bissulfato de clopidogrel
Sandoz do Brasil Ind. Farm. Ltda.
comprimidos revestidos
75 mg
I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
bissulfato de clopidogrel
Medicamento genérico, Lei nº 9.787, de 1999
APRESENTAÇÕES
bissulfato de clopidogrel comprimido revestido 75 mg. Embalagem contendo 28 ou 56
comprimidos revestidos.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido de 75 mg contém:
bissulfato de
clopidogrel........................................................................................................................97,875 mg
(equivalente a 75 mg de clopidogrel)
excipientes q.s.p. .............................................................................................................1 comprimido
revestido
(manitol, celulose microcristalina, hiprolose, óleo vegetal hidrogenado, hipromelose, óxido de ferro
vermelho, macrogol, dióxido de titânio).
II) INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
O bissulfato de clopidogrel é indicado para a prevenção secundária (após a ocorrência) dos eventos
aterotrombóticos, como por exemplo, infarto agudo do miocárdio (IM) (infarto do coração),
acidente vascular cerebral (AVC) (derrame) e morte vascular em pacientes adultos que
apresentaram IM ou AVC recente ou uma condição conhecida como doença arterial periférica
(doença nos vasos sanguíneos dos membros).
Síndrome Coronária Aguda: nos pacientes com Síndrome Coronária Aguda (SCA) [angina instável
(tipo severo de dor no peito) ou IM], incluindo tanto aqueles controlados clinicamente, quanto os
submetidos à Intervenção Coronária Percutânea com ou sem colocação de stent (prótese nas artérias
do coração).
Fibrilação Atrial
O bissulfato de clopidogrel é indicado em adultos para a prevenção de eventos aterotrombóticos e
tromboembólicos (quadros específicos caracterizados pela formação de um coágulo de sangue no
interior de um vaso sanguíneo) em pacientes com fibrilação atrial (FA) (tipo de arritmia onde há
batimentos rápidos e desordenados do coração) que possuem pelo menos um fator de risco para a
ocorrência de eventos vasculares (por exemplo, derrame, infarto do coração) e que não podem fazer
uso do tratamento com medicamentos conhecidos como “antagonistas da vitamina K” (AVK) (ex.
risco de sangramento ou avaliação médica que concluiu que o uso de AVK é inapropriado).
O bissulfato de clopidogrel é indicado em combinação com o ácido acetilsalicílico (AAS) na
prevenção de eventos aterotrombóticos e tromboembólicos, incluindo derrame cerebral. O
bissulfato de clopidogrel em combinação com AAS demonstrou reduzir a taxa de derrame cerebral,
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infarto do coração, embolismo sistêmico fora do sistema nervoso central (obstrução de um vaso ou
artéria do corpo que não seja no sistema nervoso central), ou morte vascular.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
O bissulfato de clopidogrel é um medicamento que possui em sua fórmula uma substância chamada
bissulfato de clopidogrel e pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como
antiplaquetários. As plaquetas são estruturas muito pequenas do sangue, menores que as células
sanguíneas vermelhas e brancas, que se agrupam durante a coagulação sanguínea. Prevenindo este
agrupamento, o bissulfato de clopidogrel age no sangue reduzindo a chance de formação de trombos
(coágulos sanguíneos). Por isso, bissulfato de clopidogrel é prescrito pelo médico para prevenir a
ocorrência de IM, acidente vascular cerebral isquêmico (derrame) ou outras doenças decorrentes da
obstrução dos vasos sanguíneos.
O uso repetido de bissulfato de clopidogrel produz inibição substancial na agregação plaquetária a
partir do primeiro dia, aumentando progressivamente até atingir o estado de equilíbrio entre o
terceiro e o sétimo dia de tratamento. Uma vez descontinuado o tratamento, a agregação plaquetária
e o tempo de sangramento retornam gradualmente aos valores apresentados antes do início do
tratamento dentro de 5 dias, em geral.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
O bissulfato de clopidogrel não deve ser utilizado caso você apresente alergia ou intolerância ao
clopidogrel ou a qualquer outro componente do produto. Também não deve ser utilizado caso você
apresente úlcera péptica (lesão no estômago) ou hemorragia intracraniana (sangramento dentro do
cérebro).
