qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Find a comfortable, well-lit place and put everything you need where you can reach them (the Filgrastim ratiopharm pre-filled syringe, alcohol wipes and the puncture-proof container).
S’ installer dans un endroit confortable et bien éclairé et disposer le matériel nécessaire à portée de main (la seringue préremplie de Filgrastim ratiopharm, les tampons imbibés d’ alcool et la boîte de récupération de la seringue).
How do I prepare my Filgrastim ratiopharm injection?
Comment préparer l’ injection de Filgrastim ratiopharm?
Before you inject Filgrastim ratiopharm you must do the following:
Avant d’ injecter Filgrastim ratiopharm vous devez suivre les instructions suivantes:
1
62 1
Push the plunger up to the number (ml) on the syringe that matches the dose of Filgrastim ratiopharm that your doctor prescribed.
Poussez le piston jusqu’ au nombre (ml) de la seringue correspondant à la dose de Filgrastim ratiopharm que votre médecin vous a prescrite.
Check again to make sure the correct dose of Filgrastim ratiopharm is in the syringe.
Vérifier à nouveau que la dose de Filgrastim ratiopharm dans la seringue est correcte.
If someone else is injecting you, they can also use the back of your arms (see picture 4).
63 Si quelqu’ un d’ autre pratique l’ injection, il peut également la faire sur la partie arrière de vos bras (voir schéma 4).
Do not use any Filgrastim ratiopharm that is left in the syringe.
Ne pas utiliser de Filgrastim ratiopharm restant dans une seringue.
Filgrastim ratiopharm does not contain any preservative.
64 Filgrastim ratiopharm ne contient aucun conservateur.
Accidental exposure to freezing temperatures does not adversely affect the stability of Filgrastim ratiopharm.
Une exposition accidentelle à la congélation n'affecte pas la stabilité de Filgrastim ratiopharm.
Filgrastim ratiopharm should not be diluted with sodium chloride solution.
Filgrastim ratiopharm ne doit pas être dilué dans des solutions salines.
Only clear solutions without particles should be used.
Seules les solutions claires et dépourvues de particules peuvent être utilisées.
61 After dilution:
Après dilution:
What is Firazyr?
Qu’ est -ce que Firazyr?
Firazyr is a solution for injection that contains the active substance icatibant.
Firazir est une solution injectable contenant le principe actif icatibant.
What is Firazyr used for?
Dans quels cas Firazyr est -il utilisé?
Firazyr is used to treat the symptoms of attacks of hereditary angioedema in adults.
Firazyr est utilisé dans le traitement des symptômes liés aux crises provoquées par l’ angioedème héréditaire chez les adultes.
Patients with angioedema have attacks of swelling that can occur anywhere in the body, such as in the face or limbs, or around the gut, causing discomfort and pain. ‘ Hereditary ’ means that the disease is caused by the patient ’ s genes.
Les patients atteints d’ angioedème subissent des crises d’ oedème pouvant survenir dans n’ importe quelle partie du corps, comme le visage ou les membres, ou autour des intestins, ce qui entraîne désagrément et douleur. « Héréditaire » signifie que l’ origine de la maladie se trouve dans les gènes du patient.
Firazyr is used in patients whose angioedema is linked to naturally low levels of a protein called ‘ C1 esterase inhibitor’.
Firazyr est utilisé chez les patients dont l’ angioedème est lié aux niveaux naturellement bas d’ une protéine appelée « inhibiteur de la C1 estérase ».
Because the number of patients who have hereditary angioedema is low, the disease is considered ‘ rare’, and Firazyr was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 17 February 2003.
Compte tenu du faible nombre de patients atteints d’ angioedème héréditaire, cette maladie est considérée comme « rare », et Firazyr a reçu la désignation de « médicament orphelin » (médicament utilisé pour traiter les maladies rares), le 17 février 2003.
How is Firazyr used?
Comment Firazyr est -il utilisé?
Firazyr is given as a slow injection under the skin by a doctor or nurse, preferably in the abdomen (tummy).
Firazyr est injecté lentement par voie sous-cutanée (sous la peau), par un médecin ou une infirmière, dans l’ abdomen (ventre).
The recommended dose of Firazyr is one injection.
La dose recommandée de Firazyr est d’ une injection.
If symptoms continue or come back, a second injection can be given after six hours.
Si les symptômes continuent ou reprennent, une deuxième injection peut être administrée six heures après la première.
If needed, treatment can be repeated for a third time after an additional six hours.
Si besoin est, le traitement peut être répété une troisième fois six heures plus tard.
No more than three injections should be given in any 24-hour period.
Il convient de ne pas pratiquer plus de trois injections en l’ espace de 24 heures.
Firazyr has not been tested in children.
Firazyr n’ a pas été testé chez l’ enfant.
How does Firazyr work?
Comment Firazyr fonctionne -t-il?
Patients with hereditary angioedema have high levels of a substance called ‘ bradykinin’, which is involved in causing inflammation and swelling.
Les patients atteints d’ angioedème héréditaire présentent des niveaux élevés d’ une substance appelée « bradykinine » qui joue un rôle dans l’ inflammation et l’œ dème.
The active substance in Firazyr, icatibant, blocks the receptors that bradykinin normally attaches itself to.
Le principe actif dans Firazyr, l’ icatibant, bloque les récepteurs auxquels la bradykinine se rattache normalement.
This blocks the activity of bradykinin, helping to relieve the symptoms of the disease.
L’ activité de la bradykinine se trouve ainsi bloquée, ce qui contribue à soulager les symptômes de la maladie.
How has Firazyr been studied?
Quelles études ont été menées avec Firazyr?
Firazyr has been studied in two main studies in patients with angioedema of the skin or the abdomen.
