Federigo Fiorillo startet karrieren som mandolinvirtuos, men etterspørselen etter mandolinister var beskjeden, så han ble tvunget til å spille andre strengeinstrumenter, spesielt fiolin og bratsj. Som fiolinist spilte han for første gang i St. Petersburg i 1777. I årene 1780 og 1781 opptrådte han flere ganger som mandolinist og fiolinist i Polen. Fra 1782 til 1784 var Fiorillo kapellmester ved det nystiftede teateret i Riga. I 1785 vendte han tilbake til Tyskland, men aksepterte straks et engasjement i Paris og oppførte kort etter ankomst en konsertant symfoni på byens berømte . Under oppholdet i Paris gav han med hell ut noen komposisjoner. Rundt 1790 reiste han til London og holdt godt dokumenterte offentlige opptredener, senere var han i Amsterdam. I 1823 var Fiorillo svært syk og reiste til Paris for å la seg operere. Tid og sted for hans død er ukjent; etter forleggeren Jean-Georges Siebers utsagn døde han sannsynligvis i London i 1823.