Rossetti var modell for flere av Dante Rossettis mest berømte malerier. I 1848 var hun modell for jomfru Maria i hans første fullførte oljemaleri, , som var det første verket som ble signert med initialene «PRB», som senere ble avslørt å stå for det prerafaelittiske broderskap. Året etter satt hun modell for hans fremstilling av engelens budskap til Maria, . En linje fra diktet hennes «Who shall deliver me?» var inspirasjon til Fernand Khnopffs berømte maleri ". I 1849 ble hun igjen alvorlig syk av depresjon, og en gang rundt 1857 hadde hun en alvorlig religiøs krise.