Heksen Samantha (Elizabeth Montgomery) møter og gifter seg med Darrin Stephens (opprinnelig Dick York, senere Dick Sargent), en helt vanlig mann. Samantha bestemmer seg for å avkall på kreftene sine og bli en klassisk husmor i forstaden. Familien hennes misliker imidlertid blandingsekteskapet og skaper stadig utfordringer i ekteparets liv. Heksene og deres mannlige kolleger, trollmenn, lever vanligvis ekstremt lange liv. Samtidig som Samantha kan se ut til å være en ung kvinne, tyder mange episoder på at hun egentlig er hundrevis av år gammel. For å holde deres eget samfunn hemmelig, unngår heksene å vise de magiske kreftene sine foran andre dødelige mennesker - bortsett fra Darrin, som allerede er klar over heksenes eksistens. Men effekten av trolldommene deres - og Samanthas forsøk på å skjule deres overnaturlige opphav for vanlige mennesker - driver handlingen fremover i de fleste episodene.