Mondragón som har spilt for klubber i Major League Soccer og for det colombianske landslaget. Per 20. januar 2011, var Mondragón målvakt for Philadelphia Union som spiller i Major League Soccer. Mondragón konkurrerte under Sommer-OL i 1992 og under VM i fotball 1994 og VM i fotball 1998. I Fotball-VM 2014 kom han inn som innbytter for David Ospina mot Japan og ble den eldste spiller gjennom tidene i VM, 43 år gammel. Han la opp som fotballspiller i 2014.