Hennes far er skuespilleren Geoffrey Lewis, og hennes mor en grafisk designer. Lewis har ønsket å bli skuespiller fra hun var seks år gammel, og fikk sin første rolle på TV da hun var tolv. Hun har opptrådt i over førti filmer og TV-filmer. Hun var sammen med skuespilleren Brad Pitt i flere år, og spilte sammen med ham i filmene and .