Hiram Johnson ble valgt inn i Senatet i 1917 og satt der frem til sin død i 1945. Som senator beholdt han sitt progressive utsyn, men ble også en sterk talsmann for amerikansk isolasjonisme. Han var imot USAs inntreden i den første verdenskrig og senere imot Versaillestraktaten og medlemskap i Folkeforbundet. Han bidrog også til å stramme inn innvandringen fra Sør- og Øst-Europa og Øst-Asia.