Som representant for en sekulær lærdom var Plethons tjenester sjeldent etterspurte under konsilet. I stedet dannet han for anledningen en skole der han underviste interesserte florentinere om for dem til da ukjente verker av Platon. Han gjenintroduserte dermed Platon for Vesterlandet og dermed løste han opp det dominerende grep som Aristoteles hadde hatt der i mange århundrer. Cosimo de' Medici hørte på disse forelesninger, og grunnla senere i Firenze, der Plethons italienske studenter fortsatte undervisningen etter at konsilet var avsluttet. På grunm av dette betraktes Plethon som en av de viktigste influenser for renessansen. Marsilio Ficino, den florentinske humanisten og den første lederen av , tilerkjente Plethon de største av ære ved å kalle ham «den andre Platon».