I begynnelsen av spillet blir tre kort – en mistenkt, ett rom og ett våpen – valgt tilfeldig og lagt i en spesiell konvolutt, slik at ingen kan se de aktuelle kortene. Disse kortene representerer løsningen, og resten av kortene fordeles mellom alle spillerne. Spillere blir bedt om å anta symbolet som er nærmest dem. I eldre versjoner begynner spillet med Miss Scarlett, I moderne versjoner kaster alle spillere terningene og spilleren med den høyeste summen kan begynne spillet. Spillerne kaster terningene og beveger seg langs brettets korridor - eller gå inn på rommene som er tilgjengelige fra korridoren.