I 1923 ble Hirota direktør for Europa- og Nord-Amerika-avdelingene i det japanske Utenriksdepartementet. Etter å ha tjenestegjort som Japans utsending til Nederland, ble han utnevnt til ambassadør i Sovjetunionen, en stilling som han hadde fra 1930 til 1932. Hirota ble valgt til utenriksminister i 1933, i regjeringen til statsminister Saito Makoto. Hirota beholdt posisjonen som utenriksminister i den etterfølgende regjeringen til statsminister Okada Keisuke.