Crosby satset tidlig på et liv som musiker. I 1964 dannet han The Byrds. Han var gitarist i bandet frem til 1967 da han sluttet etter å ikke ha fått gjennom en av sine ideer. Han var til stor del ansvarlig for den mer psykedelisk pregede musikken The Byrds begynte å spille etter sin folk-rock-periode. Bandet hadde sin første nr. 1 hit på Billboard Hot 100 med Bob Dylans «Mr. Tambourine Man».