Les effets de Firazyr ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez les humains.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. patients, and the second study compared Firazyr with placebo (a dummy treatment) in 56 patients.
Firazyr a été étudié dans le cadre de deux études majeures chez les maladies atteints d’ angioedème de la peau ou de l’ abdomen.
The main measure of effectiveness was how long it took until the patient’ s symptoms were relieved.
La principale mesure d’ efficacité était la durée écoulée jusqu’ au soulagement des symptômes du patient.
What benefit has Firazyr shown during the studies?
Quel bénéfice a été démontré par Firazyr au cours des études?
Firazyr was more effective than tranexamic acid and placebo in controlling the symptoms of the disease.
Firazyr s’ est avéré plus efficace que l’ acide tranéxamique et que le placebo dans le contrôle des symptômes de la maladie.
In both studies, the time it took for the patient ’ s symptoms to improve was shorter for patients taking Firazyr than for those taking tranexamic acid or placebo.
Dans les études, le temps écoulé jusqu’ au soulagement des symptômes était plus court chez les patients sous Firazyr que chez ceux sous acide tranéxamique ou placebo.
Patients experienced relief an average of 2.0 to 2.5 hours after receiving Firazyr, compared with 12.0 hours after receiving tranexamic acid and 4.6 hours after receiving placebo.
Les patients ont constaté un soulagement 2 heures à 2 heures et demie après avoir reçu Firazyr, comparé avec 12 heures après avoir reçu l’ acide tranéxamique et 4,6 heures après avoir reçu un placebo.
What is the risk associated with Firazyr?
Quels sont les risques associés à Firazyr?
The most common side effects with Firazyr (seen in more than 1 patient in 10) are erythema (redness), swelling, a warm sensation, burning, itching and pain.
Les effets secondaires les plus courants constatés avzec Firazyr (observés chez plus d’ un patient sur dix) sont l’ érythème (rougeur), l’ oedème, une sensation de chaleur, de brûlure, de démangeaison et de douleur.
For the full list of all side effects reported with Firazyr, see the Package Leaflet.
Pour la liste complète de tous les effets indésirables observés sous Firazyr, voir la notice.
Firazyr should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to icatibant or to any of the other ingredients.
Firazyr ne doit pas être utilisé chez des patients pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ icatibant ou à l’ un des excipients.
Why has Firazyr been approved?
Pourquoi Firazyr a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Firazyr’ s benefits are greater than its risks for the symptomatic treatment of acute attacks of hereditary angioedema in adults.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Firazyr sont supérieurs à ses risques dans le traitement symptomatique de crises aiguës d’ angioedème héréditaire chez l’ adulte.
The Committee recommended that Firazyr be given marketing authorisation.
Le comité a émis un avis favorable à l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché de Firazyr.
Other information about Firazyr:
Autres informations relatives à Firazyr:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Firazyr to Jerini AG on 11 July 2008.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valable dans toute l’ Union européenne pour Firazyr, à Jerini AG, le 11 juillet 2008.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Firazyr is available here.
Le résumé de l’ avis du comité des médicaments orphelins relatif à Firazyr est disponible ici.
The full EPAR for Firazyr can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Firazyr est disponible ici.
EMEA Number
Numéro EMEA
Firazyr 30 mg solution for injection in pre-filled syringe
Firazyr 30 mg solution injectable en seringue pré-remplie
Each pre-filled syringe of 3 ml contains icatibant acetate equivalent to 30 mg icatibant.
Chaque seringue préremplie de 3 ml contient de l’ acétate d’ icatibant équivalent à 30 mg d’ icatibant.
Each ml of the solution contains 10 mg of icatibant.
Chaque ml de cette solution contient 10 mg d’ icatibant.
The solution is a clear and colourless liquid.
La solution est un liquide transparent et incolore.
Firazyr is indicated for symptomatic treatment of acute attacks of hereditary angioedema (HAE) in adults (with C1-esterase-inhibitor deficiency).
Firazyr est indiqué dans le traitement symptomatique des crises aiguës d’ angio-œ dème héréditaire (AOH) chez l’ adulte (présentant une carence en inhibiteur de la C1 estérase).
The recommended dose of Firazyr is one subcutaneous injection of 30 mg administered by a health care professional, preferably in the abdominal area, for the treatment of a hereditary angioedema attack.
La dose recommandée de Firazyr est une injection sous-cutanée de 30 mg administrée par un professionnel des soins de santé, de préférence dans la région abdominale, pour le traitement d’ une crise d’ angio-œ dème héréditaire.
Firazyr is not for self-administration.
Firazyr n’ est pas auto-administrable.
Firazyr is intended for subcutaneous use.
Firazyr est destiné à une utilisation sous-cutanée.
For single use only.
Exclusivement à usage unique.
Patients with laryngeal attacks need to be carefully managed in an appropriate medical institution after injection until the physician considers discharge to be safe.
Les patients souffrant d’œ dèmes laryngés doivent être pris en charge au sein d’ un établissement médical approprié après l’ injection jusqu’ à ce que le médecin juge que leur sortie peut avoir lieu en toute sécurité.
Injection should be given slowly due to the large volume to be administered (3 ml).
L’ injection doit être effectuée lentement en raison de l’ importance du volume à administrer (3 ml).
In the majority of cases a single injection of Firazyr is sufficient to treat an attack.
Dans la majorité des cas, une seule injection de Firazyr suffit à traiter une crise.
In case of insufficient relief or recurrence of symptoms, a second injection of Firazyr can be administered after 6 hours.
En cas de soulagement insuffisant ou de récurrence des symptômes, une deuxième injection de Firazyr peut être administrée 6 heures plus tard.
