Han ble biskop av Cassano i 1523 da hans onkel, kardinal Domenico Giacobazzi, avstod dette bispesetet i hans favør. Det var biskop Octavio de Cesi av Cervia som bispeviet ham, men ikke før den 26. desember 1530. I 1534 ble biskop Cristoforo Giacobazzi datarius i Roma, og året etter medlem av en kommisjon som hadde til oppdrag å reformere den romerske kurie.