Drew Brees ble den første spilleren til å nå 80 000 pasningsyards. Alvin Kamara tangerte rekorden for flest touchdowns på løp i en kamp med seks. Rekorden ble satt av Ernie Nevers i 1929. Minnesota Vikings og New Orleans Saints tangerte NFL-rekorden for flest touchdowns på løp i en kamp med ni. Den gamle rekorden tilhørte to kamper i 1922 (Rock Island Independents mot Evansville Crimson Giants og Racine Legion mot Louisville Brecks) og en kamp mellom Baltimore Ravens og Cleveland Browns i 2020. Tom Brady ble den tredje quarterbacken til å spille i 300 kamper, etter George Blanda og Brett Favre. Brady tangerte også Favres rekord for flest kampstarter i seriespill av en quarterback med 298. Justin Herbert slo rekorden for flest touchdownpasninger av en nykommer med 28. Den gamle rekorden på 27 ble satt av Baker Mayfield. Travis Kelce satte en ny sesongrekord for flest mottatte yards av en tight end, totalt 1 416 ved sesongslutt, som tidligere var 1 377 yards satt av George Kittle i . Frank Gore ble den tredje spilleren til å nå 16 000 yards på løp, etter Walter Payton og Emmitt Smith.