REVANGE
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Comprimidos revestidos
37,5 mg + 325 mg
AAS
BULA PARA PACIENTE
Bula de acordo com a Resolução-RDC nº 47/2009
I- IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
REVANGE
cloridrato de tramadol + paracetamol
MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA
APRESENTAÇÕES
Comprimido revestido de 37,5 mg + 325 mg: embalagens com 10, 20 e 30 comprimidos.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido de Revange contém:
cloridrato de tramadol....................................................................................................................................37,5 mg
paracetamol.....................................................................................................................................................325 mg
Excipientes: copovidona, amido, estearato de magnésio, álcool polivinílico, macrogol, talco, dióxido de titânio,
corante óxido de ferro amarelo, ácido esteárico, crospovidona e povidona.
II- INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Este medicamento é indicado para dores moderadas a severas de caráter agudo, subagudo e crônico.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
O tramadol é um analgésico sintético de ação central. Embora o seu modo de ação não seja totalmente conhecido,
a partir de testes em animais, pelo menos dois mecanismos complementares parecem aplicáveis: interação do
tramadol e da substância resultante da conversão do tramadol, denominada M1, aos receptores denominados µ -
opioide e a inibição fraca do processo de recaptação da norepinefrina e da serotonina pelos neurônios.
O paracetamol é outro analgésico de ação central. Embora o local e os mecanismos de ação exatos não estejam
claramente definidos, parece que o paracetamol produz diminuição da dor, desta forma, aumentando a tolerância
do seu organismo à dor. O mecanismo mais provável pode envolver inibição da via do óxido nítrico, via que
aumenta a sensibilidade do seu organismo à dor. Essa inibição pode ser mediada por uma variedade de receptores
de neurotransmissores.
O início do alívio da dor é rápido (30 a 60 minutos) e, dependendo da intensidade da dor, o efeito analgésico
perdura por até 8 horas.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Você não deve tomar Revange se apresentar alergia (hipersensibilidade) a tramadol, a paracetamol, a qualquer
componente de Revange ou a qualquer outro analgésico opiáceo. Por favor, informe ao seu médico se isso se aplica
a você. A hipersensibilidade pode ser reconhecida, por exemplo, por erupção cutânea, comichão, falta de ar ou
face inchada. Se algum destes sinais ou sintomas ocorrer, contate o seu médico imediatamente.
Você não deve tomar Revange se estiver tomando:
− pílulas para dormir (por exemplo, hipnóticos);
− medicamentos que afetam o seu humor ou emoções (por exemplo: narcóticos e psicotrópicos);
− analgésicos que afetam seu sistema nervoso central (por exemplo: analgésicos de ação central e opioides);
− medicamentos inibidores da monoaminoxidase (inibidores da MAO) ou se tiver sido tratado com estes agentes
nos últimos 14 dias. Inibidores da MAO são psicofármacos usados no tratamento de transtornos psiquiátricos,
como a depressão, e também no tratamento da doença de Parkinson.
Você não deve tomar Revange se você tiver consumido álcool.
Você não deve tomar Revange se tiver dificuldades respiratórias graves, com respiração lenta ou superficial.
Em caso de dúvida, consulte seu farmacêutico ou médico.
Revange_BU16_VP
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Convulsões
Convulsões foram relatadas em pacientes recebendo tramadol na dose recomendada. Relatos espontâneos durante
a comercialização de Revange indicam que o risco de convulsões aumenta com doses de tramadol acima das
recomendadas. O uso de tramadol aumenta o risco de convulsões em pacientes tomando medicamentos
serotoninérgicos (medicamentos que aumentam a ação da serotonina), incluindo:
− inibidores seletivos da recaptação da serotonina (antidepressivos ISRS ou anoréticos);
− antidepressivos tricíclicos (ATCs) e outros compostos tricíclicos (por exemplo: ciclobenzaprina, prometazina,
etc.);
− opioides (por exemplo: codeína, oxicodona, etc.).
A administração de tramadol pode aumentar o risco de convulsão em pacientes tomando inibidores da
monoaminoxidase (IMAOs), neurolépticos ou outros fármacos que reduzem o limiar convulsivo.
