Det laget som har vunnet flest kamper totalt går videre fra hver divisjon til sluttspillet (playoff) i oktober. I tillegg spiller de nest beste lagene en kamp om en ekstra plass (wild card) slik at det tilsammen blir fire lag fra hver liga. Den første runden i sluttspillet tilsvarer kvartfinale og kalles Division Series. Her møtes lagene i serier med best-av-fem kamper. Seriene i sluttspillet avbrytes når det er klart hvem som vinner. Semifinalene kalles League Championship Series, og her spilles det opp til sju kamper. Vinnerne fra American League og National League møtes til slutt i World Series, som også spilles som best-av-sju, og vinneren her blir World Series Champion.