qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Administration of thioridazine alone can lead to QTc interval prolongation with associated serious ventricular arrhythmia such as torsades de pointes, and sudden death.
L’ administration de thioridazine seule peut conduire à un allongement de l’ intervalle QTc associé à des arythmies ventriculaires graves telles que des torsades de pointe, et à une mort subite.
4.4 Special Warnings and Special Precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi
Treatment with paroxetine should be initiated cautiously two weeks after terminating treatment with an irreversible MAOI or 24 hours after terminating treatment with a reversible MAO inhibitor.
Le traitement par la paroxétine doit être initié avec prudence 2 semaines après l’ arrêt d’ un traitement par IMAO non sélectif ou 24 heures après l’ arrêt d’ un IMAO sélectif.
Dosage of paroxetine should be increased gradually until an optimal response is reached (see section 4.3 Contraindications and section 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction).
La dose de paroxétine doit être augmentée progressivement jusqu’ à obtention d’ une réponse thérapeutique optimale (voir rubriques 4.3 Contre-indications et 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions).
Children and Adolescents (7-17 years)
Enfants et adolescents (7-17 ans):
Paroxetine should not be used in the treatment of children and adolescents under the age of 18 years.
La paroxétine est déconseillée chez l’ enfant et l’ adolescent de moins de 18 ans.
In clinical trials increased suicidal related behaviours (suicide attempts and suicidal thoughts) and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger) were more frequently observed in children and adolescents treated with paroxetine compared to those treated with placebo.
Au cours des essais cliniques, des comportements suicidaires (tentatives de suicide et pensées suicidaires) et à type d’ hostilité (plus particulièrement agressivité, comportement d’ opposition et colère) ont été plus fréquemment observés chez les enfants et adolescents traités par la paroxétine que chez ceux traités par un placebo.
In addition, in these trials efficacy has not been adequately demonstrated and long-term safety data in
De plus, dans ces essais, l’ efficacité n’ a pas été suffisamment démontrée et les données de tolérance à long terme chez l’ enfant et l’ adolescent concernant la croissance, la maturation, et le développement cognitif et comportemental font défaut (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).
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plutôt dans les premières semaines de traitement.
children and adolescents concerning growth, maturation and cognitive and behavioural development are lacking (see section 4.8 Undesirable Effects).
Chez les patients développant ces symptômes, une augmentation de posologie peut être préjudiciable.
This risk persists until significant remission occurs.
Syndrome sérotoninergique/ syndrome malin des neuroleptiques Dans de rares cas, un syndrome sérotoninergique ou un tableau évocateur de syndrome malin des neuroleptiques peuvent survenir lors du traitement par la paroxétine, en particulier lorsque celle -ci est associée à des médicaments sérotoninergiques et/ ou des neuroleptiques.
As improvement may not occur during the first few weeks or more of treatment, patients should be closely monitored until such improvement occurs.
Un traitement symptomatique devra être instauré.
It is general clinical experience with all antidepressant therapies that the risk of suicide may increase in the early stages of recovery.
La paroxétine ne doit pas être utilisée en association avec les précurseurs de la sérotonine (comme le L-tryptophane, l’ oxitriptan) en raison du risque de syndrome sérotoninergique (voir rubriques 4.3 Contre-indications et 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions)
Other psychiatric conditions for which paroxetine is prescribed can also be associated with an increased risk of suicidal behaviour.
Manie Comme pour tous les antidépresseurs, la paroxétine doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant des antécédents d’ épisode maniaque.
In addition, these conditions may be co-morbid with major depressive disorder.
En cas de virage maniaque, le traitement par la paroxétine devra être arrêté.
Patients with a history of suicidal behaviour or thoughts, or those exhibiting a significant degree of suicidal ideation prior to commencement of treatment, are at a greater risk of suicidal thoughts or suicide attempts, and should receive careful monitoring during treatment.
Insuffisance rénale/ hépatique Une attention particulière est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d’ administration).
There is a possibility of an increased risk of suicide related behaviour in young adults ages 18-29.
Diabète Les traitements par Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine (ISRS) peuvent déséquilibrer le contrôle glycémique des patients diabétiques.
Young adults should therefore be monitored carefully throughout treatment.
L’ adaptation des doses d’ insuline et/ ou de l’ hypoglycémiant oral peut s’ avérer nécessaire.
There are insufficient data concerning the risk of suicide related behaviour in treatment naïve patients, but careful monitoring might be warranted.
Epilepsie Comme d’ autres antidépresseurs, la paroxétine doit être utilisée avec précaution chez les patients épileptiques.
Patients, (and caregivers of patients) should be alerted about the need to monitor for the emergence of suicidal ideation/ behaviour or thoughts of harming themselves and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
Convulsions L’ incidence globale des crises convulsives est inférieure à 0,1% chez les patients traités par la paroxétine.
In patients who develop these symptoms, increasing the dose may be detrimental.
La survenue de crises convulsives impose l’ arrêt du traitement.
Serotonin Syndrome/ Neuroleptic Malignant Syndrome On rare occasions development of a serotonin syndrome or neuroleptic malignant syndrome-like events may occur in association with treatment of paroxetine, particularly when given in combination with other serotonergic and/ or neuroleptic drugs.
Electroconvulsivothérapie (ECT) Il existe peu de données cliniques sur l’ administration concomitante de paroxétine et d’ électroconvulsivothérapie.
Paroxetine should not be used in combination with serotonin-precursors (such as L-tryptophan, oxitriptan) due to the risk of serotonergic syndrome.
