I en leilighetsbygning på Manhattan blir hunden Max' liv som favorittkjæledyr snudd opp ned når eieren Katie tar med en slurvete blandingsrase ved navn Duke hjem. Imidlertid må de legge uenighetene bak seg når de finner ut at en bedårende hvit kanin ved navn Snowball bygger en hær av forlatte kjæledyr med et mål om å ta hevn på alle lykkelig eide kjæledyr og deres eiere.