Det har gått mange år siden mannen som en gang var kjent som Tarzan (Alexander Skarsgård) forlot jungelen i Afrika for å leve et bedre liv i London som John Clayton III, Lord Greystoke, med sin elskede kone Jane Porter (Margot Robbie) ved sin side. Nå har han blitt invitert tilbake til Kongo for å fungere som en handelsutsening av parlamentet, uvitende om at han er blitt en brikke i en dødelig kamp om grådighet og hevn, og hjernen bak det hele er den belgiske kaptein Rom (Christoph Waltz).