qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
-In your brain Examples of symptoms that indicate a low sugar level in the brain: headaches, intense hunger, nausea, vomiting, tiredness, sleepiness, sleep disturbances, restlessness, aggressive behaviour, lapses in concentration, impaired reactions, depression, confusion, speech disturbances (sometimes total loss of speech), visual disorders, trembling, paralysis, tingling sensations (paraesthesia), numbness and tingling sensations in the area of the mouth, dizziness, loss of self-control, inability to look after yourself, convulsions, loss of consciousness.
Exemples de symptômes indiquant une baisse du taux de sucre dans le cerveau: maux de tête, faim intense, nausées, vomissements, fatigue, somnolence, troubles du sommeil, agitation, comportement agressif, difficultés de concentration, réflexes altérés, dépression, confusion, troubles de la parole (pouvant aller jusqu’ à la perte totale de la parole), troubles visuels, tremblements, paralysie, picotements (paresthésies), engourdissement et des sensations de fourmillements au niveau de la bouche, vertiges, perte du contrôle de soi, incapacité à s'occuper de soi, convulsions, perte de connaissance.
The first symptoms which alert you to hypoglycaemia ("warning symptoms") may change, be weaker or may be missing altogether if
Les premiers symptômes qui attirent l'attention sur l'hypoglycémie ("symptômes annonciateurs d’ hypoglycémie") peuvent être modifiés, moins intenses ou complètement absents si vous êtes âgé, vous avez un diabète depuis longtemps, ou si vous souffrez d'une certaine
- you are elderly, if you have had diabetes for a long time or if you suffer from a certain type of
maladie neurologique (neuropathie diabétique autonome), vous avez eu une hypoglycémie récente (par exemple, le jour précédent) ou quand
nervous disease (diabetic autonomic neuropathy),
-
- you have recently suffered hypoglycaemia (for example the day before) or if it develops slowly,
l'hypoglycémie survient lentement, vous avez une glycémie normale ou, au moins, très améliorée,
- you have almost normal or, at least, greatly improved blood sugar levels,
-
- you have recently changed from an animal insulin to a human insulin such as Optisulin,
vous êtes récemment passé d’ une insuline animale à une insuline humaine telle qu’ Optisulin
- you are taking or have taken certain other medicines (see section 2, "Using other medicines").
vous utilisez ou avez utilisé certains autres médicaments (voir paragraphe 2, « Utilisation
What should you do if you experience hypoglycaemia?
59 Que devez -vous faire en cas d'hypoglycémie?
Then eat something that has a long-acting effect in raising your blood sugar (such as bread or pasta).
Puis, mangez un aliment qui augmente durablement votre glycémie, tel que du pain ou des pâtes.
56 Tell your relatives, friends and close colleagues the following:
Informez les personnes de votre entourage, amis et collègues proches des situations suivantes:
What is Optruma?
Qu’ est -ce qu’ Optruma?
Optruma is a medicine containing the active substance raloxifene hydrochloride.
Optruma est un médicament contenant le principe actif chlorhydrate de raloxifène.
What is Optruma used for?
Dans quels cas Optruma est -il utilisé?
Optruma is used for the treatment and prevention of osteoporosis (a disease that makes bones fragile) in women who have been through the menopause.
Optruma est utilisé pour le traitement et la prévention de l’ ostéoporose (une maladie qui fragilise les os) chez les femmes post-ménopausées.
Optruma has been shown to significantly reduce vertebral fractures (breaks in the spine), but not hip fractures.
Il a été montré qu’ Optruma réduit de façon significative les fractures vertébrales (fissures de la colonne vertébrale), mais pas celles de la hanche.
How is Optruma used?
Comment Optruma est -il utilisé?
Optruma is intended for long-term use.
Optruma est destiné à une utilisation à long terme.
How does Optruma work?
Comment Optruma agit -il?
The active substance in Optruma, raloxifene, is a selective oestrogen receptor modulator (SERM).
Le principe actif d’ Optruma, le raloxifène, est un modulateur sélectif de l’ activation des récepteurs aux œ strogènes MoSARE (SERM).
How has Optruma been studied?
Quelles études ont été menées sur Optruma?
Optruma has been studied in the treatment and in the prevention of osteoporosis in four main studies.
Optruma a fait l’ objet de quatre études principales dans le cadre du traitement et de la prévention de l’ ostéoporose.
Three studies looked at the prevention of osteoporosis in 1,764 women, who took either Optruma or placebo (a dummy treatment) for two years.
Trois études portant sur la prévention de l’ ostéoporose ont inclus 1 764 femmes qui ont reçu, pendant deux ans, Optruma ou un placebo (un traitement fictif).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 Courriel: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu
What benefit has Optruma shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Optruma au cours des études?
Optruma was more effective than placebo in preventing and treating osteoporosis.
Optruma s’ est avéré plus efficace que le placebo dans la prévention et le traitement de l’ ostéoporose.
In the prevention of osteoporosis, women receiving Optruma had an increase in bone density in the hip or spine of 1.6% over two years, and those receiving placebo had a decrease of 0.8%.
Dans la prévention de l’ ostéoporose, les femmes recevant Optruma présentaient une augmentation de la densité osseuse de la hanche et de la colonne vertébrale de 1,6% sur une période de deux ans, tandis que celles recevant le placebo présentaient une diminution de 0,8%.
When used to treat osteoporosis, Optruma was more effective than placebo in reducing the number of vertebral fractures.
Dans le traitement de l’ ostéoporose, Optruma s’ est avéré plus efficace que le placebo dans la réduction du nombre de fractures vertébrales.
Over four years, in comparison with placebo, Optruma decreased the number of new vertebral fractures by 46% in women who had osteoporosis and by 32% in women who had osteoporosis and an existing fracture.
Par rapport au placebo, Optruma a entraîné une diminution, pendant les 4 années de traitement, de l’ incidence des fractures vertébrales, respectivement de 46% et de 32% chez les femmes atteintes d’ ostéoporose et chez celles atteintes et présentant un antécédent de fracture.
