Nygränd nevnes allerede på 1500-tallet som (1553) og (1570). Smuget ble anlagt i sammenheng med at et nytt kvartal (Diana-kvartalets forgjenger) kom til på det gamle Fiskartorget. Fram til 1640-tallet var smuget betydelig kortere og sluttet ved den østre bymuren. Først når denne ble revet og Skeppsbron ble anlagt på utfylt grunn fikk Nygränd sin nåværende lengde.