I 1512 allierte Henrik VIII seg med den såkalte som hadde blitt en antifransk stormaktallianse, og startet en krig med Frankrike. «Regent» sluttet seg til den engelske krigsflåten ledet av admiral sir Edward Howard i mai 1512, og seilte med de 24 andre skip til farvannet utenfor Brest. Der under slaget ved Brest koblet «Regent» seg fast til det franske storskipet «La Cordelière» og innledet en blodig entringskamp. Idet engelskmennene hadde fått overtaket og var i ferd med å borde det franske skipet, ble stormasten skutt ned og falt over «La Cordeliére». En eksplosjonsaktig brann brøt ut på det franske skipet, og ilden spredte seg over til det engelske storskipet. Begge eksploderte og sank, med stort tap av menneskeliv ombord. Hvor mange som omkom i eksplosjonskatastrofen er ikke kjent, men det var trolig 600 til 1000 engelskmenn og 400 til 1000 franskmenn. Bare 200 overlevde, hvorav 180 fra «Regent».