Antonio del Giudice ble presteviet 22. februar 1936 i Roma for bispedømmet Andria. Han tok grader i sivil og i kirkens rett i 1940 og begynte så i Pavestolens diplomatiske tjeneste som protesjé av kardinalstatssekretær Luigi Maglione, som også kom fra Casoria. Han ble for en kortere tid postert til Den apostoliske delegasjon i Scutari i det italienskokkuperte Albania. Han var deretter for et tiår fra og med tidlig i 1942 tilknyttet nuntiaturet i Spania. Dette var de årene da Francisco Francos diktatur ble videre utviklet og befestet. Dette var den første av en rekke posteringer del Giudice fikk til politisk sensitive situasjoner.