På sin andre reise kom Kristoffer Columbus til øya 3. november 1493. Ekspedisjonen fant ikke passende sted å ankre opp ved Dominica og seilte derfor videre nord og ankret opp ved Anse Ballet på Marie-Galante. Columbus tok øya i besittelse for Spania, men spanierne slo seg aldri ned på Marie-Galante. Ekspedisjonen fant verken ferskvann eller spor etter mennesker og bega seg raskt til Guadeloupe.