qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Available data suggest that mitotane modifies the peripheral metabolism of steroids and that it also directly suppresses the adrenal cortex.
Les données disponibles suggèrent que le mitotane modifie le métabolisme périphérique des stéroïdes en bloquant directement la sécrétion du cortex surrénalien.
The administration of mitotane alters the extra-adrenal metabolism of cortisol in humans, leading to a reduction in measurable 17-hydroxy corticosteroids, even though plasma levels of corticosteroids do not fall.
L’ administration de mitotane modifie le métabolisme extra-surrénalien chez l’ homme, conduisant à une baisse des 17-hydroxy corticostéroïdes mesurables, même sans diminution des corticostéroïdes plasmatiques.
Mitotane apparently causes increased formation of 6-beta- hydroxy cholesterol.
Le mitotane semble accroître la formation de 6-beta-hydroxyl cholestérol.
Clinical efficacy Mitotane has not been studied in a comprehensive clinical development program.
Efficacité clinique Le mitotane n’ a pas été étudié dans le cadre d’ un programme de développement clinique.
Available clinical information comes mainly from published data in patients with inoperable or metastatic adrenal carcinoma.
En termes de survie globale, quatre
In terms of overall survival, four studies conclude that mitotane treatment does not increase the survival rate whereas five find an increase in the survival rate.
8 études ont conclu que le mitotane n’ augmente pas le taux de survie, tandis que cinq autres ont rapporté une augmentation de la survie.
Among the latter, three studies find such an increase only in patients in whom mitotane plasma is above 14 mg/ l.
Parmi ces dernières, trois ont montré une augmentation de la survie seulement chez les patients dont la concentration plasmatique de mitotane était supérieure à 14 mg/ l.
In terms of total or partial tumour and/ or metastasis regression, eleven studies have shown some degree of improvement and sometimes occasional prolonged remissions.
En termes de régression totale ou partielle de la tumeur ou des métastases, onze études ont montré un certain degré d’ amélioration et occasionnellement des rémissions prolongées.
However, in several studies, the objective criteria for evaluating tumour response are missing or not reported.
Cependant, dans plusieurs études, les critères objectifs d’ évaluation de la réponse tumorale manquent ou ne sont pas rapportés.
There are nevertheless some studies which provide accurate information on tumour regression or disappearance and demonstrate that the threshold of 14 mg/ l appears necessary to induce an objective tumour regression.
Il existe toutefois quelques études qui donnent des informations précises sur la régression ou la disparition tumorale et qui démontrent que le seuil de 14 mg/ l semble nécessaire à atteindre pour induire une régression tumorale objective.
In addition, mitotane induces a state of adrenal insufficiency which leads to the disappearance of Cushing syndrome in patients with secreting adrenal carcinoma and necessitates substitution hormonotherapy.
De plus, le mitotane induit une insuffisance surrénale fonctionnelle qui conduit à la disparition du syndrome de Cushing chez les patients atteints d’ un carcinome corticosurrénalien secrétant et qui nécessite une hormonothérapie substitutive.
4 years) who had an unresectable primary tumour or who presented a tumour recurrence or a metastasic disease; most of the children (75%) presented with endocrine symptoms.
Pédiatrie: les données cliniques proviennent essentiellement d’ une étude clinique prospective (n=24 patients) chez des enfants et des adolescents âgés lors du diagnostic de 5 mois à 16 ans (âge moyen 4 ans) atteints d’ une tumeur primaire non opérable, d’ une récidive tumorale ou d’ un cancer métastasé; la plupart de ces enfants (75%) présentaient des symptômes endocriniens.
Mitotane was given alone or combined with chemotherapy with various agents.
Le mitotane était donné seul, ou en association avec une chimiothérapie avec des agents divers.
Overall, the disease-free interval was 7 months (2 to 16 months).
Globalement, la durée de rémission était de 7 mois (2 à 16 mois).
There were recurrences in 40% of children; the survival rate at 5 years was 49%.
Une récidive était observée chez 40% des enfants; le taux de survie à 5 ans était de 49%.
Absorption In a study performed in 8 patients with adrenal carcinoma treated with 2 to 3 g daily of mitotane, a highly significant correlation was found between plasma mitotane concentration and the total mitotane dose.
Absorption Au cours d’ une étude chez 8 patients atteints de carcinome corticosurrénalien traités par 2 à 3 g de mitotane par jour, il a été observé une corrélation hautement significative entre la concentration plasmatique de mitotane et la dose totale de mitotane.
The target plasma mitotane concentration (14 mg/ l) was reached in all patients within 3 to 5 months and the total mitotane dose ranged between 283 and 387 g (median value:
La concentration plasmatique de mitotane recherchée (14 mg/ l) était atteinte chez tous les patients en 3 à 5 mois et la dose totale cumulative de mitotane était comprise entre 283 et 387 g (valeur médiane:
The threshold of 20 mg/ l was reached for cumulative amounts of mitotane of approximately 500 g.
Le seuil de 20 mg/ l était atteint pour des quantités cumulées de mitotane d’ environ 500 g.
In another study, 3 patients with adrenal carcinoma received Lysodren according to a precise protocol allowing fast introduction of a high dose if the product was well tolerated:
Dans une autre étude, 3 patients atteints de carcinome corticosurrénalien ont reçu Lysodren selon un protocole précis permettant l’ introduction rapide d’ une dose élevée si le produit était bien supporté:
3 g (as 3 intakes) on day 1, 4.5 g on day 2, 6 g on day 3, 7.5 g on day 4 and 9 g on day 5.
