Fra 1910 til 1915 var Goldwyn gift med Blanche Lasky, en søster av Jesse L. Lasky. De fikk en datter, Ruth. I 1925 giftet han seg med skuespillerinnen Frances Howard som han forble gift med resten av livet. Deres sønn, Samuel Goldwyn, Jr., tok etter hvert over farens virksomhet.