I løpet av sin karriere underviste og forsket Frank innen antropologi, økonomi, geografi, historie, internasjonale relasjoner, statsvitenskap og sosiologi ved ni universiteter i Nord-Amerika, tre i Latin-Amerika og fem i Europa. Han leverte talløse forelesninger og seminarer ved flere titalls universiteter og andre institusjoner verden over på engelsk, fransk, spansk, portugisisk, italiensk, tysk og nederlandsk. Frank skrev mye om økonomi, sosial og økonomisk historie, samtidig utvikling av verdenssystemet, de industrielt utivklede landene og spesielt den tredje verden og Latin-Amerika. Han ga ut over 1 000 publikasjoner i 30 land. Hans senere arbeider fokuserte på analysen av krisen i verdensøkonomien og på global verdenshistorie.