Lysimakhos ble svært upopulær blant sine undersåtter etter mordet på Agathokles, noe som ga Selevkos en mulighet til å fjerne sin siste rival. Hans innblanding i vest var tilkyndet av Ptolemaios Keraunos som etter å ha forsøkt å ta den egyptiske tronen fra sin bror Ptolemaios II Filadelfos i 285 f.Kr., hadde søkt tilflukt hos først hos Lysimakhos og deretter hos Selevkos. Selevkos invaderte Anatolia og beseiret sin rival i slaget ved Korupedion i Lydia i 281 f.Kr.. Detaljene fra slaget er få, men utfallet er klart: Lysimakhos falt i slaget, og i tillegg hadde Ptolemaios I Soter dødd av naturlige årsaker noen få år tidligere. Selevkos I Nikator var således den eneste gjenværende samtidige av Aleksander den store, og som hersket over bortimot det samme riket, med unntak av Egypt, Makedonia og det greske fastlandet, noe han aktet å rette på.