Filmen er satt et sted mellom 1837 og 1845. En stor karavane av nybyggere forsøker å krysse Oregon Trail. Breck Coleman (spilt av John Wayne) kom nettopp tilbake til Missouri fra hans reiser i nærheten av Santa Fe Trail, og ønsket å hevne dødsfallet til en gammel venn som ble drept vinteren før langs Santa Fe Trail av Red Flack (spilt av Tyrone Power, Sr.) og hans håndlanger Lopez. Ved et stort handelssted eid av en mann som heter Wellmore, legger Coleman merke til Flack og mistenker ham med en gang som en av drapsmennene.