Flunexil®
flumazenil
Instituto BioChimico Indústria Farmacêutica Ltda.
Solução injetável
0,1 mg/mL
BioChimico
Flunexil®
flumazenil
VIA INTRAVENOSA
USO ADULTO E PEDIÁTRICO A PARTIR DE 1 ANO
I – IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
Solução injetável
Caixa contendo 5 ampolas de 5 mL (0,1 mg/mL)
COMPOSIÇÃO
Cada ampola de 5 mL contém:
Flumazenil ............................................0,5 mg
(excipientes: edetato dissódico, ácido acético glacial, cloreto de sódio, hidróxido de sódio e água para injetáveis.)
II – INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO
Flunexil® é indicado para anular, completa ou parcialmente, os efeitos sedativos centrais dos benzodiazepínicos.
Assim, é usado em anestesia e em unidades de terapia intensiva nas seguintes indicações:
Em anestesiologia
• Para que o paciente recupere a consciência depois de anestesia geral induzida e mantida com
benzodiazepínicos em pacientes internados;
• Para anulação do efeito sedativo dos benzodiazepínicos usados para procedimentos diagnósticos e
terapêuticos de curta duração em pacientes hospitalizados e de ambulatório.
Em terapia intensiva e para tratamento de perda de consciência de causa desconhecida
• Para diagnóstico e tratamento de superdose com benzodiazepínicos;
• Para determinar, em casos de perda de consciência de causa desconhecida, se fármaco envolvido é um
benzodiazepínico;
• Para anular, especificamente, efeitos exercidos sobre o sistema nervoso central causados por doses
excessivas de benzodiazepínicos (restabelecimento da respiração espontânea e da consciência, a fim de
evitar a necessidade de entubação e posterior extubação).
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
Flumazenil é uma substância que age no sistema nervoso central e tem efeito contrário ao dos medicamentos
benzodiazepínicos. Os efeitos hipnóticos (que induzem sono), sedativos (que acalmam) e de inibição psicomotora
(movimentos provocados por processos mentais) dos benzodiazepínicos são rapidamente neutralizados, após
administração intravenosa de flumazenil (de 1 a 2 minutos). Esses efeitos podem reaparecer em poucas horas,
dependendo das características das substâncias benzodiazepínicas utilizadas e da relação existente entre as doses de
benzodiazepínico e de flumazenil administradas.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Flumazenil é contraindicado a pacientes com reconhecida hipersensibilidade (alergia) a flumazenil ou a pacientes que
recebem medicamentos benzodiazepínicos para controle de condições potencialmente fatais (por exemplo, controle
de pressão intracraniana ou controle da epilepsia com muitas convulsões).
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Existem várias situações médicas que requerem cuidados especiais na administração de flumazenil, e seu médico
saberá identificá-las, tomando as devidas precauções. Deve-se ter cuidado no uso de flumazenil em:
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• Casos de intoxicações mistas, porque a anulação dos efeitos do benzodiazepínico pode permitir o
aparecimento dos efeitos tóxicos (como convulsões ou arritmias cardíacas) desses fármacos associados à
superdose (especialmente antidepressivos cíclicos);
• Pacientes epilépticos que estejam recebendo tratamento benzodiazepínico há muito tempo. Apesar de
apresentar leve efeito anticonvulsivante intrínseco, o uso de flumazenil não é recomendado a esses
pacientes, uma vez que a supressão abrupta dos efeitos protetores de um agonista benzodiazepínico pode
levar a quadros de convulsão em pacientes epilépticos;
• Uso com determinadas substâncias, como bloqueadores neuromusculares especialmente em anestesias.
Quando flumazenil for usado com bloqueadores neuromusculares, ele não deve ser injetado até que os
efeitos destes últimos estejam completamente revertidos;
Atenção: quando usado em anestesiologia ao final da cirurgia, flumazenil não deve ser administrado antes do
desaparecimento do efeito miorrelaxante periférico.
