Sysola begynner på de nordrussiske høyder, på grensen mellom republikken Komi og Kirov oblast. Den renner først mot nordvest og mottar mange tilløpselver, og passerer landsbyen Kojgorodok før den gradvis snur mot nord. Elva er sterkt meanderende gjennom hele sitt løp. Vårflommen i elva varer fra slutten av april til midt i juni. Den fryser over i månedsskiftet oktober – november, og er frosset over til vårflommen starter i april.