Da Alfons V av Aragón, hersker over Sicilia og Napoli og Skanderbegs viktigste allierte døde 27. september 1458,, etterlot han seg den uekte sønnen Ferdinand til å arve tronen i Napoli. Denne arveretten ble imidlertid utfordret av den franske hertugen av Anjou René av Anjou som påberopte seg tronen i Napoli, da hans familie hadde kontrollert Napoli før det ble overtatt av Aragóns krone. Dette ble støttet av flere fra den sør-italienske adelen, hvor mange hadde angevinsk bakgrunn. Konflikten mellom de ulike støttespillerne utviklet seg til en borgerkrig og pave Callistus III, som selv var av spansk bakgrunn og også en av Skanderbegs allierte, kunne ikke gjøre stort for å hjelpe Ferdinand, så han vendte seg til Skanderbeg for hjelp. Underveis i denne prosessen døde Callistus III 6. august 1458, som 19. august 1458 ble valgt ti hans etterfølger som pave Pius II.