GABA ER
(divalproato de sódio)
Bula para paciente
Comprimido Revestido de Liberação Prolongada
250 mg e 500 mg
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Gaba ER
(divalproato de sódio)
MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA.
APRESENTAÇÃO
Comprimidos revestidos de liberação prolongada 250 mg: embalagem com 6 ou 30 comprimidos.
Comprimidos revestidos de liberação prolongada 500 mg: embalagem com 6 ou 30 comprimidos.
USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 10 ANOS DE IDADE
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido de liberação prolongada 250 mg contém:
divalproato de sódio.......................................................................................................................................... 269,10* mg
excipientes** q.s.p...........................................................................................................................................1 comprimido
*Cada 269,10 mg de divalproato de sódio equivalem a 250 mg de ácido valpróico.
**Excipientes: hipromelose, celulose microcristalina, dióxido de silício, álcool polivinílico, estearato de magnésio, dióxido
de titânio, macrogol, talco e sorbato de potássio.
Cada comprimido revestido de liberação prolongada 500 mg contém:
divalproato de sódio.......................................................................................................................................... 538,10* mg
excipientes** q.s.p...........................................................................................................................................1 comprimido
*Cada 538,10 mg de divalproato de sódio equivalem a 500 mg de ácido valpróico.
**Excipientes: hipromelose, lactose monoidratada, celulose microcristalina, dióxido de silício, álcool polivinílico, estearato
de magnésio vegetal, dióxido de titânio, macrogol, talco, sorbato de potássio, óxido de ferro vermelho e óxido de ferro
preto.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Mania: Gaba ER (divalproato de sódio) é indicado para o tratamento de episódios agudos de mania ou mistos associados
ao transtorno afetivo bipolar (TAB), com ou sem características psicóticas, em pacientes adultos.
Os sintomas típicos de um episódio de mania (período no qual o paciente pode apresentar humor anormalmente e
persistentemente elevado, expansivo ou irritável) incluem: agitação, diminuição da necessidade de sono, pensamentos
acelerados, aceleração do ritmo da fala, hiperatividade motora, fuga de ideias, grandiosidade, prejuízo da crítica,
agressividade e possível hostilidade.
Epilepsia: Gaba ER (divalproato de sódio) é indicado isoladamente ou em combinação a outros medicamentos, no
tratamento de pacientes adultos e crianças acima de 10 anos com crises parciais complexas, que ocorrem tanto de forma
isolada ou em associação com outros tipos de crises. Também é indicado isoladamente ou em combinação, a outros
medicamentos no tratamento de quadros de ausência simples e complexa em pacientes adultos e crianças acima de 10 anos,
e como terapia adjuvante em adultos e crianças acima de 10 anos com crises de múltiplos tipos, que inclui crises de ausência.
Prevenção da Enxaqueca: Gaba ER (divalproato de sódio) é indicado para a prevenção da enxaqueca em pacientes adultos.
Não há evidências de que seja útil no tratamento agudo de enxaquecas.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
O divalproato de sódio é a substância ativa do Gaba ER (divalproato de sódio). O divalproato de sódio é dissociado em íon
valproato no trato gastrintestinal.
O tratamento com Gaba ER (divalproato de sódio), em alguns casos, pode produzir sinais de melhora já nos primeiros dias
de tratamento; em outros casos, é necessário um tempo maior para se alcançar os efeitos benéficos. Seu médico dará a
orientação no seu caso.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Este medicamento é contraindicado para menores de 10 anos.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com:
Bula_Paciente_Gaba_ER_(divalproato_de_sódio)_com_rev_lib_prol VERSÃO 02
• Conhecida hipersensibilidade ao divalproato de sódio ou demais componentes da fórmula;
• Doença ou disfunção no fígado significativas;
• Conhecida Síndrome de Alpers-Huttenlocher e crianças com menos de 2 anos com suspeita de possuir a Síndrome;
• Distúrbio do ciclo da ureia (DCU) – desordem genética rara que pode resultar em acúmulo de amônia no sangue;
• Porfiria – distúrbio genético raro que afeta parte da hemoglobina do sangue.
• Deficiência de carnitina primária sistêmica conhecida com hipocarnitinemia não corrigida.
Este medicamento é contraindicado na prevenção da enxaqueca em mulheres grávidas e mulheres em idade fértil
que não utilizam métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento. Quando este medicamento é utilizado para
prevenção da enxaqueca o risco de utilização em mulheres grávidas supera claramente qualquer possível benefício
da droga.
Categoria de risco: X
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.
Gaba ER 500mg - Atenção: Contém 79,46 mg de lactose/comprimido revestido de liberação prolongada.
Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.
A possibilidade de gravidez deve ser excluída antes de iniciar o tratamento com este medicamento.
A doação de sangue é contraindicada durante o tratamento com divalproato de sódio, devido ao dano que ele
pode causar à pessoa que receber o sangue.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Gerais: recomenda-se fazer contagem de plaquetas e realização de testes de coagulação antes de iniciar o tratamento e
depois, periodicamente, pois pode haver alteração nas plaquetas e coagulação sanguínea. O aparecimento de hemorragia,
manchas roxas ou desordem na capacidade natural de coagulação do paciente são indicativos para a redução da dose ou
interrupção da terapia.
Este medicamento pode interagir com medicamentos administrados concomitantemente.
Hepatotoxicidade (toxicidade no fígado)/ Disfunção hepática: houve casos fatais de insuficiência do fígado em pacientes
recebendo ácido valproico, usualmente durante os primeiros seis meses de tratamento. Deve-se ter muito cuidado quando
o medicamento for administrado em pacientes com história anterior de doença no fígado. Toxicidade no fígado grave ou
fatal pode ser precedida por sintomas não específicos, como mal-estar, fraqueza, estado de apatia, inchaço facial, falta de
apetite e vômito. Pacientes em uso de múltiplos anticonvulsivantes, crianças, pacientes com doenças metabólicas
congênitas, incluindo distúrbios mitocondriais, como deficiência de carnitina, distúrbios do ciclo da ureia, mutações no
gene POLG (ver item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?), com doença convulsiva
grave associada a retardo mental e pacientes com doença cerebral orgânica podem ter um risco particular de desenvolver
toxicidade no fígado. A experiência em epilepsia tem indicado que a incidência de hepatotoxicidade fatal diminui
consideravelmente, de forma progressiva, em pacientes mais velhos. O medicamento deve ser descontinuado imediatamente
na presença de disfunção do fígado significativa, suspeita ou aparente. Em alguns casos, a disfunção do fígado progrediu
apesar da descontinuação do medicamento. Na presença destes sintomas, o médico deve ser imediatamente procurado.
Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer acompanhamento médico estrito e exames
laboratoriais periódicos para controle.
