I 1851 begynte Buckle på hovedverket, . Den første av to deler kom ut i 1857. Året etter gav han sin eneste offentlige forelesning, . Teksten ble publisert i det litterære tidsskriftet april 1858 og gjenutgitt i første bind av . I 1859 publiserte han . Andre del av kom i 1861. Overanstrengt etter arbeidet reiste han til Midtøsten for å hente seg inn igjen, men fikk tyfoidfeber i Nazareth og døde mens han oppholdt seg i Damaskus.