qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
19 RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIATIC ARTHRITIS IN PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
19 REPONSES DES PATIENTS ATTEINTS DE RHUMATISME PSORIASIQUE DANS L’ ESSAI CONTROLE CONTRE PLACEBO Pourcentage de patients Enbrela Réponse du rhumatisme psoriasique
Enbrela
Placebo
Month 3 Month 6
Mois 6
Month 3 Month 6
38b Mois 3
PsARC
PsARC 72 b Mois 3
25 mg Enbrel SC twice weekly b: p < 0.001, Enbrel vs. placebo c: p < 0.01, Enbrel vs. placebo
Enbrel 25 mg SC deux fois par semaine b: p < 0.001, Enbrel vs placebo c: p < 0.01, Enbrel vs placebo
Among patients with psoriatic arthritis who received Enbrel, the clinical responses were apparent at the time of the first visit (4 weeks) and were maintained through 6 months of therapy.
Parmi les patients atteints de rhumatisme psoriasique ayant reçu Enbrel, les réponses cliniques étaient visibles dès la première évaluation (à 4 semaines) et se maintenaient pendant les 6 mois de traitement.
Enbrel was significantly better than placebo in all measures of disease activity (p < 0.001), and responses were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
Enbrel a été significativement meilleur que le placebo sur tous les paramètres évaluant l’ activité de la maladie (p < 0,001), et les réponses étaient similaires avec et sans traitement concomitant par le méthotrexate.
Quality of life in psoriatic arthritis patients was assessed at every timepoint using the disability index of the HAQ.
La qualité de vie des patients atteints de rhumatisme psoriasique a été évaluée à plusieurs moments à l’ aide de l’ indice de handicap du questionnaire HAQ.
The disability index score was significantly improved at all timepoints in psoriatic arthritis patients treated with Enbrel, relative to placebo (p < 0.001).
L’ indice de handicap était significativement amélioré à tous les temps d’ évaluation chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique traités par Enbrel par rapport au groupe placebo (p < 0,001).
Radiographic changes were assessed in the psoriatic arthritis study.
Les modifications radiographiques ont été évaluées dans l’ étude sur le rhumatisme psoriasique.
Radiographs of hands and wrists were obtained at baseline and months 6, 12, and 24.
Des radiographies des mains et des poignets ont été réalisées à l’ inclusion et à 6, 12 et 24 mois.
The modified TSS at 12 months is presented in the Table below.
Le STS modifié à 12 mois est présenté dans le tableau ci-dessous.
In an analysis in which all patients who dropped out of the study for any reason were considered to have progressed, the percentage of patients without progression (TSS change ≤ 0.5) at 12 months was higher in the Enbrel group compared with the placebo group (73% vs.
Dans une analyse où tous les patients sortis de l’ étude quelle qu’ en soit la raison étaient considérés comme s’ étant aggravés, le pourcentage de patients sans aggravation (variation du STS ≤ 0,5) à 12 mois était plus élevé dans le groupe Enbrel comparativement au groupe placebo (respectivement 73% vs.
47%, respectively, p ≤ 0.001).
47%, p≤ 0,001).
The effect of Enbrel on radiographic progression was maintained in patients who continued on treatment during the second year.
L’ effet d’ Enbrel sur l’ aggravation radiographique était maintenu chez les patients qui continuaient le traitement au cours de la deuxième année.
The slowing of peripheral joint damage was observed in patients with polyarticular symmetrical joint involvement.
Le ralentissement des dommages structuraux articulaires périphériques était observé chez des patients ayant une atteinte polyarticulaire symétrique.
MEAN (SE) ANNUALIZED CHANGE FROM BASELINE IN TOTAL SHARP SCORE
20 EVOLUTION MOYENNE ANNUALISEE (ES) DU SCORE TOTAL DE SHARP DEPUIS L’ INCLUSION
Month 12
Mois 12
1.00 (0.29)
1.00 (0.29)
SE = standard error. a. p = 0.0001.
ES = erreur standard à la moyenne. a. p = 0.0001.
20 Enbrel treatment resulted in improvement in physical function during the double-blind period, and this benefit was maintained during the longer-term exposure of up to 2 years.
Les capacités fonctionnelles ont été améliorées avec le traitement par Enbrel pendant la période en double aveugle, et ce bénéfice a été maintenu au cours de l’ exposition à long terme jusqu’ à 2 ans.
There is insufficient evidence of the efficacy of Enbrel in patients with ankylosing spondylitis-like and arthritis mutilans psoriatic arthropathies due to the small number of patients studied.
Dans la forme axiale du rhumatisme psoriasique, proche de la spondylarthrite ankylosante, et dans la forme mutilante, les preuves d’ efficacité d’ Enbrel sont insuffisantes en raison du nombre trop faible de patients étudiés.
No study has been performed in patients with psoriatic arthritis using the 50mg once weekly dosing regimen.
Aucune étude n’ a été effectuée chez des patients atteints de rhumatisme psoriasique avec le schéma posologique de 50 mg une fois par semaine.
Evidence of efficacy for the once weekly dosing regimen in this patient population has been based on data from the study in patients with ankylosing spondylitis.
Les preuves de l’ efficacité du schéma posologique de une fois par semaine dans cette population de patients reposent sur des données provenant d’ une étude chez des patients atteints de spondylarthrite ankylosante.
Adult patients with ankylosing spondylitis
Patients adultes atteints de spondylarthrite ankylosante
The efficacy of Enbrel in ankylosing spondylitis was assessed in 3 randomised, double-blind studies comparing twice weekly administration of 25 mg Enbrel with placebo.
L’ efficacité d’ Enbrel dans la spondylarthrite ankylosante a été évaluée dans 3 études contrôlées, randomisées, en double aveugle, comparant l’ administration à deux fois par semaine d’ Enbrel 25 mg versus placebo.
A total of 401 patients were enrolled from which 203 were treated with Enbrel.
