Cincinnatis forsvar var rangert #18 i tillatte yards (5 964) og #17 i tillatte poeng (376). Hendrickson var #5 i sacks med 14, og ble utvalgt til sitt første Pro Bowl. Hill hadde 5,5 sacks og 50 taklinger totalt, Ogunjobi hadde 7 sacks og 49 taklinger totalt, og defensive end Sam Hubbard hadde 7,5 sacks og 62 taklinger totalt. Linebacker Logan Wilson ledet laget i interceptions (4) og taklinger totalt (100), mens safety Jessie Bates hadde flest solotaklinger (62). McPherson, som ble utvalgt til PFWA All-Rookie Team 2021, satte lagrekorden for flest field goals fra 50+ yards i en sesong (9) og lengste field goal (58 yards).