Sluttspillet varte ikke lenge for Steelers da de tapte mot Jaguars i Wild Card-runden, 31–29. I nederlaget kastet Roethlisberger for 337 yards, two touchdowns og tre interceptions. I avstemningen for Comeback Player of the Year ble Roethlisberger plassert som nummer tre, bak Patriots' Randy Moss og Dallas Cowboys' Greg Ellis, som vant tittelen. Roethlisberger spilte i sitt første Pro Bowl i Hawaii.