DeSoto ble grunnlagt av Walter P. Chrysler 4. august 1928. Den ble oppkalt etter den spanske oppdageren Hernando de Soto. Chrysler ønsket at merket skulle konkurrere med erkerivalene Oldsmobile, Nash og Pontiac i mellomklassen. venstre|rammeløs Kort tid etter at DeSoto ble introdusert, kjøpte Chrysler opp Dodge, og hadde nå to mellomklassemerker. Hvis oppkjøpet hadde blitt gjort litt tidligere ville DeSoto aldri ha sett dagens lys. I utgangspunktet var forretningsstrategien med to merker relativt vellykket.