Dr. Mabuse er en psykolog og kriminell mesterhjerne. Han kan bruke hypnose og tankekontroll for å nå sine mål, og driver blant annet med forfalskning og gambling i Berlins kriminelle underverden. Han bruker forskjellige forkledninger og alias i sitt kriminelle liv. Blant hans mange håndlangere er: Spoerri, hans kokain-avhengige tjener. Georg, hans sjåfør som tidligere var en leiemorder. Pesch, Hawasch, og Fine. Samt danserinnen Cara Carozza som opptrer ved Folies Bergère, og er forelsket i Dr. Mabuse. Historien begynner med at Dr. Mabuse arrangerer tyveriet av en kontrakt, for å skape en midlertidig panikk i aksje-markedet - noe Mabuse utnytter for å tjene mye penger. Edgar Hull, sønn av en millionær og industri-eier, blir snart Dr. Mabuses neste offer. Under navnet "Hugo Balling" får Dr. Mabuse tilgang til Hulls herreklubb, hvor han vinner en liten formue på å spille kort mot den hypnotiserte Hull. Etterpå klarer ikke Hull å forklare sin egen oppførsel under kortspillet.