Liskov har ledet mange betydelige prosjekter, blant annet Venus-operativsystemet, som var et lite og rimelig tidsdelingssystem; designet og implementering av CLU, som ble et trinn i utviklingen av objektorientert programmering; Argus, det første språket på høyt nivå som støtter implementering av distribuerte programmer ved å innkapsle relaterte prosedyrer innenfor objekter, og ved å støtte atomiske operasjoner; og Thor, et objektorientert databasesystem . Sammen med Jeannette Wing utviklet hun en spesiell definisjon av polymorfisme kjent som Liskov-substitusjonsprinsippet. Hun leder programmeringsmetodikkgruppen ved MIT, med et forskningsfokus på bysantinsk feiltoleranse og distribuert databehandling. Hun var med i den første juryen for ingeniør- og informatikk for Infosys-prisen i 2009.