Når det gjelder Parkers romantiske interesse, gikk det lenge rykter om at både Mary Jane Watson og Gwen Stacy skulle dukke opp i filmen, men senere ble det bekreftet at kun Gwen Stacy vil være den eneste romantiske interessen til Parker i filmen. I likhet med Parker-rollen, var det stor interesse blant unge og veletablerte skuespillerinner om å få være Gwen Stacy, som ble portrettert av Bryce Dallas Howard i en noe mindre rolle i . Både Mia Wasikowska, Emma Roberts og Teresa Palmer ble nevnt flere ganger i prosessen som noen av favorittene, men rollen gikk til slutt til Emma Stone.