Khanna debuterte som skuespiller i 1968 og medvirket i en rekke Bollywood-filmer. Over 100 filmer i alt ifølge IMDb. Gjennombruddet kom med (1971). Tidlig i karrieren spilte han ofte skurk, mens han senere spilte hovedroller. Khanna var en av de største stjernene i Bollywood, bak superstjerner som Amitabh Bachchan. Khanna var kjent som en høyreist og dominerende skikkelse med en verdig opptreden.