Med unntak av England-Skottland, er det ingen internasjonale rivaliseringer som er eldre enn Argentina - Uruguay, «El clasico del Rio de la Plata». De to landene har møttes over 170 ganger, og har kjempet om OL-, VM- og Copa América-gull. Mens Argentina i senere tid har vært det store laget, har Uruguay vunnet samtlige to interkontinentale finaler (OL 1928 og VM 1930) dem imellom, og de to lagene har kjempet mot hverandre i nesten hvert Copa America som er blitt arrangert. Uruguay og Argentina har siden innføringen av sluttspill i 1975 aldri møttes i finalen, men senest i 2011 slo Uruguay ut Argentina. Andre kamper dem imellom av betydning er åttendedelsfinalen i VM 1986 (1-0 til Argentina) og semifinalen i Copa America i 1987 (1-0 til Uruguay).