Louisa Johnson møtte John Quincy Adams igjen i London, på et tidspunkt hvor hennes far var blitt utnevnt til amerikansk konsul. J.Q. Adams viste først interesse for hennes eldre søster Anne, men valget falt etterhvert på Louisa som var 8 år yngre enn ham. Paret ble forlovet i 1796 og giftet seg i London 26. juli 1797. Før ekteskapet hadde John Quincy Adams blant annet under innflytelse av sin mor Abigail Adams flere ganger understreket i brev hvilke strenge krav og forventninger som ville stilles til henne som hans kone.