Fra 28. desember 1700 ledet Lawson en liten ekspedisjon som dro ut fra Charleston og opp elven Santee med kano og deretter til fots for å undersøke villmarken i Carolina. På reisen gjorde han omsorgsfulle notater om vegetasjon, dyreliv og i særdeles om de mange indianske stammene han kom over. Han reiste bortimot 965 km gjennom villmarken og avsluttet reisen ved munningen av elven Pamlico.