HOLOXANE
(ifosfamida)
Frasco-ampola de 0,5 g
Frasco-ampola de 1 g
Frasco-ampola de 2 g
Baxter Hospitalar Ltda.
Bula para o Paciente
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
HOLOXANE (ifosfamida)
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES
Pó para solução injetável.
Embalagem contendo:
• 1 Frasco-ampola de 0,5g
• 1 Frasco-ampola de 1g
• 1 Frasco-ampola de 2g
USO ENDOVENOSO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
Cada frasco-ampola contém:
• HOLOXANE 0,5g....................................................................................................................ifosfamida 0,5g
• HOLOXANE 1,0g...................................................................................................................ifosfamida 1,0g
• HOLOXANE 2,0g...................................................................................................................ifosfamida 2,0g
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
HOLOXANE (ifosfamida) é um medicamento indicado no tratamento de:
• Carcinoma brônquico (câncer de brônquios) de células pequenas;
• Carcinoma (câncer) de ovário;
• Carcinoma de mama;
• Tumores de testículo;
• Sarcoma (câncer) de tecidos moles (fibras musculares e cartilagem);
• Carcinoma de endométrio;
• Carcinoma de rim hipernefroide (câncer de células do rim);
• Carcinoma de pâncreas;
• Linfomas malignos (proliferação descontrolada dos linfócitos, que são células de defesa do organismo).
Seu emprego é restrito aos oncologistas especializados em quimioterapia e é de uso exclusivo em hospitais.
Maiores detalhes a respeito das propriedades e aplicações de HOLOXANE (ifosfamida) são encontrados
na documentação científica do produto.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
A ifosfamida é um agente citostático, ou seja, bloqueia a divisão celular, por um mecanismo variável,
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provocando assim a morte da célula. Os citostáticos são utilizados no tratamento de tumores em geral.
O HOLOXANE (ifosfamida) vem na forma inativa e é ativado no fígado do paciente. Após a aplicação
intravenosa, a ifosfamida é detectável em órgãos e tecidos após poucos minutos. A ifosfamida e seus produtos
se distribuem no corpo entre os tecidos e órgãos, incluindo o cérebro. Não há resultados confirmados sobre a
passagem da ifosfamida através da placenta ou eliminação no leite materno.
O HOLOXANE (ifosfamida) e seus produtos são eliminados principalmente através dos rins.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
HOLOXANE (ifosfamida) não deve ser usado nos casos de intensa diminuição na produção de células
sanguíneas da medula óssea, de insuficiência renal (dos rins), de hipotonia vesical (diminuição ou perda do
tônus da bexiga), de bloqueio das vias urinárias eferentes e de metástases (formação de novos tumores a partir
de outros, mas sem continuidade entre eles) cerebrais.
HOLOXANE (ifosfamida) é contraindicado no primeiro trimestre da gravidez, enquanto que no restante
da gestação só deverá ser usado se o benefício para a mulher justificar o risco potencial para o feto.
HOLOXANE (ifosfamida) também é contraindicado para pacientes com alergia conhecida à ifosfamida.
HOLOXANE (ifosfamida) também é contraindicado durante a lactação.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com intensa depressão de medula óssea,
insuficiência renal, hipotonia vesical, obstrução das vias urinárias eferentes, metástases cerebrais,
cistite e infecções agudas.
Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres no primeiro trimestre da gravidez.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
HOLOXANE (ifosfamida) deve ser administrada por profissionais experientes.
Em pacientes individuais, os fatores de risco para as toxicidades da ifosfamida e as suas sequelas descritas aqui e
outras seções podem constituir contra-indicações. Em tais situações, a avaliação individual do risco e benefícios
esperados é necessário. Reações adversas, dependendo da gravidade, podem requerer modificação ou descontinuação
do tratamento.
Categoria “D” de risco na gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
ADVERTÊNCIAS
As doses e a duração do tratamento e / ou intervalos de tratamento dependem da indicação terapêutica, do esquema
de uma terapia de combinação, do estado geral de saúde do paciente e da função do órgão e dos resultados do
monitoramento laboratorial (em particular, monitoramento de células sanguíneas)
Mielossupressão, Imunossupressão e Infecções
• O tratamento com ifosfamida pode causar mielossupressão e supressão significativa da resposta
imunológica, o que pode levar a infecções graves, incluindo pneumonias, bem como outras infecções
fúngicas, bacterianas, virais e parasitárias, além de sépsis e choque séptico. Há relatos de mielossupressão
fatal associada a ifosfamida.
• Mielossupressão induzida por ifosfamida pode causar leucopenia, neutropenia, trombocitopenia
(associado a um maior risco de eventos hemorrágicos) e anemia.
• A administração de ifosfamida é normalmente seguida por uma redução na contagem de leucócitos. O
valor mínimo dos leucócitos tende a ser alcançado aproximadamente durante a segunda semana após a
administração.
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• Posteriormente, a contagem de leucócitos aumenta novamente.
• É de esperar uma mielossupressão grave, particularmente em pacientes tratados previamente e / ou com
quimioterapia concomitante / agentes hematotóxicos e / ou radioterapia. Uso concomitante de outros
imunossupressores pode aumentar a imunossupressão induzida pela ifosfamida.
• O risco de mielossupressão é dependente da dose e aumenta com a administração em dose única em
comparação com a administração fraccionada.
• O risco de mielossupressão está aumentado em pacientes com função renal reduzida ou diabetes mellitus.
• Infecções latentes podem ser reativadas. Nos pacientes tratados com ifosfamida, a reativação foi relatada
para várias infecções virais.
• A profilaxia antimicrobiana pode ser indicada em certos casos de neutropenia, a critério do médico.
• Em caso de febre neutropénica, devem ser administrados antibióticos e / ou antimicóticos.
• O controle do monitoramento hematológico é recomendado. Contagem de glóbulos brancos, contagem de
plaquetas e os níveis de hemoglobina devem ser obtidos antes de cada administração e em intervalos
apropriados após administração.
• Ifosfamida deve ser usada com precaução, quando usada, em pacientes com insuficiência grave da medula
ósseaimunossupressão grave e na presença de infecção.
