Moïse ble skutt og drept 7. juli 2021 av flere personer som trengte seg inn i hans bolig i Pétion-Ville like utenfor Port-au-Prince. Hans ektefelle ble alvorlig såret i attentatet. Hans ektefelle Martine ble fraktet til Florida for å bli operert. Attentatet ble ifølge politiet utført av en gruppe på 28 leiesoldater, av disse var minst 15 fra Colombia og 2 fra USA. Minst 3 av gjerningsmennene ble skutt og drept i forbindelse med attentatet. Tidlig om morgenen brøt en gruppe av disse leiesoldatene seg inn i residensen og traff presidenten med minst 12 skudd i hodet og overkroppen. Sinte innbyggere hjalp politiet i letingen etter gjerningsmennene. Elleve ble funnet inne området tilhørende Taiwans ambassade. Leiesoldatene skal ha kommet til Haiti 3 måneder tidligere og skaffet seg kjøretøy, mobiltelefoner og store mengder våpen. Ifølge noen rapporter drepte politiet syv av attentatmennene i forbindelse med skuddveksling.