3 g (en 3 prises) au jour 1; 4,5 g au jour 2; 6 g au jour 3; 7,5 g au jour 4; et 9 g au jour 5.
This dose of Lysodren was continued or decreased in function of side effects and plasma mitotane levels.
Cette dose de Lysodren était maintenue ou diminuée en fonction des effets indésirables et du mitotane plasmatique.
There was a positive linear correlation between the cumulative dose of Lysodren and the plasma levels of mitotane.
Il existait une corrélation linéaire positive entre la dose cumulée de Lysodren et les concentrations plasmatiques de mitotane.
In two of the 3 patients, plasma levels of more than 14 mg/ l were achieved within 15 days and in one of them levels above 20 mg/ l were achieved within approximately 30 days.
Chez deux des 3 patients, des valeurs plasmatiques de plus de 14 mg/ l ont été atteintes en 15 jours et chez un d’ entre eux, des niveaux supérieurs à 20 mg/ l ont été atteints en 30 jours environ.
In addition, in both studies, in some patients, the plasma mitotane levels continued to rise despite maintenance or a decrease of the daily dose of mitotane.
En outre, dans les deux études, chez certains patients les concentrations plasmatiques de mitotane ont continué à s’ élever malgré le maintien ou la baisse de la dose journalière de mitotane.
7 Distribution Autopsy data from patients show that mitotane is found in most tissues of the body, with fat as the primary site of storage.
Distribution Les données d’ autopsie de patients indiquent que le mitotane est retrouvé dans la plupart des tissus de l’ organisme, le tissu adipeux étant le site principal d’ accumulation.
Metabolism Metabolism studies in man have identified the corresponding acid, 1,1-(o, p'-dichlorodiphenyl) acetic acid (o, p’ -DDA), as the major circulating metabolite, together with smaller quantities of the 1,1-(o, p'- dichlorodiphenyl)-2,2 dichloroethene (o, p’ -DDE) analogue of mitotane.
Métabolisme Des études du métabolisme du mitotane faites chez l’ homme indiquent que l’ acide correspondant, 1,1- (o, p'-dichlorodiphenyl) acide acétique (o, p’ -DDA), est le métabolite circulant principal, avec des quantités plus faibles de l’ analogue 1,1-(o, p'-dichlorodiphenyl)-2,2 dichloroéthene (o, p’ -DDE) du mitotane.
No unchanged mitotane has been found in bile or in urine, where o, p’ -DDA predominates, together with several of its hydroxylated metabolites.
Il n’ a pas été retrouvé de mitotane non métabolisé dans la bile ou les urines; dans celles -ci prédomine l’ o, p’ -DDA ainsi que plusieurs métabolites hydroxylés.
For induction with cytochrome P450, see section 4.5.
Pour l’ induction avec le cytochrome P450, voir rubrique 4.5.
Excretion After intravenous administration, 25% of the dose was excreted as metabolites within 24 hours.
Elimination Après administration intraveineuse, 25% de la dose administrée est excrétée sous forme de métabolites dans les 24 heures.
Following discontinuation of mitotane treatment, it is slowly released from storage sites in fat, leading to reported terminal plasma half-lives ranging from 18 to 159 days.
À l’ arrêt du traitement, le mitotane est lentement relargué des sites de stockage graisseux, expliquant une demi-vie terminale de 18 à 159 jours.
Non-clinical data on the general toxicity of mitotane is limited.
9 Les données non cliniques concernant la toxicité générale du mitotane sont limitées.
Reproductive toxicity studies have not been performed with mitotane.
Il n’ a pas été fait d’ études de toxicité sur les fonctions de reproduction avec le mitotane.
However, dichlorodiphenyltrichlorethane (DDT) and other polychlorinated biphenyl analogues are known to have deleterious effects on fertility, pregnancy and development, and mitotane could be expected to share these properties.
Toutefois, le dichlorodiphenyltrichlorethane (DDT) et les analogues biphénylés polychlorés sont connus pour avoir des effets délétères sur la fertilité, la grossesse et le développement, et on peut s’ attendre à ce que le mitotane ait aussi ces effets.
The genotoxic and carcinogenic potential of mitotane has not been investigated.
Le potentiel génotoxique et carcinogénétique du mitotane n’ a pas été étudié.
Maize starch Microcrystalline cellulose (E 460) Macrogol 3350 Silica colloidal anhydrous
Amidon de maïs Cellulose microcristalline (E 460) Macrogol 3350 Silice colloïdale anhydre.
Store in the original container.
Conserver dans le flacon d’ origine.
Square opaque white HDPE bottle containing 100 tablets.
Flacon en HDPE blanc opaque contenant 100 comprimés.
Pack size of 1 bottle.
Boîte de 1 flacon.
8 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières d’ élimination et manipulation
This medicinal product should not be handled by persons other than the patient and his/ her caregivers, and especially not by pregnant women.
Ce médicament ne doit être manipulé que par le/ la patient(e) et le personnel soignant, et en aucun cas par une femme enceinte.
Caregivers should wear disposable gloves when handling the tablets.
Le personnel soignant doit porter des gants jetables pour manipuler les comprimés.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements for cytotoxic medicinal products.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur pour les médicaments cytotoxiques.
Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger 75003 Paris France
Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger 75003 Paris France
9 ANNEX II
11 ANNEXE II
10 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
2.800 04010 Sermoneta (Latina) Italy
2.800 04010 Sermoneta (Latina) Italie
13 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND ON THE IMMEDIATE PACKAGING
15 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
OUTER CARTON BOTTLE LABEL
ETUI CARTON ETIQUETTE FLACON
Lysodren 500 mg tablets Mitotane
Lysodren 500 mg comprimés Mitotane
Bottle of 100 tablets.
Flacon de 100 comprimés.
OTHER SPECIAL WARNING (S), IF NECESSARY
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
Cytotoxic.
Cytotoxique.
To be handled only by patients, or caregivers wearing gloves.
Ne doit être manipulé que par le patient, ou le personnel soignant portant des gants
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé selon les règles locales en vigueur.
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTORISATION HOLDER
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger 75003 Paris France
Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger 75003 Paris France
MARKETING AUTORISATION NUMBER
NUMERO(S) D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Lysodren (Braille applies only to outer carton)
Lysodren (Le Braille ne concerne que l’ étui carton)
16 PACKAGE LEAFLET:
18 NOTICE:
Lysodren 500 mg tablets Mitotane
Lysodren 500 mg, comprimé Mitotane
- If you have further questions, please ask your doctor or pharmacist.
- Si vous avez d’ autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’ informations à votre
Always keep with you the Lysodren Patient Card included at the end of this leaflet.
Gardez toujours avec vous la Carte Patient Lysodren incluse à la fin de cette notice.
What Lysodren is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Lysodren et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Lysodren 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Lysodren 3.
How to take Lysodren 4.
Comment prendre Lysodren 4.
How to store Lysodren 6.
Comment conserver Lysodren 6.
WHAT LYSODREN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE LYSODREN ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Lysodren is an antitumoral medicine.
Lysodren est un médicament antitumoral.
This medicine is used for the treatment of symptoms of advanced non operable, metastatic or recurrent malignant tumours of the adrenal glands.
Ce médicament est utilisé dans le traitement des tumeurs malignes non opérables, métastatiques ou récidivantes des glandes surrénales.
BEFORE YOU TAKE LYSODREN
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE LYSODREN
Do not take Lysodren
Ne prenez jamais Lysodren:
- if you are allergic (hypersensitive) to mitotane or any of the other ingredients of Lysodren
- Si vous êtes allergique (hypersensible) au mitotane ou à l’ un des autres composants contenus
- if you are breast-feeding.
- Si vous allaitez.
You must not breast-feed while taking Lysodren.
Vous ne devez pas allaiter si vous êtes traité(e) par Lysodren
- if you are being treated with medicines containing spironolactone (see "Using other
- Si vous êtes traité(e) par des médicaments contenant de la spironolactone (voir « Prise d’ autres
medicines ").
médicaments »).
Take special care with Lysodren You should tell your doctor if any of the following applies to you:
Faites attention Vous devez informer votre médecin si l’ une des conditions suivantes s’ applique à vous: si vous vous blessez (choc, traumatisme important), si vous avez une infection ou si vous êtes
- if you have an injury (shock, severe trauma), an infection or if you have any illness while you
-
are taking Lysodren.
malade pendant que vous prenez Lysodren.
Tell your doctor immediately, who may decide to temporarily stop treatment.
Informez votre médecin immédiatement; il pourra décider d’ interrompre temporairement le traitement si vous êtes atteint(e) d’ une maladie grave du foie ou des reins
- if you have severe liver or kidney problems.
si vous prenez un ou des médicaments mentionnés ci-dessous (voir « Prises d’ autres
- if you are using any medicines mentioned below (see "Using other medicines").
médicaments »)
This medicine should not be handled by persons other than the patient and his/ her caregivers, and especially not by pregnant women.
Ce médicament ne doit pas être manipulé par d’ autres personnes que le/ la patient(e) et son personnel soignant, et particulièrement pas par des femmes enceintes.
Your doctor may prescribe you some hormonal treatment (steroids) while you are taking Lysodren.
19 Votre médecin peut être amené à vous prescrire un traitement hormonal (stéroïdes) pendant que vous prenez Lysodren.
17 Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are using or have recently used any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
You must not use Lysodren with medicines containing spironolactone, often used as a diuretic for heart, liver or kidney diseases.
Lysodren ne doit pas être utilisé en même temps que les médicaments contenant de la spironolactone qui sont souvent employés comme diurétiques pour le traitement de maladies cardiaques, hépatiques ou rénales.
Lysodren may interfere with several medicines.
Lysodren peut interférer avec différents médicaments.
Therefore, you should tell your doctor if you are using medicines containing any of the following active substances:
Vous devez donc informer votre médecin si vous utilisez des médicaments contenant les substances suivantes:
The dose of your
- warfarine ou autres anticoagulants (fluidifiants du sang), utilisés pour prévenir la formation de
anticoagulant may need adjustment.
La dose de votre anticoagulant peut nécessiter un ajustement.
- antiepileptics
- antiépileptiques
- rifabutin or rifampicin, used to treat tuberculosis
- la rifabutine ou la rifampicine, utilisées dans le traitement de la tuberculose
- griseofulvin, used in the treatment of fungal infections
- la griséofulvine, utilisée dans le traitement d’ infections fongiques
John’ s wort (Hypericum perforatum)
- des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum)
Taking Lysodren with food and drink Lysodren should preferably be taken during meals containing fat-rich food such as milk, chocolate, oil.
