BULA PARA PACIENTE RDC 47/2009
cloridrato de gencitabina
Accord Farmacêutica Ltda
Pó Liofilizado para solução injetável
200 mg e 1 g
Av. Guido Caloi, 1985 – Galpão 01 – Condomínio River Side Jd. São Luis CEP 05802-140 São Paulo – SP Fone: 55 11 5516-3291
BULA PARA PACIENTE RDC 47/2009
I. IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
cloridrato de gencitabina
APRESENTAÇÕES
Cloridrato de gencitabina é um pó estéril liofilizado, apresentado em frascos de vidro transparente tipo I de 10 e 50
mL de capacidade, contendo cloridrato de gencitabina, equivalente a 200 mg ou 1 g de gencitabina em base livre,
respectivamente. Após reconstituição com cloreto de sódio a 0,9%, 5 mL para 200 mg e 25 mL para 1g, o pH da
solução resultante está entre 2,7 e 3,3.
USO INTRAVENOSO
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada frasco contém:
Cloridrato de gencitabina......................................227,7 mg*
*(equivalente a 200 mg de gencitabina base)
Excipientes: manitol, acetato de sódio. Ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio podem ter sido adicionados para
ajuste de pH. Água para injeção em quantidade suficiente para 10 mL.
Cada frasco contém:
Cloridrato de gencitabina..................................... 1,138 g*
*(equivalente a 1 g de gencitabina base)
Excipientes: manitol, acetato de sódio. Ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio podem ter sido adicionados para
ajuste de pH. Água para injeção em quantidade suficiente para 50 mL.
II. INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
O cloridrato de gencitabina pode ser utilizado para o tratamento dos seguintes tipos de câncer:
- câncer de bexiga, o qual esteja acometendo regiões próximas à bexiga ou metastático (que já tenha se espalhado para
outras regiões do corpo).
- câncer de pâncreas, o qual esteja acometendo regiões próximas ao pâncreas ou metastático (que já esteja acometendo
outras regiões do corpo). Também pode ser utilizado para o câncer de pâncreas que não responde a outros tipos de
tratamento (5 - Fluorouracil).
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- câncer de pulmão (do tipo chamado de “câncer de pulmão de células não pequenas”), o qual esteja acometendo
regiões próximas ao pulmão ou metastático (que já tenha se espalhado para outras regiões do corpo), em uso isolado
ou combinado com a cisplatina.
- câncer de mama, o qual não tenha possibilidade de ser retirado através de cirurgia ou metastático (que já tenha se
espalhado para outras regiões do corpo), em uso combinado com o paclitaxel.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
O cloridrato de gencitabina é um medicamento utilizado na tentativa de bloquear o crescimento das células do tumor,
fazendo com que o tumor diminua ou pare de crescer.
Baseado em dados não clínicos, o início da ação farmacológica de cloridrato de gencitabina é esperada dentro de horas
após a aplicação, mas a eficácia terapêutica é observada durante todo o tempo.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
O cloridrato de gencitabina não deve ser usado em pacientes alérgicos à gencitabina ou a qualquer um dos
componentes da fórmula do medicamento.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Advertências e Precauções
Aplicar a dose de cloridrato de gencitabina em um período maior que o recomendado na bula ou em intervalos
menores que o recomendado na bula pode fazer com que ocorram mais efeitos colaterais devido ao tratamento. Antes
de cada dose de cloridrato de gencitabina, deve-se avaliar se existe alteração do número das células do sangue, devido
à possibilidade do tratamento com cloridrato de gencitabina causar a diminuição destas células.
Antes de cada dose de cloridrato de gencitabina, também verificar, através de exames de sangue, se os rins e o fígado
estão funcionando normalmente.
Casos de Síndrome Hemolítico-Urêmica - SHU (doença multisistêmica complexa caracterizada por alterações de
células do sangue e da coagulação associada a insuficiência renal), Síndrome de Hemorragia Alveolar – SHA
(manifestação de uma série de doenças resultando em sangramento pulmonar), Síndrome do Desconforto Respiratório
Agudo - SDRA (tipo de insuficiência pulmonar provocado por diversos distúrbios que causam acúmulo excessivo de
líquido nos pulmões) e Síndrome de Encefalopatia Posterior Reversível - SEPR (alteração do sistema nervoso que
causa dor de cabeça, diminuição do nível de consciência, convulsões e distúrbios visuais) com consequências
potencialmente graves, foram relatadas em pacientes recebendo gencitabina como único agente ou em combinação
com outros medicamentos para câncer. Esses eventos podem estar relacionados aos danos do endotélio vascular
(camada de células que recobre internamente os vasos sanguíneos) possivelmente induzidos pela gencitabina. O
cloridrato de gencitabina deve ser descontinuado e medidas de apoio instituídas, caso qualquer um desses eventos se
desenvolva durante a terapia (ver 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?).
