Omr Mstislavs regjerungstid er ikke meget kjent. I 1129 la han fyrstedømmet Polotsk øde, og forviste til Bysants dets fyrste David - sønn av Vseslav Brjatsjislavitsj - og flere av hans fettere. Men borgerne av byen Polotsk fordrev så den som Mstslav hadde innsatt som ny fyrste der, hans egen sønn Svjatopolk, og hjemkalte i 1139 sin gamle hersker fra Bysants.