Un total de 401 patients a été inclus dont 203 étaient traités par Enbrel.
The largest of these trials (n= 277) enrolled patients who were between 18 and 70 years of age and had active ankylosing spondylitis defined as visual analog scale (VAS) scores of  30 for average of duration and intensity of morning stiffness plus VAS scores of  30 for at least 2 of the following 3 parameters: patient global assessment; average of VAS values for nocturnal back pain and total back pain; average of 10 questions on the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI).
La plus importante de ces études (n=277) a inclus des patients âgés de 18 à 70 ans et qui avaient une spondylarthrite ankylosante active définie par des scores d’ échelle visuelle analogique (VAS) ≥ 30 pour la durée et l’ intensité moyennes de la raideur matinale, associée à des scores VAS ≥ 30 pour au moins 2 des 3 paramètres suivants: évaluation globale par le patient; moyenne des valeurs VAS pour la douleur dorsale nocturne et la douleur dorsale totale; moyenne des 10 questions de l’ Indice Fonctionnel de la Spondylarthrite Ankylosante de Bath (BASFI).
Patients receiving DMARDs, NSAIDS, or corticosteroids could continue them on stable doses.
Les patients recevant des traitements de fond, des AINS ou des corticoïdes pouvaient continuer ces traitements à des doses constantes.
Patients with complete ankylosis of the spine were not included in the study.
Les patients présentant une ankylose complète de la colonne vertébrale n’ ont pas été inclus dans l’ étude.
Doses of 25 mg of Enbrel (based on dose-finding studies in patients with rheumatoid arthritis) or placebo were administered subcutaneously twice a week for 6 months in 138 patients.
Des doses de 25 mg d’ Enbrel (déterminées lors des études de recherche de dose chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde) ou de placebo ont été administrées par voie sous-cutanée deux fois par semaine pendant 6 mois chez 138 patients.
The primary measure of efficacy (ASAS 20) was a  20% improvement in at least 3 of the 4 Assessment in Ankylosing Spondylitis (ASAS) domains (patient global assessments, back pain, BASFI, and inflammation) and absence of deterioration in the remaining domain.
Le critère principal d’ efficacité (ASAS 20) consistait en une amélioration ≥ 20% d’ au moins 3 des 4 domaines du critère ASAS (Assessment in Ankylosing Spondylitis: évaluations globales par le patient, douleur dorsale, BASFI, et inflammation) et à l’ absence d’ aggravation du domaine restant.
ASAS 50 and 70 responses used the same criteria with a 50% improvement or a 70% improvement, respectively.
Les réponses ASAS 50 et ASAS 70 consistaient en des améliorations respectives de 50% et 70% sur les mêmes critères.
Compared to placebo, treatment with Enbrel resulted in significant improvements in the ASAS 20, ASAS 50 and ASAS 70 as early as 2 weeks after the initiation of therapy.
Comparativement au placebo, le traitement avec Enbrel a montré des améliorations significatives des réponses ASAS 20, ASAS 50 et ASAS 70 dès la deuxième semaine après l’ initiation du traitement.
21 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
21 REPONSES DES PATIENTS ATTEINTS DE SPONDYLARTHRITE ANKYLOSANTE DANS UN ESSAI CONTRÔLÉ CONTRE PLACEBO Pourcentage de Patients
Ankylosing Spondylitis N Response ASAS 20
Réponse de la Spondylarthrite Ankylosante ASAS 20
2 weeks 3 months 6 months ASAS 50
2 semaines
2 weeks
3 mois
3 months 6 months
6 mois ASAS 50
13 10
45a
45a 42a
3 mois
ASAS 70:
6 mois ASAS 70:
2 weeks 3 months 6 months
6 mois
Placebo b: p = 0.002, Enbrel vs. placebo
a: p < 0.001, Enbrel vs. placebo b: p = 0.002, Enbrel vs. placebo
Among patients with ankylosing spondylitis who received Enbrel, the clinical responses were apparent at the time of the first visit (2 weeks) and were maintained through 6 months of therapy.
Parmi les patients atteints de spondylarthrite ankylosante ayant reçu Enbrel, les réponses cliniques sont apparues dès la première visite (2 semaines) et se sont maintenues au cours des 6 mois de traitement.
Responses were similar in patients who were or were not receiving concomitant therapies at baseline.
Les réponses étaient similaires chez les patients qui initialement recevaient ou non des traitements concomitants.
Similar results were obtained in the 2 smaller ankylosing spondylitis trials.
Des résultats similaires ont été obtenus au cours des deux essais d’ effectifs moins importants réalisés dans la spondylarthrite ankylosante.
In a fourth study, the safety and efficacy of 50 mg Enbrel (two 25 mg SC injections) administered once weekly vs 25 mg Enbrel administered twice weekly were evaluated in a double-blind, placebo-controlled study of 356 patients with active ankylosing spondylitis.
Dans une quatrième étude, la tolérance et l’ efficacité d’ Enbrel 50 mg (deux injections sous-cutanées de 25 mg) administrés une fois par semaine versus Enbrel 25 mg administré deux fois par semaine ont été évaluées dans une étude en double aveugle, contrôlée versus placebo chez 356 patients atteints de spondylarthrite ankylosante.
The safety and efficacy profiles of the 50 mg once weekly and 25 mg twice weekly regimens were similar.
Les profils de tolérance et d’ efficacité des schémas posologiques de 50 mg une fois par semaine et de 25 mg deux fois par semaine ont été similaires.
Adult patients with plaque psoriasis
Patients adultes atteints de psoriasis en plaques
Enbrel is recommended for use in patients as defined in section 4.1.
L’ utilisation d’ Enbrel est recommandée chez les patients définis au paragraphe 4.1.
Patients who “ failed to respond to ” in the target population is defined by insufficient response (PASI < 50 or PGA less than good), or worsening of the disease while on treatment, and who were adequately dosed for a sufficiently long duration to assess response with at least each of the three major systemic therapies as available.
