OXALIPLATINA
Glenmark Farmacêutica Ltda.
Pó liófilo para solução injetável
50 mg e 100 mg
oxaliplatina
Medicamento Genérico, Lei nº 9.787, de 1999.
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
APRESENTAÇÕES
Pó liófilo injetável 50 mg e 100 mg: embalagem com 1 frasco-ampola
USO INTRAVENOSO
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada frasco-ampola de 50 mg contém:
oxaliplatina ........................................................................................................................... 50 mg
excipiente: manitol
Cada frasco-ampola de 100 mg contém:
oxaliplatina ......................................................................................................................... 100 mg
excipiente: manitol
II - INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Este medicamento é destinado ao tratamento do câncer intestinal (colorretal) metastático (com
metástase) em associação às fluoropirimidinas. A oxaliplatina em combinação com 5-FU/FA e
bevacizumabe é indicado para tratamento de primeira linha do câncer colorretal metastático.
Oxaliplatina está indicado, em combinação com fluorouracil e ácido folínico (leucovorin) (5-
FU/FA) para o tratamento adjuvante de câncer colorretal em pacientes que retiraram
completamente o tumor primário, reduzindo o risco de reincidência do tumor.
Não fica indicado para os pacientes em estágio II sem características de alto risco.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
Oxaliplatina é um medicamento quimioterápico utilizado no tratamento do câncer de cólon e reto.
Inibe o crescimento tumoral por ligar-se ao material genético das células (DNA), portanto
impedindo sua multiplicação e proliferação.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Oxaliplatina não deve ser utilizado nos seguintes casos:
• Período de gravidez e amamentação;
• História de alergia à oxaliplatina, a outros derivados de platina ou ao manitol.
• Pacientes com supressão da função da medula óssea (neutrófilos < 2 x 109/L e/ou
contagem de plaquetas < 100 x 109/L) antes do primeiro ciclo de tratamento;
• Sangramento severo ou insuficiência renal grave (clearance de creatinina ClCr < 30
mL/min)
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes pediátricos.
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4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Advertências e Precauções
Oxaliplatina somente deve ser utilizado em unidades especializadas na administração de
medicamentos utilizados no tratamento de câncer e deve ser administrado sob a supervisão de um
médico capacitado, com experiência no uso de medicamentos antitumorais.
Oxaliplatina não demonstrou ser nefrotóxico, entretanto, não foi estudado em pacientes com
insuficiência renal grave. É, portanto, contraindicado em pacientes com insuficiência renal grave.
As informações quanto a segurança em pacientes com insuficiência renal moderada são limitadas,
e o uso da oxaliplatina nestes pacientes deve ser considerada após uma avaliação de risco e
benefício, porém, o tratamento pode ser iniciado na dose usualmente recomendada. Nesta
situação, a função renal deve ser monitorizada e a dose ajustada em função da toxicidade.
Oxaliplatina é contraindicada a pacientes que apresentem antecedentes alérgicos à oxaliplatina ou
a outros medicamentos contendo platina ou manitol;
Não deve ser empregado em pacientes com supressão medular (neutrófilos < 2 x 109/L e/ou
contagem de plaquetas < 100 x 109/L) antes do primeiro ciclo de tratamento, sangramento severo
ou insuficiência renal grave (clearance de creatinina ClCr < 30 mL/min).
Como qualquer citostático, a oxaliplatina pode ser tóxica para o feto e para o lactente, portanto,
não deve ser utilizado durante a gravidez e lactação.
Os pacientes com histórico de reações alérgicas a produtos contendo platina devem ser
monitorados quanto aos sintomas alérgicos. Reações alérgicas podem ocorrer durante qualquer
ciclo. No caso de ocorrer reações de natureza alérgica graves em decorrência da oxaliplatina,
deve-se interromper a infusão imediatamente e implementar tratamento para alívio dos sintomas.
A reintrodução de oxaliplatina nestes pacientes é contraindicada.
No caso de extravasamento de oxaliplatina, a infusão deve ser interrompida imediatamente e deve
ser implementado tratamento local padrão para alívio dos sintomas. Evite o uso de compressas
frias em caso de extravasamento de oxaliplatina.
