Ryktene skal ha det til at s eksentriske klubbpresident Romeo Anconetani hadde hastverk med å fullføre klubbens spillerkjøp foran stengingen overgangsvinduet på sommeren i 1990, og plukket ut Simeone nokså tilfeldig fra en liste han var blitt presentert av tilgjengelige spillere fra den argentinske ligaen. Pisa var nyopprykket til Serie A da Simeone ankom klubben. Selv om Pisa rykket rett ned igjen i hans første sesong i klubben, og laget ikke maktet rykke tilbake opp i hans andre sesong i klubben, hadde Simeone markert seg med sin innsatsfylte og dominante spillestil. Fordelt over sine to sesonger hos Pisa spilte han 55 seriekamper og scoret seks mål.