I 2004 deltok Michael Townley, Trevor Philips og Brad Snider i et mislykket ran i Ludendorff, North Yankton, som resulterte i at alle tre ble antatt å være drept. Ni år senere bor Michael sammen med familien sin i byen Los Santos, under aliaset Michael De Santa, etter å ha inngått en hemmelig avtale med Federal Investigation Bureau (FIB) agent Dave Norton om å holde seg skjult. Over hele byen arbeider gjeng-medlem Franklin Clinton for en korrupt armensk bil-selger. De to blir senere venner.