qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
There was no evidence of a difference in risk between the NSAHs evaluated.
Staffa (1995), Brandebourg (abstract 1996) et deux études Rodriguez).
EFFICACY
non-publiées:
When used for the approved indications, the efficacy of terfenadine containing medicinal products is considered similar to other NSAHs.
La prise en compte de toutes les données épidémiologiques
RISK-BENEFIT ANALYSIS
a permis de montrer que le risque de
Pharmacoepidemiological evidence and spontaneous reports suggest that in spite of restrictions and repeated provision of information on the risks associated with terfenadine, coprescription with contraindicated drugs and misuse in the form of overdose occur.
cardiotoxicité pour tous les antihistaminiques non sédatifs était faible, mais plus élevé que chez les non- utilisateurs.
Misuse of terfenadine (including ingestion with grapefruit juice, or taking 2-3 times the daily dose) may lead to serious consequences.
Aucune différence de risque entre les AHNS évalués n’ été relevée.
Its use is contraindicated in patients with cardiovascular disease.
En dépit des limites a inévitables des études épidémiologiques, il a été considéré que les études effectuées avaient démontré qu’ elles étaient en mesure d’ identifier le risque cardiotoxique.
There are well known proarrhythmic effects of pseudoephedrine which, in addition to those of terfenadine, have the potential of precipitating serious cardiac arrhythmia disease.
L’ étude de Pratt a indiqué que le risque de cardiotoxicité associé à la terfénadine pouvait être substantiellement augmenté en présence de facteurs de risque tels qu’ traitement concomitant par des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (RR 23.6, IC un 7.3-75.9).
Therefore the combination product of terfenadine-pseudoephedrine has an unacceptable risk/ benefit balance.
Les études épidémiologiques ont aussi montré un niveau d’ inhibiteurs étudiés avec des AHNS de 0,5 à 1%.
GROUNDS FOR THE WITHDRAWAL OF THE MARKETING AUTHORISATIONS
utilisation concomitante des
Whereas
EFFICACITÉ
-the Committee considered the referral made under Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC for terfenadine.
Les indications principales étaient les rhinites allergiques saisonnières, les rhinites allergiques perannuelles, l’ urticaire chronique et autres affections cutanées accompagnées de prurit chronique.
-the Committee agreed that there was particular concern related to the safety of terfenadine containing medicinal products in relation to its arrhythmogenic potential and to its serious cardiac adverse effects for which various risk factors (including concomitant use of arrhythmogenic drugs) have been identified.
Les données pharmacoépidémiologiques et les notifications spontanées suggèrent que, malgré les restrictions et la diffusion répétée d’ informations sur les risques associés à la terfénadine, une co- prescription avec des médicaments contre-indiqués et une mauvaise utilisation sous forme de surdosage se produisent.
-the Committee considered that the addition of pseudoephedrine to terfenadine does not increase the efficacy of terfenadine alone.
une dose de deux à trois fois supérieure à la dose quotidienne
-the Committee considered the risk/ benefit balance of terfenadine containing medicinal products.
La pseudoéphédrine est un agent sympathomimétique présentant des effets aussi bien directs qu'indirects sur les récepteurs adrénergiques.
It considered that the addition of pseudoephedrine to terfenadine can increase its arrhythmogenic potential, therefore the risk/ benefit balance of terfenadine-pseudoephedrine tablet formulations was considered to be unfavourable.
Son utilisation est contre-indiquée chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires.
It concluded that terfenadine-pseudoephedrine tablet formulations should not be maintained on the market.
Il existe des effets pro-arythmiques bien connus de la pseudoéphédrine lesquels, associés à ceux de la terfénadine, peuvent précipiter des arythmies cardiaques graves.
the EMEA has recommended the withdrawal of the Marketing Authorisations for terfenadine- pseudoephedrine tablet formulations.
C'est pourquoi l'association terfénadine-pseudoéphédrine présente un rapport bénéfice/ risque inacceptable.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LISTE REPRENANT LES NOMS, LES FORMES PHARMACEUTIQUES, LES DOSAGES DES MÉDICAMENTS, LA VOIE D’ ADMINISTRATION, LES TITULAIRES DE l’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ DANS LES ÉTATS MEMBRES
1 Member State EU/ EEA
1 État Membre EU/ EEA Autriche
Marketing Authorisation Holder
Titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché SANOFI-AVENTIS GMBH OSTERREICH
(Invented) name
Nom de fantaisie Tritace 1,25 mg-Tabletten Tritace 2,5 mg-Tabletten
Strength
Dosage 1.25 mg 2.5 mg
Pharmaceutical Form
Forme pharmaceutique Comprimé
Route of administration
Voie d’ administration Orale
Tabletten
SATURN Tower
1.25 mg
Tritace 5 mg-Tabletten
Tablet
5 mg
OSTERREICH SATURN Tower Leonard-Bernstein-Straße 10 A-1220 Vienna Austria
Leonard-Bernstein-Straße 10 A-1220 Vienna Autriche
Tritace 2,5 mg-Tabletten Tritace 5 mg-Tabletten Tritace 10 mg-Tabletten
Tritace 10 mg-Tabletten
AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7
AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A-1037 Wien Autriche
Capsule
Gélule
AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A-1037 Wien Austria
AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A-1037 Wien Autriche
SANOFI-AVENTIS BELGIUM Culliganlaan 1C B-1831 Diegem Belgium
SANOFI-AVENTIS BELGIUM Culliganlaan 1C B-1831 Diegem Belgique
prolonged-release tablet
Comprimé à
oral
orale
Tazko 2,5 mg, comprimés à liberation prolongée
Tazko 2,5 mg, comprimés à liberation 2,5 mg prolongée
prolonged-release tablet
Comprimé à libération prolongée
2 Member State EU/ EEA
2 État Membre EU/ EEA
Marketing Authorisation Holder (Invented) name
Titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché
Strength
fantaisie
NV AstraZeneca SA Ramace 1,25 mg Egide Van Ophemstraat 110 Ramace 2,5 mg B-1180 Brussels Ramace 5 mg Belgium
NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat 110 B-1180 Brussels Belgique
Tablet
1,25 mg 2,5 mg 5 mg
SANOFI-AVENTIS BULGARIA Tritace 2.5 EOOD Tritace 5 Alexandar Stamboliyski blvd.
