Trisykliske antidepressiva er ekstremt farlige i høye doser, og deprimerte pasienter er mer utsatt enn andre for selvmordsforsøk. Resepter bør derfor være av begrenset størrelse (maksimalt 50 doseekvivalenter), uten mulighet for fornying av resept. Ved stor selvmordsfare bør en annen person enn pasienten selv stå for medisineringen. Det er vesentlig at TCA oppbevares utilgjengelig for barn.