Colts møtte deretter erkerivalene New England Patriots i AFC Championship Game. New England tok tidlig en 21–3 ledelse, men Indianapolis stormet tilbake i andre halvdel og scoret 32 poeng mot Patriots 13 med et field goal inkludert et field goal sent i første halvdel. Med 2:22 igjen av kampen hadde Colts ballen på egen 20-yard linje, og lå under 34–31. På drivets fire første plays fullførte Manning tre pasninger og flyttet ballen 69 yards til patriots' 11-yard linje, alt på kun 24 sekunder. Tre plays senere scoret Addai et 3-yard touchdown på løp som gav Colts ledelsen 38–34 med 60 sekunder igjen av kampen. Patriots svarte med et drive til Colts' 45-yard linje, men defensive back Marlin Jackson avsluttet drivet med en interception, og sikret seieren for Indianapolis. Dette var det største comebacket i en conferencetittelkamp.