Serien handler om CIA-offiseren Carrie Mathison (Claire Danes) som, etter å ha gjennomført et uautorisert oppdrag i Irak, blir satt på prøve og tilordnes til CIAs antiterrorsenter i Langley, Virginia. Da hun var i Irak, ble Carrie advart av en fengslet terrorist på dødscelle at en amerikansk krigsfange hadde blitt snudd av al-Qaida. Carries jobb blir plutselig mer omfattende når amerikanske styrker redder Nicholas Brody (Damian Lewis) fra fangenskap hos terroristen Abu Nazir, en amerikansk marinesoldat som ble erklært død etter en amerikansk militæraksjon i 2003 i Irak. Carrie tror at Brody er den amerikanske krigsfangen som hun ble informert om. Men både amerikanske myndigheter og hennes overordnede i CIA anser Brody som en krigshelt.