valproato de sódio
Hipolabor Farmacêutica Ltda.
Xarope
50 mg/mL
valproato de sódio
Medicamento genérico Lei 9.787, de 1999
NOME GENÉRICO:
valproato de sódio
FORMA FARMACÊUTICA:
Xarope
APRESENTAÇÃO:
50 mg/mL - Caixa contendo 50 frascos plástico âmbar de 100 mL + 50 copos dosadores
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 10 ANOS • USO ORAL
COMPOSIÇÃO:
Cada 1mL de xarope contém:
valproato de sódio*...............................................................................................................................................................57,6 mg
*equivalente a 50 mg de ácido valproico
Veículo q.s.p .............................................................................................................................................................................1 mL
(sacarose, sorbitol 70%, glicerol, vanilina, metilparabeno, propilparabeno, vermelho ponceau, essência de morango, água
purificada)
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUÊ ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Epilepsia: O valproato de sódio é indicado isoladamente ou em combinação a outros medicamentos, no tratamento de
pacientes adultos e crianças acima de 10 anos com crises parciais complexas, que ocorrem tanto de forma isolada ou em
associação com outros tipos de crises. Também é indicado isoladamente ou em combinação a outros medicamentos no
tratamento de quadros de ausência simples e complexa em pacientes adultos e crianças acima de 10 anos, e como terapia
adjuvante em adultos e crianças acima de 10 anos com crises de múltiplos tipos, que inclui crises de ausência.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
O valproato de sódio é convertido a ácido valproico e este se dissocia em íon valproato no trato gastrointestinal. O tratamento
com valproato de sódio, em alguns casos, pode produzir sinais de melhora já nos primeiros dias de tratamento; em outros
casos, é necessário um tempo maior para se alcançar os efeitos benéficos. Seu médico dará a orientação no seu caso.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
O valproato de sódio é contraindicado para menores de 10 anos de idade.
O valproato de sódio é contraindicado para uso por pacientes com:
• Conhecida hipersensibilidade ao valproato de sódio ou aos demais componentes da fórmula;
• Conhecida Síndrome de Alpers-Huttenlocher e crianças com menos de 2 anos com suspeita de possuir a Síndrome;
• Doença no fígado ou disfunção no fígado significativa;
• Distúrbios do ciclo da ureia (DCU) – desordem genética rara que pode resultar em acúmulo de amônia no sangue;
• Porfiria – distúrbio genético raro que afeta parte da hemoglobina do sangue.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Gerais: recomenda-se fazer contagem de plaquetas e realização de testes de coagulação antes de iniciar o tratamento,
periodicamente e depois, pois pode haver alteração nas plaquetas e coagulação sanguínea. O aparecimento de hemorragia,
manchas roxas ou desordem na capacidade natural de coagulação do paciente são indicativos para a redução da dose ou
interrupção da terapia.
O valproato de sódio pode interagir com medicamentos administrados concomitantemente.
Hepatotoxicidade (toxicidade do fígado)/Disfunção hepática: houve casos fatais de insuficiência do fígado em pacientes
recebendo valproato de sódio, usualmente durante os primeiros seis meses de tratamento. Deve-se ter muito cuidado quando o
medicamento for administrado em pacientes com história anterior de doença no fígado. Toxicidade no fígado grave ou fatal
pode ser precedida por sintomas não específicos, como mal-estar, fraqueza, estado de apatia, inchaço facial, falta de apetite e
vômito. Pacientes em uso de múltiplos anticonvulsivantes, crianças, pacientes com doenças metabólicas congênitas, com
doença convulsiva grave associada a retardo mental e pacientes com doença cerebral orgânica podem ter um risco particular de
desenvolver toxicidade no fígado. A experiência em epilepsia tem indicado que a incidência de hepatotoxicidade fatal diminui
consideravelmente, de forma progressiva, em pacientes mais velhos. O medicamento deve ser descontinuado imediatamente na
presença de disfunção do fígado significativa, suspeita ou aparente. Em alguns casos, a disfunção do fígado progrediu apesar
da descontinuação do medicamento. Na presença destes sintomas, o médico deve ser imediatamente procurado.
Pancreatite (inflamação do pâncreas): pacientes e responsáveis devem estar cientes que dor abdominal, enjoo, vômito e/ou
falta de apetite, podem ser sintomas de pancreatite. Na presença destes sintomas, deve-se procurar o médico imediatamente,
pois casos de pancreatite envolvendo risco à vida foram relatados tanto em crianças como em adultos que receberam valproato
de sódio. Alguns casos ocorreram logo após o início do uso, e outros após vários anos de uso. Houve casos nos quais a
pancreatite recorreu após nova tentativa com valproato de sódio.
Pacientes com suspeita ou conhecida doença mitocondrial: insuficiência hepática aguda induzida por valproato e mortes
relacionadas à doença hepática têm sido reportadas em pacientes com síndrome neurometabólica hereditária causada por
mutação no gene da DNA polimerase γ (POLG, ou seja, Síndrome de Alpers-Huttenlocher) em uma taxa maior do que aqueles
sem esta síndrome.
