Cathy Berberian studerte indisk dans og flamencodans, skuespill, pantomime og kostymedesign ved Columbia University og New York University. Takket være et stipend kunne hun fra 1948 studere sang i Paris, og fra 1949 Giorgina del Vigo ved Conservatorio Giuseppe Verdi i Milano. Berberian debuterte som konsertsanger i 1957. Året etter sang hun i verdenspremieren til John Cages i en rolle Cage skrev spesielt for hennes stemme. Med denne rollen etablerte hun sitt ry som eksponent for vokal samtidsmusikk.