Shirley er kanskje best kjent for sin rolle som karakteren Stønne Stina i filmen Harry Potter og Mysteriekammeret (2002) og Harry Potter og Ildbegeret (2005). Henderson fikk sitt første store gjennombrudd som skuespiller da regissør Leonard White tok henne som leder for barne-TV-dramaet Shadow of the Stone på kanalen ITV. Etter dette brukte hun det fleste av tjueårene på å konsentrere seg om å utføre en rekke roller på teater-scenen.