Lysodren doit être pris de préférence au cours de repas contenant de la nourriture riche en graisses comme du lait, du chocolat, de l’ huile.
Pregnancy and breast-feeding Lysodren may harm the foetus.
Lysodren peut induire des malformations chez le fœ tus.
If you are pregnant or planning to become pregnant, tell your doctor.
C’ est pourquoi il faut toujours indiquer à votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse.
If you may become pregnant, you should use effective contraception during treatment with Lysodren and even after stopping it.
Si vous êtes susceptible de devenir enceinte, vous devez utiliser une contraception efficace au cours du traitement par Lysodren et après avoir interrompu le traitement.
You must not breast-feed while taking Lysodren and even after stopping it.
Vous ne devez pas allaiter au cours du traitement par Lysodren et même après avoir interrompu le traitement.
Driving and using machines Lysodren has a major influence on your ability to drive and use machines.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Lysodren a une influence importante sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
HOW TO TAKE LYSODREN
COMMENT PRENDRE LYSODREN
Always take Lysodren exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
Dose and schedule The usual starting dose for adults is 2 to 3 g (4 to 6 tablets) per day.
Au début du traitement, la posologie usuelle pour les adultes est de 2 à 3 g (4 à 6 comprimés) par jour.
Your doctor may start treatment at higher doses such as 4 to 6 g (8 to 12 tablets).
Votre médecin peut choisir de commencer le traitement à des posologies plus élevées, par exemple 4 à 6 g (8 à 12 comprimés).
In order to find the optimal dose for you, your doctor will monitor regularly the levels of Lysodren in your blood.
Afin de déterminer la meilleure dose pour le traitement de votre maladie, votre médecin pourra être amené à contrôler régulièrement la quantité de Lysodren qui se trouve dans votre sang.
Your doctor may decide to stop treatment with Lysodren temporarily or to lower the dose if you experience certain side effects.
Votre médecin pourra décider d’ arrêter Lysodren temporairement ou d’ en diminuer la dose si vous avez des effets
Children and adolescents The starting daily dose of Lysodren is 1.5 to 3.5 g/ m2 body surface (this will be calculated by your doctor according to the weight and the size of the child).
Enfants et Adolescents La dose journalière de départ est de 1,5 à 3,5 g/ m2 de surface corporelle (la dose sera calculée par votre médecin en fonction du poids et de la taille de l’ enfant).
The experience in patients in this age group is very limited.
Les données disponibles sur cette tranche d'âges sont très limitées.
Method of administration You should swallow the tablets with water during meals containing fat-rich food.
Méthode d’ administration Les comprimés doivent être avalés avec de l'eau, au cours des repas riches en matières grasses.
You can divide the total daily dose in two or three intakes.
La dose totale journalière peut être administrée en deux ou trois prises.
If you take more Lysodren than you should
Si vous avez pris plus de Lysodren que vous n’ auriez dû:
18 Tell your doctor immediately if you have taken accidentally more Lysodren than you should or if a child has accidentally swallowed some.
Prévenez immédiatement votre médecin si vous avez pris par accident plus de Lysodren que vous n’ auriez dû ou si un enfant en a pris accidentellement.
If you forget to take Lysodren If you accidentally miss a dose, just take the next dose as scheduled.
Si vous oubliez de prendre Lysodren:
Do not take a double dose to make up for the forgotten one.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Like all medicines, Lysodren can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Lysodren peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Tell your doctor immediately if you experience any of the following side effects:
Veuillez informer votre médecin immédiatement si vous ressentez un des effets suivants: insuffisance surrénale: fatigue, douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée,
- Adrenal insufficiency: fatigue, abdominal pain, nausea, vomiting, diarrhoea, confusion
-
- Anaemia: cutaneous pallor, muscular fatigability, feeling breathless, vertigo especially when
confusion anémie: pâleur cutanée, fatigabilité musculaire, essoufflement, vertiges, en particulier lors du
standing up
-
- Liver damage: yellowing of the skin and eyes, itching, nausea, diarrhoea, fatigue, dark coloured
lever dysfonctionnement hépatique: jaunissement de la peau et des yeux, démangeaisons, nausées,
urine
-
- Neurological disorders: movement and coordination disorders, abnormal sensations like pins
diarrhée, fatigue, coloration sombre des urines troubles neurologiques: troubles de la motricité et de la coordination, sensations anormales
and needles, memory loss, concentration difficulty, difficulty to talk, vertigo
comme fourmillements et picotements, perte de mémoire, difficulté à vous concentrer, difficulté à parler, vertiges
These symptoms may reveal complications for which specific medication could be appropriate.
Ces symptômes peuvent révéler des complications pour lesquelles certaines mesures spécifiques peuvent être nécessaires.
