I januar 2014 annonserte Lankford at han skulle stille i spesialvalget i 2014 for å følge den republikanske senatoren Tom Coburn etter han gikk av med pensjon. Lankford vant republikanernes primærvalg i juni 2014, hvor han slo tidligere speaker i delstatens Representantenes hus T.W. Shannon og tidligere delstatssenator Randy Brogdon. I november vant Lankford valget til å fullføre de to siste årene av Coburns periode med en seier og tidligere delstatssenator Constance N. Johnson. Lankford fikk 557 002 (67,9 %) av stemmene mot Johnsons 237 923 (29,0 %), en forskjell på 319 079 stemmer. Den uavhengige kandidaten Mark Beard fikk de gjenværende 25 965 stemmene (3,2 %).