Han kom i rampelyset for sitt solomål i seieren over i FA Youth Cup, som ble nominert til Uniteds Månedens mål for februar 2022. Etter å ha blitt nevnt som ubenyttet reserve i flere Premier League-kamper, gjorde Garnacho sin førstelagsdebut for United den 28. april, da han erstattet Anthony Elanga i det 91. minutt i en 1-1 uavgjort mot . Garnacho vant prisen Jimmy Murphy Young Player of the Year i mai. Han scoret to ganger i finalen i FA Youth Cup mot Nottingham Forest den 11. mai, noe som hjalp United med å vinne konkurransen for første gang siden 2011.