I 2003 spilte Streep mot Al Pacino og Emma Thompson i miniserien , som er basert på Tony Kushners skuespill. Serien utspiller seg i New York i 1980-årene og handler om seks ulike mennesker som lever i skyggen av Ronald Reagans nykonservatisme og frykten for aids. Streep hadde fire ulike roller i serien, og hun vant en Primetime Emmy Award og en Golden Globe for arbeidet. Det året hadde hun også en gjesterolle i komedien . I 2004 spilte hun en paranoid tante i eventyrfilmen og en manipulerende senatormor i thrillerfilmen . Streep fikk god kritikk og ble nominert til ulike filmpriser for rollen i . Noen kritikere mente at rolleskildringen grenset mot det parodiske, og mente at Streep overspilte.