O risco de convulsões também pode aumentar em pacientes com epilepsia, aqueles com histórico de convulsões
ou em pacientes com risco reconhecido para convulsões (tais como trauma craniano, distúrbios metabólicos,
abstinência de álcool ou drogas ou infecções do sistema nervoso central [SNC]). Na superdose de tramadol, a
administração de naloxona pode aumentar o risco de convulsão.
Reações anafiláticas
Estas reações ocorrem, geralmente, após a primeira dose. Outras reações relatadas incluem prurido (coceira),
irritação da pele (urticária), broncoespasmo (estreitamento das vias aéreas nos pulmões, causando dificuldade em
respirar) e angioedema (reação alérgica grave, causando inchaço do rosto, dos lábios, da boca, língua ou garganta,
podendo dificultar a deglutição ou respiração), necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson
(erupções cutâneas com risco de morte com bolhas e descamação da pele em grande parte do corpo ou perto da
boca, do nariz, dos olhos ou órgãos sexuais). Pacientes com histórico de reações anafiláticas à codeína e a outros
opioides podem estar sob risco aumentado e, portanto, não devem ser tratados com Revange.
Reações anafiláticas sérias e raramente fatais foram relatadas em pacientes recebendo tramadol. Procure
atendimento médico imediato se apresentar algum sintoma de reação de hipersensibilidade.
Depressão respiratória
Pacientes com dificuldades respiratórias graves, com respiração lenta ou superficial, ou asma brônquica aguda e
grave apresentam maior risco de depressão respiratória, com risco de vida, quando tratados com opioides. Revange
só deve ser utilizado nesta população de pacientes num ambiente monitorado e com disponibilidade de
equipamento de ressuscitação.
Revange deve ser administrado com cautela em pacientes sob risco de depressão respiratória. Quando doses
elevadas de tramadol são administradas com medicamentos anestésicos ou álcool, pode ocorrer depressão
respiratória e tais casos devem ser tratados como superdose. Se a naloxona for administrada, deve-se ter cautela,
pois ela pode facilitar a ocorrência de convulsões.
Os opioides podem causar distúrbios respiratórios relacionados ao sono, como síndromes da apneia do sono
(incluindo apneia central do sono [ACS]) e hipóxia (incluindo hipóxia relacionada ao sono). O uso de opioides
aumenta o risco de ACS de maneira dose-dependente.
Metabolismo (conversão) ultrarrápido do tramadol pela CYP2D6
O tramadol desempenha sua função ao ser convertido (metabolizado) em seu componente ativo. Alguns pacientes
convertem (metabolizam) o tramadol em seu componente ativo completamente e mais rápido que outros pacientes.
Esses pacientes têm maior chance de apresentarem efeitos adversos sérios, como dificuldade para respirar, com
respiração lenta ou superficial. Se você apresentar esses efeitos adversos, pare de tomar esse medicamento e
procure atendimento médico imediatamente. Mesmo com regimes de dose definidos em bula, pacientes
metabolizadores ultrarrápidos podem apresentar depressão respiratória fatal ou potencialmente fatal, ou apresentar
sinais de superdose (como sonolência extrema, confusão ou respiração superficial), (vide item “9. O que fazer se
alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento? – Tramadol”.)
Uso com depressores do sistema nervoso central (SNC), incluindo álcool
O uso concomitante de tramadol (princípio ativo de Revange) com depressores do SNC (por exemplo
medicamentos que fazem você ficar com sono, reduzem a ansiedade ou diminuem a consciência), incluindo álcool,
pode causar efeitos aditivos aos depressores do SNC, incluindo sedação profunda e depressão respiratória.
Revange deve ser usado com cautela e em dose reduzida em pacientes recebendo depressores do SNC, ambos pelo
menor tempo possível (vide “Interações medicamentosas”).
Aumento da pressão intracraniana ou traumatismo craniano
Revange deve ser usado com cautela em pacientes com pressão intracraniana aumentada ou traumatismo craniano.
Alterações das pupilas (miose) provocadas pelo tramadol podem mascarar a existência, extensão ou o curso da
Revange_BU16_VP
patologia intracraniana. Deve-se suspeitar fortemente de reação adversa se for observado estado mental alterado
em pacientes em uso de Revange.
