Han ble ansett som en av grunnleggerne av den moderne greske Rebetika. Tsitsanis skrev mer enn 500 sanger og blir fortsatt husket som en ekstraordinær bouzoukispiller. Fra en ung alder, ble Tsitsanis interessert i musikk og lærte å flere forskjellige musikkinstrumenter, blant annet lærte han å spille instrumentene mandolin, fiolin og bouzouki.