Spanjolene overtok gruvedriften etter inkaene i 1564, og døpte gruven Santa Barbara. I motsetning til inkaene var det ikke fargestoffet sinober spanjolene var ute etter, men kvikksølv i ren form til bruk i fremstilling av sølv. Kvikksølvforekomstene rundt Huancavelica var de rikeste i Amerika, og utvinningen fortsatte helt til 1974. De over 3 000 årene med gruvedrift har resultert i at Huancavelica-området har høye kvikksølvkonsentrasjoner i jordsmonn og i sedimenter. Forskning utført i Huancavelica i 2013 indikerer at forurensede lokalproduserte byggematerialer brukt i bolighus kan eksponere beboerne for kvikksølv.