For molekylene med lav molekylvekt skjer ionisering ved ladningsoverføring: et elektron eller et proton. Det er tre muligheter for ladeoverføring. Først må du lade overføringen mellom et løsningsmiddelion og en analyt på overflaten. For det andre, ladningsoverføring mellom et gassfase-ion og en analyt på overflaten; i dette tilfellet fordampes løsningsmiddelet før det når prøveoverflaten. Dette oppnås når avstanden mellom spray og overflate er stor. For det tredje ladningsoverføring mellom et gassfase-ion og et gassfase-analytmolekyl. Dette skjer når en prøve har høyt damptrykk.