VELCADE®
(bortezomibe)
Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
pó liofilizado
3,5 mg
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Velcade® Pó Liofilizado para Solução Injetável
bortezomibe
APRESENTAÇÃO
Pó liofilizado para solução injetável em embalagem com 1 frasco-ampola de 3,5 mg de bortezomibe.
USO INTRAVENOSO OU SUBCUTÂNEO
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada frasco-ampola de pó liofilizado contém 3,5 mg de bortezomibe como éster boronato de manitol. Excipiente:
manitol.
Para uso intravenoso: Após a reconstituição com 3,5 mL de solução salina (0,9%), cada mL contém 1 mg de
bortezomibe.
Para uso subcutâneo: Após a reconstituição com 1,4 mL de solução salina (0,9%), cada mL contém 2,5 mg de
bortezomibe.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
VELCADE® é indicado para o tratamento de adultos com mieloma múltiplo, que é um tipo de câncer de medula
óssea, e:
- que não receberam tratamento prévio e impossibilitados de receberem tratamento com alta dose de
quimioterapia e transplante de medula óssea. Nesses pacientes, VELCADE® é utilizado em combinação com
melfalana e prednisona.
- que não receberam tratamento prévio e que são elegíveis a receberem tratamento de indução com alta dose de
quimioterapia com transplante de medula óssea. Nesses pacientes, VELCADE® é utilizado em combinação com
dexametasona, ou com dexametasona e talidomida.
- que já receberam pelo menos um tratamento anterior.
- o retratamento com VELCADE® pode ser considerado para pacientes com mieloma múltiplo que haviam
respondido previamente ao tratamento com VELCADE®. O período mínimo entre o tratamento anterior e o
início do retratamento é de 6 meses.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
VELCADE® pertence a um grupo de medicamentos denominados citotóxicos, que são usados para matar as
células cancerosas.
A eficácia do seu tratamento deve ser avaliada pelo seu médico através de exame clínico e laboratorial. A maioria
dos pacientes com mieloma múltiplo apresentam resposta em até 1,5 meses após o início de tratamento com
VELCADE®.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
VELCADE® é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade (alergia) ao bortezomibe, boro ou manitol.
Este medicamento é contraindicado para a faixa etária pediátrica.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
VELCADE® deve ser administrado sob a supervisão de médico com experiência no uso de tratamento
antineoplásico.
Ocorreram casos fatais de administração inadvertida de VELCADE® pela via intratecal. VELCADE® deve ser
administrado somente pela via intravenosa ou subcutânea. VELCADE® NÃO DEVE SER ADMINISTRADO
PELA VIA INTRATECAL.
Em geral, o perfil de segurança de pacientes tratados com VELCADE® em monoterapia foi similar ao observado
em pacientes tratados com VELCADE® combinado com melfalano e prednisona.
Neuropatia periférica
O tratamento com VELCADE® causa neuropatia periférica (definida como qualquer forma de lesão, inflamação
ou degeneração dos nervos periféricos) que é mais comumente do tipo sensorial, ou seja, afeta a percepção da
dor, do tato ou das sensações de calor e frio. Os pacientes devem ser monitorados quanto aos sintomas de
neuropatia, como sensação de queimação, hiperestesia (excesso de sensibilidade), hipoestesia (diminuição da
sensibilidade), parestesia (sensações subjetivas, por exemplo, frio, calor, formigamento, pressão, etc.),
desconforto, dor ou fraqueza. Pacientes com sintomas pré-existentes (dormência, dor ou sensação de queimação
nos pés ou mãos) e/ou sinais de neuropatia periférica podem apresentar piora da neuropatia periférica durante o
tratamento com VELCADE®. Pacientes que apresentarem piora ou aparecimento de neuropatia periférica podem
exigir uma mudança de dose, esquema de tratamento ou via de administração para subcutânea (SC).
Hipotensão arterial
Eventos de hipotensão (pressão arterial baixa) são observados ao longo do tratamento. Recomenda-se cautela ao
tratar pacientes com história de desmaio, pacientes recebendo medicamentos associados com hipotensão e
pacientes desidratados.
Alterações cardíacas
Desenvolvimento súbito ou piora de insuficiência cardíaca têm sido relatados. Pacientes com fatores de risco ou
com doença cardíaca pré-existente devem ser cuidadosamente monitorados.
Alterações da função do fígado (problemas hepáticos)
Têm sido relatados casos raros de falência aguda do fígado em pacientes recebendo medicações concomitantes e
com outros problemas sérios de saúde além do mieloma. Outros eventos adversos relatados incluem aumento das
enzimas do fígado, aumento de bilirrubina e hepatite. Estas alterações podem ser reversíveis com a
descontinuação do VELCADE®.
