Den egyptiske farao Necho II, hvis 26. dynasti hadde blitt installert som vasaller av Assyria i 671 f.Kr., forsøkte for sent å hjelpe til sine tidligere assyriske overherrer, muligens av frykt for at Egypt ville bli neste til å bukke under for de nye maktene uten at Assyria kunne beskytte dem. Assyrerne kjempet videre med egyptisk hjelp inntil det som trolig var en endelig avgjørende seier ble oppnådd mot dem ved Karkemisj ved bredden av Eufrat i det nordvestlige Assyria i 605 f.Kr. Denne historien er fortalt i . Imperiets sete ble dermed overført til Babylonia for første gang siden Hammurabi for over tusen år før.