qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Ketoconazole (CYP3A4 inhibitor) A pharmacokinetic study with ketoconazole in CYP2D6 extensive (EM) and poor metabolisers (PM) resulted in higher AUC of venlafaxine (70% and 21% in CYP2D6 PM and EM subjects, respectively) and O-desmethylvenlafaxine (33% and 23% in CYP2D6 PM and EM subjects, respectively) following administration of ketoconazole.
Kétoconazole (inhibiteur du CYP3A4) Une étude pharmacocinétique avec le kétoconazole chez des métaboliseurs lents (ML) et rapides (MR) du CYP2D6 a mis en évidence une augmentation de l’ ASC (aire sous la courbe) de la venlafaxine (de respectivement 70% et 21% chez les patients ML et MR du CYP2D6) et de la O-déméthylvenlafaxine (de respectivement 33% et 23% chez les patients ML et MR du CYP2D6) après administration de
Concomitant use of CYP3A4 inhibitors (e. g., atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, voriconazole, posaconazole, ketoconazole, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin) and venlafaxine may increase levels of venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine.
L’ usage concomitant d’ inhibiteurs du CYP3A4 (ex: atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, voriconazole, posaconazole, kétoconazole, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine) et de venlafaxine peut accroître les concentrations de venlafaxine et d'O-déméthylvenlafaxine.
Therefore, caution is advised if a patient’ s therapy includes a CYP3A4 inhibitor and venlafaxine concomitantly.
Par conséquent, la prudence est conseillée si le traitement d’ un patient comprend une association d’ un inhibiteur du CYP3A4 et de venlafaxine.
Effect of venlafaxine on other medicinal products
Effet de la venlafaxine sur d’ autres médicaments
Lithium Serotonin syndrome may occur with the concomitant use of venlafaxine and lithium (see Serotonin syndrome).
Lithium Un syndrome sérotoninergique peut être induit par l’ usage concomitant de venlafaxine et de lithium (voir Syndrome sérotoninergique).
Diazepam Venlafaxine has no effects on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of diazepam and its active metabolite, desmethyldiazepam.
Diazépam La venlafaxine n’ a aucun effet sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du diazépam, ni sur son métabolite actif, le déméthyldiazépam.
Diazepam does not appear to affect the pharmacokinetics of either venlafaxine or O-desmethylvenlafaxine.
Le diazépam ne semble pas affecter la pharmacocinétique de la venlafaxine ni de la O-déméthylvenlafaxine.
It is unknown whether a pharmacokinetic and/ or pharmacodynamic interaction with other benzodiazepines exists.
Aucune autre interaction pharmacocinétique et/ ou pharmacodynamique avec d’ autres benzodiazépines n’ est connue.
28 Imipramine Venlafaxine did not affect the pharmacokinetics of imipramine and 2-OH-imipramine.
Imipramine La venlafaxine n’ a pas modifié la pharmacocinétique de l’ imipramine et du 2-OH-imipramine.
There was a dose-dependent increase of 2-OH-desipramine AUC by 2.5 to 4.5-fold when venlafaxine 75 mg to 150 mg daily was administered.
Lors de l’ administration de 75 à 150 mg par jour de venlafaxine, une augmentation dose-dépendante de 2,5 à 4,5 fois de l’ ASC du 2-OH-désipramine a été observée.
Imipramine did not affect the pharmacokinetics of venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine.
L’ imipramine n’ a pas affecté la pharmacocinétique de la venlafaxine et de la O-déméthylvenlafaxine.
The clinical significance of this interaction is unknown.
La signification clinique de cette interaction n’ est pas connue.
Caution should be exercised with co-administration of venlafaxine and imipramine.
L’ administration concomitante de venlafaxine et d’ imipramine doit être faite avec prudence.
Haloperidol A pharmacokinetic study with haloperidol has shown a 42% decrease in total oral clearance, a 70% increase in AUC, an 88% increase in Cmax, but no change in half-life for haloperidol.
Halopéridol Une étude pharmacocinétique avec l’ halopéridol administré par voie orale a montré une réduction de 42% de la clairance totale, une augmentation de 70% de l’ ASC, une augmentation de 88% de la Cmax, mais aucune modification de la demi-vie de l’ halopéridol.
This should be taken into account in patients treated with haloperidol and venlafaxine concomitantly.
Ces observations doivent être prises en compte chez les patients traités par une association d’ halopéridol et de venlafaxine.
Risperidone Venlafaxine increased the risperidone AUC by 50%, but did not significantly alter the pharmacokinetic profile of the total active moiety (risperidone plus 9-hydroxyrisperidone).
Rispéridone La venlafaxine a entraîné une augmentation de 50% l’ ASC de la rispéridone, mais n’ a pas affecté significativement le profil pharmacocinétique de la fraction active totale (rispéridone plus 9- hydroxyrispéridone).
Metoprolol Concomitant administration of venlafaxine and metoprolol to healthy volunteers in a pharmacokinetic interaction study for both medicinal products resulted in an increase of plasma concentrations of metoprolol by approximately 30-40% without altering the plasma concentrations of its active metabolite, α -hydroxymetoprolol.
Métoprolol L’ administration concomitante de venlafaxine et de métoprolol à des volontaires sains dans une étude d’ interaction pharmacocinétique de ces deux médicaments a révélé une augmentation des concentrations plasmatiques de métoprolol d’ environ 30-40%, sans modification des concentrations plasmatiques de son métabolite actif, l’ alpha-hydroxymétoprolol.
The clinical relevance of this finding in hypertensive patients is unknown.
La pertinence clinique de cette observation chez les patients hypertendus n’ est pas connue.
Metoprolol did not alter the pharmacokinetic profile of venlafaxine or its active metabolite, O-desmethylvenlafaxine.
