Hugh Dancy som Will Graham. En begavet profiler, som forsøker å avsløre seriemordere. Han ser for seg at han selv begår drapene han etterforsker, for å forstå gjerningspersonens oppførsel Men han begynner etter hvert å slite psykisk på grunn av dette, og forholdet mellom Graham og Lecter legger grunnlaget for serien. Mads Mikkelsen som Hannibal Lecter. En flink rettspsykiater, som i hemmelighet er en seriemorder og kannibal - kjent som Chesapeake Ripper. Caroline Dhavernas som Alana Bloom. Professor i psykologi og profiler for FBI som ofte samarbeider med både Graham og Lecter. Hettienne Park som Beverly Katz. En åstedsetterforsker. (sesong 1–2) Laurence Fishburne som Jack Crawford. Leder for Behavioral Sciences ved FBI, og Grahams sjef. Scott Thompson som Jimmy Price, en åstedsetterforsker. Aaron Abrams som Brian Zeller, en åstedsetterforsker. Gillian Anderson som Bedelia Du Maurier, Lecters psykoterapeut.