer Ingelheim ne doit pas être prescrit aux patients présentant certains types de maladies de foie, aux patients présentant des troubles rénaux sévères ainsi qu’ aux femmes enceintes ou allaitantes.
Duloxetine Boehringer Ingelheim should not be used with monoamine oxidase inhibitors (a group of antidepressants), fluvoxamine (another antidepressant), or ciprofloxacin or enoxacin (types of antibiotic).
Duloxetine Boehringer Ingelheim ne doit pas être utilisé en même temps que des inhibiteurs de la monoamine oxydase (un groupe d’ antidépresseurs), que de la fluvoxamine (un autre antidépresseur), de la ciprofloxacine ou de l’ énoxacine (types d’ antibiotiques).
Treatment should not be started in patients with uncontrolled high blood pressure, because of a risk of hypertensive crisis (sudden, dangerously high blood pressure).
Le traitement ne doit pas être entamé chez des patients dont l’ hypertension est non contrôlée, en raison d’ un risque de crise hypertensive (hypertension dangereuse et soudaine).
2/ 3 Why has Duloxetine Boehringer Ingelheim been approved?
Pourquoi Duloxetine Boehringer Ingelheim a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Duloxetine Boehringer Ingelheim’ s benefits are greater than its risks for the treatment of moderate to severe SUI and of diabetic peripheral neuropathic pain in adults.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Duloxetine Boehringer Ingelheim sont supérieurs à ses risques pour le traitement de l’ IUE modérée à sévère et pour le traitement des douleurs neuropathiques périphériques liées au diabète de l’ adulte.
The Committee recommended that Duloxetine Boehringer Ingelheim be given marketing authorisation.
Il a, dès lors, recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Duloxetine Boehringer Ingelheim.
Other information about Duloxetine Boehringer Ingelheim:
Autres informations relatives à Duloxetine Boehringer Ingelheim:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Duloxetine Boehringer Ingelheim to Boehringer Ingelheim International GmbH on 8 October 2008.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Duloxetine Boehringer Ingelheim à Boehringer Ingelheim International GmbH le 8 octobre 2008.
The full EPAR for Duloxetine Boehringer Ingelheim is available here.
L’ EPAR complet relatif à Duloxetine Boehringer Ingelheim est disponible ici.
Gastro-resistant capsule, hard
Gélule gastro-résistante
blister (PVC/ PE/ PCTFE/ alu)
plaquettes thermoformées (PVC/ PE/ PCTFE/ alu)
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 40 mg hard gastro-resistant capsules.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 40 mg, gélule gastro-résistante.
Each capsule contains 40 mg of duloxetine (as hydrochloride).
Chaque gélule contient 40 mg de duloxétine sous forme de chlorhydrate.
Excipients: sucrose 11.5 mg.
Excipients: saccharose 11,5 mg.
Opaque orange body, imprinted with ’ 40mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9545’.
Corps orange opaque imprimé ‘ 40 mg’, et coiffe bleue opaque imprimée ‘ 9545’.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is indicated for women for the treatment of moderate to severe Stress Urinary Incontinence (SUI), (see section 5.1).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM est indiqué chez la femme dans le traitement de l'incontinence urinaire d’ effort modérée à sévère (voir rubrique 5.1).
Stress Urinary Incontinence:
Incontinence urinaire d’ effort:
The recommended dose of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is 40 mg twice daily without regard to meals.
La posologie recommandée de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM est de 40 mg deux fois par jour, à prendre pendant ou en dehors des repas.
After 2-4 weeks of treatment, patients should be re-assessed in order to evaluate the benefit and tolerability of the therapy.
Après 2 à 4 semaines de traitement, les patientes devront être réévaluées pour déterminer l'efficacité et la tolérance du traitement.
Some patients may benefit from starting treatment at a dose of 20 mg twice daily for two weeks before increasing to the recommended dose of 40 mg twice daily.
Il peut être utile pour certaines patientes de débuter le traitement à la posologie de 20 mg deux fois par jour pendant deux semaines avant d’ atteindre la posologie recommandée de 40 mg deux fois par jour.
Dose escalation may decrease, though not eliminate, the risk of nausea and dizziness.
