I 1796 utbrøt kukopper på en gård i Berkeley. Den 14. mai 1796 utsatte han en åtteårig gutt ved navn James Phipps for sekret fra kukopper som hadde utviklet seg på den unge budeia Sarah Nelmes hånd. En typisk kukoppe utviklet seg på guttens arm. Seks uker senere gjorde Jenner en inokulasjon (variolasjon) med menneskelige kopper. Denne inokulasjonen førte ikke til noen reaksjon, for gutten var immun mot kopper. Jennings hadde dermed utført en vaksinering med sekret fra en kukoppe på et menneske og vist at den beskyttet mot kopper.