Han har ledet sitt eget talkshow, på ABC, siden 2003. Talkshowet sendes i Norge på TV 2 Zebra, og programmet har vunnet tre Emmy Awards. Kimmel vant selv en Daytime Emmy i 1999, da han sammen med Ben Stein ledet game showet på Comedy Central. Hans forbilde er David Letterman, og Kimmel har vært gjest hos fem ganger.