Sinopoli begynte å gjøre seg kjent som komponist av serialismeverk, og ble professor i samtids- og elektronisk musikk ved Conservatorio di Musica Benedetto Marcello di Venezia i 1972, og en viktig talsmann for den nye bevegelsen i Venezia for samtidsmusikk. Han studerte dirigering ved musikkakademiet i Wien under Hans Swarowsky; og i Venezia grunnla han Bruno Maderna ensemblet på 1970-tallet. Hans mest berømte komposisjon er kanskje operaen , som fikk sin første produksjon i München i 1981, med Karan Armstrong i tittelrollen.