Reus har også en aktiv landslagskarriere. Han debuterte mot Tyrkia 7. oktober 2011 og ble senere tatt ut til Fotball-EM 2012 i Polen og Ukraina. Siden har Reus vært et regelmessig tilskudd til Tysklands landslag. Reus spilte fast på Dortmund-laget som i 2013 nådde Mesterligafinalen, og duoen han og Mario Götze utgjorde for tyskerne, ble kalt moderne tids beste, tyske duo, av blant annet Bayern München og Tyskland-legendene Franz Beckenbauer og Lothar Matthäus. Samme år vant Reus den tyske supercupen med Borussia Dortmund mot nettopp Bayern München.