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Advertências e precauções
Distúrbios sanguíneos
Devido ao risco de sangramento e efeitos sanguíneos indesejáveis, seu médico deverá ser
comunicado sempre que surgirem sintomas clínicos suspeitos (quadros clínicos com sangramento ou
que podem levar a ele) durante o tratamento, para avaliar a necessidade de ser efetuada a contagem
de células sanguíneas e/ou outros testes apropriados. Devido ao risco aumentado de sangramento, a
administração concomitante de varfarina e clopidogrel deve ser realizada com cautela.
Como qualquer outro medicamento com ação antiplaquetária, clopidogrel deve ser utilizado com
cautela em pacientes que se encontram sob risco aumentado de sangramento decorrente de trauma,
cirurgia (inclusive dentária) ou doenças (como úlcera péptica ou qualquer outra doença capaz de
causar sangramento), e em pacientes que estejam recebendo tratamento com ácido acetilsalicílico,
heparina, inibidores da glicoproteína IIb/IIIa, anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), ou
inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs) ou fortes indutores do CYP2C19. Devido
ao risco aumentado de hemorragia, a terapia antiplaquetária tripla (clopidogrel + aspirina +
dipiridamol) para prevenção secundária de AVC não é recomendada em pacientes com AVC
isquêmico não cardioembólico agudo ou ataque isquêmico transitório (AIT). Se o paciente for
submetido a uma cirurgia programada e não for desejável o efeito antiplaquetário, clopidogrel deve
ser descontinuado 5 a 7 dias antes da cirurgia.
O clopidogrel prolonga o tempo de sangramento e deve ser usado com cautela caso você tenha
lesões com propensão a sangrar (particularmente gastrintestinal e intraocular). Os medicamentos que
podem induzir lesões gastrintestinais (como ácido acetilsalicílico - AAS e anti-inflamatórios não
esteroidais - AINEs) devem ser usados com cautela se você estiver tomando clopidogrel.
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É possível que demore mais que o usual para parar o sangramento quando você tomar clopidogrel
sozinho ou em combinação com AAS. Você deve relatar qualquer sangramento incomum (local ou
duração) ao médico. Você deve informar aos médicos e dentistas que está tomando clopidogrel antes
que qualquer cirurgia seja marcada e antes de tomar qualquer outro medicamento.
Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue ou quando
associado a outros medicamentos que aumentem o efeito hemorrágico.
Acidente vascular cerebral recente
Em pacientes de alto risco para eventos isquêmicos (quadros caracterizados pela diminuição ou
ausência de passagem de sangue para um órgão) repetidos com ataque isquêmico transitório (quadro
específico de isquemia) ou AVC (derrame) recentes, a associação de AAS e clopidogrel evidenciou
aumento de sangramentos maiores.
Portanto, esta associação deve ser feita com precaução fora de situações clínicas nas quais os
benefícios foram comprovados.
Púrpura Trombocitopênica Trombótica (PTT)
Muito raramente têm sido reportados casos de púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) após o
uso de clopidogrel, algumas vezes após uma pequena exposição ao clopidogrel. Isto se caracteriza
por trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas) e anemia hemolítica microangiopática
(diminuição do número de glóbulos vermelhos), podendo estar associada com sintomas no sistema
nervoso, disfunção renal (funcionamento anormal dos rins) ou febre. A PTT é uma condição
potencialmente fatal requerendo tratamento imediato, incluindo plasmaferese (troca plasmática).
Hemofilia adquirida (distúrbio na coagulação do sangue)
Hemofilia adquirida tem sido relatada após o uso de clopidogrel. Em casos confirmados de
prolongamento isolado do Tempo de Tromboplastina Parcial ativada (TTPa) com ou sem
sangramento, hemofilia adquirida deve ser considerada. Pacientes com diagnóstico confirmado de
hemofilia adquirida devem ser monitorados e tratados por especialistas e clopidogrel deve ser
descontinuado.
