Rittet regnes for å være den tøffeste av de tre Grand Tour fordi stigningene i Giroen vanligvis er brattere og lengre enn stigningene i Tour de France og Vuelta a España. Berømte harde stigninger som ofte er med på Giro d’Italia er Passo di Gavia, Passo del Mortirolo og Passo dello Stelvio ( moh.). Det høyeste punktet på Giro d’Italia kalles etter den italienske syklisten Fausto Coppi som vant Giroen fem ganger.