Blair er født i New York på Upper East Side. Hun er datter av Harold Waldorf og Eleanor Waldorf Rose. Hun er født inn i en rik familie og går på privatskole. Blair er som moren, opptatt av mote og går alltid i de kulest klærne. Bestevenninnen og rivalen Serena Celia van der Woodsen er en person Blair er mye sammen med og de har kjent hverandre siden barndommen. De er alltid med på de kuleste festene og er svært populære. Nathaniel Fritzwiliam Archibald er eks-kjæresten hennes og hun har hatt et av-og-på forhold med han siden barneskolen. Men i siste episode av sesong 2, blir hun sammen med Charles Bartholomew Bass, som hun også har kjent hele livet. Hun er kjent for å være en egoistisk person, selvopptatt og snobbete.