Side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows:
Les fréquences d’ apparition des effets indésirables sont définies comme suit:
- very common: affects more than 1 user in 10
- effets indésirables très fréquents: affectent plus de 1 patient sur 10
- common: affects 1 to 10 users in 100
- effets indésirables fréquents: affectent 1 à 10 patients sur 100
- uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000
- effets indésirables peu fréquents: affectent 1 à 10 patients sur 1000
- rare: affects 1 to 10 users in 10,000
- effets indésirables rares: affectent 1 à 10 patients sur 10000
- very rare: affects less than 1 user in 10,000
- effets indésirables très rares: affectent moins de 1 patient sur 1000
- not known: frequency cannot be estimated from the available data
- fréquence indéterminée: ne peut être estimée sur la base des données disponibles
Very common side effects
Effets indésirables très fréquents
- vomiting, nausea (feeling sick), diarrhoea, belly pain
- vomissements, nausées, diarrhée, douleurs abdominales
- lack of appetite
- baisse de l’ appétit
- abnormal sensations like pins and needles
- sensations anormales comme fourmillements et picotements
- movement and coordination disorders, vertigo, confusion
- troubles de la motricité et de la coordination, vertiges, confusion
- feeling sleepy, fatigue, muscle weakness (fatigue of muscle during effort)
- somnolence, fatigue, fatigabilité musculaire
- inflammation (swelling, heat, pain) of mucosa, skin rash
- inflammation (rougeur, chaleur, douleur) des muqueuses, éruption cutanée
- blood disorders (bleeding time prolonged)
- troubles du sang (allongement du temps de saignement)
- increase of cholesterol, triglycerides (fats) and liver enzymes (in blood tests)
- augmentation du cholestérol, des triglycérides (graisses) et des enzymes hépatiques (lors des
- decrease in white blood cells count
- diminution du nombre de globules blancs
- breast overdevelopment in men
- développement anormal de la poitrine chez l’ homme
- adrenal insufficiency
- insuffisance surrénale
- dizziness, headache
- sensations vertigineuses, céphalées
- peripheral nervous system disorders: association of sensory disorders, muscular weakness and
- troubles du système nerveux périphérique (association de troubles sensoriels, fatigabilité et
atrophy, decrease of tendon reflex and vasomotor symptoms such as hot flushes, sweat and sleep disorders)
atrophie musculaire, baisse des reflexes tendineux et symptômes vasomoteurs tels que sensation de chaleur du visage, troubles du sommeil et de la sudation)
- mental impairment (such as memory loss, concentration difficulty)
- atteinte mentale (tel que perte de mémoire, difficulté à se concentrer)
- movement disorder
- trouble de la motricité
- decrease of red blood cells (anaemia, with symptoms such as skin pallor and fatigue), decrease
- diminution des globules rouges (anémie, accompagnée de symptômes comme paleur cutanée et
in blood platelets (may make you more prone to bruising and bleeding)
fatigue), baisse des plaquettes sanguines (peut vous rendre plus susceptible aux hématomes et saignements)
- hepatitis (auto-immune) (may cause yellowing of the skin and eyes, dark coloured urine)
- hépatite (auto-immune) (peut entraîner un jaunissement de la peau et des yeux, coloration
19 Frequency Not Known
sombre des urines)
- general aching
- douleurs diffuses
- flushing, high or low blood pressure, feeling of dizziness/ vertigo when you suddenly stand up
- sensation de chaleur du visage, augmentation ou baisse de la pression artérielle, sensations
- increased production of saliva
- augmentation de la production de salive
- eye disorders: visual impairment, vision blurred, double vision
- troubles oculaires: altération de la vue, vision floue, vision dédoublée
- fungal infection
- infection fongique (par un champignon)
- liver damage (may cause yellowing of the skin and eyes, dark coloured urine)
- dysfonctionnement hépatique (peut entraîner un jaunissement de la peau et des yeux, coloration
- decreased uric acid in blood tests
- diminution de l’ acide urique plasmatique
- bladder inflammation with bleeding
- inflammation de la vessie avec saignement
- presence of blood in urine, presence of proteins in urine,
- présence de sang et/ ou de protéines dans les urines
In children and adolescents, thyroid problems, neuro-psychological and growth retardation have been observed.
Chez les enfants et les adolescents, des problèmes thyroïdiens, des retards de croissance et neuropsychique ont été observés.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, tell your doctor or your pharmacist.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE LYSODREN
COMMENT CONSERVER LYSODREN
Do not use after the expiry date which is stated on the carton and the bottle after EXP.
Ne pas utiliser Lysodren après la date de péremption mentionnée sur la boîte et sur le flacon après EXP.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements for cytotoxic medicines.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur pour les médicaments cytotoxiques.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères.
Ask your pharmacist how to dispose of medicines no longer required.
Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments dont vous n'avez plus l'utilité.
What Lysodren contains
22 Que contient Lysodren
- The active substance is mitotane.
- La substance active est le mitotane.
- The other ingredients are maize starch, microcrystalline cellulose (E 460), macrogol 3350 and
- Les autres composants sont l'amidon de maïs, la cellulose microcristalline (E 460), le macrogol
silica colloidal anhydrous.
3350 et la silice colloïdale anhydre.
What Lysodren looks like and contents of the pack Lysodren tablets are white, biconvex, round and scored.
Qu'est -ce que Lysodren et contenu de l’ emballage extérieur Lysodren est présenté sous forme de comprimés sécables blancs, biconvexes et arrondis.
Lysodren is available in plastic bottles of 100 tablets.
Lysodren est disponible en flacon de 100 comprimés.
Marketing Authorisation Holder Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger F - 75003 Paris France
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger F - 75003 Paris France
Via del Murillo Km.
Fabricant Bristol-Myers Squibb S. p. A., Via del Murillo Km.
