Rutenettverket er mye basert på hovedflyplassene i Atlanta, Cincinnati og Salt Lake City og JFK-flyplassen i New York. Også flyplassene La Guardia i New York, Orlando og Boston har et mindre antall ruter. Det internasjonale rutenettverket dekker verden, med unntak av Oseania og Antarktis. Mindre ruter på innenriksnettverket betjenes av kontraktsfestede selskap som flyr under navnet Delta Connection.