ADL ble grunnlagt i oktober 1913 av B'nai B'rith, en jødisk interesse- og hjelpeorganisasjon i USA, og het opprinnelig Anti-Defamation League of B'nai B'rith. Organisasjonen ble etablert for «å stoppe, ved å appellere til fornuft og samvittighet og, om nødvendighet, ved å appellere til lovverket, ærekrenkelser av det jødiske folk. Dets endelig mål er å sikre rettferdighet og rettferdig behandling av alle borgere og få en slutt for alltid for urettferdig og uredelig diskriminering mot og latterliggjøring av enhver religiøs gruppe eller gruppe av borgere.» Organisasjonen har også vært aktivt deltaker i den amerikanske borgerrettsbevegelsen. ADL har 29 kontorer i USA og 3 kontorer i andre land, og dets hovedkvarter er lokalisert i New York. I Norge kan den nå lite aktive organisasjonen Norsk Forening Mot Antisemittisme på mange felter sammenlignes ADL.