Vergara ble kjent for å lede to TV-serier for det spanskspråklige TV-nettverket Univisión på slutten av 1990-tallet. Hennes første større skuespillerjobb på engelsk var i filmen fra 2003. Hun har senere opptrådt i (2005) og to Tyler Perry-filmer, (2008) og (2009). Hun ble nominert til en ALMA Award for sistnevnte film. Vergaras suksess på TV har ført med seg flere roller i nyere filmer, (2011), (2011), (2011) (2012), (2013) og (2013). I 2012 og 2013 var hun den skuespilleren på amerikansk TV som hadde høyest inntekt.