Deve-se suspeitar de desordens relacionadas à POLG em pacientes com histórico familiar ou sintomas sugestivos de uma
desordem relacionada à POLG, incluindo, mas não limitado encefalopatia inexplicável, epilepsia refrataria (focal, mioclônica),
estado de mal epilético na apresentação, atrasos no desenvolvimento, regressão psicomotora, neuropatia sensomotora axonal,
miopatia, ataxia cerebelar, oftalmoplegia, ou migrânea complicada com aura occipital. O teste para mutação de POLG deve ser
realizado de acordo com a prática clínica atual para avaliação diagnóstica dessa desordem.
Em pacientes maiores de 2 anos com suspeita clínica de desordem mitocondrial hereditária o valproato de sódio deve ser usado
apenas após tentativa e falha de outro anticonvulsivante. Este grupo mais velho de pacientes deve ser monitorado durante o
tratamento com valproato de sódio para desenvolvimento de lesão hepática aguda com avaliação clínica regular e
monitoramento dos testes de função hepática.
Comportamento e ideação suicida: pacientes tratados com valproato de sódio devem ser monitorados para emergências ou
piora da depressão, pensamentos sobre automutilação, comportamento ou pensamentos suicidas, e/ou qualquer mudança
incomum de humor ou comportamento. Ideação suicida pode ser uma manifestação de transtornos psiquiátricos preexistentes e
pode persistir até que ocorra remissão significante dos sintomas. Existem relatos de aumento no risco de pensamentos e
comportamentos suicidas nestes pacientes. Este risco foi observado logo uma semana após o início do tratamento
medicamentoso com os antiepilépticos e persistiu durante todo o período em que o tratamento foi avaliado. A supervisão de
pacientes de alto risco deve acontecer durante a terapia medicamentosa inicial.
Comportamentos suspeitos devem ser informados imediatamente aos profissionais de saúde.
Interação com antibióticos carbapenêmicos: o uso concomitante de INN com antibióticos carbapenêmicos não é
recomendado.
Trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas no sangue): a trombocitopenia pode estar relacionada à dose. O
benefício terapêutico que pode acompanhar as maiores doses deverá ser considerado pelo seu médico contra a possibilidade de
maior incidência de eventos adversos.
Hiperamonemia (excesso de amônia no organismo): foi relatado o excesso de amônia em associação com a terapia com
valproato de sódio e pode estar presente mesmo com testes de função do fígado normais. Pacientes que desenvolverem sinais
ou sintomas de alteração das funções do cérebro por aumento de amônia no sangue inexplicável, estado de apatia, vômito e
mudanças no status mental durante o tratamento com valproato de sódio devem ser tratados imediatamente, e o nível de
amônia deve ser mensurado. Hiperamonemia também deve ser considerada em pacientes que apresentam hipotermia (queda de
temperatura do corpo abaixo do normal). Se a amônia estiver elevada, o tratamento deve ser descontinuado.
Elevações sem sintomas de amônia são mais comuns, e quando presentes, requerem monitoramento intensivo dos níveis de
amônia no plasma pelo médico. Se a elevação persistir a descontinuação do tratamento deve ser considerada.
Distúrbios do ciclo da ureia (DCU): foi relatada encefalopatia hiperamonêmica (alteração das funções do cérebro por
aumento de amônia no sangue), algumas vezes fatal, após o início do tratamento com valproato de sódio em pacientes com
distúrbios do ciclo da ureia.
Hipotermia (queda da temperatura central do corpo para menos de 35º C): tem sido relatada associada à terapia com
valproato de sódio, em conjunto e na ausência de hiperamonemia. Esta reação adversa também pode ocorrer em pacientes
utilizando topiramato e valproato em conjunto, após o início do tratamento com topiramato ou após o aumento da dose diária
de topiramato. Deve ser considerada a interrupção do tratamento em pacientes que desenvolverem hipotermia, a qual pode se
manifestar por uma variedade de anormalidades clínicas incluindo letargia (estado de apatia), confusão, coma e alterações
significativas em outros sistemas importantes como o cardiovascular e o respiratório.
Atrofia Cerebral/Cerebelar: houve relatos pós-comercialização de atrofia (reversível e irreversível) cerebral e cerebelar,
temporariamente associadas ao uso de produtos que se dissociam em íon valproato. Em alguns casos, porém, a recuperação foi
acompanhada por sequelas permanentes. Foi observado prejuízo psicomotor e atraso no desenvolvimento, entre outros
problemas neurológicos, em crianças com atrofia cerebral decorrente da exposição ao valproato quando em ambiente
intrauterino. As funções motoras e cognitivas dos pacientes devem ser monitoradas rotineiramente e o medicamento deve ser
descontinuado nos casos de suspeita ou de aparecimento de sinais de atrofia cerebral.
Reação de hipersensibilidade de múltiplos órgãos: foram raramente relatadas após o início da terapia com o valproato de
sódio em adultos e crianças. Os pacientes tipicamente, mas não exclusivamente, apresentaram febre e reações de sensibilidade
na pele, com envolvimento de outros órgãos do corpo. Outras manifestações associadas podem incluir aumento dos gânglios,
inflamação do fígado (hepatite), anormalidade de testes de função do fígado, anormalidades no sangue, coceira, inflamação nos
rins, diminuição do volume de urina, síndrome hepatorrenal (envolvendo o fígado e os rins), dor nas articulações e fraqueza.
