I en alder av tolv år, fikk Shakur en rolle i Harlems og spilte den unge Travis Younger i teaterstykket , som ble spilt på Apollo Theater. I 1986 flyttet familien til Baltimore i Maryland. Etter å ha avsluttet sitt andre år på , begynte han på , der han studerte skuespill, poesi, jazz og ballett. Han opptrådte blant annet i et Shakespeare-stykke, og spilte rollen som musekongen i Nøtteknekkeren. Shakur har sammen med hans venn, Dana «Mouse» Smith, som var hans beatboxer, vunnet opptil flere rap-konkurranser som han deltok i og ble ansett for at være en av de beste rapperne på skolen. Han blir husket som en av de populære på skolen grunnet hans sans for humor, rap-ferdigheter og evnen til å komme godt overens med alle.