Flere år etter en hendelse lik bortrykkelsen, der millioner av mennesker over hele verden plutselig forsvinner uten forklaring, sliter innbyggerne i Mapleton i New York stadig med å takle det enorme tapet og det resulterende kulturskiftet. Historien er fortalt episodisk, sentrert rundt de fire medlemmene av Garvey-familien, som hver har påbegynt et usannsynlig forhold etter hendelsen.