Under Fraates' styre kom Partia igjen i kontakt med de større politiske hendelser i vestlige Asia. Romerriket hadde redusert Selevkideriket, og i 64 f.Kr. var Syria blitt en romersk provins. Det førte Roma i konflikt med omliggende riker, først og fremst greske Pontos nord i Anatolia ved kysten av Svartehavet og Armenia. Da Fraates III kom på tronen i 70 f.Kr. forberedte den romerske hærføreren Lucullus på å angripe Tigranes den store i Armenia, som hadde slått seg opp til en betydelig maktfaktor i vestlige Asia, til tross for sin ydmyke bakgrunn som tidligere gissel i Partia. Etter at han kom på den armenske tronen gikk Partia inn i en epoke med uro og innbyrdeskrig, og Tigranes grep anledningen å erobre Mesopotamia og flere vasallstater fra Partia. I Pontos var Mitridates VI, også kjent som «den store», og var en av de mest formidable motstandere av Roma.