qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
There are not sufficient data from patients with liver impairment and therefore specific dose recommendations cannot be made (see section 5.2).
Il n’ existe pas de données suffisantes chez les patients insuffisants hépatiques, par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être donnée (voir rubrique 5.2).
Caution should be used when administering VIRACEPT to patients with impaired renal or hepatic function.
Des précautions sont nécessaires lorsque VIRACEPT est administré à des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
Co-administration with medicinal products with narrow therapeutic windows and which are substrates of CYP3A4 [e. g., terfenadine, astemizole, cisapride, amiodarone, quinidine, pimozide, triazolam, orally administered midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), ergot derivatives; see section 4.5].
Co-administration avec des médicaments à marge thérapeutique étroite et qui sont substrats du CYP3A4 [par exemple: terfénadine, astémizole, cisapride, amiodarone, quinidine, pimozide, triazolam, midazolam administré par voie orale (pour les précautions d’ emploi concernant le midazolam administré par voie parentérale, voir rubrique 4.5), dérivés de l’ ergot de seigle; voir rubrique 4.5].
Co-administration with rifampicin (see section 4.5).
Co-administration avec la rifampicine (voir rubrique 4.5).
John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking nelfinavir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of nelfinavir (see section 4.5).
Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) ne doivent pas être associées à un traitement par nelfinavir en raison du risque de diminution des concentrations plasmatiques de nelfinavir et de réduction des effets cliniques du nelfinavir (voir rubrique 4.5).
VIRACEPT should not be co-administered with omeprazole due to a reduction in exposure to nelfinavir and its active metabolite M8.
VIRACEPT ne doit pas être co-administré avec l’ oméprazole en raison de la diminution de l’ exposition au nelfinavir et à son métabolite actif M8.
This may lead to a loss of virologic response and possible resistance to VIRACEPT (see section 4.5).
Ceci peut conduire à une perte de la réponse virologique et à une possible résistance à VIRACEPT (voir rubrique 4.5).
Patients should be instructed that VIRACEPT is not a cure for HIV infection, that they may continue to develop infections or other illnesses associated with HIV disease, and that VIRACEPT has not been shown to reduce the risk of transmission of HIV disease through sexual contact or blood contamination.
Les patients doivent être informés que VIRACEPT n’ est pas un traitement curatif de l’ infection par le VIH, qu’ ils peuvent continuer à présenter des infections et d’ autres maladies associées à la maladie liée au VIH, et qu’ il n’ a pas été montré que VIRACEPT réduit les risques de transmission de la maladie à VIH par contact sexuel ou contamination par le sang.
The safety and efficacy of nelfinavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
La tolérance et l'efficacité du nelfinavir n'ont pas été établies chez les patients présentant des troubles sous-jacents significatifs de la fonction hépatique.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Les patients atteints d'une hépatite chronique B ou C et traités par association d'antirétroviraux présentent un risque accru de développer des événements indésirables hépatiques sévères et potentiellement fatals.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Chez ces
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
4 patients, en cas d'aggravation confirmée de l'atteinte hépatique, l'interruption ou l'arrêt du traitement devra être envisagé.
The use of nelfinavir in patients with moderate hepatic impairment has not been studied.
L’ utilisation du nelfinavir chez les patients avec une insuffisance hépatique modérée n’ a pas été étudiée.
In the absence of such studies, caution should be exercised, as increases in nelfinavir levels and/ or increases in liver enzymes may occur.
En l’ absence de données, la prudence est recommandée car une augmentation des concentrations en nelfinavir et/ ou une augmentation des enzymes hépatiques peut survenir.
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Bien que la cause soit considérée comme multifactorielle (incluant l’ utilisation de corticoïdes, la consommation d’ alcool, une immunosuppression sévère, un indice de masse corporelle élevé), des cas d’ ostéonécrose ont été rapportés en particulier chez des patients à un stade avancé de la maladie liée au VIH et/ ou ayant une longue période d’ exposition à un traitement par association d’ antirétroviraux.
Since nelfinavir is highly bound to plasma proteins, it is unlikely that it will be significantly removed by haemodiaylisis or peritoneal dialysis.
Puisque le nelfinavir est fortement lié aux protéines plasmatiques, il est peu probable qu’ il soit significativement éliminé par l’ hémodialyse ou la dialyse péritonéale.
Therefore, no special precautions or dose adjustments are required in these patients.
Par conséquent, aucune précaution particulière ou adaptation de posologie ne sont requises chez ces patients.
4 Combination with other medicinal products:
Association avec d’ autres médicaments:
Caution is advised whenever VIRACEPT is co- administered with medicinal products which are inducers or inhibitors and/ or substrates of CYP3A4; such combinations may require dose adjustment (see also sections 4.3, 4.5 and 4.8).
De telles associations peuvent nécessiter une adaptation posologique (voir également les rubriques 4.3, 4.5 et 4.8).
The HMG (hydroxy-3-methyl-glutaryl) -CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, thus concomitant use of VIRACEPT with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Comme les métabolismes de la simvastatine et de la lovastatine, inhibiteurs de l’ HMG (hydroxy-3- méthyl-glutaryl)-Coa réductase, sont fortement dépendants de l’ isoforme CYP3A4, l’ administration concomitante de VIRACEPT et de simvastatine ou de lovastatine n’ est pas recommandée en raison du risque accru de myopathie voire de rhabdomyolyse.
