Chapman blir dømt til 15 måneders fengsel i Litchfield Penitentiary, et føderalt fengsel for kvinner. Chapman ble dømt for å ha fraktet en koffert full av narkotika-penger på vegne av kjæresten Alex Vause (spilt av Laura Prepon), en internasjonal narkotika-smugler. Det var Vause som navnga Chapman under rettssaken mot henne, noe som resulterte i Chapmans arrestasjon. Lovbruddet hadde skjedd 10 år før TV-serien begynner. Serien følger henne i kvinnefengselet der også hennes tidligere kjæreste Alex Vause blir plassert. I fengselet havner hun midt i en maktkamp mellom hvite, afroamerikanere og latinamerikanere. Serien følger samtidig hennes familie og venner utenfor fengselet, og hvordan de forholder seg til at Piper er en kriminell som soner i fengsel.