I uke 5 mot Tennessee Titans satte Romo en personlig rekord med 406 pasningsyards, og tre touchdowns. Han kastet også to kostbare interceptions i fjerde kvarter, som resulterte i et 34–27 tap på hjemmebane. Romo og Cowboys var desperate etter en seier etter å ha startet divisjonen 1–3 da de møtte Minnesota Vikings, som også var 1–3. Romo kastet for over 200 yards og tre touchdowns, men kastet igjen to kostbare interceptions. Cowboys tapte kampen 24–21.