Et ND-EESI-eksperiment er enkelt i konsept og implementering. En romtemperatur (20 ° C) nitrogengass strømmer gjennom en smal åpning (ca. 0,1 mm) for å danne en skarp stråle rettet mot en overflate. Nitrogenmolekylene desorberer analytter fra overflaten. Strålen er bare 2–3 mm over overflaten, og gasstrømmen er ca. 200 ml/min med gasshastigheter rundt 300 m/s. Prøveområdet er ca. 10 mm. Et valgfritt kabinett, vanligvis laget av glass, kan dekke prøvetakingsområdet for å sikre riktig plassering av gasstrålen og prøveoverføringsledningen. Et rør fører den nøytrale aerosolen til ESI-sprayen.