Hans film-debuterte var i filmen fra 1986. Senere samme år dukket han opp i TV-serien som en narkotika-selger i episode som ble vist i USA for første gang i desember 1986. I 1987 ble Snipes vurdert for rollen som Geordi La Forge i TV-serien , men rollen gikk til slutt til LeVar Burton. Snipes var på audition for rollen som Leroy Green i den klassiske kult-filmen «The Last Dragon» fra 1985, men han fikk ikke rollen likevel. Snipes har spilt en rekke roller i actionfilmer som fra 1992, fra 1993 (sammen med blant andre Sylvester Stallone) Money Train, U.S. Marshals og Rising Sun.