I 1959 begynte Nash å vise tydelige symptomer på paranoid schizofreni, hvilket han ble behandlet for over flere år på psykiatriske avdelinger. Etter 1970 begynte tilstanden hans å forbedres, som tillot han å returnere til akademisk arbeid i midten av 1980-tallet. Hans kamp mot psykiske lidelser ble grunnlaget for Sylvia Nasars biografi, , i tillegg til filmatiseringen, .