Thutmose IV var sønnesønn av Thutmose III. Som sine forfedre drev han krig i Nubia og Syria, både sør og nord for Egypt, og samlet inn tributter fra begge land. Han forhandlet allianser med Babylonia og Mitanni, og giftet seg med datteren til Artatama, konge av Mitanni. Han fullførte den siste obelisken til sin bestefar, og fjernet sand fra den store sfinks på Giza. Han ble etterfulgt av sin sønn Amenhotep III.