I 2000 fikk Borstein rollen som Sookie St. James i TV-serien . I pilotepisoden spilte hun Sookie, men hun kunne ikke fortsette i serien på grunn av at hun fremdeles hadde kontrakt med . Hun ble byttet ut med Melissa McCarthy. Borstein hadde imidlertid en gjesterolle i flere episoder som harpisten Drella, og senere som «Miss Celine», en middelaldrende moterådgiver for kjendiser. Borsteins ektemann, Jackson Douglas, har også en rolle i , som Jackson Melville, Sookies ektemann.