I løpet av hans styre drev han krig mot det persiske Sasanideriket (støttet av Diokletian), og herjet deres hovedstad Ktesifon i 299. Han drev også krig på andre siden av grenseelven Donau mot folkegruppen karperne (), og beseiret dem i 297 og 300. Selv om han var en sterk motstander av kristendommen, var det Galerius som avsluttet Diocletians kristendomsforfølgelser da han utstedte en bestemmelse om religiøs toleranse i 311.