fenitoína
Comprimido 100mg
fenitoína
Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.
APRESENTAÇÕES
Comprimido 100mg
Embalagens contendo 30 e 100 comprimidos.
USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido contém:
fenitoína ..................................................................................................................................100mg
Excipiente q.s.p. ..........................................................................................................1 comprimido
Excipientes: álcool etílico, amido, estearato de magnésio, talco, povidona e manitol.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
A fenitoína é destinada ao tratamento de:
-crises convulsivas (contrações súbitas e sem controle dos músculos devido a alterações no
cérebro) durante ou após neurocirurgia.
-crises convulsivas, crises tônico-clônicas (convulsões motoras que podem se repetir)
generalizadas e crise parcial complexa (estado parado seguido de movimentos mastigatórios e
fora de controle) (lobo psicomotor e temporal).
-estado de mal epiléptico (ataques epilépticos prolongados e repetidos).
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
A fenitoína é um medicamento que pode ser utilizado no tratamento da epilepsia (transtorno
caracterizado por episódios recorrentes de alteração na função do cérebro devido à súbita
descarga dos neurônios, excessiva e desordenada). O principal local de ação parece ser a região
do cérebro que inibe a propagação das crises epilépticas.
Após o uso oral, a fenitoína atinge níveis terapêuticos em pelo menos 7 a 10 dias após o início do
tratamento com doses recomendadas de 300mg/dia.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
A fenitoína é contraindicada em pacientes que tenham apresentado reações intensas ao
medicamento ou a outras hidantoínas.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Advertências e Precauções
Foi relatado que complicações hematopoiéticas, algumas delas fatais, estão associadas à
administração de fenitoína. Estes incluíram trombocitopenia, granuloma reversível da medula
óssea, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitose e pancitopenia com ou sem supressão da
medula óssea (vide 9. Reações adversas).
A fenitoína deve ser administrada com cautela em casos de discrasias sanguíneas.
Vários relatórios sugeriram uma relação entre a administração de fenitoína e o desenvolvimento
de linfadenopatia (local ou generalizada), incluindo hiperplasia benigna dos linfonodos, pseudo-
linfoma, linfoma e doença de Hodgkin. Embora não tenha sido estabelecida uma relação de causa
e efeito, a ocorrência de linfadenopatia indica a necessidade de diferenciar essa patologia de
outros tipos de doença linfonodal.
O envolvimento linfonodal pode ocorrer com ou sem sinais e sintomas semelhantes à doença
sérica, como febre, erupção cutânea e insuficiência hepática.
Em todos os casos de linfadenopatia, recomenda -se acompanhamento médico a longo prazo, e
qualquer esforço deve ser feito para alcançar o controle das crises, usando drogas antiepilépticas
alternativas.
O uso de fenitoína é estritamente contraindicado em pacientes com histórico anterior de
hipersensibilidade às hidantoínas (vide 4. Contraindicações). Além disso, deve-se tomar cuidado
e é necessário considerar uma alergia cruzada em potencial ao usar medicamentos com estruturas
semelhantes (por exemplo, barbitúricos, succinimidas, oxazolidinediona e outros componentes
relacionados) nesses mesmos pacientes.
A fenitoína deve ser administrada com cautela em casos de função tireoidiana comprometida.
A fenitoína deve ser administrada com cautela em casos de diabetes mellitus.
Foi relatada hiperglicemia resultante do efeito inibitório da fenitoína na liberação de insulina. A
fenitoína também pode aumentar os níveis séricos de glicose em pacientes diabéticos.
Os medicamentos que tratam a epilepsia não devem ter seu uso interrompido abruptamente
devido ao possível aumento na frequência de crises, incluindo status epilepticus (quadro onde o
paciente passa a ter crises convulsivas constantes). Quando, a critério médico, houver
necessidade de redução da dose, descontinuação do tratamento ou substituição por uma terapia
alternativa, esta deve ser feita gradualmente. Entretanto, no evento de reação alérgica ou reação
de hipersensibilidade (alergia ou intolerância), uma rápida substituição para uma terapia
alternativa pode ser necessária. Neste caso, a terapia alternativa deve ser um medicamento
antiepiléptico (que trata a epilepsia) não pertencente à classe das hidantoínas.
Converse com seu médico caso você tenha tido pressão baixa, insuficiência cardíaca (condição
em que o coração é incapaz de bombear sangue suficiente para satisfazer as necessidades do
corpo) ou infarto do miocárdio (lesão de parte do músculo cardíaco por falta de oxigênio).
Uma boa higiene dental deve ser enfatizada durante o tratamento com fenobarbital, a fim de
minimizar o desenvolvimento de hiperplasia gengival e suas complicações.
Reações adversas cutâneas graves (SCARs):
Foram relatadas reações cutâneas graves, como síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise
epidérmica tóxica (NET) e reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos
(DRESS) em associação com o tratamento fenobarbital. Os pacientes devem ser informados
sobre os sinais e sintomas de manifestações cutâneas graves e monitorados de perto.
O tratamento deve ser descontinuado no primeiro aparecimento de erupção cutânea, lesões nas
mucosas ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.
Reações na pele com risco para a vida (Síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica
tóxica) tem sido reportada com o uso da fenitoína. Se os sinais ou sintomas da Síndrome de
Stevens-Johnson ou da necrólise epidérmica tóxica (como por exemplo: rash (lesões
avermelhadas) ou lesões de pele na forma de bolhas e que também podem acometer a mucosa
com evolução progressiva e que podem determinar um quadro muito grave ao paciente, ou se
houver suspeita de lúpus eritematoso) surgirem, o tratamento com fenitoína deve ser
interrompido. Se o rash for do tipo moderado (semelhante ao sarampo ou escarlatiniforme), o
tratamento pode ser retomado após regressão completa do rash. Caso o rash reapareça ao reiniciar
o tratamento, este medicamento ou outra fenitoína estão contraindicados.
