Historien begynner med Charles Garrison som ankommer et likhus med en beholder som inneholder den giftige gassen Trioxin. Han blir møtt av en gruppe Interpol-agenter som har som mål å ødelegge den aller siste av beholderne for å unngå en ny zombie-hendelse. Men tre lik blir likevel infisert med gassen, noe som gjenoppliver likene. Charles blir drept under hendelsen, sammen med eieren av likhuset og en agent fra myndighetene. De tre siste overlevende fra den forrige filmen studerer for tiden ved college hvor de får høre at Charles har dødd.