I 1959 flytter en afroamerikansk familie, Mayers-familien, til det fredelige nabolaget Suburbicon. Gardner Lodge (spilt av Matt Damon) bor sammen med hans handikappede kone Rose, deres sønn Nicky, og Roses søster Margaret i nabolaget Suburbicon. En natt bryter to ranere, Sloan og Louis, seg inn i familiens hjem. Hele familien blir bundet fast, og ranerne dreper Rose med en overdose kloroform. Kort tid etter søsterens død, begynner Margaret å oppføre seg mer og mer som Rose. Blant annet farger hun håret sitt blondt slik Rose tidligere hadde, og hun har sex med Gardner.