qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Suspension concentration is 150 mg/ ml.
La concentration de la suspension est de 150 mg / ml d’ olanzapine.
Dose
Dose (mg)
ZYPADHERA
Dosage du flacon de ZYPADHERA (mg)
Final volume to inject
Volume final à injecter (ml)
(ml) 1.0 1.4 2.0 2.7
1,0 1,4 2,0 2,7
Use a second needle and slowly withdraw the desired amount.
Mettre une nouvelle aiguille de sécurité à la seringue et prélever lentement le volume désiré.
Some excess product will remain in the vial.
Un excédent de produit restera dans le flacon.
Remove air bubbles to ensure a full dose.
Enlever les bulles d’ air pour assurer une dose complète.
Change to the third 19-gauge (35 mm or 50 mm) needle prior to injection.
Mettre la 3ème aguille de 19 gauges (35 mm ou 50 mm) avant l’ injection.
Once ZYPADHERA has been removed from the vial into the syringe, it should be injected immediately.
Une fois que la suspension de ZYPADHERA a été aspirée du flacon, elle doit être injectée immédiatement.
Select and prepare a site for injection in the gluteal area.
Choisir et préparer un point d’ injection dans le muscle fessier (glutéal).
DO NOT INJECT INTRAVENOUSLY.
NE PAS INJECTER EN INTRAVEINEUSE.
Aspirate for several seconds to ensure no blood appears after insertion of the needle into the muscle.
Après insertion de l’ aiguille dans le muscle, aspirer quelques secondes pour s’ assurer qu’ il n’ y a pas de sang.
If any blood is drawn into the syringe, the syringe and the dose should be discarded and fresh drug prepared.
Si du sang est prélevé dans la seringue, jeter la seringue et la dose préparée et recommencer la procédure de reconstitution et d’ administration.
The injection should be performed with steady, continuous pressure.
L’ injection doit être réalisée avec une pression constante et continue.
Do not massage the injection site.
Ne pas masser le site d’ injection.
Discard the syringe, needles and any unused solvent in accordance with appropriate clinical procedures.
Jeter la seringue, les aiguilles et tout solvant inutilisé conformément aux procédures appropriées.
The vial is for single use only.
Le flacon est à usage unique.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1 – 5, NL-3991 RA, Houten, The Netherlands.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1 – 5, NL-3991 RA, Houten, Pays-Bas.
EMEA/ H/ C/ 890/ 001 ZYPADHERA 210 mg - 1 vial + 1 vial
EMEA/ H/ C/ 890/ 001 ZYPADHERA 210 mg – 1 flacon + 1 flacon
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE LA PREMIERE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE L' AUTORISATION
DD/ MM/ YYYY
JJ/ MM/ AAAA
ZYPADHERA 300 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection.
ZYPADHERA 300 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée.
Each vial contains olanzapine pamoate monohydrate equivalent to 300 mg olanzapine.
Chaque flacon contient du pamoate monohydraté d’ olanzapine équivalent à 300 mg d'olanzapine.
Do not confuse ZYPADHERA 300 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection with olanzapine 10 mg powder for solution for injection.
Ne pas confondre ZYPADHERA 300 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée avec olanzapine 10 mg, poudre pour solution injectable.
20 Table 1
21 Tableau 1.
When more than one factor is present which might result in slower metabolism (female gender, geriatric age, non-smoking status), consideration should be given to decreasing the dose.
22 L’ existence de plus d’ un facteur pouvant ralentir le métabolisme (sexe féminin, sujet âgé, non fumeur) peut justifier une réduction de la dose.
21 Paediatric patients ZYPADHERA is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Enfants et adolescents ZYPADHERA n’ est pas recommandé chez l’ enfant et l’ adolescent de moins de 18 ans en raison d’ un manque de données de sécurité et d’’ efficacité.
Injection Site Related Adverse Events The most commonly reported injection site related adverse event was pain.
23 L’ effet indésirable au site d’ injection le plus fréquemment rapporté a été la douleur.
22 Dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances Olanzapine is not approved for the treatment of dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances and is not recommended for use in this particular group of patients because of an increase in mortality and the risk of cerebrovascular accident.
Démence accompagnée de troubles psychotiques et/ ou troubles du comportement L’ olanzapine n’ est pas indiquée dans le traitement de la démence accompagnée de troubles psychotiques et/ ou troubles du comportement et son utilisation chez ce groupe spécifique de patients est déconseillée du fait d’ une augmentation du risque de mortalité et d’ accidents vasculaires cérébraux.
23 Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
Activité anticholinergique Bien que l'olanzapine ait montré une activité anticholinergique in vitro, l’ incidence des effets liés à cette activité a été faible au cours des essais cliniques.
Thromboembolism Temporal association of olanzapine treatment and venous thromboembolism has very rarely (< 0.01%) been reported.
25 Atteintes thrombo-emboliques Des atteintes thrombo-emboliques veineuses ont été très rarement rapportées avec l’ olanzapine (< 0,01%).
24 Tardive Dyskinesia In comparator studies of one year or less duration, olanzapine was associated with a statistically significant lower incidence of treatment emergent dyskinesia.
Dyskinésie tardive Dans les études comparatives avec olanzapine de durée inférieure ou égale à un an, la survenue des dyskinésies liées au traitement a été significativement plus faible dans le groupe olanzapine.
Induction of CYP1A2 The metabolism of olanzapine may be induced by smoking and carbamazepine, which may lead to reduced olanzapine concentrations.