2.800 I - 04010 Sermoneta (LT) Italy
2800 I - 04010 Sermoneta (LT) Italie
20 For any information about this medicine, please contact the Marketing Authorisation Holder.
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est
LYSODREN PAT IENT CARD
CARTE PATIENT LYSODREN
The name of my Doctor is:
Le nom de mon médecin est:
………………………………………..
Je reçois un traitement par Lysodren (mitotane) ………………………………………..
Phone: ……………………………….
Téléphone: ……………………………….
In case I need emergency care,
Je suis à risque d’insuffisance surrénale Pour toute information sur le produit, contactez:
For information on the product,
Au cas où j’aurais besoin de soins d’urgence, il faut prendre les mesures préventives adaptées
Laboratoire HRA Pharma Tel: + 33 1 40 33 11 30
Laboratoire HRA Pharma Tél.: + 33 1 40 33 11 30
What is MabCampath?
Qu’ est -ce que MabCampath?
MabCampath is a concentrate that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
MabCampath est un concentré destiné à être reconstitué en solution pour perfusion (goutte-à-goutte dans une veine).
It contains the active substance alemtuzumab (10 mg/ ml or 30 mg/ ml).
Son principe actif est l’ alemtuzumab (10 mg/ ml ou 30 mg/ ml).
What is MabCampath used for?
Dans quel cas MabCampath est -il utilisé?
MabCampath is an anticancer medicine.
MabCampath est un médicament anticancéreux.
It is used to treat patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL), a cancer of the lymphocytes (a type of white blood cell).
Il est utilisé dans le traitement des patients adultes souffrant de leucémie lymphocytaire chronique (LLC), un cancer des lymphocytes (un type de globules blancs).
MabCampath is used in patients for whom treatment combinations including fludarabine (another medicine used in leukaemia) are not appropriate.
MabCampath est administré aux patients pour lesquels les traitements combinés comprenant la fludarabine (autre médicament utilisé dans les cas de leucémie) ne sont pas appropriés.
How is MabCampath used?
Comment MabCampath est -il utilisé?
MabCampath treatment should be supervised by a doctor experienced in the use of cancer treatments.
Le traitement par MabCampath doit être administré sous la surveillance d’ un médecin ayant l’ expérience des traitements anticancéreux.
Patients should be given steroids, an antihistamine and a painkiller before the first dose and before any increase in dose.
Les patients doivent recevoir des stéroïdes, un antihistaminique et un antalgique avant la première dose et avant toute augmentation de la dose.
They should also receive antibiotics and antiviral medicines during and after treatment.
Ils doivent également recevoir des médicaments antibiotiques et antiviraux pendant et après le traitement.
MabCampath is given as an infusion lasting about two hours.
MabCampath est administré en perfusion d’ une durée d’ environ deux heures.
During the first week of treatment, MabCampath should be given in increasing doses:
Au cours de la première semaine de traitement, les doses de MabCampath doivent être augmentées:
3 mg on day 1, 10 mg on day 2 and 30 mg on day 3, as long as each dose is well tolerated.
3 mg le jour 1, 10 mg le jour 2 et 30 mg le jour 3, sous réserve que chaque dose soit bien tolérée.
This is called ‘ dose escalation’.
Cette manière de procéder s’ appelle « escalade de dose ».
After this, the recommended dose is 30 mg a day, given three times a week (every other day) for a maximum of 12 weeks.
Après cette phase, la dose recommandée est de 30 mg par jour, à raison de trois fois par semaine (tous les deux jours), pendant 12 semaines au maximum.
Patients should be monitored during treatment to see how they respond, but also to check their blood levels of platelets (the components that help clotting) and neutrophils (the white blood cells that fight infection): if these are too low the treatment should be interrupted or stopped.
Le patient doit être surveillé tout au long de cette période pour évaluer sa réponse au traitement et contrôler son taux de plaquettes (les composants sanguins qui favorisent la coagulation) et de neutrophiles (les globules blancs qui combattent l’ infection): si ces taux sont trop bas, le traitement doit être interrompu ou arrêté.
See the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR) for full details.
Voir le résumé des caractéristiques du produit (RCP), également compris dans l’ EPAR, pour plus de détails.
How does MabCampath work?
Comment MabCampath agit -il?
The active substance in MabCampath, alemtuzumab, is a monoclonal antibody.
Le principe actif de MabCampath, l’ alemtuzumab, est un anticorps monoclonal.
In CLL, too many lymphocytes are produced.
Un anticorps monoclonal est un anticorps (un type de protéine) qui a été conçu pour reconnaître une structure spécifique (appelée antigène) que l’ on trouve dans certaines cellules de l’ organisme, et pour s’ y lier.
As a result of this binding, the lymphocytes die, and this helps to control the CLL.
Chez les patients atteints de LLC, on constate une surproduction de lymphocytes.
How has MabCampath been studied?
Quelles études ont été menées sur MabCampath?
MabCampath has been examined in four main studies involving a total of 446 patients with CLL.
MabCampath a fait l’ objet de quatre études principales portant sur 446 patients atteints de LLC.
One study included 297 patients who had not received treatment before.
L’ une de ces études portait sur 297 patients qui n’ avaient pas été traités précédemment.
It compared the effectiveness of a 12-week course of MabCampath with that of a year-long course of chlorambucil (another anticancer medicine).
Elle comparait l’ efficacité d’ un traitement de 12 semaines par MabCampath avec celle d’ un traitement d’ une année par le chlorambucil (un autre médicament anticancéreux).
