Da Moreno var fem år gammel flyttet hun, sammen med sin mor, til New York City. Hun debuterte på Broadway som trettenåring. Moreno vant Oscar for beste kvinnelige birolle for rollen som Anita i filmen (1961). Hun har en stjerne på Hollywood Walk of Fame. I juni 2004 fikk Moreno Presidentens frihetsmedalje av USAs president George W. Bush.