I Reus' Bundesliga-debut for Dortmund 24. august 2012, scoret han et mål i lagets 2-1-seier over Werder Bremen. 29. september scoret Reus 2 mål mot sine gamle lagkamerater i Dortmunds 5-0 serier over Gladbach, som sendte regjerende mester Dortmund til topps i Bundesliga etter seks runder.