I hjembyen Montpellier i Provence etablerte Guy de Montpellier en lekmannsinstitusjon for å pleie omsorg om de syke. Institusjonen var viet til Den hellige ånd. I 1204 kalte pave Innocens III Guy de Montpellier til Roma og overlot hospitalet Santo Spirito in Sassia til ham og hans brødre. Dette utviklet seg til moderkloster for Helligåndsordenen. I 1213 ble Helligåndsordenen med pavens godkjennelse regulert basert på Augustinerordenens ordensregler.