AnexoA
Folha de rosto para a bula
FATOR IX GRIFOLS
Grifols Brasil Ltda.
Pó liofilizado para solução injetável
250 UI - 500 UI - 1000 UI - 1500 UI
BULA PARA O PACIENTE
GRIFOLS BRASIL LTDA
Fator IX Grifols®50 UI/ml
fator IX de coagulação
FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES:
Apresentado em frasco-ampola de pó liofilizado contendo 250 UI, 500 UI, 1000 UI ou
1500UI de Fator IX de coagulação humano. Uma vez reconstituído, o conteúdo de Fator IX
humano é de 50 UI/ml (250 UI/5 ml, 500 UI/10 ml, 1000 UI/20 ml ou 1500UI/30 ml). Os
demais componentes são lisina, glicina, cloreto, sódio, fosfato e citrato.
Cada envasede dissolvente contém 5 ml, 10 ml, 20 ml ou 30 ml de água para injetáveis.
Cada frasco-ampola de Fator IX Grifols® nas apresentações de 250 UI/5 ml, 500 UI/10 ml e
1000UI/20ml vai acompanhado de uma seringa pré-carregada de dissolvente que contém
5ml, 10ml ou 20ml de água para injetáveis, junto com os acessórios necessários para sua
reconstituição e administração (adaptador de frasco-ampola, filtro, 2 pequenas toalhas com
álcool e agulha mariposa).
Cada frasco-ampola de Fator IX Grifols® na apresentação de 1500 UI/30 ml vai acompanhado
de um frasco-ampola de dissolvente com 30 ml de água para injetáveis, junto com os
acessórios necessários para sua reconstituição e administração (agulha de dupla ponta, filtro, 2
pequenas toalhas com álcool, agulha mariposa e seringa com agulha).
Administração:
Intravenosa
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
Pó liofilizadopara solução injetável
1.PARA QUÊ ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Fator IX Grifols® é indicado para o tratamento e profilaxia de hemorragias em pacientes com
hemofilia B (déficit congênito de fator IX).
2.COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
A administração do Fator IX® Grifols através de uma terapia de reposição aumenta o nível
plasmático de fator IX e, portanto, corrige temporariamente a deficiência deste fator,
controlando e prevenindo as hemorragias em portadores de hemofilia B.
3.QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Hipersensibilidade marcada conhecida à substância ativa ou a qualquer dos excipientes.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE UTILIZAR ESTE MEDICAMENTO?
Devido ao risco de reações alérgicas a concentrados de fator IX, a administração inicial de
fator IX deve, a juízo facultativo, ser realizado sob controle médico em um centro onde se
possa proporcionar tratamento médico adequado para reações alérgicas.
Igualmente a qualquer produto protéico para administração intravenosa, é possível que sejam
produzidas reações de hipersensibilidade do tipo alérgica. O produto contém traços de outras
proteínas humanas, além de fator IX. Os pacientes devem ser informados acerca dos sinais
iniciais das reações de hipersensibilidade, que incluem erupções cutâneas que podem chegar a
urticária generalizada, opressão torácica, dificuldade para respirar, hipotensão e anafilaxia.
Caso sejam produzidas reações deste tipo, recomenda-se interromper a administração do
preparado e contatar imediatamente o médico.
Em caso de choque, devem ser seguidas as recomendações vigentes para o tratamento de
choque.
Quando são produzidos medicamentos derivados de sangue ou plasma humanos, são seguidos
diversos procedimentos a fim de prevenir a transmissão de infecções aos pacientes. Estes
procedimentos incluem uma cuidadosa seleção dos doadores de sangue e plasma para se
assegurar da exclusão daqueles que possam supor um risco de transmissão de infecções, e a
análise de cada doação e mescla de plasma para a detecção de vírus/infecções. Os fabricantes
destes produtos também incluem etapas no processamento do sangue ou do plasma a fim de
inativar ou eliminar vírus. Apesar destas medidas, quando são administrados medicamentos
derivados de sangue ou plasma humanos, não se pode excluir totalmente a transmissão de
infecções. Isto também se refere à possibilidade de transmissão de vírus desconhecidos ou
emergentes ou outros tipos de infecções.
As medidas tomadas são consideradas efetivas para vírus encapsulados tais como o vírus da
imunodeficiência humana (VIH), vírus da hepatite B e vírus da hepatite C, e para o vírus não
encapsulado da hepatite A. As medidas tomadas podem ter um valor limitado para vírus não
encapsulados tais como parvovírus B19.
