Som ung hadde han i øvrig en voldsom gjæringsperiode. Helt fra sin første ungdom var Tholuck sterkt opptatt av de religiøse spørsmål og utøvde allerede da bestemmende etisk og religiøs innflytelse på sine omgivelser. For ham selv var den imidlertid en periode av indre uvisshet og strid, som mer enn en gang førte ham inn i fortvilelsen helt til selvmordets grense. Med tider av tungt åndelig smerte fikk han forøvrig under hele sitt liv å kjempe.