Tannehill hadde en solid start på sesongen da Titans tapte 21–20 mot New York Giants med 266 pasningsyards og to touchdowns. Da Titans tapte 7–41 mot Buffalo Bills uken etter kastet Tannehill to interceptions, og ble erstattet med nykommeren Malik Willis i tredje kvarter. Han pådro seg en ankelskade i uke 7 og måtte stå over de to neste kampene. I uke 15 forverret han skaden og gikk glipp av en kamp før han ble plassert på injured reserve 29. desember 2022.