Como o distúrbio é variável em sua expressão, sinais e sintomas de outros órgãos não relacionados aqui podem ocorrer. Se
houver suspeita desta reação, o valproato de sódio deve ser interrompido e um tratamento alternativo ser iniciado pelo médico.
Este medicamento contém:
• 2g (40 g de sacarose/100 mL) de sacarose a cada 5mL de xarope. Isso deve ser levado em conta para pacientes com
Diabetes mellitus. Pacientes com um problema hereditário raro de intolerância a frutose, má absorção de
glicosegalactose ou insuficiência de isomaltase-sacarase não devem tomar este medicamento. Pode ser prejudicial para
os dentes.
• propilparabeno E216 e metilparabeno E218 que podem causar reações alérgicas (possivelmente retardadas).
• Sorbitol, pacientes com raros problemas hereditários de intolerância a frutose não devem tomar este medicamento.
Agravamento das convulsões: assim como outras drogas antiepilépticas, alguns pacientes ao invés de apresentar uma melhora
no quadro convulsivo, podem apresentar uma piora reversível da frequência e severidade do quadro convulsivo (incluindo o
estado epiléptico) ou também o aparecimento de novos tipos de convulsões com valproato. Em caso de agravamento das
convulsões, aconselha-se consultar o seu médico imediatamente.
Aumento do risco de câncer: não é conhecido até o momento.
Aumento do risco de mutações: houve algumas evidências de que a frequência de aberrações cromossômicas poderia estar
associada com epilepsia.
Fertilidade: a administração de valproato de sódio pode afetar a fertilidade em homens. Foram relatados casos que indicam
que as disfunções relacionadas à fertilidade são reversíveis após a descontinuação do tratamento.
Amenorreia (ausência de menstruação), ovários policísticos e níveis de testosterona elevados foram relatados em mulheres.
Cuidados e advertências para populações especiais
Uso em idosos: uma alta porcentagem de pacientes acima de 65 anos relatou ferimentos acidentais, infecção, dor, sonolência e
tremor. Não está claro se esses eventos indicam riscos adicionais ou se resultam de doenças preexistentes e uso de
medicamentos concomitantes por estes pacientes.
Em pacientes idosos, a dosagem deve ser aumentada mais lentamente, com monitorização regular do consumo de líquidos e
alimentos, desidratação, sonolência e outros eventos adversos. Reduções de dose ou descontinuação do medicamento devem
ser consideradas em pacientes com menor consumo de líquidos ou alimentos e em pacientes com sonolência excessiva.
Uso em crianças: a experiência com crianças com idade inferior a dois anos têm demonstrado um aumento de risco
considerável de desenvolvimento de toxicidade no fígado fatal e esse risco diminui progressivamente em pacientes mais
velhos. Em pacientes com mais de dois anos de idade que são clinicamente suspeitos de terem uma doença mitocondrial
hereditária, valproato de sódio só deve ser usado após a falha de outros anticonvulsivantes.
Crianças e adolescentes do sexo feminino, mulheres em idade fértil e gestantes: o valproato de sódio tem um alto potencial
de induzir doenças congênitas e crianças expostas ao produto durante a gravidez têm um alto risco de malformações congênitas
e distúrbios no desenvolvimento do sistema nervoso.
Verificou-se que o valproato atravessa a barreira placentária tanto em espécies animais como em humanos.
Seu médico deve assegurar que:
• que as circunstâncias individuais de cada paciente sejam avaliadas em todos os casos, envolvendo a paciente na discussão
para garantir o seu engajamento, discutir as opções terapêuticas e garantir que ela esteja ciente dos riscos e medidas necessárias
para redução dos riscos;
• o potencial de gravidez seja avaliada para todas as pacientes do sexo feminino;
• a paciente tenha entendido e reconhecido os riscos de doenças congênitas e distúrbios no desenvolvimento do sistema
nervoso em crianças expostas ao produto durante a gravidez ;
• a paciente tenha entendido a necessidade de se submeter a um exame de gravidez antes do início do tratamento e durante o
tratamento, conforme necessidade;
• a paciente seja aconselhada em relação a utilização de métodos contraceptivos e que a paciente seja capaz de manter a
utilização de métodos contraceptivos efetivos sem interrupção durante todo o tratamento com valproato de sódio;
• a paciente tenha entendido a necessidade de visitas regulares (pelo menos anualmente) do tratamento pelo médico especialista
em epilepsia;
• a paciente esteja ciente de que deve consultar o médico assim que tiver planos de engravidar para fazer a transição do
tratamento para uma alternativa apropriada antes da concepção e antes de interromper os métodos contraceptivos;
• a paciente tenha entendido os perigos e as precauções necessárias associadas ao uso de valproato de sódio e a necessidade
urgente de informar seu médico caso exista possibilidade de estar grávida;
• a paciente tenha recebido um guia do paciente.
Essas condições também devem ser avaliadas para mulheres que não são sexualmente ativas a não ser que o médico considere
que existem razões convincentes que indiquem que não existe risco de gravidez.
