Abbott Laboratórios do Brasil Ltda
Rua Michigan, 735
São Paulo, Brasil
CEP: 04566-905
T: (11) 5536-7000
BULA DO PACIENTE
Depakene®
(valproato de sódio)
Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.
Comprimidos revestidos
300mg e 500mg
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BULA PARA O PACIENTE
I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
DEPAKENE
valproato de sódio
APRESENTAÇÕES
DEPAKENE (valproato de sódio) comprimido revestido de liberação entérica de 300 mg: embalagem com 25
comprimidos revestidos.
DEPAKENE (valproato de sódio) comprimido revestido de liberação entérica de 500 mg: embalagem com 50
comprimidos revestidos.
VIA ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 10 ANOS
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido de DEPAKENE 300mg contém:
valproato de sódio .................................................................................................................. 300 mg
(equivalente a 260 mg de ácido valproico)
Excipientes: dióxido de silício coloidal, celulose microcristalina, povidona, álcool isopropílico, talco siliconizado,
acetoftalato de celulose, dibutilftalato, dióxido de titânio, corante amarelo crepúsculo laca de alumínio, corante
amarelo de quinolina laca de alumínio, acetona e álcool etílico.
Cada comprimido revestido de DEPAKENE 500mg contém:
valproato de sódio............................................................................................................... 576,20 mg
(equivalente a 500 mg de ácido valproico)
Excipientes: dióxido de silício coloidal, celulose microcristalina, povidona, álcool isopropílico, talco siliconizado,
acetoftalato de celulose, dibutilftalato, dióxido de titânio, acetona, álcool etílico, macrogol, corante amarelo
crepúsculo laca de alumínio e corante amarelo de quinolina laca de alumínio.
II) INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Epilepsia: DEPAKENE® (valproato de sódio) é indicado isoladamente ou em combinação a outros medicamentos,
no tratamento de pacientes adultos e crianças acima de 10 anos com crises parciais complexas, que ocorrem tanto
de forma isolada ou em associação com outros tipos de crises. Também é indicado isoladamente ou em combinação
a outros medicamentos no tratamento de quadros de ausência simples e complexa em pacientes adultos e crianças
acima de 10 anos, e como terapia adjuvante em adultos e crianças acima de 10 anos com crises de múltiplos tipos,
que inclui crises de ausência.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
O valproato de sódio é a substância ativa do DEPAKENE® que é convertido a ácido valproico e este se dissocia
em íon valproato no trato gastrointestinal.
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O tratamento com DEPAKENE®, em alguns casos, pode produzir sinais de melhora já nos primeiros dias de
tratamento; em outros casos, é necessário um tempo maior para se alcançar os efeitos benéficos. Seu médico dará
a orientação no seu caso.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
DEPAKENE® é contraindicado para menores de 10 anos de idade.
DEPAKENE® é contraindicado para uso por pacientes com:
• Conhecida hipersensibilidade ao valproato de sódio ou aos demais componentes da fórmula;
• Conhecida Síndrome de Alpers-Huttenlocher e crianças com menos de 2 anos com suspeita de
possuir a Síndrome;
• Doença no fígado ou disfunção no fígado significativa;
• Distúrbios do ciclo da ureia (DCU) – desordem genética rara que pode resultar em acúmulo de
amônia no sangue;
• Porfiria – distúrbio genético raro que afeta parte da hemoglobina do sangue.
• Deficiência de carnitina primária sistêmica conhecida com hipocarnitinemia não corrigida.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Gerais: recomenda-se fazer contagem de plaquetas e realização de testes de coagulação antes de iniciar o
tratamento, periodicamente e depois, pois pode haver alteração nas plaquetas e coagulação sanguínea. O
aparecimento de hemorragia, manchas roxas ou desordem na capacidade natural de coagulação do paciente são
indicativos para a redução da dose ou interrupção da terapia.
DEPAKENE pode interagir com medicamentos administrados concomitantemente.
Hepatotoxicidade (toxicidade do fígado)/Disfunção hepática: houve casos fatais de insuficiência do fígado em
pacientes recebendo valproato de sódio, usualmente durante os primeiros seis meses de tratamento. Deve-se ter
muito cuidado quando o medicamento for administrado em pacientes com história anterior de doença no fígado.
Toxicidade no fígado grave ou fatal pode ser precedida por sintomas não específicos, como mal-estar, fraqueza,
estado de apatia, inchaço facial, falta de apetite e vômito. Pacientes em uso de múltiplos anticonvulsivantes,
crianças, pacientes com doenças metabólicas congênitas incluindo distúrbios mitocondriais, como deficiência de
carnitina, distúrbios do ciclo da ureia, mutações no gene POLG (ver item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE
USAR ESTE MEDICAMENTO?, com doença convulsiva grave associada a retardo mental e pacientes com
doença cerebral orgânica podem ter um risco particular de desenvolver toxicidade no fígado. A experiência em
epilepsia tem indicado que a incidência de hepatotoxicidade fatal diminui consideravelmente, de forma
progressiva, em pacientes mais velhos. O medicamento deve ser descontinuado imediatamente na presença de
disfunção do fígado significativa, suspeita ou aparente. Em alguns casos, a disfunção do fígado progrediu apesar
da descontinuação do medicamento. Na presença destes sintomas, o médico deve ser imediatamente procurado.
Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer acompanhamento médico estrito e
exames laboratoriais periódicos para controle.
Pacientes com suspeita ou conhecida doença mitocondrial: insuficiência hepática aguda induzida por valproato
e mortes relacionadas à doença hepática têm sido reportadas em pacientes com síndrome neurometabólica
hereditária causada por mutação no gene da DNA polimerase γ (POLG, ou seja, Síndrome de Alpers-Huttenlocher)
em uma taxa maior do que aqueles sem esta síndrome.
Deve-se suspeitar de desordens relacionadas à POLG em pacientes com histórico familiar ou sintomas sugestivos
de uma desordem relacionada à POLG, incluindo, mas não limitado a encefalopatia inexplicável, epilepsia
refrataria (focal, mioclônica), estado de mal epiléptico na apresentação, atrasos no desenvolvimento, regressão
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psicomotora, neuropatia sensomotora axonal, miopatia, ataxia cerebelar, oftalmoplegia, ou migrânea complicada
com aura occipital. O teste para mutação de POLG deve ser realizado de acordo com a prática clínica atual para
avaliação diagnóstica dessa desordem.
Em pacientes maiores de 2 anos com suspeita clínica de desordem mitocondrial hereditária, o valproato de sódio
deve ser usado apenas após tentativa e falha de outro anticonvulsivante. Este grupo mais velho de pacientes deve
ser monitorado durante o tratamento com valproato de sódio para desenvolvimento de lesão hepática aguda com
avaliação clínica regular e monitoramento dos testes de função hepática.
