Green Bay Packers møtte Tampa Bay Buccaneers i den andre kampen av -sesongen. Buccaneers ledet 17–0 til halftime da hovedtrener Mike Holmgren byttet startende quarterback Don Majkowski ut med Favre for kampens andre halvdel. I sitt første play som en Packer i seriespillet kastet Favre en pasning som ble blokkert av Buccaneers' Ray Seals, og tatt imot av Favre selv. Favre ble taklet og endte opp med et tap på 7 yards. Packers tapte kampen 31–3, og hadde bare 106 pasningsyards. Uken etter pådro Majkowski seg en ankelskade i kampen mot Cincinnati Bengals og ble sidestilt i fire uker. Favre erstattet Majkowski ut kampen. Han hadde fire fumbles, nok til at tilskuerne ropte på Ty Detmer, en annen reservequarterback for Packers. Packers lå under 23–17 med 1:07 igjen av kampen da de startet ett drive på sin egen 8-yard linje. Favre fullførte en 42-yard pasning til wide receiver STerling Sharpe, og tre plays senere kastet han en kampvinnende touchdownpasning til wide receiver Kitrick Taylor med 13 sekunder igjen. Uken etter, mot Pittsburgh Steelers, begynte den lengste serien av starts på rad for en quarterback i NFLs historie. Kampen endte 17–3 for Packers, og Favres passer rating var 144,6. I løpet av sesongen hadde Packers en seiersrekke på seks kamper, den lengste siden 1965. De avsluttet sesongen 9–7 og nådde ikke sluttspillet. Favre avsluttet sin første sesong med Packers med 3 227 yards og en quarterback rating på 85,3, nok til å bli invitert til sitt første Pro Bowl.