Handlingen er lagt til Faber College, et middelmådig universitet i USA hvis motto er "Kunnskap er bra." Året er 1962, og Vietnam, den seksuelle revolusjonen og hippiekulturen er ennå noen år unna. En 50-talls mentalitet gjennomsyrer fortsatt campusen, symbolisert ved Omega’ene – det mest prestisjefylte og elitepregede studentbrorskapet på campus. På den andre enden av rangstigen befinner nerdene Tom, Hulce og Stephen seg. De er ferske og sliter med å få innpass på colleget og ender dermed opp i den beryktede Deltagjengen som holder til i Delta House (også kalt Animal House). Den mest fremtredende rebellen i denne gjengen er Bluto.