Serien begynner med at Jack Donaghy fra General Electric (GE) blir overført til en ny jobb ved NBC sitt hovedkvarter, 30 Rockefeller Plaza, og gjenoppbygge en komedie-serie «The Girlie Show» som går sent på kvelden. Showets rollebesetning, og andre ansatte, blir rasende over dette - spesielt en av manus-forfatterne Liz Lemon og skuespillerinne Jenna Maroney. Jack fortsetter med å skape kaos ved The Girlie Show, og tvinger Liz til å ansette film-stjernen Tracy Jordan. Han irriterer igjen hele rollebesetningen og mannskapet til The Girlie Show når han ønsker å forandre navnet på TV-serien deres.