Laget vant sin første kamp i 1953, mot Murray State, men tapte resten og endte sesongen 1–7. Et av de mest minneverdige øyeblikkene i sesongen kom i et 59–6 nederlag mot Tennesse, hvor Unitas fullførte 9 av 19 pasninger for 73 yards, hadde ni løp for 52 yards, returnerte seks avspark for 85 yards, én punt for tre yards, og hadde 86% av lagets taklinger. Lagets eneste touchdown i kampen kom i fjerde kvarter da Unitas løp ballen inn 23 yards for en scoring. Unitas ble skadet senere i fjerde kvarter på et løp, og gikk av banen til stående applaus. Da han kom seg inn i garderoben var han så utslitt at trøyen og skulderbeskytterne måtte klippes av ham fordi han ikke klarte å løfte armene. Louisville avsluttet sesongen med et 20–13 nederlag mot Eastern Kentucky. I løpet av sesongen fullførte Unitas 49 av 95 pasninger for 470 yards og tre touchdowns.