Šimonytė var kandidat ved presidentvalget i Litauen 2019, der hun tapte i andre valgomgang for Gitanas Nausėda. Hun posisjonerte seg foran valget som en politiker av «klar tale», og hadde oppslutning særlig blant unge, urbane velgere. Utenrikspolitisk sto hun for en fortsettelse av politikken til avtroppende president Dalia Grybauskaitė, særlig med hensyn til å vise en fast holdning mot Russland.