I 1552 ble de Coligny admiral av Frankrike, og sluttet på Frankrikes vegne våpenstillstanden i klosteret Vaucelles, som mot hans råd snart ble brutt av Henrik II. Etter at en overlegen spansk hær i 1557 angrep i provinsen Picardie, som de Coligny var stattholder for, og tilføyd den franske hær et blodig nederlag i slaget ved Saint-Quentin, forsvarte de Coligny i tre uker byen og klarte slik å sinke de spanske styrker og redde Paris fra å bli inntatt. Han måtte deretter kapitulere og ble tatt til fange.