Fedor Emelianenko hadde signert en tre kampers kontrakt med Strikeforce. Han debuterte den 7. november 2010 mot Brett Rogers på Strikeforce arrangemente, Strikeforce: Fedor vs Rogers. Fedor vant kampen med en hardt høyre slag og Brett var nede i 5 sekunder og Fedor fortsatte og slå. Han forsvarte også WAMMAs tungvektstittel. Hans første tap etter 10 år kom 26. juni 2010 mot Fabricio Werdum. Jemeljanenko tapte kampen via aubmission (armbar) i første runde, og dermed ble det tap. Hans neste kamp var mot Antonio Silva den 12. februar 2011 i Strikeforce. Silva slo Fedor etter at doktoren stoppet kampen etter 2 runder og 5 minutter. Tapsrekken forsatte mot Dan Henderson den 30. juli 2010.