Ohio var allerede fra tid før Columbus den viktigste transportveien for menneskene i området, som nå er det nordøstlige USA, en betydning den har beholdt helt til moderne tid. På 1700-tallet forsøkte de to største kolonimaktene i Nord-Amerika (Storbritannia og Frankrike) å sikre seg makten over Ohiodalen, denne rivalisering førte under syvårskrigen (1756–63) til at Frankrike mistet mesteparten av sine nordamerikanske kolonier.