payamvha/North_RAG huggingface dataset:
یافته بود اما بقایای سازه دائمی یا ساختار سطح ثابت در طول زمان با منظره ترکیب شده است. ایران. اصطلاح زمین‌های قهوه‌ای در تعریف فضاهایی به کار می‌رود که دارای طیف کاربری‌های متفاوت بوده و در نتیجه گذار به وضعیت جدید زندگی اجتماعی و توسعه فضای شهری نیازمند تغییر کاربری جدید بوده و به عنوان فضای ناملموس دارای اثرات منفی اجتماعی و محیط زیستی است. این دسته از زمین‌ها به لحاظ دارا بودن زیرساخت‌های پایه، از نظر اقتصادی ارزشمند هستند و در صورت مدیریت صحیح بهره‌وری، سود بیشتری از این زمین‌ها حاصل خواهد شد. به عنوان
سود بیشتری از این زمین‌ها حاصل خواهد شد. به عنوان مثال در شهر مشهد در مجموع، 1591 قطعه زمين با 38631766 مترمربع وسعت (به صورت ميانگين 24281 مترمربع) دارای پتانسيل بازتوسعه است كه ازجمله ميتوان از اراضی بزرگ مقياسی مانند: پادگان لشگر، كارخانه قند آبكوه، منابع ذخيره نفت، سيلوی گندم، ايستگاه گمرك، كارخانه پپسی و ... نام برد كه فرصت مناسبی براي رشد اين شهر فراهم كرده است.
نیروگاه بادی والنی () مجموعه ای از نیروگاه‌های بادی دریایی است که از سمت غرب به فاصلهٔ ۱۴ کیلومتر (۹ مایل) از والنی آیلند، دور از سواحل کامبریا، انگلستان در دریای ایرلند قرار دارد. این مجموعه که توسط شرکت دونگ انرژی به بهره‌برداری رسید مشتمل بر فاز۱، فاز ۲ والنی و طرح توسعه والنی است. ظرفیت تولید برق طرح توسعه بالغ بر ۶۵۹ مگاوات بود که در سال ۲۰۱۸، آن را از لحاظ بزرگی به دومین نیروگاه بادی دریایی در دنیا تبدیل کرد. فاز ۱ و ۲ این نیروگاه شامل ۵۱ توربین بود که مجموع ظرفیت نامی تولید برق این دو فاز برابر با
که مجموع ظرفیت نامی تولید برق این دو فاز برابر با ۳۶۷ مگاوات است. تا ماه سپتامبر ۲۰۱۲ این نیروگاه عنوان بزرگ‌ترین نیروگاه بادی دریایی عملیاتی را به خود اختصاص داده بود و بعد از تکمیل طرح توسعه در سپتامبر ۲۰۱۸، این عنوان را دوباره بدست آورد.
کاپیروت یک کلاه نوک تیز کاتولیک به شکل مخروطی است که در اسپانیا و کشورهای اسپانیایی توسط اعضای یک گروه توبه‌کار استفاده می‌شود. این بخشی از یونیفورم چنین برادری‌هایی از جمله نازارنوس‌ها و فاریسی‌ها در طول برگزاری مراسم عید پاک و اجرای مجدد در برخی مناطق در طول هفته مقدس در اسپانیا و مستعمرات سابق آن است، اگرچه هودی‌های مشابه در سایر کشورهای مسیحی مانند ایتالیا رایج است. توبه‌کنندگان کاپیروتی را می‌پوشند تا در هنگام توبه، توجهشان به سوی خود جلب نشود، بلکه به سوی خدا جلب شود.
نوشته‌های محمّد بهمن‌بیگی عمدتاً به زبانِ فارسی است و اهمّش به انگلیسی هم ترجمه شده است.
بوتورفانول () یک ضددرد اپیوئیدی آگونیست-آنتاگونیست مصنوعی از نوع مورفینان است. بوتورفانول از نظر ساختاری بیشتر با لوورفانول مرتبط است. بوتورفانول به عنوان نمک تارتارات در فرمولاسیون‌های تزریقی، قرصی و اسپری داخل بینی موجود است. شکل قرص آن تنها در سگ‌ها، گربه‌ها و اسب‌ها به دلیل فراهمی زیستی کم در انسان استفاده می‌شود. کاربردها. رایج‌ترین نشانه برای بوتورفانول، مدیریت میگرن با استفاده از فرمول اسپری داخل بینی است. همچنین ممکن است به صورت تزریقی برای مدیریت درد متوسط تا شدید، به عنوان مکملی برای بیهوشی عمومی
متوسط تا شدید، به عنوان مکملی برای بیهوشی عمومی متعادل و مدیریت درد در حین زایمان استفاده شود. بوتورفانول همچنین در کاهش لرز بعد از عمل بسیار مؤثر است (به دلیل فعالیت آگونیست کاپا). بوتورفانول در کاهش درد در زنان موثرتر از مردان است. عوارض جانبی. بوتورفانول مانند سایر مسکن‌های اپیوئیدی، دارای اثرات سیستم عصبی مرکزی (مانند آرام‌بخشی، گیجی، و سرگیجه) است. تهوع و استفراغ ناشی از آن شایع است. اثرات گوارشی سایر مواد افیونی (بیشتر یبوست) کمتر شایع است. یکی دیگر از عوارض جانبی که افراد مصرف‌کننده دارو تجربه
از عوارض جانبی که افراد مصرف‌کننده دارو تجربه می‌کنند افزایش تعریق است.
