sofosbuvir
EMS S/A
Comprimido revestido
400 mg
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
sofosbuvir
“Medicamento Genérico, Lei nº. 9.787, de 1999”
APRESENTAÇÃO
Comprimido revestido de 400 mg. Embalagem contendo 28 unidades.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido de 400 mg contém:
sofosbuvir........................................................................................................................................................400 mg
excipiente* q.s.p..........................................................................................................................................1 com rev
*povidona, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, lactose, monoestearato de glicerila, estearato de
magnésio, álcool polivinílico, dióxido de titânio, macrogol, talco.
II - INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
 O sofosbuvir é um medicamento de prescrição utilizado com outros medicamentos antivirais para tratar a
infecção por Hepatite C crônica (que dura um longo tempo) em adultos.
 O sofosbuvir não deve ser utilizado sozinho. O sofosbuvir deve ser utilizado com ribavirina ou em
combinação com alfapeginterferona para o tratamento da infecção pela Hepatite C crônica.
A eficácia de sofosbuvir foi estudada em pacientes com infecção pelo vírus da Hepatite C (HCV) genótipos 1, 2
ou 3, incluindo aqueles infectados concomitantemente com HIV-1 e HCV. O tipo e a duração do tratamento
dependem do genótipo do vírus e também da população de pacientes. As respostas de tratamento variam com
base no hospedeiro e fatores do vírus.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
O sofosbuvir é um agente antiviral de ação direta contra o vírus da Hepatite C. O sofosbuvir é um inibidor da
polimerase NS5B do vírus da hepatite C, uma enzima essencial para a replicação do vírus. O sofosbuvir pode ser
incorporado ao RNA do vírus da Hepatite C e agir inibindo a replicação do vírus.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Quando sofosbuvir é utilizado em combinação com a ribavirina ou a alfapeginterferona/ribavirina, as
contraindicações que são aplicáveis a estes medicamentos são também aplicáveis ao tratamento combinado.
Veja a bula dos medicamentos ribavirina e alfapeginterferona para verificar as contraindicações destes
medicamentos.
O tratamento com sofosbuvir em combinação com ribavirina ou alfapeginterferona/ribavirina é
contraindicado em mulheres grávidas ou que podem ficar grávidas e para homens que pretendem
engravidar suas parceiras. O tratamento com sofosbuvir em combinação com ribavirina ou
alfapeginterferona/ribavirina pode causar problemas graves ao feto, e o risco ao feto é maior do que
qualquer possível benefício ao paciente.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Gravidez e Lactação
O sofosbuvir, em combinação com a ribavirina e a alfapeginterferona e ribavirina, pode causar defeitos ou
morte do feto. Se você está grávida ou sua parceira planeja engravidar, não tome estes medicamentos. Você ou
seu parceiro sexual não devem engravidar durante o tratamento com sofosbuvir em combinação com ribavirina
ou alfapeginterferona e ribavirina, e após 6 meses de término do tratamento.
Mulheres e homens devem utilizar 2 formas efetivas de contracepção durante o tratamento e por 6 meses
após o fim do tratamento com sofosbuvir e ribavirina ou em combinação com alfapeginterferona e
ribavirina. Fale com seu médico sobre formas de contracepção que podem ser utilizadas durante este período.
As mulheres devem realizar um teste de gravidez, que deve ser negativo, antes do início do tratamento com
sofosbuvir em combinação com ribavirina ou com alfapeginterferona e ribavirina, e repeti-lo mensalmente
durante o tratamento, e por 6 meses após o fim do tratamento.
Se você ou sua parceira engravidar durante o tratamento ou 6 meses após o fim do tratamento, você deve parar
de tomar sofosbuvir e ribavirina, ou sofosbuvir em combinação com alfapeginterferona e ribavirina, e contar ao
seu médico imediatamente.
Você não deve utilizar sofosbuvir sozinho. O sofosbuvir deve ser utilizado junto com a ribavirina ou em
combinação com a alfapeginterferona e ribavirina para o tratamento da infecção crônica pela hepatite C.
Não se sabe se sofosbuvir e seus metabólitos estão presentes no leite humano.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação do médico.
Durante o período do aleitamento materno ou doação de leite humano, só utilize medicamentos com o
conhecimento do seu médico, pois alguns medicamentos podem ser excretados no leite humano, causando
reações indesejáveis ao bebê.
- Reativação do vírus da Hepatite B em pacientes coinfectados com VHC e VHB
Casos de reativação do vírus da Hepatite B (VHB) foram reportados em pacientes coinfectados com VHC/VHB
que estão ou completaram o tratamento com antiviral de ação direta contra o VHC, e que não estão recebendo
terapia antiviral para VHB. Alguns casos resultaram em hepatite fulminante, falha hepática ou morte. Foram
reportados casos em pacientes que são HbsAg positivo e também em pacientes com evidência sorológica de
resolução da infecção pelo VHB (exemplo HbsAg negativo e anti-HBc positivo). A reativação do VHB também
foi reportada em pacientes que receberam certos imunossupressores ou agentes quimioterápicos; o risco de
reativação associado ao tratamento com antivirais de ação direta contra o VHC pode ser aumentado nestes
pacientes.
A reativação é caracterizada como um aumento abrupto na replicação do VHB e manifestada com um rápido
aumento do nível sérico de DNA VHB. Em pacientes com infecção de VHB resolvida, pode ocorrer o
reaparecimento de HbsAg. A reativação da replicação do VHB pode ser acompanhada de hepatite, como por
exemplo, aumento nos níveis de aminotransferase e, em casos graves pode ocorrer aumento dos níveis de
bilirrubina, falha hepática, e morte.
Todos os pacientes devem fazer teste para evidência de infecção pelo VHB atual ou anterior através das
dosagens de HbsAg e anti-HBc, antes de iniciar o tratamento com sofosbuvir. Pacientes com evidência
sorológica para infecção pelo VHB devem ser monitorados para sinais clínicos e laboratoriais de hepatite ou
reativação do VHB durante o tratamento com sofosbuvir e durante o monitoramento pós-tratamento. Iniciar o
monitoramento apropriado para pacientes com infecção pelo VHB como indicado clinicamente.
Uso com Indutores Potentes de P-gp
Os medicamentos que são potentes indutores de P-gp no intestino (por exemplo, rifampicina, erva-de-São-João)
podem diminuir de forma significante as concentrações de sofosbuvir no plasma e podem levar a uma redução
do efeito terapêutico do sofosbuvir. A rifampicina e a erva-de-São-João não devem ser utilizadas com o
sofosbuvir.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
As informações de interação medicamentosa de sofosbuvir com potenciais medicamentos concomitantes se
encontram resumidas na Tabela 1. As interações medicamentosas descritas se baseiam nas potenciais interações
do medicamento que possam ocorrer com sofosbuvir, mas podem ocorrer outras interações não listadas nesta
tabela.
Tabela 1 Interações Medicamentosas Potencialmente Significativas: pode-se recomendar alterações na dose ou
no regime com base nos Estudos de Interação Medicamentosa ou Interação Previstaa
Classe do Medicamento Efeito sobre a Comentário Clínico
Concomitante: Nome do Concentraçãob
Medicamento
Antiarrítmicos: O efeito sobre as A coadministração de amiodarona e sofosbuvir em
amiodarona concentrações de combinação com outro AAD (antiviral de ação direta)
amiodarona e de pode resultar em bradicardia sintomática grave
sofosbuvir é (diminuição da frequência cardíaca). O mecanismo deste
desconhecido. efeito é desconhecido. A coadministração de amiodarona
com sofosbuvir em combinação com outro AAD não é
recomendada; se a coadministração for necessária,
monitoramento cardíaco é recomendado.
Anticonvulsionantes: ↓ sofosbuvir A administração concomitante de sofosbuvir com a
carbamazepina ↓ GS-331007c carbamazepina, fenitoína, fenobarbital ou oxcarbazepina
fenitoína pode diminuir a concentração de sofosbuvir, o que pode
fenobarbital levar a uma redução do efeito terapêutico do sofosbuvir.
oxcarbazepina A administração concomitante não é recomendada.
Antimicobacterianos: ↓ sofosbuvir Espera-se que a administração concomitante de
rifabutina ↓ GS-331007 c rifabutina ou rifapentina diminua a concentração de
rifampicina sofosbuvir, levando a uma redução do efeito terapêutico
rifapentina de sofosbuvir. A administração concomitante não é
recomendada.
O sofosbuvir não deve ser utilizado com o rifampicina,
um potente indutor de P-gp.
Suplementos ↓ sofosbuvir O sofosbuvir não deve ser utilizado com a erva-de-São-
Fitoterápicos ↓ GS-331007 c João, um potente indutor de P-gp intestinal.
Erva-de-São João
(Hypericum perforatum)
Inibidores da HIV ↓ sofosbuvir Espera-se que a administração concomitante de
Protease ↓ GS-331007 c sofosbuvir com o tipranavir/ritonavir diminua a
tipranavir/ritonavir concentração de sofosbuvir, levando à redução do efeito
terapêutico de sofosbuvir. Não se recomenda a
administração concomitante.
a. Esta tabela não é exaustiva
b. ↓ = diminuição, ↔ = sem efeito
c. Principal metabólito inativo
Medicamentos sem Interações Clínicas Significativas com sofosbuvir
Além dos medicamentos incluídos na Tabela 1, a interação de sofosbuvir e dos seguintes medicamentos foi
avaliada em estudos clínicos e não houve efeitos significantes sobre a quantidade de sofosbuvir no sangue.
Portanto, não é necessário realizar nenhum ajuste de dose para sofosbuvir quando tomado junto com:
ciclosporina, darunavir/ritonavir, efavirenz, entricitabina, metadona, raltegravir, rilpivirina, tacrolimo (vide
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: Outras formas de interação) ou fumarato de tenofovir desoproxila.
Outras formas de interação
A melhora da função hepática como resultado do tratamento do vírus da Hepatite C com antivirais de ação direta
pode requerer a monitorização de parâmetros laboratoriais relevantes em pacientes suscetíveis (por exemplo,
Razão Normalizada Internacional (RNI) em pacientes que tomam antagonistas da vitamina K, níveis de glicose
no sangue em pacientes diabéticos). Medicamentos concomitantes que são significativamente afetados por
alterações na função hepática (por exemplo, inibidores da calcineurina) podem requerer monitoramento ou
modificação da dose para assegurar eficácia continuada.
Uso Pediátrico (em crianças)
A segurança e a eficácia de sofosbuvir em crianças menores de 18 anos de idade não foram estabelecidas.
Uso Geriátrico (em idosos)
O sofosbuvir foi administrado em 90 pacientes com idade de 65 anos ou mais. A segurança e as taxas de resposta
observadas para os pacientes acima de 65 anos de idade foram similares à dos pacientes mais jovens ao longo
dos grupos de tratamento. Não é necessário realizar nenhum ajuste da dose para pacientes idosos.
Pacientes coinfectados pelos vírus da hepatite C e pelo vírus da AIDS
A segurança e eficácia de sofosbuvir foram estudadas em 223 pacientes coinfectados pelos vírus da hepatite C e
da AIDS. A segurança do medicamento nestes pacientes foi similar à observada em pacientes infectados somente
pelo vírus da hepatite C.
Pacientes pós-transplante de fígado
A segurança e a eficácia de sofosbuvir não foram estabelecidas em pacientes que passaram por transplante do
fígado.
Insuficiência Renal
Nenhum ajuste de dose do sofosbuvir é necessário para pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. A
segurança e eficácia de sofosbuvir não foi estabelecida em pacientes com insuficiência renal grave (eGRF < 30
mL/min/1,73m2) ou em estágio final de doença renal (EFDR), necessitando de hemodiálise. Nenhuma
recomendação de dosagem pode ser dada para pacientes com insuficiência renal grave ou EFDR. Veja também a
bula de ribavirina e alfapeginterferona para pacientes com insuficiência renal.
Insuficiência Hepática
Nenhum ajuste de dose de sofosbuvir é necessário para pacientes com insuficiência hepática leve, moderada ou
grave (Child-Pugh Classe A, B ou C). A segurança e eficácia de sofosbuvir não foram estabelecidas em
pacientes com cirrose descompensada. Veja também a informação para prescrição da alfapeginterferona para
verificar a contraindicação para descompensação hepática.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de qualquer outro medicamento.
Não tome medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não utilize medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto do medicamento:
Comprimido revestido branco, oblongo, biconvexo e liso.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Exame prévio para iniciar a terapia:
Todos os pacientes devem fazer exames para evidência de infecção pelo VHB anterior ou atual através da
dosagem de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anti-HBc antes de iniciar o tratamento com
sofosbuvir (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).
A dose recomendada de sofosbuvir é de um comprimido de 400 mg, por via oral, uma vez ao dia, com ou sem
alimentos. TOME UM COMPRIMIDO POR DIA.
O sofosbuvir deve ser utilizado em combinação com a ribavirina ou em combinação com a alfapeginterferona,
para o tratamento da hepatite C crônica (HCC) em adultos. O regime recomendado e a duração do tratamento da
terapia combinada de sofosbuvir estão apresentados nas Tabelas 2 e 3.
Tabela 2 Regimes Recomendados e Duração do Tratamento para a Terapia Combinada com
sofosbuvir em Pacientes com Monoinfecção por HCV
Monoinfecção por HCV Tratamento anterior Tratamento Duração
Pacientes com HCC Virgens de Tratamento sofosbuvir + 12 semanas
genótipo 1 alfapeginterferonaa +
ribavirinab
Pacientes com HCC Virgens de Tratamento sofosbuvir + ribavirinab 12 semanas
genótipo 2 e Experimentados
Pacientes com HCC Virgens de Tratamento sofosbuvir + ribavirinab 24 semanas
genótipo 3 e Experimentados
a. Vide informações de prescrição da alfapeginterferona para a recomendação de dosagem para pacientes com
HCC genótipo 1.
b. A dose de ribavirina se baseia no peso (< 75 kg = 1000 mg e ≥ 75 kg = 1200 mg). A dose diária de ribavirina é
administrada por via oral, em duas doses divididas, com alimentos. Os pacientes com insuficiência renal (CrCl ≤
50 mL/min) necessitam de uma redução de dose da ribavirina; verificar as informações de prescrição da
ribavirina.
Tabela 3 Regimes Recomendados e Duração do Tratamento para a Terapia Combinada com
sofosbuvir em Pacientes com Coinfecção por HCV/HIV-1
Coinfecção por HCV/HIV-1 Tratamento anterior Tratamento Duração
Pacientes com HCC
Virgens de Tratamento sofosbuvir + ribavirinaa 24 semanas
genótipo 1
Pacientes com HCC
Virgens de Tratamento sofosbuvir + ribavirinaa 12 semanas
genótipo 2
Experimentados sofosbuvir + ribavirinaa 24 semanas
Pacientes com HCC Virgens de Tratamento
sofosbuvir + ribavirinaa 24 semanas
genótipo 3 e Experimentados
a. A dose de ribavirina se baseia no peso (< 75 kg = 1000 mg e ≥ 75 kg = 1200 mg). A dose diária de ribavirina é
administrada por via oral, em duas doses divididas, com alimentos. Os pacientes com insuficiência renal (CrCl ≤
50 mL/min) necessitam de uma redução de dose da ribavirina; verificar as informações de prescrição da
ribavirina.
Modificações da Dose
A redução da dose de sofosbuvir não é recomendada.
Genótipo 1:
Se o paciente apresenta uma reação adversa séria potencialmente relacionada à alfapeginterferona e/ou à
ribavirina, a dose de alfapeginterferona e/ou ribavirina deve ser reduzida ou descontinuada. Ver as informações
de prescrição da alfapeginterferona e da ribavirina para obter informações adicionais de como reduzir e/ou
descontinuar a dose de alfapeginterferona e/ou ribavirina.
Genótipo 2 e 3:
Se o paciente apresenta uma reação adversa séria potencialmente relacionada à ribavirina, a dose da ribavirina
deve ser modificada ou descontinuada, se adequado, até que a reação adversa passe ou diminua de gravidade. A
Tabela 4 fornece as diretrizes para as modificações e descontinuação da dose com base na concentração de
hemoglobina e na condição cardíaca do paciente.
Tabela 4 Diretriz para a Modificação de Dose da ribavirina para a Administração Concomitante
com sofosbuvir
Valores Laboratoriais Reduzir a Dose de ribavirina Descontinuar a ribavirina se:b
para 600 mg/diaa se:
Hemoglobina em pacientes sem < 10 g/dL < 8,5 g/dL
doença cardíaca
Hemoglobina em pacientes com Diminuição de ≥ 2g/dL na < 12 g/dL apesar de 4 semanas
histórico de doença cardíaca hemoglobina durante qualquer com a dose reduzida
estável uma das 4 semanas do período
de tratamento
a. A dose diária de ribavirina é administrada por via oral em duas doses divididas juntamente com alimentos.
b. Uma vez que a ribavirina tenha sido suspensa devido a alguma anormalidade laboratorial ou manifestação
clínica, pode-se realizar uma tentativa de reiniciar a ribavirina a 600 mg ao dia e posteriormente aumentar a dose
para 800 mg ao dia. No entanto, não se recomenda que a ribavirina seja elevada para a dose indicada
originalmente (1000 mg a 1200 mg ao dia).
Descontinuação da Administração
Se os outros agentes utilizados em combinação com sofosbuvir são descontinuados de forma permanente, o
sofosbuvir também deve ser descontinuado.
Insuficiência Renal Grave e Estágio Final de Doença Renal
Não se pode dar nenhuma recomendação de dose de sofosbuvir para os pacientes com insuficiência renal grave
(Taxa de Filtração Glomerular estimada (eGFR) < 30 mL/min/1,73m²) ou com estágio final de doença renal
(EFDR) devido às altas exposições do metabólito predominante do sofosbuvir.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não
interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você esquecer uma dose de sofosbuvir, fale com seu médico.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Reações Adversas de Experiência com Estudos Clínicos
O sofosbuvir deve ser administrado com a ribavirina ou com a alfapeginterferona/ribavirina. Vide informações
de prescrição da alfapeginterferona e da ribavirina para obter uma descrição das reações adversas associadas ao
seu uso.
Uma vez que os estudos clínicos são realizados dentro de condições altamente variáveis, as taxas de reação
adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas de forma direta com as
taxas dos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
A avaliação de segurança de sofosbuvir se baseia no agrupamento dos dados dos estudos clínicos de Fase 3
(tanto controlados quanto não controlados), incluindo 650 pacientes que receberam a terapia combinada de
sofosbuvir + ribavirina (RBV) por 12 semanas, 98 pacientes que receberam a terapia combinada de sofosbuvir
ribavirina por 16 semanas, 250 pacientes que receberam a terapia combinada de sofosbuvir + ribavirina por 24
semanas, 327 pacientes que receberam a terapia combinada de sofosbuvir + alfapeginterferona (Peg-IFN) alfa +
ribavirina por 12 semanas, 243 pacientes que receberam alfapeginterferona + ribavirina por 24 semanas e 71
pacientes que receberam placebo (PBO) por 12 semanas.
A proporção de pacientes que descontinuou o tratamento de forma permanente devido aos efeitos adversos foi de
4% para os pacientes recebendo placebo, 1% para os pacientes recebendo sofosbuvir + ribavirina por 12
semanas, < 1% para os pacientes recebendo sofosbuvir + ribavirina por 24 semanas, 11% para os pacientes
recebendo alfapeginterferona + ribavirina por 24 semanas e 2% para os pacientes recebendo sofosbuvir +
alfapeginterferona + ribavirina por 12 semanas.
Os eventos adversos relacionados do tratamento que foram observados em ≥ 15% dos pacientes nos estudos
clínicos estão fornecidos na Tabela 5. A tabulação lado a lado foi feita para simplificar a apresentação; não se
deve realizar a comparação direta ao longo dos estudos devido às diferenças nos desenhos de estudo.
Os eventos adversos mais comuns (≥ 20%) para a terapia combinada de sofosbuvir + ribavirina foram fadiga e
cefaleia. Os eventos adversos mais comuns (≥ 20%) para a terapia combinada de sofosbuvir + alfapeginterferona
+ ribavirina foram a fadiga, cefaleia, náusea, insônia e anemia.
Tabela 5 Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (Todos os Graus) que foram relatados em
≥ 15% dos Pacientes em Qualquer Braço de Tratamento
Regimes sem interferona Regimes contendo interferona
PBOa sofosbuvir + sofosbuvir + Peg-INF alfa sofosbuvir + Peg-
12 RBVb RBVb + RBVc INF alfa + RBVb
semanas 12 semanas 24 semanas 24 semanas 12 semanas
N=71 N=650 N=250 N=243 N=327
Fadiga 24% 38% 30% 55% 59%
Cefaleia 20% 24% 30% 44% 36%
Náusea 18% 22% 13% 29% 34%
Insônia 4% 15% 16% 29% 25%
Prurido 8% 11% 27% 17% 17%
Anemia 0% 10% 6% 12% 21%
Astenia 3% 6% 21% 3% 5%
Erupção cutânea 8% 8% 9% 18% 18%
Redução do apetite 10% 6% 6% 18% 18%
Calafrios 1% 2% 2% 18% 17%
Sintomas semelhantes 3% 3% 6% 18% 16%
à gripe (flu-like)
Pirexia 0% 4% 4% 14% 18%
Diarreia 6% 9% 12% 17% 12%
Neutropenia 0% < 1% < 1% 12% 17%
Mialgia 0% 6% 9% 16% 14%
Irritabilidade 1% 10% 10% 16% 13%
a. Os pacientes receberam placebo.
b. Os pacientes receberam a ribavirina com base no peso (1000 mg ao dia se o peso é < 75 kg ou 1200 mg ao
dia se o peso é ≥ 75 kg).
c. Os pacientes receberam 800 mg de ribavirina ao dia, independente do peso.
Com exceção da anemia e da neutropenia, a maior parte dos eventos apresentados na Tabela 5 ocorreram com
uma gravidade de grau 1 nos regimes contendo sofosbuvir.
Reações Adversas Menos Comuns Relatadas nos Estudos Clínicos (< 1%): As seguintes reações adversas
ocorreram em < 1% dos pacientes recebendo sofosbuvir em um regime combinado em qualquer um dos estudos.
Estes eventos foram incluídos devido à sua gravidade ou pela avaliação de uma potencial relação causal.
Efeitos Hematológicos: pancitopenia (em particular em pacientes recebendo a alfapeginterferona).
Distúrbios Psiquiátricos: depressão grave (em particular em pacientes com histórico preexistente de doenças
psiquiátricas), incluindo ideação suicida e suicídio.
Anormalidades Laboratoriais
As alterações nos parâmetros hematológicos selecionados estão descritas na Tabela 6. O apuramento lado a lado
foi feito para simplificar a apresentação; não se deve realizar a comparação direta ao longo dos estudos devido às
diferenças nos desenhos de estudo.
Tabela 6 Porcentagem de Pacientes Relatando os Parâmetros Hematológicos Selecionados
Regimes sem interferona Regimes contendo interferona
PBOa sofosbuvir + sofosbuvir + Peg-INF alfa sofosbuvir +
Parâmetros 12 semanas RBVb RBVb + RBVc Peg-INF alfa
Hematológicos 12 semanas 24 semanas 24 semanas + RBVb
12 semanas
N=71 N=647 N=250 N=242 N=327
Hemoglobina
(g/dL)
< 10 0 8% 6% 14% 23%
< 8,5 0 1% < 1% 2% 2%
Neutrófilos
(x109/L)
≥ 0,5 - < 0,75 1% < 1% 0 12% 15%
< 0,5 0 < 1% 0 2% 5%
Plaquetas
(x109/L)
≥ 25-< 50 3% < 1% 1% 7% < 1%
< 25 0 0 0 0 0
a. Os pacientes receberam placebo.
b. Os pacientes receberam a ribavirina com base no peso (1000 mg ao dia se o peso é < 75 kg ou 1200 mg ao
dia se o peso é ≥ 75 kg).
c. Os pacientes receberam 800 mg de ribavirina ao dia, independente do peso.
Elevações da Bilirrubina
A elevação da bilirrubina em mais de 2,5xULN não foi observada em nenhum paciente no grupo de 12 semanas
de sofosbuvir + alfapeginterferona + ribavirina e em 1%, 3% e 3% dos pacientes nos grupos de 24 semanas de
alfapeginterferona + ribavirina, no de 12 semanas de sofosbuvir + ribavirina e no de 24 semanas de sofosbuvir +
ribavirina, respectivamente. Os níveis de bilirrubina atingiram o pico durante as primeiras 1 a 2 semanas de
tratamento e subsequentemente diminuíram e voltaram aos níveis basais na Semana 4 pós-tratamento. Estas
elevações na bilirrubina não estavam associadas com as elevações das transaminases.
Elevações da Creatina Quinase
A creatina quinase foi avaliada nos estudos FISSION e NEUTRINO. Observou-se uma elevação da creatina
quinase isolada e assintomática maior ou igual a 10xULN em < 1%, 1% e 2% dos pacientes nos grupos de 24
semanas de alfapeginterferona + ribavirina, no de 12 semanas de sofosbuvir + alfapeginterferona + ribavirina e
no de 12 semanas de sofosbuvir + ribavirina, respectivamente.
Elevações da Lipase
Observou-se uma elevação da lipase isolada e assintomática maior que 3xULN em < 1%, 2%, 2% e 2% dos
pacientes nos grupos de 12 semanas de sofosbuvir + alfapeginterferona + ribavirina, no de 12 semanas de
sofosbuvir + ribavirina, no de 24 semanas de sofosbuvir + ribavirina e no de 24 semanas de alfapeginterferona +
ribavirina, respectivamente.
Experiência Pós-Comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas no uso após a aprovação de sofosbuvir. Considerando que as
reações pós-comercialização são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, não é
sempre possível estimar com segurança a frequência destes eventos ou estabelecer uma relação causal com a
exposição ao tratamento.
Desordens Cardíacas
Bradicardia sintomática grave foi reportada em pacientes utilizando amiodarona que iniciaram o tratamento com
sofosbuvir em combinação com outro AAD (antiviral de ação direta).
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo
uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA
DESTE MEDICAMENTO?
A maior dose documentada de sofosbuvir foi uma dose única de 1200 mg de sofosbuvir administrada em 59
pacientes sadios. Nesse estudo, não se observou efeitos desagradáveis neste nível de dose e os eventos adversos
foram similares em frequência e gravidade aos relatados nos grupos de tratamento com placebo e com 400 mg
de sofosbuvir. Os efeitos de doses maiores não são conhecidos.
Não existe nenhum antídoto específico conhecido para uma superdose de sofosbuvir. Caso ocorra uma
superdose, o paciente deve ser monitorado em relação à evidência de toxicidade. O tratamento para a superdose
com sofosbuvir consiste em medidas de suporte gerais, incluindo o monitoramento de sinais vitais assim como a
observação da situação clínica do paciente. Uma sessão de 4 horas de hemodiálise removeu 18% da dose
administrada.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a
embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.
III - DIZERES LEGAIS
MS-1.0235.1359
Farm. Resp.: Dra. Telma Elaine Spina
CRF-SP nº 22.234
Registrado e embalado por: EMS S/A
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