Tritace 2.5 Tritace 5
8, Sofia 1303 Bulgaria
8, Sofia 1303 Bulgarie
Tablet
10 mg
SANOFI-AVENTIS CYPRUS LTD Triatec 14 Charalambou Mouskou street 2015 – Nicosia Cyprus
SANOFI-AVENTIS CYPRUS LTD 14 Charalambou Mouskou street 2015 – Nicosia Chypre
Tritace 1.25 Evropská 2590/ 33c Tritace 2.5 16000 Praha 6 Tritace 5 Czech Republic Tritace 10
Evropská 2590/ 33c 16000 Praha 6 République Tchèque
1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg
Tritace 1.25 Tritace 2.5 Tritace 5 Tritace 10
Tablet
1.25 mg 2.5 mg
Czech Republic
Tchèque
AVENTIS PHARMA RAMIPRIL WINTHROP DEUTSCHLAND GMBH Industriepark Höchst 65926 Frankfurt am Main Germany
DEUTSCHLAND GMBH Industriepark Höchst 65926 Frankfurt am Main Allemagne
1.25 mg 2.5 mg 5 mg
5 mg
SANOFI-AVENTIS DENMARK Triatec A/ S Slotsmarken 13 DK-2970 Hoersholm Denmark
SANOFI-AVENTIS DENMARK A/ S Slotsmarken 13 DK-2970 Hoersholm Danemark
SANOFI-AVENTIS DENMARK Triatec A/ S Slotsmarken 13 DK-2970 Hoersholm
SANOFI-AVENTIS DENMARK A/ S Slotsmarken 13 DK-2970 Hoersholm Danemark
Capsule, hard
Gélule
139 E/ 2 11317 Tallinn Estonia
139 E/ 2 11317 Tallinn Estonie
SANOFI-AVENTIS Cardace DEUTSCHLAND GMBH Industriepark Hoechst D-65926 Frankfurt am Main Germany
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH Industriepark Hoechst D-65926 Frankfurt am Main Allemagne
2.5 mg
Cardace
Tablet
2.5 mg
SANOFI-AVENTIS OY Cardace Huopalahdentie 24 00350 Helsinki Finland
SANOFI-AVENTIS OY Huopalahdentie 24 00350 Helsinki Finlande
Finland
Ramipril medgenerics 1.25 mg tabletti Finlande
SANOFI-AVENTIS OY Ramipril medgenerics Huopalahdentie 24 Ramipril medgenerics 00350 Helsinki Ramipril medgenerics Finland Ramipril medgenerics
SANOFI-AVENTIS OY Huopalahdentie 24 00350 Helsinki Finlande
1.25 mg tabletti 2.5 mg tabletti 5 mg tabletti 10 mg tabletti
Ramipril medgenerics 2.5 mg tabletti Ramipril medgenerics 5 mg tabletti Ramipril medgenerics 10 mg tabletti
1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg
2.5 mg 5 mg 10 mg
Tablet
1.25 mg
SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris France
75014 Paris
1.25 mg comprime 2.5 mg comprime sécable 5 mg comprime sécable 10 mg comprime sécable
Triatec 5 mg comprime sécable
Oral
France
Triateckit, comprime sécable
Triatec 10 mg comprime sécable Triateckit, comprime sécable Ramikit, comprime sécable
2.5 mg / 5 mg / 10 mg
2.5 mg / 5 mg / 10 mg 2.5 mg / 5 mg/ 10mg
SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland
SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris France
4
4 État Membre EU/ EEA
Member State EU/ EEA
Titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché
Marketing Authorisation Holder (Invented) name
Nom de fantaisie
Strength
Dosage 1.25 mg
75014 Paris Triatec 5 mg, gélule France
1-13, boulevard Romain Rolland F-75014 Paris
SANOFI AVENTIS FRANCE RAMIPRIL WINTHROP 1.25 MG 1-13, boulevard Romain Rolland RAMIPRIL WINTHROP 2.5 MG, F-75014 Paris COMPRIME SECABLE
RAMIPRIL WINTHROP 5 MG, COMPRIME SECABLE RAMIPRIL WINTHROP 10 MG, COMPRIME SECABLE
1.25 mg 2.5 mg
10 mg
France RAMIPRIL WINTHROP 5 MG, COMPRIME SECABLE
5 mg
5 mg
Delix 5 mg Tabletten
RAMIPRIL WINTHROP 10 MG, COMPRIME SECABLE
10 mg
SANOFI-AVENTIS Delix 2,5 mg Tabletten DEUTSCHLAND GMBH Delix 5 mg Tabletten Industriepark Hoechst Delix protect 10 mg Tabletten D-65926 Frankfurt am Main Delix HOPE 10 mg Tabletten Germany Delix HOPE startset Delix protect startset
Delix HOPE startset Delix protect startset
2.5 mg 5 mg 10 mg 10 mg 2.5 mg/ 5mg / 10mg 2.5 mg/ 5mg / 10mg
2.5 mg/ 5mg / 10mg
2.5 mg 5 mg 10 mg 2.5 mg/ 5mg / 10mg
5 mg 10 mg 2.5 mg/ 5mg / 10mg
5 Ramilich 10 mg Tabletten 56218 Mülheim-Kärlich Ramilich startset Germany
5 56218 Mülheim-Kärlich Allemagne
2.5 mg 5 mg 10 mg 2.5 mg/ 5mg / 10mg
Ramilich 5 mg Tabletten Ramilich 10 mg Tabletten Ramilich startset
Tablet
5 mg 10 mg 2.5 mg/ 5mg / 10mg
5 RamiWin 10 mg Tabletten 56218 Mülheim-Kärlich Germany
5 56218 Mülheim-Kärlich Allemagne
2.5 mg 5 mg 10 mg
RamiWin 2,5 mg Tabletten RamiWin 5 mg Tabletten RamiWin 10 mg Tabletten
Tablet
2.5 mg 5 mg 10 mg
AVENTIS PHARMA Delix 1,25 mg Tabletten
AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GmbH 65926 Frankfurt am Main Allemagne
