Med to keisere var konfrontasjonen så godt som uunngåelig. Otho tilbød Vitellius innflytelse og et giftemål med Vitellius' datter, men i mars 69 begynte Vitellius' tropper å forflytte seg mot Roma; ikke anført av Vitellius, men av hans generaler Fabius Valens og Caecina. Ved å bygge en bro over Po tvang man ut Othos tropper i tallmessig underlegenhet og beseiret dem ved Cremona den 14. april, hvorpå Otho begikk selvmord.