Elvas samlede lengde er 1 126 km, og den har et nedbørfelt på over . Langs mesteparten av elva ligger et 5-10 kilometer bredt belte av aktive meandere som har dannet en opptil 70 kilometer bred elveslette med omfattende sumpområder. Sepikområdet er et stort sett uberørt miljø ettersom det ikke finnes større byer eller virksomheter innen gruve- og skogsdrift i nedbørfeltet.