Proto-Itecan®
cloridrato de irinotecano tri-hidratado
Antibióticos do Brasil Ltda
Solução para diluição para infusão
100 mg/ 5 mL
Proto-Itecan®
(cloridrato de irinotecano tri-hidratado)
MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Nome comercial: Proto-Itecan®
Nome genérico: cloridrato de irinotecano tri-hidratado
APRESENTAÇÕES
Proto-Itecan® 100 mg/5 mL: cada frasco-ampola com 5 mL contém 100 mg de cloridrato de irinotecano tri-hidratado na
forma de solução para diluição para infusão. Embalagem contendo 1 frasco-ampola de 5 mL.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: INFUSÃO INTRAVENOSA
USO ADULTO
CUIDADO: AGENTE CITOTÓXICO
COMPOSIÇÃO
Proto-Itecan® 100 mg/5 mL: cada mL da solução para diluição para infusão de Proto-Itecan® contém 20 mg de cloridrato de
irinotecano tri-hidratado equivalente a 17,33 mg de irinotecano.
Excipientes: sorbitol, ácido láctico, solução de hidróxido de sódio, solução de ácido clorídrico e água para injetáveis.
II - INFORMAÇÕES AO PACIENTE
USO RESTRITO A HOSPITAIS
Este produto é de uso restrito a hospitais ou ambulatórios especializados e deve ser manipulado apenas por pessoal
treinado.
1. PARA QUÊ ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Proto-Itecan® (cloridrato de irinotecano tri-hidratado) é indicado como agente único ou combinado no tratamento de pacientes
com:
• Carcinoma metastático do cólon ou reto não tratado previamente;
• Carcinoma metastático do cólon ou reto que tenha recorrido (voltado) ou progredido (piorado) após terapia anterior com 5-
fluoruracila;
• Neoplasia pulmonar de células pequenas e não pequenas;
• Neoplasia de colo de útero;
• Neoplasia de ovário;
• Neoplasia gástrica recorrente ou inoperável.
Proto-Itecan® está indicado para tratamento como agente único de pacientes com:
• Neoplasia de mama inoperável ou recorrente;
• Carcinoma de células escamosas da pele;
• Linfomas.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
Proto-Itecan® é um agente antineoplásico (medicamento usado no tratamento de neoplasia) que age interagindo com a enzima
topoisomerase I, uma enzima importante no processo de multiplicação das células. O bloqueio desta enzima causa um erro no
funcionamento das células tumorais, levando-as à morte. As concentrações máximas do metabólito ativo (da substância ativa)
de Proto-Itecan® são atingidas, geralmente, dentro de 1 hora após o término de uma infusão (administração por uma veia) de
90 minutos do produto.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Proto-Itecan® é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (alergia) conhecida ao fármaco ou a qualquer componente
da fórmula.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Administração: Proto-Itecan® deve ser administrado obrigatoriamente sob a supervisão de um médico com experiência no uso
de agentes quimioterápicos (medicamentos) para neoplasia.
O uso de Proto-Itecan® nas situações a seguir deve ser avaliado através da análise dos benefícios e riscos esperados, e indicado
quando os benefícios superarem os possíveis riscos:
• em pacientes que apresentam um fator de risco (particularmente os com performance status = 2 OMS) (índice que reflete o
estado geral do paciente).
• em raros casos, onde os pacientes apresentam recomendações relacionadas ao controle de eventos adversos (necessidade de
tratamento imediato e prolongado contra diarreia combinado a alto consumo de líquido no início da diarreia tardia).
Recomenda-se supervisão hospitalar a tais pacientes.
Sintomas colinérgicos: os pacientes podem apresentar sintomas colinérgicos (sintomas desencadeados devido à liberação de
substâncias chamadas neurotransmissores que controlam várias funções do organismo) como rinite, salivação aumentada,
miose (fechamento da pupila), lacrimejamento, diaforese (aumento da produção de suor), rubor (vasodilatação), bradicardia
(diminuição na frequência cardíaca) e aumento do peristaltismo (movimento) intestinal que pode causar cólicas abdominais e
diarreia em fase inicial da administração (por ex.: diarreia ocorrendo geralmente durante ou até 8 horas da administração de
Proto-Itecan®). Esses sintomas podem ser observados durante, ou logo após, a infusão de Proto-Itecan®, devendo ocorrer mais
frequentemente com doses mais altas. Em pacientes com sintomas colinérgicos a administração terapêutica (uso que visa o
tratamento), ou profilática (uso que visa a prevenção) de atropina 0,25 a 1 mg por via intravenosa (pela veia) ou subcutânea
(abaixo da pele) deve ser considerada (a não ser que contraindicada clinicamente). A definição do uso dessa medicação cabe ao
médico que está acompanhando o paciente.
