qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
MIRCERA 50 micrograms/ ml solution for injection
MIRCERA 50 microgrammes/ ml, solution injectable.
1 ml (one vial) contains 50 micrograms of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta*.
Un ml (un flacon) contient 50 microgrammes de méthoxy polyéthylène glycol-epoetin beta*.
The strength indicates the quantity of the protein moiety of the methoxy polyethylene glycol-epoetin beta molecule without consideration of the glycosylation.
Ce dosage correspond à la quantité du fragment protéique de la molécule de méthoxy polyéthylène glycol-epoetin beta sans prendre en compte la glycosylation.
*Protein produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells and covalently conjugated to a linear methoxy-polyethylene glycol (PEG).
* conjugaison d’ une protéine produite par la technique de l’ ADN recombinant dans des cellules d’ ovaire de hamster chinois et d’ un méthoxy-polyéthylène glycol (PEG) linéaire.
The potency of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta should not be compared to the one of another pegylated or non-pegylated protein of the same therapeutic class.
L’ activité du méthoxy polyéthylène glycol-epoetin beta ne devrait pas être comparée à celle d’ une autre protéine pégylée ou non pégylée de la même classe thérapeutique.
For more information, see section 5.1.
Pour plus d’ informations, voir rubrique 5.1.
The solution is clear and colourless to slightly yellowish.
La solution est transparente et incolore à jaune pâle.
Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic kidney disease (CKD).
Traitement de l’ anémie symptomatique associée à l’ insuffisance rénale chronique (IRC).
The safety and efficacy of MIRCERA therapy in other indications has not been established.
La tolérance et l’ efficacité de MIRCERA n’ ont pas été établies dans d’ autres indications.
Treatment of symptomatic anaemia in adult chronic kidney disease patients Treatment with MIRCERA has to be initiated under the supervision of a physician experienced in the management of patients with renal impairment.
Traitement de l’ anémie symptomatique de l’ insuffisance rénale chronique chez l’ adulte Le traitement par MIRCERA doit être instauré sous la surveillance d’ un médecin expérimenté dans la prise en charge de patients atteints d’ insuffisance rénale.
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician’ s evaluation of the individual patient’ s clinical course and condition is necessary.
Les symptômes et les séquelles de l’ anémie pouvant varier avec l'âge, le sexe et la gravité globale de la maladie, une évaluation au cas par cas de l’ évolution clinique et de l’ état du patient par un médecin est nécessaire.
MIRCERA should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl (7.45 mmol/ l).
MIRCERA doit être administré par voie sous-cutanée ou intraveineuse pour atteindre un taux d’ hémoglobine inférieur ou égal à 12 g/ dl (7,45 mmol/ l).
MIRCERA can be injected subcutaneously in the abdomen, arm or thigh.
La voie sous-cutanée est préférable chez les patients non hémodialysés, pour préserver les veines périphériques. MIRCERA peut être injecté par voie sous-cutanée dans l’ abdomen, le bras ou la cuisse.
All three injection sites are equally suitable.
Ces trois sites sont équivalents.
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
En raison de la variabilité intra-patient, le taux d’ hémoglobine observé peut parfois être supérieur ou inférieur à celui souhaité chez un patient donné.
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.21 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.45 mmol/ l).
La variabilité du taux d’ hémoglobine doit être prise en charge par une adaptation posologique destinée à maintenir le taux d’ hémoglobine cible, compris entre 10 g/ dl (6,21 mmol/ l) et 12 g/ dl (7,45 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.45 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.45 mmol/ l) are observed are described below.
Un taux d’ hémoglobine supérieur à 12 g/ dl (7,45 mmol/ l) doit être évité sur une période prolongée; les recommandations relatives à l’ adaptation posologique appropriée lorsque le taux d’ hémoglobine observé est supérieur à 12 g/ dl (7,45 mmol/ l) sont décrites ci-dessous.
A rise in haemoglobin of greater than 2 g/ dl (1.24 mmol/ l) over a four-week period should be avoided.
Toute augmentation du taux d’ hémoglobine de plus de 2 g/ dl (1,24 mmol/ l) sur une période de quatre semaines doit être évitée.
If it occurs, appropriate dose adjustment should be made as provided.
Si elle se produit, une adaptation posologique appropriée doit être instaurée.
2 Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of MIRCERA is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
2 Les patients doivent faire l’ objet d’ une surveillance étroite afin de s’ assurer que la dose la plus faible approuvée de MIRCERA est utilisée pour permettre un contrôle satisfaisant des symptômes de l’ anémie.
It is recommended that haemoglobin is monitored every two weeks until stabilized and periodically thereafter.
Il est recommandé de surveiller le taux d’ hémoglobine toutes les deux semaines jusqu’ à sa stabilisation, puis périodiquement par la suite.
Patients not currently treated with an erythropoiesis stimulating agent (ESA):
Patients non actuellement traités par un Agent Stimulant l’ Erythropoïèse (ASE):
The recommended starting dose is 0.6 microgram/ kg body weight, administered once every two weeks as a single intravenous or subcutaneous injection in order to increase haemoglobin levels to greater than 10 g/ dl (6.21 mmol/ l).
La dose initiale recommandée est de 0,6 microgramme par kg de poids corporel, administrée en une injection intraveineuse ou sous-cutanée toutes les deux semaines afin d’ amener le taux d’ hémoglobine au-dessus de 10 g/ dl (6,21 mmol/ l).
