Muzytsjuk har en veldig sterk preferanse for 1.e4 (Kongebondeåpning) med de hvite brikkene. Selv om det er sjeldent brukt, er hennes nest hyppigste første trekk med hvit 1.f4 (Birds åpning). Hun forsvarer vanligvis mot 1.e4 med Siciliansk (1.e4 c5) og forsvarer vanligvis mot 1.d4 med Hollandsk (1.d4 f5). Muzytsjuk har beskrevet spillestilen hennes som lik den til Fabiano Caruana ved at de begge fokuserer på å forberede åpninger og er gode på posisjonssjakk. Hun ser på seg selv som en aktiv spiller.