Extravasamento: embora Proto-Itecan® não seja, sabidamente, vesicante (irritante da veia onde o produto está sendo
administrado), deve-se tomar cuidado para evitar extravasamento (administração da medicação fora da veia) e observar o local
da infusão (administração da medicação por veia) quanto a sinais inflamatórios (aumento de calor local, avermelhamento, dor).
Caso ocorra extravasamento, recomenda-se infusão para “lavar” o local de acesso e aplicação de gelo.
Hepático: em estudos clínicos (estudos realizados para avaliar o medicamento) foram observadas, em menos de 10% dos
pacientes, anormalidades das enzimas hepáticas (testes que avaliam a função do fígado). Esses eventos ocorrem tipicamente
em pacientes com metástases (tumores à distância) hepáticas conhecidas e não estão claramente relacionados ao cloridrato de
irinotecano tri-hidratado.
Hematológico: cloridrato de irinotecano tri-hidratado frequentemente causa diminuição do número de células do sistema de
defesa do organismo e anemia, inclusive graves, devendo ser evitado em pacientes com insuficiência aguda (mau
funcionamento agudo) grave da medula óssea (órgão responsável pela produção das células sanguíneas). A trombocitopenia
(queda na contagem de plaquetas-células sanguíneas responsáveis pela coagulação) grave é incomum. Nos estudos clínicos, a
frequência de neutropenia (diminuição de um tipo de células de defesa no sangue: neutrófilos) foi significativamente maior em
pacientes que haviam recebido previamente irradiação (radioterapia) pélvica/abdominal do que naqueles que não haviam
recebido tal irradiação.
Neutropenia febril (pacientes com diminuição do número de neutrófilos, que evoluíram com febre) ocorreu em menos de 10%
dos pacientes nos estudos clínicos. Mortes devido à sepse (infecção generalizada) após neutropenia grave foram relatadas em
pacientes tratados com cloridrato de irinotecano tri-hidratado. A terapia com Proto-Itecan® deve ser temporariamente
descontinuada caso ocorra neutropenia febril ou se a contagem absoluta de neutrófilos cair abaixo de 1000/mm3. A dose do
produto deve ser reduzida no caso de ocorrência de neutropenia não febril clinicamente significativa.
Pacientes com atividade de UGT1A1 reduzida: outro polimorfismo específico do gene UGT1A1 (que reduz a atividade
dessa enzima) é uma mutação conhecida como variante UGT1A1*6.
Pacientes com variantes UGT1A1*28 ou *6 (especialmente se homozigóticos) apresentam risco aumentado de apresentar
eventos adversos, como neutropenia (diminuição de um tipo de células de defesa no sangue: neutrófilos) e diarreia
(perturbação intestinal caracterizada por aumento do número de evacuações que se tornam de consistência líquida ou pastosa).
Deve ser considerada uma dose inicial reduzida de Proto-Itecan® para pacientes homozigóticos. Para maiores informações
sobre a posologia do medicamento, consulte o seu médico ou a bula específica para o profissional de saúde. Além disso, *28 e
*6 pacientes homozigóticos e heterozigóticos devem ser monitorados de perto para neutropenia e diarreia.
A redução exata da dose inicial nesses pacientes não foi estabelecida e quaisquer modificações de dose subsequente, devem ser
baseadas na tolerância individual do paciente ao tratamento.
Para identificar pacientes com risco aumentado de neutropenia e diarreia, a genotipagem UGT1A1 pode ser útil. Mais em
detalhes, a genotipagem UGT1A1*28 pode ser útil em caucasianos, africanos e latinos, UGT1A1*6 em pessoas do leste
asiático e UGT1A1*28 e *6 combinada em chineses e japoneses, uma vez que essas são as populações em que essas variantes
são mais prevalentes.
Reações de hipersensibilidade: foram relatadas reações de hipersensibilidade (alergia), inclusive reações
anafilática/anafilactoide graves (reação alérgica grave).
Efeitos imunossupressores/ Aumento da suscetibilidade a infecções: a administração de vacinas com microrganismos vivos
ou atenuados (mortos ou inativados) em pacientes imunocomprometidos por agentes quimioterápicos, incluindo Proto-Itecan®,
pode resultar em infecções graves ou fatais. A vacinação com vacinas contendo microrganismos vivos deve ser evitada em
pacientes recebendo Proto-Itecan®. As vacinas com microrganismos mortos ou inativados podem ser administradas, no
entanto, a resposta a esta vacina pode ser diminuída.
