Metronidazol
Nistatina
Prati-Donaduzzi
Creme
100 mg/g + 20.000 UI/g
Metronidazol + nistatina_bula_paciente
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
metronidazol
nistatina
Medicamento genérico Lei n° 9.787, de 1999
APRESENTAÇÃO
Creme de 100 mg/g + 20.000 UI/g em embalagem com 1 bisnaga de 50 g acompanhada de 10 aplicadores
ginecológicos.
USO VAGINAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada g do creme contém:
metronidazol..................................... 100 mg
nistatina........................................ 20.000 UI
veículo q.s.p............................................. 1 g
Excipientes: cetomacrogol 1000, álcool cetoestearílico, álcool cetílico, petrolato líquido, propilenoglicol, butil-
hidroxitolueno, metilparabeno, propilparabeno e água purificada.
II - INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Este medicamento é indicado para o tratamento de vaginites (inflamação na vagina) específicas por Trichomonas
vaginalis, Candida albicans ou por associação de ambos.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
Este medicamento é um anti-infeccioso de uso local que apresenta atividade antiparasitária e antimicrobiana.
A absorção máxima ocorre entre 8 a 12 horas.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Este medicamento não deve ser usado se você já teve alergia ao metronidazol ou outro derivado imidazólico, à
nistatina e/ou aos demais componentes do produto.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes pediátricos.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Advertências: o uso deste medicamento em tratamento com duração prolongada deve ser cuidadosamente
avaliado pelo seu médico.
Precauções: o tratamento simultâneo com metronidazol por via oral deve ser evitado nos casos de histórico de
discrasia sanguínea, hipotireoidismo ou hipoadrenalismo a menos que, na opinião do médico, os benefícios
superem o possível risco para o paciente.
Uma vez que a candidíase foi confirmada, deve-se tomar cuidado para investigar os possíveis fatores ecológicos
que estão permitindo e promovendo o crescimento de fungos. Para evitar recorrências é essencial erradicar ou
compensar esses fatores de promoção. É recomendado tratar todos os locais associados com infecções por
Candida concomitantemente, como infecções intestinais e vaginais, entre outras.
Reações adversas cutâneas graves (RACGs): foram relatadas reações cutâneas graves (reações em pele),
incluindo a síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) (forma grave de reação alérgica caracterizada por bolhas em
mucosas e em grandes áreas do corpo), e pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA) (doença rara, que
se caracteriza pelo desenvolvimento abrupto de pústulas, elevações/vesículas contendo pus sobre áreas da pele,
acompanhadas por febre alta e aumentos dos leucócitos no sangue) em associação com o tratamento com
metronidazol e nistatina (vide QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?).
Foram relatados casos de reações cutâneas bolhosas graves, como necrólise epidérmica tóxica (NET) (quadro
grave, caracterizado por erupção generalizada, com bolhas rasas extensas e áreas de necrose epidérmica, à
semelhança de grande queimadura, resultante principalmente de uma reação tóxica a vários medicamentos), com
metronidazol (vide QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?).
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Os sintomas de SSJ/NET podem incluir bolhas, descamação ou sangramento em qualquer parte da pele
(incluindo lábios, olhos, boca, nariz, órgãos genitais, mãos ou pés) com ou sem erupção cutânea. Você também
pode ter sintomas semelhantes aos da gripe, como febre, calafrios ou dores musculares.
- Os sintomas da PEGA podem incluir uma erupção cutânea ampla e escamosa com inchaços sob a pele
(incluindo dobras da pele, peito, abdômen [incluindo estômago], costas e braços) e bolhas acompanhadas de
febre.
Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e sintomas de manifestações cutâneas graves e monitorados
de perto. O tratamento deve ser descontinuado imediatamente e deve entrar em contato com seu médico ou
profissional de saúde no primeiro aparecimento de erupção cutânea, lesões nas mucosas ou qualquer outro sinal
de hipersensibilidade à pele.
A resistência primária à nistatina é rara. A resistência cruzada com outros antibióticos poliênicos foi relatada.
