Under Russlands invasjon av Ukraina 2022 var Medvedev nestleder i det russiske Sikkerhetsrådet. Han kom med en rekke krasse utspill, blant annet trusler om bruk av atomvåpen for å "forsvare" ukrainske områder som Russland okkuperte. Han hevdet at Ukrainas ledelse var gale, nazistiske stoffmisbrukere støttet av siklende og degenererte vestlige og at Russland måtte stoppe «herskeren i Helvete» uansett om han brukte navnet «Satan, Lucifer eller Iblis».