Tenåring Lindsay Weir, og hennes yngre bror Sam, studerer ved William McKinley High School i løpet av skoleåret 1980 / 1981. Handlingen finner sted i byen Chippewa i Michigan, en fiktiv forstad til Detroit. Lindsay slutter seg til en gruppe venner som omtales som «freaks» sammen med Daniel Desario, Ken Miller, Nick Andopolis og Kim Kelly. Sam og hans venner utgjør nerdene ved skolen: Neal Schweiber og Bill Haverchuck.