Han ble uteksaminert fra Mississippi State College i 1923 og i 1928 avla han juristeksamen ved University of Virginia. I 1928 giftet han seg med Coy Hines. Da senator Theodore G. Bilbo døde i 1947, vant Stennis suppleringsvalget og ble senator for Mississippi. Han ble gjenvalgt i 1952, 1958, 1964, 1970, 1976 og 1982. Ved senatsvalget i 1988 stilte han ikke som kandidat og gikk av som senator i 1989.