I første sesong (1997) begynner Buffy å akseptere vampyrjegerens plikter og farer etter å ha flyttet til den lille byen Sunnydale i California. Hun blir bestevenner med Xander Harris (Nicholas Brendon) og Willow Rosenberg (Alyson Hannigan), og møter sin nye vokter (Watcher), Rupert Giles (Anthony Stewart Head). Sammen danner de Scooby-gjengen og hjelper hverandre i kampen mot ulike overnaturlige hendelser som plager Sunnydale High. I sesongfinalen kjemper Buffy mot skurken kjent som the Master (Mark Metcalf) og drukner. Hun blir gjenopplivet av Xander og overvinner vampyren.