Byen er grunnlagt av general John Forbes og oberstløytnant George Washington i 1758 etter at de satte i gang med byggingen av Fort Pitt et lite stykke fra det ødelagte Fort Duquesne, som franskmennene hadde holdt i krigen mot franskmenn og indianere. Det nye fortet fikk navn etter den britiske politikeren William Pitt den eldre. Byen fikk derav navnet "Pittsborugh". Fra 22. april, 1794 ble dagens skrivemåte offisielt tatt i bruk, selv om det var i bruk tidligere også. General Forbes var skotsk, så det kan tenkes at Pittsburgh hadde samme uttale som en skotte vil uttale Edinburgh (Edinbrah – Pittsbrah – /ˈpɪtsb(ə)rə/ (PITS-brə eller PITS-bə-rə)). venstre|miniatyr|150x150pk|Byseglet. venstre|miniatyr|150x150pk|Byflagget.