Leighton Meester har også spilt i flere filmer. Hun har spilt i filmen som er basert på romanen med samme navn, av Frank Peretti. I 2006 var hun en av skuespillerne i thrilleren hvor hun spilte mot kollegaer Jesse Spencer og Jennifer Morrison. Samme året fullførte hun også filmen . I tillegg til å være hovedrolleinnehaver i filmen, spilte hun inn en sang som er med i filmen: . Filmen hadde premiere året etter.