Isaacs motsatte seg tanken om et eget jødisk hjemland i Palestina-området. Isaacs uttalte at «politisk sionisme som jeg er ugjenkallelig imot må være skarpt atskilt fra religiøs og kulturell sionisme som jeg er sterkt knyttet til». Isaacs var så kraftig imot sionismen dels fordi han mislikte nasjonalisme av alle slag og dermed sionismen som en form for jødisk nasjonal sjåvinisme.