pythainlp/thai_wikipedia_clean_20230101 huggingface dataset:
เช่นเดียวกับปืนไรเฟิลต่อสู้/ปืนไรเฟิลอัตโนมัติ เอฟจี 42 ของเยอรมันและปืนไรเฟิลจู่โจม เอสทีจี 44 StG 45(M) เป็นหนึ่งในอาวุธปืนแบบอินไลน์รุ่นแรกที่มีการกำหนดแนวแรงรีคอยล์แบบ "ตรง" ซึ่งโครงสร้างนี้กำหนดให้ทั้งจุดศูนย์ถ่วงและตำแหน่งของพานท้ายไหล่เกือบอยู่ในแนวเดียวกับแนวแกนตามยาวของลำกล้องปืน ซึ่งเป็นคุณลักษณะที่เพิ่มการควบคุมได้โดยช่วยลดอาการกระดกของปากกระบอกปืนขณะยิงเป็นชุดหรือการยิงอัตโนมัติ แนวศูนย์เล็งที่อยู่สูงเหนือแนวลำกล้องยังถูกนำมาใช้ เนื่องจากช่วยขยายระยะเล็งหลายช่วง ซึ่งรูปแบบปัจจุบันสำหรับศูนย์เล็งที่สูงกว่าแนวลำกล้องและใช้กระสุนปืนขนาดกลางที่มีความเร็วสูงในปืนไรเฟิลจู่โจมนั้นเป็นส่วนหนึ่งเนื่องจากความปรารถนาที่จะขยายระยะเล็งหลายช่วง ซึ่งทำให้ปืนไรเฟิลดังกล่าวใช้งานง่ายขึ้น
เอสทีจี 45(เอ็ม) มีวัตถุประสงค์เพื่อแทนที่ปืนไรเฟิลจู่โจม เอสทีจี 44 เนื่องจากปืนไรเฟิลรุ่นนี้ค่อนข้างแพงและใช้เวลาในการผลิตนาน เมื่อเทียบกับต้นทุนของ เอสทีจี44 ราคาอยู่ที่ 70 ไรท์มาร์ค ต้นทุนที่คำนวณได้ของ เอสทีจี 45(เอ็ม) คือราคา 45 ไรท์มาร์ค อาวุธที่ใช้อย่างกว้างขวางเช่นเดียวกับ เอสทีจี 44 (สำหรับทศวรรษ 1940) ชิ้นส่วนจากเหล็กกดปั๊มเทคนิคขั้นสูง ซึ่งประหยัดต้นทุนมากกว่าชิ้นส่วนที่ผลิตด้วยเครื่องจักรแบบกลึง มีการผลิตชิ้นส่วนสำหรับปืนไรเฟิลครบชุดอยู่เพียง 30 กระบอกก่อนที่สงครามจะยุติลง เอสทีจี 45(เอ็ม) มีศูนย์เหล็กเหนือระดับแนวลำกล้องในส่วนหนึ่งเพื่อปรับระยะเล็งหลายช่วงเมื่อเปรียบเทียบกับกระสุนปืนไรเฟิลที่กำลังปานกลางอย่าง Kurz 7.92 × 33 มม.ที่ประสิทธิภาพเมื่อยิงออกไป และมีการจัดการกายภาพและแรงะท้อนที่เหมาะสม
เอสทีจี 45(เอ็ม)
StG 45(M)
Hierobotana
Hierobotana เป็นสกุลของพืชดอกที่อยู่ในวงศ์ Verbenaceae มีเพียงสปีชีส์เดียวคือ Hierobotana inflata.
ถิ่นกำเนิดของมันคือ อเมริกาใต้ตะวันตก
Heynella
Heynella เป็นสกุลของพืชดอกที่อยู่ในวงศ์ Apocynaceae มีเพียงสปีชีส์เดียวคือ Heynella lactea.
ถิ่นกำเนิดของมันคือ Java
Hexaspora
Hexaspora เป็นสกุลของพืชดอกที่อยู่ในวงศ์ Celastraceae มีเพียงสปีชีส์เดียวคือ Hexaspora pubescens.
ถิ่นกำเนิดคือออสเตรเลียตะวันออกเฉียงเหนือ
Heterosamara เป็นสกุลของพืชดอกที่อยู่ในวงศ์ Polygalaceae.
มีถิ่นกำเนิดในกินี แอฟริกากลางเขตร้อนตะวันตก ไปจนถึงแอฟริกาตอนใต้
Heterocaryum
Heterocaryum เป็นสกุลของพืชดอกที่อยู่ในวงศ์ Boraginaceae.
ถิ่นกำเนิดของมันคือ รัสเซียยุโรปใต้ถึงเอเชียกลางและปากีสถาน
Heteroblemma
Heteroblemma เป็นสกุลของพืชดอกที่อยู่ในวงศ์ Melastomataceae.
ถิ่นกำเนิดของมันคือ เวียดนามถึงมาเลเซียตะวันตก, นิวกินี
Heteranthia
Heteranthia เป็นสกุลของพืชดอกที่อยู่ในวงศ์ Solanaceae มีเพียงสปีชีส์เดียวคือ Heteranthia decipiens.
Hesperothamnus
Hesperothamnus เป็นสกุลของพืชดอกที่อยู่ในวงศ์ Fabaceae.
ถิ่นกำเนิดของมันคือ ประเทศเม็กซิโก
Henoonia
Henoonia เป็นสกุลของพืชดอกที่อยู่ในวงศ์ Solanaceae. มีเพียงสปีชีส์เดียวคือ Henoonia myrtifolia.
Hennecartia
Hennecartia เป็นสกุลของพืชดอกที่อยู่ในวงศ์ Monimiaceae. มีเพียงสปีชีส์เดียวคือ Hennecartia omphalandra.
มีถิ่นกำเนิดในบราซิลตอนใต้ อาร์เจนติน่าตะวันออกเฉียงเหนือ และ ปารากวัย
Hemmantia
Hemmantia เป็นสกุลของพืชดอกที่อยู่ในวงศ์ Monimiaceae มีเพียงสปีชีส์เดียวคือ Hemmantia webbii.
ถิ่นกำเนิดของมันคือ รัฐควีนส์แลนด์
Hemiarrhena เป็นสกุลของพืชดอกที่อยู่ในวงศ์ Linderniaceae มีเพียงสปีชีส์เดียวคือ Hemiarrhena plantaginea.
Helosis
Helosis เป็นสกุลของพืชดอกที่อยู่ในวงศ์ Balanophoraceae.
