Moisant lærte å fly på Alfred's flyskole på Long Island, New York.. Den 17. august 1911, et par uker etter at hennes venninne Harriet Quimby fikk sitt pilot-sertifikat, ble Matilde Moisant den andre kvinnelige flyver som fikk sitt sertifikat av Aero Club of America. Hun fortsatte sin karriere og fløy på flystevner. I september 1911 fløy hun fra Nassau Boulevard flyplass i Garden City, New York, og mens hun konkurrerte mot Hélène Dutrieu, satte Moisant kvinnelig høyderekord og vant Rodman-Wanamaker troféet ved å fly i 370 meters høyde.