I 1984 er korporal Victor "Vic" Vance stasjonert ved en militærbase som ligger i nærheten av Vice City kalt Fort Baxter. For å få tak i nok penger til medisiner for sin syke bror Pete, godtar Vic å hjelpe sin korrupte overordnede, sersjant Jerry Martinez, og blir raskt involvert i byens narkotika-handel. Samtidig må han bistå en eksentrisk krigsveteran Phil Cassidy som arbeider ved en havn. Etter at en narkotika-handel går galt forsøker Martinez å legge skylden på Vic ved å gjemme narkotika under sengen hans, og ta med en prostituert til militærbasen. Dette gjør at Vic blir kastet ut fra militæret.