Santon startet 2010–11-sesongen som back-up for Cristian Chivu og Maicon, men fordi både Maicon og Chivu pådro seg skader, ble Santon igjen et førstevalg i november. Inter gikk inn i en periode med mange skader og Santon ble deretter dyttet opp som ving, mens Iván Córdoba og Javier Zanetti ble foretrukket på backplassene.