Til tross for superkreftene sine, sliter Parker med å hjelpe sin tante, nå en enke, med å betale husleie. Han blir plaget av sine jevnaldrende, spesielt fotball-stjernen Flash Thompson. Parker synes det er vanskelig å sjonglere sitt personlige liv, og kostyme-eventyr. Etter hvert blir Peter uteksaminert fra videregående skole, og melder seg til det fiktive universitetet Empire State University. Der møter han Harry Osborn, som snart blir den nye bestevennen hans - samt sin nye kjæreste Gwen Stacy. Tante May introduserer ham også for Mary Jane Watson.