Maguire hadde en vanskelig barndom, siden foreldrene skilte lag da han var to år gammel, og han måtte vokse opp med foreldre som levde separat. Han hoppet også av high school når han var 15 år gammel for å satse helhjertet på skuespillerkarrieren. Han har aldri rørt dop eller alkohol, men var i yngre år likevel kjent for å feste en del, særlig i lag med DiCaprio.