Nedergaard var i begynnelsen blant de mer prinsippfaste liberalistene i Venstres folketingsgruppen, som opptrådte som et korrektiv til Anders Fogh Rasmussens sentrumssøkende politikk. Nedergaard var i årenes løp Venstres talskvinne på flere saksfelt, blant annet skole- og finanspolitikk.