FLUORURACILA
Laboratório Químico Farmacêutico Bergamo Ltda.
Solução Injetável
500 mg/ 20 mL
fluoruracila
Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999
APRESENTAÇÕES
SOLUÇÃO INJETÁVEL
Embalagem contendo 1 frasco-ampola com 20 mL
USO INTRAVENOSO
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada 1 mL da solução contém:
fluoruracila ................................................................................................................................................... 25 mg
veículo: hidróxido de sódio e água para injetáveis q.s.p................................................................................ 1 mL
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESSE MEDICAMENTO É INDICADO?
A fluoruracila é prescrita por médicos para tratamento paliativo de tumores malignos, como os localizados no
reto, cólon, mama, estômago, pâncreas, fígado (tumores primários), útero (especialmente colo do útero), ovário
e bexiga. A fluoruracila não substitui a cirurgia, ou outras formas reconhecidas de tratamento e deve ser
utilizada apenas quando estas medidas não forem possíveis, ou tenham sido tentadas sem sucesso.
2. COMO ESSE MEDICAMENTO FUNCIONA?
A fluoruracila é um medicamento quimioterápico que age inibindo a multiplicação da célula cancerígena.
Os efeitos da fluoruracila sobre a multiplicação de células cancerígenas já foram demonstrados em animais de
laboratório transplantados com vários tipos de tumores. Na prática clínica, remissões temporárias e parciais,
associadas a uma melhora subjetiva e alívio da dor, podem ser alcançadas em certos tipos de tumores.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESSE MEDICAMENTO?
Você não deverá usar este medicamento em caso de alergia, ou hipersensibilidade conhecida à fluoruracila
e/ou aos demais componentes da formulação.
A fluoruracila também é contraindicada em casos de doenças do fígado, ou dos rins; doenças da medula óssea;
em pacientes apresentando comprometimento do estado nutricional; pacientes com problemas sanguíneos
comprovados e graves; durante o primeiro trimestre de gravidez; em pacientes, com quadro grave de infecções;
em pacientes submetidos a grandes cirurgias.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESSE MEDICAMENTO?
A fluoruracila é uma substância irritante e o contato com pele e membranas mucosas deve ser evitado.
A fluoruracila é um medicamento de alta toxicidade, com uma pequena margem de segurança. Durante seu
tratamento com fluoruracila, seu médico solicitará exames para avaliar as contagens dos glóbulos brancos e
plaquetas do sangue. Estes exames devem ser feitos diariamente, durante o tratamento, e este deve ser
imediatamente interrompido se as contagens de glóbulos brancos atingirem um nível abaixo de 3.500
células/mm3 ou se a contagem de plaquetas atingir um nível abaixo de 100.000 células/mm3.
Seu médico também interromperá o tratamento com fluoruracila se ocorrer algum dos seguintes sintomas: ao
primeiro sinal de inflamação da mucosa oral (estomatite), ou da garganta e esôfago, vômitos constantes,
diarreias persistentes, úlceras e/ou sangramentos gastrintestinais, ou sangramentos em outros locais.
Se você tiver doenças do fígado, ou dos rins de leve à moderada intensidade, seu médico deverá fazer um
acompanhamento mais cuidadoso.
É possível que você apresente um quadro súbito de dor e inflamação nos punhos, mãos e pés após a
administração da fluoruracila, uma situação conhecida como síndrome mão-pé, que melhora após a interrupção
da medicação, dentro de 5 (cinco) - 7 (sete) dias.
Pode ocorrer espasmo das artérias coronarianas, com episódios de angina, que se inicia desde alguns minutos
até 7 (sete) dias (em geral 6 horas) após a administração da terceira dose (variação de 1 a 13 doses). Se você
tiver doença coronariana preexistente, existe risco aumentado de angina durante o tratamento com fluoruracila.
Os efeitos da fluoruracila sobre a medula óssea podem resultar em aumento da incidência de infecções, retardo
na cicatrização e sangramento gengival.
