De omkring 2 500 innbyggerne kaller seg "sanquirichesi" og ble først nevnt i år 712 i en disputt mellom de noe større nabobyene Siena og Arezzo, den gang byen het etter en vannkilde og vei som siden har forsvunnet til fordel for pilegrimsveien Via Francigena. Den "toskanske liga" møttes her i 1205 på en tid da stedet lå under Sienas store makt. Etter dets fall rådet hertugen av Marignano og noe senere Cosimo I de' Medici (1519–74) som var hertug av Firenze, og derpå en Flavio Chigi (1631–93) som var nevø av pave Alexander VII og ga navn til stedets store palass.