Lupu Pick ble født i Romania til en østerriksk far og en mor av rumensk herkomst. Han begynte som teaterskuespiller som 19-åring på Schillertheater i Altona i Hamburg, og 1910 fikk han arbeide som regissør og satte opp stykker på Sommertheater i Flensburg. Samme år begynte han også spille i filmer og han fikk raskt roller hos etablerte filmskapere som Gerhard Lamprecht, Richard Oswald, Henrik Galeen, Fritz Lang og etter hvert og filmer i egen regi.