Pancreatite (inflamação do pâncreas): pacientes e responsáveis devem estar cientes que dor abdominal, enjoo,
vômito e/ou falta de apetite, podem ser sintomas de pancreatite. Na presença destes sintomas, deve-se procurar o
médico imediatamente, pois casos de pancreatite envolvendo risco à vida foram relatados tanto em crianças como
em adultos que receberam valproato de sódio. Alguns casos ocorreram logo após o início do uso, e outros após
vários anos de uso. Houve casos nos quais a pancreatite recorreu após nova tentativa com valproato de sódio.
Comportamento e ideação suicida: pacientes tratados com valproato de sódio devem ser monitorados para
emergências ou piora da depressão, pensamentos sobre automutilação, comportamento ou pensamentos suicidas,
e/ou qualquer mudança incomum de humor ou comportamento. Ideação suicida pode ser uma manifestação de
transtornos psiquiátricos preexistentes e pode persistir até que ocorra remissão significante dos sintomas. Existem
relatos de aumento no risco de pensamentos e comportamentos suicidas nestes pacientes. Este risco foi observado
logo uma semana após o início do tratamento medicamentoso com os antiepilépticos e persistiu durante todo o
período em que o tratamento foi avaliado. A supervisão de pacientes de alto risco deve acontecer durante a terapia
medicamentosa inicial. Comportamentos suspeitos devem ser informados imediatamente aos profissionais de
saúde.
Interação com antibióticos carbapenêmicos: o uso concomitante de ácido valpróico com antibióticos
carbapenêmicos não é recomendado.
Trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas no sangue): a trombocitopenia pode estar relacionada
à dose. O benefício terapêutico que pode acompanhar as maiores doses deverá ser considerado pelo seu médico
contra a possibilidade de maior incidência de eventos adversos.
Uso em pacientes do sexo masculino com potencial reprodutivo: um estudo observacional retrospectivo sugere
um risco aumentado de transtornos do neurodesenvolvimento em crianças nascidas de homens tratados com
valproato nos 3 meses anteriores à concepção em comparação com o risco naqueles nascidos de homens tratados
com lamotrigina ou levetiracetam (ver seção de Gravidez).
Hiperamonemia (excesso de amônia no organismo): foi relatado o excesso de amônia em associação com a
terapia com valproato de sódio e pode estar presente mesmo com testes de função do fígado normais. Pacientes
que desenvolverem sinais ou sintomas de alteração das funções do cérebro por aumento de amônia no sangue
inexplicável, estado de apatia, vômito e mudanças no status mental durante o tratamento com DEPAKENE devem
ser tratados imediatamente, e o nível de amônia deve ser mensurado. Hiperamonemia também deve ser considerada
em pacientes que apresentam hipotermia (queda de temperatura do corpo abaixo do normal). Se a amônia estiver
elevada, o tratamento deve ser descontinuado.
Elevações de amônia sem sintomas são mais comuns, e quando presentes, requerem monitoramento intensivo dos
níveis de amônia no plasma pelo médico. Se a elevação persistir a descontinuação do tratamento deve ser
considerada.
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Distúrbios do ciclo da ureia (DCU) e risco de Hiperamonemia: foi relatada encefalopatia hiperamonêmica
(alteração das funções do cérebro por aumento de amônia no sangue), algumas vezes fatal, após o início do
tratamento com valproato de sódio em pacientes com distúrbios do ciclo da ureia.
Pacientes com risco de hipocarnitinemia (deficiência de carnitina):
A administração de valproato pode desencadear a ocorrência ou agravamento de hipocarnitinemia que pode resultar
em hiperamonemia (que pode levar a encefalopatia hiperamonêmica). Outros sintomas como toxicidade hepática,
hipoglicemia hipocetótica, miopatia incluindo cardiomiopatia, rabdomiólise e síndrome de Fanconi foram
observados, principalmente em pacientes com fatores de risco para hipocarnitinemia ou hipocarnitinemia pré-
existente.
Pacientes com risco aumentado de hipocarnitinemia quando tratados com valproato incluem pacientes com
distúrbios metabólicos, como distúrbios mitocondriais relacionados à carnitina, deficiência na ingestão nutricional
de carnitina, pacientes com menos de 10 anos de idade, uso concomitante de medicamentos conjugados com
pivalato ou de outros antiepilépticos.
O médico deve ser informado sobre quaisquer sinais de hiperamonemia, como ataxia, alteração da consciência,
vômitos, para investigação adicional. A suplementação de carnitina deve ser considerada quando forem observados
sintomas de hipocarnitinemia.
Hipotermia (queda da temperatura central do corpo para menos de 35º C): tem sido relatada associada à
terapia com valproato de sódio, em conjunto e na ausência de hiperamonemia. Esta reação adversa também pode
ocorrer em pacientes utilizando topiramato e valproato em conjunto, após o início do tratamento com topiramato
ou após o aumento da dose diária de topiramato. Deve ser considerada a interrupção do tratamento em pacientes
que desenvolverem hipotermia, a qual pode se manifestar por uma variedade de anormalidades clínicas incluindo
letargia (estado de apatia), confusão, coma e alterações significativas em outros sistemas importantes como o
cardiovascular e o respiratório.
Atrofia Cerebral/Cerebelar: houve relatos pós-comercialização de atrofia (reversível e irreversível) cerebral e
cerebelar, temporariamente associadas ao uso de produtos que se dissociam em íon valproato. Em alguns casos,
porém, a recuperação foi acompanhada por sequelas permanentes. Foi observado prejuízo psicomotor e atraso no
desenvolvimento, entre outros problemas neurológicos, em crianças com atrofia cerebral decorrente da exposição
ao valproato quando em ambiente intrauterino. As funções motoras e cognitivas dos pacientes devem ser
monitoradas rotineiramente e o medicamento deve ser descontinuado nos casos de suspeita ou de aparecimento de
sinais de atrofia cerebral.
Reações adversas cutâneas graves e Angioedema: reações adversas cutâneas graves (SCARs), também
conhecida como síndrome de Stevens Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (NET) e reação medicamentosa
com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), eritema multiforme e angioedema, foram relatadas em associação
com o tratamento com valproato. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e sintomas de manifestações
cutâneas graves e monitorados de perto. Caso sejam observados sinais de SCAR ou angioedema, é necessária uma
avaliação imediata e o tratamento deve ser interrompido se o diagnóstico de SCAR ou angioedema for confirmado.
