Karin Simonnæs debuterte i 1945 som Eline i på Den Nationale Scene i Bergen, der hun siden var ansatt, unntatt i perioden 1948–1950 da hun var ved Nationaltheatret i Oslo. Hun spilte hovedroller i Bjørnstjerne Bjørnsons og i Kjeld Abells . Hun tolket også flere roller i skuespill av Henrik Ibsen, for eksempel Gina Ekdal i , fruen i og fru Alving i . Av andre roller kan nevnes Ophelia i og Sonja i Anton Tsjekhovs . I NRKs Fjernsynsteatret spilte hun .