Slottets blomstringstid var første halvdel av 1500-tallet, da den gamle borgen ble omdannet til et renessanseslott. Det var kurfyrstene i den ernestinske linje av Wettin, som under ledelse av Kon­rad Pflü­ger, bygget slottet ut til sin residens. Johann Fredrik I av Sachsen gjorde Torgau og slottet til et politisk sentrum for reformasjonen. I Torgau ble den augsburgske bekjennelse formulert.