Under andre verdenskrig ble skipet brukt i Nordsjøen til å eskortere allierte konvoier til Sovjetunionen. I 1943 deltok hun i den allierte invasjonen av Sicilia der hun bombarderte italienske marinebaser ved byene Trapani og Favignana. Sammen med HMS «King George V» eskorterte «Howe» to overgitte italienske krigsskip til byen Alexandria. Hun ble senere i krigen sendt til Stillehavskrigen hvor hun blant annet deltok i bombarderdementet av øya Okinawa under slaget om Okinawa.