I 1704 skrev han om Carlo Francesco Pollarolos for framføring i Napoli. Snart etter at hans far sendte ham til Venezia, hvor han studerte under Francesco Gasparini, og møtte Thomas Roseingrave, som senere skulle stå i spissen for den entusiastiske mottakelsen komponistens sonater fikk i London. Domenico var allerede en eminent cembalist, og det sies at han ble utropt som en bedre cembalist enn Georg Friedrich Händel etter en «duell» på kardinal Ottobonis palass i Roma. Han var dog Händel underlegen ved orgelet.