qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Standard dose proton pump inhibitor, twice daily, and: • metronidazole, 400 mg (tinidazole, 500 mg) twice daily, + clarithromycin, 250 mg twice daily; • amoxicillin, 1000 mg twice daily, + clarithomycin, 500 mg twice daily (advisable when metronidazole resistance is likely); • amoxicillin, 500 mg three times daily, + metronidazole, 400 mg three times daily (advisable when clarithomycin resistance is likely) Since then new data became available that necessitated an update of the original guidelines in order to provide practical management guidelines that would be acceptable across clinical practice, both in primary care and the specialist level.
Inhibiteur de la pompe à protons à dose standard, deux fois par jour, et: • métronidazole, 400 mg (tinidazole, 500 mg) deux fois par jour, + clarithromycine, 250 mg deux fois par jour; • amoxicilline, 1000 mg deux fois par jour, + clarithomycine, 500 mg deux fois par jour (conseillé en cas de résistance probable au métronidazole); • amoxicilline, 500 mg trois fois par jour, + métronidazole, 400 mg trois fois par jour (conseillé en cas de résistance probable à la clarithomycine); Depuis que les nouvelles données sont disponibles, une mise à jour de la version initiale des lignes directrices est devenue nécessaire afin de fournir des orientations pratiques en matière de gestion qui soient acceptables indépendamment de la pratique clinique, tant au niveau des soins primaires que spécialisés.
The updated guidelines were established during the Maastricht 2- 2000 Consensus meeting.
Les lignes directrices actualisées ont été établies au cours de la conférence de consensus de Maastricht 2-2000.
It was pointed out that treatment should be thought of as a package, which considers first- and second-line eradication therapies together.
Il a été signalé que le traitement devrait être envisagé comme un ensemble qui tient compte des traitements d’ éradication de première et seconde intention comme indissociables.
First line therapy should be with triple therapy using a proton pump inhibitor or ranitidine bismuth citrate, combined with clarithromycin (500 mg twice daily) and amoxicillin (1 g twice daily) or metronidazole (500 twice daily).
Le traitement de première intention doit être effectué par trithérapie comprenant un inhibiteur de pompe à protons ou citrate de bismuth de ranitidine, associé à de la clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et de l’ amoxicilline (1 g deux fois par jour) ou du métronidazole (500 mg deux fois par jour).
Metronidazole was originally considered as an alternative to amoxicillin but there is now tendency to reserve it for rescue therapy in the case of a first eradication failure.
Le métronidazole était initialement considéré comme une alternative à l’ amoxicilline, mais la tendance actuelle vise à le réserver à la thérapie de secours en cas d’ un premier échec de l’ éradication.
Second-line therapy with quadruple therapy using proton pump inhibitor combined with bismuth subcitrate (subsalicylate) and metronidazole, and tertacycline for a minimum of 7 days has been recommended.
Le traitement de seconde intention par quadruple thérapie comprenant un inhibiteur de pompe à protons associé au subcitrate de bismuth (subsalicylate) et au métronidazole, et de la tetracycline pendant au moins 7 jours a été conseillé.
If bismuth is not available, PPI-based triple therapies should be used.
Si le bismuth n’ est pas disponible, les trithérapies IPP doivent être employées.
Subsequent failures should be handled on case- by-case basis.
Les échecs ultérieurs doivent être gérés au cas par cas.
Reduction of the clarithromycin dose in the clarithromycin-metronidazole combination is supported by clinical data as well as the Maastricht Consensus Report, stating that 250 mg dose is sufficient even if the recommended dose is 500 mg.
La réduction de la dose de clarithromycine dans l’ association clarithromycine-métronidazole est corroborée par des données cliniques ainsi que par le rapport de consensus de Maastricht, selon lequel une dose de 250 mg suffit, bien que la dose conseillée soit de 500 mg.
The reduction of clarithromycin to 250 mg in the triple combination therapy with amoxicillin 1000 mg, however, is not supported by the Maastricht 2-2000 Consensus Report.
La réduction de la clarithromycine à 250 mg dans la trithérapie combinée comprenant 100 mg d’ amoxicilline n’ est toutefois pas étayée par le rapport de consensus de Maastricht 2-2000.
The paper newly published by Bago et al in Wiener Klinische Wochenschrift 2004, indicates that 250 mg twice daily may be as effective as 500 mg twice daily in eradicating H. pylori in patients with dyspepsia, even if numerically, eradication rates were somewhat lower.
D’ après le dernier article publié par Bago et al dans Wiener Klinische Wochenschrift 2004, une dose de 250 mg deux fois par jour pourrait être tout aussi efficace que 500 mg deux fois par jour pour éradiquer H. pylori chez les patients atteints de dyspepsie, même si, d’ un point de vue numérique, les taux d’ éradication étaient quelque peu inférieurs.
However, awaiting confirmation as well as the results of the Maastricht 3-2005 Consensus Report, it is recommended that the dose should be 500 mg clarithromycin twice daily.
Cependant, dans l’ attente d’ une confirmation et des conclusions du rapport de 2 consensus de Maastricht 3-2005, la dose conseillée est de 500 mg de clarithromycine deux fois par jour.
Eradication of H. pylori and peptic ulcer healing (15 mg dosage form) According to the proposed SmPC (> day 60), section 4.2, the recommended dose for H. pylori eradication is 30 mg twice daily.
Éradication de H. pylori et guérison de l’ ulcère peptique (forme de dosage de 15 mg) Conformément au SmPC (résumé des caractéristiques du médicament) proposé (> 60e jour), rubrique 4.2, la dose conseillée pour l’ éradication de H. Pylori est de 30 mg deux fois par jour.
5 This dosage recommendation for lansoprazole corresponds with the last available Consensus Report of the European Helicobacter Pylori Study Group.