The dose may be increased by approximately 25% of the previous dose if the rate of rise in haemoglobin is less than 1.0 g/ dl (0.621 mmol/ l) over a month.
La dose peut être augmentée d'environ 25% par rapport à la dose précédente si l’ augmentation du taux d’ hémoglobine est inférieure à 1,0 g/ dl (0,621 mmol/ l) en un mois.
Further increases of approximately 25% may be made at monthly intervals until the individual target haemoglobin level is obtained.
Des augmentations ultérieures d’ environ 25% peuvent être effectuées à intervalles d’ un mois jusqu’ à l’ obtention du taux d'hémoglobine cible.
If the rate of rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.24 mmol/ l) in one month or if the haemoglobin level is increasing and approaching 12 g/ dl (7.45 mmol/ l), the dose is to be reduced by approximately 25%.
Si l’ augmentation du taux d’ hémoglobine est supérieure à 2 g/ dl (1,24 mmol/ l) en un mois ou si le taux d’ hémoglobine augmente pour approcher 12 g/ dl (7,45 mmol/ l), la dose doit être réduite d’ environ 25%.
If the haemoglobin level continues to increase, therapy should be interrupted until the haemoglobin level begins to decrease, at which point therapy should be restarted at a dose approximately 25% below the previously administered dose.
Si le taux d’ hémoglobine continue d’ augmenter, le traitement doit être interrompu jusqu’ à ce que le taux d’ hémoglobine redescende, puis le traitement doit être repris à une dose réduite d’ environ 25% par rapport à la dose précédemment administrée.
After dose interruption a haemoglobin decrease of approximately 0.35 g/ dl (0.22 mmol/ l) per week is expected.
Après l’ interruption du traitement, une diminution de l’ hémoglobine d’ environ 0,35 g/ dl (0,22 mmol/ l) par semaine est attendue.
Dose adjustments should not be made more frequently than once a month.
Les adaptations de dose ne doivent pas être réalisées plus d’ une fois par mois.
If the haemoglobin concentration above 10 g/ dl (6.21 mmol/ l) is reached for the individual patient, MIRCERA may be administered once-monthly using the dose equal to twice the previous once-every– two-weeks dose.
Lorsque le taux d’ hémoglobine est supérieur à 10 g/ dl (6,21 mmol/ l), MIRCERA peut être administré une fois par mois à une dose double de celle précédemment administrée une fois toutes les deux semaines.
Patients currently treated with an ESA:
Patients en cours de traitement par un ASE:
Patients currently treated with an ESA can be switched to MIRCERA administered once a month as a single intravenous or subcutaneous injection.
Pour les patients en cours de traitement par un ASE, MIRCERA peut être administré une fois par mois par injection intraveineuse ou sous-cutanée.
The starting dose of methoxy polyethylene glycol- epoetin beta is based on the calculated previous weekly dose of darbepoetin alfa or epoetin at the time of substitution as described in Table 1.
La dose initiale de méthoxy polyéthylène glycol-epoetin beta est calculée sur la base de la dose hebdomadaire de darbepoetin alfa ou d’ epoetin précédemment administrée au moment de la substitution, comme décrit dans le tableau 1.
The first injection should start at the next scheduled dose of the previously administered darbepoetin alfa or epoetin.
La première injection doit débuter à la date prévue dans le précédent schéma d’ administration comprenant la darbepoetin alfa ou l’ epoetin.
MIRCERA starting doses
Dose hebdomadaire Dose
Previous weekly Previous weekly
précédente intraveineuse
Monthly MIRCERA
cutanée de MIRCERA
darb
intraveineuse ou
epoetin alfa epoetin
darbepoetin alfa
intravenous or
(microgrammes/ une
intravenous or intravenous or
(microgrammes/ semaine)
subcutaneous dose
d’ epoetin
subcutaneous dose (microgram/ week )< 40 40-80 > 80
fois par mois)
subcutaneous dose (IU/ week )< 8000 8000-16000 > 16000
(UI/ semaine)
If a dose adjustment is required to maintain the target haemoglobin concentration above 10 g/ dl (6.21 mmol/ l), the monthly dose may be increased by approximately 25%.
Si une adaptation de la dose est nécessaire afin de maintenir le taux d’ hémoglobine au-dessus de 10 g/ dl (6,21 mmol/ l), la dose mensuelle peut être augmentée d’ environ 25%.
If the rate of rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.24 mmol/ l) over a month or if the haemoglobin level is increasing and approaching 12 g/ dl (7.45 mmol/ l), the dose is to be reduced by approximately 25%.
3 Si l’ augmentation du taux d’ hémoglobine est supérieure à 2 g/ dl (1,24 mmol/ l) en un mois ou si le taux d’ hémoglobine augmente pour approcher 12 g/ dl (7,45 mmol/ l), la dose doit être réduite d’ environ 25%.
3 Since the treatment experience is limited in patients on peritoneal dialysis, regular haemoglobin monitoring and strict adherence to dose adjustment guidance is recommended in these patients.
Dans la mesure où l’ expérience du traitement est limitée chez les patients en dialyse péritonéale, la surveillance régulière de l’ hémoglobine et l’ adhésion stricte à l’ ajustement de dose est recommandée chez ces patients.