Le métoprolol n’ a pas modifié le profil pharmacocinétique de la venlafaxine ou de son métabolite actif, la O-déméthylvenlafaxine.
Caution should be exercised with co-administration of venlafaxine and metoprolol.
La prudence est recommandée en cas d’ administration concomitante de venlafaxine et de métoprolol.
Indinavir A pharmacokinetic study with indinavir has shown a 28% decrease in AUC and a 36% decrease in Cmax for indinavir.
Indinavir Une étude pharmacocinétique avec l’ indinavir a montré une réduction de 28% de l’ ASC et une réduction de 36% de la Cmax pour cette substance.
Indinavir did not affect the pharmacokinetics of venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine.
L’ indinavir n’ a pas affecté la pharmacocinétique de la venlafaxine et de la O-déméthylvenlafaxine.
There are no adequate data from the use of venlafaxine in pregnant women.
Il n’ existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’ utilisation de la venlafaxine chez la femme enceinte.
Venlafaxine must only be administered to pregnant women if the expected benefits outweigh any possible risk.
La venlafaxine ne doit être administrée chez la femme enceinte que si les bénéfices attendus l’ emportent sur les risques potentiels.
As with other serotonin reuptake inhibitors (SSRIs/ SNRIs), discontinuation symptoms may occur in the newborns if venlafaxine is used until or shortly before birth.
Comme avec d’ autres inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS/ IRSN), des symptômes de sevrage peuvent apparaître chez les nouveau-nés si la venlafaxine est utilisée jusqu’ à la naissance ou juste avant.
Some newborns exposed to venlafaxine late in the third trimester have developed complications requiring tube-feeding, respiratory support or prolonged hospitalisation.
Certains nouveau-nés exposés à la venlafaxine tardivement au cours du troisième trimestre ont développé des complications nécessitant une alimentation par sonde, une assistance respiratoire ou une hospitalisation prolongée.
Such complications can arise immediately upon delivery.
Ces complications peuvent survenir immédiatement après l'accouchement.
The following symptoms may be observed in neonates if the mother has used an SSRI/ SNRI late in pregnancy: irritability, tremor, hypotonia, persistent crying, and difficulty in sucking or in sleeping.
Si la mère a été traitée par des ISRS/ IRSN en fin de grossesse, les symptômes suivants peuvent être observés chez les nouveau-nés: irritabilité, tremblement, hypotonie, pleurs persistants, succion ou sommeil difficiles.
29 These symptoms may be due to either serotonergic effects or exposure symptoms.
Ces signes peuvent correspondre, soit à des symptômes de sevrage, soit à des signes d’ imprégnation sérotoninergique.
In the majority of cases, these complications are observed immediately or within 24 hours after partus.
Dans la majorité des cas, ces complications apparaissent immédiatement ou dans les 24 heures après l’ accouchement.
Venlafaxine and its active metabolite, O-desmethylvenlafaxine, are excreted in breast milk.
La venlafaxine et son métabolite actif, la O-déméthylvenlafaxine, sont excrétés dans le lait maternel.
A risk to the suckling child cannot be excluded.
Un risque pour l’ enfant allaité ne peut être exclu.
Therefore, a decision to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with Efexor depot should be made, taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of Efexor depot therapy to the woman.
Par conséquent, une décision de poursuivre/ arrêter l’ allaitement ou de poursuivre/ arrêter le traitement par Efexor depot doit être prise, en tenant compte des bénéfices de l’ allaitement pour l’ enfant et de ceux du traitement par Efexor depot pour la mère.
Any psychoactive medicinal product may impair judgment, thinking, and motor skills.
Tout médicament psychoactif peut altérer les capacités de jugement, de réflexion et les capacités motrices.
Therefore, any patient receiving venlafaxine should be cautioned about their ability to drive or operate hazardous machinery.
Par conséquent, tout patient recevant de la venlafaxine doit être mis en garde sur son aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines dangereuses.
The most commonly (> 1/ 10) reported adverse reactions in clinical studies were nausea, dry mouth, headache and sweating (including night sweats).
Au cours des études cliniques, les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées (> 1/ 10) ont été les nausées, la sécheresse buccale, les céphalées et l’ hypersudation (incluant les sueurs nocturnes).
Adverse reactions are listed below by system organ class and frequency.
