Han førte de to siste skipene til Krydderøyene, som var ekspedisjonens mål. Her fyltes skipene med det verdifulle krydderet. Deretter lyktes han i å føre skipet Victoria fra Krydderøyene via Indiahavet og rundt Afrika tilbake til Spania. Han hadde dermed gjennomført verdens første jordomseiling. Men ved ankomst til Spania 4. september 1522 var det bare 18 mann igjen. De ble hedret som helter, og del Cano ble en rik mann. Han ble adlet og fikk blant annet sitt eget våpenskjold.