cloridrato de cefepima
Instituto BioChimico Indústria Farmacêutica Ltda.
Pó para solução injetável
BioChimico
cloridrato de cefepima
Medicamento genérico, Lei nº 9.787, de 1999.
VIA INTRAMUSCULAR
VIA INTRAVENOSA
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 MESES
I – IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES
Pó para solução injetável
Caixa com 50 frascos-ampola contendo cloridrato de cefepima equivalente a 1 g de cefepima.
Caixa com 50 frascos-ampola contendo cloridrato de cefepima equivalente a 2 g de cefepima.
COMPOSIÇÃO
Cada frasco-ampola contém 1,19 g ou 2,38 g de cloridrato de cefepima equivalente a 1 g ou 2 g de
cefepima, respectivamente, com aproximadamente 725 mg de L-arginina por grama de cefepima.
II-INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Cloridrato de cefepima promove a melhora do paciente com o alívio dos sinais e sintomas da infecção.
Adultos
Cloridrato de cefepima é indicado no tratamento das infecções relacionadas a seguir, quando causadas por
bactérias sensíveis à
cefepima:
- Infecções do trato respiratório inferior (traqueia, pulmões, brônquios, bronquíolos e alvéolos
pulmonares),
incluindo pneumonia e bronquite;
- Infecções complicadas das vias urinárias, incluindo pielonefrite (infecção nos rins);
- Infecções não complicadas das vias urinárias;
- Infecções da pele e estruturas cutâneas (unhas, pêlos, glândulas sudoríparas);
- Infecções intra-abdominais, incluindo peritonite (inflamação do peritônio, a membrana que reveste parte
da cavidade abdominal e vísceras) e infecções do trato biliar;
- Infecções ginecológicas;
- Septicemia (infecção grave e generalizada no organismo)
- Terapia empírica (tratamento iniciado apenas com base nos sintomas e na epidemiologia, sem que a
doença tenha sido comprovada através de exames de laboratório ou outros exames) em pacientes que
apresentam Neutropenia Febril (quantidade menor e anormal de um tipo de glóbulos brancos, que se
relaciona com febre): monoterapia com cefepima é indicada como tratamento empírico. Em pacientes
com alto risco de infecção grave (por exemplo, pacientes com histórico de recente transplante de medula
óssea, com hipotensão desde o início do quadro, com doença maligna de sangue subjacente, ou com
neutropenia grave ou prolongada), monoterapia antimicrobiana pode não ser apropriada. Não há dados
suficientes que comprovem a eficácia da monoterapia com cefepima nestes pacientes;
- cloridrato de cefepima também está indicado para a profilaxia cirúrgica (prevenção de infecções
relacionadas a cirurgias) em pacientes submetidos à cirurgia de cólon e reto.
Crianças
Cloridrato de cefepima é indicado no tratamento, em crianças, das infecções relacionadas a seguir,
quando causadas por bactérias sensíveis à cefepima:
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- Pneumonia;
- Infecções complicadas das vias urinárias, incluindo pielonefrite;
- Infecções não complicadas das vias urinárias;
- Infecções da pele e estruturas cutâneas;
- Septicemia;
- Terapia empírica em pacientes que apresentam Neutropenia Febril: monoterapia com cefepima é
indicada para o tratamento empírico de pacientes neutropênicos febris. Em pacientes com alto risco de
infecção grave (por exemplo, pacientes com histórico de recente transplante de medula óssea, com
hipotensão desde o início do quadro, com doença maligna de sangue subjacente, ou com neutropenia
grave ou prolongada), monoterapia antimicrobiana pode não ser apropriada. Não há dados suficientes que
comprovem a eficácia da monoterapia com cefepima nestes pacientes.
