Den 29. juni 2011 signerte De Gea en femårskontrakt med Manchester United. Han debuterte for Manchester United i en vennskapskamp mot Chicago Fire 23. juli 2011, en kamp som endte 3-1 til Manchester United. Hans første offisielle kamp kom 15 dager senere, 7. august 2011. Det var Community Shield-kampen mot Manchester City som Manchester United vant 3-2. Den første mannen til å score på De Gea etter overgangen fra Atlético Madrid ble Joleon Lescott. De Gea spilte sin første Premier League-kamp en uke senere mot West Bromwich. Første gang De Gea holdt buret rent var mot Tottenham på Old Trafford. De Gea debuterte i Mesterligaen 27. september 2011 mot FC Basel, og kampen endte 3-3.