Kavium ODT
aripiprazol
Zydus Nikkho Farmacêutica Ltda.
Comprimido orodispersível
10mg, 15mg, 20mg e 30 mg
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Kavium ODT
aripiprazol
APRESENTAÇÕES
- 10 mg em embalagens contendo 30 comprimidos orodispersíveis.
- 15 mg em embalagens contendo 30 comprimidos orodispersíveis.
- 20 mg em embalagens contendo 30 comprimidos orodispersíveis.
- 30 mg em embalagens contendo 30 comprimidos orodispersíveis.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido orodispersível contém:
Kavium ODT (aripiprazol) ...................................................................................................... 10 mg
excipientes* q.s.p..................................................................................1 comprimido orodispersível
Kavium ODT (aripiprazol) ...................................................................................................... 15 mg
excipientes* q.s.p..................................................................................1 comprimido orodispersível
Kavium ODT (aripiprazol) ...................................................................................................... 20 mg
excipientes* q.s.p..................................................................................1 comprimido orodispersível
Kavium ODT (aripiprazol) ...................................................................................................... 30 mg
excipientes* q.s.p..................................................................................1 comprimido orodispersível
Kavium ODT – Bula Paciente – v02
* Excipientes: manitol, croscarmelose sódica, lactose monoidratada, crospovidona, aspartamo, essência
de hortelã e estearato de magnésio.
II - INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Esquizofrenia
Kavium ODT (aripiprazol) é indicado para o tratamento de esquizofrenia.
Transtorno Bipolar
Monoterapia
Kavium ODT (aripiprazol) é indicado para o tratamento agudo e de manutenção de episódios de mania
e mistos associados ao transtorno bipolar do tipo I.
- Terapia Adjuntiva (terapia complementar à terapia principal)
Kavium ODT (aripiprazol) é indicado como terapia complementar à terapia com lítio ou valproato para
o tratamento agudo de episódios de mania ou mistos associados ao transtorno bipolar do tipo I.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
O mecanismo de ação do aripiprazol, como ocorre com outras drogas eficazes no tratamento de
esquizofrenia e transtorno bipolar, é desconhecido. No entanto, foi proposto que a eficácia do aripiprazol
é mediada por efeitos em receptores no sistema nervoso central.
A atividade de aripiprazol é principalmente devida à droga inalterada, aripiprazol, e em menor medida
ao seu metabólito principal, dehidro-aripiprazol.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Você não deve usar este medicamento se for hipersensível ao aripiprazol (substância ativa do kavium
ODT) ou qualquer um dos seus excipientes. As reações podem variar de prurido/urticária à anafilaxia.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Uso em pacientes idosos com psicose associada à demência
- Aumento da mortalidade em pacientes idosos com psicose associada à demência
Os pacientes idosos com psicose associada à demência tratados com medicamentos antipsicóticos
correm maior risco de morte. Apesar das causas das mortes serem variadas, a maioria dos óbitos pareceu
ser de natureza cardiovascular (como insuficiência cardíaca, morte súbita) ou infecciosa (como
pneumonia). Aripiprazol não deve ser usado para tratamento de pacientes com psicose associada à
Kavium ODT – Bula Paciente – v02
demência.
- Eventos adversos cardiovasculares, incluindo AVC (Acidente Vascular Cerebral)
Nos estudos clínicos realizados, houve uma incidência elevada de eventos adversos cardiovasculares
(como AVC e ataque isquêmico transitório), incluindo fatalidades (idade média: 84 anos; faixa: 78-88
anos). Aripiprazol não deve ser usado para o tratamento da psicose associada à demência em pacientes
idosos.
- Experiência de segurança em pacientes idosos com psicose associada à Doença de Alzheimer
Nos estudos realizados com pacientes com idade média de 82,4 anos (faixa: 56-99 anos), os eventos
adversos emergentes (decorrentes) do tratamento foram letargia, sonolência (incluindo sedação) e
incontinência (principalmente incontinência urinária), salivação excessiva e tontura.
Síndrome Neuroléptica Maligna (SNM)
Um complexo de sintomas potencialmente fatal ocasionalmente chamado de Síndrome Neuroléptica
Maligna (SNM) pode ocorrer com a administração de medicamentos antipsicóticos, incluindo
aripiprazol. Casos raros de SNM ocorreram durante o tratamento com aripiprazol. As manifestações
clínicas da SNM são hipertermia (elevação da temperatura corporal), rigidez muscular (imobilidade dos
músculos), estado mental alterado e evidência de instabilidade autonômica (pulso ou pressão arterial
irregular, taquicardia, diaforese (transpiração ou eliminação de suor abundante) e arritmia cardíaca).
Sinais adicionais podem incluir creatinofosfoquinase elevada (enzima que desempenha papel na
regulação do metabolismo dos tecidos contráteis, como os músculos esqueléticos e cardíaco),
mioglobinúria ou eliminação de mioglobina na urina (rabdomiólise ou degradação/lesão do tecido
muscular) e insuficiência renal aguda.
