Spy vs Spy handler om en hvit og en sort spion skal gjøre mest mulig skade på hverandre. Spy vs Spy ble første gang trykket i MAD nr. 60 i januar 1961 og har siden blitt trykket i over 5000 sider. I 2015 ble serien 55 år gammel. Ansiktene til figurene er lett gjenkjennelige: helt spisst, og de bruker alltid hatt og en form for laboriatoriefrakk. Den hvite har en sort stripe på hatten og omvendt. Serien er spesielt populær i Tyskland.