qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
Chez ces patients, un déficit en érythropoïétine et une diminution de la réponse des cellules souches de la lignée érythrocytaire à l’ érythropoïétine endogène contribuent tous deux significativement à leur anémie.
The additional sugar residues are molecularly indistinct from those on the endogenous hormone.
En
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
231 raison de sa plus grande teneur glucidique, la darbepoetin alfa a une demi-vie terminale plus longue que celle de la r-HuEPO et par conséquent une plus grande activité in vivo.
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
Malgré ces modifications moléculaires, la darbepoetin alfa conserve sa spécificité très étroite pour le récepteur de l’ érythropoïétine.
Cancer patients receiving chemotherapy
Patients cancéreux recevant une chimiothérapie
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
Lors d’ une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez 314 patients atteints de cancer du poumon et recevant une chimiothérapie à base de sels de platine, une réduction significative des besoins transfusionnels a été observée (p < 0,001).
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
é ris Les études cliniques ont montré une même efficacité de la darbepoetin alfa qu’ elle soit administrée en une seule injection une fois toutes les trois semaines, une fois toutes les deux semaines ou une fois par semaine, sans augmenter la quantité totale de produit.
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
to La tolérance et l’ efficacité de Nespo, administré une fois toutes les trois semaines, mesurée par la réduction des besoins transfusionnels chez des patients traités par chimiothérapie, ont été évaluées au
is randomised, double-blind, multinational study.
au cours d’ un essai international randomisé mené en double aveugle.
Patients were randomized to receive Nespo at 500 μ g once every three weeks or 2.25 μ g / kg once weekly.
Dans les deux groupes, la dose a
In both groups, the dose was
s été réduite de 40% par rapport à la dose précédente (par exemple, à 300 µg lors de la première
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
u réduction dans le groupe administration une fois toutes les trois semaines et à 1,35 µg/ kg dans le groupe administration hebdomadaire) lorsque l’ augmentation du taux d’ hémoglobine a été supérieure
au in a 14-day period.
pl à 1g/ dl sur une période de 14 jours.
In the once weekly group, 75% of patients required dose reductions.
Dans le groupe administration hebdomadaire, st une réduction de dose a été nécessaire chez 75% des patients.
This study supports 500 μ g once
semaine 5 à la fin du traitement. tn
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
Lors d’ une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez 344 patients atteints de pathologies malignes lymphoprolifératives, présentant une anémie et recevant une chimiothérapie, une réduction significative des besoins transfusionnels ainsi qu’ une amélioration en
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
Une amélioration de la fatigue, mesurée par l’ échelle d’ évaluation fonctionnelle de la fatigue liée à la chimiothérapie anticancéreuse (FACT-fatigue), a également été observée. am
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
L’ érythropoïétine est un facteur de croissance qui stimule essentiellement la production des globules rouges.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
Des récepteurs à l’ érythropoïétine seraient exprimés à la surface de différents types de cellules ic
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
La survie et la progression tumorale ont été étudiées dans 5 essais contrôlés incluant 2833 patients. éd
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
Quatre de ces essais étaient des études conduites en double aveugle, contrôlées versus placebo, et la cinquième était une étude conduite en ouvert.
Two of the studies recruited patients who were being treated with chemotherapy.
Deux de ces études ont inclus des patients traités par chimiothérapie.
The lp
Le taux cible d’ hémoglobine dans deux études était supérieur à 13 g/ dl; dans les 3 m
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
autres études, ce taux cible était de 12-14 g/ dl.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
Dans l’ étude conduite en ouvert, aucune différence sur la survie globale n’ a été observée entre les patients traités par érythropoïétine humaine recombinante et le groupe contrôle.
In the four placebo-controlled studies the hazard in
Dans les 4 études contrôlées versus placebo, les risques relatifs de survie globale e
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
Ces études ont montré une surmortalité inexpliquée et constante, statistiquement significative, chez les patients atteints d’ anémie C
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
Ces résultats sur la survie globale n’ ont pas pu être expliqués de façon satisfaisante par des différences d’ incidence de survenue de thromboses et de leurs complications associées, entre les patients recevant une érythropoïétine humaine recombinante et ceux des groupes contrôles.
