Apatow har bidratt til fostre skuespillerkarriene til Steve Carell and Seth Rogen, og han tenderer til å jobbe med sine nære venner. Han jobber ofte med produsent Shauna Robertson, og kom sammen igjen med Jason Segel og Amy Poehler for første episode, den såkalte piloten, av situasjonskomedien . Han forsøker å holde et lavt økonomisk budsjett på sine prosjekter og lar heller fortellingen bære filmen enn å benytte store stjerner. Etter hans suksess med de ovennevnte filmer kunne han ansatte hele forfattergruppen fra til å skrive manuskripter for kommende filmer for Apatow Productions. Han gir aldri en skribent sparken, men beholder dem på ulike prosjekter gjennom ulike stadier av produksjonen. Apatow er knyttet til et bestemt filmselskap, men hans prosjekter har hittil blitt satt opp av enten Universal eller Sony.