Edvard var ofte syk og døde av en ukjent årsak før han fylte 16 år. Han ble gravlagt i Westminster Abbey i London. Da man så det gikk mot slutten, anbefalte rådgiverne hans å ekskludere hans to halvsøstre, den katolske Maria og den moderate protestanten Elizabeth, fra tronen, og heller gi makten til Lady Jane Grey som var en svoren protestant. Etter Edvards død fortsatte striden om tronfølgeren. Lady Jane var dronning i bare ni dager, og da bare i navnet, før hun ble erstattet med Maria I. Hun annullerte mange av Edvards protestantiske reformer.