I en 23–20 seier i uke 3 mot Indianapolis Colts kastet Roethlisberger for 171 yards i første kvarter, en personlig rekord, hadde tre turnovers i andre kvarter, før så å lede sitt 20. comeback i fjerde quarter med Steelers, og forbigikk Terry Bradshaw for flest i Steelers' historie. I uke 5 mot Tennessee Titans kastet Roethlisberger fem touchdownpasninger i én kamp for andre gang i sin karriere, og fikk sin syvende AFC Offensive Player of the Week-tittel. I uke 7 mot Arizona Cardinals satte Roethlisberger en ny lagrekord for lengste pasning med en touchdownpasning på 95 yards til Mike Wallace. Han avsluttet kampen med 361 yards og 3 touchdowns, i sin første seier over Cardinals i en kamp i seriespill. Etter å ha slått Tom Bradys Patriots for første gang på syv år i uke 8, hvor Roethlisberger fullførte 36 av 50 pasninger for 365 yards og 2 touchdowns, ble han utpekt til AFC Offensive Player of the Week for åttende gang i løpet av sin karriere. Roethlisbergers karriererekord på 18 kamper på rad med over 200 pasningsyards ble avsluttet i uke 12 mot Kansas City Chiefs, hvor han avsluttet kampen med 193. I uke 13 mot Cincinnati gikk Roethlisberger forbi Terry Bradshaw i Steelers' rekordbok i to kategorier, først for antall ganger sacked og deretter for flest fullførte pasningsforsøk.