I sitt yrkesaktive liv skrev Caso en rekke bøker om de opprinnelige mesoamerikanske kulturer, inkludert olmekere, mixtekere, zapotekere og aztekere. Han var en av de første til å gjenkjenne olmekerne som de tidligste mesoamerikanske sivilisasjonene og erklærte at de var («moderkultur») av Mesoamerika. Hans argument har senere vært diskutert av mesoamerikanske arkeologer. Det er foreløpig uklart hvordan olmekerkulturen påvirket de andre mesoamerikanske kulturene.