I uke fire presterte Manning bra i Giants' kamp mot Kansas City Chiefs, før han skadet hælen under et pasningsforsøk til Steve Smith. Han ble på banen for ett play til, hvor han fullførte en 54-yard touchdownpasning til Hakeem Nicks. Det ble senere funnet ut at Manning hadde plantar fasciitt, og det var usikkert om han kom til å stille til kamp mot Oakland Raiders i uke 5. Manning kom allikevel til å spille mot Raiders, og fullførte 8 av 10 pasninger for to touchdowns i Giants' 44–7 seier. Dette var første gang i hans karriere at han hadde en perfekt passer rating.