Fra 2016 er hun innenriksminister i Juha Sipiläs regjering. Før dette var Risikko omsorgsminister i Vanhanen og Mari Kiviniemis regjeringer fra 2008 til 2011, sosial- og helseminister i Jyrki Katainens regjering fra 2011 til 2014 samt trafikk- og kommunalminister i Alexander Stubbs regjering fra 2014 til 2015. I 2014 stilte Risikko som lederkandidat i Samlingspartiet, men tapte for Alexander Stubb. Risikko har vært valgt til Riksdagen fra Vasa valgkrets siden 2003 og innvalgt i stadsfullmäktige i Seinäjoki siden 2001. Hun satt i Riksdagens presidentskap fra 2015 til 2016.