Ben Stone (Seth Rogen) er en lat, umoden 23 år gammel jødisk mann fra Canada og således illegal innvandrer fra Britisk Columbia som lever av en erstatning fra en skade og sporadisk forsøker å få i gang et nettsted som viser nakne bilder av kjendiser sammen med sine romkamerater, foruten å slenge rundt og røyke dop. Allison Scott (Katherine Heigl) er en karriereorientert ung kvinne som akkurat har blitt forfremmet til stilling en fjernsynskanal og lever med sin søster Debbie (Leslie Mann) og hennes familie. Når de er ute og feirer hennes forfremmelse møter Allison Ben på en lokal nattklubb. Etter utallige drinker ender de opp med å ha sex sammen. På grunn av en misforståelse benytter de ikke beskyttelse. Allison sier «bare gjør det!» for å oppmuntre Ben til ta på seg kondomet raskere noe han feiltolker som «kondom er ikke nødvendig». Den påfølgende morgenen forstår de begge over frokostbordet at de har svært lite til felles og drar hver til sitt.