Han ble født på familiegården i Klipfontein og utdannet seg til advokat. Han ble medlem av parlamentet i 1929 for Waterberg. Han ble valgt til leder for Nasjonalistpartiet 30. november 1954 og ble statsminister i Sør-Afrika. Strijdoms ekstreme politikk resulterte i at fargede ble fratatt sin stemmerett og i «forræderrettssaken» til 156 aktivister, inkludert Nelson Mandela som var involvert i frihetsmanifestet.