Den 23. april 2008 kunngjorde forsvarsminister Gates at president Bush hadde valgt general Petraeus til å lede USAs Central Command (USCENTCOM), ved hovedkvarteret i Tampa i Florida. Nominasjonen krevde og fikk Senatets bekreftelse. Dette innebar en forfremmelse for general Petraeus. Kommandoen dekker Midtøsten, Afrikas horn og hele Vest-Asia, slik at Petraeus' område innbefatter både Irak og Afghanistan, og forsåvidt også andre viktige områder som f. eks. Somalia, Israel og Iran.