Mavis skal snart feire sin 118-årsdag, og Dracula lar datteren forlate slottet deres for å utforske menneskeverdenen. Men Dracula legger en intrikat plan for å få menneskene til å virke skremmende på Mavis; han får zombiene som arbeider som pikkoloer på hotellet, til å kle seg ut som mennesker. Planen fungerer, og Mavis mister lysten til å dra hjemmefra igjen. Men i tillegg kommer zombiene til å ta tjueenåringen Jonathan Loughran med seg tilbake til hotellet. Grev Dracula prøver å redde situasjonen ved å kle Jonathan ut som en zombie og introdusere ham som Frankensteins fetter «Johnnystein». Det går ikke lang tid før Jonathan møter Mavis, og de to finner fort tonen.