Holmes gikk på Ohio State University hvor han var en redshirt da Buckeyes vant det nasjonale mesterskapet i 2002. Holmes tok imot 140 pasninger for yards og 25 touchdowns, og hadde all-purpose yards. Hans 140 mottakelser og yards var femte høyest i universitetets historie da han spilte. Hans 25 mottatte touchdownpasninger var #3 i NCAA.