Glaucome Comme d’ autres ISRS, la paroxétine provoque parfois une mydriase et devra être utilisée avec prudence chez les patients ayant un glaucome à angle étroit ou un antécédent de glaucome.
(See Sections 4.3 Contraindications and 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction).
Les précautions d’ usage doivent être observées chez les patients présentant des pathologies cardiaques.
Mania As with all antidepressants, paroxetine should be used with caution in patients with a history of mania.
Hyponatrémie Une hyponatrémie a été rarement rapportée, principalement chez le sujet âgé.
Renal/ hepatic impairment Caution is recommended in patients with severe renal impairment or in those with hepatic impairment.
Une attention particulière devra également être portée aux patients présentant un risque d’ hyponatrémie lié à un traitement concomitant ou une cirrhose.
(see section 4.2 Posology and Method of Administration)
L’ hyponatrémie est généralement réversible à l’ arrêt de la paroxétine.
CHMP/ 187488/ 2004 Diabetes
 EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 Hémorragies
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Insulin and/ or oral hypoglycaemic dosage may need to be adjusted.
Des saignements cutanés tels des ecchymoses et des
Epilepsy As with other antidepressants, paroxetine should be used with caution in patients with epilepsy.
D’ autres
Seizures Overall the incidence of seizures is less than 0.1% in patients treated with paroxetine.
manifestations hémorragiques, telles des hémorragies gastrointestinales, ont été rapportées.
The drug should be discontinued in any patient who develops seizures.
Le risque peut être accru chez les patients âgés.
ECT There is little clinical experience of the concurrent administration of paroxetine with ECT.
La prudence est conseillée chez les patients traités simultanément par des ISRS et des anticoagulants oraux, des médicaments agissant sur la fonction plaquettaire ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le risque de saignement (ex: antipsychotiques atypiques tels que la clozapine, les phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, l'aspirine, les AINS et les inhibiteurs de la COX-2) ainsi que chez les patients ayant des antécédents d'anomalies de l'hémostase ou souffrant de pathologies qui les prédisposent à des saignements.
Glaucoma As with other SSRI's, paroxetine infrequently causes mydriasis and should be used with caution in patients with narrow angle glaucoma or history of glaucoma.
< Parabens > < La suspension buvable de paroxétine contient de l’hydroxybenzoate de méthyl et de propyl (parabens), connu pour entraîner des urticaires, généralement des réactions de type retardé comme des dermatites de contact, mais rarement des réactions immédiates avec un bronchospasme > [A compléter localement]
Cardiac Conditions The usual precautions should be observed in patients with cardiac conditions.
Symptômes de sevrage à l’ arrêt du traitement par paroxétine
The hyponatraemia generally reverses on discontinuation of paroxetine.
Les symptômes de sevrage à l’ arrêt du traitement sont fréquents, particulièrement si l’ arrêt est brutal (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).
Haemorrhage There have been reports of cutaneous bleeding abnormalities such as ecchymoses and purpura with SSRIs.
Dans les essais cliniques, des effets indésirables ont été observés lors de l’ arrêt du traitement chez 30% des patients traités par la paroxétine contre 20% des patients recevant un placebo.
Other haemorrhagic manifestations e. g. gastrointestinal haemorrhage have been reported.
La survenue de symptômes de sevrage n’ est pas synonyme d’ addiction ou de dépendance.
Elderly patients may be at an increased risk.
Le risque de symptômes de sevrage peut être fonction de plusieurs facteurs incluant la durée du traitement, la posologie et le taux de réduction de la dose.
Caution is advised in patients taking SSRI’ s concomitantly with oral anticoagulants, drugs known to affect platelet function or other drugs that may increase risk of bleeding (e. g. atypical antipsychotics such as clozapine, phenothiazines, most TCA’ s, acetylsalicylic acid, NSAID’ s, COX-2 inhibitors) as well as in patients with a history of bleeding disorders or conditions which may predispose to bleeding.
Ont été rapportés: sensations vertigineuses, troubles sensoriels (incluant paresthésies et sensations à type de décharge électrique), troubles du sommeil (incluant rêves intenses), agitation ou anxiété, nausées, tremblement, confusion, hypersudation, céphalées, diarrhée, palpitations, instabilité émotionnelle, irritabilité et troubles visuels.
Withdrawal symptoms seen on discontinuation of paroxetine treatment
Généralement, ces symptômes sont d’ intensité légère à modérée, mais ils peuvent être d’ intensité plus sévère chez certains patients.
Withdrawal symptoms when treatment is discontinued are common, particularly if discontinuation is abrupt (see section 4.8 Undesirable effects).
Ils surviennent généralement dans les premiers jours suivant l’ arrêt du traitement, mais quelques très rares cas ont été rapportés chez des patients ayant accidentellement sauté une prise.
In clinical trials adverse events seen on treatment discontinuation occurred in 30% of patients treated with paroxetine compared to 20% of patients treated with placebo.
Généralement, ces symptômes sont spontanément résolutifs en 2 semaines même si, chez certaines personnes, ils peuvent se prolonger (2-3 mois, voire plus).
The occurrence of withdrawal symptoms is not the same as the drug being addictive or dependence producing.
Il est donc conseillé de diminuer progressivement la dose de paroxétine sur une période de plusieurs semaines ou mois, selon les besoins des patients.
The risk of withdrawal symptoms may be dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
(voir « Symptômes de sevrage observés lors de l’ arrêt de la paroxétine », rubrique 4.2 Posologie et mode d’ administration).
Generally these symptoms are mild to moderate, however, in some patients they may be severe in intensity.
