Malcolm var den tredje sønnen i en komisk dysfunksjonell familie. Foreldrene hans heter Lois (spilt av Jane Kaczmarek) og Hal (spilt av Bryan Cranston) men den eldste sønnen i familien, Francis (spilt av Christopher Kennedy Masterson) blir sendt til militærskole - samtidig som de tre yngre brødre Reese, Malcolm og Dewey fremdeles bor hjemme hos foreldrene deres. I løpet av sesong fire blir karakteren Jamie lagt til i TV-serien, som den femte sønnen til Hal og Lois.