I 1919 begynte han å arbeide med jordbruksforskning ved Rothamsted forskningsstasjon. I løpet av de neste syv årene gjorde han viktig nybrottsarbeid innen forsøksplanlegging, variansanalyse, analyse av data med få observasjoner og beregningsmetoder. Dette arbeidet resulterte i 1925 i boken , som gjennomgikk flere revisjoner i årene som fulgte. Han fulgte i 1935 opp med boken .