Harleen Quinzel var en psykiater ved Arkham Asylum, og etter å ha møtt Joker ble hun hans nye kriminelle partner, og hun tok navnet Harley Quinn. Hun slår til slutt opp med ham, og fortsetter med kriminalitet alene, til hun danner en kriminell gjeng kalt Quinntets. Etter at denne gjengen går i oppløsning, flytter Harley Quinn til Metropolis med sin beste venn Poison Ivy, hvor hun jobber som en kjærlighetsspaltist hos The Daily Planet under aliaset Holly Chance. Hun flytter deretter tilbake til Gotham City, hvor hun frivillig fengsler seg selv i Arkham. Senere blir hun kidnappet av Peyton Riley, den nye kvinnelige Ventriloquist, som tilbyr henne en jobb. Harley avviser jobben ut av respekt for minnet om den opprinnelige Ventriloquist, Arnold Wesker. Hun hjelper deretter Batman og Commissioner Jim Gordon i å stoppe denne skurkens planer. Selv om Riley klarte å rømme, så er Bruce Wayne imponert over Harleys innsats og sier seg enig i å gi henne prøveløslatelse fra fengselet.