Thelma (Geena Davis) er en passiv, godtroende, hjemmeværende husmor, gift med en kontrollerende mann, Darryl. Louise (Susan Sarandon) er enslig og arbeider som servitør. Hun fremstår som sterk og strukturert, men bærer på et uforløst traume fra fortiden. Filmen følger kvinnene som legger avsted i Louises grønnblå 1966-modell Thunderbird cabriolet på det som er tenkt som en to dagers fisketur i fjellet, men som forvandles til et mareritt før de når fram. Men situasjonen som oppstår, forvandler kvinnene fra ofre for omstendighetene til besluttsomme, fredløse heltinner på vei mot ukjent mål.