Tilstanden er mest vanlig blant pasienter som har migrene eller spenningshodepine og bruker symptomdempende medikamenter annenhver dag eller hyppigere i flere måneder. De aktuelle preparatene som brukes kan være både reseptfrie og reseptbelagte, slik som kodein, fenazon, ergotamin, paracetamol og acetylsalisylsyre. Faren synes imidlertid å være størst når en anvender kombinasjonspreparater, men også hyppig anvendelse av nyere medikamenter, som for eksempel triptaner, kan forårsaker MOH.