Madigan som er mest kjent for sin rolle som Annie Kinsella i filmen fra 1989 og som karakteren Iris Crowe i TV-serien fra 2003 til 2005. Madigan studerte filosofi ved Marquette University i Milwaukee før hun begynte ved Lee Strasberg Theatre Institute. Hun flyttet til Los Angeles i 1970. Madigan ble nominert til en Oscar for sin prestasjon i filmen fra 1985. Madigan har siden 1983 vært gift med skuespilleren Ed Harris som hun spilte mot i dramafilmen Gone Baby Gone i 2007. Paret har datteren Lilly sammen.