Trekningen av første runde (gruppespillet) ble holdt i Zürich, Sveits, 7. desember 2020 kl. 18:00 CET (UTC+1). På grunn av koronapandemien ble imidlertid trekningen holdt som et virtuelt arrangement uten at noen representanter fra medlemsforeningene var til stede. Det var opprinnelig planlagt å holdes 29. november. 18. juni 2020 godkjente UEFAs eksekutivkomité trekningsreglementet for kvalifiseringsgruppespillet. De 55 lagene ble plassert i seks potter basert på FIFAs verdensrangering i november 2020, etter ligafasen av UEFA Nations League 2020–2021.