Moore begynte som skribent og tidvis som tegner for britiske undergrunnstegneserier og for alternative fanziner på slutten av 1970-tallet før han fikk suksess med å utgi tegneseriestriper i magasiner som og . Han ble deretter plukket opp av det amerikanske tegneserieforlaget DC Comics og som «den første tegneserieforfatter som bodde i Storbritannia som gjorde betydelig arbeid i Amerika», arbeidet han med betydelige tegneseriefigurer som Batman og Supermann (), i stor grad utviklet seriefiguren Swamp Thing fra en endimensjonal figur til en kompleks personlighet og skjebne, og skrev nye og originale serier som . I løpet av tiåret bidro Moore til å gi større sosial respekt for tegneseriemediet i Storbritannia og i USA. Han fortrekker betegnelsen «tegneserie» framfor den nyere betegnelsen «grafisk roman». På slutten av 1980- og tidlig på 1990-tallet forlot han den kommersielle tegneserieindustrien og gikk uavhengig for en tid, og arbeidet da med mer eksperimentelle seirer som den episke , den (påståtte) pornografiske , og prosaromanen . Han kom deretter tilbake til den kommersielle industrien på slutten av 1990-tallet og arbeidet da for selskap som Image Comics hvor han utviklet tegneserieheftet med den ubeskjedne tittelen , og hvor han utga verker som og det okkultbaserte .