Se você precisar de tratamento com medicamentos antipsicóticos após se recuperar da SNM, seu médico
deverá considerar com cautela a reintrodução de terapia. Você deverá ser monitorado cuidadosamente
já que recidivas de SNM têm sido relatadas.
Discinesia Tardia (movimentos repetitivos involuntários)
A síndrome de movimentos potencialmente involuntários e irreversíveis pode ser desenvolvida por
pacientes tratados com medicamentos antipsicóticos. Apesar de aparentemente haver maior prevalência
dessa síndrome entre idosos, especialmente mulheres idosas, é impossível confiar em estimativas de
prevalência para prever, na introdução do tratamento antipsicótico, quais pacientes tem maior chance de
desenvolver a síndrome.
Seu médico deve prescrever aripiprazol de forma que seja mais provável minimizar a ocorrência de
discinesia tardia (movimentos repetitivos involuntários)
Se aparecerem sinais e sintomas de discinesia tardia (movimentos repetitivos involuntários), seu médico
deverá considerar a descontinuação deste medicamento. No entanto, alguns pacientes talvez precisem
Kavium ODT – Bula Paciente – v02
do tratamento com aripiprazol, independentemente da presença da síndrome.
Hiperglicemia (aumento de glicose no sangue) e Diabetes mellitus
Foi relatada hiperglicemia, em alguns casos extrema e associada à cetoacidose (complicação do Diabetes
mellitus, que ocorre quando o corpo produz ácidos em excesso no sangue) ou coma hiperosmolar
(complicação do Diabetes mellitus em que o elevado nível de glicose no sangue leva ao coma) ou morte,
em pacientes tratados com antipsicóticos atípicos. Houve poucos relatos de hiperglicemia em pacientes
tratados com aripiprazol. A relação entre o uso de antipsicóticos atípicos e eventos adversos relacionados
à hiperglicemia não é totalmente compreendida.
Estimativas precisas de risco para eventos adversos relacionados à hiperglicemia em pacientes tratados
com antipsicóticos atípicos não estão disponíveis.
Pacientes com diagnóstico de diabetes mellitus que começaram a receber antipsicóticos atípicos devem
ser monitorados regularmente quanto à piora do controle glicêmico.
Pacientes com fatores de risco para diabetes mellitus (como obesidade ou histórico familiar de diabetes)
que estejam dando início ao tratamento com antipsicóticos atípicos devem se submeter a testes de glicose
sérica (teste com objetivo de verificar a quantidade de glicose no soro sanguíneo) em jejum no início do
tratamento e periodicamente durante o tratamento.
Todos os pacientes tratados com antpsicóticos atípicos devem ser monitorados quanto a sintomas de
hiperglicemia, incluindo polidipsia (sede excessiva), poliúria (produção de urina em volume acima do
esperado), polifagia (fome excessiva) e fraqueza (perda de força muscular). Pacientes que
desenvolverem sintomas de hiperglicemia durante o tratamento com antipsicóticos atípicos devem se
submeter a testes de glicose sérica em jejum.
Kavium ODT – Bula Paciente – v02
Comportamentos compulsivos
Alguns pacientes que tomam aripiprazol podem apresentar desejos incomuns e incontroláveis, como
compulsões por jogos, comida, compras e sexo. Informe seus familiares ou cuidadores sobre esses
efeitos, pois você pode ter dificuldade em reconhecer esses comportamentos se eles acontecerem.
Se você, algum familiar ou cuidador notar a ocorrência de impulsos ou comportamentos incomuns e
incontroláveis, procure seu médico. Seu médico deverá avaliar o seu tratamento neste caso, podendo
reduzir a dose do medicamento ou mesmo descontinuá-lo. Não descontinue o medicamento sem a
ciência do seu médico.
Hipotensão Ortostática
A incidência de eventos relacionados à hipotensão (pressão arterial baixa) ortostática (postural) nos
estudos incluiu hipotensão ortostática, tontura postural e síncope (desmaio).
O aripiprazol deve ser usado com cautela em pacientes com doença cardiovascular conhecida (histórico
de infarto do miocárdio ou doença cardíaca isquêmica, insuficiência cardíaca ou anormalidades da
condução), doença cerebrovascular ou condições que poderiam predispor os pacientes à hipotensão
(desidratação, hipovolemia) (diminuição anormal do volume sanguíneo) e tratamento com
medicamentos anti-hipertensivos).
Distúrbios vasculares
Casos de tromboembolismo venoso foram notificados durante o uso de medicamentos antipsicóticos,
como aripiprazol. Caso o paciente tratado com antipsicóticos apresentem fatores de risco para
tromboembolismo venoso, seu médico deverá avaliar seus riscos de desenvolvimento de
tromboembolismo venoso antes e durante o seu tratamento com aripiprazol.
Quedas
Os antipsicóticos, incluindo o aripiprazol, podem causar sonolência, hipotensão postural, instabilidade
motora e sensorial, que podem levar a quedas e, consequentemente, fraturas ou outras lesões. O médico
deverá avaliar o risco de quedas ao iniciar e durante o seu tratamento com aripiprazol.
