Buffy får uventet en yngre søster, Dawn, (Michelle Trachtenberg), som i virkeligheten er en mystisk kraft (en nøkkel), skapt som ei ung jente under vampyrjegerens beskyttelse. En ondskapsgudinne i menneskekropp, Glory (Clare Kramer), trenger Dawns blod for å åpne portalen til sin demondimensjon, og bruker mye tid på å finne og fange henne. Samtidig sliter søstrene på hjemmebane: moren deres, Joyce (Kristine Sutherland), dør av en hjernesvulst. Når Glory fanger Dawn står hele verden i fare, men Buffy ofrer livet sitt for søsteren og redder verden. Spike blir i løpet av sesongen ulykkelig forelsket i Buffy og kjemper snart på gjengens side.