Les réactions indésirables sont énumérées ci-après, par classe anatomico-fonctionnelle et par fréquence.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Body System
30 Système-organe
Not Known
fréquent
Common Haematological / Lymphatic
Hématologique/ Lymphatique
Ecchymosis, Gastrointestinal haemorrhage
Ecchymoses, Hémorragie gastro- intestinale
Mucous membrane bleeding, Prolonged bleeding time, Thrombocytopaenia, Blood dyscrasias, (including agranulocytosis, aplastic anaemia, neutropaenia and pancytopaenia)
Saignements muqueux, Allongement du temps de saignement, Thrombocytopéni e, Dyscrasies, (incluant agranulocytose, anémie arégénérative, neutropénie et pancytopénie)
Metabolic/ Nutritional
Métabolique/ Nutritionnel
Serum cholesterol increased, Weight loss
Augmentation de la cholestérolémie, Perte de poids
Abnormal liver function tests, Hyponatraemia, Hepatitis, Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion (SIADH), Prolactin increased
Anomalie du bilan hépatique, Hyponatrémie, Hépatite, Syndrome de sécrétion inappropriée de l’ hormone antidiurétique (SIADH), Augmentation de la prolactine
Not Known
Nerveux
Dry mouth (10.0%), Headache (30.3%)*
Sécheresse buccale (10,0%), Céphalées (30,3%)*
Abnormal dreams, Decreased libido, Dizziness, Increased muscle tonus (hypertonia), Insomnia, Nervousness, Paresthesia, Sedation, Tremor, Confusion, Depersonalisation
Rêves anormaux, Diminution de la libido, Sensations vertigineuses, Augmentation du tonus musculaire (hypertonie), Insomnie, Nervosité, Paresthésies, Sédation, Tremblements, Confusion, Dépersonnalisatio n
Apathy, Hallucinations, Myoclonus, Agitation, Impaired coordination and balance
Apathie, Hallucinations, Myoclonies, Agitation, Troubles de la coordination et de l’ équilibre
Akathisia/ Psychomotor restlessness, Convulsion, Manic reaction
Akathisie/ Agitation psychomotr ice, Convulsion s, Accès maniaque
Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS), Serotonergic syndrome, Delirium, Extrapyramidal reactions (including dystonia and dyskinaesia), Tardive dyskinaesia, Suicidal ideation and behaviours**
Syndrome malin des neuroleptiques (SMN), Syndrome sérotoninergique, Délire, Réactions extrapyramidales (incluant dystonie et dyskinésies), Dyskinésie tardive, Idées et comportements suicidaires**
Special Senses
Sensoriel
Abnormality of accommodation, Mydriasis, Visual disturbance,
Troubles de l’ accommodation, Mydriase, Troubles visuels
Altered taste sensation, Tinnitus
Sensation d’ altération du goût, Acouphènes
Angle-closure glaucoma
Glaucome à angle fermé
Cardiovascular
indéterminée
Hypertension, Vasodilatation (mostly hot flashes/ flushes), Palpitations
Hypertension, Vasodilatation (essentiellement bouffées de chaleur / vasomotrices), Palpitations
Postural hypotension, Syncope, Tachycardia
Hypotension orthostatique, Syncope, Tachycardie
Hypotension, QT prolongation, Ventricular fibrillation, Ventricular tachycardia (including torsade de pointes)
Hypotension, Allongement du QT, Fibrillation ventriculaire, Tachycardie ventriculaire (incluant torsades de pointes)
Respiratory
Respiratoire
Pulmonary eosinophilia
Éosinophilie pulmonaire
Digestive
Digestif
Nausea (20.0%)
Nausées (20,0%)
Appetite decreased (anorexia), Constipation, Vomiting
Perte d’ appétit (anorexie), Constipation, Vomissements
Bruxism, Diarrhoea
Bruxisme, Diarrhée
Skin
Cutané
Sweating (includin g night sweats) [12.2%]
Hypersudatio n (incluant sueurs nocturnes) [12,2%]
Rash, Alopecia
Eruption, Alopécie
Erythema multiforme, Toxic epidermal necrolysis, Stevens- Johnson syndrome, Pruritus, Urticaria
Érythème polymorphe, Syndrome de Lyell, Syndrome de Stevens- Johnson, Prurit, Urticaire
Musculoskeletal
Musculo- squelettique
Rhabdomyolysis
Rhabdomyolyse
31 Body System
Urogénital
Abnormal ejaculation/ orgas m (males), Anorgasmia, Erectile dysfunction (impotence), Urination impaired (mostly hesitancy), Menstrual disorders associated with increased bleeding or increased irregular bleeding (e. g., menorrhagia, metrorrhagia), Pollakiuria
Troubles de l’ éjaculation/ de l’ orgasme (hommes), Anorgasmie, Trouble érectile (impuissance), Troubles urinaires (essentiellement retard mictionnel), Troubles menstruels avec augmentation des saignements ou saignements irréguliers (par ex. ménorragies, métrorragies), Pollakiurie
Abnormal orgasm (females), Urinary retention
Trouble de l’ orgasme (femmes), Rétention urinaire
Body as a Whole
Organisme dans son ensemble
Asthenia (fatigue), Chills
Asthénie (fatigue), Réaction de Frissons photosensibilité
Photosensitivit y reaction
Anaphylaxie
Anaphylaxis
* Dans les études cliniques poolées, l’ incidence des céphalées est de 30,3% dans le groupe venlafaxine versus 31,3% dans le groupe placebo.
*In pooled clinical trials, the incidence of headache was 30.3% with venlafaxine versus 31.3% with placebo. **Cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during venlafaxine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.4).
32 ** Des cas d’ idées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant un traitement par la venlafaxine ou peu de temps après son arrêt (voir rubrique 4.4).
Discontinuation of venlafaxine (particularly when abrupt) commonly leads to withdrawal symptoms.
L’ arrêt de la venlafaxine (particulièrement lorsqu’ il est brutal) conduit habituellement à des symptômes de sevrage.
Dizziness, sensory disturbances (including paraethesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor, headache and flu syndrome are the most commonly reported reactions.
Les réactions les plus fréquemment observées sont: sensations vertigineuses, troubles sensoriels (y compris paresthésies), troubles du sommeil (incluant insomnie et rêves intenses), agitation ou anxiété, nausées et/ ou vomissements, tremblements, céphalées et syndrome grippal.
Generally, these events are mild to moderate and are self-limiting; however, in some patients, they may be severe and/ or prolonged.
Généralement, ces symptômes sont légers à modérés et disparaissent spontanément; cependant, chez certains patients, ils peuvent être sévères et/ ou prolongés.
It is therefore advised that when venlafaxine treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out (see sections 4.2 and 4.4).
Par conséquent, lorsque le traitement par la venlafaxine n’ est plus nécessaire, il est conseillé de diminuer progressivement la posologie (voir rubriques 4.2 et 4.4).
In general, the adverse reaction profile of venlafaxine (in placebo-controlled clinical trials) in children and adolescents (ages 6 to 17) was similar to that seen for adults.
En général, le profil d’ effets indésirables de la venlafaxine (dans des études contrôlées contre placebo) chez les enfants et les adolescents (âgés de 6 à 17 ans) était similaire à celui observé chez les adultes.