1.25 mg
Delix 1,25 mg Tabletten
5 Member State EU/ EEA
5 État Membre EU/ EEA
DEUTSCHLAND GmbH 65926 Frankfurt am Main Germany
AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GmbH 65926 Frankfurt am Main Allemagne
AstraZeneca GmbH Tinsdaler Weg 183 22880 Wedel Germany
AstraZeneca GmbH Tinsdaler Weg 183 22880 Wedel Allemagne
1,25 mg Kapseln 2,5 mg kapseln 5 mg Kapseln
Vesdil 2,5 mg kapseln Vesdil 5 mg Kapseln
Capsule, hard
Comprimé
Vesdil Vesdil Vesdil
2,5 mg
1,25 mg Tabletten 2,5 mg Tabletten N 2,5 mg Tabletten
Vesdil 2,5 mg Tabletten
1,25 mg 2,5 mg 2,5 mg
2,5 mg
Tablets
22880 Wedel
5 mg 5 mg 10 mg
5 mg 10 mg
SANOFI-AVENTIS AEBE 348, Syngrou Av. - Building A 176 74 Kallithea Greece
SANOFI-AVENTIS AEBE 348, Syngrou Av. - Building A 176 74 Kallithea Grèce
Tritace mite 1.25 mg tablet Tritace 2.5 mg tablet Tritace 5 mg tablet Tritace 10 mg tablet
Tritace mite 1.25 mg tablet Tritace 2.5 mg tablet Tritace 5 mg tablet Tritace 10 mg tablet Ramipril prevent 1.25 mg tablet
1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg
1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg 1.25 mg
Tablet
Comprimé Comprimé
Oral
Orale Orale
Hungary
Hongrie Islande
Zentiva HU Kft
Zentiva HU Kft Népfürdo u.22 1138 Budapest Hongrie -
6
6 État Membre EU/ EEA
Citywest Tritace 1.25mg tablets Business Campus, Dublin 24, Tritace 2.5mg tablets Ireland Tritace 5mg tablets Tritace 10mg tablets
Citywest Business Campus, Dublin 24, Irlande
1.25mg 2.5 mg 5 mg 10 mg
1.25mg 2.5 mg 5 mg 10 mg 1.25 mg
Tablet
Comprimé Gélule
Tritace 1.25mg capsules Citywest Business Campus Tritace 2.5mg capsules Dublin 24 Tritace 5mg capsules Ireland Tritace 10mg capsules
Citywest Business Campus Dublin 24 Irlande
1.25 mg 2.5 mg 5. mg 10 mg
2.5 mg 5. mg 10 mg
Capsule
1.25mg
Loavel 1.25mg Citywest Business Campus Loavel 2.5mg Dublin 24 Loavel 5mg Ireland Loavel 10mg
Citywest Business Campus Dublin 24 Irlande
1.25mg 2.5 mg 5 mg 10 mg
2.5 mg 5 mg 10 mg
Loavel 1.25mg capsules Citywest Business Campus Loavel 2.5mg capsules Dublin 24 Loavel 5mg capsules Ireland Loavel 10mg capsules
Citywest Business Campus Dublin 24 Irlande
1.25 mg 2.5 mg 5. mg 10 mg
1.25 mg 2.5 mg 5. mg 10 mg 1.25mg
Capsule
Gélule Comprimé
Ramipril 1.25mg tablets Citywest Business Campus Ramipril 2.5mg tablets Dublin 24 Ramipril 5mg tablets Ireland Ramipril 10mg tablets
Citywest Business Campus Dublin 24 Irlande
Ramipril 1.25mg capsules Citywest Business Campus Ramipril 2.5mg capsules Dublin 24 Ramipril 5mg capsules Ireland Ramipril 10mg capsules
Citywest Business Campus Dublin 24 Irlande
1.25 mg 2.5 mg 5. mg 10 mg
1.25 mg 2.5 mg 5. mg 10 mg 1.25 mg
SANOFI-AVENTIS SPA Triatec 1,25 Viale Bodio, 37/ b Triatec 20158 Milano Triatec 5
SANOFI-AVENTIS SPA Viale Bodio, 37/ b 20158 Milano Italie
Oral
1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg
7 Member State EU/ EEA
7 État Membre EU/ EEA
AstraZeneca S. p. A Palazzo Volta Via Francesco Sforza 20080 Basiglio (MI) Italy
AstraZeneca S. p. A Palazzo Volta Via Francesco Sforza 20080 Basiglio (MI) Italie
Unipril 1,25 mg compresse Unipril 2,5 mg compresse Unipril 5 mg compresse Unipril 10 mg compresse
Unipril 1,25 mg compresse Unipril 2,5 mg compresse Unipril 5 mg compresse Unipril 10 mg compresse Quark
1.25mg 2.5mg 5mg 10mg
1.25mg 2.5mg 5mg 10mg 1.25mg
Viale Dell’ Arte, 69 I – 00144 Roma Italy
Viale Dell’ Arte, 69 I – 00144 Roma Italie
1.25mg 2.5mg 5mg 10mg
2.5mg 5mg 10mg
sanofi-aventis Latvia SIA Kr. Valdemara 33-8 LV1010 - Riga Latvia
sanofi-aventis Latvia SIA Kr. Valdemara 33-8 LV1010 - Riga Lettonie
Lithuania
Lithuanie
6/ 2 LT-09310 Vilnius Lithuania
6/ 2 LT-09310 Vilnius Lithuanie
Tritace 1,25 mg, comprimés Tritace 2,5 mg, comprimés Tritace 5 mg, comprimés Tritace 10 mg, comprimés
Tritace 2,5 mg, comprimés Tritace 5 mg, comprimés Tritace 10 mg, comprimés
SANOFI-AVENTIS BELGIUM Culliganlaan 1C B-1831 Diegem
SANOFI-AVENTIS BELGIUM Culliganlaan 1C B-1831 Diegem Belgique
8 Member State EU/ EEA
8 État Membre EU/ EEA Pays Bas
Marketing Authorisation Holder (Invented) name
Titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché SANOFI-AVENTIS NETHERLANDS B. V.
