Med 2:42 igjen av kampen lå Giants under 14–10, før Manning ledet Giants på et 83-yard drive. I en third-and-5 på Giants' 44-yard linje unngikk Manning flere takling før han fullførte en pasning til David Tyree, som Helmet Catch tok imot ballen etter at den traff hjelmen hans. Fire plays senere tok Plaxico Burress imot en 13-yard touchdownpasning med 35 sekunder igjen av kampen, som sikret seieren. Manning ble den andre quarterbacken i NFLs historie til å score to touchdowns for å ta ledelsen i fjerde kvarter i et Super Bowl (Joe Montana var først). Manning ble også den første quarterbacken til å kaste en touchdownpasning til å sikre mesterskapskampen i kampens siste sekunder (inkludert før Super Bowl-æraen) når et field goal ikke ville holde for å sikre uavgjort. Etter Giants' monumentale seier hadde Manning og trenerstallen en kort samtale med da president George W. Bush.