Filmen begynner med sekretæren, Marion Crane og hennes gifte kjæreste, Sam Loomis (John Gavini) på et hotellrom i Phoenix. De planlegger å dra til Sam sitt hus langt borte. Marion får i oppdrag av sjefen sin å sjekke inn 40 000 dollar i banken. Istedenfor å gjøre jobben sin, stjeler Marion pengene og drar av sted til Sam sitt hjem. Marion kommer så til et lite motell.