Citocromo P450 2C19 (CYP2C19) (enzima do fígado)
Farmacogenética: em pacientes metabolizadores lentos da CYP2C19, clopidogrel nas doses
recomendadas forma menos do metabólito ativo de clopidogrel e tem um efeito menor na função
plaquetária. Os metabolizadores lentos com síndrome coronariana aguda ou submetidos à
intervenção coronariana percutânea tratados com clopidogrel nas doses recomendadas podem
apresentar maiores taxas de eventos cardiovasculares do que os pacientes com função da CYP2C19
normal.
Espera-se que o uso de drogas que induzam a atividade do CYP2C19 resulte no aumento dos níveis
do metabólito ativo do clopidogrel e podem aumentar o risco de sangramento. Como precaução, o
uso concomitante de fortes indutores do CYP2C19 deve ser desencorajado (vide “Interações
Medicamentosas”.)
Sensibilidade cruzada entre tienopiridinas
Pacientes devem ser avaliados quanto ao histórico de hipersensibilidade à tienopiridina (como
clopidogrel, ticlopidina, prasugrel), já que reatividade cruzada entre tienopiridinas tem sido
reportada (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”). As tienopiridinas podem
causar reações alérgicas moderadas a severas tais como erupção cutânea, angioedema (inchaço em
região subcutânea ou em mucosas, geralmente de origem alérgica) ou reações cruzadas
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hematológicas (do sangue) como trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas sanguíneas) e
neutropenia (diminuição do número de neutrófilos no sangue).
Pacientes que desenvolveram reações alérgicas e/ou hematológicas anteriormente a alguma
tienopiridina podem ter um maior risco de desenvolvimento da mesma ou nova reação a outra
tienopiridina. Aconselha-se monitoramento dos sinais de sensibilidade cruzada em pacientes com
alergia conhecida às tienopiridinas.
Populações especiais
Pacientes com insuficiência nos rins: a experiência com clopidogrel é limitada em pacientes com
insuficiência renal severa (redução severa da função dos rins). Portanto, clopidogrel deve ser usado
com cautela nestes pacientes.
Pacientes com insuficiência no fígado: a experiência é limitada em pacientes com insuficiência no
fígado severa que possam apresentar diátese hemorrágica (sangramentos causados por uma falha na
coagulação ou na estrutura dos vasos sanguíneos). O clopidogrel deve ser utilizado com cautela
nestes pacientes.
Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer acompanhamento
médico estrito e exames laboratoriais periódicos para controle.
Efeitos na capacidade de conduzir/operar máquinas
Não foi observada qualquer alteração na capacidade de condução ou desempenho psicométrico
(avaliação de processos mentais) dos pacientes após administração de bissulfato de clopidogrel.
Atenção: Contém os corantes óxido de ferro vermelho e dióxido de titânio que podem,
eventualmente, causar reações alérgicas.
Gravidez e amamentação
O bissulfato de clopidogrel não deve ser usado durante a gravidez a menos que na opinião do seu
médico, seja evidente a sua necessidade.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
Visto que muitos medicamentos são excretados no leite materno, e devido ao risco potencial de
reações adversas sérias no lactente, seu médico decidirá entre interromper a amamentação ou
descontinuar o tratamento com bissulfato de clopidogrel.
Estudos realizados em ratos demonstraram que o clopidogrel e/ou os seus metabólitos são
excretados no leite. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano.
Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois é excretado
no leite humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista
deve apresentar alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Medicamentos associados com o risco de hemorragia (sangramento): existe um risco
aumentado de hemorragia devido ao efeito potencial aditivo. A administração concomitante de
medicamentos associados ao risco de hemorragia deve ser feita com precaução.
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Trombolíticos (medicamentos usados para inibir a coagulação sanguínea): a segurança do uso em
associação de clopidogrel, trombolíticos e heparina foi estudada em pacientes com IM. A incidência
de hemorragias clinicamente significativas foi similar àquela observada quando foram administrados
trombolíticos associados com heparina e AAS (ácido acetilsalicílico).
Inibidores da glicoproteína IIb/IIIa (medicamentos usados para inibir a coagulação sanguínea):
como há a possibilidade de interação entre clopidogrel e os inibidores da glicoproteína IIb/IIIa, a
utilização em associação desses dois produtos deve ser feita com cautela.
