Lotus guider Tenno gjennom vanskelige situasjoner, og gir enkelte hint som kan hjelpe spilleren med å beseire motstandere. For å slå tilbake bruker Tenno bio-mekaniske drakter, kalt Warframes, for å kanalisere deres forskjellige evner. Alle fraksjonene som dukker opp i løpet av spillet, inkludert Tenno, ble skapt av forskjellige grupper i det gamle Orokin-imperiet, som Tennoen oppdager var en gammel sivilisasjon og tidligere regjerende makt i solsystemet. Selv om de fleste fra denne sivilasjonen for lengst er døde når Tennoen våkner, kan deres dvelende tilstedeværelse fremdeles merkes over hele solsystemet.