P320 er designet for å være ambidekster med varsler på begge sider. Magasinutløseren kan flyttes fra en side til den andre av brukeren under adskillelse og sammensetning. Våpenet kan adskilles uten verktøy. I motsetning til for eksempel Glock 17 kan våpenet adskilles uten å ta avtrekk, hvilket kan være en ekstra sikkerhetsfunksjon for å forhindre vådeskudd.