Polk koblet med suksess tvisten med Storbritannia om Oregon med Texas-spørsmålet. Den demokratiske nominerte forente dermed tilhengerne av anti-slaveri med nordlige ekspansjonister, som krevde Oregon, sammen med tilhengere av slaveri med sørlige ekspansjonister som krevde Texas. I den nasjonale folkeavstemningen slo Polk sin motstander Clay med færre enn 40 000 stemmer, en margin på 1,4%. James G. Birney fra Liberty Party som var imot slaveriet fikk 2,3 % av stemmene. Som president fullførte Polk amerikansk annektering av Texas, som var den fremste årsaken til den meksikansk-amerikanske krigen.