Serien følger New York politiets CSI-avdeling (åstedsgranskere,) som ved hjelp av høyteknologiske metoder, samt konvensjonell etterforskning løser drapssaker i New York, spesielt bydelen Manhattan. Teamet ledes av Mac Taylor som ofte må stri med vanskelige overordnede, presse og av og til hans egen psyke.