I New York City blir den selvopptatte Derek Zoolander (spilt av Ben Stiller) tilsidesatt i rollen som den øverste mannlige mote-modellen, på grunn av den nye stjernen Hansel (spilt av Owen Wilson) og hans rykte blir enda dårligere etter en veldig kritisk artikkel fra journalist Matilda Jeffries. Etter at tre kollegaer blir drept i en ulykke, kunngjør Derek at han ønsker å slutte som modell. Han drar til New Jersey for å møte sin far Larry, og brødrene Luke og Scrappy som arbeider i kull-gruvene. Derek paser ikke inn som gruvearbeider, og familien avviser ham etter flere krangler.