Det første løpet i 1929 ble organisert av Anthony Noghès med hjelp av «Automobile Club de Monaco», og ble vunnet av William Grover-Williams i en Bugatti. Løpet var i 1936 og -37 en del av Europamesterskapet for Grand Prix-førere, og den inngikk i det første Formel 1-verdensmesterskapet i 1950. Graham Hill var kjent som «» på grunn av sine fem Monaco-seire på 1960-tallet. Brasilianeren Ayrton Senna har vunnet løpet flere ganger enn noen andre, med seks seire, hvorav fem på rad mellom 1989 og 1993.