Luigi Bellotti ble presteviet den 11. juli 1937. For å forberede seg på en diplomatisk karriere begynte han ved Det pavelige diplomatakademi i Roma i 1942. Deretter gikk han inn i Den hellige stols diplomatiske tjeneste. Hans studie om ekskommunikasjon av kommunister og fascister ble publisert i 1949. Hans tidlige oppdrag inkluderte et opphold på slutten av 1950-tallet ved det apostoliske internuntiatur til Tyrkia.