Den første kirken her ble reist omkring år 350 av pave Liberius, derav navnet («Den liberianske basilika»). Nyere utgravninger har ikke avdekket noe av den, derimot romerske murer og en kalender. I bekreftes at pave Liberius «».<ref>[https://press.vatican.va/various/basiliche/sm_maggiore/en/storia/interno.htm Kirkens indre, augusta'', keiserinnen - selv om hun sitter med teinen og spinner. Jesusbarnet sitter ikke i sin mors fang, men på en sofa, omgitt av hoffmenn; og i bakgrunnen ses attpåtil et hedensk tempel. Selv Herodes er utstyrt med glorie i kraft av sin herskerstatus under barnemordet i Betlehem.