Ved siden Orlando Gibbons, John Cooper og Alfonso Ferrabosco den eldre, var Lupo sentral i utviklingen av den engelske gambetradisjonen på 1600-tallet. Han skrev formodentlig et større antall verk for hoffets gambeensembler, men lite er bevart. Noen av de anonyme komposisjonene for tilskrives Lupo. Han skrev også kirkelig vokalmusikk.