Pancreatite (inflamação no pâncreas): pacientes e responsáveis devem estar cientes que dor abdominal, enjoo, vômito
e/ou falta de apetite, podem ser sintomas de pancreatite. Na presença destes sintomas, deve-se procurar o médico
imediatamente, pois casos de pancreatite envolvendo risco à vida foram relatados tanto em crianças como em adultos que
receberam divalproato de sódio. Alguns casos ocorreram logo após o início do uso, e outros após vários anos de uso. Houve
casos nos quais a pancreatite recorreu após nova tentativa com divalproato de sódio.
Pacientes com suspeita ou conhecida doença mitocondrial: insuficiência hepática aguda induzida por valproato e mortes
relacionadas à doença hepática têm sido reportadas em pacientes com síndrome neurometabólica hereditária causada por
mutação no gene da DNA polimerase γ (POLG, ou seja, Síndrome de Alpers-Huttenlocher) em uma taxa maior do que
aqueles sem esta síndrome.
Deve-se suspeitar de desordens relacionadas à POLG em pacientes com histórico familiar ou sintomas sugestivos de uma
desordem relacionada à POLG, incluindo, mas não limitado encefalopatia inexplicável, epilepsia refrataria (focal,
mioclônica), estado de mal epilético na apresentação, atrasos no desenvolvimento, regressão psicomotora, neuropatia
sensomotora axonal, miopatia, ataxia cerebelar, oftalmoplegia, ou migrânea complicada com aura occipital. O teste para
mutação de POLG deve ser realizado de acordo com a prática clínica atual para avaliação diagnóstica dessa desordem. Em
pacientes maiores de 2 anos com suspeita clínica de desordem mitocondrial hereditária o divalproato de sódio deve ser
usado apenas após tentativa e falha de outro anticonvulsivante. Este grupo mais velho de pacientes deve ser monitorado
durante o tratamento com divalproato de sódio para desenvolvimento de lesão hepática aguda com avaliação clínica regular
e monitoramento dos testes de função hepática.
Bula_Paciente_Gaba_ER_(divalproato_de_sódio)_com_rev_lib_prol VERSÃO 02
Comportamento e ideação suicida: pacientes tratados com divalproato de sódio devem ser monitorados para emergências
ou piora da depressão, pensamentos sobre automutilação, comportamento ou pensamentos suicidas e/ou qualquer mudança
incomum de humor ou comportamento. Ideação suicida pode ser uma manifestação de transtornos psiquiátricos
preexistentes e pode persistir até que ocorra remissão significante dos sintomas. Existem relatos de aumento no risco de
pensamentos e comportamentos suicidas nestes pacientes. Este risco foi observado logo uma semana após o início do
tratamento medicamentoso com os antiepilépticos e persistiu durante todo o período em que o tratamento foi avaliado. A
supervisão de pacientes de alto risco deve acontecer durante a terapia medicamentosa inicial. Comportamentos suspeitos
devem ser informados imediatamente aos profissionais de saúde.
Interação com antibióticos carbapenêmicos: o uso concomitante de divalproato de sódio com antibióticos
carbapenêmicos não é recomendado.
Trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas): a trombocitopenia pode estar relacionada à dose. O benefício
terapêutico que pode acompanhar as maiores doses deverá ser considerado pelo seu médico contra a possibilidade de maior
incidência de eventos adversos.
Uso em pacientes do sexo masculino com potencial reprodutivo: um estudo observacional retrospectivo sugere um
risco aumentado de transtornos do neurodesenvolvimento em crianças nascidas de homens tratados com valproato nos 3
meses anteriores à concepção em comparação com o risco naqueles nascidos de homens tratados com lamotrigina ou
levetiracetam (ver seção de Gravidez).
Hiperamonemia (excesso de amônia no organismo): foi relatado o excesso de amônia em associação com a terapia com
divalproato de sódio e pode estar presente mesmo com testes de função do fígado normais. Pacientes que desenvolverem
sinais ou sintomas de alteração das funções do cérebro por aumento de amônia no sangue inexplicável, estado de apatia,
vômito e mudanças no status mental durante o tratamento com este medicamento devem ser tratados imediatamente, e o
nível de amônia deve ser mensurado. Hiperamonemia também deve ser considerada em pacientes que apresentam
hipotermia (queda de temperatura do corpo abaixo do normal). Se a amônia estiver elevada, o tratamento deve ser
descontinuado.
Elevações de amônia sem sintomas são mais comuns, e quando presentes, requerem monitoramento intensivo dos níveis
de amônia no plasma pelo médico. Se a elevação persistir a descontinuação do tratamento deve ser considerada.
Distúrbios do ciclo da ureia (DCU): foi relatada encefalopatia hiperamonêmica (alteração das funções do cérebro por
aumento de amônia no sangue), algumas vezes fatal, após o início do tratamento com divalproato de sódio em pacientes
com distúrbios do ciclo da ureia.
Pacientes com risco de hipocarnitinemia (deficiência de carnitina): a administração de divalproato de sódio pode
desencadear a ocorrência ou agravamento de hipocarnitinemia que pode resultar em hiperamonemia (que pode levar a
encefalopatia hiperamonêmica). Outros sintomas como toxicidade hepática, hipoglicemia hipocetótica, miopatia incluindo
cardiomiopatia, rabdomiólise e síndrome de Fanconi foram observados, principalmente em pacientes com fatores de risco
para hipocarnitinemia ou hipocarnitinemia pré-existente.
Pacientes com risco aumentado de hipocarnitinemia quando tratados com divalproato incluem pacientes com distúrbios
metabólicos, como distúrbios mitocondriais relacionados à carnitina, deficiência na ingestão nutricional de carnitina,
pacientes com menos de 10 anos de idade, uso concomitante de medicamentos conjugados com pivalato ou de outros
antiepilépticos.
O médico deve ser informado sobre quaisquer sinais de hiperamonemia, como ataxia, alteração da consciência, vômitos,
para investigação adicional. A suplementação de carnitina deve ser considerada quando forem observados sintomas de
hipocarnitinemia.
Hipotermia (queda da temperatura central do corpo para menos de 35ºC): tem sido relatada associada à terapia com
divalproato de sódio, em conjunto e na ausência de hiperamonemia. Esta reação adversa também pode ocorrer em pacientes
utilizando topiramato e valproato em conjunto, após o início do tratamento com topiramato ou após o aumento da dose
diária de topiramato. Deve ser considerada a interrupção do tratamento em pacientes que desenvolverem hipotermia, a qual
pode se manifestar por uma variedade de anormalidades clínicas incluindo letargia (estado de apatia), confusão, coma e
alterações significativas em outros sistemas importantes como o cardiovascular e o respiratório.
