Ghirlandaio er kreditert som lærer av Michelangelo. Francesco Granacci er en annen av hans elever. I henhold til Vaseri ble de to sendt av Ghirlandaio til Mediciakademiet da Lorenzo de'Medici anmodet om hans to beste elever. Selv om Michelangelo vurderte seg selv som hovedsakelig en skulptør, etterfulgte han sin mester som freskomaler i Det sixtinske kapell og da i en slik grad at han overgikk alle andre der.