لوورفانول () یک داروی مخدر است که برای درمان دردهای متوسط ​​تا شدید به کار می‌رود. این دارو انانتیومر چرخشی ترکیب راسمورفان است.
دکسترورفان () یک داروی روان‌گردان از دسته مورفینان است که به عنوان یک ضدسرفه یا سرکوب‌کننده سرفه و توهم‌زای تجزیه‌کننده عمل می‌کند. این دارو انانتیومر راست چرخشی راسمورفان است. این دارو انانتیومر چرخشی لوورفانول است. دکسترورفان از راه O-دمتیلاسیون دکسترومتورفان توسط CYP2D6 تولید می‌شود. دکستروفان یک آنتاگونیست NMDA است و به اثرات روانگردان دکسترومتورفان کمک می‌کند.
راسمورفان () یک مخلوط راسمیک از دو استریو ایزومر ۱۷-متیل مورفینان-۳-اُل است که هر کدام دارای فارماکولوژی و اثرات متفاوتی هستند:
پرستار () یک فیلم کمدی سکسی سبک ایتالیایی به کارگردانی نلو روساتی است که در سال ۱۹۷۵ منتشر شد.
آلویموپان () دارویی است که به‌عنوان یک آنتاگونیست گیرنده μ-اپیوئیدی با اثر محیطی عمل می‌کند. این دارو با توانایی محدود برای گذر از سد خونی-مغزی و رسیدن به گیرنده‌های μ-افیونی سیستم عصبی مرکزی، از اثرات نامطلوب بالینی آنتاگونیست‌های اپیوئیدی با اثر مرکزی (مانند وارونه کردن بی‌دردی ناشی از مواد مخدر) بدون تأثیر بر محاصره مورد نظر جلوگیری می‌شود. کاربردها. آلویموپان در افراد برای جلوگیری از ایلئوس پس از عمل به دنبال برداشتن جزئی روده بزرگ یا کوچک همراه با آناستوموز اولیه توصیه می‌شود. این دارو دوره نقاهت
آناستوموز اولیه توصیه می‌شود. این دارو دوره نقاهت دستگاه گوارش را که با زمان تا اولین حرکت روده یا گاز معده تعریف شده است، تسریع می‌کند.
آمفپرامون () یک داروی محرک از کلاس های فنی‌اتیل‌آمین، آمفتامین و کاتینون است که به عنوان سرکوب کننده اشتها استفاده می‌شود. این دارو در مدیریت کوتاه مدت چاقی، همراه با تغییرات رژیم غذایی و سبک زندگی استفاده می‌شود. آمفپرامون ساختار شیمیایی مشابهی با داروی ضدافسردگی و کمک به ترک سیگار بوپروپیون (که قبلاً آمفبوتامون نامیده می‌شد) دارد که در ترکیب با نالتروکسان نیز به عنوان داروی کاهش وزن تولید شده است.
بیفپرونوکس () یک داردی آنتی سایکوتیک غیر معمول است که مانند آریپیپرازول، کمترین آگونیسم گیرنده D2 را با آگونیسم گیرنده سروتونین ترکیب می‌کند. این دارو پیش‌تر برای درمان اسکیزوفرنی، روان پریشی و بیماری پارکینسون در دست توسعه بود.
پزشک… دانشجو () یک فیلم کمدی سکسی سبک ایتالیایی به کارگردانی سیلویا آمادیو است که در سال ۱۹۷۶ منتشر شد.
معلم علوم تجربی () یک فیلم کمدی سکسی سبک ایتالیایی به کارگردانی میکله ماسیمو تارنتینی است که در سال ۱۹۷۶ منتشر شد. این فیلم با عنوان دوران دانشجویی هم شناخته می‌شود.
اسماعیل قلی‌زاده (زادهٔ ۲۹ بهمن ۱۳۸۴) بازیکن فوتبال اهل ایران است که در پست هافبک هجومی و وینگر برای باشگاه فوتبال استقلال تهران در لیگ برتر خلیج فارس بازی می‌کند. دوران باشگاهی. قلی‌زاده نخستین بازی خود در لیگ برتر را در هفته ششم فصل ۰۳–۱۴۰۲ مقابل گل‌گهر سیرجان انجام داد. استقلال. قلی‌زاده وینگر و هافبک تهاجمی ۱۹ ساله فصل گذشته شمس آذر قزوین، با عقد قراردادی ۴ ساله به استقلال پیوست. دوران ملی. وی همچنین به همراه تیم ملی فوتبال نوجوانان ایران در مسابقات جام جهانی فوتبال زیر ۱۷ سال ۲۰۲۳ حاضر بود. افتخارات.
