Men etter Elizas bønner hjelper Tom henne med å rømme sammen med barnet. For denne gjerningen blir han grusomt slått av sin nye herre. Han blir også tvunget til å bli med på letingen, sammen med blodhunder, som LeGree sender ut for å få tak i den forvunnede slaven. Eliza med gutten sin i armene rømmer over grensen mellom Kentucky og Ohio. Men Eliza blir fryktelig overveldet av kulden, og besvimer av eksponering og mangel på mat. Hun blir båret bevisstløs inn i hjemmet til senator Bird fra Ohio. Her blir hun hjulpet, og lovet beskyttelse. Men Simon LeGree sporer henne opp til Birds hjem. Så Mr. Bird går med på å kjøpe gutten, og gir ham friheten hos moren sin moren. Onkel Tom er imidlertid ikke heldig nok til å finne en annen kjøper, og blir ført av LeGree til plantasjene hans i Mississippi. Ved bomullsplantasjen blir han så grusomt overarbeidet og mishandlet, at han snart er døden nær.