Propriedade da Biolab: Rótulo Uso Interno
Epilenil®
Biolab Sanus Farmacêutica Ltda.
Cápsula Mole
250 mg
ácido valproico
Propriedade da Biolab: Rótulo Uso Interno
Epilenil®
ácido valproico
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA
APRESENTAÇÃO
Cápsulas de 250 mg: embalagem com 25 cápsulas.
VIA ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 10 ANOS
COMPOSIÇÃO
Cada cápsula contém:
ácido valproico .................................................................................................................................... 250 mg
Excipientes: óleo de milho, óleo de rícino 40 polioxil hidrogenado, gelatina, glicerol, água purificada,
metilparabeno, propilparabeno, dióxido de titânio, amarelo crepúsculo e vermelho allura 129.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Epilepsia: EPILENIL®é indicado isoladamente ou em combinação a outros medicamentos, no tratamento
de pacientes adultos e crianças acima de 10 anos com crises parciais complexas, que ocorrem tanto de forma
isolada ou em associação com outros tipos de crises. Também é indicado isoladamente ou em combinação
a outros medicamentos no tratamento de quadros de ausência simples e complexa em pacientes adultos e
crianças acima de 10 anos, e como terapia adjuvante em adultos e crianças acima de 10 anos com crises de
múltiplos tipos, que inclui crises de ausência.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
O ácido valproico é a substância ativa do EPILENIL® que se dissocia em íon valproato no trato
gastrointestinal.
O tratamento com EPILENIL®, em alguns casos, pode produzir sinais de melhora já nos primeiros dias
de tratamento; em outros casos, é necessário um tempo maior para se alcançar os efeitos benéficos. Seu
médico dará a orientação no seu caso.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
EPILENIL® é contraindicado para menores de 10 anos de idade.
®
EPILENIL é contraindicado para uso por pacientes com:
• Conhecida hipersensibilidade ao ácido valproico ou aos demais componentes da fórmula;
• Conhecida Síndrome de Alpers-Huttenlocher e crianças com menos de 2 anos com suspeita de possuir a
Síndrome;
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• Doença no fígado ou disfunção no fígado significativa;
• Distúrbios do ciclo da ureia (DCU) – desordem genética rara que pode resultar em acúmulo de amônia
no sangue;
• Porfiria – distúrbio genético raro que afeta parte da hemoglobina do sangue;
• Deficiência de carnitina primária sistêmica conhecida como hipocarnitinemia não corrigida.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Gerais: recomenda-se fazer contagem de plaquetas e realização de testes de coagulação antes de iniciar o
tratamento, periodicamente e depois, pois pode haver alteração nas plaquetas e coagulação sanguínea. O
aparecimento de hemorragia, manchas roxas ou desordem na capacidade natural de coagulação do paciente
são indicativos para a redução da dose ou interrupção da terapia.
EPILENIL® pode interagir com medicamentos administrados concomitantemente.
Hepatotoxicidade (toxicidade do fígado) / Disfunção hepática: houve casos fatais de insuficiência do
fígado em pacientes recebendo ácido valproico, usualmente durante os primeiros seis meses de tratamento.
Deve-se ter muito cuidado quando o medicamento for administrado em pacientes com história anterior de
doença no fígado. Toxicidade no fígado grave ou fatal pode ser precedida por sintomas não específicos,
como mal-estar, fraqueza, estado de apatia, inchaço facial, falta de apetite e vômito. Pacientes em uso de
múltiplos anticonvulsivantes, crianças, pacientes com doenças metabólicas congênitas incluindo distúrbios
mitocondriais, como deficiência de carnitina, distúrbios do ciclo da ureia, mutações no gene POLG (ver
item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?), com doença convulsiva
grave associada a retardo mental e pacientes com doença cerebral orgânica podem ter um risco particular
de desenvolver toxicidade no fígado. A experiência em epilepsia tem indicado que a incidência de
hepatotoxicidade fatal diminui consideravelmente, de forma progressiva, em pacientes mais velhos. O
medicamento deve ser descontinuado imediatamente na presença de disfunção do fígado significativa,
suspeita ou aparente. Em alguns casos, a disfunção do fígado progrediu apesar da descontinuação do
medicamento. Na presença destes sintomas, o médico deve ser imediatamente procurado.
Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer acompanhamento médico
estrito e exames laboratoriais periódicos para controle.
Pancreatite (inflamação do pâncreas): pacientes e responsáveis devem estar cientes que dor abdominal,
enjoo, vômito e/ou falta de apetite, podem ser sintomas de pancreatite. Na presença destes sintomas, deve-
se procurar o médico imediatamente, pois casos de pancreatite envolvendo risco à vida foram relatados
tanto em crianças como em adultos que receberam ácido valproico. Alguns casos ocorreram logo após o
início do uso, e outros após vários anos de uso. Houve casos nos quais a pancreatite recorreu após nova
tentativa com ácido valproico.
Pacientes com suspeita ou conhecida doença mitocondrial: insuficiência hepática aguda induzida por
ácido valproico / valproato e mortes relacionadas à doença hepática têm sido reportadas em pacientes com
síndrome neurometabólica hereditária causada por mutação no gene da DNA polimerase γ (POLG, ou seja,
Síndrome de Alpers-Huttenlocher) em uma taxa maior do que aqueles sem esta síndrome.
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Deve-se suspeitar de desordens relacionadas à POLG em pacientes com histórico familiar ou sintomas
sugestivos de uma desordem relacionada à POLG, incluindo, mas não limitado a encefalopatia inexplicável,
epilepsia refratária (focal, mioclônica), estado de mal epilético na apresentação, atrasos no
desenvolvimento, regressão psicomotora, neuropatia sensomotora axonal, miopatia, ataxia cerebelar,
oftalmoplegia, ou migrânea complicada com aura occipital. O teste para mutação de POLG deve ser
realizado de acordo com a prática clínica atual para avaliação diagnóstica dessa desordem.
Em pacientes maiores de 2 anos com suspeita clínica de desordem mitocondrial hereditária, o ácido
valproico deve ser usado apenas após tentativa e falha de outro anticonvulsivante. Este grupo mais velho
de pacientes deve ser monitorado durante o tratamento com ácido valproico para desenvolvimento de lesão
hepática aguda com avaliação clínica regular e monitoramento dos testes de função hepática.
