Ritop
Zydus Nikkho Farmacêutica Ltda.
Comprimido revestido
25 mg, 50mg e 100 mg
Ritop
topiramato
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Ritop (topiramato)
APRESENTAÇÃO
Comprimidos revestidos de 50 mg de Ritop em embalagens com 60 comprimidos.
MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA
USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido de 25 mg contém:
Ritop (topiramato)........................................................................................................ 25 mg
excipientes (*) q.s.p ........................................................................... 1 comprimido revestido
(*) excipientes: amidoglicolato de sódio, celulose microcristalina, estearato de magnésio, lactose
anidra, hipromelose, macrogol, dióxido de silício coloidal, dióxido de titânio, óxido férrico amarelo
e polissorbato 80.
Cada comprimido revestido de 50 mg contém:
Ritop (topiramato)...................................................................................................................... 50 mg
excipientes (*) q.s.p ................................................................................... 1 comprimido revestido
(*) excipientes: celulose microcristalina, lactose, amidoglicolato de sódio, estearato de magnésio,
dióxido de silício e opadry amarelo (hipromelose, dióxido de titânio, macrogol, óxido férrico
amarelo e polissorbato 80).
Cada comprimido revestido de 100 mg contém:
Ritop (topiramato).................................................................................................................. 100 mg
excipientes (*) q.s.p ................................................................................... 1 comprimido revestido
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Ritop – Bula do paciente / Versão 05
(*) excipientes: celulose microcristalina, lactose, amidoglicolato de sódio, estearato de magnésio,
dióxido de silício e opadry amarelo (hipromelose, dióxido de titânio, macrogol, óxido férrico
amarelo e polissorbato 80).
II- INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Ritop (topiramato) é indicado em monoterapia tanto em pacientes com epilepsia recentemente
diagnosticada como em pacientes que recebiam terapia adjuvante e serão convertidos à
monoterapia.
Ritop (topiramato) é indicado, para adultos e crianças, como adjuvante no tratamento de crises
epilépticas parciais, com ou sem generalização secundária e crises tônico-clônicas generalizadas
primárias.
Ritop (topiramato) é indicado, também, para adultos e crianças como tratamento adjuvante das
crises associadas à Síndrome de Lennox-Gastaut.
Ritop (topiramato) é indicado, em adultos, como tratamento profilático da enxaqueca. O uso de
Ritop (topiramato) para o tratamento agudo da enxaqueca não foi estudado.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
Ritop (topiramato) é um medicamento anticonvulsivante, com múltiplos mecanismos de ação,
eficaz no tratamento da epilepsia e na profilaxia da enxaqueca. O topiramato influencia vários
processos químicos no cérebro, reduzindo a hiperexcitabilidade de células nervosas, que pode
causar crises epilépticas e crises de enxaqueca.
Para o tratamento em pacientes recém-diagnosticados com epilepsia que só tomam Ritop
(topiramato) ou que passarão a tomar somente Ritop (topiramato), o efeito terapêutico foi
observado dentro de 2 semanas de tratamento.
Na terapia associada a outros medicamentos em adultos e crianças com convulsões parciais ou
generalizadas tônico-clônicas, o efeito terapêutico foi observado nas primeiras quatro semanas de
tratamento.
Para a prevenção de enxaqueca em adultos, o efeito terapêutico foi observado dentro do primeiro
mês após início do tratamento.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
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Você não deve tomar Ritop (topiramato) se você for alérgico a qualquer ingrediente do produto.
Não deve ser administrado durante a gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Avise seu médico sobre problemas de saúde ou alergias que você tem ou teve no passado.
Informe ao seu médico se você tem ou teve pedras nos rins. Ele deverá recomendar que você ingira
muito líquido enquanto estiver se tratando com Ritop (topiramato). Informe seu médico se você
apresentar problemas de visão e/ou dor nos olhos.
Interrupção do tratamento com Ritop (topiramato)
Nos pacientes com ou sem histórico de crises epilépticas ou epilepsia, as drogas antiepilépticas
incluindo o Ritop (topiramato) devem ser gradativamente descontinuadas, para minimizar a
possibilidade de crises epilépticas ou aumento da frequência de crises epilépticas.
Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Verifique sempre se você tem a
quantidade necessária de comprimidos e nunca deixe que faltem.
Nas situações onde a retirada rápida de Ritop (topiramato) é por solicitação médica, seu médico
deverá realizar monitoração apropriada.
Insuficiência renal
A principal via de eliminação do topiramato inalterado e seus metabólitos é através dos rins. A
eliminação pelos rins é dependente da função renal e independe da idade. Pacientes com
insuficiência renal moderada ou severa podem levar de 10 a 15 dias para atingir as concentrações
plasmáticas no estado de equilíbrio, em comparação com o período de 4 a 8 dias, observado em
pacientes com função renal normal.
Em todos os pacientes, a titulação da dose deverá ser orientada pelo resultado clínico (isto é,
controle das crises, evitando efeitos colaterais), considerando-se que pacientes sabidamente
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portadores de insuficiência renal poderão precisar de um tempo mais longo para alcançar o estado
de equilíbrio, a cada dose.
Informe ao seu médico se você tem ou teve problemas renais.
Hidratação
Diminuição e ausência da transpiração foram reportadas em associação com o uso de topiramato. A
diminuição da transpiração e o aumento da temperatura corpórea podem ocorrer especialmente em
crianças jovens expostas ao calor.
