De to største etniske befolkningsgruppene som holder til nær parken er afarer og issaer. Begge folkene driver med husdyrhold, og de har ofte vært i konflikt med hverandre. Området som utgjør Yangudi Rassa nasjonalpark er imidlertid blitt til et slags ingenmanns-land som både afarene og issaene holder seg unna. Det varme og tørre landskapet er heller ikke ettertraktet eller egnet til landbruksformål. Bortsett fra nedslakting av dyr utført av soldater med automatvåpen under militærjuntaen (Derg) på 1970-tallet, har parken stort sett vært forskånet for menneskelige inngrep.