Som nyvalgt president i arbeidsgiverorganisasjonen National Restaurant Association i 1994 spilte Herman Cain en rolle i å nedkjempe president Bill Clintons forslag til ny helselov. Han var også nestleder i styret i Federal Reserve Bank of Kansas City fra 1992 til 1994 og styreleder fra 1995 til 1996, da han trakk seg for å kunne engasjere seg politisk. Han var økonomisk rådgiver for Bob Doles presidentvalgkamp i 1996. Fra 1996 til 1999 var Cain administrerende direktør i National Restaurant Association.