Til tross for at hun har vært sjeldnere å se på lerretet i det siste, har Pfeiffer beholdt sin status som en av filmverdenens gudinner. I 2000 hadde hun hovedrollen, mot Harrison Ford, i en av årets største kassasuksesser, Robert Zemeckis' thriller . I 2001 spilte hun mot Sean Penn i og i 2002 sammen med Renée Zellweger og Robin Wright Penn i , som sikret henne en nominasjon til Screen Actors Guild Award for Beste kvinnelige birolle.