Panthers ble annonsert som ligaens 29. lag i 1993, og begynte å spille i 1995 under den originale eieren og grunnleggeren Jerry Richardson. Panthers spilte bra i sine to første år, med et sluttresultat på 7–9 i 1995 (en ny rekord for ekspansjonslag i sin første sesong) og 12–4 i sin andre sesong, hvor de også vant divisjonstittelen i NFC West før de tapte mot eventuelle Super Bowl-vinnerne Green Bay Packers i NFC Championships. De fikk ikke en ny positiv sesong før i 2003, da de vant NFC Championship Game og nådde Super Bowl XXXVIII, hvor de tapte 32–29 mot New England Patriots. Etter å ha nådd sluttspillet i 2005 og 2008 var det ikke før i 2013 at de igjen nådde sluttspillet, med den første av tre divisjonstitler de skulle kapre på rad. Etter tap i divisjonsrunden mot San Francisco 49ers i 2013 og Seattle Seahawks i 2014 nådde Panthers igjen Super Bowl i 2015, men tapte da mot Denver Broncos. Panthers har nådd sluttspillet åtte ganger, nådd NFC Championships fire ganger, og Super Bowl to ganger. De har sikret seks divisjonstitler, én i NFC West og fem i NFC South.