En flerspiller-modus inkluderer over 100 forskjellige variabler, for eksempel generell vanskelighetsgrad, hvor raske zombiene er, spillerens helse-nivå, og hvor store skader spilleren kan få, med mer. Black Ops 4 var også det første Call of Duty-spillet som hadde to særegne, separate historie-linjer hvor zombie var en del av handlingen. Black Ops 4 inneholder også et Battle royale-spill kalt «Blackout» hvor spilleren skal konkurrere mot hverandre gjennom områder som dukket opp i tidligere Black Ops-spill.