Leger Uten Grenser hadde i 2021 over 63 000 ansatte på verdensbasis. De fleste var lokalt ansatte i de drøyt 70 landene som organisasjonen hadde prosjekter i, mens 3 500 var internasjonale feltarbeidere. Det var både medisinsk og ikke-medisinsk personell. Prosjektene styres fra fem operasjonssentre.