بیماری باتن کیست؟ توضیح بده.
بیماری باتن () یک اختلال ژنتیکی نادر و خطرناک است که باعث تجمع مواد زائد در سلول‌های بدن، به‌ویژه سلول‌های مغز، می‌شود. این تجمع منجر به اختلال در عملکرد سلول‌ها و در نهایت مرگ آن‌ها می‌گردد. علائم بیماری شامل از دست دادن بینایی، تشنج، مشکلات حرکتی و فکری است که به مرور زمان بدتر شده و معمولاً در دوران کودکی یا نوجوانی منجر به مرگ زودرس می‌شود.این بیماری انواع مختلفی دارد که بر اساس زمان شروع علائم (از نوزادی تا نوجوانی) دسته‌بندی می‌شود. شایع‌ترین نوع آن، بیماری باتن نوجوانی (CLN3) است که علائم آن بین سنین ۵ تا ۱۵ سال ظاهر می‌شود. این بیماری بسیار نادر است و در حدود ۳ نوزاد از هر ۱۰۰٬۰۰۰ تولد در ایالات متحده مشاهده می‌شود.علت بیماری تغییرات ژنتیکی (جهش) در ژن‌های خاصی است که مسئول پاک‌سازی مواد زائد از سلول‌ها هستند. این بیماری به صورت ارثی منتقل می‌شود و برای بروز آن، هر دو والد باید حامل این ژن معیوب باشند. در نتیجه، تجمع مواد زائد در سلول‌ها عملکرد سیستم عصبی و اندام‌های بدن را مختل کرده و به نارسایی‌های حیاتی منجر می‌شود.تشخیص بیماری از طریق آزمایش ژنتیک، نمونه‌برداری از بافت و معاینه‌های تخصصی مانند بررسی شبکیه چشم انجام می‌شود. درمانی برای بهبودی کامل وجود ندارد و تلاش‌ها بر مدیریت علائم و بهبود کیفیت زندگی کودک متمرکز است. این شامل داروها، فیزیوتراپی، و حمایت روانی برای کودک و خانواده است. تنها داروی تأیید شده برای نوعی از بیماری باتن (CLN2) می‌تواند پیشرفت برخی از علائم حرکتی را کندتر کند، اما تأثیری بر سایر علائم ندارد.چشم‌انداز این بیماری متأسفانه نامطلوب است و کودکان مبتلا معمولاً تا اوایل بزرگسالی زنده می‌مانند. با پیشرفت بیماری، علائم شدیدتر شده و کودک نیازمند مراقبت‌های دائمی می‌شود. در مراحل پایانی، ناتوانی کامل در حرکت، از دست دادن بینایی و عدم توانایی در برقراری ارتباط رخ می‌دهد. در این شرایط، تلاش‌ها معطوف به کاهش درد و راحتی بیمار است.حمایت روانی برای خانواده‌ها ضروری است، چرا که این بیماری علاوه بر چالش‌های جسمی برای کودک، تأثیرات عمیقی بر سلامت روانی خانواده‌ها می‌گذارد.جزئیات.بیماری باتن یک بیماری کشندهٔ دستگاه عصبی است که معمولاً در دوران کودکی آغاز می‌شود. علائم آن معمولاً بین سنین ۵ تا ۱۰ سالگی ظاهر می‌شوند. این بیماری دارای چیرگی است و نام عمومی گروهی از اختلالات به نام لیپوفوشینوز سروئید نورونی (NCL) می‌باشد.اگرچه بیماری باتن معمولاً به عنوان نوع نوجوانان NCL (یا "نوع ۳") شناخته می‌شود، برخی پزشکان از این اصطلاح برای اشاره به تمامی انواع NCL استفاده می‌کنند. به‌طور تاریخی، NCLها بر اساس سن آغاز بیماری به انواع نوزادی (INCL)، نوزادی متأخر (LINCL)، نوجوانی (JNCL) و نوع بزرگسالان (ANCL) طبقه‌بندی می‌شدند. تاکنون حداقل ۲۰ ژن مرتبط با بیماری باتن شناسایی شده‌اند، اما نوع نوجوانی NCL، که شایع‌ترین نوع بیماری باتن است، با جهش در CLN3، پروتئینی که توسط ژن "CLN3" کد می‌شود، مرتبط است. این بیماری نخستین بار در سال ۱۹۰۳ توصیف شد.نشانه‌ها و علائم.