De som bruker barbiturater eller opioidholdige medisiner har betydelig økt risiko for å utvikle medisinoverforbrukshodepine, og risikoen med barbiturater er dessuten doserelatert (jo mer barbiturater som brukes, desto større er hodepinerisikoen). Bruk av NSAIDer for smertelindring av hodepine reduserer derimot sannsynligheten for overforbruk av hodepine av transformasjonsmedisiner for personer med et lavt til moderat antall (<15) månedlige hodepinedager. Omtrent 10 % av individene som regelmessig bruker smertestillende legemidler for tilstander uten hodepine (for eksempel mot leddgikt), utvikler også hodepine for overforbruk av medisiner. Ei familiehistorie med hodepine er også en risikofaktor for å utvikle overforbrukshodepine, uavhengig av individets hodepinehistorie.