Berlusconi ble født i Milano i 1936, som sønn av Luigi Berlusconi (1908–1989) og Rosa Bossi (1911–2008). Faren jobbet i en bank, og moren var hjemmeværende. Han var den eldste av tre søsken, hans søster Maria Francesca Antonietta Berlusconi (født 1943) døde i 2009, mens hans bror Paolo Berlusconi (født 1949) lever fremdeles. Begge var entreprenør av yrke.