Den første seriespill-kampen spilt utenfor USA ble avhold 2. oktober 2005 i Estadio Azteca i Mexico by og satte seriespillrekord for tilskuertall da 103 467 personer møtte opp for kampen. Arizona Cardinals vant 31-14 mot San Francisco 49ers. New York Giants og Miami Dolphins spilte en kamp i Wembley Stadium i London den 28. oktober 2007 (Giants vant 13-10) i den første seriespillkampen utenfor Nord-Amerika. San Diego Chargers møtte New Orleans Saints i London i oktober 2008. Disse kampene fikk navnet NFL International Series. I tillegg til disse kampene begynte Buffalo Bills Bills Toronto Series, hvor de spiller både sesongoppkjørings- og seriespillkamper i Toronto; Miami Dolphins slo Bills 163 i den første av disse kampene den 7. desember 2008. Serien varte fra 2008 til 2013.