Pitt kom tilbake til Hollywood høsten 2006, i Alejandro González Iñárritus sammen med Cate Blanchett. Filmen fikk Golden Globe-nominasjon for beste birolle. I mars 2006 ble det annonsert at Paramount hadde skaffet seg rettighetene til for Pitts produksjonsfirma, Plan B, og at Pitt skulle spille hovedrollen Sandoz. I juni 2006 ble det annonsert at Paramount og Plan B ville jobbe på en ny zombiefilm kalt , basert på boken med det samme navnet av Max Brooks.