Wettig er gift med skuespiller og produsent Ken Olin, og de har to barn, Clifford (født 1983) og Roxanne (født 1985). Datteren Roxanne (bedre kjent som «Roxy»), er en leder for og medlem av MTV-serien . Selv om Wettig har opptrådt i en rekke filmer (inkludert og ), er hun best kjent for sitt arbeid i forskjellige TV-serier. Hun høstet strålende kritikker (og en rekke priser) for sin rolle som Nancy Weston i ABC's serie . Hennes skildring av Nancys kamp mot kreft vakte stor anerkjennelse og oppmerksomhet. Hun har også portrettert Joanne McFadden i TV-programmet . I tillegg dukket Wettig opp i en rekke TV-serier i løpet av 1980-og 1990-årene inkludert , , og .