I nåtidens San Francisco skal reporter Daniel Molloy intervjue Louis de Pointe du Lac, som påstår å være en vampyr. Louis beskriver sitt menneskelige liv som en velstående plantasje-eier i Louisiana i 1791, som den gang ble eid av Spania. Fortvilet etter at hans kone og ufødte barn døde, vandrer han beruset langs sjøen i New Orleans en natt, og blir angrepet av vampyren Lestat de Lioncourt. Lestat merker snart Louis sin misnøye med tilværelsen sin, og tilbyr seg å forvandle ham til en vampyr. Louis aksepterer, men kommer raskt til å angre på dette. Mens Lestat nyter jakten og drap på mennesker, motstår Louis de nye instinktene sine for å drepe. Han drikker i stedet dyreblod for å opprettholde seg selv, i sin nye form.