- Meningite bacteriana (inflamação das membranas que recobrem o cérebro);
Devem ser realizados testes de cultura e sensibilidade quando apropriados para se determinar a
sensibilidade do Patógeno (agente que causa a infecção) à cefepima. A terapia empírica com cloridrato de
cefepima pode ser instituída antes de se conhecer os resultados dos testes de sensibilidade; entretanto, a
antibioticoterapia deverá ser ajustada de acordo com os resultados, assim que estiverem disponíveis.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
Cloridrato de cefepima pó para solução injetável é um antibiótico pertencente à classe das cefalosporinas
para administração intramuscular ou intravenosa. Seu componente ativo, a cefepima, age contra uma
grande variedade de bactérias, inibindo a formação da parede celular bacteriana. Pode ocorrer resistência
de bactérias que demonstraram ser sensíveis à ação da cefepima.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Cloridrato de cefepima é contraindicado para uso por pacientes alérgicos a algum componente da
formulação, os antibióticos da classe das cefalosporinas, a penicilinas ou a outros antibióticos
betalactâmicos.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você apresenta insuficiência renal (clearance da creatinina ≤50 mL/min), ou outras condições que
comprometam a função dos rins, o seu médico irá ajustar a dose de cloridrato de cefepima para
compensar o índice menor de eliminação renal. Ajustes na dose podem ser requeridas dependendo do
grau da disfunção renal, gravidade da infecção e sensibilidade dos agentes patógenos (ver 6. Como devo
usar este medicamento? - Posologia). Durante a experiência pós-comercialização, houve casos de eventos
indesejáveis sérios como encefalopatia reversível (distúrbios de consciência incluindo confusão,
alucinações, lentidão e coma), mioclonia (movimentos musculares involuntários), convulsões (incluindo
estado epiléptico não convulsivo), e/ou insuficiência renal (ver 8. Quais os males que este medicamento
pode me causar?). A maioria dos casos ocorreu em pacientes com problemas renais que receberam doses
de cloridrato de cefepima maiores que a recomendada. Em geral, os sintomas de toxicidade neurológica
foram resolvidos após a interrupção do tratamento com cefepima e/ou após a hemodiálise. Porém, alguns
destes casos tiveram efeito fatal.
Precauções
Os antibióticos devem ser administrados com cautela a qualquer paciente que tenha demonstrado alguma
alergia, principalmente a medicamentos. Se você apresentar reação alérgica ao usar cloridrato de
cefepima, você deve interromper o tratamento e procurar seu médico imediatamente. Reações graves de
hipersensibilidade (alergia) podem exigir a administração de epinefrina ou outra terapia de suporte.
Diarreia associada a Clostridium difficile (DACD) foi descrita com o uso de praticamente todos os
agentes antibacterianos, incluindo cloridrato de cefepima, e pode variar quanto ao grau de gravidade,
desde diarreia leve até colite fatal. DACD deve ser considerada em todos os pacientes que apresentem
diarreia após o uso do antibiótico. É necessário cuidado com o histórico médico, já que foi reportada a
ocorrência de DACD até dois meses depois da administração de agentes antibacterianos. Se há suspeita
ou confirmação de DACD, o uso contínuo de antibióticos que não ajam diretamente contra C. difficile
poderão ter a necessidade de ser descontinuados. Você deve procurar seu médico caso apresente esses
sintomas. Seu médico deve ser informado se você faz o uso de cloridrato de cefepima com outro
medicamento. Altas concentrações de cefepima inalterada são encontradas na urina, este medicamento é
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eliminado quase que exclusivamente por mecanismos renais, principalmente por filtração glomerular, por
tal motivo, você deve ter acompanhamento médico em relação à função renal se estiver utilizando
medicamentos que possam causar nefrotoxicidade (toxicidade renal), como, por exemplo,
aminoglicósideos e potentes diuréticos, juntamente com cloridrato de cefepima. Como ocorre com outros
antibióticos, o uso de cloridrato de cefepima pode levar a um supercrescimento de organismos não
sensíveis (ou seja, organismos que não respondem ao medicamento). Na ocorrência de superinfecção
durante a terapia, o seu médico deverá tomar medidas apropriadas. Não há dados sobre o efeito que
cloridrato de cefepima possa causar sobre pacientes dirigindo veículos ou operando máquinas. No
entanto, possíveis reações adversas como alteração do estado de consciência, tontura, estado de confusão
ou alucinação podem afetar a habilidade de dirigir e operar máquinas.
Gravidez
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Você só deverá utilizar este
medicamento na gravidez sob orientação de um médico e se claramente necessário.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião dentista.
Lactação
A cefepima é excretada no leite humano em concentrações muito baixas. A administração de cefepima
deve ser feita com muita cautela a lactantes (mulheres que estejam amamentando).
Você não deve utilizar este medicamento se estiver grávida ou amamentando, a não ser sob
orientação de seu médico. Informe ao seu médico se ficar grávida ou iniciar amamentação durante
o uso de cloridrato de cefepima.
Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano. O uso deste medicamento no período
da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.
Uso em crianças
A segurança de cloridrato de cefepima em lactentes (recém-nascidos) e crianças é similar à observada em
adultos. Em estudos clínicos, o evento adverso mais frequentemente relatado e considerado relacionado a
cloridrato de cefepima, em estudos clínicos, foi erupção da pele.
Uso em idosos
Sabe-se que a cefepima é substancialmente excretada pelos rins e o risco de reações tóxicas a esta droga
pode ser maior em pacientes com função renal prejudicada. Como os pacientes idosos têm maior
probabilidade de terem função renal diminuída, cuidados devem ser tomados na escolha da dose e a
função renal deve ser monitorada (ver 4. O que devo saber antes de usar este medicamento? -
Advertências). Há casos de pacientes idosos com insuficiência renal que apresentaram eventos adversos
sérios, incluindo encefalopatia reversível (distúrbios de consciência incluindo confusão, alucinações,
torpor e coma), mioclonia, convulsões (incluindo estado epiléptico não convulsivo) e/ou insuficiência
renal, ao utilizar doses usuais de cefepima (ver 4. O que devo saber antes de usar este medicamento? -
Advertências e 8. Quais os males que este medicamento pode me causar?).
Você não deve usar este medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a
sua saúde.
Interações medicamentosas
Você deve ter acompanhamento médico em relação à função renal se estiver utilizando altas doses de
antibióticos aminoglicosídeos (como, por exemplo, a amicacina e a gentamicina) juntamente com
cloridrato de cefepima, pois podem aumentar o risco de nefrotoxicidade e ototoxicidade (toxicidade
auditiva). Há casos de nefrotoxicidade com o uso de outras cefalosporinas com diuréticos potentes (como,
por exemplo, a furosemida). Pode ocorrer reação falso-positiva para glicose na urina com os testes de
redução de cobre (Benedict, solução de Fehling ou comprimidos Clinitest®*), mas não com os testes
enzimáticos para glicosúria (p. ex.: Clinistix®*).
* Detentor da Marca registrada no FDA (Food and Drug Administration - Estados Unidos da América):
Bayer Healthcare llc
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
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É importante utilizar este medicamento durante todo o tempo prescrito pelo profissional de saúde
habilitado, mesmo que os sinais e sintomas da infecção tenham desaparecido, pois isso não significa a
cura. A interrupção do tratamento pode contribuir para o aparecimento de infecções mais graves.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Cloridrato de cefepima deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C) e protegido da
luz. A estabilidade do medicamento após reconstituição está descrito no item 8 (Como devo usar este
medicamento?)
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Cloridrato de cefepima pode ser administrado por via intramuscular ou intravenosa.
Modo de preparo
Cloridrato de cefepima pó deve ser reconstituído por um profissional de saúde, utilizando-se os volumes
de diluentes descritos na Tabela 1; os diluentes a serem utilizados são identificados após a tabela.
Tabela 1: Preparo das soluções de cloridrato de cefepima
Concentração
Volume final final aproximada
Volume de diluente a aproximado no de cefepima no
Administração
ser adicionado (mL) medicamento medicamento
preparado (mL) preparado
(mg/mL)
Intravenosa
1g frasco-ampola 10 11,4 90
2g frasco-ampola 10 12,8 160
Intramuscular
1g frasco-ampola 3 4,4 230
- Administração intramuscular (IM) – cloridrato de cefepima 1g
Diluentes: água estéril para injeção, solução injetável de cloreto de sódio a 0,9% ou solução injetável de
glicose a 5%
Volume: 3 mL
Estabilidade da solução: 12 horas à temperatura ambiente (entre 15 e 30°C) ou 3 dias sob refrigeração
(entre 2 e 8ºC).
Recomendações: administração por injeção IM profunda em uma grande massa muscular, como o
quadrante superior externo da região glútea). Não injetar mais do que 1 g de cloridrato de cefepima em
cada glúteo.
Administração intravenosa (IV) - cloridrato de cefepima 1 e 2g
- Administração intravenosa direta:
É a via de administração preferencial para pacientes com infecções graves ou com risco de morte,
principalmente se existe a possibilidade de choque.
