Van Hollen jobbet som en assistent for forsvars- og utenrikspolitikk for senator Charles Mathias, en republikaner fra Maryland, fra 1985 til 1987. Han jobbet også i staben for U.S. Senate Committee on Foreign Relations (1987–1989), og en rådgiver for føderale affærer for guvernør William Donald Schaefer (1989–1991). Han ble godkjent som advokat i Maryland i 1990 og tok en stilling i advokatfirmaet Arent Fox.