På 1970-tallet foreslo Robert Payne at Isabella var modellen til Leonardo da Vincis portrett Mona Lisa. Tradisjonelt var det antatt at modellen var Lisa del Giocondo. I 2003 sluttet den tyske historikeren Maike Vogt-Lüerssen seg til Paynes oppfatning og argumenterte at modellen må ha vært et medlem av huset Sforza grunnet mønsteret på modellens mørkegrønne kledning.