Historien finner sted i Detroit, hvor Clarence Worley blir sammen med den prostituerte Alabama. Han tar ett oppgjør med den kyniske halliken hennes, Drexl, og kommer under oppgjøret over en koffert full av kokain - som de stjeler og vil forsøke å tjene penger på ved å selge i Hollywood. Men Clarence og Alabama blir deretter nødt til å flykte fra doplangere, som også er medlemmer av en mafia, som vil ha dopet deres tilbake.