I 1923 kom han til Mexico, der han arbeidet som mekaniker i et USA-eid oljeselskap. På den tiden pågikk det arbeidskamper mot de amerikanske selskaper. Den sterkt nasjonalistiske og fiendtlige holdningen blant amerikanerne kan se ut til å ha vært medvirkende til hans senere politiske holdninger. Sandino var imidlertid i kontakt med mange og meget; syvendedags-adventister, spiritistiske guruer og anti-imperialister, anarkister og kommuunister. Han tok til seg den anti-klerikalisme som preget den meksikanske revolusjon og en stedegen ideologi, som glorifiserte den gamle indianske arv.