Missouri er kulturell smeltedigel av elementer fra midtvesten og sørstatene, et resultat av Missouris historie som en grensedelstat mellom de to regionene. Musikalstilen ragtime, Kansas City-jazz og St. Louis-blues ble utviklet i Missouri. «Missouri Waltz» er Missouris offisielle delstatssang. Steking av kjøtt, barbecue, særlig Kansas City-stilen, finnes både over hele delstaten og mange steder utenfor. St. Louis er også et betydelig senter for ølbryggerier; Anheuser-Busch er en av de største produsentene i verden. Missouri-vin blir produsert i Missouri Rhineland og Ozarks.