I sultan Bayezid IIs herskertid (1481 til 1512) foretok osmanene seriøse anskrengelser mot mamlukkenes innflytelse i det nordlige Syria. Etter gjentatte forutgående provokasjoner ble den lovede støtte fra safavidenes sjah Ismail I til mamlukkene til en alt for stor trussel til at osmanene kunne la være å handle. Trass i al-Ghuris forgjeves bestrebelser for å formidle mellom sultan Selim og sjah Ismail under et besøk i Aleppo formodet Selim I at al-Ghuri hellet alt for sterkt til safavidenes side.