Caution must also be exercised if VIRACEPT is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
La prudence doit également être recommandée lorsque VIRACEPT est administré de façon concomitante à l’ atorvastatine, qui est métabolisée à un degré moindre par l’ isoforme CYP3A4.
In this situation a reduced dose of atorvastatin should be considered.
Dans ce cas, une réduction posologique de l’ atorvastatine doit être envisagée.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Si un traitement par un inhibiteur de l’ HMG-CoA réductase est indiqué, la pravastatine ou la fluvastatine sont recommandées (voir rubrique 4.5).
Particular caution should be used when prescribing sildenafil in patients receiving PIs, including nelfinavir.
Une attention particulière doit être portée lors de la prescription de sildénafil chez des patients recevant des IP, dont le nelfinavir.
Co-administration of a PI with sildenafil is expected to substantially increase sildenafil concentration and may result in an increase in sildenafil associated adverse events, including hypotension, visual changes, and priapism.
On peut prévoir lors de l’ administration conjointe d’ un IP et de sildénafil une augmentation substantielle des concentrations de sildénafil, pouvant conduire à une augmentation des effets indésirables associés au sildénafil, incluant hypotension, troubles visuels et priapisme.
Potent inducers of CYP3A (e. g., phenobarbital and carbamazepine) may reduce nelfinavir plasma concentrations.
Des inducteurs puissants du CYP3A (comme le phénobarbital et la carbamazépine) peuvent réduire les concentrations plasmatiques du nelfinavir.
Physicians should consider using alternatives when a patient is taking VIRACEPT (see sections 4.3 and 4.5).
Les prescripteurs doivent alors envisager d’ autres alternatives thérapeutiques lorsqu'un patient prend VIRACEPT (voir rubriques 4.3 et 4.5).
The absorption of nelfinavir may be reduced in situations where the gastric pH is increased irrespective of cause.
L’ absorption du nelfinavir peut être diminuée dans des situations où le pH gastrique est augmenté indépendamment de la cause.
When nelfinavir is co-administered with omeprazole this may lead to a loss of virologic response and therefore concomitant use is contra-indicated (see section 4.3 and 4.5).
Lorsque le nelfinavir est co-administré avec l’ oméprazole, ceci peut conduire à une perte de la réponse virologique et par conséquent, l’ utilisation concomitante est contre- indiquée (voir rubriques 4.3 et 4.5).
Caution is recommended when nelfinavir is co-administered with other proton pump inhibitors (see section 4.5).
La prudence est recommandée lorsque le nelfinavir est co- administré avec d’ autres inhibiteurs de la pompe à protons (voir rubrique 4.5).
VIRACEPT may lead to a decreased AUC of phenytoin; therefore phenytoin concentrations should be monitored during concomitant use with VIRACEPT (see section 4.5).
VIRACEPT entraîne une diminution de l'AUC de la phénytoïne; en conséquence, les concentrations de phénytoïne doivent être surveillées lors d'une utilisation concomitante avec VIRACEPT (voir rubrique 4.5).
Methadone AUC may be decreased when co-administered with VIRACEPT; therefore upward adjustment of methadone dose may be required during concomitant use with VIRACEPT (see section 4.5).
Lorsque la méthadone est co-administrée avec VIRACEPT, son AUC peut être diminuée; en conséquence, lors d'une utilisation concomitante avec VIRACEPT, il peut être nécessaire d’ ajuster la dose de méthadone (augmentation de la posologie) (voir rubrique 4.5).
Co-administration of the combination oral contraceptive containing norethindrone and 17 α -ethinylestradiol with VIRACEPT resulted in a decrease in AUC of the contraceptive -medicinal product.
La co-administration de VIRACEPT et d'une association contraceptive orale contenant de la norethindrone et du 17 α -ethinylestradiol a entraîné une décroissance de l'AUC du médicament contraceptif.
Alternative contraceptive measures should therefore also be considered (see section 4.5).
L’ utilisation de moyens contraceptifs de remplacement doit par conséquent également être envisagée (voir rubrique 4.5).
Diabetes mellitus and hyperglycaemia:
5 Diabète et hyperglycémie:
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving PIs.
De nouveaux cas de diabète, d’ hyperglycémie ou d’ aggravation d’ un diabète existant ont été rapportés chez des patients traités par IP.
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Chez certains d’ entre eux, l’ hyperglycémie était sévère et parfois accompagnée d’ une acido-cétose.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes or hyperglycaemia.
De nombreux patients avaient des pathologies associées, dont certaines ont nécessité un traitement pouvant entraîner la survenue d’ un diabète ou d’ une hyperglycémie.
Patients with haemophilia:
Patients hémophiles:
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with PIs.
Des cas d’ augmentation des saignements comprenant des hématomes cutanés spontanés et des hémarthroses ont été signalés chez les patients hémophiles de type A et B traités avec les IP.
In more than half of the reported cases, treatment with PIs was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
Dans plus de la moitié des cas rapportés, il a été possible de poursuivre le traitement avec les IP ou de le reprendre, s’ il avait été interrompu.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Une relation causale a été évoquée bien que le mécanisme d’ action n’ ait pas été élucidé.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Les patients hémophiles doivent par conséquent être informés de la possibilité d’ une augmentation des saignements.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
L'hypothèse d'une relation entre lipomatose viscérale et inhibiteurs de protéase d'une part, et lipoatrophie et inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse d'autre part, a été émise.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat
L'examen clinique doit comporter une évaluation des signes physiques de redistribution des graisses.
VIRACEPT oral powder contains aspartame (E951) as a sweetening agent.