Caso o tratamento com metronidazol, por razões especiais, necessite de uma duração maior do que a geralmente
recomendada, procure seu médico para realizar regularmente testes sanguíneos, principalmente contagem de
leucócitos. Seu médico irá monitorá-la quanto ao aparecimento de reações adversas como neuropatia (doença
que afeta um ou vários nervos) central ou periférica, por exemplo: parestesia (sensação anormal como ardor,
formigamento e coceira, percebidos na pele e sem motivo aparente), ataxia (falta de coordenação dos
movimentos), vertigem (sensação de girar, de que o ambiente está se movendo), tontura e crises convulsivas.
Este medicamento pode provocar escurecimento da urina (devido aos metabólitos de metronidazol).
Durante a menstruação, o tratamento com este medicamento não é afetado. Se houver previsão de início do
próximo ciclo menstrual, antes do término do tratamento prescrito pelo médico, recomenda-se, quando possível,
postergar o início do tratamento para o dia seguinte ao término do ciclo menstrual. Caso o tratamento não esteja
no início, complete-o até o seu término.
Você não deve ingerir bebidas alcoólicas ou medicamentos que contenham álcool em sua formulação durante e
no mínimo 1 dia após o tratamento com metronidazol, devido à possibilidade de efeito antabuse [aparecimento
de rubor (vermelhidão), vômito e taquicardia (aceleração do ritmo cardíaco)].
Foram reportados casos de hepatotoxicidade (toxicidade no fígado) /insuficiência hepática aguda (redução da
função do fígado), incluindo casos fatais, com início muito rápido após o começo do tratamento, em pacientes
com Síndrome de Cockayne [(doença hereditária rara, caracterizada por várias anomalias, entres as quais:
transtornos de fotossensibilidade (excesso de sensibilidade à luz solar), atraso grave do desenvolvimento físico,
retardo mental grave, microcefalia, envelhecimento prematuro, perda auditiva e, dependendo da gravidade,
morte precoce)] usando medicamentos contendo metronidazol para uso sistêmico. Portanto, nesta população, o
metronidazol deve ser utilizado após uma cuidadosa avaliação de risco-beneficio, e apenas se não houver
tratamento alternativo disponível.
Os testes da função do fígado devem ser realizados imediatamente antes do início do tratamento, durante e após
o término do tratamento até que a função do fígado esteja dentro dos limites normais ou até que os valores basais
sejam atingidos. Se os testes da função do fígado se tornarem acentuadamente elevados durante o tratamento, o
medicamento deve ser descontinuado.
Os pacientes com Síndrome de Cockayne devem ser aconselhados a informar imediatamente ao seu médico
quaisquer sintomas de potencial dano ao fígado [tais como novo evento de dor abdominal constante, anorexia
(redução ou perda de apetite), enjoo, vômito, febre, mal-estar, cansaço, icterícia (cor amarelada da pele e olhos)],
urina escurecida ou coceira e parar de utilizar metronidazol.
A nistatina pode danificar preservativos de látex e, por isso, precauções contraceptivas adicionais são necessárias
durante o tratamento.
Populações especiais: não há advertências e recomendações especiais sobre o uso adequado desse medicamento
em pacientes idosas.
Pacientes com encefalopatia hepática (disfunção do sistema nervoso central em associação com falência
hepática) devem ter cautela quanto ao uso deste medicamento. Siga a orientação do seu médico.
Pacientes com doença severa, ativa ou crônica, do sistema nervoso central e periférico, devem ter cautela ao
aplicar este medicamento, devido ao risco de agravamento do quadro neurológico. Siga a orientação do seu
médico.
Efeitos na habilidade de dirigir veículos e operar máquinas: você não deve dirigir veículos ou operar
máquinas caso esses sintomas ocorram: confusão, tontura, vertigem (sensação de girar, de que o ambiente está se
movendo), alucinações (ver ou ouvir coisas que não existem), convulsões ou alterações visuais temporárias
(como visão dupla ou turva) (vide QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?).
