Som maler og grafiker var han både påvirket av den italienske renessansen og Dürer. I Sveits var han sammen med Hans Holbein den fremste eksponenten for renessansemaleriet. Han lagde design for gullsmedarbeid, altertavler, portrett og andre malerier. Hans stil var fargesterk og preget av lineære bevegelser. Som glassmaler var han påvirket av Hans Baldung. I ettertid er kanskje hans mest kjente verk, malt i tiden mellom 1516 og 1517, det såkalte (), malt på den mer enn hundre meter lange sørveggen på kirkegården til dominikanerklosteret i Bern. Verket ble ødelagt da veggen ble revet i 1660. Det ble etterfulgt av en rekke andre arbeider. I 1518 gjorde han en serie med tresnitt kalt for .