Frances ledet arbeidsgruppen som utarbeidet den fjerde revisjonen av Diagnostic and Statistical Manual (DSM-IV) og ble etterhvert kritisk til den nåværende versjonen, DSM-5. Han advarte mot at de stadig videre grensene for psykiatri førte til inflasjon i diagnoser som inkluderer normal adferd, og at overbehandling av de som bekymrer seg syke, avleder oppmerksomhet fra behandling av reelle sinnslidende. I 2013 uttalte Frances at «psykiatriske diagnoser baserer seg fremdeles på feilbare subjektive vurderinger, i stedet for objektive biologiske tester».