Dr. Richard Kimble (spilt av Harrison Ford) en fremtredende kirurg i Chicago, kommer hjem og oppdager sin kone Helen dødelig skadd av en en-armet mann som bruker en protese-arm. Kimble slåss mot gjerningspersonen som stikker av. Politiet finner ingen bevis for hans påstander om at det var et innbrudd. I tillegg til Helens innbringende livsforsikring og en misforstått nødsamtale til politiet resulterer i at Kimble blir urettmessige arrestert for drap, og blir snart dømt til livstid i fengsel.