Mesmo que seu médico julgue que você não pertence a um grupo de risco aumentado para eventos adversos,
durante o uso da fluoruracila e que ajuste a dose adequadamente, podem ocorrer reações adversas graves e até
óbito após tratamento com fluoruracila. Embora a toxicidade grave seja mais provável em pacientes de maior
risco, foram observadas, ocasionalmente, fatalidades em pacientes em condições relativamente boas.
Os agentes quimioterápicos empregados no tratamento do câncer devem apenas ser utilizados em casos nos
quais o benefício apresentado compense o risco envolvido, pois imunossupressão e depressão da medula óssea
são consequências possíveis. Se você tiver alguma infecção, este medicamento deverá ser suspenso. Há
também indícios que a supressão prolongada do sistema imunológico pode vir a estimular o desenvolvimento
de outros tumores; assim, seu médico deverá monitorizar por meio de consultas e exames específicos ao
término do tratamento. A administração de fármacos quimioterápicos, incluindo a fluoruracila apenas deve ser
feita sob a responsabilidade e o acompanhamento de médicos oncologistas habituados à terapia com estes
compostos.
Você deverá sempre estar advertido dos riscos, envolvendo a terapia com a fluoruracila, e seu médico deverá
ter extrema precaução nos seguintes casos:
 cobreiro (herpes zoster) (há risco de induzir a doença generalizada);
 doenças do fígado (reduz a transformação do medicamento, sendo, neste caso, recomendado o uso de doses
menores de fluoruracila);
 doença dos rins (reduz a eliminação do medicamento, sendo, neste caso, recomendado o uso de doses
menores de fluoruracila);
 invasão da medula óssea pelas células cancerígenas;
 extrema atenção deve ser tomada em pacientes que receberam previamente tratamento com quimioterápicos
da classe dos agentes alquilantes, ou altas doses de radiação.
Mutagenicidade / carcinogenicidade
Níveis elevados de fluoruracila produzem alterações no material genético (mutações no DNA) de células
embrionárias de ratos, de medula óssea de camundongos e de algumas células (fibroblastos) de hamster.
Não foram realizados estudos de longo prazo em animais, com o intuito de determinar o potencial da
fluoruracila, para formar tumores; no entanto, estudos com duração de até 1 (um) ano não demonstraram
formação de tumores em animais após administração oral, ou intravenosa da medicação Não é conhecido o
risco para formação de tumores em humanos.
Teratogenicidade
A fluoruracila pode causar danos fetais quando administrada em gestantes. Foi demonstrado que a medicação
causa malformações em animais de laboratório, em doses cerca de 1 (uma) - 3 (três) vezes maiores que a dose
terapêutica máxima recomendada em humanos. As malformações fetais observadas incluíram: lábio leporino,
defeitos no esqueleto, deformidades nos apêndices, patas e cauda.
Efeitos sobre o desenvolvimento peri e pós-natal
Não foram realizados estudos com a fluoruracila para avaliar os efeitos peri e pós-natais deste medicamento.
No entanto, a fluoruracila atravessa a placenta e penetra na circulação fetal em ratos. A administração da
fluoruracila resultou em reabsorção e morte fetal em ratos. Em macacos, as doses maternas acima de 40 mg/kg
resultaram em abortos de todos os embriões expostos à fluoruracila.
Efeitos sobre a fertilidade e reprodução
Supressão da função dos ovários e testículos, resultando em interrupção dos ciclos menstruais e ausência de
espermatozoides, respectivamente, pode ocorrer em pacientes que recebem terapêutica antitumoral,
especialmente com agentes alquilantes. Geralmente estes efeitos parecem estar relacionados com as doses e
duração da terapêutica e podem ser irreversíveis. A previsão do grau de insuficiência da função testicular, ou
ovariana é dificultada pelo uso comum de combinações de vários agentes antitumorais, o que torna difícil
determinar os efeitos dos agentes individualmente. A fluoruracila produz toxicidade reversível sobre os óvulos
e espermatozoides.
