®
INDAFIX
indapamida
EMS SIGMA PHARMA LTDA
Comprimido revestido de liberação prolongada
1,5 mg
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
INDAFIX®
indapamida
MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA.
APRESENTAÇÕES
Comprimido revestido de liberação prolongada de 1,5 mg. Embalagem contendo 10, 15, 20, 30, 60, 100*,
200** ou 300** unidades.
*Embalagem fracionável
**Embalagem hospitalar
USO ORAL
USO ADULTO ACIMA DE 18 ANOS
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido de liberação prolongada de 1,5 mg contém:
indapamida..........................................................................................................................................1,50 mg
excipiente* q.s.p..................................................................................................................1 com rev lib prol
*lactose monoidratada, povidona, dióxido de silício, estearato de magnésio, hipromelose, álcool
polivinílico, dióxido de titânio, talco e macrogol.
II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
1. INDICAÇÕES
INDAFIX® (indapamida) é indicado no tratamento da hipertensão arterial essencial.
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Os benefícios clínicos da indapamida no tratamento da hipertensão arterial foram demonstrados através
de vários estudos clínicos, desde o lançamento do produto no mercado.
Em estudo multicêntrico com 562 pacientes com hipertensão leve a moderada sem tratamento ou não
controlados no tratamento anterior, foi realizado monitoramento da pressão arterial durante 32 horas
através de MAPA (monitoramento ambulatorial da pressão arterial) durante 15 dias nos quais os pacientes
receberam placebo ou combinação com anti-hipertensivo não diurético. Após dois meses de tratamento
ativo com indapamida 1,5 mg, um segundo monitoramento por MAPA foi realizado por 32 horas após a
última administração de indapamida 1,5 mg em pacientes que se mostraram responsivos ou normalizados
pela avaliação da pressão arterial convencional. A pressão arterial sistólica e diastólica ambulatorial na
linha de base (M0) e após tratamento (M2) foi comparada. A completa eficácia anti-hipertensiva por 24
horas de indapamida e sua segurança de uso após 2 meses foi confirmada neste estudo além da
confirmação de um efeito anti-hipertensivo contínuo por até 32 horas.1
Em meta-análise de um total de 72 estudos (envolvendo 9094 pacientes) para avaliação da redução de
pressão arterial sistólica com diferentes anti-hipertensivos, exceto furosemida ou espironolactona. De
todas as alternativas terapêuticas avaliadas, indapamida teve a maior redução de pressão arterial sistólica.
As classes terapêuticas avaliadas apresentaram um efeito de magnitude similar na pressão arterial
diastólica. A indapamida se mostrou como o medicamento mais efetivo para redução mais significativa da
pressão arterial sistólica entre 2 e 3 meses de tratamento, o que é um elemento essencial na otimização da
prevenção cardiovascular em pacientes hipertensos.2
Estudo randomizado, com 3845 pacientes com 80 anos ou mais e com uma pressão arterial sistólica
sustentada em 160 mmHg ou mais, avaliou a administração de tratamento com indapamida ou placebo.
Após dois anos de tratamento, a pressão arterial enquanto sentado foi 15,0/6,1 mmHg menor no grupo de
tratamento ativo do que no grupo placebo. Em uma análise de intenção de tratar ITT (Intention to Treat) o
grupo tratado com indapamida apresentou uma redução de 30% da taxa de AVC (acidente vascular
cerebral) fatal ou não fatal (intervalo de confiança de 95% [IC], -1 a 51; P = 0,06); uma redução de 39%
na taxa de mortalidade por AVC (IC de 95 %, 1 a 62; P = 0,05); uma redução de 21% da taxa de
mortalidade por qualquer causa (95% IC, 4 a 35; P = 0,02); uma redução de 23% da taxa de mortalidade
por causas cardiovasculares (95% IC, -1 a 40; P=0,06); e uma redução de 64% na taxa de insuficiência
cardíaca (95% IC, 42 a 78; P < 0,001). No grupo de tratamento com indapamida foram relatados menos
eventos adversos graves (358 contra 448 no grupo placebo; P = 0,001).3
Referências bibliográficas
1. Jaillon, P.; Asmar, R.: Thirty-two hour ambulatory blood pressure monitoring for assessment of blood
pressure evolution in case of missed dose of Indapamide SR 1,5 mg. J Hypertens 2001; 19 (suppl.2):
P3.177/ pg S234
2. Baguet, J.P, ET AL: A meta-analytical approach of the efficacy of antihypertensive drugs in reducing
blood pressure. Am J Cardiovascular Drugs 2005: 5 (2); 131-140 pp. 1175-3277
3. Beckett, et al: Treatment of Hypertension in patients 80 years of age or older. N. Engl. J. Med. 2008,
358.
