UPA kjempet mot Nazi-Tyskland, Sovjetunionen (Den røde armé, NKVD, kommunistiskte partisaner), den polske kommunistiske folkehæren Armia Ludowa og den polske undergrunnshæren og senere den tsjekkoslovakiske hæren. Volhynia kom under krigen for å være okkupert av tropper fra Ungarn som var alliert med Nazi-Tyskland. UPA startet tidlig samarbeid med de ungarske okkupasjonstropper og 1944 selv med tyskerne. UPA medvirket til Holocaust ved massakrer flere tusen jøder og drepte i tillegg tusenvis av etnisk polske.