Hun jobber som lege i fengselet Fox River, hvor Michael Scofield og Lincoln Burrows sitter inne. Hun er datter av guvernør Tancredi og hun har en historie som eks-rusmiddelavhengig. Sara ønsker å hjelpe andre å komme seg fra der hun en gang var til der hun er i dag, og hun drives av en idealisme hun ikke deler med sin far. Når Michael kommer til Fox River, får han og Sara umiddelbart en god kjemi. Han later som han har diabetes, slik at han kan komme til legekontoret for å daglige doser med insulin. Dette er et ledd i hans plan for å bryte seg ut av fengselet. Etter hvert forelsker Michael seg i Sara, og hun gjengjelder følelsene. Hun sier imidlertid at de ikke kan leve dette ut så lenge han er innsatt. Etter hvert som serien utspiller seg, blir Sara en viktig brikke i Michaels planer. Sara ofrer også svært mye for å hjelpe Michael.