Flusan®
(fluoruracila)
Bula para paciente
Solução injetável
50mg/mL
Flusan®_sol inj_VP_V06
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Flusan®
(fluoruracila)
MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA
APRESENTAÇÕES
Solução injetável com 500 mg: embalagens com 1 frasco-ampola com 10mL.
Solução injetável com 1g: embalagens com 1 frasco-ampola com 20mL.
USO INTRAVENOSO
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada 1 mL da solução injetável contém:
fluoruracila.......................................................................................................................................................................50 mg
excipientes................................................................................................................................................................q.s.p. 1 mL
Excipientes: hidróxido de sódio e água para injetáveis.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Flusan® (fluoruracila) é prescrito por médicos para tratamento paliativo de tumores malignos como os localizados no reto,
cólon, mama, estômago, pâncreas, fígado (tumores primários), útero (especialmente colo do útero), ovário e bexiga.
Flusan® (fluoruracila) não substitui a cirurgia, ou outras formas reconhecidas de tratamento e deve ser utilizada apenas
quando estas medidas não forem possíveis, ou tenham sido tentadas sem sucesso.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
Flusan® (fluoruracila) é um medicamento quimioterápico que age inibindo a multiplicação da célula cancerígena. Os
efeitos do Flusan® (fluoruracila) sobre a multiplicação de células cancerígenas já foram demonstrados em animais de
laboratório transplantados com vários tipos de tumores. Na prática clínica, remissões temporárias e parciais, associadas a
uma melhora subjetiva e alívio da dor, podem ser alcançadas em certos tipos de tumores.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Você não deverá usar este medicamento em caso de alergia, ou hipersensibilidade conhecida à fluoruracila e/ou aos demais
componentes da formulação.
Flusan® (fluoruracila) também é contraindicado em casos de doenças do fígado, ou dos rins; doenças da medula óssea; em
pacientes apresentando comprometimento do estado nutricional; pacientes com problemas sanguíneos comprovados e
graves; durante o primeiro trimestre de gravidez; em pacientes com quadro grave de infecções; em pacientes submetidos a
grandes cirurgias.
A fluorouracila não deve ser administrada em combinação com brivudina, sorivudina e seus análogos.
A Brivudina, sorivudina e seus análogos são inibidores potentes da enzima metabolizadora de fluoruracila, a di-
hidropirimidina desidrogenase (DPD) (Veja o item 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE
MEDICAMENTO).
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu
médico em caso de suspeita de gravidez.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
A fluoruracila é uma substância irritante e o contato com pele e membranas mucosas deve ser evitado.
Flusan® (fluoruracila) é um medicamento de alta toxicidade, com uma pequena margem de segurança. Durante seu
tratamento com Flusan® (fluoruracila), seu médico solicitará exames para avaliar as contagens dos glóbulos brancos e
plaquetas do sangue. Estes exames devem ser feitos diariamente, durante o tratamento, e este deve ser imediatamente
interrompido se as contagens de glóbulos brancos atingirem um nível abaixo de 3.500 células/mm3, ou se a contagem de
plaquetas atingir um nível abaixo de 100.000 células/mm3.
Seu médico também interromperá o tratamento com Flusan® (fluoruracila) se ocorrer algum dos seguintes sintomas: ao
primeiro sinal de inflamação da mucosa oral (estomatite), ou da garganta e esôfago, vômitos constantes, diarreias
persistentes, úlceras e/ou sangramentos gastrintestinais, ou sangramentos em outros locais.
Flusan®_sol inj_VP_V06
Se você tiver doenças do fígado, ou dos rins de leve à moderada intensidade, seu médico deverá fazer um acompanhamento
mais cuidadoso.
É possível que você apresente um quadro súbito de dor e inflamação nos punhos, mãos e pés após a administração do
Flusan® (fluoruracila), uma situação conhecida como síndrome mão-pé, que melhora após a interrupção da medicação,
dentro de 5 (cinco) - 7 (sete) dias.
Pode ocorrer espasmo das artérias coronarianas, com episódios de angina, que se inicia desde alguns minutos até 7 (sete)
dias (em geral 6 horas) após a administração da terceira dose (variação de 1 a 13 doses). Se você tiver doença coronariana
preexistente, existe risco aumentado de angina durante o tratamento com Flusan® (fluoruracila).
