Zuazo ble født i en privilegert familie, og var sønn av en tidligere president i Bolivia, Hernando Siles. Etter å oppnå en juridisk embetseksamen i 1930 viet Zuazo seg til politikk. Hans far hadde vært en av bærebjelkene i det gamle regimet som Zuazo tok sikte på å omforme som politiker. Zuazo grunnla i 1941, sammen med Victor Paz Estenssoro og andre, det innflytelsesrike Movimiento Nacionalista Revolucionario (MNR), «Den revolusjonære nasjonalistbevegelse». MNR deltok i den progressive militære administrasjon til president Gualberto Villarroel fra 1943 til 1946, men ble tvunget fra makten på grunn av amerikansk press og Gualberto Villarroel ble styrtet i 1946.