Kassandros knyttet seg til Makedonias kongefamilie argeadedynastiet ved å gifte seg med Aleksanders halvsøster Thessalonike. Da hadde ikke lenger behov for å legitimere seg med Aleksanders sønn og hustru, og fikk deretter Aleksander IV og Roxana myrdet, enten i år 310 f.Kr. eller året etter. I 309 f.Kr. begynte Polyperkon å fremme det noe tvilsomme kravet at Herakles var den sanne arving til Makedonia. Istedenfor å gå til krig, bestakk Kassandros Polyperkon til å få gutten myrdet. Etter dette var hans posisjon i Makedonia og Hellas rimelig trygg, og proklamerte seg selv som konge i år 305 f.Kr. Etter slaget ved Ipsos i 301 f.Kr., hvor Antigonos I Monofthalmos ble drept, var det ingen som kunne utfordre hans makt i Makedonia, men han fikk liten tid til nyte makten da han døde av vatersott i 297 f.Kr.