Mellom 2011 og 2014 vokste Seahawks og San Francisco 49ers som to av de beste lagene i NFC, og en naturlig rivalisering utviklet seg mellom lagene. 49ers' hovedtrener på tiden, Jim Harbaugh, hadde historie med Seahawks' hovedtrener Pete Carroll etter at Harbaugh tidligere var hovedtrener ved Stanford, mot Carroll ved USC Trojans. Mens 49ers hadde overtaket i de tidlige årene av rivaliseringen hvor de vant de tre første kampene mot Carroll i 2011 og uke 7 i 2012, skulle det endre seg da Seahawks slo 49ers 42–13 i uke 16 i 2012. Begge lagene nådde sluttspillet det året, og 49ers nådde Super Bowl XLVII hvor de tapte mot Baltimore Ravens. I 2013 vant Seahawks igjen, 29–3, i uke 2, men 49ers vant i uke 14, 19–17. I NFC Championship Game i 2013 vant Seahawks 23–17 i en kamp som ikke ble avgjort før i siste øyeblikk på en interception av LB Malcolm Smith. Seahawks vant de ti neste møtene, og gikk uten et nederlag i seriespillet fra 2014 til 2018. 49ers har siden vunnet de fem siste møtene.