Smith er best kjent for rollen som Kelly Garrett i TV-serien , og hun var den eneste originale kvinnelige hovedrollen som ble værende i serien sammenhengende mellom 1976 og 1981). På begynnelsen av 1980-tallet, begynte hun å utvikle og markedsføre sine egne merker på klær og parfyme. Smith har ofte blitt kåret til en av de vakreste kvinnene i verden. Smith studerte ved Trinity University i San Antonio og etter videregående flyttet hun til New York City med håp om å danse ballett. Hennes karriere-ambisjoner gjorde at hun begynte med modellering og opptre i TV-reklamer og trykte annonser, inkludert en reklame for sjampo og Listerene munnvann. Spilte karakteren Kelly Garret for første gang i 1976 i Charlie's Angels. I 1989 hadde Smith hovedrollen i TV-serien , en TV-serien basert i San Francisco som bare varte i en sesong. Smith ble i 1989 hedret med en stjerne på Hollywood Walk of Fame.