Leucopenia, Neutropenia e Agranulocitose
Kavium ODT – Bula Paciente – versão 01
Foram relatados eventos de leucopenia (contagem de leucócitos abaixo da normalidade), e neutropenia
(contagem de neutrófilos ou glóbulos brancos abaixo da normalidade) relacionados temporariamente a
agentes antipsicóticos, incluindo aripiprazol. Também foi relatada agranulocitose (diminuição ou
ausência de granulócitos ou leucócitos granulosos). Fatores de risco possíveis incluem contagem de
leucócitos preexistente baixa e histórico de leucopenia/neutropenia induzidas pelo fármaco. Seu médico
deve monitorar seu hemograma completo (CBC – teste completo de contagem dos diferentes tipos de
células sanguíneas) frequentemente durante os primeiros meses de terapia e se houver queda
clinicamente significativa de células brancas, poderá interromper a terapia. Pacientes com neutropenia
devem ser monitorados quanto à febre ou outros sinais ou sintomas de infecção e tratados imediatamente,
se tais sintomas ou sinais ocorrerem.
Pacientes com neutropenia grave devem descontinuar este medicamento.
Convulsões
Como ocorre com outros medicamentos antipsicóticos, o Kavium (aripiprazol) deve ser utilizado com
cautela em pacientes com histórico de convulsões.
Potencial para comprometimento cognitivo ou motor
Aripiprazol, como outros antipsicóticos, pode comprometer potencialmente as habilidades de
julgamento, pensamento ou motoras. Sonolência foi relatada nos estudos.
Não utilize máquinas perigosas, incluindo automóveis, até que você tenha certeza razoável de que a
terapia com Aripiprazol não o prejudica.
Você não deve dirigir veículos ou operar máquinas durante o tratamento, pois sua habilidade e
capacidade de reação podem estar prejudicadas.
O uso deste medicamento pode causar tontura, desmaios ou perda da consciência, expondo o
paciente a quedas ou acidentes.
Regulação da temperatura corporal
Recomenda-se atenção adequada na prescrição de aripiprazol para pacientes que passam ou podem
passar por situações que possam elevar muito a temperatura corporal, como em caso de exercício
extenuante, exposição a calor extremo, administração concomitante de medicamento com atividade
anticolinérgica, ou sujeição à desidratação.
Suicídio
Os pacientes de alto risco para pensamentos suicidas ou suicídio devem ser cuidadosamente
supervisionados durante a terapia. Aripiprazol deve ser prescrito na menor quantidade eficaz de modo
Kavium ODT – Bula Paciente – versão 01
a reduzir o risco de superdosagem.
Disfagia (dificuldade de deglutir)
A falta de motilidade do esôfago e aspiração tem sido associadas ao uso de medicamentos antipsicóticos,
como aripiprazol. O aripiprazol deve ser utilizado com cuidado em pacientes com risco de pneumonia
por aspiração.
Uso em pacientes com enfermidade concomitantes
A experiência clínica com aripiprazol em pacientes com certas enfermidades sistêmicas concomitantes
é limitada. O aripiprazol não foi avaliado ou utilizado em uma extensão considerável em pacientes com
histórico recente de infarto do miocárdio ou doença cardíaca instável.
Abuso e dependência
Aripiprazol não foi estudado sistematicamente em humanos com relação ao seu potencial de abuso,
tolerância ou dependência física. Em estudos de dependência física em macacos, sintomas de abstinência
foram observados mediante a interrupção abrupta da administração.
Uso em populações específicas
- Gravidez
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. É desconhecido se aripiprazol pode
causar danos ao feto quando administrado a uma mulher grávida ou se pode afetar a capacidade
reprodutiva. Se a mãe de um recém-nascido utilizou medicamentos antipsicóticos durante o terceiro
trimestre de gravidez, ele apresenta o risco para sintomas extrapiramidais e/ou de abstinência após o
parto. Os sintomas extrapiramidais surgem quando o sistema extrapiramidal, área do cérebro responsável
pela coordenação dos movimentos, é afetada gerando movimentos involuntários. A abstinência se
caracteriza por sintomas mentais e físicos que ocorrem após a interrupção ou diminuição do uso de uma
substância. Pacientes devem informar ao médico se engravidarem ou se pretendem engravidar durante
o tratamento com aripiprazol. Aripiprazol pode ser utilizado durante a gravidez apenas se os benefícios
potenciais esperados compensarem o possível risco ao feto.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Trabalho de parto
O efeito de aripiprazol no trabalho de parto em humanos é desconhecido.
Uso por lactantes
Aripiprazol é excretado no leite materno humano. As pacientes devem ser avisadas para não
amamentarem caso estejam em tratamento com aripiprazol.
Kavium ODT – Bula Paciente – versão 02
Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois é excretado no
leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve
apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.
- Uso pediátrico
Não há indicação aprovada para o uso de aripiprazol em pacientes pediátricos.
- Uso geriátrico
Não há recomendação de ajuste de dose para pacientes idosos.
Interações Medicamentosas
Em virtude dos efeitos principais de aripiprazol sobre o sistema nervoso central, deve-se ter cautela
quando aripiprazol for administrado em combinação com álcool ou outras drogas com ação central.
