I sin tidlige ungdom lærte Donatello Brunelleschi å kjenne. Idag er forskere enige om reisen han ifølge tradisjonen skulle ha gjort til Roma sammen med Brunelleschi, men er uenige om tidspunktet. Klassiske motiver og begreper ble viktige i begge kunstnernes verker fra 1420-tallet og fremover. Betydelige verker av Donatello er skulpturene på s fasade i Firenze, blant dem og minnetavlen . Vesentlig er det også at det for første gang i historien kommer til syne en dybdevirkning og en illusjon av perspektiv i et relieff. Katedralens skulpturer og veggravene er utført i samarbeid med eleven Michelozzo. Blant dem finner vi gravmonumentet over motpaven Johannes XXIII som har tittelen . Av relieffene på døpefonten i baptisteriet i Siena finner vi , , og en tavle i lavrelieff, med tittelen . Av andre betydelige arbeider bør nevnes bronsestatuen av , og i katedralen i Firenze. I Padova står rytterstatuen av . Mot slutten av sitt liv utførte han den betydningsfulle og kraftfige treskulpturen (cirka 1457).