I 1914 investerte Pierre S. du Pont i den blomstrende bilindustrien ved et aksjekjøp i General Motors (GM). Året etter ble han bedt om å ta en styreplass i GM og han ble senere styreformann. DuPont trådte til noe senere da markedsutviklingen skapte problemer for GM og kjøpte aksjer for USD25 mill. I 1920 ble Pierre S. du Pont utnevnt til sjef for GM. Under hans ledelse ble selskapet utviklet til verdens største bilprodusent. Brødrene E.Paul og Francis DuPont overtok aksjemajoriteten hos motorsykkelprodusenten Indian i 1928. E.Paul DuPont ble styreleder i selskapet, helt til han solgte aksjene i 1945. I 1920-årene hadde DuPont fokus på utvikling av materialer, og i 1928 ble Wallace Carothers ansatt for å arbeide med polymerer. Carothers oppdaget neoprene, den første syntetiske gummi, superpolymer, den første polyester – og i 1935 nylon. Lucite og Teflon ble oppdaget noen år senere.