Problemas pulmonares
Foram relatados casos de doença pulmonar aguda de causa desconhecida em pacientes recebendo VELCADE®.
Alguns desses eventos foram fatais. Na ocorrência de um evento pulmonar ou na piora de sintomas pulmonares já
existentes, uma rápida avaliação diagnóstica deve ser realizada e os pacientes tratados apropriadamente.
Exames laboratoriais
O resultado do hemograma completo deve ser frequentemente monitorado durante o tratamento com
VELCADE®.
Trombocitopenia/ Neutropenia
VELCADE® está associado com trombocitopenia (redução do número de plaquetas no sangue) e neutropenia
(redução do número de neutrófilos, um tipo de célula, no sangue). A contagem de plaquetas deve ser realizada
antes de cada dose de VELCADE®. Existem relatos de sangramento gastrintestinal e intracerebral associados
com a trombocitopenia induzida por VELCADE®.
Eventos adversos gastrintestinais
O tratamento com VELCADE® pode causar náusea, diarreia, constipação e vômito que exigem, algumas vezes,
uso de medicamentos anti-heméticos e antidiarreicos. A reposição de líquidos e sais deve ser realizada para evitar
a desidratação. Uma vez que alguns pacientes em tratamento com VELCADE® podem apresentar vômito e/ou
diarreia, os pacientes devem ser orientados sobre como proceder para evitar a desidratação. Os pacientes devem
ser instruídos para procurar o médico se apresentarem sintomas de vertigem, tontura ou desmaios.
Síndrome da lise tumoral
Uma vez que VELCADE® é um agente citotóxico e pode matar células malignas rapidamente, podem ocorrer
complicações da síndrome da lise tumoral (complicações metabólicas que podem ocorrer após o tratamento de
um câncer). Os pacientes sob risco de síndrome da lise tumoral são aqueles com carga tumoral alta antes do
tratamento. Estes pacientes devem ser acompanhados de perto e as precauções apropriadas devem ser tomadas.
Pacientes com insuficiência hepática
O bortezomibe é metabolizado pelas enzimas do fígado e sua concentração é aumentada em pacientes com
insuficiência hepática moderada ou grave. Esses pacientes devem ser tratados com doses iniciais reduzidas de
VELCADE® e monitorados com relação à toxicidade.
Síndrome de encefalopatia posterior reversível (SEPR)
Foram relatados casos de síndrome de encefalopatia posterior reversível (SEPR) em pacientes recebendo
VELCADE®. SEPR é um distúrbio neurológico raro, reversível, que pode se apresentar com convulsões,
hipertensão, dor de cabeça, sonolência confusão mental, cegueira, entre outros distúrbios visuais e neurológicos.
Exames de imagem do cérebro são usados para confirmar o diagnóstico. Em pacientes com SEPR em
desenvolvimento, VELCADE® deve ser descontinuado.
Carcinogênese, mutagênese, toxicologia reprodutiva
O bortezomibe demonstrou atividade clastogênica (causadora de aberrações cromossômicas estruturais) em teste
in vitro de aberrações cromossômicas usando células de ovário de hamster Chinês.
VELCADE® pode ter um potencial efeito sobre a fertilidade masculina ou feminina.
Gravidez, Amamentação e Fertilidade
Mulheres em idade fértil devem evitar a gravidez durante o tratamento com VELCADE®.
As pacientes devem ser orientadas sobre o uso de medidas contraceptivas eficazes e para evitar a amamentação
durante o tratamento com VELCADE®.
VELCADE® pode ter um potencial efeito sobre a fertilidade masculina ou feminina.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois pode ser excretado no
leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar
alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e utilizar máquinas
Uma vez que VELCADE® pode estar associado à fadiga, tontura, síncope (desmaio), hipotensão postural (queda
da pressão arterial ao mudar da posição sentada ou deitada para de pé), diplopia (visão dupla) ou visão turva,
você não deve dirigir veículos ou operar máquinas.
Interações medicamentosas
Pacientes devem ser monitorados quando ocorrer administração concomitante de VELCADE® com potentes
inibidores das enzimas do CYP3A4 (como por exemplo: cetoconazol e ritonavir). O uso concomitante de
VELCADE® com indutores potentes das enzimas do CYP3A4 como por exemplo rifampicina, carbamazepina,
fenitoína, fenobarbital e Erva-de-São-João) não é recomendado, já que a eficácia do VELCADE® pode ser
reduzida. Pacientes que estão recebendo esse tipo de tratamento com VELCADE® devem ser monitorados de
perto no que se refere a sinais de toxicidade ou eficácia reduzida.