جهانی فوتبال زیر ۱۷ سال ۲۰۲۳ حاضر بود. افتخارات. سپاهان : قهرمانی سوپرجام ایران : ۱۴۰۳
انفوویرتید () یک داروی ضد رتروویروس و مهارکننده همجوشی HIV است که در درمان ترکیبی برای درمان ایدز/HIV به کار می‌رود. کاربردها. انفوویرتید برای درمان عفونت HIV-1، در درمان ترکیبی با سایر داروهای ضد رترو ویروسی، در افرادی که همه درمان‌های دیگر شکست خورده‌اند، به کار می‌رود. عوارض جانبی. واکنش‌های نامطلوب دارویی رایج (≥۱٪ از بیماران) مرتبط با درمان با انفوویرتید عبارتند از: واکنش‌های محل تزریق (درد، سخت شدن پوست، اریتم، ندول‌ها، کیست، خارش؛ تقریباً همه بیماران، به ویژه در هفته اول)، نوروپاتی محیطی، بی خوابی،
به ویژه در هفته اول)، نوروپاتی محیطی، بی خوابی، افسردگی، سرفه، تنگی نفس، بی‌اشتهایی، آرترالژی، عفونت ها (از جمله پنومونی باکتریایی) و/یا ائوزینوفیلی. واکنش‌های ازدیاد حساسیت به ندرت رخ می‌دهد (۰٫۱-۱٪ از بیماران) که علائم آن عبارتند از راش، تب، حالت تهوع، استفراغ، لرز، تشنج، افت فشار خون، افزایش ترانس آمینازهای کبدی و احتمالاً واکنش‌های شدیدتر از جمله دیسترس تنفسی، گلومرولونفریت و/یا آنافیلاکسی.
کلرمادینون () یک داروی پروژستینی است که هرگز به بازار عرضه نشد. این دارو یک مشتق اسیله شده، کلرمادینون استات، از نظر بالینی به عنوان یک دارو استفاده می‌شود.
اباستین () یک آنتی هیستامین H1 با پتانسیل کم برای ایجاد خواب آلودگی است. این دارو به مقدار چشمگیری به سد خونی مغزی نفوذ نمی‌کند و بنابراین بلوک مؤثری از گیرنده H1 در بافت محیطی را با بروز کم عوارض جانبی مرکزی ترکیب می‌کند، یعنی به ندرت باعث ایجاد آرامش یا خواب آلودگی می‌شود. کاربرد. اباستین یک آنتاگونیست گیرنده H1 نسل دوم است که عمدتاً برای رینیت آلرژیک و کهیر ایدیوپاتیک مزمن به کار می‌رود. اباستین به شکل قرص‌های ۱۰ و ۲۰ میلی‌گرمی و به‌عنوان قرص‌های حل شونده سریع و همچنین در شربت کودکان موجود است.
انتاکاپون () دارویی است که معمولاً در ترکیب با سایر داروها برای درمان بیماری پارکینسون به کار می‌رود. انتاکاپون همراه با لوودوپا و کاربی‌دوپا به لوودوپا اجازه می‌دهد اثر طولانی‌تری در مغز داشته باشد و علائم و نشانه‌های بیماری پارکینسون را برای مدت طولانی‌تری نسبت به درمان با لوودوپا و کاربیدوپا به تنهایی کاهش می‌دهد. انتاکاپون یک مهارکننده انتخابی و برگشت پذیر آنزیم کاتکول-O-متیل ترانسفراز (COMT) است. هنگامی که همراه با لوودوپا (L-DOPA) و کاربی‌دوپا مصرف شود، انتاکاپون از تجزیه کاتکول-O-متیل ترانسفراز و
شود، انتاکاپون از تجزیه کاتکول-O-متیل ترانسفراز و متابولیسم لوودوپا جلوگیری می‌کند و منجر به افزایش کلی لوودوپا در مغز و بدن می‌شود. کاربی‌دوپا/لوودوپا/انتاکاپون (Stalevo)، دارویی که توسط Novartis به بازار عرضه شده است، یک فرمول تک قرص است که حاوی لوودوپا، کاربی‌دوپا و انتاکاپون است. کاربرد پزشکی. انتاکاپون افزون بر لوودوپا و کاربی‌دوپا برای افراد مبتلا به بیماری پارکینسون برای درمان علائم و نشانه‌های «فرسودگی» انتهای دوز مصرف می‌شود. "سایه شدن" با ظاهر دوباره نشانه‌های حرکتی و غیرحرکتی بیماری پارکینسون
نشانه‌های حرکتی و غیرحرکتی بیماری پارکینسون مشخص می‌شود که در پایان دوز قبلی لوودوپا و کاربی‌دوپا رخ می دهد. در آزمایش‌های بالینی، انتاکاپون نشان داده نشده است که پیشرفت بیماری پارکینسون را کاهش دهد یا وارونه کند. انتاکاپون یک داروی خوراکی فعال است که می‌تواند با غذا یا بدون غذا مصرف شود. بارداری و شیردهی. رده C بارداری: مصرف آن توصیه و سفارش نمی‌شود. اگرچه پژوهش‌های حیوانی انجام شده است که نشان می‌دهد انتاکاپون در شیر مادر موش‌های صحرایی ترشح می‌شود، هیچ مطالعه‌ای با شیر مادر انسان انجام نشده است. برای
مطالعه‌ای با شیر مادر انسان انجام نشده است. برای مادرانی که در دوران شیردهی یا در دوران بارداری انتاکاپون مصرف می کنند، احتیاط توصیه می‌شود. کودکان. ایمنی و اثربخشی انتاکاپون در نوزادان یا کودکان ارزیابی نشده است. مشکلات کبدی. دفع صفراوی راه اصلی دفع انتاکاپون است. افراد مبتلا به اختلال عملکرد کبد ممکن است در حین مصرف انتاکاپون به احتیاط بیشتر و نظارت بیشتر بر عملکرد کبد نیاز داشته باشند. مشکلات کلیوی. هیچ ملاحظات قابل توجهی برای افراد مبتلا به عملکرد ضعیف کلیه در مصرف انتاکاپون وجود ندارد. موارد منع مصرف.