نشانه‌ها و علائم این بیماری معمولاً در سنین ۵ تا ۱۰ سالگی با مشکلات تدریجی بینایی یا حمله صرع ظاهر می‌شوند. علائم اولیه ممکن است شامل تغییرات شخصیتی و رفتاری، کندی در یادگیری یا بازگشت به رفتارهای پیشین، گفتار تکراری یا اکوالالیا، و بی‌دست‌وپایی یا زمین‌خوردن باشد. در فرم نوزادی، کاهش رشد سر، ضعف گردش خون در اندام‌های تحتانی (پاها و ساق پا)، کاهش چربی و توده عضلانی بدن، انحنا در ستون فقرات، هیپرونتیلاسیون یا وقفه‌های تنفسی، دندان‌قروچه و یبوست ممکن است رخ دهد.با گذشت زمان، کودکان مبتلا دچار کاهش توانایی ذهنی، تشدید حملات صرع و از دست دادن تدریجی بینایی، گفتار و مهارت‌های حرکتی می‌شوند. بیماری باتن یک بیماری کشنده است و طول عمر بیمار بسته به نوع یا نوع خاص آن متغیر است.علت.NCLها یک خانواده از بیماری‌ها هستند که به صورت چیرگی به ارث می‌رسند. این بیماری‌ها که به صورت جمعی به عنوان بیماری باتن شناخته می‌شوند، مسئول بسیاری از پزشکی کودکان زوال عصبی هستند. نوع خاص NCL با سن شروع علائم و جهش ژنتیکی مرتبط مشخص می‌شود. در حال حاضر، تصور می‌شود جهش در ده ژن منجر به توسعه بیماری باتن شود. «میزان بروز این بیماری به یک مورد در هر ۱۲٬۵۰۰ تولد زنده می‌رسد».لیپوفوشینوز عصبی نوجوانی: جهش "CLN3".ژن "CLN3" در بازوی کوتاه کروموزوم ۱۶ در موقعیت ژنی ۱۲٫۱ (16p12.۱) قرار دارد و جهش‌های این ژن علت اصلی NCL نوجوانی هستند. به‌طور خاص، ۷۳٪ از موارد بیماری باتن ناشی از حذف ۱٫۰۲ کیلوبازی در این ژن است که منجر به جهش دگرقالب می‌شود و محصول ژنی جهش‌یافته کوتاه‌شده‌ای به طول ۱۸۱ آمینواسید تولید می‌کند، در حالی که محصول ژن نوع وحشی ۴۳۸ آمینواسید طول دارد. ژن "CLN3" با عملکرد طبیعی پروتئین آب‌گریزی پروتئین تراغشایی را رمزگذاری می‌کند که عمدتاً در لیزوزوم قرار دارد؛ اما محصول ژنی جهش‌یافته ۱۸۱ آمینواسیدی عمدتاً در شبکه آندوپلاسمی و دستگاه گلژی مشاهده شده است. عملکرد دقیق ژن "CLN3" همچنان ناشناخته است.تشخیص.بیماری باتن نادر است؛ تشخیص نادرست می‌تواند منجر به افزایش هزینه‌های پزشکی، استرس خانوادگی و احتمال استفاده از روش‌های درمانی نادرست شود که ممکن است وضعیت بیمار را بدتر کند. با این حال، این بیماری در صورت تشخیص صحیح قابل شناسایی است. کاهش بینایی شایع‌ترین علامت قابل مشاهده این بیماری است. از دست دادن نسبی یا کامل بینایی اغلب در بیمارانی که اشکال کودکی بیماری باتن دارند رخ می‌دهد، در حالی که در اشکال بزرگسالی معمولاً بینایی حفظ می‌شود.کودکان یا بزرگسالانی که مشکوک به بیماری باتن هستند، ابتدا باید به بینایی‌سنجی یا چشم‌پزشکی مراجعه کنند. معاینه چشم‌دانه که به شناسایی اختلالات شایع در کاهش بینایی مانند دانه‌بندی اپیتلیوم رنگدانه‌ای شبکیه در لکه زرد مرکزی کمک می‌کند، انجام خواهد شد. اگرچه این وضعیت در سایر بیماری‌ها نیز دیده می‌شود، کاهش سلول‌های چشمی علامت هشداردهنده‌ای از بیماری باتن است.در صورتی که تشخیص بیماری باتن محتمل باشد، مجموعه‌ای از آزمایش‌ها برای تأیید دقیق تشخیص انجام می‌شود که شامل موارد زیر است:درمان.