Republikanernes primærvalg ble omtalt som en av de tøffeste kampene i forbindelse med mellomvalget i 2010. Republikanernes presidentkandidat fra 2008 og sittende senator John McCain stod sterkt i sentrum av partiet og hadde betydelige finansielle ressurser, men ble utfordret av tidligere kongressmann og radioprogramleder J. D. Hayworth på å være i utakt med den konservative fløyen av partiet. McCain gikk imidlertid seirende ut av nominasjonskampen med 56,2 % av stemmene mot 32,1 % for Hayworth.