Diluentes: água estéril para injeção, solução injetável de glicose a 5% ou solução injetável de cloreto de
sódio a 0,9%
Volume: 10 mL
Estabilidade da solução: 12 horas à temperatura ambiente (entre 15 e 30°C) ou 3 dias sob refrigeração
(entre 2 e 8ºC).
Recomendações: A solução resultante deve ser injetada diretamente na veia por período de três a cinco
minutos ou injetada no tubo do equipo de administração, enquanto o paciente estiver recebendo líquido
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intravenoso compatível.
- Infusão intravenosa:
Diluentes: cloreto de sódio a 0,9%, solução injetável de glicose a 5%, solução injetável de cloreto de
sódio + glicose a 5% e solução injetável de Ringer com Lactato
Volume: 100mL
Estabilidade da solução: 12 horas à temperatura ambiente (entre 15 e 30°C) ou 3 dias sob refrigeração
(entre 2 e 8ºC).
Recomendações: reconstituir a dose de 1g ou 2g, como descrito anteriormente para administração IV
direta e adicionar a quantidade apropriada da solução resultante em um recipiente adequado com um dos
líquidos intravenosos compatíveis. A solução resultante deve ser administrada por um período de
aproximadamente 30 minutos.
Os medicamentos de uso parenteral devem ser visualmente inspecionados antes da administração com
relação a materiais estranhos, e não devem ser utilizados se estes estiverem presentes. Do ponto de vista
microbiológico, se o modo de abrir, reconstituir e diluir o medicamento não eliminar o risco de
contaminação, o produto deve ser utilizado imediatamente.
Como ocorre com outras cefalosporinas, a cor de cloridrato de cefepima pó e da solução reconstituída
pode escurecer durante a armazenagem, porém a potência do produto permanece inalterada.
Compatibilidade
As soluções de cloridrato de cefepima, assim como a maioria dos antibióticos betalactâmicos, não devem
ser associadas com soluções de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina ou
sulfato de netilmicina, devido à incompatibilidade física e química. Entretanto, caso a terapia
concomitante com cloridrato de cefepima seja indicada, cada um desses antibióticos poderá ser
administrado separadamente.
Posologia
Cloridrato de cefepima pode ser administrado por via intravenosa ou por via intramuscular. A dose e a via
de administração variam de acordo com a gravidade da infecção, com a função renal e com a condição
geral do paciente.
Para segurança e eficácia desta apresentação, cloridrato de cefepima injetável não deve ser
administrado por vias não recomendadas. A administração deve ser somente pela via intravenosa
ou intramuscular.
O tempo de duração do seu tratamento deve estar de acordo com a orientação médica.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você esqueceu de tomar cloridrato de cefepima no horário pré estabelecido, por favor procure
seu médico.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Os seguintes eventos adversos foram relatados para os antibióticos da classe das cefalosporinas: síndrome
de Stevens-Johnson (forma bolhosa de eritema multiforme), eritrema multiforme (distúrbio severo da pele
resultante de uma reação alérgica caracterizada por bolhas e ulcerações), necrólise epidérmica tóxica
(doença severa descamativa da pele), nefropatia (doença relacionada ao rim) tóxica, anemia aplásica
(formação diminuída de hemácias e hemoglobinas), anemia hemolítica (maior destruição das hemácias),
hemorragia e testes falso positivo para glicose na urina.
Experiência clínica
Os eventos adversos mais frequentemente relatados e considerados relacionados a cloridrato de
cefepima, em estudos clínicos, foram sintomas no aparelho digestivo e reações alérgicas. Eventos
adversos em relação ao cloridrato de cefepima estão relacionados a seguir.
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Reações Adversas Comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
- Reações no local da administração da infusão intravenosa ocorreram em 5,2% dos pacientes; estas
reações incluíram flebite (inflamação de uma veia) que ocorreu em 2,9% dos pacientes.
- A administração intramuscular de cloridrato de cefepima foi muito bem tolerada; apenas 2,6% dos
pacientes apresentaram do ou inflamação no local da aplicação.
- Erupções da pele ocorreram em 1,8% dos pacientes.
- Diarreia ocorreu em 1,2% dos pacientes
Reações Adversas Incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
- Reações de Hipersensibilidade (alergia): prurido (coceira), urticária (manchas avermelhadas que
coçam).
