Khotkovo ble første gang nevnt i dokumenter i 1308. Den fikk bystatus i 1949. Bosetningen er best kjent som hjemstedet for et kloster grunnlagt av foreldrene til den store helgen Sergij av Radonezj. 1800-tallets kunstnersamfunn Abramtsevo ligger rundt 4 km fra Khotkovo.