If the second injection produces insufficient relief or a recurrence of symptoms is observed, a third injection of Firazyr can be administered after a further 6 hours.
Si la deuxième injection produit un soulagement insuffisant ou en cas de récurrence des symptômes, une troisième injection de Firazyr peut être administrée de nouveau 6 heures plus tard.
No more than 3 injections of Firazyr should be administered in a 24 hour period.
Il convient de ne pas dépasser 3 injections de Firazyr sur une période de 24 heures.
In the clinical trials, not more than 8 injections of Firazyr per month have been administered.
Lors des essais cliniques, 8 injections de Firazyr par mois ont été administrées au maximum.
Children and adolescents There is no experience in children.
Enfants et adolescents Aucune expérience n’ a été faite chez l’ enfant.
Elderly patients Limited information is available on patients older than 65 years of age.
Patients âgés Des données limitées sont disponibles sur les patients de plus de 65 ans.
Elderly patients have been shown to have increased systemic exposure to icatibant.
2 Il a été démontré que les patients âgés présentent une exposition systémique accrue à l’ icatibant.
The relevance of this to the safety of Firazyr is unknown (see section 5.2).
L’ importance de ceci en termes d’ innocuité de Firazyr est inconnue (voir rubrique 5.2).
2 Hepatic impairment No dosage adjustment is required in patients with hepatic impairment.
Troubles hépatiques Aucun ajustement de la dose n’ est nécessaire chez les patients souffrant de troubles hépatiques.
Renal impairment No dosage adjustment is required in patients with renal impairment.
Troubles rénaux Aucun ajustement de la dose n’ est nécessaire chez les patients souffrant de troubles rénaux.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hypersensibilité au principe actif ou à l’ un des excipients.
Ischemic heart disease Under ischemic conditions, a deterioration of cardiac function and a decrease in coronary blood flow could theoretically arise from antagonism of bradykinin receptor type 2.
Cardiopathie ischémique En cas de cardiopathie ischémique, une détérioration de la fonction cardiaque et une diminution du débit sanguin coronaire seraient théoriquement provoquées par l’ antagonisme du récepteur bradykinine de type 2.
Caution should therefore be observed in the administration of Firazyr to patients with acute ischemic heart disease or unstable angina pectoris (see section 5.3).
Il convient donc d’ être prudent lors de l’ administration de Firazyr aux patients présentant une cardiopathie ischémique aiguë ou une angine de poitrine instable (voir rubrique 5.3).
Stroke Although there is evidence to support a beneficial effect of B2 receptor blockade immediately following a stroke, there is a theoretical possibility that icatibant may attenuate the positive late phase neuroprotective effects of bradykinin.
Crise d’œ dème Bien que certaines données prouvent l’ effet bénéfique du blocage du récepteur B2 juste après une crise, il existe une possibilité théorique que l’ icatibant puisse atténuer les effets neuroprotecteurs positifs de phase tardive de la bradykinine.
Accordingly, caution should be observed in the administration of icatibant to patients in the weeks following a stroke.
Ainsi, il conviendrait d'être prudent dans l’ administration de l’ icatibant aux patients dans les semaines suivant une crise.
Pharmacokinetic drug interactions involving CYP450 are not expected (see section 5.2)
Aucune interaction pharmacocinétique des médicaments impliquant le CYP450 ne devrait être observée (voir rubrique 5.2)
Co-administration of Firazyr with ACE inhibitors has not been studied.
La co-administration de Firazyr avec des inhibiteurs de l’ enzyme de conversion n’ a pas été étudiée.
ACE inhibitors are contraindicated in HAE patients due to possible enhancement of bradykinin levels.
Les inhibiteurs de l’ enzyme de comversion sont contre-indiqués chez les patients souffrant d’ AOH en raison de l’ augmentation possible des taux de bradykinine.
For icatibant, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Aucune donnée n’ est disponible sur l’ exposition des femmes enceintes à l’ icatibant.
Animal studies showed effects on uterine implantation and parturition (see section 5.3), but the potential risk for humans is unknown.
Des études menées chez l’ animal ont montré des effets sur l’ implantation utérine et la mise bas (voir rubrique 5.3) mais le risque chez l’ homme n’ est pas connu.
Firazyr should be used during pregnancy only, if the potential benefit justifies the potential risk for the foetus, (e. g for treatment of potentially life threatening laryngeal attacks).
Firazyr ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice escompté justifie le risque pour le fœ tus (ex.: pour traiter des œ dèmes laryngés susceptibles de mettre en jeu le pronostic vital).
Icatibant is excreted in the milk of lactating rats at concentrations similar to those in maternal blood.
L’ icatibant est excrété dans le lait des rates en lactation à des concentrations similaires à celles retrouvées dans le sang maternel.
No effects were detected in the post-natal development of rat pups.
Aucun effet n’ a été constaté dans le développement post-natal des rats nouveau-nés.
It is unknown whether icatibant is excreted in human breast milk but it is recommended that breastfeeding women, who wish to take Firazyr, should not breastfeed for 12 hours after treatment.
On ne sait pas si l’ icatibant est excrété dans le lait maternel humain mais il est recommandé aux femmes allaitantes souhaitant prendre du Firazyr de ne pas allaiter pendant les 12 heures qui suivent l’ administration du traitement.
5.3).
Chez les animaux immatures, l’ administration répétée d’ icatibant retarde de manière réversible la maturation sexuelle (voir rubrique 5.3)
4.7 Effects on ability to drive and use machines
3 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Firazyr has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Firazyr a une influence faible ou modérée sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Fatigue, lethargy, tiredeness, somnolence, and dizziness have been reported uncommonly following the use of Firazyr.
Parmi les effets secondaires rarement signalés sous Firazyr figurent: fatigue, léthargie, fatigabilité, somnolence et vertiges.
