qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
How is Rapilysin used?
Comment Rapilysin est -il utilisé?
Doctors who are experienced in using medicines that affect blood clotting should be prescribing Rapilysin.
Rapilysin doit être prescrit par des médecins familiarisés à l’ utilisation de médicaments influant sur la formation de caillots sanguins.
Treatment with Rapilysin should be started as soon as possible after the start of heart attack symptoms.
Le traitement par Rapilysin doit être instauré le plus tôt possible après l’ apparition des premiers symptômes de la crise cardiaque.
Rapilysin is given as two injections, 30 minutes apart.
Rapilysin est administré en deux injections effectuées à 30 minutes d’ intervalle.
Each injection is given intravenously (into a vein) slowly but within 2 minutes.
Chaque injection est effectuée par voie intraveineuse (dans une veine) lente de 2 minutes.
Rapilysin is given with other medicines that prevent clotting (aspirin, heparin), to stop any reclotting taking place.
Rapilysin est administré avec d’ autres médicaments (aspirine, héparine) qui permettent d’ éviter la formation de caillots sanguins et toute nouvelle formation de caillots.
But Raplilysin and heparin must not be given in the same syringe, as this causes the injection solution to becoming cloudy.
Cependant, Rapilysin et l’ héparine ne doivent pas être associés dans la même seringue car cela trouble la solution injectable.
How does Rapilysin work?
Comment Rapilysin fonctionne -t-il?
Rapilysin is a thrombolytic (dissolves blood clots).
Rapilysin est un thrombolytique (il dissout les caillots sanguins).
The active substance in Rapilysin, reteplase, is a copy of a natural enzyme, t-PA, but modified to give it faster onset and longer duration of action.
Le principe actif de Rapilysin, le retéplase, est une copie de l’ enzyme naturelle t-PA, mais modifiée pour lui permettre d’ agir plus rapidement et d’ avoir une action de durée plus longue.
It is made by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce it.
Il est produit par une méthode connue sous le nom de « technique de l’ ADN recombinant »: il est fabriqué par une bactérie ayant reçu un gène (ADN) qui la rend apte à le produire.
Reteplase activates the production of an enzyme, plasmin, that breaks up clots.
Le retéplase active la production d’ une enzyme, la plasmine, qui dissout les caillots.
Rapilysin dissolves the blood clots and helps restore the normal blood flow to the heart.
Rapilysin dissout les caillots sanguins et aide à rétablir le flux sanguin normal vers le cœ ur.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Rapilysin shown during the studies?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Quelles études ont été menées sur Rapilysin?
Rapilysin reduced the incidence of heart failure better than streptokinase and was equally effective in reducing death, and as effective as alteplase at preventing death and strokes.
Rapilysin a davantage réduit l’ incidence de l’ insuffisance cardiaque que la streptokinase et a été au moins aussi efficace pour ce qui est de la réduction de la mortalité, tout en étant aussi efficace que l’ altéplase pour la prévention de la mortalité et des accidents vasculaires cérébraux.
What is the risk associated with Rapilysin?
Quels sont les risques associés à Rapilysin?
The main side effect of Rapilysin is bleeding (such as a bruise at the site of injection).
Les saignements (par exemple, hématome au point d’ injection) constituent l’ effet indésirable principal associé à Rapilysin.
If bleeding occurs in the brain, this can lead to a stroke, which can be life-threatening.
Un saignement dans le cerveau peut provoquer un accident vasculaire cérébral susceptible de menacer le pronostic vital.
Other less common side effects are chest pains, low blood pressure and shortness of breath.
Parmi les autres effets secondaires les plus souvent observés, on peut citer: douleurs de poitrine, hypotension artérielle et difficultés respiratoires.
For the full list of all side effects reported with Rapilysin, please see the Package Leaflet.
Pour la description complète de tous les effets indésirables observés avec Rapilysin, veuillez vous reporter à la notice.
Rapilysin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to reteplase or any of the other ingredients, who are at risk of bleeding because of high blood pressure, previous bleeding, etc., who have severe liver or kidney disease or who are taking oral anticoagulants.
Rapilysin ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au retéplase ou à l’ un des autres composants, étant susceptibles de connaître des épisodes hémorragiques du fait d’ une hypertension, d’ hémorragies précédentes, etc., qui présentent de graves troubles hépatiques ou rénaux ou qui prennent des anticoagulants par voie orale.
Why has Rapilysin been approved?
Pourquoi Rapilysin a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Rapilysin’ s benefits are greater than its risks for patients requiring thrombolytic therapy of acute myocardial infarction.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a décidé que les bénéfices de Rapilysin sont supérieurs à ses risques pour les patients nécessitant un traitement thrombolytique en cas d’ infarctus aigu du myocarde.
They recommended that Rapilysin be given marketing authorisation (made available to doctors).
Il a, dès lors, recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché (mise à disposition des médecins) pour Rapilysin.
Other information about Rapilysin:
Autres informations relatives à Rapilysin:
The marketing authorisation holder is Roche Registration Limited.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valable dans toute l’ Union européenne pour Rapilysin à Roche Registration Limited, le 9 novembre 2001.
The full EPAR for Rapilysin can be found here.
Pour consulter l’ EPAR complet relatif à Rapilysin, veuillez cliquer ici.
This summary was last updated in 02-2006
Dernière mise à jour du présent résumé: février 2006.
Pharmaceutical form Route of administration Packaging
Voie d’ administration
Powder and solvent for Intravenous use Powder: vial (glass) solution for injection Solvent: prefilled syringe (glass)
Solvent: seringue préremplie (verre)
10 U 10 ml (1 U/ ml)
10 ml (1 U/ ml)
2 vials 2 prefilled syringes 2 reconstitution devices and 2 needles 19 G l
préremplies 2 dispositifs de reconstitution et 2 aiguilles 19 G1
Rapilysin 10 U powder and solvent for solution for injection.
