Da Ponte bosatte seg først i New York, og etter det Sunbury og Pennsylvania, der han en liten periode drev en dagligvarebutikk hvor han lærte bort italiensk og underholdt i noen forretninger i Philadelphia. Han dro tilbake til New York for å åpne en bokhandel. Han ble venn med Clement Clarke Moore som gjennom ham fikk utbetalt en utnevnelse som den første professoren i italiensk literatur ved Columbia College. Da Ponte var den første romersk-katolske presten som ble utnevnt til fakultetet, og den førse som ble oppdratt som en jøde. I New York introduserte han en opera hvor han og i 1825 produserte den første fulle forestillingen av Don Giovanni i USA der Maria García (som snart giftet seg med Malibran) sang . Da Ponte introduserte også USA for Gioachino Rossinis musikk gjennom en konsertturné med niesen sin Giulia Da Ponte.