Veien ble anlagt av Peder Anker i 1780-årene, og det nåværende navnet ble vedtatt i 1917. Det viser til gården Vækerø, som også har gitt navn til området rundt søndre del av veien. Dette er en viktig gjennomfartsvei med betydelig trafikk. Trafikken har gjort at en rekke veier som tidligere hadde forbindelse med Vækerøveien, nå er avstengt mot den, f.eks. Holgerslystveien og Hoffsjef Løvenskiolds vei. I Røaområdet har det skjedd en viss fortetning, der gamle trehus er revet til fordel for nyere boligblokker. Utvalget av forretninger er betydelig endret de siste tiårene.