Zyvalprex
Zydus Nikkho Farmacêutica Ltda.
Comprimidos revestidos
250 e 500mg
Zyvalprex
divalproato de sódio
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Zyvalprex
divalproato de sódio
MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA
APRESENTAÇÕES
Comprimido revestido de:
250 mg: embalagem com 20 comprimidos revestidos.
500 mg: embalagem com 20 comprimidos revestidos.
USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 10 ANOS
COMPOSIÇÃO
Zyvalprex 250 mg comprimido revestido contém:
divalproato de sódio ..........................................................................................................268,993 mg
(equivalente a 250 mg de ácido valpróico)
Excipientes: amido, amidoglicolato de sódio, povidona, dióxido de silício, celulose microcristalina,
estearato de magnésio, copolímero de ácido metacrílico e metacrilato de etila, ácido cítrico, talco e
corante opadry.
Zyvalprex 500 mg comprimido revestido contém:
divalproato de sódio ............................................................................................... ...........537,985 mg
(equivalente a 500 mg de ácido valpróico)
Excipientes: amido, amidoglicolato de sódio, povidona, dióxido de silício, celulose microcristalina,
estearato de magnésio, copolímero de ácido metacrílico e metacrilato de etila, ácido cítrico, talco e
corante opadry.
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II - INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Mania: O Zyvalprex é indicado para o tratamento de episódios de mania agudos ou mistos
associados ao Transtorno Afetivo Bipolar (TAB), com ou sem características psicóticas, em
pacientes adultos.
Os sintomas típicos de um episódio de mania (período no qual o paciente pode apresentar humor
anormalmente e persistentemente elevado, expansivo ou irritável) incluem: agitação, diminuição da
necessidade de sono, pensamentos acelerados, aceleração do ritmo da fala, hiperatividade motora,
fuga de ideias, grandiosidade, prejuízo da crítica, agressividade e possível hostilidade.
Epilepsia: O Zyvalprex é indicado isoladamente ou em combinação a outros medicamentos, no
tratamento de pacientes adultos e crianças acima de 10 anos com crises parciais complexas, que
ocorrem tanto de forma isolada ou em associação com outros tipos de crises. Também é indicado
isoladamente ou em combinação a outros medicamentos no tratamento de quadros de ausência
simples e complexa em pacientes adultos e crianças acima de 10 anos e, como terapia adjuvante em
adultos e crianças acima de 10 anos com crises de múltiplos tipos, que inclui crises de ausência.
Prevenção da Enxaqueca: O Zyvalprex é indicado para a prevenção da enxaqueca em pacientes
adultos. Não há evidências de que seja útil no tratamento agudo de enxaquecas.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
O divalproato de sódio é a substância ativa de Zyvalprex. O divalproato de sódio é dissociado
em íon valproato no trato gastrointestinal.
O tratamento com Zyvalprex, em alguns casos, pode produzir sinais de melhora já nos primeiros
dias de tratamento; em outros casos, é necessário um tempo maior para se alcançar os efeitos
benéficos. Seu médico dará a orientação no seu caso.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Zyvalprex é contraindicado para menores de 10 anos de idade.
Zyvalprex é contraindicado para uso por pacientes com:
• Conhecida hipersensibilidade ao divalproato de sódio ou aos demais componentes da fórmula;
• Doença ou disfunção no fígado significativas;
• Conhecida Síndrome de Alpers-Huttenlocher e crianças com menos de 2 anos com suspeita de
possuir a síndrome;
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• Distúrbio do ciclo da ureia (DCU) - desordem genética rara que pode resultar em acúmulo de
amônia no sangue;
• Porfiria – distúrbio genético raro que afeta parte da hemoglobina do sangue.
• Deficiência de carnitina primária sistêmica conhecida com hipocarnitinemia não corrigida.
Zyvalprex é contraindicado na prevenção da enxaqueca em mulheres grávidas e mulheres em
idade fértil que não utilizam métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento.
Quando este medicamento é utilizado para prevenção da enxaqueca, o risco de utilização em
mulheres grávidas supera claramente qualquer possível benefício da droga.
Categoria de risco: X
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas
durante o tratamento.
A possibilidade de gravidez deve ser excluída antes de iniciar o tratamento com divalproato
de sódio.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Gerais: recomenda-se fazer contagem de plaquetas e realização de testes de coagulação antes de
iniciar o tratamento, periodicamente e depois, pois pode haver alteração nas plaquetas e coagulação
sanguínea. O aparecimento de hemorragia, manchas roxas ou desordem na capacidade natural de
coagulação do paciente são indicativos para a redução da dose ou interrupção da terapia.
O Zyvalprex pode interagir com medicamentos administrados concomitantemente.
Hepatotoxicidade (toxicidade no fígado) / Disfunção hepática: houve casos fatais de
insuficiência do fígado em pacientes recebendo ácido valproico, usualmente durante os primeiros
seis meses de tratamento. Deve-se ter muito cuidado quando o medicamento for administrado em
pacientes com história anterior de doença no fígado. Toxicidade no fígado grave ou fatal pode ser
precedida por sintomas não específicos, como mal-estar, fraqueza, estado de apatia, inchaço facial,
falta de apetite e vômito. Pacientes em uso de múltiplos anticonvulsivantes, crianças, pacientes com
doenças metabólicas congênitas, incluindo distúrbio mitocondriais, como deficiência de carnitina,
distúrbios do ciclo da ureia, mutações no gene POLG (ver item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR
ESTE MEDICAMENTO?), com doença convulsiva grave associada a retardo mental e pacientes com
doença cerebral orgânica podem ter um risco particular de desenvolver toxicidade no fígado. A
experiência em epilepsia tem indicado que a incidência de hepatotoxicidade fatal diminui
consideravelmente, de forma progressiva, em pacientes mais velhos. O medicamento deve ser
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descontinuado imediatamente na presença de disfunção do fígado significativa, suspeita ou
aparente. Em alguns casos, a disfunção do fígado progrediu apesar da descontinuação do
medicamento. Na presença destes sintomas, o médico deve ser imediatamente procurado.
