Kristoffer Columbus nådde øyene i 1503. Han ga dem navnet Las Tortugas. Francis Drake besøkte Grand Cayman i 1586 og fant at den var ubebodd. Spania hevdet suverenitet over Caymanøyene, men i 1655 ble de erobret av England. Grand Cayman og de to mindre naboøyene, Sister Islands, har siden vært britiske.