qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Acid reducing agents (omeprazole, ranitidine): in a study performed in healthy volunteers, no clinically relevant interaction has been observed when Kaletra tablets 400/ 100 mg twice daily was co-administered with omeprazole or with ranitidine.
Médicaments pour l’ ulcère peptique et le reflux gastro-oesophagien (oméprazole, ranitidine): dans une étude conduite chez des volontaires sains, aucune interaction cliniquement significative n'a été observée en cas de co-administration de Kaletra 400/ 100 mg deux fois par jour et d'oméprazole ou de ranitidine.
Kaletra can be co-administered with acid reducing agents with no dose adjustment.
Kaletra peut être co-administré avec ces médicaments sans adaptation posologique.
Antiarrhythmics (bepridil, systemic lidocaine and quinidine): concentrations may be increased when co-administered with Kaletra.
Antiarythmiques (bépridil, lidocaïne [voie systémique], quinidine): les concentrations de ces médicaments peuvent être augmentées en cas d’ association avec Kaletra.
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring is recommended when available.
Des précautions d’ emploi doivent être observées et la surveillance des concentrations thérapeutiques est recommandée, si possible.
Anticancer agents (eg vincristine, vinblastine): these agents may have their serum concentrations increased when co-administered with lopinavir/ ritonavir resulting in the potential for increased adverse events usually associated with these anticancer agents.
Antinéoplasiques (par ex., vincristine, vinblastine): les concentrations sériques de ces médicaments peuvent être augmentées en cas d'association avec le lopinavir/ ritonavir; les événements indésirables habituellement associés à ces antinéoplasiques risquent donc d'être augmentés.
Anticoagulants: warfarin concentrations may be affected when co-administered with Kaletra.
Anticoagulants: les concentrations de warfarine peuvent être modifiées en cas de co-administration avec Kaletra.
It is recommended that INR (international normalised ratio) be monitored.
(International Normalised Ratio).
Anticonvulsants (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine): will induce CYP3A4 and may decrease lopinavir concentrations.
9 Anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine): ces médicaments induisent l’ isoforme CYP3A4 et peuvent entraîner des diminutions des concentrations plasmatiques du lopinavir.
In addition, co-administration of phenytoin and lopinavir/ ritonavir resulted in moderate decreases in steady-state phenytoin concentrations.
De plus, la co-administration de phénytoïne et de lopinavir/ ritonavir a entraîné des diminutions modestes des concentrations de phénytoïne à l'état d'équilibre.
Phenytoin levels should be monitored when co-administering with lopinavir/ ritonavir.
Les concentrations de phénytoïne doivent être surveillées en cas d'association avec le lopinavir/ ritonavir.
8 Bupropion: in healthy volunteers, the AUC and Cmax of bupropion and of its active metabolite, hydroxybupropion, were decreased by about 50% when co-administered with lopinavir/ ritonavir capsules 400/ 100 mg twice daily at steady-state.
Bupropion: chez les volontaires sains, l’ ASC et la Cmax du bupropion et de son métabolite actif, l’ hydroxybupropion, sont diminuées d’ environ 50% à l’ état d’ équilibre lorsque le bupropion est administré en association avec lopinavir/ ritonavir en capsule à 400/ 100 mg deux fois par jour.
This effect may be due to induction of bupropion metabolism.
Cet effet peut être dû à l’ induction du métabolisme du bupropion.
Therefore, if the co-administration of lopinavir/ ritonavir with bupropion is judged unavoidable, this should be done under close clinical monitoring for bupropion efficacy, without exceeding the recommended dosage, despite the observed induction.
En conséquence, si la co-administration de lopinavir/ ritonavir avec du bupropion est inévitable, elle doit être réalisée sous étroite surveillance clinique de l’ efficacité du bupropion, sans dépasser les doses recommandées, malgré l’ induction métabolique constatée.
Trazodone: in a pharmacokinetic study performed in healthy volunteers, concomitant use of low dose ritonavir (200 mg twice daily) with a single dose of trazodone led to an increase in plasma concentrations of trazodone (AUC increased by 2.4 fold).
Trazodone: au cours d’ une étude de pharmacocinétique conduite chez le volontaire sain, l’ utilisation concomitante de ritonavir à faible dose (200 mg deux fois par jour) et d’ une dose unique de trazodone a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de trazodone (ASC augmentée de 2,4 fois).
Adverse events of nausea, dizziness, hypotension and syncope were observed following co-administration of trazodone and ritonavir in this study.
Des évènements indésirables (nausées, étourdissement, hypotension et syncope) ont été observés au cours de cette étude suite à la co-administration de trazodone et de ritonavir.
However, it is unknown whether the combination of lopinavir/ ritonavir cause a similar increase in trazodone exposure.
Cependant on ne sait pas si l'association de lopinavir/ ritonavir entraîne une augmentation similaire de l'exposition à la trazodone.
The combination should be used with caution and a lower dose of trazodone should be considered.
L'association doit être utilisée avec prudence et une dose plus faible de trazodone doit être envisagée.
Digoxin: plasma concentrations of digoxin may be increased when co-administered with Kaletra.
Digoxine: les concentrations plasmatiques de digoxine peuvent être augmentées en cas d'association avec Kaletra.
Caution is warranted and therapeutic drug monitoring of digoxin concentrations, if available, is recommended in case of co-administration of Kaletra and digoxin.
Des précautions d’ emploi doivent être observées et la surveillance des concentrations thérapeutiques de digoxine est recommandée, si possible, en cas d'association de Kaletra et de digoxine.
