Berezan var en av de tidligste greske koloniene i det nordlige Svartehavet. Øya ble først bosatt omkring midten av 600-tallet f.Kr. I middelalderen var øya særdeles strategisk viktig siden en kan kontrollere munningen av Dnepr derfra. I perioden under Kievriket var det en viktig handelsstasjon her og det var her væringene først kom i kontakt med grekerne. Øya er kjent for runesteinen kalt Berezansteinen. Kievriket og Østromerriket kjempet om kontrollen over estuaret.