qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
When used to treat osteoporosis, Evista was more effective than placebo in reducing the number of vertebral fractures.
Dans le traitement de l’ ostéoporose, Evista s’ est avéré plus efficace que le placebo dans la réduction du nombre des fractures vertébrales.
Over four years, in comparison with placebo, Evista decreased the number of new vertebral fractures by 46% in women who had osteoporosis and by 32% in women who had osteoporosis and an existing fracture.
Par rapport au placebo, Evista a entraîné une diminution, pendant les 4 années de traitement, de l’ incidence des fractures vertébrales, respectivement de 46% et de 32% chez les femmes atteintes d’ ostéoporose et chez celles atteintes et présentant un antécédent de fracture.
There was no effect of Evista on hip fractures.
Evista n’ a produit aucun effet sur les fractures de la hanche.
What is the risk associated with Evista?
Quel est le risque associé à l’ utilisation d’ Evista?
The most common side effects with Evista (seen in more than 1 patient in 10) are vasodilation (hot flushes) and flu-like symptoms.
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Evista (chez plus d’ un patient sur 10) sont la vasodilatation (bouffées de chaleur) et des symptômes semblables à ceux de la grippe.
For the full list of side effects reported with Evista, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Evista, voir la notice.
Evista should not be used in women who: • could become pregnant; • have or have had any blood clot disorders, including deep vein thrombosis and pulmonary embolism (a blood clot in the lungs); • have liver disease, severe kidney disease, unexplained bleeding from the womb or endometrial cancer (cancer of the lining of the womb).
Evista ne doit pas être administré aux patientes qui: • sont susceptibles de tomber enceintes, • présentent, ou ont présenté, des troubles associés à des caillots sanguins, dont une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire (un caillot de sang dans les poumons), • souffrent d’ une maladie du foie, d’ une maladie rénale grave, présentent des saignements inexpliqués de l’ utérus, ou un cancer de l’ endomètre (cancer de la muqueuse qui tapisse la cavité utérine).
Evista should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to raloxifene or any of the other ingredients.
Evista ne doit pas être utilisé chez les patientes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au raloxifène ou à l’ un des autres composants.
Why has Evista been approved?
Pourquoi Evista a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Evista had shown its effectiveness in preventing and treating osteoporosis, and had no effects on the breast or womb.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que l’ efficacité d’ Evista a été démontrée pour la prévention et le traitement de l’ ostéoporose, et que le médicament est sans effet sur le sein et l’ utérus.
The Committee decided that Evista’ s benefits are greater than its risks for the treatment and prevention of osteoporosis in postmenopausal women.
Le comité a estimé que les bénéfices d’ Evista sont supérieurs à ses risques pour le traitement et la prévention de l’ ostéoporose chez les femmes post-ménopausées.
The Committee recommended that Evista be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Evista.
Other information about Evista:
Autres informations relatives à Evista:
The marketing authorisation was renewed on 5 August 2003 and on 5 August 2008.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Evista le 5 août 1998.
The marketing authorisation holder is Daiichi Sankyo Europe GmbH.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché est Daiichi Sankyo Europe GmbH.
The full EPAR for Evista is available here.
L’ EPAR complet relatif à Evista est disponible ici.
blister (PVC/ PE/ PCTFE) blister (PVC/ PE/ PCTFE) blister (PVC/ PE/ PCTFE) bottle (HDPE)
Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PCTFE) Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PCTFE) Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PCTFE) Flacon (HDPE)
EVISTA 60 mg film coated tablets
EVISTA 60 mg comprimés pelliculés.
Each film coated tablet contains 60 mg raloxifene hydrochloride, equivalent to 56 mg raloxifene free base.
Chaque comprimé pelliculé contient 60 mg de chlorhydrate de raloxifène, équivalent à 56 mg de raloxifène base libre.
Excipient: each tablet contains lactose (149.40 mg).
Excipient: chaque comprimé contient du lactose (149,40 mg) Pour tous les excipients, voir rubrique 6.1.
Film coated tablet.
Comprimé pelliculé.
Elliptically shaped, white tablets imprinted with the code ’ 4165’.
Comprimés blancs, de forme ovale, imprimés avec le code ’ 4165’.
EVISTA is indicated for the treatment and prevention of osteoporosis in postmenopausal women.
EVISTA est indiqué dans le traitement et la prévention de l’ ostéoporose chez les femmes ménopausées.
A significant reduction in the incidence of vertebral, but not hip fractures has been demonstrated.
Une réduction significative de l’ incidence des fractures vertébrales, mais non de la hanche, a été démontrée.
When determining the choice of EVISTA or other therapies, including oestrogens, for an individual postmenopausal woman, consideration should be given to menopausal symptoms, effects on uterine and breast tissues, and cardiovascular risks and benefits (see section 5.1).
Lors de la décision du choix d’ EVISTA ou d’ autres thérapeutiques, incluant les estrogènes, pour une femme ménopausée, il conviendra de prendre en compte les symptômes de la ménopause, les effets sur l’ utérus et le sein, et les risques et bénéfices cardio-vasculaires (voir rubrique 5.1).
The recommended dose is one tablet daily by oral administration, which may be taken at any time of the day without regard to meals.
La posologie recommandée est de un comprimé par jour, par voie orale, qui peut être pris à n'importe quelle heure de la journée, avant, pendant ou après les repas.
No dose adjustment is necessary for the elderly.
Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez les femmes âgées.
Due to the nature of this disease process, EVISTA is intended for long term use.
En raison de la nature de la pathologie, EVISTA est destiné à une utilisation de longue durée.
Generally calcium and vitamin D supplements are advised in women with a low dietary intake.
Une supplémentation en calcium et en vitamine D est généralement recommandée chez les femmes ayant un apport alimentaire faible.
