Etter Sommer-OL 2008 valgte Askren å satse på MMA, og gikk sin første MMA-kamp i 2009. Han er tidligere tittelholder i Bellator og ONE Championship. Ben Askren er ansett som en av de aller beste grapplerne i MMA. Til tross for at Askren lenge har vært viden anerkjent som en av de desidert beste MMA-utøverne i sin vektklasse, lot et tilbud fra sportens største organisasjon, UFC, lenge vente på seg. Tyron Woodley, tittelholder i UFC og hans venn og treningspartner gjennom mange år, hevdet at Askren ville vunnet tittelen i UFC hvis de ville signert ham. Mange har spekulert i at uvennskap med UFCs president Dana White er årsaken til at Askren lenge ble oversett av UFC. Han forble ubeseiret i MMA til han annonserte karriereslutt i 2017, med atten seire. Imidlertid lot han døren forbli åpen for retur til oktagonet hvis det rette tilbudet skulle dukke opp. 27. oktober 2018 inngikk Askren i et bytte av kontraktfestede utøvere mellom to organisasjoner. Askren som var under kontrakt med ONE Championship signerte med UFC, mens Demetrious Johnson gikk motsatt vei. Tilsvarende byttehandler er vanlig innen amerikanske lagsporter, men ble den første av sitt slag innen MMA.