Ukraina kvalifiserte seg for første gang til et VM-sluttspill i 2006, og den første sluttspillkampen til landet var mot . Dette skjedde 14. juni 2006 i en kamp som Spania vant 4-0. Ukrainas første seier i et VM-sluttspill var mot den 19. juni 2006. Resultatet ble 4-0 til Ukraina, og Andriy Rusol scoret landets første sluttspillmål da han ga Ukraina ledelsen 1-0 i det 4. minutt. Oleh Blokhin var landslagssjef fra 2003 til 2007 og 2011–2012, og Andrij Sjevtsjenko overtok i 2016. Han er også den mest kjente spilleren fra Ukraina.