Som erkebiskop av Guadalajara ledet Orozco protester mot sekulariseringsdekreter som ble ilagt den meksikanske geistlighet i 1918. Under hans embedsperiode utbrøt et væpnet opprør ledet av prokatolske styrker mot den meksikanske regjering, og den utspilte seg fremfor alt i hans erkebispedømme.