Regierungsbezirk Erfurt ble opprettet i Provinsen Sachsen den 22. april 1816, og var en av tre regierungsbezirke i provinsen sammen med regierungsbezirk Magdeburg og regierungsbezirk Merseburg. Den ble de facto oppløst den 1. juli 1944, men eksisterte formelt frem til 1945 under ledelse av gauleiter i Thüringen, Fritz Sauckel. I 1947 ble den innlemmet i Den tyske demokratiske republikk (DDR), og under forvaltningsreformen i DDR i 1952 ble den i hovedsak delvis erstattet av Bezirk Erfurt.