Médicaments sérotoninergiques Comme avec les autres ISRS, l’ association de la paroxétine à des médicaments sérotoninergiques (incluant IMAO, L-tryptophane, triptans, tramadol, linézolide, ISRS, lithium et préparations à base de millepertuis- Hypericum perforatum) peut entraîner une majoration des effets de la sérotonine (syndrome sérotoninergique: voir rubriques 4.3 Contre-indications et 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi).
They usually occur within the first few days of discontinuing treatment, but there have been very rare reports of such symptoms in patients who have inadvertently missed a dose.
Une attention particulière et une surveillance clinique étroite sont recommandées lorsque ces médicaments sont associés à la paroxétine.
CHMP/ 187488/ 2004
 EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 Enzymes du métabolisme
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Drug metabolising enzymes The metabolism and pharmacokinetics of paroxetine may be affected by the induction or inhibition of drug metabolising enzymes.
Le métabolisme et la pharmacocinétique de la paroxétine peuvent être modifiés par l’ inhibition ou l’ induction des enzymes la métabolisant.
When paroxetine is to be co-administered with a known drug metabolising enzyme inhibitor, consideration should be given to using paroxetine doses at the lower end of the range.
Lorsque la paroxétine doit être associée à un inhibiteur enzymatique connu, les doses recommandées les plus faibles seront utilisées.
No initial dosage adjustment is considered necessary when the drug is to be co-administered with known drug metabolising enzyme inducers (e. g. carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, phenytoin).
Aucun ajustement de dose n’ est nécessaire lorsque la paroxétine est associée à des inducteurs enzymatiques (ex: carbamazépine, rifampicine, phénobarbital, phénytoïne).
Any subsequent dosage adjustment should be guided by clinical effect (tolerability and efficacy).
Tout ajustement ultérieur de posologie sera basé sur l’ effet clinique observé (tolérance et efficacité).
Procyclidine:
Procyclidine:
Daily administration of paroxetine increases significantly the plasma levels of procyclidine.
L’ administration journalière de paroxétine accroît significativement les concentrations plasmatiques de procyclidine.
If anti-cholinergic effects are seen, the dose of procyclidine should be reduced.
Si des effets anti-cholinergiques sont observés, la dose de procyclidine devra être réduite.
Anticonvulsants: carbamazepine, phenytoin, sodium valproate.
Anti-convulsivants: carbamazépine, phénytoïne, valproate de sodium.
Concomitant administration does not seem to show any effect on pharmacokinetic/ dynamic profile in epileptic patients.
L’ administration concomitante ne semble pas avoir d’ influence sur le profil pharmacocinétique/ dynamique chez les patients épileptiques.
CYP2D6 inhibitory potency of paroxetine As with other antidepressants, including other SSRIs, paroxetine inhibits the hepatic cytochrome P450 enzyme CYP2D6.
Inhibition du CYP2D6 par la paroxétine Comme d’ autres antidépresseurs, parmi lesquels d’ autres ISRS, la paroxétine inhibe l’ isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450 hépatique.
Inhibition of CYP2D6 may lead to increased plasma concentrations of co- administered drugs metabolised by this enzyme.
L’ inhibition de cette isoenzyme peut entraîner l’ augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments associés métabolisés par elle.
These include certain tricyclic antidepressants (e. g. clomipramine, nortriptyline, and desipramine), phenothiazine neuroleptics (e. g. perphenazine and thioridazine, see section 4.3 Contraindications), risperidone, certain Type 1c antiarrhythmics (e. g. propafenone and flecainide) and metoprolol.
Ces medicaments comprennent certains antidépresseurs tricycliques (clomipramine, nortriptyline et désipramine), les neuroleptiques de type phénothiazine (ex: perphénazine et thioridazine, voir rubrique 4.3 Contre-indications), la rispéridone, certains antiarythmiques de type 1c (ex: propafénone et flecaïnide) et le métoprolol.
It is not recommended to use paroxetine in combination with metoprolol when given in cardiac insufficiency, because of the narrow therapeutic index of metoprolol in this indication.
Il n’ est pas recommandé d’ utiliser la paroxétine en association avec le métoprolol lorsqu’ il est administré dans l’ insuffisance cardiaque, en raison d’ un index thérapeutique étroit du métoprolol dans cette indication.
Alcohol As with other psychotropic drugs patients should be advised to avoid alcohol use while taking paroxetine.
Alcool Comme avec les autres traitements psychotropes, les boissons alcoolisées sont déconseillées pendant le traitement.
Oral anticoagulants A pharmacodynamic interaction between paroxetine and oral anticoagulants may occur.
Une interaction pharmacodynamique peut se produire entre la paroxétine et les anticoagulants oraux.
Concomitant use of paroxetine and oral anticoagulants can lead to an increased anticoagulant activity and haemorrhagic risk.
L’ administration concomitante de paroxétine avec ces médicaments peut entraîner une augmentation de l’ activité anticoagulante et du risque hémorragique.
Therefore, paroxetine should be used with caution in patients who are treated with oral anticoagulants.
Grossesse Les données sur un nombre limité de grossesses exposées à la paroxétine n’ indiquent pas de risque accru de malformation congénitale chez le nouveau-né.
(see section 4.4 Special Warnings and Special Precautions for use)
Les femmes envisageant ou débutant une grossesse en cours de traitement doivent être engagées à consulter leur
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médecin.
Abrupt discontinuation should be avoided during pregnancy (see "Withdrawal Symptoms Seen on Discontinuation of Paroxetine", section 4.2 Posology and Method of Administration).
