Chess kontaktet Sam Phillips (på Sun Records) for å få hjelp til finne nye artister fra Sørstatene. Phillips sendte Chess plater av Howlin' Wolf, Rufus Thomas og Doctor Ross blant andre. Av disse var det særlig Howlin' Wolf som slo godt ann. Chess Records måtte kjempe mot andre selskaper for å beholde ham, ettersom Phillips hadde sent opptak til flere forskjellige. Etterhvert kom andre viktige artister til, som Bo Diddley og Sonny Boy Williamson, mens Willie Dixon and Robert Lockwood Jr. spilte en viktig rolle i kulissene. På femtitallet vokste Chess´ sin kommersielle suksess med artister som Little Walter, The Moonglows, The Flamingos og Chuck Berry. På sekstitallet kom det utgivelser med Etta James, Fontella Bass, Koko Taylor, Little Milton, Laura Lee og Tommy Tucker, i tillegg hadde man underbrukene Checker, Argo og Cadet. Senere på sekstitallet utvidet Chess sin virksomhet med flere sjangere som gospel, tradisjonell jazz, spoken word, humor og mer. I begynnelsen av dette tiåret hadde Chess også gått inn kringkasting og var medeier i radiostasjonen WVON-AM og kjøpte senere også WSDM-FM, begge i Chicago. I oktober 1969, noe få måneder etter at han solgte sitt eget selskap til General Recorded Tape, døde Leonard Chess av hjerteinfarkt.