COLEDUE R
(ezetimiba + rosuvastatina)
Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A.
Cápsula dura
10mg + 5mg
10mg + 10mg
10mg + 20mg
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO:
Coledue R
ezetimiba + rosuvastatina cálcica
APRESENTAÇÕES
Cápsula dura.
Embalagens contendo 10 ou 30 cápsulas duras de 10mg + 5mg.
Embalagens contendo 10 ou 30 cápsulas duras de 10mg + 10mg.
Embalagens contendo 10 ou 30 cápsulas duras de 10mg + 20mg.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÕES
Cada cápsula dura de 10mg + 5mg contém:
ezetimiba............................................................................................................................................... 10mg
rosuvastatina cálcica (equivalente a 5mg de rosuvastatina)............................................................ 5,209mg
excipientes q.s.p. ..................................................................................................................... 1 cápsula dura
(lactose monoidratada, hipromelose, croscarmelose sódica, laurilsulfato de sódio, celulose microcristalina,
estearilfumarato de sódio, lactose, crospovidona, talco, dióxido de silício, dióxido de titânio, triacetina e
óxido de ferro vermelho).
Cada cápsula dura de 10mg + 10mg contém:
ezetimiba............................................................................................................................................... 10mg
rosuvastatina cálcica (equivalente a 10mg de rosuvastatina)........................................................ 10,417mg
excipientes q.s.p. ..................................................................................................................... 1 cápsula dura
(lactose monoidratada, hipromelose, croscarmelose sódica, laurilsulfato de sódio, celulose microcristalina,
estearilfumarato de sódio, lactose, crospovidona, talco, dióxido de silício, dióxido de titânio, triacetina e
óxido de ferro vermelho).
Cada cápsula dura de 10mg + 20mg contém:
ezetimiba............................................................................................................................................... 10mg
rosuvastatina cálcica (equivalente a 20mg de rosuvastatina)........................................................ 20,834mg
excipientes q.s.p. ..................................................................................................................... 1 cápsula dura
(lactose monoidratada, hipromelose, croscarmelose sódica, laurilsulfato de sódio, celulose microcristalina,
estearilfumarato de sódio, lactose, crospovidona, talco, dióxido de silício, dióxido de titânio, triacetina e
óxido de ferro vermelho).
Coledue R – cápsula dura – Bula para o paciente 2
II - INFORMAÇÕES AO PACIENTE:
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Coledue R é indicado como terapia adjuvante à dieta, em pacientes considerados como de alto ou muito
alto risco cardiovascular quando a resposta à dieta e aos exercícios é inadequada em pacientes adultos com
hipercolesterolemia primária (familiar heterozigótica ou não-familiar), isto é aumento do colesterol no
sangue, ou com dislipidemia mista, isto é aumento do colesterol e triglicérides no sangue. Em pacientes
adultos com hipercolesterolemia Coledue R é indicado para redução do LDL-colesterol, colesterol total e
triglicérides elevados, diminuição de ApoB, não HDL-C, das razões LDL-C/HDL-C, não HDL-C/HDL-C,
ApoB/Apo A-I, C-total/HDL-C e aumento de HDL-C.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
Coledue R tem como princípios ativos rosuvastatina cálcica e ezetimiba.
rosuvastatina: é um inibidor de HMG-CoA redutase. O principal local de ação da rosuvastatina é o fígado,
o órgão alvo na redução do colesterol. A rosuvastatina aumenta a captação e a destruição do LDL e inibe a
síntese de VLDL, reduzindo, desta forma, o número total de partículas de VLDL e LDL, que são as formas
“ruins” de colesterol.
ezetimiba: inibe seletivamente a absorção intestinal do colesterol. A ezetimiba fixa-se na mucosa do
intestino delgado e inibe a absorção de colesterol, diminuindo o aporte de colesterol intestinal para o fígado.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Coledue R é contraindicado:
• em pacientes com alergia a qualquer um dos componentes da fórmula do medicamento.
• em pacientes com doença hepática (no fígado).
• durante a gravidez e amamentação e em mulheres com potencial para engravidar que não usam
medidas anticoncepcionais apropriadas.
