Den 8. mai 1875 mønstret han et parlamentarisk flertall i regjeringen og den daværende kongen måtte noe motvillig tilby ham posisjonen som Hellas sin nye statsminister. Med stadig skiftende allianser i parlamentet og et veldig varierende valgresultatet hadde Hellas tolv forskjellige statsministre i løpet av en periode på 6 år. Trikoupis ledet tre av disse kortlivede regjeringene i løpet av denne perioden.