Området ble først utviklet fra et landbruksområdet i 1536 av kong Henrik VIII som gjorde den til en kongelige park. Det ble sogn i egen rett på slutten av 1600-tallet da man begynte å utvikle området med husbygging, inkludert utformingen av torget Soho Square på 1680-tallet. Overklassen i stor grad trukket seg ut av området på midten av 1800-tallet og Soho ble særlig grad rammet av et utbrudd av kolera i 1854. I løpet av det meste av 1900-tallet hadde Soho et dårlig omdømme for å være en base for den engelske sex-industrien tillegg for sitt nattliv og dets lokalisering av hovedkvarter for ledende filmselskaper. Flere teatre lå også i dette området. Siden 1980-tallet har imidlertid området gjennomgått en betydelig endring. Det er nå en gjennomgående fasjonabelt distrikt med eksklusive restauranter og kontorer for reklame og media. Det er kun en mindre andel av den tidligere sex-industrien som er igjen, hovedsakelig i sidegatene.