I 2006 ble Fire og Mello tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medisin for et forskningsarbeid, som ble påbegynt i 1998, da de sammen med kolleger (SiQun Xu, Mary Montgomery, Stephen Kostas, Sam Driver) publiserte en artikkel i det vitenskapelige tidsskriftet hvor man beskrev hvordan små fragmenter av RNA kan få en celle til å ødelegge dens messenger RNA mRNA) før den den kan produsere et bestemt protein, og på den måten nedregulere bestemte gener.