Great Smoky Mountains nasjonalpark er en stor turistattraksjon i regionen. Over 9 millioner turister reiste til parken i 2003. Dette er dobbelt så mange som besøkte noen annen nasjonalpark i USA. Nærmeste større by er Knoxville, Tennesse, en times kjøretur unna. En lang rekke mindre byer som ligger nærmere omkring innfartsårene til parken, spesielt Gatlinburg, Pigeon Forge, Sevierville og Townsend i Tennessee, og Cherokee, Maggie Valley og Bryson City i North Carolina, får en betydelig andel av sine inntekter fra turisme tilknyttet parken.