Hun debuterte som skuespiller på film i 1914. Hennes venn, Anita Loos, som skrev mange manus for henne, satte pris på hennes «humor og hennes uansvarlige levemåte». I løpet av karrieren, dukket Talmadge opp i mer enn 80 filmer, ofte i komedier som (1919), (1919), (1921) og (1922).