John Adair deltok i den amerikanske revolusjonskrig og i krigen mot ohioindianerne. I sistnevnte krig var han med på nederlaget mot Little Turtles styrker i 1791. Demokrat-republikaneren Adair etterfulgte i 1805 John Breckinridge i USAs senat. Han ble etterfulgt det følgende året av Henry Clay. I Adairs korte periode som senator ble Aaron Burr anklaget for å ha konspirert med den hensikt å danne en egen selvstendig stat i Nordamerika. En av konspiratorene, general James Wilkinson, påstod at Adair, som var venn med Burr, visste om planene. Etter en rettegang viste det seg at Wilkinson ikke hadde konkrete bevis for sin påstand.