Charles møtte Diana Frances Spencer i 1977 mens han var på besøk hos hennes søster, Sarah, i deres hjem Althorp i Northamptonshire. De giftet seg i St. Pauls katedral 29. juli 1981 og sammen fikk de to sønner, prins William og prins Harry. Paret ble separert i 1992 og formelt skilt 28. august 1996. Diana døde i en bilulykke i Paris 31. august 1997.