Encefalopatia e toxicidade do SNC
• A administração de ifosfamida pode causar encefalopatia e outros efeitos neurotóxicos.
• A toxicidade do SNC induzida pela ifosfamida pode manifestar-se dentro de algumas horas a alguns dias
após a administração e na maioria dos casos resolve dentro de 48 a 72 horas após a descontinuação da
medicação.
• Os sintomas podem persistir por longos períodos de tempo. Ocasionalmente, houve recuperação
incompleta. Há relatos de toxicidade fatal do SNC. Se ocorrer toxicidade no SNC, a administração de
ifosfamida deve ser descontinuada.
• Os sintomas podem incluir os seguintes: confusão, sonolência, coma, alucinação, visão turva,
comportamento psicótico, sintomas extrapiramidal, incontinência urinária e convulsões.
• A recorrência da toxicidade do SNC após vários ciclos de tratamento sem intercorrências foi relatada.
• A toxicidade do SNC parece ser dependente da dose. Fatores de risco para o desenvolvimento de
encefalopatia associada à ifosfamida incluem hipoalbuminemia, comprometimento da função renal, mau
desempenho, doença pélvica (por exemplo, presença de tumor na parte inferior do abdômen, doença
abdominal volumosa) e antecedentes ou concomitantes tratamentos nefrotóxicos, incluindo cisplatina.
• Devido ao potencial para efeitos aditivos, os medicamentos que atuam no SNC (como antieméticos,
sedativos, narcóticos ou anti-histamínicos) ou substâncias (como álcool) que atuam no SNC deve ser
usado com especial cautela ou, se necessário, ser descontinuado em caso de encefalopatia induzida por
ifosfamida.
• Os pacientes tratados com ifosfamida devem ser monitorados de perto quanto a sintomas de
encefalopatias, especialmente se os pacientes apresentam risco aumentado de encefalopatias.
• A possibilidade de reintroduzir a ifosfamida deve ser determinada após avaliação cuidadosa dos
benefícios e riscos para a paciente individual.
• O uso de azul de metileno pode ser considerado para tratamento e profilaxia de encefalopatias associadas
à ifosfamida.
Toxicidade Renal e Urotelial
• Ifosfamida é nefrotóxica e urotóxica.
• A função renal glomerular e tubular deve ser avaliada e verificada antes do início da terapia, bem como
durante e após o tratamento.
• O sedimento urinário deve ser verificado regularmente quanto à presença de eritrócitos e outros sinais
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deuro / nefrotoxicidade.
• Monitoramento clínico rigoroso das químicas séricas e urinárias, incluindo fósforo, potássio e outros
parâmetros laboratoriais apropriados para identificar nefrotoxicidade e toxicidade urotelial são
recomendados.
• Terapia de reposição apropriada deve ser administrada conforme indicado.
Efeitos nefrotóxicos
• Foram notificados necrose renal parenquimatosa e tubular em pacientes tratados com ifosfamida.
• Distúrbios da função renal (glomerular e tubular) após administração de ifosfamida são muito comuns. As
manifestações incluem uma diminuição na taxa de filtração glomerular e um aumento de creatinina,
proteinúria, enzimúria, cilindrúria, aminoacidúria, fosfatúria e glicosúria, bem como acidose tubular renal.
Síndrome de Fanconi, raquitismo renal e retardo de crescimento em crianças, bem como osteomalácia em
adultos também foram relatados.
• A disfunção tubular distal prejudica a capacidade do rim de concentrar a urina.
• Desenvolvimento de uma síndrome semelhante à SIADH (síndrome do hormônio antidiurético
inadequado secreção) foi relatada com ifosfamida.
• Dano tubular pode tornar-se aparente durante a terapia, meses ou mesmo anos após cessar ao tratamento.
• A disfunção glomerular ou tubular pode desaparecer com o tempo, permanecer estável ou progredir ao
longo de um período de meses ou anos, mesmo após a conclusão do tratamento com ifosfamida. Foram
relatadas necrose tubular aguda, insuficiência renal aguda e insuficiência renal crônica secundária à
terapia com ifosfamida.
• O resultado da nefrotoxicidade foi documentado.
• O risco de desenvolver manifestações clínicas de nefrotoxicidade aumenta com, por exemplo:
o Grandes doses cumulativas de ifosfamida;
o Insuficiência renal pré-existente;
o Tratamento prévio ou concorrente com agentes potencialmente nefrotóxicos;
o Idade mais jovem em crianças (particularmente em crianças até aos 5 anos de idade);
o Redução da reserva de néfrons, como nos pacientes com tumores renais e naqueles pos radiação
ou nefrectomia unilateral.
• Os riscos e benefícios esperados da terapêutica com ifosfamida devem ser cuidadosamente ponderados
quando se considera o uso de ifosfamida em pacientes com compromisso renal pré-existente ou com
reduzida reserva de néfrons.
Efeitos Uroteliais
• A administração de ifosfamida está associada a efeitos urotóxicos, que podem ser reduzidos pelo uso
profilático de mesna.
• Cistite hemorrágica que requer transfusão de sangue foi relatada com ifosfamida.
• O risco de cistite hemorrágica é dose-dependente e aumenta com a administração de doses únicas altas em
comparação com a administração fracionada.
• Cistite hemorrágica após uma dose única de ifosfamida foi relatada.
• Antes de iniciar o tratamento, é necessário excluir ou corrigir quaisquer obstruções do trato urinário.
• Durante ou imediatamente após a administração, quantidades adequadas de líquido devem ser ingeridas
ou infundidas para forçar a diurese, a fim de reduzir o risco de toxicidade do trato urinário. Assim
recomenda-se que a administração de Holoxane (ifosfamida) seja pela manhã.
• Para a profilaxia da cistite hemorrágica, a ifosfamida deve ser usada em combinação com o mesna.
• A ifosfamida deve ser usada com cautela, se for o caso, em pacientes com infecções ativas do trato
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urinário.
