To tenåringer blir skutt og drept i California den 20. desember 1968, og området lever i frykt for en ukjent seriemorder. Politi-etterforsker Matt Parish blir tildelt denne saken. Med få ledetråder blir saken stående uløst. Seks måneder senere, den 4. juli, slår Zodiac til igjen. Denne gangen skyter han ned et par ved en forlatt parkeringsplass. Bare en time etter denne skytingen mottar et politi-kammer en anonym samtale som tilstår drapene som nettopp har funnet sted. Noen få dager senere mottar flere aviser i California brev skrevet i kode, som truer med at 12 personer til kommer til å dø med mindre de tre avisene går med på å publisere det kodede brevet de nettopp har mottatt på førstesidene deres.