I uke 13, mot Washington Football Team, kastet Roethlisberger for 305 yards, to touchdowns og to interceptions. Steelers tapte kampen 23–17, lagets første nederlag i sesongen. Han stod over sesongfinalen mot Cleveland Browns i uke 17. Roethlisberger avsluttet sesongen med 3 803 pasningsyards, 33 touchdowns og 10 interceptions.