Pepe the Frog ble skapt av tegneren Matt Furie som en morsom rollefigur i tegneserien som begynte i , en enkel zine, en amatørpublikasjon, som Furie lagde med Microsoft Paint. Han lastet opp i blogginnlegg på Myspace i 2005. I tegneserien ble den antropomorfe frosken Pepe tegnet som en kul og avslappet fyr, urinerende med buksene på anklene og snakkebobla «Feels good man» (engelsk, «føles bra, mann»). Furie fjernet nettinnleggene da den trykte utgaven kom i 2006.