Santa Ana og nabo-vulkanene har hatt flere utbrudd siden 1600-tallet. De siste utbruddene skjedde i 1904, 1920 og 2005. Ifølge Volcanic Explosivity Index er denne vulkanen nivå 3 av 8. Senest, i 2005 hadde vulkanen utbrudd og minst to mennesker ble drept og mange måtte rømme fra sine landsbyer. Store steiner ble kastet minst 1,5 km opp, og steinene var store som biler.