Nuvolari sluttet etter hvert å konkurrere på motorsykkel og ble profesjonell bilfører på full tid. Kort tid etter møter han Enzo Ferrari, som fortsatt var racerfører og enda ikke hadde startet Ferrari. Nuvolari ble raskt populær i Italia, hvor han ble kalt «Il campionissimo delle due ruote», «Mesteren av to hjul». Den samme tittelen har senere blitt gitt til syklisten Fausto Coppi.