Le dosage recommandé pour lansoprazole correspond au dernier rapport de consensus du groupe de travail européen sur Helicobacter pylori (European Helicobacter Pylori Study Group) disponible.
There is no need and it is not planned to reduce the dosage to 15 mg 2 times daily.
Il n’ y a pas lieu et il n’ est pas prévu de réduire le dosage à 15 mg 2 fois par jour.
The recommended dosage can be fulfilled by administering one capsule of 30 mg or two capsules of 15 mg twice daily, because the composition of the content of one capsule with 30 mg lansoprazole is exactly the same as the composition of the content of two capsules with 15 mg lansoprazole, as “ Description and Composition of the Drug Product” (3.2. P1) of both strengths show
En effet, la composition du contenu d’ une gélule de 30 mg de lansoprazole est exactement identique à celle du contenu de deux gélules de 15 mg de lansoprazole, comme l’ indique la partie Description and Composition of the Drug Product (description et composition du médicament) (3.2 P1) pour les deux dosages.
Benefit/ Risk considerations Available data support the use of lansoprazole-amoxicillin-clarithromycin as a first-line treatment.
Les données disponibles corroborent l’ utilisation de lansoprazole-amoxicilline-clarithromycine en tant que traitement de première intention.
In case of clarithromycin resistance, or treatment failure, the combination of lansoprazole-amoxicillin- metronidazole may be used, and in case of beta-lactam allergy the combination of lansoprazole- clarithromycin-metronidazole is advisable.
En cas de résistance à la clarithromycine, ou d’ échec du traitement, l’ association lansoprazole-amoxicilline-métronidazole peut être employée, et en cas d’ allergie à la bêtalactamine, l’ association lansoprazole-clarithromycine-métronidazole est conseillée.
No further clinical data are needed to substantiate.
Le dosage approprié sera possible avec des gélules de 30 mg ainsi qu’ avec des gélules de 15 mg et, dès lors, l’ utilisation d’ un dosage de 15 mg dans le cadre d’ une thérapie d’ éradication ne présente aucun risque pour la santé publique et ne nécessite pas de données cliniques supplémentaires.
The risk/ benefit ratio of Lansoprazol ratiopharm 15 mg, 30 mg is considered to be favourable provided that appropriate information regarding H. pylori eradication therapy are included in the SPC.
Le rapport bénéfice/ risque de Lansoprazol ratiopharm 15 mg, 30 mg est considéré comme favorable pour autant que les informations appropriées en ce qui concerne la thérapie d’ éradication de H. pylori figurent dans le RCP.
The Summary of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the applicant has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee. the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Lansoprazol ratiopharm and associated names (see Annex I).
MOTIFS DE LA MODIFICATION DU RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ ÉTIQUETAGE ET DE LA NOTICE Considérant que, la saisine portait sur l’ adoption consensuelle d’ un programme de posologie harmonisé pour la trithérapie employée dans la thérapie d’ éradication de H. pylori; le résumé des caractéristiques du produit, de l’ étiquetage et de la notice proposés par le demandeur a été évalué sur la base de la documentation proposée et de la discussion scientifique au sein du comité, le CHMP a recommandé l’ octroi des autorisations de mise sur le marché pour lesquelles le résumé des caractéristiques du produit, de l’ étiquetage et de la notice sont présentés à l’ annexe III pour Lansoprazol ratiopharm et les dénominations associées (voir annexe I).
6 ANNEX III
3 ANNEXE III
7 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
4 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
8 1.
5 1.
< Lansoprazol ratiopharm and associated names (see Annex I) 15 mg gastro-resistant hard capsules > < Lansoprazol ratiopharm and associated names (see Annex I) 30 mg gastro-resistant hard capsules >
Lansoprazole ratiopharm 15 mg, gélule gastrorésistante Lansoprazole ratiopharm 30 mg, gélule gastrorésistante
[see Annex I – to be completed nationally]
[Voir Annexe I – à compléter nationalement]
Each capsule contains 15 mg or 30 mg lansoprazole.
Lansoprazole……………………………………………… 15 mg ou 30 mg.
Also contains sucrose (sugar).
Pour une gélule gastrorésistante.
Gastro-resistant hard capsule.
Gélule gastro-résistante.
Opaque yellow cap and body.
Gélules, constituées de deux parties opaques et jaunes.
Opaque white cap and body.
Gélules, constituées de deux parties opaques et blanches.
4.1 Therapeutical indications
4.1 Indications thérapeutiques
- Treatment of duodenal and gastric ulcer confirmed by endoscopy or radiography
- Traitement des ulcères duodénaux et gastriques confirmés par endoscopie ou radiographie
- Treatment of reflux oesophagitis
- Traitement de l’œ sophagite par reflux gastro-oesophagien
- Long-term prophylaxis of reflux oesophagitis
- Traitement prophylactique à long-terme de l’œ sophagite par reflux gastro-oesophagien
- Eradication of Helicobacter pylori concurrently given with appropriate antibiotic therapy and
- Eradication d’ Helicobacter pylori, en association à une antibiothérapie appropriée, et prévention
prevention of relapse of peptic ulcers in patients with H. pylori associated ulcers
des récidives des ulcères gastro-intestinaux chez les patients présentant des ulcères liés à une infection par H. pylori
- Zollinger-Ellison Syndrome
- Syndrome de Zollinger-Ellison
Duodenal ulcer:
Traitement de l’ ulcère duodénal:
In patients not fully healed within this time, the medication should be continued at the same dose for another 2 weeks.
Chez les patients dont la guérison n’ est pas complète après ce délai, le traitement devra être poursuivi pendant encore deux semaines supplémentaires à la même posologie.
Gastric ulcer:
Traitement de l’ ulcère gastrique:
The recommended dose is 30 mg once daily for 4 weeks.
