Persbrandt har i mange år slitt med alkohol- og rusproblemer. I 2003 bekreftet han ryktene om at han hadde et alkoholproblem, men sa at det nå var et tilbakelagt stadium, ettersom han hadde fått operert inn antabus. To år senere kjørte han bil i alkoholpåvirket tilstand og ble stoppet i promillekontroll.