3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades Farmacodinâmicas
Mecanismo de ação
A indapamida é um derivado da sulfonamida com um anel indólico, farmacologicamente relacionada aos
diuréticos tiazídicos, que age inibindo a reabsorção do sódio ao nível do segmento de diluição cortical. A
indapamida aumenta a excreção urinária de sódio e cloretos e, em menor escala, a excreção de potássio e
magnésio, aumentando assim a diurese e tendo sua ação anti-hipertensiva.
Efeitos farmacodinâmicos
Os estudos de Fases II e III demonstraram, em monoterapia, um efeito anti-hipertensivo que se prolonga
por 24 horas em doses onde suas propriedades diuréticas são mínimas. Esta atividade anti-hipertensiva é
demonstrada por uma melhora do tônus arterial e uma diminuição das resistências periféricas totais e
arteriolares.
A indapamida reduz a hipertrofia do ventrículo esquerdo.
Os tiazídicos e diuréticos relacionados possuem um efeito terapêutico em platô acima de uma
determinada dose, enquanto os efeitos adversos continuam a aumentar. A dose não deve ser aumentada se
o tratamento é ineficaz.
Foi também demonstrado a curto, médio e longo prazo no paciente hipertenso, que a indapamida:
- não interfere no metabolismo lipídico: triglicerídeos, colesterol LDL e colesterol HDL;
- não interfere no metabolismo de carboidrato, mesmo no paciente diabético hipertenso.
Propriedades farmacocinéticas
A indapamida é apresentada sob uma forma de liberação prolongada, baseada em um sistema matricial no
qual a substância ativa é dispersa dentro de um suporte que permite uma liberação sustentada da
indapamida.
Absorção
A fração liberada da indapamida é rápida e totalmente absorvida pelo trato digestivo gastrointestinal. A
tomada do produto em conjunto com as refeições aumenta ligeiramente a velocidade de absorção, mas
não há influência sobre a quantidade de produto absorvido. O pico sérico, após a administração única, é
atingido aproximadamente 12 horas após a tomada; A administração repetida reduz a variação dos níveis
séricos entre duas tomadas. Existe variabilidade intraindividual.
Distribuição
A taxa de ligação às proteínas plasmáticas é de 79 %.
A meia-vida de eliminação está compreendida entre 14 e 24 horas (média de 18 horas). O estado de
equilíbrio é atingido após 7 dias.
A administração repetida da indapamida não leva ao acúmulo.
Metabolismo
A eliminação é essencialmente urinária (70% da dose) e fecal (22%) sob a forma de metabólitos inativos.
Pacientes com alto risco
Os parâmetros farmacocinéticos permanecem inalterados nos pacientes com falência renal.
Dados pré-clínicos de segurança
Os testes de mutagenicidade e carcinogenicidade da indapamida foram negativos.
As mais altas doses administradas por via oral em diferentes espécies animais (40 a 8000 vezes a dose
terapêutica) demonstraram uma exacerbação das propriedades diuréticas da indapamida. Os principais
sintomas dos estudos de toxicidade aguda com uma administração intravenosa ou intraperitoneal de
indapamida, são relacionados com a atividade farmacológica da indapamida como por exemplo,
bradipneia e vasodilatação periférica. Estudos de toxicidade reprodutiva não demonstraram
embriotoxicidade e teratogenicidade.
A fertilidade não foi prejudicada em ratos fêmeas e machos.
4. CONTRAINDICAÇÕES
INDAFIX® (indapamida) não deve ser utilizado nos casos de:
- Hipersensibilidade à substância ativa, outras sulfonamidas ou a qualquer outro componente da fórmula
listados no item composição;
- Falência renal grave;
- Encefalopatia hepática ou insuficiência hepática grave;
- Hipocalemia.
Este medicamento é contraindicado para o uso em crianças.
Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-
galactose.