However, it can be interrupted at any time, if necessary.
Interruption du traitement Le traitement par MIRCERA est habituellement à long terme mais peut être interrompu à tout moment, si nécessaire.
Missed dose If one dose of MIRCERA is missed, the missed dose is to be administered as soon as possible and administration of MIRCERA is to be restarted at the prescribed dosing frequency.
Omission d’ une dose Si une dose de MIRCERA est omise, la dose manquante doit être administrée dès que possible et le traitement par MIRCERA doit reprendre à la fréquence d’ administration prescrite.
Paediatric use MIRCERA is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of safety and efficacy data.
Utilisation pédiatrique MIRCERA n’ est pas recommandé chez l’ enfant et l'adolescent de moins de 18 ans en l’ absence de données sur la tolérance et l’ efficacité.
Elderly patients In clinical studies 24% of patients treated with MIRCERA were aged 65 to 74 years, while 20% were aged 75 years and over.
Patients âgés Lors des études cliniques, 24% des patients traités par MIRCERA étaient âgés de 65 à 74 ans et 20% de 75 ans et plus.
No dose adjustment is required in patients aged 65 years or older.
Aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans et plus.
Patients with hepatic impairment No adjustments of the starting dose nor of the dose modification rules are required in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Patients insuffisants hépatiques Il n’ est pas nécessaire d’ ajuster la dose initiale, ni de modifier l’ adaptation posologique chez les patients insuffisants hépatiques (voir rubrique 5.2).
Uncontrolled hypertension
Hypertension artérielle non contrôlée.
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 microgram/ l or with transferrin saturation below 20%.
Une supplémentation martiale est recommandée chez tous les patients dont la ferritinémie est inférieure à 100 microgrammes/ l ou dont le cœ fficient de saturation de la transferrine est inférieur à 20%.
To ensure effective erythropoiesis, iron status has to be evaluated for all patients prior to and during treatment.
Afin d’ assurer une érythropoïèse efficace, le statut martial doit être contrôlé chez tous les patients avant et pendant le traitement.
Failure to respond to MIRCERA therapy should prompt for a search for causative factors.
L’ absence de réponse au traitement par MIRCERA doit conduire rapidement à en rechercher les causes.
Deficiencies of iron, folic acid or vitamin B12 reduce the effectiveness of ESAs and should therefore be corrected.
Des carences en fer, en acide folique ou en vitamine B12 diminuent l’ efficacité des ASE et par conséquent doivent alors être corrigées.
Intercurrent infections, inflammatory or traumatic episodes, occult blood loss, haemolysis, severe aluminium toxicity, underlying haematologic diseases, or bone marrow fibrosis may also compromise the erythropoietic response.
Des infections intercurrentes, des épisodes inflammatoires ou traumatiques, une perte de sang occulte, une hémolyse, une intoxication sévère par l’ aluminium, des insuffisances hématologiques sous-jacentes ou une myélofibrose peuvent aussi altérer la réponse erythropoïétique.
A reticulocyte count should be considered as part of the evaluation.
La numération des réticulocytes est un élément de l’ évaluation de l’ activité médullaire.
If all the conditions mentioned are excluded and the patient has a sudden drop of haemoglobin associated with reticulocytopenia and anti-erythropoietin antibodies, examination of the bone marrow for the diagnosis of Pure Red Cell Aplasia (PRCA) should be considered.
Si toutes les conditions mentionnées ont été exclues et si le patient présente une soudaine diminution du taux d’ hémoglobine associée à une réticulocytopénie et à des anticorps anti- érythropoïétine, un examen de la moelle osseuse à la recherche d’ une érythroblastopénie doit être envisagé.
In case PRCA is diagnosed, therapy with MIRCERA must be discontinued and patients should not be switched to another ESA.
En cas de diagnostic d’ érythroblastopénie, l’ administration de MIRCERA doit être impérativement arrêtée et le patient ne doit pas recevoir un autre ASE.
Pure Red Cell Aplasia caused by anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with ESAs.
4 Des cas d'érythroblastopénie dus à des anticorps anti-érythropoïétine ont été rapportés lors de traitement par des ASE.
These antibodies have been shown to cross-react with all ESAs, and patients suspected or confirmed to have antibodies to erythropoietin should not be switched to MIRCERA.
Ces anticorps présentent une réaction croisée avec les autres ASE et un traitement par MIRCERA ne doit pas être instauré chez un patient pour lequel la présence d'anticorps est suspectée ou confirmée.
In patients with chronic kidney disease, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
Lors des essais cliniques, un risque accru de décès et d’ événements cardiovasculaires graves ont été observés lorsque l’ administration des agents stimulants l’ érythropoïèse (ASEs) visait à obtenir un taux d’ hémoglobine cible supérieur à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
Les essais cliniques contrôlés n’ ont pas montré de bénéfices significatifs attribuables à l’ administration d’ époïétines lorsque le taux d’ hémoglobine est augmenté au-delà du seuil nécessaire pour contrôler les symptômes de l’ anémie et pour éviter une transfusion sanguine.
As with other ESAs, blood pressure may rise during treatment with MIRCERA.
Surveillance de la pression artérielle: comme avec les autres ASE, la pression artérielle peut augmenter lors d’ un traitement par MIRCERA.
Blood pressure should be adequately controlled in all patients before, at initiation of, and during treatment with MIRCERA.
