Mike Rounds er det eldste av elleve barn av Don Rounds og Joyce (født Reinartz), som er katolikker av tysk, belgisk, svensk og engelsk avstamning. Han er oppkalt etter onkelen Marion Rounds, som ble drept i stillehavskrigen under den andre verdenskrig. Mike Rounds vokste opp i delstatshovedstaden Pierre, der flere i Rounds-familien har vært i offentlig tjeneste. Faren har vært i staben for elektrifisering av landsbygden, direktør for trafikksikkerhet og direktør i delstatens oljeråd. Broren Tim Rounds er medlem av Sør-Dakotas lovgivende forsamling. Mike Rounds er gift og har barn.