qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The following list of adverse reactions is based on experience from clinical trials and on postmarketing experience.
La liste d’ effets indésirables suivante a été rapportée au cours d’ essais cliniques et depuis la mise sur le marché.
3 Adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000).
Les effets indésirables sont classés en fonction de leur fréquence (nombre de patients attendus pour présenter l’ effet), selon les catégories suivantes: très fréquent (> 1/ 10); fréquent (> 1/ 100, < 1/10); peu fréquent (> 1/ 1000, < 1/ 100); rare (> 1/10 000, < 1/ 1000); très rare (< 1/ 10 000).
The following adverse reactions were reported in the randomised clinical trials of REGRANEX therapy:
Effets indésirables graves rapportés au cours d’ essais cliniques Les effets indésirables suivants ont été observés au cours d’ études cliniques randomisées avec REGRANEX:
Infection (very common), osteomyelitis (common), cellulitis (very common), skin ulceration (very common), skin disorder (including erythema) (common), and pain (common).
Infection (très fréquent), ostéomyélite (fréquent), cellulite (très fréquent), ulcération cutanée (très fréquent), affection de la peau (incluant érythème) (fréquent) et douleur (fréquent).
Bullous eruption and oedema were reported rarely.
Des éruptions bulleuses et des oedèmes ont été rarement rapportés.
Rare cases of hypertrophic granulation have been reported.
Effets indésirables graves rapportés depuis la mise sur le marché Derares cas de granulation hypertrophique ont été rapportés.
Since absorption is insignificant from the site of topical application, no untoward systemic events are expected.
Comme l'absorption à partir du site d'application est négligeable, aucun effet systémique indésirable n'est attendu.
Preparation for treatment of wounds and ulcers, ATC code:
Classe pharmaco-thérapeutique: préparation pour le traitement des plaies et des ulcères, code ATC:
REGRANEX contains becaplermin, a recombinant human Platelet Derived Growth Factor-BB (rhPDGF-BB).
REGRANEX contient de la bécaplermine, facteur de croissance humain recombinant -BB dérivé des plaquettes (rhPDGF-BB).
Becaplermin is produced by insertion of the gene for the B chain of human platelet derived growth factor into the yeast, Saccharomyces cerevisiae.
La bécaplermine est produite par insertion du gène de la chaîne B du facteur de croissance humain dérivé des plaquettes dans la levure Saccharomyces cerevisiae.
The biological activity of becaplermin includes promoting the chemotactic recruitment and proliferation of cells involved in wound repair.
Au plan biologique, la bécaplermine stimule le processus chimiotactique et la prolifération des cellules impliquées dans la cicatrisation des plaies.
Thus it helps the growth of normal tissue for healing.
Cette activité biologique contribue à la croissance de tissu normal en vue de la cicatrisation.
In animal wound models, the predominant effect of becaplermin is to enhance the formation of granulation tissue.
Dans les modèles de plaie chez l’ animal, l'effet prépondérant de la bécaplermine est de favoriser la formation du tissu de granulation.
From data combined from 4 clinical trials conducted over a 20 week treatment phase for ulcers of baseline surface area less than or equal to 5 cm2, 47% of ulcers treated with becaplermin 100 µg/ g gel completely healed, compared to 35% which were treated with placebo gel alone.
Les données cliniques de 4 études portant sur des ulcères ≤ 5 cm2 pendant une durée de 20 semaines, ont montré que 47% des ulcères traités par la bécaplermine 100 µg/ g ont complétement cicatrisés contre 35% de ceux traités par le gel placebo seul.
Subjects recruited into these studies were diabetic adults aged 19 years or over who were suffering from at least one stage III or IV diabetic ulcer of at least 8 weeks duration.
Les sujets inclus dans ces études étaient des diabétiques âgés de 19 ans ou plus qui souffraient au moins d'un ulcère diabétique de stade III ou IV, présent depuis plus de 8 semaines.
Since becaplermin is a growth factor, which stimulates the proliferation of cells, it must be cautiously used in patients with malignancies.
Dans la mesure où la bécaplermine est un facteur de croissance, qui stimule la prolifération cellulaire, elle doit être utilisée avec précaution chez les patients atteints d'affections malignes.
Clinical absorption studies were conducted in patients with a mean diabetic ulcer area of 10.5 cm² (range 2.3 - 43.5 cm²).
Les études d'absorption ont été conduites chez des patients avec une surface moyenne d'ulcère diabétique de 10,5 cm2 (extrêmes:
Following 14 consecutive daily topical applications of REGRANEX, only insignificant systemic absorption of becaplermin occurred.
Après 14 jours consécutifs d'application topique quotidienne de REGRANEX, seule une absorption systémique négligeable a été observée.
4 5.3 Preclinical safety data
4 5.3 Données de sécurité précliniques
Becaplermin was not mutagenic in a battery of in vitro and in vivo tests.
Sur une série de tests in vitro et in vivo, la bécaplermine n'a pas montré de propriétés mutagènes.
Since absorption is insignificant from the site of topical application in man, carcinogenesis and reproductive toxicity studies have not been conducted with REGRANEX.
Dans la mesure où l'absorption à partir du site d'application locale chez l'homme est négligeable, les études de carcinogenèse et de tératogénèse n'ont pas été réalisées avec REGRANEX.
In the process of healing the wound, becaplermin induces cell proliferation.
Dans le processus de cicatrisation des plaies, la bécaplermine induit une prolifération cellulaire.
However, skin tumours have not been reported in the clinical trials at the site of application or in close proximity.
Cependant, aucune tumeur cutanée sur le site d'application ou à proximité n'a été rapportée lors des études cliniques.
