I den tredje utgivelsen av GTA i 3D er vedkommende som spiller figuren «Carl Johnson» (CJ) i den fiktive staten San Andreas (basert på virkelighetens California og Nevada) på 1990-tallet). Hovedpersonen Carl Johnson reiser tilbake til San Andreas etter at moren blir drept. Spillet har beholdt elementer fra de andre utgivelsene i serien, men denne gangen foregår ikke spillets handling bare i en by, men i tre betydelig større byer (Los Santos, San Fierro og Las Venturas). Byene er forbundet med kilometervis med landskap av ulik art, som skog, ørken, fjell, hav og lignende.