A hidratação adequada durante o uso de topiramato é muito importante. A hidratação pode reduzir o
risco de pedras nos rins. Ingerir líquidos antes e durante atividades como exercícios físicos ou
exposição a temperaturas elevadas pode reduzir o risco de eventos adversos relacionados ao calor.
Transtornos do humor / Depressão
Um aumento na incidência de transtornos do humor e depressão tem sido observado durante o
tratamento com topiramato. Informe ao seu médico se você apresentar alterações de humor ou
depressão.
O uso de medicamentos para tratar a epilepsia, inclusive Ritop (topiramato), aumenta o risco de
pensamentos ou comportamentos suicidas em pacientes que utilizam estes medicamentos para
qualquer indicação. O mecanismo para este risco não é conhecido.
Se em algum momento você tiver pensamentos ou comportamentos suicidas, entre em contato
com seu médico imediatamente.
Cálculos renais (nefrolitíase)
Alguns pacientes, especialmente aqueles com predisposição à formação de cálculos renais, podem
ter risco aumentado de formação de cálculo renal e sinais e sintomas associados, tais como cólica
renal, dor renal e dor em flanco (dor na lateral do abdômen).
Fatores de risco de cálculos renais incluem antecedentes de cálculo renal, histórico familiar de
nefrolitíase e hipercalciúria (nível elevado de cálcio na urina) (vide “O que devo saber antes de usar
este medicamento – Acidose metabólica”). Nenhum desses fatores de risco pode antecipar com
certeza a formação de cálculo durante tratamento com topiramato. Além disso, pacientes utilizando
outros medicamentos associados à possibilidade de ocorrência de nefrolitíase podem ter um risco
aumentado.
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Informe ao seu médico se você tem ou teve pedras nos rins, ou se há histórico familiar de cálculo
renal.
Insuficiência hepática
Ritop (topiramato) deve ser administrado com cuidado em pacientes com insuficiência hepática,
uma vez que a depuração do topiramato pode estar reduzida neste grupo de pacientes.
Miopia aguda e glaucoma agudo de ângulo fechado secundário
Uma síndrome consistindo de miopia aguda associado com glaucoma de ângulo fechado secundário
tem sido relatada em pacientes em uso de Ritop (topiramato). Os sintomas incluem início agudo
de redução da acuidade visual e/ou dor ocular. Achados oftalmológicos podem incluir miopia,
redução da câmara anterior, hiperemia ocular (vermelhidão) e aumento da pressão intraocular.
Midríase (dilatação da pupila) pode ou não estar presente. Os sintomas ocorrem,
caracteristicamente, no primeiro mês após do início do tratamento com Ritop (topiramato). Ao
contrário do glaucoma de ângulo fechado primário, que é raro em pessoas com menos de 40 anos, o
glaucoma de ângulo fechado secundário associado com topiramato tem sido relatado tanto em
pacientes pediátricos como adultos. O tratamento inclui a interrupção do Ritop (topiramato), o
mais rápido possível de acordo com a avaliação do médico, e medidas apropriadas para reduzir a
pressão intraocular. Estas medidas geralmente resultam na redução da pressão intraocular. Elevada
pressão intraocular de qualquer natureza, se não for tratada, pode acarretar em graves sequelas,
incluindo perda permanente da visão. Informe seu médico se você apresentar problemas de visão,
redução da acuidade visual, miopia, vermelhidão e/ou dor nos olhos.
Alterações no campo visual
Alterações no campo visual têm sido relatadas em pacientes que receberam topiramato,
independente da pressão intraocular elevada. Em estudos clínicos, a maioria destas alterações foram
reversíveis após a interrupção do tratamento com topiramato. Se ocorrerem problemas visuais
durante qualquer momento do tratamento com topiramato, você deve entrar em contato com seu
médico, pois ele decidirá se é necessário interromper o tratamento.
Acidose metabólica
Hipercloremia (aumento de cloro no sangue), hiato não aniônico, acidose metabólica (isto é,
redução do bicarbonato sérico abaixo do intervalo de referência normal na ausência de alcalose
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respiratória) estão associados ao tratamento com topiramato. A redução no bicarbonato ocorre
geralmente no início do tratamento, mas pode ocorrer ao longo da duração do tratamento.
A acidose metabólica crônica não tratada, situação em que o pH do sangue se torna ácido, pode
aumentar o risco de nefrolitíase (pedras nos rins) ou nefrocalcinose (depósitos de cálcio nos rins)
[vide “O que devo saber antes de usar este medicamento? - Cálculos renais (nefrolitíase)”].
Dependendo das condições de base, recomenda-se avaliação adequada, incluindo níveis de
bicarbonato sérico, durante o tratamento com topiramato. Se a acidose metabólica (acidez do
sangue) ocorrer e persistir, deve-se considerar redução da dose ou interrupção do topiramato
(usando redução gradual da dose).
Hiperamonemia e encefalopatia
Hiperamonemia (aumento da amônia no sangue) com ou sem encefalopatia foi relatada no
tratamento com topiramato (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”). O risco
para hiperamonemia com topiramato parece estar relacionado à dose. A hiperamonemia foi relatada
com mais frequência quando o topiramato foi utilizado concomitantemente ao ácido valproico (vide
“Interações medicamentosas”).