Agravamento das convulsões: assim como outras drogas antiepilépticas, alguns pacientes ao invés de apresentar
uma melhora no quadro convulsivo, podem apresentar uma piora reversível da frequência e severidade do quadro
convulsivo (incluindo o estado epiléptico) ou também o aparecimento de novos tipos de convulsões com valproato.
Em caso de agravamento das convulsões, aconselha-se consultar o seu médico imediatamente.
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Produtos contendo estrogênio: O valproato não reduz a eficácia dos contraceptivos hormonais. (ver seção de
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS)
Aumento do risco de câncer: não é conhecido até o momento.
Aumento do risco de mutações: houve algumas evidências de que a frequência de aberrações cromossômicas
poderia estar associada com epilepsia.
Toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento: efeitos teratogênicos (malformações de múltiplos sistemas
orgânicos) foram demonstrados em camundongos, ratos e coelhos. Em camundongos, ratos e coelhos, a exposição
in utero ao valproato induziu a uma diminuição no peso fetal dose dependente, restrição do crescimento intrauterino
e redução no comprimento da cabeça e nádega em comparação com animais não expostos. Na literatura publicada,
anormalidades comportamentais foram relatadas em descendentes de primeira geração de camundongos e ratos
após exposição in utero a doses/exposições clinicamente relevantes de valproato. Em camundongos, mudanças
comportamentais também foram observadas na 2ª e 3ª gerações, embora menos pronunciadas na 3ª geração, após
uma exposição aguda in utero da primeira geração. A relevância dessas descobertas para humanos é desconhecida.
Fertilidade: a administração de valproato de sódio pode afetar a fertilidade em homens. Nos poucos casos em que
o valproato foi trocado / descontinuado ou a dose diária reduzida, a diminuição em potencial de fertilidade
masculina foi relatada como reversível na maioria, mas não em todos os casos, e concepções bem-sucedidas
também foram observadas. Amenorreia (ausência de menstruação), ovários policísticos e níveis de testosterona
elevados foram relatados em mulheres.
Cuidados e advertências para populações especiais
Uso em idosos: uma alta porcentagem de pacientes acima de 65 anos relatou ferimentos acidentais, infecção, dor,
sonolência e tremor. Não está claro se esses eventos indicam riscos adicionais ou se resultam de doenças
preexistentes e uso de medicamentos concomitantes por estes pacientes.
Em pacientes idosos, a dosagem deve ser aumentada mais lentamente, com monitorização regular do consumo de
líquidos e alimentos, desidratação, sonolência e outros eventos adversos. Reduções de dose ou descontinuação do
medicamento devem ser consideradas em pacientes com menor consumo de líquidos ou alimentos e em pacientes
com sonolência excessiva.
Uso em crianças: a experiência com crianças com idade inferior a dois anos tem um aumento de risco considerável
de desenvolvimento de toxicidade no fígado fatal e esse risco diminui progressivamente em pacientes mais velhos.
Em pacientes com mais de dois anos de idade que são clinicamente suspeitos de terem uma doença mitocondrial
hereditária, valproato de sódio só deve ser usado após a falha de outros anticonvulsivantes.
Crianças e adolescentes do sexo feminino, mulheres em idade fértil e gestantes: o valproato de sódio tem um
alto potencial de induzir doenças congênitas e crianças expostas ao produto durante a gravidez têm um alto risco
de malformações congênitas e distúrbios no desenvolvimento do sistema nervoso.
Verificou- se que o valproato atravessa a barreira placentária tanto em espécies animais como em humanos.
Seu médico deve assegurar que:
• as circunstâncias individuais de cada paciente sejam avaliadas em todos os casos, envolvendo a paciente na
discussão para garantir o seu engajamento, discutir as opções terapêuticas e garantir que ela esteja ciente dos
riscos e medidas necessárias para redução dos riscos;
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• o potencial de gravidez seja avaliado para todas as pacientes do sexo feminino;
• a paciente entenda e reconheça os riscos de doenças congênitas e distúrbios no desenvolvimento do sistema
nervoso em crianças expostas ao produto durante a gravidez;
• a paciente entenda e reconheça o risco de baixo peso ao nascer para a idade gestacional para crianças expostas
a valproato de sódio no útero.
• a paciente entenda a necessidade de se submeter a um exame de gravidez antes do início do tratamento e durante
o tratamento, conforme necessidade;
• a paciente seja aconselhada em relação a utilização de métodos contraceptivos e que a paciente seja capaz de
manter a utilização de métodos contraceptivos efetivos sem interrupção durante todo o tratamento com
valproato de sódio;
• a paciente entenda a necessidade de visitas regulares (pelo menos anualmente) do tratamento pelo médico
especialista em epilepsia;
• a paciente esteja ciente de que deve consultar o médico assim que tiver planos de engravidar para fazer a
transição do tratamento para uma alternativa apropriada antes da concepção e antes de interromper os métodos
contraceptivos;
• a paciente entenda os perigos e as precauções necessárias associadas ao uso de valproato de sódio e a
necessidade urgente de informar seu médico caso exista possibilidade de estar grávida;
• a paciente receba um guia do paciente.
Essas condições também devem ser avaliadas para mulheres que não são sexualmente ativas a não ser que o médico
considere que existem razões convincentes que indiquem que não existe risco de gravidez.
Crianças e adolescentes do sexo feminino:
• o médico responsável deve assegurar que os pais/responsáveis pela paciente compreendam a necessidade de
informá-lo assim que a paciente utilizando valproato de sódio fique menstruada pela primeira vez (menarca);
• o médico responsável deve assegurar que os pais/responsáveis pela paciente que tenha menstruado pela
primeira vez, tenham informações necessárias sobre os riscos de doenças congênitas e distúrbios no
desenvolvimento do sistema nervoso, incluindo a magnitude desses riscos para crianças expostas ao valproato
de sódio em ambiente intrauterino;
• o médico responsável também deve informá-los sobre o risco de baixo peso ao nascer para a idade gestacional
para crianças expostas ao valproato de sódio no útero.
• para essas pacientes, o médico especialista deve reavaliar anualmente a necessidade da terapia com valproato
de sódio e considerar alternativas para o tratamento. Caso o valproato de sódio seja o único tratamento
adequado, a necessidade de utilização de métodos contraceptivos eficazes e todas as outras medidas
anteriormente descritas devem ser discutidas com a paciente e os pais/responsáveis. O médico deve realizar
todo esforço necessário para fazer a transição do tratamento para uma alternativa apropriada antes que a
paciente esteja sexualmente ativa.
A possibilidade de gravidez deve ser excluída antes de iniciar o tratamento com DEPAKENE.
