Mazzola ble født i Milano, men startet sin fotballkarriere i Venezia rett før krigen. Før han ble proff spilte han for bedriftslaget til bilfabrikken Alfa Romeo. Han var med på å vinne den italienske cupen i 1941, og ble kjøpt av Torino i 1942. I hans første sesong i klubben, vant Torino «The Double». De to neste sesongene ble kansellert på grunn av krigen, men da ligaen startet opp igjen i 1945, vant Torino fire strake seriemesterskap. Sesongen 1946/47 ble Mazzola toppscorer i Serie A med 29 mål.