These symptoms may occur as a result of an attack of HAE.
Ces symptômes peuvent se produire suite à une crise d’ AOH.
However, a causal relationship to the use of Firazyr cannot be excluded.
Cependant, un lien causal impliquant l’ utilisation de Firazyr ne peut être exclu.
Patients should be advised not to drive and use machines if they feel tired or dizzy.
Il convient de recommander aux patients de ne pas conduire ni utiliser de machines s’ ils se sentent fatigués ou ressentent des vertiges.
The safety of icatibant has been established in 1022 subjects treated with various doses, regimens and routes of administration during Phase I-III studies in various indications.
L’ innocuité de l’ icatibant a été établie chez 1022 sujets traités par diverses doses, programmes et voies d’ administration au cours d’ études de phase I-III pour différentes indications.
Sixty three (HAE) patients received icatibant in two Phase III trials for treatment of an attack in the controlled phase and 118 patients were treated in the open label phase.
Soixante-trois patients souffrant d’ AOH ont reçu de l’ icatibant lors de deux essais de phase III relatifs au traitement d’ une crise en phase contrôlée et 118 patients ont été traités au cours de la phase ouverte.
Almost all subjects who were treated with subcutaneous icatibant in clinical trials developed reactions at the site of injection including erythema, swelling, warm sensation, burning, itching and/ or cutaneous pain.
La quasi-totalité des sujets ayant reçu de l’ icatibant en injection sous-cutanée lors des essais cliniques ont présenté des réactions au niveau du site d’ injection, notamment un érythème, un gonflement, une sensation de chaleur, des brûlures, des démangeaisons et/ ou des douleurs cutanées.
These reactions were generally mild in severity, transient, and resolved without further intervention.
Ces réactions étaient généralement légères, temporaires et ont disparu sans aucune intervention.
The frequency of adverse reactions listed in Table 1 is defined using the following convention:
La fréquence des réactions indésirables figurant au Tableau 1 est définie à l’ aide de la convention suivante:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Très courantes (≥ 1/ 10); courantes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu courantes (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); rares (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000); très rares (< 1/ 10 000).
Due to the low number of patients, each of the uncommon events has only been reported in a single patient.
Note: en raison du nombre réduit de patients, chacune des manifestations peu courantes n’ a été signalée que chez un seul patient.
Adverse reactions reported with icatibant in the phase III clinical trials.
Réactions indésirables signalées sous icatibant lors des essais cliniques de phase III.
Adverse reactions
Réactions indésirables
Very common
Très courantes
Common
Courantes
Uncommon
Peu courantes
Congenital, familial and genetic disorders
Troubles congénitaux, familiaux et génétiques
Hereditary angioedema*
Angio-œ dème héréditaire*
Nausea, abdominal pain
Nausées, douleurs abdominales
Vomiting
Vomissements
Erythema, swelling, warm sensation, burning, itching, cutaneous pain
Érythème, gonflement, sensation de chaleur, brûlures, démangeaisons, douleurs cutanées
Fatigue, pyrexia
Fatigue, état fébrile
Infections and infestations
Infections et infestations Lésions, empoisonnement et complications d’ intervention
Contusion
Pharyngite Contusion Prise de poids,
Investigations
Investigations Troubles du métabolisme et de la nutrition
Blood creatinine phosphokinase increased, liver function test abnormal
augmentation du taux de créatinine phosphokinase sanguin,, analyse de la fonction hépatique est anormale
Weight increased, prothrombin time prolonged
augmentation du temps de prothrombine Hyperuricémie
Metabolism and nutrition disorders
Affections du système nerveux
Hyperuricaemia
Vertiges, céphalées
Nervous system disorders
Affections des reins et des voies urinaires
Dizziness, headache
Protéinurie
Renal and urinary disorders
Congestion nasale
Proteinuria
Asthme, toux
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Nasal congestion
Irritation cutanée
Asthma, cough
Prurit, érythème
Skin and subcutaneous tissue disorders
Troubles vasculaires
Rash
Bouffées de chaleur
Pruritus, erythema,
* Les crises d’ AOH ont été répertoriées comme réactions
Vascular disorders
indésirables même si, au
Hot flush
moment de leur
* HAE attacks were reported as adverse reactions, however based on time of occurrence, the majority were recurrent attacks and not related to treatment with Firazyr.
survenance, la majorité d’ entre elles étaient des crises récurrentes et non des phénomènes liés au traitement à l’ aide de Firazyr.
4 4.9 Overdose
4.9 Surdosage
No clinical information on overdose is available.
Aucune donnée clinique sur les surdoses n’ est disponible.
A dose of 3.2 mg/ kg intravenously (approximately 8 times the therapeutic dose) caused transient erythema, itching or hypotension in healthy subjects.
Une dose de 3,2 mg/ kg administrée en intraveineuse (environ 8 fois la dose thérapeutique) a provoqué un érythème, des démangeaisons ou une hypotension transitoires chez des sujets sains.
No therapeutic intervention was necessary.
Aucune intervention thérapeutique n’ a été nécessaire.
[to be decided] ATC code:
[à décider] Code ATC:
[not yet assigned].
[pas encore attribué]
HAE (an autosomal dominant disease) is caused by an absence or dysfunction of C1-esterase- inhibitor.
L’ AOH (maladie dominante autosomique) est provoqué par une absence ou un dysfonctionnement de l’ inhibiteur de la C1 estérase.
HAE attacks are accompanied by an increased release of bradykinin, which is the key mediator in the development of the clinical symptoms.
Les crises d’ AOH s’ accompagnent d’ une libération accrue de bradykinine, qui constitue le principal médiateur dans le développement des symptômes cliniques.
