Selskapet som først gikk under navnet fikk som lederskap blant annet Jean Pierre Chouteau, William Clark, William Morrison og Andrew Henry. Det nye kompaniet kunne utnytte sine kontakter med guvernør Meriwether Lewis for å få regjeringskontrakt for elvetransporter. Man bygde også fort som baser for sin virksomhet langs Missouri River og Platte River. Under Andrew Henrys ledelse utsendte kompaniet også ekspedisjoner til Rocky Mountains.