Tredje generasjon Clio ble lansert i 2005, og er bygget på en plattform utviklet i samarbeid med Nissan. Plattformen deles med modellene Renault Modus, Nissan Micra og Nissan Note, og tredje generasjon Clio er betraktelig større enn forgjengeren. Modellen oppnådde fem stjerner i EuroNCAPs trafikksikkerhetstester, den høyeste score noen bilmodell kan få. Modellen kom i salg i oktober 2005, mens en femdørsutgave fulgte tidlig i 2006. Tredje generasjon Clio ble kåret til Årets Bil i Europa i 2006, og en stasjonsvognutgave ble presentert i mars 2007. En modell var også tilgjengelig med turbo, Renault Clio 1,2 T 16V 100HK Rip Curl edition.