payamvha/North_RAG huggingface dataset:
کیفیت محیط زیست ()، مجموعه‌ای از خصوصیات و ویژگی‌های عام یا محلی مربوط به محیط زیست است. این خصوصیات بر انسان و گونه‌های دیگر تأثیر می‌گذارد. این تأثیرگذاری بستگی دارد به نیاز گونه‌ها یا هر نوع نیاز و هدف انسانی. کیفیت محیط زیست، شامل پاک و خالص بودن محیط زیست طبیعی از مجموعه‌ای از آلودگی‌های مربوط به کیفیت آب، هوا و نویز (صداهای جانبی) و اثرات بالقوه‌ای که این ویژگی‌ها ممکن است بر سلامت جسمی و روانی انسان تأثیر داشته باشند. ایالات متحده. در ایالات متحده، این اصطلاح با مجموعه‌ایی از استانداردها و مقررات
این اصطلاح با مجموعه‌ایی از استانداردها و مقررات فدرال و ایالتی که توسط آژانس‌های نظارتی کنترل می‌شوند، اعمال می‌گردد. همه ایالت‌های ایالات متحده نوعی دپارتمان یا کمیسیون دارند که مسئولیت فعالیت‌های مختلفی مانند نظارت بر کیفیت، پاسخگویی به شکایات شهروندان و اجرای مقررات زیست‌محیطی را بر عهده دارد. آژانس حفاظت از محیط زیست ایالات متحده (ایی پی آ)، مسئول اجرای اکثر قوانین مهم زیست‌محیطی فدرال مانند لایجه هوای پاک و لایحه آب سالم می‌باشد. سایر نمایندگی‌های فدرال با نقش‌های چشمگیر نظارتی عبارتند از: شورای
فدرال با نقش‌های چشمگیر نظارتی عبارتند از: شورای کیفیت محیط زیست، وزارت کشور و سپاه مهندسین ارتش. انگلستان. در انگلستان، محیط زیست، مسئولیت اصلی وزارت محیط زیست، غذا و امور روستایی (دی ای اف آر آ) می‌باشد که در سال ۲۰۰۱ نهادهای مختلف با هم ادغام شده و این بخش را با اختیارات گسترده‌تری بوجود آوردند تا فعالیت‌های روستا را با محیط زیست طبیعی پیوند دهند. برخی از مسئولیت‌ها به دولت اسکاتلند واگذار شده که توسط آژانس حفاظت از محیط زیست اسکاتلند (اس پی ای آ) و مجلس ملی ولز اجرا می‌شود، در حالی‌که برای ارائه
و مجلس ملی ولز اجرا می‌شود، در حالی‌که برای ارائه ابتکارات زیست‌محیطی اغلب از شرکایی مانند راه‌های آبی بریتانیا، آژانس محیط زیست، کمیسیون جنگل‌ها و انگلیس طبیعی استفاده می‌کند. اداره غذا و امور روستا وظیفه نظارت بر فعالیت‌های موجود در محیط زیست و برنامه تغییر اقلیم انگلستان را نیز به عهده دارد. برخی مسئولیت‌ها به دولت اسکاتلند و مجلس شورای ملی ولز واگذار شده است که توسط آژانس حفاظت از محیط‌ زیست اسکاتلند اداره می‌شود، این در حالی است که برای ارائه ابتکارات زیست‌محیطی اغلب از شرکا استفاده میشود، از جمله
زیست‌محیطی اغلب از شرکا استفاده میشود، از جمله آبراه‌های انگلستان، آژانس محیط زیست، کمیسیون جنگل‌داری و همچنین انگلستان طبیعی. وزارت محیط زیست، غذا و امور روستایی (د ف ر آ) نیز فرصتی برای نظارت بر آثار فعالیت‌های درونی محیط زیست ایجاد شده و برنامه تغییر آب و هوا در انگلستان دارد.
مرد هاروارد (به انگلیسی: "Harvard Man") یک فیلم سینمایی آمریکایی در ژانر؛ جنایی، کمدی-درام و دلهره‌آور محصول سال ۲۰۰۱ به نویسندگی و کارگردانی جیمز توباک با بازی آدریان گرنیر، سارا میشل گلر، جوی لورن آدامز، ربکا گی‌هارت، ری آلن، و اریک استولتس است. داستان. داستان مربوط به دانشجو دانشگاه هاروارد آلن جنسن، که پوینت گارد تیم بسکتبال هاروارد است. وقتی خانه پدر و مادرش توسط گردباد خراب می‌شود، آلن ناامید ۱۰۰۰۰۰ دلار برای جایگزینی خانه آنها است. دوست دختر او سیندی بندولینو، که پدرش رئیس اداره جرائم سازمان‌یافته
بندولینو، که پدرش رئیس اداره جرائم سازمان‌یافته است به او نزدیک می‌شود. سیندی آلن را متقاعد می‌کند که یک بازی را برای پول خود بپردازد. او به آلن می‌گوید که پدرش پشت این معامله است، اما در واقع او برای تأمین بودجه نزد همکار پدرش، تدی کارتر و دستیار کارتر، کلی مورگان می‌رود. آنچه او نمی‌داند این است که کارتر و مورگان از عوامل مخفی FBI هستند.
