I likhet med forgjengerne, er et eventyrspill. Spillere styrer hovedpersonen Guybrush Threepwood, en uheldig wannabe-sjørøver, gjennom 3D-miljøer hvor man løser diverse puzzles. Puzzles består av tradisjonelle eventyrspillgåter hvor spilleren må bruke miljøet for å komme seg ut av en knipe, i tillegg til puzzles hvor gjenstander som spilleren har samlet er nødvendige for å løse dem. Ulikt andre spill fra Telltale Games, men likt tidligere -spill, lar spilleren kombinere visse gjenstander i sin inventarliste for å skape nye gjenstander. Spillverdenen blir utforsket ved hjelp av et keyboard og en mus på PC og Mac, en Nunchuk på Wii, en PlayStation-kontroller og touch-skjerm på iPad. Hvert kapittel i spillet varer omtrent mellom to og fire timer, avhengig av spillerens evne til å løse spillets puzzles. For å hjelpe spillere som sliter med spillets puzzles, er et hintsystem blitt inkorporert.