IRO®
cloridrato de irinotecano tri-hidratado
Solução para diluição para infusão
20 mg/mL
Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda.
BULA PARA O PACIENTE
I- IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Iro®
cloridrato de irinotecano tri-hidratado
APRESENTAÇÕES
Embalagens contendo 01 frasco – ampola de 5 mL de solução para diluição para infusão 20 mg/mL.
USO INTRAVENOSO
USO ADULTO
CUIDADO: AGENTE CITOTÓXICO
COMPOSIÇÃO
Cada mL contém:
cloridrato de irinotecano tri-hidratado...............................20 mg
(equivalente a 17,33 mg de irinotecano).
Excipientes: sorbitol, ácido láctico, hidróxido de sódio, ácido clorídrico e água para injetáveis.
II - INFORMAÇÕES AO PACIENTE
USO RESTRITO A HOSPITAIS
Este produto é de uso restrito a hospitais ou ambulatórios especializados e deve ser manipulado apenas por
pessoal treinado.
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Iro® (cloridrato de irinotecano tri-hidratado) é indicado como agente único ou combinado no tratamento de pacientes
com:
• Carcinoma metastático do cólon ou reto não tratado previamente;
• Carcinoma metastático do cólon ou reto que tenha recorrido (voltado) ou progredido (piorado) após terapia anterior
com 5-fluoruracila;
• Neoplasia pulmonar de células pequenas e não pequenas;
• Neoplasia de colo de útero;
• Neoplasia de ovário;
• Neoplasia gástrica recorrente ou inoperável.
Iro® (cloridrato de irinotecano tri-hidratado) está indicado para tratamento como agente único de pacientes com:
• Neoplasia de mama inoperável ou recorrente;
• Carcinoma de células escamosas da pele;
• Linfomas.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
O cloridrato de irinotecano tri-hidratado é um agente antineoplásico (medicamento usado no tratamento de neoplasia)
que age interagindo com a enzima topoisomerase I, uma enzima importante no processo de multiplicação das células. O
bloqueio desta enzima causa um erro no funcionamento das células tumorais, levando-as a morte. As concentrações
máximas do metabólito ativo (da substância ativa) de cloridrato de irinotecano tri-hidratado são atingidas, geralmente,
dentro de 1 hora após o término de uma infusão (administração por uma veia) de 90 minutos do produto.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
O cloridrato de irinotecano tri-hidratado é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (alergia) conhecida ao
fármaco ou a qualquer componente da fórmula.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Administração: cloridrato de irinotecano tri-hidratado deve ser administrado obrigatoriamente sob a supervisão de um
médico com experiência no uso de agentes quimioterápicos (medicamentos) para neoplasia.
O uso de cloridrato de irinotecano tri-hidratado nas situações a seguir deve ser avaliado através da análise dos
benefícios e riscos esperados, e indicado quando os benefícios superarem os possíveis riscos:
• em pacientes que apresentam um fator de risco (particularmente os com performance status = 2 OMS) (índice que
reflete o estado geral do paciente).
• em raros casos, nos quais os pacientes apresentam recomendações relacionadas ao controle de eventos adversos
(necessidade de tratamento imediato e prolongado contra diarreia combinado a alto consumo de líquido no início da
diarreia tardia). Recomenda-se supervisão hospitalar a tais pacientes.
Sintomas colinérgicos: os pacientes podem apresentar sintomas colinérgicos (sintomas desencadeados devido à
liberação de substâncias chamadas neurotransmissores que controlam várias funções do organismo) como rinite,
salivação aumentada, miose (fechamento da pupila), lacrimejamento, diaforese (aumento da produção de suor), rubor
(vasodilatação), bradicardia (diminuição na frequência cardíaca) e aumento do peristaltismo (movimento) intestinal que
pode causar cólicas abdominais e diarreia em fase inicial da administração (por ex.: diarreia ocorrendo geralmente
durante ou até 8 horas da administração de cloridrato de irinotecano tri-hidratado). Esses sintomas podem ser
observados durante, ou logo após, a infusão de cloridrato de irinotecano tri-hidratado, devendo ocorrer mais
frequentemente com doses mais altas. Em pacientes com sintomas colinérgicos a administração terapêutica (uso que
visa o tratamento), ou profilática (uso que visa a prevenção), de atropina 0,25 a 1 mg por via intravenosa (pela veia) ou
subcutânea (abaixo da pele) deve ser considerada (a não ser que contraindicada clinicamente). A definição do uso dessa
medicação cabe ao médico que está acompanhando o paciente.
