Glass var USAs finansminister fra 1918 til 1920. Etter at han fikk et sete i Senatet forlot Glass stillingen som finansminister. Glass forble senator inntil sin død, og takket nei til Franklin D. Roosevelts tilbud om å igjen bli finansminister, i 1933. I perioden 1941–1945 var Glass president pro tempore i Senatet. Den viktigste arven etter Glass i Senatet var bankloven Glass-Steagall Act fra 1933, som blant annet førte til opprettelsen av Federal Deposit Insurance Corporation.