Under Pave Leo XII bekledte kardinal della Somaglia embedet som kardinalstatssekretær. Overlappende innehadde han også en rekke andre kuriale embeder; slik ledet han for eksempel mellom 1824 og 1826 kongregasjonen De Propaganda Fide. Tidlig i 1828 fratrådte han sitt verv som statssekretær, men fortsatte som sekretær for inkvisisjonen inntil sin død. I 1829 ledet han pavevalget det året, som valgte kardinal Francesco Saverio Maria Felice Castiglioni til pave Pius VIII - som døde etter bare et drøyt år i embedet.