There was no effect of Optruma on hip fractures.
Optruma n’ a produit aucun effet sur les fractures de la hanche.
What is the risk associated with Optruma?
Quel est le risque associé à l’ utilisation d’ Optruma?
The most common side effects with Optruma (seen in more than 1 patient in 10) are vasodilation (hot flushes) and flu-like symptoms.
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Optruma (chez plus d’ un patient sur 10) sont la vasodilatation (bouffées de chaleur) et des symptômes semblables à ceux de la grippe.
For the full list of side effects reported with Optruma, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Optruma, voir la notice.
Optruma should not be used in women who: • could become pregnant; • have or have had any blood clot disorders, including deep vein thrombosis and pulmonary embolism (a blood clot in the lungs); • have liver disease, severe kidney disease, unexplained bleeding from the womb or endometrial cancer (cancer of the lining of the womb).
Optruma ne doit pas être utilisé chez les femmes qui: • sont susceptibles de tomber enceintes; • présentent, ou ont présenté, des troubles associés à des caillots sanguins, dont une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire (caillot de sang dans les poumons); • souffrent d’ une maladie du foie, d’ une maladie rénale grave, présentent des saignements inexpliqués de l’ utérus, ou un cancer de l’ endomètre (cancer de la muqueuse qui tapisse la cavité utérine).
Optruma should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to raloxifene or any of the other ingredients.
Optruma ne doit pas être utilisé chez les patientes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au raloxifène ou à l’ un des autres composants.
Why has Optruma been approved?
Pourquoi Optruma a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Optruma had shown its effectiveness in preventing and treating osteoporosis, and had no effects on the breast or womb.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que l’ efficacité d’ Optruma a été démontrée pour la prévention et le traitement de l’ ostéoporose, et que le médicament est sans effet sur le sein et l’ utérus.
The Committee decided that Optruma’ s benefits are greater than its risks for the treatment and prevention of osteoporosis in postmenopausal women.
Le comité a estimé que les bénéfices d’ Optruma sont supérieurs à ses risques pour le traitement et la prévention de l’ ostéoporose chez les femmes post-ménopausées.
The Committee recommended that Optruma be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Optruma.
Other information about Optruma:
Autres informations relatives à Optruma:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Optruma to Eli Lilly Nederland B. V. on 5 August 1998.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Optruma à Eli Lilly Nederland B. V., le 5 août 1998.
The marketing authorisation was renewed on 5 August 2003 and on 5 August 2008.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 5 août 2003 et le 5 août 2008.
The full EPAR for Optruma is available here.
L’ EPAR complet relatif à Optruma est disponible ici.
EU Number
Forme
Invented name
Taille de
Route of Administration
Numéro UE
blister (PVC/ PE/ PCTFE). blister (PVC/ PE/ PCTFE). blister (PVC/ PE/ PCTFE). bottle (HDPE)
Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PCTFE) Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PCTFE) Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PCTFE) Flacon (HDPE)
OPTRUMA 60 mg film coated tablets
OPTRUMA 60 mg comprimés pelliculés.
Excipient: each tablet contains lactose (149.40 mg)
Excipient: chaque comprimé contient du lactose (149,40 mg) Pour tous les excipients, voir rubrique 6.1.
OPTRUMA is indicated for the treatment and prevention of osteoporosis in postmenopausal women.
OPTRUMA est indiqué dans le traitement et la prévention de l’ ostéoporose chez les femmes ménopausées.
When determining the choice of OPTRUMA or other therapies, including oestrogens, for an individual postmenopausal woman, consideration should be given to menopausal symptoms, effects on uterine and breast tissues, and cardiovascular risks and benefits (see section 5.1).
Lors de la décision du choix d’ OPTRUMA ou d’ autres thérapeutiques, incluant les estrogènes, pour une femme ménopausée, il conviendra de prendre en compte les symptômes de la ménopause, les effets sur l’ utérus et le sein, et les risques et bénéfices cardio-vasculaires (voir rubrique 5.1).
The recommended dose is one tablet daily by oral administration, which may be taken at any time of the day without regard to meals.
Il n 'pas nécessaire d'
No dose adjustment is necessary for the elderly.
posologie chez les femmes âgées.
Due to the nature of this disease process, OPTRUMA is intended for long term use.
En raison de la nature de la pathologie, OPTRUMA est destiné à une utilisation de longue durée.
OPTRUMA should not be used in patients with severe renal impairment (see section 4.3).
OPTRUMA ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3).
In patients with moderate and mild renal impairment, OPTRUMA should be used with caution.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et légère, OPTRUMA doit être utilisé avec prudence.
OPTRUMA should not be used in patients with hepatic impairment (see section 4.3).
OPTRUMA ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3).
OPTRUMA should not be used in patients with signs or symptoms of endometrial cancer as safety in this patient group has not been adequately studied.
OPTRUMA ne doit pas être utilisé chez les patientes ayant des signes ou des symptômes de cancer de l’ endomètre, la sécurité d’ emploi dans ce groupe de patientes n’ ayant pas été suffisamment étudiée.
OPTRUMA should be discontinued in the event of an illness or a condition leading to a prolonged period of immobilisation.
Le traitement par OPTRUMA doit être interrompu en cas de maladie ou de situation entraînant une immobilisation prolongée.
Any uterine bleeding during OPTRUMA therapy is unexpected and should be fully investigated by a specialist.
Tout saignement d’ origine génitale survenant en cours de traitement par OPTRUMA constitue un événement inattendu et devra faire l’ objet d’ explorations approfondies par un spécialiste.
Until safety and efficacy have been evaluated further in patients with hepatic insufficiency, the use of OPTRUMA is not recommended in this patient population.
En attendant des évaluations complémentaires sur la tolérance et l’ efficacité chez les patientes présentant une insuffisance hépatique, l’ utilisation d’ OPTRUMA n’ est pas recommandée dans cette population.
