Johnson er meget kjent for sin seier i det som blir kalt . Kampen gikk på USAs nasjonaldag den 4. juli 1910. Johnson møtte James J. Jeffries, den hvite mesteren som hadde lagt opp noen år tidligere. Johnson vant på knockout i den 15. runden. 22 000 tilskuere overvar kampen som gav Johnson en solid inntekt på hele 115 000 dollar. Denne seieren stoppet kritikernes utsagn om at Johnsons seier i VM-kampen mot Tommy Burns to år tidligere var ubetydelig fordi Burns var en falsk mester. Burns mottok tittelen etter at Jeffries la opp ubeseiret i 1904. Johnsons seier over Jeffries satte igang raseopptøyer, og selve filmopptaket av kampen ble forbudt i enkelte av sørstatene.