Byen ble grunnlagt første gang i 1577 som «Minas de la Trinidad», mens nåværende byområde ble grunnlagt den 12. august 1689 under navnet «Santiago de Monclova», som fungerte som hovedstad for provinsen Nueva Extremadura frem til 1824 og delvis for Coahuila y Tejas frem til 1836, da Texas ble en egen selvstendig republikk.