Han var født inn i en kunstnerisk familie, hvor både faren Jan Wellens de Cock og broren Matthy tegnet og malte. Hjemkommen fra en reise til Italia grunnla Hieronymus i 1548 i sin fødeby forlaget ,, som snart ble verdensberømt. Her utga han stikk med grotesker og ruiner fra Rom, stikk av sine landsmenn som Brugehl og Hieronymus Bosch samt malerier av de italienske mestre Rafael, Bronzino og Andrea del Sarto.