Fartøyets viktigste periode var under den britisk-amerikanske krig mot Storbritannia hvor fartøyet erobret en rekke handelsfartøy og nedkjempet fem britiske marinefartøy; HMS «Guerriere», HMS «Java», HMS «Pictou», HMS «Cyane» og HMS «Levant». Kampen mot HMS «Guerriere» ga USS «Constitution» tilnavnet Old Ironsides og offentlig beundring som gjentatte ganger har reddet fartøyet fra opphugging. Hun fortsatte å tjene USA som flaggskip i skvadroner i Middelhavet og ved Afrika og foretok en verdensomseiling på 1840-tallet. Under den amerikanske borgerkrigen gjorde fartøyet tjeneste som treningsfartøy for United States Naval Academy og til verdensutstillingen fraktet hun ulike deler av USAs utstilling. Etter fartøyet ble trukket tilbake fra aktiv tjeneste i 1881 gjorde hun tjeneste ved mottakelser inntil hun ble erklært museumsskip i 1907. I 1931 gjorde hun en seilas mellom 90 havner i USA i løpet av en treårsperiode. Etter omfattende oppussing seilte fartøyet igjen i 1997.