Rapilysin 10 U, poudre et solvant pour solution injectable.
1 vial contains 10 U* reteplase ** in 0.56 g powder 1 prefilled syringe contains 10 ml water for injections.
1 seringue préremplie contient 10 ml de solution.
The reconstituted solution contains 1 U reteplase per ml.
La solution reconstituée contient 1 U de retéplase par ml.
For a full list of excipients see section 6.1.
Pour tous les excipients, voir rubrique 6.1.
* Potency of reteplase is expressed in units (U) by using a reference standard which is specific for reteplase and is not comparable with units used for other thrombolytic agents.
*L'activité de retéplase est exprimée en unités (U) en utilisant un étalon spécifique à retéplase et qui n'est pas comparable aux unités utilisées pour les autres thrombolytiques.
** Recombinant plasminogen activator produced in Escherichia coli by recombinant DNA technology.
**Activateur du plasminogène recombinant produit sur Escherichia coli par la technique de l’ ADN recombinant.
White powder and clear colourless liquid (water for injections).
Poudre blanche et liquide limpide incolore (eau pour préparations injectables).
Rapilysin is indicated for the thrombolytic treatment of suspected myocardial infarction with persistent ST elevation or recent left Bundle Branch Block within 12 hours after the onset of acute myocardial infarction AMI symptoms.
Rapilysin est indiquée dans le traitement thrombolytique des suspicions d'infarctus du myocarde avec présence d'une élévation persistante du segment ST ou apparition d'un bloc de branche gauche dans les 12 heures suivant le début des symptômes d'infarctus aigu du myocarde (IAM).
Treatment with reteplase should be initiated as soon as possible after the onset of AMI symptoms.
Le traitement par retéplase doit être instauré le plus vite possible après le début des symptômes de l'IAM.
Rapilysin should be prescribed by physicians experienced in the use of thrombolytic treatment and with the facilities to monitor its use.
Rapilysin doit être prescrit par des médecins expérimentés dans le maniement d'un traitement thrombolytique et disposant des moyens de surveiller son utilisation.
The lyophilisate is reconstituted with the contents of the accompanying syringe (see section 6.6).
Retéplase est disponible sous forme de lyophilisat dans des flacons à reconstituer avec le contenu de la seringue qui l'accompagne (voir rubrique 6.6).
Rapilysin should be injected preferably through an intravenous line whose sole purpose is the injection of Rapilysin.
Rapilysin devra de préférence être administré dans une voie veineuse qui lui sera spécifique.
No other medicines should be injected through the line reserved for Rapilysin, neither at the same time, nor prior to, nor following Rapilysin injection.
Aucun autre médicament ne devra être injecté dans la voie veineuse réservée à la Rapilysin, ni en même temps, ni avant, ni après l'injection de Rapilysin.
This applies to all products including heparin, and acetylsalicylic acid, which should be administered before and following the administration of reteplase to reduce the risk of re-thrombosis.
Ceci s'applique à tous les produits y compris l'héparine et l'acide acétylsalicylique qui devront être administrés avant ou après l'administration de retéplase afin de réduire le risque de re-thrombose.
In those patients where the same line has to be used, this line (including Y-line) must be flushed thoroughly with 0.9% sodium chloride or 5% dextrose solution prior to and following the Rapilysin injection.
Lorsqu'il n'est possible d'utiliser qu'une seule voie veineuse, cette voie (y compris les perfusions en Y) doit être rincée soigneusement avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose à 5% avant et après administration de Rapilysin.
2 Dosage of Rapilysin
2 Posologie de Rapilysin
Rapilysin is administered as a 10 U bolus dose followed by a second 10 U bolus dose 30 minutes later (double bolus).
Rapilysin est administré sous la forme d'un bolus de 10 U suivi d'un second bolus de 10 U 30 minutes plus tard (double bolus).
Each bolus is administered as a slow intravenous injection within 2 minutes.
Chaque bolus est administré par voie intraveineuse lente de 2 minutes.
Ensure that the injection is not mistakenly given paravenously.
S'assurer que l'injection ne diffuse pas accidentellement en extra veineux.
Heparin and acetylsalicylic acid should be administered before and following the administration of Rapilysin to reduce the risk of rethrombosis.
Héparine et acide acétylsalicylique devront être administrés avant et après l'administration de Rapilysin afin de réduire le risque de re-thrombose.
Dosage of Heparin
Posologie de l' héparine
The recommended dose of heparin is 5000 I. U. given as a bolus injection prior to reteplase therapy followed by an infusion of 1000 I. U. per hour starting after the second reteplase bolus.
La dose d'héparine recommandée est 5000 UI en bolus avant le traitement par retéplase suivi d'une perfusion de 1000 UI par heure, celle -ci devant être posée après le second bolus de retéplase.
Heparin should be administered for at least 24 hours, preferably for 48 – 72 hours, aiming to keep aPTT values 1.5 to 2 times normal.
L'héparine doit être poursuivie pendant au moins 24 heures, de préférence 48 à 72 heures, avec un TCA cible entre 1,5 et 2 fois celui du témoin.
Dosage of Acetylsalicylic Acid
Posologie de l’ acide acétylsalicylique
The initial dose of acetylsalicylic acid prior to thrombolysis should be at least 250 mg (250 – 350 mg) followed by 75 – 150 mg/ day at least until discharge.
La dose initiale d'acide acétylsalicylique avant thrombolyse doit être d'au moins 250 mg (250-350 mg) suivie par 75 à 150 mg par jour jusqu'à la fin de l'hospitalisation.
Use in children There is no experience in children
Il n’ y a pas d’ expérience chez l’ enfant.
