Allerede i middelalderen etablertes Frankfurt som et sentrum for finans, utstillinger og forleggeri i det tysk-romerske rike. nevnes første gang i 1150, og fra 1240 ga keiser Friedrich II dens besøkende keiserlig beskyttelse. Fra 1478 ble bokmessen, Frankfurter Buchmesse, holdt i Frankfurt. Den er idag fremdeles den viktigste bokmessen i verden.