Rollen som Mefistofele ble Ramey´s signatur-rolle. Han gjorde rollen i flere produksjoner på 1980-tallet og tidlig på 1990-tallet, inkludert den berømte produksjonen ved San Francisco Opera i november 1994. San Francisco Opera gjenopptok 1994-produksjon i 2013/14-sesongen med Ildar Abdrazakov som Mefistofele, Patricia Racette som Margherita og Ramón Vargas som Faust.