Donatella ble født den 2. mai 1955 i den italienske byen Reggio di Calabria. Donatella er den yngste av fire barn. Hennes far var investor for det italienske aristokratiet. Hun hadde en eldre søster, Tina, som døde i en alder av tolv på grunn av en feilbehandlet stivkrampeinfeksjon. Hennes bror Santo Versace eier 30 % aksjene i Versace. Senere var hun, som sin bror, designstudent i Firenze.