De overlevende har mange forskjellige våpen å velge/finne, og våpnene kan deles inn i tre grupper. Den første gruppen våpen er tilgjengelig for alle de overlevende helt i begynnelsen av hvert scenario, i tillegg til en eller to pistoler av merket «Springfield Armory M1911» som de overlevende alltid har med seg. Pistolene har ubegrenset ammunisjon, og er de eneste våpnene de overlevende kan bruke når de er nedslått av de infiserte. Alle overlevende har nærkampsangrep som kan brukes til å dytte bort infiserte. Overlevende bruker dette til å dytte bort nære infiserte for så å skyte dem, eller til beskyttelse mens de lader om våpenet. Spilleren kan både slå og lade om våpenet samtidig. Den første gruppen med våpen inneholder standard «Uzi»,«pumpehagle» og et dobbelt sett pistoler.