Partia hadde forsøkt å holde seg unna konfrontasjon med Romerriket, men fikk ikke noe valg da Marcus Licinius Crassus ble utnevnt som guvernør av romersk Syria i 53 f.Kr. og som utnyttet sin posisjon til å provosere fram en krig. Han gjorde så antagelig i håp om vinne militær ære ved å ta Mesopotamia i besittelse, eller i det minste en del av landet, prestisje nok slik at hun kunne framstå som en seierrik hærfører på lik linje som sin tidligere politiske kollegaer, Julius Cæsar og Pompeius. Den store konfrontasjonen skjedde ved slaget ved Carrhae (tidligere Harran i nordvestlige Mesopotamia). Det ble en av de mest beryktede hendelser i romersk historie. Crassus' hær på sju legioner, 35 000 menn, ble utmanøvrert og utryddet av et partisk kavaleri og bueskyttere på rundt 10 000. For å gjøre ydmykelsen enda større tvang de overlevende sin hærfører til å overgi seg og oppgi sitt verdifulle militære ørnemblem, . Kort tid etter ble Crassus drept i en krangel med en partisk offiser.