HAE manifests as intermittent attacks of subcutaneous and/ or sub mucosal oedema involving the upper respiratory tract, the skin and the gastrointestinal tract.
L’ AOH se manifeste par des crises intermittentes d’œ dème sous-cutané et/ ou sous-muqueux touchant les voies respiratoires supérieures, la peau et le tractus gastro-intestinal.
An attack usually lasts between 2 to 5 days.
Une crise dure généralement de 2 à 5 jours.
Icatibant is a selective competitive antagonist at the bradykinin type 2 (B2) receptor.
L’ icatibant est un antagoniste compétitif sélectif au niveau du récepteur de la bradykinine de type 2 (B2).
It is a synthetic decapeptide with a structure similar to bradykinin, but with 5 non-proteinogenic amino acids.
Il s’ agit d’ un décapeptide de synthèse ayant une structure similaire à celle de la bradykinine mais comportant 5 acides aminés non protéinogènes.
In HAE increased bradykinin concentrations are the key mediator in the development of the clinical symptoms.
Dans l’ AOH, les concentrations accrues de bradykinine constituent le principal médiateur dans le développement des symptômes cliniques.
In healthy young subjects, icatibant administered in doses of 0.8 mg/ kg over 4 hours; 1.5 mg/ kg/ day or 0.15 mg/ kg/ day for 3 days, development of bradykinin-induced hypotension, vasodilatation and reflex tachycardia was prevented.
Chez les sujets jeunes et sains recevant de l’ icatibant à des doses de 0,8 mg/ kg sur 4 heures; de 1,5 mg/ kg/ jour pendant 1 jour ou de 0,15 mg/ kg/ jour pendant 3 jours, le développement de l’ hypotension, de la vasodilatation et de la tachycardie réflexe induites par la bradykinine a pu être évité.
Icatibant was shown to be a competitive antagonist when the bradykinin challenge dose was increased 4-fold.
Il a été démontré que l’ icatibant est un antagoniste compétitif lorsque la dose de bradykinine de départ était multipliée par quatre.
Efficacy data were obtained from an initial open-label Phase II study and from two randomised, double blind controlled multi centre Phase III studies (one with oral tranexamic acid as the comparator and one placebo controlled).
Des données d’ efficacité ont été obtenues au cours d’ une étude initiale ouverte de phase II et de deux essais multicentriques de phase III, randomisés, contrôlés et menés en double aveugle (l’ un contrôlé par acide tranexamique oral en tant que traitement de comparaison, l’ autre par placebo).
The pivotal Phase III studies were otherwise identical in design.
Par ailleurs, les plans expérimentaux des études pivots de phase III étaient identiques.
A total of 130 patients were randomized to receive either a 30 mg dose of icatibant (63 patients) or comparator (either tranexamic acid, - 38 or placebo - 29 patients).
Les
Subsequent episodes of HAE were treated in an open label extension.
5 épisodes ultérieurs d’ AOH ont été traités lors d’ une prolongation ouverte.
Patients with symptoms of laryngeal angioedema received open label treatment with icatibant.
Les patients présentant des symptômes d’ angio-œ dème laryngé ont reçu un traitement ouvert par icatibant.
In the Phase III trials, the primary efficacy endpoint was time to onset of symptom relief using a visual analogue scale (VAS).
Au cours des essais de phase III, le critère d’ efficacité primaire était la durée nécessaire à l’ apparition du soulagement des symptômes, mesurée à l’ aide d’ une échelle visuelle analogue (EVA).
In both studies, patients on icatibant had a faster median time to onset of symptom relief (2.0 and 2.5 hours, respectively) compared to tranexamic acid (12.0 hours) and placebo (4.6 hours).
Dans les deux études, les patients sous icatibant ont présenté un temps médian de début de soulagement des symptômes plus court (2,0 et 2,5 heures, respectivement) par rapport à l’ acide tranexamique (12,0 heures) et au placebo (4,6 heures).
The treatment effect of icatibant was confirmed by secondary efficacy endpoints.
L’ effet du traitement par icatibant a été confirmé par les critères d’ efficacité secondaires.