Pancreatite (inflamação no pâncreas): pacientes e responsáveis devem estar cientes que dor
abdominal, enjoo, vômito e/ou falta de apetite, podem ser sintomas de pancreatite. Na presença
destes sintomas, você deve procurar o médico imediatamente, pois casos de pancreatite envolvendo
risco à vida foram relatados tanto em crianças como em adultos que receberam divalproato de
sódio. Alguns casos ocorreram logo após o início do uso, e outros após vários anos de uso. Houve
casos nos quais a pancreatite recorreu após nova tentativa com divalproato de sódio.
Pacientes com suspeita ou conhecida doença mitocondrial: insuficiência hepática aguda induzida
por valproato e mortes relacionadas à doença hepática têm sido reportadas em pacientes com
síndrome neurometabólica hereditária causada por mutação no gene da DNA polimerase γ (POLG,
ou seja, Síndrome de Alpers-Huttenlocher) em uma taxa maior do que aqueles sem esta síndrome.
Deve-se suspeitar de desordens relacionadas à POLG em pacientes com histórico familiar ou
sintomas sugestivos de uma desordem relacionada à POLG, incluindo, mas não limitado a
encefalopatia inexplicável, epilepsia refrataria (focal, mioclônica), estado de mal epilético na
apresentação, atrasos no desenvolvimento, regressão psicomotora, neuropatia sensomotora axonal,
miopatia, ataxia cerebelar, oftalmoplegia, ou migrânea complicada com aura occipital. O teste para
mutação de POLG deve ser realizado de acordo com a prática clínica atual para avaliação
diagnóstica dessa desordem.
Em pacientes maiores de 2 anos com suspeita clínica de desordem mitocondrial hereditária o
divalproato de sódio deve ser usado apenas após tentativa e falha de outro anticonvulsivante. Este
grupo mais velho de pacientes deve ser monitorado durante o tratamento com divalproato de sódio
para desenvolvimento de lesão hepática aguda com avaliação clínica regular e monitoramento dos
testes de função hepática.
Comportamento e ideação suicida: pacientes tratados com divalproato de sódio devem ser
monitorados para emergências ou piora da depressão, pensamentos sobre automutilação,
comportamento ou pensamentos suicidas e/ou qualquer mudança incomum de humor ou
comportamento. Ideação suicida pode ser uma manifestação de transtornos psiquiátricos
preexistentes e pode persistir até que ocorra remissão significante dos sintomas. Existem relatos de
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aumento no risco de pensamentos e comportamentos suicidas nestes pacientes. Este risco foi
observado logo uma semana após o início do tratamento medicamentoso com os antiepiléticos e
persistiu durante todo o período em que o tratamento foi avaliado. A supervisão de pacientes de alto
risco deve acontecer durante a terapia medicamentosa inicial.
Comportamentos suspeitos devem ser informados imediatamente aos profissionais de saúde.
Interação com antibióticos carbapenêmicos: o uso concomitante de divalproato de sódio com
antibióticos carbapenêmicos não é recomendado.
Trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas): a trombocitopenia pode estar
relacionada à dose. O benefício terapêutico que pode acompanhar as maiores doses deverá ser
considerado pelo seu médico contra a possibilidade de maior incidência de eventos adversos.
Hiperamonemia (excesso de amônia no organismo): foi relatado o excesso de amônia em
associação com a terapia com divalproato de sódio e pode estar presente mesmo com testes de
função do fígado normais. Pacientes que desenvolverem sinais ou sintomas de alteração das funções
do cérebro por aumento de amônia no sangue inexplicável, estado de apatia, vômito e mudanças no
status mental durante o tratamento com divalproato de sódio devem ser tratados imediatamente, e o
nível de amônia deve ser mensurado. Hiperamonemia também deve ser considerada em pacientes
que apresentam hipotermia (queda de temperatura do corpo abaixo do normal). Se a amônia estiver
elevada, o tratamento deve ser descontinuado.
Elevações sem sintomas de amônia são mais comuns, e quando presentes, requerem monitoramento
intensivo dos níveis de amônia no plasma pelo médico. Se a elevação persistir a descontinuação do
tratamento deve ser considerada.
Distúrbios do ciclo da ureia (DCU): foi relatada encefalopatia hiperamonêmica (alteração das
funções do cérebro por aumento de amônia no sangue), algumas vezes fatal, após o início do
tratamento com divalproato de sódio em pacientes com distúrbios do ciclo da ureia.
Pacientes com risco de hipocarnitinemia (deficiência de carnitina):
A administração de divalproato de sódio pode desencadear a ocorrência ou agravamento de
hipocarnitinemia que pode resultar em hiperamonemia (que pode levar a encefalopatia
hiperamonêmica). Outros sintomas como toxicidade hepática, hipoglicemia hipocetótica, miopatia
incluindo cardiomiopatia, rabdomiólise e síndrome de Fanconi foram observados, principalmente em
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pacientes com fatores de risco para hipocarnitinemia ou hipocarnitinemia pré-existente.
Pacientes com risco aumentado de hipocarnitinemia quando tratados com divalproato incluem
pacientes com distúrbios metabólicos, como distúrbios mitocondriais relacionados à carnitina,
deficiência na ingestão nutricional de carnitina, pacientes com menos de 10 anos de idade, uso
concomitante de medicamentos conjugados com pivalato ou de outros antiepiléticos.
O médico deve ser informado sobre quaisquer sinais de hiperamonemia, como ataxia, alteração da
consciência, vômitos, para investigação adicional. A suplementação de carnitina deve ser considerada
quando forem observados sintomas de hipocarnitinemia
Hipotermia (queda da temperatura central do corpo para menos de 35ºC): tem sido relatada
associada à terapia com divalproato de sódio, em conjunto e na ausência de hiperamonemia. Esta
reação adversa também pode ocorrer em pacientes utilizando topiramato e valproato em conjunto,
após o início do tratamento com topiramato ou após o aumento da dose diária de topiramato. Deve
ser considerada a interrupção do tratamento em pacientes que desenvolverem hipotermia, a qual
pode se manifestar por uma variedade de anormalidades clínicas incluindo letargia (estado de
apatia), confusão, coma e alterações significativas em outros sistemas importantes como o
cardiovascular e o respiratório.
