I 1918 bokset Dempsey 17 ganger, noe som resulterte i en 15-1 statistikk. (15 seire, ett tap og en ikke avgjort kamp?). Dempsey revansjerte blant annet tapet mot Flynn ved å knocke ham ut i første runde. I 1919 møtte han Jess Willard (se Jack Dempsey vs. Jess Willard) og ble verdensmester. I den første kampen for å forsvare tittelen møtte Dempsey Billie Miske som han enkelt knocket ut i 3. runde. Senere viste det seg at Miske led av en uhelbredelig sykdom og at han stilte mot Dempsey for å sikre familien etter sin egen død. Dempsey uttrykte alltid anger angående denne kampen og sa i ettertid at han ville gitt Miske pengene om han hadde visst om den vanskelige situasjonen Miske var i.