HLA-A*02

HLA-A*02 (A*02) е серотип на хуман леукоцитен антиген во рамките на групата HLA-A серотип. Серотипот се одредува со препознавање на антитела на α2 доменот на HLA-A α-синџирот. За A*02, α синџирот е кодиран од генот HLA-A*02, а β синџирот е кодиран од локусот B2M. Во 2010 година, Комитетот за именување на фактори на HLA на Светската здравствена организација ја ревидира номенклатурата за HLA. Пред оваа ревизија, HLA-A*02 се нарекувала и HLA-A2, HLA-A02 и HLA-A*2.
HLA-A*02 е една посебна група на алели на главен хистокомпатибилен комплекс од класа I (MHC) во локусот HLA-A. Групата на алели A*02 може да кодира многу протеини; од декември 2013 година имала 456 различни HLA-A*02 протеини. Серотипирањето може да идентификува до HLA-A*02, што е типично доволно за да се спречи отфрлање на трансплантацијата (оригиналната мотивација за идентификација на HLA). Гените може дополнително да се одвојат со генетско секвенционирање и анализа. HLA може да се идентификуваат со дури девет броеви и буква (пр. HLA-A*02:101:01:02N). HLA-A*02 е глобално вообичаен, но одредени варијанти на алелот може да се одвојат според географската важност.
1 Серотип
Серотипизацијата за најзастапените А*02 алели е добра. За A*02:03, A*02:06, A*02:07 серотипирањето е гранично корисно. Постои посебна серотипизација за А203 и А210. Почнувајќи од декември 2013 година, постојат 456 алели идентификувани (најчесто по хомологија на секвенцата) како А2, од тие 27 се нула, а големо мнозинство имаат непознати серотипови, иако е голема веројатноста дека сите тие ќе ги вратат серотиповите А2.
2 Здруженија на болести
HLA служат како примарна врска помеѓу имунолошкиот систем и внатрешноста на клетките. Така, секоја промена на HLA што предизвикувала намалено врзување за одреден пептид или зголемено врзување за одреден пептид, се изразува како, соодветно, зголемена подложност на болест или намалена подложност на болест. Со други зборови, одредени HLA може да не се способни да врзат кој било од кратките пептиди произведени со протеолиза на патогени протеини. Ако HLA не врзуваат ниту еден од пептидите произведени од патогенот, тогаш нема начин имунолошкиот систем да каже дека клетката е заразена. Така, инфекцијата може да се пролиферира во голема мера неконтролирано. Работи и на друг начин. Некои HLA врзуваат патогени пептидни фрагменти со многу висок афинитет. Ова во суштина го „полни“ нивниот имунолошки систем во однос на тој конкретен патоген, овозможувајќи им лесно да контролираат инфекција која инаку би можела да биде катастрофална.
2.1 Спонтан абортус
Антигенот HLA-A*02 е поврзан со спонтан абортус кај неплодни парови. Во суштина, постојат индикатори, иако од мала студија која ја споредувала експресијата на HLA кај плодни и неплодни парови, дека HLA-A*02 можел да предизвика зголемен имунолошки одговор на мајката на фетусот. Овој имунолошки одговор можел да се спореди со алергиска реакција и, доколку е доволно силен, може лесно да предизвика абортус на фетусот. Иако ова е многу интересна корелација, студијата која првпат ја открила оваа врска била прилично мала и требало да се работи повеќе за да се потврди оваа хипотеза.
2.2 Вирус на човечка имунодефициенција
Се чини дека HLA-A*02 ги стимулирал мононуклеарните клетки на периферната крв на начин кој ја инхибирал репликацијата на ХИВ. Ова можело да биде причина за документирано 9-кратно намален ризик од пренос на ХИВ кај доенчиња за време на породувањето. ХИВ еволуирал механизми за борба против имуното препознавање. ХИВ произведува протеин наречен Неф кој се врзува за цитоплазматската опашка на HLA-A и B и го пренасочува кон лизозомите за уништување. Ова спречувало HLA да се изразат на површината на клетката и потоа да функционираат правилно. Дополнително, постоеле неколку HLA-A*02 хаплотипови кои се чини дека во голема мера придонесувале за повисоки или помали вирусни оптоварувања кај пациенти со ХИВ. Се покажало дека HLA-A*02-C*16 и HLA-A*02-B*45 придонесувале за значително зголемено вирусно оптоварување (повеќе од 100.000 копии на милилитар). Накратко, HLA-A*02 се чини дека бил нешто помалку ефикасен од другите HLA-A во заштитата од ХИВ инфекции.
