Hovedpersonen dr. Frasier Crane, som ble spilt av Kelsey Grammer, har dermed blitt en av de mest seiglivede rollefigurene i amerikansk fjernsynshistorie. Andre viktige figurer er Frasiers far, Martin Crane, spilt av John Mahoney, Frasiers bror, dr. Niles Crane spilt av David Hyde Pierce, fysioterapeuten (som etter hvert blir Niles' kone), Daphne Moon, spilt av Jane Leeves, og Frasiers kollega Roz Doyle, spilt av Peri Gilpin. Fraisers ekskone Lilith Sternin, som spilles av Bebe Neuwirth, og sønnen Frederick (Trevor Einhorn) dukker også opp i en del episoder.