26 Induction du CYP1A2 Le métabolisme de l’ olanzapine peut être stimulé par le tabagisme et la carbamazépine, ce qui peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de l'olanzapine.
25 metabolism of the following active substances was found: tricyclic antidepressant (representing mostly CYP2D6 pathway), warfarin (CYP2C9), theophylline (CYP1A2) or diazepam (CYP3A4 and 2C19).
Par conséquent, aucune interaction particulière n'est attendue comme cela a pu être vérifié lors d'études in vivo au cours desquelles aucune inhibition du métabolisme des produits actifs suivants n'a été mise en évidence: antidépresseurs tricycliques (représentant principalement la voie du CYP2D6), la warfarine (CYP2C9), la théophylline (CYP1A2), ou le diazépam (CYP3A4 et 2C19).
In a study of oral olanzapine in breast-feeding, healthy women, olanzapine was excreted in breast milk.
27 Dans une étude sur l’ olanzapine orale chez des femmes non malades allaitant, l’ olanzapine a été retrouvée dans le lait maternel.
Very common
28 Très fréquent
27
7
28 4 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.56 mmol/ l) which increased to high (≥ 7 mmol/ l).
4 Observée pour des taux à jeun normaux au début de traitement (< 5,56 mmol/ l) qui sont devenus élevés (≥ 7 mmol/ l).
8 Associated clinical manifestations (e. g., gynaecomastia, galactorrhoea, and breast enlargement) were rare.
30 8 Des répercussions cliniques associées (telles gynécomastie, galactorrhée et tension mammaire) ont été rares.
During treatment with olanzapine in combination with lithium or divalproex, an increase of ≥ 7% from baseline body weight occurred in 17.4% of patients during acute treatment (up to 6 weeks).
Lors de l'association de l'olanzapine au lithium ou au valproate, une augmentation supérieure ou égale à 7% du poids initial est survenue chez 17,4% des patients pendant la phase aiguë du traitement (jusqu'à 6 semaines).
29 magnitude of weight gain and the proportion of adolescent patients who had clinically significant weight gain were greater with long-term exposure (at least 24 weeks) than with short-term exposure.
L’ amplitude de la prise de poids et la proportion des patients adolescents qui ont eu une augmentation du poids cliniquement significative ont été plus importantes lors d’ une exposition prolongée (au moins 24 semaines) que lors d’ une exposition de courte durée.
Elevated cholesterol levels11 Nervous system disorders Very common:
31 Affections du système nerveux Très fréquent:
Pharmacotherapeutic group: diazepines, oxazepines and thiazepines, ATC code N05A H03.
Classe pharmacothérapeutique: diazépines, oxazépines et thiazépines, code ATC N05A H03.
31 exacerbation of symptoms of schizophrenia (respective exacerbation rates, 10%, 10% 7%).
33 Les 2 groupes de traitement 150 mg et 300 mg toutes les 2 semaines (doses groupées pour l’ analyse) et 405 mg toutes les 4 semaines ont été non inférieurs aux doses combinées de 10, 15 et 20 mg d’ olanzapine orale (doses groupées pour l’ analyse) sur le taux d’ exacerbations des symptômes de schizophrénie (taux d’ exacerbation de 10%, 10% et 7% respectivement).
The plasma concentrations of olanzapine observed across the dose range of 150mg every 4 weeks to 300mg every 2 weeks illustrate increased systemic olanzapine exposure with increased ZYPADHERA doses.
34 observées dans l’ intervalle de dose de 150 mg / 4 semaines et 300 mg / 2 semaines ont montré une augmentation de l’ exposition systémique à l’ olanzapine avec l’ augmentation des doses de ZYPADHERA.
However, systemic concentrations in these studies were generally less than that seen at effect levels in the oral studies; thus the information on oral olanzapine is provided below for reference.
Cependant, les concentrations systémiques dans ces études étaient généralement plus faibles que celles auxquelles des effets ont été vus dans les études par voie orale; par conséquent, l’ information sur l’ olanzapine orale est indiquée ci-dessous pour référence.
Repeated-dose toxicity In studies up to 3 months duration in mice and up to 1 year in rats and dogs, the predominant effects were CNS depression, anticholinergic effects, and peripheral haematological disorders.
35 Dans des études d'une durée allant jusqu'à 3 mois chez la souris, et jusqu'à 1 an chez le rat et le chien, les principaux effets observés étaient: dépression du SNC, effets anticholinergiques, et troubles hématologiques périphériques.
33 Reproductive toxicity Olanzapine had no teratogenic effects.
Toxicité de reproduction L’ olanzapine n’ a montré aucun effet tératogène.
After reconstitution in the vial:
36 Après reconstitution dans le flacon:
Type I glass vial.
Poudre à 300 mg: flacon en verre de type I.
Bromobutyl stopper with olive colour seal.
Bouchon en bromobutyl avec joint de couleur rouille.
34 One carton contains one vial of powder and one vial of solvent.
Un étui contient un flacon de poudre et un flacon de solvant.
STEP 3:
37 ETAPE 3: reconstitution de ZYPADHERA
EMEA/ H/ C/ 890/ 002 ZYPADHERA 300 mg -1 vial + 1 vial
EMEA/ H/ C/ 890/ 002 ZYPADHERA 300 mg – 1 flacon + 1 flacon
ZYPADHERA 405 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection.
ZYPADHERA 450 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée.
Each vial contains olanzapine pamoate monohydrate equivalent to 405 mg olanzapine.
Chaque flacon contient du pamoate monohydraté d’ olanzapine équivalent à 405 mg d'olanzapine.
