TACROLIL®
tacrolimo
EMS S/A
Cápsula dura
1 mg e 5 mg
I. IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
TACROLIL®
tacrolimo
MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA.
APRESENTAÇÕES
Cápsula dura de 1 mg. Embalagem contendo 10, 50* ou 100* unidades.
Cápsula dura de 5 mg. Embalagem contendo 50* unidades.
Com sachê de sílica em embalagem de alumínio (Flow-Pack).
*Embalagem hospitalar
USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
Cada cápsula dura de 1 mg contém:
tacrolimo monoidratado* ................................................................................................................ 1,022 mg
excipiente** q.s.p. ................................................................................................................................. 1 cap
*equivalente a 1,000 mg de tacrolimo
**hipromelose, lactose monoidratada, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, gelatina e dióxido de
titânio.
Cada cápsula dura de 5 mg contém:
tacrolimo monoidratado* ................................................................................................................ 5,112 mg
excipiente** q.s.p. ................................................................................................................................. 1 cap
*equivalente a 5,000 mg de tacrolimo
**hipromelose, lactose monoidratada, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, gelatina e dióxido de
titânio.
II. INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
TACROLIL® (tacrolimo) é recomendado depois que você é submetido a um transplante de rim, fígado
ou coração, a fim de evitar que o seu organismo rejeite o órgão transplantado. Recomenda-se que
TACROLIL® seja utilizado concomitantemente com corticosteroides.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
TACROLIL® é um medicamento que reduz a resposta do seu sistema imunológico, e atua como
medicamento antirrejeição, evitando que o seu organismo rejeite o órgão que você recebeu.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Você não deve tomar este medicamento se for alérgico ao tacrolimo (ingrediente ativo) ou a qualquer
componente da fórmula do medicamento.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Advertências e Precauções
Gerenciamento da imunossupressão (redução da atividade ou da eficiência do sistema imune)
Somente médicos com experiência em terapia imunossupressora e tratamento de pacientes com
transplante de órgãos devem prescrever tacrolimo. Os pacientes que usam o medicamento devem ser
monitorados em instituições com recursos médicos e laboratoriais adequados. O médico responsável pela
terapia de manutenção deve ter todas as informações necessárias para monitorar o paciente.
Monitoramento de rotina
Você deve manter contato regular com seu médico. Ocasionalmente, seu médico pode precisar de exames
de sangue, urina, do coração ou dos olhos, para definir a dose certa de tacrolimo.
Informe ao seu médico se algumas das situações se aplicar a você:
- Tem ou já teve problemas de fígado;
- Tiver diarreia por mais de um dia;
- Sentir forte dor abdominal acompanhada ou não de outros sintomas, tais como calafrios, febre, náuseas
ou vômitos;
- Tem uma alteração da atividade elétrica do coração chamada "prolongamento do intervalo QT”.
Uma vez que tacrolimo pode causar alterações no funcionamento do rim ou do fígado, seu médico
solicitará exames de sangue com frequência.
Durante o período inicial após o transplante, os seguintes parâmetros devem ser monitorados de forma
rotineira pelo seu médico:
 pressão arterial, para avaliar possível hipertensão (aumento da pressão sanguínea);
 exames do coração, como eletrocardiograma (ECG);
 estado neurológico e visual;
 níveis de glicose no sangue (glicemia em jejum), para investigar possível aumento de glicose
sanguínea (hiperglicemia) ou diabetes mellitus;
 níveis de eletrólitos no sangue (particularmente do potássio, para investigar possível aumento dos
níveis de potássio no sangue - hiperpotassemia);
 testes de função do fígado e rins;
 parâmetros hematológicos;
 valores de coagulação e proteínas presentes no plasma sanguíneo.
Se forem observadas alterações clinicamente relevantes, deve-se considerar o ajuste do esquema
imunossupressor.
Os níveis de tacrolimo no sangue podem variar significativamente durante episódios de diarreia. Por essa
razão, recomenda-se monitoramento extra da concentração de tacrolimo no sangue durante esses
episódios.
Erros de Medicação
Foram observados erros de medicação, inclusive a substituição inadvertida, não intencional ou não
supervisionada de formulações de tacrolimo com liberação imediata ou prolongada. Isso resultou em
reações adversas graves, inclusive rejeição do órgão transplantado, ou outras reações adversas que
poderiam ser consequência de exposição insuficiente ou excessiva ao tacrolimo. Os pacientes devem ser
mantidos com uma única formulação de tacrolimo com a posologia diária correspondente. Alterações na
formulação ou na posologia só devem ser feitas sob a supervisão atenta de um médico especialista em
transplante.
Hipertrofia do Miocárdio (aumento do coração)
Hipertrofia ventricular ou hipertrofia do septo, tipos de doenças cardíacas caracterizadas pelo aumento do
coração, têm sido observadas em raras ocasiões com o uso de tacrolimo. A maioria dos casos foi
reversível, ocorrendo principalmente em crianças com concentrações sanguíneas mínimas de tacrolimo
muito superiores aos níveis máximos recomendados.