Hypersensitivity to reteplase, polysorbate 80 or any of the other ingredients.
Hypersensibilité à retéplase, au polysorbate 80 ou à tout autre excipient.
Because thrombolytic therapy increases the risk of bleeding, reteplase is contra-indicated in the following situations:
Les traitements thrombolytiques augmentant le risque hémorragique, l'utilisation de retéplase est contre-indiquée dans les circonstances suivantes:
- known haemorrhagic diathesis
- Diathèse hémorragique connue
- patients with current concomitant therapy with oral anticoagulants (e. g. warfarin sodium)
- Patients traités simultanément par des anticoagulants oraux (par exemple la warfarine sodique)
- intracranial neoplasm, arteriovenous malformation or aneurysm
- Tumeur intracrânienne, malformation artério-veineuse ou anévrisme
- neoplasm with increased bleeding risk
- Tumeur avec risque hémorragique élevé
- history of cerebrovascular accident
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral
- recent (< 10 days) prolonged and vigorous external heart massage
- Massage cardiaque externe récent (< 10 jours) prolongé et vigoureux
- severe uncontrolled hypertension
- Hypertension artérielle sévère non contrôlée
- active peptic ulceration
- Ulcère peptique en poussée évolutive
- portal hypertension (oesophageal varices)
- Hypertension portale (varices œ sophagiennes)
- severe liver or renal dysfunction
- Insuffisance hépatique ou rénale sévère
- acute pancreatitis, pericarditis, bacterial endocarditis
- Pancréatite aiguë, péricardite, endocardite bactérienne
- within 3 months of severe bleeding, major trauma or major surgery (e. g. coronary artery bypass
- Survenue au cours des 3 derniers mois d'une hémorragie majeure, traumatisme majeur ou
graft, intracranial or intraspinal surgery or trauma), obstetrical delivery, organ biopsy, previous puncture of non-compressible vessels.
intervention chirurgicale lourde (par exemple un pontage aorto-coronaire, chirurgie ou
3 4.4 Special warnings and precautions for use
3 traumatisme intracrâniens ou intramédullaires), un accouchement, une biopsie, une ponction antérieure de vaisseaux non compressibles.
Each patient being considered for therapy with reteplase should be carefully evaluated.
Chaque patient susceptible de recevoir retéplase doit faire l'objet d'un examen méticuleux.
For information on product incompatibilities see section 6.2
Pour les informations sur les incompatibilités du produit, voir rubrique 6.2.
Bleeding
Saignements
The most common complication encountered during reteplase therapy is bleeding.
La complication la plus fréquemment rencontrée lors du traitement par retéplase est le saignement.
In the following conditions the risks of reteplase therapy may be increased and should be weighed against the anticipated benefits:
Les risques du traitement par retéplase peuvent être majorés et doivent être comparés soigneusement aux bénéfices escomptés dans les conditions suivantes:
- cerebrovascular disease
- Maladie vasculaire cérébrale
- systolic blood pressure at entry > 160 mmHg
- Pression artérielle systolique à l'instauration du traitement > 160 mmHg
- recent gastrointestinal or genitourinary bleeding (within 10 days)
- Hémorragie gastro-intestinale ou urogénitale récente (au cours des 10 derniers jours)
- high likelihood of left heart thrombus, e. g. mitral stenosis with atrial fibrillation
- Suspicion de thrombus au niveau du cœ ur gauche, par ex. rétrécissement mitral avec fibrillation
- septic thrombophlebitis or occluded arteriovenous cannula at seriously infected site
- Thrombophlébite septique ou cathéter artério-veineux obstrué dans un site sérieusement infecté
- age over 75 years
- Patient âgé de plus de 75 ans
- any other condition in which bleeding constitutes a significant hazard or would be particularly
- Toute autre pathologie dans laquelle une hémorragie éventuelle constitue un risque significatif
difficult because of its location
ou serait particulièrement difficile à contrôler en raison de sa localisation.
The concomitant use of heparin anticoagulation may contribute to bleeding.
L'administration concomitante d'héparine peut augmenter le risque hémorragique.
As fibrin is lysed during reteplase therapy, bleeding from recent puncture sites may occur.
La fibrine étant lysée pendant le traitement par retéplase, la survenue d'un saignement au niveau d'un site de ponction récent est possible.
Therefore, thrombolytic therapy requires careful attention to all possible bleeding sites (including catheter insertion sites, arterial and venous puncture sites, cut down sites and needle puncture sites).
Par conséquent, le traitement thrombolytique exige une surveillance attentive de tous les sites hémorragiques éventuels (y compris au niveau des sites d’ insertion des cathéters, des points de ponction artérielle ou veineuse, des incisions et des autres points de ponction).
The use of rigid catheter as well as intramuscular injections and nonessential handling of the patient should be avoided during treatment with reteplase.
L'utilisation d'un cathéter rigide ainsi que les injections intramusculaires et les manipulations non essentielles du patient sont à éviter durant le traitement par retéplase.
Caution should be employed when used with other medicinal products affecting haemostasis such as heparin, low-molecular-weight heparins, heparinoids, oral anticoagulants and antiplatelet agents other than acetylsalicylic acid, such as dipyridamole, ticlopidine, clopidogrel or glycoprotein IIb/ IIIa receptor antagonists.
Une attention particulière doit être portée quand le produit est utilisé avec d'autres médicaments affectant l'hémostase tels que l'héparine, les héparines de bas poids moléculaire, les héparinoïdes, les anticoagulants oraux et les anti-agrégants plaquettaires autres que l'acide acétylsalicylique, comme le dipyridamole, la ticlopidine, le clopidogrel ou les antagonistes des récepteurs aux GP IIb – IIIa.
