På sitt høydepunkt var Cahokia Mounds den største byen nord for de største mesoamerikanske byene som ligger i Mexico. Før cirka 1050 bodde bare rundt mennesker i byen, men folketallet vokste eksplosivt etter denne tiden. Arkeologer anslår at byens befolkning var mellom og mennesker på det meste, med enda flere mennesker bodde i distriktene rundt, som hovedsakelig var jordbruksbygder som forsynte det urbane sentrumet. Rundt 1250 var denne befolkningen anslått til å være større enn den i London, England på samme tidspunkt.