Extravasamento: embora cloridrato de irinotecano tri-hidratado não seja, sabidamente, vesicante (irritante da veia onde
o produto está sendo administrado), deve-se tomar cuidado para evitar extravasamento (administração da medicação
fora da veia) e observar o local da infusão (administração da medicação por veia) quanto a sinais inflamatórios
(aumento de calor local, avermelhamento, dor). Caso ocorra extravasamento, recomenda-se infusão para “lavar” o local
de acesso e aplicação de gelo.
Hepático: em estudos clínicos (estudos realizados para avaliar o medicamento) foram observadas, em menos de 10%
dos pacientes, anormalidades das enzimas hepáticas (testes que avaliam a função do fígado). Esses eventos ocorrem
tipicamente em pacientes com metástases (tumores à distância) hepáticas conhecidas e não estão claramente
relacionados ao cloridrato de irinotecano tri-hidratado.
Hematológico: o cloridrato de irinotecano tri-hidratado frequentemente causa diminuição do número de células do
sistema de defesa do organismo e anemia, inclusive graves, devendo ser evitado em pacientes com insuficiência aguda
(mau funcionamento agudo) grave da medula óssea (órgão responsável pela produção das células sanguíneas). A
trombocitopenia (queda na contagem de plaquetas-células sanguíneas responsáveis pela coagulação) grave é incomum.
Nos estudos clínicos, a frequência de neutropenia (diminuição de um tipo de células de defesa no sangue: neutrófilos)
foi significativamente maior em pacientes que haviam recebido previamente irradiação (radioterapia) pélvica/abdominal
do que naqueles que não haviam recebido tal irradiação.
Neutropenia febril (pacientes com diminuição do número de neutrófilos, que evoluíram com febre) ocorreu em menos
de 10% dos pacientes nos estudos clínicos. Mortes devido à sepse (infecção generalizada) após neutropenia grave foram
relatadas em pacientes tratados com cloridrato de irinotecano tri-hidratado. A terapia com cloridrato de irinotecano tri-
hidratado deve ser temporariamente descontinuada caso ocorra neutropenia febril ou se a contagem absoluta de
neutrófilos cair abaixo de 1000/mm3. A dose do produto deve ser reduzida no caso de ocorrência de neutropenia não
febril clinicamente significativa.
Pacientes com atividade de UGT1A1 reduzida: Outro polimorfismo específico do gene UGT1A1 (que reduz a
atividade dessa enzima) é uma mutação conhecida como variante UGT1A1*6.
Pacientes com variantes UGT1A1*28 ou *6 (especialmente se homozigóticos) apresentam risco aumentado de
apresentar eventos adversos, como neutropenia (diminuição de um tipo de células de defesa no sangue: neutrófilos) e
diarreia (perturbação intestinal caracterizada por aumento do número de evacuações que se tornam de consistência
líquida ou pastosa). Deve ser considerada uma dose inicial reduzida de Iro® para pacientes homozigóticos. Para maiores
informações sobre a posologia do medicamento, consulte o seu médico ou a bula específica para o profissional de
saúde. Além disso, *28 e *6 pacientes homozigóticos e heterozigóticos devem ser monitorados de perto para
neutropenia e diarreia.
A redução exata da dose inicial nesses pacientes não foi estabelecida e quaisquer modificações de dose subsequente,
devem ser baseadas na tolerância individual do paciente ao tratamento.
Para identificar pacientes com risco aumentado de neutropenia e diarreia, a genotipagem UGT1A1 pode ser útil.
Mais em detalhes, a genotipagem UGT1A1*28 pode ser útil em caucasianos, africanos e latinos, UGT1A1*6 em
pessoas do leste asiático e UGT1A1*28 e *6 combinada em chineses e japoneses, uma vez que essas são as populações
em que essas variantes são mais prevalentes.
Reações de hipersensibilidade: foram relatadas reações de hipersensibilidade (alergia), inclusive reações
anafilática/anafilactoide graves (reação alérgica grave).
Efeitos imunossupressores/Aumento da suscetibilidade a infecções: a administração de vacinas com microrganismos
vivos ou atenuados (mortos ou inativados) em pacientes imunocomprometidos por agentes quimioterápicos, incluindo
cloridrato de irinotecano tri-hidratado, pode resultar em infecções graves ou fatais. A vacinação com vacinas contendo
microrganismos vivos deve ser evitada em pacientes recebendo cloridrato de irinotecano tri-hidratado. As vacinas com
microrganismos mortos ou inativados podem ser administradas, no entanto, a resposta a esta vacina pode ser diminuída.
