payamvha/North_RAG huggingface dataset:
فرضیه تسکین حالت منفی () بیان می‌کند که انسان یک انگیزه ذاتی برای کاهش خلق و خوی منفی دارد. آبیان می‌کند که انسان یک انگیزه ذاتی برای کاهش خلق و خوی منفی دارد. با درگیر شدن در هر رفتاری که خلق و خوی مثبت را افزایش می‌دهد، از جمله رفتار کمکی، زیرا با ارزش‌های مثبتی مانند لبخند و تشکر همراه است، می‌توان خلق و خوی منفی را کاهش داد؛ بنابراین خلق و خوی منفی، کمک‌کننده بودن را افزایش می‌دهد، زیرا با کمک به دیگران می‌تواند احساسات بد خود را کاهش دهد.
سیدی عیسی () شهری در استان مسیله کشور الجزایر است.
مریچل ماس (؛ زادهٔ ) شناگر زن شنای موزون اهل اسپانیا است. وی در مسابقات کشوری و بین‌المللی در مجموع برندهٔ ۳ مدال طلا، ۴ مدال نقره، ۶ مدال برنز شده‌است.
تیری اندیکومونایو (; ) دونده دو استقامت بوروندی‌تبار اهل اسپانیا است.
الهامل () یک شهر در استان مسیله و در کشور الجزایر است.
آلیسا اوژوگینا (؛ زادهٔ ) شناگر زن شنای موزون روس‌تبار اهل اسپانیا است. وی در مسابقات کشوری و بین‌المللی در مجموع برندهٔ ۳ مدال طلا، ۱ مدال نقره، ۳ مدال برنز شده‌است.
مسیف () یک شهر در استان مسیله کشور الجزایر است.
پادشاهی ایمرتی () یک پادشاهی گرجستانی بود که در سال ۱۴۵۵ توسط یکی از اعضای خاندان باگراتیونی در زمان تقسیم پادشاهی متحد گرجستان به پادشاهی‌های کوچکتر و رقیب ایجاد شد. تا پیش از آن زمان، ایمرتی یک پادشاهی جداگانه در قلمرو پادشاهی گرجستان به حساب می‌آمد که شاخه‌ای از خانواده سلطنتی باگراتیونی حکومت آن را بر عهده داشت. این قلمرو توسط جورج پنجم فتح شد و بار دیگر با پادشاهی شرقی گرجستان متحد شد. با این حال، از سال ۱۴۵۵ به بعد، ایمرتی به مدت چندین قرن به میدان نبرد دائمی بین نیروهای گرجستان و عثمانی تبدیل شد که
دائمی بین نیروهای گرجستان و عثمانی تبدیل شد که منجر به افول تدریجی پادشاهی به دلیل جنگ‌ها و بی‌ثباتی مداوم شد. این تهدیدها حاکمان محلی گرجستان را وادار کرد تا به دنبال روابط نزدیکتر با روسیه تزاری باشند. در سال ۱۶۴۹، ایمرتی سفیران خود را به دربار سلطنتی روسیه فرستاد و روسیه در سال ۱۶۵۱ از آن استقبال کرد. در حضور سفرای روسیه، الکساندر سوم ایمرتی با تزار الکسی روسیه سوگند وفاداری یاد کرد. با این حال، درگیری‌های داخلی میان خاندان سلطنتی گرجستان ادامه یافت و اگرچه الکساندر سوم برای مدت کوتاهی توانست تمام
و اگرچه الکساندر سوم برای مدت کوتاهی توانست تمام گرجستان غربی را کنترل کند، اما این تحکیم کوتاه مدت بود. تا زمان مرگ او در سال ۱۶۶۰، گرجستان غربی هنوز در بی‌ثباتی بود. در این دوره پر هرج و مرج، ارچیل ایمرتی چندین بار بر تخت سلطنت نشست و خلع شد. تلاش‌های او برای جلب کمک‌های روسیه و بعداً پاپ اینوسنت دوازدهم ناموفق بود و سرانجام به روسیه تبعید شد. تحت فشار پاول سیسیانوف، در سال ۱۸۰۴ سلیمان دوم ایمرتی فرمانروایی امپراتوری روسیه را پذیرفت، اما در سال ۱۸۱۰ به‌طور کامل ار سلطنت خلع شد. در طی زمانی که ایمرتی یک
کامل ار سلطنت خلع شد. در طی زمانی که ایمرتی یک دولت خراجگذار بود، شاهزادگان مینگرلیا، آبخازیا و گوریا استقلال خود را از ایمرتی اعلام کردند و دولت‌های خود را تأسیس کردند.
