Diisopropil fluorofosfato

O diisopropil fluorofosfato (DIFP, DFP) ou isoflurofato é un líquido aceitoso incoloro coa fórmula química C6H14FO3P. Antes empregouse para tratar o glaucoma e actualmente utilízase como un insecticida organofosforado. É estable, pero sofre hidrólise cando está en condicións húmidas. Usos en medicina
É un fármaco parasimpaticomimético anticolinesterase irreversible e foi utilizado en oftalmoloxía como axente miótico no tratamento do glaucoma crónico, como miótico en medicina vetrinaria, e como axente experimental en neurociencia debido ás súas propiedades inhibitorias da acetilcolinesterase e súa capacidade de inducir neuropatía periférica tardía. Usos como toxina
A toxicidade marcada dos ésteres do ácido monofluorofosfórico descubriuse en 1932, cando Willy Lange e a súa estudante de doutoramento Gerda von Krueger prepararon os ésteres metilo, etilo, n-propilo e n-butilo e accidentalmente experimentaron os seus efectos tóxicos. Outro homólogo desta serie de ésteres, o diisopropil fluorofosfato, desenvolveuno o científico británico Bernard Charles Saunders. Na súa investigación de compostos que se puidesen usar como axentes de guerra química, Saunders inspirouse polo informe de Lange e Krueger e decidiuse a preparar o novo homólogo que etiquetou como PF-3. Era moito menos efectivo como arma química que os axentes da serie G. A miúdo mesturábase co gas mostaza, formando unha mestura máis efectiva cun punto de fusión significativamente menor, resultando nun axente axeitado para o seu uso en días de tempo frío. En investigación militar, debido ás súas semellanzas físicas e químicas e unha toxicidade comparativamente baixa, utilízase como estimulante de axentes G (GA, GB, GD e GF). O diisopropil fluorofosfato utilízase en laboratorios civís para imitar a exposición ao gas nervioso letal ou toxicidades do organofosfato. Tamén foi utilizado para desenvolver un modelo de roedores da síndrome da guerra do Golfo.
O diisopropil fluorofosfato é unha neurotoxina é moi potente. A súa LD50 en ratas é 6 mg/kg (oral). Combínase co aminoácido serina no sitio activo do encima acetilcolinesterase, un encima que desactiva o neurotransmisor acetilcolina. Os neurotransmisores son necesarios para que continúe o paso do impulso nervioso desde unha neurona a outra a través dunha sinapse. Unha vez que se transmitiu o impulso, a función da acetilcolinesterase é desactivar a acetilcolina case inmediatamente ao degradala. Se o encima é inhibido, acumúlase a acetilcolina, e os impulsos nerviosos non se poden parar, causando unha contracción prolongada. Prodúcese a parálise e pode causar a morte, xa que afecta os músculos respiratorios.
O diisopropil fluorofosfato tamén inhibe algunhas proteases. É un aditivo útil para o procedemento de illamento de proteínas ou células.
Tamén foi un gas nervioso desenvolvido polos alemáns durante a segunda guerra mundial. Únese irreversiblemente cos encimas que conteñen serina no sitio activo, por exemplo as serina proteases e a acetilcolina esterase. Produción
O isofluorofato ou diisopropil fluorofosfato, que é o éster diisopropilo do ácido fluorofosfórico, prodúcese a partir da reacción do alcohol isopropílico co tricloruro de fósforo, formando diisopropilfosfito, que é clorado e despois reacciona con fluoruro de sodio para substituír o átomo de cloro por flúor, dando así o diisopropil fluorofosfato. Outra síntese que ten só interese académico é a reacción entre dous equivalentes de alcohol isopropílico e o fosforil dicloruro fluoruro. Bioquímica
O DFP é un test diagnóstico ara a presenza de serina no sitio activo en serina proteases, así como un inhibidor de serina proteases. O PMSF e AEBSF son alternativas menos tóxicas que funcionan ben coa maioría das serina proteases. Porén, só o DFP inhibe potencialmente unha subclase de serina proteases coñecidas en conxunto como serina proteases de neutrófilo (concretamente, a elastase de neutrófilo, a catepsina G e a proteinase 3). O DFP e outras neurotoxinas organofosfato análogas son inactivas polo encima paraoxonase, que está presente en moi diversos niveis en humanos. Sociedade e cultura
Comercialízase con nomes de marca como Difluorofato, Diflupil, Diflurfato, Dyflos, Dyphlos, Fluropril, Fluostigmina, Neoglaucit. [Cómpre referencia]