Under rusen kan psilocybin utløse perioder med sterk angst, panikkanfall og forvirring, og noen ganger farlig adferd, som kan vare i alt fra noen minutter til timer. Dette kalles «bad trip» og styres i stor grad av to faktorer som ofte kalles «set and setting». «Set» er den mentale tilstanden brukeren går inn i rusen med, som tanker, følelser og forventninger. «Setting» er de fysiske og sosiale omgivelsene. Om brukeren sørger for en positiv «set and setting», f.eks. å være i naturen på dagen med gode venner, vil sjansene for en negativ opplevelse/bad trip senkes. Bruk av alkohol og andre rusmidler under psilocybin-rusen øker muligheten for bad trips, og øker muligheten for farlig adferd.