Contracepção: mulheres em idade fértil que estejam utilizando valproato de sódio devem utilizar métodos
contraceptivos efetivos sem interrupção durante todo o tratamento com o produto. Essas pacientes devem estar
providas de informações completas quanto à prevenção a gravidez e devem ser orientadas quanto ao risco da não
utilização de métodos contraceptivos efetivos. Pelo menos 1 método contraceptivo eficaz único (como dispositivo
ou implante intrauterino) ou 2 métodos complementares de contracepção, incluindo um método de barreira, deve
ser utilizado. Circunstâncias individuais devem ser avaliadas em todos os casos, envolvendo a paciente na
discussão quanto à escolha do método contraceptivo para garantir o seu engajamento e aderência ao método
escolhido. Mesmo que a paciente tenha amenorreia, ela deve seguir todos os conselhos sobre contracepção eficaz.
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Revisão tratamento: deve ser realizada preferencialmente com um médico especialista. O médico deve revisar o
tratamento pelo menos anualmente quando o valproato de sódio foi a escolha mais adequada para a paciente. O
médico deverá garantir que a paciente tenha entendido e reconhecido os riscos de malformações congênitas e
distúrbios no desenvolvimento neurológico em crianças expostas ao produto em ambiente intrauterino.
Planejamento da gravidez:
• Para a indicação de Epilepsia, caso a paciente estiver planejando engravidar ou engravide, o médico especialista
deverá reavaliar o tratamento com valproato de sódio e considerar alternativas terapêuticas. O médico deve
realizar todo esforço necessário para fazer a transição do tratamento para uma alternativa apropriada antes da
concepção e antes de interromper os métodos contraceptivos. Se a transição de tratamento não for possível, a
paciente deverá receber aconselhamento adicional quanto aos riscos do uso de valproato de sódio para o bebê
para suportar a paciente quanto a decisão de fazer um planejamento familiar.
Se, apesar dos riscos conhecidos de valproato de sódio na gestação e após uma avaliação cuidadosa levando em
consideração tratamentos alternativos, em circunstâncias excepcionais a paciente grávida poderá receber valproato
de sódio para o tratamento de epilepsia. Nesse caso recomenda-se que seja prescrita a menor dose eficaz, dividida
em diversas doses menores a serem administradas durante o dia. É preferível a escolha da formulação de liberação
prolongada para se evitar altos picos de concentração plasmática.
Caso a paciente engravide, ela deve informar ao seu médico imediatamente para que o tratamento seja reavaliado
e outras opções sejam consideradas. Durante a gestação, crises tônico-clônicas maternais e estado epiléptico com
hipóxia podem acarretar em risco de morte para a mãe e para o bebê.
Todas as pacientes expostas ao valproato de sódio durante a gestação devem realizar um monitoramento pré-natal
especializado para detectar possíveis ocorrências de defeitos no tubo neural ou outras malformações.
As evidências disponíveis não indicam que a suplementação com folato antes da gestação possa prevenir o risco
de defeitos no tubo neural, que podem ocorrer em qualquer gestação.
O farmacêutico deve garantir que a paciente seja aconselhada a não descontinuar o tratamento com valproato de
sódio e consultar o médico imediatamente caso esteja planejando engravidar ou engravide.
Materiais educacionais: como forma de esclarecer os profissionais de saúde e os pacientes quanto à exposição ao
valproato de sódio, a Abbott providenciará materiais educacionais para reforçar as precauções do uso do produto.
Além disso, providenciará um Guia do Paciente quanto ao uso em mulheres e homens em idade fértil e os detalhes
sobre os programas de prevenção à gravidez. O Guia do Paciente deverá estar disponível para todas as pacientes
em idade fértil utilizando valproato de sódio.
Categoria de risco: D
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Atenção: Contém os corantes amarelo crepúsculo laca de alumínio, amarelo de quinolina laca de alumínio
e dióxido de titânio que podem, eventualmente, causar reações alérgicas.
Risco para filhos de pais tratados com valproato de sódio: um estudo observacional retrospectivo com registros
médicos eletrônicos em 3 países nórdicos europeus sugere um risco aumentado de transtornos do
neurodesenvolvimento em crianças (de 0 a 11 anos de idade), nascidas de homens tratados com valproato nos 3
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meses anteriores à concepção em comparação com o risco naqueles nascidos de homens tratados com lamotrigina
ou levetiracetam. O risco acumulado para transtornos de neurodesenvolvimento variou de 4% a 5,6% no grupo
valproato versus 2,3% a 3,2% no grupo de monoterapia lamotrigina ou levitiracetam. O estudo não investigou o
risco em crianças nascidas de homens que pararam de usar valproato mais de 3 meses antes da concepção.
Más formações congênitas decorrentes da exposição no útero: filhos de mulheres com epilepsia expostas a
monoterapia com valproato de sódio durante a gravidez apresentaram mais más formações congênitas. Esse risco
é maior do que na população em geral (2-3%). Os tipos mais comuns de má formação incluem defeitos do tubo
neural, dismorfismo facial, fissura de lábio e palato, crânio-ostenose, problemas cardíacos, defeitos dos rins, vias
urinárias e genitálias, defeitos nos membros e múltiplas anomalias envolvendo vários sistemas do corpo. A
exposição no útero ao valproato de sódio pode resultar em má formação ocular que foram reportados juntamente
com outras más formações congênitas. Essa má formação ocular pode afetar a visão.
A exposição no útero ao valproato de sódio também pode resultar em deficiência/perda auditiva devido a
malformações da orelha e/ou nariz (efeito secundário) e/ou devido à toxicidade direta na função auditiva. Os casos
descrevem surdez unilateral e bilateral ou deficiência auditiva. Monitoramento de sinais e sintomas de
ototoxicidade é recomendado.
Transtornos de desenvolvimento mental decorrentes da exposição no útero: a exposição ao valproato de sódio
durante a gestação pode causar efeitos adversos no desenvolvimento mental e físico para a criança exposta. O exato
período gestacional predisposto a esses riscos é incerto e a possibilidade do risco durante toda a gestação não pode
ser excluída.
Existem dados limitados sobre uso prolongado. Os dados disponíveis demonstram que crianças expostas ao
valproato de sódio durante a gestação tem um maior risco de apresentar transtorno relacionado ao autismo em
comparação com a população geral. Os dados disponíveis sugerem que crianças expostas ao valproato de sódio
durante a gestação apresentam risco aumentado de desenvolver transtornos de déficit de atenção/hiperatividade
(TDAH) comparado com a população em geral.