Aripiprazol possui o potencial de intensificar os efeitos de certos agentes anti-hipertensivos.
- Potencial de outras drogas afetarem aripiprazol
As enzimas CYP3A4 e CYP2D6 estão presentes no fígado, sendo responsáveis pelo metabolismo de
aripiprazol. Os agentes indutores (que aumentam a atividade) de CYP3A4 (como carbamazepina) podem
causar uma elevação no clearance (retirada do sangue) de aripiprazol e redução no sangue. Inibidores
(diminuem a atividade) de CYP3A4 (como cetoconazol) ou CYP2D6 (como quinidina, fluoxetina ou
paroxetina) podem inibir a eliminação de aripiprazol e causar elevação no sangue. Seu médico poderá
alterar a dose de aripiprazol quando houver coadministração com estes medicamentos.
- Potencial de aripiprazol afetar outras drogas
Não foram observados efeitos de aripiprazol sobre a farmacocinética de lítio ou valproato.
- Álcool
Como ocorre com a maior parte dos medicamentos psicoativos, os pacientes devem ser alertados para
evitar ingerir álcool durante o tratamento com aripiprazol.
- Drogas sem interações clinicamente importantes com aripiprazol
Famotidina: não é necessário ajuste na dosagem de aripiprazol quando administrado concomitantemente
Kavium ODT – Bula Paciente – versão 02
a famotidina.
Valproato, lítio, varfarina, omeprazol, lamotrigina e dextrometorfano: não é necessário ajuste na
dosagem quando administrados concomitantemente ao aripiprazol.
- Anormalidades em testes laboratoriais
Não foram observadas diferenças importantes entre os grupos de aripiprazol e placebo nos parâmetros
de rotina de bioquímica sérica, hematologia ou análise de urina. De maneira semelhante, não foram
observadas diferenças na incidência de descontinuações em razão de alterações na bioquímica sérica,
hematologia ou análise de urina em pacientes adultos. Não foram observadas diferenças importantes
entre os pacientes recebendo aripiprazol e aqueles recebendo placebo nos valores de prolactina, glicose
em jejum, triglicérides, HDL, LDL ou colesterol total.
- Alterações no ECG
Não houve alterações potencialmente importantes nos parâmetros do eletrocardiograma (ECG).
Aripiprazol foi associado a um aumento na frequência cardíaca quando comparado aos pacientes
recebendo placebo.
- Interação com nicotina
A avaliação farmacocinética (metabolismo) na população que recebeu aripiprazol não revelou diferenças
significativas entre fumantes e não fumantes.
- Interação com alimentos
Kavium ODT (aripiprazol) pode ser administrado com ou sem alimentos.
Atenção: Contém lactose. Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-
absorção de glicose-galactose.
Atenção: Contém fenilalanina.
Kavium ODT – Bula Paciente – versão 02
Este medicamento pode aumentar o risco de alteração grave nos batimentos cardíacos, que pode
ser potencialmente fatal (morte súbita).
Não tome este medicamento se você tiver uma alteração no coração chamada síndrome congênita
de prolongamento do intervalo QT (ou síndrome do QT longo), ou se você já teve algum episódio
de ritmo cardíaco anormal, porque pode ser perigoso e provocar alterações do ritmo do coração,
inclusive com risco de morte.
Avise seu médico se você tiver bradicardia (diminuição da frequência cardíaca), insuficiência
cardíaca ou outras doenças do coração, ou se você souber que tem baixo nível de potássio ou de
magnésio no sangue. Avise seu médico se você estiver utilizando outros medicamentos,
especialmente medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT (alteração do ritmo do
coração no eletrocardiograma), medicamentos para arritmia (para corrigir o ritmo do coração)
ou medicamentos diuréticos (remédios para eliminar água do corpo).
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro
medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Armazenar em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
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Características físicas e organolépticas
10 mg: Comprimidos não revestidos, de cor branca a esbranquiçada, de formato redondo, face plana,
borda chanfrada, com a gravação "Z10" de um lado e linha de quebra no outro lado.
15 mg: Comprimidos não revestidos, de cor branca a esbranquiçada, de formato redondo, face plana, borda
chanfrada, com a gravação "Z15" de um lado e linha de quebra no outro lado.
20 mg: Comprimidos não revestidos, de cor branca a esbranquiçada, de formato redondo, face plana,
borda chanfrada, com a gravação "Z20" de um lado e plano no outro lado.
30 mg: Comprimidos não revestidos, de cor branca a esbranquiçada, de formato redondo, face plana, borda
chanfrada, com a gravação "Z30" de um lado e plano no outro lado.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você
observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Kavium ODT deve ser utilizado exclusivamente por via oral.
Os comprimidos de 10 mg e 15 mg podem ser partidos. A parte não utilizada do comprimido deve
ser guardada na embalagem original e administrada no prazo máximo de 60 dias.
Esquizofrenia
A dose de início e a dose alvo recomendadas para aripiprazol é de 10 mg/dia ou 15 mg/dia uma vez ao
dia, independente das refeições. Em geral, os aumentos na dosagem não devem ser feitos antes de duas
semanas, o tempo necessário para se atingir o estado de equilíbrio.
