Den 24. desember 2021 ble Bortles signert av New Orleans Saints som reserve for Ian Book etter at starteren Taysom Hill og reserven Trevor Siemian begge pådro seg COVID-19. Den 6. januar 2022 ble Bortles plassert på Saints’ COVID-19-liste og var derfor inaktiv for lagets kamp mot Atlanta Falcons i uke 18. Han signerte en reserve/future-kontrakt med Saints den 12. januar 2022. Etter at Bortles ba om å bli frigitt etter lagets signering av Andy Dalton ble Bortles waived 5. april.