A administração de Revange pode complicar a avaliação clínica de pacientes com condições abdominais agudas.
Dependência de drogas e potencial de abuso
Revange contém tramadol como princípio ativo. Parte do efeito analgésico de Revange é devido à ligação do
princípio ativo, tramadol, ao receptor mu-opioide. Após administrações repetidas de opioides, pode ocorrer o
desenvolvimento de tolerância, dependência física e dependência psicológica, mesmo nas doses recomendadas.
Deve ser avaliado o risco de cada paciente para dependência e abuso de opioides antes de prescrever Revange e
monitorar todos os pacientes que recebem Revange em relação ao desenvolvimento destes comportamentos. Os
riscos são maiores em pacientes com histórico pessoal ou familiar de abuso de substâncias (incluindo abuso ou
dependência de drogas ou álcool) ou doença mental (por exemplo, depressão maior).
Você não deve utilizar Revange se for dependente de opioides. O tramadol demonstrou reiniciar a dependência
física em alguns pacientes que já foram dependentes de outros opioides.
Atenção: pode causar dependência física ou psíquica.
Risco aumentado de hepatotoxicidade (dano no fígado) com uso de álcool
Alcoólatras crônicos podem estar sob risco aumentado de toxicidade hepática com o uso excessivo de paracetamol.
Tratamento da abstinência
Sintomas de abstinência podem ocorrer se o Revange for descontinuado abruptamente, como ansiedade, sudorese
(suor), insônia, rigidez, dor, náusea, tremores, diarreia, sintomas do trato respiratório superior e piloereção
(arrepios), podem ocorrer se Revange for descontinuado de forma abrupta. Ataque de pânico, ansiedade grave,
alucinação, parestesia (sensação de formigamento), zumbido e sintomas do SNC não usuais foram também
raramente relatados com a descontinuação abrupta do cloridrato de tramadol. A experiência clínica sugere que os
sintomas de abstinência podem ser aliviados pela redução gradual da medicação.
Uso com medicamentos serotoninérgicos
Revange deve ser usado com bastante cautela em pacientes sob tratamento com medicamentos serotoninérgicos
ISRSs (psicofármacos usados no tratamento de transtornos psiquiátricos, como a depressão, e também no
tratamento da doença de Parkinson). O uso concomitante de tramadol com medicamentos serotoninérgicos
incluindo os ISRSs aumenta o risco de eventos adversos, incluindo convulsões e síndrome serotoninérgica
(caraterizada pelo aumento do nível de serotonina no cérebro, o que pode levar à sensação de confusão ou agitação,
suor, calafrios, espasmos musculares e frequência cardíaca rápida).
Disfunção renal
O cloridrato de tramadol + paracetamol não foi estudado em pacientes com disfunção renal (funcionamento
anormal dos rins). Informe ao seu médico caso você tenha um funcionamento anormal dos rins. A dose de Revange
pode ser ajustada.
Disfunção hepática
O uso de cloridrato de tramadol + paracetamol em pacientes com grave disfunção hepática (funcionamento
anormal do fígado) não é recomendado.
Reações cutâneas graves
Reações cutâneas (de pele) graves, tais como pustulose exantematosa aguda generalizada, (erupção cutânea
vermelha coberta com pequenos inchaços cheios de pus que podem se espalhar pelo corpo, às vezes, com febre),
síndrome de Stevens-Johnson (reação alérgica caracterizada por bolhas em mucosas e em grande parte do corpo),
e necrólise epidérmica tóxica (lesões avermelhadas em grandes áreas da pele, com bolhas, como se a pele estivesse
escaldada), foram relatadas muito raramente em pacientes recebendo paracetamol. Seu médico deverá lhe informar
sobre os sinais de reações cutâneas (de pele) graves e o uso do medicamento deverá ser descontinuado no primeiro
aparecimento de erupção cutânea ou de qualquer outro sinal de hipersensibilidade (alergia).