Une interruption brutale du traitement doit être évitée au cours de la grossesse (voir “ Symptômes de sevrage observés lors de l’ arrêt de la paroxétine », rubrique 4.2 Posologie et mode d’ administration).
Neonates should be observed if maternal use of paroxetine continues into the later stages of pregnancy, particularly the third trimester.
Une surveillance du nouveau-né devra être effectuée si l’ utilisation de la paroxétine est poursuivie jusqu’ en fin de grossesse, particulièrement au troisième trimestre.
The following symptoms may occur in the neonate after maternal paroxetine use in later stages of pregnancy: respiratory distress, cyanosis, apnoea, seizures, temperature instability, feeding difficulty, vomiting, hypoglycaemia, hypertonia, hypotonia, hyperreflexia, tremor, jitteriness, irritability, lethargy, constant crying, somnolence and difficulty in sleeping.
Les symptômes suivants peuvent survenir chez le nouveau-né après administration de paroxétine chez la mère pendant le troisième trimestre de la grossesse: détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions, instabilité de la température, difficulté d’ alimentation, vomissements, hypoglycémie, hypotonie, hypertonie, hyperréflexie, tremblements, nervosité, irritabilité, léthargie, pleurs permanents, somnolence et troubles du sommeil.
These symptoms could be due to either serotonergic effects or withdrawal symptoms.
Ces symptômes peuvent être dus soit à des effets sérotoninergiques soit à des symptômes de sevrage.
In a majority of instances the complications begin immediately or soon (< 24 hours) after delivery.
Dans la majorité des cas, ces symptômes survienent immédiatement ou presque après l’ accouchement (moins de 24h).
Animal studies showed reproductive toxicity, but did not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see Section 5.3 Preclinical Safety Data).
Les études chez l’ animal ont montré une toxicité sur la reproduction, mais n’ indiquent pas d’ effets délétères directs sur la grossesse, le développement embryo/ fœ tal, l’ accouchement ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3 Données de sécurité pré-clinique).
Lactation Small amounts of paroxetine are excreted into breast milk.
Allaitement De faibles quantités de paroxétine sont excrétées dans le lait maternel.
In published studies, serum concentrations in breast-fed infants were undetectable (< 2 ng/ ml) or very low (< 4 ng/ ml).
Dans les études publiées, les concentrations sériques des nourrissons allaités étaient indétectables (< 2 ng/ ml) ou très faibles (< 4 ng/ ml).
No signs of drug effects were observed in these infants.
Aucun signe d’ un effet du médicament n’ a été observé chez ces nourrissons.
Nevertheless, paroxetine should not be used during lactation unless the expected benefits to the mother justify the potential risks for the infant.
Néanmoins, le traitement par la paroxétine est déconseillé pendant l'allaitement, à moins que les bénéfices attendus chez la mère ne justifient les risques potentiels pour le nourrisson.
4.7 Effects on Ability to Drive and Use Machines
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Clinical experience has shown that therapy with paroxetine is not associated with impairment of cognitive or psychomotor function.
L'expérience clinique a montré qu'un traitement par paroxétine n’ entraîne pas d’ altération des fonctions cognitives ou psychomotrices.
However, as with all psychoactive drugs, patients should be cautioned about their ability to drive a car and operate machinery.
Néanmoins, comme avec tout médicament psychoactif, les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines doivent être mis en garde concernant leur aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.
Although paroxetine does not increase the mental and motor skill impairments caused by alcohol, the concomitant use of paroxetine and alcohol is not advised.
Bien que la paroxétine n’ augmente pas les atteintes mentales et motrices causées par l’ alcool, l’ utilisation concomitante de la paroxétine et de l’ alcool est déconseillée.
Some of the adverse drug reactions listed below may decrease in intensity and frequency with continued treatment and do not generally lead to cessation of therapy.
Certains des effets indésirables listés ci-dessous peuvent diminuer en intensité et en fréquence en cas de poursuite du traitement et ne nécessitent pas, en général, l’ arrêt du traitement.
Adverse drug reactions are listed below by system organ class and frequency.
Les effets indésirables sont listés ci-dessous par système organe et fréquence.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥ 1/ 10), fréquents (≥ 1/ 100, < 1/ 10), peu fréquents (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), rares (≥ 1/ 10000, < 1/ 1000) et très rares (< 1/ 10000), incluant des observations isolées.
CHMP/ 187488/ 2004 Blood and lymphatic system disorders
 EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 Troubles endocriniens
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Very rare: thrombocytopenia.
Très rare: syndrome de sécrétion inappropriée de
skin and mucous membranes (mostly
l’ hormone anti-diurétique (SIADH)
Very rare: allergic reactions (including urticaria and angioedema).
Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquent: diminution de l’ appétit
Rare: hyponatraemia.
Rare: hyponatrémie.
Hyponatraemia has been reported predominantly in elderly patients and is sometimes due to syndrome of inappropriate anti-diuretic hormone secretion (SIADH).
La plupart des cas ont été décrits chez des patients âgés et sont parfois dus à un syndrome de sécrétion inappropriée de l’ hormone anti-diurétique (SIADH).
These symptoms may also be due to the underlying disease
Troubles psychiatriques Fréquents: somnolence, insomnie Peu fréquents: confusion, hallucinations Rares: réactions maniaques, agitation, anxiété, dépersonnalisation, attaques de panique, akathisie (voir rubrique 4.4 Mises en gardes spéciales et précautions particulières d’ emploi) Ces symptômes peuvent également être dus à la pathologie sous-jacente.
Very rare: serotonin syndrome (symptoms may include agitation, confusion, diaphoresis, hallucinations, hyperreflexia, myoclonus, shivering, tachycardia and tremor).
