Etter at Lastman var kommet tilbake til sitt hjemland oppviste hans malerstil slående forandringer. Han begynte å benytte seg av sterke kontraster av lys og skygge som intensifiserte dramaet i motivet. Han spesialiserte seg på fortellende emner. Hans malerier har ofte bibelske eller mytologiske motiver, eller motiver fra romersk historie, og har store likheter med både Elsheimers og Nikolaes Knüpfers malerier. Han reformerte historiemaleriet i Amsterdam på 1600-tallet, og hans rolle som Rembrandts lærer garanterte ham berømmelse i hans levetid. Han kom til å presentere gestaltene vel i en dramatisk beretning. Hans malerier fordret høye priser, og han ble nevnt som en av de viktigste malerne i Amsterdam i en hymne av 1618 da byens kunst ble feiret.