Penryn er en av de eldste byene i Cornwall, og har en rik historie. Den opptrådte først i Domesday Book under navnet "Trelivel", men ble grunnlagt og navngitt Penryn i 1216 av biskopen av Exeter. I løpet av senmiddelalderen hadde byen blitt etablert som en viktig havn. Innen 1600-tallet gikk mye av handelen med kornisk tinn og kobber over Penryn, og tidlig på 1800-tallet ble det anlagt granittbrudd ved elven. Store mengder stein ble sendt til byggeprosjekter både ellers i Storbritannia og i utlandet.