La pression artérielle doit être correctement contrôlée chez tous les patients à l’ initiation et durant le traitement par MIRCERA.
If high blood pressure is difficult to control by medical treatment or dietary measures, the dose must be reduced or administration discontinued (see section 4.2).
Si l’ hypertension est difficile à contrôler par un traitement médicamenteux ou des mesures diététiques, la posologie de MIRCERA doit être réduite ou le traitement suspendu (voir rubrique 4.2).
Effect on tumour growth:
Effets sur la croissance tumorale:
MIRCERA, like other ESAs, is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
MIRCERA, comme les autres ASE, est un facteur de croissance qui stimule essentiellement la production des globules rouges.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Des récepteurs à l’ érythropoïétine pourraient s’ exprimer à la surface de différents types de cellules tumorales.
As with all growth factors, there is a concern that ESAs could stimulate the growth of any type of malignancy.
Comme tout facteur de croissance, les ASE pourraient stimuler la croissance de tout type de tumeur maligne.
Two controlled clinical studies in which epoetins were administered to patients with various cancers including head and neck cancers, and breast cancer, have shown an unexplained excess mortality.
Au cours de deux études cliniques contrôlées dans lesquelles des érythropoïétines ont été administrées à des patients atteints de différents types de cancers, dont le cancer de la tête et du cou et le cancer du sein, une augmentation inexpliquée de la mortalité a été observée.
MIRCERA is not approved for the treatment of anaemia in patients with cancer.
MIRCERA n’ est pas autorisé dans le traitement de l’ anémie des patients atteints de cancer.
The safety and efficacy of MIRCERA therapy has not been established in patients with haemoglobinopathies, seizures, bleeding or a recent history of bleeding requiring transfusions or with platelet levels greater than 500 x 109/ l.
La tolérance et l’ efficacité de MIRCERA n’ ont pas été établies chez les patients présentant une hémoglobinopathie, des crises comitiales, une hémorragie ou un antécédent hémorragique récent nécessitant une transfusion ou un taux de plaquettes supérieur à 500 x 109/ l.
Therefore, caution should be used in these patients.
Par conséquent, la prudence est nécessaire chez ces patients.
Misuse of MIRCERA by healthy people may lead to an excessive increase in haemoglobin.
Un usage détourné de MIRCERA chez des sujets sains peut entraîner une augmentation excessive du taux d’ hémoglobine.
This may be associated with life-threatening cardiovascular complications.
Ceci peut être associé à des complications cardio-vasculaires mettant en jeu le pronostic vital.
There is no evidence that MIRCERA alters the metabolism of other medicinal products.
Il n’ y a pas de preuves de modification du métabolisme d’ autres médicaments par MIRCERA.
There are no data from the use of MIRCERA in pregnant women.
Il n'y a pas de données sur l'utilisation de MIRCERA chez la femme enceinte.
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryofoetal development, parturition or postnatal development but indicate a class-related reversible reduction in foetal weight (see section 5.3).
Les études chez l'animal n’ ont pas montré d'effets délétères directs sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœ tal, l’ accouchement et le développement post-natal mais montrent une réduction reversible du poids fœ tal liée à la classe thérapeutique (voir rubrique 5.3).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
MIRCERA ne sera prescrit qu'avec prudence chez la femme enceinte.
Lactation:
5 Allaitement:
It is unknown whether methoxy polyethylene glycol-epoetin beta is excreted in human breast milk.
On ne sait pas si le méthoxy polyéthylène glycol-epoetin beta est excrété dans le lait maternel.
One animal study has shown excretion of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta in maternal milk.
Une étude animale a montré que le méthoxy polyéthylène glycol-epoetin beta passait dans le lait maternel.
A decision on whether to continue or discontinue breast-feeding or to continue or discontinue therapy with MIRCERA should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of MIRCERA therapy to the woman.
La décision de poursuivre ou d’ arrêter l’ allaitement ou le traitement par MIRCERA doit prendre en compte les bénéfices de l'allaitement maternel pour l'enfant et ceux de MIRCERA pour la mère.
MIRCERA has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
MIRCERA n’ a aucun effet ou qu’ un effet négligeable sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
The safety data base from clinical trials comprised 2’ 737 CKD patients, including 1’ 789 patients treated with MIRCERA and 948 with another ESA.
Les données de tolérance sont issues des essais cliniques incluant 2737 patients atteints d'une IRC, dont 1789 traités par MIRCERA et 948 par un autre ASE.
Approximately 6% of patients treated with MIRCERA are expected to experience adverse reactions.
Environ 6% des patients traités par MIRCERA sont susceptibles de présenter des effets indésirables.
The most frequent reported adverse reaction was hypertension (common).
L’ effet indésirable le plus souvent rapporté a été une augmentation de la pression artérielle (fréquent).
The frequencies are defined as follows: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000)
Très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1 000); très rare (< 1/ 10 000)
5 Table 2:
Tableau 2:
Adverse reactions attributed to the treatment with MIRCERA in controlled clinical trials in CKD patients
Effets indésirables attribués à MIRCERA lors des essais contrôlés menés chez des patients atteints d'une IRC Système Organe Classe Affections du système nerveux
Frequency Uncommon
Fréquence Peu fréquent
Adverse reaction Headache
Effet indésirable Céphalées
Hypertensive encephalopathy
Encéphalopathie hypertensive
Rash, maculo-papular
Eruption maculo-papuleuse
Vascular disorders
Thrombose de l’ abord vasculaire
Immune system disorders
Affections vasculaires Affections vasculaires Affections du système immunitaire
Rare
Fréquent Rare Rare
Hypersensitivity
Hypertension Bouffée de chaleur Hypersensibilité
All other events attributed to MIRCERA were reported with rare frequency and the majority were mild to moderate in severity.