Should serious bleeding, in particular cerebral haemorrhage, occur any concomitant heparin should be terminated immediately.
En cas de survenue d'un saignement sévère, en particulier d'une hémorragie cérébrale, toute administration concomitante d'héparine doit être arrêtée immédiatement.
In addition, the second bolus of reteplase should not be given if the serious bleeding occurs before it is administered.
De plus, le second bolus de retéplase ne doit pas être administré au cas où le saignement sévère se manifesterait avant son administration.
In general, however, it is not necessary to replace the coagulation factors because of the relatively short half-life of reteplase.
Toutefois, il n'est en général pas nécessaire d'administrer des facteurs de coagulation du fait de la demi-vie relativement courte de retéplase.
Most patients who have bleeding can be managed by interruption of thrombolytic and anticoagulant therapy, volume replacement and manual pressure applied to an incompetent vessel.
La plupart des patients qui ont des saignements peuvent être pris en charge par arrêt du traitement thrombolytique et anticoagulant, par remplissage vasculaire et par compression manuelle du vaisseau lésé.
Protamine should be considered if heparin has been administered within 4 hours of the onset of bleeding.
La protamine doit être envisagée si de l'héparine a été administrée moins de 4 heures avant le début des saignements.
In the patients who fail to respond to these conservative measures, judicious use of transfusion products may be indicated.
Chez les patients ne répondant pas à ces actions conservatrices, le recours à une transfusion de produits adaptés peut être indiqué.
Transfusions of cryoprecipitate, fibrinogen, fresh frozen plasma and platelets should be considered with clinical and laboratory reassessment after each administration.
Des transfusions de cryoprécipité, de fibrinogène, de plasma frais congelé et de plaquettes doivent être envisagées avec une réévaluation clinique et biologique après chaque administration.
A target fibrinogen level of 1 g/ l is desirable with cryoprecipitate or fibrinogen infusion.
Un taux de fibrinogène de 1 g/ l est souhaitable avec une perfusion de cryoprécipité ou de fibrinogène.
At present, insufficient data in patients with a diastolic blood pressure > 100 mmHg prior to thrombolytic therapy are available for reteplase.
4 A ce jour, il n'existe pas suffisamment de données disponibles chez des patients dont la pression artérielle diastolique est > 100 mmHg avant un traitement thrombolytique par retéplase.
4 Arrhythmias
Arythmies
Coronary thrombolysis may result in arrhythmias associated with reperfusion.
La thrombolyse coronaire peut entraîner des arythmies associées à la re-perfusion.
It is strongly recommended that antiarrhythmic therapy for bradycardia and/ or ventricular tachyarrhythmias (e. g. ventricular tachycardia or fibrillation) be available when reteplase is administered.
Il est fortement recommandé d'avoir à sa disposition le traitement antiarythmique nécessaire pour lutter contre une bradycardie et/ ou une tachyarythmie ventriculaire (par exemple tachycardie ventriculaire ou fibrillation) au moment où retéplase est administré.
Readministration
Réadministration du traitement
Since at present there is no experience with readministration of reteplase, the readministration is not recommended.
Aucune donnée n'étant disponible, la réadministration de retéplase n'est pas recommandée.
However, no antibody formation to the reteplase molecule has been observed.
Toutefois, aucune formation d'anticorps à retéplase n'a été observée.
If an anaphylactoid reaction occurs, the injection should be discontinued immediately and appropriate therapy should be initiated.
En cas de survenue d'une réaction anaphylactoïde, arrêter immédiatement l'injection et instaurer un traitement approprié.
No interaction studies with reteplase and medicinal product commonly administered in patients with AMI have been performed.
Aucune étude d'interaction entre retéplase et les médicaments habituellement administrés chez les patients atteints d'IAM n'a été réalisée.
Retrospective analyses of clinical studies did not reveal any clinically relevant interactions with medicinal product used concomitantly with reteplase in patients with acute myocardial infarction.
Les analyses rétrospectives des études cliniques n'ont révélé aucune interaction cliniquement significative entre retéplase et les médicaments utilisés concomitamment chez des patients atteints d'infarctus du myocarde à la phase aiguë.
Heparin, vitamin K antagonists and medicinal product that alter platelet function (such as acetylsalicylic acid, dipyridamole and abciximab) may increase the risk of bleeding if administered prior to, during or after reteplase therapy.
L'héparine, les anti-vitamines K et les anti-agrégants plaquettaires (tels que l'acide acétylsalicylique, le dipyridamole et l'abciximab) sont susceptibles d'augmenter le risque d'hémorragie s'ils sont administrés avant, pendant ou après le traitement par retéplase.
Attention should be paid to this effect especially during periods of low plasma fibrinogen (up to about 2 days after fibrinolytic therapy of AMI).
Prendre garde à cet effet durant les périodes d'abaissement du fibrinogène plasmatique (jusqu'à 2 jours après traitement fibrinolytique de l'infarctus).
For information on product incompatibilities see section 4.2.
Pour les informations sur les incompatibilités du produit, voir paragraphe 4.2.
There are no adequate data on the use of reteplase in pregnant women.
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de retéplase chez la femme enceinte.
The only relevant available animal data refer to studies performed in rabbits, which showed vaginal bleedings associated with abortions (see section 5.3) The potential risk for humans is unknown.
Le risque potentiel en clinique n'est pas connu.
Except in life-threatening situations, Rapilysin should not be used in pregnant women.
En dehors de circonstances mettant en jeu le pronostic vital, Rapilysin ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte.
It is not known whether reteplase is excreted into breast milk.
Le passage de retéplase dans le lait maternel n'est pas connu.
Breast milk should be discarded within the first 24 hours after thrombolytic therapy.
Le lait maternel ne doit pas être utilisé pendant les 24 heures suivant la thrombolyse.