Diarreia tardia: a diarreia tardia (aquela que ocorre mais de 8 horas após a administração do produto) pode ser prolongada e
pode levar à desidratação, desequilíbrio eletrolítico (dos eletrólitos - substâncias como sódio e potássio - presentes no sangue)
ou sepse (infecção generalizada), constituindo um risco de morte potencial. Nos estudos clínicos que testaram o esquema
posológico a cada 3 semanas, a diarreia tardia surgiu, em média, após 5 dias da infusão de cloridrato de irinotecano tri-
hidratado. Nos estudos que avaliaram a posologia semanal, este intervalo médio foi de 11 dias. Nos pacientes que começaram
o tratamento com a dose semanal de 125 mg/m², o tempo médio de duração de qualquer grau de diarreia tardia foi de 3 dias.
Nos pacientes tratados com a dose semanal de 125 mg/m² que tiveram diarreia mais intensa, o tempo médio de duração de todo
o episódio de diarreia foi de 7 dias. Resultados de um estudo de um esquema semanal de tratamento não demonstraram
diferença na taxa de diarreia tardia em pacientes com 65 anos ou mais em relação a pacientes com menos de 65 anos.
Entretanto, pacientes com 65 anos ou mais, devem ser monitorados de perto devido ao risco aumentado de diarreia precoce
observada nesta população. Ulceração (formação de feridas) do cólon (do intestino grosso), algumas vezes com sangramento,
foi observada em associação à diarreia induzida pelo irinotecano.
Se ocorrer diarreia, o médico responsável deve ser avisado e ele tomará as medidas necessárias. A diarreia tardia deve ser
tratada com loperamida (medicamento que trata os sintomas diarreicos) imediatamente após observar-se o primeiro episódio de
fezes amolecidas, ou sem consistência, ou ainda, na ocorrência de evacuações em frequência maior do que a esperada. Em caso
de desidratação, devem ser realizadas reposições hídricas (de água) e eletrolíticas (de eletrólitos, substâncias como sódio e
potássio), através de soro caseiro ou preparações semelhantes. Se os pacientes apresentarem íleo paralítico (parada dos
movimentos intestinais), febre ou neutropenia (diminuição de um tipo de células de defesa no sangue: neutrófilos) grave,
tratamento de suporte com antibióticos deve ser administrado. Além do tratamento antibiótico, a hospitalização é recomendada
para o tratamento de diarreia, nos seguintes casos:
- diarreia com febre;
- diarreia grave (requerendo hidratação intravenosa);
- pacientes com vômito associado à diarreia tardia;
- diarreia persistindo por cerca de 48 horas após o início da terapia com altas doses de loperamida.
Após o primeiro ciclo de tratamento, os ciclos quimioterápicos semanais subsequentes só devem ser iniciados quando a função
intestinal (número e quantidade de evacuações) do paciente retornar ao padrão pré-tratamento por, pelo menos, 24 horas sem a
necessidade de medicação antidiarreica. Se ocorrer diarreia grave a administração de Proto-Itecan® deve ser descontinuada e
retomada em dose reduzida assim que o paciente se recuperar.
Doença inflamatória crônica e/ou obstrução intestinal: em caso de obstrução intestinal os pacientes não devem ser tratados
com Proto-Itecan®.
Náuseas e vômitos: Proto-Itecan® é emetogênico (provoca vômito), como os quadros de náuseas e vômitos podem ser intensos
ocorrendo geralmente, durante ou logo após a infusão do Proto-Itecan®, recomenda-se que os pacientes recebam antieméticos
(medicamentos que combatem náusea e vômitos) pelo menos 30 minutos antes da infusão de Proto-Itecan®. O médico também
deve considerar a utilização subsequente de esquema de tratamento antiemético se necessário. Pacientes com vômito associado
à diarreia tardia devem ser hospitalizados assim que possível para tratamento.
Neurológico: tontura foi observada e pode, algumas vezes, representar evidência sintomática de hipotensão ortostática (queda
da pressão arterial relacionada à posição em pé) em pacientes com desidratação.
Renal: elevações dos níveis séricos (no sangue) de creatinina ou ureia (substâncias que indicam a função renal) foram
observadas. Ocorreram casos de insuficiência renal aguda (prejuízo na função dos rins). Esses eventos foram atribuídos a
complicações infecciosas ou à desidratação, relacionada à náusea, vômitos ou diarreia. Há raros relatos de disfunção renal
(mau funcionamento dos rins) decorrente de síndrome de lise tumoral (série de alterações do organismo decorrentes da
destruição das células tumorais).