5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Advertências
Em caso de insuficiência hepática, os diuréticos tiazídicos relacionados podem causar, particularmente
em eventos de desequilíbrio eletrolítico, encefalopatia hepática que pode progredir para coma hepático.
Neste caso, a administração do diurético deve ser suspensa imediatamente.
Pacientes idosos
A ampla experiência clínica desde 1977, quando a indapamida foi lançada no mercado, confirmam que
este produto, é muito bem tolerado clínica e metabolicamente. Esta excelente segurança é o maior critério
de escolha para pacientes idosos, caracterizados por sua maior suscetibilidade a efeitos adversos. A
melhor tolerabilidade com relação a parâmetros hidroeletrolíticos, resultado da redução do princípio ativo
de INDAFIX® (indapamida).
Mas como qualquer outro tratamento com diuréticos utilizados neste tipo de paciente, é essencial adaptar
o monitoramento ao estado clínico inicial e a doenças intercorrentes.
A natremia deve ser avaliada antes de iniciar o tratamento e depois, em intervalos regulares. Todo
tratamento diurético pode provocar uma hiponatremia, com consequências graves. A baixa da natremia
pode apresentar-se assintomática, no início. Assim sendo, um controle regular é indispensável e deverá
ser feito, mais frequentemente, nos grupos de risco, representados pelos idosos e pelos pacientes
cirróticos.
Fotossensibilidade
Casos de reações de fotossensibilidade foram reportados com tiazídicos e diuréticos tiazídicos
relacionados (vide “Reações Adversas”). Se reações de fotossensibilidade ocorrerem durante o
tratamento, é recomendado suspender o tratamento. Se a re-administração do diurético é considerada
necessária, é recomendado proteger as áreas expostas ao sol ou aos raios UVA artificiais.
Atenção: Contém o corante dióxido de titânio que pode, eventualmente, causar reações alérgicas.
Efeitos na capacidade de condução de veículos e uso de máquinas
INDAFIX® (indapamida) não afeta a vigilância, mas podem ocorrer em determinados pacientes reações
individuais relacionadas à diminuição da pressão arterial, especialmente no início do tratamento ou no
caso de associação com outro medicamento anti-hipertensivo. Consequentemente a capacidade de dirigir
veículos e utilizar máquinas pode ser prejudicada.
Informe ao seu paciente que ele deve evitar se levantar rapidamente, dirigir veículos e/ou operar
máquinas, principalmente no início do tratamento e ao aumentar a dose.
Excipientes
Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má
absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
Contém lactose.
Precauções de uso
Equilíbrio hidroeletrolítico
- Sódio plasmático: deve ser avaliado antes de iniciar o tratamento e depois em intervalos regulares. A
queda de sódio plasmático pode apresentar-se assintomática no início e, portanto, um controle regular é
indispensável e deverá ser feito, mais frequentemente, nos grupos de risco, representados pelos idosos e
pelos pacientes cirróticos (vide “Reações Adversas” e “Superdose”). Todo tratamento diurético pode
causar uma hiponatremia e algumas vezes com consequências graves. Hiponatremia com hipovolemia
pode ser responsável por desidratação e hipotensão ortostática. A perda concomitante de íons cloreto pode
levar secundariamente a uma alcalose metabólica compensatória: a incidência e o grau desses efeitos são
fracos.
- Potássio plasmático: a depleção de potássio com hipocalemia constitui-se o maior risco dos tiazídicos e
diuréticos relacionados. A hipocalemia pode causar distúrbios musculares. Foram notificados casos de
rabdomióloise, principalmente no contexto de hipocalemia grave. O risco de surgimento de uma
hipocalemia (< 3,4 mmol/L) deve ser prevenido em certas populações de risco, como idosos, pessoas
desnutridas e/ou polimedicadas, pacientes cirróticos portadores de edemas e ascite, pacientes com Doença
Arterial Coronariana e portadores de falência cardíaca. Nestes casos, a hipocalemia aumenta a toxicidade
cardíaca em preparações digitálicas e o risco de arritmias.
Os pacientes que apresentam um intervalo QT prolongado são considerados igualmente como grupo de
risco, seja de origem congênita ou iatrogênica. A hipocalemia, assim como a bradicardia, age como um
fator favorável ao surgimento de arritmias graves, em particular as “Torsades de pointes”, potencialmente
fatais.
