Joaquin Phoenix som Arthur Fleck / Joker: En psykisk syk stand-up komiker, som blir en nihilistisk kriminell. Robert De Niro som Murray Franklin: En berømt talkshow-vert fra Gotham City. Zazie Beetz som Sophie Dumond: En kynsk alenemor, og Arthur's påståtte "kjæreste" Frances Conroy som Penny Fleck: Arthur's psykisk syke mor, som tidligere skal ha jobbet for Thomas Wayne. Brett Cullen som Thomas Wayne. En milliardær, som forsøker å bli valgt som ordfører for Gotham City.