Minnesota ble sett på som en vippestat i presidentvalget i 2020, som betød at Smith var en demokrat i en vippestat som stilte til gjenvalg. Valgkampen hennes fokuserte på lokale problemer i Minnesota, som gårdsbruk sør i delstaten, politivold etter George Floyd-protestene og boring i North Shore og Duluth, og tok sterke posisjoner på nasjonale saker som nomineringen av Amy Coney Barrett til USAs høyesterett. Smith vant senatorvalget over republikaneren Jason Lewis med 48,8 % av stemmene mot Lewis' 43,5 %.