Do not confuse ZYPADHERA 405 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection with olanzapine 10 mg powder for solution for injection.
Ne pas confondre ZYPADHERA 450 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée avec olanzapine 10 mg, poudre pour solution injectable.
38 Table 1
40 Tableau 1.
When more than one factor is present which might result in slower metabolism (female gender, geriatric age, non-smoking status), consideration should be given to decreasing the dose.
41 L’ existence de plus d’ un facteur pouvant ralentir le métabolisme (sexe féminin, sujet âgé, non fumeur) peut justifier une réduction de la dose.
39 Paediatric patients ZYPADHERA is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Enfants et adolescents ZYPADHERA n’ est pas recommandé chez l’ enfant et l’ adolescent de moins de 18 ans en raison d’ un manque de données de sécurité et d’ efficacité.
Injection Site Related Adverse Events The most commonly reported injection site related adverse event was pain.
42 L’ effet indésirable au site d’ injection le plus fréquemment rapporté a été la douleur.
40 Dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances Olanzapine is not approved for the treatment of dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances and is not recommended for use in this particular group of patients because of an increase in mortality and the risk of cerebrovascular accident.
Démence accompagnée de troubles psychotiques et/ ou troubles du comportement L’ olanzapine n’ est pas indiquée dans le traitement de la démence accompagnée de troubles psychotiques et/ ou troubles du comportement et son utilisation chez ce groupe spécifique de patients est déconseillée du fait d’ une augmentation du risque de mortalité et d’ accidents vasculaires cérébraux.
41 Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
Activité anticholinergique Bien que l'olanzapine ait montré une activité anticholinergique in vitro, l’ incidence des effets liés à cette activité a été faible au cours des essais cliniques.
Thromboembolism Temporal association of olanzapine treatment and venous thromboembolism has very rarely (< 0.01%) been reported.
44 Atteintes thrombo-emboliques Des atteintes thrombo-emboliques veineuses ont été très rarement rapportées avec l’ olanzapine (< 0,01%).
However, since patients with schizophrenia often present with acquired risk factors for venous thromboembolism all possible risk factors of VTE e. g. immobilisation of patients, should be identified and preventive measures undertaken.
Cependant les patients schizophrènes présentant souvent des facteurs de risque thrombo-emboliques veineux, tout facteur de risque potentiel d’ atteintes thrombo-emboliques veineuses (telle l’ immobilisation) doit être identifié et des mesures préventives mises en œ uvre.
42 Tardive Dyskinesia In comparator studies of one year or less duration, olanzapine was associated with a statistically significant lower incidence of treatment emergent dyskinesia.
Dyskinésie tardive Dans les études comparatives avec olanzapine de durée inférieure ou égale à un an, la survenue des dyskinésies liées au traitement a été significativement plus faible dans le groupe olanzapine.
Induction of CYP1A2 The metabolism of olanzapine may be induced by smoking and carbamazepine, which may lead to reduced olanzapine concentrations.
45 Induction du CYP1A2 Le métabolisme de l’ olanzapine peut être stimulé par le tabagisme et la carbamazépine, ce qui peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de l'olanzapine.
43 metabolism of the following active substances was found: tricyclic antidepressant (representing mostly CYP2D6 pathway), warfarin (CYP2C9), theophylline (CYP1A2) or diazepam (CYP3A4 and 2C19).
Par conséquent, aucune interaction particulière n'est attendue comme cela a pu être vérifié lors d'études in vivo au cours desquelles aucune inhibition du métabolisme des produits actifs suivants n'a été mise en évidence: antidépresseurs tricycliques (représentant principalement la voie du CYP2D6), la warfarine (CYP2C9), la théophylline (CYP1A2), ou le diazépam (CYP3A4 et 2C19).
In a study of oral olanzapine in breast-feeding, healthy women, olanzapine was excreted in breast milk.
46 Dans une étude sur l’ olanzapine orale chez des femmes non malades allaitant, l’ olanzapine a été retrouvée dans le lait maternel.
Very common
47 Très fréquent
45
7
46 4 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.56 mmol/ l) which increased to high (≥ 7 mmol/ l).
4 Observée pour des taux à jeun normaux au début de traitement (< 5,56 mmol/ l) qui sont devenus élevés (≥ 7 mmol/ l).
8 Associated clinical manifestations (e. g., gynaecomastia, galactorrhoea, and breast enlargement) were rare.
49 8 Des répercussions cliniques associées (telles gynécomastie, galactorrhée et tension mammaire) ont été rares.
47 magnitude of weight gain and the proportion of adolescent patients who had clinically significant weight gain were greater with long-term exposure (at least 24 weeks) than with short-term exposure.
L’ amplitude de la prise de poids et la proportion des patients adolescents qui ont eu une augmentation du poids cliniquement significative ont été plus importantes lors d’ une exposition prolongée (au moins 24 semaines) que lors d’ une exposition de courte durée.
Elevated cholesterol levels11 Nervous system disorders Very common:
50 Affections du système nerveux Très fréquent:
Management of overdose There is no specific antidote for olanzapine.
Traitement du surdosage
48 and circulatory collapse and support of respiratory function.
51 Il n’ y a pas d’ antidote spécifique de l’ olanzapine.
The second, a long term study in clinically stable patients (n=1065) (baseline mean Total PANSS Score 54.33 to 57.75) who were initially treated with oral olanzapine for 4 to 8 weeks and then switched to continue on oral olanzapine or to ZYPADHERA for 24 weeks.
