De lepontinske Alper begrenses i vest av Val d'Ossola og Simplonpasset (mot Wallis-Alpene), i nordvest av den øvre Rhônedalen (mot Bern-Alpene), i nord av Furkapasset og Urseren (mot Uri-Alpene), i nordøst av Oberalppasset og Vorderrhein (mot Glarus-Alpene), i øst av Hinterrhein, Splügenpasset og Valchiavenna (mot Øst-Alpene, nærmere bestemt Platta-, Albula- og Bernina-Alpene), i syd av Lago di Como, San Jorio-passet og Lago Maggiore (mot Lugano-Alpene).