De Niro fikk sin andre Oscar for rollen som bokseren Jake La Motta i (1980). Han la på seg 27 kg og lærte seg boksing for denne rollen. I tilknytning til rollen som den unge Vito Corleone, bodde De Niro en periode på Sicilia for å lære seg siciliansk og jobbet som taxisjåfør da han skulle sette seg inn i rollen for . I 1984 spilte han sammen med blant annet James Woods og Joe Pesci i Sergio Leones gangsterepos .