Efeitos sobre a dentição
Os efeitos depressores da fluoruracila sobre a medula óssea podem resultar no aumento da incidência de
infecções microbianas, demora na cicatrização e hemorragia gengival.
Se possível, seu tratamento dentário deve ser completado antes do início da terapêutica com fluoruracila, ou ser
postergado até que as contagens de glóbulos, brancos, vermelhos e plaquetas retornem aos valores normais.
Você deverá manter uma adequada higiene oral durante o tratamento com fluoruracila. Durante o tratamento, é
possível que surjam feridas ulceradas na boca.
Grupos de risco
Uso durante a gravidez - Não há estudos adequados, utilizando a fluoruracila em gestantes, e o fármaco
apenas deve ser utilizado durante a gravidez, em situações de risco de vida, ou doenças graves para as quais
medicações mais seguras não podem ser utilizadas, ou são ineficazes. Mulheres em idade fértil, com potencial
para engravidar, não devem iniciar o tratamento com fluoruracila, antes de afastar a possibilidade de gravidez e
devem ser advertidas sobre os riscos graves para o feto, no caso de engravidarem, durante o tratamento.
Primeiro trimestre - é recomendado que o uso de antineoplásico, especialmente o uso combinado, seja evitado
no primeiro trimestre de gravidez. Embora as informações sejam limitadas, os potenciais para causar mutações,
malformações e induzir a formação de tumores devem ser considerados.
O uso de contraceptivos é recomendado durante a terapia com drogas citotóxicas.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Uso durante a lactação - Não se sabe se a fluoruracila é excretada no leite humano. Considerando-se que a
fluoruracila inibe a síntese de proteínas e do material genético das células (DNA), a amamentação deve ser
evitada durante o tratamento, devido aos riscos para as crianças (vide "Mutagenicidade /
carcinogenicidade").
Uso em pediatria - Não foram realizados estudos relacionados aos efeitos da fluoruracila na população
pediátrica e, deste modo, a segurança e eficácia deste uso não estão estabelecidas.
Uso em pacientes idosos - Não foram realizados estudos específicos dos efeitos da fluoruracila na população
geriátrica; no entanto, pacientes idosos possuem maior probabilidade de apresentar disfunções renais
relacionadas com a idade, necessitando, neste caso, redução da dose.
Interações medicamentosas
Metotrexato - Os estudos experimentais indicam que o metotrexato, quando administrado conjuntamente com
a fluoruracila, inibe o efeito antitumoral da fluoruracila. Esta interação, entretanto, não ocorre quando do
emprego dos dois fármacos, em esquema sequencial.
A administração concomitante de compostos que causem sobrecarga ao fígado, ou aos rins não deve ser
efetuada, assim como administração conjunta com substâncias que induzam hemorragias, ou aumento do
tempo de coagulação (analgésicos, anticoagulantes e outros).
Folinato de cálcio - O folinato de cálcio pode aumentar a toxicidade da fluoruracila. O uso concomitante de
fluoruracila com folinato de cálcio pode resultar em aumento dos efeitos terapêuticos e, por isso, as duas
drogas podem ser usadas concomitantemente, com vantagens terapêuticas, sendo, neste caso, necessário o
ajuste das doses.
Vacinas de vírus mortos - Considerando-se que o mecanismo de defesa normal pode ser suprimido pela
fluoruracila, a resposta de anticorpos do paciente à vacina pode ser diminuída. O intervalo entre a
descontinuação do tratamento que causa imunossupressão e a recuperação da capacidade de resposta do
paciente à vacina depende da intensidade e do tipo de medicamento imunossupressor utilizado, da doença de
base e de outros fatores. As estimativas variam de 3 (três) meses a 1 (um) ano.
Vacinas de vírus vivos - Considerando-se que o mecanismo de defesa normal pode ser suprimido pela
fluoruracila, o uso concomitante com vacinas de vírus vivos pode potencializar a replicação do vírus da vacina,
pode aumentar os eventos adversos da vacina e/ou pode diminuir a resposta de anticorpos do paciente à vacina.