52 La seconde était une étude au long cours chez des patients cliniquement stables (n = 1065), score PANSS total moyen à l’ inclusion 54,33 à 57,75, initialement traités par olanzapine orale pendant 4 à 8 semaines puis dont le traitement a été modifié soit pour de l’ olanzapine orale soit pour ZYPADHERA pendant 24 semaines.
ZYPADHERA treatment groups of 150 mg and 300 mg given every 2 weeks (doses pooled for analysis) and 405 mg given every 4 weeks were non inferior to the combined doses of 10, 15 and 20 mg of oral olanzapine (doses pooled for analysis) as measured by rates of
Les 2 groupes de traitement 150 mg et 300 mg toutes les 2 semaines (doses groupées pour l’ analyse) et 405 mg toutes les 4 semaines ont été non inférieurs aux doses combinées de 10, 15 et 20 mg d’ olanzapine orale (doses groupées pour l’ analyse) sur le taux d’ exacerbations des symptômes de schizophrénie (taux d’ exacerbation de 10%, 10% et 7% respectivement).
After repeated IM injections with 150 to 300 mg ZYPADHERA every two weeks, the 10th to 90th percentile of steady-state plasma concentrations of olanzapine were between 4.2 and 73.2 ng/ ml.
53 Après injections intramusculaires répétées avec 150 à 300 mg de ZYPADHERA toutes les deux semaines, le 10ème au 90ème percentile de l’ état d’ équilibre des concentrations plasmatiques d’ olanzapine étaient entre 4,2 et 73,2 ng/ ml.
The plasma concentrations of olanzapine observed across the dose range of 150mg every 4 weeks to 300mg every 2 weeks illustrate increased systemic olanzapine exposure with increased ZYPADHERA doses.
Les concentrations plasmatiques de l’ olanzapine observées dans l’ intervalle de dose de 150 mg / 4 semaines et 300 mg / 2 semaines ont montré une augmentation de l’ exposition systémique à l’ olanzapine avec l’ augmentation des doses de ZYPADHERA.
Clinical signs included sedation, ataxia, tremors, increased heart rate, laboured respiration, miosis, and anorexia.
Chez
In monkeys, single oral doses up to 100 mg/ kg resulted in prostration and, at higher doses, semi-consciousness.
54 le singe, des doses orales uniques allant jusqu’ à 100 mg/ kg ont entraîné une prostration, et à des doses supérieures, un état de semi-inconscience.
Repeated-dose toxicity In studies up to 3 months duration in mice and up to 1 year in rats and dogs, the predominant effects were CNS depression, anticholinergic effects, and peripheral haematological disorders.
Toxicité à doses répétées Dans des études d'une durée allant jusqu'à 3 mois chez la souris, et jusqu'à 1 an chez le rat et le chien, les principaux effets observés étaient: dépression du SNC, effets anticholinergiques, et troubles hématologiques périphériques.
51 Reproductive toxicity Olanzapine had no teratogenic effects.
Toxicité de reproduction L’ olanzapine n’ a montré aucun effet tératogène.
After reconstitution in the vial:
Après reconstitution dans le flacon:
Type I glass vial.
Poudre à 405 mg: flacon en verre de type I.
Bromobutyl stopper with steel blue colour seal.
Bouchon en bromobutyl avec joint de couleur rouille.
52 One carton contains one vial of powder and one vial of solvent.
Un étui contient un flacon de poudre et un flacon de solvant.
STEP 3:
ETAPE 3: reconstitution de ZYPADHERA
ADMINISTRATION STEP 1:
57 Administration ETAPE 1:
(mg) 150 210 300 405
Dose (mg) 150 210 300 405
vial strength (mg) 210 210 300 405
Dosage du flacon de ZYPADHERA (mg) 210 210 300 405
(ml) 1.0 1.4 2.0 2.7
Volume final à injecter (ml) 1,0 1,4 2,0 2,7
EMEA/ H/ C/ 890/ 003 ZYPADHERA 405 mg - 1 vial + 1 vial
EMEA/ H/ C/ 890/ 003 ZYPADHERA 210 mg – 1 flacon + 1 flacon
55 ANNEX II
58 ANNEXE II
KG Teichweg 3 D-35396 Giessen Germany
KG Teichweg 3 D-35396 Giessen Allemagne
An education program to the health care professionals (HCP) (doctors-nurses-pharmacists) shall address,
Un programme d’ éducation des professionnels de santé (Médecins, infirmières, pharmaciens) doit répondre aux points suivants:
1) Description of post injection syndrome – Education about the 2 intramuscular formulations of olanzapine, including packaging differences – Description of reconstitution and proper administration technique – Recommendation for a 3-hour on-site observation period post injection – Recommendation that prior to giving the injection, the HCP should determine that the patient will not travel alone to their destination – Recommendation for informing patients that for the remainder of the day of the injection, they should not drive or operate machinery, should be vigilant for signs and symptoms of a post injection syndrome event, and should be able to obtain assistance if needed – Description of the most common symptoms reported with olanzapine overdose that represent the clinical manifestation in post injection syndrome events – Recommendation for appropriate monitoring until the event resolves if an event should occur 2) Recommendations for monitoring of patients for glucose, lipids, and weight. – Promote awareness of appropriate metabolic monitoring by distributing utilized published antipsychotic guidelines.
