I 286 ble Nikomedeia det østlige hovedstaden i Romerriket, valgt av keiser Diokletianus som tok tittelen . Byen beholdt sin posisjon som østlig hovedstad under systemet med tetrarkiet («firemannsstyret») i tiden 293–324. Tetrarkiet endte med slaget ved Krysopolis (dagens Üsküdar) i 324 da Konstantin beseiret Licinius og ble keiser alene. I 330 valgte Konstantin den nærliggende byen Byzántion (Bysants) som sin hovedstad for Romerriket. Den ble da omdøpt til Konstantinopel.