Den 20. mars 2017 signerte Manuel en 1-årig kontrakt med Oakland Raiders. Under en kamp mot Denver Broncos i uke 4 pådro Derek Carr seg en ryggskade i tredje kvarter og ble byttet ut med Manuel. Han fullførte 11 av 17 pasninger for 106 yards og en interceptions i kampen, som Raiders tapte 16–10. På grunn av Carrs skade var Manuel valgt til kampstarter i uke 5 mot Baltimore Ravens, hvor han fullførte 13 av 26 pasninger for 159 yards og en touchdowns mens Raiders tapte 30–17. Med Raiders' nederlag mot New England Patriots 19. november i Mexico by ble Manuel den første quarterbacken i NFLs historie til å være på et lag som tapte en kamp i fire forskjellige land (USA, Canada, England og Mexico).