I syvende og siste sesong (2002–2003) blir Buffy konfrontert med trusselen fra the First Evil og blir en motvillig leder for de ”potensielle vampyrjegerne” (Potensial Slayers). Disse ser først opp til henne, men tar stadig mer avstand fra taktikken hennes og valgene hun tar i løpet av sesongen. Hun blir overraskende nok nært knyttet til Spike, som har vunnet tilbake sjelen sin for hennes skyld. I seriens siste episode, ”Chosen”, deler Buffy kraften sin med vampyrjegervennene sine før hun leder dem inn i den store kampen mot en hær av supervampyrer. Når Spike dør for å redde verden, sier Buffy til ham at hun elsker ham. Hun og de andre overlevende ser til slutt på at Sunnydale blir ødelagt.