Richard Webber, en av kirurgene, er den tidligere elskeren til Ellis Grey. I løpet av de første seks sesongene forlater Burke, O'Malley og Stevens TV-serien. Addison Montgomery (spilt av Kate Walsh) arbeider også ved den kirurgiske avdelingen, og er Shepherds tidligere kone. Hun reiser til Los Angeles mot slutten av sesong 3. Callie Torres (spilt av Sara Ramirez) som senere ble leder for ortopedisk kirurgi, forlater Seattle for å flytte til New York mot slutten av den tolvte sesongen. Teddy Altman reiser sin vei mot slutten av sesong 8, men kommer tilbake i Sesong 14. Amelia Shepherd (spilt av Caterina Scorsone) som er Dereks søster, blir ansatt for å erstatte Derek som leder for nevrokirurgi-avdelingen. Lexie Gray, Meredith Grays halv-søster, blir med i sesong 4, frem til hennes dødsfall sammen med kjæresten sin Mark Sloan i en fly-ulykke mot slutten av sesong 8 - hvoretter Seattle Grace blir omdøpt til Gray Sloan Memorial Sykehus til minne om dem.