Os sintomas clínicos de encefalopatia hiperamonêmica muitas vezes incluem alterações agudas no
nível de consciência e/ou da função cognitiva com letargia. Na maioria dos casos, a encefalopatia
hiperamonêmica desaparece com a descontinuação do tratamento. Em pacientes que desenvolvem
letargia inexplicável, ou alterações no estado mental associadas à monoterapia com topiramato ou
terapia adjuvante, recomenda-se que o médico considere encefalopatia hiperamonêmica e medição
dos níveis de amônia.
Suplementação nutricional
Informe seu médico se você perder peso durante o tratamento com Ritop (topiramato), para que
ele possa considerar a suplementação da dieta ou o aumento da ingestão de alimentos.
Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Ritop (topiramato) age sobre o sistema nervoso central, podendo produzir sonolência, tontura ou
outros sintomas relacionados. Isto pode causar distúrbios visuais e/ou visão turva. Tais reações
adversas podem ser potencialmente perigosas para pacientes dirigindo veículos ou operando
máquinas.
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Certifique-se de que o medicamento não altera seu estado de alerta antes de você dirigir, operar
máquinas ou executar tarefas que podem ser perigosas, caso você não esteja atento.
Gravidez e Amamentação
Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término.
Seu médico decidirá se você poderá tomar Ritop (topiramato). Como qualquer outro
anticonvulsivante, há um risco para o feto se você estiver usando Ritop (topiramato) durante a
gravidez. Informar ao médico se está amamentando.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Interações medicamentosas
Avise seu médico a respeito de outros medicamentos que você esteja tomando, inclusive aqueles
que você comprou sem receita médica e quaisquer outros remédios ou suplementos dietéticos que
você esteja usando.
É muito importante que seu médico saiba se você está tomando digoxina, anticoncepcionais orais,
metformina ou quaisquer outras drogas antiepilépticas, como fenitoína, carbamazepina, ácido
valproico, fenobarbital e primidona. Você também deve informá-lo caso ingira bebidas alcoólicas
ou esteja tomando drogas que diminuem a atividade do sistema nervoso (depressores do sistema
nervoso central).
- Efeitos do Ritop (topiramato) sobre outras drogas antiepilépticas
A associação de Ritop (topiramato) outras drogas antiepilépticas (fenitoína, carbamazepina, ácido
valproico, fenobarbital, primidona) não afeta suas concentrações plasmáticas no estado de
equilíbrio, exceto, ocasionalmente, em alguns pacientes, em que a adição de Ritop (topiramato) à
fenitoína poderá resultar em aumento das concentrações plasmáticas de fenitoína. Isto se deve
possivelmente à inibição de uma enzima (CYP2C19) que elimina a fenitoína do sangue.
Consequentemente deverá ser realizada monitorização do nível plasmático de fenitoína em qualquer
paciente em tratamento com fenitoína que apresente sinais ou sintomas clínicos de toxicidade.
- Efeitos de outras drogas antiepilépticas sobre Ritop topiramato
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A fenitoína e a carbamazepina diminuem as concentrações plasmáticas do Ritop (topiramato). A
adição ou descontinuação da fenitoína ou da carbamazepina ao tratamento com Ritop (topiramato)
poderá requerer um ajuste de dose deste último. A titulação da dose deverá ser realizada de acordo
com o efeito clínico. Tanto a adição quanto a retirada do ácido valproico não produzem mudanças
clinicamente significativas nas concentrações plasmáticas de Ritop (topiramato) e, portanto, não
exigem ajuste da dose do Ritop (topiramato). Os resultados destas interações estão resumidos na
tabela a seguir.
- Outras interações medicamentosas
digoxina: Quando o Ritop (topiramato) for associado ou descontinuado em pacientes submetidos
a tratamento com a digoxina, recomenda-se atenção à monitoração rotineira e cuidadosa das
concentrações no soro de digoxina.
anticoncepcionais orais: A possibilidade de redução da eficácia do contraceptivo e aumento no
sangramento de escape deve ser considerada em pacientes em uso de contraceptivos orais
combinados e topiramato. Informe seu médico se você faz uso de contraceptivos orais contendo
estrogênios e apresentar qualquer alteração em seus padrões menstruais. A eficácia contraceptiva
pode ser reduzida, mesmo na ausência de sangramento de escape.
lítio: Em voluntários saudáveis, foi observada uma redução (18% para ASC) na exposição sistêmica
para o lítio durante a administração concomitante com topiramato 200 mg/dia. Nos pacientes com
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transtorno bipolar, a farmacocinética do lítio não foi afetada durante o tratamento com topiramato
em doses de 200 mg/dia; entretanto, foi observado aumento na exposição sistêmica (26% para
ASC) depois de doses do topiramato de até 600 mg/dia. Os níveis do lítio devem ser monitorados
quando coadministrados com topiramato.
