Кабуки-синдром

Кабуки синдром (претходно познат како синдром Кабуки-шминка (КМС) или синдром Нијакава-Куроки ) е вродено нарушување од генетско потекло. Влијае на повеќе делови од телото, со различни симптоми и сериозност, иако најчести се одликите на лицето.
Тоа е прилично ретко, што влијае приближно едно на 32.000 родени. Првпат бил идентификуван и опишан во 1981 година од страна на две јапонски групи, предводени од научниците Норио Никава и Јошиказу Куроки. Именуван е како Кабуки синдром поради сличноста на лицето на заразените лица на сцената на шминката што се користи во кабуки, јапонска традиционална театарска форма.
1 Знаци и симптоми
Специфичните симптоми за синдром Кабуки варираат, со големи разлики помеѓу заболените лица. Повеќето луѓе со Кабуки синдром имаат одлики на лицето кои вклучуваат заоблени веѓи, долги трепки, издолжени очни капаци со пониски капаци што испаѓаат, истакнати уши, рамен врв на носот и надолен наклон кон устата.
Други вообичаени симптоми се скелетни абнормалности, краткиот раст, срцевиот дефект, тешкотиите при хранење и неуспехот да се развива, потешкотии во видот и слухот, слаб тонус на мускулите ( хипотонија ), мала големина на главата ( микроцефалија ) и чести инфекции.
Блага до умерена интелектуална попреченост и благо до сериозно одложување на развојот, честопати се поврзани со синдромот Кабуки. Доенчињата и малите деца честопати доживуваат тешкотии во врска со хипотонија, проблеми со хранење / неуспех за напредување, инфекции, хируршко санирање на дефекти на срцето и непцето и одложувања во развојот.
Малите деца со синдром Кабуки имаат корист од услугите за рана интервенција. Децата на училишна возраст имаат тенденција да имаат помалку медицински проблеми што бараат хоспитализација, иако се јавуваат чести инфекции, губење на слухот и проблеми со хранење. Покрај тоа, интелектуалното оштетување, тешкотиите со визуо-просторните задачи и задржувањето на вниманието, обично бара ИОП (индивидуализиран план за образование) доколку детето посетува јавно училиште. Постарите деца и возрасни пријавуваат тешкотии со вознемиреност. Ендокрини абнормалности и абнормалности на имунолошкиот систем, како што се ITP (идиопатска тромбоцитопенија) и CVID (вообичаен варијабилен имунолошки дефицит) се медицински проблеми што имаат тенденција да се појават кај постарите деца, адолесценти и возрасни.  
2 Причини
Синдромот Кабуки е едно од Менделијанските нарушувања на епигенетската машинерија. Повеќето причини на синдром Кабуки се случуваат ''де ново'', односно родителите не се засегнати и генот бил мутиран рано во ембриолошкиот развој . Класифицирано е како менделово пореметување затоа што поединците кои имаат de novo мутација во специфичен ген, мутацијата ја пренесуваат на потомството според законите на наследството на Менделија . Постојат два познати гени кои предизвикуваат синдром Кабуки: ''KMT2D'' и ''KDM6A'' . Сепак, околу 30% од случаите немаат идентификувана причинска мутација.
Етиологијата не е во целост разјаснета и покрај големиот број истражувања. Застапеноста е едаква кај двата пола.
Во 2011 биле прегледани 110 фамилии со фимилијарен Кабуки синдром и во 81 од случаите била отркиена MLL2 генетска мутацијаа, но тоа не е апсолутен показател на болеста. Дијагнозата сè уште е основна врз клиничката слика, а нови истражувања постојано се изведуваат.
Се проценува дека помеѓу 55-80% од случаите на синдром Кабуки се предизвикани од мутации во генот ''KMT2D'', порано познат како ген ''MLL2'' . Овој ген се наоѓа на хромозомот 12. Мутација во генот ''KMT2D'' резултира во нефункционален лизин (К) -специфичен метилтрансфераза 2Д ензим и демонстрира автозомно доминантен образец на наследство. Други 2-6% од случаите се поврзани со мутации во ''генот KDM6A'', кој се наоѓа на Х-хромозомот. Оваа мутација произведува нефункционален ензим на лизин (К) -специфичен деметилаза 6А и демонстрира X-поврзана доминантна шема на наследство.
3 Патофизиологија
Гените ''KMT2D'' и ''KDM6A'' припаѓаат на семејство на гени наречени ензими што ги менуваат хроматините . Поточно, овие гени, кодови за хистон метилтрансфераза (KMT2D) и хистон деметилаза (KDM6A) играат улога во регулирањето на изразот на гени. Под нормални околности, овие ензими пренесуваат метилни групи на и надвор од хистони за регулирање на гените преку епигенетските патеки. Кога гените што ги кодираат овие ензими се мутираат, епигенетското активирање на одредени гени на развој е нарушено и се појавуваат развојни абнормалности, што доведува до одлики на пациенти со синдром Кабуки. Специфичните гени на развој кои се погодени од оштетените епигенетски механизми во синдромот Кабуки сè уште не се целосно познати.
