Den 2. desember 1496 ble han utnevnt til biskop av Crotone. Fra 1503 til 1507 var han regent for det apostoliske kanselli. Den 23. februar 1508 ble han overflyttet til bispestolen i Mileto, som han den 26. november 1523 ga fra seg til gunst for sin nevø Quinzio Rustici. Della Valle deltok fra 1512 som konsilsfader på Femte Laterankonsil von 1512 og var apostolisk sekretær under pave Julius IIs pontifikat.