Under pseudonymet «Alcofribas Nasier» (et anagram av «François Rabelais» minus på ) utga han i 1532 sin første bok, , starten på hans Gargantua-serie. Her synger Rabelais vinens pris fra sin hjemby Chinon, med blomstrende beskrivelser av livsstilen «spis, drikk og vær glad» til fortellingens hovedfigur Pantagruel og hans venner. To år senere fulgte en ny, da om Pantagruels far Gargantua. Til tross for eller på grunn av sin popularitet ble disse to første bøkene fordømt ved Sorbonne og av den katolske kirke. Rabelais' tredje bok, utgitt i hans eget navn, ble også bannlyst. fra 1546 ingen annen tittel, og etter ytterligere to år kom første del av , fullført i 1552. Året etter døde Rabelais. En femte bok, («Femte bok») kom 11 år senere, men selv om den har vært tilskrevet Rabelais, er dette «ytterst tvilsomt».