San Franciscos beste receiver var Crabtree, som tok imot 85 pasninger og satte en personlig rekord med 1 105 yards, og ni touchdowns. Andre nøkkelspillere i pasningsspillet inkluderte tight end Vernon Davis (41 mottakelser for 538 yards og 5 touchdowns) sammen med mottakerne Mario Manningham og Randy Moss som ble plukket opp i offseason. Manningham ble hentet fra de regjerende Super Bowl-mestrene New York Giants og Moss, som var #2 i mottatte yards i NFLs historie, ble signert etter å ha tilbrakt den forrige sesongen pensjonert. 49ers' backfield inkluderte Pro Bowl running back Frank Gore som løp for 1 214 yards og åtte touchdowns, og tok imot 28 pasninger for 234 yards og en scoring. Laget hadde også en solid angrepsrekke med to Pro Bowl linemen, left tackle Joe Staley og left guard Mike Iupati.