Allerede i det 19. århundre ble en katolsk delegasjon opprettet, ledet av prosten i Berlins Sankt Hedwigkatedralen. Da Preussens protestantiske konger ikke ønsket noen katolsk biskop i sin hovedstad, hørte området under erkebispedømmet Breslau. Først under Weimarrepublikken ble Berlin et katolsk bispedømme. 13. august 1930 ble det katolske bispedømmet Berlin opprettet, og omfattet de historiske bispedømmene Havelberg, Brandenburg, Cammin og Lebus. Biskopen av Meissen, Christian Schreiber, ble den første katolske biskopen av Berlin. Som følge av delingen av Berlin under den kalde krigen ble bispedømmet regnet som det mest kompliserte i Europa. Det ble et av de vanlige kardinalsetene i Tyskland, ved siden av bl.a. Köln og München.