Leadon etablerte bandet Eagles sammen med Don Henley, Glenn Frey og Randy Meisner. Leadon spilte dobro og ulike typer gitar (akustisk, elektrisk og pedal steel), og var vokalist på noen av sangene. Han medvirket på gruppens fire første album, (1972), (1973), (1974) og (1975). Etter fjerdealbumet forlot han bandet, og ble erstattet av Joe Walsh. Selv satset Leadon på en solokarriere, og traff ikke de tidligere bandkollegene på nytt før Eagles spilte en gjenforeningskonsert 38 år senere.