Byen fikk sitt nye navn etter den seleukidiske hersker Antiokos IV Epifanes tidlig under det annet århundre før Kristus. I 67 f.Kr. bosatte den romerske feltherre Gnaeus Pompeius Magnus de der i området beseirede kilikiske sjørøvere. I 2. og 3. århundre preget Epiphaneia egne mynter. I 260 e.Kr. ble byen inntatt av sassanideherskeren Shapur Is styrker. I senantikken tilgørte Epiphaneia provinsen Cilicia secunda. Det var et bispedømme her.