Patriots ledet 17–15 i kampens siste spilleminutter, før Manning ledet Giants på et 88-yard drive for en touchdown som mange beskrev som "et uhell". Med like over ett minutt igjen av kampen kjørte Giants et løp hvor Manning gav ballen til Ahmad Bradshaw med et håp om å bli stoppet like før målsonen og tvinge Patriots til å bruke sin siste timeout, som ville la Giants bruke opp resten av spilletiden. Patriots valgte å ikke takle Bradshaw, som falt inn i målsonen selv om han prøvde å stanse. Patriots' quarterback Tom Brady klarte derimot ikke å lede et comeback i den gjenværende tiden, og Giants holdt ledelsen ut kampen. Manning ble igjen utpekt til Most Valuable Player for Super Bowl XLVI, og ble den tredje quarterbacken på rad til å vinne tittelen. Giants ble også det første laget noensinne til å ha under ti seiere i det 16 kamper lange seriespillet til å vinne et Super Bowl. Manning ble også den første quarterbacken i NFLs historie til å kaste for 4 900 yards og vinne en Super Bowl i samme sesong. Giants var det første laget til å ha et løpsspill rangert som #32 og et forsvar rangert som #27 til å vinne et Super Bowl.