• Pacientes com traumatismo craniano que estejam utilizando benzodiazepínicos, pois flumazenil pode
desencadear convulsões ou alterar o fluxo de sangue no cérebro;
• Pacientes expostos a altas doses e/ou por longos períodos a benzodiazepínicos, até uma semana antes do
uso de flumazenil. Injeções rápidas de flumazenil devem ser evitadas nesses pacientes, pois podem ser
desencadeados sintomas de abstinência, incluindo agitação, ansiedade, labilidade emocional (oscilação
entre sintomas de euforia e depressão), leve confusão e distorções sensoriais (vide item 6: “Como devo usar
este medicamento?”);
• Casos de dependência a benzodiazepínicos e na síndrome de abstinência de benzodiazepínicos. Flumazenil
não é recomendado nessas situações;
• Reversão da sedação consciente em crianças menores que 1 ano, no tratamento de superdose em crianças,
na ressuscitação em recém-nascidos e na reversão dos efeitos sedativos de benzodiazepínicos usados para
indução de anestesia geral em crianças, uma vez que a experiência com flumazenil para essa faixa etária é
limitada;
• Pacientes com insuficiência do fígado ou doenças importantes do fígado.
Os pacientes que recebem flumazenil para reversão dos efeitos de benzodiazepínicos devem ser monitorados com
relação à recorrência da sedação, depressão respiratória ou outro efeito residual do benzodiazepínico, por período
apropriado, dependendo da dose e da duração dos efeitos do benzodiazepínico empregado. Uma vez que pacientes
que já possuem insuficiência hepática podem apresentar efeitos tardios do benzodiazepínico (conforme descrito
acima), um período prolongado de observação pode ser necessário.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas
Embora após administração intravenosa de flumazenil os pacientes fiquem acordados e conscientes, eles devem ser
alertados para que não dirijam nem operem máquinas perigosas durante as primeiras 24 horas após a administração,
pois os efeitos dos medicamentos benzodiazepínicos podem reaparecer.
Gravidez e amamentação
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-
dentista.
Informe ao seu médico se estiver grávida ou amamentando. A segurança do uso de flumazenil durante a gestação em
humanos não foi estabelecida. Portanto, os benefícios do uso de flumazenil durante a gestação devem ser
considerados em relação aos possíveis riscos para o feto. Deve-se observar o princípio médico de não se administrar
medicamentos nos primeiros meses da gravidez, exceto quando absolutamente necessário. A administração de
flumazenil em situações de emergência não está contraindicada durante a amamentação. Até o momento, não há
informações de que flumazenil possa causar doping. Em caso de dúvidas, consulte o seu médico.
Principais interações medicamentosas
Pode haver interação entre flumazenil e outros medicamentos. Assim, os efeitos de alguns deles podem ser
bloqueados, como do zopiclone e das triazolopiridazinas. Não foram observadas interações com outros medicamentos
depressores do sistema nervoso central (SNC). A farmacocinética dos agonistas benzodiazepínicos permanece
inalterada em presença de flumazenil e vice-versa. Não há interação farmacocinética entre flumazenil e etanol,
midazolam ou diazepam.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
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Flunexil® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 a 30°C).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Flumazenil deve ser administrado exclusivamente por via intravenosa. É um medicamento de uso restrito a hospitais,
e o conteúdo das ampolas pode ser diluído em soluções para injeção ou infusão intravenosa. Existem alguns cuidados
com relação ao modo correto do preparo, manuseio e aplicação, que deverão ser respeitados. Por isso, flumazenil
deve ser administrado exclusivamente por anestesiologista ou médico experiente.
O profissional de saúde saberá como preparar o medicamento.