Use in renal impairment:
Utilisation en cas d’ insuffisance rénale:
EVISTA should not be used in patients with severe renal impairment (see section 4.3).
EVISTA ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3).
In patients with moderate and mild renal impairment, EVISTA should be used with caution.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et légère, EVISTA doit être utilisé avec prudence.
Use in hepatic impairment:
Utilisation en cas d’ insuffisance hépatique:
EVISTA should not be used in patients with hepatic impairment (see section 4.3).
EVISTA ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hypersensibilité à la substance active ou à l’ un des excipients
Must not be used in women with child bearing potential.
Ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer.
2 Hepatic impairment including cholestasis.
2 Antécédents d’ accidents thrombo-emboliques veineux ou accident thromboembolique veineux en évolution, incluant la thrombose veineuse profonde, l’ embolie pulmonaire et la thrombose veineuse rétinienne.
Severe renal impairment.
Insuffisance rénale sévère.
Unexplained uterine bleeding.
Saignement génital inexpliqué.
EVISTA should not be used in patients with signs or symptoms of endometrial cancer as safety in this patient group has not been adequately studied.
EVISTA ne doit pas être utilisé chez les patientes ayant des signes ou des symptômes de cancer de l’ endomètre, la sécurité d’ emploi dans ce groupe de patientes n’ ayant pas été suffisamment étudiée.
Raloxifene is associated with an increased risk for venous thromboembolic events that is similar to the reported risk associated with current use of hormone replacement therapy.
Le raloxifène est associé à un risque accru d’ accident thrombo-embolique veineux qui est identique à celui rapporté avec le traitement hormonal substitutif (THS).
The risk-benefit balance should be considered in patients at risk of venous thromboembolic events of any aetiology.
Le rapport bénéfice-risque doit être pris en compte chez les patientes présentant un risque d’ accident thrombo-embolique veineux quelle qu’ en soit l’ étiologie.
EVISTA should be discontinued in the event of an illness or a condition leading to a prolonged period of immobilisation.
Le traitement par EVISTA doit être interrompu en cas de maladie ou de situation entraînant une immobilisation prolongée.
Discontinuation should happen as soon as possible in case of the illness, or from 3 days before the immobilisation occurs.
Ceci le plus tôt possible ou dans les 3 jours précédant une immobilisation programmée.
Therapy should not be restarted until the initiating condition has resolved and the patient is fully mobile.
La reprise du traitement ne pourra avoir lieu qu’ après résolution des causes initiales de son arrêt et la reprise d’ une mobilité complète.
In a study of postmenopausal women with documented coronary heart disease or at increased risk for coronary events, raloxifene did not affect the incidence of myocardial infarction, hospitalized acute coronary syndrome, overall mortality, including overall cardiovascular mortality, or stroke, compared to placebo.
Dans une étude conduite chez des femmes ménopausées ayant une maladie coronarienne connue ou un risque accru d’ accidents coronariens, comparé au placebo, le raloxifène n’ a pas modifié l’ incidence des infarctus du myocarde, des hospitalisations pour syndrome coronarien aigu, de la mortalité globale, y compris de la mortalité globale d’ origine cardiovasculaire, ou des accidents vasculaires cérébraux.
However, there was an increase in death due to stroke in women assigned to raloxifene.
Néanmoins, il y a eu une augmentation de la mortalité par accident vasculaire cérébral chez les femmes sous raloxifène.
The incidence of stroke mortality was 1.5 per 1000 women per year for placebo versus 2.2 per 1000 women per year for raloxifene.
L’ incidence de la mortalité par accident vasculaire cérébral a été de 1,5 pour 1000 femmes-année pour le placebo versus 2,2 pour 1000 femmes-année pour le raloxifène.
This finding should be considered when prescribing raloxifene for postmenopausal women with a history of stroke or other significant stroke risk factors, such as transient ischemic attack or atrial fibrillation.
Ce résultat doit être pris en compte lors de la prescription du raloxifène chez les femmes ménopausées ayant un antécédent d’ accident vasculaire cérébral ou d’ autres facteurs de risque importants d’ accident vasculaire cérébral, tels qu’ un accident ischémique cérébral transitoire ou une fibrillation auriculaire.
There is no evidence of endometrial proliferation.
Il n’ est pas mis en évidence de prolifération endométriale.
Any uterine bleeding during EVISTA therapy is unexpected and should be fully investigated by a specialist.
Tout saignement d’ origine génitale survenant en cours de traitement par EVISTA constitue un événement inattendu et devra faire l’ objet d’ explorations approfondies par un spécialiste.
The two most frequent diagnoses associated with uterine bleeding during raloxifene treatment were endometrial atrophy and benign endometrial polyps.
Les deux étiologies les plus fréquemment associées à des saignements d’ origine génitale sous raloxifène ont été une atrophie endométriale et des polypes de l’ endomètre de nature bénigne.
In postmenopausal women who received raloxifene treatment for 4 years, benign endometrial polyps were reported in 0.9% compared to 0.3% in women who received placebo treatment.
Des polypes bénins de l’ endomètre ont été rapportés chez 0,9% des femmes ménopausées qui ont reçu du raloxifène pendant 4 ans, comparativement à 0,3% chez les femmes qui ont reçu le placebo.
Raloxifene is metabolised primarily in the liver.
Le raloxifène est principalement métabolisé par le foie.
Single doses of raloxifene given to patients with cirrhosis and mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) produced plasma concentrations of raloxifene which were approximately 2.5 times the controls.
L’ administration de doses uniques de raloxifène à des patientes ayant une cirrhose et une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh, classe A) entraîne des concentrations plasmatiques de raloxifène environ 2,5 fois supérieures à celles des témoins.