Tous les autres événements attribués à MIRCERA ont été rares et la majorité a été de gravité légère à modérée.
These events were consistent with comorbidities known in the population.
Ces événements coïncident avec les comorbidités connues dans la population considérée.
During treatment with MIRCERA, a slight decrease in platelet counts remaining within the normal range was observed in clinical studies.
Une légère diminution du taux de plaquettes demeurant dans les limites de la normale a été observée lors de traitements par MIRCERA au cours des études cliniques.
Platelet counts below 100 x 109/ l were observed in 7% of patients treated with MIRCERA and 4% of patients treated with other ESAs.
Un taux de plaquettes inférieur à 100 x 109/ l a été observé chez 7% des patients traités par MIRCERA et 4% de ceux recevant un autre ASE.
The therapeutic range of MIRCERA is wide.
La marge thérapeutique de MIRCERA est large.
Individual responsiveness must be considered when treatment is initiated.
La capacité individuelle de réponse doit être prise en compte lors de l’ instauration du traitement.
Overdose can result in manifestations of an exaggerated pharmacodynamic effect, e. g. excessive erythropoiesis.
Un surdosage peut résulter en des manifestations dues à l’ exagération de l’ effet pharmacodynamique, par exemple une érythropoïèse excessive.
In case of excessive haemoglobin levels, treatment with MIRCERA should be temporarily discontinued (see section 4.2).
Si le taux d’ hémoglobine est trop élevé, le traitement par MIRCERA doit être interrompu temporairement (voir rubrique 4.2).
If clinically indicated, phlebotomy may be performed.
Une phlébotomie peut être effectuée en cas de nécessité clinique.
Other antianemic preparations, ATC code:
Autres préparations antianémiques, code ATC:
Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta, the active substance of MIRCERA, is a continuous erythropoietin receptor activator that shows a different activity at the receptor level characterized by a slower association to and faster dissociation from the receptor, a reduced specific activity in vitro with an increased activity in vivo, as well as an increased half-life, in contrast to erythropoietin.
Le méthoxy polyéthylène glycol-epoetin beta, substance active de MIRCERA, est un activateur continu du récepteur de l'érythropoïétine qui montre une activité au niveau du récepteur différente de celle de l'érythropoïétine, caractérisée par une association plus lente et une dissociation plus rapide du récepteur, une activité spécifique plus faible in vitro et plus élevée in vivo ainsi qu’ une demi-vie plus longue.
The average molecular mass is approximately 60 kDa of which the protein moiety plus the carbohydrate part constitutes approximately 30 kDa.
Le poids moléculaire moyen est d’ environ 60 kDa, la fraction protéique plus l’ hydrate de carbone représentent environ 30 kDa.
MIRCERA stimulates erythropoiesis by interaction with the erythropoietin receptor on progenitor cells in the bone marrow.
MIRCERA stimule l’ érythropoïèse en interagissant avec le récepteur de l’ érythropoïétine à la surface des progéniteurs médullaires.
As primary growth factor for erythroid development, the natural hormone erythropoietin is produced in the kidney and released into the bloodstream in response to hypoxia.
Principal facteur de croissance pour le développement de la lignée érythrocytaire, l’ érythropoïétine est une hormone naturelle produite par le rein et libérée dans la circulation sanguine en réponse à une hypoxie.
In responding to hypoxia, the natural hormone erythropoietin interacts with erythroid progenitor cells to increase red cell production.
Elle interagit alors avec les progéniteurs érythroïdes afin d’ accroître la production d'érythrocytes.
Data from correction studies show that the haemoglobin response rates in the MIRCERA group at the end of the correction period were high (93.3% and 97.5% in the studies in patients on dialysis and not
Les données issues des études de correction montrent que les taux de réponses de l’ hémoglobine dans le groupe MIRCERA à la fin de la période de correction étaient élevés (respectivement 93,3% et 97,5% dans les études chez des patients dialysés ou non dialysés) et comparables aux comparateurs (respectivement 91,3% et 96,3%).
The median time to response was 43 days in the MIRCERA arm and 29 days in the comparator arm, with increases of haemoglobin within the first 6 weeks of 0.2 g/ dl/ week and 0.3 g/ dl/ week, respectively.
Le temps moyen de réponse était de 43 jours dans le groupe MIRCERA et de 29 jours dans le groupe comparateur avec des augmentations du taux d’ hémoglobine respectivement de 0,2 g/ dl/ semaine et 0,3 g/ dl/ semaine au cours des 6 premières semaines.
Four randomized controlled studies were performed in dialysis patients treated with darbepoetin alfa or epoetin at the time of enrollment.
Quatre études randomisées et contrôlées ont été menées chez des patients dialysés traités par la darbepoetin alfa ou l’ epoetin à l’ inclusion.
Patients were randomized to stay on their treatment at the time of enrollment or to be switched to MIRCERA in order to maintain stable haemoglobin levels.