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
232 Une revue systématique a également été conduite, incluant plus de 9000 patients ayant participé à 57 essais cliniques.
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
Une méta-analyse des données de survie globale a estimé le risque relatif à 1,08 en faveur des groupes contrôles ([IC 95% :0,99; 1,18], 42 essais et 8167 patients).
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
Les conséquences de ces résultats, quant à l’ administration d’ érythropoïétine humaine recombinante chez les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles
214 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
é d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
au circulant reste supérieure à la concentration minimale nécessaire à l’ érythropoïèse, pendant une durée plus longue que celle de la dose molaire équivalente de r-HuEPO, permettant ainsi une administration moins fréquente de la darbepoetin alfa afin d’ obtenir une même activité biologique.
Chronic renal failure patients
s Patients insuffisants rénaux chroniques
ed The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
pl patients insuffisants rénaux chroniques après administration intraveineuse et sous-cutanée.
Clearance of darbepoetin alfa is 1.9 ml/ hr/ kg
La demi- vie d’ élimination terminale de la darbepoetin alfa est d'environ 21 heures (Déviation Standard st (DS) = 7,5) par voie intraveineuse.
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was
Après une administration sous-cutanée 'e
th 73 hours (SD 24).
mensuelle d’ une dose de darbepoetin alfa allant de 0,6 à 2,1 µg/ kg, la demi-vie terminale est de 73 heures (DS = 24).
In clinical studies, minimal
La demi-vie terminale prolongée de la darbepoetin alfa administrée par voie sous- tn
In preclinical studies it has been shown that renal clearance is minimal (up to 2% of total clearance), and does not affect the serum half-life.
une clairance rénale minimale (jusqu'à 2% de la clairance totale) qui n’ affecte pas la demi-vie sérique.
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
Les données provenant de 809 patients, ayant reçu Nespo dans les études cliniques européennes, ont am
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
L’ évaluation des propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa chez des enfants (3 à 16 ans) éd
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
insuffisants rénaux chroniques, dialysés ou non, après une administration unique par voie sous-cutanée ou intraveineuse a permis de déterminer les profils pharmacocinétiques pour des périodes allant jusqu’ à une semaine (168 heures). m
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
Par rapport aux données pharmacocinétiques obtenues chez l’ adulte insuffisant rénal chronique avec la même période, la comparaison a montré que les propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa sont similaires chez les adultes et les enfants insuffisants rénaux chroniques.
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between du
Après administration e
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
intraveineuse, une différence d’ environ 25% a été observée concernant l’ aire sous la courbe du temps 0 à l’ infini (AUC[0-∞]) entre l’ enfant et l’ adulte; toutefois, cette différence était moins de deux fois C
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with lp
L’ AUC (0-∞) chez les adultes et les enfants insuffisants rénaux chroniques a été similaire après administration sous-cutanée, il en a été de même pour la demi-vie après une administration sous-cutanée ou intraveineuse.
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
Après l’ administration sous-cutanée d’ une dose de 2,25 µg/ kg de darbepoetin alfa à des patients adultes cancéreux, un pic moyen de concentration de 10,6 ng/ ml (DS = 5,9) a été atteint au temps
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
233 moyen de 91 heures (DS = 19,7).
Pharmacokinetic parameters did not M
Ces paramètres correspondaient à une pharmacocinétique dose-linéaire pour une large échelle de doses (de 0,5 à 8 µg/ kg une fois par semaine et de 3 à 9 µg/ kg toutes les deux semaines).
change on multiple dosing over 12 weeks (dosing every week or every two weeks).
Les paramètres pharmacocinétiques n’ ont pas changé après administrations multiples pendant 12 semaines (administration toutes les semaines ou toutes les deux semaines).
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
Toutefois, il n’ y a pas eu d’ accumulation inattendue après administration répétée.
