Ryan giftet seg med skuespiller Dennis Quaid på valentinsdagen i 1991 etter at de hadde spilt sammen i to filmer. De tok ut skilsmisse 16. juli 2001 etter at hun hadde hatt et forhold til skuespiller Russell Crowe, som hun spilte sammen med i en film. Quaid og Ryan har ett barn sammen; Jack Henry (født 24. april 1992).