Hans mest kjente verk er en serie på 120 akvareller kalt «Roma Sparita» (), hvor han med stor realisme og detaljer avbildet de ulike delene av byen som han forutså ville bli ødelagt i fornyelsen og moderniseringen. Etter en ødeleggende flom i 1870 skjedde det omfattende oppbygging og endring av Roma som hadde blitt utropt til Romas hovedstad det samme året. Roesler Franz fryktet at den raske byutviklingen ville føre til at byen mistet sin historiske helhet, og han satte i gang en omfattende prosess i å fotografere og male de mest utsatte byområdene, særlig langs breddene av elven Tiber hvor de eksisterende bygningene ble revet for å gi plass til høye murer som beskyttelse mot framtidige flommer. Hans bilder var delt inn i 3 serier med 40 bilder i hver. Disse ble utstilt i 1883 ved utstillingen i byen. Mange av akvarellene er i dag på Museo di Roma.