Etter en stressfull reise til Kina i 1921 begynte Akutagawa å lide av visuelle hallusinasjoner og nervøsitet og i 1926 led han av kronisk søvnløshet og han ble nesten besatt av frykten at han hadde arvet sin mors psykiske lidelse. I 1927 begikk Akutagawa selvmord ved å ta en overdose av Veronal. Han var 35 år gammel da han døde.