I 1880-tallets Storbritannia møter den unge adelsmannen Jonathan Joestar sin nye adoptivbror, Dio Brando. Dio er hensynsløs og utspekulert, og har tenkt å sikre familieformuen for seg selv. Dio gjør sitt beste for å gjøre den godtroende Jonathans barndom ensom og vond, men han vokser likevel opp til å regne Dio som en venn. Når de blir voksne iverksetter Dio en plan for å drepe deres far, George Joestar, med saktevirkende gift. Sammen med sin nye venn - den reformerte banditten Robert E. O. Speedwagon - avslører de Dios plan, men han tar i bruk Steinmasken og blir en nær ustoppelig vampyr. Med sine følgesvenner Speedwagon og den italienske Hamon-mesteren Will A. Zeppeli må Jonathan sette en stopper for Dios armè av zombier, og hans nye planer om å herske over menneskeheten.