Gambon fikk sin filmdebut i Laurence Oliviers 1965. Han spilte så romantiske hovedroller, og en av disse var rollen som «Gavin Kerr» i BBC-serien fra tidlig 1970-årene. Hans utseende gjorde ham til en karakterskuespiller, og det var ikke før Dennis Potters (1986) at hans navn ble kjent. Etter denne suksessen, som han vant en BAFTA-pris for, spilte han i suksessfilmer, som f.eks. fra 1989, hvor også Helen Mirren spilte en av hovedrollene, mens han også spilte i filmer som fikk mindre oppmerksomhet og suksess.