داگر () گروهی از قایق‌های ماهیگیری همانند هم بود که به‌طور معمول در دریای شمال به فعالیت مشغول بودند و در اوائل قرن چهارده از آنها با این واژه نام برده می‌شد. نمونه اولیه این قایق‌ها دارای یک بادبان بودند: تا قرن هفدهم، داگرهای دو بادبان رایج بودند. از این قایق‌ها بیشتر به خاطر صید ماهی روغن توسط چوب و قلاب ماهیگیری استفاده می‌شد. در حال حاضر ماهی روغن را در زبان هلندی با واژه (kabeljauw) معادل (Atlantic cod، روغن‌ماهی اطلسی) می‌نامند ولی در آن دوران بیشتر واژه داگه (dogge) یا داگویس (doggevis) بیشتر رایج
واژه داگه (dogge) یا داگویس (doggevis) بیشتر رایج بود. قایق‌های هلندی در تمام پهنه دریای شمال حضور داشتند و واژه "داگر" به پهنه آبی سرشار از ماهی گفته می‌شد که آنها اغلب در آنجا ماهیگیری می‌کردند و به کرانه داگر معروف شد.
قانون براندولینی، که با نام اصل عدم تقارن چرند نیز شناخته می‌شود، یک زبانزد اینترنتی است که در سال ۲۰۱۳ پدید آمد و بر تلاش برای از بین بردن اطلاعات نادرست، برای سنجیدن سادگی نسبی ایجاد آن در وهله اول تأکید دارد. قانون موارد زیر را بیان می‌کند: افزایش محبوبیت آسان ایده‌ها از طریق اینترنت، نمونه‌های مرتبط را بسیار افزایش داده‌است، اما خود اصل عدم تقارن مدت‌هاست که به رسمیت شناخته شده‌است. ریشه‌ها. این زبانزد به‌طور همگانی در ژانویه ۲۰۱۳ توسط آلبرتو براندولینی، برنامه‌نویس ایتالیایی ساختارمند شد. به گفته خود
برنامه‌نویس ایتالیایی ساختارمند شد. به گفته خود براندولینی، که از خواندن "کتاب تفکر، سریع و آهسته" دنیل کانمن درست پیش از تماشای یک برنامه گفتگوی سیاسی ایتالیایی با نخست‌وزیر پیشین سیلویو برلوسکونی و روزنامه‌نگار مارکو تراوالیو الهام گرفته‌است. نمونه‌ها. ادعای نادرست مداوم مبنی بر اینکه واکسن‌ها باعث اوتیسم می‌شوند، نمونه بارز قانون براندولینی است. با این همه، بررسی‌های گسترده نشان می‌دهد هیچ رابطه ای وجود ندارد که نشان دهد واکسن تأثیر مخربی بر سلامت عمومی داشته‌است. دهه‌ها پژوهش و تلاش برای آموزش مردم
داشته‌است. دهه‌ها پژوهش و تلاش برای آموزش مردم نتوانسته‌است اطلاعات نادرست را ریشه کن کند.
کمدی جسمانی یا کمدی فیزیکی گونه‌ای از کمدی است که بر بکارگیری بدن برای ایجاد حالتی خنده‌دار متمرکز است. کمدی جسمانی می‌تواند شامل اسلپ‌استیک، دلقک‌بازی، ادابازی شیرین‌کاری‌های جسمی یا شکلک‌های مضحک چهره باشد. کمدی جسمانی به‌عنوان بخشی از کمدیا دلآرته آغاز شد.
بورنا-بوریاش دوم () یکی از شاهان سلسلهٔ کاسی بابل بود.
استانداردهای انتشار الزامات قانونی حاکم بر آلاینده های هوای منتشر شده در جو هستند. استانداردهای انتشار محدودیت های کمی را برای مقدار مجاز آلاینده های خاص هوا تعیین می کند که ممکن است از منابع خاصی در بازه های زمانی خاص منتشر شود. آنها به طور کلی برای دستیابی به استانداردهای کیفیت هوا و محافظت از زندگی انسان طراحی شده اند. مناطق و کشورهای مختلف استانداردهای متفاوتی برای آلایندگی خودروها دارند. منابع تنظیم شده. بسیاری از استانداردهای انتشار گازهای گلخانه ای بر تنظیم آلاینده های منتشر شده توسط خودروها
ای بر تنظیم آلاینده های منتشر شده توسط خودروها (خودروهای موتوری) و سایر وسایل نقلیه موتوری تمرکز دارند. برخی دیگر انتشارات ناشی از صنعت، نیروگاه ها، تجهیزات کوچک مانند چمن زنی و ژنراتورهای دیزلی و سایر منابع آلودگی هوا را تنظیم می کنند. اولین استانداردهای آلایندگی خودرو در سال 1963 در ایالات متحده به تصویب رسید که عمدتاً پاسخی به مشکلات محدود لس آنجلس بود. سه سال بعد ژاپن اولین قوانین انتشار گازهای گلخانه ای خود را تصویب کرد که بین سال های 1970 و 1972 توسط کانادا، استرالیا و چندین کشور اروپایی دنبال
توسط کانادا، استرالیا و چندین کشور اروپایی دنبال شد.استانداردهای اولیه عمدتاً مربوط به مونوکسید کربن (CO) و هیدروکربن ها (HC) بود. مقررات مربوط به انتشار اکسید نیتروژن (NOx) در ایالات متحده، ژاپن و کانادا در سال‌های 1973 و 1974 ارائه شد که سوئد در سال 1976 و جامعه اقتصادی اروپا در سال 1977 به دنبال آن بودند. استاندارد عملکرد آلایندگی خودرو. استاندارد عملکرد آلایندگی محدودیتی است که آستانه هایی را تعیین می کند که بالاتر از آن ممکن است به نوع دیگری از فناوری کنترل آلایندگی خودرو نیاز باشد. در حالی که
