Ruud nådde sin andre Grand Slam finale under US Open 2022. På veien til finalen slo han Kyle Edmund, Tim Van Rijthoven, Tommy Paul, Corentin Moutet, Matteo Berrettini og Karen Khatsjanov. I finalen møtte han Carlos Alcaraz. Der måtte Ruud se seg slått i det som var en kamp om både tittel og verdensener tittel. Resultet betydde at Ruud klatret til nummer 2 på verdensrankingen.