McCaffrey begynte å spille i NFL i 2017, og hadde over 1 000 yards fra scrimmage i fire av sine seks første sesonger. I 2019 oppnådde han et samlet resultat på totalt tusen yards både på løp og fra pasninger, og store deler av dette resultatet oppnådde han i slotback-posisjonen. McCaffrey er et uvanlig eksempel, da de fleste slotbacks ikke forventes å få mange sjanser med ballen i et angrep. Han var derimot Carolina Panthers' beste på løp i 2018 og 2019, og hadde også gode resultater som mottaker.