Evansville er det regionale handelssenteret i Indiana, Kentucky og Illinois. Byen har en veldig stabil, mangfoldig og levedyktig økonomi. De største næringslivsektorene i byen etter ansatte er helse, finans, utdanning og industri. Evansville er ellers kjent som «verdens kjøleskapshovedstad» siden Whirlpool Corporation har en stor fabrikk i byen.