Luxembourg
Kampenringweg 45 D-E (toren D
Tritace 2.5 Kampenringweg 45 D-E (toren D Tritace 5 en E) Tritace 10 NL-2803 PE Gouda The Netherlands
en E) NL-2803 PE Gouda Pays-Base
1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg
Tritace 10
Box 2043 NL-2800 BD Gouda The Netherlands Netherlands
Box 2043 NL-2800 BD Gouda Pays-Bas
Kampenringweg 45 D-E (toren D en E) NL-2803 PE Gouda The Netherlands
Kampenringweg 45 D-E (toren D en E) NL-2803 PE Gouda Pays-Bas
Tritace 1.25 Tritace 2.5 Tritace 5 Tritace 10
Tritace 2.5 Tritace 5 Tritace 10
SANOFI-AVENTIS NORGE AS Strandveien 15 P. O. Box 133 NO-1325 Lysaker Norway
SANOFI-AVENTIS NORGE AS Strandveien 15 P. O. Box 133 NO-1325 Lysaker Norvège
SANOFI-AVENTIS NORGE AS Strandveien 15 P. O. Box 133 NO-1325 Lysaker
SANOFI-AVENTIS NORGE AS Strandveien 15 P. O. Box 133 NO-1325 Lysaker Norvège
9
9 État Membre EU/ EEA
WINTHROP MEDICAMENTS Ramipril winthrop 1-13 Boulevard Romain Rolland F-75159 Paris, Cedex 14 France
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH D-65926 Frankfurt am Main Allemagne
1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg
Tritace 2.5 Tritace 5 Tritace 10
AVENTIS PHARMA Tritace DEUTSCHLAND GMBH Brüningstraße 50 65926 Frankfurt am Main Germany
AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH Brüningstraße 50 65926 Frankfurt am Main Allemagne
50, Zenra 5 sector 3 Zenra 10 Bucuresti ROMANIA
50, sector 3 Bucuresti ROUMANIE
2.5 mg 5 mg 10 mg
Zenra 5 Zenra 10
10 Member State EU/ EEA
10 État Membre EU/ EEA
Slovak Republic
Slovénie
SANOFI-AVENTIS SLOVAKIA Tritace s. r. o.
SANOFI-AVENTIS D. O. O.
1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg
Tritace 1,25 mg teblete
Oral
Dunajska cesta 119
Slovenia
Tritace 2,5 mg tablete
SANOFI-AVENTIS D. O. O.
1000 Ljubljana
1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg 2,5 mg/ 5 mg/ 10 mg
Tritace 5 mg tablete
Oral
Slovénie
Acovil Josep Pla 2 08019 Barcelona Spain
Josep Pla 2 08019 Barcelona Espagne
sanofi-aventis AB Triatec Box 14142 167 14 Bromma Sweden
sanofi-aventis AB Box 14142 167 14 Bromma Suède
2,5 mg/ 5 mg/ 10 mg
2,5 mg/ 5 mg/ 10 mg Triatec Start Suède
WINTHROP MEDICAMENTS 1-13, Boulevard Romain Roland F-75014 Paris France
WINTHROP MEDICAMENTS 1-13, Boulevard Romain Roland F-75014 Paris France
AstraZeneca Sverige SE-151 85 Södertälje Sweden
AstraZeneca Sverige SE-151 85 Södertälje Suède
11 Member State EU/ EEA
11 État Membre EU/ EEA Royaume Uni
Marketing Authorisation Holder
Titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché AVENTIS PHARMA LTD 50 Kings Hill Avenue
(Invented) name
Nom de fantaisie Tritace 1.25 mg tablets Tritace 2.5 mg tablets
Start pack (1,25 + 2,5 +5 mg)
Tritace 5 mg Tablets
Sweden
5 mg
AstraZeneca Sverige SE-151 85 Södertälje Sweden
West Malling Kent ME19 4AH
Pramace
Tritace 10 mg tablets
AVENTIS PHARMA LTD 50 Kings Hill Avenue Kings Hill West Malling Kent ME19 4AH
Sanofi-aventis One Onslow Street Guildford Surrey GU1 4YS Royaume Uni
1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg
Tritace 1.25 mg
Trading as:
Royaume Uni
1.25 mg 2.5 mg 5 mg 10 mg
Tritace 2.5 mg Tritace 5 mg Tritace 10 mg
Aventis Pharma 50 Kings Hill Avenue Kings Hill West Malling Kent ME19 4AH Or Sanofi-aventis One Onslow Street Guildford Surrey GU1 4YS
Aventis Pharma 50 Kings Hill Avenue Kings Hill West Malling Kent ME19 4AH Or Sanofi-aventis One Onslow Street Guildford Surrey GU1 4YS Royaume Uni
12 Member State EU/ EEA
12 État Membre EU/ EEA Royaume Uni
AVENTIS PHARMA LTD 50 Kings Hill Avenue Kings Hill West Malling Kent ME19 4AH
Titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché AVENTIS PHARMA LTD 50 Kings Hill Avenue Kings Hill West Malling Kent ME19 4AH
Tritace Titration Pack
Nom de fantaisie Tritace Titration Pack
2.5mg / 5mg/ 10mg
Dosage 2.5mg / 5mg/ 10mg
Tablet
Forme pharmaceutique Comprimé
Oral
Voie d’ administration Orale
Sanofi-aventis One Onslow Street Guildford Surrey GU1 4YS UK United Kingdom
Sanofi-aventis One Onslow Street Guildford Surrey GU1 4YS Royaume Uni
Sanofi-aventis One Onslow Street Guildford Surrey GU1 4YS UK
Sanofi-aventis One Onslow Street Guildford Surrey GU1 4YS Royaume Uni Royaume Uni
Sanofi-aventis One Onslow Street
Sanofi-aventis One Onslow Street Guildford Surrey GU1 4YS Royaume Uni
13 Member State EU/ EEA
13 ANNEXE II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES RÉSUMÉS DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ ÉTIQUETAGE AINSI QUE DE LA NOTICE PRÉSENTÉS PAR L’ EMEA CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
Tritace contains ramipril, a second-generation nonsulfhydryl angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE-I).
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DE TRITACE ET DÉNOMINATIONS ASSOCIÉES (VOIR ANNEXE I) Tritace contient du ramipril, un inhibiteur de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine (IECA) de seconde génération ne portant pas de groupe sulfhydryle.
Tritace was included in the list of products for Summary of Products Characteristics (SPC) harmonisation, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, as the above-mentioned medicinal product does not have the same SPC across EU Member States, Iceland and Norway.
Tritace a été inclus dans la liste des produits pour l’ harmonisation des résumés des caractéristiques du produit (RCP) établie par le groupe de coordination pour la reconnaissance mutuelle et les procédures décentralisées (humain), le CMD(h), conformément à l’ article 30, paragraphe 2, de la directive 2001/ 83/ CE, telle qu’ amendée, car des différences existent dans les RCP du médicament susmentionné dans les États membres de l’ UE, en Islande et en Norvège.
Critical Evaluation A number of areas of disharmony in the product information for Tritace have been evaluated by the CHMP and a revised product information was adopted.
Evaluation critique Un certain nombre de divergences dans l’ information sur le produit pour Tritace ont été évaluées par le CHMP et une version révisée de l’ information sur le produit a été adoptée.
The main areas for harmonisation were: the sections 4.1, 4.2, 4.3, 4.4 and 4.6 of the summary of product information (SPC).
