Fra 1993 til 2008 var Biden engelsklærer ved Delaware Technical Community College. Siden 2009 har hun vært professor i engelsk ved Northern Virginia Community College og er antakeligvis den første personen som har vært i lønnet arbeid samtidig som hun har vært ektefelle til visepresidenten mens han har vært i embetet. Hun er grunnlegger av Biden Breast Health Initiative, en ideell organisasjon, grunnlegger av Book Buddies-programmet og grunnlegger av Biden Foundation. Hun er aktiv i Delaware Boots on the Ground, og er grunnlegger av Joining Forces sammen med Michelle Obama.