I 1910 flyttet Rachele Guidi inn hos Benito Mussolini. Kort tid før hans sønn Benito Mussolini fra hans første ekteskap med Ida Dalser ble født, giftet Rachele Guidi og Benito Mussolini seg i en liten sivil seremoni i Treviglio, Lombardia, den 17. desember 1915. I 1925 fornyet de sine løfter under en gudstjeneste etter Mussolinis vei til makten. Rachele Mussolini fødte fem barn til Benito Mussolini samtidig som hun var villig til å overse hans mange forskjellige elskerinner. Rachele og Benito Mussolini hadde to døtre, Edda (1910–1995) og Anna Maria (1929–1968), og de tre sønnene Vittorio (1916–1997), Bruno (1918–1941), og Romano (1927–2006).