Seriespillet varer i 18 uker fra tidlig september til begynnelsen av januar, hvor alle lagene spiller 17 kamper og har én «bye». Syv lag fra hver conference (fire divisjonsvinnere og tre wildcardlag) går videre til sluttspillet, som utspilles som en single-elimination turnering som avsluttes med Super Bowl, som vanligvis avholdes på den andre søndagen i februar og utspilles mellom vinnerlaget i NFC og AFC.