فناوری کنترل آلایندگی خودرو نیاز باشد. در حالی که استانداردهای عملکرد انتشار برای تعیین محدودیت برای آلاینده های معمولی مانند اکسیدهای نیتروژن و اکسیدهای گوگرد (NOx و SOx) استفاده شده است، این تکنیک نظارتی ممکن است برای تنظیم گازهای گلخانه ای، به ویژه دی اکسید کربن (CO2) استفاده شود. در ایالات متحده، این مقدار به پوند دی اکسید کربن در هر مگاوات ساعت (پوند CO2/MWhr) و کیلوگرم CO2/MWhr در جاهای دیگر داده می شود. اروپا. قبل از اینکه اتحادیه اروپا شروع به ساده‌سازی استانداردهای انتشار گازهای گلخانه‌ای کند،
استانداردهای انتشار گازهای گلخانه‌ای کند، مجموعه‌های مختلفی از قوانین وجود داشت. اعضای جامعه اقتصادی اروپا (EEC) دارای یک سری قوانین واحد بودند که به طور قابل توجهی سهل‌تر از قوانین ایالات متحده یا ژاپن بود. اینها به تدریج تشدید شدند و از خودروهای بیش از دو لیتری شروع شد زیرا افزایش قیمت تأثیر کمتری در این بخش خواهد داشت .هنجارهای ECE 15/05 (همچنین به عنوان توافق لوکزامبورگ شناخته می شود، به اندازه کافی سختگیرانه که اساساً به مبدل های کاتالیزوری نیاز دارد) به تدریج شروع به اعمال کرد: مرحله اولیه برای
به تدریج شروع به اعمال کرد: مرحله اولیه برای خودروهای بیش از 2000 سی سی در دو مرحله در اکتبر 1988 و اکتبر 1989 اعمال شد.خودروهای بین 1.4 تا 2.0 لیتر، در اکتبر 1991 و سپس اکتبر 1993. خودروهای زیر 1400 سی سی باید دو مجموعه بعدی از مقررات را که به ترتیب در اکتبر 1992 و اکتبر 1994 اعمال می شد، رعایت می کردند. خودروسازان فرانسوی و ایتالیایی که به شدت در رده خودروهای کوچک حضور داشتند، در طول دهه 1980 به شدت علیه این مقررات لابی کرده بودند. در اتحادیه اروپا، آلمان پیشرو در تنظیم آلایندگی خودروها بود. آلمان به
پیشرو در تنظیم آلایندگی خودروها بود. آلمان به خریداران خودروهایی که استانداردهای ایالات متحده یا ECE را برآورده می‌کنند، مشوق‌های مالی می‌دهد، با اعتبارات کمتری برای آنهایی که تا حدی شرایط را برآورده می‌کنند. این مشوق ها تأثیر زیادی داشت. تنها 6.5 درصد از خودروهای جدید ثبت شده در آلمان در سال 1988 هیچ گونه الزامات آلایندگی را برآورده نمی کردند و 67.3 درصد با سخت ترین استانداردهای ایالات متحده یا ECE مطابقت داشتند. سوئد یکی از اولین کشورهایی بود که قوانین سخت گیرانه تری را وضع کرد (برای سال 1975) و محدودیت
گیرانه تری را وضع کرد (برای سال 1975) و محدودیت های شدیدی را برای تعداد وسایل نقلیه موجود در آنجا ایجاد کرد. این استانداردها همچنین باعث مشکلات رانندگی و افزایش شدید مصرف سوخت شدند - تا حدی به این دلیل که تولیدکنندگان نمی‌توانستند هزینه‌ها را برای رعایت مقررات خاصی که فقط در یک بازار بسیار کوچک اعمال می‌شد توجیه کنند. در سال 1982، جامعه اروپا محاسبه کرد که استانداردهای سوئدی مصرف سوخت را 9 درصد افزایش داد، در حالی که خودروها را 2.5 درصد گرانتر کرد.برای سال 1983 سوئیس (و سپس استرالیا) به مجموعه مقررات
سال 1983 سوئیس (و سپس استرالیا) به مجموعه مقررات مشابهی ملحق شد که به تدریج تعداد موتورهای تایید شده را افزایش داد.یکی از مشکلات استانداردهای سختگیرانه این بود که آنها موتورهای کاتالیزور را در نظر نمی گرفتند، به این معنی که وسایل نقلیه ای که به این ترتیب مجهز می شدند قبل از ثبت قانونی باید مبدل های کاتالیزوری را حذف می کردند. آمریکا. ایالات متحده مجموعه ای از استانداردهای آلایندگی خود را دارد که همه وسایل نقلیه جدید باید از آنها پیروی کنند. در ایالات متحده، استانداردهای انتشار توسط آژانس حفاظت از محیط زیست
