Den var en av de tretten koloniene som gjorde opprør mot de britiske lederne i den amerikanske frigjøringskrigen. Staten var den første som ratifiserte USAs første grunnlov, Konføderasjonsartiklene; dette skjedde den 23. mai 1778. Da Abraham Lincoln ble valgt til president, reagerte de med å melde seg ut av unionen den 20. desember 1860, før han hadde rukket å tiltre embedet. Sør-Carolina ble en av statene i Amerikas konfødererte stater i 1861.