Tidlige modeller hadde en 7,5cm KwK 37 L/24 kanon, som fyrte av sprenggranater. Etter hvert kom Panzer IV F2 og G med en 75 mm KwK40 L/43 med høyere munningshastighet og bedre panserbrytende egenskaper. Senere IV G-modeller og alle etterfølgende Panzer IV hadde den lengre 7,5cm KwK 40 L/48.