Den 26. november 2008 melder servitør Arjun seg på jobb ved et stort hotell i Mumbai, India, under kjøkkensjef Hemant Oberoi. Blant deres gjester inkluderer den britisk-iranske arvingen Zahra Kashani og hennes amerikanske ektemann David, med deres spedbarn-sønn Cameron og hans barnepike Sally, samt tidligere Spetznaz-operatør Vasili. Men den kvelden lanserer terrorister fra Lashkar-e-Taiba et koordinert angrep mot 12 forskjellige steder over hele Mumbai - inkludert hotellet. Siden det lokale politiet ikke har nok trening, eller utstyr, for å håndtere angrepet, blir de tvunget til å vente på forsterkninger fra New Delhi.