I kampen om å ta over som leder av Det konservative partiet, og statsministerposten, sto Truss og Rishi Sunak til slutt igjen som kandidater. Etter en avstemning blant partimedlemmene ble Truss utropt til vinner 5. september 2022. Dagen etter overtok hun som statsminister etter Boris Johnson. To dager deretter døde dronning Elizabeth, Truss ble dermed den første statsminister siden Winston Churchill som tjenestegjorde under to monarker.