I øst søkte Leo gjøre sin innflytelse gjeldende i en strid mellom Eutyches og Flavian av Konstantinopel. Først støttet han Eutyches, men etter å ha fått mer informadjon fra Flavian skiftey han mening og støttey denne fullt ut. Ved et konsil i Efesos presentere Leos representanter hans berømte (latin: tekst, brev), en redegørelse for den romerske kirkes tro i form av et brev til Flavian, som gjentar med henvisning til Augustin grunnsetningene for den vestlige kristologi uten egentlig å berøre problemet som foruroliget den østlige kirke. Konsilet læste ikke brevet og tog seg ikke av protestene fra Leos utsendinger, men avsatte Flavian og en av hans biskopper.