I seriens aller første episode legger en lyskule igjen en gruppe på 4 400 mennesker ved foten av Cascade Range i nærheten av Mount Rainier, Washington. Hver av de 4 400 hadde forsvunnet, i en stråle med grønt lys, i 1946 eller senere. Ingen av menneskene har blitt eldre, etter at de forsvant. Forvirret og desorientert har de heller ingen minner om hva som har skjedd. The National Threat Assessment Command (NTAC) er en avdeling under Sikkerhetsdepartementet som er ansvarlig for å håndtere denne returneringen av de 4 400 menneskene.