Etter å ha våknet opp på et sykehus i Firenze i Italia, med null peiling på hva som har skjedd de siste dagene, finner Robert Langdon plutselig ut at han er jaktet på av politiet. Med hjelp av Dr. Sienna Brooks og sin kjennskap til symbologi, prøver Langdon å rømme. Dette skjer samtidig som han forsøker å løse en intrikate gåte knyttet til middelalder-poeten Dante Alighieri berømte dikt. Gåten viser seg å være et komplott som truer store deler av verdens befolkning.