Atrofia Cerebral/Cerebelar: houve relatos pós-comercialização de atrofia (reversível e
irreversível) do cérebro e do cerebelo, temporariamente associadas ao uso de produtos que se
dissociam em íon valproato. Em alguns casos, a recuperação foi acompanhada por sequelas
permanentes. Observou-se prejuízo psicomotor e atraso no desenvolvimento, entre outros
problemas neurológicos, em crianças com atrofia cerebral decorrente da exposição ao valproato
quando em ambiente intrauterino. As funções motoras e cognitivas dos pacientes devem ser
monitoradas rotineiramente e o medicamento deve ser descontinuado nos casos de suspeita ou de
aparecimento de sinais de atrofia cerebral.
Reação de hipersensibilidade em múltiplos órgãos: foram raramente relatadas após o início da
terapia com o divalproato de sódio em adultos e crianças. Os pacientes tipicamente, mas não
exclusivamente, apresentaram febre e reações de sensibilidade na pele, com envolvimento de outros
órgãos. Outras manifestações associadas podem incluir aumento dos gânglios, inflamação no fígado
(hepatite), anormalidade de testes de função do fígado, anormalidades hematológicas, coceira,
inflamação dos tecidos do rim, volume menor de urina, síndrome hepatorrenal (envolvendo o fígado
e os rins), dor nas articulações e fraqueza. Como o distúrbio é variável em sua expressão, sinais e
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sintomas de outros órgãos não relacionados aqui podem ocorrer. Se houver suspeita desta reação, o
divalproato de sódio deve ser interrompido e um tratamento alternativo ser iniciado pelo médico.
Agravamento das convulsões: assim como outras drogas antiepiléticas, alguns pacientes ao invés
de apresentar uma melhora no quadro convulsivo, podem apresentar uma piora reversível da
frequência e severidade do quadro convulsivo (incluindo o estado epilético) ou também o
aparecimento de novos tipos de convulsões com valproato. Em caso de agravamento das
convulsões, aconselha-se consultar o seu médico imediatamente.
Aumento do risco de câncer: não é conhecido até o momento.
Aumento do risco de mutações: houve algumas evidências de que a frequência de aberrações
cromossômicas poderia estar associada com epilepsia.
Fertilidade: administração de divalproato de sódio pode afetar a fertilidade em homens. Nos
poucos casos em que o divalproato de sódio foi trocado / descontinuado ou a dose diária reduzida, a
diminuição em potencial de fertilidade masculina foi relatada como reversível na maioria, mas não
em todos os casos, e concepções bem-sucedidas também foram observadas.
Amenorreia (ausência de menstruação), ovários policísticos e níveis de testosterona elevados foram
relatados em mulheres.
Resíduos de medicamento nas fezes: foram raramente relatados. É recomendado que a
concentração sanguínea de valproato seja checada em pacientes que apresentam resíduos do
medicamento nas fezes.
Cuidados e advertências para populações especiais
Uso em idosos: uma alta porcentagem de pacientes acima de 65 anos de idade relatou ferimentos
acidentais, infecção, dor, sonolência e tremor. Não está claro se esses eventos indicam riscos
adicionais ou se resultam de doenças preexistentes e uso de medicamentos concomitantes por estes
pacientes.
Em pacientes idosos, a dosagem deve ser aumentada mais lentamente, com monitorização regular
do consumo de líquidos e alimentos, desidratação, sonolência e outros eventos adversos. Reduções
de dose ou descontinuação do medicamento devem ser consideradas em pacientes com menor
consumo de líquidos ou alimentos e em pacientes com sonolência excessiva.
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Uso em crianças: a segurança e a eficácia do divalproato de sódio para o tratamento de mania
aguda não foram estudadas em indivíduos abaixo de 18 anos, bem como também não foram
avaliadas para a profilaxia da enxaqueca em indivíduos abaixo de 16 anos. Crianças com idade
inferior a dois anos têm um aumento de risco considerável de desenvolvimento de toxicidade no
fígado fatal e esse risco diminui progressivamente em pacientes mais velhos. Em pacientes com
mais de dois anos de idade que são clinicamente suspeitos de terem uma doença mitocondrial
hereditária, divalproato de sódio só deve ser usado após a falha de outros anticonvulsivantes.
Crianças e adolescentes do sexo feminino, mulheres em idade fértil e gestantes: o divalproato
de sódio tem um alto potencial de induzir doenças congênitas e crianças expostas ao produto
durante a gravidez têm um alto risco de malformações congênitas e distúrbios no desenvolvimento
do sistema nervoso.
Verificou-se que o valproato atravessa a barreira placentária tanto em espécies animais como em
humanos.
Seu médico deve assegurar que:
• as circunstâncias individuais de cada paciente sejam avaliadas em todos os casos, envolvendo a
paciente na discussão para garantir o seu engajamento, discutir as opções terapêuticas e garantir que
ela esteja ciente dos riscos e medidas necessárias para redução dos riscos;
• o potencial de gravidez seja avaliado para todas as pacientes do sexo feminino;
• a paciente tenha entendido e reconhecido os riscos de doenças congênitas e distúrbios no
desenvolvimento do sistema nervoso em crianças expostas ao produto durante a gravidez;
• a paciente tenha entendido a necessidade de se submeter a um exame de gravidez antes do início
do tratamento e durante o tratamento, conforme necessidade;
• a paciente seja aconselhada em relação a utilização de métodos contraceptivos e que a paciente
seja capaz de manter a utilização de métodos contraceptivos efetivos sem interrupção durante todo o
tratamento com divalproato de sódio;
• a paciente tenha entendido a necessidade de visitas regulares (pelo menos anualmente) do
tratamento pelo médico especialista em mania, epilepsia e/ou profilaxia da migrânea;
• a paciente esteja ciente de que deve consultar o médico assim que tiver planos de engravidar para
fazer a transição do tratamento para uma alternativa apropriada antes da concepção e antes de
interromper os métodos contraceptivos;
• a paciente tenha entendido os perigos e as precauções necessárias associadas ao uso de divalproato
de sódio e a necessidade urgente de informar seu médico caso exista possibilidade de estar grávida;
• a paciente tenha recebido um guia do paciente.
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Essas condições também devem ser avaliadas para mulheres que não são sexualmente ativas a não
ser que o médico considere que existem razões convincentes que indiquem que não existe risco de
gravidez.
