Panthers' forsvar tillot kun 308 poeng, #6 i ligaen, ledet NFL i interceptions med 24, og hadde fire Pro Bowlere. Pro Bowl defensive tackle Kawann Short ledet laget med 11 sacks, samt forårsaket tre fumbles og plukket opp to av dem. Lineman Mario Addison hadde 6,5 sacks. Panthers' forsvarsrekke bestod også av veteran defensive end Jared Allen, fem-ganger Pro Bowler, som holdt NFL-rekorden for flest sacks av en aktiv spiller med 136, sammen med defensive end Kony Ealy, som hadde fem sacks over kun ni kampstarter. Bak dem ble også to av Panthers' tre startende linebackere utvalgt til Pro Bowl: Thomas Davis og Luke Kuechly. Davis hadde 5,5 sacks, forårsaket fire fumbles og hadde fire interceptions, mens Kuechly ledet laget i taklinger (118), forårsaket to fumbles og hadde fire interceptions. Carolinas secondary bestod blant annet av Pro Bowl safety Kurt Coleman, som ledet laget med en personlig rekord på syv interceptions og hadde 88 taklinger, og Pro Bowl cornerback Josh Norman, som i løpet av sesongen hadde utviklet seg til en shutdown corner og hadde fire interceptions, hvor to ble returnert for touchdowns.