I januar 2007 ble han med på Barack Obamas presidentvalgkamp, selv om han på forhånd hadde bestemt seg for ikke å delta, siden han hadde jobbet med fem av de demokratiske presidentkandidatene ved tidligere anledninger. Axelrod var sammen med David Plouffe og Robert Gibbs sjefene i Obamas valgkampteam. De ble bare kalt «the suits» (dressene) av de andre medarbeiderne.