Hiponatremia
A hiponatremia (nível baixo de sódio no sangue) foi relatada muito raramente com o uso de cloridrato de tramadol
+ paracetamol, geralmente em pacientes com fatores de risco predisponentes, como pacientes idosos e/ou em
pacientes em uso de medicações concomitantes que podem causar hiponatremia. Em alguns relatórios, a
hiponatremia pareceu ser o resultado da síndrome de secreção inapropriada de hormônio antidiurético (SIADH)
e resolvida com a descontinuação de cloridrato de tramadol + paracetamol e instituição do tratamento apropriado
Revange_BU16_VP
(por exemplo: restrição de fluidos). Durante o tratamento com Revange monitorização de sinais e sintomas da
hiponatremia é recomendado para pacientes com fatores de risco à predisponentes.
Condições gastrintestinais
Pacientes com distúrbios do trato biliar ou histórico de cirurgia biliar devem ser monitorados quanto ao potencial
desenvolvimento de pancreatite aguda.
Hiperprolactinemia (Aumento dos níveis de prolactina no sangue)
Opioides podem causar aumento dos níveis do hormônio prolactina e diminuição dos níveis de hormônios sexuais
no sangue. Os efeitos dessas alterações hormonais podem incluir:
• Nas mulheres: produção inesperada de leite; ausência de menstruação
• Nos homens: aumento das mamas; dificuldade de conseguir e manter uma ereção (impotência)
• Em homens e mulheres: diminuição da libido; infertilidade.
Fale com seu médico se notar algum desses sintomas. Exames de sangue podem ser necessários e seu médico pode
recomendar interromper o uso de Revange.
Insuficiência adrenal
Opioides podem causar diminuição de hormônios no sangue por problemas nas glândulas adrenais. Os efeitos
dessas alterações hormonais podem incluir:
• Náuseas, vômitos, perda de apetite, sensação de muito cansaço e fraqueza, tonturas ou pressão arterial
baixa.
Fale com seu médico se notar algum desses sintomas. Exames de sangue podem ser necessários e seu médico pode
recomendar interromper o uso de Revange.
Acidose piroglutâmica/acidose metabólica com alto gap aniônico (acúmulo excessivo de ácidos e dificuldade
de eliminação, levando a um desequilíbrio no pH do sangue)
Pacientes com funcionamento anormal dos rins ou do fígado, infecções graves (sepse) ou desnutrição, usando
paracetamol, podem ter maior risco de desenvolver um problema chamado acidose piroglutâmica, que é um tipo
raro de desequilíbrio ácido no corpo. Recomenda-se cautela se você estiver tomando apenas paracetamol ou se
está tomando junto com certos antibióticos chamados penicilinas isoxazolílicas (como a flucloxacilina).
Informe seu médico se tiver funcionamento anormal dos rins ou do fígado, tiver uma infecção grave, estiver em
um estado de desnutrição, ou se estiver tomando penicilinas isoxazolílicas. Seu médico pode recomendar
interromper o uso de paracetamol.
Uso em crianças
A segurança e a eficácia de Revange não foram estudadas na população pediátrica.
Precauções gerais
A dose recomendada de Revange não deve ser excedida.
Revange não deve ser coadministrado com outros produtos à base de tramadol ou paracetamol.
Uso em pacientes fisicamente dependentes de opioides
Revange não é recomendado para pacientes dependentes de opioides (por exemplo: codeína, oxicodona, etc.).
Pacientes que tomaram recentemente grandes quantidades de opioides podem sentir sintomas de abstinência.
Devido à dificuldade de avaliar a dependência em pacientes que receberam anteriormente grandes quantidades
substanciais de medicamentos opioides, Revange deve ser administrado com cautela nesses pacientes.
Gravidez, amamentação e fertilidade
Foi demonstrado que tramadol atravessa a placenta.
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
Não foi estabelecida a utilização segura durante a gravidez.
O uso de opioides durante o parto pode resultar em depressão respiratória no recém-nascido.
O uso prolongado de cloridrato de tramadol + paracetamol durante a gravidez pode causar sintomas de abstinência
em seu bebê recém-nascido que podem ser fatais se não forem reconhecidos e tratados. Este risco é maior no
último trimestre da gravidez.
Revange é contraindicado para mães que estejam amamentando, pois a segurança em crianças e recém-nascidos
não foi estudada.
