William P. Fessenden var medlem av representantenes hus i perioden 1843 til 1845, og ble i 1853 medlem av USAs senat fra Maine, et verv han hadde til 1864 og igjen i perioden 1865 til 1869. Han ble innvalgt til senatet med støtte fra whigs og enkelte demokrater som var motstandere av slaveriet.