VIRACEPT poudre orale contient un édulcorant, l’ aspartame (E951).
Aspartame provides a source of phenylalanine and, therefore, may not be suitable for persons with phenylketonuria.
L’ aspartame est une source de phénylalanine et par conséquent peut être dangereux pour les sujets atteints de phénylcétonurie.
VIRACEPT oral powder contains potassium.
VIRACEPT poudre orale contient du potassium.
VIRACEPT oral powder also contains sucrose.
VIRACEPT poudre orale contient également du saccharose.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltese insufficiency should not take this medicine.
Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/ isomaltase (maladies héréditaires rares).
See section 2 and 6.1 for further information on excipients.
Voir les rubriques 2 et 6.1 pour plus d’ informations concernant les excipients.
Please refer to Table 1 and Table 2 for interactions of nelfinavir with selected compounds, Table 1 for impact on the pharmacokinetics of the co-administered compound, Table 2 for the impact of other drugs on pharmacokinetics of nelfinavir.
Veuillez vous référer aux Tableaux 1 et 2 pour les interactions du nelfinavir avec d’ autres médicaments, au Tableau 1 pour l’ impact sur la pharmacocinétique du médicament co-administré, au Tableau 2 pour l’ impact d’ autres médicaments sur la pharmacocinétique du nelfinavir.
Nelfinavir is primarily metabolised via the cytochrome P450 isoenzymes CYP3A and CYP2C19 (see section 5.2).
Le nelfinavir est principalement métabolisé par les isoenzymes du cytochrome P450 CYP3A et CYP2C19 (voir rubrique 5.2).
Co-administration with the following medicinal products that are substrates for CYP3A4 and which have narrow therapeutic windows is contraindicated (see section 4.3 and below): terfenadine, astemizole, cisapride, amiodarone, quinidine, ergot derivatives, pimozide, oral midazolam and triazolam.
L’ administration conjointe avec les médicaments suivants qui sont substrats du CYP3A4 et qui ont une marge thérapeutique étroite est contre-indiquée (voir rubrique 4.3 et ci-dessous): terfénadine, astémizole, cisapride, amiodarone, quinidine, dérivés de l’ ergot, pimozide, midazolam oral et triazolam.
Caution should be used when co-administering medicinal products that induce CYP3A or potentially toxic medicinal products which are themselves metabolised by CYP3A (see section 4.3 and below).
Des précautions doivent être prises lorsque sont administrés conjointement des médicaments inducteurs du CYP3A ou des médicaments potentiellement toxiques qui sont eux-mêmes métabolisés par le CYP3A (voir rubrique 4.3 et ci-dessous).
Based on in vitro data, nelfinavir is unlikely to inhibit other cytochrome P450 isoforms at concentrations in the therapeutic range.
Sur la base de données obtenues in vitro, il est peu probable que le nelfinavir inhibe les autres isoenzymes du cytochrome P-450 aux concentrations thérapeutiques.
Other antiretrovirals:
Autres antirétroviraux:
Nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs):
6 Inhibiteurs Nucléosidiques de la Transcriptase Inverse (INTIs):
Clinically significant interactions have not been observed between nelfinavir and nucleoside analogues (specifically zidovudine plus lamivudine, stavudine, and stavudine plus didanosine).
Aucune interaction cliniquement significative n’ a été observée entre le nelfinavir et les analogues nucléosidiques (en particulier, la zidovudine associée à la lamivudine, la stavudine, et l’ association stavudine-didanosine).
At present, there is no evidence of inadequate efficacy of zidovudine in the CNS that could be associated with the modest reduction in plasma levels of zidovudine when co-administered with nelfinavir.
A ce jour, il n’ a pas été démontré de retentissement de cette faible réduction des taux de zidovudine sur son effet sur le SNC.
Since it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach, VIRACEPT should be administered (with food) one hour after or more than 2 hours before didanosine.
Etant donné qu’ il est recommandé d’ administrer la didanosine sur un estomac vide, VIRACEPT doit être administré (avec des aliments) une heure après ou plus de 2 heures avant la didanosine.
Other Protease Inhibitors (PIs):
Autres Inhibiteurs de la Protéase (IPs):
There were no significant differences between low doses of ritonavir (either 100 or 200 mg BID) for effects on AUCs of nelfinavir and M8.
Ritonavir: il n’ y a eu aucune différence significative entre les faibles doses de ritonavir (que ce soit 100 ou 200 mg deux fois par jour) au niveau des AUC du nelfinavir et de M8.
The clinical relevance of these findings has not been established.
Les conséquences cliniques de cette association n’ ont pas été établies.
See Tables 1 and 2 for more information.
Voir les Tableaux 1 et 2 pour plus d’ informations.
The safety of this combination has not been established.
Indinavir la tolérance de cette association n’ a pas été établie.
See Tables 1 and 2 for more information.
Saquinavir (capsules molles): voir les Tableaux 1 et 2 pour plus d’ informations.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when nelfinavir is administered in combination with amprenavir.
Amprénavir: lors de l’ administration conjointe de nelfinavir et d'amprénavir, aucun ajustement posologique n’ est nécessaire pour ces deux médicaments.
6 Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs):
Inhibiteurs Non Nucléosidiques de la Transcriptase Inverse (INNTIs):
A dose adjustment is not needed when efavirenz is administered with VIRACEPT.
Efavirenz une adaptation posologique n’ est pas nécessaire quand l’ éfavirenz est administré avec VIRACEPT.
The safety of this drug combination has not been established and this combination is not recommended.
