Armstrong Lewi studerte ved University of Wisconsin, hvor hun tok Bachelor of Arts i 1925. Mens hun arbeidet i The New York Times annonseavdeling, i et regnskapsfirma, og som motereporter for en kjøpeguide, fikk hun utgitt noen dikt og to skuespill som ble satt opp i New York. I 1942 debuterte hun som krimforfatter med romanen , den første i en serie på tre med professor Mac Dougal Duff som etterforsker. Etter de tre første romanene forlot hun seriekonseptet. Hennes spesialitet ble kriminalromaner som tok utgangspunkt i vanlige menneskers normale engstelser i dagliglivet, bekreftet og forsterket dem.