Alle dalmatinerne bor for seg selv på adressen 101 Dalmatian Street, som ligger i Camden Town, London i det 21. århundre. Men hundene har ingen menneskelig tilsyn etter at deres opprinnelige eier Dodie Smith, en veldig eksentrisk milliardær, forlot alle hundene på eiendommen hennes når hun reiste sin vei for å leve videre en øy.