Respiratório: observou-se um tipo de dispneia (falta de ar); mas é desconhecido o quanto doenças preexistentes e/ou
envolvimento pulmonar maligno (presença de tumor no pulmão) contribuem para o quadro. Em estudos iniciais no Japão,
pequena porcentagem dos pacientes evoluiu com uma síndrome pulmonar, com potencial de morte, que se apresenta através de
dispneia, febre e de um padrão reticulonodular na radiografia de tórax (padrão de radiografia de tórax). Porém, o quanto o
cloridrato de irinotecano tri-hidratado contribuiu para estes eventos é desconhecido, pois os pacientes também apresentavam
tumores pulmonares e, alguns, doença pulmonar não maligna preexistente.
Doença pulmonar intersticial (tipo de comprometimento pulmonar), manifestada através de infiltrado pulmonar, é incomum
durante terapia com irinotecano. São fatores de risco para o desenvolvimento desta complicação: doenças pulmonares
preexistentes, uso de medicamentos pneumotóxicos (tóxicos para os pulmões), radioterapia (tratamento com radiação) e uso de
fatores de estimulação de colônias (substâncias que agem na medula óssea estimulando a produção de células sanguíneas). Na
presença de um ou mais destes fatores o paciente deve ser cuidadosamente monitorado quanto a sintomas respiratórios antes e
durante a terapia com Proto-Itecan®.
Outros: uma vez que este produto contém sorbitol, não é recomendado o uso em pacientes com intolerância hereditária à
frutose.
Atenção: este medicamento contém açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de diabetes.
Uso em Populações Especiais
Pediátrico: a eficácia do cloridrato de irinotecano tri-hidratado em pacientes pediátricos não foi estabelecida.
Idosos: recomendações específicas de dosagem podem se aplicar a essa população e dependem do esquema utilizado.
Insuficiência Hepática: em pacientes com hiperbilirrubinemia (aumento dos níveis de bilirrubina no sangue), o clearance do
irinotecano é diminuído e, portanto, o risco de hematotoxicidade (toxicidade das células sanguíneas) é aumentado. O uso de
irinotecano em pacientes com concentração de bilirrubina sérica total acima de 3,0 vezes o limite superior estabelecido pelo
laboratório, administrado como agente único no esquema terapêutico de uma a cada 3 semanas ainda não foi estabelecido (vide
“6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?”). A função hepática (do fígado) basal deve ser obtida antes do início
do tratamento e monitorada mensalmente, com novas coletas se clinicamente indicado.
Radioterapia: pacientes submetidos previamente à irradiação pélvica/abdominal têm maior risco de mielossupressão
(diminuição da função da medula óssea, órgão responsável pela produção das células sanguíneas) após a administração de
Proto-Itecan®. Estes casos exigem cautela no tratamento de pacientes com extensa radiação prévia. Dependendo do esquema
preconizado, doses específicas podem ser necessárias.
Performance Status (ECOG – Eastern Cooperative Oncology Group): pacientes com graus piores de “performance status”
(estado geral do paciente) possuem risco aumentado de desenvolverem eventos adversos relacionados ao irinotecano.
Recomendações específicas de dosagem para pacientes com ECOG performance status de 2 podem se aplicar a essa
população, dependendo do esquema utilizado. Pacientes com performance status de 3 ou 4 não devem receber Proto-Itecan®.
Em estudos clínicos (estudos realizados para avaliar o medicamento) que compararam pacientes recebendo cloridrato de
irinotecano tri-hidratado /5-fluoruracila/folinato de cálcio ou 5-fluoruracila/folinato de cálcio, foram observadas taxas maiores
de hospitalização, neutropenia febril (pacientes com diminuição do número de neutrófilos, que evoluíram com febre),
tromboembolismo (formação de coagulo dentro de vaso sanguíneo), descontinuação do tratamento no primeiro ciclo e óbitos
precoces em pacientes com performance status basal de 2, quando comparados a pacientes com performance status basal de 0
ou 1.
Neoplasia gástrica: pacientes com neoplasia gástrica parecem apresentar mielossupressão mais importante e outras
toxicidades quando o Proto-Itecan® é administrado. Uma dose inicial mais baixa deve ser considerada nesses pacientes.
