Fra 1648 til 1652 ledet António Raposo Tavares en av de lengste kjente ekspedisjonene, fra São Paulo til Amazonas' munning. Ekspedisjonen utforsket mange av dens sideelver, blant annet Rio Negro, og tilbakela en distanse på over . Den første vitenskapelige utforskningen av Amazonaselva ble gjennomført av Charles Marie de La Condamine.