Baixo peso ao nascer para a idade gestacional devido à exposição no útero: A exposição no útero ao valproato
pode levar a um baixo peso ao nascer para a idade gestacional. Em estudos pré-clínicos, foi demonstrada uma
redução do peso fetal relacionada à dose em animais expostos ao valproato no útero em comparação com animais
não expostos. Estudos epidemiológicos relataram uma redução no peso médio ao nascer e maior risco de nascer
com baixo peso ao nascer (<2500 gramas) ou pequeno para a idade gestacional (definido como peso ao nascer
abaixo do 10º percentil corrigido para a idade gestacional, estratificado por sexo) para crianças expostas ao
valproato no útero em comparação com crianças não expostas ou expostas à lamotrigina. Os dados disponíveis em
humanos não permitem concluir sobre um potencial efeito relacionado à dose.
Risco em neonatos:
- Casos de síndrome hemorrágica foram relatados muito raramente em recém-nascidos que as mães utilizaram
valproato de sódio durante a gravidez. Essa síndrome hemorrágica está relacionada com trombocitopenia
(diminuição do número de plaquetas do sangue), hipofibrinogenemia (diminuição do fibrinogênio do sangue)
e/ou a diminuição de outros fatores de coagulação. A afibrinogenemia (caso em que o sangue não coagula
normalmente) também foi relatada e pode ser fatal. Porém, essa síndrome deve ser distinguida da diminuição
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dos fatores de vitamina K induzido pelo fenobarbital e os indutores enzimáticos. A contagem plaquetária e
testes e fatores de coagulação devem ser investigados em neonatos.
- Casos de hipoglicemia (baixos níveis de açúcar no sangue) foram relatados em recém-nascidos que as mães
utilizaram valproato de sódio durante o terceiro trimestre da gravidez.
- Casos de hipotireoidismo foram relatados em recém-nascidos que as mães utilizaram valproato de sódio
durante a gravidez.
- Síndrome de abstinência (por exemplo, irritabilidade, hiperexcitação, agitação, hipercinesia, transtornos de
tonicidade, tremor, convulsões e transtornos alimentares) pode ocorrer em recém-nascidos de mães que
utilizaram valproato de sódio no último trimestre da gravidez.
Lactação: o valproato de sódio é excretado no leite humano com uma concentração que varia entre 1% a 10% dos
níveis sanguíneos maternos. Transtornos hematológicos foram notados em neonatos/crianças lactentes de mães
tratadas com valproato de sódio. A decisão quanto a descontinuação da amamentação ou da terapia com o
medicamento deve ser feita levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da
terapia para a paciente.
O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico
ou cirurgião-dentista. Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano.
Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: uma vez que este medicamento pode produzir alteração do
sistema nervoso central, especialmente quando combinado com outras substâncias com efeito semelhante, por
exemplo, álcool, os pacientes não devem realizar tarefas de risco, como dirigir veículos ou operar máquinas
perigosas, até que se tenha certeza de que estes pacientes não ficam sonolentos com o uso do medicamento.
Você não deve dirigir veículos ou operar máquinas durante todo o tratamento, pois sua habilidade e
capacidade de reação podem estar prejudicadas.
O uso deste medicamento pode causar tontura, desmaios ou perda da consciência, expondo o paciente a
quedas ou acidentes.
A doação de sangue é contraindicada durante o tratamento com ácido valproico e até 2 semanas após o seu
término, devido ao dano que ele pode causar à pessoa que receber o sangue.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Caso esteja tomando alguns dos medicamentos a seguir, informe seu médico antes de iniciar o uso de
DEPAKENE®. Ele dará a melhor orientação sobre como proceder.
Medicamentos que administrados junto ao valproato podem alterar sua depuração:
Ritonavir, fenitoína, carbamazepina e fenobarbital (ou primidona): aumentam a depuração do valproato
Antidepressivos: pouco efeito na depuração do valproato.
Medicamentos com importante potencial de interação quando usados junto ao valproato de sódio, levando
a alterações das concentrações do valproato no sangue:
Ácido acetilsalicílico: a concentração de valproato no sangue pode aumentar.
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Antibióticos carbapenêmicos (ex: ertapenem, imipenem e meropenem): pode levar a redução significante de
valproato no sangue.
Colestiramina: pode levar a uma diminuição nos níveis de valproato no sangue.
Contraceptivos hormonais contendo estrogênio: pode haver diminuição de valproato no sangue e aumento das
crises epilépticas (ver seção 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?).
Felbamato: pode levar ao aumento de valproato no sangue.
Dipirona: pode diminuir os níveis séricos de valproato quando coadministrado, o que pode resultar na eficácia
clínica do valproato potencialmente diminuída. Os prescritores devem monitorar a resposta clínica (convulsão
controle ou controle do humor) e considerar o monitoramento dos níveis séricos de valproato conforme apropriado.
Metotrexato: Alguns relatos de casos descrevem uma diminuição significativa dos níveis séricos de valproato
após a administração de metotrexato, com ocorrência de convulsões. Os prescritores devem monitorar a resposta
clínica (controle de convulsões ou controle do humor) e considerar o monitoramento dos níveis séricos de valproato
conforme apropriado.
Inibidores da protease (ex: lopinavir, ritonavir e outros): podem diminuir os níveis de valproato no sangue.
Rifampicina: pode levar ao aumento de valproato no sangue.
Medicamentos conjugados com pivalato: Administração concomitante de medicamentos conjugados com
pivalato e valproato que diminuem os níveis de carnitina (como cefditoreno pivoxil, adefovir dipivoxil,
pivmecillinam e pivampicilina) podem desencadear a ocorrência de hipocarnitinemia (ver item 4. O QUE DEVO
SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?). Administração concomitante destes medicamentos com
valproato não é recomendada. Pacientes nos quais a coadministração não pode ser evitada devem ser
cuidadosamente monitorados quanto a sinais e sintomas de hipocarnitinemia.
Medicamentos para os quais não foi detectada nenhuma interação ou com interação sem relevância:
antiácidos, cimetidina, ranitidina, clorpromazina, haloperidol, paracetamol, lítio, lorazepam, olanzapina,
rufinamida.
Medicamentos com outras interações:
Amitriptilina/nortriptilina: o uso concomitante de valproato de sódio e amitriptilina raramente foi associado com
toxicidade. Considerar a diminuição da dose de amitriptilina/nortriptilina na presença de valproato.
Carbamazepina (CBZ)/carbamazepina-10,11-epóxido (CBZ-E): níveis sanguíneos de CBZ diminuíram 17%
enquanto que os de CBZ-E aumentaram em torno de 45% na administração em conjunto do valproato de sódio e
da CBZ em pacientes epilépticos.
Clonazepam: o uso concomitante de valproato de sódio e de clonazepam pode levar a estado de ausência em
pacientes com história desse tipo de crises convulsivas.
Diazepam: a administração conjunta de valproato de sódio aumentou a fração livre de diazepam.
