Før valget i 2006 var Pelosi leder for demokratenes gruppe i Representantenes hus, og hun ble valgt til USAs første kvinnelige speaker i Representantenes hus 4. januar 2007. Ved mellomvalget i 2010 mistet Demokratene sitt flertall, og Pelosi ble igjen minoritetsleder for Demokratene. Den 3. januar 2019 ble hun på nytt valgt til Representanthusets speaker, og hun ble gjenvalgt i 2021. Ved valget i november 2022 mistet demokratene sitt flertall i Representantenes hus, og hennes speakerperiode utløp derfor 3. januar 2023. Hun ba også om avløsning som leder av demokratenes gruppe, og Hakeem Jeffries ble valgt til hennes etterfølger fra 3. januar 2023.