Delavirdine: la sécurité de cette association médicamenteuse n’ a pas été établie et cette association n’ est pas recommandée.
A dose adjustment is not needed when nevirapine is administered with VIRACEPT.
Névirapine: une adaptation posologique n’ est pas nécessaire quand la névirapine est administrée avec VIRACEPT.
Metabolic enzyme inducers: rifampicin decreases nelfinavir plasma AUC by 82% and its concomitant use with nelfinavir is contraindicated (see section 4.3).
Inducteurs des enzymes métaboliques: la rifampicine réduit de 82% l’ aire sous la courbe du nelfinavir et son utilisation concomitante avec le nelfinavir est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Other potent inducers of CYP3A (e. g., phenobarbital, carbamazepine) may also reduce nelfinavir plasma concentrations.
D’ autres puissants inducteurs du CYP3A (tels que le phénobarbital et la carbamazépine) peuvent également réduire les concentrations plasmatiques de nelfinavir.
If therapy with such medicinal products is warranted, physicians should consider using alternatives when a patient is taking VIRACEPT.
Si un traitement par ces médicaments est nécessaire, les médecins doivent envisager des alternatives thérapeutiques lorsque le patient est traité par VIRACEPT.
Dosage reduction of rifabutin to 150 mg once a day is necessary when nelfinavir 750 mg TID or 1250 mg BID and rifabutin are co-administered.
Rifabutine: il est nécessaire de réduire à 150 mg une fois par jour la posologie de rifabutine lorsqu’ elle est administrée conjointement à 750 mg trois fois par jour ou à 1250 mg deux fois par jour de nelfinavir.
Co-administration of nelfinavir 1250 mg BID with phenytoin 300 mg once a day did not change the concentration of nelfinavir.
Phénytoïne: l’ administration conjointe de 1250 mg deux fois par jour de nelfinavir avec 300 mg une fois par jour de phénytoïne n’ a pas modifié la concentration du nelfinavir.
However, AUC values of phenytoin and free phenytoin were reduced by 29% and 28% by co-administration of nelfinavir, respectively.
Cependant, les valeurs de l’ AUC et de la fraction libre de la phénytoïne étaient réduites respectivement de 29% et 28% par l’ administration conjointe de nelfinavir.
No dose adjustment for nelfinavir is recommended.
Aucun ajustement de posologie n’ est recommandé pour le nelfinavir.
Phenytoin concentrations should be monitored during co-administration with nelfinavir.
Les concentrations de phénytoïne doivent être surveillées durant l’ administration conjointe avec le nelfinavir.
Plasma levels of nelfinavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St.
Millepertuis (Hypericum perforatum): les concentrations plasmatiques de nelfinavir peuvent être diminuées par l’ utilisation concomitante de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
John’ s wort (Hypericum perforatum).
Ceci est dû à l’ induction par le millepertuis d’ enzymes métabolisant le
John’ s wort.
7 médicament et/ ou de protéines de transport.
If a patient is already taking St.
Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis ne doivent pas être utilisées en même temps que VIRACEPT.
Nelfinavir levels may increase on stopping St.
Si un patient prend déjà du millepertuis, arrêtez la prise de millepertuis, contrôlez la charge virale et si possible les concentrations de nelfinavir.
The inducing effect of St.
Les concentrations de nelfinavir peuvent augmenter à l’ arrêt du millepertuis et la dose de VIRACEPT peut nécessiter une adaptation.
John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
L’ effet inducteur du millepertuis peut persister pendant au moins 2 semaines après l’ arrêt du traitement (voir rubrique 4.3).
Metabolic enzyme inhibitors: co-administration of nelfinavir and a strong inhibitor of CYP3A, ketoconazole, resulted in a 35% increase in nelfinavir plasma AUC.
Inhibiteurs des enzymes métaboliques: l’ administration conjointe de nelfinavir et d’ un puissant inhibiteur du CYP3A, le kétoconazole, a entraîné une augmentation de 35% de l’ aire sous la courbe du nelfinavir.
This change is not considered clinically significant and no dose adjustment is needed when ketoconazole and VIRACEPT are co-administered.
Cette modification n’ est pas considérée comme cliniquement significative et aucune adaptation posologique n’ est nécessaire quand le kétoconazole et VIRACEPT sont administrés conjointement.
Based on the metabolic profiles, a clinically relevant drug interaction would not be expected with other specific inhibitors of CYP3A (e. g., fluconazole, itraconazole, clarithromycin, erythromycin); however, the possibility cannot be excluded.
Cependant, cette éventualité ne peut être exclue.
Co-administration of nelfinavir with inhibitors of CYP2C19 (e. g., fluconazole, fluoxetine, paroxetine, lansoprazole, imipramine, amitriptyline and diazepam) may be expected to reduce the conversion of nelfinavir to its major active metabolite M8 (tert-butyl hydroxy nelfinavir) with a concomitant increase in plasma nelfinavir levels (see section 5.2).
L’ administration concomitante de nelfinavir avec des inhibiteurs du CYP2C19 (par exemple le fluconazole, la fluoxétine, la paroxétine, le lansoprazole, l’ imipramine, l’ amitriptyline et le diazépam) pourrait entraîner une réduction de la conversion du nelfinavir en son métabolite actif principal le M8 (tert-butyl hydroxy nelfinavir) avec une augmentation parallèle des concentrations plasmatiques de nelfinavir (voir rubrique 5.2).
Limited clinical trial data from patients receiving one or more of these medicinal products with nelfinavir indicated that a clinically significant effect on safety and efficacy is not expected.
