I Wild Card-runden av sluttspillet møtte Manning og Giants Green Bay Packers i Lambeau Field. I kampen fullførte Manning 23 av 44 pasnigner for 299 yards og én touchdown. Til tross for god treffsikkerhet hadde Giants problemer med at mottakerne ikke klarte å holde fast i ballen, og Packers vant eventuelt kampen 38–13. Manning avsluttet sesongen med 4 027 pasningsyards, 26 touchdowns, 16 interceptions og en passer rating på 86,0.