Biel ble oppdaget som modell allerede som 12-åring, etter å ha deltatt på en konferanse holdt av International Modeling and Talent Association i Los Angeles. Hun spilte i flere reklamefilmer. Rollen som Mary Camden i fikk hun da hun var fjorten år. Hun valgte å hoppe av serien etter fem år. Hun har ellers spilt i en mengde filmer, og regnes som en av Hollywoods mest sexy kvinner. I 2007 ble hun kåret til #1 på Stuff magazines liste «100 Sexiest Women» ().