I Forest Hills, Queens er Peter Benjamin Parker student ved Midtown High School. Han er foreldreløs, og bor sammen med sin onkel Ben og tante May. Han ble bitt av en radioaktiv edderkopp når han deltok på en vitenskapelig utstilling. Sammen med økte atletiske evner, får Parker muligheten til å feste seg til vegger og tak. Men kort tid senere ignorerer han en flyktende tyv, og denne likegyldigheten hans innhenter ham når den samme kriminelle senere raner og dreper onkelen hans.