Den mest betydelige risikoen forbundet med bruk av MAO-hemmere er potensialet for legemiddelinteraksjoner med reseptfrie, reseptbelagte eller ulovlig innhentede medisiner, og enkelte kosttilskudd (f.eks. johannesurt eller tryptofan ). Det er viktig at en lege overvåker slike kombinasjoner for å unngå bivirkninger. Av denne grunn har mange brukere et MAOI-kort, som lar akuttmedisinsk personell vite hvilke legemidler som bør unngås (f.eks. adrenalindosering bør reduseres med 75 %, og varigheten forlenges).