I den første akten møter Macbeth og Banquo De Tre Heksene som gir en spådom om at Macbeth vil bli konge og at Banquo "shalt get kings, though thou be none". Fleance dukker også opp en kort stund i den første scenen i akt 2, når Banquo forteller han om "cursed thoughts that nature / Gives way to in repose!". Macbeth, klar over trusselen Banquo og hans sønn utgjør, planlegger å få dem drept. Før Banquo legger ut på reise spør Macbeth: "Goes Fleance with you?" Macbeth sender tre menn for å følge etter og drepe dem begge, og understreker at "Fleance['s] absence is no less material to me / Than is his father's." Macbeth arrangerer en bankett den samme kvelden og avslører til sin kone, Lady Macbeth, hva han frykter dersom ikke både Banquo og Fleance blir drept. Banquo og Fleance blir overrasket i et bakhold, og mens Banquo stagger angriperne roper han: "Fly, good Fleance, fly, fly, fly! / Thou mayst revenge." Når morderne vender tilbake til Macbeth og forteller at de ikke greide å drepe Fleance sier han: "Then comes my fit again: I had else been perfect, / Whole as the marble, founded as the rock, / As broad and general as the casing air: / But now I am cabin'd, cribb'd, confined, bound in / To saucy doubts and fears." Senere møter Macbeth De Tre Heksene igjen og blir vist en visjon av en lang rekke med konger som stammer fra Banquo.