بیماری باتن یک بیماری کشنده است؛ سازمان غذا و داروی آمریکا داروی برینورا (سرلیپوناز آلفا) را به عنوان درمانی برای نوع خاصی از بیماری باتن تأیید کرده است. برینورا اولین درمان تأیید شده سازمان غذا و داروی آمریکا است که سرعت از دست دادن توانایی راه رفتن (تحرک) را در بیماران کودکان علائم‌دار بالای سه سال با لیپوفوشینوز عصبی نوزادی متأخر نوع ۲ (CLN2)، که همچنین به عنوان کمبود تری‌پپتیدیل پپتیداز ۱ شناخته می‌شود، کاهش می‌دهد. آزمایش‌های انسانی برای یک ژن‌درمانی مرتبط با گونه CLN5 بیماری باتن در سال ۲۰۲۲ در دانشگاه راچستر آغاز شد. درمان‌های تسکینی بر کنترل علائم و حمایت متمرکز هستند. یک دارو، یک الیگونوکلئوتید آنتی‌سنس به نام میلاسین، که در "ژورنال پزشکی نیوانگلند" توصیف شده است، اولین پزشکی شخصی شناخته شده برای یک بیماری ژنتیکی محسوب می‌شود. این دارو به نام میلا ماکووک، تنها بیمار دریافت‌کننده آن، نامگذاری شده است.تاریخچه.بیماری باتن به نام پزشک اطفال بریتانیایی فردریک باتن نام‌گذاری شده است که نخستین بار این بیماری را در سال ۱۹۰۳ توصیف کرد. این بیماری که همچنین با نام بیماری اشپیل‌مایر–هاینریش فوگت–شوگرن–باتن شناخته می‌شود، شایع‌ترین شکل گروهی از اختلالات به نام لیپوفوشینوز سروئید نورونی (NCL) است. اگرچه بیماری باتن معمولاً به عنوان فرم نوجوانی NCL در نظر گرفته می‌شود، برخی پزشکان این اصطلاح را برای اشاره به تمام انواع NCL به کار می‌برند.پژوهش.در ژوئن ۱۹۸۷، یک مراحل کارآزمایی بالینی در پزشکی وایل کرنل دانشگاه دانشگاه کرنل برای مطالعه روشی ژن‌درمانی در درمان نشانه‌ها و علائم LINCL آغاز شد. این داروی آزمایشی با استفاده از یک وکتور انتقال ژن به نام AAV2CUhCLN2 به مغز منتقل می‌شود. اگرچه این آزمایش به‌صورت همسان، تصادفی یا دوسو کور طراحی نشده بود و فاقد گروه کنترل هم‌زمان بود، ارزیابی متغیر اصلی نتیجه نشان داد که سرعت پیشرفت LINCL در کودکان تحت درمان کاهش یافته است.پژوهشگران بر این باورند که نقص‌های عصبی شایع در JNCL ممکن است به دلیل فعالیت بیش از حد گیرنده AMPA در مخچه باشد. برای آزمودن این فرضیه، داروهای آنتاگونیست AMPA به موش‌های مبتلا تجویز شد. مهارت‌های حرکتی این موش‌ها پس از درمان بهبود قابل‌توجهی نشان داد که فرضیه فعالیت بیش از حد گیرنده‌های AMPA را تأیید کرد. این پژوهش ممکن است در آینده به کاهش نقص‌های عصبی JNCL در انسان کمک کند.در نوامبر ۲۰۰۶، پس از دریافت مجوز از سازمان غذا و داروی آمریکا، جراح مغز و اعصاب ناتان سلدن، پزشک اطفال باب استاینر، و همکاران در بیمارستان کودکان درن‌بکر دانشگاه بهداشت و علوم اورگن یک مطالعه بالینی آغاز کردند که طی آن سلول بنیادی عصبی خالص‌شده به مغز دنیل کرنر، یک کودک شش‌ساله مبتلا به بیماری باتن که توانایی راه رفتن و صحبت کردن را از دست داده بود، تزریق شد. این بیمار اولین نفر از شش نفری بود که محصول سلول بنیادی شرکت زیست‌فناوری پالو آلتو، StemCells Inc.، را دریافت کرد. این تزریق‌ها احتمالاً اولین پیوندهای سلول‌های بنیادی جنینی به مغز انسان بودند. تا اوایل دسامبر، کودک به حدی بهبود یافته بود که به خانه بازگشت و گزارش‌هایی از بازگشت برخی توانایی‌های گفتاری مشاهده شد.هدف اصلی آزمایش‌های بالینی مرحله اول، بررسی ایمنی پیوند بود. به‌طور کلی، داده‌های مرحله اول نشان داد که دوزهای بالای سلول‌های بنیادی عصبی انسانی، که با روشی مستقیم به چندین نقطه از مغز تزریق شدند و به مدت ۱۲ ماه با سرکوب سیستم ایمنی همراه بودند، به‌خوبی توسط شش بیمار شرکت‌کننده تحمل شدند. شرایط پزشکی، عصبی و روان‌شناختی بیماران پس از پیوند با روند طبیعی بیماری همخوانی داشت.