Sesong 1 av Rescue Me debuterte i USA den 21. juli 2004, og begynte med å introdusere flere medlemmer av en fiktiv brann-stasjon i New York City, som hører til i det nord-østlige Harlem, New York City. TV-serien utforsker livene deres, både hjemme og på arbeidsplassen. Serien fokuserer på hovedpersonen Tommy Gavin, når han skal ta for seg virkningene etter terror-angrepene 11. september 2001. Dette inkluderer at han kan se spøkelset etter fetteren hans, brannmann Jimmy Keefe, som døde under terror-angrepet. Samt spøkelsene til forskjellige mennesker som han aldri klarte å redde i forskjellige branner, i løpet av alle hans år som brannmann.