qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The most common side effects with Mycamine (seen in between 1 and 10 patients in 100) are leucopenia (low levels of leucocytes, a type of white blood cell), neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), anaemia (low red blood cell counts), hypokalaemia (low blood potassium levels), hypomagnesaemia (low blood magnesium levels), hypocalcaemia (low blood calcium levels), headache, phlebitis (inflammation of a vein), nausea (feeling sick), vomiting, diarrhoea, abdominal (tummy) pain, signs of liver problems in the blood (increased levels of alkaline phosphatase, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase or bilirubin), rash, pyrexia (fever) and rigors (shaking chills).
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Mycamine (chez 1 à 10 patients sur 100) sont: leucopénie (faible nombre de leucocytes, un type de globules blancs), neutropénie (faible nombre de neutrophiles, un type de globules blancs), anémie (faible nombre de globules rouges), hypokaliémie (faible taux de potassium dans le sang), hypomagnésémie (faible taux de magnésium dans le sang), hypocalcémie (faible taux de calcium dans le sang), maux de tête, phlébite (inflammation d’ une veine), nausées (sensation de malaise), vomissements, diarrhée, douleurs abdominales (mal au ventre), signes de problèmes de foie dans le sang (augmentation des taux des phosphatases alcalines, de l’ aspartate aminotransférase, de l’ alanine aminotransférase ou de la bilirubine), éruption, pyrexie (fièvre) et frissons.
Additional common side effects in children (seen in between 1 and 10 children in 100) are thrombocytopenia (low blood platelet counts), tachycardia (rapid heart rate), hypertension (high blood pressure), hypotension (low blood pressure), hepatomegaly (enlarged liver), acute renal failure (sudden kidney failure) and increased blood urea levels.
D’ autres effets secondaires observés couramment chez les enfants (chez 1 à 10 enfants sur 100) incluent: thrombopénie (faible nombre de plaquettes dans le sang), tachycardie (accélération du rythme cardiaque), hypertension (augmentation de la pression artérielle), hypotension (diminution de la pression artérielle), hépatomégalie (augmentation du volume du foie), insuffisance rénale aiguë (défaillance rénale subite) et augmentation des taux d’ urée dans le sang.
For the full list of all side effects reported with Mycamine, see the Package Leaflet.
2/ 3 Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Mycamine, voir la notice.
Mycamine should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to micafungin or any of the other ingredients.
Mycamine ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la micafungine ou à l'un des autres composants.
Because liver damage and tumours have been seen in rats receiving Mycamine for long periods, patients should be monitored for liver problems during Mycamine treatment using blood tests.
Des lésions et des tumeurs du foie ayant été observées chez des rats qui ont reçu Mycamine pendant des périodes prolongées, l’ apparition de problèmes de foie doit être surveillée chez les patients durant leur traitement par Mycamine, par utilisation de tests sanguins.
Treatment should be stopped if there are persistent increases in liver enzymes.
Le traitement doit être arrêté si les enzymes hépatiques présentent une augmentation persistante.
Mycamine should only be used after careful assessment of its risks and benefits, particularly in patients who have existing liver problems.
Mycamine ne doit être utilisé qu’ après une évaluation minutieuse de ses risques et bénéfices, en particulier chez les patients présentant des problèmes de foie existants.
Mycamine is not recommended for use in patients who have severe problems with their liver, who have long-term liver disease or who are taking other medicines that could harm the liver or the DNA.
L’ utilisation de Mycamine n’ est pas recommandée chez les patients présentant de graves problèmes de foie, qui ont une maladie de foie de longue durée ou qui prennent d’ autres médicaments pouvant provoquer des lésions du foie ou de l’ ADN.
2/ 3 Why has Mycamine been approved?
Pourquoi Mycamine a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Mycamine’ s benefits are greater than its risks for the treatment of invasive candidiasis and of oesophageal candidiasis, and for the prophylaxis of Candida infection in patients undergoing allogeneic haematopoietic stem cell transplantation or who are expected to have neutropenia for 10 or more days, but that it should only be used if other antifungals are not appropriate.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Mycamine sont supérieurs à ses risques pour le traitement de la candidose invasive et de la candidose œ sophagienne, ainsi que pour la prophylaxie de l’ infection à Candida chez les patients bénéficiant d’ une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou chez lesquels une neutropénie est attendue pendant 10 jours ou plus, mais il ne doit être utilisé que si d’ autres antifongiques ne sont pas appropriés.
The Committee recommended that Mycamine be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Mycamine.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Mycamine?
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité d’ emploi de Mycamine?
The company that makes Mycamine will ensure that prescribers in all Member States receive a checklist before the launch of the medicine.
La société qui produit Mycamine s’ assurera que les prescripteurs de tous les États membres recevront une liste de contrôle avant le lancement du médicament.
This checklist will remind prescribers how to use the medicine safely.
La liste de contrôle rappellera aux prescripteurs comment utiliser le médicament en toute sécurité.
Other information about Mycamine:
Autres informations relatives à Mycamine:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Mycamine to Astellas Pharma GmbH on 25 April 2008.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Mycamine à Astellas Pharma GmbH le 25 avril 2008.
The full EPAR for Mycamine can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Mycamine est disponible ici.
Content
Taille de
(concentration)
(concentration)
Powder for solution for infusion
Poudre pour solution injectable
Mycamine 50 mg powder for solution for infusion
Mycamine 50 mg poudre pour solution pour perfusion
Each vial contains 50 mg micafungin (as sodium).
Chaque flacon contient 50 mg de micafungine (sous forme sodique).
After reconstitution each ml contains 10 mg micafungin (as sodium).
Après reconstitution chaque ml contient 10 mg de micafungine (sous forme sodique).
Each 50 mg vial contains 200 mg lactose.
