Bonamassa vokste opp i Utica, New York og startet allerede som 4-åring å spille gitar. 12 år gammel hadde han sitt eget band, Smokin' Joe Bonamassa. Seinere spilte han i bandet Bloodline. År 2000 kom hans første soloplate, . Etter dette kom platene i rask rekkefølge, (2002), som toppet den amerikanske blues-salgslista. Så kom (2003), (2004) og (2006), som alle også nådde Topp 10 i hjemlandet. Fra og med (2007) har også Bonamassas studioalbum havnet på Billboardlistas Topp 30.