In a preclinical study designed to determine the effects of PDGF on exposed bone, rats injected at the metatarsals with 3 or 10 µg/ site (concentration of 30 or 100 µg/ ml/ site) of becaplermin every other day for 13 days displayed histological changes indicative of accelerated bone remodelling consisting of periosteal hyperplasia and subperiosteal bone resorption and exostosis.
Dans une étude préclinique réalisée pour déterminer les effets du PDGF sur l'os exposé, 3 à 10 µg de bécaplermine par site (concentration de 30 ou 100 µg/ ml/ site) ont été injectés à des rats sur les métatarses, 1 jour sur 2 pendant 13 jours.
The soft tissue adjacent to the injection site had fibroplasia with accompanying mononuclear cell infiltration reflective of the ability of PDGF to stimulate connective tissue growth.
Le tissu mou adjacent au site d'injection présente une fibroplasie avec infiltration de cellules mononuclées qui reflète la capacité du PDGF à stimuler la croissance du tissu conjonctif.
Preclinical absorption studies through full-thickness wounds were conducted in rats with a wound area of 1.4 - 1.6 cm².
Les études d'absorption sur des plaies profondes ont été réalisées chez des rats présentant une plaie de 1,4 à 1,6 cm2.
Systemic absorption of a single dose and multiple applications for 5 consecutive days of becaplermin to those wounds was insignificant.
L'absorption systémique après application unique ou répétée de bécaplermine pendant 5 jours consécutifs sur ces plaies a été négligeable.
carmellose sodium (E466) sodium chloride sodium acetate glacial acetic acid (E260) methyl parahydroxybenzoate (methylparaben) (E218) propyl parahydroxybenzoate (propylparaben) (E216) m-cresol lysine hydrochloride water for injections
carmellose sodique (E466) chlorure de sodium, acétate de sodium acide acétique glacial (E260), parahydroxybenzoate de méthyle (méthylparaben) (E218) parahydroxybenzoate de propyle (propylparaben) (E216) métacrésol chlorhydrate de lysine, eau pour préparations injectables.
There are no known incompatibilities.
Pas d'incompatibilités connues
Use within 6 weeks after first opening.
A utiliser dans les 6 semaines qui suivent l'ouverture du tube.
6.5 Nature and content of container
6.5 Nature et contenu de l' emballage
REGRANEX is supplied in 15 g laminated polyethylene-lined multidose tubes.
REGRANEX est fourni en tube multidose de 15 g en polyéthylène laminé
5
5 6.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation, et l' élimination
- A tube of REGRANEX should be used on a single patient only.
- Utiliser un tube de REGRANEX par patient.
- Care should be taken during use to avoid microbial contamination and spoilage.
- Prendre des précautions pendant l'utilisation pour éviter une contamination microbienne et une
- Hands should be washed thoroughly before applying REGRANEX.
- Se laver les mains soigneusement avant d'appliquer REGRANEX.
- The tip of the tube should not come into contact with the wound or any other surface.
- Le bout du tube ne doit pas entrer en contact avec la plaie ni avec aucune autre surface.
- The use of a clean application aid is recommended and contact with other parts of the body should
- Il est recommandé d'utiliser un applicateur propre et d'éviter le contact avec une autre partie du
be avoided.
corps.
- Before each application, the ulcer should be gently rinsed with saline or water to remove residual
- Avant chaque application, nettoyer l'ulcère avec du sérum physiologique ou de l'eau pour
gel.
éliminer le gel résiduel
- The tube should be closed tightly after each use.
- Refermer soigneusement le tube après chaque utilisation.
- After treatment is completed, any unused gel should be discarded.
- Une fois le traitement terminé, tout tube de gel entamé doit être éliminé
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgium
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgique
NUMBER IN THE COMMUNITY REGISTER OF MEDICINAL PRODUCTS
NUMERO AU REGISTRE COMMUNAUTAIRE DES MEDICAMENTS
March 29, 1999/ March 31, 2004
Le 29 mars 1999 / 31 mars 2004
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTS DU PRINCIPE ACTIF D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Name and address of the manufacturers of the biological active substance
Nom et adresse des fabricants du principe actif d'origine biologique
Janssen-Pharmaceutica N. V., Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium.
Janssen-Pharmaceutica N. V., Turnhoutseweg, 30, B-2340 Beerse, Belgique
10 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
10 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTÉRIEUR OU, EN L’ ABSENCE D’ EMBALLAGE EXTÉRIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
OUTER BOX
EMBALLAGE EXTERIEUR
REGRANEX 0.01% gel becaplermin
REGRANEX 0,01% Gel bécaplermine
100 microgram / g gel becaplermin
100 microgrammes/ g de gel bécaplermine
Contains carmellose sodium (E466), sodium chloride, sodium acetate, glacial acetic acid (E260), methyl parahydroxybenzoate (methylparaben) (E218), propyl parahydroxybenzoate (propylparaben) (E216), m-cresol, lysine hydrochloride and water for injections.
Contient: carmellose sodique (E466), chlorure de sodium, acétate de sodium, acide acétique glacial (E260), parahydroxybenzoate de méthyle (méthylparaben) (E218), parahydroxybenzoate de propyle (propylparaben) (E216), métacrésol, chlorhydrate de lysine et eau pour préparations injectables.
Multidose tube containing 15 gram of gel
Tube multidose contenant 15 grammes de gel
For cutaneous use only
Voie cutanée seulement
Date
Date de péremption
Marketing authorisation holder:
Titulaire d'AMM:
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgium
Turnhoutseweg 30 B-2340 BEERSE Belgique
Batch No.
