De 256 kampene i seriespill ble spilt ut over 17 uker, med avspark 5. september 2019. Hvert av ligaens 32 lag spilte 16 kamper med en "bye"-uke. Noen kamper ble utspilt på mandag kveld og på torsdager, inkludert National Football League Kickoff Game og NFL on Thanksgiving Day-kampene. De siste kampene ble spilt 29. desember og var divisjonskamper, som har vært tilfellet siden .