risperidona: os estudos de interação droga-droga conduzidos sob condições de dose única e
múltipla em voluntários saudáveis e em pacientes com transtorno bipolar atingiram resultados
similares. Quando administrado concomitantemente com topiramato em doses escalonadas de 100,
250 e 400 mg/dia houve uma redução na exposição sistêmica (16% e 33% para ASC no estado de
equilíbrio nas doses de 250 e 400 mg/dia, respectivamente) de risperidona (administrada em doses
variando de 1 a 6 mg/dia). Alterações mínimas na farmacocinética do total de partes ativas
(risperidona mais 9-hidróxirisperidona) e nenhuma alteração para 9-hidróxirisperidona foram
observadas. Não houve mudança clinicamente significativa na exposição sistêmica do total de
partes ativas da risperidona ou do Ritop (topiramato); portanto, não é provável que esta interação
tenha significância clínica.
hidroclorotiazida: Um estudo de interação medicamentosa conduzido em voluntários sadios
avaliou a farmacocinética no estado de equilíbrio da hidroclorotiazida (25 mg a cada 24 horas) e do
topiramato (96 mg a cada 12 horas) quando administrados isolados ou concomitantemente. Os
resultados deste estudo indicaram que a Cmáx do topiramato aumentou 27% e a ASC aumentou
29% quando a hidroclorotiazida foi associada ao topiramato. A significância clínica desta alteração
é desconhecida. A associação de hidroclorotiazida ao tratamento com topiramato pode precisar de
um ajuste da dose do topiramato. A farmacocinética da hidroclorotiazida no estado de equilíbrio
não foi influenciada significativamente pela administração concomitante do topiramato. Os
resultados laboratoriais clínicos indicaram redução no potássio sérico após administração do
topiramato ou da hidroclorotiazida, sendo maior quando a hidroclorotiazida e o topiramato foram
administrados em combinação.
metformina: Quando Ritop (topiramato) é administrado ou retirado em pacientes tratados com
metformina, deve-se dar atenção especial à monitorização rotineira para um controle adequado do
diabetes.
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pioglitazona: Quando Ritop (topiramato) é associado ao tratamento com pioglitazona ou
pioglitazona é associada ao tratamento com Ritop (topiramato), deve-se dar atenção especial à
monitorização rotineira dos pacientes para um controle adequado do diabetes.
gliburida: Quando o topiramato é adicionado à terapia da gliburida ou a gliburida é adicionada a
terapia do topiramato, deve dar atenção especial à monitorização rotineira dos pacientes para um
controle adequado do diabetes.
Interação com álcool e depressores do SNC: Não houve avaliação nos estudos clínicos, da
administração concomitante de Ritop (topiramato) e álcool ou outras drogas depressoras do SNC.
Não tome bebidas alcoólicas durante o tratamento com Ritop (topiramato) pois a combinação dos
dois pode provocar sonolência e tontura.
- Outras Formas de Interação:
Agentes que predispõem ao cálculo renal (nefrolitíase): Ritop (topiramato) pode aumentar o
risco de nefrolitíase em pacientes em uso concomitante de outros agentes que predispõem à
nefrolitíase. Durante o tratamento com Ritop (topiramato), tais agentes deverão ser evitados, uma
vez que eles criam um ambiente fisiológico que aumenta o risco de formação de cálculo renal.
ácido valproico: A administração concomitante do topiramato e do ácido valproico foi associada
com hiperamonemia (aumento da amônia no sangue) com ou sem encefalopatia nos pacientes que
toleraram uma ou outra droga isolada. Na maioria dos casos, os sintomas e os sinais cessaram com a
descontinuação de uma ou outra droga (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).
Esta reação adversa não é devido a uma interação farmacocinética. Hipotermia, definida como
queda não intencional da temperatura corpórea para < 35º C, foi relatada em associação com o uso
concomitante de topiramato e ácido valproico, ambos em conjunto com hiperamonemia e na
ausência de hiperamonemia. Esse evento adverso em pacientes usando concomitantemente
topiramato e valproato pode ocorrer após o início do tratamento com topiramato ou
após o aumento da dose diária de topiramato.
Medicamentos anticoagulantes antagonistas de vitamina K: Respostas diminuídas do Tempo de
Protrombina/Razão Normalizada Internacional (TP/RNI) foram relatadas após administração
concomitante de topiramato com medicamentos anticoagulantes antagonistas de vitamina K.
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Monitore cuidadosamente a RNI durante a administração concomitante de terapia com topiramato e
medicamentos anticoagulantes antagonistas de vitamina K.
Estudos adicionais de interação medicamentosa farmacocinética: Estudos clínicos foram
conduzidos para avaliar a farmacocinética potencial da interação medicamentosa entre o topiramato
e outros agentes.
As alterações na C ou na ASC, como resultado das interações, estão descritas a seguir. A segunda
máx
coluna (concentração do fármaco concomitante) descreve o que acontece com a concentração do
fármaco concomitante listado na primeira coluna quando topiramato é associado. A terceira coluna
(concentração do topiramato) menciona como a coadministração do fármaco listado na primeira
coluna modifica a concentração do topiramato.
b A ASC da flunarizina aumentou 14% em indivíduos com uso isolado de flunarizina. O aumento
na exposição pode ser atribuído ao acúmulo durante o estado de equilíbrio.
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Interação com alimentos
Ritop (topiramato) pode ser tomado com ou sem alimentos.
Atenção: este medicamento contém açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em
portadores de diabetes.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro
medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Você deve conservar Ritop em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC), protegido da umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Aspecto físico
- Comprimidos redondos e amarelos-claros: contém 50 mg de topiramato.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você
observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Em geral, Ritop (topiramato) deve ser tomado duas vezes ao dia. Contudo, seu médico poderá
recomendar que você tome o medicamento uma vez ao dia, ou em doses maiores ou menores.