Os efeitos do Flusan® (fluoruracila) sobre a medula óssea podem resultar em aumento da incidência de infecções, retardo
na cicatrização e sangramento gengival.
Mesmo que seu médico julgue que você não pertence a um grupo de risco aumentado para eventos adversos, durante o uso
do Flusan® (fluoruracila) e que ajuste a dose adequadamente, podem ocorrer reações adversas graves e até óbito após
tratamento com Flusan® (fluoruracila). Embora a toxicidade grave seja mais provável em pacientes de maior risco, foram
observadas, ocasionalmente, fatalidades em pacientes em condições relativamente boas.
Os agentes quimioterápicos empregados no tratamento do câncer devem apenas ser utilizados em casos nos quais o
benefício apresentado compense o risco envolvido, pois imunossupressão e depressão da medula óssea são consequências
possíveis. Se você tiver alguma infecção, este medicamento deverá ser suspenso. Há também indícios que a supressão
prolongada do sistema imunológico pode vir a estimular o desenvolvimento de outros tumores; assim, seu médico deverá
monitorizar por meio de consultas e exames específicos ao término do tratamento. A administração de fármacos
quimioterápicos, incluindo o Flusan® (fluoruracila) apenas deve ser feita sob a responsabilidade e o acompanhamento de
médicos oncologistas habituados à terapia com estes compostos.
Você deverá sempre estar advertido dos riscos, envolvendo a terapia com Flusan® (fluoruracila), e seu médico deverá ter
extrema precaução nos seguintes casos:
- cobreiro (herpes zóster) (há risco de induzir a doença generalizada);
- doenças do fígado [reduz a transformação do medicamento, sendo, neste caso, recomendado o uso de doses menores de
Flusan® (fluoruracila)];
- doença dos rins (reduz a eliminação do medicamento, sendo, neste caso, recomendado o uso de doses menores de Flusan®
(fluoruracila));
- invasão da medula óssea pelas células cancerígenas;
- extrema atenção deve ser tomada em pacientes que receberam previamente tratamento com quimioterápicos da classe dos
agentes alquilantes, ou altas doses de radiação.
Mutagenicidade / carcinogenicidade: níveis elevados de fluoruracila produzem alterações no material genético (mutações
no DNA) de células embrionárias de ratos, de medula óssea de camundongos e de algumas células (fibroblastos) de hamster.
Não foram realizados estudos de longo prazo em animais, com o intuito de determinar o potencial da fluoruracila, para
formar tumores; no entanto, estudos com duração de até 1 (um) ano não demonstraram formação de tumores em animais
após administração oral, ou intravenosa da medicação. Não é conhecido o risco para formação de tumores em humanos.
Teratogenicidade: Flusan® (fluoruracila) pode causar danos fetais quando administrada em gestantes. Foi demonstrado
que a medicação causa malformações em animais de laboratório, em doses cerca de 1 (uma) - 3 (três) vezes maiores que a
dose terapêutica máxima recomendada em humanos. As malformações fetais observadas incluíram: lábio leporino, defeitos
no esqueleto, deformidades nos apêndices, patas e cauda.
Toxicidade: A brivudina, sorivudina e seus análogos afetam a atividade da DPD, podem causar aumento das concentrações
plasmáticas e aumento da toxicidade das fluoropirimidinas. Portanto, um intervalo de pelo menos 4 semanas entre a
administração de fluorouracila e brivudina, sorivudina ou análogos deve ser mantido. No caso de administração acidental
dos análogos de nucleósidos em pacientes tratados com fluoruracila, devem ser tomadas medidas eficazes para reduzir a
toxicidade do fluorouracila. Recomenda-se hospitalização imediata. Qualquer medida para prevenir infecções sistêmicas e
desidratação deve ser iniciada.
Efeitos sobre o desenvolvimento peri e pós-natal: Não foram realizados estudos com fluoruracila para avaliar os efeitos
peri e pós-natais deste medicamento. No entanto, a fluoruracila atravessa a placenta e penetra na circulação fetal em ratos.
A administração de fluoruracila resultou em reabsorção e morte fetal em ratos. Em macacos, as doses maternas acima de
40 mg/kg resultaram em abortos de todos os embriões expostos à fluoruracila.
