I 2012 spilte Mikkelsen også med i det historiske dramaet , hvor han hadde rollen som den preussiske livlegen Johann Friedrich Struensee, som innledet et forhold med dronning Caroline Mathilde, mens han behandlet den psykiske syke danske kongen, Christian VII. Filmen ble også en internasjonal suksess, og mottok en Sølvbjørn. Den var nominert til Beste fremmedspråklige film ved Den 70. Golden Globe-utdelingen og til Oscar for beste internasjonale film i 2013.