• A radiação passada ou concomitante do tratamento da bexiga ou bussulfano pode aumentar o risco de
cistite hemorrágica. As seguintes manifestações de urotoxicidade da ciclofosfamida, outro agente
citotóxico da oxazafosforina foram relatadas:
o Desfecho fatal de toxicidade urotelial, bem como a necessidade de cistectomia por fibrose,
sangramento ou malignidade secundária;
o Cistite hemorrágica (incluindo formas graves com ulcerações e necrose);
o Hematúria, que pode ser grave e recorrente; enquanto a hematúria geralmente se resolve em
poucos dias após o tratamento ser interrompido, pode persistir;
o Sinais de irritação urotelial (como micção dolorosa, sensação de urina residual, micção
frequente, noctúria, incontinência urinária), bem como desenvolvimento de fibrose da bexiga,
bexiga de pequena capacidade, telangiectasia e sinais de irritação crônica da bexiga;
o Pielite e ureterite.
Cardiotoxicidade, uso em pacientes com doença cardíaca
• Foi reportado um resultado fatal da cardiotoxicidade associada à ifosfamida.
• Manifestações de cardiotoxicidade notificadas com tratamento com ifosfamida incluem:
o Arritmias supraventriculares ou ventriculares, incluindo taquicardia atrial / supraventricular,
fibrilação atrial, taquicardia ventricular sem pulso
o Diminuição do QRS e mudanças no segmento ST ou na onda T
o Cardiomiopatia tóxica levando à insuficiência cardíaca com congestão e hipotensão
o Derrame pericárdico, pericardite fibrinosa e fibrose epicárdica
• O risco de desenvolver efeitos cardiotônicos é dependente da dose. Está aumentada em pacientes com
tratamento prévio ou concomitante com outros agentes cardiotônicos ou radiação da região cardíaca e,
possivelmente, insuficiência renal.
• Deve-se ter especial precaução quando a ifosfamida é utilizada em pacientes com fatores de risco para
cardiotoxicidade e em pacientes com doença cardíaca preexistente.
Toxicidade Pulmonar
• Foi relatada toxicidade pulmonar que leva à insuficiência respiratória, bem como a resultados fatais.
Pneumonite intersticial e fibrose pulmonar, bem como outras formas de toxicidade pulmonar, foram
relatadas com tratamento com ifosfamida.
Malignidade Secundárias
• Tal como acontece com toda a terapia citotóxica, o tratamento com ifosfamida envolve o risco de tumores
secundários e seus precursores.
• A malignidade secundária pode desenvolver-se vários anos após a interrupção da quimioterapia.
• O risco de alterações mielodisplásicas, algumas progredindo para leucemias agudas, está aumentado.
Outras neoplasias notificadas após o uso de ifosfamida ou regimes com ifosfamida incluem linfoma,
câncer de tireoide e sarcomas.
• A malignidade também foi relatada após exposição em útero com ciclofosfamida, outro agente citotóxico
da oxazafosforina.
Doença Hepática Veno-oclusiva
• Foi relatada doença hepática veno-oclusiva com quimioterapia que incluiu ifosfamida e também é uma
complicação conhecida daciclofosfamida, outro agente citotóxico da oxazafosforina.
Genotoxicidade
• Ifosfamida é genotóxica e mutagênica em células germinativas masculinas e femininas. Portanto, as
mulheres não devem engravidar e os homens não devem ter filhos durante a terapia com ifosfamida.
B ula para o Paciente 6
• Os homens não devem ser pais de uma criança por até 6 meses após o término da terapia.
• Dados de animais gerados com ciclofosfamida, outro agente citotóxico de oxazafosforina indicam que a
exposição de oócitos durante o desenvolvimento folicular pode resultar em uma taxa reduzida de
implantes e gravidezes viáveis e em um risco aumentado de malformações. Este efeito deve ser
considerado em caso de fertilização pretendida ou gravidez após a descontinuação da terapêutica com
ifosfamida. A duração exata do desenvolvimento folicular em humanos não é conhecida, mas pode ser
superior a 12 meses.
• Métodos eficazes de contracepção deve ser usada por 6 meses para homens sexualmente ativos e 12
meses para mulheres sexualmente ativas, após a conclusão do tratamento.
Fertilidade
• A ifosfamida interfere na ovogênese e espermatogênese. Amenorréia, azoospermia e esterilidade em
ambos os sexos tem sido relatadas.
• O desenvolvimento da esterilidade parece depender da dose de ifosfamida, da duração da terapia e estado
da função gonadal no momento do tratamento. Ifosfamida pode causar amenorreia reversível ou
irreversível em mulheres e azoospermia ou oligospermia em homens. A esterilidade pode ser irreversível
em alguns pacientes.
Pacientes do sexo feminino
• Amenorréia foi relatada em pacientes tratados com ifosfamida. Além disso, com a ciclofosfamida, outro
agente citotóxico da oxazafosforina, foi relatada oligomenorreia.
• O risco de amenorréia permanente induzida por quimioterapia é aumentado em mulheres mais velhas.
• As meninas tratadas com ifosfamida durante a pré-puberdade podem desenvolver características sexuais
secundárias normalmente e menstruar regularmente.
• Meninas tratadas com ifosfamida durante a pré-puberdade posteriormente engravidaram.
• As meninas que mantiveram a função ovariana após o término do tratamento têm maior risco de
desenvolver menopausa prematura.
Pacientes Masculinos
• Homens tratados com ifosfamida podem desenvolver oligospermia ou azoospermia.
• A função sexual e a libido geralmente não são prejudicadas nesses pacientes.
• Meninos tratados com ifosfamida durante a pré-puberdade podem desenvolver características sexuais
secundárias normalmente, mas podem apresentar oligospermia ou azoospermia.
• Algum grau de atrofia testicular pode ocorrer.
• A azoospermia pode ser reversível em alguns pacientes, embora a reversibilidade possa não ocorrer por
vários anos após o término da terapia.
• Homens tratados com ifosfamida tiveram filhos subsequentes.
Reações anafiláticas / anafilactóides, sensibilidade cruzada
• Foram notificadas reações anafiláticas / anafilactóides em associação com ifosfamida.
• Sensibilidade cruzada entre agentes citotóxicos de oxazafosforina tem sido relatada.
