I Chandler, Arizona, leder FBI-agentene Kate Macer og Reggie Wayne et raid mot Sonora-kartellet, hvor de oppdager dusinvis av råtnende lik. Utenfor dreper en eksplosiv felle to politimenn. Etter raidet blir Kate anbefalt for, og slutter seg til, en Joint Task Force overvåket av CIA-agenten Matt Graver og den hemmelighetsfulle Alejandro Gillick. Oppdraget deres først er å pågripe Sonora-medlem Manuel Díaz. Teamet, som inkluderer Delta Force-operatører, U.S. Marshals Service og CIA-personell, reiser til Ciudad Juárez i Mexico, for å utlevere Díaz sin bror, Guillermo.