Pacientes em tratamento com agentes antidiabéticos orais e que recebem VELCADE® podem necessitar de
monitoramento da glicemia e ajuste da dose da medicação antidiabética.
Informe seu médico se você estiver usando outros medicamentos como amiodarona, antivirais, isoniazida,
nitrofurantoína, estatinas ou medicamentos que possam diminuir a pressão arterial.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Armazenar em temperatura ambiente (de 15°C a 30°C). Proteger da luz.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após reconstituição, a solução resultante deve ser clara e incolor. O medicamento reconstituído pode ser
administrado em até 8 horas após o preparo se estiver a uma temperatura inferior a 25ºC. A solução reconstituída
pode ser armazenada por até 8 horas no frasco original, podendo permanecer em uma seringa por até 3 horas
nesta mesma temperatura. Não pode ser armazenado a uma temperatura maior que 30ºC.
Após preparo, manter por até 8 horas no frasco original ou por até 3 horas na seringa, a uma temperatura
inferior a 25ºC.
Aspecto físico
VELCADE® é um pó ou massa de cor branca a quase branca.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Recomenda-se uma agulha de 26G (13 x 0,45 mm) para administração subcutânea de Velcade®.
Recomenda-se uma agulha de 16G (40 x 1,2 mm) para administração intravenosa de Velcade®.
VELCADE® pode ser administrado pelas vias intravenosa ou subcutânea.
Para as diferentes vias de administração, diferentes volumes de solução de cloreto de sódio 0,9% são utilizados
para reconstituir o medicamento. Após a reconstituição, a concentração de bortezomibe por mililitro (mL) de
solução para a administração subcutânea (2,5 mg/mL) é maior que a concentração para a administração
intravenosa (1,0 mg/mL).
Como cada via de administração tem diferentes concentrações da solução reconstituída, deve-se ter
cuidado ao calcular o volume a ser administrado.
A embalagem de VELCADE® 3,5 mg contém adesivos que sinalizam a via de administração a ser utilizada.
Estes adesivos devem ser colados diretamente no frasco-ampola e na seringa de VELCADE® durante sua
reconstituição com a finalidade de alertar o profissional de saúde quanto à correta via de administração.
O conteúdo de cada frasco-ampola de VELCADE® deve ser reconstituído apenas com solução salina normal
(0,9%), de acordo com as seguintes instruções baseadas na via de administração:
IV SC
Volume de diluente (solução salina – 0,9%) adicionado
3,5 mL 1,4 mL
para reconstituir um frasco-ampola
Concentração final após reconstituição (mg/mL) 1,0 mg/mL 2,5 mg/mL
VELCADE® é administrado por injeção intravenosa (na veia) ou subcutânea, sob a supervisão de médico com
experiência no uso de medicamentos citotóxicos.
Quando administrado em injeção intravenosa, VELCADE® é injetado em bolus (3-5 segundos), através de
cateter intravenoso periférico ou central, seguido por lavagem com solução de cloreto de sódio 0,9%.
Para administração subcutânea, a solução reconstituída é injetada na coxa (direita ou esquerda) ou abdome
(esquerdo ou direito). Os locais de injeção devem ser alternados para injeções sucessivas. Novas injeções devem
ser administradas a, pelo menos, 2,5 cm do local anterior, e nunca em áreas em que o local esteja sensível, ferido,
vermelho ou rígido.
Se ocorrerem reações no local da injeção após a administração subcutânea de VELCADE®, uma solução menos
concentrada de VELCADE® (1 mg/mL ao invés de 2,5 mg/mL) pode ser administrada por via subcutânea, ou
alterada para injeção intravenosa
Como cada via de administração apresenta diferente concentração da solução reconstituída, deve-se ter cuidado
no momento de calcular o volume a ser administrado.
Devem decorrer pelo menos 72 horas entre as administrações consecutivas de VELCADE®.
Ocorreram casos fatais de administração inadvertida de VELCADE® pela via intratecal. VELCADE® deve ser
administrado somente pela via intravenosa e subcutânea. VELCADE® NÃO DEVE SER ADMINISTRADO
PELA VIA INTRATECAL.
O retratamento com VELCADE® pode ser considerado para pacientes com mieloma múltiplo que haviam
respondido previamente ao tratamento com VELCADE®.
O período mínimo entre o tratamento anterior e o início do retratamento é de 6 meses. Qualquer paciente que
responde ao primeiro tratamento com VELCADE® (resposta completa ou parcial) é elegível ao retratamento.
