Mamo var utdannet jurist og fra 1943 til 1957 professor i strafferett ved University of Malta. I 1957 ble han nominert til posten som justitiarius ved Maltas Høyesterett. Mellom 1971 og 1974 var han den siste generalguvernøren på øygruppen og på den tiden den britiske dronningens representant. Da Malta ble parlamentarisk republikk i desember 1974, ble han landets første president. Han gikk av 27. desember 1976.