Prejuízo da Cicatrização de Feridas
• Ifosfamida pode interferir com a cicatrização normal da ferida.
PRECAUÇÕES
Alopecia
• A alopecia é um efeito muito frequente, dependente da dose, da administração de ifosfamida.
B ula para o Paciente 7
• A alopecia induzida por quimioterapia pode evoluir para calvície.
• O cabelo pode crescer novamente, embora possa ser diferente em textura ou cor.
Nausea e vomito
• A administração de ifosfamida pode causar náuseas e vômitos.
• As diretrizes atuais sobre o uso de antieméticos para prevenção e melhora das náuseas e vômitos devem
ser consideradas.
• O consumo de álcool pode aumentar a náusea e o vômito induzidos pela quimioterapia.
Estomatite
• A administração de ifosfamida pode causar estomatite (mucosite oral).
• As diretrizes atuais sobre medidas de prevenção e melhoria da estomatite devem ser consideradas.
Administração Paravenosa
• O efeito citotóxico da ifosfamida ocorre após a sua ativação, que ocorre principalmente no
fígado.Portanto, o risco de lesão tecidual por administração paravenosa acidental é baixo.
• Em caso de administração acidental paravenosa de ifosfamida, a perfusão deve ser interrompida
imediatamente, a solução extravascular de ifosfamida deve ser aspirada com a cânula no local e outras
medidas devem ser instituídas conforme apropriado.
Uso em pacientes com insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal, particularmente nos pacientes com compromisso renal grave, a diminuição
da excreção renal pode resultar no aumento dos níveis plasmáticos da ifosfamida e dos seus metabolitos. Isto pode
resultar no aumento da toxicidade (por exemplo, neurotoxicidade, nefrotoxicidade, hematotoxicidade) e deve ser
considerado quando se determina a dosagem nesses pacientes.
• A ifosfamida e seus metabólitos são dialisáveis. Em pacientes que necessitam de diálise, deve ser
considerado o uso de um intervalo consistente entre a administração de ifosfamida e a diálise.
Uso em Pacientes com Deficiência Hepática
A insuficiência hepática, particularmente se grave, pode estar associada à diminuição da ativação da ifosfamida.
Isto pode alterar a eficácia do tratamento com ifosfamida. A insuficiência hepática pode aumentar a formação de
um metabolito que se acredita causar ou contribuir para a nefrotoxicidade.
Isso deve ser considerado ao selecionar a dose e interpretar a resposta à dose selecionada.
Uso em pacientes idosos
Em pacientes idosos, o monitoramento de toxicidades e a necessidade de ajuste de dose devem refletir a maior
frequência de diminuição da função hepática, renal, cardíaca ou de outros órgãos, e doenças concomitantes ou
outra terapia medicamentosa nesta população.
Gravidez e amamentação
Mulheres em idade fértil / contracepção em homens e mulheres
As mulheres não devem engravidar durante o tratamento com ifosfamida. Pacientes sexualmente ativos (mulheres
e homens) devem utilizarmétodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e pelo menos 6 meses após o final
do mesmo. Se a gravidez ocorrer durante este período, um médico deve aconselhar sobre o risco e efeitos
prejudiciais relacionados à terapia na criança.
Animais tratados com Ifosfamida mostraram toxicidade reprodutiva. A administração de ifosfamida durante a
organogênese demonstrou terum efeito fetotóxico em camundongos, ratos e coelhos e, portanto, pode causar danos
fetais quando administrado a mulheres grávidas.
Até o momento, há pouca informação sobre o uso de ifosfamida em mulheres grávidas.
O retardo do crescimento fetal e a anemia neonatal foram relatados após a exposição à administração de ifosfamida
nas sessões dequimioterapia durante a gravidez. Após o uso no primeiro trimestre da gravidez, vários desvios
congênitos foram relatados
B ula para o Paciente 8
Foram notificados casos de atraso e anemia neonatal após exposição a medicamentos que contenham ifosfamida
durante a gravidez. Após ouso no primeiro trimestre de gravidez desvios congênitos foram relatados.
Além disso, tem sido relatado que a exposição à ciclofosfamida e outro agente citotóxico como a oxazafosforina,
pode ocasionar aborto espontâneo, malformações (após a exposição durante o primeiro trimestre), e efeitos
neonatais, incluindo leucopenia, pancitopenia, hipoplasia de medula óssea grave e gastroenterite.
Dados de animais tratados com ciclofosfamida e outro agente citotóxico como a oxazafosforina sugerem que há
um risco aumentado demalformações na gravidez e pode persistir após a descontinuação do medicamento, desde
que existam ovócitos / folículos que foram expostos ao medicamento durante sua fase de maturação.
Gravidez
Ifosfamida não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que seja necessário tratamento com ifosfamida
devido ao estado clínico da paciente. Se a ifosfamida for utilizada durante a gravidez ou se a paciente engravidar
enquanto estiver em tratamento com este medicamentoou após o término do mesmo deve-se informar sobre o risco
potencial para o feto.
Amamentação
A Ifosfamida pode passar para o leite materno. A toxicidade da ifosfamida pode atingir em uma criança em fase de
amamentação e mostrouefeitos em neonatos amamentados / crianças de mulheres tratadas. Estas toxicidades
incluem neutropenia, trombocitopenia, baixa hemoglobina e diarreia. As mulheres não devem amamentar durante o
tratamento com ifosfamida. Ifosfamida é contra-indicada durante a lactação
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Efeitos na Habilidade para dirigir e operar máquinas
Manifestações de toxicidade do SNC podem prejudicar a capacidade do paciente de dirigir um automóvel ou operar
outra máquina pesada.
Interações Medicamentosas
A co-administração ou a administração sequencial de outras substâncias ou tratamentos que possam aumentar a
probabilidade ou gravidade dos efeitos tóxicos (através de interações correlacionadas à acão do fármaco nas céluas
ou no seu processo de transformação no organismo) requer uma avaliação individual cuidadosa do benefício
esperado e dos riscos.
Os pacientes que recebem tais combinações devem ser acompanhados de perto para detectar sinais de toxicidade, a
fim de permitir uma intervenção oportuna.
