HP-UX var i begynnelsen laget for CISC mikroprosessoren Motorola 68000, og senere prosessorer i samme familie. Det ble også laget versjoner for IT-konsernets egne HP FOCUS prosessorer. I 1988 ble HP-UX portert til arbeidsstasjoner med selskapets egenproduserte RISC-prosessorer PA-RISC, og siden 2001 har det også blitt lansert en utgave for arkitekturen Intel Itanium.