A imunização desses pacientes deve ser considerada com extrema cautela, após cuidadosa revisão das
condições hematológicas do paciente e apenas com o conhecimento e consentimento do médico que está
controlando a administração da fluoruracila. O intervalo entre a descontinuação do tratamento que causa
imunossupressão e a recuperação da capacidade do paciente em responder à vacina depende da intensidade e
do tipo do medicamento imunossupressor utilizado, da doença de base e de outros fatores. As estimativas
variam entre 3 (três) meses a 1 (um) ano.
Informe a seu médico, ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESSE MEDICAMENTO?
Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Proteger da luz.
Se um precipitado se formar devido ao armazenamento a baixas temperaturas, convém aquecer
cuidadosamente as ampolas até 60°C, agitando-as em seguida.
Após diluição para infusão a solução é estável por 8 (oito) horas, se diluído em solução de cloreto de
sódio 0,9% (soro fisiológico 0,9%) e por 48 (quarenta e oito) horas, se diluído em soro glicosado 5%.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
A fluoruracila é uma solução incolor a levemente amarelada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESSE MEDICAMENTO?
Posologia
A administração de fluoruracila é exclusivamente intravenosa e em ambiente hospitalar, podendo ser aplicada
por injeção, ou infusão. A dose diária total não deve exceder 1 g.
A dose usualmente empregada é a de 12 mg/kg de peso corporal, até um máximo de 800 mg por dia, durante 3
(três) a 4 (quatro) dias. Se não ocorrer toxicidade, a dose de 6 mg/kg de peso é administrada por 4 (quatro) dias
alternados. A dose de manutenção geralmente varia entre 5 e 15 mg/kg de peso, administrada semanalmente.
- Estas doses são genéricas e deve-se lembrar de que a dose pode variar de paciente para paciente.
- Cuidados devem ser tomados na aplicação, para evitar extravasamento.
- Pacientes com comprometimento do estado nutricional devem iniciar o tratamento, utilizando uma dose de 6
mg/kg de peso durante os 3 (três) primeiros dias; se não ocorrer toxicidade, pode-se utilizar, durante 3 (três)
dias alternados, 3 mg/kg de peso. A dose diária, nestes casos, não deve exceder 400 mg.
- Se ocorrer desenvolvimento de sinais de toxicidade, o tratamento deverá ser suspenso, e uma revisão da
terapêutica deverá ser efetuada pelo médico.
- Manutenção. Pode-se seguir os seguintes esquemas: - Repetir a dose inicial, a cada 30 (trinta) dias contados, a
partir do último dia do tratamento anterior; - Quando ocorrerem sintomas de toxicidade resultantes da terapia
inicial, a dose de manutenção deverá ser de 10 a 15 mg/Kg/semana, não devendo exceder 1 g/semana.
Modo de usar
A fluoruracila é um antineoplásico e, para seu manuseio, devem ser tomadas as seguintes precauções:
- Somente deve ser manuseado por pessoal treinado e em local apropriado. Mulheres grávidas não devem
manusear o produto.
- É recomendado o uso de luvas, máscaras, roupas apropriadas e óculos de proteção.
- Se a solução de fluoruracila entrar em contato com a pele, deve-se lavar a região com água e sabão, sem
esfregar, imediata e completamente. Se houver o contato com membranas mucosas, deve-se enxaguar as
mesmas com água ou soro fisiológico.
- Todo material descartável, utilizado ou não, que tiver entrado em contato com o produto, deve ser
descartado/incinerado apropriadamente.
- A fluoruracila pode ser usada em combinação com outros antineoplásicos.
Caso seja utilizada a infusão, deve-se diluir o medicamento em 300 a 500 mL de soro glicosado a 5% ou
solução de cloreto de sódio 0,9% (soro fisiológico 0,9%), este último especialmente no caso de pacientes
diabéticos.
