Studier tyder også på at psykopater ofte mangler evnen til å oppleve skyldfølelse. Skyldfølelse spiller en viktig rolle i moralsk resonnering og selvregulering, og kan ikke bare relateres til å ha gjort noe galt overfor andre, men også til en indre konflikt hvor egne mål eller verdier ikke er oppfylt. Forskning antyder imidlertid at psykopaters manglende skyldfølelse og affektive empati kan være symptomer på et dypere, mer omfattende problem. Hos friske individer samarbeider emosjonelle og kognitive prosesser for å veilede atferd og utvikle en moralsk samvittighet. I psykopati ser dette samspillet derimot ut til å være svekket, noe som kan forklare hvorfor psykopater har en svekket evne til å føle skyld og danne dype emosjonelle bånd.