Zatlers var styremedlem i (den latviske folkefronten), et anti-sovjetisk organ, i 1988-1989. 22. mai 2007 ble han offisielt utpekt til å være presidentkandidat for den sittende, parlamentariske koalisjonen. Han vant presidentvalget 31. mai 2007 og ble innsatt som president den 8. juli 2007. Zatlers ble 8. juli 2011 etterfulgt av Andris Bērziņš.