flumazenil
União Química Farmacêutica Nacional S/A
Solução injetável
0,1 mg/mL
flumazenil
Medicamento genérico, Lei nº 9.787, de 1999
Solução injetável
IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
Solução injetável 0,1 mg/mL: embalagem contendo 5 ampolas de 5 mL.
USO INTRAVENOSO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 1 ANO
COMPOSIÇÃO
Cada ampola de 5 mL contém:
flumazenil .............................................................................................. ................................................0,5 mg
Veículo: edetato dissódico di-hidratado, cloreto de sódio, ácido acético, hidróxido de sódio e água para
injetáveis.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de
determinado item, por favor, informe ao seu médico.
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
O flumazenil é indicado para anular, completa ou parcialmente, os efeitos sedativos centrais dos
benzodiazepínicos. Assim, é usado em anestesia e em unidades de terapia intensiva nas seguintes
indicações:
• Em anestesiologia:
- para que o paciente recupere a consciência depois de anestesia geral induzida e mantida com
benzodiazepínicos em pacientes internados;
- para anulação do efeito sedativo dos benzodiazepínicos usados para procedimentos diagnósticos e
terapêuticos de curta duração em pacientes hospitalizados e de ambulatório.
• Em terapia intensiva e para tratamento de perda de consciência de causa desconhecida:
- para diagnóstico e tratamento de superdose com benzodiazepínicos;
- para determinar, em casos de perda de consciência de causa desconhecida, se o fármaco envolvido é um
benzodiazepínico;
- para anular, especificamente, efeitos exercidos sobre o sistema nervoso central causados por doses
excessivas de benzodiazepínicos (restabelecimento da respiração espontânea e da consciência, a fim de
evitar a necessidade de entubação e posterior extubação).
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
O flumazenil é uma substância que age no sistema nervoso central e tem efeito contrário ao dos
medicamentos benzodiazepínicos. Os efeitos hipnóticos (que induzem sono), sedativos (que acalmam) e de
inibição psicomotora (movimentos provocados por processos mentais) dos benzodiazepínicos são
rapidamente neutralizados, após administração intravenosa de flumazenil (de 1 a 2 minutos). Esses efeitos
podem reaparecer em poucas horas, dependendo das características das substâncias benzodiazepínicas
utilizadas e da relação existente entre as doses de benzodiazepínico e de flumazenil administradas.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Este medicamento é contraindicado a pacientes com reconhecida hipersensibilidade (alergia) a flumazenil
ou a pacientes que recebem medicamentos benzodiazepínicos para controle de condições potencialmente
fatais (por exemplo, controle de pressão intracraniana ou controle da epilepsia com muitas convulsões).
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Existem várias situações médicas que requerem cuidados especiais na administração de flumazenil, e seu
médico saberá identificá-las, tomando as devidas precauções. Deve-se ter cuidado no uso de flumazenil em:
- casos de intoxicações mistas, porque a anulação dos efeitos do benzodiazepínico pode permitir o
aparecimento dos efeitos tóxicos (como convulsões ou arritmias cardíacas) desses fármacos associados à
superdose (especialmente antidepressivos cíclicos);
- pacientes epilépticos que estejam recebendo tratamento benzodiazepínico há muito tempo. Apesar de
apresentar leve efeito anticonvulsivante intrínseco, o uso de flumazenil não é recomendado a esses
pacientes, uma vez que a supressão abrupta dos efeitos protetores de um agonista benzodiazepínico pode
levar a quadros de convulsão em pacientes epilépticos;
- uso com determinadas substâncias, como bloqueadores neuromusculares, especialmente em anestesias.
Quando flumazenil for usado com bloqueadores neuromusculares, ele não deve ser injetado até que os
efeitos destes últimos estejam completamente revertidos;
Atenção: quando usado em anestesiologia ao final da cirurgia, flumazenil não deve ser administrado antes
do desaparecimento do efeito miorrelaxante periférico.