Atrofia Cerebral/Cerebelar: houve relatos pós-comercialização, de atrofia (reversível e irreversível) do cérebro e do
cerebelo, temporariamente associadas ao uso de produtos que se dissociam em íon valproato. Em alguns casos, a
recuperação foi acompanhada por sequelas permanentes. Observou-se prejuízo psicomotor e atraso no desenvolvimento,
entre outros problemas neurológicos, em crianças com atrofia cerebral decorrente da exposição ao valproato quando em
ambiente intrauterino. As funções motoras e cognitivas dos pacientes devem ser monitoradas rotineiramente e o
medicamento deve ser descontinuado nos casos de suspeita ou de aparecimento de sinais de atrofia cerebral.
Reações adversas cutâneas graves e Angioedema:
Reações adversas cutâneas graves (SCARs), também conhecida como síndrome de Stevens Johnson (SJS), necrólise
epidérmica tóxica (NET) e reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), eritema multiforme e
angioedema, foram relatadas em associação com o tratamento com valproato. Os pacientes devem ser informados sobre os
sinais e sintomas de manifestações cutâneas graves e monitorados de perto.
Caso sejam observados sinais de SCAR ou angioedema, é necessária uma avaliação imediata e o tratamento deve ser
interrompido se o diagnóstico de SCAR ou angioedema for confirmado.
Bula_Paciente_Gaba_ER_(divalproato_de_sódio)_com_rev_lib_prol VERSÃO 02
Agravamento das convulsões: assim como outras drogas antiepilépticas, alguns pacientes ao invés de apresentar uma
melhora no quadro convulsivo, podem apresentar uma piora reversível da frequência e severidade do quadro convulsivo
(incluindo o estado epiléptico) ou também o aparecimento de novos tipos de convulsões com valproato. Em caso de
agravamento das convulsões, aconselha-se consultar o seu médico imediatamente.
Produtos contendo estrogênio: O valproato não reduz a eficácia dos contraceptivos hormonais. (ver seção
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).
Aumento do risco de câncer: não é conhecido até o momento.
Aumento do risco de mutações: houve algumas evidências de que a frequência de aberrações cromossômicas poderia
estar associada com epilepsia.
Fertilidade: a administração de divalproato de sódio pode afetar a fertilidade em homens. Nos poucos casos em que o
divalproato de sódio foi trocado / descontinuado ou a dose diária reduzida, a diminuição em potencial de fertilidade
masculina foi relatada como reversível na maioria, mas não em todos os casos, e concepções bem-sucedidas também foram
observadas.
Amenorreia (ausência de menstruação), ovários policísticos e níveis de testosterona elevados foram relatados em mulheres.
Resíduos de medicamento nas fezes: foram raramente relatados. É recomendado que a concentração sanguínea de
valproato seja checada em pacientes que apresentam resíduos do medicamento nas fezes.
Cuidados e advertências para populações especiais:
Uso em idosos: uma alta porcentagem de pacientes acima de 65 anos relatou ferimentos acidentais, infecção, dor,
sonolência e tremor. Não está claro se esses eventos indicam riscos adicionais ou se resultam de doenças preexistentes e
uso de medicamentos concomitantes por estes pacientes.
Em pacientes idosos, a dose deve ser aumentada mais lentamente, com monitorização regular do consumo de líquidos e
alimentos, desidratação, sonolência e outros eventos adversos. Reduções de dose ou descontinuação do medicamento
devem ser consideradas em pacientes com menor consumo de líquidos ou alimentos e em pacientes com sonolência
excessiva.
Uso em crianças: A segurança e a eficácia do divalproato de sódio para o tratamento de crises parciais complexas, crises
de ausência simples e complexa e crises múltiplas, que inclui crise de ausência não foram estudadas em pacientes pediátricos
abaixo de 10 anos.. Em pacientes com mais de dois anos de idade que são clinicamente suspeitos de terem uma doença
mitocondrial hereditária, divalproato de sódio só deve ser usado após a falha de outros anticonvulsivantes. Crianças com
idade inferior a dois anos têm um aumento de risco considerável de desenvolvimento de toxicidade no fígado fatal e esse
risco diminui progressivamente em pacientes mais velhos.
Crianças e adolescentes do sexo feminino, mulheres em idade fértil e gestantes: o divalproato de sódio tem um alto
potencial de induzir doenças congênitas e crianças expostas ao produto durante a gravidez têm um alto risco de
malformações congênitas e distúrbios no desenvolvimento do sistema nervoso.
Verificou- se que o valproato atravessa a barreira placentária tanto em espécies animais como em humanos.
Seu médico deve assegurar que:
• que as circunstâncias individuais de cada paciente sejam avaliadas em todos os casos, envolvendo a paciente na discussão
para garantir o seu engajamento, discutir as opções terapêuticas e garantir que ela esteja ciente dos riscos e medidas
necessárias para redução dos riscos;
• o potencial de gravidez seja avaliado para todas as pacientes do sexo feminino;
• a paciente tenha entendido e reconhecido os riscos de doenças congênitas e distúrbios no desenvolvimento do sistema
nervoso em crianças expostas ao produto durante a gravidez;
• a paciente tenha entendido a necessidade de se submeter a um exame de gravidez antes do início do tratamento e durante
o tratamento, conforme necessidade;
• a paciente seja aconselhada em relação a utilização de métodos contraceptivos e que a paciente seja capaz de manter a
utilização de métodos contraceptivos efetivos sem interrupção durante todo o tratamento com divalproato de sódio;
• a paciente tenha entendido a necessidade de visitas regulares (pelo menos anualmente) do tratamento pelo médico
especialista em mania, epilepsia e/ou profilaxia da migrânea;
• a paciente esteja ciente de que deve consultar o médico assim que tiver planos de engravidar para fazer a transição do
tratamento para uma alternativa apropriada antes da concepção e antes de interromper os métodos contraceptivos;
• a paciente tenha entendido os perigos e as precauções necessárias associadas ao uso de divalproato de sódio e a
necessidade urgente de informar seu médico caso exista possibilidade de estar grávida;
• a paciente tenha recebido um guia do paciente.
Essas condições também devem ser avaliadas para mulheres que não são sexualmente ativas a não ser que o médico
considere que existem razões convincentes que indiquem que não existe risco de gravidez.
