Gruberová debuterte ved Glyndebourne i 1974 og ved Metropolitan Opera i 1977, begge steder som Nattens dronning. I 1977 opptrådte hun for første gang på Festspillene i Salzburg, som Thibault i Verdis under Herbert von Karajan. I 1981 opptrådte hun med Luciano Pavarotti i Jean-Pierre Ponnelles film . Gruberová debuterte ved Royal Opera House i Covent Garden som Giulietta i Bellinis i 1984. Andre større roller hun har sunget er Zerbinetta, Gilda, Violetta, Lucia, Konstanze, Manon og Oscar; hun sang Donna Anna ved La Scala i 1987, Marie i i 1987, i 1992, Dronning Elizabeth I i Donizettis i Vienna 1990. I 2003 føyde hun tittelrollen i til repertoaret.