Den 7. februar 1952 utnevnte pave Pius XII ham til biskop av Buffalo. Han var det første fra bispedømmet selv som ble dets biskop. Hans innføring i embedet var 30. april samme år. Under sin ti år lange ledelse støttet han opp om en rekke grupper, som Holy Name Society, folkemisjoner, ekteskapsforberedende kurs, puertoricannske migranter, og . Han videreførte også ekspansonen og byggingen av skoler, blant dem (senere kalt ) i East Aurora.