Cette augmentation progressive de la posologie peut diminuer, sans le supprimer, le risque de nausées et de sensations vertigineuses.
However, limited data are available to support the efficacy of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 20 mg twice daily.
Toutefois, peu de données confirment l'efficacité de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM à cette dose.
A 20 mg capsule is also available.
Une présentation en gélules dosées à 20 mg est aussi disponible.
The efficacy of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM has not been evaluated for longer than 3 months in placebo-controlled studies.
L'efficacité de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM n'a pas été évaluée au-delà de 3 mois dans les études versus placebo.
The benefit of treatment should be re-assessed at regular intervals.
Le bénéfice du traitement devra être réévalué à intervalles réguliers.
Combining DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM with a pelvic floor muscle training (PFMT) program may be more effective than either treatment alone.
L'association de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM à un programme de rééducation périnéo-sphinctérienne peut s'avérer plus efficace que chacune des deux thérapeutiques seules.
It is recommended that consideration be given to concomitant PFMT.
Il est recommandé d’ envisager l’ association d’ une rééducation périnéo-sphinctérienne.
The plasma concentration of duloxetine displays large inter-individual variability (see 5.2).
Les concentrations plasmatiques de duloxétine ont montré une grande variabilité inter-individuelle (voir rubrique 5.2).
The medicinal product response should be evaluated after 2 months ’ of treatment.
2 La réponse thérapeutique devra être évaluée après 2 mois de traitement.
Additional response after this time is unlikely (see 5.1).
Une réponse au traitement au- delà de cette période est peu probable (voir rubrique 5.1).
2 The therapeutic benefit should regularly (at least every three months) be reassessed.
Le bénéfice thérapeutique devra être réévalué régulièrement (au moins tous les 3 mois).
Hepatic insufficiency:
Insuffisance hépatique:
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be used in patients with liver disease resulting in hepatic impairment (see section 4.3).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d’ une maladie du foie entraînant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3).
Renal insufficiency:
Insuffisance rénale:
No dosage adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal dysfunction (creatinine clearance 30 to 80 ml/ min).
Aucun ajustement de la posologie n’ est nécessaire en cas d’ insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 80 ml/ min).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be used in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min; see section 4.3).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min; voir rubrique 4.3).
Elderly No dosage adjustment is recommended for elderly patients solely on the basis of age.
Aucun ajustement de la posologie, uniquement en fonction de l’ âge, n’ est nécessaire chez le patient âgé.
Caution should be exercised when treating the elderly
Cependant, la prudence s’ impose chez le sujet âgé (voir rubrique 5.2).
There is no experience in children (see section 4.4).
Il n’ y a pas de données disponibles chez l’ enfant (voir rubrique 4.4).
Discontinuation of treatment:
Arrêt du traitement:
Abrupt discontinuation should be avoided.
L’ arrêt brutal du traitement doit être évité.
When stopping treatment with DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see sections 4.4 and 4.8).
Lors de l’ arrêt du traitement par DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM, la dose doit être progressivement diminuée sur une durée d’ au moins une à deux semaines, afin de limiter le risque de réactions de sevrage (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Liver disease resulting in hepatic impairment (see section 5.2).
Maladie du foie entraînant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be used in combination with nonselective, irreversible Monoamine Oxidase Inhibitors - MAOIs (see section 4.5).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM ne doit pas être utilisé en association avec les Inhibiteurs de la Mono-Amine Oxydase non sélectifs, irréversibles - IMAO (voir rubrique 4.5).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be used in combination with CYP1A2 inhibitors, like fluvoxamine, ciprofloxacin or enoxacine since the combination results in elevated plasma concentrations of duloxetine (see section 4.5).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM ne doit pas être utilisé en association avec les inhibiteurs du CYP1A2, comme la fluvoxamine, la ciprofloxacine ou l’ énoxacine car l’ association entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de la duloxétine (voir rubrique 4.5).
The initiation of treatment with DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension that could expose patients to a potential risk of hypertensive crisis (see sections 4.4 and 4.8).
L’ instauration du traitement par DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM est contre-indiquée chez les patients présentant une hypertension artérielle non équilibrée qui pourrait les exposer à un risque potentiel de crise hypertensive (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Mania and Seizures DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should be used with caution in patients with a history of mania or a diagnosis of bipolar disorder, and/ or seizures.
