Under seremonien i 2005 vant DiCaprio prisen for , for rollen som Howard Hughes i filmen , som kom ut i 2004. De andre nominerte var Jamie Foxx, Will Smith, Brad Pitt og Matt Damon. Han var heller ikke denne gangen til stede under seremonien, fordi han var i ferd med å spille inn en ny film. I en video som da ble vist, takket han MTV, og fortalte at det «betydde mye å få pris for , men enda mer at fans hadde stemt han fram».