I 1530, fire år etter bryllupet mellom Vasilij og Jelena, fikk de tronarvingen, da Jelena fødte sønnen Ivan IV. Omtrent et år senere fødte hun en sønn til, Jurij. Noe senere fikk Vasilij en uhelbredelig sykdom og skrev et testament der han overlot tronen til sin sønn Ivan og «til min hustru Jelena med bojarrådet». Han beordret Jelena til å regjere i sønnens navn til han ble myndig. Det var Vasilijs tanke at hun ikke skulle ha all makt, men at bojarene skulle ha det avgjørende ord i viktige saker. Da Vasilij døde i 1533, tok Jelena likevel over makten, og sørget for at bojarrådet måtte rådføre seg med henne i alle saker. Hun var Russlands regent i perioden 1533 til 1538, mens sønnen Ivan IV av Russland (tsaren «Ivan den grusomme») var mindreårig.