Området som i dag er Pietà ble brukt som leirområde for osmanene under den store beleiringen av Malta i 1565. Området ble bosatt fra 1570 som følge av oppføringen av Valletta. Etter et pestutbrudd ble det anlagt et stort gravsted i området og i 1612 ble det opprørt et kapell viet til Vår Frue av Smerter, på italiensk, som landsbyen fikk navn etter. Det ble anlagt en kolera-gravplass på attenhundretallet og en militiær gravlund under første verdenskrig.