qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Use this much unless your doctor tells you to do differently.
Utilisez cette posologie à moins que votre médecin ne vous dise de faire différemment.
Only use OPATANOL in both eyes if your doctor told you to.
Utilisez OPATANOL dans les deux yeux uniquement si votre médecin vous a dit de le faire.
Use it for as long as your doctor told you to.
Utilisez -le aussi longtemps que votre médecin vous l’ a dit.
Only use OPATANOL as an eye drop.
Utilisez OPATANOL seulement en gouttes dans les yeux.
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HOW TO USE OPATANOL (continued)
COMMENT UTILISER OPATANOL (suite)
How much to use < see side 1
Quelle quantité utiliser < voir la première face
• Get the OPATANOL bottle and a mirror. • Wash your hands. • Take the bottle and twist off the cap. • Hold the bottle, pointing down, between your thumb and middle finger. • Tilt your head back.
• Prenez le flacon de OPATANOL et un miroir. • Lavez -vous les mains. • Prenez le flacon et enlevez le bouchon en le dévissant. • Tenez le flacon tête en bas, entre le pouce et le majeur. • Penchez la tête en arrière.
Pull down your eyelid with a clean finger, until there is a ‘ pocket ’ between the eyelid and your eye.
Avec un doigt propre, tirez doucement votre paupière vers le bas pour créer un sillon entre la paupière et l’œ il.
Use the mirror if it helps. • Don’ t touch your eye or eyelid, surrounding areas or other surfaces with the dropper.
Si besoin, utilisez un miroir. • Ne touchez pas votre œ il ou votre paupière, les surfaces voisines ou d’ autres surfaces avec le compte-gouttes.
It could infect the drops left in the bottle. • Gently press on the base of the bottle to release one drop of OPATANOL at a time. • Don ’ t squeeze the bottle, it is designed so that just a gentle press on the bottom is needed (picture 2). • If you use drops in both eyes, repeat the steps for your other eye. • Put the bottle cap back on firmly immediately after use. • Use up one bottle before opening the next bottle.
Cela peut infecter le collyre restant dans le flacon. • Appuyez légèrement sur la base du flacon pour libérer une goutte de OPATANOL à la fois. • Ne comprimez pas le flacon, il est conçu pour que seule une légère pression sur la base soit nécessaire (figure 2). • Si vous devez traiter les deux yeux, recommencez ces étapes pour l’ autre œ il. • Bien refermer le flacon immédiatement après usage. • Finissez entièrement un flacon avant d’ ouvrir le flacon suivant.
If you use more OPATANOL than you should rinse it all out with warm water.
Si vous avez utilisé plus de OPATANOL que vous n’ auriez dû, rincez l’ excédent avec de l’ eau tiède.
Don ’ t put in any more drops until it ’ s time for your next regular dose.
Ne mettez pas d’ autres gouttes jusqu’ à ce que le moment soit venu de mettre la goutte suivante.
If you forget to use OPATANOL, use a single drop as soon as you remember, and then go back to your regular routine.
Si vous oubliez d’ utiliser OPATANOL, mettez une goutte unique dès que possible et ensuite reprenez le rythme normal du traitement.
If you are using other eye drops, wait at least five to ten minutes between putting in OPATANOL and the other drops.
Si vous utilisez un autre collyre, attendez au moins cinq à dix minutes entre OPATANOL et l’ autre collyre.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist
Si vous avez d’ autres questions sur l’ utilisation de ce médicament, demandez plus d’ informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Like all medicines, OPATANOL can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, OPATANOL est susceptible d’ avoir des effets indésirables, bien que tous n’ y soient pas sujets.
Common side effects These may affect up to 10 in every 100 people
Effets indésirables fréquents Ils peuvent affecter jusqu'à 10 personnes sur 100
Effects in the eye: eye pain or swelling, eye irritation, dry eye, abnormal eye sensation
Effets oculaires: douleur de l 'œ il ou œ il enflé, irritation de l 'œ il, œ il sec, sensation anormale dans l 'œ il
Effects in the body: headache, fatigue, dry nose, bad taste
Effets généraux: maux de tête, fatigue, nez sec, goût désagréable
Uncommon side effects These may affect up to 1 in every 100 people
18 Effets indésirables peu fréquents Ils peuvent affecter jusqu'à une personne sur 100
18 Effects in the eye: blurred, reduced, or abnormal vision, corneal disorder, inflammation or infection of the conjunctiva, eye discharge, eye allergy, sensitivity to light, increased tear production, itchy eye, redness of the eye, eyelid abnormality, itching, redness, swelling, or crusting of the eyelid.
Effets oculaires: vision floue, réduite ou anormale, affection de la cornée, inflammation ou infection de la conjonctive, écoulement, allergie oculaire, sensibilité à la lumière, augmentation de la production de larmes, démangeaison oculaire, rougeur oculaire, paupière anormale, démangeaison, rougeur, gonflement ou formation de croûtes sur la paupière
Effects in the body: abnormal or decreased sensation, dizziness, runny nose, dry skin, skin inflammation, redness, and itching.
