Under den store depresjonen passer George Milton på sin fysisk sterke, men psykisk funksjonshemmede, partner Lennie Small. De flykter fra deres tidligere ansettelse i California, hvor Lennie ble beskyldt for voldtektsforsøk. George og Lennie reiser til en ranch hvor de får gårdsarbeid. Om kvelden ber Lennie ham fortelle om drømmen han har, og George beskriver hvordan han håper at de to en dag kommer til å eie deres egen eiendom.