Etter å ha avsluttet sine studier begynte Persad-Bissessar på læreryrket. Hun underviste ved St. Andrew High School i Kingston i Jamaica og på Mona Campus i Jamaica. Senere underviste hun ved St. Augustine campus ved University of the West Indies i Trinidad. På Jamaica College of Insurance var hun også ansatt som foreleser. Etter å ha jobbet som lærer i seks år begynte Persad-Bissessar som advokat.