Han var ordfører i Firenze fra 1950 til 1956, og fra 1960 til 1964. Han var en talsmann for et samarbeid mellom «troene som kom fra Abraham» (dvs. jødedom, kristendom og islam). Han tilhørte sentrum-venstre-gruppen innen rundt magasinet , som tok til orde for en sentrum-venstre-koalisjon med de progressive (de mindre av de sosialdemokratiske) partiene. La Pira arbeidet for forsoning mellom øst og vest under den kalde krigen. For eksempel tryglet han i 1951 Stalin om fred i Korea.