Hans viktigste verk innen økonomi er i 1556. Det omhandler de økonomiske virkninger av ankomsten av kostbare metaller - sølv og gull - fra de spanske kolonier i Amerika. Der formuleres det som er blitt kalt kvantitetsteorien. Han påpekte at forskjellene landene imellom hva gjaldt pengenes kjøpekraft hadde en sammenheng med hvor meget eller hvor lite edelmetaller som støttet opp under landets valuta. Verket formulerer en verditeori som er knyttet til varetilbudet - . Senere fordømte han åger (lån mot meget høy rente) og økonomisk spekulasjon som var utelukkende innrettet mot profitt; dette mente han var til ugagn for at markedet kunne fungere rett og fremme det felles beste ().