Episodes maniaques et convulsions DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d’ épisodes maniaques ou souffrant de troubles bipolaires et/ ou de convulsions.
Use with antidepressants The use of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM in combination with antidepressants (especially with SSRI, SNRI and reversible MAOIs) is not recommended (see below “ Depression, suicidal ideation and behaviour” and Section 4.5).
3 L’ utilisation de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM en association avec des antidépresseurs (en particulier avec les Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine (ISRS), les Inhibiteurs de la Recapture de la Sérotonine et de la Noradrénaline (IRSNA) et les IMAO réversibles) est déconseillée (voir ci-après « Dépression, idées et comportements suicidaires » et rubrique 4.5).
3 St John’ s wort Undesirable effects may be more common during concomitant use of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM and herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Millepertuis Lors de la prise concomitante de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM avec des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), les effets indésirables peuvent être plus fréquents.
Mydriasis Mydriasis has been reported in association with duloxetine, therefore, caution should be used when prescribing duloxetine in patients with increased intraocular pressure, or those at risk of acute narrow- angle glaucoma.
Mydriase Des cas de mydriase ayant été rapportés avec la duloxétine, cette dernière doit être prescrite avec prudence chez des patients présentant une augmentation de la pression intra-oculaire ou un risque de glaucome aigu à angle fermé.
For patients who experience a sustained increase in blood pressure while receiving duloxetine either dose reduction or gradual discontinuation should be considered (see section 4.8).
Chez les patients présentant une augmentation persistante de la pression artérielle au cours de leur traitement par duloxétine, une diminution de la posologie ou un sevrage progressif devra être envisagé (voir rubrique 4.8).
Renal impairment Increased plasma concentrations of duloxetine occur in patients with severe renal impairment on haemodialysis (creatinine clearance < 30 ml/ min).
Insuffisance rénale Les concentrations plasmatiques de duloxétine augmentent chez les patients sous hémodialyse pour insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min).
See section 4.2 for information on patients with mild or moderate renal dysfunction.
Voir la rubrique 4.2 pour une information sur les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.
Haemorrhage There have been reports of bleeding abnormalities, such as ecchymoses, purpura and gastrointestinal haemorrhage with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin/ norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs).
Hémorragie Des cas de saignements anormaux, tels que ecchymoses, purpuras et hémorragies gastro-intestinales ont été rapportés avec les Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine (ISRS) et avec les Inhibiteurs de la Recapture de la Sérotonine et de la Noradrénaline (IRSNA).
Caution is advised in patients taking anticoagulants and/ or medicinal products known to affect platelet function, and in patients with known bleeding tendencies.
La prudence s'impose chez les patients prenant des anticoagulants et/ ou des médicaments connus pour modifier la fonction plaquettaire, ainsi que chez les patients prédisposés aux hémorragies.
In a clinical trial adverse events seen on abrupt treatment discontinuation occurred in approximately 44% of patients treated with DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM and 24% of patients taking placebo.
Dans un essai clinique, les effets indésirables observés à l’ arrêt brutal du traitement sont survenus chez environ 44% des patients traités par DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM et 24% des patients traités par placebo.
The risk of withdrawal symptoms seen with SSRI’ s and SNRI ’ s may be dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
Le risque de symptômes de sevrage observés sous ISRS et IRSNA peut dépendre de plusieurs facteurs, dont la durée du traitement, la posologie, ainsi que le rythme de diminution de la posologie.
Generally the symptoms are mild to moderate, however, in some patients they may be severe in intensity.
Ces symptômes sont généralement d’ intensité légère à modérée, mais peuvent être d’ intensité sévère chez certains patients.
Generally these symptoms are self-limiting and usually resolve within 2 weeks, though in some individuals they may be prolonged (2-3 months or more).
Ces symptômes sont généralement spontanément résolutifs et disparaissent habituellement en 2 semaines, même si chez certains patients, ils peuvent se prolonger (2-3 mois ou
Hyponatremia Hyponatremia has been reported rarely, predominantly in the elderly, when administering DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM.