اسیدهای چرب امگا -۶ (که به آن اسیدهای چرب ω-۶ یا اسیدهای چرب n-6 نیز گفته می‌شود) خانواده‌ای از اسیدهای چرب غیراشباع هستند که دارای یک پیوند دوگانه کربن-کربن انتهایی در موقعیت n-6 هستند که این موقعیت، ششمین پیوند از سمت متیل انتهایی در نظر گرفته می‌شود. فهرست اسیدهای چرب امگا ۶. با افزایش تعداد کربن‌های موجود در زنجیره، نقطه ذوب اسیدهای چرب افزایش می‌یابد. منابع غذایی. روغن‌های گیاهی منبع اصلی اسید لینولئیک امگا ۶ هستند. در سراسر جهان، سالانه بیش از ۱۰۰ میلیون تن روغن گیاهی از نخل‌ها، سویا، دانه‌های کلزا و
تن روغن گیاهی از نخل‌ها، سویا، دانه‌های کلزا و دانه‌های آفتابگردان استخراج می‌شود و بیش از ۳۲ میلیون تن اسید لینولئیک امگا ۶ و چهار میلیون تن امگا ۳ تولید می‌شود. منابع تغذیه‌ای اسیدهای چرب امگا ۶ عبارت‌اند از:
پوناووئوری (سوئدی: Rödbergen) یک محله در مرکز هلسینکی، پایتخت فنلاند است. نام پوناووئوری به صخره‌های قرمز رنگی گفته می‌شود که بین ۲ خیابان سِپَنکاتو و پوناووئورِنکاتو واقع شده‌اند. این صخره‌ها تا اواخر سده ۱۹ قابل مشاهده بودند. در هلسینکی قدیم، پوناووئوری به‌طور سنتی یک محله کارگرنشین بود، امروزه به عنوان یک منطقه بوهمی معروف در میان هنرمندان، دانشجویان و روشنفکرها شناخته می‌شود. پوناووئوری یکی از پرجمعیت‌ترین مناطق فنلاند است. پس از رشد هلسینکی در قرن هجدهم، پوناووئوری به منطقه ای در کنار پایتخت تبدیل شد.
پوناووئوری به منطقه ای در کنار پایتخت تبدیل شد. از جنگ جهانی دوم به بعد، این منطقه روند نوسازی را طی کرد. امروز پوناووئوری محلی معروف دارای فروشگاه‌ها و بارهای کوچک شیک، کلوپ‌های شبانه و رستوران‌ها است. در مجموع پوناووئوری از ۱۳ خیابان تشکیل شده و مساحت کل آن حدود ۴۲ هکتار است. موزه هنر سینبریکف و کلیسای میکائیل آگریکولا در این محله واقع شده‌است.
کی دوستم خواهند داشت (به انگلیسی: "When Will I Be Loved") یک فیلم سینمایی درام شهوانی آمریکایی محصول سال ۲۰۰۴ به نویسندگی و کارگردانی جیمز توباک با بازی نو کمبل و مایکل مِـیلر است. این فیلم بر اساس یک فیلمنامه ۳۵ صفحه‌ای و در طول فیلمبرداریِ ۱۲ روزه خود به‌صورت بداهه‌گویی ساخته‌شد. داستان. زن جوانی که احساس می‌کند ارزشی برای دوست پسرش ندارد، تصمیم می‌گیرد با اشخاص دیگری ارتباط برقرار کند…
در هندسه، مکعب اسناب یک جسم ارشمیدسی با ۳۸ وجه است و شامل ۶ مربع، ۳۲ مثلث متساوی الاضلاع می‌باشد. این مکعب دارای ۶۰ یال و ۲۴ رأس است. این یک چند وجهی دستیار است. یعنی دو شکل مشخص دارد که تصویری آینه‌ای از یکدیگر هستند. اتحاد هر دو شکل یک مرکب از دو مکعب ماسوره است، و بدنه محدب هر دو مجموعه رأس یک مکعب کوچک است.