Crianças e adolescentes do sexo feminino:
• o médico responsável deve assegurar que os pais/responsáveis pela paciente compreendam a
necessidade de informá-lo assim que a paciente utilizando divalproato de sódio fique menstruada
pela primeira vez (menarca);
• o médico responsável deve assegurar que os pais/responsáveis pela paciente que tenha menstruado
pela primeira vez, tenham informações necessárias sobre os riscos de doenças congênitas e
distúrbios no desenvolvimento do sistema nervoso, incluindo a magnitude desses riscos para
crianças expostas ao divalproato de sódio durante a gravidez;
• para essas pacientes, o médico especialista deve reavaliar anualmente a necessidade da terapia
com divalproato de sódio e considerar alternativas para o tratamento. Caso o divalproato de sódio
seja o único tratamento adequado, a necessidade de utilização de métodos contraceptivos eficazes e
todas as outras medidas anteriormente descritas devem ser discutidas com a paciente e os
pais/responsáveis. O médico deve realizar todo esforço necessário para fazer a transição do
tratamento para uma alternativa apropriada antes que a paciente esteja sexualmente ativa.
A possibilidade de gravidez deve ser excluída antes de iniciar o tratamento com Zyvalprex.
Contracepção: mulheres em idade fértil que estejam utilizando divalproato de sódio devem utilizar
métodos contraceptivos efetivos sem interrupção durante todo o tratamento com o produto. Essas
pacientes devem estar providas de informações completas quanto à prevenção a gravidez e devem
ser orientadas quanto ao risco da não utilização de métodos contraceptivos efetivos. Pelo menos 1
método contraceptivo eficaz e único (como dispositivo ou implante intrauterino) ou 2 métodos
complementares de contracepção, incluindo um método de barreira, deve ser utilizado.
Circunstâncias individuais devem ser avaliadas em todos os casos, envolvendo a paciente na
discussão quanto a escolha do método contraceptivo para garantir o seu engajamento e aderência ao
método escolhido. Mesmo que a paciente tenha amenorreia, ela deve seguir todos os conselhos
sobre contracepção eficaz.
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Revisão anual do tratamento: deve ser realizada preferencialmente com um médico especialista.
O médico deve revisar o tratamento, pelo menos anualmente, quando o divalproato de sódio foi a
escolha mais adequada para a paciente. O médico deverá garantir que a paciente tenha entendido e
reconhecido os riscos de malformações congênitas e distúrbios no desenvolvimento neurológico em
crianças expostas ao produto em ambiente intrauterino.
Planejamento da gravidez:
• Para a indicação de Epilepsia, caso a paciente estiver planejando engravidar ou engravide, o
médico especialista deverá reavaliar o tratamento com divalproato de sódio e considerar alternativas
terapêuticas. O médico deve realizar todo esforço necessário para fazer a transição do tratamento
para uma alternativa apropriada antes da concepção e antes de interromper os métodos
contraceptivos. Se a transição de tratamento não for possível, a paciente deverá receber
aconselhamento adicional quanto aos riscos do uso de divalproato para o bebê para suportar a
paciente quanto a decisão de fazer um planejamento familiar.
Se, apesar dos riscos conhecidos de divalproato de sódio na gestação e após uma avaliação
cuidadosa levando em consideração tratamentos alternativos, em circunstâncias excepcionais a
paciente grávida poderá receber divalproato de sódio para o tratamento de epilepsia. Nesse caso,
recomenda-se que seja prescrita a menor dose eficaz, dividida em diversas doses menores a serem
administradas durante o dia. É preferível a escolha da formulação de liberação prolongada para se
evitar altos picos de concentração plasmática.
• Para as indicações de Mania e Profilaxia da migrânea, se a paciente estiver planejando engravidar,
o médico especialista deverá ser consultado e o tratamento com Zyvalprex deverá ser descontinuado
e, se necessário, deverá ser feita uma a transição do tratamento para uma alternativa apropriada
antes da concepção e antes de interromper os métodos contraceptivos.
Caso a paciente engravide, ela deve informar ao seu médico imediatamente para que o tratamento
seja reavaliado e outras opções sejam consideradas. Durante a gestação, crises tônico-clônicas
maternais e estado epilético com hipóxia podem acarretar em risco de morte para a mãe e para o
bebê.
Todas as pacientes expostas ao divalproato de sódio durante a gestação devem realizar um
monitoramento pré-natal especializado para detectar possíveis ocorrências de defeitos no tubo
neural ou outras malformações.
As evidências disponíveis não indicam que a suplementação com folato antes da gestação possa
prevenir o risco de defeitos no tubo neural, que podem ocorrer em qualquer gestação.
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O farmacêutico deve garantir que a paciente seja aconselhada a não descontinuar o tratamento com
divalproato de sódio e consultar o médico imediatamente caso esteja planejando engravidar ou
engravide.
Para tratamento de Mania e Epilepsia:
Categoria de risco: D
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Más formações congênitas: filhos de mulheres com epilepsia expostas a monoterapia com
divalproato de sódio durante a gravidez apresentaram mais más formações congênitas. Esse risco é
maior que na população em geral (2-3%). Os tipos mais comuns de má formação incluem defeitos
do tubo neural, dismorfismo facial, fissura de lábio e palato, crânio-ostenose, problemas cardíacos,
defeitos dos rins e vias urinárias e genitálias, defeitos nos membros e múltiplas anomalias
envolvendo vários sistemas do corpo. A exposição no útero ao divalproato de sódio pode resultar
em má formação ocular que foram reportados juntamente com outras más formações congênitas.
Essa má formação ocular pode afetar a visão.
A exposição no útero ao divalproato de sódio também pode resultar em deficiência/perda auditiva
devido a malformações da orelha e/ou nariz (efeito secundário) e/ou devido à toxicidade direta na
função auditiva. Os casos descrevem surdez unilateral e bilateral ou deficiência auditiva.
Monitoramento de sinais e sintomas de ototoxicidade é recomendando.
