Luke Wilsons første film var (1994), som var med skrevet av storebroren hans Owen Wilson. Etter å ha flyttet til Hollywood sammen med de to brødrene hans, ble han med i filmene: (1997), (1997), (1997) og (1998). I år 2000 ble han med i filmen , som Pete Komisky. Senere ble han med i filmen (2001), hvor han spilte med Reese Witherspoon. Så spilte han i filmer som (2001) og (2003), som begge er Frat Pack-filmer.