En sen kveld invaderer slimet Danas leilighet, og angriper henne og Oscar. Hun søker tilflukt hos Peter, og de gjenoppliver forholdet sitt. Ghostbusters oppdager at slimet reagerer på følelsene til mennesker, og de tror at det har styrket seg på grunn av befolkningens negative holdninger. En ånd i form av Janosz kidnapper Oscar, og Dana forfølger dem til museet. På nyttårsaften stiger slimet opp til gatene og forårsaker utbredt kaos. Ghostbusters er nødt til å finne et positivt symbol for å samle innbyggerne og svekke slimet, og de bruker positivt-ladet slim for å animere Frihetsgudinnen og lede slimet gjennom gatene til museet. Der må de forsøke å hindre Vigo fra å fullføre sin besettelse av Oscar, og få ham tilbake inn i maleriet.