Cassidy ble født i Highland Park i Illinois og utdannet seg til å bli gastroenterolog på Louisiana State University (LSU) og LSU School of Medicine. I 2006 ble han valgt til å representere det 16. distriktet i Lousianas senat, som inkluderte deler av Baton Rouge. I 2008 ble han valgt til å representere i Representanenes hus med en seier over den sittende demokraten Don Cazayoux. I 2014 slo han den sittende demokraten Mary Landrieu i senatorvalget, og ble den andre republikaneren til å holde mandatet siden rekonstruksjonstiden. Han vant gjenvalg i 2020.