Tratamento de Manutenção: Seu médico deverá reavaliá-lo periodicamente, para determinar a
necessidade de continuar com o tratamento de manutenção.
- Troca de outros antipsicóticos
A descontinuação imediata do tratamento antipsicótico anterior pode ser aceitável para alguns pacientes
com esquizofrenia, a descontinuação gradual pode ser mais adequada para os demais pacientes. Em
todos os casos, o período de sobreposição da administração dos antipsicóticos deve ser minimizado.
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Transtorno Bipolar
A dose de início e a dose-alvo recomendada é de 15 mg uma vez ao dia como monoterapia ou como
terapia adjuntiva com lítio ou valproato. A dose pode ser elevada para 30 mg/dia com base na resposta
clínica. A segurança das doses superiores a 30 mg/dia não foi avaliada em estudos clínicos.
Tratamento de Manutenção: Seu médico deverá reavaliá-lo periodicamente para determinar a
necessidade de continuar com o tratamento de manutenção.
Ajuste da Dosagem
Ajustes da dosagem em adultos não são habitualmente indicados de acordo com a idade, sexo, raça ou
estado da insuficiência renal ou hepática.
Seu médico poderá ajustar a dose de aripiprazol se você estiver utilizando concomitantemente outros
medicamentos que alterem a concentração de aripiprazol no seu organismo ou caso ele identifique a
necessidade de ajuste de dose devido outros fatores relacionados ao seu metabolismo.
Atenção: Não há estudos sobre os efeitos dos comprimidos de aripiprazol administrados por vias não
recomendadas. Dessa forma, para a segurança e eficácia da apresentação, a administração deve ser feita
apenas por via oral.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você esqueceu de tomar Kavium (aripiprazol), você deve tomá-lo assim que lembrar, mas não tome
duas doses no mesmo dia.
Em caso de dúvidas, procure orientação de seu médico.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
As reações adversas, listadas a seguir, foram consideradas possivelmente associadas ao uso de
aripiprazol durante os estudos realizados com o medicamento.
As frequências da ocorrência das reações adversas, fornecem uma estimativa à incidência com que elas
possam ocorrer e, representam a proporção de pacientes do estudo que apresentaram o evento adverso
no mínimo uma vez.
As reações adversas mais comuns em pacientes adultos em estudos clínicos (≥ 10%) foram náusea,
vômito, constipação, cefaleia, vertigem (sensação de perda de equilíbrio), acatisia (transtorno do
movimento caracterizado pela sensação de inquietude interna, irritabilidade, desassossego ou
incapacidade de ficar parado), ansiedade, insônia e inquietação.
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Experiência de estudos clínicos
Esquizofrenia
- Reações adversas comumente observadas
A única reação adversa mais frequentemente observada associada ao uso de aripiprazol em pacientes
com esquizofrenia foi acatisia (transtorno do movimento caracterizado pela sensação de inquietude
interna, irritabilidade, desassossego ou incapacidade de ficar parado).
Mania Bipolar
- Monoterapia
- Reações adversas comumente observadas
As reações adversas mais frequentemente observadas associadas ao uso de aripiprazol em pacientes com
mania bipolar foram: acatisia, sedação, inquietação, tremores e distúrbio extrapiramidal.
- Reações adversas menos comuns
Reações adversas menos comuns que ocorreram durante a terapia aguda (até seis semanas em
esquizofrenia e até três semanas em mania bipolar) foram:
Distúrbios oculares: visão embaçada.
Distúrbios gastrintestinais: náusea, constipação, vômito, dispepsia (indigestão), boca seca, dor de
dente, desconforto abdominal e desconforto estomacal.
Distúrbios gerais: fadiga e dor.
Distúrbio musculoesquelético e do tecido conjuntivo: rigidez musculoesquelética (imobilidade dos
músculos), dor nas extremidades, mialgia (dor muscular) e espasmos musculares (contrações musculares
involuntárias).
Distúrbios do sistema nervoso: cefaleia, vertigem (sensação de perda de equilíbrio), acatisia, sedação,
distúrbio extrapiramidal, tremores (movimento muscular involuntário) e sonolência.
Transtornos psiquiátricos: agitação, insônia, ansiedade e inquietação.
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: dor faringolaríngea (dor nas regiões da faringe e
laringe) e tosse.
Um exame dos subgrupos de população não revelou nenhuma evidência clara de incidência diferencial
de reação adversa com relação à idade, sexo ou raça.
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- Terapia adjuntiva com mania bipolar
As reações medicamentosas adversas mais comuns associadas à descontinuação em pacientes tratados
com aripiprazol em terapia adjuntiva, em comparação a pacientes tratados com placebo em terapia
adjuntiva, foram acatisia e tremores.
- Reações adversas comumente observadas
As reações adversas mais frequentemente observadas associadas ao aripiprazol em terapia adjuntiva e
lítio ou valproato em pacientes com mania bipolar foram: acatisia, insônia e distúrbio extrapiramidal.