Les patients « en échec » dans la population cible sont définis comme présentant une réponse insuffisante (PASI < 50 ou PGA insatisfaisant), ou une aggravation de la maladie au cours du traitement avec au moins chacun des trois traitements systémiques majeurs disponibles utilisés à une posologie adéquate pendant une durée suffisamment longue pour évaluer la réponse au traitement.
The efficacy of Enbrel versus other systemic therapies in patients with moderate to severe psoriasis (responsive to other systemic therapies) has not been evaluated in studies directly comparing Enbrel with other systemic therapies.
L’ efficacité d’ Enbrel versus les autres traitements systémiques chez les patients avec un psoriasis modéré à sévère (répondeurs aux autres traitements systémiques) n’ a pas été évaluée dans des études comparant directement Enbrel aux autres traitements systémiques.
Instead, the safety and efficacy of Enbrel were assessed in four randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
A la place, l’ efficacité et la tolérance d’ Enbrel ont été évaluées dans quatre études randomisées, contrôlées en double aveugle contre placebo.
The primary efficacy endpoint in all four studies was the proportion of patients in each treatment group who achieved the PASI 75 (i. e. at least a 75% improvement in the Psoriasis Area and Severity Index score from baseline) at 12 weeks.
Le critère primaire d’ efficacité dans les quatre études était la proportion de patients dans chaque groupe de traitement qui atteignait le PASI 75 (c’ est-à-dire une amélioration par rapport à l’ inclusion d’ au moins 75% du score Psoriasis Area and Severity Index) à 12 semaines.
22 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
L’ étude 1 était une étude de phase II chez des patients âgés d’ au moins 18 ans et présentant un psoriasis en plaques actif mais cliniquement stable atteignant au moins 10% de la surface corporelle.
One hundred and twelve (112) patients were randomised to receive a dose of 25 mg of Enbrel (n=57) or placebo (n=55) twice a week for 24 weeks.
Cent douze (112) patients ont été randomisés pour recevoir une dose de 25 mg d’ Enbrel (n=57) ou du placebo (n=55) deux fois par semaine pendant 24 semaines.
Study 2 evaluated 652 patients with chronic plaque psoriasis using the same inclusion criteria as study 1 with the addition of a minimum psoriasis area and severity index (PASI) of 10 at screening.
22 L’ étude 2 a évalué 652 patients atteints de psoriasis chronique en plaques avec les mêmes critères d’ inclusion que dans l’ étude 1 et un PASI ≥ 10 au moment du screening.
Enbrel was administered at doses of 25 mg once a week, 25 mg twice a week or 50 mg twice a week for 6 consecutive months.
Enbrel a été administré à des doses de 25 mg une fois par semaine, 25 mg deux fois par semaine ou 50 mg deux fois par semaine pendant 6 mois consécutifs.
During the first 12 weeks of the double-blind treatment period, patients received placebo or one of the above three Enbrel doses.
Au cours des 12 premières semaines de la période de traitement en double aveugle, les patients ont reçu du placebo ou l’ une des trois doses d’ Enbrel décrites ci-dessus.
After 12 weeks of treatment, patients in the placebo group began treatment with blinded Enbrel (25 mg twice a week); patients in the active treatment groups continued to week 24 on the dose to which they were originally randomised.
Après 12 semaines de traitement, les patients du groupe placebo ont commencé le traitement en aveugle par Enbrel (25 mg deux fois par semaine); les patients dans les groupes de traitement actif ont continué jusqu’ à la semaine 24, à la dose à laquelle ils avaient été initialement randomisés.
Study 3 evaluated 583 patients and had the same inclusion criteria as study 2.
L’ étude 3 a évalué 583 patients et les critères d’ inclusion étaient les mêmes que dans l’ étude 2.
Patients in this study received a dose of 25 mg or 50 mg Enbrel, or placebo twice a week for 12 weeks and then all patients received open-label 25 mg Enbrel twice weekly for an additional 24 weeks.
Dans cette étude, les patients ont reçu une dose de 25 mg ou 50 mg d’ Enbrel, ou du placebo, deux fois par semaine pendant 12 semaines; puis tous les patients ont reçu 25 mg d’ Enbrel deux fois par semaine en ouvert pendant 24 semaines supplémentaires.
Study 4 evaluated 142 patients and had similar inclusion criteria to studies 2 and 3.
L’ étude 4 a évalué 142 patients et les critères d’ inclusion étaient similaires à ceux des études 2 et 3.
Patients in this study received a dose of 50 mg Enbrel or placebo once weekly for 12 weeks and then all patients received open- label 50 mg Enbrel once weekly for an additional 12 weeks.
Dans cette étude, les patients ont reçu une dose de 50 mg d’ Enbrel ou du placebo une fois par semaine pendant 12 semaines; puis tous les patients ont reçu 50 mg d’ Enbrel une fois par semaine en ouvert pendant 12 semaines supplémentaires.
In study 1, the Enbrel-treated group had a significantly higher proportion of patients with a PASI 75 response at week 12 (30%) compared to the placebo-treated group (2%) (p < 0.0001).
Dans l’ étude 1, le groupe traité par Enbrel avait une proportion significativement plus élevée de patients présentant une réponse PASI 75 à la semaine 12 (30%) comparativement au groupe traité par placebo (2%) (p < 0,0001).
At 24 weeks, 56% of patients in the Enbrel-treated group had achieved the PASI 75 compared to 5% of placebo-treated patients.
A 24 semaines, 56% des patients dans le groupe traité par Enbrel avaient atteint le PASI 75 comparativement à 5% des patients traités par placebo.
Key results of studies 2, 3 and 4 are shown below.
Les résultats principaux des études 2, 3 et 4 sont présentés ci-dessous.
RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIASIS IN STUDIES 2, 3 AND 4 ------------------Study 2--------------- ---------------Study 3------------- ---------------Study 4-------------
REPONSES DES PATIENTS ATTEINTS DE PSORIASIS DANS LES ETUDES 2, 3 ET 4 ------------------ Etude 2--------------- --------------- Etude 3----------- ---------------Etude 4---------
--------Enbrel--------- --------Enbrel-------
--------Enbrel---------
-------Enbrel------
-------Enbrel----- -
50 mg 25 mg 50 mg 50 mg
50 mg 50 mg
Placebo
2 fois/ 2 fois/
BIW
1 fois/ 1 fois/
BIW Placebo BIW BIW Placebo QW
Placebo 2 fois/ sem
QW
sem
n =
sem
166 n = n = n = n = n = 193 n = 196 n = 196 n = 46
n = n = 193 n = 196 n = 196
n = 96
sem 12 162 162
n = 90
164
Response (%)
164
wk
sem
12 162 162 164 164 wk 12 wk wk wk wk 12 24a 12 24a
12 sem 12 sem 12
wk 12 wk 12 wk
sem 12 sem 12
PASI 50 PASI 75 DSGA b, clear or almost
PASI 50 PASI 75 DSGA b, pas de lésions apparentes ou presque pas de lésions
14 58* 70 74* 77 9 4 34* 44 49* 59 3
14 58* 70 4 34* 44
64* 77* 34* 49*
9 64* 3 34*
9 2
77* 9 49* 2
clear
apparentes
5 34* 39 49* 55 4 39*
5 34* 39
57* 4 39*
39*
*p  0.0001 compared with placebo a.
*p ≤ 0,0001 comparé au placebo a.
No statistical comparisons to placebo were made at week 24 in studies 2 and 4 because the original placebo group began receiving Enbrel 25 mg BIW or 50 mg once weekly from week 13 to week 24. b.
Aucune comparaison statistique versus placebo n’ a été faite à la semaine 24 dans les études 2 et 4 étant donné que le groupe initialement sous placebo a commencé à recevoir Enbrel 25 mg deux fois/ sem ou 50 mg une fois/ sem à partir de la semaine 13 jusqu’ à la semaine 24. b.
Clear or almost clear defined as 0 or 1 on a 0 to 5 scale.
Pas de lésions apparentes ou presque pas de lésions apparentes défini par 0 ou 1 sur une échelle de 0 à 5.
Among patients with plaque psoriasis who received Enbrel, significant responses relative to placebo were apparent at the time of the first visit (2 weeks) and were maintained through 24 weeks of therapy.
23 Parmi les patients atteints de psoriasis en plaques qui recevaient Enbrel, des réponses significatives comparativement au placebo sont apparues à la première visite (2 semaines) et ont été maintenues durant les 24 semaines de traitement.
23 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
L’ étude 2 comprenait également une période d’ arrêt du traitement au cours de laquelle les patients qui avaient atteint une amélioration du PASI d’ au moins 50% à la semaine 24 arrêtaient le traitement.
Patients were observed off treatment for the occurrence of rebound (PASI  150% of baseline) and for the time to relapse (defined as a loss of at least half of the improvement achieved between baseline and week 24).
L’ apparition d’ un rebond (PASI ≥ 150% de la valeur à l’ inclusion) et le délai de rechute (définie par la perte d’ au moins la moitié de l’ amélioration obtenue entre l’ inclusion et la semaine 24) ont été évalués chez les patients qui n’ étaient plus sous traitement.
During the withdrawal period, symptoms of psoriasis gradually returned with a median time to disease relapse of 3 months.
Au cours de la période sans traitement, les symptômes du psoriasis sont progressivement réapparus avec un délai médian de rechute de 3 mois.
No rebound flare of disease and no psoriasis-related serious adverse events were observed.
Aucun effet rebond de la maladie et aucun événement indésirable grave lié au psoriasis n’ ont été observés.
There was some evidence to support a benefit of re-treatment with Enbrel in patients initially responding to treatment.
Il existe des données montrant le bénéfice de la reprise du traitement par Enbrel chez les patients qui répondaient initialement au traitement.
In study 3, the majority of patients (77%) who were initially randomised to 50 mg twice weekly and had their Enbrel dose decreased at week 12 to 25 mg twice weekly maintained their PASI 75 response through week 36.
Dans l’ étude 3, la majorité des patients (77%) qui étaient initialement randomisés à la dose de 50 mg deux fois par semaine et avaient leur dose d’ Enbrel abaissée à 25 mg deux fois par semaine à la semaine 12, ont eu une réponse PASI 75 maintenue jusqu’ à la semaine 36.
For patients who received 25 mg twice weekly throughout the study, the PASI 75 response continued to improve between weeks 12 and 36.
Pour les patients qui recevaient 25 mg deux fois par semaine tout au long de l’ étude, la réponse PASI 75 continuait de s’ améliorer entre les semaines 12 et 36.
In study 4, the Enbrel-treated group had a higher proportion of patients with PASI 75 at week 12 (38%) compared to the placebo-treated group (2%) (p < 0.0001).
Dans l’ étude 4, le groupe traité par Enbrel avait une proportion plus élevée de patients avec une réponse PASI 75 à la semaine 12 (38%) comparativement au groupe traité par placebo (2%) (p < 0,0001).
For patients who received 50 mg once weekly throughout the study, the efficacy responses continued to improve with 71% achieving PASI 75 at week 24.
Pour les patients qui recevaient 50 mg une fois par semaine tout au long de l’ étude, les réponses d’ efficacité ont continué à s’ améliorer avec un PASI 75 à la semaine 24 atteignant 71%.
Paediatric patients with plaque psoriasis
Enfants atteints de psoriasis en plaques
The efficacy of Enbrel was assessed in a randomised, double-blind, placebo-controlled study in 211 paediatric patients aged 4 to 17 years with moderate to severe plaque psoriasis (as defined by a sPGA score ≥ 3, involving ≥ 10% of the BSA, and PASI ≥ 12).
