Etter separasjonen hadde Hefner en rekke forskjellige kjærester, gjerne samtidig. TV-serien som startet opp i 2005 tok for seg livet til de tre daværende kjærestene hans: Holly Madison, Bridget Marquardt og Kendra Wilkinson. Høsten 2008 ble det slutt mellom Hefner og alle tre jentene, men disse ble raskt byttet ut med tvillingene Karissa og Kristina Shannon, i tillegg til Crystal Harris.