Slekten var i en kontinuerlig feide med sine naboer, og spesielt med Orsinislekten. Dette førte til så mange pavelige reaksjoner mot slekten at mange i Roma feilaktig trodde at poenget med bullen var en årlig ekskommunikasjon av Colonnaene. Samtidig var det mange medlemmer av slekten som fikk høy kirkelige embeter, og det var sjelden at det ikke var minst én kolonna i kardinalkollegiet. Pave Martin V var en Colonna, og han regnes som en meget viktig person i kirkens utvikling, ettersom han fikk slutt på det vestlige skisma. To ganger, under pavene Bonifatius VIII og Alexander VI, var slekten nær ved å bli utslettet, men begge ganger klarte de seg og kom raskt tilbake til maktposisjoner.