For å kunne stille en eksklusjonsdiagnose av MGUS er det derfor nødvendig å gjennomføre en diagnostikk for å utelukke en mulig underliggende hematologisk sykdom. Dette omfatter først og fremst en benmargsundersøkelse og radiologisk undersøkelse av hele skjelettsystemet, tidligere ved konvensjonell røntgen, i dag som regel ved computertomografi, for å oppdage eventuelle osteolyser.