Limited clinical data suggest that in patients with a history of oral oestrogen-induced hypertriglyceridemia (> 5.6 mmol/ l), raloxifene may be associated with a marked increase in serum triglycerides.
Le taux de
Patients with this medical history should have serum triglycerides monitored when taking raloxifene.
3 triglycérides sériques des patientes ayant un tel antécédent doit être surveillé lors de la prise de raloxifène.
The safety of OPTRUMA in patients with breast cancer has not been adequately studied.
La sécurité d’ emploi d’ OPTRUMA chez les patientes ayant un cancer du sein n’ a pas été suffisamment étudiée.
No data are available on the concomitant use of OPTRUMA and agents used in the treatment of early or advanced breast cancer.
Aucune donnée n’ est disponible concernant l’ utilisation concomitante d’ OPTRUMA et de produits destinés au traitement du cancer du sein à un stade précoce ou avancé.
Therefore, OPTRUMA should be used for osteoporosis treatment and prevention only after the treatment of breast cancer, including adjuvant therapy, has been completed.
si le traitement pour le cancer du sein, incluant les thérapies adjuvantes, est terminé.
As safety information regarding co-administration of raloxifene with systemic oestrogens is limited such use is not recommended
Les données de sécurité concernant l’ association du raloxifène et des estrogènes par voie systémique étant limitées, cette association n’ est pas recommandée.
3 OPTRUMA is not effective in reducing vasodilatation (hot flushes), or other symptoms of the menopause associated with oestrogen deficiency.
OPTRUMA n’ est pas efficace pour diminuer les symptômes vasomoteurs (bouffées de chaleur) ou les autres symptômes de la ménopause liés à la carence en œ strogènes.
Optruma contains lactose.
OPTRUMA contient du lactose.
Concurrent administration of either calcium carbonate or aluminium and magnesium-hydroxide containing antacids do not affect the systemic exposure of raloxifene.
L 'administration simultanée d'antiacides contenant du carbonate de calcium ou de l'hydroxyde de magnésium et d'aluminium n' pas d’ incidence sur la biodisponibilité du raloxifène. a
However, modest decreases in the prothrombin time have been observed, and if raloxifene is given concurrently with warfarin or other coumarin derivatives, the prothrombin time should be monitored.
Cependant, des diminutions modérées du temps de prothrombine ont été observées et, dans l’ éventualité d’ une administration simultanée du raloxifène avec la warfarine ou d 'autres dérivés de la coumarine, le temps de prothrombine devra être surveillé.
Effects on prothrombin time may develop over several weeks if OPTRUMA treatment is started in patients who are already on coumarin anticoagulant therapy.
Les effets sur le temps de prothrombine peuvent évoluer sur plusieurs semaines si un traitement par OPTRUMA est débuté chez les patientes qui sont déjà sous traitement anticoagulant coumarinique.
Raloxifene does not affect the steady-state AUC of digoxin.
Le raloxifène ne modifie pas l 'sous la courbe (AUC) à l' digoxine augmente de moins de
The Cmax of digoxin increased by less than 5%.
aire 5%.
Compared to placebo there was no increased use in OPTRUMA treated patients.
Leur utilisation n’ a pas été plus importante chez les patientes traitées par OPTRUMA que chez celles sous placebo.
Raloxifene should not be co-administered with cholestyramine (or other anion exchange resins), which significantly reduces the absorption and enterohepatic cycling of raloxifene.
Le raloxifène ne doit pas être administré en association avec la cholestyramine (ou autres résines échangeuses d’ anions) qui réduit significativement l 'absorption et le cycle entérohépatique du raloxifène.
Peak concentrations of raloxifene are reduced with co-administration with ampicillin.
4 Les pics de concentration du raloxifène sont diminués en cas d 'administration concomitante d' ampicilline.
However, since the overall extent of absorption and the elimination rate of raloxifene are not affected, raloxifene can be concurrently administered with ampicillin.
Cependant, étant donné que l 'absorption et le taux d' élimination du raloxifène ne sont pas affectés, le raloxifène peut être administré en association avec l 'ampicilline.
Raloxifene modestly increases hormone-binding globulin concentrations, including sex steroid binding globulins (SHBG), thyroxine binding globulin (TBG), and corticosteroid binding globulin (CBG), with corresponding increases in total hormone concentrations.
Le raloxifène augmente modérément les concentrations des globulines fixant les hormones (“ hormone-binding globulins”) y compris les globulines fixant les hormones sexuelles “ sex hormone binding globulins ” (SHBG), la globuline fixant la thyroxine “ thyroxine binding globulin ” (TBG) et la globuline fixant les corticostéroïdes “ corticosteroïd binding globulin ” (CBG), avec une augmentation correspondante des concentrations hormonales totales.
OPTRUMA is only for use in postmenopausal women.
OPTRUMA ne doit être utilisé que chez les femmes ménopausées.
OPTRUMA must not be taken by women of child bearing potential.
OPTRUMA ne doit pas être pris par les femmes en âge de procréer.
Raloxifene may cause foetal harm when administered to a pregnant woman.
Le raloxifène peut provoquer des anomalies fœ tales s 'est administré chez la femme enceinte.
If this medicinal product is used mistakenly during pregnancy or the patient becomes pregnant while taking it, the patient should be informed of the potential hazard to the foetus (see section 5.3).
Si ce médicament est utilisé par erreur il pendant la grossesse, ou si la patiente débute une grossesse alors qu 'est sous traitement, elle doit elle être informée des risques potentiels pour le fœ tus (voir rubrique 5.3.).
4 It is not known whether raloxifene is excreted in human milk.
L’ excrétion du raloxifène dans le lait maternel n’ est pas connue.
OPTRUMA may affect the development of the baby.
OPTRUMA pourrait perturber le développement du nouveau-né.
Raloxifene has no known influence on the ability to drive and use machines.