Efeitos sobre a fertilidade e reprodução: Supressão da função dos ovários e testículos, resultando em interrupção dos
ciclos menstruais e ausência de espermatozoides, respectivamente, pode ocorrer em pacientes que recebem terapêutica
antitumoral, especialmente com agentes alquilantes. Geralmente estes efeitos parecem estar relacionados com as doses e
duração da terapêutica e podem ser irreversíveis. A previsão do grau de insuficiência da função testicular, ou ovariana é
Flusan®_sol inj_VP_V06
dificultada pelo uso comum de combinações de vários agentes antitumorais, o que torna difícil determinar os efeitos dos
agentes individualmente. Flusan® (fluoruracila) produz toxicidade reversível sobre os óvulos e espermatozoides.
Efeitos sobre a dentição: Os efeitos depressores de Flusan® (fluoruracila) sobre a medula óssea podem resultar no
aumento da incidência de infecções microbianas, demora na cicatrização e hemorragia gengival.
Se possível, seu tratamento dentário deve ser completado antes do início da terapêutica com Flusan® (fluoruracila), ou ser
postergado até que as contagens de glóbulos, brancos, vermelhos e plaquetas retornem aos valores normais.
Você deverá manter uma adequada higiene oral durante o tratamento com Flusan® (fluoruracila). Durante o tratamento, é
possível que surjam feridas ulceradas na boca.
Grupos de risco
Uso durante a gravidez: Não há estudos adequados, utilizando Flusan® (fluoruracila) em gestantes, e o fármaco apenas
deve ser utilizado durante a gravidez, em situações de risco de vida, ou doenças graves para as quais medicações mais
seguras não podem ser utilizadas, ou são ineficazes. Mulheres em idade fértil, com potencial para engravidar, não devem
iniciar o tratamento com Flusan® (fluoruracila), antes de afastar a possibilidade de gravidez e devem ser advertidas sobre
os riscos graves para o feto, no caso de engravidarem, durante o tratamento.
Primeiro trimestre - é recomendado que o uso de antineoplásico, especialmente o uso combinado, seja evitado no primeiro
trimestre de gravidez. Embora as informações sejam limitadas, os potenciais riscos para causar mutações, malformações e
induzir a formação de tumores devem ser considerados.
O uso de contraceptivos é recomendado durante a terapia com drogas citotóxicas.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu
médico em caso de suspeita de gravidez.
Uso durante a lactação: Não se sabe se Flusan® (fluoruracila) é excretado no leite humano. Considerando-se que Flusan®
(fluoruracila) inibe a síntese de proteínas e do material genético das células (DNA), a amamentação deve ser evitada durante
o tratamento, devido aos riscos para as crianças (vide "efeitos adversos, mutagênese e carcinogênese").
Uso em pediatria: Não foram realizados estudos relacionados aos efeitos do Flusan® (fluoruracila) na população pediátrica
e, deste modo, a segurança e eficácia deste uso não está estabelecida.
Uso em pacientes idosos: Não foram realizados estudos específicos dos efeitos do Flusan® (fluoruracila) na população
geriátrica; no entanto, pacientes idosos possuem maior probabilidade de apresentar disfunções renais relacionadas com a
idade, necessitando, neste caso, redução da dose.
Interações medicamentosas
Metotrexato: Os estudos experimentais indicam que o metotrexato, quando administrado conjuntamente com Flusan®
(fluoruracila), inibe o efeito antitumoral de Flusan® (fluoruracila). Esta interação, entretanto, não ocorre quando do
emprego dos dois fármacos, em esquema sequencial.
A administração concomitante de compostos que causem sobrecarga ao fígado, ou aos rins não deve ser efetuada, assim
como administração conjunta com substâncias que induzam hemorragias, ou aumento do tempo de coagulação (analgésicos,
anticoagulantes e outros).
Folinato de cálcio: O folinato de cálcio pode aumentar a toxicidade do Flusan® (fluoruracila). O uso concomitante de
Flusan® (fluoruracila) com folinato de cálcio pode resultar em aumento dos efeitos terapêuticos e, por isso, as duas drogas
podem ser usadas concomitantemente, com vantagens terapêuticas, sendo, neste caso, necessário o ajuste das doses.
Vacinas de vírus mortos: Considerando-se que o mecanismo de defesa normal pode ser suprimido pelo Flusan®
(fluoruracila), a resposta de anticorpos do paciente à vacina pode ser diminuída. O intervalo entre a descontinuação do
tratamento que causa imunossupressão e a recuperação da capacidade de resposta do paciente à vacina depende da
intensidade e do tipo de medicamento imunossupressor utilizado, da doença de base e de outros fatores. As estimativas
variam de 3 (três) meses a 1 (um) ano.