- Reações adversas menos comuns
As reações adversas que ocorreram durante a terapia aguda (até seis semanas), incluindo apenas aquelas
reações que ocorreram em, no mínimo, 2% dos pacientes tratados com aripiprazol em terapia adjuntiva
e lítio ou valproato foram:
Distúrbios gastrintestinais: náusea, vômito, hipersecreção salivar e boca seca.
Infecções e infestações: nasofaringite
Investigações: aumento de peso.
Distúrbios do sistema nervoso: acatisia, tremores, distúrbio extrapiramidal, vertigem (sensação de
perda de equilíbrio) e sedação.
Transtornos psiquiátricos: insônia, ansiedade e inquietação.
Reações adversas relacionadas à dose
- Esquizofrenia
A única reação adversa possivelmente relacionada à dose, e mais notável apenas com 30 mg, foi
sonolência (incluindo sedação).
- Sintomas extrapiramidais
- Esquizofrenia
Em estudos de esquizofrenia em adultos foram relatados eventos relacionados à síndrome extrapiramidal
e eventos relacionados à acatisia para pacientes tratados com aripiprazol.
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Mania Bipolar
Em estudos de mania bipolar em adultos foram relatados eventos relacionados à síndrome extrapiramidal
e eventos relacionados à acatisia para pacientes tratados com aripiprazol, tanto na monoterapia quanto
na terapia adjuntiva.
- Distonia
Sintomas de distonia, contrações anormais prolongadas de conjuntos de músculos, podem ocorrerem
indivíduos susceptíveis durante os primeiros dias de tratamento. Os sintomas da distonia incluem:
espasmos nos músculos do pescoço, algumas vezes progredindo para compressão da garganta,
dificuldade em engolir, dificuldade em respirar e/ou protrusão da língua. Embora estes sintomas possam
ocorrer em doses baixas, eles ocorrem mais frequentemente e com maior gravidade sob concentrações
maiores e doses mais altas de drogas antipsicóticas de primeira geração. Um risco elevado de distonia
aguda é observado em grupos de homens e indivíduos mais jovens.
- Ganho de Peso
Em estudos de quatro a seis semanas em adultos com esquizofrenia, houve uma leve diferença no
ganho de peso médio entre pacientes recebendo aripiprazol e placebo (+0,7 kg versus -0,05 kg,
respectivamente) e também foi observada diferença na proporção de pacientes que atendiam ao critério
de ganho de peso ≥ 7% do peso corporal [aripiprazol (8%) comparado a placebo (3%)]. Em estudos de
três semanas de monoterapia de aripiprazol em adultos com mania, o ganho de peso médio para pacientes
recebendo aripiprazol e placebo foi de 0,1 kg versus 0,0 kg, respectivamente.A proporção de pacientes
que atenderam ao critério de ganho de peso ≥ 7% do peso corporal foi de 2% com aripiprazol em
comparação a 3% com placebo. No estudo de seis semanas em Mania com aripiprazol como terapia
adjuntiva com lítio ou valproato, o ganho de peso médio para os pacientes recebendo aripiprazol e
placebo foi de 0,6 kg versus 0,2 kg, respectivamente. A proporção de pacientes que atenderam ao critério
de ganho de peso ≥ 7% do peso corporal foi de 3% com aripiprazol em comparação a 4% com placebo
em terapia adjuntiva.
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Achados adicionais observados em estudos clínicos
- Reações adversas em estudo de longo prazo
As reações adversas relatadas em um estudo de 26 semanas, comparando aripiprazol e placebo em
pacientes com esquizofrenia, foram em geral consistentes com aquelas relatadas em outros estudos de
curto prazo e controlados por placebo, exceto por uma incidência maior de tremores.
Neste estudo, a maioria dos casos de tremores teve intensidade leve, ocorreu no início da terapia e
apresentou duração limitada. Em casos raros, os tremores levaram à descontinuação (<1%) de
aripiprazol. Ademais, em um estudo de longo prazo (52 semanas), ocorreu tremores em 5% dos
indivíduos (40/859) para aripiprazol. Um perfil semelhante foi observado em um estudo de longo prazo
com transtorno bipolar.
- Outras reações adversas observadas durante a avaliação pré-comercialização de aripiprazol
A seguir pode ser encontrada uma relação das reações adversas relatadas por pacientes tratados com
aripiprazol durante qualquer fase de um estudo no banco de dados de 13.543 pacientes adultos.
Todos os eventos avaliados como possíveis reações adversas foram incluídos, exceto pelos eventos mais
frequentes. Além disso, reações adversas médica ou clinicamente significativas, em especial aquelas
provavelmente mais úteis para o médico responsável pela prescrição, ou que apresentam plausibilidade
farmacológica, também foram incluídas. Eventos já listados em outras partes da bula foram excluídos.
Apesar de as reações relatadas terem ocorrido durante o tratamento com aripiprazol, elas não foram
necessariamente causadas pelo medicamento.
Os eventos são, ainda, categorizados pela classe de sistemas de órgãos e listados em frequência
decrescente de acordo com as definições abaixo:
Comum (frequente):ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento (apenas
aqueles ainda não listados nos resultados tabelados de estudos controlados por placebo aparecem nessa
relação);
Incomum (infrequente): ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento;
Raro: ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento.
