HCoV-229E overføres mellom mennesker ved dråper i utåndingsluften og ved fomiter. HCoV-229E kan lede til en rekke luftveissykdommer, fra vanlig forkjølelse til alvorligere sykdommer som lungebetennelse og bronkiolitt. Det er også et av de koronavirus som oftest oppdages sammen med andre virus i luftveiene, spesielt med humant respiratorisk syncytialvirus (HRSV).