Miller var leder for en bevegelse kalt «millerisme» som hevdet at Kristi fysiske gjenkomst var nært forestående. Som eldste sønn i en fattig familie fikk han ingen utdannelse. William Miller giftet seg med Lucy Smith (1782–1854) i 1803 og flyttet til hennes hjemby Poutney i Vermont. Her ble han kjent med deistene som tror at Gud har skapt verden, for så å ha overlatt den til seg selv.