N° de lot
Read the package leaflet before use Use within 6 weeks after first opening
Lire attentivement la notice avant utilisation A utiliser dans les 6 semaines après première ouverture
Date opened:
Date d'ouverture:
Read the package leaflet before use Use within 6 weeks after first opening
Lire attentivement la notice avant utilisation Utiliser dans les 6 semaines après première ouverture
Date opened:
Date d’ ouverture
Please read this leaflet carefully because it contains important information about your medicine.
Lisez attentivement cette notice qui contient des informations importantes sur ce médicament.
If there is anything that you do not understand or if you need further information or advice, you should ask your doctor or your pharmacist who will have more details.
Si vous ne comprenez pas quelque chose ou si vous souhaitez d'autres informations ou conseils, adressez -vous à votre médecin ou à votre pharmacien.
What REGRANEX is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que REGRANEX et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use REGRANEX 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser REGRANEX 3.
How to use REGRANEX 4.
Comment utiliser REGRANEX 4.
Storing REGRANEX 6.
Comment conserver REGRANEX 6.
REGRANEX 0.01% Gel Becaplermin
REGRANEX 0,01% Gel Bécaplermine
The active substance in REGRANEX is becaplermin.
La substance active est la bécaplermine.
Each gram of REGRANEX contains 100 micrograms of becaplermin.
Chaque gramme de gel REGRANEX contient 100 microgrammes de béclapermine.
The other ingredients are: carmellose sodium (E466), sodium chloride, sodium acetate, glacial acetic acid (E260), methyl parahydroxybenzoate (methylparaben) (E218), propyl parahydroxybenzoate (propylparaben) (E216), m-cresol, lysine hydrochloride and water for injections.
Les autres composants sont: carmellose sodique (E466), chlorure de sodium, acétate de sodium, acide acétique glacial (E260), parahydroxybenzoate de méthyle (méthylparaben) (E218), parahydroxybenzoate de propyle (propylparaben) (E216), métacrésol, chlorhydrate de lysine et eau pour préparations injectables.
JANSSEN PHARMACEUTICA NV Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgium
JANSSEN PHARMACEUTICA NV Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgique
WHAT REGRANEX IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE REGRANEX ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Becaplermin is a human recombinant Platelet Derived Growth Factor (rhPDGF), which helps the growth of normal tissue in order to heal ulcers.
La bécaplermine est un facteur de croissance humain recombinant, dérivé des plaquettes (rhPDGF), qui favorise le développement de tissu normal et permet ainsi la cicatrisation des ulcères.
REGRANEX is a clear colourless to straw-coloured non-sterile preserved gel and is filled in multidose tubes containing 15 grams.
REGRANEX est un gel limpide, de couleur incolore à jaune paille, non stérile contenant des conservateurs et présenté en tube multidose de 15 grammes.
REGRANEX is used in association with other good wound care measures to promote the healing of skin ulcers that measure less than or equal to 5 square centimetres which are due to complications of diabetes and have adequate blood supply.
REGRANEX est utilisé en association avec des soins adaptés de la plaie pour favoriser la cicatrisation des ulcères cutanés (plaies) liés à des complications du diabète lorsqu'ils sont suffisamment vascularisés et de surface inférieure ou égale à 5 cm2.
By using REGRANEX, it is more likely that your ulcers will heal completely and that the time needed for your ulcers to heal will be reduced.
L'utilisation de REGRANEX augmentera les chances d'obtenir une cicatrisation complète ainsi qu'un délai de cicatrisation plus court.
BEFORE YOU USE REGRANEX
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER REGRANEX
Do not to use REGRANEX:
N’ utilisez jamais REGRANEX:
- If you are allergic to the active substance or to the other ingredients of REGRANEX.
- Si vous êtes allergique à la substance active ou à l'un des autres composants de REGRANEX.
- If you have a skin tumour at or near the site of application of REGRANEX.
- Si vous présentez une tumeur cutanée au niveau ou à proximité du site d'application.
- If your ulcer is infected.
- Si votre ulcère est infecté.
Should your wound become infected during the use of REGRANEX,
En cas d'infection de la plaie survenant pendant l'utilisation de
the product should be discontinued until the infection has cleared.
REGRANEX, arrêter le traitement par REGRANEX jusqu'à ce que l'infection ait disparu.
- If your ulcer is larger than 5 square centimetres
Si votre ulcère est de surface supérieure à 5 cm2.
Take special care with REGRANEX
Faites attention avec REGRANEX
- Special warning
- Mises en garde spéciales
You should inform your doctor if you have any malignant condition(s).
Informez votre médecin si vous souffrez d'une affection maligne.
- Pregnancy and breast-feeding
- Grossesse et allaitement
REGRANEX should not be used by pregnant women or by nursing mothers.
REGRANEX ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte ou qui allaite.
- Children and the elderly
- Enfants et personnes âgées
REGRANEX has not been tested in children under the age of 18.
REGRANEX n'a pas été testé chez les enfants de moins de 18 ans.
There are no special instructions necessary for the elderly.
Il n'y a pas de précautions particulières lors de l'utilisation chez le sujet âgé.
- Other medicines
- Interactions médicamenteuses
You should not apply other topical medicines on your ulcer while using REGRANEX.
Vous ne devez appliquer aucun autre médicament à usage local sur votre ulcère au cours de l'utilisation de REGRANEX.
Only saline sodium chloride solution or water should be used to clean the ulcer.
Utiliser uniquement du serum physiologique ou de l'eau pour nettoyer la plaie.
- Driving and operating machinery
- Conduite de véhicules et utilisation de machines
HOW TO USE REGRANEX
COMMENT UTILISER REGRANEX
Please observe these instructions for use, in order to fully benefit from REGRANEX
Afin de bénéficier pleinement du traitement par REGRANEX, conformez -vous aux instructions suivantes.
