Han begynte som teaterinstruktør, filmdebuterte med fabelen , 1948) og lagde en nyinnspilling av Fritz Langs (1951). Han ble offer for mccarthyismen i Hollywood og bosatte seg i 1952 i Storbritannia. Her lagde han først kriminalfilm, bl.a. (1956) og (1957). Han vant gradvis et navn som instuktør, bl.a. gjennom science fiction-filmen (1961) og den freudiansk inspirerte (1962). Stor kritikersuksess fikk den kompromissløse 1963 med Dirk Bogarde som tjeneren som overtar makten. (1967) var et samarbeidsprosjekt med forfatteren Harold Pinter, og (1970) en historie fra århundreskiftets England. Henrik Ibsen-filmatiseringen (1973) ble spilt inn på Røros med Jane Fonda som Nora. Losey fikk stor oppmerksomhet med (1979), en påkostet filmatisering av Mozarts opera med operasangere i rollene.