I 2000-årene hadde Laura Dern flere småroller på film og fjernsyn. Hun spilte en plagsom svigerinne i komedien (2000), Dr. Ellie Degler i -oppfølgeren (2001), fostermoren Randy i dramafilmen (2001), hovedpersonens kjæreste i thrilleren (2006) og en selvopptatt venninne i (2007). Hun fikk gjennomgående god kritikk for arbeidet.