En ung honningbie som heter Barry B. Benson (spilt av Jerry Seinfeld) har nylig blitt uteksaminert fra college, og skal sammen med hans beste venn Adam Flayman (spilt av Matthew Broderick) begynne ved bikubens Honex Industries som produserer honning. Barry er spent på det nye arbeidet, men hans ikke-Konformitet holdning dukker opp når han oppdaget at hans valg av yrke aldri kan endres etter at yrket har blitt valgt. Senere møter de to biene en gruppe Pollen Jocks, bier som samler pollen fra blomster utenfor bikuben. Jocks tilbyr å ta med seg Barry utenfor bikuben for å plukke pollen fra en blomst. Men når Barry er utenfor bikuben for aller første gang går han seg vill i regnværet, og han havner på balkongen til en menneskelig blomster-selger som heter Vanessa (spilt av Renée Zellweger) og Vanesse sin kjæreste Ken (spilt av Patrick Warburton) forsøker å drepe Barry fordi han ikke liker bier. Men Vanessa frigjør Barry utenfor vinduet hennes, og han redder derfor livet.