I 1960 ble han finansminister og hadde ansvaret for statskassen frem til 1962. Han klarte ikke takle Storbritannias økonomiske problemer på begynnelsen av 1960-tallet, og han ble sparket fra regjeringen. Han ble kalt tilbake til regjeringen i 1963 av Alec Douglas-Home, som gjorde ham til leder for House of Commons frem til deres nederlag ved valget i 1964. I 1971, etter at de konservative hadde vendt tilbake til makten, ble Lloyd deres offentlige talsmann.