Before treatment with REGRANEX, your ulcer should be cleaned.
Avant le traitement par REGRANEX, l'ulcère doit être nettoyé.
It is very important to make sure that you also take very good care of your ulcers while using REGRANEX to help them heal quickly and as fully as possible.
La qualité des soins que vous apporterez à vos ulcères pendant le traitement par REGRANEX est, elle aussi, très importante pour obtenir une guérison à la fois rapide et la plus complète possible.
If you experience signs of infection of the ulcer (e. g. redness, swelling, fever, pain, odour), you should consult your doctor immediately for specific treatment.
Si vous constatez des signes d'infection de l'ulcère (par exemple: rougeur, gonflement, fièvre, douleur, odeur), vous devez immédiatement consulter votre médecin qui vous prescrira un traitement approprié.
You should not apply pressure or walk on the ulcer during treatment and should closely follow your doctor’ s advice on proper care of the ulcer together with other measures that may be needed to relieve pressure from your ulcer.
Au cours du traitement, vous devez éviter toute pression au niveau de l'ulcère, éviter de marcher sur l'ulcère et suivre attentivement les conseils de votre médecin relatifs aux soins adaptés à l'ulcère ainsi que les autres consignes de décharge de la plaie.
Before REGRANEX you should wash your hands thoroughly.
Lavez -vous soigneusement les mains avant l'application de REGRANEX.
Before each application, the ulcer should be gently rinsed with saline or water to remove residual gel.
Avant chaque application rincer l'ulcère avec du serum physiologique ou de l'eau pour éliminer le gel résiduel.
Apply REGRANEX as a continuous thin layer to the entire wound area(s) once daily using a clean application aid (e. g. a cotton swab or a tongue depressor).
Appliquer REGRANEX une fois par jour en fine couche continue sur l'ensemble de la plaie en utilisant un applicateur propre (par exemple: coton tige ou abaisse-langue).
Contact with other parts of the body should be avoided.
17 L'extrémité du tube ne doit pas entrer en contact avec la plaie ou une autre surface.
The tip of the tube should not come into contact with the wound or any other surface and care should be taken during use to avoid any other forms of possible microbial contamination or spoilage.
Des précautions doivent être prises pendant l'emploi pour éviter toutes formes de contamination microbienne possible ou d'altération.
Once REGRANEX has been applied, cover the ulcer with a moist saline gauze dressing.
Une fois l'application de REGRANEX terminée, couvrir l'ulcère avec un pansement imprégné de sérum physiologique.
REGRANEX should only be applied
Le pansement doit être changé au moins une fois par jour afin de maintenir la plaie humide.
17 once daily even if you change your dressing more frequently.
REGRANEX ne doit être appliqué qu'une fois par jour même si vous changez le pansement plus fréquemment.
REGRANEX should not be used with occlusive dressings.
REGRANEX ne doit pas être utilisé avec des pansements occlusifs.
REGRANEX should not be used for more than 20 weeks.
REGRANEX ne doit pas être utilisé pendant plus de 20 semaines.
If there is no sign of healing after the first ten weeks of continuous therapy, please contact your doctor.
Si, après les 10 premières semaines de traitement continu, aucun signe de progrès n'est observé, consultez votre médecin.
Your doctor will decide whether treatment should be continued.
Il décidera si votre traitement doit être poursuivi.
REGRANEX is not intended for repeated use.
REGRANEX ne doit pas être utilisé pour des traitements répétés.
This medicinal product has been prescribed for you personally and you should not pass it on to others.
Ce médicament vous a été prescrit personnellement et ne doit pas être utilisé par d'autres personnes.
Any unfinished gel should be discarded after treatment is completed.
Une fois le traitement terminé, tout tube entamé doit être détruit.
If you use more REGRANEX than you should:
Si vous avez utilisé plus de REGRANEX que vous n’ auriez dû:
If you accidentally apply too much REGRANEX, it is unlikely to do you any harm.
En cas d'application accidentelle d'une quantité trop importante de REGRANEX, l'apparition d'effets nocifs est improbable.
However, always try to exactly follow the instructions for use.
Toutefois, il faut toujours veiller à suivre exactement les instructions d'utilisation.
Like all medicines, REGRANEX can have side effects.
Comme tous les médicaments, REGRANEX est susceptible d'avoir des effets indésirables.
The following conditions were reported during clinical trials of REGRANEX therapy: infection (including skin and bone infection), skin ulceration and skin disorders (including redness and pain).
Au cours des études cliniques avec REGRANEX, les effets indésirables rapportés ont été les suivants: infections (y compris infection de la peau et des os), ulcérations cutanées, autres manifestations cutanées incluant rougeur et douleur.
Blisters and swelling were reported rarely.
Des ampoules et gonflements cutanés ont rarement été rapportés.
Cases of excessive production of tissue in the ulcer due to an exaggerated healing response have rarely been observed in patients receiving REGRANEX.
Des cas de production excessive de tissu au niveau de l’ ulcère due à une progression exagérée ont rarement été observées chez des patients recevant REGRANEX.
If you start to feel unwell or notice any undesirable effects including effects not mentioned in this leaflet or if you are unsure about the effect of this product, do not hesitate to contact your doctor or pharmacist.
N'hésitez pas à consulter votre médecin ou votre pharmacien si vous commencez à ressentir un effet gênant, si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice ou si vous n'êtes pas sûr de l'effet du produit.
STORING REGRANEX
5 COMMENT CONSERVER REGRANEX
Store in a refrigerator (2°C to 8°C).
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Close the tube tightly after each use.
