Den 6. oktober ledet han Colts til en 34–28 seier mot de ubeseirede Seattle Seahawks i sin første kamp mot quarterback Russell Wilson. Kampen gav også Luck sin niende comebackseier i fjerde kvarter, og Seattles først tap i seriespillet siden 25. november 2012. Colts reiste til San Diego for Lucks første -kamp, mot Chargers i uke 6, hvor Indianapolis tapte 19–9. I uke 7 returnerte Peyton Manning til Lucas Oil Stadium for en -kamp. Colts ledet ved halftime, 26–14, og overlevde knapt et comeback fra de ubeseirede Denver Broncos for et sluttresultat på 39–33. Seieren stanset også Denvers seierrekke i seriespillet på 17 kamper. Luck ble utpekt til AFC Offensive Player of the Week for sine prestasjoner i kampen, med 21 av 38 pasninger for 228 yards, 3 touchdownpasninger, 1 rushing touchdown og ingen interceptions. Etter en bye i uke 8 vant Luck sin tiende comebackseier i fjerde kvarter med 15 poeng for et sluttresultat på 27–24 mot Houston Texans. Han kastet tre touchdownpasninger til T. Y. Hilton og avsluttet kampen med 271 pasningsyards. I uke 14 vant Colts sin første divisjonstittel under Luck, og var det første laget til å sikre en divisjonstittel i sesongen. Uken etter kastet Luck to touchdownpasninger i den andre divisjonskampen mot Texans, som Colts vant 25–3.