Pioneren Daniel Boone (1734–1820) utforsket området fra 1767. I 1769 åpnet han en rute inn i Kentucky. Dette resulterte i en strøm av nybyggere på vei vestover. Store deler av det som i dag er Kentucky ble kjøpt fra indianerne i avtaler fra Fort Stanwix i 1768 og Sycamore Shoals i 1775, og ble da betraktet som en utvidelse av staten Virginia. Den 1. juni 1792 ble Kentucky USAs femtende delstat.