Mendelssohn tok sin doktorgrad ved University of Chicago i 1951. Han var i 12 år ansatt som instruktør ved Northwestern University, deretter førsteamanuensis ved University of Illinois i 12 år. Mot slutten av sitt liv ble han mer og mer opptatt av alternativ behandling og tok avstand fra mange av skolemedisinens prinsipper. Blant annet var han motstander av hjertekirurgi, vaksiner og tilsetting av fluor i drikkevannet. Han var president i den alternativmedisinske organisasjonen National Health Federation fra 1981 til 1982.