Som følge av reformene til keiser Diokletian ble Syria Coele en del av Dioecesis Orientis, en romersk , det vil si et administrativ område. En gang mellom 330 og 350, antagelig mest sannsynlig rundt 341, ble provinsen Euphratensis opprettet ut av territoriet Syria Coele langs vestbredden av elven Eufrat og det tidligere rike Kommagene og med Hierapolis som hovedstad.