• Education à propos des 2 formulations intramusculaires d’ olanzapine, incluant les différences de conditionnement • Description de la technique de reconstitution et d’ administration appropriée • Recommandation pour une surveillance sur site 3 heures après l’ injection • Recommandation pour que, avant d’ administrer l’ injection, le professionnel de santé s’ assure que le patient ne se rendra pas seul vers sa destination après l’ injection • Recommandation d’ informer les patients que pour le reste de la journée de l’ injection, ils ne doivent pas conduire ou utiliser de machines, qu’ ils doivent rester vigilants pour détecter les signes ou symptômes d’ un événement lié au syndrome post-injection et doivent pouvoir obtenir une assistance si nécessaire • Description des effets les plus fréquemment rapportés avec un surdosage en olanzapine qui correspond à la manifestion clinique d’ un événement lié au syndrome post-injection • Recommandation pour une surveillance appropriée jusqu’ à la disparition des événements si un événement se produit
A patient card shall be distributed to all patients, including:
2) Recommandation pour le suivi du glucose, des lipides et du poids du patient
– Description of post injection syndrome – Recommendation for a 3-hour on-site observation period post injection – Recommendation that prior to giving the injection, the HCP should determine that the patient will not travel alone to their destination – Recommendation for informing patients that for the remainder of the day of the injection, they should not drive or operate machinery, should be vigilant for signs and symptoms of a post injection syndrome event, and should be able to obtain assistance if needed – Description of the most common symptoms reported with olanzapine overdose that represent the clinical manifestation in post injection syndrome events – Recommendation for appropriate monitoring until the event resolves if an event should occur
Une carte patient doit être distribuée à tous les patients, incluant: • Description du syndrome post-injection • Recommandation pour une surveillance sur site 3 heures après l’ injection • Recommandation pour qu’ avant d’ administrer l’ injection, le professionnel de santé s’ assure que le patient ne se rendra pas seul vers sa destination après l’ injection • Recommandation d’ informer les patients que pour le reste de la journée de l’ injection, ils ne doivent pas conduire ou utiliser de machines, qu’ ils doivent rester vigilants pour détecter les signes ou symptômes d’ un événement lié au syndrome post-injection et doivent pouvoir obtenir une assistance si nécessaire
57 • OTHER CONDITIONS
• AUTRES CONDITIONS
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de pharmacovigilance Le titulaire de l’ AMM doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance, tel que décrit dans la version 2 présentée dans le module 1.8.1 du dossier de demande d’ Autorisation de Mise sur le Marché, est en place et fonctionnel avant et pendant que le médicament est sur le marché.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestion des Risques Le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché s’ engage à mener les études et autres activités de pharmacovigilance précisées dans le plan de pharmacovigilance, tel qu’ approuvé dans la version 3 du Plan de Gestion des Risques (PGR) présenté dans le module 1.8.2 du dossier de demande d’ Autorisation de Mise sur le Marché, ainsi que les mises à jour successives du PGR approuvées par le Comité des Médicaments à usage Humain (CMH).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Comme stipulé dans la ligne directrice du Comité des Médicaments à Usage Humain sur les Systèmes de Gestion des Risques pour les Médicaments à Usage Humain, le PGR mis à jour doit être soumis en même temps que le prochain Rapport Périodique de Sécurité du Médicament.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
De plus, un PGR mis à jour doit être soumis: • Dès lors qu’ est reçue une nouvelle information susceptible d’ avoir un impact sur les données Spécifiques de Sécurité (Safety Specification) actuelles, le Plan de Pharmacovigilance ou les activités de Minimisation des Risques. • Dans les 60 jours suivant l’ accès à une étape-clé importante (Pharmacovigilance ou Minimisation des Risques) • A la demande de l’ EMEA
58 ANNEX III
61 ANNEXE III
60 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
63 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
Outer Carton ZYPADHERA 210 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection
Etui extérieur ZYPADHERA 210 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
ZYPADHERA 210 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection Olanzapine
ZYPADHERA 210 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée Olanzapine
Olanzapine pamoate monohydrate equivalent to 210 mg olanzapine.
Pamoate monohydraté d’ olanzapine équivalent à 210 mg d’ olanzapine.
150 mg/ ml olanzapine.
150 mg / ml d’ olanzapine.
The powder for injection has no excipients.
La poudre injectable ne contient aucun excipient.
The solvent excipients are croscarmellose sodium, mannitol, polysorbate 80, water for injections, hydrochloric acid, sodium hydroxide.
Les excipients du solvant sont croscarmellose sodique, mannitol, polysorbate 80, eau pour injection, acide chlorhydrique, hydroxide de sodium.
One vial of powder for suspension for injection.
Un flacon de poudre pour suspension injectable.
One vial of 3 ml solvent.
Un flacon de 3 ml de solvant.
Do not administer intravenously or subcutaneously.
Ne pas administrer par voie intraveineuse ou sous cutanée.
EXP {MM/ YYYY} Vial of suspension after reconstitution:
EXP {MM/ AAAA} Flacon de suspension après reconstitution:
Once withdrawn from vial into syringe, suspension should be used immediately.
Après transfert du flacon dans la seringue: la suspension doit être utilisée immédiatement.
61 Do not refrigerate or freeze.
64 Ne pas réfrigérer ou congeler.
Discard syringe, needles and unused suspension appropriately.
Jeter la seringue, les aiguilles et la suspension non utilisée de façon appropriée.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1 – 5, NL-3991 RA, Houten, The Netherlands
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Pays-Bas.
