Sesong 1 forteller om livet til Pablo Escobar fra slutten av 1970-tallet, når han først begynte å produsere kokain - frem til juli 1992. Handlingen blir fortalt fra perspektivet til Steve Murphy, en amerikansk agent fra Drug Enforcement Administration - som blir utstasjonerttil Colombia. TV-serien skildrer hvordan Escobar først ble involvert i kokain-handelen i Colombia. Han etablerte seg på en svartebørs i Medellín, og flyttet lastebiler med ulovlige produkter (blant annet alkohol og sigaretter) til Colombia i en tid når dette var strengt forbudt.