Martin Lawrence spiller rollen som en FBI-agent som må gå under jorden. Han kler seg ut som en overvektig kvinne som kaller seg selv , og arbeider som dagmamma for tre barn: En tenåringsjente, en yngre jente som elsker å danse, og en 3 år gammel gutt som ikke snakker ennå, men som elsker å stupe ned på gulvet fra køyesenger og skap. Big Momma må følge en plan på veggen som viser aktiviteten til hvert barn til hver enkelt time på dagen. Hun gir stort sett blaffen i oppgavene sine, og får sparken, noe som fører til at hun må arbeide steinhardt for å få beholde jobben likevel.