American Professional Football Association, NFLs forgjenger, hadde flere spillere med minoritetsbakgrunn inkludert afrikansk-amerikanere: mellom 1920 og 1926 spilte ni svarte spillere for lag i NFL. På grunn av det høye antallet talenter som kom fra Carlisle Indian Schools amerikansk fotballag var det også vanlig at lag (både i og utenfor NFL) som spilte med innfødte amerikanere: I 1922 og 1923 bestod Oorang Indians kun av spillere med uramerikansk opphav. Running back Walter Achiu og quarterback Arthur Matsu, begge spillere for Dayton Triangles, var de første asiatisk-amerikanske spillerne i NFL etter å ha begynt å spille i henholdsvis 1927 og 1928. Ignacio Molinet og Jess Rodriguez var de første latinamerikanske spillerne i NFL og spilte en sesong hvor i henholdsvis 1927 og 1929.