Troubles du système nerveux Fréquents: sensations vertigineuses, tremblements Peu fréquents: syndromes extrapyramidaux Rares: convulsions Très rare: syndrome sérotoninergique (les symptômes peuvent inclure agitation, confusion, hypersudation, hallucinations, hyperréflexie, myoclonie, frissons, tachycardie et tremblements).
Reports of extrapyramidal disorder including oro-facial dystonia have been received in patients sometimes with underlying movement disorders or who were using neuroleptic medication.
Des syndromes extra-pyramidaux incluant des dyskinésies bucco-faciales ont été rapportés chez des patients ayant parfois des mouvements anormaux sous-jacents ou chez des patients traités par des neuroleptiques.
Very rare: acute glaucoma.
Troubles oculaires Fréquent: vision trouble Très rare: glaucome aigu
Rare: bradycardia.
Troubles cardiaques Peu fréquent: tachycardie sinusale Rare: bradycardie
Vascular disorders Uncommon: transient increases or decreases in blood pressure.
Troubles vasculaires Peu fréquents: élévations ou diminutions transitoires de la pression artérielle.
Transient increases or decreases of blood pressure have been reported following treatment with paroxetine, usually in patients with pre-existing hypertension or anxiety.
Des cas d’ élévations ou de diminutions transitoires de la pression artérielle ont été rapportés à la suite d’ un traitement par la paroxétine, habituellement chez des patients ayant une hypertension artérielle ou une anxiété pré-existantes.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: yawning.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaaux Fréquent: bâillements
Very rare: gastrointestinal bleeding.
Troubles gastro- intestinaaux Très fréquent: nausées Fréquent: constipation, diarrhée, sécheresse buccale Très rare: saignements gastro-intestinaux
Hepato-biliary disorders Rare: elevation of hepatic enzymes.
Troubles hépato-biliaires Rare: élévation des enzymes hépatiques.
Very rare: hepatic events (such as hepatitis, sometimes associated with jaundice and/ or liver failure).
Très rare: atteintes hépatiques (telles que hépatites, parfois associée à un ictère et/ ou une insuffisance hépatocellulaire) Des cas d’ élévation d’ enzymes hépatiques ont été rapportés.
CHMP/ 187488/ 2004
 EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 Fréquent: hypersudation Peu fréquent: éruption cutanée, prurit Très rare: réactions de photosensibilisation
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Renal and urinary disorders Uncommon: urinary retention.
Troubles du rein et des voies urinaires Peu fréquent: rétention urinaire
Very rare: priapism.
Troubles des organes de reproduction et du sein Très fréquent: dysfonction sexuelle Rare: hyperprolactinémie/ galactorrhée Très rare: priapisme
Musculoskeletal disorders Rare: arthralgia, myalgia
Troubles musculo-squelettiques Rare: arthralgie, myalgie
General disorder and administration site conditions Common: asthenia, body weight gain Very rare: peripheral oedema.
Troubles généraux Fréquents: asthénie, prise de poids Très rares: œ dèmes périphériques
Common: dizziness, sensory disturbances, sleep disturbances, anxiety, headache.
SYMPTÔMES DE SEVRAGE À L’ ARRÊT DU TRAITEMENT Fréquents: sensations vertigineuses, troubles sensoriels, troubles du sommeil, anxiété, céphalées.
Uncommon: agitation, nausea, tremor, confusion, sweating, emotional instability, visual disturbances, palpitations, diarrhoea, irritability.
Peu fréquents: agitation, nausées, tremblements, confusion, hypersudation, instabilité émotionnelle, troubles visuels, palpitations, diarrhée, irritabilité.
Discontinuation of paroxetine (particularly when abrupt) commonly leads to withdrawal symptoms.
L’ arrêt du traitement par la paroxétine, particulièrement quand il est brutal, entraîne fréquemment des symptômes de sevrage.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia and electric shock sensations), sleep disturbances (including intense dreams), agitation or anxiety, nausea, tremor, confusion, sweating, headache, diarrhoea, palpitations, emotional instability, irritability, and visual disturbances have been reported.
Ont été observés: sensations vertigineuses, troubles sensoriels (incluant paresthésies et sensations à type de décharges électriques), troubles du sommeil (incluant rêves intenses), agitation ou anxiété, nausées, tremblements, confusion, hypersudation, céphalées, diarrhée, palpitations, instabilité émotionnelle, irritabilité et troubles visuels.
Generally these events are mild to moderate and are self-limiting, however, in some patients they may be severe and/ or prolonged.
Généralement, ces effets sont d’ intensité légère à modérée, et spontanément résolutifs; cependant, chez certains patients, ils peuvent être sévères et/ ou prolongés.
It is therefore advised that when paroxetine treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out (see section 4.2 Posology and Method of Administration and section 4.4 Special Warnings and Special Precautions for use).
Il est donc recommandé de diminuer progressivement les doses de paroxétine lorsque le traitement n’ est plus nécessaire (voir rubriques 4.2 Posologie et Mode d’ administration et 4.4 Mises en garde spéciales et Précautions particulières d’ emploi).
ADVERSE EVENTS FROM PAEDIATRIC CLINICAL TRIALS In short-term (up to 10-12 weeks) clinical trials in children and adolescents, the following adverse events were observed in paroxetine treated patients at a frequency of at least 2% of patients and occurred at a rate at least twice that of placebo were: increased suicidal related behaviours (including suicide attempts and suicidal thoughts), self-harm behaviours and increased hostility.