Obs.: As pessoas que preparam e administram os antineoplásicos estão sujeitas a alguns riscos em função do
potencial da medicação, para causar alterações no material genético (mutações no DNA), induzir a formação
de tumores e o aparecimento de malformações; portanto, devem ser tomadas medidas adequadas de segurança
a fim de minimizar estes riscos. Quando ocorrerem sintomas de toxicidade resultantes da terapia inicial, a dose
de manutenção deverá ser de 10 - 15 mg/kg/semana, não devendo exceder 1 g/semana.
Primeiros socorros
Contato com os olhos: lave imediatamente com água e entre em contato com um médico.
Cuidado com a pele: lave com água e sabão e remova toda a roupa contaminada.
Inalação e/ou ingestão: procure um médico imediatamente.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESSE MEDICAMENTO?
A administração deste medicamento é realizada exclusivamente em ambiente hospitalar e sob supervisão
médica.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESSE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Muitos efeitos adversos do tratamento com fluoruracila são inevitáveis, pois representam a ação farmacológica
da medicação e auxiliam na titulação individual das doses.
As seguintes reações adversas foram agrupadas com base na frequência de aparecimento:
Reação comum (ocorre entre 1-10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Trato gastrintestinal: perda de apetite, náusea, vômitos, inflamação das mucosas, diarreia.
Pele: queda de cabelo
Sistema hematopoético: alteração exames de sangue como diminuição dos leucócitos, das hemácias e das
plaquetas.
Reação rara (ocorre entre 0,01 e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Trato gastrintestinal: úlcera, sangramento, prejuízo hepatocelular.
Pele: vermelhidão, aumento da pigmentação, sensibilidade à luz, coceira.
Sistema nervoso central: dificuldade para se equilibrar, para falar, alteração visual, desorientação, confusão,
euforia e inflamação do nervo optico.
Sistema hematopoiético: alteração exames de sangue como diminuição significativa das hemácias, plaquetas e
leucócitos
Olhos: lacrimejamento (pode representar estenose do ducto lacrimal)
Outras: Raros: Falta de ar (Broncoespasmo), choque anafilático.
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Trato gastrintestinal: necrose do fígado fatal
Pele: casos isolados de alterações nas unhas, incluindo perda das unhas, foram relatados.
Sistema cardiovascular: dor no peito, arritmias cardíacas, infarto do miocárdio, insuficiência do coração,
resultando em óbito em raros episódios.
Sistema nervoso central: casos de alteração na função do cerebelo, e dos sistemas extrapiramidal e cortical, os
quais são sempre reversíveis, foram relatados.
Informe a seu médico, cirurgião-dentista, ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo
uso do medicamento.
Informe também a empresa por meio de seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESSE
MEDICAMENTO?
A possibilidade de superdose com fluoruracila é incomum, em virtude do modo de administração. Não
obstante, as manifestações previstas poderiam ser náusea, vômito, diarreia, ulceração e sangramento
gastrintestinal, depressão da medula óssea (incluindo redução do número de plaquetas, de glóbulos brancos e
diminuição, ou ausência de granulócitos, um subtipo de glóbulo branco). Não existe nenhuma terapia com
antídoto específico. Pacientes que foram expostos a superdose de fluoruracila devem ser monitorados
hematologicamente por pelo menos 4 (quatro) semanas. Se aparecerem anormalidades, deve-se instituir o
tratamento apropriado.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a
embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
USO RESTRITO A HOSPITAIS
M.S 1.0646.0177
Farm. Resp.: Geisa Acetto Cavalari – CRF-SP Nº 33.509
Laboratório Químico Farmacêutico Bergamo Ltda.
Rua Rafael de Marco, 43 – Pq. Industrial – Jd. das Oliveiras
Taboão da Serra – SP
CNPJ: 61.282.661/0001-41
Indústria Brasileira
Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 24/06/2014.
FUC_SOL_VP_01-3
Histórico de alteração para bula