Particular caution should be used when prescribing Kaletra in patients taking digoxin as the acute inhibitory effect of ritonavir on Pgp is expected to significantly increase digoxin levels.
Une attention particulière doit être portée aux patients traités par la digoxine à qui l'on prescrit Kaletra car l'effet inhibiteur du ritonavir sur la Pgp pourrait entraîner une augmentation significative des taux de digoxine.
The increased digoxin level may lessen over time as Pgp induction develops.
L'augmentation des taux de digoxine pourrait s'atténuer avec le temps à mesure du développement d'une induction de la Pgp.
Initiation of digoxin in patients already taking Kaletra is expected to result in lower increase of digoxin concentrations.
L’ initiation d’ un traitement par la digoxine chez des patients déjà traités par Kaletra pourrait entraîner une augmentation plus faible des concentrations de digoxine.
(e. g. felodipine, nifedipine, nicardipine): may have their serum concentrations increased by Kaletra.
Inhibiteurs calciques dihydropyridiniques (par ex. félodipine, nifédipine, nicardipine): les concentrations plasmatiques de ces médicaments peuvent être augmentées par Kaletra.
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with Kaletra.
Hypolipémiants: les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase dont le métabolisme est hautement dépendant de l’ isoforme CYP3A4, comme la lovastatine et la simvastatine, sont susceptibles d’ avoir des concentrations plasmatiques fortement augmentées en cas de co-administration avec Kaletra.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with Kaletra is not recommended.
Les augmentations des concentrations plasmatiques des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase pouvant provoquer des myopathies voire des rhabdomyolyses, l’ association de ces médicaments avec Kaletra n’ est pas recommandée.
Atorvastatin is less dependent on CYP3A for metabolism.
Le métabolisme de l’ atorvastatine est moins dépendant de l’ isoforme CYP3A4.
When atorvastatin was given concurrently with Kaletra, a mean 4.7-fold and 5.9-fold increase in atorvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
Quand l’ atorvastatine a été associée au Kaletra, des augmentations moyennes de 4,7 fois et de 5,9 fois respectivement de la Cmax et de l’ ASC de l’ atorvastatine ont été observées.
When used with Kaletra, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered.
En cas d’ administration avec Kaletra, la dose la plus faible possible d’ atorvastatine doit être administrée.
Rosuvastatin is not dependent on CYP3A.
Le métabolisme de la rosuvastatine n’ est pas dépendant de l'isoforme CYP3A.
However, when given concurrently with Kaletra a mean 5-fold and 2-fold increase in rosuvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
Toutefois, quand la rosuvastatine a été associée au Kaletra, la Cmax et l’ ASC de la rosuvastatine ont été en moyenne respectivement augmentées de 5 fois et de 2 fois.
Caution should be exercised when Kaletra is co-administered with rosuvastatin.
Il conviendra d'être prudent en cas de co- administration de Kaletra et de rosuvastatine.
Results from an interaction study with Kaletra and pravastatin reveal no clinically significant interaction.
Les résultats d’ une étude d’ interaction entre Kaletra et la pravastatine n’ ont révélé aucune modification ayant une pertinence clinique.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with Kaletra.
Les métabolismes de la pravastatine et de la fluvastatine ne sont pas dépendants de l’ isoforme CYP3A4, et des interactions médicamenteuses ne sont pas attendues avec Kaletra.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Si un traitement avec un inhibiteur de la HMG- CoA réductase est indiqué, la pravastatine ou la fluvastatine sont recommandées.
Dexamethasone: may induce CYP3A4 and may decrease lopinavir concentrations.
10 Dexaméthasone: elle peut induire l’ isoforme CYP3A4 et peut diminuer les concentrations plasmatiques de lopinavir.
Phosphodiesterase inhibitors: phosphodiesterase inhibitors which are dependent on CYP3A4 metabolism, such as tadalafil and sildenafil, are expected to result in an approximately 2-fold and 11-fold increase in AUC respectively, when co-administered with ritonavir containing regimens including Kaletra and may result in an increase in PDE5 inhibitor associated adverse reactions including hypotension, synope, visual changes and prolonged erection.
Ainsi, leur co-administration avec Kaletra pourrait entraîner une augmentation des événements indésirables associés aux inhibiteurs de la PDE5, notamment hypotension, syncope, troubles de la vision et érection prolongée.
Particular caution must be used when prescribing sildenafil or tadalafil in patients receiving Kaletra with increased monitoring for adverse events.
Une attention particulière doit être portée aux patients traités par Kaletra à qui l'on prescrit du sildénafil ou du tadalafil, avec une surveillance accrue des événements indésirables.
Co-administration of vardenafil with rtionavir containing regimens including Kaletra is expected to result in 49-fold increase in vardenafil AUC.
L'association de vardénafil et de schémas thérapeutiques contenant du ritonavir, dont Kaletra, est susceptible d'entraîner une augmentation de 49 fois de l'ASC du vardénafil.
The use of vardenafil with Kaletra is contraindicated (see section 4.3).
L'association du vardénafil et de Kaletra est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Cyclosporin, sirolimus (rapamycin) and tacrolimus: concentrations may be increased when co-administered with Kaletra.
Ciclosporine, sirolimus (rapamycine) et tacrolimus: leurs concentrations peuvent augmenter en cas de co-administration avec Kaletra.
More frequent therapeutic concentration monitoring is recommended until plasma levels of these products have been stabilised.
Il est recommandé de surveiller plus fréquemment les concentrations thérapeutiques jusqu’ à ce que les concentrations plasmatiques de ces substances soient stabilisées.