Pacientes refratários ao primeiro tratamento com VELCADE® não são elegíveis. A decisão de tratar é baseada na
presença de sintomas e não é baseada na progressão dos sinais.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não
interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Dosagem
• Monoterapia
Mieloma Múltiplo recidivado
Dose Recomendada
A dose recomendada de VELCADE® é de 1,3 mg/m2/dose administrada 2 vezes por semana durante 2 semanas
(dias 1, 4, 8 e 11), seguido por um período de repouso de 10 dias (Dias 12 a 21).
Este período de 3 semanas é considerado como um ciclo de tratamento. Para extensão do tratamento além de 8
ciclos, VELCADE® pode ser administrado no esquema padrão ou no esquema de manutenção de uma vez por
semana por 4 semanas (Dias 1, 8, 15 e 22), seguido por um período de repouso de 13 dias (Dias 23 a 35).
Deve ser observado intervalo de pelo menos 72 horas entre as doses consecutivas de VELCADE®.
Em estudos clínicos, pacientes com resposta completa (CR) confirmada receberam 2 ciclos adicionais de
VELCADE®. Recomenda-se que pacientes que respondem ao VELCADE® recebam até 8 ciclos de tratamento.
Modificação da dose e reinício do tratamento
O tratamento com VELCADE® deve ser interrompido ao início de qualquer evidência de toxicidade não
hematológica de Grau 3 ou hematológica de Grau 4, excluindo neuropatia. Após a remissão dos sintomas de
toxicidade, o tratamento com VELCADE® pode ser reiniciado com dose 25% menor (1,3 mg/m2/dose reduzida
para 1,0 mg/m2/dose; 1,0 mg/m2/dose reduzida para 0,7 mg/m2/dose).
Dor Neuropática e/ou Neuropatia Sensorial Periférica
A Tabela 1 a seguir contém a recomendação para modificação da dose em pacientes que apresentarem dor
neuropática e/ou neuropatia sensorial periférica relacionada ao VELCADE®. Neuropatia autonômica severa
resultando na interrupção ou descontinuação do tratamento foi reportada. Pacientes com neuropatia grave pré-
existente devem ser tratados com VELCADE® somente após avaliação cuidadosa do risco-benefício.
Tabela 1: Recomendação para modificação da dose de VELCADE® na presença de dor neuropática e/ou
neuropatia periférica sensorial ou motora relacionada ao tratamento.
Gravidade dos sinais e sintomas de neuropatia Modificação do esquema posológico
periféricaa
Grau 1 (assintomática, perda dos reflexos tendinosos
Nenhuma ação
profundos ou parestesia) sem dor ou perda de atividade
Grau 1 com dor ou Grau 2 [sintomas moderados, Reduzir a dose de VELCADE® para 1,0 mg/m2 ou
limitando as atividades instrumentais da vida diária alterar o esquema de tratamento para 1,3 mg/m2 uma
(AVD)]b vez por semana.
Interromper o tratamento com VELCADE® até a
Grau 2 com dor ou Grau 3 (sintomas graves, limitando
remissão da toxicidade. Depois, reiniciar o tratamento
as AVD de autocuidadoc)
com dose reduzida de VELCADE® (0,7 mg/m2) uma
vez por semana.
Grau 4 (consequências que ameaçam a vida do
Descontinuar o tratamento com VELCADE®.
paciente; indicado intervenção urgente)
a Classificação baseada no NCI Common Toxicity Criteria CTCAE v 4.0.
b AVD instrumentais: Refere-se a preparar refeições, comprar mantimentos ou roupas, usar o telefone, administrar
o dinheiro etc.
c AVD de autocuidados: refere-se a tomar banho, vestir e despir-se, alimentar-se, usar o banheiro, tomar
medicamentos e não estar acamado.
Obs.: A redução da dose de VELCADE®, recomendada quando da ocorrência de dor neuropática e/ou neuropatia
sensorial periférica relacionada ao tratamento, pode levar à redução da eficácia do tratamento.
• Terapia combinada
Mieloma múltiplo não tratado previamente - Pacientes não elegíveis a transplante de células-tronco
Dose recomendada em combinação com melfalana e prednisona
VELCADE® (bortezomibe) para injeção é administrado em combinação com melfalana e prednisona, por 9
ciclos de 6 semanas de tratamento. Nos Ciclos 1 a 4, VELCADE® é administrado 2 (duas) vezes por semana
(Dias 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32). Nos Ciclos 5 a 9, VELCADE® é administrado uma vez por semana (Dias 1, 8,
22 e 29).
Tabela 2: Regime de dose recomendada para VELCADE® quando usado em combinação com melfalana e
prednisona para pacientes sem tratamento anterior para mieloma múltiplo e não elegíveis a transplante de
medula óssea.
