Šimašius arbeidet for fra 1995–2008, fra 2001–06 var han også medlem av Vilnius' byråd. I årene 2008–12 tjente han som justisminister i sentrum-høyreregjeringen og arbeider nå (2015) i parlamentets økonomiske komité. I 2015 tiltrådte han som Vilnius' borgermester.