Dan Stevens som David Haller / Legion: Han ble diagnostisert med schizofreni i ung alder. Han har forskjellige evner, inkludert telepati og telekinese. Rachel Keller som Sydney Barrett: En ung mutant-kvinne, som snart blir Davids kjæreste. Aubrey Plaza som Lenore «Lenny» Busker og Amahl Farouk / Shadow King. Bill Irwin som Cary Loudermilk: En mutant og vitenskapsmann. En av grunnleggerne av Summerland. Jeremie Harris som Ptonomy Wallace: Et tidligere vidunderbarn og mutant. Amber Midthunder som Kerry Loudermilk: En mutant som bor i Carys kropp. Katie Aselton som Amy Haller. Adoptiv-søsteren til David Heller. Jean Smart som Melanie Bird: En psykiatrisk terapeut. Navid Negahban som Amahl Farouk / Shadow King (sesong 2 og 3) er en ondsinnet tilstedeværelse i Davids sinn, og kan ta på seg mange forskjellige former. Jemaine Clement som Oliver Bird: Var Melanies mutante ektemann. Hamish Linklater som Clark Debussy. Arbeider for Divisjon 3. Lauren Tsai som Jia-Yi / Switch. En ung mutant, med evner til å reise i tid.