Refermer soigneusement le tube après chaque utilisation.
Do not use your medicine after the expiry date (MM/ YY) as indicated on the tube and the outer carton.
Ne pas utiliser votre médicament après la date de péremption (MM/ AA) figurant sur le tube et sur la boite.
Use within 6 weeks after opening the seal of the tube.
A utiliser dans les 6 semaines suivant la première ouverture du tube.
Please record the date of opening on the tube label.
Noter la date d'ouverture du tube sur l'étiquette du tube.
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Pour toute information concernant ce produit, veuillez contacter le représentant local du titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché.
Belgique/ België/ Belgien JANSSEN-CILAG N. V. / S. A.
Belgique/ België/ Belgien JANSSEN-CILAG N. V. / S. A.
Ελλάδα JANSSEN-CILAG Φαρ µακευτική Α .Ε .Β .Ε.
Ελλάδα JANSSEN-CILAG Φαρμακευτική Α .Ε .Β .Ε.
España Laboratorios Dr.
19 España Laboratorios Dr.
Portugal JANSSEN-CILAG FARMACÊUTICA, LDA Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A Queluz de Baixo
Portugal JANSSEN-CILAG FARMACÊUTICA, LDA Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A Queluz de Baixo P- 2734-503 Barcarena Tel: +351 21-436 88 35
Lietuva UAB "Johnson & Johnson" Š eimyniš kių g.
20 Lietuva UAB "Johnson & Johnson" Š eimyniš kių g.
What is Relistor?
Qu’ est -ce que Relistor?
Relistor is a medicine that contains the active substance methylnaltrexone bromide.
Relistor est un médicament contenant le principe actif bromure de méthylnaltrexone.
It is available as a solution for injection containing 12 mg methylnaltrexone bromide in 0.6 ml.
Il est disponible en solution injectable contenant 12 mg de bromure de méthylnaltrexone dans 0,6 ml.
What is Relistor used for?
Dans quel cas Relistor est -il utilisé?
Relistor is used to treat the constipation caused by opioids (painkillers that are related to morphine) in adults who are very ill and are receiving palliative care (treatment of the symptoms of a disease that is not intended to lead to cure).
Relistor est utilisé pour le traitement de la constipation induite par les opioïdes (des antidouleurs apparentés à la morphine) chez des adultes très malades et recevant des soins palliatifs (traitement des symptômes d’ une maladie, qui n’ a pas pour objectif de mener à la guérison).
It is used when the response to the usual laxative medicines has not been sufficient.
Il est utilisé lorsque la réponse aux médicaments laxatifs habituels s’ est avérée insuffisante.
How is Relistor used?
Comment Relistor est -il utilisé?
Relistor is given as an injection under the skin, once every two days.
Relistor est administré par injection sous-cutanée, une fois tous les deux jours.
The dose depends on the patient’ s body weight, and should be reduced in patients who have severe problems with their kidneys.
La dose dépend du poids corporel du patient et doit être réduite chez les patients qui présentent de graves problèmes de reins.
It is not recommended for patients who have very severe problems with their kidneys that requires dialysis or severe liver problems.
Il n’ est pas recommandé chez les patients atteints de très graves problèmes de reins nécessitant une dialyse ni chez ceux souffrant de graves problèmes de foie.
Patients can inject themselves once they have been trained appropriately.
Les patients peuvent s’ injecter le médicament eux-mêmes, une fois qu’ ils ont appris à le faire correctement.
How does Relistor work?
Comment Relistor agit -il?
Opioids relieve pain by attaching to ‘ opioid receptors ’ in the brain and spinal cord.
Les opioïdes soulagent la douleur en se fixant sur les « récepteurs des opioïdes » du cerveau et de la moelle épinière.
These receptors are also found in the gut.
Ces récepteurs sont également présents dans l’ intestin.
When opioids attach to the gut receptors, the mobility of the gut is reduced, leading to constipation.
Lorsque des opioïdes se fixent sur les récepteurs de l’ intestin, la mobilité de celui -ci est diminuée, ce qui conduit à la constipation.
The active substance in Relistor, methylnaltrexone bromide, is a mu-opioid receptor antagonist.
Le principe actif de Relistor, le bromure de méthylnaltrexone, est un antagoniste du récepteur opioïde mu.
This means that it blocks a specific type of opioid receptor called the ‘ mu-opioid receptor’.
Cela signifie qu’ il bloque un type spécifique de récepteur des opioïdes appelé « récepteur opioïde mu ».
Methylnaltrexone bromide is derived from naltrexone, a well-known substance that is used to block the action of opioids.
Le bromure de méthylnaltrexone est dérivé de la naltrexone, une substance bien connue, utilisée pour bloquer l’ action des opioïdes.
In contrast to naltrexone, methylnatrexone bromide is less able to enter the brain, meaning that it blocks the mu-opioid receptors in the gut but not in the brain.
Contrairement à la naltrexone, le bromure de méthylnaltrexone a une capacité moindre à pénétrer dans le cerveau, ce qui signifie qu’ il bloque les récepteurs opioïdes mu dans l’ intestin, mais pas dans le cerveau.
By blocking these receptors, Relistor reduces the constipation due to opioids, but does not interfere with their painkilling effects.
En bloquant ces récepteurs, Relistor diminue la constipation due aux opioïdes, mais n'interfère pas avec leur effet antidouleur.
Relistor was studied in two main studies in a total of 288 patients with an advanced illness and constipation caused by opioids.
L’ efficacité de Relistor a fait l’ objet de deux études principales incluant au total 288 patients atteints d’ une maladie à un stade avancé et de constipation induite par les opioïdes.
