Duma Boko kom inn i presidentskapet til Botswana National Front (BNF) i 2010. I 2012 ledet han arbeidet med å stifte UDC, en partiallianse mellom de største opposisjonspartiene i Botswana. Han stilte også som UDCs presidentkandidat ved valgene i 2014 og 2019. Ved presidentvalget i 2024 ledet han partiet til valgseier og ble tatt i ed som landets president 1. november 2024.