Le raloxifène n’ a pas d 'connu sur la conduite ou la capacité à utiliser des machines. effet
In osteoporosis treatment and prevention studies involving over 13,000 postmenopausal women all adverse reactionswere recorded.
Dans les essais de traitement et de prévention de l’ ostéoporose, impliquant plus de 13000 femmes ménopausées, tous les évènements indésirables ont été enregistrés.
In the prevention population discontinuations of therapy due to any adverse reaction occurred in 10.7% of 581 OPTRUMA treated patients and 11.1% of 584 placebo-treated patients.
Dans les essais de prévention, les arrêts de traitement dus à un évènement indésirable ont concerné 10,7% des 581 patientes traitées par OPTRUMA et 11,1% des 584 patientes sous placebo.
In the treatment population discontinuations of therapy due to any clinical adverse event occurred in 12.8% of 2,557 OPTRUMA treated patients and 11.1% of 2,576 placebo treated patients.
Dans les essais de traitement, les arrêts thérapeutiques dus à un évènement indésirable ont concerné 12,8% des 2557 patientes traitées par OPTRUMA et 11,1% des 2576 patientes sous placebo.
The following convention has been used for the classification of the adverse reactions: very common (1/ 10), common (1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (1/ 10,000 to < 1/ 1,000) very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Les effets indésirables ont été classés selon la convention suivante: très fréquents (1/ 10), fréquents (1 / 100, < 1/ 10), peu fréquents (1/ 1000, < 1/ 100), rares (1/ 10 000, < 1/ 1000), très rares (< 1/ 10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Vascular disorders Very common):
5 Affections vasculaires Très fréquents:
Compared with placebo-treated patients the occurrence of vasodilatation (hot flushes) was modestly increased in OPTRUMA patients (clinical trials for the prevention of osteoporosis, 2 to 8 years postmenopausal, 24.3% OPTRUMA and 18.2% placebo; clinical trials for the treatment of osteoporosis, mean age 66, 10.6% for OPTRUMA and 7.1% placebo).
Comparé au groupe placebo, la survenue de vasodilatations (bouffées de chaleur) était modérément augmentée chez les patientes sous OPTRUMA (dans les essais cliniques de prévention de l’ ostéoporose, avec une ancienneté de ménopause située entre 2 et 8 ans, 24,3% pour OPTRUMA et 18,2% pour le placebo; dans les essais cliniques de traitement de l’ ostéoporose, avec une moyenne d’ âge de 66 ans, 10,6% pour OPTRUMA et 7,1% pour le placebo).
A relative risk of 1.60 (CI 0.95, 2.71) was observed in OPTRUMA treated patients compared to placebo.
0,95-2,71) a été observé pour les patientes traitées par OPTRUMA par rapport au placebo.
The hazard ratio for all VTE events in the RUTH study was
Dans l’ étude RUTH, le risque relatif de survenue de l’ ensemble des accidents thrombo-emboliques veineux était RR = 1,44, [1,06 – 1,95].
Another adverse reaction observed was leg cramps (5.5% for OPTRUMA, 1.9% for placebo in the prevention population and 9.2% for OPTRUMA, 6.0% for placebo in the treatment population).
Un autre évènement indésirable a été observé: il s’ agit de crampes dans les jambes (5,5% pour OPTRUMA, 1,9% pour le placebo dans la population incluse dans les essais de prévention et 9,2% pour OPTRUMA, 6,0% pour le placebo dans la population incluse dans les essais de traitement).
Flu syndrome was reported by 16.2% of OPTRUMA treated patients and 14.0% of placebo treated patients.
Un syndrome grippal a été rapporté par 16,2% des patientes traitées par OPTRUMA et 14,0% des patientes sous placebo.
This was peripheral oedema, which occurred in the prevention population at an incidence of 3.1% for OPTRUMA and 1.9% for placebo; and in the treatment population occurred at an incidence of 7.1% for OPTRUMA and 6.1% for placebo.
Il s’ agit d’ un œ dème périphérique, qui apparaissait dans la population incluse dans les essais de prévention avec une incidence de 3,1% sous OPTRUMA et 1,9% sous placebo et dans la population incluse dans les essais de traitement avec une incidence de 7,1% sous OPTRUMA et de 6,1% sous placebo.
Slightly decreased (6-10%) platelet counts have been reported during raloxifene treatment in placebo- controlled clinical trials of raloxifene in osteoporosis.
6 Une faible diminution du nombre de plaquettes (6-10%) a été rapportée sous raloxifène dans les essais cliniques contrôlés versus placebo, conduits avec le raloxifène dans l’ ostéoporose.
OPTRUMA (n = 317) was compared with continuous combined (n = 110) hormone replacement therapy (HRT) or cyclic (n = 205) HRT patients in some clinical trials.
Des essais cliniques ont comparé OPTRUMA (n=317) à un traitement hormonal substitutif (THS) combiné continu (n=110) ou cyclique (n=205).
The incidence of breast symptoms and uterine bleeding in raloxifene treated women was significantly lower than in women treated with either form of HRT.
L’ incidence des symptômes mammaires et des saignements d’ origine utérine était significativement inférieure chez les patientes sous raloxifène par rapport aux patientes sous traitement hormonal substitutif, quel qu’ il soit.
The adverse reactions reported in post-marketing experience are presented in the table below.
Les événements indésirables rapportés depuis la commercialisation sont présentés dans le tableau ci- dessous.
Mild breast symptoms such as pain, enlargement and tenderness.
Symptômes mammaires légers tels que douleur, gonflement et tension mammaire.
Vascular disorders Rare: venous thromboembolic reaction Very rare: arterial thromboembolic reaction
Affections vasculaires Rares: réaction thromboembolique veineuse Très rares: réaction thromboembolique artérielle
In children, symptoms of accidental overdoseincluded ataxia, dizziness, vomiting, rash, diarrhea, tremor, and flushing, and elevation in alkaline phosphatase.