ازدواج همجنس در ایالت کامپچه مکزیک از ۲۰ مه ۲۰۱۶ قانونی شد. در آوریل ۲۰۱۶، فرماندار الخاندرو مورنو کاردناس لایحه ازدواج همجنس را به کنگره ارائه کرد که در تاریخ ۱۰ ماه مه تصویب شد. در سال ۲۰۱۳، کامپچه اتحادیه‌های مدنی را که به زوجین چندین حق و مزایای ازدواج را اعطا می‌کند، قانونی کرد. اتحاد مدنی. در ۱۱ آوریل ۲۰۱۳، حزب انقلاب دموکراتیک (PRD) لایحه‌ای را برای قانونی کردن اتحادیه‌های مدنی (به ) در این ایالت به کنگره ارسال کرد. این لایحه به اتفاق آرا توسط کنگره کامپچه در ۲۰ دسامبر ۲۰۱۳ به تصویب رسید و در حالی که
در ۲۰ دسامبر ۲۰۱۳ به تصویب رسید و در حالی که این قانون شامل زوج‌های همجنس و جنس مخالف است، اما به‌طور خاص پیش‌بینی می‌کند که «این مشارکت مدنی بین افرادی که در زندگی زناشویی و زندگی مشترک زندگی می‌کنند، نخواهد بود.» این تمایز اضافی به این دلیل بود که اتحادهای مدنی در ثبت احوال ثبت (مانند ازدواج‌ها) ثبت نشوند. بلکه در اداره ثبت احوال املاک و تجارت ("Registro Público de la Propiedad y de Comercio") ثبت شوند. احکام قضایی و چالش‌های دادگاه. در ۳۱ مارس ۲۰۱۴، یک زوج لزبین، ماریا خوزه استرادا موونز و فریده زولئما
لزبین، ماریا خوزه استرادا موونز و فریده زولئما کابرا کان، درخواست مجوز ازدواج در سانفرانسیسکو دو کامپچه کردند، اما براساس این تصمیم که زوج‌های همجنس فقط می‌توانند وارد اتحاد مدنی شوند، اجازه ازدواج قانونی به آن ها داده نشد. در ژوئیه ۲۰۱۴، دادگاه عالی مکزیک اعلام کرد که قوانین ازدواج در این ایالت خلاف قانون اساسی است و به کنگره دستور داد قانون مدنی را اصلاح کند تا ازدواج‌های همجنس مجاز باشد. بعداً اعلام شد که این زوج می‌توانند پس از صدور قرار "آمپارو" توسط یک قاضی منطقه، ازدواج کنند، اما باز هم باید قانون
یک قاضی منطقه، ازدواج کنند، اما باز هم باید قانون اصلاح شود. حزب اقدام ملی محافظه کار (PAN) اظهار داشت که این حکم را رعایت می‌کند. این زوج در تاریخ ۳۰ اوت ۲۰۱۴ ازدواج کردند. در سپتامبر ۲۰۱۴، حزب انقلاب دموکراتیک اعلام کرد که ۸ زوج، ۵ نفر از سانفرانسیسکو دو کامپچه و ۳ نفر از سیوداد دل کارمن، درخواست حکم کرده‌اند و آنالیز تغییر اساسنامه ازدواج در حال انجام است. در ۱۱ اوت ۲۰۱۵، دادگاه عالی در تصمیمی ۹ به ۱ حکم غیرقانونی بودن ممنوعیت فرزندخواندگی زوج‌های همجنس در ایالت کامپچه را صادر کرد. دادگاه ماده ۱۹ قانون
در ایالت کامپچه را صادر کرد. دادگاه ماده ۱۹ قانون اتحاد مدنی را که فرزندخواندگی توسط زوج‌های در اتحاد مدنی را غیرقانونی اعلام کرده بود، را لغو کرد. حقوق کودکان به عنوان دلیل اصلی تصمیم دادگاه ذکر شد. این حکم یک قانون اساسی را ایجاد کرد، به این معنی که تمام ممنوعیت‌های «ممنوعیت فرزندخواندگی توسط زوج‌های همجنس» در مکزیک خلاف قانون اساسی و تبعیض آمیز است. رئیس دیوان عالی کشور، لوئیس ماریا آگیلار مورالس، با اکثریت آرا رأی داد و موارد زیر را در این حکم نوشت: من ایرادی نمی‌بینم که کودکی در جامعه همزیستی که
من ایرادی نمی‌بینم که کودکی در جامعه همزیستی که دقیقاً این هدف را دارد، به فرزندی پذیرفته شود. آیا ما ترجیح می‌دهیم بچه‌ها را در خیابان‌ها، که طبق آمار از ۱۰۰۰۰۰ نفر عبور می‌کنند، داشته باشیم؟ ما البته و شاید با همان شدت یا بیشتر در جهت منافع کودک حرکت می‌کنیم. در ۲۳ سپتامبر ۲۰۱۶، دیوان عالی کشور حکم پرونده فرزندخواندگی را نهایی کرد و یک حکم قضایی در سراسر کشور صادر کرد که همه قضات دادگاه بدوی را ملزم می‌کند به نفع زوج‌های همجنس خواهان فرزندخواندگی و حقوق والدین تصمیم بگیرند. ممنوعیت فرزندخواندگی زوج‌های
والدین تصمیم بگیرند. ممنوعیت فرزندخواندگی زوج‌های همجنس در ایالت کامپچه در ۲۶ سپتامبر برداشته شد. ازدواج. در ۴ آوریل ۲۰۱۶، فرماندار الخاندرو مورنو کاردناس لایحه ازدواج همجنس را به کنگره ارائه کرد. اندکی بعد، دو حزب بزرگ ایالت، حزب انقلابی نهادی (PRI) و حزب اقدام ملی (PAN)، حمایت خود را از این لایحه اعلام کردند. در تاریخ ۴ مه، رئیس کنگره اعلام کرد که این لایحه در ماه مه ۲۰۱۶ به رای گذاشته خواهد شد. در ۱۰ ماه مه، کنگره با رای ۳۴ به ۱ به تصویب لایحه ازدواج همجنس پرداخت. این قانون در روزنامه رسمی دولت در ۱۶ مه
پرداخت. این قانون در روزنامه رسمی دولت در ۱۶ مه منتشر شد و از ۲۰ مه به اجرا درآمد. ماده ۱۵۷ قانون مدنی ایالت کامپچه اکنون به شرح زیر است: در ژوئن ۲۰۱۶، آدریانا دژسوس آویلیز آویلز به دلیل تصمیم خود در مخالفت با رأی دادن به این قانون، از حزب خود، جنبش بازآفرینی ملی (MORENA) اخراج شد. در ۱۴ ژوئن ۲۰۱۶، مخالفان ازدواج همجنس با استدلال این که «این قانون به طور ناعادلانه ای به کامپچانوس تحمیل شده‌است» با صدور حکمی، ادعای همجنس‌گراهراسی را رد کردند. در ۷ ژوئیه ۲۰۱۶، یک قاضی فدرال رأی موافق به تعلیق این قانون داد.
