Karzai overlevde en rekke attentatforsøk gjennomført av Taliban, og minst to angrep mot regjeringskontoret hans i hovedstaden Kandahar. Ett angrep skjedde i november 2008, og det andre angrepet fant sted i april 2009. Ifølge Karzai har minst ni selvmordsbombere mistet livet i forsøk på å drepe ham.