I 1941 forhørte SS-Standartenführer Hans Landa den fattige franske bonden Perrier LaPadite om hvor den jødiske Dreyfus-familien befinner seg. Landa mistenker at LaPadites gjemmer dem under gulvplankene deres, og i bytte mot at nazistene ikke myrder familien hans, bekrefter LaPadite dette. Landas soldater skyter gjennom gulvplankene og dreper alle sammen - bortsett fra Shosanna Dreyfus, som kommer seg unna. I 1944 rekrutterer løytnant Aldo Raine en gruppe jødisk-amerikanske soldater til en spesiell kommando-enhet som blir grunnlagt for å skape frykt blant nazister, ved å drepe og skalpere dem. Gruppen inkluderer sersjant Donny "The Bear Jew" Donowitz, sersjant Hugo Stiglitz, en tysk soldat og desertør, og korporal Wilhelm Wicki - som er gruppens oversetter. i Tyskland blir en menig soldat ved navn Butz, den eneste overlevende etter et angrep fra Basterd, intervjuet av Adolf Hitler. De hadde skåret et hakekors med en kniv i Butz sin panne.