La posologie recommandée est de 30 mg de lansoprazole une fois par jour pendant 4 semaines.
The ulcer usually heals within 4 weeks, but in patients not fully healed within this time, the medication should be continued at the same dose for another 4 weeks.
Cependant, chez les patients dont la guérison n’ est pas complète après ce délai, le traitement devra
In patients not fully healed within this time, the treatment may be continued at the same dose for another 4 weeks.
6 être poursuivi pendant encore quatre semaines supplémentaires à la même posologie.
15 mg once daily.
Traitement prophylactique à long-terme de l’œ sophagite par reflux gastro-oesophagien 15 mg une fois par jour.
The dose may be increased up to 30 mg daily as necessary.
Si nécessaire, la posologie peut être augmentée jusqu’ à 30 mg par jour..
9 Helicobacter pylori eradication:
Eradication d’ Helicobacter pylori:
The recommended dose is 30 mg lansoprazole 2 times daily for one week in combination with one of the following three combinations: a) amoxicillin 1 g twice daily + clarithromycin 500 mg twice daily, b) clarithromycin 250 mg twice daily + metronidazole 400-500 mg twice daily, c) amoxicillin 1 g twice daily + metronidazole 400-500 mg twice daily.
Sont recommandés les schémas posologiques suivants:
Consideration should be given to official local guidance (e. g. national recommendations) regarding bacterial resistance and the appropriate use and prescription of antibacterial agents.
a) Soit 30 mg de lansoprazole, deux fois par jour associés à 1000 mg d’ amoxicilline, deux fois par jour et à 500 mg de clarithromycine, deux fois par jour pendant une semaine ou b) Soit 30 mg de lansoprazole, deux fois par jour associés à 250 mg de clarithromycine, deux fois par jour et à 400 mg à 500 mg de métronidazole, deux fois par jour pendant une semaine ou c) Soit 30 mg de lansoprazole, deux fois par jour associés à 1000 mg d’ amoxicilline, deux fois par jour et à 400 mg à 500 mg de métronidazole, deux fois par jour pendant une semaine Il faut respecter les directives officielles locales (par exemple recommandations nationales) concernant les résistances bactériennes et se conformer aux règles d’ utilisation et de prescription des antibactériens.
Zollinger-Ellison Syndrome:
Syndrome de Zollinger-Ellison:
The recommended adult oral starting dose is 60 mg once a day.
Chez l’ adulte, la dose initiale recommandée est de 60 mg une fois par jour, par voie orale.
Doses should be adjusted to individual patient needs and should continue for as long as clinically indicated.
Les posologies seront ajustées individuellement et le traitement poursuivi aussi longtemps que nécessaire cliniquement.
Dosages up to 180 mg have been administered.
Des posologies quotidiennes pouvant atteindre 180 mg ont été administrées.
Daily dosages of greater than 120 mg should be administered in divided doses.
Si la posologie requise excède 120 mg, celle -ci devra être administrée en deux prises quotidiennes.
Patients with renal or hepatic impairment:
Insuffisance rénale ou hépatique:
Dosage adjustment is not necessary in patients with renal insufficiency.
Il est inutile d’ ajuster la posologie en cas d’ insuffisance rénale.
However the normal daily dose of 30 mg should not be exceeded.
Cependant, la posologie usuelle de 30 mg par jour ne devrait pas être dépassée..
In mildly impaired patients, the dose should not exceed 30 mg.
La prudence est recommandée lors de l’ administration du lansoprazole chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, la posologie ne devrait pas excéder 30 mg par jour.
In patients with moderately impaired hepatic function, the dose should be restricted to 15 mg daily.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, la posologie ne devrait pas excéder 15 mg par jour.
Due to the lack of data in patients with severely impaired hepatic function, these patients should not be treated with lansoprazole.
En raison de l’ absence de données cliniques chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, il est recommandé de ne pas administrer de lansoprazole dans cette population..
Combination treatment with clarithromycine should not be used in patients with impaired hepatic function.
Le lansoprazole ne doit pas être associé à la clarithromycine chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Lansoprazole is not recommended for use in children due to insufficient data on safety and efficacy.
Etant donné que l’ efficacité et la sécurité d’ emploi du lansoprazole n’ ont pas été établies chez l’ enfant, son utilisation n’ est pas recommandée dans cette population.
Due to delayed elimination of lansoprazole in the elderly it may be necessary to administer the treatment in doses of 15-30 mg adjusted to individual requirements.
En raison d’ une élimination du lansoprazole ralentie chez les patients âgés, il peut s’ avérer nécessaire d’ administrer le traitement à des posologies de15-30 mg ajustées en fonction des besoins individuels.
However, the daily dose in the elderly should not exceed 30 mg.
Cependant, la posologie quotidienne de 30 mg ne doit pas être dépassée chez les patients âgés
The capsules are swallowed whole with liquid.
On peut les vider, mais il ne faut ni mâcher, ni écraser leur contenu.
The capsules may be emptied, but the contents may not be chewed or ground. Concomitantly taken food slows down and reduces the absorption of lansoprazole.
La prise concomitante de nourriture ralentit et réduit l’ absorption du lansoprazole.
4.3 Contraindications
7 4.3 Contre-indications
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hypersensibilité au lansoprazole ou à l’ un de ses excipients.
The diagnosis of gastroduodenal ulcers and reflux oesophagitis should be confirmed by endoscopy or other appropriate diagnostic means.
Le diagnostic des ulcères gastro-duodénaux et de l’œ sophagite par reflux doit être confirmé par endoscopie ou par d’ autres méthodes diagnostiques appropriées.
Reflux oesophagitis may not present, as ulceration and/ or visual damage, therefore in certain cases endoscopy alone may not be sufficient.
