I 337, rett før Konstantin døde, brøt Sjahpur freden som ble inngått i 297 mellom Nerseh og Diokletian, som hadde holdt i førti år, og en krig på tjueseks år (337-363) begynte i to serier av kriger. Den første krigen var mellom 337 og 350. Sjahpur forsøkte med varierende suksess å erobre de store festningene i romernes Mesopotamia: Singara, Nisibis (som han stod utenfor tre ganger forgjeves) og Amida (Diyarbakır).