Griffith-Joyner var favoritt til å ta gull på de to korteste sprintdistansene under OL i 1988. På 100 meter løp hun på 10,54 i medvind, og slo sin nærmeste rival Evelyn Ashford med tre tideler. På 200 meter satte hun ny verdensrekord med 21,34 og vant med fire tideler. Hun løp også 4x100 stafett og 4x400 stafett, og tok henholdsvis gull og sølv.