Etter å ha kommet hjem fra White Castle, bestemmer Harold Lee og Kumar Patel seg for å reise til Amsterdam, Nederland, slik at Harold kan overraske deres nabo og kjæreste Maria. Men ved flyplassen krangler Kumar med en TSA-agent for å ha undersøkt Kumar «på grunn av hudfargen» til tross for at agenten var mørkhudet. De møter Kumars eks-kjæreste Vanessa Fanning, som er forlovet med Colton Graham, Harolds tidligere venn fra college, hvis familie har politiske forbindelser. Flypassasjerene tror Kumars nye oppfinnelse er en bombe, og de blir pågrepet av en flyvakt. Ron Fox, en nevrotisk og ekstremt rasistisk viseminister for innenrikssikkerhet, mener duoen er agenter for en konspirasjon mellom Al-Qaida og Nord-Korea, og sender dem til Guantanamo Bay på Cuba.