Generalisert lymfeknutesvulst kan ses ved ulike systemsykdommer: Infeksjoner som mononukleose, toksoplasmose og hivinfeksjon i akuttfasen. Autoimmune sykdommer og bindevevssykdommer som systemisk lupus erytematosus, revmatoid artritt og sarkoidose. Kreftsykdommer som akutt eller kronisk lymfatisk leukemi og ulike lymfomer.