Chaque flacon de 50 mg contient 200 mg de lactose.
White compact powder.
Poudre compacte de couleur blanche.
Mycamine is indicated for:
Mycamine est indiquée pour:
Adults, adolescents ≥ 16 years of age and elderly:
U
- Treatment of invasive candidiasis.
- Traitement de la candidose invasive.
- Treatment of oesophageal candidiasis in patients for whom intravenous therapy is appropriate.
- Traitement de la candidose œ sophagienne chez les patients pour lesquels un traitement
- Prophylaxis of Candida infection in patients undergoing allogeneic haematopoietic stem cell
- Prévention des infections à Candida chez les patients bénéficiant d’ une allogreffe de cellules
transplantation or patients who are expected to have neutropenia (absolute neutrophil count < 500 cells / µl) for 10 or more days.
souches hématopoïétiques ou chez les patients chez qui une neutropénie est attendue (taux absolu de neutrophiles < 500 cellules / µl) pendant au moins 10 jours.
Children (including neonates) and adolescents < 16 years of age:
U
The decision to use Mycamine should take into account a potential risk for the development of liver tumours (see section 4.4).
La décision d’ utiliser Mycamine doit tenir compte du risque potentiel de développement de tumeurs hépatiques (voir rubrique 4.4).
Mycamine should therefore only be used if other antifungals are not appropriate.
Ainsi, Mycamine ne doit être utilisée que si l’ administration d’ autres antifongiques n’ est pas appropriée.
Consideration should be given to official/ national guidance on the appropriate use of antifungal agents.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles/ nationales concernant l’ utilisation appropriée des antifongiques.
Treatment with Mycamine should be initiated by a physician experienced in the management of fungal infections.
Le traitement par Mycamine doit être initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge des infections fongiques.
Therapy may be instituted before the results of the cultures and other laboratory studies are known.
Les prélèvements destinés à la culture fongique et les autres examens de laboratoire pertinents (y compris l’ histopathologie) doivent être réalisés avant le traitement afin d’ isoler et d’ identifier le ou les agent(s) pathogène(s) en cause.
However, once these results become available, antifungal therapy should be adjusted accordingly.
Le traitement peut être instauré avant de connaître les résultats des
2 The dose regimen of Mycamine depends on the body weight of the patient as given in the following tables:
Cependant, une fois que ces résultats sont disponibles, le traitement antifongique doit être adapté en conséquence.
Use in adults, adolescents ≥ 16 years of age and elderly
Utilisation chez l’ adulte, l’ adolescent ≥ 16 ans et les personnes âgées U
Indication
IndicationU U
Body weight > 40 kg
Poids corporel > 40 kg
Body weight ≤ 40 kg
Poids corporel ≤ 40 kg
Treatment of invasive candidiasis Treatment of oesophageal candidiasis Prophylaxis of Candida infection
Traitement de la candidose invasive Traitement de la candidose œ sophagienne Prévention des infections à Candida
100 mg/ day* 150 mg/ day 50 mg/ day
100 mg/ jour* 150 mg/ jour 50 mg/ jour
2 mg/ kg/ day* 3 mg/ kg/ day 1 mg/ kg/ day
2 mg/ kg/ jour* 3 mg/ kg/ jour 1 mg/ kg/ jour
*If the patient’ s response is inadequate, e. g. persistence of cultures or if clinical condition does not improve, the dose may be increased to 200 mg/ day in patients weighing > 40 kg or 4 mg/ kg/ day in patients ≤ 40 kg.
* Si la réponse au traitement est insuffisante, par exemple en cas de persistance de cultures positives ou en l’ absence d’ amélioration du tableau clinique, la posologie peut être augmentée à 200 mg/ jour chez les patients dont le poids est > 40 kg ou à 4 mg/ kg/ jour chez les patients dont le poids est ≤ 40 kg.
Treatment duration Invasive candidiasis:
Durée du traitement U
The treatment duration of Candida infection should be a minimum of 14 days.
Candidose invasive: la durée du traitement de l’ infection à Candida doit être au moins de 14 jours.
The antifungal treatment should continue for at least one week after two sequential negative blood cultures have been obtained and after resolution of clinical signs and symptoms of infection.
Le traitement antifongique doit être poursuivi pendant au moins une semaine après obtention de deux hémocultures négatives successives et après résolution des signes cliniques et des symptômes infectieux.
For the treatment of oesophageal candidiasis, Mycamine should be administered for at least one week after resolution of clinical signs and symptoms.
Candidose œ sophagienne: dans le cadre du traitement de la candidose œ sophagienne, Mycamine doit être administré pendant au moins une semaine après résolution des signes cliniques et des symptômes.
For prophylaxis of Candida infection, Mycamine should be administered for at least one week after neutrophil recovery.
Prévention des infections à Candida: dans un contexte de prévention des infections à Candida, Mycamine doit être administré pendant au moins une semaine après la résolution de la neutropénie.
Use in children (including neonates) and adolescents < 16 years of age
Utilisation chez l’ enfant (y compris le nouveau-né) et l’ adolescent < 16 ans U
Treatment of invasive candidiasis Prophylaxis of Candida infection
Traitement de la candidose invasive Prévention des infections à Candida
100 mg/ day* 50 mg/ day
100 mg/ jour* 50 mg/ jour
2 mg/ kg/ day* 1 mg/ kg/ day
2 mg/ kg/ jour* 1 mg/ kg/ jour
*If the patient’ s response is inadequate, e. g. persistence of cultures or if clinical condition does not improve, the dose may be increased to 200 mg/ day in patients weighing > 40 kg or 4 mg/ kg/ day in patients weighing ≤ 40 kg.
