Eduardo De Filippo ble født i bydelen Chiaia i Napoli som uekte sønn av skuespilleren Eduardo Scarpetta og syersken Luisa De Filippo, som var brordatter av Scarpettas hustru Rosa De Filippo. Under det langvarige forholdet fødte også to helsøsken til Eduardo, Titina og Peppino, som også ble skuespillere og artister. Dessuten hadde De Filippo to halvsøsken, født i nevnte ekteskap, og en adoptert søster og ytterligere noen halvsøsken som resultat av farens forhold til andre kvinner. De Filippos 23 år eldre halvbror Vincenzo Scarpetta skulle få stor betydning for hans tidlige teaterkarriere.