Crianças e adolescentes do sexo feminino:
• o médico responsável deve assegurar que os pais/responsáveis pela paciente compreendam a necessidade de informa-lo assim
que a paciente utilizando valproato de sódio fique menstruada pela primeira vez (menarca);
• o médico responsável deve assegurar que os pais/responsáveis pela paciente que tenha menstruado pela primeira vez, tenham
informações necessárias sobre os riscos de doenças congênitas e distúrbios no desenvolvimento do sistema nervoso, incluindo
a magnitude desses riscos para crianças expostas ao valproato de sódio em ambiente intrauterino;
• para essas pacientes, o médico especialista deve reavaliar anualmente a necessidade da terapia com valproato de sódio e
considerar alternativas para o tratamento. Caso o valproato de sódio seja o único tratamento adequado, a necessidade de
utilização de métodos contraceptivos eficazes e todas as outras medidas anteriormente descritas devem ser discutidas com a
paciente e os pais/responsáveis. O médico deve realizar todo esforço necessário para fazer a transição do tratamento para uma
alternativa apropriada antes que a paciente esteja sexualmente ativa.
A possibilidade de gravidez deve ser excluída antes de iniciar o tratamento com valproato de sódio.
Contracepção: mulheres em idade fértil que estejam utilizando valproato de sódio devem utilizar métodos contraceptivos
efetivos sem interrupção durante todo o tratamento com o produto. Essas pacientes devem estar providas de informações
completas quanto à prevenção a gravidez e devem ser orientadas quanto ao risco da não utilização de métodos contraceptivos
efetivos. Pelo menos 1 método contraceptivo eficaz único (como dispositivo ou implante intrauterino) ou 2 métodos
complementares de contracepção, incluindo um método de barreira, deve ser utilizado. Circunstâncias individuais devem ser
avaliadas em todos os casos, envolvendo a paciente na discussão quanto a escolha do método contraceptivo para garantir o seu
engajamento e aderência ao método escolhido. Mesmo que a paciente tenha amenorreia, ela deve seguir todos os conselhos
sobre contracepção eficaz.
Revisão tratamento: deve ser realizada preferencialmente com um médico especialista. O médico deve revisar o tratamento
pelo menos anualmente quando o valproato de sódio foi a escolha mais adequada para a paciente. O médico deverá garantir
que a paciente tenha entendido e reconhecido os riscos de malformações congênitas e distúrbios no desenvolvimento
neurológico em crianças expostas ao produto em ambiente intrauterino.
Planejamento da gravidez:
• Para a indicação de Epilepsia, caso a paciente estiver planejando engravidar ou engravide, o médico especialista deverá
reavaliar o tratamento com valproato de sódio e considerar alternativas terapêuticas. O médico deve realizar todo esforço
necessário para fazer a transição do tratamento para uma alternativa apropriada antes da concepção e antes de interromper os
métodos contraceptivos. Se a transição de tratamento não for possível, a paciente deverá receber aconselhamento adicional
quanto aos riscos do uso de valproato de sódio para o bebê para suportar a paciente quanto a decisão de fazer um planejamento
familiar.
Se, apesar dos riscos conhecidos de valproato de sódio na gestação e após uma avaliação cuidadosa levando em consideração
tratamentos alternativos, em circunstâncias excepcionais a paciente grávida poderá receber valproato de sódio para o
tratamento de epilepsia. Nesse caso recomenda-se que seja prescrita a menor dose eficaz, dividida em diversas doses menores a
serem administradas durante o dia.
Caso a paciente engravide, ela deve informar ao seu médico imediatamente para que o tratamento seja reavaliado e outras
opções sejam consideradas. Durante a gestação, crises tônico-clônicas maternais e estado epiléptico com hipóxia podem
acarretar em risco de morte para a mãe e para o bebê.
Todas as pacientes expostas ao valproato de sódio durante a gestação devem realizar um monitoramento pré-natal
especializado para detectar possíveis ocorrências de defeitos no tubo neural ou outras malformações.
As evidências disponíveis não indicam que a suplementação com folato antes da gestação possa prevenir o risco de defeitos no
tubo neural, que podem ocorrer em qualquer gestação.
O farmacêutico deve garantir que a paciente seja aconselhada a não descontinuar o tratamento com valproato de sódio e
consultar o médico imediatamente caso esteja planejando engravidar ou engravide.
Categoria de risco: D
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu
médico em caso de suspeita de gravidez.
Más formações congênitas: filhos de mulheres com epilepsia expostas a monoterapia com valproato de sódio durante a
gravidez apresentaram mais más formações congênitas. Esse risco é maior do que na população em geral (2-3%). Os tipos mais
comuns de má formação incluem defeitos do tubo neural, dismorfismo facial, fissura de lábio e palato, crânio-ostenose,
problemas cardíacos, defeitos dos rins, vias urinárias e genitálias, defeitos nos membros e múltiplas anomalias envolvendo
vários sistemas do corpo.
A exposição no útero ao valproato também pode resultar em deficiência/perda auditiva devido a malformações da orelha e/ou
nariz (efeito secundário) e/ou devido à toxicidade direta na função auditiva. Os casos descrevem surdez unilateral e bilateral ou
deficiência auditiva. Monitoramento de sinais e sintomas de ototoxicidade é recomendado.
Transtornos de desenvolvimento: a exposição ao valproato de sódio durante a gestação pode causar efeitos adversos no
desenvolvimento mental e físico para a criança exposta. O exato período gestacional predispostos a esses riscos é incerto e a
possibilidade do risco durante toda a gestação não pode ser excluída. Existem dados limitados sobre uso prolongado. Os dados
disponíveis demonstram que crianças expostas ao valproato de sódio durante a gestação tem um maior risco de apresentar
transtorno relacionado ao autismo em comparação com a população geral do estudo. Os dados disponíveis sugerem que
crianças expostas ao valproato de sódio durante a gestação apresentam risco aumentado de desenvolver transtornos de déficit
de atenção/hiperatividade (TDAH) comparado com a população em geral.
