I diadokenes kriger som fulgte Aleksanders død, kom Koilesyria til å begynne med under styret til Antigonos I Monofthalmos. I 301 f.Kr. utnyttet Ptolemaios I Soter, som fire år tidligere hadde kronet seg selv som konge av Egypt, hendelsene i kjølvannet av slaget ved Ipsos ved å ta kontroll over regionen. Seierherrene ved Ipsos hadde imidlertid fordelt Koilesyria til Ptolemaios I Soters tidligere allierte Selevkos I Nikator, grunnleggeren av Selevkideriket. Selevkos, som hadde blitt støttet av Ptolemaios i sin vekst til makt, gjorde ingen militære inngripen for å kreve region. Men straks de begge var døde, gjorde deres etterkommere det de kunne for å kreve regionen og ble innviklet i krig.