San Andreas er et etnisk mikrokosmos med et høyt antall immigranter og innvandrere i hele USA. Ved å gå gjennom en av de tre største byene er modellert av Los Angeles, San Francisco og Las Vegas. Los Santos med sine kjendiser og mange ghettoer, San Fierro med sitt eklektiske kunstnersamfunn, og Las Venturas med sine glamorøse casinoer.