I 1821 etablerte pave Pius VII bispedømmet Cincinnati for hele Ohioterritoriet. Han utnevnte Edward Dominic Fenwick til den første biskopen, og han ble bispeviet den 13. januar 1822 i klosterkirken av biskopen av Bardstown, Benedict Joseph Flaget, PSS. Den nye biskopen ble opprinnelig assistert av bare seks prester; alle var dominikanere.