Diarreia tardia: a diarreia tardia (aquela que ocorre mais de 8 horas após a administração do produto) pode ser
prolongada e pode levar à desidratação, desequilíbrio eletrolítico (dos eletrólitos – substâncias como sódio e potássio-
presentes no sangue) ou sepse (infecção generalizada)), constituindo um risco de morte potencial. Nos estudos clínicos
que testaram o esquema posológico a cada 3 semanas, a diarreia tardia surgiu, em média, após 5 dias da infusão de
cloridrato de irinotecano tri-hidratado. Nos estudos que avaliaram a posologia semanal, este intervalo médio foi de 11
dias. Nos pacientes que começaram o tratamento com a dose semanal de 125 mg/m2, o tempo médio de duração de
qualquer Grau de diarreia tardia foi de 3 dias. Nos pacientes tratados com a dose semanal de 125 mg/m2 que tiveram
diarreia mais intensa, o tempo médio de duração de todo o episódio de diarreia foi de 7 dias. Resultados de um estudo
de um esquema semanal de tratamento não demonstraram diferença na taxa de diarreia tardia em pacientes com 65 anos
ou mais em relação a pacientes com menos de 65 anos. Entretanto, pacientes com 65 anos ou mais, devem ser
monitorados de perto devido ao risco aumentado de diarreia precoce observada nesta população. Ulceração (formação
de feridas) do cólon (do intestino grosso), algumas vezes com sangramento, foi observada em associação à diarreia
induzida pelo cloridrato de irinotecano tri-hidratado.
Se ocorrer diarreia, o médico responsável deve ser avisado e ele tomará as medidas necessárias. A diarreia tardia deve
ser tratada com loperamida (medicamento que trata os sintomas diarreicos) imediatamente após observar-se o primeiro
episódio de fezes amolecidas, ou sem consistência, ou ainda, na ocorrência de evacuações em frequência maior do que a
esperada. Em caso de desidratação, devem ser realizadas reposições hídrica (de água) e eletrolítica (de eletrólitos,
substâncias como sódio e potássio), através de soro caseiro ou preparações semelhantes. Se os pacientes apresentarem
íleo paralítico (parada dos movimentos intestinais), febre ou neutropenia (diminuição de um tipo de células de defesa no
sangue: neutrófilos) grave, tratamento de suporte com antibióticos deve ser administrado. Além do tratamento
antibiótico, a hospitalização é recomendada para o tratamento de diarreia, nos seguintes casos:
- diarreia com febre;
- diarreia grave (requerendo hidratação intravenosa);
- pacientes com vômito associado à diarreia tardia;
- diarreia persistindo por cerca de 48 horas após o início da terapia com altas doses de loperamida.
Após o primeiro ciclo de tratamento, os ciclos quimioterápicos semanais subsequentes só devem ser iniciados quando a
função intestinal (número e quantidade de evacuações) do paciente retornar ao padrão pré-tratamento por, pelo menos,
24 horas sem a necessidade de medicação antidiarreica. Se ocorrer diarreia grave a administração de cloridrato de
irinotecano tri-hidratado deve ser descontinuada e retomada em dose reduzida assim que o paciente se recuperar.
Doença inflamatória crônica e/ou obstrução intestinal: em caso de obstrução intestinal os pacientes não devem ser
tratados com cloridrato de irinotecano tri-hidratado.
Náuseas e vômitos: cloridrato de irinotecano tri-hidratado é emetogênico (provoca vômito), como os quadros de
náuseas e vômitos podem ser intensos ocorrendo geralmente, durante ou logo após a infusão do cloridrato de
irinotecano tri-hidratado, recomenda-se que os pacientes recebam antieméticos (medicamentos que combatem náusea e
vômitos) pelo menos 30 minutos antes da infusão de cloridrato de irinotecano tri-hidratado. O médico também deve
considerar a utilização subsequente de esquema de tratamento antiemético se necessário. Pacientes com vômito
associado à diarreia tardia devem ser hospitalizados assim que possível para tratamento.
Neurológico: tontura foi observada e pode, algumas vezes, representar evidência sintomática de hipotensão ortostática
(queda da pressão arterial relacionada a posição em pé) em pacientes com desidratação.
Renal: elevações dos níveis séricos (no sangue) de creatinina ou ureia (substâncias que indicam a função renal) foram
observadas. Ocorreram casos de insuficiência renal aguda (prejuízo na função dos rins). Esses eventos foram atribuídos
a complicações infecciosas ou à desidratação, relacionada à náusea, vômitos ou diarreia. Há raros relatos de disfunção
renal (mau funcionamento dos rins) decorrente de síndrome de lise tumoral (série de alterações do organismo
decorrentes da destruição das células tumorais).
Respiratório: observou-se um tipo de dispneia (falta de ar); mas é desconhecido o quanto doenças preexistentes e/ou
envolvimento pulmonar maligno (presença de tumor no pulmão) contribuem para o quadro. Em estudos iniciais no
Japão, pequena porcentagem dos pacientes evoluiu com uma síndrome pulmonar, com potencial de morte, que se
apresenta através de dispneia, febre e de um padrão reticulonodular na radiografia de tórax (padrão de radiografia de
tórax). Porém, o quanto cloridrato de irinotecano tri-hidratado contribuiu para estes eventos é desconhecido, pois os
pacientes também apresentavam tumores pulmonares e, alguns, doença pulmonar não maligna preexistente.
Doença pulmonar intersticial (tipo de comprometimento pulmonar), manifestada através de infiltrado pulmonar, é
incomum durante terapia com cloridrato de irinotecano tri-hidratado. São fatores de risco para o desenvolvimento desta
complicação: doenças pulmonares preexistentes, uso de medicamentos pneumotóxicos (tóxicos para os pulmões),
radioterapia (tratamento com radiação) e uso de fatores de estimulação de colônias (substâncias que agem na medula
óssea estimulando a produção de células sanguíneas). Na presença de um ou mais destes fatores o paciente deve ser
cuidadosamente monitorado quanto a sintomas respiratórios antes e durante a terapia com cloridrato de irinotecano tri-
hidratado.
Outros: uma vez que este produto contém sorbitol, não é recomendado o uso em pacientes com intolerância hereditária
à frutose.
Atenção: Este medicamento contém Açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes.
Atenção: Contém sorbitol
Uso em Populações Especiais
Pediátrico: a eficácia de cloridrato de irinotecano tri-hidratado em pacientes pediátricos não foi estabelecida.
Idosos: recomendações específicas de dosagem podem se aplicar a essa população e dependem do esquema utilizado.
Insuficiência Hepática: em pacientes com hiperbilirrubinemia (aumento dos níveis de bilirrubina no sangue), o
clearance do irinotecano é diminuído e, portanto, o risco de hematotoxicidade (toxicidade das células sanguíneas) é
aumentado. O uso de irinotecano em pacientes com concentração de bilirrubina sérica total acima de 3,0 vezes o limite
superior estabelecido pelo laboratório, administrado como agente único no esquema terapêutico de uma a cada 3
semanas ainda não foi estabelecida (vide questão 6. Como devo usar este medicamento?) A função hepática (do fígado)
basal deve ser obtida antes do início do tratamento e monitorada mensalmente, com novas coletas se clinicamente
indicado.
Radioterapia: pacientes submetidos previamente à irradiação pélvica/abdominal têm maior risco de mielossupressão
(diminuição da função da medula óssea, órgão responsável pela produção das células sanguíneas) após a administração
de cloridrato de irinotecano tri-hidratado. Estes casos exigem cautela no tratamento de pacientes com extensa radiação
prévia. Dependendo do esquema preconizado, doses específicas podem ser necessárias.
Performance Status (ECOG – Eastern Cooperative Oncology Group): pacientes com graus piores de “performance
status” (estado geral do paciente) possuem risco aumentado de desenvolverem eventos adversos relacionados ao
cloridrato de irinotecano tri-hidratado. Recomendações específicas de dosagem para pacientes com ECOG performance
status de 2 podem se aplicar a essa população, dependendo do esquema utilizado. Pacientes com performance status de
3 ou 4 não devem receber cloridrato de irinotecano tri-hidratado. Em estudos clínicos (estudos realizados para avaliar o
medicamento) que compararam pacientes recebendo cloridrato de irinotecano tri-hidratado/5-fluoruracila/folinato de
cálcio ou 5-fluoruracila/folinato de cálcio, foram observadas taxas maiores de hospitalização, neutropenia febril
(pacientes com diminuição do número de neutrófilos, que evoluíram com febre), tromboembolismo (formação de
coagulo dentro de vaso sanguíneo), descontinuação do tratamento no primeiro ciclo e óbitos precoces em pacientes com
performance status basal de 2, quando comparados a pacientes com performance status basal de 0 ou 1.
Neoplasia gástrica: pacientes com neoplasia gástrica parecem apresentar mielossupressão mais importante e outras
toxicidades quando o cloridrato de irinotecano tri-hidratado é administrado. Uma dose inicial mais baixa deve ser
considerada nesses pacientes.
Uso durante a Gravidez
Não existem estudos adequados e bem controlados de cloridrato de irinotecano tri-hidratado em mulheres grávidas. O
cloridrato de irinotecano tri-hidratado é teratogênico (causa malformação) em ratos e coelhos. O cloridrato de
irinotecano tri-hidratado pode causar danos ao feto quando administrado a mulheres grávidas.
