Filmen handler igjen om politimannen John McClane fra New York, som reiser for å hente en mistenkt hacker, Matt Farrell (spilt av Justin Long), ifm flere datainnbrudd som FBI etterforsker. Mens McClane henter Farrell blir leiligheten til hackeren angrepet av flere ukjente menn. John McClane må etterhvert sammen med Farrell slåss mot en internett-basert terroristgruppe som angriper vitale installasjoner i USA i et massivt cyber-angrep.