Comportamento e ideação suicida: pacientes tratados com ácido valproico devem ser monitorados para
emergências ou piora da depressão, pensamentos sobre automutilação, comportamento ou pensamentos
suicidas e/ou qualquer mudança incomum de humor ou comportamento. Ideação suicida pode ser uma
manifestação de transtornos psiquiátricos preexistentes e pode persistir até que ocorra remissão significante
dos sintomas. Existem relatos de aumento no risco de pensamentos e comportamentos suicidas nestes
pacientes. Este risco foi observado logo uma semana após o início do tratamento medicamentoso com os
antiepilépticos e persistiu durante todo o período em que o tratamento foi avaliado. A supervisão de
pacientes de alto risco deve acontecer durante a terapia medicamentosa inicial. Comportamentos suspeitos
devem ser informados imediatamente aos profissionais de saúde.
Interação com antibióticos carbapenêmicos: o uso concomitante de ácido valproico com antibióticos
carbapenêmicos não é recomendado.
Trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas no sangue): a trombocitopenia pode estar
relacionada à dose. O benefício terapêutico que pode acompanhar as maiores doses deverá ser considerado
pelo seu médico contra a possibilidade de maior incidência de eventos adversos.
Uso em pacientes do sexo masculino com potencial reprodutivo: um estudo observacional retrospectivo
sugere um risco aumentado de transtornos do neurodesenvolvimento em crianças nascidas de homens
tratados com ácido valpróico nos 3 meses anteriores à concepção em comparação com o risco naqueles
nascidos de homens tratados com lamotrigina ou levetiracetam (ver seção de Gravidez).
Hiperamonemia (excesso de amônia no organismo): foi relatado o excesso de amônia em associação
com a terapia com ácido valproico e pode estar presente mesmo com testes de função do fígado normais.
Pacientes que desenvolverem sinais ou sintomas de alteração das funções do cérebro por aumento de
amônia no sangue inexplicável, estado de apatia, vômito e mudanças no status mental durante o tratamento
com EPILENIL® devem ser tratados imediatamente, e o nível de amônia deve ser mensurado.
Hiperamonemia também deve ser considerada em pacientes que apresentam hipotermia (queda de
temperatura do corpo abaixo do normal). Se a amônia estiver elevada, o tratamento deve ser descontinuado.
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Elevações de amônia sem sintomas são mais comuns, e quando presentes, requerem monitoramento
intensivo dos níveis de amônia no plasma pelo médico. Se a elevação persistir a descontinuação do
tratamento deve ser considerada.
Distúrbios do ciclo da ureia (DCU) e risco de Hiperamonemia: foi relatada encefalopatia
hiperamonêmica (alteração das funções do cérebro por aumento de amônia no sangue), algumas vezes fatal,
após o início do tratamento com ácido valproico / valproato em pacientes com distúrbios do ciclo da ureia.
Pacientes com risco de hipocarnitinemia (deficiência de carnitina):
A administração de ácido valpróico / valproato pode desencadear a ocorrência ou agravamento de
hipocarnitinemia que pode resultar em hiperamonemia (que pode levar a encefalopatia hiperamonêmica).
Outros sintomas como toxicidade hepática, hipoglicemia hipocetótica, miopatia incluindo cardiomiopatia,
rabdomiólise e síndrome de Fanconi foram observados, principalmente em pacientes com fatores de risco
para hipocarnitinemia ou hipocarnitinemia pré-existente.
Pacientes com risco aumentado de hipocarnitinemia quando tratados com ácido valpróico / valproato
incluem pacientes com distúrbios metabólicos, como distúrbios mitocondriais relacionados à carnitina,
deficiência na ingestão nutricional de carnitina, pacientes com menos de 10 anos de idade, uso concomitante
de medicamentos conjugados com pivalato ou de outros antiepilépticos.
O médico deve ser informado sobre quaisquer sinais de hiperamonemia, como ataxia, alteração da
consciência, vômitos, para investigação adicional. A suplementação de carnitina deve ser considerada
quando forem observados sintomas de hipocarnitinemia.
Hipotermia (queda da temperatura central do corpo para menos de 35ºC): tem sido relatada associada
à terapia com ácido valproico, em conjunto e na ausência de hiperamonemia. Esta reação adversa também
pode ocorrer em pacientes utilizando topiramato e ácido valproico / valproato em conjunto, após o início
do tratamento com topiramato ou após o aumento da dose diária de topiramato. Deve ser considerada a
interrupção do tratamento em pacientes que desenvolverem hipotermia, a qual pode se manifestar por uma
variedade de anormalidades clínicas incluindo letargia (estado de apatia), confusão, coma e alterações
significativas em outros sistemas importantes como o cardiovascular e o respiratório.
Atrofia Cerebral/Cerebelar: houve relatos pós-comercialização de atrofia (reversível e irreversível)
cerebral e cerebelar, temporariamente associadas ao uso de produtos que se dissociam em íon ácido
valproico / valproato. Em alguns casos, porém, a recuperação foi acompanhada por sequelas permanentes.
Foi observado prejuízo psicomotor e atraso no desenvolvimento, entre outros problemas neurológicos, em
crianças com atrofia cerebral decorrente da exposição ao ácido valproico / valproato quando em ambiente
intrauterino. As funções motoras e cognitivas dos pacientes devem ser monitoradas rotineiramente e o
medicamento deve ser descontinuado nos casos de suspeita ou de aparecimento de sinais de atrofia cerebral.
Reações adversas cutâneas graves e Angioedema: reações adversas cutâneas graves (SCARs), também
conhecida como síndrome de Stevens Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (NET) e reação
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medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), eritema multiforme e angioedema, foram
relatadas em associação com o tratamento com ácido valproico / valproato. Os pacientes devem ser
informados sobre os sinais e sintomas de manifestações cutâneas graves e monitorados de perto. Caso sejam
observados sinais de SCAR ou angioedema, é necessária uma avaliação imediata e o tratamento deve ser
interrompido se o diagnóstico de SCAR ou angioedema for confirmado.
Este medicamento contém propilparabeno e metilparabeno que podem causar reações alérgicas
(possivelmente retardadas).
Agravamento das convulsões: assim como outras drogas antiepilépticas, alguns pacientes ao invés de
apresentar uma melhora no quadro convulsivo, podem apresentar uma piora reversível da frequência e
severidade do quadro convulsivo (incluindo o estado epiléptico) ou também o aparecimento de novos tipos
de convulsões com ácido valproico / valproato. Em caso de agravamento das convulsões, aconselha-se
consultar o seu médico imediatamente.
Produtos contendo estrogênio: O ácido valproico / valproato não reduz a eficácia dos contraceptivos
hormonais. (ver seção de INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).
Aumento do risco de câncer: não é conhecido até o momento.
Aumento do risco de mutações: houve algumas evidências de que a frequência de aberrações
cromossômicas poderia estar associada com epilepsia.
Toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento: efeitos teratogênicos (malformações de múltiplos
sistemas orgânicos) foram demonstrados em camundongos, ratos e coelhos. Em camundongos, ratos e
coelhos, a exposição in utero ao valproato induziu a uma diminuição no peso fetal dose dependente,
restrição do crescimento intrauterino e redução no comprimento da cabeça e nádega em comparação com
animais não expostos. Na literatura publicada, anormalidades comportamentais foram relatadas em
descendentes de primeira geração de camundongos e ratos após exposição in utero a doses/exposições
clinicamente relevantes de valproato. Em camundongos, mudanças comportamentais também foram
observadas na 2ª e 3ª gerações, embora menos pronunciadas na 3ª geração, após uma exposição aguda in
utero da primeira geração. A relevância dessas descobertas para humanos é desconhecida.
Fertilidade: a administração de ácido valproico pode afetar a fertilidade em homens. Nos poucos casos em
que o valproato foi trocado / descontinuado ou a dose diária reduzida, a diminuição em potencial de
fertilidade masculina foi relatada como reversível na maioria, mas não em todos os casos, e concepções
bem-sucedidas também foram observadas. Amenorreia (ausência de menstruação), ovários policísticos e
níveis de testosterona elevados foram relatados em mulheres.
Cuidados e advertências para populações especiais
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Uso em idosos: uma alta porcentagem de pacientes acima de 65 anos relatou ferimentos acidentais,
infecção, dor, sonolência e tremor. Não está claro se esses eventos indicam riscos adicionais ou se resultam
de doenças preexistentes e uso de medicamentos concomitantes por estes pacientes.
Em pacientes idosos, a dosagem deve ser aumentada mais lentamente, com monitorização regular do
consumo de líquidos e alimentos, desidratação, sonolência e outros eventos adversos. Reduções de dose ou
descontinuação do medicamento devem ser consideradas em pacientes com menor consumo de líquidos ou
alimentos e em pacientes com sonolência excessiva.
Uso em crianças: a experiência com crianças com idade inferior a dois anos têm um aumento de risco
considerável de desenvolvimento de toxicidade no fígado fatal e esse risco diminui progressivamente em
pacientes mais velhos. Em pacientes com mais de dois anos de idade que são clinicamente suspeitos de
terem uma doença mitocondrial hereditária, ácido valproico só deve ser usado após a falha de outros
anticonvulsivantes.
Crianças e adolescentes do sexo feminino, mulheres em idade fértil e gestantes: o ácido valproico tem
um alto potencial de induzir doenças congênitas e crianças expostas ao produto durante a gravidez têm um
alto risco de malformações congênitas e distúrbios no desenvolvimento do sistema nervoso.
Verificou-se, que o ácido valproico / valproato atravessa a barreira placentária tanto em espécies animais
como em humanos.
Seu médico deve assegurar que:
• As circunstâncias individuais de cada paciente sejam avaliadas em todos os casos, envolvendo a
paciente na discussão para garantir o seu engajamento, discutir as opções terapêuticas e garantir que
ela esteja ciente dos riscos e medidas necessárias para redução dos riscos;
• O potencial de gravidez seja avaliado para todas as pacientes do sexo feminino;
• A paciente entenda e reconheça os riscos de doenças congênitas e distúrbios no desenvolvimento do
sistema nervoso em crianças expostas ao produto durante a gravidez;
• A paciente entenda e reconheça o risco de baixo peso ao nascer para a idade gestacional para crianças
expostas a ácido valproico no útero.
• A paciente entenda a necessidade de se submeter a um exame de gravidez antes do início do tratamento
e durante o tratamento, conforme necessidade;
• A paciente seja aconselhada em relação a utilização de métodos contraceptivos e que a paciente seja
capaz de manter a utilização de métodos contraceptivos efetivos sem interrupção durante todo o
tratamento com ácido valproico;
• A paciente entenda a necessidade de visitas regulares (pelo menos anualmente) do tratamento pelo
médico especialista em epilepsia;
• A paciente esteja ciente de que deve consultar o médico assim que tiver planos de engravidar para
fazer a transição do tratamento para uma alternativa apropriada antes da concepção e antes de
interromper os métodos contraceptivos;
• A paciente entenda os perigos e as precauções necessárias associadas ao uso de ácido valproico e a
necessidade urgente de informar seu médico caso exista possibilidade de estar grávida;
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Essas condições também devem ser avaliadas para mulheres que não são sexualmente ativas a não ser que
o médico considere que existem razões convincentes que indiquem que não existe risco de gravidez.
Crianças e adolescentes do sexo feminino:
• O médico responsável deve assegurar que os pais/responsáveis pela paciente compreendam a
necessidade de informá-lo assim que a paciente utilizando ácido valproico fique menstruada pela
primeira vez (menarca);
• O médico responsável deve assegurar que os pais/responsáveis pela paciente que tenha menstruado
pela primeira vez, tenham informações necessárias sobre os riscos de doenças congênitas e distúrbios
no desenvolvimento do sistema nervoso, incluindo a magnitude desses riscos para crianças expostas
ao ácido valproico em ambiente intrauterino;
• O médico responsável também deve informa-los sobre o risco de baixo peso ao nascer para a idade
gestacional para crianças expostas ao ácido valproico no útero.
• Para essas pacientes, o médico especialista deve reavaliar anualmente a necessidade da terapia com
ácido valproico e considerar alternativas para o tratamento. Caso o ácido valproico seja o único
tratamento adequado, a necessidade de utilização de métodos contraceptivos eficazes e todas as outras
medidas anteriormente descritas devem ser discutidas com a paciente e os pais/responsáveis. O
médico deve realizar todo esforço necessário para fazer a transição do tratamento para uma alternativa
apropriada antes que a paciente esteja sexualmente ativa.
A possibilidade de gravidez deve ser excluída antes de iniciar o tratamento com EPILENIL®
Contracepção: mulheres em idade fértil que estejam utilizando ácido valproico devem utilizar métodos
contraceptivos efetivos sem interrupção durante todo o tratamento com o produto. Essas pacientes devem
estar providas de informações completas quanto à prevenção a gravidez e devem ser orientadas quanto ao
risco da não utilização de métodos contraceptivos efetivos. Pelo menos 1 método contraceptivo eficaz único
(como dispositivo ou implante intrauterino) ou 2 métodos complementares de contracepção, incluindo um
método de barreira, deve ser utilizado. Circunstâncias individuais devem ser avaliadas em todos os casos,
envolvendo a paciente na discussão quanto à escolha do método contraceptivo para garantir o seu
engajamento e aderência ao método escolhido. Mesmo que a paciente tenha amenorreia, ela deve seguir
todos os conselhos sobre contracepção eficaz.