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Carcinogenicidade: o metronidazol mostrou ser carcinogênico em camundongos e ratos. Contudo, estudos
semelhantes em hamsters mostraram resultados negativos e estudos epidemiológicos em humanos não
mostraram nenhuma evidência de aumento do risco carcinogênico em humanos.
Mutagenicidade: o metronidazol mostrou ser mutagênico em bactérias in vitro. Em estudos conduzidos em
células de mamíferos in vitro, assim como em roedores ou humanos in vivo, houve evidência inadequada de
efeito mutagênico do metronidazol, com alguns estudos reportando efeitos mutagênicos, enquanto outros não.
Portanto, o uso deste medicamento em tratamento com duração prolongada deve ser cuidadosamente avaliado.
Algumas pessoas sendo tratadas com metronidazol podem passar por problemas de saúde mental, tais como
pensamentos irracionais, alucinações, sentir-se confuso ou deprimido, incluindo pensamentos de automutilação
ou suicídio. Estes sintomas podem ocorrer mesmo em pessoas que nunca tiveram problemas semelhantes antes.
Se você ou outras pessoas ao seu redor perceberem algum destes efeitos colaterais, pare de tomar este
medicamento e procure imediatamente o seu médico.
Gravidez: o uso de metronidazol durante a gravidez deve ser cuidadosamente avaliado visto que atravessa a
barreira placentária e seus efeitos sobre a organogênese fetal humana (formação das células que estão formando
o feto), ainda são desconhecidos.
Este medicamento não deve ser usado durante o primeiro trimestre de gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-
dentista.
Amamentação: visto que o metronidazol é excretado no leite materno, a exposição desnecessária ao
medicamento deve ser evitada.
Interferência com exames laboratoriais: o metronidazol pode interferir com determinados tipos de exames de
sangue (aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST], lactato desidrogenase [LDH], triglicerídeos,
glicose), o que pode levar a um falso negativo ou a um resultado anormalmente baixo.
Interações medicamentosas
Álcool: bebidas alcoólicas e medicamentos contendo álcool não devem ser ingeridos durante o tratamento com
metronidazol e no mínimo 1 dia após o mesmo, devido à possibilidade de reação do tipo dissulfiram (efeito
antabuse), com aparecimento de rubor, vômito e taquicardia (aceleração do ritmo cardíaco).
Dissulfiram: foram relatadas reações psicóticas em pacientes utilizando concomitantemente metronidazol e
dissulfiram.
Terapia com anticoagulante oral (tipo varfarina): potencialização do efeito anticoagulante e aumento do risco
hemorrágico, causado pela diminuição da metabolização desta medicação pelo fígado. Em caso de administração
concomitante, o médico deve monitorar o tempo de protrombina com maior frequência e realizar ajuste
posológico da terapia anticoagulante durante o tratamento com metronidazol.
Lítio: os níveis no plasma de lítio podem ser aumentados pelo metronidazol. O médico deve monitorar as
concentrações plasmáticas de lítio, creatinina e eletrólitos enquanto durar o tratamento com metronidazol.
Ciclosporina: risco de aumento dos níveis no plasma de ciclosporina. Os níveis plasmáticos de ciclosporina e
creatinina devem ser rigorosamente monitorizados pelo médico.
Fenitoína ou fenobarbital: aumento da eliminação de metronidazol, resultando em níveis no plasma reduzidos.
Fluoruracila: o uso concomitante com metronidazol aumenta a sua toxicidade.
Bussulfano: os níveis no plasma de bussulfano podem ser aumentados pelo metronidazol, o que pode levar a
uma severa toxicidade do bussulfano.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Você deve manter este medicamento em temperatura ambiente (entre 15 °C e 30 °C). Proteger da luz e umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Este medicamento apresenta-se na forma de um creme vaginal, homogêneo ao tato, cor levemente amarelada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Modo de usar: para a sua segurança, a bisnaga está hermeticamente lacrada. Esta embalagem não requer uso de
objetos cortantes, portanto, perfure o lacre da bisnaga introduzindo o pino perfurante da tampa.