The main measure of effectiveness was how long it took until the disease got worse or the patient died.
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était le temps écoulé jusqu’ à l’ aggravation de la maladie ou le décès du patient.
The other three studies looked at a total of 149 patients who had already received other treatments.
Les trois autres études portaient sur un total de 149 patients ayant déjà reçu d’ autres traitements.
In these studies, MabCampath was not compared with any other treatment.
Dans ces études, MacCampath n’ a pas été comparé à d’ autres traitements.
The main study included 93 patients in whom previous treatment with fludarabine had stopped working.
La principale étude portait sur 93 patients chez qui le traitement précédent à la fludarabine avait cessé d’ agir.
The main measure of effectiveness was the overall response to treatment.
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était la réponse globale au traitement.
What benefit has MabCampath shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par MabCampath au cours des études?
In patients who had not received treatment before, MabCampath was more effective than chlorambucil.
MabCampath était plus efficace que le chlorambucil chez les patients n’ ayant pas eu de traitement précédemment.
In the patients receiving MabCampath, it took an average of 14.6 months for the disease to get worse or for the patient to die, compared with 11.7 months in those taking chlorambucil.
Chez les patients sous MabCampath, la maladie a mis en moyenne 14,6 mois pour s’ aggraver ou pour entraîner le décès du patient, comparé à 11,7 mois chez ceux sous chlorambucil.
In the main study of patients who had been treated before, 33% responded partially or completely to treatment with MabCampath.
Dans la principale étude portant sur les patients traités précédemment, 33% ont répondu partiellement ou totalement au traitement avec MabCampath.
Similar results were seen in the other two studies of previously treated patients.
Des résultats similaires ont été constatés dans les deux autres études réalisées sur les patients traités précédemment.
What is the risk associated with MabCampath?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de MabCampath?
Side effects occur in about 97% of patients who have not been treated before and about 80% of those who have previously received treatment.
Des effets indésirables ont été constatés chez environ 97% des patients qui n’ ont pas été traités précédemment et chez environ 80% des patients l’ ayant été.
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are infections, hypotension (low blood pressure), nausea (feeling sick), urticaria (hives), rash, fever, chills, low counts of blood cells (granulocytes, platelets and red blood cells), anorexia (loss of appetite), headache, dyspnoea (breathlessness), vomiting, diarrhoea, pruritus (itching), hyperhidrosis (excessive sweating) and fatigue (tiredness).
Les effets indésirables les plus couramment observés (chez plus d’ un patient sur 10) sont les suivants: infections, hypotension (pression sanguine basse), nausée (envie de vomir), urticaire (éruption cutanée avec démangeaisons), éruption cutanée, fièvre, frissons, faible numération sanguine (granulocytes, plaquettes et globules rouges), anorexie (perte d’ appétit), maux de tête, dyspnées (essoufflements), vomissements, diarrhée, prurit (démangeaisons), hyperhydrose (transpiration excessive) et fatigue.
For the full list of all side effects reported with MabCampath, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés sous MabCampath, voir la notice.
MabCampath should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to alemtuzumab, mouse proteins, or any of the other ingredients.
MabCampath ne doit pas être utilisé chez les personnes présentant une hypersensibilité (allergie) à l’ alemtuzumab, aux protéines de souris ou à l’ un des autres composants.
MabCampath must not be used in patients: • who have an active infection that has spread throughout the body; • with HIV infection; • who have active, secondary cancers; • who are pregnant.
Il ne doit pas être administré: • aux patients présentant une infection active, généralisée à tout l’ organisme, • aux patients infectés par le VIH, • aux patients atteints d’ un cancer actif secondaire, • aux femmes enceintes.
Why has MabCampath been approved?
Pourquoi MabCampath a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that the effectiveness of MabCampath had been demonstrated, but that there is no information from studies directly comparing MabCampath with treatment combinations including fludarabine, which are widely used to treat patients with CLL.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a noté que l’ efficacité de MabCampath a été démontrée, mais qu’ il n’ existe pas d’ informations provenant d’ études comparant directement MabCampath avec des combinaisons de traitement comprenant la fludarabine et qui sont largement utilisées pour traiter les patients atteints de LLC.
Therefore, the Committee concluded that MabCampath’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with B-cell CLL for whom fludarabine combination chemotherapy is not appropriate.
C’ est pourquoi le comité a conclu que les bénéfices de MabCampath sont supérieurs aux risques qu’ il comporte dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphocytaire chronique à cellules B.
The Committee recommended that MabCampath be given marketing authorisation.
Il a donc recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour MabCampath.
MabCampath was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, it had not been possible to obtain complete information on the medicine.
MabCampath a été initialement autorisé dans des « circonstances exceptionnelles », car, pour des raisons scientifiques, il n’ a pas été possible d’ obtenir des informations complètes sur le médicament.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 04 July 2008.
La société ayant fourni les informations complémentaires requises, les « circonstances exceptionnelles » ont pris fin le 4 juillet 2008.
Which measures are being taken to ensure the safe use of MabCampath?
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité de MabCampath?
The company that makes MabCampath will provide a brochure containing information on the medicine ’ s safety to all doctors in all Member States who prescribe the medicine.
La société qui produit MabCampath fournira une brochure contenant des informations sur la sécurité du médicament à tous les médecins qui prescrivent ce médicament dans tous les États membres.