Portanto, os pacientes de alto risco, principalmente crianças que estão recebendo imunossupressão
substancial, devem ser monitorados com exames como ecocardiograma e eletrocardiograma (ECG)
pré e pós-transplante (por exemplo, inicialmente aos três meses e, depois, aos 9-12 meses).
Se você tiver aumento do coração durante o tratamento com tacrolimo, seu médico poderá reduzir a dose
ou interromper o tratamento.
Hipertensão (aumento da pressão sanguínea)
Aumento da pressão sanguínea arterial (hipertensão) é um efeito adverso comum inerente à terapia com
tacrolimo e você pode necessitar de tratamento anti-hipertensivo.
O controle da pressão sanguínea pode ser obtido com o uso de qualquer agente anti-hipertensivo comum,
embora se deva ter cautela ao usar determinados agentes anti-hipertensivos associados ao aumento dos
níveis de potássio no sangue.
Se você apresentar aumento da pressão sanguínea durante o tratamento com tacrolimo, seu médico poderá
receitar medicamentos anti-hipertensivos.
Prolongamento do intervalo QT (alterações na atividade elétrica do coração)
O tacrolimo pode causar arritmias (irregularidades dos batimentos do coração), como alterações no
eletrocardiograma (alterações na atividade elétrica do coração, como prolongamento do intervalo QT e
Torsades de pointes). Portanto, seu médico irá lhe informar sobre as precauções a serem tomadas caso
você use tacrolimo e tenha tais situações clínicas.
Em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, diminuição da frequência cardíaca
(bradiarritmia), aqueles que tomam certos medicamentos que alteram a atividade elétrica do
coração e aqueles com diminuição dos níveis sanguíneos de potássio, cálcio ou magnésio, deve-se
considerar a realização de eletrocardiograma e monitoramento de eletrólitos (magnésio, potássio,
cálcio) periodicamente durante o tratamento com tacrolimo.
Infecções Graves
O tratamento com tacrolimo diminuirá a sua imunidade e você estará mais sujeito a contrair infecções por
bactérias, vírus, fungos ou protozoários. Por isso, é importante que avise seu médico se tiver febre.
Este medicamento pode aumentar o risco de infecções. Informe ao seu médico qualquer alteração
no seu estado de saúde.
Medicamentos imunossupressores, como o tacrolimo, podem ativar focos primários de tuberculose.
Os médicos que monitoram pacientes imunossuprimidos devem estar alertas quanto à possibilidade
de surgimento de doença ativa e devem, portanto, tomar todas as precauções cabíveis para o
diagnóstico e o tratamento precoce.
Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue.
Diabetes mellitus pós-transplante (DMPT)
Nos pacientes submetidos a transplante de rim, fígado ou coração, o tratamento com tacrolimo pode
provocar o aparecimento de diabetes, que se manifesta por aumento da frequência de micção, aumento da
sede ou do apetite. Portanto, avise seu médico se apresentar algum desses sintomas.
Nefrotoxicidade (toxicidade renal)
Deve-se tomar cuidado ao utilizar tacrolimo com outros medicamentos nefrotóxicos (que causam danos
aos rins). Quando o uso concomitante de tacrolimo com outros medicamentos nefrotóxicos é exigido, a
função renal e as concentrações sanguíneas de tacrolimo devem ser monitoradas frequentemente. O ajuste
da dose de tacrolimo e/ou de medicações concomitantes deve ser considerado mediante o início, durante
todo o tratamento concomitante e na descontinuação desses medicamentos.
O uso de tacrolimo pode causar comprometimento da função renal em pacientes transplantados. O
comprometimento renal, que geralmente é reversível, pode acarretar aumento dos níveis sanguíneos de
creatinina, potássio e ácido úrico e diminuição da secreção de ureia.
Pacientes com comprometimento renal devem ser monitorados atentamente, já que pode ser necessária a
redução da dose de tacrolimo ou a suspensão temporária do tratamento.
Neurotoxicidade (toxicidade do sistema nervoso)
O tacrolimo pode causar neurotoxicidade (alteração da atividade normal do sistema nervoso, causando
dano ao tecido nervoso), especialmente quando usado em doses elevadas.
As neurotoxicidades mais graves são síndrome da encefalopatia posterior reversível (SEPR) e doenças
que afetam o sistema nervoso, como delírio e coma.
Caso os pacientes que estejam tomando tacrolimo apresentem sintomas indicativos de SEPR, tais como
dor de cabeça, alteração do estado mental, convulsões e distúrbios visuais, deve ser realizado um exame
radiológico (por exemplo, ressonância magnética). Caso seja diagnosticada SEPR, aconselha-se o
controle adequado da pressão arterial e a suspensão imediata do tacrolimo. A maioria dos pacientes
recupera-se completamente após serem tomadas medidas adequadas.
Ocorreram casos de convulsões em pacientes adultos e pediátricos que receberam tacrolimo.
Neurotoxicidades menos graves, como tremores, dormência, dor de cabeça e outras alterações na função
motora, função sensorial e estado mental, estão associadas com altas concentrações de tacrolimo no
sangue e podem responder ao ajuste da dose.
