Barney Matthews dukker for første gang opp i og jobber som sykepleier på der Lecter var i 8 år. Matthews oppnår etterhvert en felles respekt mellom ham og Lecter. Etter Lecters rømning og forsvinningen av Frederick Chilton blir sykehuset lagt ned og Matthews ble stående uten jobb. Det er ukjent hva han har gjort i de syv årene mellom og . Han har imidlertid solgt diverse Lecter-effekter blant annet til Mason Verger. I løpet av blir han også ansatt av samme mann og utvikler etterhvert følelser for hans søster Margot Verger. Men hennes seksuelle legning gjør at forholdet ikke utvikler seg.