Tariffavtalen signert av lageiere og National Football League Players Association (NFLPA) i 2020 gjorde det mulig for en utvidelse av seriespillet fra 16 til 17 kamper. Den 30. mars 2021 godkjente eierne utvidelsen. Den ekstra kampen ble inkludert i ligaens eksisterende formel for oppsett av terminlister. Hvert lag fortsetter å spille mot de tre andre lagene i divisjonen to ganger, en gang hver mot fire lag i en annen divisjon i egen conference, en gang mot hvert lag i en divisjon i den andre conferencen, og en gang mot de to gjenværende lagene i egen conference som avsluttet fjorårets seriespill på samme plass i divisjonen.