I 2005 tegnet han kontrakt med Inter Milan etter at kontrakten med Real Madrid utløp i juni 2004. Cambiassos karriere har skutt fart etter han kom til Inter Milan. Cambiasso ble tatt ut i den argentinske troppen til VM 2006. I kampen mot , som Argentina vant hele 6-0, fikk Cambiasso æren av å score lagets andre mål. Målet kom etter et fantastisk angrep som bestod av hele 24 pasninger.