Selmayr er utdannet jurist ved universiteter i Genève, Passau og London, og har studert ved University of California, Berkeley. Selmayr har hatt en rekke posisjoner som kommunikasjonsdirektør for større tyske og europeiske selskaper. Han var jurist i Den europeiske sentralbanken 1998-2000, og i IMF 2000-2001. Selmayr ble i 2001 juridisk rådgiver i forlaget Bertelsmann Verlag, fra 2003 leder av Brussel-kontoret. Fra 1. november 2004 var han talsmann for EU-kommissær Viviane Reding. Han foreleser også i EU-rett ved universitetene i Passau og Saarbrücken.