Etter å ha opplevd en rekke problemer i London, og et opphold ved et rehabiliteringssenter på grunn av narkotika-problemer, flytter en moderne versjon av Sherlock Holmes til Manhattan. Den velstående faren hans tvinger Sherlock til å få videre oppfølging fra Dr. Joan Watson, en tidligere vellykket kirurg før hun mistet en pasient på operasjonsbordet. Watson ser på den nye jobben sin, som en ny mulighet til å hjelpe andre mennesker. Sherlock begynner som konsulent for New York City Police Department.