Vacinas de vírus vivos: Considerando-se que o mecanismo de defesa normal pode ser suprimido pelo Flusan®
(fluoruracila), o uso concomitante com vacinas de vírus vivos pode potencializar a replicação do vírus da vacina, pode
aumentar os eventos adversos da vacina e/ou pode diminuir a resposta de anticorpos do paciente à vacina. A imunização
desses pacientes deve ser considerada com extrema cautela, após cuidadosa revisão das condições hematológicas do
paciente e apenas com o conhecimento e consentimento do médico que está controlando a administração de Flusan®
(fluoruracila). O intervalo entre a descontinuação do tratamento que causa imunossupressão e a recuperação da capacidade
Flusan®_sol inj_VP_V06
do paciente em responder à vacina depende da intensidade e do tipo do medicamento imunossupressor utilizado, da doença
de base e de outros fatores. As estimativas variam entre 3 (três) meses a 1 (um) ano.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Conservar em temperatura ambiente inferior a 25ºC.
Caso um precipitado se formar devido ao armazenamento a baixas temperaturas, convém aquecer cuidadosamente os
frascos-ampola até 60ºC, agitando-os em seguida.
Flusan® (fluoruracila) pode ser diluído nas seguintes soluções: cloreto de sódio 0,9% (soro fisiológico 0,9%) e glicose 5%.
Após diluição em cloreto de sódio 0,9% a solução é estável por 7 dias em temperatura ambiente (15 a 30ºC).
Após diluição em glicose 5% a solução é estável por 7 dias em temperatura ambiente (15 a 30ºC).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características do produto: Líquido incolor a levemente amarelado.
Obs: Pode haver formação de um precipitado quando exposto à baixas temperaturas. Redissolver o precipitado a 60º C e
com vigorosa agitação. Esfriar a temperatura ambiente.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma
mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
A administração de Flusan® (fluoruracila) é exclusivamente intravenosa e em ambiente hospitalar, podendo ser aplicada
por injeção, ou infusão. A dose diária total não deve exceder 1 g.
Flusan® (fluoruracila) é um antineoplásico e, para seu manuseio, devem ser tomadas as seguintes precauções:
− Somente deve ser manuseado por pessoal treinado e em local apropriado. Mulheres grávidas não devem manusear o
produto.
− É recomendado o uso de luvas, máscaras, roupas apropriadas e óculos de proteção.
− Se a solução de Flusan® (fluoruracila) entrar em contato com a pele deve-se lavar a região com água e sabão, sem
esfregar, imediata e completamente. Se houver o contato com membranas mucosas, devem-se enxaguar as mesmas com
água ou soro fisiológico.
− Todo material descartável, utilizado ou não, que tiver entrado em contato com o produto, deve ser descartado/incinerado
apropriadamente.
− Flusan® (fluoruracila) pode ser usado em combinação com outros antineoplásicos.
− Pacientes em tratamento com fluoruracila que precisarem utilizar brivudina, sorivudina e seus análogos, devem respeitar
um intervalo mínimo de 4 semanas, entre a administração de fluorouracila e brivudina, sorivudina ou análogos.
Obs.: As pessoas que preparam e administram os antineoplásicos estão sujeitas a alguns riscos em função do potencial da
medicação, para causar alterações no material genético (mutações no DNA), induzir a formação de tumores e o
aparecimento de malformações; portanto, devem ser tomadas medidas adequadas de segurança a fim de minimizar estes
riscos. Quando ocorrerem sintomas de toxicidade resultantes da terapia inicial, a dose de manutenção deverá ser de 10 - 15
mg/kg/semana, não devendo exceder 1 g/semana.
Posologia:
- A dose usualmente empregada é a de 12 mg/kg de peso corporal, até um máximo de 800 mg por dia, durante 3 (três) a 4
(quatro) dias. Se não ocorrer toxicidade, a dose de 6 mg/kg de peso é administrada por 4 (quatro) dias alternados. A dose
de manutenção geralmente varia entre 5 e 15 mg/kg de peso, administrada semanalmente. Caso seja utilizada a infusão,
deve-se diluir o medicamento em 300 a 500 mL de glicose 5% ou solução de cloreto de sódio 0,9% (soro fisiológico 0,9%),
este último especialmente no caso de pacientes diabéticos.