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A bisnaga contém quantidade suficiente para 10 aplicações. O aplicador preenchido até a trava do êmbolo
consome, por dose, a quantidade máxima de 5 g do produto, considerando-se inclusive a quantidade de
medicamento que permanece no aplicador após a administração. O conteúdo deste medicamento é calculado para
dez dias de tratamento contínuos ou a critério médico.
Lavar as mãos antes e após o uso deste medicamento e evitar o contato direto das mãos com o local da aplicação.
1. Remover a tampa da bisnaga e rosquear completamente o aplicador ao bico da bisnaga, garantindo o alcance
até o final do bocal.
2. Segurar a bisnaga com uma das mãos, e com a outra puxar o êmbolo do aplicador até encostar ao final da
cânula.
3. Com o êmbolo totalmente puxado e em posição horizontal, apertar vagarosamente a base da bisnaga com os
dedos, de maneira a empurrar o creme e preencher a cânula do aplicador até a trava. Cuidar para que o creme não
extravase a posição em que o êmbolo travou.
Para facilitar a aplicação, exceder apenas um pouco do produto na ponta.
Atenção: apertar a bisnaga com cuidado para que o creme não extravase o êmbolo.
4. Retirar o aplicador e fechar imediatamente a bisnaga.
5. Introduzir o aplicador profundamente na cavidade vaginal e empurrar o êmbolo até esvaziar completamente o
aplicador. Para facilitar a aplicação, recomenda-se que a paciente esteja deitada, com as pernas elevadas.
1. 2 e 3. 4. 5.
A cada aplicação, utilizar um novo aplicador e após o uso, inutilizá-lo.
Posologia
Fazer 1 aplicação de preferência à noite, ao deitar-se, durante 10 dias. Cada aplicação (5 g de creme) contém 500
mg de metronidazol e 100.000 UI de nistatina.
Não há estudos dos efeitos de metronidazol + nistatina administrado por vias não recomendadas. Portanto, por
segurança e para eficácia deste medicamento, seu uso deve ser somente ginecológico e conforme orientação do
seu médico.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Caso esqueça de uma aplicação, faça-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da
aplicação seguinte, espere por este horário respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia. Nunca
faça duas aplicações ao mesmo tempo.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reações adversas atribuídas à associação metronidazol e nistatina
Distúrbios no sistema reprodutivo: sensação de queimação vaginal.
Distúrbios gastroinstestinais: náusea, vômito e diarreia.
Reações adversas atribuídas ao metronidazol
Irritações ou sensibilidade locais foram relatadas ocasionalmente após a aplicação local. Se isso ocorrer,
recomenda-se interromper o tratamento.
Distúrbios gastrintestinais: dor epigástrica (dor de estômago), náusea, vômito, diarreia, mucosite oral
(inflamação dos tecidos moles da boca), alterações no paladar incluindo gosto metálico, anorexia (redução ou
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perda do apetite), casos reversíveis de pancreatite (inflamação do pâncreas), descoloração da língua/sensação de
língua áspera (devido ao crescimento de fungos, por exemplo).
Distúrbios no sistema imunológico: angioedema (presença de edema de pele, mucosas ou vísceras,
acompanhadas de urticárias), choque anafilático (reação alérgica grave).
Distúrbios no sistema nervoso: neuropatia sensorial periférica, dores de cabeça, convulsões, tontura, relatos de
encefalopatia (por exemplo, confusão e vertigem (sensação de girar, de que o ambiente está se movendo) e
síndrome cerebelar subaguda - por exemplo: ataxia, disartria (dificuldade de articular as palavras), alteração da
marcha (dificuldade de andar), nistagmo (movimento involuntário, rápido e repetitivo do globo ocular) e tremor,
que podem ser resolvidos com a descontinuação do tratamento com o medicamento, meningite asséptica
(inflamação nas membranas e tecidos que envolvem o cérebro sem causa infecciosa).
