Regjeringsperioden ble preget av koronapandemien, og håndteringen av minksaken fikk et etterspill. Minkkommisjonen konkluderte sommeren 2022 med at beslutningen om å avlive all mink var ulovlig, og flere medlemmer av regjeringen og sentrale embedsmenn ble kritisert for sin opptreden. Radikale Venstre varslet et mistillitsforslag mot regjeringen, dersom ikke Mette Frederiksen brukte oppløsningsretten og skrev ut folketingsvalg.