در مصرف انتاکاپون وجود ندارد. موارد منع مصرف. خطر واکنش های آلرژیک برای افرادی که به انتاکاپون حساسیت بیش از حد دارند وجود دارد. شرایط محدود کننده بالقوه‌ای که باید پیش از شروع انتاکاپون در نظر بگیرید عبارتند از: عوارض جانبی. عوارض جانبی زیر توسط افراد مبتلا به بیماری پارکینسون تحت درمان با انتاکاپون گزارش شده است: مشکلات حرکتی. شایع ترین عارضه جانبی انتاکاپون مشکلات حرکتی است که در ۲۵ درصد افرادی که انتاکاپون مصرف می‌کنند رخ می‌دهد. این دارو ممکن است باعث ایجاد یا بدتر شدن دیس‌کینزی در افراد مبتلا به
ایجاد یا بدتر شدن دیس‌کینزی در افراد مبتلا به بیماری پارکینسون شود که همراه با لوودوپا و کاربی‌دوپا درمان می‌شوند. به‌ویژه، «دیسکینزی‌های اوج دوز» ممکن است زمانی رخ دهد که سطح لوودوپا در پلاسمای سرم به حداکثر غلظت خود برسد. اسهال. نشان داده شده است که ۱۰ درصد از بیمارانی که انتاکاپون مصرف می کنند، اسهال را تجربه می کنند. اسهال ممکن است در عرض ۴ تا ۱۲ هفته از مصرف اولیه انتاکاپون رخ دهد اما پس از قطع دارو برطرف می شود. استفاده از انتاکاپون در حضور اسهال همچنین می‌تواند با کاهش وزن، سطوح پایین پتاسیم و
همچنین می‌تواند با کاهش وزن، سطوح پایین پتاسیم و کم‌آبی بدن همراه باشد. در مطالعات بالینی، اسهال شدید شایع ترین دلیل قطع انتاکاپون بود. تغییر رنگ ادرار. ۱۰ درصد از افرادی که انتاکاپون مصرف می کنند، تغییر رنگ ادرار به نارنجی، قرمز، قهوه ای یا سیاه را تجربه می کنند. این عارضه جانبی به دلیل متابولیسم و ​​دفع انتاکاپون از طریق ادرار است و نشان داده شده است که زیان‌آور نیست. شروع خواب ناگهانی. افراد هنگام درگیر شدن در فعالیت های روزانه بدون هشدار قبلی در مورد خواب آلودگی، شروع خواب ناگهانی را گزارش کرده‌اند. در
آلودگی، شروع خواب ناگهانی را گزارش کرده‌اند. در مطالعات کنترل‌شده، خطر خواب‌آلودگی در بیمارانی که آنتاکاپون مصرف می‌کردند در مقایسه با دارونما، ۲ درصد بیشتر بود. فشار خون پایین. نشان داده شده است که اپیزودهای افت فشار خون ارتواستاتیک در شروع مصرف انتاکاپون به دلیل افزایش سطح لوودوپا شایع‌تر است. مشکلات رفتاری. داده‌های پس از بازاریابی نشان می‌دهد که انتاکاپون ممکن است وضعیت ذهنی را تغییر داده یا بدتر کند و منجر به رفتارهایی مانند هذیان، بی‌قراری، سردرگمی و هذیان شود. افرادی که انتاکاپون مصرف می کنند ممکن
هذیان شود. افرادی که انتاکاپون مصرف می کنند ممکن است تمایل بیشتری به شرکت در قمار، فعالیت های جنسی، خرج کردن پول و سایر رفتارهای پاداش تحریک کننده داشته باشند.
