Profiler Will Graham blir rekruttert av Jack Crawford, sjefen for Behavioral Sciences-avdeling ved FBI, for å hjelpe til med å etterforske en seriemorder i Minnesota. Men etterforskningen blir snart vanskelig for Graham, og Crawford bestemmer seg for å få Graham overvåket av rettspsykiater Dr. Hannibal Lecter. Til å begynne med arbeider Lecter – som i hemmelighet er en seriemorder og en kannibal – for å manipulere FBI fra innsiden.