The increase correlated with total bilirubin concentrations.
L’ augmentation est corrélée aux concentrations de la bilirubine totale.
Until safety and efficacy have been evaluated further in patients with hepatic insufficiency, the use of EVISTA is not recommended in this patient population.
En attendant des évaluations complémentaires sur la tolérance et l’ efficacité chez les patientes présentant une insuffisance hépatique, l’ utilisation d’ EVISTA n’ est pas recommandée dans cette population.
Serum total bilirubin, gamma-glutamyl transferase, alkaline phosphatase, ALT and AST should be closely monitored during treatment if elevated values are observed.
La bilirubine sérique totale, les gamma-glutamyl transférases, les phosphatases alcalines, les ALAT et ASAT devront être étroitement surveillées au cours du traitement si des valeurs élevées sont observées.
Limited clinical data suggest that in patients with a history of oral oestrogen-induced hypertriglyceridemia (> 5.6 mmol/ l), raloxifene may be associated with a marked increase in serum triglycerides.
Des données cliniques en nombre limité suggèrent que chez les patientes ayant un antécédent d’ hypertriglycéridémie (> 5,6 mmol/ l) induite par des œ strogènes administrés par voie orale, le raloxifène pourrait être associé à une augmentation marquée des triglycérides sériques.
Patients with this medical history should have serum triglycerides monitored when taking raloxifene.
Le taux de triglycérides sériques des patientes ayant un tel antécédent doit être surveillé lors de la prise de raloxifène.
The safety of EVISTA in patients with breast cancer has not been adequately studied.
3 La sécurité d’ emploi d’ EVISTA chez les patientes ayant un cancer du sein n’ a pas été suffisamment étudiée.
No data are available on the concomitant use of EVISTA and agents used in the treatment of early or advanced breast cancer.
Aucune donnée n’ est disponible concernant l’ utilisation concomitante d’ EVISTA et de produits destinés au traitement du cancer du sein à un stade précoce ou avancé.
Therefore, EVISTA should be used for osteoporosis treatment and prevention only after the treatment of breast cancer, including adjuvant therapy, has been completed.
En conséquence EVISTA peut être utilisé, en traitement ou prévention de l'ostéoporose, seulement si le traitement pour le cancer du sein, incluant les thérapies adjuvantes, est terminé.
As safety information regarding co-administration of raloxifene with systemic oestrogens is limited, such use is not recommended.
Les données de sécurité concernant l’ association du raloxifène et des estrogènes par voie systémique étant limitées, cette association n’ est pas recommandée.
3 EVISTA is not effective in reducing vasodilatation (hot flushes), or other symptoms of the menopause associated with oestrogen deficiency.
EVISTA n’ est pas efficace pour diminuer les symptômes vasomoteurs (bouffées de chaleur) ou les autres symptômes de la ménopause liés à la carence en œ strogènes.
EVISTA contains lactose.
EVISTA contient du lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Les patients présentant des anomalies héréditaires rares d’ intolérance au galactose, de déficit en Lapp lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Concurrent administration of either calcium carbonate or aluminium and magnesium-hydroxide containing antacids do not affect the systemic exposure of raloxifene.
L'administration simultanée d'antiacides contenant du carbonate de calcium ou de l'hydroxyde de magnésium et d'aluminium n'a pas d’ incidence sur la biodisponibilité du raloxifène.
Co-administration of raloxifene and warfarin does not alter the pharmacokinetics of either compound.
La co-administration de raloxifène et de warfarine ne modifie pas les propriétés pharmacocinétiques de ces deux produits.
However, modest decreases in the prothrombin time have been observed, and if raloxifene is given concurrently with warfarin or other coumarin derivatives, the prothrombin time should be monitored.
Cependant, des diminutions modérées du temps de prothrombine ont été observées et, dans l’ éventualité d’ une administration simultanée du raloxifène avec la warfarine ou d'autres dérivés de la coumarine, le temps de prothrombine devra être surveillé.
Effects on prothrombin time may develop over several weeks if EVISTA treatment is started in patients who are already on coumarin anticoagulant therapy.
Les effets sur le temps de prothrombine peuvent évoluer sur plusieurs semaines si un traitement par EVISTA est débuté chez les patientes qui sont déjà sous traitement anticoagulant coumarinique.
Raloxifene has no effect on the pharmacokinetics of methylprednisolone given as a single dose.
Le raloxifène n’ a pas d’ effet sur la pharmacocinétique de la méthylprednisolone administrée en dose unique.
Raloxifene does not affect the steady-state AUC of digoxin.
Le raloxifène ne modifie pas l'aire sous la courbe (AUC) à l'équilibre de la digoxine.
The Cmax of digoxin increased by less than 5%.
La Cmax de la digoxine augmente de moins de 5%.
The influence of concomitant medication on raloxifene plasma concentrations was evaluated in the prevention and treatment trials.
L'influence de traitements concomitants sur les concentrations plasmatiques du raloxifène a été évaluée au cours des essais cliniques de prévention et de traitement de l’ ostéoporose.
Frequently co-administered medicinal products included: paracetamol, non-steroidal anti-inflammatory drugs (such as acetylsalicylic acid, ibuprofen, and naproxen), oral antibiotics, H1 antagonists, H2 antagonists, and benzodiazepines.
Les médicaments fréquemment co-administrés étaient: paracétamol, anti-inflammatoires non stéroïdiens (comme l’ acide acétylsalicylique, l’ ibuprofène, et le naproxène), antibiotiques oraux, antagonistes H1, antagonistes H2 et benzodiazépines.
No clinically relevant effects of the co-administration of the agents on raloxifene plasma concentrations were identified.
