F-82 var i utgangspunktet tiltenkt rollen som eskortejager for B-29 bombefly, på lange oppdrag over Japan under den planlagte invasjonen av det japanske fastlandet – en invasjon som aldri skulle skje. Flyet besto av et to-skrogs design. Selv om det var basert på P-51H Mustang var det faktisk et nytt design som tok i bruk to forlengede P-51H skrog påmontert en ny vinge plassert i midten, en ny hale og nye propeller. I tillegg ble det montert et helt nytt landingsunderstell med 4 hjul. YP-82 prototypene, P-82B variantene og P-82E variantene beholdt begge førerkabinene slik at begge pilotene kunne styre flyet og dele på flygingen under lange oppdrag, mens senere nattjager-varianter hadde en pilot i den venstre førerkabin og plass til en radaroperatør i den høyre kabin.