I 1914 hadde Warren Hardings politiske karriere ført ham til Senatet, sterkt hjulpet av Florences ledelse av hans økonomi, sosiale liv og offentlige image. I 1920 ble han nominert som det Republikanske Partiets presidentkandidat. Florence ga ham ivrig støtte, tilsynelatende påvirket av Washingtons synske Madame Marcia Champrey, som ga riktig spådom om at Warren ville bli president, men tilføyde at han ville dø i embetet. Valget ble overskygget ytterligere ved forsøk på utpressing av Carrie Phillips som truet med å avsløre Warrens utroskap. Imidlertid ga Florence Hardings arbeide med avisen en fordel over andre kandidat-koner. Henry DeWolfe døde i 1896, så hun var i stand til å avlede spørsmålet om hennes første ekteskap ved å antyde at hun var blitt enke. Hun har også fått godkjenning av ex-President Taft.