Serien handler på overflaten om Angels kamp mot demoner og andre overnaturlige vesener i moderne tid, i en oppdiktet versjon av Los Angeles, USA. I de fire første sesongene arbeider han som privatdetektiv i Angel Investigations og forsvarer de hjelpeløse mot skurker som ofte er assosierte med advokatfirmaet Wolfram & Hart. I femte sesong overtar Angel og medarbeiderne hans firmaet og prøver å bekjempe ondskapen innenfra.