Dombrovskis ble i 2014 europakommissær og medlem av Juncker-kommisjonen. Han ble i 2019 på ny valgt som europakommissær i Ursula von der Leyens første europakommisjon, denne gang ledende visepresident med ansvarsområdet Fra 1. desember 2024 er han medlem av Ursula von der Leyens andre europakommisjon.