L’ efficacité d’ Enbrel a été évaluée dans une étude contrôlée, randomisée, en double aveugle, versus placebo réalisée chez 211 enfants agés de 4 à 17 ans atteints de psoriasis en plaque modéré à sévère (défini par un score PGA ≥ 3, une surface cutanée atteinte ≥ 10%, et un PASI ≥ 12).
Eligible patients had a history of receiving phototherapy or systemic therapy, or were inadequately controlled on topical therapy.
Les patients inclus avaient déjà reçu un traitement par photothérapie ou un traitement systémique, ou étaient mal contrôlés par un traitement topique.
Patients received Enbrel 0.8 mg/ kg (up to 50 mg) or placebo once weekly for 12 weeks.
Les patients recevaient soit Enbrel 0,8 mg/ kg (jusqu’ à 50 mg) soit le placebo une fois par semaine pendant 12 semaines.
At week 12, more patients randomised to Enbrel had positive efficacy responses (e. g.
A 12 semaines, davantage de patients étaient répondeurs (exemple:
PASI 75) than those randomised to placebo.
PASI 75) dans le groupe Enbrel comparativement au groupe placebo.
Paediatric Plaque Psoriasis Outcomes at 12 Weeks Enbrel 0.8 mg/ kg Once
Résultats à 12 semaines chez les enfants atteints de psoriasis en plaques Enbrel 0.8 mg/ kg
Weekly
1 fois/ sem
(N = 106)
(N = 106) 60 (57%)a
60 (57%)a 79 (75%)a
79 (75%)a
(53%)a
PGA-Evaluation globale par le médecin a. p < 0,0001 comparé au placebo.
After the 12-week double-blind treatment period, all patients received Enbrel 0.8 mg/ kg (up to 50 mg) once weekly for additional 24 weeks.
Après la période de traitement en double aveugle de 12 semaines, tous les patients recevaient Enbrel 0,8 mg/ kg (jusqu’ à 50 mg) une fois par semaine pendant 24 semaines supplémentaires.
Responses observed during the open-label period were similar to those observed in the double-blind period.
Les réponses observées pendant la période en ouvert étaient similaires à celles observées pendant la période en double aveugle.
During a randomised withdrawal period, significantly more patients re-randomised to placebo experienced disease relapse (loss of PASI 75 response) compared with patients re-randomised to Enbrel.
24 Pendant une période randomisée d’ arrêt, un nombre significativement plus élevé de patients re- randomisés dans le groupe placebo a présenté une rechute (perte de la réponse au PASI 75) en comparaison aux patients re-randomisés dans le groupe Enbrel.
With continued therapy, responses were maintained up to 48 weeks.
En traitement continu, les réponses étaient maintenues jusqu’ à 48 semaines.
24 Antibodies to Enbrel
Anticorps contre Enbrel
Antibodies to etanercept have been detected in the sera of some subjects treated with etanercept.
Des anticorps contre Enbrel ont été détectés dans le serum de patients traités par etanercept.
These antibodies have all been non-neutralising and are generally transient.
Ces anticorps ont tous été non-neutralisants et sont généralement transitoires.
There appears to be no correlation between antibody development and clinical response or adverse events.
Il semble qu’ il n’ y a aucune corrélation entre le développement d’ anticorps et un effet clinique ou des effets secondaires.
In subjects treated with approved doses of etanercept in clinical trials for up to 12 months, cumulative rates of anti-etanercept antibodies were approximately 6% of subjects with rheumatoid arthritis, 7.5% of subjects with psoriatic arthritis, 2% of subjects with ankylosing spondylitis, 7% of subjects with psoriasis, 9.7% of subjects with paediatric psoriasis, and 3% of subjects with juvenile idiopathic arthritis.
Chez les patients traités par des doses autorisées d’ etanercept dans des études cliniques d’ une durée supérieure à 12 mois, les taux cumulés d’ anticorps anti-etanercept ont été approximativement de 6% chez les sujets ayant une polyarthrite rhumatoïde, de 7,5% chez les patients ayant un rhumatisme psoriasique, de 2% chez les patients ayant une spondylarthrite ankylosante, de 7% chez les patients atteints de psoriasis, de 9,7% chez les enfants atteints de psoriasis, et de 3% chez les patients ayant une arthrite juvénile idiopathique.
The proportion of subjects who developed antibodies to etanercept in longer-term trials (of up to 3.5 years) increases over time, as expected.
La proportion de patients qui ont développés des anticorps contre Enbrel dans des essais à long terme (de plus de 3,5 ans) augmente avec le temps, comme attendu.
However, due to their transient nature, the incidence of antibodies detected at each assessment point was typically less than 7% in rheumatoid arthritis subjects and psoriasis subjects.
Cependant, du fait de leur nature transitoire, l’ incidence des anticorps détectés lors de chaque évaluation a été habituellement inférieure à 7% chez les patients ayant une polyarthrite rhumatoïde et chez ceux atteints de psoriasis.
In a long-term psoriasis study in which patients received 50 mg twice weekly for 96 weeks, the incidence of antibodies observed at each assessment point was up to approximately 9%.
Dans une étude à long terme dans le psoriasis où des patients ont reçu une dose de 50 mg deux fois par semaine pendant 96 semaines, l’ incidence des anticorps observée lors de chaque évaluation a été approximativement de plus de 9%.
Etanercept serum values were determined by an ELISA method, which may detect ELISA-reactive degradation products as well as the parent compound.
Les concentrations sériques d'etanercept ont été déterminées par la méthode ELISA, qui détecte les produits de dégradation réagissant au dosage ELISA ainsi qu'à la molécule mère.
Etanercept is slowly absorbed from the site of subcutaneous injection, reaching maximum concentration approximately 48 hours after a single dose.