*Si la réponse au traitement est insuffisante, par exemple, en cas de persistance de cultures positives ou en l’ absence d’ amélioration clinique, la posologie peut être augmentée à 200 mg/ jour chez les patients dont le poids corporel est > 40 kg ou à 4 mg/ kg/ jour chez les patients dont le poids corporel est ≤ 40 kg.
Experience with Mycamine in patients less than 2 years of age is limited.
L’ expérience clinique disponible avec Mycamine chez les patients âgés de moins de 2 ans est limitée.
Gender/ Race No dose adjustment is necessary based on gender or race (see section 5.2).
Aucune adaptation de la posologie n’ est nécessaire en fonction du sexe ou de l’ ethnie (voir rubrique 5.2).
Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is necessary in patients with mild or moderate hepatic impairment (see section 5.2).
Aucun ajustement de la posologie n’ est nécessaire chez les patients ayant une atteinte hépatique légère à modérée (voir rubrique 5.2).
There are currently no data available for the use of Mycamine in patients with severe hepatic impairment and its use is not recommended in these patients (see section 4.4).
3 l’ utilisation de Mycamine chez les patients ayant une atteinte hépatique sévère et son utilisation n’ est pas recommandée chez ces patients (voir rubrique 4.4).
Use in patients with renal impairment No dose adjustment is necessary in patients with renal impairment (see section 5.2).
Aucun ajustement de la posologie n’ est nécessaire chez les patients atteints d’ insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).
After reconstitution and dilution, the solution should be administered by intravenous infusion over approximately 1 hour.
Après reconstitution et dilution, la solution doit être administrée en perfusion intraveineuse en une heure environ.
More rapid infusions may result in more frequent histamine mediated reactions.
Des perfusions plus rapides peuvent entraîner une plus grande fréquence des réactions liées à l’ histamine.
For reconstitution instructions see section 6.6.
Pour les instructions concernant la reconstitution, voir rubrique 6.6.
3 4.3 Contraindications
4.3
Hepatic effects:
Effets hépatiques:
The development of foci of altered hepatocytes (FAH) and hepatocellular tumours after a treatment period of 3 months or longer were observed in rats.
Le développement de foyers d’ altérations hépatocytaires (FHA) et de tumeurs hépatocellulaires après un traitement d’ une durée de trois mois ou plus a été observé chez le rat.
The assumed threshold for tumour development in rats is approximately in the range of clinical exposure.
Le seuil présumé de développement de tumeurs chez le rat se situe approximativement dans la fourchette de l’ exposition clinique.
The relevance of this finding for the therapeutic use in patients can not be excluded.
La pertinence de cette donnée lors de l’ utilisation thérapeutique chez l’ homme ne peut pas être écartée.
Liver function should be carefully monitored during micafungin treatment.
La fonction hépatique doit faire l’ objet d’ une surveillance étroite au cours d’ un traitement par micafungine.
To minimise the risk of adaptive regeneration and potentially subsequent liver tumour formation, early discontinuation in the presence of significant and persistent elevation of ALT/ AST is recommended.
Afin de réduire les risques de régénération adaptative et de formation potentielle ultérieure de tumeur hépatique, l’ interruption précoce du traitement est recommandée en présence d’ une élévation importante et persistante des ALAT/ ASAT.
Micafungin treatment should be conducted on a careful risk/ benefit basis, particularly in patients having severe liver function impairment or chronic liver diseases known to represent preneoplastic conditions, such as advanced liver fibrosis, cirrhosis, viral hepatitis, neonatal liver disease or congenital enzyme defects, or receiving a concomitant therapy including hepatotoxic and/ or genotoxic properties.
Le traitement par micafungine doit être conduit après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/ risque, en particulier chez les patients ayant une altération sévère de la fonction hépatique ou des atteintes hépatiques chroniques connues comme pouvant correspondre à un stade précancéreux telles qu’ une fibrose hépatique avancée, une cirrhose, une hépatite virale, des hépatopathies néonatales ou des déficits enzymatiques congénitaux ou en cas de traitement concomitant hépatotoxique et/ ou génotoxique.
Micafungin treatment was associated with significant impairment of liver function (increase of ALT, AST or total bilirubin > 3 times ULN) in both healthy volunteers and patients.
Le traitement par micafungine a été associé à une altération importante de la fonction hépatique (augmentation des ALAT, ASAT ou de la bilirubine totale > à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)) chez les volontaires sains et chez les patients.
In some patients more severe hepatic dysfunction, hepatitis, or hepatic failure including fatal cases have been reported.
Chez certains patients, des cas plus sévères d’ atteinte de la fonction hépatique, d’ hépatite ou d’ insuffisance hépatique parfois mortelles ont été rapportés.
Paediatric patients < 1 year of age might be more prone to liver injury (see section 4.8).
Les enfants < 1 an sembleraient plus à risque de développer des lésions hépatiques (voir rubrique 4.8).
There are insufficient data on the pharmacokinetics of micafungin in patients with severe hepatic impairment (see section 5.2).
Les données relatives à la pharmacocinétique de la micafungine chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère sont insuffisantes (voir rubrique 5.2).
During administration of micafungin, anaphylactoid reactions including shock may occur.
Au cours de l’ administration de la micafungine, des réactions anaphylactoïdes, y compris un choc, peuvent survenir.
If these reactions occur, micafungin infusion should be discontinued and appropriate treatment administered.
Si ces réactions apparaissent, la perfusion de micafungine doit être interrompue et un traitement approprié doit être administré.
Rare cases of haemolysis including acute intravascular haemolysis or haemolytic anaemia have been reported in patients treated with micafungin.
De rares cas d’ hémolyse y compris une hémolyse intravasculaire aiguë ou une anémie hémolytique ont été rapportés chez des patients traités par micafungine.
