Etter å ha blitt valgt som nummer fem i draften i 2003 av Miami Heat, markerte Wade seg fort som en produktiv spiller på det unge Miami Heat-laget, og hadde i gjennomsnitt 16.2 PPK, 4.0 RPK og 4.5 MPK, mens han traff på 46,5 % av skuddene sine. Wade er en av bare fire spillere som har blitt draftet fra Marquette, og som femtevalg var han det tidligste valget i skolens historie. Etter en dårlig start med bare 5 seire og 15 tap, reiste Miami Heat seg og endte sesongen med en rekord på 42 seire og 40 tap, og dermed kvalifiserte de seg for NBA Playoffs. Wade fortsatte å vise seg frem i Playoffs, spesielt i andre runde mot Indiana Pacers, hvor Heat endte opp med å tape 4-2. Til slutt endte Wade sin Rookie-sesong som svært suksessfull, selv om den ble litt overskygget av to andre rookier, Lebron James og Carmelo Anthony. Etter sesongen ble Wade tildelt en plass på NBA All-Rookie-lag, og kom på tredjeplass i kåringen "Årets Rookie", bak Lebron James og Carmelo Anthony. Han var rangert høyt blant rookiene og hadde Top fem-plassering i blant annet scoringsprosent, stjelinger, poeng scoret, målgivende og minutter spilt. I Playoffs var han den fjerde rookien siden 1950-tallet til å lede laget sitt i både poeng og målgivende.