Bispedømmet ble opprettet i 1827 for det daværende hertugdømmet Nassau ved at et område ble utskilt fra Trier bispedømme. Sennere ble området til det nye bispedømmet utvidet med landgrevskapet Hessen-Homburg, den frie riksbyen Frankfurt am Main og det prøyssiske distriktet . Deler av området hørte i praksis ikke til noen katolsk jurisdiksjon, fordi de ved freden i Westfalen ble protestantiske.