Med bil bruker man fra Sarpsborg cirka 15 minutter til Fredrikstad, 20 minutter til Moss og Halden og rundt 30 minutter til Askim, Mysen og Strömstad. Byene Ski, Drøbak og Oslo er i underkant av én times kjøring unna. Etter at Moss lufthavn, Rygge ble nedlagt, er nærmeste flyplass Oslo lufthavn, Gardermoen, dit kjøretiden er cirka halvannen time. Göteborg er to timers kjøring unna. Å kjøre til Sverige tar 15 minutter og til Danmark rundt 5 timer. De mest trafikkerte punktene i Sarpsborg er bruene over Glomma. Hver dag passerer 25 000 kjøretøy på Sarpebrua på fylkesvei 118 over Sarpsfossen, mens over 27 000 krysser Glomma på E6 ved Sandesund bru. Trafikken ut av kommunen er størst nordover mot Moss og Oslo. Drøyt 23 000 E6-kjøretøy krysser kommunegrensa over til Råde, mot 20 000 ved grensa med Halden i sør. Det er ofte kø på fylkesvei 118 over til boligfeltene på østsiden av Glomma. På vestsiden av byen er det sjelden kø, fordi det er mange innfartsårer til sentrum. Trafikken fra E6 sørfra og fylkesvei 109 fra Fredrikstad deler seg under Sandesundbruene og fordeler sentrumstrafikken via Borregård og Torsbekkdalen. Dessuten kommer trafikken fra E6 nordfra og fylkevei 114 fra Askim inn i sentrum via fylkesvei 118 som går opp den stupbratte Sykehusbakken, mens trafikken fra Kurland har sin egen innfartsvei via Hansa Borg Bryggerier. Det er ingen bomveier i Sarpsborg, men det pågår politiske debatter rundt temaet, fordi mange vil ha bomstasjoner for å finansiere en fjerde bro over Glomma. For tiden er det ingen større veiprosjekter i Sarpsborg, men det planlegges en ny fylkesvei 114 fra Greåker til E6 ved Grålum, fordi dagens vei er bratt og svingete og har mange avkjøringer til boliger, noe som er upraktisk når dette er en av hovedveiene mellom Fredrikstad og både E6 og det nye Sykehuset Østfold på Kalnes.