Den første vellykkede og permanente bebyggelsen i Nord-Carolina av europeere startet for alvor i 1653. Tuscarora-indianerne levde i fred med europeerne som kom til Nord-Carolina i over 50 år i en tid da nesten alle andre kolonier i Amerika var aktivt involvert i en eller annen konflikt med de amerikanske indianerne. Nybyggerne som kom til fikk etter hvert katastrofale følger for indianerne i Nord-Carolina.