استانداردهای انتشار توسط آژانس حفاظت از محیط زیست (EPA) مدیریت می شود. در سال 2014، EPA استانداردهای "Tier 3" خود را برای خودروها، کامیون ها و سایر وسایل نقلیه موتوری منتشر کرد که الزامات انتشار آلودگی هوا را تشدید کرد و محتوای گوگرد در بنزین را کاهش داد.EPA مقررات جداگانه ای برای موتورهای کوچک مانند تجهیزات نگهداری از زمین دارد. ایالت ها همچنین باید مقررات متفرقه انتشار گازهای گلخانه ای را به منظور انطباق با استانداردهای ملی کیفیت هوای محیط منتشر کنند. در دسامبر 2021 EPA استانداردهای جدید گازهای گلخانه ای
2021 EPA استانداردهای جدید گازهای گلخانه ای را برای خودروهای سواری و کامیون های سبک صادر کرد که برای سال مدل خودرو 2023 مؤثر است. چین. با توجه به رشد سریع ثروت و رفاه، تعداد نیروگاه‌های زغال‌سنگ و ماشین‌ها در جاده‌های چین به سرعت در حال افزایش است و مشکل آلودگی مداوم ایجاد می‌کند. چین اولین کنترل آلاینده های خود را در خودروها در سال 2000، معادل استانداردهای یورو I به اجرا گذاشت. اداره حفاظت از محیط زیست دولتی چین (SEPA) مجدداً در 1 ژوئیه 2004 کنترل انتشار گازهای گلخانه ای را به استاندارد Euro II ارتقا داد.
گلخانه ای را به استاندارد Euro II ارتقا داد. استاندارد انتشار دقیق تر، استاندارد ملی III، معادل استانداردهای یورو III، در 1 ژوئیه 2007 به اجرا درآمد.برنامه ها برای اجرای استانداردهای یورو IV در سال 2010 بود. پکن استاندارد یورو 4 را از قبل در 1 ژانویه 2008 معرفی کرد و اولین شهر در سرزمین اصلی چین بود که این استاندارد را پذیرفت. 1-از 1 ژانویه 2018، تمام خودروهای جدید باید با چین 5 (مشابه یورو 5) مطابقت داشته باشند. 2-از 1 ژانویه 2021، تمام خودروهای جدید در چین باید با چین 6a (مشابه یورو 6) مطابقت داشته
در چین باید با چین 6a (مشابه یورو 6) مطابقت داشته باشند. 3-از 1 ژوئیه 2023، تمام خودروهای جدید در چین باید با China 6b (سخت تر از یورو 6) مطابقت داشته باشند. استانداردهای انتشار. قانون NOx و PM استانداردهای انتشار را برای دسته‌های مشخصی از وسایل نقلیه بزرگراهی در حال استفاده از جمله وسایل نقلیه کالاهای تجاری (باری) مانند کامیون‌ها و کامیون‌ها، اتوبوس‌ها و وسایل نقلیه موتوری با مقاصد خاص، صرف نظر از نوع سوخت، معرفی می‌کند. این مقررات همچنین در مورد خودروهای سواری دیزلی (اما نه برای اتومبیل های بنزینی) اعمال
دیزلی (اما نه برای اتومبیل های بنزینی) اعمال می شود. خودروهای در حال استفاده در دسته های مشخص شده باید استانداردهای آلایندگی 1997/98 را برای نوع خودروی جدید مربوط رعایت کنند (در مورد موتورهای سنگین NOx = 4.5 گرم در کیلووات ساعت، PM = 0.25 گرم در کیلووات ساعت). به عبارت دیگر، استانداردهای وسایل نقلیه جدید 1997/98 به طور عطف به ماسبق برای وسایل نقلیه قدیمی تر که قبلاً در جاده ها هستند اعمال می شود. مالکان خودرو دو روش برای رعایت کردن دارند: 1-خودروهای قدیمی را با مدل های جدیدتر و تمیزتر جایگزین کنید. 2-وسایل
با مدل های جدیدتر و تمیزتر جایگزین کنید. 2-وسایل نقلیه قدیمی را با دستگاه های کنترل NOx و PM تایید شده بهسازی کنید. وسایل نقلیه دارای مهلتی بین 8 تا 12 سال از زمان ثبت نام اولیه برای رعایت آنها هستند. دوره مهلت به نوع خودرو بستگی دارد، به شرح زیر: 1.خودروهای تجاری سبک (GVW ≤ 2500 کیلوگرم): 8 سال 2.خودروهای تجاری سنگین (GVW &gt; 2500 کیلوگرم): 9 سال 3.اتوبوس های کوچک (11-29 صندلی): 10 سال 4.اتوبوس های بزرگ (≥ 30 صندلی): 12 سال 5.وسایل نقلیه ویژه (بر اساس یک کامیون باری یا اتوبوس): 10 سال 6.خودروهای سواری
کامیون باری یا اتوبوس): 10 سال 6.خودروهای سواری دیزلی: 9 سال علاوه بر این، این مقررات اجازه می دهد تا برآورده شدن الزامات آن بسته به سن وسیله نقلیه، 0.5 تا 2.5 سال دیگر به تعویق بیفتد. این تاخیر تا حدی برای هماهنگ کردن قانون NOx و PM با برنامه مقاوم‌سازی دیزل توکیو معرفی شد. قانون NOx و PM در ارتباط با برنامه بازرسی خودروهای ژاپنی اجرا می شود، که در آن خودروهای ناسازگار نمی توانند در مناطق تعیین شده تحت بازرسی قرار گیرند. این امر به نوبه خود ممکن است موجب صدور حکمی در مورد عملیات وسیله نقلیه تحت قانون
صدور حکمی در مورد عملیات وسیله نقلیه تحت قانون وسایل نقلیه حمل و نقل جاده ای شود.