Risco em neonatos:
- Casos de síndrome hemorrágica foram relatados muito raramente em recém-nascidos que as mães utilizaram valproato de
sódio durante a gravidez. Essa síndrome hemorrágica está relacionada com trombocitopenia (diminuição do número de
plaquetas do sangue), hipofibrinogenemia (diminuição do fibrinogênio do sangue) e/ou a diminuição de outros fatores de
coagulação. A afibrinogenemia (caso em que o sangue não coagula normalmente) também foi relatada e pode ser fatal. Porém,
essa síndrome deve ser distinguida da diminuição dos fatores de vitamina K induzido pelo fenobarbital e os indutores
enzimáticos. A contagem plaquetária e testes e fatores de coagulação devem ser investigados em neonatos.
- Casos de hipoglicemia (baixos níveis de açúcar no sangue) foram relatados em recém-nascidos que as mães utilizaram
valproato de sódio durante o terceiro trimestre da gravidez.
- Casos de hipotireoidismo foram relatados em recém-nascidos que as mães utilizaram valproato de sódio durante a gravidez.
- Síndrome de abstinência (por exemplo, irritabilidade, hiperexcitação, agitação, hipercinesia, transtornos de tonicidade,
tremor, convulsões e transtornos alimentares) pode ocorrer em recém-nascidos de mães utilizaram valproato de sódio no último
trimestre da gravidez.
Lactação: o valproato de sódio é excretado no leite humano com uma concentração que varia entre 1% a 10% dos níveis
sanguíneos maternos. Transtornos hematológicos foram notados em neonatos/crianças lactentes de mães tratadas com
valproato de sódio. A decisão quanto a descontinuação da amamentação ou da terapia com valproato de sódio deve ser feita
levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a paciente.
Atenção diabéticos: contém açúcar
Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: uma vez que este medicamento pode produzir alteração do sistema
nervoso central, especialmente quando combinado com outras substâncias com efeito semelhante por exemplo, álcool, os
pacientes não devem realizar tarefas de risco, como dirigir veículos ou operar máquinas perigosas, até que se tenha certeza de
que estes pacientes não ficam sonolentos com o uso do medicamento.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Caso esteja tomando alguns dos medicamentos a seguir, informe seu médico antes de iniciar o uso de valproato de sódio. Ele
dará a melhor orientação sobre como proceder.
Medicamentos que administrados junto ao valproato podem alterar sua depuração:
Ritonavir, fenitoína, carbamazepina e fenobarbital (ou primidona): aumentam a depuração do valproato
Antidepressivos: pouco efeito na depuração do valproato.
Medicamentos com importante potencial de interação quando usados junto ao valproato, levando a alterações das
concentrações do valproato no sangue:
Ácido acetilsalicílico: a concentração de valproato no sangue pode aumentar.
Antibióticos carbapenêmicos (ex: ertapenem, imipenem e meropenem): pode levar a redução significante de valproato no
sangue.
Contraceptivos hormonais contendo estrogênio: pode haver diminuição de valproato no sangue e aumento das crises
epiléticas.
Felbamato: pode levar ao aumento de valproato no sangue.
Rifampicina: pode levar ao aumento de valproato no sangue.
Inibidores da protease (ex: lopinavir, ritonavir e outros): podem diminuir os níveis de valproato no sangue.
Colestiramina: pode levar a uma diminuição nos níveis de valproato no sangue.
Medicamentos para os quais não foi detectada nenhuma interação ou com interação sem relevância: antiácidos,
cimetidina, ranitidina, clorpromazina, haloperidol, paracetamol, clozapina, lítio, lorazepam, olanzapina, rufinamida.
Medicamentos com outras interações:
Amitriptilina/nortriptilina: o uso concomitante de valproato de sódio e amitriptilina raramente foi associado com toxicidade.
Considerar a diminuição da dose de amitriptilina/nortriptilina na presença de valproato.
Carbamazepina (CBZ)/carbamazepina-10,11-epóxido (CBZ-E): níveis sanguíneos de CBZ diminuíram 17% enquanto que
os de CBZ-E aumentaram em torno de 45% na administração em conjunto do valproato de sódio e da CBZ em pacientes
epilépticos.
Clonazepam: o uso concomitante de valproato de sódio e de clonazepam pode levar a estado de ausência em pacientes com
história desse tipo de crises convulsivas.
Diazepam: a administração conjunta de valproato de sódio aumentou a fração livre de diazepam.
Etossuximida: o valproato de sódio inibe o metabolismo de etossuximida.
Lamotrigina: sua dose deverá ser reduzida quando administrada em conjunto com valproato de sódio.
Fenobarbital: o valproato de sódio inibe o metabolismo do fenobarbital. Todos os pacientes recebendo tratamento
concomitante com barbiturato devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à toxicidade neurológica.
Fenitoína: Há relatos de desencadeamento de crises com a combinação de valproato de sódio e fenitoína em pacientes com
epilepsia. Se necessário, deve-se ajustar a dose de fenitoína de acordo com a situação clínica.
