Hun var den første kvinne som ble valgt til guvernør i Puerto Rico. Før hun ble guvernør, hadde Calderón flere andre poster i regjeringsapparatet, inkludert posten som den fra 1988 til 1989 og stabssjef for guvernør Rafael Hernández Colón. Hun var også borgermester i San Juan, Puerto Ricos hovedstad, fra 1997 til 2001.