I Pamplona, ​​Spania, deltar de middelaldrende vennene Mitch Robbins, Ed Furrilo og Phil Berquist i et okse-løp. Hjemme i New York City innser Mitch at han og vennene hans bruker reiser og eventyr for å rømme fra deres kjedelige, hverdagslige liv. Mitch hater jobben med reklame-salg. Phil sitter fanget i et kjærlighetsløst ekteskap, samtidig som han driver sin svigerfars supermarked. Ed er en suksessfull sportsutstyr-selger som nylig giftet seg med en mye yngre kvinne. Men han er fremdeles ikke villig til å slå seg helt til ro, og ønsker ikke å starte noen familie enda.