Paret etablerte seg i Boston, Massachusetts hvor John Quincy Adams etablerte seg som advokat. I 1802 ble han valgt til delstatssenatet og deretter valgte parlamentet I Massachussets ham til det amerikanske senatet hvor han satt fra 1803 til 1807. Louisa Adams kom i den perioden i nær kontakt med ledende politiske familier i Washington. I 1807 forlot John Quincy Adams senatet og ble utnevnt til ambassadør i St. Petersburg, Russland. Beslutningen om å akseptere posten som ambassadør i Russland tok John Quincy uten å konsultere Louisa. Han hadde derimot konsultert sin mor og samme hadde de to blitt enige om at de to eldste sønnene skulle bli igjen i USA hos sin bestemor og Louisa Adams fikk kun lov til å ta med seg yngstesønnen Charles Francis til St. Petersburg. Louisa Adams skulle komme til å bli separert fra sine to eldste sønner i 8 år og uttalte senere at dette var den mest traumatiske begiveheten i livet hennes.