Da Septimius Severus døde i februar 211 valgte hans sønner og etterfølgere Caracalla og Geta afrikaneren Macrinus til å håndtere finansene til den keiserlige familie (). Han ble da en av de aller viktigste myndighetspersonene ved hoffet og må ha hatt kunnskap om alt som skjedde i det keiserlige hoffet, inkludert detaljene om Caracallas blodige drap på Geta i desember 211. Caracalla utpekte ham deretter til prefekt for pretorianergarden, som han delte med den erfarne og aldrende hærføreren Oclatinius Adventus. Det var den høyeste posisjon en ikke-senator kunne bli forfremmet. Det er ikke kjent om denne forfremmelsen var en belønning for taktisk taushet. Det er mulig at Macrinus var blant de som støttet som ga full romersk borgerskap til alle menn født frie i Romerriket. Som pretorisk prefekt kommanderte han Legio II Parthica som var stasjonert i Alba i nærheten av Roma som strategisk reserve. Det er mulig at han fulgte Caracalla til de germanske provinsene ved Rhinen hvor keiseren beseiret alamannerne i september 213.