Spillet er merkbart for dets nær fotorealistiske miljø, som alle er Pre-Rendered. Reproduksjonen har også helt nye grafikker, lyd- og spill-mekanismer, noen av disse er fra andre -spill (blant annet kroppsspråk og «180-grader snurr»), en ny løpestil (som også var tilstede i og ), nye områder og rom (slik som en gravplass og en hytte). Plottet er fortsatt noenlunde det samme. Scenene som var spilt inn av skuespillere var nå erstattet av CGI-animerte scener. Manuskriptet og stemmeskuespillerne var også byttet ut, alt dette ble gjort for å gi det en mer alvorlig tone og bedre oversettelse av dialogen (noe som gledet mange, siden stemmeskuepspillet i det første ble regnet som «ufrivillig morsomt»). Gameplayet er nesten det samme, men mange puslespill er lagt til, byttet ut eller fjernet helt. Spilleren kan nå ha selvforsvarvåpen som kan bli brukt hvis en fiende holder deg. «Drepte» zombier må bli brent for å unngå at de våkner til «live» igjen, da som en raskere og kraftigere zombie, kalt «Crimson Head».