Frank Rijkaard debuterte som profesjonell spiller for Ajax Amsterdam i sesongen 1980–81, og scoret allerede i sin første kamp. I 1982 vant han sitt første mesterskap med Ajax, som forsvarte tittelen året etter. I 1987, i det som ville ha vært Rijkaards fjerde år under legenden Johan Cruijff som hovedtrener, stormet Rijkaard ut av treningsfeltet og lovet at han aldri mer ville spille for Cruyff. Etter et år i den spanske klubben Real Zaragoza gikk han til den italienske klubben AC Milan.