Den 1. november 2005 annonserte Flyglobespan sin første langrute fra Glasgow til Orlando Sanford internasjonale lufthavn i Florida, USA. Flyvningene startet i juni 2006 og ble operert med en Boeing 767-fly i en 3 klasse konfigurasjon. De tre klassene var Økonomi, Premium Economy og Business-Class, bedre benplass, 125 cm mellom setene, gourmet måltider og vin. Alicante og Málaga,ble oppgradert til to ganger daglig hele sommeren 2006, og Murcia ble fløyet daglig. Fuerteventura ble lagt til ruteplanen for vinteren 2006. Ukentlig flyvninger mellom Glasgow og Athen og Heraklion ble lansert i mai 2006 for sommersesongen. I januar 2006 annonserte Flyglobespan en 70% økning i resultat før skatt i forhold til tidligere år.