Frank Simon var elev av Herman Bellstedt ved musikkonservatoriet i Cincinnati, og etter anbefaling fra Bellstedt kom han til å spille sammen med selveste Herbert Clarke i det verdensberømte i 1914. Da Clarke sluttet tre år etter, i 1917, overtok Simon plassen rollen som solokornettist. I tiden etter karrieren hos Sousa fortsatte han som dirigent og pedagog, Frank Simon virket dessuten også som musikkprodusent i forskjellige radioselskaper.