Diane Chambers spilt av (Shelley Long) er en servitrise som havner på Cheers ved en tilfeldigehet, siden det er der forloveden hennes velger å dumpe henne før han går tilbake til kona. Diane er barens intellektuelle alibi, og holder alltid på med et kurs i et eller annet humanistisk fag. Hun er glad i å lese. Innleder et forhold til både Frasier og Sam, men forlater begge ved alteret. Er flere ganger lagt inn på psykiatrisk, og det er der hun treffer Frasier som etter hvert blir fast klientell i baren.