Jodie Foster som Clarice Starling, en FBI-lærling som får i oppdrag å spore opp Buffalo Bill med hjelp av Hannibal Lecter. Anthony Hopkins som dr. Hannibal Lecter, en kannibal og tidligere seriemorder som sitter på verdifull informasjon om Buffalo Bill. Scott Glenn som Jack Crawford, Clarices mentor som velger hun ut til å samhandle med Lecter. Ted Levine som Jame «Buffalo Bill» Gumb, en seriemorder som bortfører unge kvinner og flår dem for å sy en kvinnedrakt til seg selv. Anthony Heald som dr. Frederick Chilton, direktør for sykehuset hvor Lecter er innlagt. Han er også seksuelt interessert i Clarice. Brooke Smith som Catherine Martin, en ung kvinne som blir kidnappet av Buffalo Bill, og som Clarice prøver å redde. Diane Baker som senatoren Ruth Martin, moren til Catherine som står frem i nyhetene for å få reddet datteren sin. Stuart Rudin som Miggs, en av Lecters medpasienter som blir drevet til selvmord ved å svelge sin egen tunge. Kasi Lemmons som Ardelia Mapp, Clarices romvenninne på FBI-akademiet. Frankie Faison som Barney Matthews, en sykepleier på Chesapeake State Hospital for the Criminally Insane, hvor Lecter er innlagt. Charles Napier og Alex Coleman som Boyle og Jim Pembry, to politimenn som blir myrdet av Lecter i fluktforsøket hans. Dan Butler og Paul Lazar som Roden og Pilcher, to insektforskere som Clarice etterspør når hun finner en nattsvermer i et av Bills ofre.