Guthrie kom til NBC News i september 2007 som en juridisk analytiker og korrespondent. Etter å ha vært korrespondent i Det hvite hus mellom 2008 og 2011, og medanker for MSNBC programmet i 2010 og 2011 ble Guthrie annonsert som medanker til s tredje time sammen med Natalie Morales og Al Roker. Guthrie sluttet å være medanker i den tredje timen av , da hun i 2012 erstattet Ann Curry som medanker i Today.