Det har gått noen få måneder siden vi så dem sist. har endelig slått seg til ro. Reed (Gruffudd) og Sue (Alba) gifter seg, Johnny (Evans) nyter stjernestatusen sin, og selv Ben (Chiklis) har sluttet fred med sin tilstand. Men så dukker det mystiske romvesenet Silver Surfer, som flyr rundt på et energidrevet brett, opp. Denne skapningens kraft er for mye for de fantastiske fire å hamle opp med alene. Så for å bekjempe fienden må de slå seg sammen med den de egentlig ville ha valgt aller sist som en alliert – sin erkefiende Victor Von Doom (McMahon).