Revange_BU16_VP
Existem pessoas que são metabolizadoras ultrarrápidas de codeína. Pelo menos uma morte foi relatada em uma
criança amamentada exposta a altos níveis de morfina no leite materno, porque a mãe era uma metabolizadora
ultrarrápida de codeína. Um bebê amamentado por mãe metabolizadora ultrarrápida em uso de Revange pode ser
potencialmente exposto a níveis elevados de M1 (substância oriunda da conversão do tramadol) e apresentar
depressão respiratória com risco de vida. Por este motivo, a amamentação é contraindicada durante o tratamento
com Revange.
Não foi avaliado o efeito de tramadol ou a combinação tramadol/paracetamol na fertilidade humana.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-
dentista.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Revange pode afetar a habilidade mental ou física necessária para a realização de tarefas potencialmente perigosas
como dirigir veículos ou operar máquinas.
Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e
atenção podem estar prejudicadas.
Interações medicamentosas
Informe ao seu médico ou farmacêutico se estiver tomando ou se tomou recentemente outros medicamentos. Isso
inclui medicamentos que você compra sem receita médica ou medicamentos fitoterápicos. Em particular, informe
ao seu médico ou farmacêutico se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos com Revange, uma vez que
pode afetar a forma como funcionam:
− inibidores da monoaminoxidase (IMAOs), usados para tratar condições mentais, tais como depressão (por
exemplo: fenelzina, tranilcipromina). Você não deve tomar Revange com IMAOs ou dentro de 14 dias após
sua descontinuação;
− inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs), usados para tratar depressão ou doença de Parkinson;
− medicamentos usados para tratar a depressão, por exemplo, mirtazapina, antidepressivos tricíclicos,
trazodona;
− triptanos, usados para tratar enxaquecas;
− antagonistas dos receptores 5-HT , usados para tratar náuseas e vômitos;
− medicamentos que desaceleram o sistema nervoso central (depressores do SNC), tais como sedativos, pílulas
para dormir, medicamentos usados em cirurgia (anestésicos), tranquilizantes (benzodiazepínicos),
medicamentos usados para tratar certas condições mentais (psicotrópicos), alguns analgésicos fortes
(opioides) ou álcool;
− antibióticos para tratar infecções, por exemplo, eritromicina, rifampicina, linezolida, flucloxacilina;
− antifúngicos utilizados para tratar infecções fúngicas, por exemplo, cetoconazol;
− antirretrovirais utilizados para tratar HIV/aids, por exemplo, ritonavir;
− fenitoína usada para tratar convulsões;
− carbamazepina, usada para tratamento da epilepsia e alguns tipos de dor;
− quinidina, utilizada para tratar doenças cardíacas (antiarrítmicos);
− compostos semelhantes à varfarina, utilizados para diminuir a coagulação do sangue (anticoagulantes);
− digoxina, usada para tratar insuficiência cardíaca;
− medicamentos que retardam ou reduzem a conversão (metabolismo) deste medicamento para a sua forma ativa
(inibidores da CYP2D6), por exemplo, fluoxetina, paroxetina, amitriptilina e bupropiona;
− cimetidina, usada para tratar azia e úlceras pépticas.
Interação com alimentos
A administração de Revange com alimentos não afeta de forma significante a sua taxa ou extensão de absorção.
Não use outro produto que contenha paracetamol.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Revange_BU16_VP
Características físicas e organolépticas: comprimido revestido oblongo, de cor amarela.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Administração
Os comprimidos de Revange devem ser administrados por via oral.
Revange pode ser administrado independentemente das refeições.
Posologia
Não exceda a dose recomendada.
A dose diária máxima de Revange é de 1 a 2 comprimidos a cada 4 a 6 horas de acordo com a necessidade para
alívio da dor, até o máximo de 8 comprimidos ao dia. A menor dose eficaz deve ser usada pelo menor período de
tempo.
Nas condições dolorosas crônicas, o tratamento deve ser iniciado com 1 comprimido ao dia e aumentado em 1
comprimido a cada 3 dias, de acordo com a sua tolerância, até atingir a dose de 4 comprimidos ao dia. Depois
disso, Revange pode ser tomado na dose de 1 a 2 comprimidos a cada 4 a 6 horas, até o máximo de 8 comprimidos
ao dia.
