United startet sesongen med en 4-0 seier over Chelsea på Old Trafford, etter to mål fra Rashford, og mål fra Anthony Martial og debutanten Daniel James. United spilte 1-1 på Molineux mot Wolverhampton Wanderers i neste kamp, der Martial scoret sitt 50. mål for klubben. United tapte sin første kamp for sesongen allerede neste kamp mot Crystal Palace, da United trodde de hadde reddet et poeng da James scoret i det 89. minutt før Patrick van Aanholt sikret seieren for Palace på overtid. Dette var første gang Palace hadde slått United siden mai 1991, og deres første seier på Old Trafford siden desember 1989. James fortsatte storformen med mål mot Southampton i neste kamp, men selv med en mann mer måtte United nøye seg med 1-1. United vant 1-0 neste kamp mot Leicester City, mål fra Rashford. Deretter tapte de 0-2 borte mot West Ham United, spilte 1-1 hjemme mot Arsenal, før de tapte 0-1 på St James’ Park mot Newcastle United.