Interpol-agent Louis Salinger (Clive Owen) og Eleanor Whitman (Naomi Watts), assisterende statsadvokat fra Manhattan, gransker International Bank of Business and Credit (IBBC), som de mistenker for å hvitvasking av penger og for å finansiere terrorisme, våpenhandel og destabilisering av regjeringer. Etterforskningen deres tar dem fra Berlin til Milano, hvor IBBC myrder Umberto Calvini, en våpenprodusent og italiensk statsministerkandidat. Bankens snikmorder avleder mistanken vekk fra seg selv og over til en lokal leiemorder med politiske forbindelser, som raskt blir drept av en korrupt italiensk politimann. Salinger og Whitman finner spor som leder mot den andre leiemorderen, men den korrupte politimannen dukker opp igjen og beordrer dem ut av landet umiddelbart. På en flyplass skaffer de seg opptak fra et overvåkningskamera, og de følger etter drapsmannen til New York.