Ved konsistoriet februar 1988 ble han kreert til kardinaldiakon av Johannes Paul II. Ved konsistoriet gikk paven ut over det fastlagte antall på 120 kardinaler med stemmerett ved konklaver, det vil si kardinaler under åtti år. Han forklarte at dette ble gjort for å hedre tre italienske prelater: Monduzzi, Giovanni Cheli og Francesco Colasuonno. Monduzzi ble medlem av Kongregasjonen for gudstjenesten og sakramentsordningen og Kongregasjonen for helligkåringer. Han gikk i 1998 av som prefekt for Det pavelige hushold på grunn av høy alder.