Charlie Sheen som , velstående og populær ungkar, "falt" foran et tog i Frankrike mens han var på tur til Paris med Rose som hadde tatt ham på fersken med en annen dame i dusjen dagen i forveien. Jon Cryer som , Charlies nerdete og mindre vellykkede bror Angus T. Jones som , Alan og Judiths uvitende sønn Holland Taylor som , Charlie og Alans selvsentrerte mor Marin Hinkle som , Alans hevngjerrige, selvopptatte og humorløse ekskone Melanie Lynskey som , Charlies nabo som er sykelig forelsket i Charlie etter at de hadde en natt sammen. Conchata Ferrell som , Charlies/Waldens skarptungete rengjøringshjelp Ryan Stiles som barnelege , Judiths nye ektemann Ashton Kutcher som multimilliardæren som kjøper huset etter død i 2011 Amber Tamblyn som Charlie Harpers lesbiske datter (erstatter Jake som fast person i serien mens Angus T. Jones er på college).