Allen Ginsberg (Daniel Radcliffe) får livet snudd opp-ned når han møter på Lucien Carr (Dane DeHaan) på universitetet, og får dermed et innblikk i bohemverdenen. Han blir også introdusert for Jack Kerouac (Jack Huston) og William Burroughs (Ben Foster). Disse tre starter det som senere er kjent som beat-generasjonen. Imidlertid forandres alt når David Kammerer (Michael C. Hall), en mann med sterke følelser for Carr, blir drept. Kerouac, Burroughs og Carr blir alle mistenkt for mordet.