Louisiana ble avstått til Spania i 1762 ved traktaten i Fontainebleau. Den ble holdt hemmelig for de franske kolonistene til 1764. De likte avståelsen dårlig, gjorde opprør i 1768 og jaget vekk den spanske guvernøren. Men opprøret ble slått ned. Spania hadde fra 1783 kontroll over alt land rundt Mexico-golfen og vest for Mississippi helt til Canada, men med få spansktalende innvandrere, bortsett fra i Florida. I 1800 ble Spania tvunget til å avstå Louisiana til Frankrike ved traktaten i San Ildefonso. Førstekonsul Napoleon Bonaparte besluttet imidlertid å gi opp dette store territoriet og solgte det til USA i 1803.