Mot Houston Texans i uke 1 fullførte Roethlisberger 13 av 14 pasninger for en karriererkord på 92,9 % fullførte pasninger (minimum 10 forsøk), og avsluttet med 137 pasningsyards og to touchdownpasninger i en 38–17 seier. Byron Leftwich tok over i fjerde kvarter da Roethlisberger ble plassert på benken med en skulderskade. Uken etter, mot Cleveland Browns, tok han imot sin første pasning: et tap på syv yards på en pasning fra seg selv som ble blokkert i andre kvarter. Han avsluttet ikke en kamp mot Philadelphia Eagles i uke 3 etter å ha skadet kastehånden sin i fjerde kvarter. I kampen ble han sacked åtte ganger, hadde to fumbles, kastet én interception, og gav opp en safety. I uke 5 satte Roethlisberger en personlig karriererekord med 239 yards i første halvdel mot Jacksonville Jaguars, og sikret en seier 26–21. Han ble utpekt til både AFC Offensive Player of the Week og FedEx Air Player of the Week for sine prestasjoner i kampen.