Em todos estes casos, um monitoramento mais frequente do potássio plasmático torna-se necessário. A
primeira avaliação do potássio plasmático deve ser realizada no decorrer da primeira semana de
tratamento. A constatação de uma hipocalemia requer a sua correção. A hipocalemia encontrada em
associação com baixa concentração sérica de magnésio pode ser refratária ao tratamento, a menos que o
magnésio seja corrigido.
- Magnésio plasmático: os tiazídicos e diuréticos relacionados incluindo a indapamida demonstraram
aumentar a excreção urinária de magnésio, o que pode resultar em hipomagnesemia (vide “Interações
Medicamentosas” e “Reações Adversas”).
- Cálcio plasmático: os tiazídicos e diuréticos relacionados podem reduzir a excreção urinária do cálcio e
ocasionar um aumento pequeno e transitório do cálcio plasmático. Uma hipercalcemia verdadeira pode
ser causada por um hiperparatireoidismo não diagnosticado previamente. O tratamento deve ser
interrompido antes da investigação funcional da paratireoide.
- Glicemia: o monitoramento da glicemia é importante para os pacientes diabéticos, principalmente na
ocorrência de uma hipocalemia.
- Ácido úrico: nos pacientes hiperuricêmicos, pode haver aumento na ocorrência de crises de gota.
- Função renal e diuréticos: os tiazídicos e diuréticos relacionados somente possuem eficácia total quando
a função renal está normal ou pouco alterada (creatinina plasmática < 25 mg/L, isto é, 220 μmol/L para
um adulto). No idoso, a creatinina plasmática deve ser ajustada em função da idade, do peso e do gênero
do paciente.
A hipovolemia, secundária à perda de água e de sódio induzida pelo diurético no início do tratamento,
causa uma redução da filtração glomerular, que pode resultar num aumento das concentrações
plasmáticas de ureia e creatinina. Esta insuficiência renal funcional e transitória não traz consequências
para os pacientes com função renal normal, mas pode agravar uma insuficiência renal pré-existente.
Desportistas
Deve-se atentar para o fato de que INDAFIX® contém indapamida um princípio ativo que pode induzir
uma reação positiva nos testes realizados durante o controle antidoping.
Este medicamento pode causar doping.
Efusão coroidal, miopia aguda e glaucoma de ângulo fechado secundário:
Sulfonamida ou princípios ativos derivados da sulfonamida podem causar uma reação idiossincrática
resultando em efusão coroidal com defeito de campo visual, miopia transitória e glaucoma agudo de
ângulo fechado. Os sintomas incluem início agudo de diminuição da acuidade visual ou dor ocular e
geralmente ocorrem dentro de horas a semanas após o início do medicamento. O glaucoma agudo de
ângulo fechado não tratado pode levar à perda permanente da visão. O tratamento primário é interromper
a administração do medicamento o mais rápido possível. Tratamentos médicos ou cirúrgicos imediatos
devem ser considerados se a pressão intraocular permanecer descontrolada. Os fatores de risco para o
desenvolvimento de glaucoma agudo de ângulo fechado podem incluir uma história de alergia a
sulfonamida ou penicilina.
Gravidez
Não existem dados ou a quantidade é limitada (resultado em menos de 300 grávidas) sobre o uso de
indapamida em mulheres grávidas. A exposição prolongada a tiazídicos durante o terceiro trimestre da
gravidez pode reduzir o volume plasmático materno, bem como o fluxo sanguíneo uteroplacentário, o que
pode provocar isquemia fetoplacentária e atraso no crescimento fetal.
Os estudos em animais não indicam efeitos nocivos direta ou indiretamente em relação à toxicidade
reprodutiva (vide “Características Farmacológicas”).
Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de indapamida durante a gravidez.
Categoria B: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica ou do cirurgião-dentista.
Lactação
Não existe informação suficiente sobre a excreção da indapamida e seus metabólitos no leite humano.
Hipersensibilidade a medicamentos derivados de sulfonamidas e hipocalemia podem ocorrer. O risco para
os recém-nascidos e lactentes não pode ser excluído.
A indapamida está intimamente relacionada com diuréticos tiazídicos que têm sido associados, durante a
amamentação, com a diminuição ou mesmo supressão da lactação.
A indapamida não é recomendada durante a amamentação.
Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano: O uso deste medicamento no período de
lactação depende da avaliação e acompanhamento do médico.
Fertilidade
Os estudos de toxicidade reprodutiva não demonstraram efeito na fertilidade em ratos fêmeas e machos
(vide “Características Farmacológicas”). Nenhum efeito na fertilidade humana é previsto.
6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Associação não recomendada
• lítio
Aumento dos níveis sanguíneos de lítio acompanhado de sinais de superdosagem, como ocorre durante
uma dieta hipossódica (redução na excreção urinária do lítio). No entanto, se o uso de diuréticos for
necessário, os níveis sanguíneos de lítio devem ser monitorados com atenção e a dosagem deve ser
ajustada.
Associações que exigem precauções de uso
• Medicamentos causadores de “Torsades de pointes”, tais como, mas não se limitando a:
- Agentes antiarrítmicos da Classe Ia (por exemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
- Agentes antiarrítmicos da Classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida, bretílio);
-Alguns antipsicóticos: fenotiazinas (por exemplo, clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina,
tioridazina, trifluoperazina), benzamidas (por exemplo, amissulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida),
butirofenonas (por exemplo, droperidol, haloperidol), outro antipsicótico (por exemplo pimozida), outras
substâncias (por exemplo, bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina,
pentamidina, esparfloxacino, moxifloxacino, vincamina IV, metadona, astemizol, terfenadina).
Risco aumentado de arritmia ventricular, em particular “Torsades de pointes” (a hipocalemia é um fator
de risco).
A hipocalemia deve ser monitorada e corrigida, se necessário, antes de iniciar a associação com esta
combinação. Deve-se monitorar os sinais clínicos, os eletrólitos plasmáticos e o ECG. Em casos de
hipocalemia, utilizar medicamentos sem a desvantagem de causar “Torsades de pointes”.
• Medicamentos do tipo AINEs (via sistêmica), incluindo inibidores seletivos da COX-2 e ácido salicílico
em doses elevadas (≥ 3 g/dia)
Possível redução do efeito anti-hipertensivo da indapamida.
Risco de falência renal aguda no paciente desidratado (diminuição da filtração glomerular).
Hidratar o paciente; monitorar a função renal no início do tratamento.
• Inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA)
Risco de hipotensão súbita e/ou falência renal aguda quando se inicia um tratamento com um inibidor da
ECA nos pacientes com depleção sódica pré-existente (particularmente nos pacientes portadores de
estenose da artéria renal).
Na falência arterial essencial, quando uma terapia prévia com diuréticos pode ter ocasionado depleção
sódica, é necessário:
- Interromper o diurético 3 dias antes de iniciar o tratamento com um inibidor da ECA e reintroduzir um
diurético hipocalemiante, se necessário;
- Ou iniciar o tratamento com o inibidor da ECA em doses iniciais baixas e aumentar gradativamente.
Na insuficiência cardíaca congestiva, iniciar o tratamento com uma dose muito baixa do inibidor da ECA,
se possível, após redução da dose do diurético hipocalemiante associado.
Em todos os casos, monitorar a função renal (creatinina plasmática) nas primeiras semanas do tratamento
com um inibidor da ECA.
• Outros agentes hipocalemiantes: anfotericina B (IV), glico e mineralocorticoides (rota sistêmica),
tetracosactídeo, laxativos estimulantes
Risco aumentado de hipocalemia (efeito aditivo).
Monitorar o potássio plasmático e, se necessário, proceder à sua correção. Este controle deve ser feito,
principalmente, nos casos de tratamento concomitante com digitálicos. Utilizar laxativos não
estimulantes.
• baclofeno
Aumento do efeito anti-hipertensivo.
Hidratar o paciente, monitorar a função renal no início do tratamento.
• Digitálicos
Hipocalemia e/ou hipomagnesemia favorecem os efeitos tóxicos dos digitálicos.
Monitorar o potássio plasmático, magnésio plasmático e o ECG e, se necessário, ajustar o tratamento.
Associação que requer cuidados especiais
• Alopurinol:
Tratamento concomitante com indapamida pode aumentar a incidência de reações de hipersensibilidade
ao alopurinol.
