Biddle var politisk utnevnt og ble nominert til postene av president Franklin D. Roosevelt. Han var USAs overordentlige sendemann og befullmektigete minister for Norge fra 1935 til 1937. Han ble deretter minister i Polen. Etter at Tyskland angrep Polen i september 1939 flyttet han etter eksilregjeringen, først til Frankrike og så til Storbritannia. Der ble han minister til en rekke stater med eksilregjeringer i London: Belgia, Hellas, Jugoslavia, Luxembourg, Nederland, Norge og Tsjekkoslovakia. Han presenterte sine akkreditiver som minister til Norge den 11. februar 1941. Den 12. mai 1942 ble posten oppgradert til ambassadør. Biddle var USAs første ambassadør til Norge, en stilling han hadde til 1. desember 1943. Etter dette ble han oberstløytnant i general Dwight D. Eisenhowers stab. En kort periode i 1961 var han ambassadør i Spania.