Cornforth møtte Rossetti i 1858 og hun ble hans modell og ikke lenge etter også hans elskerinne i fraværet av Elizabeth Siddal. Da Siddal kom tilbake i 1860 giftet Rossetti seg med henne i den tro at hun var døende. Elizabeth Siddal likte ikke Fanny Cornforth. Som svar på dette giftet Cornforth seg med mekanikeren Timothy Hughes, men hun ble ikke værende hos Hughes særlig lenge. Etter Rossettis hustru døde i 1862 flyttet hun inn hos Rossetti som hans hushjelp. Forholdet mellom Cornforth og Rossetti varte helt til han døde. I løpet av den perioden dyrket Rossetti også et slags forhold til Jane Morris, men ettersom hun var gift med hans venn William Morris var forholdet kanskje ikke seksuelt og heller ikke åpent.