Anexo A
TRICOMAX
metronidazol / nistatina
CAZI QUIMICA FARMACÊUTICA IND. E COM. LTDA
Creme vaginal
100 mg + 20.000 UI
TRICOMAX
metronidazol / nistatina
creme vaginal - 100 mg/g + 20.000 UI/g
I – IDETIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Tricomax
metronidazol / nistatina
creme vaginal
“MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO REFERÊNCIA”
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
Creme vaginal 100 mg/g + 20.000 UI/g: cartucho com 1 bisnaga com 50 g de creme vaginal,
acompanhada de 10 aplicadores descartáveis.
USO GINECOLÓGICO
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada 5 g de creme vaginal contêm:
Metronidazol ................................................................ 500 mg
Nistatina ...................................................................... 24,4 mg (100.000 UI)
Excipiente q.s.p ................................................................... 5 g
Excipientes: petrolato líquido, cera emulsificante (polawax), metilparabeno, álcool etílico 96º GL e água
purificada.
II – INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
TRICOMAX é indicado para o tratamento de vaginites (inflamação na vagina) específicas por
Trichomonas vaginalis, Candida albicans ou por associação de ambos.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
TRICOMAX é um anti-infeccioso de uso local que apresenta atividade antiparasitária e antimicrobiana.
A absorção máxima ocorre entre 8 e 12 horas.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
TRICOMAX não deve ser usado se você já teve alergia ao metronidazol ou outro derivado imidazólico, a
nistatina e/ou aos demais componentes do produto.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes pediátricos.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
O uso de TRICOMAX em tratamento com duração prolongada deve ser cuidadosamente avaliado pelo
seu médico.
O tratamento simultâneo com metronidazol por via oral deve ser evitado nos casos de histórico de
discrasia sanguínea, hipotireoidismo ou hipoadrenalismo a menos que, na opinião do médico, os
benefícios superem o possível risco para o paciente.
Uma vez que a candidíase foi confirmada, deve-se tomar cuidado para investigar os possíveis fatores
ecológicos que estão permitindo e promovendo o crescimento de fungos. Para evitar recorrências é
essencial erradicar ou compensar esses fatores de promoção. É recomendado tratar todos os locais
associados com infecções por Candida concomitantemente, como infecções intestinais e vaginais, entre
outras.
Reações adversas cutâneas graves (RACGs): Foram relatadas reações cutâneas graves (reações em pele),
incluindo a síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) (forma grave de reação alérgica caracterizada por bolhas
em mucosas e em grandes áreas do corpo), e pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA) (doença
rara, que se caracteriza pelo desenvolvimento abrupto de pústulas, elevações/vesículas contendo pus
sobre áreas da pele, acompanhadas por febre alta e aumentos dos leucócitos no sangue) em associação
com o tratamento com metronidazol e nistatina (vide Quais os males que este medicamento pode me
causar?).
Foram relatados casos de reações cutâneas bolhosas graves, como necrólise epidérmica tóxica (NET)
(quadro grave, caracterizado por erupção generalizada, com bolhas rasas extensas e áreas de necrose
epidérmica, à semelhança de grande queimadura, resultante principalmente de uma reação tóxica a vários
medicamentos), com metronidazol (vide Quais os males que este medicamento pode me causar?).
Os sintomas de SSJ / NET podem incluir bolhas, descamação ou sangramento em qualquer parte da pele
(incluindo lábios, olhos, boca, nariz, órgãos genitais, mãos ou pés) com ou sem erupção cutânea. Você
também pode ter sintomas semelhantes aos da gripe, como febre, calafrios ou dores musculares.
- Os sintomas da PEGA podem incluir uma erupção cutânea ampla e escamosa com inchaços sob a pele
(incluindo dobras da pele, peito, abdômen [incluindo estômago], costas e braços) e bolhas acompanhadas
de febre.
Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e sintomas de manifestações cutâneas graves e
monitorados de perto. O tratamento deve ser descontinuado imediatamente e deve entrar em contato com
seu médico ou profissional de saúde no primeiro aparecimento de erupção cutânea, lesões nas mucosas ou
qualquer outro sinal de hipersensibilidade à pele.
A resistência primária à nistatina é rara. A resistência cruzada com outros antibióticos poliênicos foi
relatada.
Caso o tratamento com metronidazol, por razões especiais, necessite de uma duração maior do que a
geralmente recomendada, procure seu médico para realizar regularmente testes sanguíneos,
principalmente contagem de leucócitos. Seu médico irá monitorá-la quanto ao aparecimento de reações
adversas como neuropatia (doença que afeta um ou vários nervos) central ou periférica, por exemplo:
parestesia (sensação anormal como ardor, formigamento e coceira, percebidos na pele e sem motivo
aparente), ataxia (falta de coordenação dos movimentos), (vertigem) tontura e crises convulsivas.