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
Afin de déterminer avec précision la demi-vie terminale, une étude pharmacocinétique a été réalisée chez des patients présentant une anémie chimio-induite, traités par une dose sous-cutanée de darbepoetin alfa de 6,75 µg/ kg toutes les trois semaines.
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
Dans cette étude, la demi-vie terminale moyenne (DS) était de 74 heures (DS = 27).
In all studies in rats and dogs Nespo produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
to de l’ hémoglobine, de l’ hématocrite, de la numération érythrocytaire et des réticulocytes correspondant aux effets pharmacologiques attendus.
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
Les effets indésirables observés à de très hautes doses ont été
215 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
au considérés comme reliés à un effet pharmacologique majoré (diminution de la perfusion tissulaire due à une augmentation de la viscosité sanguine).
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
Lors des études de toxicité
In the chronic toxicity studies no tumourigenic or unexpected mitogenic responses were observed in any tissue type.
pl chronique, aucune réaction tumorigène ou mitogène inattendue n’ a été observée quel que soit le type de tissu.
The carcinogenic potential of darbepoetin alfa has not been evaluated in long-term animal studies.
Le potentiel carcinogène de la darbepoetin alfa n’ a pas été évalué lors des études animales à st long terme.
In studies performed in rats and rabbits no clinically relevant evidence of harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development was observed.
la gestation, le développement embryo-foetal, la mise bas ou le développement postnatal n’ a pu être observé.
No alteration of fertility was detected.
Aucune altération de la fertilité n’ a été détectée. tn en
or 6.1 List of excipients
Liste des excipients am
th Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic
Phosphate monosodique anhydre Phosphate disodique anhydre Chlorure de sodium ic
au Sodium chloride Polysorbate 80
Polysorbate 80 Eau pour préparations injectables éd
lo
En l’ absence d’ études d’ incompatibilités, Nespo ne doit pas être mélangé ou administré par perfusion intraveineuse en association avec d'autres médicaments. e
ng
C
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Do not freeze. lp
Durée de conservation
Once a pre-filled pen has been removed from ic
Conserver le stylo prérempli dans son emballage d’ origine pour le protéger de la lumière.
the refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
Lorsque le stylo a été sorti du réfrigérateur et a atteint la température ambiante (jusqu’ à 25°C) il doit être utilisée dans les 7 jours ou jeté.
Package containing one or four pre-filled pens of a 10 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (25 µg/ ml).
Emballage contenant un ou quatre stylos préremplis de Nespo 10 microgrammes, solution injectable de 0,4 ml (25 µg/ ml).
The syringes inside the pen are made from type 1 glass with stainless steel 27 gauge needles.
Les seringues situées à l’ intérieur du stylo sont en verre de type 1 avec des aiguilles en acier
The needle cover of the pre-filled pen contains dry natural rubber (a derivative of latex).
Le capuchon de protection du stylo prérempli contient du caoutchouc naturel (un
See section 4.4.
ris dérivé du latex) Voir rubrique 4.4.
Not all packs may be marketed.
Toutes les presentations peuvent ne pas être commercialisées.
216 6.6 Special precautions for disposal
Précautions particulières d’ élimination
The carton contains a package leaflet with the full instructions for use and handling.
L’ emballage contient une notice décrivant toutes les instructions d’ utilisation et de manipulation.
The Nespo (SureClick) pre-filled pen delivers the complete dose of each presentation.
s u Un stylo prérempli Nespo (SureClick) délivre la totalité de la dose contenue dans chaque présentation.
Nespo is a sterile but unpreserved product.
pl Nespo est une solution stérile sans conservateur.
Do not administer more than one dose per pen.
Ne pas administrer plus d’ une dose par stylo.
Any medicinal product remaining in the pre-filled pen should be disposed of.
Chaque stylo ne doit être utilisé qu’ une seule fois.
Before administration the Nespo solution should be inspected for visible particles.
Tout produit restant dans le stylo prérempli doit être jeté. st Avant administration, la solution Nespo doit être inspectée visuellement pour détecter la présence de particules visibles.
