Kilden er ved Santiago Pontones i provinsen Jaén, og renner gjennom Calasparra, Cieza, Murcia, Beniaján, Orihuela, Rojales, før den munner ut i Middelhavet nær Guardamar del Segura i provinsen Alicante. Noen sideelver er Mundo (som starter nær Riópar), Alhárabe (som starter i Moratalla), Mula og Guadalentín.