I 1925 fikk Detroit sitt andre NFL-lag da Detroit Panthers ble stiftet. Laget ble organisert av den fremtidige Hall of Fameren Jimmy Conzelman. Conzelman var en quarterback som nylig hadde spilt for Decatur Staleys, Rock Island Independents og Milwaukee Badgers. Conzelman var lagets eier, trener og startende quarterback. Panthers begynte sesongen 8–1, men et 6–3 tap mot Independents på Thanksgiving Day slo dem ut av førsteplass og de endte sesongen på tredje.