McGregor møtte Dustin Poirier 27. september 2014 i UFC 178. Etter en oppbygning fylt av krangler og fiendskap mellom de to vant McGregor kampen etter en teknisk knockout nok en gang i første runde; han ble dermed den første som beseiret Poirier ved en knockout. Seieren gav McGregor hans andre på rad.