I 1458 begikk han et statskupp som sikret at Cosimo de' Medici ble sittende med makten. Cosimo de' Medici var imidlertid en aldrende mann og Pitti ledet i praksis styret frem til Cosimo de' Medicis død. Niccolò Machiavelli omtaler Pitti i sin historie om Firenze, men det er mulig at hans omtale kan være negativt farget av at en av hans slektninger var Pittis største rival og ble forvist fra Firenze.