Rivaliseringen med Los Angeles Chargers vokste frem igjen på 2020-tallet gjennom offensive kamper mellom Patrick Mahomes og Chargers’ quarterback Justin Herbert. Chiefs leder 69–58–1 sammenlagt per slutten av 2023-sesongen, men Chargers har vunnet den eneste sluttspillkampen mellom lagene, i wildcardrunden i 1992.