Orlando begynte å tegne for det katolske serieheftet i 1949. I første halvdel av 1950-tallet tegnet han for forlaget EC Comics', der han i særlig grad gjorde seg bemerket med sitt arbeid for science fiction-heftene og samt humorbladet Mad. Orlando var i starten av EC-perioden assistent for tegneren Wally Wood, og hans tegnestil kunne minne mye om Woods på 1950-tallet.