Luigi Alamanni far var en tro tilhenger av Mediciene, men Luigi, som mente seg urettferdig behandlet og krenket, inntok det motsatte standpunktet. Luigi Alamanni var en motstander av Giulio de' Medici, og sluttet seg til en sammensvergelse mot ham. Etter at det hele ble avslørt, klarte han i 1522 å flykte med Zanobi Buondelmonte til Venezia og deretter til Frankrike.