I mellomtiden intrigerer Cymbelines dronning for å få sin sønn fra første ekteskap, den ondskapsfulle og feige Cloten, gift med Imogen for å sikre at han kommer på tronen. Dronningen planlegger også å myrde både Imogen og Cymbeline, og skaffer seg gift fra en lege, Cornelius, som imidlertid bytter ut giften med et ufarlig produkt. Så langt et klart eventyrmotiv, men nå følger historien Shakespeare lånte fra Boccaccio: Posthumus bor nå i Italia, hvor han møter Iachimo. Han utfordrer den stolte Posthumus til et veddemål: Iachimo tror at han klarer å forføre Imogen, som Posthumus har rost for hennes kyskhet. Deretter skal han bringe bevis til Posthumus på Imogens utroskap, og i så fall få Posthumus' ring.