اون حرکتی که خیلی دوستش دارم () یک فیلم کمدی سکسی سبک ایتالیایی به کارگردانی فرانکو روستی است که در سال ۱۹۷۶ منتشر شد. این فیلم، نخستین تجربهٔ کارلو وردونه هم به‌عنوان بازیگر و هم به‌عنوان دستیار کارگردان بود.
نیتکاپون () دارویی است که به عنوان یک مهارکننده انتخابی آنزیم کاتکول O-متیل ترانسفراز (COMT) عمل می‌کند. این دارو به عنوان یک داروی ضد پارکینسون ثبت شد، اما هرگز به بازار عرضه نشد.
= اپی ژنتیک سرطان کبد(HCC) = سرطان اولیه کبد (HCC) ششمین سرطان شایع در جهان است. همچنین سومین علت شایع مرگ و میر ناشی از سرطان در سراسر جهان می‌باشد. بروز جهانی این بیماری رو به افزایش است و پیش بینی شده تا سال 2025 سالانه بیش از یک میلیون نفر به این بیماری مبتلا خواهند شد. HCC شایع ترین سرطان اولیه کبد است که دارای پیش آگهی ضعیف، دشواری در تشخیص زودهنگام، مقاومت در برابر شیمی درمانی و میزان عود بالا می‌باشد. در 60٪ موارد در آسیا و آفریقا و 20٪ در کشورهای غربی عفونت ویروس هپاتیت B و در کشورهای غربی و ژاپن
عفونت ویروس هپاتیت B و در کشورهای غربی و ژاپن عفونت ویروس هپاتیت C شایع ترین علت ایجاد کننده HCC است. همچنین مواردی مثل سم آفلاتوکسین، چاقی مفرط، دیابت نوع دو و مصرف بی رویه الکل که منجر به تغییرات ژنتیکی و اپی ژنتیک می‌شوند از دیگر موارد ایجاد کننده HCC هستند. تغییرات ژنتیکی و اپی ژنتیکی. سرطان در نتیجه اختلال در مکانیسم‌های تنظیم کننده فرآیندهای اساسی مانند تکثیر سلولی، متابولیسم سلولی، رگزایی، مرگ سلولی، تهاجم، متاستاز و سایر رفتارهای بارز سرطانی ایجاد می‌شود. این اختلالات از طریق یک فرآیند تکاملی
می‌شود. این اختلالات از طریق یک فرآیند تکاملی پایدار رخ می‌دهند که تغییرات انکوژنیک اکتسابی در ژنوم و اپی‌ژنوم را رمزگذاری می‌کند، که می‌تواند به نسل های بعدی منتقل شود. تغییرات ژنتیکی. تغییرات ژنتیکی، شامل جهش‌های توالی ژن، تغییرات تعداد کپی ژن، درج‌ها، حذف‌ها و رویدادهای نوترکیبی، اولین و واضح‌ترین تغییرات انکوژنیک DNA بودند که منجر به برجسته‌تر شدن مدل ژنتیکی سرطان در بیولوژی سرطان شدند. تغییرات اپی ژنتیکی. اخیراً، تغییرات اپی‌ژنتیکی به عنوان مکانیسم دیگری از انکوژنیک شناخته شده‌اند که به نظر می‌رسد نقش
از انکوژنیک شناخته شده‌اند که به نظر می‌رسد نقش مهمی در القای رفتارهای سلول سرطانی دارند. آنالیزهای ژنومی و اپی‌ژنومیک در سطح ژنوم، وقوع گسترده جهش‌ها در تنظیم‌کننده‌های اپی‌ژنتیک و همچنین گستردگی تغییرات اپی‌ژنوم در سلول‌های سرطانی را نشان داده است. تعریف اپی ژنتیک. اپی‌ژنتیک به بررسی نحوه تعبیر و تفسیر دستورالعمل‌های ژنتیکی توسط سلول‌ها برای ساخت فنوتیپ (ویژگی‌های قابل مشاهده) اختصاص دارد. در معنای گسترده، این حوزه شامل تمامی رویدادهایی است که در تنظیم عملکرد ژن‌ها دخیل هستند. مثل مکانیزم‌های خاصی که در
ژن‌ها دخیل هستند. مثل مکانیزم‌های خاصی که در سطوح متیلاسیون DNA، تغییرات پروتئین‌های هیستون، و فعالیت‌های مرتبط با RNAهای غیرکدکننده تنظیمی فعالیت می‌کنند. اپی زنتیک سرطان. متیلاسیون DNA. متیلاسیون DNA، که در درجه اول در دی نوکلئوتیدهای CpG اتفاق می افتد، نقش مهمی در یکپارچگی ژنوم، تنظیم رونویسی و فرآیندهای رشد ایفا می کند. این فرآیند توسط متیل ترانسفرازها (DNMTs)، از جمله DNMT1، DNMT3A و DNMT3B انجام می شود. DNMT3A و DNMT3B متیلاسیون را در طول جنین زایی آغاز می‌کنند، در حالی که DNMT1 متیلاسیون را در
