I serien er den konstante hovedfiguren Ash Ketchum, som er 10 år gammel ved seriens start. Gjennom hans karriere som pokémon-trener møter han forskjellige figurer som blir hovedroller ved siden av han for sesongen. Ofte, gjenspeiler disse spillbare figurer i de forskjellige videospillenes generasjoner, men ikke alltid. Ash har vært på eventyr med, blant andre, Misty, Brock, Tracey, May, Max, Dawn, Iris og Cilan. I sesongen «Pokémon Chronicles» er Ash ikke en hovedfigur, men handler om andre bifigurer som Richie, Misty, Casey og Team Rocket.