Syklamat ble oppdaget ved en tilfeldighet i 1937 av doktorgradsstudenten Michael Sveda ved Universitetet i Illinois. Sveda har fortalt til The New York Times at han jobbet med å fremstille et febernedsettende legemiddel, da han en dag i laboratoriet kom til å tørke vekk litt løs tobakk fra leppene og oppdaget at fingrene hadde en søtlig smak. Entusiastisk smakte han så på kjemikaliene i alle kolbene han hadde foran seg og fant ut hvor smaken kom fra. Sveda ferdigstilte prosessen med å syntetisere stoffet hos DuPont, og tok patent på det i 1939. Patentet ble solgt til Abbott Laboratories, som utviklet prosessen videre frem til kommersialisering. Først i 1951 ble stoffet godkjent som et tilsetningsstoff i USA, og ble da det andre syntetiske søtningsstoffet på markedet etter sakkarin.