I 1825 fikk kjøpmannen Manuel Escudero fra Chihuahua i oppdrag av Bartolome Baca, guvernør av Nuevo México, å forhandle i Washington for å åpne amerikanske grenser for handelsmenn fra Mexico. Fra 1826 gikk framtredende aristokratiske familier i Nuevo México, som Chávezes, Armijos, Pereas og Oteros, inn i handelen langs ruten. I 1843 hadde handelsmenn fra Nuevo México og Chihuahua blitt flertallet av handelsmenn involvert i varetrafikken over Santa Fe Trail.