62 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
65 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Vial Label ZYPADHERA 210 mg powder for prolonged release suspension for injection
Etiquette Flacon ZYPADHERA 210 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
ZYPADHERA 210 mg powder for injection olanzapine IM
ZYPADHERA 210 mg poudre pour injection Olanzapine IM
63 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
66 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
Outer Carton ZYPADHERA 300 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection
Etui extérieur ZYPADHERA 300 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
ZYPADHERA 300 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection Olanzapine
ZYPADHERA 300 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée Olanzapine
Olanzapine pamoate monohydrate equivalent to 300 mg olanzapine.
Pamoate monohydraté d’ olanzapine équivalent à 300 mg d’ olanzapine.
The solvent excipients are croscarmellose sodium, mannitol, polysorbate 80, water for injections, hydrochloric acid, sodium hydroxide.
Les excipients du solvant sont croscarmellose sodique, mannitol, polysorbate 80, eau pour injection, acide chlrohydrique, hydroxide de sodium.
Do not refrigerate or freeze.
67 Ne pas réfrigérer ou congeler.
Vial Label ZYPADHERA 300 mg powder for prolonged release suspension for injection
Etiquette Flacon ZYPADHERA 300 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
ZYPADHERA 300 mg powder for injection olanzapine IM
ZYPADHERA 300 mg poudre pour injection Olanzapine IM
Outer Carton ZYPADHERA 405 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection
Etui extérieur ZYPADHERA 405 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
ZYPADHERA 405 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection Olanzapine
ZYPADHERA 405 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée Olanzapine
Olanzapine pamoate monohydrate equivalent to 405 mg olanzapine.
Pamoate monohydraté d’ olanzapine équivalent à 405 mg d’ olanzapine.
Do not refrigerate or freeze.
70 Ne pas réfrigérer ou congeler.
68 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
71 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Vial Label ZYPADHERA 405 mg powder for prolonged release suspension for injection
Etiquette Flacon ZYPADHERA 405 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
ZYPADHERA 405 mg powder for injection olanzapine IM
ZYPADHERA 405 mg poudre pour injection Olanzapine IM
69 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS Vial Label Solvent for ZYPADHERA
Etiquette Flacon Solvant pour ZYPADHERA
Solvent for ZYPADHERA IM
Solvant pour ZYPADHERA IM
METHOD OF ADMINISTRATION
VOIE D’ ADMINISTRATION
71 PACKAGE LEAFLET:
74 NOTICE:
ZYPADHERA 210 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection ZYPADHERA 300 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection ZYPADHERA 405 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection
ZYPADHERA 210 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée ZYPADHERA 300 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée ZYPADHERA 405 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée olanzapine
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de recevoir ce médicament.
- If you have any further questions, ask your doctor or nurse.
- Si vous avez d’ autres questions, demandez plus d’ informations à votre médecin ou votre
please tell your doctor or nurse.
mentionné dans cette notice, parlez en à votre médecin ou votre infirmière
What ZYPADHERA is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que ZYPADHERA et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you are given ZYPADHERA 3.
Quelles sont les informations à connaître avant que ZYPADHERA vous soit administré 3.
How ZYPADHERA is given 4.
Comment ZYPADHERA est administré 4.
How to store ZYPADHERA 6.
Comment conserver ZYPADHERA 6.
WHAT ZYPADHERA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE ZYPADHERA ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
ZYPADHERA belongs to a group of medicines called antipsychotics and is used to treat schizophrenia - a disease with symptoms such as hearing, seeing or sensing things which are not there, mistaken beliefs, unusual suspiciousness, and becoming withdrawn.
ZYPADHERA appartient à une famille de médicaments appelés antipsychotiques et est utilisé pour traiter la schizophrénie, maladie qui s’ accompagne de symptômes tels qu’ entendre, voir et sentir des choses qui n’ existent pas, avoir des croyances erronées, une suspicion inhabituelle, et un retrait affectif et social.
BEFORE YOU ARE GIVEN ZYPADHERA
ZYPADHERA ne doit jamais vous être administré si:
You should not be given ZYPADHERA if you have: • an allergy (hypersensitivity) to olanzapine or any of the other ingredients of ZYPADHERA.
- vous êtes allergique (hypersensible) à l’ olanzapine ou à l’ un des autres composants contenus
An allergic reaction may be recognised as a rash, itching, a swollen face, swollen lips or shortness of breath.
Une réaction allergique peut prendre la forme d’ une éruption, de démangeaisons, de gonflement du visage ou des lèvres, ou de difficulté à respirer.
If this has happened to you, tell your nurse or doctor. • been previously diagnosed with eye problems such as certain kinds of glaucoma (increased pressure in the eye).
Si vous avez déjà éprouvé de telles manifestations, vous devez en informer votre infirmière ou votre médecin.
Take special care with ZYPADHERA • Prior to giving ZYPADHERA, your doctor or nurse should determine that you will not travel alone to your destination after each injection. • An uncommon but serious reaction might occur after you receive each injection.
- Avant de vous administrer ZYPADHERA, votre médecin ou votre infirmière doit s’ assurer que
ZYPADHERA can sometimes enter the bloodstream too quickly.
ZYPADHERA peut parfois atteindre le système sanguin trop rapidement.
If this happens, you may have the symptoms listed below after your injection.
Si ceci se produit, vous pouvez ressentir les symptômes listés ci-dessous après votre injection.
In some cases, these symptoms can lead to unconsciousness.
Dans certains cas, ces symptômes peuvent conduire à la perte de conscience.
• • •
Agressivité
excessive sleepiness • confusion • irritability •
• Augmentation de la pression artérielle
dizziness disorientation anxiety
Difficulté d’élocution
72
•
• • • •
Difficulté à marcher
aggression • difficulty talking • difficulty walking • convulsions
• Raideur et tremblements musculaire
increase in blood pressure weakness muscle stiffness or shaking
Convulsions
These symptoms typically resolve within 24 to 72 hours after your injection.
