Madvillainy ble utgitt på Stones Throw Records, et plateselskap som har blitt kjent for å promotere alternative hiphop-artister. Albumet ble produksjonsmessig ledet av Madlib, og byr på en unik blanding av samplebasert produksjon og MF DOOMs nasale og ironiske flow. Tekstene til MF DOOM på albumet er ofte abstrakte og surrealistiske, og tar opp temaer som superhelter, kriminelle og popkulturelle referanser.