Den første kjente oppføringen av Scarlattis musikk var et bestillingsverk for , et oratorium som ble oppført tidlig i 1679, sannsynligvis 24. februar. De neste årene bodde Scarlatti i , understøttet av sønnene til billedhuggeren og arktitekten Giovanni Lorenzo Bernini. Her fikk han oppført sin første opera, som ble en dundrende suksess og snart oppført i Bologna, Napoli, Wien (til karnevalet i 1681), Ravenna og Palermo. Suksessen gjorde at den abdiserte dronning Christina av Sverige ble oppmerksom på den unge komponisten, og i librettoen til hans andre opera, , omtales han som hennes . Fra denne perioden i Roma stammer tre ytterligere operaer, seks oratorier og mange solokantater. Scarlatti ble på kort tid det romerske aristokratiets yndling, spesielt som kantatekomponist, og sto i nær kontakt med adelsfamiliene Bernini, Colonna, Panfili, Ottoboni og Ruspoli.