Den 31. oktober 2004 hadde han en av sine største kamper da han ledet Steelers til en 34–20 seier over regjerende mestre New England Patriots, som da var ubeseiret i 21 kamper på rad. Han fullførte 18 av 24 pasninger for 196 yards, to touchdowns, og hadde ingen turnovers. I den neste kampen slo Steelers Philadelphia Eagles, som også var ubeseiret i sesongen, 27–3, hvor Roethlisberger fullførte 11 av 18 pasninger for 183 yards, med to touchdowns og én interception.