Transtornos de desenvolvimento mental: a exposição ao divalproato de sódio durante a gestação
pode causar efeitos adversos no desenvolvimento mental e físico para a criança exposta. O exato
período gestacional predisposto a esses riscos é incerto e a possibilidade do risco durante toda a
gestação não pode ser excluída. Existem dados limitados sobre uso prolongado. Os dados
disponíveis demonstram que crianças expostas ao divalproato de sódio durante a gestação têm um
maior risco de apresentar transtornos relacionados ao autismo em comparação com a população
geral. Os dados disponíveis sugerem que crianças expostas ao divalproato de sódio durante a
gestação apresentam risco aumentado de desenvolver sintomas de transtornos de déficit de
atenção/hiperatividade (TDAH) comparado com a população em geral.
Risco em neonatos:
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- Casos de síndrome hemorrágica foram relatados muito raramente em recém-nascidos de mães que
utilizaram divalproato de sódio durante a gravidez. Essa síndrome hemorrágica está relacionada
com Trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas do sangue), hipofibrinogenemia
(diminuição do fibrinogênio do sangue) e/ou a alteração dos fatores de coagulação. A
afibrinogenemia (caso em que o sangue não coagula normalmente) também foi relatada e pode ser
fatal. Porém, essa síndrome deve ser distinguida da diminuição dos fatores de vitamina K induzido
pelo fenobarbital e os indutores enzimáticos. A contagem plaquetária, testes e fatores de coagulação
devem ser investigados em neonatos.
- Casos de hipoglicemia (baixos níveis de açúcar no sangue) foram relatados em recém-nascidos de
mães que utilizaram divalproato de sódio durante o terceiro trimestre da gravidez.
- Casos de hipotireoidismo foram relatados em recém-nascidos de mães que utilizaram divalproato
de sódio durante a gravidez.
- Síndrome de abstinência (por exemplo, irritabilidade, hiperexcitação, agitação, hipercinesia,
transtornos
de tonicidade, tremor, convulsões e transtornos alimentares) pode ocorrer em recém-nascidos de
mães que utilizaram valproato no último trimestre da gravidez.
Lactação: o divalproato de sódio é excretado no leite humano com uma concentração que varia
entre 1% a 10% dos níveis sanguíneos maternos. Transtornos hematológicos foram notados em
neonatos/crianças lactentes de mães tratadas com valproato. A decisão quanto a descontinuação da
amamentação ou da terapia com o medicamento deve ser feita levando em consideração o benefício
da amamentação para a criança e o
benefício da terapia para a paciente.
Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: uma vez que o divalproato de sódio pode
produzir alterações do sistema nervoso central, especialmente quando combinado com outras
substâncias com efeito semelhante, por exemplo: álcool, os pacientes não devem realizar tarefas de
risco, como dirigir veículos ou operar máquinas perigosas, até que se tenha certeza de que não
fiquem sonolentos com o uso deste medicamento.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Medicamentos que administrados junto ao valproato podem alterar sua depuração:
Ritonavir, fenitoína, carbamazepina e fenobarbital (ou primidona): aumentam a depuração do
valproato.
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Antidepressivos: pouco efeito na depuração do valproato.
Medicamentos com importante potencial de interação quando usados junto ao valproato,
levando a alterações das concentrações do valproato no sangue:
Ácido acetilsalicílico: a concentração de valproato no sangue pode aumentar.
Antibióticos carbapenêmicos (ex: ertapenem, imipenem e meropenem): pode levar a redução
significante de valproato no sangue.
Colestiramina: pode levar a uma diminuição nos níveis de valproato no sangue.
Contraceptivos hormonais contendo estrogênio: pode haver diminuição de valproato no sangue e
aumento das crises epiléticas.
Felbamato: pode levar ao aumento de valproato no sangue.
Dipirona: a dipirona pode diminuir os níveis séricos de valproato quando coadministrado, o que
pode resultar na eficácia clínica do valproato potencialmente diminuída. Os prescritores devem
monitorar a resposta clínica (controle da convulsão ou controle do humor) e considerar o
monitoramento dos níveis séricos de valproato conforme apropriado.
Metotrexato: Alguns relatos de casos descrevem uma diminuição significativa dos níveis séricos
de valproato após a administração de metotrexato, com ocorrência de convulsões. Os prescritores
devem monitorar a resposta clínica (controle de convulsões ou controle do humor) e considerar o
monitoramento dos níveis séricos de valproato conforme apropriado.
Inibidores da protease (ex: lopinavir, ritonavir e outros): podem diminuir os níveis de valproato
no sangue.
Rifampicina: pode levar ao aumento de valproato no sangue.
Medicamentos conjugados com pivalato: A administração concomitante de medicamentos
conjugados com pivalato e valproato que diminuem os níveis de carnitina (como cefditoreno
pivoxil, adefovir dipivoxil, pivmecillinam e pivampicilina) podem desencadear a ocorrência de
hipocarnitinemia (ver item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?). Administração concomitante destes medicamentos com valproato não é
recomendada. Pacientes nos quais a coadministração não pode ser evitada devem ser
cuidadosamente monitorados quanto a sinais e sintomas de hipocarnitinemia.
Medicamentos para os quais não foi detectada nenhuma interação ou com interação sem
relevância: antiácidos, cimetidina, ranitidina, clorpromazina, haloperidol, paracetamol, clozapina,
lítio, lorazepam, olanzapina, rufinamida.
Medicamentos com outras interações:
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Amitriptilina/nortriptilina: o uso concomitante de divalproato de sódio e amitriptilina raramente
foi associado com toxicidade. Considerar a diminuição da dose de amitriptilina/nortriptilina na
presença de valproato.
Carbamazepina (CBZ)/carbamazepina-10,11-epóxido (CBZ-E): níveis sanguíneos de CBZ
diminuíram 17% enquanto que os de CBZ-E aumentaram em torno de 45% na administração em
conjunto do divalproato de sódio e da CBZ em pacientes epiléticos.
Clonazepam: o uso concomitante de divalproato de sódio e de clonazepam pode levar a estado de
ausência em pacientes com história desse tipo de crises convulsivas.
Diazepam: A administração conjunta de divalproato de sódio aumentou a fração livre de diazepam.
Etossuximida: o divalproato de sódio inibe o metabolismo de etossuximida.
Lamotrigina: sua dose deverá ser reduzida quando administrada em conjunto com divalproato de
sódio.
Fenobarbital: o divalproato de sódio inibe o metabolismo do fenobarbital. Todos os pacientes
recebendo tratamento concomitante com barbiturato devem ser cuidadosamente monitorizados
quanto à toxicidade neurológica.
