Til tross for at de aldri har spilt i samme divisjon har Giants og 49ers utviklet et opphetet rivalisering over årene. De to lagene har møttes åtte ganger i sluttspillet (inkludert to NFC Championship-kamper, hvor New York vant begge) siden 1982, som er mer enn noen andre to lag i samme periode. 49ers leder sammenlagt, 22–21, og de to er 4–4 i sluttspillet. Vinneren i fem av møtene i sluttspillet har gått videre til å vinne Super Bowl det året.