Anticoagulantes injetáveis (como por exemplo, a heparina): como há uma possibilidade de
interação entre o clopidogrel e a heparina, o uso concomitante necessita ser feito com cuidado.
Anticoagulante oral: devido ao risco aumentado de sangramento o uso em associação de
varfarina e clopidogrel necessita ser avaliado com cautela.
Ácido acetilsalicílico (AAS): devido a uma possível interação entre o clopidogrel e o AAS, o uso
em associação desses dois produtos deve ser feito com cautela. Entretanto a associação de
clopidogrel e AAS (75 – 325 mg uma vez ao dia) tem sido feita por até um ano.
Anti-inflamatórios não esteroidais - AINEs (medicamentos que tratam as inflamações): o uso de
AINEs e clopidogrel em associação deve ser feito com cautela.
Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs): como estes medicamentos afetam a
ativação plaquetária e aumentam o risco de sangramento, a administração concomitante de
clopidogrel com os inibidores seletivos da recaptação de serotonina deve ser realizada com cautela.
Outras terapias concomitantes:
Indutores do CYP2C19
Como o clopidogrel é parcialmente metabolizado em seu metabólito ativo pelo CYP2C19, com o
uso de drogas que induzem a atividade dessa enzima espera-se que resulte em níveis aumentados do
metabólito ativo do clopidogrel.
A rifampicina induz fortemente o CYP2C19, resultando em um nível aumentado do metabólito
ativo do clopidogrel e na inibição plaquetária, que em particular podem potencializar o risco de
sangramento. Como precaução, o uso concomitante de fortes indutores do CYP2C19 deve ser
desencorajado (vide Advertências e Precauções).
Inibidores do CYP2C19
Uma vez que clopidogrel produz um metabólito ativo através da enzima CYP2C19 (enzima do
fígado), seria esperado que o uso de medicamentos que inibem a atividade desta enzima resulte na
diminuição do nível do metabólito ativo de clopidogrel. O uso concomitante de inibidores fortes ou
moderados da enzima CYP2C19 (por exemplo, omeprazol e esomeprazol) é desaconselhado. Caso
um inibidor de bomba de próton seja usado concomitantemente ao clopidogrel, considerar o uso de
um com menos atividade inibidora da CYP2C19, como o pantoprazol.
Em dois estudos realizados, clopidogrel (dose padrão) foi usado em associação com omeprazol
80mg. Em um destes estudos os dois fármacos foram administrados no mesmo horário e no segundo
estudo, com diferença de
12 horas. Estes estudos demonstraram resultados similares onde houve a diminuição tanto no nível
do metabólito ativo do clopidogrel quanto na inibição da agregação plaquetária.
bissulfato de clopidogrel 75 mg – comprimidos revestidos – VP 18
Em outro estudo que analisou o uso concomitante de clopidogrel (dose padrão) e pantoprazol 80mg,
observou-se também a diminuição tanto no nível do metabólito ativo do clopidogrel quanto na
inibição da agregação plaquetária, porém, com índices menores que os observados com o
omeprazol.
Outros estudos clínicos foram conduzidos demonstrando o uso do clopidogrel com outras
medicações, de modo a investigar as possíveis interações. Não foram observadas interações
clinicamente importantes quando o clopidogrel foi usado em associação com o atenolol ou com a
nifedipina ou ainda o clopidogrel usado junto com o atenolol e a nifedipina. Além disso, a atividade
de clopidogrel não foi influenciada pela administração em conjunto com fenobarbital ou estrogênio.
As farmacocinéticas da digoxina ou da teofilina não foram alteradas pela administração
concomitante de clopidogrel. Os antiácidos não alteraram a absorção do clopidogrel.
A coadministração de clopidogrel e varfarina aumenta o risco de sangramento devido aos efeitos
independentes na homeostase. No entanto, em altas concentrações in vitro, clopidogrel inibe a
CYP2C9. É improvável que clopidogrel possa interferir com o metabolismo de medicamentos como
a fenitoína, tolbutamida e AINE que são metabolizados pelo citocromo P-450 2C9 (enzimas do
fígado).
