Serien handler om hvordan Birgitte Nyborg Christensen (Sidse Babett Knudsen) mot alle odds ender opp som Danmarks statsminister. Hun representerer et mindre sentrumsparti og blir landets første kvinnelige statsminister. Andre hovedkarakterer serien er Birgitte Hjort Sørensen som Katrine Fønsmark, nyhetsanker på den fiktive kanalen TV1; Pilou Asbæk som Kasper Juul, Christensens spinndoktor; Søren Malling som Torben Friis, nyhetsredaktør på TV1; Mikael Birkkjær som Christensens ektemann Phillip; og Benedikte Hansen som journalisten Hanne Holm.