Plymouth-kolonien ble grunnlagt av en gruppe dissentiske, religiøse separatister kalt for brownister (etter grunnleggeren Robert Browne, død 1633), og som var utbrytere fra den engelske kirke. De ble siden kalt for «pilegrimsfedrene». Denne kolonien var, sammen med den i Jamestown og andre i Virginia, en av de første vellykte kolonier i Nord-Amerika som ble grunnlagt av engelskmenn. Det var også den første faste engelske bosetningen i regionen New England. Støttet av Squanto, en innfødt amerikaner og indianer fra den nå utdødde stammen patuxetfolket, greide kolonien å etablere en avtale med høvding Massasoit som bidro til sikre koloniens suksess. Den spilte en sentral rolle i den første indianerkrigen i tiden 1675–1678. Til sist ble kolonien slått sammen med Massachusetts Bay-kolonien og andre territorier i 1691 for å opprette provinsen Massachusetts Bay.