Plethon er forfatter av , en redegjørelse for forskjellen mellom Platons og Aristoteles’ Gudsbegrep. Georgios Scholarios, som ble Gennadius II, patriark av Konstantinopel, forsvarte senere Aristoteles, og overbeviste den bysantinske keiser Manuel II Palaiologos at Plethons støtte til Platon var et utslag av heresi. Manuel lot fengsle Plethon i Mystras, men til tross for dette forble han noe av en berømthet.