The following table shows the results for the two pivotal trials
Le tableau suivant présente les résultats pour les deux essais pivots
Efficacy Results
Essai clinique contrôlé de FIRAZYR vs acide tranexamique/ placebo: critères d’ efficacité
STUDY 1
ÉTUDE 1
Tranexamic
Acide
STUDY 2
ÉTUDE 2
Icatibant
Nombre de
acid
Icatibant tranexamiq ue
Icatibant
Icatibant Nombre de sujets
Number of subjects
dans la population sujets dans la population en intention de traiter
in ITT Population
en intention de traiter
Efficacy Results
EVA de départ
Tranexamic
EVA de départ
VAS(mm) Change from
(mm) Modification après 4 heures
63.7
63.7
VAS(mm) Change from
(mm) Modification après 4 heures par
69.3
69.3
67.7
67.7
baseline to 4 hours Difference
par rapport aux valeurs de départ Différence entre les
-41.6
-41.6
-14.6
-14.6
baseline to 4 hours Difference
rapport aux valeurs de départ Différence entre
-44.6
-44.6
-23.5
-23.5
between treatments -27.8 (-39.4, -16.2) p < 0.001 between treatments -22.3 (-36.1, -9.3) p = 0.002 (95% CI, p-value) Change from
-22.3 (-36.1, -9.3) p = 0.002
(95% CI, p-value) Change from
-16.2) p < 0.001 (95% CI, valeur (95% CI, p) valeur p) Modification après 12 heures
baseline to 12 hours Difference
Modification après 12 heures
-54.0
-54.0
-30.3
-30.3
baseline to 12 hours Difference
par rapport aux valeurs de départ Différence entre
-53.9
-53.9
-41.0
-41.0
between treatments -24.1 (-33.6, -14.6) p < 0.001 between treatments -14.0 (-27.7, -0.3) p = 0.046 (95% CI, p-value) Median time to onset of symptom relief (hours) All episodes
-14.6) p < 0.001 (95% CI, valeur (95% CI, p) valeur p) Temps médian avant début de soulagement des symptômes (heures) Tous les
(95% CI, p-value) Median time to onset of symptom relief (hours) All episodes
Temps médian avant début de soulagement des symptômes (heures) Tous les épisodes
(N = 74) Response rate (%, CI) at 4 hours after start of treatment
épisodes (N = 74)
(N = 56) Response rate (%, CI) at 4 hours after start of treatment
Taux de réponse (%, IC) 4 heures après le début du traitement
2.5
Acide
4.6
ÉTUDE 2
All episodes
Icatibant
80.0
Placebo
30.6 Al
Nombre de
All episodes 80.0 30.6 All episodes
dans la population en intention de traiter
66.7
27
46.4
29
(N = 74) Median time to onset of symptom relief: all symptoms (hours):
Douleur
(63.1, 91.6)
(63,1, 91,6)
(16.3, 48.1)
48,1)
(N = 56) Median time to onset of symptom relief: all symptoms (hours):
Douleur
(46.0, 83.5)
83,5)
(27.5, 66.1)
66,1)
Abdominal pain Skin swelling Skin pain Median time to almost complete symptom relief (hours) All episodes
Douleur cutanée Temps médian avant soulagement quasi complet des symptômes (heures) Tous les
1.6 2.6 1.5
1,5
3.5 18.1 12.0
12,0
Abdominal pain Skin swelling Skin pain Median time to almost complete symptom relief (hours) All episodes
Douleur cutanée Temps médian avant soulagement quasi complet des symptômes (heures) Tous les épisodes
2.0 3.1 1.6
1,6
3.3 10.2 9.0
9,0
(N = 74) Median time to regression of symptoms, by patient (hours) All episodes
épisodes (N = 74) Temps médian avant régression des symptômes, par le patient (heures) Tous les
(N = 56) Median time to regression of symptoms, by patient (hours) All episodes
(N = 56) Temps médian avant régression des symptômes, par le patient (heures) Tous les épisodes
(N = 74) Median time to overall patient improvement, by physician (hours) All episodes
épisodes (N = 74) Temps médian pour une amélioration globale du patient, par le médecin (heures) Tous les
(N = 56) Median time to overall patient improvement, by physician (hours) All episodes
(N = 56) Temps médian pour une amélioration globale du patient, par le médecin (heures) Tous les épisodes
(N = 74)
épisodes (N = 74)
6 One hundred and eighteen patients were treated in the open label extension (OLE) phase for a total of 597 separate attacks.
Au cours de la phase de prolongation ouverte, 180 patients ont été traités pour 597 crises distinctes au total.
The efficacy results were similar to those seen in the controlled phase of the studies.
Les résultats d’ efficacité étaient similaires à ceux observés lors de la phase contrôlée des études.
The majority of attacks (89.3% and 90.9%, respectively) in both studies required only a single dose of icatibant.
La majorité des crises (89,3% et 90,9%, respectivement) des deux études a nécessité une seule dose d’ icatibant.
A total of 36 patients were treated for a total of 61 attacks of HAE affecting the larynx.
7 Au total, 36 patients ont été traités pour 61 crises d’ AOH au niveau du larynx.
The results were again similar to patients with non-laryngeal attacks of HAE with a median time to start of regression of symptoms of 0.6 - 1.0 hours (controlled phase).
Les résultats étaient là encore similaires à ceux des patients ayant présenté des crises d’ AOH non laryngé avec un temps médian de début de régression des symptômes de 0,6 à 1,0 heure (phase contrôlée).
The pharmacokinetics of icatibant has been extensively characterized by studies using both intravenous and subcutaneous administration to healthy volunteers and patients.
La pharmacocinétique de l’ icatibant a été caractérisée de manière approfondie par des études utilisant à la fois l’ administration intraveineuse et sous-cutanée à des volontaires sains et à des patients.
The pharmacokinetic profile of icatibant in patients with HAE is similar to that in healthy volunteers.
Le profil pharmacocinétique de l’ icatibant chez les patients souffrant d’ AOH était similaire à celui des volontaires sains.
Absorption Following subcutaneous administration, the absolute bioavailability of icatibant is 97%.
Absorption Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue de l’ icatibant est de 97%.
The time to maximum concentration is approximately 0.5 hours.
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale est d’ environ 0,5 heure.
Distribution Icatibant volume of distribution (Vss) is about 20-25 L.
Distribution Le volume de distribution de l’ icatibant (Vss) est d’ environ 20-25 litres.
Plasma protein binding is 44%.
La liaison aux protéines plasmatiques est de 44%.
Elimination Icatibant is mainly eliminated by metabolism with less than 10% of the dose eliminated in the urine as unchanged drug.
Élimination L’ icatibant est principalement éliminé par le métabolisme avec moins de 10% de la dose excrétée dans les urines sous forme non modifiée.
Clearance is about 15-20 l/ h and independent of dose.
La clairance est d’ environ 15 à 20 l/ h et est indépendante de la dose.
The terminal half-life is about 1-2 hours.
La demi-vie terminale est d’ environ 1 à 2 heures.
Metabolism Icatibant is extensively metabolized by proteolytic enzymes to inactive metabolites that are primarily excreted in the urine.
Métabolisation L’ icatibant est métabolisé de façon importante par les enzymes protéolytiques en métabolites inactifs qui sont principalement excrétés dans les urines.
