Slate ble født 25. mars 1982 i Milton, Massachusetts. Hennes far er Ron Slate, en forretningsmann og poet som jobbet som visepresident av globale kommunikasjoner for EMC Corporation, og senere som administrerende direktør av et bioteknologisk startselskap. Hennes mor er Nancy (født Gilson), en husmor som også er pottemaker. Hun var det midterste barnet av tre barn, med en storesøster som het Abigail, og en lillesøster som het Stacey. Hun og hennes familie er jødiske. En av hennes bestemødre ble født i Cuba, som barn til en svensk og kroatisk familie, og oppvokste i Frankrike. Etter at hun ble ferdig utdannet på toppen av sin klasse ved Milton Academy, studerte hun litteratur ved Columbia University, hun hun hjalp til å sette sammen improvisasjonsteatergruppa Fruit Paunch, deltok i universitetets Varsity Show, og møtte hennes fremtidige komediepartner Gabe Liedman. Hun ble ferdig utdannet ved Columbia i 2004.