Totalt 57 lag fra mellom 30 og 35 av de 55 UEFA-medlemsforbund var forventet å delta i UEFA Europa League 2021–22. Blant dem har 15 forbundslag som direkte kvalifiserer seg for Europa League, mens for de andre 40 forbundene som ikke har noen lag som kvalifiserer seg direkte, kan mellom 15 og 20 av dem ha lag som deltar etter overgang fra Champions League (den eneste medlemsforbundet som ikke kan ha en deltaker er Liechtenstein, som ikke organiserer en hjemlig liga, og kan bare delta med cupvinneren i Europa Conference League gitt deres forbundsrangering). Koeffisient rangeringen er basert på UEFA-landskoeffisientene som brukes til å bestemme antall deltagende lag for hvert forbund. Forbundene 1–5 har to lag kvalifisert. Forbundene 6–15 har ett lag kvalifisert. Videre blir 37 lag eliminert fra UEFA Champions League 2021–22 overført til Europa League. I fremtidige sesonger vil tittelinnehaverne av UEFA Europa Conference League få en ekstra oppføring i Europa League. Denne plassen brukes imidlertid ikke denne sesongen, da den første utgaven av UEFA Europa Conference League ikke har blitt avholdt.