Murray delte løp med Derrick Henry og en løpsorientert quarterback i Marcus Mariota, og nådde 15 løp kun én gang ut uke 10. Til tross for få sjanse sikret han 115 yards på løp, inkludert en 75-yard touchdown på løp, i en 33–27 seier over Seattle Seahawks i uke 3, og to touchdowns på løp, inkludert en kampvinnende touchdown, i uke 10 mot Cincinnati. Han hadde sin siste kamp i seriespillet i uke 16 mot Los Angeles Rams, med 48 yards og en touchdown på 15 løp samt 11 mottatte yards i ett 27–23 nederlag. Han gikk glipp av sesongavslutningen på grunn av en kneskade. Hans sesongresultater i 2017 var de svakeste i hans karriere, med 659 yards og 6 touchdowns på løp og 266 yards og en touchdowns på 39 mottagelser.