Primidona: é metabolizada em barbiturato e, portanto pode também estar envolvida em interação semelhante à do valproato
de sódio com fenobarbital.
Propofol: pode ocorrer interação significante entre valproato de sódio e propofol, levando a aumento no nível sanguíneo de
propofol. Portanto, quando administrado em conjunto com valproato de sódio, a dose de propofol deve ser reduzida.
Nimodipino: tratamento em conjunto com valproato de sódio pode aumentar a concentração sanguínea de nimodipino até
50%.
Tolbutamida: aumento de tolbutamida em pacientes tratados com valproato de sódio.
Topiramato e/ou acetazolamida: administração em conjunto com valproato de sódio foi associada a hiperamonemia (excesso
de amônia no organismo), e/ou encefalopatia (alterações das funções do cérebro), além de hipotermia (queda na temperatura do
corpo abaixo do normal). Os sintomas de encefalopatia por hiperamonemia incluem frequentemente alterações agudas no nível
de consciência e/ou na função cognitiva ou vômito. Pessoas com atividade mitocondrial alterada do fígado podem requerer
maior atenção.
Varfarina: o valproato de sódio aumentou a fração de varfarina no sangue.
Zidovudina: em alguns pacientes soropositivos para HIV, a depuração da zidovudina diminuiu após a administração de
valproato de sódio.
Quetiapina: a em conjunto com valproato de sódio pode aumentar o risco de neutropenia (redução no número de neutrófilos
no sangue) ou leucopenia (redução no número de leucócitos no sangue).
Exame laboratorial: o valproato é eliminado parcialmente pela urina, como metabólito cetônico, o que pode prejudicar a
interpretação dos resultados do teste de corpos cetônicos na urina.
Irritação gastrointestinal: administrar do medicamento juntamente com a alimentação, ou com uma elevação gradual da dose
a partir de um baixo nível de dose inicial pode evitar a irritação gastrointestinal.
Não ingerir valproato de sódio com bebidas alcoólicas.
Informe ao seu médico ou cirurgião dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Conservar valproato de sódio 50 mg/mL xarope em temperatura ambiente (15 a 30 ºC) e proteger da luz e umidade.
Aspectos físicos: frasco de plástico âmbar, contendo 100 mL.
Características organolépticas: solução vermelha, límpida, odor característico.
Prazo de validade: 24 meses após data de fabricação impressa na embalagem.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança
no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil: a terapia com valproato de sódio deve ser iniciada e
supervisionada por um médico especialista. O tratamento com valproato de sódio somente deve ser iniciado em crianças e
adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil se outros tratamentos alternativos forem ineficazes ou não tolerados
pelas pacientes. O valproato de sódio deve ser prescrito e dispensado em conformidade com as medidas de prevenção à
gravidez, conforme descrito no item 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? e 4. O QUE DEVO SABER
ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?. A dose diária deve ser dividida em, pelo menos, 2 doses individuais.
Epilepsia
Dose inicial recomendada: 10-15 mg/kg/dia (única exceção nas crises de ausência – 15mg/kg/dia). A dose deve ser aumentada,
pelo médico, de 5 a 10 mg/kg/semana até a obtenção da resposta desejada, administrados em doses diárias divididas (2 a 3
vezes ao dia) para alguns pacientes. Dose máxima recomendada: 60 mg/kg/dia.
Em caso de uso cem conjunto com medicamentos antiepilépticos, as dosagens desses podem ser reduzidas pelo médico em
aproximadamente 25% a cada duas semanas. Esta redução pode ser iniciada no começo do tratamento com valproato de sódio
ou atrasada por uma a duas semanas em casos em que exista a preocupação de ocorrência de crises com a redução. A
velocidade e duração desta redução do medicamento antiepiléptico concomitante pode ser muito variável e os pacientes devem
ser monitorados rigorosamente durante este período com relação a aumento da frequência das convulsões. Se a dose total diária
exceder 250mg, ela deve ser administrada de forma dividida. Seu médico dará a orientação necessária para o seu tratamento.
Interrupção do tratamento: Os anticonvulsivantes não devem ser descontinuados abruptamente nos pacientes para os quais
estes fármacos são administrados para prevenir convulsões tipo grande mal, pois há grande possibilidade de precipitar um
estado de mal epiléptico, com subsequente má oxigenação cerebral e risco de morte. A interrupção repentina do tratamento
com este medicamento cessará o efeito terapêutico, o que poderá ser prejudicial ao paciente devido às características da doença
para a qual este medicamento está indicado.
Medicamentos antiepilépticos não deverão ser descontinuados abruptamente em pacientes nos quais o medicamento é
administrado para prevenir crises mais graves, devido à alta possibilidade de desenvolvimento de estado epiléptico com falta
de oxigênio e risco à vida.
O quadro a seguir é um guia para administração da dose diária inicial de valproato de sódio 15 mg/kg/dia:
Peso (kg) Dose total Número de medidas de 5mL de xarope
diária (mg) Primeira dose do dia Segunda dose do dia Terceira dose do dia
10 – 24,9 250 0 0 1
25 – 39,9 500 1 0 1
40 – 59,9 750 1 1 1
60 – 74,9 1000 1 1 2
75 – 89,9 1250 2 1 2
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. Entretanto, se estiver próximo do horário de tomar a
próxima dose do medicamento, pule a dose esquecida.