In vitro studies have confirmed that icatibant is not degraded by oxidative metabolic pathways and is not an inhibitor of major cytochrome P450 (CYP) isoenzymes (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4) and is not an inducer of CYP 1A2 and 3A4.
Des études in vitro ont confirmé que l’ icatibant n’ est pas dégradé par les voies métaboliques oxydatives et qu’ il n'est pas un inhibiteur des principales isoenzymes (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4) du cytochrome P450 (CYP) et qu’ il n’ est pas un inducteur des CYP 1A2 et 3A4.
Special populations Data suggest an age-related decline in clearance resulting in about 50-60% higher exposure in the elderly (75-80 years) compared to a patient aged 40 years.
Populations particulières Les données suggèrent une diminution, liée à l’ âge, de la clairance, qui entraîne une exposition supérieure d’ environ 50 à 60% chez les personnes âgées (75-80 ans) par rapport à un patient de 40 ans.
Data suggests that gender and weight do not have a significant influence on icatibant pharmacokinetics.
Les données laissent également à penser que la pharmacocinétique de l’ icatibant n’ est pas affectée significativement par le poids et par le sexe.
Limited data suggest that icatibant exposure is not influenced by hepatic or renal impairment.
Des données limitées suggèrent que l’ exposition à l’ icatibant n’ est pas influencée par les troubles hépatiques ou rénaux.
The influence of race on icatibant pharmacokinetics has not been evaluated.
L’ influence de la race sur la pharmacocinétique de l’ icatibant n’ a pas été évaluée.
There are no pharmacokinetic data in children.
Aucune donnée pharmacocinétique n’ est disponible chez l’ enfant.
Repeated-dose studies of up to 3-months duration have been conducted in rat and dog.
Des études à doses répétées pendant une période de 3 mois maximum ont été menées chez le rat et le chien.
Maximum daily exposures (AUC) at the No Observed Adverse Effect Levels in the 3-month study in rat were 3.6 times and in the 4 week study in dog were 9.4 times the AUC in humans after a subcutaneous dose of 30 mg.
L’ exposition journalière maximale (ASC) à la dose sans effet nocif observé (NOAEL) lors de l’ étude de 3 mois menée chez le rat et de l’ étude de 4 semaines menée chez le chien était respectivement de 3,6 fois et de 9,4 fois l’ ASC chez l’ homme après une dose sous-cutanée de 30 mg.
Long-term studies to determine the carcinogenic potential of icatibant have not been conducted to date.
Aucune étude à long terme visant à déterminer le potentiel carcinogène de l’ icatibant n’ a été menée à ce jour.
In a standard battery of in vitro and in vivo tests icatibant was not genotoxic.
Lors d’ une batterie classique d’ analyses in vitro et in vivo, l’ icatibant n’ a montré aucun signe de génotoxicité.
Icatibant is a potent
8 L’ icatibant n’ était pas tératogène lorsqu’ il était administré par injection sous-cutanée pendant le développement embryonnaire et fœ tal précoce chez le rat (dose maximale de 25 mg/ kg/ jour) et chez le lapin (dose maximale de 10 mg/ kg/ jour).
7 antagonist of bradykinin and therefore, at high dose levels, treatment can have effects on the uterine implantation process and subsequent uterine stability in early pregnancy.
L’ icatibant est un antagoniste puissant de la bradykinine et, par conséquent, à des doses élevées, le traitement peut avoir des effets sur le processus d’ implantation utérine et sur la stabilité utérine ultérieure en début de gestation.
These uterine effects also manifest in late stage pregnancy where icatibant exhibits a tocolytic effect resulting in delayed parturition in the rat, with increased fetal distress and perinatal death at high doses (10 mg/ kg/ day).
Ces effets sur l’ utérus se manifestent également plus tard au cours de la gestation lorsque l’ icatibant présente un effet tocolytique entraînant le retard de la mise bas chez le rat, avec une souffrance fœ tale accrue et une mort périnatale lors de l’ administration d’ une forte dose (10 mg/ kg/ jour).
In immature rats and dogs, repeated use of icatibant reversibly delayed sexual maturation.
Chez le rat et le chien immatures, l’ administration répétée d’ icatibant retarde de manière réversible la maturation sexuelle.
The effects appeared to be secondary to icatibant-induced changes in gonadotrophin levels, and were reversible.
Les effets sont apparus comme étant secondaires aux modifications des niveaux de gonadotrophine induites par l’ icatibant, et comme étant réversibles.
Similar effects of icatibant on gonadotrophins also occurred in sexually mature dogs.
Des effets similaires de l’ icatibant sur les gonadotrophines sont également apparus chez des chiens sexuellement matures.
Icatibant had no effect on the fertility of male mice and rats.
L’ icatibant n’ a aucun effet sur la fertilité des souris et des rats mâles.
Icatibant did not elicit any cardiac conduction change in vitro (hERG channel) or in vivo in normal dogs or in various dog models (ventricular pacing, physical exertion and coronary ligation) where no associated hemodynamic changes were observed.
L’ icatibant n’ a provoqué aucune modification de la conduction cardiaque in vitro (canal hERG) ou in vivo chez les chiens sains ou diverses races de chien (régulation du rythme ventriculaire, effort physique et ligature coronaire) chez lesquels aucune modification hémodynamique associée n’ a été observée.
Icatibant has been shown to aggravate induced cardiac ischemia in several non-clinical models, although a detrimental effect has not consistently been shown in acute ischemia.
Il a été démontré que l’ icatibant aggrave l’ ischémie cardiaque induite chez plusieurs modèles non cliniques, mais il n’ a pas été prouvé qu’ il ait un effet délétère systématique dans les cas d’ ischémie aiguë.
