Laodike III ble gift med sin fetter, selevkidekongen Antiokos III, kort tid etter at han kom på tronen i 222 f.Kr. i et bryllup i Selevkia ved Zeugma, ikke langt fra Samosata. Hun ble utropt som dronning av Antiokos i Antiokia før han satte ut på sin militære ekspedisjon mot den opprørske satrapen Molon i Media.