Converse com seu médico caso você apresente efeitos tóxicos no fígado com o uso deste
medicamento e insuficiência hepática aguda (diminuição súbita da função do fígado). Estes
incidentes foram associados com uma síndrome de hipersensibilidade caracterizada por febre,
erupções na pele e linfadenopatia (aparecimento de íngua), e normalmente ocorrem dentro dos 2
primeiros meses de tratamento. Outras manifestações comuns incluem icterícia (cor amarelada da
pele e olhos), hepatomegalia (aumento de volume do fígado), níveis elevados de transaminase
sérica (um marcador da função das células do fígado), leucocitose (aumento transitório no
número dos glóbulos brancos, que são as células de defesa do sangue) e eosinofilia (aumento do
número de eosinófilos, células específicas dentro do grupo de células brancas presentes no
sangue). A evolução clínica de hepatotoxicidade aguda de fenitoína varia de recuperação
imediata á óbito (morte). Nestes pacientes com hepatotoxicidade aguda, o tratamento com
fenitoína deve ser imediatamente descontinuado e não deve ser administrado novamente.
Complicações hematopoiéticas (alterações na quantidade e/ou qualidade das células do sangue)
algumas fatais, foram ocasionalmente relatadas como associadas à administração de fenitoína.
Informe imediatamente seu médico se ocorrer trombocitopenia (diminuição no número de
plaquetas sanguíneas), granuloma (lesão inflamatória) da medula óssea reversível, leucopenia
(redução dos glóbulos brancos no sangue), granulocitopenia (diminuição na contagem de
granulócitos – células específicas dentro do grupo de células brancas (basófilos, eosinófilos e
neutrófilos), agranulocitose (ausência de granulócitos) e pancitopenia (diminuição global das
células do sangue (glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas) com ou sem supressão da medula
óssea (vide ‘‘Quais os males que este medicamento pode me causar?’’).
A reação a medicamentos com eosinofilia e Sintomas Sistêmicos (DRESS), também conhecida
como Síndrome da Hipersensibilidade induzida por droga, foi relatada em pacientes que
tomavam droga antiepilépticas, incluindo fenitoína. Alguns desses eventos foram fatais ou
representaram grave ameaça à vida. A síndrome de DRESS geralmente apresenta febre, erupção
cutânea, linfadenopatia e/ou inchaço facial em associação com envolvimento de outros órgãos,
como hepatite, nefrite, anormalidades hematológicas, miocardite ou miosite, às vezes lembrando
uma infecção viral aguda. A eosinofilia está frequentemente presente como esse distúrbio é
variável em sua expressão outros sistemas de órgãos não mencionados aqui podem estar
envolvidos. É importante destacar que manifestações precoces de hipersensibilidade, como febre
ou linfadenopatia, podem estar presentes mesmo que a erupção cutânea não seja evidente. Se tais
sinais ou sintomas estiverem presentes, o paciente deve ser avaliado imediatamente. A fenitoína
deve ser descontinuada se não for possível estabelecer uma etiologia alternativa para os sinais ou
sintomas apresentados.
Um número de relatos sugeriu a existência de uma relação entre a administração de fenitoína e o
desenvolvimento de linfadenopatia (local ou generalizada), incluindo hiperplasia (aumento na
quantidade de células em um tecido ou órgão, sem formação de tumor) de nódulo linfático
benigno, pseudolinfoma (infiltração benigna das células linfoides), linfoma (doença neoplásica
do tecido linfoide) e doença de Hodgkin (doença maligna caracterizada por aumento progressivo
de linfonodos, baço, e geralmente tecido linfoide). Embora uma relação causa-efeito não tenha
sido estabelecida, a ocorrência de linfadenopatia indica a necessidade em diferenciar esta doença
de outros tipos de doença de nódulo linfático. O comprometimento dos nódulos linfáticos pode
ocorrer com ou sem sinais e sintomas semelhantes à doença do soro (reação alérgica que
apresenta vários sintomas), como por exemplo, febre, rash (erupção cutânea) e comprometimento
hepático (do fígado).
Em todos os casos de linfadenopatia recomenda-se acompanhamento médico por período
prolongado e todo esforço deve ser empregado para se alcançar o controle das crises utilizando-se
medicamentos antiepilépticos alternativos.
O fígado é o principal órgão de transformação da fenitoína; portanto converse com o seu médico
caso você tenha insuficiência hepática, seja idoso, ou esteja gravemente doente, pois poderá
apresentar sinais precoces de toxicidade.
Uma pequena porcentagem de pacientes tratados com fenitoína demonstrou ter metabolização
lenta do medicamento. O lento metabolismo pode ser justificado pela disponibilidade enzimática
limitada e falta de indução. Isto parece ser geneticamente determinado.
A fenitoína e outras hidantoínas são contraindicadas em pacientes que apresentaram
hipersensibilidade à fenitoína (vide ‘‘Quando não devo usar este medicamento’’). Além disso,
deve-se ter cautela ao utilizar medicamentos com estruturas similares (ex. barbitúricos,
succinimidas, oxazolidinedionas e outros componentes relacionados) nestes mesmos pacientes.
A fenitoína deve ser administrada com cautela em casos de discrasias sanguíneas (qualquer
alteração envolvendo os elementos celulares do sangue, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e
plaquetas), doença cardiovascular, diabetes mellitus, funções hepáticas, renal ou tireoideana
prejudicadas.
