Opprinnelig kalt , var Uzès en liten gallo-romersk oppidum (administrasjonssted). Rett øst for byen ligger kilden til den lille elven . Derfra ble et 50 km lang romersk akvedukt bygget i det første århundret f.Kr. for å forsyne Nîmes med vann. Den mest berømte delen av akvedukten er Pont du Gard, som førte vannet med storslåtte buer over elven Gardon.