Clarissa Orsini var for religiøs til å bli populær i Firenze, og selv om ektemaken avlet barn bare med henne, hadde han privat bare et forhold med sin elskerinne Lucrezia Donati, til hvem han dediserte sine dikter. Orsini avla et besøk i Roms i 1472. Under Pazzikonspirasjonen i 1478 ble hun evakuert med sine barn til Pistoia. Hun foretok også flere offisielle reiser til Volterra, Colle Val d'Elsa, Badia a Passignano og andre steder i 1485.