Da klubben kom med i NHL i 1967 var sluttspillet om Stanley Cup satt opp på en slik måte at ett av de nye lagene var garantert en plass i Stanley Cup-finalen. Dette gjorde at St. Louis Blues kom til finalen i de tre første årene klubben eksisterte. Hver gang måtte laget dog se seg slått av en av de mer etablerte klubbene. I 1968 og 1969 tapte «Blues» til Montreal Canadiens og i 1970 tapte de til Boston Bruins. Først 49 år senere, i 2019, lyktes klubben å komme til Stanley Cup-finalen, og da ble det seier over Boston Bruins. Klubben deltok i sluttspillet hvert år mellom 1980 og 2004, i 2009 og årlig siden 2011. I Stanley Cup-sluttspillet 2016 kvalifiserte laget seg til conferencefinalen, noe som til da var den beste prestasjon siden 1970.