Associações que devem ser levadas em consideração
• Diuréticos poupadores de potássio (amilorida, espironolactona, triantereno)
A associação racional, útil para determinados pacientes, não exclui a possibilidade do surgimento de uma
hipocalemia ou de uma hipercalemia (particularmente no paciente com falência renal ou diabetes).
Monitorar o potássio plasmático e o, ECG e, se necessário, reavaliar o tratamento.
• metformina
Risco aumentado de ocorrência de acidose láctica devido à metformina, desencadeada por uma eventual
falência renal funcional ligada aos diuréticos e, mais especificamente, aos diuréticos de alça.
Não utilizar a metformina quando os níveis sanguíneos de creatinina ultrapassarem 15 mg/L (135
μmol/L) no homem e 12 mg/L (110 μmol/L) na mulher.
• Produtos de contraste iodados
Em caso de desidratação provocada pelos diuréticos, há um risco aumentado de falência renal aguda,
particularmente quando da utilização de doses elevadas de produtos de contraste iodados.
Reidratar o paciente antes da administração do produto iodado.
• Antidepressivos semelhantes à imipramina, neurolépticos
Efeito anti-hipertensivo e aumento no risco de hipotensão ortostática (efeito aditivo).
• Sais de cálcio
Risco de hipercalcemia pela redução da eliminação urinária do cálcio.
• ciclosporina, tacrolimo
Risco de aumento dos níveis plasmáticos de creatinina sem modificação das taxas circulantes de
ciclosporina, mesmo na ausência de depleção água/sódio.
• Corticosteroides, tetracosactídeo (via sistêmica)
Diminuição do efeito anti-hipertensivo (retenção água/sódio devido aos corticosteroides).
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Armazenar em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC). Proteger da luz e umidade.
O prazo de validade do medicamento a partir da data de fabricação é de 24 meses.
Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas:
Comprimido revestido na cor branca, circular e biconvexo.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Os comprimidos devem ser ingeridos com copo de água, preferencialmente pela manhã e não devem ser
mastigados.
INDAFIX® (indapamida) é administrado sempre em uma dose única diária.
O aumento da dose não aumenta a ação anti-hipertensiva da indapamida enquanto aumenta seu efeito
diurético.
Insuficiência Renal (vide “Contraindicações” e “Advertências e Precauções”)
Em casos de insuficiência renal severa (o clearance creatinina abaixo de 30 mL/min) o tratamento é
contraindicado.
Tiazídico e diuréticos relacionados são totalmente eficazes apenas quando a função renal é normal ou está
minimamente debilitada.
Idosos (vide “Advertências e Precauções”)
Em idosos, a creatinina plasmática deve ser ajustada em relação a idade, peso e gênero. Pacientes idosos
podem ser tratados com INDAFIX® quando a função renal é normal ou está minimamente debilitada.
Pacientes com insuficiência hepática (vide “Contraindicações” e “Advertências e Precauções”)
Em casos de debilidade hepática severa o tratamento é contraindicado.
Crianças e adolescentes
INDAFIX® não é recomendado para o uso em crianças e adolescentes devido à falta de dados em
segurança e eficácia.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
9. REAÇÕES ADVERSAS
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas mais frequentemente relatadas são hipocalemia, reações de hipersensibilidade,
principalmente dermatológicas, nos pacientes que possuem predisposição as reações alérgicas e
asmáticas, e exantema maculopapular.