Crianças e adolescentes do sexo feminino:
• o médico responsável deve assegurar que os pais/responsáveis pela paciente compreendam a necessidade de informá-lo
assim que a paciente utilizando divalproato de sódio fique menstruada pela primeira vez (menarca);
Bula_Paciente_Gaba_ER_(divalproato_de_sódio)_com_rev_lib_prol VERSÃO 02
• o médico responsável deve assegurar que os pais/responsáveis pela paciente que tenha menstruado pela primeira vez,
tenham informações necessárias sobre os riscos de doenças congênitas e distúrbios no desenvolvimento do sistema nervoso,
incluindo a magnitude desses riscos para crianças expostas ao divalproato de sódio durante a gravidez;
• para essas pacientes, o médico especialista deve reavaliar anualmente a necessidade da terapia com divalproato de sódio
e considerar alternativas para o tratamento. Caso o divalproato de sódio seja o único tratamento adequado, a necessidade
de utilização de métodos contraceptivos eficazes e todas as outras medidas anteriormente descritas devem ser discutidas
com a paciente e os pais/responsáveis. O médico deve realizar todo esforço necessário para fazer a transição do tratamento
para uma alternativa apropriada antes que a paciente esteja sexualmente ativa.
A possibilidade de gravidez deve ser excluída antes de iniciar o tratamento com este medicamento.
A doação de sangue é contraindicada durante o tratamento com divalproato de sódio, devido ao dano que
ele pode causar à pessoa que receber o sangue.
Contracepção: mulheres em idade fértil que estejam utilizando divalproato de sódio devem utilizar métodos contraceptivos
efetivos sem interrupção durante todo o tratamento com o produto. Essas pacientes devem estar providas de informações
completas quanto à prevenção a gravidez e devem ser orientadas quanto ao risco da não utilização de métodos
contraceptivos efetivos. Pelo menos 1 método contraceptivo eficaz e único (como dispositivo ou implante intrauterino) ou
2 métodos complementares de contracepção, incluindo um método de barreira, deve ser utilizado.
Circunstâncias individuais devem ser avaliadas em todos os casos, envolvendo a paciente na discussão quanto a escolha do
método contraceptivo para garantir o seu engajamento e aderência ao método escolhido. Mesmo que a paciente tenha
amenorreia, ela deve seguir todos os conselhos sobre contracepção eficaz.
Revisão anual do tratamento: deve ser realizada preferencialmente com um médico especialista. O médico deve revisar
o tratamento pelo menos anualmente quando o divalproato de sódio foi a escolha mais adequada para a paciente. O médico
deverá garantir que a paciente tenha entendido e reconhecido os riscos de malformações congênitas e distúrbios no
desenvolvimento neurológico em crianças expostas ao produto em ambiente intrauterino.
Planejamento da gravidez:
• Para a indicação de Epilepsia, caso a paciente estiver planejando engravidar ou engravide, o médico especialista deverá
reavaliar o tratamento com divalproato de sódio e considerar alternativas terapêuticas. O médico deve realizar todo esforço
necessário para fazer a transição do tratamento para uma alternativa apropriada antes da concepção e antes de interromper
os métodos contraceptivos. Se a transição de tratamento não for possível, a paciente deverá receber aconselhamento
adicional quanto aos riscos do uso de divalproato para o bebê para suportar a paciente quanto a decisão de fazer um
planejamento familiar.
Se, apesar dos riscos conhecidos de divalproato de sódio na gestação e após uma avaliação cuidadosa levando em
consideração tratamentos alternativos, em circunstâncias excepcionais a paciente grávida poderá receber divalproato de
sódio para o tratamento de epilepsia. Nesse caso recomenda-se que seja prescrita a menor dose eficaz, dividida em diversas
doses menores a serem administradas durante o dia. É preferível a escolha da formulação de liberação prolongada para se
evitar altos picos de concentração plasmática.
• Para as indicações de Mania e Profilaxia da migrânea, se a paciente estiver planejando engravidar, o médico especialista
deverá ser consultado e o tratamento com divalproato de sódio deverá ser descontinuado e, se necessário, deverá ser feita
uma a transição do tratamento para uma alternativa apropriada antes da concepção e antes de interromper os métodos
contraceptivos.
Caso a paciente engravide, ela deve informar ao seu médico imediatamente para que o tratamento seja reavaliado e outras
opções sejam consideradas. Durante a gestação, crises tônico-clônicas maternais e estado epiléptico com hipóxia podem
acarretar risco de morte para a mãe e para o bebê.
Todas as pacientes expostas ao divalproato de sódio durante a gestação devem realizar um monitoramento pré-natal
especializado para detectar possíveis ocorrências de defeitos no tubo neural ou outras malformações.
As evidências disponíveis não indicam que a suplementação com folato antes da gestação possa prevenir o risco de defeitos
no tubo neural, que podem ocorrer em qualquer gestação.
O farmacêutico deve garantir que a paciente seja aconselhada a não descontinuar o tratamento com divalproato de sódio e
consultar o médico imediatamente caso esteja planejando engravidar ou engravide.
Para tratamento de Mania e Epilepsia:
Categoria de risco: D
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente
seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Risco para filhos de pais tratados com divalproato de sódio: um estudo observacional retrospectivo com registros
médicos eletrônicos em 3 países nórdicos europeus sugere um risco aumentado de transtornos do neurodesenvolvimento
em crianças (de 0 a 11 anos de idade), nascidas de homens tratados com valproato nos 3 meses anteriores à concepção em
comparação com o risco naqueles nascidos de homens tratados com lamotrigina ou levetiracetam. O risco acumulado para
transtornos de neurodesenvolvimento variou de 4% a 5,6% no grupo valproato versus 2,3% a 3,2% no grupo de
Bula_Paciente_Gaba_ER_(divalproato_de_sódio)_com_rev_lib_prol VERSÃO 02
monoterapia lamotrigina ou levitiracetam. O estudo não investigou o risco em crianças nascidas de homens que pararam
de usar valproato mais de 3 meses antes da concepção.
Más formações congênitas decorrentes da exposição no útero: filhos de mulheres com epilepsia expostas a monoterapia
com divalproato de sódio durante a gravidez apresentaram mais más formações congênitas. Esse risco é maior do que na
população em geral (2-3%). Os tipos mais comuns de má formação incluem defeitos do tubo neural, dismorfismo facial,
fissura de lábio e palato, crânio-ostenose, problemas cardíacos, defeitos dos rins, vias urinárias e genitálias, defeitos nos
membros e múltiplas anomalias envolvendo vários sistemas do corpo. A exposição no útero ao divalproato de sódio pode
resultar em má formação ocular que foi reportada foram reportados juntamente com outras más formações congênitas. Essa
má formação ocular pode afetar a visão.
A exposição no útero ao divalproato de sódio também pode resultar em deficiência/perda auditiva devido a malformações
da orelha e/ou nariz (efeito secundário) e/ou devido à toxicidade direta na função auditiva. Os casos descrevem surdez
unilateral e bilateral ou deficiência auditiva. Monitoramento de sinais e sintomas de ototoxicidade é recomendado.
