George Frendo inntrådte i dominikanernes kloster i Rabat på Malta i 1962. I 1963 begynte Frendo på sine prestestudier sammen med Paul Cremona, som senere ble erkebiskop av Malta. Han fullførte sine teologiske studier ved ordenens eget universitet der. Både Frendo og Cremona og ble presteviet av Emanuele Gerada den 2. april 1969.