Tidlige versjoner var utstyrt med en 75 mm kanon med lav utgangshastighet, med begrenset panserbrytende effekt. Den hadde dog en effektiv, høyeksplosiv granat. Senere amerikanske varianter fikk en 76 mm kanon med høyere utgangshastighet. Disse variantene het M4A1 76(w), M4A2 76 (w), M4A3 76(w). Den siste Sherman-varianten fra andre verdenskrig var M4A4.