GBM kreftstamceller er selvfornyende og tumordannende (tumorigen) med evne til å skape et cellulært hierarki i tumor. Ved celledeling blir minst en dattercelle til en kreftstamcelle, mens den andre dattercellen kan differensieres til alle celletyper i tumoren. Kreftstamcellene opprettholder cellulært og genetisk mangfold (heterogenitet) i tumoren. Dette er sentralt for behandlingsresistens, sykdomsutvikling og tilbakefall, områder hvor også TM er avgjørende. De er lokaliserte i perivaskulære nisjer (PVN), hvor direkte kontakt med epitelceller i mikrosirkulasjonen gjør forholdene for langvarig overlevelse optimale. Ny forskning knytter TM og PVN sammen gjennom NOTCH1-signalveien som er assosiert med nervesystemets utvikling. Ved å følge tumorceller in vivo med høyoppløselig mikroskopi i flere måneder ble to parallelle tumorområder identifiserte. Den parenkymale nisjen hadde høy celledeling og mange celler som uttrykte TM i samsvar med høy invasjonsevne. Den perivaskulære nisje viste lav celledeling og få celler uten TM som var stasjonære. Ved å hemme TM via Cx43 økte antall celler i PVN samt uttrykk av NOTCH1, mens inhibisjon av NOTCH1 reduserte populasjonen i PVN og induserte TM. Sammenhengen mellom TM og NOTCH1 ble replikert på gen- og protein-nivå i glioblastom og oligodendrogliom. Siden både TM og PVN gir terapiresistens kan en slik kompensatorisk regulering via NOTCH1 gi en mulig forklaring på terapisvikt ved glioblastom. Endotelceller er kjent for å aktivere NOTCH1 i glioblastomceller i PVN, og behandling mot NOTCH1 har vært forsøkt uten gevinst. Basert på disse resultatene bør framtidig behandling unngå å indusere denne kompensasjonsmekanismen.