EFFETS INDÉSIRABLES AU COURS DES ESSAIS CLINIQUES PÉDIATRIQUES Au cours d’ essais cliniques à court terme (jusqu’ à 10-12 semaines) chez l’ enfant et l’ adolescent, les effets indésirables suivants ont été observés chez les patients traités par la paroxétine, avec une fréquence ≥ 2% et au moins deux fois supérieure à celle observée dans le groupe placebo: augmentation des comportements suicidaires (incluant tentatives de suicide et pensées suicidaires), comportements d’ auto-agression et augmentation de l’ hostilité.
Suicidal thoughts and suicide attempts were mainly observed in clinical trials of adolescents with Major Depressive Disorder.
Pensées suicidaires et tentatives de suicide ont été principalement observées au cours des essais cliniques chez des adolescents atteints d’ épisodes dépressifs majeurs.
Increased hostility occurred particularly in children with obsessive compulsive disorder, and especially in younger children less than 12 years of age.
L’ augmentation de l’ hostilité a notamment été observée chez les enfants souffrant de troubles obsessionnels compulsifs en particulier chez les enfants de moins de 12 ans.
Additional events that were more often seen in the paroxetine compared to placebo group were: decreased appetite, tremor, sweating, hyperkinesia, agitation, emotional lability (including crying and mood fluctuations).
Les autres effets indésirables observés plus souvent dans le groupe paroxétine comparativement au groupe placebo étaient: diminution de l’ appétit, tremblement, hypersudation, hyperkinésie, agitation, labilité émotionnelle (incluant pleurs et fluctuations de l’ humeur).
In studies that used a tapering regimen, symptoms reported during the taper phase or upon discontinuation of paroxetine at a frequency of at least 2% of patients and occurred at a rate at least twice that of placebo were: emotional lability (including crying, mood fluctuations, self-harm, suicidal thoughts and attempted suicide), nervousness, dizziness, nausea and abdominal pain (see section 4.4 Special Warnings and Special Precautions for use).
Dans les études comportant un schéma d’ arrêt progressif du traitement, les symptômes rapportés durant la phase de réduction de posologie ou à l’ arrêt du traitement, avec une fréquence ≥ à 2% et au moins double de celle observée dans le groupe placebo étaient: labilité émotionnelle (incluant pleurs, fluctuations de l’ humeur, auto-agression, pensées suicidaires et tentative de suicide), nervosité, sensations vertigineuses, nausées et douleurs abdominales (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et Précautions particulières d’ emploi).
CHMP/ 187488/ 2004 4.9 Overdose
 EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 Symptômes et signes
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A wide margin of safety is evident from available
Les informations disponibles sur les cas de surdosage à la paroxétine démontrent qu’ il existe une marge de sécurité importante.
Experience of paroxetine in overdose has indicated that, in addition to those symptoms mentioned under section 4.8 "Undesirable Effects", vomiting, dilated pupils, fever, blood pressure changes, headache, involuntary muscle contractions, agitation, anxiety and tachycardia have been reported.
Lors de surdosages avec la paroxétine, à côté des symptômes mentionnés en rubrique 4.8 Effets indésirables, les symptômes suivants ont été observés: vomissements, mydriase, fièvre, modifications de la pression artérielle, céphalées, contractions musculaires involontaires, agitation, anxiété et tachycardie.
Patients have generally recovered without serious sequelae even when doses of up to 2000 mg have been taken alone.
Les patients se sont généralement rétablis sans séquelles sérieuses, même dans les cas où des dosesallant jusqu’ à 2000 mg avaient été prises, seules.
Events such as coma or ECG changes have occasionally been reported and, very rarely with a fatal outcome, but generally when paroxetine was taken in conjunction with other psychotropic drugs, with or without alcohol.
Des effets tels que coma ou modifications de l’ ECG, d’ évolution très rarement fatale, ont été rapportés occasionnellement,, généralement en cas de polyintoxications avec d’ autres médicaments psychotropes, voire de l’ alcool.
Treatment No specific antidote is known.
Traitement Il n’ existe pas d’ antidote spécifique de la paroxétine.
The treatment should consist of those general measures employed in the management of overdose with any antidepressant.
Le traitement comporte par les mêmes mesures générales que pour tout surdosage avec des antidépresseurs.
Where appropriate, the stomach should be emptied either by the induction of emesis, lavage or both.
Lorsque cela est approprié, l’ estomac devra être vidé, soit par induction de vomissements, soit par lavage ou les deux.
Following evacuation, 20 to 30 g of activated charcoal may be administered every 4 to 6 h during the first 24 h after ingestion.
Le traitement pourra être complété par l’ administration répétée de charbon activé, 20 à 30 g toutes les 4 à 6 heures pendant les 24 heures suivant le surdosage.
Supportive care with frequent monitoring of vital signs and careful observation is indicated.
Une surveillance régulière des constantes vitales et une observation étroite des patients sont indiquées.
Antidepressants – selective serotonin reuptake inhibitors, ATC code:
Groupe pharmacothérapeutique: antidépresseur - Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine Code ATC:
N06A B05
N06 AB 05
Mechanism of Action Paroxetine is a potent and selective inhibitor of 5-hydroxytryptamine (5-HT, serotonin) uptake and its antidepressant action and effectiveness in the treatment of OCD, Social Anxiety disorder/ Social Phobia, General Anxiety Disorder, Post-traumatic Stress Disorder and Panic Disorder is thought to be related to its specific inhibition of 5-HT uptake in brain neurones.