Revisão de tratamento: deve ser realizada preferencialmente com um médico especialista. O médico deve
revisar o tratamento pelo menos anualmente quando o ácido valproico foi a escolha mais adequada para a
paciente. O médico deverá garantir que a paciente tenha entendido e reconhecido os riscos de malformações
congênitas e distúrbios no desenvolvimento neurológico em crianças expostas ao produto em ambiente
intrauterino.
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Planejamento da gravidez:
• Para a indicação de Epilepsia, caso a paciente estiver planejando engravidar ou engravide, o médico
especialista deverá reavaliar o tratamento com ácido valproico e considerar alternativas terapêuticas.
O médico deve realizar todo esforço necessário para fazer a transição do tratamento para uma
alternativa apropriada antes da concepção e antes de interromper os métodos contraceptivos. Se a
transição de tratamento não for possível, a paciente deverá receber aconselhamento adicional quanto
aos riscos do uso de ácido valproico para o bebê para suportar a paciente quanto a decisão de fazer
um planejamento familiar.
Se, apesar dos riscos conhecidos de ácido valproico na gestação e após uma avaliação cuidadosa
levando em consideração tratamentos alternativos, em circunstâncias excepcionais a paciente grávida
poderá receber ácido valproico para o tratamento de epilepsia. Nesse caso recomenda-se que seja
prescrita a menor dose eficaz, dividida em diversas doses menores a serem administradas durante o
dia. É preferível a escolha da formulação de liberação prolongada para se evitar altos picos de
concentração plasmática.
Caso a paciente engravide, ela deve informar ao seu médico imediatamente para que o tratamento seja
reavaliado e outras opções sejam consideradas. Durante a gestação, crises tônico-clônicas maternais e
estado epiléptico com hipóxia podem acarretar em risco de morte para a mãe e para o bebê.
Todas as pacientes expostas ao ácido valproico durante a gestação devem realizar um monitoramento pré-
natal especializado para detectar possíveis ocorrências de defeitos no tubo neural ou outras malformações.
As evidências disponíveis não indicam que a suplementação com folato antes da gestação possa prevenir o
risco de defeitos no tubo neural, que podem ocorrer em qualquer gestação.
O farmacêutico deve garantir que a paciente seja aconselhada a não descontinuar o tratamento com ácido
valproico e consultar o médico imediatamente caso esteja planejando engravidar ou engravide.
Categoria de risco: D
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Atenção: Contém os corantes amarelo crepúsculo, vermelho allura 129 e dióxido de titânio que
podem, eventualmente, causar reações alérgicas.
Risco para filhos de pais tratados com ácido valpróico: um estudo observacional retrospectivo com
registros médicos eletrônicos em 3 países nórdicos europeus sugere um risco aumentado de transtornos do
neurodesenvolvimento em crianças (de 0 a 11 anos de idade), nascidas de homens tratados com ácido
valproico / valproato nos 3 meses anteriores à concepção em comparação com o risco naqueles nascidos de
homens tratados com lamotrigina ou levetiracetam. O risco acumulado para transtornos de
neurodesenvolvimento variou de 4% a 5,6% no grupo ácido valproico/valproato versus 2,3% a 3,2% no
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grupo de monoterapia lamotrigina ou levitiracetam. O estudo não investigou o risco em crianças nascidas
de homens que pararam de usar ácido valproico / valproato mais de 3 meses antes da concepção.
Más formações congênitas decorrentes da exposição no útero: filhos de mulheres epilépticas expostas
a monoterapia com ácido valproico durante a gravidez apresentaram mais más formações congênitas. Esse
risco é maior do que na população em geral (2-3%). Os tipos mais comuns de má formação incluem defeitos
do tubo neural, dismorfismo facial, fissura de lábio e palato, crânio-ostenose, problemas cardíacos, defeitos
dos rins, vias urinárias e genitálias, defeitos nos membros e múltiplas anomalias envolvendo vários sistemas
do corpo. A exposição no útero ao ácido valproico/valproato de sódio pode resultar em má formação ocular
que foram reportados juntamente com outras más formações congênitas. Essa má formação ocular pode
afetar a visão.
A exposição no útero ao ácido valproico/valproato de sódio também pode resultar em deficiência/perda
auditiva devido a malformações da orelha e/ou nariz (efeito secundário) e/ou devido à toxicidade direta na
função auditiva. Os casos descrevem surdez unilateral e bilateral ou deficiência auditiva. Monitoramento
de sinais e sintomas de ototoxicidade é recomendado.
Transtornos de desenvolvimento mental decorrentes da exposição no útero: a exposição ao ácido
valproico durante a gestação pode causar efeitos adversos no desenvolvimento mental e físico para a criança
exposta. O exato período gestacional predisposto a esses riscos é incerto e a possibilidade do risco durante
toda a gestação não pode ser excluída. Existem dados limitados sobre uso prolongado. Os dados disponíveis
demonstram que crianças expostas ao ácido valproico durante seu período de gestação têm um maior risco
de apresentar transtorno relacionado ao autismo em comparação com a população geral. Os dados
disponíveis sugerem que crianças expostas ao ácido valproico durante a gestação apresentam risco
aumentado de desenvolver transtornos de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) comparado com a
população em geral.
Baixo peso ao nascer para a idade gestacional devido à exposição no útero: A exposição no útero ao
valproato/ ácido valproico pode levar a um baixo peso ao nascer para a idade gestacional. Em estudos pré-
clínicos, foi demonstrada uma redução do peso fetal relacionada à dose em animais expostos ao valproato
/ ácido valproico no útero em comparação com animais não expostos. Estudos epidemiológicos relataram
uma redução no peso médio ao nascer e maior risco de nascer com baixo peso ao nascer (<2500 gramas)
ou pequeno para a idade gestacional (definido como peso ao nascer abaixo do 10º percentil corrigido para
a idade gestacional, estratificado por sexo) para crianças expostas ao valproato / ácido valproico no útero
em comparação com crianças não expostas ou expostas à lamotrigina. Os dados disponíveis em humanos
não permitem concluir sobre um potencial efeito relacionado à dose.
Risco em neonatos:
• Casos de síndrome hemorrágica foram relatados muito raramente em recém-nascidos que as mães
utilizaram ácido valproico durante a gravidez. Essa síndrome hemorrágica está relacionada com
trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas do sangue), hipofibrinogenemia (diminuição do
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fibrinogênio do sangue) e/ou a diminuição de outros fatores de coagulação. A afibrinogenemia (caso
em que o sangue não coagula normalmente) também foi relatada e pode ser fatal. Porém, essa
síndrome deve ser distinguida da diminuição dos fatores de vitamina K induzido pelo fenobarbital e
os indutores enzimáticos. A contagem plaquetária e testes de fatores de coagulação devem ser
investigados em neonatos.