O potencial tóxico de oxaliplatina à parte sensorial do sistema nervoso periférico deve ser
cuidadosamente monitorado, especialmente se administrado concomitantemente com outros
medicamentos com toxicidade específica ao sistema nervoso periférico. Uma avaliação do
sistema nervoso deve ser realizada antes de cada administração e depois periodicamente. No caso
de ocorrer sintomas do sistema nervoso (sensação anormal de ardor, formigamento ou coceira,
percebidos nas extremidades e sem motivo aparente), deve ser realizada a seguinte recomendação
de ajuste na dose de oxaliplatina, baseado na duração e gravidade destes sintomas:
• Se os sintomas persistirem por mais de 7 dias e forem desagradáveis, ou se a sensação
anormal de ardor, formigamento ou coceira, percebida nas extremidades e sem motivo
aparente sem redução da função persistir até o próximo ciclo, a dose subsequente de
oxaliplatina deve ser reduzida em 25%;
• Se a sensação anormal de ardor, formigamento ou coceira, percebida nas extremidades e
sem motivo aparente com redução da função persistir até o próximo ciclo, o tratamento
com oxaliplatina deve ser interrompido;
• Se os sintomas melhorarem após a interrupção do tratamento com oxaliplatina, a
reintrodução do tratamento pode ser considerada.
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Para pacientes que desenvolvem sensação aguda anormal de ardor ou formigamento na faringe e
na laringe (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”), durante ou algumas
horas após uma infusão de duas horas, a próxima infusão com uma infusão de duas horas, a
próxima infusão com oxaliplatina deve ser administrada durante um período de seis horas. Para
prevenir tais sensações, deve-se evitar exposição ao frio e a ingestão de alimentos e bebidas
geladas ou frias durante ou algumas horas após a administração de oxaliplatina.
Sinais e sintomas de Síndrome de Leucoencefalopatia Posterior Reversível (RPLS, também
conhecida como Síndrome de Encefalopatia Posterior Reversível - PRES) podem ser dor de
cabeça, funcionamento mental alterado, convulsões, visão anormal desde borrada até cegueira,
associados ou não com pressão alta (vide “Quais os males que este medicamento pode me
causar?”). O diagnóstico da Síndrome de Leucoencefalopatia Posterior Reversível é embasado
mediante confirmação por imagem do cérebro.
A toxicidade ao aparelho digestivo, que se manifesta como enjoo, sensação desagradável no
estômago e vômitos, permite uma terapia de prevenção e/ou terapia para evitar vômitos (vide
“Quais os males que este medicamento pode me causar?”). A desidratação, obstrução funcional
dos intestinos, concentração anormalmente baixa de potássio no sangue, acúmulo de ácido no
organismo e até distúrbios nos rins podem estar associadas com diarreia/vômito severos,
particularmente quando oxaliplatina é utilizado em associação com 5-fluorouracil (5-FU). Casos
de isquemia (falta de suprimento sanguíneo) intestinal, incluindo desfechos fatais, foram relatados
no tratamento com oxaliplatina. Em caso de isquemia intestinal, o tratamento com oxaliplatina
deve ser interrompido e medidas apropriadas adotadas (vide “Quais os males que este
medicamento pode me causar?”).
Se ocorrer toxicidade no sangue (evidenciados por valores de contagem das células do sangue no
estado basal, por exemplo: neutrófilos < 1,5 x 109/L ou plaquetas < 75 x 109/L) após um ciclo de
tratamento, ou se supressão da função da medula óssea estiver presente antes do início da terapia
(1° ciclo), a administração do próximo ciclo ou do primeiro ciclo de tratamento deve ser adiado
até que a contagem das células do sangue retorne a níveis aceitáveis. Um exame de sangue
completo com contagem diferencial das células brancas do sangue deve ser realizado antes de
iniciar o tratamento e antes de cada ciclo subsequente.
Existe risco de ocorrência de diarreia/vômito e diminuição do número de neutrófilos no sangue
após administração concomitante de oxaliplatina e 5-fluorouracil (5-FU). Nesses casos, deve-se
contatar imediatamente o médico para uma conduta apropriada.
Para administração concomitante de oxaliplatina e 5-fluorouracil (com ou sem ácido folínico), os
ajustes de dose usuais para as toxicidades associadas ao 5-fluorouracil devem ser aplicados.
Se ocorrer diarreia severa/com risco de vida, diminuição severa do número de neutrófilos no
sangue (neutrófilos < 1,0 x 109/L) e diminuição severa no número de plaquetas sanguíneas
(plaquetas < 50 x 109/L), o tratamento com oxaliplatina deve ser interrompido até a melhora ou a
recuperação, e a dose de oxaliplatina deve ser reduzida em 25% nos ciclos subsequentes, além de
quaisquer reduções necessárias na dose do 5-fluorouracil.
