Aniston flyttet til Hollywood og fikk sin første TV-rolle i 1990. Deretter dukket hun opp i to mislykkede TV-komedier, og . Etter de mislykkede TV-seriene bestemte hun seg for å ta en liten pause, men det tok ikke lang tid før hun havnet på en audition til komedien . Produsenten av showet ville egentlig ha Aniston inn i rollen som Monica Geller, men Aniston overtalte produsenten til å få rollen som Rachel Green. Hun fikk rollen i showet og spilte figuren helt til showet ble avsluttet i 2004.