نیروگاه بادی بانگوئی () یک نیروگاه بادی در بانگوئی، ایلوکوس شمالی، فیلیپین است. این نیروگاه بادی از ۲۰ واحد توربین بادی وستاس وی۸۲ (V82) ۱٫۶۵ مگاوات که در ارتفاع ۷۰ متر (۲۳۰ فوت) قرار دارند، بهره می‌برد که در یک ردیف به امتداد ۹ کیلومتر (۵٫۶ مایل) در خط ساحلی خلیج بانگوئی، حاشیه دریای جنوبی چین واقع شده‌اند. فاز اول پروژه ساخت نیروگاه نورث‌ویند در خلیج بانگوئی شامل ۱۵ توربین بادی بود که حداکثر ظرفیت تولید برق هر کدام بالغ بر ۱٫۶۵ مگاوات بوده و در مجموع برابر با ۲۴٫۷۵ مگاوات می‌گردید. فاز ۲ در ماه اوت ۲۰۰۸
با ۲۴٫۷۵ مگاوات می‌گردید. فاز ۲ در ماه اوت ۲۰۰۸ تکمیل گردید و ۵ توربین بادی دیگر به توربین‌های قبلی اضافه شد و حداکثر ظرفیت تولید برق را به ۳۳ مگاوات رساند.
در سال‌های اخیر آشکار شده‌است که محیط و مکانیسم‌های زیربنایی بر بیان ژن و ژنوم خارج از جزم اصلی زیست‌شناسی تأثیر می‌گذارد. مشخص شده‌است که مکانیسم‌های اپی ژنتیکی زیادی در تنظیم و بیان ژن‌ها مانند متیلاسیون DNA و بازسازی کروماتین نقش دارند. اعتقاد بر این است که این مکانیسم‌های اپی ژنتیکی عاملی در ایجاد بیماری‌های پاتولوژیک مانند دیابت نوع ۲ هستند. درک اپی ژنوم بیماران دیابتی ممکن است به روشن شدن علل پنهان این بیماری کمک کند. ژن کاندید PPARGC1A. ژن PPARGC1A ژن‌های دخیل در متابولیسم انرژی را تنظیم می‌کند. از
دخیل در متابولیسم انرژی را تنظیم می‌کند. از آنجایی که دیابت نوع ۲ با هیپرگلیسمی مزمن در نتیجه اختلال در عملکرد سلول‌های بتا پانکراس و مقاومت به انسولین در بافت‌های محیطی مشخص می‌شود، تصور می‌شد که ممکن است این ژن در بیماران دیابتی نوع ۲ از طریق متیلاسیون DNA کاهش یابد.
یوسف عنبر (عربی: "یوسف عنبر"؛ زادهٔ ۲۸ نوامبر ۱۹۶۲) بازیکن سابق فوتبال و سرمربی اهل عربستان سعودی است. دوران بازیگری. عنبر برای باشگاه الاهلی عربستان بازی می‌کرد و به عنوان یکی از مهم ترین بازیکنان این باشگاه در دهه ۱۹۸۰ شناخته می‌شد. سبک بازی. عنبر به عنوان مدافع بازی می‌کرد و عمدتاً در پست دفاع چپ به میدان می‌رفت. تحصیلات. عنبر مدرک کارشناسی ارشد ورزش را از دانشگاه لیسبون در پرتغال گرفت.
قلمرو نظامی فزان-غدامس قلمرویی در قسمت جنوبی لیبی ایتالیا بود که از سال ۱۹۴۳ تا استقلال لیبی در سال ۱۹۵۱ توسط فرانسه آزاد اشغال و اداره می‌شد. این بخشی از اشغال لیبی توسط متفقین بود. نیروهای فرانسه آزاد از چاد فرانسه در سال ۱۹۴۳ منطقه ای را که منطقه نظامی جنوبی ایتالیا بود اشغال کردند، و چندین درخواست برای ضمیمه کردن فزان از نظر اداری به متصرفات فرانسه در شمال آفریقا ارائه کردند. فزان در ۲۴ دسامبر ۱۹۵۱ با طرابلس و برقه پیوست تا پادشاهی لیبی را تشکیل دهد. این اولین کشوری بود که از طریق سازمان ملل به استقلال
اولین کشوری بود که از طریق سازمان ملل به استقلال رسید، و یکی از اولین متصرفات اروپایی سابق در آفریقا بود که استقلال را به دست آورد.
