Randall studerer finans, og gifter seg med klassevenninnen Beth på college. De oppdrar to døtre (Tess og Annie) og adopterer deres tredje datter Deja. Kevin blir en suksessfull skuespiller. De fleste episodene har en historie som foregår i nåtiden (mellom 2016 og 2022) samt en historie som finner sted på et bestemt tidspunkt i fortiden. Tilbakeblikkene fokuserer ofte på Jack og Rebecca rundt 1980, både før og etter barnas fødsel - eller på hele familien når de tre barna i familien var barn eller tenåringer. Disse scenene finner vanligvis sted i Pittsburgh, hvor de tre barna og deres foreldre ble født og vokste opp. Som voksen bor Kate i Los Angeles. Randall og hans familie befinner seg i New Jersey, før de flytter til Philadelphia. Kevin flytter fra Los Angeles til New York City, og han deretter tilbake igjen, i løpet av TV-serien.