L’ etanercept est absorbé lentement depuis le site d’ injection sous-cutanée, atteignant une concentration maximale environ 48 heures après administration unique.
The absolute bioavailability is 76%.
La biodisponibilité absolue est de 76%.
With twice weekly doses, it is anticipated that steady-state concentrations are approximately twice as high as those observed after single doses.
Avec deux doses par semaine, on peut s’ attendre à ce que les concentrations à l’ équilibre représentent environ deux fois celles que l’ on mesure après administration unique.
After a single subcutaneous dose of 25 mg Enbrel, the average maximum serum concentration observed in healthy volunteers was 1.65  0.66  g/ ml, and the area under the curve was 235  96.6  g hr/ ml.
Après l’ administration unique en sous-cutanée de 25 mg d’ Enbrel, la concentration sérique maximale moyenne observée chez les volontaires sains était de 1,65 ± 0,66 μ g/ ml, l’ aire sous la courbe étant de 235 ± 96,6 μ g• h/ ml.
Dose proportionality has not been formally evaluated, but there is no apparent saturation of clearance across the dosing range.
La recherche d’ une proportionnalité par rapport à la dose administrée n’ a pas fait l’ objet d’ une évaluation particulière, mais il n’ y a aucun signe de saturation de la clairance dans l’ intervalle des posologies proposées.
A biexponential curve is required to describe the concentration time curve of etanercept.
La courbe de concentration d’ etanercept en fonction du temps est biexponentielle.
The central volume of distribution of etanercept is 7.6 l, while the volume of distribution at steady-state is 10.4 l.
Le volume de distribution central d’ etanercept est de 7,6 l, alors que le volume de distribution à l’ équilibre est de 10,4 l.
Etanercept is cleared slowly from the body.
L’ étanercept est éliminé lentement par l’ organisme.
The half-life is long, approximately 70 hours.
Sa demi-vie est longue, environ 70 heures.
Clearance is approximately 0.066 l/ hr in patients with rheumatoid arthritis, somewhat lower than the value of 0.11 l/ hr observed in healthy volunteers.
Sa clairance est d’ environ 0,066 l/ h chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, soit un peu moins que celle observée chez les volontaires sains (0,11 l/ h).
Additionally, the pharmacokinetics of Enbrel in rheumatoid arthritis patients, ankylosing spondylitis and plaque psoriasis patients are similar.
De plus, la pharmacocinétique d’ Enbrel chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de spondylarthrite ankylosante ou de psoriasis en plaques est similaire.
Mean serum concentration profiles at steady state in treated RA patients were Cmax of 2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l, Cmin of 1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l, and partial AUC of 297 mgh/ l vs 316 mgh/ l for 50 mg Enbrel once weekly (n=21) vs 25 mg Enbrel twice weekly (n=16), respectively.
Les caractéristiques des concentrations sériques moyennes à l’ équilibre chez les patients atteints de PR étaient une Cmax de 2,4 mg/ l vs 2,6 mg/ l, une Cmin de 1,2 mg/ l vs 1,4 mg/ l, et une aire sous la courbe
In an open-label, single-dose, two- treatment, crossover study in healthy volunteers, etanercept administered as a single 50 mg/ ml injection was found to be bioequivalent to two simultaneous injections of 25 mg/ ml.
Dans une étude en ouvert, croisée, avec administration unique de deux posologies différentes chez des volontaires sains, il a été démontré que l’ administration d’ une injection unique de 50 mg/ ml d’ etanercept était bioéquivalente à deux injections simultanées de 25 mg/ ml.
In a population pharmacokinetics analysis in ankylosing spondylitis patients the etanercept steady state AUCs were 466  g hr/ ml and 474  g  hr/ ml for 50 mg Enbrel once weekly (N= 154) and 25 mg twice weekly (N = 148), respectively.
Dans une analyse pharmacocinétique de patients atteints de spondylarthrite ankylosante, les ASC de l’ etanercept à l’ équilibre ont été de 466 μ g• h/ ml et de 474 μ g• h/ ml respectivement pour Enbrel 50 mg une fois par semaine (n=154) et pour Enbrel 25 mg deux fois par semaine (n=148).
25 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Bien que l’ on détecte de la radioactivité dans les urines après l’ administration d’ etanercept radiomarqué à des patients et à des volontaires sains, aucune augmentation des concentrations d’ etanercept n’ a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique aiguë.
The presence of renal and hepatic impairment should not require a change in dosage.
La présence d’ une insuffisance rénale ou hépatique ne devrait pas nécessiter d’ ajustement de la posologie.
There is no apparent pharmacokinetic difference between males and females.
Il n’ existe apparemment aucune différence pharmacocinétique entre les hommes et les femmes.
The effect of Enbrel on the human pharmacokinetics of methotrexate has not been investigated.
Le méthotrexate n’ a pas d’ effet sur la pharmacocinétique d’ Enbrel; l'effet d’ Enbrel sur la pharmacocinétique du méthotrexate chez l'homme n’ a pas été étudié.
Elderly patients
Patients âgés
The impact of advanced age was studied in the population pharmacokinetic analysis of etanercept serum concentrations.
L’ analyse des concentrations sériques d’ etanercept dans le cadre des études de pharmacocinétique a été étudiée pour mesurer l’ impact du grand âge.
Clearance and volume estimates in patients aged 65 to 87 years were similar to estimates in patients less than 65 years of age.
La clairance et le volume estimés chez les patients âgés de 65 à 87 ans étaient comparables aux estimations obtenues chez les patients âgés de moins de 65 ans.
In a polyarticular juvenile idiopathic arthritis trial with Enbrel, 69 patients (aged 4 to 17 years) were administered 0.4 mg Enbrel/ kg twice weekly for three months.
Dans un essai d’ Enbrel dans l’ arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire, 69 patients (âgés de 4 à 17 ans) ont reçu 0,4 mg d'Enbrel/ kg deux fois par semaine pendant trois mois.
