I 1891 blir Ben Talbot angrepet av en stor ulvelignende skapning. Skuespiller Lawrence Talbot (spilt av Benicio del Toro) kommer hjem etter å ha mottatt et brev fra Bens forlovede, Gwen Conliffe, hvor hun informerer ham om Bens forsvinning. Lawrence gjenforenes med faren sin, Sir John, som forteller at Bens lemlestede kropp allerede har blitt funnet. Ved en lokal pub overhører Lawrence lokalbefolkningen som diskuterer hvordan de tror Ben døde. Noen mener at et vilt dyr stod bak dødsfallet. Noen klandrer en stor gruppe sigøynere som har slått opp leir rett utenfor byen. Men noen hevder at det skjedde et lignende drap 25 år tidligere, hvor en varulv ble mistenkt for drapet.