En kortlivd rivalisering oppstod mellom Bills og Jacksonville Jaguars etter at tidligere hovedtrener Doug Marrone, som hadde sluttet etter 2014-seongen, ble ansatt som trenerassistent for Jacksonville, og eventuelt jobbet seg opp til å bli lagets hovedtrener. Siden da har møter mellom de to inkludert et flaut nederlag for Bills i London, en dårlig kamp i sluttspillet i 2017, samt verbal og fysisk krangling mellom lagene i 2018. Før dette hadde Jacksonville gitt Buffalo lagets første tap i sluttspillet i Bills Stadium i 1996. Jaguars leder sammenlagt, 10–9, per 2023.