I 2000 spilte Robert De Niro den strenge svigerfaren og eks-CIA agenten Jack Byrnes, som treffer datterens forlovede Gaylord Focker (Ben Stiller) for første gang i komedien . Filmen ble en suksess og har fått to oppfølgere, (2004) og (2010). Samme år som kom ut, spilte De Niro i skrekk-thrilleren, .