Zeta-Jones prøvde seg som musikkartist i 1992, men den ene singelen hun var med på å gi ut kom aldri inn på hitlistene. Gjennombruddet som skuespiller kom da hun spilte rollen som Mariette i den britiske TV-serien . Med de amerikanske filmene (1998) med Antonio Banderas og (1999) med Sean Connery ble hun også kjent utenfor Storbritannia. Zeta-Jones vant en Oscar for beste kvinnelige birolle for sin rolle som Velma Kelly i filmmusikalen (2002). I 2009 debuterte hun på Broadway i musikalen , som hun vant Tony-prisen og Drama Desk-prisen for beste kvinnelige hovedrolle for.