Det første offisielle sosialministeriet ble opprettet 5. april 1920 med Jens Jensen som sosialminister. Det eksisterte dog kun én måned inntil 5. mai 1920, for med folketingsvalget etter påskekrisen i 1920 ble det dannet en ny regjering – med Niels Neergaard i spissen – uten et sosialministerium. Ved regjeringsskiftet 23. april 1924 ble Regjeringen Neergaard III avløst av den første sosialdemokratiske regjeringen, Regjeringen Thorvald Stauning I. Det første reelle sosialministeriet var en kjennsgjerning med redaktøren for Frederik Borgbjerg som sosialminister. Ministeriet Stauning I ble den 14. desember 1926 avløst av Regjeringen Madsen-Mygdal, som ikke opprettet noe sosialministerium, men i stedet et Ministerium for Sundhedsvæsenet. Etter valget i 1929 hvor Stauning igjen kom til makten, ble ministeriet gjenopprettet 30. april 1929. Det har siden eksistert som ministerium, men har dog adskillige ganger vært slått sammen med andre ministerier.