Hyponatrémie De rares cas d’ hyponatrémie ont été rapportés, particulièrement chez les sujets âgés lors de l’ administration de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM.
Depression, suicidal ideation and behaviour Although DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is not indicated for the treatment of depression, its active ingredient (duloxetine) also exists as an antidepressant medication.
Dépression, idées et comportement suicidaires Bien que DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM ne soit pas indiqué dans le traitement de la dépression, il contient le même principe actif (duloxétine) qu’ un médicament antidépresseur.
Depression is 4 associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide-related events).
La dépression est associée à un risque accru d’ idées suicidaires, d’ auto agression et de suicide (évènements de type suicidaire).
It is general clinical experience that the risk of suicide may increase in the early stages of recovery.
En pratique clinique courante, le risque suicidaire peut augmenter en début de traitement.
Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal thoughts prior to commencement of treatment are known to be at a greater risk of suicidal thoughts or suicidal behaviour, and should receive careful monitoring during treatment.
Les patients ayant des antécédents d’ événements de type suicidaire ou ceux présentant des comportements suicidaires avant de débuter le traitement présentent un risque plus élevé d’ idées suicidaires ou de comportements suicidaires, et doivent faire l’ objet d’ un suivi étroit pendant le traitement.
A meta-analysis of placebo-controlled clinical trials of antidepressant medicinal products in psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old Cases of suicidal thoughts and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.8).
Des cas d’ idées et de comportements suicidaires ont été rapportés durant le traitement par duloxétine ou peu après son arrêt (voir rubrique 4.8).
Physicians should encourage patients to report any distressing thoughts or feelings or depressive symptoms at any time.
Les médecins devront inciter les patients à signaler, à tout moment, toute pensée ou tout sentiment de détresse ou tout symptôme dépressif.
If while on DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM therapy, the patient develops agitation or depressive symptoms, specialised medical advice should be sought, as depression is a serious medical condition.
Si, lors du traitement par DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM, le patient développe des symptômes d’ agitation ou de dépression, l’ avis d’ un spécialiste doit être demandé, la dépression étant une pathologie grave.
If a decision to initiate antidepressant pharmacological therapy is taken, the gradual discontinuation of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is recommended (see Section 4.2).
Si la décision de débuter un traitement par antidépresseur est prise, l’ arrêt progressif de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM est recommandé (voir rubrique 4.2).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be used in the treatment of children and adolescents under the age of 18 years.
L’ utilisation de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM est déconseillée chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Long-term safety data in children and adolescents concerning growth, maturation and cognitive and behavioural development are lacking.
De plus, on ne dispose d’ aucune donnée de tolérance à long terme chez l’ enfant et l’ adolescent concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental.
Medicinal products containing duloxetine Duloxetine is used under different trademarks in several indications (treatment of diabetic neuropathic pain, major depressive episodes as well as stress urinary incontinence).
Médicaments contenant de la duloxétine La duloxétine est disponible sous des noms de marque différents dans plusieurs indications (traitement de la douleur neuropathique diabétique, épisodes dépressifs majeurs ainsi qu’ incontinence urinaire d’ effort).
The use of more than one of these products concomitantly should be avoided.
L’ utilisation concomitante de plusieurs de ces médicaments chez un même patient doit être évitée.
Akathisia/ psychomotor restlessness The use of duloxetine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
5 L’ utilisation de la duloxétine peut entraîner l’ apparition d’ une akathisie, caractérisée par une agitation perçue comme déplaisante ou pénible et par le besoin d’ être toujours en mouvement, auquel s’ associe souvent une incapacité à rester assis ou debout immobile.
Sucrose DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM gastro-resistant capsules contain sucrose.
Saccharose DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM en gélules gastro-résistantes contient du saccharose.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrose- isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Les patients atteints de troubles héréditaires rares, comme une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ou une insuffisance en saccharose-isomaltase, ne doivent pas prendre ce médicament.
Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs): due to the risk of serotonin syndrome, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be used in combination with nonselective, irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or within at least 14 days of discontinuing treatment with an MAOI.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO): en raison du risque de syndrome sérotoninergique, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM ne doit pas être utilisé en association avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectifs, irréversibles, ou alors un délai d’ au moins 14 jours doit être respecté après l'arrêt du traitement par IMAO.
