Ezhou har sitt navn fra Handynastiets tid. Det er avledet av en av vasallstatene i oldtidens Zhoudynasti (1046–256 f.Kr.), nemlig staten E som havnet i den østlige del av dette området i midten av det vestlige Zhou. Dets administrative sentrum ble flere ganger endret frem til de tre rikers tid (220–280 e.Kr.).