Outros medicamentos e produtos
Opioides: enquanto estiver em tratamento com clopidogrel, você deve informar o seu médico antes
da prescrição de qualquer tratamento com opioides.
Medicamentos que podem aumentar o risco de sangramento, como: rifampicina (usada para
tratar infecções graves) e outros agentes antiplaquetários.
Medicamentos substratos do CYP2C8 (enzima do fígado): o clopidogrel mostrou aumentar a
exposição da repaglinida em voluntários saudáveis. Estudos in vitro mostram que o aumento na
exposição da repaglinida é devido à inibição do CYP2C8 pelo metabólito de clopidogrel. Devido
ao risco de concentrações plasmáticas aumentadas, a administração concomitante de clopidogrel e
medicamentos eliminados principalmente pelo metabolismo CYP2C8 (por exemplo, repaglinida,
paclitaxel) deve ser feita com cautela.
Além dos estudos de interação específicos anteriormente mencionados, os pacientes admitidos nos
estudos clínicos amplos (CAPRIE e CURE) receberam uma variedade de medicações
concomitantes, incluindo diuréticos (medicamentos que provocam o aumento na eliminação de
urina), betabloqueadores (medicamentos que agem no sistema cardiovascular), inibidores da
enzima de conversão da angiotensina (ECA) (medicamentos usados no tratamento da pressão alta),
antagonistas do cálcio (medicamentos utilizados no tratamento de algumas doenças do coração e
da pressão alta), agentes redutores do colesterol, vasodilatadores coronarianos (medicamentos que
causam a dilatação dos vasos do coração), agentes antidiabéticos (incluindo insulina), agentes
antiepiléticos (que tratam a epilepsia), antagonistas GPIIb/IIIa (medicamentos usados no IM) e
terapia de reposição hormonal, sem evidência de interações adversas clinicamente significativas.
Rosuvastatina: Foi demonstrado que o clopidogrel aumenta a exposição à rosuvastatina em 2 vezes
(AUC) e 1,3 vezes (Cmax) em pacientes, após a administração de uma dose de 300 mg de
clopidogrel, e em 1,4 vezes (AUC) sem efeito na Cmax após a administração repetida de uma dose
de 75 mg de clopidogrel.
bissulfato de clopidogrel 75 mg – comprimidos revestidos – VP 18
Informe ao seu médico se você faz uso do medicamento rosuvastatina (usada para diminuir o seu
nível de colesterol).
Interação em exames laboratoriais e não laboratoriais
Foram detectados alterações nos testes de função hepática e aumento da creatinina sanguínea.
Interação com alimentos
O bissulfato de clopidogrel pode ser tomado junto às refeições ou fora delas.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro
medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua
saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
O bissulfato de clopidogrel deve ser armazenado em temperatura ambiente (de 15 ºC a 30 ºC).
Proteger da umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características do medicamento
Comprimido revestido, cor de rosa, circular.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você
observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Você deve tomar os comprimidos com líquido, por via oral. O bissulfato de clopidogrel pode ser
administrado antes, durante ou após as refeições.
Nas situações de IM e AVC isquêmico recentes ou doença arterial periférica estabelecida, a dose
recomendada de bissulfato de clopidogrel é de 75 mg em dose única diária.
Síndrome Coronária Aguda
Para pacientes com SCA sem elevação do segmento ST (angina instável ou IM sem presença de
onda Q (tipo de alteração no eletrocardiograma)), bissulfato de clopidogrel deve ser iniciado com
dose de ataque de 300 mg e mantido com uma dose única diária de 75 mg. O AAS (75 a 325 mg em
dose única diária) deve ser iniciado e continuado em combinação com bissulfato de clopidogrel.
Para pacientes com IM com elevação do segmento ST (tipo de alteração no eletrocardiograma), a
dose recomendada de bissulfato de clopidogrel é de 75 mg em dose única diária, administrada em
associação com AAS, com ou sem trombolítico (medicamentos utilizados para reduzir a coagulação
sanguínea). O bissulfato de clopidogrel deve ser iniciado com ou sem dose de ataque. O bissulfato
de clopidogrel pode ser administrado com ou sem alimentos.
