Mellom 1750 og 1753 utførte Tiepolo sitt mesterverk, freskeutsmykningen av den fyrstebiskopelige residensen i Würzburg, hvor han ble assistert av sine sønner Giovanni Domenico og Lorenzo. Disse monumentale freskene, med sin lyse koloritt, gjorde Tiepolo viden kjent. Han fikk bestilninger fra hoffet i Frankrike, England og Russland. Fra 1762 var han virksom ved det spanske hoffet og utførte fresker i blant annet i Madrid.