Both studies compared the effectiveness of Relistor with that of placebo (a dummy treatment) in stimulating the bowel to open.
Les deux études ont comparé l’ efficacité de Relistor avec celle d’ un placebo (un traitement fictif), s’ agissant de la stimulation de l’ évacuation de l’ intestin.
The main measure of effectiveness in both studies was the number of patients whose bowel opened within four hours of the first dose.
Dans les deux études, le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était le nombre de patients dont le contenu intestinal s’ est évacué dans les quatre heures après la première dose.
The second study also looked at the number of patients whose bowels opened at least twice within four hours of the first four doses.
La seconde étude a également examiné le nombre de patients dont le contenu intestinal s’ est évacué au moins deux fois dans les quatre heures après les quatre premières doses.
What benefit has Relistor shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Relistor au cours des études?
Relistor was more effective than placebo in stimulating the bowels to open.
Relistor s’ est avéré plus efficace que le placebo s’ agissant de la stimulation de l’ évacuation du contenu intestinal.
In the two studies taken together, 55% of the patients receiving Relistor opened their bowels within four hours after first injection (91 out of 165), compared with 15% of the patients receiving placebo (18 out of 123).
Dans les deux études cumulées, 55% des patients ayant reçu Relistor ont évacué leur contenu intestinal dans les quatre heures après la première injection (91 sur 165), contre 15% des patients ayant reçu le placebo (18 sur 123).
In the second study, 52% of the patients receiving Relistor opened their bowels at least twice within four hours of the first four doses (32 out of 62), compared with 8% of those receiving placebo (6 out of 71).
Dans la seconde étude, 52% des patients ayant reçu Relistor ont évacué leur intestin au moins deux fois dans les quatre heures après les quatre premières doses (32 sur 62), contre 8% de ceux ayant reçu le placebo (6 sur 71).
What is the risk associated with Relistor?
Quel est le risque associé à l'utilisation de Relistor?
The most common side effects with Relistor (seen in more than 1 patient in 10) are abdominal (tummy) pain, nausea (feeling sick), flatulence (wind) and diarrhoea.
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Relistor (chez plus d’ un patient sur 10) sont les suivants: douleurs abdominales (mal au ventre), nausées (sensation de malaise), flatulences (gaz) et diarrhées.
For the full list of all side effects reported with Relistor, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Relistor, voir la notice.
Relistor should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to methylnaltrexone bromide or any of the other ingredients.
Relistor ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au bromure de méthylnaltrexone ou à l’ un des autres composants.
It should also not be used in patients whose bowel is blocked or who have a condition that needs immediate bowel surgery.
Il ne doit pas non plus être utilisé chez les patients dont l’ intestin est bloqué ou dont l’ état de santé nécessite une chirurgie intestinale d’ urgence.
Why has Relistor been approved?
Pourquoi Relistor a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Relistor’ s benefits are greater than its risks for the treatment of opioid-induced constipation in advanced illness patients who are receiving palliative care when response to usual laxative therapy has not been sufficient.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Relistor sont supérieurs aux risques qu’ il comporte pour le traitement de la constipation induite par les opioïdes chez les patients souffrant d’ une maladie à un stade avancé et recevant des soins palliatifs, lorsque la réponse au traitement laxatif habituel s’ est avérée insuffisante.
The Committee recommended that Relistor be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Relistor.
Other information about Relistor:
Autres informations relatives à Relistor:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Relistor to Wyeth Europa Limited on 02 July 2008.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Relistor à Wyeth Europa Limited, le 02 juillet 2008.
The full EPAR for Relistor can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Relistor est disponible ici.
EU Procedure number Invented name Strength
Numéro de procedure EU
Route of administration
Conditionnement
12 mg/ 0.6 ml
RELISTOR 12 mg/ 0,6 ml
Subcutaneous use Vial (glass)
flacon (verre)
0.6 ml (20 mg/ ml)
0,6 ml (20 mg/ ml)
2 vials + 2 sterile syringes + 4 alcohol swabs
2 flacons + 2 seringues stériles + 4 tampons alcoolisés
7 vials + 7 sterile syringes + 14 alcohol swabs
7 flacons + 7 seringues stériles + 14 tampons alcoolisés
RELISTOR 12 mg / 0.6 ml solution for injection.
RELISTOR 12 mg/ 0,6 ml solution injectable.
Each vial of 0.6 ml contains 12 mg methylnaltrexone bromide.
Chaque flacon de 0,6 ml contient 12 mg de bromure de méthylnaltrexone.
One ml of solution contains 20 mg methylnaltrexone bromide.
Un ml de solution contient 20 mg de bromure de méthylnaltrexone.
Sterile, clear solution, colourless to pale-yellow, essentially free from visible particulates.
Solution stérile, limpide, incolore à jaune pâle, totalement exempte de toute particule visible.
Treatment of opioid-induced constipation in advanced illness patients who are receiving palliative care when response to usual laxative therapy has not been sufficient.
Traitement de la constipation liée aux opioïdes chez les patients présentant une pathologie à un stade avancé et relevant de soins palliatifs, lorsque la réponse aux laxatifs habituels a été insuffisante.
For adults only.
Réservé à l’ adulte
RELISTOR should be added to induce prompt bowel movements when response to usual laxative therapy has been insufficient.
RELISTOR doit être instauré pour entraîner une reprise rapide du transit lorsque la réponse aux laxatifs habituels a été insuffisante.
The recommended dose of methylnaltrexone bromide is 8 mg (0.4 ml RELISTOR) (for patients weighing 38-61 kg) or 12 mg (0.6 ml RELISTOR) (for patients weighing 62-114 kg).