Aucun effet clinique pertinent de la co-administration de ces substances sur les concentrations plasmatiques de raloxifène n’ a été identifié.
Concomitant use of vaginal oestrogen preparations was allowed in the clinical trial programme, if necessary to treat atrophic vaginal symptoms.
L’ utilisation concomitante d’œ strogènes par voie vaginale a été autorisée au cours des essais cliniques lorsqu’ il était nécessaire de traiter des symptômes en rapport avec une atrophie vaginale.
Compared to placebo there was no increased use in EVISTA treated patients.
Leur utilisation n’ a pas été plus importante chez les patientes traitées par EVISTA que chez celles sous placebo.
In vitro, raloxifene did not interact with the binding of warfarin, phenytoin, or tamoxifen.
In vitro, le raloxifène n’ interagit pas avec la liaison protéique de la warfarine, de la phénytoïne, ou du tamoxifène.
Raloxifene should not be co-administered with cholestyramine (or other anion exchange resins), which significantly reduces the absorption and enterohepatic cycling of raloxifene.
Le raloxifène ne doit pas être administré en association avec la cholestyramine (ou autres résines échangeuses d’ anions) qui réduit significativement l'absorption et le cycle entérohépatique du raloxifène.
Peak concentrations of raloxifene are reduced with co-administration with ampicillin.
Les pics de concentration du raloxifène sont diminués en cas d'administration concomitante d'ampicilline.
However, since the overall extent of absorption and the elimination rate of raloxifene are not affected, raloxifene can be concurrently administered with ampicillin.
Cependant, étant donné que l'absorption et le taux d'élimination du raloxifène ne sont pas affectés, le raloxifène peut être administré en association avec l'ampicilline.
Raloxifene modestly increases hormone-binding globulin concentrations, including sex steroid binding globulins (SHBG), thyroxine binding globulin (TBG), and corticosteroid binding globulin (CBG), with corresponding increases in total hormone concentrations.
4 Le raloxifène augmente modérément les concentrations des globulines fixant les hormones (“ hormone- binding globulins”) y compris les globulines fixant les hormones sexuelles “ sex hormone binding globulins ” (SHBG), la globuline fixant la thyroxine “ thyroxine binding globulin ” (TBG) et la globuline fixant les corticostéroïdes “ corticosteroïd binding globulin ” (CBG), avec une augmentation correspondante des concentrations hormonales totales.
These changes do not affect concentrations of free hormones.
Ces modifications n’ affectent pas les concentrations en hormones libres.
EVISTA is only for use in postmenopausal women.
EVISTA ne doit être utilisé que chez les femmes ménopausées.
EVISTA must not be taken by women of child bearing potential.
EVISTA ne doit pas être pris par les femmes en âge de procréer.
Raloxifene may cause foetal harm when administered to a pregnant woman.
Le raloxifène peut provoquer des anomalies fœ tales s'il est administré chez la femme enceinte.
If this medicinal product is used mistakenly during pregnancy or the patient becomes pregnant while taking it, the patient should be informed of the potential hazard to the foetus (see section 5.3).
Si ce médicament est utilisé par erreur pendant la grossesse, ou si la patiente débute une grossesse alors qu'elle est sous traitement, elle doit être informée des risques potentiels pour le fœ tus (voir rubrique 5.3.).
It is not known whether raloxifene is excreted in human milk.
L’ excrétion du raloxifène dans le lait maternel n’ est pas connue.
Its clinical use, therefore, cannot be recommended in breast-feeding women.
Son utilisation n’ est donc pas recommandée chez les femmes allaitantes.
EVISTA may affect the development of the baby.
EVISTA pourrait perturber le développement du nouveau- né.
4 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Raloxifene has no known influence on the ability to drive and use machines.
Le raloxifène n’ a pas d'effet connu sur la conduite ou la capacité à utiliser des machines.
In osteoporosis treatment and prevention studies involving over 13,000 postmenopausal women all adverse reactions were recorded.
Dans les essais de traitement et de prévention de l’ ostéoporose, impliquant plus de 13000 femmes ménopausées, tous les évènements indésirables ont été enregistrés.
The duration of treatment in these studies ranged from 6 to 60 months.
La durée du traitement dans ces essais se situait entre 6 et 60 mois.
The majority of adverse reactions have not usually required cessation of therapy.
La majorité des évènements indésirables n’ a habituellement pas nécessité d’ arrêt de traitement.
In the prevention population discontinuations of therapy due to any adverse reaction occurred in 10.7% of 581 EVISTA treated patients and 11.1% of 584 placebo-treated patients.
Dans les essais de prévention, les arrêts de traitement dus à un évènement indésirable ont concerné 10,7% des 581 patientes traitées par EVISTA et 11,1% des 584 patientes sous placebo.
In the treatment population discontinuations of therapy due to any clinical adverse event occurred in 12.8% of 2,557 EVISTA treated patients and 11.1% of 2,576 placebo treated patients.
Dans les essais de traitement, les arrêts thérapeutiques dus à un évènement indésirable ont concerné 12,8% des 2557 patientes traitées par EVISTA et 11,1% des 2576 patientes sous placebo.
The adverse reactions associated with the use of raloxifene in osteoporosis clinical trials are summarised in the table below.
Les évènements indésirables associés au traitement par le raloxifène au cours des études cliniques dans l’ ostéoporose sont résumés dans le tableau ci-dessous.
