Barkin ble en kjent skuespiller i 1980-årene, første gang i filmen fra 1982, hvor hun fikk gode anmeldelser både fra kritikerne og fra publikum. Hun har senere gjort seg bemerket i filmer som blant annet thrilleren (1987), der hun spilte mot Dennis Quaid og thrilleren (1989), mot Al Pacino. I 2007 hadde hun en sentral rolle i .