Les principales rubriques abordées au cours de cette procédure d’ harmonisation étaient les suivantes: les sections 4.1, 4.2, 4.3, 4.4 et 4.6 du résumé des caractéristiques du produit (SPC).
4.1 Therapeutic Indication
4.1 Indication thérapeutique
The current indication of ramipril in hypertension differs among the EU countries.
L’ indication actuelle du ramipril dans l’ hypertension diffère parmi les pays de l’ UE.
The CHMP adopted the harmonised indication: “ Treatment of hypertension”.
Le CHMP a adopté l’ indication harmonisée: « Traitement de l’ hypertension »
Regarding the therapeutic indications for heart failure, the MAH proposed the wording: “ Treatment of congestive heart failure”.
En ce qui concerne les indications thérapeutiques pour l’ insuffisance cardiaque, le TAMM a proposé le texte suivant: « Traitement de l’ insuffisance cardiaque congestive ».
The CHMP, considering the previous harmonisations referrals for enalapril, perindopril and lisinopril, adopted the harmonised indication: “ Treatment of symptomatic heart failure”.
Le CHMP, considérant les saisines précédentes visant à l’ harmonisation pour l’ énalapril, le périndopril et le lisinopril, a adopté l’ indication harmonisée suivante: « Traitement de l’ insuffisance cardiaque symptomatique ».
The indication for cardiovascular prevention is justified by the results of HOPE study.
L’ indication pour la prévention cardiovasculaire est justifiée par les résultats de l’ étude HOPE.
There are differences, however, in the results obtained from various trials (HOPE, EUROPA, PEACE, and PART 2).
Les résultats fournis par diverses études (HOPE, EUROPA, PEACE, et PART 2) présentent toutefois des différences.
The Rapporteurs are of the opinion that amended wording, the lower age limit of 55 years, is recommended.
Les Rapporteurs sont d’ avis que le texte modifié, fixant un âge limite inférieur de 55 ans, est recommandé.
Selective inclusion of one secondary endpoint- all cause mortality- is not recommended.
L’ inclusion sélective d’ un critère d’ efficacité secondaire – mortalité toutes causes confondues – n’ est pas recommandée.
The CHMP adopted the following: “ Cardiovascular prevention: reduction of cardiovascular morbidity and mortality in patients with: i) manifest atherothrombotic cardiovascular disease (history of coronary heart disease or stroke, or peripheral vascular disease) or ii) diabetes with at least one cardiovascular risk factor”.
Le CHMP a adopté le texte suivant: « Prévention cardiovasculaire: réduction de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires chez les patients atteints: i) d’ une maladie cardiovasculaire athérothrombotique manifeste (antécédents de cardiopathie coronarienne ou d’ accident vasculaire cérébral, ou maladie vasculaire périphérique) ou ii) de diabète accompagné d’ au moins un facteur de risque cardiovasculaire ».
The nephroprotection indication presented the major area of disagreement.
L’ indication néphroprotection faisait l’ objet du principal point de désaccord.
In conclusion, the CHMP agreed the following indication: “ Treatment of renal disease -Incipient glomerular diabetic nephropathy as defined by the presence of microalbuminuria -Manifest glomerular diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria in patients with at least one cardiovascular risk factor -Manifest glomerular non-diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria ≥ 3g/ da”
En conclusion, le CHMP a retenu l’ indication suivante: « Traitement de la maladie rénale -Néphropathie diabétique glomérulaire débutante telle que définie par la présence d’ une microalbuminurie
The MAH proposed indication “ Secondary prevention after MI in patients with heart failure” has been justified on the basis of the:
- Néphropathie glomérulaire non-diabétique manifeste telle que définie par une macroprotéinurie ≥
Acute Infarction Ramipril Efficacy Study (AIRE).
L’ indication proposée par le TAMM “ Prévention secondaire post infarctus du myocarde chez les patients présentant une insuffisance cardiaque” était justifiée sur la base de l’ étude d’ efficacité du ramopril AIRE (Acute Infarction Ramipril Efficacy Study).
Considering the available data the CHMP adopted the following indication: “ Secondary prevention after acute myocardial infarction: reduction of mortality from the acute phase of myocardial infarction in patients with clinical signs of heart failure when started > 48 hours following acute myocardial infarction”.
Considérant les données disponibles, le CHMP a adopté l’ indication suivante: « Prévention secondaire après infarctus du myocarde aigu: réduction de la mortalité consécutive à la phase aiguë de l’ infarctus du myocarde chez des patients présentant des signes cliniques d’ insuffisance cardiaque lorsque le traitement est initié > 48 heures après un infarctus du myocarde aigu ».
4.2 Posology and Method of Administration
15 4.2 Posologie et voie d’ administration
16 The dose should be individualised according to the patient profile (see section 4.4) and blood pressure control.
Hypertension La dose doit être adaptée sur une base individuelle, en fonction du profil (voir section 4.4) et de la tension artérielle du patient.
Tritace and associated names may be used in monotherapy or in combination with other classes of antihypertensive medicinal products.
Tritace et dénominations associées peuvent être utilisés en monothérapie ou en association avec d’ autres classes de médicaments antihypertenseurs.
CV prevention The MAH proposed the following wording based on international guidelines: “ Instead of increasing the dose above 5 mg Tritace and associated names daily, the addition of another drug, e. g. of a diuretic or a calcium-antagonist may be considered”.
Prévention CV Le TAMM a proposé le texte suivant, basé sur les directives internationales: « Au lieu d’ augmenter la dose de Tritace et dénominations associées au delà de 5 mg par jour, envisager l’ addition d’ un autre médicament comme un diurétique ou un antagoniste calcique ».
The CHMP agreed that the correctness of this last sentence is questionable and that no substance specific data were presented and therefore deleted this comment.
Le CHMP a estimé que la correction de cette dernière phrase était douteuse et qu’ aucune information sur une substance particulière n’ a été présentée et il a donc supprimé ce commentaire.
The time frame for dose escalation of 2 to 4 weeks appears appropriate based on individual variability.
L’ intervalle de temps fixé pour augmenter la dose, de 2 à 4 semaines en fonction de variabilités individuelles, semble approprié.
The CHMP agreed the following: “ The dose should be individualised according to the patient profile (see section 4.4) and blood pressure control.
Le CHMP a accepté le texte suivant: “ La dose doit être ajustée en fonction du profil (voir section 4.4) et de la tension artérielle du patient.
Tritace and associated names may be used in monotherapy or in combination with other classes of antihypertensive medicinal products”.
