Mens krigen raste ellers i Europa, ble det jugoslaviske kongedømme spart, i det minste de to første årene. Tyskland, Ungarn, Italia og Bulgaria angrep landet 6. april 1941 og Jugoslavia falt etter to ukers kamp. En rekke soldater fra den serbiske hæren ble tatt som krigsfanger og transportert til krigsfangeleirer i Tyskland, Østerrike, Polen og helt til Norge. Bortsett fra noe partisanvirksomhet som ble nedkjempet i 1941 var det få åpne krigshandlinger rundt Negotin. Det var heller ingen store kamper da partisanene og russerne rykket inn og frigjorde den fra tyskerne 12. september 1944.