The following convention has been used for the classification of the adverse reactions: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Les effets indésirables ont été classés selon la convention suivante: très fréquents (≥ 1/ 10), fréquents (≥ 1 / 100, < 1/ 10), peu fréquents (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), rares (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000), très rares (< 1/ 10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Vascular disorders Very common:
Affections vasculaires Très fréquents:
Vasodilation (hot flushes) Uncommon:
Vasodilatation (bouffées de chaleur) Peu fréquents:
Venous thromboembolic events, including deep vein thrombosis, pulmonary embolism, retinal vein thrombosis Superficial vein thrombophlebitis Musculoskeletal and connective tissue disorders Common:
Thrombophlébites veineuses superficielles Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquents:
Leg cramps General disorders and administration site conditions Very common:
Crampes dans les jambes Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Très fréquents:
Flu syndrome Common:
Syndrome grippal Fréquents:
Peripheral oedema
Œ dème périphérique
Compared with placebo-treated patients the occurrence of vasodilatation (hot flushes) was modestly increased in EVISTA patients (clinical trials for the prevention of osteoporosis, 2 to 8 years postmenopausal, 24.3% EVISTA and 18.2% placebo; clinical trials for the treatment of osteoporosis, mean age 66, 10.6% for EVISTA and 7.1% placebo).
Comparé au groupe placebo, la survenue de vasodilatations (bouffées de chaleur) était modérément augmentée chez les patientes sous EVISTA (dans les essais cliniques de prévention de l’ ostéoporose, avec une ancienneté de ménopause située entre 2 et 8 ans, 24,3% pour EVISTA et 18,2% pour le 5 placebo; dans les essais cliniques de traitement de l’ ostéoporose, avec une moyenne d’ âge de 66 ans, 10,6% pour EVISTA et 7,1% pour le placebo).
This adverse reaction was most common in the first 6 months of treatment, and seldom occurred de novo after that time.
Cet évènement indésirable était plus fréquent au cours des six premiers mois de traitement et survenait rarement de novo après cette période.
In a study of 10,101 postmenopausal women with documented coronary heart disease or at increased risk for coronary events (RUTH), the occurrence of vasodilatation (hot flushes) was 7.8% in the raloxifene-treated patients and 4.7% in the placebo-treated patients.
Dans une étude conduite chez 10 101 femmes ménopausées ayant une maladie coronarienne connue ou un risque accru d’ accidents coronariens (étude RUTH), des symptômes vasomoteurs (bouffées de chaleur) sont survenues chez 7,8% des patientes traitées par le raloxifène et chez 4,7% des patientes traitées par le placebo.
Across all placebo-controlled clinical trials of raloxifene in osteoporosis, venous thromboembolic events, including deep vein thrombosis, pulmonary embolism, and retinal vein thrombosis occurred at a frequency of approximately 0.8% or 3.22 cases per 1,000 patient years.
Un risque relatif de 1,60 (IC:
A relative risk of 1.60 (CI 0.95, 2.71) was observed in EVISTA treated patients compared to placebo.
0,95-2,71) a été observé pour les patientes traitées par EVISTA par rapport au placebo.
The risk of a thromboembolic event was greatest in the first four months of therapy.
Le risque d’ accidents thrombo-emboliques était plus important au cours des quatre premiers mois de traitement.
Superficial vein thrombophlebitis occurred in a frequency of less than 1%.
Des thrombophlébites veineuses superficielles sont survenues avec une fréquence inférieure à 1%.
In the RUTH study, venous thromboembolic events occurred at a frequency of approximately 2.0% or 3.88 cases per 1000 patient-years in the raloxifene group and 1.4% or 2.70 cases per 1000 patient-years in the placebo group.
Dans l’ étude RUTH, les accidents thrombo-emboliques veineux sont survenus avec une fréquence approximative de 2,0% soit 3,88 cas pour 1000 patientes-année dans le groupe raloxifène et une fréquence de 1,4% soit 2,70 cas pour 1000 patientes-année dans le groupe placebo.
The hazard ratio for all VTE events in the RUTH study was HR = 1.44 (1.06 – 1.95).
Dans l’ étude RUTH, le risque relatif de survenue de l’ ensemble des accidents thrombo-emboliques veineux était RR = 1,44, [1,06 – 1,95].
Superficial vein thrombophlebitis occurred in a frequency of 1% in the raloxifene group and 0.6% in the placebo group.
Les thrombophlébites veineuses superficielles sont survenues à une fréquence de 1% dans le groupe raloxifène et de 0,6% dans le groupe placebo.
5 Another adverse reaction observed was leg cramps (5.5% for EVISTA, 1.9% for placebo in the prevention population and 9.2% for EVISTA, 6.0% for placebo in the treatment population).
Un autre évènement indésirable a été observé: il s’ agit de crampes dans les jambes (5,5% pour EVISTA, 1,9% pour le placebo dans la population incluse dans les essais de prévention et 9,2% pour EVISTA, 6,0% pour le placebo dans la population incluse dans les essais de traitement).
In the RUTH study, leg cramps were observed in 12.1% of raloxifene-treated patients and 8.3% of placebo-treated patients.
Dans l’ étude RUTH, des crampes dans les jambes ont été observées chez 12,1% des patientes traitées par le raloxifène et 8,3% des patientes traitées par le placebo.
Flu syndrome was reported by 16.2% of EVISTA treated patients and 14.0% of placebo treated patients.
Un syndrome grippal a été rapporté par 16,2% des patientes traitées par EVISTA et 14,0% des patientes sous placebo.
One further change was seen which was not statistically significant (p > 0.05), but which did show a significant dose trend.
Un effet a également été observé et considéré comme non statistiquement significatif (p > 0,05), mais nettement dose-dépendant.
This was peripheral oedema, which occurred in the prevention population at an incidence of 3.1% for EVISTA and 1.9% for placebo; and in the treatment population occurred at an incidence of 7.1% for EVISTA and 6.1% for placebo.
