I -fortellingen er Overwatch en militærorganisasjon som ble grunnlagt av De forente nasjoner og seks opprinnelige medlemmer for å bekjempe disse løpske robotene. Flere av grunnleggerne er spillbare figurer i : Ana Amari, Jack Morrison (Soldier: 76), Gabriel Reyes (Reaper), Torbjörn Lindholm, Reinhardt Wilhelm og Mina Liao. Mina Liao var en forsker som var med på å skape «omnic»-robotene som endte opp med å gå løpsk, og hun skapte Echo som et slags svar på krisen. Overwatch eide også en base på månen, hvor forskere oppfostret dyr med imponerende intelligens. Spillerfigurene Winston og Hammond (Wrecking Ball) er derfra, og er henholdsvis en gorilla og en hamster. Den tidligere underorganisasjonen Blackwatch inkluderte Cassidy, Genji, Moira og Reaper. Andre figurer relatert til organisasjonen Overwatch er Mei, Mercy, Zenyatta, Sojourn og til dels Widowmaker.