Des données cliniques limitées chez des patients recevant un ou plusieurs de ces médicaments avec du nelfinavir ont indiqué qu’ un effet clinique significatif sur la sécurité et l’ efficacité n’ était pas attendu.
However, such an effect cannot be ruled out.
Néanmoins, un tel effet ne peut être écarté.
Co-administration of omeprazole (20 mg twice daily) and Viracept (1250 mg twice daily) to 19 healthy volunteers for 4 days resulted in reduced mean nelfinavir AUC by 36%, mean Cmax by 37%, and mean Cmin by 39%.
Oméprazole: l’ administration conjointe d’ oméprazole (20 mg deux fois par jour) et de Viracept (1250 mg deux fois par jour) à 19 volontaires sains pendant 4 jours a entraîné une diminution de l’ AUC moyenne du nelfinavir de 36%, de la Cmax moyenne de 37% et de la Cmin moyenne de 39%.
Reductions were observed in the mean M8 AUC by 92%, mean Cmax by 89%, and mean Cmin by 75%.
Des diminutions de l’ AUC moyenne du M8 de 92%, de la Cmax moyenne de 89% et de la Cmin moyenne de 75% ont été observées.
Therefore omeprazole should not be co-administered with VIRACEPT (see section 4.3)
En conséquence, l’ oméprazole ne doit pas être co-administré avec VIRACEPT (voir rubrique 4.3).
7 The absorption of nelfinavir may be reduced in conditions where gastric pH is increased, therefore concomitant use of VIRACEPT with Proton Pump Inhibitors is not recommended (see section 4.4), except for omeprazole which is contra-indicated (see section 4.3).
Par conséquent, l’ utilisation concomitante de VIRACEPT et d’ inhibiteurs de la pompe à protons n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.4), excepté pour l’ oméprazole où elle est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with VIRACEPT.
Les inhibiteurs de l’ HMG-CoA réductase dont le métabolisme est fortement dépendant de l’ isoforme CYP3A4, comme la lovastatine et la simvastatine, sont susceptibles d’ avoir des concentrations plasmatiques fortement augmentées lorsqu’ ils sont administrés avec VIRACEPT.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with VIRACEPT is not recommended.
L’ augmentation des concentrations plasmatiques des inhibiteurs de l’ HMG-Coa réductase pouvant provoquer des myopathies voire des rhabdomyolyses, l’ association de ces médicaments avec VIRACEPT n’ est pas recommandée.
Atorvastatin is less dependent on CYP3A4 for metabolism.
L’ atorvastatine est métabolisée à un degré moindre par l’ isoforme CYP3A4.
When used with VIRACEPT, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered.
En cas d’ administration avec VIRACEPT, la plus faible posologie possible d’ atorvastatine doit être administrée.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with PIs.
Les métabolismes de la pravastatine et de la fluvastatine ne sont pas dépendants de l’ isoforme CYP3A4, et des interactions avec les IP ne sont pas attendues.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Si un traitement avec un inhibiteur de l’ HMG-CoA réductase est indiqué, la pravastatine ou la fluvastatine sont recommandées.
Co-administration of nelfinavir 1250 mg BID with methadone 80 +/ - 21 mg once a day in HIV negative methadone maintenance patients resulted in a 47% decrease in methadone AUC.
Méthadone: l’ administration conjointe de 1250 mg deux fois par jour de nelfinavir et de 80 +/ - 21 mg une fois par jour de méthadone chez des patients VIH séronégatifs suivant un traitement par méthadone a entraîné une réduction de 47% de l’ AUC de la méthadone.
None of the subjects experienced withdrawal symptoms in this study; however, due to the pharmacokinetic changes, it should be expected that some patients who received this drug combination may experience withdrawal symptoms and require an upward adjustment of the methadone dose.
Aucun des sujets dans cette étude n’ a ressenti des symptômes de manque; cependant du fait des modifications pharmacocinétiques, il pourrait arriver que certains patients recevant cette association médicamenteuse ressentent des symptômes de sevrage, nécessitant une augmentation de la posologie de méthadone.
Nelfinavir increases terfenadine plasma concentrations; therefore, VIRACEPT must not be administered concurrently with terfenadine because of the potential for serious and/ or life-threatening cardiac arrhythmias.
8 Autres interactions potentielles (voir également la rubrique 4.3): le nelfinavir augmente les concentrations plasmatiques de terfénadine; en conséquence, VIRACEPT ne doit pas être administré en même temps que la terfénadine, en raison du risque d’ arythmies cardiaques graves et/ ou mettant en jeu le pronostic vital.
Because similar interactions are likely with astemizole and cisapride, VIRACEPT must not be administered concurrently with these drugs.
Des interactions semblables existant probablement avec l’ astémizole et le cisapride, VIRACEPT ne doit pas être administré en même temps que ces médicaments.
Co-administration with VIRACEPT may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
La co-administration avec VIRACEPT peut entraîner une augmentation importante de la concentration de cette benzodiazepine.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of VIRACEPT with benzodiazepines.
Aucune étude d’ interaction médicamenteuse n’ a été réalisée sur la co-administration de VIRACEPT avec les benzodiazepines.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
D’ après les données obtenues avec d’ autres inhibiteurs du CYP3A4, des concentrations plasmatiques de midazolam significativement plus élevées sont attendues lorsque le midazolam est administré par voie orale.
Therefore VIRACEPT should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of VIRACEPT and parenteral midazolam.
