Dwyane Wade ble født på sørsiden av Chicago, Illinois av foreldre Jolinda og Dwyane Wade Senior. Wade har selv sagt at hans eldre søster Tragil, var den som var mest ansvarlig for han i barndommen, og at hun hjalp han i riktig retning. Foreldrene skilte seg da Wade var ung, og han tilbrakte mesteparten av barndommen sammen med faren og stemoren i Robbins, Illinois. Som liten så Wade opp til Chicago Bulls stjerne Michael Jordan, og har senere sagt at han baserer spillestilen sin på Jordans.