I 1753 ble Fabrizio Serbelloni gjort til kardinal av pave Benedikt XIV og ble tildelt titulærkirken som kardinalprest. I 1763 byttet han den ut med titulærkirken . I 1764 byttet han igjen til titulærkirken . Han virket da som legat. Han ble utnevnt til kardinalbiskop av i 1763 og kardinalbiskop av i 1774. Samtidig var han som kardinaldekan det høyest rangerte medlem av kardinalkollegiet og ledet som sådan konklavet som den 15. februar 1775 valgte Pius VI til pave.