Etter å ha fullført sine doktorgradsstudier som han jobbet med mellom 1924 og 1928 i Heidelberg, Weimar-republikken i Tyskland. Han kom tilbake til Hellas hvor han ble professor innen lov og rett i 1933. I 1940 ble han arrestert og sendt i eksil for å ha motsatt seg det greske regimet under daværende statsminister Ioannis Metaxas. Under aksemaktens okkupasjonen av Hellas under den andre verdenskrig deltok Tsatsos i den greske motstandsbevegelsen før han flyktet til Midtøsten.