Etossuximida: o valproato de sódio inibe o metabolismo de etossuximida.
Lamotrigina: sua dose deverá ser reduzida quando administrada em conjunto com valproato de sódio.
Fenobarbital: o valproato de sódio inibe o metabolismo do fenobarbital. Todos os pacientes recebendo tratamento
concomitante com barbiturato devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à toxicidade neurológica.
Fenitoína: Há relatos de desencadeamento de crises com a combinação de valproato de sódio e fenitoína em
pacientes com epilepsia. Se necessário, deve-se ajustar a dose de fenitoína de acordo com a situação clínica.
Primidona: é metabolizada em barbiturato e, portanto, pode também estar envolvida em interação semelhante à
do valproato de sódio com fenobarbital.
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Propofol: pode ocorrer interação significante entre valproato de sódio e propofol, levando a aumento no nível
sanguíneo de propofol. Portanto, quando administrado em conjunto com valproato de sódio, a dose de propofol
deve ser reduzida.
Nimodipino: tratamento em conjunto com valproato de sódio pode aumentar a concentração sanguínea de
nimodipino até 50%.
Tolbutamida: aumento de tolbutamida em pacientes tratados com valproato de sódio.
Canabidiol: em pacientes de todas as idades que recebem canabidiol concomitantemente com doses de 10 a 25
mg/kg e valproato, estudos clínicos relataram aumentos da ALT três vezes maiores que o limite normal superior
em 19% desses pacientes. Interação medicamentosa entre valproato e canabidiol pode resultar em um risco
aumentado de elevação das transaminases hepáticas (enzimas do fígado) (ver item 4. O QUE DEVO SABER
ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO). O monitoramento hepático adequado deve ser exercido quando o
valproato é usado com canabidiol e redução de doses ou descontinuação devem ser consideradas em caso de
anomalias significativas dos parâmetros hepáticos.
Topiramato e/ou acetazolamida: administração em conjunto com valproato de sódio foi associada a
hiperamonemia (excesso de amônia no organismo), e/ou encefalopatia (alterações das funções do cérebro), além
de hipotermia (queda na temperatura do corpo abaixo do normal). Os sintomas de encefalopatia por hiperamonemia
incluem frequentemente alterações agudas no nível de consciência e/ou na função cognitiva ou vômito. Pessoas
com atividade mitocondrial alterada do fígado podem requerer maior atenção.
Varfarina: o valproato de sódio aumentou a fração de varfarina no sangue.
Zidovudina: em alguns pacientes soropositivos para HIV, a depuração da zidovudina diminuiu após a
administração de valproato de sódio.
Quetiapina: em conjunto com valproato de sódio pode aumentar o risco de neutropenia (redução no número de
neutrófilos no sangue) ou leucopenia (redução no número de leucócitos no sangue).
Clozapina: o tratamento concomitante com a clozapina e valproato de sódio pode aumentar o risco de
neutropenia (diminuição dos glóbulos de defesa, aumentando a chance de infecções). Quando essa
associação for necessária, é recomendado monitoramento cuidadoso desse paciente.
Exame laboratorial: o valproato é eliminado parcialmente pela urina, como metabólito cetônico, o que pode
prejudicar a interpretação dos resultados do teste de corpos cetônicos na urina.
Irritação gastrointestinal: administrar do medicamento juntamente com a alimentação, ou com uma elevação
gradual da dose a partir de um baixo nível de dose inicial pode evitar a irritação gastrointestinal.
Não ingerir DEPAKENE® com bebidas alcoólicas.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Armazenar em temperatura ambiente (de 15ºC a 30ºC). Proteger da luz e umidade.
Se armazenado nas condições indicadas, o medicamento se manterá próprio para consumo pelo prazo de validade
impresso na embalagem externa.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
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Características físicas e organolépticas
DEPAKENE® 300 mg: comprimido revestido com aspecto redondo, liso convexo, de cor amarela e odor
característico.
DEPAKENE® 500 mg: comprimido revestido com aspecto ovalado, liso, de cor amarela e odor característico.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Os comprimidos de DEPAKENE® deverão ser engolidos inteiros, sem mastigar, para evitar irritação local da boca
e garganta.
Crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil: a terapia com valproato de sódio deve
ser iniciada e supervisionada por um médico especialista. O tratamento com valproato de sódio somente deve ser
iniciado em crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil se outros tratamentos alternativos
forem ineficazes ou não tolerados pelas pacientes. O valproato de sódio deve ser prescrito e dispensado em
conformidade com as medidas de prevenção à gravidez, conforme descrito no item 3. QUANDO NÃO DEVO
USAR ESTE MEDICAMENTO? e 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? A
dose diária deve ser dividida em, pelo menos, 2 doses individuais.
Epilepsia
Dose inicial recomendada: 10-15 mg/kg/dia (única exceção nas crises de ausência 15mg/kg/dia). A dose deve ser
aumentada, pelo médico, de 5 a 10 mg/kg/semana até a obtenção da resposta desejada, administrados em doses
diárias divididas (2 a 3 vezes ao dia) para alguns pacientes. Dose máxima recomendada: 60 mg/kg/dia.
Em caso de uso em conjunto com outros medicamentos antiepilépticos, as dosagens desses podem ser reduzidas
pelo médico em aproximadamente 25% a cada duas semanas. Esta redução pode ser iniciada no começo do
tratamento com valproato de sódio ou atrasada por uma a duas semanas em casos em que exista a preocupação de
ocorrência de crises com a redução. A velocidade e duração desta redução do medicamento antiepiléptico
concomitante pode ser muito variável e os pacientes devem ser monitorados rigorosamente durante este período
com relação a aumento da frequência das convulsões. Se a dose total diária exceder 300 mg ou 500mg (conforme
a prescrição médica), ela deve ser administrada de forma dividida. Seu médico dará a orientação necessária para o
seu tratamento.
Valproato é contraindicado durante a gravidez, a menos que não exista tratamento alternativo adequado.
Valprato é contraindicado em mulheres com potencial para engravidar, a menos que as condições do programa
de prevenção da gravidez sejam cumpridas.
Interrupção do tratamento: Os anticonvulsivantes não devem ser descontinuados abruptamente nos pacientes
para os quais estes fármacos são administrados para prevenir convulsões tipo grande mal, pois há grande
possibilidade de precipitar um estado de mal epiléptico, com subsequente má oxigenação cerebral e risco de morte.
A interrupção repentina do tratamento com este medicamento cessará o efeito terapêutico, o que poderá ser
prejudicial ao paciente devido às características da doença para a qual este medicamento está indicado.