VELCADE® 2x (duas vezes) por semana (Ciclos 1 a 4)
Semana 1 2 3 4 5 6
VELCADE®
Dia Dia Dia Dia período de Dia Dia Dia Dia período de
-- --
(1,3 mg/m2) 1 4 8 11 descanso 22 25 29 32 descanso
Mel
(9 mg/m2) Dia Dia Dia Dia período de período de
-- -- -- -- -- --
Pred 1 2 3 4 descanso descanso
(60 mg/m2)
VELCADE® 1x (uma vez) por semana (Ciclos 5 a 9)
Semana 1 2 3 4 5 6
VELCADE®
Dia Dia período de período de
-- -- -- Dia 22 Dia 29
(1,3 mg/m2) 1 8 descanso descanso
Mel (9 mg/m2) Dia Dia Dia Dia período de período de
-- -- --
Pred (60 mg/m2) 1 2 3 4 descanso descanso
Mel = melfalana, Pred =prednisona
Guia de manuseio de dose para terapia combinada com melfalana e prednisona
Modificação de dose e reinício quando VELCADE® é administrado em combinação com melfalana e prednisona.
Antes de iniciar um novo ciclo de terapia:
 Contagem de plaquetas deve ser ≥ 70 x 109/L e a contagem absoluta de neutrófilos deve ser ≥ 1,0 x
109/L
 Toxicidade não-hematológica deve ser resolvida até Grau 1 ou condição basal.
Tabela 3: Modificação de dose durante os ciclos subsequentes:
Toxicidade Modificação de dose ou impedimento
Toxicidade hematológica durante um ciclo:
 Caso seja observada no ciclo anterior neutropenia
Considerar redução de 25% da dose de melfalana no
ou trombocitopenia Grau 4 prolongada ou
próximo ciclo.
trombocitopenia com sangramento
• Caso a contagem de plaquetas ≤ 30 × 109/L ou
contagem absoluta de neutrófilos ≤ 0,75 x 109/L VELCADE® deve ser interrompido.
observada no dia de dose de VELCADE® (exceto Dia
1)
• Se muitas doses de VELCADE® forem A dose de VELCADE® deve ser reduzida para um
descontinuadas no mesmo ciclo (≥ 3 doses durante a nível abaixo da dose (de 1,3 mg/m2 a 1 mg/m2, ou de 1
administração de duas vezes por semana ou ≥ 2 doses mg/m2 para 0,7 mg/m2).
durante a administração semanal)
Terapia com VELCADE® deve ser descontinuada até
que os sintomas de toxicidade tenham sido resolvidos
até Grau 1 ou condição basal. Então, VELCADE®
pode ser reiniciado com uma redução de nível de dose
Toxicidade não-hematológica ≥ Grau 3 (de 1,3 mg/m2 para 1 mg/m2, ou de 1 mg/m2 para 0,7
mg/m2). Para dor neuropática e/ou neuropatia
periférica relacionadas a VELCADE®, manter e/ou
modificar VELCADE® conforme Tabela 1.
Para informação adicional relacionada a melfalana e prednisona, veja informações de bula do fabricante.
Para os ajustes da dose de VELCADE®, deverão ser seguidas as diretrizes de modificação da dose descritas em
relação à monoterapia.
Dose recomendada para pacientes que não receberam tratamento prévio e que são elegíveis a transplante
de medula óssea
- Terapia combinada com dexametasona
VELCADE® é administrado por injeção intravenosa na dose recomendada de 1,3 mg/m2 com base na área de
superfície corporal duas vezes por semana durante duas semanas nos Dias 1, 4, 8, e 11, seguido por um período
de repouso de 10 dias nos Dias 12 a 21. Este período de 3 semanas é considerado um ciclo de tratamento. São
administrados quatro ciclos de tratamento com VELCADE®. Devem decorrer pelo menos 72 horas entre as doses
consecutivas de VELCADE®.
A dexametasona é administrada por via oral na dose de 40 mg nos Dias 1, 2, 3, 4 e Dias 8, 9, 10, 11 do ciclo de
tratamento com VELCADE®.
- Terapia combinada com dexametasona e talidomida
VELCADE® é administrado através de injeção intravenosa na dose recomendada de 1,3 mg/m2 com base na área
de superfície corporal duas vezes por semana durante duas semanas nos Dias 1, 4, 8, e 11, seguido por um
período de repouso de 17 dias nos Dias 12 a 28. Este período de 4 semanas é considerado um ciclo de tratamento.
São administrados quatro ciclos de tratamento com VELCADE®. Recomenda-se que os pacientes com pelo
menos resposta parcial recebam 2 ciclos adicionais. Devem decorrer pelo menos 72 horas entre as doses
consecutivas de VELCADE®.
