Sesong én hadde premiere i USA den 28. september 2006, og hadde 23 episoder. Viktige historier i løpet av den første sesongen inkluderer forholdet mellom Betty og Daniel, samtidig som de setter seg inn i deres respektive roller som personlig assistent og sjefredaktør ved Mode. Bettys forhold til sin tidligere kjæreste Walter, og hennes nye kjæreste Henry. Daniels mange seksuelle forhold, og hans forhold til kollega Sofia Reyes (spilt av Salma Hayek) og Wilhelmina som planlegger forskjellige komplott for å undergrave Bradford og Daniels stillinger ved Meade Publications. Christinas samarbeider midlertidig med Wilhelmina, i forsøk på å forbedre sin egen karriere. Samtidig opplever Ignacio problemer på grunn av sin status som immigrant, og hans helse-problemer. Hilda forsøker å finne en ny karriere, og redde forholdet sitt til Justins far Santos.