มีถิ่นกำเนิดในแถบคาบสมุทรมาเลเซีย เม็กซิโก ไปจนถึงอเมริกาเขตร้อน
Helmontia
Helmontia เป็นสกุลของพืชดอกที่อยู่ในวงศ์ Cucurbitaceae.
มีถิ่นกำเนิดตั้งแต่อเมริกาเหนือตอนเหนือไปจนถึงบราซิลตอนเหนือ พบในประเทศบราซิล เฟรนช์เกียนา กายอานา ซูรินาเม และเวเนซุเอลา
Hellmuthia
Hellmuthia เป็นสกุลของพืชดอกที่อยู่ในวงศ์ Cyperaceae. มีเพียงสปีชีส์เดียวคือ Hellmuthia membranacea.
มีถิ่นกำเนิดในจังหวัดเคปภายในสาธารณรัฐแอฟริกาใต้
Heliocarya
Heliocarya เป็นสกุลของพืชดอกที่อยู่ในวงศ์ Boraginaceae มีเพียงสปีชีส์เดียวคือ Heliocarya monandra.
ถิ่นกำเนิดของมันคือ ประเทศอิหร่าน
Helictonema
Helictonema เป็นสกุลของพืชดอกที่อยู่ในวงศ์ Celastraceae มีเพียงสปีชีส์เดียวคือ Helictonema velutinum.
Helicanthes
Helicanthes เป็นสกุลของพืชดอกที่อยู่ในวงศ์ Loranthaceae มีเพียงสปีชีส์เดียวคือ Helicanthes elastica.
Hegnera
Hegnera เป็นสกุลของพืชดอกที่อยู่ในวงศ์ Fabaceae. มีเพียงสปีชีส์เดียวคือ Hegnera obcordata.
ถิ่นกำเนิดคือ อินโดจีน ถึงตะวันตก มาเลเซีย พบในประเทศกัมพูชา จาวา ลาว มาลายา เมียนมาร์ สุมาตรา ไทย และเวียดนาม
Hebepetalum
Hebepetalum เป็นสกุลของพืชดอกที่อยู่ในวงศ์ Linaceae.
สีมา
การฉีดวัคซีนโควิด-19 ในประเทศไทย
มูวาราตากุซ
จันดีมูวาราตากุซ  เป็นหมู่โบราณสถานวัดในศาสนาพุทธ เข้าใจว่าสร้างขึ้นในอาณาจักรศรีวิชัย ตั้งอยู่ในอำเภอกัมปาร์ จังหวัดรีเยา บนเกาะสุมาตรา ประเทศอินโดนีเซีย สร้างขึ้นในราวคริสต์ศตวรรษที่ 11–12 และเป็นหนึ่งในหมู่วิหารโบราณที่มีการเก็บรักษาไว้ดีที่สุดบนเกาะสุมาตรา
ลักษณะทางสถาปัตยกรรมและศิลปะที่ปรากฏหลงเหลือแสดงให้เห็นว่าเคยเป็นศาสนสถานของมหายาน หมู่โบราณสถานนี้ได้รับการค้นพบโดยกอร์เนต เดอ โครต (Cornet De Groot) ในปี 1860 ตามด้วยการสำรวจและศึกษาอย่างเป็นทางการนำโดยเว.เป. ครุเนอเฟลด์ (W.P. Groeneveld) ในปี 1880 มีการทำการศึกษาอย่างจริงจังในปี 1983 ซึ่งพบซากฐานอาคาร, มหากาลีวิหาร และสิ่งปลูกสร้างโบราณอื่น ๆ ปัจจุบันหมู่โบราณสถานได้รับการขึ้นทะเบียนเป็นอนุสรณ์แห่งชาติโดยรัฐบาลอินโดนีเซีย และขึ้นทะเบียนเป็นแหล่งมรดกโลกเบื้องต้นโดยยูเนสโก
เดอะ 42 โกลกาตา
เดอะ 42  เป็นตึกระฟ้าที่อยู่อาศัยในโกลกาตา รัฐเบงกอลตะวันตก ประเทศอินเดีย ตั้งอยู่ในย่านการค้าจาวริงฮีระหว่างตาตาเซนเตอร์ กับ ชีวันสุธ มีการวางแผนก่อสร้างครั้งแรกในปี 2008 แต่เริ่มก่อสร้างอีกสองปีนับจากนั้น อาคารก่อสร้างแล้วเสร็จในปี 2019 และกลายมาเป็นตีกที่สูงที่สุดในประเทศในเวลานั้น ปัจจุบันอาคารยังคงเป็นตึกระฟ้าที่สูงที่สุดในประเทศอินเดียที่ตั้งอยู่นอกนครมุมไบ
อาคารวางแผนโดย Mani Group, Salarpuria Sattva Group และ Alcove Realty &amp; Diamond Group โดยมีเป้าหมายให้เป็นอาคารอยู่อาศัยที่สูงที่สุดในโกลกาตา บนถนนจาวริงฮี และมีความสูง 65 ชั้น
ผู้พัฒนาโครงการ 42 ถูกฟ้องร้องบนศางสูงกัลกัตตา โดยผู้ยื่นฟ้องคือ ITC Limited เจ้าของอสังหาริมทรัพย์ "เฟาน์เตนคอร์ต" (Fountain Court) ซึ่งตั้งอยู่ติดกับโครงการ โดยอ้างว่าอาคารสูง 62 ชั้นทางตะวันตกนี่จะละเมิดซึ่งสิทธิในการเข้าถึงแสงและอากาศของโครงการเฟาน์เตนคอร์ต
The 42 (Kolkata)
The 42
การปฏิวัติเยอรมัน ค.ศ. 1848-49
รายชื่อเว็บไซต์ที่ถูกบล็อกในจีนแผ่นดินใหญ่
ชื่อโดเมนจำนวนมากถูกบล็อกในสาธารณรัฐประชาชนจีน (จีนแผ่นดินใหญ่) ภายใต้นโยบายการตรวจพิจารณาอินเทอร์เน็ตในประเทศจีน ทำให้ผู้ใช้ไม่สามารถเข้าถึงเว็บไซต์บางเว็บได้จากในประเทศ
List of websites blocked in mainland China
รายชื่อเว็บไซต์ที่ถูกบล็อกในประเทศสิงคโปร์
ต่อไปนี้คือรายชื่อของเว็บไซต์บางส่วนที่ถูกบล็อกการเข้าถึงในประเทศสิงคโปร์ ภายใต้ความรับผิดชอบของกรมการพัฒนาสื่ออินโฟคอม (IMDA) ส่วนใหญ่ถูกบล็อกเนื่องจากเป็นบริการพนันผิดกฎหมาย, ขายบริการ ("กิจกรรมที่ขัดต่อศีลธรรม"), ละเมิดลิขสิทธิ์ และเผยแพร่ข้อมูลเท็จ
ข้อมูลจากปี 2019 พบว่ามีเว็บไซต์จำนวน 202 เว็บที่ถูกทางการสิงคโปร์บล็อกเนื่องจากเหตุผล "กิจกรรมที่ขัดต่อศีลธรรม" (vice-related)
รายชื่อเว็บไซต์บางส่วนที่ถูกบล็อก.