A dexametasona é administrada por via oral na dose de 40 mg nos Dias 1, 2, 3, 4 e Dias 8, 9, 10, 11 dos ciclos de
tratamento com VELCADE®.
A talidomida é administrada por via oral na dose de 50 mg por dia nos Dias 1 a 14 e, se tolerado, a dose é
aumentada para 100 mg nos dias 15 a 28, e posteriormente pode ser aumentada para 200 mg por dia.
Tabela 4: Posologia para terapia combinada com VELCADE® para pacientes com mieloma
múltiplo sem tratamento prévio elegíveis a transplante de medula óssea.
Ciclos 1 a 4
Semana 1 2 3
Vc + Dx
Vc (1,3 mg/m2) Dia 1, 4 Dia 8, 11 Período de repouso
Dx 40 mg Dia 1, 2, 3, 4 Dia 8, 9, 10, 11 -
Ciclo 1
Semana 1 2 3 4
Período de Período de
Vc (1,3 mg/m2) Dia 1, 4 Dia 8, 11
repouso repouso
Diariamente Diariamente
T 50 mg - -
(dias 1 a 7) (dias 8 a 14)
Diariamente Diariamente
T 100 mga - - (dias 15 a (dias 22 a
Vc + Dx + T 21) 28)
Dx 40 mg Dia 1, 2, 3, 4 Dia 8, 9, 10, 11 - -
Ciclos 2 a 4b
Período de Período de
Vc (1,3 mg/m2) Dia 1, 4 Dia 8, 11
repouso repouso
Diariamente Diariamente
Diariamente Diariamente
T 200 mga (dias 15 a (dias 22 a
(dias 1 a 7) (dias 8 a 14)
21) 28)
Dx 40 mg Dia 1, 2, 3, 4 Dia 8, 9, 10, 11 - -
Vc = VELCADE®; Dx = dexametasona; T = talidomida
a A dose de talidomida é aumentada para 100 mg a partir da semana 3 do Ciclo 1 apenas se a dose de 50 mg
for tolerada e para 200 mg do ciclo 2 em diante se a dose de 100 mg for tolerada.
b Até 6 ciclos podem ser administrados aos pacientes que atingirem pelo menos uma resposta parcial após 4
ciclos.
A talidomida é uma substância ativa teratogênica humana conhecida, que causa malformações severas de risco à
vida. A talidomida é contraindicada durante a gestação e em mulheres férteis, exceto se todas as condições do
programa de prevenção de gestações da talidomida forem atendidas. Os pacientes que recebem VELCADE® em
combinação com talidomida deverão aderir ao programa de prevenção de gestações da talidomida. Consulte a
bula da talidomida para informações adicionais.
- Ajustes de dose para pacientes elegíveis a transplante
Para ajustes de dose de VELCADE® para neuropatia consulte a Tabela 1.
Adicionalmente, quando VELCADE® é administrado em combinação com outros medicamentos
quimioterápicos, devem ser consideradas reduções de dose apropriadas para estes medicamentos no caso de
toxicidades, de acordo com as recomendações nas bulas desses produtos.
Retratamento de mieloma múltiplo
Pacientes que haviam respondido previamente ao tratamento com VELCADE® (isolado ou em combinação) e
que apresentaram recaída podem iniciar o retratamento com a última dose tolerada. Veja regime de dose em
“Monoterapia”.
Populações especiais
Função Renal Comprometida Não é necessário ajuste da dose de VELCADE® em pacientes com insuficiência
renal. Uma vez que a diálise pode reduzir a concentração de VELCADE®, o medicamento deve ser administrado
após o procedimento de diálise.
Função Hepática Comprometida
Pacientes com insuficiência hepática leve não requerem ajuste de dose inicial e devem ser tratados de acordo com
a posologia recomendada de VELCADE®. Pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave devem
iniciar o tratamento com VELCADE® utilizando uma dose reduzida de 0,7 mg/m2 por injeção durante o primeiro
ciclo e subsequentes aumentos gradativos da dose para 1,0 mg/m2 ou reduções de dose para 0,5 mg/m2 podem ser
considerados, com base na tolerância do paciente (veja Tabela 5).
Tabela 5: Modificação da dose inicial recomendada para VELCADE® em pacientes com insuficiência
hepática
Nível de TGOs
Nível de bilirrubina Modificação na dose inicial
(AST)
≤ 1,0 x ULN > ULN Nenhuma
Leve
> 1,0x − 1,5x ULN Qualquer Nenhuma
Moderada > 1,5x − 3x ULN Qualquer Redução da dose de VELCADE® para 0,7
mg/m2 no primeiro ciclo. Considerar
> 3x ULN Qualquer aumentos gradativos da dose de 1,0 mg/m2
ou redução de 0,5 mg/m2 em ciclos
Grave
subsequentes, com base na tolerância do
paciente.