As with adults, decreased appetite, weight loss, increased blood pressure, and increased serum cholesterol were observed (see section 4.4).
Comme chez les adultes, perte d’ appétit, perte de poids, augmentation de la pression artérielle, et augmentation du cholestérol dans le sang ont été observés (voir rubrique 4.4).
In paediatric clinical trials the adverse reaction suicidal ideation was observed.
Des réactions indésirables à type d’ idées suicidaires ont été observées dans les études cliniques pédiatriques.
There were also increased reports of hostility and, especially in major depressive disorder, self-harm.
Une augmentation des cas d’ hostilité et, principalement dans le trouble dépressif majeur, d’ auto-agressivité, a également été rapportée.
Particularly, the following adverse reactions were observed in paediatric patients: abdominal pain, agitation, dyspepsia, ecchymosis, epistaxis, and myalgia.
En particulier, les effets indésirables suivants ont été observés chez les patients pédiatriques: douleur abdominale, agitation, dyspepsie, ecchymoses, épistaxis et myalgies.
In postmarketing experience, overdose with venlafaxine was reported predominantly in combination with alcohol and/ or other medicinal products.
Les données acquises depuis la commercialisation montrent que le surdosage en venlafaxine a été essentiellement rapporté en association avec la prise d’ alcool et/ ou d’ autres médicaments.
The most commonly reported events in overdose include tachycardia, changes in level of consciousness (ranging from somnolence to coma), mydriasis,
Les événements les plus fréquemment rapportés au cours d’ un surdosage comportent une tachycardie, des modifications du niveau de conscience (allant d’ une somnolence à un coma), une mydriase, des convulsions et des vomissements.
Other reported events include electrocardiographic changes (e. g., prolongation of QT interval, bundle branch block, QRS prolongation), ventricular tachycardia, bradycardia, hypotension, vertigo, and death.
Les autres événements rapportés incluent des modifications électrocardiographiques (ex.: allongement de l’ intervalle QT, bloc de branche, allongement du QRS), une tachycardie ventriculaire, une bradycardie, une hypotension, des vertiges, et un décès.
Published retrospective studies report that venlafaxine overdosage may be associated with an increased risk of fatal outcomes compared to that observed with SSRI antidepressant products, but lower than that for tricyclic antidepressants.
Des études rétrospectives publiées rapportent qu’ un surdosage en venlafaxine peut être associé à un risque accru de décès par rapport à celui observé avec les antidépresseurs de type ISRS, mais inférieur à celui observé avec les antidépresseurs tricycliques.
Epidemiological studies have shown that venlafaxine- treated patients have a higher burden of suicide risk factors than SSRI patients.
Des études épidémiologiques ont montré que chez les patients traités par venlafaxine, le poids des facteurs de risque de suicide est supérieur à celui des patients traités par ISRS.
The extent to which the finding of an increased risk of fatal outcomes can be attributed to the toxicity of venlafaxine in overdosage, as opposed to some characteristics of venlafaxine-treated patients, is not clear.
Concernant le risque accru de décès observé, la part de responsabilité de la toxicité de la venlafaxine en cas de surdosage, par rapport à certaines caractéristiques des patients traités par venlafaxine,, n’ est pas clairement établie.
Prescriptions for venlafaxine should be written for the smallest quantity of the medicinal product consistent with good patient management in order to reduce the risk of overdose.
Afin de réduire le risque de surdosage, les prescriptions de venlafaxine devront se limiter à la plus petite quantité de médicament compatible avec une bonne prise en charge du patient.
Recommended treatment
Prise en charge recommandée
General supportive and symptomatic measures are recommended; cardiac rhythm and vital signs must be monitored.
Des mesures générales de maintien des fonctions vitales et un traitement symptomatique sont recommandées; la fréquence cardiaque et les constantes vitales doivent être contrôlées.
When there is a risk of aspiration, induction of emesis is not recommended.
En cas de risque d’ inhalation, l’ induction de vomissements n’ est pas recommandée.
Gastric lavage may be indicated if performed soon after ingestion or in symptomatic patients.
Le lavage gastrique peut être indiqué s’ il est effectué peu après l’ ingestion ou chez les patients symptomatiques.
Administration of activated charcoal may also limit absorption of the active substance.
L’ administration de charbon activé peut également limiter l’ absorption de la substance active.
Forced diuresis, dialysis, hemoperfusion and exchange transfusion are unlikely to be of benefit.
La diurèse forcée, la dialyse,
No specific antidotes for venlafaxine are known.
Il n’ existe pas d’ antidotes spécifiques connus de la venlafaxine.
Other antidepressants - ATC code:
Autres Antidépresseurs - code ATC:
The mechanism of venlafaxine's antidepressant action in humans is believed to be associated with its potentiation of neurotransmitter activity in the central nervous system.
Le mécanisme de l’ action antidépressive de la venlafaxine chez l’ homme semble être associé à la potentialisation de l’ activité des neurotransmetteurs au niveau du système nerveux central.
Preclinical studies have shown that venlafaxine and its major metabolite, O-desmethylvenlafaxine (ODV), are inhibitors of serotonin and noradrenaline reuptake.
Les études précliniques ont montré que la venlafaxine et son principal métabolite, la O-déméthylvenlafaxine (ODV), sont des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline.
Venlafaxine also weakly inhibits dopamine uptake.
La venlafaxine est également un inhibiteur faible de la recapture de la dopamine.
Venlafaxine and its active metabolite reduce β -adrenergic responsiveness after both acute (single dose) and chronic administration.
La venlafaxine et son métabolite actif réduisent la sensibilité ß-adrénergique après administration aigüe (dose unique) et chronique.
Venlafaxine and ODV are very similar with respect to their overall action on neurotransmitter reuptake and receptor binding.
