Da Antipatros nærmet seg døden av sykdom i 319 f.Kr. overførte han regentskapet av Makedonia ikke til sin sønn Kassandros, men til den aldrende Polyperkon. Hvorfor han tok dette overraskende valget er ikke klart. Kassandros avviste uansett sin fars beslutning og dro øyeblikkelig til hoffet som alliert av de andre diadokene; Antigonos I Monofthalmos, Ptolemaios I Soter, og Lysimakhos. Han gikk til krig mot Polyperkon og ødela dennes flåte. Athen ble satt under kontroll av Demetrios fra Faleron, og han erklærte seg selv som regent i 317 f.Kr. Etter Olympias’ suksessfull utfall mot Filip III av Makedonia (halvbror av Aleksander) beleiret Kassandros henne ved byen Pydna. Da byen falt to år senere ble Olympias drept, og Kassandros lot Aleksander IV og Roxana bli holdt som fanger ved Amfipolis, lengre nord i Hellas.