Universitetet har røtter tilbake til et lærested for medisin og kirurgi opprettet i Newcastle i 1834. Dette lærestedet ble en del av Universitetet i Durhams medisinske fakultet i 1870, under navnet . I 1871 ble et lærested for realfag og naturvitenskap opprettet, delvis for å møte den lokale gruveindustriens behov for ingeniørkunnskap. I 1883 ble også dette lærestedet innlemmet i Universitetet i Durham, under navnet , senere i 1904. Durhams campus i Newcastle ble samlet under navnet i 1937.