High school-eleven Greg har klart bedriften å bli en del av alle de sosiale gruppene på skolen uten å ha venner, og bruker det meste av fritiden sin på å lage parodier av klassiske filmer med arbeidskollegaen Earl. Men han får et nytt perspektiv på livet når han blir venner med Rachel, en klassevenninne som nettopp har blitt diagnostisert med kreft.