Den 19. april 1810 var Bello delaktig i hendelser som førte til at Venezuela ble en selvstendig stat. En av disse hendelsene var da koloniens øverste leder, generalkaptein Vicente Emparan, ble avsatt av den såkalte Cabildo de Caracas. Generalkapteinskapet ble erstattet med en «Generaljunta» som straks utnevnte Bello til sin utenriksminister. Den 10. juni 1810 år dro Bello til London i spissen for den nye statens første diplomatiske delegasjon til London, sammen med Luis López Méndez og Simón Bolívar. Formålet med denne reisen var å få britenes støtte til Venezuelas selvstendighetskamp. Bello ble plukket ut til denne oppgaven ikke minst takket være hans gode forbindelser og at han takket være selvstudier behersket det engelske språket.