I 2004, seks år etter hendelsene i Resident Evil 2 og 3, har Umbrella Corporations fiasko i Raccoon City blitt et allment tema. Etter en etterforskning utført av den amerikanske regjeringen, blir flere Umbrella-ledere straffet for firmaets katastrofale utkom. Alt resulterer med at regjeringen formelt legger ned Umbrellas praksis og gjør dem konkurs.