Fra vest til øst begynner Boylston Street ved krysset Park Drive og Brookline Avenue som en toveis, firefelts vei i Boston-nabolaget Fenway–Kenmore. Den løper gjennom en stor ansamling av parkeringsplasser og annen uutnyttet plass før den danner den nordlige grensen av parkområdet The Fens ved Storrow Drive/Commonwealth Avenue. Vestgående trafikk kan ikke fortsette på Boylston Street her, men må i stedet ta Ipswich Street. Her går Boylston Street inn i nabolaget Back Bay, hvor den blir til en stor kommersiell hovedvei med trefelts enveiskjøring østover etter Dalton Street. På sitt løp gjennom Back Bay danner gaten den nordlige grensen til Copley Square og den sydlige grensen til Boston Public Garden før den, i begge kjøreretninger, løper langs Boston Commons sydlige kant fra Charles Street til Tremont Street. Etter Tremont Street går Boylston Street tilbake til enveiskjøring østover før den ender ved Washington Street i Boston sentrum og går over i Essex Street.