Et militært team ledet av oberst Waxman og tidligere Razorteeth-forsker Dr. Mengers tømmer gift i elven, og ignorerer protestene om at piranha overlevde det første forsøket på dette. Waxman og Mengers plasserer Maggie og Grogan i karantene for å hindre dem i å varsle media. Når de flykter, varsler Waxman politi for å arrestere dem. Fisken angriper sommerleiren, sårer og dreper mange barn og ansatte. Suzie stikker av på grunn av sin frykt for vann. Waxman og Mengers ankommer sommer-leiren for å arrestere Grogan og Maggie. Men Piranha går til angrep, og dreper mange flere samt Waxman. Men de må hindre at Piranha kommer seg helt til havet, og sprer seg over hele verden.