I en sangkarriere på over 40 år opptrådte Renata Scotto i operaer skrevet av 18 komponister. Hennes repertoar omfattet rundt 45 roller. Hun er best kjent for sine opptredender som Violetta i , Gilda i , Cio-Cio-San i , Mimì (og noen ganger Musetta) i , Lucia i , Adina i , Liù i , Nedda i , alle de tre hovudrollene for sopran i av Puccini, og Francesca i av Riccardo Zandonai.