I 1474 spilte Alcázar en betydelig rolle i framgangen til dronning Isabella I av Castilla. Den 12. desember nådde nyheten av kong Henrik IV av Castillas død i Madrid fram til Segovia, og Isabella tok øyeblikkelig tilflukt innenfor murene av Alcázar hvor hun mottok støtte fra Andres Cabrera og Segovias råd. Hun ble kronet den neste dagen som dronning av Castilla. Det var også på dette stedet hvor hun giftet seg med Ferdinand II av Aragón.