Noen av deres største hits er «Rakatá», «Llamé Pa’ Verte (Bailando Sexy)», «Pam Pam», «Pegao», «Yo Te Quiero», «Sexy Movimiento», «Ahora Es», «Síguelo», «Me Estás Tentando», «Abusadora», «Gracias a Ti», «Te Siento», «Estoy Enamorado», «Zun Zun Rompiendo Caderas», «Tu Olor», «Follow The Leader» og «Algo Me Gusta de Ti». Wisin & Yandel har samarbeidet med internasjonalt kjente artister som Enrique Iglesias, Nelly Furtado, Akon, 50 Cent, T-Pain, Daddy Yankee, Don Omar, Sean Kingston, Ricky Martin, Jennifer Lopez og Chris Brown.