I 1960-årene førte han kamp mot en tilnærming mellom Nord-Irland og Irland som ble forsøkt ved samtaler mellom Nord-Irlands regjeringssjef Terence O'Neill og den irske politiker Seán Lemass. Man engasjerte seg mot en likeberettigelse for de katolsk-irske nordirene. Siden ungdommen motsatte han seg ethvert samarbeid med katolikker som en . Da det nordirske parlament i 1972 ble oppløst under den britiske statsminister Edward Heath, motsatte Paisley seg dette. Han ville også forpurre Sunningdaleavtalen (en trepartsavtale mellom Irland, Storbritannia og Nord-Irland). Planen var da å etablere et all-irsk råd som skulle fatte beslutninger for Irland og Nord-Irland. Organisatorene av en stor streik - - som særlig rammet vann- og strømforsyningen, påberopte seg Paisley. Sunningdaleavtalen ble det ikke noe av.