I 2004/2005 kom PSV til semifinalen i Mesterligaen, men tapte på bortemål for AC Milan selv om PSV vant kampen 3–1. AC Milan hadde vunnet den forrige kampen. I denne sesongen vant klubben det nederlandske seriemesterskapet for attende gang, og KNVB-cupen (nederlandsk cup) for åttende gang.