Seu médico começará o tratamento com uma dose baixa, aumentando-a gradativamente, até atingir
a dose adequada ao controle de sua epilepsia. Tome os comprimidos com bastante água, sem parti-
los, triturá-los ou mastigá-los. Se preferir, você pode tomar Ritop (topiramato) junto às refeições.
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Se, acidentalmente, você tomar uma dose muito grande de Ritop (topiramato), procure
mediatamente o seu médico.
Em crianças, o tratamento é iniciado com uma dose baixa que é aumentada gradativamente até
atingir a dose ótima para controle das crises epilépticas.
Para o controle ideal, tanto em adultos como em crianças, recomenda-se iniciar o tratamento com
uma dose baixa, seguida de titulação até uma dose eficaz.
Recomenda-se não partir os comprimidos.
Não é necessário monitorar as concentrações plasmáticas de topiramato para otimizar o tratamento
com Ritop (topiramato). Raramente, o tratamento concomitante com fenitoína poderá exigir o
ajuste de dose da fenitoína para que resultados clínicos ótimos sejam alcançados. A adição ou
retirada da fenitoína e da carbamazepina do tratamento coadjuvante com Ritop (topiramato)
poderá exigir o ajuste da dose do Ritop (topiramato).
Ritop (topiramato) pode ser administrado com ou sem alimentos.
▪ Tratamento adjuvante em epilepsia
Adultos
A dose mínima eficaz é 200 mg ao dia. Em geral, a dose total diária varia de 200 mg a 400 mg,
dividida em duas tomadas. Alguns pacientes eventualmente poderão necessitar de doses de até 1600
mg por dia, que é a dose máxima. Recomenda-se que o tratamento seja iniciado com uma dose
baixa, seguida por uma titulação da dose até que se chegue à dose adequada.
O tratamento deve ser iniciado com 25 a 50 mg, administrados à noite, durante uma semana.
Posteriormente, a intervalos de 1 ou 2 semanas, a dose deverá ser aumentada de 25 a 50 mg/dia e
dividida em duas tomadas.
A titulação da dose deverá ser orientada pelos resultados clínicos. Alguns pacientes poderão obter
eficácia com uma dose única diária.
Essas recomendações posológicas se aplicam a todos os pacientes adultos, incluindo idosos, desde
que não haja doença renal subjacente. Porém, nos pacientes sob tratamento com hemodiálise, há
necessidade de uma dose suplementar.
Crianças acima de 2 anos de idade
A dose total diária de Ritop (topiramato) recomendada para crianças é de 5 a 9 mg/kg/dia, dividida
em duas tomadas. A titulação deve ser iniciada com 25 mg (ou menos, baseado na faixa de 1 a 3
mg/kg/dia) administrados à noite, durante a primeira semana. Posteriormente, a dose deve ser
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aumentada em 1 a 3 mg/kg/dia (dividida em duas tomadas), à intervalos de 1 ou 2 semanas, até
alcançar uma resposta clínica ótima. A titulação de dose deve ser orientada pela resposta clínica.
Doses diárias de até 30 mg/kg/dia foram bem toleradas nos estudos realizados.
▪ Monoterapia em epilepsia
Quando drogas antiepilépticas (AEDs) concomitantes são retiradas a fim de manter o tratamento
com topiramato em monoterapia, deve-se considerar os efeitos que isto pode ter sobre o controle
das crises convulsivas. Exceto por razões de segurança que exijam uma retirada abrupta das outras
drogas antiepilépticas, recomenda-se a descontinuação gradual com redução de aproximadamente
um terço da dose a cada 2 semanas.
Quando fármacos indutores enzimáticos são retirados, os níveis plasmáticos de topiramato irão
aumentar.
Uma diminuição da dose de Ritop (topiramato) pode ser necessária, se for clinicamente indicado.
Adultos
A titulação da dose deve ser iniciada com 25 mg, administrado à noite, por uma semana. Então, a
dose deve ser aumentada em 25 ou 50 mg ao dia, a intervalos de 1 ou 2 semanas, dividida em duas
tomadas. Se o paciente for incapaz de tolerar o esquema de titulação, aumentos menores ou
intervalos mais longos entre os aumentos da dose podem ser usados. A dose e a velocidade de
titulação devem ser orientadas pelo resultado clínico.
Em adultos, a dose alvo inicial recomendada para o topiramato em monoterapia é de 100 mg/dia e a
dose diária máxima recomendada é 500 mg. Alguns pacientes com formas refratárias de epilepsia
toleraram doses de 1000 mg/dia de topiramato em monoterapia. Estas recomendações aplicam-se a
todos os adultos, incluindo idosos sem doença renal subjacente.
Crianças acima de 2 anos de idade
Em crianças acima de 2 anos de idade a dose inicial varia de 0,5 a 1 mg/kg, à noite, durante uma
semana.
A seguir a dose deve ser aumentada em 0,5 a 1 mg/kg/dia à intervalos de 1 a 2 semanas, dividida
em duas tomadas. Se a criança for incapaz de tolerar o esquema de titulação da dose, aumentos
menores ou intervalos maiores entre os aumentos da dose podem ser usados. A dose e a velocidade
da titulação devem ser orientadas pelo resultado clínico.
