NFL publiserte terminlisten for 2021-sesongen 12. mai. Sesongen ble utspilt over 18 uker med start 9. september. Alle de 32 lagene i ligaen spiller 17 kamper hver og har en bye-uke. Seriespillet ble avsluttet 9. januar 2022. Alle kampene i den siste uken var mellom divisjonsmotstandere, som har vært tilfellet siden .