Based on the half-life of duloxetine, at least 5 days should be allowed after stopping DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM before starting an MAOI (see section 4.3).
D’ après la demi-vie de la duloxétine, un délai d'au moins 5 jours doit être respecté après l'arrêt du traitement par DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM avant d’ initier un traitement par IMAO (voir rubrique 4.3).
5 Serotonin syndrome: in rare cases, serotonin syndrome has been reported in patients using SSRIs (e. g. paroxetine, fluoxetine) concomitantly with serotonergic medicinal products.
Syndrome sérotoninergique: de rares cas de syndrome sérotoninergique ont été décrits chez des patients traités par des Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine - ISRS (par exemple: paroxétine, fluoxétine) en association avec des médicaments sérotoninergiques.
Caution is advisable if DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is used concomitantly with serotonergic antidepressants like SSRIs, tricyclics like clomipramine or amitriptyline, St John’ s wort (Hypericum perforatum), venlafaxine or triptans, tramadol, pethidine and tryptophan.
La prudence s'impose si DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM est administré en même temps que des antidépresseurs sérotoninergiques comme les ISRS, les antidépresseurs tricycliques tels que la clomipramine ou l'amitriptyline, le millepertuis (Hypericum perforatum), la venlafaxine ou les triptans, le tramadol, la péthidine et le tryptophane.
CNS medicinal products: caution is advised when DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is taken in combination with other centrally acting medicinal products or substances, including alcohol and sedative medicinal products (benzodiazepines, morphinomimetics, antipsychotics, phenobarbital, sedative antihistamines).
Médicaments du SNC: la prudence s'impose en cas d’ association de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM avec d'autres médicaments ou substances d’ action centrale, dont l'alcool et les sédatifs (benzodiazépines, morphinomimétiques, antipsychotiques, phénobarbital, antihistaminiques sédatifs).
The pharmacokinetics of theophylline, a CYP1A2 substrate, were not significantly affected by co-administration with duloxetine (60 mg twice daily).
Effets de la duloxétine sur d'autres médicaments Médicaments métabolisés par le CYP1A2: la pharmacocinétique de la théophylline, un substrat du CYP1A2, n'a pas été significativement modifiée par la co-administration de duloxétine (60 mg deux fois par jour).
The co-administration of duloxetine (40 mg twice daily) increases steady state AUC of tolterodine (2 mg twice daily) by 71%, but does not affect the pharmacokinetics of its active 5-hydroxyl metabolite and no dosage adjustment is recommended.
La co-administration de la duloxétine (40 mg deux fois par jour) augmente de 71% l’ Aire Sous la Courbe (ASC) à l'équilibre de la toltérodine (2 mg deux fois par jour) mais ne modifie pas la pharmacocinétique de son métabolite actif 5-hydroxy, et aucun ajustement de la posologie n’ est recommandé.
Caution is advised if DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is co-administered with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 (risperidone, tricyclic antidepressants [TCAs] such as nortriptyline, amitriptyline, and imipramine) particularly if they have a narrow therapeutic index (such as flecainide, propafenone and metoprolol).
La prudence s'impose si DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM est co- administrée avec des médicaments qui sont principalement métabolisés par le CYP2D6 (rispéridone, antidépresseurs tricycliques tels que la nortriptyline, l’ amitryptyline et l’ imipramine), en particulier, s’ ils présentent un index thérapeutique étroit (comme la flécaïne, la propafénone et le métoprolol).
Oral contraceptives and other steroidal agents: results of in vitro studies demonstrate that duloxetine does not induce the catalytic activity of CYP3A.
Contraceptifs oraux et autres composés stéroïdiens: les résultats des études in vitro montrent que la duloxétine n’ est pas un inducteur du CYP3A.
Specific in vivo drug interaction studies have not been performed.
Il n'a pas été conduit d'études spécifiques d’ interactions médicamenteuses in vivo.
Effects of other medicinal products on duloxetine Antacids and H2 antagonists: co-administration of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM with aluminium- and magnesium-containing antacids or with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose.
