Griffes studerte i Tyskland, blant annet under Gottfried Galston i piano, Klatte i musikkteori og Engelbert Humperdinck i komposisjon. Han vendte i 1907 tilbake til USA, der han viet seg til musikkpedagogisk virksomhet og vakte oppmerksomhet med flere betydelige tonesettinger. I Griffes produksjon kan bemerkes det symfoniske dikt (1920), en pianosonate (1920), (for sang og orkester 1917), tre sanger med orkester (1919) med mere.