I september 2018 annonserte DeSantis Jeanette Núñez som sin viseguvernør. Han fratrådte sitt sete i Representantenes hus den 10. september 2018 for å fokusere på sin guvernørkampanje. Samme måned ble DeSantis kritisert for ikke å ha utformet en fullstendig politisk plattform. Han avlyste et planlagt intervju med for å få ytterligere tid til å sette sammen sin plattform før noen nærgående politiske intervjuer skulle avholdes.