Spilleren bare kjent som "the Wanderer" møter Lorath Nahr, en av de siste Horadrim (fra Diablo III: Reaper of Souls) og forklarer profetien om Liliths retur. Inarius tror han alene kan oppfylle denne profetien ved å drepe Lilith en gang for alle - noe som kan gi ham muligheten til å vende tilbake til himmelen. Hjulpet av en ung kvinne ved navn Neyrelle går spilleren inn i helligdommen til Rathma, den første Nephalem og grunnleggeren av Necromancers. Rathmas ånd avslører at han hadde en nøkkel til helvete. Når Inarius krever nøkkelen fra ham, nekter Rathma, og Inarius dreper ham. Lilith finner senere igjen nøkkelen. Spilleren reiser deretter til Scosglen for å møte en annen Horadrim ved navn Donan, som flere år tidligere hadde beseiret en demon kalt Astaroth ved hjelp av to druider. Lilith korrumperer de to druidene for å finne Astaroths fengsel og frigjør ham, i bytte mot sikker passasje gjennom helvete.