Det er flere problemer med denne teorien, ettersom en slik sykdom må oppfylle flere kriterier samtidig: Den må kunne opprettholde seg selv i et miljø uten verter, den må ha en høy infeksjonsrate og være ekstremt dødelig, med en dødelighetsrate på 50–75%. Sykdom må være meget skadelig for å drepe alle individer i en slekt eller art. Imidlertid har sykdommer vært årsak til noen utryddelser. For eksempel har innføring av (fra fugl) og (overføres av blant annet mygg), hatt negativ innvirkning på endemiske (stedegne) arter på Hawaii.