Patients who develop clinical or laboratory evidence of haemolysis during micafungin therapy should be monitored closely for evidence of worsening of these conditions and evaluated for the risk/ benefit of continuing micafungin therapy.
Les patients qui développent des signes biologiques ou cliniques d’ hémolyse lors du traitement par micafungine doivent être étroitement surveillés pour déceler des signes d’ aggravation de ces états pathologiques, et le rapport bénéfice/ risque de la poursuite du traitement par micafungine doit être évalué.
Micafungin may cause kidney problems, renal failure, and abnormal renal function test.
4 La micafungine peut être à l’ origine de troubles rénaux, d’ insuffisance rénale et d’ anomalies des tests de la fonction rénale.
Patients should be closely monitored for worsening of renal function.
Les patients doivent être surveillés étroitement à la recherche d’ aggravation de la fonction rénale.
The incidence of some adverse reactions was higher in paediatric patients than in adult patients (see section 4.8).
L’ incidence de certaines réactions indésirables a été plus importante chez les enfants que chez les adultes (voir rubrique 4.8).
This medicinal product for intravenous use contains lactose.
Ce médicament pour administration par voie intra-veineuse contient du lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Les patients présentant des maladies héréditaires rares telles qu’ une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Micafungin has a low potential for interactions with medicines metabolised via CYP3A mediated pathways.
La micafungine a un faible potentiel d’ interactions avec les médicaments métabolisés par les voies du CYP3A.
Drug interaction studies in healthy human subjects were conducted to evaluate the potential for interaction between micafungin and mycophenolate mofetil, ciclosporin, tacrolimus, prednisolone, sirolimus, nifedipine, fluconazole, ritonavir, rifampicin, itraconazole, voriconazole and amphotericin B.
Des études d’ interaction médicamenteuse chez des volontaires sains ont été menées afin d’ évaluer le potentiel d’ interaction entre la micafungine et le mycophénolate mofétil, la ciclosporine, le tacrolimus, la prednisolone, le sirolimus, la nifédipine, le fluconazole, le ritonavir, la rifampicine, l’ itraconazole, le voriconazole et l’ amphotéricine B.
In these studies, no evidence of altered pharmacokinetics of micafungin was observed.
Dans ces études, aucun signe de modification de la pharmacocinétique de la micafungine n’ a été observé.
No micafungin dose adjustments are necessary when these medicines are administered concomitantly.
Aucune adaptation de la posologie de micafungine n’ est nécessaire lorsque ces médicaments sont administrés de façon concomitante.
4 Exposure (AUC) of itraconazole, sirolimus and nifedipine was slightly increased in the presence of micafungin (22%, 21% and 18% respectively).
L’ exposition (aire sous la courbe ASC) de l’ itraconazole, du sirolimus et de la nifédipine a légèrement augmenté en présence de la micafungine (respectivement 22%, 21% et 18%).
Patients receiving sirolimus, nifedipine or itraconazole in combination with Mycamine should be monitored for sirolimus, nifedipine or itraconazole toxicity and the sirolimus, nifedipine or itraconazole dosage should be reduced if necessary.
Les patients recevant du sirolimus, de la nifédipine ou de l’ itraconazole en association avec Mycamine, doivent être surveillés à la recherche d’ une toxicité du sirolimus, de la nifédipine ou de l’ itraconazole, et la posologie de ces médicaments doit être réduite si nécessaire.
There are no data from the use of micafungin in pregnant women.
Il n’ existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’ utilisation de la micafungine chez la femme enceinte.
In animal studies micafungin crossed the placental barrier and reproductive toxicity was seen (see section 5.3).
Chez l’ animal, la micafungine traverse la barrière placentaire et une toxicité sur la reproduction a été observée (voir rubrique 5.3).
Mycamine should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Mycamine ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins d’ une nécessité absolue.
It is not known whether micafungin is excreted in human breast milk.
On ne sait pas si la micafungine est excrétée dans le lait humain.
Animal studies have shown excretion of micafungin in breast milk.
Les études expérimentales chez l’ animal ont montré une excrétion de la micafungine dans le lait maternel.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with Mycamine should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of Mycamine therapy to the mother.
La décision de poursuivre/ interrompre l’ allaitement ou de poursuivre/ interrompre le traitement par Mycamine doit être prise en tenant en compte des avantages de l’ allaitement pour l’ enfant et des bénéfices d’ un traitement par Mycamine pour la mère.
Testicular toxicity was observed in animal studies (see section 5.3).
Une toxicité testiculaire a été observée chez l’ animal (voir rubrique 5.3).
Micafungin may have the potential to affect male fertility in humans.
La micafungine pourrait potentiellement affecter la fertilité masculine chez l’ homme.
However, adverse reactions may occur, which may influence the ability to drive and use machines (see section 4.8).
Des réactions indésirables pouvant influencer l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peuvent toutefois se manifester (voir rubrique 4.8).
The safety profile of micafungin is based on 3028 patients treated with micafungin in clinical studies:
Le profil de tolérance de la micafungine est fondé sur les données issues de 3 028 patients traités par micafungine dans le cadre d’ essais cliniques:
2.002 patients with Candida infections (including candidaemia, invasive candidiasis and oesophageal candidiasis), 375 with invasive aspergillosis (primarily refractory infections) and 651 for prophylaxis of systemic fungal infections.
5 d’ aspergillose invasive (principalement infections réfractaires) et 651 patients en prévention d’ infections fongiques systémiques.
The patients treated with micafungin in clinical studies represent a critically ill patient population that requires multiple medicinal products including antineoplastic chemotherapy, potent systemic immunosuppressants and broad spectrum antibiotics.