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Caso ocorram sintomas respiratórios inexplicáveis, tais como: tosse sem catarro, dificuldade
respiratória, ruídos respiratórios ou líquidos pulmonares radiológicos, o tratamento com
oxaliplatina deve ser interrompido até que as investigações do pulmão tenham eliminado a
possibilidade de doença intersticial dos pulmões (vide “Quais os males que este medicamento
pode me causar?”).
No caso dos resultados de testes de função do fígado anormais ou pressão alta na veia porta que
não resulte evidentemente de metástases no fígado, casos muito raros de distúrbios das veias
hepáticas induzidos pelo fármaco devem ser considerados.
Para os detalhes de ajuste de dose de bevacizumabe, consulte as informações contidas na bula
deste produto.
Incompatibilidades
• Oxaliplatina não deve ser misturada com qualquer outro produto na mesma bolsa de
infusão ou não deve ser administrada simultaneamente pela mesma linha de infusão.
• Oxaliplatina não deve ser utilizada em associação com soluções ou produtos de pH
básico, em particular 5-fluorouracil (5-FU), soluções básicas, preparações de ácido
folínico (FA) contendo trometamol como excipiente e sais de trometamol de outras
substâncias ativas. Soluções ou produtos de pH básico afetarão desfavoravelmente a
estabilidade da oxaliplatina.
• Não se deve utilizar agulhas ou equipamentos contendo partes de alumínio que podem
entrar em contato com a solução. O alumínio pode degradar combinações de platina.
• Não se deve utilizar solução de cloreto de sódio ou outra solução contendo cloreto para
diluir oxaliplatina.
Pacientes pediátricos
Não foi estabelecida a efetividade de oxaliplatina como agente único nas populações pediátricas
que foram avaliadas em estudos clínicos.
Gravidez e lactação
Até o momento não existem dados disponíveis com relação à segurança de oxaliplatina em
mulheres grávidas. Baseado em dados de estudos pré-clínicos, o uso de oxaliplatina é
provavelmente letal e/ou causa malformação do feto humano na dose terapêutica recomendada e,
portanto, não é recomendado durante a gravidez e deve ser somente considerado depois que a
paciente for informada apropriadamente sobre os riscos ao feto e com consentimento da paciente.
Assim como com outros agentes utilizados no tratamento quimioterápico contra o câncer,
medidas efetivas para evitar gravidez devem ser tomadas em pacientes potencialmente férteis
antes do início do tratamento do câncer com oxaliplatina.
Não foi estudada a passagem da oxaliplatina para o leite materno. A amamentação é
contraindicada durante o tratamento com oxaliplatina.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Pacientes idosos
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Existem poucos estudos sobre a utilização do medicamento em idosos, entretanto, estes parecem
ser mais susceptíveis ao medicamento.
Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Nenhum estudo sobre os efeitos na habilidade de dirigir veículos e operar máquinas foi realizado.
Entretanto, o tratamento com oxaliplatina resultando em um aumento no risco de tontura, enjoo,
sensação desagradável no estômago e vômito e outros sintomas do sistema nervoso que afetam a
locomoção e o equilíbrio podem levar a uma influência pequena ou moderada na habilidade de
dirigir e operar máquinas.
As anormalidades na visão, em particular perda de visão transitória (reversível após a interrupção
do tratamento), podem afetar a habilidade de dirigir ou operar máquinas. Portanto, deve-se ter
cuidado com o potencial efeito destes eventos na habilidade de dirigir ou operar máquinas.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Medicamento - medicamento
• Não foram observadas interações medicamentosas entre a oxaliplatina e outros
medicamentos.
• Devido à incompatibilidade com cloreto de sódio e com soluções básicas (em particular
a 5-fluoruracil, leucovorin e o trometamol), a oxaliplatina não deve ser misturada com
essas substâncias ou administrada pela mesma via venosa.
• Vacinas de vírus vivos ou bactérias não devem ser administradas em pacientes que
recebem tratamento com agente quimioterápico
Interação medicamento - substância química
Grave: oxaliplatina não deve ser administrada com materiais que contenham alumínio.
Efeito da interação: degradação dos componentes da platina.
Medicamento - exame laboratorial
Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência da oxaliplatina em exames
laboratoriais.
Medicamento - alimento
Não há dados disponíveis até o momento sobre a interação entre alimentos e a oxaliplatina.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro
medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua
saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE
MEDICAMENTO?
Oxaliplatina deve ser mantida em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15 e
30°C). Proteger da luz.