Não tome duas doses de uma única vez para compensar a dose esquecida.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
A classificação da frequência das reações adversas deve seguir os seguintes parâmetros:
Frequência das Reações Adversas Parâmetros
≥ 1/10 (≥ 10%) muito comum
≥ 1/100 e < 1/10 (≥ 1% e < 10%) comum (frequente)
≥ 1/1.000 e < 1/100 (≥ 0,1% e < 1%) incomum (infrequente)
≥ 1/10.000 e < 1/1.000 (≥ 0,01% e < 0,1%) Rara
< 1/10.000 (< 0,01%) muito rara
Não pode ser estimada desconhecida
Sistemas Frequência Reação adversa
Más formações congênitas e distúrbios de desenvolvimento – ver item 3.
Alterações congênitas,
Advertências e Precauções.
hereditárias e genéticas
Desconhecida Porfiria aguda
Comum Trombocitopenia
Anemia, anemia hipocrômica, leucopenia, trombocitopenia
Incomum
púrpura.
Alterações do sistema sanguíneo
Agranulocitose, deficiência de anemia folato, anemia
e linfático
macrocítica, anemia aplástica, falência da medula óssea,
Desconhecida
eosinofilia, hipofibrinogenemia, linfocitose, macrocitose,
pancitopenia, inibição da agregação plaquetária.
Comum Aumento de peso, perda de peso.
Aumento da alanina aminotransferase1, aumento do aspartato
aminotransferase, aumento creatinina sanguínea, diminuição de
folato sanguíneo, aumento de lactato desidrogenase sanguíneo1,
Incomum
Investigações aumento de ureia sanguínea, aumento do nível de droga,
anormalidade de testes de função do fígado1, aumento de iodo
ligado à proteína, diminuição da contagem de glóbulos brancos.
Aumento de bilirrubina sérica1, diminuição de carnitina,
Desconhecida
anormalidade do teste de função da tireoide.
Muito comum Sonolência, tremor
Amnesia, ataxia, tontura, disgeusia, cefaleia, nistagmo,
Comum
parestesia, alteração da fala.
Afasia, incoordenação motora, disartria, distonia,
encefalopatia2, hipercinesia, hiperreflexia, hipertonia,
Incomum
Alteração do sistema nervoso hipoestesia, hiporreflexia, convulsão3, estupor, discinesia tardia,
alteração na visão.
Asteríxis, atrofia cerebelar4, atrofia cerebral4, desordem
cognitiva, coma, desordem extrapiramidal, distúrbio de atenção,
Desconhecida
deficiência da memória, parkisonismo, hiperatividade
psicomotora, habilidades psicomotoras prejudicadas, sedação5
Comum Zumbido no ouvido
Alteração do labirinto e ouvido Incomum Surdez6, distúrbio auditivo, hiperacusia, vertigem.
Desconhecida Dor de ouvido
Alteração respiratória, torácica e Incomum Tosse, dispneia, disfonia, epistaxe.
mediastino Desconhecido Efusão pleural
Muito comum Náusea7
Alteração gastrointestinal Dor abdominal, constipação, diarreia, dispepsia7, flatulência,
Comum
vômitos7.
Incontinência anal, alteração anorretal, mau hálito, boca seca,
disfagia, eructação, sangramento gengival, glossite,
Incomum
hematêmese, melena, pancreatite8, tenesmo retal, hipersecreção
salivar.
Distúrbios gengivais, hipertrofia gengivais, aumento da
Desconhecida
glândula parótida.
Incomum Hematúria, urgência em urinar, poliúria, incontinência urinária.
Alteração urinária e renal Enurese, síndrome Fanconi9, falência renal, nefrite do túbulo
Desconhecida
intersticial.
Comum Alopecia10, equimose, prurido, rash cutâneo.
Acne, dermatite esfoliativa, pele seca, eczema, eritema nodoso,
Incomum
hiperidrose, alteração na unha, petéquias, seborreia.
Vasculite cutânea, síndrome de hipersensibilidade sistêmica a
Alteração nos tecidos e pele
drogas (Síndrome DRESS ou SHSD), eritema multiforme,
Desconhecida alteração do cabelo, alteração do leito ungueal, reação de
fotossensibilidade, síndrome de Stevens-Johnson, necrolise
epidérmica tóxica.
Incomum Espasmo muscular, convulsão muscular, fraqueza muscular.
Alteração tecidos conectivos e
Diminuição da densidade óssea, dor óssea, osteopenia,
muscular esquelético Desconhecida
osteoporose, rabdomiólise, lúpus eritematoso sistêmico.
Hiperandrogenismo11, hipotireoidismo, secreção inapropriada
Alteração endócrina Desconhecida
de hormônio antidiurético.
Comum Diminuição do apetite, aumento do apetite.
Hipercalemia, hipernatremia, hipoglicemia, hiponatremia,
Alteração do metabolismo e Incomum
hipoproteinemia.
nutrição
Deficiência de biotina, dislipidemia, hiperamonemia, resistência
Desconhecida
à insulina, obesidade.
Neoplasias benignas, malignas e Incomum Hemangioma de pele
não específicas (incluem cistos e
Desconhecido Síndrome mielodisplástica
pólipos)
Hipotensão ortostática, Pallor, desordem vascular periferal,
Desordens vasculares Incomum
vasodilatação.
