Han deltok i OL i 1976 i Montréal der han bokset for Jamaica. Etter OL ble han profesjonell i Canada. Berbick vant de 11 første kampene, hvorav 10 på knockout. Men i den tolvte, den 3. april 1979 gikk han på et tap mot Bernardo Mercado. Berbick fikk sin første tittelkamp 11. april 1981 mot Larry Holmes men den kampen tapte han på poeng. Han møtte deretter Muhammad Ali i Nassau på Bahamas, i en ti-runderskamp og vant på poeng i det som var Alis siste kamp. Berbick ble WBCs verdensmester 22. mars 1986 da han beseiret Pinklon Thomas på poeng. Men hans tid som mester ble kort, for han tapte tittelen allerede i sin neste kamp. Da møtte han den 20 år gamle Mike Tyson, som gikk sin første tittelkamp. Berbick ble gulvet tre ganger i andre runde av Tyson. Dommerne avbrøt kampen og Tyson vant på teknisk knockout.