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A dose-alvo inicial recomendada para o topiramato em monoterapia em crianças é de 3 a 6
mg/kg/dia.
Crianças com crises de início parcial de diagnóstico recente receberam doses de até 500 mg/dia.
 Enxaqueca
Adultos
O tratamento deve ser iniciado com 25 mg à noite durante 1 semana. A dose deve então ser
aumentada em 25 mg/dia, uma vez por semana. Se o paciente for incapaz de tolerar o esquema de
gradação, intervalos maiores entre os ajustes de dose podem ser usados.
A dose total diária de topiramato recomendada na profilaxia de enxaqueca é 100 mg/dia, divididos
em duas tomadas. Alguns pacientes podem se beneficiar de uma dose diária total de 50 mg.
Pacientes receberam dose diária total de até 200 mg/dia. A dose e a velocidade de gradação devem
ser orientadas pelo resultado clínico.
 Populações especiais
Insuficiência renal
Pacientes com insuficiência renal moderada e severa (CL <70 mL/min) podem necessitar de uma
CR
redução de dose. É recomendada a administração de metade da dose usual de início e de
manutenção.
Ritop (topiramato) é removido do plasma por hemodiálise, uma dose suplementar de Ritop
(topiramato) igual a aproximadamente metade da dose diária deverá ser administrada nos dias de
hemodiálise. Esta dose suplementar deverá ser dividida em duas tomadas, ao início e ao término da
hemodiálise. A dose suplementar poderá ser ajustada dependendo das características do
equipamento de diálise que estiver sendo utilizado.
Insuficiência hepática
O topiramato deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência hepática.
Pacientes idosos: as doses recomendadas são válidas também para pacientes idosos. Não há
necessidade de ajuste das doses, desde que esses pacientes não tenham doença nos rins.
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Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE
MEDICAMENTO?
Se você se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que você se lembrar. Porém, se você estiver
perto da hora de tomar a próxima dose, não tome a dose que você esqueceu e continue o tratamento
normalmente.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-
dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
As reações adversas são apresentadas nesta seção. Reações adversas são eventos adversos que
foram considerados razoavelmente associados ao uso de topiramato, com base na avaliação
abrangente das informações de eventos adversos disponíveis. Em casos individuais, uma relação
causal com o topiramato não pode ser estabelecida com confiança. Portanto, pelo fato de que os
estudos clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, as taxas de reações adversas
observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas com
as taxas nos estudos clínicos de outros medicamentos e podem não refletir as taxas observadas na
prática clínica.
Dados de estudos clínicos
A segurança de Ritop (topiramato) foi avaliada a partir de um banco de dados de estudos clínicos
composto de 4.111 pacientes (3.182 tratados com topiramato e 929 com placebo) que participaram
de 20 estudos duplo-cegos e 2.847 pacientes que participaram de 34 estudos abertos,
respectivamente, para o tratamento de convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias,
convulsões de início parcial, convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut, epilepsia ou
enxaqueca de diagnóstico novo ou recente. As informações apresentadas neste item foram obtidas a
partir de dados agrupados.
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A maioria das reações adversas foi de severidade leve a moderada.
Dados de estudos duplo-cegos, controlados por placebo, de terapia adjuvante para epilepsia –
Pacientes adultos.
As reações adversas relatadas em ≥1% dos pacientes adultos tratados com o Ritop (topiramato) em
estudos duplo-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para epilepsia são apresentadas
na Tabela 1. As reações adversas com incidência > 5% no intervalo de dose recomendado (200 a
400 mg/dia) em adultos em estudos duplo-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para
epilepsia em ordem decrescente de frequência incluíram sonolência, tontura, fadiga, irritabilidade,
perda de peso, bradipsiquismo (lentificação do pensamento), parestesia (formigamento),
diplopia(visão dupla), coordenação anormal, náusea, nistagmo, letargia, anorexia, disartria
(dificuldade para falar), visão turva, diminuição do apetite, comprometimento de memória e
diarreia.
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Dados de estudos duplo-cegos, controlados por placebo, de terapia adjuvante para epilepsia –
Pacientes pediátricos
As reações adversas relatadas em > 2% dos pacientes pediátricos tratados com o Ritop
(topiramato) (2 a 16 anos de idade) em estudos duplo-cegos, controlados por placebo de terapia
adjuvante para epilepsia são apresentadas na Tabela 2. As reações adversas com incidência > 5% no
intervalo de dose recomendado (5 a 9 mg/kg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram
diminuição do apetite, fadiga, sonolência, letargia, irritabilidade, distúrbio de atenção, perda de
peso, agressão, erupção cutânea, comportamento anormal, anorexia, distúrbio do equilíbrio e
constipação.
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Dados dos estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia – Pacientes
adultos
As reações adversas relatadas em ≥1% dos pacientes adultos tratados com o Ritop (topiramato) em
estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia são apresentadas na Tabela 3. As
reações adversas que apresentaram incidência > 5% na dose recomendada (400 mg/dia) em ordem
decrescente de frequência incluíram parestesia, perda de peso, fadiga, anorexia, depressão,
comprometimento da memória, ansiedade, diarreia, astenia, disgeusia e hipoestesia.