La posologie recommandée de bromure de méthylnaltrexone est de 8 mg (0,4 ml de RELISTOR) (pour les patients pesant de 38 à 61 kg) ou de 12 mg (0,6 ml de RELISTOR) (pour les patients pesant de 62 à 114 kg).
The usual administration schedule is one single dose every other day.
Le schéma d’ administration recommandé est d’ une dose unique un jour sur deux.
Doses may also be given with longer intervals, as per clinical need.
Les doses peuvent également être administrées à intervalles plus longs, selon le besoin clinique.
Patients may receive two consecutive doses 24 hours apart, only when there has been no response (bowel movement) to the dose on the preceding day.
Les patients ne peuvent recevoir deux doses consécutives à 24 heures d’ intervalle seulement lorsqu’ aucun effet (reprise du transit) n’ a été observé avec la dose de la veille.
Patients whose weight falls outside of the ranges should be dosed at 0.15 mg/ kg.
Les patients dont le poids est en dehors des intervalles spécifiés doivent recevoir une dose de 0,15 mg/ kg.
The injection volume for these patients should be calculated:
Le volume à injecter pour ces patients doit être calculé comme suit:
Dose (ml) = patient weight (kg) x 0.0075
Dose (ml) = poids du patient (kg) x 0,0075
Renal patients In patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 ml/ min), the dose of methylnaltrexone bromide should be reduced from 12 mg to 8 mg (0.4 ml RELISTOR) for those weighing 62 to 114 kg, or from 0.15 mg/ kg to 0.075 mg/ kg for those whose weight falls outside the 62 to 114 kg range (see section 5.2).
Insuffisance rénale Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/ min), la dose de bromure de méthylnaltrexone doit être réduite de 12 mg à 8 mg (0,4 ml de RELISTOR) pour ceux
There are no data available from patients with end-stage renal impairment on dialysis, and RELISTOR is not recommended in these patients (see section 4.4).
En l’ absence de données disponibles, RELISTOR n’ est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal nécessitant une dialyse (voir rubrique 4.4).
2 Hepatic impairment No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment (see section 5.2).
Insuffisance hépatique Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique 5.2).
There are no data available from patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C), and RELISTOR is not recommended in these patients (see section 4.4).
En l’ absence de données disponibles, RELISTOR n’ est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score Child-Pugh C) (voir rubrique 4.4).
Therefore, methylnaltrexone should not be used in the paediatric age group until further data become available.
Enfants En l’ absence de données disponibles et dans l’ attente de données complémentaires, RELISTOR n’ est pas recommandé chez l’ enfant âgé de moins de 18 ans (voir rubrique 5.2).
Elderly patients No dose adjustment is recommended based on age (see section 5.2).
Patients âgés Aucun ajustement posologique n’ est recommandé en fonction de l’ âge (voir rubrique 5.2).
RELISTOR is given as a subcutaneous injection.
RELISTOR est administré par voie sous-cutanée.
It is not recommended to inject into areas where the skin is tender, bruised, red, or hard.
Il est recommandé d’ alterner les sites d’ injection et de ne pas injecter dans les zones où la peau est amincie, ecchymotique, rouge ou indurée.
Areas with scars or stretch marks should be avoided.
Les zones de cicatrices ou de vergetures doivent être évitées.
The three areas of the body recommended for injection of RELISTOR are upper legs, abdomen, and upper arms.
Les trois zones du corps recommandées pour l’ injection de RELISTOR sont les cuisses, l’ abdomen et le haut des bras.
RELISTOR can be injected without regard to food.
RELISTOR peut être injecté indifféremment pendant ou en dehors des repas.
Use of methylnaltrexone bromide in patients with known or suspected mechanical gastrointestinal obstruction or acute surgical abdomen is contraindicated.
L’ utilisation du bromure de méthylnaltrexone est contre-indiquée chez les patients présentant une occlusion intestinale mécanique connue ou suspectée ou un abdomen chirurgical aigü.
The activity of methylnaltrexone bromide has been studied in patients with constipation induced by opioids.
L’ activité du bromure de méthylnaltrexone a été étudiée chez des patients présentant une constipation liée aux opioïdes.
Therefore, RELISTOR should not be used for treatment of patients with constipation not related to opioid use.
Par conséquent, RELISTOR ne doit pas être utilisé pour traiter les patients présentant une constipation non liée à l’ utilisation d’ opioïdes.
If severe or persistent diarrhoea occurs during treatment, patients should be advised not to continue therapy with RELISTOR and consult their physician.
Si une diarrhée sévère ou persistante survient au cours du traitement, il sera demandé aux patients de ne pas poursuivre le traitement par RELISTOR et de consulter leur médecin.
Data from clinical trials suggest treatment with methylnaltrexone bromide can result in the rapid onset (within 30 to 60 minutes on average) of a bowel movement.
Les données des essais cliniques suggèrent que le traitement par le bromure de méthylnaltrexone peut entraîner une reprise rapide du transit (dans les 30 à 60 minutes en moyenne).
Methylnaltrexone bromide treatment has not been studied in clinical trials for longer than 4 months, and should therefore only be used for a limited period (see section 5.2).
Dans les essais cliniques, le traitement par le bromure de méthylnaltrexone n’ a pas été étudié au-delà de 4 mois et doit donc être utilisé uniquement pendant une période limitée (voir rubrique 5.2).
RELISTOR should only be used in patients who are receiving palliative care.
RELISTOR doit être utilisé uniquement chez les patients relevant de soins palliatifs.
It is added to usual laxative treatment.
Il est ajouté au traitement laxatif habituel.
RELISTOR is not recommended in patients with severe hepatic impairment or with end-stage renal impairment requiring dialysis (see section 4.2).
