Colts og Jacksonville Jaguars vokste frem som divisjonsrivaler da begge lagene ble plassert i AFC South. Historisk har Colts alltid vunnet mest, især med Peyton Manning som quarterback. Selv om Jaguars har slitt med å holde seg på et kompetitivt nivå har de flere ganger tatt overraskende seiere over Colts og har flere seiere over dem enn de har mot Titans og Texans. Begge lagene har vært mer kompetitive på 2020-tallet.