Pacientes com fibrilação atrial
bissulfato de clopidogrel 75 mg – comprimidos revestidos – VP 18
É recomendado o uso por via oral de 1 comprimido de bissulfato de clopidogrel 75 mg ao dia. O
AAS (75 a 100 mg ao dia) deve ser usado junto com o bissulfato de clopidogrel, desde o início e
por todo o período de tratamento.
Não há estudos dos efeitos de bissulfato de clopidogrel administrado por vias não recomendadas.
Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser
somente por via oral conforme recomendado pelo médico.
Populações especiais
Farmacogenética: pacientes que apresentam um estado de metabolizador lento da enzima
CYP2C19 (enzima localizada no fígado) apresentam uma diminuição da resposta antiplaquetária do
clopidogrel. Uma posologia maior para estes pacientes aumenta a resposta antiplaquetária. O uso de
doses maiores de clopidogrel deve ser considerado, porém a posologia apropriada para esta
população de pacientes não foi estabelecida em ensaios clínicos.
Pacientes idosos: nenhum ajuste na dosagem se faz necessário para os pacientes idosos.
Pacientes com insuficiência nos rins e no fígado: nenhum ajuste na dosagem se faz necessário.
Pacientes pediátricos: a segurança e a eficácia não foram estabelecidas na população pediátrica.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?
Caso você esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver
próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo
determinado pela posologia. Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-
dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
A seguinte taxa de frequência para as reações adversas é utilizada, quando aplicável:
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento); reação
comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento); reação incomum
(ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento); reação rara (ocorre entre
0,01% e < 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento); reação muito rara (ocorre em menos
de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento); desconhecida (não pode ser estimada pelos
dados disponíveis).
Sistema Nervoso Central e Periférico:
• Incomum: dor de cabeça, tontura, parestesia (sensação de formigamento e entorpecimento);
• Rara: tontura.
Gastrintestinais (estômago e intestino):
• Comum: indigestão, dor abdominal e diarreia;
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• Incomum: enjoo, gastrite (inflamação no estômago), flatulência (excesso de gás no estômago ou
intestino), prisão de ventre, vômito, úlcera gástrica (lesão no estômago), úlcera duodenal (lesão em
uma parte do intestino chamada duodeno).
Plaquetas, sangramento e distúrbios da coagulação:
• Incomum: aumento do tempo de sangramento, decréscimo do número de plaquetas (fragmentos de
células presentes no sangue, cuja função é a formação de coágulos).
Pele e anexos:
• Incomum: erupção na pele e coceira.
Glóbulos brancos e sistema retículo endotelial
• Incomum: leucopenia (redução do número de glóbulos brancos no sangue), diminuição de
neutrófilos (uma classe de células sanguíneas brancas) e eosinofilia (situação na qual a percentagem
de eosinófilos, um tipo de célula sanguínea branca, está aumentada).
Reações adversas após o início da comercialização:
As frequências para as seguintes reações adversas são desconhecidas (não podem ser estimadas pelos
dados disponíveis).
Sangue e sistema linfático:
• Casos graves de sangramentos principalmente na pele, sistema músculo esquelético, olhos
(conjuntiva, ocular e retina), e sangramento do trato respiratório, sangramento nasal, sangue na
urina, e hemorragia de ferida operatória, casos de sangramentos com resultados fatais
[especialmente hemorragias intracranianas (sangramento dentro da cabeça), gastrintestinais (no
estômago e intestino) e retroperitoneais (região posterior do peritônio que é uma camada de tecido
que reveste a cavidade abdominal e cobre a maioria das vísceras)], agranulocitose (falta ou redução
acentuada de glóbulos brancos), anemia aplástica/pancitopenia (diminuição global de células no
sangue), púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) (distúrbio sanguíneo grave caracterizado pela
doença dos pequenos vasos, ou seja, os capilares, e aumento da agregação das plaquetas), hemofilia
A adquirida (distúrbio na coagulação do sangue).
