Herman Cain tilkjennegav i 2000 sitt kandidatur til presidentvalget i 2000. Etter at George W. Bush i stedet ble valgt til det republikanske partis presidentkandidat uttrykte han at han mest hadde vært med for å få frem de politiske budskapene, men mente at Bush var den utvalge som folk lyttet til. Etter å ha avsluttet sin egen kampanje valgte han å støtte en av de andre presidentkandidatene, Steve Forbes.