Med et nederlag mot Detroit Lions i uke 14 hadde Cardinals sin første sesong med tosifret antall tap siden 2012, og kunne ikke lenger nå sluttspillet, for tredje sesong på rad. Ett av høydepunktene i sesongen var Cardinals' første seier mot Green Bay Packers i Lambeau Field noensinne, som resulterte i at Packers' hovedtrener Mike McCarthy fikk sparken etter nesten 13 år med laget. Cardinals avsluttet sesongen 3–13, lagets dårligste sesong siden 2000, og gikk 1–7 på hjemmebane. Hovedtrener Steve Wilks fikk sparken dagen etter at sesongen var over.