Chez les enfants, les symptômes incluaient: ataxie, sensations vertigineuses, vomissements, rashs cutanés, diarrhées, tremblements, bouffées de chaleur et élévation des phosphatases alcalines.
The highest overdose has been approximately 1.5 grams.
7 Le surdosage le plus élevé a été approximativement de 1,5 gramme.
Selective Oestrogen Receptor Modulator.
Modulateur Sélectif de l’ Activation des Récepteurs aux Oestrogènes.
It acts as an agonist on bone and partially on cholesterol metabolism (decrease in total and LDL-cholesterol), but not in the hypothalamus or in the uterine or breast tissues.
Il agit comme un agoniste sur l 'partiellement sur le métabolisme du cholestérol os, (réduction du cholestérol total et du LDL-cholestérol), mais pas sur l’ hypothalamus ou l' utérus ou le sein.
Raloxifene 'biological actions, like those of oestrogen, are mediated through high affinity binding to s oestrogen receptors and regulation of gene expression.
Les effets biologiques du raloxifène, comme ceux des œ strogènes, résultent d’ une liaison de haute affinité aux récepteurs aux œ strogènes et d’ une régulation de l’ expression génique.
Recent data suggests that the oestrogen receptor can regulate gene expression by at least two distinct pathways which are ligand-, tissue-, and/ or gene-specific.
Des données récentes suggèrent que le récepteur aux œ strogènes peut réguler l 'expression génique par au moins deux voies distinctes qui sont spécifiques au ligand, au tissu et/ ou au gène.
Bone loss is particularly rapid for the first 10 years after menopause when the compensatory increase in bone formation is inadequate to keep up with resorptive losses.
La perte osseuse est particulièrement rapide pendant les dix premières années suivant la ménopause, lorsque l 'augmentation compensatoire de la formation osseuse est inadaptée pour contrebalancer les pertes dues à la résorption.
In postmenopausal women with osteoporosis, OPTRUMA reduces the incidence of vertebral fractures, preserves bone mass and increases bone mineral density (BMD).
Chez les femmes ménopausées ostéoporotiques, OPTRUMA réduit l’ incidence des fractures vertébrales, préserve la masse osseuse et augmente la Densité Minérale Osseuse (DMO).
Based on these risk factors, prevention of osteoporosis with OPTRUMA is indicated for women within ten years of menopause, with BMD of the spine between 1.0 and 2.5 SD below the mean value of a normal young population, taking into account their high lifetime risk for osteoporotic fractures.
Sur la base de ces facteurs de risque, la prévention de l’ ostéoporose par OPTRUMA est indiquée pour les femmes menopausées depuis moins de 10 ans avec une DMO au rachis comprise entre 1,0 et 2,5 DS en dessous de la valeur moyenne de la population normale jeune, en prenant en compte le risque élevé de fractures ostéoporotiques chez ces femmes à ce stade de leur vie.
Likewise, OPTRUMA is indicated for the treatment of osteoporosis or established osteoporosis in women with BMD of the spine 2.5 SD below the mean value of a normal young population and/ or with vertebral fractures, irrespective of BMD.
De la même façon, OPTRUMA est indiqué pour le traitement de l’ ostéoporose ou de l’ ostéoporose avérée chez les femmes avec une DMO au rachis de 2,5 DS en dessous de la valeur moyenne de la population normale jeune et/ ou avec des fractures vertébrales, quelle que soit la DMO.
In a study of 7,705 postmenopausal women with a mean age of 66 years and with osteoporosis or osteoporosis with an existing fracture, OPTRUMA treatment for 3 years reduced the incidence of vertebral fractures by 47% (RR 0.53, CI 0.35, 0.79; p < 0.001) and 31% (RR 0.69, CI 0.56, 0.86; p < 0.001) respectively.
Dans une étude conduite chez 7705 femmes ménopausées âgées en moyenne de 66 ans et ayant une ostéoporose ou une ostéoporose avec un antécédent de fracture, l’ administration d’ OPTRUMA pendant 3 ans a réduit respectivement l’ incidence des fractures vertébrales de 47% (Risque Relatif (RR) = 0,53, Intervalle de Confiance (IC):
7 osteoporosis with an existing fracture would need to be treated with OPTRUMA for 3 years to prevent one or more vertebral fractures.
Quarante-cinq femmes ostéoporotiques ou 15 femmes ostéoporotiques avec un antécédent fracturaire devront être traitées par OPTRUMA pendant 3 ans pour prévenir une ou plusieurs fractures vertébrales.
OPTRUMA treatment for 4 years reduced the incidence of vertebral fractures by 46% (RR 0.54, CI 0.38, 0.75) and 32% (RR 0.68, CI 0.56, 0.83) in patients with osteoporosis or osteoporosis with an existing fracture respectively.
0,56-0,83) chez les patientes ostéoporotiques ou ostéoporotiques avec un
In the 4th year alone, OPTRUMA reduced the new vertebral fracture risk by 39% (RR 0.61, CI 0.43, 0.88).
0,43-0,88).
Optruma reduced the incidence of clinical vertebral fractures by 35% compared with placebo (HR 0.65, CI 0.47 0.89).
Optruma a réduit l’ incidence des fractures vertébrales cliniques de 35% comparé au placebo (Hazard Ratio 0,65, IC:
ii) Bone Mineral Density (BMD):
L '
The efficacy of OPTRUMA once daily in postmenopausal women aged up to 60 years and with or without a uterus was established over a two-year treatment period.
une période de traitement de deux ans chez des femmes ménopausées d’ âge inférieur ou égal à 60 ans hystérectomisées ou non.
Three trials included 1,764 postmenopausal women who were treated with OPTRUMA and calcium or calcium supplemented placebo.
Trois essais cliniques ont inclus 1 764 femmes ménopausées traitées soit par OPTRUMA en association avec du calcium soit par placebo et calcium.
OPTRUMA produced significant increases in bone density of hip and spine as well as total body mineral mass compared to placebo.
