To gamle venner bygger opp en tilværelse i Las Vegas. Sam «Ace» Rothstein blir sjef for kasinoet og skal se til at allting går rolig for seg – i hvert fall tilsynelatende, slik at eierne kan få sin veske med sorte penger. Nicky Santoro (Joe Pesci) er den som ser til at motstrebende typer holder seg etter mafiaens spilleregler, og blir snart Las Vegas' nye mafiaboss.