Serien følger Piper Chapman (Taylor Schilling), en biseksuell kvinne i tretti-årene bosatt i New York City. Hun blir satt i fengsel for smugling av narkotika-penger for sin daværende kjæreste Alex Vause (Laura Prepon) 10 år tidligere. Chapman er i starten av serien lykkelig og i etableringsfasen av et liv som forloveden til Larry Bloom (Jason Biggs).