Prinsesse Louises mor var gravid 11 ganger, men mistet fire av barna. Louise var det yngste av barna som vokste opp. Foreldrene fikk to barnekull; det eldste kullet ble født i årene 1707–1713 i Hanover, og det yngste kullet ble født mellom 1716 og 1725 i London. Louise og søsknene prins William (1721–1765) og prinsesse Marie bodde i Leicester House de første årene av hennes liv. Den 11. juli 1727, da Louise var to år gammel, døde hennes bestefar, kong Georg I, og faren hennes besteg tronen som kong Georg II. Familien flyttet deretter til St. James's Palace, den daværende kongelige residensen i London, der Louise vokste opp. Familiens sommerhjem var ved elven Themsen i Richmond vest for London. Hennes favorittsøster var den to år eldre prinsesse Marie, som senere giftet seg med landgreve Fredrik II av Hessen-Kassel. De to søstrenes fremtidige ekteskap ble grunnlaget for de mange dynastiske ekteskapene mellom det danske kongehuset og det hessiske fyrstehuset i fremtidige generasjoner. I 1737, da Louise var nesten 13 år gammel, døde moren hennes, dronning Caroline, og hun ble da hovedsakelig oppdratt av sin eldre søster, prinsesse Caroline.