Operativsystemet ble i utgangspunktet utviklet for datamaskiner som kjørte Motorola 68020 og var koblet sammen av et 10 Mbps Ethernet, med en nettverksbro til Pronet token ring. Det ble også etter hvert portert til Motorola 68030, NS32016, Intel 8088, Intel 80386, Intel 80486, VAX, PDP-11, MIPS, Sun-3/50, Sun-3/60 og SPARC. Ved hjelp av et programvarebibliotek var Amoeba istand til å kjøre UNIX-programmer. En rekke programmeringsverktøy var tilgjengelig, deriblant kompilatorer, teksteditorer og skall. Det objektorienterte programmeringsspråket Python ble opprinnelig utviklet for Amoeba, for å lagre systemendringer.