I 1952 sliter Ed Wood med å komme seg inn i film-industrien. Etter å ha hørt om en kunngjøring i magasinet Variety om at produsent George Weiss planlegger å kjøpe Christine Jorgensen sin livshistorie, ønsker Wood å møte Weiss. Weiss forklarer at Variety-kunngjøringen var en nyhetslekkasje, og at det er umulig å kjøpe Jorgensens rettigheter. Produsenten bestemmer seg for å produsere filmen som fiksjon, med tittelen "I Changed My Sex!" og Wood prøver å overbevise Weiss om at han er perfekt til å regissere filmen, fordi han selv er en transvestitt og vet hvordan det er å leve med en hemmelighet og være bekymre seg for hva folk tenker om ham.