Daniel Brühl er sønn av den tyske skuespilleren Hanno Brühl og en lærerinne fra Catalonia (Spania). Familien flyttet til Köln kort etter hans fødsel. Han begynte som skuespiller i ung alder, og fikk sitt internasjonale gjennombrudd i 2003 som Alex i . Han bor i Berlin sammen med skuespillerinnen Jessica Schwartz, som han er forlovet med.