Når det er påvist pleuravæske, vil ofte cytopatologisk vurdering av væsken, samt klinisk mikroskopi, mikrobiologi, kjemiske studier, kreftmarkører, pH-bestemmelse og andre tester utføres for å fastslå årsakene til denne unormale opphopningen. Selv væskens utseende, farge, klarhet og lukt kan være nyttige verktøy i diagnosen. Hjertesvikt, infeksjon eller malignitet i pleurahulen er de vanligste årsakene som kan identifiseres ved hjelp av denne tilnærmingen.