• Casos de hipoglicemia (baixos níveis de açúcar no sangue) foram relatados em recém-nascidos que as
mães utilizaram ácido valproico durante o terceiro trimestre da gravidez.
• Casos de hipotireoidismo foram relatados em recém-nascidos que as mães utilizaram ácido valproico
durante a gravidez.
• Síndrome de abstinência (por exemplo, irritabilidade, hiperexcitação, agitação, hipercinesia,
transtornos de tonicidade, tremor, convulsões e transtornos alimentares) pode ocorrer em recém-
nascidos de mães que utilizaram ácido valproico no último trimestre da gravidez.
Lactação: o ácido valproico é excretado no leite humano com uma concentração que varia entre 1% a 10%
dos níveis sanguíneos maternos. Transtornos hematológicos foram notados em neonatos/crianças lactentes
de mães tratadas com ácido valproico. A decisão quanto a descontinuação da amamentação ou da terapia
com o medicamento deve ser feita levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e
o benefício da terapia para a paciente.
O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu
médico ou cirurgião-dentista. Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano.
Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: uma vez que este medicamento pode produzir
alteração do sistema nervoso central, especialmente quando combinado com outras substâncias com efeito
semelhante por exemplo, álcool, os pacientes não devem realizar tarefas de risco, como dirigir veículos ou
operar máquinas perigosas, até que se tenha certeza de que estes pacientes não ficam sonolentos com o uso
do medicamento.
Você não deve dirigir veículos ou operar máquinas durante todo o tratamento, pois sua habilidade e
capacidade de reação podem estar prejudicadas.
O uso deste medicamento pode causar tontura, desmaios ou perda da consciência, expondo o paciente
a quedas ou acidentes.
A doação de sangue é contraindicada durante o tratamento com ácido valproico e até 2 semanas
após o seu término, devido ao dano que ele pode causar à pessoa que receber o sangue.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Caso esteja tomando alguns dos medicamentos a seguir, informe seu médico antes de iniciar o uso de
EPILENIL®. Ele dará a melhor orientação sobre como proceder.
Medicamentos que administrados junto ao ao ácido valproico / valproato podem alterar sua
depuração:
Ritonavir, fenitoína, carbamazepina e fenobarbital (ou primidona): aumentam a depuração do ácido
valproico /valproato.
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Antidepressivos: pouco efeito na depuração do ácido valproico / valproato.
Medicamentos com importante potencial de interação quando usados junto ao ácido valproico /
valproato, levando a alterações das concentrações do ácido valproico / valproato no sangue:
Ácido acetilsalicílico: a concentração de ácido valproico / valproato no sangue pode aumentar.
Antibióticos carbapenêmicos (ex: ertapenem, imipenem e meropenem): pode levar a redução
significante de ácido valproico / valproato no sangue.
Colestiramina: pode levar a uma diminuição nos níveis de ácido valproico / valproato no sangue.
Contraceptivos hormonais contendo estrogênio: pode haver diminuição de ácido valproico / valproato
no sangue e aumento das crises epilépticas. (ver seção 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?).
Felbamato: pode levar ao aumento de ácido valproico / valproato no sangue.
Dipirona: pode diminuir os níveis séricos de ácido valproico / valproato quando coadministrado, o que
pode resultar na eficácia clínica do ácido valproico / valproato potencialmente diminuída. Os prescritores
devem monitorar a resposta clínica (convulsão controle ou controle do humor) e considerar o
monitoramento dos níveis séricos de ácido valproico / valproato conforme apropriado.
Metotrexato: Alguns relatos de casos descrevem uma diminuição significativa dos níveis séricos de ácido
valproico / valproato após a administração de metotrexato, com ocorrência de convulsões. Os prescritores
devem monitorar a resposta clínica (controle de convulsões ou controle do humor) e considerar o
monitoramento dos níveis séricos de ácido valproico / valproato conforme apropriado.
Inibidores da protease (ex: lopinavir, ritonavir e outros): podem diminuir os níveis de ácido valproico
/ valproato no sangue.
Rifampicina: pode levar ao aumento de ácido valproico / valproato no sangue.
Medicamentos conjugados com pivalato: Administração concomitante de medicamentos conjugados
com pivalato e ácido valproico / valproato que diminuem os níveis de carnitina (como cefditoreno pivoxil,
adefovir dipivoxil, pivmecillinam e pivampicilina) podem desencadear a ocorrência de hipocarnitinemia
(ver item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?). Administração
concomitante destes medicamentos com ácido valproico / valproato não é recomendada. Pacientes nos quais
a coadministração não pode ser evitada devem ser cuidadosamente monitorados quanto a sinais e sintomas
de hipocarnitinemia.
Medicamentos para os quais não foi detectada nenhuma interação ou com interação sem relevância:
antiácidos, cimetidina, ranitidina, clorpromazina, haloperidol, paracetamol, lítio, lorazepam, olanzapina,
rufinamida.
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Propriedade da Biolab: Rótulo Uso Interno
Medicamentos com outras interações:
Amitriptilina/nortriptilina: o uso concomitante de ácido valproico e amitriptilina raramente foi associado
com toxicidade. Considerar a diminuição da dose de amitriptilina/ nortriptilina na presença de ácido
valproico / valproato.
Carbamazepina (CBZ)/carbamazepina-10,11-epóxido (CBZ-E): níveis sanguíneos de CBZ diminuíram
17% enquanto que os de CBZ-E aumentaram em torno de 45% na administração em conjunto do ácido
valproico e da CBZ em pacientes epilépticos.
Clonazepam: o uso concomitante de ácido valproico e de clonazepam pode levar a estado de ausência em
pacientes com história desse tipo de crises convulsivas.
Diazepam: a administração conjunta de ácido valproico aumentou a fração livre de diazepam.
Etossuximida: o ácido valproico inibe o metabolismo de etossuximida.
Lamotrigina: sua dose deverá ser reduzida quando administrada em conjunto com ácido valproico.
Fenobarbital: o ácido valproico inibe o metabolismo do fenobarbital. Todos os pacientes recebendo
tratamento concomitante com barbiturato devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à toxicidade
neurológica.
Fenitoína: há relatos de desencadeamento de crises com a combinação de ácido valproico e fenitoína em
pacientes com epilepsia. Se necessário, deve-se ajustar a dose de fenitoína de acordo com a situação clínica.