A infecção por parvovírus B19 pode ser grave para uma mulher grávida (infecção fetal) e para
sujeitos com imunodeficiência ou como uma produção aumentada de hemácias (ex. com
anemia hemolítica).
É altamente recomendável que cada vez que seja administrada uma dose de Fator IX Grifols®
seja registrado o nome do medicamento e n.º de lote administrado a fim de manter um registro
dos lotes utilizados.
Recomenda-se a vacinação apropriada (hepatite A e B) para os pacientes que recebam
concentrados de fator IX.
Interações medicamentosas:
Não foram observadas interações de fator IX de coagulação humano com outros
medicamentos.
Incompatibilidades
Fator IX Grifols®não deve ser misturadocom outros medicamentos.
Somente deve ser utilizado o equipamento para injeção que é fornecido para evitar um
possível erro no tratamento como conseqüência da adsorção de fator IX de coagulação
humano à superfície interna de qualquer outro equipamentopara injeção.
Não use medicamento sem consultar o seu médico. Pode ser perigosopara sua saúde.
Informe ao seu médico ou cirurgião dentista se você está fazendo uso de algum outro
medicamento.
Informe seu médico sobre a ocorrência de gravidez durante o tratamento ou após seu
término.
Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis.
Informe ao médico se você estiver amamentando.
Fator IX Grifols®50 UI/ml restrito a hospitais.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE
MEDICAMENTO?
O período de validade do Fator IX Grifols®é de 3 anos quando conservado entre 2 ºC e 8 ºC.
A solução reconstituída deve ser utilizada imediatamente ou num prazo máximo de 3 horas.
Armazenar em geladeira (2 a 8ºC). Não congelar.
Quando é procedida sua administração ambulatorial, o produto pode ser mantido em
temperatura ambiente (não conservar acima de 25 ºC) durante um único período de 3 meses
no máximo.
O produto não deve voltar a ser refrigerado depois de estar conservado à temperatura
ambiente.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.
Geralmente a solução é clara ou ligeiramente opalescente. Não utilizar soluções que
apresentem turbidez ou sedimentos.
Uma vez reconstituída, a solução deve ser descartada caso sejam observadas partículas em seu
interior ou algum tipo de descoloração.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Caso você observe alguma mudança no aspecto do medicamento que ainda esteja no
prazo de validade, consulte o médico ou o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcancedas crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
O tratamento deve ser iniciado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento
da hemofilia.
A dosificação e a duração do tratamento dependem da gravidade da deficiência de fator IX, da
localização e o grau da hemorragia e do estado clínico do paciente.
O número de unidades de fator IX administrada é expressa em Unidades Internacionais (UI),
em relação com o padrão da Organização Mundial da Saúde (OMS) vigente para
concentrados de fator IX. A atividade plasmática de fator IX é expressa como uma
porcentagem (em relação com o plasma humano normal) ou em Unidades Internacionais (em
relação a um padrão internacional para fator IX em plasma).
Uma Unidade Internacional (UI) de atividade de fator IX equivale à quantidade de fator IX
em um ml de plasma humano normal. A estimação da dose necessária de fator IX é baseada
no achado empírico de que uma Unidade Internacional (UI) de fator IX por kg de peso
corporal aumenta a atividade plasmática de fator IX em um 1,3 ± 0,3% da atividade normal. A
dose necessária é determinada utilizando a fórmula seguinte:
Unidades requeridas = peso corporal (kg) x aumento desejado de fator IX (%) (UI/dl) x 0,8
A dose e a freqüência de administração devem ser calculadas segundo a resposta clínica do
paciente. Em raras ocasiões se requer a administração de concentrados de fator IX mais de
uma vez ao dia.
No caso de episódios hemorrágicos como os detalhados a seguir, a atividade de fator IX não
deve ser inferior ao nível plasmático de atividade estabelecido (em % de plasma normal ou
UI/dl) no período correspondente. Pode ser empregada a seguinte tabela como guia de
dosificação em episódios hemorrágicos e cirurgia:
Grau da hemorragia/ Nível de fator IX Freqüência de dosificação (horas)/
Tipo de cirurgia requerido (%) (UI/dl) Duração da terapia (dias)
Hemorragia
Hemartroses e 20 –40 Repetir a cada 24 horas. Ao menos 1
sangramentos muscular ou dia, até que o episódio hemorrágico
oral menores manifestado por dor se detenha ou
até a cura.