Ces symptômes disparaissent habituellement 24 à 72 heures après votre injection.
After each injection you will be observed in your healthcare facility for at least 3 hours for the symptoms listed above.
Après chaque injection, vous resterez en observation dans votre établissement de soins pendant au moins 3 heures pour détecter les symptômes listés ci -dessus.
Although unlikely, you may get the symptoms more than 3 hours after the injection.
Bien que ce soit peu probab le, vous pouvez avoir ces symptômes plus de 3 heures après l’ injection.
If this happens, contact your doctor or nurse immediately.
Si ceci se produit, contactez immédiatement votre médecin ou votre infirmière.
Because of this risk, do not drive or operate machinery for the remainder of the day after each injection. • Tell the doctor or nurse if you feel dizzy or faint after the injection.
A cause de ce risque, ne conduisez pas et n’utilisez pas de machines pour le reste de la journée après chaque injection.
You will probably need to lie down until you feel better.
Vous aurez probablement besoin de vous allonger jusqu’à ce que vous vous sentiez mieux.
The doctor or nurse may also want to measure your blood pressure and pulse. • Very rarely, medicines of this type may cause unusual movements mainly of the face or tongue or a combination of fever, faster breathing, sweating, muscle stiffness and drowsiness or sleepiness.
principalement du visage ou de la langue ou entraîner des signes associant de la fièvre, une accélération de la respiration, une sudation, une rigidité musculaire et une somnolence ou une envie de dormir.
If this happens after you have been given ZYPADHERA, tell your doctor or nurse immediately. • The use of ZYPADHERA in elderly patients with dementia is not recommended as it may have serious side effects.
Si de tels effets surviennent après l’administration de ZYPADHERA, prévenez immédiatement votre médecin ou votre infirmière.
Tell your doctor as soon as possible if any of the following applies to you: • a recent heart attack, heart disease, sick sinus syndrome, (abnormal heart rhythms), unstable angina or low blood pressure • diabetes • liver or kidney disease • Parkinson’s disease • epilepsy • prostate problems • a blocked intestine (paralytic ileus) • blood disorders • stroke or “mini” stroke (temporary symptoms of stroke)
• Crise cardiaque récente, maladie du cœur, trouble sinusal (rythme cardiaque anormal), angine de poitrine instable ou pression artérielle basse • Diabète • Maladie du foie ou des reins • Maladie de Parkinson • Epilepsie • Problèmes de prostate • Constipation importante (ileus paralytique) • Troubles du sang • Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (symptômes temporaires d’accident vasculaire cérébral)
ZYPADHERA is not for patients who are under 18 years.
ZYPADHERA n’est pas indiqué chez les patients de moins de 18 ans.
As a routine precaution, if you are over 65 years your doctor may monitor your blood pressure.
A titre de précaution, si vous avez plus de 65 ans, votre pression artérielle peut être contrôlée par votre médecin.
Taking other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including those obtained without a prescription.
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin.
In particular, tell your doctor if you are taking: • medicines for Parkinson’s disease. • fluvoxamine (an antidepressant) or ciprofloxacin (an antibiotic) - it may be necessary to change your ZYPADHERA dose.
- de la fluvoxamine (un antidépresseur) ou de la ciprofloxacine (un antibiotique), car il peut être
If you are already taking antidepressants, medicines for anxiety or to help you sleep (tranquillisers), you may feel drowsy if ZYPADHERA is given.
nécessaire de modifier votre dose de ZYPADHERA.
Using ZYPADHERA with food and drink Do not drink any alcohol if you have been given ZYPADHERA as together with alcohol it may make you feel drowsy.
Si vous prenez déjà des antidépresseurs, un traitement pour l’anxiété ou l’insomnie (tranquillisants), vous pouvez vous sentir somnolent si ZYPADHERA vous est administré.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor as soon as possible if you are pregnant or think you may be pregnant.
76 Aliments et boissons Ne buvez pas d'alcool pendant le traitement par ZYPADHERA car l'association avec l'alcool peut entraîner une somnolence.
73 You should not be given this injection if you are breast-feeding as small amounts of olanzapine can pass into breast milk.
Grossesse et allaitement Vous devez informer votre médecin le plus rapidement possible si vous êtes enceinte ou si vous pensez que vous l’êtes.
Driving and using machines Do not drive or operate machinery for the remainder of the day after each injection.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Ne conduisez pas et n’utilisez pas de machines pour le reste de la journée de chaque injection.
HOW ZYPADHERA IS GIVEN
COMMENT ZYPADHERA EST ADMINISTRE
Your doctor will decide how much ZYPADHERA you need and how often you need to be given an injection.
Votre médecin décidera de combien de ZYPADHERA vous avez besoin et à quelle fréquence vous avez besoin d’une injection.
ZYPADHERA is given in doses of 150 to 300 mg every 2 weeks or 300 to 405 mg every 4 weeks.
ZYPADHERA est administré à la dose de 150 mg à 300 mg toutes les 2 semaines ou 300 à 405 mg toutes les 4 semaines.
ZYPADHERA comes as a powder which your doctor or nurse will make into a suspension that will then be injected into the muscle in your buttock.
ZYPADHERA se présente sous forme de poudre que votre médecin ou votre infirmière mettront en suspension qui sera ensuite injectée dans le muscle de votre fessier.
If you are given more ZYPADHERA than needed This medicine will be given to you under medical supervision, it is therefore unlikely that you will be given too much.
