Leonardo III Tocco var sønn av Carlo II Tocco, greve av Kefallinia og Zakynthos, hertug av Lefkada og hersker av Epirus. Da faren døde i oktober 1448 overtok den mindreårige Leonardo alle hans titler og eiendeler. Han regjerte som hersker (despot) av Epirus med hovedsete i byen Arta mens en annen fraksjon av aristokratiet i Epirus regjerte i regionen Akarnaia med militær støtte fra osmanene. 24. mars 1449 ble også Arta inntatt av de osmanske styrkene. Leonardos besittelser på det greske fastlandet ble dermed redusert til tre festninger, og Leonardo etablerte seg i Angelokastro (i den nåværende regionen Etoloakarnania). I 1460 inntok osmanene også denne byen og Leonardos siste brohode på fastlandet var festningen Vonitsa på Peloponnes. Han måtte nå ta tilhold på sine områder på De joniske øyer.