Relikvier som Poseidons Trident eller Det gylne skinn og Ikaros sine vinger anskaffet i tidligere spill, blir beholdt og brukt til å overvinne forskjellige hindringer - og Det gyldne skinn kan brukes til å avlede fiendtlige angrep. Hades sin sjel lar Kratos svømme over elven Styx. Som med tidligere spill i serien, er God of War III lagt til en alternativ versjon av antikkens Hellas befolket av olympiske guder, titaner, helter og andre karakterer hentet fra gresk mytologi. Spillet foregår på flere områder av Olympus-fjellet, inkludert på graven til Ares, den gamle byen Olympia, Eos og forskjellige områder av gudepalasset, som Forum og Heras hager, samt Underverden og Tartarus.