Rivers begynte sin karriere som reserve for startende quarterback Drew Brees i sine to første sesonger. Etter at Brees signerte kontrakt med New Orleans Saints etter 2005-sesongen ledet Rivers til et sesongresultat på 14–2 i 2006, hans første sesong som starter. I 2007 ledet han Chargers til sin første seier i sluttspillet siden 1994 etter å ha slått Tennessee Titans i wildcardrunden av sluttspillet i 2007, og ledet dem eventuelt til AFC Championship Game. Med Colts i 2020 kvalifiserte han seg til sitt syvende sluttspill.