Etter hendelsene i den første Hostel-filmen, sliter Paxton (Jay Hernandez) fremdeles med mareritt etter det som skjedde. Han krangler ofte med kjæresten Stephanie (Jordan Ladd), som mener at Paxtons paranoia er overdrevet og utålelig, inntil hun våkner opp en morgen og finner Paxton halshugget. En umerket boks (som formodentlig inneholder Paxton sitt avkuttede hode) blir deretter levert til sjefen for Elite Hunting-klubben, Sasha (Milan Kňažko) som arrangerer kidnappinger av mennesker som hennes rike klienter betaler for å torturere og drepe. I Italia får tre kunst-studenter, Beth (Lauren German), Whitney (Bijou Phillips), og Lorna (Heather Matarazzo) vite av Axelle (Vera Jordanova), en naken-modell som de skisser, om en luksuriøs spa-ferie i Slovakia.