TRICOMAX pode provocar escurecimento da urina (devido aos metabólitos de metronidazol).
Durante a menstruação, o tratamento com TRICOMAX não é afetado. Se houver previsão de início do
próximo ciclo menstrual, antes do término do tratamento prescrito pelo médico, recomenda-se, quando
possível, postergar o início do tratamento para o dia seguinte ao término do ciclo menstrual. Caso o
tratamento não esteja no início, complete-o até o seu término.
Você não deve ingerir bebidas alcoólicas ou medicamentos que contenham álcool em sua formulação
durante e no mínimo 1 dia após o tratamento com metronidazol, devido à possibilidade de efeito antabuse
[aparecimento de rubor (vermelhidão), vômito e taquicardia (aceleração do ritmo cardíaco)].
Foram reportados casos de hepatotoxicidade (toxicidade no fígado)/insuficiência hepática aguda (redução
da função do fígado), incluindo casos fatais, com início muito rápido após o começo do tratamento, em
pacientes com Síndrome de Cockayne [(doença hereditária rara, caracterizada por várias anomalias,
entres as quais: transtornos de fotossensibilidade (excesso de sensibilidade à luz solar), atraso grave do
desenvolvimento físico, retardo mental grave, microcefalia, envelhecimento prematuro, perda auditiva e,
dependendo da gravidade, morte precoce)] usando medicamentos contendo metronidazol para uso
sistêmico. Portanto, nesta população, o metronidazol deve ser utilizado após uma cuidadosa avaliação de
risco-benefício, e apenas se não houver tratamento alternativo disponível.
Os testes da função do fígado devem ser realizados imediatamente antes do início do tratamento, durante
e após o término do tratamento até que a função do fígado esteja dentro dos limites normais ou até que os
valores basais sejam atingidos. Se os testes da função do fígado se tornarem acentuadamente elevados
durante o tratamento, o medicamento deve ser descontinuado.
Os pacientes com Síndrome de Cockayne devem ser aconselhados a informar imediatamente ao seu
médico quaisquer sintomas de potencial dano ao fígado (tais como novo evento de dor abdominal
constante, anorexia (redução ou perda de apetite), enjoo, vômito, febre, mal-estar, cansaço, icterícia (cor
amarelada da pele e olhos), urina escurecida ou coceira e parar de utilizar metronidazol.
A nistatina pode danificar preservativos de látex e, por isso, precauções contraceptivas adicionais são
necessárias durante o tratamento.
Populações especiais
Não há advertências e recomendações especiais sobre o uso adequado desse medicamento em pacientes
idosas.
Pacientes com encefalopatia hepática (disfunção do sistema nervoso central em associação com falência
hepática) devem ter cautela quanto ao uso de TRICOMAX. Siga a orientação do seu médico.
Pacientes com doença severa, ativa ou crônica, do sistema nervoso central e periférico, devem ter cautela
ao aplicar TRICOMAX, devido ao risco de agravamento do quadro neurológico. Siga a orientação do seu
médico.
Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.
Você não deve dirigir veículos ou operar máquinas caso esses sintomas ocorram: confusão, tontura,
alucinações, convulsões ou alterações visuais (vide Quais os males que este medicamento pode me
causar?).
Carcinogenicidade
O metronidazol mostrou ser carcinogênico em camundongos e ratos. Contudo, estudos semelhantes em
hamsters mostraram resultados negativos e estudos epidemiológicos em humanos não mostraram
nenhuma evidência de aumento do risco carcinogênico em humanos.
Mutagenicidade
O metronidazol mostrou ser mutagênico em bactérias in vitro. Em estudos conduzidos em células de
mamíferos in vitro, assim como em roedores ou humanos in vivo, houve evidência inadequada de efeito
mutagênico do metronidazol, com alguns estudos reportando efeitos mutagênicos, enquanto outros não.
Portanto, o uso de TRICOMAX em tratamento com duração prolongada deve ser cuidadosamente
avaliado.
Gravidez e amamentação
O uso de metronidazol durante a gravidez deve ser cuidadosamente avaliado visto que atravessa a barreira
placentária e seus efeitos sobre a organogênese fetal humana (formação das células que estão formando o
feto), ainda são desconhecidos.
TRICOMAX não deve ser usado durante o primeiro trimestre de gravidez. Este medicamento não deve
ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Visto que o metronidazol é excretado no leite materno, a exposição desnecessária ao medicamento deve
ser evitada.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Álcool: bebidas alcoólicas e medicamentos contendo álcool não devem ser ingeridos durante o tratamento
com metronidazol e no mínimo 1 dia após o mesmo, devido à possibilidade de reação do tipo dissulfiram
(efeito antabuse), com aparecimento de rubor, vômito e taquicardia (aceleração do ritmo cardíaco).
