Mr. Smithers er den hengivne assistenten til Springfields rikeste mann: Mr. Burns. Faren hans, Waylon Smithers Senior arbeidet også for Mr. Burns frem til han døde av radioaktiv stråling, etter å ha reddet hele Springfield fra en potensiell kjernefysisk sammensmelting - når Smithers bare var baby. Smithers begynte å tenke på Mr. Burns som sin sjef, allerede kort tid etter hans fødsel. Frem til 2016 var han ikke åpent homofil, men de fleste visste at han var homofil før han selv kom offentlig ut. Det ble avslørt i et tilbakeblikk at Smithers var gift med en kvinne en gang, men de to gikk fra hverandre etter at Mr. Burns kom mellom dem.