Isărescu er utdannet innen utenlandshandel ved Academia de Studii Economice i București, og de neste 19 årene jobbet han for Institutul de Economie Mondială. Han tok en doktorgrad i 1989. Etter den rumenske revolusjonen i 1989 jobbet han i det rumenske utenriksdepartementet, deretter i Romanias ambassade i USA.