Hun møtte Bashar al-Assad, som er alawittmuslim, da han studerte oftalmologi i London. Paret holdt kontakten etter Bashar al-Assad måtte returnere til Syria på grunn av broren, Bassel al-Assads, plutselige død. Etter at Bashar al-Assad ble ny president i Syria i juni 2000, flyttet Asma al-Assad til Syria i november, og paret giftet seg i desember samme år. Paret har tre barn, Hafez, Zein og Kareem.