Bills skilte seg ut fra de fleste andre lagene i AFL med å fokusere mer på forsvar enn angrep, og tillat tredje færrest poeng i ligaen (303). Forsvarsrekken bestod blandt annet av Laverne Torczon og Chuck McMurtry (begge var på All-AFL førstelag i 1960), og hadde også en mobil og tøff linebacker i Archie Matsos, som var en AFL All-Star i alle sine tre sesonger i Buffalo. Forsvaret ledet ligaen i færrest pasningsyards tillatt (2 130) og flest interceptions (33), med NFL-veteranene Richie McCabe og Jim Wagstaff i lagets secondary.