Donohoe mest kjent for hennes mange arbeider på TV, blant annet i TV-seriene LA Law og Emmerdale og for hennes roller i en rekke suksessrike filmer, inkludert i Liar, Liar med Jim Carrey i hovedrollen. Amanda studerte ved The Francis Holland School og senere ved Central School of Speech and Drama. Donohoe kom som nummer 38 på en liste over de femti beste britiske skuespillerne.