Sothern var allerede en erfaren skuespiller da hun gjorde sin debut på Broadway i oppsetningen The Dagger i 1925. Denne oppsetningen ble fulgt opp av Arabesque og Fool er Bells som ble satt opp samme år. Sothern dukket opp i Mama Loves Papa i 1926. Hun giftet seg med kunsthandler Francis Lenn Taylor i 1926, giftermålet fant sted i New York City. De var foreldrene til Howard Taylor (født 1929) og filmstjernen Elizabeth Taylor (1932–2011).