Manning slo rekorden for flest touchdownpasninger i de tre første kampene i en sesong, som Tom Brady satte i 2011, da Broncos møtte Raiders i uke 3. Han ble utpekt til AFC Offensive Player of the Week for andre gang på tre uker etter kampen. I uke syv returnerte Manning til Indianapolis for første gang i seriespillet siden han ble frigitt av Colts. Før kampen viste Colts en hyllestvideo til ære for Manning. Han fullførte 29 av 49 pasninger for 386 yards, tre touchdowns og én interceptions, men ble også sacked fire ganger da Broncos tapte 39–33.