Han er mest kjent for hovedrollen i hans egenproduserte ABC sitcom som heter George Lopez. Hans stand-up komedie ta rase og etniske relasjoner, blant annet om meksikansk-amerikansk kultur. Han er for tiden vert for talkshowet Lopez Tonight på kanalen TBS. Lopez som selv er meksikansk-amerikansk, ble født i Mission Hills, California. Han ble forlatt av sin mor og far ved fødselen, men ble oppdratt av sin mormor, Benita Gutierrez, en fabrikkarbeider, og ste-bestefaren Refugio Gutierrez, en bygningsarbeider. I 1993 giftet Lopez seg med Ann Serrano. Paret fikk en datter, Maya Lopez.