Considerando os relatos isolados associando a fenitoína à exacerbação da porfiria (doença
metabólica que se manifesta através de problemas na pele e/ou com complicações neurológicas),
deve-se ter cautela quando fenitoína for utilizada em pacientes com esta doença.
Relatou-se hiperglicemia (aumento na taxa de açúcar no sangue) resultante de efeito inibitório da
fenitoína na liberação de insulina. A fenitoína pode também aumentar as concentrações séricas de
glicose em pacientes diabéticos.
A osteomalácia (amolecimento e enfraquecimento do osso) foi associada ao tratamento com
fenitoína devido à interferência da fenitoína no metabolismo da vitamina D.
A fenitoína não está indicada para crises devido à hipoglicemia (diminuição da taxa de açúcar no
sangue) ou a outras causas metabólicas. Procedimentos adequados de diagnóstico devem ser
realizados nestes casos.
As concentrações plasmáticas de fenitoína acima do intervalo considerado ideal podem produzir
estado de confusão mental como delírio, psicose (alterações do comportamento) ou encefalopatia
(comprometimento da função do cérebro), ou raramente, disfunção cerebelar irreversível.
Portanto, recomenda-se o monitoramento dos níveis plasmáticos aos primeiros sinais de
toxicidade aguda. A redução da dose de fenitoína está indicada se a concentração de fenitoína for
excessiva; caso os sintomas persistam, o tratamento com fenitoína deve ser descontinuado.
Foram relatados comportamentos ou intenções suicidas em pacientes tratados com medicamentos
antiepilépticos em várias indicações. O mecanismo deste efeito não é conhecido e os dados
disponíveis não excluem a possibilidade de um efeito aumentado para a fenitoína. Portanto, os
pacientes devem ser monitorados quanto aos sinais de comportamento ou intenções suicidas e um
tratamento adequado deve ser considerado. Informe ao médico caso surjam sinais de
comportamento ou intenções suicidas.
Faça uma boa higiene dentária durante o tratamento com fenitoína, a fim de minimizar o
desenvolvimento de hiperplasia gengival (aumento não inflamatório das gengivas produzido por
fatores outros que a irritação local) e suas complicações.
Níveis plasmáticos de fenitoína acima da faixa considerada terapêutica podem produzir estados
confusionais referidos como delirium, psicose ou encefalopatia ou, raramente, disfunção
cerebelar irreversível. Portanto, recomenda-se monitorar os níveis plasmáticos aos primeiros
sinais de toxicidade aguda. A redução da dose de fenitoína é indicada se as concentrações de
fenitoína forem excessivas; se os sintomas persistirem, o tratamento com fenitoína deve ser
descontinuado.
O fígado é o principal órgão de biotransformação da fenitoína; pacientes com insuficiência
hepática, idosos ou pessoas gravemente doentes podem demonstrar sinais precoces de toxicidade.
A fenitoína deve ser administrada com cautela em casos de insuficiência hepática.
Os medicamentos antiepiléticos não devem ser interrompidos abruptamente devido a um possível
aumento na frequência de crises, incluindo o status epiléptico. Quando, a critério do médico,
houver necessidade de redução da dose, descontinuação do tratamento ou substituição por uma
terapia alternativa, isso deve ser feito gradualmente. No entanto, no caso de uma reação alérgica
ou reação de hipersensibilidade, pode ser necessária a substituição rápida por uma terapia
alternativa. Nesse caso, a terapia alternativa deve ser um medicamento antiepilético que não
pertença à classe da hidantoína.
A depuração da fenitoína tende a diminuir com o aumento da idade. Portanto, pacientes idosos
podem precisar de doses mais baixas.
Gravidez e amamentação
Diversos relatos sugerem que o uso de medicamentos antiepilépticos por mulheres epilépticas
pode levar a efeitos teratogênicos (que causa malformação durante a gestação) em crianças
nascidas destas mulheres. A maioria dos casos está relacionada à fenitoína e ao fenobarbital, que
são os medicamentos para tratar a convulsão mais comumente indicados pelos médicos.
Relatos informais ou menos sistemáticos sugerem uma possível associação similar com o uso de
todos os medicamentos anticonvulsivantes conhecidos. Uma relação causa-efeito definitiva não
foi estabelecida uma vez que fatores genéticos ou a própria epilepsia podem ter papel importante
na causa de anomalias (malformação) congênitas (ao nascimento).
A grande maioria das gestantes epilépticas tratadas com medicamento antiepiléptico tem bebês
normais. Deve-se estar atento ao fato de que o tratamento antiepiléptico não deve ser
interrompido em pacientes nas quais o medicamento previne a ocorrência de crises epilépticas de
grande mal (que acometem todo o corpo), devido à alta possibilidade de antecipação do estado de
mal epiléptico acompanhado de hipóxia (falta de oxigênio em um ou mais tecidos) e de risco de
morte. Em casos particulares, nos quais a gravidade e frequência das crises são tais que a retirada
do medicamento não representa ameaça séria ao paciente, deve-se considerar a interrupção do
tratamento antes ou durante a gravidez, embora não exista segurança que mesmo crises
epilépticas menores não representem algum perigo ao desenvolvimento do feto.
Riscos à gestante: durante a gravidez pode ocorrer um aumento na frequência das crises
epilépticas em uma grande proporção de pacientes, devido a alterações farmacocinéticas da
fenitoína. Por isso, recomenda-se um monitoramento frequente dos níveis plasmáticos de
fenitoína em mulheres grávidas como guia para um ajuste posológico adequado. Contudo, após o
parto, o paciente deverá verificar com seu médico a posologia a ser administrada.
