Gregorios deltok som ortodoks utsending på konsilet i Firenze og var tilhenger av en gjenforening av den ortodokse og den katolske kirke. Han ble valgt til økumenisk patriark av Konstantinopel i 1443. Etter at unionsmotstanden i den ortodokse kirke hadde vokst i styrke, ble han i 1450 tvunget til å gå av.