Salvatore De Giorgi fikk sin grunnleggende presteutdannelse i Lecce og Molfetta, og ble presteviet i 1953. Deretter var han i fem år sekretær til erkebiskopen av Lecce. Fra 1958 til 1973 arbeidet han i sjelesorgen i erkebispedømmet, og hadde også en rekke oppgaver og verv på nasjonalt italiensk nivå.