Se você apresentar tremores, dor de cabeça e alteração dos movimentos durante o tratamento com
tacrolimo, informe ao seu médico, pois poderá ser necessário ajustar a dose que você está tomando.
Hiperpotassemia (aumento do nível de potássio no sangue)
Foi relatada a ocorrência de hiperpotassemia (aumento do nível de potássio no sangue) com o uso de
tacrolimo. Portanto, o nível de potássio no sangue deve ser monitorado. O uso de diuréticos poupadores
de potássio ou o alto consumo de potássio deve ser evitado durante o tratamento com tacrolimo.
Malignidades, incluindo distúrbios linfoproliferativos (alguns tipos de câncer do sistema linfático)
Como resultado da imunossupressão, a suscetibilidade a infecções e ao possível desenvolvimento de
linfoma e outras neoplasias malignas (alguns tipos de câncer) em indivíduos tratados com tacrolimo
pode ser maior que na população sadia normal.
Um distúrbio linfoproliferativo relacionado à infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV) foi relatado
em receptores de órgãos imunossuprimidos. O risco de distúrbios linfoproliferativos é maior em
crianças menores que estão sob o risco de infecção primária por EBV enquanto estão
imunossuprimidas ou que passam a receber tacrolimo após um longo período de terapia de
imunossupressão. Foi relatado que a redução ou descontinuação da imunossupressão pode levar à
regressão das lesões.
A maior incidência de neoplasias malignas (alguns tipos de câncer) é uma complicação reconhecida
da imunossupressão em pacientes transplantados. As formas mais comuns de neoplasia são
linfomas não Hodgkin e cânceres de pele. Portanto, a exposição ao sol e à luz ultravioleta deve ser
limitada através do uso de roupas protetoras e de filtro solar com alto fator de proteção.
Um tipo raro de câncer que pode incluir lesões na pele, conhecido como sarcoma de Kaposi,
incluindo casos com formas agressivas da doença e resultados fatais, foi relatado nos sujeitos
tratados com tacrolimo. Em alguns casos, a regressão do sarcoma de Kaposi foi observada após a
redução da intensidade da imunossupressão.
Imunizações
Algumas vacinas são contraindicadas para quem está tomando medicamentos imunossupressores.
Antes de tomar qualquer vacina, informe ao profissional de saúde que você está tomando
medicamentos imunossupressores.
Durante o tratamento com tacrolimo, você não deve tomar nenhuma vacina sem antes consultar um
médico, pois a vacina pode não funcionar como deveria ou provocar efeitos colaterais.
Aplasia pura da série vermelha (interrupção na produção de glóbulos vermelhos)
Foram relatados casos de um tipo de anemia conhecida como aplasia pura da série vermelha (APSV) em
pacientes tratados com tacrolimo. Todos os pacientes apresentavam fatores de risco para APSV, tais
como infecção por parvovírus B19, doença de base ou medicamentos concomitantes associados com
APSV.
Se for diagnosticada com APSV, deve-se considerar a interrupção do tratamento com tacrolimo.
Perfuração gastrointestinal
Há relatos de perfuração gastrointestinal em pacientes tratados com tacrolimo.
Como a perfuração gastrointestinal é um evento clinicamente importante que pode resultar em doença
grave ou ameaça à vida, se você apresentar qualquer sintoma contate seu médico imediatamente para que
tratamentos adequados, incluindo cirurgia, sejam considerados.
Microangiopatia trombótica (MAT)
Se você apresentar febre e petéquias/hematomas na pele que possam parecer manchas vermelhas, com ou
sem cansaço inexplicado, confusão, amarelecimento da pele ou dos olhos, débito urinário reduzido
(microangiopatia trombótica, púrpura trombocitopênica trombótica, síndrome hemolítico-urêmica).
Quando o tacrolimo é administrado juntamente com sirolimo ou everolimo, o risco de desenvolver esses
sintomas pode aumentar.
Excipientes
O tacrolimo contém lactose (açúcar do leite). Caso você tenha intolerância a alguns açúcares, entre em
contato com o médico antes de tomar esse medicamento.
Atenção: Contém lactose (tipo de açúcar) abaixo de 0,25g/ cápsula dura. Este medicamento não
deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.
Atenção: Contém o corante dióxido de titânio.
Conversão de ciclosporina para tacrolimo
O tacrolimo não deve ser usado simultaneamente com ciclosporina. O uso de tacrolimo ou ciclosporina
deve ser interrompido pelo menos 24 horas antes que seja iniciado o outro medicamento. Em caso de
concentrações elevadas de tacrolimo ou de ciclosporina, o uso do outro medicamento deve ser adiado.
A administração concomitante de ciclosporina e tacrolimo não é recomendada.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas
O tacrolimo pode causar distúrbios visuais e neurológicos. Esse efeito pode ser acentuado se o tacrolimo
for administrado em associação com álcool.
