Weissmuller var en av verdens beste svømmere i 1920-årene. Han revolusjonerte crawl-disiplinen, idet han lå høyere i vannet enn svømmerne ellers gjorde. Han vant blant annet fem gullmedaljer i OL og satte 67 verdensrekorder i løpet av karrieren. Han deltok også på det amerikanske vannpololaget som oppnådde bronsemedalje i OL 1924.