Arrangementet av tre kvadrupoler ble først utviklet av J.D.Morrison fra LaTrobe University, Australia for å studere fotodissosiasjon av gassfase-ioner. Etter å ha kommet i kontakt med professor Christie G. Enke og hans daværende kandidatstudent Richard Yost, prøvde Morrisons lineære arrangement av de tre kvadrupolene konstruksjonen av det første trippel-kvadrupolmassespektrometeret. I årene etter ble det første kommersielle triple-quadrupole massespektrometer utviklet ved Michigan State University av Enke og Yost på slutten av 1970-tallet. Det ble senere funnet at trippel kvadrupole massespektrometeret kunne brukes til å studere organiske ioner og molekyler, og utvidet dermed dets evner som en tandem MS / MS-teknikk.