Fenitoína: Há relatos de desencadeamento de crises com a combinação de divalproato de sódio e
fenitoína em pacientes com epilepsia. Se necessário, deve-se ajustar a dose de fenitoína de acordo
com a situação clínica.
Primidona: é metabolizada em barbiturato e, portanto pode também estar envolvida em interação
semelhante à do divalproato de sódio com fenobarbital.
Propofol: pode ocorrer interação significante entre divalproato de sódio e propofol, levando a
aumento no nível sanguíneo de propofol. Portanto, quando administrado em conjunto com
divalproato de sódio, a dose de propofol deve ser reduzida.
Nimodipino: tratamento em conjunto com ácido valproico pode aumentar a concentração
sanguínea de nimodipino até 50%.
Tolbutamida: aumento de tolbutamida em pacientes tratados com divalproato de sódio.
Canabidiol: Interação medicamentosa entre valproato e canabidiol pode resultar em um risco
aumentado de elevação das transaminases (enzimas do fígado). O monitoramento hepático
adequado deve ser realizado quando o valproato é usado com canabidiol e redução de dose ou
descontinuação devem ser considerados em caso de anomalias significativas dos parâmetros
hepáticos.
Topiramato e/ou acetazolamida: administração em conjunto com divalproato de sódio foi
associada a hiperamonemia (excesso de amônia no organismo), e/ou encefalopatia (alterações das
funções do cérebro),além de hipotermia (queda na temperatura do corpo abaixo do normal). Os
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Zyvalprex – Bula Paciente - versão 08
sintomas de encefalopatia por hiperamonemia incluem frequentemente alterações agudas no nível
de consciência e/ou na função cognitiva ou vômito. Pessoas com atividade mitocondrial alterada do
fígado podem requerer maior atenção.
Varfarina: o divalproato de sódio aumentou a fração de varfarina no sangue.
Zidovudina: em alguns pacientes soropositivos para HIV, a depuração da zidovudina diminuiu
após a administração de divalproato de sódio.
Quetiapina: em conjunto com divalproato de sódio pode aumentar o risco de neutropenia (redução
no número de neutrófilos no sangue) ou leucopenia (redução no número de leucócitos no sangue).
Exame laboratorial: o valproato é eliminado parcialmente pela urina, como metabólito cetônico, o
que pode prejudicar a
interpretação dos resultados do teste de corpos cetônicos na urina.
Irritação gastrointestinal: administrar o medicamento juntamente com a alimentação, ou uma
elevação gradual da dose a partir de um baixo nível de dose inicial pode evitar a irritação
gastrointestinal.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro
medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Este medicamento deve ser mantido em sua embalagem original. Conservar em temperatura
ambiente (15-30ºC).
Se armazenado nas condições indicadas, o medicamento se manterá próprio para consumo pelo
prazo de validade impresso na embalagem externa.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Características físicas e características organolépticas
Zyvalprex 250mg e 500mg apresentam-se como comprimidos com revestimento entérico de cor
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branca, com formato arredondado e borda biconvexa chanfrada, com superfície plana de ambos os
lados.
Os comprimidos devem ser isentos de defeitos físicos.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o
farmacêutico para saber se poderá utiliza-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Os comprimidos de Zyvalprex são para uso oral e devem ser ingeridos inteiros. Os comprimidos
não devem ser mastigados nem triturados.
Crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil: a terapia com Zyvalprex
deve ser iniciada e supervisionada por um médico especialista. O tratamento com Zyvalprex
somente deve ser iniciado em crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil
se outros tratamentos alternativos forem ineficazes ou não tolerados pelas pacientes. O Zyvalprex
deve ser prescrito e dispensado em conformidade com as medidas de prevenção à gravidez,
conforme descrito no item 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? e 4. O
QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?. A dose diária deve ser
dividida em, pelo menos, 2 doses individuais.
Mania
Dose inicial recomendada: 750 mg/dia administrados em doses divididas. A dose deve ser
aumentada pelo médico o mais rápido possível para se atingir a dose terapêutica desejada.
Dose máxima recomendada: 60 mg/kg/dia.
Não há dados obtidos sistematicamente para dar suporte aos benefícios de Zyvalprex no tratamento
prolongado (isto é, além de 3 meses).
Epilepsia
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Zyvalprex – Bula Paciente - versão 08
Dose inicial recomendada: 10-15 mg/kg/dia (única exceção nas crises de ausência – 15mg/kg/dia).
A dose pode ser aumentada pelo médico, de 5 a 10 mg/kg/semana até a obtenção da resposta clínica
desejada, administrados em doses diárias divididas (2 a 3 vezes ao dia) para alguns pacientes.
Dose máxima recomendada: 60 mg/kg/dia.
Em caso de uso em conjunto com outros medicamentos antiepiléticos, as dosagens desses podem
ser reduzidas pelo médico em aproximadamente 25% a cada duas semanas. Esta redução pode ser
iniciada no começo do tratamento com Zyvalprex ou atrasada por uma a duas semanas em casos em
que exista a preocupação de ocorrência de crises com a redução. A velocidade e duração desta
redução do medicamento antiepilético concomitante pode ser muito variável e os pacientes devem
ser monitorados rigorosamente durante este período com relação a aumento da frequência das
convulsões. Seu médico dará a orientação necessária para o seu tratamento.
Interrupção do tratamento: Os anticonvulsivantes não devem ser descontinuados abruptamente
nos pacientes para os quais estes fármacos são administrados para prevenir convulsões tipo grande
mal, pois há grande possibilidade de precipitar um estado de mal epilético, com subsequente má
oxigenação cerebral e risco de morte. A interrupção repentina do tratamento com este medicamento
cessará o efeito terapêutico, o que poderá ser prejudicial ao paciente devido às características da
doença para a qual este medicamento está indicado.
Prevenção da enxaqueca
A dose inicial recomendada é de 250 mg duas vezes ao dia (durante uma semana) sendo que alguns
pacientes podem se beneficiar com doses de até 1000 mg uma vez ao dia (após a primeira semana).
A faixa de dose eficaz de Zyvalprex comprimidos de liberação entérica varia de 500 a 1000mg/dia
nestes pacientes.
