Kreosotbusken er en viktig og ofte dominerende plante i Mojaveørkenen, Sonoraørkenen og Chihuahuaørkenen i vestlige Nord-Amerika. Sammen med danner den et plantesamfunn som dekker 70 prosent av arealet i Mojaveørkenen. I USA finnes kreosotbusk i deler av California, Arizona, Nevada, Utah, New Mexico og vestlige Texas og i Mexico finnes den i nordlige Chihuahua.