Niles ligger i rustbeltet, som fra tidlig på 1800-tallet var basert på jernstøping, men siden ble variert med stål- og glassproduksjon. Byen ble grunnlagt i 1806 av jernfabrikanten James Heaton og kalt Heaton's Furnace, men ble siden omdøpt til Nilestown, til ære for redaktør Hezekiah Niles i Baltimore. I 1843 ble bynavnet forkortet til Niles.