Den 17. mars 2021 byttet Colts et pick i tredje runde i 2021 og et betinget pick i andre runde i 2022 til Philadelphia Eagles mot quarterbacken Carson Wentz. Etter å ha fullført 2021-sesongen 9–8 ble Wentz og et pick i andre runde i draftet send til Washington Commanders mot tre draft picks. Den 21. mars 2022 byttet Colts et pick i tredje runde i 2022 til Atlanta Falcons mot quarterback Matt Ryan. Etter syv kamper hvor Ryan kastet ni touchdowns og ni interceptions ble han benket til fordel for Sam Ehlinger.