Da Ferdinand døde 29. september 1833, ble Maria Christina regent for sin datter Isabella. Isabellas krav på tronen var bestridt av onkelen på farssiden, Don Carlos, som mente at Ferdinand hadde endret tronfølgen på en ulovlig måte den 29. mars 1830, gjennom å åpne for kvinnelige tronfølgere. Striden om tronfølgen førte til Den første carlistkrigen (1833–1840), der Don Carlos, først fra eksil og siden fra Navarra og Baskerland, gjennomførte militære kampanjer for å sette makt bak kravet på tronen, men mislyktes i dette.