Serien forteller om eventyrene til Sabrina Spellman (spilt av Melissa Joan Hart) en jente som på 16-årsdagen sin oppdager at hun faktisk er en heks. Men som en nybegynner-heks går de første trolldommene hennes ofte galt. Hennes tanter Hilda og Zelda Spellman (spilt av henholdsvis Caroline Rhea og Beth Broderick frem til 2002) er også hekser, og de forsøker å gi Sabrina råd om riktig bruk av magi. I tillegg må Hilda og Zelda ta seg av Salem Saberhagen (spilt av Nick Bakay) en annen heks.