Os pacientes em tratamento com ifosfamida e agentes que reduzem sua ativação devem ser monitorados quanto a
um potencial redução da eficácia terapêutica e à necessidade de ajuste de dose.
A potencialização da toxicidade sanguínea e/ou imunossupressão pode resultar da administração
concomitante, por exemplo, com:
• Inibidores da ECA: estes podem induzir leucopenia e agranulocitose (uma redução da capacidade de
defesa imunológica do organismo).
• Carboplatina: isto pode resultar num aumento da nefrotoxicidade.
• Cisplatina: a perda auditiva induzida pela cisplatina pode piorar durante a terapia concomitante com a
ifosfamida.
• Natalizumab
O aumento da cardiotoxicidade pode resultar de um efeito combinado da ifosfamida e, por exemplo:
• Antraciclinas
• Irradiação da região cardíaca
O aumento da toxicidade pulmonar pode resultar de um efeito combinado da ifosfamida e, por exemplo:
• Amiodarona
• G-CSF, GM-CSF (fator estimulador de colônias de granulócitos, fator estimulador de colônias de
B ula para o Paciente 9
granulócitos e macrófagos)
O aumento da nefrotoxicidade pode resultar de um efeito combinado da ifosfamida e, por exemplo:
• Aciclovir
• Aminoglicosídeos
• Anfotericina B
• Carboplatina
• Cisplatina
Um risco aumentado de desenvolver cistite hemorrágica pode resultar de um efeito combinado de ifosfamida e, por
exemplo:
• Bussulfano
• Irradiação da bexiga
Os efeitos aditivos no SNC podem resultar de um efeito combinado da ifosfamida e, por exemplo:
• Antieméticos
• Anti-histamínicos
• Narcóticos
• Sedativos
Indutores de enzimas microssomais hepáticas e extra-hepáticas humanas (por exemplo, enzimas do citocromo
P450): O potencial para aumento da formação de metabólitos responsáveis pela citotoxicidade e outras toxicidades
(dependendo das enzimas induzidas) deve ser considerado em caso de tratamento prévio ou concomitante com, por
exemplo:
• Carbamazepina
• Corticosteróides
• Rifampicina
• Fenobarbital
• Fenitoína
• Erva de São João
Inibidores do CYP 3A4: A activação e metabolismo reduzidos da ifosfamida podem alterar a eficácia do
tratamento com ifosfamida. A inibição do CYP 3A4 também pode levar ao aumento da formação de um metabólito
ifosfamida associado à nefrotoxicidade. Os inibidores do CYP 3A4 incluem:
• Cetoconazol
• Fluconazol
• Itraconazol
• Docetaxel: Foi relatado aumento da toxicidade gastrointestinal quando a ifosfamida foi administrada antes
da infusão de docetaxel.
• Derivados cumarínicos: Foi relatado aumento do INR (aumento da razão normalizada internacional) em
pacientes recebendo ifosfamida e varfarina.
• Vacinas: Pode-se esperar que os efeitos imunossupressores da ifosfamida reduzam a resposta à vacinação.
O uso de vacinas vivas pode levar à infecção induzida pela vacina.
• Tamoxifeno: O uso concomitante de tamoxifeno e quimioterapia pode aumentar o risco de complicações
tromboembólicas.
• Cisplatina: A perda auditiva induzida pela cisplatina pode ser exacerbada pela terapia concomitante com
ifosfamida (ver também interações acima).
B ula para o Paciente 10
• Irinotecano: A formação do metabolito ativo do irinotecano pode ser reduzida quando o irinotecano é
administrado com ifosfamida.
• Álcool: Em alguns pacientes, o álcool pode aumentar as náuseas e vômitos induzidos pela ifosfamida.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não
use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Conservar em lugar fresco, em temperatura não superior a 25°C.
A solução reconstituída deve ser utilizada o mais rapidamente possível. Caso não seja utilizada, após a
reconstituição com solução de Ringer ou solução de glicose a 5% ou solução salina a 0,9%, a solução reconstituída
permanece estável por 24 horas a 2°C - 8°C, seguido de 24 horas a 25°C.
O prazo de validade é de 60 meses, a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após
reconstituição, manter a 2°C-8°C por 24 horas, seguido de 24 horas a 25°C.
Ifosfamida é um pó branco estéril.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
• A ifosfamida deve ser administrada apenas por médicos com experiência neste medicamento.
• A dosagem deve ser individualizada.
• As doses e a duração do tratamento e/ou intervalos de tratamento dependem da indicação terapêutica, do
esquema de uma terapia combinada, do estado geral de saúde e da função orgânica do paciente e dos
resultados da monitorização laboratorial.
• Em combinação com outros agentes de toxicidade semelhante, pode ser necessária uma redução da dose
ou um prolongamento dos intervalos sem terapêutica.
• Quando indicado, a utilização de agentes estimuladores da hematopoiese (fatores estimuladores de
colónias e agentes estimuladores da eritropoiese) pode ser considerada para reduzir o risco de
complicações mielossupressoras e/ou ajudar a facilitar a administração da dose pretendida. Para
informações sobre um potencial interação com G-CSF e GM-CSF (fator estimulador de colónias de
granulócitos, fator estimulador de colónias de granulócitos e macrófagos), ver Seção 6 Interações
Medicamentosas
• Durante ou imediatamente após a administração, devem ser ingeridas ou infundidas quantidades
adequadas de líquido para forçar a diurese, a fim de reduzir o risco de toxicidade urotelial.
• Para profilaxia da cistite hemorrágica, ifosfamida deve ser usada em combinação com mesna.
• Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração
antes da administração.
• Antes da administração parenteral, a substância deve estar completamente dissolvida.
Preparação da solução:
HOLOXANE (ifosfamida) geralmente é aplicado por infusão endovenosa rápida (infusão curta). É
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importante que a concentração da solução não seja superior a 4%.
O manuseamento e preparação da ifosfamida devem estar sempre de acordo com as diretrizes atuais sobre o
manuseamento seguro de agentes citotóxicos.
