Seinfeld opptrådte på lokale klubber til karrieren fikk et løft etter en opptreden hos i 1976. Han hadde sin TV-debut i 1980 i situasjonskomedien Benson. Her spilte han i tre episoder før han ble sparket. Han sverget den gang at han aldri ville opptre i en komiserie uten mer kontroll. Karrieren tok av etter å ha vært hos i mai 1981, da han var 27 år. Deretter fulgte opptredener hos og . I 1989 ble han tilbudt å lage en serie for NBC med stand-up komikeren Larry David.