Ramires begynte sin karriere som ungdomsspiller hos Joinville i 2005. Etter å ha vært på utlån til Cruzeiro resten av 2007-sesongen signerte han under for klubben permanent i januar 2008. Her spilte han i om lag en sesong før den portugisiske storklubben SL Benfica la inn et bud på 7,5 millioner euro i mars 2009 og tilbød Ramires en femårskontrakt.