Dependendo da natureza de sua doença, de seu peso corpóreo e de sua resposta individual ao tratamento que utiliza
flumazenil, seu médico prescreverá a dose adequada ao seu caso. A duração do tratamento varia dependendo de sua
doença e da sua resposta individual ao tratamento. O tratamento tanto pode ser único como ter a duração de alguns
dias ou de várias semanas. Seu médico saberá qual é a duração correta do tratamento que utiliza flumazenil, para o
seu caso. Flumazenil pode ser administrado por infusão I.V. diluído em solução de glicose a 5%, solução de Ringer
ou de cloreto de sódio a 0,9%, concomitantemente com outros procedimentos de reanimação. Se flumazenil for
aspirado para a seringa ou misturado com qualquer uma das soluções citadas anteriormente, deve ser descartado após
24 horas. Para garantir a esterilidade ideal do produto, flumazenil deve ser mantido na respectiva ampola até o
momento de ser utilizado.
Posologia
Considerando que a duração da ação de alguns benzodiazepínicos pode exceder a de flumazenil, poderão ser
necessárias repetições da dose se a sedação ocorrer novamente depois que o paciente acordar.
Em anestesiologia
A dose inicial recomendada é de 0,2 mg, administrada por via I.V., em 15 segundos. Se o grau desejado de
consciência não for atingido em 60 segundos, uma segunda dose (0,1 mg) pode ser administrada. Doses subsequentes
(0,1 mg) podem ser repetidas em intervalos de 60 segundos, se necessário, até a dose total de 1 mg. A dose usual é de
0,3 – 0,6 mg, mas a necessidade individual pode variar, dependendo da dose e duração dos efeitos do
benzodiazepínico administrado e das características do paciente. A administração de flumazenil em pacientes tratados
com benzodiazepínicos durante várias semanas deve ser lenta, pois podem surgir sintomas de abstinência. Em casos
de surgimento desses sintomas, deve-se administrar diazepam ou midazolam por via intravenosa, lentamente,
titulando-se a dosagem de acordo com a resposta do paciente.
Em unidade de terapia intensiva ou abordagem de inconsciência de causa desconhecida
A dose inicial recomendada é de 0,3 mg I.V. Se o grau desejado de consciência não for atingido em 60 segundos,
doses subsequentes de flumazenil podem ser aplicadas até o paciente ficar desperto ou até a dose total de 2 mg. Se a
sonolência retornar, flumazenil pode ser administrado sob a forma de injeção I.V., em bolus, conforme descrito
anteriormente, ou sob a forma de infusão de 0,1 – 0,4 mg/hora. A velocidade de infusão deve ser ajustada
individualmente até o desejável nível de despertar.
Caso uma melhora significativa no estado de consciência e na função respiratória não seja obtida após doses repetidas
de flumazenil, deve-se pensar em uma etiologia não benzodiazepínica. Em unidade de tratamento intensivo, não se
observaram sintomas de abstinência quando flumazenil foi administrado lentamente a pacientes tratados utilizando-se
elevadas doses de benzodiazepínicos durante várias semanas. Se ocorrerem sintomas inesperados, deve-se titular
cuidadosamente diazepam ou midazolam de acordo com a resposta do paciente.
Crianças > 1 ano de idade
Para reversão da sedação consciente induzida por benzodiazepínicos em crianças > 1 ano de idade, a dose inicial
recomendada é de 0,01 mg/kg (até 0,2 mg) com administração intravenosa em 15 segundos. Se o grau de consciência
desejado não for obtido após 45 segundos, nova dose de 0,01 mg/kg (até 0,2 mg) pode ser administrada e repetida em
intervalos de 60 segundos (até no máximo 4 vezes mais) ou até dose total máxima de 0,05 mg/kg, ou 1 mg, aquela
que for menor. A dose deve ser individualizada baseada na resposta do paciente. Não existem dados disponíveis de
segurança e eficácia para a administração repetida de flumazenil na ressedação de crianças. A meia-vida de
eliminação em crianças acima de 1 ano de vida é mais variável que em adultos, em média 40 minutos e, geralmente,
variando entre 20 – 75 minutos. O clearance e volume de distribuição, normatizado por peso corpóreo, são os
mesmos que os de adultos. Entretanto, flumazenil deve ser usado com cuidado para a reversão da sedação consciente
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em crianças menores que 1 ano, para o tratamento de superdose em crianças para a ressuscitação em recém-nascidos
e para a reversão dos efeitos sedativos dos benzodiazepínicos usados para indução de anestesia geral em crianças.
