Laurie fikk berømmelse med som han, sammen med Stephen Fry, opptrådte med fra 1987 til 1995. Fra 2004 til 2012 spilte han doktor Gregory House, hovedpersonen i TV-serien , som han mottok to Golden Globe-priser og flere Emmy-nominasjoner for. Fra august 2010, var han den best betalte skuespilleren i en dramaserie på amerikansk TV.