The most commonly reported adverse drug reaction associated with reteplase treatment is haemorrhage, predominantly at the injection site.
L’ effet indésirable le plus fréquemment associé au traitement par retéplase est l’ hémorragie, de façon prédominante au site d’ injection.
Local reactions at injection site can also occur.
Des réactions locales au site d’ injection peuvent également survenir.
As with other thrombolytic agents, recurrent ischaemia / angina, hypotension and heart failure / pulmonary oedema have been reported frequently as sequelae of myocardial infarction and / or thrombolytic administration.
Comme avec les autres agents thrombolytiques, des récidives d’ ischémie/ angor, d’ hypotension et d’ insuffisance cardiaque/ oedème pulmonaire ont été fréquemment rapportés comme des complications de l’ infarctus du myocarde et/ ou de l’ administration du thrombolytique.
The frequency of the adverse drug reactions is described using the following convention:
5 La fréquence des effets indésirables est décrite selon la convention suivante:
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100, < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 ,< 1/100 ≥ 1/10 ,000 >, < 1/ 1,000 < 1/ 10,000, (including isolated reports)
≥ 1/ 10 Très fréquent ≥ 1/ 100, < 1/ 10 Fréquent ≥ 1/ 1000, < 1/ 100 Peu fréquent ≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000 Rare < 1/ 10 000, (y compris cas isolés) Très rare
The most frequent adverse drug reaction associated with reteplase treatment is haemorrhage.
L'effet indésirable le plus fréquemment associé au traitement par retéplase est l'hémorragie.
- very common: bleeding at the injection site (e. g. haematoma)
très fréquent: saignement au site d'injection (par exemple hématome)
- common: as gastrointestinal (haematemesis, melena), gingival or genitourinary bleeding
- fréquent: sous forme de saignement gastro-intestinal (hématémèse, méléna), gingival ou
- uncommon: haemopericardium, retroperitoneal bleeding, cerebral haemorrhage, epistaxis,
- peu fréquent: hémopéricarde, saignement rétropéritonéal, hémorragie cérébrale, épistaxis
haemoptysis, eye haemorrhage and ecchymosis were observed.
hémoptysie, hémorragie oculaire et ecchymoses ont été observés.
Reports of intracranial bleeding, many of which are fatal, are of particular concern.
Des cas inquiétants de saignement intracrânien, dont une grande partie ont été fatals, ont été rapportés.
Systolic blood pressure over 160 mmHg before thrombolysis with reteplase was associated with greater risk for cerebral bleeding.
Une pression artérielle systolique de plus de 160 mmHg avant la thrombolyse par retéplase a été associée à un risque plus élevé d'hémorragies cérébrales.
The risk of intracranial bleeding and fatal intracranial bleeding increases with increasing age.
Le risque de survenue d'hémorragie intracrânienne et d'hémorragie intracrânienne fatale augmente avec l'âge.
Blood transfusions were rarely required.
Les transfusions sanguines ont été rarement nécessaires.
Death and permanent disability are not uncommonly reported in patients who have experienced stroke (including intracranial bleeding) and other serious bleeding episodes.
Le décès ou l'invalidité permanente ne sont pas rares chez les patients qui ont présenté un accident vasculaire cérébral (y compris une hémorragie intracrânienne) et tout autre épisode hémorragique grave.
Cardiovascular disorders
Troubles cardio vasculaires
As with other thrombolytic agents, the following events have been reported as sequelae of myocardial infarction and / or thrombolytic administration.
Comme avec les autres agents thrombolytiques, les événements suivants ont été rapportés comme des complications de l'infarctus du myocarde et/ ou de l'administration du thrombolytique.
- very common: recurrent ischaemia / angina, hypotension and heart failure / pulmonary oedema
- très fréquent: récidive d'ischémie/ angor, hypotension et insuffisance cardiaque/œ dème
- common: arrhythmias (e. g.
pulmonaire.
AV block, atrial fibrillation / flutter, ventricular tachycardia /
- fréquent: arythmies (par exemple bloc auriculo-ventriculaire, fibrillation auriculaire/ flutter
fibrillation, electromechanical dissociation (EMD)), cardiac arrest, cardiogenic shock and reinfarction
auriculaire, tachycardie/ fibrillation ventriculaire, dissociation électromécanique (DEM), arrêt cardiaque, choc cardiogénique et récidive de l'infarctus.
- uncommon: mitral regurgitation, pulmonary embolism, other systemic embolism / cerebral
peu fréquent: insuffisance mitrale, embolie pulmonaire, autres embolies systémiques / embolie
embolism and ventricular septal defect
cérébrale et communication interventriculaire.
These cardiovascular events can be life-threatening and may lead to death.
Ces événements cardio-vasculaires peuvent engager le pronostic vital et conduire au décès.
- uncommon: cerebral haemorrhage was observed.
peu fréquent: une hémorragie cérébrale a été observée.
- very rare: events related to the nervous system (e. g. epileptic seizure, convulsion, aphasia,
très rare: des atteintes neurologiques (par exemple convulsions épileptiques, convulsions,
speech disorder, delirium, acute brain syndrome, agitation, confusion, depression, psychosis)
aphasie, troubles de l'élocution, délire, encéphalopathie, agitation, confusion, dépression, psychose).
Ischaemic or haemorrhagic cerebrovascular events may be contributing or underlying conditions.
Des accidents vasculaires cérébraux ischémiques ou hémorragiques peuvent y contribuer directement ou être un facteur sous-jacent.
General disorders and administration site conditions
6 Troubles généraux et accidents liés au site d' administration
- very common: haemorrhage at the injection site (e. g. haematoma); a local reaction at injection
- très fréquent: hémorragie au point d'injection (par exemple hématome); une réaction locale,
site for example a burning sensation can occur.
telle une sensation de brûlure peut survenir au point d'injection.