A solução reconstituída pode ser conservada durante 6 horas em temperatura ambiente menor que
25°C ou durante 24 horas entre 2°C e 8°C.
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Prazo de Validade: 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Características do medicamento
Oxaliplatina apresenta-se como pó liofilizado branco a quase branco. Após reconstituição
apresenta-se como solução clara, incolor a levemente amarelada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e
você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá
utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Somente deve ser administrado em adultos.
Oxaliplatina deve ser utilizada por via intravenosa (IV).
Por ser um medicamento de manipulação e administração exclusivas por profissionais
especializados, as orientações para manipulação, reconstituição do pó liofilizado, preparo da
infusão intravenosa, administração do medicamento e descarte estão contidas no texto de bula
destinado aos profissionais de saúde. Em caso de dúvidas, consulte o seu médico.
A dose recomendada é de 130 mg/m2, seja em monoterapia ou em associação com bevacizumabe
e capecitabina. Essa dose deve ser repetida em intervalos de três semanas, caso não ocorram sinais
e sintomas de toxicidade importante. Quando em combinação com 5-FU/FA, oxaliplatina deve
ser administrada a cada duas semanas.
Para a doença metastática, o tratamento é recomendado até a progressão da doença ou toxicidade
inaceitável. A dose recomendada de oxaliplatina para câncer colorretal metastático/avançado é de
85 mg/m2 intravenosamente repetido a cada 2 semanas em associação com fluoropirimidinas por
12 ciclos (6 meses).
A dose administrada deve ser ajustada de acordo com a tolerabilidade de cada paciente (vide “O
que devo saber antes de usar este medicamento? ”).
Não há estudos dos efeitos de oxaliplatina administrada por vias não recomendadas. Portanto, por
segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via
intravenosa, conforme recomendado pelo médico.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?
Seu médico terá as instruções de quando administrar este medicamento para você.
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Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-
dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?
A incidência das reações adversas está classificada conforme segue: Reação muito comum (>
1/10), Reação comum (> 1/100 e ≤ 1/10), Reação incomum (> 1/1.000 e ≤ 1/100), Reação rara (>
1/10.000 e ≤ 1.000), Reação muito rara (≤ 1/10.000) e reações sem frequência conhecida,
relatadas no período pós-comercialização.
Cardiovasculares
• Reação muito comum (>1/10): edema (5% monoterapia; 15% terapia combinada).
• Reação comum (> 1/100 e < 1/10): taquicardia (2% a 5%).
• Reação sem frequência conhecida: vasoespasmo coronariano (síndrome de Kounis),
intervalo QT prolongado, torsales de pointes, angioedema.
Dermatológicas
• Reação muito comum (>1/10): alopecia (3% monoterapia; 67% terapia combinada),
síndrome mão-pé (1% monoterapia; 13% terapia combinada).
Gastrointestinais
• Reação muito comum (>1/10): dor abdominal (monoterapia, 31%; terapia combinada, até
39%), constipação (terapia combinada, até 32%), diarreia (monoterapia, 46%; terapia
combinada, 76%), diarreia graus 3 e 4 (monoterapia, 4%; terapia combinada, 11% a
25%), perda de apetite (monoterapia, 20%; terapia combinada, até 35%), náusea
(monoterapia, 64%; terapia combinada 83%), estomatite (monoterapia, 14%; terapia
combinada, até 42%), vômito (monoterapia, 37%; terapia combinada, até 64%),
leucopenia (monoterapia, 13%; terapia combinada, até 85%).
• Reações sem frequência conhecida, relatadas durante período de vigilância pós
comercialização: obstrução íleo intestinal, colite (incluindo diarreia associada ao
Clostridum difficile), pancreatite aguda.
Hematológicas
• Reação muito comum (>1/10): anemia (monoterapia, 64%; terapia combinada, até 81%),
neutropenia (todos os graus) (monoterapia, 7%; terapia combinada, até 81%),
neutropenia, graus 3 e 4 (pacientes adultos, terapia combinada, até 53%), neutropenia
febril (terapia combinada, até 12%), distúrbio granulocitopênico graus 3 e 4 (39-45%),
Esplenomegalia (67%), trombocitopenia (monoterapia, 30%; terapia combinada, até
85%), leucopenia (todos os graus) (monoterapia, 13%; terapia combinada, até 77%),
leucopenia (grau 3 ou 4) (terapia combinada, 13% a 24%).
