Sinopoli ble utnevnt til hoveddirigent for Philharmonia Orchestra i 1984, og tjente i denne stillingen til 1994, og gjorde en rekke innspillinger med dem, inkludert musikk av Elgar og de komplette symfoniene til Mahler. Sinopoli overtok stillingen som sjefdirigent ved Deutsche Oper Berlin i 1990. Men allerede før starten av hans periode trakk han seg fra kontrakten. Han ble hoveddirigent for Staatskapelle Dresden i 1992. Han dirigerte også ved Bayreuth-festivalen. Han er mest kjent for sine intense og til tider kontroversielle tolkninger av opera, spesielt verk av italienske komponister og Richard Strauss. Sinopoli spesialiserte seg i musikk fra slutten av det nittende århundre og begynnelsen av det tjuende århundre, fra Wagner og Verdi til Strauss, Mahler og den andre wienerskole. Hans dirigering var gjenstand for mye kontrovers, spesielt i den symfoniske sjangeren, med noen som kritiserte "eksentrisiteten" i hans tolkninger, mens andre hyllet innsiktsfullheten til hans ofte intellektuelle tilnærming til verkene.