I Persia beseiret han shah Ismail I i slaget ved Chaldiran den 23. august 1514 og erobert Armenia, vestre del av Aserbajdsjan, Kurdistan og Mesopotamia. Han vendte seg deretter mot mamlukkene i Egypt og slo dem i Syria i 1516 og inntok så Syria, Palestina og Egypt. Etter slaget ved Heliopolis marsjerte Selim 1517 inn i Kairo.