Pave Paul VI utnevnte ham den 23. mai 1966 til erkebiskop av Napoli. Året etter, den 26. juni 1967, kreerte han ham til kardinalprest med tittelkirken . Under sin rid som erkebiskop av Napoli var han samtidig storkansler ved Det pavelige teologiske fakultet for Sør-Italia. Der arbeidet han særlig for de fattige, hjemløse og foreldreløse barn. Ofte gikk han ut i gatene, iført en ordinær svart soutane.