9 Ketoconazole and itraconazole: may have serum concentrations increased by Kaletra.
Kétoconazole et itraconazole: leurs concentrations plasmatiques peuvent être augmentées en cas d’ association au Kaletra.
High doses of ketoconazole and itraconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
Les posologies élevées de kétoconazole et d’ itraconazole (> 200 mg/ jour) ne sont pas recommandées.
Voriconazole: due to the potential for reduced voriconazole concentrations, co-administration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) as contained in Kaletra should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk to patient justifies the use of voriconazole.
Voriconazole: l'association de voriconazole et d'une faible dose de ritonavir (100 mg deux fois par jour) comme celle contenue dans Kaletra doit être évitée compte tenu de la possibilité d’ une réduction des concentrations de voriconazole sauf si l'évaluation du rapport bénéfice/ risque pour le patient justifie l'utilisation du voriconazole.
Clarithromycin: moderate increases in clarithromycin AUC are expected when co-administered with Kaletra.
Clarithromycine: en cas de co-administration avec Kaletra, des augmentations modérées de l’ ASC de la clarithromycine sont attendues.
For patients with renal or hepatic impairment dose reduction of clarithromycin should be considered (see section 4.4).
Des diminutions de la posologie de la clarithromycine doivent être envisagées chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique (voir rubrique 4.4).
Buprenorphine: buprenorphine (dosed at 16 mg daily) co-administered with lopinavir/ ritonavir (dosed at 400/ 100 mg twice daily) showed no clinically significant interaction.
Buprénorphine: la buprénorphine (administrée à la posologie de 16 mg par jour) associée au lopinavir/ ritonavir (administré à la posologie de 400/ 100 mg deux fois par jour) n'a pas donné lieu à une interaction cliniquement significative.
Kaletra can be co-administered with buprenorphine with no dose adjustment.
Kaletra peut être co-administré avec la buprénorphine sans adaptation posologique.
Kaletra was demonstrated to lower plasma concentrations of methadone.
Méthadone: il a été démontré que Kaletra diminue les concentrations plasmatiques de la méthadone.
Monitoring plasma concentrations of methadone is recommended.
La surveillance des concentrations plasmatiques de la méthadone est recommandée.
Contraceptives: levels of ethinyl oestradiol were decreased when oestrogen-based oral contraceptives were co-administered with Kaletra.
Contraceptifs: les concentrations d'éthinyl-estradiol ont été réduites quand des contraceptifs oraux œ strogéniques ont été associés à Kaletra.
In case of co-administration of Kaletra with contraceptives containing ethinyl oestradiol (whatever the contraceptive formulation e. g. oral or patch), alternative methods of contraception are to be used.
En cas d'association de Kaletra et de contraceptifs contenant de l'éthinyl-estradiol (quelle que soit la formulation du contraceptif, par ex. orale ou patch), des méthodes contraceptives alternatives doivent être utilisées.
Rifabutin: when rifabutin and Kaletra were co-administered for 10 days, rifabutin (parent substance and active 25-O-desacetyl metabolite) Cmax and AUC were increased by 3.5- and 5.7-fold, respectively.
Rifabutine: quand la rifabutine et Kaletra sont associés pendant 10 jours, les Cmax et l’ ASC de la rifabutine (molécule-mère) et de son métabolite actif 25-O-désacétyl ont été augmentées respectivement de 3,5 et 5,7 fois.
150 mg every other day or 3 times per week) is recommended when administered with Kaletra.
Sur la base de ces informations, une diminution de 75% de la posologie de la rifabutine (c’ est à dire 150 mg un jour sur deux ou 3 fois par semaine) est recommandée en cas d’ association avec Kaletra.
Further reduction may be necessary.
Une réduction supplémentaire peut être nécessaire.
Rifampicin: co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
Rifampicine: la co-administration de Kaletra avec la rifampicinen’ est pas recommandée.
Rifampicin administered with Kaletra causes large decreases in lopinavir concentrations which may in turn significantly decrease the lopinavir therapeutic effect.
La rifampicine associée au Kaletra provoque des diminutions importantes des concentrations plasmatiques de lopinavir qui peuvent diminuer significativement l’ efficacité du lopinavir.
A dose adjustment of Kaletra 400 mg/ 400 mg twice daily has allowed compensating for the CYP 3A4 inducer effect of rifampicin.
Une adaptation posologique de Kaletra à 400 mg/ 400 mg deux fois par jour a permis de compenser l’ effet inducteur de la rifampicine sur le CYP 3A4.
However, such a dose adjustment might be associated with ALT/ AST elevations and with increase in gastrointestinal disorders.
Cependant, une telle adaptation posologique peut être
Therefore, this co-administration should be avoided unless judged strictly necessary.
Par conséquent cette co-administration doit être évitée à moins qu’ elle ne soit jugée strictement nécessaire.
If this co-administration is judged unavoidable, increased dose of Kaletra at 400 mg/ 400 mg twice daily may be administered with rifampicin under close safety and therapeutic drug monitoring.
Si la co-administration ne peut être évitée, l’ augmentation de posologie de Kaletra à 400 mg/ 400 mg deux fois par jour associée à la rifampicine doit se faire sous étroite surveillance de la tolérance et des dosages plasmatiques.
The Kaletra dose should be titrated upward only after rifampicin has been initiated(see section 4.4).
La posologie de Kaletra doit être augmentée progressivment après que le traitement par la rifampicine ait été instauré (voir rubrique 4.4).
