Under det store araberopprøret som brøt ut i 1936 ble Hassan Salama en av de militære ledere. Ved begynnelsen av opprøret i mai fikk han i oppdrag å lede palestinerne i området Lydda - al-Ramla - Jaffa. Han planla og ledet en rekke vellykkede operasjoner mot de britiske styrker og mot Yishuv (immigrerte jøder).