Universitetets forgjenger, Sankt Sava-akademiet, ble grunnlagt i București i 1694 av prins Constantin Brâncoveanu. Opprinnelig gas undervisning i gresk, men etter Alexander Ypsilantis reformer i 1776 ble tilbudet utvidet til å innbefatte også fransk, italiensk og latin. I 1857 ble en medisinsk høyskole stiftet og i 1859 et juridisk fakultet. I 1857 ble det første spadetaket tatt for Universitetsplassen.