یک قاضی فدرال رأی موافق به تعلیق این قانون داد. کنگره اعلام کرد که دستور قاضی فقط از ازدواج شاکیان با یک شریک همجنس جلوگیری می‌کند. طبق گفته رئیس کنگره، رامون مندز لانز، زوج‌های همجنس می‌توانند به به ازدواج در این ایالت ادامه دهند. آمار. جدول زیر تعداد ازدواج‌های همجنس را که از زمان قانونی شدن در سال ۲۰۱۶ در کامپچه انجام شده‌است، را همان‌طور که توسط مؤسسه ملی آمار و جغرافیا گزارش شده‌است را نشان می‌دهد. افکار عمومی. نظرسنجی سال ۲۰۱۷ که توسط "دفتر ارتباطات استراتژیک" انجام شد نشان داد که ۴۲٪ از ساکنان
استراتژیک" انجام شد نشان داد که ۴۲٪ از ساکنان کامپچه از ازدواج همجنس حمایت می‌کنند، که یکی از پایین‌ترین آمارها در مکزیک بود. ۵۵٪ هم مخالف بودند. طبق نظرسنجی سال ۲۰۱۸ مؤسسه ملی آمار و جغرافیا، ۵۶٪ از مردم کامپچه با ازدواج همجنس مخالف بودند. این سومین ایالت در میان ایالت‌های مکزیک پس از چیاپاس (۵۹٪) و تاباسکو (۵۶٫۵٪) با بالاترین سطح مخالفت بود.
واکسن RNA یا واکسن mRNA، گونه‌ای واکسن است که از نسخه یک ماده شیمیایی طبیعی به نام آران‌ای پیام‌رسان (mRNA) برای ایجاد پاسخ ایمنی استفاده می‌کند. این واکسن مولکول‌های سنتزشدهٔ آران‌ای (یعنی RNAهای مصنوعی) را به سلول‌های ایمنی ترافرست می‌کند، هنگامی که واکسن RNA درون سلول‌های ایمنی جای گیرد به‌عنوان mRNA عمل کرده و باعث می‌شود تا سلول، پروتئین بیرونی که به‌طور معمول توسط پاتوژن (مانند ویروس) یا سلول سرطانی ساخته می‌شود را بسازد. این مولکول‌های پروتئینی یک واکنش ایمنی سازگار را تحریک می‌کنند که به بدن
یک واکنش ایمنی سازگار را تحریک می‌کنند که به بدن می‌آموزد چگونه پاتوژن یا سلول‌های سرطانی مربوط را شناسایی کرده و ازمیان ببرد. تحویل mRNA با هم-فرمولاسیون مولکولی به نانوذرات لیپیدی حاصل می‌شود که از رشته‌های RNA حفاظت کرده و به جذبشان توسط سلول کمک می‌کند. از مزایای واکسن‌های RNA نسبت به واکسن‌های پروتئینی سنتی، می‌توان به طراحی آسان‌تر، سرعت تولید بیشتر، هزینه اندک تولید، و القای ایمنی هومورال و همچنین سلولی اشاره کرد. از نقاط ضعف واکسن‌های mRNA مانند واکسن فایزر، این است که پیش از توزیع نیازمند نگهداری
فایزر، این است که پیش از توزیع نیازمند نگهداری در دمای بسیارپایین می‌باشند. در میان روش‌های درمانی RNA، واکسن‌های mRNA، به‌عنوان واکسن‌هایی برای کووید ۱۹، به میزان چشمگیری مورد استقبال قرار گرفته‌اند. تا دسامبر ۲۰۲۰، دو واکسن mRNA جدید معرفی شدند که دوره هشت هفته‌ای مورد نیاز برای تکمیل آزمایش‌های انسانی پسا-پایانی را گذرانده، و منتظر مجوز استفاده اورژانسی (EUA) بودند: واکسن کووید-۱۹ مدرنا (mRNA-1273) و واکسن کووید-۱۹ فایزر-بیوان‌تک (BNT162b2) در ۲ دسامبر ۲۰۲۰، آژانس تنظیم تولیدات سلامتی و پزشکی بریتانیا
۲۰۲۰، آژانس تنظیم تولیدات سلامتی و پزشکی بریتانیا (MHRA)، تبدیل به نخستین تنظیم‌کننده کالاهای پزشکی شد که یک واکسن mRNA را تأیید کرده و بدین صورت به استفاده گسترده از واکسن کووید-۱۹ فایزر-بیوان‌تک (با نام تجاری Comirnaty) مجوز داد. در ۱۱ دسامبر ۲۰۲۰، سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA)، یک مجوز اورژانسی (EUA) برای واکسن کووید-۱۹ فایزر-بیوان‌تک صادر کرده و مرکز کنترل و پیشگیری بیماری (CDC)، در ۱۲ دسامبر ۲۰۲۰ به‌کارگیری آن را برای سنین ۱۶ به بالا توصیه نمود. این مرکز در ۱۹ دسامبر ۲۰۲۰، به‌کارگیری واکسن کووید-۱۹
