Byen er en del av det enorme Grand Theft Auto: San Andreas-komplekset. Los Santos er byen hvor spillet starter, byen hvor gjengkrigene foregår og hvor CJ er født og oppvokst. Los Santos består av en stor by, og mindre steder, blant annet hvor man kan satse på hester, og en blanding av åser/små fjell og gresslagt terreng med trær. Det er mange distrikter i Los Santos.