Etter en tid i Pennsylvania hvor han 1825 ble ansatt i et avistykkeri flyttet Greeley i 1833 til New York hvor han gjorde en fremgangsrik karriere som avisutgiver. Han var ansvarlig for utgivese avisen (1834-1841. Må ikke forveksles med tidsskriftet med samme navn etablert i 1925). Han giftet seg i 1836 med Mary Cheney. To av parets syv barn vokste opp til voksen alder. Den 10. april 1841 gunnla Greeley New-York Tribune som han fortsatte å utgi fram til sin død. I begynnelsen av sin karriere agiterte han for sosialisme i Charles Fouriers valgkrets. Greeley endret senere politisk retning og ble medlem i Whig-partiet. Kongressmedlemmet David S. Jackson ble avsatt 1848 og Greeley ble etter et Suppleringsvalg valgt inn til USAs Kongress. Han ble etterfulgt i 1849 av James Brooks.