Ethan Edwards (John Wayne) er på en manisk jakt etter sin niese Debbie (Natalie Wood), som ble kidnappet av comanche-indianere etter at resten av familien ble massakrert. Nevøen Martin (Jeffrey Hunter) følger ham på letingen, men det blir ikke uten konflikter. Martin er nemlig 1/8 indianer, og Ethan hater alt indiansk. Søket etter Debbie varer i fem år, og Ethans hevntørst øker stadig. Niesen blir etter hvert integrert i indianernes samfunn og blir dermed en del av onkelens hat.