Effets généraux: sensation anormale ou diminuée, vertige, nez qui coule, peau sèche, inflammation cutanée, rougeur et démangeaison
Additional side effects that have been reported include:
Des effets indésirables supplémentaires ont été rapportés et incluent:
Effects in the eye: change in pupil size
Effets oculaires: modification de la taille de la pupille
Effects in the body: shortness of breath, increased allergic symptoms, facial swelling, drowsiness, generalized weakness, nausea, vomiting, sinus infection
Effets généraux: souffle court, augmentation des symptômes allergiques, œ dème de la face, somnolence, fatigue généralisée, nausée, vomissement, infection des sinus
You can usually carry on taking the drops, unless the effects are serious.
Vous pouvez continuer à prendre le collyre, à moins que les effets ne soient graves.
HOW TO STORE OPATANOL
COMMENT CONSERVER OPATANOL
Do not use OPATANOL after the expiry date which is stated on the bottle and the boxafter ‘ Exp’.
Ne pas utiliser OPATANOL après la date de péremption mentionnée sur le flacon et la boîte après « Exp ».
This medicine does not require any special storage conditions.
Ce médicament ne nécessite pas de condition particulière de conservation.
You must throw away the bottle four weeks after you first opened it, to prevent infections, and use a new bottle.
Vous devez jeter le flacon 4 semaines après l’ avoir ouvert pour la première fois, pour prévenir les infections, et utiliser un nouveau flacon.
Write down the date you opened it in the space on each bottle label and box
Inscrivez la date à laquelle vous l’ avez ouvert dans l’ espace prévu sur l’ étiquette de chaque flacon et de chaque boîte.
This will help protect the environment.
Ces mesures permettront de protéger l’ environnement.
What OPATANOL CONTAINS
Que contient OPATANOL
The active substance is olopatadine 1 mg/ ml (as hydrochloride).
La substance active est olopatadine 1 mg/ ml (sous forme de chlorhydrate).
The other ingredients are: benzalkonium chloride, sodium chloride, disodium phosphate dodecahydrate (E339), and purified water.
Les autres composants sont: chlorure de benzalkonium, chlorure de sodium, phosphate disodique dodécahydraté (E339) et eau purifiée.
Tiny amounts of hydrochloric acid (E507) and/ or sodium hydroxide (E524) are sometimes added to keep acidity levels (pH levels) normal.
Des petites quantités d’ acide chlorhydrique et/ ou d’ hydroxyde de sodium sont parfois ajoutées pour maintenir des niveaux d’ acidité (niveau de pH) normaux.
What OPATANOL looks like and the contents of the pack OPATANOL is a clear liquid (a solution) supplied in a pack containing either one 5 ml plastic bottle or three 5 ml bottles with screw caps.
19 OPATANOL est un liquide limpide (une solution) fourni dans une boîte contenant soit un flacon en plastique soit trois flacons en plastique avec bouchon à vis.
19 The marketing authorisation holder Alcon Laboratories (UK) Ltd Pentagon Park Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD United Kingdom
Titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché Alcon Laboratories (UK) Ltd Pentagon Park Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD Royaume Uni
Manufacturer S. A.
Fabricant S. A.
Alcon – Couvreur N. V.
Alcon-Couvreur N. V.
S. A.
Fabricant Alcon Cusi S. A.
Camil Fabra 58 08320 El Masnou Spain
Camil Fabra 58 08320 El Masnou Espagne
20 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
20 Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché:
België/ Belgique/ Belgien Luxembourg/ Luxemburg SA Alcon-Couvreur NV + 32 (0)3 890 27 11 (België/ Belgique/ Belgien)
SA Alcon-Couvreur NV + 32 (0)3 890 27 11 (België/ Belgique/ Belgien)
+ 39 02 81803.1
21 Italia Alcon Italia S.p.A. + 39 02 81803.1
Alcon Sverige AB + 46 (0)8 634 40 00 E-post: receptionen@alconlabs. com
Sverige Alcon Sverige AB + 46 (0)8 634 40 00 E-post: receptionen@alconlabs.com
This leaflet was last approved on XXXXX
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT A METTRE EN OEUVRE PAR LES ETATS MEMBRES
1/ 2 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1/ 2 CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT A METTRE EN OEUVRE PAR LES ETATS MEMBRES
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
Les états membres doivent s'assurer que toutes les conditions ou restrictions relatives à l'emploi sûr et efficace du produit médicinal décrit ci-dessous sont mise en œ uvre:
The National Competent Authorities shall agree the details of an education programme for surgeons with the MAH, who must implement such programme nationally to ensure that:
Les autorités nationales compétentes doivent convenir des détails d'un programme de formation des chirurgiens avec le TAMM et mettre en place un tel programme national pour s'assurer que:
Prior to use of the product, surgeons should be provided with educational material containing:
Avant l’ emploi du produit, les chirurgiens ont reçu le matériel de formation contenant:
- a copy of the SPC
- un exemplaire du RCP
- a detailed description of:
- une description détaillée:
 the recommended methods for reconstitution of the product prior to implantation  the preparation of the selected paraspinal site where the intended implantation will occur  the recommended manner of placement of the material together with some comments on the importance of local haemostasis  the methods for soft tissue closure around the implant.
 des méthodes recommandées pour la reconstitution du produit avant l’ implantation  de la préparation du site du rachis lombaire sélectionné dans lequel l'implantation prévue aura lieu  de la méthode recommandée pour la mise en place du matériau ainsi que des commentaires sur l’ importance de l’ hémostase locale  des méthodes de fermeture des tissus mous autour de l’ implant.
These descriptive texts are included in the product information.
Ces textes descriptifs sont inclus dans l’ information sur le produit. 