Les patients ont été randomisés avec poursuite du traitement lors de l’ inclusion ou substitution par MIRCERA afin de maintenir la stabilité du taux d’ hémoglobine.
At the evaluation period (week 29-36), the mean and median level of haemoglobin in patients treated with MIRCERA was virtually identical to their baseline haemoglobin level.
A la période d'évaluation (semaines 29-36), les taux d’ hémoglobine moyens et médians des patients du groupe MIRCERA étaient identiques à leurs valeurs à l’ inclusion.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
L’ érythropoïétine est un facteur de croissance qui stimule essentiellement la production de globules rouges.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Les récepteurs de l’ érythropoïétine peuvent s’ exprimer à la surface de diverses cellules tumorales.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2’ 833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
Parmi ces études quatre étaient en double aveugle contrôlées versus placebo et une étude était en ouvert.
Two of the studies recruited patients who were being treated with chemotherapy.
Deux de ces études ont recruté des patients traités par chimiothérapie.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12- 14 g/ dl.
Le taux d’ hémoglobine cible était > 13 g/ dl dans deux des études, et de 12 à 14 g/ dl dans les trois autres études.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
Dans l’ étude en ouvert, il n’ y a pas eu de différence sur la survie globale entre les patients traités avec l’ érythropoïétine humaine recombinante et le groupe contrôle.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Dans les quatre études contrôlées versus placebo, le risque relatif pour la survie globale était compris entre 1,25 et 2,47 en faveur du groupe contrôle.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Ces études ont montré une surmortalité inexpliquée, statistiquement significative par rapport au groupe contrôle chez les patients ayant une anémie associée à différents cancers fréquents et traités par une érythropoïétine humaine recombinante.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
Le résultat sur la survie globale dans ces études n’ a pas pu être expliqué de façon satisfaisante par les différences d’ incidence des thromboses et autres complications liées entre les patients ayant reçu une érythropoïétine humaine recombinante et ceux du groupe contrôle.
A systematic review has also been performed involving more than 9’ 000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
7 Une revue systématique a été réalisée impliquant plus de 9000 patients cancéreux ayant participé à 57 essais cliniques.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
Une méta-analyse des données de la survie globale a généré un risque relatif estimé de 1,08 en faveur du groupe contrôle (IC 95%:
0.99, 1.18; 42 trials and 8’ 167 patients).
0,99 - 1,18; 42 études et 8167 patients).
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
Une augmentation du risque relatif d’ événements thrombo-emboliques (RR 1,67, IC 95%:
1.35, 2.06, 35 trials and 6’ 769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1,35 - 2,06, 35 études et 6769 patients) a été observée chez les patients traités par une érythropoïétine humaine recombinante.
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
Par conséquent, de nombreuses données semblent suggérer l’ existence d’ un risque significatif lié à l’ administration d’ érythropoïétine humaine recombinante chez les patients cancéreux.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Toutefois, il n’ est actuellement pas possible d’ établir l’ importance de ce risque en cas d’ administration d’ érythropoïétine humaine recombinante chez les patients cancéreux sous chimiothérapie pour atteindre des taux d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl, en raison du trop faible nombre de patients ayant ces caractéristiques dans les données analysées.
The pharmacokinetics of methoxy polyethylene glycol-epetin beta were studied in healthy volunteers and in anaemic patients with CKD including patients on dialysis and not on dialysis.
La pharmacocinétique du méthoxy polyéthylène glycol-epoetin beta a été étudiée chez des volontaires sains et des patients anémiques atteints d'une IRC dialysés ou non.
Following subcutaneous administration to CKD patients not on dialysis, the maximum serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta were observed 95 hours (median value) after administration.
Après administration sous-cutanée chez des patients atteints d'une IRC non dialysés, les concentrations maximales sériques de méthoxy polyéthylène glycol-epoetin beta ont été observées 95 heures (valeur médiane) après administration.
The absolute bioavailability of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta after subcutaneous administration was 54%.
La biodisponibilité absolue de méthoxy polyéthylène glycol-epoetin beta après administration sous-cutanée a été de 54%.
The observed terminal elimination half-life was 142 hours in CKD patients not on dialysis.
La demi-vie terminale d’ élimination a été de 142 heures chez les patients atteints d'une IRC non dialysés.
Following subcutaneous administration to CKD patients on dialysis, the maximum serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta were observed 72 hours (median value) after administration.
Après administration sous-cutanée chez des patients atteints d'une IRC dialysés, les concentrations maximales sériques de méthoxy polyéthylène glycol-epoetin beta ont été observées 72 heures (valeur médiane) après administration.
The absolute bioavailability of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta after subcutaneous administration was 62% and the observed terminal elimination half-life was 139 hours in CKD patients on dialysis.
La biodisponibilité absolue de méthoxy polyéthylène glycol-epoetin beta après administration sous-cutanée a été de 62% et la demi-vie terminale d’ élimination a été de 139 heures chez les patients atteints d'une IRC dialysés.
Following intravenous administration to CKD patients on dialysis, the total systemic clearance was 0.494 ml/ h per kg.
Après administration intraveineuse chez des patients atteints d'une IRC dialysés, la clairance systémique totale a été de 0,494 ml/ h par kg.
The elimination half-life after intravenous administration of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta is 134 hours.