Populações especiais
Pacientes com comprometimento renal e hepático
Se você recebeu um transplante de fígado e não está bem, o uso de tacrolimo pode estar associado a um
maior risco para desenvolvimento de insuficiência renal causada por níveis elevados de tacrolimo no
sangue total. Nesse caso, o médico fará o monitoramento atento da situação até o final do tratamento e, se
necessário, fará ajustes à dose de tacrolimo.
Para os pacientes submetidos a transplante de fígado ou de coração e que possuam insuficiência renal
preexistente, uma dose reduzida de tacrolimo deverá ser considerada.
Pacientes pediátricos
Pacientes pediátricos, geralmente, requerem doses maiores de tacrolimo para manter concentrações
sanguíneas semelhantes às de adultos.
Raça
Uma comparação retrospectiva de pacientes afro-americanos e brancos submetidos a transplante de rim
mostrou que os pacientes afro-americanos precisavam de doses mais elevadas de tacrolimo para atingir
concentrações mínimas semelhantes.
Pacientes idosos
Não foram observadas diferenças na segurança ou eficácia entre pacientes idosos e mais jovens, mas a
maior sensibilidade de alguns pacientes idosos não pode ser descartada. Em geral, recomenda-se cautela
quanto à seleção de dose para pacientes idosos, tendo em vista a maior frequência de redução nas funções
hepática e renal e de doenças concomitantes ou uso de outros medicamentos.
Gravidez (categoria D)
O tacrolimo atravessa a placenta. O tacrolimo só deverá ser usado durante a gravidez se o benefício para a
mãe justificar o risco potencial para o feto.
Um estudo avaliou os resultados na gravidez em mulheres tratadas com tacrolimo e naquelas tratadas com
outros imunossupressores. Apesar de não haver evidências suficientes neste estudo para tirar conclusões,
taxas mais altas de aborto espontâneo foram relatadas entre pacientes que receberam transplante de fígado
e rim tratadas com tacrolimo, bem como entre pacientes que receberam transplante de rim, de hipertensão
persistente associada à perda de proteína na urina que se desenvolve durante a gravidez ou no período
pós-parto (uma condição chamada pré-eclâmpsia). Não foi identificado aumento do risco de defeitos
congênitos graves associados ao uso do tacrolimo.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Lactação
Como o tacrolimo é excretado no leite materno, a amamentação deve ser interrompida durante o
tratamento com tacrolimo.
Durante o período de aleitamento ou doação de leite materno, só use medicamentos com o
conhecimento do seu médico ou cirurgião-dentista, pois alguns medicamentos podem ser excretados
no leite materno, causando efeitos indesejáveis no bebê.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Interações medicamentosas
Alguns medicamentos (inclusive fitoterápicos, como erva-de-são-joão e suplementos vitamínicos) e
alguns alimentos podem interferir na ação de tacrolimo. Portanto, sempre verifique com seu médico se
você pode tomar qualquer outro medicamento.
Os níveis de tacrolimo no sangue podem ser afetados por outros medicamentos que você tomar, e os
níveis sanguíneos de outros medicamentos podem ser afetados pelo uso de tacrolimo, que pode precisar
ser interrompido, ter a dose aumentada ou reduzida. Um efeito nos níveis de tacrolimo no sangue pode
ocorrer logo após o início do uso de outro medicamento, portanto, monitoramento contínuo frequente do
nível de tacrolimo no seu sangue pode ser necessário. Em especial, você deve informar seu médico se
estiver tomando ou tiver tomado recentemente medicamentos como:
Alguns medicamentos que podem aumentar a concentração sanguínea de tacrolimo são:
- Medicamentos usados para tratar problemas de pressão arterial ou de coração: nifedipina, nicardipina,
diltiazem e verapamil ;
- Antibióticos macrolídeos: eritromicina, claritromicina, josamicina, troleandomicina;
- Agentes antifúngicos (para tratar micoses): clotrimazol, fluconazol, itraconazol, cetoconazol,
voriconazol, posaconazol;
- Agentes gastrointestinais procinéticos: cisaprida, metoclopramida;
- Inibidores de bomba de prótons: lansoprazol, omeprazol;
- Outros medicamentos: amiodarona, bromocriptina, cloranfenicol, cimetidina, ciclosporina, danazol,
etinilestradiol, prednisolona, metilprednisolona, medicamentos usados no tratamento contra o vírus HIV
(ritonavir, nelfinavir, saquinavir, tenofovir), medicamentos usados no tratamento contra o vírus da
hepatite C (telaprevir, boceprevir), nefazodona, hidróxido de magnésio e alumínio, letermovir antiviral
usado para tratar citomegalovírus (CMV), extrato de Schisandra sphenanthera; ácido micofenólico, usado
para suprimir o sistema imune na prevenção de rejeição de transplante;
- Medicamentos conhecidos como "estatinas" usados no tratamento de níveis elevados de colesterol e
triglicérides.
- canabidiol (usos, entre outros, incluem tratamento de convulsões).
Alguns medicamentos que podem diminuir a concentração de tacrolimo no sangue são:
- Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína;
- Antimicrobianos: rifabutina, caspofungina, rifampicina;
- Fitoterápicos: erva-de-são-joão;
- Outros medicamentos: sirolimo.
