Penn trakk seg fra stillingen i Obama-administrasjonen den 1. juni 2010, for å vende tilbake til sin karriere som skuespiller. Penn var med i produksjonen av Harold og Kumar-filmen fra 2011, for deretter å komme tilbake til Det hvite hus. I januar 2007, dukket Penn opp i de fire første episodene av den sjette sesongen av TV-serien med blant andre Kiefer Sutherland, der han spilte rollen som Ahmed Amar, en terrorist. Senere dukket han opp i TV-serien og ABC-serien .