La demi-vie d’ élimination après administration intraveineuse du méthoxy polyéthylène glycol-epoetin beta est de 134 heures.
7 A comparison of serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epetin beta measured before and after haemodialysis in 41 CKD patients showed that haemodialysis has no effect on the pharmacokinetics of this medicinal product.
Une comparaison des concentrations sériques du méthoxy polyéthylène glycol-epoetin beta mesurées avant et après hémodialyse chez 41 patients atteints d’ une IRC a montré que l’ hémodialyse n’ avait aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de ce médicament.
An analysis in 126 CKD patients showed no pharmacokinetic difference between patients on dialysis and patients not on dialysis.
Une analyse menée chez 126 patients présentant une IRC n’ a révélé aucune différence pharmacocinétique entre patients dialysés et patients non dialysés.
In a single dose study, after intravenous administration, the pharmacokinetics of methoxy polyethylene glycol-epetin beta are similar in patients with severe hepatic impairment as compared to healthy subjects (see section 4.2).
Dans une étude évaluant l’ administration de dose unique en intraveineuse, la pharmacocinétique du méthoxy polyéthylène glycol-epoetin beta chez les patients insuffisants hépatiques sévères est similaire à celle chez les sujets sains (voir rubrique 4.2).
5.3 Preclinical safety data
8 5.3 Données de sécurité précliniques
Non-clinical data show no special hazard for humans based on conventional studies of cardiovascular safety pharmacology, repeat dose toxicity and reproductive toxicity.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité cardiovasculaire, toxicologie en administration répétée, et des fonctions de reproduction, n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
The carcinogenic potential of methoxy polyethylene glycol-epetin beta has not been evaluated in long- term animal studies.
Le potentiel carcinogène du méthoxy polyéthylène glycol-epoetin beta n’ a pas été évalué par des études à long terme chez l’ animal.
It did not induce a proliferative response in non-haematological tumor cell lines in vitro.
Le produit n’ a pas induit une réponse proliférative in vitro sur des lignées de cellules tumorales non hématologiques.
In a six-month rat toxicity study no tumorigenic or unexpected mitogenic responses were observed in non-haematological tissues.
Lors d’ une étude de toxicité de six mois chez le rat, aucune réponse mitogène inattendue ou tumorigène n’ a été observée dans des tissus non hématologiques.
In addition, using a panel of human tissues, the in vitro binding of methoxy polyethylene glycol-epetin beta was only observed in target cells (bone marrow progenitor cells).
De plus, sur un échantillon de tissus humains, la liaison in vitro du méthoxy polyéthylène glycol-epoetin beta n’ a été observée que sur les cellules cibles (progéniteurs médullaires).
No significant placental transfer of methoxy polyethylene glycol-epetin beta was observed in the rat, and studies in animals have not shown any harmful effect on pregnancy, embryofoetal development, parturition or postnatal development.
Il n’ a pas été observé de passage transplacentaire significatif du méthoxy polyéthylène glycol-epoetin beta chez le rat et les études menées chez l’ animal n’ ont révélé aucun effet nocif sur la gestation, le développement embryonnaire et fœ tal, la mise-bas ou le développement postnatal.
There was however a class-related reversible reduction in foetal weight and a decrease in postnatal body-weight gain of offspring at the doses causing exaggerated pharmacodynamic effects in mothers.
Cependant, il y avait une réduction réversible liée à la classe thérapeutique, du poids fœ tal et une diminution de la prise du poids postnatal de la descendance à des doses provoquant des effets pharmacodynamiques exagérés chez les mères.
Physical, cognitive, or sexual developments in the offspring of mothers receiving methoxy polyethylene glycol-epetin beta during gestation and lactation were not affected.
Les développements physiques, cognitifs ou sexuels de la descendance de mères recevant du méthoxy polyéthylène glycol-epoetin beta pendant la gestation et l’ allaitement n’ ont pas été altérés.
When methoxy polyethylene glycol-epetin beta was administered subcutaneously to male and female rats prior to and during mating, reproductive performance, fertility, and sperm assessment parameters were not affected.
L’ administration du méthoxy polyéthylène glycol-epoetin beta par voie sous-cutanée chez des rats des deux sexes avant et pendant la période d'accouplement n'a pas altéré les capacités de reproduction, la fertilité et les paramètres spermatiques.
Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Sodium sulphate Mannitol (E421) Methionine Poloxamer 188 Water for injections
Phosphate monosodique monohydraté Sulfate de sodium Mannitol (E421) Méthionine Poloxamère 188 Eau pour préparations injectables
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
En l’ absence d’ étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Do not freeze
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) Ne pas congeler Conserver le flacon dans l’ emballage extérieur à l’ abri de la lumière.
8 Keep the vial in the outer carton in order to protect from light The end-user may remove the medicinal product from refrigeration for storage at a room temperature not above 25°C for one single period of 1 month.
L’ utilisateur peut conserver le médicament en dehors du réfrigérateur et à température ambiante ne dépassant pas +25°C durant une période unique d’ un mois.
Once removed from the refrigerator the medicinal product must be used within this period.
Une fois sorti du réfrigérateur, le médicament doit être utilisé au cours de cette période.
Vial (type I glass) with grey laminated stopper (bromobutyl rubber material) and flip-off cap (aluminium and polypropylene plastic material).
