I løpet av siste sesong forfører Samantha en ung servitør Jerry, som ønsker å begynne som skuespiller. Han nevner å være en tidligere alkoholiker, som går på jevnlige møter hos Anonyme alkoholikere. I siste sesong får Samantha beskjed om at hun brystkreft, og må derfor gjennomgå cellegift-behandlinger. Hun mister etter hvert håret, og Jerry barberer sitt eget hode for å støtte henne. Men Samantha mister etter hvert sine romantiske følelser for Jerry.