Sykdommen forårsakes av en enkeltstående heterozygot mutasjon i genet som koder STIM1, et protein som registrerer kalsium og åpner kalsiumkanaler i det endoplasmatiske retikulum inne i en celle. Genmutasjonen fører sannsynligvis til en permanent aktivering av dette proteinet. Genmutasjonen ble påvist i 2012 ved Oslo universitetssykehus.