Isabel Aretas, enken etter kartell-lederen Benito, stikker av fra et meksikansk fengsel ved hjelp av sønnen Armando. Isabel sender deretter Armando til Miami, og gir ham i oppgave å gjenvinne en større sum penger som faren hans Benito hadde gjemt, i tillegg til å myrde de ansvarlige for farens arrestasjon. Isabel krever at Armando myrder detektiv Mike Lowrey sist. I Miami følger Mike etter Armando, sammen med sin partner Marcus Burnett. Men Marcus ønsker å tilbringe mer tid sammen med familien sin, etter at barnebarnet hans blir født. Så han forteller Mike at han har planer om å trekke seg, til Mikes fortvilelse. Men under en fest for å feire barnebarnet til Marcus, blir Mike skutt av Armando og ligger i koma i flere måneder. Etter Mike kommer seg er han fast bestemt på å hevn, og forsøker uten hell å rekruttere den nå pensjonerte Marcus - noe som forårsaker en konflikt mellom dem. Kaptein Howard innser at Mike ikke vil følge ordre om å holde seg unna etterforskningen, og lar ham motvillig samarbeide med Advanced Miami Metro Operations (AMMO) som blir ledet av Mikes tidligere kjæreste Rita.