Mike Colter som Luke Cage: Tidligere het han Carl Lucas, og ble gitt overmenneskelig styrke. Han begynner deretter å slåss mot kriminalitet i Harlem under navnet Luke Cage. David Austin og Clifton Cutary skildrer henholdsvis en ung og tenårings-Lucas. Mahershala Ali som Cornell "Cottonmouth" Stokes: Eieren av en nattklubb i Harlem, og kusinen til Mariah Dillard. Simone Missick som Mercedes "Misty" Knight: En detektiv fra New York City Police Department Theo Rossi som Hernan "Shades" Alvarez: En nådeløs og manipulerende kriminell, med bånd til Cages fortid. Erik LaRay Harvey som Willis Stryker / Diamondback: En mektig våpen-forhandler som er Cages halvbror, og den som anklaget Cage for forbrytelsen som sendte ham til Seagate Prison. Rosario Dawson som Claire Temple: En tidligere sykepleier i Hell's Kitchen, hvis vennskap med Luke Cage kommer til å påvirke begges liv. Alfre Woodard som Mariah Stokes-Dillard: En kommunestyre-ansatt og Stokes sin kusine. Mustafa Shakir som John McIver / Bushmaster: Lederen for en kriminell gjeng kalt Stylers, med røtter fra jamaica. De er besatt på tanken om hevn mot Stokes-familien.