Síndrome XXXXY

A síndrome XXXXY, tamén chamada síndrome 49, XXXXY ou síndrome de Fraccaro, é unha anormalidade cromosómica aneuploide extemadamente rara na que un macho (XY) ten dúas copias adicionais do cromosoma X (XXXXY). Ocorre, segundo as distintas estimacións, nun caso de cada 85. 000 ou de cada 100. 000 machos nacidos. Esta síndrome é o resultado dun caso de non-disxunción materna durante as divisións celulares da meiose I e a meiose II. Diagnosticouse por primeira vez en 1960 e foi denominado síndrome de Fraccaro polo nome do seu descubridor. Signos e síntomas
Os síntomas da síndrome 49, XXXXY son algo similares aos da síndrome de Klinefelter e a 48, XXXY, pero adoitan ser moito máis graves. A aneuploidía adoita ser mortal, pero o fenómeno da inactivación do X, reduce o efecto da dose extra dos cromosomas X adicionais facendo que o individuo sexa viable.
Reprodutivos
As persoas con 49, XXXXY tenden a mostrar características sexuais secundarias infantís con esterilidade no adulto. Xenitais hipoplásticos.
Puberdade ausente ou retardada.
Físicos
Os machos con 49, XXXXY adoitan ter numerosas anomalías esqueléticas, entre elas as seguintes: Genu valgum.
Pes cavus.
Quinto dedo con clinodactilia.
Outros efectos son: Padal fendido
Pé equinovaro
Condicións respiratorias
Pescozo curto e ancho
Peso baixo ao nacer
Articulacións hiperextensibles
Estatura baixa
Ombreiros estreitos
Características rudas de vello
Hipertelorismo
Epicantos
Prognatismo
Xinecomastia (rara)
Hipotonía muscular
Criptorquidismo
Defectos cardíacos conxénitos
Face moi redondeada na infancia
O cariotipo 49, XXXXY pode tamén estar asociado cun incremento da inmunodeficiencia primaria.
Cognitivos e de desenvolvemento
Igual que na síndrome de Down, os efectos mentais da síndrome 49, XXXXY varían. Son típicos a alteración da fala e problemas de comportamento de mala adaptación. Un estudo examinou machos que foran diagnosticados con 48, XXYY, 48, XXXY e 49, XXXXY. Atopouse que os machos con 48, XXXY e 49, XXXXY teñen un nivel cognitivo inferior que os machos da súa idade da poboación xeral. Estes machos tamén adoitan mostrar un comportamento máis inmaturo para a súa idade cronolóxica; tamén se citaron neste estudo un incremento de tendencias agresivas.
Un estudo de 2020 atopou que rapaces con 49, XXXXY tiñan taxas aumentadas de comportamento internalizador e ansiedade, comezando xa en preescolar. Os tests que usan a Escala de Resposta Social-2 (SRS-2) atoparon que os que tiñan a condición mostraban xeralmente máis signos de disfuncións sociais, pero había un efecto mínimo na súa conciencia social. Fisiopatoloxía
Como o seu nome indica, unha persoa con esta síndrome ten un cromosoma Y e catro cromosomas X no 23º par cromosómico, tendo en total 49 cromosomas en vez dos 46 normais. Como ocorre coa maioría dos tipos de trastornos por aneuploidías, a síndrome 49, XXXXY adoita ir acompañada de discapacidade intelectual. Pode ser considerda unha forma ou variante da síndrome de Klinefelter (47, XXY). As persoas con esta síndrome poden ser mosaicos 49, XXXXY/48, XXXX.
A causa é xenética pero non hereditaria, o que significa que aínda que os cromosomas dos pais causan a síndrome, hai poucas posibilidades de que teñan máis dun neno con esta síndrome. A probabilidade de herdar a enfermidade é de aproximadamente o 1 %. Diagnose
A síndrome 49, XXXXY pode diagnosticarse clinicamente facendo un cariotipo. A dismorfia facial e outras anomalías somáticas poden ser a razón pola que se fan as probas xenéticas. Tratamento
Aínda que non hai tratamento para corrixir esta anormalidade xenética, poden tratarse os síntomas. En Irán houbo dous casos nos que se intentou o tratamento. Un home, como resultado da súa infertilidade, usou métodos de reprodución asistida. Un neno da mesma familia diagnosticado de síndrome 49, XXXXY naceu con ducto arterioso persistente, que foi corrixido con cirurxía, e outras complicacións foron tratadas con terapia de substitución hormonal.
A administación de testosterona mellora as habilidades motoras, da fala e o CI non verbal en machos con 49, XXXXY.