อย่างไรก็ตาม เว็บไซต์ที่ถูกบล็อกในสิงคโปร์สามารถเข้าถึงได้โดยอ้อมได้โดยง่าย ผ่านการเปลี่ยนดีเอ็นเอสโดยไม่จำเป็นต้องใช้วีพีเอ็น
List of websites blocked in Singapore
ซอโรกา
รายชื่อนักกีฬาสโมสรกรุงเทพคริสเตียน
โยนาตัน กอนซาเลซ
โยนาตัน กอนซาเลซ  นักมวยสากลอาชีพชาวปวยร์โตรีโก ปัจจุบัน​เป็นแชมป์โลกของ WBO รุ่นจูเนียร์ฟลายเวท ในช่วงที่ชกมวยสากลสมัครเล่น ได้ชนะเลิศเหรียญทองมวยสากลสมัครเล่นเยาวชนชิงแชมป์โลก 2008 และอเมริกากลางและแคริบเบียนเกมส์ 2010 ในรุ่นฟลายเวท
โทชิยูกิ นิชิดะ
โทชิยูกิ นิชิดะ  เป็นนักแสดงและนักร้องญี่ปุ่น
ในประเทศญี่ปุ่น เขาเป็นที่รู้จักในการเล่นซีรีส์คอมเมดี้เรื่อง "Tsuribaka Nisshi" ที่ออกอากาศไปทั้งหมด 22 ตอน ส่วนนอกประเทศญี่ปุ่น โทชิยูกิเป็นที่รู้จักในการแสดงเป็นตือโป๊ยก่ายในฤดูกาลแรกของภาพยนตร์ชุดทางโทรทัศน์ "ไซยูกิ" หรือภาพยนตร์ในปี 2008 เสน่ห์สาวราเมน ในบทบาทเซ็นเซของตัวละครที่แสดงโดยบริตทานี เมอร์ฟี นักแสดงหญิงชาวอเมริกัน
โทชิยูกิได้รับคัดเลือกในงาน Japanese Academy Award ทั้งหมด 10 ครั้ง โดยชนะ 2 ครั้งสำหรับผลงานการแสดง "The Silk Road", "Gakko", "Tsuribaka Nisshi 6" ในปี 1988 และในปี 1993 สาขานักแสดงยอดเยี่ยม และในปี 2003 จากเรื่อง "Get Up!" และ "Tsuribaka Nisshi 14" สาขานักแสดงยอดเยี่ยม
ใปนี 2017 โทชิยูกิได้รับบทบาทแสดงเป็นรองหัวหน้ายากูซ่านิชิโนะในภาพยนตร์เรื่องเส้นทางยากูซ่า 3 ซึ่งได้รับเสียงตอบรับที่ดีกลับมา
โทชิยูกิเป็นหนึ่งใน "เอกอัครราชทูตแนวหน้า" ของเมืองโคริยามะ บ้านเกิดของเขา
Leopold II, Holy Roman Emperor
List of rulers of Austria
Karl I of Austria
ปัญหาหอคอยฮานอย
ป้อมวิเชียรโชฎก
ป้อมวิเชียรโชฎก เป็นป้อมปราการ ตั้งอยู่ในตำบลมหาชัย อำเภอเมืองสมุทรสาคร จังหวัดสมุทรสาคร
ก่อนจะสร้างป้อมวิเชียรโชฎก ในสมัยสมเด็จพระนารายณ์มหาราช ปรากฏป้อมบริเวณปากแม่น้ำท่าจีน จากจดหมายเหตุบันทึกการเดินทางของมองซิเออร์เซเบเรต์ เอกอัครราชทูตฝรั่งเศสในแผ่นดินสมเด็จพระนารายณ์มหาราช ที่เดินทางกลับฝรั่งเศสโดยทางเรือเมื่อ พ.ศ. 2230 บันทึกว่า "...ที่เมืองนี้มีป้อมเล็กอยู่ 1 ป้อม ก่อด้วยอิฐ กำแพงป้อมนั้นสูงราว 10 ฟุต แต่ไม่มีชานป้อม มีแต่หอรบซึ่งมีปืนขนาดเล็ก ๆ และปืนทองเหลืองด้วย เมื่อข้าพเจ้ามาถึงปืนนั้นก็ยิงรับข้าพเจ้า"
ป้อมวิเชียรโชฎก สร้างเมื่อ พ.ศ. 2371 โดยพระบาทสมเด็จพระนั่งเกล้าเจ้าอยู่หัวทรงพระกรุณาโปรดเกล้าฯ ให้พระยาโชฎกราชเศรษฐี (ทองจีน) เป็นแม่กอง สร้างป้อมขึ้นเพื่อรักษาปากน้ำท่าจีนที่เมืองสมุทรสาคร อันเนื่องมาจากในสมัยพระองค์ ไทยเกิดกรณีพิพาทกับญวนเรื่องเจ้าอนุวงศ์เมืองเวียงจันทน์ พระบาทสมเด็จพระนั่งเกล้าเจ้าอยู่หัวทรงเกรงว่าญวนจะยกกำลังทางเรือมารุกรานไทย จึงได้สร้างป้อมตามปากน้ำที่สำคัญ
สถาปัตยกรรมเป็นอาคารก่อด้วยอิฐถือปูน ป้อมกว้างประมาณศอกเศษ สูงประมาณ 6 ศอก ไม่มีป้อมยามมีแต่หอรบ แต่ละช่องกว้างประมาณ 5 เมตร ตามช่องของกำแพงป้อมมีปืนใหญ่ประจำการ โดยบนกระบอกปืนทุกกระบอกมีสัญลักษณ์เป็นรูปมงกุฎราชวงศ์อังกฤษมีอักษร G R และสลักคำว่า BACON บรรจุอยู่ ปัจจุบันป้อมมีเพียงสามด้าน คือ ทิศเหนือ ทิศใต้ และทิศตะวันตก (ติดแม่น้ำท่าจีน) บางส่วนตัดออกเพื่อใช้เป็นเส้นทางสัญจร และภายในบริเวณป้อมเป็นที่ตั้งของศาลหลักเมืองและสวนสาธารณะ
