I 1438 ble Latino biskop av Conza i Italia, og i 1439 ble han erkebiskop av Trani. Pave Nikolas V utnevnte ham til kardinal i desember 1448. I 1454 ble han erkebiskop av Bari, og under Pave Paul II ble han legat til Marche. Under pave Sixtus IV var han pavelig . Fra 1472 var han dessuten erkebiskop av Taranto. Han ble utnevnt til øverstkommanderende over den pavelige flåte under krigen mot osmanene. Før han ble prest fikk han en sønn, Paulo. Han var Giambattista Orsinis onkel.