Distúrbios psiquiátricos: alterações psicóticas incluindo confusão e alucinações, humor depressivo.
Distúrbios visuais: alterações visuais transitórias como diplopia (visão dupla), miopia (visão curta), visão
borrada, diminuição da acuidade (qualidade) visual, alteração na visualização de cores, neuropatia óptica/neurite
(inflamação do nervo óptico).
Distúrbios do ouvido e labirinto: deficiência auditiva/perda da audição (incluindo neurossensorial), tinido
(zumbido no ouvido).
Distúrbios no sangue e sistema linfático: foram relatados casos de agranulocitose (diminuição acentuada na
contagem de células brancas do sangue), neutropenia (diminuição do número de neutrófilos no sangue) e
trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas sanguíneas).
Distúrbio hepatobiliares: aumento das enzimas do fígado (AST, ALT, fosfatase alcalina), hepatite colestática
ou mista (tipos de inflamações do fígado) e lesão das células do fígado, algumas vezes se manifestando com
icterícia (cor amarelada da pele e olhos). Casos de falência da função do fígado necessitando de transplante em
pacientes tratados com metronidazol em associação com outros medicamentos antibióticos.
Distúrbios na pele e tecido subcutâneo: rash (erupções cutâneas), prurido (coceira), rubor (vermelhidão),
urticária (erupção na pele, geralmente de origem alérgica, que causa coceira), erupções pustulosas (pequenas
bolhas com conteúdo amarelado "pus"), pustulose exantemática generalizada aguda (doença rara, que se
caracteriza pelo desenvolvimento abrupto de pústulas sobre áreas da pele, acompanhadas por febre alta e
aumentos dos leucócitos no sangue), erupção fixa medicamentosa (lesão na pele devido à reação alérgica a
medicamentos), síndrome de Stevens-Johnson (forma grave de reação alérgica caracterizada por bolhas em
mucosas e em grandes áreas do corpo), necrólise epidérmica tóxica (quadro grave, caracterizado por erupção
generalizada, com bolhas rasas extensas e áreas de necrose epidérmica, à semelhança de grande queimadura,
resultante principalmente de uma reação tóxica a vários medicamentos).
Distúrbios gerais: febre.
Reações adversas atribuídas à nistatina
Distúrbios no sistema imunológico: foram relatados raros casos de dermatite (inflamação da pele) alérgica de
contato devido à nistatina.
Reações na pele: foram relatados vários tipos de erupções na pele, pode ocorrer ocasionalmente irritação na pele
de grau moderado a severo, após a administração tópica de nistatina e, foi relatado caso de Síndrome de Stevens-
Johnson após o uso de nistatina pomada.
Desconhecido: pustulose exantemática generalizada aguda.
Sistema geniturinário (órgão genital e urinário): foram relatados raros casos de vaginites como irritação e dor
na área vulvovaginal após o uso intravaginal.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo
uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?
Apesar de a correta via de administração deste medicamento ser vaginal e, não se dispor de informações sobre
casos de superdose por esta via, cabe informar que foram relatadas ingestões orais únicas de doses de até 12 g de
metronidazol em tentativas de suicídio e superdoses acidentais. Os sintomas ficaram limitados a vômito, náusea,
diarreia, ataxia e desorientação leve. Não existe antídoto específico para superdoses com metronidazol. Em caso
de suspeita de superdose pesada, será instituído tratamento sintomático e de suporte pelo médico.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a
embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.
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III - DIZERES LEGAIS
MS - 1.2568.0044
Farmacêutico Responsável: Dr. Luiz Donaduzzi
CRF-PR 5842
Registrado e fabricado por:
PRATI, DONADUZZI & CIA LTDA
Rua Mitsugoro Tanaka, 145
Centro Industrial Nilton Arruda - Toledo - PR
CNPJ 73.856.593/0001-66
Indústria Brasileira
CAC - Centro de Atendimento ao Consumidor
0800-709-9333
cac@pratidonaduzzi.com.br
www.pratidonaduzzi.com.br
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA
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Anexo B