En ce qui concerne l’ action globale sur la recapture de neurotransmetteurs et la liaison aux récepteurs, la venlafaxine et l’ ODV sont très similaires.
Venlafaxine has virtually no affinity for rat brain muscarinic, cholinergic, H1-histaminergic or α 1-adrenergic receptors in vitro.
In vitro, la venlafaxine n’ a virtuellement aucune affinité pour les récepteurs cérébraux muscariniques, cholinergiques, histaminergiques H1 ou α 1-adrénergiques du rat.
Pharmacological activity at these receptors may be related to various side effects seen with other antidepressant medicinal products, such as anticholinergic, sedative and cardiovascular side effects.
L’ activité pharmacologique au niveau de ces récepteurs peut être liée aux divers effets indésirables, tels que les effets anticholinergiques, sédatifs et cardio-vasculaires, observés avec d’ autres antidépresseurs.
Venlafaxine does not possess monoamine oxidase (MAO) inhibitory activity.
La venlafaxine ne possède pas d’ activité inhibitrice de la monoamine-oxydase (MAO).
In vitro studies revealed that venlafaxine has virtually no affinity for opiate or benzodiazepine sensitive receptors.
Les études in vitro ont révélé que la venlafaxine n’ a aucune affinité pour les récepteurs sensibles aux opiacés ou aux benzodiazépines.
The efficacy of venlafaxine prolonged-release as a
L’ efficacité de la venlafaxine à libération immédiate dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs a été démontrée dans cinq études à court terme, de 4 à 6 semaines, contrôlées contre placebo, en double insu, randomisées, et à des posologies allant jusqu’ à 375 mg/ jour.
33 treatment for major depressive episodes was established in two placebo-controlled, short-term studies for 8 and 12 weeks duration, which included a dose range of 75 to 225 mg/ day.
L’ efficacité de la venlafaxine à libération prolongée dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs a été établie dans deux études à court terme, de 8 à 12 semaines, contrôlées contre placebo, à des posologies allant de 75 à 225 mg/ jour.
In one longer-term study, adult outpatients who had responded during an 8-week open trial on venlafaxine prolonged-release (75, 150, or 225 mg) were randomised to continuation of their same venlafaxine prolonged-release dose or to placebo, for up to 26 weeks of observation for relapse.
Dans une étude à plus long terme, des patients adultes ambulatoires ayant répondu à un traitement en ouvert de 8 semaines par la venlafaxine à libération prolongée (75, 150, ou 225 mg) ont été randomisés, soit pour poursuivre le traitement à la même posologie de venlafaxine à libération prolongée, soit pour recevoir un placebo, pour une durée d’ observation des rechutes pouvant atteindre 26 semaines.
In a second longer-term study, the efficacy of venlafaxine in prevention of recurrent depressive episodes for a 12-month period was established in a placebo-controlled double-blind clinical trial in adult outpatients with recurrent major depressive episodes who had responded to venlafaxine treatment (100 to 200 mg/ day, on a b. i. d. schedule) on the last episode of depression.
Dans une seconde étude à plus long terme, l’ efficacité de la venlafaxine dans la prévention des récidives d’ épisodes dépressifs a été démontrée sur une période de 12 mois dans une étude en double insu, contrôlée contre placebo, chez des patients adultes ambulatoires présentant des épisodes dépressifs majeurs récurrents et ayant répondu au traitement par venlafaxine (100 à 200 mg/ jour, en deux prises par jour) lors de leur dernier épisode de dépression.
The efficacy of venlafaxine prolonged-release capsules as a treatment for generalised anxiety disorder (GAD) was established in two 8-week, placebo-controlled, fixed-dose studies (75 to 225 mg/ day), one 6-month, placebo-controlled, fixed-dose study (75 to 225 mg/ day), and one 6-month, placebo-controlled, flexible-dose study (37.5, 75, and 150 mg/ day) in adult outpatients.
34 225 mg/ jour), dans une étude contrôlée versus placebo de 6 mois à dose fixe (75 à 225 mg/ jour) et dans une étude contrôlée verus placebo de 6 mois à dose variable (37,5, 75 et 150 mg/ jour), chez des patients adultes ambulatoires.
While there was also evidence for superiority over placebo for the 37.5 mg/ day dose, this dose was not as consistently effective as the higher doses.
Malgré l’ existence de preuves en faveur de la supériorité d’ une posologie de 37,5 mg/ jour sur le placebo, cette posologie n’ a pas été systématiquement aussi efficace que les posologies plus élevées.
The efficacy of venlafaxine prolonged-release capsules as a treatment for social anxiety disorder was established in four double-blind, parallel-group, 12-week, multi-center, placebo-controlled, flexible-dose studies and one double-blind, parallel-group, 6-month, placebo-controlled, fixed/ flexible-dose study in adult outpatients.
L’ efficacité des gélules à libération prolongée de venlafaxine dans le traitement de la phobie sociale a été établie dans quatre études en double insu et groupes parallèles, de 12 semaines, multicentriques, contrôlées versus placebo, à dose variable, et dans une étude en double insu et groupes parallèles, de 6 mois, contrôlée versus placebo, à dose fixe/ variable conduites chez des patients adultes ambulatoires.
Patients received doses in a range of 75 to 225 mg/ day.
Les patients avaient reçu des doses allant de 75 à 225 mg/ jour.
There was no evidence for any greater effectiveness of the 150 to 225 mg/ day group compared to the 75 mg/ day group in the 6-month study.
Dans l’ étude à 6 mois, aucune démonstration n’ a été faite d’ une efficacité supérieure dans le groupe ayant reçu des doses allant de 150 à 225 mg/ jour par rapport à celui ayant reçu des doses de 75 mg/ jour.
The efficacy of venlafaxine prolonged-release capsules as a treatment for panic disorder was established in two double-blind, 12-week, multi-center, placebo-controlled studies in adult outpatients with panic disorder, with or without agoraphobia.