Son action antidépressive et son efficacité dans le traitement des Troubles Obsessionnels Compulsifs, du trouble Anxiété Sociale/ Phobie Sociale, du trouble Anxiété Généralisée, de l’ Etat de stress post-traumatique et du trouble Panique semblent être dues à son inhibition spécifique de la recapture de la sérotonine dans les neurones cérébraux.
Paroxetine is chemically unrelated to the tricyclic, tetracyclic and other available antidepressants.
La paroxétine n’ est pas chimiquement apparentée aux antidépresseurs tricycliques, tétracycliques et autres antidépresseurs disponibles.
Paroxetine has low affinity for muscarinic cholinergic receptors and animal studies have indicated only weak anticholinergic properties.
La paroxétine a une faible affinité pour les récepteurs muscariniques cholinergiques et les études effectuées sur l’ animal n’ ont montré qu’ une faible activité anticholinergique.
In accordance with this selective action, in vitro studies have indicated that, in contrast to tricyclic antidepressants, paroxetine has little affinity for alpha1, alpha2 and beta-adrenoceptors, dopamine (D2), 5-HT1 like, 5-HT2 and histamine (H1) receptors.
En relation avec cette action sélective, des études in vitro ont montré que, contrairement à la plupart des antidépresseurs tricycliques, la paroxétine a peu d’ affinité pour les récepteurs alpha 1, alpha 2, et beta adrénergiques, dopaminergiques (D2), 5HT1 apparentés, 5-HT2 et histaminergiques (H1).
This lack of interaction with post-synaptic receptors in vitro is substantiated by in vivo studies which demonstrate lack of CNS depressant and hypotensive properties.
Cette absence d’ interaction avec les récepteurs post-synaptiques in vitro est corroborée par des études in vivo qui démontrent l’ absence d’ effet dépresseur sur le système nerveux central ainsi que de propriétés hypotensives.
Pharmacodynamic Effects Paroxetine does not impair psychomotor function and does not potentiate the depressant effects of ethanol.
La paroxétine n’ altère pas les fonctions psychomotrices et ne potentialise pas les effets dépresseurs de l’ éthanol.
As with other selective 5-HT uptake inhibitors, paroxetine causes symptoms of excessive 5-HT receptor stimulation when administered to animals previously given monoamine oxidase (MAO) inhibitors or tryptophan.
Comme avec les autres ISRS, la paroxétine entraîne des symptômes de stimulation excessive des récepteurs à la sérotonine lorsqu’ elle est administrée chez l’ animal ayant reçu au préalable des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou du tryptophane.
Behavioural and EEG studies indicate that paroxetine is weakly activating at doses generally above those required to inhibit 5-HT uptake.
Les études comportementales et électroencéphalographiques (EEG) montrent que la paroxétine est faiblement activatrice à des doses généralement supérieures à celles entraînant l’ inhibition de la recapture de la sérotonine.
The activating properties are not "amphetamine-like" in nature.
Ces propriétés activatrices ne sont pas de nature amphétaminique.
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Les études chez l’ animal indiquent que la paroxétine est bien tolérée au niveau cardiovasculaire.
In the treatment of depressive disorders, paroxetine exhibits comparable efficacy to standard antidepressants.
Chez le volontaire sain, la paroxétine n’ entraîne pas de modification cliniquement significative de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et de l’ électrocardiogramme.
There is also some evidence that paroxetine may be of therapeutic value in patients who have failed to respond to standard therapy.
Contrairement aux antidépresseurs qui inhibent la recapture de la noradrénaline, les études indiquent que la paroxétine a une faible propension à inhiber les effets anti-hypertenseurs de la guanéthidine.
Morning dosing with paroxetine does not have any detrimental effect on either the quality or duration of sleep.
La prise matinale de la paroxétine n’ a pas d’ effet préjudiciable sur la qualité ou la durée du sommeil.
Moreover, patients are likely to experience improved sleep as they respond to paroxetine therapy.
De plus, les patients sont susceptibles d’ améliorer leur sommeil quand ils répondent au traitement par la paroxétine.
Dose response In the fixed dose studies there is a flat dose response curve, providing no suggestion of advantage in terms of efficacy for using higher than the recommended doses.
Dose réponse Dans les études à dose fixe, la courbe de dose-réponse est aplatie, suggérant l’ absence de bénéfice à utiliser des doses supérieures aux doses recommandées en terme d’ efficacité.
However, there are some clinical data suggesting that up-titrating the dose might be beneficial for some patients.
Cependant, quelques données cliniques suggérent que l’ augmentation des doses pourrait être bénéfique chez certains patients.
Long-term efficacy The long-term efficacy of paroxetine in depression has been demonstrated in a 52 week maintenance study with relapse prevention design:
L’ efficacité à long terme de la paroxétine dans la dépression a été démontrée dans une étude de maintien d’ efficacité sur 52 semaines (suivant un schéma de type « prévention des rechutes »):
12% of patients receiving paroxetine (20-40mg daily) relapsed, versus 28% of patients on placebo.
12% des patients recevant de la paroxétine (20-40 mg par jour) ont rechuté versus 28% des patients dans le bras placebo.
The long-term efficacy of paroxetine in treating obsessive compulsive disorder has been examined in three 24 week maintenance studies with relapse prevention design.
L’ efficacité à long terme de la paroxétine dans les troubles obsessionnels compulsifs a été démontrée par 3 études de maintien d’ efficacité sur 24 semaines, de type « prévention des rechutes ».
One of the three studies achieved a significant difference in the proportion of relapsers between paroxetine (38%) compared to placebo (59%).
L’ une des 3 études a montré une différence significative entre la proportion des rechutes sous paroxétine (38%) et celle sous placebo (59%).
