Herakleios’ regjeringstid var preget av flere kriger, først mot perserne og deretter mot de forente araberne. De persiske sasanidene kjempet seg i en serie med kriger helt fram til Bosporosstredet, men ble etterhvert drevet tilbake av bysantinerne, som slo perserne i det avgjørende slaget ved Ninive i 627. Deretter fulgte en erobringsbølge fra araberne fra Den arabiske halvøy, som var forent gjennom den nye religionen islam. På kort tid erobret de Syria og Egypt fra bysantinerne, i tillegg til storparten av Sasanideriket.