Gru er en bitter og middelmådig småkriminell, som tenker altfor høyt om seg selv. En dag blir han utmanøvrert av en ukjent fiende, som stjeler Kheopspyramiden i Giza. Så Gru bestemmer seg for å sette seg selv på kartet, ved å gjennomføre det aller største kuppet noensinne - nemlig å stjele månen. Han adopterer derfor tre jenter, som inngår i planen for å spionere på fienden Vector.