Hennes far, Richard L. Simon, var en klassisk pianist som ofte spilte musikk av Frédéric Chopin og Ludwig van Beethoven hjemme. Hun ble kjent på 1970-tallet da hun fikk en rekke låter på inn på Billboard Hot 100, blant annet «Anticipation» (nr. 13), «The Right Thing to Do» (nr. 17), «Haven't Got Time for the Pain» (nr. 14), «You Belong to Me» (nr. 6), «Coming Around Again» (nr. 18), «You're So Vain» (nr. 1), «Mockingbird» (nr. 5, en duett med James Taylor), «Nobody Does It Better» (nr. 2) fra 1977 James Bond-filmen og «Jesse» (nr. 11). Hun har også vunnet Oscar for beste sang, Golden Globe og er to ganger Grammy Award-vinner. Simon ble innlemmet i Songwriters Hall of Fame i 1994. I 2022 ble hun innvotert i Rock and Roll Hall of Fame.