Crumb var en av grunnleggerne av undergrunnstegneseriene i USA og anerkjent som bevegelsens mest framtredende personlighet. Som en av de mest feirete tegneserietegnerne har Crumbs karriere likevel utfoldet seg på utsiden av hovedstrømningene i den amerikanske tegneserieindustrien. En av hans mest kjente verker er tegneserien «Keep on Truckin'», som ble et utbredt kjennetegn for popkulturen på 1970-tallet. Andre figurer som han fremmet, bortsett fra motstridende og avslørende selvbiografiske skisser av seg selv, var , , og .