En skadet Machete unnslipper så vidt, men blir fanget av Booth og kjørt til sykehus for å bli behandlet for sårene hans. Han kommer seg unna Booths håndlangere ved sykehuset. Agent Sartana Rivera blir snart sendt av sine overordnede for å finne den skadde Machete. For å hevne seg på Booth kidnapper Machete hans kone June og datteren April. Han samler også bevis fra Booths hus som forbinder McLaughlin til en stor narkotika-handel. Gjennom kameraovervåkning blir nyheten om McLaughlins korrupsjon og falske attentat sendt på TV over hele USA. McRaughlin blir rasende og dreper Booth, og jakter på Machete.