Hun er mest kjent for sine vampyrromaner, men skrev også om hekser og andre overnaturlige fenomener, og var en inspirasjonskilde for goth-subkulturen. Debutromanen hennes, , er filmatisert, med blant andre Tom Cruise, Brad Pitt og Kirsten Dunst i rollene. Rice gjenskapte og moderniserte vampyrlitteraturen, og bøkene hennes har fått kult-status. På internett finnes mange fan-sider om Rices rollefigurer, for eksempel vampyren Lestat. Handlingen i bøkene hennes foregår ofte i New Orleans.