Abreviações: TGOS = transaminase glutâmico oxoloacética sérica;
AST = aspartato aminotransferase; ULN = acima do limite da faixa de normalidade.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
VELCADE® é um medicamento injetável utilizado sob orientação e supervisão médica.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
As reações adversas a medicamentos relatadas em estudos de pacientes com mieloma são:
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Distúrbios do sangue e do sistema linfático: trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas), anemia,
neutropenia (diminuição do número de neutrófilos).
Distúrbios oftalmológicos: visão turva.
Distúrbios gastrintestinais: constipação, diarreia, náusea, vômito, dor gastrintestinal e abdominal, dispepsia
(desconforto na região do estômago).
Distúrbios gerais e condições no local de administração: astenia (fraqueza muscular), fraqueza, fadiga, pirexia
(febre), rigidez, edema de extremidades inferiores.
Infecções e infestações: infecção do trato respiratório superior, inferior e pulmões, nasofaringite, herpes zoster.
Distúrbios metabólicos e nutricionais: redução do apetite e anorexia, desidratação.
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo: dor nos membros, mialgia (dor muscular), artralgia (dor
nas articulações).
Distúrbios do sistema nervoso: neuropatia periférica (dor e/ou formigamento nas extremidades), parestesia e
disestesia (enfraquecimento ou alteração na sensibilidade dos sentidos), tontura (excluindo vertigem), dor de
cabeça, disgeusia (distorção ou diminuição do paladar).
Distúrbios psiquiátricos: ansiedade, insônia.
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: tosse, dispneia (falta de ar).
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: erupção cutânea que pode ser prurítico, eritematoso (lesões de pele
que podem gerar coceira ou vermelhidão).
Distúrbios vasculares: hipotensão (pressão arterial baixa).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Distúrbios do sangue e do sistema linfático: leucopenia (diminuição de leucócitos), linfopenia (diminuição do
número de linfócitos), pancitopenia (diminuição de todas células do sangue).
Distúrbios cardíacos: taquicardia (aceleração dos batimentos cardíacos), fibrilação atrial (alteração do ritmo
cardíaco), palpitações, desenvolvimento agudo ou exacerbação de insuficiência cardíaca, incluindo insuficiência
cardíaca crônica, edema pulmonar
Distúrbios oftalmológicos: infecção e irritação conjuntiva.
Distúrbios gastrintestinais: dor faringolaríngea, refluxo gastrintestinal, eructação, distensão abdominal, estomatite
e ulceração na boca, disfagia (dificuldade de deglutição), hemorragia gastrintestinal (trato superior e inferior) e
retal.
Distúrbios gerais e condições no local de administração: letargia (sonolência), mal-estar, neuralgia (dor nos
nervos sem estímulo), dor no peito.
Infecções e infestações: pneumonia, herpes simples, bronquite, sinusite, faringite, candidíase oral, infecção do
trato urinário, infecção relacionada ao cateter, sepse e bacteremia, gastroenterite.
Lesão, envenenamento e complicações do procedimento: complicações relacionadas ao catéter.
Investigações: aumento da ALT (alanina aminotransferase) e AST (alanina aspartatotransferase), aumento da
fosfatase alcalina, aumento da GGT (gama-glutamiltransferase).
Distúrbios metabólicos e nutricionais: hiperglicemia (aumento do açúcar no sangue), hipoglicemia (diminuição
do açúcar no sangue), hiponatremia (diminuição do sódio no sangue).
Distúrbios do sistema nervoso: polineuropatia, síncope (desmaio).
Distúrbios renais e urinários: insuficiência ou falência renal, hematúria (presença de sangue na urina).
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: epistaxe (sangramento nasal), dispneia do exercício, derrame
pleural (acúmulo de líquido ao redor do pulmão), rinorreia (descarga nasal).
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: urticária (coceira com vermelhidão).
Distúrbios vasculares: hipotensão postural (queda da pressão arterial ao mudar da posição sentada ou deitada para
de pé), petéquias (ponto vermelho no corpo causado por pequena hemorragia no vaso sanguíneo).
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Distúrbios do sangue e do sistema linfático: neutropenia febril (paciente com febre e diminuição de neutrófilos).
Distúrbios cardíacos: arritmias (alteração do ritmo cardíaco), choque cardiogênico, aparecimento de redução da
fração de ejeção do ventrículo esquerdo, “Flutter” atrial (alteração do ritmo cardíaco), Bradicardia (diminuição
dos batimentos cardíacos).