Les patients traités par micafungine dans le cadre des essais cliniques représentent une population de patients dans un état critique nécessitant la prise de nombreux médicaments, incluant chimiothérapie anticancéreuse, immunosuppresseurs systémiques puissants et antibiotiques à large spectre.
These patients had a wide variety of complex underlying conditions such as haematological malignancies and HIV-infection or were transplant recipients and/ or treated in intensive care.
Ces patients présentaient de nombreuses pathologies sous-jacentes complexes, telles que hémopathies malignes et infections à VIH, ou avaient bénéficié d’ une greffe et/ ou étaient traités en soins intensifs.
Patients treated prophylactically with micafungin were those undergoing haematopoetic stem cell transplantation (HSCT) who were at high risk for fungal infections.
Les patients traités en prévention avec de la micafungine avaient bénéficié d’ une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et, présentaient un risque élevé de développer des infections fongiques.
Overall 32.2% of the patients experienced adverse drug reactions.
Au total, des réactions indésirables sont survenues, chez 32,2% des patients.
The most frequently reported adverse reactions were nausea (2.8%), blood alkaline phosphatase increased (2.7%), phlebitis (2.5%, primarily in HIV infected patients with peripheral lines), vomiting (2.5%), and aspartate aminotransferase increased (2.3%).
Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées ont été des nausées (2,8%), une augmentation des phosphatases alcalines sanguines (2,7%), des phlébites (2,5%, principalement chez les patients infectés par le VIH, porteurs de cathéters périphériques), des vomissements (2,5%) et l’ augmentation de l’ aspartate aminotransférase (2,3%).
No clinically significant differences were seen when the safety data were analysed by gender or race.
Aucune différence cliniquement significative n’ a été observée lorsque les données de tolérance ont été analysées en fonction du sexe ou de l’ ethnie.
In the following table adverse reactions are listed by system organ class and MedDRA preferred term.
Dans le tableau suivant, les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d’ organes et selon la terminologie MedDRA.
Not known
Fréquence
Class
systèmes
≥ 1/ 100 to < 1/ 10
≥ 1/ 100, < 1/ 10
≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
≥ 1/ 1 000, < 1/ 100
1/10,000 to < 1/1,000
≥ 1/ 10 000,
(frequency cannot be
indéterminée
estimated from available data)
(la fréquence ne < 1/ 1 000 d’ organes peut être estimée sur la base des données disponibles) Affections U
5 System Organ
leucopénie,
Common
pancytopénie,
Uncommon
anémie
Rare
hémolytique, hématologiques et du système lymphatiqueU Affections du U
Not known
neutropénie, anémie
Class
thrombopénie, éosinophilie, hypoalbuminémie réaction anaphylactique /
≥ 1/100 to < 1/10
hémolyse (voir rubrique 4.4)
≥ 1/1,000 to < 1/100
anaphylactoïde (voir système rubrique 4.4), immunitaireU hypersensibilité hyperhidrose Affections U
≥
endocriniennesU Troubles du U
1/10,000 to < 1/1,000
hypokaliémie,
(frequency cannot be
hyponatrémie,
estimated from available data) Blood and lymphatic system disorders
métabolisme et de la nutritionU Affections U
leukopenia, neutropenia, anaemia
hypomagnésémie, hypocalcémie
pancytopenia, thrombocytopenia, eosinophilia, hypoalbuminaemia
hyperkaliémie, hypophosphatémie, anorexie insomnie, anxiété,
haemolytic anaemia, haemolysis (see section 4.4)
confusion psychiatriquesU Affections du U
Immune system disorders
somnolence,
anaphylactic / anaphylactoid reaction (see section 4.4), hypersensitivity
tremblements, sensation système nerveuxU vertigineuse, dysgueusie tachycardie, palpitations, Affections U
Endocrine disorders
bradycardie cardiaquesU Affections U
hyperhidrosis
phlébite
Metabolism and nutritional disorders
hypotension, hypertension,
hypokalaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia
bouffées congestives vasculairesU dyspnée Affections U
hyponatraemia, hyperkalaemia, hypophosphataemia, anorexia
6 respiratoires, thoraciques et médiastinalesU Affections gastro- U
Psychiatric disorders
nausées,
insomnia, anxiety, confusion
dyspepsie, constipation
Nervous system disorders Cardiac disorders
vomissements, intestinalesU diarrhée, douleur abdominale Affections U
headache
augmentation des
Vascular disorders
insuffisance hépatique
phlebitis
atteintes
hypotension, hypertension, flushing
(voir rubrique 4.4), hépatobiliairesU
shock
phosphatases
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
augmentation des gamma-
dyspnoea
alcalines (PA),
Gastrointestinal disorders
GT, ictère, cholestase,
nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain
parfois mortelles
dyspepsia, constipation
augmentation de
Hepatobiliary disorders
hépatomégalie, hépatite
blood alkaline phosphatase increased, aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased, blood bilirubin increased (including hyperbilirubinaemia), liver function test abnormal
l’ aspartate aminotransférase (ASAT), augmentation de l’ alanine aminotransférase (ALAT), augmentation de la bilirubinémie (y compris hyperbilirubinémie), anomalie des tests hépatiques
hepatic failure (see section 4.4), gamma- glutamyltransferase increased, jaundice, cholestasis, hepatomegaly, hepatitis
4.4)
Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la U
rash
éruption cutanée
urticaria, pruritus, erythema
urticaire, prurit, érythème
6 System Organ
peau et du tissu sous-cutanéU Affections du rein U
Common
augmentation de la
Uncommon
atteinte rénale
Rare
et des voies
Not known
créatinine, augmentation
Class
(voir rubrique
≥ 1/100 to < 1/10
urinairesU
≥ 1/1,000 to < 1/100
de l’ urée sanguine,
≥
4.4),
1/10,000 to < 1/1,000
Troubles U
(frequency cannot be
pyrexie, frissons
blood creatinine increased, blood urea increased, renal failure aggravated
aggravation de l’ insuffisance rénale thrombose au site
renal impairment (see section 4.4), acute renal failure
insuffisance rénale aiguë
injection site thrombosis, infusion site inflammation, injection site pain, peripheral oedema
d’ injection, inflammation généraux et au site de perfusion, anomalies au site douleur au site d’ injection, d’ administrationU œ dèmes périphériques augmentation de la lactate InvestigationsU U
Investigations
déshydrogénase sanguine
blood lactate dehydrogenase increased
Symptômes possibles de type allergique U
Possible allergic-like symptoms Symptoms such as rash and rigors have been reported in clinical studies.
