San Franciscos angrep var rangert som nummer to i NFL for poeng (479) og nummer fire i yards (6 079). Garoppolo fullførte 69,1% av sine pasningsforsøk (#4 i NFL) for 3 978 yards og 27 touchdowns (#5) med 13 interceptions. Hans beste receiver var Pro Bowl tight end George Kittle, som tok imot 85 pasninger for 1 053 yards og 5 touchdowns. Andre merkbare mottakere var nykommeren Deebo Samuel (57 mottakelser for 807 yards, 159 yards på løp og 6 touchdowns totalt) og veteranen Emmanuel Sanders (36 mottakelser for 502 yards og 3 touchdowns). På bakken var det RB Raheem Mostert som tok styringen, som hadde vært innom fem forskjellige lag i sine to første sesonger før han endte opp i San Francisco i 2017. Selv om Mostert ikke hadde vært kampstarter i 2019 ledet han laget med 772 yards på løp og åtte touchdowns, med i snitt 5,6 yards per løp, og tok også imot 14 pasninger for 180 yards og to touchdowns. RBs Matt Breida (623 yards på løp, 19 mottakelser) og Tevin Coleman (544 yards på løp, 21 mottakelser for 180 yards, 7 touchdowns totalt) var også viktige spillere for angrepet, mens FB Kyle Juszczyk ble utvalgt til pro Bowl med 20 mottakelser for 239 yards. San Franciscos angrepsrekke var under veteranen Joe Staleys ledelse.