I år 2092 har menneskeheten oppdaget hvordan man kan overvinne dødeligheten, gjennom endeløs fornyelse av celler i kroppen. Den nå 118 år gamle Nemo Nobody (spilt av Jared Leto) det siste dødelige mennesket på jorden, kommer snart til å dø av alderdom. Mr. Nobody snakker med Dr. Feldheim, en psykiater, som tar i bruk hypnose for å hjelpe Nemo med å huske noen av de tidligere minnene hans. Men Nemo forteller andre minner til en journalist, og Nemo kommer med en rekke motstridende uttalelser. Nemo forteller om livet sitt fra tre hovedpunkter: Da han var 9 år gammel, når foreldrene hans ble skilt. 15 år gammel, da han ble forelsket for første gang. I en alder av 34 år som voksen. Alle tre historiene utfolder seg i sine mange mulige utfall.