St John’ s wort: serum levels of lopinavir and ritonavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Les concentrations sériques de lopinavir et de ritonavir peuvent être diminuées par l’ usage concomitant de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
This is due to the induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Ceci est dû à l’ induction par le millepertuis d’ enzymes métabolisant le médicament.
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with lopinavir and ritonavir.
Par conséquent, les préparations à base de plantes contenant du millepertuis ne doivent pas être associées à Kaletra.
If a patient is already taking St John’ s wort, stop St John’ s wort and if possible check viral levels.
Si un patient prend déjà du millepertuis, la prise du millepertuis doit être arrêtée et la charge virale doit être contrôlée si possible.
Lopinavir and ritonavir levels may increase on stopping St John’ s wort.
Les concentrations de lopinavir et de ritonavir peuvent augmenter à l’ arrêt du millepertuis.
The dose of Kaletra may need adjusting.
Un ajustement posologique de Kaletra peut être nécessaire.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort (see section 4.3).
L’ effet inducteur peut persister durant au moins 2 semaines après l’ arrêt du traitement à base de millepertuis (voir rubrique 4.3).
Midazolam: midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Midazolam: le midazolam est très largement métabolisé par le CYP3A4.
Co-administration with Kaletra may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
La co-administration avec Kaletra peut entraîner une augmentation importante de la concentration de cette benzodiazépine.
A phenotyping cocktail study in 14 healthy volunteers showed an increase of AUC by about 13 fold with oral midazolam and an increase by about 4 fold with parenteral midazolam.
Une étude phénotypique utilisant un cocktail de substrats de CYP chez 14 volontaires sains a montré une augmentation de l’ ASC d’ environ 13 fois avec le midazolam administré par voie orale et une augmentation d’ environ 4 fois avec le midazolam administré par voie parentérale.
Therefore, Kaletra should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Kaletra and parenteral midazolam.
En conséquence, Kaletra ne doit pas être co-adminsitré avec le midazolam administré par voie orale (voir rubrique 4.3), tandis que des précautions doivent être prises en cas de co-administration de Kaletra avec le midazolam administré par voie parentérale.
If Kaletra is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Si Kaletra est co-administré avec du midazolam par voie parentérale, cela doit être realisé dans une unité de soins intensifs (USI) ou dans une structure similaire afin d’ assurer une surveillance clinique étroite et une prise en charge médicale appropriée en cas de dépression respiratoire et/ ou de sédation prolongée.
Dosage adjustment for midazolam should be considered especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Un ajsutement de la posologie du midazolam doit être envisagé, particulièrement si plus d’ une dose de midazolam est administrée.
10 Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules twice daily were co − administered with 50 μ g intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for seven days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82 − 89%).
82 à 89%).
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway eg budesonide.
Des effets systémiques liés à la corticothérapie tels qu'un syndrome de Cushing ou une inhibition de la fonction surrénalienne ont été rapportés chez des patients recevant le ritonavir associé au propionate de fluticasone inhalé ou administré par voie nasale; ces effets pourraient également survenir avec d'autres corticostéroïdes métabolisés par le CYP450 3A comme le budésonide.
Consequently, concomitant administration of Kaletra and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Par conséquent, l'administration concomitante de Kaletra/ ritonavir et de ces glucocorticoïdes n'est pas recommandée, à moins que le bénéfice attendu pour le patient ne l'emporte sur le risque d'effets systémiques de la corticothérapie (voir rubrique 4.4).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg beclomethasone).
Dans ce cas, une réduction des doses de glucocorticoïdes, ou le passage à un glucocorticoïde qui n’ est pas un substrat du CYP3A4 (par exemple, la béclométhasone) devra être envisagé et s’ accompagner d'une surveillance étroite des effets locaux et systémiques.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels is yet unknown.
Les effets d’ une exposition systémique élevée du fluticasone sur les taux plasmatiques de ritonavir ne sont pas encore connus.
Based on known metabolic profiles, clinically significant interactions are not expected between Kaletra and fluvastatin, dapsone, trimethoprim/ sulfamethoxazole, azithromycin or fluconazole.
En tenant compte des profils pharmacocinétiques respectifs des médicaments, des interactions médicamenteuses cliniquement pertinentes ne sont pas attendues entre Kaletra et la fluvastatine, la dapsone, le triméthoprime/ sulfaméthoxazole, l’ azithromycine ou le fluconazole.
4.6 Pregnancy and lactation
12 4.6 Grossesse et allaitement
There are no data from the use of Kaletra in pregnant women.
Aucune donnée n’ est disponible sur l’ administration de Kaletra chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Les études chez l’ animal ont mis en évidence des anomalies de la reproduction.
The potential risk for humans is unknown.
Le risque potentiel chez l’ homme n’ est pas connu (voir rubrique 5.3).
Kaletra should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Kaletra ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes sauf en cas de nécessité.
Studies in rats revealed that lopinavir is excreted in the milk.
Les études réalisées chez les rats ont montré que le lopinavir est excrété dans le lait.
It is not known whether this medicinal product is excreted in human milk.
Le passage éventuel de ce médicament dans le lait maternel est inconnu.
HIV infected women must not breast-feed their infants under any circumstances to avoid transmission of HIV.
Les femmes infectées par le VIH ne doivent pas allaiter leurs enfants pour éviter la transmission du VIH.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Les effets de Kaletra sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
Patients should be informed that nausea has been reported during treatment with Kaletra (see section 4.8).
Les patients doivent être informés que des nausées ont été rapportées lors de traitements par Kaletra (voir rubrique 4.8).