مرکز در ۱۹ دسامبر ۲۰۲۰، به‌کارگیری واکسن کووید-۱۹ مدرنا را پس از کسب EUA از FDA در افراد بالغ توصیه نمود. به‌کارگیری RNA برای تولید واکسن، موجب به جریان افتادن اطلاعات نادرستی در مورد آن درون شبکه‌های اجتماعی شده که به غلط ادعا می‌کنند که به‌کارگیری آران‌ای موجب تغییر در دی‌ان‌ای افراد شده، یا بر روی پیشینه‌های ایمنی نامعلوم آن در گذشته تأکید می‌کنند، در حالی که مجموع شواهد ناشی از آزمایش‌های مربوط به ده‌ها هزار نفر را نادیده می‌انگارند. تاریخچه. پژوهشگران مؤسسهٔ سالک دانشگاه کالیفرنیا سن دیگو با یک شرکت
مؤسسهٔ سالک دانشگاه کالیفرنیا سن دیگو با یک شرکت زیست‌فناوری مستقر در آمریکا (Vical Incorporated) در سال ۱۹۸۹ اثری منتشر کردند که نشان می‌دهد mRNA با به‌کارگیری یک نانوذره لیپیدی برای تحویل دارو می‌تواند، mRNA را به سلول‌های یوکاریوتی گوناگون انتقال دهد. در سال ۱۹۹۰ دانشگاه ویسکانسین نتایج مثبتی را در زمینه تزریق mRNA برهنه (محافظت نشده) به عضله موش گزارش داد؛ این پژوهش‌ها نخستین شاهد حاکی بر این بود که mRNA در رونویسی آزمایشگاهی (IVT) قادر است اطلاعات ژنتیکی را برای تولید پروتئین در بافت سلول زنده فراهم
را برای تولید پروتئین در بافت سلول زنده فراهم کند. به‌کارگیری واکسن‌های RNA به آغاز دهه ۱۹۹۰ برمی‌گردد. نمایش آزمایشگاهی mRNA در حیوانات نخستین بار در سال ۱۹۹۰ گزارش شد و مدتی کوتاهی پس از آن به‌عنوان واکسیناسیون استفاده شد. در سال ۱۹۹۳ مارتینون نشان داد که RNA کپسول شده با لیپوزوم می‌تواند سلول‌های T را در بدن تحریک کند و در سال ۱۹۹۴ زوو و برگلوند نخستین شواهد مبنی بر به‌کارگیری RNA به‌عنوان واکسن برای برانگیختن پاسخ ایمنی هومورال و سلولی دربرابر پاتوژن را منتشر کردند. زیست‌شیمیدان مجارستانی کاتالین
را منتشر کردند. زیست‌شیمیدان مجارستانی کاتالین کاریکو تلاش کرد تا برخی از موانع فنی اصلی در ورود mRNA به سلول‌ها را در دهه ۱۹۹۰ حل کند. کاریکو با ایمونولوژیست آمریکایی درو ویسمن مشارکت داشت و تا سال ۲۰۰۵ آن‌ها مقاله مشترکی منتشر کردند که یکی از موانع اصلی فنی را با به‌کارگیری نوکلئوزیدهای اصلاح‌شده برای به دست آوردن mRNA در درون سلول‌ها بدون تحریک دستگاه دفاعی بدن، را برطرف می‌کند. زیست‌شناس سلول‌های بنیادی هاروارد، درک روسی (سپس در استنفورد) مقاله کاریکو و وایسمن را خواند و فهمید که کار آن‌ها «پیشگامانه»
وایسمن را خواند و فهمید که کار آن‌ها «پیشگامانه» بوده و در سال ۲۰۱۰ مدرنا بایوتک به همراه رابرت لانگر mRNA متمرکز را تأسیس نمود و همچنین مجوز تولید واکسنی همچون مدرنا، بایو ان تک و مجوز کارها کاریکو و ویسمن را داد. در سال ۲۰۰۰، اینگمار هورر زیست‌شناس آلمانی مقاله‌ای در مورد کارایی واکسن‌های دارای RNA منتشر نمود که وی آن را به‌عنوان بخشی از درجه دکترا پژوهش کرد. وی پس از پایان دوره دکترا همراه با سرپرست دکترای خود گونتر یونگ، استیو پاسکولو، فلوریان فون در مولبه و هانس-گئورگ رامنسی CureVac را تأسیس کرد. این
و هانس-گئورگ رامنسی CureVac را تأسیس کرد. این شرکت‌های زیست‌فناوری mRNA تا سال ۲۰۲۰ نتایج ضعیفی در آزمایش داروهای mRNA برای بیماری‌های قلبی عروقی، متابولیکی و کلیوی، اهداف انتخاب شده برای سرطان؛ و بیماری‌های نادری مانند سندرم کریگلر-نجار داشتند. بسیاری از آنان دریافتند عوارض جانبی الحاق mRNA بسیار جدی است. واکسن‌های mRNA برای استفادهٔ انسانی مانند بیماری‌های هاری، زیکا، سیتومگالوویروس و آنفلوانزا توسعه‌یافته و آزمایش شده‌اند، اگرچه این واکسن‌های mRNA مجوز ندارند اما بسیاری از شرکت‌های بزرگ دارویی این
