Drescher hadde sin debut på filmlerretet i en liten rolle i 1977 storfilmen , samt senere deltok i (1978) og Wes Cravens skrekkfilm (1978). I 1980-årene ble hun anerkjent som en komikerskuespillerinne i filmene (1980), (1980), (1983), (1984) og (1989) mens hun etablerte en fjernsynskarriere med gjesteopptredner i flere serier. I 1993 ble hun bredere kjent som Fran Fine i sin egen sitcomserie , viss rolle hun ble nominert til to Emmy-prisen og to Golden Globe Awards for Best Actress in a Comedy Television Series i løpet av fjernsynsserien. Hun mottok videre anerkjennelse for sin rollefremføring i (1996) og (1997) samt forsterket hennes posisjon som en ledende sitcomstjerne med (2005–2006) and (2011–2013).