Wolfgang Große gjennomførte sammen med en studiekamerat, den senere erkebiskop av Paderborn, Johannes Joachim Degenhardt, et praktikum på i Bottrop, et av gruveanleggene i Ruhrområdet, før han ble presteviet den 6. august 1952 i Paderborns domkirke. Etter en kort tid som sykehusprest ved i Gelsenkirchen ble han menighetssjelesørger for det meste i menigheter i Bochum.