Ved siden av sitt teologiske arbeid var de Soto forfekter av dominikanernes fattigdomsideal, og enda mer for de fattiges menneskerettigheter. I en disputas med en Filip forsvarte han de fattiges rett til selvbestemmelse og engasjerte seg under disputasen i Valladolid på Bartolomé de las Casas' side for de amerikanske indianeres rettigheter. Han er også kjent innen økonomisk teori utviklet med teologisk utgangspunkt fra thomisisk synsvinkel, der han videreførte begrepet i kontrast mot åger (økonomisk utnyttelse ved urimelige gjeldsrenter).