Syntesen og reguleringen er nøye regulert av sentralnervesystemet som er meget følsomt for negativ tilbakekobling fra kortisol og syntetiske glukokortikoider. Utskillelsen av kortisol fra binyrene stimuleres av hypofysehormonet ACTH, og er kraftigst i tidlige morgentimer. For høye kortisolnivåer gir Cushings sykdom, mens kortisolmangel – for eksempel etter brå avslutning av glukokortikoidbehandling – er en potensielt livstruende tilstand, Addisons sykdom.