Dens kilder er nær Monte San Franco i Gran Sasso d'Italia og Lago di Campotosto i provinsen L'Aquila. Den renner gjennom Apenninnene og Nasjonalparken Gran Sasso og Monti della Laga. Elven renner inn i provinsen Teramo og nordøstover nær Montorio al Vomano og Basciano. Elven Fucino flyter inn i Vomano sør for Crognaleto, og Mavone flyter inn i Vomano nær Basciano.