Nordmannen Casper Ruud møtte 11.-seedede Karen Khatsjanov fra Russland i første runde av singelturneringen, og slo sin sterkeste motstander hittil i karrieren med sifrene 6-3, 3-6, 6-1. I andre runde møtte han italienske Lorenzo Sonego som han slo i strake sett 6-3, 6-4. Ruud slo tidligere verdenstreer og US Open-vinner Marin Čilić i tredje runde. Han fikk sin revansje mot 4.-seedede Matteo Berrettini i kvartfinalen, som han to uker tidligere tapte mot i tredje runde av US Open 2020, etter å ha slått det italienske hjemmehåpet over tre sett. I sin første ATP Masters-semifinale ventet verdenséner Novak Đoković, og etter et jevnt førstesett hvor Ruud hadde to settballer, måtte han til slutt gi tapt 5-7, 3-6.