I 2000-årene gjorde Collette seg bemerket i uavhengige filmene (2002), som hun ble nominert til British Academy Film Awards (BAFTA) for, og (2006), som hun vant en Screen Actors Guild Award for, samt ble nominert til Golden Globe og BAFTA. Fra 2009 til 2011 spilte hun hovedrollen i TV-serien , som hun vant Primetime Emmy Award og Golden Globe for beste kvinnelige hovedrolle i en komiserie for.