Byen ble grunnlagt i 1855 da William B. Ferguson solgte en del av sitt jordsbruksland til . Det anla et depot her, . William B. Ferguson solgte deretter eiendommer til forretningsfolk og huseiere, og dermed vokste det frem en bosetning rundt jernbanestasjonen. I 1894 fikk Ferguson bystatus, da med et folkletall på 1200, fra 185 i 1880. Ferguson fortsatte å vokse både på grunn av jernbaneutviklingen, St. Louis' sterke vekst, og sammenslåing med omliggende steder.