Rosenwald etablerte museumsorganisasjonen i 1926, og insisterte på at hans navn ikke skulle vises på bygningen, men likevel, for de første årene av museets eksistens, var det kjent som Rosenwald Industrial Museum. I 1928 ble navnet på museet endret til Museum of Science and Industry. Rosenwalds visjon var å skape et interaktivt museum i stil med Deutsches Museum i München, et museum han besøkte i 1911 da han var i Tyskland på ferie med familien sin.