Eagles' forsvar tillot fjerde færrest yards i ligaen (4 904). Defensive tackle Fletcher Cox ble utvalgt til sitt tredje Pro Bowl, med 5,5 sacks og to fumbles plukket opp. Andre forsvarere inkluderte tidligere Patriots defensive end Chris Long, som hadde fem sacks og forårsaket fire fumbles, og defensive end Brandon Graham, som ledet laget med 9,5 sacks. Middle linebacker Nigel bradham ledet laget i kombinerte taklinger med 88. Eagles' secondary bestod blant annet av Pro Bowl safety Malcolm Jenkins, som hadde 76 taklinger og to interceptions, og cornerback Patrick Robinson, som ledet laget med fire interceptions.