I spiller man som Solid Snake (kalt "Old Snake" i spillet), og man kan velge selv hvordan man vil kjempe seg videre i spillet. Mange av spillseriens fans vil velge å snike seg gjennom spillet på høy vanskelighetsgrad, men siden spillet legger til rette for at man kan kjempe seg gjennom spillet med et enormt og variert våpenarsenal vil nok mange også ha det moro med å spille MGS4 som et tradisjonelt skytespill. Tidligere spill i serien har tradisjonelt hatt kameraet over Solid Snake for å få mer oversikt og gjøre snikingen enklere, men dette har her blitt byttet ut mot tredjepersonsvinkel med kameraet over skulderen, og muligheten til å bytte til førstepersonsvinkel med et tastetrykk.