Sharifs første i rolle en engelskspråklig film var skikkelsen Sherif Ali i 1962. Hans tolkning av rollen resulterte i en Oscar-nominasjon for beste mannlige birolle, en Golden Globe Award for Best Supporting Actor - Motion Picture, en «Most Promising Newcomer award». Sharif spilte tittelrollen i filmen av David Lean i 1965. Hans beslutning om å ta hovedrollen i William Wylers med Barbra Streisand skal angivelig ha gjort Egypts regjering sint da Streisand støttet staten Israel.