Brüderle er utdannet diplomøkonom. Han har vært økonomiminister i Rheinland-Pfalz (1987 til 1998) og var fra 1998 til 2009 viseparlamentarisk leder for FDPs fraksjon i Forbundsdagen. Fra 28. oktober 2009 til 12. mai 2011 var han minister for økonomi og teknologi i Angela Merkels andre regjering. Han er fra 10. mai 2011 leder av FDPs fraksjon i Forbundsdagen.