Mario Balotelli ble født i Palermo i 1990 av ghanesiske foreldre. Like etter fødselen flyttet familien til Bagnolo Mella i provinsen Brescia. Som spedbarn slet han med livstruende tarmkomplikasjoner, og måtte gjennom en rekke operasjoner. Balotellis helseproblemer samt familiens trange levekår førte til at familien besluttet å søke hjelp hos sosialtjenesten, som anbefalte at Mario burde bli fosterbarn. I 1993 ble det besluttet at den tre år gamle gutten skulle komme til en italiensk fosterfamilie, Balotelli, som han først bodde hos i ukedagene. Helgene tilbrakte han med sine biologiske foreldre. Etter en stund ble Mario permanent bosatt hos fosterfamilien. Først da Mario ble berømt fotballspiller ønsket foreldrene å gjenopprette kontakten med sønnen. Siden Balotelli-familien ikke hadde adoptert han, fikk Mario italiensk statsborgerskap først på 18-årsdagen 12 . august 2008.