Littledale studerte i Dublin og Oxford, og gjorde seg bemerket med svært gode resultater i studiene. Etter å ha jobbet to år som universitestlærer ble han ordinert i den anglikanske kirke i 1856. Han var først et år prest i Norwich, før han ble prest i Soho i London fram til 1861. Da trakk han seg tilbake på grunn av dårlig helse, og begynte å skrive bøker. Han skrev tilsammen rundt femti bøker om emner som teologi, historie, liturgi og hymnologi. Han skrev og oversatte også salmer, og en av hans salmer er i dag med i og . Han oversatte salmer fra dansk, svensk, gresk, latin, syrisk, tysk og italiensk til engelsk.