آغاز می‌کنند، در حالی که DNMT1 متیلاسیون را در بافت‌های بالغ حفظ می کند. در سلول‌های نرمال، متیلاسیون عمدتاً در مناطق ژنومی تکراری رخ می‌دهد و یکپارچگی ژنومی را حفظ می‌کند. با این حال، در سرطان، از جمله سرطان های دستگاه گوارش، ترکیبی از هیپومتیلاسیون DNA جهانی و هیپرمتیلاسیون DNA منطقه ای مشاهده می‌شود. هیپومتیلاسیون DNA به طور بالقوه از طریق بی ثباتی ژنومی و بیان انکوژن ها به سرطان کمک می کند، در حالی که هیپرمتیلاسیون DNA می تواند منجر به سرکوب ژن های سرکوبگر تومور شود. تغییرات متیلاسیون DNA در سرطان های
تومور شود. تغییرات متیلاسیون DNA در سرطان های انسانی رایج است و در سرطان کبد 3700 پروموتر هیپومتیله شناسایی شده است که عمدتاً شامل ژن های مربوط به تکثیر سلولی، چسبندگی، سیگنال دهی، تحرک و تهاجم است. برعکس، چندین ژن سرکوبگر تومور (TSG) در HCC اولیه هیپرمتیله شده اند. همبستگی متیلاسیون پروموتر با پروفایل بیان ژن، تغییرات رونویسی قابل توجهی را تایید می کند. مطالعات اخیر تومورها را در مقابل غیر تومورها با استفاده از پروب های انتخاب شده طبقه بندی کرده و 222 محرک اپی ژنتیک نامزد را شناسایی کرده اند که به طور
اپی ژنتیک نامزد را شناسایی کرده اند که به طور قابل توجهی با بقای بیمار مرتبط هستند. تغییرات متیلاسیون DNA در HCC پتانسیل زیادی برای توسعه دارو و نشانگرهای زیستی ارائه می دهد. عواملی مانند دسیتابین برای تایید بیان TSG هایپرمتیله در HCC اولیه استفاده شده است که نشان دهنده پتانسیل درمانی است. SMPD3، آنزیمی که مسئول تولید سرامید است، به دلیل کاهش بیان آن در HCC و ارزش درمانی بالقوه، از اهمیت خاصی برخوردار است. تغییرات کروماتین و تغییرات هیستون. هیستون ها، پروتئین های اساسی کوچک، نقش اساسی در سازماندهی ساختاری
های اساسی کوچک، نقش اساسی در سازماندهی ساختاری کروماتین دارند و بر تنظیم ژن و سرطان زایی تأثیر می گذارند. تغییرات هیستون مانند استیلاسیون، متیلاسیون و فسفوریلاسیون بر ساختار کروماتین و بیان ژن تأثیر می گذارد. یوکروماتین که با سطوح بالایی از استیلاسیون و علائم متیلاسیون خاص مشخص می شود، از نظر رونویسی فعال است، در حالی که هتروکروماتین از نظر رونویسی بی اثر است. اصلاح‌کننده‌های هیستون، از جمله HATs، HDACs، HMTs، و HDMs، به صورت پویا این تغییرات را تنظیم می‌کنند و بیان ژن را متعادل می‌کنند. آنزیم های اصلاح
و بیان ژن را متعادل می‌کنند. آنزیم های اصلاح کننده هیستون اهداف امیدوارکننده ای برای درمان HCC هستند. EZH2، یک متیلاز H3K27، در HCC تنظیم شده و با پیشرفت سرطان مرتبط است. مهارکننده‌هایی مانند EPZ005687 و EPZ011989 در برابر سلول‌های لنفوم کارایی نشان داده‌اند که نشان‌دهنده پتانسیل درمان HCC است. تنها متیل ترانسفراز H4K20، PR-SET7/SETD8، یک تنظیم کننده حیاتی برای ترمیم DNA و یکپارچگی ژنوم است و اختلال در تنظیم آن در HCC انسان نشان دهنده ارتباط درمانی است. نرخ عود بالا در HCC با افزایش بیان H3K9 متیل
است. نرخ عود بالا در HCC با افزایش بیان H3K9 متیل ترانسفراز SUV39H1 مرتبط است و HDACs در خاموش کردن TSGs نقش دارند که بر بقای سلول های سرطانی تأثیر می گذارد. مهارکننده‌های HDAC با مولکول‌های کوچک مختلف، از جمله vorinostat و belinostat، پتانسیل‌هایی را در درمان HCC نشان داده‌اند، اما پیشرفت‌هایی نسبت به درمان‌های فعلی هنوز نشان داده نشده است. تنظیم کننده های اپی ژنوم. تنظیم‌کننده‌های اپی ژنوم به دسته‌های مختلفی طبقه‌بندی می‌شوند، از جمله آغازگرها (به عنوان مثال، RNA‌های طولانی غیرکدکننده، فاکتورهای
