Han ble utdannet av de katolske Scheutmisjonærene og studerte teologi og filosofi under prestestudiet før han endret livsvei og i stedet ble lærer. Han tok lærereksamen i 1940 og underviste de følgende to årene. Deretter ble han ansatt i finansadministrasjonen i den belgiske kolonialregjeringen. Da Kongo ble løsrevet fra Belgia ble Kasa-Vubu utnevnt som den første presidenten. Men i landet ble det umiddelbart politiske og militære stridigheter mellom regionale separistiske bevegelser og hæren. De sentrale myndighetene ble lammet av konflikten mellom den konservative Kasa-Vubu og hans nasjonalistiske statsminister Patrice Lumumba.