En conséquence, VIRACEPT ne doit pas être co-administré avec le midazolam administré par voie orale (voir rubrique 4.3), tandis que des précautions doivent être prises en cas de co-administration de VIRACEPT avec le midazolam par voie parentérale.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Les données sur l’ utilisation concomitante du midazolam administré par voie parentérale avec d’ autres inhibiteurs de protéase semblent indiquer une possible augmentation des taux plasmatiques de midazolam, de 3 à 4 fois leur valeur.
If VIRACEPT is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Si VIRACEPT est co-administré avec du midazolam par voie parentérale, cela doit être réalisé dans une unité de soins intensifs (USI) ou dans une structure similaire afin d’ assurer une surveillance clinique étroite et une prise en charge médicale appropriée en cas de dépression respiratoire et/ ou de sédation prolongée.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Un ajustement de la posologie du midazolam doit être envisagé, particulièrement si plus d’ une dose de midazolam est administrée.
Similarly, concomitant administration of nelfinavir with any of amiodarone, quinidine, pimozide and ergot derivatives is contraindicated.
De même, l’ administration concomitante de nelfinavir avec l’ amiodarone, la quinidine, le pimozide et les dérivés de l’ ergot de seigle est contre-indiquée.
For other compounds that are substrates for CYP3A (e. g., calcium channel blockers including bepridil, immunosuppressants including tacrolimus and ciclosporin, and sildenafil) plasma concentrations may be elevated when co-administered with VIRACEPT; therefore, patients should be monitored for toxicities associated with such medicinal products.
Pour les autres molécules qui sont substrats du CYP3A (par exemple les antagonistes calciques dont le bépridil, les immunosuppresseurs dont le tacrolimus et la ciclosporine et le sildénafil) les concentrations plasmatiques peuvent être augmentées en cas de co-administration avec VIRACEPT; il faut donc vérifier que les patients ne présentent pas de toxicités liées à ces médicaments.
Oral contraceptives: administration of nelfinavir 750 mg TID and a combination oral contraceptive which included 0.4 mg of norethindrone and 35 μ g of 17 α -ethinylestradiol for 7 days resulted in a 47% decrease in ethinylestradiol and an 18% decrease in norethindrone plasma AUC.
Contraceptifs oraux: l’ administration de 750 mg de nelfinavir trois fois par jour et d’ une association de contraceptifs oraux incluant 0,4 mg de noréthindrone et 35 µg de 17 α -éthinylestradiol pendant 7 jours a entraîné une diminution de l’ aire sous la courbe de 47% pour l’ éthinylestradiol et de 18% pour la noréthindrone.
Alternative contraceptive measures should be considered.
Il faut envisager des moyens contraceptifs de remplacement.
8 Table 1:
Tableau 1:
Drug Interactions:
Interactions médicamenteuses:
Changes in Pharmacokinetic Parameters for Co-administered Drug in the Presence of Nelfinavir Co-administered Drug, Dose
Variations des Paramètres Pharmacocinétiques du Médicament Co-administré en presence de Nelfinavir
Nelfinavir Dose
Variations (%) des Paramètres Pharmacocinétiques
% Change of Co-administered Drug Pharmacokinetic Parameters AUC Cmax Cmin
du Médicament Co-administré
Other/
Autre/
Comment Other Protease Inhibitors (PIs) Ritonavir 500 mg 750 mg TID single dose X 6 doses
Commentaire Autres Inhibiteurs de la Protéase (IPs) Ritonavir 500 mg dose unique
Indinavir 800 mg 750 mg TID single dose X 7 days
Indinavir 800 mg dose unique
trough at 8 The safety of hrs combination ↑ 500% indinavir + nelfinavir has not been established.
C minimale La à 8 heures ↑ 500%
Saquinavir soft gelatin capsule 1200 mg single dose
Saquinavir capsules molles 1200 mg dose unique
750 mg TID X 4 days
750 mg trois fois par jour X 4 jours
Amprenavir
Nelfinavir
750 mg TID
750 mg trois
No dosage
Aucun
800 mg TID Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs)
800 mg trois fois
adjustment for needed for either product
posologique nécessaire pour chacun de ces médicaments.
Efavirenz 600 mg 750 mg TID QD
Efavirenz 750 mg trois ↔ 600 mg une fois fois par jour par jour
↔
Aucun ajustement posologique
No dose adjustment needed
nécessaire.
Delavirdine 400 mg TID Nevirapine
Delavirdine 400 mg trois fois par jour
750 mg TID
750 mg trois fois par jour
Safety of combination not established; combination not recommended.
La tolerance de l’association n’a pas été établie.
See text
Voir texte
Metabolic enzyme inducers Rifabutin 300 mg 750 mg TID QD
Inducteurs des enzymes métaboliques Rifabutine
Dosage reduction of rifabutin to 150 mg QD is necessary when nelfinavir 750 mt TID or
Il est nécessaire de réduire à 150 mg une
Rifabutin 150 mg 750 mg TID QD*** HMG-CoA reductatse inhibitors∞
Rifabutine 750 mg trois 150 mg une fois fois par jour par jour Inhibiteurs de l’HMG-CoA reductase
1250 mg BID and rifabutin are co- administered.
1250 mg deux fois par jour
See text on HMG-CoA reductase inhibitors.
Voir le texte sur les inhibiteurs de l’HMG- CoA reductase.
Combination of simvastatin and nelfinavir is
L’association de la simvastatine et du nelfinavir n’est pas recommandée.
