Arquette er kjent fra flere Hollywood-filmer blant annet . Han har også en ganske sentral rolle i filmen; . Han har spilt i en rekke filmer, inkludert Buffy the Vampire Slayer (som Benny) i 1992 og Airheads (som Carter) i 1994. Han hadde også flere gjesteopptredener i TV-serier som Blossom (1992), Beverly Hills, 90210 (1992), Venner for livet (1996) og Medium. Arquette har jobbet sammen med Drew Barrymore i filmen (1999).