På 1920- og 1930-tallet skapte Gibson flere nye trender innenfor gitardesign, og ble den ledende produsenten av såkalte «archtop»-gitarer, særlig modellen Gibson L5. I 1936 lanserte de sin første såkalte «spansk elektriske» modell, ES-150, som regnes som den første kommersielt vellykkede elektriske gitaren. I 1950 kjøpte Gibson opp Epiphone og lot dem produsere billigere varianter av de kjente Gibson modellene. 1952 lanserte Gibson en gitar med solid kropp (altså uten resonanskasse), og denne ble designet i samarbeid med den populære gitaristen Les Paul. Mot slutten av 1950-tallet hadde Gibson utviklet flere nye design, herunder de kjente Gibson Explorer, Flying V og den halvakustiske ES-335. På denne tiden ble «humbucker»-mikrofonene introdusert. I 1961 sluttet de å produsere Les Paul-gitarene og denne modellen ble erstattet av Gibson SG. Mot slutten av 1960-tallet ble imidlertid produksjonen av Les Paul gjenopptatt etter av modellen ble etterspurt av kjente gitarister som Eric Clapton og Peter Green.