Jackson Hole var opprinnelig tradisjonelle områder for indianerstammene shoshoni, Crow, Blackfeet, Bannock og Gros Ventre. John Colter ankom Hole vinteren 1807/1808 under returferden til Lewis & Clark-ekspedisjonen. Området bl eyndet tilhold for og som reiste gjennom tidlig på 1800-tallet. Navnene til slike går igjen i falen, som Bridger, Jedediah Smith og Sublette. .