To usannsynlige helter, Ratchet og Clank, slåss for å stoppe en ond alien ved navn Chairman Drek fra å tilintetgjøre alle planetene i Solana Galaxy. Når de så snubler over et farlig våpen som kan ødelegge hele planeter, må de slå seg sammen med et lag av fargerike helter kalt for å redde galaksen. Langs veien lærer de alt om heltemot, vennskap og viktigheten av å lære ens egen identitet.