Den største forandringen fra tidligere Devil May Cry-spill er kampsystemet som tillater spilleren å velge mellom en av seks forskjellige kampstiler med forskjellige spesielle teknikker relaterte til stilens fokus. Style-seleksjon er tilgjengelig fra starten av hvert mission, samt under gameplay ved checkpoints. Stilene tilgjengelige er: Trickster, for unnvikelse og rask bevegelse; Swordmaster, med ekstra teknikker for sverd og liknende; Gunslinger, med ekstra teknikker for avfyrende våpen; Royalguard, som tillater spilleren å motstå angrep ved å trykke ved rett tidspunkt for så å kunne ta igjen med ekstra kraft; Quicksilver, som tillater spilleren å sakte ned fiendene mens spilleren angriper i normal fart; og Doppelganger der en dobbelskygge fremtrer som kjemper ved siden av Dante. En spiller nummer to kan styre skyggen ved å trykke på Start på en andre kontroll. Samme type tospillermodus er tilgjengelig i kampen mot Arkham. I Special Edition har Vergil kun en stil kalt 'Dark Slayer' med teknikker som likner på Trickster.