På grunn av sin store størrelse og spesielle utseende var André etterspurt i enkelte roller i film. Han debuterte i en fransk spillefilm om boksing i 1967 og spilte inn flere filmer på 1970- og -80-tallet. Den første amerikanske rollen var som bigfoot i TV-serien The Six Million Diollar Man i 1976. Han dukket opp i andre biroller i TV-serier som The Greatest American Hero, B. J. and the Bear, The Fall Guy og serien om Zorro fra 1990-tallet. Helt mot slutten av sin karriere spilte han også i flere filmer. Han har en ikke-kreditert rolle som monsteret Dagoth i Conan ødeleggeren fra 1984. Samme år spilte han seg selv (under navnet André Rousimmoff) i komedien Micki & Maude. Hans mest kjente rolle var som kjempen Fezzik i Prinsessebruden fra 1987.