Schumer startet sin karriere innenfor komedie på begynnelsen av 2000-tallet før hun dukket opp som deltaker i den femte sesongen av NBC reality-konkurranseserien «Last Comic Standing» i 2007. Fra 2013 til 2016 var hun skaperen, medprodusenten, medforfatteren og stjernen i Comedy Central serien kalt «Inside Amy Schumer». For denne serien ble hun hedret med to priser, en «Peabody Award» og en «Primetime Emmy Award» i kategorien, "Outstanding Variety Sketch Series" (norsk: Enestående variasjons sketsjeserie). Schumer har også vert med i flere store amerikanske TV-serier, deriblandt NBC serien , Ingen grunn til begeistring, to episoder av Comedy Central Roast, Familien Griffin, Simpsons, Saturday Night Live og MTV Movie Awards.