Rachel Bloom som Rebecca Bunch, en advokat opprinnelig fra Scarsdale i New York. Hun har depresjon- og angstsymptomer, og hallusinerer ofte når hun er under følelsesmessig stress. Vincent Rodriguez III som Josh Chan, Rebeccas ekskjæreste fra en liten periode da de var tenåringer på sommerleir. Santino Fontana (sesong 1–2) og Skylar Astin (sesong 4) som Greg Serrano, Josh Chans intelligente bestevenn. Donna Lynne Champlin som Paula Proctor, Rebeccas medarbeider og nye bestevenn. Pete Gardner som Darryl Whitefeather, Rebeccas sentimentale og taktløse sjef. Vella Lovell som Heather Davis, Rebeccas kule studentnabo. Gabrielle Ruiz som Valencia Perez, Josh sin kjæreste. David Hull som Josh Wilson, Josh Chans gode venn. Scott Michael Foster som Nathaniel Plimpton III, senere Rebeccas nye sjef etter at han kjøper aksjer i Darryls firma.