Fra 1994 til 1998 spilte DeGeneres i sitcom-serien , som opprinnelig het . DeGeneres spilte rollefiguren Ellen Morgan, og serien handlet om henne, hennes venner og familie. I sesong fire av serien kom Ellens rollefigur ut av skapet som lesbisk. Episoden hvor hun kom ut av skapet heter «The Puppy Episode». Serien ble avsluttet etter sesong fem pga lave seertall. I 2001 kom en ny sitcom med DeGeneres i hovedrollen, som het . Det ble kun laget en sesong av denne serien. Betty White hadde blant annet en gjesterolle i serien.