Lombardo har vært inne og ute av bandet flere ganger, mens de andre har vært med helt siden starten. Slayer, Metallica, Anthrax og Megadeth blir ofte kalt «de fire store» innen thrash metal, og skapere av sjangeren ved å øke hastigheten på lydbildet til «»-band som Iron Maiden og black metal-band som Venom. Slayer er tilhengere av hardbarka punk, og låner en del av stilens markante raske tempo i mange av sine låter. Slayer er et av de hardeste bandene noensinne, og selv om Slayer aldri har benyttet seg av «growlingen» som vanligvis assosieres med death metal, har musikken deres, spesielt på albumene (1985) og (1986), hatt stor innflytelse på death metal.