- Gastrintestinais: náuseas, vômitos, candidíase oral (sapinho), colite (inflamação do cólon (intestino) -
inclusive colite pseudomembranosa).
- Sistema nervoso central: cefaleia (dor de cabeça).
Outros: febre, vaginite (inflamação da vagina), eritema (vermelhidão inflamatória da pele).
Reações Adversas Raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Dor abdominal, constipação (dificuldade para evacuar), vasodilatação (dilatação dos vasos sanguíneos),
dispneia (dificuldade para respirar), tontura, Inflamação no local da administração da infusão intravenosa
ocorreu em 0,1% dos pacientes, parestesia (adormecimento), prurido genital, alteração de paladar,
calafrios e candidíase inespecífica.
Eventos de significância clínica que ocorreram com incidência inferior a 0,05% incluem anafilaxia e
convulsões. O perfil de segurança de cloridrato de cefepima em crianças e lactentes é similar ao dos
adultos.
As alterações nos testes laboratoriais que ocorreram durante estudos clínicos em pacientes com valores
basais normais foram passageiras.
Exames Laboratoriais
As anormalidades nos testes laboratoriais que ocorreram durante estudos clínicos em pacientes com
valores basais normais foram transitórias. Aqueles que ocorreram com incidência entre 1% e 2% foram:
elevações na alanina aminotransferase (3,6%), aspartato aminotransferase (2,5%), fosfatase alcalina e
bilirrubina total, anemia, eosinofilia, tempo de protrombina prolongado, tempo de tromboplastina parcial
alterado (2,8%) e teste de Coombs positivo sem hemólise (18,7%). Elevações transitórias de nitrogênio
uréico plasmático e/ou creatinina sérica e trombocitopenia transitória foram observadas em 0,5% a 1%
dos pacientes. Leucopenia transitória e neutropenia também foram constatadas (<0,5%). Foram relatados
testes falso-positivos para glicose urinária.
Experiência de pós-comercialização - Farmacovigilância
Em adição aos eventos relatados durante os estudos clínicos na América do Norte com cefepima, os
seguintes eventos adversos foram relatados durante a experiência de comercialização em todo o mundo.
Assim como outras drogas desta classe, foram relatados encefalopatia (reação adversa grave que envolve
distúrbios de consciência incluindo confusão, alucinação, lentidão e coma), convulsões, mioclonia
(movimentos musculares involuntários), e/ou insuficiência renal. A maioria dos casos ocorreu em
pacientes com problemas renais que receberam doses de cloridrato de cefepima maiores do que a
recomendada. Assim como outras cefalosporinas, foram relatadas reações anafiláticas, incluindo choque
anafilático (reação alérgica intensa e rápida que produz obstrução das vias aéreas), leucopenia
(quantidade menor e anormal de leucócitos no sangue) passageira, neutropenia (quantidade menor e
anormal de neutrófilos no sangue), eosinofilia (aumento de eosinófilos no sangue), agranulocitose e
trombocitopenia (quantidade menor e anormal de plaquetas no sangue).
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis
pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA
DESTE MEDICAMENTO?
Sintomas de superdose incluem: encefalopatia (distúrbio de consciência, incluindo confusão, alucinações,
torpor e coma) mioclonia (movimentos musculares involuntários), convulsões e excitabilidade
neuromuscular. No caso de superdose grave, especialmente em pacientes com a função renal
comprometida, a hemodiálise ajudará na remoção da cefepima do organismo; diálise peritoneal não é
indicada nestes casos. Superdose acidental ocorreu quando grandes doses foram administradas a pacientes
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com insuficiência renal (ver 6. Como devo usar este medicamento? - posologia e em 4. O que devo saber
antes de usar este medicamento? - Advertências).
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e
leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como
proceder.
III – DIZERES LEGAIS
Registro 1.0063.0227
Farmacêutico Responsável: Rafael Nunes Princesval
CRF-RJ nº 17295
Resgitrado e Produzido por: INSTITUTO BIOCHIMICO IND. FARM. LTDA.
Rua Antônio João n° 168, 194 e 218 Cordovil, Rio de Janeiro - RJ CNPJ: 33.258.401/0001-03
VENDA SOB PRESCRIÇÃO
USO RESTRITO A ESTABELECIMENTOS DE SAÚDE
440XXXX-X
www.biochimico.ind.br
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