Det bysantinske rike begynte snart å forstå at et angrep var forestående, og ba om hjelp fra pave Nikolaus V. Paven ville imidlertid bare hjelpe på betingelse av at det ortodokse Bysants forente seg med den katolske kirke. I løpet av februar 1453 ble de nye kanonene ført til Edirne til de osmanske stillinger rundt Istanbul, dit de ankom den 5. april. Dagen etter, den 6. april, ble angrepet innledet.