Mer enn 6 000 ble bygget av alle Li-2 versjonene, og flytypen ble i stor utstrekning benyttet i Øst-Europa til langt ut på 1960-tallet. Det ble bygget i mange varianter, passasjerfly, fraktfly, militære transportfly, til speiding og luftfotografering, til fallskjermutslipp og som bombefly. Li-2 ble også benyttet av Kinas flyvåpen i 1940- og 1950-årene.