TV-serien utforsker også familiens mange interaksjoner med deres utvidede familie, venner og kollegaer. Inkludert Lois sin tyranniske mor. Craig Feldspar, Lois sin ulykkelige kollega ved butikken Lucky Aide. Malcolms beste venn Stevie Kenarban, som sitter i rullestol og sliter veldig med astma) samt Stevies pappa Abe. I tillegg havner storebroren deres, Francis, veldig ofte i forskjellige situasjoner ved militærskolen, men senere reiser han til Alaska for å finne seg arbeid. Senere får Francis arbeid ved en ranch, som drives av et veldig eksentrisk tysk ektepar.