Hyde-Smith er en motstander av Affordable Care Act (Obamacare) og har sagt at det «has failed Mississippi.» Hun er for å oppheve loven, men har sagt at hun støtter å beholde beskyttelser for personer med eksisterende tilstander. Som senator har hun stemt for å utvide bruken av kortvarige helseforsikringer, som kan være diskriminerende for personer med eksisterende tilstander.