Tukulti-Ninurta I var den andre sønnen til Salmannasar I og etterfulgte ham som konge. Hans store seier mot det hettittiske riket i slaget ved Nihriya ca 1237 f.Kr. førte til at han tilegnet seg hettittisk territorium i Anatolia og Levanten. Tukulti-Ninurta I beholdt assyrisk kontroll over Urartu, og beseiret senere Kashtiliasj IV, den kassittiske kongen av Babylonia, og erobret den rivaliserende byen Babylon for å sikre full assyrisk overherredømme over Mesopotamia. Han satte seg opp som konge av Babylon, og tok på seg den gamle tittelen «Kongen av Sumer og Akkad» som først ble brukt av Ur-Nammu.