Mot Oakland Raiders den 29. oktober kastet Roethlisberger fire interceptions i et 20–13 nederlag. Dette var hans femte nederlag så langt i sesongen—to flere enn han hadde i sine to første sesonger som starter kombinert—med totalt 11 interceptions til seks touchdowns. I en omkamp av AFC Championships i uke 9 mot Denver Broncos satte Roethlisberger en ny karriererekord med 433 yards, men var ansvarlig for tre av Steelers' seks turnovers i en kamp laget tapte 31–20. Uken etter sikret Steelers en seier på hjemmebane mot New Orleans Saints, 38–31, hvor Roethlisberger hadde 265 pasningsyards og tre touchdowns.