Den 8. oktober, i en kamp mot Jacksonville Jaguars, satte Roethlisberger en karriererekord med fem interceptions i et 30–9 nederlag. Den 16. november nådde Roethlisberger 4 000 fullførte pasninger med en 3-yard pasning til tight end Jesse James i en 40–17 seier over Tennessee Titans. Den 4. desember ble Roethlisberger den åttende quarterbacken til å nå 50 000 pasningsyards under en kamp mot Cincinnati Bengals. Under en -kamp mot Baltimore Ravens i uke 14 satte han to personlige rekorder, for fullførte pasninger (44) og pasnigsforsøk (66), og hadde 506 pasningsyards og to touchdowns, som også gjorde ham til den første spilleren i NFLs historie til å ha tre kamper med over 500 pasningsyards. Steelers vant kampen 39–38, og sikret både divisjonstittelen og en tur til sluttspillet. De 44 fullførte pasninger var også en NFL-rekord for flest fullførte pasninger i en kamp som ikke gikk til overtid, og var nummer to bak Drew Bledsoes 45 fullførte pasninger i 1994. Han ble utpekt til AFC Offensive Player of the Week for uke 14.