Nas condições dolorosas agudas, o tratamento pode ser iniciado com a dose terapêutica completa (1 a 2
comprimidos a cada 4 a 6 horas), até o máximo de 8 comprimidos ao dia.
Tratamento de abstinência
Não pare de usar Revange abruptamente. Os sintomas de abstinência podem ser aliviados pela redução gradual da
medicação (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento? – Tratamento de abstinência”).
Populações especiais
- Uso em crianças
A segurança e a eficácia de Revange não foram estudadas na população pediátrica.
- Disfunção renal
Em pacientes com depuração de creatinina inferior a 30 mL/min, recomenda-se aumentar o intervalo entre as
administrações de Revange de forma a não exceder 2 comprimidos a cada 12 horas.
- Insuficiência hepática
Não é recomendado o uso de Revange em pacientes com insuficiência hepática grave.
- Idosos (65 anos ou mais)
Não foram observadas diferenças gerais em relação à segurança ou à farmacocinética entre indivíduos ≥ 65 anos
de idade e indivíduos mais jovens.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não
interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você se esquecer de tomar o medicamento, tome a próxima dose normalmente e continue a administração
conforme orientado pelo seu médico. Não dobre a dose.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Eventos adversos relatados em pelo menos 2% dos indivíduos que receberam cloridrato de tramadol + paracetamol
para dor crônica e com incidência maior que o placebo.
Corpo como um todo: fadiga (cansaço excessivo), ondas de calor e sintomas gripais.
Distúrbios cardiovasculares: hipertensão (pressão alta).
Distúrbios do sistema nervoso central e periférico: dor de cabeça, tontura e hipoestesia (perda ou diminuição
da sensibilidade).
Revange_BU16_VP
Distúrbios do sistema gastrintestinal: náusea, constipação, boca seca, vômito, dor abdominal e diarreia.
Distúrbios psiquiátricos: sonolência, insônia, anorexia e nervosismo.
Distúrbios da pele e anexos: prurido (coceira), sudorese aumentada (suor aumentado) e erupção cutânea
(vermelhidão e inchaço da pele).
A lista a seguir contém reações adversas que ocorreram com incidência de pelo menos 1% em estudos clínicos
para tratamento da dor aguda e crônica.
Corpo como um todo: astenia (fraqueza), fadiga (cansaço excessivo) e ondas de calor.
Sistema nervoso central e periférico: tontura, dor de cabeça e tremor.
Sistema gastrintestinal: dor abdominal, constipação, diarreia, dispepsia (indigestão), flatulência (gases), boca
seca, náusea e vômito.
Distúrbios psiquiátricos: anorexia, ansiedade, confusão, euforia (sensação extrema e irreal de bem-estar físico e
emocional), insônia, nervosismo e sonolência.
Pele e anexos: prurido (coceira), erupção cutânea (vermelhidão e inchaço da pele) e sudorese aumentada (suor
aumentado).
Entre estes, os eventos adversos mais comuns (5% dos indivíduos) emergentes do tratamento foram: náusea (14%),
tontura (10%), sonolência (9%), constipação (8%), vômito (5%) e dor de cabeça (5%).
A lista a seguir contém eventos adversos clinicamente relevantes que ocorreram com incidência menor que 1%
em estudos clínicos.
Corpo como um todo: dor no peito, rigidez, síncope (desmaio), síndrome de abstinência e reação alérgica.
Distúrbios cardiovasculares: hipertensão (pressão alta), agravamento da hipertensão, hipotensão (pressão baixa)
e edema dependente (inchaço nas partes do corpo abaixo do coração).
Sistema nervoso central e periférico: ataxia (perda da coordenação, afetando movimento, equilíbrio e fala),
convulsões, hipertonia (tensão muscular anormal), enxaqueca, agravamento da enxaqueca, contração involuntária
dos músculos, parestesia (sensação de formigamento), estupor (diminuição da consciência) e vertigem (sensação
de estar girando sem se mexer ou sair do lugar).
Sistema gastrintestinal: disfagia (dificuldade de engolir), melena (fezes escuras e de forte odor) e edema de língua
(inchaço da língua).
Distúrbios auditivos e vestibulares: zumbido.
Distúrbios do ritmo e batimentos cardíacos: arritmia, palpitação e taquicardia.
