Mandanene ble første gang herjet av kopper på 1500-tallet og hadde blitt rammet av lignende epidemier med noen tiår mellomrom. Mellom 1837 og 1838 feide ytterligere en koppeepidemi regionen. I juni 1837 seilte en hjuldamper fra American Fur Company vestover oppover Missourielven fra St. Louis. Passasjerene og handelsmennene ombord infiserte mandanene, hidatsaene og arikaraene. Det bodde omtrent 1600 mandaner i de to landsbyene på den tiden. Sykdommen drepte 90 % av mandanfolket, og utryddet effektivt bosetningene deres. Nesten alle stammens medlemmer, deriblant den andre høvdingen, Ma-to-toh-pe (Four Bears), døde. Anslag på antall overlevende varierer fra 27 til 150 personer, med noen kilder som angir antallet til 125. De overlevende slo seg sammen med den nærliggende overlevende i hidatsastammen i 1845 og flyttet oppover elven, hvor de utviklet den nevnte landsbyen Like-a-Fishhook.