Missouri var egentlig en del av Louisiana-kjøpet, og fikk status som delstat i 1821 som en del av Missouri-kompromisset. Delstaten fikk tilnavnet «Gateway to the West» fordi det var et avgangssted for nybyggere på vei til vesten. Under den amerikanske borgerkrigen var Missouri en av slave-delstatene og forble i unionen, men en stor del av innbyggerne støttet konføderasjonen.