Georg etterfulgte sin far på tronen den 27. september 1922, da hans far abdiserte for annen gang. Den 19. desember 1923 forlot Georg I Hellas. Han levde deretter i eksil i Romania og senere i Storbritannia. Han ble offisielt avsatt da republikken Hellas ble proklamert den 25. mars 1924. Han ble gjeninnsatt på tronen den 3. november 1935, etter en militærkupp mot republikken. Georg I flyktet fra Athen sammen med regjeringen da tyskerne invaderte landet den 23. april 1941. Georg dro til Kreta, og da tyskerne angrep øya med flystyrker ble han evakuert til Egypt og senere til Storbritannia. I en folkeavstemning den 1. september 1946 ble det flertall for gjeninnføring av monarkiet, og Georg returnerte til Hellas den 28. september 1946. Året etter døde han av en plutselig hjerteattakk i det kongelige palasset i Aten. Han ble etterfulgt på tronen av sin bror Paul.