Ratzenberger filmdebuterte i en liten birolle i komedien (1976) og hadde de nærmeste årene mindre biroller i kjente filmer som (1977), (1977), (1978), (1979) og (1980). Han hadde mer fremtredende biroller i filmer som (1979), (1981) og den newzealandske fremtidsfilmen (1982). Han karriere fikk et oppsving da han i 1982 fikk rollen som den eksentriske postmannen Cliff Clavin i den amerikanske komiserien . Rollen skulle gjøre ham internasjonalt kjent i de 11 årene som den gikk. Han har også hatt regi på fire av episodene. Parallelt med hadde han gjesteopptredener i kjente serier som (1984), (1985) og (1991). I tillegg har han gjestet flere komiserier som Cheers-karakteren Cliff Clavin; (1985), (1987), (1990), (1990), (1994) og (2002). Det kan også nevnes at han i 1988, sammen med en rekke andre av karakterene fra , medvirket i TV-filmen . I perioden 1990–1993 hadde han en fast rolle som stemmeskuespiller i den animerte serien .