اپی‌ژنتیک دیابت نوع ۱ همچون اپی‌ژنتیک دیابت نوع ۲ یکی از اقسام مطالعات اپی ژنتیک در دنیاست. اپی ژنتیک به عنوان تغییرات ارثی در بیان ژن تعریف می‌شود که هیچ تأثیر مستقیمی بر توالی DNA ندارد. به‌طور ضمنی، این تغییرات اپی ژنتیکی از نظر ژنتیکی تعیین نمی‌شوند، اگرچه می‌توانند تحت تأثیر تغییرات ژنتیکی ارثی قرار گیرند. شواهد نشان می‌دهد که بیماری‌های خودایمنی، مانند دیابت نوع ۱، از تأثیر متقابل بین عوامل ژنتیکی و غیر ژنتیکی ناشی می‌شوند. در حالی که علل ژنتیکی این بیماری‌ها به خوبی شناخته شده‌است، اثرات غیر ژنتیکی
به خوبی شناخته شده‌است، اثرات غیر ژنتیکی کمتر قطعی است. علاوه بر این، مکانیسم دقیق همکاری آنها برای شروع فرایند خودایمنی مخرب هنوز ناشناخته است. این نگرانی‌های اولیه در تعامل بین عوامل ژنتیکی و غیر ژنتیکی را شناسایی می‌کند و جدیدترین شواهد مربوط به دخالت اثرات غیر ژنتیکی در پیشرفت بیماری، از جمله تأثیر اثرات اپی ژنتیکی بر مسیرها ی کلیدی را بررسی می‌کند. دیابت نوع ۱. دیابت نوع ۱ وضعیتی است که با یک پاسخ خودایمنی مشخص می‌شود که منجر به تخریب سلول‌های بتا ی ترشح کننده انسولین در جزایر لانگرهانس می‌شود. میزان
کننده انسولین در جزایر لانگرهانس می‌شود. میزان تطابق برای دیابت نوع ۱ در دوقلوهای تک تخمکی تنوع قابل توجهی را نشان می‌دهد که از ۱۳٪تا ۶۷٫۷٪ متغیر است. این تنوع ممکن است به خاطر تنوع مرتبط با ژنوتیپ‌های آنتی‌ژن لکوسیت انسانی (HLA)مرتبط با دیابت نوع ۱ نسبت داده شود. شایان ذکر است، افراد دارای ژنوتیپ هتروزیگوت DR4/DR3 با بالاترین خطر مواجه هستند، اگرچه اکثر ناقالن این ژنوتیپ به دیابت مبتلا نمی‌شوند. از سو ی دیگر، سایر ژنوتیپ‌های HLA خطر متوسط یا کم ابتلا به این بیمار ی را به همراه دارند. در حالی که سایر ژن‌ها
بیمار ی را به همراه دارند. در حالی که سایر ژن‌ها مانند INS ,PTPN22 و CTLA4 نیز در استعداد ابتلا به دیابت نوع ۱ نقش دارند، ناحیه HLA نقش اساسی در توسعه آن ایفا می‌کند. این محدوده خطر ژنتیکی برا ی دیابت نوع ۱ فرصتی را برای دخالت مکانیسم‌های اپی ژنتیکی فراهم می‌کند. علیرغم شواهد قابل توجهی که از دخالت عوامل غیر ژنتیکی در پاتوژنز دیابت نوع ۱ حمایت می‌کند، شواهد خاصی برای عوامل محیطی وجود ندارد، اگرچه برخی از آنها پیشنهاد شده‌اند و ممکن است در واقع به روند بیماری مرتبط باشند. متیلاسیون DNA و دیابت نوع ۱. اپی
مرتبط باشند. متیلاسیون DNA و دیابت نوع ۱. اپی ژنتیک ارتباط قابل توجهی بین حساسیت ژن‌های فرد و تأثیر محیط در پیشرفت بیماری‌های خودایمنی ارائه می‌دهد. درک بهتر از همبستگی بین عوامل ژنتیکی و محیطی در بیماری‌های خودایمنی پیچیده، درک ما را در مورد پیشگیری و درمان بیشتر می‌کند. شواهد حاکی از آن است که اپی ژنتیک، از طریق تعامل پیچیده عوامل ژنتیکی و محیطی، در ایجاد بیماری‌های خودایمنی نقش دارد. نشانگرهای اپی ژنتیک به‌طور بالقوه می‌توانند به عنوان نشانگرهای زیستی عمل کنند. با این وجود، هنوز مشخص نیست که آیا تغییرات
کنند. با این وجود، هنوز مشخص نیست که آیا تغییرات اپی ژنتیکی در بیماری‌های خودایمنی در نتیجه یک پاسخ ایمنی غیرطبیعی است که به تظاهرات بیماری بر اساس بالینی کمک می‌کند یا اینکه چنین تغییراتی نتیجه خود فرایند بیماری است. همان‌طور که تعداد فزاینده‌ای از نشانگرهای اپی ژنتیک مرتبط با بیماری‌های انسانی کشف می‌شوند، رویکردهای درمانی با هدف قرار دادن اصلاحات اپی ژنتیکی توسعه خواهند یافت. معکوس کردن اثرات این تغییرات، که در اثر فعالیت آنزیمی ایجاد می‌شود، ممکن است یک درمان یا درمان بالقوه ارائه دهد. علاوه بر این،