L’ efficacité des gélules à libération prolongée de venlafaxine dans le traitement du trouble panique a été établie dans deux études en double insu de 12 semaines, multicentriques, contrôlées contre placebo, chez des patients adultes ambulatoires présentant un trouble panique avec ou sans agoraphobie.
The initial dose in panic disorder studies was 37.5 mg/ day for 7 days.
Dans les études dans le trouble panique, la posologie initiale était de 37,5 mg/ jour pendant 7 jours.
Patients then received fixed doses of 75 or 150 mg/ day in one study and 75 or 225 mg/ day in the other study.
Les patients recevaient ensuite des doses fixes de 75 ou 150 mg/ jour dans une étude et de 75 ou 225 mg/ jour dans l’ autre étude.
Efficacy was also established in one long-term double-blind, placebo-controlled, parallel-group study of the long-term safety, efficacy, and prevention of relapse in adult outpatients who responded to open-label treatment.
L’ efficacité a également été établie dans une étude long-terme en double insu, contrôlée versus placebo, en groupes parallèles sur la sécurité d’ emploi, l’ efficacité et la prévention des rechutes à long terme chez des patients adultes ambulatoires qui avaient répondu à un traitement en ouvert.
Patients continued to receive the same dose of venlafaxine prolonged-release that they had taken at the end of the open-label phase (75, 150, or 225 mg).
Les patients continuaient à être traités à la même posologie de venlafaxine qu’ en fin de phase ouverte (75, 150 ou 225 mg/ jour).
Venlafaxine is extensively metabolised, primarily to the active metabolite, O-desmethylvenlafaxine (ODV).
La venlafaxine est fortement métabolisée, essentiellement en son métabolite actif, la O- déméthylvenlafaxine (ODV).
Mean ± SD plasma half-lives of venlafaxine and ODV are 5±2 hours and 11±2 hours, respectively.
Les demi-vies plasmatiques moyennes ± Ecart Type de la venlafaxine et de l’ ODV sont respectivement de 5±2 heures et 11±2 heures.
Steady-state concentrations of venlafaxine and ODV are attained within 3 days of oral multiple-dose therapy.
Les concentrations à l’ état d’ équilibre de la venlafaxine et de l’ ODV sont atteintes en 3 jours de traitement oral à doses répétées.
Venlafaxine and ODV exhibit linear kinetics over the dose range of 75 mg to 450 mg/ day.
La venlafaxine et l’ ODV présentent une cinétique linéaire pour des doses comprises entre 75 mg et 450 mg/ jour.
34 Absorption
Absorption
At least 92% of venlafaxine is absorbed following single oral doses of immediate-release venlafaxine.
Au moins 92% de venlafaxine sont absorbés après administration de doses orales uniques de venlafaxine à libération immédiate.
Absolute bioavailability is 40% to 45% due to presystemic metabolism.
La biodisponibilité absolue est de 40% à 45% en raison d’ un métabolisme présystémique.
After immediate-release venlafaxine administration, the peak plasma concentrations of venlafaxine and ODV occur in 2 and 3 hours, respectively.
Après administration de venlafaxine à libération immédiate, les concentrations plasmatiques maximales de venlafaxine et d’ ODV sont atteintes respectivement en 2 et 3 heures.
Following the administration of venlafaxine prolonged-release capsules, peak plasma concentrations of venlafaxine and ODV are attained within 5.5 hours and 9 hours, respectively.
Après administration de gélules à libération prolongée de venlafaxine, les concentrations plasmatiques maximales de venlafaxine et d’ ODV sont atteintes dans les 5,5 heures et 9 heures, respectivement.
When equal daily doses of venlafaxine are administered as either an immediate-release tablet or prolonged-release capsule, the prolonged-release capsule provides a slower rate of absorption, but the same extent of absorption compared with the immediate-release tablet.
Quand des posologies quotidiennes équivalentes de venlafaxine sont administrées en comprimé à libération immédiate ou en gélule à libération prolongée, la gélule à libération prolongée présente un taux d’ absorption plus lent mais le même niveau final d’ absorption que le comprimé à libération immédiate.
Food does not affect the bioavailability of venlafaxine and ODV.
Les aliments n’ affectent pas la biodisponibilité de la venlafaxine et de l’ ODV.
Distribution
35 Distribution
Venlafaxine and ODV are minimally bound at therapeutic concentrations to human plasma proteins (27% and 30%, respectively).
Aux concentrations thérapeutiques, la venlafaxine et l’ ODV sont à peine liées aux protéines plasmatiques humaines (respectivement 27% et 30%).
The volume of distribution for venlafaxine at steady-state is 4.4±1.6 L/ kg following intravenous administration.
Le volume de distribution de la venlafaxine à l’ état d’ équilibre est de 4,4±1,6 L/ kg après administration par voie intraveineuse.
Venlafaxine undergoes extensive hepatic metabolism.
La venlafaxine subit un important métabolisme hépatique.
In vitro and in vivo studies indicate that venlafaxine is biotransformed to its major active metabolite, ODV, by CYP2D6.
Des études in vitro et in vivo indiquent que la venlafaxine est métabolisée par le CYP2D6 en son principal métabolite actif, l’ ODV.
In vitro and in vivo studies indicate that venlafaxine is metabolised to a minor, less active metabolite, N-desmethylvenlafaxine, by CYP3A4.
Des études in vitro et in vivo indiquent que la venlafaxine est métabolisée en un métabolite mineur moins actif, la N- déméthylvenlafaxine, par le CYP3A4.
In vitro and in vivo studies indicate that venlafaxine is a weak inhibitor of CYP2D6.
Des études in vitro et in vivo indiquent que la venlafaxine est un faible inhibiteur du CYP2D6.
