Området i provinsen Viterbo inneholder et antall etruskiske byer fra oldtiden, blant annet Tuscina, Vetralla, Tarquinia, og Viterbo. Området ble erobret av romerne i 310 f.Kr.; til tross for det er det lite som er kjent om Viterbo før det i 773 e.Kr. ble benyttet av Desiderius, langobardenes siste konge, som base i striden mot det tysk-romerske rike. Matilde av Toscana ga byen Viterbo bort som gave til pavedømme på 1000-tallet. Fredrik I av Det tysk-romerske rike var basert i Viterbo mens han planla å invadere Roma i 1153. I 1160 erobret han byen som forberedelse på å angripe Roma.