Den tidligere alkoholavhengige, nå nesten senildemente Woody Grant (Bruce Dern) blir stoppet av en politimann mens han går midt i trafikken, og blir hentet av sin fremmedgjorte sønn David (Will Forte). Sammen kjører de fra byen de bor i, Billings, Montana, mot Lincoln, Nebraska, der Woody ønsker å hente en millionpris som han tror han har vunnet i et lotteri, men som ikke er annet enn et promoteringsforsøk fra et tidsskrift. På vei dit kjører de gjennom Woodys fødested, den fiktive småbyen Hawthorne, Nebraska, der hans eldre bror fortsatt bor sammen med sin familie.