Distúrbios do ouvido e labirinto: audição prejudicada.
Distúrbios gastrintestinais: ulceração da língua, ânsia de vômito, hemametese (vômito com sangue), petéquias na
mucosa oral (pontos vermelhos na mucosa da boca), íleo paralítico (parada dos movimentos intestinais).
Distúrbios gerais e condições no local de administração: irritação e dor no local de administração, flebite
(inflamação das veias) no local de administração.
Distúrbios do fígado e sistema biliar: aumento da bilirrubina, testes de função hepática anormais, hepatite.
Distúrbios do sistema imunológico: hipersensibilidade (alergia) ao medicamento.
Infecções e infestações: neuralgia pós-herpética.
Distúrbios metabólicos e nutricionais: síndrome da lise tumoral.
Distúrbios do sistema nervos: convulsões, perda da consciência, ageusia (falta de paladar).
Distúrbios renais e urinários: dificuldade de micção.
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: hemoptise (tosse com sangue).
Distúrbios vasculares: hemorragia cerebral.
Experiência pós-comercialização
Eventos adversos ao medicamento clinicamente significativos estão listados a seguir se não tiverem sido
relatados anteriormente.
As frequências apresentadas a seguir refletem as taxas de relatos para reações adversas ao medicamento
provenientes da experiência de pós-comercialização mundial de VELCADE®. As frequências a seguir refletem
taxas de relato e, portanto, estimativas mais precisas da incidência não podem ser feitas. As reações adversas ao
medicamento estão listadas por frequência.
Reação incomum (> 1/1.000 e ≤ 1/100):
Distúrbios gastrintestinais: obstrução intestinal.
Reação rara (> 1/10.000 e ≤ 1/1.000):
Distúrbios do sangue e sistema linfático: coagulação intravascular disseminada (distúrbio da coagulação do
sangue);
Distúrbios cardíacos: bloqueio completo atrioventricular, tamponamento cardíaco;
Distúrbios do ouvido e labirinto: surdez bilateral;
Distúrbios oftalmológicos: herpes oftálmico, neuropatia óptica, cegueira, calázio/blefarite (inflamação da
pálpebra);
Distúrbios gastrintestinais: colite isquêmica (inflamação grave do intestino), pancreatite aguda;
Infecções e infestações: meningoencefalite herpética, choque séptico;
Distúrbios do sistema imunológico: angioedema (alergia grave);
Distúrbios do sistema nervoso: encefalopatia, neuropatia autonômica, síndrome de encefalopatia posterior
reversível;
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: doença pulmonar infiltrativa difusa aguda, hipertensão
pulmonar;
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: dermatose neutrofílica febril aguda (Síndrome de Sweet).
Reação muito rara (≤ 1/10.000, incluindo relatos isolados):
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: Síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica;
Infecções e infestações: leucoencefalopatia multifocal progressivaa.
Distúrbios do sistema imunológico: reação anafilática, síndrome de Guillain-Barré e polineuropatia
desmielinizante;
Distúrbios do sangue e do sistema linfático: microangiopatia trombótica (formação de coágulos)
a: Casos muito raros de infecção pelo vírus John Cunningham (JC) com causalidade desconhecida, resultando em
LMP (Leucoencefalopatia multifocal progressiva) e morte foram relatados em pacientes tratados com
VELCADE®.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso
do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as
pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente,
podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?
Na presença de dose excessiva você deve procurar o médico. Os sinais vitais devem ser monitorados e devem ser
adotadas medidas de suporte adequadas para manter a pressão arterial e a temperatura corporal. Não existe
antídoto específico conhecido para uma dose excessiva de VELCADE®.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a
embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.
DIZERES LEGAIS
Registro: 1.1236.3373
Farm. Resp.: Erika Diago Rufino – CRF/SP n° 57.310
Produzido por:
BSP Pharmaceuticals S.p.A. - Latina – Itália
Embalado (emb. secundária) por:
Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda. - São José dos Campos – SP
Ou
Janssen Pharmaceutica N.V. - Beerse – Bélgica
Importado por:
Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda. - São José dos Campos – Brasil
Registrado por:
JANSSEN-CILAG FARMACÊUTICA LTDA.
Avenida Presidente Juscelino Kubitschek, 2041, São Paulo – SP - CNPJ 51.780.468/0001-87
Indústria Brasileira
® Marca Registrada.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO.
USO RESTRITO A ESTABELECIMENTOS DE SAÚDE.
Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 19/11/2025.
CCDS 2308
VP TV 6.0
#NAME? HISTÓRICO DE BULAS