Uso de sirolimo com tacrolimo: o uso do tacrolimo em combinação com o sirolimo em pacientes
submetidos a transplante de rim não é recomendado.
Uso de sirolimo com tacrolimo em pacientes submetidos a transplante de fígado foi associado a um
aumento de mortalidade, perda do órgão transplantado e trombose da artéria do fígado. Portanto o uso de
sirolimo com tacrolimo não é recomendado em pacientes submetidos a transplante de fígado.
O uso de sirolimo com tacrolimo em pacientes submetidos a transplante do coração está associado ao
aumento do risco de danos à função dos rins, complicações na cicatrização de feridas e diabetes mellitus
insulinodependente após o transplante. Portanto, o uso de sirolimo com tacrolimo não é recomendado em
pacientes submetidos a transplante de coração.
Informe ao seu médico se estiver recebendo tratamento para hepatite C. O tratamento com medicamento
para hepatite C pode alterar sua função hepática e pode afetar os níveis de tacrolimo no sangue. Seu
médico pode precisar monitorar de perto os níveis de tacrolimo no sangue e fazer ajustes necessários da
dose de TACROLIL® após você iniciar o tratamento para hepatite C.
Informe ao seu médico se estiver tomando ou precisar tomar ibuprofeno (usado para tratar febre,
inflamação e dor), anfotericina B (usada para tratar infecções fúngicas) ou antivirais (usados para tratar
infecções virais, por exemplo, aciclovir, ganciclovir). Esses medicamentos podem agravar problemas
renais ou do sistema nervoso quando tomados junto com tacrolimo.
O médico também precisa saber se você está tomando suplementos de potássio ou alguns diuréticos
usados para insuficiência cardíaca, hipertensão arterial e doença renal (por exemplo, amilorida,
triantereno e espironolactona); anti-inflamatórios não esteroides (AINEs, por exemplo, ibuprofeno)
usados para febre, inflamação e dor; anticoagulantes (diluidores do sangue); ou medicamentos orais para
diabetes, enquanto você está tomando tacrolimo.
Durante o tratamento com tacrolimo, você não deve tomar nenhuma vacina sem antes consultar um
médico, pois a vacina pode não funcionar como deveria.
Interação com alimentos
A administração concomitante com suco de toranja (grapefruit) aumentou a concentração mínima de
tacrolimo no sangue total em pacientes receptores de transplante de rins, fígado ou coração.
Portanto, você não deve tomar suco de toranja (grapefruit) ou comer essa fruta durante o tratamento com
tacrolimo.
A presença de alimento no estômago retarda a absorção do tacrolimo.
Você não deve consumir bebidas alcoólicas durante o tratamento com tacrolimo.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Armazenar em temperatura ambiente (de 15 a 30°C). Proteger da luz e umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto do medicamento:
Cápsula de gelatina dura de 1 mg: cor branca no corpo e na tampa, contendo granulado na cor branca.
Cápsula de gelatina dura de 5 mg: cor branca no corpo a azul na tampa, contendo granulado na cor
branca.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você
observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Sempre tome TACROLIL® exatamente como o seu médico orientou. Você deve verificar com seu
médico ou farmacêutico se tiver dúvida a respeito de alguma orientação recebida. Este medicamento só
deve ser prescrito por um médico com experiência no tratamento de pacientes transplantados.
Modo de administração
As cápsulas de TACROLIL® devem ser tomadas duas vezes ao dia (por exemplo, de manhã e à noite),
com intervalos de 12 horas, por via oral.
As cápsulas de TACROLIL® devem ser tomadas imediatamente após a remoção do blister. As cápsulas
devem ser ingeridas com líquido (de preferência água) e com o estômago vazio, ou pelo menos 1 hora
antes ou 2 a 3 horas depois das refeições, para a máxima absorção do medicamento.
O tacrolimo pode ser administrado por via intravenosa ou oral. De forma geral, a administração pode
iniciar-se por via oral; se necessário, através da administração do conteúdo da cápsula em suspensão em
água, por sonda nasogástrica.
O tacrolimo não é compatível com plástico PVC. Tubos, seringas e outros equipamentos usados para
preparar ou administrar a suspensão do conteúdo das cápsulas de tacrolimo, não devem conter PVC em
sua composição.
Com base nos efeitos imunossupressores do tacrolimo, inalação ou contato direto com a pele ou as
membranas mucosas do pó contido nos produtos de tacrolimo deve ser evitado durante a preparação. Se
esse contato ocorrer, lavar a pele e os olhos.
Posologia
A dose inicial é estabelecida pelo médico, de acordo com seu peso e com o órgão que você recebeu.
