Slate møtte Liedman i 2000 mens hun gikk på Columbia University. De beskrev sitt forhold som en «platonisk romanse», og Slate sier «Jeg liker å tenke på oss litt som Elaine Benes og George Costanza, bare at vi liker hverandre.» Gjennom 2008 og 2009 fremførte Slate sitt enkeltpersonsshow, Jenny Slate: Dead Millionaire, ved Upright Citizens Brigade Theatre (UCBT) i New York. venstre|miniatyr|Slate med komediesamarbeideren Gabe Liedman i 2007 Slate var en kommentator på mange VH1-kommentarprogrammer. I tidlig 2009 hadde hun gjort flere opptredener på sin gjentatte sketsj «7th Floor West», hvor hun spilte en såkalt «NBC-page» kalt Jenny, som senere ble forfremmet til å være Fallons assistent. Hun hadde også en gjentatt rolle i . Slate har utført gjesteopptredener på serier som , , , og .