Etter flyttingen til Brussel begynte Rogiers fremgangsrike karriere som skulle gjøre ham til den mest berømte maler i Europa ved hans død i 1464. Diverse eiendomme rog investeringer vitner om hans materielle velstand. De portretter han malte av de burgundiske hertuger, deres slektninger og hoffolk, beviner hans gode forbindelser til de rikeste og mest maktfulle herskere i Europa.