I Paris er Gargamel og Azrael nå kjendiser på grunn av Gargamels trolldom. Men han holder på å gå helt tom for Smurf-essensen som gir ham hans magiske krefter. Gargamel lager en portal til Smurf Village slik at han kan kidnappe Smurfette som hevn på Smurfene fordi de tidligere hadde beseiret ham. Smurfene blir vitne til bortføringen av Smurfette, og de må slå seg sammen med menneske-vennene sine for å redde Smurfette. Det viser seg at Smurfette vet om en hemmelig trylleformel som kan omgjøre Gargamels nyeste kreasjon - Rampene - til virkelige smurfer.