Luigi og hans venner: Mario, Prinsesse Peach og en variasjon av Toads, blir invitert til et hotell helt gratis. De drar, og til alle sin overraskelse er det en felle. Alle bortsett fra Luigi blir fanget i malerier. Dette betyr at Luigi må utforske dette forheksede hotellet alene for å redde sine venner. Ikke lenge etter finner han poltergust-G00 i en forlatt bil som ser litt kjent ut. Etter litt utforskning redder han professor Egadd, en gammel venn som har hjulpet han tidligere. Poltergust-G00 er hans oppfinnelse, og han lar Luigi bruke den for å redde vennene sine.