Årsaken til Aleksanders plutselige død har aldri blitt fullstendig klarlagt og har gitt mye diskusjon blant historikerne. Alle antikke kilder, selv de som avviser mistanken om mord og har gitt grunnen til naturlige årsaker, har nevnt ryktene som svirret på slutten av 300-tallet f.Kr. at Antipatros hadde vært ansvarlig for å forgifte den store kongen.