- pacientes com traumatismo craniano que estejam utilizando benzodiazepínicos, pois flumazenil pode
desencadear convulsões ou alterar o fluxo de sangue no cérebro;
- pacientes expostos a altas doses e/ou por longos períodos a benzodiazepínicos, até uma semana antes do
uso de flumazenil. Injeções rápidas de flumazenil devem ser evitadas nesses pacientes, pois podem ser
desencadeados sintomas de abstinência, incluindo agitação, ansiedade, labilidade emocional (oscilação
entre sintomas de euforia e depressão), leve confusão e distorções sensoriais (ver item “6. Como devo usar
este medicamento?”);
- casos de dependência a benzodiazepínicos e na síndrome de abstinência de benzodiazepínicos. O
flumazenil não é recomendado nessas situações;
- reversão da sedação consciente em crianças menores que 1 ano, no tratamento de superdose em crianças,
na ressuscitação em recém-nascidos e na reversão dos efeitos sedativos de benzodiazepínicos usados para
indução de anestesia geral em crianças, uma vez que a experiência com flumazenil para essa faixa etária é
limitada;
- pacientes com insuficiência do fígado ou doenças importantes do fígado.
Os pacientes que recebem flumazenil para reversão dos efeitos de benzodiazepínicos devem ser
monitorados com relação à recorrência da sedação, depressão respiratória ou outro efeito residual do
benzodiazepínico, por período apropriado, dependendo da dose e da duração dos efeitos do
benzodiazepínico empregado. Uma vez que pacientes que já possuem insuficiência hepática podem
apresentar efeitos tardios do benzodiazepínico (conforme descrito acima), um período prolongado de
observação pode ser necessário.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas
Embora após administração intravenosa de flumazenil os pacientes fiquem acordados e conscientes, eles
devem ser alertados para que não dirijam nem operem máquinas perigosas durante as primeiras 24 horas
após a administração, pois os efeitos dos medicamentos benzodiazepínicos podem reaparecer.
Gravidez e amamentação
Informe ao seu médico se estiver grávida ou amamentando. A segurança do uso de flumazenil durante a
gestação em humanos não foi estabelecida. Portanto, os benefícios do uso de flumazenil durante a gestação
devem ser considerados em relação aos possíveis riscos para o feto. Deve-se observar o princípio médico de
não se administrar medicamentos nos primeiros meses da gravidez, exceto quando absolutamente
necessário.
A administração de flumazenil em situações de emergência não está contraindicada durante a
amamentação.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
Até o momento, não há informações de que flumazenil possa causar doping. Em caso de dúvidas, consulte
o seu médico.
Principais interações medicamentosas
Pode haver interação entre flumazenil e outros medicamentos. Assim, os efeitos de alguns deles podem ser
bloqueados, como do zopiclone e das triazolopiridazinas. Não foram observadas interações com outros
medicamentos depressores do sistema nervoso central (SNC).
A farmacocinética dos agonistas benzodiazepínicos permanece inalterada em presença de flumazenil e
vice-versa.
Não há interação farmacocinética entre flumazenil e etanol, midazolam ou diazepam.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Manter o produto em sua embalagem original e conservar em temperatura ambiente (entre 15° e 30°C).
O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação (vide cartucho).
Após preparo com soluções de glicose a 5%, Ringer lactato ou cloreto de sódio a 0,9%, manter entre
15° e 30 °C, por 24 horas.
Se flumazenil for aspirado para a seringa ou misturado com soluções de glicose a 5%, solução de Ringer ou
de cloreto de sódio a 0,9%, deve ser descartado após 24 horas. Para garantir a esterilidade ideal do produto,
o flumazenil deve ser mantido na respectiva ampola até o momento de ser utilizado.
O profissional da saúde saberá como armazenar o medicamento depois de aberto.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto físico: líquido límpido, incolor e isento de partículas estranhas visíveis.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
O flumazenil deve ser administrado exclusivamente por via intravenosa. É um medicamento de uso restrito
a hospitais, e o conteúdo das ampolas pode ser diluído em soluções para injeção ou infusão intravenosa.
Existem alguns cuidados com relação ao modo correto do preparo, manuseio e aplicação, que deverão ser
respeitados. Por isso, flumazenil deve ser administrado exclusivamente por anestesiologista ou médico
experiente.
O profissional de saúde saberá como preparar o medicamento.
Dependendo da natureza de sua doença, de seu peso corpóreo e de sua resposta individual ao tratamento
que utiliza flumazenil, seu médico prescreverá a dose adequada ao seu caso.
A duração do tratamento varia dependendo de sua doença e da sua resposta individual ao tratamento. O
tratamento tanto pode ser único como ter a duração de alguns dias ou de várias semanas. Seu médico saberá
qual é a duração correta do tratamento que utiliza flumazenil, para o seu caso.