- Information about:
- des informations relatives à:
 Hypersensitivity and antibody formation  Embryo-foetotoxicity and the need for women with childbearing potential to use effective contraception for 2 years following implant  the risks of ectopic bone formation  interaction with bone void fillers  that the product should only be used once
 L’ hypersensibilité et la formation d’ anticorps  La fœ totoxicité embryonnaire et la nécessité de l’ emploi d’ une contraception efficace chez les femmes en âge de procréer, pendant 2 ans après l’ implantation.  les risques de formation osseuse hétérotopique  l’ interaction avec les produits de comblement osseux  l’ utilisation unique du produit
- details of the post marketing surveillance studies including information on how to enroll patients
- détails des études de pharmacovigilance incluant des informations relatives au
In addition, prior to use, surgeons intending to use Opgenra should receive a Training DVD contain images recorded during the course of an operation on a live patient and including the following information:
En outre, avant utilisation, les chirurgiens ayant l’ intention d’ utiliser Opgenra doivent recevoir un DVD de formation contenant des images enregistrées lors d’ une opération chez un patient réel, contenant les informations suivantes:
- Product description
- Description du produit
- Placement in sterile field
- Mise en place dans un champ stérile
- Wound opening (soft and hard tissues)
- Ouverture de la plaie (tissus mous et durs)
- Reconstitution of product
- Reconstitution du produit
- Implant field preparation (haemostasis)
- Préparation du champ d’ implantation (hémostase)
- Containment of implanted materials (soft tissues)
- Confinement des matériaux implantés (tissus mous)
- Instrumentation
- Instrumentation
- Wound closure (drainage)
- Fermeture de la plaie (drainage)
- Follow-up measures
- Mesures de suivi
What is Opgenra?
Qu’ est -ce qu’ Opgenra?
Opgenra is a medicine that contains the active substance eptotermin alfa.
Opgenra est un médicament contenant le principe actif eptotermine alfa.
It is supplied as two vials, one containing eptotermin alfa and another containing a substance called carmellose.
Il se présente en deux flacons, l’ un contenant l’ eptotermine alfa et l’ autre contenant une substance appelée carmellose.
The two powders are made up into a ‘ suspension’ (a liquid with solid particles in it) with a putty-like consistency, which is implanted in the body.
Les deux poudres sont à reconstituer pour former une « suspension » (un liquide contenant des particules solides) ayant une consistance de mastic, qui est implantée dans le corps.
What is Opgenra used for?
Dans quel cas Opgenra est -il utilisé?
Opgenra is used in adults with spondylolisthesis.
Opgenra est utilisé chez les adultes souffrant de spondylolisthésis.
This is a condition where one lumbar vertebra (one of the bones in the lower part of the spine) has slipped forward so that it is not in line with the vertebra below it.
Il s’ agit d’ une maladie dans laquelle une vertèbre lombaire (l’ un des os de la partie inférieure de la colonne vertébrale) a glissé vers l’ avant, de sorte qu’ elle n’ est pas alignée avec la vertèbre située en dessous.
This can cause pain, instability, and problems due to pressure on the nerves, including tingling, numbness, weakness and difficulty controlling certain muscles.
Cela peut provoquer une douleur, de l’ instabilité et des problèmes dus à la pression sur les nerfs, notamment des picotements, de l’ engourdissement, de la faiblesse et des difficultés à contrôler certains muscles.
Spondylolisthesis can be treated using surgery to fuse (join) the vertebrae above and below the site where the slip occurred.
Le spondylolisthésis peut être traité par la chirurgie pour fusionner (joindre) les vertèbres au-dessus et en dessous de l’ endroit où s’ est produit le glissement.
Opgenra is used only in patients who have previously had surgery using an autograft (a bone graft taken from their own body, usually the hip) that has failed or when an autograft must not be carried out.
Opgenra n’ est utilisé que chez les patients qui ont déjà été opérés et qui ont reçu une autogreffe (une greffe d’ os prélevé sur leur propre corps, habituellement au niveau de la hanche) qui a échoué ou lorsqu’ il ne convient pas de réaliser une autogreffe.
How is Opgenra used?
Comment Opgenra est -il utilisé?
Opgenra is only used by a surgeon who is appropriately qualified.
Opgenra n’ est utilisé que par un chirurgien dûment qualifié.
During an operation, the surgeon applies Opgenra directly along each side of the two vertebrae to help new bone develop and to make the vertebrae fuse together.
Lors d’ une opération, le chirurgien applique Opgenra directement le long de chaque côté des deux vertèbres pour faciliter la formation d’ os et la fusion des vertèbres.
How does Opgenra work?
Comment Opgenra agit -il?
The active substance in Opgenra, eptotermin alfa, acts on the bone.
Le principe actif d’ Opgenra, l’ eptotermine alfa, agit sur l’ os.
It is a copy of a protein called osteogenic protein 1, also known as bone morphogenic protein 7 (BMP-7), which is produced naturally by the body and helps the formation of new bone tissue.
Il consiste en la copie d’ une protéine appelée protéine- 1 ostéogénique, également connue sous le nom de protéine morphogénétique osseuse (BMP-7), qui est produite naturellement par le corps et qui favorise la formation de tissu osseux.
When implanted, eptotermin alfa stimulates the formation of new bone.
Une fois implantée, l’ eptotermine alfa stimule la formation du nouvel os.
