Mesplé hadde sin scenedebut i Liège i Belgia i januar 1953, i tittelrollen i operaen av Léo Delibes, en rolle som hun skulle forbli tett forbundet med gjennom hele karrieren. Hun sang den anslagsvis 145 ganger. Det var også i rollen som Lakmé at hun opptrådte for første gang på La Monnaie i Brussel i 1954. Hun etablerte seg raskt i det franske repertoars standard lyriske og koloratursopranroller, som Olympia i , Philline i , Leila i , Juliette i , Ophélie i , , , Sophie i .