6 Effets d'autres médicaments sur la duloxétine Anti-acides et anti-H2: la co-administration de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM avec des anti-acides à base de sels d'aluminium et de magnésium, ou avec la famotidine, n'a pas eu d'effet significatif sur le taux ou le délai d'absorption de la duloxétine après administration orale d'une dose de 40 mg.
Inhibitors of CYP1A2: because CYP1A2 is involved in duloxetine metabolism, concomitant use of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM with potent inhibitors of CYP1A2 is likely to result in higher concentrations of duloxetine.
Inhibiteurs du CYP1A2: le CYP1A2 étant impliqué dans le métabolisme de la duloxétine, l'utilisation concomitante de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM avec de puissants inhibiteurs du CYP1A2 peut entraîner une augmentation des concentrations de la duloxétine.
Fluvoxamine (100 mg once daily), a potent inhibitor of CYP1A2, decreased the apparent plasma clearance of duloxetine by about 77% and increased AUC0-t 6-fold.
La fluvoxamine (100 mg une fois par jour), puissant inhibiteur du CYP1A2, a diminué d'environ 77% la clairance plasmatique apparente de la duloxétine et multiplié par 6 l’ Aire Sous la Courbe (ASC0-t).
Therefore DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be administered in combination with potent inhibitors of CYP1A2 like fluvoxamine (see section 4.3).
En conséquence, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM ne doit pas être administré en association avec les inhibiteurs puissants du CYP1A2 comme la fluvoxamine (voir rubrique 4.3).
Population pharmacokinetic studies analyses have shown that smokers have almost 50% lower plasma concentrations of duloxetine compared with non-smokers.
Inducteurs du CYP1A2: les analyses pharmacocinétiques de population ont montré que les concentrations plasmatiques de la duloxétine étaient réduites environ de moitié chez les fumeurs comparativement à celles des non fumeurs.
Pregnancy There are no data on the use of duloxetine in pregnant women.
Il n'existe pas de donnée sur l'utilisation de la duloxétine chez la femme enceinte.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should be used in pregnancy 6 only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM ne doit être administré pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques fœ taux potentiels.
As the safety of duloxetine in infants is not known, the use of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM while breast-feeding is not recommended.
Comme la tolérance de la duloxétine n’ est pas connue chez le nouveau- né, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM est contre-indiqué pendant l’ allaitement (voir rubrique 4.3).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM may be associated with sedation and dizziness.
Un effet sédatif ainsi que des sensations vertigineuses peuvent néanmoins être associés à l’ utilisation de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM.
Table 1 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 7976 patients, 4370 on duloxetine and 3606 on placebo) in SUI and other lower urinary tract disorders.
Le tableau 1 présente les événements indésirables observés à partir des notifications spontanées et lors des études cliniques contrôlées versus placebo (incluant au total 7 976 patientes, 4 370 sous duloxétine et 3 606 sous placebo) conduites dans l’ incontinence urinaire d’ effort et dans le cas d’ autres troubles du bas appareil urinaire.
The data analysis of four 12-week, placebo-controlled clinical trials in patients with SUI, including 958 duloxetine-treated and 955 placebo-treated patients, showed that the onset of the reported adverse events typically occurred in the first week of therapy.
7 Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patientes traitées par DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM lors des études cliniques réalisées dans l’ incontinence urinaire d’ effort et dans le cas d’ autres troubles du bas appareil urinaire ont été nausées, sécheresse de la bouche, fatigue et constipation.
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
L'analyse des données de quatre études cliniques contrôlées versus placebo, sur 12 semaines, chez des patientes atteintes d’ incontinence urinaire d’ effort, incluant 958 patientes traitées par duloxétine et 955 sous placebo, a montré que les effets indésirables sont habituellement survenus durant la première semaine de traitement.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Toutefois, la majorité des effets indésirables les plus fréquents ont été d’ intensité légère à modérée et ont disparu dans les 30 jours suivant leur apparition (par ex. nausées).
