En gradvis utrangering av S.66-flåten startet med introduksjonen av det nye Cant Z.506C passasjersjøflyet i 1938, og ett år senere var 16 eksempler fremdeles operativt ved krigsutbruddet. I juni 1940 etter Italia gikk inn i den andre verdenskrigen ble 5 S.66 flyer rekvirert for det italienske flyvåpenet som tok samtidige sivile transportfly inn i militære tjeneste. Mussolinis fly I-MARE ble overtatt av 608ª skvadron med registernummer 608-12, mens Ala Littoria flyene - I-VELA, I-MIRA, I-LAGO, I-LIDO og I-PRUA utgjorde 613ª skvadron, med registernumre 613-1 til 613-5.