Danny Thomas var en fremadstrebende ung komiker da han møtte Rose Marie Mantell (født Rose Marie Cassaniti), med en sangkarriere og sitt eget radioshow i Detroit, Michigan. De ble gift 15. januar 1936, og fikk tre barn, Margaret Julia ("Marlo"), Theresa ("Terre") og Charles Anthony ("Tony") Thomas.. Barna til Thomas fulgte ham i underholdningsbransjen i ulike stillinger: datteren Marlo ble skuespillerinne, sønnen Tony TV-produsent og datteren Terre Thomas en anerkjent tekstforfatter. Danny var svigersønn til Marie "Mary" Cassaniti (1896–1972), trommeslager og perkusjonist for "Marie's Merry Music Makers".