Serien er lagt til tiden rett etter hendelsene i sesong 1, episoden Doom Patrol, og følger Cliff Steele / Robotman, Rita Farr, Larry Trainor / Negative Man, Kay Challis / Jane, som alle blir tilkalt av Victor Stone / Cyborg når deres mentor dr. Niles Caulder / The Chief blir bortført av den overnaturlige superskurken kjent som Mr. Nobody.