I 1925 ble han valgt inn på Stortinget og satt der til 1953. I perioden 1928–1930 var han i utgangspunktet vararepresentant, men ble fast representant da Per Klingenberg Hestetun døde i en ulykke i september 1928. Lothe var parlamentarisk leder for Venstre 1945–1951 og lagtingspresident 1945–1954. Lothe var 1929–36 formann for som takserte eiendommene under Baroniet Rosendal etter at dette hadde blitt testamentert til staten.