The safety of Kaletra has been investigated in 612 patients in Phase II/ III clinical trials, of which 442 have received a dose of 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily.
La tolérance de Kaletra a été évaluée au cours d’ essais cliniques de phase II et III chez 612 patients, parmi lesquels 442 ont reçu une posologie de 400/ 100 mg (3 capsules) 2 fois par jour.
In some studies, Kaletra was used in combination with efavirenz or nevirapine.
Dans certaines études, Kaletra était associé à l’ éfavirenz ou à la névirapine.
The most common adverse event associated with Kaletra therapy was diarrhoea and was generally of mild to moderate severity.
La diarrhée a été l’ effet indésirable le plus fréquemment associé au traitement par Kaletra, généralement de sévérité légère à modérée.
Discontinuation due to adverse reactions was 4.5% (naïve patients) and 9% (experienced patients) over a 48 week period.
L’ arrêt du traitement suite à des effets indésirables s’ est produit chez 4,5% (des patients naïfs) et 9% (des patients pré-traités) sur une période de 48 semaines.
It is important to note that cases of pancreatitis have been reported in patients receiving Kaletra, including those who developed hypertriglyceridaemia.
Il est important de noter que des cas de pancréatites ont été rapportés chez les patients traités par Kaletra, parmi lesquels certains présentaient une hypertriglycéridémie.
Furthermore, rare increases in PR interval have been reported during Kaletra therapy (see section 4.4: sections pancreatitis and lipid elevations).
De plus, de rares augmentations de l’ intervalle PR ont été rapportées pendant le traitement par Kaletra (voir rubrique 4.4: paragraphe pancréatites et augmentation de la lipidémie).
Increased CPK, myalgia, myositis, and rarely, rhabdomyolysis have been reported with protease inhibitors, particularly in combination with nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Une augmentation des CPK, des myalgies, des myosites et rarement des rhabdomyolyses ont été rapportées avec les inhibiteurs de protéase, et particulièrement en association avec les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés, chez les patients infectés par leVIH, à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie), incluant une perte du tissu adipeux sous-cutané périphérique et facial, une augmentation de la masse grasse intra-abdominale et viscérale, une hypertrophie mammaire et une accumulation de la masse grasse au niveau rétrocervical (bosse de bison).
11 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés à des anomalies métaboliques telles que des hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, résistance à l’ insuline, hyperglycémie et hyperlactatémie (voir rubrique 4.4).
Adult patients
13 Adultes
Adverse reactions:
Effets indésirables:
The following adverse reactions of moderate to severe intensity with possible or probable relationship to Kaletra have been reported.
Les effets indésirables suivants d’ intensité modérée à sévère, avec une imputabilité probable ou possible à Kaletra, ont été rapportés.
The adverse reactions are displayed by system organ class.
Les effets indésirables sont présentés ci-dessous par classe / organe.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness: very common > 1/ 10, common > 1/ 100 ,< 1/10, uncommon > 1/ 1000, < 1/ 100.
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité: très fréquents (> 1/ 10), fréquents (> 1/ 100, < 1/10), peu fréquents (> 1/ 1000, < 1/ 100).
Undesirable effects in clinical studies in adult patients Infections and infestations
Effets indésirables rapportés chez les adultes au cours des études cliniques
Otitis media, bronchitis, sinusitis, furunculosis, bacterial infection, viral infections
furonculose, infection bactérienne, infection virale Neoplasme cutané bénin, kyste
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Tumeurs bénignes et malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)
Anaemia, leucopenia and lymphadenopathy
Anémie, leucopénie et lymphadénopathie
Hypogonadism male, Cushing syndrome, hypothyroidism
Hypogonadisme mâle, syndrome de Cushing, hypothyroïdisme
Metabolic and nutritional disorders
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Avitaminosis, dehydration, oedema, increased appetite, lactic acidosis, obesity, anorexia, diabetes, mellitus, hyperglycaemia, hypocholesteremia
Avitaminose, déshydratation, oedème, augmentation de l’ appétit, acidose lactique, obésité, anorexie, diabète sucré, hyperglycémie, hypocholestérolémie
Psychiatric disorder
Affections psychiatriques
Abnormal dreams, agitation, anxiety, confusion, depression, dyskenesia, emotional liability, decreased libido, nervousness, abnormal thinking
Rêves anormaux, agitation, anxiété, confusion, dépression, dyskinésie, labilité émotionnelle, diminution de la libido, nervosité, pensée incohérente
Headache, parathesia
Céphalée, paresthésie
Dizziness, amnesia, ataxia, encephalopathy, facial paralysis, hypertonia, neuropathy, peripheral neuritis, somnolence, tremor, taste perversion, migraine, extrapyramidal syndrome
Vertige, amnésie, ataxie, encéphalopathie, paralysie faciale, hypertonie, neuropathie, névrite périphérique, somnolence, tremblement, dysgueusie, migraine, syndrome extrapyramidal
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Vascular disorders
Affections cardiaques
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Peu fréquents