• em pacientes com doença renal grave (depuração da creatinina <30mL/min).
• em pacientes com doença muscular (ex.: miopatia).
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Doenças musculares foram notificadas em pacientes tratados com rosuvastatina. No entanto, casos graves
foram notificados muito raramente com ezetimiba em monoterapia ou com a adição de ezetimiba associada
a outros fármacos, com um aumento do risco de doença muscular. Informe seu médico imediatamente se
na vigência do tratamento sentir qualquer dor, sensibilidade ou fraqueza muscular inexplicada.
Se você já teve problemas musculares com outros medicamentos para tratar aumento do colesterol, você
não deve fazer uso de Coledue R.
Nos pacientes com colesterol aumentado por outras doenças (ex.: problemas na tireoide ou rins): estas
doenças devem ser tratadas antes do início com este medicamento.
Este medicamento não é recomendado para portadores de doença hepática moderada ou grave.
Converse com seu médico se você é portador de Diabetes mellitus (pode haver necessidade de aumento de
dose dos medicamentos para o controle do diabetes), fatores predisponentes para doença muscular, doença
renal, hipotireoidismo, antecedentes pessoais ou familiares de alterações musculares hereditárias,
antecedentes de toxicidade muscular com outro medicamento para colesterol, abuso de álcool e idade
superior a 70 anos. Nestes casos, seu médico deverá acompanhá-lo com maior frequência.
Pacientes em uso de medicamentos inibidores de protease (ex.: ritonavir) devem ser monitorados com
cautela.
Se você faz uso de ciclosporina, medicamento que reduz as defesas e é usado após transplantes, comunique
ao seu médico. A concentração de ciclosporina no sangue deve ser monitorada com mais cuidado quando
se faz uso do Coledue R.
Esta classe de medicamentos deve ser utilizada com cautela em pacientes que utilizam quantidades
excessivas de álcool ou com histórico de doença no fígado.
Não usar Coledue R associado a medicamentos contendo ácido fusídico por conta do risco de doença
muscular.
Raça: este tipo de medicamento tem sua exposição aumentada em pacientes asiáticos quando comparados
com caucasianos.
Coledue R – cápsula dura – Bula para o paciente 3
Doença pulmonar intersticial: Foram relatados casos excepcionais de doença pulmonar intersticial com
algumas estatinas (doença inflamatória que acomete o tecido pulmonar), especialmente com terapia a longo
prazo, podendo apresentar dispneia (falta de ar), tosse seca e deterioração da saúde geral (fadiga, perda de
peso e febre). Informe imediatamente seu médico em caso de falta de ar, tosse seca, fadiga, perda de peso
ou febre durante o uso de Coledue R.
Pacientes idosos: Coledue R deve ser utilizado com cautela em pacientes idosos (≥65 anos) pois pode
haver maior risco de ocorrência de miopatia (doença nos músculos). Informe seu médico caso ocorra dor
muscular na vigência do tratamento.
Pacientes pediátricos: este produto não é recomendado para menores de 18 anos.
Pacientes com insuficiência hepática ou renal: não foram realizados estudos clínicos em pacientes com
insuficiência hepática.
Insuficiência renal: a doença renal leve a moderada tem pouca influência nas concentrações plasmáticas
dos medicamentos desta classe. Entretanto Coledue R é contraindicado em pacientes com insuficiência
renal grave.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas: o componente rosuvastatina de
Coledue R não provoca sonolência. O componente ezetimiba de Coledue R não tem estudos sobre os efeitos
na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Porém, certas reações adversas que foram relatadas
com ezetimiba podem afetar a capacidade de alguns pacientes para executar essas tarefas.
Você não deve dirigir veículos ou operar máquinas se durante todo o tratamento, pois sua habilidade
e capacidade de reação podem estar prejudicadas.
O uso deste medicamento pode causar tontura, desmaios ou perda da consciência, expondo o paciente
a quedas ou acidentes.
Gravidez e lactação
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas
durante o tratamento.
Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez durante o tratamento ou após seu término. Este
medicamento pode trazer prejuízo à formação do bebê. Em caso de ocorrência de gravidez o tratamento
deverá ser imediatamente suspenso.