Dissulfiram: foram relatadas reações psicóticas em pacientes utilizando concomitantemente metronidazol
e dissulfiram.
Terapia com anticoagulante oral (tipo varfarina): potencialização do efeito anticoagulante e aumento
do risco hemorrágico, causado pela diminuição da metabolização desta medicação pelo fígado. Em caso
de administração concomitante, o médico deve monitorar o tempo de protrombina com maior frequência
e realizar ajuste posológico da terapia anticoagulante durante o tratamento com metronidazol.
Lítio: os níveis no plasma de lítio podem ser aumentados pelo metronidazol. O médico deve monitorar as
concentrações plasmáticas de lítio, creatinina e eletrólitos enquanto durar o tratamento com metronidazol.
Ciclosporina: risco de aumento dos níveis no plasma de ciclosporina. Os níveis plasmáticos de
ciclosporina e creatinina devem ser rigorosamente monitorizados pelo médico.
Fenitoína ou fenobarbital: aumento da eliminação de metronidazol, resultando em níveis no plasma
reduzidos.
Fluoruracila: o uso concomitante com metronidazol aumenta a sua toxicidade.
Bussulfano: os níveis no plasma de bussulfano podem ser aumentados pelo metronidazol, o que pode
levar a uma severa toxicidade do bussulfano.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
TRICOMAX deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Protegido da luz e umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características do medicamento
Creme amarelo claro, homogêneo.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você
observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
“TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS”.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Modo de Aplicação
Para a sua segurança, a bisnaga está hermeticamente lacrada. Esta embalagem não requer uso de objetos
cortantes, portanto, perfure o lacre da bisnaga introduzindo o pino perfurante da tampa.
A bisnaga contém quantidade suficiente para 10 aplicações. O aplicador preenchido até a trava do êmbolo
consome, por dose, a quantidade máxima de 5 g do produto, considerando-se inclusive a quantidade de
medicamento que permanece no aplicador após a administração. O conteúdo de TRICOMAX é calculado
para dez dias de tratamento contínuos ou a critério médico.
Lavar as mãos antes e após o uso de TRICOMAX e evitar o contato direto das mãos com o local da
aplicação.
1. Remover a tampa da bisnaga e rosquear completamente
o aplicador ao bico da bisnaga, garantindo o alcance até o
final do bocal.
2. Segurar a bisnaga com uma das mãos, e com a outra
puxar o êmbolo do aplicador até encostar ao final da
cânula.
3. Com o êmbolo totalmente puxado e em posição
horizontal, apertar vagarosamente a base da bisnaga com
os dedos, de maneira a empurrar o creme e preencher a
cânula do aplicador até a trava. Cuidar para que o creme
não extravase a posição em que o êmbolo travou. Para
facilitar a aplicação, exceder apenas um pouco do produto
na ponta.
Atenção: apertar a bisnaga com cuidado para que o
creme não extravase o êmbolo.
4. Retirar o aplicador e fechar imediatamente a bisnaga.
5. Introduzir o aplicador profundamente na cavidade
vaginal e empurrar o êmbolo até esvaziar completamente
o aplicador. Para facilitar a aplicação, recomenda-se que a
paciente esteja deitada, com as pernas elevadas.
A cada aplicação, utilizar um novo aplicador e após o uso, inutilizá-lo.
Posologia:
Fazer 1 aplicação de preferência à noite, ao deitar-se, durante 10 dias.
Cada aplicação (5 g de creme vaginal) contém 500 mg de metronidazol e 24,4 mg (100.000 UI) de
nistatina.
Não há estudos dos efeitos de TRICOMAX administrado por vias não recomendadas. Portanto, por
segurança e para eficácia deste medicamento, seu uso deve ser somente ginecológico e conforme
orientação do seu médico.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Caso esqueça de uma aplicação, faça-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da
aplicação seguinte, espere por este horário respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia.
Nunca faça duas aplicações ao mesmo tempo.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).
- Reações adversas atribuídas à associação metronidazol e nistatina
Distúrbios no sistema reprodutivo: sensação de queimação vaginal.
Distúrbios gastroinstestinais: náusea, vômito e diarreia.
- Reações adversas atribuídas ao metronidazol
Irritações ou sensibilidade locais foram relatadas ocasionalmente após a aplicação local. Se isso ocorrer,
recomenda-se interromper o tratamento.
Distúrbios gastrintestinais: dor epigástrica (dor de estômago), náusea, vômito, diarreia, mucosite oral
(inflamação dos tecidos moles da boca), alterações no paladar incluindo gosto metálico, anorexia
(redução ou perda do apetite), casos reversíveis de pancreatite (inflamação do pâncreas), descoloração da
língua/sensação de língua áspera (devido ao crescimento de fungos, por exemplo).