เหตุฝูงชนเบียดกันจนเสียชีวิตที่แอสโตรเวิลด์เฟสติวัล
ในวันที่ 5 พฤศิจกายน 2021 เกิดการเบียดกันของฝูงชนจนมีผู้เสียชีวิตในระหว่างคืนแรกของเทศกาลดนตรีแอสโตรเวิลด์เฟสติวัล ซึ่งจัดขึ้นโดยแทรวิส สก็อตต์ แรปเปอร์ชาวอเมริกัน มีผู้เสียชีวิตในที่เกิดเหตุ 8 ราย มีผู้ถูกนำส่งโรงพยาบาลทันที 23 ราย และอีกมากกว่า 300 รายได้รับบาดเจ็บ เข้ารักษาในโรงพยาบาลสนามในพื้นที่จัดงาน
ผู้เสียชีวิตในที่เกิดเหตุจำนวนแปดราย อายุตั้งแต่ 14 ถึง 27 ปี ในวันที่ 10 พฤศจิกายน มีรายงานผู้เสียชีวิตรายที่เก้า เป็นสตรีเชื้อสายเอเชียใต้วัย 22 หลังเธอเข้าสู่ภาวะสมองตายในวันที่ 9 และเสียชีวิตในวันต่อมา และผู้เสียชีวิตรายที่สิบเป็นเด็กชายวัย 9 ปี หลังแพทย์ให้ยาให้เกิดภาวะโคมาและเสียชีวิตในวันที่ 14 พฤศจิกายน
Astroworld Festival crowd crush
แทรวิส สก็อตต์
แจ็กส์ เบอร์มอน เว็บสเตอร์ ที่ 2 (, เกิด 30 เมษายน 1991) หรือชื่อในวงการคือ แทรวิส สก็อตต์ ( ชื่อเดิม Travi$ Scott) เป็นแร็ปเปอร์ นักร้อง และโปรดิวเซอร์เพลงชาวอเมริกัน ชื่อนักร้องของเขามาจากชื่อของคุณลุงคนโปรดของเขา แทรวิส รวมกับชื่อแรกของผู้เป็นแรงบันดาลใจสำคัญของเขา คิด คัดดี (ชื่อจริง สก็อตต์ เมสคัดดี; Scott Mescudi)
สตูดิโออัลบัมเปิดตัวของเขา "โรเดโอ" (2015) ซึ่งนำด้วยเพลง "แอนทิโดต" ปล่อยในปี 2015 ตามด้วยอัลบัมที่สองของเขาในปี 2016 "เบิดส์อินเดอะแทร็ปซิงแม็กไนต์" ซึ่งเป็นอัลบัมแรกของเขาที่ติดชาร์ต "บิลบอร์ด" 200 ในปี 2018 เขาปล่อยสตูดิโออัลบัมชุดที่สาม "แอสโตรเวิลด์" ซึ่งมีซิงเกิล "ซิกโกโหมด" (ร่วมกับเดรก) เป็นซิงเกิลแรกของเขาที่ติดอันดับหนึ่งบนชาร์ต "บิลบอร์ด" ฮอต 100 ปลายปี 2019 ค่ายเพลงแค็กตัสแจ็กออกอัลบัมรวมเพลงของสก็อตต์ในชื่อ "แจ็กบอยส์" ขึ้นเป็นอัลบัมอันดับหนึ่งครั้งแรกของเขาบน "บิลบอร์ด" 200 ในปี 2020 เขาได้รับการเสนอชื่อรางวัลแกรมมี 8 ครั้ง และเคยชนะรางวัลบิลบอร์ดมิวสิกอะวอดส์กับรางวัลลาตินแกรมมี
โปรตีนส่งสัญญาณ
สมาพันธ์เบสบอลมัธยมปลายญี่ปุ่น
สมาพันธ์เบสบอลมัธยมปลายญี่ปุ่น  เป็นสมาพันธ์ที่อำนาจในการบริหารการแข่งขันเบสบอลมัธยมปลายของญี่ปุ่นโดยตรง ร่วมกับสมาพันธ์เบสบอลมัธยมปลายอีก 47 จังหวัดทั่วประเทศญี่ปุ่น มีชื่อเล่นว่า "โคยะเร็น"
อินมูโนเจน
วัคซีนดีเอ็นเอ
วัคซีนดีเอ็นเอ  เป็นวัคซีนประเภทที่นำ (transfect) ลำดับดีเอ็นเอซึ่งเข้ารหัสแอนติเจนอย่างหนึ่งโดยเฉพาะเข้าไปในเซลล์ของสิ่งมีชีวิตเพื่อกระตุ้นให้ภูมิคุ้มกันตอบสนอง
วัคซีนนี้อาจมีข้อดีกว่าวัคซีนปกติ รวมทั้ง "ก่อการตอบสนองของภูมิคุ้มกันหลายรูปแบบอย่างครอบคลุมกว่า"
มีวัคซีนดีเอ็นเอหลายอย่างที่ได้ทดสอบเพื่อใช้ในสัตว์แล้ว
ซึ่งในบางกรณีก็ก่อภูมิคุ้มกันโรค แต่ในบางกรณีก็ไม่ได้
มีงานวิจัยที่พยายามใช้เทคโนโลยีนี้เพื่อป้องกันโรคในมนุษย์ รวมทั้งโรคจากไวรัส แบคทีเรีย ปรสิต และมะเร็ง
ในเดือนสิงหาคม 2021 รัฐบาลอินเดียได้อนุมัติให้ใช้ ชนิดดีเอ็นเอคือ ZyCoV-D ในภาวะฉุกเฉิน
บริษัทยาอินเดียคือ Cadila Healthcare เป็นผู้พัฒนา เป็นวัคซีนดีเอ็นเอแรกในโลกที่อนุมัติให้ใช้กับมนุษย์
ข้อมูลพื้นฐาน.