Very
Tableau 1:
Very Common Uncommon Rare Very
Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare Très
Frequency not known
Fréquence
common
Investigations
Investigations Cardiac Disorders
indéterminée
Weight decrease Weight increase Blood cholesterol increased
Perte de poids Prise de poids Hypercholestérolémie
Creatinine phosphokinase increase
Augmentation de la créatinine phosphokinase (CPK)
Palpitations Nervous System Disorders
Palpitations
Supra-ventricular arrhythmia, mainly atrial fibrillation
supraventriculaire principalement à type de fibrillation auriculaire
Headache Dizziness Tremor Lethargy Somnolence Paraesthesia
Mauvaise qualité du
Poor quality of sleep Disturbance in attention Nervousness Dysgeusia
Trouble de l’ attention
Dyskinesia Myoclonus
psychomotrice
Serotonin syndrome Psychomotor restlessness Convulsions AkathisiaExtrapyramidal symptoms
Tremblements
Eye Disorders
Nervosité
Visual disturbance Mydriasis
Léthargie Somnolence Paresthésie
Glaucoma
Dysgueusie
Ear and Labyrinth Disorders
Affections oculaires
Vertigo
Vision floue
Tinnitus1 Ear pain
Troubles visuels Mydriase
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal Disorders
Affections de l’ oreille et du labyrinthe Acouphènes1 Vertiges Otalgies Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Affections gastro-intestinales
Yawning
Bâillements
Epistaxis Throat tightness
Epistaxis Gêne pharyngée
Nausea (23.3%) Dry mouth (11.9%) Constipation (10.3%)
Gastro-entérite
Diarrhoea Vomiting Dyspepsia
Vomissements Stomatite
Gastroenteritis Haematochezia Stomatitis Gastritis Flatulence Eructation Breath odour
Gastrite Flatulence Eructation Mauvaise haleine
Gastrointestinal haemorrhage
selles
Renals and Urinary Disorders
Affections du rein et des voies urinaires Rétention
Urinary hesitation Dysuria Nocturia Urine odour abnormal
Retard mictionnel
Urine flow decreased Polyuria
Diminution du
Urinary retention
urinaire
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Dysurie Nocturie Odeur anormale de l’ urine
Sweating increased
débit urinaire Polyurie
Rash Increased tendency to bruise
Hypersudation Rash
Photo- sensitivity reactions Dermatitis
Réactions de
Stevens-Johnson Syndrome Angioneurotic oedema
Stevens-Johnson
Very
Augmentation de la
Common
photosensibilité
Uncommon
Œ dème de
Very Common Uncommon Rare Very
tendance aux
Frequency not known
Dermatite de
common
Quincke
Night sweats Cold sweat
ecchymoses Sueurs nocturnes Sueurs froides
contact Urticaria
contact Urticaire
Muscoskeletal and connective tissue disorders
Affections musculo-squelettiques et systémiques Affections endocriniennes
Muscle spasm Muscle tightness Musculo- skeletal pain Trismus
Spasmes musculaires Tension musculaire Douleurs musculo- squelettiques Trismus Hypothyroïdie
Hypo- thyroidism Metabolism and Nutrition Disorders
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Appetite decreased
Baisse de l’ appétit
Dehydration
Déshydratation
Hyperglycemia (reported especially in diabetic patients) SIADH Hyponatremia
Hyperglycémie (rapportée particulièrement chez les patients diabétiques) SIADH Hyponatrémie
Infections and infestations Laryngitis Vascular Disorders
Infections et infestations Laryngite Affections vasculaires
Syncope2 Blood pressure increase
Syncope2 Augmentation de la pression artérielle
Hypertensive crisis Orthostatic hypotension2 Peripheral coldness
Crise hypertensive Hypotension orthostatique2 Froideur des extrémités
General Disorders and Administration Site Conditions Fatigue (10.9%)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fatigue (10,9
Abdominal pain Pruritus Weakness Chills
Douleur
Malaise Feeling hot Feeling abnormal Thirst
Malaise
Gait disturbance Feeling cold
Démarche
Chest pain
abdominale
Immune system
Sensation de chaud
disorders
anormale
Hyper- sensitivity disorder
thoracique
Anaphylactic reaction
Prurit Faiblesse Frissons
Hepato-biliary disorders
Sensation anormale Soif
Hepatitis3 Elevated liver enzymes (ALT, AST, alkaline phosphatase) Acute liver injury
Affections du système immunitaire Affections hépato-biliaires
Hepatic failure Jaundice
Manifestations d’ hypersensibilité