Cliff (Steve Zahn) og Cydney (Milla Jovovich) er et nygift par som bestemmer seg for å reise til Hawaii på bryllupsreise. Her møter de et annet par, Nick (Timothy Olyphant) og Gina (Kiele Sanchez), samt to haikere, Cleo (Marley Shelton) og Kale (Chris Hemsworth), som hele tiden lurer i bakgrunnen. Etterhvert blir det klart for dem at psykopater forfølger dem på øya, og parene begynner å mistenke hverandre for å være de skyldige. Hvem er egentlig disse psykopatene, og hva vil de?