Senere begynte han å spille i flere australske filmer og TV-serier. Han fikk et gjennombrudd med rollen sin i (2000), og spilte hovedrollene i filmene (2002), (2003), (2004) og en filmadaptasjon av Shakespeares (2006). Worthington ble i 2000 nominert som beste skuespiller i hovedrolle av Australian Film Institute (AFI) for hans prestasjon i og han vant AFI Award for beste skuespiller i hovedrolle for hans rolle i . Han er også kjent i Australia for sin rolle som Howard i den australske TV-serien .