Fisher fikk et hjerteinfarkt på et fly på fra London til Los Angeles i desember 2016, og hun døde bare noen dager senere. Et halvt år senere ble det klart at rettsmedisinerne ikke kunne si med klarhet hvorfor hun døde, men at søvnapné og «andre ubestemte faktorer» spilte inn. I tillegg ble det funnet spor av kokain og heroin i kroppen, uten at man vet om det hadde betydning for dødsfallet. Opphopning av fettvev i blodårene skal også ha vært en medvirkende årsak til dødsfallet. Moren, Debbie Reynolds, døde dagen etter.