Hun allerede var gift med Justinus på det tidspunkt han besteg tronen i 518. Da han ble hyllet som keiser på Hippodromen krevde imidlertid almenheten at hans hustru skulle bytte navn fra Lupicina til det mer verdige Eufemia, og hun kom derfor å bli kjent som Eufemia under sin tid som keiserinne. Både hun og hennes make støttet prinsippene fra Konsilet i Khalkedon, som ble assosiert med St. Eufemia.