Jenner var ikke den første som hadde foretatt vaksinasjonsforsøk og på 1700-tallet kom variolasjon, der verk fra koppesyke ble påført friske personer for å framkalle immunitet, i bruk i Europa. I Tyrkia hadde man praktisert okulasjon med intakte menneskelige koppervirus, og denne metoden var blitt brakt til Europa av Mary Wortley Montagu og praktisert av blant andre Jan Ingenhousz. Dette var imidlertid en mer risikabel metode idet det dreide seg om selve kopperviruset. Fra 1770 var det i England og Tyskland også folk som Benjamin Jesty (1774) og Peter Plett (1791) som benyttet seg av kukoppesekret.