Sachs tok doktorgraden i 1939 ved Johns Hopkins University og arbeidet så i flere år ved ved Universitetet i Chicago, der han var medarbeider for en assyriologisk ordbok (). I 1941 ble han Rockefeller Foundation Fellow assisterende professor ved Brown University, der han samarbeidet med Otto Neugebauer og beskjeftiget seg med babylonske astronomiske og matematiske kileskrifttekster (han utgav blant annet delvis av seg selv i British Museum oppdagede astronomiske observasjonstekster og GADEx-tekster). 1945/46 virket han ved Institute for Advanced Study ved Princeton University. I 1946 ble han en av de grunnleggende medlemmer for ved Brown University, der han i 1954 ble professor for matematikkhistorie.