Primidona: é metabolizada em barbiturato e, portanto, pode também estar envolvida em interação
semelhante à do ácido valproico com fenobarbital.
Propofol: pode ocorrer interação significante entre ácido valproico e propofol, levando a aumento no nível
sanguíneo de propofol. Portanto, quando administrado em conjunto com ácido valproico, a dose de propofol
deve ser reduzida.
Nimodipino: tratamento em conjunto com ácido valproico pode aumentar a concentração sanguínea de
nimodipino até 50%.
Tolbutamida: aumento de tolbutamida em pacientes tratados com ácido valproico.
Canabidiol: em pacientes de todas as idades que recebem canabidiol concomitantemente com doses de 10
a 25 mg/kg e ácido valproico / valproato, estudos clínicos relataram aumentos da ALT três vezes maiores
que o limite normal superior em 19% desses pacientes. Interação medicamentosa entre ácido valproico /
valproato e canabidiol pode resultar em um risco aumentado de elevação das transaminases hepáticas
(enzimas do fígado) (ver item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO). O
monitoramento hepático adequado deve ser exercido quando o ácido valproico / valproato é usado com
canabidiol e redução de doses ou descontinuação devem ser consideradas em caso de anomalias
significativas dos parâmetros hepáticos.
Topiramato e/ou acetazolamida: administração em conjunto com ácido valproico foi associada a
hiperamonemia (excesso de amônia no organismo), e/ou encefalopatia (alterações das funções do cérebro),
além de hipotermia (queda na temperatura do corpo abaixo do normal). Os sintomas de encefalopatia por
hiperamonemia incluem frequentemente alterações agudas no nível de consciência e/ou na função cognitiva
ou vômito. Pessoas com atividade mitocondrial alterada do fígado podem requerer maior atenção.
Varfarina: o ácido valproico aumentou a fração de varfarina no sangue.
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Propriedade da Biolab: Rótulo Uso Interno
Zidovudina: em alguns pacientes soropositivos para HIV, a depuração da zidovudina diminuiu após a
administração de ácido valproico.
Quetiapina: em conjunto com ácido valproico pode aumentar o risco de neutropenia (redução no número
de neutrófilos no sangue) ou leucopenia (redução no número de leucócitos no sangue).
Clozapina: o tratamento concomitante com a clozapina e ácido valproico pode aumentar o risco de
neutropenia (diminuição dos glóbulos de defesa, aumentando a chance de infecções). Quando essa
associação for necessária, é recomendado monitoramento cuidadoso desse paciente.
Exame laboratorial: o ácido valproico / valproato é eliminado parcialmente pela urina, como metabólito
cetônico, o que pode prejudicar a interpretação dos resultados do teste de corpos cetônicos na urina.
Irritação gastrointestinal: administrar o medicamento juntamente com a alimentação, ou com uma
elevação gradual da dose a partir de um baixo nível de dose inicial pode evitar a irritação gastrointestinal.
Não ingerir EPILENIL® com bebidas alcoólicas.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Conservar EPILENIL®, cápsula gelatinosa mole, em temperatura ambiente (15-30ºC) e proteger da luz e
umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características do medicamento
EPILENIL® cápsula gelatinosa mole, cor laranja claro opaco e laranja escuro opaco, contendo líquido
oleoso de coloração amarela, com odor característico.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
As cápsulas de EPILENIL® deverão ser engolidas inteiras, sem mastigar, para evitar irritação local da
boca e garganta.
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Propriedade da Biolab: Rótulo Uso Interno
Crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil: a terapia com ácido valproico
deve ser iniciada e supervisionada por um médico especialista. O tratamento com ácido valproico somente
deve ser iniciado em crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil se outros
tratamentos alternativos forem ineficazes ou não tolerados pelas pacientes. O ácido valproico deve ser
prescrito e dispensado em conformidade com as medidas de prevenção à gravidez, conforme descrito no
item 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? e 4. O QUE DEVO SABER ANTES
DE USAR ESTE MEDICAMENTO?. A dose diária deve ser dividida em, pelo menos, 2 doses individuais.
EPILEPSIA
Dose inicial recomendada: 10-15 mg/kg/dia (única exceção nas crises de ausência – 15mg/kg/dia). A dose
deve ser aumentada, pelo médico, de 5 a 10 mg/kg/semana até a obtenção da resposta desejada,
administrados em doses diárias divididas (2 a 3 vezes ao dia) para alguns pacientes. Dose máxima
recomendada: 60 mg/kg/dia.
Em caso de uso conjunto com outros medicamentos antiepilépticos, as dosagens desses podem ser reduzidas
pelo médico em aproximadamente 25% a cada duas semanas. Esta redução pode ser iniciada no começo do
tratamento com ácido valproico ou atrasada por uma a duas semanas em casos em que exista a preocupação
de ocorrência de crises com a redução. A velocidade e duração desta redução do medicamento antiepiléptico
concomitante pode ser muito variável e os pacientes devem ser monitorados rigorosamente durante este
período com relação a aumento da frequência das convulsões. Se a dose total diária exceder 250 mg, ela
deve ser administrada de forma dividida. Seu médico dará a orientação necessária para o seu tratamento.
O ácido valpróico é contraindicado durante a gravidez, a menos que não exista tratamento alternativo
adequado.
O ácido valproico é contraindicado em mulheres com potencial para engravidar, a menos que as condições
do programa de prevenção da gravidez sejam cumpridas.
Interrupção do tratamento: Os anticonvulsivantes não devem ser descontinuados abruptamente nos
pacientes para os quais estes fármacos são administrados para prevenir convulsões generalizadas, pois há
grande possibilidade de precipitar um estado de mal epiléptico, com subsequente má oxigenação cerebral
e risco de morte. A interrupção repentina do tratamento com este medicamento cessará o efeito terapêutico,
o que poderá ser prejudicial ao paciente devido às características da doença para a qual este medicamento
está indicado.
Medicamentos antiepilépticos não deverão ser descontinuados abruptamente em pacientes nos quais o
medicamento é administrado para prevenir crises mais graves, devido à alta possibilidade de
desenvolvimento de estado epiléptico com falta de oxigênio e risco à vida.
O quadro a seguir é um guia para administração da dose diária inicial de EPILENIL®15 mg/kg/dia
considerando a administração a cada 8 horas:
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Propriedade da Biolab: Rótulo Uso Interno
Número de cápsulas 250 mg
Peso Dose total
(Kg) diária (mg) Primeira dose do dia Segunda dose do dia Terceira dose do dia
(ex.: 7 horas) (ex.: 15 horas) (ex.: 23 horas)
10-24,9 250 0 0 1
25-39,9 500 1 0 1
40-59,9 750 1 1 1
60-74,9 1000 1 1 2
75-89,9 1250 2 1 2
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. Entretanto, se estiver próximo do
horário de tomar a próxima dose do medicamento, pule a dose esquecida.