Além da SDRA, a toxicidade pulmonar tem sido relatada com o uso de cloridrato de gencitabina e também com o uso
combinado de cloridrato de gencitabina com outros medicamentos para câncer. Em casos de toxicidade pulmonar
grave, a terapia com cloridrato de gencitabina deve ser interrompida imediatamente e medidas apropriadas de apoio
instituídas (ver 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?).
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Embora o cloridrato de gencitabina tenha sido avaliado em estudos clínicos em vários tipos de tumores em crianças, os
resultados obtidos demonstraram-se insuficientes para estabelecer a eficácia e segurança do seu uso em crianças.
Para mais informações sobre uso de cloridrato de gencitabina em pacientes idosos verifique a seção “6. COMO DEVO
USAR ESTE MEDICAMENTO? Posologia”.
Em pacientes com alteração grave da função do fígado e dos rins, o uso de cloridrato de gencitabina deve ser feito
com cautela. O uso de cloridrato de gencitabina deve ser evitado em mulheres grávidas ou amamentando, devido ao
risco de causar alterações no feto ou bebê (Gravidez Categoria D).
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
O cloridrato de gencitabina causa sonolência leve à moderada, podendo interferir na capacidade de julgamento,
pensamento e ação. Portanto, os pacientes devem evitar dirigir veículos ou operar maquinário até que tenham certeza
de que seu desempenho não foi afetado.
Interações medicamentosas
Dependendo da dose de cloridrato de gencitabina utilizada para o tratamento do câncer de pulmão de células não
pequenas e com a administração simultânea (ou até 7 dias após) de altas doses de radioterapia, foi observada uma
inflamação intensa das mucosas (como na parte interna da boca), esôfago e pulmões, podendo ser fatal. Ainda não foi
definido um método ideal para a administração segura de cloridrato de gencitabina com doses terapêuticas de
radiação. Não foram realizados estudos específicos de interações medicamentosas de cloridrato de gencitabina com
outros medicamentos. Não há dados/estudos disponíveis sobre a interação entre cloridrato de gencitabina e plantas
medicinais, nicotina e doenças com estado de comorbidade (ocorrência conjunta de dois ou mais sintomas de doenças
em um mesmo indivíduo avaliado clinicamente). Como cloridrato de gencitabina é administrado somente por via
intravenosa, a interação com alimentos é improvável.
Informe a seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use
medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
O cloridrato de gencitabina deve ser armazenado em temperatura ambiente (de 15ºC a 30ºC). Proteger da luz e da
umidade. Não refrigerar.
As soluções de cloridrato de gencitabina prontas para serem utilizadas podem ser mantidas em temperatura ambiente
(15ºC a 30ºC) e devem ser administradas dentro de 24 horas. Desprezar a porção não usada. As soluções preparadas de
gencitabina não devem ser refrigeradas, uma vez que pode ocorrer a formação de cristais.
Após preparo, manter em temperatura ambiente (15 ºC a 30ºC) por até 24 horas.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto físico
O cloridrato de gencitabina é um pó liofilizado branco a branco-amarelado, solúvel em água.
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Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma
mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Instruções de Uso/Manuseio
O medicamento é de uso exclusivamente intravenoso (através da veia). O preparo e a aplicação do medicamento
devem ser feitos exclusivamente por um profissional da área da saúde experiente e devidamente capacitado.
O único diluente aprovado para reconstituição da gencitabina estéril é a solução de cloreto de sódio a 0,9%, sem
conservantes. Não foram estudadas incompatibilidades; portanto, não é recomendado misturar gencitabina com outras
drogas quando reconstituída. Devido às considerações de solubilidade, a concentração máxima de gencitabina após a
reconstituição é de 40 mg/mL. A reconstituição em concentrações maiores do que 40 mg/mL pode resultar em
dissolução incompleta e deve ser evitada.
