Som en del av hans anstrengelser for å oppnå makt i Italia, inngikk kong Frans I av Frankrike en rekke strategiske allianser. Den 8. desember 1515 møtte han pave Leo X og signerte en avtale om vennskap hvor Frans gikk med på sikre Vatikanets autoritet over den katolske kirke i Frankrike, og Leo X lovte å støtte Frans Is krav på tronen i Napoli. Denne avtalen, som de fleste andre på denne tiden, ble sementert med en ekteskapsallianse. Pavens nevø Lorenzo II de' Medici hadde akkurat blitt leder av Den florentinske republikk i 1516. Frans I skrev til ham med gratulasjoner og sa at «Jeg akter å hjelpe deg med all min makt. Jeg ønsker også å gifte deg med en vakker og god kvinne av edel byrd og av min slekt slik at den omtanke jeg har for deg vil vokse og bli styrket.» Den «gode kvinne» som Frans I foreslo var hans rike og fjerne slektning Madeleine de La Tour d'Auvergne. Lorenzo II aksepterte da det var stor ære å bli knyttet til den franske kongefamilie, særlig ettersom han selv ikke var adelig, om enn meget rik. For Madeleine og hennes familie var de tilfreds med å bli knyttet innenfor sfæren av paven selv.