Hüsker Dü ble startet sent på 1970-tallet etter at Mould flyttet til Minneapolis for å gå på Macalester College. Bandet fikk tidlig oppmerksomhet som et aggressivt hardcoreband på det uavhengige plateselskapet SST Records. Hüsker Dü endret seg musikalsk over tid etter bidrag fra de øvrige bandmedlemmene, Grant Hart og Greg Norton, med melodiske melodier til gruppens eksplosive sound. Bandet ble senere en av hoved-innflytelsene på sjangeren som senere ble kjent som alternativ rock. Både Mould og tidligere bandkamerat Grant Hart har stått fram som homofil, og det gikk rykter om at de to skulle ha vært romantisk involvert. Begge har imidlertid benektet å noensinne hatt et forhold.