Sultan Selim I beseiret Shah Ismails hær i slaget ved Çaldiran, men det var ikke før i 1517 at de ottomanske styrker tok kontroll i Mosul, som fortsatte som frontgarnisonsby inntil erobringen av Bagdad i 1534. Opprettelsen av området som eyalet fant sted i 1535. Mosul ble så ett av tre ottomanske eyaleter i Irak.