To opprør i 1866 og 1868 ledet av Juan Prim førte til at Isabella måtte forlate Spania. Hun bosatte seg i et bypalass som så ble kalt Palais de Castilles, i Avenue du Roi de Rome. I hennes sted ble Francisco Serrano Domínguez innsatt som regent i Spania, til man i 1870 lot Amadeus av Savoia bestige den spanske trone. Etter at han takket av i 1873, ble republikken utropt i landet.