I løpet av sin ungdom ble Aleksander undervist av filosofen Aristoteles fram til han var 16 år. Etter at Filip ble myrdet i 336 f.Kr. etterfulgte Aleksander sin far på tronen, og arvet et sterkt kongedømme og en erfaren og slagkraftig hær. Han ble belønnet med hærførerskapet over Hellas, og benyttet denne autoriteten å sette i gang sin fars panhellenitiske prosjekt i å lede grekerne i erobringen av Perserriket. I 334 f.Kr. invaderte han akamenidedynastiets Perserriket, erobret Anatolia, og begynte en rekke kriger som varte i ti år.