Tritace et dénominations associées peuvent être utilisés en monothérapie ou en association avec d’ autres classes de médicaments antihypertenseurs”.
Treatment of renal disease The CHMP agreed that in patients with diabetes and microalbuminuria the recommended initial dose is 1.25 mg of Tritace once daily.
Traitment de la maladie rénale Le CHMP a décidé que, chez les patients diabétiques et présentant une microalbuminurie, la dose initiale recommandée est de 1,25 mg de Tritace une fois par jour.
In patients with diabetes and at least one cardiovascular risk the initial dose shold be 2.5 mg once a day.
Chez les patients diabétiques présentant au moins un risque cardiovasculaire, le traitement doit être initié à la dose de 2,5 mg une fois par jour.
And finally, for patients with non diabetic nephropathy macroproteinuria ≥ 3gm/ day, the recommended initial dose is 1.25 mg of Tritace once daily.
Et enfin, chez les patients atteints de néphropathie non diabétique, dont la macroprotéinurie est ≥ 3gm/ jour, la dose initiale recommandée est de 1,25 mg de Tritace une fois par jour.
Symptomatic Heart failure In all countries where the congestive heart failure indication has been approved the initial recommended dose is 0.25 mg daily and the maximum permitted dose is 10 mg daily.
Insuffisance cardiaque symptomatique Dans tous les pays où l’ indication pour l’ insuffisance cardiaque congestive a été approuvée, la dose initiale recommandée est de 0,25 mg par jour et la dose maximale autorisée est de 10 mg par jour.
In most countries the dose is doubled every 1-2 weeks, except in Hungary where the duration is 2-3 weeks.
Dans la plupart des pays, la dose est doublée toutes les 1 à 2 semaines, sauf en Hongrie où la dose est doublée toutes les 2 à 3 semaines.
The proposals are acceptable with some improvements.
En conclusion, le CHMP a accepté le texte suivant: « Chez les patients stabilisés sous traitement diurétique, la dose initiale recommandée est de 1,25 mg par jour.
In conclusion, the CHMP endorsed the following: “ In patients stabilised on diuretic therapy, the recommended initial dose is 1.25 mg daily Tritace and associated names should be titrated by doubling the dose every one to two weeks up to a maximum daily dose of 10 mg.
Tritace et dénominations associées doivent être titrés en doublant la dose toutes les une à deux semaines jusqu’ à une dose maximale de 10 mg par jour.
Two administrations per day are preferable”.
Il est préférable de procéder à deux administrations par jour ».
Secondary prevention after acute myocardial infarction In all countries where the post myocardial infarction indication has been approved the initial recommended dose is 2.5 mg twice daily.
Prévention secondaire après infarctus du myocarde aigu Dans tous les pays où l’ indication post infarctus du myocarde a été approuvée, la dose initiale recommandée est de 2,5 mg deux fois par jour.
However in 6 countries the starting dose is 1.25 mg to 2.5 mg twice daily.
Toutefois, dans six pays, la dose initiale est de 1,25 mg à 2,5 mg deux fois par jour.
The maximal dose is 10 mg daily.
La dose maximale est de 10 mg par jour.
The dose titration steps and target dose are based on the result of the AIRE study.
Les étapes de titration de la dose et la dose cible sont basées sur les résultats de l’ étude AIRE.
The MAH calls on a high level of evidence for ACE-Is administered in the first 24 hours following acute myocardial infarction (MI) in international recommendations, to justify initiating therapy with 24 hours of MI at the lowest dose of 1.25 mg daily (that used as first dose in the heart failure indication), provided that stable haemodynamic conditions are met and the regulatory precedent with lisinopril wording.
Le TAMM s’ appuie sur le haut niveau de preuve des recommandations internationales pour les IECA administrés dans les 24 heures suivant un infarctus du myocarde aigu (IM) pour justifier l'initiation du traitement 24 heures après un infarctus du myocarde à la dose la plus faible de 1,25 mg par jour (dose utilisée comme première dose dans l’ indication insuffisance cardiaque), sous réserve que les conditions hémodynamiques soient stables et du précédent réglementaire créé par le texte concernant le lisinopril.
The CHMP, considered that in the absence of substance specific supportive data in this post myocardial infarction (MI) 24 hour interval, agreed the following: “ After 48 hours, following myocardial infarction in a clinically and haemodynamically stable patient, the starting dose is 2.5 mg twice daily for three days.
Le CHMP, considérant l’ absence de données annexes spécifiques de la substance dans cet intervalle de 24 heures post infarctus du myocarde (IM), a adopté le texte suivant: « Au bout de 48 heures après un infarctus du myocarde chez un patient stable sur le plan clinique et hémodynamique, la dose initiale est de 2,5 mg deux fois par jour pendant trois jours.
If the initial 2.5 dose in not tolerated a dose of 1.25 mg twice a day should be given for two days before increasing to 2.5 mg and 5 mg twice a day.
Si la dose de 2,5 mg n’ est pas tolérée, une dose de 1,25 mg doit être administrée deux fois par jour pendant deux jours 16 avant de passer à 2,5 mg et à 5 mg deux fois par jour.
If the dose cannot be increased to 2.5 mg twice a day the treatment should be withdraw” (See SPC for Titration and maintenance dose)
(Voir dans le RCP Titration et dose d’ entretien)