Si vous avez reçu plus de ZYPADHERA que nécessaire Ce médicament vous sera administré sous surveillance médicale, il est par conséquent peu probable que vous en receviez trop.
Patients who have been given too much olanzapine have also experienced the following symptoms: • rapid beating of the heart, agitation/aggressiveness, problems with speech, unusual movements (especially of the face or tongue) and reduced level of consciousness.
Les patients qui ont reçu trop d’olanzapine ont aussi présenté les symptômes suivants: • accélération du rythme cardiaque, agitation/agressivité, problèmes d’élocution, mouvements anormaux (particulièrement du visage et de la langue), et diminution du niveau de conscience.
Other symptoms may include: • acute confusion, seizures (epilepsy), coma, a combination of fever, faster breathing, sweating, muscle stiffness, and drowsiness or sleepiness; slower breathing, aspiration, high or low blood pressure, abnormal rhythms of the heart.
Les autres symptômes peuvent être: • confusion aigue, convulsions (épilepsie), coma, association de fièvre, d’une accélération de la respiration, de sueurs, de raideur musculaire, de somnolence ou d’une envie de dormir, d’une diminution de la fréquence respiratoire, d’une « fausse route », d’une pression artérielle élevée ou basse, de troubles du rythme cardiaque.
Contact your doctor or hospital straight away if you experience any of the above.
Contactez votre médecin ou votre hôpital immédiatement si vous ressentez l’un de ces symptômes.
If you miss an injection of ZYPADHERA Do not stop your treatment just because you feel better.
Si vous manquez une injection de ZYPADHERA N’arrêtez pas de prendre votre traitement simplement parce que vous vous sentez mieux.
It is important that you carry on receiving ZYPADHERA for as long as your doctor has told you to.
Il est important que vous preniez ZYPADHERA aussi longtemps que votre médecin vous l’aura indiqué.
If you miss an injection, you should contact your doctor to arrange your next injection as soon as you can.
Si vous manquez une injection, contactez votre médecin pour prévoir votre prochaine injection dès que possible.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or nurse.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre infirmière.
Like all medicines, ZYPADHERA can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, ZYPADHERA peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Common side effects: affect 1 to 10 users in 100 • ZYPADHERA can sometimes enter the bloodstream too quickly and this may lead to the following side effects: excessive sleepiness, dizziness, confusion, disorientation, difficulty talking, difficulty walking, muscle stiffness or shaking, weakness, irritability, aggression, anxiety, increase in blood pressure, or convulsions and can lead to unconsciousness. • Sleepiness. • Injection site pain.
Effets indésirables fréquents: pouvant affecter 1 à 10 personnes sur 100 • ZYPADHERA peut parfois atteindre le système sanguin trop rapidement et entrainer les effets indésirables suivants: envie de dormir intense, sensation vertigineuse, confusion, désorientation, difficulté d’élocution, difficulté à marcher, raideur ou tremblements musculaires, faiblesse,
The side effects listed below have been observed when oral olanzapine has been given but may occur following administration of ZYPADHERA.
Les effets indésirables ci -dessous ont été observés après administration d’olanzapine orale mais peuvent aussi se produire après administration de ZYPADHERA.
Very common side effects: affect 1 user in 10 • Weight gain.
Effets indésirables très fréquents: pouvant affecter 1 personne sur 10
74 • Sleepiness. • Increases in the levels of prolactin in the blood.
- Augmentation des taux de pro lactine dans le sang.
Common side effects: affect 1 to 10 users in 100 • Changes in the levels of some blood cells and circulating fats. • Increases in the level of sugars in the blood and urine. • Feeling more hungry. • Dizziness. • Restlessness. • Tremor. • Muscle stiffness or spasm (including eye movements). • Problems with speech. • Unusual movement (especially of the face or tongue). • Constipation. • Dry mouth. • Rash. • Loss of strength. • Extreme tiredness. • Water retention leading to swelling of the hands, ankles or feet. • In the early stages of treatment, some people may feel dizzy or faint (with a slow heart rate), especially when getting up from a lying or sitting position.
Ces effets disparaissent habituellement spontanément, mais dans le cas contraire, veuillez -en informer votre médecin.
This will usually pass on its own but if it does not, tell your doctor.
Effets indésirables peu fréquents: pouvant affecter 1 à 10 personnes sur 1000
Uncommon side effects: affect 1 to 10 users in 1,000 • Slow heart rate. • Make you sensitive to sunlight. • Hair loss.
Effets indésirables rares: pouvant affecter 1 à 10 personnes sur 10000
Other possible side effects: frequency cannot be estimated from the available data. • Allergic reaction (e.g. swelling in the mouth and throat, itching, rash). • Diabetes or the worsening of diabetes, occasionally associated with ketoacidosis (ketones in the blood and urine) or coma. • Lowering of normal body temperature. • Seizures, usually associated with a history of seizures (epilepsy). • Combination of fever, faster breathing, sweating, muscle stiffness and drowsiness or sleepiness. • Spasms of the muscle of the eye causing rolling movement of the eye. • Abnormal rhythms of the heart. • Sudden unexplained death. • Blood clots such as deep venous thrombosis of the leg or blood clot on the lung. • Inflammation of the pancreas causing severe stomach pain, fever and sickness. • Liver disease appearing as yellowing of the skin and white parts of the eyes. • Muscle disease presenting as unexplained aches and pains. • Difficulty in passing urine. • Prolonged and/or painful erection.
- Erection prolongée et/ou douloureuse.