I The Big Bang Theory spiller Johnny "Dr. Leonard Hofstadter", en eksperimentell fysiker som jobber ved Caltech (California Institute of Technology) sammen med seriens andre hovedperson, Dr. Sheldon Cooper, spilt av Jim Parsons. De deler en leilighet i Pasadena i California. Mye av humoren i serien kommer fra deres mangel på sosial intelligens, og kamp for å forstå sosiale regler og normer.