Etter drapene ved Hillcrest Academy (fra Halloween H20: Twenty Years Later) har en traumatisert Laurie Strode blitt innesperret ved et psykiatrisk sykehus, etter å ha drept en mann som hun hadde forvekslet med sin morderiske bror Michael Myers. I den forrige Halloween-filmen hadde ambulanse-personell oppdaget en bevisstløs Michael ved internatskolen, før han plutselig våknet igjen og angrep ambulanse-personalet. Michael byttet deretter klær med den nå bevisstløse ansatte, før han stakk av inn i skogen. Deretter kjørte Laurie av gårde i ambulansen, som hun trodde Michael Myers var i.