I den tredje sesongen overlever Violet cliffhangeren i sesong to. Charlotte og Cooper avbryter forholdet deres. Heather dør i en eksplosjon, som nesten dreper Betsey. Sam og Naomis datter, Maya, blir gravid og gifter seg med faren til babyen hennes: Dink. Derek Shepherds søster, Dr. Amelia Shepherd, ankommer byen. Addison og Sam begynner et forhold. Charlotte og Cooper forlover seg, til Sheldons store forferdelse.