Dagens E6 hadde opprinnelig betegnelsen riksvei 50. Veien ble opprettet 1. juni 1965 da den ble forlenget fra grensen mot Sverige ved Svinesund til Stjørdalshalsen i Trøndelag. Før Mjøsbrua ble tatt i bruk i 1985, gikk traseen mellom Lillehammer og Moelv imidlertid langs østsida av Mjøsa. Den traseen har senere fått betegnelsen fylkesvei 213. Riksvei 4 gikk langs vestsida der E6 går i dag.