Distúrbios do sistema linfático e sanguíneo: Incomuns – leucopenia (contagem de leucócitos abaixo
da normalidade), neutropenia (contagem de neutrófilos ou glóbulos brancos abaixo da normalidade),
trombocitopenia (contagem de plaquetas no sangue abaixo da normalidade).
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Distúrbios cardíacos: Incomuns – bradicardia (frequência cardíaca baixa), palpitações, insuficiência
cardiopulmonar, infarto do miocárdio, parada cardiorrespiratória, bloqueio atrioventricular (dificuldade
ou impossibilidade de condução dos estímulos dos átrios para os ventrículos), extrassístoles (batimentos
cardíacos extras anormais), taquicardia sinusal (frequência cardíaca sinusal anormal), fibrilação atrial
(ritmo de batimento rápido e irregular dos átrios do coração), angina pectoris (tipo de dor no peito
causada pela redução do fluxo sanguíneo para o coração), isquemia miocárdica (diminuição ou
suspensão da irrigação sanguínea do miocárdio); Raros – flutter atrial (contração em frequência muito
rápida do átrio), taquicardia (frequência cardíaca anormal) supraventricular, taquicardia ventricular.
Distúrbios oculares: Incomuns – fotofobia (sensibilidade excessiva à luz), diplopia (visão dupla),
edema na pálpebra, fotopsia (visão de traços luminosos não existentes).
Distúrbios gastrintestinais: Incomuns – diarreia, doença do refluxo gastroesofágico, língua inchada,
esofagite; Raro – pancreatite.
Distúrbios gerais e condições no local de administração: Comuns – astenia (fraqueza), edema
periférico, dor no peito, pirexia (febre), irritabilidade; Incomuns – edema facial, angioedema, sede; Raro
– hipotermia (temperatura corpórea abaixo do normal).
Distúrbios hepatobiliares: Raros – hepatite, icterícia (coloração amarelada de pele e mucosas).
Distúrbios do sistema imunológico: Incomum – hipersensibilidade.
Lesões, intoxicação e complicações do procedimento: Comum – queda; Incomum – automutilação
(autolesão provocada intencionalmente); Raro – insolação.
Investigações: Comuns - redução do peso, creatinofosfoquinase elevada; Incomuns – enzima hepática
elevada, glicose sérica elevada, prolactina sérica elevada, ureia sérica elevada, prolongamento do QT
no eletrocardiograma, creatinina sérica elevada, bilirrubina sérica elevada; Raros – lactato desidrogenase
sérico elevado, hemoglobina glicosilada elevada, gamaglutamiltransferase elevada.
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Distúrbios metabólicos e nutricionais: Comum – apetite reduzido; Incomuns – hiperlipidemia
(concentração elevada de lipídeos no sangue), anorexia (disfunção alimentar que se caracteriza pela
distorção da autoimagem), diabetes mellitus (incluindo insulina sérica elevada, tolerância a carboidratos
reduzida), diabetes mellitus não dependente de insulina, tolerância à glicose prejudicada,
glicosúria(glicose na urina), hiperglicemia (aumento da glicose no sangue), hipocalemia (diminuição
do potássio no sangue), hiponatremia (diminuição do sódio no sangue), hipoglicemia (diminuição da
glicose no sangue), polidipsia (sede excessiva); Raro – cetoacidose diabética (acúmulo de certos ácidos
no organismo).
Distúrbio musculoesquelético e do tecido conjuntivo: Incomuns – rigidez muscular, fraqueza
muscular, compressão muscular (pressão muscular), mobilidade reduzida; Raro – rabdomiólise
(destruição muscular).
Distúrbios do sistema nervoso: Comuns – coordenação anormal, discinesia (dificuldade nos
movimentos voluntários); Incomuns – distúrbio na fala, parkinsonismo, comprometimento da memória,
rigidez de roda dentada, acidente vascular cerebral, hipocinesia (lentificação de movimentos
involuntários), discinesia tardia (movimentos repetitivos involuntários), hipotonia (diminuição do tônus
muscular), mioclonia (contração muscular brusca, involuntária e de brevíssima duração), hipertonia
(aumento anormal do tônus muscular), acinesia (perda completa dos movimentos involuntários),
bradicinesia (movimentos lentos ou retardados); Raros – convulsão de grande mal, coreoatetose
(associação de movimentos involuntários).
Transtornos psiquiátricos: Comum – ideação suicida; Incomuns – agressividade, perda da libido,
tentativa de suicídio, hostilidade (agressividade), libido elevada (desejo ou impulso sexual elevado),
raiva, anorgasmia (inibição recorrente ou persistente do orgasmo), delírios, automutilação intencional,
suicídio concluído, tique, ideação homicida; Raros – catatonia (perturbação psicomotora que pode
envolver sintomas como imobilidade, movimento rápidos, ausência de fala ou outro tipo comportamento
incomum, sonambulismo.
Distúrbios renais e urinários: Incomuns – retenção urinária, poliúria (aumento do volume de urina),
noctúria (eliminação excessiva de urina durante a noite).
