Mystras var også det siste sentrum for bysantinsk lærdom; den nyplatoniske filosofien George Gemistos Plethon og der til han døde i 1452. Sammen med andre lærde i Mystras hadde de innflytelse på italiensk renessanse, særskilt etter at han fulgte keiser Johannes VIII Palaiologos til Firenze i 1439.