I 2010 tok McCoy over som startende running back for Eagles, og sanket over 1 000 yards på løp. I 2011 ble McCoy utpekt til All-Pros førstelag av Associated Press. I 2012 pådro McCoy seg en hjernerystelse, og spilte kun i 12 kamper. I 2013 ledet McCoy ligaen i yards på løp med 1 607, som også knuste den eksisterende, 34 år gamle lagrekorden. Etter 2014-sesongen tok McCoy posisjonen som Eagles' beste rusher, som tidligere tilhørte Wilbert Montgomery.