Divo Zadi ble etter sin teologiske utdannelse ordinert til prest 2. august 1953 i katedralen i Pienza. Fra 1964 til 1989 arbeidet han ved Vatikanet, blant annet som leder for kontoret i første seksjon for allmenne anliggender i Statssekretariatet for Den hellige stol.