4.3 Contraindications There are contraindications present in one or several local SPCs.
4.3 Contre-indications Des contre-indications sont mentionnées dans un ou plusieurs RCP locaux.
In summary, pregnancy and lactation should be amended in line with PhVWP recommendations on ACE-I The following should be added to the contraindication:
En résumé, la contre- indication « grossesse et allaitement » doit être modifiée conformément aux recommandations du groupe de travail pharmacovigilance (PhVWP) sur les IECA Le texte suivant doit être ajouté à la contre-indication:
17 Ramipril must not be used in patients in patients with hypotensive or haemodynamically unstable states The CHMP adopted the following contraindication:
- « Hypersensibilité au ramipril, ou à l’ un des excipients, ou à tout autre inhibiteur de l’ ECA (voir
- “ Hypersensitivity to ramipril, to any of the excipients or any other ACE inhibitors (see section 6.1)
- Antécédents d’ angioedèmes héréditaires ou idiopathiques
- History of hereditary or idiopathic angioedema
- Traitements extracorporels au cours desquels le sang entre en contact avec des surfaces chargées
- Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces (see section
négativement (voir section 4.5) -Sténose bilatérale notable des artères rénales ou sténose de l’ artère rénale dans un rein fonctionnel unique
4.5)
- 2ème et 3ème trimestre de grossesse (voir section 4.4 et 4.6) »
- Significant bilateral renal artery stenosis or renal artery stenosis in a single functioning kidney
4.4 Mises en gardes et précautions particulières d’ emploi Le CHMP a adopté le texte suivant pour cette section:
-2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.4 and 4.6 )”
- « Insuffisance rénale: la mise en garde doit être étendue afin d’ inclure non seulement le traitement
4.4 Special Warnings and Precautions for Use The CHMP adopted the following wording in order to implement this section: -“ Renal Impairment: the warning should be expanded to include not just treatment in patients with renal impairment but the risk of subsequent renal impairment, risk factors and need for early discontinuation. -Agranulatocytosis: the warning should be expanded to include bone marrow depression and other effects on blood. -Hypotension and renal dysfunction after acute myocardial infarction occurred more frequently with ramipril than placebo in the target population in the AIRE study.
des patients atteints d’ une insuffisance rénale mais également le risque d’ insuffisance rénale ultérieure, les facteurs de risque et la nécessité d’ une interruption précoce. -Agranulatocytose: la mise en garde doit être étendue afin d’ inclure la dépression médullaire et d’ autres effets sur le sang. -L’ hypotension et le dysfonctionnement rénal après un infarctus du myocarde aigu étaient plus fréquents chez les patients sous ramipril que sous placebo dans la population cible de l’ étude AIRE.
- Transient or persistent heart failure post MI
- Insuffisance cardiaque transitoire ou persistante post IM
- Monitoring of renal function
- Surveillance de la fonction rénale
-Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
De manière
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
caractéristique, la toux est non productive, persistante et disparaît lorsque le traitement est interrompu.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough”.
La toux induite par l’ inhibiteur de l’ ECA doit être envisagée dans le cadre du diagnostic différentiel de la toux. ».
4.6 Pregnancy and Lactation The CHMP recommended a contraindication only for the second and third trimester of pregnancy in line with PhVWP wording on use of AEC-I in pregnancy.
4.6 Grossesse et allaitement Le CHMP a recommandé une contre-indication concernant uniquement le second et le troisième trimestre de grossesse conformément au texte du groupe de travail pharmacovigilance (PhVWP) sur l’ utilisation de l’ IECA pendant la grossesse.
However the company challenged this view and proposed a contraindication through out pregnancy, based on data from the ramipril pregnancy register.
Cependant, la société a contesté cette opinion et proposé une contre-indication pendant toute la grossesse, fondée sur les données provenant du dossier sur l’ utilisation de ramipril pendant la grossesse.
The text agreed in the PhVWP of this warning doesn’ t encourage or propose the use of ACE inhibitors during the first trimester of the pregnancy on the contrary once the pregnancy is detected the prescriber has to stop the use of ACE inhibitors and to change if it is necessary for another anti- hypertensive agent as soon as possible.
Le texte de cette mise en garde adopté par le groupe de travail pharmacovigilance (PhVWP) n'encourage ni ne propose l'utilisation d’ inhibiteurs de l'ECA pendant le premier trimestre de la grossesse, au contraire, le prescripteur doit interrompre l’ utilisation des inhibiteurs de l’ ECA dés que la grossesse est constatée et passer, si nécessaire, à un autre agent anti-hypertenseur dés que possible.
This change of the text is to ensure it doesn’ t suggest an immediate artificial abortion, which is not justified by the clinical experiences collected till now.
Cette modification du texte est destinée à garantir qu’ il ne suggère pas une interruption de grossesse artificielle immédiate, ce qui n’ est pas justifié par les expériences cliniques recueillies à ce jour.
In conclusions, the CHMP adopted a harmonised wording in line with PhVWP wording on use of AEC-I in pregnancy.
En conclusion, le CHMP a adopté un texte harmonisé, conforme au texte du groupe de travail pharmacovigilance (PhVWP) sur l’ utilisation d’ IECA pendant la grossesse.
In conclusion, the CHMP adopted a harmonised wording according to the PhVWP recommendations.
En conclusion, le CHMP a adopté un texte harmonisé conformément aux recommandations du groupe de travail pharmacovigilance (PhVWP).
18 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
17 MOTIFS DE LA MODIFICATION DES RÉSUMÉS DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ ÉTIQUETAGE ET DE LA NOTICE
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- l’ objet de la saisine était l’ harmonisation du résumé des caractéristiques du produit, de l’ étiquetage et
labelling and package leaflet.
de la notice,
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- les résumés des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice proposés par les titulaires des
Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
autorisations de mise sur le marché ont été évalués en se fondant sur la documentation soumise et la discussion scientifique qui a eu lieu au sein du Comité,
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Tritace and associated names (see Annex I).
le CHMP a recommandé la modification de la (des) autorisation(s) de mise sur le marché pour lesquelles le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice sont définis à l’ Annexe III pour Tritace et dénominations associées (voir Annexe I).
19 ANNEX III
18 ANNEXE III
20 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
19 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT
TRITACE and associated names (see Annex I) 1.25 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 2.5 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 5 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 10 mg tablets
TRITACE et dénominations associées (voir Annexe I) 1,25 mg comprimés TRITACE et dénominations associées (voir Annexe I) 2,5 mg comprimés TRITACE et dénominations associées (voir Annexe I) 5 mg comprimés TRITACE et dénominations associées (voir Annexe I) 10 mg comprimés
TRITACE and associated names (see Annex I) 1.25 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 2.5 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 5 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 10 mg hard capsules
TRITACE et dénominations associées (voir Annexe I) 1,25 mg gélules TRITACE et dénominations associées (voir Annexe I) 2,5 mg gélules TRITACE et dénominations associées (voir Annexe I) 5 mg gélules TRITACE et dénominations associées (voir Annexe I) 10 mg gélules
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
[To be completed nationally] For a full list of excipients, see section 6.1.
[A compléter au niveau national] Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
PHARMACEUTICAL FORM
3 FORME PHARMACEUTIQUE
Tablet Hard capsule
Comprimé Gélule
[To be completed nation ally]
[A compléter au niveau national]
CLINICAL PARTICULARS
4 DONNEES CLINIQUES
THERAPEUTIC INDICATIONS
4.1 Indications thérapeutiques
- Treatment of hypertension.
- Traitement de l’ hypertension.
