Khar kommer fra en innflytelsesrik, føydal familie i Multan. Hun studerte ved Lahore University of Management Sciences og University of Massachusetts Amherst før hun ble valgt inn i nasjonalforsamlingen i 2002 som representant for partiet Pakistan Muslim League-Q (PML-Q) og ble juniorminister med ansvar for den økonomiske politikken i statsminister Shaukat Aziz' regjering. I 2009 ble Khar gjenvalgt til parlamentet, da som medlem av Pakistans folkeparti (PPP). Hun ble minister for statlige finanser og økonomiske anliggende, og den første kvinnelige politiker som la fram nasjonalbudsjettet. I juli 2011 ble Khar utnevnt som utenriksminister av statsminister Yousaf Raza Gillani. Kort tid før 2013-valget trakk hun seg fra politikken, men hun fortsatte å jobbe for sterkere bånd til India.