Melissa Horn er født i Sverige og bosatt i bydelen Södermalm i Stockholm. Hun er datter av den svenske jazz- og visesangeren Maritza Horn (født 1951) og Edvard Terrence Weitzberg (født 1955). Hun har fire søsken, alle brødre. Da hun var 15 år, fikk hun en gitar av foreldrene, og ikke lenge etterpå skrev hun sin første låt. Som elev på videregående skole tok hun studieretning med sang, og hun fikk platekontrakt før hun var ferdig med skolen. I april 2010 etablerte hun sin egen bedrift, .