Joseph Machebeuf ble presteviet den 21. desember 1836 av biskopen av Clermont, Louis-Charles Féron. Han var kapellan i Le Cendre til 1839. Da fulgte han invitasjonen fra biskop John Baptist Purcell om å bli med i bispedømmet Cincinnati i Ohio i USA.[1] Han ble først utnevnt til kapellen i Tiffin og deretter sogneprest i Lower Sandusky og Sandusky i Ohio i 1841. Han grunnla i Sandusky, i Fremont og i La Prairie, før han forlot Ohio i 1851 for å slutte seg til sin venn, Jean-Baptiste Lamy, i New Mexico og Colorado.