Trigeminusnevralgi behandles gjerne medikamentelt, men grunnlaget er ofte mangelfullt. Førstevalget er gjerne okskarbazepin, som typisk har større toleranse og færre bivirkninger enn karbamazepin, som er andrevalget. Noen velger også å gi lamotrigin, baklofen, gabapentin eller pregabalin som tillegg eller monoterapi, men dette har begrenset dokumentasjon. Botulinumtoksin (Botox) har også blitt forsøkt, og dobbelt-blindede forsøk har vist effekt, men grunnlaget er fortsatt svært mangelfullt. Mikrovaskulær dekompresjon (et kirurgisk inngrep som skiller nerven fra blodåren, typisk med teflon) regnes nå gjerne som nestevalg ved mangelfull effekt av oxkarbazepin og karbamazepin. For pasienter som er i et smerteanfall kan xylocain spray (100mg/ml), lidocain plaster eller intravenøs fosfenytoin være et alternativ for smertelindring (basert på klinisk erfaring).