I 1988 hadde hun hovedrollen i dramafilmen . Filmen er basert på en sann historie om Lindy Chamberlain (Streep), som ble anklaget for å ha myrdet sin egen datter etter at hun forsvant sporløst da familien var på campingferie i Australia. Chamberlain hevdet selv at babyen ble tatt av en dingo. Streep fikk god kritikk og ble nominert til en ny Oscar for rollen. I 1989 spilte hun en glamorøs forfatter i , en satire som parodierte Hollywoods skjønnhetskultur. Richard Corliss fra skrev at filmen markerte et brudd med de dramatiske rollene Streep hadde spilt tidligere. Hun ble nominert til en Golden Globe for arbeidet.