Há um potencial risco de carcinogenicidade (câncer) após a exposição in útero à fenitoína. Casos
de neoplasia (câncer) em crianças foram reportados na literatura.
Má-formação congênita
Os dados disponíveis sugerem que a exposição no útero à fenitoína está associada a um aumento
da prevalência de malformações congênitas. Não foram confirmados padrões específicos de
malformações congênitas. Dados epidemiológicos, em particular uma metanálise Cochrane
(Weston et al. 2016) e um estudo de coorte do registro EURAP (Tomson et al. 2018) mostram
uma prevalência de grandes malformações congênitas estimadas entre 5,38% e 6,4% após a
exposição pré-natal ao fenitoína. O risco é 2 a 3 vezes maior do que para a população em geral.
As mulheres com potencial para engravidar devem ser informadas dos riscos e benefícios do uso
de fenitoína durante a gravidez. Mulheres em idade fértil devem usar métodos contraceptivos
eficazes, sem interrupção durante toda a duração do tratamento com fenitoína e por 14 dias após a
interrupção do tratamento com fenitoína.
Se uma mulher planeja uma gravidez, devem ser feitos todos os esforços para mudar para um
tratamento alternativo apropriado antes da concepção e antes que a contracepção seja
interrompida.
Se uma mulher engravidar, avalie cuidadosamente os riscos e benefícios do tratamento com
fenitoína para a mulher e seu feto, e se o tratamento com fenitoína pode ser continuado ou precisa
ser mudado para um tratamento alternativo apropriado.
Durante a gravidez, pode ocorrer um aumento na frequência de crises em uma grande proporção
de pacientes devido a alterações na farmacocinética da fenitoína. Recomenda-se o monitoramento
frequente dos níveis plasmáticos de fenitoína em mulheres grávidas como um guia para o ajuste
posológico adequado. No entanto, após o parto, provavelmente será indicado retornar à dosagem
original.
Pode haver um distúrbio hemorrágico grave (que envolve riscos com risco de vida) relacionado a
níveis reduzidos de fatores de coagulação dependentes da vitamina K em recém-nascidos
expostos à fenitoína no útero. Esta condição induzida por drogas pode ser evitada pela
administração de vitamina K à mãe antes do parto e ao recém-nascido após o parto.
Converse com seu médico, caso tenha epilepsia e tenha suspeita de gravidez. O médico deverá
aconselhar você durante a gravidez e avaliar a relação risco/benefício.
Pode ocorrer um distúrbio de sangramento grave (que implica em risco de morte) relacionado a
níveis reduzidos de coagulação que dependem da vitamina K em recém-nascidos cujas mães
usaram fenitoína durante a gravidez.
Esta condição pode ser prevenida através do uso de vitamina K pela mãe antes do parto, e pelo
recém-nascido após o parto.
Embora a fenitoína seja excretada no leite materno, há baixo risco aos recém-nascidos, desde que
os níveis de fenitoína na mãe sejam mantidos dentro da faixa terapêutica (dose indicada para o
tratamento).
Informe o seu médico se você está amamentando.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Lactação
A excreção de fenitoína no leite materno pode causar efeitos no lactente.
Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois é
excretado no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou
cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a
alimentação do bebê.
Populações especiais
Pacientes idosos: Pacientes idosos podem requerer doses menores. Converse com o seu médico.
A depuração da fenitoína tende a diminuir com o aumento da idade. Portanto, pacientes idosos
podem exigir doses mais baixas.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
A fenitoína é extensivamente ligada às proteínas plasmáticas séricas e metabolizada pelas
enzimas hepáticas CYP2C9 e CYP2C19 do citocromo P450 e enzimas. Inibição do metabolismo
pode produzir significativo aumento nas concentrações circulantes de fenitoína e elevar o risco de
toxicidade do fármaco. A fenitoína é um potente indutor das enzimas hepáticas metabolizadoras
de fármacos, incluindo CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP3A e UGT1A1. É recomendado que a
concentração plasmática de fenitoína seja monitorada quando utilizada com terapia combinada e
a dose deve ser ajustada, quando apropriado.
A fenitoína pode levar à redução da exposição a contraceptivos, albendazol, mebendazol,
ivabradina, tiagabina, lamotrigina, eslicarbazepina, topiramato e ciclosporina.
A fenitoína pode levar a redução da exposição a drogas antineoplásicas que são metabolizadas
via CYP3A, CYP2B6, CYP2C9, UGT1A1 e/ou UGT1A4.
Eslicarbazepina, topiramato, cimetidina, omeprazol, estiripentol e fluoxetina podem levar a uma
exposição elevada de fenitoína.
-ácido valproico: quando coadministrado com a fenitoína, o ácido valproico reduz a
concentração plasmática total de fenitoína. Além disso, o ácido valproico aumenta a forma livre
da fenitoína com possíveis sintomas de superdose (o ácido valproico desloca a fenitoína de seus
sítios de ligação às proteínas plasmáticas e reduz seu catabolismo hepático (do fígado). Os níveis
de metabólitos do ácido valproico podem ser aumentados no caso de uso concomitante com a
fenitoína. Portanto, se você estiver sendo tratado com estes dois fármacos você deve ser
cuidadosamente monitorado para sinais de hiperamonemia (excesso de amônia no organismo).
-azapropazona: a azapropazona aumenta o risco de toxicidade, uma vez que o uso concomitante
aumenta a quantidade da fenitoína no sangue. Informe ao seu médico, caso você também faça uso
do medicamento azapropazona. O uso da azapropazona deve ser evitado nos pacientes que
recebem tratamento com a fenitoína.
