Handlingen er lik tidligere Guitar Hero-spill, hvor spilleren skal forsøke å simulere spillingen av rockemusikk ved hjelp av en spesiell gitar-formet kontroller. Spillet introduserer også muligheten til å spille trommer og synge vokal, og støtter muligheten for opp til fire spillere å spille sammen i et virtuelt band med forskjellige instrumenter. Å spille etter noter som ruller over skjermen øker spillerens, eller bandets, totale poengsum.