Pierfranco Pastore ble presteviet den 25. juni 1950 av biskop Carlo Allorio av Pavia. Fra den påfølgende august til 1957 var han assistent for Borgomanero-oratoriet. Fra høsten samme år til 1975 var han assistent for s ungdom i Roma. Han var sjefredaktør for programmet «4 Voci» i Radiovaticana og konsulent for Rais religiøse programmer. Pave Paul VI ønsket fra 1976 at han skulle kunne avlaste og støtte fader Romeo Panciroli i dennes oppgaver som direktør for Vatikanets pressekontor.