Denali er hjem til mange av Alaskas fuglearter og pattedyr, inkludert en solid bestand grizzlybjørn og svartbjørn. Flokker med rein vandrer gjennom parken. Tynnhornet sau blir ofte sett i fjellsidene og det finnes elg i skogene. Det finnes også ulv, gråhåret murmeldyr (), arktisk jordekorn (), bever, pipeharer, snøskohare, rødrev, mår, kanadisk gaupe og jerv.