عنوان مثال، RNA‌های طولانی غیرکدکننده، فاکتورهای رونویسی)، نویسنده‌ها (ایجاد علائم اپی ژنتیک)، خواننده‌ها (علامت‌های تفسیرکننده)، پاک‌کننده‌ها (حذف علائم)، بازسازی‌کننده‌ها (حالت‌های تغییر دهنده کروماتین)، و عایق‌ها. (تشکیل مرز بین دامنه ها). تعامل و تداخل بین این تنظیم کننده ها پیچیده است و به طرز پیچیده ای چشم انداز اپی ژنتیک را شکل می‌دهد. RNA های غیر کد کننده (ncRNA ها)، از جمله miRNA ها و lncRNA ها، به طور فزاینده ای در پاتوژنز و پیشرفت HCC شناخته می شوند. اختلال تنظیم miRNA به طور گسترده مورد مطالعه
اختلال تنظیم miRNA به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته است، با چندین مورد به عنوان شاخص های پیش آگهی و نشانگرهای زیستی بالقوه برای تشخیص زودهنگام HCC شناسایی شده است. پروتئین های ویروسی مانند HbX miRNA های مختلف را تعدیل می کنند و بر متیلاسیون DNA جهانی و بیان TSG تأثیر می گذارند. lncRNA ها که هر سال ظهور می کنند، با پیشرفت کارسینوم مرتبط هستند و می توانند بر شروع و پیشرفت HCC تأثیر بگذارند. رویکردهای درمانی ابتکاری که lncRNA را در HCC هدف قرار می دهند، مانند الیگونوکلئوتیدهای آنتی سنس و آگونیست های
مانند الیگونوکلئوتیدهای آنتی سنس و آگونیست های miRNA، نتایج پیش بالینی امیدوارکننده ای را نشان می‌دهند. پیامدها در سرطان. در سرطان، تغییرات اپی ژنتیکی به اشکال مختلف، از جمله تنظیم ناهنجار تقویت‌کننده‌های ژن و تقویت‌کننده‌های فوق‌العاده ظاهر می‌شود. این تغییرات به طور قابل توجهی بر شکل گیری و پیشرفت تومور تأثیر می گذارد. پروژه‌های در مقیاس ژنوم، درک ما را از این علائم اپی ژنتیکی گسترش داده‌اند و برهم‌کنش‌های پیچیده آنها را آشکار کرده‌اند. پتانسیل برای نشانگرهای زیستی و درمان. تغییرات اپی ژنتیکی در سرطان
زیستی و درمان. تغییرات اپی ژنتیکی در سرطان دارای الگوهای مشخصی هستند که به عنوان نشانگرهای زیستی سرطان استفاده می‌شوند. علاقه فزاینده ای به توسعه درمان های اپی ژنتیک در درمان سرطان‌های گوناگون از جمله سرطان کبد وجود دارد و در حال حاضر مورد بررسی قرار گرفته است . نتیجه گیری. چشم انداز اپی ژنتیکی HCC پیچیده و پویا است، با تغییرات متیلاسیون DNA، تغییرات هیستون، و RNA های تنظیمی که نقش مهمی ایفا می کنند. درک این محرک‌های اپی ژنتیک، راه‌های جدیدی را برای توسعه درمان‌های هدفمند و نشانگرهای زیستی باز می‌کند و
درمان‌های هدفمند و نشانگرهای زیستی باز می‌کند و امیدی را برای مدیریت و درمان بهتر HCC ارائه می‌کند.
تن‌فروشی در کره شمالی غیرقانونی است و برای بازدیدکنندگان قابل مشاهده نیست. گزارش های ارائه شده توسط برخی از فراریان کره شمالی می گوید که مجموعه ای از زنان به نام "کیپومجو" تا سال ۲۰۱۱ سرگرمی های جنسی را برای مقامات عالی رتبه فراهم می کردند. در همین حال، برخی از زنان کره شمالی که به چین مهاجرت می کنند، به تن فروشی می پردازند. تن‌فروشی خصوصی. طبق ماده ۲۶۱ قانون مجازات، فحشا در صورت ارتکاب چند بار تا دو سال کار محکوم است. به گفته هلن لوئیز هانتر، تحلیلگر سیا ، در دوران حکومت کیم ایل سونگ ، هیچ تن فروشی سازمان
در دوران حکومت کیم ایل سونگ ، هیچ تن فروشی سازمان یافته ای وجود نداشت، اما برخی از فحشا همچنان به طور محتاطانه در نزدیکی ایستگاه های راه آهن و رستوران ها انجام می شد. در حالی که فراریان در حال حاضر روسپیگری گسترده را گزارش می دهند، اما بازدیدکنندگان از کشور چنین چیزی را تجربه نمی کنند. "کی‌بوم‌جو". "کی‌بوم‌جو" مجموعه‌ای از گروه‌هایی متشکل از تقریباً ۲۰۰۰ زن و دختر است که توسط رئیس دولت کره شمالی به منظور ایجاد لذت، عمدتاً ماهیت جنسی، و سرگرمی برای حزب عالی‌رتبه کارگران کره نگهداری می‌شد، مقامات و خانواده
