Den eldste Stazione Termini nær Diokletians termer ble bygd i 1862 og ble revet på 1930-tallet for å gi rom for en vidstrakt åpen plass, som av det fascistiske styre var ment å bli paradeplass. Den har i stedet blitt et sentrum for byens busstrafikk. En ny stasjonsbygning ble påbegynt litt sønnenfor Piazzale dei Cinquecento i 1938 etter Angiolo Mazzonis tegninger, men arbeidet ble avbrutt under andre verdenskrig og den store jernbanehallen ble fullført først i 1950.