Collette debuterte som skuespiller i en gjesterolle i dramaserien i 1990. Hun spilte deretter i filmene (1992) og (1994), som hun ble nominert til Golden Globe for beste kvinnelige skuespiller for. Collette har i løpet av sin karriere vunnet fem AFI-priser. Hun oppnådde internasjonal anerkjennelse for rollen som Lynn Sear i (1999), som hun ble nominert til Oscar for beste kvinnelige birolle for. Året etter debuterte hun på Broadway i musikalen og ble nominert til Tony-prisen for beste kvinnelige hovedrolle.