Ultralave doser naltrexon kan reversere eller forebygge utvikling av toleranse for opioider, og man forsker på slik bruk i det eksperimentelle legemiddelet Oxytrex som kombinerer agonisten oksykodon med en ultralav dose naltrexon. Det finnes bevis på at svært lave doser av opioidantagonister som naltrexon reduserer alvorlighetsgraden av opioidavvenning.