Venlafaxine did not inhibit CYP1A2, CYP2C9, or CYP3A4.
La venlafaxine n’ inhibe pas le CYP1A2, le CYP2C9, ni le CYP3A4.
Venlafaxine and its metabolites are excreted primarily through the kidneys.
La venlafaxine et ses métabolites sont essentiellement éliminés par voie rénale.
Approximately 87% of a venlafaxine dose is recovered in the urine within 48 hours as either unchanged venlafaxine (5%), unconjugated ODV (29%), conjugated ODV (26%), or other minor inactive metabolites (27%).
Environ 87% d’ une dose de venlafaxine sont retrouvés dans les urines en 48 heures sous forme inchangée (5%), d’ ODV non conjugué (29%), d’ ODV conjugué (26%), ou d’ autres métabolites inactifs mineurs (27%).
Mean ± SD plasma steady-state clearances of venlafaxine and ODV are 1.3±0.6 L/ h/ kg and 0.4±0.2 L/ h/ kg, respectively.
Les clairances plasmatiques moyennes ± Ecart Type à l’ état d’ équilibre de la venlafaxine et de l’ ODV sont respectivement de 1,3±0,6 L/ h/ kg et 0,4±0,2 L/ h/ kg.
Age and gender Subject age and gender do not significantly affect the pharmacokinetics of venlafaxine and ODV.
Âge et sexe L’ âge et le sexe du sujet n’ ont pas d’ effet significatif sur la pharmacocinétique de la venlafaxine et de l’ ODV.
CYP2D6 extensive/ poor metabolisers Plasma concentrations of venlafaxine are higher in CYP2D6 poor metabolisers than extensive metabolisers.
Métaboliseurs rapides/ lents du CYP2D6 Les concentrations plasmatiques de venlafaxine sont supérieures chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 comparés aux métaboliseurs rapides.
Because the total exposure (AUC) of venlafaxine and ODV is similar in poor and extensive metabolisers, there is no need for different venlafaxine dosing regimens for these two groups.
Dans la mesure où l’ exposition totale (ASC) de venlafaxine et d’ ODV est similaire chez les métaboliseurs lents et rapides, il n’ est pas nécessaire d’ utiliser des schémas posologiques différents pour ces deux groupes.
The oral
Patients présentant une insuffisance hépatique Chez les patients de stade A (insuffisance hépatique légère) et de stade B (insuffisance hépatique modérée) de la classification de Child-Pugh, les demi-vies de la venlafaxine et de l’ ODV sont allongées par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale.
35 clearance of both venlafaxine and ODV was reduced.
La clairance aussi bien de la venlafaxine que de l’ ODV est réduite.
A large degree of intersubject variability was noted.
Une importante variabilité interindividuelle est à noter.
There are limited data in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2).
Les données chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sont limitées (voir rubrique 4.2).
Patients with renal impairment In dialysis patients, venlafaxine elimination half-life was prolonged by about 180% and clearance reduced by about 57% compared to normal subjects, while ODV elimination half-life was prolonged by about 142% and clearance reduced by about 56%.
Patients présentant une insuffisance rénale Chez des patients dialysés, la demi-vie d’ élimination de la venlafaxine est allongée d’ environ 180% et la clairance réduite d’ environ 57%, par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale, tandis que la demi-vie d’ élimination de l’ ODV est allongée d’ environ 142% et la clairance réduite d’ environ 56%.
Dosage adjustment is necessary in patients with severe renal impairment and in patients that require haemodialysis (see section 4.2).
Un ajustement posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et chez les patients nécessitant une hémodialyse (voir rubrique 4.2).
Studies with venlafaxine in rats and mice revealed no evidence of carcinogenesis.
Des études menées sur la venlafaxine chez des rats et des souris n’ ont pas révélé de carcinogénicité.
Venlafaxine was not mutagenic in a wide range of in vitro and in vivo tests.
La venlafaxine n’ était pas mutagène dans une large gamme de tests in vitro et in vivo.
Animal studies regarding reproductive toxicity have found in rats a decrease in pup weight, an increase in stillborn pups, and an increase in pup deaths during the first 5 days of lactation.
36 Des études animales de toxicité sur la reproduction chez les rats ont révélé une diminution du poids des petits, une augmentation des mort-nés et une augmentation des décès des petits au cours des 5 premiers jours d'allaitement.
The cause of these deaths is unknown.
La cause de ces décès est inconnue.
These effects occurred at 30 mg/ kg/ day, 4 times the human daily dose of 375 mg of venlafaxine (on an mg/ kg basis).
Ces effets sont survenus à 30 mg/ kg/ jour, soit 4 fois la posologie quotidienne (calculée en mg/ kg) de 375 mg/ jour de venlafaxine chez l’ homme.
The no-effect dose for these findings was 1.3 times the human dose.
La dose seuil pour l’ apparition de ces évènements a été de 1,3 fois la dose utilisée chez l’ homme.
Reduced fertility was observed in a study in which both male and female rats were exposed to ODV.
Une réduction de la fécondité a été observée dans une étude exposant des rats mâles et femelles à l’ ODV.
This exposure was approximately 1 to 2 times that of a human venlafaxine dose of 375 mg/ day.
Cette exposition était environ 1 à 2 fois supérieure à la posologie humaine de venlafaxine de 375 mg/ jour.
The human relevance of this finding is unknown.
La pertinence de cette observation chez l’ homme n’ est pas connue.