Une œ sophagite par reflux ne se manifeste pas toujours par des ulcérations et/ ou des lésions visibles; c’ est pourquoi, dans certains cas, l’ endoscopie seule peut être insuffisante.
The possibility of malignant gastric tumour should be excluded before initiating treatment of gastric ulcer with lansoprazole because lansoprazole can mask the symptoms and delay the diagnosis.
Avant d’ initialiser le traitement de l’ ulcère gastrique par le lansoprazole, le diagnostic de tumeur gastrique maligne doit être exclu, car le lansoprazole peut en masquer les symptômes et retarder le diagnostic.
(See Section 4.2 Posology and Method of Administration)
Le lansoprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2 « Posologie et mode d’ administration »).
Lansoprazole has similar mechanism of action to omeprazole and both increase gastric pH, the following statement is made by analogy to omeprazole.
Le mécanisme d’ action du lansoprazole est identique à celui de l’ oméprazole, les deux médicaments augmentant le pH gastrique.
10 increases gastric counts of bacteria normally present in the gastrointestinal tract.
Les éléments ci-après découlent de l’ analogie avec l’ oméprazole: en diminuant l’ acidité gastrique, le lansoprazole augmente le nombre de bactéries gastriques normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal.
Treatment with lansoprazole may lead to a slightly increased risk of gastrointestinal infections such as Salmonella and Campylobacter.
Un traitement par le lansoprazole peut aboutir à un risque légèrement accru d’ infections gastro-intestinales telles que les infections à Salmonella et à Campylobacter.
Patients suffering from gastro-duodenal ulcers, the possibility of H. pylori infection as an etiological factor should be considered.
En cas d’ ulcère gastro-duodénal, la possibilité d’ une infection à H. pylori comme facteur étiologique devra être envisagée.
If lansoprazole, in combination with antibiotics, is used for eradication therapy of H. pylori, then also instructions for the use of these antibiotics should be followed.
Si le lansoprazole est utilisé en association avec des antibiotiques dans le traitement d’’ éradication d’ Helicobacter pylori, les modalités d’ emploi de ces antibiotiques devront être suivies.
Because of limited safety data for patients on maintenance treatment for longer than 1 year, regular review of the treatment and a thorough benefit risk assessment should regularly be performed in these patients.
En raison du nombre limité de données concernant la sécurité d’ emploi d’ un traitement d’ entretien de plus d’ un an chez ces patients,, il faut donc régulièrement évaluer la nécessité de poursuivre le traitement et d’ évaluer soigneusement et régulièrement le rapport bénéfice/ risque du traitement.
If visual disturbances occur during long-term use (> 1 year), intake of the medicine should immediately be stopped and an ophthalmologist should be consulted.
S’ il des troubles visuels apparaissent lors d’ un traitement au long cours (> 1 an), il faut immédiatement interrompre la prise du médicament et consulter un ophtalmologiste.
Since this product contains sucrose, patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Etant donné que ce médicament contient du saccharose, les patients atteints de troubles héréditaires rares tels qu’ intolérance au fructose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose ou déficit en saccharase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
Active substances associated with cytochrome P450 As lansoprazole is metabolised via a drug metabolising enzyme system associated with cytochrome P450 (CYP2C19 and CYP3A4), interactions with active substances metabolised via the same enzyme system are possible.
Principes actifs métabolisés par le cytochrome P450 Etant donné que le lansoprazole est métabolisé par l’ intermédiaire d’ iso-enzymes du système du cytochrome P450 (CYP2C19 et CYP3A4), des interactions avec des médicaments métabolisés par le même système enzymatique peuvent avoir lieu.
The effects of other active substances on lansoprazole
Effets d’ autres principes actifs sur le lansoprazole
Active substances, which inhibit CYP2C19 Active substances, which inhibit CYP2C19 may increase the plasma concentration of lansoprazole.
Inhibiteurs de l’ iso-enzyme CYP2C19 Les principes actifs qui inhibent l’ iso-enzyme CYP2C19 peuvent majorer la concentration plasmatique de lansoprazole.
Fluvoxamine, an inhibitor of CYP2C19, increased the plasma concentrations of lansoprazole up to 4- fold.
La fluvoxamine, un inhibiteur de la CYP2C19, peut multiplier par 4 les concentrations plasmatiques de lansoprazole.
Active substances, which inhibit CYP3A4 Active substances, which inhibit CYP3A4 such as ketokonazole, itraconazole, protease inhibitors, macrolides etc may markedly increase the plasma concentrations of lansoprazole.
8 Inhibiteurs de l’ iso-enzyme CYP3A4 Les principes actifs qui inhibent l’ iso-enzyme CYP3A4, tels que kétoconazole, itraconazole, inhibiteurs des protéases, macrolides etc., peuvent fortement augmenter les concentrations plasmatiques de lansoprazole.
Effects of lansoprazole on other active substances
Effets du lansoprazole sur d’ autres principes actifs
Ketoconazole and itraconazole The absorption of ketoconazole and itraconazole from the gastrointestinal tract is enhanced by the presence of gastric acid.
Kétoconazole et itraconazole L’ absorption gastro-intestinale du kétoconazole et de l’ itraconazole est accrue par l’ acidité gastrique du tractus gastro-intestinal..
This result in sub-therapeutic concentrations of ketokonazole and itrakonazole and the combination should be avoided.
L’ administration concomitante de lansoprazole avec le kétoconazole et l’ itraconazole doit donc être évitée car elle peut entraîner des concentrations infra-thérapeutiques de kétoconazole et d’ itraconazole.
The effect may also be present if lansoprazole is combined with other active substances with pH dependent absorption.
Le même phénomène peut se produire lors de l’ utilisation concomitante de lansoprazole et d’ autres principes actifs dont l’ absorption dépend du pH.