Serum concentration profiles were similar to those seen in adult rheumatoid arthritis patients.
Les courbes de concentration sériques étaient similaires à celles que l’ on observe chez les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde.
The youngest children (4 years of age) had reduced clearance (increased clearance when normalised by weight) compared with older children (12 years of age) and adults.
Les enfants les plus jeunes (âgés de 4 ans) ont eu une clairance réduite (clairance augmentée quand elle est ajustée au poids) en comparaison aux enfants plus âgés (âgés de 12 ans) et aux adultes.
Simulation of dosing suggests that while older children (10-17 years of age) will have serum levels close to those seen in adults, younger children will have appreciably lower levels.
Une modélisation des dosages suggère que les enfants plus âgés (10 à 17 ans) aient des taux sériques proches de ceux des adultes, et que les plus jeunes enfants aient des taux notablement plus bas.
Patients with paediatric plaque psoriasis (aged 4 to 17 years) were administered 0.8 mg/ kg (up to a maximum dose of 50 mg per week) of etanercept once weekly for up to 48 weeks.
Les enfants atteints de psoriasis en plaques (agés de 4 à 17 ans) ont reçu 0,8 mg / kg ((jusqu’ à une dose maximale de 50 mg par semaine) d’ étanercept une fois par semaine jusqu’ à 48 semaines.
The mean serum steady state trough concentrations ranged from 1.6 to 2.1 mcg/ ml at weeks 12, 24, and 48.
Les concentrations seriques moyennes à l’ équilibre ont varié de 1,6 à 2,1 mcg / ml aux semaines 12, 24 et 48.
These mean concentrations in patients with paediatric plaque psoriasis were similar to the concentrations observed in patients with juvenile idiopathic arthritis (treated with 0.4 mg/ kg etanercept twice weekly, up to maximum dose of 50 mg per week).
Ces concentrations moyennes chez les enfants atteints de psoriasis en plaques ont été similaires aux concentrations observées chez les patients atteints d’ arthrite juvénile idiopathique (traités par 0,4 mg/ kg d’ étanercept deux fois par semaine, jusqu’ à une dose maximale de 50 mg par semaine).
These mean concentrations were similar to those seen in adult patients with plaque psoriasis treated with 25 mg etanercept twice weekly.
Ces concentrations moyennes étaient similaires à celles observées chez les patients adultes atteints de psoriasis en plaques traités par 25 mg d’ étanercept deux fois par semaine.
In the toxicological studies with Enbrel, no dose-limiting or target organ toxicity was evident.
Les études de toxicité d’ Enbrel n’ ont fait apparaître aucune dose limite toxique ni de toxicité vis-à-vis d’ un organe cible.
Enbrel was considered to be non-genotoxic from a battery of in vitro and in vivo studies.
Au cours d’ une batterie de tests réalisés in vitro et in vivo Enbrel a été considéré non génotoxique.
Carcinogenicity studies, and standard assessments of fertility and postnatal toxicity, were not performed with Enbrel due to the development of neutralising antibodies in rodents.
Les études de carcinogénicité, et les évaluations standard de fertilité et de toxicité postnatales, n’ ont pas pu être réalisées avec Enbrel à cause du développement d’ anticorps neutralisants chez les rongeurs.
Enbrel did not induce lethality or notable signs of toxicity in mice or rats following a single subcutaneous dose of 2000 mg/ kg or a single intravenous dose of 1000 mg/ kg.
26 Enbrel n’ a pas induit de mortalité ou de signe notable de toxicité chez la souris ou le rat à la dose de 2000 mg/ kg en administration unique sous-cutanée ou à la dose de 1000 mg/ kg en injection unique par voie intraveineuse.
Enbrel did not elicit dose-limiting or target organ toxicity in cynomolgus monkeys following twice weekly subcutaneous administration for 4 or 26 consecutive weeks at a dose (15 mg/ kg) that resulted in AUC-based serum drug concentrations that were over 27-fold higher than that obtained in humans at the recommended dose of 25 mg.
Cette dose correspond à une aire sous la courbe (AUC) des concentrations plasmatiques 27 fois supérieure à celle obtenue chez les hommes traités à la dose recommandée de 25 mg.
Mannitol Sucrose Trometamol.
Mannitol Saccharose Trométamol.
Water for injections
Eau pour préparations injectables.
After reconstitution, immediate use is recommended.
Après reconstitution, l’ utilisation immédiate du produit est recommandée.
Chemical and physical stability has been demonstrated for 48 hours at 2 C – 8 C.
La stabilité physico- chimique a été démontrée pendant 48 heures entre +2°C et +8°C.
If not used immediately, storage times are the responsibility of the user and should normally not be longer that 6 hours at 2 C - 8 C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
S’ il n’ est pas utilisé immédiatement, les délais de conservation sont sous la responsabilité de l’ utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 6 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C, à moins que la reconstitution n’ ait eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
Store in a refrigerator (2 C – 8 C).
A conserver au réfrigérateur (+2°C - +8°C).
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3.
Pour connaître les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir section 6.3.
Clear glass vial (4 ml, type I glass) with rubber stoppers, aluminium seals, and flip-off plastic caps.
Flacon en verre transparent (4 ml, verre de type I) avec bouchon en caoutchouc, opercule en aluminium et capuchon en plastique.
Enbrel is supplied with pre-filled syringes containing water for injections.
Enbrel est fourni avec des seringues remplies d’ eau pour préparations injectables.
The syringes are type I glass-fitted with stainless steel needles.
Les seringues sont en verre de type I et sont munies d’ une aiguille en acier inoxydable.
Cartons contain 4 vials of Enbrel with 4 pre-filled solvent syringes and 8 alcohol swabs.
Chaque coffret contient 4 flacons d’ Enbrel, 4 seringues préremplies de solvant et 8 tampons alcoolisés.