2.3 Хочкин лимфом
HLA-A*02 бил поврзан со намален ризик од развојот на Epstein-Barr virus (EBV)-позитивен Хочкин лимфом (HL). Меѓу пациентите со EBV+ HL, само 35,5% од луѓето изразиле HLA-A*02 во споредба со 50,9% во групата EBV-HL и 53% во контролната група. Ова било значително намалување и речиси сигурно било резултат на ненормално ефикасното врзување на HLA-A*02 со пептидите кои потекнувале од EBV. Овој висок афинитет ја зголемувал веројатноста за препознавање на CD8+ t-клетките на EBV пептидите кои се чувале од HLA-A*02 комплексите. Ова, пак, ја подобрувало способноста на имунолошкиот систем да го контролира и исчисти EBV, што ја намалувало промената на развојниот Хочкин лимфом како резултат на инфекцијата.
2.3.1 По хаплотип
A*02:Cw*16 бил поврзан со зголемено поголемо вирусно оптоварување кај ХИВ.
3 А2-Б хаплотипови
A2-B7 (Јазол во Холандија) A2-B5
* A2-B51
* A2-B52
А2-Б8А2-Б13А2-Б14
* A2-B64
* А2-Б65
А2-Б15
* A2-B62
* A2-B63
* A2-B70,71,75,76
* A2-B46 (Јазол во Јужна Кина, можеби е најзастапен хаплотип)
А2-Б16
* A2-B44
* А2-Б45
А2-Б18А2-Б27А2-Б35A2-B37 A2-B39 (Јазол во северноамерикански америнди)А2-Б40
* А2-Б60
* A2-B61
А2-Б46
3.1 A2-Cw5-B44
+ХЛА А2-Б44 хаплотип фреквенции, фрек, Ранг во
уп., Популација, (%), Поп.
, Корнвол, 11.4, <sup>1</sup>, 1
, Ирска, 9.2, 2
, Северна Ирска, 8.0, <sup>1</sup>, 2
, Шведска, 7.2, 2
, Швајцарија, 6.9, 2
, Полска, 6.2, 1
, Шпанија, 5.9, 1
, Украина, 5.9, 1
, Холандска Холандија, 5.9, 3
, Данска, 4.8, 1
, Чешка, 4.7, 3
, Баскија, 4.7, 3
, Грција, 4.5, 3
, Југославија, 4.4
, Унгарија, 3.5
, Британија, 2.6, 4
Романија, 2.5
, Австрија, 2.4
<sup>1</sup> Cw*0501 (Евр.)
A2-Cw5-B44 е ознака со повеќе серотипови за хаплотипот HLA-A*02:01~C*05:01~B*4402, дел од класа I, од хаплотип на предците (A2~B44~DR4~DQ8). Целосниот хаплотип е (за релативни растојанија) видете Антигени на човечки леукоцити:
A ~ C ~ B ~ DRB1 ~ DQA1 ~ DQB1
Друг хаплотип кој е повеќе чест во Централна Европа е (A2-B44-DR7-DQ2)
A ~ C ~ B ~ DRB1 ~ DQA1 ~ DQB1
Над северозападна Европа A2-B44 покажува единствен заеднички предок кој придонел Cw5 алелот во хаплотипот. Се чинело дека хаплотипот бил воведен рано во европскиот праисториски период, фреквенциите на хаплотипот генерално корелирале со A1-Cw7-B8 и A2-B7. Хаплотипот е значително поурамнотежен во однос на А1-Б8 и можна причина е генскиот тек од Пиринејскиот Полуостров или од исток со сродни хаплотипови по првичните миграции.