Flere forhold kan bidra til lidelsen, som kreft, kronisk utmattelsessyndrom, økt mentalt eller fysisk stress, feil organisering av arbeid og hvile, usunn diett, reaksjon eller bivirkning av noen medisiner som benzodiazepiner og beroligende legemidler eller antihistaminer, nevrologiske lidelser som ulike typer hodepine (spesielt kroniske) og anemi med mer. Noen former av asteni er knyttet til forstyrrelser i immunsystemet og forhindrer muskler i å fungere normalt, som for eksempel myasthenia gravis.