Mefedron ble først syntetisert i 1929, men ble ikke allment kjent før det ble gjenoppdaget i 1999/2000, da det var lovlig å produsere og besitte i mange land. I 2000 ble mefedron rapportert å være tilgjengelig for salg på internett, i 2008 hadde myndigheter blitt oppmerksomme på middelet, og i 2010 hadde det blitt rapportert i det meste av Europa, og ble særlig utbredt i Storbritannia. Mefedron ble først gjort ulovlig i Israel i 2008, etterfulgt av Sverige senere samme år. I 2010 ble det gjort ulovlig i mange europeiske land, og i desember 2010 avgjorde EU det ulovlig. I Australia, New Zealand og USA regnes det som en analog av andre ulovlige rusmidler og kan kontrolleres av lover som ligner på den amerikanske Federal Analogue Act. I september 2011 klassifiserte USA midlertidig mefedron som et Schedule I-rusmiddel, med virkning fra oktober 2011. Denne klassifiseringen ble gjort permanent i juli 2012 med vedtakelse av Synthetic Drug Abuse Prevention Act (SDAPA).