یک درمان یا درمان بالقوه ارائه دهد. علاوه بر این، مهارکننده‌های HDAC با ایجاد اختلال در تولید سیتوکین‌های التهابی در سلول‌های سینوویال RA اثربخشی درمانی بالقوه‌ای را در RA نشان داده‌اند. علاوه بر مداخلات درمانی، مکانیسم‌های اپی ژنتیکی به‌طور بالقوه می‌تواند برای تشخیص زودهنگام بیماری مانند استفاده از miRNAها به عنوان نشانگرهای زیستی مورد استفاده قرار گیرد. miRNAها که پایداری از خود نشان می‌دهند، می‌توانند در سلول‌های تک هسته ای خون محیطی و سرم شناسایی شوند. با ردیابی به هدف اصلی miRNA، ممکن است بتوان
شوند. با ردیابی به هدف اصلی miRNA، ممکن است بتوان مسیرهای دخیل در بیماری‌های خود ایمنی را شناسایی کرد. با این حال، این کار ساده نخواهد بود. در واقع، همان miRNAها می‌توانند در بیماری‌های خودایمنی مختلف دخیل باشند و ژن‌های مختلفی را هدف قرار دهند. برای مثال، miR-124a پیشنهاد می‌شود که هم در RA و هم در T1D دخالت داشته باشد. کاهش شیوع آلل‌های هتروزیگوت پرخطر HLA DR3 و DR4 در میان گروه‌های بیماران مسن‌تر منجر به کاهش میزان تطابق مشاهده شده در گروه‌های سنی بالاتر می‌شود. بر اساس این مشاهدات، نرخ تطابق پایین
می‌شود. بر اساس این مشاهدات، نرخ تطابق پایین مشاهده شده در T1D با شروع بزرگسالان نشان می‌دهد که تغییرات اپی ژنتیکی ممکن است تأثیر قابل توجهی بر روند بیماری منجر به T1D در بزرگسالان نسبت به بیماران جوان داشته باشد. با توجه به افزایش جهانی دیابت و تغییر فنوتیپ مرتبط با T1D، نیاز به درک بهتری از نحوه تعامل عوامل محیطی با زمینه ژنتیکی حساس در ایجاد بیماری وجود دارد؛ بنابراین، مطالعات بر روی اپی ژنتیک پتانسیل ارائه بینشی در مورد این موضوع را دارد. پروفایل متیلاسیون DNA جامع اخیر، ۲۷۶ جایگاه CpG مرتبط با
متیلاسیون DNA جامع اخیر، ۲۷۶ جایگاه CpG مرتبط با پروموترهای ۲۵۴ ژن را شناسایی کرده‌است که متیلاسیون دی‌ان‌ای متفاوت قابل توجهی را در جزایر دیابتی نشان می‌دهند. با در نظر گرفتن ارتباط بین افزایش وزن بدن، مقاومت به انسولین و T1D در بزرگسالان یا LADA - شکلی از دیابت خودایمنی که به آرامی در حال پیشرفت است، داده‌های مربوط به متیلاسیون DNA نقش مهمی در اختلال اپی ژنتیکی در جزایر دیابتی را برجسته می‌کند؛ بنابراین، تغییرات اپی ژنتیکی می‌تواند باعث اختلال در عملکرد سلول‌های بتا و در نهایت نارسایی سلول‌های بتا در
سلول‌های بتا و در نهایت نارسایی سلول‌های بتا در افراد با حساسیت ژنتیکی پایین‌تر HLA، مانند افرادی که تحت تأثیر LADA قرار دارند، شود. علاوه بر این، به دلیل ارائه دهنده متیل (مانند متیونین و کولین) و عوامل کمکی (مانند ویتامین B12، اسید فولیک و پیریدوکسال فسفات)، تغذیه به‌طور بالقوه در متیلاسیون DNA نقش دارد. مطالعات اخیر نقش سیتوکین‌های پیش التهابی و ضد التهابی IL-1RA, IL6 و TNF-alpha را در پاتوژنز T1D و LADA بزرگسالان گزارش کرده‌اند. علاوه بر این، پاسخ به مصرف بیش از حد غذا تحت تأثیر فرآیندهای ایمنی ذاتی و
