Han ble ansett som den fremste politiske bossen i Det demokratiske parti i New York. Farley ledet valgkampene til Al Smith og Roosevelt foran guvernørvalgene i 1922, 1928 og 1930 samt valgkampene til Roosevelt foran presidentvalgene i 1932 og 1936. Farley bidro til å normalisere det diplomatiske forholdet mellom USA og Vatikanet, og fikk audiens hos pave Pius XI og spiste middag med kardinal Pacelli (den senere pave Pius XII) i Roma i 1933.