Jespersen var professor i København fra 1893 til 1925. Sammen med Paul Passy grunnla han Det internasjonale fonetikkforbundet. Jespersen var også kjent som interlingvist. Han ble tidlig opptatt av volapük og esperanto, og var en av de sentrale støttespillerne bak esperantoreformen ido. Seinere lanserte han sitt eget internasjonale hjelpespråk, novial, som fikk stor oppmerksomhet, men liten praktisk framgang.