DeGarmo er best kjent for sin 17 år (1981–1998) lange fartstid i progressiv metal-bandet Queensrÿche. Han var med å starte det Seattle-baserte bandet, og var ansvarlig for mesteparten av komposisjonen av bandets innfløkte og avanserte musikk. Han skrev også alene 1991-hiten , som nådde Topp 10 på Billboard Hot 100 lista, og fikk «Broadcast Music Incorporated» prisen for å ha skrevet den. DeGarmo forlot bandet i 1997 av ukjente årsaker.