Murphy Brown er en tidligere alkoholiker som returnerer til det fiktive nyhetsmagasinet FYI, etter et opphold ved behandlingssenteret Betty Ford Clinic. Hennes kollegaer ved FYI inkluderer blant annet nyhetsanker Jim Dial, som vanligvis kaller Murphy for «Slugger» og Murphys beste venn, og tidligere konkurrent i nyhetsbransjen, var reporter Frank Fontana. I de tidligste sesongene kom det ofte en rekke morsomheter angående Franks tupé, som han mislikte. Men som TV-produsentene insisterte gå at han alltid skulle gå med, i løpet av showet.