Centrum-Demokraterne deltok i de fleste store forlik og i regjeringsdannelser mot både høyre og venstre i 1980- og 1990-årene. Partiet var med i Poul Schlüters to første regjeringer, «firkløverregjeringene», sammen med Det Konservative Folkeparti, Venstre og Kristeligt Folkeparti mellom 1982 og 1988. Under ledelse av Mimi Jakobsen fikk partiet en viss venstredreining. Etter at Schlüter gikk av som statsminister i 1993, deltok Centrum-Demokraterne i Poul Nyrup Rasmussens to første regjeringer sammen med Socialdemokratiet, Kristeligt Folkeparti og Radikale Venstre mellom 1993 og 1996.