Etter å ha gått glipp av OL-kvalifiseringen, Miami Heats åtte treningkamper og de første syv kampene av NBA sesongen for å lege skadene i venstre kne og venstre skulder, kom Wade endelig tilbake den 14. november 2007. Selv etter all tiden slet Wade med smerter i kneet gjennom sesongen, men ble likevel valgt til sitt fjerde All-Star-lag på rad. Siden Miami Heat lå på jumboplass i Eastern Conference og Wade slet med kneet sitt, bestemte trener Pat Riley at Wade ikke skulle spille de siste 21 kampene av sesongen, så han kunne få OssaTron-behandling på sitt venstre kne. Wade fikk i gjennomsnitt 24.6 poeng, 6.9 målgivende, 4.2 rebounds og 1.7 stjelinger den sesongen.