วัคซีนดีเอ็นเอเป็นวัคซีน (genetic vaccine) เพราะมีข้อมูลทางพันธุกรรม (เป็นดีเอ็นเอหรืออาร์เอ็นเอ) ที่เข้ารหัสโปรตีนของจุลชีพที่มีภาวะเป็นแอนติเจน
วัคซีนดีเอ็นเอมีที่เข้ารหัสแอนติเจนโดยเฉพาะๆ จากจุลชีพก่อโรค
ในปี1983 นักไวรัสวิทยาที่กระทรวงสาธารณสุขรัฐนิวยอร์กได้ประดิษฐ์วิธีทางพันธุวิศวกรรมเพื่อสร้างวัคซีนดีเอ็นเอรวมใหม่ (recombinant DNA) คือได้แปลงวัคซีนฝีดาษธรรมดาให้เป็นวัคซีนที่สามารถใช้ป้องกันโรคอื่นๆ
ทำโดยแทรกยีนหนึ่งจากไวรัสอื่นๆ (ได้แก่ไวรัสเริม ไวรัสตับอักเสบบี และไวรัสไข้หวัดใหญ่)
ต่อมาในปี1993 นักเคมีชีวภาพที่แหล็บวิจัยของบริษัทเมอร์คได้แสดงว่า การฉีดพลาสมิดที่เข้ารหัสยีนแอนติเจนของไข้หวัดใหญ่สามารถป้องกันหนูไม่ให้ติดโรค (ที่จงใจทำให้ติด)
ต่อมาในปี2016 สถาบันสุขภาพแห่งชาติสหรัฐได้เริ่มทดลองวัคซีนดีเอ็นเอเพื่อป้องกันไวรัสซิกาในมนุษย์
ซึ่งมีแผนรับอาสาสมัคร 120คนอายุระหว่าง
วัคซีนจะฉีดเข้าที่ต้นแขนด้วยความดันสูง
แต่จนถึงเดือนสิงหาคม 2016 การผลิตวัคซีนให้ได้มากๆ ก็ยังไม่ลงตัว
อนึ่ง บริษัท Inovio Pharmaceuticals และ GeneOne Life Science ได้เริ่มทดลองวัคซีนดีเอ็นเออีกชนิดสำหรับไวรัสซิกาในเมืองไมแอมี
การทดลองวัคซีนดีเอ็นเอป้องกันโรคเอชไอวีก็กำลังดำเนินการอยู่อีกด้วย
ในเดือนสิงหาคม 2021 รัฐบาลอินเดียได้ลงทะเบียนให้ใช้วัคซีนดีเอ็นเอ ZyCoV-D ในภาวะฉุกเฉินเพื่อป้องกันโรคโควิด-19 โดยบริษัทยาอินเดีย Cadila Healthcare ได้พัฒนาวัคซีนนี้ขึ้น
จนถึงปี2021 ยังไม่มีวัคซีนดีเอ็นเอที่อนุมัติให้ใช้กับมนุษย์ในสหรัฐ
แต่ก็มีวัคซีนดีเอ็นเอป้องกันโรคของม้าที่ได้อนุมัติแล้ว
อนึ่ง กำลังมีการตรวจสอบด้วยว่าสามารถใช้เทคนิคนี้เพื่อแก้พิษงูได้หรือไม่
เทคโนโลยีนี้ยังสามารถใช้กระตุ้นให้ร่างกายสร้างแอนติบอดีเพื่อรักษาโรคในทำนองเดียวกับสารภูมิต้านทานโมโนโคลนอีกด้วย
มีพาหะ (เวกเตอร์) เป็นพลาสมิด.
ปกติจะเป็นพลาสมิดอันประกอบด้วยส่วน viral promoter ที่ดีซึ่งขับการถอดรหัสและการแปลรหัสยีน (หรือ complementary DNA) ที่ต้องการ
โดยอาจรวมส่วน Intron A (Interferon alfa-2b) เข้าด้วยเพื่อเพิ่มเสถียรภาพของแล้วเพิ่มการแสดงออกของโปรตีน
อนึ่ง ยังอาจรวมเอาส่วน termination signal หรือ polyadenylation ที่ขับการแสดงออกโปรตีนได้ดี เช่น ฮอร์โมนควบคุมการเจริญเติบโตของวัว (bovine growth hormone) หรือ beta globulin ของกระต่าย
พาหะซึ่งมียีนหลายยีนที่ต้องการซึ่งเรียกว่า polycistronic vector บางครั้งจะทำขึ้นเพื่อให้แสดงออกมากกว่าหนึ่งอย่าง หรือให้แสดงออกอิมมูโนเจนบวกกับโปรตีนร่วมกระตุ้นภูมิคุ้มกัน (immunostimulatory protein)
เพราะพลาสมิดสามารถบรรจุรหัสพันธุกรรมได้เพียง ~200 Kbp การออกแบบให้สามารถแสดงออกโปรตีนได้ดีสุดจึงจำเป็น
วิธีหนึ่งก็คือปรับใช้โคดอนภายในเอ็มอาร์เอ็นเอของจุลชีพก่อโรคให้ได้ดีสุดสำหรับเซลล์ยูแคริโอต
คือ จุลชีพก่อโรคมักมี GC-content (guanine-cytosine content) ในอัตราที่ต่างกับสิ่งมีชีวิตที่เป็นเป้า ดังนั้น การเปลี่ยนลำดับยีนของให้มีโคดอนเหมือนกับที่มักเกิดในสิ่งมีชีวิตอาจทำให้แสดงออกโปรตีนได้ดีกว่า
ประเด็นที่ต้องพิจารณาอีกอย่างก็คือการเลือกลำดับ promoter
นักวิทยาศาสตร์ได้ใช้ลำดับยีนที่เรียกว่า SV40 promoter ที่อาจก่อเนื้องอกในลิงและมนุษย์ จนกระทั่งพบว่าส่วน promoter จากไวรัสก่อมะเร็งไก่ คือ Rous Sarcoma Virus มีอัตราการแสดงออกที่สูงกว่า
ต่อมาไม่นานนี้จึงพบว่า สามารถเพิ่มอัตราการแสดงออกและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในสัตว์ตัวแบบโดยใช้ส่วน immediate-early (MIE) promoter ของซัยโตเมกาโลไวรัส  และใช้ cis-acting transcriptional element (หรือ cis-regulatory element) จากรีโทรไวรัส (retrovirus)
วิธีเพิ่มอัตราการแสดงออกของโปรตีนอื่นๆ รวมทั้งการการแทรกลำดับ enhancer sequence, อินทรอนสังเคราะห์ (synthetic introns), ลำดับ tripartite leader (TPL) จากอะดีโนไวรัส และการเปลี่ยนปรับปรุงส่วน polyadenylation และ termination signal
ตัวอย่างพลาสมิดสำหรับวัคซีนดีเอ็นเออย่างหนึ่งก็คือ pVAC (ของบริษัท InvivoGen) ซึ่งใช้ส่วน SV40 promoter
ส่วนต่างๆ ที่เป็นแกนหลัก (backbone) ของพลาสมิดอาจมีส่วนในการสร้างความไม่เสถียรภาพ
รูปแบบลำดับยีนอันก่อความไม่เสถียรภาพที่รู้แล้วรวมทั้ง direct repeat, inverted repeat, tandem repeat ซึ่งพบใน cloning vector และ expression vector ที่มีขายทั่วไป
กลไกของพลาสมิด.
