I bysantinsk tid eksisterte Salamiyah som et kristent senter med sin egen autokefal erkebiskop, før byen ble ødelagt for annen gang av en persisk invasjon av Syria under de bysantinsk-sassanidiske kriger av kommandanten Kisra Ibrawiz som la byen i grus. Byen ble bygd opp igjen i islamsk tid av Abdullah ibn Saleh ibn Ali al-Abassi, abbaside-guvernøren i det sørlige og sentrale Syria, i 754. Den ble bosatt av hashimitter under abbasidene og sønn av al-Abbasi, Muhammed ibn Abdullah ibn Saleh, gjorde byen til et viktig handelssenter.