Durham er knyttet sammen av tre store motorveier: NC 147, US 15-501 og I-85. I tillegg har byen en rekke sykkelveier som har blitt premiert med en Bicycle Friendly Community Award. Raleigh-Durham International Airport ligger like utenfor Durham, og det går daglige Amtrak-tog gjennom byen. Det går også mange lokale, regionale og nasjonale bussruter gjennom byen.