Følgende regelendringer ble godkjent av Konkurransekomitéen før 2018-sesongen: Gjør regelen som flyttet ballplasseringen etter et touchback fra avspark til 25-yard linjen. Før ble ballen plassert på 20-yard linjen. Oppdatert standardene for en "mottakelse" til å bety: To føtter i bakken eller hvilken som helst kroppsdel utenom hendene Kontroll over ballen Gjøre et "football move" som eksempelvis et tredje skritt, strekke seg fremover for ekstra yards, sikre ballen, forsvare seg mot motspillere, eller ha evnen til å gjøre noe slikt. Regelen for mottakere som gikk i bakken mens de tok en pasning ble fjernet. Dette var en respons til flere problemer med definisjonen på å "gå i bakken" ("going to the ground"), især med pasningene mottatt av Dallas Cowboys WR Dez Bryant i sluttspillet i 2014 og av Pittsburgh Steelers TE Jesse James i 2017, som begge ble erklært ufullstendige pasninger basert på denne regelen. Lar et utvalgt medlem av dommeradministrasjonen (i 2018 Senior Vice President of Officiating Al Riveron, Vice President Officiating Evaluation and Development Wayne Mackie og Vice President of Instant Replay and Administration Russel Yurk) instruere dommere i kamper om å diskvalifisere spillere som utfører en åpenbar straffe urelatert til selve fotballkampen via en straffe. Dette var en respons til en situasjon hvor New England Patriots tight end Rob Gronkowski med vilje taklet Buffalo Bills defensive back Tre'Davious White sent og forårsaket en hjernerystelse. Gronkowski ble ikke kastet ut av kampen, men ble suspendert i en kamp etter at NFL undersøkte hendelsen. Ulovlig ballberøring på en scrimmage down vil føre til et tap av down i tillegg til straffen på ti yards. Når et lag leder med 3 poeng på overtid skal en down fullføres og alle gjeldende poeng telles, selv om der er et tap av ballinnehav. Tidligere kunne ikke angrepet på laget som lå under score poeng om de mistet og fikk tilbake ballen og nådde motstanderens målsone på samme play. Regelen som sier at dersom balleier bytter side to ganger på samme play mens ett lag leder avsluttes kampen forblir. Dersom et lag scorer en touchdown på siste play i ordinær spilletid og dette gir dem seieren, er det ikke nødvendig å forsøke et ekstrapoeng. En spiller som løper med ballen kan skli enten med hodet eller føttene først og det skal anses som om han har gitt opp og får dermed alle de samme beskyttelser som tilbys en som løper med ballen og sklir med føttene først.