Transtornos de desenvolvimento decorrentes da exposição no útero: a exposição ao divalproato de sódio durante a
gestação pode causar efeitos adversos no desenvolvimento mental e físico para a criança exposta. O exato período
gestacional predisposto a esses riscos é incerto e a possibilidade do risco durante toda a gestação não pode ser excluída.
Existem dados limitados sobre uso prolongado. Os dados disponíveis demonstram que crianças expostas ao divalproato de
sódio durante a gestação têm um maior risco de apresentar transtornos relacionados ao autismo em comparação com a
população geral. Os dados disponíveis sugerem que crianças expostas ao valproato durante a gestação apresentam risco
aumentado de desenvolver transtornos de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) comparado com a população em geral.
Risco em neonatos:
- Casos de síndrome hemorrágica foram relatados muito raramente em recém-nascidos de mães que utilizaram divalproato
de sódio durante a gravidez. Essa síndrome hemorrágica está relacionada com trombocitopenia (diminuição do número de
plaquetas do sangue), hipofibrinogenemia (diminuição do fibrinogênio do sangue) e/ou a diminuição de outros fatores de
coagulação. A afibrinogenemia (caso em que o sangue não coagula normalmente) também foi relatada e pode ser fatal. A
contagem plaquetária, testes e fatores de coagulação devem ser investigados em neonatos.
- Casos de hipoglicemia (baixos níveis de açúcar no sangue) foram relatados em recém-nascidos de mães que utilizaram
divalproato de sódio durante o terceiro trimestre da gravidez.
- Casos de hipotireoidismo foram relatados em recém-nascidos de mães que utilizaram divalproato de sódio durante a
gravidez.
- Síndrome de abstinência (por exemplo, irritabilidade, hiperexcitação, agitação, hipercinesia, transtornos de tonicidade,
tremor, convulsões e transtornos alimentares) pode ocorrer em recém-nascidos de mães que utilizaram valproato no último
trimestre da gravidez.
Lactação: o divalproato de sódio é excretado no leite humano com uma concentração que varia entre 1% a 10% dos níveis
sanguíneos maternos. Transtornos hematológicos foram notados em neonatos/crianças lactentes de mães tratadas com
valproato. A decisão quanto a descontinuação da amamentação ou da terapia com o medicamento deve ser feita levando
em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a paciente.
O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou
cirurgião-dentista. Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano
Atenção: Contém lactose.
Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: uma vez que o divalproato de sódio pode produzir alterações do
sistema nervoso central, especialmente quando combinado com outras substâncias com efeito semelhante, por exemplo:
álcool, os pacientes não devem realizar tarefas de risco, como dirigir veículos ou operar máquinas perigosas, até que se
tenha certeza de que não fiquem sonolentos com o uso deste medicamento.
Você não deve dirigir veículos ou operar máquinas durante todo o tratamento, pois sua habilidade e capacidade de
reação podem estar prejudicadas.
O uso deste medicamento pode causar tontura, desmaios ou perda da consciência, expondo o paciente a quedas ou
acidentes.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Medicamentos que administrados junto ao valproato podem alterar sua depuração:
Ritonavir, fenitoína, carbamazepina e fenobarbital (ou primidona): aumentam a depuração do valproato.
Antidepressivos: pouco efeito na depuração do valproato.
Medicamentos com importante potencial de interação quando usados junto ao valproato, levando a alterações das
concentrações do valproato no sangue:
Ácido acetilsalicílico: a concentração de valproato no sangue pode aumentar.
Bula_Paciente_Gaba_ER_(divalproato_de_sódio)_com_rev_lib_prol VERSÃO 02
Antibióticos carbapenêmicos (ex: ertapenem, imipenem e meropenem): pode levar a redução significante de valproato
no sangue.
Colestiramina: pode levar a uma diminuição nos níveis de valproato no sangue.
Contraceptivos hormonais contendo estrogênio: pode haver diminuição de valproato no sangue e aumento das crises
epiléticas.
Felbamato: pode levar ao aumento de valproato no sangue.
Dipirona: a dipirona pode diminuir os níveis séricos de valproato quando coadministrado, o que pode resultar na eficácia
clínica do valproato potencialmente diminuída. Os prescritores devem monitorar a resposta clínica (controle da convulsão
ou controle do humor) e considerar o monitoramento dos níveis séricos de valproato conforme apropriado.
Metotrexato: Alguns relatos de casos descrevem uma diminuição significativa dos níveis séricos de valproato após a
administração de metotrexato, com ocorrência de convulsões. Os prescritores devem monitorar a resposta clínica (controle
de convulsões ou controle do humor) e considerar o monitoramento dos níveis séricos de valproato conforme apropriado.
Inibidores da protease (ex: lopinavir, ritonavir e outros): podem diminuir os níveis de valproato no sangue.
Rifampicina: pode levar ao aumento de valproato no sangue.
Medicamentos conjugados com pivalato: A administração concomitante de medicamentos conjugados com pivalato e
valproato que diminuem os níveis de carnitina (como cefditoreno pivoxil, adefovir dipivoxil, pivmecillinam e
pivampicilina) podem desencadear a ocorrência de hipocarnitinemia (ver item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE
USAR ESTE MEDICAMENTO?). Administração concomitante destes medicamentos com valproato não é recomendada.
Pacientes nos quais a coadministração não pode ser evitada devem ser cuidadosamente monitorados quanto a sinais e
sintomas de hipocarnitinemia.
Medicamentos para os quais não foi detectada nenhuma interação ou com interação sem relevância: antiácidos,
cimetidina, ranitidina, clorpromazina, haloperidol, paracetamol, clozapina, lítio, lorazepam, olanzapina, rufinamida.
Medicamentos com outras interações:
Amitriptilina/nortriptilina: o uso concomitante de divalproato de sódio e amitriptilina raramente foi associado com
toxicidade. Considerar a diminuição da dose de amitriptilina/nortriptilina na presença de valproato.
Carbamazepina (CBZ)/carbamazepina-10,11-epóxido (CBZ-E): níveis sanguíneos de CBZ diminuíram 17% enquanto
que os de CBZ-E aumentaram em torno de 45% na administração em conjunto do divalproato de sódio e da CBZ em
pacientes epilépticos.
Clonazepam: o uso concomitante de divalproato de sódio e de clonazepam pode levar a estado de ausência em pacientes
com história desse tipo de crises convulsivas.
Diazepam: a administração conjunta de divalproato de sódio aumentou a fração livre de diazepam.
Etossuximida: o divalproato de sódio inibe o metabolismo de etossuximida.
Lamotrigina: sua dose deverá ser reduzida quando administrada em conjunto com divalproato de sódio.
