Roethlisberger kastet sin sesongs 29. touchdownpasning i uke 15 mot Jacksonville Jaguars, og slo med det lagrekorden for touchdownpasninger i én sesong som tidligere tilhørte Bradshaw. Under mot St. Louis Rams i uke 16 ble Roethlisberger den første quarterbacken i NFLs historie til å perfekt passer rating (158,3) i to kamper i samme seriespill, da han fullførte16 av 20 pasninger for 261 yards og tre touchdowns. Det var hans tredje kamp med perfekt passer rating i løpet av sin karriere, og tangerte Peyton Manning for flest slike kamper i NFLs historie. Han vant sesongens andre AFC Offensive Player of the Week-tittel.