Mens smurfene gjør seg klare for Blue Moon Festival, ser pappa Smurf i gryten sin en visjon av klønete smurf som strekker seg etter en dragestav og smurfenes mangeårige fiende, den onde trollmannen Gargamel, som fanger ham. Da pappa ikke vil at denne visjonen skal gå i oppfyllelse, tillater han Clumsy å plukke smurfroot, siden smurfrootmarkene fører til Gargamels slott. Clumsy adlyder Papa og ender opp med å utilsiktet føre Gargamel og kjæledyrkatten hans Azrael til landsbyen. Smurfene flykter alle for livet mens Clumsy ubevisst løper mot Forbidden Falls, med Papa, Smurfette, Grouchy, Brainy og Gutsyløper etter ham. De finner ham på kanten av en klippe, og mens de prøver å hjelpe ham opp, blir de sugd inn i en gigantisk virvel som bringer dem til 2011 New York City. For å gjøre vondt verre følger Gargamel og Azrael dem gjennom virvelen. Smurfene havner i leiligheten til Patrick og Grace Winslow, et ektepar som venter sitt første barn, og deres Basset Hound Elway. Etter å ha introdusert seg selv og forklart situasjonen deres, blir familien Winslow venn med dem og lar dem bo i leiligheten deres. Dagen etter, etter å ha behov for å finne en «Stjernekikker», følger smurfene Patrick til arbeidsplassen hans hos Anjelou Cosmetics, og misforstår den forrige forklaringen på jobben hans som spådom, der han ringer Grace for å hente dem.