- uncommon: hypersensitivity reactions (e. g. allergic reactions)
peu fréquent: des réactions d'hypersensibilité (par exemple réactions allergiques)
- very rare: serious anaphylaxis/ anaphylactoid reactions
très rare: des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes graves
Available evidence on reteplase does not indicate an antibody-mediated origin of these hypersensitivity reactions.
Les données disponibles sur retéplase n'indiquent pas que le mécanisme de ces réactions d'hypersensibilité soit médié par la formation d'anticorps.
In the event of overdosage one might expect depletion of fibrinogen and other blood coagulation components (e. g. coagulation factor V) with a consequent risk of bleeding.
En cas de surdosage, on peut s'attendre à une déplétion du fibrinogène et d'autres facteurs de la coagulation (ex. le facteur V) avec risque consécutif de saignement.
For further information see section 4.4, section bleeding.
Pour plus d'informations, voir rubrique 4.4, section saignements.
Pharmaco-therapeutic group: antithrombotic agent, ATC Code:
Classe pharmacothérapeutique: agent antithrombotique, code ATC:
B01AD
B 01 A D
Reteplase is a recombinant plasminogen activator that catalyzes the cleavage of endogenous plasminogen to generate plasmin.
Retéplase est un activateur du plasminogène recombinant qui catalyse le clivage du plasminogène endogène pour générer de la plasmine.
This plasminogenolysis occurs preferentially in the presence of fibrin.
Cette plasminogénolyse intervient préférentiellement en présence de fibrine.
Plasmin in turn degrades fibrin, which is the main component of the matrix of thrombi, thereby exerting its thrombolytic action.
La plasmine, à son tour, dégrade la fibrine qui est le composant principal de la matrice du thrombus, exerçant ainsi son action thrombolytique.
Reteplase (10+10 U) dose-dependently reduces plasma fibrinogen levels by about 60 to 80%.
Retéplase (en double bolus de 10 U) réduit de manière dose-dépendante le fibrinogène plasmatique d'environ 60 à 80%.
The fibrinogen level normalises within 2 days.
Le fibrinogène se normalise en 2 jours.
As with other plasminogen activators a rebound phenomenon then occurs during which fibrinogen levels reach a maximum within 9 days and remain elevated for up to 18 days.
Comme avec les autres activateurs du plasminogène, un effet rebond survient ensuite, durant lequel le fibrinogène atteint un maximum au bout de 9 jours et reste élevé jusqu'au 18ème jour.
Reductions of plasma levels of plasminogen and α 2-antiplasmin normalise within 1 to 3 days.
La diminution des valeurs plasmatiques de plasminogène et d 'α 2-antiplasmine se normalise en 1 à 3 jours.
Coagulation factor V, clotting factor VIII, α 2-macroglobulin, and C1-esterase inhibitor are only slightly reduced and normalise within 1 to 2 days.
Les taux de facteur V, de facteur VIII, d 'α 2-macroglobuline, et d'inhibiteur de la C1-estérase sont légèrement réduits mais se normalisent en 1 à 2 jours.
Plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) activity can be reduced to around zero, but rapidly normalises within two hours showing a rebound phenomenon.
L'activité de l'inhibiteur 1 de l'activateur du plasminogène (IAP-1) peut être réduite à zéro, mais se normalise rapidement en moins de deux heures, reflétant un effet rebond.
Prothrombin activation fragment 1 levels and thrombin-antithrombin III-complexes increase during thrombolysis indicating thrombin production of which the clinical relevance is unknown.
Les taux de fragment 1 de l'activateur de la prothrombine et du complexe thrombine-antithrombine-III augmentent pendant la thrombolyse, indiquant une production de thrombine dont la signification clinique est inconnue.
6000 patients showed that reteplase reduced the incidence of heart failure (secondary efficacy criterion) in a significant manner and was at least equally effective in terms of reducing mortality (primary efficacy criterion) when compared to streptokinase.
Une vaste étude comparative de mortalité (INJECT) portant sur 6000 patients environ a montré que retéplase réduisait l'incidence de l'insuffisance cardiaque (critère d'efficacité secondaire) de manière significative et était au moins aussi efficace en termes de réduction de la mortalité (critère d'efficacité primaire) que la streptokinase.
In two clinical trials aiming primarily at coronary artery patency (RAPID I and II) reteplase was associated with higher early patency rates (primary efficacy criterion), as well as with a lower incidence of heart failure (secondary efficacy criterion) than alteplase (3 hour and "accelerated" dosage regimens).
Dans deux études cliniques (RAPID I et II) ayant pour premier objectif la reperfusion de l'artère coronaire, retéplase était associé à des taux de reperfusion précoce plus élevés (critère d'efficacité primaire), ainsi qu'une incidence plus faible d'insuffisance cardiaque (critère d'efficacité secondaire) que l'altéplase (mode d'administration en 3 heures et protocole "accéléré").
A clinical trial in approximately 15 000 patients comparing reteplase with the accelerated dose regimen of alteplase (GUSTO III) (2:1 randomisation reteplase: alteplase) did not show statistically different results for the primary endpoint of 30-day mortality (reteplase:
Un essai clinique sur environ 15 000 patients comparant retéplase à altéplase en protocole accéléré (GUSTO III) (randomisation de type 2:1 retéplase versus altéplase) n'a pas montré de différence statistiquement significative sur le critère principal de la mortalité à 30 jours (retéplase:
7.47%, alteplase 7.23%, p = 0.61) or for the combined endpoint of 30-day mortality and non-fatal disabling stroke (reteplase:
7,47%, altéplace 7,23%, p = 0,61) ou sur le critère combiné associant la mortalité à 30 jours et les accidents
7.89%, alteplase 7.88%, p = 0.99).
