På 1920-tallet i Chicago handler den italienske innvandreren Antonio "Tony" Camonte (spilt av Paul Muni) på ordre fra en italiensk mafioso John "Johnny" Lovo og dreper "Big" Louis Costillo. Johnny tar kontroll over South Side med Tony som sin viktigste håndlanger. Imidlertid advarer Johnny ham gjentatte ganger om ikke å rote med de irske gjengene ledet av gangster som heter O'Hara. Men Tony ignorerer snart disse ordrene, og ødelegger for barer som tilhører O'Hara. Dette tiltrekker seg snart politiets og konkurrerende gangsters oppmerksomhet. Johnny innser at Tony er ute av kontroll, og ønsker å ta over stillingen hans.