Hodelus plager alle studentene ved South Park Elementary. Eric Cartman leder en kampanje for å finne ut hvem av dem som har lus, slik at de kan gjøre narr av den uheldige eleven. Samtidig forsøker alle luene på hodet til Clyde å rømme fra hodet hans, etter at de fleste lusene blir drept av en sjampo mot lus.