Uso durante a Gravidez
Não existem estudos adequados e bem controlados de cloridrato de irinotecano em mulheres grávidas. Cloridrato de
irinotecano tri-hidratado é teratogênico (causa malformação) em ratos e coelhos. Proto-Itecan® pode causar danos ao feto
quando administrado a mulheres grávidas. Mulheres com potencial para engravidar não devem iniciar o cloridrato de
irinotecano até que a gravidez seja excluída. A gravidez deve ser evitada se um dos parceiros estiver recebendo Proto-Itecan®.
Devido ao potencial de genotoxicidade, pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem usar métodos
anticoncepcionais altamente eficazes durante o tratamento e por 6 meses após a última dose de cloridrato de irinotecano.
Devido ao potencial de genotoxicidade, pacientes do sexo masculino com parceiros do sexo feminino com potencial
reprodutivo devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 3 meses após a última dose de cloridrato
de irinotecano.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu
médico em caso de suspeita de gravidez.
Uso durante a Lactação
O efeito em recém-nascidos / bebês é desconhecido. Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes, recomenda-
se não amamentar ao receber terapia com cloridrato de irinotecano.
Cinco minutos após a administração IV de irinotecano marcado (medicamento marcado com radioatividade) em ratas,
detectou-se radioatividade no leite, com concentrações plasmáticas (no sangue) até 65 vezes maiores do que as obtidas no
plasma (no sangue) 4 horas após a administração.
Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas
O efeito do cloridrato de irinotecano tri-hidratado sobre a habilidade de dirigir ou operar máquinas não foi avaliado.
Entretanto, pacientes devem ser alertados sobre o potencial de tontura ou distúrbios visuais, que podem ocorrer dentro de 24
horas após a administração de Proto-Itecan®, e aconselhados a não dirigir ou operar máquinas se estes sintomas ocorrerem.
Interações Medicamentosas
A coadministração (ao mesmo tempo) de Proto-Itecan® com inibidores de suas enzimas metabolizadoras (enzimas que
transformam o medicamento) pode resultar em maior exposição ao cloridrato de irinotecano tri-hidratado e seu metabólito
ativo SN-38 (substância ativa). Médicos devem levar isso em consideração ao administrar Proto-Itecan® com estes
medicamentos.
- cetoconazol: o clearance (eliminação) do Proto-Itecan® é reduzido significativamente em pacientes recebendo
concomitantemente cetoconazol (tipo de antifúngico), aumentando assim a exposição ao SN-38. O cetoconazol deve ser
descontinuado pelo menos 1 semana antes de iniciar o tratamento com Proto-Itecan® e não deve ser administrado durante a
terapia com Proto-Itecan®.
- sulfato de atazanavir: tem o potencial de aumentar a exposição sistêmica ao SN-38, o metabólito ativo (substância ativa) do
Proto-Itecan®.
Médicos devem levar isso em consideração ao coadministrarem estes medicamentos.
- anticonvulsivantes: a coadministração de anticonvulsivantes indutores enzimáticos do CYP3A (medicamentos que previnem
a ocorrência de convulsões, e que são metabolizados pelo fígado) (p. ex.carbamazepina, fenobarbital ou fenitoína) reduzem a
exposição ao metabólito ativo SN-38. Deve-se ter cautela ao iniciar ou substituir anticonvulsivantes não indutores enzimáticos
pelo menos 1 semana antes do início da terapia com Proto-Itecan® em pacientes que requerem tratamento com
anticonvulsivantes.
- erva de São João (Hypericum perforatum): a exposição ao metabólito SN-38 é reduzida em pacientes recebendo a erva de
São João concomitantemente. A erva de São João deve ser descontinuada pelo menos 1 semana antes do primeiro ciclo de
Proto-Itecan®, e não deve ser administrada durante a quimioterapia com Proto-Itecan®.
- bloqueadores neuromusculares: a interação entre Proto-Itecan® e bloqueadores neuromusculares (uma classe de
medicamentos que bloqueia a interação entre nervos e músculos) não pode ser descartada, uma vez que ele pode prolongar o
efeito neuromuscular do suxametônio (um tipo de bloqueador neuromuscular) e antagonizar (bloquear o efeito) de outros
bloqueadores neuromusculares.
- agentes antineoplásicos: eventos de Proto-Itecan®, como a mielossupressão (diminuição da função da medula óssea, órgão
responsável pela produção das células sanguíneas) e a diarreia, podem ser exacerbados (aumentados) pela associação com
outros agentes antineoplásicos que causem eventos adversos semelhantes.
