Shiffrin begynte å konkurrere i FIS-godkjente renn så snart hun var gammel nok. Hun debuterte i verdenscupen den 11. mars 2010 i storslalåmkonkurransen i Špindlerův Mlýn i Tsjekkia. Bare noen uker etter sin 16-årsdag vant hun det amerikanske mesterskapet, og ble tidenes yngste amerikanske skiløper til å vinne det nasjonale mesterskapet.