Resumo das recomendações de dose oral inicial e as concentrações sanguíneas mínimas
Concentrações mínimas no
População de pacientes Dose oral inicial*
sangue total
mês 1 - 3: 7 - 20 ng/mL
Adultos - Transplante renal 0,2 mg/kg/dia
mês 4 - 12: 5 - 15 ng/mL
Adultos - Transplante hepático 0,10 - 0,15 mg/kg/dia mês 1 - 12: 5 - 20 ng/mL
mês 1 - 3: 10 - 20 ng/mL
Adultos - Transplante cardíaco 0,075 mg/kg/dia
mês ≥ 4: 5 - 15 ng/mL
Crianças - Transplante hepático 0,15 - 0,20 mg/kg/dia mês 1 - 12: 5 - 20 ng/mL
mês 1 - 3: 10 - 20 ng/mL
Crianças - Transplante cardíaco 0,10 - 0,30 mg/kg/dia
mês ≥ 4: 5 - 15 ng/mL
*Nota: dividida em duas doses, administradas a cada 12 horas.
Transplante hepático
Se possível, o tratamento deve ser iniciado com TACROLIL® cápsulas. Caso seja necessária terapia
intravenosa, recomenda-se a mudança de tacrolimo solução injetável para cápsulas assim que a terapia
oral puder ser tolerada. Isso geralmente ocorre em 2-3 dias. A dose inicial de tacrolimo não deve ser
administrada antes de decorridas 6 horas do transplante. Se você estiver recebendo infusão intravenosa, a
primeira dose da terapia oral deve ser administrada de 8 a 12 horas após a interrupção da infusão
intravenosa.
A dose oral inicial de tacrolimo cápsulas para adultos é de 0,10 a 0,15 mg/kg/dia, dividida em duas doses,
com intervalo de 12 horas.
Em receptores de transplante hepático, a administração concomitante com suco de toranja (grapefruit)
aumenta as concentrações mínimas de tacrolimo no sangue. Seu médico irá ajustar a dose com base em
avaliações clínicas de rejeição e tolerabilidade. Doses menores de tacrolimo podem ser suficientes como
terapia de manutenção. Recomenda-se uma terapia conjunta com corticosteroides adrenais logo após o
transplante.
Transplante renal
No transplante de rim, a dose oral inicial recomendada de TACROLIL® cápsulas é de 0,2 mg/kg/dia
administrada a cada 12 horas, em duas doses. A dose inicial de tacrolimo pode ser administrada 24 horas
após o transplante, mas deve ser adiada até a recuperação da função renal (conforme indicado, por
exemplo, por creatinina sérica ≤ 4 mg/dL). Pacientes afro-americanos podem precisar de doses mais
elevadas para atingir concentrações sanguíneas comparáveis.
Transplante de coração
Em adultos, TACROLIL® pode ser usado com indução de anticorpos (permitido com o adiamento do
início do tratamento com tacrolimo) ou, alternativamente, em pacientes clinicamente estáveis sem a
indução de anticorpos.
Após a indução de anticorpos, o tratamento oral de tacrolimo deve iniciar-se com uma dose de 0,075
mg/kg/dia, administrada em duas doses (por exemplo, de manhã e à noite). A administração deve ser
iniciada dentro de 5 dias após a conclusão do transplante, assim que a condição clínica do paciente esteja
estabilizada.
Se a dose não puder ser administrada por via oral em função do estado clínico do paciente, a terapia
intravenosa com uma dose de 0,01 a 0,02 mg/kg/dia de tacrolimo deverá ser iniciada como infusão
contínua de 24 horas.
Pacientes pediátricos
Crianças que receberam transplante de fígado e que não apresentavam comprometimento renal ou
hepático antes da cirurgia precisam e toleram receber doses mais elevadas que a dos adultos para
atingirem concentrações semelhantes no sangue. Portanto, recomenda-se que a terapia em crianças seja
iniciada com uma dose intravenosa inicial de 0,03 a 0,05 mg/kg/dia ou uma dose oral inicial de 0,15 a
0,20 mg/kg/dia. Podem ser necessários ajustes na dose. A experiência com pacientes pediátricos
submetidos a transplante de rim é limitada.
Transplante de coração: tacrolimo foi usado com ou sem indução de anticorpo em transplante cardíaco
em crianças. Em pacientes sem indução de anticorpo, se o tratamento com tacrolimo for iniciado por via
intravenosa, a dose inicial recomendada é de 0,03 – 0,05 mg/kg/dia em infusão contínua por 24 horas para
se atingir as concentrações sanguíneas de tacrolimo de 15 – 25 ng/mL. Os pacientes devem ser
convertidos ao tratamento por via oral assim que for clinicamente possível. A primeira dose do tratamento
por via oral deve ser de 0,30 mg/kg/dia iniciando-se de 8 a 12 horas após a descontinuação da terapia
intravenosa. Após a indução de anticorpo, se o tratamento com tacrolimo for iniciado por via oral, a dose
inicial recomendada é de 0,10 – 0,30 mg/kg/dia, administrada em duas doses dividias (por exemplo, de
manhã e à noite).
Pacientes idosos
De modo geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, iniciando-se pela
extremidade inferior do intervalo de dose, refletindo a maior frequência de diminuição das funções
hepática, renal ou cardíaca, e de doença concomitante ou tratamento com outras drogas.
