DePalma ble umiddelbart vellykket i billøp. I 1911 vant DePalma den første Milwaukee Mile mesterskapet . Men han er fortsatt husket for den dramatiske måten han tapte 1912 Indianapolis 500. Etter å ha ledet løpet etter 196 av 200 runder, sprakk et stempel i hans Mercedes med bare to runder igjen, og både han og hans mekaniker måtte presse bilen til å krysse målstreken og kom på ellevteplass. På den tiden måtte alle biler fullføre alle 200 runder for å få premiepenger. Denne Mercedes står på Indianapolis Motor Speedway Hall of Fame Museum.