Fra 1922 til 1925 var han utsending til Den dominikanske republikk. Sumner Welles var personlig utsending for president Calvin Coolidge for å megle under revolusjonen i Honduras i 1924. Welles var Under Secretary of State fra 1937 til 1943, og president Roosevelts personlige utsending til Europa tidlig i 1940. Han fulgte Roosevelt på hans møte med Winston Churchill i august 1941.