I 1845 ble Corwin medlem av USAs senat for whigpartiet i Ohio, et embete han hadde til 1850. Han avgikk fra senatet etter å ha akseptert utnevnelsen til å bli landets neste finansminister under president Millard Fillmore i kort tid etter at president Zachary Taylor hadde avgått med døden. Corwin hadde sin tro på moderate tollsatser akkurat som han forgjenger William M. Meredith, men ville ikke gjøre noen drastiske endringer av frihandelsloven fra 1846. Ettersom kongressen ble kontrollert av Det demokratiske partiet var heller ikke drastiske lovendringer mulig. Corwin avgikk som finansminister i 1853 etter at demokratene gjenopptok regjeringsmakten.