Elva har sitt utspring på Featherbed Moss like over grensa til South Yorkshire, og den renner herfra ned i Longdendale, hvor den passerer gjennom Longdendale Chain, en rekke på seks reservoarer som ble bygget på slutten av 1800-tallet for å sikre vannforsyningen til Manchester og Salford. Nedenfor reservoarene passerer elva Tintwistle og Hollingworth og fortsetter mot sørvest til den munner ut i Goyt ved Brabyns Park nær Marple. 6 km nedstrøms fra Etherows munning løper Goyt sammen med Tame og danner elva Mersey.