Diane Guerrero som Jane: Hun og de andre fikk sine egne unike krefter fra et eksperiment som Kay ufrivillig ble utsatt for. April Bowlby som Rita Farr: En tidligere Hollywood-skuespillerinne, født som Gertrude Cramp. Hennes celle-struktur ble endret til en gelatin-lignende tilstand, etter å ha blitt utsatt for en giftig gass under vann. Kreftene lar henne endre form, men gjør at hun også sliter med å holde en solid form. Alan Tudyk som Eric Morden / Mr. Nobody (sesong 1): En allestedsnærværende super-skurk som er i stand til å reise gjennom forskjellige dimensjoner og forandre virkeligheten. Matt Bomer og Matthew Zuk som Larry Trainor: En tidligere United States Air Force-pilot med en negativ energi-enhet som holder til inni ham. Han ble vansiret etter en flyulykke, som oppstod når han fikk kontakt med den negative ånden. Han er dekket av spesielle bandasjer for å hindre spredning av radioaktivitet som sendes ut fra kroppen hans. Brendan Fraser og Riley Shanahan som Cliff Steele: En cyborg og tidligere NASCAR-sjåfør, hvis hjerne ble transplantert inn i en robot-kropp etter at en bilulykke ødela hans egen kropp. Fraser gir stemme til karakteren, og fremstår som den menneskelige versjonen av Cliff i tilbakeblikk. Riley Shanahan fremstiller karakteren som cyborg. Timothy Dalton som Niles Caulder / The Chief: En doktor som er ansvarlig for å behandle medlemmene av Doom Patrol, og de bor ofte i herskapshuset hans. Joivan Wade som Victor Stone / Cyborg: En ung, ambisiøs superhelt som fikk kybernetiske forbedringer fra sin far Silas, etter en ulykke som førte til morens død. Skye Roberts som Kay Challis (sesong 3): Den opprinnelige identiteten til en ung jente, som utviklet Jane og andre distinkte identiteter fra barndomstraumer. På grunn av opplevelsene hennes forblir hun et barn i underbevisstheten hennes. Michelle Gomez som Laura De Mille / Madame Rouge (sesong 3): En form-skifter med bånd til Chief. Julie McNiven som Sheryl Trainor (sesong 1 og 2) Larrys kone, og moren til barna hans. Kyle Clements som John Bowers (sesong 1) er Larrys hemmelige elsker som også tjenestegjorde i U.S. Air Force. Tom Fitzpatrick skildrer karakteren som en gammel mann i nåtiden. Phil Morris som Silas Stone. Victors far. En vitenskapsmann som gjenoppbygde ham som en cyborg. Bethany Anne Lind som Clara Steele. Cliffs datter som overlevde en dødsulykke i 1988. Mark Sheppard som Willoughby Kipling. En okkult detektiv, magiker og medlem av Knights Templar. Alec Mapa som Steve Larson / Animal-Vegetable-Mineral Man (sesong 1) en turist som gjennomgår en prosedyre, og blir omgjort til en upassende blanding av dyr, grønnsaker og mineraler. Tommy Snider som Ernest Franklin / Beard Hunter (sesong 1 og 2) en dusørjeger med evnen til å spore opp enkeltpersoner ved å konsumere ansiktshårene deres.