En viktig endring som Frans skapte i europeisk historie, var at han kom til en forståelse med de ottomanske tyrkerne. Ingen formell avtale ble signert med «de vantro», men det var møter på høyt nivå mellom de to maktene som gjorde det mulig å samarbeide mot Karl V, og i 1543 kombinerte de styrkene i et felles sjøangrep på Nice.