ندارند اما بسیاری از شرکت‌های بزرگ دارویی این فناوری را رها کرده در حالی که دوباره برخی از فناوری‌های زیستی روی محدوده کم‌سود واکسن‌ها متمرکز شدند تا جایی که با کاهش دوزها در سطوح پایین‌تر عوارض جانبی نیز کاهش می‌یابد. تا پیش از شیوع بیماری کووید ۱۹، هیچ داروی یا واکسنی دارای mRNA مجوز استفاده در انسان را نداشت. در دسامبر سال ۲۰۲۰، هر دو مدرنا و پی فایزر_ بایوان‌تک مجوز استفاده اضطراری خود را برای واکسن‌های کووید ۱۹ دارای mRNA دریافت کردند که توسط عملیات Warp Speed (مستقیماً در مورد مدرنا و غیرمستقیم برای
Speed (مستقیماً در مورد مدرنا و غیرمستقیم برای پی فایزر_ بایوان تک) تأمین شده بود. در ۲ دسامبر سال ۲۰۲۰، هفت روز پس از واپسین آزمایش‌های هشت هفته‌ای، آژانس تنظیم مقررات محصولات پزشکی و مراقبت از سلامت انگلیس (MHRA)، نخستین تنظیم‌کننده داروهای جهانی در تاریخ است که واکسن mRNA را تأیید کرده و «مجوز اضطراری» را به کووید ۱۹ پی فایزر_ بایو ان تک BNT162b2 برای استفاده گسترده اعطا می‌کند. جون راین، مدیر عامل MHRA گفت: «هیچ اهمالی در تصویب آن صورت نگرفته‌است»، و «مزایای آن بیشتر از هر گونه خطر است». در ۱۱ دسامبر
آن بیشتر از هر گونه خطر است». در ۱۱ دسامبر ۲۰۲۰، FDA مجوز استفاده اضطراری را برای واکسن پی فایزر_ بایو ان تک کووید ۱۹ داد. سازوکار. هدف واکسن این است که دستگاه ایمنی انطباقی را تحریک کرده تا پادتن‌هایی را ایجاد کند که دقیقاً این پاتوژن خاص را هدف قرار می‌دهد. نشانگرهای پاتوژن که هدف پادتن‌ها هستند، آنتی‌ژنها نامیده می‌شوند. واکسن‌های mRNA به شیوه‌ای بسیار متفاوت از یک واکسن سنتی عمل می‌کنند. واکسن‌های سنتی، یک پاسخ آنتی‌بادی را با تزریق آنتی‌ژن‌های یک ویروس ضعیف (ویروس ضعیف یا بی‌ضرر) یا یک وکتور ویروسی
ضعیف (ویروس ضعیف یا بی‌ضرر) یا یک وکتور ویروسی رمزگذار آنتی‌ژن نوترکیب (ویروس حامل آنتی‌ژن‌ها مهندسی شده) به عضلات وارد کرده؛ این مواد دارای آنتی‌ژن، بیرون از بدن ترکیب شده و رشد می‌کنند. در مقابل، واکسن‌های mRNA یک قطعه کوتاه مدت ایجاد شده که توالی RNA یک ویروس را به فرد واکسینه معرفی می‌کنند. این قطعات mRNA توسط سلول‌های دندریتیک - یک گونه سلول دستگاه ایمنی بدن - توسط فاگوسیتوز مصرف می‌شود. سلول‌های دندریتیک از اندامک‌های درونی خود (ریبوزوم‌ها) استفاده می‌کنند تا mRNA را بخوانند و رمزگردانی کند تا پیش از
تا mRNA را بخوانند و رمزگردانی کند تا پیش از اینکه mRNA از میان برود آنتی‌ژن‌های ویروسی را تولید کند. هنگامی که آنتی‌ژن‌های ویروسی توسط سلول میزبان تولید می‌شوند، روند طبیعی دستگاه ایمنی اختصاصی دنبال می‌شود. آنتی‌ژن‌ها توسط پروتئازوم‌ها تجزیه شده و سپس مولکول‌های کلاس I و کلاس II MHC به آنتی‌ژن متصل می‌شوند و آن را به غشای سلولی منتقل می‌کنند تا سلول دندریتیک را «فعال» کنند. سلول‌های دندریتیک پس از فعال شدن، به غدد لنفاوی مهاجرت کرده؛ همان محلی که آنتی‌ژن به سلول‌های T و سلول‌های B ارائه می‌شود و منجر به
به سلول‌های T و سلول‌های B ارائه می‌شود و منجر به تولید پادتن‌هایی که به‌طور خاص برای آنتی‌ژن، هدف قرار می‌گیرند شده و در نهایت منجر به ایمنی می‌شوند. مزایای به‌کارگیری mRNA برای تولید آنتی‌ژن از سلول‌های میزبان این است که تولید mRNA برای سازندگان واکسن بسیار آسان‌تر از پروتئین‌های آنتی‌ژنی یا ویروس ضعیف شده‌است. مزیت دیگر سرعت طراحی و تولید است؛ مدرنا واکسن mRNA-1273 خود را تنها در مدت ۲ روز برای کویید۱۹ طراحی کرد؛ از آنجا که آنتی‌ژن‌ها در درون سلول تولید می‌شوند شایان ذکر است یکی دیگر از مزایای واکسن‌های