Pacientes com insuficiência hepática (do fígado)
Uma vez que o flumazenil é essencialmente metabolizado pelo fígado, recomenda-se cuidado no ajuste da dose em
pacientes com insuficiência hepática (vide item 4: “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).
Uso em idosos
A farmacocinética da droga não é significantemente afetada em idosos. Não há necessidade de ajuste das doses nessa
faixa etária.
Uso em pacientes com insuficiência do fígado ou dos rins
Em indivíduos com função do fígado prejudicada, o tempo de eliminação de eliminação de flumazenil é maior e o
clearance sanguíneo total (medida da eliminação do medicamento do organismo) é menor que em indivíduos sadios.
A farmacocinética da droga não é significantemente afetada em pacientes em hemodiálise ou insuficiência dos rins.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de flumazenil.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Pós-comercialização
Flumazenil é bem tolerado em adultos e crianças. Em adultos, é bem tolerado mesmo quando excede a dose
recomendada. Foram observadas reações de hipersensibilidade (alergia), incluindo anafilaxia (reação alérgica
generalizada, rápida e severa). Não foram comumente observadas queixas de ansiedade, palpitações e medo após
injeção rápida de flumazenil. Esses efeitos indesejáveis geralmente não necessitam de tratamento específico. Há
relatos de crise convulsiva em pacientes epilépticos ou com grave insuficiência do fígado, particularmente após longo
período de tratamento com benzodiazepínicos ou em caso de intoxicações mistas. Em casos de intoxicação mista,
principalmente com antidepressivo, podem surgir efeitos tóxicos (como convulsões e arritmia cardíaca (batimentos
cardíacos irregulares) na reversão dos efeitos de benzodiazepínicos provocada por flumazenil. Podem ocorrer
sintomas de síndrome de abstinência após injeção rápida de flumazenil em pacientes submetidos a longos tratamentos
com benzodiazepínicos, nas semanas anteriores ao uso de flumazenil. Há casos de ataque de pânico com o uso de
flumazenil em pacientes com história de síndrome do pânico. Em alguns casos, foram relatadas ocorrências de náusea
e/ou vômitos durante o uso em anestesiologia. Nenhuma alteração da função do fígado ou dos rins foi observada.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento.
Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?
Há experiência limitada de superdosagem aguda de flumazenil em humanos. Não há um antídoto específico para
superdosagem de flumazenil. O tratamento deve consistir de medidas gerais de suporte, incluindo monitoramento dos
sinais vitais (pulso, pressão arterial e temperatura) e observação do estado clínico do paciente. Mesmo quando
administrado em doses superiores às recomendadas, não foram observados sintomas de superdose. Como podem
aparecer sintomas de abstinência dos medicamentos benzodiazepínicos, seu médico estará preparado para adotar as
medidas adequadas nessa situação.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a
embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.
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III – DIZERES LEGAIS
Registro n° 1.0063.0223
Farmacêutico Responsável: Rafael Nunes Princesval
CRF-RJ nº 17295
Produzido por: LABORATÓRIOS RICHET S.A.
Buenos Aires - Argentina
Registrado por: INSTITUTO BIOCHIMICO IND. FARM. LTDA
Rua Antônio João, n° 218, Cordovil
Rio de Janeiro – RJ – CEP: 21250-150
CNPJ: 33.258.401/0001-03
VENDA SOB PRESCRIÇÃO COM RETENÇÃO DE RECEITA
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www.biochimico.ind.br
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