Casey ble født i Scranton i Pennsylvania til Ellen og Bob Casey, tidligere Pennsylvanias guvernør. Etter uteksaminering fra Scranton Preparatory School i 1978 gikk han på College of the Holy Cross. Han fikk graden J.D. fra The Catholic University of America Columbus School of Law. Casey var advokat i Scranton før han begynte sin politiske karriere som Pennsylvanias Auditor General, som han ble valgt til i 1996 og gjenvalgt til i 2000.