Prusias utkjempet en krig mot Bysants (220 f.Kr.), beseiret så gallere som Nikomedes I hadde invitert over Bosporos (218 f.Kr.). Han utvidet territoriet til Bithynia i en rekke kriger mot Attalus I av Pergamum og Heraklea Pontika ved Svartehavet. Filip V gav ham havnene Cius og Myrleia i 202 som han gav nye navn, Prusa og Apameia.