A terapia com Zyvalprex deve ser iniciada e supervisionada por um médico especialista na prevenção
da enxaqueca. O tratamento somente deve ser iniciado se outros tratamentos alternativos forem
ineficazes ou não tolerados pelos pacientes e o risco e o benefício devem ser cuidadosamente
reconsiderados nas revisões do tratamento.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, nem aberto e nem mastigado.
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7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?
Se você esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. Entretanto, se estiver próximo
do horário de tomar a próxima dose do medicamento, pule a dose esquecida.
Não tome dois comprimidos de uma única vez para compensar a dose esquecida.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-
dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
A classificação da frequência das reações adversas deve seguir os seguintes parâmetros:
Frequência das Reações Adversas Parâmetros
≥ 1/10 (≥ 10%) Muito comum
≥ 1/100 e ≤ 1/10 (≥ 1% e < 10%) Comum (frequente)
≥ 1/1.000 e ≤ 1/100 (> 0,1% e < 1%) Incomum (infrequente)
≥ 1/10.000 e ≤ 1/1.000 (≥ 0,01% e < 0,1%) Rara
< 1/10.000 (< 0,01%) Muito rara
Não pode ser estimada desconhecida
Sistemas Frequência Reação Adversa
Alterações congênitas, Más formações congênitas e distúrbios de desenvolvimento – ver item 4. O que devo
hereditárias e genéticas saber antes de usar este medicamento?
Desconhecida Porfiria aguda
Alterações do sistema Comum Trombocitopenia
sanguíneo e linfático Incomum Anemia, anemia hipocrômica, leucopenia,
trombocitopenia púrpura.
Desconhecida Agranulocitose, deficiência de anemia folato,
anemia macrocítica, anemia aplástica, falência
da medula óssea, eosinofilia,
hipofibrinogenemia, linfocitose, macrocitose,
pancitopenia, inibição da agregação plaquetária.
Investigações Comum Aumento de peso, perda de peso.
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Incomum Aumento da alanina aminotransferase1,
aumento do aspartato aminotransferase,
aumento creatinina sanguínea, diminuição de
folato sanguíneo, aumento de lactato
desidrogenase sanguíneo1, aumento de ureia
sanguínea, aumento do nível de droga,
anormalidade de testes de função do fígado1,
aumento de iodo ligado à proteína, diminuição
da contagem de glóbulos brancos.
Desconhecida Aumento de bilirrubina sérica1, diminuição de
carnitina, anormalidade do teste de função da
tireoide.
Alteração do sistema Muito comum Sonolência, tremor
nervoso Comum Amnesia, ataxia, tontura, disgeusia, cefaleia,
nistagmo, parestesia, alteração da fala.
Incomum Afasia, incoordenação motora, disartria,
distonia, encefalopatia2, hipercinesia,
hiperreflexia, hipertonia, hipoestesia,
hiporreflexia, convulsão3, estupor, discinesia
tardia, alteração na visão.
Desconhecida Asteríxis, atrofia cerebelar4, atrofia cerebral4,
desordem cognitiva, coma, desordem
extrapiramidal, distúrbio de atenção, deficiência
da memória, parkisonismo, hiperatividade
psicomotora, habilidades psicomotoras
prejudicadas, sedação5
Alteração do labirinto e Comum Zumbido no ouvido
ouvido Incomum Surdez6, distúrbio auditivo, hiperacusia,
vertigem.
Desconhecida Dor de ouvido
Alteração respiratória, Incomum Tosse, dispneia, disfonia, epistaxe.
torácica Desconhecido Efusão pleural
e mediastino
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Alteração gastrointestinal Muito comum Náusea7
Comum Dor abdominal, constipação, diarreia,
dispepsia7, flatulência,
vômitos7.
Incomum Incontinência anal, alteração anorretal, mau
hálito, boca seca, disfagia, eructação,
sangramento gengival, glossite, hematêmese,
melena, pancreatite8, tenesmo retal,
hipersecreção salivar.
Desconhecida Distúrbios gengivais, hipertrofia gengivais,
aumento da glândula parótida.
Alteração urinária e renal Incomum Hematúria, urgência em urinar, poliúria,
incontinência urinária.
Desconhecida Enurese, síndrome Fanconi9, falência renal,
nefrite do túbulo-intersticial.
Alteração nos tecidos e pele Comum Alopecia10, equimose, prurido, rash cutâneo.
Incomum Acne, dermatite esfoliativa, pele seca, eczema,
eritema nodoso, hiperidrose, alteração na unha,
petéquias, seborreia.
Desconhecida Vasculite cutânea, síndrome de
hipersensibilidade sistêmica a drogas
(Síndrome DRESS ou SHSD), eritema
multiforme, alteração do cabelo, alteração do
leito ungueal, reação de fotossensibilidade,
síndrome de Stevens-Johnson, necrólise
epidérmica tóxica.
Alteração tecidos Incomum Espasmo muscular, convulsão muscular,
conectivos e fraqueza muscular.
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muscular esquelético Desconhecida Diminuição da densidade óssea, dor óssea,
osteopenia, osteoporose, rabdomiólise, lúpus
eritematoso sistêmico.
Alteração endócrina Desconhecida Hiperandrogenismo11, hipotireoidismo,
secreção inapropriada de hormônio
antidiurético.
Alteração do metabolismo Comum Diminuição do apetite, Aumento do apetite.
e nutrição
Incomum Hipercalemia, hipernatremia, hipoglicemia,
hiponatremia, hipoproteinemia.
Desconhecida Deficiência de biotina, dislipidemia,
hiperamonemia, Hipocarnitinemia (ver itens 3.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE
MEDICAMENTO? e 4. O QUE DEVO
SABER ANTES DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?), resistência à insulina,
obesidade.
Neoplasias benignas, Incomum Hemangioma de pele
malignas
e não específicas (incluem Desconhecido Síndrome mielodisplásica
cistos e pólipos)
Desordens vasculares Incomum Hipotensão ortostática, Palidez, desordem
vascular periferal, vasodilatação.
Alterações gerais e Muito comum Astenia
condições
de administração local Comum Alteração na marcha, edema periférico.
Incomum Dor no peito, edema facial, pirexia.
