Snart innledet d’Épinay et langvarig forhold med den gifte forfatteren Charles Louis Claude Dupin (1716–1780), som hun fikk to barn med. Dupin var oldefar til forfatteren Aurora Dupin, mer kjent under pseudonymet George Sand. I 1751 ble d’Épinay kjent med Jean-Jacques Rousseau, og det utviklet seg etterhvert kompliserte kjærlighetsforhold rundt henne, der også Jean-François de Saint-Lambert og Friedrich Melchior Grimm var involvert inntil Grimm trakk det lengste strået.