Il s’ agit d’ un œ dème périphérique, qui apparaissait dans la population incluse dans les essais de prévention avec une incidence de 3,1% sous EVISTA et 1,9% sous placebo et dans la population incluse dans les essais de traitement avec une incidence de 7,1% sous EVISTA et de 6,1% sous placebo.
In the RUTH study, peripheral oedema occurred in 14.1% of the raloxifene-treated patients and 11.7% of the placebo-treated patients, which was statistically significant.
Dans l’ étude RUTH, un œ dème périphérique est survenu chez 14,1% des patientes traitées par le raloxifène et chez 11,7% des patientes traitées par le placebo, avec une différence statistiquement significative.
Slightly decreased (6-10%) platelet counts have been reported during raloxifene treatment in placebo- controlled clinical trials of raloxifene in osteoporosis.
Une faible diminution du nombre de plaquettes (6-10%) a été rapportée sous raloxifène dans les essais cliniques contrôlés versus placebo, conduits avec le raloxifène dans l’ ostéoporose.
Rare cases of moderate increases in AST and/ or ALT have been reported where a causal relationship to raloxifene can not be excluded.
De rares cas d’ augmentation modérée des ASAT et/ ou des ALAT ont été rapportés sans que puisse être exclue une relation de causalité avec le raloxifène.
A similar frequency of increases was noted among placebo patients.
Ces augmentations ont été observées avec une fréquence identique chez les patientes sous placebo.
In a study (RUTH) of postmenopausal women with documented coronary heart disease or at increased risk for coronary events, an additional adverse reaction of cholelithiasis occurred in 3.3% of patients treated with raloxifene and 2.6% of patients treated with placebo.
Dans une étude (RUTH) conduite chez des femmes ménopausées ayant une maladie coronarienne connue ou un risque accru d’ accidents coronariens, un autre effet indésirable, la lithiase biliaire, est survenu chez 3,3% des patientes traitées par le raloxifène et chez 2,6% des patientes traitées par le placebo.
Cholecystectomy rates for raloxifene (2.3%) were not statistically significantly different from placebo (2.0%).
Les taux de cholécystectomie n’ étaient pas statistiquement significativement différents entre le groupe raloxifène (2,3%) et le groupe placebo (2,0%).
EVISTA (n = 317) was compared with continuous combined (n = 110) hormone replacement therapy (HRT) or cyclic (n = 205) HRT patients in some clinical trials.
Des essais cliniques ont comparé EVISTA (n=317) à un traitement hormonal substitutif (THS) combiné continu (n=110) ou cyclique (n=205).
The incidence of breast symptoms and uterine bleeding in raloxifene treated women was significantly lower than in women treated with either form of HRT.
L’ incidence des symptômes mammaires et des
The adverse reactions reported in post-marketing experience and are presented in the table below.
Les événements indésirables rapportés depuis la commercialisation sont présentés dans le tableau ci- dessous.
Blood and lymphatic system disorders Very rare: thrombocytopenia Gastrointestinal disorders Very rare:
Affections hématologiques et du système lymphatique Très rares: thrombocytopénie Affections gastro-intestinales Très rares:
Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, abdominal pain, dyspepsia General disorders and administration site conditions Rare: peripheral oedema Investigations Very rare:
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Rares: œ dème périphérique Investigations Très rares:
Increased blood pressure Nervous system disorders Very rare:
Affections du système nerveux Très rares:
Headache, including migraine Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare:
Rash cutané.
Rash Reproductive system and breast disorders Very rare:
Affections des organes de reproduction et du sein Très rares:
Mild breast symptoms such as pain, enlargement and tenderness Vascular disorders Rare: venous thromboembolic reaction Very rare: arterial thromboembolic reaction
Affections vasculaires Rares: réaction thromboembolique veineuse Très rares: réaction thromboembolique artérielle
6 4.9 Overdose
4.9 Surdosage
In some clinical trials, daily doses were given up to 600 mg for 8 weeks and 120 mg, for 3 years.
Dans certains essais cliniques, des doses quotidiennes allant jusqu’ à 600 mg pendant 8 semaines et 120 mg pendant 3 ans ont été administrées.
No cases of raloxifene overdose were reported during clinical trials.
Aucun cas de surdosage avec le raloxifène n’ a été reporté durant les essais cliniques.
In adults, symptoms of leg cramps and dizziness have been reported in patients who took more than 120 mg as a single ingestion.
Chez l’ adulte, des crampes dans les jambes et des sensations vertigineuses ont été rapportées chez les patientes qui avaient pris plus de 120 mg en une seule prise.
In accidental overdose in children younger than 2 years of age, the maximum reported dose has been 180 mg.
Lors de prises accidentelles chez des enfants âgés de moins de deux ans, la dose maximale rapportée a été de 180 mg.
In children, symptoms of accidental overdose included ataxia, dizziness, vomiting, rash, diarrhea, tremor, and flushing, and elevation in alkaline phosphatase.
Chez les enfants, les symptômes incluaient: ataxie, sensations vertigineuses, vomissements, rashs cutanés, diarrhées, tremblements, bouffées de chaleur et élévation des phosphatases alcalines.
The highest overdose has been approximately 1.5 grams.
Le surdosage le plus élevé a été approximativement de 1,5 gramme.
No fatalities associated with overdose have been reported.
Aucun décès associé à un surdosage n’ a été rapporté.
There is no specific antidote for raloxifene hydrochloride.
Il n’ existe pas d’ antidote spécifique au chlorhydrate de raloxifène.
Pharmaco-therapeutic group:
Groupe pharmaco-thérapeutique:
Selective Oestrogen Receptor Modulator, ATC code:
Code ATC:
As a selective oestrogen receptor modulator (SERM), raloxifene has selective agonist or antagonist activities on tissues responsive to oestrogen.
