Han var sønn av general og stortingsmann Hans Jørgen Wetlesen og bror til Jacob Henning Vetlesen. Han arbeidet som kontorist i Bergen fra 1831 til 1841, og ble handelsmann og gårdbruker på Strømmen ved Mo i Rana i 1845. Wetlesen fikk opprettet Nordland amts landbruksskole. Han var i flere år herredsordfører og i 14 år forlikskommisjonær. I 1855 ble han oppnevnt til en kongelig kommisjon om Lofotfisket. Fra 1867 arbeidet Wetlesen som fyrvokter, først ved Reine fyr, fra 1871 Hekkingen fyr og fra 1880 Kvitnes ved Kristiansund.