Não tome duas cápsulas de uma única vez para compensar a dose esquecida.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
A classificação da frequência das reações adversas deve seguir os seguintes parâmetros.
Frequência das Reações Adversas Parâmetros
≥ 1/10 (≥10%) Muito comum
≥ 1/100 e < 1/10 (≥ 1% e < 10%) Comum (frequente)
≥ 1/1.000 e < 1/100 (≥ 0,1% e < 1%) Incomum (infrequente)
≥ 1/10.000 e < 1/1.000 (≥ 0,01% e < 0,1%) Rara
< 1/10.000 (< 0,01%) Muito rara
Não pode ser estimada Desconhecida
Sistemas Frequência Reação adversa
Alterações congênitas, Más formações congênitas e distúrbios de desenvolvimento – ver
hereditárias e genéticas item 4. O que devo saber antes de usar este medicamento?
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Desconhecida Porfiria aguda.
Comum Trombocitopenia.
Anemia, anemia hipocrômica,
Incomum leucopenia, trombocitopenia
púrpura.
Agranulocitose, deficiência de
Alterações do sistema anemia folato, anemia
sanguíneo e linfático macrocítica, anemia aplástica,
falência da medula óssea,
Desconhecida
eosinofilia, hipofibrinogenemia
linfocitose, macrocitose,
pancitopenia, inibição da
agregação plaquetária.
Aumento de peso, perda de
Comum
peso.
Aumento da alanina
aminotransferase1, aumento do
aspartato aminotransferase,
aumento da creatinina
sanguínea, diminuição de folato
sanguíneo, aumento de lactato
desidrogenase sanguíneo1,
Incomum
aumento de ureia sanguínea,
aumento do nível de droga,
Investigações anormalidade de testes de
função do fígado1, aumento de
iodo ligado à proteína,
diminuição da contagem de
glóbulos brancos.
Forma adquirida ou
pseudo-anomalia de Pelger-
Huet14
Desconhecida Aumento de bilirrubina sérica1,
diminuição de carnitina,
anormalidade do teste de função
da tireoide.
Muito comum Sonolência, tremor.
Amnésia, ataxia, tontura,
Alteração do sistema nervoso
Comum disgeusia, cefaleia, nistagmo,
parestesia, alteração da fala.
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Afasia, incoordenação motora,
disartria, distonia,
encefalopatia2, hipercinesia,
Incomum hiperreflexia, hipertonia,
hipoestesia, hiporreflexia,
convulsão3, estupor, discinesia
tardia, alteração na visão.
Asteríxis, atrofia cerebelar4,
atrofia cerebral4, desordem
cognitiva, coma, desordem
extrapiramidal, distúrbio de
Desconhecida atenção, deficiência da
memória, parkinsonismo,
hiperatividade psicomotora,
habilidades psicomotoras
prejudicadas, sedação5.
Comum Zumbido no ouvido.
Surdez6, distúrbio auditivo,
Alteração do labirinto e ouvido Incomum
hiperacusia, vertigem.
Desconhecida Dor de ouvido.
Tosse, dispneia, disfonia,
Alteração respiratória, torácica e Incomum
epistaxe.
mediastino
Desconhecida Efusão pleural.
Muito comum Náusea7.
Dor abdominal, constipação,
Comum diarreia, dispepsia7, flatulência,
vômitos7.
Incontinência anal, alteração
anorretal, mau hálito, boca seca,
disfagia, eructação,
Alteração gastrointestinal
Incomum sangramento gengival, glossite,
hematêmese, melena,
pancreatite8, tenesmo retal,
hipersecreção salivar.
Distúrbios gengivais, hipertrofia
Desconhecida gengivais, aumento da glândula
parótida.
Hematúria, urgência em urinar,
Alteração urinária e renal Incomum
poliúria, incontinência urinária.
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Propriedade da Biolab: Rótulo Uso Interno
Enurese, síndrome de Fanconi9,
Desconhecida falência renal, nefrite do túbulo-
intersticial.
Alopecia10, equimose, prurido,
Comum
rash cutâneo.
Acne, angioedema, dermatite
esfoliativa, pele seca, eczema,
Incomum eritema nodoso, hiperidrose,
alteração na unha, petéquias,
seborreia.
Vasculite cutânea, síndrome de
Alteração nos tecidos e pele hipersensibilidade sistêmica a
drogas (Síndrome DRESS ou
SHSD), eritema multiforme,
alteração do cabelo,
Desconhecida
hiperpigmentação, alteração do
leito ungueal, reação de
fotossensibilidade, síndrome de
Stevens-Johnson, necrólise
epidérmica tóxica.
Espasmo muscular, convulsão
Incomum
muscular, fraqueza muscular.
Alteração de tecidos conectivos Diminuição da densidade óssea,
e muscular esquelético dor óssea, osteopenia,
Desconhecida
osteoporose, rabdomiólise,
lúpus eritematoso sistêmico.
Hiperandrogenismo11,
hipotireoidismo, secreção
Alteração endócrina Desconhecida
inapropriada de hormônio
antidiurético.
Diminuição do apetite, aumento
Comum
do apetite.
Hipercalemia, hipernatremia,
Incomum hipoglicemia, hiponatremia,
Alteração do metabolismo e hipoproteinemia.
nutrição
Deficiência de biotina,
dislipidemia, hiperamonemia,
hipocarnitinemia (ver itens 3.
Desconhecida QUANDO NÃO DEVO USAR
ESTE MEDICAMENTO? e 4.
O QUE DEVO SABER ANTES
DE USAR ESTE
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MEDICAMENTO?),
resistência à insulina, obesidade.
Neoplasias benignas, malignas e Incomum Hemangioma de pele.
não específicas (incluem cistos
Desconhecida Síndrome mielodisplásica.
e pólipos)
Hipotensão ortostática, palidez,
Desordens vasculares Incomum desordem vascular periferal,
vasodilatação.
Muito comum Astenia.
Alteração na marcha, edema
Comum
Alterações gerais e condições de periférico.
administração local Dor no peito, edema facial,
Incomum
pirexia.
Desconhecida Hipotermia.
Alteração hepatobiliar Desconhecida Hepatotoxicidade.
