Lois ble født inn i den velstående familien fra Newport, Rhode Island. Peter Griffin, hennes ektemann, arbeidet som løpegutt på familiens golfklubb. Lois ble etter hvert forelsket i ham, fordi hun falt for hans avslappede arbeiderklasseholdning, som hun foretrakk framfor de stive og kjedelige folkene i hennes sosiale krets. Hun ble kåret til Miss Teen Rhode Island, og ønsket å satse på en modellkarriere. Faren hennes mente imidlertid at dette ville være under familiens verdighet.