Meazza debuterte for Inter i 1927. Før han hadde fylt 20, hadde han allerede blitt toppscorer i Serie A to sesonger på rad, ledet Inter til seriemesterskap og debutert (med to scoringer) på det italienske landslaget. Han ble også toppscorer ved to senere anledninger, og vant et nytt ligagull i 1938, samme år som han hadde ledet Italia til VM-tittel, og blitt verdensmester i fotball for andre gang.