OPTRUMA a entraîné des augmentations significatives de la densité minérale osseuse de la hanche et du rachis ainsi que de la masse osseuse du corps entier comparé au placebo.
A similar increase in BMD was seen in the treatment population who received OPTRUMA for up to 7 years.
Une augmentation similaire de la DMO a été observée dans la population incluse dans les essais de traitement ayant reçu jusqu’ à 7 ans de traitement par OPTRUMA.
OPTRUMA and oestrogen affect bone remodelling and calcium metabolism similarly.
OPTRUMA et les œ strogènes ont un effet similaire sur le remodelage osseux et sur le métabolisme calcique.
OPTRUMA was associated with reduced bone resorption and a mean positive shift in calcium balance of 60 mg per day, due primarily to decreased urinary calcium losses.
OPTRUMA est associé à une réduction de la résorption osseuse et à un déplacement positif de la valeur moyenne de la balance calcique de 60 mg par jour, dû principalement à une diminution des pertes calciques urinaires.
iv) Histomorphometry (bone quality).
iv) Histomorphométrie (qualité de l 'Dans une étude comparant OPTRUMA aux œ strogènes, l' de patientes traitées par l 'ou l'
In a study comparing OPTRUMA with oestrogen, bone from patients treated with either medicinal product was histologically normal, with no evidence of mineralisation defects, woven bone or marrow fibrosis.
évidence de défaut de minéralisation, d 'd' os aspect tissé ni de fibrose médullaire.
Clinical trials showed that a 60 mg daily dose of OPTRUMA significantly decreased total cholesterol (3 to 6%), and LDL cholesterol (4 to 10%).
Les essais cliniques ont montré que OPTRUMA à 60 mg par jour réduit significativement le cholestérol total (3 à 6%), le LDL-cholestérol (4 à 10%).
HDL cholesterol and triglyceride concentrations did not change significantly.
Les concentrations de HDL- cholestérol et de triglycérides n 'pas changé de manière significative.
After 3 years therapy OPTRUMA decreased fibrinogen (6.71%).
Après 3 ans de traitement ont OPTRUMA a réduit le fibrinogène (6,71%).
In the osteoporosis treatment study, significantly fewer OPTRUMA-treated patients required initiation of hypolipidaemic therapy compared to placebo.
Dans l’ étude de traitement de l’ ostéoporose (n=7705 patientes), un nombre significativement plus faible de patientes traitées par OPTRUMA a eu besoin de débuter une thérapie hypolipémiante par comparaison au placebo.
OPTRUMA therapy for 8 years did not significantly affect the risk of cardiovascular events in patients enrolled in the osteoporosis treatment study.
Le traitement par OPTRUMA pendant 8 ans n’ a pas influencé significativement le risque d’ accidents cardiovasculaires chez les patientes incluses dans l’ essai de traitement de l’ ostéoporose.
8 The relative risk of venous thromboembolic events observed during raloxifene treatment was 1.60 (CI 0.95, 2.71) when compared to placebo, and was 1.0 (CI 0.3, 6.2) when compared to oestrogen or hormonal replacement therapy.
0,3-6,2) par comparaison aux œ strogènes ou au traitement hormonal substitutif (THS).
In clinical trials, OPTRUMA did not stimulate the postmenopausal uterine endometrium.
Par
Compared to placebo, raloxifene was not associated with spotting or bleeding or endometrial hyperplasia.
comparaison au placebo, le raloxifène n 'pas été associé à des spottings, des saignements ou des a hyperplasies endométriales.
Endometrial biopsies taken after six months therapy with OPTRUMA 60 mg daily demonstrated non- proliferative endometrium in all patients.
Les biopsies endométriales réalisées après 6 mois de traitement par OPTRUMA 60 mg/ jour ont montré un endomètre de type non prolifératif chez toutes les patientes.
In addition, in a study with 2.5 x the recommended daily dose of OPTRUMA there was no evidence of endometrial proliferation and no increase in uterine volume.
De plus, dans un essai utilisant une posologie 2,5 fois supérieure à la posologie recommandée, il n’ a pas été mis en évidence de prolifération endométriale ou d’ augmentation du volume utérin.
Endometrial thickness measurements in OPTRUMA treated women were not different from baseline after 4 years of therapy.
L’ épaisseur endométriale chez les femmes traitées pendant 4 ans par OPTRUMA n’ étaient pas différentes des valeurs initiales.
There was no difference between OPTRUMA and placebo treated women in the incidences of vaginal bleeding (spotting) or vaginal discharge.
Il n’ y a pas eu de différence entre OPTRUMA et le placebo en ce qui concerne l’ incidence des saignements vaginaux (“ spottings ”) ou des pertes vaginales.
Fewer OPTRUMA treated women than placebo treated women required surgical intervention for uterine prolapse.
Un nombre plus faible de patientes traitées par OPTRUMA par comparaison au placebo a eu recours à une intervention chirurgicale pour prolapsus utérin.
OPTRUMA does not stimulate breast tissue.
OPTRUMA ne stimule pas le tissu mammaire.
Across all placebo-controlled trials, OPTRUMA was indistinguishable from placebo with regard to frequency and severity of breast symptoms (no swelling, tenderness and breast pain).
Dans tous les essais cliniques contrôlés versus placebo, la fréquence et la sévérité des symptômes mammaires étaient identiques dans les groupes OPTRUMA et placebo (pas de gonflement, de tension ou de douleur mammaire).
Over the 4 years of the osteoporosis treatment trial (involving 7705 patients), OPTRUMA treatment compared to placebo reduced the risk of total breast cancer by 62% (RR 0.38; CI 0.21, 0.69), the risk of invasive breast cancer by 71% (RR 0.29, CI 0.13, 0.58) and the risk of invasive oestrogen receptor (ER) positive breast cancer by 79% (RR 0.21, CI 0.07, 0.50).
0,07-0,50).
OPTRUMA has no effect on the risk of ER negative breast cancers.
