Arenaen ble tatt i bruk den 18. august, 2001 med en konsert av bandet 'N Sync. Den første kampen var en treningskamp for Steelers mot Detroit Lions 25. august, 2001. Steelers vant 20–7, med 57.829 tilskuere. Den første offisielle kampen på Heinz Field var mellom Pittsburgh Panthers og East Tennessee State, den 1. September, 2001. Panthers vant 31–0 og quarterback David Priestley scoret den første touchdownen med et 85-yard løp. Steelers skulle ha spilt sin første sesongkamp de 16. september mot Cleveland Browns, men NFL utsatte hele runden etter 11. september-angrepet på USA. Derfor ble deres første sesongkamp på Heinz field spilt 7. Oktober mot Cincinnati Bengals. Steelers vant 16–7. Steelers kicker Kris Brown scoret de første NFL poengene i stadionet med et 26-yard field goal, og quarterback Kordell Stewart scoret den første NFL-touchdownen med et 8 yard løp.