-barbituratos: informe ao seu médico, caso você faça uso de barbiturato, visto que os pacientes
tratados com fenitoína e um barbiturato devem ser observados quanto aos sinais de intoxicação
com fenitoína caso o barbiturato seja retirado. O fenobarbital pode reduzir a absorção oral da
fenitoína.
-beclamida: casos individuais de leucopenia reversível foram associados com altas doses de
beclamida (1,5 a 5g por dia) usada junto com outros anticonvulsivantes (medicamentos que
tratam a convulsão) como barbitúricos e fenitoína. Informe ao seu médico se está fazendo uso de
beclamida.
-ciprofloxacino: quando coadministrado com a fenitoína, pode levar a uma diminuição da
concentração dos níveis de fenitoína no sangue.
-cloranfenicol: informe ao seu médico, caso você faça uso do medicamento cloranfenicol. Os
pacientes recebendo simultaneamente fenitoína e cloranfenicol devem ser rigorosamente
observados quanto aos sinais de intoxicação com a fenitoína, uma vez que o cloranfenicol reduz o
metabolismo da fenitoína. A dose de anticonvulsivante deve ser reduzida, se necessário. A
possibilidade de se usar um antibiótico alternativo deve ser considerada.
-corticosteroides: a fenitoína aumenta o clearance (eliminação) do corticosteroide reduzindo sua
eficácia. A eficácia terapêutica do agente corticosteroide deve ser monitorada; pode ser
necessário um aumento na dose do corticosteroide da ordem de 2 vezes ou mais durante
tratamento combinado com a fenitoína. Recomenda-se monitoramento periódico dos níveis de
fenitoína uma vez que doses maiores de fenitoína também podem ser necessárias, considerando
que o corticosteroide pode aumentar ou reduzir os níveis de fenitoína.
-delavirdina: o uso em associação de delavirdina e fenitoína não é recomendado devido à
redução da quantidade no sangue da delavirdina observados nesta situação, em decorrência da
indução do metabolismo da delavirdina.
-diltiazem: quando coadministrado com a fenitoína este medicamento pode aumentar a
concentração de fenitoína no sangue. Recomenda-se que a concentração plasmática de fenitoína
seja monitorada.
-dissulfiram: este fármaco inibe o metabolismo hepático (no fígado) da fenitoína. Caso você faça
uso de dissulfiram e fenitoína, converse com seu médico, pois ele deverá monitorá-lo. A redução
da dose de fenitoína pode ser necessária em alguns pacientes.
Estatinas metabolizadas pelo CYP3A4, como em particular atorvastatina, sinvastatina,
lovastatina, fluvastatina e cerivastatina: a fenitoína pode diminuir a eficácia destes
medicamentos. Portanto, informe ao seu médico, caso você faça uso destes medicamentos.
-fenilbutazona: este fármaco aumenta o risco de toxicidade com a fenitoína, uma vez que reduz
o metabolismo hepático da fenitoína e altera a fixação às proteínas plasmáticas.
Converse com seu médico, caso você faça uso de fenilbutazona e fenitoína, o médico irá
monitorá-lo quanto á sinais de intoxicação da fenitoína.
-fluconazol: a coadministração com fluconazol pode levar a uma maior exposição à fenitoína, o
que pode levar a superdose do fármaco.
-fluoracila e/ou prodrogas (como tegafur, gimeracila e oteracila): quando coadministrados
com a fenitoína podem aumentar a concentração plasmática da fenitoína.
-folatos: os folatos reduzem a eficácia da fenitoína. O uso concomitante do ácido fólico com a
fenitoína resultou num aumento da frequência de crises convulsivas e na redução dos níveis de
fenitoína em alguns pacientes. A fenitoína tem potencial de diminuir os níveis plasmáticos de
folato e, portanto, deve ser evitada durante a gravidez.
-hidróxido de alumínio: a administração simultânea da fenitoína com hidróxido de alumínio
pode acarretar na diminuição da concentração sérica (quantidade no sangue) da fenitoína.
-imatinibe: o uso concomitante de imatinibe e fenitoína reduz as concentrações plasmáticas do
imatinibe devido à indução do seu metabolismo. Informe ao seu médico, caso você faça uso deste
medicamento.
-irinotecano: o uso concomitante de irinotecano e fenitoína reduz a exposição ao irinotecano e
ao seu metabólito ativo. Informe ao seu médico, caso você faça uso deste medicamento.
-isoniazida: informe ao seu médico, caso faça uso de isoniazida e fenitoína. Os pacientes
recebendo ambos os fármacos devem ser rigorosamente observados quanto aos sinais de
toxicidade da fenitoína.
-lidocaína: a lidocaína e a fenitoína pertencem à classe dos antiarrítmicos IB (medicamentos
usados para arritmia - descompasso dos batimentos do coração). O uso concomitante pode
resultar em depressão cardíaca aditiva. Além disso, existem evidências de que a fenitoína possa
estimular o metabolismo no fígado da lidocaína resultando em uma redução da concentração
sérica da lidocaína. O uso combinado deve ser administrado com cautela. O status cardíaco do
paciente deve ser monitorado. Se possível, o tratamento concomitante deve ser evitado em
pacientes com doença cardíaca conhecida.
-lopinavir: o uso concomitante de fenitoína e lopinavir pode resultar numa redução da
concentração plasmática do lopinavir e pode causar redução na concentração da fenitoína.
Informe ao seu médico, caso você faça uso deste medicamento.
-metotrexato: a administração concomitante de metotrexato e fenitoína reduz a eficácia da
fenitoína devido à redução da sua absorção gástrica (no estômago). Além disso, há um aumento
no risco de toxicidade do metotrexato. Informe ao seu médico, caso você faça uso deste
medicamento.
-posaconazol: a coadministração com a fenitoína pode resultar na redução da concentração de
posaconazol e no aumento da concentração de fenitoína. O uso concomitante de fenitoína e
posaconazol deve ser evitado a menos que o potencial benefício justifique claramente o potencial
risco. Informe ao seu médico, caso você faça uso deste medicamento.
-quetiapina: a coadministração de quetiapina e fenitoína reduz a eficácia da quetiapina. Pode ser
necessário aumentar as doses de quetiapina para manter o controle dos sintomas psicóticos nos
pacientes recebendo tratamento combinado. Informe ao seu médico, caso você faça uso deste
medicamento.
-salicilatos: altas doses de salicilatos podem aumentar a concentração da fenitoína livre (ativa) no
plasma. Entretanto, em geral não há necessidade de alteração da dose da fenitoína na maioria dos
pacientes.
Altas doses de salicilatos devem ser administradas com cautela a pacientes em tratamento com
fenitoína, especialmente se os pacientes parecem propensos à intoxicação. Informe ao seu
médico, caso você faça uso deste medicamento.
-sulfonamidas: podem aumentar os riscos de toxicidade da fenitoína. Pode ser necessária uma
redução na dose de fenitoína durante tratamento concomitante. Informe ao seu médico, caso você
faça uso deste medicamento.
-tacrolimo: quando estes fármacos são utilizados concomitantemente, os pacientes devem ser
monitorados quanto à redução das concentrações plasmáticas do tacrolimo e consequente redução
de sua eficácia. Informe ao seu médico, caso você faça uso deste medicamento.
-tipranavir: recomenda-se cautela quando a fenitoína for prescrita a pacientes que estejam
recebendo tipranavir. Informe ao seu médico, caso você faça uso deste medicamento.
-voriconazol: a fenitoína, quando administrada concomitantemente com o voriconazol, induz o
metabolismo do voriconazol reduzindo o metabolismo da fenitoína. Recomenda-se um
monitoramento frequente das concentrações de fenitoína e dos eventos adversos relacionados a
fenitoína durante a coadministração. A fenitoína pode ser coadministrada com o voriconazol, se a
dose de manutenção do voriconazol for aumentada de 4mg/kg para 5mg/kg por via intravenosa a
cada 12 horas, ou de 200mg para 400mg por via oral a cada 12 horas (100mg para 200mg oral a
cada 12 horas em pacientes com menos de 40kg).
Informe ao seu médico, caso você faça uso deste medicamento.
-Erva de São João: o uso em associação com a fenitoína reduz a eficácia da fenitoína. O uso
concomitante deve ser evitado. Caso o paciente continue o tratamento com Erva de São João
durante terapia com a fenitoína, ele deve tomá-la de uma fonte confiável que assegure uma
quantidade estável de ingrediente ativo. Além disso, os níveis de fenitoína devem ser
monitorados e estabilizados e os sintomas de ausência de eficácia (aumento de crises epilépticas)
devem ser cuidadosamente monitorados. Informe ao seu médico, caso você faça uso deste
medicamento.
-Etanol: a ingestão aguda de álcool pode aumentar as concentrações plasmáticas de fenitoína,
enquanto que seu uso crônico pode diminuí-las. Os pacientes epilépticos que fazem uso crônico
do álcool devem ser rigorosamente observados quanto ao decréscimo dos efeitos
anticonvulsivantes. É necessário um acompanhamento rotineiro da concentração plasmática da
fenitoína.
Interações entre Preparações Nutricionais/Alimentação Enteral: relatos da literatura sugerem
que pacientes que receberam preparações nutricionais enteral e/ou equivalentes de suplementos
nutricionais têm níveis plasmáticos de fenitoína menores que os esperados. Portanto, sugere-se
que fenitoína não seja administrada concomitantemente com preparação nutricional enteral.
Nestes pacientes, pode ser necessária a monitoração mais frequente dos níveis séricos de
fenitoína.
Interações com Testes Laboratoriais: a fenitoína pode causar diminuição dos níveis séricos de
T4. Também pode produzir valores menores que os normais para teste de metirapona ou
dexametasona. A fenitoína pode causar níveis séricos aumentados de glicose, fosfatase alcalina e
gama glutamil transpeptidase.
Deve-se ter cautela quando métodos imunoanalíticos forem utilizados para mensurar as
concentrações plasmáticas de fenitoína.
A fenitoína pode causar uma diminuição dos níveis séricos de T4. Também pode produzir valores
abaixo do normal para testes de metirrapona ou dexametasona. A fenitoína pode causar aumento
dos níveis séricos de glicose, fosfatase alcalina e gama glutamil transpeptidase.
Deve-se ter cautela quando métodos imuno-analíticos são usados para medir as concentrações
plasmáticas de fenitoína.
Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use
medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Você não deve dirigir veículos ou operar máquinas durante todo o tratamento, pois sua
habilidade e capacidade de reação podem estar prejudicadas.
O uso deste medicamento pode causar tontura, desmaios ou perda da consciência, expondo
o paciente a quedas ou acidentes.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE
MEDICAMENTO?
ARMAZENAR EM TEMPERATURA AMBIENTE (DE 15ºC A 30ºC).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Características do medicamento: Comprimido circular plano com vinco de cor branca.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e
você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Pacientes recebendo fenitoína devem ser alertados da importância de respeitarem estritamente o
regime de dose prescrito e informarem aos seus médicos sobre qualquer condição clínica que o
impossibilite de tomar o medicamento por via oral como prescrito (por ex. cirurgias).
Você deve tomar os comprimidos com líquido, por via oral.
POSOLOGIA
Com o esquema posológico, por via oral, os níveis de eficácia se estabelecem em média após
uma semana.
Quando for necessário efeito imediato, como nos controles de uma crise aguda e no estado de mal
epiléptico, recomenda-se a forma injetável, preferencialmente pela via intravenosa. As doses
orais devem ser tomadas preferencialmente durante ou após as refeições. A interrupção do
tratamento deve ser feita de forma gradual (vide ‘‘O que devo saber antes de usar este
medicamento? ’’).
Uso adulto:
-Crises convulsivas durante ou após neurocirurgia: tratamento e profilaxia: 100mg três vezes
ao dia. Dose usual de manutenção de 300 a 400mg/dia (dose máxima de 600mg/dia).
-Crises convulsivas, crises tônico-clônicas generalizadas e crise parcial complexa (lobo
psicomotor e temporal): 100mg três vezes ao dia, dose de manutenção usual de 300 –
400mg/dia (dose máxima de 600mg/dia).
-Estado de mal epiléptico: dose de ataque de 10 – 15mg/kg IV (não exceder 50mg/min),
seguido por dose de manutenção de 100mg por via oral ou intravenosa a cada 6 a 8 horas.
Uso em crianças: Crianças com mais de 6 anos e adolescentes podem necessitar da dose mínima
de adulto (300mg/dia).
-Crises convulsivas durante ou após neurocirurgia: tratamento e profilaxia: 5mg/kg/dia
divididos igualmente em duas ou três administrações, até um máximo de 300mg/dia; a dose de
manutenção usual é de 4 a 8mg/kg/dia; Crianças com mais de 6 anos podem necessitar da dose
mínima de adulto (300mg/dia).
-Crises convulsivas, crises tônico-clônicas generalizadas e crise parcial complexa (lobo
psicomotor e temporal): 5mg/kg/dia divididos igualmente em duas ou três administrações, até
um máximo de 300mg/dia; a dose de manutenção usual é de 4 a 8mg/kg/dia; Crianças com mais
de 6 anos podem necessitar da dose mínima de adulto (300mg/dia).
Populações especiais
-Pacientes idosos: inicialmente 3mg/kg/dia em doses divididas; a dose deve ser ajustada de
acordo com as concentrações séricas de hidantoína e de acordo com a resposta do paciente.
A eliminação da fenitoína tende a diminuir com o aumento da idade. Portanto, pacientes idosos
podem requerer doses menores.
-Hipoalbuminemia: pacientes hipoalbuminêmicos (estado, cujo nível de albumina sérica está
abaixo do normal) concentração de fenitoína sérica normal em pacientes não hipoalbuminêmicos
= concentração de fenitoína sérica observada em pacientes hipoalbuminêmicos, dividido por 0,25
vezes a concentração de albumina mais 0,1.
-Pacientes com doença hepática: pode haver um aumento da concentração de fenitoína livre em
pacientes com insuficiência hepática (redução da função do fígado); a análise das concentrações
de fenitoína livre pode ser útil nestes pacientes.
-Gravidez: as necessidades de fenitoína são maiores durante a gravidez, requerendo um aumento
na dose em algumas pacientes. Após o parto, a dose deve ser reduzida para evitar toxicidade.
-Pacientes com insuficiência renal (redução da função dos rins): pode haver um aumento da
concentração de fenitoína livre em pacientes com doença renal; a análise das concentrações de
fenitoína livre pode ser útil nestes pacientes.
Não há estudos dos efeitos de fenitoína administrada por vias não recomendadas. Portanto, por
segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via
oral, conforme recomendado pelo médico.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?
Caso esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver
próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo
determinado pela posologia.
Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Sistema hemopoiético (sangue): complicações hemopoiéticas (das células do sangue), algumas
fatais, foram ocasionalmente relatadas em associação com o uso de fenitoína. Estas incluíram
trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas sanguíneas), leucopenia granulocitopenia,
agranulocitose e pancitopenia com ou sem supressão da medula óssea. Embora tenham ocorrido
macrocitose (aumento na quantidade de macrócitos no sangue) e anemia megaloblástica (com
aumento na quantidade de megaloblastos), estas condições correspondem geralmente à terapia
com ácido fólico. Foram relatados casos de linfadenopatia incluindo hiperplasia de nódulo
linfático benigno, pseudolinfoma, linfoma e doença de Hodgkin.
Sistema Imunológico: síndrome de hipersensibilidade (no qual se pode incluir, mas não se
limitar aos sintomas tais como artralgia (dor nas articulações), eosinofilia, febre, disfunção
hepática, linfadenopatia ou rash), lúpus eritematoso sistêmico (doença multissistêmica auto-
imune), anormalidades de imunoglobulinas (proteínas que atuam na proteção do organismo).
Distúrbios cognitivos tais como comprometimento da memória, amnésia, distúrbios de atenção e
afasia (perturbação da formulação e compreensão da linguagem).
Sistema Cardiovascular: parada cardíaca e periarterite nodosa (inflamação que leva a morte
celular e ocorre principalmente nas artérias onde podem ocorrer dilatação e rompimento das
mesmas) foram relatados com o tratamento oral de fenitoína.
Sistema gastrintestinal: náusea (enjoo), vômitos, constipação (prisão de ventre), hepatite tóxica
(inflamação do fígado) e dano hepático (do fígado) e hiperplasia gengival (aumento do número
de células da gengiva).
Distúrbios hepatobiliares: hepatite tóxica e danos no fígado.