Des symptômes tels qu’ une éruption cutanée et des frissons ont été rapportés dans les essais cliniques.
The majority were of mild to moderate intensity and not treatment limiting.
La majorité d’ entre eux étaient d’ intensité légère à modérée et n’ étaient pas limitant pour le traitement.
Serious reactions (e.g. anaphylactoid reaction 0.2%, 6/3028) were uncommonly reported during therapy with micafungin and only in patients with serious underlying conditions (e.g. advanced AIDS, malignancies) requiring multiple co-medications.
Des réactions graves (par exemple, 0,2% de réaction anaphylactoïde, 6/ 3 028) ont été peu fréquemment rapportées lors du traitement par micafungine et seulement chez des patients atteints de pathologies sous-jacentes graves (par exemple, SIDA à un stade avancé, tumeurs malignes) nécessitant de multiples traitements concomitants.
Hepatic adverse reactions The overall incidence of hepatic adverse reactions in the patients treated with micafungin in clinical studies was 8.6% (260/3028).
L’ incidence globale des effets indésirables hépatiques dans les essais cliniques avec la micafungine a été de 8,6% (260/ 3 028) des patients traités par micafungine.
The majority of hepatic adverse reactions were mild and moderate.
La majorité des effets indésirables hépatiques ont été légers à modérés.
Most frequent reactions were increase in AP (2.7%), AST (2.3%), ALT (2.0%), blood bilirubin (1.6%) and liver function test abnormal (1.5%).
Les réactions les plus fréquentes ont été l’ augmentation des PA (2,7%), de l’ ASAT (2,3%), de l’ ALAT (2,0%), de la bilirubinémie (1,6%) et des anomalies des tests hépatiques (1,5%).
Few patients (1.1%; 0.4% serious) discontinued treatment due to a hepatic event.
Peu de patients (1,1%; 0,4% de cas graves) ont interrompu le traitement en raison 7 d’ événements hépatiques.
Cases of serious hepatic dysfunction occurred uncommonly (see section 4.4).
Des cas d’ anomalies graves de la fonction hépatique sont survenus peu fréquemment (voir rubrique 4.4).
Injection-site reactions None of the injection-site adverse reactions were treatment limiting.
Aucun des effets indésirables au site d’ injection n’ a limité le traitement.
Paediatric patients The incidence of some adverse reactions (listed in the table below) was higher in paediatric patients than in adult patients.
L’ incidence de certaines réactions indésirables (listées dans le tableau ci-dessous) a été plus élevée chez les enfants que chez les adultes.
Additionally, paediatric patients < 1 year of age experienced about two times more often an increase in ALT, AST and AP than older paediatric patients (see section 4.4).
De plus, les enfants < 1 an ont présenté environ deux fois plus souvent une augmentation des ALAT, ASAT et PA que les enfants plus âgés (voir rubrique 4.4).
The most likely reason for these differences were different underlying conditions compared with adults or older paediatric patients observed in clinical studies.
La raison la plus probable de ces différences a été l’ existence de différentes pathologies sous-jacentes par rapport aux adultes ou enfants plus âgés au cours des études cliniques.
At the time of entering the study, the proportion of paediatric patients with neutropenia was several-fold higher than in adult patients (40.2% and 7.3% of children and adults, respectively), as well as allogeneic HSCT (29.4% and 13.4%, respectively) and haematological malignancy (29.1% and 8.7%, respectively).
Au moment de l’ inclusion dans l’ étude, la proportion d’ enfants avec une neutropénie était beaucoup plus importante que celle des patients adultes (40,2% des enfants et 7% des adultes respectivement) de même pour l’ allogreffe GCSH (29,4% et 13,4% respectivement) et les hématopathies malignes (29,1% et 8,7% respectivement).
Blood and lymphatic system disorders common
Affections hématologiques et du système lymphatiqueU U
thrombocytopenia
thrombopénie fréquent
Cardiac disorders
Affections cardiaquesU U
tachycardia
tachycardie fréquent
Vascular disorders common
Affections vasculairesU U
hypertension, hypotension
hypertension, hypotension fréquent
Hepatobiliary disorders
Affections hépatobiliairesU U
hyperbilirubinaemia, hepatomegaly
hyperbilirubinémie, hépatomégalie fréquent
7 Renal and urinary disorders common
Affections du rein et des U
acute renal failure, blood urea increased
voies urinairesU insuffisance rénale aiguë, augmentation de l’ urée sanguine fréquent
Repeated daily doses up to 8 mg/kg (maximum total dose 896 mg) in adult patients have been administered in clinical trials with no reported dose-limiting toxicity.
Dans le cadre des essais cliniques, des doses quotidiennes répétées allant jusqu’ à 8 mg/ kg (dose totale maximale de 896 mg) ont été administrées chez des patients adultes sans qu’ aucune toxicité dose- limitante n’ ait été rapportée.
One case of mis-dosage of 7.8 mg/kg/day for 7 days was reported in a newborn patient.
