Etter at Tiki Barber pensjonerte seg tok Jacobs over stillingen som startende running back for Giants i -sesongen. Han skadet kneet sitt i sesngens første kamp mot Dallas Cowboys, men var tilbake fire uker senere mot New York Jets hvor han løp for 100 yards og én touchdown. Jacobs gikk glipp av to kamper til senere i sesongen med en hamstringskade, men avsluttet seriespillet med 1 009 yards og 4 touchdowns på 201 løp. Han hadde også 23 mottagelser for 174 yards og to touchdowns. Han scoret touchdownen som sirket seieren mot Cowboys i divisjonsrunden av sluttspillet, og startet hver eneste kamp i sluttspillet, som ledet Giants til seier i Super Bowl XLII.