MacFarlane er en stor fan av , og har opptrådt som ingeniør Ensign Rivers i serien , i episoden «The Forgotten» i sesong tre, og «Affliction» i sesong fire. Siden den gang har Patrick Stewart hatt en tilbakevendende rolle som CIA-direktør i (samt at han hadde rollen som sin berømte figur Jean-Luc Picard i en episode av ). MacFarlane har også opptrådt i en episode av fra 2002, den han spilte en av Lorelais klassekamerater. Han har også opptrådt i en episode av hvor han spilte daten til 17-åringen Hillary, en 33 år gammel selger av illegale rusmidler.