Zooey Deschanel som Jessica «Jess» Christopher Day, en sprudlende annerledes lærer tidlig i 30-årene, som opprinnelig var fra Portland i Oregon. I pilotepisoden flytter hun inn i guttenes leilighet, hvor Nick, Winston og Coach hjelper henne med å komme over et smertefullt brudd med ekskjæresten Spencer Jake Johnson som Nicholas "Nick" Miller en ung gretten mann, som opprinnelig kommer fra Chicago. Han arbeider som bartender, etter å ha droppet Jurastudiet. Han skriver sin første bok i sesong 6. Max Greenfield som Winston Saint-Marie Schmidt, er en jødisk mann, som er damenes venn. Han kommer opprinnelig fra Long Island. Schmidt møtte Nick mens han gikk på Syracuse University, mens han var en overvektig jomfru. Siden da har han slanket seg og prøver å gjenoppbygge sitt image. Schmidt er en snobbete kontrollfreak. Han gifter seg til slutt med Jess' venn Cece i sesong 6. Schmidts fornavn var lenge en hemmelighet frem til nest siste episode av sesong 6 hvor det avsløres til å være Winston. Damon Wayans Jr. som Coach er en tidligere idrettsutøver, som nå jobber som personlig trener. Etter et brudd med sin kjæreste vender Coach tilbake til leiligheten i sesong 3, etter to år borte fra serien. Hannah Simone som Cecilia "Cece" Schmidt født Parekh, er modell og Jess' beste venn siden barndommen. Selv om Cece og Jess er svært forskjellige er Cece veldig lojal og beskyttende venn for Jess. Hun blir forelsket i Jess' bofelle Schmidt i starten prøver de å holde sin flørt hemmelig overfor sine venner. Cece blir i siste episode av sesong 5 gift med Schmidt, med hans hjelp klarer hun å fullføre skolen og bli journalist. Lamorne Morris som Winston L'Andre Bishop, er en tidligere basketballspiller fra Chicago og Nicks barndomsvenn. Da han mister sin plass som Point guard i den latviske basketligaen vender han tilbake til USA, hvor han flytter inn i leiligheten i episode 2. Han blir utdannet politimann.