شایان ذکر است یکی دیگر از مزایای واکسن‌های RNA تحریک ایمنی هومورال و نیز ایمنی سلولی است. واکسن‌های mRNA بر برنامه‌ریزی دوباره DNA درون سلول اثری ندارد؛ قطعهٔ mRNA مصنوعی، یک کپی از قسمت خاص RNA ویروس است که دستورالعمل ساخت آنتی‌ژن ویروس را به همراه دارد. (سنبله پروتئینی، در مورد واکسن‌های اصلی mRNA ویروس کرونا) است که به DNA مربوط نیست. این تصور نادرست هنگامی که واکسن‌های mRNA کووید ۱۹ به شهرت عمومی رسیدند، منتشر شد که یک تئوری توطئه بی‌بها بیش نیست. mRNA پس از تولید پروتئین بیرونی باید در سلول‌ها تخریب
پس از تولید پروتئین بیرونی باید در سلول‌ها تخریب شود. با این حال، از آنجا که فرمولاسیون خاص (شامل ترکیب دقیق پوشش دارویی نانوذرات لیپیدی) توسط تولیدکنندگان کاندیدا واکسن‌های mRNA محرمانه نگه داشته می‌شود، هنوز جزئیات و زمان آن توسط اشخاص ثالث تحقیق نشده‌است. انتقال. روش انتقال واکسن را می‌توان به‌طور کلی به دو دسته طبقه‌بندی کرد: انتقال RNA به سلول‌ها در درون بدن موجود زنده (in vivo) یا بیرون از بدن (ex vivo) موجود زنده انجام می‌شود. بیرون از بدن. سلول‌های دندریتیک گونه‌ای سلول ایمنی هستند که آنتی‌ژن‌هایی
دندریتیک گونه‌ای سلول ایمنی هستند که آنتی‌ژن‌هایی را در سطح خود دارند که برای آغاز پاسخ ایمنی با سلول‌های T به فعل و انفعالاتی می‌پردازد. سلول‌های دندریتیک را می‌توان از بیماران گردآوری و با mRNA مورد نظر ترکیب کرد. سپس، می‌توان آن‌ها را دوباره برای بیماران تجویز کرد تا پاسخ ایمنی ایجاد کند. درون بدن. از زمان کشف و معرفی mRNA، رونویسی در شرایط (in vitro) که پس از تجویز مستقیم منجر به بیان درون بدن می‌شود، رویکردهای in vivo جذابیت بیشتری پیدا می‌کند. آن‌ها مزایایی نسبت به روشهای ex vivo دارند، به ویژه با
مزایایی نسبت به روشهای ex vivo دارند، به ویژه با جلوگیری از هزینه برداشت و سازگاری با سلول‌های دندریتیک بیماران به واسطهٔ تقلید از عفونت منظم، هنوز هم موانعی برای غلبه بر این اسلوب وجود دارد تا واکسیناسیون RNA یک روش قوی باشد. سازوکارهای تکاملی که از نفوذ مواد هسته‌ای ناشناخته جلوگیری کرده و باعث تخریب توسط RNases می‌شوند، برای آغاز ترجمه باید دورزده شوند. علاوه‌بر این، RNA برای حرکت در درون سلول از راه انتشار بیش از حد سنگین است و باعث می‌شود توسط سلول میزبان کشف و از میان برود. تزریق mRNA برهنه. تزریق
کشف و از میان برود. تزریق mRNA برهنه. تزریق برهنه به این معنی است که محتویات واکسن به راحتی در یک بافر نگهداری می‌شود. این حالت جذب، از اوایل سال ۲۰۰۰ شناخته شده‌است. نخستین پژوهش‌های بالینی گستردهٔ جهانی (توبینگن، آلمان) از تزریق mRNA برهنه، درون پوست برای واکسیناسیون استفاده کرده‌است. به‌کارگیری RNA به‌عنوان ابزاری برای واکسن در دهه ۱۹۹۰ به‌صورت mRNA خود تقویت کننده کشف شد. دو دسته اصلی واکسن‌های mRNA غیرتقویت‌کننده (حامل‌های ویروسی مرسوم) و mRNA خودتقویت‌کننده مولکولی (حامل‌های غیر ویروسی) هستند. وقتی
