Det fattige området. Ghettoen i Los Santos. Gjengkriminalitet som narkotikahandel, prostitusjon og mord er dagligdags her. Flere hurtigmatkjeder, pantelånere, frisørsalonger, tatoveringssalonger, strippeklubber, billige moteller, dårlige leiligheter og fattigmannshus dominerer området. Det er her ligger, hvor spillet starter. Området er basert på South Central Los Angeles. Distrikter som , en versjon av Inglewood, samt , en versjon av Compton er basert på små byer som ligger i Los Angeles. De eneste rikmannsdistriktetene i Østre Los Santos er , basert på byen Long Beach, , basert på McArthur Park, og , basert på Los Felitz. Selv om disse nabolagene har noen rike innbyggere, er det fortsatt masse kriminalitet der. Steder som , basert på Watts, og , basert på East Los Angeles, er noen av de farligste stedene i hele staten San Andreas.