Den 14. oktober 2021 ble han utnevnt til forsvarsminister i Jonas Gahr Støres regjering, som regjeringens eldste statsråd, 67 år gammel. Den 24. februar 2022 skjedde Russlands invasjon av Ukraina, og regjeringen signaliserte økt satsing på forsvar og beredskap. Den 8. april 2022 la Enoksen fram en stortingsmelding om status, prioriterte endringer og tiltak i forsvarssektoren.