{Name and address} {tel} {fax} {e-mail}
{Nom et adresse} {tel} {fax} {e-mail}
[To be completed nationally]
37 [A compléter au niveau national]
{DD/ MM/ YYYY}
{JJ/ MM/ AAA}
38 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
38 ETIQUETAGE
CARTON/ BOTTLE
ETUI/ FLACON
Efexor depot and associated names (see Annex I) 37.5 mg prolonged-release capsules, hard
Efexor depot et noms associés (voir Annexe I) 37.5 mg gélules à libération prolongée
Venlafaxine
Venlafaxine
Prolonged-release capsule, hard
Gélule à libération prolongée
[To be completed nationally]
[A compléter dans au niveau national]
{Name and Address} {tel} {fax} {e-mail}
{Nom et adresse} {tel} {fax} {e-mail}
40 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
41 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Efexor depot and associated names (see Annex I) 75 mg prolonged-release capsules, hard
Efexor depot et noms associés (voir annexe I) 75 mg gélules à libération prolongée
Efexor depot and associated names (see Annex I) 150 mg prolonged-release capsules, hard
Efexor depot et noms associés (voir Annexe I) 150 mg gélules à libération prolongée
43 [To be completed nationally]
[A compléter au niveau national]
44 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
45 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU FILM THERMOSOUDES
Efexor depot and associated names (see Annex I) 37.5 mg prolonged-release capsules
Efexor depot et noms associés (voir Annexe I) 37.5 mg gélules à libération prolongée
45 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
46 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU FILM THERMOSOUDES
Efexor depot and associated names (see Annex I) 75 mg prolonged-release capsules
Efexor depot et noms associés (voir Annexe I) 75 mg gélules à libération prolongée
46 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
47 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU FILM THERMOSOUDES
Efexor depot and associated names (see Annex I) 150 mg prolonged-release capsules
Efexor depot et noms associés (voir Annexe I) 150 mg gélules à libération prolongée
48 PACKAGE LEAFLET:
48 NOTICE
Efexor depot and associated names (see Annex I) 37.5 mg prolonged-release capsules, hard Efexor depot and associated names (see Annex I) 75 mg prolonged-release capsules, hard Efexor depot and associated names (see Annex I) 150 mg prolonged-release capsules, hard
Efexor depot et noms associés (voir Annexe I) 37.5 mg gélules à libération prolongée Efexor depot et noms associés (voir Annexe I) 75 mg gélules à libération prolongée Efexor depot et nom associés (voir Annexe I) 150 mg gélules à libération prolongée
Do not pass it on to others.
Vous pourriez avoir besoin de la relire. • Si vous avez d’ autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien. • Ce médicament vous a été personnellement prescrit.
It may harm them, even if their symptoms are the same than yours. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Ne le donnez jamais à quelqu'un d’ autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif. • Si l’ un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
What Efexor depot is and what is used for 2.
Qu’ est -ce qu’ Efexor depot et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Efexor depot 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Efexor depot 3.
How to take Efexor depot 4.
Comment prendre Efexor depot 4.
How to store Efexor depot 6.
Comment conserver Efexor depot 6.
WHAT EFEXOR DEPOT IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QU’ EFEXOR DEPOT ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Efexor depot is an antidepressant that belongs to a group of medicines called serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs).
Efexor depot est un antidépresseur appartenant à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN).
This group of medicines is used to treat depression and other conditions such as anxiety disorders.
Ce groupe de médicaments est utilisé pour traiter la dépression et d’ autres maladies, comme les troubles anxieux.
It is thought that people who are depressed and/ or anxious have lower levels of serotonin and noradrenaline in the brain.
Il est admis que les personnes déprimées et/ ou anxieuses ont des taux plus faibles de sérotonine et de noradrénaline dans le cerveau.
It is not fully understood how antidepressants work, but they may help by increasing the levels of serotonin and noradrenaline in the brain.
Le mode d’ action des antidépresseurs n’ est pas entièrement compris, mais ils contribueraient à l’ augmentation des taux de sérotonine et de noradrénaline dans le cerveau.
Efexor depot is a treatment for adults with depression.
Efexor depot est un traitement destiné aux adultes présentant une dépression.
Efexor depot is also a treatment for adults with the following anxiety disorders: generalised anxiety disorder, social anxiety disorder (fear or avoidance of social situations) and panic disorder (panic attacks).
Efexor depot est également destiné au traitement des adultes présentant les troubles anxieux suivants: anxiété généralisée, phobie sociale (peur ou évitement des situations sociales) et trouble panique (attaques de panique).
Treating depression or anxiety disorders properly is important to help you get better.
Un traitement adapté d’ une dépression ou de troubles anxieux est important pour vous aider à aller mieux.
If it is not treated, your condition may not go away and may become more serious and more difficult to treat.
Sans traitement, votre maladie risque de s’ installer, voire de s’ aggraver et de devenir plus difficile à traiter.
BEFORE YOU TAKE EFEXOR DEPOT
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE EFEXOR DEPOT
Do not take Efexor depot
Ne prenez pas Efexor depot
• If you are allergic to venlafaxine or any of the other ingredients of Efexor depot. • If you are also taking or have taken any time within the last 14 days any medicines known as irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), used to treat depression or Parkinson’ s disease.
50 • Si vous prenez également ou avez pris à un moment quelconque au cours des 14 derniers jours, un médicament appelé inhibiteur irréversible de la monoamine oxydase (IMAO) quel qu’ il soit, utilisé dans le traitement de la dépression ou de la maladie de Parkinson.
Taking an irreversible MAOI together with other medicines, including Efexor depot, can cause serious or even life-threatening side effects.
La prise d’ un IMAO en association avec certains autres médicaments, notamment Efexor depot peut provoquer des effets indésirables graves, voire mettant en jeu le pronostic vital.
Also, you must wait at least 7 days after
De même, vous devrez attendre au moins 7 jours après l’ arrêt d’ Efexor depot avant de prendre un IMAO quelconque (voir aussi les rubriques « Syndrome sérotoninergique » et « Prise d’ autres médicaments »).
Take special care with Efexor depot
Faites attention avec Efexor depot