Khaironeia var lokaliseringen for flere historiske slag. Best kjent er slaget i 338 f.Kr. hvor Filip II av Makedonia beseiret styrkene til en rekke allierte fra sørlige Hellas, hovedsakelig Athen og Theben (se slaget om Khaironeia). I løpet av slaget ble en elitegruppe av soldater fra Theben, kjent som Thebens hellige bande, utslettet fullstendig.