Høydepunkt for 2022-sesongen inkluderte: : 2022-sesongen begynte torsdag 8. september med NFL Kickoff Game, hvor vinnerne fra Super Bowl LVI Los Angeles Rams spilte hjemme mot Buffalo Bills. Buffalo vant kampen. : Tre kamper ble spilt i London i 2022: Minnesota at New Orleans den 2. oktober i Tottenham Hotspur Stadium, New York Giants at Green Bay den 9. oktober i Tottenham Hotspur Stadium og Denver at Jacksonville i Wembley Stadium den 30. oktober. Ligaen avholdt også en kamp i Tyskland for første gang: Seattle at Tampa Bay i Allianz Arena i München den 13. november. Alle de fire kampene hadde avspark 09:30 ET. Ligaen arrangerte også en kamp i Estadio Azteca i Mexico by: San Francisco at Arizona den 21. november som en del av . : Det ble avholdt tre kamper torsdag 24. november, som har vært tradisjon siden . Buffalo spilte borte mot Detroit og New York Giants spilte borte mot Dallas i den tradisjonelle doubleheaderen på ettermiddagen, og New England spilte borte mot Minnesota Vikings i kveldskampen. : Første juledag, 25. desember, falt på en søndag. Når dette skjer blir ettermiddagskampene på søndagen spilt på lørdagen, julaften, med noen ekstra kamper på 1. juledag. I 2022 arrangerte ligaen tre kamper på første juledag for første gang, bestående av en doubleheader på ettermiddagen med Green Bay borte mot Miami og Denver borte mot Los Angeles Rams samt den vanlige -kampen, med Tampa Bay borte mot Arizona. Ligaen arrangerte også en kamp i beste sendetid på julaften: Las Vegas borte mot Pittsburgh.