I tillegg lider han av «Homer Simpson-syndromet». Dette betyr at hodeskallen hans er like tykk som et vanlig menneske med en fotballhjelm på hodet, og gjør at han kan ta i mot mange slag uten å falle om. Moe trente Homer i boksing (mot uteliggere), men Homers boksekarriere endte da han nesten ble drept av Drederick Tatum. Homer er blitt skutt fire ganger i hodet av en spikerpistol. Han har blitt påkjørt av Marge. Homer ble også banket opp av sykehuspersonalet første gang han ble alkoholforgiftet.