Idrettslaget ble offisielt stiftet den 1. januar 1905, selv om organisasjonen allerede var blitt uoffisielt dannet den 4. august 1904 og spilte dette året i Argentinas første divisjon. Denne klubben regnes som en av de tre store klubbene innenfor argentinsk fotball, og den har vunnet seksten internasjonale mesterskap. Klubben blir rangert den som en av de mest vellykkede i verden, sammen med klubber som AC Milan, Boca Juniors og Real Madrid. Independiente er regjerende mestere i den søramerikanske fotballturneringen Copa Sudamericana. Klubben dekker mange forskjellige idretter, men er mest kjent for fotballaget sitt. Klubbens hjemmearena ble bygd i 1928 og fullstendig renovert i 2008. Klubben spilte sin første fotballkamp søndag 15. januar 1905 og tapte denne kampen 1–0.