Som en av ti barn ble Danny Thomas født 6. januar 1912, i Deerfield, Michigan. Hans foreldre var Margaret Taouk og Charles Yakhoob Kairouz, og de var Maronite katolske immigranter fra Libanon. Thomas vokste opp i Toledo, Ohio, gikk på (Romersk katolsk), og tilslutt University of Toledo. Thomas ble konfirmert i en romersk katolsk kirke av biskopen av Toledo, Samuel Stritch som ble en livslang åndelig veileder for Thomas, og rådet ham til å legge St. Jude Hospital til Memphis. Han giftet seg med Rose Marie Cassaniti i 1936, en uke etter han fylte 24 år.