O flumazenil pode ser administrado por infusão IV diluído em solução de glicose a 5%, solução de Ringer
ou de cloreto de sódio a 0,9%, concomitantemente com outros procedimentos de reanimação. Se flumazenil
for aspirado para a seringa ou misturado com qualquer uma das soluções citadas anteriormente, deve ser
descartado após 24 horas. Para garantir a esterilidade ideal do produto, o flumazenil deve ser mantido na
respectiva ampola até o momento de ser utilizado.
A dose deve ser aumentada gradualmente até obter o efeito desejado.
Posologia
Considerando que a duração da ação de alguns benzodiazepínicos pode exceder a de flumazenil, poderão
ser necessárias repetições da dose se a sedação ocorrer novamente depois que o paciente acordar.
Em anestesiologia
A dose inicial recomendada é de 0,2 mg, administrada por via IV, em 15 segundos. Se o grau desejado de
consciência não for atingido em 60 segundos, uma segunda dose (0,1 mg) pode ser administrada. Doses
subsequentes (0,1 mg) podem ser repetidas em intervalos de 60 segundos, se necessário, até a dose total de
1 mg. A dose usual é de 0,3 – 0,6 mg, mas a necessidade individual pode variar, dependendo da dose e
duração dos efeitos do benzodiazepínico administrado e das características do paciente.
A administração de flumazenil em pacientes tratados com benzodiazepínicos durante várias semanas deve
ser lenta, pois podem surgir sintomas de abstinência. Em casos de surgimento desses sintomas, deve-se
administrar diazepam ou midazolam por via intravenosa, lentamente, titulando-se a dosagem de acordo com
a resposta do paciente.
Em unidade de terapia intensiva ou abordagem de inconsciência de causa desconhecida
A dose inicial recomendada é de 0,3 mg IV. Se o grau desejado de consciência não for atingido em 60
segundos, doses subsequentes de flumazenil podem ser aplicadas até o paciente ficar desperto ou até a dose
total de 2 mg. Se a sonolência retornar, flumazenil pode ser administrado sob a forma de injeção IV, em
bolus, conforme descrito anteriormente, ou sob a forma de infusão de 0,1 – 0,4 mg/hora. A velocidade de
infusão deve ser ajustada individualmente até o desejável nível de despertar.
Caso uma melhora significativa no estado de consciência e na função respiratória não seja obtida após
doses repetidas de flumazenil, deve-se pensar em uma etiologia não benzodiazepínica.
Em unidade de tratamento intensivo, não se observaram sintomas de abstinência quando flumazenil foi
administrado lentamente a pacientes tratados utilizando-se elevadas doses de benzodiazepínicos durante
várias semanas. Se ocorrerem sintomas inesperados, deve-se titular cuidadosamente diazepam ou
midazolam de acordo com a resposta do paciente.
Crianças > 1 ano de idade
Para reversão da sedação consciente induzida por benzodiazepínicos em crianças > 1 ano de idade, a dose
inicial recomendada é de 0,01 mg/kg (até 0,2 mg) com administração intravenosa em 15 segundos. Se o
grau de consciência desejado não for obtido após 45 segundos, nova dose de 0,01 mg/kg (até 0,2 mg) pode
ser administrada e repetida em intervalos de 60 segundos (até no máximo 4 vezes mais) ou até dose total
máxima de 0,05 mg/kg, ou 1 mg, aquela que for menor. A dose deve ser individualizada baseada na
resposta do paciente. Não existem dados disponíveis de segurança e eficácia para a administração repetida
de flumazenil na ressedação de crianças.
A meia-vida de eliminação em crianças acima de 1 ano de vida é mais variável que em adultos, em média
40 minutos e, geralmente, variando entre 20 – 75 minutos. O clearance e volume de distribuição,
normatizado por peso corpóreo, são os mesmos que os de adultos. Entretanto, flumazenil deve ser usado
com cuidado para a reversão da sedação consciente em crianças menores que 1 ano, para o tratamento de
superdose em crianças, para a ressuscitação em recém-nascidos e para a reversão dos efeitos sedativos dos
benzodiazepínicos usados para indução de anestesia geral em crianças.
