Gucci grunnla The House of Gucci i Firenze som en liten familieeid skinn og saleributikk i 1906. Han begynte å selge skinnvesker til ryttere i 1920-årene. Som ung mann bygget han raskt et rykte for kvalitet og ansatte de beste håndverkerne han kunne finne for å arbeide i atelieret hans. I 1938 utvidet han sin virksomhet til Roma. Snart var hans enkeltmannsforetak omgjort til en familiebedrift, da sønnene hans Aldo, Vasco, Ugo og Rodolfo begynte i selskapet.