Digoxin Coadminitration of lansoprazole and digoxin may lead to increased digoxin plasma levels.
Digoxine L’ administration concomitante de lansoprazole et de digoxine peut entraîner une augmentation de la digoxinémie.
In patients receiving digoxin, the plasma levels should therefore be monitored and the dose of digoxin adjusted if necessary.
C’ est pourquoi, chez les patients traités par la digoxine, il faut surveiller les taux plasmatiques de celle -ci et, au besoin, en ajuster la dose.
Active substances metabolised by CYP3A4 Lansoprazole may give rise to increased plasma concentrations of active substances metabolised by CYP3A4.
Médicaments métabolisés par l’ iso-enzyme CYP3A4 Le lansoprazole peut induire une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par l’ iso-enzyme CYP3A4.
Caution is advised when combining lansoprazole with active substances, which are metabolised by this enzyme.
La prudence est recommandée lors de l’ utilisation concomitante de lansoprazole et de médicaments métabolisés par cette enzyme.
11 Tacrolimus Co-administration of lansoprazole increases the plasma concentrations of tacrolimus (a CYP3A and P- gp substrate).
Tacrolimus La co-administration de lansoprazole augmente les concentrations plasmatiques de tacrolimus (un substrat de la CYP3A et de la P-gp).
Lansoprazole exposure increased the mean exposure of tacrolimus by up to 81%.
La prise de lansoprazole peut augmenter de 81% l’ exposition moyenne au tacrolimus.
Monitoring of tacrolimus plasma concentrations is advised when concomitant treatment with lansoprazole is initiated or ended.
Il est recommandé de contrôler les concentrations plasmatiques de tacrolimus lors de l’ instauration ou de l’ arrêt d’ un traitement par le lansoprazole.
Carbamazepine Caution is advised during co-treatment with carbamazepine (a CYP3A substrate) and lansoprazole.
Carbamazépine Il est recommandé d’ être prudent lors de l’ utilisation concomitante de carbamazépine (un substrat de l’ iso-enzyme CYP3A) et de lansoprazole.
The drug combination may result in increased carbamazepine concentrations as well as reduced lansoprazole concentrations.
Une telle association médicamenteuse peut en effet entraîner une augmentation des concentrations de carbamazépine ainsi qu’ une réduction des concentrations de lansoprazole.
Phenytoin Studies have shown that the dose of phenytoin (a CYP2C19 and CYP2C9 substrate) may have to be reduced when administered concomitantly with lansoprazole.
Phénytoïne Des études ont montré qu’ il peut être nécessaire de réduire la dose de phénytoïne (un substrat de la CYP2C19 et de la CYP2C9) en cas d’ administration concomitante de lansoprazole.
Caution and monitoring of phenytoin plasma concentrations is advised when initiating and ending lansoprazole treatment.
Il est recommandé d’ être prudent et de contrôler les concentrations plasmatiques de phénytoïne lors de l’ instauration ou de l’ arrêt d’ un traitement par le lansoprazole.
Warfarin Caution and increased monitoring frequency is advised when initiating or ending lansoprazole co- treatment in patients treated with warfarin.
Warfarine Il est recommandé d’ être prudent et d’ augmenter la fréquence des examens de contrôle chez les patients traités par la warfarine lors de l’ instauration ou de l’ arrêt d’ un traitement concomitant par le lansoprazole.
Theophyllin Lansoprazole gives a 14% reduction in the plasma concentrations of theophyllin.
Théophylline Le lansoprazole entraîne une réduction de 14% des concentrations plasmatiques de théophylline.
Individual patients may receive a clinically relevant decrease.
Chez certains patients, cette diminution peut avoir des conséquences cliniques.
Caution is advised when combining the two active substances.
Il est recommandé d’ être prudent lors de l’ utilisation concomitante de ces deux principes actifs.
Clinically significant interactions of lansoprazole with diazepam have not been demonstrated.
Des interactions cliniquement pertinentes entre le lansoprazole et le diazépam n’ ont pas été démontrées.
Antacids and sucralfate may decrease the bioavailabilty of lansoprazole.
Les antiacides et le sucralfate peuvent diminuer la biodisponibilité du lansoprazole.
The Lansoprazole dose should therefore be taken at least an hour prior or after.
La prise de lansoprazole doit donc avoir lieu au moins une heure avant ou une heure après la prise de sucralfate.
Lansoprazole has been observed to inhibit the transport protein, P-glycoprotein (P-gp) in vitro.
9 Il a été montré in vitro, que le lansoprazole inhibait une protéine de transport, la glycoprotéine P (P- gp).
It may not be excluded that lansoprazole may affect transport via this protein giving rise to increased plasma concentrations of P-gp substrates such as digoxin.
Il n’ est pas exclu que le lansoprazole intervienne dans le transport de certains médicaments par l’ intermédiaire de cette protéine et provoque ainsi une augmentation des concentrations plasmatiques des substrats de la P-gp tels que la digoxine.
Caution should be exercised when combining lansoprazole with active substances which have a narrow therapeutic index, as the effect of lansoprazole on the metabolism of other active substances has not been extensively investigated.
Il est recommandé d’ être prudent lors de l’ utilisation simultanée de lansoprazole et de principes actifs dont l’ index thérapeutique est étroit, puisque l’ effet du lansoprazole sur le métabolisme d’ autres médicaments n’ a pas fait l’ objet d’ investigations complémentaires.
Therapy of Helicobacter pylori infection is intended to be combined with concurrent administration of lansoprazole with two antibiotics.
Le traitement de l’ infection à Helicobacter pylori doit comprendre l’ administration concomitante de lansoprazole et de deux antibiotiques.
The influence of this combined administration has not yet been investigated systemically.
L’ influence de cette administration concomitante n’ a pas encore fait l’ objet d’ investigations plus poussées.
