I 1558 ble han biskop av Vieste, selv om han ennå ikke var presteviet, og han ble igjen sendt til Tridentinerkonsilet for dets avslutning. Ved tilbakekomsten til Roma i 1564 utnevnte pave Pius IV ham til kardinalprest av . Straks deretter ble han sendt som legat til Spania for å undersøke tilfellet Bartolomé Carranza som var blitt felt av inkvisisjonen. Under tiden i Spania ble han utnevnt til sekretær for den pavelige brevveksling og vendte tilbake til Roma i 1566.