- dexametasona: foi relatada linfocitopenia (redução do número de linfócitos, células sanguíneas de defesa) em pacientes em
tratamento com cloridrato de irinotecano tri-hidratado, sendo possível que a administração de dexametasona como profilaxia
(ação preventiva) antiemética possa aumentar a probabilidade de ocorrência de linfocitopenia. Contudo, não foram observadas
infecções graves e nenhuma complicação foi especificamente atribuída à linfocitopenia.
Foi também relatada hiperglicemia (concentração elevada de glicose no sangue) em pacientes com um histórico de diabetes
mellitus ou evidência de intolerância à glicose previamente à administração de cloridrato de irinotecano tri-hidratado. É
provável que a dexametasona, aplicada como profilaxia (prevenção) antiemética, possa ter contribuído para o surgimento de
hiperglicemia em alguns pacientes.
- laxantes: é esperado que laxantes (que estimulam eliminação das fezes) usados durante a terapia com o irinotecano piorem a
incidência ou gravidade da diarreia.
- diuréticos: desidratação secundária a vômitos e/ou diarreia pode ser induzida pelo Proto-Itecan®. O médico pode considerar
a suspensão do diurético (medicamento que atua no rim) durante o tratamento com o irinotecano e durante períodos ativos de
vômitos e diarreia.
- bevacizumabe: resultados de um estudo específico de interação medicamentosa demonstraram nenhum efeito significativo
do bevacizumabe (tipo de antineoplásico - anticorpo monoclonal) na farmacocinética de irinotecano e seu metabólito ativo SN-
38.
- vacinas: a administração de vacinas vivas ou atenuadas (microrganismos mortos ou inativados) em pacientes
imunocomprometidos (imunidade diminuída) por agentes quimioterápicos, incluindo Proto-Itecan®, pode resultar em infecções
graves ou fatais. A vacinação com vacinas vivas deve ser evitada em pacientes recebendo Proto-Itecan®. As vacinas mortas ou
inativadas podem ser administradas. Entretanto, a resposta a tais vacinas pode ser diminuída.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use
medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Proto-Itecan® deve ser conservado em temperatura ambiente (15°C a 30ºC), protegido da luz. Os frascos contendo o
medicamento acabado devem ser protegidos da luz, mantidos dentro do cartucho até a utilização. O medicamento não deve ser
congelado, mesmo quando diluído. Descartar devidamente qualquer solução não utilizada.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança
no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Características do produto: Proto-Itecan® é um líquido amarelo, límpido, sem partículas em suspensão.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Precauções no Preparo e Administração
Proto-Itecan® deve ser preparado exclusivamente por um profissional habilitado.
Posologia
Todas as doses de Proto-Itecan® devem ser administradas em infusão intravenosa (dentro da veia) ao longo de 30 a 90 minutos.
Proto-Itecan® é um medicamento de uso restrito a hospitais. O esquema posológico e o plano de tratamento deverão ser
determinados exclusivamente pelo médico responsável de acordo com o tipo de neoplasia e a resposta ao tratamento. Para
maiores informações sobre a posologia do medicamento, consulte o seu médico ou a bula específica para o profissional de
saúde.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o
tratamento sem o conhecimento de seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Como esse é um medicamento de uso exclusivamente hospitalar, o plano de tratamento é definido pelo médico que acompanha
o caso. Se você faltar a uma sessão programada de quimioterapia com esse medicamento, você deve procurar o seu médico
para redefinição da programação de tratamento.
O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
As seguintes reações adversas foram observadas durante os estudos clínicos (estudos realizados para avaliar o medicamento)
realizados com irinotecano, para as diversas indicações e posologias:
Estudos clínicos como agente único, 100 a 125 mg/m² em esquema de dose semanal.
