Han ble kreert til kardinaldiakon av sin onkel pave Paul II 22. november 1468. med Santa Maria in Portico Octaviae som titteldiakonia. Den 18. mars 1470 ble Giovanni Battista Zeno utnevnt til biskop av Vicenza, men tiltrådte der først i 1478 og innehadde dette embede til sin død. Antagelig opterte han allerede i mars i 1470 for kardinalsklassen og fikk da som tittelkirke , og mottok da rett etter bispevielsen.