Informe ao seu médico se você estiver amamentando. Este medicamento não deve ser usado por mulheres
que estão amamentando.
Categoria de risco na gravidez X: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas
ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.
Pâncreas: há citações na literatura de aumento do risco de pancreatite pelo uso de estatinas, incluindo
rosuvastatina, assim como da ezetimiba. No entanto, é difícil confirmar, de forma consistente, a relação de
causalidade
Associações não recomendadas
Inibidores de protease: aumenta fortemente a exposição à rosuvastatina.
A genfibrozila e outros medicamentos para colesterol: aumenta o risco de doença muscular (ex.: miopatias).
Outras interações:
Antiácidos contendo hidróxido de alumínio e de magnésio: redução da concentração plasmática de
rosuvastatina. O antiácido deve ser administrado 2 horas após a administração de rosuvastatina.
Anticoagulantes inibidores da Vitamina K: pode ser necessário o ajuste da dose e necessitam de
monitoramento por exames laboratoriais.
Anticoncepcionais orais ou terapêutica de reposição hormonal: a rosuvastatina aumenta a concentração dos
anticoncepcionais orais. Isto deve ser considerado na seleção da dose do contraceptivo oral.
colestiramina: diminui a concentração da ezetimiba.
Coledue R – cápsula dura – Bula para o paciente 4
Fibratos: a administração concomitante de Coledue R com fibratos não foi estudada, portanto, o uso de
Coledue R e fibratos não é recomendado.
Devido à possibilidade de alterações hormonais (ex.: redução de um hormônio chamado cortisol), é
necessário cuidado no uso concomitante de Coledue R e os medicamentos cetoconazol, espironolactona e
cimetidina.
Coledue R deve ser utilizado com cuidado por pacientes que estejam tomando regorafenibe e darolutamina.
Exames laboratoriais
Estudos mostram aumento dos exames de CPK (exame que avalia a saúde do músculo).
Podem ocorrer alterações nos resultados de exames laboratoriais (hepáticos) com o uso da associação de
ezetimiba e estatina. Recomenda-se que sejam realizados exames laboratoriais de controle antes e por 12
semanas após o início da terapia com Coledue R e no caso de qualquer elevação da dose, e depois
periodicamente a critério do seu médico.
Este medicamento pode alterar o exame de urina com aparecimento de proteínas. Não se sabe se há
significado clínico desta alteração.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Atenção: Contém o corante óxido de ferro vermelho que pode, eventualmente, causar reações
alérgicas.
Atenção: Contém lactose. Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-
absorção de glicose-galactose.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Armazenar em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Coledue R 10mg + 5mg apresenta-se como cápsula gelatinosa dura, de corpo e tampa alaranjados, contendo
1 comprimido revestido rosa e 2 comprimidos brancos.
Coledue R 10mg + 10mg apresenta-se como cápsula gelatinosa dura, de corpo e tampa amarelos, contendo
2 comprimidos revestidos rosas e 2 comprimidos brancos.
Coledue R 10mg + 20mg apresenta-se como cápsula gelatinosa dura, de corpo branco e tampa verde,
contendo 4 comprimidos revestidos rosas e 2 comprimidos brancos.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Você deverá manter a dieta pobre em gorduras durante o tratamento com Coledue R
A cápsula dura de Coledue R deve ser ingerida inteira, com um copo de água, por via oral. Devem ser
tomados, com ou sem alimento, uma vez ao dia, a qualquer hora do dia, devendo, no entanto, tomar o
medicamento no mesmo horário todos os dias.
Posologia
Seu médico deverá avaliar os critérios adequados para indicação e posologia do tratamento com Coledue
R.
Em geral, Coledue R deve ser iniciado utilizando-se a dose de 10mg/5mg ou de 10mg/10mg, uma vez por
dia, com ou sem a ingestão de alimentos, e caso não ocorra a resposta adequada após 4 semanas, a dose
poderá ser ajustada. A terapia deve ser individualizada, podendo ser aumentada até a dose máxima diária
de 10mg/20mg, de acordo com os níveis lipídicos desejados, o objetivo recomendado da terapia e a resposta
do paciente. A dose máxima diária de Coledue R não deve ser excedida.
Para pacientes com hipercolesterolemia grave ou aqueles pacientes que necessitam atingir metas agressivas
de redução de LDL-C, pode-se considerar uma dose inicial de 10mg/20mg por dia.
Populações especiais
Idosos: utiliza-se a faixa de dose habitual.
Coledue R – cápsula dura – Bula para o paciente 5
Pacientes com insuficiência renal: a faixa de dose habitual se aplica a pacientes com insuficiência renal de
leve a moderada. Coledue R é contraindicado para pacientes com insuficiência renal grave (TFGe < 30
mL/min/1,73 m2).
Pacientes com insuficiência hepática: não é necessário ajuste posológico para pacientes com insuficiência
hepática leve. O tratamento com Coledue R não é recomendado para pacientes com insuficiência hepática
moderada ou grave. Foi observado aumento da exposição sistêmica à rosuvastatina em pacientes com
insuficiência hepática grave, portanto, o uso de doses superiores a 10mg/10mg em pacientes com doenças
hepáticas deve ser cuidadosamente considerado.
Raça: não há dados específicos relativos ao uso de Coledue R em população asiática. Com base nas
orientações para uso de estatinas isoladas nessa população, recomenda-se o uso da terapia combinada
sempre com a menor dose inicial (10mg/5mg) e aumentando-se progressivamente se necessário, de acordo
com resposta e a tolerabilidade do paciente. Com base em estudos com a rosuvastatina isolada, tem sido
observada uma concentração plasmática aumentada de rosuvastatina em descendentes asiáticos. O aumento
da exposição sistêmica deve ser levado em consideração no tratamento de pacientes descendentes asiáticos
cuja hipercolesterolemia não é adequadamente controlada com doses diárias de até 20mg.
Terapia concomitante
A rosuvastatina é um substrato de várias proteínas transportadoras (ex.: OATP1B1 e BCRP). O risco de
miopatia (transtorno da função muscular), incluindo rabdomiólise (doença que afeta os músculos e acarreta
perda de tecido muscular) é maior quando a rosuvastatina é administrado concomitantemente com certos
medicamentos que podem aumentar a concentração plasmática da rosuvastatina devido às interações com
essas proteínas transportadoras, por exemplo, ciclosporina e alguns inibidores de protease, incluindo
combinações de ritonavir com atazanavir, lopinavir e/ou tipranavir (vide 4. “O que devo saber antes de usar
este medicamento?”). Sempre que possível, medicamentos alternativos devem ser considerados e, se
necessário, considerar a interrupção temporária da terapia com Coledue R. Em situações em que a
coadministração destes medicamentos com Coledue R é inevitável, o benefício e o risco do tratamento
concomitante e ajustes da posologia de Coledue R devem ser cuidadosamente considerados (vide 4. “O que
devo saber antes de usar este medicamento?”).
A coadministração de rosuvastatina com ciclosporina não resultou em alterações significativas na
concentração plasmática da ciclosporina. O uso concomitante da ciclosporina pode aumentar o risco de
miopatia/rabdomiólise. Se for necessária a coadministração com Coledue R, a dose de rosuvastatina deve
ser limitada a 5 mg e de ezetimiba a 10 mg, uma vez ao dia.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Não é necessário tomar uma dose esquecida, mas apenas a próxima dose no horário habitual. Nunca se deve
tomar uma dose dobrada para compensar a dose perdida.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
A associação de rosuvastatina com ezetimiba é geralmente bem tolerada. Nos estudos realizados com a
associação foram reportadas as seguintes reações adversas:
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): mialgia (dor
muscular), nasofaringite (infecção/inflamação das vias aéreas superiores), influenza (gripe), angina instável
(dor no peito intensa), artralgia (dor nas articulações), tonturas, bronquite, infeção do trato respiratório alto,
cefaleia (dor de cabeça), contrações musculares involuntárias e náusea.
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1%): angina pectoris (dor na região precordial em geral
relacionada a esforços), ataque isquêmico transitório (“entupimento” de uma artéria cerebral), edema
periférico (inchaço nas extremidades), distensão abdominal (abdômen inchado), dor abdominal, obstipação
(prisão de ventre), boca seca, dermatite (inflamação na pele que pode causar vermelhidão, coceira, bolhas
e descamação), eczema (inflamação na pele que gera coceira, inchaço e vermelhidão), elevação da ALT
(enzima do fígado) e elevação de creatinina (produto do metabolismo muscular excretado pelos rins e
utilizado como marcador de função renal).
Coledue R – cápsula dura – Bula para o paciente 6
Reações observadas na terapia com as monodrogas:
Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): diabetes
mellitus (a frequência dependerá da presença ou ausência de fatores de risco), dor de cabeça, tontura, prisão
de ventre, náuseas (enjoo), dor abdominal, diarreia, gases (flatulência), dor muscular (mialgia), fraqueza
(diminuição da força muscular), fadiga (cansaço).
Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento: artralgia
(dor nas articulações), perda de apetite, formigamento, fogachos, pressão alta, tosse, má digestão, azia;
náuseas, boca seca, gastrite, coceira, erupção cutânea, alergia cutânea, dor nas juntas; espasmos musculares;
dor na nuca, dor nas costas; fraqueza muscular; dores nas extremidades, dor torácica, dor e edema
periférico.
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizaram este medicamento): miopatia
(doença do sistema muscular, incluindo miosite – inflamação muscular), reações alérgicas (incluindo
angioedema – inchaço), rabdomiólise (síndrome causada por danos na musculatura esquelética), pancreatite
(inflamação do pâncreas), aumento das enzimas do fígado no sangue e redução das plaquetas do sangue.
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizaram este medicamento):
icterícia (acúmulo de bilirrubina no organismo, levando a uma coloração amarela na pele e nos olhos),
hepatite (inflamação do fígado), perda de memória, polineuropatia (doenças de vários nervos do corpo),
sangue na urina, ginecomastia (crescimento mamário em homens).
Pós-comercialização (como estas reações adversas foram identificadas a partir de notificações
espontâneas, as frequências reais são desconhecidas e não podem ser calculadas): redução das plaquetas no
sangue (trombocitopenia), alergia de menor ou maior gravidade, hipersensibilidade (incluindo erupção
cutânea, urticária, anafilaxia e angioedema), depressão, neuropatia periférica (condição comum que afeta
os nervos periféricos, sendo muitas vezes incapacitante), alterações do sono (incluindo insônia e pesadelos),
tontura, formigamento, tosse, falta de ar, diarreia, inflamação no pâncreas; prisão de ventre, hepatite, pedra
na vesícula, doenças musculares, doença dos tendões com ou sem rotura, dor articular, dor muscular,
proteinúria (proteína na urina).
Atenção: este produto é um medicamento que possui nova associação no país e, embora as pesquisas
tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente,
podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos.
Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião dentista.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA
DESTE MEDICAMENTO?
Não há um tratamento específico para a superdosagem. No caso de superdosagem, o paciente deve ser
tratado sintomaticamente e devem ser instituídas medidas de suporte conforme a necessidade. É improvável
que a hemodiálise possa exercer algum efeito benéfico na superdosagem por Coledue R.
Caso venha a ingerir mais cápsulas duras do que a quantidade recomendada, ou se alguém ingerir seu
medicamento acidentalmente, cuidados médicos poderão ser necessários.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e
leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar
de mais orientações.
Coledue R – cápsula dura – Bula para o paciente 7
III – DIZERES LEGAIS:
Registro:1.7817.0923
VENDA SOB PRESCRIÇÃO.
Importado por: Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A.
Anápolis - GO
Produzido por: Atlantic Pharma - Produções Farmacêuticas, S.A.
Sintra - Portugal
Registrado por: Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A.
Rua Bonnard (Green Valley I) n° 980 - Bloco 12, Nível 3, Sala A - Alphaville Empresarial
Barueri - SP - CEP 06465-134 - C.N.P.J.: 61.082.426/0002-07
Coledue R – cápsula dura – Bula para o paciente 8
ANEXO B