Saint-Lô var den tredje største by i hertugdømmet Normandie, etter Rouen og Caen, og ble en del av Frankrike i 1202. På 1200-tallet huset den mange håndverkere, og der ble dannet et skredderlaug i byen. I 1275 fikk den rett til å utstede mynt av kong Filip III, en rett den beholdt til 1693.