The Hub er en viktig handelsby, og er det stedet i spillet hvor man kan finne flest oppdrag. Byen er delt inn i flere distrikter, hvert av dem kontrollert av en mektig gruppering; the Water Merchants, the Crimson Caravan og the Far Go Traders. I denne byen kan spillerens karakter velge å sende vannleveranser til Hvelv 13, for med det å øke tidsfristen for å finne vannchipen. The Hub er lokalisert omtrent der hvor Lancaster i California nå ligger.