Eventos Adversos Graus 1 a 4 NCI (National Cancer Institute - Instituto Nacional do Câncer) Relacionados ao
Fármaco Observados em Mais de 10% dos Pacientes nos Estudos Clínicos:
Distúrbios Gastrintestinais diarreia tardia (que ocorre depois de mais de 8 horas após administração do produto,
náusea (enjoo), vômitos, diarreia precoce, dor/cólicas abdominais, anorexia (falta de
apetite), estomatite (inflamação da mucosa da boca)
Distúrbios do Sangue e Sistema leucopenia (redução de células de defesa no sangue), anemia, neutropenia (diminuição
Linfático de um tipo de células de defesa no sangue: neutrófilos)
Distúrbios Gerais e no Local da astenia (fraqueza), febre
Administração
Distúrbios Metabólico e perda de peso, desidratação
Nutricional
Distúrbios na Pele e Tecido alopecia (perda de cabelo)
Subcutâneo
Distúrbios Vasculares eventos tromboembólicos (formação de coágulos nos vasos sanguíneos) *
*Incluem angina pectoris (dor no peito por doença do coração), trombose arterial (trombo ou coágulo nas artérias), infarto
cerebral (interrupção do fornecimento de sangue para alguma região do cérebro), acidente vascular cerebral (derrame),
tromboflebite profunda (presença de coágulo com inflamação do vaso sanguíneo), embolia de extremidade inferior (trombo ou
coágulo proveniente dos membros inferiores), parada cardíaca, infarto do miocárdio (interrupção do fornecimento de sangue
para o coração), isquemia miocárdica (infarto), distúrbio vascular periférico (dos vasos sanguíneos dos membros), embolia
pulmonar (presença de êmbolo – trombo, coágulo no pulmão), morte súbita, tromboflebite, trombose (presença de coágulo nos
vasos sanguíneos), distúrbio vascular (do vaso).
Estudos clínicos como agente único, 300 a 350 mg/m² em esquema de dose a cada 3 semanas.
Estão listados nas Tabelas a seguir, em ordem decrescente de frequência, os eventos adversos Graus 3 ou 4 NCI relatados nos
estudos clínicos do esquema posológico semanal ou a cada 3 semanas (N=620).
Eventos Adversos Grau 3 ou 4 NCI Relacionados ao Fármaco Observados em Mais de 10% dos Pacientes nos Estudos
Clínicos:
Distúrbios Gastrintestinais diarreia tardia, náusea, dor/cólicas abdominais
Distúrbios do Sangue e Sistema Linfático leucopenia, neutropenia
Distúrbios na Pele e Tecido Subcutâneo alopecia
Eventos Adversos Grau 3 ou 4 NCI Relacionados ao Fármaco Observados em 1% a 10% dos Pacientes nos Estudos
Clínicos:
Infecções e infestações infecção
Distúrbios Gastrintestinais vômitos, diarreia precoce, constipação (prisão de ventre),
anorexia, mucosite (úlceras na mucosa dos órgãos do aparelho
digestivo)
Distúrbios do Sangue e Sistema Linfático anemia, trombocitopenia
Distúrbios Gerais e no Local da Administração astenia, febre, dor
Distúrbios Metabólico e Nutricional desidratação, hipovolemia (desidratação)
Distúrbios Hepatobiliares bilirrubinemia (aumento das bilirrubinas no sangue)
Distúrbios Respiratório, Torácico e Mediastinal dispneia (falta de ar)
Distúrbios Laboratoriais (investigativo) aumento da creatinina
Eventos Adversos Grau 3 ou 4 NCI Relacionados ao Fármaco Observados em Menos de 1% dos Pacientes nos Estudos
Clínicos:
Infecções e infestações sepse (infecção generalizada)
Distúrbios Gastrintestinais distúrbio retal, monilíase (infecção causada pelo fungo Cândida)
Distúrbios Gerais e no Local da Administração calafrios, mal-estar, dor lombar
Distúrbios Metabólico e Nutricional perda de peso, hipocalemia (diminuição de potássio no sangue),
hipomagnesemia (diminuição de magnésio no sangue)
Distúrbios na Pele e Tecido Subcutâneo eritema - rash (vermelhidão), sinais cutâneos
Distúrbios do Sistema Nervoso marcha anormal (alteração do andar), confusão, cefaleia (dor de
cabeça)
Distúrbios Cardiovasculares hipotensão (queda da pressão), síncope (desmaio), distúrbios
cardiovasculares
Distúrbios Renal e Urinário infecção do trato urinário
Distúrbios do Sistema Reprodutivo e Mamas dor nas mamas
Distúrbios Laboratoriais (investigativo) aumento da fosfatase alcalina (enzima do fígado), aumento da
gama-GT (enzima do fígado)
Os seguintes eventos adicionais relacionados ao medicamento foram relatados nos estudos clínicos com cloridrato de
irinotecano tri-hidratado, mas não preencheram os critérios acima definidos, como ocorrência > 10% de eventos relacionados
ao medicamento (NCI Graus 1 - 4 ou de NCI Graus 3 ou 4): rinite, salivação aumentada, miose (pupila pequena),
lacrimejamento, diaforese (suor excessivo), rubor facial (vermelhidão), bradicardia (diminuição dos batimentos cardíacos),
tonturas, extravasamento (escape acidental de medicamento para fora do vaso sanguíneo), síndrome da lise tumoral (sintomas
provocados pela destruição das células do câncer) e ulceração do cólon (formação de feridas no intestino grosso).
