De fleste NFL-kampene spilles på søndager, men det er vanligvis også én mandagskamp og én torsdagskamp i uken i tillegg. NFL-kamper spilles vanligvis ikke på fredager eller lørdager før mot slutten av seriespillet, da føderal lov hindrer profesjonelle fotballigaer å konkurrere med college eller high school-fotball. Siden disse kampene vanligvis avholdes henholdsvis på fredager og lørdager, er det sjelden at NFL spiller kamper på fredager, og sist det skjedde var på 1. juledag i 2020. NFL-kamper spilles sjelden på tirsdag eller onsdag, dette har kun skjedd tre ganger: i 2010 ble en søndagskamp flyttet til en tirsdag på grunn av en snøstorm, i 2012 ble Kickoff-kampen flyttet fra torsdag til onsdag for ikke å kollidere med Democratic National Convention, og i 2020 ble en kamp utsatt fra søndag til tirsdag etter at spillere testet positivt for koronaviruset.