Før Blind Lemon Jefferson var de bluessangerne som nådde ut til et større publikum alltid kvinner, som Ida Cox og Bessie Smith. Disse hadde et repertoar som var skrevet av andre, og de ble akkompagnert av et band. Jefferson innleda tradisjonen med bluessangeren som soloartist som akkompagnerte seg sjøl, og som sang egenkomponert materiale ved siden av det velkjente standardrepertoaret. Blant Jeffersons egne sanger er "Matchbox Blues," "See That My Grave Is Kept Clean," og "Black Snake Moan" de mest kjente. I alt spilte han inn mer enn hundre sanger i løpet av få år, og influerte ikke bare andre tidlige bluesmenn som Leadbelly og Lightnin' Hopkins, men også seinere generasjoner av musikere innen blues og populærmusikk.