Da broren Giovanni i mars 1513 ble valgt til Petri Stol og ble pave Leo X, var Giuliano som den nye paves nærmeste slektning i særlig grad i stand til å styre Firenzes samfunnsliv. Som et ledd i medicienes dynastibygging ble han i januar 1515 gift med Philiberta av Savoia. Ettersom Philiberta var tante til Frans I av Frankrike, kan man tenke seg at motivet var et ytterligere samarbeide med Frankrike. Dette kunne da muligens ha passet inn i pave Leo Xs omskiftende tildels helgarderende alliansepolitikk. I alle fall ervervet Giuliano i denne sammenhenghertugdømmet Nemours, som tifligere var blitt regjert av Jean d'Armagnac.