Amenorreia, dismenorreia,
disfunção erétil, menorragia,
Incomum alteração menstrual,
metrorragia, hemorragia
Alteração na mama e sistema
vaginal.
reprodutivo
Aumento das mamas,
galactorréia, infertilidade
Desconhecida
masculina12, menstruação
irregular, ovário policístico.
Sonhos anormais, labilidade
emocional, estado de confusão,
Comum
depressão, insônia, nervosismo,
pensamento anormal.
Agitação, ansiedade, apatia,
catatonia, delírio, humor
Alteração psiquiátrica Incomum eufórico, alucinação,
hostilidade, transtorno de
personalidade.
Comportamento anormal,
agressão, angústia emocional,
Desconhecida
transtorno de aprendizagem,
transtorno psicótico.
Bradicardia, parada cardíaca,
Alteração cardíaca Incomum insuficiência cardíaca
congestiva, taquicardia.
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Comum Ambliopia, diplopia.
Cromatopsia, olho ressecado,
Alteração nos olhos distúrbio ocular, dor nos olhos,
Incomum
desordem da lacrimal, miose,
fotofobia, deficiência visual.
Alteração do sistema Reação anafilática,
Desconhecida
imunológico hipersensibilidade.
Comum Infecção.
Bronquite, furúnculo,
Incomum gastroenterite, herpes simples,
Infecção e infestações
gripe, rinite, sinusite.
Otite média, pneumonia,
Desconhecida
infecção do trato urinário.
Lesão, intoxicação e
Comum Lesão.
complicações processuais
1 Pode refletir em uma potencial hepatotoxicidade séria.
2 Encefalopatia com ou sem febre foi identificada pouco tempo após a introdução de monoterapia com ácido
valproico sem evidência de disfunção hepática ou altos níveis plasmáticos inapropriados de ácido valproico
/ valproato. Apesar da recuperação ser efetiva com a descontinuação do medicamento, houve casos fatais
em pacientes com encefalopatia hiperamônica, particularmente em pacientes com distúrbio do ciclo de
ureia subjacente. Encefalopatia na ausência de níveis elevados de amônia também foi observada.
3 Considerar crises graves e verificar item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?
4 Reversíveis e irreversíveis. Atrofia cerebral também foi observada em crianças expostas ao ácido
valproico em ambiente uterino que levou a diversas formas de eventos neurológicos, incluindo atrasos de
desenvolvimento e prejuízo psicomotor.
5 Observado que pacientes recebendo somente ácido valproico, mas ocorreu em sua maioria em pacientes
recebendo terapia combinada. Sedação normalmente diminui após a redução de outros medicamentos
antiepilépticos.
6 Reversíveis ou irreversíveis.
7 Esses efeitos são normalmente transitórios e raramente requerem descontinuação da terapia.
8 Inclui pancreatite aguda, incluindo fatalidades.
9 Observada primariamente em crianças.
10 Reversíveis.
11 Com eventos aumentados de hirsutismo, virilismo, acne, alopecia de padrão masculino, andrógeno.
12 Incluindo azoospermia, análise de sêmen anormal, diminuição da contagem de esperma, morfologia
anormal dos espermatozoides, aspermia e diminuição da motilidade dos espermatozoides.
13 Casos isolados de morfologia adquirida de Pelger-Huet.
Reconhecer isso é crucial para a descontinuação do ácido valproico / valproato, pois a descontinuação é o
único tratamento se for induzida por medicamentos e evita ainda o sobrediagnóstico desnecessário de
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doenças neoplásicas, como a síndrome mielodisplásica. Esta anomalia morfológica também pode estar
associada a outras citopenias.
14 Casos isolados de anomalia adquirida de Pelger-Huet. Reconhecer isso é crucial para a descontinuação
do ácido valproico / valproato, pois a descontinuação é o único tratamento se for induzida por medicamentos
e evita ainda o sobrediagnóstico desnecessário de doenças neoplásicas, como a síndrome mielodisplásica.
Esta anomalia morfológica também pode estar associada a outras citopenias.
População pediátrica
O perfil de segurança do ácido valproico / valproato na população pediátrica é comparável ao dos adultos,
mas alguns efeitos adversos as reações são mais graves ou observadas principalmente na população
pediátrica. Existe um risco particular de lesão hepática grave em bebês e crianças pequenas, especialmente
com idade inferior a três anos. Crianças pequenas também estão em risco particular de pancreatite. Esses
riscos diminuem com o aumento da idade (consulte a Seção 4).
Transtornos psiquiátricos, como agressão, agitação, perturbação da atenção, comportamento anormal,
hiperatividade psicomotora e distúrbio de aprendizagem são observados principalmente na população
pediátrica.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis
pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA
DESTE MEDICAMENTO?
Não tome doses superiores às recomendadas pelo médico.
Doses muito altas podem causar alteração de consciência podendo chegar ao coma. Doses de EPILENIL®
acima do recomendado podem resultar em sonolência, bloqueio do coração, pressão baixa e colapso/choque
circulatório e coma profundo. Nesses casos, a pessoa deverá ser encaminhada imediatamente para cuidados
médicos.
A presença de teor de sódio nas formulações de EPILENIL® pode resultar em excesso de sódio no sangue,
quando administradas em doses acima do recomendado.
Em caso de superdosagem de ácido valproico / valproato resultando em hiperamonemia, a carnitina pode
ser administrada por via intravenosa para tentar normalizar os níveis de amônia.
Em situações de superdosagem, a hemodiálise ou hemodiálise mais hemoperfusão podem resultar em uma
significante remoção da substância. O benefício da lavagem gástrica ou vômito irá variar de acordo com o
tempo de ingestão.
Medidas de suporte geral devem ser aplicadas, com particular atenção para a manutenção do fluxo urinário
adequado. O uso de naloxona pode ser útil para reverter os efeitos depressores de elevadas doses de ácido
valproico / valproato de sódio sobre o sistema nervoso central, entretanto, como a naloxona pode
teoricamente reverter os efeitos antiepilépticos do ácido valproico / valproato de sódio, deve ser usada com
precaução em pacientes epilépticos.
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Propriedade da Biolab: Rótulo Uso Interno
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e
leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar
de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
Registro: 1.0974.0046
Registrado por:
Biolab Sanus Farmacêutica Ltda.
Av. Paulo Ayres, 280 - Taboão da Serra - SP
CEP: 06767-220
CNPJ 49.475.833/0001-06
SAC 0800 724 6522
Produzido por:
Biolab Sanus Farmacêutica Ltda.
Rua Solange Aparecida Montan, 49 - Jandira - SP
CEP: 06610-015
VENDA SOB PRESCRIÇÃO COM RETENÇÃO DE RECEITA.
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