I august 2015 ble Salah sent ut på lån fra Chelsea til den italienske klubben ut 2015/2016-sesongen, hvor Roma også fikk opsjon på permanent overgang. Mohamed Salah fikk draktnummeret 11. Roma gjennomførte den permanente overgangen juli 2016, etter en vellykket sesong i klubben. Salah kostet AS Roma 15 millioner euro.