Primærvalget sto mellom sittende senator Lisa Murkowski og den tidligere hjelpedommeren og advokaten Joe Miller. Valget ble spennende fordi Alaskas tidligere guvernør Sarah Palin, som regnes som en av de viktigste politikerne på republikansk side i 2010, valgte å gi sin støtte til Miller. Palin utfordet i sin tid Lisa Murkowskis far, Frank Murkowski, da hun stilte til guvernørvalg i Alaska.