I alt 10 S-42 ble bygget av Vought-Sikorsky Aircraft Division of the United Aircraft Corporation i Stratford, Connecticut. Prototypen fløy første gang 30. mars 1934. S-42 er kun blitt brukt av Pan American Airways. Den ble brukt på lange ruter, inklusive de lange rutene San Francisco – Hawaii, New York – Bermuda, og Hongkong – Kina, foruten transatlantisk, New York – Foynes, Irland. Den ble kjent under navnet og .