Hos Harper ble den unge Wolfe-beundreren Edward Aswell hans nye redaktør. Men deres samarbeid skulle bli kortvarig. I september 1938, etter at Wolfe en tid hadde slitt med uforståelig sykdom, ble det oppdaget at hjernen hans var sterkt nedbrutt av tuberkulose og at det ikke var noe man kunne gjøre. Thomas Wolfe døde den 15. september 1938. Da hadde han en rekke mer og mindre uferdige manuskripter liggende: deler av dette ble redigert og utgitt posthumt.