Den 19. november 2009 ble hun som den første utpekt å bli Unionens høye representant for utenriks- og sikkerhetspolitikk (HR) som etterfølger til Peter Mandelson, en stilling som blant annet innebærer en posisjon som visepresident i Europakommisjonen. Dette er en delt rolle som ble til etter at Lisboatraktaten trådte i kraft i 2009.