En tant que modulateur sélectif de l’ activation des récepteurs aux œ strogènes (MoSARE/ SERM), le raloxifène possède des activités agonistes ou antagonistes sélectives sur les tissus sensibles aux œ strogènes.
It acts as an agonist on bone and partially on cholesterol metabolism (decrease in total and LDL-cholesterol), but not in the hypothalamus or in the uterine or breast tissues.
7 (réduction du cholestérol total et du LDL-cholestérol), mais pas sur l’ hypothalamus ou l'utérus ou le sein.
Raloxifene's biological actions, like those of oestrogen, are mediated through high affinity binding to oestrogen receptors and regulation of gene expression.
Les effets biologiques du raloxifène, comme ceux des œ strogènes, résultent d’ une liaison de haute affinité aux récepteurs aux œ strogènes et d’ une régulation de l’ expression génique.
This binding results in differential expression of multiple oestrogen-regulated genes in different tissues.
Cette liaison entraîne des expressions différentes des nombreux gènes régulés par les œ strogènes dans différents tissus.
Recent data suggests that the oestrogen receptor can regulate gene expression by at least two distinct pathways which are ligand-, tissue-, and/ or gene-specific.
Des données récentes suggèrent que le récepteur aux œ strogènes peut réguler l'expression génique par au moins deux voies distinctes qui sont spécifiques au ligand, au tissu et/ ou au gène.
a) Skeletal Effects
a) Effets sur le squelette
The decrease in oestrogen availability which occurs at menopause, leads to marked increases in bone resorption, bone loss and risk of fracture.
La diminution des taux d’œ strogènes qui se produit au moment de la ménopause, entraîne une nette augmentation de la résorption osseuse, de la perte osseuse et du risque de fracture.
Bone loss is particularly rapid for the first 10 years after menopause when the compensatory increase in bone formation is inadequate to keep up with resorptive losses.
La perte osseuse est particulièrement rapide pendant les dix premières années suivant la ménopause, lorsque l'augmentation compensatoire de la formation osseuse est inadaptée pour contrebalancer les pertes dues à la résorption.
Other risk factors which may lead to the development of osteoporosis include early menopause; osteopenia (at least 1 SD below peak bone mass); thin body build; Caucasian or Asian ethnic origin; and a family history of osteoporosis.
Les autres facteurs de risque pouvant entraîner le développement de l’ ostéoporose incluent: une ménopause précoce; une ostéopénie (au moins 1 DS sous le pic de masse osseuse); un squelette de fine constitution; une origine ethnique caucasienne ou asiatique; des antécédents familiaux d’ ostéoporose.
Replacement therapies generally reverse the excessive resorption of bone.
Les traitements hormonaux substitutifs inhibent, de manière générale, la résorption osseuse excessive.
In postmenopausal women with osteoporosis, EVISTA reduces the incidence of vertebral fractures, preserves bone mass and increases bone mineral density (BMD).
Chez les femmes ménopausées ostéoporotiques, EVISTA réduit l’ incidence des fractures vertébrales, préserve la masse osseuse et augmente la Densité Minérale Osseuse (DMO).
Based on these risk factors, prevention of osteoporosis with EVISTA is indicated for women within ten years of menopause, with BMD of the spine between 1.0 and 2.5 SD below the mean value of a normal young population, taking into account their high lifetime risk for osteoporotic fractures.
Sur la base de ces facteurs de risque, la prévention de l’ ostéoporose par EVISTA est indiquée pour les femmes menopausées depuis moins de 10 ans avec une DMO au rachis comprise entre 1,0 et 2,5 DS en dessous de la valeur moyenne de la population normale jeune, en prenant en compte le risque élevé de fractures ostéoporotiques chez ces femmes à ce stade de leur vie.
Likewise, EVISTA is indicated for the treatment of osteoporosis or established osteoporosis in women with BMD of the spine 2.5 SD below the mean value of a normal young population and/ or with vertebral fractures, irrespective of BMD.
De la même façon, EVISTA est indiqué pour le traitement de l’ ostéoporose ou de l’ ostéoporose avérée chez les femmes avec une DMO au rachis de 2,5 DS en dessous de la valeur moyenne de la population normale jeune et/ ou avec des fractures vertébrales, quelle que soit la DMO.
i) Incidence of fractures.
i) Incidence des fractures.
In a study of 7,705 postmenopausal women with a mean age of 66 years and with osteoporosis or osteoporosis with an existing fracture, EVISTA treatment for 3 years reduced the incidence of vertebral fractures by 47% (RR 0.53, CI 0.35, 0.79; p < 0.001) and 31% (RR 0.69, CI 0.56, 0.86; p < 0.001) respectively.
Dans une étude conduite chez 7705 femmes ménopausées âgées en moyenne de 66 ans et ayant une ostéoporose ou une ostéoporose avec un antécédent de fracture, l’ administration d’ EVISTA pendant 3 ans a réduit respectivement l’ incidence des fractures vertébrales de 47% (Risque Relatif (RR) = 0,53, Intervalle de Confiance (IC):
Forty five women with osteoporosis or 15 women with
0,56– 0,86; p < 0,001).
7 osteoporosis with an existing fracture would need to be treated with EVISTA for 3 years to prevent one or more vertebral fractures.
Quarante-cinq femmes ostéoporotiques ou 15 femmes ostéoporotiques avec un antécédent fracturaire devront être traitées par EVISTA pendant 3 ans pour prévenir une ou plusieurs fractures vertébrales.
EVISTA treatment for 4 years reduced the incidence of vertebral fractures by 46% (RR 0.54, CI 0.38, 0.75) and 32% (RR 0.68, CI 0.56, 0.83) in patients with osteoporosis or osteoporosis with an existing fracture respectively.
