Navnet Juelz Santana tok han ettersom Juelz var kallenavnet hans og Santana var en favorittrestaurant. Han har familiebakgrunn fra Puerto Rico, Den dominikanske republikk og Jamaica. Han startet sin karriere i duoen Draft Pick og vant flere talentshow, men etter en mislykket avtale med plateselskapet Priority Records gikk duoen hver sin vei. Juelz Santana som artist og den andre som produsent. Gjennom sin fetter ble han kjent med Cam'Ron. Han begynte nå å jobbe under Cam'Ron og ble først introdusert på sangene «What Means The World To You». Deretter ble plateselskapet Diplomats Records opprettet. De har utgitt flere mikstapes som hovedsakelig solgte i New York og deler av østkysten i USA.