Etter å ha giftet seg med Russell, dør Simone på grunn av hjerte-problemer, og en påfølgende infeksjon forårsaket av komplikasjoner etter en hjerte-transplantasjon. En ny etterforsker, Danny Sorenson (spilt av Rick Schroder) ankommer TV-serien. Ytterligere to viktige hendelser finner sted i løpet av sesong seks: Dolores Mayo (spilt av Lola Glaudini) dør på grunn av en heroin-overdose. I tillegg dør Sylvia Costas, som ved et uhell blir skutt under en rettssak.