Wynne ligger i det sentrale sørlige delen av Cross County ved koordinatene (35.227435, -90.789435), på grensen mellom to forskjellige geografiske områder av Arkansas: Det frodige jordbrukslandet i Arkansas-deltaet (som er en del av det større Mississippi Alluvial Plain) og Crowley's Ridge, en tydelig forhøyning som markerer New Madrid jordskjevsonen.