Popović har spilt gitar siden hun var femten. I 1995 dannet hun bandet Hush sammen med tre andre musikere. I 1998 flyttet hun til Nederland for å studere jazz, og bandet ble oppløst. I 1999 startet hun sin solokarriere. Siden 2012 bor hun i den amerikanske byen Memphis. miniatyr|320x320pk|Ana Popovic og Buddy Guy, 2011 Den 14. september 2018 ga hun ut sitt niende platealbum, som fikk tittelen .