Mangel på mat og vann gjorde også ruten svært risikabel. Værforhold, som enorme tordenvær, ga de reisende også svært besværlige forhold. Hvis det utviklet seg en storm, var det ofte ikke noe sted å søke ly, og husdyrene kunne bli skremt. Klapperslanger utgjorde ofte en trussel, og mange mennesker døde på grunn av slangebitt. Vogntogenes størrelse økte senere for å forhindre angrep. De reisende utnyttet også flere okser i stedet for muldyr — først og fremst for den større trekkraften til okser, men også da okser var mindre verdsatt av indianere, noe som minsket risikoen for å bli angrepet.