เมื่อพลาสมิดเข้าไปในนิวเคลียสของเซลล์แล้ว มันก็จะถอดรหัสเป็นเพปไทด์ซึ่งเป็นแอนติเจนแปลกปลอม
โมเลกุลคอมเพล็กซ์ major histocompatibility complex (MHC) ทั้ง class I และ II ของเซลล์ก็จะนำแอนติเจนไปแสดงที่ผิวเซลล์
เซลล์ที่แสดงแอนติเจน (antigen-presenting cell) ก็จะเคลื่อนย้ายไปยังต่อมน้ำเหลือง แล้วแสดงแอนติเจนและโมเลกุลที่ช่วยกระตุ้น เป็นการส่งสัญญาณให้กับเซลล์ที แล้วเริ่มการตอบสนองของภูมิต้านทาน
รูปแบบโปรตีน/ดีเอ็นเอ.
สารอิมมูโนเจนสามารถส่งเข้าไปยังส่วนโดยเฉพาะๆ ของเซลล์เพื่อเพิ่มการตอบสนองของแอนติบอดีหรือของเซลล์ทีที่ฆ่าเซลล์ (cytotoxic T-cell)
แอนติเจนที่หลั่งออกหรือยึดอยู่กับเยื่อหุ้มเซลล์จะกระตุ้นการตอบสนองของแอนติบอดีได้ดีกว่าแอนติเจนที่อยู่ในไซโทซอล การตอบสนองของเซลล์ทีที่ฆ่าเซลล์อาจเพิ่มได้โดยปรับให้แอนติเจนสลายตัวในไซโทพลาซึมแล้วเข้าสู่กระบวนการส่งแอนติเจนไปที่ผิวเซลล์ของ major histocompatibility complex (MHC) class I
ซึ่งปกติทำโดยเพิ่มยูบิควิติน (ubiquitin) ไปที่ยีนโปรตีนด้านเอ็น-เทอร์มินัส
คอนฟอร์เมชันของโปรตีนยังมีผลต่อการตอบสนองของแอนติบอดีอีกด้วย
โครงสร้างที่เป็นระเบียบ (เช่น อนุภาคไวรัส) ได้ผลดีกว่าโครงสร้างอันไม่มีระเบียบ
มินิยีน (หรือ MHC class I epitopes) จากจุลชีพก่อโรคชนิดต่างๆ สามารถเพิ่มการตอบสนองของเซลล์ทีที่ฆ่าเซลล์เพื่อต่อต้านจุลชีพก่อโรคบางชนิด โดยเฉพาะเมื่อรวม epitope ชนิด TH เข้าไปด้วย
การส่งเข้าไปในเซลล์.
มีวิธีส่งวัคซีนดีเอ็นเอเข้าไปในเนื้อเยื่อของสัตว์หลายอย่าง
ในปี1999 วิธียอดนิยมเมื่อฉีดวัคซีนดีเอ็นเอในน้ำเกลือก็คือ ใช้เข็มฉีดยาธรรมดา หรือใช้ปืนยิงยีน
แต่หลังจากนั้นก็มีเทคนิคใหม่เพิ่มขึ้นเรื่อยๆ
การฉีดดีเอ็นเอในน้ำเกลือ.
ซึ่งสามารถช่วยด้วย
ภูมิคุ้มกันจะตอบสนองต่อวิธีนี้โดยขึ้นกับปัจจัยรวมทั้งชนิดเข็มฉีดยาที่ใช้
การวางเข็ม ฉีดเร็วแค่ไหน ปริมาณการฉีด ชนิดกล้ามเนื้อ อายุ เพศ และสภาพร่างกายของผู้รับวัคซีน
ปืนยิงยีน.
ปืนยิงยีน (gene gun) สามารถยิงดีเอ็นเอในพลาสมิด  โดยมีอนุภาคทองหรือทังสเตนอันดูดดีเอ็นเอเข้าไปเป็นลูกกระสุน ให้เข้าไปในเข้าไปในเซลล์ที่ต้องการ โดยใช้ฮีเลียมอัดเป็นตัวดันกระสุน
การส่งยาทางเยื่อบุ.
วิธีการส่งยาทางอื่นรวมทั้งการฉีดยาพ่นเป็นดีเอ็นเอเปล่า (naked DNA) ที่ผิวเยื่อบุ/เยื่อเมือกต่างๆ เช่น ที่จมูก หรือที่ปอด
ยาหยอดตา
และยาทาช่องคลอด
ยาที่ส่งผ่านเยื่อบุได้สำเร็จแล้วรวมทั้งชนิดที่ใช้ลิโปโซมหุ้มดีเอ็นเอโดยมีประจุบวก,
ไมโครสเฟียร์ที่ย่อยสลายทางชีวภาพได้,
เชื้อ "Salmonella" ลดฤทธิ์เป็นเวกเตอร์สำหรับส่งดีเอ็นเอทางปาก,
เชื้อ "Shigella" หรือ "Listeria" เพื่อใช้เป็นสำหรับเยื่อบุลำไส้
และเวกเตอร์อะดีโนไวรัสลูกผสม
ELI immunization.
expression library immunization เป็นการสร้างเวกเตอร์ที่ได้โคลนยีนต่างๆ อันแสดงออกโปรตีนแต่ละชนิดของจุลชีพก่อโรคแล้วฉีดเป็นวัคซีน
วิธีนี้ยังสามารถใช้ระบุว่า ยีนตัวไหนของจุลชีพทำให้คุ้มกันตอบสนองแล้วป้องกันโรคได้
ซึ่งใช้ตรวจสอบอย่างสำเร็จแล้วกับแบคทีเรีย "Mycoplasma pulmonis" ซึ่งเป็นจุลชีพก่อโรคปอดที่มีจีโนมค่อนข้างเล็กในหนู
แม้แต่ expression library ที่ไม่สมบูรณ์ก็ยังสามารถสร้างภูมิคุ้มกันได้
ขนาดยา.
