Handlingen i Voodoo finner sted i 1932 og er om familien Lafayette, Sarah som er gravid, David og bestefar. De flytter til et gammelt kolonihus ved Mississippielven, rett nord for Baton Rouge og ved siden av en voodookirkegård. Tjeneren i huset, Salem, driver med voodoo, noe familien er ukjent med. De hører trommer om natten ifra voodoo-messer på kirkegården og bestemmer seg for ødelegge kirkegården. Salem sier ifra, og det blir bestemt at Lafayette-familien må drepes. Sarah blir besatt av en vooodoo-ånd, og David og bestefaren blir meget syke. En prest blir tilkalt for å drive eksorsisme, men mislykkes. Familien rømmer huset og kommer seg på sykehus og blir friske. Sarah føder barnet, og det viser seg at det snakker baklengs.