Podem ocorrer reações cutâneas associadas com a exposição acidental ao HOLOXANE (ifosfamida). O uso
de luvas impermeáveis é recomendado. Se o medicamento entrar em contato com a pele ou mucosas, lave
imediatamente a pele com sabão e água em abundância ou enxágue a mucosa com grandes quantidades de
água.
Dissolver da seguinte maneira:
• 500 mg de HOLOXANE (ifosfamida) em 13 mL de água bidestilada.
• 1000 mg de HOLOXANE (ifosfamida) em 25 mL de água bidestilada.
• 2000 mg de HOLOXANE (ifosfamida) em 50 mL de água bidestilada.
Estas soluções se destinam ao uso endovenoso.
Para as infusões endovenosas, as soluções preparadas conforme esquema acima devem ser diluídas em 500
mL de solução Ringer ou em soluções semelhantes, próprias para infusões.
A substância dissolve-se com facilidade em 1/2 -1 minuto após a introdução da água bidestilada,
devendo-se agitar fortemente. Se a dissolução não ocorrer de imediato, aguardar durante alguns minutos.
Medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente para detecção de partículas e
descoloração antes do uso.
Incompatibilidades
Soluções contendo álcool benzílico podem reduzir a estabilidade da ifosfamida.
Posologia
HOLOXANE (ifosfamida) geralmente é aplicado por infusão endovenosa rápida (infusão curta).
Recomenda-se atingir uma dose total de 250-300 mg/kg por série. Aplica-se habitualmente, por via
endovenosa,uma dose diária de 50-60 mg/kg durante 5 dias consecutivos.
Duração de infusão: cerca de 30 minutos, eventualmente 1-2 horas.
Quando for prescrita uma dose diária inferior, a duração de cada série se prolongará por 10 dias, aplicando-se
20- 30 mg/kg por via endovenosa. Nos casos resistentes à terapia, aconselha-se a dose diária de 80 mg/kg
durante2-3 dias consecutivos.
O intervalo entre as séries deverá ser no mínimo de 4 semanas. Estes intervalos dependem do quadro
sanguineo e da recuperação dos eventuais efeitos colaterais.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Em caso de dúvidas, procure a orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
As reações indesejáveis observadas podem ser de diferente intensidade, dependendo da sensibilidade
individual, tipo de doença e dose utilizada; necessitam de uma medicação adequada prévia e simultânea com
outras.
Em pacientes recebendo ifosfamida como um agente único, as toxicidades (efeitos danosos) das doses-
limitantes são mielossupressão (eliminação da função de produção de células sanguíneas da medula óssea) e
B ula para o Paciente 12
urotoxicidade (efeitos danosos no trato urinário). Um uroprotetor como mesna, uma hidratação vigorosa e o
fracionamento de dose podem reduzir bastante a ocorrência de hematúria (presença de sangue na urina),
especialmente hematúria macroscópica, associada à cistite hemorrágica (inflamação da bexiga urinária com
sangramento). A leucopenia (diminuição de glóbulos brancos no sangue), quando ocorre, é geralmente leve a
moderada. Outro efeito colateral significante inclui alopécia (perda total ou parcial dos cabelos), náusea
(enjoo), vômito e toxicidades do sistema nervoso central.
As funções do fígado e rins não sofrem alterações desde que se apresentem normais no início da terapia. Caso
haja alteração destas funções, a terapia deverá ser adiada até normalização das mesmas.
Podem ocorrer distúrbios transitórios de desorientação e confusão mental. A espermatogênese e a ovulação podem
ser afetadas.
Aconselha-se a realização de controles periódicos do quadro sanguíneo; é recomendado também praticar uma
terapia simultânea à base de antibióticos e antimicóticos. Indicam-se transfusões sanguíneas e utilização de
gamaglobulina.
Nos pacientes que recebem ifosfamida injetável como um único agente, a toxicidade da dose-limitante são
mielossupressão e urotoxicidade. Fracionamento da dose, hidratação vigorosa e uma proteção como mesna podem
reduzir significativamente a incidência de hematúria, especialmente hematúria macroscópica, associada com a
cistite hemorrágica. Em uma dose de 1,2g/m2 por dia durante 5 dias consecutivos, leucopenia, quando ocorre, é
geralmente de leve a moderada. Outros efeitos colaterais significativos incluem alopecia, náuseas, vômitos e
toxicidades do sistema nervoso central.
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
• Alopecia
• Náusea e Vômito
• Hematúria
• Hematúria grave
• Toxicidade Sistema Nervoso Central
• Leucopenia
• Trombocitopenia
• Leucopenia<1 x 103/µL
• Anemia
• Cistite hemorrágica
• Insuficiência renal
• Danos estruturais renais
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
• Infecção
• Disfunção hepática
• Flebite
• Febre
• Trombocitopenia <50 x 103/µL
• Anorexia
• Febre neutropênica
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), Reação rara (ocorre
entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) e Reação muito rara (ocorre em menos de
0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):
• Reação alérgica
B ula para o Paciente 13
• Anorexia
• Cardiotoxicidade
• Coagulopatia
• Constipação
• Dermatite
• Diarréia
• Fadiga
• Hipertensão
• Hipotensão
• Mal-estar
• Polineuropatia
• Sintomas pulmonares
• Salivação
• Estomatite
• Neuropatia periférica
• Erupção papular
*Baseado em 2.070 pacientes de literatura publicada em 30 estudos de agente único.
REAÇÕES ADVERSAS PÓS-COMERCIALIZAÇÃO
As seguintes reações adversas foram relatadas na experiência pós-comercialização, listadas por classe de órgãos do
sistema MedDRA (SOC) e, em seguida, por termo preferencial em ordem de pôr termo preferencial em ordem de
gravidade, quando possível.
Infecções e infestações
As manifestações a seguir foram associadas à mielossupressão e imunossupressão causada pela ifosfamida:
aumento do risco e da gravidade das infecções*, pneumonias*, sepse e choque séptico (incluindo desfechos fatais),
bem como reativação de infecções latentes, incluindo hepatite viral*, Pneumocystis jiroveci*, herpes zoster,
Strongyloides, leucoencefalopatia multifocal progressiva* e outras infecções virais e fúngicas.
