PRISM har retningslinjer for vurderinger gjennom hele intervjuet, inkludert hyppighet og varighetskrav for symptomer, eksplisitte eksklusjonskriterier, og beslutningsregler for vanlige kilder til usikkerhet. Dette inkluderer probing og retningslinjer for å differensiere mellom primære og rusmiddelinduserte symptomer og forventede effekter av ruspåvirkning og abstinens. Intervjuet er programmert til å utforske relevante rusmidler (brukt over cut off) for de spesifikke psykiske lidelsene (effekter som kan gi symptomer lik den psykiske lidelsen som utredes). Hvis man velger å gå gjennom alle deler i intervjuet, tar det som regel rundt 140-190 minutter å gjennomføre med personer som har rusmiddelproblemer, fordelt på 3-6 sesjoner. Man trenger ikke gå gjennom rusdelene i intervjuet og det kan derfor også brukes for kun å utforske primære psykiske lidelser.