Instructions for use and handling
Instructions pour l’ utilisation et la manipulation Enbrel est reconstitué avec 1 ml d’ eau pour préparations injectables avant utilisation, et administration de l’ injection sous-cutanée.
Enbrel contains no antibacterial preservative, and therefore, solutions prepared with water for injections should be administered as soon as possible and within 6 hours following reconstitution.
27 plus vite possible, au plus tard dans les six heures qui suivent la reconstitution.
The solution should be clear and colourless to pale yellow, with no lumps, flakes or particles.
La solution doit être limpide et incolore à jaune pâle, sans amas, flocons ou particules visibles.
Some white foam may remain in the vial – this is normal.
Il se peut que de la mousse reste dans le flacon – c’ est normal.
Enbrel should not be used if all the powder in the vial is not dissolved within 10 minutes.
Enbrel ne doit pas être utilisé si toute la poudre du flacon ne s’ est pas dissoute dans les 10 minutes.
Start again with another vial.
Recommencez l’ opération avec un autre flacon.
27 Comprehensive instructions for the preparation and administration of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
Des instructions complètes pour la préparation et l’ administration du flacon reconstitué d’ Enbrel sont données dans la notice, en section 7 "Instructions pour la préparation et l’ injection d’ Enbrel".
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH United Kingdom
Huntercombe Lane South Taplow Maidenhead Berkshire, SL6 0PH United Kingdom
3 February 2000 Date of last renewal:
3 février 2000 Date du dernier renouvellement:
3 February 2005
3 février 2005.
Enbrel 25 mg powder for solution for injection.
Enbrel 25 mg poudre pour solution injectable.
Powder for solution for injection.
Poudre pour solution injectable.
29 Polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
Psoriatic arthritis
29 Rhumatisme psoriasique
Treatment of active and progressive psoriatic arthritis in adults when the response to previous disease- modifying antirheumatic drug therapy has been inadequate.
Traitement du rhumatisme psoriasique actif et ϑ volutif de l’ adulte en cas de réponse inadéquate au traitement de fond antérieur.
Treatment of adults with moderate to severe plaque psoriasis who failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapy including cyclosporine, methotrexate or PUVA (see section 5.1).
Traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère de l’ adulte en cas d’ échec, ou de contre- indication, ou d’ intolérance aux autres traitements systémiques y compris la ciclosporine, le méthotrexate ou la puvathérapie (cf. paragraphe 5.1).
Alternatively, 50 mg administered once weekly has been shown to be safe and effective (see section 5.1)
Toutefois, l’ efficacité et la sécurité d’ emploi d’ une administration de 50 mg une fois par semaine ont été démontrées (voir paragraphe 5.1).
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis
Rhumatisme psoriasique et spondylarthrite ankylosante
30 Plaque psoriasis
Psoriasis en plaques
Treatment with Enbrel should continue until remission is achieved, for up to 24 weeks.
30 l’ obtention de la rémission, au maximum jusqu’ à 24 semaines.
Posology and administration are the same as for adults 18-64 years of age.
La posologie et l'administration sont identiques à celles de l'adulte de18 à 64 ans.
31 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
Physicians should exercise caution when considering the use of Enbrel in patients with a history of recurring or chronic infections or with underlying conditions that may predispose patients to infections such as advanced or poorly controlled diabetes.
31 antécédents d’ infections récurrentes ou chroniques, ou ayant un terrain prédisposant aux infections comme un diabète sévère ou mal équilibré.
32 Worsening of hepatitis C
Aggravation d’ hépatite C
Allergic reactions associated with Enbrel administration have been reported commonly.
32 Des réactions allergiques associées à l’ administration d’ Enbrel ont été fréquemment rapportées.
The possibility exists for TNF-antagonists, including Enbrel, to affect host defences against infections and malignancies since TNF mediates inflammation and modulates cellular immune responses.
Il est possible que les antagonistes du TNF, y compris Enbrel, altèrent les défenses immunitaires du patient à l’ encontre des infections et des tumeurs malignes d’ autant que le TNF est un médiateur de l'inflammation et qu’ il module la réponse immunitaire des cellules.
In a study of 49 adult patients with rheumatoid arthritis treated with Enbrel, there was no evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector cell populations.
Dans une étude de 49 patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par Enbrel, aucune diminution d'hypersensibilité retardée, des taux d'immunoglobuline ou de changement dans la numération de la formule sanguine n'a été observé.
33 In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
Dans les phases contrôlées des essais cliniques avec des anti-TNF, il a été observé plus de cas de lymphomes parmi les patients ayant reçu un anti-TNF que chez les patients contrôle.
However, the occurrence was rare, and the follow-up period of placebo patients was shorter than for patients receiving TNF-antagonist therapy.
Cependant, la survenue était rare et la période de suivi des patients sous placebo était plus courte que celle des patients ayant reçu un traitement par anti-TNF.
Treatment with Enbrel may result in the formation of autoimmune antibodies (see section 4.8).
Enbrel est susceptible d'entraîner la formation d'anticorps auto-immuns (voir section 4.8).
Rare cases of pancytopenia and very rare cases of aplastic anaemia, some with fatal outcome, have been reported in patients treated with Enbrel.
33 De rares cas de pancytopénies et de très rares cas d’ aplasies médullaires, dont certains d’ évolution fatale, ont été rapportés chez des patients traités par Enbrel.
All patients and parents/ caregivers should be advised that if the patient develops signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias or infections (e. g. persistent fever, sore throat, bruising, bleeding, paleness) whilst on Enbrel, they should seek immediate medical advice.
Tous les patients et les parents/ entourage doivent être informés qu’ en cas d’ apparition de signes ou de symptômes évoquant une atteinte hématologique ou une infection (tels que fièvre persistante, douleurs pharyngées, ecchymoses, saignement, pâleur) chez le patient sous Enbrel, ils doivent immédiatement consulter un médecin.