For reasons of theoretical considerations, enhanced interactions with other medicinal products must be expected as a precaution.
Théoriquement, par précaution,, il convient de prévoir une accentuation des interactions avec les autres médicaments.
Monitoring of the serum levels of other medicinal products taken during the 1-week eradication therapy is therefore recommended.
Il est donc recommandé de surveiller les concentrations sériques des autres médicaments utilisés pendant les 7 jours du traitement d’ éradication.
This concerns particularly such medicinal products also metabolized via the cytochrome P450 system.
Ceci concerne en particulier les médicaments également métabolisés par le système du cytochrome P450.
The following interactions between lansoprazole and one/ two antibiotics used in eradication therapy have been found so far:
Les interactions suivantes entre le lansoprazole et un/ deux des antibiotiques utilisés dans le traitement d’ éradication d’ Helicobacter pylori, ont été observées à ce jour:
Co-administered medicinal products
Médicaments administrés simultanément
Dosage and duration of combined administration
Posologie et durée de Effet l’ administration concomitante
Effect*
*
lansoprazole + clarithromycin
Lansoprazole + clarithromycine
Increased plasma levels of a clarithromycin metabolite by 16%; increased bioaivalability of lansoprazole by 19% up to 32%
Augmentation de 16% des taux plasmatiques de l’ un des métabolites de la clarithromycine, augmentation de 19%-32% de la biodisponibilité du lansoprazole
lansoprazole + amoxicillin
Lansoprazole + amoxicilline Lansoprazole + métronidazole
30 mg + 1000 mg 3 times/ day for 5 days
30 mg + 1000 mg 3 fois/ jour pendant 5 jours N’ a pas encore fait l’ objet d’ investigations
Decelerates uptake of amoxicillin
diminution de l’ absorption de l’ amoxicilline
lansoprazole + clarithromycin + amoxicillin
Lansoprazole + clarithromycine + amoxicilline
30 mg + 500 mg + 1000 mg twice daily for 5 days
30 mg + 500 mg + 1000 mg Augmentation de 30% de la biodisponibilité et 2 fois/ jour pendant 5 jours de la demi-vie du lansoprazole; augmentation de 30% des taux plasmatiques d’ un métabolite de la clarithromycine
* The effects of clarithromycine on the pharmacokinetics of lansoprazole are likely to be dependent on the patient’ s CYP2C19 genotype.
* Les effets de la clarithromycine sur la pharmacocinétique du lansoprazole dépendent probablement du génotype CYP2C19 du patient.
A poor metaboliser would have more marked effects than an extensive metaboliser.
Les effets sont plus marqués chez les métaboliseurs lents que chez les métaboliseurs rapides.
The intake of food reduces the bioavailability of lansoprazole: it is recommended to take lansoprazole before the meal.
La prise concomitante de nourriture diminue la biodisponibilité du lansoprazole: il est donc recommandé de prendre le médicament avant les repas.
For lansoprazole no clinical data on exposed pregnancies are available.
Des données cliniques concernant la prise de lansoprazole chez la femme enceinte ne sont pas disponibles.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ fetal development, parturition or postnatal development.
Les études chez l 'animal n’ ont pas montré d' effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœ tal, l’ accouchement ou le développement postnatal.
The use of lansoprazole during pregnancy is not recommended.
L’ utilisation du lansoprazole n’ est pas recommandé pendant la grossesse.
Animal studies have shown excretion of lansoprazole in milk.
Les études animales montrent que le lansoprazole est excrété dans le lait.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with lansoprazole should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of lansoprazole therapy to the woman.
Pour déterminer s’ il convient de poursuivre/ interrompre l’ allaitement ou de poursuivre/ interrompre le traitement par le lansoprazole, il faut tenir compte du bénéfice de l’ allaitement pour le nourrisson et du bénéfice du traitement par le
Lansoprazol ratiopharm has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
La prise de Lansoprazole ratiopharm a peu d’ influence sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
Les effets indésirables suivants ont été observés lors du traitement par le lansoprazole, aux fréquences suivantes: fréquent (> 1/ 100, < 1/10), peu fréquent (> 1/ 1.000, < 1/100), rare (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000), très rare (< 1/ 10.000), y compris cas isolés.
13
Rare
Uncommon (> 1/ 1000, < 1/ 100)
(> 1/ 1000, < 1/ 100)
Rare (> 1/ 10000, < 1/ 1000)
(> 1/ 10.000, < 1/ 1.000)
Very rare (< 1/ 10000) including isolated reports
(< 1/ 10.000) compris cas isolés
Vomiting, nausea, Dry mouth or diarrhea, stomach throat and ache, constipation, anorexia. flatulence and dyspepsia.
Vomissements, nausées, diarrhée, gastralgies, constipation, flatulences et dyspepsie.
Pancreatitis, candidiasis of oesophagus and glossitis.
Sécheresse de la bouche ou de la gorge et anorexie.
Colitis, stomatitis and black tongue.
Pancréatite, candidose Colite, stomatite et œ sophagienne et langue noire. glossite.
Eczema, urticaria and itching.
Eczéma, urticaire et prurit.
Erythema multiforme, Petechia, hair loss, hyperhidrosis and purpura.
Erythème polymorphe, Syndrome de Stevens- pétéchies, chute des Johnson et syndrome cheveux, transpiration de Lyell (nécrolyse excessive et purpura. épidermique toxique).
Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis.
Affections du système nerveux
Nervous system disorders
Céphalées sensations vertigineuses.
Headache and dizziness.
et
Depression, hallucination, confusion, insomnia, somnolence, drowsiness, vertigo, tremor and paresthesia, restlessness.
Dépression, hallucinations, confusion, insomnie, somnolence, vertiges, tremblement et paresthésies, agitation.
