Jack Shephard ble den faktiske lederen av de overlevende, og i de første fire sesongene var han framstilt som en lege og en fornuftstro vitenskapsmann. Han fungerte som en antitese til den troende John Locke (spilt av Terry O'Quinn). Imidlertid i løpet av sesong fem ble han en troende i en slik grad at han ble framstilt som John Lockes åndelige veileder i den siste sesongen. Hans lederskap kulminerte med at han kortvarig overtok som beskytter av øya fra dens udødelige vokter Jacob (spilt av Mark Pellegrino) og ble en som var engasjert en av seriens skurker, «Mannen i svart» (O'Quinn) i en klimatisk kamp til døden. I Jacks fortelling ble det lagt inn en kjærlighetshistorier: blant de andre som overlevde, Kate Austen (spilt av Evangeline Lilly), Juliet Burke (spilt av Elizabeth Mitchell), en av de mystiske «andre».