Alle i Leonards familie er dyktige vitenskapsmenn eller forskere. Leonards mor, Dr. Beverly Hofstadter, er en kjent psykiater og hjerneforsker. Hennes personlighet er nesten identisk med Sheldon, inkludert mangel på sosiale konvensjoner og oppmerksomhet på detaljer. Det er moren som i hovedsak var ansvarlig for Leonards problematiske barndom. Sheldon og Beverly har et vennskapelig forhold hvor de deler mye informasjon om hverandres liv. Men Sheldon unnlater som regel å formidle vesentlig informasjon videre til Leonard, om f.eks. at foreldrene hans skal skilles og hunden hans Mitzy er død. Leonard er opprørt over det faktum at moren hans forteller Sheldon mer om familien deres, enn hun forteller ham. Etter en kveld på en pub sammen med Penny, prøver Beverly å kysse Sheldon, og hun innser at hun ikke har noen romantiske følelser for ham. Leonard feiret aldri bursdagen sin da han var barn. Leonard forteller Penny at han som barn bygde en "klemme-maskin" for å kompensere for mangelen på kjærlighet fra sin mor. Han uttalte videre at hans far pleide å låne maskinen hans.