کارگران کره نگهداری می‌شد، مقامات و خانواده های آنها و همچنین مهمانان محترم گهگاهی. فاحشه های آن به نام "کی‌بوم‌جو" ( "تیم(های) رضایت") و به عنوان بخشی از "کی‌بوم‌جو" سازماندهی شده بودند، که از بین باکره های ۲۰ تا ۱۴ ساله فراخوانده شدند، حدود ۲۰ ماه آموزش دیدند، و اغلب "به آنها دستور داده شد با نگهبانان کیم جونگ ایل ازدواج کنند. یا قهرمانان ملی» وقتی ۲۵ سال دارند. برای دختری که برای خدمت در "کی‌بوم‌جو" انتخاب شده بود، امتناع از آن غیرممکن بود، حتی اگر دختر یکی از مقامات حزب بود. "کی‌بوم‌جو" موظف به داشتن
یکی از مقامات حزب بود. "کی‌بوم‌جو" موظف به داشتن رابطه جنسی با مقامات عالی رتبه مرد بودند. خدمات آنها برای اکثر مردان کره شمالی در دسترس نبود. همه "کی‌بوم‌جو" به عنوان کارگر جنسی کار نمی کردند. سایر فعالیت‌های "کی‌بوم‌جو" ماساژ و آواز خواندن و رقصیدن نیمه برهنه بود. "کی‌بوم‌جو" اندکی پس از مرگ کیم جونگ ایل در سال ۲۰۱۱ منحل شد، اگرچه در سال ۲۰۱۵ گزارش شد که جانشین او کیم جونگ اون در حال راه اندازی مجدد آن است. قاچاق جنسی. کره شمالی منبعی برای زنان و کودکانی است که در معرض قاچاق جنسی قرار می گیرند. دفتر
است که در معرض قاچاق جنسی قرار می گیرند. دفتر نظارت و مبارزه با قاچاق انسان در وزارت امور خارجه ایالات متحده، کره شمالی را به عنوان کشور " سطح ۳ " رتبه بندی می کند. تن فروشی دختران کره شمالی در چین. برخی از زنان کره شمالی که به چین مهاجرت می کنند، داوطلبانه یا اجباری تن فروشی میکنند. به گفته کمیسیون تحقیق حقوق بشر سازمان ملل، هنگامی که این زنان به کره شمالی بازگردانده می شوند، سقط جنین اجباری و فرزندان نامشروع آنها در معرض کودک کشی قرار می گیرند.
مقدمه. تنظیم اپی ژنتیک می‌تواند تغییرات طولانی‌مدت در بیان ژن را میانجی‌گری کند و مکانیزمی جذاب برای ناهنجاری‌های رفتاری پایدار است که مشخصه اعتیاد به مواد مخدر است. وقتی فردی به مواد مخدر اعتیاد پیدا می‌کند، سلول های عصبی در سیستم پاداش مغز در طول دوره مواجهه مکرر با مواد مخدر در سطح اپی ژنتیک سازگار می‌شوند. این سازگاری‌های اپی ژنتیکی ناشی از دارو، تغییرات پایدار در عملکرد مغز را واسطه می‌کنند که به ناهنجاری‌های رفتاری مرتبط با مواد مخدر در طول زندگی کمک می‌کند و اعتیاد را تعریف می‌کند. هدف قرار دادن این
و اعتیاد را تعریف می‌کند. هدف قرار دادن این تغییرات اپی ژنتیک، درک ما را از اساس بیولوژیکی اعتیاد افزایش می‌دهد و حتی ممکن است درمان‌های مؤثرتری برای مقابله با اعتیاد به همراه داشته باشد. با این حال، پیچیدگی چشم‌انداز عصبی اپی ژنتیک، تعیین اینکه کدام تغییرات اپی ژنتیکی ناشی از دارو باعث ایجاد مکانیسم‌های بیماری‌زایی اعتیاد به مواد مخدر می‌شود را دشوار می‌کند. اعتیاد به مواد مخدر را می‌توان به عنوان انعطاف‌پذیری عصبی ناسازگار با مواد مخدر در نظر گرفت که پس از شکل‌گیری، می‌تواند منجر به ناهنجاری‌های رفتاری
از شکل‌گیری، می‌تواند منجر به ناهنجاری‌های رفتاری مادام‌العمر شود. در حالی که مولکول‌های RNA و پروتئینی که احتمالاً واسطه‌ی این اثرات طولانی‌مدت هستند، معمولاً در چند روز تغییر می‌کنند، حدس زده می‌شود که مکانیسم‌های اپی ژنتیکی ممکن است بیان ژن و در نتیجه ویژگی‌های ذاتی مغز را در یک دوره زمانی بسیار طولانی‌تر تغییر دهند. نقش استیلاسیون و متیلاسیون هیستون در اعتیاد به مواد مخدر. کروماتین از نوکلئوزوم ها، DNA پیچیده شده در اطراف اکتومر های هیستونی که هر کدام حاوی دو کپی از H2A، H2B، H3 و H4 هستند، تشکیل شده