I 1996, etter oppdagelsen av BRCA2- genet, identifiserte Offit og hans forskningsgruppe den vanligste mutasjonen på genet assosiert med bryst- og eggstokkreft blant individer av Ashkenazi-jødisk aner. I 2002 publiserte hans kliniske team den første prospektive studien som etablerte rollen som risikoreduserende ovariekirurgi hos kvinner som bærer BRCA1- og BRCA2-mutasjoner. Offits gruppe ville fortsette å oppdage eller beskrive mutasjoner som forårsaker økt risiko for tykktarms- og prostatakreft, og i 2013 og 2015 beskrev de to genetiske syndromer av arvelig akutt lymfatisk leukemi hos barn.