Margrethe Vestager ble innvalgt til Folketinget fra Esbjerg krets for perioden 1988–1992, og ledet Radikale Venstres partiorganisasjon 1993–1997. Vestager var undervisnings- og kirkeminister, senere kun undervisningsminister, i Poul Nyrup Rasmussens fjerde regjering 1998–2001. Hun ble nominert til Folketinget fra Fredensborg krets og valgt fra Frederiksborg amtskrets 2001–2007, deretter nominert fra Rudersdal krets og valgt fra Nordsjællands storkrets 2007–2014.