Skolen ble grunnlagt i 1630 av Josef av Calasanz (1557-1648), som var dens første leder, og dens eksistens var takket være en testamentarisk gave fra kardinal Michelangelo Tonti (1566-1622), kjent som ettersom han var titularerkebiskop av Nasaret. Kardinalen hadde tilsidesatt midler slik at det i en bygning i rione Colonna, ikke langt fra ved kirken Sant'Andrea delle Fratte skulle kunne åpnes en skole, og slik at det blant plassene der skulle reserveres rom for tolv til tyve studenter utvalgt blant de fattigste og mest trengende som skulle undervises gratis; hele institusjonen ble overlatt til piaristene. Kardinalen døde i 1622, med hans slektninger forsøkte å omstøte testamentet. Det var dette som utsatte skolens åpning til 1630.