Paula Patton startet karrieren som 29-åring. I sitt første år som skuespiller fikk hun en rolle i en stor film, i den romantiske komedien (2005) med Will Smith, Eva Mendes og Kevin James. Samme år spilte hun i det romantiske dramaet med Chris Evans, Jessica Biel og Jason Statham. Året etter fikk hun sitt store gjennombrudd da hun spilte den kvinnelige hovedrollen i actionthrilleren med Denzel Washington, Val Kilmer og Jim Caviezel.