Etter at Hannibal var overvunnet i punerkrigene ønsket Roma å fravriste Karthago det rike landområdet Hispania, som omfattet både det nåværende Portugal og Spania. Lisboa ble romersk rundt 200 år f.Kr. Handelsvirksomhet foregikk særlig ved nedre del av byen ved en vik av elven Tejo, mens administrative funksjoner holdt til på høyden over. Bakketoppen var befestet og ble forløperen til den middelalderske borgen. Templer, bad, forum og boliger for overklassen var konsentrert på langs høyden. Under hærtoget i den vestlige delen av Hispania, ledet av Decimus Junius Brutus Callaicus, forsterket den romerske hæren forsvarsverkene i Olissipo og bygde også ut byen. Først under Augustus i det 1.århundre f.Kr. var Hispania helt under romersk kontroll.