Turturro er kanskje mest kjent for sin rolle som James Martinez i syv sesonger av TV-serien NYPD Blue fra 1993 til 2000. som han mottok en Emmy-nominasjon for. Turturro var hallomann under Wrestlemania XI sin hovedturneringen da det var Shawn Michaels mot Diesel i ringen. I juli 2009 ble Turturro tildelt en av hovedrollene i komedien Dusty Peacock on Crackle. Nicholas Turturro er i slekt med John Turturro, Aida Turturro og Natalie Turturro som også er skuespillere.