Mausollos deltok i satrapenes opprør, en lang og kompleks affære der mange satraper vest i Akamenidedynastiets Perserrike gjorde opprør mot Artaxerxes II Memnon, mest i løpet av 360-årene f.Kr. Satrapenes opprør, også kalt det store opprøret, var ikke en koordinert affære, men besto av flere separate opprør i hele Anatolia. Mausollos deltok først og fremst på Artaxerxes side, selv om greske kilder sier at han også kortvarig gjorde opprør mot ham.