Det opprinnelige navnet på byen var Cirta. Cirta var hovedstaden i Numidia, og i romerrikets storhetstid var byen en blomstrende romersk koloni. Byen ble ødelagt i en krig, men den ble gjenreist i 313 av keiser Konstantin den store. Byen fikk da navnet Constantina, som senere ble til Constantine. Byen ble stormet av franskmennene i 1837. I 1942-1943 var byen en viktig base for de alliertes felttog i Afrika.