Giuseppe De Andrea ble ordinert til prest 21. juni 1953 av biskopen av Ivrea, Paolo Rostagno. Han studerte teologi ved det pavelige gregorianske universitet i Roma og pedagogikk ved Catholic University of America i Washington, D.C. Fra 1956 til 1958 var han lærer ved i Meru i Kenya og fra 1958 til 1961 virket han i forskjellige embeder i bispedømmet Greensburg i Pennsylvania. Fra 1961 til 1964 var han professor i teologi ved i Greensburg i Pennsylvania og fra 1964 til 1967 rektor ved i Greensburg.