This helps to fuse the two vertebrae in patients having surgery for spondylolisthesis.
Cela facilite la fusion des deux vertèbres chez les patients opérés pour un spondylolisthésis.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
L’ eptotermine alfa est produite par un procédé connu sous le nom de « technique de l’ ADN recombinant »: elle est fabriquée par des cellules ayant reçu un gène (ADN) qui les rend aptes à 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. produire de l’ eptotermine alfa.
Eptotermin alfa has been authorised in the European Union (EU) since May 2001 in Osigraft.
L’ eptotermine alfa est autorisée dans l’ Union européenne (UE) depuis mai 2001 dans Osigraft.
Osigraft is used to repair fractures (breaks) of the tibia (shin bone).
Osigraft est utilisé pour réparer des fractures (ruptures) du tibia (os de la partie antérieure de la jambe).
How has Opgenra been studied?
Quelles études ont été menées sur Opgenra?
The effects of Opgenra were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets d’ Opgenra ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez l'homme.
The company also used some of the data used to support the authorisation of Osigraft.
La société a également utilisé certaines des données présentées à l’ appui de la demande d’ autorisation d’ Osigraft.
Opgenra has been studied in one main study involving 336 patients who needed spinal fusion surgery for spondylolisthesis.
Opgenra a fait l’ objet d’ une étude principale incluant 336 patients qui ont nécessité une chirurgie de fusion vertébrale pour traiter un spondylolisthésis.
All of the patients were eligible for an autograft.
Tous les patients étaient éligibles à une autogreffe.
The study compared surgery using Opgenra and surgery using bone autografts.
L’ étude a comparé la chirurgie utilisant Opgenra à celle utilisant des autogreffes d’ os.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose treatment was successful after two years.
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité a été le nombre de patients dont le traitement s’ est soldé par un succès après deux ans.
Treatment was defined as ‘ successful’ when bone could be seen between the affected vertebrae on X-rays, and the patient had shown improvement in disability, with no need for further treatment of the spine, no serious side effects and no worsening of the symptoms caused by pressure on the nerves.
Le traitement était défini comme étant « un succès », lorsque de l’ os pouvait être observé à la radiographie entre les vertèbres concernées et que le patient présentait une amélioration de son handicap, sans avoir besoin d’ un autre traitement de la colonne vertébrale, sans effets indésirables graves et sans aggravation des symptômes dus à la pression exercée sur les nerfs.
The company also presented evidence from the published scientific literature on patients treated in the United States of America (USA), where the medicine has been approved as a medical device for spine fusion since 2004.
La société a également présenté des preuves tirées de la littérature publiée concernant des patients traités aux États-Unis d’ Amérique (USA), où le médicament est approuvé en tant que dispositif médical pour la fusion vertébrale depuis 2004.
What benefit has Opgenra shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Opgenra au cours des études?
In the main study, Opgenra was not as effective as autograft in patients who were eligible for an autograft.
Dans l’ étude principale, l’ efficacité d’ Opgenra était inférieure à celle d’ une autogreffe chez des patients éligibles à une autogreffe.
After two years, treatment with Opgenra was successful in 39% of the patients, compared with 49% with autograft.
Après deux ans, le traitement par Opgenra était un succès chez 39% des patients, contre 49% pour l’ autogreffe.
Despite the lower effectiveness, there was sufficient evidence from the study and from the published literature to support the use of Opgenra in patients in whom autograft has failed or who must not undergo the procedure.
Malgré une efficacité inférieure, l’ étude et la littérature publiée avaient apporté suffisamment de preuves en faveur de l’ utilisation d’ Opgenra chez les patients chez lesquels une autogreffe avait échoué ou qui ne peuvent pas être opérés selon cette procédure.
In addition, Opgenra had advantages over autograft, including shorter operations, less blood loss and less pain.
De plus, Opgenra présentait des avantages par rapport à l’ autogreffe, notamment des interventions chirurgicales plus courtes, moins de perte de sang et moins de douleurs.
What is the risk associated with Opgenra?
Quel est le risque associé à l'utilisation d’ Opgenra?
The most common side effects with Opgenra (seen in between 1 and 10 patients in 100) are heterotopic bone formation (bone formation outside the fusion area) and pseudoarthrosis (failure of the spine to fuse).
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Opgenra (chez 1 à 10 patients sur 100) sont une formation osseuse hétérotopique (formation d’ os en dehors de la zone de fusion) et une pseudarthrose (échec de la fusion des vertèbres).
In addition, some side effects are seen in between 1 and 10 patients in 100 following spine surgery itself, including infection after the operation, wound dehiscence (opening of the wound), secretion (seepage) and erythema (redness of the skin).
En outre, certains effets indésirables sont observés chez 1 à 10 patients sur 100 à la suite de l’ intervention chirurgicale vertébrale elle-même, notamment une infection après l’ opération, une déhiscence de la plaie (ouverture de la plaie), une sécrétion (suintement) et un érythème (rougeur de la peau).
For the full list of all side effects reported with Opgenra, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Opgenra, voir la notice.
Opgenra should not be used in people who may be hypersensitive to eptotermin alfa or any of the other ingredients.
Opgenra ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ eptotermine alfa ou à l’ un des autres composants.
