Izzard ble sendt på kostskole i England, der hun etterhvert ble interessert i skuespill og opptrådte i noen stykker på skolen. På college begynte hun å drive litt stand-up, og etter å ha blitt sparket ut begynte hun å opptre på gaten. Hun brukte 80-tallet til å jobbe som gateartist i USA og Europa, før hun flyttet seg innendørs med sitt første show på The Comedy Store i London i 1987. Frem til midten av 90-tallet jobbet hun med å finne sin egen stil, og opparbeidet seg etterhvert også et publikum og anerkjennelse fra sine komi-kolleger.