Flacon (verre de type I) muni d’ un bouchon laminé gris (en caoutchouc bromobutyl) et d’ un capuchon flip-off (en aluminium et plastique polypropylène).
The sterile vial does not contain any preservative and is to be used for a single injection only.
Le flacon stérile ne contient aucun conservateur et doit être utilisé pour une seule injection seulement.
Only one dose should be administered per vial.
Une seule dose doit être administrée par flacon.
Only solutions which are clear, colourless to slightly yellowish and free of visible particles must be injected.
Seules les solutions transparentes, incolores à jaune pâle et sans particules visibles peuvent être injectées.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(S) d'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
20 July 2007
20 juillet 2007
23 January 2009
23 janvier 2009
MIRCERA 100 micrograms/ ml solution for injection
MIRCERA 100 microgrammes/ ml, solution injectable.
1 ml (one vial) contains 100 micrograms of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta*.
Un ml (un flacon) contient 100 microgrammes de méthoxy polyéthylène glycol-epoetin beta*.
* Protein produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells and covalently conjugated to a linear methoxy-polyethylene glycol (PEG).
* conjugaison d’ une protéine produite par la technique de l’ ADN recombinant dans des cellules d’ ovaire de hamster chinois et d’ un méthoxy-polyéthylène glycol (PEG) linéaire.
10 Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of MIRCERA is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
11 Les patients doivent faire l’ objet d’ une surveillance étroite afin de s’ assurer que la dose la plus faible approuvée de MIRCERA est utilisée pour permettre un contrôle satisfaisant des symptômes de l’ anémie.
If the haemoglobin concentration above 10 g/ dl (6.21 mmol/ l) is reached for the individual patient, MIRCERA may be administered once-monthly using the dose equal to twice the previous once-every- two-weeks dose.
Lorsque le taux d’ hémoglobine est supérieur à 10 g/ dl (6,21 mmol/ l), MIRCERA peut être administré une fois par mois à une dose double de celle précédemment administrée une fois toutes les deux semaines.
If the rate of rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.24 mmol/ l) over a month or if the haemoglobin level is increasing and approaching 12 g/ dl (7.45 mmol/ l), the dose is to be reduced by approximately 25%.
12 Si l’ augmentation du taux d’ hémoglobine est supérieure à 2 g/ dl (1,24 mmol/ l) en un mois ou si le taux d’ hémoglobine augmente pour approcher 12 g/ dl (7,45 mmol/ l), la dose doit être réduite d’ environ 25%.
11 Since the treatment experience is limited in patients on peritoneal dialysis, regular haemoglobin monitoring and strict adherence to dose adjustment guidance is recommended in these patients.
Dans la mesure où l’ expérience du traitement est limitée chez les patients en dialyse péritonéale, la surveillance régulière de l’ hémoglobine et l’ adhésion stricte à l’ ajustement de dose est recommandée chez ces patients.
Paediatric use MIRCERA is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of safety and efficacy data.
Utilisation pédiatrique MIRCERA n’ est pas recommandé chez l’ enfant et l'adolescent de moins de 18 ans en l’ absence de données sur la tolérance et l’ efficacité
Patients with hepatic impairment No adjustments of the starting dose nor of the dose modification rules are required in patients with hepatic impairmented patients (see section 5.2).
Patients insuffisants hépatiques Il n’ est pas nécessaire d’ ajuster la dose initiale, ni de modifier l’ adaptation posologique chez les patients insuffisants hépatiques (voir rubrique 5.2).
Pure Red Cell Aplasia caused by anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with ESAs.
13 Des cas d'érythroblastopénie dus à des anticorps anti-érythropoïétine ont été rapportés lors de traitement par des ASE.
Lactation:
14 Allaitement:
13 Table 2:
Tableau 2:
Four randomized controlled studies were performed in dialysis patients treated with darbepoetin alfa or epoetinat the time of enrollment.
Quatre études randomisées et contrôlées ont été menées chez des patients dialysés actuellement traités par la darbepoetin alfa ou l’ epoetin à l’ inclusion.
A systematic review has also been performed involving more than 9’ 000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
16 Une revue systématique a été réalisée impliquant plus de 9000 patients cancéreux ayant participé à 57 essais cliniques.
The pharmacokinetics of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta were studied in healthy volunteers and in anaemic patients with CKD including patients on dialysis and not on dialysis.
La pharmacocinétique du méthoxy polyéthylène glycol-epoetin beta a été étudiée chez des volontaires sains et des patients anémiques atteints d'une IRC dialysés ou non.
15 A comparison of serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta measured before and after haemodialysis in 41 CKD patients showed that haemodialysis has no effect on the pharmacokinetics of this medicinal product.
Une comparaison des concentrations sériques d méthoxy polyéthylène glycol-epoetin beta mesurées avant et après hémodialyse chez 41 patients atteints d’ une IRC a montré que l’ hémodialyse n’ avait aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de ce médicament.
In a single dose study, after intravenous administration, the pharmacokinetics of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta are similar in patients with severe hepatic impairment as compared to healthy subjects (see section 4.2).
Dans une étude évaluant l’ administration de dose unique en intraveineuse, la pharmacocinétique du méthoxy polyéthylène glycol-epoetin beta chez les patients insuffisants hépatiques sévères est similaire à celle chez les sujets sains (voir rubrique 4.2).