Calbuco har hatt minst ni utbrudd siden 1837; det siste var et beskjedent utbrudd i 1972. En av de største utbruddene i historisk tid i det sørlige Chile fant sted her i 1893–1894. Utbruddene sendte «bomber» på inntil 30 cm så langt som åtte kilometer, og ble fulgt av strømmer med tett varm lahar. Det var sterke eksplosjoner i april 1917, og nok en i januar 1929. Det senere større utbrudd var i 1961. Den 25. april 2015 begynte nye eksplosive utbrudd som gav en askesky 15 kilomter høy og som også førte til lavastrømmer.