I sin første seriekamp kastet Luck sin første interception til Chicago Bears' cornerback Tim Jennings og sin første touchdownpasning til Donnie Avery. Ved kampens slutt hadde Luck fullført 23 av 45 pasninger for 309 yards, én touchdown og tre interceptions, mens Colts tapte kampen 41–21. Mot Minnesota Vikings uken etter kastet Luck for 224 yards med to touchdowns og ingen interceptions for sin første seier i profesjonell fotball. Luck sikret sin første borteseier i uke 8 mot divisjonsrivalene Tennessee Titans. En touchdownpasning til running back Vick Ballard under første drive på overtid sikret en 19–13 seier for Colts. I uke 9 mot Miami Dolphins kastet Luck for 433 yards, som var en ny rekord for en rookie quarterback (han slo Cam Newtons 432 mot Green Bay Packers i 2011). Han sendte senere sin trøye fra kampen til Pro Football Hall of Fame. Ved slutten av uke 9 hadde Luck like mange yards som sin forgjenger, Peyton Manning. Med en seier mot Detroit Lions i uke 13 satte Luck en rekord for flest seiere av en rookie quarterback draftet som nummer 1 i NFLs historie med åtte.