Mange av hans verk dreier seg om hva han anså som typisk amerikansk. Han malte penger, dollartegn, matvarer (Coca-Cola-bokser, suppebokser og liknende), kvinnesko, kjendiser og avisutklipp. Hans varemerke var repetisjon av motiver på store lerreter. Silketrykkene av Marilyn Monroe er blant hans mest kjente verk. Utover 1960-årene beveget han seg nærmere den fotografiske verden. I serien fra 1963 har han kopiert fotografier fra ulykker i sterke farger.