Under den romerske invasjonen av Mesopotamia av keiser Trajan (98–117) i 116, etter at romerne hadde avsatt Osroes I, tok Mithridates på seg den kongelige diadem sammen med sin sønn Sanatrukes II og fortsette motstanden mot romerne, men ble beseiret. Trajan døde i 117 og den påfølgende romerske keiseren inngikk forlik og Osroes I ble gjeninnsatt som partisk konge. Da Osroes I døde i 129, utropte Mithridates seg igjen som konge, men da i opposisjon til Vologases III, sønn av Vologases II. Fra mynter som Mithridates utstedte viser at minst Ekbatana i dagens Iran var en del av hans maktbase. Den største delen av Partia ble dog kontrollert av Vologases III.