På bygynnelsen av 1300-tallet var det uro i området og en østromersk borgerkrig mellom Andronicus ΙΙ og III Paleologos (1321–1328) og seinere mellom Ioannis Kantakouzinos og medlemmer av Paleologosdynastiet (1341–1347). Det osmanske riket erobret byen Drama i 1383.