Guerino Dominique Picchi sluttet seg til fransiskanerordenen (OFM) og ble presteviet i 1941. Pave Johannes Paul II utnevnte ham til titulærbiskop av i 1980 og utnevnte ham til apostolisk vikar i Aleppo i Syria. Han ble ordinert til biskop 6. januar 1982 av den apostoliske pro-nuntius i Syria, Angelo Pedroni; medkonsekratorer var den armenske katolske erkebiskop av Aleppo Georges Layek og den melkittiske gresk-katolske erkebiskop av Aleppo Néophytos Edelby.