Macklemore spilte inn en EP-plate ved navn i 2000 under artistnavnet . Macklemore droppet «Professor» fra navnet sitt, og ga ut sitt første full-lengde album, i januar 2005. Tidligere har Macklemore slitt med rusproblemer, inkludert OxyContin. Han mener dette årsaken til hans manglende produksjon mellom 2005 og 2009. Men etter å ha sluttet med narkotika i 2008 har Macklemore og Ryan Lewis blitt samarbeidsvillige og kreative sammen. Han ødela nesten livet sitt på grunn av narkotiske stoffer. Macklemore møtte Ryan Lewis i 2006, Ryan brukte et par år som fotograf for Macklemore. De skulle snart bli veldig gode venner. Macklemore har også sagt; «».