Den 13. januar 2008, i divisjonsrunden, ledet Manning Giants til seier mot favorittene Dallas Cowboys, som kom inn i sluttspillet som første seed fra NFC. Manning hadde sin tredje gode kamp på rad, og fullførte 12 av 18 pasninger for 163 yards og to touchdowns, uten interceptions. Giants var det første laget til å slå ett lag som kom inn som første seed i NFC i divisjonsrunden siden 1990. Seieren ledet Giants til NFC Championship-kampen mot Green Bay Packers søndag 20. januar 2008. Giants slo Packers på overtid, med et sluttresultat på 23–20. Den dramatiske seieren sikret Manning og Giants en plass i Super Bowl XLII. Dette var første gang Giants nådde mesterskapskampen siden Super Bowl XXXV i 2001, og skulle bli deres første seier i et Super Bowl siden Super Bowl XXV.