I 2000, fikk Perabo en hovedrolle i som FBI agenten Karen Sympathy. Hennes neste rolle i gjorde henne berømt. Hun spilte rollen som Violet Sanford («Jersey»), en ung kvinne som flytter til New York for å følge sin drøm å bli sangskribent. Hun måtte ta timer i sang, gitar, piano og som bartender for å forberede seg til filmen - Trass i dårlig kritkk, var filmen en relativ bra suksess på kinoene, og hun vant en MTV Movie Award for «Best Music Moment» for «One Way or Another».