2/ 3 Other information about MabCampath:
2/ 3 Autres informations relatives à MabCampath:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for MabCampath on 6 July 2001.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour MabCampath le 6 juillet 2001.
The marketing authorisation was renewed on 6 July 2006.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 6 juillet 2006.
The marketing authorisation holder is Genzyme Europe BV.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché est Genzyme Europe BV.
The full EPAR for MabCampath is available here.
L’ EPAR complet relatif à MabCampath est disponible ici.
Route of administration
Forme pharmaceutique Voie d’ administration Conditionnement
Concentrate for solution for Intravenous use infusion
solution à diluer pour perfusion
Ampoule (glass)
ampoule (verre)
3 ampoules
3 ampoules
FOR USE OF THE MEMBER STATES
POUR L’ UTILISATION PAR LES ETATS MEMBRES
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’ UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT POUR L’ APPLICATION PAR LES ETATS MEMBRES
-
- Les Etats Membres doivent s’ assurer que toutes les conditions ou restrictions en vue d’ une
The Member States must ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product as described below are implemented:
utilisation sûre et efficace du médicament, comme indiquées ci-dessous, sont appliquées:
- To agree the details of an educational brochure with the MAH.
- Se mettre d’ accord avec le Titulaire de l’ AMM sur les détails de la fiche pédagogique.
The Member States shall ensure that the MAH provides all doctors who are expected to prescribe MabCampath with a healthcare professional information pack containing the following: • Educational brochure • Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling
Les Etats Membres doivent s’ assurer que le Titulaire de l’ AMM fournisse à tous les médecins qui prescriront MabCampath un dossier d’ information des professionnels de la santé, contenant:
Key elements to be included in the educational brochure
Eléments clef à inclure dans la fiche pédagogique
• The risk of opportunistic infections, in particular CMV viraemia • Recommendation to avoid vaccination with live vaccines for at least 12 months following MabCampath therapy • The risk of infusion reactions o Need for premedication o That treatment for hypersensitivity reactions, including measures for resuscitation should be available during administration o That the risk of infusion reactions is highest in first week of therapy o That if the reaction is moderate or severe dosing should continue at the same level (ie no dose escalation) until each dose is well tolerated o That if therapy is withheld for more than 7 days then MabCampath should be reinstituted with gradual dose escalation
Le risque de réactions liées à la perfusion o Besoin de prémédication o Un traitement aux réactions d’hypersensibilité, comprenant des mesures de réanimation, doit être disponible pendant l’administration o Le risque de réactions liées à la perfusion est plus élevé dans la première semaine de traitement o Si la réaction est modérée ou sévère, la posologie doit rester la même (c’est-à-dire pas d’escalation de dose) jusqu’à ce que chaque dose soit bien tolérée o Si le traitement est en arrêt pendant plus de 7 jours, alors MabCampath doit être redémarré à des doses progressives d’escalation
MabCampath 10 mg/ ml concentrate for solution for infusion
MabCampath 10 mg/ ml, solution à diluer pour perfusion.
Each ampoule contains 30 mg of alemtuzumab.
1 ml contient 10 mg d’ alemtuzumab Chaque ampoule contient 30 mg d’ alemtuzumab
Alemtuzumab is a genetically engineered humanised IgG1 kappa monoclonal antibody specific for a 21-28 kD lymphocyte cell surface glycoprotein (CD52).
L’ alemtuzumab est un anticorps monoclonal IgG1 kappa humanisé obtenu par génie génétique, spécifique d’ une glycoprotéine (CD52) de 21-28 kD située à la surface des lymphocytes.
The antibody is produced in mammalian cell (Chinese Hamster Ovary) suspension culture in a nutrient medium.
L’ anticorps est produit dans une suspension de cellules mammifères (Ovaire de hamster chinois) en culture sur un milieu nutritif.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pour obtenir la liste de tous les excipients, voir la rubrique 6.1.
Colourless to slightly yellow concentrate.
Solution incolore ou légèrement jaune à diluer pour perfusion.
MabCampath is indicated for the treatment of patients with B-cell chronic lymphocytic leukaemia (B- CLL) for whom fludarabine combination chemotherapy is not appropriate.
MabCampath est indiqué dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC-B) pour laquelle une polychimiothérapie comportant de la fludarabine n’ est pas appropriée.
MabCampath should be administered under the supervision of a physician experienced in the use of cancer therapy.
MabCampath doit être administré uniquement sous la surveillance d’ un médecin familiarisé avec l’ usage des traitements anticancéreux.
The MabCampath solution must be prepared according to the instructions provided in section 6.6.
La solution de MabCampath doit être préparée conformément aux instructions fournies à la rubrique 6.6.
All doses should be administered by intravenous infusion over approximately 2 hours.
Toutes les doses doivent être administrées en perfusion intraveineuse sur une période de 2 heures environ.
Patients should be premedicated with oral or intravenous steroids, an appropriate antihistamine and analgesic 30-60 minutes prior to each MabCampath infusion during dose escalation and as clinically indicated thereafter (see section 4.4).
Les patients doivent recevoir une prémédication avec des stéroides oraux ou intraveineux, un antihistaminique approprié et un analgésique, 30-60 minutes avant chaque perfusion de MabCampath, pendant la phase d’ augmentation de dose et par la suite lorsque cela est cliniquement indiqué (voir rubrique 4.4).