It must not be used in the following groups:  patients with an auto-immune disease (a disease caused by the body’ s own defence system attacking normal tissue);  patients who have an active infection at the operation site or have had repeated infections;  patients who do not have adequate skin covering or blood supply at the operation site;  patients who have received a medicine containing BMP in the past;  patients with cancer or being treated for cancer;  patients whose bones are still growing such as children and adolescents.
Il ne doit pas être utilisé dans les groupes suivants:  patients souffrant d’ une maladie auto-immune (une maladie due au système de défense de son propre corps qui attaque les tissus normaux);  patients présentant une infection active à l’ endroit de l’ opération ou ayant des infections à répétition;  patients qui n’ ont pas de couverture cutanée ou d’ irrigation sanguine appropriée à l’ endroit de l’ opération;  patients ayant reçu un médicament contenant des BMP par le passé;  patients atteints d’ un cancer ou traités pour un cancer;  patients dont les os sont toujours en croissance, comme les enfants et les adolescents.
Why has Opgenra been approved?
Pourquoi Opgenra a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Opgenra’ s benefits are greater than its risks for posterolateral lumbar spinal fusion in adult patients with spondylolisthesis where autograft has failed or is contra-indicated.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices d’ Opgenra sont supérieurs à ses risques pour la fusion lombaire postérolatérale chez les patients adultes présentant un spondylolisthésis, chez lesquels une autogreffe a échoué ou est contre-indiquée.
The Committee recommended that Opgenra be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Opgenra.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Opgenra?
2/ 3 Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité d’ Opgenra?
The company that makes Opgenra will provide educational packs and training DVDs for surgeons in each Member State.
La société qui produit Opgenra fournira des kits éducatifs et des DVD de formation pour les chirurgiens dans chaque État membre.
These will include information on Opgenra’ s safety and remind them of how to prepare and use the medicine in an operation.
Ils contiendront des informations sur la sécurité d’ Opgenra et leur rappelleront comment préparer et utiliser le médicament lors d’ une opération.
The company will also submit plans for long-term studies to the CHMP.
La société soumettra également au CHMP des plans d’ études à long terme.
These studies will look at the medicine ’ s safety and effectiveness, and how it is used in real life.
Ces études porteront sur la sécurité et l’ efficacité du médicament et sur la manière dont il est utilisé dans la réalité.
2/ 3 Other information about Opgenra:
Autres informations relatives à Opgenra:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Opgenra to Howmedica International S. de R.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Opgenra à Howmedica International S. de R.
L. on 19 February 2009.
L., le 19 février 2009.
The full EPAR for Opgenra can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Opgenra est disponible ici.
EU number
Numéro de
Invented name
Dénomination du Dosage:
Route of administration
Contenu (concentration)
Packaging
Taille du
Content (concentration)
pharmaceutique d’ administration
Package size
conditionnement
Powders for suspension for implantation
3,5 mg Poudres pour suspension pour implantation
Powder (eptotermin alfa): vial (glass/ alu)
Poudre (eptotermin alfa) 3,5 mg / 2,5 ml après flacon (verre/ aluminium) reconstitution
1 vial with eptotermin alfa
1 flacon d’ eptotermin alfa
Powder (carboxymethylcellulose): vial (glass/ alu)
Poudre (carboxyméthylcellulose): flacon (verre/ aluminium)
1 vial with carboxymethylcellulose
1 flacon de carboxyméthylcellulose
Opgenra 3.5 mg powders for suspension for implantation
Opgenra 3,5 mg, poudres pour suspension pour implantation
One vial contains 1g powder with 3.5 mg of eptotermin alfa*.
Un flacon contient 1 g de poudre avec 3,5 mg d’ eptotermin alfa. *
After reconstitution, Opgenra contains 1 mg/ ml eptotermin alfa.
Après reconstitution, Opgenra contient 1 mg/ ml d’ eptotermin alfa.
*Eptotermin alfa is human recombinant Osteogenic protein 1 (OP-1) produced in Chinese hamster ovary (CHO) cell line.
*L’ eptotermin alfa est une protéine 1 ostéogénique humaine recombinante (OP-1) produite dans une lignée de cellules d’ ovaire de hamster chinois (CHO).
Powder for suspension for implantation.
Poudre pour suspension pour implantation.
The powder containing the active substance is granular and white to off-white.
La poudre contenant la substance active est granuleuse, blanche à blanchâtre.
The powder containing the excipient carmellose (carboxymethylcellulose) is yellowish white.
La poudre contenant l’ excipient carmellose (carboxyméthylcellulose) est blanche jaunâtre.
Opgenra is indicated for posterolateral lumbar spinal fusion in adult patients with spondylolisthesis where autograft has failed or is contra-indicated.
Opgenra est indiqué pour la réalisation d’ une arthrodèse postéro-latérale lombaire chez les patients adultes présentant un spondylolisthésis et pour lesquels une autogreffe a échoué ou est contre-indiquée.
This medicinal product should be used by an appropriately qualified surgeon.
Ce médicament ne doit être utilisé que par un chirurgien dûment qualifié dans ce type de traitement.
Opgenra is intended only for single use in each patient.
Opgenra ne peut être utilisé qu’ une seule fois chez un même patient.
Treatment requires a single surgery.
Le traitement n nécessite qu’ une seule intervention chirurgicale.
To fuse a single level of the lumbar region of the spine, one unit of medicinal product is used on each side of the spine.
Pour une arthrodèse d’ un seul niveau du rachis lombaire, une unité du médicament est utilisée de chaque côté de la colonne vertébrale.
