I 1911, bare 23 år gammel, ble Pulliam blant USAs yngste avisredaktører, da han overtok redaktøransvaret i . I 1912 giftet han seg med sin tidligere klassevenninne Myrta Smith. Med hjelp fra hennes familie kjøpte han , som ble den første av i alt 46 aviser i Pulliams eie. Paret fikk sønnen Eugene jr. før hun døde i 1917; han utgav og fra 1975 til sin død i 1999. Eugene sr. giftet seg på nytt med Martha M. Ott og ble far til to døtre. Blant de som ble involvert i avisdriften, var svigersønnen James C. Quayle og dattersønnen Dan Quayle.