Pasientene som besøker sykehuset i spillet, har mange merkelige sykdommer. Sykdommene må kartlegges, og man må hele tiden finne nye sammenhenger mellom symptomer og behandling for å kunne stille nye diagnoser. Om man ikke klarer å kurere en pasient, eller gir pasienten feil behandling/kur, kan man risikere å drepe pasienten. Ved hjelp av forskningsavdelingen i sykehuset utvikler man utstyr, medisiner og behandlingsmetoder gjennom å undersøke pasienter og bevilge penger til forskning. Spillets humoristiske undertone kommer til syne når spilleren må behandle pasienter med sykdommer som «Spare Ribs», «Broken Heart», «Transparency» og «Chronic Nosehair»,