Aleksander styrte som konge av Makedonia sammen med sin bror Antipatros II fra 297 til 294 f.Kr. Da Antipatros myrdet deres mor og forviste ham fra tronen, forsøkte Aleksander å få hjelp fra både Pyrrhos, konge i Epirus, og fra Demetrios I Poliorketes (sønn av Antigonos, en annen av Aleksander den stores etterfølgere). I henhold til Plutark kom det til uenigheter mellom Aleksander V og Demetrios, og Aleksander ble drept sommeren 294 f.Kr. da han kom ubevæpnet til et middagsselskap. Det synes ikke som om Aleksander V og Lysandra fikk barn sammen.