Den 3. august 1492 reiste hans ekspedisjon ut fra Spania i tre skip og nådde fram til hva som i dag er kjent som øya San Salvador i Bahamas den 12. oktober. Han kalte den San Salvador etter Jesus frelseren. Han kom tilbake til Spania året etter og presenterte sine funn for monarkene, brakte med seg innfødte og gull under en helts velkomst. Selv om Columbus ble støttet av Castillas dronning, opptegnelser i finansdepartementet viser ingen kongelige utbetalinger til ham før i 1493 etter at hans reise var fullført. Spania gikk inn i en gullalder i en tidsalder av oppdagelser og en tidsalder med heftig kolonialisering av Amerika. Det ble perioden for det spanske verdensrike.