Shakur-familien var omgitt av problemer og fengselsstraffer fra Tupacs tidlige alder. Hans gudfar, Elmer «Geronimo» Pratt, en høytstående mann i Black Panthers, ble dømt for drapet på en lærer i 1968 under et ran, selv om straffen senere ble endret. Hans stefar, Mutulu, tilbrakte fire år på FBIs liste over de ti mest ettersøkte i USA. Mutulu var ettersøkt for å ha hjulpet sin søster Assata Shakur (også kjent som Joanne Chesimard) med å flykte fra et fengsel i New Jersey, hvor hun sonet en dom for drapet på en politibetjent i 1973. Mutulu ble fanget i 1986 og fengslet for et ran mot en av Brinks pansrede lastebiler, hvor to politibetjenter og en vakt ble drept. Shakur har også en halv-søster, Sekyiwa, og en eldre stebror, Mopreme «Kumani» Shakur, som har opptrådt på flere av hans utgivelser.