Southamptons ble tatt i bruk av RAF i august 1925 som rekognoseringsfly med base i Calshot. I en rekke «vise flagget»-flyvninger ble typen raskt berømt for langdistanseflyvninger, den mest notabele var en 43 500 km lang ekspedisjon i 1927 og 1928 som ble gjennomført med fire Southampton til Det fjerne østen, startet fra Felixstowe via Middelhavet og India til Singapore.