Sesongen ble suksessfull for Liverpool da de forbedret plasseringen sin i Premier League, og vant FA-cupen. Det ble også en stor suksess for Pepe selv, da han tok flere rekorder i Liverpool FC. Den 3. desember 2005 holdt Reina buret rent i sin sjette kamp på rad, mot . Reinas fantastiske rekke med kamper uten baklengsmål sluttet i en kamp mot den 28. desember 2005. Reina sluttet med åtte kamper på rad uten mål imot.