Will Smith som Dr. Robert Neville: A tidligere virologist i U.S. Army. Alice Braga som Anna Montez: En overlevende fra Brasil. Charlie Tahan som Ethan: En gutt fra Philadelphia. Dash Mihok som Alpha Male. Emma Thompson som Dr. Alice Krippin: En doktor som forsøker å finne en kur mot kreft. Salli Richardson som Zoe Neville, Robert's kone. Willow Smith som Marley Neville, Robert's datter. Joanna Numata som Alpha Female. Darrell Foster som Mike Pat Fraley ga stemme til USAs president Mike Patton gir stemme til The Darkseekers.