Reeses lange karriere startet som sanger, da hun fikk en hit med singelen "Don't You Know?" i 1959. På slutten av 1960-tallet var hun leder for sitt eget talkshow, , som ble spilt inn i 197 avsnitt. Hun medvirket også i et antall filmer, fra 1975, deriblant mot Redd Foxx i (1989), Martin Lawrence i (1996) og Elliott Gould i (2010). Hun hadde også store suksesser med den overnaturlige dramaserien (1994-2003). I 2000 fikk hun en rolle i den animerte eventyrfilmen Dinosaur.