TV-seriens hovedpersoner er tvillingbrødrene Zack og Cody Martin. Sammen med moren Carey bor de på Tipton Hotel (en parodi på Hilton Hotel) i Boston. Carey er sanger og ansatt for å underholde gjestene på hotellet; familiens leilighet i hotellbygget inngår i lønnen hennes. En annen sentral figur i serien er hotelleierens tenåringsdatter London Tipton (en parodi på Paris Hilton), hennes venninne Madeline (Maddie) Fitzpatrick og hotellsjefen Moseby.