Sodium chloride Acetic acid, glacial (for pH adjustment) Sodium hydroxide (for pH adjustment) Water for injections
Chlorure de sodium Acide acétique, glacial (pour ajustement du pH) Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH) Eau injectable
Do not store above 25○ C.
À conserver à une température ne dépassant pas 25 ºC.
One pre-filled syringe (type I glass) with plunger stopper (bromobutyl coated with fluorocarbon polymer).
Une seringue préremplie (verre de type I) avec bouchon de piston (enduit de bromobutyle avec polymère fluorocarbone).
3 ml of solution filled in a 3 ml syringe.
3 ml de solution dans une seringue de 3 ml.
A hypodermic needle (25 G; 16 mm) is included in the package.
Une aiguille hypodermique (25G; 16 mm) est incluse dans l’ emballage.
The solution should be clear and colourless and free from visible particles.
La solution doit être transparente, incolore et sans particules visibles.
130 D-10115 Berlin
130 D-10115 Berlin Allemagne
9 DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
9 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L’ AUTORISATION
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
RENTSCHLER Biotechnologie GmbH Erwin-Rentschler-Strasse 21 D-88471 Laupheim Germany
RENTSCHLER Biotechnologie GmbH Erwin-Rentschler-Strasse 21 D-88471 Laupheim Allemagne
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 5.0 dated 11 April 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance, tel que décrit dans la version 5.0 datée du 11 avril 2008 et présentée dans le module 1.8.1 de la demande d’ autorisation de mise sur le marché, est en place et en fonctionnement avant et pendant que le produit est sur le marché.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.2 dated 15 April 2008 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché s’ engage à effectuer les études et activités supplémentaires de pharmacovigilance décrites dans le plan de pharmacovigilance, tel que convenu à la version 1.2 datée du 15 avril 2008 du plan de gestion du risque présentée dans le module1.8.2 de la demande d’ autorisation de mise sur le marché, et selon toutes les mises à jour ultérieures du plan de gestion du risque convenues par le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Conformément à la directive du CHMP sur les systèmes de gestion du risque pour les médicaments à usage humain, le plan de gestion du risque actualisé doit être soumis en même temps que la version à venir du rapport de sécurité mis à jour périodiquement (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
En outre, un plan de gestion du risque actualisé doit être soumis • lorsque de nouvelles informations apportent des données susceptibles d’ avoir un impact sur les spécifications de sécurité, plan de pharmacovigilance et activités de minimisation du risque en vigueur; • dans un délai de 60 jours avant une date importante (événement lié à la pharmacovigilance ou à la minimisation du risque); • à la demande de l’ EMEA.
13 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Carton
ÉTIQUETAGE
Firazyr 30 mg solution for injection pre-filled syringe Icatibant
Firazyr 30 mg solution injectable en seringue pré-remplie Icatibant
Each 3 ml pre-filled syringe contains icatibant acetate equivalent to 30 mg icatibant.
Chaque seringue préremplie de 3 ml contient de l’ acétate d’ icatibant équivalent à 30 mg d’ icatibant.
Each ml of the solution contains 10mg of icatibant.
Chaque ml de cette solution contient 10 mg d’ icatibant.
Contains: acetic acid glacial, sodium hydroxide, sodium chloride, water for injections.
Contient: acide acétique glacial, hydroxyde de sodium, chlorure de sodium, eau injectable.
Solution for injection 1 pre-filled syringe.
Solution injectable 1 seringue préremplie.
25G needle
Aiguille de 25G
Subcutaneous use Read the package leaflet before use For single use only
Exclusivement à usage unique.
Do not store above 25ºC.
À conserver à une température ne dépassant pas 25 ºC.
130 D-10115 Berlin Germany
Titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché Jerini AG Invalidenstrasse 130 D-10115 Berlin Allemagne
15 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
16 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
{Blister tray lid}
{Blister de protection}
BATCH NUMBER Lot
NUMÉRO DE LOT Lot
OTHER Subcutanous use
AUTRES Utilisation sous-cutanée
16 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
17 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
{Syringe label}
{Étiquette sur la seringue}
OTHER Jerini
AUTRES Jerini
INFORMATION FOR THE USER
INFORMATIONS DESTINÉES À L’ UTILISATEUR
- If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
- Si vous avez d’ autres questions, adressez -vous à votre médecin ou à votre pharmacien.
What Firazyr is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Firazyr et dans quel cas est -il utilisé?
Before you use Firazyr 3.
Comment utiliser Firazyr?
How to store Firazyr 6.
Comment conserver Firazyr?
WHAT FIRAZYR IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE FIRAZYR ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
Firazyr is used for treating the symptoms of hereditary angioedema (HAE) in adult patients.
Firazyr est utilisé pour le traitement des symptômes de l’ angio-œ dème héréditaire (AOH) chez les patients adultes.
In HAE levels of a substance in your bloodstream called bradykinin are increased and this leads to symptoms like swelling, pain, nausea, and diarrhoea.
Dans l’ AOH, les taux d’ une substance présente dans la circulation sanguine, appelée bradykinine, sont plus élevés, ce qui provoque des symptômes tels que gonflements, douleurs, nausées et diarrhées.
Firazyr blocks the activity of bradykinin and therefore ends the further progression of the symptoms of an HAE attack.
Firazyr bloque l’ activité de la bradykinine et, par conséquent, arrête la progression des symptômes d’ une crise d’ AOH.
BEFORE YOU USE FIRAZYR
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Do not use Firazyr
N’ utilisez pas Firazyr
- If you know that you are allergic (hypersensitive) to icatibant, or any of the other ingredients of
- Si vous savez que vous êtes allergique (hypersensible) à l’ icatibant ou à l’ un des autres
Firazyr.
composants contenus dans Firazyr.