วิธีการส่งยาเป็นตัวกำหนดขนาดยาที่ต้องใช้เพื่อให้เกิดภูมิต้านทานโรค
การฉีดยาในน้ำเกลือจะต้องใช้ดีเอ็นเอปริมาณต่างๆ กัน เริ่มตั้งแต่ จนถึง เทียบกับการใช้ปืนยิงยีนที่ใช้น้อยกว่า
แม้ปกติแล้วต้องใช้ แต่ก็มีรายงานว่าใช้น้อยถึง อยู่เหมือนกัน
โดยจะต่างๆ กันขึ้นอยู่กับฉีดให้สัตว์ชนิดไหน
ตัวอย่างเช่น หนูใช้ดีเอ็นเอประมาณ 10เท่าน้อยกว่าไพรเมต
การฉีดผสมน้ำเกลือต้องใช้ดีเอ็นเอมากกว่าเพราะส่งดีเอ็นเอเข้าไปยังบริเวณช่องว่างนอกเซลล์ของเนื้อเยื่อที่เป็นเป้า (ปกติจะเป็นกล้ามเนื้อ) แล้วต้องผ่านอุปสรรคต่างๆ (เช่น ชั้น basal lamina ของสารเคลือบเซลล์ และเนื้อเยื่อเกี่ยวพันจำนวนมาก) ก่อนที่จะเข้าไปในเซลล์ได้ เทียบกับปืนยิงยีนที่ยิงดีเอ็นเอเข้าไปในเซลล์โดยตรง จึงเสียดีเอ็นเอน้อยกว่า
การตอบสนองของภูมิคุ้มกัน.
เซลล์ทีเฮลเปอร์.
วัคซีนดีเอ็นเอก่อการตอบสนองของเซลล์ทีเฮลเปอร์ (TH) หลายรูปแบบรวมทั้งการเพิ่มเม็ดเลือดขาวอย่างรวดเร็ว (lymphoproliferation) และการตอบสนองทางไซโตไคน์ในรูปแบบต่างๆ
ข้อดีเยี่ยมของวัคซีนดีเอ็นเอก็คือสามารถจัดให้ก่อการตอบสนองของเซลล์ทีชนิด TH1 หรือ TH2 ก็ได้
โดยวัคซีนแต่ละชนิดจะทำให้มีการตอบสนองโดยเฉพาะๆ ในเรื่องของการแสดงออก lymphokine กับ chemokine, สารภูมิต้านทาน, การขนส่งเม็ดเลือดขาว และการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด
การตอบสนองของเซลล์ทีอื่นๆ.
ชนิดของเซลล์ทีที่ตอบสนองจะขึ้นอยู่กับปัจจัยต่างๆ รวมทั้งการส่งวัคซีน ชนิดของอินมูโนเจนที่แสดงออก รวมถึงการส่งวัคซีนเข้าไปยังช่องต่างๆ ในต่อมน้ำเหลือง (lymphoid compartment) โดยเฉพาะๆ
ทั่วไปแล้ว การฉีดผสมน้ำเกลือ (ไม่ว่าจะเข้าในกล้ามเนื้อหรือเข้าผิวหนัง) มักก่อการตอบสนองของเซลล์ทีชนิด TH1 และการใช้ปืนยิงยีนจะทำให้เซลล์ TH2 ตอบสนอง
นี่เป็นจริงสำหรับแอนติเจนที่จับกับเยื่อหุ้มเซลล์และแอนติเจนในน้ำเลือด แต่ไม่จริงสำหรับแอนติเจนที่หลั่งออกมา ซึ่งมักจะก่อการตอบสนองของ TH2 ไม่ว่าจะส่งวัคซีนด้วยวิธีใดๆ
แต่งานศึกษาปี1995 ก็พบด้วยเหมือนกันว่าวัคซีนดีเอ็นเอที่เข้ารหัสโปรตีน circumsporozoite ของปรสิตมาลาเรียหนู คือ "Plasmodium yoelii" (ยีน PyCSP) เบื้องต้นทำให้เซลล์ TH2 ตอบสนอง แต่ต่อมาเปลี่ยนเป็น TH1 หลังได้วัคซีนโดสที่สอง
เหตุที่เซลล์ทีชนิดต่างๆ ตอบสนอง.
เบื้องแรกคาดว่า การฉีดเข้ากล้ามเนื้อที่ต้องใช้ดีเอ็นเอปริมาณมากเป็นเหตุให้เซลล์ทีแบบ TH1 ตอบสนอง
แต่หลักฐานการทดลองกลับไม่แสดงว่าขนาดยามีผลต่อชนิดเซลล์ทีที่ตอบสนอง
แต่ขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนสภาพ (differentiation) ของเซลล์ที่แสดงแอนติเจนคือ antigen-presenting cell (APC)
(dendritic cell ตัวย่อ DC) ซึ่งเป็น APC ชนิดหนึ่งอาจเปลี่ยนสภาพแล้วหลั่งอินเตอร์ลิวคินชนิด IL-12 ซึ่งสนับสนุนพัฒนาการของเซลล์ทีแบบ TH1 หรือหลั่งชนิด IL-4 ซึ่งสนับสนุนเซลล์แบบ TH2
คือ เมื่อใช้วิธีการฉีด pDNA เข้าไปในร่างกาย ก็จะกลืนมันเข้าไปผ่านกระบวนการเอนโดไซโทซิส ซึ่งจะกระตุ้นให้ให้เซลล์เปลี่ยนสภาพเพื่อผลิตชนิด TH1 (คือ IL-12)
เทียบกับปืนยิงยีนที่ส่งดีเอ็นเอเข้าไปในเซลล์โดยตรง จึงไม่กระตุ้น TH1 เยี่ยงนี้
ประโยชน์การทำให้เซลล์ทีโดยเฉพาะๆ ตอบสนองมากกว่า.
การเกิดเซลล์ทีประเภทใดประเภทหนึ่งยิ่งกว่ามีประโยชน์ในเรื่องภูมิแพ้และโรคภูมิต้านตนเอง
เมื่อมีโรคภูมิต้านตนเอง เป้าหมายการรักษาก็เพื่อเปลี่ยนการตอบสนองแบบ TH1 (คือเซลล์ทีซึ่งฆ่าเซลล์) ไปเป็นแบบ TH2 ซึ่งไม่ทำลายเซลล์
ซึ่งได้ประสบความสำเร็จแล้วในการชักนำ (priming) ให้เกิดการตอบสนองในรูปแบบที่ต้องการสำหรับสัตว์ทดลองพรีคลินิกในช่วงภาวะก่อนเกิดโรค (predisease)
และได้ประสบความสำเร็จบ้างในการเปลี่ยนการตอบสนองสำหรับโรคที่เกิดแล้ว
การตอบสนองของเซลล์ทีชนิดทำลายเซลล์.
