Hovedpersonen, Tanjiro Kamado, er en godhjertet og intelligent gutt som bor med familien i fjellene. En natt blir hele familien drept, og lillesøsteren Nezuko blir en demon, men mister ikke sin menneskelighet. Tanjiro møter en demonjeger og innser at han som demonjeger kanskje kan redde sin søster og hevne sin familie. Tanjiro trener i to år, og Nezuko blir lært opp til å ikke skade mennesker og å hjelpe sin bror. For å beskytte Nezuko fra sollys bærer Tanjiro henne på ryggen i en kasse. Tanjiro møter Zenitsu Agatsuma og Inosuke Hashibira, og de tre nybegynnerne blir et lag som sammen med andre demonjegere stadig må bekjempe nye demoner som dreper mennesker i sine nabolag.