HIMARS har blitt brukt til å treffe russiske troppekonsentrasjoner og baser, inkludert et angrep i Makiivka som drepte minst 89 russiske soldater. Til tross for russiske påstander om ødeleggelse av HIMARS, har USA bekreftet at ingen HIMARS ble ødelagt frem til november 2022. I mars 2024 ble en ukrainsk HIMARS imidlertid bekreftet ødelagt for første gang. HIMARS har også blitt brukt til å ødelegge et russisk S-300/S-400 luftvernsystem i Belgorod.