David Giuntoli som etterforsker Nicholas Burkhardt. Den eponyme Grimm, nedstammet fra en rekke jegere som kjemper mot overnaturlige krefter. Han mister midlertidig denne Grimm-kraften etter hendelsene i Sesong 3-finalen. Russell Hornsby som etterforsker Hank Griffin. Nicks kollega, som i utgangspunktet ikke var klar over at Nick faktisk er en Grimm. Etter å ha oppdaget sannheten, hjelper Hank ham med å jakte på Wesen. Bitsie Tulloch som Nicks kjæreste Juliette Silverton (sesong 1 til 4) en veterinær. Hun var opprinnelig uvitende om Nicks plikter som en Grimm. Silas Weir Mitchell som Monroe, en ulvelignende Wesen. Fungerer som Nicks direkte kilde til innsikt og informasjon om det overnaturlige fellesskapet. Han hjelper også Nick med å få kontakt med forskjellige andre skapninger, som ellers ville ha unngått Nick på grunn av hans status som Grimm. Sasha Roiz som kaptein Sean Renard. Nicks dyktige og effektive overordnede i politiet. Reggie Lee som Drew Wu, en politi-betjent som arbeider sammen med Nick og Hank. Bree Turner som Rosalee Calvert. En revelignende skapning kalt en Fuchsbau, som overtar brorens Wesen-butikk etter at broren blir myrdet. Claire Coffee som Adalind Schade. En hekselignende Wesen. Etter å ha inntatt Nicks blod, blir hun et normalt menneske. Danny Bruno som Bud Wurstner. En bever-lignende Wesen, som jobber som altmuligmann i Portland-området. Jacqueline Toboni som Trubel. En foreldreløs Grimm, som reiser gjennom hele USA før han til slutt ender opp i Portland. Damien Puckler som Martin Meisner. En menneskelig leder i motstandsgruppen Hadrians mur, og tidligere venn av Sean Renard.