Det han var mest kjent for er at han scoret s vinnermål i VM-finalen i 1950, i kampen mot forhåndsfavoritt og vertsnasjonen . Hjemmelaget tok ledelsen 1–0 etter omtrent 47 minutters spill ved Friaça, før Juan Alberto Schiaffino utlignet om lag 20 minutter senere. 10 minutter før slutt sendte Ghiggia Uruguay i ledelsen 2–1, et resultat som sto seg helt til den engelske dommeren George Reader blåste av kampen.