Han ble statsminister etter at Robert Jenkinson fikk slag (og senere døde året etter), og var Jenkinsons høyre hånd og et naturlig valg av George IV som etterfølger. Tory-ene var på dette tidspunktet splittet i to («Ultras» mot «Canningites»), og Canning fant det dermed vanskelig å opprette et kabinett kun av tory-er. Han inviterte dermed personer fra Whig-partiet til å være med i kabinettet. Han fratrådte etter bare 119 dager på grunn av sviktende helse.