*A imunossupressão severa levou a infecções graves, às vezes fatais.
Neoplasias, benignas e malignas e não especificadas (inclusive cistos e pólipos):
Como malignidade secundária relacionada ao tratamento*, leucemia aguda* (leucemia mieloide aguda*, leucemia
promielocítica aguda*), leucemia linfocítica aguda*, síndrome mielodisplásica, linfoma (linfoma não Hodgkin),
sarcomas*, carcinoma de células renais, câncer de tireoide.
*Foram relatadas progressões de malignidades subjacentes, incluindo desfechos fatais
Doenças do sangue e do sistema linfático:
Hematotoxicidade*, mielossupressão manifestada como insuficiência da medula óssea, agranulocitose, aplasia
febril da medula óssea, coagulação intravascular disseminada, síndrome urêmica hemolítica, anemia hemolítica,
anemia neonatal, metahemoglobinemia.
*Incluindo desfechos fatais.
Distúrbios do sistema imunológico:
Angioedema*, reação anafilática, imunossupressão, urticária, reação de hipersensibilidade.
*Incluindo desfechos fatais.
B ula para o Paciente 14
Distúrbios endocrinos:
Síndrome de secreção inapropriada de hormônio antidiurético inapropriado (SIADH).
Distúrbios de metabolismo e nutrição:
Síndrome de lise tumoral, acidose metabólica, hipocalemia, hipocalcemia, hipofosfatemia, hiperglicemia,
polidipsia.
Distúrbios psiquiátricos:
Ataque de pânico, catatonia, mania, paranoia, ilusão, delírio, bradifrenia, mutismo, alteração do estado mental,
ecolalia, logorreia, perseveração, amnésia.
Distúrbios do sistema nervoso:
Convulsão*, status epilepticus (convulsivo e convulsão*, estado epiléptico (convulsivo e não convulsivo),
síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível, leucoencefalopatia, distúrbio extrapiramidal, asterixis,
distúrbio de movimento, polineuropatia, disestesia, hipoestesia, parestesia, neuralgia, distúrbio da marcha,
incontinência fecal, disartria.
*Incluindo desfechos fatais
Distúrbios oculares:
Deficiência visual, visão embaçada, conjuntivite, irritação ocular.
Doenças do ouvido e do labirinto:
• surdez, hipoacusia, vertigem, zumbido.
Distúrbios cardíacos:
Cardiotoxicidade*, parada cardíaca*, fibrilação ventricular*, taquicardia ventricular*, choque cardiogênico*,
infarto do miocárdio*, insuficiência cardíaca*, bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio de ramo direito, derrame
pericárdico, hemorragia miocárdica, angina pectoris, insuficiência ventricular esquerda, cardiomiopatia*,
cardiomiopatia congestiva, miocardite*, arritmia*, pericardite, fibrilação atrial , flutter atrial, bradicardia,
extrassístoles supraventriculares, contrações atriais prematuras , extra-sístoles ventriculares, depressão miocárdica,
palpitações, fração de ejeção diminuída*, eletrocardiograma com segmento ST anormal, inversão de onda T no
eletrocardiograma, complexo QRS anormal no eletrocardiograma.
*Incluindo desfechos fatais.
Doenças vasculares:
Embolia pulmonar, trombose venosa profunda, síndrome de vasculite, hipertensão, rubor, diminuição da pressão
arterial.
Doenças respiratórias, torácicas e mediastinais:
Insuficiência respiratória *, síndrome do desconforto respiratório agudo*, hipertensão pulmonar*, doença
pulmonar intersticial* manifestada por fibrose pulmonar*, alveolite alérgica, pneumonite intersticial, pneumonite*;
edema pulmonar*, derrame pleural, broncoespasmo, dispneia, hipóxia, tosse.
*Incluindo resultados fatais
Disposições gastrointestinais:
Cecite, colite, enterocolite, pancreatite, ileus, hemorragia gastrointestinal, ulceração da mucosa, constipação, dor
abdominal, hipersecreção salivar.
Doenças hepatobiliárias:
Insuficiência hepática*, hepatite fulminante*, doença hepática venoclusiva, trombose da veia porta, hepatite
citolítica, colestase.
*Incluindo desfechos fatais
Doenças da pele e dos tecidos subcutâneos:
Necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar, dermatite
por reminiscência de radiação, necrose da pele, inchaço facial, petéquias, erupção macular, erupção cutânea,
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prurido, eritema, hiperpigmentação da pele, hiperidrose, distúrbio das unhas.
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo:
Rabdomiólise, osteomalácia, raquitismo, retardo do crescimento, mialgia, artralgia, dor em extremidades,
espasmos musculares.
Doenças renais e urinárias:
Síndrome de Fanconi, nefrite tubulointersticial, diabetes insípido nefrogênico, fosfatúria, aminoacidúria, poliúria,
enurese, sensação de urina residual.
Foram documentados resultados fatais de insuficiência renal aguda e crônica.
Desordens do sistema reprodutivo e dos seios:
Infertilidade, insuficiência ovariana, menopausa prematura, amenorreia, distúrbio ovariano, distúrbio de ovulação,
azoospermia, oligospermia, prejuízo da espermatogênese, estrogênio sanguíneo diminuído, aumento da
gonadotrofina sanguínea.
Distúrbios congênios, familiares e genéticos:
Retardo do crescimento fetal
Distúrbios gerais e condições do local administrativo:
Falência de múltiplos órgãos*, deterioração física geral, reações no local da injeção/infusão incluindo inchaço,
inflamação, dor, eritema, sensibilidade, prurido; dor no peito, edema, inflamação da mucosa, dor, pirexia, calafrios
*Incluindo desfechos fatais
REAÇÕES DE CLASSE
As seguintes reações adversas foram relatadas com a ciclofosfamida, outro agente citotóxico de oxazafosforina:
• Câncer da pelve renal, câncer ureteral, câncer de bexiga, necrose da bexiga, fibrose da bexiga, contratura
da bexiga, pielite hemorrágica, ureterite hemorrágica, cistite ulcerativa, morte intrauterina, malformação
fetal, toxicidade fetal (incluindo mielossupressão, gastroenterite), trabalho de parto prematuro, atrofia
testicular, oligomenorreia.Toxicidade hematológica.
