Også i 2021 staret Bears sesongen relativt sterkt, og hadde tre seire og to tap etter fem kamper. Etter dette tapte imidlertid Bears fem kamper på rad, og fullførte sesongen med seks seire og elleve tap. De kvalifiserte seg ikke til sluttspillet. Sesongen var videre preget av mye usikkerhet rundt Matt Nagys fremtid som hovedtrener for Bears, etter skuffende resultater siden 2019. Den 10. januar 2022, under ett døgn etter at laget hadde fullført sesongen med et tap 31–17 mot divisjonsrivalene Minnesota Vikings, meldte ESPN-reporterne Adam Schefter og Kevin Seifert om at Bears hadde terminert kontrakten med Matt Nagy og lagets general manager, Ryan Pace. Dette ble kort tid senere bekreftet av laget selv. Chicago Bears hadde med dette 34 seire og 33 tap, inkludert to tap i sluttspillet, under Nagy.