Burke startet sin musikalske karriere med gospel. Tidlig på 1960-tallet gikk han over til mer «jordnær» musikk. Sine største hiter fikk han på begynnelsen av 1960-tallet. «Everybody Needs Somebody to Love» er en av hans større og velkjente hiter, dog er denne sangen mer kjent gjennom tolkningene til Rolling Stones og Blues Brothers. Siden fikk han også en hit med en coverlåt av CCRs «Proud Mary».