- Cardiovascular prevention: reduction of cardiovascular morbidity and mortality in patients with:
- Prévention cardiovasculaire: réduction de la morbidité et la mortalité cardiovasculaires chez les
o manifest atherothrombotic cardiovascular disease (history of coronary heart disease or stroke, or peripheral vascular disease) or o diabetes with at least one cardiovascular risk factor (see section 5.1).
patients présentant: o une maladie cardiovasculaire athérothrombotique manifeste (antécédents de maladie coronaire ou d’ accident vasculaire cérébral, ou artériopathie périphérique) ou o diabète avec au moins un facteur de risque cardiovasculaire (voir rubrique 5.1).
- Treatment of renal disease:
- Traitement de la néphropathie
o Incipient glomerular diabetic nephropathy as defined by the presence of microalbuminuria, o Manifest glomerular diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria in patients with at least one cardiovascular risk factor (see section 5.1), o Manifest glomerular non diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria ≥ 3 g/ day (see section 5.1).
o Néphropathie glomérulaire diabétique débutante, telle que définie par la présence d’ une microalbuminurie o Néphropathie glomérulaire diabétique manifeste, telle que définie par une macroprotéinurie chez les patients présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire (voir rubrique 5.1), o Néphropathie glomérulaire non-diabétique manifeste, telle que définie par une macroprotéinurie ≥ 3 g/ jour (voir rubrique 5.1).
- Treatment of symptomatic heart failure.
- Traitement de l’ insuffisance cardiaque symptomatique.
- Secondary prevention after acute myocardial infarction: reduction of mortality from the acute phase
- Prévention secondaire à la suite d’ un infarctus aigu du myocarde: réduction de la mortalité à la phase
of myocardial infarction in patients with clinical signs of heart failure when started > 48 hours following acute myocardial infarction.
aiguë de l’ infarctus du myocarde chez les patients ayant des signes cliniques d’ insuffisance cardiaque, en débutant > 48 heures après l’ infarctus.
POSOLOGY AND METHOD OF ADMINISTRATION
20 4.2 Posologie et mode d’ administration
21 Oral use.
Voie orale.
It is recommended that TRITACE is taken each day at the same time of the day.
Il est recommandé de prendre TRITACE chaque jour au même moment de la journée.
TRITACE can be taken before, with or after meals, because food intake does not modify its bioavailability (see section 5.2).
TRITACE peut être pris avant, pendant ou après les repas, la prise alimentaire ne modifiant pas sa biodisponibilité (voir rubrique 5.2).
TRITACE has to be swallowed with liquid.
TRITACE doit être avalé avec du liquide.
It must not be chewed or crushed.
Il ne doit pas être mâché ni écrasé.
Diuretic-Treated patients Hypotension may occur following initiation of therapy with TRITACE; this is more likely in patients who are being treated concurrently with diuretics.
Patients traités par diurétique Une hypotension peut survenir à la mise en route d’ un traitement par TRITACE; ceci en particulier chez les patients recevant un traitement concomitant par des diurétiques.
Caution is therefore recommended since these patients may be volume and/ or salt depleted.
Il est par conséquent recommandé de prendre des précautions puisque ces patients peuvent présenter une déplétion hydrosodée.
If possible, the diuretic should be discontinued 2 to 3 days before beginning therapy with TRITACE (see section 4.4).
Si possible, le diurétique sera arrêté 2 à 3 jours avant le début du traitement par TRITACE (voir rubrique 4.4).
In hypertensive patients in whom the diuretic is not discontinued, therapy with TRITACE should be initiated with a 1.25 mg dose.
Chez les patients hypertendus chez lesquels le diurétique n’ est pas arrêté, le traitement par TRITACE sera débuté à la dose de 1,25 mg.
Renal function and serum potassium should be monitored.
La fonction rénale et la kaliémie seront surveillées.
The subsequent dosage of TRITACE should be adjusted according to blood pressure target.
La posologie de TRITACE sera ajustée par la suite en fonction de la pression artérielle cible.
The dose should be individualised according to the patient profile (see section 4.4) and blood pressure control.
La dose sera individualisée selon le profil du patient (voir rubrique 4.4) et le contrôle tensionnel.
TRITACE may be used in monotherapy or in combination with other classes of antihypertensive medicinal products.
TRITACE peut être utilisé en monothérapie ou en association à d’ autres classes de médicaments antihypertenseurs.
Starting dose TRITACE should be started gradually with an initial recommended dose of 2.5 mg daily.
Dose initiale TRITACE sera débuté graduellement à la dose initiale recommandée de 2,5 mg par jour.
Patients with a strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system may experience an excessive drop in blood pressure following the initial dose.
Les patients ayant un système rénine-angiotensine-aldostérone fortement activé pourraient présenter une chute excessive de la pression artérielle après la première dose.
A starting dose of 1.25 mg is recommended in such patients and the initiation of treatment should take place under medical supervision (see section 4.4).
Une dose initiale de 1,25 mg est recommandée chez de tels patients, et la mise en route du traitement sera effectuée sous surveillance médicale (voir rubrique 4.4).
Titration and maintenance dose The dose can be doubled at interval of two to four weeks to progressively achieve target blood pressure; the maximum permitted dose of TRITACE is 10 mg daily.
Titration et dose d’ entretien La dose peut être doublée toutes les deux à quatre semaines de manière à atteindre progressivement la pression artérielle cible; la dose maximale autorisée de TRITACE est de 10 mg par jour.
Usually the dose is administered once daily.
En général, la dose est administrée en une prise quotidienne.
Cardiovascular prevention
Prévention cardiovasculaire
Starting dose The recommended initial dose is 2.5 mg of TRITACE once daily.
Dose initiale La dose initiale recommandée est de 2,5 mg de TRITACE une fois par jour.
Titration and maintenance dose Depending on the patient’ s tolerability to the active substance, the dose should be gradually increased.
Titration et dose d’ entretien En fonction de la tolérance par le patient du principe actif, la dose sera graduellement augmentée.
It is recommended to double the dose after one or two weeks of treatment and - after another two to three weeks - to increase it up to the target maintenance dose of 10 mg TRITACE once daily.
Il est recommandé de doubler la dose au terme d’ une à deux semaines de traitement et, au terme de deux à trois semaines supplémentaires, de l’ augmenter pour atteindre la dose cible d’ entretien de 10 mg de TRITACE en une prise quotidienne.
See also posology on diuretic treated patients above.
Voir également plus haut la posologie chez les patients sous diurétique.
Treatment of renal disease
21 Traitement de la néphropathie