Andrew Garfield ble tidlig i juli 2010 den første skuespilleren som ble hanket inn, da han vant rollen som Spider-Man/Peter Parker i konkurranse med mange andre unge og kjente skuespillere, som Jamie Bell, Anton Yelchin, Aaron Johnson, Logan Lerman og Josh Hutcherson. Garfield er en stor fan av tegneseriene om Spider-Man, og har flere ganger uttalt at han synes det er en stor ære å få portrettere superhelten. Det ble også blant fans uttrykt bekymring over at den gang 27-årige Garfield ble valgt til å spille high school-eleven Peter Parker fremfor sine yngre konkurrenter, men regissør Marc Webb har uttalt at han synes -skuespilleren er det perfekte valget som Parker. Tobey Maguire, som spilte rollen i de originale -filmene, har også gått ut offentlig og gitt Garfield sin fulle støtte til å spille rollen.