Frank Moses er en tidligere CIA-agent og leiemorder som nå har RED (Pensjonert, ekstremt farlig) status, og bor alene i Cleveland. En kveld stormer en attentatstyrke Franks hjem, og forsøker å drepe ham. Men han tar dem lett ut. I mellomtiden får CIA-agent William Cooper i oppdrag fra hans korrupte sjef Cynthia Wilkes i å jakte på og drepe Frank. For å finne ut hvem som forsøker å drepe ham, sporer Frank opp noen av hans tidligere medarbeidere for å skaffe hjelp.