Hemartroses e hemorragia 30 –60 Repetir a infusão a cada 24 horas
muscular ou hematoma durante 3 -4 dias ou mais até que a
moderados dor e a descapacidade aguda
desapareçam.
Hemorragias com risco de 60 -100 Repetir a infusão a cada 8 -24 horas
vida até que o risco desapareça.
Cirurgia A cada 24horas, ao menos 1 dia até
Menor 30 –60 a cura.
incluindo extrações dentais
Maior 80 -100 Repetir a infusão a cada 8 -24 horas
(pré e pós-operatório) até a adequada cicatrização da
ferida, e logo tratamento durante no
mínimo de 7 dias para manter um
nível de atividade de fator IX de
30%a 60% (UI/dl)
Recomenda-se a determinação adequada dos níveis plasmáticos de fator IX durante todo o
tratamento a fim de calcular a dose e a freqüência das infusões a administrar. Particularmente
nas intervenções cirúrgicas maiores, é imprescindível uma monitorização precisa da terapia de
substitução por meio de análise da coagulação (atividade plasmática de fator IX). A resposta
individual dos pacientes à terapia com fator IX pode variar, alcançando diferentes níveis de
recuperaçãoin vivo e de meia vida.
Na profilaxia rotineira para impedir hemorragias em pacientes com hemofilia B grave devem
ser administradas doses de 20 a 40 UI de fator IX/kg de peso corporal em intervalos de 3 a 4
dias.
Em alguns casos, especialmente em pacientes jovens, pode ser necessário encurtar os
intervalos de administração ou doses mais elevadas.
Não se dispõe de dados suficientes procedentes de ensaios clínicos para recomendar o uso de
Fator IX Grifols®em crianças menores de 6 anos.
Nos pacientes deve ser controlado o desenvolvimento de inibidores do fator IX. Caso não
sejam obtidos os níveis de atividade plasmática de fator IX esperados, ou caso o sangramento
não seja controlado com a dose adequada, devem ser realizados ensaios para determinar a
presença de inibidores de fator IX. Em pacientes com elevados níveis de inibidor, pode ser
que a terapia com fator IX não seja efetiva e devam ser consideradas outras opções
terapêuticas. Estas terapias deverão ser realizadas sob a supervisão de um médico com
experiência no tratamentoda hemofilia.
O produto deve ser administrado lentamente, especialmente a primeira dose
(aproximadamente 3 ml/min) por via intravenosa.
Para a reconstituição e administração do Fator IX Grifols®, apresentação de 1500 UI/30 ml,
cujo dissolvente se apresenta em frasco-ampola, a preparação da solução é a seguinte:
1. Aquecer os frascos-ampolasem sobrepassar os 37 ºC.
2. Retirar o lacre do frasco-ampola do dissolvente, desinfetando a tampa com uma toalha com
álcool.
3. Extrair do recipiente a agulha de dupla ponta. Separar um dos protetores que protegem as
pontas e perfurar a tampa do frasco-ampola do dissolvente.
4. Retirar o lacre do frasco-ampola do produto liofilizado, desinfetando a tampa com uma
toalha com álcool.
5. Separar o protetor da outra ponta da agulha.
6. Inverter o frasco-ampola do dissolvente e perfurar o frasco-ampola do liofilizado,
assegurando-se de que seja transferido todo o dissolvente e evitando a perda de vácuo.
7. Separar o frasco-ampola do dissolvente com a agulha de dupla ponta. Girar suavemente o
frasco-ampola procurando não produzir espuma até a total dissolução. Não agitar.
8. Retirar o filtro do blister e inseri-lo na seringa, recarregar a seringa com ar suficiente para o
volume total da solução. Inserir a agulha no filtro e perfurar o frasco-ampola do produto
reconstituído. Injetar o ar pré-carregado da seringa, através do filtro, para seguidamente
inverter a posição do frasco-ampola e aspirar o conteúdo na seringa.
9. Retirar o encaixe filtro-agulha e injetar o produto via intravenosa utilizando uma agulha
estéril ou o equipode infusão fornecido, a uma velocidade de 3 ml/min.
Para a reconstituição e administração do Fator IX Grifols®, nas apresentações de 250 UI/5 ml,
500UI/10 ml e 1000 UI/20 ml, cujo dissolvente se apresenta em seringa pré-carregada, a
preparação da solução é a seguinte:
1. Aquecer o frasco-ampolae a seringa de dissolvente sem ultrapassar os 37 °C.
2. Acoplar o êmbolo à seringa de dissolvente.
3. Remover o lacre do filtro da embalagem. Remover o protetor da ponta da seringa do
dissolvente e acoplá-la ao filtro.
