I 2049 har replikanter blitt integrert i samfunnet som tjenere og slaver. En replikant kjent som K arbeider for LAPD som en -agent som jakter og «pensjonerer» (eliminerer, dreper) opprørske replikanter. Han bor sammen med sin holografiske kjæreste Joi, et kunstig intelligensprodukt fra replikantprodusenten Wallace Corporation.