Only solutions which are colourless, clear or slightly opalescent, should be injected.
Seules les solutions incolores, limpides ou légèrement opalescentes peuvent être 'e
Allow the pre- filled pen to reach room temperature before injecting.
Laisser le stylo prérempli atteindre la température ambiante avant injection. tn
ed Rotate the injection sites to avoid discomfort at the site of injection.
Alterner les sites d’ injection afin d’ éviter une gêne au point d’ injection.
is Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. en am
Via San Martino 12
Via San Martino 12 ic
er I-20122 Milan Italy ng lo 8.
I-20122 Milano Italie éd
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS no
NUMÉRO(S) D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/ 1/ 01/ 184/ 045 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 057 4 pack ct
EU/ 1/ 01/ 184/ 045 (1 stylo prérempli) EU/ 1/ 01/ 184/ 057 (4 stylos préremplis) e C
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION du
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L’ AUTORISATION
8 June 2001 ro
Date de première autorisation:
Date of last renewal:
8 Juin 2001 Date du dernier renouvellement:
19 May 2006 lp
19 Mai 2006
DATE OF REVISION OF THE TEXT a in ic
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ed
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. eu. int
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ M
é ris to au s u pl st 'e tn en am ic éd m e C
Nespo 15 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
15 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli.
Each pre-filled pen contains 15 micrograms of darbepoetin alfa in 0.375 ml (40 µg/ ml).
Chaque stylo prérempli contient 15 microgrammes de darbepoetin alfa dans 0.375 ml (40 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
237 Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
218 Adult patients with chronic renal failure
Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
238 Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Because of individual variability, titration to ed
239 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
220 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
240 Les patients doivent être étroitement surveillés.
221 4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
In clinical studies, an in
241 Le capuchon de protection du stylo prérempli contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
222 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
pl Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie st myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être déterminé individuellement.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
242 métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
223 4.6 Pregnancy and lactation
Grossesse et allaitement en
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
243 Patients insuffisants rénaux chroniques
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
é L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les
studies are: a
ris études cliniques contrôlées est:
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders ed
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Troubles vasculaires
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10) Peu fréquent (≥ 1/ 1,000 à
Rash/ Erythema
Rash/ Erythème Évènements thrombo-emboliques
Vascular disorders M
Troubles généraux et anomalies
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Fréquent (≥ 1/ 100 à
Thromboembolic Events
Douleur au point d' injection
General Disorders and Administration Site Conditions
pl
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
au site d’ administration
Injection site pain
≤ 1/ 10)
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
Les patients présentant une tumeur solide (par exemple cancer du tn
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
poumon, du sein, du colon ou des ovaires) ou des hémopathies malignes lymphoïdes (par exemple lymphome, ou myélome multiple) ont été inclus dans ces études cliniques. en
224 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est: am
ed Postmarketing Experience
Expérience après commercialisation e
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
• Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quinck, rash cutané et urticaire.
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
244 • Convulsions.
Pharmacotherapeutic group:
au Classe pharmacothérapeutique:
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
L'érythropoïétine humaine est une hormone glycoprotéique endogène; elle constitue le principal régulateur de l'érythropoïèse par son interaction spécifique avec le récepteur de l’ érythropoïétine sur
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
u régulée principalement par le rein en réponse à des modifications de l'oxygénation tissulaire.
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
Chez les patients insuffisants rénaux chroniques, la production de l’ érythropoïétine endogène est altérée et la
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
Chez ces patients, un déficit st en érythropoïétine et une diminution de la réponse des cellules souches de la lignée érythrocytaire à l’ érythropoïétine endogène contribuent tous deux significativement à leur anémie. 'e
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
En raison de sa plus grande teneur glucidique, la darbepoetin alfa a une demi-vie terminale plus longue en
225 in vivo activity.
que celle de la r-HuEPO et par conséquent une plus grande activité in vivo.