Atorvastatin 1250 mg BID 10 mg QD∞
1250 mg
not recommended.
deux fois par
When used with nelfinaivr, the lowest possible dose of atorvastatin would be administered.
traitement avec un inhibiteur de l’HMG-
If treatment with HMG-CoA reductase inhibitors is indicated in combination with nelfinavir, pravastatin or fluvastatin is recommended.
CoA réductase est indiqué en association avec le nelfinavir, la pravastatine ou la fluvastatine sont recommandées.
↑ Indicates increase, ↓ indicates decrease, ↔ indicates minimal change (< 10%).
↑ indique une augmentation, ↓ indique une diminution, ↔ indique un changement minimal (< 10%).
9 Table 2:
Tableau 2:
Changes in Pharmacokinetic Parameters for Nelfinavir in the Presence of the Co-administered Drug
Variations des Paramètres Pharmacocinétiques du Nelfinavir en presence du Médicament Co-administré
Co-
Médicament
Nelfinavir
Posologie du
% Change of Nelfinavir Pharmacokinetic Parameters
Variations (%) des Paramètres Pharmacocinétiques
administered Drug, Dose
Co-administré, Posologie
Dose
Nelfinavir
Other/ Comment
Autre/ Commentaire
Other Protease Inhibitor (PIs) Ritonavir
Autres Inhibiteurs de la Protéase (IPs) Ritonavir 500 mg deux fois par jour X 3 doses
Single dose
Dose unique 750 mg
↑ 156%
Demi-vie d’élimination ↑ 156%
Ritonavir 100 or 1250 mg BID 200 mg BID (morning
Ritonavir 100 mg ou
AUC of M8 metabolite* ↑ 74%
AUC du metabolite M8* ↑ 74%
administration)
200 mg deux fois par jour
See Sec.
(administration le matin)
5.2 regarding the formation and further metabolism of M8.
Voir rubrique 5.2 concernant la formation de M8 et son métabolisme ultérieur.
The clinical relevance of these findings has not been established.
Les conséquences cliniques de ces observations
Ritonavir 100 or 1250 mg BID 200 mg BID (evening
Ritonavir 100 mg ou
AUC of M8 metabolite* ↑ 86%
AUC du metabolite M8* ↑ 86%
See Sec.
(administration le soir)
The clinical relevance of these findings has not been established.
Les conséquences cliniques de ces observations n’ont pas été établies.
Indinavir 800 mg Q8H X 7 days
Indinavir 800 mg toutes
750 mg single dose
750 mg dose unique
Elimination half live ↑ 22% The safety of the combination has not been established
Demi-vie d’élimination ↑ 22%
Saquinavir 1200 mg TID
Saquinavir 1200 mg trois fois par jour
No dosage adjustment for needed for either product
Aucun ajustement posologique nécessaire pour
Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg QD
Inhibiteurs Non Nucléosidiques de la Transcriptase Inverse (INNTIs) Efavirenz
No dosage adjustment needed
Aucun ajustement posologique nécessaire.
Delavirdine 400 mg TID Nevirapine
600 mg une fois fois par jour par jour Delavirdine
See text
L’association n’est pas recommandée.
Metabolic enzyme inducers Rifabutin 300 mg QD
Nevirapine Inducteurs des enzymes métaboliques
Rifabutin 150 mg QD
Il est nécessaire de réduire à 150 mg une fois
750 mg TID
Rifabutine 750 mg trois 150 mg une fois fois par jour par jour
Rifabutin 150 mg QD
nelfinavir.
1250 mg BID
Rifabutine 1250 mg deux 150 mg une fois fois par jour par jour
↑ Indicates increase, ↓ indicates decrease, ↔ indicates minimal change (< 10%)
↑ indique une augmentation, ↓ indique une diminution, ↔ indique un changement minimal (< 10%).
No treatment-related adverse reactions were seen in animal reproductive toxicity studies in rats at doses providing systemic exposure comparable to that observed with the clinical dose.
Les études de toxicité sur les fonctions de reproduction chez le rat n’ont révélé aucune réaction indésirable liée au traitement et ce, à des doses d’exposition systémique comparables à celles observées à doses thérapeutiques chez l’homme.
Clinical experience in pregnant women is limited.
L'expérience clinique chez la femme enceinte est limitée.
VIRACEPT should be given during pregnancy only if the expected benefit justifies the possible risk to the foetus.
VIRACEPT ne doit être administré au cours de la grossesse que si les bénéfices attendus justifient les risques potentiels pour le fœtus.
It is recommended that HIV-infected women must not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Il est recommandé aux femmes infectées par le VIH de ne pas allaiter leurs enfants, quelles que soient les circonstances, afin d’éviter la transmission du VIH.
Studies in lactating rats showed that nelfinavir is excreted in breast milk.
Des études effectuées sur des rates allaitantes ont montré que le nelfinavir est excrété dans le lait maternel.
There is no data available on nelfinavir excretion into human breast milk.
Il n’y a pas de données disponibles concernant l’excrétion du nelfinavir dans le lait humain.
Mothers must be instructed to discontinue breast-feeding if they are receiving VIRACEPT.
Les mères doivent interrompre l’allaitement pendant le traitement par VIRACEPT.
10 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
VIRACEPT has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
11 VIRACEPT n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
The safety of the VIRACEPT 250 mg tablet was studied in controlled clinical trials with over 1300 patients.
La tolérance de VIRACEPT 50 mg/g poudre orale a été évaluée chez plus de 1300 patients lors d’essais cliniques contrôlés.
