De Filippo debuterte som filmskuespiller i 1932 i Mario Bonnards film og som regissør i 1939 med komedien hvis manus han skrev med broren Peppino som var filmens produsent. De Filippo skulle regissere et titalls filmer, hvorav kan nevnes (1950), som ble vist på filmfestivalen i Cannes i 1951 og gjorde De Filippo kjent utenfor Italia.