Abnormal vision, eye disorder Tinnitus Palpitation, lung oedema, myocardial infarct1 Hypertension, thrombophebitis, vasculitis, varicose vein, deep thrombophlebitis, vascular disorder
Hypertension, thrombophlébite, vascularite, varice, thrombose veineuse profonde, troubles vasculaires
Dyspnoea, rhinitis, cough increased
Dyspnée, rhinite, augmentation de la toux
12 Gastrointestinal disorders
14 Affections gastro-intestinales
Very Common
Très fréquents
Nausea, vomiting, abdominal pain, abnormal stools, dyspepsia, flatulence, gastrointestinal disorder
Nausée, vomissement, douleur abdominale, selles anormales, dyspepsie, flatulence, trouble gastrointestinal
Abdomen enlarged, constipation, dry mouth, dysphagia, enterocolitis, eructation, oesophagitis, faecal incontinence, gastritis, gastroenteritis, haemorrhagic colitis, mouth ulcerations, pancreatitis2, sialadenitis, stomatitis, ulcerative stomatitis, periodontitis
Augmentation du périmètre abdominal, constipation, bouche sèche, dysphagie, entérocolite, éructation, oesophagite, incontinence fécale, gastrite, gastroentérite, colites hémorragiques, ulcérations de la bouche, pancréatite*, sialadénite, stomatite, stomatite ulcérante, périodontite
Cholecystitis, hepatitis, hepatomegaly, liver fatty deposit, liver tenderness
Cholécystite, hépatite, hépatomégalie, dépôt de lipides au niveau hépatique, sensibilité hépatique
Rash, lipodystrophy, acne
Eruption cutanée, lipodystrophie, acné
Alopecia, dry skin, eczema, exfoliative dermatitis, maculopapular rash, nail disorder, pruritis, seborrhoea, skin discoloration, skin ulcer, face oedema, sweating, skin striae
Alopécie, peau sèche, eczéma, dermatite exfoliante, éruption maculopapulaire, anomalie unguéale, prurit, séborrhée, décoloration cutanée, ulcération cutanée, œ dème facial, transpiration, vergetures
Musculoskeletal and connective tissue disorder
Affections musculo-
Arthralgia, arthrosis, myalgia, back pain, joint disorder
Arthralgie, arthrose, myalgie, douleur dorsale,
Renal and urinary disorders
squelettiques et systémiques Affections du rein et des voies urinaires
Kidney calculus, urine abnormality, albuminuria, hypercalcinuria, hyperuricemia
troubles articulaires Calculs rénaux, urines anormales, albuminurie, hypercalcinurie, hyperuricémie
Abnormal ejaculation, breast enlargement, gynecomastia, impotence, menorrhagia
Troubles de l’ éjaculation, augmentation du tour de poitrine, gynécomastie, impuissance, ménorragie.
Asthenia, pain
Asthénie, douleur
Chest pain, chest pain substernal, chills, fever, flu syndrome, malaise, peripheral oedema, drug interactions
Douleur thoracique, douleur substernale, frissons, fièvre, syndrome grippal, malaise, œ dème périphérique, interactions médicamenteuses
Very common (Grade 3 or 4)
Très fréquents (Grade 3 ou 4)
Increased triglycerides, increased total cholesterol, increased GGT
Augmentation des triglycérides, augmentation du cholestérol total, augmentation des γ GT
Common (Grade 3 or 4)
Fréquents (Grade 3 ou 4)
Increased glucose, increased amylase, increased SGOT/ AST, increased SGPT/ ALT, liver function tests abnormal
Hyperglycémie, hyperamylasémie, augmentation des SGOT/ ASAT, augmentation des SGPT/ ALAT, anomalie des tests de la fonction hépatique
Decreased glucose tolerance, weigh gain, weight loss, increased bilirubin, hormone level altered, lab test abnormal
Diminution de la tolérance au glucose, prise et perte de poids, hyperbilirubinémie, perturbation des niveaux hormonaux, anomalie des tests biologiques
See Section 4.4 pancreatitis and lipids
cet évènement a eu une issue fatale. *voir rubrique 4.4.: pancréatites et lipides
13 Paediatric patients
15 Enfants
In children 2 years of age and older, the nature of the safety profile is similar to that seen in adults.
Chez les enfants de deux ans et plus, le profil de tolérance est similaire à celui observé chez les adultes.
Undesirable effects in clinical studies in paediatric patients Infections and infestations
Infection virale Infections et infestations
Viral infection
Trouble du goût
Nervous system disorders
Affections hépatobiliaires
Taste perversion
Hépatomégalie
Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Common Common Common
Fréquents
Constipation, vomiting, pancreatitis Hepatomegaly Rash, Dry skin
Eruption cutanée, peau sèche
Increased activated partial thromboplastin time, decreased haemoglobin, decreased platelets, increased sodium, increased potassium, increased calcium, increased bilirubin, increased SGPT/ ALT, increased SGOT/ AST, increased total cholesterol, increased amylase, increased uric acid, decreased sodium, decreased potassium, decreased calcium, decreased neutrophils
Augmentation du temps de céphaline activé, hypoglobulinémie, numération plaquettaire basse, hypernatrémie, hyperkaliémie, hypercalcémie, hyperbilirubinémie, augmentation des SGOT/ ASAT, SGPT/ ALAT, augmentation du cholestérol total, hyperamylasémie, hyperuricémie, hyponatrémie, hypokaliémie, hypocalcémie, neutropénie
*see section 4.4: pancreatitis and lipids
*voir rubrique 4.4.: pancréatites et lipides
Post marketing experience
Expérience après commercialisation
Hepatitis, and rarely jaundice, have been reported in patients on Kaletra therapy in the presence or absence of identifiable risk factors for hepatitis.
Des cas d’ hépatite, et de rares cas d’ ictères, ont été rapportés chez des patients traités par Kaletra en présence ou absence de facteurs de risque identifiables d’ hépatite.
Stevens-Johnson syndrome and erythema multiforme have been reported.