Distúrbios cardíacos:
• Síndrome de Kounis (angina alérgica vasoespástica/ infarto do miocárdio alérgico) no contexto
de uma reação de hipersensibilidade pelo clopidogrel (dor torácica anginosa durante reações de
alergia).
Sistema imunológico (de defesa):
• Reação anafilática (reação alérgica), doença do soro (reação alérgica tardia com urticária, febre,
mal estar secundária a medicamentos ou anti-soro).
• Reação cruzada de hipersensibilidade à droga entre tienopiridinas (como ticlopidina, prasugrel)
(vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).
• Síndrome auto-imune da insulina, que pode levar a hipoglicemia (diminuição da taxa de açúcar no
sangue) grave, particularmente em pacientes com subtipo HLA DRA4 (mais freqüente na
população japonesa).
Alterações psiquiátricas:
• Confusão, alucinação.
Sistema nervoso:
• Alteração no paladar, ageusia (perda do paladar).
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Sistema vascular:
• Inflamação dos vasos sanguíneos, pressão arterial baixa.
Distúrbios respiratórios, torácicos e no mediastino:
• Broncoespasmo (contração dos brônquios e bronquíolos), pneumonia intersticial (doença que afeta
o pulmão), pneumonia eosinofílica [acúmulo de eosinófilos no pulmão (tipo de glóbulo branco)].
Distúrbios gastrintestinais (do estômago e intestino):
• Colite (inflamação do colo, parte do intestino) (incluindo ulcerativa ou colite linfocítica),
pancreatite (inflamação do pâncreas), estomatite (inflamação na boca).
Distúrbios hepatobiliares:
• Hepatite (inflamação no fígado) (não infecciosa), insuficiência hepática (redução grave da função
do fígado) aguda.
Pele e tecido subcutâneo:
• Erupção maculopapular, eritematosa ou esfoliativa, urticária, coceira, angioedema (inchaço na
pele), dermatite bolhosa [eritema (vermelhidão) multiforme, síndrome de Stevens Johnson (forma
grave de erupção bolhosa), necrólise epidérmica tóxica (doença onde grandes extensões da pele
ficam vermelhas e morrem), pustulose; exantemática generalizada aguda –- PEGA (caracteriza-se
por quadro febril associado ao aparecimento súbito de lesões avermelhadas com edema)], síndrome
de hipersensibilidade medicamentosa, erupção cutânea medicamentosa com aumento de eosinófilos
(tipo de glóbulo branco) e sintomas gerais, eczema (doença inflamatória da pele), líquen planus
(doença da pele e membranas mucosas que causa coceira e inflamação).
Aparelho músculoesquelético, tecido conectivo e medula óssea:
• Dor nas juntas, inflamação nas juntas, inflamação dos músculos.
Distúrbios urinário e renal:
• Glomerulopatia (doença que acomete o glomérulo, principal estrutura do rim responsável pela
filtração do sangue).
Sistema Reprodutivo e distúrbios da mama:
• Ginecomastia (aumento das mamas em homens).
Alterações gerais e condições no local da administração:
• Febre.
Investigações:
• Teste de função do fígado anormal e aumento da creatinina sanguínea (teste que avalia a função
renal).
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações
indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A
INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
bissulfato de clopidogrel 75 mg – comprimidos revestidos – VP 18
A superdosagem com clopidogrel pode levar a um aumento do tempo de sangramento e
subsequentes complicações neste sentido. Terapia apropriada precisa ser considerada se
sangramento for observado. Não foi encontrado nenhum antídoto (substância que inativa) para a
atividade farmacológica de bissulfato de clopidogrel. Se for necessária a correção imediata do
prolongamento do tempo de sangramento, a transfusão de plaquetas pode reverter os efeitos deste
medicamento.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro
médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001,
se você precisar de mais orientações.
III) DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO
Registro: 1.0047.0424
Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 18/12/2024.
Registrado e Produzido por:
Sandoz do Brasil Indústria Farmacêutica Ltda.
Rua Antônio Rasteiro Filho (Marginal PR 445), 1.920
Cambé-PR
CNPJ: 61.286.647/0001-16
Indústria Brasileira
bissulfato de clopidogrel 75 mg – comprimidos revestidos – VP 18