Vigevano blir også nevnt på 1100-tallet som favorittresidensen til den lombardiske kongen Arduin på grunn av de gode jaktmulighetene i omegnen. Vigevano ble i middelalderen beseiret og tatt av Milano (i 1201 og 1275). I 1328 ble den overgitt til Azzone Visconti og deretter ble den del av Milanos politikkområde. Kirken ble bygget med det tilhørende dominikanske klosteret av Filippo Maria Visconti i 1445, som da var hersker i Milano. De siste årene av hans styre ble byen tatt under kontroll av Francesco Sforza som selv var fra byen. Da han hadde sikret sitt maktgrunnlag i Lombardia, sørget Sforza at byens posisjon ble viktigere, blant annet med et bispesete.