Experiência Pós-Comercialização
Distúrbios Cardíacos: foram observados casos de isquemia miocárdica (infarto) após terapia com cloridrato de irinotecano
tri-hidratado predominantemente em pacientes com doença cardíaca de base (prévia), outros fatores de risco conhecidos para
doença cardíaca ou quimioterapia citotóxica prévia (que destrói as células do câncer).
Distúrbios Gastrintestinais: foram relatados casos infrequentes de obstrução intestinal (interrupção do trânsito intestinal),
íleo paralítico (diminuição dos movimentos do intestino), megacólon (alargamento do intestino grosso) ou hemorragia
(sangramento) gastrintestinal, e raros casos de colite (inflamação do intestino grosso, cólon), incluindo tifilite (inflamação do
ceco, uma região do intestino grosso) e colite isquêmica (inflamação do intestino grosso devido à falta de irrigação sanguínea)
ou ulcerativa (com formação de feridas). Em alguns casos, a colite foi complicada por ulceração (formação de feridas),
sangramento, íleo (parada da eliminação de gases e fezes) ou infecção. Casos de íleo sem colite anterior também foram
relatados. Casos raros de perfuração intestinal foram relatados.
Foram observados raros casos de pancreatite (inflamação no pâncreas) sintomática ou elevação assintomática das enzimas
pancreáticas.
Hipovolemia: foram relatados casos raros de distúrbio renal e insuficiência renal aguda (diminuição aguda da função dos rins),
geralmente em pacientes que contraíram infecções ou evoluíram com desidratação por toxicidade gastrintestinal grave
(desidratação por diarreia).
Infecções e infestações: foram relatadas infecções bacterianas, fúngicas e virais.
Foram observados casos infrequentes de insuficiência renal (prejuízo na função dos rins), hipotensão (queda de pressão) ou
distúrbios circulatórios em pacientes que apresentaram episódios de desidratação associadas à diarreia e/ou vômito, ou sepse
(infecção generalizada).
Distúrbios do Sistema Imune: foram relatadas reações de hipersensibilidade (alergia), inclusive reações graves anafiláticas ou
anafilactoides (reações alérgicas graves).
Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjuntivo: efeitos precoces tais como contração muscular ou cãibra e
parestesia (sensação de formigamento) foram relatados.
Distúrbios do Sistema Nervoso: distúrbios de fala, geralmente transitórios, têm sido reportados em pacientes tratados com
cloridrato de irinotecano tri-hidratado. Em alguns casos, o evento foi atribuído à síndrome colinérgica (por excesso de
estimulação) observada durante ou logo após a infusão de cloridrato de irinotecano tri-hidratado.
Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais: doença pulmonar intersticial (comprometimento pulmonar) presente
como infiltrados pulmonares são incomuns durante terapia com cloridrato de irinotecano tri-hidratado. Efeitos precoces tais
como dispneia (falta de ar) foram relatados. Soluços também foram relatados.
Investigações: foram relatados casos raros de hiponatremia (diminuição da quantidade de sódio no sangue) geralmente
relacionada com diarreia e vômito. Foram muito raramente relatados aumentos dos níveis séricos das transaminases (por ex:
TGO e TGP, enzimas hepáticas – que refletem a função do fígado) na ausência de metástase progressiva do fígado.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?
Foram administradas doses únicas de até 750 mg/m² de cloridrato de irinotecano tri-hidratado a pacientes com várias
neoplasias. Os eventos adversos observados nesses pacientes foram semelhantes aos relatados com as doses e esquemas
terapêuticos recomendados. Não se conhece um antídoto para a superdose do produto. Deve-se adotar medidas de suporte
máximas para evitar a desidratação devido à diarreia e para tratar qualquer complicação infecciosa.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou
bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
III - DIZERES LEGAIS
Registro MS nº 1.5562.0031
Farmacêutico Responsável: Sidnei Bianchini Junior - CRF-SP n° 63.058
Fabricado por:
Laboratórios IMA S.A.I.C
Buenos Aires – Argentina
Importado por:
Antibióticos do Brasil Ltda
Rod. Professor Zeferino Vaz - SP-332, Km 135 – Cosmópolis – SP.
CNPJ 05.439.635/0001-03
USO RESTRITO A HOSPITAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
CUIDADO: AGENTE CITOTÓXICO
IB110124
Anexo B