I middelalderen dannet elven grensen mellom bispedømmene Halberstadt (senere kurfyrstedømmet Brandenburg) og Hildesheim. Etter 1814 var Oker grenselven mellom Kongeriket Hannover i vest og henholdsvis hertugdømmet Braunschweig og Kongeriket Preussen i øst. I etterkrigstiden var deler av elven også grenseelv mellom Vest-Tyskland og Øst-Tyskland.