Mintz arbeidet etter endt utdanning ved City College i New York City i 1950 før han gikk til Yale University ett år senere. På 1970-tallet deltok han i grunnleggelsen av Antropologisk institutt ved Johns Hopkins University, hvor det i 1992 til hans ære ble opprettet den årlige Sidney W. Mintz-forelesningen. Han var gjesteforeleser ved Massachusetts Institute of Technology, École Pratique des Hautes Études samt Collège de France.