Depardieu har spilt i en rekke filmer, i en blanding av historiske dramaer og svært lett underholdning. Han har spilt historiske skikkelser som Georges Danton og Christofer Colombus og berømte litterære skikkelser som Cyrano de Bergerac, Jean Valjean og greven av Monte Cristo. På den annen side har han fremstilt Obelix flere ganger, og spilt i den romantiske lettvekteren .