Pacientes com disfunção renal ou hepática
Devido ao potencial de toxicidade aos rins, pacientes com comprometimento renal ou hepático devem
receber as doses mais baixas das faixas de dose intravenosa e oral recomendadas. Podem ser necessárias
reduções adicionais na dose abaixo dessas faixas.
Em geral, para os pacientes submetidos a transplante de rim e com frequência de micção pós-cirúrgica
diminuída (oligúria pós-operatória), a dose inicial de tacrolimo deve ser administrada não antes de 6 horas
e dentro de 24 horas do transplante, mas o médico poderá adiá-la até que a função renal apresente
evidências de recuperação.
Pacientes com grave comprometimento hepático podem requerer doses mais baixas de tacrolimo. É
preciso que seja feito um controle rigoroso das concentrações sanguíneas.
O uso de tacrolimo em pacientes submetidos a transplante de fígado e que apresentam comprometimento
hepático após o transplante pode estar associado com maior risco de desenvolvimento de insuficiência
renal causada por concentrações elevadas de tacrolimo no sangue total. Esses pacientes devem ser
atentamente monitorados, e deve-se considerar a possibilidade de fazer ajustes na dose. Algumas
evidências indicam que devem ser usadas doses mais baixas para esses pacientes.
Conversão de um tratamento imunossupressor para outro
O tacrolimo não deve ser usado simultaneamente com ciclosporina.
O uso de tacrolimo ou ciclosporina deve ser interrompido pelo menos 24 horas antes que seja iniciado o
outro medicamento. Em caso de concentrações elevadas de tacrolimo ou ciclosporina, a administração do
medicamento geralmente deve ser adiada.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você se esquecer de tomar TACROLIL®, tome a dose recomendada assim que se lembrar. Se estiver
muito próximo ao horário da dose seguinte, pule a dose que se esqueceu de tomar e tome a dose seguinte
no horário recomendado. Não tome uma dose dobrada para compensar a dose esquecida.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Como qualquer medicamento, tacrolimo pode provocar reações adversas efeitos colaterais, embora nem
todas as pessoas os manifestem.
O tacrolimo reduz o mecanismo de defesa (sistema imune) do seu corpo que não será tão eficaz no
combate a infecções. Por esse motivo, você pode ficar mais propenso a infecções enquanto estiver
tomando tacrolimo.
Podem ocorrer efeitos graves, inclusive reações alérgicas e anafiláticas. Foram relatados casos de tumores
benignos e malignos após o tratamento com tacrolimo, incluindo cânceres de pele malignos e um tipo raro
de câncer que pode incluir lesões na pele conhecido como sarcoma de Kaposi. Os sintomas incluem
alterações na pele, como descoloração, lesões ou protuberâncias novas ou variáveis.
Foram relatados casos de aplasia eritrocítica pura (redução bastante acentuada na contagem de glóbulos
vermelhos), agranulocitose (contagem muito baixa de glóbulos brancos), microangiopatia trombótica,
incluindo púrpura trombocitopênica trombótica e/ou síndrome hemolítico-urêmica (febre e
petéquias/hematomas na pele que podem aparecer como manchas vermelhas, débito urinário baixo ou
ausente, cansaço extremo, amarelecimento da pele ou olhos e formação anormal de hematomas ou
sangramento e sinais de infecção), anemia hemolítica (número reduzido de glóbulos vermelhos devido a
uma destruição anormal), neutropenia febril (uma diminuição na parte principal dos glóbulos brancos
chamados neutrófilos, acompanhada de febre), e neuropatia óptica (anormalidade do nervo óptico que
pode resultar em perda ou alteração de cor ou visão) e síndrome da encefalopatia posterior reversível
(SEPR) (uma condição reversível envolvendo o cérebro que pode causar convulsão, dores de cabeça com
piora rápida, confusão ou outros problemas de visão).
Reações adversas muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este
medicamento):
- Glicemia elevada.
- Diabetes mellitus.
- Nível elevado de potássio no sangue.
- Dificuldade para dormir.
- Tremores, dor de cabeça.
- Pressão arterial alta.
- Testes de função hepática alterados.
- Diarreia, náusea.
- Problemas renais.
Reações adversas comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
- Redução na contagem de células sanguíneas (plaquetas, glóbulos vermelhos ou brancos), elevação na
contagem de glóbulos brancos, alterações na contagem de glóbulos vermelhos (observadas em exames de
sangue).
- Nível reduzido de magnésio, fosfato, potássio, cálcio ou sódio no sangue, consumo excessivo de
líquidos elevação de ácido úrico ou lipídios no sangue, perda de apetite, acidez elevada do sangue, outras
alterações nos sais do sangue (observados em exames de sangue).
- Sintomas de ansiedade, confusão e desorientação, depressão, alterações do humor, pesadelos,
alucinações, distúrbios mentais.
- Convulsões, distúrbios de consciência, formigamento e dormência (às vezes dolorosos) nas mãos e nos
pés, tontura, capacidade de escrita comprometida, distúrbios do sistema nervoso.
- Visão turva, sensibilidade elevada à luz, distúrbios oculares.
- Zumbido nos ouvidos.