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Distúrbios do sistema reprodutor e das mamas: Incomuns – menstruação irregular, disfunção erétil,
amenorreia (ausência de menstruação), dor nas mamas; Raros – ginecomastia (crescimento das mamas
nos homens), priapismo (ereção persistente).
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: Comuns – congestão nasal, dispneia (falta de ar),
pneumonia por aspiração.
Distúrbios cutâneos e subcutâneos: Comuns – rash ou erupção (incluindo rash eritematoso,
esfoliativo, generalizado, macular, maculopapular, papular; dermatite acneiforme, alérgica, de contato,
esfoliativa, seborreica, neurodermatite e erupção medicamentosa), hiperidrose (transpiração
anormalmente aumentada); Incomuns – prurido, reação fotossensível, alopecia (queda dos cabelos),
urticária.
Distúrbios vasculares: Comum – hipertensão (aumento da pressão arterial); Incomum – hipotensão
(pressão arterial baixa).
Experiência pós-comercialização
As reações adversas abaixo foram identificadas durante o uso após a aprovação de aripiprazol. Em razão
de essas reações serem relatadas voluntariamente por uma população de tamanho indeterminado, nem
sempre é possível estabelecer uma relação causal com a exposição à droga: ocorrências raras de reação
alérgica (reação anafilática, angioedema, laringoespasmo, prurido/urticária ou espasmo orofaríngeo),
gripe, crise oculogírica (movimentos involuntários dos olhos), dor testicular, depressão, dor esofágica,
apetite aumentado, tendinite, arrepios, perturbação afetiva, mal estar, doença de Parkinson, leucocitose
(aumento da contagem de leucócitos no sangue), disgeusia (alteração do paladar), eructação (arrotos),
irritação na garganta, comportamento anormal, tromboembolismo venoso, oscilação da glicose sérica e
comportamentos compulsivos (relacionados à jogos, alimentação, compras e sexo). Estes
comportamentos são raros e cessaram com a redução da dose ou interrupção do tratamento com o
medicamento.
Pacientes e cuidadores devem comunicar o médico prescritor ao identificar comportamento compulsivo
em pacientes em tratamento com aripiprazol. O medicamento não deve ser descontinuado sem a ciência
do médico.
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Atenção: este produto é um medicamento que possui nova forma farmacêutica no país e, embora
as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado
corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso,
informe seu médico.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA
DESTE MEDICAMENTO?
As reações adversas comuns (relatadas em, no mínimo, 5% de todos os casos de superdosagem)
relatadas na superdosagem de aripiprazol (isolado ou combinado a outras substâncias) incluem vômito,
sonolência e tremores. Outros sinais e sintomas incluem acidose, agressividade, aspartato
aminotransferase elevado, fibrilação atrial, bradicardia, coma, estado de confusão, convulsão,
creatinofosfoquinase sérica elevada, nível de consciência deprimido, hipertensão (aumento da pressão
arterial), hipocalemia (baixa concentração de potássio no sangue), hipotensão (pressão arterial baixa),
letargia (perda da sensibilidade ou do movimento ou da consciência), perda de consciência,
prolongamento do complexo QRS, prolongamento do QT, pneumonia por aspiração, parada respiratória,
condição epiléptica e taquicardia (frequência cardíaca anormal).
Não há informações específicas sobre o tratamento da superdosagem com aripiprazol. Deve ser realizado
um eletrocardiograma em caso de superdosagem. Se houver prolongamento do intervalo QT, deve-se
fazer o monitoramento cardíaco. De outra forma, a conduta em caso de superdosagem deve se concentrar
em terapia de apoio, mantendo as vias aéreas adequadas, oxigenadas e ventiladas, além de tratar os
sintomas. Deve-se manter uma supervisão e um monitoramento médico rigoroso até a recuperação do
paciente.
Carvão vegetal: a administração precoce de carvão vegetal pode ser útil para evitar parcialmente a
absorção de aripiprazol.
Hemodiálise: é improvável que a hemodiálise seja útil na resolução da superdosagem, já que aripiprazol
tem grande afinidade com as proteínas séricas.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico
e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.
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III- DIZERES LEGAIS
Registro: 1.5651.0122
Produzido por:
Zydus Lifesciences Limited
Sarkhej-Bavla N.H.N°. 8A, Moraiya
Tal: Sanand, Ahmedabad 382 210 – Índia
Registrado por:
Zydus Nikkho Farmacêutica Ltda
Av. das Américas nº 3434 – BL 07 – salas 502 e 503, Barra da Tijuca – Rio de Janeiro/RJ
CEP: 22.640-102
CNPJ: 05.254.971/0001-81
Importado por:
Zydus Nikkho Farmacêutica Ltda
Avenida Talma Rodrigues Ribeiro, 147, Galpão 02, Mod A/B/C/D/E, sala 25
Portal de Jacaraípe - SERRA/ES
CNPJ: 05.254.971/0011-53
Serviço de Atendimento ao Consumidor
0800 282 11 27
www.zydusbrasil.com
VENDA SOB PRESCRIÇÃO COM RETENÇÃO DA RECEITA
Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 12/05/2025.
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