Para reconstituir, adicionar no mínimo 5 mL da solução de cloreto de sódio a 0,9% ao frasco de 200 mg ou no mínimo
25 mL ao frasco de 1 g. Agitar para dissolver. Estas diluições atingem uma concentração de 38 mg/mL de gencitabina
que inclui a contabilização do volume de deslocamento do pó liofilizado (0,26 mL para o frasco de 200 mg e 1,3 mL
para o frasco de 1 g). O volume total de reconstituição deverá ser de 5,26 mL ou 26,3 mL, respectivamente. A retirada
completa do conteúdo do frasco fornecerá 200 mg ou 1 g de gencitabina, respectivamente. A quantidade adequada da
droga pode ser administrada como preparada ou com subsequente diluição com solução de cloreto de sódio a 0,9%
para injeção, em volume suficiente para infusão intravenosa de 30 minutos. As drogas parenterais devem ser
inspecionadas visualmente quanto a partículas e descoloração, antes da administração, sempre que a solução e
recipiente permitirem.
Deve-se ter cuidado com a manipulação e preparação das soluções de cloridrato de gencitabina. É recomendado o uso
de luvas na manipulação de cloridrato de gencitabina. Caso as soluções de cloridrato de gencitabina entrem em
contato com a pele ou mucosa, lavar imediatamente a pele com água e sabão ou enxaguar a mucosa com quantidades
abundantes de água.
Posologia Câncer de bexiga
Uso isolado:
A dose recomendada de cloridrato de gencitabina é de 1.250 mg/m2, administrada na veia em 30 minutos, por três
semanas seguidas e uma semana de descanso (ciclo de 28 dias). Este ciclo de quatro semanas é, então, repetido.
Uso combinado:
A dose recomendada de cloridrato de gencitabina é de 1.000 mg/m2, administrada na veia em 30 minutos, por três
semanas seguidas e uma semana de descanso (ciclo de 28 dias) em combinação com a cisplatina. A cisplatina é
administrada na dose recomendada de 70 mg/m2 no Dia 1 após a gencitabina ou Dia 2 de cada ciclo de 28 dias. Este
ciclo de quatro semanas é então repetido.
Câncer de pâncreas
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O cloridrato de gencitabina na dose de 1.000 mg/m2 administrada na veia em 30 minutos e deve ser repetida uma vez
por semana por até sete semanas consecutivas, seguido por um período de descanso de uma semana. Ciclos
subsequentes devem consistir de injeções semanais por três semanas consecutivas, seguidas de uma semana de
descanso.
Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas
Uso isolado:
A dose recomendada de cloridrato de gencitabina é de 1.000 mg/m2 administrada na veia por 30 minutos e deve ser
repetida uma vez por semana durante três semanas, seguida de um período de descanso de uma semana. Este ciclo de
quatro semanas é, então, repetido.
Uso combinado:
O cloridrato de gencitabina, em combinação com a cisplatina, pode ser utilizado em um dos dois seguintes esquemas:
cloridrato de gencitabina na dose de 1.250 mg/m2 administrada na veia em 30 minutos por duas semanas seguidas,
com descanso de uma semana (ciclos de 21 dias); ou cloridrato de gencitabina na dose de 1.000 mg/m2 administrada
na veia em 30 minutos, por três semanas seguidas e uma semana de descanso (ciclos de 28 dias).
Câncer de mama
Uso combinado:
O cloridrato de gencitabina em combinação ao paclitaxel: paclitaxel 175 mg/m2 administrado na veia por cerca de 3
horas a cada 21 dias; seguido por cloridrato de gencitabina 1.250 mg/m2, administrado na veia em 30 minutos, por
duas semanas seguidas, com descanso de uma semana (ciclo de 21 dias).
Pacientes idosos: não há evidências de que seja necessário um ajuste de dose para pacientes idosos.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não
interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
A aplicação de cloridrato de gencitabina deve ser efetuada exclusivamente por profissionais da área de saúde
devidamente habilitados e em estabelecimentos de saúde.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Os eventos adversos relatados durante os estudos clínicos são:
Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Sistema gastrointestinal: anormalidades nos testes de função do fígado são bastante comuns, porém são usualmente
leves, não progressivas e raramente requerem interrupção do tratamento. Náusea (vontade de vomitar) e náusea
acompanhada de vômito são muito comuns. Esta reação adversa é raramente dose-limitante e é facilmente contornável
com antieméticos (medicamentos que tratam a náusea) atualmente em uso clínico. Sistema geniturinário: hematúria
(urina com sangue) e proteinúria (proteína na urina). Pele e anexos: erupção cutânea (lesões na pele), frequentemente
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associada com prurido (coceira). A erupção é geralmente leve. Corpo como um todo: sintomatologia semelhante à da
gripe é muito comum. Os sintomas mais comumente relatados são febre, dor de cabeça, calafrios, mialgia (dor
muscular), astenia (fraqueza) e anorexia (falta de apetite). Sistema cardiovascular: edema (inchaço) e edema
periférico (inchaço nas extremidades). Poucos casos de hipotensão (pressão sanguínea baixa) foram relatados.
