Predator reiser gjennom forskjellige landlige og urbane områder i Gunnison-området, og må ofte slåss mot forskjellige karakterer underveis, og blir av og til trakassert av menneskelige soldater eller sivilbefolkningen. Det viser seg at den viktigste romvesen-basen ligger ved et sykehus. Spillet avsluttes med en sist kamp mot et angrepshelikopter hvor sykehuset blir ødelagt, og romvesenets leder blir drept.