Elektrikeren Ron Woodroof (Matthew McConaughey) blir diagnostisert som hiv-positiv i 1986 og gitt 30 dager å leve. Deretter gjorde han alt for å finne en alternativ behandling, inkludert å smugle ulovlige legemidler inn i Texas, i samarbeid med dr. Eve Saks (Jennifer Garner) og den aids-positive transkvinnen Rayon (Jared Leto). Dette igjen hjalp til for å etablere en måte hvor andre hiv- og aids-positive mennesker kunne få samme behandling som ham.