Det var under Sin-shar-ishkuns regjeringstid at Assyrias enorme imperium begynte å gå i oppløsning, og mange av dets tidligere undersåtter folk sluttet å betale skatte. Nabopolassara opprør kom på et beleilig tidspunkt da riket allerede var plaget av politisk ustabilitet. Selv om stridene skiftet dramatisk fram og tilbake flere ganger, klarte Nabopolassar å slå assyrerne ut av Babylonia etter nesten ti år med kamp. Påfølgende kriger var ment å hindre muligheten for en assyrisk militær kampanje rettet mot Babylonia gjennom å sikre grensen, men intervensjonen fra mederes østlige rike under Kyaxares i Nabopolassars favør endret krigens mål og utfall. Selv om det i utgangspunktet kun var rettet mot å gjenopprette og sikre Babylonias uavhengighet, førte Nabopolassars opprør mot Det nyassyriske rike, som hadde styrt Babylonia i mer enn et århundre, til slutt til fullstendig ødeleggelse av det assyriske riket og framveksten av det nybabylonske riket i dets sted.