Foruten Louis C.K som Louie er det få faste skuespillere men mange kjente komikere og skuespillere gjør gjesteopptredener. Eksempler på dette er Robin Williams i episoden , Ricky Gervais spiller en særs ufin og udiplomatisk lege i to episoder. Andre kjente komikere er Joan Rivers, Sarah Silverman og Chris Rock som spiller seg selv.