Cotton Weary, nå bosatt i Los Angeles, har et vellykket talkshow på TV som heter 100 % Cotton, Han blir kontaktet av Ghostface, som krever å vite hvor Sidney Prescott (spilt av Neve Campbell) befinner seg. Cotton nekter å samarbeide. Når Ghostface dukker opp ved hjemmet hans, blir Cotton og kjæresten Christine myrdet. Etterforsker Mark Kincaid kontakter Gale Weathers for å diskutere mordene. Gale reiser deretter til Hollywood, hvor hun møter Dewey Riley som arbeider som rådgiver for filmen Stab 3 som er basert på Ghostface-drapene. Ghostface dreper Stab 3-skuespiller Sarah Darling. Sidney, nå 21 år gammel, lever tilbaketrukket i frykt for at en annen drapsmann kommer til å slå til.