− Estas doses são genéricas e deve-se lembrar de que a dose pode variar de paciente para paciente.
− Cuidados devem ser tomados na aplicação, para evitar extravasamento.
− Pacientes com comprometimento do estado nutricional devem iniciar o tratamento, utilizando uma dose de 6 mg/kg de
peso durante os 3 (três) primeiros dias; se não ocorrer toxicidade, pode-se utilizar, durante 3 (três) dias alternados, 3 mg/kg
de peso.
A dose diária, nestes casos, não deve exceder 400 mg.
Flusan®_sol inj_VP_V06
− Se ocorrer desenvolvimento de sinais de toxicidade, o tratamento deverá ser suspenso, e uma revisão da terapêutica deverá
ser efetuada pelo médico.
− Manutenção. Pode-se seguir os seguintes esquemas:
• Repetir a dose inicial, a cada 30 (trinta) dias contados, a partir do último dia do tratamento anterior.
• Quando ocorrerem sintomas de toxicidade resultantes da terapia inicial, a dose de manutenção deverá ser de 10 a
15 mg/kg/semana, não devendo exceder 1 g/semana.
Primeiros socorros:
Contato com os olhos: lave imediatamente com água e entre em contato com um médico.
Cuidado com a pele: lave com água e sabão e remova toda a roupa contaminada.
Inalação e/ou ingestão: procure um médico imediatamente.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
A aplicação deste medicamento é realizada exclusivamente em ambiente hospitalar e sob supervisão médica.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Muitos efeitos adversos do tratamento com Flusan® (fluoruracila) são inevitáveis, pois representam a ação farmacológica
da medicação e auxiliam na titulação individual das doses.
As seguintes reações adversas foram agrupadas com base na frequência de aparecimento:
Reações comuns (1-10%)
Trato gastrintestinal: perda de apetite, náusea, vômitos, inflamação das mucosas, diarreia.
Pele: queda de cabelo
Sistema hematopoiético: alteração exames de sangue como diminuição dos leucócitos, das hemácias e das plaquetas.
Reações raras (0,01-0,1%)
Trato gastrintestinal: úlcera, sangramento, prejuízo hepatocelular.
Pele: vermelhidão, aumento da pigmentação, sensibilidade à luz, coceira.
Sistema nervoso central: dificuldade para se equilibrar, para falar, alteração visual, desorientação, confusão, euforia e
inflamação do nervo óptico.
Sistema hematopoiético: alteração exames de sangue como diminuição significativa das hemácias, plaquetas e leucócitos.
Olhos: lacrimejamento (pode representar estenose do ducto lacrimal).
Outras: Raros: Falta de ar (Broncoespasmo), choque anafilático.
Reações muito raras (<0,01%):
Trato gastrintestinal: necrose do fígado fatal.
Pele: casos isolados de alterações nas unhas, incluindo perda das unhas, foram relatados.
Sistema cardiovascular: dor no peito, arritmias cardíacas, infarto do miocárdio, insuficiência do coração, resultando em
óbito em raros episódios.
Sistema nervoso central: casos de alteração na função do cerebelo, e dos sistemas extrapiramidal e cortical, os quais são
sempre reversíveis, foram relatados.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?
A possibilidade de superdose com Flusan® (fluoruracila) é incomum, em virtude do modo de administração. Não obstante,
as manifestações previstas poderiam ser náusea, vômito, diarreia, ulceração e sangramento gastrintestinal, depressão da
medula óssea (incluindo redução do número de plaquetas, de glóbulos brancos e diminuição, ou ausência de granulócitos,
um subtipo de glóbulo branco). Não existe nenhuma terapia com antídoto específico. Pacientes que foram expostos a
superdose de Flusan® (fluoruracila) devem ser monitorados hematologicamente por pelo menos 4 (quatro) semanas. Se
aparecerem anormalidades, deve-se instituir o tratamento apropriado.
Flusan®_sol inj_VP_V06
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem
ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
M.S.: 1.0043.1041
Farm. Resp. Subst: Dra. Ivanete A. Dias Assi - CRF-SP 41.116
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
USO RESTRITO A HOSPITAIS.
Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela ANVISA em 22/03/2019.
Fabricado e Registrado por:
EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.
Rod. Pres. Castello Branco, 3.565
Itapevi - SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira
Flusan®_sol inj_VP_V06