Ti år har gått siden Sidney Prescott (Neve Campbell) overlevde massemorderen Ghostface sist, og siden det har hun levd etter forholdene et normalt liv. Hun har skrevet en selvhjelpsbok, og kommer hjem til Woodsboro for å promotere den. Dessverre er det ikke kun Sidney som returnerer til hjemstedet, men også morderen, som denne gangen har laget nye regler for hvem som skal dø. Sidney får klar beskjed om at hun også etterhvert skal dø, men at hun skal lide først. Hennes gamle venn Gale (Courteney Cox), som nå er gift med Sheriff Riley (David Arquette), akter å løse saken før den utvikler seg til et nytt mareritt. Men Ghostface holder seg som vanlig flere skritt foran, og det later til at skrekkfilmer brukes som inspirasjon til mordene.