ข้อดีอย่างหนึ่งของวัคซีนดีเอ็นเอก็คือสามารถทำให้เม็ดเลือดขาวชนิดทำลายเซลล์ (cytotoxic T lymphocyte, CTL) ตอบสนองโดยไม่มีความเสี่ยงเหมือนกับวัคซีนเชื้อเป็น
การตอบสนองของ CTL สามารถเกิดกับเอพิโทปที่ CTL เข้าจับทั้งแบบ immunorecessive และ immunodominant
ซึ่งคล้ายกับที่เกิดในการติดเชื้อตามธรรมชาติ
ดังนั้น วัคซีนจึงอาจมีประโยชน์ในการตรวจสอบเอพิโทปที่ CTL เข้าจับและบทบาทของ CTL ในการสร้างภูมิคุ้มกัน
เซลล์ทีที่ฆ่าเซลล์สามารถรู้จำเพปไทด์ขนาดเล็ก (เป็นกรดอะมิโน 8-10 หน่วย) ที่เข้าคอมเพล็กซ์กับโมเลกุล MHC class I
เป็นเพปไทด์อนุพัทธ์จากโปรตีนในไซโทซอลที่ได้สลายแล้วส่งไปให้โมเลกุล MHC class I ที่ยังใหม่ (nascent) ภายในร่างแหเอนโดพลาซึม
การส่งผลิตภัณฑ์ยีนเข้าไปที่ ER โดยตรง (โดยสอดใส่ลำดับ ER insertion signal sequence ทางด้านเอ็น-เทอร์มินัส) สามารถเพิ่มการตอบสนองของ CTL
ซึ่งประสบความสำเร็จแล้วกับไวรัสลูกผสม vaccinia ที่แสดงออกโปรตีนไข้หวัดใหญ่
โดยหลักการนี้ก็ควรจะใช้ได้กับวัคซีนดีเอ็นเอด้วย
การจัดให้แอนติเจนเสื่อมภายในเซลล์ (และดังนั้น จึงสามารถเข้าไปในวิถีเมแทบอลิซึม MHC class I pathway) โดยเพิ่มยูบิควิตินซึ่งเป็นลำดับเพปไทด์ส่งสัญญาณ หรือโดยกลายพันธุ์ลำดับเพปไทด์ส่งสัญญาณอื่นๆ พบว่ามีประสิทธิภาพเพิ่มการตอบสนองของ CTL
การตอบสนองของ CTL ยังอาจเพิ่มได้ด้วยการฉีดโมเลกุลที่ร่วมกระตุ้น วัคซีนดีเอ็นเอ โมเลกุลเช่น B7-1 หรือ B7-2 เพื่อต่อต้านนิวคลีโอโปรตีนของ
หรือ GM-CSF เพื่อต่อต้านปรสิตมาลาเรีย "Plasmodium yoelii" ของหนู
การฉีดวัคซีนดีเอ็นเอร่วมกับพลาดมิดที่เข้ารหัสโมเลกุลร่วมกระตุ้นเช่น IL-12 และ TCA3 พบว่าเพิ่มฤทธิ์ของ CTL ต่อแอนติเจนชนิดนิวคลีโอโปรตีนของ HIV-1 และ
การตอบสนองทางน้ำเหลือง (สารภูมิต้านทาน).
การตอบสนองของแอนติบอดี/สารภูมิต้านทานที่วัคซีนดีเอ็นเอชักนำอาศัยปัจจัยหลายอย่างรวมทั้งชนิดของแอนติเจน
แหล่งที่พบแอนติเจน (เช่น ในเซลล์หรือหลั่งออก)
จำนวนโดส ความถี่ ขนาดวัคซีน
ตำแหน่งที่ฉีด และวิธีการส่งแอนติเจน
จลนศาสตร์.
ยกตัวอย่างเช่น การตอบสนองทางสารภูมิต้านทานต่อโปรตีนเปลือกหุ้ม (HBsAg) ของไวรัสตับอักเสบบี อาจคงยืนถึง โดยไม่ต้องฉีดบูสต์
อีกอย่างหนึ่ง ภูมิคุ้มกันตลอดชีวิตต่อต้านไกลโคโปรตีน haemagglutinin ของไข้หวัดใหญ่ก็ทำได้แล้วในหนูเมื่อใช้ปืนยิงยีน
เซลล์ที่หลั่งสารภูมิต้านทาน (antibody-secreting cell, ASC) จะเคลื่อนไปยังไขกระดูกและม้ามแล้วสามารถสร้างสารภูมิต้านทานในระยะยาว โดยจะอยู่เป็นประจำที่นั่นหลังจากปีหนึ่ง
ตารางต่อไปจะแสดงการตอบสนองทางสารภูมิต้านทานเมื่อติดเชื้อไวรัสโดยธรรมชาติ, เมื่อสร้างภูมิคุ้มกันด้วยโปรตีนลูกผสม (recombinant protein) และด้วยวัคซีนดีเอ็นเอ
วัคซีนดีเอ็นเอจะเพิ่มการตอบสนองทางสารภูมิต้านทานได้ช้ากว่าการติดเชื้อหรือโปรตีนลูกผสม
โดยอาจต้องใช้เวลานานถึง แต่การฉีดบูสต์ก็ลดช่วงเวลานี้ได้เหมือนกัน
นี้น่าจะเป็นเพราะระดับแอนติเจนที่แสดงออกได้น้อยเป็นเวลาหลายอาทิตย์ ซึ่งต้องสนับสนุนการตอบสนองของสารภูมิต้านทานทั้งในระยะปฐมภูมิและทุติยภูมิ
มีการฉีดวัคซีนดีเอ็นเอที่แสดงออกโปรตีนเปลือก (envelope protein) ทั้งขนาดเล็กขนาดกลางของไวรัสตับอักเสบบีให้แก่ผู้ใหญ่ที่เป็นโรคตับอักเสบเรื้อรัง
ซึ่งทำให้เซลล์ผลิตไซโตไคน์โดยเฉพาะ คือ interferon gamma
อนึ่ง เซลล์ทีซึ่งรู้จักโปรตีนเปลือกหุ้มขนาดกลางก็เกิดขึ้นด้วย
แต่การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของคนไข้ก็ยังไม่พอควบคุมการติดเชื้อไวรัสบี
อนึ่ง ความเข้มข้นของสารภูมิต้านที่วัคซีนดีเอ็นเอชักนำก็จะน้อยกว่าที่ได้จากโปรตีนลูกผสม