Serien finner sted i Denver, Colorado, og følger Duncan-familien som fremdeles forsøker å tilpasse seg fødselen til deres yngste barn - Charlotte. Når foreldrene Amy, en sykepleier, og Bob, kommer tilbake på jobb, spør de sine tre eldre barn – PJ, Teddy og Gabe om å hjelpe til med å oppdra den nye lillesøsteren deres. Samtidig forsøker Teddy, PJ og Gabe å takle problemer på skolen og andre utfordringer i deres egne liv.