Hans stjernestatus kom med rollen som Alex P. Keaton i TV-serien , en serie som gikk i syv år. Derfra var veien kort til Hollywood og filmen som virkelig gjorde Fox til superstjerne, (1985). Han har utover dette hatt sentrale roller i kjente filmkomedier som, blant annet, ungdomskomedien (1985), (1987), (1991), (1991), (1994) og (1995). Fox har hatt få dramatiske roller, men en kan nevne hans hovedrolle i det kritikerroste krigsdramaet fra 1989.