Hans hatske utfall mot og fornærmelige omtale av navngitte eller lett gjenkjennbare personer i pressen og i romanene brakte han opp i vanskeligheter; i 1760 ble han ilagt en bot på 100 pund og måtte sone tre måneder i fengsel for injurier. Etter at han noe seinere mista sitt eneste barn, flytta han og kona for ei tid til Italia. Smollett led av tuberkulose, og i 1771 tok han av helseårsaker på nytt til Italia, der han døde kort tid etter. Han er gravlagt på den engelske kirkegården i Livorno.