Musikalen handler om Usnavi de la Vega som eier en liten butikk i Washington Heights. Han driver butikken sammen med fetteren sin Sonny de la Vega. Usnavi er forelsket i Vanessa Morales og drømmer om å flytte tilbake til Den Dominikanske Republikk. Vanessa jobber som frisør, men ønsker å forlate strøket og flytte til sentrum. Benny er bestevennen til Usnavi og jobber i en taxisentral, han er forelsket i Nina som akkurat har kommet tilbake fra studier ved Stanford universitet. Abuela Claudia er en gammel dame som ikke har egne barn, men som fungerer som en bestemor for flere i nabolaget. Musikalen handler om alle karakterenes drømmer og lengsler.