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Sistema hematológico e linfático: devido à gencitabina ser um supressor da medula óssea, podem ocorrer anemia,
leucopenia (diminuição do número de leucócitos) e trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas) como
resultados da administração. Neutropenia febril (febre na presença da diminuição dos neutrófilos sem infecção
evidente) é comumente reportada. Sistema gastrointestinal: diarreia e estomatite (inflamação na boca). Sistema
respiratório: dispneia (respiração difícil). Pele e anexos: alopecia (perda de cabelo). Corpo como um todo: tosse,
rinite (inflamação da mucosa nasal), mal-estar e sudorese (suor em excesso). Febre e astenia (fraqueza) são também
relatadas como sintomas isolados.
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Sistema respiratório: broncoespasmo (contração brusca dos brônquios) após infusão de gencitabina. Pneumonite
intersticial (inflamação dos pulmões) foi relatada.
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Hipersensibilidade: reação anafilactoide (reação alérgica grave generalizada). Toxicidade à radiação: ver Interações
Medicamentosas. Os eventos adversos relatados após o início da comercialização são:
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Sistema respiratório: efeitos pulmonares, algumas vezes graves [tais como edema pulmonar (acúmulo excessivo de
líquido nos pulmões), pneumonite intersticial (inflamação dos pulmões) ou Síndrome do Desconforto Respiratório
Agudo – SDRA (tipo de insuficiência pulmonar provocado por diversos distúrbios que causam acúmulo excessivo de
líquido nos pulmões)] foram relatados em associação com a gencitabina. Infecções e infestações: infecções e sepse
(infecção generalizada). Alteração hematológica (alteração do sangue) e sistema linfático: Síndrome Hemolítico-
Urêmica (SHU)1 (doença multisistêmica complexa caracterizada por alterações de células do sangue e da
coagulação associada a insuficiência renal).
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Sistema cardiovascular: insuficiência cardíaca (incapacidade do coração de bombear quantidade adequada de
sangue) e arritmias (alteração do ritmo cardíaco normal). Sistema vascular: vasculite periférica (inflamação dos vasos
periféricos), gangrena (morte do tecido causada pela ausência de circulação de sangue) e Síndrome da Hemorragia
Alveolar (manifestação de uma série de doenças resultando em sangramento pulmonar). Pele e anexos: reações graves
na pele, tais como descamação e erupções cutâneas bolhosas (lesões na pele com bolhas). Lesões, intoxicações e
complicações nos procedimentos: foram relatadas reações devido à readministração de radiação. Sistema nervoso:
foi relatado Síndrome de Encefalopatia Posterior Reversível (alteração do sistema nervoso que causa dor de cabeça,
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diminuição do nível de consciência, convulsões e distúrbios visuais). Alteração hematológica (alteração do sangue)
e sistema linfático: microangiopatia trombótica1 [doença com obstrução de vasos pequenos caracterizada por
acúmulo de plaquetas dentro do rim ou em várias partes do corpo, trombocitopenia (diminuição das plaquetas no
sangue) e lesão mecânica dos eritrócitos (células vermelhas no sangue)].
1Nestes pacientes, a insuficiência renal pode não ser reversível mesmo com a descontinuação do tratamento, e a diálise
pode ser necessária.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?
Não há antídoto para superdose de gencitabina. No caso de suspeita de superdose, o paciente deve ser avaliado em
relação ao número de células do sangue e deve receber terapia de suporte, se necessário.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a
embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.
III. DIZERES LEGAIS
Registro: 1.5537.0011
Importado e Registrado por:
Accord Farmacêutica Ltda.
Av. Guido Caloi, 1985 – G.01 – Santo Amaro – São Paulo/SP
CNPJ: 64.171.697/0001-46
Produzido por:
Intas Pharmaceuticals Ltd.
Plot 5 a 14 - Pharmez 382 213
Dist. Ahmedabad – Índia
VENDA SOB PRESCRIÇÃO
USO RESTRITO A ESTABELECIMENTOS DE SAÚDE
Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 25/03/2022.
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