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
Malgré ces modifications moléculaires, la darbepoetin alfa conserve sa spécificité très étroite pour le récepteur de l’ érythropoïétine. am
Cancer patients receiving chemotherapy
Patients cancéreux recevant une chimiothérapie ic
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
Lors d’ une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez 314 patients atteints de cancer du poumon et recevant une chimiothérapie à base de sels de platine, une éd
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
Les études cliniques ont montré une même efficacité de la darbepoetin alfa qu’ elle soit administrée en m
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
La tolérance et l’ efficacité de Nespo, administré une fois toutes les trois semaines, mesurée par la e
This study was conducted in 705 anaemic patients with
Cette étude a été réalisée chez 705 C
In the once weekly group, 75% of patients required dose reductions.
Dans le groupe administration hebdomadaire,
This study supports 500 μ g once
245 une réduction de dose a été nécessaire chez 75% des patients.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
Une amélioration de la fatigue, mesurée par l’ échelle d’ évaluation fonctionnelle de la fatigue liée à la chimiothérapie
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
é anticancéreuse (FACT-fatigue), a également été observée.
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
ris L’ érythropoïétine est un facteur de croissance qui stimule essentiellement la production des globules rouges.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
Des récepteurs à l’ érythropoïétine seraient exprimés à la surface de différents types de cellules
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
La survie et la progression tumorale ont été étudiées dans 5 essais contrôlés incluant 2833 patients.
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
au Quatre de ces essais étaient des études conduites en double aveugle, contrôlées versus placebo, et la cinquième était une étude conduite en ouvert.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
Dans l’ étude conduite en ouvert, aucune différence sur
In the four placebo-controlled studies the hazard in
s la survie globale n’ a été observée entre les patients traités par érythropoïétine humaine recombinante
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Dans les 4 études contrôlées versus placebo, les risques relatifs de survie globale se sont échelonnés de 1,25 à 2,47 en faveur des groupes contrôles.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
Ces études ont montré une
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
pl surmortalité inexpliquée et constante, statistiquement significative, chez les patients atteints d’ anémie associée à différents types de cancers fréquents, traités par érythropoïétine humaine recombinante, par st rapport aux groupes contrôles.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
Ces résultats sur la survie globale n’ ont pas pu être expliqués de façon satisfaisante par des différences d’ incidence de survenue de thromboses et de leurs complications associées, entre les patients recevant une érythropoïétine humaine recombinante et ceux des groupes 'e
erythropoietin and those in the control group.
contrôles. tn
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1,67, [IC 95% :1,35; 2,06], 35 essais et 6769 patients) a été observée chez les patients traités par érythropoïétine humaine am
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
Les conséquences de ces résultats, quant à l’ administration d’ érythropoïétine humaine recombinante chez ic
226 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces éd
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
C
is (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
La
or Bioavailability is 37% with subcutaneous administration.
246 biodisponibilité est d'environ 37% par voie sous-cutanée.
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
Les données provenant de 809 patients, ayant reçu Nespo dans les études cliniques européennes, ont été analysées afin d’ évaluer la dose requise pour maintenir le taux d’ hémoglobine; aucune différence
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
to insuffisants rénaux chroniques, dialysés ou non, après une administration unique par voie sous-cutanée ou intraveineuse a permis de déterminer les profils pharmacocinétiques pour des périodes allant
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
Après administration
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between du
s intraveineuse, une différence d’ environ 25% a été observée concernant l’ aire sous la courbe du temps
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
u 0 à l’ infini (AUC[0-∞]) entre l’ enfant et l’ adulte; toutefois, cette différence était moins de deux fois inférieure à l’ AUC (0-∞) observée chez l’ enfant.
pediatricpatients.
L’ AUC (0-∞) chez les adultes et les enfants
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
pl insuffisants rénaux chroniques a été similaire après administration sous-cutanée, il en a été de même pour la demi-vie après une administration sous-cutanée ou intraveineuse. st 'e Patients cancéreux recevant une chimiothérapie
Cancer patients receiving chemotherapy in
Après l’ administration sous-cutanée d’ une dose de 2,25 µg/ kg de darbepoetin alfa à des patients tn
227 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
considérés comme reliés à un effet pharmacologique majoré (diminution de la perfusion tissulaire due à une augmentation de la viscosité sanguine).
