Etter å ha flyttet til California, fikk Janssen sin første rolle, i en gjesterolle i episoden «The Perfect Mate» i science-fiction serien og litt senere i den populære serien . Hennes første filmrolle var sammen med Jeff Goldblum i (1992). Samme år fikk Janssen tilbud om en rolle i , men avslo dette da hun foretrakk å spille i filmer. I 1995 spilte hun så sammen med Pierce Brosnan i hans første James Bond-film, , i rollen som Xenia Onatopp.