Defensive backs, også kjent som "secondary", stiller opp like bak linebackerne eller på utsiden langs sidelinjene. Defensive backs brukes i hovedsak for å forsvare mot pasningsspill. Defensive backs fungerer også som et lags siste forsvarslinje når angrepslaget løper med ballen og må kunne takle i åpent felt, især når spilleren som løper med ballen har kommet seg forbi de andre forsvarerne. En normal sammensetning av defensive backs består av to cornerbacks og to safeties, selv om lag kan ta i bruk spesielle defensive backs (nickelbacks og dime backs) istedenfor linebackere og defensive lineman i situasjoner hvor de må dekke opp flere receivere.