Hans egen politiske karriere begynte i 2005 i Coloradopartiet. Hans viktigste politiske posisjoner til dags dato har vært visepresidenten for partiet hans, og fra 2015 til 2016 presidenten for det paraguayanske senatet. I presidentvalget 22. april 2018 vant han med 46,5% av stemmene mot Efraín Alegre, kandidaten til Partido Liberal Radical Auténtico, som kom ut med 42,7%. 15. august 2018 overtok Abdo etter sin forgjenger Horacio Cartes.