O'Toole fikk stjernestatus etter å ha framstilt T. E. Lawrence i spillefilmen (1962) som han mottok sin første Oscar-nominasjon for. Han fikk ytterligere sju nominasjoner, for (1964), (1968), (1969), (1972), (1980), (1982) og (2006) – og holder rekorden for de fleste Oscar-nominasjoner uten å vinne dem. Han vant Golden Globes, en BAFTA og en Emmy, og mottok en Oscar-æresbevisning i 2003.