Vonnegut behandlet ofte temaet religion i sine romaner. I , reiste Vonnegut til himmelen etter at han er drept av dr. Jack Kevorkian. Straks han er i himmelen intervjuer Vonnegut 21 avdøde kjendiser, inkludert Isaac Asimov, William Shakespeare, og Kilgore Trout — sistnevnte er en fiktiv gjenganger fra flere av hans romaner. Vonneguts verker er fylt med figurer som grunnlegger nye trossystemer, og religion fungerer ofte som et betydelig virkemiddel i handlingsgangen, for eksempel i , og . I proklamerer Rumfoord , og allerede på første side i denne romanen ble det slått fast at «Religionsjuggel var en strålende forretning.» I ble Billy Pilgrim, som selv mangler religion, uansett assistenten til feltpresten i militæret og har et stort krusifiks på veggen i baderommet. I Cat's Cradle finner Vonnegut opp religionen bokononisme som det jevnlig siteres fra.