Hver for seg påvirker bupropion og naltrexon egne signalveier for regulering av appetitt og energibruk i sentralnervesystemet. Bupropion er både en reopptakshemmer, et agens for utskilling av signalstoffene noradrenalin og dopamin, og nikotinsyre acetylkolin reseptorantagonist. Det aktiverer proopiomelanocortin (POMC) nevroner i hypothalamus som gir en effekt nedstrøms, noe som resulterer i tap av appetitt og økt energiproduksjon. POMC reguleres av endogene opioider via opioid-mediert negativ feedback. Naltrexon er en myopioid-antagonist, som ytterligere forsterker bupropions aktivering av POMC. Kombinert har bupropion/naltrexon en effekt på hjernens belønningssystem som resulterer i redusert matlyst. I 2009 ble fysiologen Michael Crowley ved Monash University tildelt en av Australias største æresbevisninger innen forskning, for som en anerkjennelse av hans belysning på disse signalveiene, hvilket førte til utviklingen av kombinasjonsmedisinen.