Distúrbios do sistema hepático e biliar: função hepática anormal, aumento da TGP (ALT) e aumento da TGO
(AST).
Distúrbios do metabolismo e nutricionais: perda de peso, hipoglicemia (níveis baixos de açúcar no sangue),
aumento da fosfatase alcalina e aumento de peso.
Distúrbios musculoesqueléticos: artralgia (dor nas articulações).
Distúrbios plaquetários, hemorrágicos e da coagulação: aumento do tempo de coagulação e púrpura (manchas
vermelhas ou roxas causas pelo acúmulo de sangue debaixo da pele).
Distúrbios psiquiátricos: amnésia, despersonalização (sensação de estar desconectado do seu corpo), depressão,
abuso de drogas, labilidade emocional (instabilidade emocional), alucinação, impotência, pesadelos e pensamento
anormal.
Distúrbios das células vermelhas sanguíneas: anemia (baixo número de células vermelhas sanguíneas).
Sistema respiratório: dispneia (falta de ar) e broncoespasmo (estreitamento das vias aéreas nos pulmões,
causando dificuldade em respirar).
Distúrbios da pele e anexos: dermatite (inflamação da pele) e erupção cutânea eritematosa.
Sistema urinário: albuminúria (presença de albumina na urina), distúrbios da micção, oliguria (baixa produção
de urina) e retenção urinária.
Distúrbios da visão: visão anormal.
Distúrbios das células brancas e sistema reticuloendotelial: granulocitopenia (diminuição na contagem de
células brancas do sangue) e leucocitose (aumento na contagem de leucócitos no sangue).
Outros eventos adversos que foram relatados durante o tratamento com medicamentos à base de tramadol e cuja
relação de causalidade não foram bem determinadas incluem: vasodilatação, hipotensão ortostática (diminuição
da pressão arterial ao se levantar da posição sentada ou deitada), isquemia do miocárdio, edema pulmonar, reações
alérgicas (incluindo anafilaxia, urticária, síndrome de Stevens-Johnson/ síndrome da necrólise epidérmica tóxica),
disfunção cognitiva, dificuldade de concentração, depressão, tendência suicida, hepatite, insuficiência hepática,
agravamento da asma e sangramento gastrintestinal. Relatos de anormalidades em exames laboratoriais incluíram
elevação nos testes de creatinina e função hepática. Síndrome serotoninérgica (cujos sintomas podem incluir
alteração da situação mental, hiper-reflexia, febre, calafrios, tremor, agitação, diaforese, convulsões, coma) foi
relatada quando o tramadol foi utilizado concomitantemente com outros agentes serotoninérgicos como inibidores
seletivos de recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores da MAO. A experiência pós-comercialização com o uso
de produtos que contenham tramadol incluiu raros relatos de delírio, miose (contração da pupila), midríase
Revange_BU16_VP
(dilatação da pupila), transtornos da fala e, muito raramente, relatos de transtorno de movimento incluindo
discinesia (movimentos musculares involuntários e descontrolados) e distonia (contrações musculares
involuntárias que causam movimentos repetitivos ou de torção). A vigilância pós-comercialização revelou raras
alterações do efeito da varfarina, incluindo elevação dos tempos de protrombina. QT prolongado no
eletrocardiograma, fibrilação ventricular e taquicardia ventricular foram relatados durante o uso pós-
comercialização.
Foram relatados casos de hipoglicemia em pacientes fazendo uso de tramadol. A maioria dos relatos foi em
pacientes com fatores de risco predisponentes, incluindo diabetes ou insuficiência renal, ou em pacientes idosos.
Deve-se ter cautela ao prescrever tramadol a pacientes diabéticos. Monitoramento mais frequente dos níveis de
glicose no sangue pode ser apropriada, inclusive no início ou no aumento da dose.
Casos de hiponatremia e/ou SIADH foram notificados muito raramente em pacientes que tomaram tramadol,
geralmente em pacientes com fatores de risco predisponentes, tais como os idosos ou aqueles que utilizaram
medicações concomitantes e que podem causar hiponatremia.
Reações alérgicas (erupção cutânea primária) ou relatos de hipersensibilidade secundária ao paracetamol foram
raros e geralmente controlados pela descontinuação do medicamento e, quando necessário, tratamento sintomático.