4. Remover o lacre do adaptador do frasco-ampola e acoplá-lo ao conjunto seringa/filtro.
5. Remover o lacre do frasco-ampola, desinfetando a tampa com uma toalha com álcool.
6. Introduzir o perfurador do adaptador no frasco.
7. Transferir todo o dissolvente da seringa para o frasco-ampola.
8. Girar suavemente o frasco-ampola procurando não produzir espuma até a total dissolução.
Não agitar.
9. Separar o conjunto filtro/seringa do restante momentaneamente a fim de remover o vácuo.
10. Inverter o frasco-ampolae aspirar o conteúdo para a seringa.
11. Separar a seringa do restante e injetar o produto via intravenosa utilizando o equipo de
infusão fornecido, a uma velocidade de 3 ml/min.
Esquema de reconstituição para o dissolvente em seringas
37ºC 98.5ºF
==== ====
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração
do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?
Consulte imediatamente seu médico ou farmacêutico e siga suas instruções.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?
Excepcionalmente, foram observadas reações alérgicas ou de hipersensibilidade (angioedema,
sensação de ardor e picada no lugar de infusão, calafrios, enrijecimento, erupções cutâneas
que podem chegar a urticária generalizada, cefaléia, hipotensão, sonolência, náuseas,
inquietude, taquicardia, opressão torácica, formigamento, vômitos, dificuldade para respirar)
em pacientes tratados com produtos que contêm fator IX. Em certos casos, estas reações
progrediram até anafilaxia grave, sendo descritos associação temporal com o desenvolvimento
de inibidores de fator IX.
A experiência de Fator IX Grifols® no tratamento de pacientes previamente não tratados é
limitada.
Foram descritos casos de aparição de síndrome nefrótica após tentar a indução de
imunotolerância em hemofílicos B com inibidores contra o fator IX e história de reações
alérgicas.
Em raras ocasiões foram observados febre.
Alguns pacientes com hemofilia B podem desenvolver anticorpos neutralizantes contra o fator
IX (inibidores), o que ocasiona uma resposta clínica insuficiente ao tratamento. Em tais casos,
recomenda-se contatar com um centro especializadoem hemofilia.
Existe um risco potencial de episódios tromboembólicos depois da administração de
concentrados de fator IX, sendo maior o risco em preparados de baixa pureza. O uso de
concentrados de fator IX de baixa pureza foi associado com casos de infarto de miocárdio,
coagulação intravascular disseminada, trombose venosa e tromboembolismo pulmonar. O uso
de concentrados de fator IX de alta pureza raramente foi associado com estas reações
adversas.
Não existem dados robustos sobre a frequência dos efeitos indesejáveis dos ensaios clínicos e
experiência pós-comercialização.
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou
durante o tratamento.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações
indesejáveis pelo uso do medicamento.
Informe a empresa sobre o aparecimento de reações indesejáveis e problemas com este
medicamento, entrando em contato com através do Sistema de Atendimento ao
Consumidor(SAC) através do 0800 709 2444.
Fator IX Grifols® é usada unicamente por via intravenosa. No caso de aparecerem
reações alérgicas, a infusão deverá ser imediatamente interrompida.
9.O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR QUE A
INDICADA DESTE MEDICAMEMTO?
Não foram comunicados casos de superdosagem com fator IX de coagulação humano.
Fator IX Grifols® é de uso restrito a estabelecimentos de saúde.
DIZERES LEGAIS
Registro: 1.3641.0009.001-0 – 250 UI
Registro: 1.3641.0009.002-9 – 500 UI
Registro: 1.3641.0009.003-7 – 1000 UI
Registro: 1.3641.0009.004-5 – 1500 UI
Responsável técnico: Luiz C. de Almeida CRF/PR: 12968
Produzido por:
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasch, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona – ESPANHA
Importado e Registrado por:
Grifols Brasil, Ltda.
Rua Visconde de Nacar, n° 1160,
Centro, CEP: 80.410-201,
Curitiba, PR. Brasil,
11º andar, unidade 1102
CNPJ: 02513899/0001-71
SAC: 0800 709 24 44
Uso profissional
Venda sob prescrição
Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 21/03/2024
Anexo B