Urfolk fra Mesoamerika har brukt psilocybinsopper i religiøse seremonier, festivaler, og helbredelse fra tidlig tid og frem til i dag. Opptil 3000 år gamle soppformede statuer har blitt funnet i Mayaruiner i Mellomamerika. Psilocybinsopper var kjent blant Aztekere som («gudenes sopp» - bestående av teó (gud) og nanácatl (sopp) i náhuatl-språket). Psilocybinsopp skal ha blitt servert ved kroningen av aztekerherskeren Moctezuma II i 1502..