Fenobarbital: o divalproato de sódio inibe o metabolismo do fenobarbital. Todos os pacientes recebendo tratamento
concomitante com barbiturato devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à toxicidade neurológica.
Fenitoína: Há relatos de desencadeamento de crises com a combinação de divalproato de sódio e fenitoína em pacientes
com epilepsia. Se necessário, deve-se ajustar a dose de fenitoína de acordo com a situação clínica.
Primidona: é metabolizada em barbiturato e, portanto, pode também estar envolvida em interação semelhante à do
divalproato de sódio com fenobarbital.
Propofol: pode ocorrer interação significante entre divalproato de sódio e propofol, levando a aumento no nível sanguíneo
de propofol. Portanto, quando administrado em conjunto com divalproato de sódio, a dose de propofol deve ser reduzida.
Nimodipino: tratamento em conjunto com ácido valproico pode aumentar a concentração sanguínea de nimodipino até
50%.
Tolbutamida: aumento de tolbutamida em pacientes tratados com divalproato de sódio.
Canabidiol: Interação medicamentosa entre valproato e canabidiol pode resultar em um risco aumentado de elevação das
transaminases (enzimas do fígado).
O monitoramento hepático adequado deve ser realizado quando o valproato é usado com canabidiol e redução de dose ou
descontinuação devem ser considerados em caso de anomalias significativas dos parâmetros hepáticos.
Topiramato e/ou acetazolamida: administração em conjunto com divalproato de sódio foi associada a hiperamonemia
(excesso de amônia no organismo), e/ou encefalopatia (alterações das funções do cérebro), além de hipotermia (queda na
temperatura do corpo abaixo do normal). Os sintomas de encefalopatia por hiperamonemia incluem frequentemente
alterações agudas no nível de consciência e/ou na função cognitiva ou vômito. Pessoas com atividade mitocondrial alterada
do fígado podem requerer maior atenção.
Varfarina: o divalproato de sódio aumentou a fração de varfarina no sangue.
Zidovudina: em alguns pacientes soropositivos para HIV, a depuração da zidovudina diminuiu após a administração de
divalproato de sódio.
Quetiapina: em conjunto com divalproato de sódio pode aumentar o risco de neutropenia (redução no número de
neutrófilos no sangue) ou leucopenia (redução no número de leucócitos no sangue).
Exame laboratorial: o valproato é eliminado parcialmente pela urina, como metabólito cetônico, o que pode prejudicar a
interpretação dos resultados do teste de corpos cetônicos na urina.
Bula_Paciente_Gaba_ER_(divalproato_de_sódio)_com_rev_lib_prol VERSÃO 02
Irritação gastrintestinal: administrar o medicamento juntamente com a alimentação, ou uma elevação gradual da dose a
partir de um baixo nível de dose inicial pode evitar a irritação gastrintestinal.
Informe ao seu médico ou cirurgião dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Armazenar em temperatura ambiente (de 15ºC a 30ºC).
Este medicamento deve ser mantido em sua embalagem original.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas
Gaba ER (divalproato de sódio) 250 mg: comprimido revestido oblongo, biconvexo, de cor branca e sem sulco.
Gaba ER (divalproato de sódio) 500 mg: comprimido revestido oblongo, biconvexo, de cor lilás e sem sulco.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma
mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Os comprimidos revestidos de Gaba ER (divalproato de sódio) são de uso oral e devem ser ingeridos uma única vez ao dia.
Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros, sem serem partidos, nem triturados, nem mastigados.
Crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil: a terapia com divalproato de sódio deve ser
iniciada e supervisionada por um médico especialista. O tratamento com divalproato de sódio somente deve ser iniciado
em crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil se outros tratamentos alternativos forem ineficazes
ou não tolerados pelas pacientes. O divalproato de sódio deve ser prescrito e dispensado em conformidade com as medidas
de prevenção à gravidez, conforme descrito no item 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? e 4. O
QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?. A dose diária deve ser dividida em, pelo menos, 2
doses individuais.
MANIA
Dose inicial recomendada: 25 mg/kg/dia administrados uma única vez ao dia. A dose deve ser aumentada pelo médico o
mais rápido possível para se atingir a dose terapêutica mais baixa capaz de produzir o efeito clínico desejado.
Dose máxima recomendada: 60 mg/kg/dia.
Embora seja senso comum que o tratamento farmacológico após a resposta aguda em mania seja desejável, tanto para a
manutenção da resposta inicial quanto para a prevenção de novos episódios maníacos, não há dados obtidos
sistematicamente para dar suporte aos benefícios deste medicamento no tratamento prolongado (isto é, além de 3 meses).
Divalproato de sódio é contraindicado durante a gravidez.
Divalproato de sódio é contraindicado em mulheres com potencial para engravidar, a menos que as condições do programa
de prevenção da gravidez sejam cumpridas.
EPILEPSIA
Dose inicial recomendada: 10-15 mg/kg/dia (única exceção nas crises de ausência – 15mg/kg/dia). A dose pode ser
aumentada pelo médico, de 5 a 10 mg/kg/semana até a obtenção da resposta clínica desejada, administrados uma vez ao
dia.
Dose máxima recomendada: 60 mg/kg/dia.
Em caso de uso em conjunto com outros medicamentos antiepilépticos, as doses desses podem ser reduzidas pelo médico
em aproximadamente 25% a cada duas semanas. Esta redução pode ser iniciada no começo do tratamento com Gaba ER
(divalproato de sódio) ou atrasada por uma a duas semanas em casos em que exista a preocupação de ocorrência de crises
com a redução. A velocidade e duração desta redução do medicamento antiepiléptico concomitante pode ser muito variável
e os pacientes devem ser monitorados rigorosamente durante este período com relação a aumento da frequência das
convulsões. Seu médico dará a orientação necessária para o seu tratamento.
Divalproato de sódio é contraindicado durante a gravidez.
Divalproato de sódio é contraindicado em mulheres com potencial para engravidar, a menos que as condições do programa
de prevenção da gravidez sejam cumpridas.
Interrupção do tratamento: Os anticonvulsivantes não devem ser descontinuados abruptamente nos pacientes para os
quais estes fármacos são administrados para prevenir convulsões tipo grande mal, pois há grande possibilidade de precipitar
um estado de mal epiléptico, com subsequente má oxigenação cerebral e risco de morte. A interrupção repentina do
Bula_Paciente_Gaba_ER_(divalproato_de_sódio)_com_rev_lib_prol VERSÃO 02
tratamento com este medicamento cessará o efeito terapêutico, o que poderá ser prejudicial ao paciente devido às
características da doença para a qual este medicamento está indicado.