In studies performed in rats and rabbits no clinically relevant evidence of harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development was observed.
247 Dans les études effectuées chez le rat et chez le lapin, aucun effet délétère cliniquement significatif sur la gestation, le développement embryo-foetal, la mise bas ou le développement postnatal n’ a pu être observé.
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
A conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC). 'e
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Conserver le stylo prérempli dans son emballage d’ origine pour le protéger de la lumière. tn
Once a pre-filled pen has been removed from ic
Pour l’ usage ambulatoire, Nespo peut être sorti de ces conditions de conservation une seule fois, pendant une période unique maximale de 7 jours à température ambiante (jusqu’ à 25ºC). en
the refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
Lorsque le stylo a été sorti du réfrigérateur et a atteint la température ambiante (jusqu’ à 25°C) il doit être utilisé dans les 7 jours ou jeté. am
Package containing one or four pre-filled pens of a 15 µg Nespo solution for injection in 0.375 ml (40 µg/ ml).
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur Emballage contenant un ou quatre stylos préremplis de Nespo15 microgrammes, solution injectable de 0,375 ml (40 µg/ ml). ic
The syringes inside the pen are made from type 1 glass with stainless steel 27 gauge needles.
Les seringues situées à l’ intérieur du stylo sont en verre de type 1 avec des aiguilles en acier inoxydable 27G.
The needle cover of the pre-filled pen contains dry natural rubber (a derivative of latex).
Le capuchon de protection dy stylo prérempli contient du caoutchouc naturel (un éd
See section 4.4.
dérivé du latex) Voir rubrique 4.4.
Not all packs may be marketed.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. m
228 6.6 Special precautions for disposal
Précautions particulières d’ élimination
The carton contains a package leaflet with the full instructions for use and handling.
C
The Nespo (SureClick) pre-filled pen delivers the complete dose of each presentation.
Un stylo prérempli Nespo (SureClick) délivre la totalité de la dose contenue dans chaque présentation.
Each pen may only be used once.
Chaque stylo ne doit être utilisé qu’ une seule fois.
Any medicinal product remaining in the pre-filled pen should be disposed of.
Tout produit restant dans le stylo prérempli doit être jeté.
Before administration the Nespo solution should be inspected for visible particles.
248 Avant administration, la solution Nespo doit être inspectée visuellement pour détecter la présence de particules visibles.
Allow the pre- filled pen to reach room temperature before injecting.
Laisser le stylo prérempli atteindre la température ambiante avant injection.
is Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
au Dompé Biotec S. p. A.
ris Dompé Biotec S. p. A.
er I-20122 Milan Italy ng lo 8.
to Italie
EU/ 1/ 01/ 184/ 046 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 058 4 pack ct
s EU/ 1/ 01/ 184/ 058 (4 stylos préremplis)
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION du
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE st L’ AUTORISATION
8 June 2001 ro
8 Juin 2001. 'e
19 May 2006 lp
19 Mai 2006 tn
DATE OF REVISION OF THE TEXT a in ic
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE en
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ed
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence am
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ M
européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ic éd m e C
Nespo 20 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
20 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli.
Each pre-filled pen contains 20 micrograms of darbepoetin alfa in 0.5 ml (40 µg/ ml).
Chaque stylo prérempli contient 20 microgrammes de darbepoetin alfa dans 0.5 ml (40 µg/ ml).
or Solution for injection (injection) in a pre-filled pen.
(SureClick) (injectable).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
250 Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
230 Adult patients with chronic renal failure
Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
251 Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Because of individual variability, titration to ed
252 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
232 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
253 Les patients doivent être étroitement surveillés.
233 4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
In clinical studies, an in
254 Le capuchon de protection du stylo prérempli contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
234 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
pl st Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être déterminé individuellement.
In these patients an upper limit of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be aimed for, unless severe symptoms (e. g. angina) dictate otherwise.
souhaitable, sauf si une symptomatologie sévère (ex.: angor) impose une autre approche. tn
Potassium elevation has been reported in a few patients receiving Nespo, though causality has not been established.