Постојат стотици различни мутации кои се идентификувани кај пациенти со синдром Кабуки. Повеќето од овие мутации се наоѓаат во ''KMT2D'' генот и вклучуваат промена во низата на аминокиселини што создава скратен и нефункционален ензим што го менува хроматинот.
4 Дијагноза
Консензус за клинички дијагностички критериуми за синдромот Кабуки (КС) бил дефиниран во декември 2018 година од страна на меѓународна група експерти. Авторите предлагаат дека дефинитивна дијагноза може да се направи кај поединец од која било возраст со историја на инфантилна хипотонија, застој во развојот и / или интелектуална попреченост и еден или двата од следниве главни критериуми: (1) патогена или веројатно патогена варијанта во KMT2D или KDM6A; и (2) типични дисморфични одлики (дефинирани подолу) во одреден момент од животот. Типични диморморфни одлики вклучуваат долги палпебрални пукнатини со еверзија на латералната третина од долниот очен капак и две или повеќе од следниве: (1) заоблени и широки веѓи со странично трето прикажување на изрезување или реткост; (2) кратка колумела со депресивен носен врв; (3) големи, истакнати или шкапни уши; и (4) постојани влошки на прстите. Други критериуми за можна дијагноза, вклучително и табела со сугестивни клинички одлики, беа вклучени во публикацијата.
Оригиналниот опис на синдромот Кабуки е од Никава и сор. дефинирал пет кардинални манифестации, иако некои од овие „кардинални манифестации“ може или не можат да бидат присутни кај пациент со синдром Кабуки.
# Типични одлики на лицето : Издолжени палпебрални пукнатини со еверзија на латералната третина од долниот очен капак; заоблени и широки веѓи со странично трето прикажување на реткост или изрезување; кратка колумела со депресивен назален врв; големи, истакнати или шкапни уши # Скелетни аномалии: Абнормалности на ’рбетниот столб, вклучително и пршлени на расправии на сагиттална форма, пршлени на пеперутки, тесен простор за интервертебрални дискови и / или сколиоза, Brachydactyly V Brachymesophalangy Клиниката на петти цифри
# Дерматоглифични абнормалности: упорност на влошки на фетусот на прстите
# Блага до умерена интелектуална попреченост
# Недостаток на постнаталниот раст
Синдромот Кабуки се дијагностицира клинички (преку идентификување на симптоми, физички прегледи и лабораториски резултати), најчесто од страна на генетичар. Алтернативно, може да се открие со генетско тестирање (цел егзом или секвенца на целиот геном ).
Дијагнозата може да биде тешка со оглед на големиот спектар на болести. Фактот дека некои пациенти не носат една од двете познати мутации или можат да носат повеќе мутации ја комплицира дијагнозата дополнително.
Дијагнозата е основана на клиничката слика, а се потврдува со преглед на хромозомите. Моментално е во тек истражување за мутација на генот MLL2. Некои други генетски болести имаат слични одлики и затоа е важна диференциалната дијагноза. Со употреба на голем број лабораториски истражувања треба да се октриат можните нарушувања на одредени органи и системи.
5 Скрининг
Поради својата реткост, синдромот Кабуки не се испитува во рутинско пренатално тестирање, вклучувајќи тестови на крв, земање мостри на хорионски вили (CVS) или амниоцентеза . Иако не е рутинско за општата популација, ако синдромот Кабуки е специфична загриженост (т.е. мајка која чека кај која е дијагностицирана синдром Кабуки или сестра со КБ), можно е да се тестира за една од специфичните мутации. Ова пренатално тестирање бара CVS или амниоцентеза. Сепак, синдромот Кабуки обично не е наследен и затоа повеќето случаи немаат позитивна семејна историја. Синдром Кабуки може да има позитивни тестови за скрининг, како што е цистична хигрома што се гледа на ултразвучен скрининг на нухална проucирност, иако овие наоди не се специфични и имаат широка диференцијална дијагноза .
6 Лечење
Ново дијагностицираните пациенти со синдром Кабуки честопати ќе бидат подложени на тестови кои се насочени кон откривање на вообичаени абнормалности поврзани со синдромот. Тие вклучуваат ехокардиограм (ултразвук на срцето) за откривање на структурни срцеви мани, ултразвук на бубрезите за откривање на структурни бубрежни абнормалности, нивоа на имуноглобулин, пневмококни титри и тест за испитување на слухот.