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Dados de estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia – Pacientes
pediátricos
As reações adversas relatadas em ≥2% dos pacientes pediátricos tratados com o Ritop
(topiramato) (10 a 16 anos de idade) em estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia para
epilepsia são apresentadas na Tabela 4. As reações adversas com incidência > 5% na dose
recomendada (400 mg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram perda de peso, parestesia,
diarreia, distúrbio de atenção, pirexia e alopecia.
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Dados de estudos duplo-cegos, controlados por placebo, de profilaxia de enxaqueca –
Pacientes adultos
As reações adversas relatadas em ≥1% dos pacientes adultos tratados com o Ritop (topiramato) em
estudos duplocegos, controlados por placebo de profilaxia de enxaqueca são apresentadas na Tabela
5. As reações adversas com incidência > 5% na dose recomendada (100 mg/dia) em ordem
decrescente de frequência incluíram parestesia, fadiga, náusea, diarreia, perda de peso, disgeusia,
anorexia, diminuição do apetite, insônia, hipoestesia, distúrbio de atenção, ansiedade, sonolência, e
transtorno de linguagem expressiva.
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Outros Dados de Estudos Clínicos - pacientes adultos
As reações adversas relatadas em estudos clínicos duplo-cegos controlados em < 1% dos pacientes
adultos tratados com o Ritop (topiramato) ou em qualquer taxa em estudos clínicos abertos em
pacientes adultos tratados com o Ritop (topiramato) são apresentadas a seguir.
- Distúrbios do Sangue e do Sistema Linfático: leucopenia, linfadenopatia, trombocitopenia;
- Distúrbios do Sistema Imunológico: hipersensibilidade;
- Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição: acidose hiperclorêmica, hipocalemia, aumento do
apetite, acidose metabólica, polidipsia;
- Transtornos Psiquiátricos: comportamento anormal, anorgasmia, apatia, choro, distração, distúrbio
no desejo sexual, disfemia (“gagueira”), despertar precoce, humor elevado, humor eufórico, afeto
embotado, alucinação, alucinação auditiva, alucinação visual, hipomania, insônia inicial, ausência
de fala espontânea, diminuição da libido, apatia, perda de libido, mania, insônia de manutenção,
sensação orgásmica diminuída, ataque de pânico, distúrbio do pânico, reação de pânico, paranoia,
perseveração, distúrbio de leitura, inquietação, distúrbio do sono, ideação suicida, tentativa de
suicídio, choro excessivo, pensamento anormal;
- Transtornos do Sistema Nervoso: ageusia, acinesia, anosmia, afasia, apraxia, aura, sensação de
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queimação, síndrome cerebelar, distúrbio do ritmo circadiano do sono, falta de coordenação motora,
crises parciais complexas, convulsões, nível de consciência diminuída, tontura postural,
hipersecreção salivar, disestesia, disgrafia, discinesia, disfasia, distonia, tremor essencial,
formigamento, convulsão do tipo grande mal, hiperestesia, hipersônia, hipogeusia, hipocinesia,
hiposmia, neuropatia periférica, parosmia, sono de baixa qualidade, pré-síncope, fala repetitiva,
distúrbio sensorial, perda sensorial, estupor (diminuição da reação aos estímulos do ambiente),
síncope, não-responsividade a estímulo;
- Distúrbios Oftalmológicos: distúrbio de acomodação, percepção de profundidade visual alterada,
ambliopia, blefarospasmo, cegueira transitória, cegueira unilateral, glaucoma, lacrimação
aumentada, midríase, cegueira noturna, fotopsia, presbiopia, escotoma cintilante, escotoma,
acuidade visual reduzida;
- Distúrbios do Ouvido e do Labirinto: surdez, surdez neurossensorial, surdez unilateral,
desconforto no ouvido, audição comprometida;
- Distúrbios Cardíacos: bradicardia, bradicardia sinusal, palpitações;
- Distúrbios Vasculares: rubor, ondas de calor, hipotensão ortostática (pressão baixa), fenômeno de
Raynauds;
- Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais: disfonia, dispneia de exercício, congestão
nasal, hipersecreção sinusal paranasal;
- Distúrbios Gastrintestinais: desconforto abdominal, dor abdominal inferior, sensibilidade
abdominal, hálito com odor, desconforto epigástrico, flatulência, glossodinia, hipoestesia oral, dor
oral, pancreatite, hipersecreção salivar;
- Distúrbios do Tecido Cutâneo e Subcutâneo: anidrose, dermatite alérgica, eritema, erupção
cutânea macular, descoloração da pele, odor anormal da pele, rosto inchado, urticária, urticária
localizada.
- Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e do Tecido Conjuntivo: dor no flanco, fadiga muscular,
fraqueza muscular, rigidez musculoesquelética;
- Distúrbios Renais e Urinários: cálculo uretérico, cálculo urinário, hematúria, incontinência,
urgência urinária, cólica renal, dor renal, incontinência urinária;
- Distúrbios do Sistema Reprodutivo e das Mamas: disfunção sexual;
- Distúrbios Gerais: Edema facial, sensação anormal, sensação de estar bêbado, sensação de
nervosismo, mal-estar, frio periférico, lentidão;
- Investigações: bicarbonato sanguíneo diminuído, cristais presentes na urina, teste de marcha em
tandem anormal, contagem de leucócitos diminuída.