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Medicamentos antiepilépticos não deverão ser descontinuados abruptamente em pacientes nos quais o
medicamento é administrado para prevenir crises mais graves, devido à alta possibilidade de desenvolvimento de
estado epiléptico com falta de oxigênio e risco à vida.
O quadro a seguir é um guia para administração da dose diária inicial de DEPAKENE® 15 mg/kg/dia:
Número de comprimidos 300mg
Peso Dose total
Primeira Dose do Dia Segunda Dose do Dia Terceira Dose do Dia
(kg) diária (mg)
(ex.: 7 horas) (ex.: 15 horas) (ex.: 23 horas)
10-24,9 250 0 0 1
25-39,9 500 1 0 1
40-59,9 750 1 1 1
60-74,9 1000 1 1 2
75-89,9 1250 2 1 2
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não
interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. Entretanto, se estiver próximo do horário de
tomar a próxima dose do medicamento, pule a dose esquecida.
Não tome duas cápsulas de uma única vez para compensar a dose esquecida.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
A classificação da frequência das reações adversas deve seguir os seguintes parâmetros:
Frequência das Reações Adversas Parâmetros
≥ 1/10 (≥ 10%) muito comum
≥ 1/100 e < 1/10 (≥ 1% e < 10%) comum (frequente)
≥ 1/1.000 e < 1/100 (≥ 0,1% e < 1%) incomum (infrequente)
≥ 1/10.000 e < 1/1.000 (≥ 0,01% e < 0,1%) rara
< 1/10.000 (< 0,01%) muito rara
Não pode ser estimada desconhecida
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Sistemas Frequência Reação adversa
Alterações congênitas, Más formações congênitas e distúrbios de desenvolvimento – ver item 4. O que
hereditárias e devo saber antes de usar este medicamento?
genéticas Desconhecida Porfiria aguda
Comum Trombocitopenia
Anemia, anemia hipocrômica, leucopenia, trombocitopenia
Incomum
púrpura.
Alterações do sistema
Agranulocitose, deficiência de anemia folato, anemia macrocítica,
sanguíneo e linfático
anemia aplástica, falência da medula óssea, eosinofilia,
Desconhecida
hipofibrinogenemia, linfocitose, macrocitose, pancitopenia,
inibição da agregação plaquetária.
Comum Aumento de peso, perda de peso.
Aumento da alanina aminotransferase1, aumento do aspartato
aminotransferase, aumento da creatinina sanguínea, diminuição de
folato sanguíneo, aumento de lactato desidrogenase sanguíneo1,
Incomum
aumento de ureia sanguínea, aumento do nível de droga,
Investigações
anormalidade de testes de função do fígado1, aumento de iodo
ligado à proteína, diminuição da contagem de glóbulos brancos.
Forma adquirida ou pseudo-anomalia de Pelger-Huët 14
Desconhecida Aumento de bilirrubina sérica1, diminuição de carnitina,
anormalidade do teste de função da tireoide.
Muito comum Sonolência, tremor
Amnesia, ataxia, tontura, disgeusia, cefaleia, nistagmo, parestesia,
Comum
alteração da fala.
Afasia, incoordenação motora, disartria, distonia, encefalopatia2,
Alteração do sistema Incomum hipercinesia, hiperreflexia, hipertonia, hipoestesia, hiporreflexia,
nervoso convulsão3, estupor, discinesia tardia, alteração na visão.
Asteríxis, atrofia cerebelar4, atrofia cerebral4, desordem cognitiva,
coma, desordem extrapiramidal, distúrbio de atenção, deficiência
Desconhecida
da memória, parkisonismo, hiperatividade psicomotora,
habilidades psicomotoras prejudicadas, sedação5
Comum Zumbido no ouvido
Alteração do labirinto
Incomum Surdez6, distúrbio auditivo, hiperacusia, vertigem.
e ouvido
Desconhecida Dor de ouvido
Alteração respiratória, Incomum Tosse, dispneia, disfonia, epistaxe.
torácica e mediastino Desconhecida Efusão pleural
Muito comum Náusea7
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Dor abdominal, constipação, diarreia, dispepsia7, flatulência,
Comum
vômitos7.
Incontinência anal, alteração anorretal, mau hálito, boca seca,
Alteração
Incomum disfagia, eructação, sangramento gengival, glossite, hematêmese,
gastrointestinal
melena, pancreatite8, tenesmo retal, hipersecreção salivar.
Desconhecida Distúrbios gengivais, hipertrofia gengivais, aumento da glândula
parótida.
Incomum Hematúria, urgência em urinar, poliúria, incontinência urinária.
Alteração urinária e
Enurese, síndrome Fanconi9, falência renal, nefrite túbulo-
renal Desconhecida
intersticial.
Comum Alopecia10, equimose, prurido, rash cutâneo.
Acne, Angioderma, dermatite esfoliativa, pele seca, eczema,
Incomum eritema nodoso, hiperidrose, alteração na unha, petéquias,
Alteração nos tecidos
seborreia.
e pele
Vasculite cutânea, síndrome de hipersensibilidade sistêmica a
drogas (Síndrome DRESS ou SHSD), eritema multiforme,
Desconhecida alteração do cabelo, Hiperpigmentação, alteração do leito ungueal,
reação de fotossensibilidade, síndrome de Stevens-Johnson,
necrólise epidérmica tóxica.
Alteração tecidos Incomum Espasmo muscular, convulsão muscular, fraqueza muscular.
conectivos e muscular Diminuição da densidade óssea, dor óssea, osteopenia, osteoporose,
Desconhecida
esquelético rabdomiólise, lúpus eritematoso sistêmico.
Hiperandrogenismo11, hipotireoidismo, secreção inapropriada de
Alteração endócrina Desconhecida
hormônio antidiurético.
Comum Diminuição do apetite, aumento do apetite.
Hipercalemia, hipernatremia, hipoglicemia, hiponatremia,
Incomum
hipoproteinemia.
Alteração do
Deficiência de biotina, dislipidemia, hiperamonemia,
metabolismo e
Hipocarnitinemia (ver itens 3. QUANDO NÃO DEVO USAR
nutrição
Desconhecida ESTE MEDICAMENTO? e 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE
USAR ESTE MEDICAMENTO?), resistência à insulina,
obesidade.
Neoplasias benignas,
Incomum Hemangioma de pele
malignas e não
específicas (incluem
Desconhecida Síndrome mielodisplástica
cistos e pólipos)
Hipotensão ortostática, palidez, desordem vascular periferal,
Desordens vasculares Incomum
vasodilatação.
