Like før 2021-sesongen gjorde Alonso comeback i Formel 1 for Alpine (tidligere Renault), 39 år gammel. Han erstattet Daniel Ricciardo som gikk til McLaren, og Alonso fikk Esteban Ocon som lagkamerat. I Qatars Grand Prix endte Alonso på tredjeplass, som ble hans første pallplassering siden Kinas Grand Prix 2014.