Isaksen stilte ikke til valg som stortingsrepresentant i 2017, men vurderte i 2020 å stille som kandidat ved stortingsvalget i 2021. Han uttalte i februar 2020 at å satse på fire nye år måtte innebære at han også var villig til å påta seg større oppgaver, som å overta som leder av Høyre dersom det skulle bli aktuelt. I juni 2020 ble det klart at Røe Isaksen ikke stilte som kandidat til stortingsvalget i 2021, men på det tidspunktet utelukket han ikke at han kunne være aktuell som kandidat i 2025 eller 2029.