Brady ble den kjappeste quarterbacken til å vinne 100 kamper i seriespillet da Patriots slo Miami Dolphins 41–14 den 4. oktober. Da Patriots slo Indianapolis COlts 31–28 den 21. november tangerte Brady Brett Favres rekord på 25 hjemmeseiere på rad i seriespillet som starter. Bradys siste tap på hjemmebane var 17–14 mot New York Jest den 12. november 2006. Den 25. november, med en 45–24 seier mot Detroit Lions, hadde han 341 pasningsyards og fire touchdowns, og ble utnevnt AFC Offensive Player of the Week. I samme kamp oppnådde Brady også en perfekt passer rating for andre gang i sin karriere. Uken etter, i en 45–3 seier mot New York Jets, hadde han 326 pasningsyards og fire touchdowns, og ble utpekt AFC Offensive Player of the Week for andre uke på rad. Seieren over Jets satte også en NFL_rekord med 26 hjemmeseiere i seriespillet på rad som starter.