I mars 2008 ble Seyfried gitt en rolle den komiske skrekkfilmen . Hun spilte «Anita 'Needy' Lesnicki», tittelinnehaverens beste venninne. Filmen som hadde premiere ved Toronto internasjonale filmfestival for 2009 og vist på kinoene den 18. september 2009, fikk blandet mottagelse fra filmkritikerne. Det samme året hadde hun også en rolle i komedien . Filmen ble først vist den 26. juni 2009 ved Edinburghs filmfestival, og ble offisielt vist på kinoene i USA den 25. april 2010. Den 22. februar 2009 presenterte Seyfried en pris og opptrådte ved den 81. årlige Oscarutdelingen. Tidlig i mars 2009 hadde regissør Zack Snyder fått henne til å spille hovedrollen «Baby Doll» i filmen , men hun måtte si fra seg rollen da innspillingen kom i konflikt med .