PREVENÇÃO DA ENXAQUECA
Dose inicial recomendada: 500 mg uma vez ao dia (durante uma semana) sendo que alguns pacientes podem se beneficiar
com doses de até 1000 mg uma vez ao dia (após a primeira semana). Embora doses de divalproato de sódio diferentes de
1000 mg uma vez ao dia não tenham sido avaliadas em pacientes com enxaqueca, a faixa de dose eficaz de Gaba ER
(divalproato de sódio) comprimidos de liberação entérica varia de 500 a 1000 mg/dia nestes pacientes.
A terapia com Gaba ER (divalproato de sódio) deve ser iniciada e supervisionada por um médico especialista na prevenção
da enxaqueca. O tratamento somente deve ser iniciado se outros tratamentos alternativos forem ineficazes ou não tolerados
pelos pacientes e o risco e o benefício devem ser cuidadosamente reconsiderados nas revisões do tratamento.
Divalproato de sódio é contraindicado durante a gravidez.
Divalproato de sódio é contraindicado em mulheres com potencial para engravidar, a menos que as condições do programa
de prevenção da gravidez sejam cumpridas.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, nem aberto e nem mastigado.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. Entretanto, se estiver próximo do horário de tomar a
próxima dose do medicamento, pule a dose esquecida.
Não tome dois comprimidos de uma única vez para compensar a dose esquecida.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
A classificação da frequência das reações adversas deve seguir os seguintes parâmetros:
Frequência das Reações Adversas Parâmetros
≥ 1/10 (≥ 10%) Muito comum
≥ 1/100 e < 1/10 (≥ 1% e < 10%) Comum (frequente)
≥ 1/1.000 e < 1/100 (≥ 0,1% e < 1%) Incomum (infrequente)
≥ 1/10.000 e < 1/1.000 (≥ 0,01% e < 0,1%) Rara
< 1/10.000 (<0,01%) Muito rara
Não pode ser estimada Desconhecida
Sistemas Frequência Reação adversa
Alterações Más formações congênitas e distúrbios de desenvolvimento (vide item 4. O QUE DEVO
congênitas, SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?)
hereditárias e
Desconhecida Porfiria aguda
genéticas
Comum Trombocitopenia
Alterações do Incomum Anemia, anemia hipocrômica, leucopenia, trombocitopenia púrpura.
sistema sanguíneo e A granulocitose, deficiência de anemia folato, anemia macrocítica, anemia
linfático Desconhecida aplástica, falência da medula óssea, eosinofilia, hipofibrinogenemia,
linfocitose, macrocitose, pancitopenia, inibição da agregação plaquetária.
Comum Aumento de peso, perda de peso.
Aumento da alanina aminotransferase1, aumento do aspartato
aminotransferase, aumento creatinina sanguínea, diminuição de folato
sanguíneo, aumento de lactato desidrogenase sanguíneo1, aumento de ureia
Incomum
sanguínea, aumento do nível de droga, anormalidade de testes de função do
Investigações
fígado1, aumento de iodo ligado à proteína, diminuição da contagem de
glóbulos brancos.
Morfologia adquirida de Pelger-Huet13
Desconhecida Aumento de bilirrubina sérica1, diminuição de carnitina, anormalidade do
teste de função da tireoide.
Muito comum Sonolência, tremor
Alteração do sistema
Amnesia, ataxia, tontura, disgeusia, cefaleia, nistagmo, parestesia, alteração
nervoso Comum
da fala.
Bula_Paciente_Gaba_ER_(divalproato_de_sódio)_com_rev_lib_prol VERSÃO 02
Afasia, incoordenação motora, disartria, distonia, encefalopatia2, hipercinesia,
Incomum hiperreflexia, hipertonia, hipoestesia, hiporreflexia, convulsão3, estupor,
discinesia tardia, alteração na visão.
Asteríxis, atrofia cerebelar4, atrofia cerebral4, desordem cognitiva, coma,
desordem extrapiramidal, distúrbio de atenção, deficiência da memória,
Desconhecida
parkisonismo, hiperatividade psicomotora, habilidades psicomotoras
prejudicadas, sedação5
Comum Zumbido no ouvido
Alteração do
Incomum Surdez6, distúrbio auditivo, hiperacusia, vertigem.
labirinto e ouvido
Desconhecida Dor de ouvido
Alteração Incomum Tosse, dispneia, disfonia, epistaxe.
respiratória torácica
Desconhecido Efusão pleural
e mediastino
Muito comum Náusea7
Comum Dor abdominal, constipação, diarreia, dispepsia7, flatulência, vômitos7.
Alteração Incontinência anal, alteração anorretal, mau hálito, boca seca, disfagia,
gastrintestinal Incomum eructação, sangramento gengival, glossite, hematêmese, melena, pancreatite8,
tenesmo retal, hipersecreção salivar.
Desconhecida Distúrbios gengivais, hipertrofia gengivais, aumento da glândula parótida.
Alteração urinária e Incomum Hematúria, urgência em urinar, poliúria, incontinência urinária.
renal Desconhecida Enurese, síndrome Fanconi9, falência renal, nefrite do túbulointersticial.
Comum Alopecia10, equimose, prurido, rash cutâneo.
Acne, dermatite esfoliativa, pele seca, eczema, eritema nodoso, hiperidrose,
Incomum
alteração na unha, petéquias, seborreia.
Alteração nos
Vasculite cutânea, síndrome de hipersensibilidade sistêmica a drogas
tecidos e pele
(Síndrome DRESS ou SHSD), eritema multiforme, alteração do cabelo,
Desconhecida
alteração do leito ungueal, reação de fotossensibilidade, síndrome de Stevens-
Johnson, necrólise epidérmica tóxica.
Alteração tecidos Incomum Espasmo muscular, convulsão muscular, fraqueza muscular.
conectivos e
Diminuição da densidade óssea, dor óssea, osteopenia, osteoporose,
muscular Desconhecida
rabdomiólise, lúpus eritematoso sistêmico.
esquelético
Hiperandrogenismo11, hipotireoidismo, secreção inapropriada de hormônio
Alteração endócrina Desconhecida
antidiurético.
Comum Diminuição do apetite, Aumento do apetite.
Incomum Hipercalemia, hipernatremia, hipoglicemia, hiponatremia, hipoproteinemia.
Alteração do
Deficiência de biotina, dislipidemia, hiperamonemia, hipocarnitinemia (ver
metabolismo e
itens 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? e 4. O
nutrição Desconhecida
QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?),
resistência à insulina, obesidade.