Distúrbios no sistema imunológico: angioedema (presença de edema de pele, mucosas ou vísceras,
acompanhadas de urticárias), choque anafilático (reação alérgica grave).
Distúrbios no sistema nervoso: neuropatia sensorial periférica, dores de cabeça, convulsões, tontura,
relatos de encefalopatia (por exemplo, confusão) e síndrome cerebelar subaguda - por exemplo: ataxia,
disartria (dificuldade de articular as palavras), alteração da marcha (dificuldade de andar), nistagmo
(movimento involuntário, rápido e repetitivo do globo ocular) e tremor, que podem ser resolvidos com a
descontinuação do tratamento com o medicamento, meningite asséptica (inflamação nas membranas e
tecidos que envolvem o cérebro sem causa infecciosa).
Distúrbios psiquiátricos: alterações psicóticas incluindo confusão e alucinações, humor depressivo.
Distúrbios visuais: alterações visuais transitórias como diplopia (visão dupla), miopia (visão curta),
visão borrada, diminuição da acuidade (qualidade) visual, alteração na visualização de cores; neuropatia
óptica/neurite (inflamação do nervo óptico).
Distúrbios do ouvido e labirinto: deficiência auditiva/perda da audição (incluindo neurossensorial),
tinido (zumbido no ouvido).
Distúrbios no sangue e sistema linfático: foram relatados casos de agranulocitose (diminuição
acentuada na contagem de células brancas do sangue), neutropenia (diminuição do número de neutrófilos
no sangue) e trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas sanguíneas).
Distúrbio hepatobiliares: aumento das enzimas do fígado (AST, ALT, fosfatase alcalina), hepatite
colestática ou mista (tipos de inflamações do fígado) e lesão das células do fígado, algumas vezes se
manifestando com icterícia (cor amarelada da pele e olhos). Casos de falência da função do fígado
necessitando de transplante em pacientes tratados com metronidazol em associação com outros
medicamentos antibióticos.
Distúrbios na pele e tecido subcutâneo: rash (erupções cutâneas), prurido (coceira), rubor
(vermelhidão), urticária (erupção na pele, geralmente de origem alérgica, que causa coceira), erupções
pustulosas (pequenas bolhas com conteúdo amarelado "pus"), pustulose exantemática generalizada aguda
(doença rara, que se caracteriza pelo desenvolvimento abrupto de pústulas sobre áreas da pele,
acompanhadas por febre alta e aumentos dos leucócitos no sangue), erupção fixa medicamentosa (lesão
na pele devido à reação alérgica a medicamentos), síndrome de Stevens-Johnson (forma grave de reação
alérgica caracterizada por bolhas em mucosas e em grandes áreas do corpo), necrólise epidérmica tóxica
(quadro grave, caracterizado por erupção generalizada, com bolhas rasas extensas e áreas de necrose
epidérmica, à semelhança de grande queimadura, resultante principalmente de uma reação tóxica a vários
medicamentos).
Distúrbios gerais: febre.
- Reações adversas atribuídas à nistatina
Distúrbios no sistema imunológico: foram relatados raros casos de dermatite (inflamação da pele)
alérgica de contato devido à nistatina.
Reações na pele: foram relatados vários tipos de erupções na pele, pode ocorrer ocasionalmente irritação
na pele de grau moderado a severo, após a administração tópica de nistatina e, foi relatado caso de
Síndrome de Stevens- Johnson após o uso de nistatina pomada. Desconhecido: Pustulose exantemática
generalizada aguda
Sistema geniturinário (órgão genital e urinário): foram relatados raros casos de vaginites como
irritação e dor na área vulvovaginal após o uso intravaginal.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis
pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA
DESTE MEDICAMENTO?
Apesar da correta via de administração desta apresentação de TRICOMAX ser vaginal e, não se dispor de
informações sobre casos de superdosagem por esta via, cabe informar que foram relatadas ingestões orais
únicas de doses de até 12 g de metronidazol em tentativas de suicídio e superdoses acidentais. Os
sintomas ficaram limitados a vômito, náusea, diarreia, ataxia e desorientação leve. Não existe antídoto
específico para superdoses com metronidazol.
Em caso de suspeita de superdose pesada, será instituído tratamento sintomático e de suporte pelo
médico.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e
leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar
de mais orientações.
II - DIZERES LEGAIS
Reg. MS nº 1.0715.0089.003-5
Farmacêutico Responsável: João Carlos S. Coutinho – CRF-SP nº 30.349
CAZI QUÍMICA FARMACÊUTICA INDÚSTRIA E COMÉRCIO LTDA
Rua Antonio Lopes, 134 – Jandira – São Paulo
CEP: 06612-090 – Tel. (11) 4707-5155 – SAC 0800-7706632
CNPJ: 44.010.437/0001-81 – Indústria Brasileira
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA – SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA
RECEITA.
Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 21/02/2020.
Anexo B