Nawaki og Dans dødsfall førte til store forandringer hos Tsunade. Da Dan døde hadde hun fortvilet forøkt å redde ham og som følge av dette utviklet hun en unormal frykt for blod som får henne til å stivne til hver gang hun ser blod. At begge personene som hun forærte amuletten døde kort tid etter fikk henne også til å tro at den var forbannet, og at den som hun ga den til ville dø. Tsunade mistet også troen på å bli en Hokage og mente at kun tosker ville strebe etter en slik tittel. Hennes møte med Naruto Uzumaki forandret dette og det ender med at hun oppgir disse tankene for godt.