Rivaliseringen mellom Colts og Titans er den eldste i AFC South da begge lagene har spilt mot hverandre siden -sesongen, da under navnene Baltimore Colts og Houston Oilers. De ble divisjonsrivaler i og konkurrerte ofte om divisjonstittelen i AFC South. I nyere tid har Colts derimot dominert serien, tildels takket være quarterbackene Peyton Manning og Andrew Luck. Luck endte karrieren med elleve seiere over Titans og null nederlag. På 2020-tallet har begge lagene konkurrert for divisjonstittelen i AFC South.