Det viktigste valgkamptemaet var Catalonias bestrebelser på å oppnå selvstendighet. Det ble før valget antatt at det høyreorienterte Vox ville profittere mest på dette. Vox gikk inn for å oppheve Catalonias status som autonom region. Nasjonal politikk ble i økende grad satt i sammenheng med politikk på europeisk plan.