0,56-0,83) chez les patientes ostéoporotiques ou ostéoporotiques avec un antécédent de fracture.
In the 4th year alone, EVISTA reduced the new vertebral fracture risk by 39% (RR 0.61, CI 0.43, 0.88).
0,43-0,88).
An effect on non-vertebral fractures has not been demonstrated.
Un effet sur les fractures non vertébrales n’ a pas été démontré.
From the 4th to the 8th year, patients were permitted the concomitant use of bisphosphonates, calcitonin and fluorides and all patients in this study received calcium and vitamin D supplementation.
De la 4ème à la 8ème année, les patientes ont été autorisées à recevoir un traitement concomitant de type bisphosphonate ou calcitonine ou fluor et toutes les patientes incluses dans cette étude ont reçu une supplémentation en calcium et vitamine D.
In the RUTH study overall clinical fractures were collected as a secondary endpoint.
Dans l’ étude RUTH, l’ ensemble des fractures cliniques ont été recueillies en tant que critère secondaire.
EVISTA reduced the incidence of clinical vertebral fractures by 35% compared with placebo (HR 0.65, CI 0.47 0.89).
Evista a réduit l’ incidence des fractures vertébrales cliniques de 35% comparé au placebo (Hazard Ratio 0,65, IC:
These results may have been confounded by baseline differences in BMD and vertebral fractures.
Ces résultats peuvent avoir été influencés, à l’ inclusion, par des différences de Densité Minérale Osseuse et de fractures vertébrales.
There was no difference between treatment groups in the incidence of new nonvertebral fractures.
L’ incidence des nouvelles fractures non vertébrales n’ était pas différente entre les groupes de traitement.
During the whole length of the study concomitant use of other bone-active medications was permitted.
Durant toute la durée de l’ étude, l’ utilisation d’ un autre traitement anti-ostéoporotique était autorisée.
ii) Bone Mineral Density (BMD):
ii) Densité Minérale Osseuse (DMO).
The efficacy of EVISTA once daily in postmenopausal women aged up to 60 years and with or without a uterus was established over a two-year treatment period.
L'efficacité d’ EVISTA en prise quotidienne a été établie sur une période de traitement de deux ans chez des femmes ménopausées d’ âge inférieur ou égal à 60 ans hystérectomisées ou non.
The women were 2 to 8 years postmenopausal.
Les femmes avaient une ancienneté de ménopause située entre 2 et 8 ans.
Three trials included 1,764 postmenopausal women who were treated with EVISTA and calcium or calcium supplemented placebo.
Trois essais cliniques ont inclus 1 764 femmes ménopausées traitées soit par EVISTA en association avec du calcium soit par placebo et calcium.
In one of these trials the women had previously undergone hysterectomy.
Dans l’ un de ces essais, les femmes avaient subi une hystérectomie.
EVISTA produced significant increases in bone density of hip and spine as well as total body mineral mass compared to placebo.
8 la hanche et du rachis ainsi que de la masse osseuse du corps entier comparé au placebo.
This increase was generally a 2% increase in BMD compared to placebo.
En général, cette augmentation de la DMO était de 2% par rapport au placebo.
A similar increase in BMD was seen in the treatment population who received EVISTA for up to 7 years.
Une augmentation similaire de la DMO a été observée dans la population incluse dans les essais de traitement ayant reçu jusqu’ à 7 ans de traitement par EVISTA.
In the prevention trials, the percentage of subjects experiencing an increase or decrease in BMD during raloxifene therapy was: for the spine 37% decreased and 63% increased; and for the total hip 29% decreased and 71% increased.
Dans les essais de prévention, le pourcentage de patientes ayant présenté une augmentation ou une baisse de DMO sous raloxifène était: au niveau du rachis, baisse pour 37% des patientes et augmentation pour 63%; et au niveau de la hanche totale, baisse pour 29% des patientes et augmentation pour 71%.
iii) Calcium kinetics.
iii) Cinétique du calcium.
EVISTA and oestrogen affect bone remodelling and calcium metabolism similarly.
EVISTA et les œ strogènes ont un effet similaire sur le remodelage osseux et sur le métabolisme calcique.
EVISTA was associated with reduced bone resorption and a mean positive shift in calcium balance of 60 mg per day, due primarily to decreased urinary calcium losses.
EVISTA est associé à une réduction de la résorption osseuse et à un déplacement positif de la valeur moyenne de la balance calcique de 60 mg par jour, dû principalement à une diminution des pertes calciques urinaires.
iv) Histomorphometry (bone quality).
iv) Histomorphométrie (qualité de l'os).
In a study comparing EVISTA with oestrogen, bone from patients treated with either medicinal product was histologically normal, with no evidence of mineralisation defects, woven bone or marrow fibrosis.
Dans une étude comparant EVISTA aux œ strogènes, l'os de patientes traitées par l'un ou l'autre produit était normal du point de vue histologique, sans mise en évidence de défaut de minéralisation, d'os d'aspect tissé ni de fibrose médullaire.
Raloxifene decreases resorption of bone; this effect on bone is manifested as reductions in the serum and urine levels of bone turnover markers, decreases in bone resorption based on radiocalcium kinetics studies, increases in BMD and decreases in the incidence of fractures.
Le raloxifène diminue la résorption osseuse; cet effet osseux se traduit par une réduction du niveau des marqueurs de remodelage osseux sériques et urinaires, par une réduction de la résorption osseuse observée dans des études de cinétiques de calcium radiomarqué, et par une augmentation de la DMO et une réduction de l’ incidence des fractures.
b) Effects on lipid metabolism and cardiovascular risk
b) Effets sur le métabolisme lipidique et sur le risque cardio-vasculaire