Neoplasias Incomum Hemangioma de pele
benignas,
malignas e não
Desconhecida Síndrome mielodisplástica
específicas (incluem
cistos e pólipos)
Desordens
Incomuns Hipotensão ortostática, palidez, desordem vascular periférica, vasodilatação.
vasculares
Muito comum Astenia
Alterações gerais e
Comum Alteração na marcha, edema periférico.
condições de
Incomum Dor no peito, edema facial, pirexia.
administração local
Desconhecida Hipotermia
Alteração
Desconhecida Hepatotoxicidade
hepatobiliar
Amenorreia, dismenorreia, disfunção erétil, menorragia, alteração menstrual,
Alteração na mama Incomum
metrorragia, hemorragia vaginal.
e
Aumento das mamas, galactorreia, infertilidade masculina12, menstruação
sistema reprodutivo Desconhecida
irregular, ovário policístico.
Alteração Sonhos anormais, labilidade emocional, estado de confusão, depressão,
Comum
psiquiátrica insônia, nervosismo, pensamento anormal.
Bula_Paciente_Gaba_ER_(divalproato_de_sódio)_com_rev_lib_prol VERSÃO 02
Agitação, ansiedade, apatia, catatonia, delírio, humor eufórico, alucinação,
Incomum
hostilidade, transtorno de personalidade.
Comportamento anormal, agressão, angústia emocional, transtorno de
Desconhecido
aprendizagem, transtorno psicótico.
Alteração cardíaca Incomum Bradicardia, parada cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva, taquicardia.
Comum Ambliopia, diplopia
Alteração nos olhos Cromatopsia, olho ressecado, distúrbio ocular, dor nos olhos, desordem da
Incomum
lacrimal, miose, fotofobia, deficiência visual.
Alteração do sistema
Desconhecida Reação anafilática, hipersensibilidade.
imunológico
Comum Infecção
Infecção e
Incomum Bronquite, furúnculo, gastroenterite, herpes simples, gripe, rinite, sinusite.
infestações
Desconhecida Otite média, pneumonia, infecção do trato urinário.
Lesão, intoxicação e
complicações Comum Lesão
processuais
1 Pode refletir em potencial hepatotoxicidade séria.
2 Encefalopatia com ou sem febre foi identificada pouco tempo após a introdução de monoterapia com divalproato de sódio
sem evidência de disfunção hepática ou altos níveis plasmáticos inapropriados de valproato. Apesar da recuperação ser
efetiva com a descontinuação do medicamento, houve casos fatais em pacientes com encefalopatia hiperamônica,
particularmente em pacientes com distúrbio do ciclo de ureia subjacente. Encefalopatia na ausência de níveis elevados de
amônia também foi observada.
3 Considerar crises graves e verificar item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?.
4 Reversíveis e irreversíveis. Atrofia cerebral também foi observada em crianças expostas ao divalproato de sódio em
ambiente uterino que levou a diversas formas de eventos neurológicos, incluindo atrasos de desenvolvimento e prejuízo
psicomotor.
5 Observado que pacientes recebendo somente divalproato de sódio, mas ocorreu em sua maioria em pacientes recebendo
terapia combinada. Sedação normalmente diminui após a redução de outros medicamentos antiepilépticos.
6 Reversíveis ou irreversíveis.
7 Esses efeitos são normalmente transitórios e raramente requerem descontinuação da terapia.
8 Inclui pancreatite aguda, incluindo fatalidades.
9 Observada primariamente em crianças.
10 Reversíveis.
11 Com eventos aumentados de hirsutismo, virilismo, acne, alopecia de padrão masculino, andrógeno.
12 Incluindo azoospermia, análise de sêmen anormal, diminuição da contagem de esperma, morfologia anormal dos
espermatozoides, aspermia e diminuição da motilidade dos espermatozoides.
13 - Casos isolados de morfologia adquirida de Pelger-Huet. Reconhecer isso é crucial para a descontinuação dos
valproatos, pois a descontinuação é o único tratamento se for induzida por medicamentos e evita ainda o sobrediagnóstico
desnecessário de doenças neoplásicas, como a síndrome mielodisplásica. Esta anomalia morfológica também pode estar
associada a outras citopenias.
14 Casos isolados de anomalia adquirida de Pelger-Huet. Reconhecer isso é crucial para a descontinuação dos valproatos,
pois a descontinuação é o único tratamento se for induzida por medicamentos e evita ainda o sobrediagnóstico desnecessário
de doenças neoplásicas, como a síndrome mielodisplásica. Esta anomalia morfológica também pode estar associada a outras
citopenias.
População pediátrica
O perfil de segurança do valproato na população pediátrica é comparável ao dos adultos, mas alguns efeitos adversos as
reações são mais graves ou observadas principalmente na população pediátrica. Existe um risco particular de lesão hepática
grave em bebês e crianças pequenas, especialmente com idade inferior a três anos.
Crianças pequenas também estão em risco particular de pancreatite. Esses riscos diminuem com o aumento da idade
(consulte a Seção 4).
Transtornos psiquiátricos, como agressão, agitação, perturbação da atenção, comportamento anormal, hiperatividade
psicomotora e distúrbio de aprendizagem são observados principalmente na população pediátrica.
Informe ao seu médico, cirurgião dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?
Não tome doses superiores às recomendadas pelo médico.
Bula_Paciente_Gaba_ER_(divalproato_de_sódio)_com_rev_lib_prol VERSÃO 02
Doses de divalproato de sódio acima do recomendado podem resultar em sonolência, bloqueio do coração, pressão baixa e
colapso/choque circulatório e coma profundo. Nesses casos, o paciente deverá ser encaminhado imediatamente para
cuidados médicos.
A presença de teor de sódio na formulação deste medicamento pode resultar em excesso de sódio no sangue quando
administrada em dose acima do recomendado.
Em caso de superdosagem de divalproato de sódio resultando em hiperamonemia, a carnitina pode ser administrada por
via intravenosa para tentar normalizar os níveis de amônia.
Em situações de superdosagem, a hemodiálise ou hemodiálise mais hemoperfusão podem resultar em uma remoção
significativa do medicamento. O benefício da lavagem gástrica ou vômito irá variar de acordo com o tempo de ingestão.
Medidas de suporte geral devem ser aplicadas, com particular atenção para a manutenção de fluxo urinário adequado. O
uso de naloxona pode ser útil para reverter os efeitos depressores de doses elevadas de valproato de sódio sobre o sistema
nervoso central, entretanto, como a naloxona pode, teoricamente, reverter os efeitos antiepilépticos do valproato de sódio,
deve ser usada com precaução em pacientes epilépticos.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem
ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
Registro.: 1.0043.1453
VENDA SOB PRESCRIÇÃO COM RETENÇÃO DA RECEITA.
Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela ANVISA em 17/07/2024.
Registrado e produzido por:
EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.
Rod. Pres. Castello Branco, 3565 – Itapevi – SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92 - Indústria Brasileira
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