Jernbanestasjon i Pueblo er ikke betjent av passasjertog fra Amtrak, men har direkte tilbringertjeneste med buss til Trinidad og delstatshovedstaden Denver (ved Amtrak Thruway). Motorveien Interstate Highway 25 går gjennom Pueblo i nord/sør-retning og forbinder byen med Colorado Springs og Denver i nord, og Colorado City og Trinidad og New Mexico i sør. Hovedveien US Route 50 forbinder Pueblo med Salida, Gunnison og Grand Junction i vest og La Junta og Dodge City (Kansas) i øst. Lufthavnen Pueblo Airport har pr. januar 2014 et snevrere rutetilbud enn Colorado Springs Airport snaut 70 kilometer nord for Pueblo.