Clark var vokalist i The Byrds i perioden 1964–1966 og sang noen av deres mest kjente sanger som «Mr. Tambourine Man», «Turn! Turn! Turn!», «5D», «I'll Feel a Whole Lot Better», «She Don't Care About Time», «Set You Free This Time» og «Eight Miles High». Han innledet siden en respektert, men mindre kjent solokarriere. Selv om solokarrieren til Gene Clark ikke var noen stor økonomisk suksess, var han med på å utvikle musikksjangere som psychedelic rock, barokkpop, newgrass, countryrock og alternativ country.