Hepatobiliary disorders Renal and urinary disorders
Augmentation du taux des enzymes hépatiques.
Increase in liver enzyme levels.
Hépatite et ictère.
Hepatitis and icterus Interstitial nephritis.
Néphrite interstitielle.
Blood and lymphatic system disorders Cardiac disorders Vascular disorders
rein et des voies urinaires Affections hématologiques et du système lymphatique Affections cardiaques
Thrombocytopenia, eosinophilia, pancytopenia, anemia and leucopenia.
Thrombopénie, éosinophilie, pancytopénie, anémie et leucopénie Palpitations et douleurs thoraciques.
Palpitation and chest pain.
Agranulocytose.
Peripheral edema.
(> 1/ 1000, < 1/ 100)
Agranulocytosis.
(> 1/ 10.000, < 1/ 1.000) Œ dèmes périphériques.
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Affections musculo- squelettiques et du tissu conjonctif
Muscle and joint pain.
Douleurs musculaires et articulaires.
Eye and taste disorders
Affections oculaires gustatives
Taste disturbances.
Anomalies goût.
Visual disturbances.
du Troubles visuels.
Gynecomastia and galactorrhoea.
Gynécomastie et galactorrhée.
General disorders
Troubles
Angioedema, bronchial constriction, fever.
Œ dème de Quincke, Choc anaphylactique, bronchoconstriction,
Anaphylactic shock, impotence and general malaise
impuissance fièvre. malaise général.
Investigations
Modifications
Increase in cholesterol and triglyceride levels.
taux de cholestérol et de triglycérides.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont mentionnés par ordre décroissant de sévérité.
14 The effects of overdose of lansoprazole in humans are not known (although the acute toxicity is likely to be low) and, consequently, instructions for treatment cannot be given.
Les effets d’ un surdosage en lansoprazole chez l’ homme sont inconnus (bien que la toxicité aiguë soit probablement faible); en conséquence, il est impossible de formuler des recommandations pour le traitement du surdosage.
However, daily doses of up to 180 mg of lansoprazole have been administered in trials without significant undesirable effects.
Toutefois, des posologies journalières allant jusqu’ à 180 mg de lansoprazole ont été administrées dans des essais cliniques sans que ces posologies génèrent des effets indésirables significatifs.
Possible symptoms of lansoprazole overdose can be expected to be similar with adverse drug reactions listed in section 4.8.
En cas de surdosage en lansoprazole, on peut s’ attendre à observer les effets indésirables mentionnées au paragraphe 4.8.
Lansoprazole is not significantly eliminated by haemodialysis.
Le lansoprazole n’ est pas significativement éliminé par hémodialyse.
If necessary, gastric emptying, charcoal and symptomatic therapy is recommended.
Si nécessaire, il est recommandé de pratiquer un lavage gastrique, d’ administrer du charbon et d’ instaurer un traitement symptomatique.
Proton pump inhibitors, ATC code:
Inhibiteurs de la pompe à protons, code ATC:
It inhibits the final stage of gastric acid formation by inhibiting the activity of H+/ K+ ATPase of the parietal cells in the stomach.
Il inhibe la dernière étape de la formation d’ acide gastrique en inhibant l’ activité de l’ ATPase H+/ K+ des cellules pariétales de l’ estomac.
The inhibition is dose- dependent and reversible, and the effect applies to both basal and stimulated secretion of gastric acid.
Cette inhibition est dose-dépendante et réversible, son effet s’ exerce à la fois sur la sécrétion basale que sur la sécrétion stimulée d’ acide gastrique.
Lansoprazole is concentrated in the parietal cells and becomes active in their acidic environment, whereupon it reacts with the sulphydryl group of H+/ K+ATPase causing inhibition of the enzyme activity.
Le lansoprazole se concentre dans les cellules pariétales et devient actif dans leur environnement acide, au niveau duquel il réagit avec le 12 groupe sulfhydrile de l’ ATPase H+/ K+, entraînant une inhibition de l’ activité de cette enzyme.
Effect on gastric acid secretion:
Effet sur la sécrétion acide gastrique:
Lansoprazole is a specific inhibitor of the parietal cell proton pump.
Le lansoprazole inhibe spécifiquement la pompe à protons des cellules pariétales.
A single oral dose of 30 mg inhibits pentagastrin-stimulated gastric acid secretion by about 80%.
Une dose orale unique de 30 mg diminue d’ environ 80% la sécrétion acide gastrique stimulée par la pentagastrine.
After repeated daily administration for seven days, about 90% inhibition of gastric acid secretion is achieved.
Après administration quotidienne répétée pendant 7 jours, on obtient une inhibition d’ environ 90% de la sécrétion acide gastrique.
It has a corresponding effect on the basal secretion of gastric acid.
L’ effet sur la sécrétion acide gastrique basale est similaire.
A single oral dose of 30 mg reduces basal secretion by about 70%, and the patients' symptoms are consequently relieved starting from the very first dose.
Une dose orale unique de 30 mg réduit d’ environ 70% la sécrétion basale, si bien que les symptômes des patients sont soulagés dès la première prise.
After eight days of repeated administration the reduction is about 85%.
Au bout de 8 jours d’ administration répétée, la réduction est d’ environ 85%.
A rapid relief of symptoms is obtained by 30 mg daily, and most patients with duodenal ulcer recover within 2 weeks, patients with gastric ulcer and reflux oesophagitis within 4 weeks.
La dose de 30 mg par jour soulage rapidement les symptômes et la plupart des patients souffrant d’ ulcère duodénal guérissent en l’ espace de 2 semaines; pour l’ ulcère gastrique et l’œ sophagite par reflux, ce délai est de 4 semaines.
Lansoprazole is rapidly inactivated by gastric acid and consequently administered as enteric-coated granules in gelatin capsules.
