Cesarini ble sendt som pavelig legat til Ungarn (1443) for å fremme et nasjonalt korstog mot tyrkerne for å komme Konstantinopel til unnsetning. Han var imot den fredsavtalen som kong Ladislaus av Ungarn og Polen hadde undertegnet i Szegedin med Sultan Amurath III, og fikk kongen til å bryte avtalen og gå til angrep. Det var en ulykkelig utvikling, og førte til den kristne hærs katastrofale nederlag ved Varna, der kardinal Giuliano Cesarini selv falt.