Ved tårnets inngang møter han en gigantisk trehodet hund ved navn Cereberus. Etter å ha bekjempet monsteret og krevd dets sjel, omgjøres sjelen til et våpen som Dante kan ta i bruk. I det som blir en gjenganger i spillet, blir sjelene til alle nedkjempede bosser omgjort til nye våpen i samlingen hans. Dante blir deretter angrepet av en kvinne på motorsykkel, hvis navn senere viser seg å være Lady. Det blir avslørt gjennom cutscenes at Arkham jobber for Vergil og at de planlegger å ta Dantes halvpart av amuletten deres mor gav dem. Den komplette amuletten vil kunne reaktivere tårnets funksjon til å koble mellom den menneskelige og demoniske verdenen. Det blir også avslørt at Arkham er Ladys far, at han myrdet moren hennes, og at hun oppsøker ham for å ta hevn.