Spillerne skal ta på seg rollen som Doom Slayer for å slåss mot demoniske krefter i helvete, fra et førstepersonsperspektiv. Underveis må spilleren konfrontere ulike fiender for å skaffe seg bedre helse, mer ammunisjon eller en rustning. Spilleren har tilgang til forskjellige skytevåpen, deriblant å kaste granater og is-bomber, eller bruke flammekaster som setter motstandere i brann.