Ytterligere oppgraderinger, utstyr eller andre ikke-essensielle gjenstander (deriblant magasiner eller dekorasjoner til romskipet) kan kjøpes fra kjøpmenn i bosetningene. I motsetning til den originale Mass Effect, hvor våpen overopphetes hvis de skytes kontinuerlig over lengre perioder, har våpnene til Mass Effect 2 et begrenset magasin som må lades på nytt etter et visst antall skudd. Et absorberende skjold kan beskytte Shepard og de andre medlemmene på laget. Spilleren kan gjenopplive falne lag-medlemmer med bruk av Unity-kraften. Men hvis Shepard dør, må spilleren begynne spillet på nytt fra det siste lagrede tidspunktet.