Studier har rapportert svært varierende tall på utbredelsen av CFS, fra sju til 3 000 tilfeller per 100 000 voksne, men nasjonale helseorganisasjoner har anslått at mer enn 1 million amerikanere, og om lag en kvart million mennesker i Storbritannia, har CFS. Av ukjente grunner forekommer CFS oftest hos personer i 40 og 50-årene, oftere hos kvinner enn menn, og tilstanden er mindre utbredt blant barn og unge. Livskvaliteten hos de som rammes av CFS er «spesielt og unikt nedsatt», og full tilfriskning fra tilstanden forekommer i bare 5-10 % av tilfellene.