7,89%, altéplase 7,88%, p = 0,99).
Overall stroke rates were 1.64% in the reteplase and 1.79% in the alteplase group.
Le taux global d'accident vasculaire cérébral était de 1,64% dans le groupe retéplase et de 1,79% dans le groupe altéplase.
In the reteplase group, 49.4% of these strokes were fatal and 27.1% were disabling.
Dans le groupe retéplase, 49,4% de ces accidents vasculaires cérébraux ont été fatals et 27,1% ont été invalidants.
In the alteplase group 33.0% were fatal and 39.8% were disabling.
Dans le groupe altéplase 33,0% ont été fatals et 39,8% invalidants.
Following intravenous bolus injection of 10 + 10 U in patients with acute myocardial infarction reteplase antigen is distributed in plasma with a dominant half-life (t1/ 2α) of 18±5 min and eliminated with a terminal half-life (t1/ 2ß) of 5.5 hours±12.5 min at a clearance rate of 121±25 ml/ min.
Après injection intraveineuse d'un double bolus de 10 + 10 U chez des patients atteints d'infarctus du myocarde à la phase aiguë, l'antigène retéplase est distribué dans le plasma avec une demi-vie principale (t1/ 2 α) de 18 ± 5 min et éliminé avec une demi-vie terminale (t½β) de 5,5 heures ± 12,5 min et une clairance plasmatique de 121 ± 25 ml/ min.
Reteplase activity is cleared from the plasma at a rate of 283±101 ml/ min, resulting in a dominant half-life (t1/ 2α) of 14.6±6.7 min and a terminal half-life (t1/ 2ß) of 1.6 hours±39 min.
L'activité de retéplase est éliminée du plasma au taux de 283 ± 101 ml/ min, soit une demi-vie principale (t1/ 2α) de 14,6 ± 6,7 min et une demi-vie terminale (t½β) de 1,6 heures ± 39 min.
Only minor amounts of reteplase were immunologically detected in the urine.
Seules de faibles quantités de retéplase ont été détectées immunologiquement dans l'urine.
Exact data on the main elimination routes for reteplase in humans are not available and the consequences of hepatic or renal insufficiency are not known.
Des données précises sur les voies d'élimination de retéplase chez l'homme ne sont pas disponibles et les conséquences d'une insuffisance rénale ou hépatique ne sont pas connues.
Experiments in rats indicate that the liver and the kidneys are the main organs of active uptake and lysosomal degradation.
Des expériences chez le rat ont indiqué que le foie et les reins sont les organes principaux de l'absorption active et de la dégradation lysosomale.
7 Additional studies in human plasma samples in vitro suggest that complexation with C1-inactivator, α 2-antiplasmin and α 2-antitrypsin contributes to the inactivation of reteplase in plasma.
D'autres études effectuées in vitro sur du plasma humain suggèrent que la complexation entre l'inactivateur C1, l 'α 2-antiplasmine et l 'α 2-antitrypsine contribue à l'inactivation de retéplase dans le plasma.
C1-inactivator > α 2- antiplasmin > α 2-antitrypsin.
La contribution relative des inhibiteurs dans l'inactivation de retéplase diminue de la façon suivante: inactivateur-C1 > α 2-antiplasmine > α 2-antitrypsine.
The half-life of reteplase was increased in patients with AMI as compared to healthy volunteers.
La demi-vie de retéplase est augmentée chez les patients atteints d'IAM par rapport aux volontaires sains.
An additional increase of half-life of activity in patients with myocardial infarction and severely impaired liver and renal function cannot be excluded, but no clinical data of pharmacokinetics of reteplase in these patients are available.
Une augmentation supplémentaire de la demi-vie d'activité chez les patients en infarctus du myocarde et dont les fonctions rénale et hépatique sont sérieusement altérées ne doit pas être exclue, mais il n'existe pas de données cliniques concernant la pharmacocinétique de retéplase chez ces patients.
Animal data show that in case of severely impaired renal function with a pronounced increase in serum creatinine and serum urea an increase in half-life of reteplase has to be expected.
Les données chez l'animal montrent que, dans le cas d'une insuffisance rénale sévère avec une forte augmentation des taux de créatinine sérique et d'urée plasmatique, une augmentation de la demi- vie de retéplase doit être attendue.
Mild impairment of renal function did not significantly affect the pharmacokinetic properties of reteplase.
Une insuffisance rénale modérée ne modifie pas significativement le profil pharmacocinétique de retéplase.
Acute toxicity studies were performed in rats, rabbits and monkeys Subacute toxicity studies were performed in rats, dogs and monkeys.
Des études de toxicité subaiguë ont été réalisées chez le rat, le chien et le singe.
The predominant acute symptom after single high doses of reteplase in rats and rabbits was transient apathy shortly after injection.
Le symptôme aigu prédominant après administration de fortes doses uniques de retéplase chez le rat et le lapin a été une apathie transitoire peu de temps après l'injection.
In cynomolgus monkeys, the sedative effect ranged from slight apathy to unconsciousness, caused by a reversible dose-related drop in blood pressure.
Chez le singe cynomolgus, l'effet sédatif allait d'une légère apathie jusqu'à la perte de connaissance, causée par une baisse dose-dépendante et réversible de la pression artérielle.
There was increased local haemorrhage at the injection site.
Il y a eu une hémorragie locale importante au site d'injection.
Subacute toxicity studies did not reveal any unexpected adverse events.
Les études de toxicité subaiguë n'ont révélé aucun effet indésirable inattendu.
In dogs repeated dosing of the human peptide reteplase led to immunologic-allergic reactions.