Muito comum Astenia
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Alterações gerais e Comum Alteração na marcha, edema periférico.
condições de Incomum Dor no peito, edema facial, pirexia.
administração local
Desconhecida Hipotermia
Alteração hepatobiliar Desconhecida Hepatotoxicidade
Amenorreia, dismenorreia, disfunção erétil, menorragia, alteração
Incomum
Alteração na mama e menstrual, metrorragia, hemorragia vaginal.
sistema reprodutivo Aumento das mamas, galactorréia, infertilidade masculina12,
Desconhecida
menstruação irregular, ovário policístico.
Sonhos anormais, labilidade emocional, estado de confusão,
Comum
depressão, insônia, nervosismo, pensamento anormal.
Agitação, ansiedade, apatia, catatonia, delírio, humor eufórico,
Alteração psiquiátrica Incomum
alucinação, hostilidade, transtorno de personalidade.
Comportamento anormal, agressão, angústia emocional, transtorno
Desconhecida
de aprendizagem, transtorno psicótico.
Bradicardia, parada cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva,
Alteração cardíaca Incomum
taquicardia.
Comum Ambliopia, diplopia
Alteração nos olhos Cromatopsia, olho ressecado, distúrbio ocular, dor nos olhos,
Incomum
desordem da lacrimal, miose, fotofobia, deficiência visual.
Alteração do sistema
Desconhecida Reação anafilática, hipersensibilidade.
imunológico
Comum Infecção
Bronquite, furúnculo, gastroenterite, herpes simples, gripe, rinite,
Infecção e infestações Incomum
sinusite.
Desconhecida Otite média, pneumonia, infecção do trato urinário.
Lesão, intoxicação e
complicações Comum Lesão
processuais
1 Pode refletir em uma potencial hepatotoxicidade séria.
2 Encefalopatia com ou sem febre foi identificada pouco tempo após a introdução de monoterapia com valproato
de sódio sem evidência de disfunção hepática ou altos níveis plasmáticos inapropriados de valproato. Apesar da
recuperação ser efetiva com a descontinuação do medicamento, houve casos fatais em pacientes com encefalopatia
hiperamônica, particularmente em pacientes com distúrbio do ciclo de ureia subjacente. Encefalopatia na ausência
de níveis elevados de amônia também foi observada.
3 Considerar crises graves e verificar item 4. O que devo saber antes de usar este medicamento?
4 Reversíveis e irreversíveis. Atrofia cerebral também foi observada em crianças expostas ao valproato de sódio
em ambiente uterino que levou a diversas formas de eventos neurológicos, incluindo atrasos de desenvolvimento
e prejuízo psicomotor.
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5 Observado que pacientes recebendo somente valproato de sódio mas ocorreu em sua maioria em pacientes
recebendo terapia combinada. Sedação normalmente diminui após a redução de outros medicamentos
antiepilépticos.
6 Reversíveis ou irreversíveis.
7 Esses efeitos são normalmente transitórios e raramente requerem descontinuação da terapia.
8 Inclui pancreatite aguda, incluindo fatalidades.
9 Observada primariamente em crianças.
10 Reversíveis.
11 Com eventos aumentados de hirsutismo, virilismo, acne, alopecia de padrão masculino, andrógeno.
12 Incluindo azoospermia, análise de sêmen anormal, diminuição da contagem de esperma, morfologia anormal
dos espermatozoides, aspermia e diminuição da motilidade dos espermatozoides.
13 Casos isolados de morfologia adquirida de Pelger-Huet.
Reconhecer isso é crucial para a descontinuação dos valproatos, pois a descontinuação é o único tratamento se for
induzida por medicamentos e evita ainda o sobrediagnóstico desnecessário de doenças neoplásicas, como a
síndrome mielodisplásica. Esta anomalia morfológica também pode estar associada a outras citopenias.
14 Casos isolados de anomalia adquirida de Pelger-Huet. Reconhecer isso é crucial para a descontinuação dos
valproatos, pois a descontinuação é o único tratamento se for induzida por medicamentos e evita ainda o
sobrediagnóstico desnecessário de doenças neoplásicas, como a síndrome mielodisplásica. Esta anomalia
morfológica também pode estar associada a outras citopenias.
População pediátrica
O perfil de segurança do valproato na população pediátrica é comparável ao dos adultos, mas alguns efeitos
adversos as reações são mais graves ou observadas principalmente na população pediátrica. Existe um risco
particular de lesão hepática grave em bebês e crianças pequenas, especialmente com idade inferior a três anos.
Crianças pequenas também estão em risco particular de pancreatite. Esses riscos diminuem com o aumento da
idade (consulte a Seção 4).
Transtornos psiquiátricos, como agressão, agitação, perturbação da atenção, comportamento anormal,
hiperatividade psicomotora e distúrbio de aprendizagem são observados principalmente na população pediátrica.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso
do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?
Não tome doses superiores às recomendadas pelo médico.
Doses muito altas podem causar alteração de consciência podendo chegar ao coma. Doses de DEPAKENE® acima
do recomendado podem resultar em sonolência, bloqueio do coração, pressão baixa e colapso/choque circulatório
e coma profundo. Nesses casos, a pessoa deverá ser encaminhada imediatamente para cuidados médicos.
A presença de teor de sódio nas formulações de DEPAKENE® pode resultar em excesso de sódio no sangue,
quando administradas em doses acima do recomendado.
Em caso de superdosagem de valproato resultando em hiperamonemia, a carnitina pode ser administrada por via
intravenosa para tentar normalizar os níveis de amônia.
Em situações de superdosagem, a hemodiálise ou hemodiálise mais hemoperfusão podem resultar em uma
significante remoção da substância. O benefício da lavagem gástrica ou vômito irá variar de acordo com o tempo
de ingestão.
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Medidas de suporte geral devem ser aplicadas, com particular atenção para a manutenção do fluxo urinário
adequado. O uso de naloxona pode ser útil para reverter os efeitos depressores de elevadas doses de valproato de
sódio sobre o sistema nervoso central, entretanto, como a naloxona pode teoricamente reverter os efeitos
antiepilépticos do valproato de sódio, deve ser usada com precaução em pacientes epilépticos.
A presença de teor de sódio nas formulações de DEPAKENE® pode resultar em excesso de sódio no sangue,
quando administradas em doses acima do recomendado.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a
embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.
III) DIZERES LEGAIS
Registro: 1.0553.0315
Registrado por: Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.
Rua Michigan, 735
São Paulo - SP
CNPJ 56.998.701/0001-16
Produzido por: Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.
Rio de Janeiro – RJ
INDÚSTRIA BRASILEIRA
ABBOTT CENTER
Central de Relacionamento com o Cliente
0800 703 1050
www.abbottbrasil.com.br
BU 30
VENDA SOB PRESCRIÇÃO COM RETENÇÃO DE RECEITA.
Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 29/10/2025.
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Histórico de alterações do texto de bula – DEPAKENE®