Binda ble profesjonell i 1922 og fikk sitt gjennombrudd i 1925. Først vant han Giro d'Italia og siden klassikeren Giro di Lombardia, to sykkelritt han skulle dominere i flere år framover. Giro di Lombardia vant han fire ganger (1925-1927 og 1931). Han vant Giro d'Italia fem ganger (1925, 1927-1929, 1933), noe som er rekord. Hans dominans i Giro'en var overveldende, han vant totalt 41 etapper (en rekord som ikke ble slått før i 2003 av Mario Cipollini) og bar den rosa ledertrøyen i totalt 60 dager. I 1927 vant han 12 av 15 etapper og i 1929 vant han 8 etapper etter hverandre. Ettersom han var så overlegen ble han i 1930 tilbudt penger for å ikke stille opp i Giro d'Italia. I stedet deltok han i Tour de France, der han vant to etapper.