Muito comum Astenia
Alterações gerais e condições de Comum Alteração na marcha, edema periférico.
administração local Incomum Dor no peito, edema facial, pirexia.
Desconhecida Hipotermia
Alteração hepatobiliar Desconhecida Hepatotoxicidade
Amenorreia, dismenorreia, disfunção erétil, menorragia,
Incomum
Alteração na mama e sistema alteração menstrual, metrorragia, hemorragia vaginal.
reprodutivo Aumento das mamas, galactorréia, infertilidade
Desconhecida
masculina12,menstruação irregular, ovário policístico.
Sonhos anormais, labilidade emocional, estado de confusão,
Comum
depressão, insônia, nervosismo, pensamento anormal.
Agitação, ansiedade, apatia, catatonia, delírio, humor eufórico,
Alteração psiquiátrica Incomum
alucinação, hostilidade, transtorno de personalidade.
Comportamento anormal, agressão, angústia emocional,
Desconhecido
transtorno de aprendizagem, transtorno psicótico.
Bradicardia, parada cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva,
Alteração cardíaca Incomum
taquicardia.
Comum Ambliopia, diplopia
Alteração nos olhos Cromatopsia, olho ressecado, distúrbio ocular, dor nos olhos,
Incomum
desordem da lacrimal, miose, fotofobia, deficiência visual.
Alteração do sistema
Desconhecida Reação anafilática, hipersensibilidade.
imunológico
Comum Infecção
Bronquite, furúnculo, gastroenterite, herpes simples, gripe,
Infecção e infestações Incomum
rinite, sinusite.
Desconhecida Otite média, pneumonia, infecção do trato urinário.
Lesão, intoxicação e
Comum Lesão
complicações processuais
1 Pode refletir em uma potencial hepatotoxicidade séria.
2 Encefalopatia com ou sem febre foi identificada pouco tempo após a introdução de monoterapia com valproato de sódio sem
evidência de disfunção hepática ou altos níveis plasmáticos inapropriados de valproato. Apesar da recuperação ser efetiva com
a descontinuação do medicamento, houve casos fatais em pacientes com encefalopatia hiperamônica, particularmente em
pacientes com distúrbio do ciclo de ureia subjacente. Encefalopatia na ausência de níveis elevados de amônia também foi
observada.
3 Considerar crises graves e verificar item 5. Advertências e Precauções.
4 Reversíveis e irreversíveis. Atrofia cerebral também foi observada em crianças expostas ao valproato de sódio em ambiente
uterino que levou a diversas formas de eventos neurológicos, incluindo atrasos de desenvolvimento e prejuízo psicomotor.
5 Observado que pacientes recebendo somente valproato de sódio mas ocorreu em sua maioria em pacientes recebendo terapia
combinada. Sedação normalmente diminui após a redução de outros medicamentos antiepilépticos.
6 Reversíveis ou irreversíveis.
7 Esses efeitos são normalmente transitórios e raramente requerem descontinuação da terapia.
8 Inclui pancreatite aguda, incluindo fatalidades.
9 Observada primariamente em crianças.
10 Reversíveis.
11 Com eventos aumentados de hirsutismo, virilismo, acne, alopecia de padrão masculino, andrógeno.
12 Incluindo azoospermia, análise de sêmen anormal, diminuição da contagem de esperma, morfologia anormal dos
espermatozoides, aspermia e diminuição da motilidade dos espermatozoides.
Informe ao seu médico, cirurgião dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?
Não tome doses superiores às recomendadas pelo médico.
Doses muito altas podem causar alteração de consciência podendo chegar ao coma. Doses de valproato de sódio acima do
recomendado podem resultar em sonolência, bloqueio do coração, pressão baixa e colapso/choque circulatório e coma
profundo. Nesses casos, a pessoa deverá ser encaminhada imediatamente para cuidados médicos.
A presença de teor de sódio nas formulações de valproato de sódio pode resultar em excesso de sódio no sangue, quando
administradas em doses acima do recomendado.
Em situações de superdosagem, a hemodiálise ou hemodiálise mais hemoperfusão podem resultar em uma significante
remoção da substância. O benefício da lavagem gástrica ou vômito irá variar de acordo com o tempo de ingestão.
Medidas de suporte geral devem ser aplicadas, com particular atenção para a manutenção do fluxo urinário adequado.
O uso de naloxona pode ser útil para reverter os efeitos depressores de elevadas doses de valproato de sódio sobre o sistema
nervoso central, entretanto, como a naloxona pode teoricamente reverter os efeitos antiepilépticos do valproato de sódio, deve
ser usada com precaução em pacientes epilépticos.
A presença de teor de sódio nas formulações de valproato de sódio pode resultar em excesso de sódio no sangue, quando
administradas em doses acima do recomendado.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou
bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
MS: 1.1343.0142
CRF-MG: 10.042
Farm.: Resp.: Dr. Renato Silva
HIPOLABOR FARMACÊUTICA Ltda.
Rod BR 262 - Km 12,3 Borges /Sabará - MG
CEP: 34.735-010
SAC 0800 031 1133
CNPJ: 19.570.720/0001-10
Indústria Brasileira
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DE RECEITA
Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 18/02/2020.
Rev. 04