Roethlisberger var en av fire quarterbacks som ble plukket opp i første runde av NFL Draft i 2004, sammen med Philip Rivers, Eli Manning, og J.P. Losman. Etter en byttehandel som involverte Manning og Rivers ble Roethlisberger den høyest draftete quartebracken det året til å spille for laget som draftet ham. Før kommissær Paul Tagliabue annonserte at Roethlisberger hadde blitt valgt ble telefonsamtalen mellom ham og Steelers' hovedtrener Bill Cowher direktesendt av ESPN, som bekreftet lagets pick før det hadde blitt offisielt annonsert.