I løpet av ligaens historie har 49 lag blitt medlemmer og senere blitt oppløst, inkludert ti av de originale tolv lagene: det er kun Chicago Bears og Arizona Cardinals som fremdeles er aktive. Innen 1926 hadde ligaen utvidet til 22 lag, men under et ligamøte i april 1927 ble avgjørelsen tatt om å inndra franchiser fra 10 lag som slet økonomisk.