Mario Keßler studerte ved Friedrich-Schiller-Universität Jena og Universität Leipzig Geschichte und Germanistik. Han ble i 1982 forfremmet i Leipzig og ble i 1990 habilitert ved Akademie der Wissenschaften der DDR. Siden da har han vært lærer ved Universität Leipzig, Freie Universität Berlin, University of Massachusetts i Amherst og Yeshiva University (New York).