Melissa Sue Anderson fikk rollen i TV-serien Huset på prærien i en alder av elleve år og hun vant foran hundrevis av andre konkurrenter. Hun forlot serien i 1982. Hun fortsatte som skuespiller i flere andre TV-serier blant annet i , og Jessica Fletcher. Hennes siste skuespillerrolle per 1. januar 2010 er TV-miniserien Marco Polo fra 2007.