Melchior opptrådte for første gang på Metropolitan Opera i New York City den 17. februar 1926. Debuten skjedde i , med Maria Jeritza, Friedrich Schorr, Karin Branzell og Michael Bohnen i andre ledende roller, og med Artur Bodanzky som dirigent. Gjennombruddet på Metropolitan fikk han i den 20. mars 1929. Etter den opptredenen blomstret karrieren hans. På Metropolitan sang han 519 Wagner-roller mellom 1926 og 1950. Den siste gangen han stod på Metropolitan-scenen var 2. februar 1950, da han fremførte «Farvel-soloen» i .