Rashford fikk sin førstelagsdebut for Manchester United 25. februar 2016 i 5–1 seieren mot i den andre kampen av 32.-delsfinalen i Europaligaen. Rashford fikk beskjed om at han var med i startoppstillingen under oppvarmingen på grunn av at førstevalget Anthony Martial ble skadet under oppvarming. Rashford ble kåret til banens beste spiller etter å ha scoret to mål i andre omgang.