Une élévation du taux de potassium a été rapportée chez quelques patients traités par Nespo, bien que le lien de causalité n'ait pas été établi.
ed Effect on tumour growth
Effet sur la croissance tumorale ic
Erythropoietin
Les érythropoïétines sont des facteurs de croissance qui stimulent essentiellement la production des éd
As with all growth factors,
Comme tout facteur de croissance, les érythropoïétines seraient susceptibles de stimuler la croissance des tumeurs..
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
érythropoïétines ont été administrées, il n’ a pas été observé une amélioration de la survie globale ou une diminution du risque de progression tumorale chez les patients atteints d’ une anémie associée à un cancer. e
th in patients with anaemia associated with cancer.
Au cours d’ études cliniques contrôlées, l’ utilisation de Nespo et d’ autres agents stimulant C
au In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
l’ érythropoïèse (ASEs) ont montré:
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in no
Les ASEs ne sont pas indiqués pour une utilisation dans cette population de patients.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
255 • une diminution de la survie globale et une augmentation du nombre de décès à 4 mois, attribuées à la progression de la maladie, chez des patientes atteintes d’ un cancer du sein métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
é Au vu des informations ci-dessus, dans certaines situations cliniques, la transfusion sanguine doit être
erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should take into account the specific clinical context.
La décision d’ administrer des érythropoïétines recombinantes doit être déterminée sur une évaluation du rapport bénéfice/ risque prenant en compte l’ avis du patient dans son contexte clinique spécifique.
Factors that should be considered a
Les facteurs à considérer
in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- in
to dans cette évaluation doivent inclure le type de tumeur et son stade, le degré de l’ anémie, l’ espérance de vie, l’ environnement dans lequel le patient est traité et la préférence du patient (voir rubrique 5.1).
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section ic
au Si le taux d’ hémoglobine est supérieur à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) chez les patients atteints de tumeurs solides ou de pathologies malignes lymphoprolifératives, respecter strictement l’ adaptation posologique décrite au paragraphe 4.2, afin de minimiser les risques éventuels d’ évènements
5.1). ed
s thromboemboliques.
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in M
Le nombre de plaquettes et le taux d’ hémoglobine doivent également être
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals.
u surveillés à intervalles réguliers.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions st
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of Nespo with other substances.
Les résultats cliniques disponibles à ce jour n’ ont pas mis en évidence d’ interaction entre Nespo et d’ autres substances.
However, there is potential for an interaction with drugs that are highly bound to red blood cells e. g. cyclosporin, tacrolimus.
Cependant, il y a un risque potentiel d’ interaction médicamenteuse avec les 'e
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
sanguins devront être surveillés et un ajustement de leur posologie devra être effectué en fonction de l’ augmentation du taux d’ hémoglobine. en
235 4.6 Pregnancy and lactation
Grossesse et allaitement
For Nespo no clinical data on exposed pregnancies are available.
Aucune donnée clinique n’ est disponible chez la femme enceinte. am
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Les études animales n'ont pas montré d’ effet délétère sur la gestation, le développement embryo-fœ tal, la mise bas ou le développement postnatal. ic
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Des mesures de prudence sont requises en cas de prescription chez la femme enceinte. éd
When Nespo therapy is absolutely indicated women must stop breast-feeding.
Quand le traitement par Nespo est absolument indiqué, l’ allaitement devra être interrompu. m
There have been no observed effects with Nespo on the ability to drive and use machines.
C
Cancer patients
Patients cancéreux tn
236 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est:
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
257 • Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quinck, rash cutané et urticaire.
237 in vivo activity.
que celle de la r-HuEPO et par conséquent une plus grande activité in vivo.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
258 réduction dans le groupe administration une fois toutes les trois semaines et à 1,35 µg/ kg dans le groupe administration hebdomadaire) lorsque l’ augmentation du taux d’ hémoglobine a été supérieure à 1g/ dl sur une période de 14 jours.