Chez le chien, l'administration répétée du peptide retéplase d'origine humaine a entraîné des réactions immuno- allergiques.
Genotoxicity of reteplase was excluded by a complete battery of tests at different genetic end points in vitro and in vivo.
La génotoxicité de retéplase a été exclue par toute une batterie de tests comportant différents critères génétiques in vitro et in vivo.
Reproductive toxicity studies were performed in rats (fertility and embryo-foetotoxicity study including a littering phase) and in rabbits (embryo-foetotoxicity study, dose-range finding only).
Des études toxicologiques de reproduction ont été effectuées chez le rat (étude de fertilité et d'embryo- fœ totoxicité incluant la période de mise à bas) et chez les lapins (étude d'embryo-fœ totoxicité de recherche de dose uniquement).
In rats, a species insensitive to the pharmacological effects of reteplase, there were no adverse effects on fertility, embryo-foetal development and offspring.
Chez les rats, espèce insensible aux effets pharmacologiques de retéplase, aucun effet indésirable sur la fertilité, le développement embryo-fœ tal ou le nouveau né n'a été observé.
In rabbits, vaginal bleedings and abortions possibly associated to prolonged haemostasis, but no foetal abnormalities were noted.
Chez les lapins, des saignements vaginaux et des avortements peut être associés aux modifications de l'hémostase, mais sans anomalies fœ tales, ont été observés.
A pre- and postnatal toxicity study was not performed with reteplase.
Aucune étude de toxicité pré- et postnatale n'a été conduite avec retéplase.
Tranexamic acid di potassium-hydrogen phosphate phosphoric acid sucrose Polysorbate 80
Acide tranexamique, Phosphate dipotassique, Acide phosphorique, Saccharose, Polysorbate 80
This medicinal product should not be mixed with Heparin and/ or acetylsalicylic acid.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec de l'héparine et/ ou de l'acide acétylsalicylique.
In the absence of compatibility studies with other medicinal products, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
En l’ absence d’ études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments.
Heparin and Rapilysin are incompatible when combined in solution.
L’ héparine et Rapilysin sont incompatibles lorsqu’ ils sont associés dans une même solution.
Other incompatibilities may also exist.
D’ autres incompatibilités peuvent également exister.
No other medicines should be added to the injection solution.
Aucun autre médicament ne devra être ajouté à la solution injectable.
Shelf-life as package for sale:
Durée de conservation de l’ emballage destiné à la vente:
Reconstituted product:
Produit reconstitué:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 8 hours between 2° and 30 °C after dissolving with water for injection.
La stabilité chimique et physique en cours d’ utilisation a été démontrée pendant 8 heures entre 2° et 30°C, après dissolution dans de l’ eau pour préparations injectables.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
S’ il n’ est pas utilisé immédiatement, les délais et conditions de conservation avant utilisation sont sous la responsabilité de l’ utilisateur.
Do not store above 25 °C.
A conserver à une température ne dépassant pas 25 C.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Pour les conditions de conservation du produit reconstitué, voir rubrique 6.3.
Each pack contains:
Chaque boîte contient:
2 colorless vials of 10 U of powder with a rubber closure 2 prefilled syringes with 10 ml solvent for single use 2 reconstitution Spikes 2 needles 19 G1
2 flacons incolores de poudre de 10 U avec un bouchon en caoutchouc 2 seringues préremplies avec 10 ml de solvant à usage unique 2 dispositifs de reconstitution 2 aiguilles 19 G1
6.6 Instrucions for use
6.6 Instructions pour l’ utilisation
Incompatibility of some prefilled glass syringes (including Rapilysin) with certain needle free connectors has been reported.
Une incompatibilité entre des seringues préremplies en verre (y compris Rapilysin) et certains systèmes de raccordement sans aiguille a été rapportée.
Therefore, the compatibility of the glass syringe and intravenous access should be ensured before use.
9 compatibilité entre la seringue en verre et le dispositif de raccordement intraveineux.
In case of incompatibility an adaptor can be used and removed together with the glass syringe immediately after administration
En cas d’ incompatibilité, un adaptateur peut être utilisé, et retiré immédiatement après administration, en même temps que la seringue en verre.
Use aseptic technique throughout.
Respecter les conditions d'asepsie pendant toute la préparation.
Remove the protective flip-cap from the vial of Rapilysin 10 U and clean the rubber closure with an alcohol wipe.
Enlever l’ opercule protecteur du flacon de Rapilysin 10 U et nettoyer le bouchon de caoutchouc avec un tampon alcoolisé.
Open the package containing the reconstitution spike, remove both protective caps from the reconstitution spike.
Ouvrir l'emballage contenant le dispositif de reconstitution, enlever les 2 capuchons de protection du dispositif de reconstitution.
Insert the spike through the rubber closure into the vial of Rapilysin 10 U.
Insérer le dispositif à travers le bouchon de caoutchouc dans le flacon de Rapilysin 10 U.
Take the 10 ml syringe out of the package.
Sortir la seringue de 10 ml de son emballage.
Remove the tip cap from the syringe.
Enlever le capuchon de l’ embout de la seringue.
Connect the syringe to the reconstitution spike and transfer the 10 ml of solvent into the vial of Rapilysin 10 U.
Connecter la seringue au dispositif de reconstitution et transférer les 10 ml de solvant dans le flacon de Rapilysin 10U.
With the reconstitution spike and syringe still attached to the vial, swirl the vial gently to dissolve the Rapilysin 10 U powder.
Le dispositif de reconstitution et la seringue toujours connectés au flacon, agiter celui -ci doucement pour dissoudre la poudre de Rapilysin 10 U.
DO NOT SHAKE.
NE PAS SECOUER.
The reconstituted preparation results in a clear, colourless solution.
Le produit reconstitué donne une solution limpide incolore.