Da laget ble dannet, var det nytt for kvinnefotballen. Saint Louis hadde tidligere ingen lag i den kortlivede profesjonelle kvinneserien WUSA. Saint Louis Athletica ble dermed det første kvinnelaget i toppen av en profesjonell liga noensinne. Formelt sett spilte laget i begynnelsen i Edwardsville, Illinois, men identiteten var alltid knyttet til St. Louis. Etter hvert skiftet laget hjemmebane til Anheuser-Busch Center (også kalt Soccer Center).