Panthers' rivalisering med Tampa Bay har blitt beskrevet som det mest intense i NFC South. Rivaliseringen oppstod i 2002 da NFC South ble opprettet, men ble mer intenst i forkant av 2003-sesongen på grunn av ordkrig mellom spillere på de to lagene. Det eskalerte videre da Panthers slo Tampa Bay på bortebane i det Pat Yasinskas, skribent for ESPN.com, beskrev som "one of the most physical contests in recent memory". Rivaliseringen har resultert i flere seriøse skader for spillere på begge lag, hvor noen har blitt forårsaket av skittent spill. En av skadene, et ulovlig angrep på Tampa Bays punt returner Clifton Smith, førte til en kort slåsskamp mellom de to lagene i 2009.