Substantiva er delt inn i to bøyingsklasser, en regelrett klasse (p-klassen, som har suffikset i relativt kasus), og en uregelrett klasse (up-klassen, som har suffikset ). De siste hundre åra har flere og flere substantiver gått over fra up- til p-klassen. Denne overgangen har resultert i en egen overgangsklasse av substantiver som blir bøyd delvis etter up- og delvis etter p-mønsteret. Grønlandsk har åtte kasus — absolutiv, relativ, terminativ, ablativ, lokativ, ækvativ, instrumentalis og vialis. Substantiva blir bøyd i numerus, kasus, og person og tall for possessor.