Tuscaloosa er et regionalt sentrum for industri, varehandel, helsetjenester og utdannelse i det vestlige, sentrale Alabama. Byen huser institusjoner som University of Alabama, Stillman College og Shelton State Community College. Større virksomheter med tilhold i Tuscaloosa og omegn er dekkfabrikanten B. F. Goodrich Company, bilfabrikanten Mercedes-Benz, oljeraffineriet Hunt Refining Co., taksteinfabrikanten GAF Materials Corporation, elektronikkfabrikanten JVG, stålverket Nucor Corporation samt ståltaufabrikanten Phifer. University of Alabama er stadig den dominerende økonomiske og kulturelle drivkraften i byen.