OPTRUMA n’ a pas d’ effet sur le risque de cancer du sein à récepteurs œ strogéniques négatifs (RE-).
9 5.2 Pharmacokinetic properties
10 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
The volume of distribution is not dose dependent.
Le volume de distribution n 'pas est proportionnel à la dose.
Raloxifene undergoes extensive first pass metabolism to the glucuronide conjugates: raloxifene-4 '- glucuronide, raloxifene-6-glucuronide, and raloxifene-6, 4′ -diglucuronide.
Le raloxifène subit un important métabolisme en métabolites glucuroconjugués lors du premier passage: raloxifène-4'-glucuronide, raloxifène-6-glucuronide et raloxifène-6,4’ -diglucuronide.
No other metabolites have been detected.
Aucun autre métabolite n 'été mis en évidence.
Raloxifene comprises less than 1% of the combined concentrations of raloxifene and the glucuronide metabolites.
Le raloxifène comprend moins de 1% des concentrations a combinées de raloxifène et des métabolites glucuroconjugués.
The majority of a dose of raloxifene and glucuronide metabolites are excreted within 5 days and are found primarily in the faeces, with less than 6% excreted in urine.
La majorité d 'dose de raloxifène et des métabolites glucuroconjugués est excrétée dans les 5 jours une et se retrouve essentiellement dans les fèces, moins de 6% étant excrétés dans l’ urine.
In female mice, an increased incidence of ovarian tumours in animals given 9 to 242 mg/ kg (0.3 to 32 times the AUC in humans) included benign and malignant tumours of granulosa/ theca cell origin and benign tumours of epithelial cell origin.
Chez la souris femelle, il a été observé une augmentation de l’ incidence des tumeurs ovariennes chez les animaux recevant 9 à 242 mg/ kg (0,3 à 32 fois l’ AUC chez l’ homme), incluant
10 Raloxifene was not genotoxic in any of the extensive battery of test systems applied.
Les nombreux tests effectués n’ ont pas montré d’ effet génotoxique du raloxiféne.
The reproductive and developmental effects observed in animals are consistent with the known pharmacological profile of raloxifene.
Les effets sur la reproduction et le développement observés chez les animaux sont conformes au profil pharmacologique connu du raloxifène.
At doses of 0.1 to 10 mg/ kg/ day in female rats, raloxifene disrupted estrous cycles of female rats during treatment, but did not delay fertile matings after treatment termination and only marginally reduced litter size, increased gestation length, and altered the timing of events in neonatal development.
A des doses de 0,1 à 10 mg/ kg/ jour chez la rate, le raloxifène a interrompu les cycles oestraux des rates pendant le traitement, mais n 'pas retardé les accouplements a fertiles après la fin du traitement et a réduit, mais de façon marginale seulement, la taille des portées, augmenté la durée de gestation et altéré la durée des séquences du développement néonatal.
When given during the preimplantation period, raloxifene delayed and disrupted embryo implantation resulting in prolonged gestation and reduced litter size but development of offspring to weaning was not affected.
Lorsqu’ il a été administré pendant la période de pré-implantation, le raloxifène a retardé et interrompu l 'implantation de l' embryon, entraînant une gestation prolongée et une portée de taille réduite mais le développement de la naissance au sevrage n’ a pas été affecté.
Raloxifene is a potent antioestrogen in the rat uterus and prevented growth of oestrogen-dependent mammary tumours in rats and mice.
Le raloxifène est un anti-œ strogène puissant de l 'utérus de la rate et a empêché la croissance de tumeurs mammaires oestrogéno-dépendantes chez le rat et la souris.
OPTRUMA tablets are packed either in PVC/ PE/ PCTFE blisters or in high density polyethylene bottles.
Les comprimés d’ OPTRUMA sont conditionnés sous plaquettes thermoformées PVC/ PE/ PCTFE ou dans des flacons en polyéthylène de haute densité.
11 Not all pack sizes may be marketed in all countries.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans tous les pays.
Eli Lilly Nederland B. V Grootslag 1-5 NL-3991 RA Houten The Netherlands
Eli Lilly Nederland B. V Grootslag 1-5 NL-3991 RA Houten Pays-Bas
5 August 2003
5 août 2003
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
CONDITIONS RELATIVES À L 'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’ UTILISATION IMPOSÉES AU TITULAIRE DE L 'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
The Marketing Authorisation Holder will provide the PSUR at 3-yearly intervals.
Le détenteur d 'autorisation de mise sur le marché soumettra un PSUR tous les 3 ans.
OPTRUMA 60 mg film coated tablets raloxifene hydrochloride
OPTRUMA 60 mg comprimés pelliculés chlorhydrate de raloxifène
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
19 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ETUI DE LA PLAQUETTE THERMOFORMEE DE COMPRIMES PELLICULES:
EU/ 1/ 98/ 074/ 001 14 film coated tablets EU/ 1/ 98/ 074/ 002 28 film coated tablets EU/ 1/ 98/ 074/ 003 84 film coated tablets
EU/ 1/ 98/ 074/ 001 14 comprimés pelliculés EU/ 1/ 98/ 074/ 002 28 comprimés pelliculés EU/ 1/ 98/ 074/ 003 84 comprimés pelliculés
20 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS BLISTER (ALL BLISTER PACKS):
21 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES PLAQUETTE THERMOFORMEE (PLAQUETTE THERMOFORMEE POUR TOUTES LES BOITES):
OPTRUMA 60 mg film coated tablets raloxifene hydrochloride
OPTRUMA 60 mg comprimés pelliculés Chlorhydrate de raloxifène
What OPTRUMA is and what it is used for 2.
Qu’ est ce qu’ OPTRUMA et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take OPTRUMA 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre OPTRUMA 3.
How to take OPTRUMA 4.
Comment prendre OPTRUMA 4.
How to store OPTRUMA 6.
Comment conserver OPTRUMA 6.