The maximum human dose should not exceed 2 units since efficacy and safety for spinal fusion requiring higher doses has not been established.
La dose humaine maximale ne doit pas dépasser 2 unités car l’ efficacité et la tolérance de plus fortes doses dans le cadre d’ une arthrodèse n’ ont pas été établies.
The reconstituted product is administered by direct surgical placement into the lumber region of the spine following surgical preparation of the site.
Après préparation du site opératoire, le produit reconstitué est implanté directement dans la région lombaire du rachis par traitement chirurgical.
The surrounding soft tissues are then closed around the implanted material.
Les tissus mous environnants sont alors refermés autour du matériau implanté.
For detailed recommendations on the reconstitution and administration of the medicinal product see section 6.6.
Voir les recommandations détaillées sur la reconstitution et l’ administration du médicament dans la rubrique 6.6.
Special populations
Patients particuliers
Paediatric population:
Patients pédiatriques:
Opgenra is contraindicated in children, adolescents and the skeletally immature (see section 4.3).
Opgenra est contre-indiqué chez les enfants, les adolescents et toutes personnes présentant une immaturité du squelette (voir rubrique 4.3).
Renal/ hepatic impairment:
2 Insuffisants rénaux/ hépatiques:
Care should be used when Opgenra is used in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.4).
Des précautions doivent être prises lorsqu’ Opgenra est administré à des patients atteints d’ insuffisance rénale ou hépatique (voir rubrique 4.4).
2/ 25 Opgenra must not be used in patients who:
Opgenra ne doit pas être utilisé chez les patients présentant:
have a hypersensitivity to the active subst ance or to any of the excipients;
une hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients;
have an autoimmune disease, including Crohn’s disease, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren’s syndrome and dermatomyositis/polymyositis;
une maladie auto-immune, notamment la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie, le syndrome de Sjögren et la dermatomyosite/polymyosite;
have an active infection at the site of spinal fusion or history of recurring infections;
une infection active au site de l’arthrodèse ou des antécédents d’infections récurrentes;
have inadequate skin coverage and vascularity at the site of spinal fusion;
une couverture cutanée et une vascularisation inadéquates au site de l’arthrodèse;
have prior history of exposure to any bone morphogenetic protein (BMP) product;
un traitement précécédent par un produit contenant une protéine ostéoinductrice;
have an active malignancy or are undergoing treatment for a malignancy.
une affection maligne active ou un traitement anti-cancéreux.
Opgenra is contraindicated in children, adolescents and the skeletally immature.
Opgenra est contre-indiqué chez les enfants, les adolescents et toutes personnes présentant une immaturité du squelette.
Use of the Opgenra does not guarantee fusion; additional surgeries may be required.
L’utilisation d’Opgenra ne garantit pas le résultat de l’arthrodèse; des interventions chirurgicales supplémentaires peuvent être nécessaires.
Any material dislodged from the fusion site can cause ectopic ossification in the surrounding tissues with potential complications.
Tout élément délogé du site de l’arthrodèse peut entraîner une ossification ectopique dans les tissus environnants avec des complications potentielles.
The refore, Opgenra may only be administered to the fusion site under adequate vision and with utmost care.
Par conséquent, Opgenra ne doit être employé au site de l’arthrodèse que dans de bonnes conditions de visibilité et avec très grand soin.
Special care must be taken to prevent any leakage of Opgenra due to irrigation, defective closure of surrounding tissue or inadequate haemostasis.
Des précautions particulières doivent être prises pour éviter toute dissemination d’Opgenra en raison d’une irrigation, d’une fermeture défectueuse des tissus environnants ou d’une hémostase inadéquate.
CT examination has suggested that significant medial displacement of Opgenra can occur post-operatively and this can result in bone forming medially.
Des examens par scanner ont suggéré qu'une migration médiale conséquente d’Opgenra peut survenir après l’intervention chirurgicale et se traduire par une formation osseuse médiale.
This should be considered in follow-up of patients with CT or X-ray.
Cette éventualité doit être prise en compte lors du suivi tomodensitométrique ou radiologique des patients.
In a clinical study of the medicinal product, antibodies to the protein eptotermin alfa were detected in 194 out of 207 (94%) patients treated with it and 18 out of 86 (21%) treated with autograft bone (control group).
Lors d’un essai clinique sur le médicament, il a été observé une production d’anticorps dirigés contre la protéine eptotermin alfa chez 194 patients sur 207 (94%) dans le groupe traité par Opgenra et chez 18 patients sur 86 (21%) dans le groupe ayant eu une autogreffe osseuse (groupe témoin).
Within the test group, 26% of patients produced antibodies with neutralizing capacity versus 1% in the control group.
Dans le groupe traité par Opgenra, 26% des patients ont produit des anticorps neutralisants par rapport à 1% dans le groupe témoin.
The peak antibody response was seen 3 months following treatment.
La production maximale des anticorps a été observée dans les 3 mois suivant le traitement.
There were no patients with neutralizing antibodies 2 years following treatment.
Deux ans après, plus aucun patient ne présentait d’anticorps neutralisants.
The clinical significance of these antibodies is not known.
La conséquence clinique de cette production d’anticorps est inconnue.
The clinical study results suggest that there does not appear to be any association between neutralizing antibodies and the development of adverse events related to the immune system.
Les résultats des essais cliniques ne semblent pas suggérer une relation entre anticorps neutralisants et l’apparition d’effets indésirables liés au système immunitaire.
However, an immune response to eptotermin alfa should be considered and appropriate validated tests for the presence of antibodies in serum should be performed in cases where an immune-mediated undesirable effect is suspected, including cases where the medicinal product is ineffective.
Toutefois, dans les cas où l’on suspecte un effet indésirable de type immunologique, notamment dans les cas où le médicament n’est pas efficace, la possibilité d’une réaction immunitaire au produit devra être envisagée et évaluée par des tests appropriés de détection sérique de ces anticorps.
Opgenra is intended only for single use in each patient.
3 Opgenra ne peut être utilisé qu’une seule fois chez un même patient.
Repeated use of the medicinal product cannot be recommended.
En l’absence d’expérience, l’utilisation répétée de ce médicament est à proscrire.
Studies with anti-OP-1 antibodies demonstrated some cross-reactivity with closely related bone morphogenetic proteins BMP-5 and BMP-6.
Il a été observé par le biais d’études sur les anticorps anti-OP-1 une réaction croisée avec des protéines ostéoinductrices très apparentées, les BMP-5 et BMP-6.
Anti-OP-1 antibodies have the ability to neutralise the in vitro biological activity of at least BMP-6.
Les anticorps anti-OP-1 peuvent notamment neutraliser l’activité biologique in vitro de la protéine BMP-6.
Therefore, upon re-administration of Opgenra, a risk of developing autoimmunity towards the endogenous BMP proteins may exist.
Par conséquent, l’emploi répété d’Opgenra pourrait également induire une auto-immunité dirigées contre les protéines ostéoinductrices endogènes.
There is limited experience on the use of the medicinal product in patients with renal or hepatic impairment therefore caution with its use in such patients is advised.
Au vu du peu d’information sur l’emploi du médicament chez des patients atteints d’insuffisances rénale ou hépatique, il est conseillé de l’utiliser avec précaution chez ces patients.
Clinical studies to investigate the efficacy and safety of this medicinal product in cervical spine surgery have not been performed; consequently its use outside the region of the lumbar spine cannot be recommended.
Aucune étude clinique n’ayant été réalisée sur l’efficacité et la tolérance de ce médicament lors d’interventions chirurgicales dans la zone du rachis cervical, son emploi hors de la région lombaire ne peut être recommandé.
The concomitant use of Opgenra with a synthetic bone void filler is not recommended (see section 4.5).
L’emploi concomitant d’Opgenra avec un produit synthétique de comblement des cavités osseuses n’est pas recommandé (voir rubrique 4.5).
3/25 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Post- marketing surveillance data includes reports that the use of the medicinal product in combination with a synthetic bone void filler, may lead to an increase in local inflammation, infection and occasionally migration of the implanted materials (see section 4.4).
Des données de surveillance après commercialisation indiquent que l’emploi du médicament associé à un produit synthétique de comblement de cavités osseuses peut provoquer une augmentation des inflammations et des infections localisées au site ainsi qu’à une migration occasionnelle du matériau implanté (voir rubrique 4.4).
Animal studies that have been conducted cannot rule out possible effects of anti-OP-1 antibodies on embryofoetal development (see section 5.3).
Les études animales réalisées ne permettent pas d’exclure des effets éventuels des anticorps anti-OP-1 sur le développement embryonnaire/fœtal (voir rubrique 5.3).
Due to the unknown risks to the foetus associated with the potential development of neutralizing antibodies to OP-1 protein, the medicinal product should not be used during pregnancy unless the potential benefit justifies the potential risks to the foetus (see sections 4.4 and 5.3).
En raison de la méconnaissance des risques associés à l’éventuel développement d’anticorps neutralisants dirigés contre la protéine OP-1 chez le fœtus, le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que le bénéfice éventuel ne justifie les risques potentiels pour le fœtus (voir rubrique 4.4 et rubrique 5.3).
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception for a period of at least 2 years after treatment.
Les femmes en âge de procréer doivent être invitées à utiliser un moyen de contraception efficace pendant au moins 2 ans après le traitement.
Women of child-bearing potential should inform their surgeon of the possibility of pregnancy prior to treatment with Opgenra.
Avant le traitement par Opgenra, les femmes en âge de procréer doivent informer leur chirurgien de l’éventualité d’une grossesse.
In animal studies, excretion of IgG class anti-OP-1 antibodies into milk was shown.
Dans les études animales, le passage des anticorps anti-OP-1 de classe IgG dans le lait a été démontrée.
As human IgG is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Opgenra therapy (see section 5.3).
L’IgG humaine étant secrétée dans le lait maternel, l’allaitement doit être proscrit en cas de traitement avec Opgenra du fait de la méconnaissance des risques pour le nourrisson (voir rubrique 5.3).
The medicinal product should be used in breast-feeding women only when the attending physician decides that the benefits outweigh the risks.
Le médicament ne pourra être administré aux femmes qui allaitent que si le médecin traitant juge que les bénéfices l’emportent sur les risques.
It is recommended that breast-feeding be discontinued following treatment.
Il est recommandé d’arrêter l’allaitement après le traitement.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Aucune étude sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée.
Opgenra has no known pharmacological effect on neuro-motor co-ordination or performance consequently it is unlikely to alter any pre-existing skills used for driving vehicles or operating machines.
Il est par conséquent peu susceptible d’altérer les capacités liés à la conduite de véhicules ou à l’utilisation de machines.
Opgenra is implanted during an invasive surgical procedure performed under general anaesthesia.
4 Opgenra est implanté au cours d’une intervention chirurgicale invasive réalisée sous anesthésie générale.
Adverse events recorded during the clinical studies following such surgery and not specifically causally related to the implanted materials included superficial wound infection, wound dehiscence, osteomyelitis, complications of mechanical support, haematoma formation, nausea, vomiting, fever and pain.
Les effets indésirables observés pendant les études cliniques après une telle intervention, non spécifiquement associés aux matériaux implantés, ont inclus une infection superficielle de la plaie, une déhiscence de la plaie, une ostéomyélite, des complications du support mécanique, la formation d’un hématome, des nausées, des vomissements, de la fièvre et des douleurs.
The frequency and severity of post-operative adverse events was similar in both test and control groups.
La fréquence et la sévérité des effets indésirables postopératoires ont été similaires tant dans le groupe de l’essai que dans le groupe témoin.
The pattern of unrelated post-operative adverse events varied with the extent of surgical trauma, procedural complications and the pre-operative health of the patient.
Le type d’effets indésirables non liés aux conditions postopératoires a varié avec l’étendue du traumatisme chirurgical, les complications liées à l’intervention et l’état de santé préopératoire du patient.
The following undesirable effects were reported as possibly causally related to Opgenra.
Les effets indésirables suivants ont été signalés comme étant éventuellement liés à l’utilisation d’Opgenra.
The frequency of undesirable effects listed in the table below is based on the following convention:
La fréquence des effets indésirables énumérés dans le tableau est fondée sur la convention suivante:
Very common (≥1/10); common (≥1/100 to < 1/10); uncommon (≥1/1,000 to ≤1/100); rare (≥1/10,000 to ≤1/1,000); very rare (≤1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100); rare (≥1/10 000 à < 1/1 000); très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
In fections and infestations
Infections et infestations Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Common: post-operative infection
Courants:
General disorders and administration site conditions
Infection postopératoire, Peu fréquent:
Uncommon: localised swelling, seroma, product migration when mixed with synthetic bone void filler
Gonflement localisé, sérome, migration du produit lors de l’utilisation concomittante d’un produit synthétique de comblement osseux.
Surgical and medical procedures
Actes médicaux et chirurgicaux
Common: wound dehiscence, secretion, erythema; heterotopic bone formation, pseudarthrosis.
Désunion des sutures de la plaie, sécrétion, érythème, formation osseuse hétérotopique, pseudarthrose.
In the study populations, some patients with common pre-existing co-morbidities (e.g. cardiovascular, respiratory, genitourinary disorders, neoplasms) experienced exacerbations of their prior disease
Dans les populations étudiées, des patients présentant des facteurs usuels de comorbidités préexistants (par exemple des troubles cardiovasculaires, respiratoires, génito-urinaires, des néoplasmes) ont connu une exacerbation de leur maladie antérieure pendant la période de suivi à long terme (trois ans).
Patients with a known history of heart disease or frequent infections should be identified and observed more closely following surgery..
Les patients ayant des antécédents connus de pathologie cardiaque ou d’infections fréquentes doivent être identifiés et suivis après l’intervention chirurgicale avec une attention particulière.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
PROPRIETES PHARMACO LOGIQUES
Bone morphogenetic proteins, ATC code:
Protéines morphogénétiques osseuses, code ATC:
M05BC02
M0 5BC02
Opgenra is an osteoinductive and osteoconductive medicinal product.
Opgenra est un médicament ostéo-inducteur et ostéoconducteur.
Eptotermin alfa, the active substance, initiates bone formation through the induction of cellular differentiation in mesenchymal cells, which are recruited to the implant site from bone marrow, periosteum and muscle.
L’eptotermin alfa, la substance active, amorce la formation osseuse par l’induction de la différenciation cellulaire de cellules mésenchymateuses, issues de la moelle osseuse, du périoste et du muscle et recrutées par le site d’implantation.
Once bound at the cell surface, the active substance induces a cascade of cellular events leading to the formation of chondroblasts and osteoblasts, which play a key role in the bone formation process.
Une fois lié aux récepteurs de la membrane cellulaire, la substance active déclenche une cascade d’événements cellulaires conduisant à la formation de chondroblastes et d’ostéoblastes, qui jouent un rôle important dans le processus de formation osseuse.
The collagen matrix is insoluble and consists of particles with a size range of 75-425µm.
La matrice constituée de collagène est insoluble et composée de particules dont les dimensions se situent entre 75 et 425 µm.
This provides an appropriate bioresorbable scaffold for the anchorage dependent cell proliferation and differentiation processes induced by the active substance.
Cette matrice assure un support biorésorbable adéquat pour les processus de prolifération et de
The carmellose imparts a putty-like consistency to the medicinal product for ease of molding and placement on each side of the spine.
La carmellose confère une consistance de type mastic au médicament pour en faciliter le modelage et la mise en place de chaque côté du rachis.
The cellular events induced by the active substance take place within the product matrix.
Les événements cellulaires déclenchés par la substance active ont lieu dans la matrice du produit.
The matrix is also osteoconductive and it allows bone in-growth into the defect area from the adjacent healthy bone.
Cette matrice est également ostéoconductrice et permet l’accroissement de l’os dans la zone lésée à partir des os sains contigus.