Des cas de syndrome de Stevens-Johnson et d'érythème polymorphe ont été rapportés.
To date, there is limited human experience of acute overdose with Kaletra.
L’ expérience chez l’ homme de surdosage aigu avec Kaletra est limitée.
The adverse clinical signs observed in dogs included salivation, emesis and diarrhoea/ abnormal stool.
Les signes de toxicité observés chez les chiens comprennent une salivation, des vomissements, des diarrhées et/ ou des selles anormales.
The signs of toxicity observed in mice, rats or dogs included decreased activity, ataxia, emaciation, dehydration and tremors.
Les signes de toxicité observés chez les souris, les rats, les chiens comprennent une diminution de l’ activité, une ataxie, une émaciation, une déshydratation, des tremblements.
There is no specific antidote for overdose with Kaletra.
Il n’ existe pas d’ antidote spécifique de Kaletra.
Treatment of overdose with Kaletra is to consist of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
Le traitement du surdosage est symptomatique et nécessite la surveillance des fonctions vitales et de l’ état clinique du patient.
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
L’ élimination de la substance active non absorbée pourra être réalisée, le cas échéant, par un lavage gastrique ou en
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
L’ administration de charbon activé peut également être utilisée pour aider l’ élimination de la substance non absorbée.
Since Kaletra is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
Kaletra étant fortement lié aux protéines plasmatiques, l’ intérêt de la dialyse pour éliminer une quantité significative de substance active est improbable.
Pharmaco-therapeutic group: protease inhibitor, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: inhibiteur de protéase, code ATC:
Lopinavir provides the antiviral activity of Kaletra.
Mécanisme d’ action: le lopinavir est responsable de l’ activité antivirale de Kaletra.
Inhibition of HIV protease prevents cleavage of the gag-pol polyprotein resulting in the production of immature, non-infectious virus.
L’ inhibition des protéases du VIH-1 et du VIH-2 rend l’ enzyme incapable de synthétiser le précurseur polyprotéique gag-pol, ce qui entraîne la production de particules VIH immatures et incapables d’ initier de nouveaux cycles infectieux.
QTcF interval was evaluated in a randomised, placebo and active (moxifloxacin 400 mg once daily) controlled crossover study in 39 healthy adults, with 10 measurements over 12 hours on Day 3.
Effets sur l’ électrocardiogramme: l’ intervalle QTcF a été évalué dans une étude croisée, randomisée contrôlée contre placebo et contre comparateur actif (moxifloxacine 400 mg une fois par jour) menée chez 39 sujets adultes sains, au cours de laquelle 10 mesures ont été effectuées sur une période de 12 heures au 3ème jour.
The maximum mean (95% upper confidence bound) differences in QTcF from placebo were 3.6 (6.3) and 13.1(15.8) for 400/ 100 mg twice daily and supratherapeutic 800/ 200 mg twice daily LPV/ r, respectively.
Les différences maximales des moyennes [limite supérieure de l’ intervalle de confiance à 95%] du QTcF par rapport au placebo ont été de 3,6 [6,3] et de 13,1 [15,8] pour respectivement la dose de 400/ 100mg deux fois par jour et la dose suprathérapeutique de 800/ 200mg deux fois par jour de lopinavir/ ritonavir.
The induced QRS interval prolongation from 6 ms to 9.5 ms with high dose lopinavir/ ritonavir (800/ 200 mg twice daily) contributes to QT prolongation.
L’ allongement induit du complexe QRS de 6 ms à 9,5 ms avec la dose élevée de lopinavir/ ritonavir (800/ 200 mg deux fois par jour) contribue à l’ allongement de l’ intervalle QT.
The two regimens resulted in exposures on Day 3 which were approximately 1.5 and 3-fold higher than those observed with recommended once daily or twice daily LPV/ r doses at steady state.
Ces deux traitements ont conduit à des expositions de LPV/ r au 3ème jour qui étaient approximativement 1,5 et 3 fois plus élevées que celles observées à l’ état d’ équilibre avec les doses recommandées de LPV/ r en une ou deux fois par jour.
No subject experienced an increase in QTcF of ≥ 60 msec from baseline or a QTcF interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec.
Aucun sujet n’ a présenté d’ allongement du QTcF supérieur ou égal à 60 ms par rapport aux valeurs initiales ni d’ intervalle QTcF excédant le seuil éventuellement cliniquement significatif de 500 ms.
Modest prolongation of the PR interval was also noted in subjects receiving lopinavir/ ritonavir in the same study on Day 3.
Un léger allongement de l’ intervalle PR a également été observé le 3ème jour chez les sujets recevant du lopinavir/ ritonavir dans la même étude.
The mean changes from baseline in PR interval ranged from 11.6 ms to 24.4 ms in the 12 hour interval post dose.
Les modifications moyennes de l’ intervalle PR par rapport aux valeurs initiales se sont réparties entre 11,6 ms et 24,4 ms dans les 12 heures post-dose.
Maximum PR interval was 286 msec and no second or third degree heart block was observed (see section 4.4).
L’ intervalle PR maximal a été de 286 ms et aucun sujet n’ a présenté de bloc cardiaque du 2ème ou du 3ème degré (voir rubrique 4.4).
Antiviral activity in vitro: the in vitro antiviral activity of lopinavir against laboratory and clinical HIV strains was evaluated in acutely infected lymphoblastic cell lines and peripheral blood lymphocytes, respectively.
