Wolfram von Soden var sønn av den protestantiske teolog Hans von Soden. Han studerte assyriologi ved universitetene i Marburg, Berlin og Leipzig og tok doktorgrad under Benno Landsberger i 1931 med arbeidet . I 1936 ble han som 28-åring – ekstraordinarius for assyriologi og arabistikk ved Universität Göttingen, der han hadde vært privatdosent fra 1934. Mens hans gamle lærer måtte forlate Tyskland på grunn av den nasjonalsosialistiske og dro i eksil til Tyrkia, inntrådte von Soden i 1934 i SA. Han ble ikke medlem av NSDAP, men ble i 1944 automatisk innført i partiet likesom allew andre SA-medlemmer som ikke hadde inntrådt tidligere. Han støttet opp om den nazistiske vitenskapspolitikk med verker som (1937) og (1942). Von Soden var fra 1939 til 1945 i krigstjeneste, for det meste om oversetter. Tidlig 1940 ble han kalt til den ledige lærestol for gammelorientalsk filologi ved (Universität Berlin), men fikk aldri anledning til å undervise der på grunn av sin krigstjeneste.