Bryant ble trukket opp av NBA-klubben Charlotte Hornets, men ble byttet til Los Angeles Lakers mot Vlade Divac samme år, der han spilte resten av sin karriere. Der opplevde han mye dramatikk, blant annet en feide med lagets andre stjernespiller, Shaquille O'Neal, og voldtektsanklager. 22. januar 2006 skåret han 81 poeng i en kamp mot Toronto Raptors, nest mest gjennom tidene, etter Wilt Chamberlains 100 poeng i en kamp i 1963. Lakers vant til slutt kampen 104-122. Bryant ble etter den ordinære sesongen 2007/08 kåret til MVP foran Chris Paul og Kevin Garnett. Kobe Bryant la opp som basketballspiller i år 2016 og regnes som en av de beste basketballspillerne gjennom tidene.