Passet var allerede i romertiden en av de viktigste fjellovergangene over Alpene. Her var ingen vanskelige slukter som hindret ferdselen til passet. Passet nevnes første gang av Julius Cæsar. I 1050 grunnla Bernhard av Menthon et hospits for veifarende i passet, og passet er oppkalt etter ham. Sanktbernhardshundene skal stamme fra avlsarbeid utført av munkene i hospitset.