Når Dr. Victor Frankenstein (James McAvoy) og hans lojale assistent Igor (Daniel Radcliffe) går for langt i deres edle forsøk på å hjelpe menneskeheten, blir Victors besettelse forvandlet til galskap. Han slipper deretter løs sin siste oppfinnelse: En monstrøs figur som er livsfarlig for alle som kommer i dens vei.