I den tiende sesongen, er Dean nå en demon som arbeider sammen med Crowley. I mellomtiden fortsetter Sam å søke etter Dean. Senere helbreder Sam, med hjelp av Castiel, Dean ved å bruke helliggjort menneske-blod. I mellomtiden kommer en mystisk ny heks inn i bildet, og blir avslørt for å være Crowleys biologiske mor, Rowena.