Favre spilte college football ved University of Southern Mississippi for Southern Miss Golden Eagles og ble plukket opp av Altanta Falcons i andre runde av draftet i 1991, hvor tilbragte sitt første år som reserve. Etter å ha blitt byttet til Green Bay Packers ble han en starter tidlig i 1992-sesongen, og brakte ny suksess til et lag som hadde slitt siden slutten av 1960-tallet. I løpet av hans 16 sesonger i Green Bay ledet han laget til 11 turer til sluttspillet, syv divisjonstitler, fire NFC Championship Games, to Super Bowls på rad og én ligatittel i Super Bowl XXXI, lagets første på nesten tre tiår. I 2008 ble han byttet til New York Jets og spilte der i ett år, før han tilbragte sine to siste sesonger med Minnesota Vikings. I 2009 ledet han Vikings til divisjonstittelen og NFC Championship Game, og hadde en av hans statistisk beste sesonger.