Un cas d’ erreur de posologie à 7,8 mg/ kg/ jour pendant 7 jours a été signalé chez un nouveau-né.
No adverse reactions associated with this high dose were noted.
Aucune réaction indésirable associée à cette dose élevée n’ a été signalée.
There is no experience with overdoses of micafungin.
Aucun cas de surdosage de micafungine n’ a été rapporté.
In case of overdose, general supportive measures and symptomatic treatment should be administered.
En cas de surdosage, des mesures générales doivent être prises et un traitement symptomatique doit être administré.
Micafungin is highly protein-bound and not dialysable.
La micafungine est fortement liée aux protéines et n’ est pas dialysable.
Mode of action Micafungin non-competitively inhibits the synthesis of 1,3-β-D-glucan, an essential component of the fungal cell wall.
La micafungine inhibe de façon non compétitive la synthèse du béta-(1,3)-D-glucane, un constituant essentiel de la paroi cellulaire fongique.
1,3-β-D-glucan is not present in mammalian cells.
Le béta-(1,3)-D-glucane n’ est pas présent dans les cellules des mammifères.
Micafungin exhibits fungicidal activity against most Candida species and prominently inhibits actively growing hyphae of Aspergillus species.
La micafungine a montré une activité fongicide sur la plupart des espèces de Candida et inhibe de façon importante la croissance active des filaments mycéliens d'Aspergillus.
PK/PD relationship An additive or synergistic pharmacodynamic interaction of micafungin and amphotericin B was found in a mouse model of pulmonary aspergillosis (immunosuppression with hydrocortisone, intranasal infection with Aspergillus fumigatus).
Une interaction pharmacodynamique de type additionnel ou synergique de la micafungine et de l’ amphotericine B a été constatée dans un modèle de souris présentant une aspergillose pulmonaire (immunodépression par hydrocortisone, infection intranasale par Aspergillus fumigatus).
Mechanism(s) of resistance As for all antimicrobial agents, cases of reduced susceptibility and resistance have been reported and cross-resistance with other echinocandins cannot be excluded.
Comme pour tous les agents antimicrobiens, des cas de diminution de la sensibilité et de résistance ont été rapportés et des résistances croisées avec d’ autres échinocandines ne peuvent être exclues.
Reduced susceptibility to echinocandins has been associated with mutations in the Fks1 gene coding for a major subunit of glucan synthase.
Une diminution de la sensibilité aux échinocandines a été associée à des mutations du gène Fks1 codant pour une sous-unité importante de la glucane synthase.
Breakpoints Susceptibility testing was performed with modifications according to the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) methods M27-A2 (Candida species) and M38-A (Aspergillus species), respectively.
Un test de sensibilité a été réalisé selon des modifications de la méthode M27-A2 (espèces Candida) et de la méthode M38-A (espèces Aspergillus), respectivement, mises au point par le « Clinical and Laboratory Standards Institute » (CLSI).
To date, standardised techniques for susceptibility testing for 1,3-β-D-glucan synthesis inhibitors have not been established and results of susceptibility testing do not necessarily correlate with clinical outcome.
À ce jour, aucune technique standardisée des tests de sensibilité vis-à-vis des inhibiteurs de la synthèse du béta-(1,3)-D-glucane n’ a été mise au point, et les résultats des études de sensibilité ne sont pas nécessairement corrélés à l’ évolution clinique.
Although no MIC breakpoints for echinocandins have been established, a MIC of < 2 mg/l encompasses > 99% of all clinical isolates of Candida spp. without bisecting any species group and represents a concentration that is easily maintained throughout the dosing interval.
Bien qu’ aucune valeur critique de sensibilité n’ ait été établie pour les échinocandines, une CMI < 2 mg/l comprend > 99% de tous les isolats cliniques de Candida sp. sans scinder une espèce U U
Infections due to Candida spp. in this MIC range are likely to respond to therapy.
Les infections dues au Candida sp. dans cet intervalle de CMI sont susceptibles de répondre au traitement.
The prevalence of resistance may vary geographically and with time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
La prévalence de la résistance peut varier géographiquement et avec le temps pour des espèces sélectionnées; des informations sur les résistances observées localement sont souhaitables en particulier lors du traitement d’ infections sévères.
This information is only a guide to the probabilities of whether micro-organisms will be susceptible to micafungin or not.
Cette information n’ est qu’ un indicateur de la probabilité que les espèces soient sensibles ou non à la micafungine.
Where applicable the information on the European range of acquired resistance for the individual micro-organisms is indicated in brackets.
Le cas échéant, l’ intervalle des résistances acquises pour chaque micro-organisme en Europe est indiqué entre parenthèses.
Commonly susceptible species [MIC ranges in Europe, mg/l]
Espèces fréquemment sensibles [intervalles de la CMI en Europe, mg/ l]U U
8 Candida albicans [0.007 - 0.25] Candida glabrata [0.007 - 0.12] Candida tropicalis [0.007 - 0.12] Candida krusei [0.015 - 0.12] Candida kefyr [0.03 - 0.06] Candida parapsilosis [0.12 - 2] Candida guilliermondii [0.5] Candida lusitaniae [0.12 - 0.25] Candida spp.
Candida albicans [0,007-0,25] Candida glabrata [0,007-0,12] Candida tropicalis [0,007-0,12] Candida krusei [0,015-0,12] Candida kefyr [0,03-0,06] Candida parapsilosis [0,12-2] Candida guilliermondii [0,5] Candida lusitaniae [0,12-0,25] Candida spp.
C. famata, C. dubliniensis, C. lipolytica, C. pelliculosa, C. rugosa, C. stellatoidea and C. zeylanoides)
C. famata, C. dubliniensis, C. lipolytica, C. pelliculosa, C. rugosa, C. stellatoidea et C. zeylanoides)
Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis)
Forme mycélienne de champignons dimorphiques (par exemple Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis)
Species for which acquired resistance may be a problem None
Espèces ayant pu développer une résistance acquiseU U
Inherently resistant organisms Cryptococcus spp.
