Spillere tar kontroll over de fire rollefigurene i spillet, kjent som «De overlevende». Hvis fire menneskelige spillere ikke er tilgjengelige, vil de resterende overlevende bli AI-kontrollerte roboter. De overlevende spiller gjennom ulike scenarioer der de kjemper mot «De infiserte,» som er, blant annet, tradisjonelle zombier.