Noen endringer introdusert i Devil May Cry 4 er muligheten for å spille med to figurer, Dante og Nero, og en liten modifikasjon i kjøpesystemet. En ny valuta, Proud Souls, kan brukes til å kjøpe nye talenter, mens Red Orbs kan brukes til å kjøpe items. Proud Souls blir belønnet i slutten av hvert mission. Mengden varierer avhengig av hvor bra spilleren har utført med S-karakter. Prisen på talentene går også oppover ved kjøp av andre talenter; de kan også selges tilbake.