Honorius I ble valgt til pave den 12. oktober 625 og konsekrert den 27. oktober. Han arbeidet for å fullføre pave Gregor den stores verk på mange områder. Han var meget opptatt av kristendommens fortsatte spredning på De britiske øyer. Han gjenopptok misjonen blant sakserne, som pave Gregor hadde påbegynt, men som siden gikk i stå. Han virket også for å tilbakeføre de arianske langobarderne til kirken.