Anderson gjorde sin scenedebut i Sydney i 1915 og opptrådte i New York for første gang i 1918. Hun foretrakk teater framfor film og deltok i mange Shakespeare-oppsetninger, blant annet som Lady Macbeth i . Anderson var likevel med i mange filmproduksjoner. Hun ble nominert til Oscar for beste kvinnelige birolle for rollen som Mrs Danvers i Alfred Hitchcocks thrillerfilm . Anderson har også vunnet to Emmy Awards for arbeidet på fjernsyn.