• Reação comum (> 1/100 e < 1/10): anemia, graus 3 ou 4 (monoterapia, 1%; terapia
combinada, até 3%); trombocitopenia, graus 3 e 4 (monoterapia, 3%; terapia combinada,
até 5%)
• Reações sem frequência conhecida: anemia hemolítica imunoalérgica, trombocitopenia
imunoalérgica.
Hepáticas
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• Reação muito comum (>1/10): fosfatase alcalina anormal (pacientes adultos, terapia
combinada, 14 a 16%), bilirrubina anormal (monoterapia, 13%; terapia combinada, até
20%), ALT/TGP anormal (monoterapia, 36%; terapia combinada, 5 a 31%), AST/TGP
anormal (monoterapia, 54%; terapia combinada, 11 a 47%), aumento da função hepática
(pacientes adultos, terapia combinada, 42 a 57%).
• Reações sem frequência conhecida: hipertensão portal, doença veno-oclusiva hepática
(síndrome da obstrução sinusoidal).
Imunológicas
• Reação muito comum (>1/10): reação de hipersensibilidade - erupções cutâneas,
urticária, eritema, prurido, rubor da face, diarreia associada à perfusão, falta de ar,
sudorese, dor no peito, desorientação, síncope, hipotensão e broncoespasmo
(monoterapia, graus 3 e 4, 1 a 3%; terapia combinada, todos os graus, 6 a 12%).
• Reação sem frequência conhecida: reação à infusão.
Músculo-esqueléticas
• Reação muito comum (>1/10): dor nas costas (monoterapia, 11%; terapia combinada,
19%).
• Reações sem frequência conhecida: rabdomiólise.
Neurológicas
• Reação muito comum (>1/10): disestesia faringolaringeal (1 a 38%), neuropatia aguda
ou persistente (neuropatia geral, 69 a 92%; neuropatia aguda, 56%; neuropatia
persistente, 21 a 60%); neuropatias periféricas sensitivas agravadas pelo frio, parestesia
(62 a 77%).
• Reação rara (> 1/10.000 e < 1/1.000): síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível
(< 0,1%).
• Reação sem frequência conhecida: ataque isquêmico transitório.
Respiratórias
• Reação muito comum (>1/10): tosse (monoterapia, 11%; terapia combinada, 35%),
dispneia (monoterapia, 13%; terapia combinada, até 20%).
• Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100): fibrose pulmonar.
• Reação sem frequência conhecida: pneumonite grave.
Renais
• Reação comum (1/100 e < 1/10): nefrotoxicidade (5 a 10%).
• Reação sem frequência conhecida: insuficiência renal aguda, síndrome hemolítico
urêmica, nefrite intersticial aguda, acidose tubular renal.
Outras
• Reação muito comum (>1/10): fadiga (monoterapia, 61%; terapia combinada, até 70%), febre
(monoterapia, 25%; terapia combinada, até 29%).
• Reação comum (>1/100 e < 1/10): visão anormal (5 a 6%).
• Reação sem frequência conhecida: perda de visão transitória, perda de audição, sepse.
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Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações
indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço
de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A
INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Não se conhece antídoto específico para oxaliplatina. Pode ser esperado um aumento da
intensidade dos efeitos colaterais, em caso de superdose. Deve ser iniciado o monitoramento dos
parâmetros sanguíneos e deve ser administrado tratamento para alívio dos sintomas.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro
médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.
Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
III - DIZERES LEGAIS
Registro: 1.1013.0237
• Oxaliplatina 50 mg e 100 mg:
Fabricado por:
Laboratórios IMA S.A.I.C.
Buenos Aires - Argentina
Embalado por:
Glenmark Generics S.A.
Buenos Aires - Argentina
Registrado por:
Glenmark Farmacêutica Ltda.
São Paulo/SP
CNPJ nº 44.363.661/0001-57
Importado e distribuído por:
Glenmark Farmacêutica Ltda
Rua Edgar Marchiori, 255
Distrito Industrial - Vinhedo/SP
CNPJ nº 44.363.661/0005-80
• Oxaliplatina 100 mg:
Fabricado por:
Glenmark Generics S.A.
Buenos Aires - Argentina
Registrado por:
Glenmark Farmacêutica Ltda.
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São Paulo/SP
CNPJ nº 44.363.661/0001-57
Importado e distribuído por:
Glenmark Farmacêutica Ltda
Rua Edgar Marchiori, 255
Distrito Industrial - Vinhedo/SP
CNPJ nº 44.363.661/0005-80
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
USO RESTRITO A ESTABELECIMENTOS DE SAÚDE.
Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 30/11/2020.
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