Sener samme året gikk han til filmen. Weissmullers første film var i replikkløse rollen som Adam i filmen . Han fremstod bare med et fikenblad mens han bar skuespillerinnen Mary Eaton over skuldrene. Dette ble lagt merke til av Cyril Hume, som tenkte seg at han kunne passe som . Så spilte han Tarzan i tolv spillefilmer. Da han i 1932 spilte hovedrollen i , ble han et kjent navn. Andre skuespillere spilte også Tarzan, men Weissmuller er den best kjente av dem.