Trimetylboran ble først beskrevet i 1862 av Edward Frankland, som også nevnte dets addukt med ammoniakk. På grunn av sin farlige natur ble forbindelsen ikke studert før i 1921, da Alfred Stock og Friedrich Zeidler utnyttet reaksjonen mellom bortrikloridgass og dimetylsink. Selv om stoffet kan tilberedes med Grignard-reagenser, er produksjonen forurenset av uønskede produkter fra løsningsmidlet. Trimetylboran kan lages i liten skala med 98 % utbytte ved å reagere trimetylaluminium i heksan med bortribromid i dibutyleter som løsningsmiddel. Enda en metode er å reagere tributylborat med trimetylaluminiumklorid, eller kaliumtetrafluorborat med trimetylaluminium. Enda en annen metode er å tilsette bortrifluorid i eter til metylmagnesiumjodid.