I 2006 spilte Mare rollen som Susan Grey på ABC-serien Grey's Anatomy der hun spilte stemoren til karakteren Doktor Meredith Grey. I 2010 spilte Winningham i en episode av serien Cold Case som hovedperson Lilly Rush's sin mor, Celeste Cooper. Det har ikke blitt gjort klart om hun vil bli en gjennomgangsfigur i serien, men der har vært spekulert i som sådan på grunn av tilknytningen hun har til hovedpersonen Lilly Rush.