På den 4. oktober 2008, slapp Rise Against sitt femte album, Appeal to Reason i . Albumet ble sluppet den 6. oktober i Europa og på den 7. oktober i USA. Albumet solgte 64,700 kopier på den første uka og landet på nummer tre på den amerikanske Billboard-lista, som gjorde Rise Against til det mest suksessfulle bandet fra nåtiden. Appeal to Reason ble tatt imot relativt positivt av kritikerne, men kom ikke like høyt som The Sufferer & The Witness fordi Rise Against begynte å gå over fra raske, bråkete punk akkorder til mer rolig og vanlig punk / rock. Kyle Anderson fra Rolling Stones sa til Rise Against han mente at: "Rise Against may be nervous about leaving the underground behind, but with sharp songs like these, they're ready for the rest of the world.". Frem til september 2010 tok Rise Against del i flere turneer i flere land, blant annet i Australia og Europa. Den 7. september 2010 ble det annonsert at Rise Against skulle slippe ut deres andre DVD ved navnet Another Station: Another Mile på den 5. oktober 2010. Denne DVD-en skulle fokusere mer på bandets forestillinger, om hva som skjer bak kulissene og hvordan bandlivet påvirker medlemmene.