Etter et nederlag mot Minnesota Vikings i uke 15 ble dette lagets første tapende sesong siden 2019. Vikings satte en rekord for største comeback i ligaens historie, da de vant 39–36 på overtid etter å ha ligget under 33–0 til halftime. En seier for Jacksonville Jaguars i uke 16 førte til at Colts gikk glipp av sluttspillet, for andre år på rad.