Bondi debuterte på Broadway 1925, og medvirket senere i en rekke oppsetninger der fram til 1953. Filmdebuten skjedde i 1931 og hun hadde roller i over 80 filmer og TV-produksjoner. Hun ble nominert til en Oscar to ganger, begge ganger i kategorien "beste kvinnelige birolle" for filmene (1936) og (1938).