I VM-kvalifiseringen fortsatte Mexico seiersmarsjen, og vant fire av de fem gjenværende kampene. Dermed var Mexico kvalifisert til VM i Sør-Afrika. Mexico havnet i en tøff gruppe med Frankrike, Uruguay og vertene, Sør-Afrika, ganske likt Mexicos gruppe i 1966, da de møtte vertene fra England i tillegg til Frankrike og Uruguay. Det gikk bedre i denne versjonen. Det ble uavgjort 1-1 mot Sør-Afrika, mens Mexico fikk et mål hver av evigunge Blanco og ferske og lovende Javier Hernández mot Frankrike i en 2-0-seier. Det ble tap for Uruguay, men det holdt såvidt til avansement på bekostning av vertene. I åttendedelsfinalen ble igjen Argentina for sterke, og Mexico tapte 1-3, også her med Hernández som målscorer. Aguirre gikk dermed av igjen.