I løpet av middelalderen utvikla Parione seg til et område med både tett bosetting og ymse økonomisk aktivitet, bl.a. det viktige Campo de' Fiori. En omfattende sanering fant sted under pave Sixtus IV (1471–1484), med anlegg av nye gater og brua Ponte Sisto som forbandt Parione med Trastevere.