En utfordring med MAO-hemmere er at de kan interagere med visse matvarer (spesielt de som inneholder tyramin) og medisiner, noe som kan føre til farlig høyt blodtrykk. Dette gjør at de ofte blir forskrevet med forsiktighet, og pasienter må følge en spesiell diett for å unngå bivirkninger. Til tross for dette er de effektive, spesielt for pasienter som ikke responderer på andre typer antidepressiva.