در سال ۲۰۱۰، چری و جیم فلورس مبلغ دو میلیون دلار، بزرگ‌ترین کمک مالی در تاریخ تحقیقات بیماری باتن، اهدا کردند. همچنین، بنیاد «فراتر از بیماری باتن» مبلغ ۵۰۰٬۰۰۰ دلار برای تأسیس آزمایشگاه‌هایی برای محققان ایتالیایی، دکتر بالابیو، ساردیلو و همکارانشان در مؤسسه تحقیقاتی عصبی جَن و دن دانکن در بیمارستان کودکان تگزاس اختصاص داد.در سال ۲۰۱۱، نخستین آزمایش‌های بالینی کنترل‌شده برای درمان بیماری باتن با همکاری دانشگاه راچستر آغاز شد. این آزمایش شامل ۳۰ بیمار با علائم بیماری بود، به امید کاهش سرعت پیشرفت آن.در نوامبر ۲۰۱۳، پزشکی وایل کرنل از دانشگاه کرنل فرایند جذب شرکت‌کنندگان برای مطالعه ایمنی یک وکتور انتقال ژن را آغاز کرد که به‌عنوان یک آزمایش غیرتصادفی ایمنی و کارایی توصیف شده بود. در بخشی از آزمایشی که توسط دانشگاه راچستر در مارس ۲۰۱۴ آغاز شد، مایکوفنولیک اسید برای بررسی ایمنی و کارایی آن با استفاده از وکتور انتقال ژن مورد آزمایش قرار گرفت.در آوریل ۲۰۱۹، هانی و همکارانش آنزیم لیزوزومی محلول مغزی TPP1 را برای درمان این بیماری به کار بردند. نتایج نشان‌دهنده افزایش نرخ بقا در موش‌های مبتلا به لیپوفوشینوز عصبی نوزادی متأخر (LINCL) پس از درمان بود. درمان همچنین نشان داد که التهاب عصبی، یک عارضه جانبی شایع که منجر به آسیب و مرگ عصبی می‌شود، نسبت به موش‌هایی که فقط با محلول نمکی درمان شده بودند، کاهش یافته است.در بیماری‌های پیچیده‌ای مانند باتن، درمان‌هایی که چندین جنبه بیماری را به‌طور همزمان هدف قرار می‌دهند، پتانسیل اثرگذاری بیشتری نسبت به درمان‌هایی دارند که تنها بر یک جنبه متمرکز هستند. پژوهشگران اظهار داشتند که «استفاده از استراتژی‌های درمانی متعدد ممکن است مزایای بیشتری برای بیماران مبتلا به زوال عصبی به همراه داشته باشد، اما این مزایا باید در برابر عوارض جانبی اضافی ناشی از ترکیب درمان‌ها به دقت سنجیده شوند.» تیم پزشکی همچنین خاطرنشان کرد که «در دو دهه گذشته، دانشمندان و پزشکان در جامعه تحقیقاتی بیماری باتن تلاش کرده‌اند ابزارهایی را فراهم کنند که پیشرفت به سمت درمان‌های مؤثر را با سرعتی بی‌سابقه ممکن سازد.» آن‌ها بیان کردند: «پیشرفت‌های اخیر در تحقیقات بیماری باتن نویدبخش این است که به زودی درمان‌های هدفمند و مؤثر در دسترس خواهند بود.»بنیادهای نیکوکاری.در بریتانیا، انجمن خانواده‌های بیماری باتن (Batten Disease Family Association CIO) در سال ۲۰۰۱ به‌عنوان یک خیریه ثبت شد و در سال ۲۰۲۳ به یک سازمان خیریه ثبت‌شده (CIO) تبدیل شد. مأموریت این انجمن این است که «به همه کسانی که تحت تأثیر بیماری باتن قرار گرفته‌اند کمک کند تا زندگی کامل‌تری داشته باشند و مراقبت و حمایت مورد نیازشان را تا یافتن درمان دریافت کنند».مؤسسه خیریه «مبارزان همیشگی باتن» (Batten Fighters Forever یا BFF) توسط خانواده‌ای که دو فرزند مبتلا به این بیماری دارند تأسیس شده است. هدف این مؤسسه «افزایش آگاهی و جمع‌آوری کمک‌های مالی برای حمایت از درمان و مراقبت از افراد مبتلا به بیماری باتن و کمک به خانواده‌های کودکان مبتلا به این بیماری» است.