I 2006 hadde hun også en av hovedrollene i komedien , samt en mindre birolle i dramafilmen . Hun spilte mot David Duchovny og Ioan Gruffudd i førstnevnte, og hadde rollen som Lenny, presidenten hos det oppdiktede fjernsynsnettverket PDN. Filmen handler om Duchovnys figur Mike, som forsøker å slå gjennom med en komedieserie han selv har skrevet. Weaver fikk god kritikk for rollen, blant annet av som mente det var hennes «saftigste» rolle siden hun spilte Katharine Parker i i 1988. Hun spilte stilikonet Babe Paley i den biografiske filmen , som handler om forfatteren Truman Capote, og perioden hvor han skrev bestselgeren . Det samme året medvirket hun også i to dokumentarer; hun var fortelleren i den amerikanske versjonen av TV-serien , og dro tilbake til Rwanda og fjellgorillaene (etter ) i forbindelse med BBC-filmen .