Activité antivirale in vitro: l’ activité antivirale in vitro du lopinavir contre des isolats cliniques ou des souches virales de laboratoire a été testée respectivement sur des lignées sévèrement infectées de cellules lymphoblastiques et de lymphocytes circulants.
In the absence of human serum, the mean IC50 of lopinavir against five different HIV-1 laboratory strains was 19 nM.
En l’ absence de sérum humain, la valeur moyenne de la CI50 du lopinavir pour 5 souches virales de laboratoire différentes du VIH-1 a été de 19 nM.
In the absence and presence of 50% human serum, the mean IC50 of lopinavir against HIV-1IIIB in MT4 cells was 17 nM and 102 nM, respectively.
En l’ absence et en présence de 50% de sérum humain, la valeur moyenne de la CI50 du lopinavir pour les souches de VIH1 IIIB dans les cellules MT4 a été respectivement de 17 nM et de 102 nM.
In the absence of human serum, the mean IC50 of lopinavir was 6.5 nM against several HIV-1 clinical isolates.
En l’ absence de sérum humain, la valeur moyenne de la CI50 du lopinavir pour plusieurs isolats VIH-1 cliniques a été de 6,5 nM.
In vitro selection of resistance:
Sélection de résistance in vitro:
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to lopinavir have been selected in vitro.
Les souches de VIH-1 de sensibilité diminuée au lopinavir ont été sélectionnées in vitro.
HIV-1 has been passaged in vitro with lopinavir alone and with lopinavir plus ritonavir at concentration ratios representing the range of plasma concentration ratios observed during Kaletra therapy.
Ces souches ont été exposées in vitro au lopinavir seul et à l’ association lopinavir + ritonavir avec des ratios de concentrations correspondant aux rapports des concentrations plasmatiques observés durant un traitement par Kaletra.
Genotypic and phenotypic analysis of viruses selected in these passages suggest that the presence of ritonavir, at these concentration ratios, does not measurably influence the selection of lopinavir-resistant viruses.
L’ analyse phénotypique et génotypique de ces souches montre que la présence de ritonavir à ces niveaux de concentrations ne contribue pas de façon détectable à la sélection de virus résistants au lopinavir.
Overall, the in vitro characterisation of phenotypic cross-resistance between lopinavir and other protease inhibitors suggest that decreased susceptibility to lopinavir correlated closely with decreased susceptibility to ritonavir and indinavir, but did not correlate closely with decreased susceptibility to amprenavir, saquinavir, and nelfinavir.
17 et les autres inhibiteurs de protéase suggère qu’ une diminution de la sensibilité au lopinavir est étroitement corrélée à une diminution de la sensibilité au ritonavir et à l’ indinavir, mais n’ est pas étroitement corrélée à une diminution de la sensibilité à l’ amprénavir, au saquinavir ou au nelfinavir.
Analysis of resistance in ARV-naïve patients:
Analyse de la résistance chez des patients naïfs aux ARV:
In a Phase II study (M97-720) through 204 weeks of treatment, genotypic analysis of viral isolates was successfully conducted in 11 of 16 patients with confirmed HIV RNA above 400 copies/ ml revealed no primary or active site mutations in protease (amino acids at positions 8, 30, 32, 46, 47, 48, 50, 82, 84 and 90) or protease inhibitor phenotypic resistance.
Dans l’ étude de phase II (M 97-720) à 204 semaines de traitement, l’ analyse génotypique des isolats cliniques a été réalisée chez 11 des 16 patients ayant une charge virale supérieure à 400 copies / ml, aucune mutation primaire sur le site actif de la protéase (au niveau des acides aminés en position 8, 30, 32, 46, 47, 48, 50, 82, 84 et 90), ni de résistance phénotypique aux inhibiteurs de protéase n’ ont été mises en évidence.
In a Phase III study (M98-863) of 653 patients randomised to receive stavudine plus lamivudine with either lopinavir/ ritonavir or nelfinavir, 113 nelfinavir-treated subjects and 74 lopinavir/ ritonavir- treated subjects had an HIV RNA above 400 copies/ ml while on treatment from Week 24 through Week 96.
Dans l'étude de phase III (M98-863), 653 patients randomisés ont reçu la stavudine et la lamivudine avec soit le lopinavir/ ritonavir soit le nelfinavir, 113 sujets traités par le nelfinavir et 74 sujets traités par le lopinavir/ ritonavir ont présenté une charge virale supérieure à 400 copies/ ml au cours du traitement, de la semaine 24 à la semaine 96.
Of these, isolates from 96 nelfinavir-treated subject and 51 lopinavir/ ritonavir-treated
Les isolats de 96 sujets traités par le nelfinavir et de 51 sujets traités par le lopinavir/ ritonavir ont pu être amplifiés en vue de tests de résistance virale.
Resistance to nelfinavir, defined as the presence of the D30N or L90M mutation in protease, was observed in 41/ 96 (43%) subjects.
Une résistance au nelfinavir, définie par la présence de la mutation D30N ou L90M sur la protéase, a été observée chez 41/ 96 (43%) sujets.
Resistance to lopinavir, defined as the presence of any primary or active site mutations in protease (see above), was observed in 0/ 51 (0%) subjects.
Une résistance au lopinavir, définie par la présence de toute mutation primaire sur le site actif de la protéase (voir ci-dessus), a été observée chez 0/ 51 (0%) sujet.
Lack of resistance to lopinavir was confirmed by phenotypic analysis.
L'absence de résistance au lopinavir a été confirmée par une analyse phénotypique.
Analysis of resistance in PI-experienced patients:
Analyse de la résistance chez des patients prétraités par un IP: