qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Each pack contains a pouch in a carton, containing a 1 ml pre-filled syringe, Type I glass, sealed with an elastomeric plunger stopper and a pre-attached plunger rod, held by a plastic clip.
Chaque conditionnement est constitué d’un étui dans une boîte, contenant une seringue pré-remplie de 1 ml, en verre de type 1, fermée par le bouchon du piston en élastomère et la tige préfixée du piston, maintenue par un clip de fixation en plastique.
The syringe has a pre-attached polycarbonate plastic .luer lock adaptor and the tip is sealed with an elastomeric tip cap.
La seringue est munie d’un adaptateur luer lock en polycarbonate et l’embout est fermé par un capuchon en élastomère.
The pack is supplied without a needle.
L’aiguille n’est pas fournie dans le conditionnement.
Marketing Authorisation Holder Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich CT13 9NJ United Kingdom
25 Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich CT13 9NJ Royaume-Uni
Manufacturer Pfizer Ireland Pharmaceuticals Pottery Road Dun Laoghaire Co Dublin Ireland
Fabricant Pfizer Ireland Pharmaceuticals Pottery Road Dun Laoghaire Co Dublin Irlande
25 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché:
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Luxembourg/Luxemburg België/Belgique/Belgien Pfizer S.A.
Luxembourg/Luxemburg Pfizer S.A.
Pfizer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Magyarország Pfizer Kft.
Magyarország България PFIZER Kft.
Tel. + 36 1 488 37 00
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България Tel. + 36 1 488 37 00 Тел.: +359 2 970 4333
Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Österreich Eesti Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0)1 521 15-0
Pfizer Luxembourg SARL, Eesti filiaal Tel: +43 (0)1 521 15-0 Tel: +372 6 405 328
România Pfizer Romania S.R.L.
România France Pfizer România S.R.L.
Tel: +40 (0)21 207 2800
Pfizer Tel: +40 (0)21 207 2800 Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
Slovenija Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
26 Slovenija Ireland Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer podružnica za Pfizer Healthcare Ireland svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Tel:
Tel: + 386 (0)1 52 11 400
1800 633 363 (toll free) Ljubljana Tel: + 386 (0)1 52 11 400 +44 (0)1304 616161
Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka Tel: +421-2-3355 5500
Slovenská republika Ísland Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka Vistor hf Tel: +421–2–3355 5500 Sími: +354 535 7000
Italia Pfizer Italia S.r.l.
Suomi/Finland Italia Pfizer Oy Pfizer Italia S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 21
Puh./Tel: +358 (0)9 43 00 40 Tel: +39 06 33 18 21
PAVLIDES & ARAOUZOS LTD Τηλ: +35722818087
Sverige Κύπρος Pfizer AB GEO.
Sverige Pfizer AB Tel: +46 (0)8 550 520 00
PAVLIDES & ARAOUZOS LTD, Tel: +46 (0)8 550 520 00 Τηλ: +35722818087
United Kingdom Pfizer Limited Tel: +44 (0)1304 616161
United Kingdom Pfizer Limited, Tel: +44 (0)1304 616161
This leaflet was last approved in Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne du médicament (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
Il a pour objectif d’ expliquer comment l’ évaluation effectuée par le comité des médicaments à usage humain (CHMP), sur la base des études réalisées, a conduit aux recommandations relatives aux conditions d’ utilisation.
What is Metalyse?
Qu’ est -ce que Métalyse?
Metalyse is a vial containing a white powder and a prefilled syringe containing a solvent, to make up a solution for injection.
Métalyse est conditionné sous la forme d’ un flacon contenant une poudre blanche, auquel est adjoint une seringue préremplie, contenant un solvant destiné à la préparation d’ une solution injectable.
Metalyse contains the active substance tenecteplase.
Le principe actif de Métalyse est le ténectéplase.
What is Metalyse used for?
Dans quel cas Métalyse est -il utilisé?
Metalyse is used in patients to dissolve the blood clots that have formed in the vessels of the heart in patients who are suspected of having had an acute myocardial infarction (heart attack).
Métalyse est utilisé afin de dissoudre les caillots sanguins qui se sont formés dans les vaisseaux cardiaques de patients, en cas de suspicion d’ infarctus aigu du myocarde (crise cardiaque).
Metalyse is used within 6 hours of the first symptoms of the heart attack.
Métalyse est utilisé dans les 6 heures suivant l’ apparition des premiers symptômes de l’ attaque cardiaque.
How is Metalyse used?
Comment Métalyse est -il utilisé?
Metalyse should be prescribed by doctors who have experience in the use of thrombolytic treatment.
Métalyse doit être prescrit par des médecins familiarisés à l’ utilisation des traitements thrombolytiques.
Treatment with Metalyse should be started as soon as possible after the start of heart attack symptoms.
Le traitement par Métalyse doit être instauré le plus tôt possible après le début des symptômes de la crise cardiaque.
Metalyse is given as a single intravenous (into a vein) injection over about 10 seconds.
Métalyse est administré par injection intraveineuse (dans une veine) unique, en 10 secondes environ.
The doses are adjusted according to the patient’ s weight (see the Package Leaflet).
Les doses sont ajustées en fonction du poids du patient (voir la notice).
It is given with other medicines (aspirin, heparin) that prevent blood clots.
Il est administré avec d’ autres médicaments (aspirine, héparine) qui permettent d’ éviter la formation de caillots sanguins.
How does Metalyse work?
Comment Métalyse fonctionne -t-il?
Metalyse is a thrombolytic (also known as a fibrinolytic, as it dissolves blood clots, which are made out of a substance called fibrin).
Métalyse est un thrombolytique (ou encore fibrinolytique, puisqu'il dissout les caillots sanguins qui sont constitués d’ une substance appelée fibrine).
The active substance in Metalyse, tenecteplase, is a modified form of the natural enzyme, human plasminogen activator.
Le principe actif de Métalyse, le ténectéplase, est une forme modifiée de l’ enzyme naturelle, un activateur du plasminogène humain.
It is made by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce it.
Il est produit par une méthode connue sous le nom de « technique de l’ ADN recombinant »: il est fabriqué par une cellule ayant reçu un gène (ADN) qui la rend apte à le produire.
Tenecteplase is a plasminogen activator, this means that it triggers the transformation of a substance (plasminogen) into plasmin.
Le ténectéplase est un activateur du plasminogène, ce qui signifie qu’ il déclenche la transformation d’ une substance (le plasminogène) en plasmine.
Plasmin breaks up clots.
La plasmine détruit les caillots.
In myocardial infarction, clots have formed in the arteries to the heart.
En cas d’ infarctus du myocarde, des caillots se sont formés dans les artères menant au cœ ur.
Metalyse dissolves the blood clots and helps restore the normal blood flow to the heart.
Métalyse dissout les caillots sanguins et aide à rétablir le flux sanguin normal vers le cœ ur.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Metalyse shown during the studies?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Quelles études ont été menées sur Métalyse?
Metalyse was as effective as alteplase in reducing death at 30 days – both treatments reduced death rate to about 6.2%.
Métalyse a montré une efficacité équivalente à celle de l’ altéplase pour ce qui est de la réduction de la mortalité à 30 jours (environ 6,2% pour les deux traitements).
Metalyse caused significantly less non-intracranial (non-brain) major bleedings than alteplase, which meant that there was less need for blood transfusions.
Métalyse a provoqué des hémorragies importantes non intracrâniennes (non intracérébrales) en nombre nettement inférieur par rapport à l’ altéplase, d’ où une nécessité moindre de pratiquer des transfusions sanguines.
What is the risk associated with Metalyse?
Quels sont les risques associés à Métalyse?
The main side effect of Metalyse is bleeding, generally at the site of the injection.
Les saignements, généralement au point d’ injection, constituent l’ effet indésirable principal associé à Métalyse.
It can also give patients low blood pressure, irregular heart beats and chest pain.
Il peut aussi provoquer, chez les patients, une faiblesse de la tension sanguine, une irrégularité des battements du cœ ur et une douleur thoracique.
In less than 1 patient in 100 bleeding in the brain can occur (cerebral haemorrhage), and this can cause death or permanent disability.
Chez moins de 1% des patients, des saignements peuvent se produire dans le cerveau (hémorragies cérébrales), susceptibles d’ entraîner la mort du patient ou un handicap permanent.
For the full description of the side effects reported with Metalyse, please see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets secondaires observés avec Métalyse, veuillez vous reporter à la notice.
Metalyse should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tenecteplase or any of the other ingredients, or in patients who have or have had recent bleeding problems or major surgery, or have a disease which may cause bleeding (such as a past stroke or severe high blood pressure).
Métalyse ne doit pas être administré aux personnes présentant une hypersensibilité (allergie) au ténectéplase ou à l’ un des autres composants, ou ayant ou ayant eu récemment des problèmes hémorragiques ou subi une intervention chirurgicale lourde, ou souffrant d’ une maladie provoquant des hémorragies (comme un accident vasculaire cérébral passé ou une hypertension grave).
Why has Metalyse been approved?
Pourquoi Métalyse a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Metalyse’ s benefits are greater than its risks for patients requiring thrombolytic treatment because of suspected myocardial infarction.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a décidé que les bénéfices de Métalyse sont supérieurs à ses risques pour les patients nécessitant un traitement thrombolytique en cas de suspicion d’ infarctus du myocarde.
They recommended that Metalyse be given marketing authorisation.
Il a, dès lors, recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Métalyse.
Other information about Metalyse:
Autres informations relatives à Métalyse:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Metalyse to Boehringer Ingelheim International GmbH on 23 February 2001.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valable dans toute l’ Union européenne pour Métalyse à Boehringer Ingelheim International GmbH, le 23 février 2001.
The full EPAR for Metalyse is available here.
Pour consulter l’ EPAR complet relatif à Métalyse, veuillez cliquer ici.
This summary was last updated in 03-2006
Dernière mise à jour du présent résumé: mars 2006.
Pharmaceutical form
Nom de fantaisie Dosage
6000 units (30 mg)
Metalyse 6 000 unités (30 mg)
powder: vial (glass); solvent: pre-filled syringe (cycloolefine- copolymer)
Poudre et solvant pour Voie intraveineuse poudre: flacon (verre); solution injectable solvant: seringue pré- remplie (cyclooléfine- copolymère)
6000 units (30 mg)/ 6 ml; 6 ml (1000 U/ ml-5 mg/ ml)
6 000 unités (30 mg)/ 6 ml; 6 ml (1 000 U/ ml – 5 mg/ ml)
1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial adapter + 1 needle
1 flacon + 1 seringue pré-remplie + 1 adaptateur + 1 aiguille
8000 units (40 mg)
Metalyse 8 000 unités (40 mg)
8000 units (40 mg)/ 8 ml; 8 ml (1000 U/ ml-5 mg/ ml)
8 000 unités (40 mg)/ 8 ml; 8 ml (1 000 U/ ml – 5 mg/ ml)
10000 units (50 mg)
10 000 unités (50 mg)
powder: vial (glass); solvent: pre-filled syringe (cycloolefine- copolymer)
poudre: flacon (verre); solvant: seringue pré- remplie (cyclooléfine- copolymère)
10000 units (50 mg)/ 10 ml; 10 ml (1000 U/ ml-5 mg/ ml)
10 000 unités (50 mg)/ 10 ml; 10 ml (1 000 U/ ml – 5 mg/ ml)
Powder and solvent for solution for injection
Metalyse 6 000 unités, poudre et solvant pour solution injectable
Metalyse 6,000 units 1 vial contains 6,000 units (30 mg) tenecteplase.
Metalyse 6 000 unités 1 flacon contient 6 000 unités (30 mg) de ténectéplase.
1 prefilled syringe contains 6 ml water for injections.
1 seringue préremplie contient 6 ml d'eau pour préparations injectables.
The reconstituted solution contains 1,000 units (5 mg) tenecteplase per ml.
1 ml de solution reconstituée contient 1 000 unités (5 mg) de ténectéplase.
Potency of tenecteplase is expressed in units (U) by using a reference standard which is specific for tenecteplase and is not comparable with units used for other thrombolytic agents.
Ces unités ne sont pas comparables aux unités utilisées pour les autres thrombolytiques.
Tenecteplase is a recombinant fibrin-specific plasminogen activator.
Le ténectéplase est un activateur fibrino-spécifique recombinant du plasminogène.
The powder is white to off-white.
La poudre est blanche à blanchâtre.
Metalyse is indicated for the thrombolytic treatment of suspected myocardial infarction with persistent ST elevation or recent left Bundle Branch Block within 6 hours after the onset of acute myocardial infarction (AMI) symptoms.
Métalyse est un traitement thrombolytique indiqué en cas de suspicion d’ infarctus du myocarde avec, soit persistance d’ un sus-décalage du segment ST, soit un bloc de branche gauche récent, dans les 6 heures suivant l'apparition des symptômes d'infarctus aigu du myocarde.
Metalyse should be prescribed by physicians experienced in the use of thrombolytic treatment and with the facilities to monitor that use.
Métalyse doit être utilisé par des médecins familiarisés à l’ utilisation des traitements thrombolytiques et ayant à leur disposition les moyens de surveillance adéquats.
Treatment with Metalyse should be initiated as soon as possible after onset of symptoms.
Le traitement par Métalyse doit être instauré le plus tôt possible après le début des symptômes.
Metalyse should be administered on the basis of body weight, with a maximum dose of 10,000 units (50 mg tenecteplase).
La dose de Métalyse est à ajuster en fonction du poids corporel et ne peut excéder 10 000 unités (50 mg de ténectéplase).
The volume required to administer the correct dose can be calculated from the following scheme:
Le volume nécessaire à l'administration de la dose correcte peut être calculé au moyen du tableau ci-dessous:
Patients’ body weight category (kg)
Poids corporel du patient en kg (P)
Tenecteplase Tenecteplase (U) (mg)
Ténectéplase (mg)
Corresponding volume of reconstituted solution (ml)
Volume de la solution reconstituée (ml)
< 60
P < 60
≥ 60 to < 70 ≥ 70 to < 80 ≥ 80 to < 90
60 ≤ P < 70
≥ 90
P ≥ 90
For details see section 6.6:
Pour une explication détaillée, voir la rubrique 6.6:
The required dose should be administered as a single intravenous bolus over approximately 10 seconds.
La dose requise doit être administrée sous forme d'un bolus intraveineux unique, en 10 secondes environ.
A pre-existing intravenous line may be used for administration of Metalyse in 0.9% sodium chloride solution only.
Métalyse peut être administré par une tubulure veineuse préexistante si celle -ci est utilisée pour l'administration d’ une solution de chlorure de sodium à 0,9%.
Metalyse is incompatible with dextrose solution.
Métalyse est incompatible avec les solutés glucosés.
No other medicinal product should be added to the injection solution.
Aucun autre médicament ne doit être mélangé à la solution injectable.
Metalyse is not recommended for use in children (below 18 years) due to a lack of data on safety and efficacy.
L’ utilisation de Metalyse n’ est pas recommandée chez l’ enfant (moins de 18 ans) en raison de l’ absence de données de sécurité et d’ efficacité.
Adjunctive therapy Antithrombotic adjunctive therapy with platelet inhibitors and anticoagulants should be administered according to the current relevant treatment guidelines for the management of patients with ST- elevation myocardial infarction.
Traitements associés En association aux antiagrégants plaquettaires et aux anticoagulants, le traitement antithrombotique doit être administré conformément aux recommandations thérapeutiques validées actuelles pour la prise en charge des patients présentant un infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST.
Unfractionated heparin and enoxaparin have been used as antithrombotic adjunctive therapy in clinical studies with Metalyse.
L'héparine non fractionnée et l'énoxaparine ont été utilisées comme traitement antithrombotique en association à Métalyse dans des études cliniques.
Acetylsalicylic acid should be initiated as soon as possible after symptom onset and continued with lifelong treatment unless it is contraindicated.
L'administration d'acide acétylsalicylique doit être instaurée dès que possible après l'apparition des symptômes et poursuivie à vie, sauf indication contraire.
Metalyse is contraindicated in the following situations because thrombolytic therapy is associated with a higher risk of bleeding:
Le traitement thrombolytique étant associé à un risque accru de saignement, Métalyse est contre- indiqué dans les cas suivants:
- Significant bleeding disorder either at present or within the past 6 months
Accidents hémorragiques significatifs, actuels ou au cours des 6 derniers mois
- Patients with current concomitant oral anticoagulant therapy (INR > 1.3)
Traitement concomitant par anticoagulants oraux (INR > 1,3)
- Any history of central nervous system damage (i. e. neoplasm, aneurysm, intracranial or spinal
Tout antécédent de lésion du système nerveux central (par exemple: néoplasie, anévrisme,
- Known haemorrhagic diathesis
intervention chirurgicale intracérébrale ou intrarachidienne) Diathèse hémorragique connue
- Severe uncontrolled hypertension
Hypertension artérielle sévère non contrôlée
- Major surgery, biopsy of a parenchymal organ, or significant trauma within the past 2 months
Intervention chirurgicale majeure, biopsie d'un organe parenchymateux ou traumatisme
- (this includes any trauma associated with the current AMI)
significatif au cours des 2 derniers mois (y compris tout traumatisme associé à l'infarctus du myocarde en cours) Traumatisme crânien récent
- Prolonged cardiopulmonary resuscitation (> 2 minutes) within the past 2 weeks
Réanimation cardio-pulmonaire prolongée (> 2 minutes) au cours des 15 derniers jours
- Acute pericarditis and/ or subacute bacterial endocarditis
Péricardite aiguë ou endocardite bactérienne subaiguë
- Acute pancreatitis
Pancréatite aiguë
- Severe hepatic dysfunction, including hepatic failure, cirrhosis, portal hypertension
3 Altération significative de la fonction hépatique, y compris insuffisance hépatique, cirrhose,
(oesophageal varices) and active hepatitis
hypertension portale (varices œ sophagiennes) et hépatite évolutive Ulcère gastro-duodénal évolutif
- Arterial aneurysm and known arterial/ venous malformation
Anévrisme artériel ou malformation artérielle ou veineuse connue
- Neoplasm with increased bleeding risk
Néoplasie associée à une majoration du risque hémorragique
- Any known history of haemorrhagic stroke or stroke of unknown origin
Tout antécédent connu d'accident vasculaire cérébral hémorragique ou d'accident vasculaire
- Known history of ischaemic stroke or transient ischaemic attack in the preceding 6 months
transitoire au cours des 6 derniers mois Démence
- Hypersensitivity to the active substance tenecteplase and to any of the excipients
Hypersensibilité au ténectéplase ou à l’ un des excipients.
Bleeding The most common complication encountered during Metalyse therapy is bleeding.
Hémorragies Les hémorragies sont les complications les plus fréquentes associées à l’ utilisation de Métalyse.
The concomitant use of heparin anticoagulation may contribute to bleeding.
L’ héparinothérapie associée peut contribuer à la survenue d’ hémorragies.
As fibrin is lysed during Metalyse therapy, bleeding from recent puncture site may occur.
Le traitement par Métalyse entraîne une lyse de la fibrine et peut conduire à des saignements au niveau des sites de prélèvement sanguin récents.
Therefore, thrombolytic therapy requires careful attention to all possible bleeding sites (including catheter insertion sites, arterial and venous puncture sites, cutdown sites and needle puncture sites).
En conséquence, une surveillance étroite de tous les sites de saignement potentiels est nécessaire en cas de traitement thrombolytique (y compris au niveau des sites d’ insertion de cathéters, sites de ponction veineuse ou artérielle, sites de dénudation ou d’ insertion d’ une aiguille).
The use of rigid catheters as well as intramuscular injections and non-essential handling of the patient should be avoided during treatment with Metalyse.
L’ utilisation de cathéters rigides, les injections intramusculaires et toute manipulation du patient non essentielle doivent être évitées lors du traitement par Métalyse.
Most frequently haemorrhage at the injection site, and occasionally genitourinary and gingival bleeding were observed.
Des hémorragies ont été observées, le plus souvent au site d'injection et, de façon occasionnelle, des hémorragies urogénitales ou des gingivorragies.
Should serious bleeding occur, in particular cerebral haemorrhage, concomitant heparin administration should be terminated immediately.
En cas d'hémorragie sévère, en particulier cérébrale, l'héparinothérapie concomitante doit être immédiatement interrompue.
Administration of protamine should be considered if heparin has been administered within 4 hours before the onset of bleeding.
Il y a lieu d'envisager l'administration de protamine si de l'héparine a été administrée dans les 4 heures précédant le début de l'hémorragie.
In the few patients who fail to respond to these conservative measures, judicious use of transfusion products may be indicated.
Chez les quelques patients ne répondant pas à ces mesures conservatives, une transfusion de produits sanguins peut être indiquée.
Transfusion of cryoprecipitate, fresh frozen plasma, and platelets should be considered with clinical and laboratory reassessment after each administration.
La transfusion de cryoprécipités, de plasma frais congelé ou de plaquettes doit être envisagée, en surveillant les paramètres cliniques et biologiques après chaque administration.
A target fibrinogen level of 1 g/ l is desirable with cryoprecipitate infusion.
Le taux de fibrinogène à atteindre en cas de perfusion de cryoprécipités est de 1 g/ l.
Antifibrinolytic agents are available as a last alternative.
Les antifibrinolytiques constituent la dernière alternative thérapeutique.
In the following conditions, the risk of Metalyse therapy may be increased and should be weighed against the anticipated benefits:
Les risques liés à l'utilisation de Métalyse peuvent être accrus dans les situations suivantes et nécessitent une évaluation approfondie du rapport bénéfice risque:
- Systolic blood pressure > 160 mm Hg
Pression artérielle systolique > 160 mm Hg
- Cerebrovascular disease
Maladie cérébrovasculaire
- Recent gastrointestinal or genitourinary bleeding (within the past 10 days)
Hémorragie digestive ou urogénitale récente (au cours des 10 derniers jours)
- High likelihood of left heart thrombus, e. g., mitral stenosis with atrial fibrillation
Forte suspicion de thrombus du cœ ur gauche, par exemple sténose mitrale avec fibrillation
- Any known recent (within the past 2 days) intramuscular injection
auriculaire Toute injection intramusculaire récente connue (dans les 48 heures précédentes)
- Advanced age, i. e. over 75 years
Patient âgé de plus de 75 ans
- Low body weight < 60 kg
Poids corporel inférieur à 60 kg
Arrhythmias Coronary thrombolysis may result in arrhythmias associated with reperfusion.
Arythmies La thrombolyse peut entraîner des arythmies liées à la reperfusion coronaire.
It is recommended that antiarrhythmic therapy for bradycardia and/ or ventricular tachyarrhythmias (pacemaker, defibrillator) be available when Metalyse is administered.
En cas de traitement par Métalyse, il est recommandé de disposer de moyens thérapeutiques anti-arythmiques pour le traitement des bradycardies et/ ou des tachyarythmies ventriculaires (pace-maker, défibrillateur).
GPIIb/ IIIa antagonists Concomitant use of GPIIb/ IIIa antagonists increases bleeding risk.
Antagonistes des récepteurs GPIIb/ IIIa L’ administration concomitante d’ antagonistes des récepteurs GPIIb/ IIIa augmente le risque hémorragique.
Re-administration Since at present there is no experience with re-administration of Metalyse, the re-administration is not recommended.
En conséquence, la ré- administration n’ est pas recommandée.
However, no antibody formation to the tenecteplase molecule has been observed.
Toutefois, aucune formation d’ anticorps dirigés contre le ténectéplase n’ a été observée après traitement.
If an anaphylactoid reaction occurs, the injection should be discontinued immediately and appropriate therapy should be initiated.
En cas de réaction anaphylactoïde, l'injection doit être immédiatement interrompue et le traitement approprié doit être instauré.
In any case, tenecteplase should not be re-administered before assessment of haemostatic factors like fibrinogen, plasminogen and alpha2-antiplasmin.
Dans tous les cas, le ténectéplase ne doit pas être ré-administré avant d'avoir mesuré les facteurs hématologiques tels que le fibrinogène, le plasminogène ou l'alpha2-antiplasmine.
Primary Percutaneous Coronary Intervention (PCI) If primary PCI is scheduled according to the current relevant treatment guidelines, Metalyse as administered in the ASSENT-4 PCI study (see section 5.1) should not be given.
Intervention coronarienne percutanée (ICP) primaire En cas d’ ICP primaire programmée conformément aux recommandations thérapeutiques pertinentes actuelles, Métalyse tel qu'utilisé dans l'étude ASSENT-4 PCI (voir rubrique 5.1) ne doit pas être administré.
No formal interaction studies with Metalyse and medicinal products commonly administered in patients with AMI have been performed.
Aucune étude formelle d'interaction entre Métalyse et les médicaments habituellement administrés chez les patients atteints d'infarctus du myocarde n'a été menée.
However, the analysis of data from more than 12,000 patients treated during phase I, II and III did not reveal any clinically relevant interactions with medicinal products commonly used in patients with AMI and concomitantly used with Metalyse.
Toutefois, l'analyse des données recueillies chez plus de 12 000 patients traités au cours des phases I, II et III n'a révélé aucune interaction cliniquement notable lors de l'administration de Métalyse avec les produits habituellement utilisés dans le traitement de l'infarctus du myocarde.
Medicinal products that affect coagulation or those that alter platelet function (e. g. ticlopidine, clopidogrel, LMWH) may increase the risk of bleeding prior to, during or after Metalyse therapy.
Les produits agissant sur la coagulation ou ceux modifiant les fonctions plaquettaires (par exemple la ticlopidine, le clopidogrel ou les HBPM) sont susceptibles d'accroître le risque hémorragique en cas d'administration avant, pendant ou après un traitement par Métalyse.
Concomitant use of GPIIb/ IIIa antagonists increases bleeding risk.
L’ administration concomitante d’ antagonistes des récepteurs GPIIb/ IIIa augmente le risque hémorragique.
No experience in pregnant women is available for tenecteplase.
On ne dispose d'aucune expérience de l'utilisation de Métalyse chez la femme enceinte.
Because animal studies (see also section 5.3) have shown a high risk of vaginal bleeding presumably from the placenta and of pregnancy loss, the benefit of treatment has to be evaluated against the potential risks which may aggravate an acute life-threatening situation.
Il faut prendre en considération les bénéfices attendus et les risques potentiels d'aggravation d'une pathologie aiguë mettant en jeu le pronostic vital.
It is not known if tenecteplase is excreted into breast milk.
Il n’ existe pas de données concernant le passage du ténectéplase dans le lait maternel.
Breast milk should be discarded within the first 24 hours after thrombolytic therapy.
L’ allaitement maternel doit être évité au cours des 24 premières heures suivant le traitement thrombolytique.
Not relevant.
Sans objet
Haemorrhage is a very common undesirable effect associated with the use of tenecteplase.
Les hémorragies sont des effets indésirables très fréquemment associés à l'utilisation du ténectéplase.
The type of haemorrhage is predominantly superficial at the injection site.
Elles sont principalement superficielles et situées au point d'injection.
Ecchymoses are observed commonly but usually do not require any specific action.
Des ecchymoses ont été fréquemment observées, elles ne nécessitent habituellement aucun traitement particulier.
Death and permanent disability are reported in patients who have experienced stroke (including intracranial bleeding) and other serious bleeding episodes.
Des cas de décès et de handicap permanent ont été rapportés chez des patients ayant eu un accident vasculaire cérébral (notamment des hémorragies intracrâniennes) et d’ autres épisodes hémorragiques graves.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness:
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante:
Very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000).
Très fréquent (> 1/ 10), fréquent (> 1/ 100, < 1/ 10), peu fréquent (> 1/1 000, < 1/ 100), rare (> 1/10 000, < 1/ 1 000), très rare (< 1/ 10 000).
Immune system disorders Uncommon:
5 Affections du système immunitaire Peu fréquent:
Anaphylactoid reactions (including rash, urticaria, bronchospasm, laryngeal oedema)
Réactions anaphylactoïdes (y compris éruption cutanée, urticaire, bronchospasme, œ dème laryngé).
Intracranial haemorrhage (such as cerebral haemorrhage, cerebral haematoma, haemorrhagic stroke, haemorrhagic transformation of stroke, intracranial haematoma, subarachnoid haemorrhage) including associated symptoms as somnolence, aphasia, hemiparesis, convulsion
Hémorragies intracrâniennes (hémorragie cérébrale, hématome cérébral, accident vasculaire cérébral hémorragique, transformation hémorragique d'un accident vasculaire cérébral, hématome intracrânien, hémorragie sous- arachnoïdienne) incluant les symptômes associés tels que somnolence, aphasie, hémiparésie, convulsions)
Cardiac disorders Very common:
Affections cardiaques Très fréquent:
Reperfusion arrhythmias may lead to cardiac
Arythmies de reperfusion (telles qu’ asystole, rythme idioventriculaire accéléré, arythmie, extrasystoles, fibrillation auriculaire, bloc auriculo- ventriculaire (du 1er degré jusqu'au bloc complet), bradycardie, tachycardie, arythmie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire) se produisant selon une relation chronologique proche avec le traitement par ténectéplase.
5 arrest, can be life threatening and may require the use of conventional antiarrhythmic therapies.
Les arythmies de reperfusion peuvent entrainer un arrêt cardiaque, menacer le pronostic vital et nécessiter l'utilisation de traitements antiarythmiques classiques.
Haemopericardium
Hémopéricarde
Vascular disorders Very common:
Affections vasculaires
Bleeding
Très fréquent:
Embolism (thrombotic embolisation)
Saignements, Embolie
Epistaxis Pulmonary haemorrhage
Epistaxis Hémorragie pulmonaire
Gastrointestinal haemorrhage (such as gastric haemorrhage, gastric ulcer haemorrhage, haemorrhage rectum, haematemesis, melaena, mouth haemorrhage), nausea, vomiting
Hémorragie gastro-intestinale (telle qu’ hémorragie gastrique, hémorragie ulcéreuse gastrique, hémorragie rectale, hématémèse, méléna, hémorragie buccale), nausées, vomissements
Retroperitoneal haemorrhage (such as retroperitoneal haematoma)
Hémorragie rétro-péritonéale (telle qu’ hématome rétro-péritonéal)
Ecchymosis
Ecchymoses
Renal and urinary disorders Common:
Affections du rein et des Fréquent:
Urogenital haemorrhage (such as haematuria, haemorrhage urinary tract)
voies urinaires Hémorragie génito-urinaire (telle que hématurie, hémorragie des voies urinaires
Superficial bleeding, normally from punctures or damaged blood vessels
Saignements superficiels, principalement aux points de ponction ou si des vaisseaux ont été endommagés
Decreased blood pressure Increased body temperature
Diminution de la pression artérielle Augmentation de la température corporelle
Injury, poisoning and procedural complications Very rare:
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Très rare:
Fat embolisation (cholesterol crystal embolism), which may lead to corresponding consequences in the organs concerned
Embolie graisseuse pouvant avoir des conséquences sur les organes concernés
As with other thrombolytic agents, the following events have been reported as sequelae of myocardial infarction and/ or thrombolytic administration:
6 Comme avec les autres agents thrombolytiques, les événements suivants ont été rapportés suite à l'infarctus du myocarde et/ ou au traitement thrombolytique:
- very common (> 1/ 10): hypotension, heart rate and rhythm disorders, angina pectoris
- très fréquemment (> 1/ 10): hypotension, troubles de la fréquence et du rythme cardiaque, angor
- common (> 1/ 100, < 1/ 10): recurrent ischaemia, heart failure, reinfarction, cardiogenic shock,
- fréquemment (> 1/ 100, < 1/ 10): récidive d'ischémie myocardique, insuffisance cardiaque,
pericarditis, pulmonary oedema
récidive d'infarctus du myocarde, choc cardiogénique, péricardite, œ dème pulmonaire
- uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100): cardiac arrest, mitral insufficiency, pericardial effusion, venous
- peu fréquemment (> 1/ 1 000, < 1/ 100): arrêt cardiaque, insuffisance mitrale, effusion
thrombosis, cardiac tamponade, myocardial rupture
péricardique, thrombose veineuse, tamponade, rupture myocardique
- rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000): pulmonary embolism
- rarement (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000): embolie pulmonaire
These cardiovascular events can be life-threatening and may lead to death.
Ces effets cardiovasculaires peuvent mettre en jeu le pronostic vital et entraîner le décès.
In the event of overdose there may be an increased risk of bleeding.
En cas de surdosage, le risque d'hémorragie peut être accru.
In case of severe prolonged bleeding substitution therapy may be considered (plasma, platelets), see also section 4.4.
Voir le paragraphe 4.4.
Pharmacotherapeutic group: antithrombotic agents, ATC code:
Antithrombotiques, code ATC:
Mechanism of action Tenecteplase is a recombinant fibrin-specific plasminogen activator that is derived from native t-PA by modifications at three sites of the protein structure.
Il dérive du t-PA endogène par des modifications intervenues au niveau de trois sites de sa structure protéique.
It binds to the fibrin component of the thrombus (blood clot) and selectively converts thrombus-bound plasminogen to plasmin, which degrades the fibrin matrix of the thrombus.
Il se fixe sur le composant fibrineux du thrombus (caillot sanguin) et transforme sélectivement le plasminogène lié au thrombus en plasmine, laquelle dégrade la matrice fibrineuse du thrombus.
Tenecteplase has a higher fibrin specificity and greater resistance to inactivation by its endogenous inhibitor (PAI-1) compared to native t-PA.
Par rapport au t-PA endogène, le ténectéplase possède une plus grande spécificité pour la fibrine et une plus grande résistance à l'inactivation par son inhibiteur endogène (PAI-1).
Pharmacodynamic effects After administration of tenecteplase dose dependent consumption of α 2-antiplasmin (the fluid-phase inhibitor of plasmin) with consequent increase in the level of systemic plasmin generation have been observed.
Effets pharmacodynamiques Après l'administration de ténectéplase, une augmentation dose-dépendante de la consommation d'alpha2-antiplasmine (inhibiteur soluble de la plasmine) a été observée, se traduisant par une augmentation du taux de synthèse systémique de la plasmine.
This observation is consistent with the intended effect of plasminogen activation.
Cette manifestation traduit logiquement l'effet attendu après activation du plasminogène.
In comparative studies a less than 15% reduction in fibrinogen and a less than 25% reduction in plasminogen were observed in subjects treated with the maximum dose of tenecteplase (10,000 U, corresponding to 50 mg), whereas alteplase caused an approximately 50% decrease in fibrinogen and plasminogen levels.
Au cours des études comparatives, des diminutions de moins de 15% du taux de fibrinogène et de moins de 25% du taux de plasminogène ont été observées chez les sujets traités à la dose maximale de ténectéplase (10 000 U correspondant à 50 mg), alors que les sujets traités par l'altéplase présentaient des baisses de près de 50% des taux de fibrinogène et de plasminogène.
No clinically relevant antibody formation was detected at 30 days.
Aucune formation cliniquement notable d'anticorps n'a été détectée à 30 jours.
Clinical effects Patency data from the phase I and II angiographic studies suggest that tenecteplase, administered as a single intravenous bolus, is effective in dissolving blood clots in the infarct-related artery of subjects experiencing an AMI on a dose related basis.
Effets cliniques Les données relatives aux taux de perméabilité, collectées au cours des essais angiographiques de phase I et II, suggèrent que l'efficacité du ténectéplase administré sous la forme d'un bolus intraveineux unique pour dissoudre les thrombi artériels liés à l'infarctus du myocarde est dose-dépendante.
17,000 patients showed that tenecteplase is therapeutically equivalent to alteplase in reducing mortality (6.2% for both treatments, at 30 days, upper limit of the 95% CI for the relative risk ratio 1.124) and that the use of tenecteplase is associated with a significantly lower incidence of non-intracranial bleedings (26.4% vs.
Au cours d'une étude de mortalité à large échelle sur près de 17 000 patients (ASSENT II), le ténectéplase a montré une efficacité clinique équivalente à l'altéplase en termes de réduction de la mortalité (6,2% pour les deux traitements à 30 jours, La limite supérieure de l’ IC 95% pour le risque relatif: est 1,124).
This translates into a significantly lower need of transfusions (4.3% vs.
L'incidence des saignements autres que d'origine intracrânienne a été significativement plus faible dans le groupe ténectéplase (26,4% contre 28,9%, p=0,0003).
5.5%, p=0.0002).
Cette différence s'est traduite par une baisse significative du nombre de patients transfusés (4,3% contre 5,5%, p=0,0002).
0.94% for tenecteplase and alteplase, respectively.
L’ incidence des hémorragies intracrâniennes a été de 0,93% pour le groupe ténectéplase et de 0,94% pour le groupe altéplase.
Coronary patency and limited clinical outcome data showed that AMI patients have been successfully treated later than 6 hours after symptom onset.
7 Les données de perméabilité coronaire et des données cliniques restreintes ont montré que des patients présentant un infarctus du myocarde aigu ont été traités avec succès plus de 6 heures après le début des symptômes.
The ASSENT-4 PCI study was designed to show if in 4000 patients with large myocardial infarctions pre-treatment with full dose tenecteplase and concomitant single bolus of up to 4,000 IU unfractionated heparin administered prior to primary Percutaneous Coronary Intervention (PCI) to be performed within 60 to 180 minutes leads to better outcomes than primary PCI alone.
L'étude ASSENT-4 PCI, effectuée chez 4000 patients présentant un infarctus du myocarde massif, avait pour objectif de montrer si un prétraitement par ténectéplase associé à un bolus unique d'héparine non fractionnée pouvant atteindre 4000 UI, administré avant la réalisation d'une intervention coronarienne percutanée (ICP) primaire programmée dans un délai de 60 à 180 minutes, permettait d'obtenir de meilleurs résultats que l'ICP primaire seule.
The trial was prematurely terminated with 1667 randomised patients due to a numerically higher mortality in the facilitated PCI group receiving tenecteplase.
L'essai a été arrêté prématurément, après la randomisation de 1667 patients, en raison d'un taux de mortalité numériquement plus élevé dans le groupe ICP plus ténectéplase.
The occurrence of the primary endpoint, a composite of death or cardiogenic shock or congestive heart failure within 90 days, was significantly higher in the group receiving the exploratory regimen of tenecteplase followed by routine immediate PCI:
L'incidence des événements constitutifs du critère principal d'évaluation, un critère composite comprenant le décès ou un choc cardiogénique ou une insuffisance cardiaque congestive dans un délai de 90 jours, a été significativement plus élevée dans le groupe recevant le traitement exploratoire, à savoir ténectéplase suivi immédiatement d'une ICP classique:
18.6% (151/ 810) compared to 13.4% (110/ 819) in the PCI only group, p=0.0045.
18,6% (151/ 810) contre 13,4% (110/ 819) dans le groupe ICP seule, p = 0,0045.
This significant difference between the groups for the primary endpoint at 90 days was already present in-hospital and at 30 days.
Cette différence significative entre les groupes, pour le critère principal d'évaluation à 90 jours, était déjà présente en intra-hospitalier et à 30 jours.
Numerically all of the components of the clinical composite endpoint were in favour of the PCI only regimen: death:
Tous les événements constitutifs du critère d'évaluation clinique composite étaient numériquement favorables au protocole ICP seul: décès:
4.9% p=0.14; cardiogenic shock:
6,7% versus 4,9%, p = 0,14; choc cardiogénique:
12.0% vs.
6,3% versus 4,8%, p = 0,19; insuffisance cardiaque congestive:
9.2% p=0.06 respectively.
12,0% versus 9,2%, p = 0,06.
The secondary endpoints re-infarction and repeat target vessel revascularisation were significantly increased in the group pre-treated with tenecteplase: re- infarction:
Les critères secondaires: récidive d'infarctus et nouvelle revascularisation du vaisseau concerné étaient significativement augmentés dans le groupe prétraité par ténectéplase: récidive d'infarctus:
3.7% p=0.0279; repeat target vessel revascularisation:
6,1% versus 3,7%, p = 0,0279; nouvelle revascularisation du vaisseau cible:
3.4% p=0.0041.
6,6% versus 3,4%, p = 0,0041.
7 The following adverse events occurred more frequently with tenecteplase prior to PCI: intracranial haemorrhage:
Les événements indésirables suivants étaient plus fréquents en cas d'administration de ténectéplase avant l'ICP: hémorragie intracrânienne:
0% p=0.0037; stroke:
1% versus 0%, p = 0,0037; accident vasculaire cérébral:
0% p < 0.0001; major bleeds:
1,8% versus 0%, p < 0,0001; saignements majeurs:
4.4% p=0.3118; minor bleeds:
5,6% versus 4,4%, p = 0,3118; saignements mineurs:
19.0% p= 0.0021; blood transfusions:
25,3% versus 19,0%, p = 0,0021; transfusions sanguines:
4.2% p=0.0873; abrupt vessel closure:
6,2% versus 4,2%, p = 0,0873; occlusion aigüe d'un vaisseau:
0.1% p=0.0001.
1,9% versus 0,1%, p = 0,0001.
Tenecteplase is an intravenously administered, recombinant protein that activates plasminogen.
Le ténectéplase est une protéine recombinante, administrée par voie intraveineuse, qui active le plasminogène.
Tenecteplase is cleared from circulation by binding to specific receptors in the liver followed by catabolism to small peptides.
Il est éliminé de la circulation après liaison à des récepteurs hépatiques spécifiques, et catabolisé en peptides de petite taille.
Binding to hepatic receptors is, however, reduced compared to native t- PA, resulting in a prolonged half-life.
Sa liaison aux récepteurs hépatiques est toutefois plus faible que celle du t-PA endogéne, ce qui entraîne une demi-vie plus longue.
Data on tissue distribution and elimination were obtained in studies with radioactively labeled tenecteplase in rats.
Des études menées chez le rat avec du ténectéplase radiomarqué ont permis d'obtenir des données sur sa distribution et son élimination tissulaires.
The main organ to which tenecteplase distributed was the liver.
Le foie est l'organe principal de distribution du ténectéplase.
It is not known whether and to what extent tenecteplase binds to plasma proteins in humans.
La liaison du ténectéplase aux protéines plasmatiques chez l'homme n'a pas été étudiée.
After single intravenous bolus injection of tenecteplase in patients with acute myocardial infarction, tenecteplase antigen exhibits biphasic elimination from plasma.
Après un bolus intraveineux unique de ténectéplase chez des patients à la phase aiguë de l'infarctus du myocarde, la clairance plasmatique de l'antigène du ténectéplase suit un profil biphasique.
There is no dose dependence of tenecteplase clearance in the therapeutic dose range.
Dans la fourchette des doses thérapeutiques, la clairance du ténectéplase n'est pas dose-dépendante.
The initial, dominant half life is 24 ± 5.5 (mean +/ -SD) min, which is 5 times longer than native t-PA.
La demi- vie initiale, dominante, est de 24 ± 5,5 min (moyenne ± écart-type), ce qui correspond à 5 fois la valeur de la demi-vie du t-PA endogène.
The terminal half-life is 129 ± 87 min, and plasma clearance is 119 ± 49 ml/ min.
La demi-vie terminale est de 129 ± 87 min et la clairance plasmatique de 119 ± 49 ml/ min.
Increasing body weight resulted in a moderate increase of tenecteplase clearance, and increasing age resulted in a slight decrease of clearance.
La clairance du ténectéplase augmente de façon modérée avec l'accroissement pondéral et diminue légèrement avec l'âge.
Women exhibit in general lower clearance than men, but this can be explained by the generally lower body weight of women.
Elle est en général plus faible chez la femme que chez l'homme, mais cette différence peut s'expliquer par un poids corporel généralement plus faible chez la femme.
The effect of renal and hepatic dysfunction on pharmacokinetics of tenecteplase in humans is not known.
On ne connaît pas l'effet d'une atteinte hépatique ou rénale sur la pharmacocinétique du ténectéplase chez l'homme.
There is no specific experience to guide the adjustment to tenecteplase dose in patients with hepatic and severe renal insufficiency.
8 ténectéplase chez les patients insuffisants rénaux sévères ou insuffisants hépatiques.
However, based on animal data it is not expected that renal dysfunction will affect the pharmacokinetics.
Toutefois, compte tenu des données obtenues chez l’ animal, il est peu probable qu’ une atteinte rénale modifie les paramètres pharmacocinétiques du ténectéplase.
Intravenous single dose administration in rats, rabbits and dogs resulted only in dose-dependent and reversible alterations of the coagulation parameters with local haemorrhage at the injection site, which was regarded as a consequence of the pharmacodynamic effect of tenecteplase.
Celles -ci ont été considérées comme des conséquences des effets pharmacodynamiques du ténectéplase.
Multiple-dose toxicity studies in rats and dogs confirmed these above-mentioned observations, but the study duration was limited to two weeks by antibody formation to the human protein tenecteplase, which resulted in anaphylaxis.
Les études de toxicité chronique chez le rat et le chien ont confirmé ces résultats, mais la formation d'anticorps dirigés contre le ténectéplase, protéine modifiée d'origine humaine, responsables de réactions anaphylactiques, a limité la durée de ces études à deux semaines.