Price gikk inn i politikken i 1947 ved å bli valgt inn til kommunestyret i hovedstaden. Tre år senere, den 29. september 1950, var Price medgrunnlegger av Folkets forente partiet, som var viet til politisk og økonomisk uavhengighet fra den britiske kolonimakten. Price ledet partiet i over fire tiår. Partiet hans ble valgt inn i koloniens lovgivende forsamling i 1954, og han fungerte som ordfører i Belize City fra 1956 til 1962. I 1981, da Belize fikk sin uavhengighet, ble Price landets første statsminister og utenriksminister frem til 1984. I oktober 1996 annonserte Price sin avgang som partileder, og den 10. november 1996 ble han formelt etterfulgt av Said Musa.