Etter han var ferdig med sine studier på Berklee College of Music, ble Sherinian keyboardist for en rekke band og artister, inkludert Alice Cooper, Billy Idol, Yngwie Malmsteen og KISS. Han har også spilt keyboard som medlem av Dream Theater, Platypus og Planet X. Hans soloalbum inkluderer en rekke kjente artister, som for eksempel Slash, Allan Holdsworth og Jerry Goodman.