I 1865 begynte han studier ved Queen’s College i Oxford, som han avsluttet i 1869 med en B.A.. Samme år ble han . Et år etter var han ved samme . I 1870 ble han ordinert til prest i Church of England. Fra 1891 til 1915 var Sayce professor i assyriologi i Oxford. Han etablerte fagene assyriologi og hetittologi i Storbritannia.