3 RELISTOR n’ est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou une insuffisance rénale au stade terminal nécessitant une dialyse (voir rubrique 4.2).
Therefore, RELISTOR should only be administered with caution in these patients.
En l’ absence de données d’ utilisation du bromure de méthylnaltrexone chez les patients présentant une colostomie, un cathéter péritonéal, une pathologie diverticulaire aigüe ou un fécalome, RELISTOR doit être administré avec prudence chez ces patients.
3 This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e., essentially sodium- free).
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c. -à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium".
Methylnaltrexone does not affect the pharmacokinetics of medicinal products metabolised by cytochrome P450 (CYP) isozymes.
La méthylnaltrexone ne modifie pas la pharmacocinétique des médicaments métabolisés par les isozymes du cytochrome P450 (CYP).
Methylnaltrexone is minimally metabolised by CYP isozymes.
La méthylnaltrexone est faiblement métabolisée par les isozymes du CYP.
In vitro metabolism studies suggest that methylnaltrexone does not inhibit the activity of CYP1A2, CYP2E1, CYP2B6, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 or CYP3A4, while it is a weak inhibitor of the metabolism of a model CYP2D6 substrate.
Les études de métabolisme in vitro suggèrent que la méthylnaltrexone n’ inhibe pas l’ activité du CYP1A2, CYP2E1, CYP2B6, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP3A4, alors qu’ elle inhibe faiblement le métabolisme d’ un modèle de substrat du CYP2D6.
In a clinical drug interaction study in healthy adult male subjects, a subcutaneous dose of 0.3 mg/ kg of methylnaltrexone did not significantly affect the metabolism of dextromethorphan, a CYP2D6 substrate.
Lors d’ une étude d’ interaction médicamenteuse clinique chez des adultes sains de sexe masculin, une dose sous-cutanée de 0,3 mg/ kg de méthylnaltrexone n’ a pas significativement influé sur le métabolisme du dextrométhorphane, un substrat du CYP2D6.
The organic cation transporter (OCT)-related drug-drug interaction potential between methylnaltrexone and an OCT inhibitor was studied in 18 healthy subjects by comparing the single- dose pharmacokinetic profiles of methylnaltrexone before and after multiple 400 mg doses of cimetidine.
Le potentiel d’ interaction médicamenteuse liée au transporteur de cations organiques (OCT) entre la méthylnaltrexone et un inhibiteur OCT a été étudié chez 18 sujets sains en comparant les profils pharmacocinétiques de la méthylnaltrexone à dose unique avant et après des doses répétées de 400 mg de cimétidine.
The renal clearance of methylnaltrexone was reduced following multiple-dose administration of cimetidine (from 31 l/ h to 18 L/ h).
La clairance rénale de la méthylnaltrexone a diminué après administration de cimétidine à doses répétées (de 31 l/ h à 18 l/ h).
However, this resulted in a small reduction in total clearance (from 107 L/ h to 95 l/ h).
Cette diminution a cependant entraîné une faible réduction de la clairance totale (de 107 l/ h à 95 l/ h).
Consequently, no meaningful change in AUC of methylnaltrexone, in addition to Cmax, was observed before and after multiple-dose administration of cimetidine.
Par conséquent, aucune modification significative de l’ ASC de la méthylnaltrexone, outre celle de la Cmax, n’ a été observée avant et après l’ administration de cimétidine à doses répétées.
Pregnancy There are no adequate data with the use of methylnaltrexone bromide in pregnant women.
Grossesse Il n’ existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’ utilisation du bromure de méthylnaltrexone chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproductive toxicity at high doses (see section 5.3).
Des études effectuées chez l’ animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à des doses élevées (voir rubrique 5.3).
RELISTOR should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
RELISTOR ne doit être utilisé pendant la grossesse qu’ en cas de nécessité absolue.
Lactation It is unknown whether methylnaltrexone bromide is excreted in human breast milk.
Allaitement L’ excrétion du bromure de méthylnaltrexone dans le lait maternel n’ est pas établie chez l’ homme.
Animal studies have shown excretion of methylnaltrexone bromide in breast milk.
Des études chez l’ animal ont mis en évidence une excrétion du bromure de méthylnaltrexone dans le lait maternel.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with RELISTOR should be made, taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of RELISTOR therapy to the woman.
Il convient de décider de poursuivre/ arrêter l’ allaitement maternel ou de poursuivre/ arrêter le traitement par RELISTOR, en évaluant les bénéfices de l’ allaitement pour l’ enfant par rapport à ceux du traitement par RELISTOR pour la mère.
However, as a pure peripherally restricted opioid antagonist, the likelihood that methylnaltrexone will affect such activities is low.
Cependant, comme il s’ agit d’ un antagoniste sélectif périphérique des opioïdes, la probabilité que la méthylnaltrexone influe sur ces activités est faible.
Dizziness may occur, and this may have an effect on driving and use of machines (see section 4.8).
Des sensations vertigineuses peuvent survenir, ce qui peut avoir un effet sur la conduite des véhicules et l’ utilisation de machines (voir rubrique 4.8).
The most common drug-related adverse reactions in all patients exposed to methylnaltrexone bromide during all phases of placebo-controlled studies were abdominal pain, nausea, diarrhoea and flatulence.
Au cours de l’ ensemble des études cliniques contrôlées versus placebo, les effets indésirables liés au médicament les plus fréquemment observés chez les patients exposés au bromure de méthylnaltrexone ont été des douleurs abdominales, des nausées, des diarrhées et des flatulences.
Generally, these reactions were mild or moderate.
Généralement, ces effets étaient légers ou modérés.
The adverse reactions are classified as:
Les effets indésirables sont classés comme: