®
Phesgo
(pertuzumabe + trastuzumabe)
Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.
Solução injetável para administração subcutânea
600 mg + 600 mg /10 ml
1200 mg + 600 mg /15 ml
Phesgo® Roche
pertuzumabe + trastuzumabe
APRESENTAÇÕES
Phesgo® 600 mg + 600 mg / 10 ml: solução injetável para administração subcutânea
Cada embalagem contém 1 (um) frasco-ampola de dose fixa com 600 mg de pertuzumabe e 600 mg de trastuzumabe em
10 ml de solução injetável (não reconstituir ou diluir).
Phesgo® 1200 mg + 600 mg / 15 ml: solução injetável para administração subcutânea
Cada embalagem contém 1 (um) frasco-ampola de dose fixa com 1200 mg de pertuzumabe e 600 mg de trastuzumabe
em 15 ml de solução injetável (não reconstituir ou diluir).
VIA SUBCUTÂNEA
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Phesgo® 600 mg + 600 mg / 10 ml:
Princípio ativo: cada frasco-ampola de uso único com 10 ml contém 600 mg de pertuzumabe e 600 mg de
trastuzumabe.
Phesgo® 1200 mg + 600 mg / 15 ml:
Princípio ativo: cada frasco-ampola de uso único com 15 ml contém 1200 mg de pertuzumabe e 600 mg de
trastuzumabe.
Excipientes: hialuronidase humana recombinante (rHuPH20)*, histidina, cloridrato de histidina monoidratado, trealose
di-hidratada, sacarose, polissorbato, levometionina e água para injetáveis.
* Hialuronidase humana recombinante (rHuPH20) é uma enzima usada para aumentar a dispersão e absorção do
medicamento quando administrado por via subcutânea.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
As informações disponíveis nesta bula aplicam-se exclusivamente a Phesgo®.
Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso você não esteja seguro(a) a respeito de
determinado item, por favor, informe ao(à) seu(sua) médico(a).
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Câncer de Mama Inicial
Phesgo® está indicado, em combinação com quimioterapia*, para:
 Tratamento neoadjuvante de pacientes com câncer de mama HER2-positivo localmente avançado,
inflamatório ou em estágio inicial com elevado risco de recorrência (tanto para > 2 cm de diâmetro quanto
para linfonodo positivo) como parte de um esquema terapêutico completo para o câncer de mama inicial
 Tratamento adjuvante de pacientes com câncer de mama HER2-positivo em estágio inicial com elevado risco
de recorrência.
*(Vide item 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?).
Câncer de Mama Metastático
Phesgo® está indicado, em combinação com docetaxel, para pacientes com câncer de mama HER2-positivo metastático
ou localmente recorrente não operável, que não tenham recebido tratamento anterior com medicamentos anti-HER2 ou
quimioterapia para doença metastática.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
Phesgo® contém pertuzumabe e trastuzumabe, que são anticorpos monoclonais recombinantes humanizados
direcionados contra a proteína HER2 da célula de câncer, e fazem com que ela pare de se multiplicar e se autodestrua.
Além disso, pertuzumabe e trastuzumabe agem na toxicidade celular por meio de determinados anticorpos do
organismo. Pertuzumabe é capaz de inibir sozinho a multiplicação de células tumorais humanas, no entanto, a
associação com trastuzumabe aumenta bastante essa propriedade.
A hialuronidase presente na formulação de Phesgo® aumenta a permeabilidade do tecido subcutâneo ao despolimerizar
o hialuronano. Nas doses administradas, a hialuronidase atua localmente e de modo transitório.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Phesgo® é contraindicado a pacientes com alergia conhecida a pertuzumabe, trastuzumabe ou a qualquer outro
excipiente da fórmula.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Cardiomiopatia:
Phesgo® pode causar hipertensão, arritmias, disfunção cardíaca do ventrículo esquerdo, insuficiência cardíaca
incapacitante, cardiomiopatia e morte cardíaca. Phesgo® pode causar diminuição assintomática da FEVE (fração de
ejeção ventricular esquerda), ou seja, pode diminuir a capacidade que o coração tem de bombear sangue para o
organismo.
Uma maior incidência de diminuição da FEVE foi observada em pacientes tratados com pertuzumabe intravenoso,
trastuzumabe intravenoso e docetaxel. Um aumento de 4 a 6 vezes na incidência de disfunção miocárdica sintomática
foi relatado em pacientes que receberam trastuzumabe, com a incidência absoluta mais alta ocorrendo quando o
trastuzumabe foi administrado com uma antraciclina.
Os pacientes que recebem antraciclina após a descontinuação de Phesgo® também podem estar em maior risco de
desenvolver disfunção cardíaca.
Antes do início da administração de Phesgo® seu(sua) médico(a) precisará realizar uma avaliação cardíaca rigorosa e
durante o tratamento solicitará a avaliação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo em intervalos regulares para
verificar se você pode receber Phesgo®. Após a conclusão da administração de Phesgo®, o monitoramento de
cardiomiopatia e avaliação das medições da FEVE continuará a ser realizado.
Eventos pulmonares:
Phesgo® pode causar toxicidade pulmonar grave e fatal. Essas reações adversas foram relatadas com trastuzumabe
intravenoso. A toxicidade pulmonar inclui dispneia (dificuldade em respirar), pneumonite intersticial (doença pulmonar
caracterizada por um declínio progressivo na função pulmonar), infiltrados pulmonares (infiltração no tecido pulmonar),
derrames pleurais (acúmulo anormal de líquido no espaço pleural), edema pulmonar não cardiogênico (caracterizado
pela insuficiência respiratória de causa não cardíaca), insuficiência pulmonar (incapacidade do pulmão em realizar as
trocas gasosas, não oxigenando adequadamente o sangue) e hipóxia (baixa concentração de oxigênio no sangue),
síndrome da angústia respiratória aguda (acúmulo anormal de fluídos nos alvéolos pulmonares, diminuindo a
capacidade do pulmão de oxigenar o sangue) e fibrose pulmonar (caracterizada pela formação cicatrizes no tecido
pulmonar que prejudica a elasticidade e, consequentemente, a troca gasosa). Os pacientes com doença pulmonar
intrínseca sintomática ou com envolvimento tumoral extenso dos pulmões resultando em dispneia em repouso parecem
apresentar toxicidade mais grave.
Eventos pulmonares graves foram relatados com o uso de trastuzumabe no cenário pós-comercialização. Esses eventos
foram ocasionalmente fatais. Além disso, foram relatados casos de doença pulmonar intersticial, incluindo infiltrados
pulmonares (infiltração no tecido pulmonar), síndrome da angústia respiratória aguda (acúmulo anormal de fluídos nos
alvéolos pulmonares, diminuindo a capacidade do pulmão de oxigenar o sangue), pneumonia, pneumonite, derrame
pleural (acúmulo anormal de líquido no espaço pleural), dificuldade respiratória, edema pulmonar agudo e insuficiência
respiratória. Os fatores de risco associados à doença pulmonar intersticial incluem terapia anterior ou concomitante com
outras terapias antineoplásicas conhecidas por estarem associadas a ela, como taxanos, gencitabina, vinorelbina e
radioterapia. Esses eventos podem ocorrer como parte de uma reação relacionada à infusão ou com início tardio.
Pacientes que apresentam dispneia (dificuldade em respirar) em repouso devido a complicações de malignidade
avançada e comorbidades podem ter risco aumentado de eventos pulmonares. Portanto, esses pacientes não devem ser
tratados com Phesgo®. Deve-se ter cuidado com a pneumonite, especialmente em pacientes tratados concomitantemente
com taxanos.
Níveis baixos de glóbulos brancos e febre (neutropenia febril):
Quando o Phesgo® é administrado com quimioterapia, o número de glóbulos brancos pode diminuir e pode ocorrer
febre. Se você tiver inflamação do trato digestivo (por exemplo, mucosite ou diarreia), pode ser mais provável que
desenvolva este efeito colateral. Se a febre persistir por vários dias, isso pode ser um sinal de piora do seu estado e você
deve entrar em contato com o seu médico.
Reações relacionadas à administração:
Phesgo® foi associado a reações relacionadas com a injeção. As reações relacionadas à injeção foram definidas como
qualquer reação sistêmica com sintomas como febre, calafrios, cefaleia, provavelmente devido à liberação de citocinas
que ocorre 24 horas após a administração de Phesgo®.
Embora não tenham sido observados resultados fatais resultantes de reações relacionadas com a injeção com Phesgo®,
deve ter-se cuidado, uma vez que reações fatais relacionadas com a infusão foram associadas a pertuzumabe
intravenoso em combinação com trastuzumabe intravenoso e quimioterapia.
Reações de hipersensibilidade/ anafilaxia:
Os pacientes devem ser observados de perto quanto a reações de hipersensibilidade. Foram observadas reações de
hipersensibilidade graves, incluindo anafilaxia e acontecimentos fatais, com pertuzumabe em combinação com
trastuzumabe e quimioterapia. A maioria das reações anafiláticas ocorreram nos primeiros 6 - 8 ciclos de tratamento,
quando pertuzumabe e trastuzumabe foram administrados em combinação com quimioterapia.
Os medicamentos para tratar essas reações, bem como o equipamento de emergência, devem estar disponíveis para uso
imediato. O profissional de saúde irá interromper definitivamente a administração de Phesgo® em caso de reações de
hipersensibilidade graves (por exemplo, anafilaxia), broncoespasmo ou síndrome da dificuldade respiratória aguda (vide
item “6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?”, subitem “Modificações de dose”).
Diarreia:
O tratamento com Phesgo® pode causar diarreia grave. Pacientes com mais de 65 anos de idade têm maior risco de
diarreia em comparação com pacientes com menos de 65 anos. Se tiver diarreia grave durante o tratamento, o seu
médico pode receitar-lhe medicamentos para controlar a diarreia. O seu médico também pode interromper o tratamento
com Phesgo® até que a diarreia esteja controlada.
Fertilidade:
Pertuzumabe: não foram realizados estudos específicos de fertilidade em animais para avaliar o efeito do pertuzumabe.
Não foram observados efeitos adversos nos órgãos reprodutores masculinos e femininos em estudos de toxicidade de
dose repetida de pertuzumabe com duração até seis meses em macacos cynomolgus.
Trastuzumabe: os estudos de reprodução realizados em macacos cynomolgus com trastuzumabe não revelaram
evidência de diminuição da fertilidade nas fêmeas de macacos cynomolgus.
Uso durante a gravidez e lactação:
Phesgo® pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida.
Os estudos em animais demonstraram que o uso de pertuzumabe e trastuzumabe provocou oligoidrâmnio (diminuição
do líquido dentro do útero durante a fase de formação dos órgãos) em macacas prenhas, acompanhado de hipoplasia
pulmonar, anormalidades esqueléticas, atraso no desenvolvimento dos rins do feto e até óbito do embrião ou feto. Dessa
forma, com base nesses estudos realizados em animais e no mecanismo de ação, é considerado que Phesgo® tenha
potencial de causar dano ao feto quando administrado em mulheres grávidas.
O status de gravidez deve ser verificado antes do início do tratamento, uma vez que a exposição ao Phesgo® durante a
gravidez ou nos 7 meses anteriores à concepção pode resultar em danos fetais.
Contracepção
Mulheres com potencial reprodutivo são aconselhadas a utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e
por 7 meses após a última dose de Phesgo®.
Gravidez
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente
seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Phesgo® deve ser evitado durante a gravidez e a lactação.
Antes de iniciar o tratamento com Phesgo®, seu (sua) médico(a) solicitará exames para verificar ocorrência de gravidez.
Se você engravidar durante o uso de Phesgo®, informe imediatamente ao (à) seu(sua) médico(a), pois um
acompanhamento médico cuidadoso deve ser realizado quanto à ocorrência de oligoidrâmnio (pouco líquido
amniótico).
Amamentação
Não há informações sobre a presença de pertuzumabe, trastuzumabe ou hialuronidase no leite humano, os efeitos na
criança amamentada ou os efeitos na produção de leite. Os anticorpos humanos em geral passam para o leite materno.
Como Phesgo® é um anticorpo, existe a possibilidade de que ele passe para o leite materno, e não se sabe quais são os
riscos para a criança amamentada com esse leite. Por isso, é preciso optar entre manter o aleitamento ou receber o
medicamento. Informe ao(à) seu(sua) médico(a) se estiver amamentando.
Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano.
Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois pode ser excretado no leite
humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar
alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.
Uso em crianças:
A segurança e a eficácia de Phesgo® em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso em idosos:
Os estudos clínicos de Phesgo® não incluíam números suficientes de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se
eles respondiam de maneira diferente dos pacientes mais jovens.
Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas:
Phesgo® possui influência mínima na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Reações relacionadas à injeção
e tontura podem ocorrer durante o tratamento com Phesgo®.
Interações medicamentosas:
Os pacientes que recebem antraciclina após interromperem a administração de Phesgo® podem estar em maior risco de
desenvolver disfunção cardíaca devido ao longo período de eliminação (washout) de Phesgo®. Se possível, evite o uso
de terapia à base de antraciclina por até 7 meses após a interrupção da administração de Phesgo®. Caso sejam utilizadas
antraciclinas, sua função cardíaca será monitorada.
Não foram realizados estudos clínicos formais de interação medicamentosa com Phesgo®
Imunogenicidade
A incidência observada de anticorpos anti-fármaco (ADA) é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do
ensaio. Diferenças nos métodos dos ensaios impedem comparações significativas da incidência de ADA no ensaio
descrito abaixo, incluindo aqueles do Phesgo® ou dos medicamentos pertuzumabe ou trastuzumabe
Durante o tratamento e pós-tratamento com administração subcutânea de Phesgo® e administração concomitante com
quimioterapia neoadjuvante no estudo FeDeriCa, a incidência de anticorpos anti-pertuzumabe e anti-trastuzumabe foi
de 12,9% (31/241) e 2,1% (5/241), respectivamente. Durante o tratamento e pós-tratamento com pertuzumabe e
trastuzumabe intravenosos e administração concomitante com quimioterapia neoadjuvante, a incidência de anticorpos
anti-pertuzumabe e anti-trastuzumabe foi de 10,6% (26/245) e 0,4% (1/245), respectivamente. A incidência de
anticorpos neutralizantes (NAb) para pertuzumabe e trastuzumabe foi de 6% (2/31) e 20% (1/5), respectivamente, em
pacientes tratados com Phesgo®. As incidências correspondentes de NAb foram de 11,5% (3/26) e 0% (0/1),
respectivamente, em pacientes tratados com pertuzumabe e trastuzumabe intravenosos. Devido aos dados limitados de
imunogenicidade, o efeito dos anticorpos anti-pertuzumabe e anti-trastuzumabe na farmacocinética e eficácia do
Phesgo® é desconhecido. Não houve efeito clinicamente significativo identificado dos anticorpos anti-pertuzumabe e
anti-trastuzumabe na segurança do Phesgo®.
No estudo FeDeriCa, a incidência de anticorpos anti-rHuPH20 foi de 6,3% (15/238) e a incidência de NAb foi de 0%
(0/15) em pacientes tratados com Phesgo®. Devido aos dados limitados de imunogenicidade, o impacto clínico dos
anticorpos anti-rHuPH20 é desconhecido.
Até o momento, não há informações de que Phesgo® possa causar doping.
Em caso de dúvidas, consulte o(a) seu(sua) médico(a).
Atenção diabéticos: contém açúcar.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Phesgo® em frasco-ampola deve ser conservado sob refrigeração (entre 2 e 8 ºC) e dentro de sua embalagem original
para proteger da luz. NÃO CONGELE. NÃO AGITE.
O profissional da saúde saberá como armazenar o medicamento depois de aberto.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
A injeção de Phesgo® é uma solução estéril, sem conservantes, límpida a opalescente, incolor a levemente acastanhada,
fornecida em frascos-ampola de dose única para administração subcutânea.
Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com data de validade vencida
O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no
esgoto e o descarte no lixo doméstico deve ser evitado. Quaisquer medicamentos não utilizados ou resíduos devem ser
eliminados de acordo com os requerimentos locais.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma
mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Phesgo® deve ser utilizado por injeção via subcutânea. Phesgo® é destinado apenas à utilização subcutânea na coxa.
Não administrar por via intravenosa.
Phesgo® apresenta instruções posológicas diferentes em relação aos produtos pertuzumabe e trastuzumabe intravenosos.
O profissional da saúde saberá como preparar o medicamento.
Phesgo® é destinado somente para uso único. Tanto para a dose inicial como para a dose de manutenção, cada frasco
ampola de Phesgo® correspondente está pronto para uso de uma injeção subcutânea, e não deve ser diluído.
Você será monitorado por, no mínimo, 30 minutos após a dose inicial de Phesgo® e por 15 minutos após cada dose de
manutenção de Phesgo® para detectar sinais ou sintomas de hipersensibilidade ou reações relacionadas à administração.
Medicamentos para tratar essas reações, bem como equipamento de emergência, devem estar disponíveis para uso
imediato.
Administração
Este medicamento somente poderá ser aplicado por profissionais treinados e habilitados. Seu médico conhece os
detalhes da administração e poderá fornecer todas as informações necessárias.
Doses e cronogramas recomendados
As doses e os cronogramas de administração recomendados para Phesgo® são apresentados na Tabela 1.
Tabela 1 - Dose e Cronograma de Administração Recomendados
Dose Concentração Instruções de Administração
Dose inicial 1.200 mg de pertuzumabe, 600 mg de trastuzumabe e Administrar por via subcutânea
30.000 unidades de hialuronidase em 15 mL durante aproximadamente 8 minutos
(1.200 mg, 600 mg e 30.000 unidades/15 mL)
Dose de 600 mg de pertuzumabe, 600 mg de trastuzumabe e Administrar por via subcutânea
manutenção 20.000 unidades de hialuronidase em 10 mL durante aproximadamente 5 minutos a
(administrar a cada (600 mg, 600 mg e 20.000 unidades/10 mL) cada 3 semanas
3 semanas)
Não é necessário nenhum ajuste da dose de Phesgo® para peso corporal do paciente ou regime de quimioterapia
concomitante.
Os pacientes que atualmente recebem pertuzumabe e trastuzumabe por via intravenosa podem fazer a transição para
Phesgo®.
Tratamento Neoadjuvante de Câncer de Mama (antes da cirurgia)
Phesgo® deve ser administrado a cada 3 semanas por 3 a 6 ciclos, como parte de um dos seguintes esquemas de
tratamento para câncer de mama inicial.
Consulte a bula de Perjeta® (pertuzumabe) para obter informações sobre a dose recomendada e modificações da dose.
Após uma cirurgia, os pacientes devem continuar recebendo Phesgo® para completar 1 ano de tratamento (até 18 ciclos)
ou até recorrência da doença ou toxicidade não manejável, o que ocorrer primeiro, como parte de um regime completo
para câncer de mama em estágio inicial.
Tratamento Adjuvante de Câncer de Mama (após a cirurgia)
Phesgo® deve ser administrado a cada 3 semanas por um ano no total (até 18 ciclos) ou até recorrência da doença ou
toxicidade não manejável, o que ocorrer primeiro, como parte de um esquema completo para câncer de mama inicial,
incluindo quimioterapia padrão à base de antraciclina e/ou taxano. Phesgo® deve iniciar no Dia 1 do primeiro ciclo
contendo taxano.
Tratamento de Câncer de Mama Metastático
Quando administrado com Phesgo®, a dose inicial de docetaxel recomendada é de 75 mg/m2 administrada por via
intravenosa. A dose pode ser escalonada até 100 mg/m2, administrada a cada 3 semanas, se a dose inicial for bem
tolerada. Phesgo® pode ser utilizado até que seja constatada progressão do câncer ou até que você apresente toxicidade
que não possa ser tratada, o que ocorrer primeiro.
Modificações de dose
Cardiomiopatia
Seu (sua) médico(a) irá avaliar a FEVE antes de introduzir Phesgo® e a intervalos regulares durante o tratamento. De
acordo com os resultados modificações de dose podem ser necessárias
Hipersensibilidade e reações relacionadas à administração
O profissional de saúde interromperá a injeção imediatamente se você apresentar uma reação de hipersensibilidade
grave (por exemplo, anafilaxia).
A administração de Phesgo® será descontinuada permanentemente em pacientes que apresentam anafilaxia ou reações
relacionadas à injeção graves. Medicamentos para tratar essas reações, bem como equipamentos de emergência, devem
estar disponíveis para uso imediato. Em pacientes que apresentam reações de hipersensibilidade de Grau 1 ou 2
reversíveis, o profissional de saúde irá considerar o uso de pré-medicação com analgésico, antipirético ou anti-
histamínico antes da readministração de Phesgo®.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Para doses atrasadas ou perdidas de Phesgo®, se o tempo entre duas injeções sequenciais for inferior a 6 semanas, será
administrada a dose de manutenção de 600 mg de pertuzumabe/600 mg de trastuzumabe. Não aguarde até a próxima
dose planejada.
Se o tempo entre duas injeções sequenciais for de 6 semanas ou mais, será administrada novamente a dose inicial de
1200 mg de pertuzumabe/600 mg de trastuzumabe, seguida posteriormente, a cada 3 semanas, de uma dose de
manutenção de 600 mg de pertuzumabe/600 mg de trastuzumabe.
Para modificações de dose de quimioterápicos é necessário consultar as informações nas bulas dos respectivos produtos.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Experiência em estudos clínicos
Uma vez que os estudos clínicos são conduzidos sob condições muito variáveis, as frequências de reações adversas
observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas com as frequências nos
ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as frequências observadas na prática clínica.
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas mais comuns (≥ 30%) relatadas em pacientes tratados com Phesgo® ou pertuzumabe intravenoso
em combinação com trastuzumabe e quimioterapia foram alopecia (queda de cabelo), diarreia, náusea, anemia e astenia
(desânimo).
Os eventos adversos graves mais comuns (≥1%) relatados em pacientes tratados com Phesgo® ou pertuzumabe
intravenoso em combinação com trastuzumabe foram neutropenia febril, insuficiência cardíaca, febre, neutropenia,
sepse neutropênica, contagem de neutrófilos diminuída e pneumonia.
O perfil de segurança de Phesgo® foi de forma geral consistente com o perfil de segurança conhecido de pertuzumabe
intravenoso em combinação com trastuzumabe, com adição de reação no local da injeção.
Tratamento Neoadjuvante e Adjuvante de Câncer de Mama
A segurança de Phesgo® foi avaliada em um estudo aberto, multicêntrico e randomizado (FeDeriCa) conduzido em 500
pacientes com câncer de mama em estágio inicial com superexpressão de HER2.
Os pacientes foram randomizados para receber Phesgo® (1.200 mg de pertuzumabe, 600 mg de trastuzumabe e 30.000
unidades de hialuronidase/15 mL) seguido a cada 3 semanas por uma dose de manutenção de 600 mg de pertuzumabe,
600 mg de trastuzumabe e 20.000 unidades de hialuronidase/10 mL ou pelas doses recomendadas para pertuzumabe e
trastuzumabe intravenosos. Os pacientes foram randomizados para receber 8 ciclos de quimioterapia neoadjuvante, com
administração concomitante de 4 ciclos de Phesgo® ou pertuzumabe e trastuzumabe intravenosos durante os ciclos 5 a
8, seguida por cirurgia. Após uma cirurgia, os pacientes continuaram a terapia com Phesgo® ou pertuzumabe
intravenoso e trastuzumabe (administrado por via intravenosa ou subcutânea) conforme o tratamento recebido antes da
cirurgia por outros 14 ciclos para completar 18 ciclos. A duração mediana do tratamento com Phesgo® foi de 24
semanas (faixa: 0-42 semanas).
Reações adversas sérias ocorreram em 16% dos pacientes que receberam Phesgo®. As reações adversas sérias em > 1%
dos pacientes incluíam neutropenia febril (4%), sepse neutropênica (1%) e contagem de neutrófilos reduzida (1%). Uma
reação adversa fatal ocorreu em 1 dos 248 (0.4%) pacientes, sendo decorrente de infarto agudo do miocárdio, e ocorreu
antes do início do tratamento com Phesgo® direcionado contra HER2.
Reações adversas que resultaram na descontinuação permanente de qualquer medicamento do estudo ocorreram em 8%
dos pacientes no braço de tratamento com Phesgo®. As reações adversas que resultaram na descontinuação permanente
de Phesgo® foram fração de ejeção reduzida (1,2%), insuficiência cardíaca (0,8%) e pneumonite/fibrose pulmonar
(0,8%).
Interrupções da administração devido a uma reação adversa ocorreram em 40% dos pacientes que receberam Phesgo®.
As reações adversas que exigiram a interrupção da administração em > 1% dos pacientes que receberam Phesgo®
incluíam neutropenia (8%), contagem de neutrófilos reduzida (4%) e diarreia (7%).
A Tabela 2 resume as reações adversas no estudo FeDeriCa.
Tabela 2 - Reações adversas (≥ 5%) em pacientes que receberam Phesgo® no estudo FeDeriCa
Phesgo® Pertuzumabe intravenoso
(n=248) mais trastuzumabe
intravenoso ou subcutâneo
Reações Adversas (n=252)
Todos os Graus Todos os Graus
Graus 3 – 4 Graus 3 – 4
% % % %
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo
Alopecia (queda de cabelo) 77 0,0 71 0,4
Pele seca 15 0,4 13 0,0
Erupção cutânea 16 0,4 21 0,0
Descoloração da unha 9 0,0 6 0,0
Eritema (coloração avermelhada da pele) 9 0,0 5 0,0
Dermatite (inflamação na pele) 7 0,0 6 0,0
Distúrbio ungueal (alterações nas unhas) 7 0,0 7 0,4
Síndrome da eritrodisestesia palmo-plantar
(reação de pele em que surgem bolinhas
nas palmas das mãos e plantas dos pés) 6 0,8 5 0,4
Phesgo® Pertuzumabe intravenoso
(n=248) mais trastuzumabe
intravenoso ou subcutâneo
Reações Adversas (n=252)
Todos os Graus Todos os Graus
Graus 3 – 4 Graus 3 – 4
% % % %
Distúrbios gastrointestinais
Náusea 60 2 61 1,6
Diarreia 60 7 57 4,8
Estomatite (inflamação da boca) 25 0,8 24 0,8
Constipação 22 0,0 21 0,0
Vômito 20 0,8 19 1,2
Dispepsia (má digestão) 14 0,0 12 0,0
Hemorroidas 9 0,0 4.0 0,0
Dor abdominal superior 8 0,0 6 0,0
Dor abdominal 9 0,4 6 0,0
Distúrbios do sangue e do sistema linfático
Anemia (diminuição dos glóbulos
vermelhos no sangue) 36 1,6 43 4,4
Neutropenia (diminuição na contagem de
neutrófilos – tipo de glóbulos brancos – no
sangue) 22 14 27 14
Leucopenia (diminuição na contagem de
glóbulos brancos no sangue) 9 2,4 14 2
Neutropenia febril (febre na vigência de
diminuição de neutrófilos no sangue) 7 7 6 6
Distúrbios gerais e condições do local de administração
Astenia (desânimo) 31 0,4 32 2,4
Fadiga 29 2 24 2
Inflamação da mucosa 15 0,8 20 1,2
Reação no local da injeção 15 0,0 0,8 0,0
Febre 13 0,0 16 0,4
Edema periférico 8 0,0 10 0,0
Mal-estar 7 0,0 6 0,4
Doença semelhante à gripe 5 0,0 3,6 0,0
Distúrbios do sistema nervoso
Disgeusia (alteração do paladar) 17 0,0 14 0,0
Neuropatia sensorial periférica (lesão
sensorial de nervo periférico) 16 0,8 14 0,4
Dor de cabeça 17 0,0 25 0,8
Neuropatia periférica (lesão de nervo
periférico) 12 0,4 15 2
Parestesia (sensibilidade alterada de uma
região do corpo, geralmente com
formigamento ou dormência) 10 0,8 8 0,0
Tontura 13 0,0 11 0,0
Investigações
Peso reduzido 11 0,8 6 0,8
Phesgo® Pertuzumabe intravenoso
(n=248) mais trastuzumabe
intravenoso ou subcutâneo
Reações Adversas (n=252)
Todos os Graus Todos os Graus
Graus 3 – 4 Graus 3 – 4
% % % %
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo
Mialgia (dor muscular) 25 0,4 19 0,4
Artralgia (dor nas articulações) 24 0,0 28 0,4
Dor nas costas 10 0,0 4,8 0,0
Dor óssea 7 0,0 5 0,0
Dor nas extremidades 6 0,0 8 0,0
Espasmos musculares
(contração muscular involuntária) 6 0,0 7 0,0
Dor musculoesquelética 6 0,4 8 0,0
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino
Tosse 15 0,4 13 0,0
Epistaxe (sangramento nasal) 12 0 14 0,4
Dispneia (dificuldade em respirar) 10 1,2 5 0,0
Rinorreia (corrimento nasal excessivo) 7 0,0 4,4 0,0
Infecções e infestações
Infecção do trato respiratório superior 11 0,0 8 0,8
Nasofaringite (resfriado) 9 0,0 10 0,0
Paroníquia (inflamação da pele em torno
da unha) 7 0,4 3,6 0,0
Infecção do trato urinário 7 0,4 5 0,0
Lesão, intoxicação e complicações do procedimento
Dor relacionada ao procedimento 13 0,0 10 0,0
Lesão cutânea por radiação 19 0,4 19 0,4
Reação relacionada à infusão 3,6 0,0 15 0,8
Distúrbios do metabolismo e da nutrição
Apetite reduzido 17 0,8 19 0,4
Hipocalemia (concentração de potássio no
sangue inferior ao normal) 7 1,6 8 0,0
Transtornos psiquiátricos
Insônia 17 0,0 13 0,4
Distúrbios oculares
Aumento da lacrimação 5 0,4 6 0,0
Olho seco 5 0,4 3,2 0,0
Distúrbios vasculares
Rubor 12 0,0 13 0,0
As reações adversas clinicamente relevantes em < 5% dos pacientes que receberam Phesgo® incluem fração de ejeção
reduzida (3,6%) e prurido (3,2%).
No estudo FeDeriCa, quando o Phesgo® foi administrado sozinho, as reações adversas ocorreram em menos de 10%
dos pacientes, com exceção de lesão cutânea por radiação (20%), artralgia (19%), diarreia (17%), reação no local da
injeção (13%), dispepsia (12%), astenia (11%), ondas de calor (11%) e prurido (10%).
A Tabela 3 resume as anormalidades laboratoriais no estudo FeDeriCa.
Tabela 3 - Anormalidades Laboratoriais Selecionadas (≥ 5%) que Pioraram desde o Período Basal em Pacientes
que Receberam Phesgo® no Estudo FeDeriCa 1
Phesgo® Pertuzumabe intravenoso
(n=248) mais trastuzumabe
intravenoso ou subcutâneo
(n=252)
Todos os Graus Todos os Graus
Graus 3 – 4 Graus 3 – 4
Anormalidade Laboratorial % % % %
Hematologia
Hemoglobina (reduzida) 90 2,8 92 4,4
Linfócitos, Absolutos (reduzidos) 89 37 88 36
Contagem Total de Leucócitos (reduzida) 82 25 78 25
Neutrófilos, Totais Absolutos (reduzidos) 68 30 67 33
Plaquetas (reduzidas) 27 0,0 28 0,4
Química
Creatinina (elevada) 84 0,0 87 0,4
Alanina aminotransferase (elevada) 58 1,6 68 2,4
Aspartato aminotransferase (elevado) 50 0,8 58 0,8
Potássio (reduzido) 17 5,2 17 2,8
Albumina (reduzida) 16 0,0 20 0,4
Potássio (elevado) 13 1,2 9 0,0
Sódio (reduzido) 13 0,4 10 1,6
Bilirrubina (elevada) 9 0,0 9 0,4
Glicose (reduzida) 9 0,0 9 0,4
Sódio (elevado) 7 0,8 10 0,8
1 O denominador utilizado para calcular a taxa variou de 163 a 252 com base no número de pacientes com um valor
basal e pelo menos um valor pós-tratamento.
Experiência em Outros Estudos Clínicos
Câncer de Mama Mestastático
As reações adversas (RADs) descritas na tabela 4 foram identificadas em 804 pacientes com câncer de mama HER2-
positivo tratados no estudo CLEOPATRA. Pacientes foram randomizados para receber tanto Perjeta® (pertuzumabe) em
combinação com Herceptin® (trastuzumabe) e docetaxel ou placebo em combinação com Herceptin® (trastuzumabe) e
docetaxel. A duração média do tratamento no estudo foi de 18,1 meses por paciente no grupo tratado com Perjeta®
(pertuzumabe) e 11,8 meses para os pacientes no grupo tratado com placebo. Nenhum ajuste de dose foi permitido para
Perjeta® (pertuzumabe) ou Herceptin® (trastuzumabe). Reações adversas que resultaram em descontinuação definitiva
de todos os tratamentos do estudo foram 6% no grupo tratado com Perjeta® (pertuzumabe) e 5% para os pacientes no
grupo tratado com placebo. A reação adversa mais comum (> 1%) que levou à descontinuação do tratamento completo
do estudo foi disfunção ventricular esquerda (1% dos pacientes no grupo tratado com Perjeta® (pertuzumabe) e 2% dos
pacientes no grupo tratado com placebo). As reações adversas mais comuns que levaram a descontinuação apenas do
docetaxel foram edema, fadiga, edema periférico, neuropatia periférica, neutropenia, distúrbio ungueal e derrame
pleural. A Tabela 4 apresenta as reações adversas que ocorreram em pelo menos 10% dos pacientes no grupo tratado
com Perjeta® (pertuzumabe). O perfil de segurança de Perjeta® (pertuzumabe) permaneceu inalterado com um adicional
de 2,75 anos de follow-up (acompanhamento médio total de 50 meses) no estudo CLEOPATRA.
As reações adversas mais comuns (>30%) observadas com Perjeta® (pertuzumabe) em combinação com Herceptin®
(trastuzumabe) e docetaxel foram diarreia, alopecia, neutropenia, náusea, fadiga, rash e neuropatia periférica. As RADs
graus 3-4 do NCI-CTCAE (versão 3.0) mais comuns (> 2%) foram neutropenia, neutropenia febril, leucopenia, diarreia,
neuropatia periférica, anemia, astenia e fadiga. Um aumento na incidência de neutropenia febril foi observado em
pacientes asiáticos em ambos os braços de tratamento, em comparação com pacientes de outras raças e de outras regiões
geográficas. Entre os doentes asiáticos, a incidência de neutropenia febril foi maior no grupo tratado com Perjeta®
(pertuzumabe) (26%) em comparação com o grupo tratado com placebo (12%).
Tabela 4 – Resumo das RADs mais comuns (> 10%) em pacientes do grupo tratado com Perjeta® (pertuzumabe)
no estudo CLEOPATRA
Perjeta® (pertuzumabe)
+ Herceptin® (trastuzumabe) Placebo + Herceptin®
+ docetaxel (trastuzumabe) + docetaxel
n=407 n=397
Classe de sistema orgânico Frequência % Frequência %
Todos
Todos Graus os Graus
os graus 3 – 4 graus 3 – 4
% % % %
Distúrbios gerais e condições do local de
aplicação
Fadiga 37 2 37 3
Inflamação de mucosa 28 1 20 1
Astenia 26 2 30 2
Edema periférico 23 0,5 30 0,8
Febre 19 1 18 0,5
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo
Alopecia 61 0 60 0,3
Rash (erupção cutânea) 34 0,7 24 0,8
Distúrbio ungueal 23 1 23 0,3
Prurido 14 0 10 0
Pele seca 11 0 4 0
Distúrbios gastrintestinais
Diarreia 67 8 46 5
Náusea 42 1 42 0,5
Vômito 24 1 24 2
Estomatite 19 0,5 15 0,3
Constipação 15 0 25 1
Distúrbios do sangue e do sistema
linfático
Neutropenia 53 49 50 46
Anemia 23 2 19 4
Leucopenia 18 12 20 15
Neutropenia febril* 14 13 8 7
Distúrbios do sistema nervoso
Neuropatia periférica 32 3 34 2
Dor de cabeça 21 1 17 0,5
Disgeusia 18 0 16 0
Tontura 13 0,5 12 0
Distúrbios musculoesqueléticos e do
tecido conectivo
Mialgia 23 1 24 0,8
Artralgia 15 0,2 16 0,8
Infecções e infestações
Infecções do trato respiratório superior 17 0,7 13 0
Nasofaringite 12 0 13 0,3
Distúrbios respiratórios, torácicos e
mediastinais
Dispneia 14 1 16 2
Distúrbios do metabolismo e da nutrição
Redução do apetite 29 2 26 2
Distúrbios oculares
Aumento do lacrimejamento 14 0 14 0
Distúrbios psiquiátricos
Insônia 13 0 13 0
*Nesta tabela, está indica uma reação adversa que tem sido relatada em associação com um desfecho fatal.
As seguintes reações adversas comuns clinicamente relevantes foram reportadas em < 10% dos pacientes no grupo de
pacientes tratado com Perjeta® (pertuzumabe) no estudo CLEOPATRA:
®
Infecções e infestações: Paroníquia (7% no grupo tratado com Perjeta vs. 4% no grupo tratado com placebo).
® ®
Reações adversas reportadas em pacientes recebendo Perjeta (pertuzumabe) e Herceptin (trastuzumabe) após a
descontinuação de docetaxel.
No estudo CLEOPATRA, as reações adversas foram relatadas com menos frequência após a descontinuação do
tratamento com docetaxel. Todas as reações adversas no grupo tratado com Perjeta® (pertuzumabe) e Herceptin®
(trastuzumabe) ocorreram em < 10% dos pacientes, com a exceção de diarreia (19%), infecção do trato respiratório
superior (13%), exantema (12%), dor de cabeça (11%), e fadiga (11%).
Tratamento neoadjuvante de câncer de mama (NEOSPHERE)
No estudo NEOSPHERE, as reações adversas mais comuns observadas com Perjeta® (pertuzumabe) em combinação
com Herceptin® (trastuzumabe) e docetaxel, administrados durante 4 ciclos, foram semelhantes aos observados no
grupo tratado com Perjeta® (pertuzumabe) no estudo CLEOPATRA. As reações adversas mais comuns (> 30%) foram
alopecia, neutropenia, diarreia e náusea. As reações adversas NCI-CTCAE (versão 3) graus 3 – 4 mais comuns (> 2%)
foram neutropenia, neutropenia febril, leucopenia e diarreia. Neste grupo, um doente interrompeu o tratamento
neoadjuvante permanentemente, devido a um evento adverso. A Tabela 5 relata as reações adversas que ocorreram em
pacientes que receberam tratamento neoadjuvante com Perjeta® (pertuzumabe) para o câncer de mama no estudo
NEOSPHERE.
Tabela 5 – Resumo das reações adversas mais comuns ≥ 10% no estudo neoadjuvante em paciente recebendo
Perjeta® no estudo NEOSPHERE
Perjeta®
Perjeta® (pertuzumabe) Perjeta ®
Herceptin® (pertuzumabe)
+ Herceptin® (pertuzumabe)
(trastuzumabe)+ docetaxel + Herceptin®
Classe de sistema (trastuzumabe)+ docetaxel + docetaxel
n=107 (trastuzumabe)
orgânico n=107 n=108
Frequência n=108
Frequência Frequência
% Frequência
% %
%
Todos Todos
Todos os Graus 3 – Todos os Graus Graus
Graus 3 – 4 os os
graus 4 graus 3 – 4 3 – 4
% graus graus
% % % % %
% %
Distúrbios gerais e
condições do local
de aplicação
Fadiga 27 0 26 0,9 12 0 26 1
Inflamação de
21 0 26 2 3 0 26 0
mucosas
Astenia 18 0 21 2 3 0 16 2
Febre 10 0 17 0 8 0 9 0
Edema periférico 10 0 3 0 0,9 0 5 0
Distúrbios da pele e
do tecido
subcutâneo
Alopecia 66 0 65 0 3 0 67 0
Rash (erupção
21 2 26 0,9 11 0 29 1
cutânea)
Distúrbios
gastrintestinais
Diarreia 34 4 46 6 28 0 54 4
Náusea 36 0 39 0 14 0 36 1
Estomatite 7 0 18 0,0 5 0 10 0
Vômito 12 0 13 0 5 0 16 2
Distúrbios do
sangue e do sistema
linfático
Neutropenia 64 59 50 45 0,9 0,9 65 57
Leucopenia 21 11 9 5 0 0 14 9
Distúrbios do
sistema nervoso
Disgeusia 10 0 15 0 5 0 7 0
Dor de cabeça 11 0 11 0 14 0 13 0
Neuropatia sensorial
12 0,9 8 0,9 2 0 11 0
periférica
Distúrbios
musculoesqueléticos
e do tecido
conectivo
Mialgia 22 0 22 0 9 0 21 0
Artralgia 8 0 10 0 5 0 10 0
Distúrbios do
metabolismo e da
nutrição
Redução do apetite 7 0 14 0 2 0 15 0
Distúrbios
psiquiátricos
Insônia 11 0 8 0 4 0 9 0
As seguintes reações adversas comuns foram reportadas em < 10% dos pacientes recebendo tratamento neoadjuvante e
®
ocorreram mais frequentemente no grupo de pacientes tratado com Perjeta (pertuzumabe) no estudo NEOSPHERE:
(Ptz = Perjeta®; H = Herceptin® [trastuzumabe], D = Docetaxel):
Distúrbios do sangue e do sistema linfático: anemia (7% no braço H + D, 3% no braço Ptz + H + D, 5% no braço Ptz
+ He 9% no braço Ptz + D), neutropenia febril (7% no braço H + D, 8% no braço Ptz + H + D, 0% no braço Ptz + H e
7% no braço Ptz + D).
Distúrbios do sistema nervoso: tonturas (4% no grupo H + D, 3% no braço Ptz + H + D, 6% no braço Ptz + H e 3% no
braço Ptz + D).
Infecções e infestações: infecção do trato respiratório superior (3% no grupo H + D, 5% no braço Ptz + H + D, 2% no
braço Ptz + H e 7% no braço Ptz + D).
Distúrbios oculares: aumento do lacrimejamento (2% no grupo H + D, 4% no braço Ptz + H + D, 1% no braço Ptz + H,
e de 4% no braço Ptz + D).
Tratamento neoadjuvante de câncer de mama (TRYPHAENA)
No estudo TRYPHAENA, quando Perjeta® (pertuzumabe) foi administrado em combinação com Herceptin®
(trastuzumabe) e docetaxel por 3 ciclos após 3 ciclos de FEC, as reações adversas mais frequentes (> 30%) foram
diarreia, náuseas, alopecia, neutropenia, vômitos e fadiga. As RADs graus 3-4 do NCI-CTCAE (versão 3.0) mais
comuns (> 2%) foram neutropenia, leucopenia, neutropenia febril, diarreia, disfunção ventricular esquerda, anemia,
dispneia, náusea e vômito.
Da mesma forma, quando Perjeta® (pertuzumabe) foi administrado em combinação com docetaxel, carboplatina, e
Herceptin® (trastuzumabe) durante 6 ciclos, as reações adversas mais comuns (> 30%) foram diarreia, alopecia,
neutropenia, náusea, fadiga, vómitos, anemia e trombocitopenia. As RADs graus 3-4 do NCI-CTCAE (versão 3.0) mais
comuns (> 2%) foram neutropenia, neutropenia febril, anemia, leucopenia, diarreia, trombocitopenia, vômitos, fadiga,
aumento da ALT, hipocalemia e hipersensibilidade.
As reações adversas que resultaram em descontinuação permanente de qualquer componente do tratamento
neoadjuvante ocorreram em 7% dos pacientes recebendo Perjeta® (pertuzumabe) em combinação com Herceptin®
(trastuzumabe) e docetaxel, após FEC, e em 8% dos pacientes recebendo Perjeta® (pertuzumabe) em combinação com
Herceptin® (trastuzumabe). As reações adversas mais comuns (>2%) que resultaram em uma descontinuação
permanente de Perjeta® (pertuzumabe) foram disfunção ventricular esquerda, hipersensibilidade e neutropenia. A tabela
6 relata as reações adversas que ocorreram em pacientes que receberam tratamento neoadjuvante com Perjeta®
(pertuzumabe) para o câncer de mama no estudo TRYPHAENA.
Tabela 6 – Resumo das reações adversas mais comuns ≥ 10% no estudo neoadjuvante em paciente recebendo
Perjeta® (pertuzumabe) no estudo TRYPHAENA
Perjeta® (pertuzumabe) Perjeta® (pertuzumabe) Perjeta® (pertuzumabe)
+ Herceptin® + Herceptin® + TCH
(trastuzumabe)+ FEC seguido (trastuzumabe)+ docetaxel
por Perjeta® (pertuzumabe) após FEC
Classe de sistema + Herceptin®
orgânico (trastuzumabe)+ docetaxel
n=72 n=75 n=76
Frequência% Frequência% Frequência%
Graus Graus Graus
Todos os graus Todos os graus Todos os graus
3 – 4 3 – 4 3 – 4
% % %
% % %
Distúrbios gerais e
condições do local
de aplicação
Fadiga 36 0 36 0 42 4
Inflamação de 24 0 20 0 17 1
mucosas
Febre 17 0 9 0 16 0
Astenia 10 0 15 1 13 1
Edema periférico 11 0 4 0 9 0
Distúrbios da pele e
do tecido
subcutâneo
Alopecia 49 0 52 0 55 0
Rash (erupções 19 0 11 0 21 1
cutâneas)
Síndrome de 7 0 11 0 8 0
eritrodisestesia
palmo-plantar
Pele seca 6 0 9 0 11 0
Distúrbios
gastrintestinais
Diarreia 61 4 61 5 72 12
Náusea 53 0 53 3 45 0
Vômito 40 0 36 3 39 5
Dispepsia 25 1 8 0 22 0
Constipação 18 0 23 0 16 0
Estomatite 14 0 17 0 12 0
Distúrbios do
sangue e do sistema
linfático
Neutropenia 51 47 47 43 49 46
Leucopenia 22 19 16 12 17 12
Anemia 19 1 9 4 38 17
Neutropenia febril 18 18 9 9 17 17
Trombocitopenia 7 0 1 0 30 12
Distúrbios do
sistema imune
Hipersensibilidade 10 3 1 0 12 3
Distúrbios do
sistema nervoso
Dor de cabeça 22 0 15 0 17 0
Disgeusia 11 0 13 0 21 0
Tontura 8 0 8 1 16 0
Neuropatia periférica 6 0 1 0 11 0
Distúrbios
musculoesqueléticos
e do tecido
conectivo
Mialgia 17 0 11 1 11 0
Artralgia 11 0 12 0 7 0
Distúrbios
respiratórios,
torácicos e
mediastinais
Dispneia 13 0 8 3 11 1
Epistaxe 11 0 11 0 16 1
Tosse 10 0 5 0 12 0
Dor orofaringeal 8 0 7 0 12 0
Distúrbios do
metabolismo e da
nutrição
Redução de apetite 21 0 11 0 21 0
Distúrbios oculares
Aumento do 13 0 5 0 8 0
lacrimejamento
Distúrbios
psiquiátricos
Insônia 11 0 13 0 21 0
Exames
complementares de
diagnóstico
Aumento da ALT 7 0 3 0 11 4
®
FEC=5-fluorouracil, epirubicina, ciclofosfamida / TCH=docetaxel, carboplatina, Herceptin (trastuzumabe)
As seguintes reações adversas comuns foram reportadas em < 10% dos pacientes recebendo tratamento neoadjuvante e
ocorreram mais frequentemente no grupo de pacientes tratado com Perjeta® (pertuzumabe) no estudo TRYPHAENA:
(Ptz= Perjeta® (pertuzumabe); H= Herceptin® (trastuzumabe); D=docetaxel; FEC=fluoracil, epirubicina e
ciclofosfamida; TCH = docetaxel, carboplatina e Herceptin® [trastuzumabe])
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: distúrbio ungueal (10% no braço Ptz + H + FEC / Ptz + H + D, 6% no
braço FEC / Ptz + H + D, e 9% no braço Ptz + TCH), paroníquia (0% no Ptz + H + FEC / Ptz + H + D e de 1% em
ambos os braços FEC/ Ptz + H+D e Ptz + TCH), prurido (3% no braço Ptz + H + FEC / Ptz + H + D, 4% no braço FEC
/ Ptz + H + D, e 4% no braço Ptz + TCH).
Infecções e infestações: infecção do trato respiratório superior (8,3% no braço Ptz + H + FEC / Ptz + H + D, 4,0% no
braço FEC / Ptz + H + D, e 2,6% no braço Ptz + TCH), nasofaringite (6,9% no braço Ptz +H + FEC / Ptz + H + D, 6,7%
no braço FEC / Ptz + H + D, e 7,9% no braço Ptz + TCH).
Tratamento adjuvante de câncer de mama (APHINITY)
As reações adversas descritas na tabela 7 foram identificadas em 4769 pacientes com câncer de mama inicial HER2-
positivo tratados no estudo APHINITY. Pacientes foram randomizados para receber Perjeta® (pertuzumabe) em
combinação com Herceptin® (trastuzumabe) e quimioterapia ou placebo em combinação com Herceptin® (trastuzumabe)
e quimioterapia. As reações adversas que resultaram na descontinuação permanente de qualquer terapia de estudo foram
13% em pacientes no grupo tratado com Perjeta® (pertuzumabe) e 12% em pacientes no grupo tratado com placebo.
Reações adversas que resultaram em descontinuação permanente de Perjeta® (pertuzumabe) ou placebo ocorreram em
7% e 6%, respectivamente. As reações adversas mais comuns (>0,5%) que resultaram em descontinuação permanente
em qualquer tratamento do estudo foram diminuição da fração de ejeção, neuropatia periférica, diarreia e insuficiência
cardíaca.
A tabela 7 evidencia reações adversas que ocorreram em, pelo menos, 10% dos pacientes no grupo tratado com Perjeta®
(pertuzumabe).
Quando Perjeta® (pertuzumabe) foi administrado em combinação com Herceptin® (trastuzumabe) e quimioterapia, as
reações adversas mais comuns (> 30%) foram diarreia, náuseas, alopecia, fadiga, neuropatia periférica e vômitos. As
RADs graus 3-4 mais comuns (> 2%) foram neutropenia, neutropenia febril, diarreia, queda na contagem de neutrófilos,
queda na contagem de células brancas sanguíneas, anemia, leucopenia, fadiga, náusea e estomatite,
A incidência de diarreia, todos os graus, foi mais alta quando a quimioterapia foi administrada com a terapia alvo (61%
no grupo tratado com Perjeta® (pertuzumabe) vs. 34% no grupo tratado com placebo), e mais alta quando administrada
com quimioterapia sem antraciclina (85% no grupo tratado com Perjeta® (pertuzumabe) vs. 62% no grupo tratado com
placebo) em comparação a terapia com antraciclina (67% no grupo tratado com Perjeta® (pertuzumabe) vs. 41% no
grupo tratado com placebo). A incidência de diarreia durante o período que a terapia alvo foi administrada sem
quimioterapia foi 18% no grupo tratado com Perjeta® (pertuzumabe) vs. 9% no grupo tratado com placebo. A duração
mediana de diarreia de todos os graus foi de 8 dias para o grupo tratado com Perjeta® (pertuzumabe) vs. 6 dias para o
grupo tratado com placebo. A duração mediana de diarreia grau 3 foi 20 dias para o grupo tratado com Perjeta®
(pertuzumabe) vs. 8 dias no grupo tratado com placebo. Mais pacientes precisaram de hospitalização por diarreia como
evento adverso grave no grupo tratado com Perjeta® (pertuzumabe) (2,4%) do que no grupo tratado com placebo (0,7%).
Tabela 7 – Resumo das RADs que ocorreram em > 10% dos pacientes do grupo tratado com Perjeta®
(pertuzumabe) no estudo APHINITY
Perjeta® (pertuzumabe) Placebo + Herceptin®
+ Herceptin® (trastuzumabe) (trastuzumabe)
+ quimioterapia + quimioterapia
Classe de sistema orgânico/ Reações n=2364 n=2405
adversas Frequência % Frequência %
Todos
Todos Graus os Graus
os graus 3 – 4 graus 3 – 4
% % % %
Distúrbios gerais e condições do local de
aplicação
Fadiga 49 4 44 3
Inflamação de mucosa 23 2 19 0,7
Astenia 21 1 21 2
Febre 20 0,6 20 0,7
Edema periférico 17 0 20 0,2
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo
Alopecia 67 <0,1 67 <0,1
Rash (erupção cutânea) 26 0,4 20 0,2
Prurido 14 0,1 9 <0,1
Pele seca 13 0,1 11 <0,1
Distúrbio ungueal 12 0,2 12 0,1
Distúrbios gastrintestinais
Diarreia 71 10 45 4
Náusea 69 2 65 2
Vômito 32 2 30 2
Constipação 29 0,5 32 0,3
Estomatite 28 2 24 1
Dispepsia 14 0 14 0
Dor abdominal 12 0,5 11 0,6
Dor abdominal superior 10 0,3 9 0,2
Distúrbios do sangue e do sistema
linfático
Anemia 28 7 23 5
Neutropenia 25 16 23 16
Neutropenia febril* 12 12 11 11
Distúrbios do sistema nervoso
Disgeusia 26 0,1 22 <0,1
Neuropatia periférica 33 1 32 1
Dor de cabeça 22 0,3 23 0,4
Parestesia 12 0,5 10 0,2
Tontura 11 0 11 0,2
Distúrbios musculoesqueléticos e do
tecido conectivo
Artralgia 29 0,9 33 1
Mialgia 26 0,9 30 1
Dor nas extremidades 10 0,2 10 0,2
Infecções e infestações
Nasofaringite 13 <0,1 12 0,1
Distúrbios respiratórios, torácicos e
mediastinais
Epistaxe 18 <0,1 14 0
Tosse 16 <0,1 15 <0,1
Dispneia 12 0,4 12 0,5
Distúrbios do metabolismo e da nutrição
Redução do apetite 24 0,8 20 0,4
Distúrbios vasculares
Rubor 20 0,2 21 0,4
Distúrbios oculares
Aumento do lacrimejamento 13 0 13 <0,1
Distúrbios psiquiátricos
Insônia 17 0,3 17 <0,1
Exames complementares de diagnóstico
Queda na contagem de neutrófilos 14 10 14 10
Lesão, intoxicação e complicações por
procedimentos
Lesão cutânea de radiação 13 0,3 11 0,3
*Nesta tabela, “*” indica uma reação adversa relatada em associação com um desfecho fatal.
Para as reações adversas que foram reportadas em ≥ 10% dos pacientes com, pelo menos, 5% de diferença entre os
grupos tratado com Perjeta® (pertuzumabe) e tratado com placebo, no estudo APHINITY, a separação por quimioterapia
informada é: (Ptz= Perjeta®; H= Herceptin® [trastuzumabe]; AC= antraciclinas; TCH=docetaxel, carboplatina e
Herceptin® [trastuzumabe]; pla= placebo).
Distúrbios gastrintestinais: Diarreia (67% no braço Ptz+H+AC; 85% no braço Ptz+TCH; 41% no braço Pla+H+AC;
62% no braço Pla+TCH).
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: Rash (26% no braço Ptz+H+AC, 25% no braço Ptz+TCH, 21% no braço
Pla+H+AC, 19% no braço Pla+TCH), Prurido (14% no braço Ptz+H+AC, 15% no braço Ptz+TCH, 9% no braço
Pla+H+AC, 9% no braço Pla+TCH).
As seguintes reações adversas clinicamente relevantes foram reportadas em < 10% dos pacientes no grupo de pacientes
tratado com Perjeta® no estudo APHINITY:
®
Distúrbios do sangue e do sistema linfático: leucopenia (9% no grupo tratado com Perjeta (pertuzumabe) vs. 9% no
grupo tratado com placebo).
®
Infecções e infestações: infecção do trato superior respiratório (8% no grupo tratado com Perjeta (pertuzumabe) vs.
®
7% no grupo tratado com placebo), paroníquia (4% no grupo tratado com Perjeta (pertuzumabe) vs. 2% no grupo
tratado com placebo).
® ®
Reações adversas reportadas em pacientes recebendo Perjeta (pertuzumabe) e Herceptin (trastuzumabe) após a
descontinuação de quimioterapia.
No estudo APHINITY, durante a fase apenas com a terapia alvo (Perjeta® (pertuzumabe) + Herceptin® [trastuzumabe]),
todas as reações adversas no grupo tratado com Perjeta® ocorreram em < 10% dos pacientes, com exceção de diarreia
(18%), artralgia (15%), lesão cutânea por radioterapia (12%) e rubor (12%).
Tratamento neoadjuvante de câncer de mama (BERENICE)
No estudo BERENICE, quando Perjeta® (pertuzumabe) foi administrado em combinação com Herceptin®
(trastuzumabe) e paclitaxel por quatro ciclos após quatro ciclos de dose densa de doxorrubicina e ciclofosfamida
(ddAC), as reações adversas mais comuns (> 30%) foram náusea, diarreia, alopecia, fadiga, constipação e dor de cabeça.
As RADs graus 3-4 mais comuns (> 2%) foram neutropenia, neutropenia febril, queda na contagem de neutrófilos,
queda na contagem de células sanguíneas brancas, anemia, diarreia, neuropatia periférica, aumento de alanina
aminotransferase e náusea.
Quando Perjeta® (pertuzumabe) foi administrado em combinação com Herceptin® (trastuzumabe) e docetaxel por
quatro ciclos após quatro ciclos de FEC, as reações adversas mais comuns (> 30%) foram diarreia, náusea, alopecia,
astenia, constipação, fadiga, inflamação de mucosas, vômito, mialgia e anemia. As RADs graus 3-4 mais comuns (> 2%)
foram neutropenia febril, diarreia, neutropenia, queda na contagem de neutrófilos, estomatite, fadiga, vômito,
inflamação de mucosas, sepse neutropênica e anemia.
As reações adversas que resultaram em descontinuação permanente de qualquer componente do tratamento
neoadjuvante ocorreram em 14% para os pacientes recebendo Perjeta® (pertuzumabe) em combinação com Herceptin®
(trastuzumabe) e paclitaxel, após ddAC, e em 8% em pacientes recebendo Perjeta® (pertuzumabe) em combinação com
Herceptin® (trastuzumabe) após FEC. As reações adversas mais comuns (>1%) que resultaram na descontinuação
permanente de qualquer componente do tratamento neoadjuvante foram neuropatia periférica, queda na fração de ejeção,
diarreia, neutropenia e reações relacionada à infusão. A tabela 8 relata as reações adversas que ocorreram em pacientes
que receberam tratamento neoadjuvante com Perjeta® (pertuzumabe) para o câncer de mama no estudo BERENICE.
Tabela 8 – Resumo das reações adversas mais comuns ≥ 10% no estudo neoadjuvante em paciente recebendo
Perjeta® (pertuzumabe) no estudo BERENICE
Perjeta® (pertuzumabe) Placebo + Herceptin®
+ Herceptin® (trastuzumabe) (trastuzumabe) + docetaxel
+ docetaxel após ddAC após FEC
n=199 n=198
Classe de sistema orgânico Frequência % Frequência %
Todos os Graus Todos os Graus
graus 3 – 4 graus 3 – 4
% % % %
Distúrbios gerais e condições do local de
aplicação
Fadiga 58 1 38 5
Astenia 19 2 41 0
Inflamação de mucosas 22 1 37 4
Febre 15 0 18 0
Edema periférico 9 0 12, 1
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo
Alopecia 62 0 59 0
Rash (erupção cutânea) 14 0 11 0
Pele seca 14 0 10 0
Distúrbio ungueal 15 0 2 0
Síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar 6 0 10 0,5
Distúrbios gastrintestinais
Náusea 71 3 69 2
Diarreia 67 3 69 10
Constipação 35 0,5 38 0,5
Vômito 23 1 35 4
Estomatite 25 0 27 5
Dispepsia 19 0 16 0
Dor abdominal superior 6 0 13 0
Dor abdominal 5 0 10 0
Doença do refluxo gastroesofágico 12 0 2 0
Distúrbios do sangue e do sistema
linfático
Anemia 27 3 30 3
Neutropenia 22 12 16 9
Neutropenia febril 7 7 17 17
Distúrbios do sistema nervoso
Cefaleia 30 0,5 14 0,5
Disgeusia 20 0 19 0,5
Neuropatia periférica 42 3 26 0,5
Parestesia 15 0, 9 0
Tontura 12 0 8 0
Distúrbios musculoesqueléticos e do
tecido conectivo
Mialgia 20 0 33 1
Artralgia 20 0 21 1
Dor nas costas 10 0 9 0
Dor nas extremidades 10 0 8 0
Dor nos ossos 12 0,5 5 0
Infecções e infestações
Infecções do trato urinário 11 1 2 0
Distúrbios respiratórios, torácicos e
mediastinais
Epistaxe 25 0 19 0
Dispneia 15 0,5 15 0,5
Tosse 20 0,5 9 0
Dor orofaríngea 10 0 8 0,5
Distúrbios do metabolismo e da nutrição
Redução do apetite 20 0 23 0
Distúrbios oculares
Aumento do lacrimejamento 9 0 18 0
Distúrbios psiquiátricos
Insônia 19 0 13 0
Distúrbios vasculares
Rubor 19 0 13 0
Exames complementares de diagnóstico
Queda na contagem de células sanguíneas 11 4 3 2
brancas
Ferimento, envenenamento e
complicações processuais
Reações relacionadas à infusão 16 1 13 1
ddAC = dose densa doxorrubicina, ciclofosfamida, FEC=5-fluorouracil, epirubicina, ciclofosfamida
As seguintes reações adversas foram reportadas em < 10% dos pacientes recebendo tratamento neoadjuvante no estudo
BERENICE: (Ptz= Perjeta® (pertuzumabe); H= Herceptin® (trastuzumabe); P=paclitaxel, ddAC=dose densa
doxorrubicina e ciclofosfamida, D=docetaxel; FEC=fluoracil, epirubicina e ciclofosfamida)
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: prurido (9% no braço ddAC/Ptz+H+P e 8% no braço FEC/Ptz+H+D),
distúrbio ungueal (7% no braço ddAC/Ptz+ H+P e de 10% no braço FEC/Ptz+TH+D).
Infecções e infestações: infecção do trato respiratório superior (7% no braço ddAC/Ptz+ H+P e 2% no braço
FEC/Ptz+H+D), nasofaringite (7% no braço ddAC/Ptz+H+P e 9% no FEC/Ptz+H+D), paroníquia (0,5 % no braço
ddAC/Ptz+H+P, e 1 % no braço FEC/Ptz+H+D).
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas com o uso de pertuzumabe e trastuzumabe por via intravenosa.
Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível
estimar de forma confiável sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.
− Glomerulopatia
− Trombocitopernia imune
− Síndrome de lise tumoral (SLT): pacientes com carga tumoral significativa (por exemplo, metástases volumosas)
podem estar sob mais risco. Pacientes podem apresentar hiperuricemia (quantidade elevada de ácido úrico no sangue),
hiperfosfatemia (quantidade elevada de fosfato no sangue) e insuficiência renal aguda, que podem representar possível
SLT. Profissionais da saúde devem considerar monitoramento adicional e / ou tratamento conforme indicado
clinicamente.
Informe ao seu médico, cirurgião dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?
Não há nenhuma experiência com superdose em estudos clínicos humanos. A dose mais alta testada é de 1200 mg de
pertuzumabe/ 600 mg de trastuzumabe. Em caso de superdose os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados
quanto a sinais ou sintomas de reações adversas e instituído tratamento sintomático apropriado.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a
embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.
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V006_Pac