Den første tida hadde gruppa et sterkt blues-preg, som ikke minst skyldtes Ron McKernan - kjent som «Pigpen» (), det eneste av band-medlemmene som foretrakk whisky framfor LSD. Han døde av leverskader i 1973, og han ble erstattet av to personer, ekteparet Keith og Donna Godchaux, han på keyboard og hun som vokalist. I perioden med Donna og Keith Godcheaux tilførte Keith lydbildet en jazzpreget og lyrisk tangentbruk, og Donna tilførte bandets vokallyd harmoni. I 1973 spilte også felemesteren Vassar Clements (med en fortid i bluegrass) i gruppen en kort periode, bl.a. ved innspilling av studioalbumet .