To år etter at Tom Baker trakk seg fra en trener-jobb, begynner familien hans å gjennomgå en rekke forandringer, som begynte med at Lorraine tok eksamen på videregående skole og begynte i praksis ved Allure Magazine i New York City. Nora er nå gift med Bud McNulty, og går gravid med deres første barn. Bud og Nora har planer om å flytte til Houston, Texas på grunn av Buds nye jobb. Tom føler at familien holder på å gå i stykker når barna hans vokser opp og flytter hjemmefra, og han overtaler hele familien til å være med på en siste familie-ferie sammen ved Lake Winnetka, en liten innsjø i Wisconsin. Steve Martin og Bonnie Hunt kommer tilbake som foreldre i familien Baker, en familie med 12 barn. Mens de er på ferie havner de i konkurranse med en rivaliserende familie med åtte barn, med Eugene Levy i spissen.