Samsu-Ditana skulle være den siste amorittiske herskeren over Babylon. Tidlig i hans regjeringstid kom han under press fra kassittene, et folk med opprinnelse i fjellene i det som i dag er nordvest i Iran. Babylon ble deretter angrepet av hettittene fra Anatolia i 1595 f.Kr. Shamshu-Ditana ble styrtet etter «plyndringen av Babylon» av den hettittiske kongen Mursili I som hadde rykket fram langs Eufrat. Under plyndringen tok de, antagelig svært ydmykende, med seg statuen av Babylons øverste gud, Marduk, fra tempelet Esagila. Hetittene ble ikke værende lenge, men de ødeleggelsene de hadde gjort førte til slutt i stand til at deres kassittiske allierte fikk kontroll over Babylon.