Sistema tegumentar (pele e tecido subcutâneo): manifestações dermatológicas algumas vezes
acompanhadas de febre incluíram rash morbiliforme e escarlatiniforme. O rash morbiliforme
(semelhante ao sarampo) é o mais comum; outros tipos de dermatites são observados mais
raramente. Outras formas mais graves que podem ser fatais incluíram dermatite bolhosa
(manifestação com bolhas na pele), esfoliativa (alteração da pele acompanhada de descamação)
ou purpúrica (extravasamento de sangue para fora dos capilares da pele ou mucosa formando
manchas roxas), lúpus eritematoso (doença multissistêmica auto-imune), Síndrome de Stevens-
Johnson (forma grave de reação alérgica caracterizada por bolhas em mucosas e grandes áreas do
corpo) e necrólise epidérmica tóxica (quadro grave com erupção generalizada na pele, bolhas
rasas extensas e áreas de necrose) (vide ‘‘O que devo saber antes de usar este medicamento?’’) e
DRESS (Reação a drogas com eosinofilia e sintomas sistêmicos, também conhecida como
síndrome da hipersensibilidade induzida por droga). (Vide “O que devo saber antes de usar este
medicamento?”).
Sistema Nervoso Central: as manifestações mais comuns observadas com o uso de fenitoína
estão relacionadas a este sistema e são normalmente relacionadas à dose. Estas incluem nistagmo
(movimento não controlado, rápido e repetitivo do globo ocular), ataxia (falta de coordenação dos
movimentos e equilíbrio), dificuldade na fala, redução na coordenação e confusão mental. Foram
também observadas vertigem (tontura), insônia (dificuldade para dormir), nervosismo transitório,
contração da musculatura e cefaleia (dor de cabeça). Foram também relatados raros casos de
discinesia (movimentos sem controle e anormais do corpo) induzida por fenitoína, incluindo
coreia (movimentos de convulsão), distonia (contrações sem controle dos músculos), tremor e
asterixe (movimentos anormais que afetam principalmente as extremidades, tronco ou
mandíbula), similares aqueles induzidos pela fenotiazina e outros fármacos neurolépticos.
Polineuropatia periférica (doença dos nervos periféricos múltiplos simultaneamente)
predominantemente sensorial foi observada nos pacientes recebendo tratamento a longo prazo
com a fenitoína.
Sistema do tecido conjuntivo e musculoesquelético: acentuação das características faciais,
aumento dos lábios, hiperplasia gengival, hipertricose (crescimento excessivo de pelo em locais
inadequados, como nas extremidades, cabeça e costas) e doença de Peyronie (caracterizada por
endurecimento do pênis que pode causar uma deformidade dolorosa).
Osteopenia (fraqueza dos ossos, mas não tão intensa quanto a osteoporose), osteoporose (doença
caracterizada, por fragilidade dos ossos), fraturas e diminuição da densidade mineral óssea, em
pacientes em tratamento de longo prazo com fenitoína.
Os eventos adversos clínicos mais comumente observados com o uso de fenitoína em estudos
clínicos foram: nistagmo (movimento involuntários dos olhos), vertigem (tontura), prurido
(coceira), parestesia (sensações como ardor, formigamento e coceira, percebidos na pele),
cefaleia, sonolência e ataxia (falta de coordenação dos movimentos). Com duas exceções, estes
eventos são comumente associados à administração intravenosa ou intramuscular da fenitoína.
Eventos adversos ou alterações clínicas laboratoriais concomitantes sugerindo processo alérgico
não foram observados.
Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A
INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Sinais e Sintomas
A dose letal em pacientes pediátricos, ainda não é conhecida.
A dose letal em adultos é estimada em 2 a 5g. Os sintomas iniciais são: nistagmo, ataxia e
disartria (dificuldade de articular as palavras). Outros sinais são: tremor, hiper-reflexia (síndrome
associada com danos à medula espinal), letargia (estado geral de lentidão, desatenção ou
desinteresse), fala arrastada, náuseas, vômitos. O paciente pode tornar-se comatoso (em estado de
coma) e hipotensivo (pressão baixa). A morte ocorre em decorrência da depressão respiratória e
circulatória.
Existem variações acentuadas entre os indivíduos em relação aos níveis séricos de fenitoína em
que pode ocorrer toxicidade. Diversas manifestações clínicas podem acontecer dependendo das
concentrações de fenitoína no sangue. Entre elas temos o nistagmo, a ataxia a disartria
(dificuldade em falar) e letargia (lentidão). Caso qualquer manifestação dessas apareça, o médico
deve ser comunicado.
Tratamento
O tratamento não é específico já que não existe um antídoto conhecido.
O funcionamento adequado dos sistemas respiratório e circulatório deve ser cuidadosamente
monitorado e, se necessário, deverão ser instituídas medidas de suporte adequadas.
Se o reflexo de vômito estiver ausente, as vias aéreas devem ser mantidas desobstruídas. Pode ser
necessário o uso de oxigênio, vasopressores e ventilação assistida para depressões do SNC,
respiratória e cardiovascular.
Finalmente, pode-se considerar o uso da hemodiálise uma vez que a fenitoína não é
completamente ligada às proteínas plasmáticas (do sangue).
Transfusões sanguíneas totais têm sido utilizadas no tratamento de intoxicações severas em
pacientes pediátricos.
Na superdosagem aguda, deve-se considerar a possibilidade da presença de outros depressores do
SNC, incluindo o álcool.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro
médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001,
se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
Registro no 1.0370.0473
Farm. Resp.: Andreia Cavalcante Silva
CRF-GO no 2.659
Registrado e produzido por:
LABORATÓRIO TEUTO
BRASILEIRO S/A.
CNPJ – 17.159.229/0001 -76
VP 7-D Módulo 11 Qd. 13 – DAIA
CEP 75132-140 – Anápolis – GO
VENDA SOB PRESCRIÇÃO
COM RETENÇÃO DA RECEITA
HISTÓRICO DE ALTERAÇÕES DE BULA