Mielosupressão foi relacionada à dose e dose limitante. Ela consiste principalmente de leucopenia, e em menor
proporção trombocitopenia. A contagem de leucócitos <3000/µL é esperado em 50% dos pacientes tratados com
ifosfamida injetável como único agente na dose de 1,2g/m2 por dia durante 5 dias consecutivos. Neste nível de
dose, trombocitopenia (plaquetas <100.000/µL) ocorreram em cerca de 20% dos pacientes. Em doses maiores,
leucopenia foi quase universal, e em dosagens totais de 10-12g/m2/ciclo, metade dos pacientes tiveram uma
contagem de leucócitos abaixo de 1000µL e 8% dos pacientes apresentaram contagem de plaquetas inferior a
50.000µL. Mielosupressão foi usualmente reversível e tratamento pode ser dado a cada 3 a 4 semanas. Quando a
ifosfamida injetável é usada em combinação com outros agentes mielosupressores podem ser necessários ajustes
na dosagem. Os pacientes que apresentaram mielosupressão grave são susceptíveis ao aumento de risco de
infecção. Anemia tem sido relatado com parte da vigilância pós-comercialização.
Sistema digestivo
Náuseas e vômitos ocorreram em 58% dos pacientes que receberam ifosfamida injetável. Eles geralmente eram
controlados por terapia antiemética padrão.
Outros efeitos colaterais gastrintestinais incluem anorexia, diarréia e, em alguns casos, prisão de ventre.
Sistema Urinário
Urotoxicidade consistiu de cistite hemorrágica, disúria, freqüência urinária e outros sintomas de irritação da
bexiga. Hematúria ocorreu em 6% a 92% dos pacientes tratados com ifosfamida injetável. A incidência e
severidade de hematúria podem ser significativamente reduzidas pelo uso de hidratação vigorosa, um cronograma
de dose fracionada e um protetor, como mesna. Em doses diárias de 1,2g/m2 por 5 dias consecutivos sem um
protetor, hematúria microscópica é esperado em aproximadamente metade dos pacientes e hematúria macroscópica
em aproximadamente 8%.
Toxicidade renal ocorreu em 6% dos pacientes tratados com ifosfamida como único agente. Os sinais clínicos, tais
como elevação da uréia e da creatinina ou redução do clearance de creatinina foram geralmente transitórias. Esses
sinais tinham maior probabilidade de estar relacionados com os danos nos túbulos. Um episódio de acidose tubular
B ula para o Paciente 16
renal que progrediu para insuficiência renal crônica foi reportado. Proteinuria e acidose também ocorreram em
casos raros. A acidose metabólica foi relatada em 31% dos pacientes em um estudo onde a ifosfamida injetável foi
administrada em doses de 2,0 a 2,5g/m2/dia por 4 dias. Acidose tubular renal, síndrome de Falconi, raquitismo
renal aguda e insuficiência renal aguda têm sido relatados. Uma monitorização clínica de soro e químicas da urina,
incluindo fósforo, potássio, fosfatase alcalina e outros estudos de laboratórios apropriados. Apropriada terapia de
reposição deve ser administrada como indicado.
Sistema Nervoso
Efeitos colaterais no Sistema Nervoso Central foram observados em 12% dos pacientes tratados com ifosfamida
injetável. Os mais comumente observados foram sonolência, confusão, depressão, psicose e alucinações. Outros
sintomas menos freqüentes incluem tontura, desorientação e disfunção dos nervos cranianos. Convulsões e coma
com morte foram relatados ocasionalmente. A incidência de toxicidade no Sistema Nervoso Central pode ser
maior em pacientes com função renal alterada.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo
uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?
Com o uso de doses elevadas podem ocorrer náuseas e vômitos, geralmente controláveis mediante o uso
anterior de um antiemético (medicamento que elimina náuseas e/ou vômitos) do tipo fenotiazínico. Pode
ocorrer alopécia, que é reversível após algumas semanas. O uso de doses elevadas de HOLOXANE
(ifosfamida) provoca leucopenia, que é reversível dentro de 5-10 dias. Pode ocorrer também eritrocitopenia
(redução do número de glóbulos vermelhos no sangue) e trombocitopenia.
Recomenda-se uma terapia conjunta à base de antibióticos e antimicóticos. Indicam-se também transfusões
sanguíneas e uso de gamaglobulina.
As consequências graves da sobredosagem incluem manifestações de toxicidades dependentes da dose, tais como
toxicidade no SNC, nefrotoxicidade, mielossupressão e mucosite.
Os pacientes que receberam uma sobredosagem devem ser monitorados de perto quanto ao desenvolvimento de
toxicidades.
Nenhum antídoto específico para ifosfamida é conhecido.
A sobredosagem deve ser controlada com medidas de suporte, incluindo tratamento adequado e de última geração
para qualquer infecção concomitante, mielossupressão ou outra toxicidade, caso ocorra.
A ifosfamida, bem como os metabólitos da ifosfamida, são dialisáveis.
A profilaxia da cistite com mesna pode ser útil na prevenção ou limitação dos efeitos urotóxicos em caso de
sobredosagem.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve
a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.
B ula para o Paciente 17
DIZERES LEGAIS
Produzido por:
Baxter Oncology GmbH
Kantstrasse 2 - D-33790 Halle/Westfalen - Alemanha.
Importado e Registrado por:
Baxter Hospitalar Ltda.
Av. Eng° Eusébio Stevaux, 2.555 – São Paulo/SP – Brasil.
CNPJ: 49.351.786/0002-61
SAC: 0800 012 5522
www.baxter.com.br
Registro: 1.0683.0171
Baxter e Holoxane são marcas de Baxter International Inc ou de suas subsidiárias.
USO RESTRITO A ESTABELECIMENTOS DE SAÚDE
VENDA SOB PRESCRIÇÃO
Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 16/07/2024.
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HISTÓRICO DE ALTERAÇÕES DE BULA
DADOS DA PETIÇÃO/NOTIFICAÇÃO QUE