I Twilight møter Edward Bella Swan, en jente som han ikke kan lese tankene til, og som lukter overveldende søtt for ham, pga. blodet hennes. Han kjemper mot en økende tiltrekning til henne, men til tross for dette blir han forelsket i henne. Edward innrømmer overfor Bella at han er en vampyr, og at selv om han har den fysiske kroppen til en sytten år gammel gutt, ble han faktisk født 20. juni 1901. Hans adoptivfar, Carlisle Cullen, forvandlet ham til en vampyr i 1918 for å hindre ham i å dø i influensa-epidemien i Chicago i Illinois (se spanskesyken).