Etter mange års undervisning fra den tredje begynte Orochimaru å handle etter sine indre ønsker. Han ønsket å oppnå udødelighet for på den måten å lære hver eneste -teknikk som fantes. For å nå dette målet, begynte han å bortføre landsbyboere og eksperimentere på dem slik at han bedre kunne forstå hvordan kroppen fungerer og hvilke forandringer den kunne tåle. Under et av disse eksperimentene brennmerket han ti barn med sitt eget unike forbannede segl, i et forsøk på å se hvor godt seglet fungerte. En av de ti var hans egen elev, Anko Mitashi, og hun var den eneste som overlevde eksperimentet. Ved et annet tilfelle injiserte han den første Hokages gener i seksti spedbarn i håp om å kopiere den førstes evne til -teknikker. Han fikk aldri se slutten på eksperimentet, men et av testsubjektene, Tenzo overlevde og mottok de evnene som Orochimaru begjærte.