WHAT OPTRUMA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST CE QU’ OPTRUMA ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
OPTRUMA belongs to a group of non-hormonal medicines called Selective Oestrogen Receptor Modulators (SERMs).
OPTRUMA appartient à une famille de médicaments non hormonaux appelés Modulateurs Sélectifs de l’ Activation des Récepteurs aux Œ strogènes (MoSARE ou SERM, abréviation anglo-saxonne).
OPTRUMA mimics some of the helpful effects of oestrogen after the menopause.
OPTRUMA reproduit certains des effets bénéfiques des œ strogènes après la ménopause.
OPTRUMA is used to treat and prevent osteoporosis in postmenopausal women.
OPTRUMA est utilisé pour traiter et prévenir l’ ostéoporose chez les femmes ménopausées.
OPTRUMA reduces the risk of vertebral fractures in women with postmenopausal osteoporosis.
OPTRUMA diminue le risque de fractures vertébrales chez les femmes ménopausées ostéoporotiques.
Although it may have no symptoms at first, osteoporosis makes you more likely to break bones, especially in your spine, hips and wrists and may cause back pain, loss of height and a curved back.
Bien qu 'puisse n’ y avoir aucun symptôme au début, il l' ostéoporose augmente chez vous le risque de fracture, notamment de la colonne vertébrale, des hanches et des poignets, et peut entraîner des douleurs du dos, une diminution de la taille, et une voussure du dos.
BEFORE YOU TAKE OPTRUMA
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE OPTRUMA
Do not take OPTRUMA:
Ne prenez jamais OPTRUMA:
• If you are allergic (hypersensitive) to raloxifene or any of the ingredients of OPTRUMA. • If there is still a possibility that you can get pregnant, OPTRUMA could harm your unborn child. • If you are being treated or have been treated for blood clots (deep vein thrombosis, pulmonary embolism or retinal vein thrombosis). • If you have liver disease (examples of liver disease include cirrhosis, mild hepatic impairment or cholestatic jaundice). • If you have any unexplained vaginal bleeding.
Ils devront être explorés par votre médecin.
This must be investigated by your doctor. • If you have active uterine cancer, as there is insufficient experience of OPTRUMA use in women with this disease. • If you have severe kidney problems.
24 • Si vous avez un cancer évolutif de l’ utérus, car il n’ y a pas suffisamment de données chez les femmes ayant ce type de maladie. • Si vous avez une maladie rénale grave.
23 Take special care with OPTRUMA
Faites attention avec OPTRUMA:
• If you are immobilised for some time such as being wheel-chair bound, needing to be admitted to a hospital or having to stay in bed while recovering from an operation or an unexpected illness. • If you are receiving oral oestrogen therapy • If you are suffering from breast cancer, as there is insufficient experience of OPTRUMA use in women with this disease. • If you have had a cerebrovascular accident (e. g. stroke), or if your doctor has told you that you are at high risk of having one.
• Si vous êtes immobilisée pour un certain temps, par exemple immobilisation dans un fauteuil roulant, nécessité d’ hospitalisation ou d’ immobilisation au lit à la suite d’ une opération ou d’ une maladie imprévue. • Si vous recevez des œ strogènes par voie orale. • Si vous souffrez d’ un cancer du sein, l’ expérience concernant l’ utilisation d’ OPTRUMA chez les femmes atteintes de cette maladie étant insuffisante. • Si vous avez eu un accident vasculaire cérébral (par exemple une attaque cérébrale) ou si votre médecin vous a dit que vous aviez un risque élevé d’ en avoir un.
It is unlikely that OPTRUMA will cause vaginal bleeding.
Il est peu probable qu’ OPTRUMA entraîne des saignements.
So any vaginal bleeding while you take OPTRUMA is unexpected.
En conséquence, tout saignement vaginal en cours de traitement est considéré comme un effet inattendu.
You should have this investigated by your doctor.
Vous devez consulter votre médecin pour en déterminer l 'origine.
OPTRUMA does not treat postmenopausal symptoms, such as hot flushes.
OPTRUMA ne traite pas les symptômes de la ménopause, tels que les bouffées de chaleur.
OPTRUMA lowers total cholesterol and LDL ("bad") cholesterol.
OPTRUMA diminue le cholestérol total et le LDL (« mauvais ») cholestérol.
However, if you have taken oestrogen in the past and had extreme elevations in triglycerides, you should talk to your doctor before taking OPTRUMA.
Cependant, si vous avez pris des œ strogènes par le passé et s’ ils ont entraîné une augmentation importante des triglycérides, vous devez en parler à votre médecin avant de prendre OPTRUMA.
Tell your doctor if you are taking cholestyramine which is mainly used as lipid-lowering medicine.
Grossesse et allaitement
Pregnancy and breast-feeding OPTRUMA is for use only by postmenopausal women and must not be taken by women who could still have a baby.
OPTRUMA doit être utilisé exclusivement par les femmes ménopausées et ne doit pas être pris par des femmes susceptibles d’ avoir des enfants.
Optruma could harm your unborn child.
Ne prenez pas OPTRUMA si vous allaitez, car il peut passer dans le lait maternel.
Do not take OPTRUMA if you are breast-feeding as it might be excreted in mother 'milk. s
OPTRUMA peut nuire au fœ tus.
OPTRUMA has no known effects on driving or using machines.
OPTRUMA n’ a pas d’ effet connu sur la vigilance lors de la conduite de véhicules ni sur l’ utilisation de machines.
Important information about some ingredients of OPTRUMA:
Informations importantes concernant certains composants d’ OPTRUMA
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to lactose, a type of sugar, contact your doctor before taking this medicinal product..
Si votre médecin vous a dit que vous étiez intolérante au lactose, qui est un type de sucre, contactez -le avant de prendre Optruma.
HOW TO TAKE OPTRUMA
COMMENT PRENDRE OPTRUMA
The tablets are for oral use.
Les comprimés sont destinés à une administration orale.
24 Swallow the tablet whole.
Avalez le comprimé entier.