Lista tabelada das reações adversas
Os seguintes efeitos indesejados foram observados com indapamida durante o tratamento e classificados
com a seguinte frequência:
Muito comum (> 1/10); comuns (> 1/100 e ≤ 1/10); incomuns (> 1/1.000 e ≤ 1/100); rara (> 1/10.000 e ≤
1/1.000); muito rara (≤ 1/10.000); desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Classe de Sistema de Eventos Adversos Frequência
Órgãos
Agranulocitose Muito rara
Alteração do sistema Anemia Aplástica Muito rara
sanguíneo e linfático Anemia Hemolítica Muito rara
Leucopenia Muito rara
Trombocitopenia Muito rara
Hipercalcemia Muito Rara
Alterações do Hipocalemia (vide “Advertências e Comum
metabolismo e Precauções”)
nutricionais Hiponatremia (vide “Advertências e
Precauções”)
Hipocloremia Incomum
Hipomagnesemia
Rara
Rara
Vertigem Rara
Alterações do Fadiga Rara
sistema nervoso Dor de cabeça Rara
Parestesia Rara
Síncope Desconhecida
Miopia Desconhecida
Alterações Visuais Visão turva Desconhecida
Deficiência visual Desconhecida
Glaucoma agudo de ângulo fechado Desconhecida
Efusão coroidal Desconhecida
Alterações Cardíacas Arritmia Muito rara
Torsade de pointes (potencialmente fatal) Desconhecida
(vide “Advertências e Precauções” e
“Interações Medicamentosas”)
Alterações vasculares Hipotensão Muito rara
Alterações Vômito Incomum
gastrointestinais Náusea Rara
Constipação Rara
Boca seca Rara
Pancreatite Muito rara
Alterações Alteração da função hepática Muito rara
hepatobiliares Possibilidade de surgimento de Desconhecida
encefalopatia hepática em casos de
insuficiência hepática (vide
“Contraindicações” e “Advertências e
Precauções”)
Hepatite Desconhecida
Alterações da pele e Reações de hipersensibilidade Comum
tecido subcutâneo Exantema maculopapular Comum
Púrpura Incomum
Angioedema Muito rara
Urticária Muito rara
Necrólise epidérmica tóxica Muito rara
Síndrome Stevens-Johnson Muito rara
Possível agravamento de lúpus Desconhecida
eritematoso agudo disseminado pré-
existente.
Reações de fotossensibilidade (vide Desconhecida
“Advertências e Precauções”)
Alterações renal e Falência renal Muito rara
urinária
Alterações Espasmos musculares Desconhecida
musculoesqueléticas Fraqueza muscular Desconhecida
e no tecido conjuntivo Mialgia Desconhecida
Rabdomiólise Desconhecida
Alterações no Disfunção Erétil Incomum
sistema reprodutor e
na mama
Investigação Intervalo QT prolongado no Desconhecida
Eletrocardiograma (vide “Advertências e
Precauções” e “Interações
Medicamentosas”)
Aumento da glicose no sangue (vide Desconhecida
“Advertências e Precauções”)
Aumento do ácido úrico no sangue (vide Desconhecida
“Advertências e Precauções”)
Elevação das enzimas hepáticas Desconhecida
Descrição das reações adversas selecionadas
Durante os estudos de fase II e III comparando indapamida 1,5mg e 2,5mg, a análise do potássio
plasmático demostrou um efeito dose-dependente da indapamida:
- indapamida 1,5 mg: potássio plasmático <3,4 mmol/l foi observado em 10% dos pacientes e <3,2
mmol/l em 4% dos pacientes após 4 a 6 semanas de tratamento. Após 12 semanas de tratamento, a queda
média no potássio plasmático foi de 0,23 mmol/l.
- indapamida 2,5 mg: potássio plasmático <3,4 mmol/l foi observado em 25% dos pacientes e <3,2
mmol/l em 10% dos pacientes após 4 a 6 semanas de tratamento. Após 12 semanas de tratamento, a queda
média no potássio plasmático foi de 0,41 mmol/l.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
10. SUPERDOSE
INDAFIX® (indapamida) não apresentou toxicidade em doses de até 40 mg, ou seja, 27 vezes a dose
terapêutica.
Os sinais de intoxicação aguda se traduzem, principalmente, pelas alterações hidroeletrolíticas
(hiponatremia, hipocalemia). Clinicamente, existe a possibilidade de ocorrência de náusea, vômito,
hipotensão, câimbra, vertigem, sonolência, confusão, poliúria ou oligúria podendo chegar a uma anúria
(por hipovolemia).
O tratamento de urgência consiste na eliminação rápida dos produtos ingeridos através de lavagem
gástrica e/ou administração de carvão ativado, seguida da restauração do equilíbrio hidroeletrolítico em
um centro especializado.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
III - DIZERES LEGAIS
Registro: 1.3569.0648
Registrado por: EMS SIGMA PHARMA LTDA
Rod. Jornalista Francisco Aguirre Proença, KM 08
Bairro Chácara Assay
Hortolândia/SP - CEP: 13186-901
CNPJ: 00.923.140/0001-31
INDÚSTRIA BRASILEIRA
Produzido por: EMS S/A
Hortolândia/SP
VENDA SOB PRESCRIÇÃO
SAC: 0800-019 12 22
Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 16/01/2024.
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