Pacientes com insuficiência hepática (do fígado)
Uma vez que o flumazenil é essencialmente metabolizado pelo fígado, recomenda-se cuidado no ajuste da
dose em pacientes com insuficiência hepática (ver item “4. O que devo saber antes de usar este
medicamento?”).
Uso em idosos
A farmacocinética da droga não é significantemente afetada em idosos. Não há necessidade de ajuste das
doses nessa faixa etária.
Uso em pacientes com insuficiência do fígado ou dos rins
Em indivíduos com função do fígado prejudicada, o tempo de eliminação de flumazenil é maior e o
clearance sanguíneo total (medida da eliminação do medicamento do organismo) é menor que em
indivíduos sadios.
A farmacocinética da droga não é significantemente afetada em pacientes em hemodiálise ou insuficiência
dos rins.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de flumazenil.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Pós-comercialização
O flumazenil é bem tolerado em adultos e crianças. Em adultos, é bem tolerado mesmo quando excede a
dose recomendada.
Foram observadas reações de hipersensibilidade (alergia), incluindo anafilaxia (reação alérgica
generalizada, rápida e severa).
Não foram comumente observadas queixas de ansiedade, palpitações e medo após injeção rápida de
flumazenil. Esses efeitos indesejáveis geralmente não necessitam de tratamento específico.
Há relatos de crise convulsiva em pacientes epilépticos ou com grave insuficiência do fígado,
particularmente após longo período de tratamento com benzodiazepínicos ou em caso de intoxicações
mistas.
Em casos de intoxicação mista, principalmente com antidepressivo, podem surgir efeitos tóxicos [como
convulsões e arritmia cardíaca (batimentos cardíacos irregulares)] na reversão dos efeitos de
benzodiazepínicos provocada por flumazenil.
Podem ocorrer sintomas de síndrome de abstinência após injeção rápida de flumazenil em pacientes
submetidos a longos tratamentos com benzodiazepínicos, nas semanas anteriores ao uso de flumazenil.
Há casos de ataque de pânico com o uso de flumazenil em pacientes com história de síndrome do pânico.
Em alguns casos, foram relatadas ocorrências de náusea e/ou vômitos durante o uso em anestesiologia.
Nenhuma alteração da função do fígado ou dos rins foi observada.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis
pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?
Há experiência limitada de superdose aguda de flumazenil em humanos. Não há um antídoto específico
para superdose de flumazenil. O tratamento deve consistir de medidas gerais de suporte, incluindo
monitoramento dos sinais vitais (pulso, pressão arterial e temperatura) e observação do estado clínico do
paciente.
Mesmo quando administrado em doses superiores às recomendadas, não foram observados sintomas de
superdose. Como podem aparecer sintomas de abstinência dos medicamentos benzodiazepínicos, seu
médico estará preparado para adotar as medidas adequadas nessa situação.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e
leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de
mais orientações.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DE RECEITA
USO RESTRITO A HOSPITAIS
Registro MS – 1.0497.1326
UNIÃO QUÍMICA FARMACÊUTICA NACIONAL S/A
Rua Cel. Luiz Tenório de Brito, 90
Embu-Guaçu – SP – CEP: 06900-095
CNPJ: 60.665.981/0001-18
Indústria Brasileira
Farm. Resp.: Florentino de Jesus Krencas
CRF-SP: 49136
Fabricado na unidade fabril:
Av. Pref. Olavo Gomes de Oliveira, 4.550
Bairro Aeroporto
Pouso Alegre – MG – CEP 37560-100
CNPJ: 60.665.981/0005-41
Indústria Brasileira
OU
UNIÃO QUÍMICA FARMACÊUTICA NACIONAL S/A
Rua Cel. Luiz Tenório de Brito, 90
Embu-Guaçu – SP – CEP: 06900-095
CNPJ: 60.665.981/0001-18
Indústria Brasileira
Farm. Resp.: Florentino de Jesus Krencas
CRF-SP: 49136
Fabricado na unidade fabril:
Av. Pref. Olavo Gomes de Oliveira, 4.550
Bairro Aeroporto
Pouso Alegre – MG – CEP 37560-100
CNPJ: 60.665.981/0005-41
Indústria Brasileira
Embalado por:
Anovis Industrial Farmacêutica Ltda.
Taboão da Serra – SP –
Indústria Brasileira
SAC 0800 011 1559
Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 16/12/2022.
Anexo B
Histórico de Alteração para Bula