Decio Azzolini ble utdannet ved universitetet i Fermo, og tok der doktorgrader i filosofi, teologi og jus. Hans far og hans onkel hadde hatt høye stillinger i Statssekretariatet, og da han kom til Roma ble han sekretær for Giovanni Giacomo Panciroli, da nuntius til Spania. Han fungerte som Pancirolis assistent ved konklavet 1644, og ble da kjent med kardinal Giovanni Battista Pamphilij, som ble pave under navnet Innocent X.