Понатамошно оценување и тестирање од страна на специјалисти може да бидат индицирани како додаток на кардиологија, нефрологија, алергија / имунологија, аудиологија-споменато погоре. Ова може да вклучува ортопедија (како што е дисплазија на колкот), пулмонална (студија на спиење за да се исклучи опструктивната апнеја на спиење заради хипотонија), проценка на офталмологија (видот), ЕНТ евалуација (проценка на слухот), проценка на неврологија (т.е. ако има напади на спиење), хематолошка проценка (ако постои нарушување при крварење), проценка на ГИ (ако има абнормалности) или други по потреба.
Не постои специфичен третман за синдромот Кабуки. Плановите за третман се прилагодени за да се решат симптомите на коишто се соочува поединецот. На пример, некој што доживеал напади, ќе се лекува со вообичаени терапии против епилепсија. Покрај тоа, пациентите со синдром Кабуки рутински се проценуваат и се следат за да се решат проблемите што можат да се појават, како што се проблеми со видот или слухот или когнитивни тешкотии. Ако е присутна вродена срцева болест, може да се препорачаат профилактички антибиотици пред какви било процедури, како што е стоматолошката работа, што може да предизвика инфекција.
7 Прогноза
Очекуваниот век на лицата со синдром Кабуки не се скратува со синдромот во повеќето случаи. Некои пациенти имаат коегзистентни услови што можат да го намалат животниот век, како што е хипопластичен синдром на левото срце или дисфункција на бубрезите. Важно е пациентите со срцеви, бубрежни или имунолошки проблеми да бидат идентификувани и добро управувани.
8 Епидемиологија
Синдром Кабуки се јавува еднаш на секои 32.000 раѓања. Болеста се чини дека влијае врз сите групи на население подеднакво, без никакви разлики засновани на пол, раса или околина.
9 Истражување
Истражувањата за синдромот Кабуки се екстремно ограничени заради неговата мала зачестеност. И покрај ова, неколку групи ширум светот го проучуваат синдромот Кабуки. Во САД, овие вклучуваат Клиниката за епигенетика и хроматин на универзитетот „Universityон Хопкинс“ (предводена од д-р Ханс Бјорнсон), Програмата „Роја кабуки“ во болницата за деца во Бостон, д-р Марк Ханибал на Универзитетот во Мичиген, групи на Универзитетот во Колорадо, Универзитет во Јута, Универзитет во Јужна Флорида и други.
10 Историја
Во 1969 година, м- р Норио Никава, генетичар во Јапонија третирал дете пациент, претставувајќи се со уникатни одлики на лицето и разни здравствени проблеми. Никогаш не ја видел оваа констелација на симптомите, д-р Никава се прашувал дали се соочил со недијагностицирана состојба, нарушување со генетска основа. Во текот на следните неколку години, овој лекар лекувал неколку други пациенти со исти симптоми во неговата амбуланта за клиники за генетика, продолжувајќи поддршка за нарушување што никогаш претходно не било дијагностицирано.
За првпат е опишана во 1981 г. од јапонските доктори Никава и Куроки. Првото истражување покажало дека 58 од 60 деца со оваа болест се јапонци. Повеќе од една деценија, оваа болест во медицината била третирана како јапонска болест. Во 1992 веќе било очигледно дека луѓето од сите раси можат да ја имаат болеста. Случаи на болеста биле откриени во Северна Америка, арабски држави и Белорусија.
Во 1979 година, д-р Никава ги претстави своите наоди и хипотеза на првата конференција за дисморфологија во Јапонија. Еден колега лекар на оваа конференција, Јошиказу Куроки, ги препозна симптомите и сфати дека има видено и неколку педијатриски пациенти со оваа презентација; тој претстави два свои случаи на втората годишна конференција следната година. Во 1981 година, двајцата доктори одделно доставија статии за оваа нова дијагноза до ''списанието за педијатрија''.
Д-р Никава го измисли изразот „синдром Кабуки“ (познат и како синдром на шминка Кабуки или синдром Нијакава-Куроки) како упат на традиционалниот јапонски театар што тој многу го почитуваше. Многу од децата кои се појавиле со оваа дијагноза имале необични, издолжени долни очни капаци, а оваа одлика потсетува на театарската шминка што ја носат глумците во театарот Кабуки.
Како што објави д-р Ниикава: „Името,„ шминка за кабуки “, на синдромот го дадов јас, затоа што изгледот на лицето на пациентите, особено еверзијата на долните очни капаци, потсетува на шминкањето на глумците во Кабуки, традиционална форма на јапонски театар. Кабуки е основана во почетокот на 17 век во Јапонија и во текот на следните 300 години се разви во софистицирана форма на театар. Глумците во Кабуки обично применуваат традиционална шминка за да ги зајакнат очите, особено во херојска претстава, и тие се многу горди на нивната изведувачка уметност“.
Поединечниот канџи, од лево кон десно, значи ''пеење'' (歌), ''танц'' (舞) и ''вештина'' (伎). Затоа, Кабуки понекогаш се преведува како „уметност на пеење и танцување“.