بیش از حد غذا تحت تأثیر فرآیندهای ایمنی ذاتی و اکسیداتیو، از جمله گیرنده Toll مانند ۴ و سیگنال‌دهی با واسطه التهاب و همچنین تولید سیتوکین است. بیان برخی از ژن‌های کلیدی ممکن است دستخوش تغییرات اپی ژنتیکی شود که می‌تواند گامی مهم در توسعه T1D در بزرگسالان باشد. در نتیجه، مطالعات آینده در مورد اپی ژنتیک T1D باید معیارهای انتخاب بیمار مانند سن شروع، وجود مقاومت به انسولین، وزن و بیماری‌های خودایمنی مرتبط را به دقت در نظر بگیرند، زیرا این متغیرهای مخدوش کننده ممکن است بر تفسیر نتایج تأثیر بگذارند. نقش
کننده ممکن است بر تفسیر نتایج تأثیر بگذارند. نقش متیلاسیون DNA در پاتوژنژ. متیلاسیون DNA فرآیندی است که در آن یک گروه متیل به‌طور کووالانسی به کربن ۵' مولکول‌های DNA در یک مکان CpG متصل می‌شود. متیلاسیون DNA معمولاً منجر به خاموش شدن ژن می‌شود و در حفظ رشد طبیعی جنین، نقش‌بندی ژنومی، غیرفعال‌سازی X و سرکوب پیری از جمله مهم است. برخی تغییرات اپی ژنتیکی که بیان طبیعی ژن را مختل می‌کنند. اکنون به عنوان مستعد ابتلا به T1DM شناخته شده‌است. با هدف قرار دادن مکانیسم‌های درگیر، محققان از DM در موش‌های دیابتی
مکانیسم‌های درگیر، محققان از DM در موش‌های دیابتی غیرچاق (NOD) پیشگیری و درمان کردند. چندین ژن برای افزایش یا کاهش خطر T1DM ایجاد شده‌است. از جمله ژن‌های مستعد کننده، ژن‌های آنتی‌ژن لکوسیت انسانی (HLA) هستند. هر تغییر اپی ژنتیکی که این ژن‌ها را هدف قرار می‌دهد، ممکن است با ایجاد اختلال در بیان و عملکرد طبیعی این ژن‌ها، باعث ایجاد بیماری‌زایی T1DM شود که منجر به خودایمنی سلول‌های بتا می‌شود. تغییرات مشابهی در بیان ژن مؤثر بر سیستم ایمنی در اندام‌های هدف مختلف مانند پانکراس در مورد T1DM در افراد مبتلا به
مانند پانکراس در مورد T1DM در افراد مبتلا به بیماری‌های خودایمنی مختلف مشاهده شده‌است. نشان داده شده‌است که پانکراس افراد مبتلا به T1DM دارای بیان بیش از حد ژن‌های پاسخ ایمنی التهابی است. بر اساس این یافته، داروهایی که بیان بیش از حد این ژن‌ها را سرکوب می‌کنند در موش‌ها نشان داده‌اند که التهاب را کاهش می‌دهند، سلول‌های بتا را دوباره رشد می‌کنند و T1DM را معکوس می‌کنند. متیلاسیون DNA نقش مهمی در حفظ رشد طبیعی جنین پانکراس و تمایز سلول‌های بتا ایفا می‌کند. عملکرد اولیه سلول‌های بتا، که ترشح انسولین پاسخ
عملکرد اولیه سلول‌های بتا، که ترشح انسولین پاسخ گلوکز است، پس از تولد به دست می‌آید و از طریق یک برنامه متابولیک توسط DNA متیل ترانسفراز 3A (DNMT3A) واسطه می‌شود. این نشان می‌دهد که علاوه بر نقشی که در بلوغ سلول‌های بتا دارد، متیلاسیون DNA به حفظ عملکرد طبیعی سلول نیز کمک می‌کند. رویدادهای سلولی و مولکولی را در جزایر پانکراس و سلول‌های بتا در طول القای DM در موش‌های NOD بررسی کردند. خودایمنی در موش‌های NOD بین ۳ تا ۴ هفتگی ایجاد شد و به دنبال آن پاسخ‌های ایمنی تطبیقی که سلول‌های بتا را از بین بردند، ایجاد
تطبیقی که سلول‌های بتا را از بین بردند، ایجاد شد. دانشمندان کاهش رشد سلول‌های بتا را با افزایش نفوذ سلول‌های T به جزایر لانگرهانس با افزایش سن مشاهده کردند. سایت‌های CpG، که رونویسی ژن انسولین ۱ و انسولین ۲ را افزایش می‌دهند، در دوره پیش دیابتی نیز متیلاسیون می‌شوند. علاوه بر این، آن‌ها بیان بیش از حد سیتوکین‌های خاص را در جزایر موش‌های NOD پیش دیابتی مشاهده کردند که باعث القای DNMTs و متیلاسیون ژن انسولین شده و رونویسی انسولین را تحت تأثیر قرار می‌دهد؛ بنابراین، تغییرات اپی ژنتیک، به ویژه تغییراتی که شامل