Grassle ble uteksaminert fra Ventura High School i 1959 og begynte deretter ved Sophie Newcomb College. Etter å ha fullført videregående skole ble hun innskrevet ved University of California i Berkeley. Hun ble uteksaminert fra universitetet med en bachelorgrad i engelsk i 1965. Grassle fikk et stipend til Royal Academy of Dramatic Art i London. Hennes første jobb som skuespiller var i New York City i 1968 da hun for en kortere periode var med i TV-serien . Grassle har vært gift tre ganger. Hennes første ektemann var Leon Russom som også var skuespiller. I 1982 giftet hun seg for andre gang med eiendomsutvikleren J. Allen Radford, og de adopterte datteren Lily. I 1991 giftet Grassle seg med sin tredje ektemann, psykiateren Scott T. Sutherland.