Så gjør filmen et sceneskifte. Chris MacNeil (Ellen Burstyn) er en skuespillerinne med en hektisk hverdag som bor i Georgetown (Washington, DC). Etterhvert legger hun merke til dramatiske endringer i oppførselen til sin 12-årige datter Regan (Linda Blair). Hun oppfører seg mer og mer merkelig, og hennes bisarre påfunn fører til at moren i fortvilelse tilkaller lege. Etter nøye fysiske undersøkelser, uten at legene finner noe, blir hun henvist til psykolog. I mellomtiden blir hennes tilstand mer og mer ekstrem, og en rekke merkelige og uhyggelige fenomener oppstår i huset. Etter å ha blitt oppgitt av legestanden ber en av legene hennes om å oppsøke en katolsk prest som har erfaring med eksorsisme. Hun konsulterer derfor Damien Karras (Jason Miller) som både er prest og psykolog. Etter mye overtalelse går Daminen med på å se til henne, og etter å ha blitt vitne til flere overnaturlige hendelser blir han overbevist at Regan er besatt. Han får etterhvert hjelp av den aldrende katolske presten og arkeologen Merrin (Max von Sydow), som har erfaring med eksorsisme fra sin tid i Afrika.