Ethan Hunt trukket seg tilbake fra feltarbeid og begynt som lærer for IMF-rekrutter, samtidig som han har forlovet seg med kjæresten Julia. En meget alvorlig oppstår som gjør at han blir tvunget ut i felten i gjen. Sammen med IMF-teamet kaster han seg ut på en spektakulær ferd, som tar ham fra Roma til Shanghai for å redde en kidnappet agent og hindre en mektig våpenhandler i å drepe sitt neste mål: Ethans forlovede.