Han vervet seg som frivillig ved verdenskrigens utbrudd 1914, men på grunn av en rekke omstendigheter (blant annet en brukket arm) drøyde det før han kom ut i aktiv tjeneste. Han fikk tilnavnet «Mad Jack» av soldatene sine under krigen på grunn av sin nærmeste suicidale oppførsel under aksjoner. Under krigen mistet Sassoon broren sin og mange nære venner, noe som fikk dyp påvirkning på ham. Han ble god venn med poetene Robert Graves (som overlevde krigen) og Wilfred Owen (som falt i 1918). Sassoon fikk sitt gjennombrudd som satirisk poet med pasifistiske undertoner. Da han i et åpent brev satte spørsmålstegn ved krigens mål ble han sendt på sykehus, under offisielt påskudd at han var utsatt for granatsjokk. Dette reddet ham fra krigsrett og en sannsynlig henrettelse.