Mikke ble opprettet som en erstatning for en tidligere Disney-figur, Oswald the Lucky Rabbit (Kaninen Oswald), og dukket først opp i den kortfilmen fra 1928, som ikke opprinnelig ikke var utsett for distribusjon; Mikke offentlige debut var i samme års . Figuren skulle opprinnelig hete «Mortimer Mouse», inntil Lillian Disney i stedet foreslo «Mickey/Mikke» under en togtur. Figuren fortsatte med å dukke opp i over 130 filmer, blant annet (1935), (1938) og (1940). Mikke dukket først og fremst opp i kortfilmer, men også av og til i langfilmer. Ti av Mikkes tegneserier ble nominert til Oscar-utdelingen for beste animerte kortfilm, en av dem, , vant prisen i 1941. I 1978 ble Mikke den første tegneseriefiguren som hadde en stjerne på Hollywood Walk of Fame.