Serien har en forholdsvis utradisjonell rolleliste. Produsentene valgte skuespillerne ved å bruke en «blind-casting»-teknikk. Blind-casting betyr at produsentene ikke valgte en særskilt etnisitet for hver rolle, før de valgte ut skuespilleren. I stedet valgte de den skuespilleren som var best skikket for rollen. Rollelisten består av flere afroamerikanske skuespillere (Chandra Wilson, Isaiah Washington og James Pickens jr.), en asiatisk-kanadisk skuespiller (Sandra Oh), og en latinamerikansk skuespiller (Sara Ramírez) som innehar svært viktige roller.