Patronen ble introdusert i sylinderlåsriflen fra Remington Arms, og var en umiddelbar suksess. Presisjonen rett fra esken var svært god, og den gode presisjonen og den flate kulebanen gjorde at den raskt ble tatt i bruk i såkalte og benkeskytingsrifler. Det var den dominerende patronen for denne typen skyting i lang tid. De raskere patronene .220 Swift og .22-250 Remington gir en lengre rekkevidde, men på bekostning av en større kruttladning og derved større munningsflamme og løpsslitasje. .222 Remington ble også populær i Europa, hvor Sako var en av de første produsentene som introduserte på våpen og patroner i kaliberet, og kaliberet ble tatt i bruk for jakt på vilt opptil rådyrs størrelse.