Fra 1979 til 1984 virket Cristóbal López Romero som kapellan i i la Pau-distriktet i Barcelona, før han dro til Paraguay og ble kapellan ved salesianernes kirke i Asunción. Fra 1986 til 1992 var han delegat for ungdomsarbeidet. Han var også direktør for salesianernes avis i Asunción fra 1991 til 1992. I 1992 ble López sogneprest i Asuncion. Fra 1994 til 2000 var han salesianernes provinssuperior i ordensprovinsen Paraguay, og president for konferansen for superiorer i Paraguay, deretter ble han direktør og lærer ved salesianerkollegiet i Asunción. Han grunnla også og var medlem av rådgivergruppen for det paraguayanske utdanningsdepartement. Siden den gang har López hatt både spansk og paraguayansk statsborgerskap.