- Fluxo sanguíneo reduzido nos vasos do coração, batimentos cardíacos acelerados.
- Sangramento, bloqueio parcial ou completo de vasos sanguíneos, pressão arterial baixa.
- Falta de ar, distúrbios dos tecidos respiratórios do pulmão, acúmulo de líquidos ao redor do pulmão,
inflamação da faringe, tosse, sintomas semelhantes aos da gripe.
- Problemas estomacais, como inflamação ou úlcera, causando dor abdominal ou diarreia, sangramento no
estômago, inflamação ou úlcera na boca, acúmulo de líquidos no abdômen, vômito, dor abdominal, má
digestão, prisão de ventre, flatulência, distensão abdominal, fezes moles.
- Distúrbios no duto biliar, amarelamento da pele por problemas hepáticos, dano no tecido hepático e
inflamação do fígado.
- Coceira, erupção cutânea, queda de cabelo, acne, sudorese excessiva.
- Dor nas articulações, nos membros ou nas costas, cãibras musculares e espasmos musculares.
- Função renal insuficiente, produção reduzida de urina, micção difícil ou dolorosa.
- Fraqueza geral, febre, acúmulo de líquidos no corpo, dor e desconforto, aumento da enzima fosfatase
alcalina no sangue, ganho de peso, sensação de temperatura desregulada.
- Função insuficiente do órgão transplantado.
- Percepção perturbada da temperatura corporal.
Reações adversas incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este
medicamento):
- Alterações na coagulação sanguínea, redução do número de todos os tipos de células sanguíneas
(observadas em exames de sangue).
- Desidratação, incapacidade de urinar.
- Resultados alterados dos exames de sangue: proteínas ou açúcar reduzidos, fosfato elevado, aumento da
enzima lactato desidrogenase.
- Coma, sangramento no cérebro, acidente vascular cerebral, paralisia, distúrbio cerebral, anormalidades
da fala e linguagem, problemas de memória.
- Turvamento do cristalino (olho), audição deficiente.
- Batimentos cardíacos irregulares, parada dos batimentos cardíacos, desempenho reduzido do coração,
distúrbio do músculo cardíaco, aumento do músculo cardíaco, batimento cardíaco mais forte, ECG
alterado, frequência cardíaca e pulsação alteradas.
- Coágulo na veia de um membro, choque.
- Dificuldades para respirar, distúrbios do trato respiratório, asma.
- Obstrução intestinal, nível elevado da enzima amilase, refluxo do conteúdo estomacal para a garganta,
esvaziamento retardado do estômago.
- Inflamação da pele, sensação de queimação quando sob a luz solar.
- Distúrbios nas articulações.
- Menstruação dolorosa e sangramento menstrual anormal.
- Falência múltipla de órgãos, doença semelhante à gripe, sensibilidade elevada ao calor e ao frio,
sensação de pressão no peito, agitação ou sensação anormal, perda de peso.
Reações adversas raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este
medicamento):
- Pequenos sangramentos na pele devido a coágulos sanguíneos.
- Maior rigidez muscular.
- Cegueira, surdez.
- Acúmulo de líquido ao redor do coração.
- Falta de ar aguda.
- Formação de cisto no pâncreas.
- Problemas no fluxo sanguíneo no fígado.
- Doença grave com formação de bolhas na pele, boca, olhos e genitais; aumento dos pelos.
- Sede, quedas, sensação de pressão no peito, mobilidade reduzida, úlcera.
- Hepatite granulomatosa.
- Plexopatia braquial.
- Lesão de nervo periférico.
- Perda da capacidade de falar (mudez).
Reações adversas muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este
medicamento):
- Fraqueza muscular.
- Ecocardiograma alterado.
- Insuficiência hepática.
- Micção dolorosa com presença de sangue na urina.
- Aumento do tecido gorduroso.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis
pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA
DESTE MEDICAMENTO?
Se você ingerir acidentalmente uma quantidade maior de tacrolimo, poderá apresentar as reações adversas
mencionadas no item “Quais os males que este medicamento pode me causar?”. Se isso acontecer, avise
seu médico e ele recomendará o tratamento adequado.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e
leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar
de mais orientações.
III. DIZERES LEGAIS
Registro:1.0235.1030
Para a concentração de 5 mg:
Registrado e produzido por: EMS S/A
Rod. Jornalista Francisco Aguirre Proença, Km 08
Bairro Chácara Assay
Hortolândia/SP - CEP: 13186-901
CNPJ: 57.507.378/0003-65
Indústria Brasileira
Para a concentração de 1 mg:
Registrado e produzido por: EMS S/A
Rod. Jornalista Francisco Aguirre Proença, Km 08
Bairro Chácara Assay
Hortolândia/SP - CEP: 13186-901
CNPJ: 57.507.378/0003-65
Indústria Brasileira
Ou
Produzido por: NOVAMED FABRICAÇÃO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS LTDA
Manaus/AM
VENDA SOB PRESCRIÇÃO
SAC: 0800-019 19 14
Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 21/07/2025.
bula-pac-751589-EMS-v2