Isolasjonisme forbindes særlig med amerikansk utenrikspolitikk frem til midten av 1900-tallet, der isolasjonsime var rådende tenkemåte. Amerika lå geografisk langt unna Europa, og mange ønsket å gjøre USA til et alternativ til den gamle verden ved å ikke blande seg inn i internasjonal politikk. I USA oppstod også en etnisk isolasjonisme, som ønsket å påvirke europeisk politikk ved å ikke blande seg inn. Italienske, tyske eller irske utvandrere motsatte seg at USA skulle delta i første verdenskrig mot deres tidligere hjemland.