I 1473 var han blitt kong Henrik IV av Kastillas kansler, og etter hans død året etter storkansler for Ferdinand og Isabella. I yngre år hadde han levd et slapt og behagelig liv, men i de 22 år han var kansler gjorde han en utrettelig innsats for land og kirke. Han var en av de få innflytelsesrike menn i Spania som fremmet Christofer Columbus' prosjekter.