Cappella del Santissimo Crocifisso Fjerde kapell en viet den korsfestede Kristus og huser det 1300-tallskrusifiks som ble skånet i brannen i 1519 og anses å inneholde en bit av det sanne Kors. I kapelltaket er det tre fresker: i midten og og . De to førstnevnte freskene ble utført av Perino del Vaga, også den sistnevnte ble påbegynt av han, men ble fullbyrdet av Daniele da Volterra.