Bankens virksomhet ble kraftig utvidet under de' Medicis ledelse, og filialer ble åpnet blant annet i Genève, Milano, London og Brussel. Tidligere har banken hatt kontorer i Roma, Venezia og Napoli. Formidling av betalinger til pavestolen er hele tiden en viktig del av virksomheten. Særlig i første del av de' Medicis liv går banken strålende.