David Shore brukte sin egne erfaring fra et sykehusopphold på et universitetssykehus til å skape hovedpersonen. Shore husket at han tenkte: "Jeg vet at så fort jeg forlater sykehuset så kommer de til å mobbe meg for min uvitenhet. Det hadde vært gøy å se en karakter som ikke ventet til pasienten hadde gått før mobbingen begynte." En annen viktig grunntanke i serien var at hovedpersonen skulle være handikappet på et vis. I begynnelsen var tanken at House skulle sitte i rullestol, men FOX nektet å godta det. Jacobs har senere takket FOX for at de måtte skape House på en annen måte enn først planlagt. Det endte med et skadet bein som kom fra en gal diagnose. House lever også i konstant smerte og er helt avhengig av narkotiske smertestillende.