Filmen tar for seg eventyrene til Gustave H, en legendarisk concierge på et berømt sentraleuropeisk hotell i mellomkrigstiden, samt Zero Moustafa, lobbygutten som blir hans pålitelige venn. Historien inneholder tyveriet og gjenervervelsen av et uvurderlig renessansemaleri og kampen for en enorm familieformue - alt med et kontinent som er i ferd med å gjennomgå en dramatisk endring.