Boken handler om den 19 år gamle d'Artagnan som i 1625 drar fra familien sin i Gascogne til Paris for å bli musketer. Den begynner med hvordan han blir kjent med de tre musketerene Athos, Portos og Aramis. De tre har egentlig planlagt hver sin duell med d'Artagnan. Athos, Portos og Aramis er uatskillelige, og ikke overraskende skal de være hverandres sekundanter ved disse duellene. Istedenfor å duellere, danner de fire felles front mot vaktgarden til den onde Kardinal Richelieu som dukker opp og forstyrrer dem. Deretter er de fire vennene uatskillelige og dras inn i den politiske kampen i Frankrike på den tiden.