Det var første gang siden 2004 at long snapper L.P. Ladouceur ikke var i spillerstallen ved sesongstart, etter at han ikke fikk en kontraktsforlengelse i offseason. Det var også første gang siden 2010 at punter Chris Jones ikke var i spillerstallen ved sesongstart, etter at han ble frigitt 17. mars 2021. Defensive lineman Tyrone Crawford, som hadde vært med laget siden 2011, og linebacker Sean Lee, som hadde vært med laget siden 2009, pensjonerte seg i løpet av offseasonen.