مولکولی (حامل‌های غیر ویروسی) هستند. وقتی mRNA به‌صورت غیرویروسی منتقل می‌شود، وارد سیتوپلاسم سلول شده و می‌تواند پروتئین آنتی ژنیک را تقویت و بیان کند. همچنین مشخص شده‌است که راه‌های مختلف تزریق، مانند: وارد شدن به پوست، خون یا عضلات منجر به تغییر سطوح مختلف جذب mRNA می‌شود بنابراین انتخاب مسیر اجرایی جنبه اساسی پذیرش است. یک پژوهش، در مقایسه مسیرهای مختلف نشان داد که تزریق غدد لنفاوی منجر به بیشترین پاسخ سلول T می‌شود. سازوکارها و در نتیجه ارزیابی mRNA خودتقویت‌کننده ممکن است متفاوت باشد، زیرا mRNA خود
ممکن است متفاوت باشد، زیرا mRNA خود تقویت کننده با داشتن یک مولکول بسیار بزرگتر، از نظر اندازه تفاوت اساسی دارد. وکتور پلی پلکس. پلیمرهای کاتیونی را می‌توان با mRNA مخلوط کرد تا پوشش‌های محافظتی به نام پلی پلکس ایجاد شود. وکترهای پلی پلکس از mRNA نوترکیب دربرابر ریبونوکلئازها محافظت کرده و به نفوذ آن در سلول کمک می‌کنند. پروتامین یک پپتید کاتیونی طبیعی است که برای کپسول کردن mRNA برای واکسیناسیون استفاده شده‌است. (منبع غیر اولیه مورد نیاز است) وکتور (حامل) نانوذرات لیپید. در سال ۲۰۱۸ نخستین بار FDA
(حامل) نانوذرات لیپید. در سال ۲۰۱۸ نخستین بار FDA به‌کارگیری نانوذرات لیپید را به‌عنوان دستگاه تحویل دارو تأیید کرد. زمانی که آژانس نخستین داروی siRNA , Onpattro را تصدیق نمود؛ کپسوله سازی مولکول mRNA در نانوذرات لیپیدی یک موفقیت اساسی برای تولید واکسن‌های زنده mRNA محسوب می‌شد که شماری از موانع فنی اصلی را در رساندن مولکول mRNA به سلول میزبان حل می‌کرد. اصولاً، لیپید یک لایه محافظ در برابر تخریب ایجاد می‌کند تا خروجی ترجمهٔ قوی‌تری را فراهم کند. علاوه‌بر این، سفارشی‌سازی لایه بیرونی لیپید اجازه می‌دهد تا
سفارشی‌سازی لایه بیرونی لیپید اجازه می‌دهد تا از راه فعل و انفعالات لیگاند، انواع سلول‌های موردنظر را هدف قرار دهیم. با این حال، بسیاری از پژوهش‌ها همچنین دشواری پژوهش این گونه انتقال را برجسته کرده و نشان می‌دهد که ازنظر میزان مصرف سلول میان نانوذرات و in vitro موارد ناسازگاری وجود دارد. نانوذرات می‌توانند به بدن تزریق شده و از چندین راه همچون وریدی یا از راه دستگاه لنفاوی منتقل شوند. وکتور ویروسی. علاوه بر روش‌های غیر ویروسی تحویلی، ویروس‌های RNA برای دستیابی به پاسخ‌های ایمنی مشابه طراحی شده‌اند.
دستیابی به پاسخ‌های ایمنی مشابه طراحی شده‌اند. ویروس‌های RNA معمولی که به‌عنوان وکتور استفاده می‌شوند شامل ویروس‌های خونی، ویروس‌ها لنتی، آلفا ویروس‌ها و ویروس‌های ربدو که هر یک از نظر ساختار و عملکرد متفاوت هستند. پژوهش‌های بالینی بر روی دامنه گسترده‌ای از بیماری‌ها در گونه‌های حیوانی همانند موش، مرغ و پستانداران از وکتورهای ویروسی استفاده کرده‌است. عوارض جانبی و خطرات. میزان بروز واکنش‌های نامطلوب بدنی پس از به‌کارگیری این گونه واکسن‌ها، مشابه دیگر واکسن‌ها است. افراد مبتلا به خودایمنی، ممکن است نسبت به
است. افراد مبتلا به خودایمنی، ممکن است نسبت به واکسن‌های RNA واکنش سوء از خود بروز دهند. رشته‌های mRNA موجود در واکسن ممکن است یک واکنش ایمنی ناخواسته ایجاد کند که برای به حداقل رساندن این معضل، توالی‌های mRNA در واکسن‌های mRNA به منظور تقلید از تولید سلول‌های میزبان طراحی شده‌است. در آزمایش‌های واکسن جدید RNA کووید ۱۹ اثرات واکنش زا قوی اما گذرا گزارش شده‌است. بیشتر افراد عوارض جانبی شدیدی را تجربه نمی‌کنند عوارض جانبی تنها شامل تب و خستگی است. عوارض جانبی شدید به‌عنوان آنچه که فعالیت روزمره را محدود