Det har vært bosettinger på terrassene langs hele ruten siden sist istid. Romerne erobret området i første århundret. En militær transportvei ble bygget langs venstre elvebredd, mellom militære festninger og leirer. Rhinen var i denne perioden også viktig skipsled som forbandt Nord-Europa med Alpene og landene ved Middelhavet. Da romerne forlot området på 400-tallet, ble deres bosettinger overtatt av de frankiske kongene og det meste av området fra Bingen til Koblenz forble krongods til langt ut i karolingertiden. Fra 800-tallet og til 1300-tallet ble området overført fra monarkene til andre, særlig til kirken og kirkelige ordener.