Comme le lansoprazole est rapidement inactivé par l’ acidité gastrique, il est administré sous forme de granulés gastro-résistants, dans des gélules.
Absorption from the duodenum is rapid and plasma peak concentration is achieved within 1.5-2.0 hours.
L’ absorption à partir du duodénum est rapide et la concentration plasmatique maximale est atteinte en l’ espace de 1,5-2 heures.
Bioavailability after a single dose of 30 mg and after repeated daily administration is 80-90%.
Après une prise unique de 30 mg et après une administration quotidienne répétée de cette même posologie, la biodisponibilité est de 80-90%.
Intake of food slows the absorption rate of lansoprazole and reduces its bioavailability (AUC) by about 25%.
La prise concomitante de nourriture ralentit l’ absorption du lansoprazole et diminue d’ environ 25% sa biodisponibilité (AUC).
The plasma protein binding of lansoprazole is about 95%, but this has not been found to have a significant effect on other protein bound active substances.
Le taux de liaison du lansoprazole aux protéines plasmatiques est d’ environ 95%, mais ce phénomène ne semble pas avoir d’ influence sur les autres médicaments liés aux protéines.
The enzyme CYP3A4 also contributes to the metabolism.
Le métabolisme du lansoprazole est essentiellement catalysé par l’ iso-enzyme CYP2C19, mais l’ iso- enzyme CYP3A4 contribue également à son métabolisme.
CYP2C19 is subject to genetic polymorphism and 2-6% of the population, called poor metabolisers (PMs), are homozygote for a mutant CYP2C19 allele and therefore lacks a functional CYP2C19 enzyme.
Le CYP2C19 est sujet à un polymorphisme génétique et 2-6% de la population, dits « métaboliseurs lents » sont homozygotes pour la mutation allélique du CYP2C19, et présentent donc un déficit en enzyme CYP2C19 active.
The exposure of lansoprazole is several-fold higher in PMs than in extensive metabolisers (EMs).
L’ exposition au lansoprazole est nettement plus élevée chez les « « métaboliseurs lents » que chez les « « métaboliseurs rapides ».
The elimination half-life of lansoprazole is 1.0-2.0 hours.
La demi-vie d’ élimination du lansoprazole est de 1,0-2,0 heures.
There is no change in half-life during treatment.
Celle -ci n’ est pas modifiée au cours de traitement.
A single dose of lansoprazole has an inhibitory effect on gastric acid secretion lasting more than 24 hours.
Une dose unique de lansoprazole inhibe la sécrétion acide gastrique pendant plus de 24 heures.
Since lansoprazole is activated in the parietal cells, its plasma concentration is not related to gastric acid inhibition.
Etant donné que le lansoprazole est activé dans les cellules pariétales, il n’ y a pas de corrélation entre sa concentration plasmatique et l’ inhibition de la sécrétion acide gastrique.
Lansoprazole is mainly metabolised in the liver.
Le lansoprazole est essentiellement métabolisé dans le foie.
Three metabolites have been identified in the plasma: the sulphone, 5-hydroxy lansoprazole and the sulphide.
Trois métabolites ont été identifiés dans le plasma: la sulfone, le 5-hydroxy lansoprazole et le sulfure.
These metabolites have no significant effect on acid secretion.
Ces métabolites n’ ont pas d’ effet significatif sur la sécrétion acide.
15 hydroxy sulphone, 5-hydroxy sulphide and 5-hydroxy lansoprazole.
Trois métabolites ont été identifiés dans les urines: le 5-hydroxy sulfone, le 5- hydroxy sulfure et le 5-hydroxy lansoprazole.
In patients with cirrhosis the AUC of lansoprazole is significantly increased and the elimination half-life is prolonged, but no signs of accumulation of lansoprazole have been detected.
Chez lez patients présentant une cirrhose, l’ AUC du lansoprazole est significativement augmentée et la demi-vie d’ élimination est prolongée, mais aucun signe d’ accumulation du lansoprazole n’ a été constaté.
The bioavailability of lansoprazole is not significantly changed in renal insufficiency.
La biodisponibilité du lansoprazole n’ est pas modifiée de manière significative par l’ insuffisance rénale.
Elimination of lansoprazole in the elderly is slightly delayed.
Chez les personnes âgées, l’ élimination du lansoprazole est légèrement ralentie.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, toxicity to reproduction or genotoxicity.
Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, toxicité sur les fonctions de reproduction ou génotoxicité,, n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme
In two rat carcinogenicity studies, lansoprazole produced dose-related gastric ECL cell hyperplasia and ECL cell carcinoids associated with hypergastrinaemia due to inhibition of acid secretion.
Dans deux études de carcinogénicité conduites chez le rat, le lansoprazole a induit une hyperplasie dose-dépendante des cellules ECL de l’ estomac et des cellules carcinoïdes ECL avec une
Intestinal metaplasia was also observed, as were Leydig cell hyperplasia and bening Leydig cell tumours.
Une métaplasie intestinale a été constatée, une hyperplasie des cellules de Leydig et des tumeurs bénignes à cellules de Leydig ont été observées.
This was not seen in monkeys, dogs or mice.
L’ atrophie de la rétine a été constatée après 18 mois de traitement, mais ce phénomène n’ a été constaté ni chez le singe, ni chez le chien, ni chez la souris.
In mouse carcinogenicity studies dose-related gastric ECL cell hyperplasia developed as well as liver tumours and adenoma of rete testis.
Des études de carcinogénicité conduites chez la souris ont montré l’ apparition d’ une hyperplasie dose- dépendante des cellules ECL gastriques, ainsi que des tumeurs hépatique et des adénomes du rete testis.
The clinical relevance of these findings is unknown.
L’ importance clinique de ces observations reste pour le moment inconnue.