Houve vários relatos que sugerem que o paracetamol pode produzir hipoprotrombinemia quando administrado
com compostos com ação semelhante à varfarina. Em outros estudos, o tempo da protrombina não foi alterado.
Foi verificado através do “Netherlands Pharmacovigilance Center Lareb”, consulta ao banco de dados do CNMM
– Centro Nacional de Monitorização de Medicamentos e Micromedex® (Drugdex Evaluation), que há registro da
reação adversa “rubor” associada ao uso da substância tramadol.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso
do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?
Ingestão acidental
A ingestão acidental de tramadol pode resultar em depressão respiratória e convulsões devido a uma superdose de
tramadol. Depressão respiratória e convulsões foram relatadas em uma criança após a ingestão de um único
comprimido.
Fatalidades devido a superdose de tramadol também foram relatadas.
Sintomas e sinais
Os sintomas iniciais de uma dose excessiva de tramadol incluem depressão respiratória (dificuldade para respirar)
e/ou convulsões; e do paracetamol, observados dentro das primeiras 24 horas, incluem: anorexia, náusea, vômito,
mal-estar, palidez e diaforese (transpiração fria e pegajosa).
Tramadol
As consequências potenciais sérias da superdose do componente tramadol são: depressão respiratória, letargia,
coma, convulsão, parada cardíaca e morte. Adicionalmente, casos de prolongamento do intervalo QT foram
relatados durante uma superdose.
Paracetamol
Uma superdose maciça de paracetamol pode causar toxicidade hepática em alguns pacientes. Os primeiros
sintomas após uma superdose potencialmente hepatotóxica podem incluir: irritabilidade gastrintestinal, anorexia,
náuseas, vômitos, mal-estar, palidez e diaforese (transpiração fria e pegajosa). Evidência clínica e laboratorial de
toxicidade hepática pode não ser aparente antes de 48 a 72 horas após a ingestão.
Tratamento
Uma superdose única ou múltipla com Revange pode ser uma superdose polimedicamentosa potencialmente letal,
e recomenda-se consultar especialistas apropriados, se disponível.
Embora a naloxona reverta alguns, mas não todos, os sintomas causados pela superdose com tramadol, o risco de
convulsões também aumenta com a administração de naloxona. Com base na experiência com tramadol, não se
espera que a hemodiálise seja útil em uma superdose porque remove menos de 7% da dose administrada em um
período de diálise de 4 horas.
No tratamento de uma superdose com Revange, deve ser dada atenção inicial à manutenção adequada da ventilação
com tratamento geral de suporte. Dado que as estratégias para controle de superdose evoluem continuamente, é
aconselhável entrar em contato com uma central de controle de intoxicação para receber as recomendações mais
recentes para o controle de uma superdose. A hipotensão é, em geral, hipovolêmica e deve responder à
Revange_BU16_VP
administração de fluidos. Vasopressores e outras medidas de suporte devem ser empregados conforme necessário.
Proceder à entubação endotraqueal quando necessário, para fornecer respiração assistida.
Em pacientes adultos e pediátricos, ou em qualquer indivíduo que se apresente com uma quantidade desconhecida
de paracetamol ingerido ou com uma história questionável ou pouco confiável sobre o momento da ingestão, deve-
se obter o nível plasmático de paracetamol e ser tratado com acetilcisteína. Se um teste não puder ser obtido e a
ingestão estimada de paracetamol exceder de 7,5 a 10 gramas para adultos e adolescentes ou 150 mg/kg para
crianças, a administração de N-acetilcisteína deve ser iniciada e continuada durante um ciclo completo de terapia.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a
embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.
III- DIZERES LEGAIS
MS - 1.0573.0440
Farmacêutica Responsável: Ana Cristina Apparicio Porcino - CRF-SP nº 43.132
Registrado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Av. Brigadeiro Faria Lima, 201 - 20º andar
São Paulo - SP
CNPJ 60.659.463/0029-92
Indústria Brasileira
Fabricado e embalado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Guarulhos - SP
Ou
Embalado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Cabo de Santo Agostinho - PE
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA
Revange_BU16_VP
Histórico de Alterações da Bula