Mulheres com potencial para engravidar não devem iniciar o cloridrato de irinotecano tri-hidratado até que a gravidez
seja excluída. A gravidez deve ser evitada se um dos parceiros estiver recebendo cloridrato de irinotecano tri-hidratado.
Devido ao potencial de genotoxicidade, pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem usar métodos
anticoncepcionais altamente eficazes durante o tratamento e por 6 meses após a última dose de cloridrato de irinotecano
tri-hidratado.
Devido ao potencial de genotoxicidade, pacientes do sexo masculino com parceiros do sexo feminino com potencial
reprodutivo devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 3 meses após a última dose de
cloridrato de irinotecano tri-hidratado.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente
seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Uso durante a Lactação
O efeito em recém-nascidos / bebês é desconhecido. Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes,
recomenda-se não amamentar ao receber terapia com cloridrato de irinotecano tri-hidratado.
Cinco minutos após a administração IV de cloridrato de irinotecano tri-hidratado marcado (medicamento marcado com
radioatividade) em ratas, detectou-se radioatividade no leite, com concentrações plasmáticas (no sangue) até 65 vezes
maiores do que as obtidas no plasma (no sangue) 4 horas após a administração.
Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois é excretado no leite humano e
pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar alternativas para o
seu tratamento ou para a alimentação do bebê.
Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano.
Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas
O efeito de cloridrato de irinotecano tri-hidratado sobre a habilidade de dirigir ou operar máquinas não foi avaliado.
Entretanto, pacientes devem ser alertados sobre o potencial de tontura ou distúrbios visuais, que podem ocorrer dentro
de 24 horas após a administração de cloridrato de irinotecano tri-hidratado, e aconselhados a não dirigir ou operar
máquinas se estes sintomas ocorrerem.
Interações Medicamentosas
A coadministração (ao mesmo tempo) de cloridrato de irinotecano tri-hidratado com inibidores de suas enzimas
metabolizadoras (enzimas que transformam o medicamento) pode resultar em maior exposição ao cloridrato de
irinotecano tri-hidratado e seu metabólito ativo SN-38 (substância ativa). Médicos devem levar isso em consideração ao
administrar cloridrato de irinotecano tri-hidratado com estes medicamentos.
- cetoconazol: o clearance (eliminação) do cloridrato de irinotecano tri-hidratado é reduzido significativamente em
pacientes recebendo concomitantemente cetoconazol (tipo de antifúngico), aumentando assim a exposição ao SN-38. O
cetoconazol deve ser descontinuado pelo menos 1 semana antes de iniciar o tratamento com cloridrato de irinotecano
tri-hidratado e não deve ser administrado durante a terapia com cloridrato de irinotecano tri-hidratado.
- sulfato de atazanavir: tem o potencial de aumentar a exposição sistêmica ao SN-38 o metabólito ativo do cloridrato
de irinotecano tri-hidratado.
Médicos devem levar isso em consideração ao coadministrarem estes medicamentos.
- anticonvulsivantes: a coadministração de anticonvulsivantes indutores enzimáticos do CYP3A (medicamentos que
previnem a ocorrência de convulsões, e que são metabolizados pelo fígado) (p. ex., carbamazepina, fenobarbital ou
fenitoína) reduzem a exposição ao metabólito ativo SN-38. Deve-se ter cautela ao iniciar ou substituir
anticonvulsivantes não indutores enzimáticos pelo menos 1 semana antes do início da terapia com cloridrato de
irinotecano tri-hidratado em pacientes que requerem tratamento com anticonvulsivantes.
- erva de São João (Hypericum perforatum): a exposição ao metabólito SN-38 é reduzida em pacientes recebendo a
erva de São João concomitantemente. A erva de São João deve ser descontinuada pelo menos 1 semana antes do
primeiro ciclo de cloridrato de irinotecano tri-hidratado, e não deve ser administrada durante a quimioterapia com
cloridrato de irinotecano tri-hidratado.
- bloqueadores neuromusculares: a interação entre cloridrato de irinotecano tri-hidratado e bloqueadores
neuromusculares (uma classe de medicamentos que bloqueia a interação entre nervos e músculos) não pode ser
descartada, uma vez que ele pode prolongar o efeito neuromuscular do suxametônio (um tipo de bloqueador
neuromuscular) e antagonizar (bloquear o efeito) de outros bloqueadores neuromusculares.
- agentes antineoplásicos: eventos de cloridrato de irinotecano tri-hidratado, como a mielossupressão (diminuição da
função da medula óssea, órgão responsável pela produção das células sanguíneas) e a diarreia, podem ser exacerbados
(aumentados) pela associação com outros agentes antineoplásicos que causem eventos adversos semelhantes.
- dexametasona: foi relatada linfocitopenia (redução do número de linfócitos, células sanguíneas de defesa) em
pacientes em tratamento com cloridrato de irinotecano tri-hidratado, sendo possível que a administração de
dexametasona como profilaxia (ação preventiva) antiemética possa aumentar a probabilidade de ocorrência de
linfocitopenia. Contudo, não foram observadas infecções graves e nenhuma complicação foi especificamente atribuída à
linfocitopenia.
Foi também relatada hiperglicemia (concentração elevada de glicose no sangue) em pacientes com um histórico de
diabetes mellitus ou evidência de intolerância à glicose previamente à administração de cloridrato de irinotecano tri-
hidratado. É provável que a dexametasona, aplicada como profilaxia (prevenção) antiemética, possa ter contribuído para
o surgimento de hiperglicemia em alguns pacientes.
- laxantes: é esperado que laxantes (que estimulam eliminação das fezes) usados durante a terapia com cloridrato de
irinotecano tri-hidratado piorem a incidência ou gravidade da diarreia.
- diuréticos: desidratação secundária a vômitos e/ou diarreia pode ser induzida pelo cloridrato de irinotecano tri-
hidratado. O médico pode considerar a suspensão do diurético (medicamento que atua no rim) durante o tratamento com
cloridrato de irinotecano tri-hidratado e durante períodos ativos de vômitos e diarreia.
- bevacizumabe: resultados de um estudo específico de interação medicamentosa demonstraram nenhum efeito
significativo do bevacizumabe (tipo de antineoplásico - anticorpo monoclonal) na farmacocinética de cloridrato de
irinotecano tri-hidratado e seu metabólito ativo SN-38.
- vacinas: a administração de vacinas vivas ou atenuadas (microrganismos mortos ou inativados) em pacientes
imunocomprometidos (imunidade diminuída) por agentes quimioterápicos, incluindo cloridrato de irinotecano tri-
hidratado, pode resultar em infecções graves ou fatais. A vacinação com vacinas vivas deve ser evitada em pacientes
recebendo cloridrato de irinotecano tri-hidratado. As vacinas mortas ou inativadas podem ser administradas. Entretanto,
a resposta a tais vacinas pode ser diminuída.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use
medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
O cloridrato de irinotecano tri-hidratado deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), protegido da
luz. Os frascos contendo o medicamento acabado devem ser protegidos da luz, mantidos dentro do cartucho até a
utilização. O medicamento não deve ser congelado, mesmo quando diluído. Descartar devidamente qualquer solução
não utilizada.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma
mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Características do produto: solução amarela pálida a amarela, límpida e praticamente isenta de partículas.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Precauções no Preparo e Administração
O cloridrato de irinotecano tri-hidratado deve ser preparado exclusivamente por um profissional habilitado.
Posologia
Todas as doses de cloridrato de irinotecano tri-hidratado devem ser administradas em infusão intravenosa (dentro da
veia) ao longo de 30 a 90 minutos.
O cloridrato de irinotecano tri-hidratado é um medicamento de uso restrito a hospitais. O esquema posológico e o plano
de tratamento deverão ser determinados exclusivamente pelo médico responsável de acordo com o tipo de neoplasia e a
resposta ao tratamento. Para maiores informações sobre a posologia do medicamento, consulte o seu médico ou a bula
específica para o profissional de saúde.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não
interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Como esse é um medicamento de uso exclusivamente hospitalar, o plano de tratamento é definido pelo médico que
acompanha o caso. Se você faltar a uma sessão programada de quimioterapia com esse medicamento, você deve
procurar o seu médico para redefinição da programação de tratamento.
O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
As seguintes reações adversas foram observadas durante os estudos clínicos (estudos realizados para avaliar o
medicamento) realizados com cloridrato de irinotecano tri-hidratado, para as diversas indicações e posologias:
Estudos clínicos como agente único, 100 a 125 mg/m2 em esquema de dose semanal
Eventos Adversos Graus 1 a 4 NCI (National Cancer Institute - Instituto Nacional do Câncer) Relacionados ao
Fármaco Observados em Mais de 10% dos Pacientes nos Estudos Clínicos:
Distúrbios Gastrintestinais diarreia tardia (que ocorre depois de mais de 8 horas após administração do produto),
náusea (enjoo), vômitos, diarreia precoce, dor/cólicas abdominais, anorexia (falta de
apetite), estomatite (inflamação da mucosa da boca)
Distúrbios do Sangue e leucopenia (redução de células de defesa no sangue), anemia, neutropenia (diminuição de
Sistema Linfático um tipo de células de defesa no sangue: neutrófilos)
Distúrbios Gerais e no astenia (fraqueza), febre
Local da Administração
Distúrbios Metabólico e perda de peso, desidratação
Nutricional
Distúrbios na Pele e alopecia (perda de cabelo)
Tecido Subcutâneo
Distúrbios Vasculares eventos tromboembólicos (formação de coágulos nos vasos sanguíneos)*
*Incluem angina pectoris (dor no peito por doença do coração), trombose arterial (trombo ou coágulo nas artérias),
infarto cerebral (interrupção do fornecimento de sangue para alguma região do cérebro), acidente vascular cerebral
(derrame), tromboflebite profunda (presença de coágulo com inflamação do vaso sanguíneo), embolia de extremidade
inferior (trombo ou coágulo proveniente dos membros inferiores), parada cardíaca, infarto do miocárdio (interrupção do
fornecimento de sangue para o coração), isquemia miocárdica (infarto), distúrbio vascular periférico (dos vasos
sanguíneos dos membros), embolia pulmonar (presença de êmbolo – trombo, coágulo no pulmão), morte súbita,
tromboflebite, trombose (presença de coágulo nos vasos sanguíneos), distúrbio vascular (do vaso).
Estudos clínicos como agente único, 300 a 350 mg/m2 em esquema de dose a cada 3 semanas
Estão listados nas Tabelas a seguir, em ordem decrescente de frequência, os eventos adversos Graus 3 ou 4 NCI
relatados nos estudos clínicos do esquema posológico semanal ou a cada 3 semanas (N=620).
Eventos Adversos Grau 3 ou 4 NCI Relacionados ao Fármaco Observados em Mais de 10% dos Pacientes nos
Estudos Clínicos:
Distúrbios Gastrintestinais diarreia tardia, náusea, dor/cólicas abdominais
Distúrbios do Sangue e leucopenia, neutropenia
Sistema Linfático
Distúrbios na Pele e alopecia
Tecido Subcutâneo
Eventos Adversos Grau 3 ou 4 NCI Relacionados ao Fármaco Observados em 1% a 10% dos Pacientes nos
Estudos Clínicos:
Infecções e Infestações infecção
Distúrbios Gastrintestinais vômitos, diarreia precoce, constipação (prisão de ventre), anorexia, mucosite (úlceras na
mucosa dor órgãos do aparelho digestivo)
Distúrbios do Sangue e anemia, trombocitopenia
Sistema Linfático
Distúrbios Gerais e no astenia, febre, dor
Local da Administração
Distúrbios Metabólico e desidratação, hipovolemia (desidratação)
Nutricional
Distúrbios Hepatobiliares bilirrubinemia (aumento das bilirrubinas no sangue)
Distúrbios Respiratório, dispneia (falta de ar)
Torácico e Mediastinal
Distúrbios Laboratoriais aumento da creatinina
(investigativo)
Eventos Adversos Grau 3 ou 4 NCI Relacionados ao Fármaco Observados em Menos de 1% dos Pacientes nos
Estudos Clínicos:
Infecções e Infestações sepse (infecção generalizada)
Distúrbios Gastrintestinais distúrbio retal, monilíase (infecção causada pelo fungo Cândida)
Distúrbios Gerais e no calafrios, mal-estar, dor lombar
Local da Administração
Distúrbios Metabólico e perda de peso, hipocalemia (diminuição de potássio no sangue), hipomagnesemia
Nutricional (diminuição de magnésio no sangue)
Distúrbios na Pele e eritema - rash (vermelhidão), sinais cutâneos
Tecido Subcutâneo
Distúrbios do Sistema marcha anormal (alteração do andar), confusão, cefaleia (dor de cabeça)
Nervoso
Distúrbios hipotensão (queda da pressão), síncope (desmaio), distúrbios cardiovasculares
Cardiovasculares
Distúrbios Renal e infecção do trato urinário
Urinário
Distúrbio do Sistema dor nas mamas
Reprodutivo e Mamas
Distúrbios Laboratoriais aumento da fosfatase alcalina (enzima do fígado), aumento da gama--GT (enzima do
(investigativo) fígado)
Os seguintes eventos adicionais relacionados ao medicamento foram relatados nos estudos clínicos com cloridrato de
irinotecano tri-hidratado, mas não preencheram os critérios acima definidos, como ocorrência > 10% de eventos
relacionados ao medicamento (NCI Graus 1 - 4 ou de NCI Graus 3 ou 4: rinite, salivação aumentada, miose (pupila
pequena), lacrimejamento, diaforese (suor excessivo), rubor facial (vermelhidão), bradicardia (diminuição dos
batimentos cardíacos), tonturas, extravasamento (escape acidental de medicamento para fora do vaso sanguíneo),
síndrome da lise tumoral (sintomas provocados pela destruição das células do câncer) e ulceração do cólon (formação
de feridas no intestino grosso).
Experiência Pós-Comercialização
Distúrbios Cardíacos: foram observados casos de isquemia miocárdica (infarto) após terapia com cloridrato de
irinotecano tri-hidratado predominantemente em pacientes com doença cardíaca de base (prévia), outros fatores de risco
conhecidos para doença cardíaca ou quimioterapia citotóxica prévia (que destrói as células do câncer).
Distúrbios Gastrintestinais: foram relatados casos infrequentes de obstrução intestinal (interrupção do trânsito
intestinal), íleo paralítico (diminuição dos movimentos do intestino), megacólon (alargamento do intestino grosso) ou
hemorragia (sangramento) gastrintestinal, e raros casos de colite (inflamação do intestino grosso, cólon), incluindo
tiflite (inflamação do ceco, uma região do intestino grosso) e colite isquêmica (inflamação do intestino grosso devido à
falta de irrigação sanguínea) ou ulcerativa (com formação de feridas). Em alguns casos, a colite foi complicada por
ulceração (formação de feridas), sangramento, íleo (parada da eliminação de gazes e fezes) ou infecção. Casos de íleo
sem colite anterior também foram relatados. Casos raros de perfuração intestinal foram relatados.
Foram observados raros casos de pancreatite (inflamação no pâncreas) sintomática ou elevação assintomática das
enzimas pancreáticas.
Hipovolemia: foram relatados casos raros de distúrbio renal e insuficiência renal aguda (diminuição aguda da função
dos rins), geralmente em pacientes que contraíram infecções ou evoluíram com desidratação por toxicidade
gastrintestinal grave (desidratação por diarreia).
Infecções e infestações: Foram relatadas infecções bacterianas, fúngicas e virais.
Foram observados casos infrequentes de insuficiência renal (prejuízo na função dos rins), hipotensão (queda de pressão)
ou distúrbios circulatórios em pacientes que apresentaram episódios de desidratação associadas a diarreia e/ou vômito,
ou sepse (infecção generalizada).
Distúrbios do Sistema Imune: foram relatadas reações de hipersensibilidade (alergia), inclusive reações graves
anafiláticas ou anafilactoides (reações alérgicas graves).
Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjuntivo: efeitos precoces tais como contração muscular ou cãibra e
parestesia (sensação de formigamento) foram relatados.
Distúrbios do Sistema Nervoso: distúrbios de fala, geralmente transitórios, têm sido reportados em pacientes tratados
com cloridrato de irinotecano tri-hidratado. Em alguns casos, o evento foi atribuído à síndrome colinérgica (por excesso
de estimulação) observada durante ou logo após a infusão de cloridrato de irinotecano tri-hidratado.
Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais: doença pulmonar intersticial (comprometimento pulmonar)
presente como infiltrados pulmonares são incomuns durante terapia com cloridrato de irinotecano tri-hidratado. Efeitos
precoces tais como dispneia (falta de ar) foram relatados. Soluços também foram relatados.
Investigações: foram relatados casos raros de hiponatremia (diminuição da quantidade de sódio no sangue) geralmente
relacionada com diarreia e vômito. Foram muito raramente relatados aumentos dos níveis séricos das transaminases
(por ex: TGO e TGP, enzimas hepáticas – que refletem a função do fígado) na ausência de metástase progressiva do
fígado.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?
Foram administradas doses únicas de até 750 mg/m2 de cloridrato de irinotecano tri-hidratado a pacientes com várias
neoplasias. Os eventos adversos observados nesses pacientes foram semelhantes aos relatados com as doses e esquemas
terapêuticos recomendados. Não se conhece um antídoto para a superdose do produto. Deve-se adotar medidas de
suporte máximas para evitar a desidratação devido à diarreia e para tratar qualquer complicação infecciosa.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a
embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
Registro 1.0298.0547
Farm. Resp.: Dr. José Carlos Módolo - CRF-SP nº 10.446
SAC (Serviço de Atendimento ao Cliente): 0800-7011918
Importado e Registrado por:
Cristália Prod. Quím. Farm. Ltda.
Rodovia Itapira-Lindoia km 14 – Itapira - SP
CNPJ n.º 44.734.671/0001-51
Indústria Brasileira
Fabricado por:
Laboratórios IMA SAIC
Palpa 2862 - Buenos Aires
República Argentina
USO SOB PRESCRIÇÃO
USO RESTRITO A ESTABELECIMENTOS DE SAÚDE
CUIDADO: AGENTE CITOTÓXICO
Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 11/01/2024.
R_0547_03-1
Anexo B