Plassens navn kommer av de tre ulike kulturene som representeres av arkitekturen som omringer plassen: er Tenochtitlan-kulturen. Ved plassen ligger ruinene av en pyramide og en rekke bygninger fra det førkolumbiske mexica-folket, også kjent som aztekerne. I Tlatelolco lå et enormt marked som ble besøkt av handelsfolk fra hele Mesoamerika. er den spanske kulturen, fra spanjolene inntok Tlatelolco og ødela bygningene i 1521, fram til Mexicos uavhengighet. Den spanske kulturen representeres med den katolske Santiago-katedralen. I dette området anla spanjolene høyskolen Colegio de Santa Cruz de Tlatelolco, som ble brukt for å utdanne høytstående aztekere til katolske prester. er den moderne meksikanske kulturen. Den representeres av Torre de Tlatelolco, som fram til 2005 var hovedsete for det meksikanske utenriksdepartementet, og som i dag brukes bl.a. som minnelokaler for massakren i 1968 og av universitetet UNAM.