Taylor ble signert av Buffalo Bills som en free agent i 2015 og tok over som startende quarterback i den sesongen, hvor han endte opp med å bli utvalgt til Pro Bowl. I 2017 hjalp han Bills til sitt første sluttspill på 17 år. Han ble byttet til Cleveland Browns i mars 2018 etter at Bills draftet Josh Allen for å erstatte ham. Taylor ble senere starter for Cleveland, Los Angeles Chargers, Houston Texas og New York Giants, men endte opp på sidelinjen på alle lagene etter skader og ble erstattet av henholdsvis Baker Mayfield, Justin Herbert, David Mills og Tommy DeVito.