Desconhecida Hipotermia
Alteração hepatobiliar Desconhecida Hepatotoxicidade
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Alteração na mama e Incomum Amenorreia, dismenorreia, disfunção erétil,
sistema menorragia, alteração menstrual, metrorragia,
reprodutivo hemorragia vaginal.
Desconhecida Aumento das mamas, galactorréia, infertilidade
masculina12, menstruação irregular, ovário
policístico.
Alteração psiquiátrica Comum Sonhos anormais, labilidade emocional, estado
de confusão, depressão, insônia, nervosismo,
pensamento anormal.
Incomum Agitação, ansiedade, apatia, catatonia, delírio,
humor eufórico, alucinação, hostilidade,
transtorno de personalidade.
Desconhecido Comportamento anormal, agressão, angústia
emocional, transtorno de aprendizagem,
transtorno psicótico
Alteração cardíaca Incomum Bradicardia, parada cardíaca, insuficiência
cardíaca congestiva, taquicardia.
Alteração nos olhos Comum Ambliopia, diplopia
Incomum Cromatopsia, olho ressecado, distúrbio ocular,
dor nos olhos, desordem da lacrimal, miose,
fotofobia, deficiência visual
Alteração do sistema Desconhecida Reação anafilática, hipersensibilidade.
imunológico
Infecção e infestações Comum Infecção
Incomum Bronquite, furúnculo, gastroenterite, herpes
simples, gripe, rinite, sinusite.
Desconhecida Otite média, pneumonia, infecção do trato
urinário
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Lesão, intoxicação e Comum Lesão
complicações processuais
1 Pode refletir em uma potencial hepatotoxicidade séria.
2 Encefalopatia com ou sem febre foi identificada pouco tempo após a introdução de monoterapia
com divalproato de sódio sem evidência de disfunção hepática ou altos níveis plasmáticos
inapropriados de valproato. Apesar da recuperação ser efetiva com a descontinuação do
medicamento, houve casos fatais em pacientes com encefalopatia hiperamônica, particularmente em
pacientes com distúrbio do ciclo de ureia subjacente. Encefalopatia na ausência de níveis elevados
de amônia também foi observada.
3 Considerar crises graves e verificar item 4. O que devo saber antes de usar este medicamento?
4 Reversíveis e irreversíveis. Atrofia cerebral também foi observada em crianças expostas ao
divalproato de sódio em ambiente uterino que levou a diversas formas de eventos neurológicos,
incluindo atrasos de desenvolvimento e prejuízo psicomotor.
5 Observado que pacientes recebendo somente divalproato de sódio mas ocorreu em sua maioria em
pacientes
recebendo terapia combinada. Sedação normalmente diminui após a redução de outros
medicamentos antiepiléticos.
6 Reversíveis ou irreversíveis.
7 Esses efeitos são normalmente transitórios e raramente requerem descontinuação da terapia.
8 Inclui pancreatite aguda, incluindo fatalidades.
9 Observada primariamente em crianças.
10 Reversíveis.
11 Com eventos aumentados de hirsutismo, virilismo, acne, alopecia de padrão masculino,
andrógeno.
12 Incluindo azoospermia, análise de sêmen anormal, diminuição da contagem de esperma,
morfologia anormal dos espermatozoides, aspermia e diminuição da motilidade dos
espermatozoides.
População pediátrica
O perfil de segurança do valproato na população pediátrica é comparável ao dos adultos, mas alguns
efeitos adversos as reações são mais graves ou observadas principalmente na população pediátrica.
Existe um risco particular de lesão hepática grave em bebês e crianças pequenas, especialmente
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com idade inferior a três anos. Crianças pequenas também estão em risco particular de pancreatite.
Esses riscos diminuem com o aumento da idade (consulte a Seção 4).
Transtornos psiquiátricos, como agressão, agitação, perturbação da atenção, comportamento
anormal, hiperatividade psicomotora e distúrbio de aprendizagem são observados principalmente na
população pediátrica
Informe ao seu médico, cirurgião dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações
indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de
atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A
INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Não tome doses superiores às recomendadas pelo médico.
Doses de Zyvalprex acima do recomendado podem resultar em sonolência, bloqueio do coração,
pressão baixa e colapso/choque circulatório e coma profundo. Nesses casos, o paciente deverá
ser encaminhado imediatamente para cuidados médicos.
A presença de teor de sódio nas formulações de divalproato de sódio pode resultar em
hipernatremia quando administradas em doses acima do recomendado.
Em caso de superdosagem de divalproato de sódio resultando em hiperamonemia, a carnitina pode
ser administrada por via intravenosa para tentar normalizar os níveis de amônia.
Em situações de superdosagem, a hemodiálise ou hemodiálise mais hemoperfusão podem resultar
em uma remoção significativa do medicamento. O benefício da lavagem gástrica ou vômito irá
variar de acordo com o tempo de ingestão.
Medidas de suporte geral devem ser aplicadas, com particular atenção para a manutenção de fluxo
urinário adequado. O uso de naloxona pode ser útil para reverter os efeitos depressores de doses
elevadas de valproato de sódio sobre o sistema nervoso central, entretanto, como a naloxona pode,
teoricamente, reverter os efeitos antiepiléticos do valproato de sódio, deve ser usada com precaução
em pacientes epiléticos.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro
médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se
você precisar de mais orientações.
III- DIZERES LEGAIS
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Registro M.S.: 1.5651.0018
Farmacêutica Responsável: Roberta Lopes Nazareth
CRF-RJ nº 12.133
Fabricado por:
Zydus Lifesciences Limited
Sarkhej-Bavla N.H.N°. 8A, Moraiya Tal:
Sanand, Ahmedabad 382 210 – Índia
Mfg. Lic Nº G/25/1486
Registrado por:
Zydus Nikkho Farmacêutica Ltda
Av. das Américas 3434, bloco 07, salas 502 e 503
Barra da Tijuca– Rio de Janeiro – RJ
CEP: 22640-102
CNPJ: 05.254.971/0001-81
Importado por:
Zydus Nikkho Farmacêutica Ltda
Portal de Jacaraípe-SERRA/ES
CNPJ: 05.254.971/0011-53
Serviço de Atendimento ao Consumidor
0800 282 11 27
www.zydusbrasil.com
Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas procure orientação
médica.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
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SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA
Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 20/06/2022.
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