Filmen handler om et vennskap som for alltid kommer til å forandre rockens historie, den skjebnefylte kollisjonen av Jack Black og Kyle Gass som førte til dannelsen av bandet Tenacious D. Filmen følger deres søken etter sannheten for å kunne spille «Kick ass» Rock'n Roll. Svaret finnes i «skjebnens plekter» (The Pick of Destiny).