The long-term efficacy of paroxetine in treating panic disorder has been demonstrated in a 24 week maintenance study with relapse prevention design:
L’ efficacité à long terme de la paroxétine dans le traitement du trouble Panique a été démontrée par une étude de maintien d’ efficacité sur 24 semainesde type « prévention des rechutes »:
5% of patients receiving paroxetine (10-40mg daily) relapsed, versus 30% of patients on placebo.
5% des patients sous paroxétine (10-40 mg) ont rechuté versus 30% des patients sous placebo.
This was supported by a 36 week maintenance study.
Celà a été confirmé dans une étude de maintien d’ efficacité sur 36 semaines.
The long-term efficacy of paroxetine in treating social anxiety disorder and generalised anxiety disorder and Post-traumatic Stress Disorder has not been sufficiently demonstrated.
L’ efficacité à long terme de la paroxétine dans le traitement du trouble Anxiété Sociale, du trouble Anxiété Généralisée et de l’ Etat de stress post-traumatique n’ a pas été suffisamment démontrée.
5.2 Pharmacokinetics
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption Paroxetine is well absorbed after oral dosing and undergoes first-pass metabolism.
Absorption La paroxétine est bien absorbée par voie orale et subit un effet de premier passage hépatique.
Due to first-pass metabolism, the amount of paroxetine available to the systemic circulation is less than that absorbed from the gastrointestinal tract.
En raison de cet effet, la quantité de paroxétine présente dans la circulation systémique est inférieure à celle absorbée par le tractus gastro-intestinal.
Partial saturation of the first-pass effect and reduced plasma clearance occur as the body burden increases with higher single doses or on multiple dosing.
Une saturation partielle de l’ effet de premier passage hépatique et une diminution de la clairance plasmatique surviennent quand l’ exposition de l’ organisme au produit augmente après prise de doses uniques plus élevées ou de doses répétées.
This results in disproportionate increases in plasma concentrations of paroxetine and hence pharmacokinetic parameters are not constant, resulting in non-linear kinetics.
Il en résulte une augmentation disproportionnée des concentrations plasmatiques, entraînant des paramètres pharmacocinétiques non constants et par conséquent, une cinétique non linéaire du produit.
However, the non-linearity is generally small and is confined to those subjects who achieve low plasma levels at low doses.
Cependant, cette non linéarité est généralement faible et limitée aux sujets présentant des taux plasmatiques bas lors de l’ administration de faibles doses.
Steady state systemic levels are attained by 7 to 14 days after starting treatment with immediate or controlled release formulations and pharmacokinetics do not appear to change during long-term therapy.
Les concentrations plasmatiques à l’ équilibre sont atteintes après 7 à 14 jours de traitement avec les formes à libération immédiate ou prolongée et les paramètres restent stables lors d’ un traitement à long terme.
Approximately 95% of the paroxetine present is protein bound at therapeutic concentrations.
Distribution La paroxétine est très largement distribuée dans les tissus et les résultats de pharmacocinétique montrent que seulement 1% de la paroxétine absorbée reste dans le compartiment plasmatique.
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Chez l’ animal, de faibles quantités passent dans le lait maternel et chez le fœ tus.
Metabolism does not compromise paroxetine's selective action on neuronal 5-HT uptake.
Le métabolisme de la paroxétine ne compromet pas l’ action sélective de la paroxétine sur la recapture de la sérotonine.
Elimination Urinary excretion of unchanged paroxetine is generally less than 2% of dose whilst that of metabolites is about 64% of dose.
Elimination L’ élimination urinaire de la paroxétine sous forme inchangée représente généralement moins de 2% de la dose initiale tandis que celle des métabolites atteint environ 64%.
About 36% of the dose is excreted in faeces, probably via the bile, of which unchanged paroxetine represents less than 1% of the dose.
Environ 36% de la dose, dont moins de 1% est sous forme inchangée, est éliminée dans les fèces, probablement par voie biliaire.
Thus paroxetine is eliminated almost entirely by metabolism.
L’ élimination de la paroxétine s’ effectue donc presque entièrement sous forme métabolisée.
Metabolite excretion is biphasic, being initially a result of first-pass metabolism and subsequently controlled by systemic elimination of paroxetine.
L’ élimination des métabolites est biphasique: elle résulte initialement du premier passage hépatique, puis d’ une élimination systémique de la paroxétine.
The elimination half-life is variable but is generally about 1 day.
La demi-vie d’ élimination est variable, mais généralement de 24 heures.
Special Patient Populations
Populations particulières
Elderly and Renal/ Hepatic Impairment Increased plasma concentrations of paroxetine occur in elderly subjects and in those subjects with severe renal impairment or in those with hepatic impairment, but the range of plasma concentrations overlaps that of healthy adult subjects.
Chez les sujets âgés, les insuffisants rénaux sévères et les insuffisants hépatiques, on observe une augmentation des concentrations plasmatiques de paroxétine, qui demeurent cependant dans les limites de celles observées chez les sujets adultes sains.
Toxicology studies have been conducted in rhesus monkeys and albino rats; in both, the metabolic pathway is similar to that described for humans.
Des études de toxicologie ont été conduites chez le singe rhésus et chez le rat albinos; dans les 2 espèces, les voies métaboliques sont similaires à celles décrites chez l’ homme.
As expected with lipophilic amines, including tricyclic antidepressants, phospholipidosis was detected in rats.
Comme cela est attendu avec les amines lipophiles (incluant les antidépresseurs tricycliques), une phospholipidose a été observée chez le rat.