På film huskes Selleck spesielt fra komedien som ble den mest besøkte kinofilmen i USA i 1987. Han gjentok rollen i oppfølgeren fra 1990. Han har ellers hatt fremtredende roller i filmer som blant annet (1972), (1983), (1984), (1984), (1989), (1990), (1992), (1992), (1992), (1997), (1999) og (2010).