Lily Cole er mest kjent for sin modellkarriere, etter at hun blant annet har vært på forsiden til både den amerikanske, italienske, britiske, japanske og koreanske versjonen av magasinet Vogue. I 2004 ble hun dessuten kåret til "Årets modell" på British Fashion Awards. Hun har også opptrådt naken i Playboy og i det franske magasinet Paradis.