Gjennom hele sesongen forsøker Chuck å forføre Blair. Georgina Sparks, en tidligere venninne av Serena, vender også tilbake til New York. Georginas tilbakekomst minner Serena om den virkelige grunnen til at hun valgte å forlate Upper East Side: Hun var involvert i et narkotika-relatert dødsfall, og hun følte seg ansvarlig for denne situasjonen. Det oppstår problemer mellom Dan og Serena, fordi Serena forsøker å skjule hemmelighetene sine for ham. Georgina blir deretter sendt til en internatskole for urolige ungdommer. Dan og Serena bestemmer seg for å avslutte forholdet deres. I mellomtiden godtar Lily et frieri fra Bart Bass, som er faren til Chuck - til tross for de romantiske følelsene hennes ovenfor Rufus.