Serena starter året med å delta i en turnering i Brisbane, Australia, hvor hun kommer til kvartfinale før hun må trekke seg på grunn av enda en skade. Hun klarte likevel å bli frisk til årets første grand slam, som endte med et skuffende tap i 4. runde for Ekatarina Makarova. Videre var hun ute med enda en skade i noen måneder før hun spilte sin tredje turnering for året i Charleston. Der knuste hun absolutt all motstand, blant annet Stosur i semi med 6-1, 6-1, og Safarova i finalen 6-0, 6-1, og vant sin første turnering for året. Videre vant hun sin neste turnering, den også på grus, i Madrid. Hun knuste der også all motstand, blant annet verdensener Azarenka og Sharapova, begge med resultatet 6-1, 6-3. Uken etter var det turnering i Roma hvor hun kom til semifinale, men der måtte hun trekke seg grunnet enda en fotskade. Da hun skulle starte sin første kamp i French Open hadde hun vunnet 17 strake kamper, og var storfavoritt. Til alles overraskelse tapte hun allerede i 1. runde for franskmennenes Virginie Razzano i en thriller. I det hun beskrev som et av de tøffeste tapene i sin karriere, gikk hun videre og vant sin neste turnering. Det var ingen annen turnering enn Wimbledon. Hun vant også doubletittelen der med søster Venus, og søstrene står nå med 5 singletitler hver på gresset, og 5 doubletitler sammen. Hun rykket opp til 4. plass på rankingen med Wimbledontittelen.