Roethlisberger ble tildelt AP NFL Offensive Rookie of the Year i 2004 og nådde sitt første Pro Bowl i 2007. Han ble den yngste quarterbacken til å vinne et Super Bowl noensinne sammen med Steelers i sin andre sesong da de slo Seattle Seahawks 21–10 i Super Bowl XL, 23 år gammel. Roehtlisberger ledet Steeler til sin andre Super Bowl-tittel på fire sesonger da de slo Arizona Cardinals 27–23 i Super Bowl XLIII etter en kampvinnende touchdownpasning til Santonio Holmes med 35 spillesekunder igjen. Han nådde sitt tredje Super Bowl i Super Bowl XLV, men tapte da 31–25 mot Green Bay Packers.