Piero fikk overdratt myndigheten som leder i Firenze i 1492. Piero de' Medici befattet seg med diktning, samlet på verdifulle håndskrifter og tok seg på vellykket måte av Medici-banken som det hadde gått nedover med, men som nå ble mektig og sterk. Politisk sakforstand var imidlertid ikke blant hans sterke sider.