The majority of patients in these studies received either 750 mg TID either alone or in combination with nucleoside analogues or 1250 mg BID in combination with nucleoside analogues.
Dans ces études, la majorité des patients a reçu 750 mg trois fois par jour en monothérapie ou en association avec des analogues nucléosidiques ou 1250 mg deux fois par jour en association avec des analogues nucléosidiques.
The following adverse events with an at least possible relationship to nelfinavir (i.e. adverse reactions) were reported most frequently: diarrhoea, nausea, and rash.
Les événements indésirables suivants pouvant être imputés au nelfinavir (càd réactions indésirables) ont été rapportés le plus fréquemment: diarrhées, nausées et rash.
Adverse reactions from clinical trials with nelfinavir
Réactions indésirables lors des essais cliniques avec le nelfinavir
Adverse reactions in clinical studies are summarised in Table 3.
Les réactions indésirables survenues lors des essais cliniques sont présentées dans le Tableau 3.
The list also includes marked laboratory abnormalities that have been observed with nelfinavir (at 48 weeks).
La liste mentionne également les anomalies biologiques importantes observées avec le nelfinavir (à 48 semaines).
Incidences of Adverse Reactions and marked laboratory abnormalities from the phase II and phase III studies.
Incidences des réactions indésirables et des anomalies biologiques importantes lors des études de phase II et de phase III.
(Very common (≥ 10%); common (≥ 1% and < 10%) Body System Frequency of Reaction
(Très fréquentes: ≥ 10%; fréquentes: ≥ 1% et < 10%) Réactions indésirables Appareil/Organe Fréquence des réactions Affections gastro-intestinales
Grades 3 & 4
Grades 3 et 4
Diarrhoea Nausea, flatulence,
Diarrhées Nausées, flatulences
Skin and subcutaneous tissue disorders Common Investigations
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent Investigations
Increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, neutropenia, blood creatinine phosphokinase increased, neutrophil count decreased
Augmentation de l’alanine aminotransférase, augmentation de l’aspartate aminotransférase, neutropénie, augmentation de la créatine phosphokinase sérique, diminution de la numération des neutrophiles
A total of approximately 400 patients received nelfinavir in paediatric treatment trials (Studies 524, 556, PACTG 377/725, and PENTA-7) for up to 96 weeks.
Enfants et nouveaux nés Un total d’environ 400 patients a reçu du nelfinavir dans des essais thérapeutiques pédiatriques (études 524, 556, PACTG 377/725, et PENTA-7) jusqu’à la semaine 96.
The adverse reaction profile seen during paediatric clinical trials was similar to that for adults.
Le profil des effets indésirables observé pendant les essais cliniques pédiatriques a été similaire à celui observé chez les adultes.
Diarrhoea was the most commonly reported adverse event in children.
La diarrhée a été l’effet indésirable le plus fréquemment rapporté chez l’enfant.
Neutropenia/leukopenia was the most frequently observed laboratory abnormality.
La neutropénie/leucopénie a été l’anomalie biologique la plus fréquemment observée.
During these trials less than 13% of patients in total discontinued treatment due to adverse events.
Durant ces études moins de 13% des patients au total ont interrompu le traitement à cause d’effets indésirables.
Post-marketing experience with nelfinavir Serious and non-serious adverse reactions from post-marketing spontaneous reports (where nelfinavir was taken as the sole protease inhibitor or in combination with other antiretroviral therapy), not mentioned previously in section 4.8, for which a causal relationship to nelfinavir cannot be excluded, are summarised below.
Expérience post-commercialisation avec le nelfinavir Les réactions indésirables graves et non graves provenant des notifications spontanées post- commercialisation (chez des patients traités par le nelfinavir en tant que seule antiprotéase ou en association à un autre traitement antirétroviral), non mentionnées précédemment à la rubrique 4.8 et pour lesquelles une relation de causalité avec le nelfinavir n’a pu être exclue, sont présentées ci- dessous.
As these data come from the spontaneous reporting system, the frequency of the adverse reactions is not confirmed.
Ces données provenant d’un système de notifications spontanées, la fréquence des réactions indésirables n’est pas confirmée.
Uncommon (≥ 0.1% - ≤ 1%): hypersensitivity including bronchospasm, pyrexia, pruritus, facial oedema and rash (maculopapular or bullous).
Peu fréquent (≥ 0,1% - ≤ 1%): réactions d’hypersensibilité incluant bronchospasme, fièvre, prurit,
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): new onset diabetes mellitus, or exacerbation of existing diabetes mellitus.
Rare (≥ 0,01% - ≤ 0,1%): nouveaux cas de diabète ou aggravation d’un diabète existant.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Peu fréquent - rare (≥ 0,01% - ≤ 1%): les associations antirétrovirales ont été associées à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie) chez les patients atteints par le VIH, incluant une diminution de la graisse périphérique et faciale sous-cutanée, une augmentation de la graisse intra-abdominale et viscérale, une hypertrophie mammaire et une accumulation de graisse rétrocervicale (bosse de bison).
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): increased spontaneous bleeding in patients with haemophilia.
Rare (≥ 0,01% - ≤ 0,1%): augmentation des saignements spontanés chez les patients hémophiles.
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): abdominal distension, Uncommon (≥ 0.1% - ≤ 1%): vomiting, pancreatitis/blood amylase increased.
Rare (≥ 0,01% - ≤ 0,1%): ballonnement abdominal, Peu fréquent (≥ 0,1% - ≤ 1%): vomissements, pancréatite/élévation de l’amylase.