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Outros Dados de Estudos Clínicos – pacientes pediátricos
As reações adversas relatadas em estudos clínicos duplo-cegos controlados em < 2% dos pacientes
pediátricos tratados com o Ritop (topiramato) ou em qualquer taxa em estudos clínicos abertos em
pacientes pediátricos tratados com o Ritop (topiramato) são apresentadas a seguir.
- Distúrbios do Sangue e do Sistema Linfático: eosinofilia, leucopenia, linfadenopatia,
trombocitopenia;
- Distúrbios do Sistema Imunológico: hipersensibilidade;
- Distúrbios Metabólicos e da Nutrição: acidose hiperclorêmica, hipocalemia, aumento do apetite;
- Transtornos Psiquiátricos: raiva, apatia, choro, distração, transtorno da linguagem de expressão,
insônia inicial, insônia, insônia de manutenção, alterações de humor, perseveração, distúrbio do
sono, ideação suicida, tentativa de suicídio;
- Transtornos do Sistema Nervoso: distúrbio no ritmo circadiano do sono, convulsão, disartria,
disgeusia, convulsão do tipo grande mal, hipoestesia, comprometimento mental, nistagmo,
parosmia, sono de baixa qualidade, hiperatividade psicomotora, habilidades psicomotoras
comprometidas, síncope, tremores;
- Distúrbios Oftalmológicos: diplopia (visão dupla), lacrimação aumentada, visão turva;
- Distúrbios do Ouvido e do Labirinto: dor de ouvido;
- Distúrbios Cardíacos: palpitações, bradicardia sinusal;
- Distúrbios Vasculares: hipotensão ortostática (pressão baixa);
- Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais: congestão nasal, hipersecreção sinusal
paranasal, rinorreia;
- Distúrbios Gastrintestinais: desconforto abdominal, dor abdominal, boca seca, flatulência, gastrite,
doença do refluxo gastroesofágico, sangramento gengival, glossodinia, pancreatite, parestesia oral,
desconforto estomacal;
- Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e do Tecido Conjuntivo: artralgia, rigidez
musculoesquelética, mialgia;
- Distúrbios Renais e Urinários: incontinência, urgência urinária, polaciúria;
- Distúrbios Gerais: sensação anormal, hipertermia, mal-estar, lentidão.
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Dados Pós-Comercialização
Os eventos adversos primeiramente identificados como reações adversas durante a experiência pós-
comercialização com o Ritop (topiramato) estão a seguir por categoria de frequência com base nas
taxas de relatos espontâneos.
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):
- Infecções e infestações: nasofaringite;
- Distúrbios do sangue e do sistema linfático: neutropenia;
- Distúrbios do sistema imunológico: edema alérgico;
- Distúrbios do metabolismo e da nutrição: hiperamonemia, encefalopatia hiperamonêmica;
- Transtornos psiquiátricos: sensação de desespero;
- Distúrbios oculares: sensação anormal nos olhos, glaucoma de ângulo fechado, edema conjuntival,
distúrbio do movimento ocular, edema na pálpebra, maculopatia, miopia;
- Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: tosse;
- Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo: eritema multiforme, edema periorbital, síndrome de
Stevens- Johnson, necrólise epidérmica tóxica;
- Distúrbios do tecido musculoesquelético e conjuntivo: inchaço articular, desconforto em membro;
- Distúrbios renais e urinários: acidose tubular renal, nefrocalcinose;
- Distúrbios gerais e reações no local da administração: edema generalizado, doença do tipo gripe;
- Investigações: aumento de peso.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações
indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de
atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A
INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Se, acidentalmente, você tomar uma dose muito grande de Ritop (topiramato), procure
imediatamente o seu médico.
Os sinais e sintomas de uma dose excessiva de Ritop (topiramato) são: convulsão, sonolência,
distúrbio da fala, visão borrada, diplopia (visão dupla), atividade mental prejudicada, letargia,
coordenação anormal, estupor (diminuição da reação aos estímulos do ambiente), hipotensão
(pressão baixa), dor abdominal, agitação, tontura e depressão. Acidose metabólica severa também
pode ocorrer.
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Em caso de superdose, o topiramato deve ser descontinuado e deve ser administrado tratamento de
suporte geral até que a toxicidade clínica tenha diminuído ou resolvido. A hemodiálise é um método
eficaz para a retirada do topiramato do organismo. É importante manter a pessoa bem hidratada.
É aconselhável entrar em contato com um centro de controle de intoxicação para obter as
recomendações mais recentes para o gerenciamento de uma superdose.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro
médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se
você precisar de mais orientações.
III- DIZERES LEGAIS
Nº de Registro M.S. 1.5651.0021
Farmacêutica Responsável: Leticia Azadinho Amorim CRF RJ Nº 18465
Fabricado por:
CADILA HEALTHCARE LIMITED.
Sarkhej-Bavla N.H. N° 8 A – Moraiya,
Tal: Sanand, Ahmedabad
382 210 – Índia
Mfg. Lic Nº G/1486
Importado por:
ZYDUS NIKKHO FARMACÊUTICA LTDA.
Estrada Governador Chagas Freitas, 340
Ilha do Governador – Rio de Janeiro - RJ
CNPJ: 05.254.971/0001-81
SAC: 0800 282 11 27
www.zydusnikko.com.br
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VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA.
Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 20/11/2020.
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