Cryptococcus sp.
Information from clinical studies Candidaemia and Invasive Candidiasis:
Candidémie et candidose invasive:
Micafungin (100 mg/day or 2 mg/kg/day) was as effective as and better tolerated than liposomal amphotericin B (3 mg/kg) as first-line treatment of candidaemia and invasive candidiasis in a randomised, double-blind, multinational non-inferiority study.
La micafungine (100 mg/ jour ou 2 mg/ kg/ jour) a été aussi efficace et mieux tolérée que l’ amphotéricine B liposomale (3 mg/ kg) comme traitement de première intention de la candidémie et de la candidose invasive dans une étude internationale de non-infériorité randomisée, en double aveugle.
Micafungin and liposomal amphotericin B were received for a median duration of 15 days (range, 4 to 42 days in adults; 12 to 42 days in children).
La micafungine et l’ amphotéricine B liposomale ont été administrées pendant une durée médiane de 15 jours (fourchette de 4 à 42 jours chez l’ adulte; 12 à 42 jours chez l’ enfant).
Non-inferiority was proven for adult patients, and similar findings were demonstrated for the paediatric subpopulations (including neonates and premature infants).
La non-infériorité a été prouvée chez les patients adultes et des résultats semblables ont été démontrés pour les sous-groupes de patients pédiatriques (y compris les nouveau-nés et les prématurés).
Efficacy findings were consistent, independent of the infective Candida species, primary site of infection and neutropenic status (see Table).
Les résultats d’ efficacité étaient concordants, indépendamment de l’ espèce de Candida infectante, du site primaire d’ infection et du statut neutropénique (voir tableau).
Micafungin demonstrated a smaller mean peak decrease in estimated glomerular filtration rate during treatment (p < 0.001) and a lower incidence of infusion-related reactions (p=0.001) than liposomal amphotericin B.
La micafungine a montré une baisse plus faible du pic moyen de la filtration glomérulaire estimée au cours du traitement (p < 0,001) ainsi qu’ une plus faible incidence des réactions liées à la perfusion (p=0,001) que l’ amphotéricine B liposomale.
Overall Treatment Success in the Per Protocol Set, Invasive Candidiasis Study
Succès thérapeutique global per protocole, essai sur la candidose invasive
Micafungin
Micafungine
Liposomal
Amphotéricine B liposomale
% Difference
Différence en% [IC 95%]
Adult Patie nts
Patients adultes
Overall Treatment Success
Succès thérapeutique global
181 (89.6) 190
190
170 (89.5) 0.1 [-5.9, 6.1] †
170 (89,5)
Overall Treatment Success by Neutropenic Status
Succès thérapeutique global selon le statut neutropénique
Neutropenia at baseline
Neutropénie à l’ inclusion
12 (80.0)
12 (80,0)
0.7 [-5.3, 6.7] ‡
0,7 [-5,3; 6,7] ‡
No neutropenia at baseline
Pas de neutropénie à l’ inclusion
158 (90.3)
158 (90,3)
Paediatric Patients
Patients pédiatriques
9
50
Overall Treatment Success < 2 years old Premature Infants Neonates (0 days to < 4 weeks)
-2,7 [-17,3; 11,9] §
35 (72.9) 21 (80.8) 7 (70.0) 7 (100)
21 (80,8)
38 (76.0) 24 (77.4) 6 (66.7) 4 (80)
24 (77,4) 6 (66,7)
-2.7 [-17.3, 11.9] §
Prématurés
2 to 15 years old
De 2 à 15 ans
Adults and Children Combined, Overall Treatment Success by Candida Species
Résultats combinés (adultes et enfants), succès thérapeutique global selon l’ espèce de Candida
91 (89.2) 133 (88.1) 54 (91.5) 41 (85.4) 19 (82.6) 8 (88.9)
151 133 (88,1) 59 54 (91,5)
89 (90.8) 123 (87.9) 49 (96.1) 35 (79.5) 14 (82.4) 6 (85.7)
123 (87,9) 49 (96,1)
† Micafungin rate minus the liposomal amphotericin B rate, and 2-sided 95% confidence interval for the difference in overall success rate based on large sample normal approximation. ‡ Adjusted for neutropenic status; primary endpoint. § The paediatric population was not sized to test for non-inferiority. ¶ Clinical efficacy was also observed (< 5 patients) in the following Candida species:
‡ Ajusté selon le statut neutropénique; critère principal. § La taille de la population pédiatrique n’ a pas été déterminée pour tester la non-infériorité. ¶ L’ efficacité clinique a également été observée (< 5 patients) dans les espèces à Candida suivantes:
C. guilliermondii, C. famata, C. lusitaniae, C. utilis, C. inconspicua and C. dubliniensis.
C. guilliermondii, C. famata, C. lusitaniae, C. utilis, C. inconspicua et C. dubliniensis.
Oesophageal Candidiasis:
Candidose œ sophagienne:
In a randomised, double-blind study of micafungin versus fluconazole in the first-line treatment of oesophageal candidiasis, 518 patients received at least a single dose of study drug.
518 patients ont reçu au moins une dose du médicament de l’ essai dans une étude randomisée, menée en double aveugle ayant comparé la micafungine au fluconazole dans le
The median treatment duration was 14 days and the median average daily dose was 150 mg for micafungin (N=260) and 200 mg for fluconazole (N=258).
La durée médiane du traitement a été de 14 jours et la posologie quotidienne médiane était de 150 mg pour la micafungine (N=260) et de 200 mg pour le fluconazole (N=258).