Savoia-Marchetti S.66 var en videreutviklet variant av Savoia-Marchetti S.55P med større dimensjoner, med tre skyvepropellmotorer installert enkeltvis på hver sin motorgondol som hvilte på støttestativer, forbant med horisontale tverrstativer. Prototypen fløy for første gang med tre Fiat A 22R motorer på 550 hk med fire-bladet metallpropell, som kun var vridbar i stillstand, produksjonsmodellen hadde kraftigere Fiat A 24R motorer på 750 hk.