Ved valget i 2016 ble forretningsmannen og realitystjernen Donald Trump republikanernes presidentkandidat. Han hadde ikke bakgrunn som politiker, men fikk mange velgere med seg i slagordene «Make America Great Again» og «Drain the Swamp» – om å renske opp i Washington D.C. Trump fokuserte også på å bygge en mur mot Mexico for å demme opp for ulovlig innvandring. Trump satte utnavn på sine politiske motstandere, både i primærvalgene, og demokratenes kandidat Hillary Clinton. «Crooked Hillary», kjeltringen Hillary, kalte han henne. Trump vant valget, selv om han fikk færre stemmer totalt enn Clinton. I innsettingstalen poengterte Trump at han ville sette «America first», og dette materialiserte seg bl.a. i at han trakk USA fra handelsavtalen med mange stillehavsland, Trans-Pacific Partnership, og fra Parisavtalen om klima, og han reforhandlet North American Free Trade Agreement, NAFTA, slik at den ble erstattet med en ny avtale. Trump trakk USA fra atomavtalen med Iran, som hans forgjenger Obama hadde inngått, og midt under koronapandemien trakk han USA fra Verdens helseorganisasjon, med virkning fra 6. juli 2021.