Første kampen til Wave ble spilt 19. mars 2022 i Challenge cupen, mot det andre nyetablerte laget for sesongen, Angel City FC. Kampen ble spilt på bortebane, og endte uavgjort. De røk ut av cupen etter å endt på en tredje plass i gruppespillet. Klubbens første sesong i NWSL startet 1. mai, og de åpnet med 3 strake seiere. De lå øverst på tabell helt frem til de tapte 1-2 mot KC Current, 7. august 2022. San Diego Wave endte opp på en tredje plass i 2022-sesongen, og kvalifiserte seg til kvartfinalen i sluttspillet.