I slutten av 306 ble Maximianus tilbudt å bli keiser igjen av sin sønn Maxentius, som hadde gjort opprør mot keiser Galerius og hans underordnete medkeiser Valerius. Maximianus aksepterte og ga støtte til sin sønns opprør. Valerius ble tatt til fange og Galerius' invasjon av Italia feilet. I april 307 forsøkte Maximianus å avsette sin sønn, men klarte det ikke og flyktet til hoffet til Konstantius' sønn og arvtaker Konstantin (som også var hans svigersønn) i Trevorum (Trier i dagens Tyskland). Ved konferansen i Carnuntum i november 308 ble Maximianus tvunget av Diocletian og hans etterfølger Galerius til å gi avkall på alle sine krav på keiserembetet igjen. Tidlig i 310 forsøkte Maximianus likevel ta Konstantins tittel mens keiseren drev krig ved Rhinen. Få støttet ham, og han ble tatt til fange av Konstantin i Massilia (Marseille i dagens Frankrike). Han ble tvunget til å begå selvmord på Konstantins ordre. Hans bilde og inskripsjoner ble fjernet fra alle offentlige bygninger. Imidlertid ble Maximianus rehabilitert og guddommeliggjort etter at Konstantin hadde gått til krig og drept Maxentius.